RU2012120901A - Способ лечения пролиферативных расстройств и других патологических состояний, опосредованных действием киназ bcr-abl, c-kit, ddr1, ddr2 или pdgf-r - Google Patents

Способ лечения пролиферативных расстройств и других патологических состояний, опосредованных действием киназ bcr-abl, c-kit, ddr1, ddr2 или pdgf-r Download PDF

Info

Publication number
RU2012120901A
RU2012120901A RU2012120901/04A RU2012120901A RU2012120901A RU 2012120901 A RU2012120901 A RU 2012120901A RU 2012120901/04 A RU2012120901/04 A RU 2012120901/04A RU 2012120901 A RU2012120901 A RU 2012120901A RU 2012120901 A RU2012120901 A RU 2012120901A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
lower alkyl
mono
group
phenyl
carbon atoms
Prior art date
Application number
RU2012120901/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Томаш ЩУДЛО
Ричард ВУДМЕН
Офелия ИНЬ
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=43222136&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2012120901(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2012120901A publication Critical patent/RU2012120901A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/12—Keratolytics, e.g. wart or anti-corn preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/13—Hollow or container type article [e.g., tube, vase, etc.]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

1. Применение пиримидиламинобензамида формулы Iв которой(а) Py обозначает 3-пиридил,Rобозначает водород, низший алкил, низший алкокси-низший алкил, ацилокси-низший алкил, карбокси-низший алкил, низший алкоксикарбонил-низший алкил или фенил-низший алкил,Rобозначает водород, низший алкил, необязательно замещенный одним или несколькими идентичными или разными радикалами R, циклоалкил, бензциклоалкил, гетероциклил, арильную группу или моно- или бициклическую гетероарильную группу, включающую 0, 1, 2 или 3 атома азота в кольце, и 0 или 1 атом кислорода, и 0 или 1 атом серы, причем указанные группы в каждом случае являются незамещенными или одно- или полизамещенными; иRобозначает гидроксигруппу, низшую алкоксигруппу, ацилоксигруппу, карбоксигруппу, низший алкоксикарбонил, карбамоил, N-одно- или N,N-двузамещенный карбамоил, аминогруппу, одно- или двузамещенную аминогруппу, циклоалкил, гетероциклил, арильную группу, или моно- или бициклическую гетероарильную группу, включающую 0, 1, 2 или 3 атома азота в кольце, и 0 или 1 атом кислорода, и 0 или 1 атом серы, причем указанные группы в каждом случае являются незамещенными или одно- или полизамещенными; илиRи Rвместе представляют алкилен с четырьмя, пятью или шестью атомами углерода, необязательно одно- или двузамещенных низшим алкилом, циклоалкилом, гетероциклилом, фенилом, гидроксигруппой, низшей алкоксигруппой, аминогруппой, одно- или двузамещенной аминогруппой, оксогруппой, пиридилом, пиразинилом или пиримидинилом; бензалкилен с четырьмя или пятью атомами углерода; оксаалкилен с одним атомом кислорода и тремя или четырьмя атомами углерода; или азаалкилен с одним атомом азота и тремя

Claims (12)

1. Применение пиримидиламинобензамида формулы I
Figure 00000001
в которой
(а) Py обозначает 3-пиридил,
R1 обозначает водород, низший алкил, низший алкокси-низший алкил, ацилокси-низший алкил, карбокси-низший алкил, низший алкоксикарбонил-низший алкил или фенил-низший алкил,
R2 обозначает водород, низший алкил, необязательно замещенный одним или несколькими идентичными или разными радикалами R3, циклоалкил, бензциклоалкил, гетероциклил, арильную группу или моно- или бициклическую гетероарильную группу, включающую 0, 1, 2 или 3 атома азота в кольце, и 0 или 1 атом кислорода, и 0 или 1 атом серы, причем указанные группы в каждом случае являются незамещенными или одно- или полизамещенными; и
R3 обозначает гидроксигруппу, низшую алкоксигруппу, ацилоксигруппу, карбоксигруппу, низший алкоксикарбонил, карбамоил, N-одно- или N,N-двузамещенный карбамоил, аминогруппу, одно- или двузамещенную аминогруппу, циклоалкил, гетероциклил, арильную группу, или моно- или бициклическую гетероарильную группу, включающую 0, 1, 2 или 3 атома азота в кольце, и 0 или 1 атом кислорода, и 0 или 1 атом серы, причем указанные группы в каждом случае являются незамещенными или одно- или полизамещенными; или
R1 и R2 вместе представляют алкилен с четырьмя, пятью или шестью атомами углерода, необязательно одно- или двузамещенных низшим алкилом, циклоалкилом, гетероциклилом, фенилом, гидроксигруппой, низшей алкоксигруппой, аминогруппой, одно- или двузамещенной аминогруппой, оксогруппой, пиридилом, пиразинилом или пиримидинилом; бензалкилен с четырьмя или пятью атомами углерода; оксаалкилен с одним атомом кислорода и тремя или четырьмя атомами углерода; или азаалкилен с одним атомом азота и тремя или четырьмя атомами углерода, причем азот является незамещенным или замещенным низшим алкилом, фенил-низшим алкилом, низшим алкоксикарбонил-низшим алкилом, карбокси-низшим алкилом, карбамоил-низшим алкилом, N-одно- или N,N-двузамещенным карбамоил-низшим алкилом, циклоалкилом, низшим алкоксикарбонилом, карбоксигруппой, фенилом, замещенным фенилом, пиридинилом, пиримидинилом или пиразинилом;
R4 обозначает водород, низший алкил, или галоген;
причем префикс «низший» означает радикал, содержащий до 7 атомов углерода включительно,
или
(б) Py обозначает 5-пиримидил, R1 обозначает водород, R2 обозначает [[(3S)-3-(diметиламино)-1-пирролидинил]метил]-3-(трифторметил)фенил и R4 обозначает метил;
или их фармацевтически приемлемую соль, соответственно,
для получения лекарственного средства для лечения пролиферативных расстройств и других патологических состояний, опосредованных киназным действием онкобелка Bcr-Abl, клеточного трансмембранного рецептора тирозин киназы c-Kit, рецептором с дискоидиновым доменом 1 (discoidin domain receptor 1 - DDR1), рецептором с дискоидиновым доменом 2 (discoidin domain receptor 2 - DDR2) или тромбоцитарным рецептором фактора роста (platelet derived growth factor receptor - PDGF-R), причем лекарственное средство назначено к применению непосредственно перед сном.
2. Применение по п.1, в котором пиримидиламинобензамидом формулы I является 4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]-N-[5-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)-3-(трифторметил)фенил] бензамид.
3. Применение по п.2, в котором пиримидиламинобензамид применяют в форме гидрохлорида моногидрата.
4. Применение по одному из пп.1-3, в котором пролиферативное расстройство или другое патологическое состояние выбрано из меланомы, рака груди, рака толстой кишки, рака легких, рака простаты или саркома Капоши, желудочно-кишечных стромальных опухолей, острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), лейкоза, отвечающего на ингибирование действия тирозин киназы Abl, мезотелиомы, системного мастоцитоза, гиперэозинофильного синдрома, фиброза, ревматоидного артрита, полиартрита, склеродермы, системной красной волчанки, заболеваний трансплантат-против-хозяина, нейрофиброматоза, легочной гипертонии, болезни Альцгеймера, семином и дисгермином, а также псориаза.
5. Применение по п.4, в котором пролиферативное расстройство или другое патологическое состояние выбрано из желудочно-кишечных стромальных опухолей, хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ), положительного по филадельфийской хромосоме острого лимфобластического лейкоза, системного мастоцитоза, гиперэозинофильного синдрома, фиброза, склеродермы, нейрофиброматоза и легочной артериальной гипертонии.
6. Применение по одному из пп.1-3, в котором пролиферативным расстройством является положительный по филадельфийской хромосоме лейкоз, а применяемая доза составляет 500-700 мг/сутки.
7. Способ лечения или предупреждения пролиферативных расстройств и других патологических состояний, опосредованных рецептором с дискоидиновым доменом 1 (discoidin domain receptor 1 - DDR1), рецептором с дискоидиновым доменом 2 (discoidin domain receptor 2 - DDR2) или тромбоцитарным рецептором фактора роста (platelet derived growth factor receptor - PDGF-R), включающий введение производных пиримидиламино-бензамида формулы (I):
Figure 00000001
,
в которой
(а) Ру обозначает 3-пиридил,
R1 обозначает водород, низший алкил, низший алкокси-низший алкил, ацилокси-низший алкил, карбокси-низший алкил, низший алкоксикарбонил-низший алкил или фенил-низший алкил,
R2 обозначает водород, низший алкил, необязательно замещенный одним или несколькими идентичными или разными радикалами R3, циклоалкил, бензциклоалкил, гетероциклил, арильную группу или моно- или бициклическую гетероарильную группу, включающую 0, 1, 2 или 3 атома азота в кольце, и 0 или 1 атом кислорода, и 0 или 1 атом серы, причем указанные группы в каждом случае являются незамещенными или одно- или полизамещенными; и
R3 обозначает гидроксигруппу, низшую алкоксигруппу, ацилоксигруппу, карбоксигруппу, низший алкоксикарбонил, карбамоил, N-одно- или N,N-двузамещенный карбамоил, аминогруппу, одно- или двузамещенную аминогруппу, циклоалкил, гетероциклил, арильную группу, или моно- или бициклическую гетероарильную группу, включающую 0, 1, 2 или 3 атома азота в кольце, и 0 или 1 атом кислорода, и 0 или 1 атом серы, причем указанные группы в каждом случае являются незамещенными или одно- или полизамещенными; или
R1 и R2 вместе представляют алкилен с 4, 5 или 6 атомами углерода, необязательно одно- или двузамещенных низшим алкилом, циклоалкилом, гетероциклилом, фенилом, гидроксигруппой, низшей алкоксигруппой, аминогруппой, одно- или двузамещенной аминогруппой, оксогруппой, пиридилом, пиразинилом или пиримидинилом; бензалкилен с 4 или 5 атомами углерода; оксаалкилен с 1 атомом кислорода и 3 или 4 атомами углерода; или азаалкилен с 1 атомом азота и 3 или 4 атомами углерода, причем азот является незамещенным или замещенным низшим алкилом, фенил-низшим алкилом, низшим алкоксикарбонил-низшим алкилом, карбокси-низшим алкилом, карбамоил-низшим алкилом, N-одно- или N,N-двузамещенным карбамоил-низшим алкилом, циклоалкилом, низшим алкоксикарбонилом, карбоксигруппой, фенилом, замещенным фенилом, пиридинилом, пиримидинилом или пиразинилом;
R4 обозначает водород, низший алкил или галоген;
или
(б) Ру обозначает 5-пиримидил, R1 обозначает водород, R2 обозначает [[(3S)-3-(диметиламино)-1-пирролидинил]метил]-3-(трифторметил)фенил и R4 обозначает метил;
или фармацевтически приемлемую соль соединения, причем соединение формулы I вводят раз в сутки непосредственно перед сном.
8. Способ по п.7, в котором пиримидиламинобензамидом является 4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]-N-[5-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)-3-(трифторметил)-фенил]бензамид.
9. Способ по п.8, в котором пиримидиламинобензамид применяют в форме гидрохлорида моногидрата.
10. Способ по одному из пп.7-9, в котором пролиферативное расстройство или другое патологическое состояние выбрано из меланомы, рака груди, рака толстой кишки, рака легких, рака простаты или саркомы Капоши, желудочно-кишечных стромальных опухолей, острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), лейкоза, отвечающего на подавление действия тирозин киназы Abl, мезотелиомы, системного мастоцитоза, гиперэозинофильного синдрома, фиброза, ревматоидного артрита, полиартрита, склеродермы, системной красной волчанки, заболеваний трансплантат-против-хозяина, нейрофиброматоза, легочной гипертонии, болезни Альцгеймера, семином и дисгермином, а также псориаза.
11. Способ по одному из пп.7-9, в котором пролиферативным расстройством является положительный по филадельфийской хромосоме лейкоз, а введенная доза составляет 500-700 мг/сутки.
12. Коммерческая упаковка, содержащая фармацевтическую композицию пиримидиламинобензамида формулы I
Figure 00000001
в которой
(а) Ру обозначает 3-пиридил,
R1 обозначает водород, низший алкил, низший алкокси-низший алкил, ацилокси-низший алкил, карбокси-низший алкил, низший алкоксикарбонил-низший алкил или фенил-низший алкил,
R2 обозначает водород, низший алкил, необязательно замещенный одним или несколькими идентичными или разными радикалами R3, циклоалкил, бензциклоалкил, гетероциклил, арильную группу или моно- или бициклическую гетероарильную группу, включающую 0, 1, 2 или 3 атома азота в кольце, и 0 или 1 атом кислорода, и 0 или 1 атом серы, причем указанные группы в каждом случае являются незамещенными или одно- или полизамещенными; и
R3 обозначает гидроксигруппу, низшую алкоксигруппу, ацилоксигруппу, карбоксигруппу, низший алкоксикарбонил, карбамоил, N-одно- или N,N-двузамещенный карбамоил, аминогруппу, одно- или двузамещенную аминогруппу, циклоалкил, гетероциклил, арильную группу, или моно- или бициклическую гетероарильную группу, включающую 0, 1, 2 или 3 атома азота в кольце, и 0 или 1 атом кислорода, и 0 или 1 атом серы, причем указанные группы в каждом случае являются незамещенными или одно- или полизамещенными;
или в которой R1 и R2 вместе представляют алкилен с 4, 5 или 6 атомами углерода, необязательно одно- или двузамещенных низшим алкилом, циклоалкилом, гетероциклилом, фенилом, гидроксигруппой, низшей алкоксигруппой, аминогруппой, одно- или двузамещенной аминогруппой, оксогруппой, пиридилом, пиразинилом или пиримидинилом; бензалкилен с 4 или 5 атомами углерода; оксаалкилен с 1 атомом кислорода и 3 или 4 атомами углерода; или азаалкилен с 1 атомом азота и 3 или 4 атомами углерода, причем азот является незамещенным или замещенным низшим алкилом, фенил-низшим алкилом, низшим алкоксикарбонил-низшим алкилом, карбокси-низшим алкилом, карбамоил-низшим алкилом, N-одно- или N,N-двузамещенным карбамоил-низшим алкилом, циклоалкилом, низшим алкоксикарбонилом, карбоксигруппой, фенилом, замещенным фенилом, пиридинилом, пиримидинилом или пиразинилом;
R4 обозначает водород, низший алкил, или галоген;
причем префикс «низший» обозначает радикал, включающий максимум до 7 атомов углерода включительно,
или
(б) Ру обозначает 5-пиримидил, R1 обозначает водород, R2 обозначает [[(3S)-3-(диметиламино)-1-пирролидинил]метил]-3-(трифторметил)фенил и R4 обозначает метил;
или его фармацевтически приемлемую соль, соответственно,
вместе с инструкциями по применению для лечения пролиферативного расстройства или патологического состояния, опосредованных киназным действием онкобелка Bcr-Alb, клеточного трансмембранного рецептора тирозин киназы c-Kit, рецептором с дискоидиновым доменом 1 (discoidin domain receptor 1 - DDR1), рецептором с дискоидиновым доменом 2 (discoidin domain receptor 2 - DDR2) или тромбоцитарным рецептором фактора роста (platelet derived growth factor receptor -PDGF-R), причем лекарственное средство следует применять раз в сутки непосредственно перед сном.
RU2012120901/04A 2009-10-23 2010-10-21 Способ лечения пролиферативных расстройств и других патологических состояний, опосредованных действием киназ bcr-abl, c-kit, ddr1, ddr2 или pdgf-r RU2012120901A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US25432309P 2009-10-23 2009-10-23
US61/254,323 2009-10-23
PCT/US2010/053459 WO2011050120A1 (en) 2009-10-23 2010-10-21 Method of treating proliferative disorders and other pathological conditions mediated by bcr-abl, c-kit, ddr1, ddr2 or pdgf-r kinase activity

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012120901A true RU2012120901A (ru) 2013-12-10

Family

ID=43222136

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012120901/04A RU2012120901A (ru) 2009-10-23 2010-10-21 Способ лечения пролиферативных расстройств и других патологических состояний, опосредованных действием киназ bcr-abl, c-kit, ddr1, ddr2 или pdgf-r

Country Status (18)

Country Link
US (4) US20120202836A1 (ru)
EP (1) EP2490690A1 (ru)
JP (1) JP5948246B2 (ru)
KR (2) KR101853596B1 (ru)
CN (1) CN102647986A (ru)
AU (3) AU2010310705A1 (ru)
BR (1) BR112012009094A8 (ru)
CA (1) CA2777019A1 (ru)
CL (1) CL2012001012A1 (ru)
IL (1) IL219109A (ru)
MA (1) MA33666B1 (ru)
MX (1) MX2012004709A (ru)
NZ (1) NZ599217A (ru)
RU (1) RU2012120901A (ru)
TN (1) TN2012000150A1 (ru)
TW (1) TWI592157B (ru)
WO (1) WO2011050120A1 (ru)
ZA (1) ZA201202413B (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2776130A1 (en) 2011-11-07 2014-09-17 Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM) A ddr1 antagonist or an inhibitor of ddr1 gene expression for use in the prevention or treatment of crescentic glomerulonephritis
US9567304B2 (en) * 2012-04-24 2017-02-14 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Quinazolinedione derivative
BR112014026266A2 (pt) 2012-04-24 2017-06-27 Chugai Pharmaceutical Co Ltd derivado de quinazolidinadiona
AU2013256227B2 (en) 2012-05-02 2017-06-15 Georgetown University Treating neural disease with tyrosine kinase inhibitors
CA3077539C (en) 2012-12-27 2023-09-12 Quest Diagnostics Investments Incorporated Ddr2 mutations as targetable features of melanoma or basal cell carcinoma
CN103965195B (zh) * 2013-02-01 2016-09-28 中国科学院广州生物医药与健康研究院 用于盘状结构域受体小分子抑制剂的化合物及其应用
EP3016667B1 (en) * 2013-07-05 2022-10-05 Stellar Biome Inc. Probiotic bacterial strains for the prevention and treatment of diseases in the oral cavity
WO2015060373A1 (ja) 2013-10-23 2015-04-30 中外製薬株式会社 キナゾリノンおよびイソキノリノン誘導体
TW201718474A (zh) * 2015-08-31 2017-06-01 東麗股份有限公司 尿素衍生物及其用途
WO2020207570A1 (en) * 2019-04-09 2020-10-15 Rottapharm Biotech S.R.L. Phenazines as inhibitors of discoidin domain receptors 2 (ddr2)

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2315043C2 (ru) 2002-06-28 2008-01-20 Ниппон Синяку Ко., Лтд. Амидное производное, фармацевтическая композиция и терапевтические средства на его основе
GB0215676D0 (en) 2002-07-05 2002-08-14 Novartis Ag Organic compounds
GT200600315A (es) 2005-07-20 2007-03-19 Formas cristalinas de 4-metilo-n-[3-(4-metilo-imidazol-1-ilo)-5-trifluorometilo-fenilo]-3-(4-pyridina-3-ilo-pirimidina-2-iloamino)-benzamida
GT200600316A (es) 2005-07-20 2007-04-02 Sales de 4-metilo-n-(3-(4-metilo-imidazol-1-ilo)-5-trifluorometilo-fenilo)-3-(4-piridina-3-ilo-pirimidina-2-iloamino)- benzamida.
EP1959957B1 (en) * 2005-12-06 2012-07-18 Novartis AG Pyrimidylaminobenzamide derivatives for the treatment of neurofibromatosis
US7729791B2 (en) * 2006-09-11 2010-06-01 Apple Inc. Portable media playback device including user interface event passthrough to non-media-playback processing
EP1923053A1 (en) * 2006-09-27 2008-05-21 Novartis AG Pharmaceutical compositions comprising nilotinib or its salt
EP2187967B1 (en) * 2007-08-16 2013-04-24 Irm Llc Methods and compositions for treating cancers

Also Published As

Publication number Publication date
KR20120099650A (ko) 2012-09-11
IL219109A0 (en) 2012-06-28
US20150313900A1 (en) 2015-11-05
EP2490690A1 (en) 2012-08-29
JP5948246B2 (ja) 2016-07-06
JP2013508393A (ja) 2013-03-07
IL219109A (en) 2017-12-31
MA33666B1 (fr) 2012-10-01
AU2016216636A1 (en) 2016-09-01
NZ599217A (en) 2014-05-30
US20170143716A1 (en) 2017-05-25
BR112012009094A2 (pt) 2016-05-03
AU2014202963A1 (en) 2014-06-19
US20140350037A1 (en) 2014-11-27
US20120202836A1 (en) 2012-08-09
CN102647986A (zh) 2012-08-22
AU2010310705A1 (en) 2012-04-19
BR112012009094A8 (pt) 2017-10-10
MX2012004709A (es) 2012-05-23
TN2012000150A1 (en) 2013-12-12
CA2777019A1 (en) 2011-04-28
KR101853596B1 (ko) 2018-04-30
WO2011050120A1 (en) 2011-04-28
ZA201202413B (en) 2013-03-27
CL2012001012A1 (es) 2012-10-26
AU2016216636B2 (en) 2018-06-07
TWI592157B (zh) 2017-07-21
TW201127383A (en) 2011-08-16
KR20170007868A (ko) 2017-01-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012120901A (ru) Способ лечения пролиферативных расстройств и других патологических состояний, опосредованных действием киназ bcr-abl, c-kit, ddr1, ddr2 или pdgf-r
USRE49556E1 (en) Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
RU2012124811A (ru) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПРОЛИФЕРАТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ И ДРУГИХ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ, ОПОСРЕДОВАННЫХ АКТИВНОСТЬЮ КИНАЗ Bcr-Abl, c-Kit, DDR1, DDR2, ИЛИ PDGF-R
RU2011105059A (ru) Применение производных пиримидиламинобензамида для лечения фиброза
RU2012147511A (ru) Применение ингибиторов c-src в комбинации с пиримидиламинобензамидом для лечения лейкоза
RU2008127264A (ru) Производные пиримидиламинобензамида, предназначенные для лечения нейрофиброматоза
KR101276425B1 (ko) 증식성 질환을 치료 또는 예방하기 위한피리미딜아미노벤즈아미드 화합물과 이마티닙의 조합물
RU2007132255A (ru) Применение пиримидиламинобензамидов для лечения заболеваний, чувствительных к модуляции активности киназы tie-2
JP2009537606A5 (ru)
JP2017536342A5 (ru)
RU2011140404A (ru) Применение производных пиримидиламинобензамида для лечения нарушений, опосредованных киназой, содержащей мотив лейциновой "молнии" и стерильный альфа мотив (zak)
JP2012519668A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FZ9A Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal)

Effective date: 20150902

FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20161129