RU2326881C9 - Конденсированные производные азолпиримидина, обладающие свойствами ингибитора фосфатидилинозитол-3-киназы (pi3k) - Google Patents

Конденсированные производные азолпиримидина, обладающие свойствами ингибитора фосфатидилинозитол-3-киназы (pi3k) Download PDF

Info

Publication number
RU2326881C9
RU2326881C9 RU2005113165/04A RU2005113165A RU2326881C9 RU 2326881 C9 RU2326881 C9 RU 2326881C9 RU 2005113165/04 A RU2005113165/04 A RU 2005113165/04A RU 2005113165 A RU2005113165 A RU 2005113165A RU 2326881 C9 RU2326881 C9 RU 2326881C9
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
amino
substituents
optionally containing
hydroxy
Prior art date
Application number
RU2005113165/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2326881C2 (ru
RU2005113165A (ru
Inventor
Мицуюки ШИМАДА (JP)
Мицуюки ШИМАДА
Тошики МУРАТА (JP)
Тошики Мурата
Кинджи ФУЧИКАМИ (JP)
Кинджи Фучиками
Хидеки ЦУДЖИШИТА (JP)
Хидеки ЦУДЖИШИТА
Наоки ОМОРИ (JP)
Наоки Омори
Иссеи КАТО (JP)
Иссеи Като
Мами МИУРА (JP)
Мами Миура
Клаус УРБАНС (JP)
Клаус УРБАНС
Флориан ГАНТНЕР (JP)
Флориан ГАНТНЕР
Кевин БЭЙКОН (JP)
Кевин БЭЙКОН
Original Assignee
Байер Фармасьютикалс Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байер Фармасьютикалс Корпорейшн filed Critical Байер Фармасьютикалс Корпорейшн
Publication of RU2005113165A publication Critical patent/RU2005113165A/ru
Publication of RU2326881C2 publication Critical patent/RU2326881C2/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2326881C9 publication Critical patent/RU2326881C9/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Abstract

Изобретение относится к новым конденсированным производным азолпиримидина формулы (I), их таутомерной или стереоизомерной форме и их физиологически приемлемым солям. Соединения настоящего изобретения обладают повышенной активностью при ингибировании фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K), в особенности при ингибировании PI3K-γ, и могут использоваться для приготовления лекарственных средств для профилактики и лечения заболеваний, связанных с активностью PI3K и в особенности - PI3K-γ. Такими заболеваниями могут быть, например, воспалительные и иммунорегуляторные заболевания, такие как астма и др. В соединениях формулы (I)
Figure 00000207
Х означает CR5R6 или NH; Y1 означает CR3 или N; химическая связь между
Figure 00000208
означает одинарную связь или двойную связь при условии, что если
Figure 00000208
означает двойную связь, то Y2 и Y3 означают СН, и если
Figure 00000208
означает одинарную связь, то Y2 и Y3 независимо означают CR3R4; Z1, Z2, Z3 и Z4 независимо означают СН, CR2 или N;
R1 означает фенил, необязательно содержащий от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей R11, С3-8циклоалкил, необязательно содержащий от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей R11, C1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей один или большее количество атомов галогенов, или 3-15-членное моно- или бициклическое гетероциклическое кольцо, которое является насыщенным или ненасыщенным, необязательно содержит от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей R11, и содержит от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, О и S, где R11 означает галоген, нитро-, гидрокси-, циано-, карбокси-, амино-, N-(С1-6алкил)амино-, N-(гидроксиС1-6алкил)амино-, N,N-ди(С1-6алкил)амино-, N-(С1-6ацил)амино-, N-(формил)-N-(С1-6алкил)амино-, N-(С1-6алкансульфонил)амино-, N-(карбоксиС1-6алкил)-N-(С1-6алкил)амино-, N-(C1-6алкоксикарбонил)амино-, N-[N,N-ди(С1-6алкил)аминометилен]амино-, N-[N,N-ди(C1-6алкил)амино(С1-6алкил)метилен]амино-, N-[N,N-ди(С1-6алкил)аминоС2-6алкенил]аминогруппу, аминокарбонил, N-(С1-6алкил)аминокарбонил, N,N-ди(C1-6алкил)аминокарбонил, С3-8циклоалкил, C1-6алкилтио, C1-6алкансульфонил, сульфамоил, C1-6алкоксикарбонил, фенилС1-6алкоксикарбонил, где указанный фенильный фрагмент необязательно содержит от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей R101, С1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей 1, 2 или 3 атома галогена, C1-6алкокси, необязательно содержащий в качестве заместителей 1, 2 или 3 атома галогена, или 5-7-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, содержащее от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, и необязательно содержащее от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей R101, где R101 означает галоген, карбокси, амино-, N-(С1-6алкил)амино-, N,N-ди(С1-6алкил)амино-, аминокарбонил, N-(C1-6алкил)аминокарбонил, N,N-ди(С1-6алкил)аминокарбонил, C1-6алкил, и C1-6алкокси;
R2 означает гидрокси, галоген, нитро-, циано-, амино-, N-(С1-6алкил)амино-, N,N-ди(C1-6алкил)амино-, N-(гидроксиС1-6алкил)амино-, N-(гидроксиC1-6алкил)-N-(С1-6алкил)амино-, С1-6ацилокси, аминоС1-6ацилокси, С2-6алкенил, фенил, 5-7-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы, включающей О и N, и необязательно содержащее в качестве заместителей: гидрокси, С1-6алкил, N-(С1-6ацил)амино-, фенил, фенилС1-6алкил, C1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей R21, или C1-6алкокси, необязательно содержащий в качестве заместителей R21, где R21 означает цианогруппу, 1, 2 или 3 атома галогена, гидрокси, амино-, N-(С1-6алкил)амино-, N,N-ди(С1-6алкил)амино-, C1-6алкокси, гидроксиС1-6алкокси, -C(O)-R201, -NHC(O)-R201, С3-8циклоалкил, фталимидил, 2-оксо-1,3-оксазолидинил, фенил или 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей О и N, и необязательно содержащее в качестве заместителей гидрокси, C1-6алкил, N-(С1-6ацил)аминогруппу или бензил, где R201 означает гидрокси, амино-, N-(C1-6алкил)амино-, N,N-ди(С1-6алкил)амино-, N-(галогенфенилC1-6алкил)аминогруппу, C1-6алкил, аминоС1-6алкил, C1-6алкокси, 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы, включающей О и N;
R3 означает водород, галоген, аминокарбонил или C1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей фенилС1-6алкокси или 1, 2 или 3 атома галогена;
R4 означает водород или C1-6алкил;
R5 означает водород или С1-6алкил; и
R6 означает галоген, водород или C1-6алкил.
Изобретение также относится к лекарственному средству, способам ингибирования и применению соединений. 6 н. и 10 з.п. ф-лы, 2 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204

Claims (16)

1. Конденсированное производное азолпиримидина формулы (I), его таутомерная или стереоизомерная форма:
Figure 00000205

где Х означает CR5R6 или NH;
Y1 означает CR3 или N;
химическая связь между
Figure 00000206
означает одинарную связь или двойную связь, при условии, что если
Figure 00000206
означает двойную связь, то Y2 и Y3 означают CH, и если
Figure 00000206
означает одинарную связь, то Y2 и Y3 независимо означают CR3R4;
Z1, Z2, Z3 и Z4 независимо означают СН, CR2 или N;
R1 означает
фенил, необязательно содержащий от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей R11,
С3-8циклоалкил, необязательно содержащий от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей R11,
C1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей один или большее количество атомов галогенов, или
3-15-членное моно- или бициклическое гетероциклическое кольцо, которое является насыщенным или ненасыщенным, необязательно содержит от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей R11, и содержит от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, О и S,
где R11 означает галоген, нитро-, гидрокси-, циано-, карбокси-, амино-, N-(С1-6алкил)амино-, N-(гидроксиС1-6алкил)амино-, N,N-ди(С1-6алкил)амино-, N-(С1-6ацил)амино-, N-(формил)-N-(С1-6алкил)амино-, N-(C1-6алкансульфонил)амино-, N-(карбоксиС1-6алкил)-N-(С1-6алкил)амино-, N-(C1-6алкоксикарбонил)амино-, N-[N,N-ди(С1-6алкил)аминометилен]амино-, N-[N,N-ди(С1-6алкил)амино(С1-6алкил)метилен]амино-, N-[N,N-ди(С1-6алкил)аминоС2-6алкенил]аминогруппу, аминокарбонил, N-(С1-6алкил)аминокарбонил, N,N-ди(C1-6алкил)аминокарбонил, С3-8циклоалкил, C1-6алкилтио, C1-6алкансульфонил, сульфамоил, C1-6алкоксикарбонил, фенилС1-6алкоксикарбонил, где указанный фенильный фрагмент необязательно содержит от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей R101,
C1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей 1, 2 или 3 атома галогена,
С1-6алкокси, необязательно содержащий в качестве заместителей 1, 2 или 3 атома галогена, или
5-7-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, содержащее от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, и необязательно содержащее от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей R101,
где R101 означает галоген, карбокси, амино-, N-(C1-6алкил)амино-, N,N-ди(С1-6алкил)амино-, аминокарбонил, N-(C1-6алкил)аминокарбонил, N,N-ди(С1-6алкил)аминокарбонил,
C1-6алкил, и
C1-6алкокси;
R2 означает гидрокси, галоген, нитро-, циано-, амино-, N-(С1-6алкил)амино-, N,N-ди(c1-6алкил)амино-, N-(гидроксиС1-6алкил)амино-, N-(гидроксиС1-6алкил)-N-(C1-6алкил)амино-, C1-6ацилокси, аминоС1-6ацилокси, С2-6алкенил, фенил,
5-7-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы, включающей О и N, и необязательно содержащее в качестве заместителей:
гидрокси, C1-6алкил, N-(С1-6ацил)амино-, фенил, фенилС1-6алкил,
C1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей R21, или
C1-6алкокси, необязательно содержащий в качестве заместителей R21,
где R21 означает цианогруппу, 1, 2 или 3 атома галогена, гидрокси, амино-, N-(С1-6алкил)амино-, N,N-ди(С1-6алкил)амино-, C1-6алкокси, гидроксиС1-6алкокси, -C(O)-R201, -NHC(O)-R201, С3-8циклоалкил, фталимидил, 2-оксо-1,3-оксазолидинил, фенил или 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей О и N, и необязательно содержащее в качестве заместителей гидрокси, C1-6алкил, N-(С1-6ацил)аминогруппу или бензил, где
R201 означает гидрокси, амино-, N-(С1-6алкил)амино-, N,N-ди(С1-6алкил)амино-, N-(галогенфенилС1-6алкил)аминогруппу, C1-6алкил, аминоС1-6алкил, C1-6алкокси, 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы, включающей О и N;
R3 означает водород, галоген, аминокарбонил или C1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей фенилС1-6алкокси или 1, 2 или 3 атома галогена;
R4 означает водород или C1-6алкил;
R5 означает водород или C1-6алкил; и
R6 означает галоген, водород или C1-6алкил,
и их физиологически приемлемые соли.
2. Конденсированное производное азолпиримидина формулы (I), его таутомерная или стереоизомерная форма, или их физиологически приемлемые соли по п.1,
где Х означает CR5R6 или NH;
Y1 означает CR3 или N;
химическая связь между
Figure 00000206
означает одинарную связь или двойную связь, при условии, что если
Figure 00000206
означает двойную связь, то Y2 и Y3 означают СН, и если
Figure 00000206
означает одинарную связь, то Y2 и Y3 независимо означают CR3R4;
Z1, Z2, Z3 и Z4 независимо означают СН, CR2 или N;
R1 означает
C1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей 1, 2 или 3 атома галогена, или
одно из следующих колец, выбранных из группы, включающей циклопропил, циклогексил, пиперидинил, пиперазинил, пирролил, пиразолил, фурил, тиенил, тиазолил, изотиазолил, оксазолил, изоксазолил, имидазолил, изоимидазолил, пиразолил, 1,2,3-тиадиазолил, 1,2,4-тиадиазолил, 1,2,5-тиадиазолил, 1,3,4-тиадиазолил, 1,2,3-оксадиазолил, 1,2,4-оксадиазолил, 1,2,5-оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, 1,2,3-триазол, 1,2,4-триазол, 1,2,5-триазол, 1,3,4-триазол, фенил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, 1-бензотиофенил, бензотиазолил, бензимидазолил, 3Н-имидазо[4,5-b]пиридинил, бензотриазол, индолил, индазолил, имидазо[1,2-а]пиридинил, хинолинил и 1,8-нафтиридинил,
где указанные кольца необязательно содержат от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей гидрокси, галоген, нитро-, цианогруппу, карбокси-, амино-, N-(C1-6алкил)амино-, N,N-ди(С1-6алкил)амино-, N-(С1-6ацил)амино-, N-(C1-6алкоксикарбонил)амино-, N-(формил)-N-(С1-6алкил)амино-, N-[N,N-ди(C1-6алкил)аминометилен]амино-, N-[N,N-ди(С1-6алкил)аминоС2-6алкенил]аминогруппу, C1-6алкилтио, C1-6алкансульфонил, сульфамоил, C1-6алкокси, C1-6алкоксикарбонил, пирролил, имидазолил, пиразолил, пирролидинил, пиридил, фенилС1-6алкоксикарбонил, тиазолил, необязательно содержащий в качестве заместителя пиридил, пиперазинил, необязательно содержащий в качестве заместителей C1-6алкил или C1-6алкокси и
C1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей 1, 2 или 3 атома галогена;
R2 означает гидрокси-, галоген, нитро-, цианогруппу, амино-, N-(С1-6алкил)амино-, N-(гидроксиС1-6алкил)амино-, N,N-ди(C1-6алкил)амино-, N-(гидроксиС1-6алкил)-N-(С1-6-алкил)аминогруппу, С2-6алкенил, C1-6ацилокси-, аминоС1-6ацилокси, фурил, морфолино, фенил, пиперидино,
пирролидинил, необязательно содержащий в качестве заместителя C1-6ациламиногруппу,
пиперидино, необязательно содержащий в качестве заместителей гидрокси, C1-6алкил,
пиперазинил, необязательно содержащий в качестве заместителей C1-6алкил,
C1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей цианогруппу, 1, 2 или 3 атома галогена, гидрокси, амино-, N-(С1-6алкил)амино-, N,N-ди(С1-6алкил)аминогруппу, С3-6циклоалкил, тетразолил, тетрагидропиранил, морфолино, фталимидил, 2-оксо-1,3-оксазолидинил, фенил, -С(O)- R201, пирролидинил, необязательно содержащий в качестве заместителя C1-6ациламиногруппу, пиперидино, необязательно содержащий в качестве заместителей гидрокси, C1-6алкил,
R3 означает водород, галоген, C1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей фенилС1-6алкокси или 1, 2 или 3 атома галогена;
R4 означает водород или C1-6алкил;
R5 означает водород или C1-6алкил и
R6 означает водород, галоген или C1-6алкил.
3. Конденсированное производное азолпиримидина формулы (I), его таутомерная или стереоизомерная форма, или их физиологически приемлемые соли по п.1, где Х означает CR5R6 или NH;
Y1 означает N;
Y2 и Y3 означают CR3R4;
химическая связь между
Figure 00000206
означает одинарную связь.
Z4 означает СН;
Z1, Z2 и Z3 независимо означают СН, CR2 или N;
R1 означает
C1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей 1, 2 или 3 атома галогена, или
одно из следующих колец, выбранных из группы, включающей циклопропил, циклопентил, циклогексил, пиперидинил, пиперазинил, пирролил, пиразолил, фурил, тиенил, тиазолил, изотиазолил, оксазолил, изоксазолил, имидазолил, изоимидазолил, пиразолил, 1,2,3-тиадиазолил, 1,2,4-тиадиазолил, 1,2,5-тиадиазолил, 1,3,4-тиадиазолил, 1,2,3-оксадиазолил, 1,2,4-оксадиазолил, 1,2,5-оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, 1,2,3-триазолил, 1,2,4-триазолил, 1,2,5-триазолил, 1,3,4-триазолил, фенил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, 1-бензотиофенил, бензотиазолил, бензимидазолил, 3Н-имидазо[4,5-b]пиридинил, бензотриазолил, индолил, индазолил, имидазо[1,2-а]пиридинил, хинолинил и 1,8-нафтиридинил, где указанные кольца необязательно содержат от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей гидрокси, галоген, нитро-, цианогруппу, карбокси, амино-, N-(С1-6алкил)амино-, N-(гидроксиC1-6алкил)амино-, N,N-ди(С1-6алкил)амино-, N-(С1-6ацил)амино-, N-(C1-6алкоксикарбонил)амино-, N-(формил)-N-(С1-6алкил)амино-, N,N-ди(С1-6алкил)амино(C2-6алкенил)амино, N-(С1-6алкан)сульфониламино-, N-[N,N-ди(C1-6алкил)аминометилен]аминогруппу, C1-6алкилтио, C1-6алкансульфонил, сульфамоил, C1-6-алкокси, C1-6алкоксикарбонил, пирролил, имидазолил, пиразолил, пирролидинил, пиридил, фенилС1-6алкоксикарбонил, пиперазинил, необязательно содержащий в качестве заместителей C1-6алкил или C1-6алкокси и C1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей 1, 2 или 3 атома галогена;
R2 означает галоген, гидрокси, нитро-, циано-, амино-, N-(С1-6алкил)амино-, N,N-ди(C1-6алкил)амино-, N-(гидроксиС1-6алкил)-N-(С1-6алкил)аминогруппу, (С2-6)алкенил, фурил, пиперидино, морфолино, фенил, пирролидинил, необязательно содержащий в качестве заместителя N-(C1-6ацил)амино-, пиперидино, необязательно содержащий в качестве заместителей гидрокси, пиперазинил, необязательно содержащий в качестве заместителей C1-6алкил, фенилС1-6алкил;
C1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей амино-, цианогруппу,
C1-6алкоксикарбонил, морфолино или 1, 2 или 3 атома галогена, или
С1-6алкокси, необязательно содержащий в качестве заместителей гидрокси, цианогруппу, карбокси, C1-6алкокси, С1-6ацил, С1-6алкоксикарбонил, амино-, N-(С1-6алкил)аминогруппу, N-(С1-6алкил)аминокарбонил, N,N-ди(С1-6алкил)аминогруппу, N,N-ди(C1-6алкил)аминокарбонил, аминокарбонил, аминноC1-6алкилкарбонил, N-(галогенбензил)аминокарбонил, гидроксиС1-6алкокси, С3-6циклоалкил, морфолино, морфолинокарбонил, пирролидинил, пирролил, пиперидино, фталимидил, или
пиперазинил, необязательно содержащий в качестве заместителей бензил;
R3 означает водород;
R4 означает водород;
R5 означает водород и
R6 означает водород.
4. Конденсированное производное азолпиримидина формулы (I), его таутомерная или стереоизомерная форма, или их физиологически приемлемые соли по п.1, где Х означает CR5R6 или NH;
Y1 означает N;
Y2 и Y3 означают CR3R4;
химическая связь между
Figure 00000206
означает одинарную связь,
Z4 означает СН;
Z1, Z2 и Z3 независимо означают N, СН или CR2;
R1 означает циклопропил, циклопентил, циклогексил, 2-фурил, 3-фурил, имидазолил, пиримидинил, пиридазинил, пиперазинил, 1,2,3-тиадиазолил, 1,3-бензотиазолил, хинолил,
3Н-имидазо[4,5-b]пиридинил,
1Н-пиррол-2-ил, необязательно содержащий в качестве заместителей C1-6алкил,
1H-пиррол-3-ил, необязательно содержащий в качестве заместителей С1-6алкил,
пиразолил, необязательно содержащий в качестве заместителей 1 или 2 группы C1-6алкил,
изоксазолил, необязательно содержащий в качестве заместителей 1 или 2 группы С1-6алкил,
2-тиенил, необязательно содержащий в качестве заместителей хлор, нитро-, цианогруппу или C1-6алкил,
3-тиенил, необязательно содержащий в качестве заместителей хлор, нитро-, цианогруппу или C1-6алкил,
пиперидинил, необязательно содержащий в качестве заместителей C1-6алкоксикарбонил или бензилоксикарбонил, фенил, необязательно содержащий от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей фтор, хлор, гидрокси, нитро-, цианогруппу, карбокси, C1-6алкил, C1-6алкокси, C1-6алкоксикарбонил, амино-, N-(С1-6алкил)амино-, N-(С1-6ацил)амино-, N-(C1-6алкоксикарбонил)амино-, N,N-ди(C1-6алкил)амино-, N-(формил)-N-C1-6алкиламиногруппу, C1-6алкилтио, C1-6алкансульфонил, сульфамоил, пирролил, имидазолил, пиразолил и пиперазинил, необязательно содержащий в качестве заместителей C1-6алкил, пиридил, необязательно содержащий 1 или 2 заместителя, выбранные из группы, включающей хлор, гидрокси, карбокси, С1-6алкокси, C1-6алкилтио, амино-, N-(C1-6алкил)амино-, N-(гидроксиС1-6алкил)амино-, N,N-ди(С1-6алкил)амино-, N-(С1-6ацил)амино-, N-(С1-6алкан)сульфониламино-, N-[N,N-ди(С1-6алкил)аминометилен]аминогруппу, и
С1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей 3 атома галогена, пиразинил, необязательно содержащий в качестве заместителей C1-6алкил, 1,3-тиазолил, необязательно содержащий 1 или 2 заместителя, выбранные из группы, включающей C1-6алкил, пиридил и N-(С1-6алкоксикарбонил)аминогруппу, индолил, необязательно содержащий в качестве заместителей С1-6алкил, бензимидазолил, необязательно содержащий в качестве заместителей С1-6алкил или тригалогенС1-6алкил,
1,2,3-бензотриазолил, необязательно содержащий в качестве заместителей С1-6алкил,
1,8-нафтиридинил, необязательно содержащий в качестве заместителей C1-6алкил,
необязательно содержащий в качестве заместителей 3 атома галогена,
С1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей три атома галогена;
R2 означает фтор, хлор, бром, гидрокси, нитрогруппу, винил, циано-, аминогруппу, аминоацетокси, N-(С1-6алкил)амино-, N,N-ди(С1-6алкил)амино-, N-(гидроксиС1-6алкил)-N-(C1-6алкил)аминогруппу, 2-фурил, пиперидино, морфолино, фенил, пирролидинил, необязательно содержащий в качестве заместителя ацетамидогруппу, пиперидино, необязательно содержащий в качестве заместителей гидрокси, пиперазинил, необязательно содержащий в качестве заместителей метил, бензил, С1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей цианогруппу, 3 атома фтора, карбокси, метоксикарбонил, аминокарбонил, трет-бутоксикарбонил, тетрагидропиранил или морфолино, С1-6алкокси, необязательно содержащий в качестве заместителей гидрокси, цианогруппу, метокси, метоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил, карбокси, аминоацетил, диметиламиногруппу, аминокарбонил, метиламинокарбонил, диметиламинокарбонил, изопропиламинокарбонил, фторбензиламинокарбонил, циклопропил, пирролидинил, пиперидино, тетрагидропиранил, морфолино, морфолинокарбонил, 2-оксо-1,3-оксазолидин-4-ил, фталимид-N-ил,
R3 означает водород;
R4 означает водород;
R5 означает водород и
R6 означает водород.
5. Конденсированное производное азолпиримидина формулы (I), его таутомерная или стереоизомерная форма, или их физиологически приемлемые соли по п.1,
где Х означает CR5R6 или NH;
Y1 означает N;
Y2 и Y3 означают CR3R4;
химическая связь между
Figure 00000206
означает одинарную связь,
Z3 и Z4 означают СН;
Z1 и Z2 независимо означают СН или CR2;
R1 означает циклопропил, циклопентил, циклогексил, 2-фурил, 3-фурил, имидазолил, 1Н-пиррол-2-ил, 1H-пиррол-3-ил, пиримидинил, пиридазинил, пиперазинил, 1,2,3-тиадиазолил, 1,3-бензотиазолил, хинолил, 3Н-имидазо[4,5-b]пиридинил, пирролил, необязательно содержащий в качестве заместителей C1-6алкил, пиразолил, необязательно содержащий в качестве заместителей 1 или 2 группы С1-6алкил, изоксазолил, необязательно содержащий в качестве заместителей 1 или 2 группы C1-6алкил,
2-тиенил, необязательно содержащий в качестве заместителей хлор, нитро-, цианогруппу или C1-6алкил,
3-тиенил, необязательно содержащий в качестве заместителей хлор, нитро-, цианогруппу или C1-6алкил,
пиперидинил, необязательно содержащий в качестве заместителей C1-6алкоксикарбонил или бензилоксикарбонил,
фенил, необязательно содержащий от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы,
включающей фтор, хлор, гидрокси, нитро-, цианогруппу, карбокси, C1-6алкил, C1-6алкокси, C1-6алкоксикарбонил, амино-, N-(С1-6алкил)амино-, N-(С1-6ацил)амино-, N-(C1-6алкоксикарбонил)амино-, N,N-ди(С1-6алкил)амино-, N-(формил)-N-С1-6алкиламиногруппу, C1-6алкилтио, C1-6алкансульфонил, сульфамоил, пирролил, имидазолил, пиразолил и пиперазинил, необязательно содержащий в качестве заместителей C1-6алкил, пиридил, необязательно содержащий 1 или 2 заместителя, выбранные из группы, включающей хлор, гидрокси, карбокси, C1-6алкокси, C1-6алкилтио, амино-, N-(C1-6алкил)амино-, N-(гидроксиC1-6алкил)амино-, N,N-ди(С1-6алкил)амино-, N-(С1-6ацил)амино-, N-(C1-6алкан)сульфониламино-, N-[N,N-ди(С1-6алкил)аминометилен]аминогруппу, и C1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей 3 атома галогена, пиразинил, необязательно содержащий в качестве заместителей C1-6алкил, 1,3-тиазолил, необязательно содержащий 1 или 2 заместителя, выбранных из группы, включающей C1-6алкил, пиридил и N-(С1-6алкоксикарбонил)аминогруппу, индолил, необязательно содержащий в качестве заместителей C1-6алкил, бензимидазолил, необязательно содержащий в качестве заместителей C1-6алкил или тригалогенС1-6алкил, 1,2,3-бензотриазолил, необязательно содержащий в качестве заместителей C1-6алкил, 1,8-нафтиридинил, необязательно содержащий в качестве заместителей C1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей 3 атома галогена, C1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей три атома галогена;
R2 означает фтор, хлор, бром, гидрокси, нитрогруппу, винил, циано-, аминогруппу, аминоацетокси, N-(С1-6алкил)амино-, N,N-ди(С1-6алкил)амино-, N-(гидроксиС1-6алкил)-N-(С1-6алкил)аминогруппу, 2-фурил, пиперидино, морфолино, фенил, пирролидинил, необязательно содержащий в качестве заместителя ацетамидогруппу, пиперидино, необязательно содержащий в качестве заместителей гидрокси, пиперазинил, необязательно содержащий в качестве заместителей метил, бензил, C1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей цианогруппу, 3 атома фтора, карбокси, метоксикарбонил, аминокарбонил, трет-бутоксикарбонил, тетрагидропиранил или морфолино, или
C1-6алкокси, необязательно содержащий в качестве заместителей гидрокси, цианогруппу, метокси, метоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил, карбокси, аминоацетил, диметиламиногруппу, аминокарбонил, метиламинокарбонил, диметиламинокарбонил, изопропиламинокарбонил, фторбензиламинокарбонил, циклопропил, пирролидинил, пиперидино, тетрагидропиранил, морфолино, морфолинокарбонил, 2-оксо-1,3-оксазолидин-4-ил, фталимид-N-ил;
R3 означает водород;
R4 означает водород;
R5 означает водород и
R6 означает водород.
6. Конденсированное производное азолпиримидина формулы (I), его таутомерная или стереоизомерная форма, или их физиологически приемлемые соли по п.1,
где Х означает CR5R6 или NH;
Y1 означает N;
Y2 и Y3 означают CR3R4;
химическая связь между
Figure 00000206
означает одинарную связь,
Z1 и Z4 означают СН;
Z2 и Z3 независимо означают СН или CR2;
R1 означает циклопропил, циклопентил, циклогексил, 2-фурил, 3-фурил, имидазолил, 1Н-пиррол-2-ил, 1H-пиррол-3-ил, пиримидинил, пиперазинил, пиридазинил, 1,2,3-тиадиазолил, 1,3-бензотиазолил, хинолил, 3Н-имидазо[4,5-b]пиридинил,
пирролил, необязательно содержащий в качестве заместителей C1-6алкил,
пиразолил, необязательно содержащий в качестве заместителей 1 или 2 группы C1-6алкил,
изоксазолил, необязательно содержащий в качестве заместителей 1 или 2 группы C1-6алкил,
2-тиенил, необязательно содержащий в качестве заместителей хлор, нитро-, цианогруппу или C1-6алкил,
3-тиенил, необязательно содержащий в качестве заместителей хлор, нитро-, цианогруппу или С1-6алкил,
пиперидинил, необязательно содержащий в качестве заместителей C1-6алкоксикарбонил или бензилоксикарбонил,
фенил, необязательно содержащий от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы,
включающей фтор, хлор, гидрокси, нитро-, цианогруппу, карбокси, C1-6алкил, C1-6алкокси,
C1-6алкоксикарбонил, амино-, N-(С1-6алкил)амино-, N-(С1-6ацил)амино-, N-(C1-6алкоксикарбонил)амино-, N,N-ди(С1-6алкил)амино-, N-(формил)-N-С1-6алкиламиногруппу, C1-6алкилтио, C1-6алкансульфонил, сульфамоил, пирролил, имидазолил, пиразолил и пиперазинил, необязательно содержащий в качестве заместителей C1-6алкил, пиридил, необязательно содержащий 1 или 2 заместителя, выбранные из группы, включающей хлор, гидрокси, карбокси, C1-6алкокси, C1-6алкилтио, амино-, N-(C1-6алкил)амино-, N-(гидроксиС1-6алкил)амино-, N,N-ди(С1-6алкил)амино-, N-(С1-6ацил)амино-, N-(C1-6алкан)сульфониламино-, N-[N,N-ди(C1-6алкил)аминометилен]аминогруппу, С1-6-алкоксифенилС1-6алкокси, и C1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей 3 атома галогена,
пиразинил, необязательно содержащий в качестве заместителей C1-6алкил, 1,3-тиазолил, необязательно содержащий 1 или 2 заместителя, выбранные из группы, включающей C1-6алкил, пиридил и N-(С1-6алкоксикарбонил)аминогруппу, индолил, необязательно содержащий в качестве заместителей C1-6алкил, бензимидазолил, необязательно содержащий в качестве заместителей C1-6алкил или тригалогенС1-6алкил,
1,2,3-бензотриазолил, необязательно содержащий в качестве заместителей C1-6алкил,
1,8-нафтиридинил, необязательно содержащий в качестве заместителей C1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей 3 атома галогена, С1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей три атома галогена;
R2 означает фтор, хлор, бром, гидрокси, нитрогруппу, винил, циано-, аминогруппу, аминоацетокси, N-(С1-6алкил)амино-, N,N-ди(С1-6алкил)амино-, N-(гидроксиС1-6алкил)-N-(С1-6алкил)аминогруппу, 2-фурил, пиперидино, морфолино, фенил, пирролидинил, необязательно содержащий в качестве заместителя ацетамидогруппу, пиперидино, необязательно содержащий в качестве заместителей гидрокси, пиперазинил, необязательно содержащий в качестве заместителей метил, бензил,
C1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей цианогруппу, 3 атома фтора, карбокси, метоксикарбонил, аминокарбонил, трет-бутоксикарбонил, тетрагидропиранил или морфолино, или
C1-6алкокси, необязательно содержащий в качестве заместителей гидрокси, цианогруппу, метокси, метоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил, карбокси, аминоацетил, диметиламиногруппу, аминокарбонил, метиламинокарбонил, диметиламинокарбонил, изопропиламинокарбонил, фторбензиламинокарбонил, циклопропил, пирролидинил, пиперидино, тетрагидропиранил, морфолино, морфолинокарбонил, тетразолил, 2-оксо-1,3-оксазолидин-4-ил, фталимид-N-ил;
R3 означает водород;
R4 означает водород;
R5 означает водород и
R6 означает водород.
7. Конденсированное производное азолпиримидина формулы (I), его таутомерная или стереоизомерная форма, или их физиологически приемлемые соли по п.1, где
Х означает CR5R6 или NH;
Y1 означает N;
Y2 и Y3 означают CR3R4;
химическая связь между
Figure 00000206
означает одинарную связь,
Z3 и Z4 означают СН;
Z1 и Z2 независимо означают СН или CR2;
R1 означает 3Н-имидазо[4,5-b]пиридинил, бензимидазолил,
пиридил, необязательно содержащий в качестве заместителей гидрокси, амино или метилсульфониламиногруппу, или
1,3-тиазолил, необязательно содержащий в качестве заместителя 1 или 2 метильные группы;
R2 означает фтор, хлор, бром, морфолино, пиперазинил, метилпиперазинил, метил, трифторметил или C1-6алкокси, необязательно содержащий в качестве заместителей гидрокси, цианогруппу, карбокси, диметиламинокарбонил, тетрагидропиранил, морфолино, морфолинокарбонил, тетразолил или фталимид-N-ил;
R3 означает водород;
R4 означает водород;
R5 означает водород и
R6 означает водород.
8. Конденсированное производное азолпиримидина формулы (I), его таутомерная или стереоизомерная форма, или их физиологически приемлемые соли по п.1, где
Х означает CR5R6 или NH;
Y1 означает N;
Y2 и Y3 означают CR3R4;
химическая связь между
Figure 00000206
означает одинарную связь;
Z1, Z3 и Z4 означают СН;
Z2 означает CR2;
R1 означает 3Н-имидазо[4,5-b]пиридинил, бензимидазолил,
пиридил, необязательно содержащий в качестве заместителей гидрокси, амино- или метилсульфониламиногруппу,
или
1,3-тиазолил, необязательно содержащий в качестве заместителя 1 или 2 метильные группы,
R2 означает фтор, хлор, бром, морфолино, пиперазинил, метилпиперазинил, метил, трифторметил, C1-6алкокси, необязательно содержащий в качестве заместителей гидрокси, цианогруппу, карбокси, диметиламинокарбонил, тетрагидропиранил, морфолино, морфолинокарбонил, тетразолил или фталимид-N-ил;
R3 означает водород;
R4 означает водород;
R5 означает водород и
R6 означает водород.
9. Конденсированное производное азолпиримидина формулы (I), его таутомерная или стереоизомерная форма, или их физиологически приемлемые соли по п.1, где указанное производное выбрано из группы, включающей следующие соединения:
N-(7,8-диметокси-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил)никотинамид;
2-(7,8-диметокси-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил)-1-пиридин-3-илэтиленол;
N-(7,8-диметокси-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил)-1Н-бензимидазол-5-карбоксамид;
6-(ацетамидо)-N-(7,8-диметокси-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил)никотинамид;
N-{5-[2-(7,8-диметокси-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил)-1-гидроксивинил]пиридин-2-ил}ацетамид;
2-({5-[2-гидрокси-2-пиридин-3-илвинил]-7-метокси-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-8-ил}окси)-N,N-диметилацетамид;
2-[7-метокси-8-(тетрагидро-2Н-пиран-2-илметокси)-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил]-1-пиридин-3-илэтиленол;
2-[8-(2-гидроксиэтокси)-7-метокси-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил]-1-пиридин-3-илэтиленол;
({5-[2-гидрокси-2-пиридин-3-илвинил]-7-метокси-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-8-ил}окси)уксусная кислота;
4-({5-[2-гидрокси-2-пиридин-3-илвинил]-7-метокси-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-8-ил}окси)бутановая кислота;
({5-[2-гидрокси-2-пиридин-3-илвинил]-7-метокси-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-8-ил}окси)ацетонитрил;
2-[7-метокси-8-(2Н-тетразол-5-илметокси)-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил]-1-пиридин-3-илэтиленол;
2-[7-метокси-8-(4-морфолин-4-ил-4-оксобутокси)-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил]-1-пиридин-3-илэтиленол;
5-[1-гидрокси-2-(8-морфолин-4-ил-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил)винил]пиридин-3-ол;
N-(2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил)-5-гидроксиникотинамид;
6-(ацетамидо)-N-(7,9-диметокси-8-метил-2,3-дигидроимидазо[1,2-c]хиназолин-5-ил)никотинамид;
N-(8,9-диметокси-2,3-дигидроимидазо[1,2-c]хиназолин-5-ил)-5-гидроксиникотинамид;
5-гидрокси-N-(7-метокси-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил)никотинамид;
N-(7,8-диметокси-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил)-5-[(4-метоксибензил)окси]никотинамид;
N-(7,8-диметокси-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил)-5-гидроксиникотинамид;
5-гидрокси-N-[8-(трифторметил)-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил]никотинамид;
N-(7-бром-8-метокси-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил)никотинамид;
6-амино-N-(8-метокси-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил)никотинамид;
1-(1Н-бензимидазол-5-ил)-2-(8,9-диметокси-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил)этиленол;
2-(8,9-диметокси-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил)-1-(2,4-диметил-1,3-тиазол-5-ил)этиленол;
N-(9-метокси-2,3-дигидроимидазо[1,2-c]хиназолин-5-ил)-1H-бензимидазол-5-карбоксамид;
N-(8-бром-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил)никотинамид;
N-(8-бром-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил)-1Н-бензимидазол-5-карбоксамид;
N-(8-метокси-2,3-дигидроимидазо[l,2-c]хиназолин-5-ил)-1H-бензимидазол-5-карбоксамид;
N-(8-метил-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил)-1Н-бензимидазол-5-карбоксамид;
N-[8-(трифторметил)-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил]-1Н-бензимидазол-5-карбоксамид;
N-(7-фтор-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил)-1Н-бензимидазол-5-карбоксамид;
N-(7-метокси-2,3-дигидроимидазо[1,2-c]хиназолин-5-ил)никотинамид;
N-(8-хлор-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил)-1Н-бензимидазол-5-карбоксамид;
6-(ацетамидо)-N-(8-морфолин-4-ил-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил)никотинамид;
1-(1Н-бензимидазол-5-ил)-2-(8-морфолин-4-ил-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил)этиленол;
N-{5-[1-гидрокси-2-(8-морфолин-4-ил-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил)винил]пиридин-2-ил}ацетамид;
6-метил-N-(8-морфолин-4-ил-2,3-дигидроимидазо[l,2-c]хиназолин-5-ил)никотинамид;
1-(1Н-бензимидазол-5-ил)-2-[8-(4-метилпиперазин-1-ил)-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил]этиленол;
N-(2,3-дигидроимидазо[1,2-c]хиназолин-5-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-6-карбоксамид;
N-(7,8-диметокси-2,3-дигидроимидазо[1,2-c]хиназолин-5-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-6-карбоксамид;
N-[7-(трифторметил)-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил]-1Н-бензимидазол-5-карбоксамид;
N-(7,9-диметокси-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил)-1Н-бензимидазол-5-карбоксамид;
N-{5-[2-(7,9-диметокси-8-метил-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил)-1-гидроксивинил]пиридин-2-ил}ацетамид;
N-{5-[2-(7-бром-9-метил-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил)-1-гидроксивинил]пиридин-2-ил}ацетамид; и
2-(8,9-диметокси-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил)-1-пиридин-3-илэтиленол.
10. Лекарственное средство, обладающее свойствами ингибитора фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K), включающее конденсированное производное азолпиримидина, его таутомерную или стереоизомерную форму или его физиологически приемлемую соль по п.1 в качестве активного ингредиента.
11. Лекарственное средство по п.10, дополнительно включающее один или большее количество фармацевтически приемлемых наполнителей.
12. Лекарственное средство по п.10, в котором конденсированное производное азолпиримидина, его таутомерная или стереоизомерная форма, или его физиологически приемлемая соль, является ингибитором PI3K-γ.
13. Применение конденсированного производного азолпиримидина формулы I, его таутомерной или стереоизомерной формы, или его физиологически приемлемой соли по п.1 для изготовления лекарственного средства для лечения и/или предупреждения нарушения или заболевания, связанного с активностью PI3K.
14. Применение конденсированного производного азолпиримидина формулы I, его таутомерной или стереоизомерной формы, или его физиологически приемлемой соли по п.1 для изготовления лекарственного средства для лечения и/или предупреждения нарушения или заболевания, связанного с активностью PI3K-γ.
15. Способ ингибирования PI3K путем введения эффективного количества соединения формулы I по п.1.
16. Способ ингибирования PI3K-γ путем введения эффективного количества соединения формулы I по п.1.
RU2005113165/04A 2002-09-30 2003-09-18 Конденсированные производные азолпиримидина, обладающие свойствами ингибитора фосфатидилинозитол-3-киназы (pi3k) RU2326881C9 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP02021861.6 2002-09-30
EP02021861 2002-09-30

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2005113165A RU2005113165A (ru) 2005-10-10
RU2326881C2 RU2326881C2 (ru) 2008-06-20
RU2326881C9 true RU2326881C9 (ru) 2009-04-10

Family

ID=32039115

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005113165/04A RU2326881C9 (ru) 2002-09-30 2003-09-18 Конденсированные производные азолпиримидина, обладающие свойствами ингибитора фосфатидилинозитол-3-киназы (pi3k)

Country Status (33)

Country Link
US (2) US7511041B2 (ru)
EP (2) EP1549652B1 (ru)
JP (1) JP4790266B2 (ru)
KR (1) KR101059652B1 (ru)
CN (1) CN100384846C (ru)
AR (2) AR041426A1 (ru)
AT (2) ATE411996T1 (ru)
AU (1) AU2003293310B2 (ru)
BR (1) BRPI0314830B8 (ru)
CA (1) CA2499134C (ru)
CY (2) CY1109790T1 (ru)
DE (1) DE60324296D1 (ru)
DK (2) DK1549652T3 (ru)
EC (2) ECSP055768A (ru)
ES (2) ES2367141T3 (ru)
HK (1) HK1084393A1 (ru)
HR (2) HRP20050375B1 (ru)
IL (1) IL166855A (ru)
MA (1) MA27483A1 (ru)
MX (1) MXPA05001808A (ru)
MY (1) MY140756A (ru)
NO (1) NO331457B1 (ru)
NZ (1) NZ539062A (ru)
PE (1) PE20050089A1 (ru)
PL (1) PL226562B1 (ru)
PT (2) PT1549652E (ru)
RU (1) RU2326881C9 (ru)
SI (2) SI1549652T1 (ru)
TW (1) TWI327570B (ru)
UA (1) UA82205C2 (ru)
UY (1) UY28001A1 (ru)
WO (1) WO2004029055A1 (ru)
ZA (1) ZA200503306B (ru)

Families Citing this family (81)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6667300B2 (en) 2000-04-25 2003-12-23 Icos Corporation Inhibitors of human phosphatidylinositol 3-kinase delta
KR100878737B1 (ko) 2003-08-29 2009-01-14 미쓰이 가가쿠 가부시키가이샤 농업용 또는 원예용 살충제 및 그의 이용 방법
EP3943494A1 (en) 2004-05-13 2022-01-26 Icos Corporation Quinazolinones as inhibitors of human phosphatidylinositol 3-kinase delta
MX2007004051A (es) 2004-10-07 2007-05-24 Boehringer Ingelheim Int Pi3-quinasas.
WO2006040645A1 (en) * 2004-10-11 2006-04-20 Ranbaxy Laboratories Limited N-(3,5-dichloropyridin-4-yl)-2,4,5-alkoxy and 2,3,4-alkoxy benzamide derivatives as pde-iv (phophodiesterase type-iv) inhibitors for the treatment of inflammatory diseases such as asthma
CA2605158A1 (en) 2005-04-14 2006-10-26 The Trustees Of Boston University Diagnostic for lung disorders using class prediction
AU2006278998A1 (en) * 2005-07-29 2007-02-15 4Sc Ag Novel heterocyclic NF-kB inhibitors
US7517995B2 (en) * 2006-04-06 2009-04-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Thiazolyl-dihydro-cyclopentapyrazole
US7691868B2 (en) 2006-04-06 2010-04-06 Boehringer Ingelheim International Gmbh Thiazolyl-dihydro-quinazoline
PT2041139E (pt) * 2006-04-26 2012-01-13 Hoffmann La Roche Compostos farmacêuticos
WO2008064244A2 (en) * 2006-11-20 2008-05-29 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Phosphoinositide modulation for the treatment of neurodegenerative diseases
AR064106A1 (es) * 2006-12-05 2009-03-11 Bayer Schering Pharma Ag Derivados de 2,3-dihidroimidazo [1,2-c] quinazolina sustituida utiles para el tratamiento de enfermedades y trastornos hiper-proliferativos asociados con la angiogenesis
EP1953163A1 (en) 2007-02-01 2008-08-06 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Pteridinone derivatives as PI3-kinases inhibitors
WO2008148023A2 (en) * 2007-05-23 2008-12-04 Medical College Of Georgia Research Institute, Inc. Compositions and methods for treating neurological disorders
JP2010539239A (ja) * 2007-09-17 2010-12-16 グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー Ｐｉ３キナーゼ阻害剤としてのピリドピリミジン誘導体
EP2193211A4 (en) * 2007-09-19 2010-12-08 Univ Boston IDENTIFICATION OF NEW PATHWAYS FOR THE DEVELOPMENT OF MEDICINES FOR THE TREATMENT OF LUNG DISEASES
EP2244721A4 (en) * 2008-01-14 2017-01-18 Bayer Intellectual Property GmbH Sulfone substituted 2,3-dihydroimidazo ý1,2-c¨quinazoline derivatives useful for treating hyper-proliferative disorders and diseases with angiogenesis
EP2250160B1 (en) 2008-01-25 2015-11-11 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Thiophenes and their use as phosphatidylinositol 3-kinase (pi3k) inhibitors
US20090227575A1 (en) * 2008-03-04 2009-09-10 Wyeth 7H-PYRROLO[2,3-H]QUINAZOLINE COMPOUNDS, THEIR USE AS mTOR KINASE AND PI3 KINASE INHIBITORS, AND THEIR SYNTHESIS
WO2009128520A1 (ja) * 2008-04-18 2009-10-22 塩野義製薬株式会社 Ｐ１３ｋ阻害活性を有する複素環化合物
US20110212053A1 (en) * 2008-06-19 2011-09-01 Dapeng Qian Phosphatidylinositol 3 kinase inhibitors
EP2168582A1 (en) 2008-09-24 2010-03-31 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Combinations of substituted 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolines
EP2168583A1 (en) 2008-09-24 2010-03-31 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Use of substituted 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolines for the treatment of myeloma
ES2614130T3 (es) * 2008-09-30 2017-05-29 Pfizer Inc. Compuestos de imidazo[1,5]naftiridina, su uso farmacéutico y composiciones
JP5403709B2 (ja) * 2008-11-11 2014-01-29 ジェ イル ファーマシューティカル カンパニー リミテッド 新規なトリサイクリック誘導体またはその薬学的に許容可能な塩、それらの製造方法およびそれらを含む薬学的組成物
US9492449B2 (en) 2008-11-13 2016-11-15 Gilead Calistoga Llc Therapies for hematologic malignancies
US20100202963A1 (en) 2008-11-13 2010-08-12 Gallatin W Michael Therapies for hematologic malignancies
US9495515B1 (en) 2009-12-09 2016-11-15 Veracyte, Inc. Algorithms for disease diagnostics
CA2750935A1 (en) 2009-01-30 2010-08-12 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryls and their use as pi3k inhibitors
US9090601B2 (en) 2009-01-30 2015-07-28 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Thiazole derivatives
KR20120002995A (ko) 2009-03-24 2012-01-09 길리아드 칼리스토가 엘엘씨 ２―퓨리닐―３―톨릴―퀴나졸리논 유도체의 회전장애 이성질체 및 사용 방법
CN102458410A (zh) 2009-04-20 2012-05-16 吉联亚·卡利斯托加有限责任公司 治疗实体瘤的方法
EA021056B1 (ru) * 2009-04-30 2015-03-31 Глаксо Груп Лимитед Оксазолзамещенные индазолы в качестве ингибиторов pi3-киназ, содержащая их фармацевтическая композиция и их применение в лечении расстройств, опосредованных ненадлежащей активностью pi3-киназ
CA2768843A1 (en) 2009-07-21 2011-01-27 Gilead Calistoga Llc Treatment of liver disorders with pi3k inhibitors
SG179085A1 (en) * 2009-09-09 2012-04-27 Avila Therapeutics Inc Pi3 kinase inhibitors and uses thereof
MX2012012064A (es) * 2010-04-16 2012-12-17 Bayer Ip Gmbh Combinaciones que contienen 2,3-dihidroimidazo[1,2-c]quinazolina sustituida.
WO2012021611A1 (en) 2010-08-11 2012-02-16 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryls and uses thereof
KR20130099117A (ko) 2010-10-01 2013-09-05 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하 치환된 ｎ-(2-아릴아미노)아릴 설폰아미드 함유 배합물
ES2639402T3 (es) * 2010-11-11 2017-10-26 Bayer Intellectual Property Gmbh 2,3-dihidroimidazo[1,2-c]quinolinas sustituidas con arilaminoalcohol
UA113280C2 (xx) * 2010-11-11 2017-01-10 АМІНОСПИРТЗАМІЩЕНІ ПОХІДНІ 2,3-ДИГІДРОІМІДАЗО$1,2-c]ХІНАЗОЛІНУ, ПРИДАТНІ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ГІПЕРПРОЛІФЕРАТИВНИХ ПОРУШЕНЬ І ЗАХВОРЮВАНЬ, ПОВ'ЯЗАНИХ З АНГІОГЕНЕЗОМ
CA2817312A1 (en) * 2010-11-11 2012-05-18 Bayer Intellectual Property Gmbh Alkoxy-substituted 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolines
EP2508525A1 (en) 2011-04-05 2012-10-10 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazoline salts
JO3733B1 (ar) 2011-04-05 2021-01-31 Bayer Ip Gmbh استخدام 3,2-دايهيدروايميدازو[1, 2 -c]كوينازولينات مستبدلة
SI2834241T1 (sl) 2012-03-05 2021-06-30 Gilead Calistoga Llc Polimorfne oblike (S)-2-(1-(9H-purin-6-ilamino)propil)-5-fluoro-3-fenilkinazolin-4(3H)-ONA
EP3626308A1 (en) 2013-03-14 2020-03-25 Veracyte, Inc. Methods for evaluating copd status
EP2968537A1 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Genentech, Inc. Methods of treating cancer and preventing cancer drug resistance
WO2014166820A1 (en) 2013-04-08 2014-10-16 Bayer Pharma Aktiengesllschaft Use of substituted 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolines for treating lymphomas
IL296526A (en) 2013-05-01 2022-11-01 Hoffmann La Roche Biheteroaryl compounds and their uses
WO2015027431A1 (en) * 2013-08-29 2015-03-05 Merck Sharp & Dohme Corp. 2,2-difluorodioxolo a2a receptor antagonists
EP3083623A1 (en) 2013-12-20 2016-10-26 Gilead Calistoga LLC Polymorphic forms of a hydrochloride salt of (s) -2-(9h-purin-6-ylamino) propyl) -5-fluoro-3-phenylquinazolin-4 (3h) -one
NZ720867A (en) 2013-12-20 2018-01-26 Gilead Calistoga Llc Process methods for phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors
US11021467B2 (en) 2014-06-13 2021-06-01 Gilead Sciences, Inc. Phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors
EP3215170A4 (en) 2014-11-05 2018-04-25 Veracyte, Inc. Systems and methods of diagnosing idiopathic pulmonary fibrosis on transbronchial biopsies using machine learning and high dimensional transcriptional data
EP3018127A1 (en) 2014-11-07 2016-05-11 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Synthesis of copanlisib and its dihydrochloride salt
EP3018131A1 (en) 2014-11-07 2016-05-11 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Synthesis of copanlisib and its dihydrochloride salt
CA2978830A1 (en) 2015-03-09 2016-09-15 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazoline-containing combinations
CN105130997B (zh) * 2015-09-25 2017-12-05 苏州明锐医药科技有限公司 一种库潘尼西的制备方法
CN105130998B (zh) * 2015-09-25 2017-07-28 苏州立新制药有限公司 库潘尼西的制备方法
WO2017153220A1 (en) 2016-03-08 2017-09-14 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 2—amino—n— [7—methoxy—2, 3-dihydroimidazo-[1, 2-c] quinazolin-5-yl] pyrimidine—5—carboxamides
EP3219329A1 (en) 2016-03-17 2017-09-20 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Combinations of copanlisib
WO2018009915A1 (en) 2016-07-08 2018-01-11 Trustees Of Boston University Gene expression-based biomarker for the detection and monitoring of bronchial premalignant lesions
WO2018054782A1 (en) 2016-09-23 2018-03-29 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Combination of pi3k-inhibitors
AU2017376766A1 (en) 2016-12-14 2019-06-06 Tva (Abc), Llc HSP90-targeting conjugates and formulations thereof
WO2018153980A1 (en) 2017-02-24 2018-08-30 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Combinations of copanlisib with anti-pd-1 antibody
EP3645005A1 (en) 2017-06-28 2020-05-06 Bayer Consumer Care AG Combination of a pi3k-inhibitor with an androgen receptor antagonist
ES2950663T3 (es) 2017-09-08 2023-10-11 Bayer Pharma AG Formulaciones de copanlisib
EP3498266A1 (en) 2017-12-15 2019-06-19 Bayer Consumer Care AG Formulations of copanlisib
MX2020003126A (es) * 2017-09-20 2020-10-01 Abm Therapeutics Corp Derivados de iminopirimidina ciclicos como inhibidores de cinasa.
US11351156B2 (en) 2017-10-13 2022-06-07 Inserm Combination treatment of pancreatic cancer
WO2019101871A1 (en) 2017-11-23 2019-05-31 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) A new marker for predicting the sensitivity to pi3k inhibitors
WO2019105734A1 (en) 2017-11-28 2019-06-06 Bayer Consumer Care Ag Combinations of copanlisib
WO2019105835A1 (en) 2017-11-29 2019-06-06 Bayer Consumer Care Ag Combinations of copanlisib and anetumab ravtansine
WO2019197269A1 (en) 2018-04-11 2019-10-17 Bayer Aktiengesellschaft Combinations of copanlisib with triazolone derivatives and their use in the treatment of cancer
WO2020020385A1 (zh) * 2018-07-27 2020-01-30 上海翰森生物医药科技有限公司 含三并环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用
CN109053554B (zh) * 2018-08-01 2020-07-28 江苏八巨药业有限公司 一种使用催化剂合成3-乙酰吡啶的方法
US20210187134A1 (en) 2018-08-28 2021-06-24 Bayer As Combination of pi3k-inhibitors and targeted thorium conjugates
EP3866805A1 (en) 2018-10-16 2021-08-25 Bayer Aktiengesellschaft Combination of atr kinase inhibitors with 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazoline compounds
MX2021004775A (es) 2018-11-05 2021-06-08 Iovance Biotherapeutics Inc Expansion de linfocitos infiltrantes de tumores (tils) usando inhibidores de la via de proteina cinasa b (akt).
TW202038957A (zh) 2018-12-21 2020-11-01 日商第一三共股份有限公司 抗體-藥物結合物與激酶抑制劑之組合
WO2020164997A1 (en) 2019-02-12 2020-08-20 Bayer Aktiengesellschaft Combination of pi3k-inhibitors
CN114621236A (zh) * 2022-04-25 2022-06-14 河南湾流生物科技有限公司 一种喹啉类饲料添加剂的制备方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3644354A (en) * 1968-09-16 1972-02-22 Sandoz Ag 5-substituted-2 3-dihydroimidazo(1 2-c)quinazolines
US4287341A (en) 1979-11-01 1981-09-01 Pfizer Inc. Alkoxy-substituted-6-chloro-quinazoline-2,4-diones
CN1033644C (zh) * 1993-01-02 1996-12-25 瑞安大药厂股份有限公司 3-取代甲基-2，3-二氢咪唑并[1，2-c]喹唑啉衍生物，其制备与用途
KR100290129B1 (ko) 1994-08-12 2001-05-15 마이클 바마트 옥시퓨린 누클레오시드로 패혈증 또는 염증성 질병을 치료하는 방법
EP0885192B8 (en) * 1996-01-29 2012-05-16 The United States of America, Represented by the Secretary, Department of Health and Human Services Dihydropyridine-, pyridine-, benzopyran- one- and triazoloquinazoline derivative, their preparation and their use as adenosine receptor antagonists
US5932584A (en) * 1997-05-06 1999-08-03 National Science Council Optically active 2,3-dihydroimidazo(1,2-C) quinazoline derivatives, the preparation and antihypertensive use thereof
ES2788383T3 (es) 2000-04-25 2020-10-21 Icos Corp Inhibidores de delta fosfatidilo-inositol 3-quinasa humana
JP3649395B2 (ja) * 2000-04-27 2005-05-18 山之内製薬株式会社 縮合ヘテロアリール誘導体

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
UI M. et al. "Wortmannin as a unique probe for an intracellular signalling protein, phosphoinositide 3-kinase". TIBS TRENDS IN BIOCHEMICAL SCIENCES, ELSEVIER PUBLICATION, 1995, v.20, No.8, p.303-307. VLAHOS C.J. et al. "A specific inhibitor of phosphatidilinositol 3-kinase, 2-(4-morpholinyl)-8-phenyl-4H-1-benzopyran-4-one" J. of Biological Chemistry, 1994, v.269, no.7, p.5241-5248. *

Also Published As

Publication number Publication date
CA2499134C (en) 2011-12-20
US20060128732A1 (en) 2006-06-15
BRPI0314830B1 (pt) 2018-03-27
ECSP11005768A (es) 2011-03-31
MA27483A1 (fr) 2005-08-01
HRP20131159A2 (hr) 2014-05-23
JP2006508063A (ja) 2006-03-09
ECSP055768A (es) 2005-08-11
DE60324296D1 (de) 2008-12-04
RU2326881C2 (ru) 2008-06-20
IL166855A (en) 2014-05-28
PT1549652E (pt) 2008-12-15
BR0314830A (pt) 2005-08-16
TWI327570B (en) 2010-07-21
WO2004029055A1 (en) 2004-04-08
AU2003293310B2 (en) 2010-04-01
UA82205C2 (en) 2008-03-25
SI1549652T1 (sl) 2009-04-30
AR072458A2 (es) 2010-09-01
UY28001A1 (es) 2004-04-30
CN1688582A (zh) 2005-10-26
CA2499134A1 (en) 2004-04-08
CN100384846C (zh) 2008-04-30
TW200413379A (en) 2004-08-01
BRPI0314830B8 (pt) 2021-05-25
EP1549652A1 (en) 2005-07-06
HK1084393A1 (en) 2006-07-28
ES2367141T3 (es) 2011-10-28
MY140756A (en) 2010-01-15
PL226562B1 (pl) 2017-08-31
RU2005113165A (ru) 2005-10-10
EP1549652B1 (en) 2008-10-22
HRP20050375A2 (en) 2006-05-31
MXPA05001808A (es) 2005-08-16
KR20050067404A (ko) 2005-07-01
CY1112174T1 (el) 2015-12-09
AR041426A1 (es) 2005-05-18
US20090270388A1 (en) 2009-10-29
EP2042504A1 (en) 2009-04-01
US7511041B2 (en) 2009-03-31
US8129386B2 (en) 2012-03-06
NO20052076L (no) 2005-04-27
ES2312843T3 (es) 2009-03-01
DK1549652T3 (da) 2009-02-23
ZA200503306B (en) 2006-07-26
PL375935A1 (en) 2005-12-12
DK2042504T3 (da) 2011-09-19
HRP20050375B1 (hr) 2014-03-14
PE20050089A1 (es) 2005-04-20
ATE511510T1 (de) 2011-06-15
PT2042504E (pt) 2011-09-07
KR101059652B1 (ko) 2011-08-25
JP4790266B2 (ja) 2011-10-12
EP2042504B1 (en) 2011-06-01
HRP20131159B1 (hr) 2019-11-01
CY1109790T1 (el) 2014-09-10
SI2042504T1 (sl) 2011-10-28
NZ539062A (en) 2007-05-31
AU2003293310A1 (en) 2004-04-19
NO331457B1 (no) 2012-01-09
ATE411996T1 (de) 2008-11-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2326881C9 (ru) Конденсированные производные азолпиримидина, обладающие свойствами ингибитора фосфатидилинозитол-3-киназы (pi3k)
US8815926B2 (en) Substituted pyrrolo[3,4-D]imidazoles for the treatment of MDM2/4 mediated diseases
JP2018531983A (ja) タンパク質分解誘導キメラ化合物ならびにその調製方法および使用方法
WO2003053366A3 (en) Pyrimidine a2b selective antagonist compounds, their synthesis and use
CA2339661C (en) Use of derivatives of aryl(or heteroaryl)azolylcarbinols in the manufacture of a medicament for the treatment of disorders mediated by an excess of substance p
RU2018123779A (ru) Новые соединения
JP2013515032A5 (ru)
WO2014191896A1 (en) Pyrazolopyrrolidine derivatives and their use in the treatment of disease
KR20140015267A (ko) 진통, 정신질환, 인지장애 또는 알츠하이머병의 치료용 알파-7 니코틴 수용체 수식물질
JP2012525431A5 (ru)
JP2011517457A5 (ru)
NZ593537A (en) Isoquinoline derivatives and methods of use
RU2008120850A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
NZ533310A (en) Benzimidazoles useful as protein kinase inhibitors
RU2008138649A (ru) Применение а1-агонистов аденозина и/или двойных а1/а2в-агонистов аденозина для получения лекарственных средств для лечения заболеваний
JP2004525965A5 (ru)
JP2012511588A5 (ru)
AU2018351059B2 (en) Benzimidazole derivatives and their uses
JP2000159672A (ja) 硝酸誘発耐性の処置剤
JP2003535864A5 (ru)
RU2011105059A (ru) Применение производных пиримидиламинобензамида для лечения фиброза
JP2004525183A5 (ru)
ES2332137T3 (es) Producto que comprende al menos un inhibidor de fosfatasa cdc25 en asociacion con al menos otro agente anticanceroso.
JP2003513075A5 (ru)
JP2003516994A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
TH4A Reissue of patent specification
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20140317

PC43 Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions

Effective date: 20140604

PD4A Correction of name of patent owner
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20140916