JP2012521994A5

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Publication number: JP2012521994A5
Application number: JP2012502219A
Authority: JP
Filing date: 2010-03-24
Publication date: 2013-05-09

Description

本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
式１（Ｓ）のアトロプ異性体

または製薬上許容され得るその塩もしくは溶媒和物を含む光学活性化合物［ただし、前記式１（Ｓ）のアトロプ異性体は、その対応する鏡像異性体である式１（Ｒ）

よりも過剰量で存在する］。
（項目２）
その対応するアトロプ異性体である式１（Ｒ）を実質的に含まない、項目１に記載の光学活性化合物。
（項目３）
式１（Ｒ）のアトロプ異性体

または製薬上許容され得るその塩もしくは溶媒和物を含む光学活性化合物［ただし、前記式１（Ｒ）のアトロプ異性体は、その対応する鏡像異性体である式１（Ｓ）

よりも過剰量で存在する］。
（項目４）
その対応するアトロプ異性体である式１（Ｓ）を実質的に含まない、項目３に記載の光学活性化合物。
（項目５）
項目１に記載の光学活性化合物および製薬上許容され得る担体を含む医薬組成物。
（項目６）
項目３に記載の光学活性化合物および製薬上許容され得る担体を含む医薬組成物。
（項目７）
哺乳動物において、アレルギー性鼻炎、喘息、アトピー性皮膚炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、多発性硬化症（ＭＳ）、関節リウマチ（ＲＡ）、および糖尿病からなる群から選択される状態を処置する方法であって、該処置を必要とする哺乳動物に治療上有効な量の項目１に記載の光学活性化合物を投与する工程を含む、方法。
（項目８）
ヒトにおいて、アレルギー性鼻炎、喘息、アトピー性皮膚炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、多発性硬化症（ＭＳ）、関節リウマチ（ＲＡ）、および糖尿病からなる群から選択される状態を処置する方法であって、該処置を必要とするヒトに治療上有効な量の式

を有する光学活性アトロプ異性体または製薬上許容され得るその塩を投与する工程を含む、方法。
（項目９）
哺乳動物において、白血病、リンパ腫または多発性骨髄腫である癌を処置する方法であって、該処置を必要とする哺乳動物に治療上有効な量の項目１に記載の光学活性化合物を投与する工程を含む、方法。
（項目１０）
ヒトにおいて、白血病、リンパ腫、または多発性骨髄腫である癌を処置する方法であって、該処置を必要とするヒトに治療上有効な量の式

を有する光学活性アトロプ異性体または製薬上許容され得るその塩を投与することを含む、方法。
（項目１１）
式１のラセミ混合物の分離によって得られる光学活性アトロプ異性体

であって、その鏡像異性体と比較した場合に、順相キラルカラム上でのより短い保持時間によって特徴づけられる光学活性アトロプ異性体、
または製薬上許容され得るその塩もしくは溶媒和物。
（項目１２）
１（Ｓ）および１（Ｒ）が以下に示すものであり、

得られた前記光学活性アトロプ異性体が、式１（Ｒ）の化合物を実質的に含まず、式１（Ｓ）の化合物からほぼなる、項目１１に記載のアトロプ異性体。
（項目１３）
１（Ｓ）および１（Ｒ）が以下に示すものであり、

得られた前記光学活性アトロプ異性体が、式１（Ｓ）の化合物を実質的に含まず、式１（Ｒ）の化合物からほぼなる、項目１１に記載のアトロプ異性体。
（項目１４）
式１のラセミ混合物の分離によって得られる光学活性アトロプ異性体

であって、その鏡像異性体と比較した場合に、順相キラルカラム上でのより長い保持時間によって特徴づけられる、光学活性アトロプ異性体
または製薬上許容され得るその塩もしくは溶媒和物。
（項目１５）
１（Ｓ）および１（Ｒ）が以下に示すものであり、

得られた前記光学活性アトロプ異性体が、式１（Ｒ）の化合物を実質的に含まず、式１（Ｓ）の化合物からほぼなる、項目１４に記載のアトロプ異性体。
（項目１６）
１（Ｓ）および１（Ｒ）が以下に示すものであり、

得られた前記光学活性アトロプ異性体が、式１（Ｓ）の化合物を実質的に含まず、式１（Ｒ）の化合物からほぼなる、項目１４に記載のアトロプ異性体。
発明の開示
本発明は、選択的ＰＩ３Ｋδ阻害剤ならびに選択的ＰＩ３Ｋδ阻害剤である化合物を用いて炎症状態および癌を処置する方法に関する。より詳細には、本発明の化合物は分離可能なアトロプ異性体として存在し、本発明は、炎症の処置に使用するための、アトロプ異性体の混合物に優る予想外の利点を有する分離されたアトロプ異性体を提供する。本発明の化合物、組成物、および方法は、炎症状態の処置において治療上有益である。

Claims

式１（Ｓ）のアトロプ異性体

または製薬上許容され得るその塩を含む光学活性組成物［ただし、前記式１（Ｓ）のアトロプ異性体または製薬上許容され得るその塩は、その対応する鏡像異性体よりも過剰量で存在する］。
その対応する鏡像異性体を実質的に含まない、請求項１に記載の光学活性組成物。
式１（Ｒ）のアトロプ異性体

または製薬上許容され得るその塩を含む光学活性組成物［ただし、前記式１（Ｒ）のアトロプ異性体または製薬上許容され得るその塩は、その対応する鏡像異性体よりも過剰量で存在する］。
その対応する鏡像異性体を実質的に含まない、請求項３に記載の光学活性組成物。
少なくとも１つの製薬上許容され得る担体をさらに含む請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
処置を必要とする哺乳動物において、アレルギー性鼻炎、喘息、アトピー性皮膚炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、多発性硬化症（ＭＳ）、関節リウマチ（ＲＡ）、糖尿病および癌からなる群から選択される状態を処置するために有用な医薬の製造のための、治療上有効な量の請求項１〜５のいずれか１項に記載の光学活性組成物の使用。
前記癌が、白血病、リンパ腫または多発性骨髄腫である、請求項６に記載の使用。
前記アトロプ異性体が、式１（Ｓ）および１（Ｒ）、または製薬上許容され得るその塩を含む混合物の分離によって得られ、該アトロプ異性体が、その鏡像異性体と比較した場合に、順相キラルカラム上でのより短い保持時間によって特徴づけられる、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
前記アトロプ異性体が、式１（Ｓ）および１（Ｒ）、または製薬上許容され得るその塩を含む混合物の分離によって得られ、該アトロプ異性体が、その鏡像異性体と比較した場合に、順相キラルカラム上でのより長い保持時間によって特徴づけられる、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
式１の光学活性アトロプ異性体

または製薬上許容され得るその塩を得る方法であって、該方法は、式１または製薬上許容され得るその塩のラセミ混合物を分離する工程を包含し、該光学活性アトロプ異性体または製薬上許容され得るその塩は、その鏡像異性体と比較した場合に、順相キラルカラム上でのより短い保持時間によって特徴づけられる、方法。
前記光学活性アトロプ異性体または製薬上許容され得るその塩が

または製薬上許容され得るその塩である、請求項１０に記載の方法。
前記光学活性アトロプ異性体または製薬上許容され得るその塩が

または製薬上許容され得るその塩である、請求項１０に記載の方法。
式１の光学活性アトロプ異性体

または製薬上許容され得るその塩を得る方法であって、該方法は、式１または製薬上許容され得るその塩のラセミ混合物を分離する工程を包含し、該光学活性アトロプ異性体は、その鏡像異性体と比較した場合に、順相キラルカラム上でのより長い保持時間によって特徴づけられる、方法。
前記光学活性アトロプ異性体が

または製薬上許容され得るその塩である、請求項１３に記載の方法。
前記光学活性アトロプ異性体が

または製薬上許容され得るその塩である、請求項１３に記載の方法。