RU2011105059A - Применение производных пиримидиламинобензамида для лечения фиброза - Google Patents
Применение производных пиримидиламинобензамида для лечения фиброза Download PDFInfo
- Publication number
- RU2011105059A RU2011105059A RU2011105059/15A RU2011105059A RU2011105059A RU 2011105059 A RU2011105059 A RU 2011105059A RU 2011105059/15 A RU2011105059/15 A RU 2011105059/15A RU 2011105059 A RU2011105059 A RU 2011105059A RU 2011105059 A RU2011105059 A RU 2011105059A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ness
- alkyl
- group
- mono
- phenyl
- Prior art date
Links
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 title claims 5
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 title claims 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 38
- -1 benzocycloalkyl Chemical group 0.000 claims abstract 15
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 11
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 11
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 10
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract 8
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims abstract 8
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 6
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims abstract 5
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 3
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 6
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 claims 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 5
- 102100036725 Epithelial discoidin domain-containing receptor 1 Human genes 0.000 claims 4
- 101710131668 Epithelial discoidin domain-containing receptor 1 Proteins 0.000 claims 4
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 208000005069 pulmonary fibrosis Diseases 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000004072 C09CA03 - Valsartan Substances 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KPCZJLGGXRGYIE-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CN=C1 Chemical group [C]1=CC=CN=C1 KPCZJLGGXRGYIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 2
- DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 2
- RMMXLENWKUUMAY-UHFFFAOYSA-N telmisartan Chemical compound CCCC1=NC2=C(C)C=C(C=3N(C4=CC=CC=C4N=3)C)C=C2N1CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1C(O)=O RMMXLENWKUUMAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960004699 valsartan Drugs 0.000 claims 2
- SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N valsartan Chemical compound C1=CC(CN(C(=O)CCCC)[C@@H](C(C)C)C(O)=O)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=N[N]1 SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N 0.000 claims 2
- 208000022309 Alcoholic Liver disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000002083 C09CA01 - Losartan Substances 0.000 claims 1
- 239000002080 C09CA02 - Eprosartan Substances 0.000 claims 1
- 239000002947 C09CA04 - Irbesartan Substances 0.000 claims 1
- 239000002081 C09CA05 - Tasosartan Substances 0.000 claims 1
- 239000002053 C09CA06 - Candesartan Substances 0.000 claims 1
- 239000005537 C09CA07 - Telmisartan Substances 0.000 claims 1
- 208000000419 Chronic Hepatitis B Diseases 0.000 claims 1
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 claims 1
- 239000005480 Olmesartan Substances 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 239000000400 angiotensin II type 1 receptor blocker Substances 0.000 claims 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 1
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 claims 1
- 229960000932 candesartan Drugs 0.000 claims 1
- SGZAIDDFHDDFJU-UHFFFAOYSA-N candesartan Chemical compound CCOC1=NC2=CC=CC(C(O)=O)=C2N1CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=N[N]1 SGZAIDDFHDDFJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229950006523 cilexetil Drugs 0.000 claims 1
- VTDCYOLLYVAJSY-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl propan-2-yl carbonate Chemical compound CC(C)OC(=O)OC1CCCCC1 VTDCYOLLYVAJSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 229960004563 eprosartan Drugs 0.000 claims 1
- OROAFUQRIXKEMV-LDADJPATSA-N eprosartan Chemical compound C=1C=C(C(O)=O)C=CC=1CN1C(CCCC)=NC=C1\C=C(C(O)=O)/CC1=CC=CS1 OROAFUQRIXKEMV-LDADJPATSA-N 0.000 claims 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 229960002198 irbesartan Drugs 0.000 claims 1
- YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N irbesartan Chemical compound O=C1N(CC=2C=CC(=CC=2)C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C(CCCC)=NC21CCCC2 YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960004773 losartan Drugs 0.000 claims 1
- KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N losartan Chemical compound CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C=C1 KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 claims 1
- HHZIURLSWUIHRB-UHFFFAOYSA-N nilotinib Chemical group C1=NC(C)=CN1C1=CC(NC(=O)C=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)=CC(C(F)(F)F)=C1 HHZIURLSWUIHRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 claims 1
- 229960005117 olmesartan Drugs 0.000 claims 1
- VTRAEEWXHOVJFV-UHFFFAOYSA-N olmesartan Chemical compound CCCC1=NC(C(C)(C)O)=C(C(O)=O)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2NN=NN=2)C=C1 VTRAEEWXHOVJFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 229960000651 tasosartan Drugs 0.000 claims 1
- ADXGNEYLLLSOAR-UHFFFAOYSA-N tasosartan Chemical compound C12=NC(C)=NC(C)=C2CCC(=O)N1CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1C=1N=NNN=1 ADXGNEYLLLSOAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960005187 telmisartan Drugs 0.000 claims 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 2
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D239/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms directly attached in position 2
- C07D239/12—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D239/14—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached to said nitrogen atoms
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Virology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Применение пиримидиламинобензамида формулы I ! , ! где (а) Ру обозначает 3-пиридил, ! R1 обозначает водород, (низш.)алкил, (низш.)алкокси(низш.)алкил, ацилокси(низш.)алкил, карбокси(низш.)алкил, (низш.)алкоксикарбонил(низш.)алкил или фенил(низш.)алкил, ! R2 обозначает водород, (низш.)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковых или различных радикалов R3, циклоалкил, бензоциклоалкил, гетероциклил, арильную группу или моно- или бициклическую гетероарильную группу, не содержащую или содержащую в цикле 1, 2 или 3 атома азота, и не содержащую или содержащую 1 атом кислорода, а также не содержащую или содержащую 1 атом серы, при этом указанные группы в каждом случае не содержат заместителей или являются моно- или полизамещенными, и ! R3 обозначает гидроксигруппу, (низш.)алкоксигруппу, ацилоксигруппу, карбоксигруппу, (низш.)алкоксикарбонил, карбамоил, N-моно- или N,N-дизамещенный карбамоил, аминогруппу, моно- или дизамещенную аминогруппу, циклоалкил, гетероциклил, арильную группу или моно- или бициклическую гетероарильную группу, не содержащую или содержащую в цикле 1, 2 или 3 атома азота и не содержащую или содержащую 1 атом кислорода, а также не содержащую или содержащую 1 атом серы, при этом указанные группы в каждом случае не содержат заместителей или являются моно- или полизамещенными, или где ! R1 и R2 вместе обозначают алкилен, содержащий четыре, пять или шесть атомов углерода, необязательно моно- или дизамещенный (низш.)алкилом, циклоалкилом, гетероциклилом, фенилом, гидроксигруппой, (низш.)алкоксигруппой, аминогруппой, моно- или дизамещенной аминогруппой, оксогруппой, пиридилом, пиразинилом или пиримидинилом; бензалкил�
Claims (14)
1. Применение пиримидиламинобензамида формулы I
где (а) Ру обозначает 3-пиридил,
R1 обозначает водород, (низш.)алкил, (низш.)алкокси(низш.)алкил, ацилокси(низш.)алкил, карбокси(низш.)алкил, (низш.)алкоксикарбонил(низш.)алкил или фенил(низш.)алкил,
R2 обозначает водород, (низш.)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковых или различных радикалов R3, циклоалкил, бензоциклоалкил, гетероциклил, арильную группу или моно- или бициклическую гетероарильную группу, не содержащую или содержащую в цикле 1, 2 или 3 атома азота, и не содержащую или содержащую 1 атом кислорода, а также не содержащую или содержащую 1 атом серы, при этом указанные группы в каждом случае не содержат заместителей или являются моно- или полизамещенными, и
R3 обозначает гидроксигруппу, (низш.)алкоксигруппу, ацилоксигруппу, карбоксигруппу, (низш.)алкоксикарбонил, карбамоил, N-моно- или N,N-дизамещенный карбамоил, аминогруппу, моно- или дизамещенную аминогруппу, циклоалкил, гетероциклил, арильную группу или моно- или бициклическую гетероарильную группу, не содержащую или содержащую в цикле 1, 2 или 3 атома азота и не содержащую или содержащую 1 атом кислорода, а также не содержащую или содержащую 1 атом серы, при этом указанные группы в каждом случае не содержат заместителей или являются моно- или полизамещенными, или где
R1 и R2 вместе обозначают алкилен, содержащий четыре, пять или шесть атомов углерода, необязательно моно- или дизамещенный (низш.)алкилом, циклоалкилом, гетероциклилом, фенилом, гидроксигруппой, (низш.)алкоксигруппой, аминогруппой, моно- или дизамещенной аминогруппой, оксогруппой, пиридилом, пиразинилом или пиримидинилом; бензалкилен, содержащий четыре или пять атомов углерода, оксаалкилен, содержащий один атом кислорода и три или четыре атома углерода, или азаалкилен, содержащий один атом азота и три или четыре атома углерода, при этом атом азота незамещен или замещен (низш.)алкилом, фенил(низш.)алкилом, (низш.)алкоксикарбонил(низш.)алкилом, карбокси(низш.)алкилом, карбамоил(низш.)алкилом, N-моно- или N,N-дизамещенным карбамоил(низш.)алкилом, циклоалкилом, (низш.)алкоксикарбонилом, карбоксигруппой, фенилом, замещенным фенилом, пиридинилом, пиримидинилом или пиразинилом,
R4 обозначает водород, (низш.)алкил или галоген, или
(б) Ру обозначает 5-пиримидил, R1 обозначает водород, R2 обозначает [[(3S)-3-(диметиламино)-1-пирролидинил]метил]-3-(трифторметил)фенил и R4 обозначает метил,
при этом приставка "низш." обозначает, что радикал содержит вплоть до 7 атомов углерода,
или применение его фармацевтически приемлемой соли для получения фармацевтической композиции, предназначенной для лечения фиброза, при этом фиброз выбран из фиброза легких и фиброза печени.
2. Применение по п.1, где пиримидиламинобензамидом формулы I является 4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]-N-[5-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)-3-(трифторметил)фенил]бензамид.
3. Применение по п.2, где пиримидиламинобензамид присутствует в форме моногидрата гидрохлорида.
4. Способ лечения или профилактики фиброза легких или фиброза печени, который заключается во введении производных пиримидиламинобензамида формулы (I):
где (а) Ру обозначает 3-пиридил,
R1 обозначает водород, (низш.)алкил, (низш.)алкокси(низш.)алкил, ацилокси(низш.)алкил, карбокси(низш.)алкил, (низш.)алкоксикарбонил(низш.)алкил, или фенил(низш.)алкил,
R2 обозначает водород, (низш.)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковых или различных радикалов R3, циклоалкил, бензоциклоалкил, гетероциклил, арильную группу или моно- или бициклическую гетероарильную группу, не содержащую или содержащую в цикле 1, 2 или 3 атома азота, и не содержащую или содержащую 1 атом кислорода, а также не содержащую или содержащую 1 атом серы, при этом указанные группы в каждом случае не содержат заместителей или являются моно- или полизамещенными, и
R3 обозначает гидроксигруппу, (низш.)алкоксигруппу, ацилоксигруппу, карбоксигруппу, (низш.)алкоксикарбонил, карбамоил, N-моно- или N,N-дизамещенный карбамоил, аминогруппу, моно- или дизамещенную аминогруппу, циклоалкил, гетероциклил, арильную группу или моно- или бициклическую гетероарильную группу, не содержащую или содержащую в цикле 1, 2 или 3 атома азота, и не содержащую или содержащую 1 атом кислорода, и не содержащую или содержащую 1 атом серы, при этом указанные группы в каждом случае не содержат заместителей или являются моно- или полизамещенными, или
R1 и R2 вместе обозначают алкилен, содержащий 4, 5 или 6 атомов углерода, необязательно моно- или дизамещенный (низш.)алкилом, циклоалкилом, гетероциклилом, фенилом, гидроксигруппой, (низш.)алкоксигруппой, аминогруппой, моно- или дизамещенной аминогруппой, оксогруппой, пиридилом, пиразинилом или пиримидинилом; бензалкилен, содержащий 4 или 5 атомов углерода, оксаалкилен, содержащий 1 атом кислорода и 3 или 4 атома углерода, или азаалкилен, содержащий 1 атом азота и 3 или 4 атома углерода, при этом атом азота является незамещенным или замещен (низш.)алкилом, фенил(низш.)алкилом, (низш.)алкоксикарбонил(низш.)алкилом, карбокси(низш.)алкилом, карбамоил(низш.)алкилом, N-моно- или N,N-дизамещенным карбамоил(низш.)алкилом, циклоалкилом, (низш.)алкоксикарбонилом, карбоксигруппой, фенилом, замещенным фенилом, пиридинилом, пиримидинилом или пиразинилом,
R4 обозначает водород, (низш.)алкил или галоген, или
(б) Ру обозначает 5-пиримидил, R1 обозначает водород, R2 обозначает [[(3S)-3-(диметиламино)-1-пирролидинил]метил]-3-(трифторметил)фенил и R4 обозначает метил,
или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения.
5. Способ по п.4, где пиримидиламинобензамидом является 4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]-N-[5-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)-3-(трифторметил)фенил]бензамид.
6. Способ по п.5, где пиримидиламинобензамид присутствует в форме моногидрата гидрохлорида.
7. Применение по любому из пп.1-3 или способ по любому из пп.4-6, где фиброз опосредован по крайней мере одной активностью киназы DDR1 (рецептора домена дискоидина 1), DDR2 (рецептора домена дискоидина 1) и PDGFR (рецептора фактора роста тромбоцитов).
8. Комбинация, предназначенная для одновременного, раздельного или последовательного применения, которая включает (а) по крайней мере один пиримидиламинобензамид формулы I, определенный в п.1, и (б) по крайней мере одно соединение, выбранное из антагонистов рецептора АТ1 и ингибиторов АКФ, при этом активные ингредиенты независимо друг от друга в каждом случае присутствуют в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, и указанная комбинация необязательно включает по крайней мере один фармацевтически приемлемый носитель.
9. Комбинация по п.8, в которой антагонист рецептора АT1 выбран из валсартана, лозартана, кандесартана, эпросартана, ирбесартана, олмесартана, тасосартана, телмисартана и цилексетила.
10. Комбинация по п.9, в которой антагонистом рецептора АT1 является валсартан.
11. Комбинация по любому из пп.8-10, в которой пиримидиламинобензамидом является 4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]-N-[5-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)-3-(трифторметил)фенил]бензамид.
12. Способ лечения теплокровного животного, прежде всего человека, страдающего от или предрасположенного к развитию фиброза легких или фиброза печени, включающий введение животному комбинации по любому из пп.8-11, необязательно содержащей по крайней мере один фармацевтически приемлемый носитель.
13. Применение комбинации по любому из пп.8-11 для лечения фиброза печени.
14. Применение по любому из пп.1-3 или 13 для лечения фиброза печени у пациентов, страдающих от хронического гепатита В, гепатита С неалкогольного стеатогепатита, алкогольной болезни печени, метаболических заболеваний печени, закупорки желчных протоков или заболеваний печени, ассоциированных с идиопатическим фиброзом.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP08160366.4 | 2008-07-14 | ||
| EP08160366 | 2008-07-14 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011105059A true RU2011105059A (ru) | 2012-08-20 |
Family
ID=39765085
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011105059/15A RU2011105059A (ru) | 2008-07-14 | 2009-07-14 | Применение производных пиримидиламинобензамида для лечения фиброза |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20110124670A1 (ru) |
| EP (1) | EP2300014A1 (ru) |
| JP (1) | JP2011528015A (ru) |
| KR (1) | KR20110051194A (ru) |
| CN (1) | CN102099039A (ru) |
| AU (1) | AU2009272814A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0915905A2 (ru) |
| CA (1) | CA2730225A1 (ru) |
| CL (1) | CL2011000073A1 (ru) |
| IL (1) | IL210290A0 (ru) |
| MA (1) | MA33166B1 (ru) |
| MX (1) | MX2011000511A (ru) |
| NZ (1) | NZ590177A (ru) |
| RU (1) | RU2011105059A (ru) |
| TW (1) | TW201006823A (ru) |
| WO (1) | WO2010007034A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201009153B (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20150098993A1 (en) * | 2011-07-28 | 2015-04-09 | Shireen Vali | Compositions, process of preparation of said compositions and method of treating inflammatory diseases |
| KR20150013563A (ko) | 2012-04-24 | 2015-02-05 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | 벤즈아미드 유도체 |
| BR112014026305A2 (pt) * | 2012-04-24 | 2017-06-27 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | derivado de quinazolidinadiona |
| CN103965195B (zh) * | 2013-02-01 | 2016-09-28 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 | 用于盘状结构域受体小分子抑制剂的化合物及其应用 |
| EP3061749B1 (en) | 2013-10-23 | 2019-02-27 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Quinazolinone and isoquinolinone derivative |
| CN106282033A (zh) * | 2016-08-15 | 2017-01-04 | 郑毅男 | 一株新青霉菌及其代谢产物安他拟酸a |
| KR20210044589A (ko) * | 2019-10-15 | 2021-04-23 | 재단법인 한국파스퇴르연구소 | 2-메톡시에스트라디올 유도체 및 이들의 의약 용도 |
| CN115010720B (zh) * | 2022-06-02 | 2023-08-11 | 中国科学院昆明植物研究所 | 中甸艾中倍半萜二聚体及其药物组合物与其制备方法和应用 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002034263A1 (fr) * | 2000-10-25 | 2002-05-02 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Agents preventifs/remedes destines a l'hypertension portale |
| PT1487424E (pt) * | 2002-03-15 | 2007-01-31 | Novartis Ag | 4-(4-metilpiperazin-1-ilmetil)-n-[4-metil-3-(4-piridin-3-il)pirimidin-2-il-amino)fenil]-benzamida para o tratamento doenças mediadas por ang ii |
| CA2580266A1 (en) * | 2004-10-08 | 2006-04-20 | Novartis Ag | Combination of organic compounds |
| WO2007022041A2 (en) * | 2005-08-11 | 2007-02-22 | Novartis Ag | Mutations and polymorphisms of hdac3 |
| WO2007051862A1 (en) * | 2005-11-07 | 2007-05-10 | Novartis Ag | Combination of organic compounds |
| US8093259B2 (en) * | 2006-05-25 | 2012-01-10 | Novartis Ag | 4-methyl-3-[[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino]-N-[5-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-3-(trifluoromethyl)phenyl]-benzamide for treatment of melanoma |
| RU2009110442A (ru) * | 2006-08-25 | 2010-09-27 | Новартис АГ (CH) | Конденсированные производные имидазола для лечения нарушений, опосредованных альдостеронсинтазой, и/или 11-бета-гидроксилазой, и/или ароматазой |
| WO2008070117A1 (en) * | 2006-12-04 | 2008-06-12 | Promedior, Inc. | Conjoint therapy for treating fibrotic diseases |
| RU2009127642A (ru) * | 2006-12-18 | 2011-01-27 | Новартис АГ (CH) | 1-замещенные производные имидазола и их применение в качестве ингибиторов альдостеронсинтазы |
| WO2008076860A1 (en) * | 2006-12-18 | 2008-06-26 | Novartis Ag | 4-imidazolyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline derivatives and their use as aldosterone/11-beta-hydroxylase inhibitors |
-
2009
- 2009-07-13 TW TW098123638A patent/TW201006823A/zh unknown
- 2009-07-14 MX MX2011000511A patent/MX2011000511A/es not_active Application Discontinuation
- 2009-07-14 EP EP09797487A patent/EP2300014A1/en not_active Withdrawn
- 2009-07-14 WO PCT/EP2009/058940 patent/WO2010007034A1/en active Application Filing
- 2009-07-14 KR KR1020117003226A patent/KR20110051194A/ko not_active Application Discontinuation
- 2009-07-14 BR BRPI0915905A patent/BRPI0915905A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2009-07-14 US US13/054,011 patent/US20110124670A1/en not_active Abandoned
- 2009-07-14 CA CA2730225A patent/CA2730225A1/en not_active Abandoned
- 2009-07-14 RU RU2011105059/15A patent/RU2011105059A/ru unknown
- 2009-07-14 CN CN2009801273499A patent/CN102099039A/zh active Pending
- 2009-07-14 AU AU2009272814A patent/AU2009272814A1/en not_active Abandoned
- 2009-07-14 JP JP2011517892A patent/JP2011528015A/ja active Pending
- 2009-07-14 NZ NZ590177A patent/NZ590177A/xx not_active IP Right Cessation
- 2009-07-14 MA MA33582A patent/MA33166B1/fr unknown
-
2010
- 2010-12-20 ZA ZA2010/09153A patent/ZA201009153B/en unknown
- 2010-12-27 IL IL210290A patent/IL210290A0/en unknown
-
2011
- 2011-01-13 CL CL2011000073A patent/CL2011000073A1/es unknown
-
2013
- 2013-06-06 US US13/911,127 patent/US20130267549A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BRPI0915905A2 (pt) | 2018-02-20 |
| AU2009272814A1 (en) | 2010-01-21 |
| CN102099039A (zh) | 2011-06-15 |
| CA2730225A1 (en) | 2010-01-21 |
| KR20110051194A (ko) | 2011-05-17 |
| US20110124670A1 (en) | 2011-05-26 |
| NZ590177A (en) | 2012-12-21 |
| CL2011000073A1 (es) | 2011-07-15 |
| JP2011528015A (ja) | 2011-11-10 |
| US20130267549A1 (en) | 2013-10-10 |
| EP2300014A1 (en) | 2011-03-30 |
| MA33166B1 (fr) | 2012-04-02 |
| ZA201009153B (en) | 2011-11-30 |
| IL210290A0 (en) | 2011-03-31 |
| TW201006823A (en) | 2010-02-16 |
| MX2011000511A (es) | 2011-02-24 |
| WO2010007034A1 (en) | 2010-01-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| USRE49556E1 (en) | Compounds and compositions as protein kinase inhibitors | |
| RU2011105059A (ru) | Применение производных пиримидиламинобензамида для лечения фиброза | |
| JP2020503299A5 (ru) | ||
| RU2015139590A (ru) | ИНГИБИРУЮЩЕЕ Trk СОЕДИНЕНИЕ | |
| SI2981533T1 (en) | Protein Protein Kinase | |
| JP2008513514A5 (ru) | ||
| RU2012120901A (ru) | Способ лечения пролиферативных расстройств и других патологических состояний, опосредованных действием киназ bcr-abl, c-kit, ddr1, ddr2 или pdgf-r | |
| RU2012147511A (ru) | Применение ингибиторов c-src в комбинации с пиримидиламинобензамидом для лечения лейкоза | |
| RU2008127264A (ru) | Производные пиримидиламинобензамида, предназначенные для лечения нейрофиброматоза | |
| RU2007132255A (ru) | Применение пиримидиламинобензамидов для лечения заболеваний, чувствительных к модуляции активности киназы tie-2 | |
| RU2007144530A (ru) | Применение производных пиримидиламинобензамида для лечения системного мастоцитоза | |
| JP2009537606A5 (ru) | ||
| MX2008012971A (es) | Combinacion que comprende a) un compuesto de pirimidil-amino-benza mida, y b) un inhibidor de cinasa thr315lle. | |
| RU2007144522A (ru) | Производные пиримидиламинобензамида для лечения синдрома гиперэозинофилии | |
| RU2011140404A (ru) | Применение производных пиримидиламинобензамида для лечения нарушений, опосредованных киназой, содержащей мотив лейциновой "молнии" и стерильный альфа мотив (zak) | |
| JP2012519668A5 (ru) | ||
| RU2007135284A (ru) | Фармацевтические комбинации ингибиторов киназ bcr-abl и raf | |
| RU2009125619A (ru) | Применение ингибиторов пкс при трансплантации | |
| RU2007131103A (ru) | Производные пиразола, предназначенные для ингибирования циклинзависимых киназ (cdk) и киназ гликогенсинтазы (gsk) |