RU2016109792A - Новые соединения-антагонисты рецептора нейрокинина-1 - Google Patents

Новые соединения-антагонисты рецептора нейрокинина-1 Download PDF

Info

Publication number
RU2016109792A
RU2016109792A RU2016109792A RU2016109792A RU2016109792A RU 2016109792 A RU2016109792 A RU 2016109792A RU 2016109792 A RU2016109792 A RU 2016109792A RU 2016109792 A RU2016109792 A RU 2016109792A RU 2016109792 A RU2016109792 A RU 2016109792A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrazin
methyl
ethyl
phenyl
carboxamide
Prior art date
Application number
RU2016109792A
Other languages
English (en)
Inventor
Хокон БЛАДХ
Якоб Фелдинг
Дин Чжоу
Чжэнь-вэй Цай
Мортен Даль СЕРЕНСЕН
Original Assignee
Лео Фарма А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лео Фарма А/С filed Critical Лео Фарма А/С
Publication of RU2016109792A publication Critical patent/RU2016109792A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/08—Antiseborrheics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (149)

1. Соединение общей формулы А
Figure 00000001
А,
где R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из (С1-4)алкила, (С1-4)галогеналкила, (С1 4)алкокси, CD3 или галогена;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, (С1-4)алкила, (С1-4)галогеналкила и (С1 4)гидроксиалкила;
R4 выбран из группы, состоящей из фенила, 5-членного гетероарила и 6-членного гетероарила, причем указанный фенил и 6-членный гетероарил замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из R7, и указанный 5-членный гетероарил необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R7;
R5 и R6 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, (С1-4)алкила, (С1 4)гидроксиалкила и (С1-4)галогеналкила;
R7 выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, (С1-4)алкила, С(1-4)алкокси, арилокси, арил-(С1-4)алкокси, циано, (С1-4)галогеналкила или (С1-4)гидроксиалкила, причем два соседних (С1-4)алкила совместно с фенилом, 5-членным гетероарилом или 6-членным гетероарилом, к которому они присоединены, могут необязательно образовывать 4-7-членное алифатическое кольцо;
X и Y независимо выбраны из группы, состоящей из CH и N;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват;
при условии, что если оба Х и Y представляют собой СН, то R4 не является 2-метилфенилом.
2. Соединение по п.1 общей формулы А(i)
Figure 00000002
A(i),
где R1, R2, R3, R4, R5, R6, X and Y такие, как указано в п.1,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват;
при условии, что если оба Х и Y представляют собой СН, то R4 не является 2-метилфенилом.
3. Соединение по п.1 общей формулы A(ii)
Figure 00000003
A(ii),
где R1, R2, R3, R4, R5, R6, X and Y такие, как указано в п.1,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват;
при условии, что если оба Х и Y представляют собой СН, то R4 не является 2-метилфенилом.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что R1 и R2 представляют собой (С1-4)галогеналкил.
5. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что R1 представляет собой (С1 4)галогеналкил, и R2 представляет собой (С1-4)алкил.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, отличающееся тем, что R3 выбран из группы, состоящей из водорода и (С1-4)алкила.
 7. Соединение по любому из пп. 1-6, отличающееся тем, что R5 и R6 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и (С1-4)гидроксиалкила.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, отличающееся тем, что R7 выбран из группы, состоящей из галогена и (С1-4)алкила.
9. Соединение по любому из пп. 1-8, отличающееся тем, что X и Y представляют собой СН.
10. Соединение по любому из пп. 1-9, отличающееся тем, что R4 представляет собой фенил, где указанный фенил замещен двумя заместителями, независимо выбранными из R7.
11. Соединение по любому из пп. 1-10, выбранное из группы, состоящей из
N-((R)-1-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этил)-1-(2,4-диметилфенил)-N-метил-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
N-(3,5-бис(трифторметил)бензил)-1-(2,4-диметилфенил)-N-метил-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
1-(2,4-диметилфенил)-N-метил-N-((R)-1-(3-метил-5-(трифторметил)фенил)этил)-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
N-((R)-1-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этил)-1-(2,4-диметилфенил)-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-N-метил-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
1-(2,4-диметилфенил)-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-N-метил-N-((R)-1-(3-метил-5-(трифторметил)фенил)этил)-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
N-(3,5-бис(трифторметил)бензил)-1-(2,4-диметилфенил)-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-N-метил-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
N-((R)-1-(3-хлор-5-(трифторметил)фенил)этил)-1-(4-фтор-2-метилфенил)-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-N-метил-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
1-(4-фтор-2-метилфенил)-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-N-метил-N-((R)-1-(3-метил-5-(трифторметил)фенил)этил)-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
N-((R)-1-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этил)-1-(4-фтор-2-метилфенил)-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-N-метил-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
N-((R)-1-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этил)-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-1-(4-метокси-2-метилфенил)-N-метил-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1S,8aS)-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-1-(4-метокси-2-метилфенил)-N-метил-N-((R)-1-(3-метил-5-(трифторметил)фенил)этил)-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
N-((R)-1-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этил)-1-(4-метокси-2-метилфенил)-N-метил-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1S,8aS)-N-((R)-1-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этил)-1-(4-фтор-2-метилфенил)-N-метил-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1S,8aS)-1-(4-фтор-2-метилфенил)-N-метил-N-((R)-1-(3-метил-5-(трифторметил)фенил)-этил)-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1S,8aS)-1-(4-фтор-2-метилфенил)-N-(1-(3-изопропил-5-(трифторметил)фенил)этил)-N-метил-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1S,8aS)-N-((R)-1-(3-этил-5-(трифторметил)фенил)этил)-1-(4-фтор-2-метилфенил)-N-метил-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1S,8aS)-N-((R)-1-(3-этил-5-(трифторметил)фенил)этил)-1-(4-фтор-2-метилфенил)-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-N-метил-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1S,8aS)-1-(4-фтор-2-метилфенил)-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-N-((R)-1-(3-изопропил-5-(трифторметил)фенил)этил)-N-метил-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1S,8aS)-1-(4-(бензилокси)-2-метилфенил)-N-((R)-1-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этил)-N-метил-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1S,8aS)-N-((R)-1-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этил)-1-(4-гидрокси-2-метилфенил)-N-метил-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1S,8aS)-N-((R)-1-(3-этил-5-(трифторметил)фенил)этил)-1-(4-гидрокси-2-метилфенил)-N-метил-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1S,8aS)-N-((R)-1-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этил)-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-1-(4-метокси-2-метилфенил)-N-метил-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1S,8aS)-N-((R)-1-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этил)-1-(4-гидрокси-2-метилфенил)-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-N-метил-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1S,8aS)-N-((R)-1-(3-этил-5-(трифторметил)фенил)этил)-1-(4-гидрокси-2-метилфенил)-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-N-метил-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1S,8aS)-N-((R)-1-(4-этил-6-(трифторметил)пиридин-2-ил)этил)-N-метил-6-оксо-1-о-толуилгексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1S,8aS)-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-N-метил-N-((4-метил-6-(трифторметил)пиридин-2-ил)метил)-6-оксо-1-о-толуилгексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1S,8aS)-N-((R)-1-(3-хлор-5-(трифторметил)фенил)этил)-1-(2,4-диметилфенил)-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-N-метил-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1S,8aS)-1-(2,4-диметилфенил)-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-N-((R)-1-(3-изопропил-5-(трифторметил)фенил)этил)-N-метил-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1S,8aS)-N-((R)-1-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этил)-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-1-(2-метоксифенил)-N-метил-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1S,8aS)-N-((R)-1-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этил)-1-(2,5-диметилфенил)-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-N-метил-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1S,8aS)-1-(2,5-диметилфенил)-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-N-((R)-1-(3-изопропил-5-(трифторметил)фенил)этил)-N-метил-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1S,8aS)-N-((R)-1-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этил)-1-(2,3-диметилфенил)-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-N-метил-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1S,8aS)-N-((R)-1-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этил)-1-(2,3-диметилфенил)-N-метил-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1S,8aS)-1-(2,3-диметилфенил)-N-((R)-1-(3-этил-5-(трифторметил)фенил)этил)-N-метил-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1S,8aS)-1-(2,3-диметилфенил)-N-((R)-1-(3-изопропил-5-трифторметил)фенил)этил)-N-метил-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1R,8aS)-N-((R)-1-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этил)-N-метил-1-(3-метилпиридин-2-ил)-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1S,8aS)-N-((R)-1-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этил)-N-метил-1-(3-метилпиридин-2-ил)-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1S,8aS)-N-((R)-1-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этил)-N-метил-1-(4-метилпиридин-3-ил)-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1S,8aS)-N-((R)-1-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этил)-N-метил-1-(3-метилпиридин-4-ил)-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1S,8aS)-N-((R)-1-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этил)-N-метил-1-(2-метилпиридин-3-ил)-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1S,8aS)-N-((R)-1-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этил)-N-метил-1-(4-этилтиофен-3-ил)-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1S,8aS)-N-((R)-1-(3-этил-5-(трифторметил)фенил)этил)-N-метил-1-(4-метилтиофен-3-ил)-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1R,8aS)-N-((R)-1-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этил)-N-метил-1-(3-этилтиофен-2-ил)-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1R,8aS)-N-((R)-1-(3-этил-5-(трифторметил)фенил)этил)-N-метил-1-(3-метилтиофен-2-ил)-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1R,8aS)-N-метил-N-((R)-1-(3-метил-5-(трифторметил)фенил)этил)-1-(3-метилтиофен-2-ил)-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1R,8aS)-N-((R)-1-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этил)-N-метил-6-оксо-1-(тиофен-2-ил)гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1R,8aS)-N-((R)-1-(3-этил-5-(трифторметил)фенил)этил)-N-метил-6-оксо-1-(тиофен-2-ил)гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1S,8aS)-N-метил-N-((R)-1-(3-метил-5-(трифторметил)фенил)этил)-1-(2-метилтиофен-3-ил)-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1S,8aS)-N-((R)-1-(3-этил-5-(трифторметил)фенил)этил)-N-метил-1-(2-метилтиофен-3-ил)-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1S,8aS)-N-((R)-1-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этил)-N-метил-1-(2-метилтиофен-3-ил)-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1R,8aS)-N-((R)-1-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этил)-N-метил-1-(2-метилтиазол-5-ил)-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1R,8aS)-N-((R)-1-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этил)-N-метил-6-оксо-1-(тиазол-5-ил)-гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1S,8aS)-N-((R)-1-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этил)-N-метил-1-(3-метил-1H-пиразол-4-ил)-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1S,8aS)-N-((R)-1-(3-этил-5-(трифторметил)фенил)этил)-N-метил-1-(3-метил-1H-пиразол-4-ил)-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1S,8aS)-N-((R)-1-(3-этил-5-(трифторметил)фенил)этил)-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-N-метил-1-(3-метил-1H-пиразол-4-ил)-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1S,8aS)-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-N-метил-1-(3-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((R)-1-(3-метил-5-(трифторметил)фенил)этил)-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1S,8aS)-N-((R)-1-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этил)-1-(1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил)-N-метил-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1S,8aS)-1-(2,3-диметилфенил)-N-((R)-1-(3-метил-5-трифторметил)фенил)этил)-N-метил-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1S,8aS)-N-((R)-1-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этил)-1-(3-хлор-2-метилфенил)-N-метил-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
N-((R)-1-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этил)-1-(2-этилфенил)-N-метил-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
25N-((R)-1-(3-этил-5-(трифторметил)фенил)этил)-1-(2-этилфенил)-N-метил-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
N-((R)-1-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этил)-1-(2-хлорфенил)-N-метил-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1S,8aS)-N-((R)-1-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этил)-1-(2-(гидроксиметил)фенил)-N-метил-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1R,8aS)-N-((R)-1-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этил)-1-(3,4-диметилтиофен-2-ил)-N-метил-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1R,8aS)-1-(3,4-диметилтиофен-2-ил)-N-((R)-1-(3-этил-5-(трифторметил)фенил)этил)-N-метил-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1S,8aS)-N-((R)-1-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этил)-1-(3-метокси-2-метилфенил)-N-метил-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1S,8aS)-N-((R)-1-(3-изопропил-5-(трифторметил)фенил)этил)-1-(3-метокси-2-метилфенил)-N-метил-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1S,8aS)-N-((R)-1-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этил)-1-(2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)-N-метил-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1S,8aS)-1-(2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)-N-((R)-1-(3-этил-5-(трифторметил)фенил)этил)-N-метил-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1S,8aS)-1-(2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)-N-((R)-1-(3-изопропил-5-(трифторметил)фенил)-этил)-N-метил-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1S,8aS)-N-((R)-1-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этил)-1-(2-фтор-6-метилфенил)-N-метил-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
N-((R)-1-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этил)-1-(2-хлор-4-фторфенил)-N-метил-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
(1S,8aS)-N-((R)-1-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этил)-1-(4-фторфенил)-N-метил-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамида,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
12. Соединение по любому из пп. 1-11 для применения в терапии.
13. Соединение по любому из пп. 1-11 для применения для профилактики, лечения или ослабления зудящих состояний кожи, например, острого зуда при любом состоянии; хронического зуда при заболевании кожи, таком как воспалительные, инфекционные или аутоиммунные заболевания кожи, генодерматоз, реакции на лекарственные средства, дерматозы беременных и лимфома кожи, почесуха, красный плоский лишай, атопический дерматит, экзема, контактный дерматит, аллергический дерматит, монетовидный дерматит, простой лишай, псориаз, синдром Сезари, лимфомы кожи, буллезный пемфигоид, гнездная алопеция, чесотка, витилиго, крапивница и зуд, вызванный лекарственными средствами; зудящих заболеваний непораженной кожи системной, неврологической или психосоматической/психиатрической природы, включая эндокринные и метаболические нарушения, инфекции, гематологические и лимфопролиферативные заболевания, солидные новообразования и зуд, вызванный лекарственными средствами; мастоцитоза; зуда неизвестной этиологии; зуда с хроническими вторичными расчесываемыми очагами, такого как узловатая почесуха и все типы почесухи; или любого другого заболевания или состояния кожи, характеризующегося зудом.
14. Соединение по п.13, отличающееся тем, что зудящее состояние кожи выбрано из почесухи, красного плоского лишая, атопического дерматита, экземы, контактного дерматита, аллергического дерматита, монетовидного дерматита, простого лишая, псориаза, синдрома Сезари, лимфомы кожи, крапивницы, мастоцитоза и зуда с хроническими вторичными расчесываемыми очагами.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве терапевтически активного ингредиента соединение по любому из пп. 1-11 и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, дополнительно содержащая одно или более других терапевтически активных соединений.
17. Фармацевтическая композиция по пп. 15-16, подходящая для местного введения.
18. Способ профилактики, лечения или ослабления состояния, включающего зуд кожи, включающий нанесение на кожу пациента, нуждающегося в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-11 необязательно совместно с фармацевтически приемлемым носителем или одним или более вспомогательными веществами, необязательно в комбинации с другими терапевтически активными соединениями.
19. Способ по п.18, отличающийся тем, что состояние выбрано из группы, состоящей из острого зуда при любом состоянии; хронического зуда при заболевании кожи, таком как воспалительные, инфекционные или аутоиммунные заболевания кожи, генодерматоз, реакции на лекарственные средства, дерматозы беременных и лимфома кожи, почесуха, красный плоский лишай, атопический дерматит, экзема, контактный дерматит, аллергический дерматит, монетовидный дерматит, простой лишай, псориаз, синдром Сезари, лимфомы кожи, буллезный пемфигоид, гнездная алопеция, чесотка, витилиго, крапивница и зуд, вызванный лекарственными средствами; зудящих заболеваний непораженной кожи системной, неврологической или психосоматической/психиатрической природы, включая эндокринные и метаболические нарушения, инфекции, гематологические и лимфопролиферативные заболевания, солидные новообразования и зуд, вызванный лекарственными средствами; мастоцитоза; зуда неизвестной этиологии; зуда с хроническими вторичными расчесываемыми очагами, такого как узловатая почесуха и все типы почесухи; или любого другого заболевания или состояния кожи, характеризующегося зудом.
20. Применение соединения по любому из пп. 1-11 для получения лекарственного средства для профилактики, лечения или ослабления зудящих состояний кожи, например, острого зуда при любом состоянии; хронического зуда при заболевании кожи, таком как воспалительные, инфекционные или аутоиммунные заболевания кожи, генодерматоз, реакции на лекарственные средства, дерматозы беременных и лимфома кожи, почесуха, красный плоский лишай, атопический дерматит, экзема, контактный дерматит, аллергический дерматит, монетовидный дерматит, простой лишай, псориаз, синдром Сезари, лимфомы кожи, буллезный пемфигоид, гнездная алопеция, чесотка, витилиго, крапивница и зуд, вызванный лекарственными средствами; зудящих заболеваний непораженной кожи системной, неврологической или психосоматической/психиатрической природы, включая эндокринные и метаболические нарушения, инфекции, гематологические и лимфопролиферативные заболевания, солидные новообразования и зуд, вызванный лекарственными средствами; мастоцитоза; зуда неизвестной этиологии; зуда с хроническими вторичными расчесываемыми очагами, такого как узловатая почесуха и все типы почесухи; или любого другого заболевания или состояния кожи, характеризующегося зудом.
21. Соединение, выбранное из списка, состоящего из
1-(2,4-диметилфенил)гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-6(7Н)-она,
7,7-диаллил-1-(2,4-диметилфенил)гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-6(7H)-она,
7,7-диаллил-1-(4-фтор-2-метилфенил)гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-6(7H)-она,
1-(4-метокси-2-метилфенил)гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-6(7H)-она,
1-(4-фтор-2-метилфенил)гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-6(7H)-она,
1-(4-метокси-2-метилфенил)гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-6(7H)-она,
7,7-диаллил-1-(4-метокси-2-метилфенил)гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-6(7H)-она,
1-(4-(бензилокси)-2-метилфенил)гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-6(7H)-она,
7,7-диаллил-1-(4-(бензилокси)-2-метилфенил)гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-6(7H)-она,
трет-бутил-7,7-диаллил-1-(2,5-диметилфенил)-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксилата,
7,7-диаллил-1-(2,3-диметилфенил)гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-6(7H)-она,
1-(2,3-диметилфенил)гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-6(7H)-она,
1-(3-метилпиридин-2-ил)гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-6(7H)-она,
1-(4-метилпиридин-3-ил)гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-6(7H)-она,
1-(3-метилпиридин-4-ил)гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-6(7H)-она,
1-(2-метилпиридин-3-ил)гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-6(7H)-она,
1-(4-метилтиофен-3-ил)гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-6(7H)-она,
1-(3-метилтиофен-2-ил)гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-6(7H)-она,
1-(тиофен-2-ил)гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-6(7H)-она,
1-(2-метилтиофен-3-ил)гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-6(7H)-она,
1-(2-метилтиазол-5-ил)гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-6(7H)-она,
1-(тиазол-5-ил)гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-6(7H)-она,
1-(1-бензил-3-метил-1H-пиразол-4-ил)гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-6(7H)-она,
7,7-диаллил-1-(1-бензил-3-метил-1H-пиразол-4-ил)гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-6(7H)-она,
(1S,8aS)-1-(3-хлор-2-метилфенил)гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-6(2H)-она,
1-(2-этилфенил)гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-6(7H)-она,
1-(2-хлорфенил)гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-6(7H)-она,
(1S,8aS)-1-(2-винилфенил)гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-6(7H)-она,
(8aS)-1-(3,4-диметилтиофен-2-ил)гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-6(7H)-она,
(1S,8aS)-1-(3-метокси-2-метилфенил)гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-6(7H)-она,
(1S,8aS)-1-(2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-6(7H)-она,
(1S,8aS)-7,7-диаллил-1-(2,3-диметилфенил)гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-6(7H)-она,
1-(2-хлор-4-фторфенил)гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-6(7H)-она,
(1S,8aS)-1-(4-фторфенил)гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-6(7H)-она.
RU2016109792A 2013-08-20 2014-08-15 Новые соединения-антагонисты рецептора нейрокинина-1 RU2016109792A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/CN2013/081889 WO2015024203A1 (en) 2013-08-20 2013-08-20 Novel neurokinin 1 receptor antagonist compounds ii
CNPCT/CN2013/081889 2013-08-20
PCT/EP2014/067494 WO2015024878A1 (en) 2013-08-20 2014-08-15 Novel neurokinin 1 receptor antagonist compounds ii

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2016109792A true RU2016109792A (ru) 2017-09-25

Family

ID=52006972

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016109792A RU2016109792A (ru) 2013-08-20 2014-08-15 Новые соединения-антагонисты рецептора нейрокинина-1

Country Status (5)

Country Link
US (1) US20160207930A1 (ru)
EP (1) EP3036236B1 (ru)
JP (1) JP2016528267A (ru)
RU (1) RU2016109792A (ru)
WO (2) WO2015024203A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6609253B2 (ja) * 2014-08-06 2019-11-20 キッセイ薬品工業株式会社 シアノチオフェン誘導体
AU2017298972B2 (en) 2016-07-19 2021-03-04 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Condensed bicyclic heterocycle derivatives as pest control agents
AR116635A1 (es) * 2018-10-15 2021-05-26 Servier Lab Proceso para la síntesis de derivados de piperazinil-etoxi-bromofenilo y su aplicación en la producción de compuestos que los contienen
WO2023064768A1 (en) * 2021-10-11 2023-04-20 Baylor College Of Medicine G-protein-coupled receptor regulators and methods of use thereof

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9923748D0 (en) * 1999-10-07 1999-12-08 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB0025354D0 (en) * 2000-10-17 2000-11-29 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB0108595D0 (en) 2001-04-05 2001-05-23 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB0203020D0 (en) * 2002-02-08 2002-03-27 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
UA77515C2 (en) * 2002-04-04 2006-12-15 Diazabicyclo alkane derivatives possessing neuroldnin-nk1 receptor antagonistic activity
CA2690737A1 (en) * 2007-06-22 2008-12-31 Merck Sharp & Dohme Corp. 6.5-pyrrolopiperidine tachykinin receptor antagonists
KR20140122764A (ko) * 2012-02-22 2014-10-20 레오 파마 에이/에스 신규한 뉴로키닌 1 수용체 길항제 화합물

Also Published As

Publication number Publication date
JP2016528267A (ja) 2016-09-15
WO2015024878A1 (en) 2015-02-26
EP3036236B1 (en) 2017-06-07
WO2015024203A1 (en) 2015-02-26
US20160207930A1 (en) 2016-07-21
EP3036236A1 (en) 2016-06-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6736559B2 (ja) トリアゾロピリミジン化合物およびその使用
RU2336275C2 (ru) Пиримидопроизводные, характеризующиеся антипролиферативной активностью, и фармацевтическая композиция
RU2376287C2 (ru) Производные бензамида, способ их получения и их применение, фармацевтическая композиция и способ обеспечения ингибирующего действия по отношению к hdac
ES2697051T3 (es) Actividad antiviral de heterociclos bicíclicos
RU2019131111A (ru) ПРОИЗВОДНОЕ ГЕТЕРОАРИЛ[4,3-с]ПИРИМИДИН-5-АМИНА, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ЕГО МЕДИЦИНСКИЕ ПРИМЕНЕНИЯ
WO2017079759A1 (en) 2-(1h-indazol-3-yl)-3h-imidazo[4,5-c]pyridines and their anti-inflammatory uses thereof
JP2014506599A5 (ru)
JP2009536620A5 (ru)
KR20010050223A (ko) Ｃｒｆ 길항제 및 관련 조성물의 용도
RU2011129786A (ru) Триазолопиридины в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы для лечения кожных заболеваний
RU2016134751A (ru) Соединения
JP2014037426A5 (ru)
JP2005538100A5 (ru)
RU2015148189A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АМИДОПИРИДО[4, 3-d]ПИРИМИДИН-5-ОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ WEE-1
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
RU2016109792A (ru) Новые соединения-антагонисты рецептора нейрокинина-1
RU2016131189A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛО[3,2-d]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНДУКТОРОВ ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ИНТЕРФЕРОНА
RU2015121374A (ru) Ингибиторы alk-киназы
RU2017118165A (ru) Ингибиторы энхансера гомолога 2 zestes
JP2005537323A5 (ru)
RU2018102449A (ru) Производные пиразоло[1,5-a]триазин-4-амина, применимые в терапии
JP2017501983A5 (ru)
RU2009103300A (ru) Производные 2-бензоилимидазопиридинов, их получение и их применение в терапии
RU2014138032A (ru) Новые соединения-антагонисты рецептора нейрокинина 1
JP2021500332A5 (ru)