JP2016513663A5 - - Google Patents
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Description
本発明の発明者らは、NMDA調整のためのOrg−1類似体の探求の真っ最中に、本明細書に参考として組み込まれるPCT/US2012/054261に記載されるものの一部から、比較的優れた特性を有するNMDAモジュレーターを与えるいくつかの具体的な要素の組み合わせを発見した。例えば、表1に示されるように、C5にβ−水素を有する化合物は、NMDA受容体の増強作用がないことに起因して、C5にα−水素またはC5〜C6に二重結合を有する化合物と比較して、望ましくない。C21でのメチルの除去によっても、NMDA受容体の増強作用の顕著な消失が生じる。C3での二置換は、これらの化合物の代謝安定性を高めると予想され、従って、本発明の好ましい特徴である。C17側鎖でのフッ素化は、1μM程度の濃度の化合物で試験される場合、NMDA受容体の効能を高め、最大増強作用を制限することが示されている。C17側鎖にある二級または三級の末端アルコールは、1μM程度の濃度の化合物で試験される場合、NMDA受容体の効能を高め、最大増強作用を制限することが示されており、従って、本発明の好ましい特徴であり、末端に2〜3個の炭素を含むより嵩高い基、またはフッ素置換基を含む基が好ましい。このような特性は、NMDA受容体のより大きな最大増強作用を達成する化合物に対し、グルタメートによって引き起こされる神経毒性を誘発する危険性を制限すると予想される。本発明の化合物は、優れたNMDAモジュレーターを与えるこれらの特定の特徴の種々の組み合わせを包含する。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目1)
式(I)の化合物:
[式中、
R 1 は、置換または非置換の脂肪族であり;
R 2 は、水素、ハロゲン、置換または非置換のC 1〜6 アルキル、置換または非置換のシクロプロピルあるいは−OR A2 であり、R A2 は、水素であるか、あるいは置換または非置換のアルキルであり;
R 3a は、水素または−OR A3 であり、R A3 は、水素であるか、または置換または非置換のアルキルであり、R 3b は、水素であるか;またはR 3a およびR 3b が接続してオキソ(=O)基を形成し;
R 4 は、水素、置換または非置換のアルキルまたはハロゲンであり;
Xは、−C(R X ) 2 −または−O−であり、R X は、水素またはフッ素であるか、または1個のR X 基とR 5b が接続して二重結合を形成し;
それぞれの場合のR 5a およびR 5b は、独立して、水素またはフッ素であり;
R 6a は、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のカルボシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアリール基ならびに置換および非置換のヘテロアリール基からなる群から選択される水素ではない基であり、水素ではない基は、場合により、フッ素で置換されており;
R 6b は、水素であるか、または場合によりフッ素で置換された、置換または非置換のアルキル基であり;
は、単結合または二重結合を表し、但し、単結合が存在する場合には、C5の水素は、α配座にあり;
さらに、但し、
(1)R X 、R 5a およびR 5b の少なくとも1つはフッ素であるか;または
(2)R 6a およびR 6b の少なくとも1つは、フッ素で置換された、水素ではない基であるか;または
(3)R 6a は、2〜10個の炭素原子を含む、水素ではない基である]
またはその医薬的に許容され得る塩。
(項目2)
R 1 が、非置換のC 1〜3 アルキルである、項目1に記載の化合物。
(項目3)
R 1 が、−CH 3 、−CH 2 CH 3 または−CH 2 CH 2 CH 3 である、項目2に記載の化合物。
(項目4)
R 2 が水素である、項目1に記載の化合物。
(項目5)
R 3a およびR 3b が両方とも水素である、項目1に記載の化合物。
(項目6)
R 4 が水素である、項目1に記載の化合物。
(項目7)
前記化合物が、式(II)の化合物:
またはその医薬的に許容され得る塩である、項目1に記載の化合物。
(項目8)
前記化合物が、式(II−A)の化合物:
またはその医薬的に許容され得る塩である、項目7に記載の化合物。
(項目9)
前記化合物が、式(II−B)の化合物:
またはその医薬的に許容され得る塩である、項目7に記載の化合物。
(項目10)
R 1 が−CH 3 または−CH 2 CH 3 である、項目8または9に記載の化合物。
(項目11)
R 6b が−CH 3 である、項目8または9に記載の化合物。
(項目12)
R 5a およびR 5b が両方とも水素である、項目8または9に記載の化合物。
(項目13)
R 5a およびR 5b の少なくとも1つがフッ素である、項目8または9に記載の化合物。
(項目14)
R 5a およびR 5b が両方ともフッ素である、項目8または9に記載の化合物。
(項目15)
R 6a が、フッ素で置換された、水素ではない基である、項目8または9に記載の化合物。
(項目16)
R 6a が−CF 3 である、項目8または9に記載の化合物。
(項目17)
R 6a が、1個またはそれを超える−OR A6 基で置換された、水素ではない基であり、R A6 が、水素であるか、あるいは置換または非置換のアルキルである、項目8または9に記載の化合物。
(項目18)
R 6a が、−CH 2 OR A6 、−CH 2 CH 2 OR A6 または−CH 2 CH 2 CH 2 OR A6 である、項目17に記載の化合物。
(項目19)
R 6a が、置換または非置換のC 2〜4 アルキル、置換または非置換のC 2〜3 アルケニル、置換または非置換のC 2〜3 アルキニルあるいは置換または非置換のC 3 カルボシクリルである、項目8または9に記載の化合物。
(項目20)
R 6b が水素である、項目8または9に記載の化合物。
(項目21)
R 6b が−CH 3 または−CF 3 である、項目8または9に記載の化合物。
(項目22)
R 6a が−CF 3 であり、R 6b が、水素またはC 1〜4 アルキルである、項目8または9に記載の化合物。
(項目23)
R 6a が、フッ素で置換された、水素ではない基であり、R 6b が−CH 3 である、項目8または9に記載の化合物。
(項目24)
R 6a が、1個またはそれを超える−OR A6 基で置換されており、R A6 が、水素であるか、あるいは置換または非置換のアルキルである、項目23に記載の化合物。
(項目25)
R 6a が、置換または非置換のC 2〜4 アルキル、置換または非置換のC 2〜3 アルケニル、置換または非置換のC 2〜3 アルキニルあるいは置換または非置換のC 3 カルボシクリルであり、R 6b が−CH 3 である、項目8または9に記載の化合物。
(項目26)
R 6a が、非置換C 2〜4 アルキル、非置換C 2〜3 アルケニルまたは非置換C 2〜3 アルキニルまたは非置換C 3 カルボシクリルであり、R 6b が−CH 3 である、項目8または9に記載の化合物。
(項目27)
R 6a が、フッ素で置換された、水素ではない基であり、R 6b が−CH 3 である、項目8または9に記載の化合物。
(項目28)
R 1 がC 1〜3 アルキルであり、R 6a が、フッ素で置換された、水素ではない基であり、R 6b が−CH 3 である、項目8または9に記載の化合物。
(項目29)
R 1 がC 1〜3 アルキルであり、R 6a が、フッ素で置換された、水素ではない基であり、R 6b が水素である、項目8または9に記載の化合物。
(項目30)
R 1 がC 1〜3 アルキルであり、R 6a が、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアルケニル、置換または非置換のアルキニル、置換または非置換のカルボシクリルからなる群から選択される水素ではない基であり、R 6b が−CH 3 である、項目8または9に記載の化合物。
(項目31)
R 6a が、置換または非置換のアルキル、非置換アルケニル、非置換アルキニルまたは非置換カルボシクリルからなる群から選択される、項目30に記載の化合物。
(項目32)
R 6a が、置換または非置換のアルキルから選択される、項目30に記載の化合物。
(項目33)
R 1 が、−CH 3 または−CH 2 CH 3 である、項目32に記載の化合物。
(項目34)
R 1 が、−CH 3 または−CH 2 CH 3 であり、R 5a およびR 5b の少なくとも1つはフッ素であるか、またはR 5a およびR 5b が両方とも水素である、項目8または9に記載の化合物。
(項目35)
R 1 が、−CH 3 または−CH 2 CH 3 であり、R 6a が、フッ素で置換された、水素ではない基であるか、あるいは1個またはそれを超える−OR A6 基であり、R A6 は、水素であるか、あるいは置換または非置換のアルキルである、項目8または9に記載の化合物。
(項目36)
R 1 は、−CH 3 または−CH 2 CH 3 であり、R 6b は、−CH 3 または−CF 3 である、項目8または9に記載の化合物。
(項目37)
R 6a は、置換または非置換のアルキル、非置換アルケニル、非置換アルキニルまたは非置換カルボシクリルからなる群から選択される、項目36に記載の化合物。
(項目38)
以下:
およびその医薬的に許容され得る塩からなる群から選択されるもの、項目1に記載の化合物。
(項目39)
前記項目のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容され得る塩と、医薬的に許容され得る担体とを含む、医薬組成物。
(項目40)
有効な量の項目1〜39のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容され得る塩、またはその医薬組成物を、CNSに関連する状態の処置または予防を必要とする被検体に投与することを含む、CNSに関連する状態を処置または予防するための方法。
(項目41)
前記CNSに関連する状態が、適応障害、不安障害(強迫性障害、心的外傷後ストレス障害および社交恐怖を含む)、認知障害(アルツハイマー病および他の形態の認知症を含む)、解離性障害、摂食障害、気分障害(鬱病、双極性障害および気分変調性障害を含む)、統合失調症または他の精神障害(統合失調感情障害を含む)、睡眠障害(不眠症を含む)、化学物質関連障害、人格障害(強迫性人格障害を含む)、自閉症スペクトラム障害(Shank群のタンパク質に対する突然変異を伴うものを含む)、神経発達障害(Rett症候群、結節性硬化症複合体を含む)、疼痛(急性および慢性の疼痛を含む)、医学的状態に対して二次的な脳障害(肝性脳障害および抗−NMDA受容体脳炎を含む)、発作性障害(てんかん発作重積状態および一遺伝子型のてんかん、例えば、Dravet病を含む)、卒中、外傷性脳傷害、運動障害(ハンチントン病およびパーキンソン病を含む)および耳鳴りである、項目40に記載の方法。特定の実施形態では、これらの化合物は、鎮静作用または麻酔作用を誘発するために使用することができる。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目1)
式(I)の化合物:
[式中、
R 1 は、置換または非置換の脂肪族であり;
R 2 は、水素、ハロゲン、置換または非置換のC 1〜6 アルキル、置換または非置換のシクロプロピルあるいは−OR A2 であり、R A2 は、水素であるか、あるいは置換または非置換のアルキルであり;
R 3a は、水素または−OR A3 であり、R A3 は、水素であるか、または置換または非置換のアルキルであり、R 3b は、水素であるか;またはR 3a およびR 3b が接続してオキソ(=O)基を形成し;
R 4 は、水素、置換または非置換のアルキルまたはハロゲンであり;
Xは、−C(R X ) 2 −または−O−であり、R X は、水素またはフッ素であるか、または1個のR X 基とR 5b が接続して二重結合を形成し;
それぞれの場合のR 5a およびR 5b は、独立して、水素またはフッ素であり;
R 6a は、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のカルボシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアリール基ならびに置換および非置換のヘテロアリール基からなる群から選択される水素ではない基であり、水素ではない基は、場合により、フッ素で置換されており;
R 6b は、水素であるか、または場合によりフッ素で置換された、置換または非置換のアルキル基であり;
は、単結合または二重結合を表し、但し、単結合が存在する場合には、C5の水素は、α配座にあり;
さらに、但し、
(1)R X 、R 5a およびR 5b の少なくとも1つはフッ素であるか;または
(2)R 6a およびR 6b の少なくとも1つは、フッ素で置換された、水素ではない基であるか;または
(3)R 6a は、2〜10個の炭素原子を含む、水素ではない基である]
またはその医薬的に許容され得る塩。
(項目2)
R 1 が、非置換のC 1〜3 アルキルである、項目1に記載の化合物。
(項目3)
R 1 が、−CH 3 、−CH 2 CH 3 または−CH 2 CH 2 CH 3 である、項目2に記載の化合物。
(項目4)
R 2 が水素である、項目1に記載の化合物。
(項目5)
R 3a およびR 3b が両方とも水素である、項目1に記載の化合物。
(項目6)
R 4 が水素である、項目1に記載の化合物。
(項目7)
前記化合物が、式(II)の化合物:
またはその医薬的に許容され得る塩である、項目1に記載の化合物。
(項目8)
前記化合物が、式(II−A)の化合物:
またはその医薬的に許容され得る塩である、項目7に記載の化合物。
(項目9)
前記化合物が、式(II−B)の化合物:
またはその医薬的に許容され得る塩である、項目7に記載の化合物。
(項目10)
R 1 が−CH 3 または−CH 2 CH 3 である、項目8または9に記載の化合物。
(項目11)
R 6b が−CH 3 である、項目8または9に記載の化合物。
(項目12)
R 5a およびR 5b が両方とも水素である、項目8または9に記載の化合物。
(項目13)
R 5a およびR 5b の少なくとも1つがフッ素である、項目8または9に記載の化合物。
(項目14)
R 5a およびR 5b が両方ともフッ素である、項目8または9に記載の化合物。
(項目15)
R 6a が、フッ素で置換された、水素ではない基である、項目8または9に記載の化合物。
(項目16)
R 6a が−CF 3 である、項目8または9に記載の化合物。
(項目17)
R 6a が、1個またはそれを超える−OR A6 基で置換された、水素ではない基であり、R A6 が、水素であるか、あるいは置換または非置換のアルキルである、項目8または9に記載の化合物。
(項目18)
R 6a が、−CH 2 OR A6 、−CH 2 CH 2 OR A6 または−CH 2 CH 2 CH 2 OR A6 である、項目17に記載の化合物。
(項目19)
R 6a が、置換または非置換のC 2〜4 アルキル、置換または非置換のC 2〜3 アルケニル、置換または非置換のC 2〜3 アルキニルあるいは置換または非置換のC 3 カルボシクリルである、項目8または9に記載の化合物。
(項目20)
R 6b が水素である、項目8または9に記載の化合物。
(項目21)
R 6b が−CH 3 または−CF 3 である、項目8または9に記載の化合物。
(項目22)
R 6a が−CF 3 であり、R 6b が、水素またはC 1〜4 アルキルである、項目8または9に記載の化合物。
(項目23)
R 6a が、フッ素で置換された、水素ではない基であり、R 6b が−CH 3 である、項目8または9に記載の化合物。
(項目24)
R 6a が、1個またはそれを超える−OR A6 基で置換されており、R A6 が、水素であるか、あるいは置換または非置換のアルキルである、項目23に記載の化合物。
(項目25)
R 6a が、置換または非置換のC 2〜4 アルキル、置換または非置換のC 2〜3 アルケニル、置換または非置換のC 2〜3 アルキニルあるいは置換または非置換のC 3 カルボシクリルであり、R 6b が−CH 3 である、項目8または9に記載の化合物。
(項目26)
R 6a が、非置換C 2〜4 アルキル、非置換C 2〜3 アルケニルまたは非置換C 2〜3 アルキニルまたは非置換C 3 カルボシクリルであり、R 6b が−CH 3 である、項目8または9に記載の化合物。
(項目27)
R 6a が、フッ素で置換された、水素ではない基であり、R 6b が−CH 3 である、項目8または9に記載の化合物。
(項目28)
R 1 がC 1〜3 アルキルであり、R 6a が、フッ素で置換された、水素ではない基であり、R 6b が−CH 3 である、項目8または9に記載の化合物。
(項目29)
R 1 がC 1〜3 アルキルであり、R 6a が、フッ素で置換された、水素ではない基であり、R 6b が水素である、項目8または9に記載の化合物。
(項目30)
R 1 がC 1〜3 アルキルであり、R 6a が、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアルケニル、置換または非置換のアルキニル、置換または非置換のカルボシクリルからなる群から選択される水素ではない基であり、R 6b が−CH 3 である、項目8または9に記載の化合物。
(項目31)
R 6a が、置換または非置換のアルキル、非置換アルケニル、非置換アルキニルまたは非置換カルボシクリルからなる群から選択される、項目30に記載の化合物。
(項目32)
R 6a が、置換または非置換のアルキルから選択される、項目30に記載の化合物。
(項目33)
R 1 が、−CH 3 または−CH 2 CH 3 である、項目32に記載の化合物。
(項目34)
R 1 が、−CH 3 または−CH 2 CH 3 であり、R 5a およびR 5b の少なくとも1つはフッ素であるか、またはR 5a およびR 5b が両方とも水素である、項目8または9に記載の化合物。
(項目35)
R 1 が、−CH 3 または−CH 2 CH 3 であり、R 6a が、フッ素で置換された、水素ではない基であるか、あるいは1個またはそれを超える−OR A6 基であり、R A6 は、水素であるか、あるいは置換または非置換のアルキルである、項目8または9に記載の化合物。
(項目36)
R 1 は、−CH 3 または−CH 2 CH 3 であり、R 6b は、−CH 3 または−CF 3 である、項目8または9に記載の化合物。
(項目37)
R 6a は、置換または非置換のアルキル、非置換アルケニル、非置換アルキニルまたは非置換カルボシクリルからなる群から選択される、項目36に記載の化合物。
(項目38)
以下:
およびその医薬的に許容され得る塩からなる群から選択されるもの、項目1に記載の化合物。
(項目39)
前記項目のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容され得る塩と、医薬的に許容され得る担体とを含む、医薬組成物。
(項目40)
有効な量の項目1〜39のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容され得る塩、またはその医薬組成物を、CNSに関連する状態の処置または予防を必要とする被検体に投与することを含む、CNSに関連する状態を処置または予防するための方法。
(項目41)
前記CNSに関連する状態が、適応障害、不安障害(強迫性障害、心的外傷後ストレス障害および社交恐怖を含む)、認知障害(アルツハイマー病および他の形態の認知症を含む)、解離性障害、摂食障害、気分障害(鬱病、双極性障害および気分変調性障害を含む)、統合失調症または他の精神障害(統合失調感情障害を含む)、睡眠障害(不眠症を含む)、化学物質関連障害、人格障害(強迫性人格障害を含む)、自閉症スペクトラム障害(Shank群のタンパク質に対する突然変異を伴うものを含む)、神経発達障害(Rett症候群、結節性硬化症複合体を含む)、疼痛(急性および慢性の疼痛を含む)、医学的状態に対して二次的な脳障害(肝性脳障害および抗−NMDA受容体脳炎を含む)、発作性障害(てんかん発作重積状態および一遺伝子型のてんかん、例えば、Dravet病を含む)、卒中、外傷性脳傷害、運動障害(ハンチントン病およびパーキンソン病を含む)および耳鳴りである、項目40に記載の方法。特定の実施形態では、これらの化合物は、鎮静作用または麻酔作用を誘発するために使用することができる。
Claims (41)
- 式(I)の化合物:
R1は、置換または非置換の脂肪族であり;
R2は、水素、ハロゲン、置換または非置換のC1〜6アルキル、置換または非置換のシクロプロピルあるいは−ORA2であり、RA2は、水素であるか、あるいは置換または非置換のアルキルであり;
R3aは、水素または−ORA3であり、RA3は、水素であるか、または置換または非置換のアルキルであり、R3bは、水素であるか;またはR3aおよびR3bが接続してオキソ(=O)基を形成し;
R4は、水素、置換または非置換のアルキルまたはハロゲンであり;
Xは、−C(RX)2−または−O−であり、RXは、水素またはフッ素であるか、または1個のRX基とR5bが接続して二重結合を形成し;
それぞれの場合のR5aおよびR5bは、独立して、水素またはフッ素であり;
R6aは、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のカルボシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアリール基ならびに置換および非置換のヘテロアリール基からなる群から選択される水素ではない基であり、水素ではない基は、場合により、フッ素で置換されており;
R6bは、水素であるか、または場合によりフッ素で置換された、置換または非置換のアルキル基であり;
さらに、但し、
(1)RX、R5aおよびR5bの少なくとも1つはフッ素であるか;または
(2)R6aおよびR6bの少なくとも1つは、フッ素で置換された、水素ではない基であるか;または
(3)R6aは、2〜10個の炭素原子を含む、水素ではない基である]
またはその医薬的に許容され得る塩。 - R1が、非置換のC1〜3アルキルである、請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
- R1が、−CH3、−CH2CH3または−CH2CH2CH3である、請求項2に記載の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
- R2が水素である、請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
- R3aおよびR3bが両方とも水素である、請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
- R4が水素である、請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
- R1が−CH3または−CH2CH3である、請求項8または9に記載の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
- R6bが−CH3である、請求項8または9に記載の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
- R5aおよびR5bが両方とも水素である、請求項8または9に記載の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
- R5aおよびR5bの少なくとも1つがフッ素である、請求項8または9に記載の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
- R5aおよびR5bが両方ともフッ素である、請求項8または9に記載の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
- R6aが、フッ素で置換された、水素ではない基である、請求項8または9に記載の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
- R6aが−CF3である、請求項8または9に記載の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
- R6aが、1個またはそれを超える−ORA6基で置換された、水素ではない基であり、RA6が、水素であるか、あるいは置換または非置換のアルキルである、請求項8または9に記載の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
- R6aが、−CH2ORA6、−CH2CH2ORA6または−CH2CH2CH2ORA6である、請求項17に記載の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
- R6aが、置換または非置換のC2〜4アルキル、置換または非置換のC2〜3アルケニル、置換または非置換のC2〜3アルキニルあるいは置換または非置換のC3カルボシクリルである、請求項8または9に記載の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
- R6bが水素である、請求項8または9に記載の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
- R6bが−CH3または−CF3である、請求項8または9に記載の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
- R6aが−CF3であり、R6bが、水素またはC1〜4アルキルである、請求項8または9に記載の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
- R6aが、フッ素で置換された、水素ではない基であり、R6bが−CH3である、請求項8または9に記載の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
- R6aが、1個またはそれを超える−ORA6基で置換されており、RA6が、水素であるか、あるいは置換または非置換のアルキルである、請求項23に記載の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
- R6aが、置換または非置換のC2〜4アルキル、置換または非置換のC2〜3アルケニル、置換または非置換のC2〜3アルキニルあるいは置換または非置換のC3カルボシクリルであり、R6bが−CH3である、請求項8または9に記載の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
- R6aが、非置換C2〜4アルキル、非置換C2〜3アルケニルまたは非置換C2〜3アルキニルまたは非置換C3カルボシクリルであり、R6bが−CH3である、請求項8または9に記載の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
- R6aが、フッ素で置換された、水素ではない基であり、R6bが−CH3である、請求項8または9に記載の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
- R1がC1〜3アルキルであり、R6aが、フッ素で置換された、水素ではない基であり、R6bが−CH3である、請求項8または9に記載の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
- R1がC1〜3アルキルであり、R6aが、フッ素で置換された、水素ではない基であり、R6bが水素である、請求項8または9に記載の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
- R1がC1〜3アルキルであり、R6aが、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアルケニル、置換または非置換のアルキニル、置換または非置換のカルボシクリルからなる群から選択される水素ではない基であり、R6bが−CH3である、請求項8または9に記載の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
- R6aが、置換または非置換のアルキル、非置換アルケニル、非置換アルキニルまたは非置換カルボシクリルからなる群から選択される、請求項30に記載の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
- R6aが、置換または非置換のアルキルから選択される、請求項30に記載の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
- R1が、−CH3または−CH2CH3である、請求項32に記載の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
- R1が、−CH3または−CH2CH3であり、R5aおよびR5bの少なくとも1つはフッ素であるか、またはR5aおよびR5bが両方とも水素である、請求項8または9に記載の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
- R1が、−CH3または−CH2CH3であり、R6aが、フッ素で置換された、水素ではない基であるか、あるいは1個またはそれを超える−ORA6基であり、RA6は、水素であるか、あるいは置換または非置換のアルキルである、請求項8または9に記載の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
- R1は、−CH3または−CH2CH3であり、R6bは、−CH3または−CF3である、請求項8または9に記載の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
- R6aは、置換または非置換のアルキル、非置換アルケニル、非置換アルキニルまたは非置換カルボシクリルからなる群から選択される、請求項36に記載の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
- 請求項1〜38のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容され得る塩と、医薬的に許容され得る担体とを含む、医薬組成物。
- 有効な量の請求項1〜38のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容され得る塩、または請求項39に記載の医薬組成物を含む、CNSに関連する状態を処置または予防するための組成物。
- 前記CNSに関連する状態が、適応障害、不安障害(強迫性障害、心的外傷後ストレス障害および社交恐怖を含む)、認知障害(アルツハイマー病および他の形態の認知症を含む)、解離性障害、摂食障害、気分障害(鬱病、双極性障害および気分変調性障害を含む)、統合失調症または他の精神障害(統合失調感情障害を含む)、睡眠障害(不眠症を含む)、化学物質関連障害、人格障害(強迫性人格障害を含む)、自閉症スペクトラム障害(Shank群のタンパク質に対する突然変異を伴うものを含む)、神経発達障害(Rett症候群、結節性硬化症複合体を含む)、疼痛(急性および慢性の疼痛を含む)、医学的状態に対して二次的な脳障害(肝性脳障害および抗−NMDA受容体脳炎を含む)、発作性障害(てんかん発作重積状態および一遺伝子型のてんかん、例えば、Dravet病を含む)、卒中、外傷性脳傷害、運動障害(ハンチントン病およびパーキンソン病を含む)および耳鳴りである、請求項40に記載の組成物。
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