JP7118957B2

JP7118957B2 - オキシステロールおよびその使用方法

Info

Publication number: JP7118957B2
Application number: JP2019520736A
Authority: JP
Inventors: フランセスコジー．サリトゥロ，; アルバートジェイ．ロビチャウド，; ボテーラ，ガブリエルマルティネス; ボイドエル．ハリソン，; アンドリューグリフィン，; ダニエルラ，
Original assignee: セージセラピューティクス，インコーポレイテッド
Priority date: 2016-10-18
Filing date: 2017-10-18
Publication date: 2022-08-16
Anticipated expiration: 2037-10-18
Also published as: AU2022200884A1; MX2021013075A; CA3041088C; ES2952106T3; WO2018075699A1; TW201828945A; EP4252848A2; MA46566A; EP3529257B1; CN114478677A; AU2017345400B2; DK3529257T3; KR102583278B1; NZ752732A; MX2022012317A; AU2024202774A1; JP2019532078A; KR20190066056A; CN110267966B; CA3041088A1

Description

関連出願
本願は、２０１６年１０月１８日に出願された米国仮出願第62/409,761号、２０１６年１０月１８日に出願された米国仮出願第62/409,767号、２０１６年１０月１８日に出願された米国仮出願第62/409,772号、２０１６年１０月１８日に出願された米国仮出願第62/409,774号、および２０１６年１０月１８日に出願された米国仮出願第62/409,764号に対する優先権およびこれらの出願の利益を主張し、これらの米国仮出願の各々は、それらの全体が参照によって本明細書中に組み込まれる。

発明の背景
ＮＭＤＡレセプターは、ＮＲ１、ＮＲ２、および／またはＮＲ３サブユニットを含むヘテロメリック複合体であり、外因性リガンドおよび内因性リガンドのための異なる認識部位を有する。これらの認識部位は、グリシンのための結合部位ならびにグルタミン酸アゴニストおよびモジュレーターを含む。ＮＭＤＡレセプターは、末梢組織およびＣＮＳにおいて発現され、ここで興奮性シナプス伝達に関与する。これらのレセプターを活性化すると、状況によってはシナプス可塑性に寄与し、他の場合には興奮毒性に寄与する。これらのレセプターは、グルタメートとグリシンとの結合後にＣａ２＋を受け入れるリガンド依存性イオンチャネルであり、そして興奮性神経伝達および正常なＣＮＳ機能にとって基本的である。正のモジュレーターは、認知増強剤として、およびグルタミン酸作動性伝達が低下または欠損している精神障害の治療において潜在的な臨床用途を有する治療剤として有用であり得る（例えば、Ｈｏｒａｋｅｔａｌ．，Ｊ．ｏｆＮｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，２００４，２４（４６），１０３１８－１０３２５を参照のこと）。対照的に、負のモジュレーターは、グルタミン酸作動性伝達が病理学的に増加している精神医学的障害（例えば、治療抵抗性うつ病）の治療において潜在的な臨床用途を有する治療薬として有用であり得る。
オキシステロールは、ＮＭＤＡレセプター機能のモジュレーターである、コレステロールアナログである。ＮＭＤＡの発現および機能に関連する状態の予防および治療のためにＮＭＤＡレセプターを調節する新規なオキシステロールが必要とされている。本明細書中に記載される化合物、組成物および方法は、この目的に向けられている。

Ｈｏｒａｋｅｔａｌ．，Ｊ．ｏｆＮｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，２００４，２４（４６），１０３１８－１０３２５

発明の要旨
本明細書中で、広範な障害（ＮＭＤＡにより媒介される障害が挙げられるが、これに限定されない）を予防および／または処置するために有用な、置換オキシステロールが提供される。さらに、本発明の化合物を含有する薬学的組成物、ならびにこれらの使用および処置の方法が提供される。

１つの局面において、式（Ｉ－５９）：

［式中、Ｒ^２およびＲ^３の各々は独立して、水素、アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）、カルボシクリルまたはヘテロシクリルであるか、あるいはＲ^２およびＲ^３は、それらが結合している炭素原子と一緒に３～８員環を形成し；Ｒ^４およびＲ^５の各々は独立して、水素、ハロまたは－ＯＲ^Ｃであり、ここでＲ^Ｃは水素またはアルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）であるか、あるいはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合している炭素原子と一緒にオキソ基を形成し；Ｒ^６は存在しないか、または水素であり；そして

は、単結合または二重結合を表し、ここで、

の一方が二重結合である場合、他方の

は単結合であり；

の両方が単結合である場合、Ｒ^６は水素であり；そして

の一方が二重結合である場合、Ｒ^６は存在しない］の化合物またはその薬学的に受容可能な塩［ただし、以下の化合物：

が除かれる］が本明細書中に提供される。

いくつかの実施形態において、Ｒ^２は水素またはアルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はハロアルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル）である。

いくつかの実施形態において、Ｒ^２およびＲ^３の各々は独立して、アルキル（例えば、置換Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）または水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２およびＲ^３の各々は独立して、非置換アルキル（例えば、非置換Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）または水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２およびＲ^３の各々は独立して、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）または水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２およびＲ^３の各々は独立して、水素、カルボシクリルまたはヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^２およびＲ^３の各々は独立して、Ｃ_２～Ｃ_６アルキル（例えば、イソプロピルまたはｔｅｒｔ－ブチル）または水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２およびＲ^３の各々は独立して、水素またはＣ_３～Ｃ_６アルキル（例えば、イソプロピルまたはｔｅｒｔ－ブチル）である。

いくつかの実施形態において、Ｒ^２およびＲ^３の少なくとも１個はＣ_３～Ｃ_６アルキル（例えば、イソプロピルまたはｔｅｒｔ－ブチル）、カルボシクリルまたはヘテロシクリルであるか；あるいはＲ^２およびＲ^３は、それらが結合している炭素原子と一緒に３～８員環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はイソプロピルまたはｔｅｒｔ－ブチルであり、そしてＲ^３はメチルまたは水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２は置換イソプロピルまたは置換ｔｅｒｔ－ブチルであり、そしてＲ^３は非置換メチルまたは水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２は非置換イソプロピルまたは非置換ｔｅｒｔ－ブチルであり、そしてＲ^３は非置換メチルまたは水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はｔｅｒｔ－ブチルであり、そしてＲ^３は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２は置換ｔｅｒｔ－ブチルであり、そしてＲ^３は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２は非置換ｔｅｒｔ－ブチルであり、そしてＲ^３は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はトリフルオロメチルであり、そしてＲ^３は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はトリフルオロメチルであり、そしてＲ^３はメチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はトリフルオロメチルであり、そしてＲ^３は置換メチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はトリフルオロメチルであり、そしてＲ^３は非置換メチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はメチルであり、そしてＲ^３は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２は置換メチルであり、そしてＲ^３は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２は非置換メチルであり、そしてＲ^３は水素である。

いくつかの実施形態において、３～８員環は、非均質（heterogeneous）または均質（homogeneous）である。いくつかのさらなる実施形態において、非均質または均質な３～８員環は、アルキル、ハロアルキル、３～６員環、置換もしくは非置換のアルコキシまたはＯＨで置換されている。

いくつかの実施形態において、Ｒ^４は－ＯＨまたはハロ（例えば、－Ｆ）である。いくつかの実施形態において、Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している炭素原子と一緒にオキソ基を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ^４は水素であり、そしてＲ^５はハロ（例えば、－Ｆ）である。いくつかの実施形態において、Ｒ^４およびＲ^５はハロ（例えば、－Ｆ）である。いくつかの実施形態において、Ｒ^４およびＲ^５は水素である。

いくつかの実施形態において、Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している炭素原子と一緒に５員環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はＣ_２～Ｃ_６アルキル（例えば、置換もしくは非置換のイソプロピルまたは置換もしくは非置換のｔｅｒｔ－ブチル）であり、そしてＲ^３はＣ_１～Ｃ_６アルキル（例えば、置換または非置換のＣ_１～Ｃ_６アルキル）である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２は非置換Ｃ_２～Ｃ_６アルキル（例えば、非置換イソプロピルまたは非置換ｔｅｒｔ－ブチル）であり、そしてＲ^３は非置換Ｃ_１～Ｃ_６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している炭素原子と一緒に６員環を形成する。

いくつかの実施形態において、Ｒ^２はカルボシクリルまたはヘテロシクリルであり、そしてＲ^３は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２およびＲ^３は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はイソプロピルであり、そしてＲ^３は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２は置換イソプロピルであり、そしてＲ^３は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２は置換イソプロピルであり、そしてＲ^３は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している炭素原子と一緒に３～８員炭素環（例えば、シクロヘキシル）または複素環（例えば、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニル）を形成する。いくつかの実施形態において、炭素環または複素環は置換されている（例えば、１個または２個のハロ基またはアルキル基で置換されている環）である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はシクロブチルであり、そしてＲ^３は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はテトラヒドロピラニルであり、そしてＲ^３は水素である。

いくつかの実施形態において、Ｒ^２は置換シクロブチルであり、そしてＲ^３は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２は置換テトラヒドロピラニルであり、そしてＲ^３は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２は非置換シクロブチルであり、そしてＲ^３は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２は非置換テトラヒドロピラニルであり、そしてＲ^３は水素である。

いくつかの実施形態において、式（Ｉ－５９）の化合物は、式（Ｉ－Ａ５９）、（Ｉ－Ｂ５９）または（Ｉ－Ｃ５９）：

の化合物から選択される。

いくつかの実施形態において、式（Ｉ－５９）の化合物は、式（Ｉ－Ｂ５９）：

の化合物から選択される。

いくつかの実施形態において、式（Ｉ－５９）の化合物は、式（Ｉ－Ｃ５９）：

の化合物から選択される。

いくつかの実施形態において、Ｒ^２およびＲ^３の少なくとも１個は水素、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、カルボシクリルまたはヘテロシクリルであるか；あるいはＲ^２およびＲ^３は、それらが結合している炭素原子と一緒に３～８員環を形成する。いくつかの実施形態において、式（Ｉ－５９）の化合物は、式（Ｉ－Ｄ５９）：

の化合物から選択される。

いくつかの実施形態において、式（Ｉ－５９）の化合物は、式（Ｉ－Ｅ５９）：

の化合物から選択される。

いくつかの実施形態において、式（Ｉ－５９）の化合物は、式（Ｉ－Ｄ－ｉ５９）または（Ｉ－Ｄ－ｉｉ５９）：

の化合物から選択される。

いくつかの実施形態において、式（Ｉ－５９）の化合物は、式（Ｉ－Ｅ－ｉ５９）または（Ｉ－Ｅ－ｉｉ５９）：

の化合物から選択される。

いくつかの実施形態において、化合物は、

である。

１つの局面において、式（Ｉ－６６）：

［式中、Ｒ^１はアルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）であり；Ｒ^２はアラルキル、ヘテロアラルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ^３は水素、アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ^４およびＲ^５の各々は独立して、水素、ハロまたは－ＯＲ^Ｃであり、ここでＲ^Ｃは水素またはＣ_１～Ｃ_３アルキル（例えば、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_３アルキル）であるか、あるいはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合している炭素原子と一緒にオキソ基を形成し；Ｒ^６は存在しないか、または水素であり；そして

は、単結合または二重結合を表し、ここで、

の一方が二重結合である場合、他方の

は単結合であり；

の両方が単結合である場合、Ｒ^６は水素であり；そして

の一方が二重結合である場合、Ｒ^６は存在しない］の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が本明細書中に提供される。

いくつかの実施形態において、Ｒ^１はアルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）である。いくつかの実施形態において、Ｒ^１はＣ_１～Ｃ_６アルキル（例えば、－ＣＨ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_３、－ＣＨ_２ＯＣＨ_３または－ＣＦ_３）である。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は－ＣＨ_３、－ＣＦ_３または－ＣＨ_２ＣＨ_３である。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は－ＣＨ_２ＯＲ^Ａであり、ここでＲ^ＡはＣ_１～Ｃ_６アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_３アルキル）である。

Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロアリールは、例えば、シアノ、ハロゲン、ＯＨまたはアルコキシで置換されていてもよいしまたは置換されていなくてもよいことを認識すべきである。

いくつかの実施形態において、Ｒ^２はアリール（例えば、置換または非置換のアリール、例えば、置換または非置換のフェニル）、ヘテロアリール（例えば、置換または非置換のヘテロアリール、例えば、置換または非置換のピリジル）またはアラルキル（例えば、置換または非置換のベンジル）である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はフェニル（例えば、置換または非置換のフェニル）、ピリジル（例えば、置換または非置換のピリジル）またはベンジル（例えば、置換または非置換のベンジル）である。

いくつかの実施形態において、Ｒ^３は水素またはアルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）である。いくつかの実施形態において、Ｒ^３は水素、非置換アルキル（例えば、非置換Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）またはハロアルキル（例えば、－ＣＦ_３）である。

いくつかの実施形態において、Ｒ^４は－ＯＨまたはハロ（例えば、－Ｆ）である。

いくつかの実施形態において、Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している炭素原子と一緒にオキソ基を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ^４は水素であり、そしてＲ^５はハロ（例えば、－Ｆ）である。いくつかの実施形態において、Ｒ^４およびＲ^５はハロ（例えば、－Ｆ）である。いくつかの実施形態において、Ｒ^４およびＲ^５は水素である。

いくつかの実施形態において、Ｒ^２はアリール（例えば、置換または非置換のアリール、例えば置換または非置換のフェニル）、ヘテロアリール（例えば、置換または非置換のヘテロアリール、例えば置換または非置換のピリジル）、アラルキル（例えば、置換または非置換のアラルキル、例えば置換または非置換のベンジル）またはヘテロアラルキルであり、そしてＲ^３は水素またはアルキル（例えば、非置換Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、例えばＣ_１～Ｃ_６ハロアルキル）である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はアリール（例えば、置換または非置換のアリール、例えば置換または非置換のフェニル）、ヘテロアリール（例えば、置換または非置換のヘテロアリール、例えば置換または非置換のピリジル）、アラルキル（例えば、置換または非置換のアラルキル、例えば置換または非置換のベンジル）またはヘテロアラルキルであり、そしてＲ^３は水素、－ＣＨ_３または－ＣＦ_３である。

いくつかの実施形態において、Ｒ^１はアルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）であり、Ｒ^２はアリール（例えば、置換または非置換のアリール、例えば置換または非置換のフェニル）、ヘテロアリール（例えば、置換または非置換のヘテロアリール、例えば置換または非置換のピリジル）、アラルキル（例えば、置換または非置換のアラルキル、例えば置換または非置換のベンジル）またはヘテロアラルキルであり、そしてＲ^３は水素、－ＣＨ_３または－ＣＦ_３である。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は－ＣＨ_３または－ＣＨ_２ＣＨ_３であり、Ｒ^２は非置換フェニル、非置換ピリジルまたは非置換ベンジルであり、そしてＲ^３は水素、－ＣＨ_３または－ＣＦ_３である。

いくつかの実施形態において、式（Ｉ－６６）の化合物は、式（Ｉ－Ａ６６）、（Ｉ－Ｂ６６）または（Ｉ－Ｃ６６）：

の化合物から選択される。

いくつかの実施形態において、式（Ｉ－６６）の化合物は、式（Ｉ－Ａ６６）：

の化合物から選択される。

いくつかの実施形態において、化合物は、

である。

１つの局面において、式（Ｉ－６１）：

［式中、Ｒ^１は水素またはアルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）であり；Ｒ^２およびＲ^３の各々は独立して、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルまたはヘテロシクリルであるか、あるいはＲ^２およびＲ^３は、それらが結合している炭素原子と一緒に３～８員環を形成し；Ｒ^４およびＲ^５の各々は独立して、水素、ハロまたは－ＯＲ^Ｃであり、ここでＲ^Ｃは水素またはアルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）であるか、あるいはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合している炭素原子と一緒にオキソ基を形成し；Ｒ^６は存在しないか、または水素であり；そして

は、単結合または二重結合を表し、ここで、

の一方が二重結合である場合、他方の

は単結合であり；

の両方が単結合である場合、Ｒ^６は水素であり；そして

が除かれる］が本明細書中に提供される。

いくつかの実施形態において、Ｒ^１はアルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）または水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^１はＣ_２～Ｃ_６アルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_６アルキル）または水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は置換または非置換のＣ_２～Ｃ_６アルキル（例えば、置換または非置換のＣ_３～Ｃ_６アルキル）または水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^１はメチルまたはエチル（例えば、置換もしくは非置換のメチルまたは置換もしくは非置換のエチル）である。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は置換もしくは非置換のメチルまたは置換もしくは非置換のエチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１はトリフルオロメチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は－ＣＨ_２ＯＲ^Ａであり、ここでＲ^ＡはＣ_１～Ｃ_６アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_３アルキル）である。

いくつかの実施形態において、Ｒ^２は水素またはＣ_１～Ｃ_６アルキル（例えば、Ｃ_２～Ｃ_６アルキル）である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２は水素または置換もしくは非置換のＣ_１～Ｃ_６アルキル（例えば、置換または非置換のＣ_２～Ｃ_６アルキル）である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はイソプロピル（例えば、置換または非置換のイソプロピル）である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２は置換または非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はハロアルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル）である。

いくつかの実施形態において、Ｒ^２およびＲ^３の各々は独立して、アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）または水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２およびＲ^３の各々は独立して、置換または非置換のアルキル（例えば、置換または非置換のＣ_１～Ｃ_６アルキル）または水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している炭素原子と一緒に３～８員環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ^２およびＲ^３の各々は独立して、水素またはＣ_１～Ｃ_６アルキル（例えば、Ｃ_２～Ｃ_６アルキル）である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２およびＲ^３の各々は独立して、水素または置換もしくは非置換のＣ_１～Ｃ_６アルキル（例えば、置換または非置換のＣ_２～Ｃ_６アルキル）である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２およびＲ^３の各々は独立して、水素またはＣ_３～Ｃ_６アルキル（例えば、イソプロピル）である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２およびＲ^３の各々は独立して、水素または置換もしくは非置換のＣ_３～Ｃ_６アルキル（例えば、置換または非置換のイソプロピル）である。

いくつかの実施形態において、Ｒ^２およびＲ^３は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はＣ_１～Ｃ_６アルキルであり、そしてＲ^３はＣ_２～Ｃ_６アルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_６アルキル）である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２は置換または非置換のＣ_１～Ｃ_６アルキルであり、そしてＲ^３は置換または非置換のＣ_２～Ｃ_６アルキル（例えば、置換または非置換のＣ_３～Ｃ_６アルキル）である。いくつかの実施形態において、Ｒ^１はエチル（例えば、置換または非置換のエチル）であり、そしてＲ^２およびＲ^３はメチル（例えば、置換または非置換のメチル）である。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は置換または非置換のエチルであり、そしてＲ^２およびＲ^３は置換または非置換のメチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１はエチルであり、Ｒ^２はイソプロピルであり、そしてＲ^３は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は置換または非置換のエチルであり、Ｒ^２は置換または非置換のイソプロピルであり、そしてＲ^３は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^１はエチルであり、Ｒ^２はイソプロピルであり、そしてＲ^３はメチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は置換または非置換のエチルであり、Ｒ^２は置換または非置換のイソプロピルであり、そしてＲ^３は置換または非置換のメチルである。

いくつかの実施形態において、式（Ｉ－６１）の化合物は、式（Ｉ－Ａ６１）、（Ｉ－Ｂ６１）または（Ｉ－Ｃ６１）：

の化合物である。

いくつかの実施形態において、式（Ｉ－６１）の化合物は、式（Ｉ－Ｃ６１）：

の化合物から選択される。

いくつかの実施形態において、式（Ｉ－６１）の化合物は、式（Ｉ－Ａ６１）：

の化合物から選択される。

いくつかの実施形態において、式（Ｉ－６１）の化合物は、式（Ｉ－Ｃ－ｉ６１）または（Ｉ－Ｃ－ｉｉ６１）：

の化合物から選択される。

いくつかの実施形態において、化合物は、

である。

１つの局面において、本発明は、式（Ｉ－６２）：

［式中、Ｒ^１は水素またはアルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）であり；Ｒ^２およびＲ^３の各々は独立して、水素、アルキル、カルボシクリルまたはヘテロシクリルであるか、あるいはＲ^２およびＲ^３は、それらが結合している炭素原子と一緒に３～８員環を形成し；Ｒ^４およびＲ^５の各々は独立して、水素、ハロまたは－ＯＲ^Ｃであり、ここでＲ^Ｃは水素またはアルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）であるか、あるいはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合している炭素原子と一緒にオキソ基を形成し；Ｒ^６は存在しないか、または水素であり；そして

は、単結合または二重結合を表し、ここで、

の一方が二重結合である場合、他方の

は単結合であり；

の両方が単結合である場合、Ｒ^６は水素であり；そして

の一方が二重結合である場合、Ｒ^６は存在しない］の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を特徴とする。

いくつかの実施形態において、Ｒ^１はアルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）である。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は置換または非置換のＣ_２～Ｃ_６アルキル（例えば、置換または非置換のＣ_３～Ｃ_６アルキル）である。いくつかの実施形態において、Ｒ^１はメチルまたはエチル（例えば、置換もしくは非置換のメチルまたは置換もしくは非置換のエチル）である。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は置換もしくは非置換のメチルまたは置換もしくは非置換のエチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１はトリフルオロメチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は－ＣＨ_２ＯＲ^Ａであり、ここでＲ^ＡはＣ_１～Ｃ_６アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_３アルキル）である。

いくつかの実施形態において、Ｒ^２は水素またはＣ_１～Ｃ_６アルキル（例えば、Ｃ_２～Ｃ_６アルキル）である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２は水素または置換もしくは非置換のＣ_１～Ｃ_６アルキル（例えば、置換または非置換のＣ_２～Ｃ_６アルキル）である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はハロアルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル）である。

いくつかの実施形態において、Ｒ^２およびＲ^３の各々は独立して、水素またはＣ_１～Ｃ_６アルキル（例えば、Ｃ_２～Ｃ_６アルキル）である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２およびＲ^３の各々は独立して、水素または置換もしくは非置換のＣ_１～Ｃ_６アルキル（例えば、置換または非置換のＣ_２～Ｃ_６アルキル）である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２およびＲ^３の各々は独立して、アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）または水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２およびＲ^３の各々は独立して、置換または非置換のアルキル（例えば、置換または非置換のＣ_１～Ｃ_６アルキル）または水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している炭素原子と一緒に３～８員環を形成する。

いくつかの実施形態において、Ｒ^１はエチル（例えば、置換または非置換のエチル）であり、そしてＲ^２およびＲ^３はメチル（例えば、置換または非置換のメチル）である。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は置換または非置換のエチルであり、そしてＲ^２およびＲ^３は置換または非置換のメチルである。

いくつかの実施形態において、式（Ｉ－６２）の化合物は、式（Ｉ－Ａ６２）、（Ｉ－Ｂ６２）または（Ｉ－Ｃ６２）：

の化合物である。

いくつかの実施形態において、式（Ｉ－６２）の化合物は、式（Ｉ－Ｃ６２）：

の化合物から選択される。

いくつかの実施形態において、式（Ｉ－６２）の化合物は、式（Ｉ－Ａ６２）：

の化合物から選択される。

いくつかの実施形態において、式（Ｉ－６２）の化合物は、式（Ｉ－Ｃ－ｉ６２）または（Ｉ－Ｃ－ｉｉ６２）：

の化合物から選択される。

いくつかの実施形態において、化合物は、

である。

１つの局面において、式（Ｉ－６０）：

［式中、Ｒ^２およびＲ^３の各々は独立して、水素、アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールであるか、あるいはＲ^２およびＲ^３は、それらが結合している炭素原子と一緒に３～８員環を形成し；Ｒ^４およびＲ^５の各々は独立して、水素、ハロまたは－ＯＲ^Ｃであり、ここでＲ^Ｃは水素またはアルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）であるか、あるいはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合している炭素原子と一緒にオキソ基を形成し；Ｒ^６は存在しないか、または水素であり；そして

は、単結合または二重結合を表し、ここで、

の一方が二重結合である場合、他方の

は単結合であり；

の両方が単結合である場合、Ｒ^６は水素であり；そして

の一方が二重結合である場合、Ｒ^６は存在しない］の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が本明細書中に提供される。
いくつかの実施形態において、Ｒ^２はアルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）または水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はハロアルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル）である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２は置換または非置換のアルキル（例えば、置換または非置換のＣ_１～Ｃ_６アルキル）または水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はアリールまたはヘテロアリールである。
いくつかの実施形態において、Ｒ^２およびＲ^３の各々は独立して、アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）または水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２およびＲ^３の各々は独立して、置換または非置換のアルキル（例えば、置換または非置換のＣ_１～Ｃ_６アルキル）または水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２およびＲ^３の各々は独立して、非置換アルキル（例えば、非置換Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）または水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２およびＲ^３の各々は独立して、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）または水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２およびＲ^３の各々は独立して、アリールまたはヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している炭素原子と一緒に３員環を形成する。
いくつかの実施形態において、Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している炭素原子と一緒にシクロプロパンを形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している炭素原子と一緒に３～８員の炭素環または複素環を形成する。
いくつかの実施形態において、Ｒ^２はカルボシクリルまたはヘテロシクリルであり、そしてＲ^３は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はトリフルオロメチルであり、そしてＲ^３は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はアリールまたはヘテロアリールであり、そしてＲ^３は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２およびＲ^３はメチル（例えば、置換または非置換のメチル）である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２およびＲ^３は置換メチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^２およびＲ^３は非置換メチルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ^４は－ＯＨまたはハロ（例えば、－Ｆ）である。いくつかの実施形態において、Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している炭素原子と一緒にオキソ基を形成する。
いくつかの実施形態において、Ｒ^４は水素であり、そしてＲ^５はハロ（例えば、－Ｆ）である。いくつかの実施形態において、Ｒ^４およびＲ^５はハロ（例えば、－Ｆ）である。いくつかの実施形態において、Ｒ^４およびＲ^５は水素である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ－６０）の化合物は、式（Ｉ－Ａ６０）、（Ｉ－Ｂ６０）または（Ｉ－Ｃ６０）：

の化合物から選択される。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ－６０）の化合物は、式（Ｉ－Ｂ６０）：

の化合物から選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ^２およびＲ^３の少なくとも１個はＣ_１～Ｃ_６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールであるか；またはＲ^２およびＲ^３は、それらが結合している炭素原子と一緒に３～８員環を形成する。
いくつかの実施形態において、Ｒ^２はメチルであり、そしてＲ^３は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２は非置換メチルであり、そしてＲ^３は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２およびＲ^３は水素である。
いくつかの実施形態において、化合物は、

である。

ある局面において、本明細書中に記載される化合物またはその薬学的に受容可能な塩および薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物が本明細書中に提供される。

ある局面において、鎮静または麻酔を誘導する方法が本明細書中に提供され、その方法は、有効量の本明細書中に記載される化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩またはその薬学的組成物を被験体に投与することを含む。

ある局面において、本明細書中に記載される障害を処置するためまたは予防するための方法が本明細書中に提供され、その方法は、その処置または予防を必要とする被験体に、有効量の本明細書中に記載されるような化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩またはその薬学的組成物を投与することを含む。

いくつかの実施形態において、障害は、代謝障害である。

いくつかの実施形態において、障害は、自己免疫障害である。

いくつかの実施形態において、障害は、関節リウマチ、若年性特発性関節炎、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、クローン病、潰瘍性大腸炎および尋常性乾癬である。

いくつかの実施形態において、この障害は胃腸（ＧＩ）障害であり、例えば、便秘症、過敏性腸症候群（ｉｒｒｉｔａｂｌｅｂｌｏｗｅｌｓｙｎｄｒｏｍｅ）（ＩＢＳ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えば、潰瘍性大腸炎、クローン病）、ＧＩに影響を与える構造障害（ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｄｉｓｏｒｄｅｒｓ）、肛門の障害（例えば、痔核、内痔核、外痔核、肛門裂傷、肛門周囲膿瘍、肛門フィステル）、結腸ポリープ、がん、または大腸炎である。

いくつかの実施形態において、障害は、炎症性腸疾患である。

いくつかの実施形態において、障害は、がん、糖尿病またはステロール合成障害である。

いくつかの実施形態において、障害は、神経精神ループス（Neuropsychiatric lupus）、うつ病、ＯＣＤ、ハンティングトン病、ＡＬＳ、アルツハイマー病、認知症、パーキンソン病、ＭＳ、急性肝不全、グリシン脳障害、耳鳴り、神経因性疼痛、片頭痛、遺伝性てんかん、発作、運動失調、レボドパ誘発性ジスキネジア、脆弱性Ｘ、レット症候群、自閉症スペクトラム障害、トゥーレット、統合失調症および外傷性脳傷害である。

１つの局面において、ＣＮＳ関連状態を処置するためまたは予防するための方法であって、その処置または予防を必要とする被験体に有効量の本明細書中に記載される化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩またはその薬学的組成物を投与する工程を含む、方法が、本明細書中に提供される。いくつかの実施形態において、ＣＮＳ関連状態は、適応障害、不安障害（強迫性障害、心的外傷後ストレス障害および社会恐怖が挙げられる）、認知障害（アルツハイマー病および他の形態の認知症（例えば、前頭側頭型認知症）が挙げられる）、解離性障害、摂食障害、気分障害（うつ病（例えば、産後うつ）が挙げられる）、双極性障害、気分変調性障害、自殺傾向）、統合失調症または他の精神病性障害（分裂情動精神病が挙げられる）、睡眠障害（不眠症が挙げられる）、物質関連障害、人格障害（強迫性人格障害が挙げられる）、自閉症スペクトラム障害（Ｓｈａｎｋ群のタンパク質（例えば、Ｓｈａｎｋ３）に対する変異を含むものが挙げられる）、神経発達障害（レット症候群、結節性硬化症が挙げられる）、多発性硬化症、ステロール合成障害、疼痛（急性および慢性疼痛；頭痛、例えば片頭痛が挙げられる）、ある医学的状態に対して二次的な脳障害（肝性脳障害および抗ＮＭＤＡレセプター脳炎が挙げられる）、発作性障害（てんかん重積持続状態および単一遺伝子形態のてんかん、例えばドラベ病、が挙げられる）、脳卒中、外傷性脳損傷、運動障害（ハンティングトン病およびパーキンソン病が挙げられる）、視力障害、聴覚障害または耳鳴りである。

いくつかの実施形態において、障害は、ハンティングトン病である。いくつかの実施形態において、障害は、パーキンソン病である。いくつかの実施形態において、障害は、炎症性疾患（例えば、ループス）である。

いくつかの実施形態において、障害は、ステロール合成障害である。

いくつかの実施形態において、障害は、スミス・レムリ・オピッツ症候群（ＳＬＯＳ）である。いくつかの実施形態において、障害は、デスモステロール症（desmosterolosis）である。いくつかの実施形態において、障害は、シトステロール血症である。いくつかの実施形態において、障害は、脳腱黄色腫症（ＣＴＸ）である。いくつかの実施形態において、障害は、メバロン酸キナーゼ欠損症（ＭＫＤ）である。いくつかの実施形態において、障害は、ＳＣ４ＭＯＬ遺伝子変異（ＳＭＯ欠損）である。いくつかの実施形態において、障害は、ニーマン・ピック病である。いくつかの実施形態において、障害は、自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）である。いくつかの実施形態において、障害は、フェニルケトン尿症に関連する。

他の目的および利点は、次の詳細な説明、実施例および特許請求の範囲を考慮することによって、当業者に明らかになるだろう。
定義
化学的定義

特定の官能基および化学的用語の定義を下記で詳細に説明する。化学元素は、元素周期表（ＣＡＳバージョン，ＨａｎｄｂｏｏｋｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＰｈｙｓｉｃｓ，第７５版，内表紙）に従って特定され、特定の官能基は、通常、その中に記載されているとおりに定義される。さらに、有機化学の通則、ならびに特定の官能性部分および反応性は、ＴｈｏｍａｓＳｏｒｒｅｌｌ，ＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｃｉｅｎｃｅＢｏｏｋｓ，Ｓａｕｓａｌｉｔｏ，１９９９；ＳｍｉｔｈおよびＭａｒｃｈ，Ｍａｒｃｈ’ｓＡｄｖａｎｃｅｄＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，第５版，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，ＮｅｗＹｏｒｋ，２００１；Ｌａｒｏｃｋ，ＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅＯｒｇａｎｉｃＴｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨＰｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｉｎｃ．，ＮｅｗＹｏｒｋ，１９８９；およびＣａｒｒｕｔｈｅｒｓ，ＳｏｍｅＭｏｄｅｒｎＭｅｔｈｏｄｓｏｆＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，第３版，ＣａｍｂｒｉｄｇｅＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＰｒｅｓｓ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，１９８７に記載されている。

本明細書中に記載される化合物は、１つまたはそれを超える不斉中心を含み得るので、様々な異性体形態、例えばエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーで存在し得る。例えば、本明細書中に記載される化合物は、個々のエナンチオマー、ジアステレオマーもしくは幾何異性体の形態であり得るか、またはラセミ混合物を含む立体異性体の混合物、および１つまたは１つより多くの立体異性体が豊富な混合物の形態であり得る。異性体は、当業者に公知の方法（キラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、ならびにキラル塩の形成および結晶化を含む）によって混合物から単離され得るか；または好ましい異性体が、不斉合成によって調製され得る。例えば、Ｊａｃｑｕｅｓら、Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，ＲａｃｅｍａｔｅｓａｎｄＲｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ（ＷｉｌｅｙＩｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，ＮｅｗＹｏｒｋ，１９８１）；Ｗｉｌｅｎら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ３３：２７２５（１９７７）；Ｅｌｉｅｌ，ＳｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙｏｆＣａｒｂｏｎＣｏｍｐｏｕｎｄｓ（ＭｃＧｒａｗ－Ｈｉｌｌ，ＮＹ，１９６２）；およびＷｉｌｅｎ，ＴａｂｌｅｓｏｆＲｅｓｏｌｖｉｎｇＡｇｅｎｔｓａｎｄＯｐｔｉｃａｌＲｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓｐ．２６８（Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ編者，Ｕｎｉｖ．ｏｆＮｏｔｒｅＤａｍｅＰｒｅｓｓ，ＮｏｔｒｅＤａｍｅ，ＩＮ１９７２）を参照のこと。本発明はさらに、本明細書中に記載される化合物を、他の異性体を実質的に含まない個々の異性体として、およびあるいは様々な異性体の混合物として、含む。

組成物の「エナンチオマー過剰率」（「ｅ．ｅ．」）または「％エナンチオマー過剰率」（「％ｅ．ｅ．」）は、本明細書中で使用される場合、一方のエナンチオマーが、組成物中に存在する他方のエナンチオマーと比べて過剰であることをいう。例えば、組成物は、９０％の一方のエナンチオマー、例えばＳエナンチオマー、および１０％の他方のエナンチオマー、すなわちＲエナンチオマーを含有し得る。

ｅ．ｅ．＝（９０－１０）／１００＝８０％．

したがって、９０％の一方のエナンチオマーおよび１０％の他方のエナンチオマーを含有する組成物は、８０％のエナンチオマー過剰率を有するといわれる。

組成物の「ジアステレオマー過剰率」（「ｄ．ｅ．」）または「％ジアステレオマー過剰率」（「％ｄ．ｅ．」）は、本明細書中で使用される場合、あるジアステレオマーが、組成物中に存在する１つまたは１つより多くの異なるジアステレオマーと比べて過剰であることをいう。例えば、組成物は、９０％のあるジアステレオマー、および１０％の１つまたは１つより多くの異なるジアステレオマーを含有し得る。

ｄ．ｅ．＝（９０－１０）／１００＝８０％．

したがって、９０％のあるジアステレオマーおよび１０％の１つまたは１つより多くの異なるジアステレオマーを含有する組成物は、８０％のジアステレオマー過剰率を有するといわれる。

代替の実施形態において、本明細書中に記載される化合物はまた、１つまたはそれより多くの同位体置換を含み得る。例えば、水素は、^２Ｈ（Ｄもしくはジュウテリウム）または^３Ｈ（Ｔもしくはトリチウム）であり得る；炭素は、例えば、^１３Ｃまたは^１４Ｃであり得る；酸素は、例えば、^１８Ｏであり得る；窒素は、例えば、^１５Ｎであり得る、などである。他の実施形態において、特定の同位体（例えば、^３Ｈ、^１３Ｃ、^１４Ｃ、^１８Ｏまたは^１５Ｎ）は、化合物の特定部位を占める元素の全同位体存在度の少なくとも１％、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％または少なくとも９９．９％に相当し得る。

ある範囲の値が列挙される場合、その範囲内の各値および部分範囲を包含することが意図される。例えば、「Ｃ_１～６アルキル」は、Ｃ_１、Ｃ_２、Ｃ_３、Ｃ_４、Ｃ_５、Ｃ_６、Ｃ_１～６、Ｃ_１～５、Ｃ_１～４、Ｃ_１～３、Ｃ_１～２、Ｃ_２～６、Ｃ_２～５、Ｃ_２～４、Ｃ_２～３、Ｃ_３～６、Ｃ_３～５、Ｃ_３～４、Ｃ_４～６、Ｃ_４～５、およびＣ_５～６のアルキルを包含すると意図される。

以下の用語は、それに関して以下に提示される意味を有することを意図され、そして本明細書および本発明の意図される範囲を理解する際に有用である。本発明（これは、化合物、このような化合物を含有する薬学的組成物、ならびにこのような化合物および組成物を使用する方法を包含し得る）を説明する場合、以下の用語は、存在する場合、他に示されない限り、以下の意味を有する。本明細書中に記載される場合、以下に規定される部分のいずれかは、種々の置換基で置換され得ること、およびそれぞれの定義は、以下に記載されるようなそれらの範囲内の置換された部分を包含することを意図されることもまた、理解されるべきである。他に記載されない限り、用語「置換（された）」は、以下に記載されるように定義される。用語「基」および「ラジカル」は、本明細書中で使用される場合、交換可能であると考えられ得ることが、さらに理解されるべきである。冠詞「ａ」および「ａｎ」は、その冠詞の文法上の目的語が１つまたはそれより多い（すなわち、少なくとも１つである）ことを指すために本明細書中で使用され得る。例として、「アナログ（ａｎａｎａｌｏｇｕｅ）」は、１つのアナログまたはそれより多いアナログを意味する。

「脂肪族」とは、本明細書中で定義されるような、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、またはシクロアルキル基をいう。

「シクロアルキルアルキル」とは、アルキル基がシクロアルキル基で置換されたアルキルラジカルをいう。典型的なシクロアルキルアルキル基としては、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチル、シクロオクチルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルエチル、シクロペンチルエチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘプチルエチルおよびシクロオクチルエチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。

「ヘテロシクリルアルキル」とは、アルキル基がヘテロシクリル基で置換されたアルキルラジカルをいう。典型的なヘテロシクリルアルキル基としては、ピロリジニルメチル、ピペリジニルメチル、ピペラジニルメチル、モルホリニルメチル、ピロリジニルエチル、ピペリジニルエチル、ピペラジニルエチル、モルホリニルエチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。

「アラルキル」は、本明細書中で定義されるようなアルキルおよびアリールのサブセットであり、必要に応じて置換されるアリール基によって置換された必要に応じて置換されるアルキル基をいう。

「アルキル」とは、１個～２０個の炭素原子を有する直鎖または分枝の飽和炭化水素基のラジカル（「Ｃ_１～２０アルキル」）をいう。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１個～１２個の炭素原子を有する（「Ｃ_１～１２アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１個～１０個の炭素原子を有する（「Ｃ_１～１０アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１個～９個の炭素原子を有する（「Ｃ_１～９アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１個～８個の炭素原子を有する（「Ｃ_１～８アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１個～７個の炭素原子を有する（「Ｃ_１～７アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１個～６個の炭素原子を有する（本明細書中で「低級アルキル」とも称される「Ｃ_１～６アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１個～５個の炭素原子を有する（「Ｃ_１～５アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１個～４個の炭素原子を有する（「Ｃ_１～４アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１個～３個の炭素原子を有する（「Ｃ_１～３アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１個～２個の炭素原子を有する（「Ｃ_１～２アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１個の炭素原子を有する（「Ｃ_１アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は、２個～６個の炭素原子を有する（「Ｃ_２～６アルキル」）。Ｃ_１～６アルキル基の例としては、メチル（Ｃ_１）、エチル（Ｃ_２）、ｎ－プロピル（Ｃ_３）、イソプロピル（Ｃ_３）、ｎ－ブチル（Ｃ_４）、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｃ_４）、ｓｅｃ－ブチル（Ｃ_４）、イソ－ブチル（Ｃ_４）、ｎ－ペンチル（Ｃ_５）、３－ペンタニル（Ｃ_５）、アミル（Ｃ_５）、ネオペンチル（Ｃ_５）、３－メチル－２－ブタニル（Ｃ_５）、第三級アミル（Ｃ_５）およびｎ－ヘキシル（Ｃ_６）が挙げられる。アルキル基のさらなる例としては、ｎ－ヘプチル（Ｃ_７）、ｎ－オクチル（Ｃ_８）などが挙げられる。別段特定されない限り、アルキル基の各存在は、独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置換アルキル」）か、または１つ以上の置換基；例えば、１個～５個の置換基、１個～３個の置換基もしくは１個の置換基で置換される（「置換アルキル」）。ある特定の実施形態において、アルキル基は、非置換Ｃ_１～１０アルキル（例えば、－ＣＨ_３）である。ある特定の実施形態において、アルキル基は、置換Ｃ_１～１０アルキルである。一般的なアルキルの略号としては、Ｍｅ（－ＣＨ_３）、Ｅｔ（－ＣＨ_２ＣＨ_３）、ｉＰｒ（－ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、ｎＰｒ（－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、ｎ－Ｂｕ（－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、またはｉ－Ｂｕ（－ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２）が挙げられる。

「アルキレン」とは、２個の水素が除去されて二価のラジカルを与え、そして置換されていても置換されていなくてもよい、アルキル基をいう。非置換アルキレン基としては、メチレン（－ＣＨ_２－）、エチレン（－ＣＨ_２ＣＨ_２－）、プロピレン（－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－）、ブチレン（－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－）、ペンチレン（－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－）、およびヘキシレン（－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－）などが挙げられるが、これらに限定されない。例示的な置換アルキレン基（例えば、１個またはそれより多くのアルキル（メチル）基で置換されている）としては、置換メチレン（－ＣＨ（ＣＨ_３）－、（－Ｃ（ＣＨ_３）_２－）、置換エチレン（－ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）－、－Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２－、－ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２－）、および置換プロピレン（－ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）－、－Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＣＨ_２－、－ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２－）などが挙げられるが、これらに限定されない。炭素の範囲または数が特定のアルキレン基に関して提供されている場合、この範囲または数は、直鎖の炭素の二価の鎖中の炭素の範囲または数をいうことが理解される。アルキレン基は、本明細書中に記載されるような１個またはそれより多くの置換基で置換されていても、置換されていなくてもよい。

「アルケニル」とは、２個～２０個の炭素原子、１個またはそれより多くの炭素－炭素二重結合（例えば、１個、２個、３個、または４個の炭素－炭素二重結合）、および必要に応じて、１個またはそれより多くの炭素－炭素三重結合（例えば、１個、２個、３個、または４個の炭素－炭素三重結合）を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素基のラジカル（「Ｃ_２～２０アルケニル」）をいう。特定の実施形態において、アルケニルは、三重結合を全く含まない。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２個～１０個の炭素原子を有する（「Ｃ_２～１０アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２個～９個の炭素原子を有する（「Ｃ_２～９アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２個～８個の炭素原子を有する（「Ｃ_２～８アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２個～７個の炭素原子を有する（「Ｃ_２～７アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２個～６個の炭素原子を有する（「Ｃ_２～６アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２個～５個の炭素原子を有する（「Ｃ_２～５アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２個～４個の炭素原子を有する（「Ｃ_２～４アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２個～３個の炭素原子を有する（「Ｃ_２～３アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ_２アルケニル」）。１つ以上の炭素－炭素二重結合は、内部に存在し得る（例えば、２－ブテニル）かまたは末端に存在し得る（例えば、１－ブテニル）。Ｃ_２～４アルケニル基の例としては、エテニル（Ｃ_２）、１－プロペニル（Ｃ_３）、２－プロペニル（Ｃ_３）、１－ブテニル（Ｃ_４）、２－ブテニル（Ｃ_４）、ブタジエニル（Ｃ_４）などが挙げられる。Ｃ_２～６アルケニル基の例としては、上述のＣ_２～４アルケニル基、ならびにペンテニル（Ｃ_５）、ペンタジエニル（Ｃ_５）、ヘキセニル（Ｃ_６）などが挙げられる。アルケニルのさらなる例としては、ヘプテニル（Ｃ_７）、オクテニル（Ｃ_８）、オクタトリエニル（Ｃ_８）などが挙げられる。別段特定されない限り、アルケニル基の各存在は、独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置換アルケニル」）か、または１つ以上の置換基、例えば、１個～５個の置換基、１個～３個の置換基もしくは１個の置換基で置換される（「置換アルケニル」）。ある特定の実施形態において、アルケニル基は、非置換Ｃ_２～１０アルケニルである。ある特定の実施形態において、アルケニル基は、置換Ｃ_２～１０アルケニルである。

「アルキニル」とは、２個～２０個の炭素原子、１個またはそれより多くの炭素－炭素三重結合（例えば、１個、２個、３個、または４個の炭素－炭素三重結合）、および必要に応じて、１個またはそれより多くの炭素－炭素二重結合（例えば、１個、２個、３個、または４個の炭素－炭素二重結合）を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素基のラジカル（「Ｃ_２～２０アルキニル」）をいう。特定の実施形態において、アルキニルは、二重結合を全く含まない。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２個～１０個の炭素原子を有する（「Ｃ_２～１０アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２個～９個の炭素原子を有する（「Ｃ_２～９アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２個～８個の炭素原子を有する（「Ｃ_２～８アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２個～７個の炭素原子を有する（「Ｃ_２～７アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２個～６個の炭素原子を有する（「Ｃ_２～６アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２個～５個の炭素原子を有する（「Ｃ_２～５アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２個～４個の炭素原子を有する（「Ｃ_２～４アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２個～３個の炭素原子を有する（「Ｃ_２～３アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ_２アルキニル」）。１つ以上の炭素－炭素三重結合は、内部に存在し得る（例えば、２－ブチニル）かまたは末端に存在し得る（例えば、１－ブチニル）。Ｃ_２～４アルキニル基の例としては、エチニル（Ｃ_２）、１－プロピニル（Ｃ_３）、２－プロピニル（Ｃ_３）、１－ブチニル（Ｃ_４）、２－ブチニル（Ｃ_４）などが挙げられるがこれらに限定されない。Ｃ_２～６アルケニル基の例としては、上述のＣ_２～４アルキニル基、ならびにペンチニル（Ｃ_５）、ヘキシニル（Ｃ_６）などが挙げられる。アルキニルのさらなる例としては、ヘプチニル（Ｃ_７）、オクチニル（Ｃ_８）などが挙げられる。別段特定されない限り、アルキニル基の各存在は、独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置換アルキニル」）か、または１つ以上の置換基；例えば、１個～５個の置換基、１個～３個の置換基もしくは１個の置換基で置換される（「置換アルキニル」）。ある特定の実施形態において、アルキニル基は、非置換Ｃ_２～１０アルキニルである。ある特定の実施形態において、アルキニル基は、置換Ｃ_２～１０アルキニルである。

用語「ヘテロアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個またはそれより多く（例えば、１個、２個、３個、または４個）のヘテロ原子（例えば、酸素、硫黄、窒素、ホウ素、ケイ素、リン）をその親鎖中にさらに含み、この１個またはそれより多くのヘテロ原子は、その親炭素鎖内の隣接する炭素原子間に挿入されており、そして／あるいは１個またはそれより多くのヘテロ原子は、炭素原子とその親分子との間（すなわち、結合点の間）に挿入されている、本明細書中で定義されるようなアルキル基をいう。特定の実施形態において、ヘテロアルキル基とは、１個～１０個の炭素原子および１個、２個、３個、または４個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ_１～１０アルキル」）をいう。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキル基は、１個～９個の炭素原子および１個、２個、３個、または４個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ_１～９アルキル」）である。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキル基は、１個～８個の炭素原子および１個、２個、３個、または４個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ_１～８アルキル」）である。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキル基は、１個～７個の炭素原子および１個、２個、３個、または４個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ_１～７アルキル」）である。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキル基は、１個～６個の炭素原子および１個、２個、または３個のヘテロ原子を有する基（「ヘテロＣ_１～６アルキル」）である。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキル基は、１個～５個の炭素原子および１個または２個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ_１～５アルキル」）である。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキル基は、１個～４個の炭素原子および１個または２個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ_１～４アルキル」）である。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキル基は、１個～３個の炭素原子および１個のヘテロ原子を有する飽和基（（「ヘテロＣ_１～３アルキル」）である。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキル基は、１個～２個の炭素原子および１個のヘテロ原子を有する飽和基（（「ヘテロＣ_１～２アルキル」）である。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキル基は、１個の炭素原子および１個のヘテロ原子を有する飽和基（（「ヘテロＣ_１アルキル」）である。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキル基は、２個～６個の炭素原子および１個または２個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ_２～６アルキル」）である。他に特定されない限り、ヘテロアルキル基の各々の例は独立して、置換されていない（「非置換ヘテロアルキル」）か、または１個もしくはそれより多くの置換基で置換されている（「置換ヘテロアルキル」）。特定の実施形態において、ヘテロアルキル基は、非置換ヘテロＣ_１～１０アルキルである。特定の実施形態において、ヘテロアルキル基は、置換ヘテロＣ_１～１０アルキルである。

「アリール」とは、６個～１４個の環炭素原子および０個のヘテロ原子が芳香環系に提供されている単環式または多環式（例えば、二環式もしくは三環式）の４ｎ＋２芳香環系（例えば、環状の配列において共有される６個、１０個または１４個のπ電子を有する）のラジカル（「Ｃ_６～１４アリール」）をいう。いくつかの実施形態において、アリール基は、６個の環炭素原子を有する（「Ｃ_６アリール」；例えば、フェニル）。いくつかの実施形態において、アリール基は、１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ_１０アリール」；例えば、１－ナフチルおよび２－ナフチルなどのナフチル）。いくつかの実施形態において、アリール基は、１４個の環炭素原子を有する（「Ｃ_１４アリール」；例えば、アントラシル）。「アリール」は、上で定義されたようなアリール環が１つ以上のカルボシクリル基またはヘテロシクリル基と縮合した環系も含み、ここで、その結合ラジカルまたは結合点は、アリール環上に存在し、そのような場合、炭素原子の数は、引き続きアリール環系内の炭素原子の数を指摘する。典型的なアリール基としては、アセアントリレン、アセナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、コロネン、フルオランテン、フルオレン、ヘキサセン、ヘキサフェン、ヘキサレン、ａｓ－インダセン、ｓ－インダセン、インダン、インデン、ナフタレン、オクタセン、オクタフェン、オクタレン、オバレン、ペンタ－２，４－ジエン、ペンタセン、ペンタレン、ペンタフェン、ペリレン、フェナレン、フェナントレン、ピセン、プレイアデン、ピレン、ピラントレン、ルビセン、トリフェニレンおよびトリナフタレンから得られる基が挙げられるが、これらに限定されない。特に、アリール基は、フェニル、ナフチル、インデニルおよびテトラヒドロナフチルを含む。別段特定されない限り、アリール基の各存在は、独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置換アリール」）か、または１つ以上の置換基で置換される（「置換アリール」）。ある特定の実施形態において、アリール基は、非置換Ｃ_６～１４アリールである。ある特定の実施形態において、アリール基は、置換Ｃ_６～１４アリールである。

ある特定の実施形態において、アリール基は、ハロ、Ｃ_１～Ｃ_８アルキル、Ｃ_１～Ｃ_８ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１～Ｃ_８アルコキシおよびアミノから選択される基の１つ以上で置換される。

代表的な置換アリールの例としては、以下が挙げられる

ここで、Ｒ^５６およびＲ^５７の一方は、水素であり得、Ｒ^５６およびＲ^５７の少なくとも１つは、各々独立して、Ｃ_１～Ｃ_８アルキル、Ｃ_１～Ｃ_８ハロアルキル、４～１０員ヘテロシクリル、アルカノイル、Ｃ_１～Ｃ_８アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ＮＲ^５８ＣＯＲ^５９、ＮＲ^５８ＳＯＲ^５９、ＮＲ^５８ＳＯ_２Ｒ^５９、ＣＯＯアルキル、ＣＯＯアリール、ＣＯＮＲ^５８Ｒ^５９、ＣＯＮＲ^５８ＯＲ^５９、ＮＲ^５８Ｒ^５９、ＳＯ_２ＮＲ^５８Ｒ^５９、Ｓ－アルキル、ＳＯアルキル、ＳＯ_２アルキル、Ｓアリール、ＳＯアリール、ＳＯ_２アリールから選択されるか；またはＲ^５６およびＲ^５７は、連結されて、５個～８個の原子（必要に応じて、Ｎ、ＯまたはＳの群から選択される１つ以上のヘテロ原子を含む）の環式環（飽和または不飽和）を形成し得る。Ｒ^６０およびＲ^６１は、独立して、水素、Ｃ_１～Ｃ_８アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクリル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、置換Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、５～１０員ヘテロアリールまたは置換５～１０員ヘテロアリールである。

「縮合アリール」とは、その環炭素のうちの２個が、第二のアリール環もしくはヘテロアリール環と、またはカルボシクリル環もしくはヘテロシクリル環と共通である、アリールをいう。

「ヘテロアリール」とは、環炭素原子および１個～４個の環ヘテロ原子が芳香環系に提供されている５～１０員の単環式または二環式の４ｎ＋２芳香環系（例えば、環状の配列において共有される６個または１０個のπ電子を有する）のラジカルをいい、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５～１０員ヘテロアリール」）。１つ以上の窒素原子を含むヘテロアリール基では、結合点は、結合価が許容するとき、炭素または窒素原子であり得る。ヘテロアリール二環式環系は、一方または両方の環に１つ以上のヘテロ原子を含み得る。「ヘテロアリール」は、上で定義されたようなヘテロアリール環が１つ以上のカルボシクリル基またはヘテロシクリル基と縮合している環系を含み、ここで、結合点は、ヘテロアリール環上に存在し、そのような場合、環メンバーの数は、引き続きヘテロアリール環系内の環メンバーの数を指摘する。「ヘテロアリール」は、上で定義されたようなヘテロアリール環が１つ以上のアリール基と縮合した環系も含み、ここで、結合点は、アリール環上またはヘテロアリール環上に存在し、そのような場合、環メンバーの数は、縮合（アリール／ヘテロアリール）環系内の環メンバーの数を指摘する。１つの環がヘテロ原子を含まない二環式ヘテロアリール基（例えば、インドリル、キノリニル、カルバゾリルなど）、結合点は、いずれかの環上、すなわち、ヘテロ原子を有する環（例えば、２－インドリル）またはヘテロ原子を含まない環（例えば、５－インドリル）上に存在し得る。

いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、環炭素原子および１個～４個の環ヘテロ原子が芳香環系に提供されている５～１０員芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５～１０員ヘテロアリール」）。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、環炭素原子および１個～４個の環ヘテロ原子が芳香環系に提供されている５～８員芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５～８員ヘテロアリール」）。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、環炭素原子および１個～４個の環ヘテロ原子が芳香環系に提供されている５～６員芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５～６員ヘテロアリール」）。いくつかの実施形態において、５～６員ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から選択される１個～３個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態において、５～６員ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から選択される１個～２個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態において、５～６員ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から選択される１つの環ヘテロ原子を有する。別段特定されない限り、ヘテロアリール基の各存在は、独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置換ヘテロアリール」）か、または１つ以上の置換基で置換される（「置換ヘテロアリール」）。ある特定の実施形態において、ヘテロアリール基は、非置換５～１４員ヘテロアリールである。ある特定の実施形態において、ヘテロアリール基は、置換５～１４員ヘテロアリールである。

１個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基としては、ピロリル、フラニルおよびチオフェニルが挙げられるがこれらに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基としては、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリルおよびイソチアゾリルが挙げられるがこれらに限定されない。３個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基としては、トリアゾリル、オキサジアゾリルおよびチアジアゾリルが挙げられるがこれらに限定されない。４個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基としては、テトラゾリルが挙げられるがこれに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロアリール基としては、ピリジニルが挙げられるがこれに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロアリール基としては、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルが挙げられるがこれらに限定されない。３個または４個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロアリール基としては、それぞれトリアジニルおよびテトラジニルが挙げられるがこれらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な７員ヘテロアリール基としては、アゼピニル、オキセピニルおよびチエピニルが挙げられるがこれらに限定されない。例示的な５，６－二環式ヘテロアリール基としては、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチオフェニル、イソベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイソフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、インドリジニルおよびプリニルが挙げられるがこれらに限定されない。例示的な６，６－二環式ヘテロアリール基としては、ナフチリジニル、プテリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キノキサリニル、フタラジニルおよびキナゾリニルが挙げられるがこれらに限定されない。

代表的なヘテロアリールの例としては、以下：

が挙げられ、ここで、各Ｚは、カルボニル、Ｎ、ＮＲ^６５、ＯおよびＳから選択され；Ｒ^６５は、独立して、水素、Ｃ_１～Ｃ_８アルキル、Ｃ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクリル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリールおよび５～１０員ヘテロアリールである。

「カルボシクリル」または「炭素環式」とは、非芳香環系に３個～１０個の環炭素原子（「Ｃ_３～１０カルボシクリル」）および０個のヘテロ原子を有する非芳香族環式炭化水素基のラジカルをいう。いくつかの実施形態において、カルボシクリル基は、３個～８個の環炭素原子を有する（「Ｃ_３～８カルボシクリル」）。いくつかの実施形態において、カルボシクリル基は、３個～６個の環炭素原子を有する（「Ｃ_３～６カルボシクリル」）。いくつかの実施形態において、カルボシクリル基は、３個～６個の環炭素原子を有する（「Ｃ_３～６カルボシクリル」）。いくつかの実施形態において、カルボシクリル基は、５個～１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ_５～１０カルボシクリル」）。例示的なＣ_３～６カルボシクリル基としては、シクロプロピル（Ｃ_３）、シクロプロペニル（Ｃ_３）、シクロブチル（Ｃ_４）、シクロブテニル（Ｃ_４）、シクロペンチル（Ｃ_５）、シクロペンテニル（Ｃ_５）、シクロヘキシル（Ｃ_６）、シクロヘキセニル（Ｃ_６）、シクロヘキサジエニル（Ｃ_６）などが挙げられるがこれらに限定されない。例示的なＣ_３～８カルボシクリル基としては、上述のＣ_３～６カルボシクリル基、ならびにシクロヘプチル（Ｃ_７）、シクロヘプテニル（Ｃ_７）、シクロヘプタジエニル（Ｃ_７）、シクロヘプタトリエニル（Ｃ_７）、シクロオクチル（Ｃ_８）、シクロオクテニル（Ｃ_８）、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル（Ｃ_７）、ビシクロ［２．２．２］オクタニル（Ｃ_８）などが挙げられるがこれらに限定されない。例示的なＣ_３～１０カルボシクリル基としては、上述のＣ_３～８カルボシクリル基、ならびにシクロノニル（Ｃ_９）、シクロノネニル（Ｃ_９）、シクロデシル（Ｃ_１０）、シクロデセニル（Ｃ_１０）、オクタヒドロ－１Ｈ－インデニル（Ｃ_９）、デカヒドロナフタレニル（Ｃ_１０）、スピロ［４．５］デカニル（Ｃ_１０）などが挙げられるがこれらに限定されない。前述の例が例証されるとき、ある特定の実施形態において、カルボシクリル基は、単環式（「単環式カルボシクリル」）であるか、または縮合環系、架橋環系もしくはスピロ環系（例えば、二環式系（「二環式カルボシクリル」））を含み、飽和であり得るか、または部分不飽和であり得る。「カルボシクリル」は、上で定義されたようなカルボシクリル環が１つ以上のアリール基またはヘテロアリール基と縮合した環系も含み、ここで、結合点は、カルボシクリル環上に存在し、そのような場合、炭素の数は、引き続き炭素環系内の炭素の数を指摘する。別段特定されない限り、カルボシクリル基の各存在は、独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置換カルボシクリル」）か、または１つ以上の置換基で置換される（「置換カルボシクリル」）。ある特定の実施形態において、カルボシクリル基は、非置換Ｃ_３～１０カルボシクリルである。ある特定の実施形態において、カルボシクリル基は、置換Ｃ_３～１０カルボシクリルである。

いくつかの実施形態において、「カルボシクリル」は、３個～１０個の環炭素原子を有する単環式の飽和カルボシクリル基（「Ｃ_３～１０シクロアルキル」）である。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、３個～８個の環炭素原子を有する（「Ｃ_３～８シクロアルキル」）。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、３個～６個の環炭素原子を有する（「Ｃ_３～６シクロアルキル」）。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、５個～６個の環炭素原子を有する（「Ｃ_５～６シクロアルキル」）。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、５個～１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ_５～１０シクロアルキル」）。Ｃ_５～６シクロアルキル基の例としては、シクロペンチル（Ｃ_５）およびシクロヘキシル（Ｃ_５）が挙げられる。Ｃ_３～６シクロアルキル基の例としては、上述のＣ_５～６シクロアルキル基、ならびにシクロプロピル（Ｃ_３）およびシクロブチル（Ｃ_４）が挙げられる。Ｃ_３～８シクロアルキル基の例としては、上述のＣ_３～６シクロアルキル基、ならびにシクロヘプチル（Ｃ_７）およびシクロオクチル（Ｃ_８）が挙げられる。別段特定されない限り、シクロアルキル基の各存在は、独立して、置換されない（「非置換シクロアルキル」）か、または１つ以上の置換基で置換される（「置換シクロアルキル」）。ある特定の実施形態において、シクロアルキル基は、非置換Ｃ_３～１０シクロアルキルである。ある特定の実施形態において、シクロアルキル基は、置換Ｃ_３～１０シクロアルキルである。

「ヘテロシクリル」または「複素環式」とは、環炭素原子および１個～４個の環ヘテロ原子を有する３員～１０員の非芳香環系のラジカルをいい、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素、硫黄、ホウ素、リンおよびケイ素から選択される（「３員～１０員ヘテロシクリル」）。１つ以上の窒素原子を含むヘテロシクリル基において、結合点は、結合価が許容するとき、炭素または窒素原子であり得る。ヘテロシクリル基は、単環式環系（「単環式ヘテロシクリル」）または縮合環系、架橋環系もしくはスピロ環系（例えば、二環式系（「二環式ヘテロシクリル」））であり得、飽和であり得るか、あるいは部分不飽和であり得る。ヘテロシクリル二環式環系は、一方または両方の環に１つ以上のヘテロ原子を含み得る。「ヘテロシクリル」は、上で定義されたようなヘテロシクリル環が１つ以上のカルボシクリル基と縮合した環系も含み、ここで、結合点は、カルボシクリルもしくはヘテロシクリル環上、または上で定義されたようなヘテロシクリル環が１つ以上のアリール基またはヘテロアリール基と縮合した環系上に存在し、ここで、結合点は、ヘテロシクリル環上に存在し、そのような場合、環メンバーの数は、引き続きヘテロシクリル環系内の環メンバーの数を指摘する。別段特定されない限り、ヘテロシクリルの各存在は、独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置換ヘテロシクリル」）か、または１つ以上の置換基で置換される（「置換ヘテロシクリル」）。ある特定の実施形態において、ヘテロシクリル基は、非置換３員～１０員ヘテロシクリルである。ある特定の実施形態において、ヘテロシクリル基は、置換３員～１０員ヘテロシクリルである。

いくつかの実施形態において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１個～４個の環ヘテロ原子を有する５員～１０員の非芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素、硫黄、ホウ素、リンおよびケイ素から選択される（「５員～１０員ヘテロシクリル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１個～４個の環ヘテロ原子を有する５員～８員の非芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５～８員ヘテロシクリル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１個～４個の環ヘテロ原子を有する５員～６員の非芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５員～６員ヘテロシクリル」）。いくつかの実施形態において、５員～６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素および硫黄から選択される１個～３個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態において、５員～６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素および硫黄から選択される１個～２個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態において、５員～６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素および硫黄から選択される１個の環ヘテロ原子を有する。

１個のヘテロ原子を含む例示的な３員ヘテロシクリル基としては、アジルジニル（ａｚｉｒｄｉｎｙｌ）、オキシラニル、チオレニルが挙げられるがこれらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な４員ヘテロシクリル基としては、アゼチジニル、オキセタニルおよびチエタニルが挙げられるがこれらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロシクリル基としては、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ジヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ジヒドロピロリルおよびピロリル－２，５－ジオンが挙げられるがこれらに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロシクリル基としては、ジオキソラニル、オキサスルフラニル、ジスルフラニルおよびオキサゾリジン－２－オンが挙げられるがこれらに限定されない。３個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロシクリル基としては、トリアゾリニル、オキサジアゾリニルおよびチアジアゾリニルが挙げられるがこれらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロシクリル基としては、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジニルおよびチアニルが挙げられるがこれらに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロシクリル基としては、ピペラジニル、モルホリニル、ジチアニル、ジオキサニルが挙げられるがこれらに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロシクリル基としては、トリアジナニルが挙げられるがこれに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な７員ヘテロシクリル基としては、アゼパニル、オキセパニルおよびチエパニルが挙げられるがこれらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な８員ヘテロシクリル基としては、アゾカニル、オキセカニルおよびチオカニルが挙げられるがこれらに限定されない。Ｃ_６アリール環に縮合された例示的な５員ヘテロシクリル基（本明細書中で５，６－二環式複素環式環とも称される）としては、インドリニル、イソインドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリノニルなどが挙げられるがこれらに限定されない。アリール環に縮合された例示的な６員ヘテロシクリル基（本明細書中で６，６－二環式複素環式環とも称される）としては、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニルなどが挙げられるがこれらに限定されない。

「窒素含有ヘテロシクリル」基は、少なくとも１つの窒素原子、例えば、限定ではないが、モルホリン、ピペリジン（例えば、２－ピペリジニル、３－ピペリジニルおよび４－ピペリジニル）、ピロリジン（例えば、２－ピロリジニルおよび３－ピロリジニル）、アゼチジン、ピロリドン、イミダゾリン、イミダゾリジノン、２－ピラゾリン、ピラゾリジン、ピペラジンおよびＮ－アルキルピペラジン（例えば、Ｎ－メチルピペラジン）を含む４～７員の非芳香族環式基のことを意味する。特定の例としては、アゼチジン、ピペリドンおよびピペラゾンが挙げられる。

「ヘテロ」は、化合物または化合物上に存在する基を記載するために使用されるとき、その化合物または基における１つ以上の炭素原子が、窒素、酸素または硫黄ヘテロ原子によって置き換えられていることを意味する。ヘテロは、１個～５個、特に、１個～３個のヘテロ原子を有する、上に記載された任意のヒドロカルビル基（例えば、アルキル、例えば、ヘテロアルキル、シクロアルキル、例えば、ヘテロシクリル、アリール、例えば、ヘテロアリール、シクロアルケニル、例えば、シクロヘテロアルケニルなど）に適用され得る。

「アシル」とは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^２０ラジカルをいい、ここで、Ｒ^２０は、水素、本明細書中で定義されるような、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである。「アルカノイル」は、Ｒ^２０が水素以外の基であるアシル基である。代表的なアシル基としては、ホルミル（－ＣＨＯ）、アセチル（－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３）、シクロヘキシルカルボニル、シクロヘキシルメチルカルボニル、ベンゾイル（－Ｃ（＝Ｏ）Ｐｈ）、ベンジルカルボニル（－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_２Ｐｈ）、－－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２）_ｔ（Ｃ_６－Ｃ_１０アリール）、－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２）_ｔ（５～１０員ヘテロアリール）、－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２）_ｔ（Ｃ_３－Ｃ_１０シクロアルキル）および－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２）_ｔ（４～１０員ヘテロシクリル）（ｔは、０～４の整数である）が挙げられるが、これらに限定されない。ある特定の実施形態において、Ｒ^２１は、ハロもしくはヒドロキシで置換されたＣ_１～Ｃ_８アルキル；またはＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクリル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、アリールアルキル、５～１０員ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキル（それらの各々は、非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、ハロ、非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルコキシ、非置換Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル、非置換Ｃ_１～Ｃ_４ヒドロキシアルキルもしくは非置換Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルコキシまたはヒドロキシで置換されている）である。

「アルコキシ」とは、－ＯＲ^２９基をいい、ここで、Ｒ^２９は、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである。特定のアルコキシ基は、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｎ－ペントキシ、ｎ－ヘキソキシおよび１，２－ジメチルブトキシである。特定のアルコキシ基は、低級アルコキシであり、すなわち、１個～６個の炭素原子を有する。さらなる特定のアルコキシ基は、１個～４個の炭素原子を有する。

ある特定の実施形態において、Ｒ^２９は、アミノ、置換アミノ、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、アリールオキシ、カルボキシル、シアノ、Ｃ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクリル、ハロゲン、５～１０員ヘテロアリール、ヒドロキシル、ニトロ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、チオール、アルキル－Ｓ（Ｏ）－、アリール－Ｓ（Ｏ）－、アルキル－Ｓ（Ｏ）_２－およびアリール－Ｓ（Ｏ）_２－からなる群より選択される１個以上の置換基、例えば、１個～５個の置換基、特に、１個～３個の置換基、特に、１個の置換基を有する基である。例示的な「置換アルコキシ」基としては、－Ｏ－（ＣＨ_２）_ｔ（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）、－Ｏ－（ＣＨ_２）_ｔ（５～１０員ヘテロアリール）、－Ｏ－（ＣＨ_２）_ｔ（Ｃ_３～Ｃ_１０シクロアルキル）および－Ｏ－（ＣＨ_２）_ｔ（４～１０員ヘテロシクリル）が挙げられるが、これらに限定されず、ここで、ｔは、０～４の整数であり、存在する任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、それ自体が、非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、ハロ、非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルコキシ、非置換Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル、非置換Ｃ_１～Ｃ_４ヒドロキシアルキルまたは非置換Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルコキシもしくはヒドロキシによって置換され得る。特に例示的な「置換アルコキシ」基は、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＨ_２ＣＦ_３、－ＯＣＨ_２Ｐｈ、－ＯＣＨ_２－シクロプロピル、－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨおよび－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＮＭｅ_２である。

「アミノ」とは、－ＮＨ_２ラジカルをいう。

「オキソ基」とは、－Ｃ（＝Ｏ）－基をいう。

「置換アミノ」とは、式－Ｎ（Ｒ^３８）_２のアミノ基をいい、ここで、Ｒ^３８は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたはアミノ保護基であり、ここで、Ｒ^３８の少なくとも１つは、水素ではない。ある特定の実施形態において、各Ｒ^３８は、独立して、水素、Ｃ_１～Ｃ_８アルキル、Ｃ_３～Ｃ_８アルケニル、Ｃ_３～Ｃ_８アルキニル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクリルもしくはＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル；またはハロもしくはヒドロキシで置換されたＣ_１～Ｃ_８アルキル；ハロもしくはヒドロキシで置換されたＣ_３～Ｃ_８アルケニル；ハロもしくはヒドロキシで置換されたＣ_３～Ｃ_８アルキニル、あるいは－（ＣＨ_２）_ｔ（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）、－（ＣＨ_２）_ｔ（５～１０員ヘテロアリール）、－（ＣＨ_２）_ｔ（Ｃ_３～Ｃ_１０シクロアルキル）または－（ＣＨ_２）_ｔ（４～１０員ヘテロシクリル）から選択され、ここで、ｔは、０～８の整数であり、それらの各々は、非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、ハロ、非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルコキシ、非置換Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル、非置換Ｃ_１～Ｃ_４ヒドロキシアルキルまたは非置換Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルコキシもしくはヒドロキシによって置換されているか；あるいは両方のＲ^３８基が連結して、アルキレン基を形成する。

例示的な「置換アミノ」基としては、－ＮＲ^３９－Ｃ_１～Ｃ_８アルキル、－ＮＲ^３９－（ＣＨ_２）_ｔ（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）、－ＮＲ^３９－（ＣＨ_２）_ｔ（５～１０員ヘテロアリール）、－ＮＲ^３９－（ＣＨ_２）_ｔ（Ｃ_３～Ｃ_１０シクロアルキル）および－ＮＲ^３９－（ＣＨ_２）_ｔ（４～１０員ヘテロシクリル）が挙げられるが、これらに限定されず、ここで、ｔは、０～４、例えば、１または２の整数であり、各Ｒ^３９は、独立して、ＨまたはＣ_１～Ｃ_８アルキルを表し；存在する任意のアルキル基は、それ自体が、ハロ、置換もしくは非置換のアミノまたはヒドロキシによって置換され得；存在する任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、それ自体が、非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、ハロ、非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルコキシ、非置換Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル、非置換Ｃ_１～Ｃ_４ヒドロキシアルキルまたは非置換Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルコキシもしくはヒドロキシによって置換され得る。誤解を避けるために、用語「置換アミノ」は、下記で定義されるような、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアミノ、置換アリールアミノ、ジアルキルアミノおよび置換ジアルキルアミノ基を含む。置換アミノは、一置換アミノ基と二置換アミノ基の両方を包含する。

「カルボキシ」とは、－Ｃ（Ｏ）ＯＨラジカルをいう。

「シアノ」とは、－ＣＮラジカルをいう。

「ハロ」または「ハロゲン」とは、フルオロ（Ｆ）、クロロ（Ｃｌ）、ブロモ（Ｂｒ）およびヨード（Ｉ）をいう。ある特定の実施形態において、ハロ基は、フルオロまたはクロロである。

「ハロアルキル」は、アルキル基が１個またはそれを超えるハロゲンで置換されているアルキルラジカルをいう。典型的なハロアルキル基としては、トリフルオロメチル（－ＣＦ_３）、ジフルオロメチル（－ＣＨＦ_２）、フルオロメチル（－ＣＨ_２Ｆ）、クロロメチル（－ＣＨ_２Ｃｌ）、ジクロロメチル（－ＣＨＣｌ_２）、トリブロモメチル（－ＣＨ_２Ｂｒ）などが挙げられるが、これらに限定されない。

「ヒドロキシ」とは、－ＯＨラジカルをいう。

「ニトロ」とは、－ＮＯ_２ラジカルをいう。

「チオケト」とは、＝Ｓ基をいう。

本明細書中で定義されるような、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は、必要に応じて置換される（例えば、「置換」もしくは「非置換」アルキル、「置換」もしくは「非置換」アルケニル、「置換」もしくは「非置換」アルキニル、「置換」もしくは「非置換」カルボシクリル、「置換」もしくは「非置換」ヘテロシクリル、「置換」もしくは「非置換」アリールまたは「置換」もしくは「非置換」ヘテロアリール基）。一般に、用語「置換される」は、その前に用語「必要に応じて」があるかまたはないかに関係なく、ある基（例えば、炭素または窒素原子）に存在する少なくとも１つの水素が、許容され得る置換基、例えば、置換されたときに、安定した化合物、例えば、自発的に変換（例えば、転位、環化、脱離または他の反応によるもの）を起こさない化合物を生じる置換基で置き換えられることを意味する。別段示されない限り、「置換された」基は、その基の１つ以上の置換可能な位置に置換基を有し、任意の所与の構造内の２つ以上の位置が置換されるとき、置換基は、各位置において同じであるかまたは異なる。用語「置換される」は、有機化合物の許容され得るすべての置換基、安定した化合物を形成する本明細書中に記載される任意の置換基による置換を含むと企図される。本発明は、安定な化合物を得る目的で、任意の全てのこのような組み合わせを想定する。本発明の目的のために、窒素などのヘテロ原子は、そのヘテロ原子の結合価を満たし、その結果、安定した部分を形成する、本明細書中に記載されるような水素置換基および／または任意の好適な置換基を有し得る。

例示的な炭素原子置換基としては、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｎ_３、－ＳＯ_２Ｈ、－ＳＯ_３Ｈ、－ＯＨ、－ＯＲ^ａａ、－ＯＮ（Ｒ^ｂｂ）_２、－Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、－Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_３ ^＋Ｘ^－、－Ｎ（ＯＲ^ｃｃ）Ｒ^ｂｂ、－ＳＨ、－ＳＲ^ａａ、－ＳＳＲ^ｃｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、－ＣＯ_２Ｈ、－ＣＨＯ、－Ｃ（ＯＲ^ｃｃ）_２、－ＣＯ_２Ｒ^ａａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、－ＯＣＯ_２Ｒ^ａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、－ＮＲ^ｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、－ＮＲ^ｂｂＣＯ_２Ｒ^ａａ、－ＮＲ^ｂｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、－Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｒ^ａａ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）ＯＲ^ａａ、－ＯＣ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｒ^ａａ、－ＯＣ（＝ＮＲ^ｂｂ）ＯＲ^ａａ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、－ＯＣ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、－ＮＲ^ｂｂＣ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｂｂＳＯ_２Ｒ^ａａ、－ＮＲ^ｂｂＳＯ_２Ｒ^ａａ、－ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、－ＳＯ_２Ｒ^ａａ、－ＳＯ_２ＯＲ^ａａ、－ＯＳＯ_２Ｒ^ａａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、－ＯＳ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、－Ｓｉ（Ｒ^ａａ）_３、－ＯＳｉ（Ｒ^ａａ）_３－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^ａａ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ^ａａ、－ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲ^ａａ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲ^ａａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲ^ａａ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ａａ、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、－Ｐ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａａ、－ＯＰ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａａ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ^ａａ）_２、－ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒ^ａａ）_２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ^ｃｃ）_２、－Ｐ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、－ＯＰ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、－Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲ^ｂｂ）_２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲ^ｂｂ）_２、－ＮＲ^ｂｂＰ（＝Ｏ）（ＯＲ^ｃｃ）_２、－ＮＲ^ｂｂＰ（＝Ｏ）（ＮＲ^ｂｂ）_２、－Ｐ（Ｒ^ｃｃ）_２、－Ｐ（Ｒ^ｃｃ）_３、－ＯＰ（Ｒ^ｃｃ）_２、－ＯＰ（Ｒ^ｃｃ）_３、－Ｂ（Ｒ^ａａ）_２、－Ｂ（ＯＲ^ｃｃ）_２、－ＢＲ^ａａ（ＯＲ^ｃｃ）、Ｃ_１～１０アルキル、Ｃ_１～１０ハロアルキル、Ｃ_２～１０アルケニル、Ｃ_２～１０アルキニル、Ｃ_３～１０カルボシクリル、３～１４員ヘテロシクリル、Ｃ_６～１４アリールおよび５～１４員ヘテロアリールが挙げられるが、これらに限定されず、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０個、１個、２個、３個、４個もしくは５個のＲ^ｄｄ基で置換されるか；または炭素原子上の２つのジェミナル水素は、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮ（Ｒ^ｂｂ）_２、＝ＮＮＲ^ｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、＝ＮＮＲ^ｂｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ａａ、＝ＮＮＲ^ｂｂＳ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａａ、＝ＮＲ^ｂｂもしくは＝ＮＯＲ^ｃｃ基で置き換えられ；

Ｒ^ａａの各存在は、独立して、Ｃ_１～１０アルキル、Ｃ_１～１０ハロアルキル、Ｃ_２～１０アルケニル、Ｃ_２～１０アルキニル、Ｃ_３～１０カルボシクリル、３～１４員ヘテロシクリル、Ｃ_６～１４アリールおよび５～１４員ヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲ^ａａ基が連結して、３～１４員ヘテロシクリルもしくは５～１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０個、１個、２個、３個、４個または５個のＲ^ｄｄ基で置換され；

Ｒ^ｂｂの各存在は、独立して、水素、－ＯＨ、－ＯＲ^ａａ、－Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－ＣＯ_２Ｒ^ａａ、－ＳＯ_２Ｒ^ａａ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｃｃ）ＯＲ^ａａ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｃｃ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－ＳＯ_２Ｒ^ｃｃ、－ＳＯ_２ＯＲ^ｃｃ、－ＳＯＲ^ａａ、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^ｃｃ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ^ｃｃ、－Ｐ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａａ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ^ａａ）_２、－Ｐ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲ^ｃｃ）_２、Ｃ_１～１０アルキル、Ｃ_１～１０ハロアルキル、Ｃ_２～１０アルケニル、Ｃ_２～１０アルキニル、Ｃ_３～１０カルボシクリル、３～１４員ヘテロシクリル、Ｃ_６～１４アリールおよび５～１４員ヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲ^ｂｂ基が連結して、３～１４員ヘテロシクリルもしくは５～１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０個、１個、２個、３個、４個または５個のＲ^ｄｄ基で置換され；

Ｒ^ｃｃの各存在は、独立して、水素、Ｃ_１～１０アルキル、Ｃ_１～１０ハロアルキル、Ｃ_２～１０アルケニル、Ｃ_２～１０アルキニル、Ｃ_３～１０カルボシクリル、３～１４員ヘテロシクリル、Ｃ_６～１４アリールおよび５～１４員ヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲ^ｃｃ基が連結して、３～１４員ヘテロシクリルもしくは５～１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０個、１個、２個、３個、４個または５個のＲ^ｄｄ基で置換され；

Ｒ^ｄｄの各存在は、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｎ_３、－ＳＯ_２Ｈ、－ＳＯ_３Ｈ、－ＯＨ、－ＯＲ^ｅｅ、－ＯＮ（Ｒ^ｆｆ）_２、－Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、－Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_３ ^＋Ｘ^－、－Ｎ（ＯＲ^ｅｅ）Ｒ^ｆｆ、－ＳＨ、－ＳＲ^ｅｅ、－ＳＳＲ^ｅｅ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｅｅ、－ＣＯ_２Ｈ、－ＣＯ_２Ｒ^ｅｅ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｅｅ、－ＯＣＯ_２Ｒ^ｅｅ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、－ＮＲ^ｆｆＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｅｅ、－ＮＲ^ｆｆＣＯ_２Ｒ^ｅｅ、－ＮＲ^ｆｆＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、－Ｃ（＝ＮＲ^ｆｆ）ＯＲ^ｅｅ、－ＯＣ（＝ＮＲ^ｆｆ）Ｒ^ｅｅ、－ＯＣ（＝ＮＲ^ｆｆ）ＯＲ^ｅｅ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｆｆ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、－ＯＣ（＝ＮＲ^ｆｆ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、－ＮＲ^ｆｆＣ（＝ＮＲ^ｆｆ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、－ＮＲ^ｆｆＳＯ_２Ｒ^ｅｅ、－ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、－ＳＯ_２Ｒ^ｅｅ、－ＳＯ_２ＯＲ^ｅｅ、－ＯＳＯ_２Ｒ^ｅｅ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｅｅ、－Ｓｉ（Ｒ^ｅｅ）_３、－ＯＳｉ（Ｒ^ｅｅ）_３、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^ｅｅ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ^ｅｅ、－ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲ^ｅｅ、－Ｐ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｅｅ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ^ｅｅ）_２、－ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒ^ｅｅ）_２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ^ｅｅ）_２、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、Ｃ_２～６アルケニル、Ｃ_２～６アルキニル、Ｃ_３～１０カルボシクリル、３～１０員ヘテロシクリル、Ｃ_６～１０アリール、５～１０員ヘテロアリールから選択され、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０個、１個、２個、３個、４個もしくは５個のＲ^ｇｇ基で置換されるか、または２つのジェミナルＲ^ｄｄ置換基が連結して、＝Ｏもしくは＝Ｓを形成し得；

Ｒ^ｅｅの各存在は、独立して、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、Ｃ_２～６アルケニル、Ｃ_２～６アルキニル、Ｃ_３～１０カルボシクリル、Ｃ_６～１０アリール、３～１０員ヘテロシクリルおよび３～１０員ヘテロアリールから選択され、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０個、１個、２個、３個、４個または５個のＲ^ｇｇ基で置換され；

Ｒ^ｆｆの各存在は、独立して、水素、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、Ｃ_２～６アルケニル、Ｃ_２～６アルキニル、Ｃ_３～１０カルボシクリル、３～１０員ヘテロシクリル、Ｃ_６～１０アリールおよび５～１０員ヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲ^ｆｆ基が連結して、３～１４員ヘテロシクリルもしくは５～１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０個、１個、２個、３個、４個または５個のＲ^ｇｇ基で置換され；

Ｒ^ｇｇの各存在は、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｎ_３、－ＳＯ_２Ｈ、－ＳＯ_３Ｈ、－ＯＨ、－ＯＣ_１～６アルキル、－ＯＮ（Ｃ_１～６アルキル）_２、－Ｎ（Ｃ_１～６アルキル）_２、－Ｎ（Ｃ_１～６アルキル）_３ ^＋Ｘ^－、－ＮＨ（Ｃ_１～６アルキル）_２ ^＋Ｘ^－、－ＮＨ_２（Ｃ_１～６アルキル）^＋Ｘ^－、－ＮＨ_３ ^＋Ｘ^－、－Ｎ（ＯＣ_１～６アルキル）（Ｃ_１～６アルキル）、－Ｎ（ＯＨ）（Ｃ_１～６アルキル）、－ＮＨ（ＯＨ）、－ＳＨ、－ＳＣ_１～６アルキル、－ＳＳ（Ｃ_１～６アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１～６アルキル）、－ＣＯ_２Ｈ、－ＣＯ_２（Ｃ_１～６アルキル）、－ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１～６アルキル）、－ＯＣＯ_２（Ｃ_１～６アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_１～６アルキル）_２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１～６アルキル）、－ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１～６アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１～６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１～６アルキル）、－ＮＨＣＯ_２（Ｃ_１～６アルキル）、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_１～６アルキル）_２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１～６アルキル）、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ_２、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｏ（Ｃ_１～６アルキル）、－ＯＣ（＝ＮＨ）（Ｃ_１～６アルキル）、－ＯＣ（＝ＮＨ）ＯＣ_１～６アルキル、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ_１～６アルキル）_２、－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ（Ｃ_１～６アルキル）、－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－ＯＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ_１～６アルキル）_２、－ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ（Ｃ_１～６アルキル）、－ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ_２、－ＮＨＣ（ＮＨ）Ｎ（Ｃ_１～６アルキル）_２、－ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－ＮＨＳＯ_２（Ｃ_１～６アルキル）、－ＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１～６アルキル）_２、－ＳＯ_２ＮＨ（Ｃ_１～６アルキル）、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＳＯ_２Ｃ_１～６アルキル、－ＳＯ_２ＯＣ_１～６アルキル、－ＯＳＯ_２Ｃ_１～６アルキル、－ＳＯＣ_１～６アルキル、－Ｓｉ（Ｃ_１～６アルキル）_３、－ＯＳｉ（Ｃ_１～６アルキル）_３－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｃ_１～６アルキル）_２、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ_１～６アルキル）、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ_２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｓ（Ｃ_１～６アルキル）、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＣ_１～６アルキル、－ＳＣ（＝Ｓ）ＳＣ_１～６アルキル、－Ｐ（＝Ｏ）_２（Ｃ_１～６アルキル）、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｃ_１～６アルキル）_２、－ＯＰ（＝Ｏ）（Ｃ_１～６アルキル）_２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＣ_１～６アルキル）_２、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ハロアルキル、Ｃ_２～６アルケニル、Ｃ_２～６アルキニル、Ｃ_３～１０カルボシクリル、Ｃ_６～１０アリール、３～１０員ヘテロシクリル、５～１０員ヘテロアリールであるか；または２つのジェミナルＲ^ｇｇ置換基が連結して、＝Ｏもしくは＝Ｓを形成し得；ここで、Ｘ^－は、対イオンである。

「対イオン」または「アニオン性対イオン」は、電気的中性を維持するためにカチオン性の第四級アミノ基と会合する負に帯電した基である。例示的な対イオンとしては、ハロゲン化物イオン（例えば、Ｆ^－、Ｃｌ^－、Ｂｒ^－、Ｉ^－）、ＮＯ_３ ^－、ＣｌＯ_４ ^－、ＯＨ^－、Ｈ_２ＰＯ_４ ^－、ＨＳＯ_４ ^－、ＳＯ_４ ^－２スルホネートイオン（例えば、メタンスルホネート、トリフルオロメタンスルホネート、ｐ－トルエンスルホネート、ベンゼンスルホネート、１０－カンファースルホネート、ナフタレン－２－スルホネート、ナフタレン－１－スルホン酸－５－スルホネート、エタン－１－スルホン酸－２－スルホネートなど）およびカルボキシレートイオン（例えば、アセテート、エタノエート、プロパノエート、ベンゾエート、グリセレート、ラクテート、タルトレート、グリコレートなど）が挙げられる。

窒素原子は、結合価が許容するとき、置換または非置換のであり得、第一級、第二級、第三級および第四級窒素原子を含み得る。例示的な窒素原子置換基としては、水素、－ＯＨ、－ＯＲ^ａａ、－Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－ＣＯ_２Ｒ^ａａ、－ＳＯ_２Ｒ^ａａ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｒ^ａａ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｃｃ）ＯＲ^ａａ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｃｃ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－ＳＯ_２Ｒ^ｃｃ、－ＳＯ_２ＯＲ^ｃｃ、－ＳＯＲ^ａａ、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^ｃｃ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ^ｃｃ、－Ｐ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａａ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ^ａａ）_２、－Ｐ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲ^ｃｃ）_２、Ｃ_１～１０アルキル、Ｃ_１～１０ハロアルキル、Ｃ_２～１０アルケニル、Ｃ_２～１０アルキニル、Ｃ_３～１０カルボシクリル、３～１４員ヘテロシクリル、Ｃ_６～１４アリールおよび５～１４員ヘテロアリールが挙げられるが、これらに限定されないか、または窒素原子に結合した２つのＲ^ｃｃ基は、連結して、３～１４員ヘテロシクリルもしくは５～１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０個、１個、２個、３個、４個または５個のＲ^ｄｄ基で置換され、Ｒ^ａａ、Ｒ^ｂｂ、Ｒ^ｃｃおよびＲ^ｄｄは、上で定義されたとおりである。

これらおよび他の例示的な置換基は、詳細な説明、実施例および請求項において詳細に記載されている。本発明は、いかなる方法によっても上記の置換基の例示的な列挙によって限定されないと意図されている。
他の定義

用語「薬学的に受容可能な塩」とは、妥当な医学的判断の範囲内で、過度な毒性、刺激、およびアレルギー応答などなしで、ヒトおよび下等動物の組織と接触させて使用するために適切であり、そして合理的な利益／危険比に釣り合う、塩をいう。薬学的に受容可能な塩は、当該分野において周知である。例えば、Ｂｅｒｇｅらは、薬学的に受容可能な塩を、Ｊ．ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ（１９７７）６６，１－１９において詳細に記載している。本発明の化合物の薬学的に受容可能な塩としては、適切な無機酸、無機塩基、有機酸、および有機塩基から誘導される塩が挙げられる。薬学的に受容可能な非毒性の酸付加塩の例は、無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸および過塩素酸）または有機酸（例えば、酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸もしくはマロン酸）と形成されたか、あるいはイオン交換などの当該分野において使用される他の方法を使用することによって形成された、アミノ基の塩である。他の薬学的に受容可能な塩としては、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、２－ヒドロキシ－エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２－ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３－フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、および吉草酸塩などが挙げられる。適切な塩基から誘導される薬学的に受容可能な塩としては、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩およびＮ^＋（Ｃ_１～４アルキル）_４塩が挙げられる。代表的なアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩としては、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、およびマグネシウムなどが挙げられる。さらなる薬学的に受容可能な塩は、適切である場合、ハロゲン化物イオン、水酸化物イオン、炭酸イオン、硫酸イオン、リン酸イオン、硝酸イオン、低級アルキルスルホン酸イオン、およびアリールスルホン酸イオンなどの対イオンを使用して形成された、非毒性のアンモニウム、第四級アンモニウム、およびアミン陽イオンを含む。

投与が企図された「被験体」としては、ヒト（すなわち、任意の年齢群、例えば、小児被験体（例えば、乳児、小児、青年）または成人被験体（例えば、若年成人、中年成人または高齢成人）の男性または女性）および／または非ヒト動物、例えば、哺乳動物（例えば、霊長類（例えば、カニクイザル、アカゲザル）、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、げっ歯類、ネコおよび／またはイヌ）が挙げられるが、これらに限定されない。ある特定の実施形態において、被験体は、ヒトである。ある特定の実施形態において、被験体は、非ヒト動物である。用語「ヒト」、「患者」および「被験体」は、本明細書中で交換可能に使用される。

疾患、障害、および状態は、本明細書中で交換可能に使用される。

本明細書中で使用される場合、他に特定されない限り、用語「処置する（ｔｒｅａｔ）」、「処置する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」および「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」は、被験体が特定の疾患、障害または状態を罹患している間に行われ、その疾患、障害または状態の重篤度を低下させるか、あるいは疾患、障害または状態の進行を遅延させるかまたは遅くする行為（「治療処置」）を想定し、そしてまた、被験体が特定の疾患、障害または状態を罹患し始める前に行われる行為（「予防処置」）を想定する。

一般に、化合物の「有効量」とは、所望の生物学的応答を惹起するために充分な量をいう。当業者によって理解されるように、本発明の化合物の有効量は、所望の生物学的目標、化合物の薬物動態学、処置される疾患、投与様式、ならびに被験体の年齢、健康状態、および状態などの要因に依存して、変わり得る。有効量とは、治療処置および予防処置を包含する。

本明細書中で使用される場合、他に特定されない限り、化合物の「治療有効量」とは、疾患、障害または状態の処置において治療上の利点を提供するか、あるいはその疾患、障害または状態に関連する１つまたはそれより多くの症状を遅延させるかまたは最小にするために充分な量である。化合物の治療有効量とは、その疾患、障害または状態の処置において治療上の利点を提供する、単独でかまたは他の治療と組み合わせての、治療剤の量を意味する。用語「治療有効量」は、治療全体を改善させる量、疾患または状態の症状または原因を減少させるかまたは回避する量、あるいは別の治療剤の治療効力を増強する量を包含し得る。

本明細書中で使用される場合、他に特定されない限り、化合物の「予防有効量」とは、疾患、障害もしくは状態、またはその疾患、障害もしくは状態に関連する１つもしくはそれより多くの症状を予防するため、あるいはその再発を予防するために充分な量である。化合物の予防有効量とは、その疾患、障害または状態の予防において予防上の利点を提供する、単独でかまたは他の剤と組み合わせての、治療剤の量を意味する。用語「予防有効量」は、予防全体を改善させる量、または別の予防剤の予防効力を増強する量を包含し得る。

本発明の特定の実施形態の詳細な説明
上に一般的に記載されたように、本発明は、広範な障害（ＮＭＤＡにより媒介される障害が挙げられるが、これに限定されない）を予防および／または処置するために有用なオキシステロールを提供する。
化合物

１つの局面において、式（Ｉ－５９）：

は、単結合または二重結合を表し、ここで、

の一方が二重結合である場合、他方の

は単結合であり；

の両方が単結合である場合、Ｒ^６は水素であり；そして

が除かれる］が本明細書中に提供される。

の化合物から選択される。

の化合物から選択される。

の化合物から選択される。

の化合物から選択される。

の化合物から選択される。

の化合物から選択される。

の化合物から選択される。

いくつかの実施形態において、化合物は、

である。

１つの局面において、式（Ｉ－６６）：

は、単結合または二重結合を表し、ここで、

の一方が二重結合である場合、他方の

は単結合であり；

の両方が単結合である場合、Ｒ^６は水素であり；そして

いくつかの実施形態において、Ｒ^２はアリール（例えば、置換または非置換のアリール、例えば置換または非置換のフェニル）、ヘテロアリール（例えば、置換または非置換のヘテロアリール、例えば置換または非置換のピリジル）またはアラルキル（例えば、置換または非置換のベンジル）である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はフェニル（例えば、置換または非置換のフェニル）、ピリジル（例えば、置換または非置換のピリジル）またはベンジル（例えば、置換または非置換のベンジル）である。

の化合物から選択される。

の化合物から選択される。

いくつかの実施形態において、化合物は、

である。

１つの局面において、式（Ｉ－６１）：

は、単結合または二重結合を表し、ここで、

の一方が二重結合である場合、他方の

は単結合であり；

の両方が単結合である場合、Ｒ^６は水素であり；そして

が除かれる］が本明細書中に提供される。

の化合物である。

の化合物から選択される。

の化合物から選択される。

の化合物から選択される。
いくつかの実施形態において、化合物は、

である。

１つの局面において、本発明は、式（Ｉ－６２）：

は、単結合または二重結合を表し、ここで、

の一方が二重結合である場合、他方の

は単結合であり；

の両方が単結合である場合、Ｒ^６は水素であり；そして

の化合物である。

の化合物から選択される。

の化合物から選択される。

の化合物から選択される。

いくつかの実施形態において、化合物は、

である。

１つの局面において、式（Ｉ－６０）：

は、単結合または二重結合を表し、ここで、

の一方が二重結合である場合、他方の

は単結合であり；

の両方が単結合である場合、Ｒ^６は水素であり；そして

である。

代替の実施形態において、本明細書中に記載される化合物はまた、１つまたはそれより多くの同位体置換を含み得る。例えば、水素は、^２Ｈ（Ｄもしくはジュウテリウム）または^３Ｈ（Ｔもしくはトリチウム）であり得る；炭素は、例えば、^１３Ｃまたは^１４Ｃであり得る；酸素は、例えば、^１８Ｏであり得る；窒素は、例えば、^１５Ｎであり得る、などである。他の実施形態において、特定の同位体（例えば、^３Ｈ、^１３Ｃ、^１４Ｃ、^１８Ｏまたは^１５Ｎ）は、化合物の特定部位を占める元素の全同位体存在度の少なくとも１％、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％または少なくとも９９．９％に相当し得る。
薬学的組成物

別の局面において、本発明は、薬学的に受容可能なキャリア、および有効量の式Ｉ－５９、Ｉ－６６、Ｉ－６１、Ｉ－６２またはＩ－６０の化合物を含有する薬学的組成物を提供する。

医薬品として使用される場合、本明細書中で提供される化合物は代表的に、薬学的組成物の形態で投与される。このような組成物は、製薬の分野において周知である方法で調製され得、そして少なくとも１つの活性化合物を含有し得る。

１つの実施形態において、薬学的組成物に関して、そのキャリアは、非経口キャリア、経口キャリアまたは局所キャリアである。

本発明はまた、医薬品または医薬として使用するための、式Ｉ－５９、Ｉ－６６、Ｉ－６１、Ｉ－６２またはＩ－６０の化合物、またはその薬学的組成物に関する。

通常、本明細書中に提供される化合物は、有効量で投与される。実際に投与される化合物の量は、典型的には、関連する状況（処置される症状、選択される投与経路、投与される実際の化合物、個々の患者の年齢、体重および応答、患者の症候の重症度などを含む）に照らして、医師によって決定される。

本明細書中で提供される薬学的組成物は、種々の経路（経口、直腸、経皮、皮下、静脈内、筋肉内、および鼻腔内が挙げられる）によって投与され得る。意図される送達経路に依存して、本明細書中で提供される化合物は、好ましくは、注射可能または経口用の組成物のいずれかとして、あるいは軟膏剤として、ローションとして、またはパッチとして（すべて、経皮投与用）製剤化される。

経口投与用の組成物は、バルクの液体の溶液もしくは懸濁液またはバルクの粉末の形態をとり得る。しかしながら、より一般的には、組成物は、正確な投薬を促進する単位剤形で提供される。用語「単位剤形」とは、ヒト被験体および他の哺乳動物に対する単位投与量として好適な物理的に不連続の単位をいい、各単位は、好適な薬学的賦形剤とともに所望の治療効果をもたらすと計算される所定量の活性な材料を含む。典型的な単位剤形としては、液体組成物の予め測定され予め充填されたアンプルもしくは注射器、または固体組成物の場合は丸剤、錠剤、カプセルなどが挙げられる。そのような組成物では、化合物は、通常、少量の成分（約０．１～約５０重量％または好ましくは約１～約４０重量％）であり、残りは、様々なビヒクルまたはキャリアおよび所望の投薬形態を形成するのに役立つ加工助剤である。

経口投与に適した液体の形態は、緩衝剤、懸濁剤および予製剤（ｄｉｓｐｅｎｓｉｎｇａｇｅｎｔｓ）、着色剤、香料などを含む好適な水性または非水性のビヒクルを含み得る。固体の形態は、例えば、以下の成分または同様の性質の化合物のいずれかを含み得る：結合剤（例えば、微結晶性セルロース、トラガカントゴムまたはゼラチン）；賦形剤（例えば、デンプンまたはラクトース）、崩壊剤（例えば、アルギン酸、Ｐｒｉｍｏｇｅｌまたはトウモロコシデンプン）；滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム）；滑剤（例えば、コロイド状二酸化ケイ素）；甘味剤（例えば、スクロースまたはサッカリン）；または香味料（例えば、ペパーミント、サリチル酸メチルまたはオレンジフレーバー）。

注射可能組成物は、典型的には、注射可能な滅菌された食塩水もしくはリン酸緩衝食塩水または当該分野で公知の他の注射可能なキャリアに基づくものである。従来どおり、そのような組成物における活性な化合物は、典型的には、しばしば約０．０５～１０重量％である微量の成分であり、残りは、注射可能なキャリアなどである。

経皮的組成物は、典型的には、活性成分（単数または複数）を、一般的には約０．０１～約２０重量％の範囲、好ましくは約０．１～約２０重量％の範囲、好ましくは約０．１～約１０重量％の範囲、そしてより好ましくは約０．５～約１５重量％の範囲の量で含む、局所的軟膏またはクリームとして製剤化される。軟膏として製剤化されるとき、活性成分は、典型的には、パラフィン軟膏基剤または水混和性軟膏基剤と混和される。あるいは、活性成分は、例えば、水中油型クリーム基剤を含む、クリームとして製剤化され得る。そのような経皮的製剤は、当該分野で周知であり、一般に、その活性成分または製剤の皮膚浸透力または安定性を高めるさらなる成分を含む。そのような公知の経皮的製剤および成分のすべてが、本明細書中に提供される範囲内に含まれる。

本明細書中に提供される化合物は、経皮的デバイスによっても投与され得る。従って、経皮的投与は、レザバータイプもしくは多孔質膜タイプまたは固体マトリックス種類のパッチを用いて達成され得る。

経口的に投与可能な、注射可能な、または局所的に投与可能な組成物について上に記載された構成要素は、単に代表的なものである。他の材料ならびに加工手法などは、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，第１７版，１９８５，ＭａｃｋＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，ＰｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａのＰａｒｔ８（参照により本明細書中に援用される）に示されている。

経口的に投与可能な、注射可能な、または局所的に投与可能な組成物について上に記載された構成要素は、単に代表的なものである。他の材料ならびに加工手法などは、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＴｈｅＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＰｒａｃｔｉｃｅｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，第２１版，２００５，刊行元：ＬｉｐｐｉｎｃｏｔｔＷｉｌｌｉａｍｓ＆ＷｉｌｋｉｎｓのＰａｒｔ８（参照により本明細書中に援用される）に示されている。

本発明の化合物はまた、徐放形態でまたは徐放薬物送達系から投与され得る。代表的な徐放材料の説明は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓに見出すことができる。

本発明は、式Ｉ－５９、Ｉ－６６、Ｉ－６１、Ｉ－６２またはＩ－６０の化合物の薬学的に受容可能な製剤にも関する。１つの実施形態において、その製剤は、水を含む。別の実施形態において、その製剤は、シクロデキストリン誘導体を含む。最も一般的なシクロデキストリンは、連結される糖部分上に必要に応じて１つ以上の置換基（それらとしては、メチル化、ヒドロキシアルキル化、アシル化およびスルホアルキルエーテル置換が挙げられるが、これらに限定されない）を含む、それぞれ６個、７個および８個のα－１，４－結合グルコース単位からなるα－、β－およびγ－シクロデキストリンである。ある特定の実施形態において、シクロデキストリンは、スルホアルキルエーテルβ－シクロデキストリン、例えば、Ｃａｐｔｉｓｏｌ（登録商標）としても知られるスルホブチルエーテルβ－シクロデキストリンである。例えば、米国特許第５，３７６，６４５号を参照のこと。ある特定の実施形態において、上記製剤は、ヘキサプロピル－β－シクロデキストリンを含む。さらなる特定の実施形態において、上記製剤は、ヘキサプロピル－β－シクロデキストリン（例えば、水中１０～５０％）を含む。

本発明は、式Ｉ－５９、Ｉ－６６、Ｉ－６１、Ｉ－６２またはＩ－６０の化合物の薬学的に受容可能な酸付加塩にも関する。薬学的に受容可能な塩を調製するために使用され得る酸は、無毒性の酸付加塩、すなわち、薬理学的に許容され得るアニオンを含む塩（例えば、塩酸塩、ヨウ化水素酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、安息香酸塩、パラ－トルエンスルホン酸塩など）を形成する酸である。

以下の製剤の例は、本発明に従って調製され得る代表的な薬学的組成物を例証している。しかしながら、本発明は、以下の薬学的組成物に限定されない。

例示的な製剤１－錠剤：式Ｉ－５９、Ｉ－６６、Ｉ－６１、Ｉ－６２またはＩ－６０の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を、乾燥粉末として乾燥ゼラチン結合剤とおおよそ１：２重量比で混和し得る。微量のステアリン酸マグネシウムを滑沢剤として加える。その混合物を、打錠機で２４０～２７０ｍｇの錠剤（錠剤１つあたり８０～９０ｍｇの活性な化合物）に形成する。

例示的な製剤２－カプセル：式Ｉ－５９、Ｉ－６６、Ｉ－６１、Ｉ－６２またはＩ－６０の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を、乾燥粉末としてデンプン希釈剤とおおよそ１：１重量比で混和し得る。その混合物を２５０ｍｇのカプセル（カプセル１つあたり１２５ｍｇの活性な化合物）に充填する。

例示的な製剤３－液体：式Ｉ－５９、Ｉ－６６、Ｉ－６１、Ｉ－６２またはＩ－６０の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩（１２５ｍｇ）を、スクロース（１．７５ｇ）およびキサンタンガム（４ｍｇ）と混和し得、得られた混合物を混ぜて、Ｎｏ．１０メッシュＵ．Ｓ．シーブに通し、次いで、微結晶性セルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウム（１１：８９，５０ｍｇ）の事前に調製された水溶液と混合する。安息香酸ナトリウム（１０ｍｇ）、香料および着色料を水で希釈し、撹拌しながら加える。次いで、充分な水を加えることにより、総体積を５ｍＬにし得る。

例示的な製剤４－錠剤：式Ｉ－５９、Ｉ－６６、Ｉ－６１、Ｉ－６２またはＩ－６０の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を、乾燥粉末として乾燥ゼラチン結合剤とおおよそ１：２重量比で混和し得る。微量のステアリン酸マグネシウムを滑沢剤として加える。その混合物を、打錠機で４５０～９００ｍｇの錠剤（１５０～３００ｍｇの活性な化合物）に形成する。

例示的な製剤５－注射剤：式Ｉ－５９、Ｉ－６６、Ｉ－６１、Ｉ－６２またはＩ－６０の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を、滅菌された緩衝食塩水の注射可能な水性媒質に、およそ５ｍｇ／ｍＬの濃度に溶解または懸濁し得る。

例示的な製剤６－錠剤：式Ｉ－５９、Ｉ－６６、Ｉ－６１、Ｉ－６２またはＩ－６０の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を、乾燥粉末として乾燥ゼラチン結合剤とおおよそ１：２重量比で混和し得る。微量のステアリン酸マグネシウムを滑沢剤として加える。その混合物を、打錠機で９０～１５０ｍｇの錠剤（錠剤１つあたり３０～５０ｍｇの活性な化合物）に形成する。

例示的な製剤７－錠剤：式Ｉ－５９、Ｉ－６６、Ｉ－６１、Ｉ－６２またはＩ－６０の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を、乾燥粉末として乾燥ゼラチン結合剤とおおよそ１：２重量比で混和し得る。微量のステアリン酸マグネシウムを滑沢剤として加える。その混合物を、打錠機で３０～９０ｍｇの錠剤（錠剤１つあたり１０～３０ｍｇの活性な化合物）に形成する。

例示的な製剤８－錠剤：式Ｉ－５９、Ｉ－６６、Ｉ－６１、Ｉ－６２またはＩ－６０の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を、乾燥粉末として乾燥ゼラチン結合剤とおおよそ１：２重量比で混和し得る。微量のステアリン酸マグネシウムを滑沢剤として加える。その混合物を、打錠機で０．３～３０ｍｇの錠剤（錠剤１つあたり０．１～１０ｍｇの活性な化合物）に形成する。

例示的な製剤９－錠剤：式Ｉ－５９、Ｉ－６６、Ｉ－６１、Ｉ－６２またはＩ－６０の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を、乾燥粉末として乾燥ゼラチン結合剤とおおよそ１：２重量比で混和し得る。微量のステアリン酸マグネシウムを滑沢剤として加える。その混合物を、打錠機で１５０～２４０ｍｇの錠剤（錠剤１つあたり５０～８０ｍｇの活性な化合物）に形成する。

例示的な製剤１０－錠剤：式Ｉ－５９、Ｉ－６６、Ｉ－６１、Ｉ－６２またはＩ－６０の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を、乾燥粉末として乾燥ゼラチン結合剤とおおよそ１：２重量比で混和し得る。微量のステアリン酸マグネシウムを滑沢剤として加える。その混合物を、打錠機で２７０～４５０ｍｇの錠剤（錠剤１つあたり９０～１５０ｍｇの活性な化合物）に形成する。

注射剤の用量レベルは、約０．１ｍｇ／ｋｇ／時～少なくとも１０ｍｇ／ｋｇ／時の範囲であり、すべて約１～約１２０時間、特に、２４～９６時間にわたる。約０．１ｍｇ／ｋｇ～約１０ｍｇ／ｋｇまたはそれ以上の前負荷ボーラス（ｐｒｅｌｏａｄｉｎｇｂｏｌｕｓ）も、適切な定常状態レベルを達成するために投与されてもよい。最大総用量は、４０～８０ｋｇのヒト患者にとって約２ｇ／日を越えると予想されない。

長期間の状態の予防および／または処置のためには、そのレジメンは通常、何か月間、または何年間にもわたるので、患者の簡便さおよび耐性のためには、経口投薬が好ましい。経口投与の場合、１日あたり１～５回、特に２～４回、典型的には３回の経口投与が、代表的なレジメンである。これらの投薬パターンを使用するとき、各用量は、約０．０１～約２０ｍｇ／ｋｇの本明細書中に提供される化合物をもたらし、好ましい用量は、各々、約０．１～約１０ｍｇ／ｋｇ、特に、約１～約５ｍｇ／ｋｇをもたらす。

経皮投与は一般に、注射投与を使用して達成されるものと類似であるかまたはより低い血液中レベルを与えるように、選択される。

ＣＮＳ障害の発生を予防するために使用されるとき、本明細書中に提供される化合物は、典型的には、医師の助言によりおよび医師の監視下において、上に記載された投与量レベルで、その症状を発症する危険がある被験体に投与され得る。特定の症状を発症する危険がある被験体としては、一般に、その症状の家族歴を有する被験体、またはその症状の発症の影響を特に受けやすいと遺伝子検査もしくはスクリーニングによって特定された被験体が挙げられる。
処置の方法および使用

本明細書中に記載される本発明の化合物（例えば式Ｉ－５９、Ｉ－６６、Ｉ－６１、Ｉ－６２またはＩ－６０の化合物）およびその薬学的に受容可能な塩は、ＰＭＤＡレセプターの正のアロステリックモジュレーションの達成を必要とする被験体においてＰＭＤＡレセプターの正のアロステリックモジュレーションを達成する方法であって、前記被験体に、ＮＭＤＡレセプターの負のアロステリックモジュレーションの達成を必要とする被験体においてＮＭＤＡレセプターの負のアロステリックモジュレーションを達成する化合物を投与し、前記被験体に式の化合物を投与する工程を包含する方法において使用され得る。

本発明の化合物（例えば、式Ｉ－５９、Ｉ－６６、Ｉ－６１、Ｉ－６２またはＩ－６０の化合物）およびその薬学的に受容可能な塩は、本明細書中に記載されるように、一般に、ＮＭＤＡ機能を調節するように設計され、従って、被験体における例えばＣＮＳ関連状態の処置および予防のためのオキシステロールとして働くように、設計される。いくつかの実施形態において、本明細書中に記載される化合物（例えば、式Ｉ－５９、Ｉ－６６、Ｉ－６１、Ｉ－６２またはＩ－６０の化合物）およびその薬学的に受容可能な塩は、本明細書中に記載されるように、一般に、血液脳関門を透過するように設計される（例えば、血液脳関門を横切って輸送されるように設計される）。調節とは、本明細書中で使用される場合、例えば、ＮＭＤＡレセプター機能の阻害または相乗作用をいう。特定の実施形態において、式Ｉ－５９、Ｉ－６６、Ｉ－６１、Ｉ－６２もしくはＩ－６０の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩は、ＮＭＤＡの負のアロステリックモジュレーター（ＮＡＭ）として働き、そしてＮＭＤＡレセプター機能を阻害する。特定の実施形態において、本発明（例えば、式Ｉ－５９、Ｉ－６６、Ｉ－６１、Ｉ－６２もしくはＩ－６０の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩）は、ＮＭＤＡの正のアロステリックモジュレーター（ＰＡＭ）として働き、そしてＮＭＤＡレセプター機能を相乗作用する。ある特定の実施形態において、式Ｉ－５９、Ｉ－６６、Ｉ－６１、Ｉ－６２もしくはＩ－６０の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、天然に存在する基質によるＮＭＤＡレセプター機能の相乗作用または阻害を遮断または軽減する。このような化合物は、ＮＭＤＡの負のアロステリックモジュレーター（ＮＡＭ）としても正のアロステリックモジュレーター（ＰＡＭ）としても作用しない。いくつかの実施形態において、この障害はがんである。いくつかの実施形態において、この障害は糖尿病である。いくつかの実施形態において、この障害はステロール合成障害である。いくつかの実施形態において、この障害は、胃腸（ＧＩ）障害であり、例えば、便秘症、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えば、潰瘍性大腸炎、クローン病）、ＧＩに影響を与える構造障害、肛門の障害（例えば、痔核、内痔核、外痔核、肛門裂傷、肛門周囲膿瘍、肛門フィステル）、結腸ポリープ、がん、または大腸炎である。いくつかの実施形態において、この障害は炎症性腸疾患である。

ＮＭＤＡ調節に関連する例示的な状態としては、胃腸（ＧＩ）障害（例えば、便秘症、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えば、潰瘍性大腸炎、クローン病）、ＧＩに影響を与える構造障害、肛門の障害（例えば、痔核、内痔核、外痔核、肛門裂傷、肛門周囲膿瘍、肛門フィステル）、結腸ポリープ、がん、大腸炎）、ならびにＣＮＳ状態（例えば、本明細書中に記載されるようなもの）が挙げられるが、これらに限定されない。

ＮＭＤＡ調節に関連する例示的な状態（例えば、ＣＮＳ状態）としては、適応障害、不安障害（強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、社会恐怖、全般性不安障害が挙げられる）、認知障害（アルツハイマー病および他の形態の認知症（大脳皮質基底核認知症進行性核上性麻痺、前頭側頭型認知症、原発性進行性失語症、パーキンソン病認知症およびレビー小体認知症が挙げられる）が挙げられる）、解離性障害、摂食障害、気分障害（うつ病（例えば、産後うつが挙げられる）、双極性障害、気分変調性障害、自殺傾向）、統合失調症または他の精神病性障害（分裂情動精神病が挙げられる）、睡眠障害（不眠症が挙げられる）、物質乱用関連障害、人格障害（強迫性人格障害が挙げられる）、自閉症スペクトラム障害（Ｓｈａｎｋ群のタンパク質（例えば、Ｓｈａｎｋ３）に対する変異を含むものが挙げられる）、神経発達障害（レット症候群が挙げられる）、多発性硬化症、ステロール合成障害、スミス・レムリ・オピッツ症候群、疼痛（急性疼痛、慢性疼痛および神経因性疼痛が挙げられる）、発作性障害（てんかん重積持続状態および単一遺伝子形態のてんかん、例えばドラベ病、結節性硬化症（ＴＳＣ）および点頭てんかんが挙げられる）、脳卒中、くも膜下出血、脳内出血、脳虚血、外傷性脳損傷、運動障害（ハンティングトン病およびパーキンソン病が挙げられる）、注意欠陥障害、注意欠陥多動性障害、代謝性脳症（フェニルケトン尿症が挙げられる）、分娩後精神病、高力価の抗ＮＭＤＡレセプター抗体に関連する症候群（抗ＮＭＤＡレセプター脳炎が挙げられる）、神経変性障害、神経炎症、神経精神ループス、ニーマン・ピックＣ障害および耳鳴が挙げられるが、これらに限定されない。

特定の実施形態において、本発明の化合物、例えば式Ｉ－５９、Ｉ－６６、Ｉ－６１、Ｉ－６２もしくはＩ－６０の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、鎮静または麻酔を誘導するために使用され得る。

特定の実施形態において、式Ｉ－５９、Ｉ－６６、Ｉ－６１、Ｉ－６２もしくはＩ－６０の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、適応障害、不安障害（強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、社会恐怖、全般性不安障害が挙げられる）、認知障害（アルツハイマー病および他の形態の認知症（大脳皮質基底核認知症進行性核上性麻痺、前頭側頭型認知症、原発性進行性失語症、パーキンソン病認知症およびレビー小体認知症が挙げられる）が挙げられる）、解離性障害、摂食障害、気分障害（うつ病（例えば、産後うつが挙げられる）、双極性障害、気分変調性障害、自殺傾向）、統合失調症または他の精神病性障害（分裂情動精神病が挙げられる）、睡眠障害（不眠症が挙げられる）、物質乱用関連障害、人格障害（強迫性人格障害が挙げられる）、自閉症スペクトラム障害（Ｓｈａｎｋ群のタンパク質（例えば、Ｓｈａｎｋ３）に対する変異を含むものが挙げられる）、神経発達障害（レット症候群が挙げられる）、多発性硬化症、ステロール合成障害、スミス・レムリ・オピッツ症候群、疼痛（急性疼痛、慢性疼痛および神経因性疼痛が挙げられる）、発作性障害（てんかん重積持続状態および単一遺伝子形態のてんかん、例えばドラベ病、結節性硬化症（ＴＳＣ）および点頭てんかんが挙げられる）、脳卒中、くも膜下出血、脳内出血、脳虚血、外傷性脳損傷、運動障害（ハンティングトン病およびパーキンソン病が挙げられる）、注意欠陥障害、注意欠陥多動性障害、代謝性脳症（フェニルケトン尿症が挙げられる）、分娩後精神病、高力価の抗ＮＭＤＡレセプター抗体に関連する症候群（抗ＮＭＤＡレセプター脳炎が挙げられる）、神経変性障害、神経炎症、神経精神ループス、ニーマン・ピックＣ障害および耳鳴の処置または予防において有用である。

ある特定の実施形態において、式Ｉ－５９、Ｉ－６６、Ｉ－６１、Ｉ－６２もしくはＩ－６０の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、適応障害、不安障害（強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、社会恐怖、全般性不安障害が挙げられる）、認知障害（アルツハイマー病および他の形態の認知症（大脳皮質基底核認知症進行性核上性麻痺、前頭側頭型認知症、原発性進行性失語症、パーキンソン病認知症およびレビー小体認知症が挙げられる）が挙げられる）、物質乱用関連障害、解離性障害、摂食障害、気分障害（うつ病（例えば、産後うつが挙げられる）、双極性障害、気分変調性障害、自殺傾向）、統合失調症または他の精神病性障害（分裂情動精神病が挙げられる）、人格障害（強迫性人格障害が挙げられる）、自閉症スペクトラム障害（Ｓｈａｎｋ群のタンパク質（例えば、Ｓｈａｎｋ３）に対する変異を含むものが挙げられる）、あるいは分娩後精神病の処置または予防において有用である。

ある特定の実施形態において、式Ｉ－５９、Ｉ－６６、Ｉ－６１、Ｉ－６２もしくはＩ－６０の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、神経発達障害（レット症候群が挙げられる）、多発性硬化症、ステロール合成障害、スミス・レムリ・オピッツ症候群、疼痛（急性疼痛、慢性疼痛および神経因性疼痛が挙げられる）、発作性障害（てんかん重積持続状態および単一遺伝子形態のてんかん、例えばドラベ病、結節性硬化症（ＴＳＣ）および点頭てんかんが挙げられる）、脳卒中、くも膜下出血、脳内出血、脳虚血、外傷性脳損傷、運動障害（ハンティングトン病およびパーキンソン病が挙げられる）、注意欠陥障害、注意欠陥多動性障害、代謝性脳症（フェニルケトン尿症が挙げられる）、高力価の抗ＮＭＤＡレセプター抗体に関連する症候群（抗ＮＭＤＡレセプター脳炎が挙げられる）、神経変性障害、神経炎症、神経精神ループス、ニーマン・ピックＣ障害または耳鳴の処置または予防において有用である。

いくつかの実施形態において、本発明の化合物、例えば、NMDAレセプター機能のPAMとして働く式Ｉ－５９、Ｉ－６６、Ｉ－６１、Ｉ－６２もしくはＩ－６０の化合物は、統合失調症または他の精神病性障害（分裂情動精神病が挙げられる）、睡眠障害（不眠症が挙げられる）、自閉症スペクトラム障害（Ｓｈａｎｋ群のタンパク質（例えば、Ｓｈａｎｋ３）に対する変異を含むものが挙げられる）、多発性硬化症、運動障害（ハンティングトン病およびパーキンソン病が挙げられる）、注意欠陥障害、注意欠陥多動性障害、代謝性脳症（フェニルケトン尿症が挙げられる）、分娩後精神病、ならびに高力価または抗ＮＭＤＡレセプター抗体に関連する症候群（抗ＮＭＤＡレセプター脳炎が挙げられる）を含めた状態（例えば、ＣＮＳ関連状態）の処置または予防において有用であり得る。

いくつかの実施形態において、本発明の化合物、例えば、NMDAレセプター機能のNAMとして働く式Ｉ－５９、Ｉ－６６、Ｉ－６１、Ｉ－６２もしくはＩ－６０の化合物は、不安障害（強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、社会恐怖、全般性不安障害が挙げられる）、気分障害（うつ病（例えば、産後うつが挙げられる）、双極性障害、気分変調性障害、自殺傾向）、人格障害（強迫性人格障害が挙げられる）、神経発達障害（レット症候群が挙げられる）、疼痛（急性および慢性疼痛が挙げられる）、発作性障害（てんかん重積持続状態および単一遺伝子形態のてんかん、例えばドラベ病、結節性硬化症（ＴＳＣ）および点頭てんかんが挙げられる）、脳卒中、外傷性脳損傷、適応障害、神経精神ループス、ならびに耳鳴を含めた状態（例えば、ＣＮＳ関連状態）の処置または予防において有用であり得る。

いくつかの実施形態において、本発明の化合物、例えば、NMDAレセプター機能のPAMまたはNAMとして働く式Ｉ－５９、Ｉ－６６、Ｉ－６１、Ｉ－６２もしくはＩ－６０の化合物は、認知障害（アルツハイマー病および他の形態の認知症（大脳皮質基底核認知症進行性核上性麻痺、前頭側頭型認知症、原発性進行性失語症、パーキンソン病認知症およびレビー小体認知症が挙げられる）が挙げられる）、ステロール合成障害、ならびに摂食障害を含めた状態（例えば、ＣＮＳ関連状態）の処置または予防において有用であり得る。

別の局面において、脳の興奮性に関連する状態が疑われるかまたは悩む被験体において、脳の興奮性を処置または予防するための方法が提供され、この方法は、この被験体に、有効量の本発明の化合物（例えば、式Ｉ－５９、Ｉ－６６、Ｉ－６１、Ｉ－６２もしくはＩ－６０の化合物またはその薬学的に受容可能な塩）を投与する工程を包含する。

なお別の局面において、本発明の化合物（例えば、式Ｉ－５９、Ｉ－６６、Ｉ－６１、Ｉ－６２もしくはＩ－６０の化合物またはその薬学的に受容可能な塩）と別の薬理学的に活性な剤との組み合わせ物が提供される。本明細書中に提供される化合物は、単一の活性剤として投与され得るか、または他の剤と組み合わせて投与され得る。組み合わせでの投与は、当業者に明らかである任意の技術（例えば、別々の投与、逐次投与、同時投与、および交互投与）によって進行し得る。
運動障害

運動障害を処置するための方法もまた、本明細書中に記載される。本明細書中で使用される場合、「運動障害」とは、運動過剰障害および関係する筋肉制御の異常に関連する種々の疾患および障害のことを指す。例示的な運動障害としては、パーキンソン病および振顫麻痺（特に運動緩徐によって定義される）、ジストニー、舞踏病およびハンティングトン病、運動失調、振顫（例えば、本態性振顫）、ミオクローヌスおよび驚愕、チックおよびトゥーレット症候群、下肢静止不能症候群、スティッフパーソン症候群ならびに歩行障害が挙げられるが、これらに限定されない。

振顫は、１つまたはそれを超える身体部分（例えば、手、腕、眼、顔面、頭部、声帯ヒダ、体幹、脚）の振動または攣縮を伴い得る、不随意の、時にリズミカルな、筋肉の収縮および弛緩である。振顫には、遺伝性、変性および特発性の障害、例えば、それぞれウィルソン病、パーキンソン病および本態性振顫；代謝疾患（例えば、甲状腺（ｔｈｙｏｉｄ）－副甲状腺疾患、肝疾患および低血糖症）；末梢神経障害（シャルコー・マリー・トゥース病、ルシー・レヴィ病、真性糖尿病、複合性局所性疼痛症候群に関連する）；毒素（ニコチン、水銀、鉛、ＣＯ、マンガン、ヒ素、トルエン）により誘導される障害；薬物（睡眠薬、三環系抗うつ薬（ｔｒｉｃｙｃｌｉｃｓ）、リチウム、コカイン、アルコール、アドレナリン、気管支拡張薬、テオフィリン、カフェイン、ステロイド、バルプロエート、アミオダロン、甲状腺ホルモン、ビンクリスチン）により誘導される障害；ならびに心因性障害が含まれる。臨床上の振顫は、生理的振顫、疲労誘発性生理的振顫（ｅｎｈａｎｃｅｄｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃｔｒｅｍｏｒ）、本態性振顫症候群（古典的本態性振顫、原発性起立性振顫ならびにタスク特異的および体位特異的振顫を包含する）、ジストニー性振顫、パーキンソン振顫、小脳性振顫、ホームズ振顫（すなわち、赤核振顫）、口蓋振顫、神経障害性振顫、中毒性または薬剤性振顫および心因性振顫に分類され得る。他の形態の振戦としては、小脳振戦または企図振戦、ジストニア振戦、本態性振戦、起立時振戦、パーキンソン振戦、生理的振戦、心因性振戦または赤核振戦が挙げられる。

小脳性振顫または企図振顫は、意図的動作の後に起きる四肢のゆっくりとした広範な振顫である。小脳性振顫は、例えば、腫瘍、脳卒中、疾患（例えば、多発性硬化症、遺伝性変性障害）に起因する、小脳における病変または小脳への損傷によって引き起こされる。

ジストニー性振顫は、持続性の不随意筋収縮がねじりおよび反復の運動ならびに／または有痛性の異常な姿勢もしくは体位を引き起こす運動障害であるジストニーを患っている個体において生じる。ジストニー性振顫は、身体の任意の筋肉に影響し得る。ジストニー性振顫は、不規則に起こり、しばしば絶対安静によって緩和し得る。

本態性振顫または良性本態性振顫は、最も一般的なタイプの振顫である。本態性振顫は、一部では軽症かつ非進行性である場合もあり、身体の片側から始まるが３年以内に両側が影響を受けるゆっくりとした進行性である場合もある。最も頻繁に影響を受けるのは手であるが、頭部、声、舌、脚および体幹も関与し得る。振顫の頻度は、歳を取るにつれて減少し得るが、重症度は高まり得る。感情の高ぶり、ストレス、発熱、肉体疲労または低血糖が、振顫を引き起こし得、かつ／またはその重症度を高め得る。症状は、一般に、長期に亘って発展していき、発症後に目に見えるようになり、かつ持続し得る。

起立性振顫は、起立直後の脚および体幹に起きる速い（例えば、１２Ｈｚ超の）リズミカルな筋収縮により特徴付けられる。痙攣は、大腿および脚に感じ、患者は、一点で起立するように求められた場合に抑え切れずに震えることがある。起立性振顫は、本態性振顫を有する患者に起こることがある。

パーキンソン振顫は、運動を制御する脳内の構造に対する損傷によって引き起こされる。パーキンソン振顫は、パーキンソン病の前兆であることが多く、典型的には、手の「丸薬丸め」運動として見られ、おとがい、口唇、脚および体幹にも影響し得る。パーキンソン振顫の発症は、典型的には、６０歳以降に開始する。運動は、片肢または身体の片側で始まり、進行して、もう片側にも及び得る。

生理的振顫は、正常な個体に生じ得、臨床的有意性を有しない。生理的振顫は、全ての随意筋群に見られ得る。生理的振顫は、特定の薬物、アルコール離脱（ａｌｃｏｈｏｌｗｉｔｈｄｒａｗｌ）、または甲状腺機能亢進および低血糖症を含む病状によって引き起こされ得る。この振顫は、古典的に約１０Ｈｚの周波数を有する。

心因性振顫またはヒステリー性振顫は、安静時または姿勢運動中もしくは活動的運動中に生じ得る。心因性振顫を有する患者は、転換性障害または別の精神医学的疾患を有し得る。

赤核振顫は、安静時、姿勢時および意図したときに顕れ得るゆっくりとした粗大振顫により特徴付けられる。この振顫は、中脳の古典的な珍しい脳卒中において赤核に影響する状態に関連し得る。

パーキンソン病は、ドーパミンを産生する脳の神経細胞に影響する。症状としては、筋硬直、振顫ならびに発語および歩行の変化が挙げられる。振顫麻痺は、振顫、運動緩徐、硬直および体位不安定により特徴付けられる。振顫麻痺は、パーキンソン病に見られる症状（ｓｙｍｐｔｏｎｓ）を共有するが、進行性の神経変性疾患ではなく症状群である。

ジストニーは、異常であってしばしば反復性の運動または姿勢を引き起こす持続的または断続的な筋収縮により特徴付けられる運動障害である。ジストニー運動は、パターン化し得、ねじりであり得、振顫性であり得る。ジストニーは、随意運動によって惹起または悪化することが多く、筋肉の活性化のオーバーフローに関連することが多い。

舞踏病は、典型的には肩、臀部および顔面に影響する律動性不随意運動により特徴付けられる神経障害である。

ハンティングトン病は、脳の神経細胞を衰弱させる遺伝性疾患である。症状としては、制御不可能な運動、不器用および平衡障害が挙げられる。ハンティングトン病は、歩行、談話および嚥下を妨げ得る。

運動失調とは、身体運動の完全制御の喪失のことを指し、指、手、腕、脚、身体、言語および眼球運動に影響し得る。

ミオクローヌスおよび驚愕は、聴覚性、触覚性、視覚性または前庭性であり得る突然かつ予想外の刺激に対する反応である。

チックは、通常突然に発症し、短い反復性であるがリズミカルでない、典型的には、正常な行動を模倣し、正常な活動のバックグラウンドの範囲外で生じることが多い、不随意運動である。チックは、運動チックまたは音声チックに分類され得、運動チックは運動に関連し、音声チックは音に関連する。チックは、単純型または複合型として特徴付けられ得る。例えば、単純型運動チックは、特定の身体部分に限定されたいくつかの筋肉だけが関わっている。

トゥーレット症候群は、小児期に発症する遺伝性の神経精神障害であり、複数の運動チックおよび少なくとも１つの音声チックにより特徴付けられる。

下肢静止不能症候群は、安静時に脚を動かそうとする抗しがたい衝動により特徴付けられる神経性の感覚運動障害である。

スティッフパーソン症候群は、通常、腰および脚が関与する、不随意の有痛性攣縮および筋肉の硬直により特徴付けられる進行性の運動障害である。典型的には、腰部の過度の脊柱前弯過度を伴う強直性歩行が生じる。典型的には、傍脊椎の体軸筋の連続的な運動単位活動のＥＭＧ記録における特徴的な異常が認められる。異型としては、限局性硬直をもたらす、典型的には脚の遠位部および足に影響する、「四肢硬直（ｓｔｉｆｆ－ｌｉｍｂ）症候群」が挙げられる。

歩行障害とは、神経筋の、関節炎の、または他の身体の変化に起因する、歩行の様式またはスタイルにおける異常のことを指す。歩行は、異常な歩行運動に関する体系に従って分類され、歩行には、片麻痺歩行、両麻痺歩行（ｄｉｐｌｅｇｉｃｇａｉｔ）、神経障害性歩行、筋障害性歩行、パーキンソン病様歩行、舞踏病様歩行、失調性歩行および感覚性歩行が含まれる。
気分障害

気分障害、例えば臨床的うつ病、産後うつ病もしくは産後うつ、周産期うつ病、非定型うつ病、メランコリー型うつ病、心因性大うつ病、緊張性うつ病、季節性情動障害、気分変調、二重抑うつ症、抑うつ性格障害、再発性短期うつ病、小うつ病性障害、双極性障害もしくは躁うつ病性障害、慢性病状によって引き起こされるうつ病、処置抵抗性うつ病、難治性うつ病、自殺、自殺念慮または自殺行動を処置するための方法もまた、本明細書中に提供される。

臨床的うつ病は、大うつ病、大うつ病性障害（ＭＤＤ）、重度うつ病、単極性うつ病、単極性障害および反復性うつ病としても知られ、低い自尊心および通常は楽しめる活動への興味または喜びの喪失を伴う広汎性および持続性の落ち込んだ気分により特徴付けられる精神障害のことを指す。臨床的うつ病を有する一部の人は、睡眠が難しく、やせて、概して動揺を感じ、被刺激性になる。臨床的うつ病は、個体がどのように感じるか、考えるかおよび振る舞うかに影響し、種々の情動的および肉体的な問題に至り得る。臨床的うつ病を有する個体は、日々の活動を行うのに苦労することがあり、生きていく価値がないかのように感じることがある。

産後うつ病（ＰＮＤ）は、産後うつ（ＰＰＤ）とも称され、出産後の女性が罹る臨床的うつ病の一種のことを指す。症状としては、悲哀、疲労、睡眠および食習慣の変化、性的願望の低下、号泣エピソード、不安ならびに被刺激性が挙げられ得る。いくつかの実施形態において、ＰＮＤは、処置抵抗性うつ病（例えば、本明細書中に記載される処置抵抗性うつ病）である。いくつかの実施形態において、ＰＮＤは、難治性うつ病（例えば、本明細書中に記載される難治性うつ病）である。

いくつかの実施形態において、ＰＮＤを有する被験体はまた、妊娠中にうつ病またはうつ病の症候を経験している。このうつ病は、本明細書中では周産期うつ病と称される。ある実施形態において、周産期うつ病を経験している被験体は、ＰＮＤを経験するリスクが高い。

非定型うつ病（ＡＤ）は、気分反応性（例えば、逆説的快感消失（ｐａｒａｄｏｘｉｃａｌａｎｈｅｄｏｎｉａ））および積極性、著しい体重増加または食欲亢進により特徴付けられる。ＡＤに罹患している患者は、過剰な睡眠または傾眠（睡眠過剰）、四肢重感、および認知される対人拒絶への過敏性の結果としての著しい社会的障害も有し得る。

メランコリーうつ病は、ほとんどまたは全ての活動に対する喜びの喪失（快感消失）、楽しい刺激に反応しないこと、悲嘆もしくは喪失の気分よりも明白な抑うつ気分、過剰な体重減少、または過度の罪悪感により特徴付けられる。

精神病性大うつ病（ＰＭＤ）または精神病性うつ病とは、個体が妄想および幻覚などの精神病性の症状を経験する、大うつ病エピソード、特に、メランコリー性質の大うつ病エピソードのことを指す。

緊張性うつ病とは、運動行動の障害および他の症状を伴う大うつ病のことを指す。個体は、口がきけなくなり、昏迷状態（ｓｔｕｐｏｒｏｓｅ）になることがあり、動けなくなるか、または目的のない運動もしくは奇異な運動を示す。

季節性感情障害（ＳＡＤ）とは、個体が秋または冬に生じ始める季節性のパターンのうつ病エピソードを有する季節性うつ病の一種のことを指す。

気分変調とは、単極性うつ病に関連する状態のことを指し、同じ身体的および認知的な問題が、明らかである。それらは、それほど重篤ではなく、長く（例えば、少なくとも２年）続く傾向がある。

二重うつ病とは、少なくとも２年続き、大うつ病の期間によって時々中断する、かなり抑うつの気分（気分変調）のことを指す。

抑うつ性人格障害（ＤＰＤ）とは、うつ病性の特徴を有する人格障害のことを指す。

反復性短期うつ病（ＲｅｃｕｒｒｅｎｔＢｒｉｅｆＤｅｐｒｅｓｓｉｏｎ）（ＲＢＤ）とは、個体が１ヶ月に約１回、うつ病エピソードを有する状態のことを指し、その各エピソードは、２週間またはそれより短期間、典型的には、２～３日未満続く。

小うつ病性障害または小うつ病とは、少なくとも２つの症状が２週間存在するうつ病のことを指す。

双極性障害または躁うつ病性障害は、ハイ（ｈｉｇｈ）の情動（躁病または軽躁病）およびロー（ｌｏｗ）の情動（うつ）を含む極端な気分変動を引き起こす。躁病の期間中、個体は、異常に幸福、エネルギッシュまたは被刺激性に感じるかまたは行動することがある。それらの個体は、結果（ｃｏｎｓｅｑｕｎｃｅｓ）をほとんど無視して思慮に欠けた決断をすることが多い。通常、睡眠欲求が減少する。うつ病の期間中、号泣することがあり、他者とあまり視線を合わないことがあり、人生に対して後ろ向きの見方をすることがある。この障害を有する者の自殺のリスクは、２０年間で６％超と高く、３０～４０％が自傷（ｓｅｌｆｈａｒｍ）を起こす。不安障害および物質使用障害などの他の精神衛生上の問題は、一般に双極性障害に合併する。

慢性病状によって引き起こされるうつ病とは、がんまたは慢性疼痛、化学療法、慢性ストレスなどの慢性病状によって引き起こされるうつ病のことを指す。

処置抵抗性うつ病とは、個体がうつ病の処置を受けているが症状が改善しない状態のことを指す。例えば、抗うつ薬または心理学的（ｐｈｙｓｃｈｏｌｏｇｉｃａｌ）カウンセリング（精神療法）は、処置抵抗性うつ病を有する個体のうつ症状を和らげない。いくつかの症例では、処置抵抗性うつ病を有する個体は、症状を改善するが、戻ってしまう。難治性うつ病は、三環系抗うつ薬、ＭＡＯＩ、ＳＳＲＩならびに二重および三重取り込み阻害薬、ならびに／または抗不安薬を含む標準的な薬理学的処置、ならびに非薬理学的処置（例えば、精神療法、電気ショック治療、迷走神経刺激および／または経頭蓋磁気刺激）に抵抗性のうつ病に罹患している患者において生じる。

自殺傾向、希死念慮、自殺行動とは、個体が自殺を犯す傾向のことを指す。希死念慮は、自殺に関する考えまたは自殺への異常な執着に関係する。希死念慮の範囲は、例えば、瞬間的な考えから広範な考え、詳細な計画、ロールプレイング、不完全な試みまで、大きく異なる。症状としては、自殺について話すこと、自殺を犯す手段を入手すること、社会的接触を断つこと、死のことばかり考えていること、身動きが取れないまたはある状況について望みがないと感じること、アルコールまたは薬物の使用が増えること、危険なまたは自滅的なことを行うこと、二度と会えないかのように人々に別れを告げることが挙げられる。

うつ病の症状としては、持続的な不安なまたは悲しい感情、無力な感情、無希望、悲観主義、無価値、低エネルギー、焦燥感、睡眠困難、不眠、被刺激性、疲労、運動の問題（ｍｏｔｏｒｃｈａｌｌｅｎｇｅｓ）、愉快な活動または趣味への興味喪失、集中力の低下、エネルギーの低下、低い自尊心、前向きな考えまたは計画が無いこと、過剰な睡眠、過食、食欲の喪失、不眠症、自傷、自殺の考えおよび自殺の試みが挙げられる。症状の存在、重症度、頻度および持続時間は、場合によって異なり得る。うつ病の症状およびその緩和は、医師または心理学者（例えば、精神状態の検査）によって確かめられ得る。
不安障害

不安障害を処置するための方法が、本明細書中に提供される。不安障害とは、数種の異なる形態の、異常なおよび病理学的な恐怖および不安を網羅する、総括的な用語である。現在の精神医学的診断基準は、広範な種々の不安障害を認識している。

全般性不安障害とは、いずれの１つの対象にも状況にも焦点を合わせられない、長期にわたる不安によって特徴付けられる、一般的な慢性障害である。全般性不安に苦しむ人々は、非特異的な持続性の恐怖および心配を経験し、そして平凡な事態を過剰に心配するようになる。全般性不安障害は、高齢の成人に影響を与える最も一般的な不安障害である。

パニック障害において、ヒトは、強い恐怖および気がかりの短時間の発作に苦しみ、しばしば、振顫、震え、錯乱、眩暈感、悪心、呼吸困難により特徴付けられる。これらのパニック発作（ＡＰＡにより、不意に起こり、１０分未満でピークに達する恐怖または不快と定義される）は、数時間持続し得、そしてストレス、恐怖、または運動によってさえも誘発され得るが、特定の原因が常に明らかであるわけではない。再発性の予測できないパニック発作に加えて、恐怖性障害の診断はまた、その発作が慢性的な結果（その発作の潜在的な意味に対する心配、将来の発作に対する持続的な恐怖、またはその発作に関する行動の有意な変化のいずれか）を有することを必要とする。従って、恐怖性障害の患者は、特定のパニックエピソードの範囲外でさえも、症状を経験する。しばしば、心拍動の通常の変化が、パニックに苦しむ人により気付かれ、心臓がどこか具合が悪い、または別のパニック発作に罹っているところであると考えさせる。いくつかの症例において、身体機能の高まった知覚（過剰覚醒（ｈｙｐｅｒｖｉｇｉｌａｎｃｅ））が、パニック発作中に起こり、この場合、何らかの知覚される生理学的変化が、生命を脅かす可能な疾病と解釈される（すなわち、過度の心気症）。

強迫性障害とは、不安障害の１つの型であり、反復的な強迫観念（窮迫した、持続性の、侵害的な思考または心像）および脅迫行為（特定の動作または儀式を行う衝動）により主として特徴付けられる。ＯＣＤの思考パターンは、そのヒトが現実には存在していない原因的関係を信じることを包含する限り、迷信に結び付けられ得る。しばしば、そのプロセスは完全に非論理的である。例えば、特定のパターンでの歩行という強迫行為は、切迫した危険の強迫観念を軽減するために使用され得る。そして多くの症例において、この強迫行為は完全に説明不可能ではなく、単に、神経質により誘発される儀式を完遂することの衝動である。症例のうちの少数において、ＯＣＤの患者は、明白な強迫行為なしに強迫観念を経験するのみであり得、より少数の患者は、強迫行為のみを経験する。

不安障害の１つの最も大きいカテゴリーは、恐怖症のものであり、これは、恐怖および不安が特定の刺激または状況によって誘発される、全ての症例を包含する。患者は代表的に、自分の恐怖の対象（これは、動物、場所、体液に及ぶ何かであり得る）に遭遇することからの恐ろしい結果を予期する。

心的外傷後ストレス障害またはＰＴＳＤとは、外傷性の経験から生じる不安障害である。外傷後ストレスは、極端な状況（例えば、戦争、強姦、人質の状況、または重大な災難でさえも）から生じ得る。これはまた、重篤なストレッサーへの長期間の（慢性的な）曝露から生じ得る（例えば、個々の戦闘には耐えるが連続的な戦争にはうまく対処できない兵士）。一般的な症状としては、フラッシュバック、回避行動、およびうつ病が挙げられる。
てんかん

てんかんは、長期に亘って繰り返される発作によって特徴付けられる脳障害である。てんかんのタイプには、これらに限定されないが、全般性てんかん、例えば、小児欠神てんかん、若年性のミオクローヌスてんかん、覚醒時大発作の発作を伴うてんかん、ウエスト症候群、レノックス－ガストー症候群、部分てんかん、例えば、側頭葉てんかん、前頭葉てんかん、小児期の良性の焦点性てんかんが含まれることができる。
てんかん発生

てんかん発生は、正常な脳がてんかん（発作が起こる慢性症状）を発症する段階的プロセスである。てんかん発生は、初期傷害によって引き起こされる神経損傷から生じる（例えば、てんかん重積持続状態）。
てんかん発作重積状態（ＳＥ）

てんかん発作重積状態（ＳＥ）には、例えば、痙攣性てんかん発作重積状態、例えば、早期てんかん発作重積状態、確立したてんかん発作重積状態、難治性てんかん発作重積状態、超難治性てんかん発作重積状態；非痙攣性てんかん発作重積状態、例えば、全般性てんかん発作重積状態、複雑性部分てんかん発作重積状態；全般性周期性てんかん型放電；および周期性一側性てんかん型放電を含むことができる。痙攣性てんかん発作重積状態は、痙攣性てんかん重積発作の存在によって特徴付けられ、早期てんかん発作重積状態、確立したてんかん発作重積状態、難治性てんかん発作重積状態、超難治性てんかん発作重積状態を含むことができる。早期てんかん発作重積状態は、第一選択治療で処置される。確立したてんかん発作重積状態は、第一選択治療による処置にも関わらず持続するてんかん重積発作によって特徴付けられ、第二選択治療が行われる。難治性てんかん発作重積状態は、第一選択治療および第二選択治療による処置にも関わらず持続するてんかん重積発作によって特徴付けられ、全身麻酔剤が一般に投与される。超難治性てんかん発作重積状態は、第一選択治療、第二選択治療および２４時間またはそれを超える全身麻酔剤による処置にも関わらず持続するてんかん重積発作によって特徴付けられる。

非痙攣性てんかん発作重積状態は、例えば、焦点性非痙攣性てんかん発作重積状態、例えば、複雑性部分非痙攣性てんかん発作重積状態、単純部分非痙攣性てんかん発作重積状態、微細非痙攣性てんかん発作重積状態；全般性非痙攣性てんかん発作重積状態、例えば、晩期発症型欠神非痙攣性てんかん発作重積状態、非定型欠神非痙攣性てんかん発作重積状態、または定型欠神非痙攣性てんかん発作重積状態を含むことができる。
発作

発作とは、脳内の異常な電気活性のエピソードの後に起こる、行動の身体的知見または変化である。用語「発作」はしばしば、「痙攣」と交換可能に使用される。痙攣は、ヒトの身体が急速に制御不可能に震える場合である。痙攣中に、そのヒトの筋肉は、収縮と弛緩とを繰り返す。

行動および脳の活性の型に基づいて、発作は、２つの広いカテゴリー、すなわち、全身および部分（局所または限局性とも呼ばれる）に分けられる。発作の型を分類することは、患者がてんかんを有するか否かを医師が診断することを補助する。

全身発作は、脳全体からの電気インパルスにより発生し、一方で、部分発作は、脳の比較的小さい部分の電気インパルスによって（少なくとも最初は）発生する。発作を発生させる脳の部分は時々、病巣と呼ばれる。

全身発作には、６つの型が存在する。最も一般的かつ劇的であり、従って最も周知であるものは、全身痙攣（大発作とも呼ばれる）である。この型の発作において、患者は意識を失い、そして通常、虚脱する。この意識消失の後に、全身の身体硬直（発作の「緊張」段階と呼ばれる）が３０～６０秒間起こり、次いで激しい攣縮（「間代」段階）が３０～６０秒間起こり、その後、この患者は深い睡眠に落ちる（「発作後（ｐｏｓｔｉｃｔａｌ）」または発作後（ａｆｔｅｒ－ｓｅｉｚｕｒｅ）段階）。大発作中に、障害および事故（例えば、舌を噛むことおよび尿失禁）が起こり得る。

アブサンス発作は、症状がほとんどまたは全くない、短時間（ほんの数秒間）の意識消失を引き起こす。患者（最も頻繁には小児である）は代表的に、活動を中断し、そしてぼんやりと見つめる。これらの発作は、不意に開始して終了し、１日に数回起こり得る。患者は通常、「時間を失うこと」に気付き得る場合を除いて、自分が発作を有するとは気付かない。

ミオクローヌス発作は、通常は身体の両側での、散発性攣縮からなる。患者は時々、これらの攣縮を、短い電気ショックと説明する。激しい場合、これらの発作は、物体を落とすこと、または不随意に投げることをもたらし得る。

間代発作は、同時に身体の両側が関与する、反復性の律動性攣縮である。

強直発作は、筋肉の硬直により特徴付けられる。

無緊張発作は、突然の全身（特に、腕および脚）の筋緊張の低下からなり、しばしば、転倒をもたらす。
本明細書に記載される発作は、てんかん発作；急性反復性発作；群発性発作；連続発作；間断のない発作；持続性発作；再発性発作；てんかん重積発作、例えば、難治性痙攣性てんかん発作重積状態、非痙攣性てんかん重積発作；難治性発作；ミオクローヌス発作；強直発作；強直間代発作；単純性部分発作；複雑性部分発作；二次性全般性発作；非定型欠神発作；欠神発作；無緊張発作；良性のローランド発作；熱性発作；情動発作；焦点性発作；笑い発作；全般性発症発作；点頭痙攣；ジャックソン発作；汎発性両側性ミオクローヌス発作；多焦点性発作；新生児期発症発作；夜間発作；後頭葉発作；外傷後発作；微細発作；シルヴァン発作（Ｓｙｌｖａｎｓｅｉｚｕｒｅｓ）；視覚性反射発作；または離脱発作を含むことができる。いくつかの実施形態において、発作は、ドラベ症候群、レノックス・ゲシュタウト症候群、結節性硬化症、レット症候群またはＰＣＤＨ１９女児てんかんに関連する全身発作である。
略語
ＰＣＣ：クロロクロム酸ピリジニウム；ｔ－ＢｕＯＫ：カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド；９－ＢＢＮ：９－ボラビシクロ［３．３．１］ノナン；Ｐｄ（ｔ－Ｂｕ_３Ｐ）_２：ビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウム（０）；ＡｃＣｌ：塩化アセチル；ｉ－ＰｒＭｇＣｌ：イソプロピルマグネシウムクロリド；ＴＢＳＣｌ：ｔｅｒｔ－ブチル（クロロ）ジメチルシラン；（ｉ－ＰｒＯ）_４Ｔｉ：チタンテトライソプロポキシド；ＢＨＴ：２，６－ジ－ｔ－ブチル－４－メチルフェノキシド；Ｍｅ：メチル；ｉ－Ｐｒ：ｉｓｏ－プロピル；ｔ－Ｂｕ：ｔｅｒｔ－ブチル；Ｐｈ：フェニル；Ｅｔ：エチル；Ｂｚ：ベンゾイル；ＢｚＣｌ：塩化ベンゾイル；ＣｓＦ：フッ化セシウム；ＤＣＣ：ジシクロヘキシルカルボジイミド；ＤＣＭ：ジクロロメタン；ＤＭＡＰ：４－ジメチルアミノピリジン；ＤＭＰ：デス・マーチンペルヨージナン；ＥｔＭｇＢｒ：エチルマグネシウムブロミド；ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル；ＴＥＡ：トリエチルアミン；ＡｌａＯＨ：アラニン；Ｂｏｃ：ｔ－ブトキシカルボニル．Ｐｙ：ピリジン；ＴＢＡＦ：テトラ－ｎ－ブチルアンモニウムフルオリド；ＴＨＦ：テトラヒドロフラン；ＴＢＳ：ｔ－ブチルジメチルシリル；ＴＭＳ：トリメチルシリル；ＴＭＳＣＦ_３：（トリフルオロメチル）トリメチルシラン；Ｔｓ：ｐ－トルエンスルホニル；Ｂｕ：ブチル；Ｔｉ（ＯｉＰｒ）_４：テトライソプロポキシチタン；ＬＡＨ：水素化アルミニウムリチウム；ＬＤＡ：リチウムジイソプロピルアミド；ＬｉＯＨ．Ｈ_２Ｏ：水酸化リチウム水和物；ＭＡＤ：メチルアルミニウムビス（２，６－ジ－ｔ－ブチル－４－メチルフェノキシド）；ＭｅＣＮ：アセトニトリル；ＮＢＳ：Ｎ－ブロモスクシンイミド；Ｎａ_２ＳＯ_４：硫酸ナトリウム；Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３：チオ硫酸ナトリウム；ＰＥ：石油エーテル；ＭｅＣＮ：アセトニトリル；ＭｅＯＨ：メタノール；Ｂｏｃ：ｔ－ブトキシカルボニル；ＭＴＢＥ：メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル；ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド；ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド；９－ＢＢＮ：９－ボラビシクロ［３．３．１］ノナン；ＭｅＰＰｈ_３Ｂｒ：ブロモ（メチル）トリフェニルホスホラン；ＭｅＭｇＢｒ：メチルマグネシウムブロミド；ＭｅＬｉ：メチルリチウム；ＮａＨＣＯ_３：重炭酸ナトリウム。

本明細書中に記載される本発明がより充分に理解され得る目的で、以下の実施例を示す。本願に記載される合成のおよび生物学的な実施例は、本明細書中に提供される化合物、薬学的組成物および方法を例証するために提供されるものであって、決してその範囲を限定すると解釈されるべきでない。

特に指示がない限り、本明細書中で割り当てられる立体化学（例えば、ステロイドの位置Ｃ２４への「Ｒ」または「Ｓ」の割り当て）は、暫定的に（例えば、無作為に）割り当てられ得る。例えば、絶対配置が「Ｓ」である場合、位置Ｃ２４は、「Ｒ」配置で描写され得る。絶対配置が「Ｒ」である場合、位置Ｃ２４は、「Ｓ」配置で描写され得る。

不斉中心の絶対配置は、当業者に既知の方法を用いて決定され得る。いくつかの実施形態において、化合物における不斉中心の絶対配置は、化合物のＸ線単結晶構造から解明され得る。いくつかの実施形態において、化合物のＸ線結晶構造によって解明される不斉中心の絶対配置は、同じまたは類似の合成方法論から得られる別の化合物における対応する不斉中心の絶対配置を推測するために使用され得る。いくつかの実施形態において、化合物のＸ線結晶構造によって解明される不斉中心の絶対配置は、分光学的技術、例えばＮＭＲ分光法、例えば^１ＨＮＭＲ分光法または^１９ＦＮＭＲ分光法と併せて別の化合物における対応する不斉中心の絶対配置を推測するために使用され得る。
材料および方法

本明細書中に提供される化合物は、以下の一般的な方法および手順を使用して、容易に入手可能な出発物質から調製され得る。典型的なまたは好ましいプロセス条件（すなわち、反応温度、時間、反応体のモル比、溶媒、圧力など）が与えられるが、別段述べられない限り、他のプロセス条件も使用することができることが理解される。最適反応条件は、使用される特定の反応体または溶媒によって変動し得るが、そのような条件は、慣用的な最適化によって当業者によって決定され得る。

さらに、当業者には明らかであり得るように、従来の保護基は、ある特定の官能基が望まれない反応を起こすことを防ぐために必要であり得る。特定の官能基に対する好適な保護基の選択ならびに保護および脱保護に適した条件は、当該分野で周知である。例えば、数多くの保護基ならびにそれらの導入および除去は、Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，ＰｒｏｔｅｃｔｉｎｇＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，第２版，Ｗｉｌｅｙ，ＮｅｗＹｏｒｋ，１９９１およびその中で引用されている参考文献に記載されている。

本明細書中に提供される化合物は、公知の標準的な手順によって単離され得、精製され得る。そのような手順としては、再結晶、カラムクロマトグラフィー、ＨＰＬＣ、または超臨界流体クロマトグラフィー（ＳＦＣ）が挙げられる（がこれらに限定されない）。以下のスキームは、本明細書中に列挙される代表的なオキシステロールの調製に関して詳細に提示される。本明細書中に提供される化合物は、有機合成分野の当業者によって、公知のまたは商業的に入手可能な出発物質および試薬から調製され得る。本明細書中に提供されるエナンチオマー／ジアステレオマーの分離／精製において使用するために利用可能な例示的なキラルカラムとしては、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（登録商標）ＡＤ－１０、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＢ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＢ－Ｈ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＤ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＤ－Ｈ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＦ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＧ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＪおよびＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＫが挙げられるが、これらに限定されない。

（例えば、約０．５～約４ｐｐｍのδ（ｐｐｍ）間の領域について）本明細書中に報告される^１Ｈ－ＮＭＲは、化合物のＮＭＲスペクトルの例示的な解釈（例えば、例示的なピーク積分）であると理解されるべきである。分取ＨＰＬＣのための例示的な一般方法：カラム：ＷａｔｅｒｓＲＢｒｉｄｇｅｐｒｅｐ１０μｍＣ１８、１９×２５０ｍｍ。移動相：アセトニトリル、水（ＮＨ_４ＨＣＯ_３）（３０Ｌの水、２４ｇのＮＨ_４ＨＣＯ_３、３０ｍＬのＮＨ_３．Ｈ_２Ｏ）。流量：２５ｍＬ／分。

分析ＨＰＬＣのための例示的な一般方法：移動相：Ａ：水（１０ｍＭのＮＨ_４ＨＣＯ_３）、Ｂ：アセトニトリル勾配：５％～９５％のＢを１．６分間または２分間。流量：１．８または２ｍＬ／分；カラム：ＸＢｒｉｄｇｅＣ１８、４．６×５０ｍｍ、３．５μｍ、４５Ｃ。

ＳＦＣのための例示的な一般的方法：カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（登録商標）ＡＤＣＳＰ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，１０μｍ）、勾配：４５％Ｂ、Ａ＝ＮＨ_３Ｈ_２Ｏ、Ｂ＝ＭｅＯＨ、流量：６０ｍＬ／分。例えば、ＡＤ＿３＿ＥｔＯＨ＿ＤＥＡ＿５＿４０＿２５ＭＬは、「カラム：ＣｈｉｒａｌｐａｋＡＤ－３１５０×４．６ｍｍＩ．Ｄ．，３ｕｍ、移動相：Ａ：ＣＯ２Ｂ：エタノール（０．０５％ＤＥＡ）勾配：５％～４０％のＢを５分間、および４０％を２．５分間維持、次いで５％のＢを２．５分間流量：２．５ｍＬ／分カラム温度：３５℃」を示すであろう。
実施例１：ＮＭＤＡ増強
ＮＭＤＡ増強
哺乳動物細胞のホールセルパッチクランプ（ＩｏｎｗｏｒｋｓＢａｒｒａｃｕｄａ（ＩＷＢ））

ホールセルパッチクランプ技術を使用して、哺乳動物細胞において発現されたＧｌｕｎＮ１／ＧｌｕＮ２Ａグルタメートレセプターに対する化合物の効果を調査した。

ＨＥＫ２９３細胞を、アデノウイルス５ＤＮＡで形質転換させ、そしてヒトＧＲＩＮ１／ＧＲＩＮ２Ａ遺伝子をコードするｃＤＮＡでトランスフェクトした。安定なトランスフェクション物を、発現プラスミドに組み込んだＧ４１８およびゼオシン（Ｚｅｏｃｉｎ）抵抗性遺伝子を使用して、そして淘汰圧を培地中のＧ４１８およびゼオシンで維持して、選択した。細胞を、１０％のウシ胎仔血清、１００μｇ／ｍｌのペニシリンＧナトリウム、１００μｇ／ｍｌの硫酸ストレプトマイシン、１００μｇ／ｍｌのゼオシン、５μｇ／ｍｌのブラストサイジンおよび５００μｇ／ｍｌのＧ４１８を補充したダルベッコ改変イーグル培地／栄養分混合物（Ｄ－ＭＥＭ／Ｆ－１２）中で培養した。

試験物品の効果を、８点濃度応答フォーマット（４連のウェル／濃度）で評価した。全ての試験溶液およびコントロール溶液が、０．３％のＤＭＳＯおよび０．０１％のＫｏｌｌｉｐｈｏｒ（登録商標）ＥＬ（Ｃ５１３５，Ｓｉｇｍａ）を含んだ。試験物品の処方物を、３８４ウェルの化合物プレートに、自動液体ハンドリングシステム（ＳｃｉＣｌｏｎｅＡＬＨ３０００，ＣａｌｉｐｅｒＬｉｆｅＳｃｉｅｎｓｅｓ）を使用して装填した。測定を、ＩｏｎＷｏｒｋｓＢａｒｒａｃｕｄａプラットフォームを使用して、この手順に従って行った：
電気生理学的手順：

細胞内溶液（ｍＭ）：５０ｍＭのＣｓＣｌ、９０ｍＭのＣｓＦ、２ｍＭのＭｇＣｌ_２、５ｍＭのＥＧＴＡ、１０ｍＭのＨＥＰＥＳ。ＣｓＯＨでｐＨ７．２に調整。

細胞外溶液、ＨＢ－ＰＳ（ｍＭでの組成）：ＮａＣｌ，１３７；ＫＣｌ，１．０；ＣａＣｌ_２，５；ＨＥＰＥＳ，１０；グルコース，１０；ｐＨをＮａＯＨで７．４に調整（使用まで冷蔵）。

保持電位：－７０ｍＶ、アゴニスト／ＰＡＭ増幅中の電位：－４０ｍＶ。
記録手順：

細胞外バッファは、ＰＰＣプレートウェルに装填される（１ウェルあたり１１μＬ）。細胞懸濁物は、ＰＰＣ平面電極のウェルにピペットで入れられる（１ウェルあたり９μＬ）。

ホールセル記録構成は、パッチ穿孔により確立され、膜電流は、オンボードパッチクランプ増幅器によって記録される。

２回の記録（走査）が行われる。１回目は、試験物品単独の増幅前の間（増幅前の持続時間－５分間）であり、そして２回目は、試験物品およびアゴニスト（ＥＣ_２０Ｌ－グルタメートおよび３０μＭのグリシン）の同時適用中であり、試験物品の正の調節効果を検出する。

試験物品の投与：１回目の予備適用は、２０μＬの、２倍に濃縮した試験物品溶液の添加からなり、そして２回目は、２０μＬの１倍濃度の試験物品およびアゴニストの１０μＬ／ｓでの添加からなる（２秒間の全適用時間）。
実施例２：ＮＡＭおよびＰＡＭ
哺乳動物細胞のホールセルパッチクランプ（ＩｏｎｗｏｒｋｓＢａｒｒａｃｕｄａ（ＩＷＢ））
ホールセルパッチクランプ技術を使用して、哺乳動物細胞において発現されたＧｌｕｎＮ１／ＧｌｕＮ２ＡおよびＧｌｕＮ２Ｂグルタメートレセプターに対する試験化合物の正のアロステリックモジュレーション活性の効果を調査した。
ＨＥＫ２９３細胞を、アデノウイルス５ＤＮＡで形質転換させ、そしてヒトＧＲＩＮ１／ＧＲＩＮ２Ａ遺伝子をコードするｃＤＮＡでトランスフェクトした。安定なトランスフェクション物を、発現プラスミドに組み込んだＧ４１８およびゼオシン（Ｚｅｏｃｉｎ）抵抗性遺伝子を使用して、そして淘汰圧を培地中のＧ４１８およびゼオシンで維持して、選択した。細胞を、１０％のウシ胎仔血清、１００μｇ／ｍｌのペニシリンＧナトリウム、１００μｇ／ｍｌの硫酸ストレプトマイシン、１００μｇ／ｍｌのゼオシン、５μｇ／ｍｌのブラストサイジンおよび５００μｇ／ｍｌのＧ４１８を補充したダルベッコ改変イーグル培地／栄養分混合物（Ｄ－ＭＥＭ／Ｆ－１２）中で培養した。
試験物品の効果を、８点濃度応答フォーマット（４連のウェル／濃度）で評価した。全ての試験溶液およびコントロール溶液が、０．３％のＤＭＳＯおよび０．０１％のＫｏｌｌｉｐｈｏｒ（登録商標）ＥＬ（Ｃ５１３５，Ｓｉｇｍａ）を含んだ。試験物品の処方物を、３８４ウェルの化合物プレートに、自動液体ハンドリングシステム（ＳｃｉＣｌｏｎｅＡＬＨ３０００，ＣａｌｉｐｅｒＬｉｆｅＳｃｉｅｎｓｅｓ）を使用して装填した。測定を、ＩｏｎＷｏｒｋｓＢａｒｒａｃｕｄａプラットフォームを使用して、この手順に従って行った：
電気生理学的手順：
ａ）細胞内溶液（ｍＭ）：５０ｍＭのＣｓＣｌ、９０ｍＭのＣｓＦ、２ｍＭのＭｇＣｌ_２、５ｍＭのＥＧＴＡ、１０ｍＭのＨＥＰＥＳ。ＣｓＯＨでｐＨ７．２に調整。
ｂ）細胞外溶液、ＨＢ－ＰＳ（ｍＭでの組成）：ＮａＣｌ，１３７；ＫＣｌ，１．０；ＣａＣｌ_２，５；ＨＥＰＥＳ，１０；グルコース，１０；ｐＨをＮａＯＨで７．４に調整（使用まで冷蔵）。
ｃ）保持電位：－７０ｍＶ、アゴニスト／ＰＡＭ増幅中の電位：－４０ｍＶ。
記録手順：
ａ）細胞外バッファは、ＰＰＣプレートウェルに装填される（１ウェルあたり１１μＬ）。細胞懸濁物は、ＰＰＣ平面電極のウェルにピペットで入れられる（１ウェルあたり９μＬ）。
ｂ）ホールセル記録構成は、パッチ穿孔により確立され、膜電流は、オンボードパッチクランプ増幅器によって記録される。
ｃ）２回の記録（走査）が行われる。１回目は、試験物品単独の増幅前の間（増幅前の持続時間－５分間）であり、そして２回目は、試験物品およびアゴニスト（ＥＣ_２０Ｌ－グルタメートおよび３０μＭのグリシン）の同時適用中であり、試験物品の正の調節効果を検出する。
試験物品の投与：１回目の予備適用は、２０μＬの、２倍に濃縮した試験物品溶液の添加からなり、そして２回目は、２０μＬの１倍濃度の試験物品およびアゴニストの１０μＬ／ｓでの添加からなる（２秒間の全適用時間）。
チャネルに対する正のアロステリックモジュレーター（ＰＡＭ）の相乗作用効果
チャネルに対する正のアロステリックモジュレーター（ＰＡＭ）の相乗作用効果を以下のように計算する。
％活性化＝（Ｉ_ＰＡＭ／Ｉ_{ＥＣ１０－３０}）×１００％－１００％
式中、Ｉ_ＰＡＭは、様々な濃度の試験物品の存在下におけるＬ－グルタメートＥＣ_{１０－３０}誘発電流であり、そしてＩ_ＥＣ２０は、Ｌ－グルタメートＥＣ_２０で誘発される平均電流である。
ＰＡＭ濃度応答データを以下の形の方程式に当てはめる：
％活性化＝％Ｌ－グルタメートＥＣ_２０＋｛（％ＭＡＸ－％Ｌ－グルタメートＥＣ_２０）／［１＋（［試験］／ＥＣ_５０）^Ｎ］｝
式中、［試験］は、ＰＡＭ（試験物品）の濃度であり、ＥＣ_５０は、半最大活性化をもたらすＰＡＭの濃度であり、Ｎは、ヒル係数であり、％Ｌ－グルタメートＥＣ_２０は、Ｌ－グルタメートＥＣ_２０で誘発される電流の百分率であり、％ＭＡＸは、Ｌ－グルタメートＥＣ_２０と共に同時投与されるＰＡＭの最高用量で活性化される電流の百分率であり、そして％活性化は、各ＰＡＭ濃度においてＬ－グルタメートＥＣ_{１０－３０}で誘発される電流の百分率である。
誘発電流の最大振幅を測定し、ピーク電流振幅（ＰＣＡ）として定義する。
自動パッチ－クランプシステム（ＱＰａｔｃｈＨＴＸ）：
この研究では、ＧＲＩＮ１／２Ａサブタイプのグルタメート活性化チャネルで安定的にトランスフェクトしたＨＥＫ２９３細胞を、最大下ＮＭＤＡ濃度（３００μＭＮＭＤＡ、８μＭグリシンと同時適用）と一緒に使用して、試験化合物の負のアロステリックモジュレーションを調査する。
細胞培養
一般に、約８０％～９０％のコンフルエンスで、細胞を継代する。電気生理学的測定では、培養完全培地を含有する滅菌培養フラスコから、約８０％～９０％のコンフルエンスで、細胞を採取する。ＰＢＳ中の懸濁液として細胞を、遠心分離機／洗浄機へのＱＰａｔｃｈ１６ＸまたはＱＰａｔｃｈＨＴＸシステムに移す。
標準的な研究室条件：５％ＣＯ_２（約９５％の相対湿度）を含む加湿雰囲気中で、細胞を３７℃でインキュベートする。
培養培地：１０％ウシ胎児血清、１％ペニシリン／ストレプトマイシン溶液および５０μＭＡＰ－５ブロッカーを補充したダルベッコ改変イーグル培地と栄養素混合物Ｆ－１２との１：１混合物（Ｄ－ＭＥＭ／Ｆ－１２１×、液体、Ｌ－グルタミンを含む）を含む滅菌培養フラスコ中で細胞を連続維持し、そして継代する。
抗生物質：上記に示されている完全培地に、１００μｇ／ｍＬハイグロマイシン、１５μｇ／ｍＬブラストサイジンおよび１μｇ／ｍＬピューロマイシンを補充する。
発現の誘導：実験開始の２４時間前に、２．５μｇ／ｍＬテトラサイクリンを添加する。
投与製剤
用量レベルは、供給されるとおりの試験化合物に換算される。ビヒクルを添加して、１０ｍＭのストック濃度を達成する（－１０℃～－３０℃で保存）。ＤＭＳＯ中で、１．０ｍＭのさらなるストック溶液を調製する。ストック溶液の利用の詳細（解凍、投与製剤）を生データに記録する。ストック溶液の利用の時間を報告書に詳述する。
試験化合物濃度
用量レベルは、供給されるとおりの試験化合物に換算される。ビヒクルを添加して、１０ｍＭのストック濃度を達成する（－１０℃～－３０℃で保存）。ＤＭＳＯ中で、１．０ｍＭのさらなるストック溶液を調製する。ストック溶液の利用の詳細（解凍、投与製剤）を生データに記録する。ストック溶液の利用の時間を報告書に詳述する。
１．０μＭの一試験濃度を試験する。
電気生理学的実験の直前に、Ｍｇ不含バス溶液のみ、またはＮＭＤＡ（３００μＭ）およびグリシン（８．０μＭ）を含有するＭｇ不含バス溶液のいずれかでストック溶液を希釈することによって、すべての試験溶液を調製し、使用時に室温（１９℃～３０℃）で保持する。ビヒクルとして０．１％ＤＭＳＯを使用する。
調製頻度：各試験濃度について、試験化合物の新鮮溶液を毎日調製する。
投与製剤の安定性：すべての調製時間を生データに記録する。試験化合物の不安定性に関するあらゆる観察結果を生データに記載する。
投与製剤の保存：実験日に、投与製剤を使用時に室温（１９℃～３０℃）で維持する。
バス溶液
実験の準備およびギガオームシール（ｇｉｇａ－ｏｈｍ－ｓｅａｌ）の形成では、以下の標準的なバス溶液を使用する：
塩化ナトリウム：１３７ｍＭ；塩化カリウム：４ｍＭ；塩化カルシウム：１．８ｍＭ；塩化マグネシウム：１ｍＭ；ＨＥＰＥＳ：１０ｍＭ；Ｄ－グルコース：１０ｍＭ；Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ：０．０２％；ｐＨ（ＮａＯＨ）：７．４
グルコースを含まない１０×バス溶液および１００×グルコース溶液を水で少なくとも７日間ごとに希釈することによって、１×バス溶液を調製する。本研究の実験開始前に両ストック溶液を調製し、そして１℃～９℃（１０×バス溶液）または－１０℃～－３０°（１００×グルコース溶液）で保存した。実験で使用したバス溶液のバッチ番号を生データに記録する。使用時に、１×バス溶液を室温（１９℃～３０℃）で保持する。不使用時には、１×バス溶液を１℃～９℃で保存する。
ギガシール（ｇｉｇａ－ｓｅａｌ）の形成後、以下のＭｇ不含バス溶液を使用する：
塩化ナトリウム：１３７ｍＭ；塩化カリウム：４ｍＭ；塩化カルシウム；２．８ｍＭ；ＨＥＰＥＳ：１０ｍＭ；Ｄ－グルコース：１０ｍＭ；Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ：０．０２％；ｐＨ（ＮａＯＨ）：７．４
このＭｇ不含バス溶液を１×溶液として調製し、そして１℃～９℃で保存する。それを少なくとも１０日間ごとに新たに調製する。
細胞内溶液
本研究の実験開始前に調製した凍結１×細胞内溶液から、１×細胞内溶液を毎日解凍し、分注し、そして－１０℃～－３０℃で保存する。使用時に、１×細胞内溶液を室温（１９℃～３０℃）で保持する。残りの１×細胞内溶液を冷蔵庫（１℃～９℃）に保存する。１×細胞内溶液は、以下に概説されている成分を含む：
塩化カリウム：１３０ｍＭ；塩化マグネシウム：１ｍＭ；Ｍｇ－ＡＴＰ：５ｍＭ；ＨＥＰＥＳ：１０ｍＭ；ＥＧＴＡ：５ｍＭ；ｐＨ（ＫＯＨ）：７．２
細胞処理
この研究では、ＮＭＤＡ／グリシン、試験化合物または試験化合物／ＮＭＤＡ／グリシンで細胞を連続灌流する。
すべての場合において、試験化合物による少なくとも３０秒間の予洗工程を適用間に実施する。詳細については、以下の表Ａを参照のこと。
少なくともｎ＝３の単離された細胞において、各実験タイプを分析する。本研究の実験開始前に、ＮＭＤＡおよびグリシンストック溶液を調製し、そして実験日まで凍結保存する（－１０℃～－３０℃）。電気生理学的実験の直前に、凍結ストック溶液を解凍し、そして希釈する。
コントロール：ＮＭＤＡレセプターの発現の成功を確実にするために、３つの細胞において、ビヒクル（０．１％ＤＭＳＯ）およびＤ－（－）－２－アミノ－５－ホスホノペンタン酸（ＡＰ－５）（１００μＭ）の効果を２週間ごとに測定する。
本研究の実験開始前に、ＡＰ－５の５０ｍＭストック溶液を調製し、分注し、そして実験日まで凍結保存した（－１０℃～－３０℃）。電気生理学的実験の直前に、凍結ストック溶液を解凍し、次いで、ＮＭＤＡ（３００μＭ）およびグリシン（８．０μＭ）を含有するＭｇ不含バス溶液で希釈して、１００μＭの最終灌流濃度を得た。
実験手順
無血清培地中の懸濁液として細胞をＱＰａｔｃｈＨＴＸシステムに移し、そして実験中、細胞保存タンク／スターラーで保持する。細胞内溶液を含む細胞に適用したすべての溶液を室温（１９℃～３０℃）で維持する。
密封過程中、上記標準的なバス溶液を使用する。ピペット溶液を含む細胞に適用したすべての溶液を室温（１９℃～３０℃）で維持する。パッチ電極と個々のトランスフェクトＨＥＫ２９３細胞との間のギガオームシールの形成後、Ｍｇ不含バス溶液のみを灌流させ、そして細胞膜を破裂させて、細胞内部への電気的アクセスを確実にする（ホールセルパッチ構成）。３００μＭＮＭＤＡ（および８．０μＭグリシン）をパッチクランプ細胞に５秒間適用して、内向き電流を測定する。全実験中、細胞を－８０ｍＶの保持電位に電圧クランプする。
試験化合物の分析では、３００μＭＮＭＤＡおよび８．０μＭグリシンおよび試験化合物の下記組み合わせによって、ＮＭＤＡレセプターを刺激する。試験化合物による３０秒間の予洗工程を適用間に実施する。

実施例３．化合物１の合成。

工程１．ＭｅＰＰｈ_３Ｂｒ（１．２８ｋｇ、３．６ｍｏｌ）のＴＨＦ（４．５Ｌ）中混合物に、ｔ－ＢｕＯＫ（４０４ｇ、３．６ｍｏｌ）をＮ_２下で１５℃で添加した。得られた混合物を５０℃で３０分間撹拌した。プレグネノロン（９５０ｇ、２．９ｍｏｌ）を６５℃未満で少しずつ添加した。この反応混合物を５０℃で１時間撹拌した。合わせた混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１Ｌ）で１５℃でクエンチした。ＴＨＦ層を分離した。水相をＥｔＯＡｃ（２×２Ｌ）で抽出した。合わせた有機相を真空下で濃縮して、固体を得た。この固体を、ＭｅＯＨ／Ｈ_２Ｏ（１：１、１５Ｌ）で還流で粉砕すること（trituration）によりさらに精製して、Ａ－１（９４０ｇ、９９％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.40-5.32 (m, 1H), 4.85 (s, 1H), 4.71 (s, 1H), 3.58-3.46 (m, 1H), 2.36-2.16 (m, 2H), 2.08-1.94 (m, 2H), 1.92-1.62 (m, 9H), 1.61-1.39 (m, 6H), 1.29-1.03 (m, 4H), 1.01 (s, 3H), 0.99-0.91 (m, 1H), 0.59 (s, 3H).

工程２．Ａ－１（８００ｇ、２．５４ｍｏｌ）のＤＣＭ（８Ｌ）中の溶液に、ＤＭＰ（２．１４ｋｇ、５．０８ｍｏｌ）を３５℃で少しずつ添加した。この反応混合物を３５℃で２０分間撹拌した。この反応混合物を濾過した。フィルターケーキをＤＣＭ（３×１Ｌ）で洗浄した。合わせた有機相を飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３／飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（３：１、２×１．５Ｌ）、ブライン（１．５Ｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮してＡ－２（７９４ｇ、粗製）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。

工程３．ＴＢＡＦ（３．０４ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、３．０４ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の溶液に、ＴＭＳＣＦ_３（２５．８ｇ、１８２ｍｍｏｌ）、続いてＡ－２（１９ｇ、６０．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の溶液を０℃で滴下により添加した。この混合物を０℃で３０分間撹拌した。この混合物にＴＢＡＦ（２００ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、２００ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。この混合物を０℃でさらに３０分間撹拌した。この混合物に飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１００ｍＬ）を添加し、そしてこの混合物を真空中で濃縮した。残渣にＰＥ／ＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ、１：１）を添加し、有機層を分離し、これを他の２つのバッチ（２×１０ｇのＡ－２）と合わせた。合わせた有機層を水（３００ｍＬ）、ブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、油状物を得た。残渣をＤＣＭ（１５０ｍＬ）に溶解させ、そしてＰＥ（７５０ｍＬ）で希釈した。この溶液をシリカゲルカラム（５００ｇ、１００～２００メッシュ）に注ぎ、そしてＰＥ：ＤＣＭ：ＥｔＯＡｃ＝５：１：０．０５～５：１：０．１で溶出して、Ａ－４（１２ｇ、収率１７％）を油状物として得、そして不純Ａ－３を得た。不純Ａ－３をＭｅＣＮ（２５０ｍＬ）から再結晶して、精製Ａ－３（６．５ｇ）を固体として得た。ＭｅＣＮ濾液から回収したＡ－３をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ：ＤＣＭ：ＥｔＯＡｃ＝５０：１：１～２０：１：１）に供して粗生成物を得、これをＭｅＣＮ（２０ｍＬ）から再結晶して、精製Ａ－３（１ｇ、総収率１６％）を固体として得た。注記：^３Ｊ_{Ｈ，ＣＦ３}（ＦＤＣＳ）．（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２０１５，８０，１７５４．）からＡ－３およびＡ－４を同定した。
Ａ－３：
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.43-5.33 (m, 1H), 4.85 (s, 1H), 4.71 (s, 1H); 2.49 (s, 2H); 2.11-1.97 (m, 4H), 1.95-1.32 (m, 14H), 1.30-0.98 (m, 7H), 0.59 (s, 3H).
Ａ－４：
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.54-5.41 (m, 1H), 4.86 (s, 1H), 4.72 (s, 1H); 2.78-2.65 (m, 1H); 2.18-1.97 (m, 3H), 1.95-1.35 (m, 16H), 1.32-0.98 (m, 7H), 0.59 (s, 3H).

工程４．Ａ－３（８ｇ、２０．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８０ｍＬ）中の溶液に、９－ＢＢＮ二量体（５．８５ｇ、２４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を４０℃で１時間撹拌した。この混合物を０℃に冷却した。この混合物にＥｔＯＨ（１２ｍＬ）、ＮａＯＨ（４１．８ｍＬ、５Ｍ、水溶液）およびＨ_２Ｏ_２（２０．９ｍＬ、１０Ｍ、水溶液）を滴下により添加した。この混合物を５０℃で１時間撹拌し、そして次いで冷却した。この混合物にＮａ_２ＳＯ_３（１００ｍＬ、２５％、水溶液）を添加した。この混合物をＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、シリカゲルカラム（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１０：１～５：１）により精製して、Ａ－５（７．１ｇ、８５％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.42-5.32 (m, 1H), 3.64 (dd, J = 3.2, 10.4 Hz, 1H), 3.37 (dd, J = 6.8, 10.4 Hz, 1H), 2.49 (s, 2H), 2.32-1.92 (m, 4H), 1.92-1.70 (m, 4H), 1.70-1.29 (m, 8H), 1.29-0.91 (m, 11H), 0.71 (s, 3H).

工程５．Ａ－５（７．１ｇ、１７．７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）およびピリジン（２１ｍＬ）中の溶液に、ＴｓＣｌ（６．７４ｇ、３５．４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を１５℃で２時間撹拌した。この混合物に水（５ｍＬ）を添加し、そしてこの混合物を１５℃で２時間撹拌した。この混合物を真空中で濃縮した。残渣に水（１００ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）を添加した。有機層を分離し、ＨＣｌ（１００ｍＬ、０．１Ｍ）、水（１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、Ａ－６（９．８ｇ、１００％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.78 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 5.48-5.29 (m, 1H), 3.97 (dd, J = 2.4, 9.2 Hz, 1H), 3.77 (dd, J = 6.4, 9.2 Hz, 1H), 2.48 (s, 2H), 2.45 (s, 3H), 2.10-1.88 (m, 5H), 1.82-1.35 (m, 9H), 1.30-0.82 (m, 12H), 0.64 (s, 3H).

工程６．Ａ－６（１．０５ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中の溶液に、ＫＩ（１．２５ｇ、７．５６ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を５０℃で１時間撹拌した。この混合物にＰｈＳＯ_２Ｎａ（０．９３ｇ、５．６７ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を５０℃で２時間撹拌した。この混合物に水（１０ｍＬ）およびＤＣＭ（３０ｍＬ）を添加した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、そしてＰＥ／ＤＣＭ（１０ｍＬ、５：１）から（ｆｏｒｍ）粉砕して、Ａ－７（６００ｍｇ、６１％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.98-7.87 (m, 2H), 7.70-7.52 (m, 3H), 5.39-5.31 (m, 1H), 3.14 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 2.85 (dd, J = 9.6, 14.0 Hz, 1H), 2.48 (s, 2H), 2.20-1.88 (m, 5H), 1.88-1.68 (m, 4H), 1.60-1.33 (m, 5H), 1.30-0.82 (m, 12H), 0.66 (s, 3H).

工程７．ｉ－Ｐｒ_２ＮＨ（５７６ｍｇ、５．７０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、ｎ－ＢｕＬｉ（１．９ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、４．７５ｍｍｏｌ）を－７０℃で添加した。この混合物を０℃に温めた。Ａ－７（１ｇ、１．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）中の溶液を－７０℃で添加した。この混合物を－７０℃で１時間撹拌した。この混合物に、２－イソプロピルオキシラン（２４５ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液を－７０℃で添加した。この混合物を－７０℃で１時間撹拌し、１０℃に温め、そして１０℃で１６時間撹拌した。この混合物にＮＨ_４Ｃｌ（５ｍＬ、飽和水溶液）を添加した。この混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、Ａ－８（１．２ｇ、粗製）を油状物として得た。

工程８．Ａ－８（１．２ｇ、１．９６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（６０ｍＬ）中の溶液に、ＮｉＢｒ_２（５ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）を添加し、そしてＭｇ粉末（３．７９ｇ、１５６ｍｍｏｌ）を３０分以内に６０℃で少しずつ添加した。この混合物を６０℃で１０分間撹拌した。この混合物をＨＣｌ（１６０ｍＬ、２Ｍ）に注ぎ、そしてＰＥ／ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ、１：１）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、そしてシリカゲルカラム（１００～２００メッシュ、ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝５０：１～１０：１）により２回精製して粗生成物を得、これをシリカゲルカラム（２００～３００メッシュ、ＰＥ：ＤＣＭ：アセトン＝１：１：０．０１）により２回精製し、ＭｅＣＮ／水（３：１、５ｍＬ）から再結晶して、化合物１（５０ｍｇ、５％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.41-5.32 (m, 1H), 3.39-3.28 (m, 1H), 2.49 (s, 2H), 2.10-1.92 (m, 4H), 1.90-1.60 (m, 5H), 1.55-1.33 (m, 8H), 1.31-1.10 (m, 6H), 1.09-0.90 (m, 15H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２７８分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、Ｃ_２８Ｈ_４４Ｆ_３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４５３、実測値４５３．
実施例４．化合物１－Ａおよび１－Ｂの合成。

工程１．化合物１（１００ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）のピリジン（３ｍＬ）中の溶液に、塩化ベンゾイル（５９．７ｍｇ、０．４２５ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この反応物を２５℃で１６時間撹拌した。この反応を水（１０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１）により精製して、所望の生成物Ａ－９（１５０ｍｇ、粗製）を固体として得た。
ＬＣＭＳＲｔ＝１．５４４分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、Ｃ_３５Ｈ_４９Ｆ_３Ｏ_３［Ｍ＋Ｎａ］＋のＭＳＥＳＩ計算値５９７、実測値５９７．

工程２．Ａ－９（５８０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）をＳＦＣ分離（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５ｕｍ）、勾配：４５％Ｂ（Ａ＝ＮＨ_３Ｈ_２Ｏ、Ｂ＝ＭｅＯＨ）、流量：６０ｍＬ／分）により精製して、Ａ－１０－Ａ（２００ｍｇ、３４％、９５．５％ｄ．ｅ．ＳＦＣ（カラム：ＣｈｉｒａｌｐａｋＡＤ－３１００×４．６ｍｍＩ．Ｄ．，３ｕｍ、移動相：Ａ：ＣＯ_２Ｂ：ｉｓｏ－プロパノール（０．０５％ＤＥＡ）、勾配：５％～４０％のＢを４．５分間、および４０％を２．５分間保持、次いで５％のＢを１分間、流量：２．８ｍＬ／分カラム温度：４０℃）による）を固体として得、そしてＡ－１０－Ｂ（２１５ｍｇ、３７％、９９．５％ｄ．ｅ．ＳＦＣ（カラム：ＣｈｉｒａｌｐａｋＡＤ－３１００×４．６ｍｍＩ．Ｄ．，３ｕｍ、移動相：Ａ：ＣＯ_２Ｂ：ｉｓｏ－プロパノール（０．０５％ＤＥＡ）、

勾配：５％～４０％のＢを４．５分間、および４０％を２．５分間保持、次いで５％のＢを１分間、流量：２．８ｍＬ／分カラム温度：４０℃））を固体として得た。
Ａ－１０－Ａ：
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 8.07-8.02 (m, 2H), 7.58-7.52 (m, 1H), 7.48-7.41 (m, 2H), 5.37-5.35 (m, 1H), 4.99-4.94 (m, 1H), 2.48-2.46 (m, 2H), 2.04-1.89 (m, 4H), 1.82-1.65 (m, 5H), 1.51-1.35 (m, 7H), 1.27-1.08 (m, 4H), 1.05 (s, 4H), 1.02-0.92 (m, 13H), 0.64 (s, 3H).
Ａ－１０－Ｂ：
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 8.07-8.02 (m, 2H), 7.59-7.52 (m, 1H), 7.49-7.40 (m, 2H), 5.37-5.35 (m, 1H), 5.01-4.92 (m, 1H), 2.48-2.46 (m, 2H), 2.03-1.90 (m, 5H), 1.83-1.66 (m, 3H), 1.83-1.66 (m, 1H), 1.51-1.37 (m, 8H), 1.23-1.11 (m, 3H), 1.05-1.00 (m, 5H), 0.99 - 0.90 (m, 12H), 0.66 (s, 3H).

工程２ａ．Ａ－１０－Ａ（２１５ｍｇ、０．３７４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の溶液に、ＮａＯＨ（４００ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）およびＨ_２Ｏ（２ｍＬ）を２５℃で添加した。この溶液を５０℃で４８時間撹拌した。この反応溶液をＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して粗生成物を得、これをＭｅＣＮ（２×５ｍＬ）で粉砕して、所望の生成物である化合物１－Ａ（１４８ｍｇ、８４％）を固体として得た。
化合物１－Ａ：
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 5.38-5.36 (m, 1H), 3.33-3.31 (m, 1H), 2.49-2.48 (m, 2H), 2.08-1.92 (m, 4H), 1.89-1.61 (m, 5H), 1.52-1.37 (m, 5H), 1.32-1.09 (m, 7H), 1.06-0.96 (m, 7H), 0.96-0.87 (m, 10H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．４９７分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、Ｃ_２８Ｈ_４４Ｆ_３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］＋のＭＳＥＳＩ計算値４５３、実測値４５３．

工程２ｂ．Ａ－１０－Ｂ（２００ｍｇ、０．３４８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の溶液に、ＮａＯＨ（４００ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）およびＨ_２Ｏ（２ｍＬ）を２５℃で添加した。この溶液を５０℃で４８時間撹拌した。この反応溶液をＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して粗生成物を得、これをＭｅＣＮ（２×５ｍＬ）で粉砕して、所望の生成物である化合物１－Ｂ（１３９ｍｇ、８５％）を固体として得た。
化合物１－Ｂ：
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 5.38-5.36 (m, 1H), 3.33-3.31 (m, 1H), 2.49-2.48 (m, 2H), 2.12-1.92 (m, 5H), 1.89-1.40 (m, 12H), 1.29-1.11 (m, 5H), 1.09-0.98 (m, 6H), 0.95-0.89 (m, 10H), 0.69 (s, 3H)
ＬＣＭＳＲｔ＝１．５００分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、Ｃ_２８Ｈ_４４Ｆ_３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４５３、実測値４５３．

化合物１－Ａの合成－絶対立体化学

中間体ＳＴ－２００－ＣＦ３＿４ＡまたはＡ－７の実験手順は、実施例３に見出すことができる。

ＳＴ－２００－０９６－００４＿１の合成

ＳＴ－２００－０９６－００４＿１（４５０ｍｇ、０．７３６ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍＬ）中の溶液に、Ｍｇ粉末（８８３ｍｇ、３６．８ｍｍｏｌ）をＮ_２下で６５℃で添加した。この溶液が透明になるまで、この反応混合物をＨＣｌ（５０ｍＬ）で滴下によりクエンチした。この反応溶液をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１２％ＥｔＯＡｃ）により精製して、ＳＴ－２００－０９６－００４＿２（１５０ｍｇ、４３％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.40-5.34 (m, 1H), 3.37-3.25 (m, 1H), 2.55-2.40 (m, 2H), 2.09-1.91 (m, 4H), 1.90-1.70 (m, 3H), 1.69-1.56 (m, 4H), 1.54-1.35 (m, 6H), 1.34-0.97 (m, 12H), 0.96-0.86 (m, 9H), 0.68 (s, 3H).

ＳＴ－２００－０９６－００４＿３の合成

ＳＴ－２００－０９６－００４＿２（１５０ｍｇ、０．３１８ｍｍｏｌ）のピリジン（３ｍＬ）中の溶液に、ＢｚＣｌ（１３４ｍｇ、０．９５４ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、そしてこの反応物を２５℃で２時間撹拌した。この反応混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×４０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（５×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。粗製物をシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～４／１）により精製して、ＳＴ－２００－０９６－００４＿３（１２０ｍｇ、６６％）を固体として得た。
ＳＴ－２００－０９６－００４＿３（１２０ｍｇ、０．２０８ｍｍｏｌ）をＳＦＣ（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５ｕｍ））、勾配：２５～２５％Ｂ（０．１％ＮＨ_３Ｈ_２ＯＩＰＡ））により分離して、ＳＴ－２００－０９６－００４＿４（１００ｍｇ、８４％）を固体として得た。
¹HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.05 (d, J = 8Hz, 2H), 7.55 (t, J = 8Hz, 1H), 7.44 (t, J = 8Hz, 2H), 5.38-5.34 (m, 1H), 4.98-4.91 (m, 1H), 2.48 (s, 2H), 2.09-1.89 (m, 4H), 1.86-1.67 (m, 4H), 1.53-1.34 (m, 10H), 1.17-1.00 (m, 7H), 0.99-0.91 (m, 12H), 0.64 (s, 3H).
ＳＦＣＲｔ＝３．４７３分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＡＤ＿ＩＰＡ（ＤＥＡ）＿５＿４０＿２、８ＭＬ＿８ＭＩＮ、１００％ｄｅ．

化合物１－Ａの合成

ＳＴ－２００－０９６－００４＿４（１００ｍｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）および水（１ｍＬ）中の溶液に、ＫＯＨ（４８．５ｍｇ、０．８６５ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を６０℃で１６時間撹拌した。この混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１～３／１）により精製して、化合物１－Ａ（４８ｍｇ、５９％）を固体として得た。
¹HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.40-5.35 (m, 1H), 3.35-3.28 (m, 1H), 2.49 (m, 2H), 2.09-1.93 (m, 4H), 1.89-1.59 (m, 6H), 1.54-1.22 (m, 10H), 1.20-0.97 (m, 9H), 0.95-0.89 (m, 9H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２６５分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ_２８Ｈ_４４Ｆ_３Ｏ［Ｍ－Ｈ_２Ｏ＋Ｈ］のＭＳＥＳＩ計算値＝４５３、実測値４５３．
実施例５．化合物２、２－Ａおよび２－Ｂの合成。

工程１．プレグネノロン（５０ｇ、１５７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７５０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（５００ｍＬ）中の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（２０ｇ、１０％、乾燥）を添加した。この混合物をＨ_２（２５ｐｓｉ）下で２５℃で７２時間撹拌した。この混合物を濾過した。濾液を真空中で濃縮して、Ｂ－１（４７ｇ、９４％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.69-3.51 (m, 1H), 2.51 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 2.21-2.12 (m, 1H), 2.11 (s, 3H), 2.05-1.98 (m, 1H), 1.88-1.77 (m, 1H), 1.77-1.53 (m, 6H), 1.48-1.08 (m, 11H), 1.05-0.85 (m, 2H), 0.80 (s, 3H), 0.73-0.63 (m, 1H), 0.60 (s, 3H).

工程２．ＭｅＰＰｈ_３Ｂｒ（７８．５ｇ、２２０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５０ｍＬ）中の懸濁液に、ｔ－ＢｕＯＫ（２４．６ｇ、２２０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を５０℃で１時間撹拌した。この混合物にＢ－１（４７ｇ、１４７ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を５０℃で１時間撹拌した。この混合物に水（１００ｍＬ）およびＥＡ（５００ｍＬ）を添加した。有機層を分離し、そして真空中で濃縮して粗生成物を得、これをＭｅＯＨ／水（１０００ｍＬ、１：１）から５０℃で粉砕した。冷却した後、この混合物を濾過し、そしてこの固体をＭｅＯＨ／水（２×５００ｍＬ、１：１）で洗浄し、真空中で乾燥させて、Ｂ－２（４５ｇ、９７％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 4.84 (s, 1H), 4.70 (s, 1H), 3.69-3.51 (m, 1H), 2.08-1.98 (m, 1H), 1.88-1.62 (m, 10H), 1.61-1.50 (m, 2H), 1.48-0.85 (m, 13H), 0.81 (s, 3H), 0.70-0.60 (m, 1H), 0.56 (s, 3H).

工程３．Ｂ－２（４５ｇ、１４２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５００ｍＬ）中の溶液に、シリカゲル（９０ｇ）およびＰＣＣ（４５．７ｇ、２１３ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２０℃で３時間撹拌した。この混合物にＰＥ（５００ｍＬ）を添加した。この混合物をシリカゲルパッドで濾過し、そしてこの固体をＰＥ／ＤＣＭ（１：１、２Ｌ）で洗浄した。合わせた濾液を濃縮して、Ｂ－３（４４ｇ、９８％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 4.85 (s, 1H), 4.71 (s, 1H), 2.48-2.20 (m, 3H), 2.12-1.98 (m, 3H), 1.90-1.49 (m, 10H), 1.47-1.08 (m, 8H), 1.01 (s, 3H), 0.99-0.71 (m, 2H), 0.58 (s, 3H).
工程４．Ｂ－３（２０ｇ、６３．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３００ｍＬ）中の溶液に、ＣｓＦ（１９．２ｇ、１２７ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物にＴＭＳＣＦ_３（１８．０ｇ、１２７ｍｍｏｌ）を１０℃で滴下により添加した。この混合物を１０℃で２時間撹拌した。この混合物にＴＢＡＦ（１２７ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、１２７ｍｍｏｌ）を１０℃で添加した。この混合物を２０℃で３時間撹拌した。この混合物に水（２００ｍＬ）を添加した。この混合物を真空中で濃縮して、ＴＨＦを除去した。残渣にＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）を添加した。有機層を分離し、そして水（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、ＰＥ：ＤＣＭ（５００ｍＬ、２０：１）から粉砕し、ＭｅＣＮ（２００ｍＬ）から再結晶して、Ｂ－４（７．１ｇ）を固体として得た。粉砕および再結晶の濾液を合わせ、真空中で濃縮し、シリカゲルカラム（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝３０：１～１０：１）により２回精製して不純Ｂ－４を得、これをＭｅＣＮ（２００ｍＬ）から再結晶して、Ｂ－４（７．６ｇ、総収率６０％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 4.84 (s, 1H), 4.70 (s, 1H), 2.11-1.98 (m, 3H), 1.88-1.47 (m, 13H), 1.45-1.05 (m, 9H), 1.00-0.89 (m, 1H), 0.85 (s, 3H), 0.78-0.68 (m, 1H), 0.56 (s, 3H).

工程５．Ｂ－４（１４．７ｇ、３８．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の溶液に、９－ＢＢＮ二量体（１０．７ｇ、４３．９ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を４０℃で１時間撹拌した。この混合物を０℃に冷却した。この混合物にＥｔＯＨ（２１．８ｍＬ）、ＮａＯＨ（７６．３ｍＬ、５Ｍ、水溶液）およびＨ_２Ｏ_２（３８．１ｍＬ、１０Ｍ、水溶液）を滴下により添加した。この混合物を５０℃で１時間撹拌した。冷却した後、この混合物にＮａ_２ＳＯ_３（２００ｍＬ、２５％、水溶液）を添加した。この混合物をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、真空中で濃縮し、そして水（４００ｍＬ）から粉砕して、Ｂ－５（１５ｇ、９８％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.68-3.58 (m, 1H), 3.40-3.30 (m, 1H), 2.11-1.91 (m, 2H), 1.89-1.72 (m, 2H), 1.70-1.45 (m, 8H), 1.42-1.06 (m, 11H), 1.03 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.00-0.88 (m, 2H), 0.85 (s, 3H), 0.75-0.68 (m, 1H), 0.67 (s, 3H).

工程６．Ｂ－５（１５ｇ、１７．７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（６０ｍＬ）およびピリジン（４２ｍＬ）中の溶液に、ＴｓＣｌ（１４．１ｇ、７４．４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を１５℃で２時間撹拌した。この混合物に水（２ｍＬ）を添加し、そしてこの混合物を１５℃で１６時間撹拌した。この混合物に水（１００ｍＬ）を添加した。この混合物をＰＥ／ＥｔＯＡｃ（２：１、３００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、ＨＣｌ（２００ｍＬ、１Ｍ）、水（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、Ｂ－６（２３ｇ、粗製）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.78 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.96 (dd, J = 3.2, 9.2 Hz, 1H), 3.76 (dd, J = 6.8, 9.2 Hz, 1H), 2.45 (s, 3H), 2.10-1.98 (m, 1H), 1.92-1.78 (m, 2H), 1.71-1.30 (m, 11H), 1.30-0.88 (m, 13H), 0.83 (s, 3H), 0.72-0.62 (m, 1H), 0.61 (s, 3H).

工程７．Ｂ－６（２３ｇ、４１．３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１００ｍＬ）中の溶液に、ＫＩ（２７．３ｇ、１６５ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を５０℃で１時間撹拌した。この混合物にＰｈＳＯ_２Ｎａ（２０．１ｇ、１２３ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を５０℃で１６時間撹拌した。この混合物にＤＣＭ（２００ｍＬ）、水（４００ｍＬ）およびＰＥ（２：１、４００ｍＬ）を撹拌しながら添加した。有機層を分離し、水（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で１５０ｍＬに濃縮し、そして固体が形成された。この混合物を濾過し、ＰＥ（１００ｍＬ）で洗浄し、真空中で乾燥させて、Ｂ－７（１２ｇ、５５％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.95-7.88 (m, 2H), 7.70-7.61 (m, 1H), 7.60-7.51 (m, 2H), 3.13 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 2.84 (dd, J = 9.2, 14.0 Hz, 1H), 2.20-1.89 (m, 4H), 1.88-1.44 (m, 8H), 1.43-0.88 (m, 15H), 0.83 (s, 3H), 0.72-0.65 (m, 1H), 0.63 (s, 3H).

工程８．ｉ－Ｐｒ_２ＮＨ（５７３ｍｇ、５．６７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、ＢｕＬｉ（１．８８ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、４．７２ｍｍｏｌ）を－７０℃で添加した。この混合物を０℃に温めた。Ｂ－７（１ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）中の溶液を－７０℃で添加した。この混合物を－７０℃で１時間撹拌した。この混合物に、２－イソプロピルオキシラン（２４３ｍｇ、２．８３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液を－７０℃で添加した。この混合物を－７０℃で１時間撹拌し、１０℃で１６時間撹拌し、そして５０℃で２時間撹拌した。この混合物にＮＨ_４Ｃｌ（５ｍＬ、飽和水溶液）を添加した。この混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、そしてシリカゲルカラム（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１２：１～８：１）により精製して、Ｂ－８（０．５ｇ、４３％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.95-7.85 (m, 2H), 7.70-7.52 (m, 3H), 3.63-3.46 (m, 1H), 3.44-3.31 (m, 1H), 2.18-1.61 (m, 8H), 1.55-1.11 (m, 13H), 1.11-0.78 (m, 18H), 0.72-0.60 (m, 2H), 0.50-0.40 (m, 3H).

工程９．Ｂ－８（０．５ｇ、０．８１５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の溶液に、ＮｉＢｒ_２（２ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、マグネシウム粉末（２．２２ｇ、９１．４ｍｍｏｌ）を３０分以内に６０℃で少しずつ添加した。この混合物を６０℃で１時間撹拌した。この混合物をクエン酸（２００ｍＬ、１０％水溶液）に注ぎ、そしてＰＥ／ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ、１：１）で抽出した。合わせた有機層を水（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、シリカゲルカラム（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝２０：１～１０：１）により精製して、化合物２（２９０ｍｇ、６７％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.37-3.28 (m, 1H), 2.12-2.01 (m, 1H), 2.00-1.91 (m, 2H), 1.87-1.77 (m, 2H), 1.71-1.58 (m, 5H), 1.50-1.00 (m, 19H), 0.96-0.88 (m, 10H), 0.85 (s, 3H), 0.72-0.67 (m, 1H), 0.67-0.64 (m, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．３４０分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、ＭＳシグナルなし．Ｃ_２８Ｈ_４６Ｆ_３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＨＲＭＳＥＳＩ計算値４５５．３４９５、実測値４５５．３４８９．

工程１０．化合物２（２６４ｍｇ）をシリカゲルカラム（３００～４００メッシュ、３０×２５０ｍｍ、ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝３０：１～１５：１）２回により分離して、化合物２－Ａ（５６ｍｇ、２１％）および化合物２－Ｂ（１０１ｍｇ、３８％）の両方を固体として得た。

アルコールの安息香酸エステルへの変換により、２－Ａおよび２－Ｂのジアステレオマー比を評価した：化合物２－Ｂ（８ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．５ｍＬ）中の溶液に、ピリジン（１３２ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）およびＢｚＣｌ（２３．７ｍｇ、０．１６９ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２５℃で２０分間撹拌した。この混合物にＰＥ（５ｍＬ）を添加した。この混合物をＮａＨＣＯ_３（２ｍＬ、飽和水溶液）、ＨＣｌ（２ｍＬ、１Ｍ、水溶液）、ＮａＨＣＯ_３（２ｍＬ、飽和水溶液）で洗浄し、分取ＴＬＣ（ＰＥ：ＤＣＭ＝１：１）により精製して、ＳＦＣ分析（９８．７％ｄｅ（「カラム：ＣｈｉｒａｌｐａｋＡＤ－３１５０×４．６ｍｍＩ．Ｄ．，３ｕｍ、移動相：Ａ：ＣＯ_２Ｂ：ｉｓｏ－プロパノール（０．０５％ＤＥＡ）、勾配：５％～４０％のＢを５分間、および４０％を２．５分間保持、次いで５％のＢを２．５分間、流量：２．５ｍＬ／分、カラム温度：３５℃」））のための２－Ｂ－Ｂｚを得た。

化合物２－Ａ（３ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．５ｍＬ）中の溶液に、ピリジン（５０ｍｇ、０．６３３ｍｍｏｌ）およびＢｚＣｌ（８．９ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２５℃で２０分間撹拌した。この混合物にＰＥ（５ｍＬ）を添加した。この混合物をＮａＨＣＯ_３（２ｍＬ、飽和水溶液）、ＨＣｌ（２ｍＬ、１Ｍ、水溶液）、ＮａＨＣＯ_３（２ｍＬ、飽和水溶液）で洗浄し、分取ＴＬＣ（ＰＥ：ＤＣＭ＝１：１）により精製して、ＳＦＣ分析（９５．０％ｄ．ｅ．（カラム：ＣｈｉｒａｌｐａｋＡＤ－３１５０×４．６ｍｍＩ．Ｄ．，３ｕｍ、移動相：Ａ：ＣＯ_２Ｂ：ｉｓｏ－プロパノール（０．０５％ＤＥＡ）、勾配：５％～４０％のＢを５分間、および４０％を２．５分間保持、次いで５％のＢを２．５分間、流量：２．５ｍＬ／分、カラム温度：３５℃））のための２－Ａ－Ｂｚを得た。
化合物２－Ａ：
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.37-3.28 (m, 1H), 2.12-2.01 (m, 1H), 2.00-1.91 (m, 2H), 1.87-1.77 (m, 2H), 1.71-1.58 (m, 5H), 1.50-1.00 (m, 19H), 0.96-0.88 (m, 10H), 0.85 (s, 3H), 0.72-0.67 (m, 1H), 0.65 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．３２９分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、Ｃ_２８Ｈ_４６Ｆ_３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４５５、実測値４５５．
化合物２－Ｂ：
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.37-3.28 (m, 1H), 2.12-2.01 (m, 1H), 2.00-1.91 (m, 2H), 1.87-1.77 (m, 2H), 1.71-1.58 (m, 4H), 1.50-1.30 (m, 10H), 1.30-1.00 (m, 10H), 0.96-0.88 (m, 10H), 0.85 (s, 3H), 0.72-0.67 (m, 1H), 0.66 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．３３３分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、Ｃ_２８Ｈ_４６Ｆ_３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４５５、実測値４５５．

化合物２－Ａの合成－絶対立体化学

中間体ＳＴ－２００－ＣＦ３＿６Ｃの実験手順は、実施例５に見出すことができる。

ＳＴ－２００－０９６－００１＿１の合成

ＴＨＦ（１ｍＬ）に、ｎ－ＢｕＬｉ（０．９４８ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、２．３７ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＳＴ－２００－ＣＦ３＿６Ｃ（５００ｍｇ、０．９４９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）中の溶液を－７０℃で添加した。－７０℃で３０分間撹拌した後、（２Ｒ）－２－（プロパン－２－イル）オキシラン（１２２ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）を－７０℃で添加した。この混合物を２５℃に段階的に温め、そして２５℃で１６時間撹拌した。この混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（１５ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮してＳＴ－２００－０９６－００１＿１（５６０ｍｇ、粗製）を油状物として得、これを次の工程に直接使用した。

ＳＴ－２００－０９６－００１＿２の合成

ＳＴ－２００－０９６－００１＿１（５６０ｍｇ、０．９１３ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍＬ）中の溶液に、Ｍｇ粉末（１．０９ｇ、４５．６ｍｍｏｌ）をＮ_２下で６５℃で添加した。この溶液が透明になるまで、この反応混合物をＨＣｌ（６０ｍＬ）で滴下によりクエンチした。この反応溶液をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１２％ＥｔＯＡｃ）により精製して、ＳＴ－２００－０９６－００１＿２（１５０ｍｇ、４６％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.35-3.26 (m, 1H), 2.10-1.91 (m, 3H), 1.88-1.76 (m, 2H), 1.71-1.62 (m, 4H), 1.52-1.35 (m, 6H), 1.32-1.20 (m, 7H), 1.17-0.98 (m, 6H), 0.95-0.87 (m, 10H), 0.86-0.80 (m, 4H), 0.72-0.61 (m, 4H).

ＳＴ－２００－０９６－００１＿３の合成

ＳＴ－２００－０９６－００１＿２（２００ｍｇ、０．４２３ｍｍｏｌ）のピリジン（３ｍＬ）中の溶液に、ＢｚＣｌ（１７７ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、そしてこの反応物を２５℃で２時間撹拌した。この反応混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×４０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（５×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。粗製物をシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～４／１）により精製して、ＳＴ－２００－０９６－００１＿３（１５０ｍｇ、６２％）を油状物として得た。
ＳＴ－２００－０９６－００１＿３（１５０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）をＳＦＣ（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５ｕｍ））、勾配：３０～３０％Ｂ（Ａ＝０．１％ＮＨ_３Ｈ_２ＯＩＰＡ））により分離して、ＳＴ－２００－０９６－００１＿３（１２０ｍｇ、８１％）を固体として得た。
¹HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.05 (d, J = 8Hz, 2H), 7.55 (t, J = 8Hz, 1H), 7.44 (t, J = 8Hz, 2H), 4.98-4.91 (m, 1H), 2.09-1.89 (m, 4H), 1.86-1.61 (m, 6H), 1.53-1.34 (m, 8H), 1.27-1.03 (m, 8H), 0.99-0.95 (m, 8H), 0.92-0.83 (m, 7H), 0.71-0.61 (m, 4H).
ＳＦＣＲｔ＝４．１１７分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＡＤ＿３＿ＩＰＡ＿ＥｔＯＨ＿５＿４０＿２５ＭＬ、９９％ｄｅ．

化合物２－Ａの合成

ＳＴ－２００－０９６－００１＿３（１２０ｍｇ、０．２０８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）および水（１ｍＬ）中の溶液に、ＫＯＨ（５７．７ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を６０℃で１６時間撹拌し、水（２０ｍＬ）に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１～３／１）により精製して、化合物２－Ａ（８２ｍｇ、８３％）を固体として得た。
¹HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.34-3.28 (m, 1H), 2.10-1.92 (m, 3H), 1.88-1.75 (m, 2H), 1.71-1.60 (m, 5H), 1.54-1.34 (m, 7H), 1.32-0.98 (m, 12H), 0.93-0.87 (m, 10H), 0.85 (s, 3H), 0.74-0.68 (m, 1H), 0.65 (s, 3H).
ＭＳＣ_２８Ｈ_４７Ｆ_３Ｏ_２Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ^＋］のＭＳＥＳＩ計算値＝４９５、実測値４９５．
実施例６．化合物３の合成。

工程１．ｎ－ＢｕＬｉ（５６８μＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、１．４２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の溶液に、Ｂ－７（３００ｍｇ、０．５６９５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の懸濁液をＮ_２下で－６５℃で滴下により添加した。この混合物を－６５℃で３０分間撹拌した。２－（ｔｅｒｔ－ブチル）オキシラン（６８．４ｍｇ、０．６８３４ｍｍｏｌ）を－６５℃で滴下により添加した。この混合物をさらに３０分間撹拌し、そして次いで、２５℃に段階的に温め、そして２５℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（３０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮してＣ－１（３８０ｍｇ、粗製）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。

工程２．Ｃ－１（３８０ｍｇ、０．６０６２ｍｍｏｌ）およびＮｉＣｌ_２（７．８１ｍｇ、０．０６０６２ｍｍｏｌ）の乾燥メタノール（２０ｍＬ）中の溶液に、Ｍｇ粉末（５８０ｍｇ、２４．２ｍｍｏｌ）を撹拌しながらＮ_２下で５０℃で４回に分けて添加した。この反応混合物を６０℃で１時間撹拌した。この反応混合物を冷却し、そして酢酸エチル（１５０ｍＬ）に注いだ。この混合物を１ＭＨＣｌ（３×２００ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２００ｍＬ）、ブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮して固体を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝８：１）により精製して、不純化合物３（３１０ｍｇ）を固体として得、これをＰＥ／ＤＣＭ（１５ｍＬ／１ｍＬ）で粉砕することにより精製して、化合物３（４６ｍｇ、１５％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.16-3.05 (m, 1H), 2.09-2.01 (m, 1H), 2.01-1.92 (m, 2H), 1.89-1.76 (m, 2H), 1.73-1.60 (m, 3H), 1.52-1.33 (m, 8H), 1.32-0.93 (m, 12H), 0.93-0.87 (m, 12H), 0.85 (s, 4H), 0.73-0.61 (m, 4H).
¹⁹F NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 78.66.
ＬＣＭＳＲｔ＝１．３５４分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、Ｃ_２９Ｈ_４８Ｆ_３Ｏ［Ｍ－Ｈ_２Ｏ＋Ｈ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４６９、実測値４６９．
実施例７．化合物４の合成。

工程１．ジイソプロピルアミン（０．２ｍＬ）のＴＨＦ（０．２ｍＬ）中の溶液に、ブチルリチウム（０．５７ｍＬ、ｎ－ヘキサン中２．５Ｍ）を－７０℃で添加した。この混合物を２５℃に温め、そして２５℃で３０分間撹拌した。この混合物を－７０℃に冷却し、そしてＢ－７（２５０ｍｇ、１６．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液を添加した。－７０℃で１時間撹拌した後、（Ｓ）－３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル４－メチルベンゼンスルホネート（実施例３０を参照のこと）（１６９ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を－７０℃で添加した。この混合物を２５℃に温め、そしてこの温度で１６時間撹拌した。この混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（５ｍＬ）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２×８ｍＬ）で抽出し、ブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して粗生成物Ｄ－１（３００ｍｇ、粗製）を油状物として得、これを次の工程に直接使用した。

工程２．Ｄ－１（３００ｍｇ、粗製）のＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中の溶液に、Ｍｇ粉末（５４９ｍｇ、２２．９ｍｍｏｌ）およびＮｉＣｌ_２（５ｍｇ）を６０℃で添加した。この混合物を６０℃で１時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）およびＨＣｌ水溶液（３０ｍＬ）を添加した。この混合物をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（３×５０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ_３（２×５０ｍＬ）、ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄して粗生成物を得、これをフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、化合物４（１００ｍｇ、不純）を得、これをＣＨ_３ＣＮ（５ｍＬ）で２５℃で粉砕して、化合物４（５０ｍｇ、５０％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 2.10-1.90 (m, 3H), 1.85-1.75 (m, 3H), 1.70-1.60 (m, 5H), 1.50-1.30 (m, 6H), 1.25-1.00 (m, 14H), 0.90-0.80 (m, 7H), 0.70-0.55 (m, 4H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２６４分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、Ｃ_２７Ｈ_４１Ｆ_６Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４９５、実測値４９５．
実施例８．化合物Ｅ－１の合成。

工程１．Ｓ，Ｓ－ｃａｔ（２ｇ、３．６５ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の溶液に、酢酸コバルト（ＩＩ）（７７５ｍｇ、４．３８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の溶液を窒素下で２０℃で添加した。この混合物を２０℃で３０分間撹拌し、そして０℃で１時間撹拌した。沈殿した固体を濾過し、冷ＭｅＯＨ（２×３０ｍＬ）で洗浄し、そして真空中で乾燥させて、Ｃｏ－Ｓ，Ｓ－ｃａｔ（１．６ｇ、７３％）を固体として得た。

工程２．Ｃｏ－Ｓ，Ｓ－ｃａｔ（１．０７ｇ、１．７８ｍｍｏｌ）のトルエン（３０ｍＬ）中の溶液に、ＡｃＯＨ（１．１２ｇ、１８．７ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２０℃で３０分間撹拌した。この溶液を真空中で濃縮して、固体を得た。得られた触媒残渣をニートのＥ－０（１００ｇ、８９２ｍｍｏｌ）に２０℃で溶解させ、この反応混合物を０℃に冷却し、そして水（８．８２ｇ、４９０ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。この混合物を２０℃に温め、そして４８時間撹拌した。この反応混合物からの蒸留により、Ｅ－１（４４ｇ）を単離した。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.96 (s, 1H), 3.11-2.98 (m, 2H).

エポキシドをベンジルアミンで開環させることにより、Ｅ－１のｅ．ｅ．を決定した。Ｅ－１（２００ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）を乾燥ベンジルアミン（１９０ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）に添加し、そしてこの混合物を２０℃で２時間撹拌した。固体が沈殿し、これを石油エーテルから粉砕して、生成物（２６０ｍｇ、６７％）を固体として得た。キラルＨＰＬＣ（カラム：ＣＤ－ＰＨ２５０＊４．６ｍｍＩ．Ｄ．，５ｕｍ；移動相：Ａ中１０％～８０％のＢ（Ａ：０．０６９％ＴＦＡを含む水Ｂ：アセトニトリル）；流量：０．８ｍＬ／分；カラム温度：３０℃）により、この生成物のｅ．ｅ．は１００％であると決定された。
実施例９．化合物５の合成。

工程１．ｎ－ＢｕＬｉ（０．７０４ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、１．７６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の溶液に、Ｂ－７（３１０ｍｇ、０．５８８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の懸濁液をＮ２下で－６５℃で滴下により添加し、そしてこの反応物を－６５℃で３０分間撹拌した。Ｅ－１（７８．９ｍｇ、０．７０５ｍｍｏｌ）の溶液を－６５℃で滴下により添加した。この混合物をさらに３０分間撹拌し、そして次いで、２５℃に段階的に温め、そして２５℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（３０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮してＥ－２（３００ｍｇ、粗製）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。

工程２．Ｅ－２（３００ｍｇ、０．４６９ｍｍｏｌ）および塩化ニッケル（ＩＩ）（１５．１ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）の乾燥メタノール（２０ｍＬ）中の溶液に、マグネシウム粉末（４５４ｍｇ、１８．７ｍｍｏｌ）を撹拌しながらＮ_２下で５０℃で添加して、連続的な水素発生を開始させた。この反応混合物を６０℃で１時間撹拌した。固体が溶解するまで、この反応混合物を２ＭＨＣｌ（１００ｍＬ）で１０℃で滴下によりクエンチした。ＥｔＯＡｃ（２×１５０ｍＬ）で抽出した後、合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（３００ｍＬ）、ブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮して固体を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ：ＴＨＦ＝１２：１）により精製して、生成物を得た。残渣をＭｅＣＮ（１０ｍＬ）から再結晶して、化合物５（４１ｍｇ、１８％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.75-3.65 (m, 1H), 2.10-1.95 (m, 3H), 1.90-1.75 (m, 2H), 1.73-1.66 (m, 5H), 1.56-1.30 (m, 14H), 1.29-1.01 (m, 5H), 1.00-0.85 (m, 3H), 0.84 (s, 3H), 0.67-0.60 (m, 4H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２２６分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ．
実施例１０．化合物６の合成。

工程１．ｎ－ＢｕＬｉ（０．５６８ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、１．４２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の溶液に、Ｂ－７（２５０ｍｇ、０．４７４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の懸濁液をＮ_２下で－６５℃で滴下により添加した。－６５℃で３０分間撹拌した後、（２Ｓ）－２－メチルオキシラン（３２．９ｍｇ、０．５６８ｍｍｏｌ）の溶液を－６５℃で滴下により添加した。この混合物をさらに３０分間撹拌し、そして次いで、２５℃に段階的に温め、そして２５℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（３０ｍＬ）でクエンチし、そして酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮してＦ－１（２５０ｍｇ、粗製）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。

工程２．Ｆ－１（２５０ｍｇ、０．４２７ｍｍｏｌ）および塩化ニッケル（ＩＩ）（１３．７ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）の乾燥メタノール（２０ｍＬ）中の溶液に、マグネシウム粉末（４１３ｍｇ、１７．０ｍｍｏｌ）を撹拌しながらＮ_２下で５０℃で添加して、連続的な水素発生を開始させた。この反応混合物を６０℃で１時間撹拌した。固体が溶解するまで、この反応混合物を２ＭＨＣｌ（１００ｍＬ）でクエンチし、これを１０℃で滴下により添加した。ＥｔＯＡｃ（２×１５０ｍＬ）で抽出した後、合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（３００ｍＬ）、ブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮して固体を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＴＨＦ＝１２／１）により精製して、不純化合物６（１００ｍｇ、ＮＭＲよれば１２％の２２，２３－オレフィンを含有）を固体として得た。不純化合物６（１００ｍｇ、０．２２４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）中の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（２６．５ｍｇ、０．２２４ｍｍｏｌ）をＮ_２下で添加して、望ましくないオレフィンを除去した。この混合物を真空下で脱気し、そしてＨ_２で数回パージした。この混合物をＨ_２下で２５℃で２時間撹拌した。この混合物を濾過し、そして濾液を真空中で濃縮して、残渣を得た。残渣をＭｅＣＮ（１０ｍＬ）からの再結晶化により精製して、化合物６（３５ｍｇ、１９％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.75-3.65 (m, 1H), 2.10-1.95 (m, 3H), 1.90-1.75 (m, 2H), 1.73-1.66 (m, 4H), 1.56-1.30 (m, 8H), 1.29-1.01 (m, 14H), 1.00-0.85 (m, 4H), 0.84 (s, 3H), 0.67-0.60 (m, 4H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２２２分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、Ｃ_２８Ｈ_４２Ｆ_３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^－のＭＳＥＳＩ計算値４２７、実測値４２７．
実施例１１．化合物７、７－Ａおよび７－Ｂの合成。

化合物７のＸ線データにより、化合物７－Ａおよび化合物７－Ｂの立体化学を確認した。

工程１：化合物Ｇ－１（５．０ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）中の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１．０ｇ）を添加し、次いでこの混合物を水素（５０ｐｓｉ）下で５０℃で一晩撹拌した。この混合物をセライトパッドで濾過し、そして濾液を減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：石油エーテル：酢酸エチル＝１５：１）により精製して、純粋生成物Ｇ－２（３．７ｇ、７４％）を得た。

¹H NMR:
(400 MHz, CDCl₃) δ 3.66 (s, 3H), 3.53-3.62 (m, 1H), 2.40-2.30 (m, 1H), 2.26-2.18 (m, 1H), 1.97-1.62 (m, 6H), 1.60-1.20 (m, 13H), 1.18-0.93 (m, 6H), 0.92 (d, J=6.8Hz, 3H), 0.90-0.82 (m, 1H), 0.79 (s, 3H), 0.64-0.59 (m, 4H).

工程２．Ｇ－２（１０ｇ、２５．６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２００ｍＬ）中の溶液に、ＤＭＰ（１９．５ｇ、４６ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この混合物を２５℃で３０分間撹拌した。水（８０ｍＬ）、続いてＮａＨＣＯ_３（２０ｇ）を添加し、そしてこの混合物を濾過した。濾液をＤＣＭ（１００ｍＬ）で抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_３（２×３００ｍＬ）およびブライン（２×３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して粗生成物Ｇ－３（９ｇ）を固体として得、これをさらに精製せずに次の工程に使用した。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.66 (s, 3H), 2.41-2.29 (m, 1H), 2.27-2.16 (m, 1H), 2.10-1.91 (m, 3H), 1.88-1.62 (m, 6H), 1.52-0.98 (m, 16H), 0.97-0.87 (m, 4H), 0.84 (s, 3H), 0.73-0.63 (m, 4H).

工程３．Ｇ－３（７ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）およびＣｓＦ（５．４６ｇ、３６．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７０ｍＬ）中の混合物に、ＴＭＳＣＦ_３（５．１１ｇ、３６．０ｍｍｏｌ）を０℃で滴下により添加した。この混合物を撹拌し、そして１０℃未満に１０分間保持した。ＴＢＡＦ（４５．０ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、４５．０ｍｍｏｌ）を１０℃で添加し、そしてこの混合物を撹拌し、そして１０℃未満に１０分間保持した。その後、この混合物を水（２００ｍＬ）で処理し、そしてＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフ（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１）により精製して、Ｇ－４（５．５５ｇ、６７％）を得た、4H), 0.84 (s, 3H), 0.73-0.63 (m, 4H).。

工程４．ＬｉＡｌＨ_４（１．０３ｇ、２７．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８０ｍＬ）中の懸濁液に、Ｇ－４（６．３ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液をＮ_２下で０℃で滴下により添加した。この反応物を２５℃で２時間撹拌した。この反応を水／ＴＨＦ（１／１０、４０ｍＬ）でクエンチし、続いて２ＭＨＣｌ（１００ｍＬ）を０℃で添加した。この混合物をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、Ｇ－５（５ｇ、粗製）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.61 (s, 2H), 2.11-1.92 (m, 4H), 1.90-1.77 (m, 2H), 1.73-1.60 (m, 5H), 1.52-0.98 (m, 17H), 0.96-0.87 (m, 4H), 0.85 (s, 3H), 0.73-0.64 (m, 4H).

工程５．Ｇ－５（３ｇ、６．９６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）中の溶液に、ＤＭＰ（５．８９ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）を２０℃で添加した。この反応混合物を２０℃で２０分間撹拌し、そして飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（３０ｍＬ）で２０℃でクエンチした。この混合物を濾過した。ＤＣＭ層を分離し、そして水相をＤＣＭ（３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和Ｎａ_２ＳＯ_３水溶液（３×５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮し、残渣をＣＨ_３ＣＮ（５ｍＬ）から２０℃で粉砕して、Ｇ－６（１．３ｇ、４４％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.78-9.75 (t, J = 2.00 Hz, 1H), 2.51-2.20 (m, 2H), 2.11-1.74 (m, 6H), 1.74-0.97 (m, 19H), 0.96-0.87 (m, 4H), 0.85 (s, 3H), 0.73-0.67 (m, 1H), 0.65 (s, 3H).

工程６．Ｍｇ（２ｇ、８２．２ｍｍｏｌ）およびＩ_２（１０ｍｇ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の懸濁液に、ブロモシクロブタン（５ｇ、３７．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）中の溶液を６０℃で滴下により添加した。この混合物を６０℃で１時間撹拌した。この混合物をＴＨＦ（１０ｍＬ）で希釈し、そして直接使用した。グリニャール試薬を、Ｇ－６（０．６ｇ、１．４０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液に０℃で添加した。この混合物を０℃で１時間撹拌し、そしてＮＨ_４Ｃｌ（１０ｍＬ、飽和水溶液）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、そして真空中で濃縮し、シリカゲル（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２０／１～５／１）により精製して粗生成物を得、これをＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（５／２、１５ｍＬ）から再結晶して、化合物７（２５０ｍｇ、３７％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.49-3.38 (m, 1H), 2.40-2.25 (m, 1H), 2.10-1.90 (m, 5H), 1.90-1.60 (m, 9H), 1.57-1.18 (m, 14H), 1.17-0.96 (m, 6H), 0.96-0.86 (m, 4H), 0.84 (s, 3H), 0.73-0.62 (m, 4H).
ＨＰＬＣＲｔ＝６．１０分（８．０分間のクロマトグラフィー）、５０－１００ＡＢ．
Ｃ_２９Ｈ_４６Ｆ_３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４６７、実測値４６７．

工程７．化合物７（２００ｍｇ、０．４１２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中の溶液に、ピリジン（６５０ｍｇ、８．２３ｍｍｏｌ）およびＢｚＣｌ（３４７ｍｇ、２．４７ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２５℃で１時間撹拌した。この混合物をＨ_２Ｏ（５ｍＬ）で処理し、そしてＨＣｌ（１０ｍＬ、１Ｍ、水溶液）、ＮａＨＣＯ_３（１０ｍＬ、飽和水溶液）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１）により精製して、３００ｍｇの不純生成物を得た。不純生成物をＳＦＣ（カラム：ＣｈｉｒａｌｐａｋＡＤ－３５０＊４．６ｍｍＩ．Ｄ．，３ｕｍ）；条件：Ｂａｓｅ－ＩＰＡ；勾配：５～４０％Ｂ；流量：４ｍＬ／分）により分離して、Ｇ－６－Ａ（７５ｍｇ、３１％、ｔ_Ｒ＝５．２８２分、１００％ｄ．ｅ．（「カラム：ＣｈｉｒａｌｐａｋＡＤ－３１５０×４．６ｍｍＩ．Ｄ．，３ｕｍ、移動相：Ａ：ＣＯ_２Ｂ：ｉｓｏ－プロパノール（０．０５％ＤＥＡ）、勾配：５％～４０％のＢを５分間、および４０％を２．５分間保持、次いで５％のＢを２．５分間、流量：２．５ｍＬ／分、カラム温度：３５℃」））およびＧ－６－Ｂ（８８ｍｇ、３６％、ｔ_Ｒ＝４．８２７分、１００％ｄ．ｅ．（「カラム：ＣｈｉｒａｌｐａｋＡＤ－３１５０×４．６ｍｍＩ．Ｄ．，３ｕｍ、移動相：Ａ：ＣＯ_２Ｂ：ｉｓｏ－プロパノール（０．０５％ＤＥＡ）、勾配：５％～４０％のＢを５分間、および４０％を２．５分間保持、次いで５％のＢを２．５分間、流量：２．５ｍＬ／分、カラム温度：３５℃」））を得た。

工程８ａ．Ｇ－７－Ａ（７５ｍｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の溶液に、ＬｉＯＨ．Ｈ_２Ｏ（３９９ｍｇ、９．５２ｍｍｏｌ）の水（１ｍＬ）中の懸濁液を添加した。この混合物を６０℃で２４時間撹拌した。有機溶媒を真空中で除去した後、この混合物をＨ_２Ｏ（５ｍＬ）で処理し、そしてＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（２×１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をＣＨ_３ＣＮ（２ｍＬ）から２５℃で粉砕して、化合物７－Ａ（４３ｍｇ、７０％）を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.49-3.41 (m, 1H), 2.37-2.26 (m, 1H), 2.10-1.75 (m, 10H), 1.75-1.60 (m, 4H), 1.52-1.15 (m, 16H), 1.15-0.93 (m, 4H), 0.92-0.82 (m, 7H), 0.73-0.62 (m, 4H).
ＨＰＬＣＲｔ＝６．７８分（８．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ．
Ｃ_２９Ｈ_４６Ｆ_３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４６７、実測値４６７．

工程８ｂ．Ｇ－７－Ｂ（８８ｍｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の溶液に、ＬｉＯＨ．Ｈ_２Ｏ（４０６ｍｇ、９．６８ｍｍｏｌ）の水（１ｍＬ）中の懸濁液を添加した。この混合物を６０℃で２４時間撹拌した。有機溶媒を真空中で除去した後、この混合物をＨ_２Ｏ（５ｍＬ）で処理し、そしてＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（２×１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をＣＨ_３ＣＮ（２ｍＬ）から２５℃で粉砕して、化合物７－Ｂ（５２ｍｇ、７２％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.48-3.37 (m, 1H), 2.39-2.26 (m, 1H), 2.10-1.74 (m, 10H), 1.72-1.61 (m, 4H), 1.53-1.19 (m, 13H), 1.19-0.94 (m, 7H), 0.94-0.80 (m, 7H), 0.73-0.62 (m, 4H).
ＨＰＬＣＲｔ＝６．７８分（８．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ
Ｃ_２９Ｈ_４６Ｆ_３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４６７．３４９５、実測値４６７．３．
実施例１２．化合物Ｈ－１の合成

Ｍｅ_３ＳＩ（３．９３ｇ、１９．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の懸濁液に、ｔ－ＢｕＯＫ（３．３３ｇ、２９．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液をＮ_２下で１５℃で添加した。この懸濁液を１５℃で３０分間撹拌した。Ｈ－０（２ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液を１５℃で滴下により添加した。この混合物を１５℃で１６時間撹拌した。この混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（５０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、Ｈ－１（１．８ｇ、８２％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 2.72 (s, 2H), 2.20-1.85 (m, 8H).
実施例１３．化合物８の合成。

工程１．ＴＨＦ（５ｍＬ）およびＢｕＬｉ（３．７８ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、９．４７ｍｍｏｌ）中の溶液に、Ｂ－７（２ｇ、３．７９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中の溶液を－７０℃で添加した。－７０℃で１時間撹拌した後、Ｈ－１（１．６８ｇ、５．６８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液を－７０℃で添加した。この混合物を－７０℃でさらに１時間撹拌した。この混合物を２５℃に温め、そして１６時間撹拌し、そしてＮＨ_４Ｃｌ（５０ｍＬ、飽和水溶液）を添加することによりクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてコンビフラッシュ（ＰＥ中０～１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｈ－２（２５０ｍｇ、１０％）を固体として得、そして１．８ｇの出発物質をリサイクルした。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.00-7.92 (m, 2H), 7.73-7.65 (m, 1H), 7.63-7.52 (m, 2H), 3.62-3.55 (m, 1H), 2.37-2.28 (m, 1H), 2.15-1.94 (m, 4H), 1.94-1.85 (m, 6H), 1.85-1.55 (m, 5H), 1.55-1.43 (m, 6H), 1.43-1.10 (m, 10H), 1.10-0.90 (m, 3H), 0.90-0.70 (m, 6H), 0.70-0.57 (m, 1H), 0.55 (s, 3H).

工程２．Ｈ－２（２５０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中の溶液に、Ｍｇ粉末（３５５ｍｇ、１４．８ｍｍｏｌ）を５５℃で添加した。この混合物を６０℃で１６時間撹拌した。この反応物が透明になるまで、この混合物をＨＣｌ（５０ｍＬ、１Ｎ）でクエンチし、そしてＤＣＭ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、化合物８（５５ｍｇ、２８％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 2.20-1.73 (m, 9H), 1.73-1.58 (m, 7H), 1.58-0.85 (m, 11H), 0.85-1.00 (m, 8H), 1.00-0.86 (m, 5H), 0.85 (s, 3H), 0.72-0.62 (m, 4H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２８６分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、Ｃ_３０Ｈ_４６Ｆ_５Ｏ［Ｍ－Ｈ_２Ｏ＋Ｈ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値５１７、実測値５１７．
実施例１４．化合物９の合成。

Ｍｇ（１．３７ｇ、５６．５ｍｍｏｌ）およびＩ_２（１０ｍｇ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の懸濁液に、４－クロロテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン（２．７２ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）中の溶液を６０℃で滴下により添加した。この混合物を６０℃で２時間撹拌した。この混合物をＴＨＦ（１０ｍＬ）で希釈し、そして直接使用した。グリニャール試薬を、Ｇ－６（０．５５ｇ、１．２８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液に０℃で添加した。この混合物を０℃で１時間撹拌し、そしてＮＨ_４Ｃｌ（１０ｍＬ、飽和水溶液）で処理した。この混合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、真空中で濃縮し、シリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２０／１～５／１）により精製して粗生成物を得、これをＣＨ_３ＣＮ（１０ｍＬ）から再結晶して、化合物９（１８０ｍｇ、２７％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 4.05-3.97 (m, 2H), 3.41-3.25 (m, 3H), 2.10-1.91 (m, 3H), 1.88-1.57 (m, 7H), 1.55-1.33 (m, 11H), 1.33-0.96 (m, 12H), 0.96-0.86 (m, 4H), 0.85 (s, 3H), 0.72-0.63 (m, 4H).
ＨＰＬＣＲｔ＝４．７３分（８．０分間のクロマトグラフィー）、５０－１００ＡＢ．
Ｃ_３０Ｈ_４８Ｆ_３Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４９７、実測値４９７．
実施例１５．化合物Ｊ－１の合成。

トリメチルスルホキソニウムヨージド（３０．６ｇ、１５０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の混合物に、ＮａＨ（５．９８ｇ、鉱油（ｍｉｎｉｒａｌｏｉｌ）中６０％、１５０ｍｍｏｌ）をＮ_２下で０℃で少しずつ添加した。この混合物を０℃で３０分間撹拌した。ＤＭＳＯ（１００ｍＬ）中のジヒドロフラン－３（２Ｈ）－オン（１０ｇ、１１６ｍｍｏｌ）を０℃で滴下により添加した。この反応混合物を０℃で２時間撹拌した。この混合物を氷水（５００ｍＬ）に少しずつ注ぎ、ＤＣＭ（２×５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして３０℃で濃縮した。残渣をコンビフラッシュ（ＰＥ中ＥｔＯＡｃ、０％～４０％）により精製して、Ｊ－１（１．５ｇ、１３％）を油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 4.11-3.90 (m, 3H), 3.66 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 3.03 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 2.94 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 2.34-2.23 (m, 1H), 2.00-1.88 (m, 1H).
実施例１６．化合物１０の合成。

工程１．ｎ－ＢｕＬｉ（０．９５ｍＬ、２．３８ｍｍｏｌ、２．５Ｍ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液に、Ａ－７（実施例３を参照のこと）（５００ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の懸濁液をＮ_２下で－７０℃で滴下により添加して、懸濁液を得た。－７０℃で３０分間撹拌した後、Ｊ－１（２３８ｍｇ、２．３８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液を添加した。次いで、この反応物を－７０℃で１０分間撹拌し、そして２０℃で１６時間撹拌した。この反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して粗生成物Ｊ－２（５００ｍｇ）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。
ＬＣＭＳＲｔ＝０．９２５分（１．５分間のクロマトグラフィー）、５－９５ＡＢ、Ｃ_３４Ｈ_４７Ｆ_３Ｏ_５ＳＮａ［Ｍ＋Ｎａ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値６４７、実測値６４７．

工程２．Ｊ－２（３００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の２０ｍＬの乾燥メタノール中の溶液に、マグネシウムターニング（４６６ｍｇ、１９．２ｍｍｏｌ）（０．５％ＨＣｌ水溶液、水、乾燥エタノールおよびＭＴＢＥで活性化）およびＮｉＣｌ_２（１２．４ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）を撹拌しながらＮ_２下で５５℃で添加して、連続的な水素発生を開始させた。４６６ｍｇのマグネシウムターニングのさらに２つのバッチを添加した後、出発物質の大部分が消費された。固体が溶解するまで、この反応混合物を２ＭＨＣｌ（１００ｍＬ）でクエンチし、これを１０℃で滴下により添加した。ＤＣＭ（３×８０ｍＬ）で抽出した後、合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をコンビフラッシュ（ＰＥ中０％～５０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、化合物１０（４６ｍｇ、２０％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.43-5.32 (m, 1H), 4.08-3.98 (m, 1H), 3.95-3.85 (m, 1H), 3.75-3.66 (m, 1H), 3.59-3.51 (m, 1H), 2.53-2.45 (m, 2H), 2.11-1.87 (m, 6H), 1.82-1.65 (m, 4H), 1.54-1.38 (m, 7H), 1.33-1.12 (m, 6H), 1.08-0.92 (m, 9H), 0.79-0.61 (m, 4H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．１２１分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、Ｃ_３０Ｈ_４６Ｆ_３Ｏ_３ＮＮａ［Ｍ＋ＭｅＣＮ＋Ｎａ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値５４８、実測値５４８．
実施例１７．化合物１１の合成。

工程１．ｎ－ＢｕＬｉ（４５２μＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、１．１３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の溶液に、Ｂ－７（２００ｍｇ、０．３７９７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の懸濁液をＮ_２下で－６５℃で滴下により添加し、そして－６５℃で３０分間撹拌した。その後、ジイソプロピルアミン（１１４ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を－６５℃で添加し、続いて１，６－ジオキサスピロ［２．５］オクタン（６５．０ｍｇ、０．５６９５ｍｍｏｌ）を－６５℃で滴下により添加した。この混合物をさらに３０分間撹拌し、そして次いで２５℃に段階的に温め、そして２５℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（３０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮してＫ－１（３８０ｍｇ、粗製）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。

工程２．Ｋ－１（０．３４８ｇ、０．５４３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の溶液に、Ｍｇ（０．５２０ｇ、２１．７ｍｍｏｌ）およびＮｉＣｌ_２（３．５１ｍｇ、０．０２７１ｍｍｏｌ）を６０℃で添加した。この混合物を６０℃で１時間撹拌した。この反応混合物を２５℃に冷却した。この混合物をＨＣｌ（２０ｍＬ、水中１Ｍ）に添加した。この混合物をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出し、ＮａＨＣＯ_３（２×４０ｍＬ）およびブライン（２×４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～２／１）により精製して、６６ｍｇの不純化合物１１を固体として得、これをＣＨ_３ＣＮ（５ｍＬ）から２５℃で粉砕して、化合物１１（３０ｍｇ、１１％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.84-3.64 (m, 4H), 2.11-1.90 (m, 3H), 1.87-1.61 (m, 6H), 1.51-1.20 (m, 16H), 1.18-0.96 (m, 7H), 0.94-0.80 (m, 7H), 0.74-0.61 (m, 4H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．１７０分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、Ｃ_２９Ｈ_４６Ｆ_３Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４８３、実測値４８３．
実施例１８：化合物１８３９の合成

中間体ＳＴ－２００－ＩＮＴ＿２またはＡ２の実験は、実施例３に見出すことができる。

ＳＴ－２００－ＣＦ３＿１Ａの合成

ＳＴ－２００－ＩＮＴ＿２（９．５ｇ、３０．４ｍｍｏｌ）およびＴＭＳＣＦ_３（１２．９ｇ、９１．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中の溶液を、ＣｓＦ（４６２ｍｇ、３．０４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の懸濁液に３０分以内に０℃で滴下により添加した。この混合物を１０℃で１６時間撹拌した。ＴＬＣにより、出発物質は残存することが示された。この混合物を０℃に冷却した。ＴＢＡＦ（３ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、３ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）をこの混合物に０℃で添加した。この混合物を１０℃で１時間撹拌した。ＴＢＡＦ（９１．２ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、９１．２ｍｍｏｌ）をこの混合物に添加した。この混合物を１０℃でさらに１時間撹拌した。この混合物を真空中で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶解させ、水（３×１００ｍＬ）で洗浄し、そして真空中で濃縮して粗生成物を得、これを９．５ｇのＳＴ－２００－ＩＮＴ＿２の別のバッチと合わせ、シリカゲルカラム（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝３０：１～２０：１）により４回に分けて精製して、ＳＴ－２００－ＣＦ３＿１Ｂ（２．３ｇ、純度８３％、収率８％）およびＳＴ－２００－ＣＦ３＿１Ａ（６．２ｇ、純度３２％、収率８％）を得た。３．０ｇの不純ＳＴ－２００－ＣＦ３＿１Ａを工程に直接使用し、そして別の３．２ｇをシリカゲルカラム（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝３０：１～２０：１）により精製し、そしてＭｅＣＮ（１０ｍＬ）から再結晶して、ＳＴ－２００－ＣＦ３＿１Ａ（０．５ｇ、純度９４％）を得た。注記：^３Ｊ_{Ｈ，ＣＦ３}（ＦＤＣＳ）．（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２０１５，８０，１７５４）からＳＴ－２００－ＣＦ３＿１ＡおよびＳＴ－２００－ＣＦ３＿１Ｂを同定した。
ＳＴ－２００－ＣＦ３＿１Ａ：
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.43-5.33 (m, 1H), 4.85 (s, 1H); 4.71 (s, 1H); 2.49 (s, 2H); 2.11-1.97 (m, 4H), 1.95-1.32 (m, 14H), 1.30-0.98 (m, 7H), 0.59 (s, 3H).
ＳＴ－２００－ＣＦ３＿１Ｂ：
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.54-5.41 (m, 1H), 4.86 (s, 1H); 4.72 (s, 1H); 2.78-2.65 (m, 1H); 2.18-1.97 (m, 3H), 1.95-1.35 (m, 16H), 1.32-0.98 (m, 7H), 0.59 (s, 3H).

ＳＴ－２００－ＣＦ３＿２Ａの合成

９－ＢＢＮ二量体（２．１９ｇ、９．０１ｍｍｏｌ）を、ＳＴ－２００－ＣＦ３＿１Ａ（３ｇ、不純）のＴＨＦ（３５ｍＬ）中の溶液に添加した。この混合物を４０℃で１時間撹拌した。次に、ＥｔＯＨ（４．５ｍＬ）、ＮａＯＨ（１５．６ｍＬ、５Ｍ、水溶液）およびＨ_２Ｏ_２（７．８３ｍＬ、１０Ｍ、水溶液）を滴下により添加し、そしてこの混合物を０℃に冷却した。この混合物を５０℃で１時間撹拌した。冷却した後、Ｎａ_２ＳＯ_３（１００ｍＬ、１０％、水溶液）をこの混合物に添加した。この混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、シリカゲルカラム（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１０：１～７：１）により精製して、ＳＴ－２００－ＣＦ３＿２Ａ（１．２ｇ、純度７９％、収率３０％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.42-5.32 (m, 1H), 3.64 (dd, J = 2.8, 10.4 Hz, 1H), 3.36 (dd, J = 6.8, 10.4 Hz, 1H), 2.50 (s, 2H), 2.32-1.92 (m, 4H), 1.92-1.70 (m, 4H), 1.70-1.29 (m, 8H), 1.29-0.91 (m, 11H), 0.71 (s, 3H).

ＳＴ－２００－ＣＦ３＿３Ａの合成

ＴｓＣｌ（１．１４ｇ、５．９８ｍｍｏｌ）を、ＳＴ－２００－ＣＦ３＿２Ａ（１．２ｇ、２．９９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）およびｐｙ（３．５ｍＬ）中の溶液に添加した。この混合物を１５℃で２時間撹拌した。ＰＥ（１０ｍＬ）をこの混合物に添加した。この混合物を水（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、そしてシリカゲルカラム（ＰＥ：ＤＣＭ：ＥｔＯＡｃ＝５：１：０．３～５：１：０．４）により精製して、ＳＴ－２００－ＣＦ３＿３Ａ（１．０５ｇ、６４％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.78 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 5.40-5.33 (m, 1H), 3.97 (dd, J = 2.8, 9.2 Hz, 1H), 3.77 (dd, J = 6.4, 9.2 Hz, 1H), 2.48 (s, 2H), 2.45 (s, 3H), 2.10-1.88 (m, 5H), 1.82-1.35 (m, 9H), 1.30-0.82 (m, 12H), 0.64 (s, 3H).

ＳＴ－２００－ＣＦ３＿４Ａの合成

ＫＩ（１．２５ｇ、７．５６ｍｍｏｌ）を、ＳＴ－２００－ＣＦ３＿３Ａ（１．０５ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中の溶液に添加した。この混合物を５０℃で１時間撹拌した。この混合物にＰｈＳＯ_２Ｎａ（０．９３ｇ、５．６７ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を５０℃で２時間撹拌した。水（１０ｍＬ）およびＤＣＭ（３０ｍＬ）をこの混合物に添加した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、そしてＰＥ／ＤＣＭ（１０ｍＬ、５：１）から粉砕して、ＳＴ－２００－ＣＦ３＿４Ａ（６００ｍｇ、６１％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.98-7.87 (m, 2H), 7.70-7.52 (m, 3H), 5.39-5.31 (m, 1H), 3.14 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 2.85 (dd, J = 9.6, 14.0 Hz, 1H), 2.48 (s, 2H), 2.20-1.88 (m, 5H), 1.88-1.68 (m, 4H), 1.60-1.33 (m, 5H), 1.30-0.82 (m, 12H), 0.64 (s, 3H).

Ｅ－３２２＿６＿１の合成

ジイソプロピルアミン（３．７６ｍｍｏｌ、３８０ｍｇ）をＴＨＦ（２ｍＬ）にＮ_２下で－７０℃で添加し、続いてｎ－ＢｕＬｉ（３．４２ｍｍｏｌ、１．３６ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、３．０当量）を添加した。この反応物を１５℃に温め、そして次いで－７０℃に再冷却した。ＳＴ－２００－ＣＦ３＿４Ａ（１．１４ｍｍｏｌ、６００ｍｇ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の懸濁液を滴下により添加して、懸濁液を得た。－７０℃で３０分間撹拌した後、２，２－ジメチルオキシラン（２．２８ｍｍｏｌ、２１８ｍｇ、２．０当量）のＴＨＦ（１ｍＬ）中の溶液を５分間かけて添加した（わずかに発熱、内部Ｔ＜－７０℃を保持）。次いで、この反応物を１５℃で１２時間撹拌した。この反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、ＳＴ－２００－ＣＦ３－５Ａ（６００ｍｇ、粗製）を泡状物として得た。

１８３９の合成

Ｍｇ粉末（９６０ｍｇ、４０ｍｍｏｌ）を、Ｅ－３２２＿６＿１（６００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の溶液に５５℃で添加した。この反応混合物をＮ_２下で６０℃で２時間撹拌した。この反応物が透明になるまで、この混合物をＨＣｌ（１００ｍＬ、２Ｍ）でクエンチし、そしてＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてコンビフラッシュ（ＰＥ中０～１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、１７０ｍｇの不純生成物を得、これを分取ＨＰＬＣ（カラム：ＤｕｒａＳｈｅｌｌ１５０＊２５ｍｍ＊５ｕｍ）、勾配：７５～１００％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ／Ｈ_２Ｏ、Ｂ＝ＭｅＣＮ）、流量：３０ｍＬ／分）により再び精製して、１８３９（６６ｍｇ、１４％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.37-5.36 (m, 1H), 2.48 (s, 2H), 2.10-1.92 (m, 4H), 1.90-1.70 (m, 3H), 1.62-1.58 (m, 2H), 1.56-1.35 (m, 7H), 1.34-1.22 (m, 3H), 1.21-1.07 (m, 10H), 1.06 (s, 3H), 1.05-0.98 (m, 2H), 0.93 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２７７分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ_２７Ｈ_４２Ｆ_３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４３９、実測値４３９．
実施例１９：１９６７の合成

ＳＴ－２００－ＣＦ３＿６ＣまたはＢ７の合成は、実施例５に見出すことができる。

２００－ＤＡ－Ｃ２４＿８＿２の合成

水素化ナトリウム（１８．０ｇ、鉱油中６０％、４５２ｍｍｏｌ）を、トリメチルスルホキソニウムヨージド（９２．２ｇ、４５２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３００ｍＬ）中の混合物にＮ_２下で０℃で少しずつ添加した。この混合物を０℃で３０分間撹拌した。ＤＭＳＯ（３００ｍＬ）中のジヒドロフラン－３（２Ｈ）－オン（３０ｇ、３４８ｍｍｏｌ）を０℃で滴下により添加した。この反応混合物を２５℃で１６時間撹拌した。この混合物を氷水（５００ｍＬ）に少しずつ注ぎ、ＤＣＭ（２×５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして３０℃で濃縮して、２００－ＤＡ－Ｃ２４＿８＿２（３２ｇ、粗製）を油状物として得た。残渣から３ｇをカラム（Ａｌ_２Ｏ_３、ＰＥ）により精製して、２００－ＤＡ－Ｃ２４＿８＿２（０．６ｇ）を油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 4.09-3.90 (m, 4H), 3.03 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 2.93 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 2.28 (td, J = 8.0, 13.6 Hz, 1H), 1.93 (m, 1H).

ＳＴ－２００－３５－７＿１の合成

ＳＴ－２００－ＣＦ３＿６Ｃ（５００ｍｇ、０．９４９３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の懸濁液を、ｎ－ＢｕＬｉ（１．１３ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、２．８４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の溶液にＮ_２下で－６５℃で滴下により添加した。この混合物を－６５℃で３０分間撹拌した。ジイソプロピルアミン（２８６ｍｇ、２．８４ｍｍｏｌ）を－６５℃で添加した。次に、２００－ＤＡ－Ｃ２４＿８＿２（９５．０ｍｇ、０．９４９３ｍｍｏｌ）を－６５℃で滴下により添加した。この混合物をさらに３０分間撹拌し、そして次いで２５℃に段階的に温めた。この反応混合物を２５℃で１６時間撹拌し、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（３０ｍＬ）でクエンチし、そして酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮して、ＳＴ－２００－３５－７＿１（９００ｍｇ、粗製）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。

１９６７の合成

Ｍｇ（６８６ｍｇ、２８．６ｍｍｏｌ）を、粗ＳＴ－２００－３５－７＿１（９００ｍｇ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の溶液に添加した。次に、この反応混合物をＮ_２下で６０℃で２時間撹拌した。ＨＣｌ水溶液（１０ｍＬ、４Ｍ）をこの反応混合物に添加し、次いでＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝３０／１～１０／１）により精製して、不純１９６７（４６０ｍｇ）を固体として得た。不純１９６７（４６０ｍｇ）をＭｅＣＮ（２ｍＬ）からの再結晶により精製して、１９６７（１７５ｍｇ）を固体として得た。母液を真空中で濃縮して、不純ＳＴ－２００－３５－７（２２０ｍｇ）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 4.10-4.00 (m, 1H), 3.95-3.85 (m, 1H), 3.75-3.65 (m, 1H), 3.55-3.50 (m, 1H), 2.10-2.00 (m, 2H), 2.00-1.85 (m, 3H), 1.85-1.75 (m, 2H), 1.75-1.56 (m, 5H), 1.55-1.40 (m, 6H), 1.40-1.20 (m, 7H), 1.20-1.00 (m, 5H), 1.00-0.88 (m, 4H), 0.85 (s, 3H), 0.75-0.68 (m, 1H), 0.66 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．１４８分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ_３０Ｈ_４８Ｆ_３ＮＯ_３Ｎａ［Ｍ＋ＭｅＣＮ＋Ｎａ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値５５０、実測値５５０．
実施例２０：２０８０および２０８１の合成

Ｘ線データにより、立体化学を確認した。

中間体ＤＡ－３５－６の実験は、実施例１４に見出すことができる。

ＤＡ－３５－４＿１ＡおよびＤＡ－３５－４＿１Ｂの合成

Ｐｙ（４９８ｍｇ、６．３０ｍｍｏｌ）およびＢｚＣｌ（５３１ｍｇ、３．７８ｍｍｏｌ）を、ＤＡ－３５－６（１３０ｍｇ、０．２５２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中の溶液に添加した。この混合物を２５℃で６時間撹拌し、そしてＨ_２Ｏ（５ｍＬ）を添加することによりクエンチした。この混合物をＨＣｌ（１０ｍＬ、１Ｍ、水溶液）、ＮａＨＣＯ_３（１０ｍＬ、飽和水溶液）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラム（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝２０：１～１０：１）により精製して、ＤＡ－３５－４＿１（１７０ｍｇ、不純）を得た。不純ＤＡ－３５－４＿１（１７０ｍｇ）をＳＦＣ（カラム：ＣｈｉｒａｌｐａｋＡＤ－３５０＊４．６ｍｍＩ．Ｄ．，３ｕｍ）；条件：Ｂａｓｅ－ＩＰＡ；勾配：５～４０％Ｂ；流量：４ｍＬ／分）により分離して、ＤＡ－３５－４＿１Ａ（５６ｍｇ、３６％、Ｒｔ＝４．８８９分、１００％ｄｅ）およびＤＡ－３５－４＿１Ｂ（８０ｍｇ、５１％、Ｒｔ＝５．２８３分、１００％ｄｅ）を得た。
ＤＡ－３５－４＿１Ａ：
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.04 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.56 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.45 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 5.04-4.94 (m, 1H), 4.06-3.94 (m, 2H), 3.44-3.32 (m, 2H), 2.10-1.84 (m, 4H), 1.84-1.58 (m, 8H), 1.53-1.23 (m, 12H), 1.22-0.94 (m, 8H), 0.94-0.80 (m, 7H), 0.72-0.57 (m, 4H).
ＤＡ－３５－４＿１Ｂ：
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.04 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.56 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.45 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 5.05-4.96 (m, 1H), 4.03-3.93 (m, 2H), 3.44-3.30 (m, 2H), 2.10-1.59 (m, 12H), 1.53-1.23 (m, 12H), 1.22-0.94 (m, 8H), 0.93-0.81 (m, 7H), 0.72-0.60 (m, 4H).

２０８０の合成

ＬｉＯＨ．Ｈ_２Ｏ（２８４ｍｇ、６．７８ｍｍｏｌ）の水（１ｍＬ）中の溶液を、ＤＡ－３５－４＿１Ａ（５６ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の溶液に添加した。この混合物を５０℃で２０時間撹拌した。この混合物を真空中で濃縮し、そしてＨ_２Ｏ（５ｍＬ）で処理した。この混合物をＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（２×１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮した。残渣をＭｅＣＮ（２ｍＬ）から２５℃で粉砕して、２０８０（１２ｍｇ、２６％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 4.05-3.95 (m, 2H), 3.40-3.25 (m, 3H), 2.05-1.95 (m, 2H), 1.85-1.80 (m, 2H), 1.75-1.25 (m, 17H), 1.24-0.90 (m, 16H), 0.89-0.75 (m, 3H), 0.65-0.60 (m, 4H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２０５分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ_３０Ｈ_４８Ｆ_３Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^－のＭＳＥＳＩ計算値４９７、実測値４９７．

２０８１の合成

ＬｉＯＨ．Ｈ_２Ｏ（４０５ｍｇ、９．６７ｍｍｏｌ）の水（１ｍＬ）中の懸濁液を、ＤＡ－３５－４＿１Ｂ（８０ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の溶液に添加した。この混合物を５０℃で２０時間撹拌した。この混合物を真空中で濃縮し、そしてＨ_２Ｏ（５ｍＬ）で処理した。この混合物をＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（２×１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮した。残渣をＭｅＣＮ（２ｍＬ）から２５℃で粉砕して、２０８１（３２ｍｇ、４８％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 4.05-3.95 (m, 2H), 3.40-3.25 (m, 3H), 2.05-1.90 (m, 4H), 1.89-1.60 (m, 8H), 1.59-1.35 (m, 10H), 1.34-0.95 (m, 11H), 0.94-0.75 (m, 7H), 0.65-0.60 (m, 4H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２０５分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ_３０Ｈ_４８Ｆ_３Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^－のＭＳＥＳＩ計算値４９７、実測値４９７．
実施例２１：２１８４の合成

２００－ＴＢＵ－Ｅ＿２の合成

２００－ＴＢＵ－Ｅ＿１（１３１ｇ、９９８ｍｍｏｌ）を１６９０ｍＬの５Ｎ塩酸に溶解させた。この混合物を０℃に冷却し、そして亜硝酸ナトリウム（１０９ｇ、１．５９ｍｏｌ）の４００ｍＬの水中の予冷溶液を滴下により添加し、次いでこの反応混合物を５℃未満に保持した。５時間後、この混合物を２５℃で１２時間撹拌した。固体炭酸ナトリウム（１００ｇ）を少しずつ注意深く添加した。この反応混合物をイソプロピルエーテル（５００ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機相をブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮した。残渣を蒸留により単離して、２００－ＴＢＵ－Ｅ＿２（４８ｇ、３２％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.12 (s, 1H), 1.13 (s, 9H).

２００－ＴＢＵ－Ｅ＿２の合成

ＬｉＡｌＨ_４（１４．４ｇ、３８１ｍｍｏｌ）を、２００－ＴＢＵ－Ｅ＿２（４８ｇ、３１８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５００ｍＬ）中の溶液に０℃で添加した。この混合物を２５℃に温め、そして２５℃で３０分間撹拌した。水／ＴＨＦ（１００ｍＬ、１／１）を添加し、そしてｐＨをＨＣｌ（１ｍｏｌ／Ｌ）で２～３に調整した。この混合物をＥＡ（２×５００ｍＬ）で抽出し、ブライン（２×２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、２００－ＴＢＵ－Ｅ＿３（３６ｇ、粗製）を固体として得た。この生成物をさらに精製せずに次の工程に使用した。
¹H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.92-3.86 (m, 2H), 3.68-3.63 (m, 1H), 1.04 (s, 9H).

２００－ＴＢＵ－Ｅ＿４の合成

２００－ＴＢＵ－Ｅ＿３（１６ｇ、１１７ｍｍｏｌ）を水酸化カリウム（１３．１ｇ、２３４ｍｍｏｌ）の水（１３ｍｌ）中の溶液に０℃で添加した。氷浴を２０℃の水浴で置き換えた。環化反応が進行するにつれて、塩化カリウムの沈殿物が形成した。１０分後、浴温を５０℃にゆっくりと上昇させた。生成物を蒸留により単離して、２００－ＴＢＵ－Ｅ＿４（６ｇ、５１．２％）を油状物として得た。ＵＶ基による保護後、１００％ｅｅ。
¹H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.73-2.71 (m, 1H), 2.64-2.63 (m, 1H), 2.62-2.59 (m, 1H), 0.91 (s, 9H).

キラルエポキシドのｅｅチェック方法

ｎ－ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、１．９９ｍｍｏｌ、０．８ｍＬ）を、（メチルスルホニル）ベンゼン（３４２ｍｇ、２．１９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液にＮ_２下で－７０℃で滴下により添加した。－７０℃で３０分間撹拌した後、２００－ＴＢＵ－Ｅ＿４（１００ｍｇ、０．９９８ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。次いで、この反応物を２５℃で１２時間撹拌した（ｓｔｉｒｒｅｄａｔｓｔｉｒｒｅｄａｔ）。この混合物を氷水（１００ｍＬ）に注ぎ、そしてＥＡ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝５／１）により精製して、２００－ＴＢＵ－Ｅ＿４Ａ（８０ｍｇ、３１．３％）を油状物として得た。キラルＨＰＬＣにより、生成物のｅｅ％は１００％であると決定された。

ＤＡ－３１－２＿１の合成

ｎ－ＢｕＬｉ（０．４１６ｍＬ、２．５Ｍ、１．０３ｍｍｏｌ）を、ジイソプロピルアミン（１１０ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中の溶液にＮ_２下で－７０℃で添加した。得られた混合物を０℃で３０分間撹拌した。この混合物を－７０℃に再冷却した。この混合物に、ＴＨＦ（２ｍＬ）中のＳＴ－２００－ＣＦ３＿６Ｃ（２５０ｍｇ、０．４７４ｍｍｏｌ）を－７０℃で添加した。この反応混合物を－７０℃で１時間撹拌した。ＴＨＦ（１ｍＬ）中の（Ｒ）－２－（ｔｅｒｔ－ブチル）オキシラン（５６．８ｍｇ、０．５６８ｍｍｏｌ）を－７０℃で添加した。この反応混合物を１５℃にゆっくりと温め、そして１５℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（２０ｍＬ）で０℃でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮して、粗ＤＡ－３１－２＿１（３００ｍｇ）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.95-7.85 (m, 2H), 7.68-7.63 (m, 1H), 7.60-7.50 (m, 2H), 3.45-3.35 (m, 2H), 3.25-3.15 (m, 1H), 2.60-2.55 (m, 1H), 2.10-1.60 (m, 6H), 1.55-1.20 (m, 11H), 1.20-1.00 (m, 7H), 0.93 (s, 9H), 0.90-0.80 (m, 5H), 0.70-0.50 (m, 3H), 0.45 (s, 3H).

ＤＡ－３１－２の合成

Ｍｇ（２２９ｍｇ、９．５５ｍｍｏｌ）を、ＤＡ－３１－２＿１（３００ｍｇ、０．４７８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の溶液に添加した。次に、この反応物をＮ_２下で６０℃で２時間撹拌した。ＨＣｌ水溶液（１０ｍＬ、４Ｍ）をこの反応混合物に添加し、次いでＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝３０／１～１０／１）により精製して、不純ＤＡ－３１－２（１００ｍｇ、不純）を固体として得た。乾燥Ｐｄ（ＯＨ）_２／Ｃ（５０ｍｇ）を、ＤＡ－３１－２（１００ｍｇ、不純、０．２０５ｍｏｌ）のＭｅＯＨ／ＴＨＦ＝１／１（４ｍＬ）中の溶液に添加した。次に、この反応混合物をＨ_２および５０Ｐｓｉ下で５０℃で１６時間撹拌した。この反応混合物をセライトパッドで濾過し、そしてＴＨＦ（３×５ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層を真空中で濃縮して、粗ＤＡ－３１－２（８５ｍｇ）を固体として得、これをＭｅＣＮ（２ｍＬ）からの再結晶化により精製して、ＤＡ－３１－２（６０ｍｇ、７１％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.20-3.05 (m, 1H), 2.10-1.90 (m, 3H), 1.90-1.60 (m, 7H), 1.55-1.40 (m, 5H), 1.40-1.10 (m, 14H), 1.10-1.00 (m, 3H), 0.93 (s, 9H), 0.89 (s, 3H), 0.75-0.66 (m, 1H), 0.65 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．３５６分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度９９％、Ｃ_２９Ｈ_４８Ｆ_３Ｏ［Ｍ－Ｈ_２Ｏ＋Ｈ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４６９、実測値４６９．
実施例２２：２２８５の合成

ＳＴ－２００－３ＣＦ３－Ａ７Ｒ＿１の合成

ＳＴ－２００－ＣＦ３＿６Ｃ（２５０ｍｇ、０．４７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の懸濁液を、ｎ－ＢｕＬｉ（５６８μＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、１．４２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の溶液にＮ_２下で－７８℃で滴下により添加した。この混合物を－７８℃で３０分間撹拌した。２－（メチル）オキシラン（４１．３ｍｇ、０．７１２ｍｍｏｌ）の溶液を－７８℃で滴下により添加した。この混合物をさらに３０分間撹拌し、そして次いで、２５℃に段階的に温めた。この反応混合物を２５℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（３０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮して、ＳＴ－２００－３ＣＦ３－Ａ７Ｒ＿１（３４０ｍｇ、粗製）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。

２２８５の合成

Ｍｇ粉末（５５６ｍｇ、２３．２ｍｍｏｌ）を、ＳＴ－２００－３ＣＦ３－Ａ７Ｒ＿１（３４０ｍｇ、０．５８１ｍｍｏｌ）の乾燥メタノール（３０ｍＬ）中の溶液にＮ_２下で６０℃で添加した。固体が溶解するまで、２ＭＨＣｌ（５０ｍＬ）を１０℃で滴下により添加することにより、この反応混合物をクエンチした。ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した後、有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２０／１～５／１で溶出するフラッシュカラムにより精製して、２２８５（８０ｍｇ、いくらかの２２－２３オレフィンを含有する不純）を固体として得、これをさらに精製せずに次の工程に使用した。

ＳＴ－２００－３ＣＦ３－Ａ７Ｒの合成

Ｐｄ（ＯＨ）_２（２０％、１２６ｍｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）を、２２８５（８０ｍｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１０ｍＬ／１０ｍＬ）中の溶液にＡｒ下で添加した。Ｎ_２およびＨ_２で３回脱気した後、この反応混合物をＨ_２雰囲気（５０ｐｓｉ）下で５０℃で１６時間撹拌した。所望の生成物が生成され、触媒を吸引により除去し、そして濾液を濃縮して２２８５（５０ｍｇ、不純）を固体として得、これをＭｅＣＮ（３ｍＬ）で２５℃で粉砕して、２２８５（３６ｍｇ、４５％）を固体として得た。
２２８５
¹H NMR (400MHz ,CDCl3) δ 3.74-3.72 (m, 1H), 2.08-2.06 (m, 1H), 2.00-1.91 (m, 2H), 1.88-1.75 (m, 2H), 1.74-1.59 (m, 3H), 1.52-1.22 (m, 13H), 1.21-0.96 (m, 10H), 0.95-0.86 (m, 4H), 0.85 (s, 3H), 0.73-0.62 (m, 4H)
ＬＣＭＳＲｔ＝１．１９９分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ_２６Ｈ_４２Ｆ_３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］＋のＭＳＥＳＩ計算値４２７、実測値４２７．
実施例２３：２３９２の合成

中間体ＳＴ－２００－ＣＦ３＿４ＡまたはＡ７の実験は、実施例３に見出すことができる。

ＳＴ－２００－３ＣＦ３－Ｃ１４＿１の合成

ＢｕＬｉ（０．４７６ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、１．１９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．５ｍＬ）に添加した。ＳＴ－２００－ＣＦ３＿４Ａ（２５０ｍｇ、０．４７６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液を－７０℃で添加した。この混合物を－７０℃で１時間撹拌した。６，６－ジフルオロ－１－オキサスピロ［２．５］オクタン（２１０ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）を－７０℃で添加した。この混合物を－７０℃でさらに１時間撹拌した。この混合物を２５℃に温め、そして１６時間撹拌した。ＮＨ_４Ｃｌ（５０ｍＬ、飽和水溶液）をこの混合物に添加し、次いでこの混合物をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、ＳＴ－２００－３ＣＦ３－Ｃ１４＿１（３００ｍｇ、粗製）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。

２３９２の合成

ＳＴ－２００－３１－１５＿１（３００ｍｇ、０．４４５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の溶液を５５℃で加熱した。Ｍｇ粉末（４２７ｍｇ、１７．８ｍｍｏｌ）を５５℃で一度に添加した。この混合物を６５℃で１時間還流した。この反応物が透明になるまで、この混合物をＨＣｌ（５０ｍＬ、１Ｎ）でクエンチし、次いでＤＣＭ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して不純生成物（１１０ｍｇ）を得、これをＳＦＣ（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５ｕｍ）、勾配：３５～３５％Ｂ（Ａ＝０．１％ＮＨ３／Ｈ２Ｏ、Ｂ＝ＭｅＯＨ）、流量：６０ｍＬ／分）により再び精製して、２３９２（７２ｍｇ、３０％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.38-5.35 (m, 1H), 2.49 (s, 2H), 2.20-1.81 (m, 9H), 1.80-1.71 (m, 3H), 1.70-1.58 (m, 5H), 1.56-1.36 (m, 7H), 1.35-1.22 (m, 2H), 1.20-1.08 (m, 4H), 1.06 (s, 3H), 1.04-0.92 (m, 6H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２４８分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ_３０Ｈ_４４Ｆ_５Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値５１５、実測値５１５．
実施例２４：２４９９の合成

ＤＡ－３１－１０＿２の合成は、実施例１１に見出すことができる。

２４９９の合成

ＬｉＡｌＨ_４（１．０３ｇ、２７．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８０ｍＬ）中の懸濁液に、ＤＡ－３１－１０＿２（６．３ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液をＮ_２下で０℃で滴下により添加した。この反応物を２５℃で２時間撹拌した。この反応を水／ＴＨＦ（１／１０、４０ｍＬ）でクエンチした。この混合物に２ＭＨＣｌ（１００ｍＬ）を０℃で添加し、そしてＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、２４９９（５ｇ、粗製）を固体として得た。１００ｍｇの不純ＤＡ－３１－１０＿３をＣＨ_３ＣＮ（５ｍＬ）で２５℃で３時間粉砕して、２４９９（５２ｍｇ、５２％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.70-3.50 (m, 2H), 2.10-1.90 (m, 3H), 1.85-1.75 (m, 2H), 1.70-1.60 (m, 4H), 1.50-1.20 (m, 14H), 1.15-0.80 (m, 12H), 0.70-0.60 (m, 4H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．１７９分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ_２５Ｈ_４０Ｆ_３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］＋のＭＳＥＳＩ計算値４１３、実測値４１３．
実施例２５：２５００の合成

中間体ＳＴ－２００－ＣＦ３＿４Ａの実験は、実施例３に見出すことができる。

ＳＴ－２００－３１－６＿１の合成

ｎ－ＢｕＬｉ（５６８μＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、１．４２ｍｍｏｌ）を、ジイソプロピルアミン（１４３ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の溶液にＮ_２下で－７８℃で添加した。ＳＴ－２００－ＣＦ３－４Ａ（２５０ｍｇ、０．４７６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の懸濁液を滴下により添加した。この混合物を－７８℃で３０分間撹拌した。２－（ｔｅｒｔ－ブチル）オキシラン（７１．５ｍｇ、０．７１５ｍｍｏｌ）の溶液を－７８℃で滴下により添加した。この混合物をさらに３０分間撹拌し、そして次いで、２５℃に段階的に温めた。この反応混合物を２５℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（３０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮してＳＴ－２００－３１－６＿１（３５０ｍｇ、粗製）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。

２５００の合成

ＳＴ－２００－３１－６＿１（３５０ｍｇ、０．６０８１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２５ｍＬ）中の溶液を６０℃で加熱した。Ｍｇ粉末（５８４ｍｇ、２４．３ｍｍｏｌ）を６０℃で４回に分けて添加した。この混合物を６０℃で１時間撹拌した。この反応物が透明になるまで、この混合物をＨＣｌ（５０ｍＬ、２Ｍ）でクエンチし、そしてＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、１１２ｍｇの不純生成物を固体として得、これをＭｅＣＮ（３ｍＬ）で２５℃で粉砕して、７０ｍｇを固体として得る。７０ｍｇの生成物をＴＨＦ（８ｍＬ）に溶解させ、そしてＮ_２下でリンドラー（１００ｍｇ）で処理した。この混合物を真空下で脱気し、そしてＨ_２（１５ｐｓｉ）で数回パージした。この混合物をＨ_２（１５ｐｓｉ）下で２５℃で２時間撹拌した。この混合物を濾過し、そしてフィルターを真空中で濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、純粋２５００（２０ｍｇ）を固体として得た。
¹H NMR (CDCl3,400MHz) δ 5.40-5.30 (m, 1H), 3.20-3.00 (m, 1H), 2.50-2.45 (s, 2H), 2.05-2.00 (m, 4H), 1.96-1.33 (m, 13H), 1.33-1.20 (m, 7H), 1.20-0.80 (m, 16H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．４０４分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ_２８Ｈ_４６Ｆ_３Ｏ［Ｍ－Ｈ_２Ｏ＋Ｈ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４６７、実測値４６７．
実施例２６：２６０２の合成

ＳＴ－２００－３ＣＦ３＿Ｃ７Ｓ＿１の合成

ＳＴ－２００－ＣＦ３＿４Ａ（２５０ｍｇ、０．４７６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の懸濁液を、ｎ－ＢｕＬｉ（０．５６８ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、１．４２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の溶液にＮ_２下で－６５℃で滴下により添加した。この混合物をジイソプロピルアミン（１４３ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）に添加し、そして－６５℃で３０分間撹拌した。（Ｓ）－２－メチルオキシラン（３３．１ｍｇ、０．５７１ｍｍｏｌ）の溶液を－６５℃で滴下により添加した。この混合物をさらに３０分間撹拌し、そして次いで２５℃に段階的に温めた。この反応混合物を２５℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（３０ｍＬ）でクエンチし、そして酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮してＳＴ－２００－３ＣＦ３－Ｃ７Ｓ＿１（２５０ｍｇ、粗製）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。

２６０２の合成

Ｍｇ粉末（４１５ｍｇ、１７．１ｍｍｏｌ）を、ＳＴ－２００－３ＣＦ３－Ｃ７Ｓ＿１（２５０ｍｇ、０．４２８ｍｍｏｌ）および塩化ニッケル（ＩＩ）（１３．８ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）の乾燥メタノール（２０ｍＬ）中の溶液にＮ_２下で添加し、そしてこの混合物を５０℃で撹拌して、連続的な水素発生を開始させた。この反応混合物を６０℃で１時間撹拌した。次に、固体が溶解するまで、この反応混合物を２ＭＨＣｌ（１００ｍＬ）でクエンチし、これを１０℃で滴下により添加した。ＥｔＯＡｃ（２×１５０ｍＬ）で抽出した後、合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（３００ｍＬ）、ブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮して固体を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝４：１）により精製して、１００ｍｇの固体を得た（残渣は、１３％の２２，２３アルケンを含有していた）。不純残渣をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解させ、リンドラー（１５．９ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）をＮ_２下で添加した。この混合物を真空下で脱気し、そしてＨ_２で数回パージした。この混合物をＨ_２下で２５℃で２時間撹拌した。この混合物を濾過し、そしてフィルターを真空中で濃縮した。残渣をＳＦＣ（カラム：Ｃ２２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，１０ｕｍ）、勾配：３５～３５％Ｂ（Ａ＝０．１％ＮＨ３／Ｈ２Ｏ、Ｂ＝ＥｔＯＨ）、流量：５０ｍＬ／分）により精製して、２６０２（１６ｍｇ、５４％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.40-35 (m, 1H), 3.75-3.65 (m, 1H), 2.50-2.45 (m, 2H), 2.10-1.70 (m, 7H), 1.69-1.50 (m, 6H), 1.49-1.20 (m, 10H), 1.19-0.90 (m, 11H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２０２分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ_２６Ｈ_４０Ｆ_３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^－のＭＳＥＳＩ計算値４２５、実測値４２５．
実施例２７：２７０６および２７０７の合成

中間体ＳＴ－２００－ＣＦ３＿４Ａの実験は、実施例３に見出すことができる。ＳＴ－２００－３５－７は、実施例１９に見出すことができる。Ｘ線により、２７０７の立体化学を確認した。

ＳＴ－２００－３５－８Ａ／８Ｂの合成

ＢｚＣｌ（２５８ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）を、ＳＴ－２００－３５－７（３００ｍｇ、０．６１６ｍｍｏｌ）のピリジン（５ｍＬ）中の溶液に０℃で添加した。この混合物を０℃で１時間撹拌した。この混合物に水（１０ｍＬ）を０℃で添加し、そしてＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を１ＭＨＣｌ（１０ｍＬ）、飽和Ｎａ_２ＣＯ_３（１０ｍＬ）およびブラインで洗浄した。この混合物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して、残渣を得た。残渣を分取ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝５／１）により精製して、混合物を得た。この混合物をＳＦＣ（機器：ＭＧ－ＩＩ；方法：カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５ｕｍ）；条件：０．１％ＮＨ３Ｈ２ＯＥＴＯＨ；開始Ｂ：４０％；終了Ｂ：４０％；流量（ｍｌ／分）：６０；注入：９０）２回により分離して、ピーク１（Ｒｔ＝５．１３４分）ＳＴ－２００－３５－８Ｂ（４４ｍｇ、１２％）およびピーク２（Ｒｔ＝５．７６６分）ＳＴ－２００－３５－８Ａ（３８ｍｇ、１０％）の両方を固体として得た。
ＳＴ－２００－３５－８Ｂ：
ＳＦＣＲｔ＝５．１３４分（１０．０分間のクロマトグラフィー）、ＡＤ＿３＿ＥｔＯＨ＿ＤＥＡ＿５＿４０＿２５ＭＬ、１００％ｄｅ．
ＳＴ－２００－３５－８Ａ：

２７０６の合成

ＭｅＯＨ（０．２ｍＬ）、水（０．２ｍＬ）およびＬｉＯＨ．Ｈ_２Ｏ（３１．２ｍｇ、０．７４４ｍｍｏｌ）を、ＳＴ－２００－３５－８Ｂ（４４ｍｇ、０．０７４４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．４ｍＬ）中の溶液に添加した。この混合物を５０℃で１６時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）および水（２ｍＬ）をこの混合物に添加した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、そしてＭｅＣＮ（１ｍＬ）から粉砕して、２７０６（２４ｍｇ、６６％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 4.02 (q, J = 8.0 Hz, 1H), 3.93-3.83 (m, 1H), 3.69 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 3.55 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 2.10-1.79 (m, 7H), 1.75-1.59 (m, 5H), 1.55-0.99 (m, 18H), 0.98-0.88 (m, 4H), 0.85 (s, 3H), 0.75-0.60 (m, 4H).
ＨＰＬＣＲｔ＝３．９７分（８．０分間のクロマトグラフィー）、５０－１００＿ＡＢ＿Ｅ、純度１００％．
ＭＳＣ_２８Ｈ_４４Ｆ_３Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４６９．３２８８、実測値４６９．３２４４．

２７０７の合成

ＭｅＯＨ（０．２ｍＬ）、水（０．２ｍＬ）およびＬｉＯＨ．Ｈ_２Ｏ（２６．９ｍｇ、０．６４２ｍｍｏｌ）を、ＳＴ－２００－３５－８Ａ（３８ｍｇ、０．０６４３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．４ｍＬ）中の溶液に添加した。この混合物を５０℃で１６時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）および水（２ｍＬ）をこの混合物に添加した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、そしてＭｅＣＮ（１ｍＬ）から粉砕して、２７０７（２１ｍｇ、６７％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 4.02 (q, J = 8.0 Hz, 1H), 3.94-3.85 (m, 1H), 3.69 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 3.54 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 2.10-1.59 (m, 13H), 1.55-0.99 (m, 17H), 0.98-0.88 (m, 4H), 0.85 (s, 3H), 0.75-0.62 (m, 4H).
ＨＰＬＣＲｔ＝３．９３分（８．０分間のクロマトグラフィー）、５０－１００＿ＡＢ＿Ｅ、純度１００％．
ＭＳＣ_２８Ｈ_４４Ｆ_３Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４６９．３２８８、実測値４６９．３２４４．
実施例２８：Ｅ－２８１７の合成

ＳＴ－２００－ＣＦ３＿６Ｃの合成は、実施例５に見出すことができる。

ＳＴ－２００－４３－４＿２の合成

ｔ－ＢｕＯＫ（３．５３ｇ、３１．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中の懸濁液に、Ｍｅ_３ＳＩ（４．１８ｇ、２０．５ｍｍｏｌ）をＮ_２下で１５℃で添加した。この懸濁液を１５℃で３０分間撹拌した。この混合物に、２００－ＤＡ－Ｅ３１＿１Ａ（２ｇ、１５．８ｍｍｏｌ）の１０ｍｌのＴＨＦ中の溶液を１５℃で滴下により添加した。この混合物を１５℃で１６時間撹拌した。この混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（１００ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、２００－ＤＡ－Ｅ３１＿１（１．８ｇ、８１％）を液体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 2.58 (s, 2H), 1.90-1.80 (m, 1H), 1.70-1.55 (m, 2H), 1.54-1.45 (m, 3H), 1.40-1.30 (m, 2H), 1.00-0.90 (m, 6H).

ＳＴ－２００－３ＣＦ３－Ａ１８＿１の合成

最初に、ｎ－ＢｕＬｉ（０．５ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、１．２５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．５ｍＬ）に添加した。ＳＴ－２００－ＣＦ３＿６Ｃ（２５０ｍｇ、０．４７４６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液を－７０℃で添加した。この混合物を－７０℃で１時間撹拌した。ＳＴ－２００－４３－４＿２（１３３ｍｇ、０．９４９２ｍｍｏｌ）を－７０℃で添加した。この混合物を－７０℃でさらに１時間撹拌した。この混合物を２５℃に温め、そして１６時間撹拌した。ＮＨ_４Ｃｌ（５０ｍＬ、飽和水溶液）を添加することによりこの反応混合物をクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮してＳＴ－２００－３ＣＦ３－Ａ１８＿１（３９０ｍｇ、粗製）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。

Ｅ－２８１７の合成

ＳＴ－２００－３ＣＦ３－Ａ１８＿１（３９０ｍｇ、０．５８４７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２５ｍＬ）中の溶液を６０℃で加熱した。Ｍｇ粉末（５００ｍｇ、２０．８ｍｍｏｌ）を６０℃で４回に分けて添加した。この混合物を６０℃で１時間撹拌した。この反応物が透明になるまで、この混合物をＨＣｌ（５０ｍＬ、２Ｍ）でクエンチし、そしてＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、１３５ｍｇの固体を得た。不純生成物をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｅ－２８１７（１０１ｍｇ、７５％）を固体として得た。
¹H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.08-2.03 (m, 1H), 1.98-1.88 (m, 2H), 1.78-1.73 (m, 2H), 1.73-1.60 (m, 3H), 1.60-1.45 (m, 12H), 1.45-1.27 (m, 7H), 1.27-1.19 (m, 9H), 1.19-1.00 (m, 6H), 0.93-0.84 (m, 9H), 0.75-0.64 (s, 4H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．４６３分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ_３２Ｈ_５２Ｆ_３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値５０９、実測値５０９．
実施例２９：２９１８の合成

ＳＴ－２００－３ＣＦ３－Ａ８＿１の合成

ＳＴ－２００－ＣＦ３＿６Ｃ（２５０ｍｇ、０．４７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の懸濁液を、ｎ－ＢｕＬｉ（５６８μＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、１．４２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の溶液にＮ_２下で－７８℃で滴下により添加した。この混合物を－７８℃で３０分間撹拌した。２－（トリフルオロメチル）オキシラン（７９．７ｍｇ、０．７１２ｍｍｏｌ）の溶液を－７８℃で滴下により添加した。この混合物をさらに３０分間撹拌し、そして次いで、２５℃に段階的に温めた。この反応混合物を２５℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（３０ｍＬ）でクエンチし、そして酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮してＳＴ－２００－３ＣＦ３－Ａ８＿１（３４０ｍｇ、粗製）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。

２９１８の合成

ＳＴ－２００－３ＣＦ３－Ａ８＿１（３４０ｍｇ、０．５３２２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２５ｍＬ）中の溶液を６０℃で加熱した。Ｍｇ粉末（５０８ｍｇ、２１．２ｍｍｏｌ）を６０℃で４回に分けて添加した。この混合物を６０℃で１時間撹拌した。この反応物が透明になるまで、この混合物をＨＣｌ（５０ｍＬ、１Ｎ）でクエンチし、そしてＤＣＭ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して６３ｍｇの固体を得、これをＤＣＭおよびヘキサンから粉砕して、２９１８（５ｍｇ、２％）を得た。
¹H NMR (CDCl3,400MHz) δ 3.90-3.80 (m, 1H), 2.20-1.70 (m, 6H), 1.70-1.50 (m, 7H), 1.50-1.25 (m, 5H), 1.25-1.10 (m, 5H), 1.10-0.80 (m, 12H), 0.70-0.65 (m, 4H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２１９分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％．
実施例３０：３０３５の合成

トシレートの合成：

ＬｉＡｌＨ_４（４５．３ｇ、１．２６ｍｏｌ）のＴＨＦ（１Ｌ）中の懸濁液に、７３３０＿３Ｓ（１００ｇ、６３２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５００ｍＬ）中の溶液を０℃で滴下により添加し、そして内部温度を約５０℃に上昇させた。添加後、この混合物を７０℃で１６時間撹拌した。この混合物をＨＣｌ（１Ｌ、３Ｍ水溶液）でｐＨ＝２にクエンチし、そしてＭＴＢＥ（３×５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下（＜４０℃）で濃縮して、７３３０＿４Ｓ（９２ｇ、粗製）を油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.96-3.92 (m, 1H), 3.58-3.53 (m, 1H), 3.08 (s, 1H), 1.98-1.89 (m, 1H), 1.38 (s, 3H).
７３３０＿４Ｓ（５０ｇ、３４６ｍｍｏｌ）のピリジン（３００ｍＬ）中の溶液に、４－メチルベンゼン－１－スルホニルクロリド（９８．９ｇ、５１９ｍｍｏｌ）を５分間かけて０℃で少しずつ添加した。この反応溶液を２０℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を２ＮＨＣｌ（４００ｍＬ）でｐＨ＝１～２に０℃でクエンチした。内部温度を３０℃未満に維持し、そして混合物をＭＴＢＥ（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてカラム（ＰＥ中０～１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、７３３０＿５Ｓ（９３ｇ、９０％、９９．４２％ｅｅ）を油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.79 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.13-4.03 (m, 2H), 2.99 (s, 1H), 2.46 (s, 3H), 1.37 (s, 3H),
ＬＣＭＳＲｔ＝１．１０３分（２．０分間のクロマトグラフィー）、１０－８０ＡＢ、純度１００％、ＭＳ不検出．

ＳＴ－２００－３ＣＦ３－Ｃ１１Ｓ＿１の合成

ＳＴ－２００－ＣＦ３＿４Ａ（２５０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）中の懸濁液を、ｎ－ＢｕＬｉ（０．４８ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、１．１９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中の溶液にＮ_２下で－７０℃で滴下により添加した。－７０℃で３０分間撹拌した後、ジイソプロピルアミン（１２０ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）を－７０℃で滴下により添加し、続いて（Ｓ）－３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル４－メチルベンゼンスルホネート（２１２ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を－７０℃で滴下により添加した。この混合物をさらに３０分間撹拌し、そして次いで、２５℃に段階的に温めた。この反応混合物を２５℃で２４時間撹拌した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮してＳＴ－２００－３ＣＦ３－Ｃ１１Ｓ＿１（４８０ｍｇ、粗製）を得、これを直接使用した。

３０３５の合成

Ｍｇ粉末（７０５ｍｇ、２９．４ｍｍｏｌ）およびＮｉＣｌ_２（１ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）を、ＳＴ－２００－３ＣＦ３－Ｃ１１Ｓ＿１（４８０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）の５０ｍＬの無水ＭｅＯＨ中の溶液に撹拌しながらＮ_２下で６０℃で添加した。固体が溶解するまで、この反応混合物を２ＭＨＣｌ（１０ｍＬ）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％ＥｔＯＡｃ）により精製して粗生成物を得、これをＭｅＣＮ（１０ｍＬ）から８５℃で再結晶することによりさらに精製して、３０３５（５３ｍｇ、２１％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.41-5.34 (m, 1H), 2.53-2.46 (s, 2H), 2.08-1.92 (m, 4H), 1.91-1.58 (m, 7H), 1.54-1.35 (m, 7H), 1.33-1.30 (s, 3H), 1.29-1.08 (m, 5H), 1.07-1.05 (s, 3H), 1.05-0.91 (m, 5), 0.73-0.63 (s, 3).
ＬＣＭＳＲ_ｔ＝１．２１３分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度９９％．
実施例３１：３１４９の合成

ＳＴ－２００－３ＣＦ３＿Ｃ８Ｒ＿１の合成

ＳＴ－２００－ＣＦ３＿４Ａ（２５０ｍｇ、０．４７６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の懸濁液を、ｎ－ＢｕＬｉ（０．５６８ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、１．４２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の溶液にＮ_２下で－６５℃で滴下により添加した。ジイソプロピルアミン（１４３ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）を添加し、そして－６５℃で３０分間撹拌した後、（Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）オキシラン（６３．９ｍｇ、０．５７１ｍｍｏｌ）の溶液を－６５℃で滴下により添加した。この混合物をさらに３０分間撹拌し、そして次いで２５℃に段階的に温めた。この反応混合物を２５℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（３０ｍＬ）でクエンチし、そして酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮してＳＴ－２００－３ＣＦ３－Ｃ８Ｒ＿１（２５０ｍｇ、粗製）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。

３１４９の合成

Ｍｇ粉末（３７９ｍｇ、１５．６ｍｍｏｌ）を、ＳＴ－２００－３ＣＦ３－Ｃ８Ｒ＿１（２５０ｍｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）および塩化ニッケル（ＩＩ）（１２．７ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）の乾燥メタノール（５０ｍＬ）中の溶液にＮ_２下で５０℃で添加した。Ｍｇを添加しながら、この混合物を撹拌して、連続的な水素発生を開始させた。次に、この反応混合物を６０℃で１時間撹拌した。固体が溶解するまで、この反応混合物を２ＭＨＣｌ（１００ｍＬ）でクエンチし、これを１０℃で滴下により添加した。ＥｔＯＡｃ（２×１５０ｍＬ）で抽出した後、合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（３００ｍＬ）、ブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮して固体を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＴＨＦ＝４／１）により精製して粗生成物を得、これをＭｅＣＮ（１０ｍＬ）から再結晶して、不純生成物（３０ｍｇ、１５％）を得た。不純生成物（３０ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）をＳＦＣ（カラム：ＡＤ２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，１０ｕｍ）、勾配：２０～２０％Ｂ（Ａ＝０．１％ＮＨ_３／Ｈ２Ｏ、Ｂ＝ＥｔＯＨ）、流量：６０ｍＬ／分）により精製して、３１４９（１２ｍｇ、４０％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.40-5.35 (m, 1H), 3.75-3.65 (m, 1H), 2.50-2.45 (m, 2H), 2.10-1.70 (m, 11H), 1.69-1.50 (m, 10H), 1.49-0.90 (m, 10H), 0.69 (s, 3H).
ＨＰＬＣＲｔ＝６．２５分（１．２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度９８％．Ｃ_２６Ｈ_３９Ｆ_６Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ］^－のＨＲＭＳＥＳＩ計算値４９７．２８４９、実測値４９７．２８４２．
実施例３２：３２６６の合成

ＳＴ－２００－３ＣＦ３－Ｃ７Ｒ＿１の合成

ＳＴ－２００－ＣＦ３＿４Ａ（２５０ｍｇ、０．４７６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）中の懸濁液を、ｎ－ＢｕＬｉ（５６８ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、１．４２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中の溶液にＮ_２下で－６５℃で滴下により添加した。－６５℃で３０分間撹拌した後、ジイソプロピルアミン（１４３ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）を－６５℃で添加した。その後、（Ｒ）－２－メチルオキシラン（８２．４ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）を－６５℃で滴下により添加した。この混合物をさらに３０分間撹拌し、そして次いで２５℃に段階的に温めた。この反応混合物を２５℃で１６時間撹拌した。この反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して粗生成物を固体として得、これを次の工程に直接使用した。

３２６６の合成

Ｍｇ粉末（４１０ｍｇ、１７．１ｍｍｏｌ）を、ＳＴ－２００－３ＣＦ３＿Ｃ７Ｒ＿１（２５０ｍｇ、０．４２８ｍｍｏｌ）およびＮｉＣｌ_２（５．５２ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）の乾燥メタノール（２０ｍＬ）中の溶液に撹拌によりＮ_２下で５０℃で４回に分けて添加した。６０℃で１時間撹拌した後、この反応物が透明になるまで、この混合物をＨＣｌ（５０ｍＬ、１Ｎ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、不純生成物（１００ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ、不純、１３％の２２，２３アルケンを含有）を得た。リンドラー触媒（２００ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）を、不純生成物のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液にＮ_２下で添加した。この混合物を真空下で脱気し、そしてＨ_２で数回パージした。この混合物を２５℃で２時間撹拌した。この反応混合物をセライトパッドで濾過し、そしてＴＨＦ（３×１０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して不純生成物を得、これをｎ－ヘキサン（１０ｍＬ）から６８℃で２時間粉砕して、不純生成物を固体として得た。不純生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝０～５／１）により精製して、３２６６（４８ｍｇ、不純）を固体として得、これをＳＦＣ（カラム：ＡＤ（１５０×４．６ｍｍ，３ｕｍ）、勾配：５％～４０％Ｂ（Ａ：ＣＯ_２Ｂ：エタノール）、流量：２．５ｍＬ／分）により精製して、３２６６（１０ｍｇ）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.40-5.33. (m, 1H), 3.78-3.65 (m, 1H), 2.52-2.45 (m, 2H), 2.08-1.65 (m, 7H), 1.58-1.32 (m, 7H), 1.32-1.23 (m, 4H), 1.23-0.75 (m, 16H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．１４９分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ_２６Ｈ_４０Ｆ_３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４２５、実測値４２５．
実施例３３：３３８２の合成

キラルエポキシドによる合成に基づいて、立体化学を割り当てた。合成については、実施例３５を参照のこと。

ＳＴ－２００－３１－６＿１の合成

ＳＴ－２００－ＣＦ３－４Ａ（５００ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）中の懸濁液を、ｎ－ＢｕＬｉ（０．９５ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、２．３８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中の溶液にＮ_２下で－７０℃で滴下により添加した。－７０℃で３０分間撹拌した後、ジイソプロピルアミン（２４０ｍｇ、２．３８ｍｍｏｌ）の溶液を－７０℃で滴下により添加し、続いて２－（ｔｅｒｔ－ブチル）オキシラン（１４２ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）の溶液を－７０℃で滴下により添加した。この混合物を－７０℃でさらに３０分間撹拌し、そして次いで２５℃に段階的に温めた。２５℃で２４時間撹拌した後、この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮してＳＴ－２００－３１－６＿１（６５０ｍｇ、粗製）を得、これを直接使用した。

ＳＴ－２００－３１－６の合成

Ｍｇ粉末（９９８ｍｇ、４１．６ｍｍｏｌ）およびＮｉＣｌ_２（５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を、ＳＴ－２００－３１－６（６５０ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）の１００ｍＬの無水ＭｅＯＨ中の溶液に撹拌しながらＮ_２下で６０℃で添加した。固体が溶解するまで、この反応混合物を２ＭＨＣｌ（５０ｍＬ）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３（１５０ｍＬ）、ブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、不純ＳＴ－２００－３１－６を固体として得た。リンドラー触媒（２００ｍｇ）を、ＳＴ－２００－３１－６のＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）中の溶液にＮ_２下で添加した。この懸濁液を真空下で脱気し、そしてＨ_２で３回パージした。次いで、この溶液を１５ｐｓｉの水素下で２５℃で４時間水素化した。この混合物をセライトパッドで濾過し、そしてＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮し、そして濃縮して、ＳＴ－２００－３１－６（２１０ｍｇ、４３％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.39-5.34 (m, 1H), 3.18-3.06 (m, 1H), 2.49 (s, 2H), 2.17 (s, 1H), 2.02-1.58 (m, 7H), 1.53-1.29 (m, 9H), 1.22-0.97 (m, 10H), 0.95-0.84 (m, 13H), 0.72-0.65 (m, 3H).

３３８２の合成

ＳＴ－２００－３１－６（２１０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）をＳＦＣ（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，１０ｕｍ））、勾配：２０～２０％Ｂ（Ａ＝０．１％ＮＨ_３／Ｈ_２Ｏ、Ｂ＝ＥｔＯＨ）、流量：５０ｍＬ／分）により精製して、３３８２（９０ｍｇ、４３％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.42-5.34 (m, 1H), 3.19-3.12 (m, 1H), 2.48 (s, 2H), 2.09-1.67 (m, 8H), 1.53-1.23 (m, 12H), 1.22-0.98 (m, 8H), 0.95-0.84 (m, 12H), 0.69 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．４４０分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ_２９Ｈ_４６Ｆ_３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４６７、実測値４６７．
ＳＦＣ＿Ｅ１Ｒｔ＝４．３３７分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＡＤ＿３＿ＥｔＯＨ＿ＤＥＡ＿５＿４０＿２５ＭＬ、純度：１００％．
実施例３４：３４９５および３４９６の合成

Ｘ線データにより、３４９６の立体化学を決定した。中間体ＳＴ－２００－ＣＦ３＿４Ａの実験は、実施例３に見出すことができる。

２００－ＤＡ－Ｃ２４＿８＿２の合成

水素化ナトリウム（５．９８ｇ、鉱油中６０％、１５０ｍｍｏｌ）を、トリメチルスルホニウムヨージド（３０．６ｇ、１５０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の混合物にＮ_２下で０℃で少しずつ添加した。この混合物を０℃で３０分間撹拌した。ＤＭＳＯ（１００ｍＬ）中のジヒドロフラン－３（２Ｈ）－オン（１０ｇ、１１６ｍｍｏｌ）を０℃で滴下により添加した。この反応混合物を０℃で２時間撹拌した。この混合物を氷水（５００ｍＬ）に少しずつ注ぎ、そしてＤＣＭ（２×５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、２００－ＤＡ－Ｃ２４＿８＿２（４ｇ、粗製、３４％）を１８℃の油状物として得、これを次の工程に直接使用した。

ＳＴ－２００－ＣＦ３＿８の合成

ブチルリチウム（２．７１ｍＬ、ｎ－ヘキサン中２．５Ｍ、６．７９ｍｍｏｌ）を、ジイソプロピルアミン（７１４ｍｇ、７．３３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液に－７０℃で添加した。この混合物を０℃に温め、そして０℃で３０分間撹拌した。この混合物を－７０℃に冷却し、そしてＴＨＦ（２ｍＬ）中の２００－ＤＡ－Ｃ２４＿８＿２（３００ｍｇ、２．９９ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を－７０℃で１時間撹拌した。ＴＨＦ（２ｍＬ）中のＳＴ－２００－ＣＦ３＿４Ａ（１．４２ｇ、２．７１ｍｍｏｌ）を－７０℃で添加した。この混合物を２５℃に温め、そしてこの温度で１６時間撹拌した。この混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（１０ｍＬ）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。有機相をブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮した。粗生成物をフラッシュカラム（ＰＥ中０～５０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、ＳＴ－２００－ＣＦ３＿８（２８０ｍｇ、１７％）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。

化合物１０の合成

塩化ニッケル（ＩＩ）（５８０μｇ、４．４８μｍｏｌ）およびＭｇ粉末（４３５ｍｇ、１７．９ｍｍｏｌ）を、ＳＴ－２００－ＣＦ３＿８（２８０ｍｇ、０．４４８ｍｍｏｌ）の５０ｍＬの乾燥メタノール中の溶液にＮ_２下で６０℃で４回に分けて添加した。固体が溶解するまで、この反応混合物を１ＭＨＣｌ（１５０ｍＬ）でクエンチし、これを滴下により添加した。ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した後、有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、化合物１０（２１０ｍｇ、９７％）を固体として得た。
¹H NMR CDCl₃ 400MHz δ 5.39-5.35 (m, 1H), 3.93-3.82 (m, 1H), 3.72-3.68 (m, 1H), 3.59-3.51 (m, 1H), 2.49 (s, 2H), 2.10-1.80 (m, 8H), 1.80-1.62 (m, 4H), 1.60-1.39 (m, 7H), 1.39-1.12 (m, 6H), 1.12-0.91 (m, 9H), 0.69 (s, 3H).

３４９５および３４９６の合成

１０（２８０ｍｇ、０．５７７ｍｍｏｌ）をＳＦＣ（カラム：ＡＳ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５ｕｍ）、勾配：２０～２０％Ｂ（Ａ＝０．１％ＮＨ_３／Ｈ_２Ｏ、Ｂ＝ＥｔＯＨ）、流量：６０ｍＬ／分）により精製して、３４９５（２０ｍｇ、７％）を固体として得、そして３４９６（３２ｍｇ、１１％）を固体として得た。
３４９５
¹H NMR CDCl₃ 400MHz δ 5.39-5.35 (m, 1H), 4.05-3.98 (m, 1H), 3.93-3.85 (m, 1H), 3.72-3.68 (m, 2H), 3.59-3.51 (m, 1H), 2.49 (s, 2H), 2.05-1.72 (m, 9H), 1.55-1.40 (m, 7H), 1.72-1.40 (m, 7H), 1.40-0.90 (m, 9H), 0.69 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．０８１分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ．Ｍ、純度１００％、Ｃ_２８Ｈ_４２Ｆ_３Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４６７、実測値４６７．
３４９６
¹H NMR CDCl₃ 400MHz δ 5.39-5.35 (m, 1H), 4.05-3.98 (m, 1H), 3.90-3.85 (m, 1H), 3.72-3.68 (m, 1H), 3.59-3.51 (m, 1H), 2.49 (s, 2H), 2.05-1.72 (m, 10H), 1.68-1.1.60 (m, 2H), 1.52-1.25 (m, 8H), 1.25-0.92 (m, 13H), 0.69 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．０９５分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ．Ｍ、純度１００％、Ｃ_２８Ｈ_４２Ｆ_３Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４６７、実測値４６７．
実施例３５：３５０７の合成

キラルエポキシドによる合成に基づいて、立体化学を割り当てた。

中間体ＳＴ－２００－３１－６の実験は、実施例３３に見出すことができる。

ＳＴ－２００－３１－５の合成

ＳＴ－２００－３１－６（２１０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）をＳＦＣ（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，１０ｕｍ））、勾配：２０～２０％Ｂ（Ａ＝０．１％ＮＨ_３／Ｈ_２Ｏ、Ｂ＝ＥｔＯＨ）、流量：５０ｍＬ／分により精製して、不純３５０７（１００ｍｇ、４５％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.42-5.33 (m, 1H), 3.15-3.06 (m, 1H), 2.48 (s, 2H), 2.08-1.92 (m, 4H), 1.89-1.57 (m, 6H), 1.53-1.23 (m, 8H), 1.21-0.97 (m, 10H), 0.96-0.83 (m, 12H), 0.68 (s, 3H).

３５０７の合成

リンドラー触媒（１００ｍｇ）を、不純サンプル（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、２２，２３－オレフィンを含む）のＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）中の溶液にＮ_２下で添加した。この懸濁液を真空下で脱気し、そしてＨ_２で３回パージした。次いで、この溶液を１５ｐｓｉの水素下で２５℃で４時間水素化した。この混合物をセライトパッドで濾過し、そしてＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して、固体を得た。^１ＨＮＭＲにより、１２．５％の２２，２３－オレフィンが依然として含まれていることが示された。不純３５０７をＴＨＦ／ＭｅＯＨ（３／３ｍＬ）に溶解させ、そしてリンドラー（１００ｍｇ）でＮ_２下で処理した。この懸濁液を真空下で脱気し、そしてＨ_２で３回パージした。次いで、この溶液を１５ｐｓｉの水素下で２５℃で４時間水素化した。この混合物をセライトパッドで濾過し、そしてＴＨＦ（３×１０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮し、ＰＥ（５ｍＬ）から粉砕して３５０７を固体として得、これをｎ－ヘキサン（５ｍＬ）で２５℃粉砕して、３５０７（４０ｍｇ、４０％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.42-5.34 (m, 1H), 3.13-3.06 (m, 1H), 2.48 (s, 2H), 2.09-1.94 (m, 4H), 1.89-1.57 (m, 6H), 1.54-1.34 (m, 6H), 1.32-1.08 (m, 5H), 1.07-0.97 (m, 7H), 0.94 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 0.89 (s, 9H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２９８分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ_２９Ｈ_４６Ｆ_３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４６７、実測値４６７．
ＳＦＣ＿Ｅ１Ｒｔ＝３．８８７分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＡＤ＿３＿ＥｔＯＨ＿ＤＥＡ＿５＿４０＿２５ＭＬ、１００％ｄｅ．
３５０７および３６３４の立体化学を確認する合成

ＴＨＦ（０．５ｍＬ）の溶液にｎ－ＢｕＬｉ（０．８ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、２ｍｍｏｌ）を添加し、ＤＤ（４２０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液を－７０℃で添加した。－７０℃で１時間撹拌した後、ＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の（Ｒ）－２－（ｔｅｒｔ－ブチル）オキシラン（１２０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を－７０℃で添加した。この混合物を－７０℃でさらに１時間撹拌し、そして２５℃に温め、そして１６時間撹拌した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（１０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２×５ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣（４００ｍｇ）を次の工程に直接使用した。
ＤＤＡ（４００ｍｇ、粗製）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の混合物に、ＮｉＣｌ_２（８．２９ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。次いで、この混合物を６０℃に温め、そしてＭｇ粉末（６７１ｍｇ、２５．５ｍｍｏｌ）を３回に分けて添加した。この反応をＨＣｌ（１Ｍ、１０ｍＬ）でクエンチし、この混合物をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をフラッシュコンビ（ＰＥ中０～３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して３５０７（１１０ｍｇ、不純）を固体として得、これをＳＦＣ（（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，１０ｕｍ））、勾配：３０～３０％Ｂ（Ａ＝０．１％ＮＨ_３／Ｈ_２ＯＩＰＡ、Ｂ＝ＥｔＯＨ）、流量：５０ｍＬ／分）によりさらに精製して、３５０７（１００ｍｇ）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.40-5.34 (m, 1H), 3.14-3.02 (m, 1H), 2.48 (s, 2H), 2.10-1.91 (m, 3H), 1.90-1.69 (m, 4H), 1.69-1.51 (m, 6H), 1.51-1.27 (m, 7H), 1.22-0.98 (m, 8H), 0.98-0.92 (m, 3H), 0.89 (s, 9H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．３２２分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ_２９Ｈ_４６Ｆ_３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４６７、実測値４６７．
ＳＦＣＲｔ＝３．８０４分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＡＤ＿３＿ＥｔＯＨ＿ＤＥＡ＿５＿４０＿２５ＭＬ、１００％ｄｅ．
３５０７（７０ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）_２／Ｃ（２０％、乾燥、１００ｍｇ）を添加した。この混合物をＨ_２（５０ｐｓｉ）下で５０℃で１８時間撹拌した。この混合物を濾過し、そして真空中で濃縮した。残渣をフラッシュコンビ（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、３６３４（１３ｍｇ、１９％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.17-2.98 (m, 1H), 2.14-1.78 (m, 4H), 1.78-1.60 (m, 6H), 1.57-1.34 (m, 7H), 1.34-1.00 (m, 13H), 0.98 (s, 3H), 0.92 (m, 3H), 0.89 (s, 9H), 0.65 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．３４９分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０＿ＡＢ＿Ｅ、純度１００％、ＭＳシグナルなし．
ＭＳＣ_２９Ｈ_４８Ｆ_３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４６９、実測値４６９．
実施例３６：３６３４の合成

中間体３５０７の実験手順は、実施例３に見出すことができる。

３６３４の合成

３５０７（７０ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）_２／Ｃ（２０％、乾燥、１００ｍｇ）を添加した。この混合物をＨ_２（５０ｐｓｉ）下で５０℃で１８時間撹拌した。この混合物を濾過し、そして真空中で濃縮した。残渣をフラッシュコンビ（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、３６３４（１３ｍｇ、１９％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.17-2.98 (m, 1H), 2.14-1.78 (m, 4H), 1.78-1.60 (m, 6H), 1.57-1.34 (m, 7H), 1.34-1.00 (m, 13H), 0.98 (s, 3H), 0.92 (m, 3H), 0.89 (s, 9H), 0.65 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．３４９分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０＿ＡＢ＿Ｅ、純度１００％、ＭＳシグナルなし．
ＭＳＣ_２９Ｈ_４８Ｆ_３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４６９、実測値４６９．
実施例３７：３７８８の合成

中間体ＳＴ－２００－３１－４の実験は、実施例３３に見出すことができる。

３７８８の合成

Ｐｄ（ＯＨ）_２／Ｃ（１００ｍｇ）を、ＳＴ－２００－３１－４（６０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（５ｍＬ／５ｍＬ）中の溶液に添加し、そしてこの混合物を脱気し、そしてＨ_２で３回バックフィルした。次に、この反応物を５０ｐｓｉのＨ_２下で５０℃で１６時間撹拌した。この反応混合物をセライトパッドで濾過し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して、不純ＳＴ－２００－３１－３Ｂを固体として得た。不純ＳＴ－２００－３１－４のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（３ｍＬ／３ｍＬ）中の溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）_２／Ｃ（５０ｍｇ）を添加し、そしてこの混合物を脱気し、そしてＨ_２で３回バックフィルした。その後、この反応物を５０ｐｓｉのＨ_２下で５０℃で７２時間撹拌した。この反応混合物をセライトパッドで濾過し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して４０ｍｇの粗生成物を得、これをｎ－ヘキサン（２×３ｍＬ）で粉砕して、３７８８（７ｍｇ、１７％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.19-3.08 (m, 1H), 2.13-1.81 (m, 4H), 1.77-1.58 (m, 4H), 1.54-1.35 (m, 9H), 1.34-1.01 (m, 13H), 1.01-0.96 (m, 3H), 0.94-0.86 (m, 12H), 0.66 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．３１３分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度９８％、Ｃ_２９Ｈ_４８Ｆ_３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４６９、実測値４６９．
実施例３８：３８７７および３８８６の合成

３８７７の立体化学は、以下に示されている；ＮＭＲにより割り当てた。

ＳＴ－２００－７４－５＿１の合成

Ｍｅ_３ＳＩ（４．７１ｇ、２３．１ｍｍｏｌ）を、ｔ－ＢｕＯＫ（３．９８ｇ、３５．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）中の懸濁液にＮ_２下で３５℃で添加した。３５℃で３０分間撹拌した後、ＳＴ－２００－７４－５＿１（２ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）の溶液を３５℃で滴下により添加した。この混合物を３５℃で１６時間撹拌し、飽和ＮＨ_４Ｃｌ（５０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮してＳＴ－２００－７４－５＿２（１．８ｇ、粗製）を液体として得、これを次の工程に直接使用した。

ＳＴ－２００－７４－５＿３の合成

ｎ－ＢｕＬｉ（０．９４８ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、２．３７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に添加した。ＳＴ－２００－ＣＦ３＿６Ｃ（５００ｍｇ、０．９４９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中の溶液を－７０℃で添加した。－７０℃で１時間撹拌した後、６－メチル－１－オキサスピロ［２．５］オクタン（３５８ｍｇ、２．８４ｍｍｏｌ）を－７０℃で添加した。この混合物を－７０℃でさらに１時間撹拌し、次いで１５℃に温め、そして１６時間撹拌した。ＮＨ_４Ｃｌ（５０ｍＬ）でクエンチした後、この混合物をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてコンビフラッシュ（ＰＥ中０～２０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、ＳＴ－２００－７４－５＿３（３５０ｍｇ、粗製）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。

３８７７の合成

ＳＴ－２００－７４－５＿３（３５０ｍｇ、０．５３６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の溶液を６５℃で加熱した。Ｍｇ粉末（５１３ｍｇ、２１．４ｍｍｏｌ）を６５℃で一度に添加した。この混合物を６５℃で１時間還流した。この反応物が透明になるまで、この混合物をＨＣｌ（４０ｍＬ、２Ｎ）でクエンチし、そしてＤＣＭ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ中０～１２％ＥｔＯＡｃ）により精製して、３８７７（１２ｍｇ、４％）を固体として得た。
３８７７：
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 2.11-1.90 (m, 3H), 1.89-1.74 (m, 2H), 1.73-1.58 (m, 5H), 1.53-1.43 (m, 6H), 1.42-1.19 (m, 14H), 1.18-0.96 (m, 7H), 0.96-0.80 (m, 10H), 0.74-0.60 (m, 4H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．７２８分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％．
ＭＳＥＳＩスキャン（２．９３９－３．０９２分、１０スキャン）Ｆｒａｇ＝５０．０Ｖ、８０－１００＿１＿４ｍｉｎ．ｍ、Ｃ_３１Ｈ_５１Ｆ３Ｏ_２Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値５３５、実測値５３５．

ＳＴ－２００－０９６－０１１Ａ／Ｂの合成

ＳＴ－２００－７４－５＿３（７００ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中の溶液に、ＮｉＣｌ_２（２７．６ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）およびＭｇ粉末（１．０２ｇ、４１．８ｍｍｏｌ）を６５℃で一度に添加した。この混合物を６５℃で１０分間撹拌した。別のＭｇ粉末（５１３ｍｇ、２２．３ｍｍｏｌ）を一度に添加した。６５℃で１０分間撹拌した後、この混合物をＨＣｌ（２００ｍＬ、１Ｎ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてコンビフラッシュ（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、ＳＴ－２００－０９６－０１１Ａ（６３ｍｇ、１１％、ピーク１）およびＳＴ－２００－０９６－０１１Ｂ（１１４ｍｇ、２０％、ピーク２）を固体として得た。
３８７７
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 2.09-1.93 (m, 3H), 1.90-1.76 (m, 2H), 1.73-1.57 (m, 8H), 1.51-1.34 (m, 8H), 1.33-1.18 (m, 6H), 1.17-0.98 (m, 8H), 0.97-0.87 (m, 7H), 0.84 (s, 3H), 0.73-0.63 (m, 4H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．３９１分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％．
ＭＳＥＳＩスキャン（１．９５５－２．１６分、８スキャン）Ｆｒａｇ＝５０．０Ｖ、８０－１００＿１＿４ｍｉｎ．ｍ、Ｃ_３１Ｈ_５１Ｆ３Ｏ_２Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値５３５、実測値５３５．
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 2.09-2.00 (m, 2H), 1.99-1.89 (m, 1H), 1.87-1.76 (m, 2H), 1.71-1.61 (m, 3H), 1.55-0.42 (m, 10H), 1.41-1.19 (m, 13H), 1.14-0.96 (m, 6H), 0.95-0.86 (m, 7H), 0.84 (s, 3H), 0.72-0.62 (m, 4H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．４５０分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％．
ＭＳＥＳＩスキャン（１．９３８－２．６１７分、９スキャン）Ｆｒａｇ＝５０．０Ｖ、８０－１００＿１＿４ｍｉｎ．ｍ、Ｃ_３１Ｈ_５１Ｆ３Ｏ_２Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値５３５、実測値５３５．
実施例３９：３９８３の合成

ＳＴ－２００－ＣＦ３＿６Ｃの合成については、実施例５を参照のこと。

ＳＴ－３１０－１５－２＿２の合成

Ｍｅ_３ＳＩ（１３．６ｇ、６６．７ｍｍｏｌ）およびｔ－ＢｕＯＫ（１７．８ｍＬ、ＴＨＦ中５Ｍ、８９．０ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１００ｍＬ）中の溶液を撹拌し、そしてＮ_２下で２５℃で３０分間加熱した。シクロヘプタノン（５ｇ、４４．５ｍｍｏｌ）をこの反応混合物に添加し、そして２５℃で３時間撹拌した。この反応物を水（３００ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を水（２×３００ｍＬ）、ブライン（２×３００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、ＳＴ－２００－７４－５＿２（４ｇ、７１％）を液体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 2.59 (s, 2H), 1.72-1.50 (m, 12H).

ＳＴ－３１０－１５－２＿３の合成

添加ｎ－ＢｕＬｉ（０．５６８ｍＬ、１．４２ｍｍｏｌ、ヘキサン中２．５Ｍ）を、ＳＴ－２００－ＣＦ３＿６Ｃ（３００ｍｇ、０．５６９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液にＮ_２下－７０℃で添加した。－７０℃に冷却した後、１－オキサスピロ［２．６］ノナン（１０７ｍｇ、０．８５３ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を２５℃に温め、そして２５℃で１２時間撹拌した。この反応をＮＨ_４Ｃｌ（１０ｍＬ、飽和水溶液）、水（５０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を濃縮して残渣を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～５／１）により精製して、化合物ＳＴ－２００－７４－６＿３（２００ｍｇ、不純）を油状物として得た。粗混合物を次の工程に直接使用した。

３９８３の合成

ＳＴ－２００－７４－６＿３（２００ｍｇ、３０６ｕｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の溶液を６０℃で加熱した。Ｍｇ粉末（３７１ｍｇ、１５．３ｍｍｏｌ）を６０℃で４回に分けて添加した。６０℃で１時間撹拌した後、この反応物が透明になるまで、この混合物をＨＣｌ（５０ｍＬ、２Ｍ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてフラッシュカラム（ＰＥ中０～４０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、３９８３（１５ｍｇ、１２％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 2.12-2.00 (s, 1H), 1.99-1.92 (m, 2H), 1.89-1.77 (m, 2H), 1.74-1.57 (m, 10H), 1.57-1.52 (m, 6H), 1.41-1.17 (m, 13H), 1.16-0.95 (m, 7H), 0.94-0.82 (m, 6H), 0.72-0.63 (m, 4H).
ＬＣＭＳＲｔ＝０．６９０分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％．
ＨＲＭＳＣ_３１Ｈ_５０Ｆ_３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４９５、実測値４９５．
実施例４０：４０２３の合成

Ｍ－１－１９＿３の合成

ｎ－ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、１．４２ｍｍｏｌ、０．５６８ｍＬ）をＴＨＦ（２ｍＬ）にＮ_２下で－７０℃で添加した。次に、ＳＴ－２００－ＣＦ３＿６Ｃ（３００ｍｇ、０．５６９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の懸濁液を滴下により添加して、懸濁液を得た。－７０℃で３０分間撹拌した後、１－オキサスピロ［２．５］オクタン（１２６ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。この反応物を２５℃で１６時間撹拌した。この混合物を氷水（２０ｍＬ）に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮してＭ－１－１９＿３（２８０ｍｇ、粗製）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。

４０２３の合成

Ｍｇ（２１２ｍｇ、８．７５ｍｍｏｌ）およびＮｉＣｌ_２（１１．３ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）を、Ｍ－１－１９＿３（２８０ｍｇ、０．４３８ｍｍｏｌ）の２０ｍＬの乾燥メタノール中の溶液に２５℃で添加した。この混合物を５０℃で１時間撹拌した。固体が溶解するまで、この混合物を２ＭＨＣｌ（５０ｍＬ）で１０℃でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１で溶出するシリカゲルカラムにより精製して、４０２３（３８ｍｇ、１４％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.08-2.02 (m, 1H), 2.01-1.94 (m, 2H), 1.89-1.78 (m, 2H), 1.71-1.59 (m, 5H), 1.53-1.32 (m, 13H), 1.30-1.05 (m, 13H), 1.03-0.83 (m, 9H), 0.72-0.85 (m, 4H).
ＭＳＣ_３０Ｈ_４８Ｆ_３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４８１、実測値４８１．
実施例４１：４１５５および４１５６の合成

ＳＴ－２００－７４－１＿５の合成については、実施例１１を参照のこと。

ＳＴ－２００－７４－１＿６の合成

シクロヘキシルマグネシウムクロリド（２．５５ｍＬ、５．１ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中２Ｍ）を、ＳＴ－２００－７４－１＿５（４４０ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に０℃で滴下により添加した。この混合物を２５℃で１時間撹拌した。この反応混合物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮した。残渣を、（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１）で溶出するシリカゲルカラムにより精製して、ＳＴ－２００－７４－１＿６（４００ｍｇ、７７％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.32-3.28 (m, 1H), 2.28-2.23 (m, 1H), 2.08-2.02 (m, 1H), 1.98-1.79 (m, 6H), 1.58-1.34 (m, 15H), 1.30-1.00 (m, 15H), 0.95-0.83 (m, 8H), 0.72-0.65 (m, 4H).

ＳＴ－２００－７４－１＿７の合成

塩化ベンゾイル（１６４ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を、ＳＴ－２００－７４－１＿６（４００ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）のピリジン（４ｍＬ）中の溶液に２５℃で添加した。この混合物を２５℃で１２時間撹拌した。この混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、そして酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮した。残渣を、（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１）で溶出するシリカゲルカラムにより精製して、ＳＴ－２００－７４－１＿７（３１５ｍｇ、６５％）を油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.06-8.04 (m, 2H), 7.62-7.50 (m, 1H), 7.46-7.43 (m, 2H), 4.98-4.90 (m, 1H), 2.07-2.04 (m, 1H), 1.95-1.92 (m, 1H), 1.82-1.55 (m, 10H), 1.54-1.30 (m, 10H), 1.28-1.05 (m, 13H), 0.99-0.93 (m, 10H), 0.67-0.61 (m, 4H).

ＳＴ－２００－７４－１＿８Ａ、８Ｂの合成

ＳＴ－２００－７４－１＿７（３１５ｍｇ）をＳＦＣ（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５ｕｍ）、条件：０．１％ＮＨ_３．Ｈ_２Ｏ，ＩＰＡ、勾配：４０％～４０％、流量（ｍｌ／分）：６０ｍＬ／分、２５℃）により精製して、ＳＴ－２００－７４－１＿８Ａ（１１５ｍｇ、３７％）およびＳＴ－２００－７４－１＿８Ｂ（１０８ｍｇ、３５％）を固体として得た。
ＳＴ－２００－７４－１＿８Ａ
¹H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.06-8.03 (m, 2H), 7.58-7.53 (m, 1H), 7.46-7.43 (m, 2H), 4.98-4.90 (m, 1H), 2.07-2.02 (m, 1H), 1.96-1.91 (m, 2H), 1.84-1.62 (m, 12H), 1.53-1.24 (m, 11H), 1.22-0.96 (m, 12H), 0.94-0.83 (m, 7H), 0.70-0.64 (m, 1H), 0.61 (s, 3H).
ＳＴ－２００－７４－１＿８Ｂ
¹H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.06-8.03 (m, 2H), 7.58-7.53 (m, 1H), 7.46-7.43 (m, 2H), 4.98-4.90 (m, 1H), 2.07-1.91 (m, 3H), 1.84-1.69 (m, 7H), 1.67-1.48 (m, 9H), 1.43-1.32 (m, 4H), 1.30-1.02 (m, 13H), 1.01-0.84 (m, 9H), 0.7-0.62 (m, 4H).

４１５６の合成

ＫＯＨ（５２．１ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）を、ＳＴ－２００－７４－１＿８Ａ（１１５ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）および水（１ｍＬ）中の溶液に添加した。この混合物を６０℃で１６時間撹拌した。この混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１～３／１）により精製して、４１５６（５６ｍｇ、５９％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.31-3.27 (m, 1H), 2.08-2.02 (m, 1H), 1.98-1.93 (m, 2H), 1.84-1.72 (m, 5H), 1.70-1.60 (m, 7H), 1.51-1.46 (m, 2H), 1.42-1.36 (m, 3H), 1.34-1.11 (m, 13H), 1.06-0.85 (m, 13H), 0.72-0.65 (m, 4H).
ＭＳＣ_３１Ｈ_５０Ｆ_３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４９５、実測値４９５．

４１５５の合成

ＫＯＨ（４９ｍｇ、０．８７５ｍｍｏｌ）を、ＳＴ－２００－７４－１＿８Ｂ（１０８ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）および水（１ｍＬ）中の溶液に添加した。この混合物を６０℃で１６時間撹拌した。この混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１～３／１）により精製して、４１５５（５６ｍｇ、６２％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.31-3.27 (m, 1H), 2.08-2.02 (m, 1H), 1.98-1.93 (m, 2H), 1.84-1.72 (m, 5H), 1.70-1.60 (m, 6H), 1.51-1.34 (m, 9H), 1.31-0.97 (m, 17H), 0.95-0.85 (m, 6H), 0.72-0.65 (m, 4H).
ＭＳＣ_３１Ｈ_５１Ｆ_３Ｏ_２Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値５３５、実測値５３５．
４１５５の立体化学を確認する合成

Ｃ_３Ｈ_９ＩＳ（１１７ｇ、５７８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３００ｍＬ）中の懸濁液に、ｔ－ＢｕＯＫ（９９．６ｇ、８９０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４００ｍＬ）中の溶液をＮ_２下で３０℃でゆっくりと添加した。この懸濁液を３０℃で３０分間撹拌した。次いで、１００ｍｌのＴＨＦ中のＳＴ－２００－０９６－００８＿１（５０ｇ、４４５ｍｍｏｌ）をこの混合物に０℃で滴下により添加した。３０℃で１６時間撹拌した後、この混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（６００ｍＬ）に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（４００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で４０℃で濃縮して、ＳＴ－２００－０９６－００８＿２（５５ｇ、粗製）を液体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 2.75-2.65 (m, 2H), 2.55-2.50 (m, 1H), 1.90-1.80 (m, 1H), 1.78-1.58 (m, 4H), 1.30-1.00 (m, 6H)
Ｃ_３Ｈ_９ＩＳ（１１７ｇ、５７８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３００ｍＬ）中の懸濁液に、ｔ－ＢｕＯＫ（９９．６ｇ、８９０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４００ｍＬ）中の溶液をＮ_２下で３０℃でゆっくりと添加した。この懸濁液を３０℃で３０分間撹拌した。次いで、１００ｍｌのＴＨＦ中のＳＴ－２００－０９６－００８＿１（５０ｇ、４４５ｍｍｏｌ）をこの混合物に０℃で滴下により添加した。３０℃で１６時間撹拌した後、この混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（６００ｍＬ）に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（４００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で４０℃で濃縮して、ＳＴ－２００－０９６－００８＿２（５５ｇ、粗製）を液体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 2.75-2.65 (m, 2H), 2.55-2.50 (m, 1H), 1.90-1.80 (m, 1H), 1.78-1.58 (m, 4H), 1.30-1.00 (m, 6H)
Ｒ，Ｒ－ｃａｔ（１９０ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）のトルエン（３ｍＬ）中の溶液に、ＡｃＯＨ（１８９ｍｇ、３．１６ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を空気下で２５℃で３０分間撹拌し、そして真空中で濃縮して、粗褐色固体を得た。得られた触媒残渣を２－シクロヘキシルオキシラン（１０ｇ、７９．２ｍｍｏｌ）に２５℃で溶解させた。反応フラスコを０℃に冷却し、Ｈ_２Ｏ（７８３ｇ、４３．５ｍｍｏｌ）を５分かけて滴下により添加した。２５℃で２４時間撹拌した後、この反応混合物から蒸留により、（（２Ｒ）－２－シクロヘキシルオキシラン（２ｇ、１５．８ｍｍｏｌ、２０．０％）を単離した。ＳＴ－２００－０９６－００８＿３（５０ｍｇ、０．３９６ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（３９．９ｍｇ、０．３９６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３ｍＬ）中の溶液に、ナフタレン－２－チオール（６３．４ｍｇ、０．３９６ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。２５℃で２時間撹拌した後、キラルＨＰＬＣにより、（２Ｒ）－２－シクロヘキシルオキシランのｅｅ％は８２．７％であると決定された。
ＳＦＣピーク１：Ｒｔ＝２．０３３分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＣｈｉｒａｌｐａｋＡＤ－３１００×４．６ｍｍＩ．Ｄ．，３μｍ、８２．７％ｅｅ．
ＴＨＦ（１ｍＬ）にＢｕＬｉ（１．１２ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、２．８２ｍｍｏｌ）を添加した。ＳＴ－２００－ＣＦ３＿６Ｃ（６００ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６ｍＬ）中の溶液を－７０℃で添加した。この混合物を－７０℃で１時間撹拌した。（２Ｒ）－２－シクロヘキシルオキシラン（２１３ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）を－７０℃で添加した。３０℃で撹拌し、そして１６時間撹拌した後、この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（５０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮＨ_４Ｃｌ（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して粗生成物（７００ｍｇ）を泡状固体として得、これを次の工程に直接使用した。
ＳＴ－２００－０９６－００８＿４（７００ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（６０ｍＬ）中の溶液に、ＮｉＣｌ_２（２７．６ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）およびＭｇ粉末（１．０２ｇ、４２．８ｍｍｏｌ）を６５℃で一度に添加した。この混合物を６５℃で１０分間撹拌した。別のＭｇ粉末（５１３ｇ、２１．４ｍｍｏｌ）を一度に添加した。６５℃で１０分間撹拌した後、この混合物をＨＣｌ（１２０ｍＬ、１Ｎ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてコンビフラッシュ（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、ＳＴ－２００－０９６－００８（３００ｍｇ、５５％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ3.35-3.25 (m, 1H), 2.10-2.01 (m, 1H), 2.00-1.91 (m, 1H), 1.78-1.72 (m, 5H), 1.71-1.58 (m, 9H), 1.56-1.10 (m, 19H), 1.09-0.98 (m, 4H), 0.97-0.86 (m, 4H), 0.84 (s, 3H), 0.72-0.60 (m, 4H)
ＳＴ－２００－０９６－００８（３００ｍｇ、０．５８５ｍｍｏｌ）のピリジン（５ｍＬ）中の溶液に、塩化ベンゾイル（１６４ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。２５℃で１２時間撹拌した後、この混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、そして酢酸エチル（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮した。残渣を、（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１）で溶出するシリカゲルカラムにより精製して、ＳＴ－２００－０９６－００８＿５（３００ｍｇ）を固体として得、これをＳＦＣ（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５ｕｍ）、勾配：３５～３５％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＮＨ_３／Ｈ_２Ｏ、Ｂ＝ＭｅＯＨ）、流量：ｎ／ａｍＬ／分）により分離して、１００％ｄｅ生成物（２段階で１９０ｍｇ、収率５２％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.08-8.01 (m, 2H), 7.58-7.52 (m, 1H), 7.58-7.40 (m, 2H), 4.98-4.90 (m, 1H), 2.19-2.10 (m, 2H), 1.97-1.89 (m, 1H), 1.83-1.58 (m, 12H), 1.56-1.35 (m, 8H), 1.34-0.95 (m, 15H), 0.94-0.89 (m, 3H), 0.88-0.79 (m, 4H), 0.70-0.59 (m, 4H).
ＳＦＣピーク１：Ｒｔ＝５．１０５分およびピーク２Ｒｔ＝５．６４４分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＡＤ＿３＿ＥｔＯＨ＿ＤＥＡ＿５＿４０＿２５ＭＬ（「カラム：ＣｈｉｒａｌｐａｋＡＤ－３１５０×４．６ｍｍＩ．Ｄ．，３ｕｍ、移動相：Ａ：ＣＯ２Ｂ：ｉｓｏ－プロパノール（０．０５％ＤＥＡ）、勾配：５％～４０％のＢを５分間、および４０％を２．５分間保持、次いで５％のＢを２．５分間、流量：２．５ｍＬ／分、カラム温度：３５℃」）．
ＳＦＣピーク１：Ｒｔ＝５．３１３分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＡＤ＿３＿ＥｔＯＨ＿ＤＥＡ＿５＿４０＿２５ＭＬ、１００．０％ｄｅ．
ＳＴ－２００－０９６－００８＿５（１９０ｍｇ、０．３０８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）およびＭｅＯＨ（４ｍＬ）および水（１ｍＬ）中の溶液に、ＮａＯＨ（２４６ｍｇ、６．１６ｍｍｏｌ）を添加した。５０℃で１６時間撹拌した後、この混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１～３／１）により精製して、ＳＴ－２００－０９６－００８（１２６ｍｇ、８０％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.35-3.25 (m, 1H), 2.10-2.01 (m, 2H), 2.00-1.91 (m, 1H), 1.78-1.72 (m, 5H), 1.71-1.58 (m, 5H), 1.56-1.50 (m, 5H), 1.49-1.18 (m, 13H), 1.17-0.95 (m, 8H), 0.94-0.86 (m, 4H), 0.84 (s, 3H), 0.70-0.61 (m, 4H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．３８９分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％．
ＭＳＥＳＩスキャン（１．９８１－２．１４４分、１１スキャン）Ｆｒａｇ＝５０．０Ｖ、８０－１００＿１＿４ｍｉｎ．ｍ、Ｃ_３１Ｈ_５１Ｆ_３Ｏ_２Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値５３５、実測値５３５．
実施例４２：４２５８および４２５９の合成

Ｘ線データにより、４２５９の立体化学を確認した。ＳＴ－２００－ＣＦ３＿６Ｃの合成は、実施例５に見出すことができる。

Ｍ－１－１４＿２の合成

Ｍｅ３ＳＩ（１．８８ｇ、９．２６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の懸濁液に、ｔ－ＢｕＯＫ（１．５９ｇ、１４．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液をＮ_２下で１５℃でゆっくりと添加した。この懸濁液を１５℃で３０分間撹拌した。次いで、Ｍ－１－１４＿１（１ｇ、７．１３ｍｍｏｌ）の５ｍｌのＴＨＦ中の溶液をこの混合物に０℃で滴下により添加した。添加後、この混合物を１５℃で１６時間撹拌した。この反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（６０ｍＬ）でクエンチし、そしてＭＴＢＥ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で４０℃で濃縮して、Ｍ－１－１４＿２（１ｇ、粗製）を液体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 2.65-2.55 (m, 2H), 1.90-1.80 (m, 3H), 1.74-1.66 (m, 1H), 1.60-1.46 (m, 1H), 1.42-1.22 (m, 2H), 1.21-1.10 (m, 3H), 0.92-0.80 (m, 6H).

Ｍ－１－１４＿３の合成

ＴＨＦ（０．５ｍＬ）にｎ－ＢｕＬｉ（０．５６８ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、１．４２ｍｍｏｌ）を－７０℃で添加した。ＳＴ－２００－ＣＦ３＿６Ｃ（３００ｍｇ、０．５６９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の溶液を－７０℃で滴下により添加した。－７０℃で１時間撹拌した後、６－イソプロピル－１－オキサスピロ［２．５］オクタン（１３１ｍｇ、０．８５３ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を－７０℃でさらに１時間撹拌した。次いで、この反応混合物を１５℃に温め、そして１６時間撹拌した。この混合物をＮＨ_４Ｃｌ（５０ｍＬ、飽和水溶液）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、Ｍ－１－１４＿３（３５０ｍｇ、粗製）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。

４２５９および４２５８の合成

Ｍ－１－１４＿３（３５０ｍｇ、０．５１３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の溶液に、ＮｉＣｌ_２（１３．２ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）およびＭｇ粉末（４９２ｍｇ、２０．５ｍｍｏｌ）を６５℃で一度に添加した。６５℃で１０分間撹拌した後、別のＭｇ粉末（２４４ｍｇ、１０．２ｍｍｏｌ）を一度に添加した。この混合物を６５℃でさらに１０分間撹拌した。この反応物が透明になるまで、この混合物をＨＣｌ（５０ｍＬ、２Ｎ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、４２５８（２４ｍｇ、８．６％、４２５８）および４２５９（５０ｍｇ、１８％、４２５９）を固体として得た。
４２５８
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 2.10-2.01 (m, 1H), 2.00-1.92 (m, 2H), 1.89-1.56 (m, 12H), 1.51-1.33 (m, 8H), 1.32-1.18 (m, 6H), 1.17-0.98 (m, 9H), 0.98-0.89 (m, 4H), 0.88-0.83 (m, 9H), 0.74-0.63 (m, 4H).
ＨＰＬＣＲｔ＝７．２１４分（１０．０分間のクロマトグラフィー）、５０－１００ＡＢ＿Ｅ、純度９８．８％．
ＭＳ８０－１００＿１＿４ｍｉｎ．ｍ、Ｃ_３３Ｈ_５４Ｆ_３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値５２３、実測値５２３．
４２５９
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 2.10-2.01 (m, 1H), 1.98-1.91 (m, 2H), 1.89-1.75 (m, 2H), 1.73-1.569 (m, 6H), 1.55-1.33 (m, 11H), 1.32-1.14 (m, 10H), 1.13-0.92 (m, 7H), 0.91-0.83 (m, 12H), 0.73-0.62 (m, 4H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．８１６分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度１００％．
ＭＳ８０－１００ＤＢ＿１＿４ｍｉｎ．ｍ、Ｃ３３Ｈ５４Ｆ３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値５２３、実測値５２３．
実施例４３：４３６０の合成

Ｍ－１－１３＿２の合成

Ｃ_３Ｈ_９ＩＳ（１７．１ｇ、８４．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の懸濁液に、ｔ－ＢｕＯＫ（１４．４ｇ、１２９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中の溶液をＮ_２下で１５℃でゆっくりと添加した。この懸濁液を１５℃で３０分間撹拌した。次いで、５０ｍｌのＴＨＦ中のＭ－１－１３＿１（１０ｇ、６４．８ｍｍｏｌ）をこの混合物に０℃で滴下により添加した。添加後、この混合物を１５℃で１６時間撹拌した。この混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３００ｍＬ）に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で４０℃で濃縮して、Ｍ－１－１３＿２（９ｇ、粗製）を液体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 2.65-2.55 (m, 2H), 1.92-1.72 (m, 4H), 1.42-1.22 (m, 3H), 1.21-1.01 (m, 2H), 0.88 (s, 9H).

Ｍ－１－１４＿３の合成

ＴＨＦ（０．５ｍＬ）にｎ－ＢｕＬｉ（０．５６８ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、１．４２ｍｍｏｌ）を添加した。ＳＴ－２００－ＣＦ３＿６Ｃ（３００ｍｇ、０．５６９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の溶液を－７０℃で添加した。－７０℃で１時間撹拌した後、６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－オキサスピロ［２．５］オクタン（１４３ｍｇ、０．８５３ｍｍｏｌ）を－７０℃で添加した。この混合物を－７０℃でさらに１時間撹拌し、次いで１５℃に温め、そして１６時間撹拌した。この反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（５０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮してＭ－１－１３＿３（３５０ｍｇ、粗製）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。

４３６０の合成

Ｍ－１－１３＿３（３５０ｍｇ、０．５０３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の溶液に、ＮｉＣｌ_２（１２．８ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）およびＭｇ粉末（４８２ｍｇ、２０．１ｍｍｏｌ）を６５℃で一度に添加した。この混合物を６５℃で１０分間撹拌した。次いで、Ｍｇ粉末の別のバッチ（２４０ｍｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を６５℃で一度に添加した。この混合物を６５℃でさらに１０分間撹拌した。この反応物が透明になるまで、この反応をＨＣｌ（５０ｍＬ、２Ｎ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、４３６０（３０ｍｇ、１１％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 2.10-2.02 (m, 1H), 1.99-1.91 (m, 2H), 1.87-1.77 (m, 2H), 1.72-1.56 (m, 7H), 1.53-1.43 (m, 4H), 1.42-1.19 (m, 13H), 1.19-0.97 (m, 7H), 0.96-0.88 (m, 5H), 0.88-0.82 (m, 12H), 0.72-0.64 (m, 4H).
ＨＰＬＣＲｔ＝７．６８５分（１０．０分間のクロマトグラフィー）、５０－１００ＡＢ＿Ｅ、純度９８．３％．
ＭＳ８０－１００＿１＿４ｍｉｎ．ｍ、Ｃ_３４Ｈ_５６Ｆ_３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値５３７、実測値５３７．
実施例４４：４４７５および４４７６の合成

Ｘ線データにより、４４７６の立体化学を確認した。

Ｍ－１－１６＿２の合成

Ｍｅ_３ＳＩ（２．０８ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の懸濁液に、ｔ－ＢｕＯＫ（１．７６ｇ、１５．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液をＮ_２下で１５℃でゆっくりと添加した。この懸濁液を１５℃で３０分間撹拌した。次いで、ＴＨＦ（５ｍｌ）中のＭ－１－１６＿１（１ｇ、７．１３ｍｍｏｌ）をこの混合物に０℃で滴下により添加した。添加後、この混合物を１５℃で１６時間撹拌した。この混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（６０ｍＬ）に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で４０℃で濃縮して、Ｍ－１－１６＿２（８００ｍｇ、粗製）を液体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 2.67-2.53 (m, 2H), 1.94-1.70 (m, 4H), 1.64-1.00 (m, 8H), 0.97-0.83 (m, 3H).

Ｍ－１－１６＿３の合成

ｎ－ＢｕＬｉ（０．７５６ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、１．８９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．５ｍＬ）で希釈した。ＳＴ－２００－ＣＦ３＿６Ｃ（４００ｍｇ、０．７５９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の溶液を－７０℃で滴下により添加した。この混合物を－７０℃で１時間撹拌した。６－メトキシ－１－オキサスピロ［２．５］オクタン（１５８ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を－７０℃で添加した。この混合物を－７０℃でさらに１時間撹拌した。この混合物を１５℃に温め、そして１６時間撹拌した。この混合物にＮＨ_４Ｃｌ（１５ｍＬ）を添加した。この混合物をＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮してＭ－１－１２＿３（３５０ｍｇ、粗製）を油状物として得、これを次の工程に直接使用した。

４４７６および４４７５の合成

Ｍ－１－１６＿３（３５０ｍｇ、０．５２４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の溶液に、ＮｉＣｌ_２（２０ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）およびＭｇ粉末（６２６ｍｇ、２６．１ｍｍｏｌ）を６５℃で一度に添加した。この混合物を６５℃で１時間撹拌した。この反応物が透明になるまで、この混合物をＨＣｌ（３０ｍＬ、２Ｎ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、３４ｍｇ、１２．３％の４４７６を固体として得、そして５７ｍｇ、２１％の４４７５を固体として得た。
４４７６
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 2.11-2.02 (m, 1H), 2.01-1.92 (m, 2H), 1.90-1.76 (m, 3H), 1.75-1.60 (m, 7H), 1.59-1.55 (m, 2H), 1.52-1.43 (m, 3H), 1.42-1.19 (m, 13H), 1.17-0.96 (m, 9H), 0.94-0.90 (m, 3H), 0.89-0.83 (m, 6H), 0.74-0.62(m, 4H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．５９１分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、ＭＳシグナルなし．
ＭＳ：Ｃ_３２Ｈ_５２Ｆ_３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値５０９、実測値５０９．
４４７５
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 2.11-2.02 (m, 1H), 2.00-1.91 (m, 2H), 1.89-1.75 (m, 2H), 1.73-1.52 (m, 10H), 1.51-1.33 (m, 7H), 1.32-1.18 (m, 10H), 1.17-0.96 (m, 7H), 0.95-0.81 (m, 10H), 0.73-0.62 (m, 4H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．６７９分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、ＭＳシグナルなし．
ＭＳ：Ｃ_３２Ｈ_５２Ｆ_３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値５０９、実測値５０９．
実施例４５：４５５５および４５８５の合成

Ｍ－１－１２＿２の合成

ｔ－ＢｕＯＫ（１．７４ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液を、Ｃ_３Ｈ_９ＩＳ（２．０６ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の懸濁液にＮ_２下で１５℃でゆっくりと添加した。この懸濁液を１５℃で３０分間撹拌した。次いで、５ｍｌのＴＨＦ中のＭ－１－１２＿１（１ｇ、７．８０ｍｍｏｌ）をこの混合物に０℃で滴下により添加した。１５℃で１６時間撹拌した後、この混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（６０ｍＬ）に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で４０℃で濃縮して、Ｍ－１－１２＿２（１ｇ、粗製）を液体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.48-3.25 (m, 4H), 2.68-2.26 (m, 2H), 1.98-1.85 (m, 2H), 1.84-1.66 (m, 3H), 1.65-1.55 (m, 2H), 1.48-1.41 (m, 1H).

Ａ－１－１２＿３の合成

ｎ－ＢｕＬｉ（０．５６８ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、１．４２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．５ｍＬ）に添加した。ＳＴ－２００－ＣＦ３＿６Ｃ（３００ｍｇ、０．５６９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の溶液を－７０℃で添加した。－７０℃で１時間撹拌した後、６－メトキシ－１－オキサスピロ［２．５］オクタン（１２１ｍｇ、０．８５３ｍｍｏｌ）を－７０℃で添加した。この混合物を－７０℃でさらに１時間撹拌した。この混合物を１５℃に温め、そして１６時間撹拌した。この反応混合物をＮＨ_４Ｃｌ（５０ｍＬ、飽和水溶液）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮してＭ－１－１２＿３（３５０ｍｇ、粗製）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。

４５５５の合成

ＮｉＣｌ_２（１３．４ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）およびＭｇ粉末（５０１ｍｇ、２０．９ｍｍｏｌ）を、Ｍ－１－１２＿３（３５０ｍｇ、０．５２３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中の溶液に６５℃で一度に添加した。この混合物を６５℃で１０分間撹拌した。別部分のＭｇ粉末（２５０ｍｇ、１０．４ｍｍｏｌ）を添加した。６５℃で１０分間撹拌した後、この混合物をＨＣｌ（６０ｍＬ、１Ｎ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてコンビフラッシュ（中の０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して不純Ｍ－１２（１００ｍｇ）を固体として得、これを水素化した（乾燥Ｐｄ（ＯＨ）_２（４０ｍｇ）、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）、５０℃、５０ｓｉで４８時間）。この懸濁液を濾過し、そして濾液を濃縮し、そしてコンビフラッシュ（ＰＥ中０～３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、純粋４５５５（６ｍｇ、１５％、４５５５）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.34 (s, 3H), 3.17-3.07 (m, 1H), 2.10-2.01 (m, 1H), 2.00-1.91 (m, 2H), 1.88-1.75 (m, 4H), 1.71-1.57 (m, 6H), 1.52-1.43 (m, 4H), 1.42-1.32 (m, 5H), 1.31-1.18 (m, 7H), 1.17-1.06 (m, 5H), 1.05-0.96 (m, 2H), 0.95-0.87 (m, 4H), 0.84 (s, 3H), 0.73-0.63 (m, 4H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．３２１分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度１００％．
ＭＳ５０－１００＿１＿４ｍｉｎ．ｍ、Ｃ_３１Ｈ_５１Ｆ_３Ｏ_３Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値５５１、実測値５５１．

ＳＴ－２００－０９６－０１２Ａ／Ｂの合成

Ｍ－１－１２＿３（５００ｍｇ、０．７４７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中の溶液に、ＮｉＣｌ_２（１９．２ｍｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）およびＭｇ粉末（７１５ｍｇ、２９．８ｍｍｏｌ）を６５℃で一度に添加した。この混合物を６５℃で１０分間撹拌した。別のＭｇ粉末（３５５ｍｇ、１４．９ｍｍｏｌ）を一度に添加した。この混合物を６５℃で再び１０分間撹拌し、ＨＣｌ（２００ｍＬ、１Ｎ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてコンビフラッシュ（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、ＳＴ－２００－０９６－０１２Ａ（５７ｍｇ、１４％、ピーク１）およびＳＴ－２００－０９６－０１２Ｂ（２６ｍｇ、６．６％、ピーク２）を固体として得た。
４５５５
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.34 (s, 3H), 3.17-3.07 (m, 1H), 2.09-1.91 (m, 3H), 1.88-1.76 (m, 4H), 1.70-1.61 (m, 5H), 1.56-1.44 (m, 6H), 1.43-1.19 (m, 11H), 1.17-0.95 (m, 7H), 0.95-0.85 (m, 4H), 0.84 (s, 3H), 0.72-0.61 (m, 4H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２６９分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度１００％．
ＭＳ５０－１００＿１＿４ｍｉｎ．ｍ、Ｃ_３１Ｈ_５１Ｆ_３Ｏ_３Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値５５１、実測値５５１．
４５８５
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.39-3.34 (m, 1H), 3.31 (s, 3H), 2.11-2.02 (m, 2H), 1.98-1.91 (m, 1H), 1.87-1.75 (m, 4H), 1.73-1.60 (m, 6H), 1.56-1.33 (m, 10H), 1.32-1.05 (m, 10H), 1.04-0.93 (m, 3H), 0.93-0.86 (m, 4H), 0.84 (s, 3H), 0.72-0.63 (m, 4H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２５７分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度１００％．
ＭＳ５０－１００＿１＿４ｍｉｎ．ｍ、Ｃ_３１Ｈ_５１Ｆ_３Ｏ_３Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値５５１、実測値５５１．
実施例４６：４６５６および４６５７の合成

Ｍ－１－１５＿６Ｂの合成

ｔｅｒｔ－ブチルリチウム（４４．３ｍＬ、１２．９ｍｍｏｌ、ｎ－ヘキサン中１．３Ｍ）を、クロロ（メトキシメチル）トリフェニルホスホラン（２１．９ｇ、６４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の溶液に０℃で添加した。０℃で１時間撹拌した後、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中のＭ－１－１５＿６Ａ（５ｇ、３２．０ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、そしてこの反応混合物を１５℃で１２時間撹拌した。この反応混合物を水（６０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、粗製物を得た。粗製物を、ＰＥ／ＥＡ＝２０／１－３／１によるカラムクロマトグラフィーにより精製して、Ｍ－１－１５＿６Ｂ（５．５５ｇ、９４％）を油状物として得た。
¹HNMR (400MHz, CDCl₃) δ 5.78 (s, 1H), 3.97-3.91 (m, 4H), 3.53 (s, 3H), 2.31 (t, J=6.4 Hz, 2H), 2.1-2.06 (m, 2H), 1.68-1.59 (m, 4H).

Ｍ－１－１５＿６Ｃの合成

Ｐｄ／Ｃ（１ｇ）を、Ｍ－１－１５＿６Ｂ（５．５５ｇ、３０．１ｍｍｏｌ）のメタノール（６０ｍＬ）中の溶液にＮ_２下で１０℃で添加した。この懸濁液を真空下で脱気し、そしてＨ_２で３回パージした。この混合物をＨ_２（５０ｐｓｉ）下で２５℃で１６時間撹拌して、懸濁液を得た。この反応混合物をセライトパッド（２ｃｍ）で濾過し、そしてフィルターケーキをメタノール（３×２０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して、Ｍ－１－１５＿６Ｃ（４．９５ｇ、８８％）を油状物として得た。
¹HNMR (400MHz, CDCl₃) δ = 3.97-3.88 (m, 4H), 3.32 (s, 3H), 3.20 (d, J=6.5 Hz, 2H), 1.75 (br d, J=9.3 Hz, 4H), 1.68-1.47 (m, 3H), 1.31-1.17 (m, 2H).

Ｍ－１－１５＿６の合成

ＨＣｌ（１３．０ｍＬ、５Ｍ）を、Ｍ－１－１５＿６Ｃ（２ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液に添加した。この反応混合物を１０℃で４８時間撹拌し、次いで２５℃で２時間撹拌した。この反応混合物を濃縮して残渣を得、これをＮａＯＨ（２Ｍ）でｐＨ約１０に塩基性化し、そしてＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、Ｍ－１－１５＿６（１．２５ｇ、８２％）を液体として得た。
¹HNMR (400MHz, CDCl₃) δ 3.35 (s, 3H), 3.30-3.25 (m, 2H), 2.44-2.28 (m, 4H), 2.15-2.06 (m, 2H), 2.05-1.95 (m, 1H), 1.50-1.37 (m, 2H).

Ｍ－１－１５＿７の合成

ｔ－ＢｕＯＫ（７８７ｍｇ、７．０２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の溶液を、Ｍｅ_３ＩＳ（９３０ｍｇ、４．５６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の懸濁液にＮ２下で１５℃でゆっくりと添加した。１５℃で３０分間撹拌した後、次いで２．５ｍｌのＴＨＦ中のＭ－１－１５＿６（０．５ｇ、３．５１ｍｍｏｌ）をこの混合物に０℃で滴下により添加した。添加後、この混合物を１５℃で１６時間撹拌し、飽和ＮＨ_４Ｃｌ（１０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、Ｍ－１－１５＿７（４１０ｍｇ、粗製）を液体として得た。
¹HNMR (400MHz, CDCl₃) δ 3.34 (s, 3H), 3.30-3.25 (m, 2H), 2.65-2.55 (m, 2H), 1.95-1.80 (m, 4H), 1.75-1.60 (m, 1H), 1.40-1.15 (m, 4H).

Ｍ－１－１５＿８の合成

ｎ－ＢｕＬｉ（０．４７２ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、１．１８ｍｍｏｌ）の溶液をＴＨＦ（０．５ｍＬ）に添加した。ＳＴ－２００－ＣＦ３＿６Ｃ（２５０ｍｇ、０．４７４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の溶液をこの混合物に－７０℃で添加した。この混合物を－７０℃で１時間撹拌した。Ｍ－１－１５＿７（１１１ｍｇ、０．７１１ｍｍｏｌ）を－７０℃で添加した。－７０℃でさらに１時間撹拌した後、この混合物を１５℃に温め、そして１６時間撹拌した。この反応混合物をＮＨ_４Ｃｌ（５０ｍＬ、飽和水溶液）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮してＭ－１－１５＿８（２５０ｍｇ、粗製）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。

Ｍ－１－１５ＡおよびＭ－１－１５Ｂの合成

ＮｉＣｌ_２（９．４８ｍｇ、０．０７３２ｍｍｏｌ）およびＭｇ粉末（３５０ｍｇ、１４．６ｍｍｏｌ）を、Ｍ－１－１５＿８（３５０ｍｇ、０．５１３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の溶液に６５℃で一度に添加した。この混合物を６５℃で１０分間撹拌した。次いで、別部分のＭｇ粉末（１７５ｍｇ、７．３２ｍｍｏｌ）を６５℃で添加した。６５℃でさらに１０分間撹拌した後、この反応物が透明になるまで、この混合物をＨＣｌ（５０ｍＬ、２Ｎ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｍ－１－１５Ａ（２２ｍｇ、１１％、４６５６，）およびＭ－１－１５Ｂ（５４ｍｇ、２７％、４６５７）を固体として得た。
ＮＭＡ－１－１５Ａ（４６５６）
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.27 (s, 3H), 3.24-3.19 (m, 2H), 2.10-2.02 (m, 1H), 1.99-1.92 (m, 2H), 1.88-1.77 (m, 2H), 1.76-1.55 (m, 10H), 1.52-1.34 (m, 8H), 1.32-1.21 (m, 5H), 1.19-0.98 (m, 9H), 0.96-0.87 (m, 4H), 0.84 (s, 3H), 0.72-0.62 (m, 4H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．３２７分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度１００％．
ＭＳ５０－１００＿１＿４ｍｉｎ．ｍ、Ｃ_３２Ｈ_５２Ｆ_３Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値５２５、実測値５２５．
ＮＭＡ－１－１５Ｂ（４６５７）
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.33 (s, 3H), 3.23-3.19 (m, 2H), 2.10-2.01 (m, 1H), 1.99-1.92 (m, 2H), 1.88-1.77 (m, 2H), 1.73-1.55 (m, 8H), 1.53-1.43 (m, 5H), 1.41-1.20 (m, 12H), 1.19-1.07 (m, 4H), 1.06-0.96 (m, 3H), 0.96-0.86 (m, 4H), 0.84 (s, 3H), 0.72-0.62 (m, 4H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．３７７分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度１００％．
ＭＳ５０－１００＿１＿４ｍｉｎ．ｍ、Ｃ_３２Ｈ_５２Ｆ_３Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値５２５、実測値５２５．
実施例４７：４７９９の合成

Ｍ－２－４＿１の合成

ｎ－ＢｕＬｉ（０．４７６ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、１．１９ｍｍｏｌ）の溶液をＴＨＦ（０．５ｍＬ）に添加した。ＳＴ－２００－ＣＦ_３＿４Ａ（２５０ｍｇ、０．４７６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の溶液を－７０℃で添加した。－７０℃で１時間撹拌した後、ＳＴ－２００－４３－４＿２（１００ｍｇ、０．７１４ｍｍｏｌ）をこの混合物に－７０℃で添加した。この混合物を－７０℃でさらに１時間撹拌した。この混合物を１５℃に温め、１６時間撹拌し、ＮＨ_４Ｃｌ（５０ｍＬ、飽和水溶液）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮してＭ－２－４＿１（２５０ｍｇ、粗製）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。

４７９９の合成

ＮｉＣｌ_２（９．７１ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）およびＭｇ粉末（３６０ｍｇ、１５．０ｍｍｏｌ）を、Ｍ－２－４＿１（２５０ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の溶液に６５℃で一度に添加した。この混合物を６５℃で１０分間撹拌した。次いで、別部分のＭｇ粉末（１８０ｍｇ、７．５ｍｍｏｌ）を６５℃で添加した。６５℃でさらに１０分間撹拌した後、この反応物が透明になるまで、この混合物をＨＣｌ（５０ｍＬ、２Ｎ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、４７９９（５６ｍｇ、２８％）を固体として得た。
¹HNMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.40-5.33 (m, 1H), 2.48 (s, 2H), 2.08-1.92 (m, 4H), 1.91-1.69 (m, 3H), 1.62-1.56 (m, 2H), 1.53-1.45 (m, 9H), 1.44-1.35 (m, 4H), 1.34-1.23 (m, 2H), 1.22-1.04 (m, 10H), 1.04-0.97 (m, 2H), 0.96-0.90 (m, 6H), 0.87 (s, 3H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．４３９分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ_３２Ｈ_５０Ｆ_３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値５０７、実測値５０７．
実施例４８：４８０５の合成

Ｍ－１－２０＿２の合成

ｔ－ＢｕＯＫ（９０２ｍｇ、８．０４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）中の溶液を、Ｃ_３Ｈ_９ＩＳ（１．０６ｇ、５．２２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の懸濁液にＮ_２下で１５℃でゆっくりと添加した。２０℃で３０分間撹拌した後、１ｍｌのＴＨＦ中のＭ－１－２０＿１（５００ｍｇ、４．０２ｍｍｏｌ）をこの混合物に０℃で滴下により添加した。添加後、この混合物を２０℃で１６時間撹拌し、飽和ＮＨ_４Ｃｌ（４０ｍＬ）でクエンチし、そしてＭＴＢＥ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×６０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で４０℃で濃縮して、Ｍ－１－２０＿２（３９０ｍｇ、粗製）を液体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 2.63 (s, 2H), 1.74-1.53 (m, 6H), 1.41-1.27 (m, 2H), 0.37-0.26 (m, 4H).

Ｍ－１－２０＿３の合成

ｎ－ＢｕＬｉ（０．４７２ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、１．１８ｍｍｏｌ）の溶液をＴＨＦ（０．５ｍＬ）に添加した。ＳＴ－２００－ＣＦ３＿６Ｃ（２５０ｍｇ、０．４７４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の溶液を－７０℃で添加した。－７０℃で１時間撹拌した後、Ｍ－１－２０＿２（９８．２ｍｇ、０．７１１ｍｍｏｌ）を－７０℃で添加した。この混合物を－７０℃でさらに１時間撹拌し、１５℃に１６時間温め、ＮＨ_４Ｃｌ（５０ｍＬ、飽和水溶液）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮してＭ－１－２０＿３（２５０ｍｇ、粗製）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。

４８０５の合成

ＮｉＣｌ_２（９．７１ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）およびＭｇ粉末（３６０ｍｇ、１５．０ｍｍｏｌ）を、Ｍ－１－２０＿３（２５０ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の溶液に６５℃で一度に添加した。この混合物を６５℃で１０分間撹拌した。次いで、別部分のＭｇ粉末（１８０ｍｇ、７．５ｍｍｏｌ）を６５℃で添加した。６５℃でさらに１０分間撹拌した後、この反応物が透明になるまで、この混合物をＨＣｌ（５０ｍＬ、２Ｎ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、４８０５（１５０ｍｇ、７６％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 2.11-1.94 (m, 3H), 1.89-1.60 (m, 9H), 1.54-1.35 (m, 9H), 1.34-1.19 (m, 6H), 1.18-1.06 (m, 5H), 1.05-0.88 (m, 8H), 0.85 (s, 3H), 0.74-0.62 (m, 4H), 0.33-0.15 (m, 4H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．４１４分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度１００％．
ＭＳ８０－１００＿１＿４ｍｉｎ．ｍ、Ｃ_３２Ｈ_５１Ｆ_３Ｏ_２Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値５４７、実測値５４７．
実施例４９：４９０６の合成

Ｍ－１－１７＿１の合成

ｎ－ブチルリチウム（６４ｍＬ、１６０ｍｍｏｌ、ヘキサン中２．５Ｍ）の溶液を、ジイソプロピルアミン（１７．６ｇ、１７４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中の溶液に－７０℃で添加した。この混合物を０℃に温め、そして０℃で３０分間撹拌した。この混合物を－７０℃に冷却し、そしてＴＨＦ（２０ｍＬ）中のＭ－１－１５＿２（２０ｇ、６９．８ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を－７０℃で１時間撹拌した。ヨウ化エチル（４３．５ｇ、２７９ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を１５℃に温め、そして１５℃で５時間撹拌した。この混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、粗Ｍ－１－１７＿１（２１、粗製）を油状物として得た。

Ｍ－１－１７＿２の合成

ＬｉＡｌＨ_４（５．０５ｇ、１３３ｍｍｏｌ）を、Ｍ－１－１７＿１（２１ｇ、６６．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の溶液にＮ_２下で０℃で５回に分けて添加した。この混合物を２０℃で４時間撹拌した。この混合物に水（２０ｍＬ）を０℃で添加した。ＨＣｌ（１００ｍＬ、１ｍｏｌ／Ｌ）を添加した。水相をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｍ－１－１７＿２（１６．５ｇ、９１％）を油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.70-3.55 (m, 1H), 3.55-3.45 (m, 2H), 1.70-1.55 (m, 5H), 1.55-1.10 (m, 9H), 0.95-0.88 (m, 9H), 0.041 (s, 6H).

Ｍ－１－１７＿３の合成

１－メチル－１Ｈ－イミダゾール（７．４４ｇ、９０．７ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１２．２ｇ、１２１ｍｍｏｌ）を、Ｍ－１－１７＿２（１６．５ｇ、６０．５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）中の溶液に１５℃で添加した。ＴｓＣｌ（２３．０ｇ、１２１ｍｍｏｌ）をこの溶液に添加した。この反応混合物を１５℃で２時間撹拌した。この混合物を水（２×１００ｍＬ）、ブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮して、Ｍ－１－１７＿３（２４ｇ、粗製）を油状物として得た。

Ｍ－１－１７＿４の合成

ＬｉＡｌＨ_４（５．３２ｇ、１４０ｍｍｏｌ）を、Ｍ－１－１７＿３（２４ｇ、５６．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の溶液にＮ_２下で０℃で５回に分けて添加した。この混合物を２０℃で４時間撹拌した。水（２０ｍＬ）をこの混合物に０℃で添加した。ＨＣｌ（１００ｍＬ、１ｍｏｌ／Ｌ）を添加した。水相をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、Ｍ－１－１７＿４（１３ｇ、粗製）を油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.60-3.50 (m, 1H), 1.95-1.70 (m, 3H), 1.70-1.01 (m, 12H), 1.01-0.68 (m, 10H), 0.043 (s, 6H).

Ｍ－１－１７＿５の合成

ｐ－ＴｓＯＨ（７．２３ｇ、３８．９ｍｍｏｌ）を、Ｍ－１－１７＿４（１０ｇ、３８．９ｍｍｏｌ）のアセトン（５０ｍＬ）中の溶液に添加した。この反応混合物を１５℃で２時間撹拌した。水を添加し、そしてＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物をＮａＨＣＯ_３（２０ｍＬ、１０％）およびブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、そしてＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｍ－１－１７＿５（６ｇ、粗製）を油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.70-3.50 (m, 1H), 1.80-1.60 (m, 4H), 1.60-1.40 (m, 5H), 1.40-1.01 (m, 4H), 0.91-0.75 (m, 4H).

Ｍ－１－１７＿６の合成

ＤＭＰ（１７．８ｇ、４２ｍｍｏｌ）を、Ｍ－１－１７＿５（３ｇ、２１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の溶液に添加した。次に、Ｈ_２Ｏ（７．５５ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）をこの溶液に添加した。この反応物を１５℃で３０分間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１０ｍＬ）、飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液（１０ｍＬ）をこの反応混合物に添加した。この混合物をＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２×２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、そしてフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｍ－１－１７＿６（２．５ｇ、８５％）を油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 2.40-2.28 (m, 4H), 1.72-1.60 (m, 4H), 1.49-1.40 (m, 2H), 1.02 (s, 3H), 0.92-0.85 (m, 3H).

Ｍ－１－１７＿７の合成

Ｍ－１－１７＿６（１ｇ、７．１３ｍｍｏｌ）を、トリメチルスルホキソニウムヨージド（３．１２ｇ、１４．２ｍｍｏｌ）およびｔ－ＢｕＯＫ（１．７５ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の撹拌溶液に０℃で添加した。この反応混合物を１０℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１５ｍＬ）に注いだ。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、Ｍ－１－１７＿７（３６０ｍｇ、粗製）を油状物として得た。

Ｍ－１－１７＿８の合成

ｎ－ＢｕＬｉ（０．５６８ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、１．４２ｍｍｏｌ）の溶液をＴＨＦ（０．５ｍＬ）に添加した。ＳＴ－２００－ＣＦ３＿６Ｃ（３００ｍｇ、０．４７４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の溶液を－７０℃で添加した。－７０℃で１時間撹拌した後、Ｍ－１－１７＿７（１３１ｍｇ、０．８５３ｍｍｏｌ）を－７０℃で添加した。この混合物を－７０℃でさらに１時間撹拌し、１５℃に温め、そして１６時間撹拌した。この反応混合物をＮＨ_４Ｃｌ（１０ｍＬ、飽和水溶液）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮してＭ－１－１５＿８（３８７ｍｇ、粗製）を油状物として得、これを次の工程に直接使用した。

４９０６の合成

ＮｉＣｌ_２（１４．６ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）およびＭｇ粉末（５５０ｍｇ、２２．９ｍｍｏｌ）を、Ｍ－１－１７＿８（３８７ｍｇ、５６８μｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中の溶液に６５℃で一度に添加した。６５℃で１０分間撹拌した後、別のバッチのＭｇ粉末（２６６ｍｇ、１１．１ｍｍｏｌ）を６５℃で一度に添加した。この混合物を６５℃でさらに１０分間撹拌した。この反応混合物を２０℃に冷却し、そしてＨＣｌ（３０ｍＬ、２Ｍ）でクエンチした。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（３×７０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（７０ｍＬ）、ブライン（７０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、粗製物を得た。粗製物をＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝０／１～５／１によるカラムクロマトグラフィーにより精製した。溶媒を除去して、４９０６（５６ｍｇ、１８％）を固体として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 2.12-2.00 (m, 1H), 2.00-1.93 (m, 1H), 1.90-1.80 (m, 1H), 1.78-1.60 (m, 2H), 1.59-1.50 (m, 7H), 1.49-1.33 (m, 12H), 1.32-1.15 (m, 9H), 1.14-1.0 (m, 7H), 0.99-0.90 (m, 3H), 0.89-0.80 (m, 8H), 0.75-0.70 (m, 1H), 0.70-0.60 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．５５０分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度１００％；Ｃ_３３Ｈ_５６Ｆ_３Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋の特別ＭＳＥＳＩ計算値５４１、実測値５４１．
実施例５０：５００９の合成

Ｍ－１－２１＿２の合成

ｔ－ＢｕＯＫ（７９７ｍｇ、７．１２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液を、Ｃ_３Ｈ_９ＩＳ（９４２ｍｇ、４．６２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の懸濁液に撹拌によりＮ_２下で１５℃でゆっくりと添加した。２０℃で３０分間撹拌した後、２ｍｌのＴＨＦ中のＭ－１－２１＿１（５００ｍｇ、３．５６ｍｍｏｌ）をこの混合物に０℃で滴下により添加した。添加後、この混合物を２０℃で１６時間撹拌し、モニタリングせずに飽和ＮＨ_４Ｃｌ（４０ｍＬ）でクエンチし、そしてＭＴＢＥ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×６０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で４０℃で濃縮して、Ｍ－１－２１＿２（３６０ｍｇ、粗製）を液体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 4.47-4.42 (m, 4H), 2.61 (s, 2H), 2.06-1.90 (m, 4H), 1.68-1.58 (m, 2H), 1.51-1.41 (m, 2H).

Ｍ－１－２１＿３の合成

ｎ－ＢｕＬｉ（０．４７２ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、１．１８ｍｍｏｌ）の溶液をＴＨＦ（０．５ｍＬ）に添加した。ＳＴ－２００－ＣＦ３＿６Ｃ（２５０ｍｇ、０．４７４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の溶液を－７０℃で添加した。－７０℃で１時間撹拌した後、Ｍ－１－２１＿２（１０９ｍｇ、０．７１１ｍｍｏｌ）を－７０℃で添加した。この混合物を－７０℃でさらに１時間撹拌し、次いで１５℃に１６時間温めた。この反応混合物をＮＨ_４Ｃｌ（５０ｍＬ、飽和水溶液）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮してＭ－１－２１＿３（２５０ｍｇ、粗製）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。

５００９の合成

ＮｉＣｌ_２（９．４９ｍｇ、０．０７３３ｍｍｏｌ）およびＭｇ粉末（３５０ｍｇ、１４．６ｍｍｏｌ）を、Ｍ－１－２１＿３（２５０ｍｇ、０．３６７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の溶液に６５℃で一度に添加した。この混合物を６５℃で１０分間撹拌した。次いで、別のＭｇ粉末（１７８ｍｇ、７．３４ｍｍｏｌ）を６５℃で一度に添加した。６５℃でさらに１０分間撹拌した後、この反応物が透明になるまで、この混合物をＨＣｌ（５０ｍＬ、２Ｎ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（５０ｍＬ）、ＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、不純５００９（２００ｍｇ）を得、これをコンビフラッシュ（ＤＣＭ中０～１０％アセトン）によりさらに精製し、次いで再結晶して、依然として不純な１２０ｍｇの生成物を得た。ＤＭＡＰ（１３．４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）およびＢｚＣｌ（７７．３ｍｇ、０．５５０ｍｍｏｌ）を、不純５００９（６０ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）のＰｙ（５ｍＬ）中の溶液に添加した。この反応混合物を２０℃で２時間撹拌した。この反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエンチし、そしてＭＴＢＥ（２×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そして分取ＴＬＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝５：１）により精製して、所望の生成物（４０ｍｇ、５６％）を固体として得た。上記（４０ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３ｍＬ）、ＴＨＦ（１ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（１ｍＬ）中の溶液に、ＮａＯＨ（４９．５ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を添加した。５０℃で１時間撹拌した後、この反応混合物を水（５ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２×３ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてコンビフラッシュ（ＰＥ中０～３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、５００９（１７ｍｇ、５０％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.73 (s, 2H), 3.31 (s, 2H), 2.10-1.90 (m, 3H), 1.88-1.72 (m, 4H), 1.71-1.58 (m, 5H), 1.56-1.41 (m, 7H), 1.40-1.31 (m, 5H), 1.30-1.15 (m, 7H), 1.14-0.93 (m, 5H), 0.92-0.86 (m, 4H), 0.85 (s, 3H), 0.70-0.60 (m, 4H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２８２分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度１００％．
ＭＳ５０－１００＿１＿４ｍｉｎ．ｍ、Ｃ_３２Ｈ_５０Ｆ_３Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値５２３、実測値５２３．
実施例５１：５１３１の合成

Ｍ－１－２２＿２の合成

ＦＳＯ_２ＣＦ_２ＣＯＯＨ（１８．３ｇ、１０３ｍｍｏｌ）のＣＨ_３ＣＮ（３０ｍＬ）中の溶液を、Ｍ－１－２２＿１（１０ｇ、８６ｍｍｏｌ）およびＮａ_２ＳＯ_４（６．１ｇ、４３ｍｍｏｌ）のＣＨ_３ＣＮ（１２０ｍＬ）中の混合物に１時間かけて４０～４５℃で滴下により添加した。添加後、この溶液を水（２００ｍＬ）に注いだ。水相をＤＣＭ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてフラッシュカラム（ＰＥ中０～１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｍ－１－２２＿２（６ｇ、粗製）を油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 6.42-6.02 (m, 1H), 4.30-4.10 (m, 1H), 3.80-3.60 (m, 1H), 2.20-1.30 (m, 8H).

Ｍ－１－２２＿３の合成

シリカゲル（５ｇ）およびＰＣＣ（１５．５ｇ、７２．２ｍｍｏｌ）を、Ｍ－１－２２＿２（６ｇ、３６．１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）中の懸濁液に２０℃で添加した。２０℃で２時間撹拌した後、この混合物を濾過し、そしてフィルターケーキをＤＣＭ（１００ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液を真空中で濃縮し、そしてフラッシュカラム（ＰＥ中０～１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、粗生成物Ｍ－１－２２＿３（３．５ｇ、５９％）を油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 6.52-6.10 (m, 1H), 4.65-4.55 (m, 1H), 2.70-2.55 (m, 2H), 2.40-2.25 (m, 2H), 2.23-2.11 (m, 2H), 2.10-1.98 (m, 2H).

Ｍ－１－２２＿４の合成

Ｍ－１－２２＿３（３．１ｇ、１８．８ｍｍｏｌ）を、トリメチルスルホキソニウムヨージド（４．９７ｇ、２４．４ｍｍｏｌ）およびｔ－ＢｕＯＫ（４．２１ｇ、３７．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６０ｍＬ）中の撹拌溶液に０℃で添加した。２０℃で１６時間撹拌した後、この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（９０ｍＬ）に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（３×１２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮してＭ－１－２２＿４（１．９ｇ、粗製）を油状物として得、これをコンビフラッシュ（ＰＥ中０～１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、純粋Ｍ－１－２２＿４（３００ｍｇ、２３％）を油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 6.50-6.02 (m, 1H), 4.46-4.35 (m, 0.6H), 4.33-4.23 (m, 0.4H), 2.65 (s, 2H), 2.07-1.86 (m, 5H), 1.74-1.58 (m, 2H), 1.47-1.36 (m, 1H).

Ｍ－１－２２＿５の合成

ｎ－ＢｕＬｉ（３７８μＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、０．９４７ｍｍｏｌ）の溶液をＴＨＦ（０．５ｍＬ）に添加した。ＳＴ－２００－ＣＦ３＿６Ｃ（２００ｍｇ、０．３７９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液を－７０℃で添加した。この混合物を－７０℃で１時間撹拌した。Ｍ－１－２２＿４（１０１ｍｇ、０．５６８μｍｏｌ）を添加した。－７０℃で１時間撹拌し、そして１５℃で１６時間撹拌した後、この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（１０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２×５ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮してＭ－１－２２＿５（２００ｍｇ、粗製）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。

５１３１の合成

ＮｉＣｌ_２（７．１３ｍｇ、０．０５６６ｍｍｏｌ）およびＭｇ粉末（２７０ｍｇ、１１．３ｍｍｏｌ）を、Ｍ－１－２２＿５（２００ｍｇ、０．２８３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の溶液に６５℃で一度に添加した。６５℃で１０分間撹拌した後、別のバッチのＭｇ粉末（１３５ｍｇ、５．６６ｍｍｏｌ）を６５℃で一度に添加した。この混合物を６５℃でさらに１０分間撹拌し、２０℃に冷却し、ＨＣｌ（２０ｍＬ、２Ｍ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して粗製物を得、これをコンビフラッシュ（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、５１３１（２ｍｇ、１．２５％、５１３１）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 6.45-6.02 (m, 1H), 4.12-4.00 (m, 1H), 2.11-2.02 (m, 1H), 1.97-1.92 (m, 2H), 1.85-1.77 (m, 6H), 1.71-1.62 (m, 5H), 1.51-1.43 (m, 4H), 1.41-1.34 (m, 5H), 1.33-1.25 (m, 4H), 1.24-1.19 (m, 2H), 1.16-0.99 (m, 7H), 0.93-0.87 (m, 4H), 0.84 (s, 3H), 0.68-0.63 (m, 4H).
ＬＣＭＳＲｔ＝５．８２６分（１０．０分間のクロマトグラフィー）、５０－１００ＡＢ＿Ｅ、純度９６．３％．
ＭＳ５０－１００＿１＿４ｍｉｎ．ｍ、Ｃ_３１Ｈ_４８Ｆ_５Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値５４７、実測値５４７．
実施例５２：５２９４の合成

Ｍ－２－１３＿６の合成：

Ｍ－２－１３＿１（５０ｇ、１６５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５００ｍＬ）中の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（５ｇ、１０％）およびピリジン（２．５ｍＬ）を添加した。次いで、この溶液をＨ_２バルーン下で２５℃で１６時間水素化した。この混合物をセライトパッドで濾過し、そして濾液を濃縮した。残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２（５００ｍＬ）に溶解させ、ＨＣｌ水溶液（１００ｍＬ、１Ｍ）、ブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、Ｍ－２－１３＿２（６３ｇ、粗製）を油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 4.08-3.95 (m, 1H), 2.82-2.72 (m, 1H), 2.71-2.58 (m, 2H), 2.52-2.31 (m, 1H), 2.31-2.21 (m, 1H), 2.21-2.03 (m, 4H), 2.02-1.87 (m, 2H), 1.70-1.60 (m, 3H), 1.58-1.45 (m, 3H), 1.43-1.22 (m, 4H), 1.14 (s, 3H), 0.88 (s, 3H).

Ｍ－２－１３＿２（４３ｇ、１４１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２００ｍＬ）中の懸濁液に、４－メチルベンゼンスルホン酸（２．４２ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）をＮ_２下で２５℃で添加した。この混合物を６０℃で１６時間撹拌した。この反応混合物をＴＥＡ（２ｍＬ）でクエンチし、そして真空中で濃縮してＭ－２－１３＿３（５０ｇ、粗製）を油状物として得、これをさらに精製せずに次の工程に直接使用した。

ＥｔＰＰｈ_３Ｂｒ（１５８ｇ、４２６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３００ｍＬ）中の懸濁液に、ｔ－ＢｕＯＫ（４７．８ｇ、４２６ｍｍｏｌ）をＮ_２下で２５℃で添加した。この混合物を６０℃で３０分間撹拌した。この混合物にＴＨＦ（３００ｍＬ）中のＭ－２－１３＿３（５０ｇ、１４２ｍｍｏｌ）を６０℃で添加した。この混合物を６０℃で１６時間撹拌した。この混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液（２００ｍＬ）に添加し、そしてＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して粗生成物（２００ｇ）を得、これをさらに精製せずに次の工程に直接使用した。２００ｇの粗生成物のＴＨＦ（５００ｍＬ）中の溶液に、ＨＣｌ（１３７．０ｍＬ、ＴＨＦ中２Ｍ）を２５℃で添加した。この反応物を２５℃で１時間撹拌した。この反応を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（２００ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、粗生成物（２２０ｇ）を得た。粗生成物をシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～６／１）により精製してＭ－２－１３＿３Ａ（４３ｇ、不純）を得、これを（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１／１）で粉砕して、Ｍ－２－１３＿３Ａ（１８ｇ、純粋、４２％）を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.19-5.08 (m, 1H), 4.06-3.96 (m, 1H), 2.80-2.57 (m, 4H), 2.44-2.33 (m, 1H), 2.28-2.14 (m, 2H), 2.03-1.96 (m, 1H), 1.94-1.76 (m, 3H), 1.68-1.64 (m, 4H), 1.61-1.50 (m, 3H), 1.44-1.19 (m, 5H), 1.14 (s, 3H), 1.03-1.00 (m, 1H), 0.90 (s, 3H).
Ｍ－２－１３＿３Ａ（８．７ｇ、２７．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の溶液に、ＴＢＡＦ（２．０５ｍＬ、２．０５ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１Ｍ）およびＴＭＳＣＦ_３（７．７９ｇ、５４．８ｍｍｏｌ）をＮ_２下で１０℃で添加した。この混合物を１０℃で１時間撹拌した。この混合物にＴＢＡＦ溶液（８２．１ｍＬ、８２．１ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１Ｍ）を添加した。この混合物を２５℃でさらに１時間撹拌した。この混合物を真空中で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶解させ、水（２×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して粗生成物（１０ｇ）を得、これを６．９ｇの粗製物のバッチ（５．８ｇのＭ－２－１３＿３Ａから調製）と合わせ、そしてシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝８／１～３／１）により精製して、Ｍ－２－１３＿４（１．１ｇ、６％）を無色油状物として得、そしてＭ－２－１３＿４Ａ（９．３ｇ、５３％）を固体として得た。
Ｍ－２－１３＿４：
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 5.17-5.08 (m, 1H), 4.01-3.89 (m, 1H), 2.62-2.56 (m, 1H), 2.44-2.32 (m, 2H), 2.28-2.15 (m, 1H), 2.00-1.88 (m, 3H), 1.87-1.73 (m, 3H), 1.69-1.59 (m, 6H), 1.55-1.25 (m, 6H), 1.23-1.13 (m, 2H), 1.09 (s, 3H), 0.95-0.89 (m, 1H), 0.87 (s, 3H).
Ｍ－２－１３＿４Ａ：

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.18-5.07 (m, 1H), 4.02-3.88 (m, 1H), 2.59 (dd, J = 11.8 Hz, J = 5.0 Hz, 1H), 2.46-2.30 (m, 2H), 2.29-2.13 (m, 1H), 2.02 (s, 1H), 1.99-1.73 (m, 5H), 1.70-1.61 (m, 4H), 1.55-1.26 (m, 8H), 1.23-1.13 (m, 2H), 1.09 (s, 3H), 0.94 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 0.87 (s, 3H).
Ｍ－２－１３＿４（１．１ｇ、２．８４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中の溶液に、ボラン－テトラヒドロフラン錯体（１１．３ｍＬ、１１．３ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１Ｍ）をＮ_２下で２５℃で添加した。この溶液を２５℃で１時間撹拌した。０℃に冷却した後、ＥｔＯＨ（３０ｍＬ）およびＮａＯＨ（５．６７ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中５Ｍ、２８．４ｍｍｏｌ）中の溶液を非常にゆっくりと添加した。添加後、Ｈ_２Ｏ_２（２．８４ｍＬ、２８．４ｍｍｏｌ、水中３０％）をゆっくりと添加し、そして内部温度を１０℃未満に維持した。この混合物をＮ_２下で２５℃で１時間撹拌した。水（１００ｍＬ）をこの溶液に添加し、そしてＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮してＭ－２－１３＿５（１ｇ、粗製）を無色油状物として得、これを次の工程に直接使用した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 3.95-3.78 (m, 1H), 3.72-3.65 (m, 1H), 2.71-2.62 (m, 1H), 2.47-2.40 (m, 1H), 2.19-2.11 (m, 1H), 2.10-2.05 (m, 1H), 2.04-2.01 (m, 1H), 2.00-1.84 (m, 3H), 1.77-1.62 (m, 5H), 1.50-1.27 (m, 10H), 1.21-1.14 (m, 3H), 1.11 (s, 3H), 0.98-0.93 (m, 1H), 0.67 (s, 3H).
Ｍ－２－１３＿５（１ｇ、２．４７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）中の溶液に、シリカゲル（３ｇ）およびＰＣＣ（２．６５ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この反応物を２５℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を濾過し、そして濾液を真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１）により精製して、Ｍ－２－１３＿６（７２０ｍｇ、７３％）を固体として得た。この固体をＭｅＣＮ（１０ｍＬ）で粉砕して、Ｍ－２－１３＿６（１２ｍｇ）を固体として得、そして有機層を真空中で濃縮して、Ｍ－２－１３＿６（７００ｍｇ、９９％）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 2.75 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 2.63-2.43 (m, 3H), 2.33-2.17 (m, 2H), 2.10 (s, 3H), 2.02-1.75 (m, 6H), 1.74-1.70 (m, 1H), 1.68 (s, 1H), 1.66-1.58 (m, 1H), 1.53-1.22 (m, 7H), 1.21 (s, 3H), 0.58 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝０．９１１分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ_２２Ｈ_３２Ｆ_３Ｏ_３［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４０１、実測値４０１．

Ｍ－２－１３＿７の合成

ｔ－ＢｕＯＫ（８３５ｍｇ、７．４５ｍｍｏｌ）を、ＭｅＰＰｈ_３Ｂｒ（２．６６ｇ、７．４５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中の懸濁液にＮ_２下で２５℃で添加した。５０℃で３０分間撹拌した後、この混合物を、Ｍ－２－１３＿６（６００ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中の溶液に２５℃で添加した。この混合物を２５℃で１６時間撹拌した。この混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液（１００ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮してＭ－２－１３＿７（４ｇ、粗製）を油状物として得、これをコンビフラッシュ（ＰＥ中ＥｔＯＡｃ、１０％）により精製して、Ｍ－２－１３＿７（５４０ｍｇ、１２％）を固体として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 4.89 (s, 1H), 4.71 (s, 1H), 2.53-2.20 (m, 6H), 2.02-1.73 (m, 7H), 1.72-1.60 (m, 5H), 1.56-1.23 (m, 7H), 1.21 (s, 3H), 0.53 (s, 3H).

Ｍ－２－１３＿８の合成

９－ＢＢＮ二量体（９８８ｍｇ、４．０５ｍｍｏｌ）を、Ｍ－２－１３＿７（５４０ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液にＮ_２下で０℃で添加した。この溶液を２５℃で１６時間撹拌した。０℃に冷却した後、ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）およびＮａＯＨ（２．７０ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中５Ｍ、１３．５ｍｍｏｌ）の溶液を非常にゆっくりと添加した。添加後、Ｈ_２Ｏ_２（１．３５ｍＬ、１３．５ｍｍｏｌ、水中３０％）をゆっくりと添加し、そして内部温度を１０℃未満に維持した。この混合物をＮ_２下で５０℃で１時間撹拌した。この混合物を３０℃に冷却し、水（３０ｍＬ）で希釈し、そしてＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮してＭ－２－１３＿８（２ｇ、粗製）を油状物として得、これをさらに精製せずに次の工程に直接使用した。

Ｍ－２－１３＿９の合成

ＴｓＣｌ（４．５５ｇ、２３．９ｍｍｏｌ）を、Ｍ－２－１３＿８（２ｇ、粗製）のＤＣＭ／ＴＥＡ（１６ｍＬ／２．３ｍＬ）中の溶液に２５℃で添加した。この混合物を４０℃で２時間撹拌した。この反応を水（２０ｍＬ）でクエンチし、そしてＤＣＭ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して粗生成物を得、これをコンビフラッシュカラム（ＰＥ中ＥｔＯＡｃ、１２％～１５％）により精製して、Ｍ－２－１３＿９（５８０ｍｇ、２１％）を油状物として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 7.78 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.15-4.13 (m, 1H), 3.98-3.94 (m, 1H), 3.81-3.76 (m, 1H), 2.45 (s, 3H), 2.12-2.06 (m, 1H), 2.02-1.89 (m, 3H), 1.85-1.63 (m, 8H), 1.53-1.29 (m, 6H), 1.22 (s, 3H), 1.19-1.02 (m, 6H), 0.99 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.85 (s, 3H).

Ｍ－２－１３＿１０Ａの合成

ＫＩ（８３８ｍｇ、５．０５ｍｍｏｌ）を、Ｍ－２－１３＿９（５８０ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６ｍＬ）中の溶液にＮ_２下で２５℃で添加した。Ｎ_２下で５０℃で２時間撹拌した後、この反応混合物をＰｈＳＯ_２Ｎａ（８２０ｍｇ、５．００ｍｍｏｌ）で処理し、そして５０℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を２５℃に冷却し、そして水（５０ｍＬ）で処理した。水相をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝８／１～５／１）により精製して、Ｍ－２－１３＿１０Ａ（４６０ｍｇ、８５％）を固体として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 7.93-7.88 (m, 2H), 7.68-7.62 (m, 1H), 7.60-7.53 (m, 2H), 4.15-4.12 (m, 1H), 3.15-3.09 (m, 1H), 2.87-2.80 (m, 1H), 2.13-2.07 (m, 2H), 2.03-1.89 (m, 3H), 1.83-1.64 (m, 6H), 1.47-1.27 (m, 5H), 1.23-1.18 (m, 7H), 1.18-0.95 (m, 7H), 0.87 (s, 3H).

Ｍ－２－１３＿１０の合成

シリカゲル（６００ｍｇ）およびＰＣＣ（５７１ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ）を、Ｍ－２－１３＿１０Ａ（４８０ｍｇ、０．８８４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５ｍＬ）中の溶液に２５℃で添加した。２５℃で１６時間撹拌した後、この反応混合物を濾過し、そして濾液を真空中で濃縮して粗生成物を得、これをコンビフラッシュカラム（ＰＥ中ＥｔＯＡｃ、１５％）により精製して、Ｍ－２－１３＿１０（２８０ｍｇ、５９％）を固体として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 7.93-7.88 (m, 2H), 7.69-7.62 (m, 1H), 7.60-7.54 (m, 2H), 3.13-3.08 (m, 1H), 2.92-2.82 (m, 1H), 2.61-2.54 (m, 1H), 2.32-2.28 (m, 1H), 2.23-2.16 (m, 1H), 2.14-2.01 (m, 1H), 1.98-1.84 (m, 4H), 1.78-1.65 (m, 5H), 1.53-1.32 (m, 6H), 1.27-1.24 (m, 4H), 1.19 (s, 3H), 1.14 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 0.62 (s, 3H).

Ｍ－２－１３＿１１の合成

ＤＩＰＡ（２３３ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ）およびｎ－ＢｕＬｉ（０．８５２ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、２．１３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．５ｍＬ）にＮ_２下で－７８℃で添加した。この混合物を０℃に温めた。－７８℃に再冷却した後、Ｍ－２－１３＿１０（３３０ｍｇ、０．６１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の溶液を添加した。この混合物を－７８℃で１時間撹拌し、そして６，６－ジメチル－１－オキサスピロ［２．５］オクタン（１２８ｍｇ、０．９１５ｍｍｏｌ）で処理した。この混合物を－７８℃でさらに１時間撹拌し、２５℃に温め、そして２５℃で１６時間撹拌した。この反応混合物をＮＨ_４Ｃｌ（５０ｍＬ、飽和水溶液）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して粗生成物（３８０ｍｇ）を油状物として得、これをさらに精製せずに次の工程に直接使用した。

５２９４の合成

Ｍｇ粉末（１．０７ｇ、４４．６ｍｍｏｌ）を、Ｍ－００２－０１３＿１１（３８０ｍｇ、０．５５８ｍｍｏｌ）の４０ｍＬの乾燥メタノール中の溶液にＮ_２下で６０℃で添加した。固体が溶解するまで、この反応混合物をＨＣｌ（５０ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中１Ｍ）で１０℃で滴下によりクエンチした。ＤＣＭ（２×１００ｍＬ）で抽出した後、有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～８／１で溶出するフラッシュカラムにより精製して、５２９４（３５ｍｇ、不純）を油状物として得た。５２９４（３５ｍｇ、不純）をシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～８／１）により精製して、５２９４（２０ｍｇ、不純）を油状物として得た。５２９４（２０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）を３回目のシリカゲルカラム（ＤＣＭ／アセトン＝４０／１）により精製して、５２９４（１８ｍｇ、不純）を油状物として得た。不純５２９４（１８ｍｇ、不純）を分取ＨＰＬＣ（カラム：ＸｔｉｍａｔｅＣ１８１５０＊２５ｍｍ＊５ｕｍ、勾配：９０～１００％Ｂ（Ａ＝０．１％ＴＦＡ－ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）、流量：３０ｍＬ／分）により精製して、５２９４（１．９ｍｇ、１１％）を固体として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 2.59-2.43 (m, 2H), 2.37-2.16 (m, 2H), 2.05-1.84 (m, 3H), 1.76-1.65 (m, 3H), 1.51-1.38 (m, 14H), 1.26-1.20 (m, 14H), 0.93 (s, 3H), 0.91-0.86 (m, 7H), 0.63 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２８４分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ_３２Ｈ_５０Ｆ_３Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値５２３、実測値５２３．
実施例５３．生物学的データ。

実施例２に記載されているように、実験を行った。結果は、表２－５９に示されている。

実施例５４：化合物１５４の合成

工程１：Ａ１５４（２ｇ、５．０１ｍｍｏｌ）（合成については、国際公開第２０１４／１６０４８０号を参照のこと）およびＰｄ／Ｃ（２００ｍｇ、１０％）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中の溶液に、１５ｐｓｉの水素下で２５℃で３時間水素化した。この混合物をセライトパッドで濾過し、そして濾液を真空中で濃縮して、粗Ａ２５４（１．８ｇ）を固体として得た。
工程２：Ａ２５４（１．８ｇ、４．４７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）中の溶液に、ＬｉＡｌＨ_４（３３９ｍｇ、８．９４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液を１５℃未満で滴下により添加した。この溶液を１５℃で２時間撹拌した。飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（２０ｍＬ）を０℃で添加することにより、この反応をクエンチした。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、そして真空中で濃縮して、粗Ａ３５４（１．６ｇ）を固体として得た。
工程３：Ａ３５４（１．６ｇ、４．２７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）およびＴＨＦ（１０ｍＬ）中の混合物をＰＣＣ（２．２７ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）に２５℃で添加した。この反応物を２５℃で３時間撹拌した。この溶液を濾過し、そしてフィルターケーキをＤＣＭ（２５ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液を真空中で濃縮した。残渣を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝８／１で溶出するシリカゲルカラムにより精製して、Ａ４５４（０．９ｇ、５４％）を固体として得た。
工程４
工程４ａ：４－ピリジルマグネシウムクロリド溶液の生成
４－ブロモピリジンヒドロクロリド（１ｇ、５．１４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）中の懸濁液に、イソプロピルマグネシウムクロリド（５．１ｍＬ、ＴＨＦ中２Ｍ、１０．２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。この混合物を１５℃で１時間撹拌した。４－ピリジルマグネシウムクロリド溶液（約ＴＨＦ中０．５Ｍ）を直接使用した。
工程４ｂ：Ａ４５４（１００ｍｇ、０．２６８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中の溶液に、新たに調製した４－ピリジルマグネシウムクロリド（５．３６ｍＬ、ＴＨＦ中約０．５Ｍ、２．６８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。この混合物を１５℃で１時間撹拌した。この混合物にＮＨ_４Ｃｌ（２ｍＬ、１０％水溶液）を添加した。この混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、分取ＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１５：１）により精製し、ＭｅＣＮ（２ｍＬ）から再結晶し、そして真空中で乾燥させて、化合物１５４（３１ｍｇ、２６％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.57 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 7.28-7.26 (m, 2H), 5.34-5.26 (m, 1H), 4.71-4.58 (m, 1H), 2.47-2.37 (m, 1H), 2.03-1.90 (m, 4H), 1.85-1.61 (m, 5H), 1.56-1.46 (m, 8H), 1.39-1.04 (m, 9H), 1.04-0.85 (m, 9H), 0.70-0.62 (m, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝０．８０６分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、Ｃ_３０Ｈ_４６ＮＯ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４５２、実測値４５２．
実施例５５．化合物２５５の合成。

３－ブロモピリジン（４２３ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、ｉ－ＰｒＭｇＣｌ（１．３４ｍＬ、２．６８ｍｍｏｌ、２Ｍ）をＮ_２下で１５℃で滴下により添加した。この反応物を１５℃で３０分間撹拌した。Ａ４５５（１００ｍｇ、０．２６８ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。この反応物を１５℃で２時間撹拌した。この反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（２０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中ＭｅＯＨ勾配、０％～１０％）により精製して粗生成物（５０ｍｇ）を得、次いでこれをＭｅＣＮ（１５ｍＬ）から再結晶して、化合物２５５（８ｍｇ、収率７％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.60-8.55 (m, 1H), 8.55-8.51 (m, 1H), 7.73-7.68 (m, 1H), 7.32-7.28 (m, 1H), 5.32-5.27 (m, 1H), 4.73-4.63 (m, 1H), 2.45-2.37 (m, 1H), 2.01-1.65 (m, 9H), 1.56-1.33 (m, 9H), 1.28-1.04 (m, 8H), 1.03-0.86 (m, 9H), 0.66 (s, 3H).
実施例５６．化合物３５６および４５６の合成。

工程１：Ａ４５６（３００ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液に、フェニルマグネシウムブロミド（２．０１ｍＬ、エーテル中１Ｍ、２．０１ｍｍｏｌ）を－６０℃で滴下により添加した。この混合物を２５℃で１時間撹拌した。この混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、化合物３５６（３１５ｍｇ、粗製）を固体として得た。１１５ｍｇの化合物３５６を分取ＨＰＬＣ分離（カラム：ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＳｙｎｅｒｇｉＣ１８１５０＊３０ｍｍ＊４ｕｍ、勾配：９５％Ｂ（水（０．０５％ＨＣｌ）－ＡＣＮ）、流量：２５ｍＬ／分）により精製して、化合物３５６（３１ｍｇ）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 7.34-7.28 (m, 4H), 7.27-7.24 (m, 1H), 5.31-5.30 (m, 1H), 4.57-4.51 (m, 1H), 2.45-2.42 (m, 1H), 2.02-1.96 (m, 3H), 1.95-1.78 (m, 5H), 1.60-1.52 (m, 9H), 1.20-0.72 (m, 18H), 0.72-0.71 (m, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２４８分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、Ｃ_３１Ｈ_４３［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４１５、実測値４１５．
工程２：化合物３５６（２００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）中の混合物をＰＣＣ（１９０ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）に２５℃で１時間添加した。この溶液を濾過し、そしてフィルターケーキをＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液を真空中で濃縮した。残渣を、（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１）で溶出するシリカゲルカラムにより精製して、Ｂ１５６（１５０ｍｇ、７２％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.01-7.95 (m, 2H), 7.58-7.54 (m, 1H), 7.50-7.45 (m, 2H), 5.32-5.30 (m, 1H), 3.03-2.90 (m, 2H), 2.41-2.40 (m, 1H), 2.05-1.96 (m, 7H), 1.52-1.48 (m, 9H), 1.17-0.94 (m, 16H), 0.70 (s, 3H).
工程３：Ｂ１５６（８０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液に、ＭｅＬｉ（０．２８ｍＬ、エーテル中１．６Ｍ、０．４ｍｍｏｌ）を－６０℃で滴下により添加した。この混合物を２５℃で１時間撹拌した。この混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ分離（カラム：ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＳｙｎｅｒｇｉＣ１８１５０＊３０ｍｍ＊４ｕｍ、勾配：６５～９５％Ｂ（水（０．０５％ＨＣｌ）－ＡＣＮ）、流量：２５ｍＬ／分）により精製して、化合物４５６（２４ｍｇ、２９％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 7.42-7.40 (m, 2H), 7.32-7.28 (m, 2H), 7.20-7.17 (m, 1H), 5.29-5.28 (m, 1H), 2.43-2.40 (m, 1H), 1.98-1.93 (m, 4H), 1.75-1.50 (m, 16H), 1.48-0.88 (m, 18H), 0.67-0.65 (m, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２８９分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、Ｃ_３２Ｈ_４５［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４２９、実測値４２９．
実施例５７．化合物Ｃ０の合成

工程１：ＭｅＰＰｈ_３Ｂｒ（１．２８ｋｇ、３．６ｍｏｌ）のＴＨＦ（４．５Ｌ）中の混合物に、ｔ－ＢｕＯＫ（４０４ｇ、３．６ｍｏｌ）をＮ_２下で１５℃で添加した。得られた混合物を５０℃で３０分間撹拌した。プレグネノロン（９５０ｇ、２．９ｍｏｌ）を６５℃未満で少しずつ添加した。この反応混合物を５０℃で１時間撹拌した。合わせた混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１Ｌ）で１５℃でクエンチし、そしてＴＨＦ層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（２×２Ｌ）で抽出した。合わせた有機相を真空下で濃縮して、固体を得た。固体をＭｅＯＨ／Ｈ_２Ｏ（１：１、１５Ｌ）で還流で粉砕することによりさらに精製して、Ｃ０－１（９４０ｇ、９９％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.40-5.32 (m, 1H), 4.85 (s, 1H), 4.71 (s, 1H), 3.58-3.46 (m, 1H), 2.36-2.16 (m, 2H), 2.08-1.94 (m, 2H), 1.92-1.62 (m, 9H), 1.61-1.39 (m, 6H), 1.29-1.03 (m, 4H), 1.01 (s, 3H), 0.99-0.91 (m, 1H), 0.59 (s, 3H).
工程２：Ｃ０－１（８００ｇ、２．５４ｍｏｌ）のＤＣＭ（８Ｌ）中の溶液に、ＤＭＰ（２．１４ｋｇ、５．０８ｍｏｌ）を３５℃で少しずつ添加した。この反応混合物を３５℃で２０分間撹拌した。この反応混合物を濾過した。フィルターケーキをＤＣＭ（３×１Ｌ）で洗浄した。合わせた有機相を飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３／飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（３：１、２×１．５Ｌ）、ブライン（１．５Ｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮して、Ｃ０－２（７９４ｇ、粗製）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。
工程３：ＢＨＴ（１．９７ｋｇ、８．９４ｍｏｌ）のトルエン（１Ｌ）中の溶液に、ＡｌＭｅ_３（２．１４Ｌ、トルエン中２．０Ｍ、４．２８ｍｏｌ）をＮ_２雰囲気下で２５℃未満で滴下により添加した。得られた混合物を２５℃で１時間撹拌した。ＤＣＭ（３Ｌ）中のＣ０－２（７９４ｇ、２．１６ｍｏｌ）を－７０℃で添加した。この混合物を－７０℃で１時間撹拌した。ＭｅＭｇＢｒ（８６２ｍＬ、ジエチルエーテル中３．０Ｍ、２．５９ｍｏｌ）を－７０℃で添加した。この反応混合物を－７０℃で１０分間撹拌した。この混合物を飽和クエン酸（ｓａｔｕｒａｔｅｄｃｒｉｔｉｃａｃｉｄ）（３Ｌ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２×２Ｌ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２Ｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮して残渣を得、これをＭｅＣＮ（３Ｌ）から２５℃で粉砕して、Ｃ０－３（３４０ｇ、４３％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.34-5.26 (m, 1H), 4.85 (s, 1H), 4.71 (s, 1H), 2.50-2.35 (m, 1H), 2.07-1.94 (m, 3H), 1.91-1.84 (m, 1H), 1.83-1.63 (m, 8H), 1.58-1.33 (m, 6H), 1.27-1.13 (m, 3H), 1.12 (s, 3H), 1.10-1.05 (m, 1H), 1.02 (s, 3H), 1.00-0.92 (m, 1H), 0.58 (s, 3H).
工程４：Ｃ０－３（１４９ｇ、４５３ｍｍｏｌ）および９－ＢＢＮ二量体（１２７ｇ、５２０ｍｍｏｌ）の混合物に、ＴＨＦ（１Ｌ）をＮ_２下で１５℃で添加した。この反応混合物を６０℃で１時間撹拌した。この混合物を１５℃に冷却した。ＥｔＯＨ（２０８ｇ、４．５３ｍｏｌ）を１５℃で添加した。ＮａＯＨ水溶液（９０６ｍＬ、５Ｍ、４．５３ｍｏｌ）を１５℃で滴下により添加した。Ｈ_２Ｏ_２（５１４ｇ、３０％、４．５３ｍｏｌ）を１５℃で滴下により添加した。得られた混合物を６０℃で１時間撹拌した。固体が生成された。この固体をエタノール（２００ｍＬ）で洗浄して固体を得、これをＥｔＯＨ（２．３Ｌ）で還流で、そして水（２．５Ｌ）で８０℃で連続的に粉砕して、Ｃ０－４（１３１ｇ、８４％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ5.35-5.24 (m, 1H), 3.67-3.61 (m, 1H), 3.42-3.33 (m, 1H), 2.50-2.35 (m, 1H), 2.07-1.92 (m, 3H), 1.88-1.65 (m, 3H), 1.60-1.38 (m, 9H), 1.37-1.26 (m, 1H), 1.26-1.12 (m, 4H), 1.11 (s, 3H), 1.08 (s, 1H), 1.05 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.01 (s, 3H), 1.00-0.91 (m, 1H), 0.70 (s, 3H).
工程５：Ｃ０－４（１３１ｇ、３７８ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ_３（６００ｍＬ）およびピリジン（４２０ｍＬ）中の溶液に、ＴｓＣｌ（１８７ｇ、９８２ｍｍｏｌ）を１５℃で添加した。この混合物を１５℃で２時間撹拌した。この反応混合物を真空下で濃縮して、ＣＨＣｌ_３の大部分を除去した。水（３Ｌ）を添加した。固体が生成され、そして濾過した。この固体を水（６×４Ｌ）で洗浄し、そしてＤＣＭ（３．５Ｌ）に溶解させ、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮して、Ｃ０－５（１７７ｇ、９４％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.78 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.34 (d, J=8.0 Hz, 2H), 5.34-5.25 (m, 1H), 3.96 (dd, J = 3.2, 9.6 Hz, 1H), 3.79 (dd, J = 6.4, 9.2 Hz, 1H), 2.45 (s, 3H), 2.50-2.35 (m, 1H), 2.02-1.88 (m, 3H), 1.81-1.61 (m, 4H), 1.58-1.33 (m, 8H), 1.24-1.12 (m, 4H), 1.11 (s, 3H), 1.09-1.01 (m, 2H), 1.00 (s, 3H), 0.98-0.86 (m, 3H), 0.64 (s, 3H).
工程６：Ｃ０－５（１７７ｇ、３５３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．８Ｌ）中の溶液に、ＫＩ（２８１ｇ、１６９４ｍｍｏｌ）を１５℃で添加した。この混合物を６０℃で１時間撹拌した。ＤＭＦ混合物にＰｈＳＯ_２Ｎａ（２１１ｇ、１．０６ｍｏｌ）を添加した。この混合物を６０℃で２時間撹拌した。この反応混合物を２５℃に冷却した。この混合物を水（２０Ｌ）に注ぎ、そしていくらかの固体が生成された。この混合物を濾過した。フィルターケーキを水（３×２Ｌ）で洗浄し、そしてＤＣＭ（５Ｌ）に溶解させた。この溶液を水（２×１Ｌ）、ブライン（２×１Ｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して粗生成物を固体として得、これをトルエン（２．５Ｌ）から再結晶して、Ｃ０（１２１ｇ、７３％）を固体として得た。再結晶濾液を真空下で濃縮して、粗Ｃ０（２０ｇ）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.91 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.69-7.61 (m, 1H), 7.61-7.53 (m, 2H), 5.31-5.24 (m, 1H), 3.14 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 2.85 (dd, J = 9.2, 14.0 Hz, 1H), 2.50-2.35 (m, 1H), 2.16-2.03 (m, 1H), 2.01-1.88 (m, 3H), 1.80-1.64 (m, 3H), 1.56-1.34 (m, 7H), 1.20 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.17-1.11 (m, 3H), 1.10 (s, 3H), 1.08-1.01 (m, 2H), 1.00 (s, 3H), 0.98-0.87 (m, 2H), 0.65 (s, 3H).
実施例５８．化合物Ｃ３－１およびＣ３－２の合成。

工程１：ｔ－ＢｕＯＫ（３．２２ｇ、２８．７ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（３０ｍＬ）中の溶液に、トリメチルスルホニウムヨージド（６．４２ｇ、３１．５ｍｍｏｌ）を２０℃で添加し、そしてＮ_２下で３０分間撹拌した。Ｃ１（５ｇ、２８．７ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（８ｍＬ）中の溶液を添加し、そして２０℃で１６時間撹拌した。この反応混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）で希釈した。水層をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝３／１）により精製して、Ｃ２（１．９ｇ、３５％）を油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.55-7.52 (m, 2H), 7.43-7.35 (m, 3H), 3.43-3.40 (m, 1H), 2.95-2.92 (m, 1H).
工程２：ＴＨＦ（２ｍＬ）にｎ－ＢｕＬｉ（１．７ｍＬ、４．２４ｍｍｏｌ）をＮ_２下で－７０℃で添加した。その後、Ｃ０（５００ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の懸濁液を滴下により添加して、懸濁液を得た。－７０℃で３０分間撹拌した後、Ｃ２（３９８ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液を添加した。次いで、この反応物を－７０℃で１０分間撹拌し、次いで２０℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を水（１０ｍＬ）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１）により精製して、Ｃ３－１（３２０ｍｇ、４６％）を固体として得、そしてＣ３－２（５０ｍｇ、不純）を得た。Ｃ３－１を次の工程に直接使用した。Ｃ３－２をＨＰＬＣ分離（カラム：ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＳｙｎｅｒｇｉＣ１８１５０＊３０ｍｍ＊４ｕｍ、勾配：８２～９５％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ－ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）、流量：２５ｍＬ／分）により精製して、化合物Ｃ３－１（２５ｍｇ、５％）を固体として得た。
実施例５９．化合物５５９の合成。

Ｃ３－１（３２０ｍｇ、０．４８６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の溶液に、Ｍｇ粉末（３４９ｍｇ、１４．５ｍｍｏｌ）を６０℃で添加した。この混合物を６０℃で２時間撹拌した。次いで、別部分のＭｇ粉末（３４９ｍｇ、１４．５ｍｍｏｌ）を添加した。最終反応物を６０℃で１６時間撹拌した。この反応物が透明になるまで、この混合物をＨＣｌ（１００ｍＬ、１Ｍ）でクエンチし、そしてＤＣＭ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～８／１）により精製して、化合物５５９（２０ｍｇ、６％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.52-7.50 (m, 2H), 7.43-7.31 (m, 3H), 5.29-5.28 (m, 1H), 2.43-2.40 (m, 1H), 2.29-2.28 (m, 1H), 2.10-1.60 (m, 7H), 1.52-1.21 (m, 8H), 1.19-0.94 (m, 14H), 0.93-0.91 (m, 5H), 0.63 (d, J = 10.8 Hz, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．４６５分（２分間のクロマトグラフィー）、１０－８０ＡＢ、Ｃ_３２Ｈ_４４Ｆ_３Ｏ［Ｍ－Ｈ_２Ｏ＋Ｈ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値５０１、実測値５０１．
実施例６０．化合物６６０、６０５１および６０５２の合成。

工程１：ＴＨＦ（２ｍＬ）にｎ－ＢｕＬｉ（１．７ｍＬ、４．２４ｍｍｏｌ）をＮ_２下で－７０℃で添加した。その後、Ｃ０（５００ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の懸濁液を滴下により添加して、懸濁液を得た。－７０℃で３０分間撹拌した後、Ｄ１（２８４ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液を添加した。次いで、この反応物を－７０℃で１０分間撹拌し、次いで２０℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を水（１０ｍＬ）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１）により精製して、Ｄ２（６０ｍｇ、９％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.91-7.81 (m, 2H), 7.69-7.49 (m, 3H), 7.33-7.31 (m, 2H), 7.24-7.20 (m, 2H), 7.12-6.98 (m, 1H), 5.32 - 5.28 (m, 1H), 3.26-3.23 (m, 1H), 2.88-2.65 (m, 2H), 2.57-2.47 (m, 1H), 2.42-2.38 (m, 1H), 2.27-2.07 (m, 1H), 2.04-1.61 (m, 9H), 1.53-1.30 (m, 9H), 1.19-0.93 (m, 11H), 0.93-0.60 (m, 4H), 0.43 (s, 2H).
工程２：Ｄ２（１１８ｍｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３ｍＬ）中の溶液に、Ｍｇ粉末（２８０ｍｇ、１１．７ｍｍｏｌ）を６０℃で添加した。最終反応物を６０℃で１６時間撹拌した。この反応物が透明になるまで、この混合物をＨＣｌ（１００ｍＬ、１Ｍ）でクエンチし、そしてＤＣＭ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～８／１）により精製して、化合物６６０（３２ｍｇ、３５％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.32-7.30 (m, 2H), 7.25-7.21 (m, 3H), 5.31-5.29 (m, 1H), 3.77-3.75 (m, 1H), 2.89-2.81 (m, 1H), 2.63-2.57 (m, 1H), 2.44-2.40 (m, 1H), 2.06-1.92 (m, 3H), 1.91-1.60 (m, 5H), 1.58-1.21 (m, 12H), 1.20-0.88 (m, 15H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．４６６分（２分間のクロマトグラフィー）、１０－８０ＡＢ、Ｃ_３２Ｈ_４７Ｏ［Ｍ－Ｈ_２Ｏ＋Ｈ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４４７、実測値４４７．

６０１０、６０５１および６０５２の合成

６０１０の合成

ＤＡ－２３－５＿１（４００ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６ｍＬ）中の溶液に、ベンジルマグネシウムブロミド（１０．３ｍＬ、１０．３ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１Ｍ）をＮ_２下で－７０℃で添加した。次いで、この混合物を２５℃で１時間撹拌した。この反応物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（１０ｍＬ）、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（５ｍＬ）で処理した。この混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３×３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ／ＥＡ＝１００／１～１２／１）により精製して、ＤＡ－２３－５＿２（６０１０）（２２２ｍｇ、４５％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.40-7.28 (m, 2H), 7.25-7.15 (m, 3H), 5.30-5.20 (m, 1H), 3.80-3.70 (m, 1H), 2.90-2.30 (m, 3H), 2.05-1.60 (m, 9H), 1.50-1.30 (m, 9H), 1.30-0.90 (m, 16H), 0.90-0.80 (m, 3H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．３５６分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ_３３Ｈ_４９Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４６１、実測値４６１．

６０５１および６０５２の合成

ＤＡ－２３－５＿２（１８０ｍｇ）をＳＦＣ（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，１０ｕｍ）；条件：０．１％ＮＨ_３Ｈ_２ＯＥＴＯＨ、４０％Ｂ；流量（ｍｌ／分）：６０）により精製して、不純６０５１（７５ｍｇ、４２％）および不純６０５２（８０ｍｇ、４５％）を得た。不純６０５１（７５ｍｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（５ｍＬ）から２５℃で粉砕して、６０５１（４０ｍｇ、５４％）を固体として得た。不純６０５２（８０ｍｇ）をＭｅＣＮ（５ｍＬ）から２５℃で粉砕して、６０５２（４８ｍｇ、６０％）を固体として得た。
６０５１
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.40-7.28 (m, 2H), 7.25-7.15 (m, 3H), 5.30-5.20 (m, 1H), 3.80-3.70 (m, 1H), 2.90-2.30 (m, 3H), 2.05-1.60 (m, 9H), 1.50-1.30 (m, 9H), 1.30-0.90 (m, 16H), 0.90-0.80 (m, 3H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．４４４分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ_３３Ｈ_４９Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］＋のＭＳＥＳＩ計算値４６１、実測値４６１．
６０５２
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.40-7.28 (m, 2H), 7.25-7.15 (m, 3H), 5.30-5.20 (m, 1H), 3.80-3.70 (m, 1H), 2.90-2.30 (m, 3H), 2.05-1.60 (m, 9H), 1.50-1.30 (m, 9H), 1.30-0.90 (m, 16H), 0.90-0.80 (m, 3H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．４４６分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ_３３Ｈ_４９Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］＋のＭＳＥＳＩ計算値４６１、実測値４６１．
実施例６１．化合物７６１、８６１および９６１の合成。

工程１：２，６－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－４－メチルフェノール（２２０ｇ、１．０ｍｏｌ）のトルエン（２５０ｍＬ）中の溶液に、ＡｌＭｅ_３（２５０ｍＬ、５０１ｍｍｏｌ、トルエン中２Ｍ）を２５℃未満で滴下により添加した。この溶液を２５℃で１時間撹拌した。次いで、Ｅ１（合成は、国際公開第２０１７００７８４０号に見出すことができる）（５０ｇ、１６７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４００ｍＬ）中の溶液を－７８℃で滴下により添加した。－７８℃で１時間撹拌した後、ＥｔＭｇＢｒ（１６７ｍＬ、５０１ｍｍｏｌ、エチルエーテル中３Ｍ）を－７８℃で滴下により添加した。得られた溶液を－７８℃～－５０℃で３時間撹拌した。この反応を飽和クエン酸（１００ｍＬ）で－７８℃でクエンチした。２５℃で３０分間撹拌した後、得られた混合物を濾過し、そして濾液をＤＣＭ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮した。粗生成物を合わせ、そしてシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１）により精製して３８ｇの粗生成物を固体として得、これをＰＥから再結晶して、Ｅ２を固体（１３．５ｇ、１３％）として得た。
¹H NMR (CDCl₃) 400MHz δ 5.33-5.26 (m, 1H), 5.23-5.10 (m, 1H), 2.45-1.90 (m, 6 H), 1.78-0.70 (m, 28H).
工程２：Ｅ２（１３ｇ、３９．５ｍｍｏｌ）およびプロピオール酸メチル（８．２９ｇ、９８．７ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の溶液に、ジエチルアルミニウムクロリド（ヘキサン中１Ｍ、１５８ｍＬ、１５８ｍｍｏｌ）をＮ_２下で０℃で滴下により添加した。この混合物を２０℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を氷水に注ぎ、そしてＤＣＭ（３×３００ｍＬ）で抽出した。抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１）により精製して、Ｅ３（１４ｇ、８６％）を固体として得た。
¹H NMR (CDCl₃) 400MHz δ 6.93 (dd, J = 15.6Hz, 8.0Hz, 1H), 5.81 (d, J = 8.0Hz, 1H), 5.42-5.38 (m, 1H), 5.33-5.24 (m, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.05-2.95 (m, 1H), 2.40-2.30 (m, 1H), 2.10-1.95 (m, 3H), 1.90-1.65 (m, 4H), 1.60-1.25 (m, 9H), 1.88 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.15-0.95 (m, 6H), 0.84 (t, J = 7.6Hz, 3H), 0.78 (s, 3H).
工程３：Ｅ３（９ｇ、２１．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（２ｇ、湿潤１０％）を１５℃で添加した。脱気し、そしてＨ_２で３回バックフィルした後、この反応混合物をＨ_２バルーンと共に１５℃で１６時間撹拌した。この混合物をセライトパッドで濾過した。濾液を真空中で濃縮して、粗Ｅ４（８．７ｇ、粗製）を固体として得た。
¹H NMR (CDCl₃) 400MHz δ 5.35-5.25 (m, 1H), 3.69 (s, 3H), 2.40-2.15 (m, 4H), 2.10-1.40 (m, 17H), 2.15-0.80 (m, 16H), 0.70 (s, 3H).
工程４：Ｅ４（５ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の溶液に、水素化アルミニウムリチウム（１．１３ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。次いで、この反応物を２５℃で５分間撹拌した。次いで、ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）およびクエン酸水溶液（３０ｍＬ）によりこの反応をｐＨ＝４～５にクエンチした。次いで、この反応溶液をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、粗生成物Ｅ５（４ｇ、８０％）を固体として得た。
¹H NMR (CDCl₃) 400MHz δ 5.35-5.25 (m, 1H), 3.18-3.05 (m, 2H), 2.40-2.32 (m, 1H), 2.08-1.80 (m, 18H), 1.80-0.80 (m, 19H), 0.68 (s, 3H).
工程５：Ｅ５（１ｇ、２．５７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５ｍＬ）およびＴＨＦ（１５ｍＬ）中の溶液に、ＰＣＣ（１．１０ｇ、５．１４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を２５℃で２時間撹拌した。合わせた有機相を乾燥させ、濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｅ６（７００ｍｇ、７０％）を固体として得た。
¹H NMR (CDCl₃) 400MHz δ 9.77 (s, 1H), 5.30-5.26 (m, 1H), 2.46-2.35 (m, 2H), 2.04-1.57 (m, 12H), 1.50-0.83 (m, 23H), 0.68 (m, 3H).
工程６：Ｅ６（４００ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、フェニルマグネシウムクロリド（３．５ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ、エーテル中３Ｍ）をＮ_２下で－７０℃で添加した。次いで、この混合物を２０℃で２０分間撹拌した。この反応物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（４ｍＬ）、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（３ｍＬ）で処理した。この混合物をＥｔＯＡｃ（３×６ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝３０／１～１０／１）により精製して、化合物７６１（３００ｍｇ、６２％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.40-7.30 (m, 4H), 7.30-7.20 (m, 1H), 5.32-5.26 (m, 1H), 4.64-4.52 (m, 1H), 2.38-2.34 (m, 1H), 2.06-1.88 (m, 3H), 1.86-1.15 (m, 24H), 1.12-1.00 (m, 3H), 1.00-0.78 (m, 7H), 0.66 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．３０３分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、Ｃ_３２Ｈ_４５［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４２９、実測値４２９．
工程７：化合物７６１（３００ｍｇ）をＳＦＣ（カラム：ＯＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，１０ｕｍ）；条件：０．１％ＮＨ_３－Ｈ_２ＯＥＴＯＨ、４０％Ｂ；流量（ｍｌ／分）：６０）により精製して、化合物８６１（４０ｍｇ、２２％）を固体として得、そして化合物１０（５９ｍｇ、３３％）を固体として得た。
化合物８６１：
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.39-7.30 (m, 4H), 7.30-7.20 (m, 1H), 5.32-5.26 (m, 1H), 4.64-4.52 (m, 1H), 2.39-2.34 (m, 1H), 2.06-1.90 (m, 3H), 1.86-1.15 (m, 24H), 1.12-1.00 (m, 3H), 1.00-0.80 (m, 7H), 0.66 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．４１３分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、Ｃ_３２Ｈ_４５［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４２９、実測値４２９．
化合物９６１：
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.39-7.30 (m, 4H), 7.30-7.20 (m, 1H), 5.31-5.26 (m, 1H), 4.64-4.52 (m, 1H), 2.39-2.34 (m, 1H), 2.06-1.90 (m, 3H), 1.86-1.35 (m, 17H), 1.28-1.20 (m, 2H), 1.20-0.80 (m, 13H), 0.66 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．４２５分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、Ｃ_３２Ｈ_４５［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４２９、実測値４２９．

立体化学を決定するための８６１の合成

ＳＴ－２００－０９５－００１＿１の合成

新たに蒸留した無水ＴＨＦ（１ｍＬ）に、ｎ－ＢｕＬｉ（２．４７ｍＬ、６．１８ｍｍｏｌ、ｎ－ヘキサン中２．５Ｍ）を－７０℃で滴下により添加した。次いで、ＳＴ－２００－５５０＿１５（１ｇ、２．０６ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液を滴下により添加した。－７０℃で１時間撹拌した後、（２Ｓ）－２－フェニルオキシラン（３７１ｍｇ、３．０９ｍｍｏｌ）を－７０℃で添加し、そしてこの反応物をさらに１時間撹拌した。この反応混合物を２５℃（室温）で１２時間撹拌した。この反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１００ｍＬ）でクエンチした。水相をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ（ｄｒｉｖｅｏｖｅｒ）、濾過し、そして真空中で濃縮してＳＴ－２００－０９５－００１＿１（１．１ｇ、粗製）を油状物として得、これを次の工程に直接使用した。

ＳＴ－２００－０９５－００１の合成

ＳＴ－２００－０９５－００１＿１（１．１ｇ、粗製）のＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の溶液に、Ｍｇ粉末（２．１７ｇ、９０．５ｍｍｏｌ）およびＮｉＣｌ_２（４０ｍｇ）をＮ_２下で２５℃で添加した。Ｎ_２下で６０℃で１時間撹拌した後、この反応物が透明になるまで、この反応混合物をＨＣｌ（３００ｍＬ、１Ｍ）でクエンチした。水相をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝８／１～５／１）により精製して、ＳＴ－２００－０９５－００１（０．６５ｇ、７７％、不純）を固体として得た。
ＳＴ－２００－０９５－００１（６５０ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（４０ｍＬ）から再結晶して、ＳＴ－２００－０９５－００１（５８０ｍｇ、６９％、不純）を固体として得た。
ＳＴ－２００－０９５－００１（３００ｍｇ、０．６４５５ｍｍｏｌ）をＳＦＣ（機器：ＳＦＣ－１６、カラム：ＯＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５ｕｍ）、条件：０．１％ＮＨ_３Ｈ_２ＯＥＴＯＨ、開始Ｂ：４５％、終了Ｂ：４５％、流量（ｍｌ／分）：６０、注入：７０）により精製して、ＳＴ－２００－０９５－００１（２５６ｍｇ、５９％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.88-7.81 (m, 4H), 7.80-7.23 (m, 3H), 5.32-5.25 (m, 1H), 4.65-4.61 (m, 1H), 2.40-2.30 (m, 1H), 2.06-1.90 (m, 3H), 1.88-1.64 (m, 5H), 1.51-1.05 (m, 15H), 1.04-0.79 (m, 12H), 0.66 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２８７分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ_３２Ｈ_４５［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４２９、実測値４２９．
実施例６３：６３４７および６３４８の合成

ＤＡ－２３－３＿１（別名ＤＡ－２８－１）の合成。

００１－４（５０ｇ、１２８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８００ｍＬ）中の溶液に、ＤＭＰ（１０８ｇ、２５６ｍｍｏｌ）を３０℃で添加した。この反応混合物を３０℃で１０分間撹拌した。そして、Ｈ_２Ｏ（２．３ｇ、１２８ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。水層のｐＨが約９になるまで、この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５００ｍＬ）でクエンチした。この混合物を濾過した。ＤＣＭ層を分離し、そして水相をＤＣＭ（１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液（６００ｍＬ）、ブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、ＤＡ－２８－１＿１（１０８ｇ、粗製）を油状物として得た。反応を並行して２回行った。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.30-5.26 (m, 1H), 3.67 (s, 3H), 3.30-3.22 (m, 1H), 2.85-2.79 (m, 1H), 2.50-2.15 (m, 4H), 2.08-1.96 (m, 3H), 1.90-1.71 (m, 2H), 1.56-1.45 (m, 6H), 144-1.19 (m, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.15-0.97 (m, 5H), 0.96-0.88 (m, 3H), 0.70 (s, 3H).
ＢＨＴ（３６７ｇ、１．６７ｍｍｏｌ）のトルエン（１０００ｍＬ）中の溶液に、トリメチルアルミニウム（トルエン中２Ｍ、４１８ｍＬ、８３７ｍｍｏｌ）を窒素下で０℃で滴下により添加した。この混合物を０℃で３０分間撹拌し、そしてさらに精製せずにＭＡＤ（トルエン中０．５９Ｍ）の溶液として直接使用した。ＭＡＤ（トルエン中０．５９Ｍ、１４１０ｍＬ、８３７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＡ－２８－１＿１（１０８ｇ、２７９ｍｍｏｌ）のトルエン（５００ｍＬ）中の溶液を窒素下で－７８℃で滴下により添加した。この混合物を－７８℃で３０分間撹拌した。ＥｔＭｇＢｒ（ジエチルエーテル中３Ｍ、２７８ｍＬ、８３７ｍｍｏｌ、エーテル中３Ｍ）を滴下により添加した。得られた混合物を－７８℃で１時間撹拌した。この反応混合物を氷冷クエン酸水溶液（１０００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中０～２０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、ＤＡ－２８－１＿２（９５ｇ、不純）を油状物として得た。反応を並行して２回行った。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.30-5.26 (m, 1H), 3.65 (s, 3H), 2.48-2.18 (m, 4H), 2.08-1.91 (m, 2H), 1.90-1.76 (m, 4H), 1.75-1.61 (m, 4H), 1.60-1.48 (m, 5H), 1.47-1.22 (m, 5H), 1.17 (s, 1H), 1.16-1.02 (m, 3H), 1.01-0.96 (m, 2H), 0.95-0.90 (m, 1H), 0.89-0.82 (m, 4H), 0.81-0.76 (m, 2H), 0.67 (s, 3H).
ＤＡ－２８－１＿２（６０ｇ、１４４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１２００ｍＬ）中の溶液に、ＬｉＡｌＨ_４（８．１９ｇ、２１６ｍｍｏｌ）をＮ_２下で０℃で少しずつ添加した。この反応物を２０℃で３０分間撹拌した。水相のｐＨが約２になるまで、この反応を２ＭＨＣｌ（６００ｍＬ）で０℃でクエンチした。この混合物を濾過した。この固体を収集し、そして水層をＥｔＯＡｃ（２×４００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ＮａＨＣＯ_３（６００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して粗生成物を得、これをＭｅＣＮ（８００ｍＬ）で粉砕することにより固体により精製して、ＤＡ－２８－１＿３（４５ｇ、８１％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.30-5.26 (m, 1H), 3.65-3.56 (m, 2H), 2.40-2.32 (m, 1H), 2.10-2.00 (m, 1H), 1.99-1.90 (m, 2H), 1.89-1.58 (m, 5H), 1.56-1.31 (m, 10H), 1.30-1.19 (m, 3H), 1.18-1.03 (m, 8H), 1.02-0.88 (m, 5H), 0.87-0.78 (m, 3H), 0.68 (s, 3H).
ＤＡ－２８－１＿３（４５ｇ、１１５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８００ｍＬ）中の溶液に、ＤＭＰ（９７．５ｇ、２３０ｍｍｏｌ）を２０℃で添加した。この反応混合物を２０℃で１０分間撹拌した。この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５００ｍＬ）で２０℃でクエンチした。この混合物を濾過した。ＤＣＭ層を分離し、そして水相をＤＣＭ（２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液（３×５００ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ_３（５００ｍＬ）、水（５００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。２５ｇのＤＡ－２８－１＿３からの別のバッチと合わせ、粗生成物をＭｅＣＮ（５００ｍＬ）で粉砕して、ＤＡ－０２８－１（４８ｇ）を固体として得た。５００ｍｇの不純ＤＡ－２８－１をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、ＤＡ－２８－１（１９４ｍｇ、３９％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.77 (s, 1H), 5.30-5.27 (m, 1H), 2.50-2.32 (m, 3H), 2.05-1.94 (m, 3H), 1.93-1.67 (m, 3H), 1.66-1.58 (m, 3H), 1.56-1.22 (m, 10H), 1.20-1.04 (m, 4H), 1.02 (s, 3H), 1.00-0.90 (m, 5H), 0.89-0.80 (m, 3H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２２９分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ_２６Ｈ_４１Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値３６９、実測値３６９．

ＤＡ－２３－７＿１の合成

ピリジン－２－イルリチウム（４３７ｍｇ、５．１５ｍｍｏｌ）を、ＤＡ－２３－３＿１（４００ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液に－７０℃で添加した。この混合物を２５℃で１時間撹拌した。この混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ×３）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝３０／１～６／１）により精製して、ＤＡ－２３－７＿１（２００ｍｇ、４２％）を固体として得た。
¹H NMR CDCl₃ Bruker_P_400MHz δ 8.59-8.55 (m, 1H), 7.72-7.64 (m, 1H), 7.25-7.16 (m, 2H), 5.32-5.24 (m, 1H), 4.75-4.62 (m, 1H), 4.10-4.00 (m, 1H), 2.40-2.30 (m, 1H), 2.07-1.30 (m, 16H), 1.30-0.80 (m, 20H), 0.65 (s, 3H).

６３４７および６３４８の合成

（無作為に割り当てた立体化学）。
化合物ＤＡ－２３－７＿１（５１０ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）をＳＦＣ（カラム：ＣｈｉｒａｌｐａｋＡＳ－３１５０×４．６ｍｍＩ．Ｄ．，３ｕｍ、移動相：Ａ：ＣＯ_２Ｂ：エタノール（０．０５％ＤＥＡ）、勾配：５％～４０％のＢを５分間、および４０％を２．５分間保持、次いで５％のＢを２．５分間、流量：２．５ｍＬ／分、カラム温度：３５℃）により精製して、６３４８（６０ｍｇ、３０％）を固体として得、そして６３４７（６０ｍｇ、３０％）を固体として得た。
６３４８
¹H NMR CDCl₃ Bruker_P_400MHz δ 8.59-8.51 (m, 1H), 7.72-7.64 (m, 1H), 7.25-7.17 (m, 2H), 5.32-5.24 (m, 1H), 4.73-4.62 (m, 1H), 4.05-4.01 (m, 1H), 2.40-2.31 (m, 1H), 2.07-1.67 (m, 6H), 1.66-1.57 (m, 3H), 1.50-1.29 (m, 9H), 1.28-1.19 (m, 2H), 1.18-1.03 (m, 5H), 1.03-1.00 (m, 3H), 1.00-0.94 (m, 1H), 0.94-0.88 (m, 4H), 0.88-0.82 (m, 3H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝０．８３９分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度９９％、Ｃ_２１Ｈ_４８ＮＯ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４６６、実測値４６６．
６３４７
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 8.57-8.51 (m, 1H), 7.71-7.65 (m, 1H), 7.25-7.17 (m, 2H), 5.35-5.23 (m, 1H), 4.75-4.67 (m, 1H), 4.12-4.06 (m, 1H), 2.41-2.31 (m, 1H), 2.08-1.91 (m, 3H), 1.88-1.67 (m, 4H), 1.67-1.58 (m, 1H), 1.50-1.32 (m, 6H), 1.31-1.14 (m, 4H), 1.13-1.03 (m, 4H), 1.03-1.01 (m, 2H), 1.01-0.93 (m, 2H), 0.93-0.89 (m, 4H), 0.89-0.81 (m, 4H) 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝０．８２５分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度９９％、Ｃ_２１Ｈ_４８ＮＯ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４６６、実測値４６６．
実施例６４：６４５７、６４５８および６４５９の合成

ＮＭＲデータに基づいて割り当てた立体化学。

中間体ＤＡ－２３－３＿１の実験は、実施例６３に見出すことができる。

ＤＡ－２３－３＿２の合成（６４５７）

イソプロピルマグネシウムクロリド（２０．６ｍＬ、４１．２ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中２Ｍ）を、３－ブロモピリジン（６．５０ｇ、４１．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の懸濁液に０℃で添加した。この混合物を２５℃で１時間撹拌した。０℃に冷却した後、ＤＡ－２３－３＿１（８００ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液を添加した。この混合物を２５℃で２時間撹拌した。この混合物にＮＨ_４Ｃｌ（５０ｍＬ、１０％水溶液）を添加した。１００ｍｇのＤＡ－２３－３＿１からの別のバッチと合わせ、この混合物をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、不純ＤＡ－２３－３＿２（５６０ｍｇ、５８％）を固体として得た。不純ＤＡ－２３－３＿２（５６０ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（２０ｍＬ）から２５℃で粉砕して、ＤＡ－２３－３＿２（４０６ｍｇ、７３％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.60-8.50 (m, 2H), 7.72-7.68 (m, 1H), 7.28-7.17 (m, 1H), 5.32-5.25 (m, 1H), 4.22-4.10 (m, 1H), 2.40-2.30 (m, 1H), 2.10-1.92 (m, 4H), 1.92-1.68 (m, 4H), 1.68-1.53 (m, 6H), 1.53-1.35 (m, 4H), 1.35-1.01 (m, 10H), 1.01-0.80 (m,9H), 0.66 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝０．９２１分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ_３１Ｈ_４８ＮＯ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４６６、実測値４６６．

６４５８および６４５９の合成

ＤＡ－２３－３＿２（３７８ｍｇ、０．８１１ｍｍｏｌ）をＳＦＣ（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，１０ｕｍ）、勾配：４０～４０％Ｂ（Ａ＝０．１％ＮＨ_３Ｈ_２ＯＩＰＡ）、流量：６０ｍＬ／分）により精製して、ＤＡ－２３－９（１１０ｍｇ、２９％）を固体として得、そしてＤＡ－２３－１０（１２０ｍｇ、３１．８％）を固体として得た。
６４５８
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.55-8.45 (m, 2H), 7.70-7.60 (m, 1H), 7.25-7.18 (m, 1H), 5.25-5.18 (m, 1H), 4.15-4.05 (m, 1H), 2.30-2.20 (m, 1H), 2.10-1.85 (m, 4H), 1.90-1.62 (m, 5H), 1.52-1.28 (m, 10H), 1.28-0.95 (m, 9H), 0.95-0.80 (m, 6H), 0.80-0.75 (m, 3H), 0.59 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝０．９２６分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ_３１Ｈ_４８ＮＯ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４６６、実測値４６６．
ＳＦＣ＿Ｅ１Ｒｔ＝１．６０３分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＡＤ＿３＿ＩＰＡ＿ＤＥＡ＿４０＿２５ＭＬ、１００％ｄｅ．
６４５９
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.55-8.45 (m, 2H), 7.70-7.60 (m, 1H), 7.25-7.18 (m, 1H), 5.25-5.18 (m, 1H), 4.15-4.05 (m, 1H), 2.30-2.20 (m, 1H), 2.01-1.65 (m, 7H), 1.61-1.53 (m, 3H), 1.53-1.29 (m, 8H), 1.25-1.12 (m, 4H), 1.12-0.88 (m, 12H), 0.88-0.75 (m, 3H), 0.59 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝０．９２８分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ_３１Ｈ_４８ＮＯ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４６６、実測値４６６．
ＳＦＣ＿Ｅ１Ｒｔ＝２．０３７分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＡＤ＿３＿ＩＰＡ＿ＤＥＡ＿４０＿２５ＭＬ、９８％ｄｅ．
実施例６５：６５４４、６５７１および６５７２の合成

中間体ＤＡ－２３－３＿４の実験は、実施例６７に見出すことができる。

ＤＡ－２３－３＿５の合成

ＰｈＬｉ（１．７１ｍＬ、エーテル中１．５Ｍ、２．５７ｍｍｏｌ）を、ＤＡ－２３－３＿４（２００ｍｇ、０．５１４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液に添加した。この混合物を２５℃で４時間撹拌した。冷却した後、この混合物をＮＨ_４Ｃｌ（１０ｍＬ、飽和）で処理した。この混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、油状物を得た。この混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝０～４／１）により精製して、ＤＡ－２３－３＿５（１１０ｍｇ、４６．０％）を固体として得た。ＤＡ－２３－３＿５（２０ｍｇ）を使用して送達した。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.35-7.25 (m, 5H), 4.61 (brs, 1H), 1.95-1.88 (m, 1H), 1.80-1.50 (m, 8H), 1.50-1.15 (m, 13H), 1.15-0.83 (m, 15H), 0.82 (s, 3H), 0.68-0.55(m, 4H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２８６分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ_３２Ｈ_４７［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４３１、実測値４３１．

６５７１および６５７２の合成

ＤＡ－２３－３＿５（９０ｍｇ、１９２ｕｍｏｌ）をＳＦＣ（カラム：ＡＤ（１５０×４．６ｍｍ，３ｕｍ）、勾配：５％～４０％Ｂ（Ａ：ＣＯ_２Ｂ：エタノール）、流量：２．５ｍＬ／分）により精製して、ＤＡ－２３－１３（６ｍｇ、７％）を固体として得、そしてＤＡ－２３－１４（８ｍｇ、９％）を固体として得た。
６５７１
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.35-7.25 (m, 5H), 4.62 (brs, 1H), 2.00-1.75 (m, 8H), 1.50-1.30 (m, 8H), 1.30-1.05 (m, 10H), 1.05-0.83(m, 10H), 0.82 (s, 3H), 0.68-0.55(m, 4H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２６２分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ_３２Ｈ_４７［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４３１、実測値４３１．
６５７２
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.35-7.25 (m, 5H), 4.62 (brs, 1H), 1.95-1.88 (m, 1H), 1.80-1.50 (m, 9H), 1.50-1.15 (m, 13H), 1.15-0.83(m, 14H), 0.81 (s, 3H), 0.68-0.55(m, 4H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２５８分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ_３２Ｈ_４７［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４３１、実測値４３１．

Ｃ２４における立体化学を確認するための６５７１の合成。

ＤＡ－２７－５（４００ｍｇ、０．８２１７ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液に、ｎ－ＢｕＬｉ（０．９８４ｍＬ、２．４６ｍｍｏｌ、ｎ－ヘキサン中２．５Ｍ）をＮ_２下で－７０℃で滴下により添加した。－７０℃で３０分間撹拌した後。（２Ｓ）－２－フェニルオキシラン（１４７ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の溶液を－７０℃で滴下により添加した。この反応混合物を－７０℃でさらに１時間撹拌し、次いで２５℃（室温）で１２時間撹拌した。この反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）でクエンチした。水相をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、ＳＴ－２００－０９５－００８＿１（０．５ｇ、粗製）を油状物として得た。粗残渣を次の工程に直接使用した。
ＳＴ－２００－０９５－００８＿１（０．５ｇ、粗製）のＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の溶液に、Ｍｇ粉末（０．９８６ｇ、４１．１ｍｍｏｌ）およびＮｉＣｌ_２（２０ｍｇ）をＮ_２下で２５℃で添加した。６０℃で１時間撹拌した後、この反応物が透明になるまで、この反応混合物をＨＣｌ（１００ｍＬ、１Ｍ）でクエンチした。水相をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２×５０ｍＬ）で洗浄し、そしてブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄（ｗａｓｈｅｄｗｈｉｔ）し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝８／１～５／１）により精製して、ＳＴ－２００－０９５－００８（２５０ｍｇ、不純）を固体として得、これを８２℃で３０分間還流してＭｅＣＮ（２０ｍＬ）から再結晶した。この撹拌混合物を２５℃（室温）に冷却した。この懸濁液を真空中で濾過して、ＳＴ－２００－０９５－００８（２００ｍｇ、不純）を固体として得た。ＳＴ－２００－０９５－００８（２００ｍｇ、０．４２８ｍｍｏｌ）をＳＦＣ（機器：ＳＦＣ－１６、カラム：ＯＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５ｕｍ）、条件：０．１％ＮＨ_３Ｈ_２ＯＥＴＯＨ、開始Ｂ：４５％、終了Ｂ：４５％、流量（ｍｌ／分）：６０、注入：７０）により精製して、ＳＴ－２００－０９５－００８（１４８ｍｇ、３８％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.38-7.31 (m, 4H), 7.30-7.24 (m, 2H), 4.58-4.54 (m, 1H), 1.96-1.73 (m, 4H), 1.67-1.59 (m, 4H), 1.54-1.14 (m, 15H), 1.13-0.86 (m, 13H), 0.84-0.80 (m, 3H), 0.68-0.59 (m, 4H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．３０６分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ_３２Ｈ_４７［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４３１、実測値４３１．
ＳＦＣＲｔ＝５．５２３分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＯＤ＿３＿ＥｔＯＨ＿ＤＥＡ＿５＿４０＿２５ＭＬ（「カラム：ＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＤ－３１５０×４．６ｍｍＩ．Ｄ．，３ｕｍ、移動相：Ａ：ＣＯ２Ｂ：エタノール（０．０５％ＤＥＡ）、勾配：５％～４０％のＢを５分間、および４０％を２．５分間保持、次いで５％のＢを２．５分間、流量：２．５ｍＬ／分、カラム温度：３５℃」）、１００％ｄｅ．
実施例６６：６６８０および６６８１の合成

Ｃ２４における立体化学を無作為に割り当てる。

中間体Ｅ－２７６１の実験は、実施例６３または実施例６０に見出すことができる。

ＤＡ－６２－４＿１の合成

イソプロピルマグネシウムクロリド（２Ｍ、２．５９ｍＬ）を、１－ブロモ－４－シアノベンゼン（９４０ｍｇ、５．１９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液にＮ_２下で０℃で滴下により添加した。０℃で２時間撹拌した後、Ｅ－２７６１（２００ｍｇ、０．５１７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液をＮ_２下で０℃で添加した。この混合物を０℃で２時間撹拌し、そして飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（３０ｍＬ）で処理した。水相をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して油状物を得、これをフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、ＤＡ－６２－４＿１（１４０ｍｇ、５５％）を固体として得た。

６６８０および６６８１の合成

ＤＡ－６２－４＿１（１４０ｍｇ、０．２８５ｍｍｏｌ）をＳＦＣ（カラム：ＡＤ（１５０×４．６ｍｍ，３ｕｍ）、勾配：５％～４０％Ｂ（Ａ：ＣＯ_２Ｂ：エタノール）、流量：２．５ｍＬ／分）により精製して、ＤＡ－６２－４（３２．０ｍｇ、２３％）を固体として得、そしてＤＡ－６２－１０（３３．０ｍｇ、２４％）を固体として得た。Ｃ２４におけるキラル中心を無作為に割り当てた。
６６８０：
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) 7.68-7.60 (m, 2H), 7.50-7.40 (m, 2H), 5.30-5.25 (m, 1H), 4.72-4.62 (m, 1H), 2.40-2.30 (m, 1H), 2.08-1.85 (m, 4H), 1.80-1.55 (m, 6H), 1.50-1.32 (m, 8H), 1.25-1.00 (m, 10H), 1.00-0.75(m, 9H), 0.66(s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．１７０分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度９８％、Ｃ_３３Ｈ_４６ＮＯ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４７２、実測値４７２．
６６８１
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) 7.68-7.60 (m, 2H), 7.50-7.40 (m, 2H), 5.30-5.25 (m, 1H), 4.72-4.62 (m, 1H), 2.40-2.30 (m, 1H), 2.08-1.85 (m, 4H), 1.80-1.55 (m, 6H), 1.50-1.32 (m, 8H), 1.25-1.00 (m, 10H), 1.00-0.75(m, 9H), 0.66(s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．１７４分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ_３３Ｈ_４６ＮＯ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４７２、実測値４７２．
実施例６７：６７５４および６７５５の合成

ＮＭＲデータに基づいて、６７５４および６７５５の立体化学を割り当てた。

ＳＴ－２００－３ＥＴ－Ｂ１２＿１の合成は、実施例１２５に見出すことができる。

ＤＡ－２３－３＿３の合成

ＬｉＡｌＨ_４（１９８ｍｇ、２．５４ｍｍｏｌ）を、ＳＴ－２００－３ＥＴ－Ｂ１２＿１（１．１ｇ、２．６２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液にＮ_２下で０℃で３回に分けて添加した。２０℃で１時間撹拌した後、この混合物を水（１０ｍＬ）で０℃でクエンチし、続いてＨＣｌ（１０ｍＬ、１ｍｏｌ／Ｌ）を添加した。水相をＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～５０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、ＤＡ－２３－３＿３（１ｇ、９８％）を固体として得た。
¹H NMR CDCl₃ 400MHz δ 3.65-3.55 (m, 2H), 1.98-1.92 (m, 1H), 1.88-1.75 (m, 1H), 1.70-1.40 (m, 13H), 1.40-1.19 (m, 7H), 1.19-0.98 (m, 7H), 0.98-0.80 (m, 11H), 0.66-0.61 (m, 4H).

ＤＡ－２３－３＿４の合成

ＤＡ－２３－３＿３（１ｇ、２．５５ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の溶液に、シリカゲル（１ｇ）およびＰＣＣ（１．０９ｇ、５．１０ｍｍｏｌ）を添加した。２０℃で１時間撹拌した後、この反応混合物を濾過し、そして濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝５０／１～１０／１）により精製して、ＤＡ－２３－３＿４（６００ｍｇ、６０％）を固体として得た。
¹H NMR CDCl₃ 400MHz δ 9.98-9.97 (m, 1H), 2.50-2.20 (m, 2H), 2.05-1.50 (m, 3H), 1.50-1.19 (m, 15H), 1.19-0.99 (m, 7H), 0.99-0.82 (m, 12H), 0.70-0.55 (m, 4H).

ＤＡ－２３－３＿５の合成

イソプロピルマグネシウムクロリド（７．７０ｍＬ、１５．４ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中２Ｍ）を、３－ブロモピリジン（２．４３ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の懸濁液に０℃で添加した。この混合物を２５℃で１時間撹拌した。新たに調製したピリジン－３－イルマグネシウムクロリド（２．１２ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）に、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＤＡ－２３－３＿４（３００ｍｇ、０．７７１ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。この混合物を２５℃で２時間撹拌し、そしてＮＨ_４Ｃｌ（２０ｍＬ、１０％水溶液）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、ＤＡ－２３－３＿５（２８０ｍｇ、粗製）を固体として得た。

６７５４および６７５５の合成

１９０ｍｇのＤＡ－２３－３＿５をＳＦＣ（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，１０ｕｍ）；条件：０．１％ＮＨ_３Ｈ_２ＯＩＰＡ，４０％Ｂ；流量（ｍｌ／分）：６０；）により分離して、６７５４（３４ｍｇ、不純）および６７５５（３５ｍｇ、不純）を固体として得た。
３４ｍｇの不純６７５４をＭｅＣＮ（５ｍＬ）から７０℃で再結晶して、６７５４（１４ｍｇ）を固体として得た。
３５ｍｇの不純６７５５をＭｅＣＮ（５ｍＬ）から７０℃で再結晶して、６７５５（１９ｍｇ）を固体として得た。
６４５７：
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.65-8.50 (m, 2H), 7.75-7.60 (m, 1H), 7.35-7.27 (m, 1H), 4.75-4.60 (m,1H), 2.00-1.60 (m, 8H), 1.55-1.15 (m, 14H), 1.10-0.75 (m, 18H), 0.70-0.50 (m, 4H).
ＬＣＭＳＲｔ＝０．８４６分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度９９．８％、Ｃ_３１Ｈ_５０ＮＯ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４６８、実測値４６８．
６７５５
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.65-8.50 (m, 2H), 7.75-7.60 (m, 1H), 7.35-7.27 (m, 1H), 4.75-4.60 (m, 1H), 2.00-1.60 (m, 8H), 1.55-1.15 (m, 15H), 1.10-0.75 (m, 17H), 0.70-0.50 (m, 4H).
ＬＣＭＳＲｔ＝０．８３６分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度９８．３％、Ｃ_３１Ｈ_５０ＮＯ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４６８、実測値４６８．
実施例６８：６８９５および６８９６の合成

中間体Ｅ－２７６１の実験は、実施例６３に見出すことができる。

ＤＡ－６２－２＿１の合成

１－ブロモ－３－フルオロベンゼン（９００ｍｇ、５．１４ｍｍｏｌ）を、マグネシウム（１２４ｍｇ、５．１４ｍｍｏｌ）および少量のヨウ素（１３０ｍｇ、０．５１４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）中の懸濁液に添加した。５０℃で２時間撹拌した後、Ｅ－２７６１（２００ｍｇ、０．５１７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液をＮ_２下で１５℃で添加した。この混合物を１５℃で２時間撹拌し、そして飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（３０ｍＬ）でクエンチした。水相をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、油状物を得た。この混合物をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、ＤＡ－６２－２＿１（１２０ｍｇ、４８％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.35-7.25 (m, 1H), 7.10-7.02 (m, 2H), 7.00-6.90 (m, 1H), 5.30-5.25 (m, 1H), 4.68-4.55 (m, 1H), 2.40-2.30 (m, 1H), 2.05-1.90 (m, 3H), 1.90-1.50 (m, 7H), 1.50-1.30 (m, 8H), 1.30-1.15(m, 3H), 1.15-0.86(m, 13H), 0.86-0.80 (m, 3H), 0.66(s, 3H).

６８９５および６８９６の合成

ＤＡ－６２－２＿１（１２０ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）をＳＦＣ（カラム：ＡＤ（１５０×４．６ｍｍ，３ｕｍ）、勾配：５％～４０％Ｂ（Ａ：ＣＯ_２Ｂ：エタノール）、流量：２．５ｍＬ／分）により精製して、６８９５（３２．０ｍｇ、２７％）を固体として得、そして６８９６（４０．０ｍｇ、３４％）を固体として得た。
６８９５：
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.35-7.25 (m, 1H), 7.10-7.02 (m, 2H), 7.00-6.90 (m, 1H), 5.30-5.25 (m, 1H), 4.68-4.55 (m, 1H), 2.40-2.30 (m, 1H), 2.05-1.90 (m, 3H), 1.90-1.50 (m, 7H), 1.50-1.30 (m, 8H), 1.30-1.13(m, 4H), 1.13-0.86(m, 12H), 0.86-0.78 (m, 3H), 0.66 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２６３分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ_３２Ｈ_４４Ｆ［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４４７、実測値４４７．
６８９６：
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.35-7.25 (m, 1H), 7.10-7.02 (m, 2H), 7.00-6.90 (m, 1H), 5.30-5.25 (m, 1H), 4.65-4.53 (m, 1H), 2.40-2.30 (m, 1H), 2.05-1.90 (m, 3H), 1.90-1.50 (m, 7H), 1.50-1.30 (m, 8H), 1.30-0.86(m, 16H), 0.86-0.80 (m, 3H), 0.66 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２６１分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ_３２Ｈ_４４Ｆ［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４４７、実測値４４７．

立体化学を確認するための６８９６の合成。

トリメチルスルホキソニウムヨージド（１０６ｇ、４８２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２００ｍＬ）およびＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の混合物に、ｔ－ＢｕＯＫ（５３．９ｇ、４８２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を４０℃で１時間撹拌した。次いで、この溶液を０℃に冷却し、そしてＴＨＦ（５０ｍＬ）中のＳＴ－２００－０９５－００５＿１Ｍ（３０ｇ、２４１ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。この反応混合物を３０分間撹拌し、そしてＨ_２Ｏ（３００ｍＬ）に注いだ。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＨ_２Ｏ（２×１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物ＳＴ－２００－０９５－００５＿２Ｍ（３２ｇ、９６％）を油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.35-7.25 (m, 1H), 7.10-7.01 (m, 1H), 7.01-6.80 (m, 2H), 3.80-3.78 (m, 1H), 3.20-3.10 (m, 1H), 2.75-2.70 (m, 1H).
Ｒ，Ｒ－ｃａｔ（８６．９ｍｇ、０．１４４ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍＬ）中の溶液に、ＡｃＯＨ（８８．８ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を大気中で２５℃で３０分間撹拌し、そして真空中で濃縮して、粗固体を得た。得られた触媒残渣をＳＴ－２００－０９５－００５＿２Ｍ（５ｇ、３６．１ｍｍｏｌ）に２５℃で溶解させた。反応フラスコを０℃に冷却し、そしてＨ_２Ｏ（３５６ｍｇ、１９．８ｍｍｏｌ）を５分間かけて滴下により添加した。この反応物を２５℃に温め、そして１６時間撹拌した。この反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ％＝１００％）により直接精製して、ＳＴ－２００－０９５－００５＿３Ｍ（２ｇ、４０％）を油状物として得た。ｅｅ％は１００％であった。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.35-7.25 (m, 1H), 7.10-7.01 (m, 1H), 7.01-6.80 (m, 2H), 3.80-3.78 (m, 1H), 3.20-3.10 (m, 1H), 2.75-2.70 (m, 1H).

ＴＨＦ（１ｍＬ）にｎ－ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、３．０９ｍｍｏｌ、１．２３ｍＬ）をＮ_２下で－７０℃で添加した。その後、ＳＴ－２００－０９５－００５＿３（３００ｍｇ、０．６１８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液を滴下により添加して、懸濁液を得た。－７０℃で３０分間撹拌した後、ＳＴ－２００－０９５－００５＿３Ｍ（３４１ｍｇ、２．４７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液を添加した。次いで、この反応物を２５℃で１６時間撹拌した。この混合物を氷水（２０ｍＬ）に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮してＳＴ－２００－０９５－００５＿４Ｍ（５００ｍｇ、粗製）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。
ＳＴ－２００－０９５－００５＿４Ｍ（５００ｍｇ、０．８０２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の溶液に、ＮｉＣｌ_２（５ｍｇ）およびＭｇ粉末（７６８ｍｇ、３２．０ｍｍｏｌ）を６５℃で４回に分けて添加した。この反応混合物を２５℃に冷却し、そして飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１００ｍＬ）でクエンチした。この混合物を１時間撹拌した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％ＥｔＯＡｃ）により精製し、そしてＤＣＭ／ｎ－ヘキサン（０．５ｍＬ／１０ｍＬ）から２５℃で再結晶して、ＳＴ－２００－０９５－００５＿５Ｍ（２０ｍｇ、２９％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.35-7.27 (m, 1H), 7.15-7.01 (m, 1H), 7.01-6.80 (m, 2H), 5.27-5.25 (m, 1H), 4.65-4.60 (m, 1H), 2.40-2.30 (m, 1H), 2.02-1.85 (m, 3H), 1.75-1.65 (m, 7H), 1.65-1.25 (m, 7H), 1.25-1.01 (m, 10H), 0.66 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２８７分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ_３２Ｈ_４４ＦＯ［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４４７、実測値４４７．

実施例６９：６９９７および６９９８の合成

ＮＭＲデータに基づいて、Ｃ２４における立体化学を割り当てた。

ＤＡ－６２－５＿１の合成

イソプロピルマグネシウムクロリド（２Ｍ、２．５８ｍＬ）を、１－ブロモ－３－シアノベンゼン（９３６ｍｇ、５．１７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液にＮ_２下で０℃で滴下により添加した。０℃で２時間撹拌した後、Ｅ－２７６１（２００ｍｇ、０．５１７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液をＮ_２下で０℃で添加した。この混合物を０℃で２時間撹拌し、そして飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（３０ｍＬ）を添加してクエンチした。水相をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、油状物を得た。この混合物をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、ＤＡ－６２－５＿１（１４０ｍｇ、５５％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.70-7.65 (m, 1H), 7.60-7.50 (m, 2H), 7.50-7.40 (m, 1H), 5.30-5.28 (m, 1H), 4.72-4.52 (m, 1H), 2.40-2.30 (m, 1H), 2.05-1.50 (m, 5H), 1.50-1.30 (m, 9H), 1.30-1.15 (m, 4H), 1.15-0.88 (m, 15H), 0.88-0.78 (m, 4H), 0.66 (s, 3H).

６９９７および６９９８の合成

ＤＡ－６２－５＿１（１４０ｍｇ、０．２８５ｍｍｏｌ）をＳＦＣ（カラム：ＡＤ（１５０×４．６ｍｍ，３ｕｍ）、勾配：５％～４０％Ｂ（Ａ：ＣＯ_２Ｂ：エタノール）、流量：２．５ｍＬ／分）により精製して、ＤＡ－６２－５（３０．０ｍｇ、２２％）を固体として得、そしてＤＡ－６２－１１（３８．０ｍｇ、２７％）を固体として得た。
６９９７：
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.35-7.25 (m, 1H), 7.10-7.02 (m, 2H), 7.00-6.90 (m, 1H), 5.30-5.25 (m, 1H), 4.68-4.55 (m, 1H), 2.40-2.30 (m, 1H), 2.05-1.90 (m, 3H), 1.90-1.50 (m, 7H), 1.50-1.30 (m, 8H), 1.30-0.86 (m, 16H), 0.86-0.76 (m, 3H), 0.66(s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２０２分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度９９％、Ｃ_３３Ｈ_４６ＮＯ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４７２、実測値４７２．
６９９８：
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.35-7.25 (m, 1H), 7.10-7.02 (m, 2H), 7.00-6.90 (m, 1H), 5.30-5.25 (m, 1H), 4.65-4.53 (m, 1H), 2.40-2.30 (m, 1H), 2.05-1.90 (m, 4H), 1.90-1.50 (m, 7H), 1.50-1.30 (m, 7H), 1.30-0.86 (m, 16H), 0.86-0.80 (m, 3H), 0.66 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．１９４分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ_３３Ｈ_４６ＮＯ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４７２、実測値４７２．
実施例７０：７０３０および７０３２の合成

ＮＭＲデータに基づいて、立体化学を割り当てた。

中間体ＤＡ－０２３－３の実験は、実施例１２６に見出すことができる。

ＤＡ－０２３の合成

イソプロピルマグネシウムクロリド（１．２９ｍＬ、ＴＨＦ中２Ｍ、２．５８ｍｍｏｌ）を、２－ブロモピリジン（４０７ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）中の懸濁液に０℃で添加した。この混合物を２５℃で２時間撹拌した。５．３５ｍＬの新たに調製したピリジン－２－イルマグネシウムブロミド（５．３５ｍＬ、ＴＨＦ中約０．４８Ｍ、２．５７ｍｍｏｌ）を、ＤＡ－０２３－３（２００ｍｇ、５１４ｕｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液に０℃で添加した。この混合物を２５℃で１６時間撹拌した。この混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１～３／１）により精製して、ＤＡ－０２３（１５０ｍｇ、６３％）を固体として得た。

ＤＡ－０２３－１５，１６の合成

ＤＡ－０２３（１５０ｍｇ）をＳＦＣ（カラム：ＡＳ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５ｕｍ）、条件：０．１％ＮＨ_３Ｈ_２ＯＩＰＡ、勾配：２５％～２５％、流量（ｍｌ／分）：５０ｍＬ／分、２５℃）により精製して、ＤＡ－０２３－１５（３１ｍｇ、２１％）およびＤＡ－０２３－１６（５５ｍｇ、３７％）を固体として得た。
７０３０：
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.53 (d, J = 4 Hz, 1H), 7.70-7.65 (m, 1H), 7.25-7.24 (m, 1H), 7.20-7.17 (m, 1H), 4.71-4.68 (m, 1H), 1.95-1.90 (m, 1H), 1.84-1.51 (m, 12H), 1.47-1.13 (m, 11H), 1.12-0.81 (m, 16H), 0.63-0.58 (m, 4H).
ＬＣＭＳＲｔ＝０．９２３分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ_３１Ｈ_５０ＮＯ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４６８、実測値４６８．
７０３２：
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.53 (d, J = 4 Hz, 1H), 7.70-7.65 (m, 1H), 7.25-7.24 (m, 1H), 7.20-7.17 (m, 1H), 4.71-4.68 (m, 1H), 1.95-1.83 (m, 2H), 1.81-1.31 (m, 16H), 1.28-1.03 (m, 9H), 1.00-0.81 (m, 13H), 0.63-0.58 (m, 4H).
ＬＣＭＳＲｔ＝０．９１４分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度９９．５％、Ｃ_３１Ｈ_５０ＮＯ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４６８、実測値４６８．
実施例７１：７１４７および７１４６の合成

中間体Ｅ－０２７６１の実験は、実施例６３に見出すことができる。

ＤＡ－６２－３＿１の合成

１－ブロモ－４－フルオロベンゼン（９００ｍｇ、５．１４ｍｍｏｌ）を、マグネシウム（１２４ｍｇ、５．１４ｍｍｏｌ）および少量のヨウ素（１３０ｍｇ、０．５１４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の懸濁液に添加した。この混合物を５０℃で２時間撹拌した。Ｅ－２７６１（２００ｍｇ、０．５１７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液をグリニャール混合物にＮ_２下で１５℃で添加した。この混合物を１５℃で２時間撹拌し、そして飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（３０ｍＬ）でクエンチした。水相をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して油状物を得、これをフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、ＤＡ－６２－３＿１（１２０ｍｇ、４８％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.35-7.25 (m, 2H), 7.08-6.95(m, 2H), 5.28 (brs, 1H), 4.63-4.53 (m, 1H), 2.38-2.30 (m, 1H), 2.00-1.50 (m, 10H), 1.50-1.28 (m, 8H), 1.28-1.00 (m, 10H), 1.00-0.80(m, 9H), 0.66(s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．４５３分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度８４％、Ｃ_３２Ｈ_４４Ｆ［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４４７、実測値４４７．

７１４６および７１４７の合成

ＤＡ－６２－３＿１（１２０ｍｇ、２４８ｕｍｏｌ）をＳＦＣ（カラム：ＡＤ（１５０×４．６ｍｍ，３ｕｍ）、勾配：５％～４０％Ｂ（Ａ：ＣＯ_２Ｂ：エタノール）、流量：２．５ｍＬ／分）により精製して、７１４６（３０ｍｇ、２５％）を固体として得、そして７１４７（２７ｍｇ、２３％）を固体として得た。
７１４６
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.35-7.25 (m, 2H), 7.08-6.95 (m, 2H), 5.28 (brs, 1H), 4.63-4.53 (m, 1H), 2.38-2.30 (m, 1H), 2.05-1.85 (m, 3H), 1.75-1.50 (m, 7H), 1.50-1.28 (m, 7H), 1.28-0.86 (m, 15H), 0.85-0.80 (m, 3H), 0.66 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．４３４分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ_３２Ｈ_４４Ｆ［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４４７、実測値４４７．
７１４７
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.35-7.25 (m, 1H), 7.10-7.02 (m, 2H), 7.00-6.90 (m, 1H), 5.30-5.25 (m, 1H), 4.65-4.53 (m, 1H), 2.40-2.30 (m, 1H), 2.05-1.90 (m, 3H), 1.90-1.50 (m, 7H), 1.50-1.28 (m, 8H), 1.28-0.86 (m, 16H), 0.86-0.80 (m, 3H), 0.66(s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．４３７分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ_３２Ｈ_４４Ｆ［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４４７、実測値４４７．

立体化学を決定するための７１４６の合成

Ｍｅ_３ＳＩ（３２．８ｇ、１６１ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１００ｍＬ）およびＴＨＦ（５０ｍＬ）中の溶液に、ＮａＨ（６．４３ｇ、６０％、１６１ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この反応混合物を２５℃で２０分間撹拌し、次いで０℃に冷却し、そしてＴＨＦ（５０ｍＬ）中の４－フルオロベンズアルデヒド（１０ｇ、８０．５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を１時間撹拌し、水（２００ｍＬ）で処理し、そしてＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。有機相を水（２×２００ｍＬ）、ブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して粗生成物を得、これをコンビフラッシュ（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～５％）により精製して、ＳＴ－２００－０９５－００５＿２Ｐ（５．５ｇ、不純）を無色油状物として得、これをコンビフラッシュ（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～１％）により精製して、ＳＴ－２００－０９５－００５＿２Ｐ（４．０ｇ、７３％）を油状物として得た。
ＬＣＭＳＲｔ＝１．１９２分（７分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＣＤ＿７ＭＩＮ＿Ｅ、純度９９％、ＭＳＥＳＩ計算値
ＳＦＣピーク１：Ｒｔ＝２．２０９分およびピーク２Ｒｔ＝２．４０７分（１０分間のクロマトグラフィー）、Ｏ１＿ＥｔＯＨ＿ＤＥＡ＿５＿４０＿２５ＭＬ（「カラム：（Ｓ，Ｓ）Ｗｈｅｌｋ－Ｏ１２５０＊４．６ｍｍ，５ｕｍ、移動相：Ａ：ＣＯ_２Ｂ：エタノール（０．０５％ＤＥＡ）、勾配：５％～４０％のＢを５分間、および４０％を２．５分間保持、次いで５％のＢを２．５分間、流量：２．５ｍＬ／分、カラム温度：３５℃」）．
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.20-7.16 (m, 2H), 6.99-6.94 (m, 2H), 3.79-3.76 (m, 1H), 3.08-3.05 (m, 1H), 2.71-2.68 (m, 1H).
Ｒ，Ｒ－ｃａｔ（６９．４ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍＬ）中の溶液に、ＡｃＯＨ（７０．８ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を大気中で２５℃で３０分間撹拌し、そして真空中で濃縮して、粗固体を得た。得られた触媒残渣をＳＴ－２００－０９５－００５＿２Ｐ（４ｇ、２８．９ｍｍｏｌ）に２５℃で溶解させた。反応フラスコを０℃に冷却し、続いてＨ_２Ｏ（２８４ｍｇ、１５．８ｍｍｏｌ）を５分間かけて滴下により添加した。この反応物を２５℃に温め、そして１６時間撹拌した。この反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ％＝１００％）により直接精製して、ＳＴ－２００－０９５－００５＿３Ｐ（４６０ｍｇ、１１％）を油状物として得た。ｅｅ％は９７％であった。
ＬＣＭＳＲｔ＝１．６０５分（２分間のクロマトグラフィー）、１０－８０ＣＤ＿３ＭＩＮ＿Ｅ、純度９４％、ＤＡＤ１Ａ，Ｓｉｇ＝２２０．
ＳＦＣピーク１：Ｒｔ＝２．２０２分およびピーク２Ｒｔ＝２．３９８分（１０分間のクロマトグラフィー）、Ｏ１＿ＥｔＯＨ＿ＤＥＡ＿５＿４０＿２５ＭＬ（「カラム：（Ｓ，Ｓ）Ｗｈｅｌｋ－Ｏ１２５０＊４．６ｍｍ，５ｕｍ、移動相：Ａ：ＣＯ_２Ｂ：エタノール（０．０５％ＤＥＡ）、勾配：５％～４０％のＢを５分間、および４０％を２．５分間保持、次いで５％のＢを２．５分間、流量：２．５ｍＬ／分、カラム温度：３５℃」）．
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.20-7.16 (m, 2H), 6.99-6.94 (m, 2H), 3.79-3.76 (m, 1H), 3.08-3.05 (m, 1H), 2.71-2.68 (m, 1H).
ＴＨＦ（５ｍＬ）にｎ－ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、４．１２ｍｍｏｌ、１．６４ｍＬ）をＮ_２下で－７０℃で添加した。その後、ＳＴ－２００－５５０＿１５－１（８００ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の懸濁液を滴下により添加して、懸濁液を得た。－７０℃で３０分間撹拌した後、ＳＴ－２００－０９５－００５＿３Ｐ（４５５ｍｇ、３．３０ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。次いで、この反応物を２５℃で１６時間撹拌した。この混合物を氷水（２０ｍＬ）に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、ＳＴ－２００－０９５－００５＿４Ｐ（１ｇ、粗製）を油状物として得、これを次の工程に直接使用した。
ＳＴ－２００－０９５－００５＿４Ｐ（１ｇ、粗製）のＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の溶液に、ＮｉＣｌ_２（５ｍｇ）およびＭｇ粉末（１．５３３ｇ、６４．０ｍｍｏｌ）を６５℃で４回に分けて添加した。この反応混合物を２０℃に冷却し、そしてＨＣｌ（１Ｍ、１００ｍＬ）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して粗製物を得、これをフラッシュカラム（ＰＥ中０～５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、ＳＴ－２００－０９５－００５＿５Ｐ（４１ｍｇ、５％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.35-7.27 (m, 2H), 7.05-6.98 (m, 2H), 5.35-5.31 (m, 1H), 4.62-4.58 (m, 1H), 2.41-2.31 (m, 1H), 2.10-1.90 (m, 4H), 1.75-1.58 (m, 8H), 1.52-1.05 (m, 14H), 1.02 (s, 3H), 1.00-0.76 (m, 8H), 0.66 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２７２分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ_３２Ｈ_４４Ｆ［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４４７、実測値４４７．
ＳＦＣピーク１：Ｒｔ＝２．１２４分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＡＤ＿３＿ＥｔＯＨ＿ＤＥＡ＿４０＿２５ＭＬ（「カラム：（Ｓ，Ｓ）Ｗｈｅｌｋ－Ｏ１２５０＊４．６ｍｍ，５ｕｍ、移動相：Ａ：ＣＯ_２Ｂ：エタノール（０．０５％ＤＥＡ）、勾配：５％～４０％のＢを５分間、および４０％を２．５分間保持、次いで５％のＢを２．５分間、流量：２．５ｍＬ／分、カラム温度：３５℃」）．
実施例７２：７２８１および７２８２の合成

ＤＡ－６２－１＿１の合成

ｎ－ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、２．０５ｍＬ）を、１－ブロモ－２－フルオロベンズ（９００ｍｇ、５．１４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液にＮ_２下で－７８℃で滴下により添加した。－７８℃で３０分間撹拌した後、Ｅ－２７６１（２００ｍｇ、０．５１７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液をＮ_２下で－７８℃で添加した。この混合物を－７８℃で３０分間撹拌し、そして飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（３０ｍＬ）でクエンチした。水相をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して油状物を得、これをフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、ＤＡ－６２－１＿１（１１０ｍｇ、４４％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.50-7.42 (m, 1H), 7.25-7.10 (m, 2H), 7.10-6.96 (m, 1H), 5.32-5.25 (m, 1H), 5.02-4.92 (m, 1H), 2.40-2.30 (m, 1H), 2.05-1.50 (m, 9H), 1.50-1.32 (m, 8H), 1.32-1.18 (m, 3H),1.18-0.75 (m, 17H), 0.66 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．３８０分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ_３２Ｈ_４４Ｆ［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４４７、実測値４４７．

７２８１および７２８２の合成

ＤＡ－６２－１＿１（１１０ｍｇ、２２７ｕｍｏｌ）をＳＦＣ（カラム：ＡＤ（１５０×４．６ｍｍ，３ｕｍ）、勾配：５％～４０％Ｂ（Ａ：ＣＯ_２Ｂ：エタノール）、流量：２．５ｍＬ／分）により精製して、ＤＡ－６２－１（１２ｍｇ、１１％）を固体として得、そしてＤＡ－６２－７（３０ｍｇ、不純）を固体として得た。不純ＤＡ－６２－７（３０ｍｇ、不純）をＳＦＣ（カラム：ＡＤ（１５０×４．６ｍｍ，３ｕｍ）、勾配：５％～４０％Ｂ（Ａ：ＣＯ_２Ｂ：エタノール）、流量：２．５ｍＬ／分）により精製して、ＤＡ－６２－７（６ｍｇ、６％）を固体として得た。
７２８１
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.48-7.42 (m, 1H), 7.26-7.10 (m, 2H), 7.06-6.96 (m, 1H),5.32-5.25 (m, 1H), 5.02-4.92 (m, 1H), 2.40-2.30 (m, 1H), 2.05-1.50 (m, 11H), 1.50-1.30 (m, 7H), 1.30-1.18 (m, 2H),1.18-0.75 (m, 17H), 0.66 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．３６２分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ_３２Ｈ_４４Ｆ［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４４７、実測値４４７．
７２８２
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.48-7.42 (m, 1H), 7.26-7.10(m, 2H), 7.06-6.96 (m, 1H),5.32-5.25 (m, 1H), 5.02-4.92 (m, 1H), 2.40-2.30 (m, 1H), 2.05-1.50(m, 10H), 1.50-1.32 (m, 8H), 1.32-0.86(m, 16H),0.86-0.78(m, 3H), 0.66(s, 3H).
ＨＰＬＣＲｔ＝５．３２分（７分間のクロマトグラフィー）、５０－１００ＡＢ、純度９８％，
ＭＳＣ_３２Ｈ_４４Ｆ［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４４７、実測値４４７．

立体化学を決定するための合成

Ｍｅ_３ＳＯＩ（１２３ｇ、５６２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１５０ｍＬ）およびＴＨＦ（７５ｍＬ）中の溶液に、ｔ－ＢｕＯＫ（６３ｇ、５６２ｍｍｏｌ）を２５℃で少しずつ添加した。この混合物を４０℃で３０分間撹拌した。次いで、７５ｍｌのＴＨＦ中のＳＴ－２００－０９５－００５＿１（３５ｇ、２８１ｍｍｏｌ）をこの混合物に０℃で滴下により添加した。２５℃で１時間撹拌した後、この混合物を氷水（１００ｍＬ）に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮した。残渣を、（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２０／１）で溶出するシリカゲルカラムにより精製して、ＳＴ－２００－０９５－００５＿２（２４ｇ、６２％）を油状物として得た。

¹HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.22-7.16 (m, 1H), 7.13-7.02 (m, 2H), 6.99-6.95 (m, 1H), 4.07 (t, J = 4Hz, 1H), 3.11-3.08 (m, 1H), 2.71-2.70 (m, 1H).
Ｒ，Ｒ－ｃａｔ（８６．９ｍｇ、０．１４４ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍＬ）中の溶液に、ＡｃＯＨ（８６．４ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２５℃で３０分間撹拌した。この溶液を真空中で濃縮して、粗固体を得た。得られた触媒残渣をＳＴ－２００－０９５－００５＿２（５ｇ、３６．１ｍｍｏｌ）に２５℃で溶解させ、この反応混合物を０℃に冷却し、そして水（３５６ｍｇ、１９．８ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。この混合物を２５℃に温め、そして１６時間撹拌した。生成物をシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１２／１～８／１）により精製して、ＳＴ－２００－０９５－００５＿３（１ｇ、２０％）を油状物として得た。
¹HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.22-7.16 (m, 1H), 7.13-7.08 (m, 1H), 7.06-7.02 (m, 1H), 6.99-6.95 (m, 1H), 4.07 (t, J = 4Hz, 1H), 3.11-3.08 (m, 1H), 2.71-2.70 (m, 1H).
ＳＦＣピーク１：Ｒｔ＝２．０１５分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＳＳＷｈｅｌｋＯ１＿ＥｔＯＨ＿ＤＥＡ＿５＿４０＿２５ＭＬ（「カラム：（Ｓ，Ｓ）Ｗｈｅｌｋ－Ｏ１２５０＊４．６ｍｍ，５ｕｍ、移動相：Ａ：ＣＯ２Ｂ：エタノール（０．０５％ＤＥＡ）、勾配：５％～４０％のＢを５分間、および４０％を２．５分間保持、次いで５％のＢを２．５分間、流量：２．５ｍＬ／分、カラム温度：３５℃」）、９７．１％ｅｅ．
ＴＨＦ（２ｍＬ）にｎ－ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、１．５４ｍｍｏｌ、０．６１６ｍＬ）をＮ_２下で－７０℃で添加した。その後、ＳＴ－２００－０９５－００５＿３（３００ｍｇ、０．６１８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の懸濁液を滴下により添加して、懸濁液を得た。－７０℃で３０分間撹拌した後、（２Ｒ）－２－（２－フルオロフェニル）オキシラン（１２７ｍｇ、０．９２６ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。この反応物を２５℃で１６時間撹拌した。この混合物を氷水（２０ｍＬ）に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮してＳＴ－２００－０９５－００５＿４（３５０ｍｇ、粗製）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。
ＳＴ－２００－０９５－００５＿４（３５０ｍｇ、０．５６１ｍｍｏｌ）および塩化ニッケル（ＩＩ）（７ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の溶液に、Ｍｇ（２９４ｍｇ、１１．２ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この混合物を５０℃で１時間撹拌した。冷却した後、この反応物が透明になるまで、この混合物をＨＣｌ（１００ｍＬ、２Ｍ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～３／１）により精製して、ＳＴ－２００－０９５－００６（１５０ｍｇ、５６％）を固体として得た。
¹HNMR (400 MHz, CDCl3) 7.44 (t, J = 8Hz, 1H), 7.25-7.21 (m, 1H), 7.15 (t, J = 8Hz, 1H), 7.02 (t, J = 8Hz, 1H), 5.28-5.26 (m, 1H), 5.00-4.90 (m, 1H), 2.39-2.32 (m, 1H), 2.04-1.86 (m, 4H), 1.84-1.60 (m, 7H), 1.55-1.32 (m, 9H), 1.29-0.99 (m, 10H), 0.96-0.90 (m, 4H), 0.84 (t, J = 8Hz, 3H), 0.66 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２９０分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ_３２Ｈ_４４Ｆ［Ｍ－２Ｈ_２Ｏ＋Ｈ^＋］のＭＳＥＳＩ計算値＝４４７、実測値４４７．
ＳＦＣＲｔ＝５．４９４分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＡＤ＿３＿ＥｔＯＨ＿ＤＥＡ＿５＿４０＿２５ＭＬ（「カラム：ＣｈｉｒａｌｐａｋＡＤ－３１５０×４．６ｍｍＩ．Ｄ．，３ｕｍ、移動相：Ａ：ＣＯ２Ｂ：エタノール（０．０５％ＤＥＡ）、勾配：５％～４０％のＢを５分間、および４０％を２．５分間保持、次いで５％のＢを２．５分間、流量：２．５ｍＬ／分、カラム温度：３５℃」）、９８．８６％ｄｅ．
実施例７３：７３００および７３９９の合成

立体化学を無作為に割り当てた。中間体Ｅ－２７６１の実験は、実施例６３に見出すことができる。

ＤＡ－６２－６＿１の合成

ｎ－ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、３．０９ｍＬ）を、２－ブロモベンゾニトリル（１．４１ｇ、７．７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液にＮ_２下で－７８℃で滴下により添加した。この混合物を－７８℃で３０分間撹拌した。ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＥ－２７６１（６００ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）をＮ_２下で－７８℃で添加した。この混合物を－７８℃で３０分間撹拌し、そしてＮＨ_４Ｃｌ水溶液（３０ｍＬ）でクエンチした。水相をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して油状物を得、これをフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、ＤＡ－６２－６＿１（３００ｍｇ、不純）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.90-7.80 (m, 1H), 7.60-7.40(m, 2H), 7.40-7.26 (m, 1H), 5.50-5.40(m, 1H), 5.30 (brs, 1H), 2.42-2.30 (m, 1H), 2.10-1.50 (m, 9H), 1.60-1.30 (m, 4H), 1.30-0.90(m, 20H), 0.90-0.75(m, 4H), 0.66(s, 3H).

７３９９および７３００の合成

ＤＡ－６２－６＿１（３００ｍｇ、０．６１２ｍｍｏｌ）をＳＦＣ（カラム：ＡＤ（１５０×４．６ｍｍ，３ｕｍ）、勾配：５％～４０％Ｂ（Ａ：ＣＯ_２Ｂ：エタノール）、流量：２．５ｍＬ／分）により精製して、ＤＡ－６２－６（３０．０ｍｇ、不純）を固体として得、そしてＤＡ－６２－１２（８０ｍｇ、不純）を固体として得た。不純ＤＡ－６２－６（３０ｍｇ、０．０６１２ｍｍｏｌ）をＳＦＣ（カラム：ＡＳ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５ｕｍ）、勾配：２５％～２５％Ｂ（Ａ：ＣＯ_２Ｂ：０．１％ＮＨ_３Ｈ_２ＯＥＴＯＨ）、流量：６０ｍＬ／分）により精製して、ＤＡ－６２－６（４ｍｇ、１３％）を固体として得た。不純ＤＡ－６２－１２（８０ｍｇ、０．１６３）をＳＦＣ（カラム：ＡＳ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５ｕｍ）、勾配：２５％～２５％Ｂ（Ａ：ＣＯ_２Ｂ：０．１％ＮＨ_３Ｈ_２ＯＥＴＯＨ）、流量：６０ｍＬ／分）により精製して不純固体を得、これをＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）から９０℃で粉砕して、ＤＡ－６２－１２（３ｍｇ、４％）を固体として得た。
７３９９：
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.88-7.80 (m, 1H), 7.58-7.42 (m, 2H), 7.35-7.30 (m, 1H), 5.45-5.36 (m, 1H), 5.30-5.27 (m, 1H), 2.40-2.30 (m, 1H), 2.10-1.90 (m, 4H), 1.85-1.50 (m, 8H), 1.50-1.30 (m, 5H), 1.30-1.88 (m, 17H), 0.86-0.76 (m, 3H), 0.66 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝０．９０８分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度９５％、Ｃ_３３Ｈ_４８ＮＯ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４９０、実測値４９０．
７３００：
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.88-7.75 (m, 1H), 7.58-7.40 (m, 2H), 7.30-7.26 (m, 1H), 5.50-5.40 (m, 1H), 5.30-5.25 (m, 1H), 2.40-2.37 (m, 1H), 2.10-1.50 (m, 13H), 1.50-1.10 (m, 14H), 1.10-0.76 (m, 10H), 0.66 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝０．９２３分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度９４％、Ｃ_３３Ｈ_４８ＮＯ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４９０、実測値４９０．
実施例７４：７４６７および７４６８の合成

立体化学を無作為に割り当てた。中間体ＳＴ－２００－０８１－００１＿４の実験は、実施例１２７に見出すことができる。

ＳＴ－２００－０８１－００１＿５の合成

ＳＴ－２００－０８１－００１＿４（１．３ｇ、３．０１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、ＰｈＬｉ（７．５ｍＬ、エーテル中２Ｍ、１５ｍｍｏｌ）をＮ_２下で０℃で添加し、そしてこの混合物を２５℃で３０分間撹拌した。飽和ＮＨ_４Ｃｌ（４０ｍＬ）でクエンチした後、この混合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、ＳＴ－２００－０８１－００１＿５（１．６ｇ、粗製）を固体として得、これをさらに精製せずに直接使用した。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.01-7.93 (m, 2H), 7.63-7.29 (m, 7H), 5.34-5.27 (m, 1H), 3.08-2.83 (m, 2H), 2.47-2.38 (m, 1H), 2.01-1.67 (m, 7H), 1.52-1.14 (m, 11H), 1.11 (s, 3H), 1.03-0.97 (m, 7H), 0.69 (s, 3H).

ＳＴ－２００－０８１－００１＿６の合成

ＳＴ－２００－０８１－００１＿５（１．６ｇ、３．５６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、ＭｅＬｉ（１１．１ｍＬ、エーテル中２Ｍ、１７．８ｍｍｏｌ）をＮ_２下で０℃で添加し、そしてこの混合物を２５℃で３０分間撹拌した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（１０ｍＬ）でクエンチし、そして酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濾過し、真空中で濃縮し、そしてフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、ＳＴ－２００－０８１－００１＿６（１ｇ、５７％）を固体として得た。
ＬＣＭＳＲｔ＝１．３７４分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ_３２Ｈ_４５［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４２９、実測値４２９．

７４６７および７４６８の合成

ＳＴ－２００－０８１－００１＿６（１ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）をＳＦＣ（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５ｕｍ））、勾配：４０～４０％Ｂ（Ａ＝０．１％ＮＨ_３／Ｈ_２Ｏ、Ｂ＝ＥｔＯＨ）、流量：６０ｍＬ／分）により精製して、不純ＳＴ－２００－０８１－００１（ピーク１、３９０ｍｇ、３９％）および不純ＳＴ－２００－０８１－００２（ピーク２、２２０ｍｇ、２２％）を固体として得た。不純ＳＴ－２００－０８１－００１（３９０ｍｇ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中の溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）_２／Ｃ（湿潤、３００ｍｇ）を添加し、そしてこの混合物を脱気し、そしてＨ_２で３回バックフィルした。その後、この反応物を１５ｐｓｉのＨ_２下で１５℃で４時間撹拌した。この反応混合物をセライトパッドで濾過し、そしてＴＨＦ（１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮し、ＳＦＣ（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５ｕｍ））、勾配：４０～４０％Ｂ（Ａ＝０．１％ＮＨ_３／Ｈ_２Ｏ、Ｂ＝ＥｔＯＨ）、流量：６０ｍＬ／分）により精製して、ＳＴ－２００－０８１－００１（２７０ｍｇ、７１％）を固体として得た。不純ＳＴ－２００－０８１－００２を沸騰ＭｅＣＮ（２００ｍＬ）で粉砕し、真空中で濃縮して、ＳＴ－２００－０８１－００２（２０８ｍｇ、９４％）を固体として得た。
ＳＴ－２００－０８１－００１（７４６８）：
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.46-7.39 (m, 2H), 7.37-7.29 (m, 2H), 7.26-7.21 (m, 1H), 5.33-5.26 (m, 1H), 2.46-2.37 (m, 1H), 2.01-1.64 (m, 9H), 1.56-1.53 (m, 5H), 1.52-1.12 (m, 10H), 1.10 (s, 3H), 1.09-1.01 (m, 3H), 0.99 (s, 3H), 0.97-0.86 (m, 5H), 0.62 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．３５９分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ_３２Ｈ_４５［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４２９、実測値４２９．
ＳＦＣＲｔ＝５．９１６分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＡＤ＿３＿ＥｔＯＨ＿ＤＥＡ＿５＿４０＿２５ＭＬ、１００％ｄｅ．
ＳＴ－２００－０８１－００２（６４６７）：
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.45-7.39 (m, 2H), 7.36-7.31 (m, 2H), 7.25-7.19 (m, 1H), 5.33-5.26 (m, 1H), 2.47-2.37 (m, 1H), 2.01-1.57 (m, 10H), 1.55-1.31 (m, 12H), 1.21-1.12 (m, 2H), 1.10 (s, 3H), 1.08-1.02 (m, 2H), 0.99 (s, 3H), 0.98-0.85 (m, 6H), 0.63 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．３６７分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ_３２Ｈ_４５［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４２９、実測値４２９．
ＳＦＣＲｔ＝６．３９７分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＡＤ＿３＿ＥｔＯＨ＿ＤＥＡ＿５＿４０＿２５ＭＬ、９７．２６％ｄｅ．
実施例７４Ｂ．生物学的データ

実施例２に記載されているように実験を行い、そして結果は、表２－６６に報告されている。

実施例７５：化合物１７５、１Ａ７５および１Ｂ７５の合成。

工程１．新たに調製した液体アンモニア（１．０Ｌ）に、リチウム（１２．７ｇ、１．８２ｍｏｌ）を－７０℃で少しずつ添加した。この混合物が濃青色になった。－７０℃で１時間撹拌した後、Ａ１７５（５０ｇ、１８３ｍｍｏｌ）およびｔ－ブタノール（２６．９ｇ、３６４ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（６００ｍＬ）中の溶液をこの混合物に強く撹拌しながら添加し、温度を－６０℃未満に維持した。得られた混合物を－７０℃で２時間撹拌した。塩化アンモニウム（１５０ｇ）をこの反応混合物に添加した。この混合物を２５℃に温め、そして１６時間撹拌した。この反応混合物をＨＣｌ（２．５Ｍ、１０００ｍＬ）水溶液で中和し、そして濾過した。濾液をＥｔＯＡｃ（１Ｌ×２）で抽出し、ブライン（１Ｌ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、Ａ２（４５ｇ、粗製）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.65-3.57 (m, 1H), 2.06-1.66 (m, 5H), 1.43-0.75 (m, 16H), 0.74 (s, 3H), 0.73-0.59 (m, 3H).
工程２．Ａ２７５（４３ｇ、１５５ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（６００ｍＬ）中の溶液に、シリカゲル（７５ｇ、ｗ／ｗ＝１／１．５）およびクロロクロム酸ピリジニウム（５２．３ｇ、２４３ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この混合物を２５℃で２時間撹拌した。この混合物を濾過し、そして濾液を真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２０／１～５／１）により精製して、Ａ３７５（２２．０ｇ、５０％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 2.52-2.38 (m, 2H), 2.38-2.28 (m, 3H), 2.15-2.05 (m, 2H), 2.05-1.65 (m, 5H), 1.55-1.40 (m, 2H), 1.40-1.15 (m, 6H), 1.15-0.92 (m, 1H), 0.90 (s, 3H), 0.89-0.80 (m, 1H), 0.80-0.65 (m, 1H).
工程３．ＢＨＴ（４８ｇ、２１８ｍｍｏｌ）のトルエン（１２０ｍＬ）中の溶液に、ＡｌＭｅ_３（トルエン中２Ｍ、１２０ｍＬ、２１８ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、そして１０℃で１時間撹拌した。ＭＡＤ溶液（１２０ｍＬのトルエン中１０９ｍｍｏｌ）に、Ａ３７５（１０ｇ、３６．４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）中の溶液を－７８℃で添加した。－７８℃で１時間撹拌した後、ＭｅＭｇＢｒ（３６．３ｍＬ、１０９ｍｍｏｌ）を－７８℃で添加した。この混合物を－７８℃で２０分間撹拌した。この反応混合物を飽和クエン酸（５０ｍＬ）で処理した。有機相を分離し、そして水相をＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ）で抽出した。有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ａ４７６（６ｇ、５７％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 2.50-2.45 (m, 1H), 2.13-1.96 (m, 1H), 1.95-1.70 (m, 6H), 1.70-1.60 (m, 2H), 1.58-1.45 (m, 1H), 1.45-0.95 (m, 13H), 0.95-0.83 (m, 4H), 0.80-0.65 (m, 2H).
工程４．ＰＰｈ_３ＥｔＢｒ（２２．９ｇ、６１．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中の懸濁液に、ｔ－ＢｕＯＫ（６．９３ｇ、６１．８ｍｍｏｌ）を２０℃で添加した。４０℃で３０分間撹拌した後、Ａ４７５（６ｇ、２０．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液を４０℃で添加し、そしてこの反応混合物を４０℃で１時間撹拌した。この反応混合物を砕氷５０ｇに注ぎ、そして１５分間撹拌した。有機層を分離し、そして水相をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を真空中で濃縮して、厚い油状物を得た。残渣を９０ｍＬのＭｅＯＨに６０℃で溶解させ、続いて９０ｍＬの水で処理した。沈殿物が形成した。６０℃で１時間撹拌した後、沈殿物を濾過により収集し、そしてＭｅＯＨ／水（１５ｍＬ／１５ｍＬ）の溶液で洗浄し、そして真空下で乾燥させて、生成物Ａ５７５を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.18-5.06 (m, 1H), 2.42-2.29 (m, 1H), 2.29-2.10 (m, 2H), 1.95-1.84 (m, 1H), 1.84-1.46 (m, 10H), 1.46-1.25 (m, 2H), 1.25-1.05 (m, 10H), 1.05-0.80 (m, 5H), 0.75-0.60 (m, 2H).
工程５．Ａ５７５（４．８ｇ、３．３０ｍｍｏｌ）およびプロピオール酸メチル（４．２１ｍＬ、４７．４ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（１００ｍＬ）中の溶液に、ジエチルアルミニウムクロリド（トルエン中１．０Ｍ、６３．２ｍＬ、６３．２ｍｍｏｌ）をＮ_２で０℃で滴下により添加した。この混合物を２０℃で１６時間撹拌した。この反応混合物をクエン酸水溶液（１００ｍＬ）で０℃で注意深くクエンチし、そして内部温度を１０℃未満に維持した。得られた混合物をセライトパッドで濾過し、そしてＤＣＭ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、粗Ａ６７５を固体として得た。別のバッチと合わせ、粗生成物をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、６ｇの不純生成物を固体として得た。この固体をＤＣＭ／ＰＥ（２０ｍＬ／８０ｍＬ）から再結晶して、３．１ｇの純粋生成物を固体として得た。母液を濃縮して、２．８ｇの生成物を固体として得た。合計５．９ｇの生成物が得られた（７９％収率）。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 6.96 (dd, J = 8.0, 15.6 Hz, 1H), 5.83 (dd, J = 0.8, 15.6 Hz, 1H), 5.45-5.38 (m, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.10-2.96 (m, 1H), 2.10-2.03 (m, 1H), 1.95-1.55 (m, 9H), 1.45-0.85 (m, 18H), 0.80-0.60 (m, 3H).
工程６．Ａ６７５（３ｇ、７．７６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）中の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ、１０％、湿潤）を添加し、そしてこの混合物を脱気し、そしてＨ_２で３回バックフィルした。この反応物を１５ｐｓｉのＨ_２下で１５℃で１６時間撹拌した。この反応混合物をセライトパッドで濾過し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して３ｇのＡ７７５を油状物として得、これを次の工程に直接使用した。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.66 (s, 3H), 2.43-2.30 (m, 1H), 2.30-2.15 (m, 1H), 1.95-1.50 (m, 10H), 1.50-0.96 (m, 17H), 0.96-0.80 (m, 5H), 0.75-.050 (m, 5H).
工程７．Ａ７７５（３ｇ、７．６８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の溶液に、ＬｉＡｌＨ_４（５８０ｍｇ、１５．３ｍｍｏｌ）をＮ_２下で０℃で添加した。この温度で１時間撹拌した後、この反応混合物を水（２ｍＬ）で処理し、そして次いで、ｐＨを飽和クエン酸で１～２に調整した。水相をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して２．５ｇの粗製Ａ８７５を得、これを次の工程に直接使用した。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.70-3.50 (m, 2H), 2.00-1.78 (m, 3H), 1.78-1.52 (m, 8H), 1.52-1.30 (m, 4H), 1.30-0.98 (m, 15H), 0.98-0.80 (m, 5H), 0.75-0.55 (m, 5H).
工程８．Ａ８７５（２．５ｇ、６．８９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２００ｍＬ）中の溶液に、ＰＣＣ（２．９４ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）およびシリカゲル（５ｇ）を添加した。２０℃で２時間撹拌した後、この反応物をセライトパッドで濾過し、ＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して３ｇの粗混合物を得、これをフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、１．５ｇの生成物を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.76 (t, J = 1.2 Hz, 1H), 2.53-2.28 (m, 2H), 2.00-1.50 (m, 12H), 1.50-0.98 (m, 13H), 0.98-0.80 (m, 6H), 0.75-0.55 (m, 6H).
工程９．Ａ９７５（１．５ｇ、４．１６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の溶液に、ｉＰｒＭｇＣｌ（６．２０ｍＬ、１２．４ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。この反応物をこの温度で１時間撹拌し、そして水（５０ｍＬ）および飽和クエン酸溶液（１００ｍＬ）を添加することによりクエンチした。次いで、この混合物をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、そしてブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。粗残渣をフラッシュカラム（ＤＣＭ中０～２０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、１．４ｇの生成物を固体として得た。化合物１７５（１．３ｇ）をＭｅＣＮ（５０ｍＬ）で８０℃で粉砕して、１７５（３５０ｍｇ）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.38-3.25 (m, 1H), 1.98-1.92 (m, 1H), 1.92-1.76 (m, 2H), 1.76-1.50 (m, 9H), 1.50-1.40 (m, 4H), 1.40-0.97 (m, 14H), 0.97-0.80 (m, 12H), 0.73-0.53 (m, 5H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．３０９分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、Ｃ_２７Ｈ_４５［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値３６９、実測値３６９．
工程１０．１７５（７００ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）のピリジン（５ｍＬ）中の溶液に、ＢｚＣｌ（７２３ｍｇ、５．１５ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、そしてこの反応物を２０℃で１８時間撹拌して、溶液を得た。この反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（５×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。粗残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、９２０ｍｇの油状物を得た。粗生成物をＳＦＣ（ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５ｕｍ））、０．１％ＮＨ_３Ｈ_２Ｏ－ＥｔＯＨ）により分離して、２８０ｍｇのピーク１をＡ１０－Ａ７５として固体として得、そして２８５ｍｇのピーク２をＡ１０－Ｂ７５として固体として得た。
Ａ１０－Ａ７５：
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.07 (d, J = 8.4Hz, 2H), 8.01 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.58-7.48 (m, 2H), 7.48-7.36 (m, 4H), 5.00-4.90 (m, 1H), 2.40-2.30 (m, 1H), 2.30-2.20 (m, 1H), 2.00-1.85 (m, 3H), 1.80-1.30 (m, 13H), 1.30-0.88 (m, 22H), 0.88-0.70 (m, 1H), 0.70-0.50 (m, 4H).
Ａ１０－Ｂ７５：
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.07 (d, J = 8.4Hz, 2H), 8.01 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.58-7.48 (m, 2H), 7.48-7.36 (m, 4H), 5.00-4.92 (m, 1H), 2.47-2.28 (m, 1H), 2.28-2.20 (m, 1H), 2.00-1.85 (m, 3H), 1.80-1.45 (m, 13H), 1.30-0.85 (m, 22H), 0.85-0.70 (m, 1H), 0.70-0.50 (m, 4H).
工程１１．Ａ１０－Ａ（２８０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の溶液に、ＮａＯＨ（２００ｍｇ、５．００ｍｍｏｌ）およびＨ_２Ｏ（２ｍＬ）を２５℃で添加した。次いで、この溶液を５０℃で１６時間撹拌した。この反応溶液をＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝３：１）により精製して固体を得、次いでこれをホットＭｅＣＮ（５ｍＬ）で粉砕して、所望の生成物である化合物１－Ａ７５（１０２ｍｇ、５５％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.38-3.25 (m, 1H), 1.98-1.92 (m, 1H), 1.92-1.76 (m, 2H), 1.76-1.50 (m, 9H), 1.50-1.40 (m, 2H), 1.40-0.97 (m, 17H), 0.97-0.80 (m, 11H), 0.73-0.55 (m, 5H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．３２３分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、Ｃ_２７Ｈ_４５［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値３６９、実測値３６９．
工程１２．Ａ１０－Ｂ７５（２８５ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の溶液に、ＮａＯＨ（２００ｍｇ、５．００ｍｍｏｌ）およびＨ_２Ｏ（２ｍＬ）を２５℃で添加した。次いで、この溶液を５０℃で１６時間撹拌した。この反応溶液をＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝３：１）により精製して固体を得、次いでこれをホットＭｅＣＮ（２×１ｍＬ）で粉砕して、所望の生成物である化合物１－Ｂ７５（１８ｍｇ、１０％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.38-3.25 (m, 1H), 1.98-1.92 (m, 1H), 1.92-1.77 (m, 2H), 1.77-1.50 (m, 4H), 1.50-1.30 (m, 6H), 1.30-0.97 (m, 17H), 0.97-0.80 (m, 12H), 0.73-0.55 (m, 5H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．３２０分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、Ｃ_２７Ｈ_４５［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値３６９、実測値３６９．

立体化学を確認するための１Ａ７５の合成。

ＴＨＦ（０．５ｍＬ）にｎ－ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、２．１８ｍｍｏｌ、０．８７２ｍＬ）をＮ_２下で－７０℃で添加した。その後、Ｅ－２６７８＿１（４００ｍｇ、０．８７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の懸濁液を滴下により添加して、懸濁液を得た。－７０℃で３０分間撹拌した後、（２Ｒ）－２－（プロパン－２－イル）オキシラン（１１２ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の溶液を添加した。次いで、この反応物を２５℃で１６時間撹拌した。この混合物を氷水（２０ｍＬ）に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮してＥ－２６７８＿２（３８０ｍｇ、粗製）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。
Ｅ－２６７８＿２（３８０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）および塩化ニッケル（ＩＩ）（４．５３ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の溶液に、Ｍｇ粉末（３３６ｍｇ、１４ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この混合物を５０℃で１時間撹拌した。冷却した後、この反応物が透明になるまで、この混合物をＨＣｌ（１００ｍＬ、２Ｍ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～３／１）により精製して、Ｅ－２６７８＿３（１４０ｍｇ、５０％）を固体として得た。
Ｅ－２６７８＿３（１４０ｍｇ、０．３４７ｍｍｏｌ）をＳＦＣ（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５ｕｍ））、勾配：４０～４０％Ｂ（Ａ＝０．１％ＮＨ_３Ｈ_２ＯＥＴＯＨ）、流量：５０ｍＬ／分）により分離して、Ｅ－２６７８＿３（９５ｍｇ、３４％）を固体として得た。
¹HNMR (400 MHz, CDCl₃) δ_H 5.42-5.38 (m, 1H), 3.35-3.26 (m, 1H), 2.20-2.14 (m, 1H), 2.10-1.89 (m, 4H), 1.87-1.59 (m, 6H), 1.54-1.16 (m, 12H), 1.13-0.97 (m, 7H), 0.95-0.75 (m, 11H), 0.68 (s, 3H).
ＳＦＣＲｔ＝５．３０５分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＡＤ＿３＿ＥｔＯＨ＿ＤＥＡ＿５＿４０＿２５ＭＬ、９８．５％ｄｅ．
Ｅ－２６７８＿３（９５ｍｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（０．１ｇ、＜１％水）を添加した。次いで、この溶液を５０ｐｓｉの水素下で５０℃で１６時間水素化した。この混合物をセライトパッドで濾過し、そして濾液を真空中で濃縮した。残渣をコンビフラッシュ（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、ＤＡＳＴ－２００－０９４－００６（２３ｍｇ、２４％）を固体として得た。
¹HNMR (400 MHz, CDCl₃) δ_H 3.35-3.28 (m, 1H), 1.99-1.62 (m, 7H), 1.55-1.33 (m, 7H), 1.31-1.20 (m, 7H), 1.17-0.97 (m, 10H), 0.93-0.75(m, 11H), 0.73-0.65 (m, 5H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２６９分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ_２７Ｈ_４５［Ｍ－２Ｈ_２Ｏ＋Ｈ］のＭＳＥＳＩ計算値＝３６９、実測値３６９．
実施例７６．化合物２７６、３７６および４７６の合成。

工程１．ＢＨＴ（４１．９ｇ、１９０．５８ｍｍｏｌ）のトルエン（１００ｍＬ）中の溶液に、ＡｌＭｅ_３（４７．６ｍＬ、トルエン中２Ｍ、９５．２ｍｍｏｌ）をＮ_２下で０℃で滴下により添加した。この混合物を２５℃で１時間撹拌した。この混合物に、Ａ３７６（９．２１ｇ、３３．６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）中の溶液を－７８℃で添加した。－７８℃で１時間撹拌した後、ＥｔＭｇＢｒ（３３．３ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）を－７８℃で添加した。この混合物を－７８℃で１．５時間撹拌した。この反応混合物を飽和クエン酸（５０ｍＬ）で処理した。有機相を分離し、ＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ）で抽出した。有機相をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して、Ａ１１７６（５．２ｇ、５１％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 2.47-2.40 (m, 1H), 2.11-2.00 (m, 1H), 1.96-1.77 (m, 6H), 1.69-1.63 (m, 2H), 1.58-1.50 (m, 3H), 1.38-1.20 (m, 6H), 1.56-0.97 (m, 5H), 0.90-0.87 (m, 6H), 0.80-0.64 (m, 2H).
工程２．ＰＰｈ_３ＥｔＢｒ（１８．２ｇ、４９．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の懸濁液に、ｔ－ＢｕＯＫ（５．５０ｇ、４９．１ｍｍｏｌ）を２０℃で添加した。４０℃で３０分間撹拌した後、Ａ１１７６（５ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液を４０℃で添加し、そしてこの反応混合物を４０℃で１時間撹拌した。この反応混合物を砕氷５０ｇに注ぎ、そして１５分間撹拌した。有機層を分離し、そして水相をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を真空中で濃縮して、厚い油状物を得た。残渣を９０ｍＬのＭｅＯＨに６０℃で溶解させ、続いて９０ｍＬの水で処理し、そして大量の沈殿物が現れた。６０℃で１時間撹拌した後、沈殿物を濾過により収集し、そしてＭｅＯＨ／水（１５ｍＬ／１５ｍＬ）の溶液で洗浄し、真空中で乾燥させて、Ａ１２７６（５．０ｇ、９６％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.14-5.09 (m, 1H), 2.39-2.33 (m, 1H), 2.25-2.14 (m, 2H), 1.87-1.75 (m, 3H), 1.66-1.63 (m, 5H), 1.58-1.54 (m, 5H), 1.34-1.25 (m, 2H), 1.19-1.03 (m, 7H), 0.90-0.84 (m, 8H), 0.73-0.64 (m, 2H).
工程３．Ａ１２７６（４．５ｇ、１４．２ｍｍｏｌ）およびプロピオール酸メチル（３．７８ｍＬ、４２．６ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（１００ｍＬ）中の溶液に、Ｅｔ_２ＡｌＣｌ（トルエン中１．０Ｍ、５６．８ｍＬ、５６．８ｍｍｏｌ）をＮ_２下で０℃で滴下により添加した。この混合物を２０℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を飽和クエン酸水溶液（１００ｍＬ）で０℃で注意深くクエンチし、そして内部温度を１０℃未満に維持した。得られた混合物をセライトパッドで濾過し、そしてＤＣＭ（２×２００ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、不純Ａ１３７６を固体として得た。粗生成物を０．５ｇのＡ１２７６からの別のバッチの不純生成物と合わせ、フラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ａ１３７６（６ｇ、９５％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 6.93 (dd, J = 8.0, 15.6 Hz, 1H), 5.80 (dd, J = 1.2, 15.2 Hz, 1H), 5.39-5.39 (m, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.02-2.97 (m, 1H), 2.07-2.01 (m, 1H), 1.85-1.52 (m, 8H), 1.35-0.96 (m, 10H), 0.90-0.84 (m, 8H), 0.76-0.66 (m, 6H).
工程４．Ａ１３７６（６ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）中の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１ｇ、１０％、湿潤）を添加し、そしてこの混合物をＨ_２で３回脱気した。その後、この反応物を１５ｐｓｉのＨ_２下で１５℃で１６時間撹拌した。この反応混合物をセライトパッドで濾過し、そしてＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して、化合物２７６（５．８ｇ、９６％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.66 (s, 3H), 2.39-2.31 (m, 1H), 2.25-2.17 (m, 1H), 1.95-1.92 (m, 1H), 1.85-1.78 (m, 4H), 1.68-1.61 (m, 3H), 1.57-1.52 (m, 5H), 1.42-1.40 (m, 2H), 1.35-1.26 (m, 3H), 1.15-1.02 (m, 8H), 0.92-0.82 (m, 8H), 0.81-0.79 (m, 1H), 0.72-0.59 (m, 4H).
ＬＣＭＳＲ_ｔ＝１．３３４分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、Ｃ_２６Ｈ_４３Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値３８７、実測値３８７．
工程５．化合物２７６（実施例７５では１７５）（２００ｍｇ、０．４９４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）中の溶液に、ＬＡＨ（５６．１ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）をＮ_２下で０℃で添加した。この温度で１時間撹拌した後、この反応混合物を水（２ｍＬ）で処理し、飽和クエン酸でｐＨ＝１～２に調整した。水相をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、化合物３７６（１２０ｍｇ、６５％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.63-3.60 (m, 2H), 1.96-1.93 (m, 1H), 1.85-1.78 (m, 3H), 1.68-1.52 (m, 10H), 1.48-1.38 (m, 3H), 1.34-1.25 (m, 4H), 1.13-1.07 (m, 9H), 0.93-0.83 (m, 8H), 0.73-0.59 (m, 4H).
ＬＣＭＳＲ_ｔ＝３．８２６分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、Ｃ_２５Ｈ_４３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値３５９、実測値３５９．
工程６．ＤＭＰ（２．２４ｇ、５．３０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１８ｍＬ）中の懸濁液に、化合物３７６（１ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の溶液を２０℃で添加した。この反応物を２０℃で１時間撹拌した。この混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２０ｍＬ）で２０℃でクエンチした。この混合物を濾過し、そして有機層を分離し、そして水層をＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた相を飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液（５０ｍＬ）、ブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ａ１４７６（９２０ｍｇ、９３％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.76 (s, 1H), 2.47-2.41 (m, 1H), 2.40-2.32 (m, 1H), 1.97-1.92 (m, 1H), 1.86-1.78 (m, 3H), 1.68-1.52 (m, 6H), 1.44-1.41 (m, 1H), 1.35-1.22(m, 6H), 1.12-1.03 (m, 8H), 0.92-0.79 (m, 10H), 0.78-0.57 (m, 4H).
工程７．Ａ１４７６（９１０ｍｇ、２．４２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６０ｍＬ）中の溶液に、ｉＰｒＭｇＣｌ（１２．１ｍＬ、２４．２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。この反応物をこの温度で１時間撹拌した。水（３０ｍＬ）および飽和クエン酸溶液（３０ｍＬ）を添加することにより、この反応をクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して油状物を得、これをシリカゲルカラム（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝５０：１～４：１）により精製して、化合物４７６（９００ｍｇ、８９％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.32-3.30 (m, 1H), 1.96-1.93 (m, 1H), 1.85-1.78 (m, 3H), 1.68-1.52 (m, 12H), 1.43-1.02 (m, 16H), 0.93-0.83 (m, 13H), 0.70-0.61 (m, 4H).
ＬＣＭＳＲ_ｔ＝１．３７１分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、Ｃ_２８Ｈ_４７［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値３８３、実測値３８３．
実施例７７．化合物４Ａ７７および４Ｂ７７の合成。

工程１．化合物４７６（８００ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）のピリジン（２０ｍＬ）中の溶液に、ＢｚＣｌ（４０２ｍｇ、２．８６ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、そしてこの反応物を２０℃で１８時間撹拌した。この反応混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×４０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（５×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５０／１～４／１）により精製して、Ａ１５（６００ｍｇ、６０％）を油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.05 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.55 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 5.00-4.92 (m, 1H), 2.05-1.20 (m, 13H), 1.20-0.75 (m, 30H), 0.75-0.50 (m, 5H).
Ａ１５をＳＦＣ（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５ｕｍ））、勾配：４０～４０％Ｂ（Ａ＝ＮＨ３／Ｈ２Ｏ、Ｂ＝ＭｅＯＨ）、流量：６０ｍＬ／分）により精製して、Ａ１６－Ａ（１１６ｍｇ、１９．４％）および不純Ａ１６－Ｂ（２３０ｍｇ）を得た。
Ａ１６－Ａ：
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.05 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.55 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.0Hz, 2H), 5.00-4.92 (m, 1H), 2.05-1.83 (m, 2H), 1.83-1.20 (m, 11H) 1.20-0.75 (m, 30H), 0.75-0.50 (m, 5H).
Ａ１６－Ｂ：
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.04 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.55 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.0Hz, 2H), 5.00-4.92 (m, 1H), 2.05-1.42 (m, 15H), 1.40-1.15 (m, 4H) 1.14-0.75 (m, 24H), 0.73-0.50 (m, 5H).
工程２．Ａ１６－Ａ（１１６ｍｇ、２２１μｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の溶液に、ＬｉＯＨ（５２．６ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ）およびＨ_２Ｏ（１ｍＬ）を２５℃で添加した。次いで、この溶液を５０℃で２４時間撹拌した。この反応溶液をＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して粗生成物（９１ｍｇ）を得、これをフラッシュカラム（ＤＣＭ中０～５％アセトン、２５℃）により精製して、化合物４Ａ７７（４５ｍｇ、５０％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.33-3.31 (m, 1H), 1.96-1.85 (m, 1H), 1.84-1.77 (m, 3H), 1.68-1.62 (m, 5H), 1.56-1.52 (m, 5H), 1.44-1.33 (m, 4H), 1.31-1.17 (m, 5H), 1.14-0.99 (m, 8H), 0.92-0.79 (m, 13H), 0.73-0.56 (m, 5H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．３４７分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、Ｃ_２８Ｈ_４７［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値３８３、実測値３８３．
工程３．Ａ１６－Ｂ（１３０ｍｇ、２４８μｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（１ｍＬ）中の溶液に、水酸化リチウム水和物（１０４ｍｇ、２．４８ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。次いで、この溶液を５０℃で１６時間撹拌した。この反応物を水（１０ｍＬ）で希釈し、そしてＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフ（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１）により精製して、化合物４Ｂ７７（５９ｍｇ、５７％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.33-3.31 (m, 1H), 1.97-1.88 (m, 1H), 1.84-1.77 (m, 3H), 1.68-1.59 (m, 6H), 1.55-1.52 (m, 5H), 1.46-1.37 (m, 1H), 1.33-1.15 (m, 6H), 1.14-0.99 (m, 9H), 0.94-0.79 (m, 12H), 0.85-0.78 (m, 1H), 0.73-0.56 (m, 5H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．３５７分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、Ｃ_２８Ｈ_４６［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値３８３、実測値３８３．
立体化学を確認するための合成

ＴＨＦ（０．５ｍＬ）にｎ－ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、２．１２ｍｍｏｌ、０．８４８ｍＬ）をＮ_２下で－７０℃で添加した。その後、Ｅ－２８６３＿１（４００ｍｇ、０．８４９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の懸濁液を滴下により添加して、懸濁液を得た。－７０℃で３０分間撹拌した後、（２Ｒ）－２－（プロパン－２－イル）オキシラン（８６．９ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の溶液を添加した。この反応物を２５℃で１６時間撹拌した。この混合物を氷水（２０ｍＬ）に注ぎ、そしてＥＡ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮してＥ－２８６３＿２（４３０ｍｇ、粗製）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。
Ｅ－２８６３＿２（４３０ｍｇ、０．７７２ｍｍｏｌ）および塩化ニッケル（ＩＩ）（５ｍｇ、０．０３８６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の溶液に、Ｍｇ粉末（３６９ｍｇ、１５．４ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この混合物を５０℃で１時間撹拌した。冷却した後、この反応物が透明になるまで、この混合物をＨＣｌ（１００ｍＬ、２Ｍ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～３／１）により精製して、ＤＡＳＴ－２００－０９４－００２（１６０ｍｇ、５０％）を固体として得、これをＳＦＣ（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５ｕｍ））、勾配：４０～４０％Ｂ（Ａ＝０．１％ＮＨ_３Ｈ_２ＯＥＴＯＨ）、流量：５０ｍＬ／分）により分離して、ＤＡＳＴ－２００－０９４－００２（８５ｍｇ、５３％、送達用５０ｍｇ）を固体として得た。
¹HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.42-5.38 (m, 1H), 3.35-3.26 (m, 1H), 2.25-2.21 (m, 1H), 2.07-1.77 (m, 7H), 1.70-1.59 (m, 3H), 1.54-1.36 (m, 7H), 1.32-0.99 (m, 11H), 0.96-0.75 (m, 14H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２９１分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ_２８Ｈ_４７Ｏ［Ｍ－Ｈ_２Ｏ＋Ｈ］のＭＳＥＳＩ計算値＝３９９、実測値３９９．
ＳＦＣＲｔ＝５．６５４分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＡＤ＿３＿ＥｔＯＨ＿ＤＥＡ＿５＿４０＿２５ＭＬ、９６．８％ｄｅ
ＤＡＳＴ－２００－０９４－００２（３５ｍｇ、０．０８３９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（６ｍＬ）中の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（０．１ｇ、＜１％水）を添加した。次いで、この懸濁液を５０ｐｓｉの水素下で５０℃で１６時間水素化した。この混合物をセライトパッドで濾過し、そして濾液を真空中で濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～５／１）により精製して、ＤＡＳＴ－２００－０９４－００４（７ｍｇ、２０％）を固体として得た。
¹HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.35-3.28 (m, 1H), 2.00-1.91 (m, 1H), 1.87-1.74 (m, 3H), 1.71-1.56 (m, 6H), 1.54-1.35 (m, 8H), 1.32-1.17(m, 5H), 1.14-0.94 (m, 9H), 0.93-0.76 (m, 13H), 0.73-0.62 (m, 4H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．３５０分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ_２８Ｈ_４７［Ｍ－２Ｈ_２Ｏ＋Ｈ］のＭＳＥＳＩ計算値＝３８３、実測値３８３．
実施例７８．化合物５６１の合成。

工程１．ｔ－ＢｕＯＨ（３００ｍＬ）を三つ口丸底フラスコに窒素下で３５℃で入れ、そして窒素ガスバブリング下で１０分間撹拌した。ｔ－ＢｕＯＫ（４５．２ｇ、４０３ｍｍｏｌ）をこの混合物に添加し、窒素ガスバブリング下で１５分間撹拌した。Ａ１７８（１０ｇ、３６．７ｍｍｏｌ）を上記混合物に添加し、そして窒素ガスバブリング下で３５℃で１．５時間撹拌した。この反応混合物を１０％酢酸水溶液（５００ｍＬ）に注ぎ、そして１５分間撹拌した。水（２００ｍＬ）を水層に添加し、そして３０分間撹拌した。この混合物のｐＨを重炭酸ナトリウム（６０ｇ）で７～８に調整した。この混合物を３０分間撹拌した。この混合物をＰＥ（３×４００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、ブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして４０℃未満で濃縮して、Ａ１８７８（１１ｇ、粗製）を油状物として得た。
¹H NMR CDCl₃ (400 MHz, CDCl₃) δ 5.55-5.47 (m, 1H), 3.16-2.94 (m, 2H), 2.52-2.33 (m, 4H), 2.19-1.93 (m, 6H), 1.75-1.61 (m, 2H), 1.56-1.48 (m, 1H), 1.40-1.33 (m, 3H), 1.29-1.22 (m, 1H), 1.01-0.92 (m, 4H).
工程２．ＢＨＴ（５２．３ｇ、２３８ｍｍｏｌ）の無水トルエン（１５０ｍＬ）中の溶液に、トリメチルアルミニウム（トルエン中２Ｍ、５５．０ｍＬ、１１０ｍｍｏｌ）をＮ_２下で０℃で滴下により添加した。この混合物を１５℃で１時間撹拌し、そして－７０℃に冷却した。次いで、トルエン（５０ｍＬ）中のＡ１８７８（１０ｇ、３６．７ｍｍｏｌ）を－６０℃未満で添加した。得られた混合物を－７０℃で１時間撹拌した。エチルマグネシウムブロミド（３６．６ｍＬ、ジエチルエーテル中３．０Ｍ、１１０ｍｍｏｌ）を－６０℃未満で滴下により添加した。この反応混合物を－７０℃でさらに１時間撹拌した。この反応混合物を飽和クエン酸（４００ｍＬ）で－７０℃でクエンチした。この混合物を１５℃にゆっくりと温め、そして酢酸エチル（３×４００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をコンビフラッシュ（ＰＥ中０％～３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ａ１９７８（７．６ｇ、６９％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.39-5.32 (m, 1H), 2.43-2.33 (m, 1H), 2.22-2.15 (m, 1H), 2.05-1.86 (m, 6H), 1.80-1.70 (m, 2H), 1.65-1.52 (m, 2H), 1.47-1.29 (m, 5H), 1.26-1.13 (m, 4H), 0.85-0.76 (m, 8H).
工程３．ＰＰｈ_３ＥｔＢｒ（３８．９ｇ、１０５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）中の懸濁液に、ｔ－ＢｕＯＫ（１１．７ｇ、１０５ｍｍｏｌ）をＮ_２下で４０℃で添加した。２０℃で１０分間撹拌した後、Ａ１９（８ｇ、２６．４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を４０℃で１時間撹拌した。この反応をＮＨ_４Ｃｌ水溶液（２５０ｍＬ）で０℃でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をコンビフラッシュ（ＰＥ中０％～３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ａ２０７８（７．２ｇ、８７％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.36-5.29 (m, 1H), 5.12-5.01 (m, 1H), 2.36-2.25 (m, 1H), 2.23-2.05 (m, 3H), 2.00-1.73 (m, 5H), 1.62-1.48 (m, 7H), 1.43-1.32 (m, 3H), 1.28-1.06 (m, 5H), 0.86-0.73 (m, 8H).
工程４．Ａ２０７８（７ｇ、２２．２ｍｍｏｌ）およびプロピオール酸メチル（４．６６ｇ、５５．５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２００ｍＬ）中の溶液に、ジエチルアルミニウムクロリド（８８．８ｍＬ、８８．８ｍｍｏｌ、ヘキサン中１Ｍ）をＮ_２下で０℃で滴下により添加した。この反応混合物を２５℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１００ｍＬ）でクエンチし、飽和クエン酸水溶液でｐＨ＝５に酸性化し、ＤＣＭ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝４／１）により精製して、Ａ２１７８（６．２０ｇ、７０％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.00-6.90 (m, 1H), 5.85-5.75 (m, 1H), 5.40-5.30 (m, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.05-2.95 (m, 1H), 2.30-2.20 (m, 1H), 2.10-1.75 (m, 9H), 1.75-1.50 (m, 3H), 1.50-1.20 (m, 9H), 0.95-0.80 (m, 5H), 0.78 (s, 3H).
工程５．Ａ２１７８（８００ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）中の溶液に、リンドラー触媒（５００ｍｇ）を添加し、そしてこの反応混合物をＨ_２下で２０℃で４時間撹拌した。この反応混合物を濾紙で濾過し、そして真空中で濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１）により精製して、Ａ２２７８（６５０ｍｇ、粗製）を得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.45-5.35 (m, 2H), 3.66 (s, 3H), 2.50-2.40 (m, 1H), 2.35-2.25 (m, 2H), 2.15-2.05 (m, 1H), 2.05-1.95 (m, 3H), 1.95-1.75 (m, 3H), 1.75-1.55 (m, 3H), 1.55-1.40 (m, 7H), 1.40-1.25 (m, 3H), 1.10-1.00 (m, 4H), 1.00-0.85 (m, 4H), 0.85-0.80 (m, 1H), 0.75 (s, 3H).
工程６．Ａ２２（３００ｍｇ、０．７４８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、リンドラー触媒（５００ｍｇ）を添加し、そしてこの反応混合物をＨ_２下で２０℃で４時間撹拌した。この反応混合物を濾紙で濾過し、そして真空中で濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１）により精製して、不純生成物を得た。不純生成物を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．１％ＴＦＡ）により精製した。ＭｅＣＮの大部分を濃縮により除去し、そして残りの溶媒を凍結乾燥により除去して、５６１（２７ｍｇ、９％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.40-5.35 (m, 1H), 3.66 (s, 3H), 2.40-2.30 (m, 1H), 2.30-2.20 (m, 2H), 2.10-1.80 (m, 8H), 1.55-1.40 (m, 6H), 1.40-1.20 (m, 5H), 1.20-1.00 (m, 5H), 1.00-0.90 (m, 3H), 0.90-0.75 (m, 4H), 0.75-0.70 (m, 1H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２９９分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、Ｃ_２６Ｈ_４１Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値３８５、実測値３８５．
実施例７９．化合物６７９の合成。

２７６（１５０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液に、ＭｅＭｇＢｒ（６１６μＬ、エーテル中３Ｍ）をＮ_２下で０℃で滴下により添加した。その後、この反応混合物を２０℃で１時間撹拌した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をＭｅＣＮ（１０ｍＬ）から再結晶して、６７９（３２ｍｇ、２１％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 2.05-1.95 (m, 1H), 1.90-1.80 (m, 3H), 1.65-1.60 (m, 3H), 1.60-1.55 (m, 2H), 1.45-1.25 (m, 8H), 1.25-1.15 (m, 8H), 1.15-1.00 (m, 10H), 0.95-0.80 (m, 8H), 0.75-0.55 (m, 5H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２８２分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、Ｃ_２７Ｈ_４５［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値３６９、実測値３６９．
実施例８０．化合物７８０の合成

５６１（３００ｍｇ、不純、０．７４５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、ＭｅＬｉ（２．３２ｍＬ、３．７２ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１．６Ｍ）を添加した。この混合物を２５℃で３０分間撹拌した。この混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、７８０（３７ｍｇ、１２％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.40-5.35 (m, 1H), 2.26-2.20 (m, 1H), 2.10-1.75 (m, 7H), 1.68-1.58 (m, 2H), 1.56-1.37 (m, 7H), 1.36-1.24 (m, 4H), 1.23-1.17 (m, 8H), 1.16-0.99 (m, 5H), 0.96-0.90 (m, 3H), 0.89-0.76 (m, 5H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２２２分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、Ｃ_２７Ｈ_４３［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値３６７、実測値３６７．
実施例８１：８１２７の合成

中間体２００－Ｎ１９－２＿４または２７６の実験は、実施例７６に見出すことができる。

８１２７の合成

Ｔｉ（ｉ－ＰｒＯ）_４（１４０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびＥｔＭｇＢｒ（０．６ｍＬ、Ｅｔ_２Ｏ中３Ｍ、１．７２ｍｍｏｌ）を、２００－Ｎ１９－２＿４（２００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液に２５℃で添加した。その後、この反応混合物をＮ_２下で２５℃で１５分間撹拌した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラム（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝５／１）により精製して不純生成物を得、これをｎ－ヘキサン（５ｍＬ）から２５℃で粉砕して、８１２７（５８ｍｇ、４６％）を得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.99-1.91 (m, 1H), 1.88-1.59 (m, 10H), 1.48-1.21 (m, 6H), 1.18-0.97 (m, 10H), 0.94-0.81 (m, 9H), 0.79-0.56 (m, 8H), 0.47-0.38 (m, 2H).
ＬＣＭＳＲ_ｔ＝１．３５６分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ_２７Ｈ_４３［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値３６７、実測値３６７．
実施例８２：８２４５の合成

ＳＴ－２００－６－１６＿１の合成

ＳＴ－２００－Ｎ１９－３＿５Ａの合成は、実施例７８に見出すことができる。Ｔｉ（ｉ－ＰｒＯ）_４（２１２ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を、２００－Ｎ１９－３＿５Ａ（３００ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の溶液に添加し、続いてＥｔＭｇＢｒ（０．９ｍＬ、Ｅｔ_２Ｏ中３Ｍ、２．６ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。次に、この反応混合物をＮ_２下で２５℃で１５分間撹拌した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラム（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝５／１）により精製して粗生成物を固体として得、これをＭｅＣＮ（５ｍＬ）から８５℃で再結晶することにより精製して、不純生成物を固体として得た。不純サンプルをＳＦＣ（カラム：ＯＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，１０ｕｍ））、勾配：２５～２５％Ｂ（０．１％ＮＨ_３Ｈ_２ＯＥＴＯＨ）、流量：６０ｍＬ／分）によりさらに精製して、ＳＴ－２００－６－１６＿１（１１０ｍｇ、４４％）を得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.44-5.38 (m, 1H), 5.33-5.28 (m, 1H), 2.29-2.21 (m, 1H), 2.15-1.94 (m, 5H), 1.93-1.79 (m, 3H), 1.78-1.57 (m, 6H), 1.52-1.21 (m, 10H), 1.06-0.98 (m, 3H), 0.92-0.82 (m, 5H), 0.77 (s, 3H), 0.75-0.69 (m, 2H), 0.47-0.39 (m, 2H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２１９分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ_２７Ｈ_４１Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値３８１、実測値３８１．

８２４５の合成

リンドラー触媒（１００ｍｇ）を、ＳＴ－２００－６－１６＿１（７８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液に添加し、そしてこの混合物を脱気し、そしてＨ_２で３回バックフィルした。その後、この反応混合物をＨ_２下で２５℃で４時間撹拌した。この反応混合物をセライトパッドで濾過し、ＴＨＦ（１００ｍＬ）で洗浄し、そして真空中で濃縮して粗生成物を得、これをＭｅＣＮ（５ｍＬ）から８５℃で再結晶して、ＳＴ－２００－６－１６（３２ｍｇ、４１％）を得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.43-5.34 (m, 1H), 2.27-2.19 (m, 1H), 2.07-1.72 (m, 8H), 1.67-1.59 (m, 3H), 1.55-1.37 (m, 7H), 1.34-0.96 (m, 10H), 0.94-0.91 (m, 3H), 0.89-0.82 (m, 4H), 0.76-0.70 (m, 2H), 0.68 (s, 3H), 0.48-0.37 (m, 2H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．１８６分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ_２７Ｈ_４３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値３８３、実測値３８３．
実施例８３：８３６１、８３７８および８３７９の合成

２００－Ｎ１９－４＿５の合成は、実施例９４に見出すことができる。

２００－Ｎ１９－４＿６の合成

ＫＩ（２８．０ｇ、１６９ｍｍｏｌ）を、２００－Ｎ１９－４＿５（１７ｇ、３３．９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２００ｍＬ）中の溶液に２５℃で添加した。この混合物を５０℃で２時間撹拌した。この反応混合物の半分を水（５００ｍＬ）に注いだ。この懸濁液をＰＥ（７００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×５００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、２００－Ｎ１９－４＿６（８．５ｇ、粗製）を油状物として得た。この反応混合物の他の半分を次の工程に直接使用した。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.40-5.35 (m, 1H), 3.35-3.30 (m, 1H), 3.20-3.10 (m, 1H), 2.25-2.15 (m, 1H), 2.05-1.76 (m, 8H), 1.69-1.34 (m, 9H), 1.30-1.13 (m, 7H). 0.92-0.75 (m, 6H). 0.71 (s, 3H).

２００－Ｎ１９－４＿７の合成

ＰｈＳＯ_２Ｎａ（９．１５ｇ、５５．８ｍｍｏｌ）を前の工程の反応混合物に２５℃で添加した。この混合物を５０℃で３時間撹拌した。この反応混合物を水（５００ｍｌ）に注ぎ、そしていくらかの固体が生成された。この混合物を濾過した。フィルターケーキを水（２×５００ｍｌ）で洗浄した。得られたフィルターケーキをＤＣＭ（５００ｍＬ）に溶解させ、水（２×５００ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×５００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して２００－Ｎ１９－４＿７（８．５ｇ、粗製）を固体として得、これをＭｅＣＮ（５０ｍＬ）から還流（８２℃）で再結晶した。２５℃に冷却した後、この混合物を濾過し、そして真空中で濃縮して、２００－Ｎ１９－４＿７（５ｇ、５９％）を固体として得た。母液を濾過し、そして濃縮して、別の２ｇの固体を得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.92-7.88 (m, 2H), 7.65-7.53 (m, 3H), 5.38-5.33 (m, 1H), 3.18-3.10 (m, 1H), 2.90-2.80 (m, 1H), 2.25-2.16 (m, 1H), 1.88-1.60 (m, 9H), 1.59-1.35 (m, 5H), 1.29-1.05 (m, 11H), 0.88-0.77 (m, 5H), 0.65 (s, 3H).

２００－Ｎ１９－６－１４＿１の合成

ｎ－ＢｕＬｉ（２ｍＬ、２．５Ｍ、５．０８ｍｍｏｌ）を、ジイソプロピルアミン（０．７３ｍＬ、５．０８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中の溶液にＮ_２下で－７０℃で添加した。得られた混合物を２５℃に温め、そして２５℃で３０分間撹拌した。－７０℃に再冷却した後、２００－Ｎ１９－４＿６（０．６ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液を－７０℃で添加した。この反応混合物を－７０℃で１時間撹拌した。２－（ｔｅｒｔ－ブチル）オキシラン（１５２ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）を－７０℃で添加した。この反応混合物を２５℃に温め、そして２５℃で１８時間撹拌した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）で０℃でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュカラム（ＥｔＯＡｃ中０～３０％ＰＥ、５０分）により精製して、２００－Ｎ１９－６－１４＿１（５５０ｍｇ）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。

２００－Ｎ１９－６－１４＿２（８３６１）の合成

Ｍｇ（１．１６ｇ、粉末）を、２００－Ｎ１９－６－１４＿１（５５０ｍｇ、粗製）のＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中の溶液に６５℃で添加した。この混合物を６５℃で３時間撹拌し、そしてＨＣｌ（５０ｍＬ、水中２Ｍ）を添加することによりクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（２×１００ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ_３（２×１００ｍＬ）、ブライン（２×８０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュカラム（ＥｔＯＡｃ中０～２０％ＰＥ、６０分）により精製して、２００－Ｎ１９－６－１４＿２（１９０ｍｇ）を固体として得た。
２００－Ｎ１９－６－１４＿２（４５ｍｇ）をＭｅＣＮから７０℃で再結晶して、２００－Ｎ１９－６－１４＿２（３５ｍｇ）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.45-5.30 (m, 1H), 3.40-3.00 (m, 1H), 2.30-2.15 (m, 1H), 2.10-1.60 (m, 9H), 1.55-1.40 (m, 6H), 1.25-1.00 (m, 11H), 0.95-0.75 (m, 18H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．３３８分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度９８％、Ｃ_２９Ｈ_４９Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４１３．

８３７８および８３７９の合成

２００－Ｎ１９－６－１４＿２（１４５ｍｇ）をＳＦＣ（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，１０ｕｍ）；条件：０．１％ＮＨ_３Ｈ_２ＯＥＴＯＨ、４０％Ｂ；流量（ｍｌ／分）：６０）により分離して、不純ＤＡ－６－１４（７０ｍｇ）および不純ＤＡ－６－１５（６０ｍｇ）の両方を固体として得た。不純ＤＡ－６－１５（６０ｍｇ）をＭｅＣＮ（５ｍＬ）で２５℃で粉砕して、ＤＡ－６－１５（２７ｍｇ、純粋）を固体として得た。不純ＤＡ－６－１４（７０ｍｇ）をＭｅＣＮ（５ｍＬ）で２５℃で粉砕して、ＤＡ－６－１４（２７ｍｇ、純粋）を固体として得た。
８３７８：
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.45-5.30 (m, 1H), 3.40-3.00 (m, 1H), 2.30-2.15 (m, 1H), 2.10-1.60 (m, 10H), 1.55-1.40 (m, 5H), 1.25-1.00 (m, 11H), 0.95-0.75 (m, 18H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．３３４分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ_２９Ｈ_４７［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値３９５．
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.45-5.30 (m, 1H), 3.40-3.25 (m, 1H), 2.25-2.15 (m, 1H), 2.05-1.75 (m, 7H), 1.70-1.60 (m, 2H), 1.50-1.30 (m, 8H), 1.20-1.05 (m, 11H), 1.00-0.75 (m, 16H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．３２７分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度９９％、Ｃ_２８Ｈ_４７［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値３９５．
立体化学を決定するための８３７８の合成

ジイソプロピルアミン（０．２６２ｍＬ、１．８２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の溶液に、ｎ－ＢｕＬｉ（０．６７６ｍＬ、２．５Ｍ、１．６９ｍｍｏｌ）をＮ_２下で－７８℃で添加した。得られた混合物を０℃に温め、そして０℃で１０分間撹拌した。－７８℃に再冷却した後、Ｅ－２８７８＿１（２００ｍｇ、０．４２５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．５ｍＬ）中の溶液を－７８℃で添加した。この反応混合物を－７８℃で１時間撹拌した。（Ｒ）－２－（ｔｅｒｔ－ブチル）オキシラン（５１．０ｍｇ、０．５１０ｍｍｏｌ）を－７８℃で添加した。この反応混合物を２５℃に温め、そして２５℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）で０℃でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮してＥ－２８７８＿２（２５０ｍｇ、粗製）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。
Ｅ－２８７８＿２（２５０ｍｇ、粗製）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の溶液に、Ｍｇ粉末（８４０ｍｇ、３５．０ｍｍｏｌ）およびＮｉＣｌ_２（２０ｍｇ）を６０℃で添加した。この混合物を６０℃で５時間撹拌した。この反応をＨＣｌ（５０ｍＬ、水中２Ｍ）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（２×１００ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ_３（２×１００ｍＬ）、ブライン（２×８０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、ＳＴ－２００－０９４－００７（１００ｍｇ、５３％、不純、９６％ｄｅ）を固体として得た。不純生成物をＳＦＣ分離（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５ｕｍ）、条件：０．１％ＮＨ_３Ｈ_２ＯＥｔＯＨ、開始Ｂ：４０％、終了Ｂ：４０％）により再精製して、ＳＴ－２００－０９４－００７（７０ｍｇ、１００％ｄｅ、不純）を固体として得た。ＳＴ－２００－０９４－００７（７０ｍｇ）を再結晶（ｎ－ＢｕＯＨ／Ｈ_２Ｏ＝４／１）により精製して、ＳＴ－２００－０９４－００７（９ｍｇ、純粋）を固体として得、そしてＳＴ－２００－０９４－００７（６０ｍｇ、不純）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.45-5.30 (m, 1H), 3.40-3.00 (m, 1H), 2.30-2.15 (m, 1H), 2.10-1.60 (m, 10H), 1.55-1.40 (m, 5H), 1.25-1.00 (m, 11H), 0.95-0.92 (m, 4H), 0.90 (s, 9H), 0.88-0.82 (m, 5H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．３３４分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ_２９Ｈ_４７［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値３９５、実測値３９５．
ＳＦＣＲｔ＝５．１８２分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＡＤ＿３＿ＥｔＯＨ＿ＤＥＡ＿５＿４０＿２５ＭＬ、１００％ｄｅ．
実施例８４：８４６２および８４６３の合成

２００－Ｎ１９－４＿６の合成は、実施例８３に見出すことができる。

キラルエポキシドからの８４６２の合成中に、８４６２はＣ２４においてＳ配置であることが証明され、そして８４６３はＣ２４においてＲ配置であることが証明された。以下を参照のこと。

２００－Ｎ１９－４＿６＿１の合成

ＴＨＦ（５ｍＬ）にｎ－ＢｕＬｉ（４．２３ｍＬ、ｎ－ヘキサン中２．５Ｍ、１０．６ｍｍｏｌ）をＮ_２下で－７０℃で添加した。この混合物に、ＳＴ－２００－Ｎ１９－４＿６（２ｇ、４．２４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中の溶液を－７０℃で滴下により添加した。この反応混合物を－７０℃で１時間撹拌した。２－イソプロピルオキシラン（４３７ｍｇ、５．０８ｍｍｏｌ）を－７０℃で添加した。この反応混合物を２５℃にゆっくりと温め、そして２５℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮してｓｔ－２００－Ｎ１９－４＿６＿１（２ｇ、粗製）を油状物として得、これを次の工程に直接使用した。

ＤＡ－６－６の合成

２００－Ｎ１９－４＿６＿１（２ｇ、３．５９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の溶液に、Ｍｇ（４．３５ｇ、１７９ｍｍｏｌ）を６５℃で添加した。この混合物を６５℃で１時間撹拌した。ＨＣｌ水溶液（７０ｍＬ、水中２Ｍ）を添加した。この混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出し、飽和ＮａＨＣＯ_３（２×１５０ｍＬ）、ブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄して粗生成物を得、これをフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％ＥｔＯＡｃ、６０分）により精製して、ＤＡ－６－６（６００ｍｇ、４０％）を固体として得た。

８４６２および８４６３の合成

ＤＡ－６－６（６００ｍｇ）をＳＦＣ（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，１０ｕｍ）；条件：０．１％ＮＨ_３Ｈ_２ＯＥＴＯＨ、４０％Ｂ；流量（ｍｌ／分）：６０）により分離して、８４６２（１５２ｍｇ、２５％）および８４６３（１３７ｍｇ、２３％）を固体として得た。
８４６２
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.42-5.35 (m, 1H), 3.37-3.25 (m, 1H), 2.27-2.19 (m, 1H), 2.08-1.87 (m, 4H), 1.86-1.75 (m, 3H), 1.71-1.58 (m, 3H), 1.52-1.35 (m, 6H), 1.34-1.17 (m, 7H), 1.16-0.97 (m, 5H), 0.97-0.90 (m, 8H), 0.89-0.82 (m, 5H), 0.81-0.75 (m, 1H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２８５分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ_２８Ｈ_４７Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値３９９、実測値３９９．
８４６３
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.41-5.35 (m, 1H), 3.37-3.25 (m, 1H), 2.27-2.19 (m, 1H), 2.07-1.93 (m, 3H), 1.90-1.78 (m, 3H), 1.63-1.50 (m, 5H), 1.48-1.34 (m, 7H), 1.33-1.15 (m, 7H), 1.14-0.98 (m, 3H), 0.98-0.89 (m, 9H), 0.88-0.82 (m, 4H), 0.81-0.75 (m, 1H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２７８分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ_２８Ｈ_４７Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値３９９、実測値３９９．
立体化学を確認するための合成

ＴＨＦ（０．５ｍＬ）にｎ－ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、２．１２ｍｍｏｌ、０．８４８ｍＬ）をＮ_２下で－７０℃で添加した。その後、Ｅ－２８６３＿１（４００ｍｇ、０．８４９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の懸濁液を滴下により添加して、懸濁液を得た。－７０℃で３０分間撹拌した後、（２Ｒ）－２－（プロパン－２－イル）オキシラン（８６．９ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の溶液を添加した。この反応物を２５℃で１６時間撹拌した。この混合物を氷水（２０ｍＬ）に注ぎ、そしてＥＡ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮してＥ－２８６３＿２（４３０ｍｇ、粗製）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。
Ｅ－２８６３＿２（４３０ｍｇ、０．７７２ｍｍｏｌ）および塩化ニッケル（ＩＩ）（５ｍｇ、０．０３８６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の溶液に、Ｍｇ粉末（３６９ｍｇ、１５．４ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この混合物を５０℃で１時間撹拌した。冷却した後、この反応物が透明になるまで、この混合物をＨＣｌ（１００ｍＬ、２Ｍ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～３／１）により精製して、ＤＡＳＴ－２００－０９４－００２（１６０ｍｇ、５０％）を固体として得、これをＳＦＣ（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５ｕｍ））、勾配：４０～４０％Ｂ（Ａ＝０．１％ＮＨ_３Ｈ_２ＯＥＴＯＨ）、流量：５０ｍＬ／分）により分離して、ＤＡＳＴ－２００－０９４－００２（８５ｍｇ、５３％、送達用５０ｍｇ）を固体として得た。
¹HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.42-5.38 (m, 1H), 3.35-3.26 (m, 1H), 2.25-2.21 (m, 1H), 2.07-1.77 (m, 7H), 1.70-1.59 (m, 3H), 1.54-1.36 (m, 7H), 1.32-0.99 (m, 11H), 0.96-0.75 (m, 14H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２９１分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ_２８Ｈ_４７Ｏ［Ｍ－Ｈ_２Ｏ＋Ｈ］のＭＳＥＳＩ計算値＝３９９、実測値３９９．
実施例８５：８５６４、８５８４および８５８５の合成

中間体ＳＴ－２００－Ｎ１９－４＿６の実験は、実施例８３に見出すことができる。

ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｌ５＿１の合成

ＳＴ－２００－Ｎ１９－４＿６（５００ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）中の懸濁液を、ｎ－ＢｕＬｉ（１．０５ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、２．６５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中の溶液にＮ_２下で－７０℃で滴下により添加した。－７０℃で３０分間撹拌した後、ジイソプロピルアミン（２６７ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ）の溶液を－７０℃で滴下により添加し、続いて２－エチルオキシラン（１１４ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）の溶液を－７０℃で滴下により添加した。この混合物を－７０℃でさらに３０分間撹拌し、そして次いで２５℃に段階的に温めた。この反応混合物を２５℃で２４時間撹拌し、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮して、ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｌ５＿１（６１０ｍｇ、粗製）を固体として得、これを直接使用した。

ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｌ５の合成

Ｍｇ粉末（１．０７ｇ、４４．８ｍｍｏｌ）およびＮｉＣｌ_２（５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を、ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｌ５＿１（６１０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の１００ｍＬの無水ＭｅＯＨ中の溶液に添加し、そしてＮ_２下で６０℃で撹拌した。固体が溶解するまで、この反応混合物を２ＭＨＣｌ（５０ｍＬ）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３（１５０ｍＬ）、ブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｌ５（２４０ｍｇ、５３％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.42-5.34 (m, 1H), 3.54-3.42 (m, 1H), 2.28-2.18 (m, 1H), 2.08-1.61 (m, 8H), 1.55-1.36 (m, 10H), 1.34-0.98 (m, 11H), 0.97-0.73 (m, 11H), 0.71-0.63 (m, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．３４９分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ_２７Ｈ_４５Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値３８５、実測値３８５．

ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｌ５ＲおよびＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｌ５Ｓの合成

ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｌ５（２０８ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）をＳＦＣ（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，１０ｕｍ））、勾配：４０～４０％Ｂ（Ａ＝０．１％ＮＨ_３／Ｈ_２Ｏ、Ｂ＝ＥｔＯＨ）、流量：６０ｍＬ／分）により精製して、ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｌ５Ｒ（８０ｍｇ、３８％）およびＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｌ５Ｓ（７０ｍｇ、３３％）を固体として得た。
８５８４
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.42-5.36 (m, 1H), 3.52-3.41 (m, 1H), 2.27-2.19 (m, 1H), 2.07-1.77 (m, 7H), 1.67-1.56 (m, 2H), 1.54-1.38 (m, 8H), 1.33-0.98 (m, 12H), 0.97-0.90 (m, 6H), 0.88-0.79 (m, 5H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．３５３分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ_２７Ｈ_４５Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値３８５、実測値３８５．
ＳＦＣＲｔ＝５．７６２分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＡＤ＿３＿ＥｔＯＨ＿ＤＥＡ＿５＿４０＿２５ＭＬ、純度：１００％．
８５８５
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.42-5.36 (m, 1H), 3.53-3.43 (m, 1H), 2.27-2.19 (m, 1H), 2.08-1.77 (m, 7H), 1.68-1.56 (m, 2H), 1.54-1.32 (m, 10H), 1.29-0.97 (m, 10H), 0.97-0.89 (m, 6H), 0.88-0.74 (m, 5H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．３５３分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ_２７Ｈ_４５Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳＥＳＩ計算値３８５、実測値３８５．
ＳＦＣＲｔ＝６．０４１分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＡＤ＿３＿ＥｔＯＨ＿ＤＥＡ＿５＿４０＿２５ＭＬ、純度：９５％．
立体化学を決定するための合成（８５８４および９１４２）。

Ｍ－２－１１＿７（４００ｍｇ、０．８４９ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液に、ｎ－ＢｕＬｉ（１．０１ｍＬ、２．５４ｍｍｏｌ、ｎ－ヘキサン中２．５Ｍ）をＮ_２下で－７０℃で滴下により添加した。－７０℃で３０分間撹拌した後、（Ｒ）－２－エチルオキシラン（９１．５ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の溶液を－７０℃で滴下により添加した。この反応混合物を－７０℃でさらに１時間撹拌し、そして次いで２５℃（室温）で１２時間撹拌した。６０℃で２時間加熱した後、この反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）でクエンチした。水相をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮してＳＴ－２００－９４－１０＿１（０．４ｇ、粗製）を油状物として得、これを次の工程に直接使用した。
ＳＴ－２００－０９４－０１０＿１（０．４ｇ、粗製）のＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の溶液に、Ｍｇ粉末（８８３ｍｇ、３６．８ｍｍｏｌ）およびＮｉＣｌ_２（２０ｍｇ）をＮ_２下で２５℃で添加した。６０℃で１時間撹拌した後、この反応物が透明になるまで、この反応混合物をＨＣｌ（１００ｍＬ、１Ｍ）でクエンチした。水相をＥｔＯＡｃ（３×８０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２×５０ｍＬ）で洗浄し、飽和ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～８／１）により精製して、８５８４（１８０ｍｇ、６１％）を固体として得た。ＳＴ－２００－０９４－０１０（１８０ｍｇ、０．４４７ｍｍｏｌ）をＳＦＣ（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５ｕｍ）、条件：０．１％ＮＨ_３Ｈ_２ＯＩＰＡ、開始Ｂ：４０％、終了Ｂ：４０％）により精製して、８５８４（１２０ｍｇ、６７％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ_H 5.40-5.37 (m, 1H), 3.48-3.46 (m, 1H), 2.25-2.21 (m, 1H), 2.05-1.74 (m, 7H), 1.65-1.40 (m, 13H), 1.38-1.07 (m, 11H), 1.06-0.96 (m, 6H), 0.85 (s, 3H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳ＝１．２７７分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ_２７Ｈ_４５Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値３８５、実測値３８５．
ＳＦＣＲｔ＝５．７３６分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＡＤ＿３＿ＥｔＯＨ＿ＤＥＡ＿５＿４０＿２５ＭＬ、９９．５％ｄｅ．
８５８４（８８ｍｇ、０．２１８５ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＯＨ）_２（８０ｍｇ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の溶液を５０ｐｓｉの水素下で５０℃で１２時間水素化した。この反応混合物をセライトパッドで濾過し、そしてフィルターケーキをＴＨＦ（３×１００ｍＬ）で洗浄した。濾過液を真空中で濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中１０～２５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、９１４２（２７ｍｇ、３１％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ_H 3.50-3.41 (m, 1H), 1.99-1.91 (m, 1H), 1.87-1.74 (m, 3H), 1.70-1.60 (m, 3H), 1.53-1.19 (m, 12H), 1.18-0.97 (m, 11H), 0.96-0.78 (m, 12H), 0.75-0.54 (m, 5H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２９２分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ_２７Ｈ_４５［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値３６９、実測値３６９．
実施例８６：８６８９、８６０２および８６０３の合成

中間体２００－ＤＡ－Ｃ２４＿８＿２の実験は、実施例１５に見出すことができ、そして２００－Ｎ１９－４＿７の合成は、実施例８３に見出すことができる。

ＳＴ－２００－６－１８＿１の合成

２００－Ｎ１９－４＿７（６００ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）中の懸濁液を、ｎ－ＢｕＬｉ（１．５４ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、３．８７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液にＮ_２下で－６５℃で滴下により添加した。この混合物を－６５℃で３０分間撹拌した。次に、ジイソプロピルアミン（３９０ｍｇ、３．８７ｍｍｏｌ）を－６５℃で添加し、続いて２００－ＤＡ－Ｃ２４＿８＿２（３８７ｍｇ、３．８７ｍｍｏｌ）を－６５℃で滴下により添加した。この混合物をさらに３０分間撹拌し、そして次いで、２５℃に段階的に温め、そして２５℃で１６時間撹拌した。この反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮してＳＴ－２００－６－１８＿１（６１０ｍｇ、粗製）を油状物として得、これを次の工程に直接使用した。

ＳＴ－２００－６－１８の合成

Ｍｇ粉末（１．０１ｇ、４２．９ｍｍｏｌ）を、ＳＴ－２００－６－１８＿１（６１０ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）およびＮｉＣｌ_２（１３．６ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）の乾燥メタノール（１００ｍＬ）中の溶液に撹拌によりＮ_２下で５０℃で４回に分けて添加した。この反応混合物を６０℃で１時間撹拌した。この反応物が透明になるまで、この混合物をＨＣｌ（１００ｍＬ、１Ｎ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、１４０ｍｇの生成物を固体として得、そして１００ｍｇの不純生成物を固体として得た。１４０ｍｇの生成物（０．３２５ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（１０ｍＬ）から８２℃で粉砕して再結晶して、ＳＴ－２００－６－１８（８０ｍｇ）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.40-5.35 (m, 1H), 4.05-3.95 (m, 1H), 3.95-3.83 (m, 1H), 3.72-3.62 (m, 1H), 3.55-3.45 (m, 1H), 2.50-2.40 (m, 1H), 2.05-1.55 (m, 13H), 1.50-1.32 (m, 7H), 1.32-1.03 (m, 9H), 1.03-0.75 (m, 8H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．０８６分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ_２８Ｈ_４５Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４１３、実測値４１３．

ＳＴ－２００－６－１９およびＳＴ－２００－６－２０の合成

８６０３のＸ線データにより、立体化学を確認した。
１００ｍｇのＳＴ－２００－６－１８（０．２３２ｍｍｏｌ）をＳＦＣ（カラム：ＡＤ（１５０×４．６ｍｍ，３ｕｍ）、勾配：５％～４０％Ｂ（Ａ：ＣＯ_２Ｂ：エタノール）、流量：２．５ｍＬ／分）により精製して、ＳＴ－２００－６－１９（１６．０ｍｇ、１６％）を固体として得、そしてＳＴ－２００－６－２０（１７．０ｍｇ、１７％）を固体として得た。
８６０２
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.40-5.35 (m, 1H), 4.05-3.95 (m, 1H), 3.95-3.83 (m, 1H), 3.72-3.62 (m, 1H), 3.55-3.48 (m, 1H), 2.30-2.15 (m, 1H), 2.05-1.55 (m, 12H), 1.50-1.32 (m, 7H), 1.32-1.03 (m, 10H), 1.03-0.70 (m, 8H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．０８８分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ_２８Ｈ_４５Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４１３、実測値４１３．
８６０３
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.40-5.35 (m, 1H), 4.05-3.95 (m, 1H), 3.95-3.83 (m, 1H), 3.72-3.62 (m, 1H), 3.55-3.48 (m, 1H), 2.50-2.40 (m, 1H), 2.05-1.55 (m, 13H), 1.50-1.32 (m, 6H), 1.32-1.03 (m, 10H), 1.00-0.75 (m, 8H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．０８４分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ_２８Ｈ_４５Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４１３、実測値４１３．
実施例８７：８７０８の合成

エポキシドの合成

Ｍｅ_３ＳＩ（３．９３ｇ、１９．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の懸濁液に、ｔ－ＢｕＯＫ（３．３３ｇ、２９．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液をＮ_２下で１５℃で添加した。この懸濁液を１５℃で３０分間撹拌した。２００－ＤＡ－Ｅ３１＿１（２ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液を１５℃で滴下により添加した。この混合物を１５℃で１６時間撹拌した。この混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（５０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、２００－ＤＡ－Ｅ３１＿２（１．８ｇ、８２％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 2.72 (s, 2H), 2.20-1.85 (m, 8H).

ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｌ１４＿１の合成

ＳＴ－２００－Ｎ１９－４＿６（２００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）中の懸濁液を、ｎ－ＢｕＬｉ（０．４ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、１．０６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中の溶液にＮ_２下で－７０℃で滴下により添加した。この混合物を－７０℃で３０分間撹拌した。ジイソプロピルアミン（１０７ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）の溶液を－７０℃で滴下により添加し、次いで６，６－ジフルオロ－１－オキサスピロ［２．５］オクタン（９４．４ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）の溶液を－７０℃で滴下により添加した。この混合物をさらに３０分間撹拌し、そして次いで２５℃に段階的に温めた。この反応混合物を２５℃で２４時間撹拌した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮してＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｌ１４＿１（２９０ｍｇ、粗製）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。

ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｌ１４の合成

Ｍｇ粉末（４４８ｍｇ、１８．７ｍｍｏｌ）およびＮｉＣｌ_２（５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を、ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｌ１４＿１（２９０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の５０ｍＬの無水ＭｅＯＨ中の溶液に撹拌によりＮ_２下で６０℃で添加した。固体が溶解するまで、この反応混合物を２ＭＨＣｌ（５０ｍＬ）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３（１５０ｍＬ）、ブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、固体を得た（^１ＨＮＭＲにより、生成物は１０％の２２，２３－オレフィンを含有することが示された）。ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｌ１４のＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）中の溶液に、リンドラー触媒（１００ｍｇ）をＮ_２下で添加した。この懸濁液を真空下で脱気し、そしてＨ_２で３回パージした。次いで、この溶液を１５ｐｓｉの水素下で２５℃で４時間水素化した。この混合物をセライトパッドで濾過し、そしてＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮し、そして濃縮して、不純ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｌ１４を固体として得た（^１ＨＮＭＲにより、生成物は８％の２２，２３－オレフィンを含有することが示された）。リンドラー触媒（１００ｍｇ）を、ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｌ１４のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（３／３ｍＬ）中の溶液にＮ_２下で添加した。この懸濁液を真空下で脱気し、そしてＨ_２で３回パージした。次いで、この溶液を１５ｐｓｉの水素下で２５℃で４時間水素化した。この混合物をセライトパッドで濾過し、そしてＴＨＦ（３×１０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮し、そしてＰＥ（５ｍＬ）およびｎ－ヘキサン（５ｍＬ）から２５℃で粉砕して、ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｌ１４（１９ｍｇ、３１％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.42-5.35 (m, 1H), 2.27-2.19 (m, 1H), 2.17-1.76 (m, 11H), 1.69-1.57 (m, 6H), 1.52-1.21 (m, 11H), 1.19-0.98 (m, 6H), 0.97-0.91 (m, 4H), 0.88-0.74 (m, 5H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２５２分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ_３０Ｈ_４７Ｆ_２Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４６１、実測値４６１．
実施例８８：８８０９の合成

中間体ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｌ５Ｓの実験は、実施例８５に見出すことができる。

ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｌ５ＳＡの合成

Ｐｄ（ＯＨ）_２／Ｃ（１００ｍｇ）を、ＴＨＦ／ＭｅＯＨ（５ｍＬ／５ｍＬ）中のＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｌ５Ｓ（４５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）に添加した。この混合物を脱気し、そしてＨ_２で３回バックフィルした。次に、この反応物を５０ｐｓｉのＨ_２下で５０℃で７２時間撹拌した。この反応混合物をセライトパッドで濾過し、ＴＨＦ（１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮してＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｌ５ＳＡを固体として得、これをｎ－ヘキサン（３ｍＬ）でさらに粉砕して、ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｌ５ＳＡ（５ｍｇ、１１％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.53-3.43 (m, 1H), 2.07-1.61 (m, 13H), 1.59-1.21 (m, 13H), 1.20-0.99 (m, 8H), 0.98-0.75 (m, 9H), 0.74-0.53 (m, 4H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２６７分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ_２７Ｈ_４５［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値３６９、実測値３６９．
実施例８９：８９４６および８９６３の合成

Ｍ－２－１１＿７の合成は、実施例８３に見出すことができる。エポキシドの合成は、実施例２８に見出すことができる。

Ｍ－２－１１＿８の合成

ｎ－ＢｕＬｉ（１．０１ｍＬ、２．５４ｍｍｏｌ、ヘキサン中２．５Ｍ）を、Ｍ－２－１１＿７（４００ｍｇ、０．８４９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液にＮ_２下で－７０℃で添加した。－７０℃で１時間撹拌した後、６，６－ジメチル－１－オキサスピロ［２．５］オクタン（２３６ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）を－７０℃で添加した。この反応物を２５℃にし、そして２５℃で１２時間撹拌し、ＮＨ_４Ｃｌ（１０ｍＬ、飽和水溶液）および水（３０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を真空中で濃縮してＭ－２－１１＿８（４００ｍｇ、粗製）を油状物として得、これを次の工程に直接使用した。

Ｍ－２－１１＿９の合成

Ｍｇ粉末（７９２ｍｇ、３２．６ｍｍｏｌ）を、Ｍ－２－１１＿８（４００ｍｇ、粗製）のＭｅＯＨ（８０ｍＬ）中の溶液に５０℃で添加した。この混合物を５０℃で１時間撹拌した。０℃に冷却した後、この反応物が透明になるまで、この混合物をＨＣｌ（５０ｍＬ、２Ｍ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～４０％ＥｔＯＡｃ）により精製して１５０ｍｇの不純固体を得、これをＭｅＣＮ（３ｍＬ）から２５℃で粉砕して、Ｍ－２－１１＿９（１２０ｍｇ、４０％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.39-5.38 (s, 1H), 2.26-2.21 (m, 1H), 2.05-1.77 (m, 7H), 1.68-1.38 (m, 16H), 1.33-1.00 (m, 14H), 0.96-0.90 (m, 6H), 0.89-0.81 (m, 7H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．６５１分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ_３２Ｈ_５１［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４３５、実測値４３５．

Ｍ－２－１１の合成

乾燥Ｐｄ（ＯＨ）_２（１１８ｍｇ、０．８４５ｍｍｏｌ）を、Ｍ－２－１１＿９（８０ｍｇ、０．１６９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液にＮ_２下で添加した。この懸濁液を真空下で脱気し、そしてＨ_２で３回パージした。この混合物をＨ_２（５０ｐｓｉ）下で５０℃で１２時間撹拌して、黒色懸濁液を得た。この反応混合物をセライトパッドで濾過し、そしてＴＨＦ（３×３０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して、Ｍ－２－１１（２０ｍｇ、２５％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.97-1.91 (s, 1H), 1.88-1.76 (m, 4H), 1.69-1.60 (m, 3H), 1.59-1.46 (m, 15H), 1.31-1.06 (m, 14H), 0.94-0.86 (m, 15H), 0.69-0.63 (m, 4H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．７１８分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ_３２Ｈ_５２［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４３７、実測値４３７．
実施例９０：９０６２の合成

中間体２００－Ｎ１９－Ｍ２２＿６（またはＭ－４－１４－２）の実験のための合成：
２００－Ｎ１９－３＿１の合成

ｔ－ＢｕＯＨ（１．７Ｌ）を三つ口丸底フラスコにＮ_２下で３５℃で入れ、そして１０分間撹拌した。ｔ－ＢｕＯＫ（２９２ｇ、２．６１ｍｏｌ）をこの混合物に添加し、そしてこの反応物が透明になるまで撹拌した。その後、ＳＴ－３１０－Ｂ９＿１（６５ｇ、２３８ｍｍｏｌ）を上記混合物に添加し、そしてＮ_２下で３５℃で１．５時間撹拌した。この反応混合物を１０％酢酸水溶液（２Ｌ）に注ぎ、そして３０分間撹拌し、その間、温度を１０℃未満に維持した。次いで、この混合物を水（１．５Ｌ）で処理し、そしてｐＨをＮａＨＣＯ_３で７～８に調整し、そして３０分間撹拌した。水相をＭＴＢＥ（３Ｌ）で抽出した。有機層を分離し、ブライン（３×１Ｌ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして３５℃未満で濃縮して、ＳＴ－２００－Ｎ１９－３＿１（６５ｇ、粗製）を油状物として得た。粗残渣を次の工程に直接使用した。
２００－Ｎ１９－Ｍ２２＿１の合成

２，６－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－４－メチルフェノール（３４０ｇ、１．５４ｍｏｌ）のトルエン（７００ｍＬ）中の溶液に、ＡｌＭｅ_３（３８５ｍＬ、７７０ｍｍｏｌ、トルエン中２Ｍ）を０℃で滴下により添加した。この混合物を２５℃で１時間撹拌し、そしてＭＡＤ溶液として直接使用した。２００－Ｎ１９－３＿１（６０ｇ、２２０ｍｍｏｌ）の無水トルエン（２００ｍＬ）および無水ＤＣＭ（２００ｍＬ）中の溶液をＭＡＤ溶液に３０分間かけてＮ_２下で－７０℃で添加した。この反応混合物を－７０℃で１時間撹拌した。次いで、ＭｅＭｇＢｒ（２２０ｍＬ、６６０ｍｍｏｌ、エチルエーテル中３Ｍ）を－７０℃で滴下により添加し、そして１時間撹拌した。この反応物を飽和クエン酸水溶液（２Ｌ）に０℃で注ぎ、そして３０分間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（２×１Ｌ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×１Ｌ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～５／１）により精製して、２００－Ｎ１９－Ｍ２２＿１（３３ｇ、５２％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.46-5.42 (m, 1H), 2.25-2.40 (m, 1H), 2.21-1.60 (m, 13H),1.35-1.21 (m, 4H), 1.13 (s, 3H), 0.98-0.83 (m, 6H).
Ｍ－４－１４＿１の合成

Ｐｈ_３ＰＥｔＢｒ（１０２ｇ、２７７ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５００ｍＬ）中の懸濁液に、ｔ－ＢｕＯＫ（３１．０ｇ、２７７ｍｍｏｌ）をＮ_２下で２５℃で一度に添加した。この反応混合物が暗赤色に変わった。２５℃で３０分間撹拌した後、２００－Ｎ１９－Ｍ２２＿１（２０ｇ、６９．３ｍｍｏｌ）を添加し、そして２５℃で２時間撹拌した。この反応をＮＨ_４Ｃｌ水溶液（８００ｍＬ）で０℃でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２×５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×５００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～５／１）により精製して、Ｍ－４－１４＿１（１５ｇ、７２％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.43-5.40 (m, 1H), 5.16-5.10 (m, 1H), 2.41-2.33 (m, 1H), 2.28-1.86 (m, 8H), 1.78-1.71 (m, 1H), 1.69-1.50 (m, 11H), 1.41-1.10 (m, 6H), 0.94-0.81 (s, 3H).
Ｍ－４－１４＿２の合成

Ｍ－４－１４＿１（３０ｇ、９９．８ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５００ｍＬ）中の溶液に、９－ＢＮＮ二量体（６６．９ｇ、２９９ｍｍｏｌ）を添加し、そしてＮ_２下で０℃で３０分間撹拌した。この反応混合物を５０℃に温め、そして１時間撹拌し、０℃に冷却した後、ＥｔＯＨ（１００ｍＬ）を添加した。ＮａＯＨ水溶液（９９．８ｍＬ、５Ｍ、４９９ｍｍｏｌ）を非常にゆっくりと添加した。Ｈ_２Ｏ_２（５３．０ｇ、４９９ｍｍｏｌ、水中３０％）をゆっくりと添加し、そして内部温度を３０℃未満に維持した。この混合物を５０℃に温め、そして１時間撹拌した。この反応混合物を冷却し、そして氷水（１Ｌ）を添加し、そして３０分間撹拌し、濾過し、そして真空中で濃縮して、Ｍ－４－１１＿２（３０ｇ、粗製）を固体として得た。粗物質を次の工程に直接使用した。

トシレートの合成は、実施例３０に見出すことができる。

２００－Ｎ１９－Ｍ２２＿７の合成

ＴＥＡ（２１ｍＬ）およびＴｓＣｌ（１６．０ｇ、８４．０ｍｍｏｌ）を、２００－Ｎ１９－Ｍ２２＿６（７ｇ、２１．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５０ｍＬ）中の溶液に２５℃で添加した。この混合物を４０℃で１２時間撹拌した。この反応物に水（２００ｍＬ）を添加した。水相をＤＣＭ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～８／１）により精製して、２００－Ｎ１９－Ｍ２２＿７（１０ｇ、９８％）を油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.79-7.76 (m, 2H), 7.34-7.26 (m, 2H), 5.38-5.29 (m, 1H), 3.95-3.93 (m, 1H), 3.74-3.73 (m, 1H), 2.44 (s, 3H), 2.19-2.14 (m, 1H), 2.09-1.97 (m, 3H), 1.92-1.44 (m, 14H), 1.29-1.08 (m, 6H), 1.05-0.88 (m, 5H), 0.63 (s, 3H).

２００－Ｎ１９－Ｍ２２＿８の合成

ＫＩ（１６．９ｇ、１０２ｍｍｏｌ）を、２００－Ｎ１９－Ｍ２２＿７（１０ｇ、２０．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１００ｍＬ）中の溶液にＮ_２下で２５℃で添加した。この混合物をＮ_２下で５０℃で１２時間撹拌した。残渣を氷水（３００ｍＬ）に注ぎ、そして２０分間撹拌した。水相をＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、２００－Ｎ１９－Ｍ２２＿８（８ｇ、８８％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.41-5.39 (m, 1H), 3.40-3.28 (m, 1H), 3.23-3.13 (m, 1H), 2.19-2.13 (m, 1H), 2.10-1.71 (m, 9H), 1.63-1.34 (m, 7H), 1.16-0.98 (m, 10H), 0.96-0.77 (m, 2H), 0.72 (s, 3H).

２００－Ｎ１９－Ｍ２２の合成

ＰｈＳＯ_２Ｎａ（９．２７ｇ、５６．５ｍｍｏｌ）を、２００－Ｎ１９－Ｍ２２＿８（５ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）中の溶液に添加し、そして５０℃で６時間撹拌した。この反応混合物を２５℃に冷却し、そして水（２００ｍＬ）を添加した。水相をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝８／１～５／１）により精製して、２００－Ｎ１９－Ｍ２２（４．０ｇ）を固体として得た。２００－Ｎ１９－Ｍ２２（４．０ｇ、８．７５ｍｍｏｌ）を８２℃で１時間還流してＭｅＣＮ（５０ｍＬ）から再結晶した。撹拌混合物を２５℃（室温）に冷却した。この懸濁液を真空中で濾過して、２００－Ｎ１９－Ｍ２２（３．５ｇ、６８％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.94-7.88 (m, 2H), 7.66-7.54 (m, 3H), 5.39-5.37 (m, 1H), 3.17-3.13 (m, 1H), 2.88-2.81 (m, 1H), 2.18-2.12 (m, 1H), 2.11-1.47 (m, 15H), 1.28-1.08 (m, 8H), 1.07-0.74 (m, 5H), 0.65 (s, 3H).

ＳＴ－２００－０８７－００１＿１の合成

ｎ－ＢｕＬｉ（１．２２ｍＬ、３．０６ｍｍｏｌ、ｎ－ヘキサン中２．５Ｍ）を、２００－Ｎ１９－Ｍ２２（４００ｍｇ、０．８７６ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３．５ｍＬ）中の溶液にＮ_２下で－７０℃で滴下により添加した。－７０℃で３０分間撹拌した後、（Ｓ）－３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル４－メチルベンゼンスルホネート（３９０ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の溶液を－７０℃で滴下により添加し、そしてさらに１時間撹拌した。この反応混合物を２５℃（室温）で１２時間撹拌した。この反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（２０ｍＬ）でクエンチした。水相をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮してＳＴ－２００－０８７－００１＿１（０．４ｇ、粗製）を固体として得、これを直接使用した。

ＳＴ－２００－０８７－００１の合成

Ｍｇ粉末（９８６ｍｇ、４１．１ｍｍｏｌ）およびＮｉＣｌ_２（２０ｍｇ）を、ＳＴ－２００－０８７－００１＿１（０．４ｇ、粗製）のＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の溶液にＮ_２下で２５℃で添加した。Ｎ_２下で５０℃で１時間撹拌した後、この反応物が透明になるまで、この反応混合物をＨＣｌ（１００ｍＬ、１Ｍ）でクエンチした。水相をＥｔＯＡｃ（３×８０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝８／１～５／１）により精製して、ＳＴ－２００－０８７－００１（６３ｍｇ、２０．７％）を固体として得、そしてＳＴ－２００－０８７－００１（８０ｍｇ、不純）を固体として得た。
リンドラー触媒（３００ｍｇ）を、ＳＴ－２００－０８７－００１（１４３ｍｇ、０．３２３ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液にＮ_２下で添加した。この懸濁液を真空下で脱気し、そしてＨ_２で３回パージした。この混合物をＨ_２（１５ｐｓｉ）下で２５℃で４時間撹拌して、黒色懸濁液を得た。この反応混合物をセライトパッドで濾過し、そしてＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して、ＳＴ－２００－０８７－００１（８０ｍｇ、５６％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.41-5.39 (m, 1H), 2.19-2.14 (m, 1H), 2.10-1.61 (m, 11H), 1.54-1.16 (m, 13H), 1.14-0.73 (m, 12H), 0.69 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２１７分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ_２６Ｈ_４０Ｆ_３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４２５、実測値４２５．
実施例９１：９１４２の合成

中間体Ｍ－２－１１＿７の実験は、実施例８３に見出すことができる。

立体化学合成については、実施例８５を参照のこと。

ＳＴ－２００－０９１－００２＿１の合成

Ｒ，Ｒ－ｃａｔ（１６６ｍｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍＬ）中の溶液に、ＡｃＯＨ（１７３ｍｇ、２．８９ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を大気中で２５℃で３０分間撹拌し、そして真空中で濃縮して、粗固体を得た。得られた触媒残渣を２－エチルオキシラン（１０ｇ、１３８ｍｍｏｌ）に２５℃で溶解させた。反応フラスコを０℃に冷却し、そしてＨ_２Ｏ（１．３６ｇ、７５．９ｍｍｏｌ）で滴下により５分間処理した。この反応物を２５℃に温め、そして２４時間撹拌し、そしてこの反応混合物を蒸留して、（Ｒ）－２－エチルオキシラン（４．４ｇ、６１．０ｍｍｏｌ）を得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 2.91-2.88 (m, 1H), 2.76-2.71 (m, 1H), 2.49-2.47 (m, 1H), 1.62-1.54 (m, 2H), 1.03-0.97 (m, 3H).

以下のように、エポキシドのｅｅ値を決定した。

（２Ｒ）－２－エチルオキシラン（１００ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）およびナフタレン－２－チオール（２２１ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）中の溶液に、トリエチルアミン（１３９ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を３０℃で１６時間撹拌した。この反応混合物をいかなる処理もせずに直接使用して、ｅｅ％を決定した。ｅｅ％は９３．６％であると決定された。
ＳＦＣＲｔ＝５．２８７分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＡＤ－３＿ＩＰＡ（ＤＥＡ）＿５＿４０＿２．５ＭＬ、９３．６％ｅｅ．

ＳＴ－２００－０９４－０１０＿１の合成

Ｍ－２－１１＿７（４００ｍｇ、０．８４９ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液に、ｎ－ＢｕＬｉ（１．０１ｍＬ、２．５４ｍｍｏｌ、ｎ－ヘキサン中２．５Ｍ）をＮ_２下で－７０℃で滴下により添加した。－７０℃で３０分間撹拌した後、（Ｒ）－２－エチルオキシラン（９１．５ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の溶液を－７０℃で滴下により添加した。この反応混合物を－７０℃でさらに１時間撹拌し、そして次いで２５℃（室温）で１２時間撹拌した。６０℃で２時間加熱した後、この反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）でクエンチした。水相をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮してＳＴ－２００－９４－１０＿１（０．４ｇ、粗製）を油状物として得、これを次の工程に直接使用した。

ＳＴ－２００－０９４－０１０の合成

ＳＴ－２００－０９４－０１０＿１（０．４ｇ、粗製）のＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の溶液に、Ｍｇ粉末（８８３ｍｇ、３６．８ｍｍｏｌ）およびＮｉＣｌ_２（２０ｍｇ）をＮ_２下で２５℃で添加した。６０℃で１時間撹拌した後、この反応物が透明になるまで、この反応混合物をＨＣｌ（１００ｍＬ、１Ｍ）でクエンチした。水相をＥｔＯＡｃ（３×８０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２×５０ｍＬ）で洗浄し、飽和ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～８／１）により精製して、ＳＴ－２００－０９４－０１０（１８０ｍｇ、６１％）を固体として得た。
ＳＴ－２００－０９４－０１０（１８０ｍｇ、０．４４７ｍｍｏｌ）をＳＦＣ（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５ｕｍ）、条件：０．１％ＮＨ_３Ｈ_２ＯＩＰＡ、開始Ｂ：４０％、終了Ｂ：４０％）により精製して、ＳＴ－２００－０９４－０１０（１２０ｍｇ、６７％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ_H 5.40-5.37 (m, 1H), 3.48-3.46 (m, 1H), 2.25-2.21 (m, 1H), 2.05-1.74 (m, 7H), 1.65-1.40 (m, 13H), 1.38-1.07 (m, 11H), 1.06-0.96 (m, 6H), 0.85 (s, 3H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳ＝１．２７７分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ_２７Ｈ_４５Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値３８５、実測値３８５．
ＳＦＣＲｔ＝５．７３６分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＡＤ＿３＿ＥｔＯＨ＿ＤＥＡ＿５＿４０＿２５ＭＬ、９９．５％ｄｅ．

ＳＴ－２００－０９４－０１２の合成

ＳＴ－２００－０９４－０１０（８８ｍｇ、０．２１８５ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＯＨ）_２（８０ｍｇ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の溶液を５０ｐｓｉの水素下で５０℃で１２時間水素化した。この反応混合物をセライトパッドで濾過し、そしてフィルターケーキをＴＨＦ（３×１００ｍＬ）で洗浄した。濾過液を真空中で濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中１０～２５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、ＳＴ－２００－０９４－０１２（２７ｍｇ、３１％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ_H 3.50-3.41 (m, 1H), 1.99-1.91 (m, 1H), 1.87-1.74 (m, 3H), 1.70-1.60 (m, 3H), 1.53-1.19 (m, 12H), 1.18-0.97 (m, 11H), 0.96-0.78 (m, 12H), 0.75-0.54 (m, 5H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２９２分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ_２７Ｈ_４５［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値３６９、実測値３６９．
実施例９３．生物学的データ

実施例２に記載されているように実験を行い、そして結果は、表２－６１に提供されている。

実施例９４．化合物１９４の合成。

工程１：ｔ－ＢｕＯＨ（３５０ｍＬ）を三つ口丸底フラスコに窒素下で３５℃で入れ、そして窒素ガスバブリング下で１０分間撹拌した。ｔ－ＢｕＯＫ（９０．５ｇ、８０７ｍｍｏｌ）をこの混合物に添加し、そして窒素ガスバブリング下で１５分間撹拌した。Ａ１９４（２０ｇ、７３．４ｍｍｏｌ）を上記混合物に添加し、そして窒素ガスバブリング下で３５℃で１．５時間撹拌した。この反応混合物を１０％酢酸水溶液（５００ｍＬ）に注ぎ、そして３５℃未満で１５分間撹拌した。水（５００ｍＬ）をこの反応物に添加し、そして３０分間撹拌した。この混合物のｐＨを重炭酸ナトリウム（５００ｍｌ）で７～８に調整した。この混合物を３０分間撹拌した。この混合物をＰＥ（２×５００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、ブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、３５℃未満で濃縮して、Ａ２９４（１７ｇ、粗製）を油状物として得た。粗残渣を次の工程に直接使用した。
工程２：２，６－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－４－メチルフェノール（１００ｇ、４５３ｍｍｏｌ）のトルエン（３００ｍｌ）中の溶液に、ＡｌＭｅ_３（１１３ｍＬ、２２６ｍｍｏｌ、トルエン中２Ｍ）を０℃で滴下により添加した。この混合物を２５℃で１時間撹拌した。Ａ２９４（１０ｇ、３６．７ｍｍｏｌ）のトルエン（５０ｍＬ）中の溶液を－７０℃で滴下により添加し、そして－７０℃で１時間撹拌した後、ＥｔＭｇＢｒ（３６．６ｍｌ、１１０ｍｍｏｌ、エチルエーテル中３Ｍ）を－７０℃で滴下により添加した。得られた溶液を－７０℃で１時間撹拌した。この反応混合物を飽和クエン酸（４００ｍｌ）で－７０℃でクエンチした。２５℃で１０分間撹拌した後、得られた混合物を濾過し、そしてＥｔＯＡｃ（２×２００ｍｌ）で洗浄した。合わせた有機層を分離し、ブライン（２×２００ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～５／１）により精製して、Ａ３９４（７．６ｇ、不純）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.45-5.40 (m, 1H), 2.51-2.38 (m, 1H), 2.49-2.21 (m, 1H), 2.14-1.88 (m, 5H), 1.86-1.77 (m, 2H), 1.73-1.38 (m, 8H), 1.34-1.22 (m, 4H), 0.95-0.81 (m, 8H).
工程３：ＰＰｈ_３ＥｔＢｒ（３７．１ｇ、１００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）中の懸濁液に、ｔ－ＢｕＯＫ（１１．２ｇ、１００ｍｍｏｌ）をＮ_２下で４０℃で添加した。２０℃で１０分間撹拌した後、Ａ３９４（７．６ｇ、２５．１ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を４０℃で１時間撹拌した。この反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（２００ｍＬ）で０℃でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ中０％～３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ａ４９４（５ｇ、６３％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.45-5.35 (m, 1H), 5.20-5.00 (m, 1H), 2.41-2.30 (m, 1H), 2.29-2.12 (m, 3H), 2.09-1.76 (m, 6H), 1.69-1.38 (m, 15H), 1.35-0.94 (m, 7H).
工程４：Ａ４９４（２ｇ、６．３５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、９－ＢＢＮ二量体（３．０９ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）をＮ_２下で０℃で添加した。この溶液を６０℃で１時間撹拌した。０℃に冷却した後、ＥｔＯＨ（２０ｍｌ）およびＮａＯＨ（１２．７ｍｌ、５Ｍ、６３．５ｍｍｏｌ）の溶液を非常にゆっくりと添加した。添加後、Ｈ_２Ｏ_２（２．１５ｍｇ、６．３５ｍｍｏｌ、水中３０％）をゆっくりと添加し、そして内部温度を１０℃未満に維持した。この混合物をＮ_２下で６０℃で１時間撹拌した。この混合物を３０℃に再冷却し、水（１００ｍＬ）をこの溶液に添加し、そしてＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、そして次いで合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そしてシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２／１）により精製して、不純Ａ５９４（１．６ｇ）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.45-5.35 (m, 1H), 3.75-3.62 (m, 1H), 2.28-2.19 (m, 1H), 2.10-1.75 (m, 7H), 1.71-0.97 (m, 19H), 0.92-0.75 (m, 4H), 0.68 (s, 3H).
工程５：Ａ５９４（１．６ｇ、４．８１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の溶液に、シリカゲル（２ｇ）およびＰＣＣ（２．０７ｇ、９．６２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２５℃で３時間撹拌した。この混合物にＰＥ（５０ｍＬ）を添加し、そしてこの混合物をシリカゲルパッドで濾過し、そしてこの固体をＰＥ／ＤＣＭ（３０ｍＬ／３０ｍＬ）で洗浄した。この混合物を濾過し、そして濾液を真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～５／１）により精製して、不純Ａ０９４（１．２ｇ）を固体として得、これをＭｅＣＮ（１０ｍＬ）から還流（８２℃）で再結晶して、Ａ６９４（１．０ｇ、８４％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.40-5.35 (m, 1H), 2.61-2.45 (m, 1H), 2.30-2.10 (m, 5H), 2.00-1.75 (m, 6H), 1.70-1.10 (m, 14H), 0.90-0.75 (m, 4H); 0.633 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．０５８分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、Ｃ_２２Ｈ_３３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値３１３、実測値３１３．
工程６：Ｐｈ_３ＰＭｅＢｒ（１１．１ｇ、３１．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中の懸濁液に、ｔ－ＢｕＯＫ（３．５１ｇ、３１．４ｍｍｏｌ）をＮ_２下で４０℃で添加した。２５℃で１０分間撹拌した後、Ａ６（２．６ｇ、７．８６ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を４０℃で１時間撹拌した。この反応をＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１００ｍＬ）で０℃でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（０％～３０％、ＰＥ中ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ａ７９４（２．４ｇ、９３％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.45-5.35 (m, 1H), 4.86-4.83 (m, 1H), 8.70-4.65 (m, 1H), 2.27-2.20 (m, 1H), 2.10-1.90 (m, 4H), 1.89-1.50 (m, 11H), 1.49-1.30 (m, 3H), 1.28-1.00 (m, 6H), 0.80-0.60 (m, 5H), 0.59 (s, 3H).
工程７：Ａ７９４（２．４ｇ、７．３０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）中の溶液に、９－ＢＢＮ二量体（４．４４ｇ、１８．２ｍｍｏｌ）をＮ_２下で０℃で添加した。この溶液を６０℃で１時間撹拌した。０℃に冷却した後、ＥｔＯＨ（３０ｍｌ）およびＮａＯＨ（１４．５ｍｌ、５Ｍ、７３．０ｍｍｏｌ）の溶液を非常にゆっくりと添加した。添加後、Ｈ_２Ｏ_２（７．２９ｍＬ、７３．０ｍｍｏｌ、水中３０％）をゆっくりと添加し、そして内部温度を１０℃未満に維持した。この混合物をＮ_２下で６０℃で１時間撹拌した。この混合物を３０℃に再冷却し、そして水（１００ｍＬ）をＥｔＯＨ（５０ｍＬ）と共にこの溶液に添加した。沈殿物が現れ、これを濾過により収集し、そして真空中で濃縮して、Ａ８９４（１．８ｇ、７１％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.45-5.35 (m, 1H), 3.69-3.60 (m, 1H), 3.40-3.30 (m, 1H), 2.25-2.00 (m, 1H), 2.08-1.75 (m, 7H), 1.68-1.60 (m, 2H), 1.55-1.38 (m, 5H). 1.36-1.09 (m, 8H), 1.08-0.93 (m, 4H), 0.89-0.76 (m, 5H), 0.70 (s, 3H).
工程８：Ａ８９４（１ｇ、２．８８ｍｍｏｌ）のクロロホルム（５．５ｍＬ）およびピリジン（３．５ｍＬ）中の溶液に、ＴｓＣｌ（１．４２ｇ、７．４８ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この混合物を２５℃で２時間撹拌した。この反応混合物を真空下で濃縮して、クロロホルムの大部分を除去した。得られたピリジン混合物に水（５０ｍＬ）を添加した。固体が生成され、これを濾過により収集し、そして水（５×５０ｍＬ）で洗浄した。この固体をＤＣＭ（５０ｍＬ）に溶解させ、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮して、Ａ９９４（１．２ｇ、粗製）を油状物として得、これを次の工程に直接使用した。
工程９：Ａ９９４（８００ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６ｍＬ）中の溶液に、ＫＩ（１．２３ｇ、７．４４ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この混合物を５０℃で１時間撹拌した。この反応混合物をＰＥ（３０ｍＬ）と共に水（５０ｍＬ）に注いだ。有機相をブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、Ａ１０９４（７００ｍｇ、９６％）を油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.45-5.35 (m, 1H), 3.36-3.30 (m, 1H), 3.20-3.10 (m, 1H), 2.30-2.20 (m, 1H), 2.07-1.70 (m, 7H), 1.68-1.60 (m, 2H), 1.32-1.14 (m, 8H), 1.13-0.94 (m, 6H), 0.93-0.74 (m, 7H), 0.72 (s, 3H).
工程１０：ＰｈＳＯ_２Ｍｅ（４４９ｍｇ、２．８８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、ｎ－ＢｕＬｉ（１．０４ｍＬ、２．６２ｍｍｏｌ、ヘキサン中２．５Ｍ）をＮ_２下で－７０℃で添加した。この混合物を０℃に温めた。Ａ１０９４（６００ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の懸濁液を０℃で滴下により添加した。添加後、この反応物を２５℃にした。この反応混合物を２５℃で１時間撹拌した。この反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（３０ｍＬ）でクエンチした。この懸濁液に水（１００ｍＬ）を添加し、そしてＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を濃縮して残渣を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝６／１）により精製して、化合物Ａ１１９４（１．５ｇ、不純、ＰｈＳＯ_２Ｍｅを含有）を油状物として得た。油状物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／アセトン＝５０／１）によりさらに精製して、Ａ１１９４（４００ｍｇ、６３％）を油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.90 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.69-7.62 (m, 1H), 7.60-7.51 (m, 2H), 5.40-5.35 (m, 1H), 3.17-3.07 (m, 1H), 3.04-2.93 (m, 1H), 2.22 (dd, J = 2.4, 12.8 Hz, 1H), 2.10-1.64 (m, 9H), 1.57-1.35 (m, 7H), 1.31-1.11 (m, 5H), 1.10-0.92 (m, 3H), 0.90-0.82 (m, 7H), 0.81-0.71 (m, 1H), 0.64 (s, 3H).
工程１１：ｎ－ＢｕＬｉ（０．４６８ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、１．１７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の溶液に、Ａ１１９４（２００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の懸濁液をＮ_２下で－６５℃で滴下により添加した。この混合物を－６５℃で３０分間撹拌した。次いで、２，２－ジメチルオキシラン（４２．１ｍｇ、０．５８５ｍｍｏｌ）を－６５℃で滴下により添加した。この混合物をさらに３０分間撹拌し、そして次いで２５℃に段階的に温めた。この反応混合物を２５℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（３０ｍＬ）でクエンチし、そして酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮してＡ１２９４（２１０ｍｇ）を油状物として得、これを次の工程に直接使用した。
工程１２：Ａ１２９４（２１０ｍｇ、０．３７７１ｍｍｏｌ）および塩化ニッケル（ＩＩ）（５．０２ｍｇ、０．０３８７５ｍｍｏｌ）の乾燥メタノール（１００ｍＬ）中の溶液に、マグネシウム粉末（３７２ｍｇ、１５．５ｍｏｌ）を撹拌しながらＮ_２下で５０℃で３回に分けて添加して、連続的な水素発生を開始させた。この反応混合物を６０℃で１時間撹拌した。固体が溶解するまで、この反応混合物を２ＭＨＣｌ（３０ｍＬ）でクエンチし、これを１０℃で滴下により添加した。ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した後、合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（３０ｍＬ）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、次いでＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮して固体を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１）により精製して１００ｍｇの不純生成物を得、これをＭｅＣＮ（５ｍＬ）から粉砕して、化合物１９４（１６．５ｍｇ、１１％）を固体として８０ｍｇの不純生成物と共に得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.40-5.36 (m, 1H), 2.23 (dd, J = 2.8, 13.2 Hz, 1H), 2.08-1.89 (m, 4H), 1.85-1.76 (m, 3H), 1.67-1.58 (m, 2H), 1.53-1.32 (m, 9H), 1.32-1.23 (m, 4H), 1.21 (s, 6H), 1.20-1.15 (m, 3H), 1.15-0.97 (m, 4H), 0.93 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.86 (t, J = 7.2 Hz, 4H), 0.83-0.74 (m, 1H), 0.68 (s, 3H).

ＬＣＭＳＲｔ＝１．３５５分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度９４．６％（ＥＬＳＤ）、Ｃ_２８Ｈ_４７Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値３９９、実測値３９９．
実施例９５：９５６７の合成

２００－Ｎ１９－４＿７の合成は、実施例９４に見出すことができる。

ＳＴ－２００－５２－９＿１の合成

ｎ－ＢｕＬｉ（０．９９ｍＬ、２．５Ｍ、２．４７ｍｍｏｌ）を、ジイソプロピルアミン（０．３８ｍＬ、２．６６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中の溶液にＮ_２下で－７０℃で添加した。得られた混合物を２５℃に温め、そして２５℃で３０分間撹拌した。－７０℃に再冷却した後、２００－Ｎ１９－４＿７（０．３ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液を－７０℃で添加した。－７０℃で１時間撹拌した後、（Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）オキシラン（６９．３ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を－７０℃で添加した。この反応混合物を２５℃に温め、そして２５℃で１８時間撹拌した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（６ｍＬ）で０℃でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２×８ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮して粗生成物を得、これを次の工程に直接使用した。

ＳＴ－２００－５２－９の合成

Ｍｇ粉末（５１３ｍｇ、２１．４ｍｍｏｌ）を、ＳＴ－２００－５２－９＿１（３２０ｍｇ、０．５３６ｍｍｏｌ）およびＮｉＣｌ_２（６．９１ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）の乾燥メタノール（５０ｍＬ）中の溶液に撹拌しながらＮ_２下で５０℃で４回に分けて添加した。６０℃で１時間撹拌した後、この反応物が透明になるまで、この混合物をＨＣｌ（５０ｍＬ、１Ｎ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、ＳＴ－２００－５２－９（１１ｍｇ、５％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.42-5.35 (m, 1H), 3.95-3.83 (m, 1H), 2.25-2.17 (m, 1H), 2.05-1.83 (m, 5H), 1.83-1.75 (m, 3H), 1.75-1.50 (m, 3H), 1.50-1.30 (m, 6H), 1.30-0.98 (m, 11H), 0.94(s, 3H), 0.90-0.72(m, 6H), 0.68(s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２５３分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ_２７Ｈ_４２Ｆ_３Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４３９、実測値４３９．
実施例９６：９６７０の合成

ＳＴ－２００－５２－７の合成は、実施例９４に見出すことができる。

ＳＴ－２００－５２－６の合成

Ｐｄ（ＯＨ）_２／Ｃ（乾燥、２００ｍｇ）を、ＳＴ－２００－５２－７（２００ｍｇ、０．４７９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の溶液に添加した。この混合物を５０ｐｓｉ下で５０℃で４８時間水素化した。この混合物を濾過し、濃縮し、そしてコンビフラッシュ（ＰＥ中０～１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、ＳＴ－２００－５２－６（３３ｍｇ、１６％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.99-1.90 (m, 1H), 1.88-1.75 (m, 3H), 1.69-1.56 (m, 4H), 1.55-1.52 (m, 4H), 1.48-1.32 (m, 5H), 1.31-1.23 (m, 2H), 1.22-1.15 (m, 9H), 1.13-0.99 (m, 9H), 0.95-0.78 (m, 8H), 0.74-0.53 (m, 5H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２９９分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ_２８Ｈ_４７［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値３８３、実測値３８３．
実施例９７：９７９２の合成

ＳＴ－２００－Ｎ１９－４＿７の合成は、実施例９４に見出すことができる。

ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｋ７Ｒ＿１の合成

ｎ－ＢｕＬｉ（０．４０８ｍＬ、２．５Ｍ、１．０２ｍｍｏｌ、２．５当量）をＴＨＦ（０．５ｍＬ）にＮ_２下で－７０℃で添加した。次に、ＳＴ－２００－Ｎ１９－４＿７（２００ｍｇ、０．４１２ｍｍｏｌ、１．０当量）のＴＨＦ（１．５ｍＬ）中の懸濁液を滴下により添加して、懸濁液を得た。－７０℃で３０分間撹拌した後、（Ｒ）－２－メチルオキシラン（（Ｒ）－２－ｍｅｔｈｙｌｏｘｉｒａａｎｅ）（３５．８ｍｇ、０．６１８ｍｍｏｌ、１．５当量）を滴下により添加した。次いで、この反応物を２５℃で１２時間撹拌した。この反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して粗生成物（２５０ｍｇ）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。

ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｋ７Ｒの合成

Ｍｇ粉末（４４１ｍｇ、１８．４ｍｍｏｌ）を、ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｋ７Ｒ＿１（２５０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の溶液に６５℃で一度に添加した。この混合物を６５℃で１時間撹拌した。この反応物が透明になるまで、この混合物をＨＣｌ（５０ｍＬ、２Ｍ）でクエンチし、そしてＤＣＭ（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｋ７Ｒ（２７ｍｇ、１４％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.40-5.36 (m, 1H), 3.87-3.71 (m, 1H), 2.27-2.18 (m, 1H), 2.08-1.88 (m, 4H), 1.87-1.73 (m, 3H), 1.67-1.58 (m, 1H), 1.53-1.34 (m, 9H), 1.31-1.22 (m, 5H), 1.21-1.11 (m, 7H), 1.10-0.98 (m, 3H), 0.95-0.89 (m, 3H), 0.88-0.83 (m, 4H), 0.82-0.74 (m, 1H), 0.67 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２４６分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ_２７Ｈ_４５Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値３８５、実測値３８５．
実施例９８：９８１０および９８１３の合成

ＳＴ－２００－Ｎ１９－４＿７の合成は、実施例９４に見出すことができる。６，６－ジフルオロ－１－オキサスピロ［２．５］オクタンの合成は、実施例８７に見出すことができる。

ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｋ１４＿１の合成

ｎ－ＢｕＬｉ（０．６５６ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、１．６４ｍｍｏｌ）を、ジイソプロピルアミン（１７９ｍｇ、０．４４２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中の溶液にＮ_２下で－７０℃で添加した。この混合物を２５℃に温めた。－７０℃に再冷却した後、ＳＴ－２００－Ｎ１９－４＿７（２００ｍｇ、０．４１２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の懸濁液をＮ_２下で滴下により添加した。－７０℃で３０分間撹拌した後、６，６－ジフルオロ－１－オキサスピロ［２．５］オクタン（９１．５ｍｇ、０．６１８ｍｍｏｌ）を－７０℃で添加した。この反応混合物を２５℃にゆっくりと温め、そして２５℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１５ｍＬ）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮してＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｋ１４＿１（２００ｍｇ、粗製）を油状物として得、これを次の工程に直接使用した。

ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｋ１４の合成

ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｋ１４＿１（２００ｍｇ、０．３１６ｕｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の溶液を６５℃で加熱した。Ｍｇ粉末（３０２ｍｇ、１２．６ｍｍｏｌ）およびＮｉＣｌ_２（１２．１ｍｇ、０．０９４８ｕｍｏｌ）を６５℃で一度に添加した。この混合物を６５℃で１時間還流し、そしてこの反応物が透明になるまで、ＨＣｌ（５０ｍＬ、２Ｎ）でクエンチした。この混合物をＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｋ１４（１００ｍｇ、６４％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.41-5.36 (m, 1H), 2.27-2.20 (m, 1H), 2.19-2.03 (m, 3H), 2.02-1.88 (m, 5H), 1.86-1.73 (m, 3H), 1.71-1.59 (m, 5H), 1.54-1.33 (m, 10H), 1.32-1.15 (m, 6H), 1.14-1.00 (m, 4H), 0.99-0.97 (m, 1H), 0.96-0.89 (m, 3H), 0.88-0.74 (m, 5H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．３２２分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ_３１Ｈ_４７Ｆ_２［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４５７、実測値４５７．

ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｋ１４Ａの合成

Ｐｄ（ＯＨ）_２（７０ｍｇ、乾燥）を、ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｋ１４（７０ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の溶液に添加した。この混合物を５０℃（５０Ｐｓｉ）で４８時間水素化した。この混合物を濾過し、濃縮し、そしてコンビフラッシュ（ＰＥ中０～１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｋ１４Ａ（２０ｍｇ、２８％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 2.24-1.99 (m, 2H), 1.97-1.73 (m, 6H), 1.71-1.57 (m, 8H), 1.55-1.32 (m, 8H), 1.30-1.16 (m, 4H), 1.13-0.97 (m, 11H), 0.94-0.78 (m, 8H), 0.74-0.55 (m, 5H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．３４４分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ_３１Ｈ_４９Ｆ_２［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４５９、実測値４５９．
実施例９９：９９１１の合成

中間体ＳＴ－２００－Ｎ１９－４＿７の実験は、実施例９４に見出すことができる。

ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｋ７Ｓ＿１の合成

ｎ－ＢｕＬｉ（０．４０８ｍＬ、２．５Ｍ、１．０２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．５ｍＬ）にＮ_２下で－７０℃で添加した。その後、ＳＴ－２００－Ｎ１９－４＿７（２００ｍｇ、０．４１２ｍｍｏｌ、１．０当量）のＴＨＦ（１．５ｍＬ）中の懸濁液を滴下により添加して、懸濁液を得た。－７０℃で３０分間撹拌した後、（Ｓ）－２－メチルオキシラン（３５．８ｍｇ、０．６１８ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。次いで、この反応物を２５℃で１２時間撹拌した。この反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して粗生成物（２５０ｍｇ）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。

ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｋ７Ｓの合成

Ｍｇ粉末（３５７ｍｇ、１４．７ｍｍｏｌ）を、ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｋ７Ｓ＿１（２００ｍｇ、０．３６８ｍｍｏｌ）および塩化ニッケル（ＩＩ）（９．５３ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）の乾燥メタノール（５０ｍＬ）中の溶液にＮ_２下で添加し、そして得られた混合物を５０℃で撹拌して、連続的な水素発生を開始させた。この反応混合物を６０℃で１時間撹拌した。固体が溶解するまで、この反応混合物を２ＭＨＣｌ（１００ｍＬ）でクエンチし、これを１０℃で滴下により添加した。ＥｔＯＡｃ（２×１５０ｍＬ）で抽出した後、合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（３００ｍＬ）、ブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮して固体を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＴＨＦ＝４／１）により精製して粗残渣を得、これをＭｅＣＮ（１０ｍＬ）からの再結晶化により精製して、ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｋ７Ｓ（５２ｍｇ、３５％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.40-5.35 (m, 1H), 3.80-3.70 (m, 1H), 2.25-2.20 (m, 1H), 2.05-1.75 (m, 7H), 1.69-1.15 (m, 20H), 1.14-0.70 (m, 13H), 0.67 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２４１分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ_２７Ｈ_４５Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^－のＭＳＥＳＩ計算値３８５、実測値３８５．
実施例１００：１００１２、１００４２および１００４３の合成

ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｋ９＿１の合成

ｎ－ＢｕＬｉ（０．８２４ｍＬ、２．５Ｍ、２．０６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．５ｍＬ）にＮ_２下で－７０℃で添加した。次に、ＳＴ－２００－Ｎ１９－４＿７（４００ｍｇ、０．８２５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３．５ｍＬ）中の懸濁液を滴下により添加して、懸濁液を得た。－７０℃で３０分間撹拌した後、２－（ｔｅｒｔ－ブチル）オキシラン（１２３ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。次いで、この反応物を２５℃で１２時間撹拌し、そして飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して粗生成物（５００ｍｇ）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。

ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｋ９（１００１２）の合成

Ｍｇ粉末（６６３ｍｇ、２７．３ｍｍｏｌ）を、ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｋ９＿１（４００ｍｇ、０．６８３ｍｍｏｌ）および塩化ニッケル（ＩＩ）（１７．６ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）の乾燥メタノール（５０ｍＬ）中の溶液にＮ_２下で添加し、そして得られた混合物を５０℃で撹拌して、連続的な水素発生を開始させた。この反応混合物を６０℃で１時間撹拌した。固体が溶解するまで、この反応混合物を２ＭＨＣｌ（１００ｍＬ）でクエンチし、これを１０℃で滴下により添加した。ＥｔＯＡｃ（２×１５０ｍＬ）で抽出した後、合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（３００ｍＬ）、ブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮して固体を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＴＨＦ＝４／１）により精製して粗生成物を得、これをＭｅＣＮ（１０ｍＬ）から再結晶して、ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｋ９（１６０ｍｇ、５３％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.40-5.35 (m, 1H), 3.25-3.15 (m, 1H), 2.25-2.20 (m,1H), 2.10-1.60 (m, 9H), 1.50-1.00 (m, 19H), 0.90-0.75 (m, 18H), 0.67 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．４１２分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ_３０Ｈ_５１Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４２７、実測値４２７．

１００４２および１００４３の合成

ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｋ９（１２０ｍｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）をＳＦＣ（ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，１０ｕｍ）、勾配：４０～４０％Ｂ（Ａ＝０．１％ＮＨ３／Ｈ２ＯＩＰＡ、Ｂ＝ＭｅＯＨ）、流量：６０ｍＬ／分）により精製して、ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｋ９Ｒ（ピーク１、４４ｍｇ、３７％）およびＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｋ９Ｓ（ピーク２、４５ｍｇ、３８％）を固体として得た。キラルエポキシドからの１００４２および１００４３の不斉合成により、１００４２および１００４３のＣ２５における立体化学を確認した。
ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｋ９Ｒ（１００４２）：
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.40-5.35 (m, 1H), 3.25-3.15 (m, 1H), 2.25-2.20 (m,1H), 2.10-1.55 (m, 9H), 1.50-1.30 (m, 8H), 1.29-1.00 (m, 11H), 0.95-0.75 (m, 18H), 0.67 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．４０２分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ_３０Ｈ_５１Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４２７、実測値４２７．
ＳＦＣＲｔ＝６．３４７分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＡＤ＿３＿ＩＰＡ＿ＤＥＡ＿５＿４０＿２５ＭＬ、１００％ｄｅ．
ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｋ９Ｓ（１００４３）：
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.40-5.35 (m, 1H), 3.25-3.15 (m, 1H), 2.25-2.20 (m,1H), 2.10-1.75 (m, 7H), 1.74-1.35 (m, 7H), 1.34-1.00 (m, 13H), 0.99-0.75 (m, 19H), 0.67 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．４０２分（２．０分間のクロマトグラフィー（ｃｗｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）、３０－９０ＡＢ、純度９９．２％、Ｃ_３０Ｈ_５１Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^－のＭＳＥＳＩ計算値４２７、実測値４２７．
ＳＦＣＲｔ＝６．９４０分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＡＤ＿３＿ＩＰＡ＿ＤＥＡ＿５＿４０＿２５ＭＬ、９９．５％ｄｅ．
立体化学を確認するための合成

ＴＨＦ（２ｍＬ、乾燥）中のＳＴ－２００－００９－００１＿１（３００ｍｇ、０．６１８ｍｍｏｌ）を、ｎ－ＢｕＬｉ（０．６１６ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ、乾燥）中の溶液に－７０℃で添加した。－７０℃で０．５時間撹拌した後、（Ｓ）－２－（ｔｅｒｔ－ブチル）オキシラン（９２．７ｍｇ、０．９２６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ、乾燥）中の溶液を滴下により添加した。２５℃でさらに１６時間撹拌した後、この混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（５ｍＬ）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮してＳＴ－２００－０８９－００１＿２（３６０ｍｇ、粗製）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。
ＮｉＣｌ_２（８．８５ｍｇ、０．６８３ｍｍｏｌ）を、ＳＴ－２００－０８９－００１＿２（３６０ｍｇ、粗製）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の混合物に２５℃で添加した。次いで、この混合物を６０℃で撹拌し、そしてＭｇ粉末（８２８ｍｇ、３４．１ｍｍｏｌ）を２時間かけて３つのバッチに分けて添加した。この反応をＨＣｌ（１Ｍ、１０ｍＬ）でクエンチし、この混合物をＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をフラッシュコンビ（ＰＥ中０～３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、ＳＴ－２００－０８９－００１（１１５ｍｇ、不純）を固体として得、これをＳＦＣ（ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，１０ｕｍ）、勾配：４０～４０％Ｂ（Ａ＝０．１％ＮＨ３／Ｈ２ＯＩＰＡ、Ｂ＝ＭｅＯＨ）、流量：５０ｍＬ／分）によりさらに精製して、ＳＴ－２００－０８９－００１（２段階で７７ｍｇ、収率２８％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ5.41-5.35 (m, 1H), 3.25-3.15 (m, 1H), 2.25-2.20 (m,1H), 2.10-1.90 (m, 4H), 1.90-1.75 (m, 3H), 1.69-1.50 (m, 3H), 1.50-1.33 (m, 8H), 1.33-1.13 (m, 7H),1.13-0.98 (m, 4H),0.98-0.90 (m, 3H), 0.90-0.78 (m, 14H), 0.67 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．４６７分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ_３０Ｈ_５１Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４２７、実測値４２７．
ＳＦＣＲｔ＝６．１３５分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＡＤ＿３＿ＥｔＯＨ＿ＤＥＡ＿５＿４０＿２５ＭＬ、１００％ｄｅ．
実施例１０１：１０１１４および１０１１５の合成

ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｋ４Ｒ＿１の合成

ｎ－ＢｕＬｉ（０．４０８ｍＬ、２．５Ｍ、１．０２ｍｍｏｌ、２．５当量）をＴＨＦ（０．５ｍＬ）にＮ_２下で－７０℃で添加した。次に、ＳＴ－２００－Ｎ１９－４＿７（２００ｍｇ、０．４１２ｍｍｏｌ、１．０当量）のＴＨＦ（１．５ｍＬ）中の懸濁液を滴下により添加して、懸濁液を得た。－７０℃で３０分間撹拌した後、（Ｓ）－２－イソプロピルオキシラン（５３．２ｍｇ、０．６１８ｍｍｏｌ、１．５当量）を滴下により添加した。次いで、この反応物を２５℃で１２時間撹拌した。この反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して粗生成物（２５０ｍｇ）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。

ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｋ４Ｒの合成

ＮｉＣｌ_２（１１．３ｍｇ、０．０８７４ｍｍｏｌ）およびＭｇ粉末（４１７ｍｇ、１７．４ｍｍｏｌ）を、ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｋ４Ｒ＿１（２５０ｍｇ、０．４３７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の溶液に６５℃で一度に添加した。この混合物を６５℃で１時間撹拌した。この反応物が透明になるまで、この混合物をＨＣｌ（５０ｍＬ、２Ｎ）でクエンチし、そしてＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｋ４Ｒ（３８ｍｇ、２０％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.41-5.36 (m, 1H), 3.41-3.31 (m, 1H), 2.27-2.20 (m, 1H), 2.07-1.89 (m, 4H), 1.88-1.75 (m, 3H), 1.70-1.59 (m, 3H), 1.54-1.33 (m, 10H), 1.30-1.16 (m, 6H), 1.15-0.97 (m, 4H), 0.95-0.88 (m, 9H), 0.88-0.82 (m, 4H), 0.82-0.74 (m, 1H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．３６２分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ_２９Ｈ_４９Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４１３、実測値４１３．

ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｋ４Ｓ＿１の合成

ｎ－ＢｕＬｉ（０．４０８ｍＬ、２．５Ｍ、１．０２ｍｍｏｌ、２．５当量）をＴＨＦ（０．５ｍＬ）にＮ_２下で－７０℃で添加した。次に、ＳＴ－２００－Ｎ１９－４＿７（２００ｍｇ、０．４１２ｍｍｏｌ、１．０当量）のＴＨＦ（１．５ｍＬ）中の懸濁液を滴下により添加して、懸濁液を得た。－７０℃で３０分間撹拌した後、（Ｒ）－２－イソプロピルオキシラン（５３．２ｍｇ、０．６１８ｍｍｏｌ、１．５当量）を滴下により添加した。次いで、この反応物を２５℃で１２時間撹拌した。この反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して粗生成物（２５０ｍｇ）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。

ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｋ４Ｓの合成

ＮｉＣｌ_２（１１．３ｍｇ、０．０８７４ｍｍｏｌ）およびＭｇ粉末（４１７ｍｇ、１７．４ｍｍｏｌ）を、ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｋ４Ｓ＿１（２５０ｍｇ、０．４３７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の溶液に６５℃で一度に添加した。この混合物を６５℃で１時間撹拌した。この反応物が透明になるまで、この混合物をＨＣｌ（５０ｍＬ、２Ｎ）でクエンチし、そしてＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｋ４Ｓ（３６ｍｇ、１９％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.41-5.36 (m, 1H), 3.41-3.31 (m, 1H), 2.27-2.20 (m, 1H), 2.07-1.89 (m, 4H), 1.88-1.75 (m, 3H), 1.71-1.57 (m, 3H), 1.55-1.35 (m, 9H), 1.34-1.23 (m, 4H), 1.22-0.99 (m, 7H), 0.95-0.89 (m, 9H), 0.88-0.82 (m, 4H), 0.82-0.74 (m, 1H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．３５６分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ_２９Ｈ_４９Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４１３、実測値４１３．
実施例１０２：１０２１６の合成

ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｋ１５＿１の合成

ｎ－ＢｕＬｉ（０．４０８ｍＬ、２．５Ｍ、１．０２ｍｍｏｌ、２．５当量）をＴＨＦ（０．５ｍＬ）にＮ_２下で－７０℃で添加した。次に、ＳＴ－２００－Ｎ１９－４＿７（２００ｍｇ、０．４１２ｍｍｏｌ、１．０当量）のＴＨＦ（１．５ｍＬ）中の懸濁液を滴下により添加して、懸濁液を得た。－７０℃で３０分間撹拌した後、１，６－ジオキサスピロ［２．５］オクタン（７０．５ｍｇ、０．６１８ｍｍｏｌ、１．５当量）を滴下により添加した。次いで、この反応物を２５℃で１２時間撹拌した。この反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して粗生成物（２５０ｍｇ）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。

ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｋ１５の合成

ＮｉＣｌ_２（１０．８ｍｇ、０．０８３４ｍｍｏｌ）およびＭｇ粉末（３９８ｍｇ、１６．６ｍｍｏｌ）を、ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｋ１５＿１（２５０ｍｇ、０．４１７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の溶液に６５℃で一度に添加した。この混合物を６５℃で１時間撹拌した。この反応物が透明になるまで、この混合物をＨＣｌ（５０ｍＬ、２Ｎ）でクエンチし、そしてＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｋ１５（４３ｍｇ、２２％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.44-5.33 (m, 1H), 3.81-3.69 (m, 4H), 2.27-2.19 (m, 1H), 2.07-1.88 (m, 4H), 1.87-1.76 (m, 3H), 1.71-1.58 (m, 3H), 1.53-1.32 (m, 11H), 1.31-1.13 (m, 7H), 1.12-1.07 (m, 2H), 1.06-0.95 (m, 3H), 0.94-0.89 (m, 3H), 0.88-0.82 (m, 4H), 0.82-0.75 (m, 1H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２００分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ_３０Ｈ_４７Ｏ［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４２３、実測値４２３．
実施例１０３：１０３１７の合成

ＳＴ－２００－Ｎ１９－４＿７の合成は、実施例９４に見出すことができる。エポキシドの合成は、実施例２８に見出すことができる。

ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｋ１７＿１の合成

ｎ－ＢｕＬｉ（０．４０８ｍＬ、２．５Ｍ、１．０２ｍｍｏｌ、２．５当量）をＴＨＦ（０．５ｍＬ）にＮ_２下で－７０℃で添加した。次に、ＳＴ－２００－Ｎ１９－４＿７（２００ｍｇ、０．４１２ｍｍｏｌ、１．０当量）のＴＨＦ（１．５ｍＬ）中の懸濁液を滴下により添加して、懸濁液を得た。－７０℃で３０分間撹拌した後、６，６－ジメチル－１－オキサスピロ［２．５］オクタン（８６．６ｍｇ、０．６１８ｍｍｏｌ、１．５当量）を滴下により添加した。次いで、この反応物を２５℃で１２時間撹拌した。この反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して粗生成物（２５０ｍｇ）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。

ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｋ１７の合成

ＮｉＣｌ_２（１０．３ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）およびＭｇ粉末（３８４ｍｇ、１６．０ｍｍｏｌ）を、ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｋ１７＿１（２５０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の溶液に６５℃で一度に添加した。この混合物を６５℃で１時間撹拌した。この反応物が透明になるまで、この混合物をＨＣｌ（５０ｍＬ、２Ｎ）でクエンチし、そしてＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、不純ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｋ１７（５８ｍｇ、３０％）を固体として得、これをヘキサン（３ｍＬ）で粉砕した。この混合物を濾過して、純粋ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｋ１７（３３ｍｇ）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.44-5.33 (m, 1H), 2.27-2.2 (m, 1H), 2.07-1.88 (m, 4H), 1.87-1.75 (m, 3H), 1.68-1.57 (m, 2H), 1.52-1.45 (m, 7H), 1.44-1.32 (m, 7H), 1.28-1.15 (m, 8H), 1.14-0.95 (m, 6H), 0.94-0.89 (m, 6H), 0.89-0.82 (m, 7H), 0.82-0.74 (m, 1H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．５１６分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ_３３Ｈ_５３［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４４９、実測値４４９．
実施例１０４：１０４５６の合成

ＳＴ－２００－５２－８＿１の合成

ｎ－ＢｕＬｉ（０．２４６ｍＬ、２．５Ｍ、０．６１７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．３ｍＬ）にＮ_２下で－７０℃で添加した。ＳＴ－２００－Ｎ１９－４＿７（０．１２ｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中の溶液を－７０℃で添加した。－７０℃で１時間撹拌した後、（Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）オキシラン（４１．４ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を－７０℃で添加した。この反応混合物を１５℃に温め、そして１５℃で１８時間撹拌した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（６ｍＬ）で０℃でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２×８ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮して粗生成物ＳＴ－２００－５２－８＿１（１５０ｍｇ、粗製）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。

ＳＴ－２００－５２－８の合成

ＮｉＣｌ_２（６．５ｍｇ、０．０５０２ｍｍｏｌ）およびＭｇ粉末（２４０ｍｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を、ＳＴ－２００－５２－８＿１（１５０ｍｇ、０．２５１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の溶液に６５℃で一度に添加した。この混合物を６５℃で１時間撹拌した。この反応物が透明になるまで、この混合物をＨＣｌ（５０ｍＬ、２Ｎ）でクエンチし、そしてＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、ＳＴ－２００－５２－８（２０ｍｇ、１７％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.43-5.34 (m, 1H), 3.98-3.85 (m, 1H), 2.27-2.19 (m, 1H), 2.06-1.88 (m, 5H), 1.87-1.76 (m, 3H), 1.68-1.57 (m, 4H), 1.53-1.34 (m, 8H), 1.29-1.15 (m, 5H), 1.13-0.98 (m, 4H), 0.95-0.89 (m, 3H), 0.89-0.82 (m, 4H), 0.81-0.74 (m, 1H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２５５分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ_２７Ｈ_４２Ｆ_３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４３９、実測値４３９．
実施例１０５：１０５５７の合成

ＳＴ－２００－Ｎ１９－４＿７の合成は、実施例９４に見出すことができる。トシレートの合成は、実施例３０に見出すことができる。

ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｋ１１＿１の合成

ｎ－ＢｕＬｉ（０．６５６ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、１．６４ｍｍｏｌ）を、ジイソプロピルアミン（１７９ｍｇ，１．７７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中の溶液にＮ_２下で－７０℃で添加した。この混合物を２５℃に温めた。－７０℃に再冷却した後、ＳＴ－２００－Ｎ１９－４＿７（２００ｍｇ、０．４１２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の懸濁液をＮ_２下で－７０℃で滴下により添加した。－７０℃で３０分間撹拌した後、（Ｓ）－３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル４－メチルベンゼンスルホネート（１８４ｍｇ、０．６１８ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を２５℃にゆっくりと温め、そして２５℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１５ｍＬ）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮してＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｋ１１＿１１（２００ｍｇ、粗製）を油状物として得、これを次の工程に直接使用した。

ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｋ１１の合成

ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｋ１１＿１（２００ｍｇ、０．３２７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の溶液を６５℃で加熱した。Ｍｇ粉末（３１２ｍｇ、１３．０ｍｍｏｌ）およびＮｉＣｌ_２（１２．５ｍｇ、０．０９８１ｍｍｏｌ）を６５℃で一度に添加した。この混合物を６５℃で１時間還流した。この反応物が透明になるまで、この混合物をＨＣｌ（５０ｍＬ、２Ｎ）でクエンチし、そしてＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、不純ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｋ１１（２６ｍｇ、１７％）を固体として得、これをヘキサン（３ｍＬ）で粉砕して、ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｋ１１（１３ｍｇ、５０％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.41-5.36 (m, 1H), 2.27-2.19 (m, 1H), 2.08-1.95 (m, 3H), 1.93-1.75 (m, 5H), 1.69-1.57 (m, 4H), 1.55-1.37 (m, 7H), 1.34 (s, 3H), 1.30-1.15 (m, 6H), 1.14-0.97 (m, 4H), 0.96-0.89 (m, 3H), 0.88-0.74 (m, 5H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２６１分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ_２８Ｈ_４４Ｆ_３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４５３、実測値４５３．
実施例１０６：１０６７３の合成

ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｋ５＿１の合成

ＳＴ－２００－Ｎ１９－４＿７（４００ｍｇ、０．８２５１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）中の懸濁液を、ｎ－ＢｕＬｉ（５．０ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、６．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液に密閉管（１０ｍＬ）内でＮ_２下で－７０℃で滴下により添加した。この混合物を－７０℃で３０分間撹拌した。ジイソプロピルアミン（２７４ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）の溶液を－７０℃で滴下により添加し、次いで２－エチルオキシラン（１７８ｍｇ、２．４７ｍｍｏｌ）の溶液を－７０℃で滴下により添加した。この混合物をさらに３０分間撹拌し、そして次いで２５℃に段階的に温めた。この反応混合物を２５℃で１５時間撹拌した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮してＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｋ５＿１（４５０ｍｇ、粗製）を得、これを次の工程に直接使用した。

ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｋ５の合成

ＳＴ－３１０－Ｎ１９－Ｋ５＿１（０．４５ｇ、０．８０８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の溶液を６０℃で加熱した。Ｍｇ粉末（７７５ｍｇ、３２．３ｍｍｏｌ）を６０℃で４回に分けて添加した。この混合物を６０℃で１時間撹拌した。この反応物が透明になるまで、この混合物をＨＣｌ（３０ｍＬ、２Ｍ）でクエンチし、そしてＤＣＭ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して３３０ｍｇの不純生成物を得、これをフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、純粋１５０ｍｇの固体を得た。ＴＨＦ（５ｍＬ）中のこの固体（１５０ｍｇ、０．８７３ｍｍｏｌ）をリンドラー触媒（１００ｍｇ）に添加した。この混合物をＨ_２（１５ｐｓｉ）下で２５℃で１６時間撹拌した。この混合物を濾過し、そして濃縮して、ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｋ５（１００ｍｇ、粗製）を固体として得た。残渣をｎ－ヘキサン（２ｍＬ）から２０℃で粉砕して、ＳＴ－２００－Ｎ１９－Ｋ５（５０ｍｇ）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.39-5.37 (m, 1H), 3.51 (s, 1H), 2.25-2.21 (m, 1H), 2.05-1.70 (m, 7H), 1.65-1.50 (m, 4H), 1.50-1.25 (m, 10H), 1.25-1.15 (m, 6H), 1.14-1.10 (m, 4H), 0.94-0.91 (m, 6H), 0.88-0.83 (m, 5H), 0.67 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２６９分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度９９％、Ｃ_２８Ｈ_４７Ｏ^＋［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］＋のＭＳＥＳＩ計算値３９９、実測値３９９．
実施例１０７：１０７９０の合成

中間体ＳＴ－２００－Ｎ１９－４＿３の実験は、実施例９４に見ることができる。

ＳＴ－２００－５２－３＿１、ＳＴ－２００－５２－３＿１Ａの合成

９－ＢＢＮ二量体（２．２２ｇ、９．１２ｍｍｏｌ）を、２００－Ｎ１９－４＿３（２ｇ、６．０８ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液に窒素雰囲気下で３０℃で添加した。この混合物を６５℃で３時間撹拌した。この反応混合物を３０℃に冷却し、そして（Ｚ）－メチル３－ブロモアクリレート（１．２０ｇ、７．２９ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（１．８３ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｔ－Ｂｕ_３Ｐ）_２（３１０ｍｇ、０．６０８ｍｍｏｌ）をこの混合物に添加した。得られた混合物を６５℃で１６時間撹拌した。この反応物を冷却し、水（３００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮して残渣を得、これをコンビフラッシュ（ＰＥ中５％～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、ＳＴ－２００－５２－３＿１（４００ｍｇ、１６％）を固体として得、ＳＴ－２００－５２－３＿１Ａ（３４０ｍｇ、１３％）を固体として得、そしてＳＴ－２００－５２－３＿１とＳＴ－２００－５２－３＿１Ａとの混合物（３４０ｍｇ）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 6.29-6.23 (m, 1H), 5.82 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 5.39-5.34 (m, 1H), 3.70 (s, 3H), 2.65-2.55 (m, 2H), 2.23 (dd, J = 3.2, 13.2 Hz, 1H), 2.08-1.78 (m, 8H), 1.72-1.58 (m, 5H), 1.53-1.38 (m, 6H), 1.37-0.99 (m, 5H), 0.95 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 0.86 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 0.70 (s, 3H).

ＳＴ－２００－５２－３＿２の合成

ＴＨＦ／ＭｅＯＨ（８ｍＬ／８ｍＬ）中のＳＴ－２００－５２－３＿１（３４０ｍｇ、０．８２００ｍｍｏｌ）およびリンドラー（６００ｍｇ）をＨ_２（１５ｐｓｉ）下で２０℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を濾過し、そして濾液ケーキをＤＣＭ（２×１０ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２×１０ｍＬ）、ＴＨＦ（２×１０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空下で濃縮してＳＴ－２００－５２－３＿２（３００ｍｇ、粗製）を油状物として得、これをＭｅＯＨ／Ｈ_２Ｏ（５ｍＬ／５ｍＬ）で粉砕して、ＳＴ－２００－５２－３＿２を油状物として得た。粗油状物をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％ＥｔＯＡｃ）によりさらに精製して、ＳＴ－２００－５２－３＿２（２４０ｍｇ、８０％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.44-5.35 (m, 1H), 3.66 (s, 3H), 2.38-2.17 (m, 3H), 2.02-1.76 (m, 7H), 1.61-1.37 (m, 10H), 1.28-0.99 (m, 9H), 0.96-0.76 (m, 8H), 0.74-0.65 (m, 3H).

１０７９０の合成

Ｔｉ（ｉ－ＰｒＯ）_４（１６３ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）およびＥｔＭｇＢｒ（０．７ｍＬ、Ｅｔ_２Ｏ中３Ｍ、２ｍｍｏｌ）を、ＳＴ－２００－５２－３＿２（２４０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液に２５℃で添加した。この反応混合物をＮ_２下で２５℃で１５分間撹拌した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、粗固体を得た。この固体をＭｅＣＮ（５ｍＬ）からさらに粉砕し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１）により精製して、ＳＴ－２００－５２－３（１５ｍｇ、６％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.44-5.35 (m, 1H), 2.27-2.19 (m, 1H), 2.07-1.61 (m, 10H), 1.51-1.34 (m, 8H), 1.31-0.98 (m, 11H), 0.97-0.92 (m, 3H), 0.89-0.82 (m, 5H), 0.76-0.71 (m, 2H), 0.68 (s, 3H), 0.48-0.39 (m, 2H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２２６分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ_２８Ｈ_４５Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値３９７、実測値３９７．
実施例１０８：１０８４１の合成

ＳＴ－２００－０９１－００２＿２の合成

ＳＴ－２００－Ｎ１９－４＿７（５００ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液に、ｎ－ＢｕＬｉ（１．２３ｍＬ、３．０９ｍｍｏｌ、ｎ－ヘキサン中２．５Ｍ）をＮ_２下で－７０℃で滴下により添加した。この反応混合物を－７０℃で３０分間撹拌した。この混合物に、（Ｒ）－２－エチルオキシラン（１１１ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の溶液を－７０℃で滴下により添加し、そしてさらに１時間撹拌した。次いで、この反応混合物を２５℃で１２時間撹拌した。この反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）でクエンチした。水相をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、ＳＴ－２００－０９１－００２＿２（０．５ｇ、粗製）を油状物として得た。

ＳＴ－２００－０９１－００２の合成

ＳＴ－２００－０９１－００２＿２（０．５ｇ、粗製）のＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の溶液に、Ｍｇ粉末（１．０７ｇ、４４．８ｍｍｏｌ）およびＮｉＣｌ_２（２０ｍｇ）をＮ_２下で２５℃で添加した。５０℃で１時間撹拌した後、この反応物が透明になるまで、この反応混合物をＨＣｌ（１００ｍＬ、１Ｍ）でクエンチした。水相をＥｔＯＡｃ（３×８０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～８／１）により精製して、ＳＴ－２００－０９１－００２（１２０ｍｇ、３２％）を固体として得、これをＳＦＣ（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５ｕｍ）、条件：０．１％ＮＨ_３Ｈ_２ＯＥＴＯＨ、開始Ｂ：４０％、終了Ｂ：４０％）により精製して、ＳＴ－２００－０９１－００２（５０ｍｇ、４２．０％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.38-5.36 (m, 1H), 3.55-3.49 (m, 1H), 2.29-2.20 (m, 1H), 2.05-1.75 (m, 7H), 1.65-1.31 (m, 13H), 1.30-1.15 (m, 7H), 1.14-0.76 (m, 15H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．３２６分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ_２８Ｈ_４７Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値３９９、実測値３９９．
実施例１０９：１０９４９の合成

ＳＴ－２００－０９１－００１＿２の合成

ＴＨＦ（０．５ｍＬ）にｎ－ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、２．５７ｍｍｏｌ、１．０２ｍＬ）をＮ_２下で－７０℃で添加した。その後、ＳＴ－２００－Ｎ１９－４＿７（５００ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の懸濁液を滴下により添加して、懸濁液を得た。－７０℃で３０分間撹拌した後、（Ｓ）－２－エチルオキシラン（８８．６ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の溶液を添加した。次いで、この反応物を２５℃で１６時間撹拌した。この混合物を氷水（２０ｍＬ）に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮してＳＴ－２００－０９１－００１＿２（５８０ｍｇ、粗製）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。

ＳＴ－２００－０９１－００１の合成

ＳＴ－２００－０９１－００１＿２（５８０ｍｇ、４．４１ｍｍｏｌ）および塩化ニッケル（ＩＩ）（６．７３ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の溶液に、Ｍｇ粉末（４９９ｍｇ、２０．８ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この混合物を５０℃で１時間撹拌した。冷却した後、この反応物が透明になるまで、この混合物をＨＣｌ（１００ｍＬ、２Ｍ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～３／１）により精製して、ＳＴ－２００－０９１－００１（１２０ｍｇ、２８％）を固体として得た。ＳＴ－２００－０９１－００１（１２０ｍｇ、０．２８７ｍｍｏｌ）をＳＦＣ（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５ｕｍ））、勾配：５０－５０％Ｂ（Ａ＝０．１％ＮＨ_３Ｈ_２ＯＥＴＯＨ）、流量：６０ｍＬ／分）により分離して、ＳＴ－２００－０９１－００１（５８ｍｇ、１４％）を固体として得た。
¹HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.42-5.38 (m, 1H), 3.57-3.47 (m, 1H), 2.25-2.21 (m, 1H), 2.07-1.88 (m, 4H), 1.86-1.78 (m, 3H), 1.68-1.59 (m, 2H), 1.52-1.31 (m, 12H), 1.29-0.98 (m, 10H), 0.96-0.75 (m, 11H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．３１８分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ_２８Ｈ_４７Ｏ［Ｍ－Ｈ_２Ｏ＋Ｈ］＋のＭＳＥＳＩ計算値３９９、実測値３９９．
ＳＦＣＲｔ＝６．９６２分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＡＤ＿３＿ＥｔＯＨ＿ＤＥＡ＿５＿４０＿２５ＭＬ、９９．４％ｄｅ
実施例１１０．生物学的データ

実施例２に記載されているように実験を行い、そして結果は、表２－６２に報告されている。

実施例１１１．化合物Ａ－１の合成

工程２．Ｃｏ－Ｓ，Ｓ－ｃａｔ（１．０７ｇ、１．７８ｍｍｏｌ）のトルエン（３０ｍＬ）中の溶液に、ＡｃＯＨ（１．１２ｇ、１８．７ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２０℃で３０分間撹拌した。この溶液を真空中で濃縮して、粗固体を得た。得られた触媒残渣をニートのＡ－０（１００ｇ、８９２ｍｍｏｌ）に２０℃で溶解させ、この反応混合物を０℃に冷却し、そして水（８．８２ｇ、４９０ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。この混合物を２０℃に温め、そして４８時間撹拌した。この反応混合物からの蒸留により、Ａ－１（４４ｇ）を単離した。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.96 (s, 1H), 3.11-2.98 (m, 2H).

エポキシドをベンジルアミンで開環させることにより、Ａ－１のｅ．ｅ．を決定した。Ａ－１（２００ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）を乾燥ベンジルアミン（１９０ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）に添加し、そしてこの混合物を２０℃で２時間撹拌した。固体が沈殿し、これを石油エーテルから粉砕して、生成物（２６０ｍｇ、６７％）を固体として得た。キラルＨＰＬＣ（カラム：ＣＤ－ＰＨ２５０＊４．６ｍｍＩ．Ｄ．，５ｕｍ；移動相：Ａ中１０％～８０％のＢ（Ａ：０．０６９％ＴＦＡを含む水Ｂ：アセトニトリル）；流量：０．８ｍＬ／分；カラム温度：３０℃）により、この生成物のｅ．ｅ．は１００％であると決定された。
実施例１１２．化合物１１２の合成。

工程１．ＭｅＰＰｈ_３Ｂｒ（１．２８ｋｇ、３．６ｍｏｌ）のＴＨＦ（４．５Ｌ）中混合物に、ｔ－ＢｕＯＫ（４０４ｇ、３．６ｍｏｌ）をＮ_２下で１５℃で添加した。得られた混合物を５０℃で３０分間撹拌した。プレグネノロン（９５０ｇ、２．９ｍｏｌ）を６５℃未満で少しずつ添加した。この反応混合物を５０℃で１時間撹拌した。合わせた混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１Ｌ）で１５℃でクエンチした。ＴＨＦ層を分離した。水相をＥｔＯＡｃ（２×２Ｌ）で抽出した。合わせた有機相を真空下で濃縮して、固体を得た。この固体をＭｅＯＨ／Ｈ_２Ｏ（１：１、１５Ｌ）で還流で粉砕することによりさらに精製して、Ｂ－１Ｃ（９４０ｇ、９９％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.40-5.32 (m, 1H), 4.85 (s, 1H), 4.71 (s, 1H), 3.58-3.46 (m, 1H), 2.36-2.16 (m, 2H), 2.08-1.94 (m, 2H), 1.92-1.62 (m, 9H), 1.61-1.39 (m, 6H), 1.29-1.03 (m, 4H), 1.01 (s, 3H), 0.99-0.91 (m, 1H), 0.59 (s, 3H).

工程２．Ｂ－１Ｃ（４ｋｇ、１２．７ｍｏｌ）のＤＣＭ（３０Ｌ）中の溶液に、イミダゾール（１．７２ｋｇ、２５．４ｍｏｌ）およびＴＢＳＣｌ（２．８６ｋｇ、１９．０ｍｏｌ）を２５℃で添加した。この反応混合物を２５℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を水（１０Ｌ）で処理した。有機相を濃縮して粗生成物を得、これをＭｅＯＨ（１５Ｌ）で還流で粉砕して、Ｂ－２Ｃ（５．０２ｋｇ、９２％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.38-5.28 (m, 1H), 4.85 (s, 1H), 4.71 (s, 1H), 3.57-3.41 (m, 1H), 2.33-2.11 (m, 2H), 2.10-1.94 (m, 2H), 1.90-1.61 (m, 8H), 1.60-1.38 (m, 6H), 1.28-1.03 (m, 4H), 1.00 (s, 3H), 0.98-0.91 (m, 1H), 0.89 (s, 9H), 0.58 (s, 3H), 0.06 (s, 6H).

工程３．Ｂ－２Ｃ（１．６９ｋｇ、３．９４ｍｏｌ）のＴＨＦ（８Ｌ）中の溶液に、９－ＢＢＮ二量体（６７１ｇ、２．７５ｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物をＮ_２下で２５℃で１時間撹拌し、そして固体が形成された。この反応混合物にエタノール（２．２６Ｌ、３９．４ｍｏｌ）およびＮａＯＨ（３．９４Ｌ、５Ｍ、１９．７ｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物が透明になった。次いで、Ｈ_２Ｏ_２（３．９４Ｌ、１０Ｍ、３９．４ｍｏｌ）を２５℃で滴下により添加し、そして内部温度を還流に上昇させた。この混合物を冷却し、そして１６時間撹拌し、そして固体が形成された。この後、Ｎａ_２ＳＯ_３（２．５Ｌ、２０％水溶液）および水（５Ｌ）を２５℃で添加した。この混合物を１時間撹拌した。撹拌機を停止した後、透明下層および上部懸濁層が形成された。透明下層を廃棄した。上部懸濁層を水（２０Ｌ）で処理した。この混合物を１５分間撹拌した。この混合物を濾過した。ｐＨ＜９まで、この固体を水で洗浄して、湿潤生成物を得た。湿潤生成物Ｂ－３ＣをＤＣＭ（１００Ｌ）に溶解させた。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして２０Ｌに濃縮した。残渣を次の工程に直接使用した。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.40-5.23 (m, 1H), 3.70-3.60 (m, 1H), 3.55-3.42 (m, 1H), 3.41-3.31 (m, 1H), 2.31-2.20 (m, 1H), 2.20-2.11 (m, 1H), 2.06-1.91 (m, 2H), 1.89-1.67 (m, 3H), 1.65-1.39 (m, 7H), 1.38-1.08 (m, 6H), 1.05 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.00 (s, 3H), 0.99-0.91 (m, 2H), 0.88 (s, 9H), 0.70 (s, 3H), 0.05 (s, 6H).

工程４．Ｂ－３Ｃ（理論的質量：５．２ｋｇ、１１．６ｍｏｌ）のＤＣＭ（１５Ｌ）中の溶液に、Ｎ－メチル－イミダゾール（１．３７Ｌ、１７．４ｍｏｌ）およびＴＥＡ（３．２Ｌ、２３．２ｍｏｌ）を２５℃で添加した。次いで、ＴｓＣｌ（２．５３ｋｇ、１３．３ｍｏｌ）をこの溶液に少しずつ添加して、内部温度を２５～３０℃に維持した。この反応混合物を２５℃で１時間撹拌した。この混合物に水（１０Ｌ）、クエン酸（２０％、１Ｌ）を添加した。ｐＨ＝３まで、ＨＣｌ（１Ｍ）を添加した。有機層を分離し、水（２×１０Ｌ）、ＮａＨＣＯ_３（飽和水溶液５Ｌ）およびブライン（５Ｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、Ｂ－４Ｃ（２段階で６．６３ｋｇ、９５％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.78 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 5.37-5.25 (m, 1H), 3.96 (dd, J = 2.8, 9.2 Hz, 1H), 3.79 (dd, J = 6.4, 9.2 Hz, 1H), 3.53-3.41 (m, 1H), 2.45 (s, 3H), 2.32-2.20 (m, 1H), 2.20-2.11 (m, 1H), 2.01-1.88 (m, 2H), 1.84-1.61 (m, 4H), 1.56-1.31 (m, 6H), 1.23-1.02 (m, 5H), 1.02-0.95 (m, 7H), 0.93-0.90 (m, 1H), 0.88 (s, 9H), 0.63 (s, 3H), 0.05 (s, 6H).

工程５．Ｂ－４Ｃ（１０ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３００ｍＬ）中の溶液に、ＫＩ（６．８８ｇ、４１．５ｍｍｏｌ）を添加した。この懸濁液を５０℃で２時間撹拌した。この混合物を水（５００ｍＬ）でクエンチし、そしてＰＥ（３×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で粉砕し、そして濾過して、Ｂ－５Ｃ（７ｇ、７６％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.32-5.28 (m, 1H), 3.52-3.40 (m, 1H), 3.38-3.30 (m, 1H), 3.20-3.11 (m, 1H), 2.32-2.10 (m, 2H), 2.00-1.90 (m, 1H), 1.90-1.35 (m, 13H), 1.30-1.15 (m, 4H), 1.15-0.96 (m, 6H), 0.96-0.80 (m, 10H), 0.71 (s, 3H), 0.06 (s, 6H).

工程６．（メチルスルホニル）ベンゼン（２４．５ｇ、１５７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）中の溶液に、ｎ－ＢｕＬｉ（５７．２ｍＬ、１４３ｍｍｏｌ）をＮ_２下で－７０℃で添加した。この混合物を－７０℃で３０分間撹拌した。Ｂ－５Ｃ（４０ｇ、７１．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）中の溶液を２５℃で滴下により添加した。添加後、この反応物を２５℃で３時間撹拌した。この反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（５０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、Ｂ－６Ｃ（４０ｇ、９５％）を得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.90-7.86 (m, 2H), 7.68-7.61 (m, 1H), 7.60-7.52 (m, 2H), 5.33-5.29 (m, 1H), 3.50-3.42 (m, 1H), 3.17-3.06 (m, 1H), 3.04-2.96 (m, 1H), 2.31-2.11 (m, 3H), 1.99-1.90 (m, 2H), 1.87-1.67 (m, 5H), 1.51-1.40 (m, 7H); 1.24-0.82 (m, 27H); 0.68-0.58 (m, 3H).

工程７．Ｂ－６Ｃ（３１．０ｇ、５４．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の懸濁液に、ＴＢＡＦ（２１．４ｋｇ、８２．０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を６５℃で１時間撹拌した。この混合物が透明になった。この混合物に水（３００ｍＬ）を添加し、そして８０℃で２時間撹拌した。冷却した後、この混合物を濾過した。この固体を水（３００ｍｌ）で洗浄し、空気中で乾燥させてＢ－７Ｃ（１７ｇ、粗製）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。

工程８．Ｂ－７Ｃ（１０．５ｇ、２２．３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１００ｍＬ）およびＴＨＦ（１００ｍＬ）中の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（２ｇ、＜１％水）を添加した。次いで、この溶液を３０ｐｓｉの水素下で２５℃で４８時間水素化した。反応を並行して２回行った。この混合物をセライトパッドで濾過し、そして濾液を真空中で濃縮した。生成物をＭｅＣＮ（１００ｍＬ）で粉砕して、Ｂ－８Ｃ（１５ｇ、７１％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.91-7.89 (m, 2H), 7.67-7.64 (m, 1H), 7.59-7.55 (m, 2H), 3.60-3.55 (m, 1H), 3.15-3.06 (m, 1H), 3.02-2.94 (m, 1H), 1.89-1.70 (m, 3H), 1.69-1.64 (m, 3H), 1.53-1.20 (m, 12H), 1.15-0.89 (m, 7H), 0.86 (m, 4H), 0.78 (s, 3H), 0.63-0.56 (m, 4H)

工程９．Ｂ－８Ｃ（５．０ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）中の溶液に、ＤＭＰ（８．９０ｇ、２１．０ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この混合物を２５℃で３０分間撹拌した。この反応を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５０ｍＬ）でクエンチし、そしてｐＨを７～８に調整した。次いで、飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３（１００ｍＬ）をこの溶液に添加し、そしてＤＣＭ（１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮してＢ－９Ｃ（４．６ｇ、粗製）を固体として得、これをさらに精製せずに次の工程に使用した。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.96-7.86 (m, 2H), 7.61-7.53 (m, 3H), 3.17-3.04 (m, 1H), 3.03-2.94 (m, 1H), 2.42-2.15 (m, 3H), 2.10-1.80 (m, 4H), 1.73-1.63 (m, 2H), 1.60 (s, 3H), 1.55-1.45 (m, 4H), 1.40-1.24 (m, 5H), 1.24-1.15 (m, 1H); 1.14-1.03 (m, 2H); 0.99 (s, 3H); 0.90-0.84 (m, 4H); 0.74-0.65 (m, 1H); 0.63 (s, 3H).

工程１０．Ｂ－９Ｃ（４．６ｇ、９．７７ｍｍｏｌ）およびＣｓＦ（２．９６ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中の溶液に、ＴＭＳＣＦ_３（２．７７ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）を０℃で滴下により添加した。この混合物を撹拌し、そして１０℃未満に３０分間保持した。この混合物にＴＢＡＦ（２４．４ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、２４．４ｍｍｏｌ）を１０℃で添加した。この混合物を撹拌し、そして１０℃未満に３０分間保持した。この混合物に水（２０ｍＬ）を添加し、そしてＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、そしてＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１）により精製して、Ｂ－１０Ｃ（２．４ｇ、不純）を固体として得た。不純Ｂ－１０Ｃ（２．４ｇ）を分取ＨＰＬＣ（カラム：ＰｈｅｎｏｍｅｎａＬｕｎａＣ１８２５０＊５０ｍｍ＊１０ｕｍ、勾配：２０～１００％Ｂ（Ａ＝水（０．０５％ＨＣｌ）－ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）、流量：１００ｍＬ／分、２５℃）により精製して、Ｂ－１０Ｃ（１．６ｇ、３０％）を泡状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.91-7.89 (m, 2H), 7.67-7.64 (m, 1H), 7.59-7.55 (m, 2H), 3.16-3.08 (m, 1H), 3.02-2.94 (m, 1H), 2.08-2.02 (m, 2H), 1.91-1.78 (m, 3H), 1.70-1.60 (m, 4H), 1.53-1.01 (m, 13H), 1.07-0.92 (m, 4H), 0.87-0.85 (m, 3H), 0.83 (s, 3H), 0.68-0.63 (m, 1H), 0.61 (m, 3H).

工程１１．ｎ－ＢｕＬｉ（４４０μＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、１．１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の溶液に、Ｂ－１０Ｃ（２００ｍｇ、０．３６９８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の懸濁液をＮ_２下で－６５℃で滴下により添加した。この混合物を－６５℃で３０分間撹拌した。ジイソプロピルアミン（１１１ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を－６５℃で添加した。その後、（Ｒ）－２－メチルオキシラン（３２．２ｍｇ、０．５５４７ｍｍｏｌ）を－６５℃で滴下により添加した。この混合物をさらに３０分間撹拌し、そして次いで２５℃に段階的に温め、そして２５℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（３０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮してＢ－１１Ｃ（２５０ｍｇ、粗製）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。

工程１２．Ｂ－１１Ｃ（２５０ｍｇ、０．４１７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の溶液に、Ｍｇ粉末（３９８ｍｇ，１６．６ｍｍｏｌ）を添加し、そして添加ＮｉＣｌ_２（１００ｍｇ、０．７７１ｍｍｏｌ）を６０℃で添加した。この混合物を６０℃で３時間撹拌した。冷却した後、この反応物が透明になるまで、この混合物をＨＣｌ（５０ｍＬ、１Ｍ）および氷水（５０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１）により精製して、化合物１１２（３３ｍｇ）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.80-3.76 (m, 1H), 2.08-1.93 (m, 3H), 1.86-1.77 (m, 2H), 1.70-1.62 (m, 3H), 1.54-1.44 (m, 4H), 1.42-1.32 (m, 6H), 1.31-1.22 (m, 5H), 1.20-1.18 (m, 4H), 1.14-0.96 (m, 6H), 0.94-0.86 (m, 4H), 0.85 (s, 3H), 0.70-0.66 (m, 1H), 0.65(s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２６５分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ
ＭＳＣ_２７Ｈ_４４Ｆ_３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４４１、実測値４４１
実施例１１３．化合物２１１３の合成。

工程１．ｎ－ＢｕＬｉ（４４０μＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、１．１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の溶液に、Ｂ－１０（２００ｍｇ、０．３６９８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の懸濁液を窒素下で－６５℃で滴下により添加した。この混合物を－６５℃で３０分間撹拌し、続いてジイソプロピルアミン（１１１ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を添加した。その後、（Ｓ）－２－メチルオキシラン（３２．２ｍｇ、０．５５４７ｍｍｏｌ）を－６５℃で滴下により添加した。この混合物をさらに３０分間撹拌し、そして次いで２５℃に段階的に温め、そして２５℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（３０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮してＣ－１（２５０ｍｇ、粗製）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。

工程２．Ｃ－１（２５０ｍｇ、粗製）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の溶液に、Ｍｇ（２０２ｍｇ、８．３４ｍｍｏｌ）を窒素下で添加した。その後、この反応混合物をＮ_２下で６０℃で１時間撹拌した。ＨＣｌ水溶液（１Ｍ、１０ｍＬ）を添加した。この混合物をＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラム（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１／１０～１／５）により精製して、不純化合物２１１３（１００ｍｇ）を固体として得、これをＤＣＭ／アセトニトリル（５ｍＬ、２／３）から２５℃で再結晶して、化合物２１１３（５２ｍｇ、５２％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.79 (s, 1H), 2.08-1.94 (m, 3H), 1.82-1.79 (m, 2H), 1.66-1.01 (m, 28H), 0.91-0.90 (m, 4H), 0.85 (s, 3H), 0.71-0.65 (m, 4H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２６７分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、Ｃ_２７Ｈ_４４Ｆ_３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４４１、実測値４４１．
実施例１１４．化合物３１１４の合成。

工程１．ジイソプロピルアミン（１５６ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の溶液に、ｎ－ＢｕＬｉ（０．５５２ｍＬ、１．３８ｍｍｏｌ、ヘキサン中２．５Ｍ）をＮ_２下で－７０℃で添加した。次いで、Ｂ－１０（３００ｍｇ、０．５５４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液をゆっくりと添加した。この混合物を－７０℃で３０分間撹拌し、そして次いで（Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）オキシラン（Ａ－１）（９３．２ｍｇ、０．８３１ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を２５℃で１６時間撹拌した。この混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して粗Ｄ－１（３５０ｍｇ）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。

工程２．Ｄ－１（３５０ｍｇ、０．５３６ｍｏｍｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の溶液に、Ｍｇ粉末（５２０ｍｇ、２１．４ｍｍｏｌ）を５５℃で添加した。この混合物をＮ_２下で６０℃で３０分間撹拌した。この反応物が透明になるまで、この混合物をＨＣｌ（５０ｍＬ、１Ｎ）でクエンチし、そしてＤＣＭ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、化合物３１１４（６５ｍｇ、２４％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.93-3.88 (m, 1H), 2.08-2.01 (m, 1H), 2.00-1.92 (m, 3H), 1.85-1.75 (m, 2H), 1.70-1.58 (m, 5H), 1.50-1.32 (m, 8H), 1.31-1.13 (m, 6H), 1.12-0.96 (m, 5H), 0.95-0.92 (m, 4H), 0.90 (s, 3H), 0.70-0.60 (m, 4H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．２８０分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ
Ｃ_２７Ｈ_４１Ｆ_６Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４９５、実測値４９５．
実施例１１５．化合物４１１５の合成。

工程１．Ｅ－１（２００ｍｇ、ｍｍｏｌ、国際公開第９８２７１０６号および米国特許第５８５６５３５号に記載されている調製）およびＣｓＦ（１４１ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液に、ＴＭＳＣＦ_３（１５０ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）を０℃で滴下により添加した。この混合物を撹拌し、そして１０℃未満に１０分間保持した。次いで、ＴＢＡＦ（２．５ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、２．５ｍｍｏｌ）を１０℃で添加し、そしてこの混合物を撹拌し、そして１０℃未満に１０分間保持した。水（２０ｍＬ）を添加することによりこの反応混合物をクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフ（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１）により精製して、Ｅ－２（１４６ｍｇ、５９％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.66 (s, 3H), 2.31-2.21 (m, 2H), 2.08-1.92 (m, 2H), 1.82-1.77 (m, 2H), 1.71-1.65 (m, 4H), 1.50-1.20 (m, 14H), 1.10-0.99 (m, 5H), 0.92-0.84 (m, 7H), 0.71-0.67 (m, 1H), 0.64 (s, 3H).

工程２．Ｅ－２（１４６ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．５ｍＬ）中の溶液に、Ｔｉ（ｉ－ＰｒＯ）_４（８７．５ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＥｔＭｇＢｒ（０．３６ｍＬ、Ｅｔ_２Ｏ中３Ｍ、１．０７ｍｍｏｌ）を２５℃で滴下により添加した。その後、この反応混合物をＮ_２下で２５℃で１５分間撹拌した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（２０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラム（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝５／１）により精製して、化合物４１１５（４５ｍｇ、３１％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 2.10-2.03 (m, 1H), 2.01-1.92 (m, 2H), 1.87-1.77 (m, 2H), 1.75 (s, 1H), 1.72-1.60 (m, 3H), 1.54-1.35 (m, 10H), 1.31-0.98 (m, 12H), 0.92 (d, J = 6.5Hz, 3H), 0.85 (s, 3H), 0.74-0.72 (m, 2H), 0.70-0.67 (m, 1H), 0.65 (s, 3H), 0.45-0.43 (m, 2H).
Ｃ_２８Ｈ_４６Ｆ_３Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４７１、実測値４７１．
実施例１１６．化合物５１１６の合成。

工程１．Ｆ－１（その合成については、国際公開第２０１７００７８３６号を参照のこと）（７ｇ、１７．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７０ｍＬ）中の溶液に、ＭｅＬｉ（５４．０ｍＬ、８６．４ｍｍｏｌ、ジエチルエーテル中１．６Ｍ）をＮ_２下で０℃で添加した。この反応物を２５℃に温め、そして２５℃で１時間撹拌した。この反応を氷水（２００ｍＬ）でクエンチし、濾過し、そしてＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、Ｆ－２（８ｇ、粗製）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.4-5.3 (m, 1H), 3.6-3.45 (m, 1H), 2.35-2.25 (m, 2H), 2.05-1.9 (m, 2H), 1.88-1.75 (m, 3H), 1.54-1.26 (m, 15H) 1.24-1.15 (m, 6H), 1.15-1.1 (m, 6H), 1.01-0.95 (m, 3H), 0.93-0.91 (m, 4H) , 0.7-0.6 (m, 3H).

工程２．Ｆ－２（２ｇ、４．９６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／ＴＨＦ（４０ｍＬ／１０ｍＬ）中の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（乾燥、１０％、０．８ｇ）を添加した。脱気し、そしてＨ_２で３回バックフィルした後、この反応混合物をＨ_２雰囲気（５０ｐｓｉ）中で５０℃で４８時間撹拌した。この混合物を濾過し、そして真空中で濃縮して、Ｆ－３（２ｇ、粗製）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.65-3.50 (m, 1H), 2.01-1.85 (m, 1H), 1.84-1.75 (m, 2H), 1.73-1.57 (m, 5H), 1.55-1.50 (m, 8H), 1.49-1.3 (m, 6H) 1.29-1.15 (m, 6H), 1.15-0.95 (m, 9H), 0.94-0.8 (m, 3H), 0.79-0.75 (m, 3H) , 0.7-0.5 (m, 4H).

工程３．Ｆ－３（２．０６ｇ、５．１０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の溶液に、ＰＣＣ（２．２１ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この反応物を２５℃で２時間撹拌した。この混合物を真空中で濃縮して粗Ｆ－４（１．６ｇ）を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中０～２０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｆ－４（１．２ｇ）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 2.45-2.25 (m, 3H), 2.20-1.9 (m, 3H), 1.82-1.75 (m, 1H), 1.73-1.6 (m, 1H), 1.57-1.25(m, 14H), 1.24-1.1 (m, 14H) 1.09-0.95 (m, 3H), 0.94-0.79 (m, 3H), 0.77-0.6 (m, 4H).

工程４．Ｆ－４（１００ｍｇ、２４８μｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液に、ＴＭＳＣＦ_３（１７６ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）およびＴＢＡＦ（０．５ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、０．５ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を１０℃で１時間撹拌した。この混合物にＴＢＡＦ（２．４８ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、２．４８ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を３０℃でさらに２時間撹拌した。この混合物を真空中で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に溶解させ、水（２×５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、粗化合物５１１６（８０ｍｇ）を固体として得た。５０ｍｇの粗化合物５１１６をアセトニトリル（１０ｍＬ）で５０℃で粉砕した。次いで、沈殿物を濾過により収集し、そして真空中で濃縮して、化合物５１１６（２０ｍｇ）を得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 2.13-1.97 (m, 2H), 1.96-1.8 (m, 1H), 1.79-1.7 (m, 2H), 1.69-1.61 (m, 4H), 1.60-1.25 (m, 15H), 1.24-1.15 (m, 6H), 1.14-0.92 (m, 7H), 0.9-0.8 (m, 3H), 0.79-0.76 (m, 3H), 0.75-0.55 (m, 4H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．３０５分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、Ｃ_２８Ｈ_４６Ｆ_３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］＋のＭＳＥＳＩ計算値４５５、実測値４５５．
実施例１１７：１１７８６の合成

ＤＡ－２４－４＿４の合成は、実施例１１２に見出すことができる。エポキシドの合成は、実施例８７に見出すことができる。

ＳＴ－２００－３ＣＦ３－Ｅ１４＿１の合成

ＴＨＦ（０．５ｍＬ）にＢｕＬｉ（０．３６８ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、０．９２２ｍｍｏｌ）を添加した。ＤＡ－２４－４－４（２００ｍｇ、０．３６９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液を－７０℃で添加した。この混合物を－７０℃で１時間撹拌し、そしてｉＰｒ_２ＮＨ（１０４ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を添加した。１０分後、６，６－ジフルオロ－１－オキサスピロ［２．５］オクタン（１６３ｍｇ、０．５５３ｍｍｏｌ、純度５０％）の溶液を－７０℃で添加した。この混合物を－７０℃でさらに１時間撹拌した。この混合物を２５℃に温め、そして１６時間撹拌した。この混合物にＮＨ_４Ｃｌ（５０ｍＬ、飽和水溶液）を添加した。この混合物をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮してＳＴ－２００－３ＣＦ３－Ｅ１４＿１（２５０ｍｇ、粗製）を固体として得、これを次に直接使用した。

ＳＴ－２００－３ＣＦ３－Ｅ１４の合成

ＳＴ－２００－３ＣＦ３－Ｅ１４＿１（２５０ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の溶液に、Ｍｇ粉末（３４９ｍｇ、１４．４ｍｍｏｌ）を５５℃で添加した。この混合物を６０℃で１６時間撹拌した。この反応物が透明になるまで、この混合物をＨＣｌ（５０ｍＬ、１Ｎ）でクエンチし、そしてＤＣＭ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、ＳＴ－２００－３ＣＦ３－Ｅ１４（２２ｍｇ、１１％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 2.10-2.01 (m, 3H), 1.99-1.88 (m, 4H), 1.86-1.72 (m, 2H), 1.70-1.58 (m, 7H), 1.56-1.32 (m, 10H), 1.31-1.13 (m, 7H), 1.11-0.97 (m, 6H), 0.95-0.86 (m, 4H), 0.84 (s, 3H), 0.65 (s, 3H).
ＬＣＭＳＲｔ＝１．３２９分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度９８．９％、ＭＳは、種々の方法により分子イオンを示さなかった。
実施例１１８：１１８２８の合成

ＤＡ－２４－４＿４の合成は、実施例１１２に見出すことができる。

ＳＴ－２００－３ＣＦ３－２５Ｅ４Ｓ＿１の合成

ｎ－ＢｕＬｉ（０．４６ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、１．１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中の溶液に、ＤＡ－２４－４＿４（２５０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）中の懸濁液をＮ_２下で－７０℃で滴下により添加した。この混合物を－７０℃で３０分間撹拌した。ジイソプロピルアミン（１１６ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）の溶液を－７０℃で滴下により添加し、次いで（Ｓ）－２－イソプロピルオキシラン（５９．６ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）の溶液を－７０℃で滴下により添加した。この混合物をさらに３０分間撹拌し、そして次いで２５℃に段階的に温めた。この反応混合物を２５℃で２４時間撹拌した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮してＳＴ－２００－３ＣＦ３－２５Ｅ４Ｓ＿１（５００ｍｇ、粗製）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。

ＳＴ－２００－３ＣＦ３－２５Ｅ４Ｓの合成

ＳＴ－２００－３ＣＦ３－２５Ｅ４Ｓ＿１（５００ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）の５０ｍＬの無水ＭｅＯＨ中の溶液に、Ｍｇ粉末（７６３ｍｇ、３１．８ｍｍｏｌ）およびＮｉＣｌ_２（１ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）を撹拌しながらＮ_２下で６０℃で添加した。固体が溶解するまで、この反応混合物を２ＭＨＣｌ（５０ｍＬ）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して固体を得（ｔｏｇｉｖｅｔｏｇｉｖｅ）、これをｎ－ヘキサン（５ｍＬ）から２５℃で粉砕して、ＳＴ－２００－３ＣＦ３－２５Ｅ４Ｓ（１０２ｍｇ、６８％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.44-3.29 (m, 1H), 2.11-1.91 (m, 3H), 1.87-1.60 (m, 6H), 1.52-1.32 (m, 10H), 1.31-0.97 (m, 12H), 0.95-0.88 (m, 10H), 0.86-0.81 (m, 3H), 0.73-0.61 (m, 4H).
ＬＣＭＳＲ_ｔ＝１．５０３分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ_２９Ｈ_４８Ｆ_３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４６９、実測値４６９．
実施例１１９：１１９３４の合成

ＤＡ－２４－９＿１の合成

ｎ－ＢｕＬｉ（５５２μＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、１．３８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中の溶液に、ＤＡ－２４－４＿４（２５０ｍｇ、０．４６２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）中の懸濁液をＮ_２下で－６５℃で滴下により添加した。この混合物を－６５℃で３０分間撹拌した。ジイソプロピルアミン（１３９ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）を－６５℃で添加した。（Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）オキシラン（１５４ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）を－６５℃で滴下により添加した。この混合物をさらに３０分間撹拌し、そして次いで２５℃に段階的に温めた。この反応混合物を２５℃で１６時間撹拌し、そして飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮してＤＡ－２４－９＿１（２５０ｍｇ、粗製）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。

ＤＡ－２４－９の合成

ＤＡ－２４－９＿１（２５０ｍｇ、０．３８２ｍｍｏｌ）およびＮｉＣｌ_２（４．９２ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）の乾燥メタノール（５０ｍＬ）中の溶液に、Ｍｇ粉末（３６４ｍｇ、１５．２ｍｍｏｌ）を撹拌しながらＮ_２下で５０℃で４回に分けて添加した。この反応混合物を６０℃で１時間撹拌した。この反応物が透明になるまで、この混合物をＨＣｌ（５０ｍＬ、１Ｎ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、不純ＤＡ－２４－９（６５ｍｇ）を固体として得、これをｎ－ヘキサン（１０ｍＬ）から６８℃で２時間粉砕して、ＤＡ－２４－９（２３ｍｇ、１２％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.95-3.85 (m, 1H), 2.08-1.90 (m, 4H), 1.70-1.58 (m, 7H), 1.50-1.13 (m, 14H), 1.13-0.98 (m, 5H), 0.98-0.85 (m, 4H), 0.85 (s, 3H), 0.70-0.60 (m, 4H).
ＨＰＬＣＲｔ＝３．１５分（８．０分間のクロマトグラフィー）、５０－１００＿ＡＢ＿１．２ｍｌ＿Ｅ、純度１００％．
ＨＲＭＳＣ_２７Ｈ_４１Ｆ_６［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］＋のＭＳＥＳＩ計算値４９５．３０５６、実測値４９５．３０５０．
実施例１２０：１２０５５の合成

ＳＴ－２００－３ＣＦ３－Ｅ９Ｒ＿１の合成

ＴＨＦ（０．５ｍＬ）にＢｕＬｉ（０．４６ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、１．１５ｍｍｏｌ）を添加した。ＤＡ－２４－４＿４（２５０ｍｇ、０．４６２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液を－７０℃で添加した。－７０℃で１時間撹拌した後、ジイソプロピルアミン（１３０ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）を添加した。１０分後、（Ｓ）－２－（ｔｅｒｔ－ブチル）オキシラン（６９．４ｍｇ、０．６９３ｍｍｏｌ）を－７０℃で添加した。この混合物を－７０℃でさらに１時間撹拌した。この混合物を２５℃に温め、そして１６時間撹拌した。この混合物にＮＨ_４Ｃｌ（５０ｍＬ、飽和水溶液）を添加した。この混合物をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮してＳＴ－２００－３ＣＦ３－Ｅ９Ｒ＿１（２５０ｍｇ、粗製）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。

ＳＴ－２００－３ＣＦ３－Ｅ９Ｒの合成

ＳＴ－２００－３ＣＦ３－Ｅ９Ｒ＿１（２５０ｍｇ、０．３９０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の溶液に、Ｍｇ粉末（３７４ｍｇ、１５．６ｍｍｏｌ）を５５℃で添加した。この混合物を６０℃で１６時間撹拌した。この反応物が透明になるまで、この混合物をＨＣｌ（５０ｍＬ、１Ｍ）でクエンチし、そしてＤＣＭ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、ＳＴ－２００－３ＣＦ３－Ｅ９Ｒ（１５０ｍｇ、７７％）を固体として得た。次の工程に示されているように化合物の精製を容易するために、この物質を安息香酸エステルに変換した。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.22-3.15 (m, 1H), 2.10-1.93 (m, 3H), 1.88-1.75 (m, 2H), 1.72-1.58 (m, 3H), 1.58-0.97 (m, 23H), 0.97-0.80 (m, 15H), 0.75-0.68 (m, 1H), 0.65 (s, 3H).

ＳＴ－２００－３ＣＦ３－Ｅ９Ｒ＿Ｂｚの合成

ＳＴ－２００－３ＣＦ３＿Ｅ９Ｒ（１８０ｍｇ、０．３５９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）中の溶液に、ｐｙ（５６７ｍｇ、７．１８ｍｍｏｌ）およびＢｚＣｌ（２５１ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２５℃で２時間撹拌した。この混合物をＮａＨＣＯ_３（５ｍＬ、１０％水溶液）、ＨＣｌ（５ｍＬ、２Ｍ）で洗浄し、分取ＴＬＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝５０：１）により精製して、ＳＴ－２００－３ＣＦ３－Ｅ９Ｒ＿Ｂｚ（１５０ｍｇ）を固体として得た。粗ＳＴ－２００－３ＣＦ３－Ｅ９Ｒ＿Ｂｚ（１５０ｍｇ）をＳＦＣ（機器：ＳＦＣ－１４；カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，１０ｕｍ）；条件：０．１％ＮＨ_３Ｈ_２ＯＥｔＯＨ；開始Ｂ：３０％；終了Ｂ：３０％；流量（ｍｌ／分）：６０ＭＬ／分；注入：１８０）により精製して、純粋ＳＴ－２００－３ＣＦ３－Ｅ９Ｒ＿Ｂｚ（１００ｍｇ）を油状物として得た。

ＳＴ－２００－３ＣＦ３－Ｅ９Ｒの合成

ＳＴ－２００－３ＣＦ３－Ｅ９Ｒ＿Ｂｚ（１００ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中の溶液に、ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）、水（０．５ｍＬ）およびＬｉＯＨ．Ｈ_２Ｏ（６９．２ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を５０℃で７２時間撹拌した。この混合物に水（２ｍＬ）を添加した。この混合物をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、真空中で濃縮し、シリカゲルカラム（ＰＥ／ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ＝４０／１／１～２０／１／１）により精製して、ＳＴ－２００－３ＣＦ３－Ｅ９Ｒ（６０ｍｇ、７３％）を固体として得た。不純物をＭｅＣＮ（０．５ｍＬ）から再結晶して、ＳＴ－２００－３ＣＦ３－Ｅ９Ｒ（２２ｍｇ）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.18 (dd, J = 5.2, 10.0 Hz, 1H), 2.10-1.93 (m, 3H), 1.88-1.75 (m, 2H), 1.72-1.58 (m, 4H), 1.55-1.28 (m, 12H), 1.28-0.95 (m, 10H), 0.91 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.89 (s, 9H), 0.85 (s, 3H), 0.75-0.68 (m, 1H), 0.65 (s, 3H).
ＨＰＬＣＲｔ＝６．６３分（８．０分間のクロマトグラフィー）、５０－１００＿ＡＢ＿Ｅ、純度９７．３％．
実施例１２１：１２１５６の合成

ＳＴ－２００－３ＣＦ３－Ｅ９Ｓ＿１の合成

ＴＨＦ（０．５ｍＬ）にＢｕＬｉ（０．４６ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、１．１５ｍｍｏｌ）を添加した。ＤＡ－２４－４＿４（２５０ｍｇ、０．４６２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液を－７０℃で添加した。－７０℃で１時間撹拌した後、ジイソプロピルアミン（１３０ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）を添加した。１０分後、（Ｒ）－２－（ｔｅｒｔ－ブチル）オキシラン（６９．４ｍｇ、０．６９３ｍｍｏｌ）を－７０℃で添加した。この混合物を－７０℃でさらに１時間撹拌した。この混合物を２５℃に温め、そして１６時間撹拌した。この混合物にＮＨ_４Ｃｌ（５０ｍＬ、飽和水溶液）を添加した。この混合物をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮してＳＴ－２００－３ＣＦ３－Ｅ９Ｓ＿１（２５０ｍｇ、粗製）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。

ＳＴ－２００－３ＣＦ３－Ｅ９Ｓの合成

ＳＴ－２００－３ＣＦ３－Ｅ９Ｓ＿１（２５０ｍｇ、０．３９０ｍｍｏｌ）およびＮｉＣｌ_２（５．０３ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）の乾燥メタノール（２０ｍＬ）中の溶液に、Ｍｇ粉末（３７４ｍｇ、１５．６ｍｍｏｌ）を撹拌しながらＮ_２下で５０℃で４回に分けて添加した。この反応混合物を６０℃で１時間撹拌した。この反応物が透明になるまで、この混合物をＨＣｌ（５０ｍＬ、１Ｍ）でクエンチし、そしてＤＣＭ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、ＳＴ－２００－３ＣＦ３－Ｅ９Ｓ（１２０ｍｇ、６１％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.22-3.12 (m, 1H), 2.10-1.90 (m, 3H), 1.90-1.76 (m, 2H), 1.76-1.58 (m, 4H), 1.58-1.32 (m, 7H), 1.32-0.94 (m, 18H), 0.94-0.88 (m, 9H), 0.85 (s, 3H), 0.65 (m, 4H).

ＳＴ－２００－３ＣＦ３－Ｅ９Ｓ＿Ｂｚの合成

ＳＴ－２００－３ＣＦ３＿Ｅ９Ｓ（１２０ｍｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）中の溶液に、ｐｙ（３７７ｍｇ、４．７７ｍｍｏｌ）およびＢｚＣｌ（１６７ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２５℃で２時間撹拌した。この混合物をＮａＨＣＯ_３（５ｍＬ、１０％水溶液）、ＨＣｌ（５ｍＬ、２Ｍ）で洗浄し、分取ＴＬＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝５０：１）により精製して、ＳＴ－２００－３ＣＦ３－Ｅ９Ｒ＿Ｂｚ（１４０ｍｇ）を固体として得た。粗ＳＴ－２００－３ＣＦ３－Ｅ９Ｓ＿Ｂｚ（１４０ｍｇ）をＳＦＣ（機器：ＳＦＣ－１４；カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，１０ｕｍ）；条件：０．１％ＮＨ_３Ｈ_２ＯＥｔＯＨ；開始Ｂ：３０％；終了Ｂ：３０％；流量（ｍｌ／分）：６０ＭＬ／分；注入：６０）により精製して、純粋ＳＴ－２００－３ＣＦ３－Ｅ９Ｓ＿Ｂｚ（１００ｍｇ）を油状物として得た。

ＳＴ－２００－３ＣＦ３－Ｅ９Ｓの合成

ＳＴ－２００－３ＣＦ３－Ｅ９Ｓ＿Ｂｚ（１００ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中の溶液に、ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）、水（０．５ｍＬ）およびＬｉＯＨ．Ｈ_２Ｏ（６９．２ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を５０℃で７２時間撹拌した。この混合物に水（２ｍＬ）を添加した。この混合物をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、真空中で濃縮し、シリカゲルカラム（ＰＥ／ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ＝４０／１／１～２０／１／１）により精製して、ＳＴ－２００－３ＣＦ３－Ｅ９Ｓ（６０ｍｇ、７３％）を固体として得た。不純物をＭｅＣＮ（１ｍＬ）から再結晶して、ＳＴ－２００－３ＣＦ３－Ｅ９Ｓ（３５ｍｇ）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.22-3.12 (m, 1H), 2.10-1.92 (m, 3H), 1.89-1.78 (m, 2H), 1.72-1.57 (m, 5H), 1.55-1.28 (m, 10H), 1.28-0.93 (m, 11H), 0.91 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 0.89 (s, 9H), 0.85 (s, 3H), 0.74-0.67 (m, 1H), 0.65 (s, 3H).
ＨＰＬＣＲｔ＝６．６１分（８．０分間のクロマトグラフィー）、５０－１００＿ＡＢ＿Ｅ、純度１００％．
実施例１２３：生物学的データ

実施例２に記載されているように実験を行い、そして結果は、表２－６０に示されている。

実施例１２５：合成

２，６－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－４－メチルフェノール（１７ｇ、７７．１ｍｍｏｌ）のトルエン（５０ｍＬ）中の溶液に、トリメチルアルミニウム（１９．２ｍＬ、トルエン中２Ｍ）を１０℃で添加した。この混合物を２０℃で１時間撹拌した。このＭＡＤ溶液を分析せずに次の工程に直接使用した。ＭＡＤ（７７．１ｍｍｏｌ）のトルエン（５０ｍＬ）中の溶液に、（Ｒ）－メチル４－（（５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｒ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１０，１３－ジメチル－３－オキソヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）ペンタノエート（５ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ）中の溶液をＮ_２下で－７０℃で滴下により添加した。この混合物を－７０℃で１時間撹拌した。ＥｔＭｇＢｒ（１２．７ｍＬ、３Ｍ）の溶液を－７０℃で滴下により添加した。この混合物を－７０℃でさらに３時間撹拌した。ＴＬＣにより、出発物質の大部分が消費され、そして新たなスポットが生成されたことが示されたら、この反応混合物をクエン酸（１５０ｍＬ、飽和水溶液）でクエンチした。この反応物を２５℃に温めた。有機物を分離し、そして真空中で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝２００：１～１０：１）により精製して、（Ｒ）－メチル４－（（３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｒ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－３－ヒドロキシ－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）ペンタノエート（３．８ｇ）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.66 (s, 3H), 2.41-2.30 (m, 1H), 2.26-2.15 (m, 1H), 1.94 (td, J = 3.3, 12.5 Hz, 1H), 1.90-1.73 (m, 2H), 1.69-1.58 (m, 3H), 1.56-0.84 (m, 28H), 0.82 (s, 3H), 0.64 (s, 4H).
実施例１２６：

ＤＡ－２３－３＿３の合成

ＬｉＡｌＨ_４（１９８ｍｇ、２．５４ｍｍｏｌ）を、ＳＴ－２００－３ＥＴ－Ｂ１２＿１（１．１ｇ、２．６２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液にＮ_２下で０℃で３回に分けて添加した。２０℃で１時間撹拌した後、この混合物を水（１０ｍＬ）で０℃でクエンチし、続いてＨＣｌ（１０ｍＬ、１ｍｏｌ／Ｌ）を添加した。水相をＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～５０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、ＤＡ－２３－３＿３（１ｇ、９８％）を固体として得た。
¹H NMR CDCl₃ 400MHz δ 3.65-3.55 (m, 2H), 1.98-1.92 (m, 1H), 1.88-1.75 (m, 1H), 1.70-1.40 (m, 13H), 1.40-1.19 (m, 7H), 1.19-0.98 (m, 7H), 0.98-0.80 (m, 11H), 0.66-0.61 (m, 4H).
ＤＡ－２３－３＿４の合成

ＤＡ－２３－３＿３（１ｇ、２．５５ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の溶液に、シリカゲル（１ｇ）およびＰＣＣ（１．０９ｇ、５．１０ｍｍｏｌ）を添加した。２０℃で１時間撹拌した後、この反応混合物を濾過し、そして濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝５０／１～１０／１）により精製して、ＤＡ－２３－３＿４（６００ｍｇ、６０％）を固体として得た。

¹H NMR CDCl₃ 400MHz δ 9.98-9.97 (m, 1H), 2.50-2.20 (m, 2H), 2.05-1.50 (m, 3H), 1.50-1.19 (m, 15H), 1.19-0.99 (m, 7H), 0.99-0.82 (m, 12H), 0.70-0.55 (m, 4H).
実施例１２７：

化合物１（１００ｇ、２５５ｍｍｏｌ、１．０当量）の乾燥ＭｅＯＨ（５００ｍＬ）中の溶液に、濃Ｈ_２ＳＯ_４（１４ｍＬ）を添加した。この混合物を一晩加熱還流し、そして次いで室温に冷却した。この混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（０．５Ｌ）でクエンチし、そして次いで蒸発させて、ＭｅＯＨを除去した。残渣混合物をＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして蒸発させて、生成物（１００ｇの粗製物、９６％）を粉末として得た。
¹H NMR:
(400 MHz, CDCl3) δ 4.09-4.02 (m, 1H), 3.66 (s, 3H), 3.63-3.58 (m, 1H), 2.39-2.31 (m, 1H), 2.25-2.15 (m, 1H), 1.97-1.91 (m, 1 H), 1.91-1.55 (m, 10H), 1.52-1.02 (m, 14H), 0.95-0.88 (m, 6 H), 0.62 (s, 3 H).

化合物２（２５０ｇ、６１５ｍｍｏｌ、１．０当量）の乾燥ピリジン（０．８Ｌ）中の溶液に、ＴｓＣｌ（３５２ｇ、１８４４ｍｍｏｌ、３．０当量）の乾燥ピリジン（２００ｍＬ）中の溶液を添加した。この混合物を室温で１８時間撹拌した。氷片をこの混合物に段階的に添加し、そして沈殿した固体を濾過し、１０％ＨＣｌ水溶液（４００ｍＬ×３）および水（４００ｍＬ×２）で洗浄し、次いで蒸発乾固して粗生成物（５００ｇ、粗製）を粉末として得、これを次の工程に直接使用した。

化合物３（２５０ｇ、粗製）、ＣＨ_３ＣＯＯＫ（２４ｇ、２４５ｍｍｏｌ、０．７７当量）、水（１５０ｍＬ）およびＤＭＦ（９００ｍＬ）の混合物を還流で２４時間加熱した。氷片を段階的に添加しながら、この溶液を室温に冷却した。沈殿した固体を濾別し、そして水（１００ｍＬ×２）で洗浄した。粗固体をシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝８／１）により精製して、化合物４（２段階で４０ｇ、収率３４．３％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.32-5.38 (m, 1H), 3.66 (s, 3H), 3.47-3.57 (m, 1H), 2.16-2.41 (m, 4H), 1.93-2.04 (m, 2H), 1.74-1.92 (m, 4H), 1.30-1.59 (m, 9H), 0.90-1.19 (m, 12H), 0.68 (s, 3H)

化合物４（３３ｇ、８５ｍｍｏｌ、１．０当量）の乾燥ＣＨ_２Ｃｌ_２（７００ｍＬ）中の溶液に、デス・マーチン試薬（７２ｇ、１７０ｍｍｏｌ、２．０当量）を０℃で少しずつ添加した。次いで、この反応混合物を室温で１時間撹拌した。ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝３：１）により、出発物質は完全に消費されたことが示された。この反応混合物をＮａＨＣＯ_３／Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３＝１：３の飽和水溶液（２５０ｍＬ）でクエンチした。有機相をブライン（２００ｍＬｘ２）で洗浄し、そしてＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして溶媒を蒸発させて所望の生成物（３５ｇ、粗製）を得、これをさらに精製せずに次の工程に使用した。

Ｍｅ_３Ａｌ（２１０ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ、ヘキサン中２Ｍ）の溶液を、２，６－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－４－メチルフェノール（１８５ｇ、０．８４ｍｏｌ）のトルエン（２００ｍＬ）中の撹拌溶液に添加し、続いて室温で１時間撹拌することにより新たに調製したＭＡＤ（０．４２ｍｏｌ、３．０当量）のトルエン中の溶液に、化合物５（５４ｇ、０．１４ｍｏｌ、１．０当量）のトルエン（２００ｍＬ）中の溶液を窒素下で－７８℃で滴下により添加した。次いで、この反応混合物を３０分間撹拌し、ＭｅＭｇＢｒ（１４０ｍＬ、０．４２ｍｏｌ、３．０当量、エーテル中３Ｍ）の溶液を－７８℃で滴下により添加した。この反応混合物を－４０℃に温め、そしてこの温度で３時間撹拌した。ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝３：１）により、出発物質は完全に消費されたことが示された。この混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１００ｍＬ）に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして溶媒を蒸発させて、粗生成物を得た。粗生成物を、ＰＥ：ＥＡ＝１０：１で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、純粋目的物（３０ｇ、５３％）を粉末として得た。
¹H NMR:
(400 MHz, CDCl3) δ 5.31-5.29 (m, 1H), 3.66 (s, 3H), 2.39-2.33 (m, 2H), 2.24-2.22 (m, 1H), 1.99-1.95 (m, 3H), 1.85-1.68 (m, 4H), 1.59-1.40 (m, 8H), 1.31-1.26 (m, 2H), 1.17-1.01 (m, 11H), 0.93-0.91 (m, 4H), 0.67 (s, 3H).

化合物７（３２．０ｇ、８２．３５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｏ－ジメチルヒドロキシルアミン（１６．０７ｇ、１６４．７０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３７．５７ｇ、９８．８２ｍｍｏｌ）およびＥｔ_３Ｎ（４６．０ｍＬ、３２９．４０ｍｍｏｌ）の５００ｍＬの無水ＣＨ_２Ｃｌ_２中の混合物を室温で１８時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応は完了したことが示された。次いで、ＣＨ_２Ｃｌ_２をこの混合物に添加し、そして得られた溶液を水、１ＮＨＣｌ水溶液、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液およびブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮し、シリカゲル（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１０：１～３：１）により精製して、目的化合物８（１７．０ｇ、収率：４７．８％）を固体として得た。
¹H NMR:
(400 MHz, CDCl3) δ 5.31-5.29 (m, 1H), 3.69 (s, 3H), 3.17 (s, 3H), 3.03 (s, 2H), 2.47-2.29 (m, 3H), 2.04-1.68 (m, 7H), 1.60-1.43 (m, 7H), 1.38-1.30 (m, 2H), 1.20-1.08 (m, 6H), 1.03-0.91 (m, 8H), 0.68 (s, 3H).

他の実施形態

請求項において、冠詞（例えば、「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」）は、反対のことが示されていないかまたは別段文脈から明らかでない限り、１つまたはそれより多いことを意味し得る。反対のことが示されていないかまたは別段文脈から明らかでない限り、ある群の１つ以上のメンバー間に「または」を含む請求項または説明は、１つの、１つより多いまたはすべての群メンバーが、所与の生成物またはプロセスに存在するか、使用されているか、または別途関連していることを満たすと考えられる。本発明は、その群の厳密に１つのメンバーが、所与の生成物またはプロセスに存在するか、使用されているか、または別途関連している実施形態を含む。本発明は、１つより多いまたはすべての群メンバーが、所与の生成物またはプロセスに存在するか、使用されているか、または別途関連している実施形態を含む。

さらに、本発明は、列挙される請求項の１つ以上からの１つ以上の制限、エレメント、節および記述用語が別の請求項に導入されているすべてのバリエーション、組み合わせおよび順列を包含する。例えば、別の請求項に従属している任意の請求項は、同じ基本請求項に従属している他の任意の請求項に見られる１つ以上の制限を含むように改変され得る。エレメントが、例えば、マーカッシュ群の形式でリストとして提示される場合、そのエレメントの各部分群もまた開示され、任意のエレメントが、その群から除去され得る。一般に、本発明または本発明の局面が、特定のエレメントおよび／または特徴を含むと言及される場合、本発明または本発明の局面のある特定の実施形態は、そのようなエレメントおよび／もしくは特徴からなるかまたはそれらから本質的になると理解されるべきである。単純にする目的で、それらの実施形態は、この通りの言葉で本明細書中に明確に示され
ていない。用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」および「含む（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」は、オープンであるように意図されており、さらなるエレメントまたは工程を含むことを許容することも注意されたい。範囲が与えられている場合、終点は含まれる。さらに、別段示されないかまたは別段文脈および当業者の理解から明らかでない限り、範囲として表現された値は、文脈が明らかに他のことを指示しない限り、本発明の種々の実施形態において述べられた範囲内の任意の特定の値または部分範囲をその範囲の下限の単位の１０分の１まで想定し得る。

本願は、様々な発行済特許、公開特許出願、学術論文、および他の刊行物（これらのすべてが、参照により本明細書中に援用される）について言及する。援用される任意の参考文献と本明細書との間に矛盾が存在する場合、本明細書が支配するものとする。さらに、従来技術の範囲内に含まれる本発明の任意の特定の実施形態は、請求項の任意の１つ以上から明白に除外され得る。そのような実施形態は、当業者に公知であると見なされるので、それらは、その除外が本明細書中に明示的に示されなかったとしても、除外され得る。本発明の任意の特定の実施形態は、従来技術の存在に関係しているか否かを問わず、任意の請求項から、任意の理由で除外され得る。

当業者は、単なる慣用的な実験法を使用して、本明細書中に記載される特定の実施形態に対する多くの等価物を認識し得るかまたは確かめることができる。本明細書中に記載される本実施形態の範囲は、上記の説明に限定されると意図されておらず、それは、添付の請求項に示されるとおりである。当業者は、以下の請求項に定義されるような本発明の精神または範囲から逸脱することなく、この説明に対する様々な変更および改変が行われ得ることを認識する。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式（Ｉ－５９）：

［式中、
Ｒ ^２およびＲ ^３の各々は独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ _１～Ｃ _６アルキル、置換もしくは非置換のカルボシクリルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリルであるか、あるいは
Ｒ ^２およびＲ ^３は、それらが結合している炭素原子と一緒に置換もしくは非置換の３～８員環を形成し；
Ｒ ^４およびＲ ^５の各々は独立して、水素、ハロまたは－ＯＲ ^Ｃであり、ここでＲ ^Ｃは水素または置換もしくは非置換のＣ _１～Ｃ _６アルキルであるか、あるいは
Ｒ ^４およびＲ ^５は、それらが結合している炭素原子と一緒にオキソ基を形成し；
Ｒ ^６は存在しないか、または水素であり；そして

は、単結合または二重結合を表し、ここで、

の一方が二重結合である場合、他方の

は単結合であり；

の両方が単結合である場合、Ｒ ^６は水素であり；そして

の一方が二重結合である場合、Ｒ ^６は存在しない］の化合物またはその薬学的に受容可能な塩［ただし、以下の化合物：

が除かれる］。
（項目２）
Ｒ ^２は水素または置換もしくは非置換のＣ _１～Ｃ _６アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ ^２はＣ _１～Ｃ _６ハロアルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ ^２およびＲ ^３の各々は独立して、置換Ｃ _１～Ｃ _６アルキルまたは水素である、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ ^２およびＲ ^３の各々は独立して、非置換Ｃ _１～Ｃ _６アルキルまたは水素である、項目１に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ ^２およびＲ ^３の各々は独立して、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルキルまたは水素である、項目１に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ ^２およびＲ ^３の各々は独立して、水素、カルボシクリルまたはヘテロシクリルである、項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ ^２およびＲ ^３の各々は独立して、Ｃ _２～Ｃ _６アルキルまたは水素である、項目１に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ ^２およびＲ ^３の各々は独立して、イソプロピルまたはｔｅｒｔ－ブチルまたは水素である、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ ^２およびＲ ^３の少なくとも１個はＣ _３～Ｃ _６アルキル、カルボシクリルまたはヘテロシクリルであるか；あるいはＲ ^２およびＲ ^３は、それらが結合している炭素原子と一緒に３～８員環を形成する、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ ^２はイソプロピルまたはｔｅｒｔ－ブチルであり、そしてＲ ^３はメチルまたは水素である、項目１に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ ^２は置換イソプロピルまたは置換ｔｅｒｔ－ブチルであり、そしてＲ ^３は非置換メチルまたは水素である、項目１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ ^２は非置換イソプロピルまたは非置換ｔｅｒｔ－ブチルであり、そしてＲ ^３は非置換メチルまたは水素である、項目１に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ ^２はｔｅｒｔ－ブチルであり、そしてＲ ^３は水素である、項目１に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ ^２は置換ｔｅｒｔ－ブチルであり、そしてＲ ^３は水素である、項目１に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ ^２は非置換ｔｅｒｔ－ブチルであり、そしてＲ ^３は水素である、項目１に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ ^２はトリフルオロメチルであり、そしてＲ ^３は水素である、項目１に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ ^２はトリフルオロメチルであり、そしてＲ ^３はメチルである、項目１に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ ^２はトリフルオロメチルであり、そしてＲ ^３は置換メチルである、項目１に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ ^２はトリフルオロメチルであり、そしてＲ ^３は非置換メチルである、項目１に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ ^２はメチルであり、そしてＲ ^３は水素である、項目１に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ ^２は置換メチルであり、そしてＲ ^３は水素である、項目１に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ ^２は非置換メチルであり、そしてＲ ^３は水素である、項目１に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ ^４は－ＯＨまたはハロである、項目１に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ ^４およびＲ ^５は、それらが結合している炭素原子と一緒にオキソ基を形成する、項目１に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ ^４は水素であり、そしてＲ ^５はハロである、項目１に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ ^４およびＲ ^５はハロである、項目１に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ ^４およびＲ ^５は水素である、項目１に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ ^２およびＲ ^３は、それらが結合している炭素原子と一緒に５員環を形成する、項目１に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ ^２はＣ _２～Ｃ _６アルキルであり、そしてＲ ^３はＣ _１～Ｃ _６アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ ^２は非置換Ｃ _２～Ｃ _６アルキルであり、そしてＲ ^３は非置換Ｃ _１～Ｃ _６アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目３２）
Ｒ ^２およびＲ ^３は、それらが結合している炭素原子と一緒に６員環を形成する、項目１に記載の化合物。
（項目３３）
Ｒ ^２はカルボシクリルまたはヘテロシクリルであり、そしてＲ ^３は水素である、項目１に記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ ^２およびＲ ^３は水素である、項目１に記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ ^２はイソプロピルであり、そしてＲ ^３は水素である、項目１に記載の化合物。
（項目３６）
Ｒ ^２は置換イソプロピルであり、そしてＲ ^３は水素である、項目１に記載の化合物。
（項目３７）
Ｒ ^２は置換イソプロピルであり、そしてＲ ^３は水素である、項目１に記載の化合物。
（項目３８）
Ｒ ^２およびＲ ^３は、それらが結合している炭素原子と一緒に３～８員の炭素環または複素環を形成する、項目１に記載の化合物。
（項目３９）
前記炭素環または複素環は、１個または２個のハロ基またはアルキル基で置換されている、項目３３に記載の化合物。
（項目４０）
Ｒ ^２はシクロブチルであり、そしてＲ ^３は水素である、項目１に記載の化合物。
（項目４１）
Ｒ ^２はテトラヒドロピラニルであり、そしてＲ ^３は水素である、項目１に記載の化合物。
（項目４２）
Ｒ ^２は置換シクロブチルであり、そしてＲ ^３は水素である、項目１に記載の化合物。
（項目４３）
Ｒ ^２は置換テトラヒドロピラニルであり、そしてＲ ^３は水素である、項目１に記載の化合物。
（項目４４）
Ｒ ^２は非置換シクロブチルであり、そしてＲ ^３は水素である、項目１に記載の化合物。
（項目４５）
Ｒ ^２は非置換テトラヒドロピラニルであり、そしてＲ ^３は水素である、項目１に記載の化合物。
（項目４６）
前記式（Ｉ－５９）の化合物は、式（Ｉ－Ａ５９）、（Ｉ－Ｂ５９）または（Ｉ－Ｃ５９）：

の化合物から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目４７）
前記式（Ｉ－５９）の化合物は、（Ｉ－Ｂ５９）：

の化合物から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目４８）
前記式（Ｉ－５９）の化合物は、（Ｉ－Ｃ５９）：

の化合物から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目４９）
Ｒ ^２およびＲ ^３の少なくとも１個は水素、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、カルボシクリルまたはヘテロシクリルであるか；あるいはＲ ^２およびＲ ^３は、それらが結合している炭素原子と一緒に３～８員環を形成する、項目１に記載の化合物。
（項目５０）
前記式（Ｉ）の化合物は、（Ｉ－Ｄ５９）：

の化合物から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目５１）
前記式（Ｉ－５９）の化合物は、（Ｉ－Ｅ５９）：

の化合物から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目５２）
前記式（Ｉ－５９）の化合物は、式（Ｉ－Ｄ－ｉ５９）または（Ｉ－Ｄ－ｉｉ５９）：

の化合物から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目５３）
前記式（Ｉ－５９）の化合物は、式（Ｉ－Ｅ－ｉ５９）または（Ｉ－Ｅ－ｉｉ５９）：

の化合物から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目５４）
前記化合物は、

である、項目１に記載の化合物。
（項目５５）
項目１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
（項目５６）
本明細書中に記載される障害を処置するためまたは予防するための方法であって、該処置または予防を必要とする被験体に、有効量の項目１に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、またはその薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目５７）
前記障害は、胃腸（ＧＩ）障害、便秘症、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎、クローン病、ＧＩに影響を与える構造障害、肛門の障害、痔核、内痔核、外痔核、肛門裂傷、肛門周囲膿瘍、肛門フィステル、結腸ポリープ、がんまたは大腸炎である、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記障害は、炎症性腸疾患である、項目５６に記載の方法。
（項目５９）
前記障害は、がん、糖尿病またはステロール合成障害である、項目５６に記載の方法。
（項目６０）
前記障害は、代謝障害である、項目５６に記載の方法。
（項目６１）
前記障害は、自己免疫障害である、項目５６に記載の方法。
（項目６２）
前記障害は、関節リウマチ、若年性特発性関節炎、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、クローン病、潰瘍性大腸炎および尋常性乾癬である、項目５６に記載の方法。
（項目６３）
ＣＮＳ関連状態を処置するためまたは予防するための方法であって、該処置または予防を必要とする被験体に、有効量の項目１に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、またはその薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目６４）
前記ＣＮＳ関連状態は、適応障害、不安障害（強迫性障害、心的外傷後ストレス障害および社会恐怖が挙げられる）、認知障害（アルツハイマー病および他の形態の認知症が挙げられる）、解離性障害、摂食障害、気分障害（うつ病（例えば、産後うつ）、双極性障害、気分変調性障害、自殺傾向が挙げられる）、統合失調症または他の精神病性障害（分裂情動精神病が挙げられる）、睡眠障害（不眠症が挙げられる）、物質関連障害、人格障害（強迫性人格障害が挙げられる）、自閉症スペクトラム障害（Ｓｈａｎｋ群のタンパク質（Ｓｈａｎｋ３）に対する変異を含むものが挙げられる）、神経発達障害（レット症候群、結節性硬化症が挙げられる）、多発性硬化症、ステロール合成障害、疼痛（急性および慢性疼痛が挙げられる）、ある医学的状態に対して二次的な脳障害（肝性脳障害および抗ＮＭＤＡレセプター脳炎が挙げられる）、発作性障害（てんかん重積持続状態および単一遺伝子形態のてんかん、例えばドラベ病、が挙げられる）、脳卒中、外傷性脳損傷、運動障害（ハンティングトン病およびパーキンソン病が挙げられる）、視力障害、聴覚障害または耳鳴りである、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
前記障害は、ステロール合成障害である、項目６３に記載の方法。
（項目６６）
式（Ｉ－６６）：

［式中、
Ｒ ^１は置換または非置換のＣ _１～Ｃ _６アルキルであり；
Ｒ ^２は置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のヘテロアラルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ ^３は水素、置換もしくは非置換のＣ _１～Ｃ _６アルキル、置換もしくは非置換のカルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、アリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ ^４およびＲ ^５の各々は独立して、水素、ハロまたは－ＯＲ ^Ｃであり、ここでＲ ^Ｃは水素または非置換もしくは置換のＣ _１～Ｃ _３アルキルであるか、あるいは
Ｒ ^４およびＲ ^５は、それらが結合している炭素原子と一緒にオキソ基を形成し；
Ｒ ^６は存在しないか、または水素であり；そして

は、単結合または二重結合を表し、ここで、

の一方が二重結合である場合、他方の

は単結合であり；

の両方が単結合である場合、Ｒ ^６は水素であり；そして

の一方が二重結合である場合、Ｒ ^６は存在しない］の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目６７）
Ｒ ^１は置換Ｃ _１～Ｃ _６アルキルである、項目６６に記載の化合物。
（項目６８）
Ｒ ^１は非置換Ｃ _１～Ｃ _６アルキルである、項目６６に記載の化合物。
（項目６９）
Ｒ ^１は－ＣＨ _３、－ＣＦ _３または－ＣＨ _２ＣＨ _３である、項目６６に記載の化合物。
（項目７０）
Ｒ ^１は－ＣＨ _２ＯＲ ^Ａであり、ここでＲ ^Ａは置換または非置換のＣ _１～Ｃ _６アルキルである、項目６６に記載の化合物。
（項目７１）
Ｒ ^２は置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のピリジルまたは置換もしくは非置換のアラルキルである、項目６６に記載の化合物。
（項目７２）
Ｒ ^２は置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換のピリジルまたは置換もしくは非置換のベンジルである、項目６６に記載の化合物。
（項目７３）
Ｒ ^３は水素またはＣ _１～Ｃ _６アルキルである、項目６６に記載の化合物。
（項目７４）
Ｒ ^３は水素、非置換Ｃ _１～Ｃ _６アルキルまたはハロアルキルである、項目６６に記載の化合物。
（項目７５）
Ｒ ^４は－ＯＨまたはハロである、項目６６に記載の化合物。
（項目７６）
Ｒ ^４およびＲ ^５は、それらが結合している炭素原子と一緒にオキソ基を形成する、項目６６に記載の化合物。
（項目７７）
Ｒ ^４は水素であり、そしてＲ ^５はハロである、項目６６に記載の化合物。
（項目７８）
Ｒ ^４およびＲ ^５はハロである、項目６６に記載の化合物。
（項目７９）
Ｒ ^４およびＲ ^５は水素である、項目６６に記載の化合物。
（項目８０）
Ｒ ^２は置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のピリジル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のベンジルまたはヘテロアラルキルであり、そしてＲ ^３は水素または非置換Ｃ _１～Ｃ _６アルキルまたはＣ _１～Ｃ _６ハロアルキルである、項目６６に記載の化合物。
（項目８１）
Ｒ ^２は置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のピリジル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のベンジルまたはヘテロアラルキルであり、そしてＲ ^３は水素、－ＣＨ _３または－ＣＦ _３である、項目６６に記載の化合物。
（項目８２）
Ｒ ^１はＣ _１～Ｃ _６アルキルであり、Ｒ ^２は置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のピリジル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のベンジルまたはヘテロアラルキルであり、そしてＲ ^３は水素、－ＣＨ _３または－ＣＦ _３である、項目６６に記載の化合物。
（項目８３）
Ｒ ^１は－ＣＨ _３または－ＣＨ _２ＣＨ _３であり、Ｒ ^２は非置換フェニル、非置換ピリジルまたは非置換ベンジルであり、そしてＲ ^３は水素、－ＣＨ _３または－ＣＦ _３である、項目６６に記載の化合物。
（項目８４）
前記式（Ｉ－６６）の化合物は、式（Ｉ－Ａ６６）、（Ｉ－Ｂ６６）または（Ｉ－Ｃ６６）：

の化合物から選択される、項目６６に記載の化合物。
（項目８５）
前記式（Ｉ－６６）の化合物は、式（Ｉ－Ａ６６）：

の化合物から選択される、項目６６に記載の化合物。
（項目８６）
前記化合物は、

である、項目６６に記載の化合物。
（項目８７）
項目６６に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
（項目８８）
本明細書中に記載される障害を処置するためまたは予防するための方法であって、該処置または予防を必要とする被験体に、有効量の項目６６に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩またはその薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目８９）
前記障害は、胃腸（ＧＩ）障害、便秘症、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎、クローン病、ＧＩに影響を与える構造障害、肛門の障害、痔核、内痔核、外痔核、肛門裂傷、肛門周囲膿瘍、肛門フィステル、結腸ポリープ、がんまたは大腸炎である、項目８８に記載の方法。
（項目９０）
前記障害は、炎症性腸疾患である、項目８８に記載の方法。
（項目９１）
前記障害は、がん、糖尿病またはステロール合成障害である、項目８８に記載の方法。
（項目９２）
前記障害は、代謝障害である、項目８８に記載の方法。
（項目９３）
前記障害は、自己免疫障害である、項目８８に記載の方法。
（項目９３）
前記障害は、関節リウマチ、若年性特発性関節炎、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、クローン病、潰瘍性大腸炎および尋常性乾癬である、項目８８に記載の方法。
（項目９４）
ＣＮＳ関連状態を処置するためまたは予防するための方法であって、該処置または予防を必要とする被験体に、有効量の項目６６に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩またはその薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目９５）
前記ＣＮＳ関連状態は、適応障害、不安障害（強迫性障害、心的外傷後ストレス障害および社会恐怖が挙げられる）、認知障害（アルツハイマー病および他の形態の認知症が挙げられる）、解離性障害、摂食障害、気分障害（うつ病（例えば、産後うつ）、双極性障害、気分変調性障害、自殺傾向が挙げられる）、統合失調症または他の精神病性障害（分裂情動精神病が挙げられる）、睡眠障害（不眠症が挙げられる）、物質関連障害、人格障害（強迫性人格障害が挙げられる）、自閉症スペクトラム障害（Ｓｈａｎｋ群のタンパク質（例えば、Ｓｈａｎｋ３）に対する変異を含むものが挙げられる）、神経発達障害（レット症候群、結節性硬化症が挙げられる）、多発性硬化症、ステロール合成障害、疼痛（急性および慢性疼痛が挙げられる）、ある医学的状態に対して二次的な脳障害（肝性脳障害および抗ＮＭＤＡレセプター脳炎が挙げられる）、発作性障害（てんかん重積持続状態および単一遺伝子形態のてんかん、例えばドラベ病、が挙げられる）、脳卒中、外傷性脳損傷、運動障害（ハンティングトン病およびパーキンソン病が挙げられる）、視力障害、聴覚障害または耳鳴りである、項目９４に記載の方法。
（項目９６）
前記障害は、ステロール合成障害である、項目８８に記載の方法。
（項目９７）
式（Ｉ－６１）：

［式中、
Ｒ ^１は水素または置換もしくは非置換のＣ _１～Ｃ _６アルキルであり；
Ｒ ^２およびＲ ^３の各々は独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のカルボシクリルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリルであるか、あるいは
Ｒ ^２およびＲ ^３は、それらが結合している炭素原子と一緒に置換もしくは非置換の３～８員環を形成し；
Ｒ ^４およびＲ ^５の各々は独立して、水素、ハロまたは－ＯＲ ^Ｃであり、ここでＲ ^Ｃは水素または置換もしくは非置換のＣ _１～Ｃ _６アルキルであるか、あるいは
Ｒ ^４およびＲ ^５は、それらが結合している炭素原子と一緒にオキソ基を形成し；
Ｒ ^６は存在しないか、または水素であり；そして

は、単結合または二重結合を表し、ここで、

の一方が二重結合である場合、他方の

は単結合であり；

の両方が単結合である場合、Ｒ ^６は水素であり；そして

が除かれる］。
（項目９８）
Ｒ ^１はＣ _１～Ｃ _６アルキルまたは水素である、項目９７に記載の化合物。
（項目９９）
Ｒ ^１はＣ _２～Ｃ _６アルキルまたは水素である、項目９７に記載の化合物。
（項目１００）
Ｒ ^１は置換もしくは非置換の置換もしくは非置換のＣ _３～Ｃ _６アルキルまたは水素である、項目９７に記載の化合物。
（項目１０１）
Ｒ ^１は置換もしくは非置換のメチルまたは置換もしくは非置換のエチルである、項目９７に記載の化合物。
（項目１０２）
Ｒ ^１は置換もしくは非置換のメチルまたは置換もしくは非置換のエチルである、項目９７に記載の化合物。
（項目１０３）
Ｒ ^１はトリフルオロメチルである、項目９７に記載の化合物。
（項目１０４）
Ｒ ^１は－ＣＨ _２ＯＲ ^Ａであり、ここでＲ ^ＡはＣ _１～Ｃ _６アルキルである、項目９７に記載の化合物。
（項目１０５）
Ｒ ^２は水素またはＣ _２～Ｃ _６アルキルである、項目９７に記載の化合物。
（項目１０６）
Ｒ ^２は水素または置換もしくは非置換のＣ _１～Ｃ _６アルキルである、項目９７に記載の化合物。
（項目１０７）
Ｒ ^２は水素である、項目９７に記載の化合物。
（項目１０８）
Ｒ ^２は置換または非置換のイソプロピルである、項目９７に記載の化合物。
（項目１０９）
Ｒ ^２は置換または非置換のイソプロピルである、項目９７に記載の化合物。
（項目１１０）
Ｒ ^２はＣ _１～Ｃ _６ハロアルキルである、項目９７に記載の化合物。
（項目１１１）
Ｒ ^２およびＲ ^３の各々は独立して、Ｃ _１～Ｃ _６アルキルまたは水素である、項目９７に記載の化合物。
（項目１１２）
Ｒ ^２およびＲ ^３の各々は独立して、置換もしくは非置換のＣ _１～Ｃ _６アルキルまたは水素である、項目９７に記載の化合物。
（項目１１３）
Ｒ ^２およびＲ ^３は、それらが結合している炭素原子と一緒に３～８員環を形成する、項目９７に記載の化合物。
（項目１１４）
Ｒ ^２およびＲ ^３の各々は独立して、水素またはＣ _１～Ｃ _６アルキルである、項目９７に記載の化合物。
（項目１１５）
Ｒ ^２およびＲ ^３の各々は独立して、水素または置換もしくは非置換のＣ _１～Ｃ _６アルキルである、項目９７に記載の化合物。
（項目１１６）
Ｒ ^２およびＲ ^３の各々は独立して、水素、Ｃ _３～Ｃ _６アルキルまたはイソプロピルである、項目９７に記載の化合物。
（項目１１７）
Ｒ ^２およびＲ ^３の各々は独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ _３～Ｃ _６アルキルまたは置換もしくは非置換のイソプロピルである、項目９７に記載の化合物。
（項目１１８）
Ｒ ^４は－ＯＨまたはハロである、項目９７に記載の化合物。
（項目１１９）
Ｒ ^４およびＲ ^５は、それらが結合している炭素原子と一緒にオキソ基を形成する、項目９７に記載の化合物。
（項目１２０）
Ｒ ^４は水素であり、そしてＲ ^５はハロである、項目９７に記載の化合物。
（項目１２１）
Ｒ ^４およびＲ ^５はハロである、項目９７に記載の化合物。
（項目１２２）
Ｒ ^４およびＲ ^５はフッ素である、項目９７に記載の化合物。
（項目１２３）
Ｒ ^４およびＲ ^５は水素である、項目９７に記載の化合物。
（項目１２４）
Ｒ ^２およびＲ ^３は水素である、項目９７に記載の化合物。
（項目１２５）
Ｒ ^２はＣ _１～Ｃ _６アルキルであり、そしてＲ ^３はＣ _２～Ｃ _６アルキルである、項目９７に記載の化合物。
（項目１２６）
Ｒ ^２は置換または非置換のＣ _１～Ｃ _６アルキルであり、そしてＲ ^３は置換または非置換のＣ _２～Ｃ _６アルキルである、項目９７に記載の化合物。
（項目１２７）
Ｒ ^１は置換または非置換のエチルであり、そしてＲ ^２およびＲ ^３は置換または非置換のメチルである、項目９７に記載の化合物。
（項目１２８）
Ｒ ^１は置換または非置換のエチルであり、そしてＲ ^２およびＲ ^３は置換または非置換のメチルである、項目９７に記載の化合物。
（項目１２９）
Ｒ ^１はエチルであり、Ｒ ^２はイソプロピルであり、そしてＲ ^３は水素である、項目９７に記載の化合物。
（項目１３０）
Ｒ ^１は置換または非置換のエチルであり、Ｒ ^２は置換または非置換のイソプロピルであり、そしてＲ ^３は水素である、項目９７に記載の化合物。
（項目１３１）
Ｒ ^１はエチルであり、Ｒ ^２はイソプロピルであり、そしてＲ ^３はメチルである、項目９７に記載の化合物。
（項目１３２）
Ｒ ^１は置換または非置換のエチルであり、Ｒ ^２は置換または非置換のイソプロピルであり、そしてＲ ^３は置換または非置換のメチルである、項目９７に記載の化合物。
（項目１３３）
前記式（Ｉ－６１）の化合物は、式（Ｉ－Ａ６１）、（Ｉ－Ｂ６１）または（Ｉ－Ｃ６１）：

の化合物である、項目９７に記載の化合物。
（項目１３４）
前記式（Ｉ－６１）の化合物は、（Ｉ－Ｃ６１）：

の化合物から選択される、項目９７に記載の化合物。
（項目１３５）
前記式（Ｉ－６１）の化合物は、（Ｉ－Ａ６１）：

の化合物から選択される、項目９７に記載の化合物。
（項目１３６）
前記式（Ｉ－６１）の化合物は、式（Ｉ－Ｃ－ｉ６１）または（Ｉ－Ｃ－ｉｉ６１）：

の化合物から選択される、項目９７に記載の化合物。
（項目１３７）
前記化合物は、

である、項目９７に記載の化合物。
（項目１３８）
項目９７に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
（項目１３９）
本明細書中に記載される障害を処置するためまたは予防するための方法であって、該処置または予防を必要とする被験体に、有効量の項目９７に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩またはその薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目１４０）
前記障害は、胃腸（ＧＩ）障害、便秘症、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎、クローン病、ＧＩに影響を与える構造障害、肛門の障害、痔核、内痔核、外痔核、肛門裂傷、肛門周囲膿瘍、肛門フィステル、結腸ポリープ、がんまたは大腸炎である、項目１３９に記載の方法。
（項目１４１）
前記障害は、炎症性腸疾患である、項目１３９に記載の方法。
（項目１４２）
前記障害は、がん、糖尿病またはステロール合成障害である、項目１３９に記載の方法。
（項目１４３）
前記障害は、代謝障害である、項目１３９に記載の方法。
（項目１４４）
前記障害は、自己免疫障害である、項目１３９に記載の方法。
（項目１４５）
前記障害は、関節リウマチ、若年性特発性関節炎、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、クローン病、潰瘍性大腸炎および尋常性乾癬である、項目１３９に記載の方法。
（項目１４６）
ＣＮＳ関連状態を処置するためまたは予防するための方法であって、該処置または予防を必要とする被験体に、有効量の項目９７に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩またはその薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目１４７）
前記ＣＮＳ関連状態は、適応障害、不安障害（強迫性障害、心的外傷後ストレス障害および社会恐怖が挙げられる）、認知障害（アルツハイマー病および他の形態の認知症が挙げられる）、解離性障害、摂食障害、気分障害（うつ病（例えば、産後うつ）、双極性障害、気分変調性障害、自殺傾向が挙げられる）、統合失調症または他の精神病性障害（分裂情動精神病が挙げられる）、睡眠障害（不眠症が挙げられる）、物質関連障害、人格障害（強迫性人格障害が挙げられる）、自閉症スペクトラム障害（Ｓｈａｎｋ群のタンパク質（Ｓｈａｎｋ３が挙げられる）に対する変異を含むものが挙げられる）、神経発達障害（レット症候群、結節性硬化症が挙げられる）、多発性硬化症、ステロール合成障害、疼痛（急性および慢性疼痛が挙げられる）、ある医学的状態に対して二次的な脳障害（肝性脳障害および抗ＮＭＤＡレセプター脳炎が挙げられる）、発作性障害（てんかん重積持続状態および単一遺伝子形態のてんかん、例えばドラベ病、が挙げられる）、脳卒中、外傷性脳損傷、運動障害（ハンティングトン病およびパーキンソン病が挙げられる）、視力障害、聴覚障害または耳鳴りである、項目１３９に記載の方法。
（項目１４８）
前記障害は、ステロール合成障害である、項目１３９に記載の方法。
（項目１４９）
式（Ｉ－６２）：

［式中、
Ｒ ^１は水素または置換もしくは非置換のＣ _１～Ｃ _６アルキルであり；
Ｒ ^２およびＲ ^３の各々は独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のカルボシクリルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリルであるか、あるいはＲ ^２およびＲ ^３は、それらが結合している炭素原子と一緒に置換もしくは非置換の３～８員環を形成し；
Ｒ ^４およびＲ ^５の各々は独立して、水素、ハロまたは－ＯＲ ^Ｃであり、ここでＲ ^Ｃは水素または置換もしくは非置換のＣ _１～Ｃ _６アルキルであるか、あるいは
Ｒ ^４およびＲ ^５は、それらが結合している炭素原子と一緒にオキソ基を形成し；
Ｒ ^６は存在しないか、または水素であり；そして

は、単結合または二重結合を表し、ここで、

の一方が二重結合である場合、他方の

は単結合であり；

の両方が単結合である場合、Ｒ ^６は水素であり；そして

の一方が二重結合である場合、Ｒ ^６は存在しない］の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目１５０）
Ｒ ^１はＣ _１～Ｃ _６アルキルである、項目１４９に記載の化合物。
（項目１５１）
Ｒ ^１は置換または非置換のＣ _２～Ｃ _６アルキルである、項目１４９に記載の化合物。
（項目１５２）
Ｒ ^１は置換もしくは非置換のメチルまたは置換もしくは非置換のエチルである、項目１４９に記載の化合物。
（項目１５３）
Ｒ ^１は置換もしくは非置換のメチルまたは置換もしくは非置換のエチルである、項目１４９に記載の化合物。
（項目１５４）
Ｒ ^１はトリフルオロメチルである、項目１４９に記載の化合物。
（項目１５５）
Ｒ ^１は－ＣＨ _２ＯＲ ^Ａであり、ここでＲ ^ＡはＣ _１～Ｃ _６アルキルである、項目１４９に記載の化合物。
（項目１５６）
Ｒ ^２は水素またはＣ _１～Ｃ _６アルキルである、項目１４９に記載の化合物。
（項目１５７）
Ｒ ^２は水素または置換もしくは非置換のＣ _１～Ｃ _６アルキルである、項目１４９に記載の化合物。
（項目１５８）
Ｒ ^２はＣ _１～Ｃ _６ハロアルキルである、項目１４９に記載の化合物。
（項目１５９）
Ｒ ^２およびＲ ^３の各々は独立して、水素またはＣ _１～Ｃ _６アルキルである、項目１４９に記載の化合物。
（項目１６０）
Ｒ ^２およびＲ ^３の各々は独立して、水素または置換もしくは非置換のＣ _１～Ｃ _６アルキルである、項目１４９に記載の化合物。
（項目１６１）
Ｒ ^２およびＲ ^３の各々は独立して、Ｃ _１～Ｃ _６アルキルまたは水素である、項目１４９に記載の化合物。
（項目１６２）
Ｒ ^２およびＲ ^３の各々は独立して、置換もしくは非置換のＣ _１～Ｃ _６アルキルまたは水素である、項目１４９に記載の化合物。
（項目１６３）
Ｒ ^２およびＲ ^３は、それらが結合している炭素原子と一緒に３～８員環を形成する、項目１４９に記載の化合物。
（項目１６４）
Ｒ ^４は－ＯＨまたはハロである、項目１４９に記載の化合物。
（項目１６５）
Ｒ ^４およびＲ ^５は、それらが結合している炭素原子と一緒にオキソ基を形成する、項目１４９に記載の化合物。
（項目１６６）
Ｒ ^４は水素であり、そしてＲ ^５はハロである、項目１４９に記載の化合物。
（項目１６７）
Ｒ ^４およびＲ ^５はハロである、項目１４９に記載の化合物。
（項目１６８）
Ｒ ^４およびＲ ^５は水素である、項目１４９に記載の化合物。
（項目１６９）
Ｒ ^１は置換または非置換のエチルであり、そしてＲ ^２およびＲ ^３は置換または非置換のメチルである、項目１４９に記載の化合物。
（項目１７０）
Ｒ ^１は置換または非置換のエチルであり、そしてＲ ^２およびＲ ^３は置換または非置換のメチルである、項目１４９に記載の化合物。
（項目１７１）
前記式（Ｉ－６２）の化合物は、式（Ｉ－Ａ６２）、（Ｉ－Ｂ６２）または（Ｉ－Ｃ６２）：

の化合物である、項目１４９に記載の化合物。
（項目１７２）
前記式（Ｉ－６２）の化合物は、式（Ｉ－Ｃ６２）：

の化合物から選択される、項目１４９に記載の化合物。
（項目１７３）
前記式（Ｉ－６２）の化合物は、式（Ｉ－Ａ６２）：

の化合物から選択される、項目１４９に記載の化合物。
（項目１７４）
Ｒ ^１は置換または非置換のエチルであり、そしてＲ ^２およびＲ ^３は置換または非置換のメチルである、項目１４９に記載の化合物。
（項目１７５）
Ｒ ^１は置換または非置換のエチルであり、そしてＲ ^２およびＲ ^３は置換または非置換のメチルである、項目１４９に記載の化合物。
（項目１７６）
前記式（Ｉ－６２）の化合物は、式（Ｉ－Ｃ－ｉ６２）または（Ｉ－Ｃ－ｉｉ６２）：

の化合物から選択される、項目１４９に記載の化合物。
（項目１７７）
前記化合物は、

である、項目１４９に記載の化合物。
（項目１７８）
項目１４９に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
（項目１７９）
本明細書中に記載される障害を処置するためまたは予防するための方法であって、該処置または予防を必要とする被験体に、有効量の項目１４９に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩またはその薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目１８０）
前記障害は、胃腸（ＧＩ）障害、便秘症、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎、クローン病、ＧＩに影響を与える構造障害、肛門の障害、痔核、内痔核、外痔核、肛門裂傷、肛門周囲膿瘍、肛門フィステル、結腸ポリープ、がんまたは大腸炎である、項目１７９に記載の方法。
（項目１８１）
前記障害は、炎症性腸疾患である、項目１７９に記載の方法。
（項目１８２）
前記障害は、がん、糖尿病またはステロール合成障害である、項目１７９に記載の方法。
（項目１８３）
前記障害は、代謝障害である、項目１７９に記載の方法。
（項目１８４）
前記障害は、自己免疫障害である、項目１７９に記載の方法。
（項目１８５）
前記障害は、関節リウマチ、若年性特発性関節炎、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、クローン病、潰瘍性大腸炎および尋常性乾癬である、項目１７９に記載の方法。
（項目１８６）
ＣＮＳ関連状態を処置するためまたは予防するための方法であって、該処置または予防を必要とする被験体に、有効量の項目１４９に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩またはその薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目１８７）
前記ＣＮＳ関連状態は、適応障害、不安障害（強迫性障害、心的外傷後ストレス障害および社会恐怖が挙げられる）、認知障害（アルツハイマー病および他の形態の認知症が挙げられる）、解離性障害、摂食障害、気分障害（うつ病および産後うつ）、双極性障害、気分変調性障害、自殺傾向が挙げられる）、統合失調症または他の精神病性障害（分裂情動精神病が挙げられる）、睡眠障害（不眠症が挙げられる）、物質関連障害、人格障害（強迫性人格障害が挙げられる）、自閉症スペクトラム障害（Ｓｈａｎｋ群のタンパク質（Ｓｈａｎｋ３が挙げられる）に対する変異を含むものが挙げられる）、神経発達障害（レット症候群、結節性硬化症が挙げられる）、多発性硬化症、ステロール合成障害、疼痛（急性および慢性疼痛が挙げられる）、ある医学的状態に対して二次的な脳障害（肝性脳障害および抗ＮＭＤＡレセプター脳炎が挙げられる）、発作性障害（てんかん重積持続状態および単一遺伝子形態のてんかん、例えばドラベ病、が挙げられる）、脳卒中、外傷性脳損傷、運動障害（ハンティングトン病およびパーキンソン病が挙げられる）、視力障害、聴覚障害または耳鳴りである、項目１８６に記載の方法。
（項目１８８）
前記障害は、ステロール合成障害である、項目１７９に記載の方法。
（項目１８９）
式（Ｉ－６０）：

［式中、
Ｒ ^２およびＲ ^３の各々は独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ _１～Ｃ _６アルキル、置換もしくは非置換のカルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールであるか、あるいは
Ｒ ^２およびＲ ^３は、それらが結合している炭素原子と一緒に置換もしくは非置換の３～８員環を形成し；
Ｒ ^４およびＲ ^５の各々は独立して、水素、ハロまたは－ＯＲ ^Ｃであり、ここでＲ ^Ｃは水素または置換もしくは非置換のＣ _１～Ｃ _６アルキルであるか、あるいは
Ｒ ^４およびＲ ^５は、それらが結合している炭素原子と一緒にオキソ基を形成し；
Ｒ ^６は存在しないか、または水素であり；そして

は、単結合または二重結合を表し、ここで、

の一方が二重結合である場合、他方の

は単結合であり；

の両方が単結合である場合、Ｒ ^６は水素であり；そして

の一方が二重結合である場合、Ｒ ^６は存在しない］の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目１９０）
Ｒ ^２はＣ _１～Ｃ _６アルキルまたは水素である、項目１８９に記載の化合物。
（項目１９１）
Ｒ ^２はＣ _１～Ｃ _６ハロアルキルである、項目１８９に記載の化合物。
（項目１９２）
Ｒ ^２は置換もしくは非置換のＣ _１～Ｃ _６アルキルまたは水素である、項目１８９に記載の化合物。
（項目１９３）
Ｒ ^２はアリールまたはヘテロアリールである、項目１８９に記載の化合物。
（項目１９４）
Ｒ ^２およびＲ ^３の各々は独立して、Ｃ _１～Ｃ _６アルキルまたは水素である、項目１８９に記載の化合物。
（項目１９５）
Ｒ ^２およびＲ ^３の各々は独立して、置換もしくは非置換のＣ _１～Ｃ _６アルキルまたは水素である、項目１８９に記載の化合物。
（項目１９６）
Ｒ ^２およびＲ ^３の各々は独立して、非置換Ｃ _１～Ｃ _６アルキル）または水素である、項目１８９に記載の化合物。
（項目１９７）
Ｒ ^２およびＲ ^３の各々は独立して、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルキルまたは水素である、項目１８９に記載の化合物。
（項目１９８）
Ｒ ^２およびＲ ^３の各々は独立して、アリールまたはヘテロアリールである、項目１８９に記載の化合物。
（項目１９９）
Ｒ ^２およびＲ ^３は、それらが結合している炭素原子と一緒に３員環を形成する、項目１８９に記載の化合物。
（項目２００）
Ｒ ^２およびＲ ^３は、それらが結合している炭素原子と一緒にシクロプロパンを形成する、項目１９９に記載の化合物。
（項目２０１）
Ｒ ^２およびＲ ^３は、それらが結合している炭素原子と一緒に３～８員の炭素環または複素環を形成する、項目１８９に記載の化合物。
（項目２０２）
Ｒ ^２はカルボシクリルまたはヘテロシクリルであり、そしてＲ ^３は水素である、項目１８９に記載の化合物。
（項目２０３）
Ｒ ^２はトリフルオロメチルであり、そしてＲ ^３は水素である、項目１８９に記載の化合物。
（項目２０４）
Ｒ ^２はアリールまたはヘテロアリールであり、そしてＲ ^３は水素である、項目１８９に記載の化合物。
（項目２０５）
Ｒ ^２およびＲ ^３は置換または非置換のメチルである、項目１８９に記載の化合物。
（項目２０６）
Ｒ ^２およびＲ ^３は置換メチルである、項目１８９に記載の化合物。
（項目２０７）
Ｒ ^２およびＲ ^３は非置換メチルである、項目１８９に記載の化合物。
（項目２０８）
Ｒ ^４は－ＯＨまたはハロである、項目１８９に記載の化合物。
（項目２０９）
Ｒ ^４およびＲ ^５は、それらが結合している炭素原子と一緒にオキソ基を形成する、項目１８９に記載の化合物。
（項目２１０）
Ｒ ^４は水素であり、そしてＲ ^５はハロである、項目１８９に記載の化合物。
（項目２１１）
Ｒ ^４およびＲ ^５はハロである、項目１８９に記載の化合物。
（項目２１２）
Ｒ ^４およびＲ ^５は水素である、項目１８９に記載の化合物。
（項目２１３）
前記式（Ｉ－６０）の化合物は、式（Ｉ－Ａ６０）、（Ｉ－Ｂ６０）または（Ｉ－Ｃ６０）：

の化合物から選択される、項目１８９に記載の化合物。
（項目２１４）
前記式（Ｉ－６０）の化合物は、（Ｉ－Ｂ６０）：

の化合物から選択される、項目１８９に記載の化合物。
（項目２１５）
Ｒ ^２およびＲ ^３の少なくとも１個はＣ _１～Ｃ _６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールであるか；またはＲ ^２およびＲ ^３は、それらが結合している炭素原子と一緒に３～８員環を形成する、項目１８９に記載の化合物。
（項目２１６）
Ｒ ^２はメチルであり、そしてＲ ^３は水素である、項目１８９に記載の化合物。
（項目２１７）
Ｒ ^２は非置換メチルであり、そしてＲ ^３は水素である、項目１８９に記載の化合物。
（項目２１８）
Ｒ ^２およびＲ ^３は水素である、項目１８９に記載の化合物。
（項目２１９）
前記化合物は、

である、項目１８９に記載の化合物。
（項目２２０）
項目１８９に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
（項目２２１）
本明細書中に記載される障害を処置するためまたは予防するための方法であって、該処置または予防を必要とする被験体に、有効量の項目１８９に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩またはその薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目２２２）
前記障害は、胃腸（ＧＩ）障害、例えば便秘症、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎、クローン病、ＧＩに影響を与える構造障害、肛門の障害、痔核、内痔核、外痔核、肛門裂傷、肛門周囲膿瘍、肛門フィステル、結腸ポリープ、がんまたは大腸炎である、項目２２１に記載の方法。
（項目２２３）
前記障害は、炎症性腸疾患である、項目２２１に記載の方法。
（項目２２４）
前記障害は、がん、糖尿病またはステロール合成障害である、項目２２１に記載の方法。
（項目２２５）
前記障害は、代謝障害である、項目２２１に記載の方法。
（項目２２６）
前記障害は、自己免疫障害である、項目２２１に記載の方法。
（項目２２７）
前記障害は、関節リウマチ、若年性特発性関節炎、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、クローン病、潰瘍性大腸炎および尋常性乾癬である、項目２２１に記載の方法。
（項目２２８）
ＣＮＳ関連状態を処置するためまたは予防するための方法であって、該処置または予防を必要とする被験体に、有効量の項目１８９に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩またはその薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目２２９）
前記ＣＮＳ関連状態は、適応障害、不安障害（強迫性障害、心的外傷後ストレス障害および社会恐怖が挙げられる）、認知障害（アルツハイマー病および他の形態の認知症が挙げられる）、解離性障害、摂食障害、気分障害（うつ病および産後うつ）、双極性障害、気分変調性障害、自殺傾向が挙げられる）、統合失調症または他の精神病性障害（分裂情動精神病が挙げられる）、睡眠障害（不眠症が挙げられる）、物質関連障害、人格障害（強迫性人格障害が挙げられる）、自閉症スペクトラム障害（Ｓｈａｎｋ群のタンパク質（Ｓｈａｎｋ３が挙げられる）に対する変異を含むものが挙げられる）、神経発達障害（レット症候群、結節性硬化症が挙げられる）、多発性硬化症、ステロール合成障害、疼痛（急性および慢性疼痛が挙げられる）、ある医学的状態に対して二次的な脳障害（肝性脳障害および抗ＮＭＤＡレセプター脳炎が挙げられる）、発作性障害（てんかん重積持続状態および単一遺伝子形態のてんかん、例えばドラベ病、が挙げられる）、脳卒中、外傷性脳損傷、運動障害（ハンティングトン病およびパーキンソン病が挙げられる）、視力障害、聴覚障害または耳鳴りである、項目２２８に記載の方法。
（項目２３０）
前記障害は、ステロール合成障害である、項目２２１に記載の方法。

Claims

式（Ｉ－５９）：

［式中、
Ｒ^２は、置換もしくは非置換のＣ_１～Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換のカルボシクリルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリルであり；
Ｒ ^３は、水素であるか；あるいは
Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している炭素原子と一緒に置換もしくは非置換の３～８員環を形成し；
Ｒ^４およびＲ^５の各々は独立して、水素、ハロまたは－ＯＲ^Ｃであり、ここでＲ^Ｃは水素または置換もしくは非置換のＣ_１～Ｃ_６アルキルであるか、あるいは
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している炭素原子と一緒にオキソ基を形成し；
Ｒ^６は存在しないか、または水素であり；そして

は、単結合または二重結合を表し、ここで、

の一方が二重結合である場合、他方の

は単結合であり；

の両方が単結合である場合、Ｒ^６は水素であり；そして

の一方が二重結合である場合、Ｒ^６は存在しない］の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ ^２は、置換または非置換のＣ_１～Ｃ_６アルキルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ ^２は、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルキルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ ^２は、置換Ｃ_１～Ｃ_６アルキルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ ^２は、非置換のＣ _１～Ｃ _６アルキルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ ^２は、置換もしくは非置換のカルボシクリル、または置換もしくは非置換のヘテロシクリルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ ^２は、置換もしくは非置換のイソプロピル、または置換もしくは非置換のｔｅｒｔ－ブチルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ ^２は、置換もしくは非置換のＣ _２～Ｃ _６アルキルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ^２は、置換もしくは非置換のＣ_３～Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換のカルボシクリル、または置換もしくは非置換のヘテロシクリルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ ^２およびＲ ^３は、それらが結合している炭素原子と一緒に置換もしくは非置換の３～８員環を形成する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ ^２およびＲ^３は、それらが結合している炭素原子と一緒に置換もしくは非置換の５員環を形成する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ ^２は、置換Ｃ _２～Ｃ _６アルキルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ ^２は、非置換のＣ _２～Ｃ _６アルキルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ ^２およびＲ ^３は、それらが結合している炭素原子と一緒に置換もしくは非置換の６員環を形成する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ ^２は、置換カルボシクリルまたは置換ヘテロシクリルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ ^２およびＲ ^３は、それらが結合している炭素原子と一緒に置換もしくは非置換のＣ _３～Ｃ _８炭素環または置換もしくは非置換の３～８員の複素環を形成する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ ^２は、置換もしくは非置換のＣ _３～Ｃ _８炭素環または置換もしくは非置換のイソプロピルまたは置換もしくは非置換のｔｅｒｔ－ブチルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ ^２は、置換イソプロピルまたは置換ｔｅｒｔ－ブチルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ ^２は、非置換のイソプロピルまたは非置換のｔｅｒｔ－ブチルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ ^２は、置換もしくは非置換のＣ _３～Ｃ _８炭素環または置換もしくは非置換のｔｅｒｔ－ブチルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ ^２は、置換ｔｅｒｔ－ブチルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ ^２は、非置換のｔｅｒｔ－ブチルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ ^２は、トリフルオロメチルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ ^２は、置換もしくは非置換のメチルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ ^２は、置換メチルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ ^２は、非置換のメチルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ ^２は、置換もしくは非置換のイソプロピルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ ^２は、置換イソプロピルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ ^２は、非置換のイソプロピルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ ^２は、置換もしくは非置換のシクロブチルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ ^２は、置換もしくは非置換のテトラヒドロピラニルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ ^２は、置換シクロブチルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ ^２は、置換テトラヒドロピラニルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ ^２は、非置換のシクロブチルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ ^２は、非置換のテトラヒドロピラニルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ ^４は、水素である、請求項１～３５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ ^４は、－ＯＨまたはハロである、請求項１～３５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ ^４およびＲ^５は、両方とも水素である、請求項１～３５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ ^４およびＲ ^５は、それらが結合している炭素原子と一緒にオキソ基を形成する、請求項１～３５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ ^４は、水素であり、Ｒ ^５は、ハロである、請求項１～３５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ ^４およびＲ ^５は、両方ともハロである、請求項１～３５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
前記式（Ｉ－５９）の化合物は、式（Ｉ－Ａ５９）、（Ｉ－Ｂ５９）、または（Ｉ－Ｃ５９）：

の化合物から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
前記式（Ｉ－５９）の化合物は、式（Ｉ－Ｄ５９）：

の化合物から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
前記式（Ｉ－５９）の化合物は、式（Ｉ－Ｅ５９）：

の化合物から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
前記式（Ｉ－５９）の化合物は、式（Ｉ－Ｄ－ｉ５９）または（Ｉ－Ｄ－ｉｉ５９）：

の化合物から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
前記式（Ｉ－５９）の化合物は、式（Ｉ－Ｅ－ｉ５９）または（Ｉ－Ｅ－ｉｉ５９）：

の化合物から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
前記化合物は、以下：

である、請求項１に記載の化合物。
前記化合物は、以下：

の薬学的に受容可能な塩である、請求項１に記載の化合物。
前記化合物は、

である、請求項１に記載の化合物。
前記化合物は、以下：

の薬学的に受容可能な塩である、請求項１に記載の化合物。
請求項１～４７および４９のいずれか一項に記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
請求項１～４６、４８および５０のいずれか一項に記載の化合物の薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
障害を処置または予防するための、請求項１～５０いずれか一項に記載の化合物または薬学的に受容可能な塩を含む組成物、あるいは請求項５１または５２に記載の薬学的組成物であって、前記障害は、胃腸（ＧＩ）障害、ＧＩ管に影響を及ぼす構造障害、肛門障害、大腸ポリープ、がん、糖尿病、ステロール合成障害、または大腸炎である、組成物または薬学的組成物。
前記障害は胃腸（ＧＩ）障害であり、前記胃腸（ＧＩ）障害は、炎症性腸疾患である、請求項５３に記載の使用のための組成物または薬学的組成物。
障害の処置または予防における使用のための、請求項１～５０いずれか一項に記載の化合物または薬学的に受容可能な塩を含む組成物、あるいは請求項５１または５２に記載の薬学的組成物であって、前記障害は、代謝障害または自己免疫障害である、組成物または薬学的組成物。
障害の処置または予防における使用のための、請求項１～５０いずれか一項に記載の化合物または薬学的に受容可能な塩を含む組成物、あるいは請求項５１または５２に記載の薬学的組成物であって、前記障害は、関節リウマチ、若年性特発性関節炎、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、クローン病、潰瘍性大腸炎または尋常性乾癬である、組成物または薬学的組成物。
ＣＮＳ関連状態の処置または予防における使用のための、請求項１～５０いずれか一項に記載の化合物または薬学的に受容可能な塩を含む組成物、あるいは請求項５１または５２に記載の薬学的組成物。
前記ＣＮＳ関連状態は、適応障害、不安障害、認知障害、解離性障害、摂食障害、気分障害、精神病性障害、物質関連障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、神経発達障害、多発性硬化症、ステロール合成障害、疼痛、ある医学的状態に対して二次的な脳障害、注意欠陥障害、注意欠陥多動性障害、発作性障害、脳卒中、外傷性脳損傷、運動障害、視覚障害、聴覚障害、あるいは耳鳴である、請求項５７に記載の使用のための組成物または薬学的組成物。
前記ＣＮＳ関連状態が、統合失調症または他の精神病性障害、睡眠障害、自閉症スペクトラム障害、多発性硬化症、運動障害、注意欠陥障害、注意欠陥多動性障害、代謝性脳症、分娩後精神病、および抗ＮＭＤＡレセプター抗体の高力価に関連する症候群である、請求項５７に記載の使用のための組成物または薬学的組成物。
前記ＣＮＳ関連状態が、精神病性障害であり、ここで、前記精神病性障害が、統合失調症である、請求項５９に記載の使用のための組成物または薬学的組成物。
前記ＣＮＳ関連状態が、運動障害であり、ここで、前記運動障害が、ハンティングトン病またはパーキンソン病である、請求項５９に記載の使用のための組成物または薬学的組成物。
前記ＣＮＳ関連状態が、自閉症スペクトラム障害である、請求項５９に記載の使用のための組成物または薬学的組成物。
前記ＣＮＳ関連状態が、認知障害、ステロール合成障害、または摂食障害である、請求項５７に記載の使用のための組成物または薬学的組成物。
前記ＣＮＳ関連状態が、認知障害であり、ここで、前記認知障害が、アルツハイマー病である、請求項６３に記載の使用のための組成物または薬学的組成物。