JP2013508393A - Bcr−abl、c−kit、ddr1、ddr2またはpdgf−rのキナーゼ活性によって仲介される増殖性障害およびその他の病態の治療方法 - Google Patents
Bcr−abl、c−kit、ddr1、ddr2またはpdgf−rのキナーゼ活性によって仲介される増殖性障害およびその他の病態の治療方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2013508393A JP2013508393A JP2012535351A JP2012535351A JP2013508393A JP 2013508393 A JP2013508393 A JP 2013508393A JP 2012535351 A JP2012535351 A JP 2012535351A JP 2012535351 A JP2012535351 A JP 2012535351A JP 2013508393 A JP2013508393 A JP 2013508393A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- lower alkyl
- phenyl
- substituted
- carbon atoms
- amino
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/12—Keratolytics, e.g. wart or anti-corn preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/13—Hollow or container type article [e.g., tube, vase, etc.]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
(a)Pyは3−ピリジルを示し、
R1は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、アシルオキシ−低級アルキル、カルボキシ−低級アルキル、低級アルコキシカルボニル−低級アルキル、またはフェニル−低級アルキルを表し、
R2は、水素、1つもしくは複数の同一もしくは異なる基R3で置換されていてもよい低級アルキル、シクロアルキル、ベンズシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール基、または0、1、2もしくは3個の環窒素原子および0もしくは1個の酸素原子および0もしくは1個の硫黄原子を含む単環式もしくは二環式へテロアリール基(基は、それぞれの場合に、非置換であるか、単置換または多置換されている)を表し、
R3は、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アシルオキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、N−単置換もしくはN,N−二置換カルバモイル、アミノ、単置換もしくは二置換アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール基、または0、1、2もしくは3個の環窒素原子および0もしくは1個の酸素原子および0もしくは1個の硫黄原子を含む単環式もしくは二環式へテロアリール基(基は、それぞれの場合に、非置換であるか、単置換または多置換されている)を表すか、
あるいは、R1とR2が一緒になって、4、5または6個の炭素原子を有し、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、単置換もしくは二置換アミノ、オキソ、ピリジル、ピラジニルまたはピリミジニルで単置換または二置換されていていてもよいアルキレン;4または5個の炭素原子を有するベンズアルキレン;1個の酸素および3または4個の炭素原子を有するオキサアルキレン;または1個の窒素および3または4個の炭素原子を有し、窒素が、非置換であるか、低級アルキル、フェニル−低級アルキル、低級アルコキシカルボニル−低級アルキル、カルボキシ−低級アルキル、カルバモイル−低級アルキル、N−単置換もしくはN,N−二置換カルバモイル−低級アルキル、シクロアルキル、低級アルコキシカルボニル、カルボキシ、フェニル、置換フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、またはピラジニルで置換されているアザアルキレンを表し、
R4は、水素、低級アルキル、またはハロゲンを表すか、あるいは
(b)Pyは5−ピリミジルを示し、R1は水素であり、R2は[[(3S)−3−(ジメチルアミノ)−1−ピロリジニル]−メチル]−3−(トリフルオロメチル)フェニルであり、かつR4はメチルである。
(a)Pyは3−ピリジルを示し、
R1は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、アシルオキシ−低級アルキル、カルボキシ−低級アルキル、低級アルコキシカルボニル−低級アルキル、またはフェニル−低級アルキルを表し、
R2は、水素、低級アルキル(1つまたは複数の同一または異なる基R3で置換されていてもよい)、シクロアルキル、ベンズシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール基、または0、1、2もしくは3個の窒素原子および0もしくは1個の酸素原子および0もしくは1個の硫黄原子を含む単環式もしくは二環式へテロアリール基(基は、それぞれの場合に、非置換であるか、あるいは単置換または多置換されている)を表し、かつ
R3は、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アシルオキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、N−単置換もしくはN,N−二置換カルバモイル、アミノ、単置換もしくは二置換アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール基、または0、1、2もしくは3個の窒素原子および0もしくは1個の酸素原子および0もしくは1個の硫黄原子を含む単環式もしくは二環式へテロアリール基(基は、それぞれの場合に、非置換であるか、単置換または多置換されている)を表すか、
あるいは、R1とR2が一緒になって、4、5または6個の炭素原子を有し、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、単置換もしくは二置換アミノ、オキソ、ピリジル、ピラジニルまたはピリミジニルで単置換または二置換されていてもよいアルキレン;4または5個の炭素原子を有するベンズアルキレン;1個の酸素および3または4個の炭素原子を有するオキサアルキレン;または1個の窒素および3または4個の炭素原子を有するアザアルキレン(ここで、窒素は、非置換であるか、あるいは低級アルキル、フェニル−低級アルキル、低級アルコキシカルボニル−低級アルキル、カルボキシ−低級アルキル、カルバモイル−低級アルキル、N−単置換もしくはN,N−二置換カルバモイル−低級アルキル、シクロアルキル、低級アルコキシカルボニル、カルボキシ、フェニル、置換フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、またはピラジニルで置換されている)を表し、
R4は、水素、低級アルキル、またはハロゲンを表すか、あるいは
(b)Pyは5−ピリミジルを示し、R1は水素であり、R2は[[(3S)−3−(ジメチルアミノ)−1−ピロリジニル]−メチル]−3−(トリフルオロメチル)フェニルであり、R4はメチルである。
400mgニロチニブの1日2回投与を受けるCML患者の試験
21名の患者を400mgのニロチニブで1日2回治療した。時間中の平均濃度を図1に示す。血液検体は、朝服用に先立って(C0)および夕服用に先立って(C12)採取した。比率C0/C12は1.7であることが見出された。換言すれば、朝のニロチニブのトラフ濃度は、夜に観察されるものに比べて60〜80%高かった。
600mgQHS対400mg1日2回のシミュレーション
図2に示すシミュレーションは、QHS服用はニロチニブの生物学的利用能の増加と関連しているという仮説に基づく。その仮定に基づけば、Cmaxは、双方の治療アプローチで類似していると思われる。
健常志願者でのPK試験
QHSでの暴露の増大は、健常志願者(HV)において600mgの朝服用または600mgの朝服用のQHSをそれぞれ受け入れている集団を比較して、ニロチニブの薬物動態を調査する試験で確認された。単一施設での4元交差試験(n=16〜24)において、HV群Aには300mgのニロチニブ(ニロチニブ一塩酸塩一水和物の形態で)を朝に朝食の2時間後に投与し、HV群Bには300mgのニロチニブ(ニロチニブ一塩酸塩一水和物の形態で)を晩に夕食の2時間後に投与し、HV群Cには600mgのニロチニブ(ニロチニブ一塩酸塩一水和物の形態で)を晩に夕食の2時間後に投与し、HV群Dには600mgのニロチニブ(ニロチニブ一塩酸塩一水和物の形態で)を晩に夕食の4時間後に投与した。
CML患者での第III相試験
新たに診断されたCML CPを有する患者での無作為第III相試験において、300mgニロチニブ1日2回を600mgQHSと比較して本明細書に記載の利点を確認することができる。
Claims (12)
- Bcr−Abl腫瘍性タンパク質、細胞膜貫通型チロシンキナーゼ受容体c−Kit、DDR1(ジスコイジンドメイン受容体1)、DDR2(ジスコイジンドメイン受容体2)またはPDGF−R(血小板由来増殖因子受容体)のキナーゼ活性によって仲介される増殖性障害およびその他の病態を治療するための薬剤を調製するための、式Iのピリミジルアミノベンズアミド、またはその薬学的に許容される塩のそれぞれの使用であって、薬剤が就寝直前(QHS)に摂取されるような方式で調整されている、使用:
(a)Pyは3−ピリジルを示し、
R1は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、アシルオキシ−低級アルキル、カルボキシ−低級アルキル、低級アルコキシカルボニル−低級アルキル、またはフェニル−低級アルキルを表し、
R2は、水素、低級アルキル(1つまたは複数の同一または異なる基R3で置換されていてもよい)、シクロアルキル、ベンズシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール基、または0、1、2もしくは3個の環窒素原子および0もしくは1個の酸素原子および0もしくは1個の硫黄原子を含む単環式もしくは二環式へテロアリール基(基は、それぞれの場合に、非置換であるか、単置換または多置換されている)を表し、
R3は、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アシルオキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、N−単置換もしくはN,N−二置換カルバモイル、アミノ、単置換もしくは二置換アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール基、または0、1、2もしくは3個の環窒素原子および0もしくは1個の酸素原子および0もしくは1個の硫黄原子を含む単環式もしくは二環式へテロアリール基(基は、それぞれの場合に、非置換であるか、単置換または多置換されている)を表すか、
あるいは、R1とR2が一緒になって、4、5または6個の炭素原子を有し、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、単置換もしくは二置換アミノ、オキソ、ピリジル、ピラジニルまたはピリミジニルで単置換または二置換されていてもよいアルキレン;4または5個の炭素原子を有するベンズアルキレン;1個の酸素および3または4個の炭素原子を有するオキサアルキレン;または1個の窒素および3または4個の炭素原子を有するアザアルキレン(ここで、窒素は、非置換であるか、あるいは低級アルキル、フェニル−低級アルキル、低級アルコキシカルボニル−低級アルキル、カルボキシ−低級アルキル、カルバモイル−低級アルキル、N−単置換もしくはN,N−二置換カルバモイル−低級アルキル、シクロアルキル、低級アルコキシカルボニル、カルボキシ、フェニル、置換フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、またはピラジニルで置換されている)を表し、
R4は、水素、低級アルキル、またはハロゲンを表し、
接頭辞「低級」は、最多で7を含む7個までの炭素原子を有する基を示すか、あるいは
(b)Pyは5−ピリミジルを示し、R1は水素であり、R2は[[(3S)−3−(ジメチルアミノ)−1−ピロリジニル]−メチル]−3−(トリフルオロメチル)フェニルであり、R4はメチルである]。 - 式Iのピリミジルアミノベンズアミドが、4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]−N−[5−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−3−(トリフルオロメチル)フェニル]ベンズアミドである、請求項1に記載の使用。
- ピリミジルアミノベンズアミドが、その塩酸塩一水和物の形態で採用される、請求項2に記載の使用。
- 増殖性障害またはその他の病態が、黒色腫、乳がん、結腸がん、肺がん、前立腺がんまたはカポジ肉腫、消化管間質腫瘍(GIST)、急性骨髄性白血病(AML)、Ablチロシンキナーゼ活性の阻害に応答する白血病、中皮腫、全身性肥満細胞症、好酸球増加症候群(HES)、線維症、関節リウマチ、多発性関節炎、強皮症、エリテマトーデス、移植片対宿主病、神経線維腫症、肺高血圧、アルツハイマー病、セミノーマおよび未分化胚細胞腫、ならびに乾癬から選択される、請求項1から3までのいずれか一項に記載の使用。
- 増殖性障害またはその他の病態が、GIST、CML、Ph+ALL、全身性肥満細胞症、HES、線維症、強皮症、神経線維腫症、および肺動脈高血圧から選択される、請求項4に記載の使用。
- 増殖性障害が、フィラデルフィア陽性白血病であり、かつ適用される投与量が500mg/日〜700mg/日である、請求項1から3までのいずれか一項に記載の使用。
- Bcr−Abl腫瘍性タンパク質、細胞膜貫通型チロシンキナーゼ受容体c−Kit、DDR1(ジスコイジンドメイン受容体1)、DDR2(ジスコイジンドメイン受容体2)またはPDGF−R(血小板由来増殖因子受容体)のキナーゼ活性によって仲介される増殖性障害およびその他の病態を治療または予防する方法であって、式(I)のピリミジルアミノベンズアミド誘導体またはこのような化合物の薬学的に許容される塩を投与することを含み、式Iの化合物が1日1回就寝直前(QHS)に投与される、方法:
(a)Pyは3−ピリジルを示し、
R1は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、アシルオキシ−低級アルキル、カルボキシ−低級アルキル、低級アルコキシカルボニル−低級アルキル、またはフェニル−低級アルキルを表し、
R2は、水素、低級アルキル(1つまたは複数の同一または異なる基R3で置換されていてもよい)、シクロアルキル、ベンズシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール基、または0、1、2もしくは3個の環窒素原子および0もしくは1個の酸素原子および0もしくは1個の硫黄原子を含む単環式もしくは二環式へテロアリール基(基は、それぞれの場合に、非置換であるか、単置換または多置換されている)を表し、
R3は、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アシルオキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、N−単置換もしくはN,N−二置換カルバモイル、アミノ、単置換もしくは二置換アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール基、または0、1、2もしくは3個の環窒素原子および0もしくは1個の酸素原子および0もしくは1個の硫黄原子を含む単環式もしくは二環式へテロアリール基(基は、それぞれの場合に、非置換であるか、単置換または多置換されている)を表すか、
あるいは、R1とR2が一緒になって、4、5または6個の炭素原子を有し、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、単置換もしくは二置換アミノ、オキソ、ピリジル、ピラジニルまたはピリミジニルで単置換または二置換されていてもよいアルキレン;4または5個の炭素原子を有するベンズアルキレン;1個の酸素および3または4個の炭素原子を有するオキサアルキレン;または1個の窒素および3または4個の炭素原子を有するアザアルキレン(ここで、窒素は、非置換であるか、あるいは低級アルキル、フェニル−低級アルキル、低級アルコキシカルボニル−低級アルキル、カルボキシ−低級アルキル、カルバモイル−低級アルキル、N−単置換もしくはN,N−二置換カルバモイル−低級アルキル、シクロアルキル、低級アルコキシカルボニル、カルボキシ、フェニル、置換フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、またはピラジニルで置換されている)を表し、
R4は、水素、低級アルキル、またはハロゲンを表すか、あるいは
(b)Pyは5−ピリミジルを示し、R1は水素であり、R2は[[(3S)−3−(ジメチルアミノ)−1−ピロリジニル]−メチル]−3−(トリフルオロメチル)フェニルであり、R4はメチルである]。 - ピリミジルアミノベンズアミドが、4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]−N−[5−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−3−(トリフルオロメチル)−フェニル]ベンズアミドである、請求項7に記載の方法。
- ピリミジルアミノベンズアミドが、その塩酸塩一水和物の形態で採用される、請求項8に記載の方法。
- 増殖性障害またはその他の病態が、黒色腫、乳がん、結腸がん、肺がん、前立腺がんまたはカポジ肉腫、消化管間質腫瘍(GIST)、急性骨髄性白血病(AML)、Ablチロシンキナーゼ活性の阻害に応答する白血病、中皮腫、全身性肥満細胞症、好酸球増加症候群(HES)、線維症、関節リウマチ、多発性関節炎、強皮症、エリテマトーデス、移植片対宿主病、神経線維腫症、肺高血圧、アルツハイマー病、セミノーマおよび未分化胚細胞腫、ならびに乾癬から選択される、請求項7から9までのいずれか一項に記載の方法。
- 増殖性障害が、フィラデルフィア陽性白血病であり、かつ投与される投与量が500mg/日〜700mg/日である、請求項7から9までのいずれか一項に記載の方法。
- Bcr−Abl腫瘍性タンパク質、細胞膜貫通型チロシンキナーゼ受容体c−Kit、DDR1(ジスコイジンドメイン受容体1)、DDR2(ジスコイジンドメイン受容体2)またはPDGF−R(血小板由来増殖因子受容体)のキナーゼ活性によって仲介される増殖性障害または病態を治療するための、式Iのピリミジルアミノベンズアミドまたはその薬学的に許容される塩をそれぞれ含む医薬組成物を使用説明書と一緒に含む市販パッケージであって、薬剤が1日1回就寝直前(QHS)で使用されるものとする市販パッケージ:
(a)Pyは3−ピリジルを示し、
R1は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、アシルオキシ−低級アルキル、カルボキシ−低級アルキル、低級アルコキシカルボニル−低級アルキル、またはフェニル−低級アルキルを表し、
R2は、水素、低級アルキル(1つまたは複数の同一または異なる基R3で置換されていてもよい)、シクロアルキル、ベンズシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール基、または0、1、2もしくは3個の環窒素原子および0もしくは1個の酸素原子および0もしくは1個の硫黄原子を含む単環式もしくは二環式へテロアリール基(基は、それぞれの場合に、非置換であるか、単置換または多置換されている)を表し、
R3は、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アシルオキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、N−単置換もしくはN,N−二置換カルバモイル、アミノ、単置換もしくは二置換アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール基、または0、1、2もしくは3個の環窒素原子および0もしくは1個の酸素原子および0もしくは1個の硫黄原子を含む単環式もしくは二環式へテロアリール基(基は、それぞれの場合に、非置換であるか、単置換または多置換されている)を表すか、
あるいは、R1とR2が一緒になって、4、5または6個の炭素原子を有し、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、単置換もしくは二置換アミノ、オキソ、ピリジル、ピラジニルまたはピリミジニルで単置換または二置換されていてもよいアルキレン;4または5個の炭素原子を有するベンズアルキレン;1個の酸素および3または4個の炭素原子を有するオキサアルキレン;または1個の窒素および3または4個の炭素原子を有するアザアルキレン(ここで、窒素は、非置換であるか、あるいは低級アルキル、フェニル−低級アルキル、低級アルコキシカルボニル−低級アルキル、カルボキシ−低級アルキル、カルバモイル−低級アルキル、N−単置換もしくはN,N−二置換カルバモイル−低級アルキル、シクロアルキル、低級アルコキシカルボニル、カルボキシ、フェニル、置換フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、またはピラジニルで置換されている)を表し、
R4は、水素、低級アルキル、またはハロゲンを表し、
接頭辞「低級」は、最多で7を含む7個までの炭素原子を有する基を示すか、あるいは
(b)Pyは5−ピリミジルを示し、R1は水素であり、R2は[[(3S)−3−(ジメチルアミノ)−1−ピロリジニル]−メチル]−3−(トリフルオロメチル)フェニルであり、R4はメチルである]。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US25432309P | 2009-10-23 | 2009-10-23 | |
US61/254,323 | 2009-10-23 | ||
PCT/US2010/053459 WO2011050120A1 (en) | 2009-10-23 | 2010-10-21 | Method of treating proliferative disorders and other pathological conditions mediated by bcr-abl, c-kit, ddr1, ddr2 or pdgf-r kinase activity |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013508393A true JP2013508393A (ja) | 2013-03-07 |
JP5948246B2 JP5948246B2 (ja) | 2016-07-06 |
Family
ID=43222136
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012535351A Expired - Fee Related JP5948246B2 (ja) | 2009-10-23 | 2010-10-21 | Bcr−abl、c−kit、ddr1、ddr2またはpdgf−rのキナーゼ活性によって仲介される増殖性障害およびその他の病態の治療方法 |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US20120202836A1 (ja) |
EP (1) | EP2490690A1 (ja) |
JP (1) | JP5948246B2 (ja) |
KR (2) | KR20120099650A (ja) |
CN (1) | CN102647986A (ja) |
AU (3) | AU2010310705A1 (ja) |
BR (1) | BR112012009094A8 (ja) |
CA (1) | CA2777019A1 (ja) |
CL (1) | CL2012001012A1 (ja) |
IL (1) | IL219109A (ja) |
MA (1) | MA33666B1 (ja) |
MX (1) | MX2012004709A (ja) |
NZ (1) | NZ599217A (ja) |
RU (1) | RU2012120901A (ja) |
TN (1) | TN2012000150A1 (ja) |
TW (1) | TWI592157B (ja) |
WO (1) | WO2011050120A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201202413B (ja) |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20140286965A1 (en) | 2011-11-07 | 2014-09-25 | Inserm | Ddr1 antagonist or an inhibitor of ddr1 gene expression for use in the prevention or treatment of crescentic glomerulonephritis |
SG11201406871UA (en) * | 2012-04-24 | 2014-11-27 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Benzamide derivative |
MX2014012992A (es) | 2012-04-24 | 2015-08-14 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Derivado de quinazolindiona. |
ES2943113T3 (es) | 2012-05-02 | 2023-06-09 | Univ Georgetown | Tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica con inhibidores de las tirosina cinasas |
EP2939027B1 (en) | 2012-12-27 | 2018-09-12 | Quest Diagnostics Investments Incorporated | Ddr2 mutations as targetable features of melanoma or basal cell carcinoma |
CN103965195B (zh) * | 2013-02-01 | 2016-09-28 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 | 用于盘状结构域受体小分子抑制剂的化合物及其应用 |
EA034376B1 (ru) * | 2013-07-05 | 2020-01-31 | Интегра Медикал Инк. | Композиции для оздоровления полости рта |
WO2015060373A1 (ja) | 2013-10-23 | 2015-04-30 | 中外製薬株式会社 | キナゾリノンおよびイソキノリノン誘導体 |
MX2018000677A (es) * | 2015-08-31 | 2018-05-07 | Toray Industries | Derivado de urea y uso del mismo. |
WO2020207570A1 (en) * | 2019-04-09 | 2020-10-15 | Rottapharm Biotech S.R.L. | Phenazines as inhibitors of discoidin domain receptors 2 (ddr2) |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005533827A (ja) * | 2002-07-05 | 2005-11-10 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | チロシンキナーゼの阻害剤 |
WO2008033716A2 (en) * | 2006-09-11 | 2008-03-20 | Apple Inc. | Portable media playback device including user interface event passthrough to non-media-playback processing |
WO2008037716A2 (en) * | 2006-09-27 | 2008-04-03 | Novartis Ag | Pharmaceutical compositions comprising nilotinib or its salt |
WO2009026075A1 (en) * | 2007-08-16 | 2009-02-26 | Irm Llc | Methods and compositions for treating cancers |
JP2009518358A (ja) * | 2005-12-06 | 2009-05-07 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | 神経線維腫症の処置のためのピリミジルアミノベンズアミド誘導体 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2315043C2 (ru) | 2002-06-28 | 2008-01-20 | Ниппон Синяку Ко., Лтд. | Амидное производное, фармацевтическая композиция и терапевтические средства на его основе |
GT200600315A (es) | 2005-07-20 | 2007-03-19 | Formas cristalinas de 4-metilo-n-[3-(4-metilo-imidazol-1-ilo)-5-trifluorometilo-fenilo]-3-(4-pyridina-3-ilo-pirimidina-2-iloamino)-benzamida | |
GT200600316A (es) | 2005-07-20 | 2007-04-02 | Sales de 4-metilo-n-(3-(4-metilo-imidazol-1-ilo)-5-trifluorometilo-fenilo)-3-(4-piridina-3-ilo-pirimidina-2-iloamino)- benzamida. |
-
2010
- 2010-10-21 BR BR112012009094A patent/BR112012009094A8/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-10-21 KR KR1020127010179A patent/KR20120099650A/ko not_active Application Discontinuation
- 2010-10-21 EP EP10773472A patent/EP2490690A1/en not_active Withdrawn
- 2010-10-21 KR KR1020177001075A patent/KR101853596B1/ko active IP Right Grant
- 2010-10-21 MX MX2012004709A patent/MX2012004709A/es unknown
- 2010-10-21 RU RU2012120901/04A patent/RU2012120901A/ru not_active Application Discontinuation
- 2010-10-21 CA CA2777019A patent/CA2777019A1/en not_active Abandoned
- 2010-10-21 WO PCT/US2010/053459 patent/WO2011050120A1/en active Application Filing
- 2010-10-21 JP JP2012535351A patent/JP5948246B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-10-21 NZ NZ599217A patent/NZ599217A/en not_active IP Right Cessation
- 2010-10-21 CN CN2010800461900A patent/CN102647986A/zh active Pending
- 2010-10-21 US US13/501,274 patent/US20120202836A1/en not_active Abandoned
- 2010-10-21 AU AU2010310705A patent/AU2010310705A1/en not_active Abandoned
- 2010-10-22 TW TW099136217A patent/TWI592157B/zh not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-04-02 TN TNP2012000150A patent/TN2012000150A1/en unknown
- 2012-04-03 ZA ZA2012/02413A patent/ZA201202413B/en unknown
- 2012-04-05 IL IL219109A patent/IL219109A/en not_active IP Right Cessation
- 2012-04-10 MA MA34769A patent/MA33666B1/fr unknown
- 2012-04-20 CL CL2012001012A patent/CL2012001012A1/es unknown
-
2014
- 2014-04-29 US US14/264,357 patent/US20140350037A1/en not_active Abandoned
- 2014-05-30 AU AU2014202963A patent/AU2014202963A1/en not_active Abandoned
-
2015
- 2015-07-13 US US14/797,716 patent/US20150313900A1/en not_active Abandoned
-
2016
- 2016-08-18 AU AU2016216636A patent/AU2016216636B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2017
- 2017-02-06 US US15/425,417 patent/US20170143716A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005533827A (ja) * | 2002-07-05 | 2005-11-10 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | チロシンキナーゼの阻害剤 |
JP2009518358A (ja) * | 2005-12-06 | 2009-05-07 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | 神経線維腫症の処置のためのピリミジルアミノベンズアミド誘導体 |
WO2008033716A2 (en) * | 2006-09-11 | 2008-03-20 | Apple Inc. | Portable media playback device including user interface event passthrough to non-media-playback processing |
WO2008037716A2 (en) * | 2006-09-27 | 2008-04-03 | Novartis Ag | Pharmaceutical compositions comprising nilotinib or its salt |
WO2009026075A1 (en) * | 2007-08-16 | 2009-02-26 | Irm Llc | Methods and compositions for treating cancers |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
JPN6014044402; Clinical Lymphoma and Myeloma Vol.8, Suppl.3, 2008, p.S75-S81 * |
JPN6014044404; New England Journal of Medicine Vol.354, No.24, 2006, p.2542-2551 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2016216636A1 (en) | 2016-09-01 |
IL219109A0 (en) | 2012-06-28 |
AU2016216636B2 (en) | 2018-06-07 |
MA33666B1 (fr) | 2012-10-01 |
BR112012009094A8 (pt) | 2017-10-10 |
CN102647986A (zh) | 2012-08-22 |
BR112012009094A2 (pt) | 2016-05-03 |
KR20170007868A (ko) | 2017-01-20 |
AU2010310705A1 (en) | 2012-04-19 |
KR101853596B1 (ko) | 2018-04-30 |
IL219109A (en) | 2017-12-31 |
JP5948246B2 (ja) | 2016-07-06 |
ZA201202413B (en) | 2013-03-27 |
TN2012000150A1 (en) | 2013-12-12 |
TWI592157B (zh) | 2017-07-21 |
CL2012001012A1 (es) | 2012-10-26 |
RU2012120901A (ru) | 2013-12-10 |
US20140350037A1 (en) | 2014-11-27 |
US20120202836A1 (en) | 2012-08-09 |
MX2012004709A (es) | 2012-05-23 |
KR20120099650A (ko) | 2012-09-11 |
AU2014202963A1 (en) | 2014-06-19 |
CA2777019A1 (en) | 2011-04-28 |
NZ599217A (en) | 2014-05-30 |
US20150313900A1 (en) | 2015-11-05 |
TW201127383A (en) | 2011-08-16 |
EP2490690A1 (en) | 2012-08-29 |
WO2011050120A1 (en) | 2011-04-28 |
US20170143716A1 (en) | 2017-05-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5948246B2 (ja) | Bcr−abl、c−kit、ddr1、ddr2またはpdgf−rのキナーゼ活性によって仲介される増殖性障害およびその他の病態の治療方法 | |
JP5829615B2 (ja) | 増殖性障害およびbcr−abl、c−kit、ddr1、ddr2またはpdgf−rキナーゼ活性によりもたらされる他の病態の治療方法 | |
WO2010019540A1 (en) | Treatment of pulmonary arterial hypertension | |
JP2011528015A (ja) | 線維症を治療するためのピリミジルアミノベンズアミド誘導体の使用 | |
AU2006242311B2 (en) | Use of pyrimidylamimobenzamide derivatives for the treatment of systematic mastocytosis | |
AU2006255559A1 (en) | Combination of pyrimidylaminobenzamide compounds and imatinib for treating or preventing proliferative diseases | |
RU2481840C2 (ru) | КОМБИНАЦИЯ, ВКЛЮЧАЮЩАЯ А) ПИРИМИДИЛАМИНОБЕНЗАМИД И Б) ИНГИБИТОР КИНАЗЫ Thr315lle | |
US20080255171A1 (en) | Combination of Nilotinib with Farnesyl Transferase Inhibitors | |
WO2007051862A1 (en) | Combination of organic compounds | |
EP2186514B1 (en) | Treatment of Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20131017 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20141021 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20150120 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150420 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20151006 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20151225 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20160510 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160606 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5948246 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |