RU2021100620A - Оксистеролы и способы их применения - Google Patents

Оксистеролы и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2021100620A
RU2021100620A RU2021100620A RU2021100620A RU2021100620A RU 2021100620 A RU2021100620 A RU 2021100620A RU 2021100620 A RU2021100620 A RU 2021100620A RU 2021100620 A RU2021100620 A RU 2021100620A RU 2021100620 A RU2021100620 A RU 2021100620A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
formula
compound according
disorder
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
RU2021100620A
Other languages
English (en)
Inventor
Франческо Дж. Салитуро
Альбер Жан Робишо
Габриэль МАРТИНЕС БОТЕЛЬЯ
Original Assignee
Сейдж Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сейдж Терапьютикс, Инк. filed Critical Сейдж Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2021100620A publication Critical patent/RU2021100620A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
    • C07J9/005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane containing a carboxylic function directly attached or attached by a chain containing only carbon atoms to the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C07J7/0005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21
    • C07J7/001—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group
    • C07J7/0015—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group not substituted in position 17 alfa
    • C07J7/002—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group not substituted in position 17 alfa not substituted in position 16

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Claims (106)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R1 представляет собой C1-6алкил;
каждый из R2 и R3 независимо представляет собой водород, галоген, C1-6алкил или карбоциклил; или
R2 и R3, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо;
R6 отсутствует или представляет собой водород;
каждый из R7 и R8 независимо представляет собой водород, галоген, C1-6алкил или карбоциклил; или
каждый из R7 и R8, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо; или
R2 и R7, вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо;
n равен 1, 2 или 3; и
Figure 00000002
представляет собой простую или двойную связь, где, когда один
Figure 00000002
представляет собой двойную связь, другой
Figure 00000002
представляет собой простую связь; и когда один из
Figure 00000002
представляет собой двойную связь, R6 отсутствует.
2. Соединение по п.1, где каждый
Figure 00000002
представляет собой простую связь.
3. Соединение по п.1, где R1 представляет собой метил (например, -CHF2, -CF3, -CH2OCH3 или -CH2OCH2CH3), этил или изопропил.
4. Соединение по п.3, где R1 представляет собой метил или этил.
5. Соединение по п.1, где каждый из R2 и R3 независимо представляет собой водород, C1-6алкил или карбоциклил, и когда R2 и R3 взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо.
6. Соединение по п.5, где 3-8-членное кольцо представляет собой карбоциклильное кольцо (например, циклопропил).
7. Соединение по п.5, где каждый из R2 и R3 независимо представляет собой водород, C1-6алкил или карбоциклил.
8. Соединение по п.7, где каждый из R2 и R3 независимо представляет собой водород, метил (например, -CH3, -CF3), этил (например, -CH2CH3, CH2CF3), пропил, изопропил, циклопропил или бутил.
9. Соединение по п.7, где R2 представляет собой водород, метил (например, -CH3, -CF3) или этил.
10. Соединение по п.7, где R3 представляет собой метил (например, -CH3, -CF3), этил (например, -CH2CH3, CH2CF3), пропил, изопропил, циклопропил или бутил.
11. Соединение по п.7, где R2 представляет собой водород и R3 представляет собой C1-6алкил.
12. Соединение по п.7, где R2 представляет собой C1-6алкил, и R3 представляет собой C1-6алкил.
13. Соединение по п.1, где каждый из
Figure 00000002
представляет собой простую связь.
14. Соединение по п.1, где R7 и R8 представляют собой водород.
15. Соединение по п.1, где n равен 1.
16. Соединение по п.1, где n равен 1, и R7 и R8 представляют собой водород.
17. Соединение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (II):
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемую соль.
18. Соединение по п.17, где соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (II-A) или формулы (II-B):
Figure 00000004
или их фармацевтически приемлемую соль.
19. Соединение по п.17, где соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (II-B-i) или формулы (II-B-ii):
Figure 00000005
или их фармацевтически приемлемую соль.
20. Соединение по п.17, где соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (II-B-iii):
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемую соль.
21. Соединение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (III):
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемую соль.
22. Соединение по п.21, где соединение формулы (III) представляет собой соединение формулы (III-A) или формулы (III-B):
Figure 00000008
или
Figure 00000009
или их фармацевтически приемлемую соль.
23. Соединение по п.21, где соединение формулы (III-B) представляет собой соединение формулы (III-C) или формулы (III-D):
Figure 00000010
или
Figure 00000011
или их фармацевтически приемлемую соль.
24. Соединение по п.21, где соединение формулы (III-A) представляет собой соединение формулы (III-E) или формулы (III-F):
Figure 00000012
или
Figure 00000013
или их фармацевтически приемлемую соль.
25. Соединение по п.21, где соединение формулы (III) представляет собой соединение формулы (III-A-i-a) или формулы (III-B-i-a):
Figure 00000014
или их фармацевтически приемлемую соль.
26. Соединение по п.25, где R1 представляет собой метил (например, -CHF2, -CF3, -CH2OCH3 или -CH2OCH2CH3), этил или изопропил.
27. Соединение по п.21, где каждый из R2 и R3 независимо представляет собой водород, C1-6алкил или карбоциклил, и когда R2 и R3 взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо.
28. Соединение по п.27, где каждый из R2 и R3 независимо представляет собой водород, C1-6алкил или карбоциклил.
29. Соединение по п.28, где каждый из R2 и R3 независимо представляет собой водород, метил (например, -CH3, -CF3), этил (например, -CH2CH3, CH2CF3), пропил, изопропил, циклопропил или бутил.
30. Соединение по п.29, где R2 представляет собой водород, метил (например, -CH3, -CF3) или этил.
31. Соединение по п.27, где R3 представляет собой метил (например, -CH3, -CF3), этил (например, -CH2CH3, -CH2CF3), пропил, изопропил, циклопропил или бутил.
32. Соединение по п.21, где соединение выбрано из группы, состоящей из:
Figure 00000015
и
Figure 00000016
или их фармацевтически приемлемой соли.
33. Соединение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (IV):
Figure 00000017
или его фармацевтически приемлемую соль.
34. Соединение по п.33, где R1 представляет собой метил (например, -CHF2, -CF3, -CH2OCH3 или -CH2OCH2CH3), этил или изопропил.
35. Соединение по п.33, где каждый из R2 и R3 независимо представляет собой водород, C1-6алкил или карбоциклил, и когда R2 и R3 взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо.
36. Соединение по п.35, где каждый из R2 и R3 независимо представляет собой водород, C1-6алкил или карбоциклил.
37. Соединение по п.36, где каждый из R2 и R3 независимо представляет собой водород, метил (например, -CH3, -CF3), этил (например, -CH2CH3, CH2CF3), пропил, изопропил, циклопропил или бутил.
38. Соединение по п.37, где R2 представляет собой водород, метил (например, -CH3, -CF3) или этил.
39. Соединение по п.36, где R3 представляет собой метил (например, -CH3, -CF3), этил (например, -CH2CH3, -CH2CF3), пропил, изопропил, циклопропил, бутил.
40. Соединение по п.33, где соединение представляет собой:
Figure 00000018
или его фармацевтически приемлемую соль.
41. Соединение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (V):
Figure 00000019
или его фармацевтически приемлемую соль.
42. Соединение по п.17, где соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (V-A):
Figure 00000020
или его фармацевтически приемлемую соль.
43. Соединение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (V-B):
Figure 00000021
или его фармацевтически приемлемую соль.
44. Соединение по п.21, где соединение формулы (III) представляет собой соединение формулы (V-C) или формулы (V-D):
Figure 00000022
или
Figure 00000023
или их фармацевтически приемлемую соль.
45. Соединение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (V-E-i):
Figure 00000024
или его фармацевтически приемлемую соль.
46. Соединение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (V-E-ii) или (V-E-iii):
Figure 00000025
или
Figure 00000026
или их фармацевтически приемлемую соль.
47. Соединение по п.1, где соединение выбрано из:
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
или их фармацевтически приемлемой соли.
48. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
49. Способ индуцирования седации или анестезии, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли или их фармацевтической композиции.
50. Способ лечения или профилактики расстройства, описанного в данном описании, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли или их фармацевтической композиции.
51. Способ по п.50, где расстройством является желудочно-кишечное (GI) расстройство, например, запор, синдром раздраженного кишечника (IBS), воспалительное заболевание кишечника (IBD) (например, язвенный колит, болезнь Крона), структурные расстройства, затрагивающие GI, анальные расстройства (например, геморрой, внутренний геморрой, внешний геморрой, анальные трещины, перианальные абсцессы, анальный свищ), полипы толстой кишки, рак, колит.
52. Способ по п.50, где расстройством является воспалительное заболевание кишечника.
53. Способ по п.50, где расстройство представляет собой рак, диабет или нарушение синтеза стеролов.
54. Способ по п.50, где расстройством является метаболическое расстройство.
55. Способ лечения или профилактики связанного с ЦНС состояния, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли или их фармацевтической композиции.
56. Способ по п.55, где связанным с ЦНС состоянием является расстройство адаптации, тревожное расстройство (включая обсессивно-компульсивное расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство и социальную фобию), когнитивное расстройство (включая болезнь Альцгеймера и другие формы деменции), диссоциированное расстройство, расстройство питания, расстройство настроения (включая депрессию (например, послеродовую депрессию), биполярное расстройство, дистимическое расстройство, суициидальность), шизофрения или другие психотические расстройства (включая шизоаффективное расстройство), расстройство сна (включая бессонницу), расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, расстройство личности (включая обсессивно-компульсивное расстройство личности), расстройства аутистического спектра (включая связанные с мутациями Shank группы белков (например, Shank3)), связанное с неврологическим развитием расстройство (включая синдром Ретта, комплекс туберозного склероза), рассеянный склероз, расстройства синтеза стерола, боль (включая острую и хроническую боль), энцефалопатия, как вторичное заболевание (включая печеночную энцефалопатию и анти-NMDA рецепторную энцефалопатию), припадочное расстройство (включая эпилептический статус и моногенные формы эпилепсии, такие как болезнь Драветса), инсульт, черепно-мозговая травма, нарушение движений (включая болезнь Хантингтона и болезнь Паркинсона), ухудшение зрения, потеря слуха и тиннитус.
57. Способ по п.55, где расстройством является расстройство синтеза стерола.
RU2021100620A 2015-07-06 2016-07-06 Оксистеролы и способы их применения RU2021100620A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562189048P 2015-07-06 2015-07-06
US62/189,048 2015-07-06
US201662280394P 2016-01-19 2016-01-19
US62/280,394 2016-01-19

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018104278A Division RU2744267C2 (ru) 2015-07-06 2016-07-06 Оксистеролы и способы их применения

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2021100620A true RU2021100620A (ru) 2021-01-29

Family

ID=57686105

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018104278A RU2744267C2 (ru) 2015-07-06 2016-07-06 Оксистеролы и способы их применения
RU2021100620A RU2021100620A (ru) 2015-07-06 2016-07-06 Оксистеролы и способы их применения

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018104278A RU2744267C2 (ru) 2015-07-06 2016-07-06 Оксистеролы и способы их применения

Country Status (28)

Country Link
US (3) US10201550B2 (ru)
EP (2) EP3319611B1 (ru)
JP (3) JP2018519351A (ru)
KR (1) KR20180026743A (ru)
CN (2) CN113292623A (ru)
AU (3) AU2016289967B2 (ru)
BR (3) BR122023021450A2 (ru)
CA (1) CA2991214C (ru)
CO (1) CO2018000660A2 (ru)
CY (1) CY1124496T1 (ru)
DK (1) DK3319611T3 (ru)
ES (1) ES2865258T3 (ru)
HR (1) HRP20210526T8 (ru)
HU (1) HUE053778T2 (ru)
IL (2) IL305404A (ru)
LT (1) LT3319611T (ru)
MA (2) MA42410B1 (ru)
MD (1) MD3319611T2 (ru)
MX (2) MX2020011449A (ru)
PE (1) PE20180483A1 (ru)
PH (1) PH12018500065A1 (ru)
PL (1) PL3319611T3 (ru)
PT (1) PT3319611T (ru)
RS (1) RS61718B1 (ru)
RU (2) RU2744267C2 (ru)
SG (1) SG10202010553XA (ru)
SI (1) SI3319611T1 (ru)
WO (1) WO2017007836A1 (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113956315A (zh) 2011-09-08 2022-01-21 萨奇治疗股份有限公司 神经活性类固醇、组合物、及其用途
ES2886506T3 (es) 2013-03-13 2021-12-20 Sage Therapeutics Inc Esteroides neuroactivos
EP4306114A1 (en) 2014-06-18 2024-01-17 Sage Therapeutics, Inc. Oxysterols and methods of use thereof
US10238664B2 (en) 2014-07-09 2019-03-26 Duke University Compositions and methods for the repair of myelin
HUE053778T2 (hu) 2015-07-06 2021-07-28 Sage Therapeutics Inc Oxiszterinek és ezek alkalmazása
CA2991311A1 (en) 2015-07-06 2017-01-12 Sage Therapeutics, Inc. Oxysterols and methods of use thereof
MA54851A (fr) 2015-07-06 2021-12-08 Sage Therapeutics Inc Oxystérols et leurs procédés d'utilisation
PT3436022T (pt) * 2016-04-01 2022-07-04 Sage Therapeutics Inc Oxisteróis e métodos de utilização dos mesmos
US10752653B2 (en) 2016-05-06 2020-08-25 Sage Therapeutics, Inc. Oxysterols and methods of use thereof
EP3481846B1 (en) 2016-07-07 2021-05-12 Sage Therapeutics, Inc. 11-substituted 24-hydroxysterols for use in the treatment of nmda related conditions
BR112019006365A2 (pt) * 2016-09-30 2019-08-06 Sage Therapeutics Inc oxisteróis substituídos c7 e métodos de utilização dos mesmos
EP3529257B1 (en) 2016-10-18 2023-05-10 Sage Therapeutics, Inc. Oxysterols and methods of use thereof
JP2019532079A (ja) 2016-10-18 2019-11-07 セージ セラピューティクス， インコーポレイテッド オキシステロールおよびその使用方法
CA3050001A1 (en) 2017-01-13 2018-07-19 Duke University Compositions and methods for the treatment of myelin related and inflammation related diseases or disorders
US10857163B1 (en) 2019-09-30 2020-12-08 Athenen Therapeutics, Inc. Compositions that preferentially potentiate subtypes of GABAA receptors and methods of use thereof
WO2022261510A1 (en) 2021-06-11 2022-12-15 Sage Therapeutics, Inc. Neuroactive steroid for the treatment of alzheimer's disease
CN113667734B (zh) * 2021-07-16 2022-05-24 四川大学华西医院 Shank3片段序列甲基化检测试剂在制备精神分裂症诊断试剂盒中的用途
WO2023028278A2 (en) * 2021-08-25 2023-03-02 Sage Therapeutics, Inc. Positive nmda-modulating compounds and methods of use thereof
WO2023083979A1 (en) * 2021-11-10 2023-05-19 Umecrine Ab 3.beta.-hydroxy, 3.alpha.-ethyl steroids for modulation of the alpha-3 subtype of the gaba-a receptor
WO2023114224A1 (en) 2021-12-13 2023-06-22 Sage Therapeutics, Inc. Combination of muscarinic receptor positive modulators and nmda positive allosteric modulators

Family Cites Families (75)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2594323A (en) 1948-07-22 1952-04-29 Upjohn Co 24-substituted delta 5-cholene-3, 24-diols
US3079385A (en) 1961-01-24 1963-02-26 Roussel Uclaf Novel process of preparation of polyhydroxylated pregnanes
US3206459A (en) 1962-10-19 1965-09-14 Syntex Corp 10alpha-pregnan-19-ol derivatives
US4071625A (en) 1974-05-13 1978-01-31 Richardson-Merrell Inc. 19-Oxygenated-5α-androstanes for the enhancement of libido
US5376645A (en) 1990-01-23 1994-12-27 University Of Kansas Derivatives of cyclodextrins exhibiting enhanced aqueous solubility and the use thereof
DE69435286D1 (de) 1993-05-24 2010-05-20 Purdue Pharma Ltd Verfahren und zusammensetzungen zum hervorrufen von schlaf
IL110309A0 (en) 1993-07-15 1994-10-21 Univ Kentucky Res Found A method of protecting against neuron loss
DE69518509T2 (de) 1994-02-14 2001-04-19 Euro Celtique Sa Androstane und pregnane zur allosterischen modulation des gaba-rezeptors
US5595996A (en) 1994-10-25 1997-01-21 Merck & Co., Inc. 7-substituted 4-aza cholanic acid derivatives and their use
JPH08268917A (ja) 1995-03-31 1996-10-15 D D S Kenkyusho:Kk 癌組織への移行性の高い制癌剤
WO1996040043A2 (en) 1995-06-06 1996-12-19 Cocensys, Inc. Neuroactive steroids of the androstane and pregnane series
US6645953B2 (en) 1995-06-23 2003-11-11 Novo Nordisk A/S Meiosis regulating compounds
US5888996A (en) 1995-07-26 1999-03-30 Trustees Of Boston University Inhibition of NMDA receptor activity and modulation of glutamate-mediated synaptic activity
US5841272A (en) 1995-12-20 1998-11-24 Sundstrand Corporation Frequency-insensitive current sensor
US6122371A (en) 1997-07-22 2000-09-19 Atwell; Ronald C. Apparatus for protecting coin-operated telephones from vandalism and larceny
KR20010043558A (ko) 1998-05-13 2001-05-25 한센 핀 베네드, 안네 제헤르, 웨이콥 마리안느 감수분열 조절 화합물
US8541600B2 (en) * 1998-11-24 2013-09-24 Harbor Therapeutics, Inc. 11-aza, 11-thia and 11-oxa sterol compounds and compositions
US6376530B1 (en) * 1999-05-10 2002-04-23 Merck & Co., Inc. Cyclic amidines useful as NMDA NR2B antagonists
GB9910934D0 (en) 1999-05-11 1999-07-14 Res Inst Medicine Chem Chemical compounds
GB0000228D0 (en) 2000-01-06 2000-03-01 Phytopharm Plc Fluoro substituted sapogenins and their use
GB0019290D0 (en) 2000-08-04 2000-09-27 Symphar Sa Methods for inducing apolipoprotein E secretion
GR1003861B (el) 2000-12-29 2002-04-11 Νεα νευροστεροειδη που αλληλεπιδρουν με τον υποδοχεα gabaa.
GB0107822D0 (en) 2001-03-28 2001-05-23 Phytopharm Plc Sapogenin derivatives their synthesis and use methods based upon their use
US20070197484A1 (en) 2001-05-03 2007-08-23 Ching Song Method of treating disorder related to high cholesterol concentration
EP1450816A4 (en) 2001-11-08 2008-02-13 Univ Chicago METHOD FOR TREATING DISORDER IN CONNECTION WITH INCREASED CHOLESTERITE CONCENTRATION
JP2005511713A (ja) 2001-12-07 2005-04-28 ザ・リージェンツ・オブ・ザ・ユニバーシティー・オブ・カリフォルニア 加齢性黄斑変性についての処置
ATE424211T1 (de) 2002-03-27 2009-03-15 Phytopharm Plc Therapeutische verwendung von sapogeninen
KR101130212B1 (ko) 2002-03-27 2012-04-13 파이토팜 피엘씨 사포게닌 및 그 유도체의 치료 방법 및 사용법
GB0216621D0 (en) * 2002-07-17 2002-08-28 Imaging Res Solutions Ltd Imaging compounds
US20060160853A1 (en) * 2002-11-22 2006-07-20 Mccauley John A 2-[(4-Benzyl)-1-piperidinyl)methyl]benzimidazole-5-ol derivatives as nr2b receptor antagonists
AU2003288231A1 (en) 2002-12-13 2004-07-09 Bayer Healthcare Ag Cholesterol 24-hydroxylase (cyp46) as therapeutic target for the treatment of alzheimer's disease
FR2850023B1 (fr) 2003-01-17 2007-04-06 Mapreg Medicaments pour le systeme nerveux
GB0403889D0 (en) 2004-02-21 2004-03-24 Univ Edinburgh Uses of er-beta modulators
WO2006037016A2 (en) 2004-09-27 2006-04-06 The Regents Of The University Of California Novel therapy for treatment of chronic degenerative brain diseases and nervous system injury
US9670244B2 (en) 2006-02-27 2017-06-06 The Regents Of The University Of California Oxysterol compounds and the hedgehog pathway
WO2008057468A1 (en) 2006-11-02 2008-05-15 Curis, Inc. Small organic molecule regulators of cell proliferation
CN104892498A (zh) 2007-06-20 2015-09-09 奥斯拜客斯制药有限公司 作为纤维化抑制剂的取代的n-芳基吡啶酮
GB0712494D0 (en) 2007-06-27 2007-08-08 Isis Innovation Substrate reduction therapy
CA2703497A1 (en) 2007-11-06 2009-05-14 N.V. Organon A method of hormone suppression in humans
WO2009090063A1 (en) 2008-01-16 2009-07-23 Jado Technologies Gmbh Steroid sapogenin, androstane and triterpenoid sapogenin derivatives for the treatment and prevention of infectious diseases
CA2722776A1 (en) 2008-05-09 2009-11-12 Emory University Nmda receptor antagonists for the treatment of neuropsychiatric disorders
WO2010065709A2 (en) 2008-12-03 2010-06-10 Amin Khan Hydroxamic acid derivatives, preparation and therapeutic uses thereof
US20120040916A1 (en) 2008-12-22 2012-02-16 Massachusetts Institute Of Technology Molecular inhibitors of the wnt/beta-catenin pathway
WO2010088414A2 (en) 2009-01-28 2010-08-05 Emory University Subunit selective nmda receptor potentiators for the treatment of neurological conditions
US8829213B2 (en) 2009-07-29 2014-09-09 The University Of Chicago Liver X receptor agonists
WO2011028794A2 (en) 2009-09-01 2011-03-10 Lazarus Therapeutics, Inc. Treatment of huntington's disease with cycloserine and an nmda receptor antagonist
FR2953138B1 (fr) 2009-12-02 2015-10-16 Assist Publ Hopitaux Marseille Composes aminosteroidiens pour une application topique locale pour la decolonisation cutaneo-muqueuse de staphylococcus aureus
KR101692275B1 (ko) 2010-02-11 2017-01-04 노오쓰웨스턴 유니버시티 ２차 구조 안정화된 ｎｍｄａ 수용체 조절제 및 그의 용도
US8247436B2 (en) 2010-03-19 2012-08-21 Novartis Ag Pyridine and pyrazine derivative for the treatment of CF
GB201008047D0 (en) * 2010-05-14 2010-06-30 Ge Healthcare Ltd Method of synthesis
US20120035156A1 (en) 2010-08-09 2012-02-09 Daniela Alberati Combination of glyt1 compound with antipsychotics
US8969525B2 (en) 2010-11-09 2015-03-03 Enzo Life Sciences, Inc. Hydroxycholesterol immunoassay
US20150031655A1 (en) 2011-04-15 2015-01-29 University Of North Dakota Combination of liver x receptor modulator and estrogen receptor modulator for the treatment of age-related diseases
EP2714081A4 (en) 2011-05-27 2015-09-09 Cytocure Llc METHODS, COMPOSITIONS AND KIT FOR CREAM TREATMENT
JP2014521662A (ja) 2011-07-29 2014-08-28 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア ＧＡＢＡＡ受容体のモジュレーターとしての新規な１７β−ヘテロアリール置換ステロイド
CN113956315A (zh) * 2011-09-08 2022-01-21 萨奇治疗股份有限公司 神经活性类固醇、组合物、及其用途
ES2738526T3 (es) 2011-10-14 2020-01-23 Sage Therapeutics Inc Compuestos 19-norpregnano 3,3-disustituidos, composiciones y usos de los mismos
WO2013163455A2 (en) 2012-04-25 2013-10-31 The Regents Of The University Of California A drug screening platform for rett syndrome
US20140149272A1 (en) 2012-08-17 2014-05-29 Trueex Group Llc Interoffice bank offered rate financial product and implementation
RU2663665C2 (ru) 2012-12-18 2018-08-08 Вашингтон Юниверсити Нейроактивные 19-алкокси-17-замещенные стероиды и способы лечения с их применением
JP2016505038A (ja) 2013-01-23 2016-02-18 スファエラ ファーマ プライベート リミテッド ミトコンドリア生合成ならびにミトコンドリア機能不全または欠乏に関連する疾患において使用するための１１β−ヒドロキシステロイドの新規の化合物
MX2015009773A (es) 2013-01-29 2016-08-05 Aptinyx Inc Moduladores de receptores nmda de espiro-lactama y sus usos.
EP2970504A4 (en) 2013-03-13 2017-01-18 Sage Therapeutics, Inc. Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof
ES2886506T3 (es) * 2013-03-13 2021-12-20 Sage Therapeutics Inc Esteroides neuroactivos
EP4306114A1 (en) 2014-06-18 2024-01-17 Sage Therapeutics, Inc. Oxysterols and methods of use thereof
US10238664B2 (en) 2014-07-09 2019-03-26 Duke University Compositions and methods for the repair of myelin
US10016095B2 (en) * 2014-10-03 2018-07-10 Progressive International Corporation Salad spinner
MX2017004684A (es) 2014-10-07 2017-06-30 Sage Therapeutics Inc Compuestos neuroactivos y metodos de uso de los mismos.
CA2991311A1 (en) 2015-07-06 2017-01-12 Sage Therapeutics, Inc. Oxysterols and methods of use thereof
MA54851A (fr) 2015-07-06 2021-12-08 Sage Therapeutics Inc Oxystérols et leurs procédés d'utilisation
HUE053778T2 (hu) 2015-07-06 2021-07-28 Sage Therapeutics Inc Oxiszterinek és ezek alkalmazása
GB2557875A (en) 2015-09-02 2018-07-04 Univ Swansea Diagnostic methods and kits
AU2018234828A1 (en) 2017-03-15 2019-09-19 Modernatx, Inc. Lipid nanoparticle formulation
AU2018288883B2 (en) 2017-06-23 2022-06-02 Intercept Pharmaceuticals, Inc. Methods and intermediates for the preparation of bile acid derivatives
SG11202004329TA (en) 2017-11-10 2020-06-29 Marinus Pharmaceuticals Inc Ganaxolone for use in treating genetic epileptic disoders

Also Published As

Publication number Publication date
MD3319611T2 (ro) 2021-06-30
BR122021005552B1 (pt) 2024-01-02
RU2744267C2 (ru) 2021-03-04
US10201550B2 (en) 2019-02-12
MA42410A (fr) 2018-05-16
SI3319611T1 (sl) 2021-08-31
CN113292623A (zh) 2021-08-24
CN108135912A (zh) 2018-06-08
RU2018104278A3 (ru) 2019-10-31
BR112018000129B1 (pt) 2024-01-09
CA2991214C (en) 2024-04-30
MX2020011449A (es) 2022-02-28
CN108135912B (zh) 2021-07-02
EP3319611B1 (en) 2021-01-20
IL256710B1 (en) 2023-09-01
JP2018519351A (ja) 2018-07-19
ES2865258T3 (es) 2021-10-15
MA55097A (fr) 2022-01-05
US20210145848A1 (en) 2021-05-20
US10765685B2 (en) 2020-09-08
PH12018500065A1 (en) 2018-07-09
AU2016289967B2 (en) 2021-09-09
IL305404A (en) 2023-10-01
WO2017007836A1 (en) 2017-01-12
BR112018000129A2 (pt) 2018-09-04
MA42410B1 (fr) 2021-04-30
JP2021054864A (ja) 2021-04-08
HRP20210526T1 (hr) 2021-05-28
CA2991214A1 (en) 2017-01-12
IL256710B2 (en) 2024-01-01
PT3319611T (pt) 2021-04-22
AU2021218228B2 (en) 2023-11-16
HUE053778T2 (hu) 2021-07-28
LT3319611T (lt) 2021-05-10
CO2018000660A2 (es) 2018-07-10
JP2022120062A (ja) 2022-08-17
PE20180483A1 (es) 2018-03-07
US20190125764A1 (en) 2019-05-02
SG10202010553XA (en) 2020-12-30
CY1124496T1 (el) 2022-07-22
HRP20210526T8 (hr) 2021-08-20
IL256710A (en) 2018-03-29
BR122023021450A2 (pt) 2023-12-26
MX2018000282A (es) 2018-03-08
PL3319611T3 (pl) 2021-07-12
RS61718B1 (sr) 2021-05-31
EP3319611A1 (en) 2018-05-16
DK3319611T3 (da) 2021-04-12
US20180200267A1 (en) 2018-07-19
EP3319611A4 (en) 2019-03-06
KR20180026743A (ko) 2018-03-13
AU2024200268A1 (en) 2024-02-01
AU2016289967A1 (en) 2018-02-01
EP3828194A1 (en) 2021-06-02
AU2021218228A1 (en) 2021-09-09
RU2018104278A (ru) 2019-08-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2021100620A (ru) Оксистеролы и способы их применения
RU2019115113A (ru) Оксистеролы и способы их применения
RU2021100377A (ru) Оксистеролы и способы их применения
JP2018519351A5 (ru)
JP2017518323A5 (ru)
JP2018519328A5 (ru)
JP2019532078A5 (ru)
RU2015143466A (ru) Нейроактивные стероиды и способы их применения
HRP20211272T1 (hr) 24-hidroksisteroli supstituirani na poziciji 11 za uporabu u liječenju stanja povezanih sa nmda
JP2017531020A5 (ru)
JP2019519587A5 (ru)
JP2015523406A5 (ru)
RU2019115112A (ru) Оксистеролы и способы их применения
RU2016137524A (ru) Амидные соединения для лечения опосредованных комплементом нарушений
HRP20201216T1 (hr) PRIPRAVCI I POSTUPCI ZA LIJEČENJE POREMEĆAJA CNS-a
JP2014507455A5 (ru)
HRP20170654T1 (hr) Makrociklički deaza-purinoni za liječenje virusnih infekcija
FI3517538T3 (fi) Pyratsolopyridiinijohdannainen, jolla on GLP-1-reseptoriagonistivaikutus
AR109295A1 (es) Compuestos tricíclicos que contienen nitrógeno y usos de los mismos en medicina
RU2011137419A (ru) Обратные агонисты и антагонисты гистамина н3 и способы их применения
JP2015537020A5 (ru)
JP2020502047A5 (ru)
RU2015149008A (ru) 19-нор c3, 3-дизамещенные c21-n-пиразолильные стероиды и способы их применения
MX2015015893A (es) 2-fenilimidazo[1,2-a]pirimidinas como agentes formadores de imagen.
JP2018505898A5 (ru)