RU2019115113A - Оксистеролы и способы их применения - Google Patents

Оксистеролы и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2019115113A
RU2019115113A RU2019115113A RU2019115113A RU2019115113A RU 2019115113 A RU2019115113 A RU 2019115113A RU 2019115113 A RU2019115113 A RU 2019115113A RU 2019115113 A RU2019115113 A RU 2019115113A RU 2019115113 A RU2019115113 A RU 2019115113A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound according
disorder
unsubstituted
substituted
hydrogen
Prior art date
Application number
RU2019115113A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019115113A3 (ru
Inventor
Франческо Г. Салитуро
Альберт Дж. РОБИЧОД
Габриэль МАРТИНЕС БОТЕЛЬЯ
Бойд Л. ХАРРИСОН
Эндрю Гриффин
Дэниел Ла
Original Assignee
Сейдж Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сейдж Терапьютикс, Инк. filed Critical Сейдж Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2019115113A publication Critical patent/RU2019115113A/ru
Publication of RU2019115113A3 publication Critical patent/RU2019115113A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J17/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, having an oxygen-containing hetero ring not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J43/00—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C07J43/003—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not condensed

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Claims (132)

1. Соединение формулы (I-59)
Figure 00000001
(I-59)
или его фармацевтически приемлемая соль, где
каждый из R2 и R3 независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный C1-C6 алкил, замещенный или незамещенный карбоциклил, или замещенный или незамещенный гетероциклил, или
R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют замещенный или незамещенный 3-8-членное кольцо;
каждый из R4 и R5 независимо представляет собой водород, галоген или -ORC, где RC представляет собой водород или замещенный или незамещенный C1-C6 алкил, или
R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют оксо группу;
R6 отсутствует или представляет собой водород; и
Figure 00000002
обозначает прямую или двойную связь, где, когда один из
Figure 00000002
обозначает двойную связь, другой
Figure 00000002
обозначает прямую связь, когда оба
Figure 00000002
обозначают прямые связи, тогда R6 представляет собой водород; и, когда один из
Figure 00000002
обозначает двойную связь, R6 отсутствует;
при условии, что исключены следующие соединения
Figure 00000003
или
Figure 00000004
.
2. Соединение по п.1, где R2 представляет собой водород или замещенный или незамещенный C1-C6 алкил.
3. Соединение по п.1, где R2 представляет собой C1-C6 галогеналкил.
4. Соединение по п.1, где каждый из R2 и R3 независимо представляет собой замещенный C1-C6 алкил или водород.
5. Соединение по п.1, где каждый из R2 и R3 независимо представляет собой незамещенный C1-C6 алкил или водород.
6. Соединение по п.1, где каждый из R2 и R3 независимо представляет собой C1-C6 галогеналкил или водород.
7. Соединение по п.1, где каждый из R2 и R3 независимо представляет собой водород, карбоциклил или гетероциклил.
8. Соединение по п.1, где каждый из R2 и R3 независимо представляет собой C2-C6 алкил или водород.
9. Соединение по п.1, где каждый из R2 и R3 независимо представляет собой изопропил или трет-бутил или водород.
10. Соединение по п.1, где по меньшей мере один из R2 , и R3 представляет собой C3-C6 алкил, карбоциклил или гетероциклил; или R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо.
11. Соединение по п.1, где R2 представляет собой изопропил или трет-бутил, и R3 представляет собой метил или водород.
12. Соединение по п.1, где R2 представляет собой замещенный изопропил или замещенный трет-бутил, и R3 представляет собой незамещенный метил или водород.
13. Соединение по п.1, где R2 представляет собой незамещенный изопропил или незамещенный трет-бутил, и R3 представляет собой незамещенный метил или водород.
14. Соединение по п.1, где R2 представляет собой трет-бутил, и представляет собой водород.
15. Соединение по п.1, где R2 представляет собой замещенный трет-бутил, и R3 представляет собой водород.
16. Соединение по п.1, где R2 представляет собой незамещенный трет-бутил, и R3 представляет собой водород.
17. Соединение по п.1, где R2 представляет собой трифторметил, и R3 представляет собой водород.
18. Соединение по п.1, где R2 представляет собой трифторметил, и R3 представляет собой метил.
19. Соединение по п.1, где R2 представляет собой трифторметил, и R3 представляет собой замещенный метил.
20. Соединение по п.1, где R2 представляет собой трифторметил, и R3 представляет собой незамещенный метил.
21. Соединение по п.1, где R2 представляет собой метил, и R3 представляет собой водород.
22. Соединение по п.1, где R2 представляет собой замещенный метил, и R3 представляет собой водород.
23. Соединение по п.1, где R2 представляет собой незамещенный метил, и R3 представляет собой водород.
24. Соединение по п.1, где R4 представляет собой -OH или галоген.
25. Соединение по п.1, где R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют оксо группу.
26. Соединение по п.1, где R4 представляет собой водород и R5 представляет собой галоген.
27. Соединение по п.1, где R4 и R5 представляют собой галоген.
28. Соединение по п.1, где R4 и R5 представляют собой водород.
29. Соединение по п.1, где R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 5-членное кольцо.
30. Соединение по п.1, где R2 представляет собой C2-C6 алкил, и R3 представляет собой C1-C6 алкил.
31. Соединение по п.1, где R2 представляет собой незамещенный C2-C6 алкил, и R3 представляет собой незамещенный C1-C6 алкил.
32. Соединение по п.1, где R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 6-членное кольцо.
33. Соединение по п.1, где R2 представляет собой карбоциклил или гетероциклил, и R3 представляет собой водород.
34. Соединение по п.1, где R2 и R3 представляют собой водород.
35. Соединение по п.1, где R2 представляет собой изопропил, и R3 представляет собой водород.
36. Соединение по п.1, где R2 представляет собой замещенный изопропил, и R3 представляет собой водород.
37. Соединение по п.1, где R2 представляет собой замещенный изопропил, и R3 представляет собой водород.
38. Соединение по п.1, где R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо.
39. Соединение по п.33, где карбоциклическое или гетероциклическое кольцо замещено 1 или 2 галогенами или алкильными группами.
40. Соединение по п.1, где R2 представляет собой циклобутил, и R3 представляет собой водород.
41. Соединение по п.1, где R2 представляет собой тетрагидропиранил, и R3 представляет собой водород.
42. Соединение по п.1, где R2 представляет собой замещенный циклобутил, и R3 представляет собой водород.
43. Соединение по п.1, где R2 представляет собой замещенный тетрагидропиранил, и R3 представляет собой водород.
44. Соединение по п.1, где R2 представляет собой незамещенный циклобутил, и R3 представляет собой водород.
45. Соединение по п.1, где R2 представляет собой незамещенный тетрагидропиранил, и R3 представляет собой водород.
46. Соединение по п.1, где соединение формулы (I-59) выбрано из соединения формулы (I-A59), (I-B59) или (I-C59)
Figure 00000005
47. Соединение по п.1, где соединение формулы (I-59) выбрано из соединения формулы (I-B59)
Figure 00000006
(I-B59).
48. Соединение по п.1, где соединение формулы (I-59) выбрано из соединения формулы (I-C59)
Figure 00000007
(I-C59).
49. Соединение по п.1, где по меньшей мере один из R2 , и R3 представляет собой водород, C1-C6 алкил, карбоциклил или гетероциклил; или R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо.
50. Соединение по п.1, где соединение формулы (I) выбрано из соединения формулы (I-D59)
Figure 00000008
(I-D59).
51. Соединение по п.1, где соединение формулы (I-59) выбрано из соединения формулы (I-E59)
Figure 00000009
(I-E59).
52. Соединение по п.1, где соединение формулы (I-59) выбрано из соединения формулы (I-D-i59) или (I-D-ii59)
Figure 00000010
53. Соединение по п.1, где соединение формулы (I-59) выбрано из соединения формулы (I-E-i59) или (I-E-ii59)
Figure 00000011
54. Соединение по п.1, где соединение представляет собой
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
55. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
56. Способ лечения или предотвращения заболевания, описанного в настоящем документе, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли или его фармацевтической композиции.
57. Способ по п.56, где расстройство представляет собой желудочно-кишечное расстройство (GI), запор, синдром раздраженного кишечника (IBS), воспалительное заболевание кишечника (IBD), язвенный колит, болезнь Крона, структурные нарушения, влияющие на GI, анальные расстройства, геморрой, внутренний геморрой, наружный геморрой, трещины заднего прохода, перианальные абсцессы, анальный свищ, полипы толстой кишки, злокачественное новообразование или колит.
58. Способ по п.56, где расстройство представляет собой воспалительное заболевание кишечника.
59. Способ по п.56, где расстройство представляет собой злокачественное новообразование, диабет или нарушение синтеза стеролов.
60. Способ по п.56, где расстройством является метаболическое расстройство.
61. Способ по п.56, где расстройством является аутоиммунное заболевание.
62. Способ по п.56, где расстройство представляет собой ревматоидный артрит, ювенильный идиопатический артрит, анкилозирующий спондилит, псориатический артрит, болезнь Крона, язвенный колит и бляшечный псориаз.
63. Способ лечения или предотвращения состояния, связанного с ЦНС, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли или его фармацевтической композиции.
64. Способ по п.63, где состояние, связанное с ЦНС, представляет собой расстройство адаптации, тревожное расстройство (включая обсессивно-компульсивное расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство и социофобию), когнитивное расстройство (включая болезнь Альцгеймера и другие формы деменции), диссоциативное расстройство, расстройство пищевого поведения, расстройство настроения (включая депрессию (например, послеродовую депрессию), биполярное расстройство, дистимическое расстройство, суицидальность), шизофрению или другое психотическое расстройство (включая шизоаффективное расстройство), расстройство сна (включая бессонницу), расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, расстройство личности (включая обсессивно-компульсивное расстройство личности), расстройства аутистического спектра (в том числе с участием мутаций в группе белков Шэнка, (Shank3)), нарушение нервно-психического развития (включая синдром Ретта, комплекс туберозного склероза), рассеянный склероз, нарушения синтеза стеролов, боль (включая острую и хроническую боль), энцефалопатию, вторичную по отношению к состоянию здоровья (включая печеночную энцефалопатию и анти-NMDA-рецепторный энцефалит), судорожные расстройства (включая эпилептический статус и моногенные формы эпилепсии, такие как болезнь Драве), инсульт, черепно-мозговую травму, двигательное расстройство (включая болезнь Хантингтона и болезнь Паркинсона), нарушение зрения, снижение слуха или шум в ушах.
65. Способ по п.63, где расстройство представляет собой нарушение синтеза стеролов.
66. Соединение формулы (I-66)
Figure 00000015
(I-66)
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R1 представляет собой замещенный или незамещенный C1-C6 алкил;
R2 представляет собой замещенный или незамещенный арарил, замещенный или незамещенный гетероарарил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;
R3 представляет собой водород, замещенный или незамещенный C1-C6 алкил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;
каждый из R4 и R5 независимо представляет собой водород, галоген или -ORC, где RC представляет собой водород или незамещенный или замещенный C1-C3 алкил, или
R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют оксо группу;
R6 отсутствует или представляет собой водород; и
Figure 00000002
обозначает прямую или двойную связь, где, когда один из
Figure 00000002
обозначает двойную связь, другой
Figure 00000002
обозначает прямую связь, когда оба
Figure 00000002
обозначают прямые связи, тогда R6 представляет собой водород; и, когда один из
Figure 00000002
обозначает двойную связь, R6 отсутствует.
67. Соединение по п.66, где R1 представляет собой замещенный C1-C6 алкил.
68. Соединение по п.66, где R1 представляет собой незамещенный C1-C6 алкил.
69. Соединение по п.66, где R1 представляет собой -CH3, -CF3 или -CH2CH3.
70. Соединение по п.66, где R1 представляет собой -CH2ORA, где RA представляет собой замещенный или незамещенный C1-C6 алкил.
71. Соединение по п.66, где R2 представляет собой замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный фенил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный пиридил или замещенный или незамещенный арарил.
72. Соединение по п.66, где R2 представляет собой замещенный или незамещенный фенил, замещенный или незамещенный пиридил или замещенный или незамещенный бензил.
73. Соединение по п.66, где R3 представляет собой водород или C1-C6 алкил.
74. Соединение по п.66, где R3 представляет собой водород, незамещенный C1-C6 алкил или галогеналкил.
75. Соединение по п.66, где R4 представляет собой -OH или галоген.
76. Соединение по п.66, где R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют оксо группу.
77. Соединение по п.66, где R4 представляет собой водород и R5 представляет собой галоген.
78. Соединение по п.66, где R4 и R5 представляют собой галоген.
79. Соединение по п.66, где R4 и R5 представляют собой водород.
80. Соединение по п.66, где R2 представляет собой замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный фенил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный пиридил, замещенный или незамещенный арарил, замещенный или незамещенный бензил или гетероарарил, и R3 представляет собой водород или незамещенный C1-C6 алкил или C1-C6 галогеналкил.
81. Соединение по п.66, где R2 представляет собой замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный пиридил, замещенный или незамещенный арарил, замещенный или незамещенный бензил или гетероарарил, и R3 представляет собой водород, -CH3 или -CF3.
82. Соединение по п.66, где R1 представляет собой C1-C6 алкил, R2 представляет собой замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный пиридил, замещенный или незамещенный арарил, замещенный или незамещенный бензил или гетероарарил, и R3 представляет собой водород, -CH3 или -CF3.
83. Соединение по п.66, где R1 представляет собой -CH3 или -CH2CH3, R2 представляет собой незамещенный фенил, незамещенный пиридил или незамещенный бензил, и R3 представляет собой водород, -CH3 или -CF3.
84. Соединение по п.66, где соединение формулы (I-66) выбрано из соединения формулы (I-A66), (I-B66) или (I-C66)
Figure 00000016
(I-A66)
Figure 00000017
(I-B66)
Figure 00000018
(I-C66).
85. Соединение по п.66, где соединение формулы (I-66) выбрано из соединения формулы (I-A66)
Figure 00000016
(I-A66).
86. Соединение по п.66, где соединение представляет собой
Figure 00000019
Figure 00000020
87. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.66 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
88. Способ лечения или предотвращения заболевания, описанного в настоящем документе, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества соединения по п.66 или его фармацевтически приемлемую соль или его фармацевтическую композицию.
89. Способ по п.88, где расстройство представляет собой желудочно-кишечное расстройство (GI), запор, синдром раздраженного кишечника (IBS), воспалительное заболевание кишечника (IBD) язвенный колит, болезнь Крона, структурные нарушения, влияющие на GI, анальные расстройства, геморрой, внутренний геморрой, наружный геморрой, трещины заднего прохода, перианальные абсцессы, анальный свищ, полипы толстой кишки, злокачественное новообразование или колит.
90. Способ по п.88, где расстройство представляет собой воспалительное заболевание кишечника.
91. Способ по п.88, где расстройство представляет собой злокачественное новообразование, диабет или нарушение синтеза стеролов.
92. Способ по п.88, где расстройством является метаболическое расстройство.
93. Способ по п.88, где расстройством является аутоиммунное заболевание.
93. Способ по п.88, где расстройство представляет собой ревматоидный артрит, ювенильный идиопатический артрит, анкилозирующий спондилит, псориатический артрит, болезнь Крона, язвенный колит и бляшечный псориаз.
94. Способ лечения или предотвращения состояния, связанного с ЦНС, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества соединения по п.66 или его фармацевтически приемлемую соль или его фармацевтическую композицию.
95. Способ по п.94, где состояние, связанное с ЦНС, представляет собой расстройство адаптации, тревожное расстройство (включая обсессивно-компульсивное расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство и социофобию), когнитивное расстройство (включая болезнь Альцгеймера и другие формы деменции), диссоциативное расстройство, расстройство пищевого поведения, расстройство настроения (включая депрессию (например, послеродовую депрессию), биполярное расстройство, дистимическое расстройство, суицидальность), шизофрению или другое психотическое расстройство (включая шизоаффективное расстройство), расстройство сна (включая бессонницу), расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, расстройство личности (включая обсессивно-компульсивное расстройство личности), расстройства аутистического спектра (в том числе с участием мутаций в группе белков Шэнка (например, Shank3)), нарушение нервно-психического развития (включая синдром Ретта, комплекс туберозного склероза), рассеянный склероз, нарушения синтеза стеролов, боль (включая острую и хроническую боль), энцефалопатию, вторичную по отношению к состоянию здоровья (включая печеночную энцефалопатию и анти-NMDA-рецепторный энцефалит), судорожные расстройства (включая эпилептический статус и моногенные формы эпилепсии, такие как болезнь Драве), инсульт, черепно-мозговую травму, двигательное расстройство (включая болезнь Хантингтона и болезнь Паркинсона), нарушение зрения, снижение слуха или шум в ушах.
96. Способ по п.88, где расстройство представляет собой нарушение синтеза стеролов.
RU2019115113A 2016-10-18 2017-10-18 Оксистеролы и способы их применения RU2019115113A (ru)

Applications Claiming Priority (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662409764P 2016-10-18 2016-10-18
US201662409772P 2016-10-18 2016-10-18
US201662409767P 2016-10-18 2016-10-18
US201662409761P 2016-10-18 2016-10-18
US201662409774P 2016-10-18 2016-10-18
US62/409,767 2016-10-18
US62/409,772 2016-10-18
US62/409,764 2016-10-18
US62/409,761 2016-10-18
US62/409,774 2016-10-18
PCT/US2017/057277 WO2018075699A1 (en) 2016-10-18 2017-10-18 Oxysterols and methods of use thereof

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2023131722A Division RU2023131722A (ru) 2016-10-18 2017-10-18 Оксистеролы и способы их применения

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019115113A true RU2019115113A (ru) 2020-11-24
RU2019115113A3 RU2019115113A3 (ru) 2020-12-21

Family

ID=60263023

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019115113A RU2019115113A (ru) 2016-10-18 2017-10-18 Оксистеролы и способы их применения

Country Status (16)

Country Link
US (2) US11149054B2 (ru)
EP (2) EP4252848A3 (ru)
JP (3) JP7118957B2 (ru)
KR (2) KR20230142639A (ru)
CN (3) CN115181153A (ru)
AU (3) AU2017345400B2 (ru)
BR (1) BR112019008032A2 (ru)
CA (2) CA3041088C (ru)
DK (1) DK3529257T3 (ru)
ES (1) ES2952106T3 (ru)
IL (2) IL266093B2 (ru)
MA (1) MA46566A (ru)
MX (4) MX2019004578A (ru)
RU (1) RU2019115113A (ru)
TW (2) TW202320799A (ru)
WO (1) WO2018075699A1 (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014160480A1 (en) 2013-03-13 2014-10-02 Sage Therapeutics, Inc. Neuroactive steroids and methods of use thereof
US11117924B2 (en) 2015-07-06 2021-09-14 Sage Therapeutics, Inc. Oxysterols and methods of use thereof
BR112018070123A2 (pt) * 2016-04-01 2019-02-05 Sage Therapeutics Inc oxiesterós e métodos de uso dos mesmos
WO2017193046A1 (en) 2016-05-06 2017-11-09 Sage Therapeutics, Inc. Oxysterols and methods of use thereof
CA3029900A1 (en) 2016-07-07 2018-01-11 Sage Therapeutics, Inc. Oxysterols and methods of use thereof
EP3519422B1 (en) * 2016-09-30 2022-08-31 Sage Therapeutics, Inc. C7 substituted oxysterols and these compounds for use as nmda modulators
AU2017345399B2 (en) 2016-10-18 2022-02-24 Sage Therapeutics, Inc. Oxysterols and methods of use thereof
CN115181153A (zh) 2016-10-18 2022-10-14 萨奇治疗股份有限公司 氧甾醇及其使用方法
WO2020260558A1 (en) 2019-06-27 2020-12-30 Phenex Pharmaceuticals Ag 3-modified iso-/isoallo-lithocholic acid derivatives or their homo-analogs for preventing and treating clostridioides difficile-associated diseases
GB201913752D0 (en) 2019-09-24 2019-11-06 Syngenta Crop Protection Ag Herbicidal compounds
US10857163B1 (en) 2019-09-30 2020-12-08 Athenen Therapeutics, Inc. Compositions that preferentially potentiate subtypes of GABAA receptors and methods of use thereof
GB201914277D0 (en) 2019-10-03 2019-11-20 Syngenta Crop Protection Ag Herbicidal compounds
GB201917898D0 (en) 2019-12-06 2020-01-22 Syngenta Crop Protection Ag Herbicidal compounds
JP2023532286A (ja) * 2020-06-26 2023-07-27 デュレクト コーポレーション 炎症状態を処置するための酸素化コレステロールスルフェート類の使用
JP2024520805A (ja) 2021-06-11 2024-05-24 セージ セラピューティクス， インコーポレイテッド アルツハイマー病の治療のための神経活性ステロイド
WO2023049295A1 (en) 2021-09-22 2023-03-30 Sage Therapeutics, Inc. Deuterated positive nmda-modulating compounds and methods of use thereof
WO2023083979A1 (en) * 2021-11-10 2023-05-19 Umecrine Ab 3.beta.-hydroxy, 3.alpha.-ethyl steroids for modulation of the alpha-3 subtype of the gaba-a receptor
WO2023114224A1 (en) 2021-12-13 2023-06-22 Sage Therapeutics, Inc. Combination of muscarinic receptor positive modulators and nmda positive allosteric modulators

Family Cites Families (107)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2259698A (en) 1938-05-07 1941-10-21 Rare Chemicals Inc Physiologically effective substance and process of preparing same
US2594323A (en) 1948-07-22 1952-04-29 Upjohn Co 24-substituted delta 5-cholene-3, 24-diols
US3079385A (en) 1961-01-24 1963-02-26 Roussel Uclaf Novel process of preparation of polyhydroxylated pregnanes
US3206459A (en) 1962-10-19 1965-09-14 Syntex Corp 10alpha-pregnan-19-ol derivatives
JPS5324071B2 (ru) 1974-04-30 1978-07-18
US4071625A (en) 1974-05-13 1978-01-31 Richardson-Merrell Inc. 19-Oxygenated-5α-androstanes for the enhancement of libido
CH628907A5 (en) 1975-10-10 1982-03-31 Hoffmann La Roche Process for the preparation of 24,25-dihydroxycholesterol derivatives
JPS5382766U (ru) 1976-12-11 1978-07-08
JPS5840960B2 (ja) 1976-12-28 1983-09-08 帝人株式会社 ヒドロキシコレステロ−ル立体異性体間の相互変換法
JPS5758506Y2 (ru) 1978-05-09 1982-12-14
JPS54156176A (en) 1978-05-30 1979-12-08 Matsushita Electric Ind Co Ltd Method of producing circuit pattern punched die for printed circuit
JPS54163565A (en) 1978-06-09 1979-12-26 Teijin Ltd 24*255epoxyy3beta * 266 dihydroxyychlestoo55ene or protected derivative of hydroxyl group thereof and production
JPS5735597A (en) 1980-08-13 1982-02-26 Teijin Ltd 25,26-epoxy-3beta,24-dihydroxycholest-5-ene or its hydroxyl- protected derivative and their preparation
JPS61254599A (ja) 1985-05-07 1986-11-12 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd コレステロ−ルのフツ素誘導体
JPS62187485A (ja) 1986-02-13 1987-08-15 Teijin Ltd ２４，２５−エポキシコレステロ−ル類の製造法
JPS62187485U (ru) 1986-05-15 1987-11-28
US5232917A (en) 1987-08-25 1993-08-03 University Of Southern California Methods, compositions, and compounds for allosteric modulation of the GABA receptor by members of the androstane and pregnane series
US5376645A (en) 1990-01-23 1994-12-27 University Of Kansas Derivatives of cyclodextrins exhibiting enhanced aqueous solubility and the use thereof
AU698834B2 (en) 1993-05-24 1998-11-12 Purdue Pharma Ltd. Methods and compositions for inducing sleep
IL110309A0 (en) 1993-07-15 1994-10-21 Univ Kentucky Res Found A method of protecting against neuron loss
IL112638A (en) 1994-02-14 2003-10-31 Cocensys Inc 3alpha-HYDROXYLATED PREGNANE DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME
TW385308B (en) 1994-03-04 2000-03-21 Merck & Co Inc Prodrugs of morpholine tachykinin receptor antagonists
US5595996A (en) 1994-10-25 1997-01-21 Merck & Co., Inc. 7-substituted 4-aza cholanic acid derivatives and their use
CN1171114A (zh) 1994-11-23 1998-01-21 科斯赛斯公司 用于γ-氨基丁酸受体的变构调节的雄甾烷和孕甾烷组系
JPH08268917A (ja) 1995-03-31 1996-10-15 D D S Kenkyusho:Kk 癌組織への移行性の高い制癌剤
ES2235187T3 (es) 1995-06-06 2005-07-01 Euro-Celtique S.A. Esteroides neuroactivos de las series del androstano y el pregnano.
US5792635A (en) 1995-06-07 1998-08-11 Magainin Pharmaceuticals, Inc. Method of inhibiting the sodium/proton exchanger NHE3 and method of inhibiting growth by administering squalamine
US6645953B2 (en) 1995-06-23 2003-11-11 Novo Nordisk A/S Meiosis regulating compounds
AU718246B2 (en) 1995-06-23 2000-04-13 Novo Nordisk A/S Meiosis regulating compounds
US5888996A (en) 1995-07-26 1999-03-30 Trustees Of Boston University Inhibition of NMDA receptor activity and modulation of glutamate-mediated synaptic activity
WO1997003677A1 (en) 1995-07-24 1997-02-06 Trustees Of Boston University Inhibition of nmda receptor activity by pregnenolone sulfate derivatives
JPH09328498A (ja) 1996-06-10 1997-12-22 Teijin Ltd ２４，２５−ジヒドロキシコレステロールの製造法およびその合成中間体
WO1998005337A1 (en) 1996-08-01 1998-02-12 Cocensys, Inc. Use of gaba and nmda receptor ligands for the treatment of migraine headache
US6122371A (en) 1997-07-22 2000-09-19 Atwell; Ronald C. Apparatus for protecting coin-operated telephones from vandalism and larceny
EP1077933A1 (en) 1998-05-11 2001-02-28 Novo Nordisk A/S Substituted guanidines and diaminonitroethenes, their preparation and use
IL139241A0 (en) 1998-05-13 2001-11-25 Novo Nordisk As Meiosis regulating compounds
US8541600B2 (en) 1998-11-24 2013-09-24 Harbor Therapeutics, Inc. 11-aza, 11-thia and 11-oxa sterol compounds and compositions
GB9910934D0 (en) 1999-05-11 1999-07-14 Res Inst Medicine Chem Chemical compounds
CN1098273C (zh) 1999-11-12 2003-01-08 中国科学院上海有机化学研究所 高立体选择性的合成24r,25－和24s,25－二羟基甾体化合物
GB0000228D0 (en) 2000-01-06 2000-03-01 Phytopharm Plc Fluoro substituted sapogenins and their use
GB0019290D0 (en) 2000-08-04 2000-09-27 Symphar Sa Methods for inducing apolipoprotein E secretion
GR1003861B (el) 2000-12-29 2002-04-11 Νεα νευροστεροειδη που αλληλεπιδρουν με τον υποδοχεα gabaa.
GB0107822D0 (en) 2001-03-28 2001-05-23 Phytopharm Plc Sapogenin derivatives their synthesis and use methods based upon their use
WO2002090375A2 (en) 2001-05-03 2002-11-14 The University Of Chicago Liver x receptor agonists
US20070197484A1 (en) 2001-05-03 2007-08-23 Ching Song Method of treating disorder related to high cholesterol concentration
TW200300078A (en) 2001-11-08 2003-05-16 Univ Chicago Method of treating disorder related to high cholesterol concentration
JP2005511713A (ja) 2001-12-07 2005-04-28 ザ・リージェンツ・オブ・ザ・ユニバーシティー・オブ・カリフォルニア 加齢性黄斑変性についての処置
PL213697B1 (pl) 2002-03-27 2013-04-30 Phytopharm Plc Substancje czynne do stosowania w leczeniu chorób, zwlaszcza chorób neurodegeneracyjnych
CN102727501A (zh) 2002-03-27 2012-10-17 菲特法姆股份有限公司 皂角苷配基及其衍生物的用途
JP2004012949A (ja) 2002-06-10 2004-01-15 Canon Inc 電気泳動表示装置
US6933312B2 (en) 2002-10-07 2005-08-23 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Pyrazole derivatives
WO2004055201A2 (en) 2002-12-13 2004-07-01 Bayer Healthcare Ag Cholesterol 24-hydroxylase (cyp46) as therapeutic target for the treatment of alzheimer's disease
FR2850023B1 (fr) 2003-01-17 2007-04-06 Mapreg Medicaments pour le systeme nerveux
GB0403889D0 (en) 2004-02-21 2004-03-24 Univ Edinburgh Uses of er-beta modulators
WO2006037016A2 (en) 2004-09-27 2006-04-06 The Regents Of The University Of California Novel therapy for treatment of chronic degenerative brain diseases and nervous system injury
US20070032464A1 (en) 2004-10-08 2007-02-08 Shutsung Liao Methods of treating cancers
WO2006050165A2 (en) 2004-11-01 2006-05-11 Seo Hong Yoo Methods and compositions for reducing neurodegeneration in amyotrophic lateral sclerosis
EP1993558B1 (en) 2006-02-27 2014-07-30 The Regents of The University of California Oxysterol compounds and the hedgehog pathway
CN101164540A (zh) 2006-08-03 2008-04-23 中山大学 海洋甾体化合物在制备治疗神经元损伤药物中的应用
US8273747B2 (en) 2006-11-02 2012-09-25 Curis, Inc. Small organic molecule regulators of cell proliferation
PL2097437T3 (pl) 2006-11-21 2015-12-31 Umecrine Cognition Ab Zastosowanie steroidów pregnanowych i androstanowych do wytwarzania kompozycji farmaceutycznej do leczenia zaburzeń OUN
AU2008265595B2 (en) 2007-06-20 2014-12-04 PureTech LYT 100 Inc. Substituted N-Aryl pyridinones as fibrotic inhibitors
GB0712494D0 (en) 2007-06-27 2007-08-08 Isis Innovation Substrate reduction therapy
JP2011502974A (ja) 2007-11-06 2011-01-27 ナームローゼ・フエンノートチヤツプ・オルガノン ヒトにおけるホルモン抑制の方法
WO2009090063A1 (en) 2008-01-16 2009-07-23 Jado Technologies Gmbh Steroid sapogenin, androstane and triterpenoid sapogenin derivatives for the treatment and prevention of infectious diseases
WO2009137843A2 (en) 2008-05-09 2009-11-12 Emory University Nmda receptor antagonists for the treatment of neuropsychiatric disorders
WO2010065709A2 (en) 2008-12-03 2010-06-10 Amin Khan Hydroxamic acid derivatives, preparation and therapeutic uses thereof
WO2010075282A1 (en) 2008-12-22 2010-07-01 University Of Washington Molecular inhibitors of the wnt/beta-catenin pathway
US20110319416A1 (en) 2009-01-28 2011-12-29 Emory University Subunit Selective NMDA Receptor Antagonists For The Treatment Of Neurological Conditions
JP2013500986A (ja) 2009-07-29 2013-01-10 ザ・ユニバーシティ・オブ・シカゴ 肝臓ｘ受容体アゴニスト
WO2011028794A2 (en) 2009-09-01 2011-03-10 Lazarus Therapeutics, Inc. Treatment of huntington's disease with cycloserine and an nmda receptor antagonist
FR2953138B1 (fr) 2009-12-02 2015-10-16 Assist Publ Hopitaux Marseille Composes aminosteroidiens pour une application topique locale pour la decolonisation cutaneo-muqueuse de staphylococcus aureus
KR101692275B1 (ko) 2010-02-11 2017-01-04 노오쓰웨스턴 유니버시티 ２차 구조 안정화된 ｎｍｄａ 수용체 조절제 및 그의 용도
US8247436B2 (en) 2010-03-19 2012-08-21 Novartis Ag Pyridine and pyrazine derivative for the treatment of CF
US20120035156A1 (en) 2010-08-09 2012-02-09 Daniela Alberati Combination of glyt1 compound with antipsychotics
US8969525B2 (en) 2010-11-09 2015-03-03 Enzo Life Sciences, Inc. Hydroxycholesterol immunoassay
WO2012142039A1 (en) 2011-04-15 2012-10-18 University Of North Dakota Combination of liver x receptor modulator and estrogen receptor modulator for the treatment of age-related diseases
WO2012166617A2 (en) 2011-05-27 2012-12-06 Cytocure Llc Methods, compositions, and kits for the treatment of cancer
WO2013019711A2 (en) 2011-07-29 2013-02-07 The Regents Of The University Of California NOVEL 17β-HETEROARYL-SUBSTITUTED STEROIDS AS MODULATORS OF GABAA RECEPTORS
CN107936076B (zh) 2011-09-08 2021-10-15 萨奇治疗股份有限公司 神经活性类固醇、组合物、及其用途
CA3152410A1 (en) 2011-10-14 2013-04-18 Sage Therapeutics, Inc. 3,3-disubstituted 19-nor pregnane compounds, compositions, and uses thereof for the treatment of cns related disorders
EP2841067A4 (en) 2012-04-25 2016-04-13 Univ California MEDICINAL SCREENING PLATFORM FOR THE RETT SYNDROME
US9737522B2 (en) 2012-08-09 2017-08-22 Emory University NMDA receptor modulators and uses related thereto
US20140149272A1 (en) 2012-08-17 2014-05-29 Trueex Group Llc Interoffice bank offered rate financial product and implementation
MX365644B (es) 2012-12-18 2019-06-10 Univ Washington Esteroides neuroactivos sustituidos con 19-alcoxi-17, profarmacos de los mismos, y metodos de tratamiento usando los mismos.
JP2016505038A (ja) 2013-01-23 2016-02-18 スファエラ ファーマ プライベート リミテッド ミトコンドリア生合成ならびにミトコンドリア機能不全または欠乏に関連する疾患において使用するための１１β−ヒドロキシステロイドの新規の化合物
CA2898863A1 (en) 2013-01-29 2014-08-07 Naurex, Inc. Spiro-lactam nmda receptor modulators and uses thereof
RU2015143463A (ru) * 2013-03-13 2017-04-19 Сейдж Терапьютикс, Инк. Нейроактивные стероиды, композиции и их применение
WO2014160480A1 (en) 2013-03-13 2014-10-02 Sage Therapeutics, Inc. Neuroactive steroids and methods of use thereof
US9975918B2 (en) 2013-09-25 2018-05-22 Van Andel Research Institute Highly potent glucocorticoids
EP4306114A1 (en) 2014-06-18 2024-01-17 Sage Therapeutics, Inc. Oxysterols and methods of use thereof
EP3166613A4 (en) 2014-07-09 2018-02-21 Duke University Compositions and methods for the repair of myelin
AU2015330906A1 (en) 2014-10-07 2017-04-27 Sage Therapeutics, Inc. Neuroactive compounds and methods of use thereof
EP4316591A3 (en) 2015-07-06 2024-04-24 Sage Therapeutics, Inc. Oxysterols and methods of use thereof
IL305404A (en) 2015-07-06 2023-10-01 Sage Therapeutics Inc Oxysterols and methods of using them
US11117924B2 (en) * 2015-07-06 2021-09-14 Sage Therapeutics, Inc. Oxysterols and methods of use thereof
GB2557875A (en) 2015-09-02 2018-07-04 Univ Swansea Diagnostic methods and kits
BR112018070123A2 (pt) 2016-04-01 2019-02-05 Sage Therapeutics Inc oxiesterós e métodos de uso dos mesmos
WO2017193046A1 (en) 2016-05-06 2017-11-09 Sage Therapeutics, Inc. Oxysterols and methods of use thereof
CA3029900A1 (en) 2016-07-07 2018-01-11 Sage Therapeutics, Inc. Oxysterols and methods of use thereof
CA3030420A1 (en) 2016-07-11 2018-01-18 Sage Therapeutics, Inc. C7, c12, and c16 substituted neuroactive steroids and their methods of use
EP3519422B1 (en) 2016-09-30 2022-08-31 Sage Therapeutics, Inc. C7 substituted oxysterols and these compounds for use as nmda modulators
CN115181153A (zh) 2016-10-18 2022-10-14 萨奇治疗股份有限公司 氧甾醇及其使用方法
AU2017345399B2 (en) 2016-10-18 2022-02-24 Sage Therapeutics, Inc. Oxysterols and methods of use thereof
US11969506B2 (en) 2017-03-15 2024-04-30 Modernatx, Inc. Lipid nanoparticle formulation
WO2018237350A1 (en) 2017-06-23 2018-12-27 Intercept Pharmaceuticals, Inc. METHODS AND INTERMEDIATES FOR PREPARING BILARY ACID DERIVATIVES
WO2019094724A1 (en) 2017-11-10 2019-05-16 Marinus Pharmaceuticals, Inc. Ganaxolone for use in treating genetic epileptic disoders

Also Published As

Publication number Publication date
CN110267966B (zh) 2022-07-08
JP2024028631A (ja) 2024-03-04
CA3234484A1 (en) 2018-04-26
AU2024202774A1 (en) 2024-05-16
MX2021013075A (es) 2021-11-17
TW202320799A (zh) 2023-06-01
KR20230142639A (ko) 2023-10-11
CA3041088A1 (en) 2018-04-26
BR112019008032A2 (pt) 2019-09-03
RU2019115113A3 (ru) 2020-12-21
KR102583278B1 (ko) 2023-09-27
EP4252848A3 (en) 2023-11-08
MX2022012317A (es) 2022-10-27
US20190248829A1 (en) 2019-08-15
CN110267966A (zh) 2019-09-20
MX2022012313A (es) 2022-10-27
IL297804A (en) 2022-12-01
JP7118957B2 (ja) 2022-08-16
AU2022200884A1 (en) 2022-03-03
CN114478677A (zh) 2022-05-13
EP3529257B1 (en) 2023-05-10
MA46566A (fr) 2019-08-28
MX2019004578A (es) 2019-10-09
TWI815800B (zh) 2023-09-21
CA3041088C (en) 2024-05-21
EP3529257A1 (en) 2019-08-28
ES2952106T3 (es) 2023-10-27
KR20190066056A (ko) 2019-06-12
WO2018075699A1 (en) 2018-04-26
JP2019532078A (ja) 2019-11-07
AU2022200884B2 (en) 2024-02-01
US11851457B2 (en) 2023-12-26
CN115181153A (zh) 2022-10-14
TW201828945A (zh) 2018-08-16
AU2017345400A1 (en) 2019-05-09
IL266093B2 (en) 2024-02-01
US11149054B2 (en) 2021-10-19
US20210380631A1 (en) 2021-12-09
JP2022069555A (ja) 2022-05-11
DK3529257T3 (da) 2023-08-07
IL266093B1 (en) 2023-10-01
IL266093A (en) 2019-06-30
EP4252848A2 (en) 2023-10-04
AU2017345400B2 (en) 2022-02-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019115113A (ru) Оксистеролы и способы их применения
RU2019115112A (ru) Оксистеролы и способы их применения
RU2021100620A (ru) Оксистеролы и способы их применения
JP2019532078A5 (ru)
RU2021100377A (ru) Оксистеролы и способы их применения
JP2019532079A5 (ru)
JP2018519328A5 (ru)
RU2015143466A (ru) Нейроактивные стероиды и способы их применения
HRP20211272T1 (hr) 24-hidroksisteroli supstituirani na poziciji 11 za uporabu u liječenju stanja povezanih sa nmda
JP2018519351A5 (ru)
JP2018511647A5 (ru)
RU2016137678A (ru) Соединения с эфирными группами для лечения опосредованных комплементом нарушений
JP2018519329A5 (ru)
MX2015015893A (es) 2-fenilimidazo[1,2-a]pirimidinas como agentes formadores de imagen.
PH12015502001A1 (en) Perfluorinated cyclopropyl fused 1,3-oxazin-2-amine compounds as beta-secretase inhibitors and methods of use
JP2017533968A5 (ru)
AU2015342887A1 (en) Substituted pyrazolo(1,5-a)pyrimidines and their use in the treatment of medical disorders
JP2017531020A5 (ru)
JP2015523406A5 (ru)
HRP20120505T1 (hr) Supstituirani n fenilmetil oksoprolin amidi kao antagonisti receptora p x i postupci njihove upotrebe
JP2017501236A5 (ru)
RU2009103307A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[1, 2-a]ПИРИДИН-2-КАРБОКСАМИДОВ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ В ТЕРАПИИ
JP2020502047A5 (ru)
JP2013509392A5 (ru)
HRP20180973T1 (hr) Supstituirani tiazolski ili oksazolski antagonisti p2x7 receptora