RU2007131103A - Производные пиразола, предназначенные для ингибирования циклинзависимых киназ (cdk) и киназ гликогенсинтазы (gsk) - Google Patents

Производные пиразола, предназначенные для ингибирования циклинзависимых киназ (cdk) и киназ гликогенсинтазы (gsk) Download PDF

Info

Publication number
RU2007131103A
RU2007131103A RU2007131103/04A RU2007131103A RU2007131103A RU 2007131103 A RU2007131103 A RU 2007131103A RU 2007131103/04 A RU2007131103/04 A RU 2007131103/04A RU 2007131103 A RU2007131103 A RU 2007131103A RU 2007131103 A RU2007131103 A RU 2007131103A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
compound according
substituted
compound
groups
Prior art date
Application number
RU2007131103/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Пол Грэм УАЙАТТ (GB)
Пол Грэм УАЙАТТ
Валерио БЕРДИНИ (GB)
Валерио Бердини
Адриан Лайам ДЖИЛЛ (GB)
Адриан Лайам ДЖИЛЛ
Гэри ТРИУАРТА (GB)
Гэри ТРИУАРТА
Эндрью Джеймс ВУДХЭД (GB)
Эндрью Джеймс ВУДХЭД
Эва Фигероа НАВАРРО (GB)
Эва Фигероа НАВАРРО
Майкл Алистэр О`БРАЙЕН (GB)
Майкл Алистэр О`БРАЙЕН
Тереса Рейчел ФИЛЛИПС (GB)
Тереса Рейчел ФИЛЛИПС
Original Assignee
Астекс Терапьютикс Лимитед (Gb)
Астекс Терапьютикс Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0501480A external-priority patent/GB0501480D0/en
Application filed by Астекс Терапьютикс Лимитед (Gb), Астекс Терапьютикс Лимитед filed Critical Астекс Терапьютикс Лимитед (Gb)
Publication of RU2007131103A publication Critical patent/RU2007131103A/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (59)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
или соль, таутомер, сольват или N-оксид этого соединения;
где R1 выбирают из следующих заместителей:
(а) 2,6-дихлорфенил;
(б) 2,6-дифторфенил;
(в) 2,3,6-тризамещенная фенильная группа, где заместители фенильной группы выбирают из фтора, хлора, метила и метокси;
(г) группа R0, где R0 представляет собой карбоциклическую или гетероциклическую группу, содержащую от 3 до 12 членов, входящих в кольцо; или С1-8углеводородную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из фтора, гидрокси, циано; C1-4оксизамещенной углеводородной группы, амино, моно- или ди-C1-4аминозамещенной углеводородной группы, и карбоциклических или гетероциклических групп, содержащих от 3 до 12 членов, входящих в кольцо, и где 1 или 2 атома углерода углеводородной группы могут быть необязательно замещенными атомом или группой, выбранными из О, S, NH, SO, SO2;
R2a и R2b каждый представляет собой водород или метил;
и где
А. в том случае, когда R1 представляет собой (а) 2,6-дихлорфенил, и R2a и R2b оба представляют собой водород; тогда R3 может быть выбран из следующего:
(i) группа
Figure 00000002
где R4 представляет собой C1-4алкил; и
Б. в том случае, когда R1 представляет собой (б) 2,6-дифторфенил, и R2a и R2b оба представляют собой водород; тогда R3 может быть выбран из:
(ii) N-замещенную 4-пиперидинильную группу, где N-заместитель представляет собой C1-4алкоксикарбонил; и
В. в том случае, когда R1 представляет собой (в) 2,3,6-тризамещенную фенильную группу, где заместители фенильной группы выбирают из фтора, хлора, метила и метокси; и R2a и R2b оба представляют собой водород; тогда R3 может быть выбран из групп (i) и (iii), как определено здесь;
Г. в том случае, когда R1 представляет собой (г), группу R0, где R0 представляет собой карбоциклическую или гетероциклическую группу, содержащую от 3 до 12 членов, входящих в кольцо; или C1-8углеводородную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из фтора, гидрокси, циано; C1-4оксизамещенной углеводородной группы, амино, моно- или ди-C1-4аминозамещенной углеводородной группы, и карбоциклических или гетероциклических групп, содержащих от 3 до 12 членов, входящих в кольцо, и где 1 или 2 атома углерода углеводородной группы могут быть необязательно замещенными атомом или группой, выбранными из О, S, NH, SO, SO2; тогда R3 может быть выбран из:
(iii) группы
Figure 00000003
где R7a выбирают из:
незамещенной углеводородной группы, иной чем C1-4алкил;
замещенной C1-4углеводородной группы, имеющей один или более заместителей, выбранный из С3-6циклоалкила, фтора, хлора, метилсульфонила, ацетокси, циано, метокси; и группы NR5R6; и
группы -(СН2)n-R8, где n означает 0 или 1, и R8 выбирают из С3-6циклоалкила; окса-С4-6циклоалкила; фенила, необязательно замещенного одним или более заместителем, выбранным из фтора, хлора, метокси, циано, метила и трифторметила; азабициклоалкила; и 5-членной гетероарильной группы, содержащей один или два гетероатома, выбранных из О, N и S, и которая необязательно замещена метилом, метокси, фтором, хлором или группой NR5R6;
за исключением соединения трет-бутиловый эфир 4-{[4-(2,6-дихлорбензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пиперидин-1-карбоновой кислоты.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой (а), 2,6-дихлорфенил, R2a и R2b оба представляют собой водород; и R3 представляет собой (i), группу:
Figure 00000002
где R4 представляет собой C1-4алкил; за исключением соединения третбутиловый эфир 4-{[4-(2,6-дихлорбензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пиперидин-1-карбоновой кислоты.
3. Соединение по п.2, где R4 выбирают из метила, этила, изопропила, н-бутила и изобутила.
4. Соединение по п.3, где R4 представляет собой группу этил или изопропил.
5. Соединение по п.3, где R4 представляет собой метильную группу.
6. Соединение по п.1, где R1 представляет собой 2,6-дифторфенил, R2a и R2b оба представляют собой водород, и R3 представляет собой N-замещенную 4-пиперидинильную группу, где указанный N-заместитель представляет собой C1-4алкоксикарбонил.
7. Соединение по п.1, где R1 представляет собой 2,3,6-тризамещенную фенильную группу, где указанные заместители фенильной группы выбирают из фтора, хлора, метила и метокси; и R2а и R2b оба представляют собой водород; и R3 выбирают из групп (i) и (iii), как определено в п.1.
8. Соединение по п.5, где указанная 2,3,6-тризамещенная фенильная группа имеет заместитель - группу фтор, хлор, метил или метокси группу в 2-положении.
9. Соединение по п.6, где указанная 2,3,6-тризамещенная фенильная группа имеет по меньшей мере два заместителя, которые выбирают из фтора и хлора.
10. Соединение по п.9, где указанную 2,3,6-тризамещенную фенильную группу выбирают из 2,3,6-трихлорфенила, 2,3,6-трифторфенила, 2,3-дифтор-6-хлорфенила, 2,3-дифтор-6-метоксифенила, 2,3-дифтор-6-метилфенила, 3-хлор-2,6-дифторфенила, 3-метил-2,6-дифторфенила, 2-хлор-3,6-дифторфенила, 2-фтор-3-метил-6-хлорфенила, 2-хлор-3-метил-6-фторфенила, 2-хлор-3-метокси-6-фторфенила и 2-метокси-3-фтор-6-хлорфенила.
11. Соединение по п.10, где указанную 2,3,6-тризамещенную фенильную группу выбирают из 2,3,6-трихлорфенила, 2,3,6-трифторфенила, 2,3-дифтор-6-хлорфенила, 2,3-дифтор-6-метилфенила, 3-хлор-2,6-дифторфенила, 2-хлор-3,6-дифторфенила, 2-хлор-3-метокси-6-фторфенила и 2-метокси-3-фтор-6-хлорфенила.
12. Соединение по п.11, где указанную 2,3,6-тризамещенную фенильную группу выбирают из 2,3-дифтор-6-метоксифенила, 3-хлор-2,6-дифторфенила и 2-хлор-3,6-дифторфенила.
13. Соединение по п.7, где R3 представляет собой группу:
Figure 00000002
в которой R4 представляет собой С1-4алкильную группу.
14. Соединение по п.13, где R4 представляет собой метильную, этильную, изопропильную или трет-бутильную группу.
15. Соединение по п.14, где R4 представляет собой изопропильную группу.
16. Соединение по п.14, где R4 представляет собой метильную группу.
17. Соединение по п.7, где R4 представляет собой (iii) группу:
Figure 00000003
где R7а является таким, как определено в п.1.
18. Соединение по п.17, где R7a представляет собой незамещенную С2-4алкенильную группу, такую как винил и 2-пропенил.
19. Соединение по п.18, где R7а представляет собой винил.
20. Соединение по п.17, где R7а представляет собой С1-4углеводородную группу, замещенную одним или более заместителями, выбранными из С3-6циклоалкила, фтора, хлора, метилсульфонила, ацетокси, циано, метокси; и группы NR5R6.
21. Соединение по п.20, где R7а представляет собой замещенную метильную группу, 1-замещенную этильную группу или 2-замещенную этильную группу, предпочтительно 2-замещенную этильную группу, например, 2-замещенную этильную группу, где указанный 2-заместитель представляет собой один заместитель, такой как метокси.
22. Соединение по п.20, где замещенная C1-4углеводородная группа замещенная NR5R6 и NR5R6, представляет собой диметиламино или гетероциклическую кольцевую систему, выбранную из морфолина, пиперидина, пиперазина, N-метилпиперазина, пирролидина и тиазолидина.
23. Соединение по п.17, где R7a представляет собой группу -(CH2)n-R8, где n означает 0 или 1, и R8 представляет собой С3-6циклоалкильную группу, такую как циклопропил, циклопентил или окса-С4-6циклоалкильную группу, такую как тетрагидрофуранил и тетрагидропиранил.
24. Соединение по п.23, где n означает 0.
25. Соединение по п.23, где n означает 1.
26. Соединение по п.17, где R7a представляет собой группу -(CH2)n-R8, где n означает 0 или 1, и R8 представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из фтора, хлора, метокси, циано, метила и трифторметила.
27. Соединение по п.26, где (i) n означает 0, и необязательно замещенная фенильная группа (например, незамещенная фенильная группа или 4-фторфенильная группа) присоединяется непосредственно к атому кислорода карбамата; или (ii) n означает 1 и, следовательно, указанная необязательно замещенная фенильная группа образует часть бензильной группы (например, незамещенной бензильной группы).
28. Соединение по п.17, где R7a представляет собой группу -(СН2)n-R8, где в n означает 0 или 1, и R8 представляет собой 5-членную гетероарильную группу, содержащую один или два гетероатома, выбранных из О, N и S, которая необязательно замещена метилом, метокси, фтором, хлором или группой NR5R6.
29. Соединение по п.1, где R1 представляет собой (г), группу R0, где R0 представляет собой означает карбоциклическую или гетероциклическую группу, содержащую от 3 до 12 членов, входящих в кольцо; или C1-8углеводородную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из фтора, гидрокси, циано; С1-4оксизамещенной углеводородной группы, амино, моно- или ди-С1-4аминозамещенной углеводородной группы, и карбоциклических или гетероциклических групп, содержащих от 3 до 12 членов, входящих в кольцо, и где 1 или 2 атома углерода углеводородной группы могут быть необязательно замещены атомом или группой, выбранными из О, S, NH, SO, SO2; и R3 представляет собой (iii) группу:
Figure 00000003
где R7а является таким, как определено в п.1.
30. Соединение по п.29, где R0 представляет собой арильную или или гетероарильную группу.
31. Соединение по п.30, где R0 представляет собой фенильную группу, которая является незамещенной или замещенной одним или более заместителем R15, выбранным из галогена, гидрокси, трифторметила, циано, нитро, карбокси, амино, моно- или ди-С1-4моно- или ди-С1-4аминозамещенной углеводородной группы, и карбоциклических или гетероциклических групп, содержащих от 3 до 12 членов, входящих в кольцо; группу Ra-Rb, где Ra представляет собой простую связь. О, СО, Х1С(Х2), C(X2)X1, Х1C(Х2)Х1, S, SO, SO2, NRc, SO2NRc или NRcSO2; и Rb выбирают из водорода, карбоциклических или гетероциклических групп, содержащих от 3 до 12 членов, входящих в кольцо, и C1-8углеводородной группы, необязательно замещенной одним или более заместителями, выбранными из гидрокси, оксо, галогена, циано, нитро, карбокси, амино, моно- или ди-С1-4аминозамещенной углеводородной группы, и карбоциклических или гетероциклических групп, содержащих от 3 до 12 членов, входящих в кольцо, и где один или более атомов углерода C1-8углеводородной группы могут быть необязательно заменены на О, S, SO, SO2, NRc, X1C(X2), C(X2)X1 или X1C(X2)X1;
Rc выбирают из водорода и C1-4углеводородной группы; и
Х1 представляет собой О, S или NRc, и X2 представляет собой =O, =S или =NRc.
32. Соединение по п.31, где заместители у R0 выбирают из группы заместителей R15а, состоящей из галогена, гидрокси, трифторметила, циано, нитро, карбокси, группы Ra-Rb, где Ra представляет собой простую связь О, СО, Х3C(Х4), C(X4)X3, Х3C(Х4)Х3, S, SO, или SO2, и Rb выбирают из водорода и C1-8углеводородной группы, необязательно замещенной одним или более заместителями, выбранными из гидрокси, оксо, галогена, циано, нитро, карбокси и моноциклической неароматической карбоциклической или гетероциклической группы, содержащей от 3 до 6 членов, входящих в кольцо; и где один или более атомов углерода C1-8углеводородной группы могут быть необязательно заменены на О, S, SO, SO2, Х3C(Х4), C(X4)X3 или Х3C(Х4)Х3; X3 - О или S; и X4 представляет собой =O или =S.
33. Соединение по п.29, где группа R0 вместе с карбонильной группой, к которой она присоединена, образует фрагмент R0-СО, выбранный из групп, представленных в таблице 1.
34. Соединение по п.33, где указанный фрагмент R0-СО выбирают из (i) групп A-BS, представленных в таблице 1; или (ii) групп AJ, AX, BQ, BS и BAI; или (iii) групп AJ, BQ и BS; или (iv) групп AJ и BQ; или (v) групп BBD, BBI и BBJ.
35. Соединение по п.29, где R7а является таким, как определено в п.17.
36. Соединение по п.1, выбранное из следующих соединений:
этиловый эфир 4-{[4-(2,6-дихлорбензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропиловый эфир 4-{[4-(2,6-дихлорбензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пиперидин-1-карбоновой кислоты;
виниловый эфир 4-{[4-(2,6-дихлорбензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пиперидин-1-карбоновой кислоты;
и их соли, сольваты, таутомеры и N-оксиды.
37. Соединение по п.1 в виде соли, сольвата или N-оксида.
38. Соединение по любому из пп.1-37 для применения при профилактике или лечении заболевания или болезненного состояния, опосредованного циклинзависимой киназой или киназой гликогенсинтазы-3.
39. Способ профилактики или лечения заболевания или болезненного состояния, опосредованного циклинзависимой киназой или киназой гликогенсинтазы-3, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, соединения по любому из пп.1-37.
40. Способ облегчения состояния или уменьшения проявлений заболевания или болезненного состояния, опосредованного циклинзависимой киназой или киназой гликогенсинтазы-3, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, соединения по любому из пп.1-37.
41. Способ лечения заболевания или состояния, включающего аномальный рост клеток или являющегося следствием аномального роста клеток у млекопитающего, включающий введение млекопитающему соединения по любому из пп.1-37 в количестве, эффективном для ингибирования аномального роста клеток.
42. Способ облегчения состояния или уменьшения проявлений заболевания или состояния, включающего аномальный рост клеток или являющего следствием аномального роста клеток у млекопитающего, включающий введение млекопитающему соединения по любому из пп.1-37 в количестве, эффективном для ингибирования аномального роста клеток.
43. Способ лечения заболевания или состояния, включающего аномальный рост клеток или являющего следствием аномального роста клеток у млекопитающего, включающий введение млекопитающему соединения по любому из пп.1-37 в количестве, эффективном для ингибирования активности циклинзависимой киназы (cdk, такой как cdk1 или cdk2) или активности киназы гликогенсинтазы-3.
44. Способ облегчения состояния или уменьшения проявлений заболевания или состояния, включающего аномальный рост клеток или являющегося следствием аномального роста клеток у млекопитающего, включающий введение млекопитающему соединения по любому из пп.1-37 в количестве, эффективном для ингибирования активности cdk (такой как cdk1 или cdk2) или активности киназы гликогенсинтазы-3.
45. Способ ингибирования циклинзависимой киназы или киназы гликогенсинтазы-3, включающий контактирование киназы с ингибирующим киназу соединением по любому из пп.1-37.
46. Способ модулирования клеточных процессов (например, деления клеток) посредством ингибирования активности циклинзависимой киназы или киназы гликогенсинтазы-3 с использованием соединения по любому из пп.1-37.
47. Соединение по любому из пп.1-37 для применения при профилактике или лечении болезненного состояния таким образом, как описано здесь.
48. Применение соединения по любому из пп.1-37 для получения лекарственного средства, где лекарственное средство предназначено для любого одного или более применения, указанного здесь.
49. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-37 и фармацевтически приемлемый носитель.
50. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-37 и фармацевтически приемлемый носитель, в форме, приемлемой для перорального введения.
51. Соединение по любому из пп.1-37 для применения в медицине.
52. Соединение по любому из пп.1-37 для любого применения и способа, указанных здесь, таким образом, как описано здесь.
53. Способ диагностики и лечения заболевания или болезненного состояния, опосредованного циклинзависимой киназой, включающий (i) скрининг пациента для определения того, относится ли состояние или заболевание, которому подвержен или может быть подвержен пациент к числу таких, которые поддаются лечению с использованием соединения, обладающего активностью в отношении циклинзависимой киназы; и (ii) в том случае, когда показано, что заболевание или состояние пациента восприимчиво к указанному лечению, осуществляют введение пациенту соединения по любому из пп.1-37.
54. Применение соединения по любому из пп.1-37 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики заболеваний и болезненных состояний, при которых в результате скрининга пациента обнаружено, что пациент подвержен или находится в группе риска возникновения заболевания или состояния, которое восприимчиво к лечению с использованием соединения, обладающего активностью в отношении циклинзависимой киназы.
55. Соединение по любому из пп.1-37 для применения при ингибировании роста опухоли у млекопитающего.
56. Соединение по любому из пп.1-37 для применения при ингибировании роста клеток опухоли (например, у млекопитающего).
57. Способ ингибирования роста опухоли у млекопитающего (например, у человека), включающий введение млекопитающему (например, человеку) эффективного ингибирующего рост опухоли количества соединения по любому из пп.1-37.
58. Способ ингибирования роста клеток опухоли (например, клеток опухоли, присутствующей у млекопитающего, такого как человек), включающий контактирование клеток опухоли с эффективным ингибирующим рост клеток опухоли количеством соединения по любому из пп.1-37.
59. Способ получения соединения по любому из пп.1-37, включающий:
(i) взаимодействие соединения формулы (XVII):
Figure 00000004
с соответствующим производным хлорформиата;
(ii) взаимодействие соединения формулы (XVI):
Figure 00000005
с соединением формулы R1СО2Н в условиях амидной конденсации.
RU2007131103/04A 2005-01-21 2006-01-20 Производные пиразола, предназначенные для ингибирования циклинзависимых киназ (cdk) и киназ гликогенсинтазы (gsk) RU2007131103A (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US64621705P 2005-01-21 2005-01-21
US60/646,217 2005-01-21
GB0501480A GB0501480D0 (en) 2005-01-22 2005-01-22 Pharmaceutical compounds
GB0501480.8 2005-01-22
GB0501748.8 2005-01-27
US65133905P 2005-02-09 2005-02-09
US60/651,339 2005-02-09

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007131103A true RU2007131103A (ru) 2009-02-27

Family

ID=40529273

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007131103/04A RU2007131103A (ru) 2005-01-21 2006-01-20 Производные пиразола, предназначенные для ингибирования циклинзависимых киназ (cdk) и киназ гликогенсинтазы (gsk)
RU2007131105/04A RU2007131105A (ru) 2005-01-21 2006-01-20 Производные пиразола, предназначенные для ингибирования циклинзависимых киназ (cdk) и киназ гликогенсинтазы (gsk)
RU2007131102/04A RU2007131102A (ru) 2005-01-21 2006-01-20 Производные пиразола, предназначенные для ингибирования циклинзависимых киназ (cdk's) и киназ гликогенсинтазы (gsk's)

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007131105/04A RU2007131105A (ru) 2005-01-21 2006-01-20 Производные пиразола, предназначенные для ингибирования циклинзависимых киназ (cdk) и киназ гликогенсинтазы (gsk)
RU2007131102/04A RU2007131102A (ru) 2005-01-21 2006-01-20 Производные пиразола, предназначенные для ингибирования циклинзависимых киназ (cdk's) и киназ гликогенсинтазы (gsk's)

Country Status (1)

Country Link
RU (3) RU2007131103A (ru)

Also Published As

Publication number Publication date
RU2007131105A (ru) 2009-02-27
RU2007131102A (ru) 2009-02-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10576080B2 (en) Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
JP2018502877A5 (ru)
EP2834269A1 (en) Methods for improving diaphragm function
JP2008528467A5 (ru)
JP2008513514A5 (ru)
RU2007131101A (ru) Комбинации пиразольных ингибиторов киназы и других средств против злокачественных новообразований
US20190275049A1 (en) Combination of an EGFR T790M Inhibitor and a CDK Inhibitor for the Treatment of Non-Small Cell Lung Cancer
AU2014229468A1 (en) Combination of an EGFR T790m inhibitor and an EGFR inhibitor for the treatment of non-small cell lung cancer
RU2009139915A (ru) Производные имидазолидинона
RU2009119181A (ru) Гетероциклические соединения и их применение в качестве ингибиторов гликогенсинтаза-киназы-3
JP2017193553A (ja) 神経線維腫症の処置のためのピリミジルアミノベンズアミド誘導体
RU2011105059A (ru) Применение производных пиримидиламинобензамида для лечения фиброза
US11154555B2 (en) Treatment of cancer
RU2007132255A (ru) Применение пиримидиламинобензамидов для лечения заболеваний, чувствительных к модуляции активности киназы tie-2
RU2014105177A (ru) Новое соединение, проявляющее ингибиторную активность в отношении parp
RU2007105558A (ru) Новые производные 2, 6-диаминопиридин-3-она
RU2481840C2 (ru) КОМБИНАЦИЯ, ВКЛЮЧАЮЩАЯ А) ПИРИМИДИЛАМИНОБЕНЗАМИД И Б) ИНГИБИТОР КИНАЗЫ Thr315lle
RU2016109792A (ru) Новые соединения-антагонисты рецептора нейрокинина-1
JP2006522775A5 (ru)
RU2007131103A (ru) Производные пиразола, предназначенные для ингибирования циклинзависимых киназ (cdk) и киназ гликогенсинтазы (gsk)
KR101854117B1 (ko) 1,6-이치환된 인돌 화합물을 함유하는 약물 내성 및 부작용이 저감된 만성골수성백혈병 치료제
RU2443418C2 (ru) КОМБИНАЦИЯ ПИРИМИДИЛАМИНОБЕНЗАМИДА И ИНГИБИТОРА КИНАЗ mTOR
AU2018447240B2 (en) Indazole kinase inhibitor and use thereof
KR20230154232A (ko) Malt1 억제제 및 btk 억제제를 사용하는 병용 치료
OA19479A (en) Combination therapy.

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100701