RU2023131711A - Оксистеролы и способы их применения - Google Patents
Оксистеролы и способы их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2023131711A RU2023131711A RU2023131711A RU2023131711A RU2023131711A RU 2023131711 A RU2023131711 A RU 2023131711A RU 2023131711 A RU2023131711 A RU 2023131711A RU 2023131711 A RU2023131711 A RU 2023131711A RU 2023131711 A RU2023131711 A RU 2023131711A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound according
- hydrogen
- compound
- alkyl
- disorder
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 30
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 86
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 51
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 51
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 44
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 20
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 12
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 12
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 12
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 11
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 11
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 11
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000004452 carbocyclyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 7
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 6
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 6
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 5
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 claims 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 claims 3
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 claims 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 125000005884 carbocyclylalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims 2
- 125000004415 heterocyclylalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000016583 Anus disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 claims 1
- 208000030814 Eating disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000032274 Encephalopathy Diseases 0.000 claims 1
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000003456 Juvenile Arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 206010059176 Juvenile idiopathic arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000016285 Movement disease Diseases 0.000 claims 1
- 102000004868 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108090001041 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 208000029726 Neurodevelopmental disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 claims 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010041250 Social phobia Diseases 0.000 claims 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 1
- 208000009205 Tinnitus Diseases 0.000 claims 1
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 claims 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 claims 1
- 208000012826 adjustment disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000003281 allosteric effect Effects 0.000 claims 1
- 208000029560 autism spectrum disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 claims 1
- 208000018459 dissociative disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 claims 1
- 230000010370 hearing loss Effects 0.000 claims 1
- 231100000888 hearing loss Toxicity 0.000 claims 1
- 208000016354 hearing loss disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 201000002215 juvenile rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 claims 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000022821 personality disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000014081 polyp of colon Diseases 0.000 claims 1
- 208000028173 post-traumatic stress disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000020685 sleep-wake disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 claims 1
- 231100000886 tinnitus Toxicity 0.000 claims 1
- 230000009529 traumatic brain injury Effects 0.000 claims 1
- 208000029257 vision disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 claims 1
Claims (183)
1. Соединение формулы (I-63)
(I-63),
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 представляет собой алкил;
R2 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил или гетероарил, и R3 представляет собой водород, алкил, карбоциклил, гетероциклил, арил или гетероарил, или
R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо;
каждый из R4 и R5 независимо представляет собой водород, галоген или -ORC, где RC представляет собой водород или C1-C6 алкил, или
R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют оксо группу;
R6 отсутствует или представляет собой водород; и обозначает прямую или двойную связь, где, когда один из обозначает двойную связь, другой обозначает прямую связь и R6 отсутствует; когда оба обозначают прямые связи, тогда R6 представляет собой водород.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой алкил.
3. Соединение по п.1, где R1 представляет собой незамещенный алкил.
4. Соединение по п.1, где R1 представляет собой C1-C6 алкил.
5. Соединение по п.1, где R1 представляет собой -CH2ORA, где RA представляет собой C1-C6 алкил.
6. Соединение по п.1, где R1 представляет собой -CH3, -CF3 или -CH2CH3 или -CH2OCH3.
7. Соединение по п.1, где R2 представляет собой водород или алкил.
8. Соединение по п.1, где R2 представляет собой незамещенный C1-C6 алкил или C1-C6 галогеналкил.
9. Соединение по п.1, где R2 представляет собой незамещенный алкил.
10. Соединение по п.1, где R2 представляет собой карбоциклилалкил.
11. Соединение по п.1, где R2 представляет собой арарил.
12. Соединение по п.1, где R2 представляет собой гетероциклилалкил.
13. Соединение по п.1, где R2 представляет собой незамещенный C1-C6 алкил, C1-C6 галогеналкил, карбоциклил, карбоциклилалкил, арарил или гетероциклилалкил.
14. Соединение по п.1, где R2 представляет собой C1-C6 галогеналкил.
15. Соединение по п.1, где R2 представляет собой незамещенный C1-C6 алкил.
16. Соединение по п.1, где R2 представляет собой пиридил.
17. Соединение по п.1, где каждый из R2 представляет собой изопентил, и R3 представляет собой водород.
18. Соединение по п.1, где R2 представляет собой C5 алкил, и R3 представляет собой водород.
19. Соединение по п.1, где каждый из R2 представляет собой изопентил, и R3 представляет собой водород.
20. Соединение по п.1, где R2 представляет собой -CF3 или -CH3, и R3 представляет собой водород.
21. Соединение по п.1, где R2 представляет собой -CF3, и R3 представляет собой водород.
22. Соединение по п.1, где R4 представляет собой -OH или галоген.
23. Соединение по п.1, где R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют оксогруппу.
24. Соединение по п.1, где R4 представляет собой водород, и R5 представляет собой галоген.
25. Соединение по п.1, где R4 и R5 представляют собой галоген.
26. Соединение по п.1, где R4 и R5 представляют собой водород.
27. Соединение по п.1, где R2 представляет собой арил или гетероарил, и R3 представляет собой водород.
28. Соединение по п.1, где R2 представляет собой карбоциклил или гетероциклил, и R3 представляет собой водород.
29. Соединение по п.1, где R2 представляет собой изопентил, и R3 представляет собой водород.
30. Соединение по п.1, где R2 представляет собой -CF3 или -CH3, и R3 представляет собой водород или -CH3.
31. Соединение по п.1, где R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо.
32. Соединение по п.1, где R1 представляет собой -CH3 или -CH2CH3, R2 представляет собой изопентил, и R3 представляет собой водород.
33. Соединение по п.1, где R1 представляет собой -CH3 или -CH2CH3, R2 представляет собой незамещенный изопентил, и R3 представляет собой водород.
34. Соединение по п.1, где соединение формулы (I-63) выбрано из соединения формулы (I-A63), (I-B63) или (I-C63)
(I-A63) (I-B63)
(I-C63).
35. Соединение по п.1, где соединение формулы (I-63) выбрано из соединения формулы (I-A63)
(I-A63).
36. Соединение по п.1, где соединение формулы (I-63) выбрано из соединения формулы (I-C63)
(I-C63).
37. Соединение по п.1, где соединение формулы (I-63) выбрано из соединения формулы (I-D63)
(I-D63).
38. Соединение по п.1, где соединение формулы (I-63) выбрано из соединения формулы (I-E63)
(I-E63).
39. Соединение по п.1, где соединение формулы (I-63) выбрано из соединения формулы (I-D-i63) или (I-D-ii63)
(I-D-i63) или
(I-D-ii63).
40. Соединение по п.1, где соединение формулы (I-63) выбрано из соединения формулы (I-E-i63) или (I-E-ii63)
(I-E-i63) или
(I-E-ii63).
41. Соединение формулы (I-67)
(I-67)
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R1 представляет собой алкил;
каждый из R2 и R3 независимо представляет собой водород, алкил, карбоциклил, гетероциклил, арил или гетероарил, или
R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо;
каждый из R4 и R5 независимо представляет собой водород, галоген или -ORC, где RC представляет собой водород или C1-C6 алкил, или
R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют оксо группу;
R6 отсутствует или представляет собой водород; и
обозначает прямую или двойную связь, где, когда один из обозначает двойную связь, другой обозначает прямую связь и R6 отсутствует; и, когда оба обозначают прямые связи, тогда R6 представляет собой водород.
42. Соединение по п.41, где R1 представляет собой незамещенный алкил.
43. Соединение по п.41, где R1 представляет собой незамещенный алкил.
44. Соединение по п.41, где R1 представляет собой C1-C6 алкил.
45. Соединение по п.41, где R1 представляет собой -CH3, -CF3 или -CH2CH3.
46. Соединение по п.36, где R1 представляет собой -CH2ORA, где RA представляет собой C1-C6 алкил.
47. Соединение по п.36, где R2 представляет собой водород или алкил.
48. Соединение по п.36, где каждый из R2 и R3 независимо представляет собой водород или алкил.
49. Соединение по п.1, где каждый из R2 и R3 независимо представляет собой водород или C1-C6 галогеналкил.
50. Соединение по п.36, где каждый из R2 и R3 независимо представляет собой водород, -CF3 или -CH3.
51. Соединение по п.36, где R4 представляет собой -OH или галоген.
52. Соединение по п.36, где R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют оксо группу.
53. Соединение по п.36, где R4 представляет собой водород, и R5 представляет собой галоген.
54. Соединение по п.36, где R4 и R5 представляют собой галоген.
55. Соединение по п.36, где R4 и R5 представляют собой водород.
56. Соединение по п.36, где R2 представляет собой арил или гетероарил, и R3 представляет собой водород.
57. Соединение по п.36, где R2 представляет собой карбоциклил или гетероциклил, и R3 представляет собой водород.
58. Соединение по п.36, где R2 и R3 представляют собой водород.
59. Соединение по п.36, где R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо.
60. Соединение по п.36, где соединение формулы (I-67) выбрано из соединения формулы (I-A67), (I-B67) или (I-C67)
(I-A67) (I-B67)
(I-C67).
61. Соединение по п.36, где соединение формулы (I-67) выбрано из соединения формулы (I-A67)
(I-A67).
62. Соединение по п.36, где соединение формулы (I-67) выбрано из соединения формулы (I-C67)
(I-C67).
63. Соединение, выбранное из группы, включающей
и
.
64. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-63 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
65. Способ лечения или предотвращения заболевания, описанного в настоящем документе, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-63 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п.64.
66. Способ по п.65, где расстройство представляет собой желудочно-кишечное расстройство (GI), структурные нарушения, влияющие на GI, анальные расстройства, полипы толстой кишки, злокачественное новообразование или колит.
67. Способ по п.65, где расстройство представляет собой воспалительное заболевание кишечника.
68. Способ по п.65, где расстройство представляет собой злокачественное новообразование, диабет или нарушение синтеза стеролов.
69. Способ по п.65, где расстройством является метаболическое расстройство.
70. Способ по п.65, где расстройством является аутоиммунное заболевание.
71. Способ по п.65, где расстройство представляет собой ревматоидный артрит, ювенильный идиопатический артрит, анкилозирующий спондилит, псориатический артрит, болезнь Крона, язвенный колит и бляшечный псориаз.
72. Способ лечения или предотвращения состояния, связанного с ЦНС, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-57 или его фармацевтически приемлемую соль или его фармацевтическую композицию.
73. Способ по п.72, где состояние, связанное с ЦНС, представляет собой расстройство адаптации, тревожное расстройство (включая обсессивно-компульсивное расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство и социофобию), когнитивное расстройство, диссоциативное расстройство, расстройство пищевого поведения, расстройство настроения, шизофрению или другое психотическое расстройство, расстройство сна, расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, расстройство личности, расстройства аутистического спектра, нарушение нервно-психического развития, рассеянный склероз, нарушения синтеза стеролов, боль, энцефалопатию, вторичную по отношению к состоянию здоровья, судорожные расстройства, инсульт, черепно-мозговую травму, двигательное расстройство, нарушение зрения, снижение слуха или шум в ушах.
74. Способ по п.72, где расстройство представляет собой нарушение синтеза стеролов.
75. Способ осуществления негативной аллостерической модуляции NMDA-рецептора у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту соединения формулы (A)
(A)
или его фармацевтически приемлемой соли, где:
R1 представляет собой водород или алкил;
каждый из R2 и R3 независимо представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил или гетероарил, или R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо;
каждый из R4 и R5 независимо представляет собой водород, галоген или -ORC, где RC представляет собой водород или C1-C6 алкил или R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют оксо группу;
R6 отсутствует или представляет собой водород;
RG представляет собой водород или алкил; и
обозначает прямую или двойную связь, где, когда один из обозначает двойную связь, другой обозначает прямую связь и R6 отсутствует; и, когда оба обозначают прямые связи, тогда R6 представляет собой водород.
76. Способ по п.75, где R1 представляет собой алкил.
77. Способ по п.75, где R1 представляет собой C1-C6 алкил.
78. Способ по п.75, где R1 представляет собой -CH3, -CF3 или -CH2CH3.
79. Способ по п.75, где R1 представляет собой -CH2ORA, где RA представляет собой C1-C6 алкил.
80. Способ по п.75, где R2 представляет собой водород или алкил.
81. Способ по п.75, где каждый из R2 и R3 независимо представляет собой водород или алкил.
82. Способ по п.75, где каждый из R2 и R3 независимо представляет собой водород или C1-C6 галогеналкил.
83. Способ по п.75, где каждый из R2 и R3 независимо представляет собой водород, -CF3 или -CH3.
84. Способ по п.75, где R4 представляет собой -OH или галоген.
85. Способ по п.75, где R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют оксо группу.
86. Способ по п.75, где R4 представляет собой водород, и R5 представляет собой галоген.
87. Способ по п.75, где R4 и R5 представляют собой галоген.
88. Способ по п.75, где R4 и R5 представляют собой водород.
89. Способ по п.75, где R2 представляет собой арил или гетероарил, и R3 представляет собой водород.
90. Способ по п.75, где R2 представляет собой карбоциклил или гетероциклил и R3 представляет собой водород.
91. Способ по п.75, где R2 и R3 представляют собой водород.
92. Способ по п.75, где RG представляет собой водород или -CH3.
93. Способ по п.75, где R6 представляет собой водород и обозначает прямую связь.
R1 представляет собой алкил.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US62/409,756 | 2016-10-18 | ||
| US62/409,768 | 2016-10-18 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019115112A Division RU2019115112A (ru) | 2016-10-18 | 2017-10-18 | Оксистеролы и способы их применения |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2023131711A true RU2023131711A (ru) | 2024-01-19 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2019115112A (ru) | Оксистеролы и способы их применения | |
| RU2019115113A (ru) | Оксистеролы и способы их применения | |
| CN101854937B (zh) | 新的stat3途径抑制剂和癌症干细胞抑制剂 | |
| RU2018104278A (ru) | Оксистеролы и способы их применения | |
| JP6409004B2 (ja) | ソルチリン阻害剤としてのｎ置換された５置換フタルアミド酸 | |
| HRP20211282T1 (hr) | Oksisteroli i postupci njihovog korištenja | |
| AU2021269398A1 (en) | Diaryl and arylheteroaryl urea derivatives useful for the prophylaxis and treatment of REM sleep behaviour disorder | |
| JP2017524005A5 (ru) | ||
| RU2016137678A (ru) | Соединения с эфирными группами для лечения опосредованных комплементом нарушений | |
| JP2008513516A5 (ru) | ||
| EA201791271A1 (ru) | ТИАЗОЛЫ, ЗАМЕЩЕННЫЕ КАРБОКСАМИДОМ ИЛИ СУЛЬФОНАМИДОМ, И РОДСТВЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ ДЛЯ ОРФАННОГО ЯДЕРНОГО РЕЦЕПТОРА RORγ | |
| JP2017509689A5 (ru) | ||
| CA2570197A1 (en) | Nk1 antagonists | |
| RU2007107494A (ru) | Трициклические производные инденопиррола как модуляторы серотининовых рецепторов, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения заболеваний, растройств и/или патологических состояний, связанных с необходимостью модуляции функции 5-нт2с рецепторов | |
| JP2017501236A5 (ru) | ||
| RU2012116526A (ru) | Способы получения производных пиримидина, применимых в качестве ингибиторов протеинкиназы | |
| RU2003114748A (ru) | Новые соединения, не являющиеся имидазолами | |
| RU2007125659A (ru) | Фенилпиперазиновые производные с сочетанием свойств неполного агонизма к рецепторам дофамина-d2 и ингибирования повторного поглощения серотонина | |
| JP2015531764A5 (ru) | ||
| RU2012116003A (ru) | Макроциклические ингибиторы jak | |
| RU2017145964A (ru) | Аминобензизоксазольные соединения в качестве агонистов α7-никотиновых ацетилхолиновых рецепторов | |
| HRP20191869T1 (hr) | Fluoroindol derivati kao pozitivni alosterički modulatori muskarinskog m1 receptora | |
| RU2013125338A (ru) | Производные триазола в качестве лигандов рецепторов гамк | |
| JP2016508521A (ja) | 抗腫瘍剤としての三環式複素環 | |
| AU2016289031B2 (en) | Novel compound that specifically binds to AMPA receptor |