JP2006510661A

JP2006510661A - Ｐｉ３ｋの阻害剤としてのベンズオキサジン−３−オン類及びその誘導体

Info

Publication number: JP2006510661A
Application number: JP2004558912A
Authority: JP
Inventors: バーヴィアン，ニコール・チャンテル; コルツ，クリスティン・ナイルンド; パラ，キンバリー・スザン; パット，ウィリアム・チェスター; ヴィスニック，メリーン
Original assignee: Warner Lambert Co LLC
Current assignee: Warner Lambert Co LLC
Priority date: 2002-12-06
Filing date: 2003-11-25
Publication date: 2006-03-30
Also published as: WO2004052373A1; US7205295B2; EP1569653A1; US20040121996A1; AU2003280188A1; BR0316386A; MXPA05005585A; CA2508601A1

Abstract

本発明は、炎症性疾患、心臓疾患、及び癌を含む疾患及び状態の治療に薬剤として有用である、式（Ｉ）（式中、Ｗ、Ｑ、Ｅ、Ｄ、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｙ、Ｋ、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹²、Ｇ、及び“＊”で示された二重結合は明細書中で定義されたいずれかの意義を有する）の化合物、及び薬学的に許容できるその塩を提供する。１又はそれを越える式（１）の化合物を含んでなる医薬組成物も提供される。本化合物は、ホスホインシチド−３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）の阻害剤である。
【化１】

Description

発明の背景

ホスホイノシチド−３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）は、３'−ＯＨ上のホスホイノシトールをリン酸化して、ＰＩ３Ｐ（ホスファチジルイノシトール３−ホスフェート）、ＰＩ−３,４−Ｐ２及びＰＩ３,４,５−Ｐ３を生成する脂質キナーゼのファミリーである。１つのクラスのＰＩ３Ｋは、増殖因子により刺激されて（Katso et al. Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 2001;14:615-675）、ＰＩ３Ｋα、ＰＩ３Ｋβ、及びＰＩ３Ｋδを包含するようになる（Vanhaesebroeck et al. Proc. Natl. Acad Sci., U.S.A., 1997;94:4330-4335; Katso et al., 2001）。別のクラスのＰＩ３Ｋは、Ｇ−タンパク質にカップリングしたレセプターにより活性化されてＰＩ３Ｋγを包含するようになる。増殖因子に刺激されたＰＩ３Ｋ（例えば、ＰＩ３Ｋα）は、細胞増殖と癌に関連付けられてきた（Katso et al., 2001；及び Vivanco と Sawyers, Nature Reviews, 2002;2:489-501 に纏められている）。ＰＩ３Ｋγは、シグナリングカスケードに関与していることが示されている。例えば、ＰＩ３Ｋγは、Ｃ５ａ、ｆＭＬＰ、ＡＤＰ及びＩＬ−８などのリガンドに応答して活性化される。加えて、ＰＩ３Ｋγは、免疫疾患に関連付けられてきた（Hirsch et al. Science 2000;287:1049-1053）。ＰＩ３Ｋγ無効マクロファージは、低い走化性応答と炎症と闘う低い能力しか示さない（Hirsch et al. 2000）。更に、ＰＩ３Ｋγは、血栓崩壊性疾患（例えば、血栓塞栓症、虚血性疾患、心臓発作、及び卒中）と関連付けられてきた（Hirsch et al. FASEB J. 2000;15(11):2019-2021; 及び Hirsch et al. FASEB J., July 9 2001;10.1096/fj.00-0810fje（本明細書では、Hirsch et al., 2001 として引用される）。

ＰＩ３Ｋのメンバーの阻害剤は、ヒト疾患の治療のために開発されている（例えば、ＷＯ０１／８１３４６；ＷＯ０１／５３２６６；及びＷＯ０１／８３４５６を参照のこと）。従って、当該技術分野では、医薬物質として使用するための、ＰＩ３Ｋを阻害できる化合物の必要性が存在している。

発明の要旨

一側面では、本発明は、式Ｉ：

［式中、Ｗは、Ｏ、Ｓ、及びＮＲ²¹（Ｒ²¹は、Ｈ、ＣＨ₃、Ｃ_1-6アルキル、及びフェニルからなる群から選択される）からなる群から選択され；Ｑは、（ＣＲ²Ｒ³）_n（Ｒ²及びＲ³は、Ｈ又はＣＨ₃から独立に選択され、ｎは０又は１である）であり；Ｅは、（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_p（Ｒ⁴及びＲ⁵は、Ｈ又はＣＨ₃から独立に選択され、ｐは０又は１である）であり；Ｄは、Ｏ又はＳであり；Ｒ⁶は、Ｈ、Ｃ_1-9アルキル、−ＣＯ−Ｃ_1-9アルキル、Ｃ_3-8シクロアルキル、−Ｃ(Ｏ)−Ｃ_1-3アルキレン−Ｃ_3-8シクロアルキル、（Ｃ_1-6アルキル）−Ｃ_3-8シクロアルキル、−Ｏ−ＣＨ₂−Ｃ_3-8シクロアルキル、式−Ａ−Ｂ−Ｌの基、及び式−Ｘ−Ｖ−Ｕ−Ｔの基からなる群から選択され、ここで、Ａは、存在しないか又は−Ｏ−であり、Ｂは、Ｃ_1-6アルキレンであり、Ｌは、−ＯＲ²⁴、−Ｃ(Ｏ)Ｒ²⁴、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ²⁴、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ²⁴、−ＳＯ₂−Ｒ²⁴、−ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ²⁴、−ＮＲ²⁴Ｒ²⁶、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ²⁴Ｒ²⁶、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ²⁴Ｒ²⁶、−ＮＣ(Ｏ)ＯＲ²⁴、３〜８員ヘテロシクロアルキル、６〜１１員二環式ヘテロシクロアルキル、６〜９員架橋二環式ヘテロシクロアルキル、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、８〜１２員二環式ヘテロアリール、フェニル、ナフタレニル、又は９〜１２員二環式アリールであり、ここで、Ｒ²⁴及びＲ²⁶は、Ｃ_1-6アルキル、フェニル、ナフタレニル又は９〜１２員二環式アリール、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、８〜１２員二環式ヘテロアリール、Ｃ_1-6アルキレン−フェニル、Ｃ_1-6アルキレン−ナフタレニル若しくはＣ_1-6アルキレン−（９〜１２員二環式アリール）、Ｃ_1-6アルキレン（５員ヘテロアリール）、Ｃ_1-6アルキレン（６員ヘテロアリール）、Ｃ_1-6アルキレン−（８〜１２員二環式ヘテロアリール）、Ｃ_1-6アルキレン−（３〜８員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ_1-6アルキレン−（６〜１１員二環式ヘテロシクロアルキル）、Ｃ_1-6アルキレン−（６〜９員架橋二環式ヘテロシクロアルキル）、及びＨからなる群から独立に選択され、Ｘは、Ｃ_1-3アルキレン、−Ｏ−Ｃ_1-3アルキレン、−Ｃ_1-3アルキレン−ＣＯ−、−Ｃ_1-3アルキレン−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ_1-3アルキレン−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ₂−、−Ｃ_1-3アルキレン−Ｏ−、−Ｃ_1-3アルキレン−Ｓ(Ｏ)−、−Ｃ_1-3アルキレン−Ｓ−、又は−Ｃ_1-3アルキレン−ＳＯ₂−であり、Ｖは、９〜１２員二環式アリーレン、ナフタレニレン、フェニレン、５員ヘテロアリーレン、６員ヘテロアリーレン、８〜１２員二環式ヘテロアリーレン、３〜８員ヘテロシクロアルキレン、６〜１１員二環式ヘテロシクロアルキレン、又は６〜９員架橋二環式ヘテロシクロアルキレンであり、Ｕは、−ＣＯ−、−Ｏ−、−ＣＨ₂−Ｏ−、Ｃ_1-3アルケニレン、−(ＣＨ₂)_m−、−Ｏ−ＣＨ₂−、ＮＨ−であるか又は存在せず、ここで、ｍは１〜３の整数であり、Ｔは、Ｃ_3-8シクロアルキル、９〜１２員二環式アリール、ナフタレニル、フェニル、５員ヘテロアリーレン、６員ヘテロアリーレン、８〜１２員二環式ヘテロアリーレン、ピペリジニル、ピリジニル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、６〜１１員二環式ヘテロシクロアルキル、６〜９員架橋二環式ヘテロシクロアルキル、ピペリジニル、モルホリニル、又はアザ−スピロ［５.５］ウンデシルであり；Ｒ⁷は、Ｈ、Ｆ、ＣＦ₃、又はＣＨ₃であり；Ｒ⁸は、Ｈ、−ＣＨ₂ＣＯＯＨ、フェニル、−ＣＨ₃、Ｃ_1-6アルキル、又はＣ_2-6アルケニルであり；Ｙは、Ｃ(Ｏ)、又はＣ(Ｓ)であり；Ｋは、ＮＨ、Ｏ、ＣＨ₂、又はＳであり；Ｇは、Ｎ又はＣであり；Ｒ⁹は、Ｈ、Ｆ、ＣＦ₃、又はＣＨ₃であり；Ｒ¹⁰は、Ｈ、−Ｏ−Ｃ_1-3アルキル、Ｃ_1-3アルキル、ＮＯ₂、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁸、Ｓ−Ｃ_1-3アルキル、Ｆ又はＣｌであり、ここで、ＧがＮであるとき、Ｒ¹⁰は存在せず、Ｒ¹⁶及びＲ¹⁸は、Ｈ及びＣ_1-3アルキルからなる群から独立に選択され；Ｒ¹²は、Ｈ又はＣ_1-3アルキルであり；そして、示された二重結合の立体化学である "＊" は、entgegen 又は zusammen である。］の化合物又は薬学的に許容できるその塩を提供する。他の態様では、ＸがＣ_1-3アルキレンであり、そして、Ｖが、フェニレン、ナフタレニレン、又は９〜１２員二環式アリーレンである。他の態様では、ＸがＣ_1-3アルキレンであり、そして、Ｖが、５−員ヘテロアリーレン、６員ヘテロアリーレン、又は８〜１２員二環式ヘテロアリーレンである。更に別の態様では、Ａが存在せず、ＢがＣ_1-3アルキレンであり、Ｌが、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、８〜１２員二環式ヘテロアリール、フェニル、ナフタレニル、又は９〜１２員二環式アリールである。

一定の態様では、ＷがＯであり、ＤがＯであり、ＧがＣであり、ｎが１であり、ｐが０であり、そして、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、及びＲ¹²がＨであるところの、式Ｘ：

の化合物である。
一定の態様では、Ｒ⁶が−Ａ−Ｂ−Ｌ又は−Ｘ−Ｖ−Ｕ−Ｔであって、ＬとＶがフェニル又は置換フェニルである。他の態様では、Ｒ⁶がシクロヘキシル又は置換シクロヘキシルである。式Ｘの化合物の例には、
４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；
５−［４−（２,６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−４−イルメチル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン］−チアゾリジン−２,４−ジオン；
６−（オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン；
４−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；
４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；
５−［４−（３,５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン］−チアゾリジン−２,４−ジオン；
５−｛４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンジル］−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン｝−チアゾリジン−２,４−ジオン；
４−シクロヘキシルメチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−オキサゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；
４−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（モルホリン−４−カルボニル）−ベンジル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；
５−［１−［４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−モルホリン−４−イルメチル−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イル］−メチ−（Ｚ）−イリデン）−チアゾリジン−２,４−ジオン；
４−（３,５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン；
５−［４−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イルメチレン］−チアゾリジン−２,４−ジオン；及び
４−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン
が含まれるがこれらに限定されない。

一定の態様では、ＷがＳであり、ＤがＯであり、ＧがＣであり、ｎが１であり、ｐが０であり、そして、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、及びＲ¹²がＨであるところの、式XI

の化合物である。
一定の態様では、Ｒ⁶が−Ａ−Ｂ−Ｌ又は−Ｘ−Ｖ−Ｕ−Ｔであって、ＬとＶがフェニル又は置換フェニルである。他の態様では、Ｒ⁶がシクロヘキシル又は置換シクロヘキシルである。式XIの化合物の例には、
４−ベンジル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンゾチアジン−３−オン；及び
４−（３,５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンゾチアジン−３−オン
が含まれるがこれらに限定されない。

一定の態様では、ＷがＮであり、Ｒ²¹がメチルであり、ＤがＯであり、ＧがＣであり、ｎが１であり、ｐが０であり、そして、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、及びＲ¹²がＨであるところの、式XII

の化合物である。
一定の態様では、Ｒ⁶が−Ａ−Ｂ−Ｌ又は−Ｘ−Ｖ−Ｕ−Ｔであって、ＬとＶがフェニル又は置換フェニルである。他の態様では、Ｒ⁶がシクロヘキシル又は置換シクロヘキシルである。式XIIの化合物の例には、
４−メチル−７−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン；及び
１−ベンジル−４−メチル−７−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン
が含まれるがこれらに限定されない。

一定の態様では、ＷがＯであり、ＤがＯであり、ＧがＮであり、ｎが１であり、ｐが０であり、そして、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、及びＲ¹²がＨであるところの、式XIII

の化合物である。
一定の態様では、Ｒ⁶が−Ａ−Ｂ−Ｌ又は−Ｘ−Ｖ−Ｕ−Ｔであって、ＬとＶがフェニル又は置換フェニルである。他の態様では、Ｒ⁶がシクロヘキシル又は置換シクロヘキシルである。式XIIIの化合物の例には、
１−ベンジル−７−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−１Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］オキサジン−２−オン；及び
７−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−１Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］オキサジン−２−オン
が含まれるがこれらに限定されない。

一定の態様では、ＷがＯであり、ＤがＯであり、ＧがＣであり、ｎが１であり、ｐが０であり、Ｒ¹⁰がメトキシであり、そして、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、及びＲ¹²がＨであるところの、式XIV

の化合物である。
一定の態様では、Ｒ⁶が−Ａ−Ｂ−Ｌ又は−Ｘ−Ｖ−Ｕ−Ｔであって、ＬとＶがフェニル又は置換フェニルである。他の態様では、Ｒ⁶がシクロヘキシル又は置換シクロヘキシルである。式XIVの化合物の例には、
８−メトキシ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；及び
４−（３,５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−８−メトキシ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン
が含まれるがこれらに限定されない。

一定の態様では、ＷがＯであり、ＤがＯであり、ＧがＣであり、ｎが１であり、ｐが０であり、Ｒ¹⁰がメチルであり、そして、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、及びＲ¹²がＨであるところの、式XV

の化合物である。
一定の態様では、Ｒ⁶が−Ａ−Ｂ−Ｌ又は−Ｘ−Ｖ−Ｕ−Ｔであって、ＬとＶがフェニル又は置換フェニルである。他の態様では、Ｒ⁶がシクロヘキシル又は置換シクロヘキシルである。式XVの化合物の例には、
４−（３,５−ジメチル−ベンジル）−８−メチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン

が含まれるがこれらに限定されない。

一定の態様では、ＷがＯであり、ＤがＯであり、ＧがＣであり、ｎが１であり、ｐが０であり、Ｒ⁷及びＲ¹⁰がメチルであり、そして、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁸、Ｒ⁹、及びＲ¹²がＨであるところの、式XVI

の化合物である。
一定の態様では、Ｒ⁶が−Ａ−Ｂ−Ｌ又は−Ｘ−Ｖ−Ｕ−Ｔであって、ＬとＶがフェニル又は置換フェニルである。他の態様では、Ｒ⁶がシクロヘキシル又は置換シクロヘキシルである。式XVIの化合物の例には、
５,８−ジメチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン
が含まれるがこれらに限定されない。

一定の態様では、ＷがＯであり、ＤがＯであり、ＧがＣであり、ｎが１であり、ｐが０であり、Ｒ¹⁰がクロロであり、そして、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、及びＲ¹²がＨであるところの、式XVII

の化合物である。
一定の態様では、Ｒ⁶が−Ａ−Ｂ−Ｌ又は−Ｘ−Ｖ−Ｕ−Ｔであって、ＬとＶがフェニル又は置換フェニルである。他の態様では、Ｒ⁶がシクロヘキシル又は置換シクロヘキシルである。式XVIIの化合物の例には、
８−クロロ−４−（３,５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；及び
８−クロロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン
が含まれるがこれらに限定されない。

一定の態様では、ＷがＯであり、ＤがＯであり、ＧがＣであり、ｎが１であり、ｐが０であり、Ｒ¹⁰がフルオロであり、そして、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、及びＲ¹²がＨであるところの、式XVIII

の化合物である。
一定の態様では、Ｒ⁶が−Ａ−Ｂ−Ｌ又は−Ｘ−Ｖ−Ｕ−Ｔであって、ＬとＶがフェニル又は置換フェニルである。他の態様では、Ｒ⁶がシクロヘキシル又は置換シクロヘキシルである。式XVIIIの化合物の例には、
５−［１−｛４−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−８−フルオロ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イル｝−メチ−（Ｚ）−イリデン］−チアゾリジン−２,４−ジオン；
８−フルオロ−４−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン；
５−［８−フルオロ−４−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イルメチレン］−チアゾリジン−２,４−ジオン；
４−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−オキサゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン；
８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−キノリン−６−イルメチル−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；及び
４−（３,４−ジクロロ−ベンジル）−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン
が含まれるがこれらに限定されない。

一定の態様では、ＷがＯであり、ＤがＯであり、ＧがＣであり、ｎが１であり、ｐが０であり、Ｒ²がメチルであり、そして、Ｒ³、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、及びＲ¹²がＨであるところの、式XIX

の化合物である。
一定の態様では、Ｒ⁶が−Ａ−Ｂ−Ｌ又は−Ｘ−Ｖ−Ｕ−Ｔであって、ＬとＶがフェニル又は置換フェニルである。他の態様では、Ｒ⁶がシクロヘキシル又は置換シクロヘキシルである。式XIXの化合物の例には、
（Ｓ）−２−メチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；及び
（Ｓ）−４−ベンジル−２−メチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン
が含まれるがこれらに限定されない。

一定の態様では、ＷがＯであり、ＤがＯであり、ＧがＣであり、ｎが０であり、ｐが０であり、そして、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、及びＲ¹²がＨであるところの、式XX

の化合物である。
一定の態様では、Ｒ⁶が−Ａ−Ｂ−Ｌ又は−Ｘ−Ｖ−Ｕ−Ｔであって、ＬとＶがフェニル又は置換フェニルである。他の態様では、Ｒ⁶がシクロヘキシル又は置換シクロヘキシルである。式XXの化合物の例には、
３−（３,４−ジクロロ−ベンジル）−５−［４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−（５Ｚ）−イリデンメチル］−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン；及び
３−ベンジル−５−［４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−（５Ｚ）−イリデンメチル］−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン
が含まれるがこれらに限定されない。

別の側面では、本発明は、治療有効量の式Ｉの化合物；及び薬学的に許容できる担体を含んでなる医薬組成物を提供する。一定の態様では、これら組成物は、ＰＩ３Ｋ媒介障害又は状態を治療するのに有用である。本発明の化合物は、癌、血栓崩壊性疾患、心臓疾患、卒中、慢性関節リウマチなどの炎症性疾患、又は別のＰＩ３Ｋ媒介障害の治療に有用である化合物も含んでなる医薬組成物にも組み入れられることができる。

別の側面では、本発明は、ＰＩ３Ｋ媒介障害又は状態を患っている対象を治療する方法であって：治療有効量の式Ｉの化合物及び薬学的に許容できる担体を含んでなる医薬組成物を、ＰＩ３Ｋ媒介障害又は状態を患っている対象に投与することを含んでなる方法を提供する。一定の態様では、ＰＩ３Ｋ媒介状態又は障害は、慢性関節リウマチ、強直性脊椎炎、骨関節炎、炎症性疾患、及び自己免疫疾患からなる群から選択される。他の態様では、ＰＩ３Ｋ媒介障害又は状態は、心臓血管疾患、粥状動脈硬化症、高血圧症、深静脈血栓症、卒中、心筋梗塞、不安定アンギーナ、血栓塞栓症、肺塞栓症、血栓崩壊性疾患、急性動脈虚血、末梢血栓性閉塞、及び冠状動脈疾患からなる群から選択される。更に他の態様では、ＰＩ３Ｋ媒介障害又は状態は、癌、小細胞肺癌、扁平上皮細胞肺カルチノーマ、グリオーム、乳癌、前立腺癌、卵巣癌、子宮頸癌、及び白血病からなる群から選択される。更に別の態様では、ＰＩ３Ｋ媒介障害又は状態は、II型糖尿病からなる群から選択される。更に他の態様では、ＰＩ３Ｋ媒介障害又は状態は、呼吸器疾患、気管炎、喘息、及び慢性閉塞性肺疾患からなる群から選択される。一定の態様では、対象はヒトである。

定義

本明細書で使用される以下の用語は、特に断りがなければ、それらに与えられた意味を有する。
“ＰＩ３Ｋ媒介障害又は状態”は、障害若しくは状態の、始期、１若しくはそれを越える症状若しくは疾患特徴の顕現、重度、若しくは進行における、１又はそれを越えるＰＩ３Ｋ又はＰＩ３Ｐホスファターゼ（例えば、ＰＴＥＮ等）の関与によって特徴付けられる。ＰＩ３Ｋ媒介障害又は状態には、慢性関節リウマチ、強直性脊椎炎、骨関節炎、炎症性疾患、肺線維症、自己免疫疾患、心臓血管疾患、粥状動脈硬化症、高血圧症、深静脈血栓症、卒中、心筋梗塞、不安定アンギーナ、血栓塞栓症、肺塞栓症、血栓崩壊性疾患、急性動脈虚血、末梢血栓性閉塞、冠状動脈疾患、癌、乳癌、グリア芽細胞腫、子宮内膜カルチノーマ、肝細胞カルチノーマ、結腸癌、肺癌、メラノーマ、腎細胞カルチノーマ、甲状腺カルチノーマ、小細胞肺癌、扁平上皮細胞肺カルチノーマ、グリオーム、乳癌、前立腺癌、卵巣癌、子宮頸癌、白血病、細胞リンパ腫、リンパ球増殖性障害、II型糖尿病、呼吸器疾患、気管炎、喘息、及び慢性閉塞性肺疾患が含まれるがこれらに限定されない。

ＰＩ３Ｋは、ホスホイノシトールの３'−ＯＨをリン酸化してＰＩ３Ｐを生成することができる酵素である。ＰＩ３Ｋには、ＰＩ３Ｋα、ＰＩ３Ｋβ、ＰＩ３Ｋγ、及びＰＩ３Ｋδが含まれるがこれらに限定されない。ＰＩ３Ｋは、典型的には、少なくとも１の触媒サブユニット（例えば、ｐ１１０γ）を含み、更に調節サブユニット（例えば、ｐ１０１等）を含むこともある。

“アルキル基”又は“アルキル”という用語には、直鎖状又は分枝状炭素鎖基が含まれる。例えば、“Ｃ_1-6アルキル”は、１〜６の炭素原子を有するアルキル基である。直鎖状アルキル基の例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル等が含まれるがこれらに限定されない。分枝鎖状アルキル基の例には、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル等が含まれるがこれらに限定されない。

更には、アルキルという用語には、“未置換アルキル”及び“置換アルキル”の両方が含まれ、このうち後者は、その炭化水素主鎖の１又はそれを越える炭素上の水素と置き換わった（例えば、１、２、３、４、５又は６の炭素上の水素と置き換わった）置換基を有するアルキル部分のことを意味する。そのような置換基には、Ｃ₂〜Ｃ₆−アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆−アルキニル、ハロ、つまり、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、スルフヒドリル、（Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル)Ｓ−、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキルスルフィニル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、−ＮＨ₂、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＨ、−ＯＣＨ₂Ｆ、ＯＣＨＦ₂、ＯＣＦ₃、−ＳＣＦ₃、−ＳＯ₂−ＮＨ₂、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルコキシ、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−(Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル）、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル）、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ₂、−Ｃ(Ｏ)−Ｎ(Ｈ)−Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル、−Ｃ(Ｏ)−Ｎ(Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル)₂−ＯＣ(Ｏ)−ＮＨ₂、−Ｃ(Ｏ)−Ｈ、−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル）、−Ｃ(Ｓ)−(Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル）、−ＮＲ⁷⁰Ｒ⁷²（Ｒ⁷⁰及びＲ⁷²は、各々独立に、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆−アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆−アルキニル、及びＣ(Ｏ)−Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキルから選択される）が含まれるがこれらに限定されない。

アルキルの置換基には、（Ｃ₃〜Ｃ₈）シクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、ベンジル、フェノキシ、ナフタレニル−Ｏ−、９〜１２員二環式アリール、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、及び８〜１２員二環式ヘテロアリールなどの、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、及びアリール置換基も含まれる。

かくして、典型的な置換アルキル基は、アミノメチル、２−ニトロエチル、４−シアノブチル、２,３−ジクロロペンチル、及び３−ヒドロキシ−５−カルボキシヘキシル、２−アミノエチル、ペンタクロロエチル、トリフルオロメチル、２−ジエチルアミノエチル、２−ジメチルアミノプロピル、エトキシカルボニルメチル、メタニルスルファニルメチル、メトキシメチル、３−ヒドロキシペンチル、２−カルボキシブチル、４−クロロブチル、及びペンタフルオロエチルである。

“アルコキシ”は、酸素を介して結合した上に挙げたアルキル基のことを言い、その例には、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等が含まれる。加えて、アルコキシは、Ｏ−(ＣＨ₂)₂−Ｏ−ＣＨ₃等などのポリエーテルのことを意味する。“アルコキシ”という用語は、置換及び未置換アルコキシ基の両方を含めることが意図される。アルコキシ基は、炭素原子上がアルキルについて上記されたものなどの基で置換されていてもよい。典型的な置換アルコキシ基には、アミノメトキシ、トリフルオロメトキシ、２−ジエチルアミノエトキシ、２−エトキシカルボニルエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ等が含まれる。

“アルカノイル”基は、カルボニルを介して連結されたアルキル、例えば、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル−Ｃ(Ｏ)−である。そのような基には、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、及びイソブチリルが含まれる。“アルカノイル”という用語は、置換及び未置換アルカノイル基の両方を含めることが意図される。アルカノイル基は、アルキルについて上記されたものなどの基で置換されていてもよい。

“アシル”は、カルボニル基を介して結合したアルキル又はアリール（Ａｒ）基、即ち、Ｒ−Ｃ(Ｏ)−を意味する。例えば、アシルには、置換アルカノイルを含むＣ₁〜Ｃ₆アルカノイルが含まれる。“アシル”という用語は、置換及び未置換アシル基の両方を含めることが意図される。アシル基は、アルキルについて上記されたものなどの基で置換されていてもよい。

“ハロ”には、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードが含まれる。
“アルケニル”は、２又はそれを越える炭素原子を有しかつ少なくとも１の二重結合を含む直鎖状又は分枝状の炭化水素基を意味し、それには、エテニル、３−ベテン−１−イル、２−エテニルブチル、３−ヘキセン−１−イル等が含まれる。“アルケニル”という用語は、置換及び未置換アルケニル基の両方を含めることが意図される。“Ｃ₂〜Ｃ₆−アルケニル”は、２〜６の炭化水素を有するアルケニルである。アルケニル基は、アルキルについて上記されたものなどの基で置換されていてもよい。

“アルキニル”は、２又はそれを越える炭素原子を有しかつ少なくとも１の三重結合を含む直鎖状又は分枝状の炭化水素基を意味し、それには、エチニル、３−ブチン−１−イル、プロピニル、２−ブチン−１−イル、３−ペンチン−１−イル等が含まれる。“アルキニル”という用語は、置換及び未置換アルキニル基の両方を含めることが意図される。アルケニル基は、アルキルについて上記されたものなどの基で置換されていてもよい。一定の態様では、直鎖状又は分枝状アルキニル基は、その主鎖中に６又はそれより少ない炭素原子を有する（例えば、直鎖についてＣ₂〜Ｃ₆、分枝鎖についてＣ₃〜Ｃ₆）。Ｃ₂〜Ｃ₆という用語には、２〜６の炭素原子を含有するアルキニル基が含まれる。

“カルボサイクル”又は“シクロアルキル”は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、ビシクロ［２.２.１］ヘプタニル、ビシクロ［３.２.１］オクタニル、及びビシクロ［５.２.０］ノナニルを含むがこれらに限定されない単環式又は二環式炭素環官能基を意味し、ここで、該シクロアルキル基は、１又は２の二重結合を含有することができ（即ち、シクロアルケニル）、それには、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、及びシクロヘプテニルも含まれるがこれらに限定されない。“シクロアルキル”という用語は、置換及び未置換シクロアルキル基の両方を含めることが意図される。シクロアルキル基及びシクロヘキシル基は、アルキルについて上記されたものなどの基で置換されていてもよい。特に断りがなければ、“（Ｃ₃〜Ｃ₈）シクロアルキル”という用語は、３〜８の炭素原子を含有するシクロアルキルのことを意味する。かくして、“（Ｃ₃〜Ｃ₈）シクロアルキル”という用語は、３〜８の炭素を含有する単環式シクロアルキル基と６〜８の炭素を含有する二環式シクロアルキル基とを包含する。

“３〜８員ヘテロシクロアルキル”という用語は、炭素原子と、Ｓ、Ｎ又はＯから独立に選択される１〜３のヘテロ原子とを有する安定な環状基を意味し、２のＯ原子が又は１のＯ原子と１のＳ原子が存在するときは、それら２のＯ原子同志が又は１のＯ原子と１のＳ原子同志が互いに結合することはない。場合により、３〜８員ヘテロシクロアルキルは、１若しくは２の炭素−炭素又は炭素−窒素二重結合を含有してもよい。３〜８員ヘテロシクロアルキルの例には、アジリジン−１−イル、１−オキサ−シクロブタン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、モルホリン−４−イル、２−チアシクロヘキシ−１−イル、２−オキソ−２−チアシクロヘキシ−１−イル、２,２−ジオキソ−２−チアシクロヘキシ−１−イル、及び４−メチル−ピペラジン−２−イルが含まれる。

“ヘテロシクロアルキル”という用語は、置換及び未置換ヘテロシクロアルキル基の両方を含めることが意図される。ヘテロシクロアルキル基は、アルキルについて上記されたものなどの１〜４の基で置換されていてもよい。置換された３〜８員ヘテロシクロアルキルの例には、２−ヒドロキシ−アジリジン−１−イル、３−オキソ−１−オキサシクロブタン−２−イル、２,２−ジメチル−テトラヒドロフラン−３−イル、３−カルボキシ−モルホリン−４−イル、及び１−シクロプロピル−４−メチル−ピペラジン−２−イルが含まれる。

特に断りがなければ、前述のヘテロシクロアルキルは、それが可能でありかつ安定な構造の形成をもたらす場合には、Ｃ−結合又はＮ−結合であることができる。例えば、ピペリジニルは、ピペリジン−１−イル（Ｎ−結合）でもピペリジン−４−イル（Ｃ−結合）でもよい。

“ヘテロシクロアルキル”という用語に入るものは、環内に１の炭素−炭素又は１の炭素−窒素二重結合を有する５員環（例えば、２−ピロリニル、３−ピロリニル等）及び環内に１の炭素−炭素又は１の炭素−窒素二重結合を有する６員環（例えば、ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、１,２,３,４−テトラヒドロピリジン、３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジン等）である。

“３員ヘテロシクロアルキル”は、２の炭素原子と、１Ｏ、１Ｓ、及び１Ｎからなる群から選択される１のヘテロ原子とを有する安定な３員単環式シクロアルキル環である。安定な３員ヘテロシクロアルキルの例には、オキシラニル、アジリジニル、及びチイラニルが含まれる。

“４−員ヘテロシクロアルキル”は、３の炭素原子と、１Ｏ、１Ｓ、及び１Ｎからなる群から選択される１のヘテロ原子とを有する安定な４員単環式シクロアルキル環である。安定な４員ヘテロシクロアルキルの例には、オキセタニル、アゼチジニル、及びチエタニルが含まれる。

“５−員ヘテロシクロアルキル”は、１〜４の炭素原子と、１Ｏ、１Ｓ、１Ｎ、２Ｎ、３Ｎ、１Ｓと１Ｎ、１Ｓと２Ｎ、１Ｏと１Ｎ、及び１Ｏと２Ｎからなる群から選択される１〜３のヘテロ原子とを有する安定な５員単環式シクロアルキル環である。安定な５員ヘテロシクロアルキルの例には、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ジヒドロチエニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、イミダゾリニル、イソキサゾリジニル、ピロリジニル、２−ピロリニル、及び３−ピロリニルが含まれる。

“６−員ヘテロシクロアルキル”は、３〜５の炭素原子と、１Ｏ、２Ｏ、３Ｏ、１Ｓ、２Ｓ、３Ｓ、１Ｎ、２Ｎ、３Ｎ、１Ｓと１Ｏと１Ｎ、１Ｓと１Ｎ、１Ｓと２Ｎ、１Ｓと１Ｏ、１Ｓと２Ｏ、１Ｏと１Ｎ、及び１Ｏと２Ｎからなる群から選択される１〜３のヘテロ原子とを有する安定な６員単環式シクロアルキル環である。安定な６員ヘテロシクロアルキルの例には、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、ジオキサニル、１,３−ジオキソラニル、１,４−ジチアニル、ヘキサヒドロピリミジン、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、２Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、１,２,３,６−テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロチオピラニル、チオモルホリニル、チオキサニル、及びトリチアニルが含まれる。

“７−員ヘテロシクロアルキル”は、５又は６の炭素原子と、１Ｏ、２Ｏ、１Ｓ、２Ｓ、１Ｎ、２Ｎ、１Ｓと１Ｏと１Ｎ、１Ｓと１Ｎ、１Ｓと２Ｎ、１Ｓと１Ｏ、１Ｓと２Ｏ、１Ｏと１Ｎ、及び１Ｏと２Ｎからなる群から選択される１〜３のヘテロ原子とを有する安定な７員単環式シクロアルキル環である。安定な７員ヘテロシクロアルキルの例には、２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピニル、オキセパニル、２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキセピニル、チエパニル、及び２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−チエピニルが含まれる。

“８員ヘテロシクロアルキル”は、５〜７の炭素原子と、１Ｏ、２Ｏ、３Ｏ、１Ｓ、２Ｓ、３Ｓ、１Ｎ、２Ｎ、３Ｎ、１Ｓと１Ｏと１Ｎ、１Ｓと１Ｎ、１Ｓと２Ｎ、１Ｓと１Ｏ、１Ｓと２Ｏ、１Ｏと１Ｎ、及び１Ｏと２Ｎからなる群から選択される１〜３のヘテロ原子とを有する安定な８員単環式シクロアルキル環である。安定な８員ヘテロシクロアルキルの例には、アゾカニル、チオカニル、オキソカニル、３,４,５,６−テトラヒドロ−２Ｈ−オキソシニル等が含まれる。

“３〜８員ヘテロシクロアルキル”という用語には、飽和及び不飽和の“３〜８員ヘテロシクロアルキル”が含まれる。“３〜８員ヘテロシクロアルキル”は、アルキルについて上記された通りに置換されていてもよい。

“６〜１１員二環式ヘテロシクロアルキル”という用語は、飽和又は不飽和のいずれかである安定な環構造体であって、５、６若しくは７員ヘテロシクロアルキルの、３、４、５、６若しくは７員ヘテロシクロアルキルへの縮合、又は、５、６若しくは７員ヘテロシクロアルキルの、Ｃ_3-7−シクロアルキルへの縮合の結果物であり、その縮合接合点が隣接する環原子である、環構造体のことを意味する。“６〜１１員二環式ヘテロシクロアルキル”という用語には、飽和及び不飽和の“６〜１１員二環式ヘテロシクロアルキル”が含まれる。“６〜１１員二環式ヘテロシクロアルキル”は、アルキルについて上記された通りに置換されていてもよい。“６〜１１員二環式ヘテロシクロアルキル”の例には、３−アザビシクロ［３.１.０］ヘキサニル、及び３−アザビシクロ［４.１.０］−ヘプタニルが含まれる。

“６〜９員架橋二環式ヘテロシクロアルキル”という用語は、飽和又は不飽和のいずれかである安定な環構造体であって、５、６若しくは７員ヘテロシクロアルキルの、３、４若しくは５員ヘテロシクロアルキルへの縮合、又は、５、６若しくは７員ヘテロシクロアルキルの、Ｃ_5-7−シクロアルキルへの縮合の結果物であり、その縮合接合点が１〜３の介在環原子を有する、環構造体のことを意味する。“６〜９員架橋二環式ヘテロシクロアルキル”という用語には、飽和及び不飽和の“６〜９員架橋二環式ヘテロシクロアルキル”が含まれる。“６〜９員架橋二環式ヘテロシクロアルキル”は、アルキルについて上記された通りに置換されていてもよい。“６〜９員架橋二環式ヘテロシクロアルキル”の例には、３−アザビシクロ［４.２.１］ノナニル及び７−アザビシクロ［２.２.１］ヘプタニルが含まれる。

アリール基は、芳香族炭化水素基である。更には、“アリール”という用語には、多環式アリール基、二環式、例えば、ナフチルが含まれる。典型的なアリール基には、フェニル、及びナフチルが含まれる。典型的な置換アリール基には、３−クロロフェニル、２,６−ジブロモフェニル、２,４,６−トリブロモフェニル、４,７−ジクロロナフチル、２,６−ジクロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、３−アミノ−４−ニトロフェニル、３,５−ジヒドロキシフェニル等が含まれる。特に断りがなければ、Ｃ₆−アリールはフェニル基である。フェニルは、置換されていなくても、１又はそれを越える位置で、アルキルについて上記されてはいるがそれらに限定されない置換基で置換されていてもよい。ナフタレニルは、置換されていなくても、１又はそれを越える位置で、アルキルについて上記されてはいるがそれらに限定されない置換基で置換されていてもよい。“アリール”という用語は、置換及び未置換フェニル基の両方を含めることが意図される。アリール又はＣ₆−若しくはＣ₁₀−アリールは、いくつかの環炭素上で、環当たり、アルキルについて上記された１〜４の官能基により置換されていてもよい。

“９〜１２員二環式アリール”は、ベンゼン環の：
（１）Ｃ_5-8単環式シクロアルキル（例えば、インダニル；１,２,３,４−テトラヒドロ−ナフタレニル；６,７,８,９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテニル等）；
（２）５〜７−員ヘテロシクロアルキル（例えば、ベンズオキサジン、ベンズチアジン、クロマニル、１,２,３,４−テトラヒドロ−キノリニル等）；又は
（３）別のベンゼン環（例えば、ナフタレニル）
への縮合により形成される安定な環構造体であって、縮合接合点がそのベンゼン環上の隣接する炭素である、環構造体である。

“５員ヘテロアリール”は、１〜４の炭素原子と、１Ｏ、１Ｓ、１Ｎ、２Ｎ、３Ｎ、４Ｎ、１Ｓと１Ｎ、１Ｓと２Ｎ、１Ｏと１Ｎ、及び１Ｏと２Ｎからなる群から選択される１〜４のヘテロ原子とを有する安定な５員単環式芳香族環基である。安定な５員ヘテロアリールの例には、フラニル、２−フラニル、３−フラニル、イミダゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、２−、３−若しくは４−ピリジニル、ピリミジニル、２−、４−若しくは５−ピリミジニル、ピラゾリル、ピロリル、２−若しくは３−ピロリル、ピラジニル、ピリダジニル、３−若しくは４−ピリダジニル、２−ピラジニル、チエニル、２−チエニル、３−チエニル、テトラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チアジニル、及びトリアゾリルが含まれるがこれらに限定されない。

“６員ヘテロアリール”は、３〜５の炭素原子と、１Ｎ、２Ｎ、及び３Ｎからなる群から選択される１〜３のヘテロ原子とを有する安定な６員単環式芳香族環基である。安定な６員ヘテロアリールの例には、ピリジン−２−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリダジン−４−イル、及びピリジン−２−イルが含まれる。

“８〜１２員二環式ヘテロアリール”は、５又は６員ヘテロアリールの：
（１）独立に選択される５員ヘテロアリール；
（２）独立に選択される６員ヘテロアリール（例えば、ナフチリジニル、プテリジニル、フタラジニル、プリニル等）；
（３）Ｃ_5-8単環式シクロアルキル；
（４）５〜７員ヘテロシクロアルキル；又は
（５）ベンゼン環（例えば、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾフラザニル、２Ｈ−１−ベンゾピラニル、ベンゾチアジアジン、ベンゾチアジニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンズオキサゾリル、シンノリニル、フロピリジニル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、又は２−、３−、４−、５−、６−又は７−インドリル、３Ｈ−インドリル、キナゾリニル、キノキサリニル、イソインドリル、及びイソキノリニル）
への縮合により形成される安定な環構造体であって、縮合接合点が隣接する環原子である、環構造体である。縮合接合点は、５又は６員ヘテロアリール中の窒素（例えば、インドリジン）でも炭素原子でもよい。

ヘテロアリールには、環炭素上で１又はそれを越える−ＯＨ官能基（更に互変異性して環Ｃ＝Ｏ基を与えてもよい）で置換された環系、又は環硫黄原子上で１又は２の酸素原子により置換されてそれぞれＳ＝Ｏ若しくはＳＯ₂基を与える環系も含まれる。

“医薬組成物”という用語は、医療用又は獣医療用での投与に適する組成物を意味する。
“治療有効量”という用語は、特定の対象又は対象集団における治療されるべき障害又は状態を阻害し、停止し、又は改善を引き起こすのに十分な、化合物又は薬学的に許容できるその塩の量を意味する。例えば、ヒト又は他の哺乳動物では、治療有効量は、実験室又は臨床の場で実験的に決定されても、特定の疾患及び治療される対象について、米国 Food and Drug Administration 若しくは対応する外国機関のガイドラインによって要求される量であってもよい。

妥当な剤形、投与量、及び投与経路は、薬学及び医学分野における技術水準の範囲内であり、以下で説明される。
本発明における幾つかの化合物は、エナンチオマー、ジアステレオマー及び幾何異性体を含む立体異性体として存在することができる。幾何異性体には、entgegen 又は zusammen 配置として存在してもよいアルケニル基を有する本発明の化合物が含まれ、その場合、その全ての幾何形態、entgegen 及び zusammen の両方、シス及びトランスの両方、及びそれらの混合物が、本発明の範囲内である。本発明の幾つかの化合物は、１を越える炭素原子で置換されていてもよいシクロアルキル基を有し、その場合、その全ての幾何形態、シス及びトランスの両方、及びそれらの混合物が、本発明の範囲内である。（Ｒ）、（Ｓ）、エピマー、ジアステレオマー、シス、トランス、シン、アンチ、(Ｅ）、（Ｚ）、互変異性体、及びそれらの混合物を含むこれら形態の全ては、本発明の化合物において意図されている。

本発明で使用される化合物は、非溶媒和形態並びに水和形態を含む溶媒和形態として存在することができる。一般に、水和形態を含む溶媒和形態は、非溶媒和形態と等価であるので、本発明の範囲内のものとして包含されることが意図される。

本発明の化合物（例えば、式Ｉの化合物）は、酸付加塩及び／又は塩基塩を含むがこれらに限定されない薬学的に許容できる塩を形成することができる。この発明は、式Ｉの化合物を、そのための薬学的に許容できる担体、希釈剤又は賦形剤と一緒に含んでなる医薬組成物も提供する。これら形態の全ては、本発明の方法において使用されることができる。

式Ｉの化合物の薬学的に許容できる酸付加塩には、塩酸、硝酸、リン酸、硫酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、リンなどの無機酸から誘導される塩、並びに、脂肪族モノ及びジカルボン酸、フェニル置換アルカン酸、ヒドロキシアルカン酸、アルカン二酸、芳香族酸、脂肪族及び芳香族スルホン酸などの有機酸から誘導される塩が含まれる。従って、そのような塩には、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、リン酸一水素塩、リン酸二水素塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、プロピオン酸塩、カプリル酸塩、イソ酪酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、スクシン酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、フタル酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩等が含まれる。アルギン酸塩、グルコン酸塩、ガラクツロン酸塩等のアミノ酸の塩も意図される。例えば、Berge et al., "Pharmaceutical Salts," J. of Pharma. Science, 1977;66:1-19 を参照のこと。

塩基性化合物の酸付加塩は、フリー塩基形態を十分な量の所望の酸と慣用的なやり方で接触させて塩を生成させることにより調製される。フリー塩基形態は、その塩形態を塩基と接触させて、慣用的なやり方でフリー塩基を単離することにより再生させることができる。フリー塩基形態は、それらそれぞれの塩形態とは、極性溶媒中での溶解性などの一定の物性が幾分異なっているが、他の点では、塩形態は、それらそれぞれのフリー塩基と、本発明の目的に関して等価である。

薬学的に許容できる塩基付加塩は、アルカリ若しくはアルカリ土類金属水酸化物又は有機アミンなどの金属又はアミンとで形成される。カチオンとして使用される金属の例は、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム等である。適するアミンの例は、Ｎ,Ｎ'−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン（エタン−１,２−ジアミン）、Ｎ−メチルグルカミン、及びプロカインである。例えば、Berge et al, 前掲, 1977 を参照のこと）。

酸性化合物の塩基付加塩は、慣用的なやり方で、フリー酸形態を十分な量の所望の塩基と接触させてその塩を生成させることにより調製される。フリー酸形態は、その塩形態を酸と接触させて、慣用的なやり方でそのフリー酸を単離することにより再生させることができる。フリー酸形態は、それらそれぞれの塩形態とは、極性溶媒中での溶解性などの一定の物性が幾分異なっているが、他の点では、それら塩は、それらそれぞれのフリー酸と本発明の目的に関して等価である。

“癌細胞”、“形質転換された”細胞、又は組織培養における“形質転換”は、必ずしも新たな遺伝物質の取り込みを含まない自発的な又は誘導された表現型の変化のことを言う。形質転換は、形質転換性ウイルスでの形質移入と新たなゲノムＤＮＡの組み入れから起こるか又は外来ＤＮＡの取り込みから起こり得るが、自発的に起こるか又は発癌物質への曝露により内生遺伝子を突然変異させることでも起こる。形質転換は、細胞の不死化、常軌を逸した増殖制御、及び／又は悪性などの表現型変化を伴う（Freshney, Culture of Animal Cells: A Manual of Basic Technique, 4th ed. Wiley-Liss, Inc., 2000 を参照のこと）。

“対象”という用語は、哺乳類のメンバーのことを言う。哺乳動物の例には、ヒト、霊長類、つまり、チンパンジー、げっ歯類、つまり、マウス、ラット、ウサギ、ウマ、家畜、つまり、イヌ、ネコ、ヒツジ、及びウシが含まれるがこれらに限定されない。

“治療”という用語には、治療される障害に伴うか又はそれにより起こる少なくとも１の症状又は特徴の急性的若しくは予防的減少若しくは軽減が含まれる。例えば、治療には、障害の幾つかの症状の減少又は障害の完全な根絶が含まれる。

“投与する”という用語は、化合物を対象に接触させる方法のことを言う。“投与”の様式には、化合物を、静脈内、腹腔内、鼻内、経皮、局所、経移植、皮下、非経口、筋肉内、経口、全身的、及び経吸収で接触させることを包含する方法が含まれるがこれらに限定されない。

発明の詳細な説明

Ｉ．序
本発明は、Ｗ、Ｑ、Ｅ、Ｄ、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｙ、Ｋ、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ12、Ｇ、及び“*”で表された二重結合が本明細書で定義されたいずれかの意義をも有する式Ｉ：

の化合物及び薬学的に許容できるその塩に関する。式Ｉの化合物及びその医薬組成物は、炎症性疾患、心臓血管疾患、及び癌を含む疾患及び状態の治療における薬剤として有用である。１又はそれを越える式Ｉの化合物を含んでなる医薬組成物、式Ｉの化合物を製造する方法、及び式Ｉの化合物を製造するのに有用な中間体も開示される。特に、本発明の化合物は、ＰＩ３Ｋ媒介障害又は状態を治療するのに有用である。

II．化合物の調製
本発明の化合物（例えば、式Ｉの化合物）は、当該技術分野で知られた合成方法及び以下に記載されたスキームにおける合成方法により調製されることができる。

スキーム１において、２が、化合物３のＲ'−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｃ(Ｒ²Ｒ³)−Ｘ^e（例えば、ブロモ酢酸エチル（Ｂｒ−ＣＨ₂−Ｃ(Ｏ)Ｏ−ＣＨ₂ＣＨ₃））と、ＴＨＦ中で、非親核性塩基、例えば、ＮａＨなどの水素化物と共に反応させられて８を与える。２は適切に置換されたα−ニトロベンゼン（例えば、４−ヒドロキシ−３−ニトロベンズアルデヒド）であるか又はニトロピリジンである。３のＲ'は、典型的にはＣ₁〜Ｃ₆アルキル（例えば、ＣＨ₃、ＣＨ₂ＣＨ₃、ｔ−ブチル等）である。３のＸ^eは、Ｃｌ、Ｉ、又はＢｒを表す。特に断りがなければ、２上に表される基“Ｊ”は、Ｂｒ、−ＣＨＯ、−ＣＨ₂ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ₃、−Ｃ(Ｏ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｒ¹²−又は−ＣＨ₃であることができる。Ｒ²、Ｒ³、Ｒ¹⁰、Ｒ¹²、及びＱで表される基は、本明細書中で定義された通りである。波線結合は、不特定立体化学、例えば、その文脈に依存して、Ｒ又はＳ；Ｅ（entgegen）又はＺ（zusammen）等を表す。次いで、８のニトロ基が、硫酸鉄（II）、酸中の金属亜鉛、酸中の金属錫、塩化錫（II）、ジチオエートなどの還元剤で処理されて、又は水素ガスと触媒（例えば、ラネーニッケル）で接触的に処理されて、アミンを与え、それは即座に又は加熱で環化して１０を生成する。

別法では、適切に置換されたα−ニトロベンゼン又はニトロピリジン６（例えば、５−ブロモ−２−クロロ−３−ニトロピリジン）が、５（Ｒ'−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｃ(Ｒ²Ｒ³)−Ｒ”）と、ＴＨＦ中で、非親核性塩基、例えば、ＮａＨなどの水素化物と共に反応させられて８を与えることができる。３のＸ^dは、Ｃｌ、Ｉ、又はＢｒを表す。５のＲ'は、典型的にはＣ₁〜Ｃ₆アルキル（例えば、ＣＨ₃、ＣＨ₂ＣＨ₃、ｔ−ブチル等）である。５のＲ"は、ＯＨ又はＳＨである。５の例には、グリコール酸メチル、（Ｒ）−(＋)−乳酸メチル、及びヒドロキシ酢酸エチルエステルが含まれるがこれらに限定されない。ニトロピリジン６は、適切に置換されたピリジノール（例えば、５−ブロモ−３−ニトロ−２−ピリジノール）をＤＭＦ中でオキシ塩化リンと反応させることにより与えられることができる。

別法では、２は、５と、スキーム１ｂの通りに、Mitsunobu 条件下（例えば、ＰＰｈ₃（トリフェニルホスフィン）とＤＥＡＤ（アゾジカルボン酸ジエチル)）で反応させられて８に到達することができる。この反応は、有機塩基又は無機塩基（例えば、Ｎａ₂ＣＯ₃、Ｋ₂ＣＯ₃、ＮａＨ、ＣｓＣＯ₃等）を添加して又は添加しないで、エタノール、アセトニトリル、又はＤＭＦ（ジメチルホルムアミド)）などの溶媒中で行われることができる。

スキーム２において、式２２の化合物を生成させることができる。適切に置換されたα−ニトロベンゼン又はニトロピリジン６（例えば、４−クロロ−３−ニトロベンズアルデヒド）が、２１（ＨＳ−Ｃ(Ｒ²Ｒ³)−ＣＯＯＨ、例えば、チオグリコール酸；ＨＳ−ＣＨ₂−ＣＯＯＨ）及びトリエチルアミンとアセトニトリル中で反応させられて２２（例えば、４−ホルミル−２−ニトロ−フェニルスルファニル）酢酸）を生成する。次いで、水酸化アンモニウム中の２２が、水中で硫酸鉄（II）７水和物で処理されて１時間９０℃に加熱される。鉄塩が濾去され、その濾液が酸性にされる（例えば、６ＮＨＣｌで）。次いで、得られた析出物がエタノール中で還流され冷却されて２４（例えば、３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］チアジン−６−カルバルデヒド）を与える。

式１２の化合物が、スキーム１と同じ条件下で、２の化合物を、３の代わりに１３（Ｒ'−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｃ(Ｒ²Ｒ³)−Ｃ(Ｒ⁴Ｒ⁵)−ハロ）と反応させることにより与えられることができる。１３のＲ'は、典型的にはＣ₁〜Ｃ₆アルキル（例えば、ＣＨ₃、ＣＨ₂ＣＨ₃、ｔ−ブチル等）である。また、６（例えば、５−ブロモ−２−クロロ−３−ニトロピリジン）が、スキーム２の通りに、化合物１５（Ｒ'−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｃ(Ｒ²Ｒ³)−Ｃ(Ｒ⁴Ｒ⁵)−Ｒ"、例えば、３−ヒドロキシ−プロピオン酸メチルエステル）と反応させられて１２を与えることもできる。次いで、１２は、スキーム１におけるように還元されて１４を与える。１４は、出発原料として２及び１５を使用してスキーム２を行うことによっても与えられる。

式４８のジヒドロ−キノキサリン−２−オン又はピリド［２,３−ｂ］ピラジン−２−オンが、スキーム４に従って合成されることができる。アセトニトリル中トリエチルアミンとの４１（Ｒ²¹ＨＮ−Ｃ(Ｒ²Ｒ³)−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−Ｒ⁵⁰、例えば、サルコシンｔ−ブチルエステル）が、２−ハロニトロベンゼン４０（例えば、２−フルオロニトロベンゼン）と反応させられて、４２（例えば、メチル−(２−ニトロフェニル)−アミノ）酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル）を生成する。Ｒ⁵⁰は、典型的にはＣ₁〜Ｃ₆アルキル（例えば、ｔ−ブチル）である。次いで、メタノール中の４２が、２０％Ｐｄ／Ｃで処理されて適する圧力（例えば、４５ｐｓｉ）の水素雰囲気に付されて、４４（例えば、４−メチル−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン）を与える。次いで、酢酸中の４４が、酢酸中の臭素と接触させられて、４６（例えば、６−ブロモ−４−メチル−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン）を生成する。次いで、４６が、ＤＭＦ中で、ギ酸ナトリウム及びビス（トリフェニルホスフィン）二塩化パラジウム（II）と、一酸化炭素の存在下で反応させられて、４８（例えば、１−メチル−３−オキソ−１,２,３,４−テトラヒドロキノキサリン−６−カルバルデヒド）を生成する。別法では、式４３の化合物（Ｒ²¹ＨＮ−Ｃ(Ｒ²Ｒ³)−Ｃ(Ｒ⁴Ｒ⁵)−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−Ｒ⁵⁰）が、４０と類似の様式で反応させられて、対応するベンゾ［ｂ］［１,４］ジアゼピン−２−オン又はピリド［３,４−ｂ］［１,４］ジアゼピン−２−オンに到達する。

Ｊ基がＢｒであるとき（例えば、４６又は５０）、そのブロム基は、スキーム５における通りに、臭素−リチウム交換を引き起こすために、更にアルキルリチウム試薬（例えば、ｔ−ブチル−Ｌｉ）と非常に低温（例えば、−７０℃）で非プロトン性溶媒（例えば、ＴＨＦ、エーテル等）中で反応させられて in situ で５２を生成する。次いで、５２は、ＤＭＦ（ジメチルホルムアミド）などのジアルキルホルムアミドと反応させられて５４を与える。別法では、５０が、ＣＯ（ｇ）及びパラジウム触媒と反応させられて直接に５４を与えることができる。５０の５４への転化は、一酸化炭素ガスの存在下で、ギ酸ナトリウム及びビス（トリフェニルホスフィン）二塩化パラジウム（II）を使用しても、行われることができる。

Ｊ基がメチルであるとき（例えば、６０）、そのメチル基は、スキーム６における通りに、ＮＢＳ（Ｎ−ブロモスクシンイミド）、ＮＣＳ（Ｎ−クロロスクシンイミド）、又は臭化ピリジニウムペルブロミドなどの試薬を使用してハロゲン化されて、ブロモメチル中間体６２を生成することができる。次いで、６２は、水性酸又は水性塩基での処理によりヒドロキシメチル中間体６４に転化されることができる。

別法では、６２は、酢酸ナトリウム又は酢酸カリウムと反応させられて、中間体のアセトキシ誘導体６６を与え、それは、今度は、水性酸（例えば、酢酸）又は水性塩基で加水分解されて６４を生成することができる。化合物６４は、次いで、ＴＰＡＰ（過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウム）、ＰＣＣ（クロロクロム酸ピリジニウム）、又はＰＤＣ（ジクロム酸ピリジニウム）などの酸化試薬で、又は慣用的な Moffatt 酸化条件下で（例えば、ＤＣＣ（Ｎ,Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミド）とＤＭＳＯ）、又は Swern 酸化条件下で（例えば、塩化オキサリルとＤＭＳＯ）、対応するアルデヒド５４に酸化されることができる。

スキーム７において、化合物５２は、７７（Ｒ¹²−Ｃ(Ｏ)−Ｎ(ＯＭｅ)(Ｍｅ)）と反応させられ、次いで、酸（例えば、ＨＣｌ又はクエン酸等）で処理されて７８に到達する。７７の例は、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−アセトアミドである。スキーム７の目的のために、Ｒ¹²はＣ₁〜Ｃ₆アルキルである。

スキーム８において、適切に置換された８０（例えば、５−ホルミル−２−ヒドロキシ−ベンズアミド（Reich et al. J. Med. Chem., 2000;43(9):1670-1683））は、塩基（例えば、水酸化カリウム）及びヨードベンゼン二酢酸を使用する Hoffmann 反応で、Prakash et al. Synthesis, 2000;4:541-543 に記載されたような操作に従い、環化されて８６を生成することができる。８０のＭ基は、ＯＨ、ＳＨ、又はＮＲ²¹であることができる。

次いで、式９０の化合物は、スキーム９における通りに、Zhang et al. Bioorg. & Med. Chem. Lett., 2001; 11:2747-2750 に記載されているものなどの操作を使用して Lawesson's 試薬で、又は当該技術分野で知られた方法を使用してＰ₄Ｓ₁₀で、対応するチオン９２に変換されることができる。９２のヒドロキシメチル基は、スキーム６に記載された方法を使用して対応するアルデヒドに変換されることができる。

スキーム１０において、４８、５４、又は１００などの化合物は、Ｘ^aがハロ、即ち、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、又はＩであるＲ⁶−Ｘ^aの化合物で、炭酸カリウム、炭酸セシウム、又は２−ｔｅｒｔ−ブチルイミノ−２−ジエチルアミノ−１,３−ジメチル−ペルヒドロ−１,３,２−ジアゾ−ホスホリン担持ポリスチレンの存在下、ＴＨＦ、ＤＭＦ、又はアセトニトリルなどの有機溶媒中で置換されて、中間体１０２を生成する。Ｒ⁶−Ｘ^aの化合物の例には、ヨードメタン、臭化フェニルエチル、３−（ブロモメチル）安息香酸メチル、臭化２−（３,４−ジクロロフェニル）エチル、臭化シクロヘキシルメチル、１−ヨード−３−メチルブタン、及び３−ブロモメチルチオフェンが含まれるがこれらに限定されない。

式１０８の化合物が、スキーム１１を使用して合成されることができる。１０４の化合物が、Ｐｄ／Ｃの懸濁液中でＮａＢＨ₄と反応させられて１０６を与える。次いで、１０６は、Ｒ⁶⁰−Ｘ^a（Ｘ^aはハロゲンである）と、アセトン中でＫ₂ＣＯ₃の存在下で反応させられて１０８を生成する。１０８のヒドロキシメチル基は、スキーム６における通りに、ＴＰＡＰなどの試薬を使用して対応するアルデヒドに酸化されることができる。Ｒ⁶⁰の例には、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル等が含まれるがこれらに限定されない。かくして、Ｒ⁶⁰−Ｘ^aの例には、ヨードメタン、臭化フェニルエチル、３−（ブロモメチル）安息香酸メチル、臭化２−（３,４−ジクロロフェニル）エチル、臭化シクロヘキシルメチル、１−ヨード−３−メチルブタン、及び３−ブロモメチルチオフェンが含まれるがこれらに限定されない。Ｒ⁶⁰−Ｘ^aにおいて、Ｒ⁶⁰がＸ^aに直接結合しているヘテロアリール又はアリールであるなら、Ｘ^aとしてフルオロ基が好ましい。

スキーム１２において、１０２が、活性メチレン基を含有する式III の化合物、例えば：ローダニン（例えば、ローダニン、ローダニン−３−酢酸、３−フェニルローダニン等）又はチアゾリジンジオン（例えば、チアゾリジンジオン等）と、エチレンジアミン二酢酸（ＥＤＤＡ）、ジイソプロピルエチルアミン、酢酸ナトリウム又はピリジンなどの有機塩基の存在下、酢酸とメタノールの存在下で、反応させられて化合物１１０を生成する。式III の化合物は、本明細書では、以下の構造：

（式中、ＹはＣ(Ｏ）又はＣ(Ｓ）であり、ＫはＳである。）を有する化合物として定義される。式III の化合物の例には、ローダニン及びローダニン誘導体：

及びチアゾリジンジオン及びチアゾリジンジオン誘導体：

が含まれる。

また、スキーム１３において、式III の活性メチレンの１０２での Knoevenagel 縮合が、Lee と Sun に記載されているものなどの操作に従って、トルエン中で酢酸アンモニウムを使用し高温に加熱（例えば、１１０℃）して行われて、１１０を生成することができる。Tetrahedron Lett., 2000;41:5729-5732。１０２のＲ¹²がＨであるとき、この反応は概して酢酸アンモニウムなしで進行することができる（Zhang と Sun, 上掲, 2000 を参照のこと）。

スキーム１４において、１０２が、イミダゾリジン−２,４−ジオン又は２−チオキソ−オキサゾリジン−４−オン、又は２−チオキソ−イミダゾリジン−４−オンなどの式IVの化合物と、四塩化チタン（ＴｉＣｌ₄）及びピリジンの存在下で、ＴＨＦ中で反応させられて、式１３０の化合物を生成する。式IVの化合物は、本明細書では、次の構造：

（式中、ＹはＣ(Ｏ）又はＣ(Ｓ）であり、ＫはＯ又はＮＨである。）を有する化合物として定義される。式IVの化合物の例には、イミダゾリジン−２,４−ジオン及びイミダゾリジン−２,４−ジオン誘導体：

及び２−チオキソ−オキサゾリジン−４−オン及び２−チオキソ−オキサゾリジン−４−オン誘導体：

が含まれる。

スキーム１４を使用して得られた２−チオキソ−オキサゾリジン−４−オン誘導体１３２は、エタノール中でのヨードメタンと Hunig's 塩基で処理された後にスキーム１５に描いた通りに濃ＨＣｌにより処理されて、オキサゾリジン−２,４−ジオン１４０に転化されることができる。

スキーム１６において、１０２が、ピロリジン−２,５−ジオンなどの式Ｖの化合物と、トリフェニルホスフィン（ＰＰｈ₃）及び酢酸（ＡｃＯＨ）の存在下で反応させられて、式１５０の化合物を形成する。式Ｖの化合物は、本明細書では、次の構造：

を有する化合物として定義される。
III．化合物の評価
本発明の化合物（例えば、式Ｉの化合物及び薬学的に許容できるその塩）は、ＰＩ３Ｋを阻害するそれらの能力についてアッセイされることができる。これらアッセイの例が以下に記載され、それらには、ＰＩ３Ｋ活性の in vitro 及び in vivo アッセイが含まれる。

一定の態様では、本発明は、１又はそれを越えるＰＩ３Ｋを、環状ヌクレオチド依存性タンパク質キナーゼ、ＰＤＧＦ、チロシンキナーゼ、ＭＡＰキナーゼ、ＭＡＰキナーゼキナーゼ、ＭＥＫＫ、サイクリン−依存性タンパク質キナーゼを含むがこれらに限定されない１又はそれを越える酵素と比較して、選択的に阻害する化合物である。他の態様では、本発明は、一種のＰＩ３Ｋを別のＰＩ３Ｋに比較して選択的に阻害する化合物である。例えば、一定の態様では、本発明の化合物は、ＰＩ３ＫγをＰＩ３Ｋα又はＰＩ３Ｋβに比較して選択的に阻害する能力を示す。化合物の第１酵素に対するＩＣ₅₀がその化合物の第２酵素に対するＩＣ₅₀より少ないときは、その化合物は、第１酵素を第２酵素に比較して選択的に阻害する。ＩＣ₅₀は、例えば、in vitro ＰＩ３Ｋアッセイで測定されることができる。

現時点で好ましい態様では、本発明の化合物は、ＰＩ３Ｋ活性を阻害するそれらの能力について、in vitro アッセイでも in vivo アッセイでも評価されることができる（以下を参照のこと）。

ＰＩ３Ｋアッセイは、ＰＩ３Ｋ阻害性化合物の存在下又は不存在下で行われ、酵素活性の量が比較されて、そのＰＩ３Ｋ阻害性化合物の阻害活性が決定される。
ＰＩ３Ｋ阻害性化合物を含有しないサンプルに１００の相対的ＰＩ３Ｋ活性値が与えられる。ＰＩ３Ｋ活性の阻害が達成されるときは、ＰＩ３Ｋ阻害性化合物の存在下でのＰＩ３Ｋ活性は、コントロールサンプル（即ち、阻害性化合物なし）より小さくなる。化合物のＩＣ₅₀は、５０％のコントロールサンプル活性を示す化合物の濃度である。一定の態様では、本発明の化合物は、約１００μＭ未満のＩＣ₅₀を有する。他の態様では、本発明の化合物は、約１μＭ又はそれ未満のＩＣ₅₀を有する。他の態様では、本発明の化合物は、約２００ｎＭ又はそれ未満のＩＣ₅₀を有する。

ＰＩ３Ｋγアッセイは、当該技術分野で記載されている（例えば、Leopoldt et al. J. Biol. Chem., 1998;273:7024-7029 を参照のこと）。典型的には、ｐ１０１とｐ１１０γタンパク質との複合体を含有するサンプルが、Ｇβ及びＧγタンパク質（例えば、Ｇタンパク質β₁／γ₂サブユニット）と混合される。次いで、放射性標識されたＡＴＰ（例えば、γ³²Ｐ−ＡＴＰ）が、この混合物に加えられる。脂質ミセルを含有するＰＩＰ₂を創ることにより脂質基質が形成される。次いで、その脂質と酵素混合物を加えることにより反応が始まり、そして、Ｈ₃ＰＯ₄の添加で停止される。次いで、脂質産物がガラス繊維フィルタープレートに移され、Ｈ₃ＰＯ₄で数回洗浄される。放射性脂質産物（ＰＩＰ₃）の存在は、当該技術分野で周知である放射測定法を使用して測定されることができる。

増殖因子に調節されたＰＩ３Ｋの活性も、脂質キナーゼアッセイを使用して測定されることができる。例えば、ＰＩ３Ｋαは、調節及び触媒サブユニットを含有するサンプルを使用してアッセイされることができる。賦活性ペプチド（例えば、ｐＹペプチド，SynPep Corp.）が、放射性標識ＡＴＰと一緒にそのサンプルに加えられる。次いで、脂質ミセルを含有するＰＩＰ₂がそのサンプルに加えられて反応が始まる。その反応が進行して、ＰＩ３Ｋγアッセイについて記載したばかりの通りに分析される。アッセイは、細胞抽出物を使用して行われることもできる（Susa et al. J. Biol. Chem., 1992;267:22951-22956）。

IV．医薬組成物
本発明は、薬学的に許容できる担体又は賦形剤及び本発明の化合物（例えば、式Ｉの化合物又は薬学的に許容できるその塩）を含んでなる医薬組成物も提供する。本発明の化合物は、シロップ剤、エリキシル剤、懸濁液剤、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、ロゼンジ剤、トローチ剤、水溶液剤、クリーム剤、軟膏剤、ローション剤、ゲル剤、乳濁液剤等の形態にある医薬組成物として製剤されることができる。好ましくは、本発明の化合物は、定量的に又は定性的に測定されたときに、ＰＩ３Ｋ媒介障害に付随する症状又は疾患の徴候の減少を起こす。

本発明の化合物から医薬組成物を調製するために、薬学的に許容できる担体は、固体であっても液体であってもよい。固体形態製剤には、散剤、錠剤、ピル剤、カプセル剤、カシェ剤、坐剤、及び分散性顆粒剤が含まれる。固体担体は、希釈剤、フレーバー付与剤、結合剤、保存剤、錠剤崩壊剤、又は被包材料としても作用することができる１又はそれを越える物質であることができる。

散剤では、担体は、微粉砕された活性成分との混合物中にある粉砕された固体である。錠剤では、活性成分は、必要な結合特性を有する担体と適する割合で混合されて所望の形状と大きさに圧縮される。

散剤及び錠剤は１％〜９５％（ｗ／ｗ）の活性成分を含有する。一定の態様では、活性化合物は５〜７０％（ｗ／ｗ）の範囲である。適する担体は、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、砂糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、スターチ、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、ナトリウム・カルボキシメチルセルロース、低融点ワックス、ココアバター等である。“製剤”という用語は、活性成分と、カプセル剤を提供する担体としてのカプセル被包材料との配合物であって、その活性成分が、他の担体と共に又は他の担体なしでその担体によって取り囲まれ、かくしてそれと一緒になっている配合物を含むことが意図される。同じく、カシェ剤及びロゼンジ剤が含まれる。錠剤、散剤、カプセル剤、ピル剤、カシェ剤、及びロゼンジ剤は、経口投与に適する固体投与形態として使用されることができる。

坐剤を製造するには、まず、脂肪酸グリセリドの混合物又はココアバターなどの低融点ワックスが溶融され、活性成分がその中に攪拌によるなどして均一に分散される。次いで、その溶融均一混合物が適宜の大きさの鋳型に注ぎ込まれ、放冷され、そしてそれによって固化される。

液体形態製剤には、溶液剤、懸濁液剤、及び乳液剤、例えば、水又は水／プロピレングリコール溶液剤が含まれる。非経口注射液剤については、液体製剤は、水性プロピレングリコール溶液剤中の溶液に配合されることができる。

経口用途に適する水性溶液剤は、活性成分を水中に溶解させて、望まれる場合には、適する着色剤、フレーバー、安定剤、及び増粘剤を加えることにより、製造されることができる。経口投与に適する水性懸濁液剤は、微粉砕された活性成分を、天然又は合成のガム、樹脂、メチルセルロース、ナトリウム・カルボキシメチルセルロース及び他の周知の懸濁剤などの増粘剤と一緒に水中に分散させることにより製造されることができる。

使用直前に経口投与のための液体製剤に変換されることが意図される固体形態製剤も含まれる。そのような液体形態に、溶液剤、懸濁液剤、及び乳液剤が含まれる。これら製剤は、活性成分に加えて、着色剤、フレーバー、安定剤、緩衝剤、人工及び天然の甘味料、分散剤、増粘剤、溶解剤等を含有することができる。

本医薬製剤は、好ましくは、単位投与形態である。そのような形態では、本製剤は、適切な量の活性成分を含有する単位用量に細分される。単位投与形態は、小分けされた錠剤、カプセル剤、及びバイアル又はアンプルに入った散剤などの細分された量の製剤を含有するパッケージ製剤であることができる。また、単位投与形態は、カプセル剤、錠剤、カシェ剤又はロゼンジ剤自体であることも、パッケージされた形態にある適切な数のこれらのいずれかであることもできる。

単位投与製剤中の活性成分の量は、特定の用途及び活性成分の強力さに従って、０.１〜１０００ｍｇ、好ましくは１.０〜１００ｍｇで、又は単位投与量の１〜９５％（ｗ／ｗ）で変動又は調節されることができる。望ましければ、本組成物は、他の適合する治療剤を含有してもよい。

薬学的に許容できる担体は、部分的には、投与される特定の組成物により、並びにその組成物を投与するために使用される特定の方法により決定される。従って、本発明の医薬組成物に適する多種多様な配合物が存在する（例えば、Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 20th ed., Gennaro et al. Eds., Lippincott Williams and Wilkins, 2000 を参照のこと）。

本発明の化合物は、単独で又は他の適する成分と一緒に、吸入により投与されるエアゾール配合物（即ち、それらは“噴霧される”ことができる）に製造されることができる。エアゾール配合物は、ジクロロジフルオロメタン、プロパン、窒素等などの加圧許容性噴射剤の中に入れられることができる。

例えば、静脈内、筋肉内、経皮、及び皮下経路などの非経口投与に適する配合物には、水性及び非水性等張性無菌注射液が含まれ、これらは、抗酸化剤、緩衝剤、細菌発育阻止剤、及びその製剤を意図される受容対象の血液と等張性にする溶質を含有することができ、また、水性及び非水性無菌懸濁液剤が含まれ、これらは、懸濁剤、可溶化剤、増粘剤、安定剤、及び保存剤を含むことができる。この発明の実施では、組成物は、例えば、静脈内注入により、経口、局所、腹腔内、膀胱内により又は鞘内により投与されてもよい。化合物の配合物は、単位用量又は多用量の封をされたアンプル又はバイヤルなどの容器で提示されることができる。注射用溶液剤及び懸濁液剤は、先に記載した種類の無菌の散剤、顆粒剤、及び錠剤から製造されることができる。

対象に投与される量は、本発明の文脈から、対象において経時的に恩恵のある治療的応答をもたらすのに十分なものでなければならない。用量は、用いられる特定の化合物の効力及び対象の状態、並びに、治療される対象の体重又は体表面積により決定される。用量の大きさは、特定の対象における特定の化合物の投与に伴う何らかの副作用の存在、性質及び程度によっても決定される。治療される障害の治療又は予防のために投与されるべき化合物の有効量を決めるに際し、医師は、その化合物の循環血漿レベル、化合物毒性、及び／又は疾患の進行度などの要因を評価することができる。一般に、化合物の用量当量は、典型的な対象について約１μｇ／ｋｇ〜１０ｍｇ／ｋｇである。多くの異なる投与方法が当業者に知られている。

投与について、本発明の化合物は、対象の体重及び全体的健康に適用されるところの、その化合物のＬＤ₅₀、その化合物の薬物動態プロフィール、禁忌薬物、及びその化合物の種々の濃度での副作用が含まれるがこれらに限定されない要因によって決められる速度で、投与されることができる。投与は、一回又は分割複数回で行われることができる。

Ｖ．ＰＩ３Ｋ媒介障害及び状態を治療又は予防する方法
本発明の化合物及び本発明の化合物を含んでなる医薬組成物は、ＰＩ３Ｋ媒介障害又は状態を患っている対象に投与されることができる。ＰＩ３Ｋ媒介障害及び状態が、その障害又は状態の性質に依存して、本発明の化合物を使用して、予防的に、急性的に、及び慢性的に治療されることができる。本発明の化合物の投与から他の哺乳動物も恩恵を受けることができるが、典型的には、これら方法の各々における宿主又は対象はヒトである。

治療的用途では、本発明の化合物は、多種多様な経口及び非経口の投与形態に製造されて投与されることができる。かくして、本発明の化合物は、注射、即ち、静脈内、筋肉内、皮内、皮下、十二指腸内、又は腹腔内により投与されることができる。また、本明細書に記載された化合物は、吸入により、例えば、経鼻により投与されることができる。更に、本発明の化合物は、経皮的に投与されることができる。一定の態様では、本発明の化合物は経口で送逹される。本化合物は、直腸内、舌下又は吹送法によっても送逹されることができる。

本発明の薬学的方法に用いられる化合物は、約０.００１〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日の初期用量で投与されることができる。一定の態様では、日量範囲は、約０.１〜約１０ｍｇ／ｋｇである。しかしながら、用量は、対象の必要性、治療される状態の重度、及び用いられる化合物に依存して変動してもよい。特定の状況について妥当な用量の決定は医師が適宜決める事柄である。一般に、治療は、その化合物の最適用量よりも少ない用量で開始される。その後、その用量は、その状況下で最大の効果が得られるまで少量ずつ増やされる。便宜のため、望ましいなら、総日量が分割されてその日の間に少しずつ投与されてもよい。

本発明の化合物は、医薬組成物中で、癌の治療に有用である化合物（例えば、ＴＡＸＯＬ^R、タクソテーレ、ＧＬＥＥＶＥＣ^R（イマチニブ・メシレート）、アドリアマイシン、ダウノマイシン、シスプラチン、エトポシド、ビンカ・アルカロイド、ビンブラスチン、ビンクリスチン、メトトレキセート、又はアドリアマイシン、ダウノマイシン、シス−プラチニウム、エトポシド、及び、ビンクリスチンなどのアルカロイド、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、エンドスタチン、及びアンギオスタチンなどの細胞障害性薬剤、ＶＥＧＦ阻害剤、及びメトトレキセートなどの抗代謝剤）と組み合わせられてもよい。本発明の化合物は、タキサン誘導体、白金配位複合体、ヌクレオシド類縁体、アントラサイクリン、トポイソメラーゼ阻害剤、又はアロマターゼ阻害剤と組み合わせて使用さてもよい。

本発明の化合物は、医薬組成物中で、血栓崩壊性疾患、心臓疾患、卒中等の治療に有用である化合物（例えば、アスピリン、ストレプトキナーゼ、組織プラスミノーゲン活性化剤、ウロキナーゼ、抗凝血剤、抗血小板薬剤（例えば、ＰＬＡＶＩＸ^R；クロピドグレル重硫酸塩）、スタチン（例えば、ＬＩＰＩＴＯＲ^R（アトルバスタチン・カルシウム）、ＺＯＣＯＲ^R（シムバスタチン）、ＣＲＥＳＴＯＲ^R（ロスバスタチン）等）、β−遮断薬（例えば、アテノロール）、ＮＯＲＶＡＳＣ^R（アムロジピン・ベシレート）、及びＡＣＥ阻害剤（例えば、リシノプリル））と組み合わせられてもよい。

本発明の化合物は、医薬組成物中で、ＡＣＥ阻害剤などの抗高血圧剤、スタチン類であるＬＩＰＩＴＯＲ^R（アトルバスタチン・カルシウム）などの脂質低下剤、ＮＯＲＶＡＳＣ^R（アムロジピン・ベシレート）などのカルシウムチャネル遮断薬と組み合わせられてもよい。本発明の化合物は、フィブレート、β−遮断薬、ＮＥＰＩ阻害剤、アンギオテンシン−２レセプターアンタゴニスト、及び血小板凝集阻害剤と組み合わせて使用されてもよい。

慢性関節リウマチを含む炎症性疾患の治療のためには、本発明の化合物は、抗−ＴＮＦαモノクローナル抗体（ＲＥＭＩＣＡＤＥ^R、ＣＤＰ−８７０及びＤ２Ｅ７（ＨＵＭＩＲＡ^R）など）及びＴＮＦレセプターイムノグロブリン融合分子（ＥＮＢＲＥＬ^Rなど）などのＴＮＦ−α阻害剤、ＩＬ−１阻害剤、レセプターアンタゴニスト又は可溶性ＩＬ−１Ｒα（例えば、ＫＩＮＥＲＥＴ^R又はＩＣＥ阻害剤）、非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩＤＳ）、ピロキシカム、ジクロフェナック、ナプロキセン、フルルビプロフェン、フェノプロフェン、ケトプロフェン、イブプロフェン、フェナメート、メフェナム酸、インドメタシン、スリンダック、アパゾン、ピラゾロン類、フェニルブタゾン、アスピリン、ＣＯＸ−２阻害剤（ＣＥＬＥＢＲＥＸ^R（セレコキシブ）、ＶＩＯＸＸ^R（ロフェコキシブ）、ＢＥＸＴＲＡ^R（バルデコキシブ及びエトリコキシブ））、メタロプロテアーゼ阻害剤（好ましくは、ＭＭＰ−１３選択的阻害剤）、ｐ２Ｘ７阻害剤、α２δ阻害剤、ＮＥＵＲＯＴＩＮ^R、プレガバリン、低用量メトトレキセート、レフルノミド、ヒドロキシクロロキン、ｄ−ペニシラミン、アウラノフィン、又は非経口若しくは経口の金など）の薬剤と組み合わされ得る。

本発明の化合物は、骨関節炎の治療のための現行の治療剤とも組み合わせて使用されてもよい。組み合わせて使用されるのに適する薬剤には、ピロキシカム；ジクロフェナック；ナプロキセン、フルルビプロフェン、フェノプロフェン、ケトプロフェン及びイブプロフェンなどのプロピオン酸類；メフェム酸などのフェナメート；インドメタシン；スリンダック；アパゾン；フェニルブタゾンなどのピラゾロン類；アスピリンなどのサリチル酸類；セレコキシブ、バルデコキシブ、ロフェコキシブ及びエトリコキシブなどのＣＯＸ−２阻害剤；コルチコステロイド類などの鎮痛及び関節内治療剤；及びヒアルガン及びシンビスクなどのヒアルロン酸類などの標準的な非ステロイド系抗炎症剤（以下、ＮＳＡＩＤという）が含まれる。

本発明の化合物は、ビラセプト、ＡＺＴ、アシクロビル及びファムシクロビルなどの抗ウイルス剤、及びバラントなどの抗敗血症剤と組み合わせて使用されることもできる。
本発明の化合物は、抗うつ剤（セルトラリンなど）などのＣＮＳ剤、抗パーキンソン病薬（デプレニル、Ｌ−ドパ、レクイップ、ミラペックス、セレギンやラサギニンなどのＭＡＯＢ阻害剤、タスマーなどのｃｏｍＰ阻害剤、Ａ−２阻害剤、ドーパミン再取り込み阻害剤、ＮＭＤＡアンタゴニスト、ニコチンアゴニスト、ドーパミンアゴニスト、及び神経酸化窒素シンターゼの阻害剤など）、及び、ドネペジル、タクリン、α２δ阻害剤、ＮＥＵＲＯＴＩＮ^R、プレガバリン、ＣＯＸ−２阻害剤、プロペントフィリン又はメトリフォネートなどの抗アルツハイマー病薬と組み合わせて使用されてもよい。

本発明の化合物は、ＥＶＩＳＴＡ^R（塩酸ラロキシフェン）、ドロロキシフェン、ラソフォキシフェン又はフォソマックスなどの骨粗鬆症薬、及びＦＫ−５０６及びラパマイシンなどの免疫抑制剤と組み合わせて使用されることもできる。

本明細書に記載された実施例及び態様は例示目的のためだけであって、種々の修飾や変更が、当業者に提案され、そして、それらがこの出願の精神及び範囲内に及び請求項の範囲内に含まれることが理解されよう。

中間体１：（４−ホルミル−２−ニトロ−フェノキシ）−酢酸エチルエステル４−ヒドロキシ−３−ニトロベンズアルデヒド（１０.０ｇ，５９.８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６００ｍＬ）とＤＭＦ（２４０ｍＬ）中の溶液に、乾燥水素化ナトリウム（１.５８ｇ，６５.８２ｍｍｏｌ）とブロモ酢酸エチル（７.３０ｍＬ，６５.８２ｍｍｏｌ）が加えられた。その反応液は、２４時間還流された。次いで、その反応液は、濃縮されて酢酸エチル（５００ｍＬ）で稀釈され、１ＮＨＣｌでｐＨ２まで酸性にされた。次いで、有機層が飽和重炭酸ナトリウム（２×２００ｍＬ）、塩化ナトリウム（２×２００ｍＬ）で洗浄され、硫酸マグネシウムで乾燥され、濾過され、そして減圧濃縮されて、暗赤色オイルをもたらした。このオイルは精製されずに次工程に使用された。¹ＨＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ 1.18 (t, 3H), 4.15 (q, 2H), 5.14 (s, 2H), 7.49 (d, 1H), 8.11 (dd, 1H), 8.41 (s, 1H), 9.93 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝２５２.１Ｄａ。

中間体２：６−ヒドロキシメチル−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン中間体１（６.４０ｇ，１.６７ｍｍｏｌ）のメタノール（１００ｍＬ）中の溶液に、ラネーニッケル（３.０ｇ）が加えられた。次いで、この反応液は、水素雰囲気下で４８ｐｓｉまで２３時間加圧された。次いで、その溶液は、セライト床を通して濾過された。セライトケーキがメタノール（２００ｍＬ）で洗浄され、減圧濃縮されて、褐色固体をもたらした。¹ＨＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ 4.36 (s, 2H), 4.50 (s, 2H), 5.12 (s, 1H), 6.62-6.86 (m, 3H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝１７８.１Ｄａ。

中間体３：３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−カルバルデヒド中間体２（２.０ｇ，１１.２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８０ｍＬ）中の室温の溶液に、ジクロム酸ピリジニウム（６.３１ｇ，１６.８ｍｍｏｌ）が加えられた。その反応液は２４時間攪拌された。次いで、その反応混合液は、セライト床を通して濾過された。そのセライトケーキは、エチルエーテル（１００ｍＬ）と酢酸エチル（１００ｍＬ）で洗浄された。次いで、その溶液は減圧濃縮されて暗赤色固体をもたらした。¹ＨＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ 4.67 (s, 2H), 7.09 (d, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.49 (d, 1H), 9.79 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝１７５.９Ｄａ。

実施例１：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン中間体３（０.１００ｇ，０.５６５ｍｍｏｌ）の３０ｍＬのメタノール中の溶液に、エチレンジアミン二酢酸（ＥＤＤＡ）（０.１０１ｇ，０.５６５ｍｍｏｌ）が加えられた後にローダニン（０.０７５ｇ，０.５６５ｍｍｏｌ）が加えられた。その溶液は、室温で１４時間攪拌され、得られた黄色析出物が濾過により単離され、メタノール（５０ｍＬ）とジエチルエーテル（５０ｍＬ）で洗浄された。その固体は風乾されて、標題化合物を与えた。微量分析（Ｃ₁₂Ｈ₈Ｎ₂Ｏ₃Ｓ₂）：計算値：Ｃ＝４９.３０，Ｈ＝２.７６，Ｎ＝９.５８；実測値：Ｃ＝４７.９６，Ｈ＝２.８０，Ｎ＝９.１７．ＭＳ：Ｍ⁺−１＝２９１.０Ｄａ。

中間体４：４−メチル−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−カルバルデヒド中間体３（０.２０２ｇ，１.７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２０ｍＬ）溶液に、ヨードメタン（０.１２７ｍＬ，２０.５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０.５８７ｇ，４.２５ｍｍｏｌ）が加えられ、続いて、塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（０.１９３ｇ，０.８４７ｍｍｏｌ）が加えられた。その反応液は、４時間加熱還流されてから冷却された。溶媒が減圧留去され、得られた残渣が酢酸エチル（５０ｍＬ）と１Ｎ塩酸（５０ｍＬ）で稀釈された。層分離され、有機層が１Ｎ塩酸（２５ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ₃（２５ｍＬ）、食塩水（２５ｍＬ）で洗浄され、ＭｇＳＯ₄で乾燥され、そして減圧濃縮されて、白色固体をもたらした。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ 3.42 (s, 3H), 4.72 (s, 2H), 7.11 (d, 1H), 7.52-7.55 (m, 2H), 9.91 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝１９１.１Ｄａ。

実施例２：４−メチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物が、中間体４から、実施例１と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ 2.48 (s, 3H), 4.73 (s, 2H), 7.12 (d, 1H), 7.21 (d, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.61 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝３０５.０Ｄａ。

特に断りがなければ、以下の実施例は、実施例２と類似のやり方で合成された。
中間体５：（６−ホルミル−３−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イル）−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル標題化合物が、中間体３とブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチルを使用して、中間体４と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ+−１＝２９１.２Ｄａ。

中間体６：［３−オキソ−６−（４−オキソ−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−ベンゾ［１,４］オキサジン−４−イル］−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル標題化合物が、中間体５から、実施例１と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４０５.１Ｄａ。

実施例３：［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イル］−酢酸中間体６（０.１５０ｇ，０.３６９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１８ｍＬ）中の室温の溶液に、トリフルオロ酢酸（６ｍＬ）が加えられた。その溶液は４.５時間攪拌された。黄色析出物が濾過により単離され、メタノール（５０ｍＬ）とジエチルエーテル（５０ｍＬ）で洗浄された。その固体は風乾されて、標題化合物を与えた。¹ＨＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ 4.65 (s, 2H), 4.80 (s, 2H), 7.16 (d, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.32 (dd, 1H), 7.58 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝３４９.０Ｄａ。

実施例４：４−ベンジル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン微量分析（Ｃ₁₉Ｈ₁₄Ｎ₂Ｏ₃Ｓ₂）：計算値：Ｃ＝５９.６７，Ｈ＝３.６９，Ｎ＝７.３２；実測値：Ｃ＝５９.０７，Ｈ＝３.９２，Ｎ＝７.２５。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝３８１.１Ｄａ。

実施例５：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−フェネチル−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン微量分析（Ｃ₂₀Ｈ₁₆Ｎ₂Ｏ₃Ｓ₂）：計算値：Ｃ＝６０.５９，Ｈ＝４.０７，Ｎ＝７.０７；実測値：Ｃ＝６０.０２，Ｈ＝４.１６，Ｎ＝６.８６。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝３９５.１Ｄａ。

中間体７：（４−ホルミル−２−メトキシ−６−ニトロ−フェノキシ）−酢酸エチルエステル５−ニトロバニリン（２.００ｇ，１０.１１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の室温溶液に、グリコール酸エチル（０.９６０ｍＬ，１０.１１ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（３.８４ｇ，１４.６５ｍｍｏｌ）が加えられ、そしてアゾジカルボン酸ジエチル（２.７０ｍＬ，１７.１０ｍｍｏｌ）が滴下された。その反応液は室温で一晩攪拌された。次いで、その溶液は減圧濃縮されて、粗製オイルをもたらした。この残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／ヘキサンから４０％酢酸エチル／ヘキサンへ）により精製して、標題化合物を与えた。¹ＨＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ 1.15 (t,3H), 3.94 (s,3H), 4.10 (q,2H), 4.93 (s, 2H), 7.79 (d, 1H), 8.02 (d, 1H), 9.94 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝２８４.２Ｄａ。

中間体８：８−メトキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−カルバルデヒド標題化合物は、中間体７を使用して、中間体２及び中間体３と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝２０６.１Ｄａ。

実施例６：８−メトキシ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、中間体８を使用して、実施例１と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ 3.80 (s, 3H), 4.62 (s, 2H), 6.74 (d, 1H), 7.01 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 10.82 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝３２１.１Ｄａ。

実施例７：［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イル］−酢酸メチルエステル ¹ＨＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ 3.71 (s, 3H), 4.78 (s, 2H), 4.82 (s, 2H), 7.17-7.23 (m, 2H),7.34 (d, 1H), 7.60 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝３６２.９Ｄａ。

実施例８：３−［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イルメチル］−安息香酸メチルエステル ¹ＨＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ 3.82 (s, 3H), 4.94 (s, 2H), 5.27 (s, 2H), 7.10 (s, 1H), 7.15-7.26 (m, 2H), 7.46-7.55 (m, 3H), 7.86 (d, 1H), 7.98 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４４０.０Ｄａ。

実施例９：４−ビフェニル−４−イルメチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン微量分析（Ｃ₂₅Ｈ₁₈Ｎ₂Ｏ₃Ｓ₂）：計算値Ｃ＝６５.４８，Ｈ＝３.９６，Ｎ＝６.１１；実測値：Ｃ＝６６.０４，Ｈ＝４.３６，Ｎ＝５.９８。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４５７.１Ｄａ。

実施例１０：［４−オキソ−５−（３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン）−２−チオキソ−チアゾリジン−３−イル］−酢酸；トリフルオロ酢酸との化合物標題化合物は、中間体３を使用し、ローダニンをローダニン−３−酢酸に代えて、実施例１と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ 4.69 (s, 2H), 4.72 (s, 2H), 7.10 (d, 1H), 7.16 (s, 1H), 7.31-7.34 (m, 1H), 7.79 (s, 1H), 10.90 (s, 1H), 13.45 (bs, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４５７.１Ｄａ。

実施例１１：４−ナフタレン−２−イルメチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン ¹ＨＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ 4.97 (s, 2H), 5.35 (s, 2H), 7.105-7.23 (m, 3H), 7.43-7.47 (m, 4H), 7.84-7.91 (m, 4H), 13.68 (bs, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４３１.１Ｄａ。

実施例１２：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−ピリジン−３−イルメチル−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン ¹ＨＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ 4.92 (s, 2H), 5.21 (s, 2H), 7.08-7.22 (m, 3H), 7.34-7.37 (m, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.71. (d, 1H), 8.47 (d, 1H), 8.59 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝３８３.２Ｄａ。

中間体９：（Ｓ）−２−（４−ホルミル−２−ニトロ−フェノキシ）−プロピオン酸メチルエステル標題化合物は、４−ヒドロキシ−３−ニトロベンズアルデヒドと（Ｒ)−(＋)−乳酸メチルを５−ニトロバニリンとグリコール酸エチルの代わりに使用して、中間体７と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ⁺−８７＝１６６.１Ｄａ。

中間体１０：（Ｓ）２−メチル−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−カルバルデヒド標題化合物は、出発原料として中間体９を使用して、中間体２及び中間体３と類似のやり方で合成された。

実施例１３：（Ｓ）−２−メチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、中間体１０から実施例１と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ 1.42 (d, 3H), 4.76-4.81 (q, 1H), 7.08 (m, 2H), 7.23-7.26 (m, 1H), 7.53 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝３０５.１Ｄａ。

実施例１４：４−（３,５−ジメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン ¹ＨＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ 2.20 (s, 6H), 4.89 (s, 2H), 5.06 (s, 2H), 6.86 (d, 3H), 6.96 (s, 1H), 7.10 (d, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.43 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４０９.０Ｄａ。

実施例１５：４−（３−ベンジルオキシ−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン微量分析（Ｃ₂₆Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₄Ｓ₂）：計算値：Ｃ＝６３.９２，Ｈ＝４.１３，Ｎ＝５.７３；実測値：Ｃ＝６３.８８，Ｈ＝４.１４，Ｎ＝５.７４。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４８７.２Ｄａ。

中間体１１：４−ヒドロキシ−２,５−ジメチル−３−ニトロ−ベンズアルデヒド４−ヒドロキシ−２,５−ジメチルベンズアルデヒド（１.０ｇ，６.６５ｍｍｏｌ）の濃硫酸（１０ｍＬ）中の−１０℃（氷と塩化ナトリウム）の溶液に、２ｍＬの濃硫酸中の７０％（濃）硝酸（０.５９８ｇ，６.６５ｍｍｏｌ）が滴下された。その反応液は、約３０分間攪拌された。次いで、その反応液は、砕氷上に注がれた。析出物が濾取されて水洗された。次いで、その固体は高真空ポンプで乾燥されて白色固体をもたらした。微量分析（Ｃ₉Ｈ₉Ｎ₁Ｏ₄）：計算値：Ｃ＝５５.３９；Ｈ＝４.６５，Ｎ＝７.１８；実測値：Ｃ＝５５.６０，Ｈ＝４.６５，Ｎ＝７.０２。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝１９４.１Ｄａ。

中間体１２：（４−ホルミル−３,６−ジメチル−２−ニトロ−フェノキシ）−酢酸エチルエステル標題化合物は、中間体１１を使用して、中間体７と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₁₃Ｈ₁₅Ｎ₁Ｏ₆）：計算値：Ｃ＝５５.５１，Ｈ＝５.３８，Ｎ＝４.９８；実測値：Ｃ＝５５.６０，Ｈ＝５.３０，Ｎ＝４.９４。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝２８２.２Ｄａ。

中間体１３：５,８−ジメチル−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−カルバルデヒド標題化合物は、中間体１２を使用して、中間体１０と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝２０４.１Ｄａ。

実施例１６：５,８−ジメチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、中間体１３から出発して、実施例１と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ 2.17 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 4.59 (s, 2H), 6.87 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 10.33 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝３１９.１Ｄａ。

中間体１４：３−（６−ホルミル−３−オキソ−２,３−ジヒドロ−ベンゾ［１,４］オキサジン−４−イルメチル）−安息香酸メチルエステル標題化合物は、中間体３及び３−（ブロモメチル）安息香酸メチルを使用して、中間体４と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝３２５.１Ｄａ。

中間体１５：３−（６−ホルミル−３−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イルメチル）−安息香酸中間体１４のテトラヒドロフラン溶液（２５ｍＬ）に、１Ｎ水酸化リチウム（２.６７ｍＬ，２.６７ｍｍｏｌ）が加えられた。この溶液は室温で７時間攪拌された。その反応液は減圧濃縮されてから、酢酸エチル（２００ｍＬ）と１Ｍ塩酸（２５ｍＬ）で稀釈された。層が分離され、有機層が飽和塩化ナトリウム（２５ｍＬ）で洗浄され、ＭｇＳＯ₄で乾燥され、そして減圧濃縮されて、粗生成物をもたらした。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（５０％酢酸エチル／ヘキサン１％酢酸）により精製して、標題化合物を固体として与えた。微量分析（Ｃ₁₇Ｈ₁₃Ｎ₁Ｏ₅）：計算値：Ｃ＝６５.５９，Ｈ＝４.２１，Ｎ＝４.５０；実測値：Ｃ＝６５.１４，Ｈ＝４.３６，Ｎ＝４.１３。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝３１０.２Ｄａ。

実施例１７：３−［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イルメチル］−安息香酸標題化合物は、中間体１５を使用して、実施例１と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₂₀Ｈ₁₄Ｎ₂Ｏ₅Ｓ₂）：計算値：Ｃ＝５６.３３，Ｈ＝３.３１，Ｎ＝６.５７；実測値：Ｃ＝５５.３３，Ｈ＝３.２２，Ｎ＝６.５４。¹ＨＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ 4.94 (s, 1H), 5.25 (s, 1H), 7.14-7.22 (m, 3H), 7.43-7.56 (m, 3H), 7.82 (d, 2H), 7.88 (s, 1H), 12.96 (bs, 1H)。

実施例１８：（Ｓ）−４−ベンジル−２−メチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、中間体１０を使用して、実施例２と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₂₀Ｈ₁₆Ｎ₂Ｏ₃Ｓ₂）：計算値：Ｃ＝６０.５９，Ｈ＝４.０７，Ｎ＝７.０７；実測値：Ｃ＝６０.６１，Ｈ＝４.２９，Ｎ＝６.７２。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝３９６.２Ｄａ。

中間体１６：３−オキソ−４−（ブロモメチル−ベンジル）−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−カルバルデヒド炭酸セシウム（３.６６ｇ，１１.２３ｍｍｏｌ，２当量）が、中間体３（０.９８４ｇ，５.５６ｍｍｏｌ）とα,α'−ジブロモ−ｐ−キシレン（１１.８９ｇ，４５.０３ｍｍｏｌ，８.１当量）のジメチルホルムアミド（１３５ｍＬ）中の溶液に加えられた。得られた懸濁液は室温で１５時間攪拌された。その反応液が濾過され、固体がＤＭＦで洗浄され、そして得られた濾液が黄色固体にまで濃縮された。残渣が酢酸エチルと１ＭＨＣｌ中に溶解された。有機層が分離され、Ｈ₂Ｏと食塩水で洗浄され、ＭｇＳＯ₄で乾燥され、そして淡黄色固体にまで濃縮された。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂，ジクロロメタン、次いで、ジクロロメタン中５％ジエチルエーテル）により精製して標題化合物を与えた。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 4.66 (s, 2H), 4.93 (s, 2H), 5.20 (s, 2H), 7.21 (d, 1H), 7.29 (d, 2H), 7.40 (d, 2H), 7.46 (d, 1H), 7.58 (dd, 1H), 9.78 (s, 1H)。

中間体１７：３−オキソ−４−（４−ピペリジン−１−イルメチル−ベンジル）−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−カルバルデヒドピペリジン（０.２００ｍＬ，２.０２ｍｍｏｌ，２当量）が、中間体１６（０.３９６ｇ，１.００ｍｍｏｌ）のＣＨ₂Ｃｌ₂（５０ｍＬ）中の溶液に加えられた。その反応液は１８時間加熱されてから黄色残渣にまで濃縮され、Ｅｔ₂ＯとＨ₂Ｏに分配された。有機層が食塩水で洗浄され、ＭｇＳＯ₄で乾燥され、無色透明オイルにまで濃縮され、更に精製することなく使用された。

実施例１９：４−（４−ピペリジン−１−イルメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、中間体１７から実施例１と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＦ−ｄ₇）δ 1.05-1.15 (m, 2H), 1.25-1.32 (m, 4H), 2.40-2.60 (m, 4H), 3.69 (bs, 2H), 4.54 (s, 2H), 4.92 (s, 2H), 6.71-6.74 (m, 2H), 6.81-6.82 (m, 2H), 7.06 (s, 4H)。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４８０.３Ｄａ。

実施例２０：４−（４−モルホリン−４−イルメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、実施例１９と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＦ−ｄ₇）δ 2.42 (s, 4H), 3.55 (s, 2H), 3.58 (s, 4H), 4.98 (s, 2H), 5.30 (s, 2H), 7.17-7.19 (m, 2H), 7.28-7.40 (m, 5H), 7.47 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４８０.１Ｄａ。

実施例２１：４−（４−ジエチルアミノメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、実施例１９と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＦ−ｄ₇）δ 1.12 (t, 6H), 3.02-3.03 (m, 4H), 4.20 (s, 2H), 4.94 (s, 2H), 5.31 (s, 2H), 7.11-7.14 (m, 2H), 7.20-7.22 (m, 2H), 7.47 (d, 2H), 7.52 (d, 2H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４６６.１Ｄａ。

実施例２２：２−［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イルメチル］−ベンジル酢酸エステル ¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 2.06 (s, 3H), 4.95 (s, 2H), 5.22 (s, 2H), 5.27 (s, 2H), 6.94-7.27 (m, 6H), 7.45 (s, 2H)。ＭＳ：ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４５３.０Ｄａ。

実施例２３：４−（４−ベンジルオキシ−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン ¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 4.89 (s, 2H), 5.05 (s, 2H), 5.10 (s, 21H), 6.96 (d,2H), 7.12-7.40 (m, 10H), 7.51 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４８７.１Ｄａ。

中間体１８：２−（６−ホルミル−３−オキソ−２,３−ジヒドロ−ベンゾ［１,４］オキサジン−４−イルメチル）−ベンジル酢酸エステル標題化合物は、中間体３と酢酸２−ブロモメチル−ベンジルブロミドを使用して、中間体４と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝３３９.１Ｄａ。

実施例２４：４−（２−ヒドロキシメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン中間体１８の室温のテトラヒドロフラン溶液（５０ｍＬ）に、１Ｎ水酸化リチウム（０.５８ｍＬ，０.５８ｍｍｏｌ）が加えられた。その反応液は室温で一晩攪拌された。次いで、この溶液は酢酸エチル（２００ｍＬ）で稀釈されて１Ｎ塩酸でｐＨ２の酸性にされた。有機層が分離されてＨ₂Ｏ（５０ｍＬ）と飽和塩化ナトリウム（５０ｍＬ）で洗浄された。次いで、有機層が硫酸マグネシウムで乾燥され、そして粗生成物にまで減圧濃縮された。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（４５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、４−（２−ヒドロキシメチル−ベンジル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オンを与えた。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝２９７.１Ｄａ。標題化合物は、この中間体を使用して、実施例１と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₂₀Ｈ₁₆Ｎ₂Ｏ₄Ｓ₂）：計算値：Ｃ＝５８.２４，Ｈ＝３.９１，Ｎ＝６.７９；実測値：Ｃ＝５７.８９，Ｈ＝４.１０，Ｎ＝６.７０。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４１２.０Ｄａ。

実施例２５：４−［４−（ナフタレン−１−イルオキシ）−ベンジル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン微量分析（Ｃ₂₉Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₄Ｓ₂）：計算値：Ｃ＝６６.４０，Ｈ＝３.８４，Ｎ＝５.３４；実測値：Ｃ＝６６.２４，Ｈ＝３.７４，Ｎ＝５.１５。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝５２３.１Ｄａ。

実施例２６：４−（３,５−ジメトキシ−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン微量分析（Ｃ₂₁Ｈ₁₈Ｎ₂Ｏ₅Ｓ₂）：計算値：Ｃ＝５７.００，Ｈ＝４.１０，Ｎ＝６.３３；実測値：Ｃ＝５７.０８，Ｈ＝４.００，Ｎ＝６.０９。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４４１.０Ｄａ。

実施例２７：４−［４−（（２Ｓ,６Ｒ）−２,６−ジメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンジル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、実施例１９と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 1.29-2.94 (m, 12H), 4.29 (bs, 2H), 4.87 (bs, 2H), 5.19 (bs, 2H), 6.97-7.14 (m, 4H), 7.36-7.48 (m, 4H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝５０６.１Ｄａ。

中間体１９：（４−ホルミル−２−メチル−６−ニトロ−フェノキシ）−酢酸エチルエステル４−ヒドロキシ−３−メチル−５−ニトロ−ベンズアルデヒドが、４−ヒドロキシ−３−メチルベンズアルデヒドを４−ヒドロキシ−２,５−ジメチルベンズアルデヒドの代わりに使用することにより、中間体１１と類似のやり方で合成された。標題化合物は、４−ヒドロキシ−３−メチル−５−ニトロ−ベンズアルデヒドを５−ニトロバニリンの代わりに使用することにより、中間体９と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝２６８.２Ｄａ。

中間体２０：８−メチル−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−カルバルデヒド標題化合物は、出発原料として中間体１９を使用して、中間体２及び中間体３と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝１９０.１Ｄａ。

中間体２１：４−（３,５−ジメチル−ベンジル）−８−メチル−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−カルバルデヒド標題化合物は、中間体２０と３,５−ジメチルベンジルブロミドを使用して、中間体４と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝３０８.１Ｄａ。

実施例２８：４−（３,５−ジメチル−ベンジル）−８−メチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、中間体２１を使用して、実施例１と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₂₂Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₃Ｓ₂）：計算値：Ｃ＝６２.２４，Ｈ＝４.７５，Ｎ＝６.６０；実測値：Ｃ＝６２.２２，Ｈ＝４.８３，Ｎ＝６.４８。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４２３.１Ｄａ。

実施例２９：４−（３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン微量分析（Ｃ₂₁Ｈ₁₂Ｎ₂Ｆ₆Ｏ₃Ｓ₂）：計算値：Ｃ＝４８.６５，Ｈ＝２.３３，Ｎ＝５.４０；実測値：Ｃ＝４８.５２，Ｈ＝２.４３，Ｎ＝５.２１。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝５１７.０Ｄａ。

実施例３０：４−［２−（３,５−ジメチルフェニル）−エチル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン微量分析（Ｃ₂₂Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₃Ｓ₂）：計算値：Ｃ＝６２.２４，Ｈ＝４.７５，Ｎ＝６.６０；実測値：Ｃ＝６２.０３，Ｈ＝４.６１，Ｎ＝６.５４。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４２３.０Ｄａ。

実施例３１：４−（２,６−ジメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン微量分析（Ｃ₂₁Ｈ₁₈Ｎ₂Ｏ₃Ｓ₂）：計算値：Ｃ＝６１.４４，Ｈ＝４.４２，Ｎ＝６.８２；実測値：Ｃ＝６１.０１，Ｈ＝４.２７，Ｎ＝６.７０。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４０９.０Ｄａ。

実施例３２：４−（３,５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン ¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 1.20 (s, 18H), 4.90 (s, 2H), 5.15 (s, 2H), 7.11-7.27 (m, 6H), 7.50 (s, 1H), 13.71 (bs, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４９４.１Ｄａ。

実施例３３：４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンジル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題生成物は、実施例１９と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 2.47 (s, 3H), 2.62-3.31 (m, 4H), 3.53 (bs, 2H), 4.85 (s, 2H), 5.15 (s, 2H), 7.07-7.13 (m, 4H), 7.28 (bs, 4H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４９４.１Ｄａ。

実施例３４：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−（３−フェニル−プロピル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン微量分析（Ｃ₂₁Ｈ₁₈Ｎ₂Ｏ₃Ｓ₂）：計算値：Ｃ＝６１.４４，Ｈ＝４.４２，Ｎ＝６.８２；実測値：Ｃ＝６１.３５，Ｈ＝４.２４，Ｎ＝６.６２。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４１０.０Ｄａ。

実施例３５：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−［４−（４−フェニル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンジル］−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、実施例１９と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₃₀Ｈ₂₈Ｎ₄Ｏ₃Ｓ₂）：計算値：Ｃ＝６４.７３，Ｈ＝５.０７，Ｎ＝１０.０６；実測値：Ｃ＝６４.０５，Ｈ＝４.９１，Ｎ＝１０.００。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝５５６.１Ｄａ。

実施例３６：４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン微量分析（Ｃ₂₃Ｈ₂₂Ｎ₂Ｏ₃Ｓ₂）：計算値：Ｃ＝６２.９９，Ｈ＝５.０６，Ｎ＝６.３９；実測値：Ｃ＝６２.８８，Ｈ＝４.９０，Ｎ＝６.２１。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４３７.０Ｄａ。

実施例３７：（Ｓ）−４−（３,５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−２−メチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、実施例１８と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 1.20 (s, 18H), 1.50 (d, 3H), 5.02-5.20 (m, 3H), 7.07 (s, 2H), 7.16-7.25 (m, 4H), 7.52 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝５０８.１Ｄａ。

中間体２２：４−ビフェニル−３−イルメチル−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−カルバルデヒド中間体３のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）中の室温溶液に、２−ｔｅｒｔ−ブチルイミノ−２−ジエチルアミノ−１,３−ジメチル−ペルヒドロ−１,３,２−ジアザホスホリン（ＢＥＭＰ）担持ポリスチレン樹脂（２.６９ｇ，５.９２ｍｍｏｌ，２.２ｍｏｌｅ／ｇ）に続いて３−フェニルベンジルブロミド（０.７６７ｇ，３.１０ｍｍｏｌ）が加えられた。その反応液は３時間攪拌された。次いで、その樹脂が濾去され、そしてその反応液がジクロロメタンで洗浄された。その溶液は、減圧濃縮されて、粗製オイルをもたらした。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（２５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、標題化合物をオイルとして与えた。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 4.96 (s, 2H), 5.27 (s, 2H), 7.19-7.63 (m, 12H), 9.78 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝３４３.１Ｄａ。

実施例３８：４−ビフェニル−３−イルメチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、中間体２２を使用して、実施例１と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₂₅Ｈ₁₈Ｎ₂Ｏ₃Ｓ₂）：計算値：Ｃ＝６５.４８，Ｈ＝３.９６，Ｎ＝６.１１；実測値：Ｃ＝６５.３７，Ｈ＝４.０１，Ｎ＝６.２０。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４５８.０Ｄａ。

実施例３９：４−（３,５−ジメチル−４−モルホリン−４−イルメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、炭酸セシウムに代えて実施例３８における通りに２−ｔｅｒｔ−ブチルイミノ−２−ジエチルアミノ−１,３−ジメチル−ペルヒドロ−１,３,２−ジアザホスホリン担持ポリスチレン樹脂を使用して、実施例１９と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 2.26 (s, 6H), 2.47-2.51 (m, 2H), 2.98-3.37 (m, 2H), 3.44-3.55 (m, 6H), 4.75 (s, 2H), 5.19 (s, 2H), 6.89 (d, 1H), 6.96 (s, 2H), 7.12-7.21 (m, 3H)。Ｍ⁺−１＝５０９.１Ｄａ。

実施例４０：４−（３−ヨード−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 4.91 (s, 2H), 5.14 (s, 2H), 7.13-7.16 (m, 2H), 7.23 (d, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.62 (d, 2H), 7.72 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝５０７.９Ｄａ。

実施例４１：４−（３−ブロモ−５−ヨード−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 4.93 (s, 2H), 5.13 (s, 2H), 7.08 (s, 1H), 7.25 (dd, 2H), 7.52 (d, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.84 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝５８７.８Ｄａ。

実施例４２：４−（３−メチル−５−モルホリン−４−イルメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、実施例１９と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 2.26 (s, 3H), 2.46 (bs, 6H), 3.52 (bs, 4H), 3.61 (s, 2H), 4.89 (s, 2H), 5.14 (s, 2H), 7.00-7.12 (m, 5H), 7.21 (d, 1H), 7.33 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４９５.１Ｄａ。

実施例４３：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−１,１',３',１"−テルフェニル−５'−イルメチル−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 4.94 (s, 2H), 5.29 (s, 2H), 7.11-7.74 (m, 14H)。

実施例４４：トリフルオロ−メタンスルホン酸３−［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イルメチル］−５−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−フェニルエステル標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₂₁Ｈ₁₂Ｆ₆Ｎ₂Ｏ₉Ｓ₄）：計算値：Ｃ＝３７.１７，Ｈ＝１.７８，Ｎ＝４.１３；実測値：Ｃ＝３６.７３，Ｈ＝１.６４，Ｎ＝４.０４。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝６７６.９Ｄａ。

実施例４５：４−（２,６−Ｄｉ−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−４−イルメチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₂₆Ｈ₂₉Ｎ₃Ｏ₃Ｓ₂）：計算値：Ｃ＝６３.００，Ｈ＝５.９０，Ｎ＝８.４８；実測値：Ｃ＝６２.８５，Ｈ＝４.８４，Ｎ＝７.７１。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４９５.１Ｄａ。

中間体２３：（２−フルオロ−４−ホルミル−６−ニトロ−フェノキシ）−酢酸エチルエステル３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−ニトロ−ベンズアルデヒドが、３−フルオロ−４−ヒドロキシ−ベンズアルデヒドを４−ヒドロキシ−２,５−ジメチルベンズアルデヒドの代わりに使用することによって、中間体１１と類似のやり方で合成された。標題化合物は、３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−ニトロ−ベンズアルデヒドを５−ニトロバニリンの代わりに使用することにより、中間体７と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝２６８.２Ｄａ。

中間体２４：８−フルオロ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−カルバルデヒド中間体２３が中間体３と類似のやり方で反応させられて、８−フルオロ−６−ヒドロキシメチル−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オンを形成した。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 4.34 (s, 2H), 4.59 (s, 2H), 6.66 (s, 1H), 6.74 (s, 1H), 6.7 (s, 1H), 10.86 (bs, 1H)。８−フルオロ−６−ヒドロキシメチル−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン（４.７５ｇ，２４.０９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２５０ｍＬ）中の室温の溶液に、４−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（４.２３ｇ，３６.１ｍｍｏｌ）、ＴＰＡＰ（過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウム）（０.０４２ｇ，１.２ｍｍｏｌ）、及び４Ａモレキュラーシーブ（０.５００ｇ）が加えられた。その反応液は一晩攪拌された。次いで、その反応混合液は、セライト床を通して濾過された。そのセライトケーキがジクロロメタン（１００ｍＬ）で洗浄された。次いで、その溶液が減圧濃縮されて、暗色オイルをもたらした。次いで、この溶液は、ＴＰＡＰ触媒の最終痕跡を除くためにＳｉＯ₂を通して濾過されて酢酸エチルで洗浄されて、標題化合物をもたらした。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝１９４.１Ｄａ。

実施例４６：４−ベンジル−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、中間体２４を使用して、実施例３８と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 4.97 (s, 2H), 5.15 (s, 2H), 6.87 (s, 1H), 7.20-7.29 (m, 6H), 7.38 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４００.１Ｄａ。

中間体２５：（２−クロロ−４−ホルミル−６−ニトロ−フェノキシ）−酢酸エチルエステル３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−ニトロ−ベンズアルデヒドが、３−クロロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを４−ヒドロキシ−２,５−ジメチルベンズアルデヒドの代わりに使用することにより、中間体１１と類似のやり方で合成された。標題化合物は、（２−クロロ−４−ホルミル−６−ニトロ−フェノキシ）−酢酸エチルエステルを５−ニトロバニリンの代わりに使用することにより、中間体７と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₁₁Ｈ₁₀Ｃｌ₁Ｎ₁Ｏ₆）：計算値：Ｃ＝４５.９３，Ｈ＝３.５０，Ｎ＝４.８７；実測値：Ｃ＝４６.０７，Ｈ＝３.５２，Ｎ＝４.８５。

中間体２６：８−クロロ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−カルバルデヒド標題化合物は、中間体２５を使用して、中間体２及び３と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝２１０.１Ｄａ。

実施例４７：８−クロロ−４−（３,５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、中間体２６を使用して、実施例３８と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＦ−ｄ₇）δ 1.24 (s, 18H), 5.14 (s, 2H), 5.30 (s, 2H), 7.14 (s, 1H), 7.24 (s, 2H), 7.36 (s, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.51 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝５２８.２Ｄａ。

実施例４８：４−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンジル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、実施例１９と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 2.62 (m, 3H), 2.74-3.30 (m, 8H), 3.57 (bs, 2H), 4.84 (s, 2H), 5.14 (s, 2H), 7.03-7.17 (m, 6H), 7.26 (t, 1H), 7.35 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４９４.２Ｄａ。

実施例４９：８−クロロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、実施例４７と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₁₂Ｈ₇Ｃｌ₁Ｎ₂Ｏ₃Ｓ₂）：計算値：Ｃ＝４４.１１，Ｈ＝２.１６，Ｎ＝８.５７；実測値：Ｃ＝４４.２０，Ｈ＝２.０４，Ｎ＝７.５６。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝３２５.０Ｄａ。

実施例５０：４−ベンジル−８−クロロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、実施例４７と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₁₉Ｈ₁₃Ｃｌ₁Ｎ₂Ｏ₃Ｓ₂）：計算値：Ｃ＝５４.７４，Ｈ＝３.１４，Ｎ＝６.７２；実測値：Ｃ＝５４.６４，Ｈ＝３.６２，Ｎ＝５.７０。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４１６.１Ｄａ。

実施例５１：４−（３,５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−８−メトキシ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、中間体２２におけるようにＢＥＭＰ樹脂を使用して、実施例６と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₂₈Ｈ₃₂Ｎ₂Ｏ₄Ｓ₂）：計算値：Ｃ＝６４.１０，Ｈ＝６.１５，Ｎ＝５.３４；実測値：Ｃ＝６３.６４，Ｈ＝５.７９，Ｎ＝４.８８。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝５２４.２Ｄａ。

実施例５２：４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヨード−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 1.20 (s, 18H), 4.90 (s, 2H), 5.12 (s, 2H), 7.10 (s, 1H), 7.20 (dd, 2H), 7.36 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.55 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝５６４.０Ｄａ。

実施例５３：８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、中間体２４を使用して、実施例１と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 4.70 (s, 2H), 6.87 (s, 2H), 7.24 (d, 1H), 7.45 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝３０９.０Ｄａ。

実施例５４：４−（３,５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、実施例４６と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₂₇Ｈ₂₉Ｆ₁Ｎ₂Ｏ₃Ｓ₂）：計算値：Ｃ＝６３.２６，Ｈ＝５.７０，Ｎ＝５.４６；実測値：Ｃ＝６２.９６，Ｈ＝５.７４，Ｎ＝５.４０。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝５１２.２Ｄａ。

中間体２７：４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヨード−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−カルバルデヒド標題化合物は、中間体３と１−ブロモメチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヨード−ベンゼンを使用して、中間体２２と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４４９.０Ｄａ。

中間体２８：３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（６−ホルミル−３−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イルメチル）−ベンゾニトリル中間体２７（０.５００ｇ，１.１１ｍｍｏｌ）のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に、亜鉛シアニド（０.０７８ｇ，０.６６ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０.０５１ｇ，０.０４ｍｍｏｌ）が加えられた。その反応液は、８０℃で５.５時間加熱された。その反応液は室温まで冷却され、セライト床を通して濾過され、そして酢酸エチルで稀釈された。有機層が１０％水酸化アンモニウム（１ｘ２０ｍＬ）と食塩水（１ｘ２０ｍＬ）で洗浄された。その有機層は、ＭｇＳＯ₄で乾燥され、濾過され、次いで、減圧濃縮されて、粗製オイルを与えた。この物質は、２０％酢酸エチル／ヘキサンを使用してクロマトグラフィーにかけられて標題化合物を与えた。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝３４８.２Ｄａ。

実施例５５：３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イルメチル］−ベンゾニトリル標題化合物は、中間体２８を使用して、実施例１と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₂₄Ｈ₂₁Ｎ₃Ｏ₃Ｓ₂）：計算値：Ｃ＝６２.１８，Ｈ＝４.５７，Ｎ＝９.０６；実測値：Ｃ＝６１.６４，Ｈ＝４.７３，Ｎ＝８.９９。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４６３.１Ｄａ。

中間体２９：４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ビニル−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−カルバルデヒド中間体２７（０.５００ｇ，１.１１ｍｍｏｌ）のトルエン溶液に、ビニルトリブチル錫（０.３８７ｇ，１.２２ｍｍｏｌ）に続いてビス−トリフェニルホスフィン二塩化パラジウム（０.０３１ｇ，０.０４ｍｍｏｌ）が加えられた。その反応液は５時間加熱還流された。この物質は、２５％酢酸エチル／ヘキサンを使用してクロマトグラフィーにかけられて、標題化合物を固体としてもたらした。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝３４９.２Ｄａ。

実施例５６：４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ビニル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、中間体２９を使用して、実施例１と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₂₅Ｈ₂₄Ｎ₂Ｏ₃Ｓ₂）：計算値：Ｃ＝６４.６３，Ｈ＝５.２１，Ｎ＝６.０３；実測値：Ｃ＝６４.４１，Ｈ＝５.０７，Ｎ＝５.６４。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４６４.１Ｄａ。

実施例５７：３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イルメチル］−安息香酸メチルエステル標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₂₅Ｈ₂₄Ｎ₂Ｏ₅Ｓ₂）：計算値：Ｃ＝６０.４７，Ｈ＝４.８７，Ｎ＝５.６４；実測値：Ｃ＝６０.２９，Ｈ＝４.９７，Ｎ＝５.６０。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４９６.１Ｄａ。

中間体３０：３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（６−ホルミル−３−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イルメチル）−安息香酸メチルエステル標題化合物は、中間体３と３−ブロモメチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−安息香酸メチルエステルを使用して、中間体２２と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝３８１.３Ｄａ。

中間体３１：３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（６−ホルミル−３−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イルメチル）−安息香酸標題化合物は、中間体３０を使用して、中間体２３と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝３６７.２Ｄａ。

実施例５８：３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イルメチル］−安息香酸標題化合物は、中間体３１を使用して、実施例１と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 12 5 (s, 9H), 4.85 (s, 2H), 5.21 (s, 2H), 7.08-7.20 (m, 4H), 7.53 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.79 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４８２.１Ｄａ。

中間体３２：［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（６−ホルミル−３−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イルメチル）−ベンゾイルアミノ］−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル中間体３１（０.１７２ｇ，０.４７ｍｍｏｌ）の０℃のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に、塩酸Ｌ−アラニンｔｅｒｔ−ブチルエステル（０.０７８ｇ，０.４７ｍｍｏｌ）、４−メチルモルホリン（０.１１ｍＬ，１.１７ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０.０９４ｇ，０.７０２ｍｍｏｌ）、及び塩酸１−［３−ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド（０.１３ｇ，０.７０ｍｍｏｌ）が加えられた。その反応液は、ゆっくり室温まで温められてから一晩攪拌された。次いで、その反応液は酢酸エチル（１５０ｍＬ）で稀釈された。その有機層は、５％クエン酸（２ｘ５０ｍＬ）、飽和重炭酸ナトリウム（２ｘ５０ｍＬ）、及び食塩水（１ｘ５０ｍＬ）で続けて洗浄された。その有機層は、ＭｇＳＯ₄で乾燥され、濾過され、次いで、減圧濃縮されて標題化合物をもたらした。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４８０.２Ｄａ。

実施例５９：｛３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イルメチル］−ベンゾイルアミノ｝−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル標題化合物は、中間体３２を使用して、実施例１と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 1.28 (s, 9H), 1.35 (s, 9H), 3.80 (d, 2H), 4.90 (s, 2H), 5.22 (s, 2H), 7.13-7.23 (m, 3H), 7.39 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.80 (t, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝５９５.２Ｄａ。

実施例６０：｛３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イルメチル］−ベンゾイルアミノ｝−酢酸標題化合物は、実施例５９を使用して、中間体６と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 1.27 (s, 18H), 3.82 (d, 2H), 4.91 (s, 2H), 5.22 (s, 2H), 7.13-7.23 (m, 3H), 7.41 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 8.79 (t, 1H), 13.70 (bs, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝５３９.１Ｄａ。

実施例６１：４−（３,５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−８−メチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、中間体２２におけるようにＢＥＭＰ樹脂を使用して、実施例３５と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₂₈Ｈ₃₂Ｎ₂Ｏ₃Ｓ₂）：計算値：Ｃ＝６６.１１，Ｈ＝６.３４，Ｎ＝５.５１；実測値：Ｃ＝６６.１３，Ｈ＝６.３２，Ｎ＝５.２１。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝５０７.３Ｄａ。

実施例６２：４−［１−（３,５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−エチル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₂₈Ｈ₃₂Ｎ₂Ｏ₃Ｓ₂）：計算値：Ｃ＝６６.１１，Ｈ＝６.３４，Ｎ＝５.５１；実測値：Ｃ＝６５.６９，Ｈ＝６.２５，Ｎ＝５.３９。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝５０８.３Ｄａ。

中間体３３：４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−エチル−ベンジル）−６−ヒドロキシメチル−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン中間体２９（０.１６ｇ，０.４５ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍＬ）溶液に、酸化白金（０.０２５ｇ）が加えられた。次いで、その溶液は水素で３６時間加圧された。次いで、その反応液は、セライト床を通して濾過され、そしてメタノールで洗浄された。そのメタノール溶液が減圧濃縮されて、標題化合物をもたらした。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝３５１.２Ｄａ。

中間体３４：４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−エチル−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−カルバルデヒド中間体２４について記載されたのと類似のやり方でＴＰＡＰを使用して、中間体３３が標題化合物へと酸化された。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝３５１.３Ｄａ。

実施例６３：４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−エチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、中間体３４を使用して、実施例１と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 1.06 (t, 3H), 1.17 (s, 9H), 2.48 (q, 2H), 4.87 (s, 2H), 5.10 (s, 2H), 6.85 (s, 1H), 7.05-7.21 (m, 5H), 7.45 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４６５.２Ｄａ。

実施例６４：４−（３−アセチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、実施例５６と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 1.26 (s, 9H), 2.53 (s, 3H), 4.94 (s, 2H), 5.26 (s, 2H), 7.15-7.26 (m, 3H), 7.51 (s, 1H), 7.63 (d, 2H), 7.81 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４８０.２Ｄａ。

実施例６５：４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ビフェニル−３−イルメチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、実施例５６と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 1.29 (s, 9H), 4.94 (s, 2H), 5.24 (s, 2H), 7.14-7.56 (m, 12H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝５１４.２Ｄａ。

実施例６６：５−［４−（２,６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−４−イルメチル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン］−チアゾリジン−２,４−ジオン標題化合物は、チアゾラジンジオンをローダニンの代わりに使用して、実施例３８と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 1.23 (s, 18H), 4.92 (s, 2H), 5.16 (s, 2H), 7.06 (s, 3H), 7.15-7.27 (m, 2H), 7.65 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４７８.３Ｄａ。

実施例６７：８−クロロ−４−（３,５−ジメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、実施例４７と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 2.22 (s, 6H), 5.04 (s, 2H), 5.08 (s, 2H), 6.87 (s, 2H), 6.90 (s, 2H), 7.42 (s, 1H), 7.47 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４４３.２Ｄａ。

実施例６８：５−［８−クロロ−４−（３,５−ジメチル−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン］−チアゾリジン−２,４−ジオン標題化合物は、チアゾラジンジオンをローダニンの代わりに使用して、実施例４７と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 2.20 (s, 6H), 5.03 (s, 2H), 5.07 (s, 2H), 6.89 (t, 3H), 7.44 (s, 1H), 7.58 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４２７.２Ｄａ。

実施例６９：４−（３,５−ジメチル−ベンジル）−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、実施例４６と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₂₁Ｈ₁₇Ｆ₁Ｎ₂Ｏ₃Ｓ₂）：計算値：Ｃ＝５８.８６，Ｈ＝４.００，Ｎ＝６.５４；実測値：Ｃ＝５８.９８，Ｈ＝３.９７，Ｎ＝６.５１。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４２７.２Ｄａ。

中間体３５：４−（３−ブロモメチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ［１,４］オキサジン−６−カルバルデヒド標題化合物は、中間体３と１,３−ビス−ブロモメチル−５−ｔｅｒｔ−ベンゼンを使用して、中間体１６と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４１６.２Ｄａ。

中間体３６：酢酸３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（６−ホルミル−３−オキソ−２,３−ジヒドロ−ベンゾ［１,４］オキサジン−４−イルメチル）−ベンジルエステル中間体３５（０.５６７ｇ，１.３６ｍｍｏｌ）の酢酸（１０ｍＬ）溶液に、酢酸銀（０.３７５ｇ）が加えられた。その反応液は１.５時間加熱還流された。その反応液は、室温まで冷却され、析出物が濾取され、そして酢酸エチル（１５ｍＬ）で洗浄された。濾液が減圧濃縮されて、粗製オイルをもたらした。この物質は、２５％酢酸エチル／ヘキサンを使用してクロマトグラフィーにかけられて、標題生成物をもたらした。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝３９５.３Ｄａ。

実施例７０：酢酸３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イルメチル］−ベンジルエステル標題化合物は、中間体３６を使用して、実施例６６と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 1.23 (s, 9H), 1.98 (s, 3H), 4.91 (s, 2H), 4.99 (s, 2H), 5.18 (s, 2H), 7.04 (s, 1H), 7.15-7.25 (m, 4H), 7.36 (s, 1H), 7.50 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝５０９.３Ｄａ。

実施例７１：８−フルオロ−４−（４−モルホリン−４−イルメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、中間体２４、１,４−ジブロモメチルベンゼン、及びモルホリンを使用して、実施例１９と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 2.61 (bs, 4H), 3.59 (bs, 4H), 3.75 (bs, 2H), 4.99 (s, 2H), 5.19 (s, 2H), 6.85 (s, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.34 (s, 4H)。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝５００.１Ｄａ。

実施例７２：４−（４−ジエチルアミノメチル−ベンジル）−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、実施例７１と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 1.13-1.16 (m, 6H), 2.85-3.06 (m, 4H), 4.10-4.28 (bs, 2H), 4.97 (s, 2H), 5.21 (s, 2H), 6.80 (s, 1H), 6.99 (s, 1H), 7.13 (dd, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.46 (d, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝８６.２Ｄａ。

実施例７３：８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−（４−ピペリジン−１−イルメチル−ベンジル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、実施例７１と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 1.25-1.80 (m, 6H), 2.75-3.05 (m, 4H), 4.14 (bs, 2H), 4.96 (s, 2H), 5.21 (s, 2H), 6.80 (s, 1H), 7.00 (s, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.39-7.45 (m, 4H)。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４９８.１Ｄａ。

実施例７４：４−｛４−［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イルメチル］−ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル標題化合物は、実施例１９と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 1.36 (s, 9H), 2.45 (bs, 4H), 3.31 (bs, 4H), 3.63 (s, 2H), 4.91 (s, 2H), 5.17 (s, 2H), 7.07 (d, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.31 (dd, 1H), 7.31 (s, 4H), 7.39 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝５８１.２Ｄａ。

実施例７５：４−｛４−［６−（２,４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−３−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イルメチル］−ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル標題化合物は、チアゾラジンジオンをローダニンの代わりに使用して、実施例１９と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 1.35 (s, 9H), 2.28-2.30 (m, 4H), 3.26-3.30 (m, 4H), 3.46 (s, 2H), 4.90 (s, 2H), 5.16 (s, 2H), 7.11-7.15 (m, 2H), 7.22-7.27 (m, 5H), 7.61 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝５６５.２Ｄａ。

実施例７６：５−［８−フルオロ−３−オキソ−４−（４−ピペリジン−１−イルメチル−ベンジル）−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン］−チアゾリジン−２,４−ジオン標題化合物は、ジエチルアミンと１,４−ジブロモメチルベンゼンを使用し、そしてローダニンをチアゾラジンジオンに代えて、実施例７１と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 1.42 (bs, 2H), 1.58 (bs, 4H), 2.78 (bs, 4H), 3.94 (bs, 2H), 4.97 (s, 2H), 5.19 (s, 2H), 6.90 (s, 1H), 7.17 (d, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.34-7.40 (m, 4H)。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４８２.１Ｄａ。

実施例７７：４−［４−（４−ブチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンジル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、実施例１９と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＦ−ｄ₇）δ 0.87 (t, 3H), 1.26-1.35 (m, 2H), 1.53-1.61 (m, 2H), 2.60-2.95 (m 4H), 3.58 (s, 2H), 4.94 (s, 2H), 5.29 (s, 2H), 7.12-7.22 (m, 4H), 7.32 (d, 2H), 7.39 (d, 2H)。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝５３７.２Ｄａ。

中間体３７：４−（４−ブロモメチル−ベンジル）−８−クロロ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−カルバルデヒド標題化合物は、中間体２６と１,４−ジブロモメチルベンゼンを使用して、中間体１６と類似のやり方で合成された。

中間体３８：８−クロロ−４−（４−ジメチルアミノエチル−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−カルバルデヒド標題化合物は、中間体３７とジメチルアミンを使用して、中間体１７と類似のやり方で合成された。

実施例７８：８−クロロ−４−（４−ジエチルアミノメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、中間体３８を使用して、実施例１と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 1.15 (t, 6H), 2.98 (bs, 4H), 4.19 (bs, 2H), 5.01 (s, 2H), 5.21 (s, 2H), 6.92 (s, 1H), 6.98 (s, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.40 (d, 2H), 7.46 (d, 2H)。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝５０２.１Ｄａ。

実施例７９：８−クロロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−（４−ピペリジン−１−イルメチル−ベンジル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；トルエン−４−スルホン酸との化合物標題化合物は、ピペリジンをジメチルアミンの代わりに使用して、実施例７８と類似のやり方で合成された。粗生成物のベンゼン中の懸濁液に、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０.１９０ｇ，１.０５当量）が加えられ、その混合液は１８時間加熱還流された。その反応液は、黄色残渣にまで濃縮され、加熱しながらＣＨ₂Ｃｌ₂中に溶解された。冷却すると、黄色析出物が得られ、それは濾取されて乾燥された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 1.25-1.40 (m, 1H), 1.50-1.70 (m, 3H), 1.75-1.80 (m, 2H), 2.27 (s, 3H), 2.78-2.90 (m, 2H), 3.25-3.35 (m, 2H), 4.26 (bs, 2H), 5.08 (s, 2H), 5.24 (bs, 2H), 6.89 (s, 1H), 7.09 (d, 2H), 7.40-7.52 (m, 4H), 9.14 (bs, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝５１４.１Ｄａ。

実施例８０：８−クロロ−４−（４−モルホリン−４−イルメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、モルホリンをジメチルアミンの代わりに使用して、実施例７８と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 2.64 (bs, 4H), 3.30 (bs, 4H), 3.78 (bs, 2H), 5.03 (s, 2H), 5.19 (s, 2H), 6.94 (s, 1H), 7.27-7.38 (m, 7H)。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝５１６.０Ｄａ。

中間体３９：４−ホルミル−２−ニトロフェニルスルファニル酢酸アセトニトリル（１５０ｍＬ）中で、４−クロロ−３−ニトロベンズアルデヒド（７.４２ｇ，４０ｍｍｏｌ）、チオグリコール酸（４.６ｇ，５０ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（１.０１ｇ，１００ｍｍｏｌ）が攪拌された。その混合液は、室温で一晩攪拌された。その混合液は、溶媒がなくなるまで濃縮され、その残渣が水（２００ｍＬ）と酢酸エチル（２００ｍＬ）に分配された。有機層が捨てられて水層が濃ＨＣｌで酸性にされた。その混合液は、一晩放置されて沈殿が析出した。固体が濾取され、水（２ｘ２００ｍＬ）で洗浄され、次いで、６５℃で３時間減圧乾燥された。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝２４０。

中間体４０：３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］チアジン−６−カルバルデヒド水酸化アンモニウム（２０ｍＬ）中に、中間体３９（１.９１ｇ，７.９１ｍｍｏｌ）が懸濁された。これに、硫酸鉄（II）６水和物（２２ｇ）の水（４８ｍＬ）中の溶液が滴下された。この混合液は、１時間で９０℃まで温められてから、鉄塩を除くためにセライトを通して濾過された。濾液は、６ＮＨＣｌで処理されて沈殿が析出するまで放置された。固体が濾取されてエタノール（１００ｍＬ）中で還流された。その溶液は放冷されてから濾過されて固体が集められた。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝１９４.１。

中間体４１：４−ベンジル−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］チアジン−６−カルバルデヒド標題化合物は、中間体４０を使用して、実施例１９と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝８４.１。

実施例８１：４−ベンジル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンゾチアジン−３−オン標題化合物は、中間体４１を使用して、実施例１と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝３９９.１。微量分析（Ｃ₁₉Ｈ₁₄Ｎ₂Ｏ₂Ｓ₃・０.０５Ｈ₂Ｏ）：計算値：Ｃ＝５７.１３，Ｈ＝３.５６，Ｎ＝７.０２，Ｓ＝２４.０８，ＫＦ（Ｈ₂Ｏ）＝０.２３；実測値：Ｃ＝５６.９７，Ｈ＝３.６２，Ｎ＝６.９８，Ｓ＝２３.８７，ＫＦ（Ｈ₂Ｏ）＝０.２５。

実施例８２：４−（３,５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンゾチアジン−３−オン標題化合物は、実施例８１と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝５１１.１。微量分析（Ｃ₂₇Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₂Ｓ₃・０.７Ｅｔ₂Ｏ）：計算値：＝６３.６１，Ｈ＝６.６３，Ｎ＝４.９８；実測値：Ｃ＝６３.６５，Ｈ＝６.９３，Ｎ＝４.６１。

実施例８３：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンゾチアジン−３−オン標題化合物は、実施例８１と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝３０９.０。微量分析（Ｃ₁₂Ｈ₈Ｎ₂Ｏ₂Ｓ₃・０.２Ｈ₂Ｏ）：計算値：Ｃ＝４６.１９，Ｈ＝２.７２，Ｎ＝８.９８，Ｓ＝３０.８３；実測値：Ｃ＝４６.４７，Ｈ＝２.７９，Ｎ＝８.５８，Ｓ＝３０.０８。

実施例８４：６−（４−オキソ−２−チオキソ−オキサゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン −７８℃の２０ｍＬの無水テトラヒドロフランに、５.６ｍＬのＴｉＣｌ₄（ジクロロメタン中１.０Ｍ，５.６ｍＭ）が滴下された。中間体３（０.５ｇ，２.８ｍｍｏｌ）及び２−チオオキサゾリド−４−オン（０.５ｇ，４.９ｍｍｏｌ）の混合物が一度に加えられ、得られたこの混合液が攪拌された。その混合液は０℃まで温められて無水ピリジン（０.９ｍＬ，１１.１ｍｍｏｌ）が、攪拌されているこの混合液に滴下された。ピリジンの添加で、その混合液は室温まで温まり、次いで、５０℃まで加熱されて一晩攪拌された。その反応液は、水で稀釈されて沈殿を析出した。その析出物が濾取されて熱メタノールで磨り潰された。ＭＳ（ＡＰＣＩ−）：Ｍ⁺−１＝２７５.０。微量分析（Ｃ₁₂Ｈ₈Ｎ₂Ｏ₄Ｓ）：実測値：Ｃ＝５２.０７；Ｈ＝２.９２；Ｎ＝９.８４；理論値，Ｃ＝５２.１７；Ｈ＝３.０２；Ｎ＝１０.１４。

実施例８５：５−［４−（３,５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン］−チアゾリジン−２,４−ジオン標題化合物は、中間体１６におけるように炭酸セシウムを使用し、チアゾリジンジオンをローダニンの代わりに使用して、実施例２と類似のやり方で合成された。ＭＳ（ＡＰＣＩ⁺）：Ｍ⁺＋１＝４７９.１。微量分析（Ｃ₂₇Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₄Ｓ）：計算値：Ｃ＝６７.７６；Ｈ＝６.３２；Ｎ＝５.８５；実測値：Ｃ＝６７.５３；Ｈ＝６.３８；Ｎ＝５.８３。

実施例８６：３−（３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イルメチレン）−ピロリジン−２,５−ジオンマレイミド（１.０ｇ，１０.３ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（０.９６ｇ，９.９ｍｍｏｌ）が２０ｍＬの氷酢酸中で攪拌された。この混合液は１００℃まで加熱され、この温度で０.５時間攪拌された。酢酸が減圧留去され、得られた桃色オイルがエーテル中で磨り潰されて固体が得られた。エーテルがデカンテーションされ、そしてその固体がアセトン中で磨り潰されて白色固体を与えた。その白色固体が濾取されて減圧乾燥された。中間体３（０.５ｇ，２.８ｍｍｏｌ）の無水メチルスルホキシド中の溶液に、上記からの固体ホスフィン（０.５ｇ，１.４ｍｍｏｌ）が加えられ、得られた溶液が一晩攪拌された。更なる当量のホスフィン中間体が加えられ、そしてその混合液は更に２４時間攪拌された。その混合液は水で稀釈され、得られた褐色固体が濾取された。その固体は水とエーテルで濯がれてから減圧乾燥された。ＭＳ（ＡＰＣＩ^-）：Ｍ⁺−１＝２５７.１。微量分析（Ｃ₁₃Ｈ₁₀Ｎ₂Ｏ₄・０.７２Ｈ₂Ｏ）：計算値：Ｃ＝：５７.５８；Ｈ＝４.０６；Ｎ＝１０.１４；実測値：Ｃ＝５７.５７；Ｈ＝４.２５；Ｎ＝１０.３３。

実施例８７：５−（３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イルメチレン）−イミダゾリジン−２,４−ジオン標題化合物は、ヒダントインを２−チオオキサゾリド−４−オンの代わりにしたことを除いて、実施例８４と類似のやり方で合成された。ＭＳ（ＡＰＣＩ^-）：Ｍ⁺−１＝２５８.０。微量分析（Ｃ₁₂Ｈ₉Ｎ₃Ｏ₄・０.８５Ｈ₂Ｏ）：実測値：Ｃ＝５２.５０；Ｈ＝３.７９；Ｎ＝１５.１０；計算値，Ｃ＝５２.５０；Ｈ＝３.９３；Ｎ＝１５.３１。

中間体４２：（４−ホルミル−２−ニトロ−フェノキシ）酢酸エチルエステル４−ヒドロキシ−３−ニトロベンズアルデヒド（５.００ｇ，２９.９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン／ＤＭＦ（３００ｍＬ／１２０ｍＬ）中の溶液に、ＮａＨ（６０％，１.３２ｇ，３２.９ｍｍｏｌ）に続いてブロモ酢酸エチル（５.４９ｇ，３.６５ｍＬ，３２.９ｍｍｏｌ）が加えられた。その混合液は２０時間加熱還流され、室温まで冷却され、そして減圧濃縮された。その残渣が酢酸エチル（２００ｍＬ）中に溶解され、１ＮＨＣｌでｐＨ２まで酸性にされ、層分離された。水層が酢酸エチル（２ｘ５０ｍＬ）で抽出され、その有機抽出液が合わされて飽和ＮａＨＣＯ₃（２ｘ５０ｍＬ）、食塩水（１ｘ５０ｍＬ）で洗浄され、ＭｇＳＯ₄で乾燥され、そして琥珀色オイルにまで濃縮された。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（２５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して標題化合物を与えた。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 1.91 (t, J=7.08 Hz, 3H), 4.16 (q, J=7.08 Hz, 2H), 5.15 (s, 2H), 7.50 (d, J=8.79 Hz, 1H), 8.12-8.14 (m, 1H), 8.42 (d, J=1.95 Hz, 1H), 9.93 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝２５２.１Ｄａ。

中間体４３：４−ヒドロキシ−６−ヒドロキシメチル−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オンＮａＢＨ₄（１.００ｇ，２６.４ｍｍｏｌ）のＨ₂Ｏ（１０ｍＬ）中の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％，０.２００ｇ，０.１８７ｍｍｏｌ）のＨ₂Ｏ（１０ｍＬ）中の懸濁液が注意して加えられた。その懸濁液は、２０ｍＬのジオキサンで稀釈され、Ｎ₂ガスで５分間飽和された。その混合液にＮ₂をバブリングさせながら、中間体４２（１.００ｇ，３.７４ｍｍｏｌ）のジオキサン（２０ｍＬ）中の溶液が１５分間で滴下された。添加が完了した後、その反応液を２５分間Ｎ₂バブリングし続けた。次いで、その反応液は、セライト床を通して濾過され、濾液が１０％ＨＣｌで酸性にされ、１００ｍＬのＨ₂Ｏで稀釈され、そして、有機溶媒が減圧留去されて固体析出物が生じた。純粋な固体が濾取された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 4.43 (dd, J=5.62, 2.44 Hz, 2H), 4.71 (d, J=2.93 Hz, 2H), 5.16-5.20 (m, 1H), 6.90 (s, 2H), 7.20 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝１９４.２Ｄａ。

中間体４４：４−（３,４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−６−ヒドロキシメチル−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン中間体４３（０.２００ｇ，１.０３ｍｍｏｌ）の１０ｍＬのアセトン中の混合液に、Ｋ₂ＣＯ₃（０.２８３ｇ，２.０５ｍｍｏｌ）、及び３,４−ジクロロベンジルブロミド（０.２７０ｇ，１.１３ｍｍｏｌ）が加えられた。この混合液は２時間加熱還流され、室温まで冷却され、そして、Ｈ₂Ｏ（５ｍＬ）と１ＮＨＣｌ（５ｍＬ）が加えられた。有機溶媒が減圧留去され、そして残渣が酢酸エチル（２０ｍＬ）及び１ＮＨＣｌ（１０ｍＬ）と攪拌された。白色析出物が濾過により単離され、減圧乾燥されて、標題化合物を与えた。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 4.44 (d, J=5.13 Hz, 2H), 4.74 (s, 2H), 5.09 (s, 2H), 5.19-5.21 (m, 1H), 6.95 (s, 2H), 7.14 (s, 1H), 7.53 (d, J=8.30 Hz, 1H), 7.67 (d, J=8.06 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝３３６.０Ｄａ。

中間体４５：４−（３,４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−カルバルデヒド中間体２４について記載されたのと類似のやり方でＴＰＡＰを使用して、中間体４４が標題化合物に還元された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 4.93 (s, 2H), 5.15 (s, 2H), 7.19 (d, J=8.79 Hz, 1H), 7.54-7.56 (m, 1H), 7.60-7.62 (m, 2H), 7.67 (d, J=8.06 Hz, 1H), 7.85 (d, J=1.47 Hz, 1H), 9.90 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝３５２.０Ｄａ。

実施例８８：４−（３,４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、中間体４５から、実施例１と類似のやり方で合成された。ＭＰ＞３００℃。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４６５.０Ｄａ。

実施例８９：４−（３,５−ジメチル−ベンジルオキシ）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、実施例８８と類似のやり方で合成された。ＭＰ＞３００℃。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４２７.１Ｄａ。

中間体４６：（４−ブロモ−２−ニトロ−フェノキシ）−酢酸エチルエステル標題化合物は、４−ブロモ−２−ニトロフェノールから、中間体４２と類似のやり方で調製された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 1.18 (t, J=7.08 Hz, 3H), 4.14 (q, J=7.08 Hz, 2H), 5.02 (s, 2H), 7.27 (d, J=9.03 Hz, 1H), 7.78-7.81 (m, 1H), 8.12 (d, J=2.44 Hz, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ⁺−Ｃ₂Ｈ₅＝２８８.０Ｄａ。

中間体４７：６−ブロモ−４−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、中間体４６から、中間体４３と類似のやり方で調製された。ｍｐ＝２０１〜２０４℃。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝２４３.９Ｄａ。

中間体４８：４−ベンジルオキシ−６−ブロモ−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、中間体４７（０.５００ｇ，２.０５ｍｍｏｌ）から、中間体４３と類似のやり方で調製され、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 4.81 (s, 2H), 5.10 (s, 2H), 6.95 (d, J=3.91 Hz, 1H), 7.14 (d, J=2.44 Hz, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.38-7.42 (m, 3H), 7.51 (d, J=1.95 Hz, 1H), 7.53 (d, J=2.93 Hz, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝３３４.０Ｄａ。

中間体４９：４−ベンジルオキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−カルバルデヒド還流冷却管及びガラス製ガス導入管を装備した３頸５０ｍＬ丸底フラスコに、ＰｄＣｌ₂(ＰＰｈ₃)₂（１０.５ｍｇ，０.１５０ｍｍｏｌ）、中間体４８（０.２５０ｇ，０.７４８ｍｍｏｌ）、及びギ酸ナトリウム（０.１０１ｇ，１.５０ｍｍｏｌ）が加えられた。雰囲気が一酸化炭素で置き換えられ、２ｍＬのＤＭＦがシリンジで加えられ、そして、激しく攪拌されたその懸濁液の中にゆっくりした気流の一酸化炭素をバブリングしながら１１０℃で３.５時間加熱した。その反応液は室温まで冷却され、酢酸エチル（２０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ₃（２０ｍＬ）で稀釈された。その混合液は、セライト床を通して濾過された。濾液が層分離され、そして水層が酢酸エチル（３ｘ２０ｍＬ）で洗浄された。合わされた有機抽出液が水（２ｘ１０ｍＬ）、食塩水（１ｘ１０ｍＬ）で洗浄され、ＭｇＳＯ₄で乾燥され、濾過され、そして濃縮された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 4.94 (s, 2H), 5.13 (s, 2H), 7.19 (d, J=8.79 Hz, 1H), 7.40-7.42 (m, 3H), 7.54-7.55 (m, 2H), 7.59-7.61 (m, 2H), 9.89 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝２８２.１Ｄａ。

実施例９０：４−ベンジルオキシ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、中間体４９を使用して、実施例１と類似のやり方で合成された。ｍｐ＞３００℃。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝３９７.１Ｄａ。

実施例９１：８−メチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−（４−ピペリジン−１−イルメチル−ベンジル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、１,４−ジブロモメチルベンゼン及びピペリジンを使用して、実施例７１と類似のやり方で調製された。ｍｐ＝２７７〜２７８℃。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４９３.２Ｄａ。

実施例９２：４−（４−ジエチルアミノメチル−ベンジル）−８−メチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、１,４−ジブロモメチルベンゼン及びジエチルアミンを使用して、実施例７１と類似のやり方で調製された。ｍｐ＝２５０〜２５２℃。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４８１.２Ｄａ。

実施例９３：５−［４−（４−ジエチルアミノメチル−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イルメチレン］−チアゾリジン−２,４−ジオン標題化合物は、チアゾラジンジオンをローダニンの代わりに使用して、実施例１９と類似のやり方で合成された。ｍｐ＝２４４〜２４６℃。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４５２.３Ｄａ。

実施例９４：４−（３,５−ジイソプロポキシ−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オンｍｐ＝２４５〜２４７℃。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４９８.１Ｄａ。

実施例９５：４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オンｍｐ＝２５５〜２５７℃。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４６８.０Ｄａ。

実施例９６：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−（２,３,５,６−テトラメチル−ベンジル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オンｍｐ＝２７７〜２８０℃。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４３８.０Ｄａ。

実施例９７：４−（３,４−ジメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オンｍｐ＞３００℃。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４１０.０Ｄａ。

実施例９８：４−（２,３−ジメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オンｍｐ＞３００℃。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４１０.０Ｄａ。

実施例９９：４−（２,５−ジメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オンｍｐ＞３００℃。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４１０.０Ｄａ。

実施例１００：４−（２,４−ジメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン ¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 2.22 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 4.94 (s, 2H), 5.05 (s, 2H), 6.79 (d, J=7.81 Hz, 1H), 6.87 (s, 2H), 7.06 (s, 1H), 7.16 (d, J=8.30 Hz, 1H), 7.25 (dd, J=8.55, 1.71 Hz, 1H), 7.47 (s, 1H), 13.69 (bs, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４１０.０Ｄａ。

実施例１０１：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−［２−ｍ−トリル−エチル］−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン ¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ (s,3H) 2.26-2.83 (t, 2H), 4.089 (t, 2H), 4.71 (s, 2H), 7.00-7.05 (d, 1H), 7.15-7.16 (d, 1H), 7.18-7.20 (m, 4H), 7.44 (s, 1H), 7.69 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４１１Ｄａ。

実施例１０２：４−［２−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オンＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４７５Ｄａ。ｍｐ＝２７４〜２７６℃。

実施例１０３：４−［２−（３,４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オンＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４６４Ｄａ。ｍｐ＝２６７〜２６９℃。

実施例１０４：６−（オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オンＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４６５Ｄａ。ｍｐ＝２５３〜２５５℃。

実施例１０５：４−［２−（２,４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オンＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４６４Ｄａ。ｍｐ＝２６７〜２６９℃。

実施例１０６：６−（オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オンＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４６５Ｄａ。ｍｐ＝２４１〜２４３℃。

実施例１０７：８−クロロ−６−（オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、実施例４７と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４９９Ｄａ。ｍｐ＝２７５〜２７７℃。

実施例１０８：６−（オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−［２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オンＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４６５Ｄａ。ｍｐ＝２８３〜２８６℃。

実施例１０９：（Ｓ）−４−［２−（３,４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−２−メチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、実施例１８と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 1.35-1.37 (d, 3H), 2.89 (t, 3H), 4.05-4.20 (m, 2H), 4.70-4.80 (m, 1H), 7.19-7.21 (m, 3H), 7.40-7.60 (m, 3H), 7.70 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４７８Ｄａ。

実施例１１０：８−クロロ−４−［２−（３,４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、実施例４７と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 2.88 (t, 2H), 4.05-4.20 (t, 2H), 4.81 (s, 2H), 7.19-7.21 (d, 2H), 7.30 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.50-7.52 (d, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.64 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝５００Ｄａ。

実施例１１１：４−［２−（３,４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、実施例４６と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 2.88 (t, 2H), 4.12-4.16 (m, 2H), 4.78 (s, 2H), 7.19-7.21 (m, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.47-7.49 (d, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.65 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４８２Ｄａ。

実施例１１２：４−［２−（３,４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−８−メチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、実施例３５と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 2.21 (s, 3H), 2.87 (t, 2H), 4.12 (t, 2H), 4.79-4.81 (s, 2H), 7.06 (s, 1H), 7.19-7.21 (d, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.48-7.58 (m, 1H), 7.64 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４７８Ｄａ。

実施例１１３：４−［２−（ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オンＭＳ：Ｍ⁺＋１＝５３１Ｄａ。ｍｐ＝２６１〜２６３℃。

中間体５０：３−オキソ−４−（３−ピリジン−４−イル−ベンジル）−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−カルバルデヒド４−（３−ヨード−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−カルバルデヒド（０.１００ｇ，０.２５４ｍｍｏｌ）及びＰｄ(ＰＰｈ₃)₄（０.０１５ｇ，０.０１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０.０ｍＬ）中の溶液に、ピリジン−４−ボロン酸（０.０３４ｇ，０.２７９ｍｍｏｌ）が加えられたのに続いてＮａ₂ＣＯ₃（２ｍＬ，２.０Ｍ溶液）が加えられた。この溶液は良好に攪拌されながら一晩加熱還流された。加熱が解除されて溶液がＨ₂Ｏ（３０ｍＬ）中に注がれ、有機層がＣＨ₂Ｃｌ₂（３ｘ４０ｍＬ）で抽出された。次いで、その有機層はＭｇＳＯ₄で乾燥され、濾過され、そして減圧濃縮された。生成物は、ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ（９：１）でクロマトグラフィーに付された。

実施例１１４：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−（３−ピリジン−４−イル−ベンジル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］−オキサジン−３−オン標題化合物は、中間体５０から、実施例１と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４６０Ｄａ。ｍｐ＝２９７〜２９９℃。

中間体５１：４−（３−ヨード−５−メチル−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−カルバルデヒド標題化合物は、中間体３及び１−ブロモメチル−３−ヨード−５−メチル−ベンゼンを使用して、中間体４と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 2.20 (s, 3H), 4.95 (s, 2H), 5.15 (s, 2H), 7.10 (s, 1H), 7.19-7.21, (d, 1H), 7.43-7.47 (m, 3H), 7.58-7.59 (d, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４０８Ｄａ。

中間体５２：４−（３−フラン−３−イル−５−メチル−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］−オキサジン−６−カルバルデヒド中間体５１（０.１５ｇ，０.３６８ｍｍｏｌ）及びＰｄ(ＰＰｈ₃)₄（０.０１７ｇ，０.０１４ｍｍｏｌ）の溶液に、フラン−３−ボロン酸（０.０４５ｇ，０.４０５ｍｍｏｌ）に続いてＮａ₂ＣＯ₃（２.０ｍＬ，２.０Ｍ溶液）が加えられた。次いで、その溶液は良好に攪拌されながら一晩加熱還流された。加熱が解除され、溶液がＨ₂Ｏ（３０ｍＬ）中に注がれ、そしてその水層がＣＨ₂Ｃｌ₂（３ｘ４０ｍＬ）で抽出された。次いで、その有機層はＭｇＳＯ₄で乾燥され、濾過され、そして減圧濃縮された。生成物は、酢酸エチル／ヘキサン（１：３）でクロマトグラフィーに付された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 2.24 (s, 3H), 4.95 (s, 2H), 5.15, (s, 2H), 6.87 (s, 1H), 6.94 (s, 1H), 7.19-7.20 (d, 1H), 7.30-7.32, (d, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.55-7.56 (d, 1H), 8.10 (s, 1H), 9.76 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝３４８Ｄａ。

実施例１１５：４−（３−フラン−３−イル−５−メチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、中間体５２から、実施例１と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 2.20-2.25 (s, 3H), 4.90-5.00 (s, 2H), 5.15-5.20 (s, 2H), 6.85-6.90 (s, 1H), 7.00-7.15 (d, 1H), 7.19-7.20 (d, 1H), 7.20-7.35 (m, 3H), 7,42-7.45 (s, 1H), 7.65-7.79 (s, 1H), 8.10-8.15 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４６３Ｄａ。

中間体５３：４−（３−メチル−５−チオフェン−３−イル−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］−オキサジン−６−カルバルデヒド標題化合物は、中間体５１及びチオフェン−３−ボロン酸から、中間体５２と類似のやり方で合成された。

実施例１１６：４−（３−メチル−５−チオフェン−３−イル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オンこの化合物は、中間体５３から、実施例１と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 2.32 (s, 3H), 4.95 (s, 2H), 5.16 (s, 2H), 7.05-7.08 (d, 1H), 7.12-7.14 (d, 2H), 7.23-7.25, (d, 1H), 7.39-7.41 (d, 1H), 7.46-7.47 (d, 3H), 7.55-7.56 (s, 1H), 7.77 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４７９Ｄａ。

中間体５４：４−［３−（３,５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−５−メチル−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］−オキサジン−６−カルバルデヒド標題化合物は、中間体５１及び３，５−ジメチルイソキサゾール−４−ボロン酸から、中間体５２と類似のやり方で合成された。

実施例１１７：４−［３−（３,５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−５−メチル−ベンジル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、中間体５４から、実施例１と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 2.07 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 4.92 (s, 2H), 5.18 (s, 2H), 7.01-7.16 (m, 5H), 7.22-7.24 (d, 1H), 7.47 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４９２Ｄａ。

実施例１１８：３−メチル−５−［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−ベンゾ［１,４］オキサジン−４−イルメチル−安息香酸メチルエステル ¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 2.35 (s,3H), 3.80 (s,3H), 4.94 (s,2H), 5.22(s, 2H), 7.05 (s, 1H), 7.15-7.17 (d, 1H), 7.26-7.28 (d, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.68 (d, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４５５Ｄａ。

中間体５５：４−（３−メチル−５−チアゾール−２−イル−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］−オキサジン−６−カルバルデヒド標題化合物は、中間体５１及び２−トリブチル錫チアゾールから、中間体５２と類似のやり方で合成された。

実施例１１９：４−（３−メチル−５−チアゾール−２−イル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、中間体５５から、実施例１と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 2.36 (s, 3H), 4.94 (s, 2H), 5.23 (s, 2H), 7.13-7.16 (d, 2H), 7.25 (s, 2H), 7.40-7.50 (b, 1H), 7.70 (t, 3H), 7.86 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４８０Ｄａ。

中間体５６：３−（６−ホルミル−３−オキソ−２,３−ジヒドロ−ベンゾ［１,４］オキサジン−４−イルメチル）−５−メチル−ベンゾニトリル標題化合物は、中間体５１及び亜鉛シアニドから、中間体２８と類似のやり方で合成された。

実施例１２０：３−メチル−５−［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−ベンゾ［１,４］オキサジン−４−イルメチル−ベンゾニトリル標題化合物は、中間体５６から、実施例１と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 2.37 (s, 3H), 4.96 (s, 2H), 5.18 (s, 2H), 6.94 (s, 1H), 7.14-7.16 (d, 1H), 7.25-7.26 (d, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.54-7.57 (d, 3H) ppm。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４２２Ｄａ。

中間体５７：４−（３−メチル−５−ピラジン−２−イル−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］−オキサジン−６−カルバルデヒド中間体５１（０.１５０ｇ，０.３６８ｍｍｏｌ）及びＰｄ(ＰＰｈ₃)₄の乾燥ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の溶液に、２−トリブチル錫ピラジン（０.０２５ｇ，０.０４ｍｍｏｌ）に続いてＣｕＩ（０.０１４ｇ，０.０７ｍｍｏｌ）が加えられた。その溶液は加熱還流されてＴＬＣにより追跡された。加熱が解除されて、その溶液はセライトを通して濾過された。次いで、その溶液は減圧濃縮され、ＣＨ₃ＣＮ中に溶解され、そしてヘキサン（５ｘ３０ｍＬ）で抽出された。有機層がＭｇＳＯ₄で乾燥され、濾過され、そして減圧濃縮された。生成物は、酢酸エチル／ヘキサン（１：３）でクロマトグラフィーに付された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 2.35 (s, 3H), 4.98 (s, 2H), 5.26 (s, 2H), 7.20-7.22 (d, 2H), 7.52-7.56 (m, 2H), 7.84-7-90 (d, 2H), 8.59 (s, 1H), 8.68 (s, 1H), 9.19 (s, 1H), 9.78 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝３６０Ｄａ。

実施例１２１：４−（３−メチル−５−ピラジン−２−イル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、中間体５７から、実施例１と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 2.38 (s, 3H), 4.97 (s, 2H), 5.25 (s, 2H), 7.08 (s, 1H), 7.14-7.16 (s, 2H), 7.26 (s, 2H), 7.47 (s, 1H), 7.88-7.91 (d, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 9.20 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４７５Ｄａ。

中間体５８：４−［３−（４−メトキシ−フェニル）−プロピル］−３−オキソ−クロム−６−カルバルデヒド標題化合物は、中間体３及び１−（３−ヨード−プロピル）−４−メトキシ−ベンゼンを使用して、中間体４と類似のやり方で合成された。

実施例１２２：４−［３−（４−メトキシ−フェニル）−プロピル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン ¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 1.85 (t, 2H), 2.60 (t, 2H), 3.91, (t, 2H), 4.72 (s, 2H), 6.81-6.83 (d, 2H), 7.12 (t, 3H), 7.13-7.14 (d, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.66 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４４１Ｄａ。

実施例１２３：５−｛４−［３−（４−メトキシ−フェニル）−プロピル］−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イルメチレン｝−チアゾリジン−２,４−ジオン標題化合物は、実施例６６と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 1.84 (t, 2H), 2.448 (t, 2H), 3.69, (t, 3H), 3.90 (s, 2H), 4.70 (s, 2H), 6.81-6.83 (d, 2H), 7.11-7.13 (m, 4H), 7.20 (s, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.80 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４２５Ｄａ。

実施例１２４：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−［３−（３,４,５−トリメトキシ−フェニル）−プロピル］−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン ¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 1.92 (t, 2H), 2.62 (t, 2H), 3.58 (s, 3H), 3.71 (s, 6H), 3.97 (t, 2H), 4.71 (s, 2H), 6.49 (s, 1H), 7.11-7.13 (d, 2H), 7.21-7.22 (d, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.66 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝５０１Ｄａ。

実施例１２５：５−｛４−［３−（４−メトキシ−フェニル）−プロピル］−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イルメチレン｝−チアゾリジン−２,４−ジオン標題化合物は、実施例６６と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 1.92 (t, 2H), 2.61 (t, 2H), 3.58 (s, 3H), 3.71 (s, 6H), 3.95 (t, 2H), 4.70 (s, 2H), 6.49 (s, 2H), 7.12-7.14 (d, 1H), 7.22-7.23 (d, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.82 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４８５Ｄａ。

実施例１２６：酢酸２,６−ジメチル−４−｛３−［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−ベンゾ［１,４］オキサジン−４−イル］−メチル｝−フェニルエステル ¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 2.06 (s, 6H), 2.28 (s, 3H), 4.93 (s, 2H), 5.10 (s, 2H), 7.05-7.08 (d, 3H), 7.15 (d, 1H), 7.25-7.29 (d, 1H), 7.51 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４６９Ｄａ。

実施例１２７：４−［３−（２,３−ジクロロ−フェニル）−プロピル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン ¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 1.89 (t, 2H), 2.68 (t, 2H), 3.93 (t, 2H), 4.71 (s, 2H), 7.12-7.13 (d, 1H), 7.21 (t, 2H), 7.41 (s, 1H), 7.50 (s, 2H), 7.69 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４８０Ｄａ。

実施例１２８：４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン ¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 1.15 (s, 9H), 3.79 (s, 3H), 4.88 (s, 2H), 5.18 (s, 2H), 5.97 (s, 2H), 7.17-7.19 (d, 1H), 7.22-7.23 (d, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.60 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４４３Ｄａ。

実施例１２９：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−［２−（４−フェノキシ−フェニル）−エチル］−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オンｍｐ＝２２０〜２２４℃。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４８７.１Ｄａ。

実施例１３０：４−［２−（３,５−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オンｍｐ＝２６７〜２６９℃。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４５７.０Ｄａ。

中間体５９：４−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−エチル］−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−カルバルデヒド標題化合物は、中間体３、ヨウ化カリウム、及び１−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−２−ブロモエタンを使用して、中間体４と類似のやり方で合成された。

実施例１３１：４−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−エチル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］−オキサジン−３−オン標題化合物は、中間体５９から、実施例１と類似のやり方で調製された。ｍｐ＝２８３〜２８５℃。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４５３.２Ｄａ。

実施例１３２：４−［２−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−エチル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］−オキサジン−３−オンｍｐ＝２６６〜２６８℃。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４４０.１Ｄａ。

中間体６０：メタンスルホン酸２−（３,４−ジフルオロ−フェニル）−エチルエステル２−（３,４−ジフルオロ−フェニル）−エタノール（１.００ｇ，６.３３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６３.０ｍＬ）中の０℃の溶液に、トリエチルアミン（１.９５ｍＬ，１３.９ｍｍｏｌ）に続いて塩化メタンスルホニル（０.５３８ｍＬ，６.９６ｍｍｏｌ）が加えられた。その溶液は室温まで温められて一晩放置され、水（２０ｍＬ）で反応を止められ、そして酢酸エチル（１００ｍＬ）で稀釈された。層分離されて水相が酢酸エチル（３ｘ２５ｍＬ）で抽出された。合わされた有機抽出液が、飽和ＮａＨＣＯ₃（１ｘ２０ｍＬ）、食塩水（１ｘ２０ｍＬ）で洗浄され、ＭｇＳＯ₄で乾燥され、濾過され、そして、濃縮されて標題化合物を与えた。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ 2.92 (s, 3H), 3.01 (t, J=6.59 Hz, 2H), 4.37-4.40 (m, 2H), 6.94-6.97 (m, 1H), 7.03-7.06 (m, 1H), 7.07-7.15 (m, 1H) ppm。¹⁹ＦＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ -140.48, -137.71 ppm。

中間体６１：４−［２−（３,４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−カルバルデヒド中間体３（０.５００ｇ，２.８２ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（２８.０ｍＬ）中の０℃の溶液に、カリウム・ビス（トリメチルシリル）アミド（５.６４ｍＬ，２.８２ｍｍｏｌ）が滴下された。２５分後、中間体６０（１.４８ｇ，６.２６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中の溶液が滴下された。その溶液は１８時間かけて室温まで温められ、水（３０ｍＬ）、酢酸エチル（５０ｍＬ）で稀釈され、そして１ＮＨＣｌで酸性にされた。層分離され、水相が酢酸エチル（３ｘ２０ｍＬ）で抽出された。合わされた有機抽出液が食塩水（１ｘ２０ｍＬ）で洗浄され、ＭｇＳＯ₄で乾燥され、濾過され、そして、濃縮されて標題化合物を与えた。その化合物は、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（２５％酢酸エチル／ヘキサン、次いで、２０％アセトン／ヘキサン）により精製されて白色固体を与えた。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 2.84-2.88 (m, 2H), 4.17-4.20 (m, 2H), 4.71 (s, 2H), 7.16 (d, J=8.06 Hz), 7.24-7.40 (m, 3H), 7.55-7.66 (m, 1H), 9.89 (s, 1H) ppm。¹⁹ＦＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ -142.55, -139.55 ppm。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝３１８.１Ｄａ。

実施例１３３：４−［２−（３,４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、中間体６１から、実施例１と類似のやり方で合成された。ｍｐ＝２６３〜２６６℃。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４３２.１Ｄａ。

実施例１３４：４−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オンｍｐ＝２７８〜２８０℃。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４３０.０Ｄａ。

実施例１３５：４−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、実施例１３１と類似のやり方で合成された。ｍｐ＝２８０〜２８２℃。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４３０.０Ｄａ。

実施例１３６：４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、実施例１３１と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 2.79-2.83 (m, 2H), 3.69 (s, 3H), 4.05-4.09 (m, 2H), 4.70 (s, 2H), 6.83 (d, J=8.55 Hz, 1H), 7.16 (d, J=8.55 Hz, 1H), 7.19 (d, J=8.79 Hz, 2H), 7.21-7.24 (m, 1H), 7.45 (d, J=1.71 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 13.80 (bs, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４２７.０Ｄａ。

実施例１３７：４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、実施例１３１と類似のやり方で合成された。ｍｐ＝２３３〜２３６℃。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４２６.１Ｄａ。

実施例１３８：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−（２−ｐ−トリル−エチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、実施例１３１と類似のやり方で合成された。ｍｐ＝２６７〜２６９℃。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４１０.２Ｄａ。

実施例１３９：４−エチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オンＭＳ：Ｍ⁺＋１＝３８３.０。

実施例１４０：４−（４−メチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン微量分析（Ｃ₂₀Ｈ₁₆Ｎ₂Ｏ₃Ｓ₂）：計算値：Ｃ＝６０.５９％，Ｈ＝４.０７％，Ｎ＝７.０７％，Ｏ＝１２.１１％，Ｓ＝１６.１７％；実測値：Ｃ＝６０.３０％，Ｈ＝４.１６％，Ｎ＝６.９１％。ＭＳ：Ｍ+−１＝３９５.１Ｄａ。

中間体６２：２−（６−ホルミル−３−オキソ−２,３−ジヒドロ−ベンゾ［１,４］オキサジン−４−イル）−アセトアミド標題化合物は、中間体３（０.２００ｇ，１.１３ｍｍｏｌ）、２−ブロモアセトアミド（０.２３３ｇ，１.６９ｍｍｏｌ）及び触媒量のヨウ化ナトリウムを使用して、中間体４と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝２３５.１Ｄａ。

実施例１４１：２−［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−ベンゾ［１,４］オキサジン−４−イル］−アセトアミド標題化合物は、中間体６２を使用して、実施例１と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝３４８.１Ｄａ。

実施例１４２：４−（３−メチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、実施例１４１と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₂₀Ｈ₁₆Ｎ₂Ｏ₃Ｓ₂）：計算値：Ｃ＝６０.５９％，Ｈ＝４.０７％，Ｎ＝７.０７％，Ｏ＝１２.１１％，Ｓ＝１６.１７％；実測値：Ｃ＝６０.３５％，Ｈ＝４.３６％，Ｎ＝６.７０％．ＭＳ：Ｍ⁺−１＝３９５.１Ｄａ。

実施例１４３：４−シクロヘキシルメチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、実施例１４１と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₁₉Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₃Ｓ₂）：計算値：Ｃ＝５８.７４％，Ｈ＝５.１９％，Ｎ＝７.２１％，Ｏ＝１２.３５％，Ｓ＝１６.５１％；実測値：Ｃ＝５８.４９％，Ｈ＝５.２７％，Ｎ＝７.１３％。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝３８９.２Ｄａ。

実施例１４４：４−（３−メチル−ブチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン微量分析（Ｃ₁₇Ｈ₁₈Ｎ₂Ｏ₃Ｓ₂）：計算値：Ｃ＝５６.３３％，Ｈ＝５.０１％，Ｎ＝７.７３％，Ｏ＝１３.２４％，Ｓ＝１７.６９％；実測値：Ｃ＝５５.７０％，Ｈ＝４.７７％，Ｎ＝７.５４％。ＭＳ：Ｍ+−１＝３６１.２Ｄａ。

実施例１４５：４−シクロプロピルメチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オンＭＳ：Ｍ⁺−１＝３４５.１Ｄａ。

実施例１４６：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−チオフェン−３−イルメチル−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オンＭＳ：Ｍ⁺−１＝３８７.１Ｄａ。

中間体６３：３−オキソ−４−ピリジン−２−イルメチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−カルバルデヒドＤＭＦと中間体３（０.３００ｇ，２.０３ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（０.０８５ｇ，３.５４ｍｍｏｌ）及び臭化水素３−（ブロモメチル）ピリジン（０.４７０ｇ，１.８５ｍｍｏｌ）が加えられた。その化合物は室温で２４時間攪拌された。ＤＭＦが減圧留去され、そして、その反応混合液は酢酸エチルで稀釈され、ＮａＨＣＯ₃と食塩水で洗浄された。有機層が硫酸マグネシウムで乾燥されて濃縮された。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝２６９.２Ｄａ。

実施例１４７：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−ピリジン−２−イルメチル−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、中間体６３を使用して、実施例１における通りに合成された。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝３８４.２Ｄａ。

実施例１４８：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−ピリジン−４−イルメチル−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オンＭＳ：Ｍ⁺＋１＝３８４.２Ｄａ。

実施例１４９：３−［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−ベンゾ［１,４］オキサジン−４−イルメチル］−ベンゾニトリルＭＳ：Ｍ⁺−１＝４０６.２Ｄａ。

実施例１５０：４−（３,５−ジメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オンＭＳ：Ｍ⁺−１＝４０９.２Ｄａ。

実施例１５１：４−ビフェニル−４−イルメチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オンＭＳ：Ｍ⁺−１＝４５７.２Ｄａ。

実施例１５２：（Ｓ）−２−メチル−４−ナフタレン−２−イルメチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、実施例１８と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４４７.１Ｄａ。

実施例１５３：４−ベンジル−８−メトキシ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、中間体１０及びローダニンを使用して、実施例２における通りに合成された。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４１１.０Ｄａ。

実施例１５４：８−メチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、中間体２０を使用して、実施例１における通りに合成された。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝３０５.１Ｄａ。

実施例１５５〜１８８は、実施例３８と類似のやり方で合成された。
実施例１５５：４−（３,３−ジメチル−ブチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オンＭＳ：Ｍ⁺＋１＝３７７.５２Ｄａ。

実施例１５６：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オンＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４６７.４７Ｄａ。

実施例１５７：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オンＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４５１.４７Ｄａ。

実施例１５８：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オンＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４５１.４７Ｄａ。

実施例１５９：４−ビフェニル−２−イルメチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オンＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４５９.５７Ｄａ。

実施例１６０：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−（３−フェニル−プロピル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オンＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４１１.５３Ｄａ。

実施例１６１：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−（３−フェノキシ−プロピル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オンＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４２７.５３Ｄａ。

実施例１６２：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−（４−スチリル−ベンジル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オンＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４８５.６１Ｄａ。

実施例１６３：４−（４−ベンジルオキシ−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オンＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４８９.６Ｄａ。

実施例１６４：４−（３−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オンＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４４９.４８Ｄａ。

実施例１６５：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−（３−トリフルオロメチルスルファニル−ベンジル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オンＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４８３.５３Ｄａ。

実施例１６６：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オンＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４６７.４７Ｄａ。

実施例１６７：４−（４−メトキシ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オンＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４８１.５Ｄａ。

実施例１６８：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−（４−トリフルオロメチルスルファニル−ベンジル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オンＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４８３.５３Ｄａ。

実施例１６９：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−（２−トリフルオロメチルスルファニル−ベンジル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オンＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４８３.５３Ｄａ。

実施例１７０：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−（３−フェノキシ−ベンジル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オンＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４７５.５７Ｄａ。

実施例１７１：４−ビシクロ［２.２.１］ヘプト−５−エン−２−イルメチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オンＭＳ：Ｍ⁺＋１＝３９９.５２Ｄａ。

実施例１７２：３−［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イルメチル］−ベンズアミドＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４２６.５Ｄａ。

実施例１７３：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−（２−フェニル−プロピル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オンＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４１１.５３Ｄａ。

実施例１７４：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−（４−フェニル−ブチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オンＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４２５.５６Ｄａ。

実施例１７５：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−（５−フェニル−ペンチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オンＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４３９.５９Ｄａ。

実施例１７６：４−［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イルメチル］−ベンズアミドＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４２６.５Ｄａ。

実施例１７７：Ｎ−｛４−［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イルメチル］−フェニル｝−アセトアミドＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４４０.５３Ｄａ。

実施例１７８：４−（３,４−ジクロロ−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オンＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４５２.３５Ｄａ。

実施例１７９：４−（４−クロロ−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オンＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４１７.９１Ｄａ。

実施例１８０：４−ベンジル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オンＭＳ：Ｍ⁺＋１＝３８３.４７Ｄａ。

実施例１８１：４−（３,５−ジメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オンＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４１１.５３Ｄａ。

実施例１８２：４−（４−メトキシ−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オンＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４１３.５Ｄａ。

実施例１８３：４−（４−ニトロ−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オンＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４２８.４７Ｄａ。

実施例１８４：４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オンＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４３９.５９Ｄａ。

実施例１８５：４−（３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オンＭＳ：Ｍ⁺＋１＝５１９.４７Ｄａ。

実施例１８６：４−（２−ジベンゾフラン−３−イル−２−オキソ−エチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オンＭＳ：Ｍ⁺＋１＝５０１.５６Ｄａ。

実施例１８７：４−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｒ−１,４−ベンズオキサジン−３−オンＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４６９.４６Ｄａ。

実施例１８８：４−ナフタレン−２−イルメチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オンＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４３３.５３Ｄａ。

中間体６４：５−ブロモ−２−クロロ−３−ニトロピリジンＤＭＦ（４０ｍＬ）中で５−ブロモ−３−ニトロ−２−ピリジノール（８.７６ｇ，４０ｍｍｏｌ）が攪拌され、その溶液はオキシ塩化リン（２８ｍＬ）で滴下処理された。その溶液は８０℃に５時間温められた。その混合液は室温まで冷却され、氷と水の混合液（４００ｍＬ）中に注意して注がれた。この混合液は一晩攪拌されて沈殿を析出した。その固体が濾取され、水（２ｘ１００ｍＬ）で洗浄され、そして高真空で６５℃で３時間乾燥されて標題化合物を与えた。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝２３７.９Ｄａ。

中間体６５：（５−ブロモ−３−ニトロピリジン−２−イルオキシ）酢酸メチルエステルグリコール酸メチル（１.６２ｇ，１８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中の溶液がＮａＨ（０.４８ｇ，２０ｍｍｏｌ）で処理されて０℃で０.５時間攪拌された。次いで、この溶液は、中間体６４（３.０ｇ，１２.６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中の溶液にシリンジで加えられて室温で一晩攪拌された。その混合液はＴＨＦがなくなるまで減圧濃縮された。残渣が酢酸エチル（１１０ｍＬ）と水（１００ｍＬ）に分配された。有機層が分離され、食塩水（１００ｍＬ）で洗浄されてから硫酸マグネシウムで乾燥された。溶媒が減圧留去されて黄色固体が得られ、これはＭＰＬＣ（４０ｇシリカゲルカラム，７：３［ヘキサン／酢酸エチル］）により精製された。適切な画分が合わされて減圧濃縮されて、標題化合物を白色固体として与えた。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝２９２.９Ｄａ。

中間体６６：７−ブロモ−１Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］オキサジン−２−オン濃塩酸（８ｍＬ）中で中間体６５（１.０ｇ，３.４３ｍｍｏｌ）が攪拌されてから０℃に冷却された。次いで、これは部分的に錫粉（０.９２ｇ，７.８ｍｍｏｌ）で処理されてから８０℃に１時間温められた。その混合液は室温まで冷却されて、水（１００ｍＬ）で稀釈された。その混合液は攪拌されて沈殿を形成した。固体が濾取され、水（１０ｍＬ）で洗浄され、そして６５℃で３時間減圧乾燥されて標題化合物を与えた。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝２３０.９Ｄａ。

中間体６７：１−ベンジル−７−ブロモ−１Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］オキサジン−２−オンＤＭＦ（３０ｍＬ）中で中間体６６（６５０ｍｇ，２.８３ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（３.９ｇ，１２ｍｍｏｌ）が攪拌された。これに臭化ベンジル（５１３ｍｇ，３.０ｍｍｏｌ）が滴下され、その混合液が室温で一晩攪拌された。その混合液は不溶分がなくなるまで濾過され、ＤＭＦが減圧留去されて、粗製オイルが得られ、これは、ＭＰＬＣ（９０ｇシリカゲルカラム，９：１（塩化メチレン／酢酸エチル））により精製された。適切な画分が合わされて減圧濃縮され、標題化合物を与えた。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝３２１.０Ｄａ。

中間体６８：１−ベンジル−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］オキサジン−７−カルバルデヒドＤＭＦ（６ｍＬ）中で、中間体６７（０.６１ｇ，１.９ｍｍｏｌ）、ギ酸ナトリウム（２７２ｍｇ，４.０ｍｍｏｌ）及びビス（トリフェニルホスフィン）二塩化パラジウム（II）（２８０ｍｇ，０.４ｍｍｏｌ）が攪拌された。この混合液は一酸化炭素の連続気流（溶液中にバブリングした）で処理されて１００℃まで温められた。その混合液は５時間加熱されてから、室温まで冷却された。その暗色溶液は酢酸エチル（１００ｍＬ）と重炭酸ナトリウム（１００ｍＬ）で処理され、セライトを通して濾過された。有機層が分離され、硫酸マグネシウムで乾燥された。溶媒が減圧留去されて暗色オイルが得られ、これはＭＰＬＣ（９０ｇシリカゲルカラム，９：１［塩化メチレン／酢酸エチル］）により精製された。適切な画分が合わされて減圧濃縮され、標題生成物を粘稠なオイルとして与えた。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝２６８.１Ｄａ。

実施例１８９：１−ベンジル−７−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−１Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］オキサジン−２−オン；エタン−１,２−ジアミンとの化合物標題化合物は、中間体６８を使用して、実施例１と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₁₈Ｈ₁₃Ｎ₃Ｏ₃Ｓ₂・０.５エチレンジアミン０.５Ｈ₂Ｏ）：計算値：Ｃ＝５３.９３，Ｈ＝４.２５，Ｎ＝１３.１２，Ｓ＝１５.５７；実測値：Ｃ＝５４.００，Ｈ＝４.２９，Ｎ＝１３,２６，Ｓ＝１５,１８。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝３８３Ｄａ。

中間体６９：［メチル−（２−ニトロフェニル）−アミノ］酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルアセトニトリル（８０ｍＬ）で、塩酸サルコシンｔｅｒｔ−ブチルエステル（１０.１ｇ，５５.５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（６.５７ｇ，６５ｍｍｏｌ）が攪拌された。これに２−フルオロニトロベンゼン（５.６６ｇ，４０ｍｍｏｌ）が加えられ、その混合液は５０℃で一晩攪拌された。その溶液はアセトニトリルがなくなるまで減圧濃縮された。残渣がエーテル（１００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）に分配された。そのエーテル層が食塩水で洗浄されて硫酸マグネシウムで乾燥された。溶媒が減圧留去されてオイルが得られ、これは、フルオロニトロベンゼンの全ての痕跡を除くために６０℃で減圧乾燥された。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝２６７.１Ｄａ。

中間体７０：４−メチル−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン中間体６９（９.２ｇ，３４.５ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍＬ）中の溶液が２０％Ｐｄ／Ｃ（１ｇ）で処理され、１００ｐｓｉ／モルの水素圧に付された。その混合液は触媒をなくすために濾過されて減圧濃縮され、標題化合物を与えた。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝１６３.１Ｄａ。

中間体７１：６−ブロモ−４−メチル−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン酢酸（２５０ｍＬ）中に中間体７０（５.１ｇ，３１.４ｍｍｏｌ）が溶解され０℃付近に冷却された。これに臭素（５.１ｇ，３２ｍｍｏｌ）の酢酸（６０ｍＬ）中の溶液が加えられた。その混合液は室温まで温められ１時間攪拌された。次いで、その溶液が濾過されて暗色固体が集められた。その固体は水（３ｘ１５０ｍＬ）で洗浄されて１時間風乾された。その固体は濃水酸化アンモニウム（１００ｍＬ）中で攪拌されて固体が濾取された。次いで、その固体は６５℃で３時間減圧乾燥されてからエタノール／水から再結晶された。生成した淡褐色固体が濾取されて６５℃で３時間減圧乾燥された。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝２４０.９Ｄａ。

中間体７２：１−メチル−３−オキソ−１,２,３,４−テトラヒドロキノキサリン−６−カルバルデヒド標題化合物は、中間体７１を使用して、中間体６８と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝１９１.０Ｄａ。

実施例１９０：４−メチル−７−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン標題化合物は、中間体７２を使用して、実施例１と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₁₃Ｈ₁₁Ｎ₃Ｏ₂Ｓ₂・０.１５Ｈ₂Ｏ）：計算値：Ｃ＝５０.６８，Ｈ＝３.７０，Ｎ＝１３.６４，Ｈ₂Ｏ＝０.８８；実測値：Ｃ＝５０.３１，Ｈ＝３.７０，Ｎ＝１３.４７，Ｈ₂Ｏ＝０.６８。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝３０６Ｄａ。

実施例１９１：４−（３,４−ジクロロ−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−オキサゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン微量分析（Ｃ₁₉Ｈ₁₂Ｃｌ₂Ｎ₂Ｏ₄Ｓ・０.３Ｈ₂Ｏ）：計算値：Ｃ＝５１.７８，Ｈ＝２.８８，Ｎ＝６.３６，Ｓ＝７.２７；実測値：Ｃ＝５１.７１，Ｈ＝２.８１，Ｎ＝５.９６，Ｓ＝６.８１。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４３６.８Ｄａ。

実施例１９２：４−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン微量分析（Ｃ₂₀Ｈ₁₆Ｎ₂Ｏ₅Ｓ₃）：計算値：Ｃ＝５２.１６，Ｈ＝３.５０，Ｎ＝６.０８，Ｓ＝２０.８９；実測値：Ｃ＝５１.９９，Ｈ＝３.５１，Ｎ＝５.９８，Ｓ＝２０.６５。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４５９.９Ｄａ。

実施例１９３：４−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン，カリウム塩メタノール（１０ｍＬ）中で実施例１９２（５０２ｍｇ，１.１ｍｍｏｌ）が攪拌され、そして、その混合液は、水酸化カリウム（０.４９８Ｎ）のメタノール中の溶液（２.１８ｍＬ，１.１ｍｍｏｌ）で処理された。その混合液は、加熱還流され、冷却され、そして濃縮乾固された。次いで、残渣がエーテル（５０ｍＬ）で磨り潰され、得られた固体が濾取された。（Ｃ₂₀Ｈ₁₅Ｎ₂Ｏ₅Ｓ₃Ｋ・０.１Ｈ₂Ｏ）：計算値：Ｃ＝４７.９９，Ｈ＝３.０６，Ｎ＝５.６０，Ｈ₂Ｏ＝０.３６；実測値：Ｃ＝４７.８２，Ｈ＝２.７８，Ｎ＝５.５５，Ｈ₂Ｏ＝０.２７。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４６１.０Ｄａ。

実施例１９４：４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン，カリウム塩４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オンは、実施例２について記載されたのと類似のやり方で合成された。４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オンのカリウム塩は、メタノールとＫＯＨで、実施例１９３と類似のやり方で生成された。微量分析（Ｃ₂₀Ｈ₁₂Ｆ₃ＣｌＮ₂Ｏ₃Ｓ₂）：計算値：Ｃ＝４９.５４，Ｈ＝２.４９，Ｎ＝５.７８，Ｓ＝１３.２２；実測値：Ｃ＝４９.６０，Ｈ＝２.４１，Ｎ＝５.７４，Ｓ＝１３.０５。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４８４.９Ｄａ。

実施例１９５：７−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−１Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］オキサジン−２−オン標題化合物は、実施例１９０と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₁₁Ｈ₇Ｎ₃Ｏ₃Ｓ₂・０.２Ｈ₂Ｏ・０.５ＭｅＯＨ）：計算値：Ｃ＝４４.１３，Ｈ＝３.０３，Ｎ＝１３.４３，Ｈ₂Ｏ＝１.１５；実測値：Ｃ＝４４.００，Ｈ＝３.０３，Ｎ＝１３.０５，Ｈ₂Ｏ＝１.０２。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝２９２.ＯＤａ。

実施例１９６：４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−オキサゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、実施例８４と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₂₀Ｈ₁₂Ｆ₃ＣｌＮ₂Ｏ₄Ｓ・０.２Ｈ₂Ｏ）：計算値：Ｃ＝５０.８４，Ｈ＝２.６４，Ｎ＝５.９３；実測値：Ｃ＝５０.８３，Ｈ＝２.４３，Ｎ＝５.８８。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４６８.９Ｄａ。

実施例１９７：１−ベンジル−４−メチル−７−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン標題化合物は、実施例１９０と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₂₀Ｈ₁₇Ｎ₃Ｏ₂Ｓ₂）：計算値：Ｃ＝６０.７４，Ｈ＝４.３３，Ｎ＝１０.６２；実測値：Ｃ＝６０.５４，Ｈ＝４.２１，Ｎ＝１０.４８。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝３９４.０Ｄａ。

実施例１９８：４−（３,４−ジクロロ−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンゾチアジン−３−オン標題化合物は、実施例８１と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₁₉Ｈ₁₂Ｃｌ₂Ｎ₂Ｏ₂Ｓ₃・０.１５Ｈ₂Ｏ）：計算値：Ｃ＝４８.５４，Ｈ＝２.６４，Ｎ＝５.９６，Ｓ＝２０.４６，Ｈ₂Ｏ＝０.５７；実測値：Ｃ＝４８.４１，Ｈ＝２.４３，Ｎ＝５.８０，Ｓ＝２０.４４，Ｈ₂Ｏ＝０.４３。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４６８.９Ｄａ。

実施例１９９：４−（３,４−ジクロロベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−オキサゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］チアジン−３−オン標題化合物は、中間体９４を使用して、実施例８４と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₁₉Ｈ₁₂Ｃｌ₂Ｎ₂Ｏ₃Ｓ₂）：計算値：Ｃ＝５０.５６，Ｈ＝２.６８，Ｎ＝６.２１，Ｓ＝１４.２１；実測値：Ｃ＝５０.３６，Ｈ＝２.８５，Ｎ＝５.８２，Ｓ＝１３.９５。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４５１.９Ｄａ。

実施例２００：６−（５−オキソ−２−チオキソ−イミダゾリジン−４−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［1,４］オキサジン−３−オン標題生成物は、チオヒダントインを２−チオオキサゾリド−４−オンに置き換えたことを除いて、実施例８４と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₁₂Ｈ₉Ｎ₃Ｏ₃Ｓ・０.８５Ｈ₂Ｏ）：計算値：Ｃ＝４９.６０，Ｈ＝３.７１，Ｎ＝１４.４６，Ｓ＝１０.６７；実測値：Ｃ＝４９.５７，Ｈ＝３.１８，Ｎ＝１３.８０，Ｓ＝１０.４０。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝２７４.０Ｄａ。

中間体７３：４−（２,６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−４−ｙイルメチル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−カルバルデヒド中間体３（１.０ｇ，５.６ｍｍｏｌ）のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドの溶液に、炭酸セシウム（５.５ｇ，１６.８ｍｍｏｌ）及び３,５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ブロモメチルピリジン（１.７５ｇ，６.７ｍｍｏｌ）が加えられた。得られた混合液は一晩攪拌された。固形分が濾取されて捨てられた。濾液が濃縮され、その残渣が酢酸エチル中に吸収された。有機層が０．１ＮＨＣｌ、５０ｍＬの水、及び２５ｍＬの食塩水で洗浄された。有機層が硫酸マグネシウムで乾燥され、濃縮されて褐色オイルを与えた。このオイルの３：１ヘキサン／酢酸エチルでのクロマトグラフィーで褐色オイルがもたらされ、これはそのまま使用された。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝３８１.２Ｄａ。

実施例２０１：４−（２,６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−４−イルメチルｌ）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−オキサゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、中間体７３を使用して、実施例８４と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４８０.２Ｄａ。微量分析（Ｃ₂₆Ｈ₂₉Ｎ₃Ｏ₄Ｓ）：計算値：Ｃ＝６５.１１，Ｈ＝６.０９，Ｎ＝８.７６；計算値：Ｃ＝６６.５７，Ｈ＝６.５８，Ｎ＝８.１３。

実施例２０２：５−（４−ベンジル−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン）−チアゾリジン−２,４−ジオン標題化合物は、チアゾリジンジオンをローダニンの代わりに使用して、実施例２０１と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝３６７.０Ｄａ。微量分析（Ｃ₁₉Ｈ₁₄Ｎ₂Ｏ₄Ｓ・０.７２Ｈ₂Ｏ）：計算値：Ｃ＝６０.１６，Ｈ＝４.１０，Ｎ＝７.３８；実測値：Ｃ＝６０.１６，Ｈ＝３.９０，Ｎ＝７.５２。

実施例２０３：５−（３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン）−オキサゾリジン−２,４−ジオン２０ｍＬの−７８℃の無水ＴＨＦに１１.２ｍＬのＴｉＣｌ₄（ジクロロメタン中１.０Ｍ，１１.２ｍｍｏｌ）が加えられた。中間体３（１.０ｇ，５.６ｍｍｏｌ）とチオオキサゾリジノン（１.０ｇ，８.５ｍｍｏｌ）の混合液が一度に加えられ、そして得られた混合液が攪拌された。その反応液は０℃まで温められて無水ピリジン（２.０ｍＬ，２４.７ｍｍｏｌ）がその攪拌混合液に滴下された。ピリジンの添加で、その混合液は室温まで温まった。次いで、その反応液は３時間還流されてから一晩７０℃に維持された。その反応液は冷却されて水で稀釈された。得られた析出物が濾取されて減圧乾燥された。得られた固体が絶対エタノール中に懸濁されて、Hunig の塩基（０.１５ｍＬ，０.８ｍｍｏｌ）とヨードメタン（０.０７ｍＬ，１.１ｍｍｏｌ）が加えられた。その反応液は一晩攪拌された。濃ＨＣｌ（２ｍＬ）が加えられ、そしてその混合液は更に３時間攪拌された。エタノールが減圧留去され、得られた残渣が酢酸エチルと水に分配された。有機層が硫酸マグネシウムで乾燥されて濃縮された。褐色残渣がエチルエーテルと共に磨り潰されて、褐色粉末をもたらした。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝２６１.０Ｄａ。微量分析（Ｃ₁₂Ｈ₈Ｎ₂Ｏ₅・０.７４Ｈ₂Ｏ）：計算値：Ｃ＝５２.６９，Ｈ＝３.４９，Ｎ＝１０.２４；実測値：Ｃ＝５２.７９，Ｈ＝３.２５，Ｎ＝９.８５。

実施例２０４：４−メチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−オキサゾリジン−５−イリデンメチル）−４ａ,８ａ−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン，カリウム塩標題化合物は、中間体４を使用して、実施例８４と類似のやり方で調製された。カリウム塩は、４−メチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−オキサゾリジン−５−イリデンメチル）−４ａ,８ａ−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オンをメタノール中でＫＯＨのメタノール溶液（０.４９８Ｎ，０.３４ｍＬ）と処理することにより生成された。その溶液は、曇った混合液が形成されるまで攪拌された。約半分のメタノールが減圧留去され、析出物が濾取され、そして減圧乾燥された。微量分析（Ｃ₁₃Ｈ₉Ｎ₂Ｏ₄ＳＫ・０.９６Ｈ₂Ｏ）：計算値：Ｃ＝４５.１７，Ｈ＝３.１８，Ｎ＝８.１０；実測値：Ｃ＝４５.１６，Ｈ＝３.０８，Ｎ＝７.９１。

実施例２０５：４−（２−クロロ−６−メトキシ−ピリジン−４−イルメチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン ¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 3.81 (s, 3H), 4.93 (s, 2H), 5.12 (s, 2H), 6.77 (s, 1H), 6.97 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 7.14-7.16, (d, 1H), 7.23-7.25 (d, 1H), 7.50-7.55 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ⁺＋ｌ＝４４８Ｄａ。

実施例２０６：４−（２,６−ジメトキシ−ピリジン−４−イルメチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン ¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 3.80 (s, 6H), 4.91 (s, 2H), 5.07 (s, 2H), 6.28 (s, 2H), 6.94 (s, 1H), 7.12-7.14 (d, 1H), 7.22-7.24 (d, 1H), 7.48 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４４４Ｄａ。

実施例２０７：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、実施例８８と類似のやり方で合成された。ｍｐ＞３００℃。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４６５.０Ｄａ。

実施例２０８：４−シクロヘキシルメトキシ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、実施例８８と類似のやり方で合成された。ｍｐ＝２４９〜２５０℃。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４０３.１Ｄａ。

実施例２０９：４−（２,６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−４−イルメトキシ）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、実施例８８と類似のやり方で合成された。ｍｐ＞３００℃。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝５１０.１Ｄａ。

実施例２１０：４−（３,５−ジイソプロピル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 1.13 (d, 12H), 2.81 (m, 1H), 4.91 (s, 2H), 5.12 (s, 2H), 6.97 (s, 3H), 7.14 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.50 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４６６.１Ｄａ。

実施例２１１：４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。微量分析：Ｃ₂₄Ｈ₂₄Ｎ₂Ｏ₃Ｓ₂ 計算値：Ｃ＝６３.６９，Ｈ＝５.３４，Ｎ＝６.１９；実測値：Ｃ＝６３.６９，Ｈ＝５.３４，Ｎ＝６.０９。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４５２.１Ｄａ。

中間体７４：４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシメチル−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−カルバルデヒド標題化合物は、中間体３６を使用して、中間体５と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝３５３.３Ｄａ。

実施例２１２：４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、中間体７４を使用して、実施例１と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 1.23 (s, 9H), 4.41 (d, 2H), 4.90 (s, 2H), 5.07 (s, 1H), 5.17 (s, 2H), 6.95 (s, 1H), 7.13-7.24 (m, 4H), 7.30 (s, 1H), 7.47 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４６８.１Ｄａ。

中間体７５：（６−ホルミル−３−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イル）−酢酸標題化合物は、中間体５を使用して、実施例３と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝２３４.１Ｄａ。

中間体７６：４−［２−（３,５−ジメチル−ピペリジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−カルバルデヒド標題化合物は、中間体７５及び３,５−ジメチル−ピペリジンを使用して、中間体３２と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝３３０.１Ｄａ。

実施例２１３：４−［２−（３,５−ジメチル−ピペリジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、中間体７６を使用して、実施例１と類似のやり方で合成された。微量分析：Ｃ₂₁Ｈ₂₃Ｎ₃Ｏ₄Ｓ₃ 計算値：Ｃ＝５６.６１，Ｈ＝５.２０，Ｎ＝９.４３；実測値：Ｃ＝５６.２８，Ｈ＝５.３１，Ｎ＝９.１５。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４４４.１Ｄａ。

実施例２１４：４−｛２−［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イル］−アセチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル標題化合物は、実施例２１３と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 1.41 (s, 9H), 3.37 (bs, 2H), 3.48-3.49 (m, 4H), 3.60 (bs, 2H), 4.80 (s, 2H), 4.91 (s, 2H), 6.98 (d, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.29-7.32 (q, 1H), 7.58 (s, 1H), 13.79 (bs, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝５１７.１Ｄａ。

実施例２１５：４−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イル−エチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、実施例２１３と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 3.15 (bs, 2H), 3.26 (bs, 2H), 3.67 (bs, 2H), 3.81 (bs, 2H), 4.80 (s, 2H), 4.94 (s, 2H), 7.12 (s, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.58 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４１７.１Ｄａ。

中間体７７：３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（６−ホルミル−３−オキソ−２,３−ジヒドロ−ベンゾ［１,４］オキサジン−４−イルメチル）−ベンズアミド標題化合物は、中間体３１及び水酸化アンモニウムを使用して、中間体３２と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝３６６.２Ｄａ。

実施例２１６：３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イルメチル］−ベンズアミド標題化合物は、中間体７７を使用して、実施例１と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 1.26 (s, 9H), 4.90 (s, 2H), 5.20 (s, 2H), 7.14 (d, 2H), 7.21 (d, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.43 (d, 2H), 7.59 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.93 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４８１.２Ｄａ。

実施例２１７：４−（３,５−ジブロモ−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。微量分析：Ｃ₁₉Ｈ₁₂Ｂｒ₂Ｎ₂Ｏ₃Ｓ₂計算値：Ｃ＝４２.２４，Ｈ＝２.２４，Ｎ＝５.１９；実測値：Ｃ＝４２.２０，Ｈ＝２.４８，Ｎ＝５.３２。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝５３８.９Ｄａ。

実施例２１８：４−［１−（３,５−ジメチル−フェニル）−エチル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 1.71 (d, 3H), 2.27 (s, 6H), 4.81-4.95 (dd, 2H), 6.24 (q, 1H), 6.74 (d, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.97 (s, 2H), 7.15 (d, 1H), 7.29-7.32 (dd, 1H), 7.41 (s, 1H), 13.62 (bs, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４２３.１Ｄａ。

実施例２１９：５−［４−（３,５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン］−チアゾリジン−２,４−ジオン標題化合物は、実施例６６と類似のやり方で合成された。微量分析：Ｃ₂₇Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₅Ｓ₁ 計算値：Ｃ＝６５.５７，Ｈ＝６.１１，Ｎ＝５.６６；実測値：Ｃ＝６５.２８，Ｈ＝６.１３，Ｎ＝５.５１。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４９３.３Ｄａ。

実施例２２０：４−（２,６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−４−イルメチル）−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、実施例４６と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 1.26 (s, 18H), 5.04 (s, 2H), 5.18 (s, 2H), 6.86 (s, 1H), 7.07 (s, 2H), 7.32 (d, 1H), 7.50 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝５１３.２Ｄａ。

実施例２２１：４−（２,６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−４−イルメチル）−８−メチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、中間体２２における通りにＢＥＭＰ樹脂を使用して、実施例３５と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 1.25 (s, 8H), 2.24 (s, 3H), 4.95 (s, 2H), 5.15 (s, 2H), 6.92 (s, 1H), 7.07 (s, 2H), 7.17 (s, 1H), 7.47 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝５０９.２Ｄａ。

実施例２２２：４−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンジル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、実施例１９と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＦ−ｄ₇）δ 1.24 (s, 9H), 2.69 (s, 3H), 2.71-2.76 (bs, 4H), 2.81-2.93 (bs, 4H), 3.63 (s, 2H), 4.93 (s, H), 5.30 (s, 2H), 7.11-7.21 (m, 3H), 7.24 (s, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.37 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝５５０.２Ｄａ。

中間体７８：４−（４−ブロモメチル−ベンジル）−２−メチル−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−カルバルデヒド標題化合物は、中間体１０とα,α'−ジブロモ−ｐ−キシレンを使用して、中間体１６と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝３７４.０Ｄａ。

中間体７９：２−メチル−４［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンジル］−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−カルバルデヒド標題化合物は、中間体７８及び１−メチルピペラジンを使用して、中間体１７と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝３９３.２Ｄａ。

実施例２２３：２−メチル−４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンジル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、中間体７９を使用して、実施例１と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＦ−ｄ₇）δ 1.59 (d, 3H), 2.71-2.76 (bs, 4H), 2.90-3.02 (bs, 4H), 3.57 (s, 2H), 4.99-5.04 (dd, 1H), 5.20-5.37 (dd, 2H), 7.15-7.24 (m, 2H), 7.32-7.38 (m, 2H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝５０８.１Ｄａ。

実施例２２４：５−［４−（２,６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−４−イルメチル）−８−メチル−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン］−チアゾリジン−２,４−ジオン標題化合物は、チアゾラジンジオンをローダニンの代わりに使用して、実施例３５と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 1.24 (s, 18H), 2.23 (s, 3H), 4.94 (s, 2H), 5.14 (s, 2H), 6.90 (s, 1H), 7.06 (s, 2H), 7.17 (s, 1H), 7.60 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４９２.２Ｄａ。

実施例２２５：４−（２,６−ジクロロ−ピリジン−４−イルメチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 4.96 (s, 2H), 5.20 (s, 2H), 7.02 (s, 1H), 7.17-7.26 (dd, 2H), 7.51 (s, 1H), 7.57 (s, 2H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４５０.９Ｄａ。

実施例２２６：５−［４−（２,６−ジクロロ−ピリジン−４−イルメチル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン］−チアゾリジン−２,４−ジオン標題化合物は、実施例６６と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 4.89 (s, 2H), 5.18 (s, 2H), 7.05 (d, 1H), 7.15 (s, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.50 (s, 2H), 8.09 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４３４.１Ｄａ。

実施例２２７：５−（３−オキソ−４−ピリジン−４−イルメチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン）−チアゾリジン−２,４−ジオン標題化合物は、実施例６６と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 4.89 (s, 2H), 5.16 (s, 2H), 7.01 (s, 1H), 7.13 (d, 1H), 7.19-7.21 (dd, 1H), 7.28 (d, 2H), 7.60 (s, 1H), 8.46 (d, 2H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝３６６.０Ｄａ。

実施例２２８：５−｛４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンジル］−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン｝−チアゾリジン−２,４−ジオン標題化合物は、ＢＥＭＰ樹脂と中間体３を使用して、実施例６６と類似のやり方で合成され、４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンジル］−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−カルバルデヒドを与えた。次いで、４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンジル］−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−カルバルデヒドが、中間体１７と類似のやり方で、１−メチルピペラジンと反応させられて、４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンジル］−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−カルバルデヒドを与え、次いで、それは、実施例６６と類似のやり方でチアゾラジンジオンと反応させられた。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 2.35 (s, 3H), 2.63-2.81 (bs, 4H), 3.13-3.30 (bs, 4H), 3.43 (s, 2H), 4.83 (s, 2H), 5.12 (s, 2H), 7.05-7.15 (m, 3H), 7.23-7.29 (m, 5H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝４７７.１Ｄａ。

実施例２２９：４−（２,６−ジメチル−ピリジン−４−イルメチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 2.46 (s, 6H), 4.92 (s, 2H), 5.10 (s, 2H), 6.89 (s, 1H), 6.99 (s, 2H), 7.14 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.41 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４１０.０Ｄａ。

実施例２３０：５−［４−（２,６−ジメチル−ピリジン−４−イルメチル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン］−チアゾリジン−２,４−ジオン標題化合物は、実施例６６と類似のやり方で合成された。微量分析：（Ｃ₂₀Ｈ₁₇Ｎ₃Ｏ₄Ｓ₁ 計算値：Ｃ＝６０.７５，Ｈ＝４.３３，Ｎ＝１０.６３；実測値：Ｃ＝６０.６６，Ｈ＝４.５９，Ｎ＝１０.８２。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝３９４.１Ｄａ。

実施例２３１：５−メトキシ−２−［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イルメチル］−ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 3.82 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.81 (s, 2H), 5.23 (s, 2H), 7.12-7.20 (m, 3H), 7.45 (s, 1H), 8.75 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４７１.０Ｄａ。

実施例２３２：４−（４,６−ジメチル−ピリミジン−２−イルメチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 2.37 (s, 3H), 4.85 (s, 2H), 5.24 (s, 2H), 6.95 (s, 1H), 7.15-7.16 (m, 2H), 7.28 (d, 1H), 7.47 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４１２.０Ｄａ。

実施例２３３：４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、中間体２４を中間体３の代わりに使用して、実施例３８と類似のやり方で合成された。微量分析：Ｃ₂₀Ｈ₁₁Ｃｌ₁Ｎ₂Ｏ₃Ｓ₂計算値：Ｃ＝４７.７７，Ｈ＝２.２０，Ｎ＝５.５７；実測値：Ｃ＝４７.６７，Ｈ＝２.０７，Ｎ＝５.５４。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝５０１.９Ｄａ。

実施例２３４：４−（４,６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−２−イルメチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イルメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。微量分析：Ｃ₂₅Ｈ₂₈Ｎ₄Ｏ₃Ｓ₂ 計算値：Ｃ＝６０.４６，Ｈ＝５.６８，Ｎ＝１１.２８；実測値：Ｃ＝５８.４５，Ｈ＝５.４７，Ｎ＝１０.８０。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４９６.１Ｄａ。

実施例２３５：４−（４,６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−２−イルメチル）−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イルメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、中間体２４を使用して、実施例３８と類似のやり方で合成された。微量分析：Ｃ₂₅Ｈ₂₇Ｎ₄Ｏ₃Ｓ₂Ｆ₁計算値：Ｃ＝５８.３５，Ｈ＝５.２９，Ｎ＝１０.８９；実測値：Ｃ＝５８.３１，Ｈ＝４.８８，Ｎ＝１０.７９。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝５１４.１Ｄａ。

実施例２３６：４−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イルメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、中間体２４を使用して、実施例３８と類似のやり方で合成された。微量分析：Ｃ₂₆Ｈ₂₇Ｎ₂Ｏ₄Ｓ₂Ｆ₁計算値：Ｃ＝６０.６８，Ｈ＝５.２９，Ｎ＝５.４４；実測値：Ｃ＝６０.７２，Ｈ＝５.３１，Ｎ＝５.４２。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝５１４.１Ｄａ。

実施例２３７：４−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イルメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 1.22 (s, 9H), 1.33 (s, 6H), 4.89 (m, 3H), 5.16 (s, 2H), 7.14-7.24 (m, 5H), 7.36 (s, 1H), 7.51 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝４９５.１Ｄａ。

実施例２３８：４−［４−（３−アザ−スピロ［５.５］ウンデシ−３−イルメチル）−ベンジル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、実施例１９と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 1.15-1.60 (m, 12H), 3.31 (bs, 4H), 4.19 (bs, 2H), 4.89 (s, 2H), 5.21 (s, 2H), 6.96-7.16 (m, 4H), 7.40-7.45 (m, 4H)。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝５４８.２Ｄａ。

実施例２３９：５−｛４−［４−（３−アザ−スピロ［５.５］ウンデシ−３−イルメチル）−ベンジル］−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イルメチレン｝−チアゾリジン−２,４−ジオン標題化合物は、チアゾリデンジオンをローダニンの代わりに使用して、実施例１９と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 1.25-1.45 (m, 12H), 2.70 (bs, 4H), 3.89 (bs, 2H), 4.88 (s, 2H), 5.18 (s, 2H), 7.07-7.19 (m, 4H), 7.34-7-37 (m, 4H)。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝５３２.３Ｄａ。

実施例２４０：４−｛４−［６−（２,４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−３−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イルメチル］−ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル標題化合物は、実施例２３９と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 1.15 (t, 3H), 2.32 (bs, 4H), 3.47 (s, 2H), 4.01 (q, 2H), 4.91 (s, 2H), 5.16 (s, 2H), 7.11-7.16 (m, 2H), 7.23-7.7 (m, 4H), 7.63 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝５３７.２Ｄａ。

実施例２４１：４−｛４−［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−ベンゾ［１,４］オキサジン−４−イルメチル］−ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル標題化合物は、実施例１９と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 1.12 (t, 3H), 2.45 (bs, 4H), 3.31 (bs, 4H), 3.61 (s, 2H), 4.01 (q, 2H), 4.91 (s, 2H), 5.18 (s, 2H), 7.07 (s, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.30 (s, 4H), 7.41 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝５５３.２Ｄａ。

中間体８０：４−（３−クロロ−プロピル）−８−フルオロ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−カルバルデヒド標題化合物は、中間体３と３−ブロモ−１−クロロプロパンを使用して、中間体１６と類似のやり方で合成された。

中間体８１：８−フルオロ−４−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−カルバルデヒド標題化合物は、中間体８０とモルホリンを使用して、中間体１７と類似のやり方で合成された。

実施例２４２：８−フルオロ−４−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、中間体８１を使用して、実施例１と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 1.90 (quint, 2H), 2.81 (bs, 4H), 3.66 (bs, 4H), 4.00 (t, 2H), 4.81 (s, 2H), 7.11 (d, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.41 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４３０.０Ｄａ。

実施例２４３：８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル−４−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、実施例２４２と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 1.40-1.78 (m, 6H), 2.02 (m, 2H), 3.08 (bm, 4H), 3.98 (t, 2H), 4.81 (s, 2H), 7.03 (d, 1H), 7.18 (s, 2H)。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４３６.１Ｄａ。

実施例２４４：４−［３−（３,５−ジメチル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、実施例２４２と類似のやり方で合成された¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 0.75 (4, 1H), 0.86 (d, 6H), 0.93-0.95 (bm, 1H), 1.68-1.79 (m, 2H), 2.01-2.03 (m, 2H), 2.47-2.50 (m, 2H), 2.98-3.10 (m, 2H), 3.29-3-35 (m, 3H), 3.97-4.00 (m, 2H), 4.81 (s, 1H), 6.97-7.02 (m, 1H), 7.14-7.15 (m, 2H)。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４６４.１Ｄａ。

実施例２４５：４−（３−ジイソプロピルアミノ−プロピル）−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、実施例２４２と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＦ−ｄ₄）δ 1.34 (d, 6H), 2.19-2.40 (m, 2H), 3.34-3.40 (m, 2H), 3.65-3.81 (m, 2H), 4.13 (t, 3H), 4.59 (s, 2H), 7.12 (d, 1H), 7.24 (s, 2H)。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４５２.１Ｄａ。

実施例２４６：５−［４−（３,４−ジクロロ−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イルメチレン］−チアゾリジン−２,４−ジオン標題化合物は、ローダニンをチアゾラジンジオンに代えて、実施例２と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 12.50 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.61 (d, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.10 (s, 1H), 5.16 (s, 2H), 4.91 (s, 2H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４３４.９Ｄａ。

実施例２４７：４−（３,５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−オキサゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、実施例８４と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃／ＣＤ₃ＯＤ３滴）δ 7.44 (d, 2H), 7.22 (2, 2H), 7.07 (s, 2H), 7.06 (d, 1H), 6.42 (s, 1H), 5.17 (s, 2H), 1.20 (s, 9H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４７９.２０Ｄａ。

実施例２４８：酢酸４−［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イルメチル］−フェニルエステル微量分析：Ｃ₂₁Ｈ₁₆Ｎ₂Ｏ₅Ｓ₂；計算値：Ｃ＝５７.２６，Ｈ＝３.６６，Ｎ＝６.３６；実測値：Ｃ＝５７.３５，Ｈ＝３.７５，Ｎ＝６.４９。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４４１.１Ｄａ。

実施例２４９：５−［４−（４−ベンジルオキシ−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン］−チアゾリジン−２,４−ジオン標題化合物は、２４６と類似のやり方で合成された。微量分析：Ｃ₂₆Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₅Ｓ；計算値：Ｃ＝６６.０９，Ｈ＝４.２７，Ｎ＝５.３９；実測値：Ｃ＝６６.１０，Ｈ＝４.１８，Ｎ＝５．７５。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４７１.２Ｄａ。

実施例２５０：４−（３,５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−シクロヘキシルメチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、中間体３と３,５−ジ−ｔ−ブチル−１−（ブロモメチル）シクロヘキサンを使用して、実施例２と類似のやり方で合成された。微量分析：Ｃ₂₇Ｈ₃₆Ｎ₂Ｏ₃Ｓ₂・０.１４Ｈ₂Ｏ；計算値：Ｃ＝６４.４４，Ｈ＝７.２７，Ｎ＝５.５７，ＫＦ（Ｈ₂Ｏ）＝０.４９；実測値：Ｃ＝６４.５６，Ｈ＝７.２２，Ｎ＝５.６９，ＫＦ（Ｈ₂Ｏ）＝０.５１。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝３８４.２Ｄａ。

実施例２５１：５−｛４−［３−メチル−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンジル］−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン｝−チアゾリジン−２,４−ジオン標題化合物は、２,４−チアゾリジンジオンをローダニンの代わりに使用して、実施例１９と類似のやり方で合成された。微量分析：Ｃ₂₆Ｈ₂₈Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・０.７Ｈ₂Ｏ；計算値：Ｃ＝６１.８１，Ｈ＝５.８７，Ｎ＝１１.０９；実測値：Ｃ＝６１.６７，Ｈ＝５.６３，Ｎ＝１０.９０。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４９３.２Ｄａ。

実施例２５２：５−｛３−オキソ−４−［３−（プロパン−２−スルホニル）−ベンジル］−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン｝−チアゾリジン−２,４−ジオン標題化合物は、チアゾラジンジオンをローダニンの代わりに使用して、実施例２と類似のやり方で合成された。微量分析：Ｃ₂₂Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₆Ｓ₂；計算値：Ｃ＝５５.９２，Ｈ＝４.２７，Ｎ＝５.９３；実測値：Ｃ＝５５.８９，Ｈ＝４.１６，Ｎ＝５.７６。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４７３.１Ｄａ。

実施例２５３：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−［３−（プロパン−２−スルホニル）−ベンジル］−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン微量分析：Ｃ₂₂Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₅Ｓ₃；計算値：Ｃ＝５４.０８，Ｈ＝４.１３，Ｎ＝５.７３；実測値：Ｃ＝５４.０７，Ｈ＝３.９５，Ｎ＝５.５８。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４８９.１Ｄａ。

実施例２５４：４−（３−イソプロピルスルファニル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン微量分析：Ｃ₂₂Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₃Ｓ₃；計算値：Ｃ＝５７.８７，Ｈ＝４.４２，Ｎ＝６.１４；実測値：Ｃ＝５７.６１，Ｈ＝４.０７，Ｎ＝５.９１。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４５７.１Ｄａ。

実施例２５５：４−［３−メチル−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンジル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン微量分析：Ｃ₂₆Ｈ₂₈Ｎ₄Ｏ₃Ｓ₂・０.２Ｈ₂Ｏ；計算値：Ｃ＝６０.９６，Ｈ＝５.５９，Ｎ＝１０.９４，ＫＦ（Ｈ₂Ｏ）＝０.７０；実測値：Ｃ＝６０.７８，Ｈ＝５.５５，Ｎ＝１０.９７，ＫＦ（Ｈ₂Ｏ）＝０.５６。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４９３.２Ｄａ。

実施例２５６：３−［６−（２,４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−３−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イルメチル］−Ｎ,Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド標題化合物は、実施例２５２と類似のやり方で合成された。微量分析：Ｃ₂₁Ｈ₁₉Ｎ₃Ｏ₆Ｓ₂；計算値：Ｃ＝５３.２７，Ｈ＝４.０４，Ｎ＝８.８７；実測値：Ｃ＝５２.８６，Ｈ＝３.７１，Ｎ＝８.８０。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４７４.１Ｄａ。

実施例２５７：４−［３−（モルホリン−４−スルホニル）−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン微量分析：Ｃ₂₃Ｈ₂₁Ｎ₃Ｏ₆Ｓ₃；計算値：Ｃ＝５１.９６，Ｈ＝３.９８，Ｎ＝７.９０；実測値：Ｃ＝５１.９８，Ｈ＝３.７０，Ｎ＝７.９０。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝５３２.０Ｄａ。

実施例２５８：５−（４−シクロヘキシルメチル−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン）−チアゾリジン−２,４−ジオン標題化合物は、実施例２５２と類似のやり方で合成された。微量分析：Ｃ₁₉Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₄Ｓ・０.１７Ｈ₂Ｏ；計算値：Ｃ＝６０.７７，Ｈ＝５.４６，Ｎ＝７.４６；計算値：Ｃ＝６０.４０，Ｈ＝５.３０，Ｎ＝７.３４。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝３７１.１Ｄａ。

実施例２５９：４−［４−（モルホリン−４−スルホニル）−ベンジル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン微量分析：Ｃ₂₃Ｈ₂₁Ｎ₃Ｏ₆Ｓ₃；計算値：Ｃ＝５１.９６，Ｈ＝３.９８，Ｎ＝７.９０；実測値：Ｃ＝５１.７６，Ｈ＝３.９８，Ｎ＝７.９０。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝５３１.０Ｄａ。

実施例２６０：４−（３−イソプロピル−２−メトキシ−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン微量分析：Ｃ₂₃Ｈ₂₂Ｎ₂Ｏ₄Ｓ₂・０.５Ｈ₂Ｏ；計算値：Ｃ＝５９.５９，Ｈ＝５.００，Ｎ＝６.０４；実測値：Ｃ＝５９.６１，Ｈ＝５.１６，Ｎ＝５.８４。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４５５.０Ｄａ。

実施例２６１：４−シクロヘキシルメチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−オキサゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題生成物は、実施例８４と類似のやり方で合成された。微量分析：Ｃ₁₉Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₄Ｓ・０.２Ｈ₂Ｏ；計算値：Ｃ＝６０.６８，Ｈ＝５.４２，Ｎ＝７.４５；実測値：Ｃ＝６０.６２，Ｈ＝５.２７，Ｎ＝７.３７.８４。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝３７３.１Ｄａ。

実施例２６２：Ｎ,Ｎ−ジメチル−３−［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド微量分析：Ｃ₂₁Ｈ₁₉Ｎ₃Ｏ₅Ｓ₃・０.０５Ｈ₂Ｏ；計算値：Ｃ＝５１.４２，Ｈ＝３.９２，Ｎ＝８.５７，ＫＦ（Ｈ₂Ｏ）＝０.１８；実測値：Ｃ＝５１.３０，Ｈ＝３.６６，Ｎ＝８.７１，ＫＦ（Ｈ₂Ｏ）＝０.２０。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４９０.１Ｄａ。

実施例２６３：４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン微量分析：Ｃ₂₃Ｈ₂₂Ｎ₂Ｏ₃Ｓ₂・０.１Ｈ₂Ｏ；計算値：Ｃ＝６２.７３，Ｈ＝５.０８，Ｎ＝６.３６，ＫＦ（Ｈ₂Ｏ）＝０.４０；実測値：Ｃ＝６２.４４，Ｈ＝４.９７，Ｎ＝６.４８，ＫＦ（Ｈ₂Ｏ）＝０.１０。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４３９.０Ｄａ。

実施例２６４：Ｎ,Ｎ−ジメチル−４−｛３−オキソ−６−［４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−（５Ｚ）−イリデンメチル］−２,３−ジヒドロ−ベンゾ［１,４］オキサジン−４−イルメチル｝−ベンゼンスルホンアミド微量分析：Ｃ₂₁Ｈ₁₉Ｎ₃Ｏ₅Ｓ₂・０.１Ｈ₂Ｏ；計算値：Ｃ＝５１.３３，Ｈ＝３.９４，Ｎ＝８.５５，ＫＦ（Ｈ₂Ｏ）＝０.３７；実測値：Ｃ＝５０.９８，Ｈ＝３.９３，Ｎ＝８.３９，ＫＦ（Ｈ₂Ｏ）＝０.３９。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４９０.０Ｄａ。

実施例２６５：５−［１−［４−（３−メタンスルホニル−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イル］−メチ−（Ｚ）−イリデン］−チアゾリジン−２,４−ジオン標題化合物は、実施例２５２と類似のやり方で合成された。微量分析：Ｃ₂₀Ｈ₁₆Ｎ₂Ｏ₆Ｓ₂・０.０５Ｈ₂Ｏ；計算値：Ｃ＝５３.９３，Ｈ＝３.６４，Ｎ＝６.２９，ＫＦ（Ｈ₂Ｏ）＝０.２０；実測値：Ｃ＝５３.９７，Ｈ＝３.５４，Ｎ＝６.２９，ＫＦ（Ｈ₂Ｏ）＝０.１７。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４４５.０Ｄａ。

実施例２６６：４−ベンジル−６−｛１−［４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−（５Ｚ）−イリデン］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、６−アセチル−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オンを中間体３の代わりに使用して，実施例２と類似のやり方で合成された。微量分析：Ｃ₂₀Ｈ₁₆Ｎ₂Ｏ₃Ｓ₂；計算値：Ｃ＝６０.５９，Ｈ＝４.０７，Ｎ＝７.０７；実測値：Ｃ＝６０.３０，Ｈ＝３.９０，Ｎ＝６.９７。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝３９７.０Ｄａ。

実施例２６７：７−［４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−（５Ｚ）−イリデンメチル］−１−フェネチル−１Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］オキサジン−２−オン標題化合物は、実施例１９０と類似のやり方で合成された。微量分析：Ｃ₁₉Ｈ₁₅Ｎ₃Ｏ₃Ｓ₂；計算値：Ｃ＝５７.４２，Ｈ＝３.８０，Ｎ＝１０.５７，Ｓ＝１６.１３；実測値：Ｃ＝５７.３５，Ｈ＝３.７４，Ｎ＝１０.４１，Ｓ＝１５.７７。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝３９７.０Ｄａ。

実施例２６８：６−｛１−［４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−（５Ｚ）−イリデン］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、実施例２６６と類似のやり方で合成された。微量分析：Ｃ₁₃Ｈ₁₀Ｎ₂Ｏ₃Ｓ₂・０.１６Ｈ₂Ｏ；計算値：Ｃ＝５０.６６，Ｈ＝３.３４，Ｎ＝９.０９，ＫＦ（Ｈ₂Ｏ）＝０.５８；実測値：Ｃ＝５０.３１，Ｈ＝３.１７，Ｎ＝９.２４，ＫＦ（Ｈ₂Ｏ）＝０.４９。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝３０６.９Ｄａ。

実施例２６９：８−フルオロ−４−（３−メタンスルホニル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、中間体２４を使用して、実施例２と類似のやり方で合成された。微量分析：Ｃ₂₀Ｈ₁₅ＦＮ₂Ｏ₅Ｓ₃；計算値：Ｃ＝５０.２０，Ｈ＝３.１６，Ｎ＝５.８５；実測値：Ｃ＝５０.１９，Ｈ＝３.２９，Ｎ＝５.７２。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４７７.９Ｄａ。

実施例２７０：４−（３−メタンスルホニル−ベンジル）−６−［４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−（５Ｚ）−イリデンメチル］−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン微量分析：Ｃ₂₀Ｈ₁₆Ｎ₂Ｏ₅Ｓ₃；計算値：Ｃ＝５２.１６，Ｈ＝３.５０，Ｎ＝６.０８；実測値：Ｃ＝５２.０７，Ｈ＝３.４４，Ｎ＝６.０２。ＭＳ：Ｍ+−１＝４６１.０Ｄａ。

実施例２７１：４−（３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−６−［４−オキソ−２−チオキソ−オキサゾリジン−（５Ｚ）−イリデンメチル］−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、実施例８４と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 4.94 (s, 2H), 5.29 (s, 2H), 6.68 (s, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.99 (s, 3H)。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝５０３.０Ｄａ。

実施例２７２：５−［１−［４−（３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イル］−メチ−（Ｚ）−イリデン］−チアゾリジン−２,４−ジオン標題化合物は、酢酸アンモニウムと２,４−チアゾリジンジオンをローダニンとＥＤＤＡの代わりに使用して、実施例２と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₂₁Ｈ₁₂Ｆ₆Ｎ₂Ｏ₄Ｓ）：計算値：Ｃ＝５０.２１，Ｈ＝２.４１，Ｎ＝５.５８；実測値：Ｃ＝５０.５１，Ｈ＝２.２４，Ｎ＝５.３８。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝５０１.１Ｄａ。

実施例２７３：４−（３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−８−フルオロ−６−［４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−（５Ｚ）−イリデンメチル］−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、実施例４６と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₂₁Ｈ₁₁Ｎ₂Ｆ₇Ｏ₃Ｓ₂）：計算値：Ｃ＝４７.０２，Ｈ＝２.０７，Ｎ＝５.２２；実測値：Ｃ＝４６.８８，Ｈ＝１.８３，Ｎ＝５.２９。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝５３５.１Ｄａ。

実施例２７４：４−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−メトキシ−エトキシメトキシメチル）−ベンジル］−６−［４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−（５Ｚ）−イリデンメチル］−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン微量分析（Ｃ₂₈Ｈ₃₂Ｎ₂Ｏ₆Ｓ₂）：計算値：Ｃ＝６０.４１，Ｈ＝５.７９，Ｎ＝５.０３；実測値：Ｃ＝６０.２２，Ｈ＝５.６９，Ｎ＝４.８５。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝５５６.２Ｄａ。

実施例２７５：４−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（モルホリン−４−カルボニル）−ベンジル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；エタン−１,２−ジアミンとの化合物標題化合物は、実施例５９と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₂₉Ｈ₃₂Ｎ₄Ｏ₄Ｓ₂・０.２５Ｃ₂Ｈ₈Ｎ₂）：計算値：Ｃ＝６０.４０，Ｈ＝５.５１，Ｎ＝８.６５；実測値：Ｃ＝５８.８，Ｈ＝５.５０，Ｎ＝９.０３。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝５５０.２Ｄａ。

実施例２７６：５−［１−｛４−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−８−フルオロ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イル｝−メチ−（Ｚ）−イリデン］−チアゾリジン−２,４−ジオン標題化合物は、中間体２４を使用して、実施例２７２と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 1.28 (s, 9H), 1.32 (s, 6H), 4.88-4.89 (m, 1H), 4.98 (s, 2H), 5.15 (s, 2H), 7.00-7.36 (m, 5H), 7.61 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４９７.１Ｄａ。

実施例２７７：５−［１−［４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−モルホリン−４−イルメチル−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イル］−メチ−（Ｚ）−イリデン］−チアゾリジン−２,４−ジオン標題化合物は、１,３−ビス−ブロモメチル−５−ｔｅｒｔ−ベンゼンとモルホリンを使用し、かつ酢酸アンモニウムと２,４−チアゾリジンジオンをローダニンとＥＤＤＡの代わりに使用して、実施例１９と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 1.22 (s, 9H), 2.26 (bs, 4H), 3.43-3.45 (m, 6H), 4.88 (s, 2H), 5.17 (s, 2H), 6.95 (s, 1H), 7.12-7.27 (m, 5H), 7.58 (s, 1H)。

実施例２７８：４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−モルホリン−４−イルメチル−ベンジル）−６−［４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−（５Ｚ）−イリデンメチル］−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、実施例１９と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 1.23 (s, 9H), 2.46-2.48 (bs, 4H), 3.52 (bs, 4H), 3.64 (bs, 2H), 4.88 (s, 2H), 5.18 (s, 2H), 7.02 (s, 1H), 7.10-7.13 (m, 2H), 7.19 (d, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.33 (d, 1H)。微量分析（Ｃ₂₈Ｈ₃₁Ｎ₃Ｏ₄Ｓ₃）：計算値：Ｃ＝６２.５５，Ｈ＝５.８１，Ｎ＝７.８１；実測値：Ｃ＝６２.５８，Ｈ＝５.００，Ｎ＝７.１７。

実施例２７９：４−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−ベンジル］−６−［４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−（５Ｚ）−イリデンメチル］−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、実施例５９と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 1.27 (9S, 9H), 2.43 (s, 3H), 2.56 (bs, 2H), 2.74 (bs, 2H), 3.28 (bs, 2H), 3.61 (bs, 2H), 4.88 (s, 2H), 5.21 (s, 2H), 7.10 (s, 1H), 7.17 (d, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.26 (d, 2H), 7.53 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝５６３.２Ｄａ。

中間体８１：４−（６−ホルミル−３−オキソ−２,３−ジヒドロ−ベンゾ［１,４］オキサジン−４−イルメチル）−安息香酸メチルエステル標題化合物は、中間体３と４−ブロモメチル−安息香酸メチルエステルを使用して、中間体２２と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝３２６.０Ｄａ。

中間体８２：４−（６−ホルミル−３−オキソ−２,３−ジヒドロ−ベンゾ［１,４］オキサジン−４−イルメチル）−安息香酸標題化合物は、中間体８１を使用して、中間体１５と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝３１０.０Ｄａ。

中間体８３：４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−ベンジル］−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−カルバルデヒド標題化合物は、中間体８２と１−メチルピペラジンを使用して、中間体３２と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝３９３.２Ｄａ。

実施例２８０：４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−ベンジル］−６−［４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−（５Ｚ）−イリデンメチル］−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、中間体８３から、実施例１と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 2.73 (bs, 3H), 3.29-3.43 (m, 8H), 4.86 (s, 2H), 5.18 (s, 2H), 7.05-7.16 (m, 3H), 7.21 (s, 1H), 7.36 (s, 4H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝５０７.１Ｄａ。

実施例２８１：４−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−ベンジル］−６−［４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−（５Ｚ）−イリデンメチル］−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、実施例２８０と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 3.28 (bs, 4H), 3.50 (bs, 4H), 4.89 (s, 2H), 5.18 (s, 2H), 7.07 (s, 1H), 7.12 (d, 1H), 7.21 (d, 1H), 7.35 (s, 4H), 7.45 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４９４.１Ｄａ。

実施例２８２：４−［３−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−６−［４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−（５Ｚ）−イリデンメチル］−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン；エタン−１,２−ジアミンとの化合物微量分析（Ｃ₂₂Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₄Ｓ₂Ｃ₂Ｈ₈Ｎ₂）：計算値：Ｃ＝５７.５８，Ｈ＝５.６４，Ｎ＝１１.１９；実測値：Ｃ＝５７.４６，Ｈ＝４.９７，Ｎ＝８.６７。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４３９.１Ｄａ。

実施例２８３：４−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−６−［４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−（５Ｚ）−イリデンメチル］−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン微量分析（Ｃ₂₇Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₄Ｓ₂）：計算値：Ｃ＝６３.５０，Ｈ＝５.９２，Ｎ＝５.４９；実測値：Ｃ＝６３.３３，Ｈ＝５.８４，Ｎ＝５.４２。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝５０９.１Ｄａ。

中間体８４：酢酸３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（８−フルオロ−６−ホルミル）−３−オキソ−２,３−ジヒドロ−ベンゾ［１,４］オキサジン−４−イルメチル）−ベンジルエステル標題化合物は、中間体２４と酢酸３−ブロモメチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルエステルを使用して、中間体４６と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４１３.４Ｄａ。

中間体８５：４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシメチル−ベンジル）−８−フルオロ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−カルバルデヒド標題化合物は、中間体８４を使用して、中間体１５と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４１３.１Ｄａ。

実施例２８４：４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシメチル−ベンジル）−８−フルオロ−６−［４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−（５Ｚ）−イリデンメチル］−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、中間体８５から、実施例１と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₂₄Ｈ₂₃Ｆ₁Ｎ₂Ｏ₄Ｓ₂）：計算値：Ｃ＝５９.２４，Ｈ＝４.７６，Ｎ＝５.７６；実測値：Ｃ＝５９.２０，Ｈ＝４.５７，Ｎ＝５.７５。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４８５.１Ｄａ。

実施例２８５：酢酸３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−｛８−フルオロ−３−オキソ−６−［４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−（５Ｚ）−イリデンメチル］−２,３−ジヒドロ−ベンゾ［１,４］オキサジン−４−イルメチル｝−ベンジルエステル標題化合物は、中間体８４から、実施例１と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₂₆Ｈ₂₅Ｆ₁Ｎ₂Ｏ₅Ｓ₂）：計算値：Ｃ＝５９.０８，Ｈ＝４.７７，Ｎ＝５.３０；実測値：Ｃ＝５９.２３，Ｈ＝４.４８，Ｎ＝４.６０。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝５２８.０Ｄａ。

中間体８６：２−オキソ−２,３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−５−カルバルデヒドメタノール（５０ｍＬ）と５−ホルミル−２−ヒドロキシ−ベンズアミド（Reich et al. J. Med. Chem., 2000;43(9):1670-1693）（２.０ｇ，１２.１１ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に、水酸化カリウム（１.３５ｇ，２４.２２ｍｍｏｌ）が加えられた後にヨードベンゼンジアセテート（３.９０ｇ，１２.１１ｍｍｏｌ）が加えられた。その溶液は０℃で１時間攪拌されてから、酢酸エチル（２００ｍＬ）で稀釈され、１ＮＨＣｌで注意してｐＨ２の酸性にされた。次いで、有機層が塩化ナトリウム（２ｘ５０ｍＬ）で洗浄され、硫酸マグネシウムで乾燥され、濾過され、そして減圧濃縮された。これは、精製することなく次工程に使用された。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝１６２.０Ｄａ。

中間体８２：３−（３,４−ジクロロ−ベンジル）−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−５−カルバルデヒド標題化合物は、中間体８６と４−ブロモメチル−１,２−ジクロロ−ベンゼンを使用して、中間体４６と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝３２１.９Ｄａ。

実施例２８６：３−（３,４−ジクロロ−ベンジル）−５−［４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−（５Ｚ）−イリデンメチル］−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン標題化合物は、中間体８７から、実施例１と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₁₈Ｈ₁₀Ｃｌ₂Ｎ₂Ｏ₃Ｓ₂）：計算値：Ｃ＝４９.４４，Ｈ＝２.３０，Ｎ＝６.４１；実測値：Ｃ＝４９.４６，Ｈ＝２.２０，Ｎ＝６.１９。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４３５.９Ｄａ。

実施例２８７：４−（４−ヨード−ベンジル）−６−［４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−（５Ｚ）−イリデンメチル］−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₁₉Ｈ₁₃Ｉ₁・Ｎ₂Ｏ₃Ｓ₂）：計算値：Ｃ＝４４.８９，Ｈ＝２.５８，Ｎ＝５.５１；実測値：Ｃ＝４４.９９，Ｈ＝２.４５，Ｎ＝５.３３。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝５０７.８Ｄａ。

中間体８８：４−（６−ホルミル−３−オキソ−２,３−ジヒドロ−ベンゾ［１,４］オキサジン−４−イルメチル）−安息香酸標題化合物は、中間体８１を使用して、中間体１５と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝３１０.０Ｄａ。

実施例２８８：４−｛３−オキソ−６−［４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−（５Ｚ）−イリデンメチル］−２,３−ジヒドロ−ベンゾ［１,４］オキサジン−４−イルメチル｝−安息香酸；エタン−１,２−ジアミンとの化合物標題化合物は、中間体８８から、実施例１と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₂₀Ｈ₁₄Ｎ₂Ｏ₅Ｓ₂・Ｃ₂Ｈ₈Ｎ₂）：計算値：Ｃ＝５５.２５，Ｈ＝３.９７，Ｎ＝９.２０；実測値：Ｃ＝５２.５９，Ｈ＝４.２０，Ｎ＝８.８７。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４２５.０Ｄａ。

実施例２８９：８−フルオロ−４−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−６−［４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−（５Ｚ）−イリデンメチル］−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン；エタン−１,２−ジアミンとの化合物標題化合物は、実施例４６と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₂₀Ｈ₁₅Ｆ₁Ｎ₂Ｏ₅Ｓ₂・Ｃ₂Ｈ₈Ｎ₂）：計算値：Ｃ＝４９.５９，Ｈ＝３.７７，Ｎ＝８.２６；実測値：Ｃ＝４７.３１，Ｈ＝３.５６，Ｎ＝７.５０。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４７７.０Ｄａ。

実施例２９０：３−ベンジル−５−［４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−（５Ｚ）−イリデンメチル］−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン；エタン−１,２−ジアミンとの化合物標題化合物は、実施例２８６と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₁₈Ｈ₁₂Ｎ₂Ｏ₃Ｓ₂・Ｃ₂Ｈ₈Ｎ₂）：計算値：Ｃ＝５７.２７，Ｈ＝４.０５，Ｎ＝１０.５５；実測値：Ｃ＝５７.１９，Ｈ＝４.０１，Ｎ＝１０.４９。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝３６７.０Ｄａ。

実施例２９１：３−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−５−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン；エタン−１,２−ジアミンとの化合物標題化合物は、実施例２８６と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₁₉Ｈ₁₄Ｎ₂Ｏ₅Ｓ₃・Ｃ₂Ｈ₈Ｎ₂）：計算値：Ｃ＝５０.４０，Ｈ＝３.８１，Ｎ＝８.８２；実測値：Ｃ＝４８.６７，Ｈ＝３.８９，Ｎ＝８.０４。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４４５.０Ｄａ。

実施例２９２：８−フルオロ−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、実施例４６と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₂₀Ｈ₁₁Ｎ₂Ｏ₃Ｓ₂Ｆ₅）：計算値：Ｃ＝４９.３８，Ｈ＝２.２８，Ｎ＝５.７６；実測値：Ｃ＝４９.２６，Ｈ＝２.２１，Ｎ＝５.７１。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４８６.１Ｄａ。

実施例２９３：４−［３−クロロ−５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン；エタン−１,２−ジアミンとの化合物標題化合物は、実施例４６と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 1.38 (s, 6H), 2.94 (s, 4H, エチレンジアミン), 4.95 (s, 2H), 5.15 (s, 2H), 6.97 (s, 1H), 7.06-7.13 (m, 3H), 7.37 (t, 1H), 7.41 (d, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４９２.１Ｄａ。

実施例２９４：８−フルオロ−４−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、実施例４６と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 1.37 (s, 6H), 4.99 (s, 2H), 5.15 (bs, 2H), 6.99 (s, 1H), 7.23-7.26 (m, 3H), 7.41 (d, 2H), 7.49 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４５８.１Ｄａ。

実施例２９５：４−（３,５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₁₉Ｈ₁₂Ｎ₂Ｏ₄Ｓ₂Ｆ₂）：計算値：Ｃ＝５２.５３，Ｈ＝２.７８，Ｎ＝６.４５；実測値：Ｃ＝５２.４１，Ｈ＝２.５２，Ｎ＝６.０９。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４３５.１Ｄａ。

実施例２９６：｛５−［４−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−８−フルオロ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イルメチレン］−４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−３−イル｝−酢酸；エタン−１,２−ジアミンとの化合物標題化合物は、ローダニン−３−酢酸をローダニンの代わりに使用して、実施例４６と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₂₁Ｈ₁₃Ｎ₂Ｏ₅Ｓ₂Ｆ₂Ｃｌ₁・０.５０Ｃ₂Ｈ₈Ｎ₂［エチレンジアミン］・０.０８Ｃ₁Ｈ₄Ｏ₁）：計算値：Ｃ＝４８.７９，Ｈ＝３.２１，Ｎ＝７.７３；実測値：Ｃ＝４８.５０，Ｈ＝３.０５，Ｎ＝７.６１。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝５１１.０Ｄａ。

実施例２９７：４−（３,５−ジブロモ−ベンジル）−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、実施例４６と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₁₉Ｈ₁₁Ｎ₂Ｏ₃Ｓ₂Ｆ₁Ｂｒ₁）：計算値：Ｃ＝４０.８８，Ｈ＝１.９９，Ｎ＝５.０２；実測値：Ｃ＝４１.１５，Ｈ＝１.９５，Ｎ＝４.８８。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝５５６.９Ｄａ。

実施例２９８：５−［８−フルオロ−４−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イルメチレン］−チアゾリジン−２,４−ジオン標題化合物は、チアゾラジンジオンをローダニンの代わりに使用して、実施例４６と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₁₉Ｈ₁₂Ｎ₂Ｏ₄Ｓ₁Ｆ₂）：計算値：Ｃ＝５６.７２，Ｈ＝３.０１，Ｎ＝６.９６；実測値：Ｃ＝５６.４６，Ｈ＝２.７９，Ｎ＝６.７６。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４０３.１Ｄａ。

実施例２９９：８−フルオロ−４−（４−メトキシ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、実施例４６と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₂₁Ｈ₁₄Ｎ₂Ｏ₄Ｓ₂Ｆ₄）：計算値：Ｃ＝５０.６０，Ｈ＝２.８３，Ｎ＝５.６２；実測値：Ｃ＝５０.４７，Ｈ＝２.５４，Ｎ＝５.６２。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４９８.１Ｄａ。

実施例３００：４−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−オキサゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、実施例４６と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₁₉Ｈ₁₁Ｎ₂Ｏ₄ＳＦ₂Ｃｌ₁）：計算値：Ｃ＝５２.２４，Ｈ＝２.５４，Ｎ＝６.４１；実測値：Ｃ＝５１.９９，Ｈ＝２.６６，Ｎ＝６.１３。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４３７.０Ｄａ。

実施例３０１：８−フルオロ−４−（４−フルオロ−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、実施例４６と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₁₉Ｈ₁₂Ｎ₂Ｏ₃Ｓ₂Ｆ₂）：計算値：Ｃ＝５４.５４，Ｈ＝２.８９，Ｎ＝６.６９；実測値：Ｃ＝５４.３５，Ｈ＝２.８１，Ｎ＝６.５８。ＭＳ：Ｍ+−１＝４１９.０Ｄａ。

実施例３０２：８−フルオロ−４−［４−フルオロ−３−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン；エタン−１,２−ジアミンとの化合物標題化合物は、実施例４６と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 1.44 (d, 6H), 2.93 (s, 4H, エチレンジアミン), 4.91 (s, 2H), 5.14 (bs, 2H), 7.00-7.10 (m, 4H), 7.14-7.18 (m, 1H), 7.61 (dd, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４７６.０Ｄａ。

実施例３０３：４−（４−フルオロ−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₁₉Ｈ₁₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ₂Ｆ）：計算値：Ｃ＝５６.９９，Ｈ＝３.２７，Ｎ＝７.００；実測値：Ｃ＝５７.０４，Ｈ＝３.１１，Ｎ＝６.９６。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４０１.０Ｄａ。

実施例３０４：４−［４−フルオロ−３−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン；エタン−１,２−ジアミンとの化合物標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 1.41 (s, 6H), 2.92 (s, 4H, エチレンジアミン), 4.80 (s, 2H), 5.15 (bs, 2H), 6.99-7.19 (m, 6H), 7.62 (dd, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４５８Ｄａ。

実施例３０５：５−｛４−［４−フルオロ−３−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イルメチレン）−チアゾリジン−２,４−ジオン標題化合物は、実施例２７２と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₂₂Ｈ₁₉Ｎ₂Ｏ₅ＳＦ）：計算値：Ｃ＝５９.７２，Ｈ＝４.３３，Ｎ＝６.３３；実測値：Ｃ＝５９.７８，Ｈ＝４.１０，Ｎ＝６.１７。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４４２.０Ｄａ。

実施例３０６：４−（４−フルオロ−３−メチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₂₀Ｈ₁₅Ｎ₂Ｏ₃Ｓ₂Ｆ）：計算値：Ｃ＝５７.９６，Ｈ＝３.６５，Ｎ＝６.７６；実測値：Ｃ＝５８.１３，Ｈ＝３.６３，Ｎ＝６.６２。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４４２.０Ｄａ。

実施例３０７：４−［３−（２−フルオロ−フェノキシ）−ベンジル］−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イルメチレン）−チアゾリジン−２,４−ジオン標題化合物は、中間体２２におけるようにＢＥＭＰ樹脂を使用して、実施例２７２と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₂₅₁Ｈ₁₇Ｎ₂Ｏ₅ＳＦ）：計算値：Ｃ＝６３.０２，Ｈ＝３.０６，Ｎ＝５.８８；実測値：Ｃ＝６２.７９，Ｈ＝３.３４，Ｎ＝５.７８。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４７７.１Ｄａ。

実施例３０８：５−［４−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イルメチレン］−チアゾリジン−２,４−ジオン標題化合物は、実施例３０７と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₁₉Ｈ₁₂Ｎ₂Ｏ₄ＳＣｌ）：計算値：Ｃ＝５４.４９，Ｈ＝２.８９，Ｎ＝６.６９；実測値：Ｃ＝５４.５１，Ｈ＝２.６４，Ｎ＝６.５７。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４１９.０Ｄａ。

実施例３０９：４−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、実施例４６と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₁₉Ｈ₁₁Ｎ₂Ｏ₃Ｓ₂Ｆ₂Ｃｌ）：計算値：Ｃ＝５０.３９，Ｈ＝２.４５，Ｎ＝６.１９；実測値：Ｃ＝５０.４８，Ｈ＝２.３０，Ｎ＝６.０７。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４１５.０Ｄａ。

実施例３１０：８−フルオロ−４−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−エチル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、実施例４６と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₂₀Ｈ₁₄Ｎ₂Ｏ₄Ｓ₂Ｆ₂）：計算値：Ｃ＝５３.５６，Ｈ＝３.１５，Ｎ＝６.２５；実測値：Ｃ＝５３.５４，Ｈ＝３.１８，Ｎ＝６.１６。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４４９.０Ｄａ。

実施例３１１：４−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₁₉Ｈ₁₂Ｎ₂Ｏ₃Ｓ₂ＦＣｌ）：計算値：Ｃ＝５２.４７，Ｈ＝２.７８，Ｎ＝６.４４；実測値：Ｃ＝５２.３９，Ｈ＝２.５５，Ｎ＝６.１８。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４３３.９Ｄａ。

実施例３１２：４−（３,４−ジフルオロ−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₁₉Ｈ₁₂Ｎ₂Ｏ₃Ｓ₂Ｆ₂）：計算値：Ｃ＝５４.５４，Ｈ＝２.８９，Ｎ＝６.６９；実測値：Ｃ＝５４.４９，Ｈ＝２.７７，Ｎ＝６.６９。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４１９.０Ｄａ。

実施例３１３：４−｛３−［ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−プロピル）−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、実施例１９と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 1.92-1.95 (m, 2H), 3.05-3.27 (m 10H), 3.54-3.57 (m, 4H), 3.95-3.98 (m, 2H), 4.80 (s,2H), 7.12 (dd, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.39 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４８４.１Ｄａ。

実施例３１４：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−キノキサリン−６−イルメチル−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 8.90 (s, 2H), 8.09 (d, J=8.5 Hz, 1H), 8.02 (d, J=1.4 Hz, 1H), 7.82 (dd, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.23 (dd, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.17 (t, 1H), 5.44 (s, 2H), 4.99 (s, 2H) ppm。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４３５.１Ｄａ。

実施例３１５：８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−キノキサリン−６−イルメチル−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン；エタン−１,２−ジアミンとの化合物標題化合物は、実施例４６と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 8.89 (s, 2H), 8.09 (d, J=8,7 Hz, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.82 (dd, 1H), 7.07 (d, J=1 1.2 Hz, 1H), 7.01 (s, 2H), 5.43 (s, 2H), 5.01 (s, 2H), [2.92 (s, 4H) 0.46 M の C₂H₈N₂］ppm。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４５３.１Ｄａ。

実施例３１６：４−（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）６−（４−オキソ−３−フェニル−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、３−フェニルローダニンをローダニンの代わりに使用して、実施例３８と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 7.826 (s, 1H), 7.605 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.565-7.475 (m, 3H), 7.401-7.376 (m, 2H), 7.328 (dd, 1H), 7.20 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.155 (d, J=3.9 Hz, 1H), 6.970 (d, J=3.65 Hz, 1H), 5.267 (s, 2H), 4.864 (s, 2H) ppm。ＭＳ：Ｍ^-−１＝４９８.０Ｄａ。

実施例３１７：４−（２,５−ジメチル−フラン−３−イルメチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 7.548 (s, 1H), 7.300 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.253-7.226 (dd, 1H), 7.137 (d, J=9.3 Hz, 1H), 5.812 (s, 1H), 4.891 (s, 2H), 4.803 (s, 2H), 2.268 (s, 3H), 2.100 (s, 3H) ppm。ＭＳ：Ｍ^-−１＝３９９.１Ｄａ。

実施例３１８：４−（２,５−ジメチル−フラン−３−イルメチル）−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、実施例４６と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 7.69 (s, 1H), 7.263 (dd, 1H), 7.091 (s, 1H), 4.902 (s, 4H), 2.267 (s, 3H), 2.105 (s, 3H) ppm。ＭＳ：Ｍ^-−１＝４１７.１Ｄａ。

実施例３１９：４−（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、実施例４６と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 7.587 (s, 1H), 7.304 (s, 1H), 7.215 (dd, 1H), 7.135 (d, J=3.9 Hz, 1H), 6.967 (d, J=3.9 Hz, 1H), 5.248 (s, 2H), 4.934 (s, 2H) ppm。ＭＳ：Ｍ^-−１＝４３９.１Ｄａ。

実施例３２０：［４−オキソ−５−（３−オキソ−４−チオフェン−２−イルメチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イルメチレン）−２−チオキソ−チアゾリジン−３−イル］−酢酸；エタン−１,２−ジアミンとの化合物標題化合物は、ローダニン−３−酢酸をローダニンの代わりに使用して、実施例３８と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 7.778 (s, 1H), 7.555 (d, J=1.9 Hz, 1H), 7.418 (dd, 1H), 7.292 (dd, 1H), 7.202 (d, J=3.42 Hz, 1H), 7.168 (d, J=8.54 Hz, 1H), 6.960 (dd, 1H), 5.35 (s, 2H), 4.8421 (s, 2H), 4.42 (s, 2H), [2.788 (s, 4H) 0.46 M の C₂H₈N₂］ppm。ＭＳ：Ｍ^-−１＝４５６.０Ｄａ。

実施例３２１：｛５−［４−（５−メチル−２−トリフルオロメチル−フラン−３−イルメチル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イルメチレン］−４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−３−イル}−酢酸；エタン−１,２−ジアミンとの化合物標題化合物は、実施例３２０と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 7.723 (s, 1H), 7.329 (dd, 1H), 7.204 (dd, 2H), 6.183 (s, 1H), 5.119 (s, 2H), 4.878 (s, 2H), 4.407 (s, 2H), 2.248 (s, 3H), [2.797 (s, 4H) 0.53M の C₂H₈N₂] ppm。ＭＳ：Ｍ^-−１＝５１１.１Ｄａ。

実施例３２２：４−（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 7.627 (s, 1H), 7.520 (d, J=1.9 Hz, 1H), 7.26 (dd, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.149 (d, J= 2.9 Hz, 1H), 6.962 (d, J=3.9 Hz, 1H), 5.244 (s, 2H), 4.839 (s, 2H) ppm。ＭＳ：Ｍ^-−１＝４２１.０Ｄａ。

実施例３２３：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−キノリン−３−イルメチル−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 8.930 (d, 1H), 8.243 (s, 1H), 7.988 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.925 (d, J=9.27 Hz, 1H), 7.690 (t, 1H) 7.585-7.544 (m, 1H), 7.251 (s, 2H), 7.139 (s, 2H), 5.391 (s, 2H), 4.930 (s, 2H), [2.953 (s, 4H) 0.30M の C₂H₈N₂] ppm。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４３４.１Ｄａ。

実施例３２４：４−（５−メチル−２−トリフルオロメチル−フラン−３−イルメチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 7.541 (s, 1H), 7.283 (dd, 1H), 7.185 (d, J=8.6 Hz, 1H), 7.150 (d, J=2.0 Hz, 1H), 6.164 (s, 1H), 5.105 (s, 2H), 4.866 (s, 2H), 2.242 (d, J=1.0 Hz, 3H) ppm。ＭＳ：Ｍ^-−１＝４５３.１Ｄａ。

実施例３２５：４−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、実施例４６と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 7.491 (s, 1H), 7.336 (dd, 1H), 7.187 (s, 1H), 5.877 (s, 1H), 4.989 (s, 2H), 4.906 (s, 2H), 2.315 (s, 3H), 1.507 (s, 9H) ppm。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４６１.２Ｄａ。

実施例３２６：４−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 7.500 (s, 1H), 7.385 (d, J=2.2 Hz, 1H), 7.267 (dd, 1M, 7.120 (d, J=8.3 Hz, 1H), 5.860 (s, 1H), 4.984 (s, 2H), 4.811 (s, 2H), 2.312 (d, J=0.5 Hz, 3H), 1.513 (s, 9H) ppm。ＭＳ：Ｍ^-−１＝４４１.２Ｄａ。

実施例３２７：４−（２−ベンジル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 7.480 (s, 1H), 7.291-7.212 (m, 4H), 7.107 (d, J=8.6 Hz, 1H), 7.057-7.036 (m, 3H), 6.094 (s, 1H), 5.376 (s, 2H), 5.046 (s, 2H), 4.737 (s, 2H), 1.170 (s, 9H) ppm。ＭＳ：Ｍ^-−１＝５１９.２Ｄａ。

実施例３２８：８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−キノリン−６−イルメチル−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、実施例４６と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 8.849 (q, 1H), 8.282 (d, 1H), 8.000 (d, 1H), 7.918 (s, 1H), 7.713 (dd, 1H), 7.512-7.481 (m, 1H), 7.404 (s, 1H), 7.261 (d, 1H), 6.950 (s, 1H), 5.393 (s, 2H), 5.064 (s, 2H) ppm。ＭＳ：Ｍ^-−１＝４５０.１Ｄａ。

実施例３２９：４−（１,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 7.525 (s, 1H), 7.295 (s, 1H), 7.273 (d, J=1.9 Hz, 1H), 7.118 (d, J=8.5 Hz, 1H), 5.904 (s, 1H), 4.972 (s, 2H), 4.804 (s, 2H), 3.684 (s, 3H), 2.166 (s, 3H) ppm。ＭＳ：Ｍ^-−１＝３９９.１Ｄａ。

実施例３３０：４−（５−クロロ−ピリジン−３−イルメチル）−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、実施例４６と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 8.540 (d, J=1.7 Hz, 1H), 8.527 (d, J=1.7 Hz, 1H), 7.890 (t, J=2.1 Hz, 1H), 7.20-7.116 (m, 2H), 6.941 (s, 1H), 5.213 (s, 2H), 4.978 (s, 2H), [2.953 (s, 4H) 0.31M の C₂H₈N₂] ppm。ＭＳ：Ｍ^-−１＝４３４.０Ｄａ。

実施例３３１：４−［４−クロロ−３−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；エタン−１,２−ジアミンとの化合物標題化合物は、実施例４６と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 7.805.90 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.278 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.104 (dd, J=5.8 Hz, J=2.5 Hz, 2H), 7.040 (d, J=12.2 Hz, 1H), 6.970 (s, 1H), 5.146 (s, 2H), 4.917 (s, 2H), 1.539 (s, 6H), [2.953 (s, 4H) 0.31M の C₂H₈N₂] ppm。ＭＳ：Ｍ^-−１＝４９１.０Ｄａ。

実施例３３２：４−［４−クロロ−３−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；エタン−１,２−ジアミンとの化合物標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 7.822 (d, J=2.2 Hz, 1H), 7.284 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.132 (s, 1H), 7.113-7.08 (m, 4H), 5.149 (s, 2H), 4.829 (s, 2H), 1.548 (s, 6H), [2.890 (s, 4H) 0.52M の C₂H₈N₂] ppm。ＭＳ：Ｍ^-−１＝４７３.１Ｄａ。

実施例３３３：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−チオフェン−２−イルメチル−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 7.572 (s, 1H), 7.476 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.389 (dd, J=3.9 Hz, J=1.2 Hz, 1H), 7.206-7.185 (m, 2H), 7.120 d, J=8.3 Hz, 1H), 6.932-6.911 (m, 1H), 5.301 (s, 2H), 4.807 (s, 2H) ppm。ＭＳ：Ｍ^-−１＝３８７.０Ｄａ。

実施例３３４：４−（５−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 8.327 (s, 1H), 8.286 (s, 1H), 7.539 (s, 1H), 7.495 (s, 1H), 7.216 (dd, J=6.6 Hz, J=1.9 Hz, 1H), 7.126 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.076 (d, J=1.9 Hz, 1H), 5.151 (s, 2H), 4.901 (s, 2H), 2.254 (s, 3H) ppm。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝３９８.０Ｄａ。

実施例３３５：４−（１−イソプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルメチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 8.295 (s, 1H), 7.555 (s, 1H), 7.578 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.439 (s, 1H), 7.236 (s, 1H), 7.223 (s, 1H), 7.166 (d, J=8.6 Hz, 1H), 7.110 (d, J=8.3 Hz, 1H), 5.252 (s, 2H), 4.905 (s, 2H), 4.710-4.643 (m, 1H), 1.462 (d, J=6.8 Hz, 6H) ppm。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４６５.１Ｄａ。

実施例３３６：４−（３−イソプロピル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルメチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 8.279 (d, 1H), 7.683 (s, 1H), 7.549-7.517 (m, 1H), 7.422 (s, 1H), 7.224 (s, 1H), 7.176 (d, J=8.6 Hz, 1H), 7.110-7.053 (m, 2H), 5.287 (s, 2H), 4.897 (s, 2H), 4.698-4.665 (m, 1H), 1.468 (d, 6.6 Hz, 6H) ppm。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４６５.１Ｄａ。

実施例３３７：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−キノリン−６−イルメチル−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 8.816 (dd, J=2.5 Hz, J=1.7 Hz, 1H), 8.258 (d, J=7.5 Hz, 1H), 7.969 (d, J=8.6 Hz, 1H), 7.879 (s, 1H), 7.684 (dd, J=7.1 Hz, J=1.7 Hz, 1H), 7.479-7.448 (m, 1H), 7.393 (s, 1H), 7.195 (d, J=8.6 Hz, 1H), 7.147-7.126 (m, 2H), 5.352 (s, 2H), 4.944 (s, 2H) ppm。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４３４.０Ｄａ。

実施例３３８：５−（４−フラン−３−イルメチル−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン）−チアゾリジン−２,４−ジオン標題化合物は、実施例２７２と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 7.749 (s, 1H), 7.717 (s, 1H), 7.594 (t, J=1.8 Hz, 1H), 7.360 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.214 (dd, J=6.6 Hz, J=2.0 Hz, 1H), 7.130 (d, J=8.2 Hz, 1H), 6.420 (dd, J=1.2 Hz, 1.0 Hz, 1H), 4.971 (s, 2H), 4.810 (s, 2H) ppm。ＭＳ：Ｍ^-−１＝３５５.０Ｄａ。

実施例３３９：４−（２,５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 7.544 (s, 1H), 7.322 (d, J=1.7 Hz, 1H), 7.219 (dd, J=6.5 Hz, J=1.9 Hz, 1H), 7.165 (d, J=8.4 Hz, 1H), 5.808 (s, 1H), 5.153 (s, 2H), 4.843 (s, 2H), 3.767 (s, 3H), 2.001 (s, 3H) ppm。ＭＳ：Ｍ⁺＋１＝４０１.０Ｄａ。

実施例３４０：４−フラン−３−イルメチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ 7.719 (s, 1H), 7.604 (s, 1H), 7.591 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.377 (d, J=2.2 Hz, 1H), 7.223-7.198 (m, 1H), 7.130 (d, J=8.6 Hz, 1H), 6.425 (dd, J=1.0 Hz, J=0.7 Hz, 1H), 4.980 (s, 2H), 4.819 (s, 2H) ppm。ＭＳ：Ｍ^-−１＝３７１.０Ｄａ。

実施例３４１：４−（３,４−ジクロロ−ベンジル）−８−フルオロ−６−［４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−（５Ｚ）−イリデンメチル］−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン標題化合物は、実施例４６と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ₁₉Ｈ₁₁Ｃ₁₂Ｆ₁Ｎ₂Ｏ₃Ｓ₂）：計算値：Ｃ＝４８.６２，Ｈ＝２.３６，Ｎ＝５.９７；実測値：Ｃ＝４８.５７，Ｈ＝２.３３，Ｎ＝５.９４。ＭＳ：Ｍ⁺−１＝４６６.９Ｄａ。

生物学的実施例１
ＰＩ３Ｋγタンパク質発現及び精製プロトコル
ＥＳＦ９２１培地で生育した Spodtera frugiperda 細胞が、ｇｌｕタグ付きｐ１０１を発現するバキュロウイルス及びＨＡタグ付きｐ１１０γを発現するバキュロウイルスで、ｐ１０１バキュロウイルスのｐ１１０γバキュロウイルスに対する３：１の比率で、同時感染された。Ｓｆ９細胞は、１０Ｌのバイオリアクター中で１×１０⁷総細胞数／ｍＬまで増殖されて感染後４８〜７２時間で採取された。次いで、それら感染細胞のサンプルは、ｐ１０１／ｐ１１０γＰＩ３キナーゼの発現について、イムノプレシピテーション及びウェスタンブロット分析法により試験された（以下を参照）。

ＰＩ３Ｋγを精製するために、細胞ペーストのグラム当たり４容量の室温低張性細胞溶解緩衝液（１ｍＭＭｇＣｌ₂、１ｍＭＤＴＴ、５ｍＭＥＧＴＡ、１ｍＭ Pefabloc、０.５μＭアプロチニン、５μＭロイペプチン、２μＭペプスタチン、５μＭＥ６４，ｐＨ８）が攪拌されながら、凍結された細胞ペレット上に注がれ、次いで、４００ｐｓｉの窒素“爆弾”中で細胞溶解された（599HC T316, Parr Instrument Co, Moline, IL）。ＮａＣｌが１５０ｍＭまで加えられ、そしてコール酸ナトリウムが１％まで加えられて、更に４５分間混合された。溶解産物は、２５分間１４,０００ｒｐｍでの遠心分離により澄明にされた。次いで、その溶解産物は、抗−ｇｌｕ−連結プロテイン−Ｇセファロースビーズ（Covance Research Products, Richmond, CA）上に、２０ｍＬ樹脂／５０ｇ細胞ペーストを使用して充填された。そのカラムは、１５容量の洗浄緩衝液（１ｍＭＤＴＴ、０.２ｍＭＥＧＴＡ、１ｍＭ Pefabloc、０.５μＭアプロチニン、５μＭロイペプチン、２μＭペプスタチン、５μＭＥ６４、１５０ｍＭＮａＣｌ、１％コール酸ナトリウム，ｐＨ８）で洗浄された。ＰＩ３Ｋγが６カラム容量の洗浄緩衝液で溶離され、それはｇｌｕタグの結合について競合する１００μｇ／ｍＬのペプチドを含有した。この溶離タンパク質を有するカラム画分（ＯＤ₂₈₀での読み取りにより決定された）が集められて、０.２ｍＭＥＧＴＡ、１ｍＭＤＴＴ、１ｍＭ Pefabloc、５μＭロイペプチン、０.５％コール酸ナトリウム、１５０ｍＭＮａＣｌ、及び５０％グリセロール（ｐＨ８）で透析された。それら画分は、使用されるまで−８０℃で保存された。

生物学的実施例２
Ｇタンパク質サブユニット発現
Spodtera frugiperda 細胞が、ｇｌｕタグ付きＧタンパク質β₁を発現するバキュロウイルス及びＧタンパク質β₂を発現するバキュロウイルスで、ｇｌｕタグ付きＧタンパク質β₁バキュロウイルスのＧタンパク質β₂バキュロウイルスに対する１：１の比率で、同時感染された。Ｓｆ９細胞は、１０Ｌのバイオリアクター中で増殖されて感染後４８〜７２時間で採取された。それら感染細胞のサンプルは、Ｇタンパク質β₁／β₂発現について、以下に記載するウェスタンブロット分析により試験された。細胞溶解産物は、ホモジナイズされて、生物学的実施例１における通りにｇｌｕ−タグ付きビーズのカラム上に充填されて、生物学的実施例１に記載した通りにカラム内でｇｌｕペプチドと競合した。

生物学的実施例３
ウェスタンブロット分析
タンパク質サンプルが８％トリス−グリシンゲル上に展開されて４５μＭニトロセルロースメンブランに転写された。次いで、ブロットが５％ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）及び５％卵アルブミンでＴＢＳＴ（５０ｍＭトリス、２００ｍＭＮａＣｌ、０.１％ツイーン２０，ｐＨ７.４）中で室温で１時間遮断され、そして、０.５％ＢＳＡを含むＴＢＳＴ中で１：１０００に稀釈された一次抗体と共に４℃で一晩インキュベートされた。ｐ１１０γ、ｐ１１０α、ｐ１１０β、ｐ８５α、Ｇタンパク質β₁、及びＧタンパク質γ₂サブユニットについての一次抗体は、Santa Cruz Biotechnology, Inc., Santa Cruz, CA から購入された。ｐ１０１サブユニット抗体は、Research Genetics, Inc., Huntsville, AL で、ｐ１０１ペプチド抗体に基づいて開発されたものである。

一次抗体とのインキュベーション後、ブロットはＴＢＳＴ中で洗浄されて、０.５％ＢＳＡを含むＴＢＳＴ中で１：１０,０００に稀釈されたヤギ−抗−ウサギＨＲＰ複合体（Bio-Rad Laboratories, Inc., Hercules, CA, 製品番号 170-6515)と共に室温で２時間インキュベートされた。それら抗体は、ＥＣＬ^TM検出試薬（Amersharn Biosciences Corp., Piscataway, New Jersey）で検出されて Kodak ＩＳ０４００Ｆスキャナーで定量された。

生物学的実施例４
イムノプレシピテーション
生物学的実施例１及び２からの１００μＬの細胞ペーストが解凍され、氷上で４００μＬの低張性細胞溶解緩衝液（２５ｍＭトリス、１ｍＭＤＴＴ、１ｍＭＥＤＴＡ、１ｍＭ Pefabloc，５μＭロイペプチン、５μＭＥ−６４（Roche）、１％ Nonidet Ｐ４０，ｐＨ７.５〜８）で細胞溶解された。その溶解産物は、ｇｌｕタグ付きビーズ（Covance Research Products, Cambridge, England, 製品番号 AFC-115P）と共に室温で２時間インキュベートされた。それらビーズは、洗浄緩衝液（２０ｍＭトリス，ｐＨ７.８〜８，１５０ｍＭＮａＣｌ₂、０.５％ＮＰ４０）中で３回洗浄され、サンプル緩衝液（Invitrogen Corporation, Carlsbad, CA, 製品番号 LC1676）中で２回加熱することによりそれらビーズからタンパク質を溶離させた。

生物学的実施例５
ＰＩ３Ｋγ in vitro キナーゼアッセイ
表１の化合物の阻害特性が in vitro ＰＩ３Ｋアッセイでアッセイされた。９６ウェルポリプロピレンプレート中の各々のウェルに、ＤＭＳＯ中での目的最終濃度の化合物２μＬが５０回落された。精製された組換えｐ１０１／ｐ１１０γタンパク質（０.０３μｇ；〜２.７ｎＭ）及びＧタンパク質β₁／γ₂サブユニット（０.０９μｇ；〜５７.７ｎＭ）が各々の反応毎にアッセイ緩衝液（３０ｍＭＨＥＰＥＳ、１００ｍＭＮａＣｌ、１ｍＭＥＧＴＡ、及び１ｍＭＤＴＴ）中で混合された。ＡＴＰ及び［γ−³²ｐ−ＡＴＰ］（０.０９μＣｉ）が、この混合液に、反応液中の最終ＡＴＰ濃度が２０μＭになるように加えられた。ホスファチジルイノシトール−４,５−ジホスフェート（ＰＩＰ₂）、ホスファチジルエタノールアミン（ＰＥ）、及びＮａ−コール酸がアッセイ緩衝液中で１０分間超音波処理され、ＭｇＣｌ₂が加えられ、そして氷上で２０分間インキュベートされることにより、反応液中で２５μＭＰＩＰ₂、３００μＭＰＥ、０.０２％Ｎａ−コール酸、及び１０ｍＭＭｇＣｌ₂の最終濃度の脂質ミセルが形成された。反応は、全容量が５０μＬの等容量の脂質と酵素混合物とを加えることにより開始され、室温で２０分間続けられ、そして１００μＬの７５ｍＭＨ₃ＰＯ₄で停止された。脂質産物がガラス繊維フィルタープレートに移されて７５ｍＭＨ₃ＰＯ₄で数回洗浄された。放射性脂質産物（ＰＩＰ₃）の存在が、各々のウェルに Wallac Optiphase ミックスを加えて Wallac 1450 Trilux プレートリーダー（PerkinElmer Life Sciences Inc., Boston, MA 02118）で計数することにより測定された。試験された各々の化合物についてのＩＣ₅₀が表１にμＭで示される。

製剤実施例１

本発明の化合物（例えば、式Ｉの化合物又は薬学的に許容できるその塩）は、ラクトース及びコーンスターチ（ミックス用）と混合されて、均一な粉末になるまでブレンドされることができる。コーンスターチ（ミックス用）が６ｍＬの水中に懸濁され、攪拌されながら加熱されてペーストを形成する。そのペーストが混合された粉末に加えられ、そしてその混合物が顆粒化される。その湿った顆粒は、Ｎｏ.８の硬質篩に通されて５０℃で乾燥される。その混合物は、１％ステアリン酸マグネシウムで滑性にされ、そして錠剤に圧縮される。それら錠剤は、ＰＩ３Ｋ媒介障害又は状態の治療のために毎日１〜４錠の割合で患者に投与される。

製剤実施例２
非経口溶液剤
７００ｍＬのプロピレングリコールと２００ｍＬの注射用水の溶液に、２０.０ｇの本発明の化合物が加えられることができる。その混合液は攪拌され、そして塩酸でｐＨが５.５に調節される。注射用水で容量が１０００ｍＬに調節される。その溶液は滅菌され、各々が２.０ｍＬを含有する（４０ｍｇの本発明化合物）ように５.０ｍＬアンプルに充填され、そして窒素気流下で封をされる。この溶液は、ＰＩ３Ｋ媒介障害又は状態を患っていて治療の必要性がある対象に注射により投与される。

製剤実施例３
パッチ製剤
１０ｍｇの本発明の化合物が、１ｍＬのプロピレングリコールと、樹脂性架橋剤を含有する２ｍｇのアクリル系ポリマー接着剤と混合されることができる。この混合物は、非浸透性裏材（３０ｃｍ²）に塗られ、そしてＰＩ３Ｋ媒介障害又は状態の持続放出治療のために患者の背中上部に貼られる。

本明細書に記載した実施例及び態様は例示目的のためだけであり、それから見た種々の修飾又は変更が当業者によって提案されるであろうが、それらは、この出願の精神及び範囲内に含まれ、かつ特許請求の範囲内に含まれる。本明細書で引用した全ての刊行物、特許、及び特許出願は、全ての目的のために、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。

Claims

式Ｉ：

［式中、
Ｗは、Ｏ、Ｓ、及びＮＲ²¹（Ｒ²¹は、Ｈ、ＣＨ₃、Ｃ_1-6アルキル、及びフェニルからなる群から選択される）からなる群から選択され；
Ｑは、（ＣＲ²Ｒ³)_n（Ｒ²及びＲ³は、Ｈ又はＣＨ₃から独立に選択され、ｎは０又は１である）であり；
Ｅは、（ＣＲ⁴Ｒ⁵)_p（Ｒ⁴及びＲ⁵は、Ｈ又はＣＨ₃から独立に選択され、ｐは０又は１である）であり；
Ｄは、Ｏ又はＳであり；
Ｒ⁶は、Ｈ、Ｃ_1-9アルキル、−Ｃ(Ｏ)−Ｃ_1-9アルキル、Ｃ_3-8シクロアルキル、−Ｃ(Ｏ)−Ｃ_1-3アルキレン−Ｃ_3-8シクロアルキル、（Ｃ_1-6アルキル）−Ｃ_3-8シクロアルキル、−Ｏ−ＣＨ₂−Ｃ_3-8シクロアルキル、式−Ａ−Ｂ−Ｌの基、及び式−Ｘ−Ｖ−Ｕ−Ｔの基からなる群から選択され、ここで、
Ａは、存在しないか又は−Ｏ−であり、
Ｂは、Ｃ_1-6アルキレンであり、
Ｌは、−ＯＲ²⁴、−Ｃ(Ｏ)Ｒ²⁴、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ²⁴、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ²⁴、−ＳＯ₂−Ｒ²⁴、−ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ²⁴、−ＮＲ²⁴Ｒ²⁶、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ²⁴Ｒ²⁶、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ²⁴Ｒ²⁶、−ＮＣ(Ｏ)ＯＲ²⁴、３〜８員ヘテロシクロアルキル、６〜１１員二環式ヘテロシクロアルキル、６〜９員架橋二環式ヘテロシクロアルキル、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、８〜１２員二環式ヘテロアリール、フェニル、ナフタレニル、又は９〜１２員二環式アリールであり、ここで、Ｒ²⁴及びＲ²⁶は、Ｃ_1-6アルキル、フェニル、ナフタレニル又は９〜１２員二環式アリール、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、８〜１２員二環式ヘテロアリール、Ｃ_1-6アルキレン−フェニル、Ｃ_1-6アルキレン−ナフタレニル若しくはＣ_1-6アルキレン−（９〜１２員二環式アリール）、Ｃ_1-6アルキレン（５員ヘテロアリール）、Ｃ_1-6アルキレン（６員ヘテロアリール）、Ｃ_1-6アルキレン−（８〜１２員二環式ヘテロアリール）、Ｃ_1-6アルキレン−（３〜８員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ_1-6アルキレン−（６〜１１員二環式ヘテロシクロアルキル）、Ｃ_1-6アルキレン−（６〜９員架橋二環式ヘテロシクロアルキル）、及びＨからなる群から独立に選択され、
Ｘは、Ｃ_1-3アルキレン、−Ｏ−Ｃ_1-3アルキレン、−Ｃ_1-3アルキレン−ＣＯ−、−Ｃ_1-3アルキレン−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ_1-3アルキレン−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ₂−、−Ｃ_1-3アルキレン−Ｏ−、−Ｃ_1-3アルキレン−Ｓ(Ｏ)−、−Ｃ_1-3アルキレン−Ｓ−、又は−Ｃ_1-3アルキレン−ＳＯ₂−であり、
Ｖは、９〜１２員二環式アリーレン、ナフタレニレン、フェニレン、５員ヘテロアリーレン、６員ヘテロアリーレン、８〜１２員二環式ヘテロアリーレン、３〜８員ヘテロシクロアルキレン、６〜１１員二環式ヘテロシクロアルキレン、又は６〜９員架橋二環式ヘテロシクロアルキレンであり、
Ｕは、−ＣＯ−、−Ｏ−、−ＣＨ₂−Ｏ−、Ｃ_1-3アルケニレン、−(ＣＨ₂)_m−、−Ｏ−ＣＨ₂−、ＮＨ−であるか又は存在せず、ここで、ｍは１〜３の整数であり、
Ｔは、Ｃ_3-8シクロアルキル、９〜１２員二環式アリール、ナフタレニル、フェニル、５員ヘテロアリーレン、６員ヘテロアリーレン、８〜１２員二環式ヘテロアリーレン、ピペリジニル、ピリジニル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、６〜１１員二環式ヘテロシクロアルキル、６〜９員架橋二環式ヘテロシクロアルキル、ピペリジニル、モルホリニル、又はアザ−スピロ［５.５］ウンデシルであり；
Ｒ⁷は、Ｈ、Ｆ、ＣＦ₃、又はＣＨ₃であり；
Ｒ⁸は、Ｈ、−ＣＨ₂ＣＯＯＨ、フェニル、−ＣＨ₃、Ｃ_1-6アルキル、又はＣ_2-6アルケニルであり；
Ｙは、Ｃ(Ｏ)、又はＣ(Ｓ)であり；
Ｋは、ＮＨ、Ｏ、ＣＨ₂、又はＳであり；
Ｇは、Ｎ又はＣであり；
Ｒ⁹は、Ｈ、Ｆ、ＣＦ₃、又はＣＨ₃であり；
Ｒ¹⁰は、Ｈ、−Ｏ−Ｃ_1-3アルキル、Ｃ_1-3アルキル、ＮＯ₂、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁸、Ｓ−Ｃ_1-3アルキル、Ｆ又はＣｌであり、ここで、ＧがＮであるとき、Ｒ¹⁰は存在せず、Ｒ¹⁶及びＲ¹⁸は、Ｈ及びＣ_1-3アルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ¹²は、Ｈ又はＣ_1-3アルキルであり；そして
示された二重結合の立体化学である "＊" は、entgegen 又は zusammen である。］
の化合物又は薬学的に許容できるその塩。
請求項１の化合物であって、ＷがＯであり、ＤがＯであり、ＧがＣであり、ｎが１であり、ｐが０であり、そして、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、及びＲ¹²がＨである化合物。
請求項２の化合物であって、Ｒ⁶が式−Ｘ−Ｖ−Ｕ−Ｔの基であり、ＸがＣ_1-3アルキレンであり、そして、Ｖが、フェニレン、ナフタレニレン、９〜１２員二環式アリーレン、５−員ヘテロアリーレン、６員ヘテロアリーレン、８〜１２員二環式ヘテロアリーレン、２−チエニレン、３−チエニレン、２−フラニレン、３−フラニレン、ピリミジニレン、及びピリジニレンからなる群から選択される化合物。
請求項２の化合物であって、Ｒ⁶が式−Ａ−Ｂ−Ｌの基であり、Ａが存在せず、ＢがＣ_1-3アルキレンであり、Ｌが、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、８〜１２員二環式ヘテロアリール、フェニル、ナフタレニル、及び９〜１２員二環式アリールからなる群から選択される化合物。
請求項４の化合物であって、ＢがＣ_1-3アルキレンであり、そしてＬがフェニルである化合物。
請求項２の化合物であって、ＫがＳであり、ＹがＣ(Ｏ)であり、そしてＲ⁶がＨである化合物。
請求項２の化合物であって：
４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；
５−［４−（２,６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−４−イルメチル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン］−チアゾリジン−２,４−ジオン；
６−（オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン；
４−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；
４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；
５−［４−（３,５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン］−チアゾリジン−２,４−ジオン；
５−｛４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンジル］−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン｝−チアゾリジン−２,４−ジオン；
４−シクロヘキシルメチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−オキサゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；
４−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（モルホリン−４−カルボニル）−ベンジル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；
５−［１−［４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−モルホリン−４−イルメチル−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イル］−メチ−（Ｚ）−イリデン］−チアゾリジン−２,４−ジオン；
４−（３,５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン；
５−［４−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イルメチレン］−チアゾリジン−２,４−ジオン；及び
４−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン
からなる群から選択される化合物。
請求項１の化合物であって、ＷがＯであり、ＤがＯであり、ＧがＣであり、ｎが１であり、ｐが０であり、Ｒ¹⁰がフルオロであり、そして、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、及びＲ¹²がＨである化合物。
請求項８の化合物であって：
５−［１−｛４−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−８−フルオロ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イル｝−メチ−（Ｚ）−イリデン］−チアゾリジン−２,４−ジオン；
８−フルオロ−４−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン；
５−［８−フルオロ−４−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イルメチレン］−チアゾリジン−２,４−ジオン；
４−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−オキサゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン；
８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−キノリン−６−イルメチル−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；及び
４−（３,４−ジクロロ−ベンジル）−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン
からなる群から選択される化合物。
ＰＩ３Ｋ媒介障害又は状態を患っている対象を治療する方法であって：
治療有効量の請求項１の化合物及び薬学的に許容できる担体を含んでなる医薬組成物を、ＰＩ３Ｋ媒介障害又は状態を患っている対象に投与することを含み、前記ＰＩ３Ｋ媒介状態又は障害が、慢性関節リウマチ、強直性脊椎炎、骨関節炎、炎症性疾患、及び自己免疫疾患からなる群から選択される方法。
請求項１０の方法であって、前記ＰＩ３Ｋ媒介状態又は障害が慢性関節リウマチである方法。
請求項１１の方法であって、前記化合物が、請求項１〜９のいずれか１項の化合物である方法。
医薬組成物であって、治療有効量の請求項１の化合物及び薬学的に許容できる担体を含んでなる組成物。
医薬組成物であって、治療有効量の請求項１〜９のいずれか１項の化合物及び薬学的に許容できる担体を含んでなる組成物。