RU2007131101A - Комбинации пиразольных ингибиторов киназы и других средств против злокачественных новообразований - Google Patents
Комбинации пиразольных ингибиторов киназы и других средств против злокачественных новообразований Download PDFInfo
- Publication number
- RU2007131101A RU2007131101A RU2007131101/04A RU2007131101A RU2007131101A RU 2007131101 A RU2007131101 A RU 2007131101A RU 2007131101/04 A RU2007131101/04 A RU 2007131101/04A RU 2007131101 A RU2007131101 A RU 2007131101A RU 2007131101 A RU2007131101 A RU 2007131101A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- optionally substituted
- combination according
- compound
- combination
- fluorine
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims 19
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 title 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 title 1
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 title 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims 54
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 43
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 43
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 43
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 36
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 36
- -1 fluorine) Chemical class 0.000 claims 35
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 33
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 32
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 31
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 31
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 30
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 27
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 27
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 27
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 25
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 23
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 21
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 20
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 19
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 16
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 16
- 230000009876 antimalignant effect Effects 0.000 claims 15
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 15
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 14
- 229940127084 other anti-cancer agent Drugs 0.000 claims 13
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims 13
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 12
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 claims 11
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 claims 11
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims 10
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 10
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 10
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 10
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 10
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 9
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 8
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 claims 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 7
- 125000002924 primary amino group Chemical class [H]N([H])* 0.000 claims 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 6
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 6
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 6
- VCAAFUVFUBSWHW-UHFFFAOYSA-N NC1CCNCC1.OC(C1=NNC=C1NC(C(C(Cl)=CC=C1)=C1Cl)=O)=O Chemical compound NC1CCNCC1.OC(C1=NNC=C1NC(C(C(Cl)=CC=C1)=C1Cl)=O)=O VCAAFUVFUBSWHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 5
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 5
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 claims 5
- 125000004008 6 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- 229940093444 Cyclooxygenase 2 inhibitor Drugs 0.000 claims 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 4
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 4
- 239000003255 cyclooxygenase 2 inhibitor Substances 0.000 claims 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 4
- 229940121372 histone deacetylase inhibitor Drugs 0.000 claims 4
- 239000003276 histone deacetylase inhibitor Substances 0.000 claims 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 4
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 claims 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 4
- 230000004044 response Effects 0.000 claims 4
- 102000003903 Cyclin-dependent kinases Human genes 0.000 claims 3
- 108090000266 Cyclin-dependent kinases Proteins 0.000 claims 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 3
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 3
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims 3
- BCIIMDOZSUCSEN-UHFFFAOYSA-N piperidin-4-amine Chemical compound NC1CCNCC1 BCIIMDOZSUCSEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 3
- OVPNQJVDAFNBDN-UHFFFAOYSA-N 4-(2,6-dichlorobenzamido)-N-(piperidin-4-yl)-pyrazole-3-carboxamide Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1C(=O)NC1=CNN=C1C(=O)NC1CCNCC1 OVPNQJVDAFNBDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001054 5 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 108091007914 CDKs Proteins 0.000 claims 2
- 230000007067 DNA methylation Effects 0.000 claims 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims 2
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102000003964 Histone deacetylase Human genes 0.000 claims 2
- 108090000353 Histone deacetylase Proteins 0.000 claims 2
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 claims 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 claims 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 claims 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims 2
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 2
- 238000009512 pharmaceutical packaging Methods 0.000 claims 2
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 claims 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 claims 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004769 (C1-C4) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 claims 1
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 claims 1
- CXBHMSHVCKEEGW-UHFFFAOYSA-N 4-(2,6-difluorobenzamido)-N-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC=CC(F)=C1C(=O)NC1=CNN=C1C(=O)NC1CCNCC1 CXBHMSHVCKEEGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BRZQYVXJAZMSBB-UHFFFAOYSA-N 4-[(2,6-dichlorobenzoyl)amino]-1h-pyrazole-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=NNC=C1NC(=O)C1=C(Cl)C=CC=C1Cl BRZQYVXJAZMSBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UWANMJIXIZUGCE-UHFFFAOYSA-N 4-[(2,6-difluorobenzoyl)amino]-n-(1-methylpiperidin-4-yl)-1h-pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C1CN(C)CCC1NC(=O)C1=NNC=C1NC(=O)C1=C(F)C=CC=C1F UWANMJIXIZUGCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GEJVJGWDUTWXOU-UHFFFAOYSA-N 4-[(2-fluoro-6-methoxybenzoyl)amino]-1h-pyrazole-5-carboxylic acid Chemical compound COC1=CC=CC(F)=C1C(=O)NC1=C(C(O)=O)NN=C1 GEJVJGWDUTWXOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- 229940079156 Proteasome inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 229940122803 Vinca alkaloid Drugs 0.000 claims 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 claims 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 claims 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims 1
- 230000002280 anti-androgenic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001399 anti-metabolic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000051 antiandrogen Substances 0.000 claims 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 1
- BNBQRQQYDMDJAH-UHFFFAOYSA-N benzodioxan Chemical compound C1=CC=C2OCCOC2=C1 BNBQRQQYDMDJAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical class C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 claims 1
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000003534 dna topoisomerase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 229960000390 fludarabine Drugs 0.000 claims 1
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 claims 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims 1
- AQYSYJUIMQTRMV-UHFFFAOYSA-N hypofluorous acid Chemical compound FO AQYSYJUIMQTRMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 claims 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 claims 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims 1
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003058 platinum compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003207 proteasome inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 claims 1
- DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N taxane Chemical class C([C@]1(C)CCC[C@@H](C)[C@H]1C1)C[C@H]2[C@H](C)CC[C@@H]1C2(C)C DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N 0.000 claims 1
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 229940044693 topoisomerase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims 1
- 230000004565 tumor cell growth Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82B—NANOSTRUCTURES FORMED BY MANIPULATION OF INDIVIDUAL ATOMS, MOLECULES, OR LIMITED COLLECTIONS OF ATOMS OR MOLECULES AS DISCRETE UNITS; MANUFACTURE OR TREATMENT THEREOF
- B82B3/00—Manufacture or treatment of nanostructures by manipulation of individual atoms or molecules, or limited collections of atoms or molecules as discrete units
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
- A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5355—Non-condensed oxazines and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- H—ELECTRICITY
- H01—ELECTRIC ELEMENTS
- H01J—ELECTRIC DISCHARGE TUBES OR DISCHARGE LAMPS
- H01J1/00—Details of electrodes, of magnetic control means, of screens, or of the mounting or spacing thereof, common to two or more basic types of discharge tubes or lamps
- H01J1/02—Main electrodes
- H01J1/30—Cold cathodes, e.g. field-emissive cathode
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hematology (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (84)
1. Комбинация соединения формулы (0) и двух или более других средств против злокачественных новообразований
или солей или таутомеров, или N-оксидов, или сольватов этого соединения;
где X представляет собой группу R1-A-NR4- или 5- или 6-членную карбоциклическую или гетероциклическую кольцевую систему;
А представляет собой простую связь, SO2, C=O, NRg(C=O) или O(С=O), где Rg представляет собой водород или С1-4 углеводородную группу, необязательно замещенную группой гидрокси или С1-4 алкокси;
Y представляет собой простую связь или алкиленовую цепь, длина которой составляет 1, 2, или 3 атома углерода;
R1 представляет собой водород; карбоциклическую или гетероциклическую группу, содержащую от 3 до 12 атомов в кольце; или C1-8 углеводородную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из галогена (например, фтора), гидрокси, С1-4 окси-замещенных углеводородных групп, амино, моно- или ди-С1-4 аминозамещенных углеводородных групп и карбоциклических или гетероциклических групп, содержащих от 3 до 12 атомов в кольце, где 1 или 2 атома углерода углеводородной группы могут быть необязательно замещены атомом или группой, выбранными из О, S, NH, SO, SO2;
R2 представляет собой водород; галоген; С1-4 алкокси (например, метокси); или С1-4 углеводородную группу, необязательно замещенную галогеном (например, фтором), гидроксилом или группой C1-4 алкокси (например, метокси);
R3 выбирают из водорода и карбоциклических и гетероциклических групп, содержащих от 3 до 12 атомов в кольце; и
R4 представляет собой водород или С1-4 углеводородную группу, необязательно замещенную галогеном (например, фтором), гидроксилом или С1-4 алкокси (например, метокси).
2. Комбинация по п.1, включающая соединение формулы (I0) и два или более других средства против злокачественных новообразований
или соли, или таутомеры, или N-оксиды или сольваты этого соединения;
где X представляет собой группу R1-A-NR4- или 5- или 6-членную карбоциклическую или гетероциклическую кольцевую систему;
А представляет собой простую связь, С=O, NRg(С=O) или O(С=O), где Rg представляет собой водород или С1-4 углеводородную группу, необязательно замещенную группой гидрокси или C1-4 алкокси;
Y представляет собой простую связь или алкиленовую цепь, длина которой составляет 1, 2, или 3 атома углерода;
R1 представляет собой водород; карбоциклическую или гетероциклическую группу, содержащую от 3 до 12 атомов в кольце; или C1-8 углеводородную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из галогена (например, фтора), гидрокси, C1-4 оксизамещенных углеводородных групп, амино, моно- или ди-С1-4 аминозамещенных углеводородных групп и карбоциклических или гетероциклических групп, содержащих от 3 до 12 атомов в кольце, где 1 или 2 атома углерода углеводородной группы могут быть необязательно замещены атомом или группой, выбранными из О, S, NH, SO, SO2;
R2 представляет собой водород; галоген; С1-4 алкокси (например, метокси); или С1-4 углеводородную группу, необязательно замещенную галогеном (например, фтором), гидроксилом или C1-4 алкокси (например, метокси);
R3 выбирают из водорода и карбоциклических и гетероциклических групп, содержащих от 3 до 12 атомов в кольце; и
R4 представляет собой водород или С1-4 углеводородную группу, необязательно замещенную галогеном (например, фтор), гидроксилом или группой С1-4 алкокси (например, группой метокси).
3. Комбинация по п.1, включающая соединение формулы (I) и два или более других средства против злокачественных новообразований
или соли, или таутомеры, или N-оксиды, или сольваты этого соединения;
где X представляет собой группу R1-A-NR4-;
А представляет собой простую связь, С=O, NRg(С=O) или O(С=O), где Rg представляет собой водород или С1-4 углеводородную группу, необязательно замещенную группой гидрокси или группой С1-4 алкокси;
Y представляет собой простую связь или алкиленовую цепь, длина которой составляет 1, 2, или 3 атома углерода;
R1 представляет собой водород; карбоциклическую или гетероциклическую группу, содержащую от 3 до 12 атомов в кольце; или C1-8 углеводородную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из галогена (например, фтора), гидрокси, С1-4 оксизамещенных углеводородных групп, амино, моно- или ди-С1-4 аминозамещенных углеводородных групп и карбоциклических или гетероциклических групп, содержащих от 3 до 12 атомов в кольце, где 1 или 2 атома углерода углеводородной группы могут быть необязательно замещены атомом или группой, выбранными из О, S, NH, SO, SO2;
R2 представляет собой водород; галоген; С1-4 алкокси (например, метокси); или С1-4 углеводородную группу, необязательно замещенную галогеном (например, фтором), гидроксилом или группой С1-4 алкокси (например, метокси);
R3 выбирают из водорода и карбоциклических и гетероциклических групп, содержащих от 3 до 12 атомов в кольце; и
R4 представляет собой водород или С1-4 углеводородную группу, необязательно замещенную галогеном (например, фтором), гидроксилом или группой С1-4 алкокси (например, метокси).
4. Комбинация по п.1, включающая соединение формулы (Ia) и два или более других средства против злокачественных новообразований
или соли, или таутомеры, или N-оксиды, или сольваты этого соединения;
где X представляет собой группу R1-A-NR4-;
А представляет собой простую связь, С=O, NRg(С=O) или O(С=O), где Rg представляет собой водород или С1-4 углеводородную группу, необязательно замещенную группой гидрокси или С1-4 алкокси;
Y представляет собой простую связь или алкиленовую цепь, длина которой составляет 1, 2, или 3 атома углерода;
R1 представляет собой карбоциклическую или гетероциклическую группу, содержащую от 3 до 12 атомов в кольце; или C1-8 углеводородную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из фтора, гидрокси, С1-4 оксизамещенных углеводородных групп, амино, моно- или ди-С1-4 аминозамещенных углеводородных групп, и карбоциклических или гетероциклических групп, содержащих от 3 до 12 атомов в кольце, где 1 или 2 атома углерода углеводородной группы могут быть необязательно замещены атомом или группой, выбранными из О, S, NH, SO, SO2;
R2 представляет собой водород; галоген; C1-4 алкокси (например, метокси); или С1-4 углеводородную группу, необязательно замещенную галогеном (например, фтором), гидроксилом или C1-4 алкокси (например, метокси);
R3 выбирают из водорода и карбоциклических и гетероциклических групп, содержащих от 3 до 12 атомов в кольце; и
R4 представляет собой водород или С1-4 углеводородную группу, необязательно замещенную галогеном (например, фтором), гидроксилом или С1-4 алкокси (например, метокси).
5. Комбинация по п.1, включающая соединение формулы (Ib) и два или более других средства против злокачественных новообразований
или соли, или таутомеры, или N-оксиды, или сольваты этого соединения;
где X представляет собой группу R1-A-NR4-;
А представляет собой простую связь, С=O, NRg(С=O) или O(С=O), где Rg представляет собой водород или С1-4 углеводородную группу, необязательно замещенную группой гидрокси или С1-4 алкокси;
Y представляет собой простую связь или алкиленовую цепь, длина которой составляет 1, 2, или 3 атома углерода;
R1 представляет собой карбоциклическую или гетероциклическую группу, содержащую от 3 до 12 атомов в кольце; или C1-8 углеводородную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из фтора, гидрокси, С1-4 оксизамещенных углеводородных групп, амино, моно- или ди-С1-4 аминозамещенных углеводородных групп и карбоциклических или гетероциклических групп, содержащих от 3 до 12 атомов в кольце, где 1 или 2 атома углерода углеводородной группы могут быть необязательно замещены атомом или группой, выбранными из О, S, NH, SO, SO2;
R2 представляет собой водород; галоген; C1-4 алкокси (например, метокси); или C1-4 углеводородную группу, необязательно замещенную галогеном (например, фтором), гидроксилом или группой С1-4 алкокси (например, метокси);
R3 выбирают из карбоциклических и гетероциклических групп, содержащих от 3 до 12 атомов в кольце; и
R4 представляет собой водород или С1-4 углеводородную группу, необязательно замещенную галогеном (например, фтором), гидроксилом или группой С1-4 алкокси (например, метокси).
6. Комбинация по п.5, где А представляет собой С=O.
7. Комбинация по п.1, где R4 представляет собой водород.
8. Комбинация по п.1, где R2 представляет собой водород или метил, предпочтительно водород.
9. Комбинация по п.1, где Y представляет собой простую связь.
10. Комбинация по п.1, где R1 представляет собой карбоциклическую или гетероциклическую группу, содержащую от 3 до 12 атомов в кольце (например, 5-10 атомов в кольце).
11. Комбинация по п.10, где карбоциклические и гетероциклические группы являются моноциклическими.
12. Комбинация по п.11, где моноциклические группы представляют собой арильные группы.
13. Комбинация по п.12, где арильная группа является замещенной или незамещенной фенильной группой.
14. Комбинация по п.10, где карбоциклические и гетероциклические группы являются замещенными одной или более (например, 1 или 2, или 3, или 4) группами-заместителями R10, выбранными из галогена, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, амино, моно- или ди-С1-4 аминозамещенных углеводородных групп, карбоциклических и гетероциклических групп, содержащих от 3 до 12 атомов в кольце; группы Ra-Rb, где Ra представляет собой простую связь. О, СО, Х1С(Х2), С(Х2)Х1, X1C(X2)X1, S, SO, SO2, NRc, SO2NRc или NRcSO2; a Rb выбран из водорода, карбоциклических и гетероциклических групп, содержащих от 3 до 12 атомов в кольце, и С1-8 углеводородной группы, необязательно замещенной одним или более заместителями, выбранными из гидрокси, оксо, галогена, циано, нитро, карбокси, амино, моно- или ди-С1-4 аминозамещенных углеводородных групп, карбоциклических и гетероциклических групп, содержащих от 3 до 12 атомов в кольце и где один или более атомов углерода C1-8 углеводородной группы может быть необязательно замещенным фрагментом О, S, SO, SO2, NRc, X1C(X2), C(X2)X1 или X1C(X2)X1;
Rc выбирают из водорода и С1-4 углеводородной группы; и
Х1 представляет собой О, S или NRc, и Х2 представляет собой =O, =S или =NRc.
15. Комбинация по п.14, где группы-заместители R10 выбраны из группы R10а, состоящей из галогена, гидрокси, трифторметила, циано, нитро, карбокси, группы Ra-Rb, где Ra представляет собой простую связь. О, СО, Х3С(Х4), С(Х4)Х3, Х3С(Х4)Х3, S, SO, или SO2, и Rb выбирают из водорода и C1-8 углеводородной группы, необязательно замещенной одним или более заместителями, выбранными из гидрокси, оксо, галогена, циано, нитро, карбокси и моноциклических неароматических карбоциклических или гетероциклических групп, содержащих от 3 до 6 атомов в кольце; где один или более атомов углерода C1-8 углеводородной группы может быть необязательно замещенным О, S, SO, SO2, Х3C(Х4), C(X4)X3 или Х3С(Х4)Х3; X3 представляет собой О или S; и X4 представляет собой =O или =S.
16. Комбинация по п.15, где заместители выбирают из галогена, гидрокси, трифторметила, группы Ra-Rb, где Ra представляет собой простую связь или О, и Rb выбирают из водорода и С1-4 углеводородной группы, необязательно замещенной одним или более заместителями, выбранными из гидроксила, галогена (предпочтительно фтора) и 5- и 6-членных насыщенных карбоциклических и гетероциклических групп.
17. Комбинация по п.13, где R1 представляет собой фенильное кольцо, содержащее 1, 2 или 3 заместителя, расположенных в 2-, 3-, 4-, 5- или 6-положениях кольца.
18. Комбинация по п.17, где фенильная группа является 2-монозамещенной, 3-монозамещенной, 2,6-дизамещенной, 2,3-дизамещенной, 2,4-дизамещенной, 2,5-дизамещенной, 2,3,6-тризамещенной или 2,4,6-тризамещенной.
19. Комбинация по п.18, где фенильная труппа является:
(i) монозамещенной в 2-положении, или дизамещенной в положениях 2- и 3-, или дизамещенной в положениях 2- и 6- заместителями, выбранными из фтора, хлора и Ra-Rb, где Ra представляет собой О, а Rb представляет собой С1-4 алкил; или
(ii) монозамещенной в 2-положении заместителем, выбранным из фтора; хлора; С1-4 алкокси, необязательно замещенного одним или более атомами фтора; или дизамещенного в 2- и 5-положениях заместителями, выбранными из фтора, хлора и метокси.
20. Комбинация по п.1, где А представляет собой СО, и R1-СО- выбирают из групп, перечисленных в таблице 1, приведенной в тексте настоящей заявки, в особенности, выбирают из групп J, АВ, АН, AJ, AL, AS, AX, AY, AZ, BA, BB, BD, BH, BL, BQ и BS, и в частности, из групп AJ, AX, BQ, BS и BAI, и предпочтительно, из групп AJ и BQ.
21. Комбинация по п.1, включающая соединение формулы (II) и два или более других средства против злокачественных новообразований
где R1, R2, R3 и Y являются такими, как определено в п.1.
22. Комбинация по п.21, где R1 выбирают из
(i) фенила, необязательно замещенного одним или более заместителями (например, 1, 2 или 3), выбранными из фтора; хлора; гидрокси; 5- и 6-членных насыщенных гетероциклических групп, содержащих 1 или 2 гетероатома, выбранных из О, N и S, указанные гетероциклические группы являются необязательно замещенными одной или более C1-4 алкильными группами; C1-4 оксизамещенными углеводородными группами; и С1-4 углеводородными группами; где C1-4 углеводородные группы и С1-4 оксизамещенные углеводородные группы необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из гидрокси, фтора, C1-2 алкокси, амино, моно и ди-С1-4алкиламино, фенила, галогенфенила, насыщенных карбоциклических групп, содержащих от 3 до 7 атомов в кольце (более предпочтительно 4, 5 или 6 атомов в кольце, например, 5 или 6 атомов в кольце) или насыщенных гетероциклических групп, содержащих 5 или 6 атомов в кольце и содержащих до 2 гетероатомов, выбранных из О, S и N; или 2, 3-дигидробензо[1,4]диоксина; или
(ii) моноциклической гетероарильной группы, содержащей один или два гетероатома, выбранных из О, S и N; или бициклической гетероарильной группы, содержащей один гетероатом, выбранный из О, S и N; каждая из указанных моноциклических и бициклических гетероарильных групп является необязательно замещенной одним или более заместителями, выбранными из фтора; хлора; С1-3 оксизамещенных углеводородных групп; и С1-3 углеводородной группы, необязательно замещенной группой гидрокси, фтором, метокси или пяти- или шестичленной насыщенной карбоциклической или гетероциклической группой, содержащей до двух гетероатомов, выбранных из О, S и N;
(iii) замещенных или незамещенных циклоалкильных групп, содержащих от 3 до 6 атомов в кольце; и
(iv) С1-4 углеводородной группы, необязательно замещенной одним или более заместителями, выбранными из фтора; гидрокси; С1-4 оксизамещенных углеводородных групп; амино; моно- или ди-С1-4 аминозамещенных углеводородных групп; и карбоциклических или гетероциклических групп, содержащих от 3 до 12 атомов в кольце, и где один из атомов углерода углеводородной группы может быть необязательно замещенным атомом или группой, выбранными из О, NH, SO и SO2.
23. Комбинация по п.22, где R1 выбирают из незамещенного фенила, 2-фторфенила, 2-гидроксифенила, 2-метоксифенила, 2-метилфенила, 2-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)фенила, 3-фторфенила, 3-метоксифенила, 2,6-дифторфенила, 2-фтор-6-гидроксифенила, 2-фтор-3-метоксифенила, 2-фтор-5-метоксифенила, 2-хлор-6-метоксифенила, 2-фтор-6-метоксифенила, 2,6-дихлорфенила и 2-хлор-6-фторфенила; и необязательно дополнительно выбран из 5-фтор-2-метоксифенила.
24. Комбинация по п.23, где R1 выбирают из 2,6-дифторфенила, 2-фтор-6-метоксифенила, 2,6-дихлорфенила и 2-хлор-6-фторфенила.
25. Комбинация по п.1, включающая соединение формулы (IV) и два или более других средства против злокачественных новообразований
или соли, или таутомеры, или N-оксиды, или сольваты этого соединения;
где R1 и R2 являются такими, как определено в любом из предшествующих пунктов;
необязательная вторая связь может находиться между атомами углерода, пронумерованными 1 и 2;
один из фрагментов U и Т выбирают из СН2, CHR13, CR11R13, NR14, N(O)R15, О и S(O)t; а другой из фрагментов U и Т выбирают из NR14, О, CH2, CHR11, C(R11)2, и С=O; r означает 0, 1, 2, 3 или 4; t означает 0, 1 или 2;
R11 выбирают из водорода, галогена (в особенности фтора), С1-3 алкила (например, метила) и С1-3 алкокси (например, метокси);
R13 выбирают из водорода, NHR14, NOH, NOR14 и Ra-Rb;
R14 выбирают из водорода и Rd-Rb;
Rd выбирают из простой связи, СО, C(X2)X1, SO2 и SO2NRc;
Ra, Rb и Rc являются такими, как определено в п.1; и
R15 выбирают из С1-4 насыщенных углеводородных групп, необязательно замещенных группой гидрокси, C1-2 алкокси, галогеном или моноциклических 5- или 6-членных карбоциклических или гетероциклических групп, при условии, что U и Т не могут одновременно означать О.
26. Комбинация по п.25, включающая соединение формулы (IVa) и два или более других средства против злокачественных новообразований
или соли, или таутомеры, или N-оксиды, или сольваты этого соединения;
где один из фрагментов U и Т выбирают из СН2, CHR13, CR11 R13, NR14, N(O)R15, O и и S(O)t; а другой из фрагментов U и Т выбирают из СН2, CHR11, C(R11)2, и C=O; r означает 0, 1 или 2; t означает 0, 1 или 2;
R11 выбирают из водорода и С1-3 алкила;
R13 выбирают из водорода Ra-Rb;
R14 выбирают из водорода и Rd-Rb;
Rd выбирают из простой связи, СО, С(Х2)X1, SO2 и SO2NRc;
R15 выбирают из С1-4 насыщенных углеводородных групп, необязательно замещенных группой гидрокси, С1-2 алкокси, галогеном или моноциклической 5- или 6-членной карбоциклической или гетероциклической группой.
R1, R2, Ra, Rb и Rc являются такими, как определено в п.25.
27. Комбинация по п.26, включающая соединение формулы (Va) и два или более других средства против злокачественных новообразований
или соли, или таутомеры, или N-оксиды, или сольваты этого соединения;
где R14a выбирают из водорода, С1-4 алкила, необязательно замещенного фтором (например, из метила, этила, н-пропила, изопропила, бутила и 2,2,2-трифторэтила), циклопропилметила, фенил-С1-2 алкила (например, бензила), С1-4 алкоксикарбонила (например, этоксикарбонила и трет-бутилоксикарбонила), фенил-С1-2 алкоксикарбонила (например, бензилоксикарбонила), С1-2-алкокси-С1-2алкила (например, метоксиметила и метоксиэтила) и С1-4 алкилсульфонила (например, метансульфонила), где фенильные фрагменты, если они присутствуют, необязательно замещены заместителями в количестве от одного до трех, выбранными из фтора, хлора, С1-4 алкокси, необязательно замещенного фтором, или С1-2-алкокси и С1-4 алкила, необязательно замещенного фтором или группой C1-2-алкокси;
w означает 0, 1, 2 или 3;
R2 представляет собой водород или метил, наиболее предпочтительно водород;
R11 являются такими, как определено в п.26; и
R19 выбирают из фтора; хлора; С1-4 алкокси, необязательно замещенного фтором или С1-2-алкокси; и С1-4 алкила, необязательно замещенного фтором или С1-2-алкокси.
28. Композиция по п.27, где фенильное кольцо является дизамещенным в положениях 2- и 6- заместителями, выбранными из фтора, хлора и метокси.
29. Комбинация по п.25, где R11 представляет собой водород.
30. Комбинация по п.27, где R14a представляет собой водород или метил.
31. Комбинация по п.30, включающая соединение формулы (VIa) и два или более других средства против злокачественных новообразований
или соли, или таутомеры, или N-оксиды, или сольваты этого соединения;
где R20 выбирают из водорода и метила;
R21 выбирают из фтора и хлора; и
R22 выбирают из фтора, хлора и метокси; или
один из R21 и R22 представляет собой водород, а другой выбирают из хлора, метокси, этокси, дифторметокси, трифторметокси и бензилокси.
32. Комбинация по п.31, включающая соединение формулы (VIb) и два или более других средства против злокачественных новообразований
или соли, или таутомеры, или N-оксиды, или сольваты этого соединения;
где R20 выбирают из водорода и метила;
R21a выбирают из фтора и хлора; и
R22a выбирают из фтора, хлора и метокси.
33. Комбинация по п.32, где соединение формулы (VIb) выбирают из следующих соединений:
пиперидин-4-ил-амид 4-(2,6-дифторбензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты;
(1-метилпиперидин-4-ил)амид 4-(2,6-дифторбензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты;
пиперидин-4-ил-амид 4-(2,6-дихлорбензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты; и
пиперидин-4-ил-амид 4-(2-фтор-6-метоксибензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты.
34. Комбинация по п.33, где соединение формулы (VIb) представляет собой пиперидин-4-ил-амид 4-(2,6-дихлорбензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты.
35. Комбинация по п.1, где соединение формулы (0) присутствует в виде соли.
36. Комбинация по п.34, где указанный пиперидин-4-ил-амид 4-(2,6-дихлорбензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты присутствует в виде соли, предпочтительно - в виде аддитивной соли с кислотой.
37. Комбинация по п.36, где указанный пиперидин-4-ил-амид 4-(2,6-дихлор-бензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты присутствует в виде соли, выбранной из аддитивных солей с кислотами, образованных с соляной кислотой, метансульфоновой кислотой и уксусной кислотой.
38. Комбинация по п.37, где указанная соль пиперидин-4-ил-амида 4-(2,6-дихлорбензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты является солью, образованной с соляной кислотой.
39. Комбинация по п.37, где указанная соль пиперидин-4-ил-амида 4-(2,6-дихлорбензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты является солью, образованной с метансульфоновой кислотой.
40. Комбинация по п.36, где указанная соль пиперидин-4-ил-амида 4-(2,6-дихлорбензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты является солью, образованной с уксусной кислотой.
41. Комбинация по п.1, где по меньшей мере одно из двух или более других средств против злокачественных новообразований и соединение формулы (0) являются физически ассоциированными.
42. Комбинация по п.41, где по меньшей мере одно из двух или более других средств против злокачественных новообразований и соединение формулы (0) представлены следующим образом: (а) в виде смеси (например, в составе одной и той же единичной дозы); (б) химически/физико-химически связаны (например, посредством сшивания, агломерации молекул или связывания с общим фрагментом наполнителя); (в) химически/физико-химически совместно упакованы (например, расположены на поверхности липидного наполнителя или внутри липидного наполнителя, частиц (например, микрочастиц или наночастиц) или капель эмульсии); или (г) не смешаны, но совместно упакованы или совместно представлены (например, как часть структуры единичной дозы).
43. Комбинация по п.1, где по меньшей мере одно из двух или более других средств против злокачественных новообразований и соединение формулы (0) не являются физически ассоциированными.
44. Комбинация по п.43, где комбинация включает: (а) по меньшей мере один из трех или более компонентов комбинации вместе с инструкцией для объединения по индивидуальному рецепту по меньшей мере одного компонента с образованием физической ассоциации с другими компонентами; или (б) по меньшей мере один из трех или более компонентов вместе с инструкцией для комбинированной терапии с другими компонентами; или (в) по меньшей мере один из трех или более компонентов вместе с инструкцией для введения группе пациентов, в которой другие компоненты уже был введены или вводятся пациенту; или (г) по меньшей мере один из трех или более компонентов в количестве или в форме, специально адаптированной для применения в комбинации с другими компонентами.
45. Комбинация, как определено в любом из предшествующих пунктов, в виде фармацевтической упаковки, набора или индивидуальной упаковки пациента.
46. Комбинация по любому из пп.1-44, предназначенная для применения для облегчения состояния или снижения проявлений заболевания или состояния, включающего аномальный рост клеток или являющего следствием аномального роста клеток у млекопитающего.
47. Способ облегчения состояния или снижения проявлений заболевания или состояния, включающего аномальный рост клеток или являющего следствием аномального роста клеток у млекопитающего, указанный способ включает введение млекопитающему комбинации по любому из пп.1-44 в количестве, эффективном для ингибирования аномального роста клеток.
48. Способ лечения заболевания или состояния, включающего аномальный рост клеток или являющего следствием аномального роста клеток у млекопитающего, указанный способ включает введение млекопитающему комбинации по любому из пп.1-44 в количестве, эффективном для ингибирования аномального роста клеток.
49. Комбинация по любому из пп.1-44, предназначенная для применения при ингибировании роста опухоли у млекопитающего.
50. Способ ингибирования роста опухоли у млекопитающего, включающий введение млекопитающему эффективного ингибирующего рост опухоли количества комбинации по любому из пп.1-44.
51. Комбинация по любому из пп.1-44, предназначенная для применения при ингибировании роста опухолевых клеток.
52. Способ ингибирования роста клеток опухоли, включающий контактирование опухолевых клеток с комбинацией по любому из пп.1-44, введенной млекопитающему в количестве, эффективном для ингибирования аномального роста клеток.
53. Фармацевтическая композиция, включающая комбинацию по любому из пп.1-46 и фармацевтически приемлемый носитель.
54. Комбинация по любому из пп.1-44, предназначенная для использования в медицине.
55. Применение комбинации по любому из пп.1-44 при изготовлении лекарственного средства для профилактики или лечения для любого заболевании или состояния, описанного выше.
56. Способ лечения или профилактики любого заболевания или состояния, описанного выше, включающий введение пациенту (например, нуждающемуся в этом пациенту) комбинации по любому из пп.1-44.
57. Способ облегчения состояния или снижения проявлений заболевании или состояния, описанного выше, включающий введение пациенту (например, нуждающемуся в этом пациенту) комбинации по любому из пп.1-44.
58. Способ диагностики и лечения злокачественного новообразования у пациента-млекопитающего, включающий (i) скрининг пациента для определения того, относится ли злокачественное новообразование, которому подвержен или может быть подвержен пациент, к числу таких, которые восприимчивы к лечению с использованием соединения, обладающего активностью в отношении циклинзависимой киназы, и двух или более других средств против злокачественных новообразований; и (ii) в том случае, когда показано, что заболевание или состояние пациента восприимчиво к указанному лечению, осуществляют введение пациенту комбинации по любому из пп.1-44.
59. Применение комбинации по любому из пп.1-44 при изготовлении лекарственного средства для лечения или профилактики злокачественного новообразования у пациента, в результате скрининга которого обнаружено, что пациент подвержен или находится в группе риска возникновения злокачественного новообразования, которое восприимчиво к лечению с использованием комбинации, определенной в любом из пп.1-44, обладающей активностью в отношении циклинзависимой киназы.
60. Способ лечения злокачественного новообразования у пациента, включающий введение указанному пациенту комбинации по любому из пп.1-44 в количестве и в соответствии со схемой введения, которые терапевтически эффективны для лечения указанного злокачественного новообразования.
61. Способ профилактики, лечения или устранения симптомов злокачественного новообразования у нуждающегося в этом пациента, включающий введение пациенту профилактически или терапевтически эффективного количества комбинации по любому из пп.1-44.
62. Применение комбинации по любому из пп.1-44 при изготовлении лекарственного средства, используемого для получения противоопухолевого эффекта у теплокровного животного, такого как человек.
63. Фармацевтическая упаковка, набор или индивидуальная упаковка пациента, включающая комбинацию по любому из пп.1-44.
64. Фармацевтическая упаковка, набор или индивидуальная упаковка пациента, предназначенные для противоопухолевой терапии, включающие два или более других средства против злокачественных новообразований в дозированной форме и соединение формулы (0), (I0), (I), (Ia), (Ib), (II), (IV), (IVa), (Va), (VIa) или (VIb) по любому из пп.1-44, также в дозированной форме (например, где дозированные формы упакованы вместе в общей внешней упаковке).
65. Способ лечения злокачественного новообразования у теплокровного животного, такого как человек, включающий введение указанному животному эффективного количества двух или более средств против злокачественных новообразований последовательно, например, до или после, или одновременно с эффективным количеством соединения формулы (0), (I0), (I), (Ia), (Ib), (II), (IV), (IVa), (Va), (VIa) или (VIb), определенной в любом из пп.1-44.
66. Способ комбинированной терапии злокачественных новообразований у млекопитающего, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (0), (I0), (I), (Ia), (Ib), (II), (IV), (IVa), (Va), (VIa) или (VIb), определенной в любом из пп.1-44, и терапевтически эффективного количества двух или более других средства против злокачественных новообразований.
67. Соединение формулы (0), (I0), (I), (Ia). (Ib), (II), (IV), (IVa), (Va), (VIa) или (VIb), определенной в любом из пп.1-44, предназначенное для использования в комбинированной терапии с двумя или более другими средствами против злокачественных новообразований.
68. Соединение формулы (0), (I0), (I), (Ia), (Ib), (II), (IV), (IVa), (Va), (VIa) или (VIb), определенной в любом из пп.1-44, предназначенное для использования в комбинированной терапии с двумя или более другими средствами против злокачественных новообразований для облегчения или снижения проявлений заболевания или состояния, включающего аномальный рост клеток или являющегося следствием аномального роста клеток у млекопитающего.
69. Соединение формулы (0), (I0), (I), (Ia), (Ib), (II), (IV), (IVa), (Va), (VIa) или (VIb), определенной в любом из пп.1-44, предназначенное для использования в комбинированной терапии с двумя или более другими средствами против злокачественных новообразований для ингибирования роста опухоли у млекопитающего.
70. Соединение формулы (0), (I0). (I), (Ia), (Ib), (II), (IV), (IVa), (Va), (VIa) или (VIb), определенной в любом из пп.1-44, предназначенное для использования в комбинированной терапии вместе с двумя или более другими средствами против злокачественных новообразований для профилактики, лечения или устранения симптомов злокачественного новообразования у нуждающегося в этом пациента.
71. Соединение формулы (0), (I0), (I), (Ia), (Ib), (II), (IV), (IVa), (Va), (VIa) или (VIb), определенной в любом из пп.1-44, предназначенное для использования для ускорения отклика на воздействие или усиления реакции у пациента, страдающего от злокачественного новообразования, где пациент получает лечение двумя или более другими средствами против злокачественных новообразований.
72. Способ ускорения отклика на воздействие или усиления реакции у пациента, страдающего от злокачественного новообразования, где пациент получает лечение двумя или более другими средствами против злокачественных новообразований, включающий введение пациенту, в комбинации с по меньшей мере одним из двух или более других средств против злокачественных новообразований, соединения формулы (0), (I0), (I), (Ia), (Ib), (II), (IV), (IVa), (Va), (VIa) или (VIb), определенной в любом из пп.1-44.
73. Применение комбинации по любому из пп.1-44 при изготовлении лекарственного средства для любого из медицинских применений, определенного выше.
74. Два или более средства против злокачественных новообразований для применения в комбинированной терапии вместе с соединением формулы (0), (I0), (I), (Ia), (Ib), (II), (IV), (IVa), (Va), (VIa) или (VIb), определенной в любом из пп.1-44.
75. Два или более средства против злокачественных новообразований по п.74, где комбинированная терапия включает лечение, профилактику или любое терапевтическое применение, определенное выше.
76. Применение двух или более средств против злокачественных новообразований при изготовлении лекарственного средства, предназначенного для использования при лечении или профилактике пациента, проходящего лечение соединением формулы (0), (I0), (I), (Ia), (Ib), (II), (IV), (IVa), (Va), (VIa) или (VIb), определенной в любом из пп.1-44.
77. Применение соединения формулы (0), (I0), (I), (Ia), (Ib), (II), (IV), (IVa), (Va), (VIa) или (VIb), определенной в любом из пп.1-44, при изготовлении лекарственного средства, предназначенное для использования при лечении или профилактике пациента, проходящего лечение двумя или более другими средствами против злокачественных новообразований.
78. Комбинация по любому из пп.1-44, где указанные два или более других средства против злокачественных новообразований независимо выбирают из антиметаболического соединения, производного таксана, ингибитора трансдукции сигнала, производного камптотецина, алкалоида барвинка или его производного, соединения платины, ингибитора топоизомеразы 2, антиандрогена, моноклонального антитела (например, к одному или более антигену клеточной поверхности), алкилирующего агента, ингибитора деацетилаз гистонов (HDAC), ингибитора циклооксигеназы-2 (СОХ-2), ингибитора протеазомы, ингибитора метилирования ДНК и другого ингибитора циклинзависимой киназы CDK.
79. Комбинация по любому из пп.1-44, где одно из двух или более других средств против злокачественных новообразований выбирают из антиндрогена, ингибитора деацетилаз гистонов (HDAC), ингибитора циклооксигеназы-2 (СОХ-2), ингибитора протеазомы, ингибитора метилирования ДНК и другого ингибитора циклинзависимой киназы CDK.
80. Комбинация по любому из пп.1-44, где указанные два или более других средства против злокачественных новообразований выбирают из 5-FU (5-фторурацила), метотрексата, циклофосфамида и доксорубицина.
81. Комбинация по любому из пп.1-44, где указанные два или более других средства против злокачественных новообразований представляют собой флударабин и ритуксамаб.
82. Комбинация по любому из пп.1-44, где указанные два или более других средства против злокачественных новообразований независимо выбирают из любых средств против злокачественных новообразований, описанных выше.
83. Комбинация по любому из пп.1-44, где соединение формулы (0), (I0), (I), (Ia), (Ib), (II), (IV), (IVa), (Va), (VIa) или (VIb), определенной в любом из пп.1-44, представляет собой соль метансульфоновой кислоты и пиперидин-4-ил-амида 4-(2,6-дихлорбензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты.
84. Комбинация по п.83, где соль метансульфоновой кислоты и пиперидин-4-ил-амида 4-(2,6-дихлорбензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты присутствует в кристаллической форме.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US64596305P | 2005-01-21 | 2005-01-21 | |
| US60/645,963 | 2005-01-21 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007131101A true RU2007131101A (ru) | 2009-02-27 |
Family
ID=35966985
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007131101/04A RU2007131101A (ru) | 2005-01-21 | 2006-01-20 | Комбинации пиразольных ингибиторов киназы и других средств против злокачественных новообразований |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20080161355A1 (ru) |
| EP (1) | EP1845975A1 (ru) |
| JP (1) | JP2008528469A (ru) |
| KR (1) | KR20070107707A (ru) |
| CN (1) | CN101146533A (ru) |
| AU (1) | AU2006207322A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0606319A2 (ru) |
| CA (1) | CA2593475A1 (ru) |
| MX (1) | MX2007008809A (ru) |
| RU (1) | RU2007131101A (ru) |
| WO (1) | WO2006077425A1 (ru) |
Families Citing this family (47)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1651612B9 (en) | 2003-07-22 | 2012-09-05 | Astex Therapeutics Limited | 3,4-disubstituted 1h-pyrazole compounds and their use as cyclin dependent kinases (cdk) and glycogen synthase kinase-3 (gsk-3) modulators |
| TW200533657A (en) | 2004-02-17 | 2005-10-16 | Esteve Labor Dr | Substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments |
| US20080139620A1 (en) * | 2005-01-21 | 2008-06-12 | Astex Therapeutics Limited | Pyrazole Derivatives For The Inhibition Of Cdk's And Gsk's |
| US8404718B2 (en) | 2005-01-21 | 2013-03-26 | Astex Therapeutics Limited | Combinations of pyrazole kinase inhibitors |
| WO2006077428A1 (en) * | 2005-01-21 | 2006-07-27 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical compounds |
| AR054425A1 (es) | 2005-01-21 | 2007-06-27 | Astex Therapeutics Ltd | Sales de adicion de piperidin 4-il- amida de acido 4-(2,6-dicloro-benzoilamino) 1h-pirazol-3-carboxilico. |
| MX2007008810A (es) * | 2005-01-21 | 2007-11-21 | Astex Therapeutics Ltd | Compuestos farmaceuticos. |
| AR052660A1 (es) * | 2005-01-21 | 2007-03-28 | Astex Therapeutics Ltd | Derivados de pirazol para inhibir la cdk's y gsk's |
| WO2006093271A1 (ja) * | 2005-03-03 | 2006-09-08 | Mitsubishi Rayon Co., Ltd. | ポリマー粒子、これを含む樹脂組成物、成形体 |
| EP1743890A1 (en) | 2005-07-15 | 2007-01-17 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | 4,5-Dihydro-1H-pyrazole derivatives, their preparation and use as medicaments |
| US7897589B2 (en) | 2005-07-15 | 2011-03-01 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments |
| EP1743892A1 (en) | 2005-07-15 | 2007-01-17 | Laboratorios del Dr. Esteve S.A. | Substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments |
| EP2027109A1 (en) * | 2006-05-05 | 2009-02-25 | Astex Therapeutics Limited | 4- (2, 6-dichloro-benzoylamino) -1h-pyrazole-s-carboxylic acid (1-methanesulph0nyl-piperidin-4-yl) -amide for the treatment of cancer |
| EP2026805A1 (en) * | 2006-05-08 | 2009-02-25 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical combinations of diazole derivatives for cancer treatment |
| JP2009542608A (ja) * | 2006-06-29 | 2009-12-03 | アステックス・セラピューティクス・リミテッド | 医薬組合せ剤 |
| EP2049516A2 (en) * | 2006-07-14 | 2009-04-22 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical compounds |
| EP2049106A2 (en) * | 2006-07-14 | 2009-04-22 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical combinations |
| FR2908409B1 (fr) * | 2006-11-10 | 2009-01-09 | Sanofi Aventis Sa | Pyrazoles substituees,compositions les contenant,procede de fabrication et utilisation |
| EP2070924A1 (de) | 2007-12-10 | 2009-06-17 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Neue 2-Hetarylthiazol-4-carbonsäureamid-Derivative, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel |
| EP2070916A1 (de) | 2007-12-10 | 2009-06-17 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | 2-Aryl-thiazol-4-carbonsäureamid-Derivate, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel |
| EP2070925A1 (de) | 2007-12-10 | 2009-06-17 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Neue 2-substituierte Tiazol-4-carbonsäureamid-Derivative deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel |
| CA2738925A1 (en) * | 2008-10-01 | 2010-04-08 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Hematopoietic protection against chemotherapeutic compounds using selective cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors |
| AU2009310352A1 (en) * | 2008-10-01 | 2010-05-06 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Hematopoietic protection against ionizing radiation using selective cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors |
| US20100144687A1 (en) * | 2008-12-05 | 2010-06-10 | Glaser Rebecca L | Pharmaceutical compositions containing testosterone and an aromatase inhibitor |
| EP3406260B1 (en) * | 2009-05-13 | 2020-09-23 | The University of North Carolina at Chapel Hill | Cyclin dependent kinase inhibitors and methods of use |
| FR2947546B1 (fr) * | 2009-07-03 | 2011-07-01 | Sanofi Aventis | Derives de pyrazoles, leur preparation et leur application en therapeutique |
| HUE032571T2 (en) | 2009-10-01 | 2017-09-28 | Janssen Pharmaceutica Nv | Proteasome inhibitors for cancer treatment |
| US9452980B2 (en) | 2009-12-22 | 2016-09-27 | Hoffmann-La Roche Inc. | Substituted benzamides |
| CN103501789A (zh) | 2010-11-17 | 2014-01-08 | 北卡罗来纳大学查珀尔希尔分校 | 通过抑制增殖性激酶cdk4和cdk6保护肾组织免于局部缺血 |
| SG11201504754QA (en) | 2012-12-21 | 2015-07-30 | Plexxikon Inc | Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor |
| CN103012428A (zh) * | 2013-01-08 | 2013-04-03 | 中国药科大学 | 4-(五元杂环并嘧啶/吡啶取代)氨基-1H-3-吡唑甲酰胺类CDK/Aurora双重抑制剂及其用途 |
| RS59790B1 (sr) | 2013-03-15 | 2020-02-28 | G1 Therapeutics Inc | Privremena zaštita normalnih ćelija tokom hemoterapije |
| JP6435315B2 (ja) | 2013-03-15 | 2018-12-05 | ジー１、セラピューティクス、インコーポレイテッドＧ１ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ， Ｉｎｃ． | 高活性抗新生物薬及び抗増殖剤 |
| KR20160101027A (ko) * | 2014-01-15 | 2016-08-24 | 노파르티스 아게 | 제약 조합물 |
| US20150297606A1 (en) | 2014-04-17 | 2015-10-22 | G1 Therapeutics, Inc. | Tricyclic Lactams for Use in the Protection of Hematopoietic Stem and Progenitor Cells Against Ionizing Radiation |
| EP3191098A4 (en) | 2014-09-12 | 2018-04-25 | G1 Therapeutics, Inc. | Combinations and dosing regimes to treat rb-positive tumors |
| WO2016040848A1 (en) | 2014-09-12 | 2016-03-17 | G1 Therapeutics, Inc. | Treatment of rb-negative tumors using topoisomerase inhibitors in combination with cyclin dependent kinase 4/6 inhibitors |
| CN113773257A (zh) | 2015-06-04 | 2021-12-10 | 奥瑞基尼探索技术有限公司 | 用作cdk抑制剂的经过取代的杂环衍生物 |
| WO2017030938A1 (en) * | 2015-08-14 | 2017-02-23 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| WO2017157873A1 (en) | 2016-03-17 | 2017-09-21 | F. Hoffmann-La Roche Ag | 5-ethyl-4-methyl-pyrazole-3-carboxamide derivative having activity as agonist of taar |
| CN109803684B (zh) | 2016-08-23 | 2022-08-23 | 卫材 R&D 管理有限公司 | 用于治疗肝细胞癌的组合疗法 |
| KR102517650B1 (ko) | 2017-03-16 | 2023-04-05 | 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 | 유방암의 치료를 위한 조합물 요법 |
| CN107652284B (zh) * | 2017-09-30 | 2020-01-31 | 武汉九州钰民医药科技有限公司 | 用于治疗增殖性疾病的cdk抑制剂 |
| CN107686477B (zh) * | 2017-09-30 | 2020-01-31 | 武汉九州钰民医药科技有限公司 | 作为cdk4/6抑制剂的新型化合物及其应用 |
| US10988479B1 (en) | 2020-06-15 | 2021-04-27 | G1 Therapeutics, Inc. | Morphic forms of trilaciclib and methods of manufacture thereof |
| KR102507397B1 (ko) * | 2020-09-10 | 2023-03-07 | 계명대학교 산학협력단 | 히스톤 탈아세틸화효소 억제 활성을 갖는 신규 화합물 및 이의 용도 |
| CN112755023B (zh) * | 2021-01-22 | 2023-04-25 | 湖南师范大学 | 一种新型表观遗传因子抑制剂2800z在制备肝癌药物中的应用 |
Family Cites Families (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4282361A (en) * | 1978-03-16 | 1981-08-04 | Massachusetts Institute Of Technology | Synthesis for 7-alkylamino-3-methylpyrazolo [4,3-d]pyrimidines |
| US5164196A (en) * | 1987-05-19 | 1992-11-17 | Ventech Research, Inc. | Crotoxin complex as cytotoxic agent |
| US5002755A (en) * | 1988-02-18 | 1991-03-26 | Vanderbilt University | Method of controlling nephrotoxicity of anti-tumor plaintum compounds |
| US5514665A (en) * | 1993-12-30 | 1996-05-07 | University Of British Columbia | Method of preventing or reducing the risk of infection by bacterial pathogens utilizing simple and conjugated dextrans |
| US5502068A (en) * | 1995-01-31 | 1996-03-26 | Synphar Laboratories, Inc. | Cyclopropylpyrroloindole-oligopeptide anticancer agents |
| US6066738A (en) * | 1996-01-30 | 2000-05-23 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of farnesyl-protein transferase |
| US6020357A (en) * | 1996-12-23 | 2000-02-01 | Dupont Pharmaceuticals Company | Nitrogen containing heteroaromatics as factor Xa inhibitors |
| US6306393B1 (en) * | 1997-03-24 | 2001-10-23 | Immunomedics, Inc. | Immunotherapy of B-cell malignancies using anti-CD22 antibodies |
| US6632815B2 (en) * | 1999-09-17 | 2003-10-14 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of factor Xa |
| US20040087798A1 (en) * | 2000-03-14 | 2004-05-06 | Akira Yamada | Novel amide compounds |
| US6455559B1 (en) * | 2001-07-19 | 2002-09-24 | Pharmacia Italia S.P.A. | Phenylacetamido-pyrazole derivatives, process for their preparation and their use as antitumor agents |
| MXPA03007783A (es) * | 2001-02-28 | 2005-08-16 | Brian C Giles | Metodo y formula para efecto anti-tumor y anti-metastatico. |
| US20050119305A1 (en) * | 2001-03-21 | 2005-06-02 | Masao Naka | Il-6 production inhibitors |
| US6905669B2 (en) * | 2001-04-24 | 2005-06-14 | Supergen, Inc. | Compositions and methods for reestablishing gene transcription through inhibition of DNA methylation and histone deacetylase |
| WO2002092002A2 (en) * | 2001-05-11 | 2002-11-21 | The Burnham Institute | Screening, diagnostic and therapeutic methods relating to riz |
| NZ534069A (en) * | 2002-01-22 | 2007-03-30 | Warner Lambert Co | 2-(Pyridin-2-ylamino)-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones to be used to treat neurodegenerative disorders, viruses and cancer |
| CA2632078C (en) * | 2002-03-04 | 2012-08-14 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Methods of inducing terminal differentiation |
| CN100549011C (zh) * | 2002-09-19 | 2009-10-14 | 先灵公司 | 用作细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的新颖咪唑并吡啶 |
| WO2004039795A2 (en) * | 2002-10-29 | 2004-05-13 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Amide compounds for the treatment of hyperlipidemia |
| US7169797B2 (en) * | 2003-02-14 | 2007-01-30 | Abbott Laboratories | Protein-tyrosine phosphatase inhibitors and uses thereof |
| US7320989B2 (en) * | 2003-02-28 | 2008-01-22 | Encysive Pharmaceuticals, Inc. | Pyridine, pyrimidine, quinoline, quinazoline, and naphthalene urotensin-II receptor antagonists |
| EP1651612B9 (en) * | 2003-07-22 | 2012-09-05 | Astex Therapeutics Limited | 3,4-disubstituted 1h-pyrazole compounds and their use as cyclin dependent kinases (cdk) and glycogen synthase kinase-3 (gsk-3) modulators |
| AR052660A1 (es) * | 2005-01-21 | 2007-03-28 | Astex Therapeutics Ltd | Derivados de pirazol para inhibir la cdk's y gsk's |
| US20080139620A1 (en) * | 2005-01-21 | 2008-06-12 | Astex Therapeutics Limited | Pyrazole Derivatives For The Inhibition Of Cdk's And Gsk's |
| MX2007008810A (es) * | 2005-01-21 | 2007-11-21 | Astex Therapeutics Ltd | Compuestos farmaceuticos. |
| AR054425A1 (es) * | 2005-01-21 | 2007-06-27 | Astex Therapeutics Ltd | Sales de adicion de piperidin 4-il- amida de acido 4-(2,6-dicloro-benzoilamino) 1h-pirazol-3-carboxilico. |
| TW200745003A (en) * | 2005-10-06 | 2007-12-16 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
-
2006
- 2006-01-20 JP JP2007551744A patent/JP2008528469A/ja not_active Withdrawn
- 2006-01-20 EP EP06700799A patent/EP1845975A1/en not_active Withdrawn
- 2006-01-20 BR BRPI0606319-5A patent/BRPI0606319A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-01-20 CA CA002593475A patent/CA2593475A1/en not_active Abandoned
- 2006-01-20 AU AU2006207322A patent/AU2006207322A1/en not_active Abandoned
- 2006-01-20 US US11/814,455 patent/US20080161355A1/en not_active Abandoned
- 2006-01-20 WO PCT/GB2006/000206 patent/WO2006077425A1/en active Application Filing
- 2006-01-20 KR KR1020077018887A patent/KR20070107707A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-01-20 RU RU2007131101/04A patent/RU2007131101A/ru not_active Application Discontinuation
- 2006-01-20 CN CNA2006800091875A patent/CN101146533A/zh active Pending
- 2006-01-20 MX MX2007008809A patent/MX2007008809A/es not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2593475A1 (en) | 2006-07-27 |
| AU2006207322A1 (en) | 2006-07-27 |
| BRPI0606319A2 (pt) | 2009-06-16 |
| JP2008528469A (ja) | 2008-07-31 |
| KR20070107707A (ko) | 2007-11-07 |
| US20080161355A1 (en) | 2008-07-03 |
| MX2007008809A (es) | 2007-09-07 |
| EP1845975A1 (en) | 2007-10-24 |
| WO2006077425A1 (en) | 2006-07-27 |
| CN101146533A (zh) | 2008-03-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2007131101A (ru) | Комбинации пиразольных ингибиторов киназы и других средств против злокачественных новообразований | |
| JP7327802B2 (ja) | 縮合ヘテロ－ヘテロ二環式化合物およびその使用方法 | |
| JP6532878B2 (ja) | 組合せ医薬 | |
| US20220041579A1 (en) | Substituted quinoxaline compounds as inhibitors of fgfr tyrosine kinases | |
| JP2023029899A (ja) | 同種抗体により駆動される慢性移植片対宿主病を処置及び予防する方法 | |
| JP2020505395A (ja) | 縮合ｎ−複素環式化合物およびその使用方法 | |
| WO2015013581A1 (en) | Combinatorial methods to improve the therapeutic benefit of bisantrene | |
| JP2015526410A5 (ru) | ||
| WO2008109057A1 (en) | Organic compounds and their uses | |
| JP6147246B2 (ja) | Ａｋｔ及びｍｅｋ阻害剤化合物の組み合わせ、及び使用方法 | |
| WO2022221227A9 (en) | Amino-substituted heterocycles for treating cancers with egfr mutations | |
| TW201722421A (zh) | 雙脫水半乳糖醇或其衍生物和類似物藉由ｄｎａ損傷之誘導和細胞周期之延宕治療非小細胞肺癌、神經膠母細胞瘤及卵巢癌之用途 | |
| JP2023512040A (ja) | 化合物及びその使用 | |
| KR20230142757A (ko) | 비정상적 세포 성장을 치료하기 위한 조합 요법 | |
| US11746103B2 (en) | ALK-5 inhibitors and uses thereof | |
| US11712433B2 (en) | Compositions comprising PKM2 modulators and methods of treatment using the same | |
| Fan et al. | Isoform specific inhibitors of PI3 kinase in glioma | |
| WO2022204721A1 (en) | Alk-5 inhibitors and uses thereof | |
| RU2436575C2 (ru) | Соединения для использования в фармацевтике | |
| RU2007131104A (ru) | Соединения, предназначенные для использования в фармацевтике | |
| EP3878841B1 (en) | Indazole kinase inhibitor and use thereof | |
| EP4355330A1 (en) | Egfr inhibitor and perk activator in combination therapy and their use for treating cancer | |
| KR20240004548A (ko) | 암 치료를 위한 pcna 억제제 및 egfr 억제제 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20101206 |