RU2018102449A - Производные пиразоло[1,5-a]триазин-4-амина, применимые в терапии - Google Patents

Производные пиразоло[1,5-a]триазин-4-амина, применимые в терапии Download PDF

Info

Publication number
RU2018102449A
RU2018102449A RU2018102449A RU2018102449A RU2018102449A RU 2018102449 A RU2018102449 A RU 2018102449A RU 2018102449 A RU2018102449 A RU 2018102449A RU 2018102449 A RU2018102449 A RU 2018102449A RU 2018102449 A RU2018102449 A RU 2018102449A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dimethoxyphenyl
triazin
methyl
amine
dimethylpyrazolo
Prior art date
Application number
RU2018102449A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2712196C2 (ru
RU2018102449A3 (ru
Inventor
Якоб Вестман
Original Assignee
Куровир Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Куровир Аб filed Critical Куровир Аб
Publication of RU2018102449A publication Critical patent/RU2018102449A/ru
Publication of RU2018102449A3 publication Critical patent/RU2018102449A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2712196C2 publication Critical patent/RU2712196C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Claims (62)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где в указанной формуле
W представляет собой CH2 или CH2-CH2;
X представляет собой C или CH;
цикл A представляет собой 5- или 6-членный карбоциклил или 5- или 6-членный гетероциклил;
m равен целому числу от 0 до 3;
каждый R1 выбирают независимо из (C1-C6)алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами галогена, R2O, галогена, R3R4NC(O), R5C(O)N(R6), R7OC(O), R8C(O)O, R9S(O)2, R10S(O)2N(H), R11C(O), R12R13N, -O и R14R15NS(O)2; и
когда m равен по меньшей мере 2, два R1, присоединенные к соседним атомам цикла A, могут образовывать, вместе с атомами, к которым они присоединены, 5- или 6-членный гетероцикл или карбоцикл;
каждый R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13 и R14 выбирают независимо из H и (C1-C6)алкила, при этом любой алкил необязательно замещен одним или несколькими атомами галогена;
R15 выбирают из H, (C1-C6)алкила, R16C(O), R17OC(O) и R18R19NC(O); и
каждый R16, R17, R18 и R19 выбирают независимо из H и (C1-C6)алкила, при этом любой алкил необязательно замещен одним или несколькими атомами галогена.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где цикл А представляет собой 5- или 6-членный карбоциклил.
3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где цикл А представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетероарил.
4. Соединение по любому из пп. 1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, где цикл А представляет собой фенил.
5. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где цикл А представляет собой 5- или 6-членный гетероарил.
6. Соединение по любому из пп. 1-5 или его фармацевтически приемлемая соль, где W представляет собой СН2.
7. Соединение по любому из пп. 1-6 или его фармацевтически приемлемая соль, где m равен целому числу от 0 до 2.
8. Соединение по п.7 или его фармацевтически приемлемая соль, где m равен 1 или 2.
9. Соединение по любому из пп. 1-8 или его фармацевтически приемлемая соль, где W представляет собой СН2; Х представляет собой С; и цикл А представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетероарил.
10. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
8-(3,4-диметоксифенил)-N-[(4-фторфенил)метил]-2,7-диметилпиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-амин;
8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметил-N-[[4-(трифторметил)фенил]метил]пиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-амин,
8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметил-N-(п-толилметил)пиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-амин,
8-(3,4-диметоксифенил)-N-[(4-изопропилфенил)метил]-2,7-диметилпиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-амин,
8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметил-N-(2-пиридилметил)пиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-амин,
8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметил-N-(4-пиридилметил)пиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-амин,
N-[2-(4-хлорфенил)этил]-8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметилпиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-амин,
N-[(4-хлорфенил)метил]-8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметилпиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-амин,
N-[4-[[[8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметилпиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-ил]амино]метил]фенил]ацетамид,
8-(3,4-диметоксифенил)-N-[(4-метоксифенил)метил]-2,7-диметилпиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-амин,
8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметил-N-[(3-метилсульфонилфенил)метил]пиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-амин,
8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметил-N-[(1-оксидопиридин-1-ий-4-ил)метил]пиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-амин,
8-(3,4-диметоксифенил)-N-[(6-метокси-3-пиридил)метил]-2,7-диметилпиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-амин,
4-[[[8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметилпиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-ил]амино]метил]бензолсульфонамид,
N-(циклогексилметил)-8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметилпиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-амин,
N-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметилпиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-амин,
4-[[[8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметилпиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-ил]амино]метил]фенол,
8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметил-N-(тетрагидрофуран-2-илметил)пиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-амин,
N-[4-[[[8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметилпиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-ил]амино]метил]фенил]етансульфонамид,
N-бензил-8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметилпиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-амин,
8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметил-N-(2-тиенилметил)пиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-амин,
8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметил-N-(3-пиридилметил)пиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-амин,
8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметил-N-[(5-метил-2-фурил)метил]пиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-амин,
метил-N-[4-[[[8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметилпиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-ил]амино]метил]фенил]сульфонилкарбамат,
N-[4-[[[8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметилпиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-ил]амино]метил]фенил]сульфонилпропанамид,
N-метил-4-[[[8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметилпиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-ил]амино]метил]бензолсульфонамид,
8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметил-N-[(1-метил-1H-пиразол-3-ил)метил]пиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-амин,
8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметил-N-[(1,3-оксазол-5-ил)метил]пиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-амин,
8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметил-N-[(пиперидин-4-ил)метил]пиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-амин,
8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметил-N-[(2-метилпиримидин-5-ил)метил]пиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-амин,
8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметил-N-[(пиридазин-4-ил)метил]пиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-амин и
8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметил-N-[(6-метилпиридин-3-ил)метил]пиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-амин,
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по любому из пп. 1-10 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве ингибитора фосфатидилинозитол-4-киназы IIIβ.
12. Соединение по любому из пп. 1-11 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в терапии.
13. Соединение по любому из пп. 1-11 или его фармацевтически приемлемая соль для применения при лечении вирусной инфекции.
14. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль для применения по п.13, где вирусная инфекция представляет собой заражение безоболочечным вирусом с одноцепочечной (+) РНК.
15. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль для применения по любому из пп. 11-14 при лечении расстройства, выбранного из нейродегенеративных заболеваний, сепсиса, рака, паралича, миокардита, диабета, насморка, вирусной пузырчатки полости рта и конечностей, герпангины, плевродинии, диареи, слизисто-кожных повреждений, респираторного заболевания, конъюнктивита, миозита и синдрома хронической усталости.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-10 и, необязательно, фармацевтически приемлемый эксципиент.
17. Применение соединения по любому из пп. 1-10 для изготовления лекарственного средства для лечения вирусной инфекции.
18. Способ лечения вирусной инфекции путем введения млекопитающему, нуждающемуся в этом, соединения по любому из пп. 1-10.
RU2018102449A 2015-06-24 2016-06-10 Производные пиразоло[1,5-a]триазин-4-амина, применимые в терапии RU2712196C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP15173687 2015-06-24
EP15173687.3 2015-06-24
PCT/EP2016/063383 WO2016206999A1 (en) 2015-06-24 2016-06-10 Pyrazolo[1,5-a]triazin-4-amine derivatives useful in therapy

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018102449A true RU2018102449A (ru) 2019-07-24
RU2018102449A3 RU2018102449A3 (ru) 2019-08-20
RU2712196C2 RU2712196C2 (ru) 2020-01-24

Family

ID=53483747

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018102449A RU2712196C2 (ru) 2015-06-24 2016-06-10 Производные пиразоло[1,5-a]триазин-4-амина, применимые в терапии

Country Status (11)

Country Link
US (1) US10407429B2 (ru)
EP (1) EP3313842B1 (ru)
JP (1) JP6689299B2 (ru)
CN (1) CN107949563B (ru)
AU (1) AU2016284638B2 (ru)
BR (1) BR112017026061B1 (ru)
CA (1) CA2989722C (ru)
HK (1) HK1254809A1 (ru)
RU (1) RU2712196C2 (ru)
WO (1) WO2016206999A1 (ru)
ZA (1) ZA201800485B (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3419980A4 (en) 2016-02-26 2019-07-03 The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University INHIBITORS OF PI-KINASE WITH ANTI-INFECTIOUS ACTIVITY
US11001587B2 (en) * 2017-04-05 2021-05-11 Curovir Ab Substituted indazoles as phosphatidylinositol kinase inhibitors
BR112020014431A2 (pt) * 2018-01-17 2020-12-01 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited inibidores de pl4kiiibeta
TWI811428B (zh) 2018-08-21 2023-08-11 日商杏林製藥股份有限公司 雙環雜芳香環衍生物
WO2020074160A1 (en) 2018-10-10 2020-04-16 Curovir Ab Condensed pyrimidine or pyridazine derivatives as antiviral agents
SG11202103496VA (en) * 2018-10-10 2021-05-28 Curovir Ab 2,6-dimethyl-n-((pyridin-4-yl)methyl)imidazo[1,2-b]pyridazin-8-amine and 2,5-dimethyl-n-[(pyridin-4-yl)methyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-amine derivatives for treating viral infections
US20220062243A1 (en) * 2019-01-11 2022-03-03 Jeffrey S. Glenn P14-Kinase Inhibitors with Anti-Cancer Activity
EP4028131B1 (en) 2019-08-20 2023-11-22 Curovir Ab Heteroaromatic compounds useful in therapy
CN113801119B (zh) * 2021-08-30 2022-09-30 新乡医学院 一种吡唑并[1,3,5]三嗪类化合物的合成方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6313124B1 (en) * 1997-07-23 2001-11-06 Dupont Pharmaceuticals Company Tetrazine bicyclic compounds
US6191131B1 (en) * 1997-07-23 2001-02-20 Dupont Pharmaceuticals Company Azolo triazines and pyrimidines
CN1137123C (zh) * 1998-01-28 2004-02-04 杜邦药品公司 吡咯并三嗪和嘧啶化合物
KR20020047198A (ko) * 1999-09-30 2002-06-21 해피 페너 ; 해리 에이치. 페너 2세 특정 알킬렌 디아민-치환된피라졸로[1,5-ａ]-1,5-피리미딘 및피라졸로[1,5-ａ]-1,3,5-트리아진
GB0716292D0 (en) * 2007-08-21 2007-09-26 Biofocus Dpi Ltd Imidazopyrazine compounds
FR2943058B1 (fr) 2009-03-11 2011-06-03 Centre Nat Rech Scient Derives de pyrazolo°1,5-a!-1,3,5-triazines, leur preparation et leur application en therapeutique.
US8633198B1 (en) * 2011-09-20 2014-01-21 Nant Holdings Ip, Llc Small molecule inhibitors of influenza A RNA-dependent RNA polymerase
EP2634189A1 (en) 2012-03-01 2013-09-04 Lead Discovery Center GmbH Pyrazolo-triazine derivatives as selective cyclin-dependent kinase inhibitors
EP2634190A1 (en) * 2012-03-01 2013-09-04 Lead Discovery Center GmbH Pyrazolo-triazine derivatives as selective cyclin-dependent kinase inhinitors
CA2889919C (en) * 2012-11-16 2021-08-17 University Health Network Pyrazolopyrimidine compounds

Also Published As

Publication number Publication date
ZA201800485B (en) 2020-05-27
BR112017026061B1 (pt) 2023-03-28
CN107949563B (zh) 2020-06-05
RU2712196C2 (ru) 2020-01-24
RU2018102449A3 (ru) 2019-08-20
AU2016284638A1 (en) 2018-01-18
EP3313842A1 (en) 2018-05-02
CA2989722C (en) 2023-09-19
US10407429B2 (en) 2019-09-10
EP3313842B1 (en) 2020-04-15
CA2989722A1 (en) 2016-12-29
JP6689299B2 (ja) 2020-04-28
AU2016284638B2 (en) 2020-01-23
JP2018522861A (ja) 2018-08-16
BR112017026061A2 (pt) 2018-08-14
WO2016206999A1 (en) 2016-12-29
US20180298007A1 (en) 2018-10-18
HK1254809A1 (zh) 2019-07-26
CN107949563A (zh) 2018-04-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018102449A (ru) Производные пиразоло[1,5-a]триазин-4-амина, применимые в терапии
JP2018522861A5 (ru)
RU2017111200A (ru) Циклогексилэтилзамещенные диаза- и триаза-трициклические соединения в качестве антагонистов индоламин-2,3-диоксигеназы для лечения рака
CN109251212A (zh) 内环硫醚酰胺-芳基酰胺类化合物及其治疗乙型肝炎的用途
JP2013010792A5 (ru)
CA2972014A1 (en) Fused pyrimidine compounds for the treatment of hiv
RU2015109132A (ru) Пролекарственная форма тенофовира и ее фармацевтические применения
EA201000830A1 (ru) Производные пиримидина для лечения астмы, хобл, аллергического ринита, аллергического конъюнктивита, атопического дерматита, рака, гепатита в, гепатита с, вич, впч, бактериальных инфекций и дерматоза
JP2014521688A5 (ru)
RU2016134130A (ru) ПИРАЗОЛО[1,5-а]ПИРИМИДИНЫ В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОВИРУСНЫХ СОЕДИНЕНИЙ
JP2017503830A5 (ru)
JP2011509309A5 (ru)
EA200702445A1 (ru) Соединения тиазола и способы их применения
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
RU2006134022A (ru) Производные индазола и содержащие их фармацевтические композиции
JP2014506590A5 (ru)
JP2017523169A5 (ru)
EA202192512A1 (ru) Пиримидоновые производные с конденсированными кольцами для применения в лечении инфекции, вызванной hbv, или заболеваний, вызванных hbv
JP2019501879A5 (ru)
JP2017525699A5 (ru)
JP2017525737A5 (ru)
RU2016131189A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛО[3,2-d]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНДУКТОРОВ ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ИНТЕРФЕРОНА
RU2017103656A (ru) Производные изоиндолинона, полезные в качестве противовирусных средств
RU2017117566A (ru) Активатор kcnq2-5 каналов
JP2006512366A5 (ru)