RU2019115112A - Оксистеролы и способы их применения - Google Patents

Оксистеролы и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2019115112A
RU2019115112A RU2019115112A RU2019115112A RU2019115112A RU 2019115112 A RU2019115112 A RU 2019115112A RU 2019115112 A RU2019115112 A RU 2019115112A RU 2019115112 A RU2019115112 A RU 2019115112A RU 2019115112 A RU2019115112 A RU 2019115112A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound according
hydrogen
compound
alkyl
disorder
Prior art date
Application number
RU2019115112A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019115112A3 (ru
Inventor
Франческо Г. САЛИТУРО
Альберт Дж. РОБИЧОД
Габриэль МАРТИНЕС БОТЕЛЬЯ
Бойд Л. ХАРРИСОН
Эндрю Гриффин
Дэниел Ла
Original Assignee
Сейдж Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сейдж Терапьютикс, Инк. filed Critical Сейдж Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2019115112A publication Critical patent/RU2019115112A/ru
Publication of RU2019115112A3 publication Critical patent/RU2019115112A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J17/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, having an oxygen-containing hetero ring not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J43/00—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C07J43/003—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not condensed
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
    • C07J9/005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane containing a carboxylic function directly attached or attached by a chain containing only carbon atoms to the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton

Claims (183)

1. Соединение формулы (I-63):
Figure 00000001
(I-63)
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R1 представляет собой алкил;
R2 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил или гетероарил и R3 представляет собой водород, алкил, карбоциклил, гетероциклил, арил или гетероарил, или
R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо;
каждый из R4 и R5 независимо представляет собой водород, галоген или -ORC, где RC представляет собой водород или C1-C6 алкил, или
R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют оксогруппу;
R6 отсутствует или представляет собой водород; и
Figure 00000002
обозначает прямую или двойную связь, где, когда один из
Figure 00000002
обозначает двойную связь, другой
Figure 00000002
обозначает прямую связь и R6 отсутствует; когда оба
Figure 00000002
обозначают прямые связи, тогда R6 представляет собой водород.
2. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой алкил.
3. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой незамещенный алкил.
4. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой C1-C6 алкил.
5. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой -CH2ORA, где RA представляет собой C1-C6 алкил.
6. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой -CH3, -CF3 или -CH2CH3 или -CH2OCH3.
7. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой водород или алкил.
8. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой незамещенный C1-C6 алкил или C1-C6 галогеналкил.
9. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой незамещенный алкил.
10. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой карбоциклилалкил.
11. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой арарил.
12. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой гетероциклилалкил.
13. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой незамещенный C1-C6 алкил, C1-C6 галогеналкил, карбоциклил, карбоциклилалкил, арарил или гетероциклилалкил.
14. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой C1-C6 галогеналкил.
15. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой незамещенный C1-C6 алкил.
16. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой пиридил.
17. Соединение по п. 1, где каждый из R2 представляет собой изопентил и R3 представляет собой водород.
18. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой C5 алкил или и R3 представляет собой водород.
19. Соединение по п. 1, где каждый из R2 представляет собой изопентил и R3 представляет собой водород.
20. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой -CF3 или -CH3 и R3 представляет собой водород.
21. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой -CF3 и R3 представляет собой водород.
22. Соединение по п. 1, где R4 представляет собой -OH или галоген.
23. Соединение по п. 1, где R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют оксогруппу.
24. Соединение по п. 1, где R4 представляет собой водород и R5 представляет собой галоген.
25. Соединение по п. 1, где R4 и R5 представляют собой галоген.
26. Соединение по п. 1, где R4 и R5 представляют собой водород.
27. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой арил или гетероарил и R3 представляет собой водород.
28. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой карбоциклил или гетероциклил и R3 представляет собой водород.
29. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой изопентил и R3 представляет собой водород.
30. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой -CF3 или -CH3 и R3 представляет собой водород или -CH3.
31. Соединение по п. 1, где R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо.
32. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой -CH3 или -CH2CH3, R2 представляет собой изопентил и R3 представляет собой водород.
33. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой -CH3 или -CH2CH3, R2 представляет собой незамещенный изопентил, и R3 представляет собой водород.
34. Соединение по п. 1, где соединение формулы (I-63) выбрано из соединения формулы (I-A63), (I-B63) или (I-C63):
Figure 00000003
(I-A63)
Figure 00000004
(I-B63)
Figure 00000005
(I-C63).
35. Соединение по п. 1, где соединение формулы (I-63) выбрано из соединения формулы (I-A63):
Figure 00000003
(I-A63).
36. Соединение по п. 1, где соединение формулы (I-63) выбрано из соединения формулы (I-C63):
Figure 00000005
(I-C63).
37. Соединение по п. 1, где соединение формулы (I-63) выбрано из соединения формулы (I-D63):
Figure 00000006
(I-D63).
38. Соединение по п. 1, где соединение формулы (I-63) выбрано из соединения формулы (I-E63):
Figure 00000007
(I-E63).
39. Соединение по п. 1, где соединение формулы (I-63) выбрано из соединения формулы (I-D-i63) или (I-D-ii63):
Figure 00000008
(I-D-i63) или
Figure 00000009
(I-D-ii63).
40. Соединение по п. 1, где соединение формулы (I-63) выбрано из соединения формулы (I-E-i63) или (I-E-ii63):
Figure 00000010
(I-E-i63) или
Figure 00000011
(I-E-ii63).
41. Соединение формулы (I-67):
Figure 00000012
(I-67)
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R1 представляет собой алкил;
каждый из R2 и R3 независимо представляет собой водород, алкил, карбоциклил, гетероциклил, арил или гетероарил, или
R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо;
каждый из R4 и R5 независимо представляет собой водород, галоген или -ORC, где RC представляет собой водород или C1-C6 алкил, или
R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют оксогруппу;
R6 отсутствует или представляет собой водород; и
Figure 00000002
обозначает прямую или двойную связь, где, когда один из
Figure 00000002
обозначает двойную связь, другой
Figure 00000002
обозначает прямую связь и R6 отсутствует; и, когда оба
Figure 00000002
обозначают прямые связи, тогда R6 представляет собой водород.
42. Соединение по п. 41, где R1 представляет собой незамещенный алкил.
43. Соединение по п. 41, где R1 представляет собой незамещенный алкил.
44. Соединение по п. 41, где R1 представляет собой C1-C6 алкил.
45. Соединение по п. 41, где R1 представляет собой -CH3, -CF3 или -CH2CH3.
46. Соединение по п. 36, где R1 представляет собой -CH2ORA, где RA представляет собой C1-C6 алкил.
47. Соединение по п. 36, где R2 представляет собой водород или алкил.
48. Соединение по п. 36, где каждый из R2 и R3 независимо представляет собой водород или алкил.
49. Соединение по п. 1, где каждый из R2 и R3 независимо представляет собой водород или C1-C6 галогеналкил.
50. Соединение по п. 36, где каждый из R2 и R3 независимо представляет собой водород, -CF3 или -CH3.
51. Соединение по п. 36, где R4 представляет собой -OH или галоген.
52. Соединение по п. 36, где R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют оксогруппу.
53. Соединение по п. 36, где R4 представляет собой водород и R5 представляет собой галоген.
54. Соединение по п. 36, где R4 и R5 представляют собой галоген.
55. Соединение по п. 36, где R4 и R5 представляют собой водород.
56. Соединение по п. 36, где R2 представляет собой арил или гетероарил и R3 представляет собой водород.
57. Соединение по п. 36, где R2 представляет собой карбоциклил или гетероциклил и R3 представляет собой водород.
58. Соединение по п. 36, где R2 и R3 представляют собой водород.
59. Соединение по п. 36, где R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо.
60. Соединение по п. 36, где соединение формулы (I-67) выбрано из соединения формулы (I-A67), (I-B67) или (I-C67):
Figure 00000013
(I-A67)
Figure 00000014
(I-B67)
Figure 00000015
(I-C67).
61. Соединение по п. 36, где соединение формулы (I-67) выбрано из соединения формулы (I-A67):
Figure 00000013
(I-A67).
62. Соединение по п. 36, где соединение формулы (I-67) выбрано из соединения формулы (I-C67):
Figure 00000015
(I-C67).
63. Соединение, выбранное из группы, включающей:
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
и
Figure 00000111
.
64. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-63 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
65. Способ лечения или предотвращения заболевания, описанного в настоящем документе, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-63 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 64.
66. Способ по п. 65, где расстройство представляет собой желудочно-кишечное расстройство (GI), структурные нарушения, влияющие на GI, анальные расстройства, полипы толстой кишки, злокачественное новообразование или колит.
67. Способ по п. 65, где расстройство представляет собой воспалительное заболевание кишечника.
68. Способ по п. 65, где расстройство представляет собой злокачественное новообразование, диабет или нарушение синтеза стеролов.
69. Способ по п. 65, где расстройством является метаболическое расстройство.
70. Способ по п. 65, где расстройством является аутоиммунное заболевание.
71. Способ по п. 65, где расстройство представляет собой ревматоидный артрит, ювенильный идиопатический артрит, анкилозирующий спондилит, псориатический артрит, болезнь Крона, язвенный колит и бляшечный псориаз.
72. Способ лечения или предотвращения состояния, связанного с ЦНС, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-57 или его фармацевтически приемлемую соль или его фармацевтическую композицию.
73. Способ по п. 72, где состояние, связанное с ЦНС, представляет собой расстройство адаптации, тревожное расстройство (включая обсессивно-компульсивное расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство и социофобию), когнитивное расстройство, диссоциативное расстройство, расстройство пищевого поведения, расстройство настроения, шизофрению или другое психотическое расстройство, расстройство сна, расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, расстройство личности, расстройства аутистического спектра, нарушение нервно-психического развития, рассеянный склероз, нарушения синтеза стеролов, боль, энцефалопатию, вторичную по отношению к состоянию здоровья, судорожные расстройства, инсульт, черепно-мозговую травму, двигательное расстройство, нарушение зрения, снижение слуха или шум в ушах.
74. Способ по п. 72, где расстройство представляет собой нарушение синтеза стеролов.
75. Способ осуществления негативной аллостерической модуляции NMDA-рецептора у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту соединения формулы (A):
Figure 00000112
(A)
или его фармацевтически приемлемой соли, где:
R1 представляет собой водород или алкил;
каждый из R2 и R3 независимо представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил или гетероарил, или R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо;
каждый из R4 и R5 независимо представляет собой водород, галоген или -ORC, где RC представляет собой водород или C1-C6 алкил или R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют оксогруппу;
R6 отсутствует или представляет собой водород;
RG представляет собой водород или алкил; и
Figure 00000113
обозначает прямую или двойную связь, где, когда один из
Figure 00000113
обозначает двойную связь, другой
Figure 00000113
обозначает прямую связь и R6 отсутствует; и, когда оба
Figure 00000113
обозначают прямые связи, тогда R6 представляет собой водород.
76. Способ по п. 75, где R1 представляет собой алкил.
77. Способ по п. 75, где R1 представляет собой C1-C6 алкил.
78. Способ по п. 75, где R1 представляет собой -CH3, -CF3 или -CH2CH3.
79. Способ по п. 75, где R1 представляет собой -CH2ORA, где RA представляет собой C1-C6 алкил.
80. Способ по п. 75, где R2 представляет собой водород или алкил.
81. Способ по п. 75, где каждый из R2 и R3 независимо представляет собой водород или алкил.
82. Способ по п. 75, где каждый из R2 и R3 независимо представляет собой водород или C1-C6 галогеналкил.
83. Способ по п. 75, где каждый из R2 и R3 независимо представляет собой водород, -CF3 или -CH3.
84. Способ по п. 75, где R4 представляет собой -OH или галоген.
85. Способ по п. 75, где R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют оксогруппу.
86. Способ по п. 75, где R4 представляет собой водород и R5 представляет собой галоген.
87. Способ по п. 75, где R4 и R5 представляют собой галоген.
88. Способ по п. 75, где R4 и R5 представляют собой водород.
89. Способ по п. 75, где R2 представляет собой арил или гетероарил и R3 представляет собой водород.
90. Способ по п. 75, где R2 представляет собой карбоциклил или гетероциклил и R3 представляет собой водород.
91. Способ по п. 75, где R2 и R3 представляют собой водород.
92. Способ по п. 75, где RG представляет собой водород или -CH3.
93. Способ по п. 75, где R6 представляет собой водород и
Figure 00000113
обозначает прямую связь, R1 представляет собой алкил.
RU2019115112A 2016-10-18 2017-10-18 Оксистеролы и способы их применения RU2019115112A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662409768P 2016-10-18 2016-10-18
US201662409756P 2016-10-18 2016-10-18
US62/409,756 2016-10-18
US62/409,768 2016-10-18
PCT/US2017/057276 WO2018075698A1 (en) 2016-10-18 2017-10-18 Oxysterols and methods of use thereof

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2023131711A Division RU2023131711A (ru) 2016-10-18 2017-10-18 Оксистеролы и способы их применения

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019115112A true RU2019115112A (ru) 2020-11-24
RU2019115112A3 RU2019115112A3 (ru) 2020-12-15

Family

ID=60263022

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019115112A RU2019115112A (ru) 2016-10-18 2017-10-18 Оксистеролы и способы их применения

Country Status (15)

Country Link
US (3) US11111266B2 (ru)
EP (2) EP4105223A1 (ru)
JP (3) JP2019532079A (ru)
KR (2) KR20230051723A (ru)
CN (3) CN115322238A (ru)
AU (2) AU2017345399B2 (ru)
BR (1) BR112019008069A2 (ru)
CA (1) CA3041077A1 (ru)
ES (1) ES2968140T3 (ru)
IL (2) IL293231A (ru)
MA (1) MA46565A (ru)
MX (2) MX2019004679A (ru)
RU (1) RU2019115112A (ru)
TW (1) TWI772331B (ru)
WO (1) WO2018075698A1 (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6255082B2 (ja) 2013-03-13 2017-12-27 セージ セラピューティクス， インコーポレイテッド 神経刺激性ステロイドおよびその使用方法
KR20180026742A (ko) 2015-07-06 2018-03-13 세이지 테라퓨틱스, 인크. 옥시스테롤 및 그의 사용 방법
BR112018070123A2 (pt) 2016-04-01 2019-02-05 Sage Therapeutics Inc oxiesterós e métodos de uso dos mesmos
WO2017193046A1 (en) 2016-05-06 2017-11-09 Sage Therapeutics, Inc. Oxysterols and methods of use thereof
LT3481846T (lt) 2016-07-07 2021-08-25 Sage Therapeutics, Inc. 11-pakeistieji 24-hidroksisteroliai, skirti naudoti gydant su nmda susijusias būkles
MA46351A (fr) 2016-09-30 2021-06-02 Sage Therapeutics Inc Oxystérols substitués en c7 et procédés en tant que modulateurs nmda
KR20230051723A (ko) 2016-10-18 2023-04-18 세이지 테라퓨틱스, 인크. 옥시스테롤 및 그의 사용 방법
CN115181153A (zh) 2016-10-18 2022-10-14 萨奇治疗股份有限公司 氧甾醇及其使用方法
US10857163B1 (en) 2019-09-30 2020-12-08 Athenen Therapeutics, Inc. Compositions that preferentially potentiate subtypes of GABAA receptors and methods of use thereof
CN111560045A (zh) * 2020-06-23 2020-08-21 江苏佳尔科药业集团股份有限公司 一种以ba为原料合成石胆酸的方法
CN112375117A (zh) * 2020-11-14 2021-02-19 湖南科瑞生物制药股份有限公司 石胆酸及其中间体的制备方法
CN113651866B (zh) * 2021-08-02 2023-07-04 王涛 一种以21-羟基-20-甲基孕甾-4-烯-3-酮为原料合成胆固醇的新方法
WO2023083979A1 (en) * 2021-11-10 2023-05-19 Umecrine Ab 3.beta.-hydroxy, 3.alpha.-ethyl steroids for modulation of the alpha-3 subtype of the gaba-a receptor
US20230347291A1 (en) 2022-03-30 2023-11-02 Donaldson Company, Inc. System and method for reclaiming solvent
WO2024006537A1 (en) * 2022-07-01 2024-01-04 Intercept Pharmaceuticals, Inc. Methods for ameliorating cognitive impairment using bile acid derivatives

Family Cites Families (99)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2259698A (en) 1938-05-07 1941-10-21 Rare Chemicals Inc Physiologically effective substance and process of preparing same
US2594323A (en) 1948-07-22 1952-04-29 Upjohn Co 24-substituted delta 5-cholene-3, 24-diols
US3079385A (en) 1961-01-24 1963-02-26 Roussel Uclaf Novel process of preparation of polyhydroxylated pregnanes
US3206459A (en) 1962-10-19 1965-09-14 Syntex Corp 10alpha-pregnan-19-ol derivatives
JPS5324071B2 (ru) 1974-04-30 1978-07-18
US4071625A (en) 1974-05-13 1978-01-31 Richardson-Merrell Inc. 19-Oxygenated-5α-androstanes for the enhancement of libido
JPS5840960B2 (ja) 1976-12-28 1983-09-08 帝人株式会社 ヒドロキシコレステロ−ル立体異性体間の相互変換法
JPS54163565A (en) 1978-06-09 1979-12-26 Teijin Ltd 24*255epoxyy3beta * 266 dihydroxyychlestoo55ene or protected derivative of hydroxyl group thereof and production
JPS5735597A (en) 1980-08-13 1982-02-26 Teijin Ltd 25,26-epoxy-3beta,24-dihydroxycholest-5-ene or its hydroxyl- protected derivative and their preparation
JPS61254599A (ja) 1985-05-07 1986-11-12 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd コレステロ−ルのフツ素誘導体
JPS62187485A (ja) 1986-02-13 1987-08-15 Teijin Ltd ２４，２５−エポキシコレステロ−ル類の製造法
US5232917A (en) 1987-08-25 1993-08-03 University Of Southern California Methods, compositions, and compounds for allosteric modulation of the GABA receptor by members of the androstane and pregnane series
US5376645A (en) 1990-01-23 1994-12-27 University Of Kansas Derivatives of cyclodextrins exhibiting enhanced aqueous solubility and the use thereof
DE69435286D1 (de) 1993-05-24 2010-05-20 Purdue Pharma Ltd Verfahren und zusammensetzungen zum hervorrufen von schlaf
IL110309A0 (en) 1993-07-15 1994-10-21 Univ Kentucky Res Found A method of protecting against neuron loss
DE4338316A1 (de) 1993-11-10 1995-05-11 Jenapharm Gmbh Neue Steroide mit radikophilen Substituenten, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
JP4066272B2 (ja) 1994-02-14 2008-03-26 ユーロ‐セルティック エス． ア． Ｇａｂａ受容体のアロステリックな調節のためのアンドロスタン及びプレグナン類
TW385308B (en) 1994-03-04 2000-03-21 Merck & Co Inc Prodrugs of morpholine tachykinin receptor antagonists
US5595996A (en) 1994-10-25 1997-01-21 Merck & Co., Inc. 7-substituted 4-aza cholanic acid derivatives and their use
JPH08268917A (ja) 1995-03-31 1996-10-15 D D S Kenkyusho:Kk 癌組織への移行性の高い制癌剤
UA57706C2 (ru) 1995-06-06 2003-07-15 Косенсіз, Інк Нейроактивные стероиды ряда андростанов и прегнанов, фармацевтическая композиция и способ лечения (варианты)
US6645953B2 (en) 1995-06-23 2003-11-11 Novo Nordisk A/S Meiosis regulating compounds
HUP9900454A3 (en) 1995-06-23 1999-11-29 Novo Nordisk As Meiosis regulating compounds and their use
US5888996A (en) 1995-07-26 1999-03-30 Trustees Of Boston University Inhibition of NMDA receptor activity and modulation of glutamate-mediated synaptic activity
WO1997003677A1 (en) 1995-07-24 1997-02-06 Trustees Of Boston University Inhibition of nmda receptor activity by pregnenolone sulfate derivatives
JPH09328498A (ja) 1996-06-10 1997-12-22 Teijin Ltd ２４，２５−ジヒドロキシコレステロールの製造法およびその合成中間体
DE19635525A1 (de) 1996-08-20 1998-02-26 Schering Ag 7alpha-(xi-Aminoalkyl)-estratriene, Verfahren zu deren Herstellung, pharmazeutische Präparate, die diese 7alpha(xi-Aminoalkyl-estratriene enthalten sowie deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
CA2331299A1 (en) 1998-05-11 1999-11-18 Novo Nordisk A/S Substituted guanidines and diaminonitroethenes, their preparation and use
KR20010043558A (ko) 1998-05-13 2001-05-25 한센 핀 베네드, 안네 제헤르, 웨이콥 마리안느 감수분열 조절 화합물
US8541600B2 (en) 1998-11-24 2013-09-24 Harbor Therapeutics, Inc. 11-aza, 11-thia and 11-oxa sterol compounds and compositions
DE19917930A1 (de) 1999-04-15 2000-10-19 Schering Ag Ent-Steroide als selektiv wirksame Estrogene
GB9910934D0 (en) 1999-05-11 1999-07-14 Res Inst Medicine Chem Chemical compounds
CN1098273C (zh) 1999-11-12 2003-01-08 中国科学院上海有机化学研究所 高立体选择性的合成24r,25－和24s,25－二羟基甾体化合物
GB0000228D0 (en) 2000-01-06 2000-03-01 Phytopharm Plc Fluoro substituted sapogenins and their use
GB0019290D0 (en) 2000-08-04 2000-09-27 Symphar Sa Methods for inducing apolipoprotein E secretion
GR1003861B (el) 2000-12-29 2002-04-11 Νεα νευροστεροειδη που αλληλεπιδρουν με τον υποδοχεα gabaa.
GB0107822D0 (en) 2001-03-28 2001-05-23 Phytopharm Plc Sapogenin derivatives their synthesis and use methods based upon their use
US20070197484A1 (en) 2001-05-03 2007-08-23 Ching Song Method of treating disorder related to high cholesterol concentration
EP1450816A4 (en) 2001-11-08 2008-02-13 Univ Chicago METHOD FOR TREATING DISORDER IN CONNECTION WITH INCREASED CHOLESTERITE CONCENTRATION
US20030162758A1 (en) 2001-12-07 2003-08-28 Schwartz Daniel M. Treatment for age-related macular degeneration (AMD)
CN102727501A (zh) 2002-03-27 2012-10-17 菲特法姆股份有限公司 皂角苷配基及其衍生物的用途
ATE424211T1 (de) 2002-03-27 2009-03-15 Phytopharm Plc Therapeutische verwendung von sapogeninen
US6933312B2 (en) 2002-10-07 2005-08-23 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Pyrazole derivatives
WO2004055201A2 (en) 2002-12-13 2004-07-01 Bayer Healthcare Ag Cholesterol 24-hydroxylase (cyp46) as therapeutic target for the treatment of alzheimer's disease
FR2850023B1 (fr) 2003-01-17 2007-04-06 Mapreg Medicaments pour le systeme nerveux
GB0403889D0 (en) 2004-02-21 2004-03-24 Univ Edinburgh Uses of er-beta modulators
WO2006037016A2 (en) 2004-09-27 2006-04-06 The Regents Of The University Of California Novel therapy for treatment of chronic degenerative brain diseases and nervous system injury
AU2007217366A1 (en) 2006-02-27 2007-08-30 The Regents Of The University Of California Oxysterol compounds and the hedgehog pathway
GB0619860D0 (en) 2006-10-06 2006-11-15 Birkeland Innovasjon As Treatment of insulin resistance and disorders associated therewith
WO2008057468A1 (en) 2006-11-02 2008-05-15 Curis, Inc. Small organic molecule regulators of cell proliferation
MX2009005335A (es) 2006-11-21 2009-06-08 Umecrine Ab El uso de esteroides de pregnano y androstano para la fabricacion de una composicion farmaceutica para el tratamiento de trastornos del snc.
AU2008331808B2 (en) 2007-03-16 2014-08-21 The Regents Of The University Of California Oxysterols for activation of hedgehog signaling, osteoinduction, antiadipogenesis, and Wnt signaling
NZ599643A (en) 2007-06-20 2013-11-29 Auspex Pharmaceuticals Inc Substituted N-aryl pyridinones as fibrotic inhibitors
GB0712494D0 (en) 2007-06-27 2007-08-08 Isis Innovation Substrate reduction therapy
CA2703497A1 (en) 2007-11-06 2009-05-14 N.V. Organon A method of hormone suppression in humans
WO2009090063A1 (en) 2008-01-16 2009-07-23 Jado Technologies Gmbh Steroid sapogenin, androstane and triterpenoid sapogenin derivatives for the treatment and prevention of infectious diseases
EP2296658A4 (en) 2008-05-09 2014-01-15 Univ Emory ANTAGONISTS OF NMDA RECEPTORS USEFUL FOR THE TREATMENT OF NEUROPSYCHIATRIC DISORDERS
WO2010065709A2 (en) 2008-12-03 2010-06-10 Amin Khan Hydroxamic acid derivatives, preparation and therapeutic uses thereof
US20120040916A1 (en) 2008-12-22 2012-02-16 Massachusetts Institute Of Technology Molecular inhibitors of the wnt/beta-catenin pathway
US20110319416A1 (en) 2009-01-28 2011-12-29 Emory University Subunit Selective NMDA Receptor Antagonists For The Treatment Of Neurological Conditions
US8829213B2 (en) 2009-07-29 2014-09-09 The University Of Chicago Liver X receptor agonists
WO2011028794A2 (en) 2009-09-01 2011-03-10 Lazarus Therapeutics, Inc. Treatment of huntington's disease with cycloserine and an nmda receptor antagonist
FR2953138B1 (fr) 2009-12-02 2015-10-16 Assist Publ Hopitaux Marseille Composes aminosteroidiens pour une application topique locale pour la decolonisation cutaneo-muqueuse de staphylococcus aureus
WO2011092127A1 (en) 2010-01-26 2011-08-04 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft 14,17-bridged estratriene derivatives comprising heterocyclic bioisosteres for the phenolic a-ring
KR101692275B1 (ko) 2010-02-11 2017-01-04 노오쓰웨스턴 유니버시티 ２차 구조 안정화된 ｎｍｄａ 수용체 조절제 및 그의 용도
US8247436B2 (en) 2010-03-19 2012-08-21 Novartis Ag Pyridine and pyrazine derivative for the treatment of CF
US20120035156A1 (en) 2010-08-09 2012-02-09 Daniela Alberati Combination of glyt1 compound with antipsychotics
US8969525B2 (en) 2010-11-09 2015-03-03 Enzo Life Sciences, Inc. Hydroxycholesterol immunoassay
WO2012142039A1 (en) 2011-04-15 2012-10-18 University Of North Dakota Combination of liver x receptor modulator and estrogen receptor modulator for the treatment of age-related diseases
US20140335050A1 (en) 2011-05-27 2014-11-13 The General Hospital Corporation Methods, compositions, and kits for the treatment of cancer
EP2736919A4 (en) 2011-07-29 2015-01-14 Univ California NEW 17-BETA-HETEROARYL-SUBSTITUTED STEROIDS AS MODULATORS OF GABAA RECEPTORS
CN107936076B (zh) 2011-09-08 2021-10-15 萨奇治疗股份有限公司 神经活性类固醇、组合物、及其用途
US20150291654A1 (en) 2011-10-14 2015-10-15 Sage Therapeutics, Inc. 3,3 disubstituted 19-nor pregnane compounds, compositions, and uses thereof
US20150119327A1 (en) 2012-04-25 2015-04-30 The Regents Of The University Of California Drug screening platform for rett syndrome
WO2014025942A1 (en) 2012-08-09 2014-02-13 Emory University Nmda receptor modulators and uses related thereto
WO2014028942A2 (en) 2012-08-17 2014-02-20 Trueex Group Llc Interoffice bank offered rate financial product and implementation
SI2935307T1 (en) 2012-12-18 2018-08-31 Washington University Non-reactive 19-alkoxy-17-substituted steroids useful in therapeutic procedures
CN112552364A (zh) 2013-01-23 2021-03-26 司菲埃拉制药私人有限公司 用于线粒体生物发生和与线粒体功能障碍或耗竭相关的疾病的新颖11β-羟基类固醇化合物
SG11201505934XA (en) 2013-01-29 2015-09-29 Naurex Inc Spiro-lactam nmda receptor modulators and uses thereof
BR112015022934A8 (pt) * 2013-03-13 2019-11-26 Sage Therapeutics Inc esteróides neuroativos, composições e usos destes
JP6255082B2 (ja) 2013-03-13 2017-12-27 セージ セラピューティクス， インコーポレイテッド 神経刺激性ステロイドおよびその使用方法
EP2986624B1 (en) * 2013-04-17 2020-03-25 Sage Therapeutics, Inc. 19-nor neuroactive steroids for methods of treatment
EP3157528B1 (en) 2014-06-18 2023-09-13 Sage Therapeutics, Inc. Oxysterols and methods of use thereof
US10238664B2 (en) 2014-07-09 2019-03-26 Duke University Compositions and methods for the repair of myelin
KR20170065637A (ko) 2014-10-07 2017-06-13 세이지 테라퓨틱스, 인크. 신경활성 화합물 및 그의 사용 방법
KR20180026742A (ko) 2015-07-06 2018-03-13 세이지 테라퓨틱스, 인크. 옥시스테롤 및 그의 사용 방법
AU2016289965B2 (en) 2015-07-06 2021-09-09 Sage Therapeutics, Inc. Oxysterols and methods of use thereof
JP2018519351A (ja) 2015-07-06 2018-07-19 セージ セラピューティクス， インコーポレイテッド オキシステロールおよびそれらの使用の方法
GB2557875A (en) 2015-09-02 2018-07-04 Univ Swansea Diagnostic methods and kits
BR112018070123A2 (pt) 2016-04-01 2019-02-05 Sage Therapeutics Inc oxiesterós e métodos de uso dos mesmos
WO2017193046A1 (en) 2016-05-06 2017-11-09 Sage Therapeutics, Inc. Oxysterols and methods of use thereof
LT3481846T (lt) 2016-07-07 2021-08-25 Sage Therapeutics, Inc. 11-pakeistieji 24-hidroksisteroliai, skirti naudoti gydant su nmda susijusias būkles
JP7065825B2 (ja) 2016-07-11 2022-05-12 セージ セラピューティクス， インコーポレイテッド Ｃ７、ｃ１２、およびｃ１６置換神経刺激性ステロイドおよびそれらの使用方法
MA46351A (fr) 2016-09-30 2021-06-02 Sage Therapeutics Inc Oxystérols substitués en c7 et procédés en tant que modulateurs nmda
KR20230051723A (ko) * 2016-10-18 2023-04-18 세이지 테라퓨틱스, 인크. 옥시스테롤 및 그의 사용 방법
CN115181153A (zh) 2016-10-18 2022-10-14 萨奇治疗股份有限公司 氧甾醇及其使用方法
US11969506B2 (en) 2017-03-15 2024-04-30 Modernatx, Inc. Lipid nanoparticle formulation
AU2018288883B2 (en) 2017-06-23 2022-06-02 Intercept Pharmaceuticals, Inc. Methods and intermediates for the preparation of bile acid derivatives
KR20200085837A (ko) 2017-11-10 2020-07-15 마리누스 파마슈티컬스 인코포레이티드 유전적 간질 질환 치료에 사용하기 위한 가낙솔론의 용도

Also Published As

Publication number Publication date
CA3041077A1 (en) 2018-04-26
US20220024968A1 (en) 2022-01-27
IL293231A (en) 2022-07-01
JP2019532079A (ja) 2019-11-07
TW202317138A (zh) 2023-05-01
WO2018075698A1 (en) 2018-04-26
CN115322238A (zh) 2022-11-11
US20230331768A1 (en) 2023-10-19
CN110072874A (zh) 2019-07-30
CN110072874B (zh) 2022-08-12
KR20190065429A (ko) 2019-06-11
ES2968140T3 (es) 2024-05-08
TW201827057A (zh) 2018-08-01
US11613556B2 (en) 2023-03-28
JP2023063535A (ja) 2023-05-09
JP2022033255A (ja) 2022-02-28
TWI772331B (zh) 2022-08-01
AU2022200810B2 (en) 2024-02-01
KR102521573B1 (ko) 2023-04-14
RU2019115112A3 (ru) 2020-12-15
MX2019004679A (es) 2019-10-15
EP3529256B1 (en) 2023-08-09
AU2022200810A1 (en) 2022-02-24
MX2022005160A (es) 2022-06-08
MA46565A (fr) 2019-08-28
EP4105223A1 (en) 2022-12-21
AU2017345399A1 (en) 2019-05-09
EP3529256A1 (en) 2019-08-28
IL266092A (en) 2019-06-30
US20200123195A1 (en) 2020-04-23
CN114891056A (zh) 2022-08-12
KR20230051723A (ko) 2023-04-18
US11111266B2 (en) 2021-09-07
AU2017345399B2 (en) 2022-02-24
BR112019008069A2 (pt) 2019-09-03
IL266092B2 (en) 2023-08-01
IL266092B1 (en) 2023-04-01
JP7304444B2 (ja) 2023-07-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019115112A (ru) Оксистеролы и способы их применения
JP2019532079A5 (ru)
JP2019532078A5 (ru)
RU2021100620A (ru) Оксистеролы и способы их применения
RU2021100377A (ru) Оксистеролы и способы их применения
CN101854937B (zh) 新的stat3途径抑制剂和癌症干细胞抑制剂
JP6409004B2 (ja) ソルチリン阻害剤としてのｎ置換された５置換フタルアミド酸
RU2020131091A (ru) Композиции и способы для лечения расстройств цнс
JP2017524005A5 (ru)
RU2018115569A (ru) Оксаспиропроизводное, способ его получения и его применения в лекарственных средствах
RU2015143466A (ru) Нейроактивные стероиды и способы их применения
JP2017518323A5 (ru)
JP2017509689A5 (ru)
RU2016137832A (ru) Соединения для лечения опосредованных комплементом нарушений
JP2008513516A5 (ru)
JP2018511647A5 (ru)
JP2017501236A5 (ru)
RU2011137419A (ru) Обратные агонисты и антагонисты гистамина н3 и способы их применения
JP2015523406A5 (ru)
RU2007107494A (ru) Трициклические производные инденопиррола как модуляторы серотининовых рецепторов, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения заболеваний, растройств и/или патологических состояний, связанных с необходимостью модуляции функции 5-нт2с рецепторов
RU2017101829A (ru) Пиразоловые соединения в качестве модуляторов fshr и пути их применения
RU2016137263A (ru) Соединение триазина и его применение в медицинских целях
HRP20191869T1 (hr) Fluoroindol derivati kao pozitivni alosterički modulatori muskarinskog m1 receptora
EP3807251A1 (en) Phenyl and pyridinyl substituted imidazoles as modulators of roryt
JP2015531764A5 (ru)