KR20240035444A - 알츠하이머병 치료를 위한 신경활성 스테로이드 - Google Patents
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Abstract
본 개시내용은 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제 또는 CYP46A1 억제제를 투여하는 것을 포함하는 알츠하이머병을 치료하는 조성물, 키트 및 방법에 관한 것이다.
Description
관련 출원에 대한 상호 참조
본 출원은 2022년 3월 18일에 출원된 미국 가출원 번호 63/321,598, 2021년 12월 13일에 출원된 63/289,081 및 2021년 6월 11일에 출원된 63/209,929에 대한 우선권 및 이익을 주장하며, 이들 각각은 그 전체가 참조로 본원에 포함된다.
알츠하이머병 (AD)은 일회성 기억 및 인지 기능의 상실로 시작하여, 경도 인지 장애 (MCI) 및/또는 치매로 진행되고 대화를 계속하고 환경에 반응하는 능력의 상실로 이어질 수 있는 진행성 다인성 신경퇴행성 장애이다. 더욱이, AD 경도 인지 장애 (AD-MCI) 환자는 치매 발병 위험이 높다. 이는 대부분의 치매 사례의 원인이다. 가장 흔한 초기 증상은 최근 사건을 기억하기 어려운 것이다. 질환이 진행됨에 따라, 언어 문제, 방향 감각 상실, 기분 변화, 동기 상실, 자기 방치 및 행동 문제 등의 증상이 나타날 수 있다. 상태가 악화됨에 따라, AD 대상체는 종종 가족과 사회에서 멀어진다. 시간이 지남에 따라 대상체는 신체 기능을 상실하고 궁극적으로 사망에 이른다.
알츠하이머병 (AD)은 효과적이고 안정적인 치료 전략이 없는 상태로 남아 있다. 현재, AD에 사용할 수 있는 약물은 대증요법을 기반으로 하며 행동 및 심리적 증상 관리에 중점을 두고 있다. 최근 임상 연구에서는 베타-아밀로이드(Aβ) 침착, 타우 과인산화, 신경염증 및 혈관 변화를 포함하여 AD의 특징적인 기본 병리학에 초점을 맞춘 치료법을 조사했다. 그러나 지금까지, 시험된 제제는 AD 환자에서 나타나는 인지 기능 및 치매 개선과 관련하여 임상적 이점을 나타내지 못했다.
NMDA 수용체는 CNS에서 고도로 발현되며 흥분성 시냅스 전달에 관여한다. 이러한 수용체를 활성화하면 어떤 상황에서는 시냅스 가소성이 생기고 다른 상황에서는 흥분독성이 발생한다. 이들 수용체는 신경전달물질, 글루타메이트 및 글리신이 결합된 후 Ca2+를 허용하는 리간드 개폐 이온 채널이며, 흥분성 신경전달 및 정상적인 CNS 기능에 기초적이다. NMDA 수용체는 NR1, NR2, 및/또는 NR3 하위 단위로 구성된 이종 복합체이며 외인성 및 내인성 리간드에 대해 뚜렷한 인식 부위를 보유한다. 이러한 인식 부위에는 글리신, 글루타메이트 작용제 및 조절제에 대한 결합 부위가 포함된다. 양성 조절제는 인지 강화제로서 잠재적인 임상적 용도가 있는 치료제로서 그리고 글루타메이트 전달이 감소되거나 결함이 있는 정신 장애의 치료에 유용할 수 있다 (예를 들어, Horak 등, J. Neuroscience, 2004, 24(46), 10318-10325 참조).
따라서, 알츠하이머병을 치료하기 위한 새롭고 개선된 치료법에 대한 필요성이 남아있다. 본원에 개시된 조성물, 키트 및 방법은 이러한 목적을 지향한다.
경도 인지 장애 (MCI) 또는 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 치료하는 방법을 포함하는 알츠하이머병을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
한 양태에서, 대상체에서 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 치료하는 방법이 본원에 제공되며, 상기 방법은 대상체에게 하기 화학식을 포함하는 화합물
(화합물 1),
또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다.
일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구로 투여된다.
한 양태에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 실행 기능을 개선하는 방법이 본원에 제공되며, 상기 방법은 대상체에게 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구로 투여된다.
한 양태에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 작업 기억을 개선하는 방법이 본원에 제공되며, 상기 방법은 대상체에게 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구로 투여된다.
한 양태에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습을 개선하는 방법이 본원에서 제공되며, 상기 방법은 대상체에게 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구로 투여된다.
한 양태에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 방법이 본원에서 제공되며, 상기 방법은 대상체에게 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구로 투여된다.
한 양태에서, 대상체에서 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 치료하는 방법이 본원에서 제공되며, 상기 방법은 대상체에게 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구로 투여된다.
한 양태에서, 대상체의 알츠하이머병과 연관된 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 실행 기능을 개선하는 방법이 본원에 제공되며, 상기 방법은 대상체에게 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구로 투여된다.
한 양태에서, 대상체의 알츠하이머병과 연관된 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 작업 기억을 개선하는 방법이 본원에 제공되며, 상기 방법은 대상체에게 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구로 투여된다.
한 양태에서, 대상체의 알츠하이머병과 연관된 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 학습을 개선하는 방법이 본원에서 제공되며, 상기 방법은 대상체에게 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구로 투여된다.
한 양태에서, 대상체의 알츠하이머병과 연관된 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 방법이 본원에서 제공되며, 상기 방법은 대상체에게 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구로 투여된다.
일부 구현예에서, 대상체는 성인 인간이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 단일 요법으로 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 또 다른 치료제와 조합하여 투여된다.
한 양태에서, 본 개시내용은 다음을 포함하는 약학 조성물을 제공한다: (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제; (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편; 및 (c) 약학적으로 허용 가능한 담체.
한 양태에서, 본 개시내용은 다음을 포함하는 약학 조성물을 제공한다: (a) CYP46A1 억제제; (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편; 및 (c) 약학적으로 허용 가능한 담체.
한 양태에서, 본 개시내용은 제1 용기, 제2 용기 및 패키지 삽입물을 포함하는 키트를 제공하며, 여기서: 제1 용기는 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제를 포함하는 조성물을 포함하고; 제2 용기는 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물을 포함하고; 패키지 삽입물은 대상체의 알츠하이머병을 치료하기 위한 지침을 포함한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 제1 용기, 제2 용기 및 패키지 삽입물을 포함하는 키트를 제공하며, 여기서: 제1 용기는 CYP46A1 억제제를 포함하는 조성물을 포함하고; 제2 용기는 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물을 포함하고; 패키지 삽입물은 대상체의 알츠하이머병을 치료하기 위한 지침을 포함한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 알츠하이머병을 치료 또는 예방하는 방법을 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 알츠하이머병을 치료하는 방법을 제공한다. 일부 구현예에서, 본 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 알츠하이머병을 예방하는 방법을 제공한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지 장애를 치료 또는 예방하는 방법을 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지 장애를 치료하는 방법을 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지 장애를 예방하는 방법을 제공한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 장애를 치료 또는 예방하는 방법을 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 장애를 치료하는 방법을 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 장애를 예방하는 방법을 제공한다. 일부 구현예에서, 인지 장애는 경도 인지 장애이다.
한 양태에서, 본 개시내용은 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지를 개선하는 방법을 제공한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 저하를 늦추는 방법을 제공한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 대상체에서 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 치료하는 방법을 제공하며, 상기 방법은 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 실행 기능을 개선하는 방법을 제공하며, 상기 방법은 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 작업 기억을 개선하는 방법을 제공하며, 상기 방법은 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습을 개선하는 방법을 제공하며, 상기 방법은 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 방법을 제공하며, 상기 방법은 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 대상체에서 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 치료하는 방법을 제공하며, 상기 방법은 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 실행 기능을 개선하는 방법을 제공하며, 상기 방법은 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 작업 기억을 개선하는 방법을 제공하며, 상기 방법은 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 학습을 개선하는 방법을 제공하며, 상기 방법은 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 방법을 제공하며, 상기 방법은 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 알츠하이머병을 치료 또는 예방하는 방법을 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 알츠하이머병을 치료하는 방법을 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 알츠하이머병을 치료하는 방법을 제공한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지 장애를 치료 또는 예방하는 방법을 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지 장애를 치료하는 방법을 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지 장애를 예방하는 방법을 제공한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 장애를 치료 또는 예방하는 방법을 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 장애를 치료하는 방법을 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 장애를 예방하는 방법을 제공한다. 일부 구현예에서, 인지 장애는 경도 인지 장애이다.
한 양태에서, 본 개시내용은 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지를 개선하는 방법을 제공한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 저하를 늦추는 방법을 제공한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 대상체에서 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 치료하는 방법을 제공하며, 상기 방법은 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 실행 기능을 개선하는 방법을 제공하며, 상기 방법은 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다.
[한 양태에서, 본 개시내용은 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 작업 기억을 개선하는 방법을 제공하며, 상기 방법은 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습을 개선하는 방법을 제공하며, 상기 방법은 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 방법을 제공하며, 상기 방법은 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다.
한 양태에서, 알츠하이머병과 관련된 대상체에서 경도 치매를 치료하는 방법을 제공하며, 상기 방법은 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 대상체의 알츠하이머병과 연관된 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 실행 기능을 개선하는 방법을 제공하며, 상기 방법은 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 대상체의 알츠하이머병과 연관된 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 작업 기억을 개선하는 방법을 제공하며, 상기 방법은 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 대상체의 알츠하이머병과 연관된 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 학습을 개선하는 방법을 제공하며, 상기 방법은 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 대상체의 알츠하이머병과 연관된 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 방법을 제공하며, 상기 방법은 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다.
일부 구현예에서, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제는 9-요오도페난트렌-3-카르복실산 (UBP512), 6-(4-메틸펜틸)나프탈렌-2-카르복실산 (UBP684), 4-시클로헥실-N-(7-히드록시-5-메틸-2-프로필[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘-6-일)벤젠술폰아미드 (GNE-9278), 2-부틸-7-((에틸(페닐)아미노)메틸)-5H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-5-온 (GNE-3476), 메틸 4-(4-히드록시-1-(2-(6-메틸-1H-인돌-3-일)에틸)-3-니코티노일-5-옥소-2,5-디히드로-1H-피롤-2-일)벤조에이트 (PYD-111), 메틸 4-(3-아세틸-4-히드록시-1-(2-(2-메틸-1H-인돌-3-일)에틸)-5-옥소-2,5-디히드로-1H-피롤-2-일) 벤조에이트 (PYD-106), 3-클로로페닐)(6,7-디메톡시-1-[(4- 메톡시페녹시)메틸]-3,4-디히드로이소퀴놀린-2(1H)-일)메타논 (CIQ), NYX-458, 및 플라지넴도르 (5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-7-시클로프로필-3-(2-(3-플루오로-3-메틸아제티딘-1-일)-2-옥소에틸)-3,7-디히드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온), 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
일부 구현예에서, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제는 신경활성 스테로이드, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이다. 일부 구현예에서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B1-B543 중 어느 하나; 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로부터 선택된다. 일부 구현예에서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B1-B140 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로부터 선택된다. 일부 구현예에서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B150-B245 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로부터 선택된다. 일부 구현예에서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B273-B349 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로부터 선택된다. 일부 구현예에서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B395-B432 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로부터 선택된다. 일부 구현예에서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B433-B443 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 일부 구현예에서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B444-B451 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 일부 구현예에서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B452-B477 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 일부 구현예에서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B478-B530 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 일부 구현예에서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B531-B543 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군으로부터 선택된다.
일부 구현예에서, CYP46A1 억제제는 TAK-935, 화합물 A1-A182 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 일부 구현예에서, CYP46A1 억제제는 TAK-935, 화합물 A1-A125 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 일부 구현예에서, CYP46A1 억제제는 TAK-935, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이다. 일부 구현예에서, CYP46A1 억제제는 화합물 A1-A125 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 일부 구현예에서, CYP46A1 억제제는 화합물 A126-A182 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군으로부터 선택된다.
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 바피네주맙, 솔라네주맙, 간테네루맙, 크레네주맙, 포네주맙, 레카네맙 (BAN2401), 아두카누맙, 및 이의 항원 결합 단편으로 이루어지는 군으로부터 선택된다.
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함한다:
(a) (i) 서열 번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및 (i) 서열 번호 4의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 5의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL);
(b) (i) 서열 번호 11의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 12의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 13의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및 (i) 서열 번호 14의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 15의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL);
(c) (i) 서열 번호 21의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 22의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 23의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및 (i) 서열 번호 24의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 25의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 26의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL);
(d) (i) 서열 번호 31의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 32의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 33의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및 (i) 서열 번호 34의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 35의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 36의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL);
(e) (i) 서열 번호 41의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 42의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 43의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및 (i) 서열 번호 44의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 45의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 46의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL);
(f) (i) 서열 번호 51의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 52의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 53의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및 (i) 서열 번호 54의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 55의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 56의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL); 또는
(g) (i) 서열 번호 61의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 62의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 63의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및 (i) 서열 번호 64의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 65의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 66의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함한다: (a) (i) 서열 번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및 (b) (i) 서열 번호 4의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 5의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH)을 포함한다: (a) 서열 번호 7의 아미노산 서열; (b) 서열 번호 17의 아미노산 서열; (c) 서열 번호 27의 아미노산 서열; (d) 서열 번호 37의 아미노산 서열; (e) 서열 번호 47의 아미노산 서열; (f) 서열 번호 57의 아미노산 서열; 또는 (g) 서열 번호 67의 아미노산 서열.
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL)을 포함한다: (a) 서열 번호 8의 아미노산 서열; (b) 서열 번호 18의 아미노산 서열; (c) 서열 번호 28의 아미노산 서열; (d) 서열 번호 38의 아미노산 서열; (e) 서열 번호 48의 아미노산 서열; (f) 서열 번호 58의 아미노산 서열; 또는 (g) 서열 번호 68의 아미노산 서열.
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 서열 번호 7의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH)을 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL)을 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 서열 번호 7의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL)을 포함한다.
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 인간 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 불변 도메인을 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 인간 IgG1 불변 영역을 포함한다.
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 인간 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편이다.
일부 구현예에서, 항원 결합 단편은 단일 사슬 항체, Fv, Fab, Fab', F(ab')2, Fd, 단일 사슬 Fv 분자 (scFv), 이중특이적 단일 사슬 Fv 이량체, 디아바디, 도메인 결실 항체 또는 단일 도메인 항체 (dAb)이다.
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체는 (a) 서열 번호 9의 아미노산 서열; (b) 서열 번호 19의 아미노산 서열; (c) 서열 번호 29의 아미노산 서열; (d) 서열 번호 39의 아미노산 서열; (e) 서열 번호 49의 아미노산 서열; (f) 서열 번호 59의 아미노산 서열; 또는 (g) 서열 번호 69의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄를 포함한다.
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체는 (a) 서열 번호 10의 아미노산 서열; (b) 서열 번호 20의 아미노산 서열; (c) 서열 번호 30의 아미노산 서열; (d) 서열 번호 40의 아미노산 서열; (e) 서열 번호 50의 아미노산 서열; (f) 서열 번호 60의 아미노산 서열; 또는 (g) 서열 번호 70의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다.
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체는 서열 번호 9의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄를 포함한다.
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체는 서열 번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다.
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체는 아두카누맙이다.
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아두카누맙이 결합하는 아밀로이드 베타의 동일한 형태적 에피토프에 결합한다.
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 대한 아두카누맙의 결합을 경쟁적으로 억제한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타 플라크, 실질 아밀로이드, 뇌혈관 아밀로이드, 또는 미만성 아밀로이드 베타 침착물에 결합한다.
일부 구현예에서, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 동시에 투여된다. 일부 구현예에서, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 순차적으로 투여된다. 일부 구현예에서, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 별도로 투여된다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제 전에 투여된다. 일부 구현예에서, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제는 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편 전에 투여된다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편 및 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제의 투여 빈도는 동일하다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편 및 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제의 투여 빈도는 상이하다.
일부 구현예에서, CYP46A1 억제제 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 동시에 투여된다. 일부 구현예에서, CYP46A1 억제제 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 순차적으로 투여된다. 일부 구현예에서, CYP46A1 억제제 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 별도로 투여된다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 CYP46A1 억제제 전에 투여된다. 일부 구현예에서, CYP46A1 억제제는 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편 전에 투여된다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편 및 CYP46A1 억제제의 투여 빈도는 동일하다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편 및 CYP46A1 억제제의 투여 빈도는 상이하다.
도 1은 연구 설계의 개요를 묘사한다.
도 2는 숫자 기호 대체 검사를 사용하여 측정된 AD 환자의 기준선에서의 실행 기능 결함을 묘사한다.
도 3은 패턴 인식 기억 (PRM)에 의해 측정된 AD 환자의 기준선에서의 학습 및 기억을 묘사한다.
도 4는 반응 시간 (RT)으로 측정된 AD 환자의 기준선에서의 주의력 및 정신운동 속도를 묘사한다.
도 5는 2-백 검사를 사용하여 측정된 AD 환자의 실행 기능을 묘사한다.
도 6은 MTT를 사용하여 측정된 AD 환자의 실행 기능을 묘사한다.
도 7은 VRM (자유 회상) 검사를 사용하여 측정된 AD 환자의 학습 및 기억을 묘사한다.
도 8은 PRM (% 정답 지연) 검사를 사용하여 측정된 AD 환자의 학습 및 기억을 묘사한다.
도 2는 숫자 기호 대체 검사를 사용하여 측정된 AD 환자의 기준선에서의 실행 기능 결함을 묘사한다.
도 3은 패턴 인식 기억 (PRM)에 의해 측정된 AD 환자의 기준선에서의 학습 및 기억을 묘사한다.
도 4는 반응 시간 (RT)으로 측정된 AD 환자의 기준선에서의 주의력 및 정신운동 속도를 묘사한다.
도 5는 2-백 검사를 사용하여 측정된 AD 환자의 실행 기능을 묘사한다.
도 6은 MTT를 사용하여 측정된 AD 환자의 실행 기능을 묘사한다.
도 7은 VRM (자유 회상) 검사를 사용하여 측정된 AD 환자의 학습 및 기억을 묘사한다.
도 8은 PRM (% 정답 지연) 검사를 사용하여 측정된 AD 환자의 학습 및 기억을 묘사한다.
본원에 일반적으로 기술된 바와 같이, 본 발명은 이를 필요로 하는 대상체에서 다양한 CNS 질환 및 장애를 치료하기 위한 조성물, 키트 및 방법을 제공한다.
정의
용어 "본원에서"는 전체 출원을 의미한다.
본원에서 달리 정의되지 않는 한, 본 출원에 사용된 과학 및 기술 용어는 본 발명이 속하는 기술분야의 당업자에 의해 일반적으로 이해되는 의미를 가져야 한다. 일반적으로, 본원에 기술된 화합물, 조성물 및 방법과 관련하여 사용된 명명법은 해당 분야에 잘 알려져 있고 일반적으로 사용되는 명명법이다.
본 개시내용의 다른 양태 및 본 명세서의 다른 부분에 설명된 것을 포함 (실시예에만 설명된 구현예 포함)하여, 본원에 설명된 임의의 구현예는 명시적으로 부인하거나 부적절하지 않는 한, 본 발명의 임의의 하나 이상의 다른 구현예와 결합될 수 있다는 것이 이해되어야 한다. 구현예의 조합은 다중 종속항을 통해 청구된 특정 조합으로 제한되지 않는다.
본 출원에서 언급된 모든 간행물, 특허 및 공개된 특허 출원은 그 전체가 참조로서 본원에 구체적으로 포함된다. 상충되는 경우, 구체적인 정의를 포함하여 본 명세서가 적용된다.
특정 작용기 및 화학 용어의 정의는 아래에 더 자세히 설명되어 있다. 화학 원소는 원소 주기율표, CAS 버전, Handbook of Chemistry and Physics, 75th Ed., 표지 안쪽에 따라 식별되며 특정 작용기는 일반적으로 여기에 설명된 대로 정의된다. 추가로, 특정 기능적 모이어티 및 반응성뿐만 아니라 유기 화학의 일반 원리는 Thomas Sorrell, Organic Chemistry, University Science Books, Sausalito, 1999; Smith and March, March's Advanced Organic Chemistry, 5th Edition, John Wiley & Sons, Inc., New York, 2001; Larock, Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers, Inc., New York, 1989; 및 Carruthers, Some Modern Methods of Organic Synthesis, 3rd Edition, Cambridge University Press, Cambridge, 1987에 기술되어 있다.
화합 합성 및 항체 생성에 대한 표준 기술이 사용될 수 있다. 이들 및 관련 기술 및 절차는 일반적으로 당업계에 잘 알려졌고 본 명세서 전반에 걸쳐 인용되고 논의되는 다양한 일반적이고 더욱 구체적인 참고문헌에 설명된 바와 같이 수행될 수 있다. 구체적인 정의가 제공되지 않는 한, 본원에 기술된 분자 생물학, 분석 화학, 합성 유기 화학, 의약 및 약학 화학과 관련하여 사용되는 명명법, 이들의 실험실 절차 및 기술은 해당 분야에 잘 알려졌고 일반적으로 사용되는 것들이다. 재조합 기술, 분자생물학적, 미생물학적, 화학적 합성, 화학적 분석, 약품 제조, 제제화, 전달, 대상체 치료를 위해 표준 기술이 사용될 수 있다.
본 명세서 전반에 걸쳐, 단어 "포함하다" 또는 "포함하다" 또는 "포함하는"과 같은 변형은 언급된 정수 (또는 구성요소) 또는 정수 그룹 (또는 구성요소)의 포함을 의미하는 것으로 이해될 것이지만, 다른 정수 (또는 구성 요소) 또는 정수 그룹 (또는 구성 요소)은 제외된다.
본 명세서 전반에 걸쳐, 조성물이 특정 성분을 갖거나, 포함하거나, 포함하는 (또는 그의 변형) 것으로 기술되는 경우, 조성물은 또한 언급된 성분으로 본질적으로 이루어지거나 이루어질 수 있는 것으로 고려된다. 유사하게, 방법 또는 공정이 특정 공정 단계를 갖거나 포함하거나 포함하는 것으로 기술되는 경우, 공정은 또한 언급된 공정 단계로 본질적으로 이루어지거나 이루어질 수 있다. 또한, 본원에 기술된 조성물 및 방법이 작동 가능하게 유지되는 한, 특정 작용을 수행하기 위한 단계의 순서 또는 순서는 중요하지 않다는 것이 이해되어야 한다. 더욱이, 두 개 이상의 단계나 작업을 동시에 수행할 수도 있다.
본원에 사용된 용어 "포함하는"은 "포함하지만 이에 제한되지 않는"을 의미한다. "포함하는" 및 "포함하지만 이에 제한되지 않는"은 상호 교환적으로 사용된다. 따라서, 이들 용어는 언급된 정수 (또는 구성요소) 또는 정수 그룹 (또는 구성요소)의 포함을 의미하는 것으로 이해되지만, 임의의 다른 정수 (또는 구성요소) 또는 정수 그룹 (또는 구성요소)의 배제를 의미하는 것은 아니다.
본원에 사용된 바와 같이, "약" 또는 "대략"은 당업자에 의해 결정된 특정 값에 대해 허용 가능한 오차 범위 내를 의미하며, 이는 부분적으로 값이 측정되거나 결정되는 방법 즉, 측정 시스템의 한계에 따라 달라질 것이다.
문맥상 달리 요구되지 않는 한, 단수 용어는 복수를 포함해야 하고, 복수 용어는 단수를 포함해야 한다.
요소를 설명하는 맥락에서 (특히 다음 청구범위의 맥락에서) 용어 "a" 및 "an" 및 "the" 및 유사한 지시어의 사용은 본원에 달리 명시되지 않거나 문맥상 명확하게 모순되지 않는 한, 단수형과 복수형 모두를 포함하는 것으로 해석되어야 한다.
본원에 사용된 용어 "또는"은 문맥상 명백히 달리 나타내지 않는 한, "및/또는"을 의미하는 것으로 이해되어야 한다.
본원에서 값의 범위를 언급하는 것은 본원에서 다르게 표시되지 않는 한 단지 범위 내에 속하는 각각의 개별 값을 개별적으로 언급하는 약식 방법의 역할을 하도록 의도되었으며, 각각의 개별 값은 마치 개별적으로 본원에 언급된 것처럼 본 명세서에 포함된다. 더욱이, 본원에 개시된 모든 범위는 그 안에 포함된 임의의 및 모든 하위 범위를 포함하는 것으로 이해되어야 한다. 예를 들어, "1 내지 10"이라는 명시된 범위는 최소값 1과 최대값 10 사이 (포함)의 모든 하위 범위를 포함하는 것으로 간주되어야 한다; 즉, 1 이상의 최소값, 예를 들어, 1 내지 6.1로 시작하여, 10 이하의 최대값, 예를 들어, 5.5 내지 10으로 끝나는 모든 하위 범위이다. 범위의 개시는 또한 해당 범위의 종점의 개시로 간주되어야 한다.
본원에 기술된 모든 방법은 본원에 달리 명시되지 않거나 문맥상 명확하게 모순되지 않는 한 임의의 적합한 순서로 수행될 수 있다.
본원에 제공된 임의의 그리고 모든 예 또는 예시적인 언어 (예를 들어, "와 같은")는 단지 구현예를 더 잘 설명하기 위한 것이며 달리 명시되지 않는 한 청구범위의 범위를 제한하지 않는다. 본 명세서의 어떤 언어도 청구되지 않은 요소를 필수 요소로 나타내는 것으로 해석되어서는 안 된다.
용어 "항체" (Ab) 및 "면역글로불린" (Ig)은 본원에서 상호 교환적으로 사용되며 분자의 가변 영역에 위치한 적어도 하나의 항원 인식 부위를 통해 특정 표적 또는 항원예를 들어 탄수화물, 폴리뉴클레오티드, 지질, 폴리펩티드 등을 인식하고 결합할 수 있는 분자 (예를 들어, 완전 항체, 항체 단편 또는 변형된 항체)를 지칭한다. 항체는 막 결합되거나 분비될 수 있다. 본원에 사용된 바와 같이, 용어는 온전한 또는 "전체", 다클론 또는 단일클론 항체뿐만 아니라 이의 단편 (예를 들어 단일 가변 도메인 (VH, VL 또는 이의 조합) 항체, Fab, Fab', F(ab')2, Fv), 단일 사슬 (ScFv), 이의 합성 변이체, 자연 발생 변이체, 필요한 특이성의 항원 결합 단편을 갖는 항체 부분을 포함하는 융합 단백질, 인간화 항체, 키메라 항체, 키메라 항원 수용체 (CAR), 및 필요한 특이성의 항원 결합 부위 또는 단편 (에피토프 인식 부위)을 포함하는 면역글로불린 분자의 다른 변형된 구성을 포함한다.
항체, 또는 Ig, 분자는 전형적으로 이황화 결합을 통해 함께 연결된 2개의 중쇄와 2개의 경쇄를 포함한다. 중쇄 (IgH)와 경쇄 (IgL) 모두 가변 (V) 영역 또는 도메인과 불변 (C) 영역 또는 도메인을 포함한다. V 영역을 암호화하는 IgH 유전자좌 부분은 가변 (V), 다양성 (D), 및 결합 (J) 유전자 세그먼트의 다중 복사본을 포함한다. V 영역을 암호화하는 IgL 유전자좌 부분은 V 및 J 유전자 세그먼트의 다중 복사본을 포함한다. IgH 및 IgL 유전자좌의 V 영역 암호화 부분은 유전자 세그먼트 재배열을 거치며, 예를 들어, 상이한 조합의 V, (D) 및 J 유전자 세그먼트가 배열되어 항체의 다양한 항원 특이성을 발달하도록 IgH 및 IgL 가변 영역 (각각, VH 및 VL)을 형성한다. 각 가변 영역은 가변성이 적은 프레임워크 영역 (FR) 사이에 산재된 3개의 초가변 상보성 결정 영역 (CDR)을 포함한다. 존재하는 경우, 완전 가변 도메인은 FR1, CDR1, FR2, CDR2, FR3, CDR3, FR4 순서로 아미노 말단부터 배열된 4개의 프레임워크 영역 (FR) 및 3개의 상보성 결정 영역 (CDR)을 포함한다. CDR 경계를 식별하기 위해 육안 검사 및 서열 분석을 수행할 수 있다. CDR 서열은 카밧 시스템 또는 명명법 (Kabat, E. A. 등, Sequences of Proteins of Immunological Interest, Fifth Edition, U.S. Department of Health and Human Services, U.S. Government Printing Office (1991)), 초티아 시스템 또는 명명법 (Chothia & Lesk, Canonical Structures for the Hypervariable Regions of Immunoglobulins, J. Mol. Biol. 196:901-917 (1987)), 및/또는 IMGT 시스템 또는 명명법 (Dondelinger 등, Understanding the Significance and Implications of Antibody Numbering and Antigen-Binding Surface/Residue Definition, Front Immunol, 9:2278 (2018))을 사용하여 정의될 수 있다. 중쇄는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3를 포함한다. 경쇄는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3를 포함한다. 대부분의 항체의 분비된 IgH C 영역은 CH4 영역을 포함하고 힌지 영역이 없는 Cμ를 제외하고, CH1, CH2, CH3의 3개 C 도메인과 힌지 영역으로 구성된다. IgH C 영역의 막 결합 형태는 또한 막 도메인과 세포내 도메인을 갖는다. IgH 불변 영역은 항체의 이소형, 예를 들어 IgM, IgD, IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA 및 IgE를 결정한다. 다중 Ig 이소형을 암호화하는 비인간 포유동물은 이소형 클래스 전환을 겪을 수 있음이 이해될 것이다. 인간 IgL에는 Igκ 및 Igλ의 두 가지 유형이 있다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "단일 클론 항체" 또는 "mAb"는 각각 독특한 모 세포의 클론인 동일한 면역 세포 세트에 의해 생산된 항체를 지칭한다. 단일클론 항체는 1가 친화도를 갖는다 (즉, 동일한 에피토프에 결합함).
본원에 사용된 용어 "항원 결합 단편"은 아밀로이드 베타에 결합하는 면역글로불린 중쇄 및/또는 경쇄의 적어도 하나의 CDR을 함유하는 폴리펩티드 단편을 지칭한다. 이와 관련하여, 항체의 항원 결합 단편은 본원에 기술된 항-아밀로이드 베타 항체로부터 본원에 제시된 VH 및 VL 서열의 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 모두의 CDR을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체의 항원 결합 단편은 본원에 개시된 항-아밀로이드 베타 항체로부터 본원에 제시된 VH 및 VL 서열의 6개 CDR 모두를 포함한다. 본원에 기술된 아밀로이드 베타 특이적 항체의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 결합할 수 있다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타 플라크, 실질 아밀로이드, 뇌혈관 아밀로이드, 또는 미만성 아밀로이드 베타 침착물에 결합한다.
일부 구현예에서, 본원에 기술된 항체 및 이의 항원 결합 단편은 중쇄 및 경쇄 CDR 세트를 포함하며, 각각, CDR에 대한 구조적 지지를 제공하고 서로에 대한 CDR의 공간적 관계를 정의하는 중쇄와 경쇄 프레임워크 영역 (FR) 세트 사이에 삽입된다. 본원에 사용된 바와 같이, 용어 "CDR 세트"는 중쇄 또는 경쇄 V 영역 또는 도메인의 3개의 초가변 영역을 지칭한다. 중쇄 또는 경쇄의 N 말단부터 진행되는 이들 영역은 각각 "CDR1," "CDR2," 및 "CDR3"로 표시된다. 따라서 항원 결합 부위는 중쇄 및 경쇄 V 영역 또는 도메인 각각의 CDR 세트를 포함하는 6개의 CDR을 포함한다.
"Fab" 도메인 또는 단편은 IgH의 V 영역 및 CH1 도메인을 포함하는 IgH의 N-말단 부분, 및 전체 IgL을 포함한다. "F(ab')2" 도메인은 Fab 도메인 및 힌지 영역의 일부를 포함하며, 여기서 2개의 IgH는 중간 힌지 영역에서 이황화 연결을 통해 함께 연결된다. Fab 및 F(ab')2 모두 "항원 결합 단편"이다.
파파인 소화 후 항체의 결정화 가능한 단편이고 CH2 및 CH3 도메인을 포함하는 IgH의 C-말단 부분은 "Fc" 도메인으로 지칭된다. Fc 도메인은 FcR과 같은 세포 수용체에 의해 인식되고 보체 활성화 단백질인 C1q가 결합하는 Ig의 일부이다. CH2 엑손의 5' 부분에 암호화된 하부 힌지 영역은 FcR 수용체에 결합하기 위한 항체 내 유연성을 제공한다. Fc 도메인의 경계는 다양할 수 있지만, 본원에 정의된 바와 같은 인간 IgG 중쇄 Fc 도메인은 CH3 도메인 (또는 IgM 및 IgE 항체의 경우 CH4 도메인)의 카르복실 말단에 잔기 E216을 포함하며, 여기서 넘버링은 에델만에 제시된 EU 형식이다. 용어 "Fc 도메인"은 이 서열을 단독으로 지칭할 수도 있고, 항체, 항체 단편 또는 Fc 융합 단백질과 관련하여 이 서열을 지칭할 수도 있다. 비천연 발생 Fc 도메인 (또한 본원에서 "변이체 Fc 도메인"이라고도 함)의 아미노산 서열은 하나 이상의 아미노산 변형을 포함할 수 있다. 다형성은 위치 270, 272, 312, 315, 356, 및 358을 포함하지만 이에 제한되지 않는 다수의 Fc 도메인 위치에서 관찰되었으며, 따라서 제시된 서열과 선행 기술의 서열 사이에 약간의 차이가 존재할 수 있다.
용어 "에델만에 제시된 EU 형식"은 Edelman GM 등, (1969) Proc. Natl. Acad. USA, 63, 78-85에 기술된 인간 IgG1 EU 항체의 잔기 넘버링을 지칭한다. 또한, 인간 IgG2 및 인간 IgG4 잔기 넘버링은 EU 형식이다 (Dillon TM, 등, J Biol Chem. Jun 6;283(23):16206-15 (2008); Aalberse RC 등, Immunology 105:9-19 (2002); 및 Scholthauer T 등, Protein Engineering, Design and Selection, 29(10): 457-466, (2016) 참조. 잔기의 EU 넘버링은 "표준" EU 번호 서열을 갖는 항체 서열과의 상동성 영역에서 항체를 정렬함으로써 결정될 수 있다.
"Fv" 단편은 항원 결합 부위를 포함하는 비공유 VH::VL 이종이량체를 포함한다. 특정 구현예에서, 단일 사슬 Fv (scFv) 항체가 고려된다. scFv는 펩티드-암호화 링커에 의해 연결된 VH- 및 VL-암호화 유전자 링커를 포함하는 유전자 융합으로부터 발현되는 공유적으로 연결된 VH::VL 이종이량체이다 (예를 들어, Huston 등 (1988) Proc. Nat. Acad. Sci. USA 85(16):5879-5883 참조, 본원에 참조로 포함됨). 본원에 사용된 바와 같이, 용어 "링커"는 2개 이상의 항체 도메인을 연결하는 폴리펩티드 서열을 지칭한다. 링커의 특성과 특정 목적에 대한 적합성은 당업계에 알려졌다. 예를 들어, Chen 등 Adv Drug Deliv Rev. October 15; 65(10): 1357-1369 (2013) 참조 (다양한 유형의 링커, 해당 속성 및 관련 링커 설계 도구 및 데이터베이스 공개), 이는 본원에 참조로 포함된다. 링커는 유연하거나 단단하거나 생체 내에서 절단될 수 있다. 바람직하게는, 링커는 유연하다. 가요성 링커는 전형적으로 작은 비극성 (예를 들어 Gly) 또는 극성 (예를 들어, Ser 또는 Thr) 아미노산을 포함한다. 가장 일반적으로 사용되는 유연한 링커는 주로 Gly 및 Ser 잔기의 연장으로 구성된 서열 ("GS" 링커)을 가지고 있다. 선택적으로, 가요성 링커는 5 Gly 및 Ser 잔기의 반복을 포함한다.
이중 특이적 항체가 사용되는 경우, 이는 다양한 방식으로 제조될 수 있는 통상적인 이중특이적 항체일 수 있다 (예를 들어, Holliger, P. and Winter G. Current Opinion Biotechnol. 4, 446-449 (1993) 참조), 예를 들어, 화학적으로 또는 하이브리드 하이브리도마로부터 제조되거나, 위에서 언급된 임의의 이중특이적 항체 단편일 수 있다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "키메라 항체"는 2개 이상의 종, 예를 들어 인간 및 마우스로부터의 폴리뉴클레오티드 서열을 함유하는 폴리뉴클레오티드 서열에 의해 암호화된 항체를 지칭한다. 본원에 사용된 바와 같이, 키메라 항체는 또한 2개 이상의 상이한 항체로부터의 영역을 포함하는 항체를 지칭할 수 있다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "키메라 Ig 사슬"은 2개 이상의 종, 예를 들어, 인간 및 마우스로부터의 폴리뉴클레오티드 서열을 함유하는 폴리뉴클레오티드 서열에 의해 암호화된 Ig 중쇄 또는 Ig 경쇄를 지칭한다. 예를 들어, 키메라 Ig 중쇄는 인간 VH 도메인, DH 도메인, JH 도메인, CH1 도메인, 및 상부 힌지 영역 및 마우스 CH2 및 CH3 도메인을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 중간 힌지 영역은 마우스이다. 일부 구현예에서, 중간 힌지 영역은 인간이다. 일부 구현예에서, 중간 힌지 영역은 키메라이다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "인간 항체"는 인간 생식세포 면역글로불린 서열로부터 유래된 가변 영역 및 불변 영역을 갖는 항체를 지칭한다. 인간 항체는 인간 생식세포 면역글로불린 서열에 의해 암호화되지 않은 아미노산 잔기 (예를 들어, 시험관 내에서 무작위 또는 부위-특이적 돌연변이 유발에 의해 또는 생체 내에서 체세포 돌연변이에 의해 도입된 돌연변이)를 포함할 수 있다. 그러나, 용어 "인간 항체"는 CDR 서열이 마우스와 같은 다른 포유동물 종의 생식세포로부터 유래되고 인간 프레임워크 서열에 이식된 항체 (즉, 인간화 항체)를 포함하지 않는다. 용어는 인간 유전자로부터 유래되었으나 예를 들어 가능한 면역원성을 감소시키고, 친화력을 증가시키고, 효과기 기능을 감소시키고, 바람직하지 않은 접힘을 유발할 수 있는 시스테인을 제거하는 등 변경된 서열을 갖는 항체를 포함한다. 또한, 용어는 비인간 세포에서 재조합적으로 생산되는 인간 아미노산 서열을 포함하는 이러한 항체를 포함하고, 이는 인간 세포에 전형적이지 않은 글리코실화 패턴을 전달할 수 있다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "폴리펩티드", "펩티드" 또는 "단백질"은 화학 결합에 의해 함께 연결된 아미노산 사슬을 기술하기 위해 본원에서 상호 교환적으로 사용된다. 폴리펩티드 또는 단백질의 비제한적인 예는 IgH, IgL, V 도메인, C 도메인, 또는 항체를 포함한다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "아미노산 변형"은 야생형 아미노산 서열과 비교하여 아미노산 서열에서 적어도 하나의 아미노산 치환, 삽입, 결실 또는 돌연변이를 지칭한다. 이러한 변형은 당업자의 일반적인 기술 범위 내에 있다. Fc 영역의 아미노산 결실, 치환 및 첨가를 포함하는 일부 변형은 리간드 및/또는 수용체에 대한 Fc 도메인의 결합을 변경하여 효과기 기능의 수반되는 변형을 초래하는 것으로 나타났다 (예를 들어, Shields 등, J Biol Chem 276:6591-6604 (2001); Presta 등, Biochem Soc Trans 30:487-490 (2002); Escobar-Cabrera E 등 Antibodies. 6: 7 (2017); Duncan AR 등 Nature. 1988; 332: 738-740 (1988); Duncan AR 등 Nature. 332: 563-564 (1988); Hezareh M 등 J Virol. 75: 12161-12168 (2001); Oganesyan V 등 Acta Crystallogr D Biol Crystallogr; 64: 700-704 (2008); Schlothauer T 등 Protein Eng Des Sel. Oct; 29(10):457-466 (2016); Tao MH 등 J. Immunol. 143: 2595-2601 (1989); Von Kreudenstein TS 등 MAbs. 5(5):646-654 (2013); Wang X 등 Protein Cell. 9(1):63-73 (2018); 미국 특허 공개 20040132101; 20070111260; 20110287032; 20180194860; 미국 특허 번호 US 8409568; 국제 공개 번호 WO2017/177337 참조, 각각 전문이 참조로 포함됨). 아미노산 결실은 "△"로 표시되고, 삽입은 "In"로 표시된다. 예를 들어, E216 내지 E222의 아미노산 서열의 결실은 △E216-E222로 표시된다. 아미노산 잔기 234와 235 사이에 아르기닌 (R)이 삽입되면, 예를 들어, InR234/235로 표시된다.
"보존적 아미노산 치환"은 유사한 생화학적 특성 (예를 들어, 전하, 소수성 또는 크기)을 갖는 다른 아미노산 잔기로 대체한다. 일반적으로, 보존적 아미노산 치환은 단백질의 기능적 특성을 실질적으로 변화시키지 않는다. 보존적 치환을 포함하는 단백질을 비교할 때, 서열 동일성 백분율 또는 유사성 정도는 치환의 보존적 특성을 고려하여 조정될 수 있다. 이러한 조정은 당업계에 잘 알려졌다. 예를 들어, Pearson, Methods Mol. Biol. 243:307-31 (1994) 참조.
용어 "퍼센트 서열 동일성"은 폴리펩티드 (또는 폴리뉴클레오티드) 서열과 관련하여 서열을 정렬하고 필요한 경우 간격을 도입하여 최대 서열 동일성 백분율을 달성하고 서열 동일성의 일부로 보존적 치환을 고려하지 않은 후, 참조 폴리펩티드 (또는 폴리뉴클레오티드) 서열의 아미노산 (또는 핵산 잔기)와 동일한 후보 서열에서 아미노산 (또는 핵산) 잔기의 백분율로서 정의된다. 두 서열의 "퍼센트 서열 유사성"을 계산할 때 이러한 보존적 치환이 (동일한 잔기에 추가하여) 고려된다. 동일하지는 않지만 유사한 잔기 위치는 보존적 아미노산 치환에 따라 다르다.
서열 정렬 (예를 들어 야생형 단백질과 이의 뮤테인 간의 아미노산 서열 동일성, 서열 유사성 또는 서열 상동성 백분율을 결정하기 위한)은 예를 들어, BLAST, BLAST-2, ALIGN, Megalign (DNASTAR), Gap, BESTFIT®, 및 Wisconsin Package 버전 10.0 또는 Genetics Computer Group (GCG), Madison, Wisconsin, 소프트웨어의 프로그램에 있는 기타 프로그램과 같은 공개적으로 이용 가능한 서열 분석 컴퓨터 소프트웨어를 사용하여 당업계의 기술 범위 내에 있는 다양한 방식으로 달성될 수 있다. 숙련된 기술자는 비교되는 서열의 전체 길이에 걸쳐 최대 정렬을 달성하는 데 필요한 임의의 알고리즘을 포함하여 서열 정렬을 위한 적절한 매개변수를 결정할 수 있다. 또한, 폴리펩티드 서열은 기본 또는 권장 매개변수를 사용하는 FASTA를 사용하여 폴리펩티드 서열을 비교할 수도 있다. 폴리펩티드 서열의 맥락에서, FASTA는 쿼리 아미노산 서열을 취하고 데이터베이스 내의 유사한 서열을 확인하기 위해 국소 서열 정렬을 사용하여 서열 데이터베이스를 검색한다 (Pearson, Methods Enzymol. 183:63-98 (1990); Pearson, Methods Mol. Biol. 132:185-219 (2000); Pearson Curr Protoc Bioinformatics. Mar 24;53:3.9.1-25 (2016); 각각 본원에 참조로 포함됨). BLAST, 특히 blastp 또는 tblastn은 기본 매개변수를 사용하여 다른 유기체의 시퀀스가 포함된 데이터베이스와 비교하는 데 사용될 수 있다. 예를 들어, Altschul 등, J. Mol. Biol. 215:403-410 (1990); Altschul 등, Nucleic Acids Res. 25:3389-402 (1997); Eser 등, PLoS One. 22;9(12): e115445 (2014) 참조, 각각 본원에 참조로 포함됨.
아미노산은 유사한 생화학적 특성을 기준으로 분류될 수 있다. 보존적 치환을 정의하는데 사용될 수 있는 이러한 그룹화는 1) 지방족 측쇄를 갖는 아미노산 잔기: 글리신, 알라닌, 발린, 류신 및 이소류신; 2) 지방족-히드록실 측쇄를 갖는 아미노산 잔기: 세린 및 트레오닌; 3) 아미드 함유 측쇄를 갖는 아미노산 잔기: 아스파라긴 및 글루타민; 4) 방향족 측쇄를 갖는 아미노산 잔기: 페닐알라닌, 티로신, 및 트립토판; 5) 염기성 측쇄를 갖는 아미노산 잔기: 리신, 아르기닌, 및 히스티딘; 6) 산성 측쇄를 갖는 아미노산 잔기: 아스파르트산 및 글루탐산; 및 7) 황 함유 측쇄를 갖는 아미노산 잔기: 시스테인 및 메티오닌을 포함한다. 바람직한 보존적 아미노산 치환 그룹의 비제한적 예는 다음을 포함한다: 발린-류신-이소류신, 페닐알라닌-티로신, 리신-아르기닌, 알라닌-발린, 글루타메이트-아스파르트산염, 및 아스파라긴-글루타민.
면역학적 결합 상호작용의 강도 또는 친화도는 상호작용의 해리 상수 (KD)로 표현될 수 있으며, 여기서 KD가 작을수록 친화도가 더 크다는 것을 나타낸다. 선택된 폴리펩티드의 면역학적 결합 특성은 당업계에 널리 공지된 방법을 사용하여 정량화될 수 있다. 이러한 방법 중 하나는 항원 결합 부위/항원 복합체 형성 및 해리 속도를 측정하는 것을 수반하며, 이러한 속도는 복합체 파트너의 농도, 상호 작용의 친화도, 및 양방향 속도에 동일하게 영향을 미치는 기하학적 매개 변수에 따라 달라진다. 따라서, "온 속도 상수" (Kon) 및 "오프 속도 상수" (Koff) 모두 농도와 실제 결합 및 해리 속도를 계산하여 결정할 수 있다. Koff /Kon의 비율은 친화도와 관련되지 않은 모든 매개변수를 취소할 수 있으므로, 해리 상수, KD와 동일하다. 일반적으로, Davies 등 (1990) Annual Rev. Biochem. 59:439-473 참조. 항체는 KD가 ≤1 mM, 바람직하게는 ≤100 nM인 경우 항체는 항원에 특이적으로 결합하는 것으로 간주된다. 일반적으로 고친화도 항체는 낮은 나노몰 (10-9) 범위의 KD를 가지며, 매우 높은 친화도 항체는 일반적으로 피코몰 (10-12) 범위의 KD를 갖는다. KD 결합 친화도 상수는 예를 들어 BIACORE® 시스템 (Pharmacia Biosensor AB, Uppsala, Sweden and Piscataway, N.J.)을 사용하여 표면 플라스몬 공명에 의해 측정될 수 있다. 또한, Jonsson 등, Ann. Biol. Clin. 51:19-26 (1993); Jonsson 등, Biotechniques 11:620-627 (1991); Jonsson 등, J. Mol. Recognit. 8:125-131 (1995); Johnsson 등, Anal. Biochem. 198:268-277 (1991); Hearty S 등, Methods Mol Biol. 907:411-42 (2012)을 참조하며, 각각 본원에 참조로 포함된다. 또한, KD는 KinExA® 시스템 (Sapidyne Instruments, Hanover, Germany and Boise, ID)을 사용하여 측정될 수 있다. 항체, 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 검출 가능한 수준 (예를 들어, ELISA 분석 내에서)으로 반응하고, 유사한 조건에서 관련되지 않은 폴리펩티드와는 검출 가능하게 반응하지 않는 경우 아밀로이드 베타에 "특이적으로 결합," " 면역학적으로 결합," 및/또는 "면역학적으로 반응성"이라고 한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타 플라크, 실질 아밀로이드, 뇌혈관 아밀로이드, 또는 미만성 아밀로이드 베타 침착물에 결합한다.
"약학적으로 허용 가능한"은 연방 또는 주 정부의 규제 기관 또는 미국 이외의 국가의 해당 기관에 의해 승인되거나 승인될 수 있거나 동물, 특히 인간에서 사용하기 위해 미국 약전 또는 기타 일반적으로 인정되는 약전에 등재되어 있음을 의미한다.
"약학적으로 허용 가능한 염"은 약학적으로 허용 가능하고 모 화합물의 원하는 약리학적 활성을 갖는 본 발명의 화합물의 염을 지칭한다. 특히, 이러한 염은 무독성이며 무기 또는 유기산 부가염 및 염기 부가염일 수 있다. 구체적으로, 이러한 염은 다음을 포함한다: (1) 염산, 브롬화수소산, 황산, 질산, 인산 등과 같은 무기산으로 형성되거나; 또는 아세트산, 프로피온산, 헥산산, 시클로펜탄프로피온산, 글리콜 산, 피루브산, 젖산, 말론산, 숙신산, 말산, 말레산, 푸마르산, 타르타르산, 시트르산, 벤조산, 3-(4-히드록시벤조일) 벤조산, 신남산, 만델산, 메탄설폰산, 에탄설폰산, 1,2-에탄-디설폰산, 2-히드록시에탄설폰산, 벤젠설폰산, 4-클로로벤젠설폰산, 2-나프탈렌설폰산, 4-톨루엔설폰산, 캄포설폰산, 4-메틸비시클로[2.2.2]-옥트-2-엔-1-카르복실산, 글루코헵톤산, 3-페닐프로피온산, 트리메틸아세트산, 3급 부틸아세트산, 라우릴황산, 글루콘산, 글루탐산, 히드록시나프토산, 살리실산, 스테아르산, 뮤콘산 등과 같은 유기산으로 형성된 산 부가염; 또는 (2) 모 화합물에 존재하는 산성 양성자가 금속 이온, 예를 들어, 알칼리 금속 이온, 알칼리 토류 이온 또는 알루미늄 이온으로 대체될 때; 또는 에탄올아민, 디에탄올아민, 트리에탄올아민, N-메틸글루카민 등과 같은 유기 염기와 배위 결합할 때 형성된 염. 염에는 추가로 예를 들어 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘, 암모늄, 테트라알킬암모늄 등이 포함되며; 화합물이 염기성 작용기를 함유하는 경우, 염산염, 브롬화수소산염, 타르타르산염, 메실산염, 아세트산염, 말레산염, 옥살산염 등과 같은 무독성 유기 또는 무기산의 염이 포함된다. 용어 "약학적으로 허용 가능한 양이온"은 산성 작용기의 허용되는 양이온 반대이온을 지칭한다. 이러한 양이온의 예로는 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘, 암모늄, 테트라알킬암모늄 양이온 등이 있다. 예를 들어, Berge, 등, J. Pharm. Sci. (1977) 66(1): 1-79 참조.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "투여하는"은 본원에 기재된 바와 같은 약학 조성물 또는 다른 제제를 대상체에게 전달, 전달, 도입 또는 운반하는 임의의 방식을 지칭한다. 이러한 방식에는 경구 투여, 흡입, 국소 접촉, 정맥 내, 복강 내, 근육 내, 비강 내 또는 피하 투여가 포함되지만 이에 제한되지는 않는다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "단위 투여 형태"는 본원에 개시된 화합물이 대상체에게 투여되는 형태를 지칭하는 것으로 정의된다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "매일"은 주어진 연속적인 이십사 (24) 시간 기간을 의미한다.
용어 "대상체," "환자" 및 "개체"는 본원에서 상호 교환적으로 사용되며 인간 및 비인간 동물, 예를 들어, 영장류 (예를 들어, 시노몰구스 원숭이, 붉은 털 원숭이), 소, 돼지, 말, 양, 염소, 설치류, 고양이 및/또는 개와 같은 포유동물을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다. 특정 구현예에서, 대상체는 인간 ("인간 대상체")이다. 특정 구현예에서, 인간 대상체는 유아, 어린이 또는 청소년 ("소아 대상체")이다. 다른 구현예에서, 인간 대상체는 젊은 성인, 중년 성인 또는 노인 ("성인 대상체")이다. 특정 구현예에서, 대상체는 비인간 동물 ("비인간 대상체")이다.
"질환," "장애," "병태," 및 "질병"은 본원에서 상호교환적으로 사용된다. 일부 구현예에서, 질환은 알츠하이머병이다. 일부 구현예에서, 질환은 알츠하이머병과 관련된 인지 장애이다.
본원에 사용된 바와 같이, 달리 명시되지 않는 한, 용어 "치료하다," "치료하는" 및 "치료"는 대상체가 특정 질환, 장애 또는 병태를 앓고 있는 동안 발생하는 작용을 지칭하며, 이는 질환, 장애 또는 상태의 중증도를 감소시키거나, 질환, 장애 또는 상태의 진행을 지연시키거나 늦춘다 (또는 "치료적 치료"). 용어는 대상체의 질환 또는 장애의 적어도 하나의 증상을 개선하는 것을 지칭한다. 치료에는 질환이나 장애 또는 질환이나 장애의 모든 증상을 완치, 개선하거나 적어도 부분적으로 개선하는 것이 포함된다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "예방하다," "예방하는," 및 "예방"은 본 개시내용의 조성물의 투여 결과로서 대상체에서 코로나바이러스 감염의 재발 또는 발병의 예방 또는 지연, 또는 감소를 지칭한다. 예를 들어, 대상체에 대한 치료법의 투여와 관련하여, "예방하다," "예방하는," 및 "예방"은 알츠하이머병과 관련된 하나 이상의 증상의 발달의 억제, 감소, 지연, 재발, 발병, 또는 발달의 예방 또는 지연을 지칭한다.
일반적으로, "유효량"의 화합물은 원하는 생물학적 반응을 이끌어내기에 충분한 양을 지칭한다. 당업자가 이해하는 바와 같이, 본 발명의 화합물의 유효량은 원하는 생물학적 종점, 화합물의 약동학, 치료되는 질환, 투여 방식, 대상체의 연령, 체중, 건강 및 상태에 따라 다를 수 있다.
본원에 사용된 바와 같이, 달리 명시되지 않는 한, "치료 유효량"의 화합물은 질환, 장애 또는 병태의 치료에서 치료적 이점을 제공하고, 질환, 장애 또는 병태와 관련된 하나 이상의 증상을 지연시키거나 최소화하거나, 또는 인지 기능을 개선하기 위해 충분한 양이다. 화합물의 치료 유효량은 질환, 장애 또는 병태의 치료에 치료적 이점을 제공하는 단독으로 또는 다른 치료법과 조합하여 치료제의 양을 의미한다. 용어 "치료 유효량"은 전반적인 치료를 개선하거나 질환 또는 병태의 증상이나 원인을 감소시키거나 회피하거나, 다른 치료제의 치료 효능을 향상시키는 양을 포함할 수 있다.
"예방적 유효량"은 원하는 예방적 결과를 달성하는데 필요한 투여량 및 기간 동안 효과적인 양을 지칭한다. 전형적으로, 예방적 용량은 질환 이전 또는 질환의 초기 단계의 대상체에게 사용되기 때문에 예방적 유효량은 치료적 유효량보다 적을 수 있다.
일부 구현예에서, 본원에 기재된 바와 같은 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 투여하면 인지 기능이 개선된다. 일부 구현예에서, 인지 기능은 다음을 포함하지만, 이에 제한되지 않는 정신 과제 및 기능의 집합을 지칭한다: 정신운동 수행; 실행 수행; 감정 인식; 학습 (예를 들어, 시각적, 공간적); 기억 (예를 들어, 의미론적, 일화적, 절차적, 프라이밍 또는 작동); 정위; 언어; 문제 해결; 시각적 인식, 구성 및 통합; 계획; 조직 기술; 선택적 관심; 억제 조절; 및 정보를 정신적으로 조작하는 능력. 일부 구현예에서, 인지 기능은 정신운동 수행; 실행 수행; 감정 인식; 학습 (예를 들어, 시각적, 공간적); 기억 (예를 들어, 의미론적, 일화적, 절차적, 프라이밍 또는 작동); 정위; 언어; 문제 해결; 시각적 인식, 구성 및 통합; 계획; 조직 기술; 선택적 관심; 억제 조절; 및 정보를 정신적으로 조작하는 능력으로 이루어지는 군으로부터 선택된 하나 이상이다. 일부 구현예에서, 본원에 개시된 화합물은 작업 기억, 및 그의 개선을 선택적으로 표적으로 삼는다. 일부 구현예에서 본원에 개시된 화합물은 실행 수행, 및 그의 개선을 선택적으로 표적으로 삼는다. 인지 기능 측정은 예를 들어 다음을 측정하기 위해 설계된 평가 도구를 포함한다: (a) 일반 지능, (b) 비언어적 지능, (c) 성취, (d) 주의력/실행 기능, (e) 기억 및 학습, (f) 시각-운동 및 운동 기능 및 (g) 언어.
시간 경과에 따른 또는 치료를 통한 인지 기능의 임의의 변화는 2개 이상의 시점에서 이러한 확립된 검사 중 하나 이상을 사용하고 결과를 비교함으로써 모니터링될 수 있다. T 본원에 언급된 문구 "인지 기능을 개선한다"는 상징적 작업, 예를 들어, 지각, 기억, 정신적 이미지 생성, 사고의 명확성, 인식, 추론하고, 생각하거나 판단하는 것을 수행하기 위해 대상체의 능력의 긍정적인 변화를 의미한다. 긍정적인 변화는 2회 이상의 경우에 대해 앞서 언급한 검사 중 하나를 사용하여 측정할 수 있고, 예를 들어, 첫 번째 경우는 기본 인지 기능을 측정하고 두 번째 경우는 일정 기간(치료가 투여되었을 수 있음) 이후 인지 기능을 측정한다. 이러한 평가 도구는 당업계에 잘 알려졌으며 예를 들어, 본원의 실시예 1에 설명된 평가 도구를 포함한다.
본원에 사용된 용어 "기억"은 정보의 저장 및 회상을 가능하게 하는 뇌의 생물학적 과정으로 정의된다.
본원에 사용된 용어 "작업 기억"은 학습 및 추론과 같은 복잡한 인지 작업을 수행하는 데 필요한 정보의 임시 저장 및 조작을 제공하는 뇌 공정의 조합으로 정의된다.
본원에 사용된 용어 "학습"은 기술, 지식 및 정보의 획득과 관련된 뇌의 과정을 지칭한다.
본원에서 상호 교환적으로 사용되는 용어 "실행 기능" 또는 "실행 수행"은 계획, 작업 기억, 주의력, 문제 해결, 언어적 추론, 억제, 정신적 유연성, 작업 전환, 및 작업 시작 및 모니터링을 포함하는 다른 인지 과정을 조절, 제어 및 관리하는 인지 과정에 대한 포괄적인 용어를 지칭한다. 전두엽의 전두엽 영역은 이러한 기능을 수행하는 데 필요하지만 충분하지는 않다.
작업 기억 또는 실행 기능과 관련하여 사용되는 용어 "개선하다," "개선하는", 또는 "개선" 또는 이의 문법적 변형은 대상체에서 작업 기억 또는 실행 기능을 시험하는데 사용되는 작업과 관련하여 수행상의 측정 가능한 증가를 달성하는 능력을 지칭한다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "약학적으로 허용 가능한 담체" 및 "약학적으로 허용 가능한 부형제"는 상호 교환적으로 사용되며 임의 및 모든 용매, 분산 매질, 코팅, 항박테리아제 및 항진균제, 등장성 및 흡수 지연제, 및 생리적으로 호환되는 것 등을 지칭한다. 약학적으로 허용 가능한 담체는 당업계에 잘 알려졌다. 예를 들어, Remington's Pharmaceutical Sciences 및 U.S. Pharmacopeia: National Formulary, Mack Publishing Company, Easton, PA (1984) 참조, 본원에 참조로 포함됨. 약학적으로 허용 가능한 담체의 일부 예는 물, 식염수, 인산염 완충 식염수, 포도당, 글리세롤, 에탄올 등뿐만 아니라 이들의 조합이다. 많은 경우에, 등장화제, 예를 들어, 설탕, 만니톨, 소르비톨과 같은 다가알코올, 또는 염화나트륨을 조성물에 포함하는 것이 바람직할 것이다. 약학적으로 허용 가능한 물질의 추가 예는 습윤제 또는 항체의 유효 기간 또는 유효성을 향상시키는 습윤제 또는 유화제, 방부제 또는 완충제와 같은 소량의 보조 물질이다. 약학 조성물은 본원에 개시된 화합물, 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 동결건조된 분말, 슬러리, 수용액 또는 현탁액 형태의 허용 가능한 담체, 부형제 또는 안정화제와 혼합함으로써 제조될 수 있다 (예를 들어, Hardman, 등 (2001) Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, McGraw-Hill, New York, NY; Gennaro (2000) Remington: The Science and Practice of Pharmacy, Lippincott, Williams, and Wilkins, New York, NY; Avis, 등 (eds.) (1993) Pharmaceutical Dosage Forms: Parenteral Medications, Marcel Dekker, NY; Lieberman, 등 (eds.) (1990) Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets, Marcel Dekker, NY; Lieberman, 등 (eds.) (1990) Pharmaceutical Dosage Forms: Disperse Systems, Marcel Dekker, NY; Weiner and Kotkoskie (2000) Excipient Toxicity and Safety, Marcel Dekker, Inc., New York, NY 참조; 각각 본원에 참조로 포함됨).
일반(general)
(a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제 (NMDA PAM); (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편; 및 (c) 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함하는 약학 조성물, 키트, 및 치료 방법이 본원에서 개시된다. 또한 (a) CYP46A1 억제제; (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편; 및 (c) 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함하는 약학 조성물, 키트, 및 치료 방법이 본원에서 개시된다.
CYP46A1 억제제
본 개시내용의 조성물, 키트 및 방법에 유용한 CYP46A1 억제제는 효소 콜레스테롤 24-히드록실라제 (CYP46A1 및 CH24H로도 알려짐)를 억제하는 화합물이며, 이는 콜레스테롤을 24S-히드록시콜레스테롤 (24-HC)로 전환시키고 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편과 병용 투여될 때 본원에 개시된 바와 같이 알츠하이머병을 치료 또는 예방하는 유익한 효과를 나타낸다. CYP46A1 억제제는 당업자에게 공지되어 있다. 따라서, 임의의 CYP46A1 억제제가 본 개시내용의 조성물, 키트 및 방법에 유용할 수 있다.
일부 구현예에서, CYP46A1 억제제는 WO2020/243027, WO2013/054822, US9193709, WO2014/092100, US9643957, WO2014/163162, US9624184, WO2014/061676, US9296746, WO2017/065287에 개시된 임의의 화합물이고, 이들 각각의 개시는 그 전체가 참조로 본원에 포함된다.
일부 구현예에서, CYP46A1 억제제는 TAK-935, 및 화합물 A1-A182 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 일부 구현예에서, CYP46A1 억제제는 화합물 A1-A182 중 어느 하나 (표 1 참조) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이다.
표 1
일부 구현예에서, CYP46A1 억제제는 표 1에 제시된 임의의 단일 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이다.
화합물 A1-A125의 합성은 WO2020/243027에 기재되어 있고, 화합물 A126-A182의 합성은 WO 2022/115620에 기재되어 있다. 전술한 출원들 각각의 개시 내용은 그 전체가 본원에 참조로 포함된다.
NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제
본 개시내용의 조성물, 키트 및 방법에 유용한 NMDA PAM은 시냅스 및/또는 시냅스외 NMDA 수용체의 조절제이고, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편과 병용 투여될 때 본원에 개시된 바와 같이 알츠하이머병을 치료 또는 예방하는 유익한 효과를 나타내는 화합물이다. NMDA PAM은 당업자에게 알려졌다. 따라서, 임의의 NDMA PAM이 본 개시내용의 조성물, 키트 및 방법에 유용할 수 있다.
일부 구현예에서, NDMA PAM은 신경활성 스테로이드이다. 일부 구현예에서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B1-B543 중 어느 하나, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이다. 일부 구현예에서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B1-B543 중 어느 하나 (표 2 참조)이다:
표 2
일부 구현예에서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B1-B140 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 일부 구현예에서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B141-B149 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 일부 구현예에서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B150-B245 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 일부 구현예에서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B246-B272 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 일부 구현예에서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B273-B349 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 일부 구현예에서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B395-B432 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 일부 구현예에서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B433-B443 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 일부 구현예에서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B444-B451 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 일부 구현예에서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B452-B477 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 일부 구현예에서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B478-B530 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 일부 구현예에서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B531-B543 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군으로부터 선택된다.
일부 구현예에서, 표 2에 제시된 임의의 단일 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인 신경활성제.
화합물 B1-B140의 합성은 WO 2013/036835에, B141-B149는 WO 2015/195967에 기재되어 있고; 화합물 B150-B245의 합성은 WO 2014/160480에, B246-B272는 WO2017/007832에, B273-B394는 WO 2017/007840에, B395-B432는 WO2017/007836에서, B433-B443은 WO 2018/009867에, B444-B451은 WO 2017/193046에, B452-B477은 WO 2017/173358에, B478-B530은 WO 2018/075699에, B531-B543은 WO 2018/064659에 기재되어 있다. 전술한 출원들 각각의 개시내용은 그 전체가 본원에 참조로 포함된다.
일부 구현예에서, NDMA PAM은 9-요오도페난트렌-3-카르복실산 (UBP512), 6-(4-메틸펜틸)나프탈렌-2-카르복실산 (UBP684), 4-시클로헥실-N-(7-히드록시-5-메틸-2-프로필[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘-6-일)벤젠술폰아미드 (GNE-9278), 2-부틸-7-((에틸(페닐)아미노)메틸)-5H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-5-온 (GNE-3476), 메틸 4-(4-히드록시-1-(2-(6-메틸-1H-인돌-3-일)에틸)-3-니코티노일-5-옥소-2,5-디히드로-1H-피롤-2-일)벤조에이트 (PYD-111), 메틸 4-(3-아세틸-4-히드록시-1-(2-(2-메틸-1H-인돌-3-일)에틸)-5-옥소-2,5-디히드로-1H-피롤-2-일) 벤조에이트 (PYD-106), 3-클로로페닐)(6,7-디메톡시-1-[(4- 메톡시페녹시)메틸]-3,4-디히드로이소퀴놀린-2(1H)-일)메타논 (CIQ), NYX-458, 플라지넴도르 (5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-7-시클로프로필-3-(2-(3-플루오로-3-메틸아제티딘-1-일)-2-옥소에틸)-3,7-디히드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온), 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 일부 구현예에서, NDMA PAM은 BP512 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이다. 일부 구현예에서, NDMA PAM은 UBP684 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이다. 일부 구현예에서, NDMA PAM은 GNE-9278 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이다. 일부 구현예에서, NDMA PAM은 GNE-3476 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이다. 일부 구현예에서, NDMA PAM은 PYD-111 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이다. 일부 구현예에서, NDMA PAM은 PYD-106, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이다. 일부 구현예에서, NDMA PAM은 CIQ 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이다. 일부 구현예에서, NDMA PAM은 NYX-458, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이다. 일부 구현예에서, NDMA PAM은 플라지넴도르 (5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-7-시클로프로필-3-(2-(3-플루오로-3-메틸아제티딘-1-일)-2-옥소에틸)-3,7-디히드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이다.
항-아밀로이드 베타 항체
본 개시내용의 조성물, 키트 및 방법에 유용한 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 결합하고 NMDA PAM 또는 CYP 억제제와 병용 투여될 때 본원에 개시된 바와 같이 알츠하이머병을 치료 또는 예방하는 유익한 효과를 나타내는 항체 또는 이의 단편이다. 미국 특허 10,842,871, 10,131,708, 9,828,420, 및 8,906,367, 및 미국 특허 공개 2015/013155267에 개시된 것을 포함하는 임의의 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 그 개시내용 모두가 본원에 참조로 포함되어 있을 수 있고, 본원에 개시된 약학 조성물, 키트 및 방법에 사용될 수 있다.
보다 구체적으로, 본원에 개시된 약학 조성물, 키트 및 방법은 항-아밀로이드 베타 항체, 이의 항원 결합 단편 (항체의 경쇄, 항체의 중쇄, 및 이 경쇄 또는 중쇄의 단편을 포함한다. 본원에 개시된 항-아밀로이드 베타 항체 및 이의 항원 결합 단편은 또한 중쇄 및/또는 경쇄 신호 서열이 결여된 항체 및 글리코실화된 항체도 포함된다. 본원에 개시된 항-아밀로이드 베타 항체 및 이의 항원 결합 단편은 또한 전구체 항체, 비글리코실화된 항체, 및 중쇄 및/또는 경쇄가 신호 서열을 포함하는 항체를 포함한다.
본원에 개시된 항체 및 이의 항원 결합 단편은 공지된 기술을 사용하여 정제 및/또는 단리될 수 있다. "정제" 또는 "단리"된 항체 또는 부분은 기원 (예를 들어, 세포의 상층액; 라이브러리의 항체 혼합물과 같은 혼합물; 등)의 분자 (예를 들어, 펩티드)로부터 적어도 부분적으로 분리되었고, 임의의 다른 적합한 방법으로 얻은 항체를 포함한다. 단리된 항체는 실질적으로 순수한 (예를 들어, 본질적으로 순수한) 항체뿐만 아니라 화학적 합성, 재조합 기술 및 이들의 조합에 의해 생성된 항체를 포함한다.
항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 인간일 수 있다. 일부 구현예에서, 본 개시내용의 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 키메라성이다. 일부 구현예에서, 키메라 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 키메라 IgH 사슬 및 인간 Ig 사슬을 포함한다. 일부 구현예에서, 키메라 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 키메라 IgH 사슬 및 인간 Igλ 사슬을 포함한다. 일부 구현예에서, 키메라 항-S1 항체는 인간 및 마우스 서열을 포함한다.
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 본원에 개시된 1 내지 6개의 상보성 결정 영역 (CDR)을 포함한다.
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 바피네주맙, 솔라네주맙, 간테네루맙, 크레네주맙, 포네주맙, 레카네맙 (BAN2401), 아두카누맙, 및 이의 항원 결합 단편으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 바피네주맙 또는 이의 항원 결합 단편이다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 솔라네주맙, 또는 이의 항원 결합 단편이다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 간테네루맙 또는 이의 항원 결합 단편이다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 크레네주맙 또는 이의 항원 결합 단편이다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 포네주맙 또는 이의 항원 결합 단편이다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 레카네맙 (BAN2401) 또는 이의 항원 결합 단편이다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아두카누맙 또는 이의 항원 결합 단편이다.
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 바피네주맙, 솔라네주맙, 간테네루맙, 크레네주맙, 포네주맙, 레카네맙 (BAN2401), 또는 아두카누맙 중 어느 하나가 결합하는 아밀로이드 베타의 동일한 형태적 에피토프에 결합한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 바피네주맙이 결합하는 아밀로이드 베타의 동일한 형태적 에피토프에 결합한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 솔라네주맙이 결합하는 아밀로이드 베타의 동일한 형태적 에피토프에 결합한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 간테네루맙이 결합하는 아밀로이드 베타의 동일한 형태적 에피토프에 결합한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 크레네주맙이 결합하는 아밀로이드 베타의 동일한 형태적 에피토프에 결합한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 포네주맙이 결합하는 아밀로이드 베타의 동일한 형태적 에피토프에 결합한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 레카네맙 (BAN2401)이 결합하는 아밀로이드 베타의 동일한 형태적 에피토프에 결합한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아두카누맙이 결합하는 아밀로이드 베타의 동일한 형태적 에피토프에 결합한다.
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 대한 바피네주맙, 솔라네주맙, 간테네루맙, 크레네주맙, 포네주맙, 레카네맙 (BAN2401), 또는 아두카누맙 중 어느 하나의 결합을 경쟁적으로 억제한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 대한 바피네주맙의 결합을 경쟁적으로 억제한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 대한 솔라네주맙의 결합을 경쟁적으로 억제한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 대한 간테네루맙의 결합을 경쟁적으로 억제한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 대한 포네주맙의 결합을 경쟁적으로 억제한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 대한 레카네맙 (BAN2401)의 결합을 경쟁적으로 억제한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 대한 아두카누맙의 결합을 경쟁적으로 억제한다.
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 카밧, 초티아 또는 IMTG 명명법에 의해 결정된 바와 같이 본원에 개시된 항-아밀로이드 베타 항체 중 어느 하나의 6개 CDR을 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 바피네주맙, 솔라네주맙, 간테네루맙, 크레네주맙, 포네주맙, 레카네맙 (BAN2401), 아두카누맙 중 어느 하나의 6개 CDR을 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 바피네주맙의 6개의 CDR을 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 솔라네주맙의 6개의 CDR을 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 간테네루맙의 6개의 CDR을 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 크레네주맙의 6개의 CDR을 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 포네주맙의 6개의 CDR을 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 레카네맙 (BAN2401)의 6개의 CDR을 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아두카누맙의 6개의 CDR을 포함한다.
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함한다:
(a) (i) 서열 번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및 (i) 서열 번호 4의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 5의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL);
(b) (i) 서열 번호 11의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 12의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 13의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및 (i) 서열 번호 14의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 15의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL);
(c) (i) 서열 번호 21의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 22의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 23의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및 (i) 서열 번호 24의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 25의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 26의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL);
(d) (i) 서열 번호 31의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 32의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 33의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및 (i) 서열 번호 34의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 35의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 36의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL);
(e) (i) 서열 번호 41의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 42의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 43의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및 (i) 서열 번호 44의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 45의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 46의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL);
(f) (i) 서열 번호 51의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 52의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 53의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및 (i) 서열 번호 54의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 55의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 56의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL); 또는
(g) (i) 서열 번호 61의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 62의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 63의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및 (i) 서열 번호 64의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 65의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 66의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함한다: (a) (i) 서열 번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및 (b) (i) 서열 번호 4의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 5의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함한다: (a) (i) 서열 번호 11의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 12의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 13의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및 (b) (i) 서열 번호 14의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 15의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함한다: (a) (i) 서열 번호 21의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 22의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 23의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및 (b) (i) 서열 번호 24의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 25의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 26의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함한다: (a) (i) 서열 번호 31의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 32의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 33의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및 (b) (i) 서열 번호 34의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 35의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 36의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함한다: (a) (i) 서열 번호 41의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 42의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 43의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및 (b) (i) 서열 번호 44의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 45의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 46의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함한다: (a) (i) 서열 번호 51의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 52의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 53의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및 (b) (i) 서열 번호 54의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 55의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 56의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함한다: (a) (i) 서열 번호 61의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 62의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 63의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및 (b) (i) 서열 번호 64의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 65의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 66의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 본원에 개시된 항-아밀로이드 베타 항체 중 어느 하나의 중쇄 가변 도메인 (VH) 및/또는 경쇄 가변 도메인 (VL) 도메인을 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 바피네주맙, 솔라네주맙, 간테네루맙, 크레네주맙, 포네주맙, 레카네맙 (BAN2401), 아두카누맙 중 어느 하나의 VH 도메인을 포함한다.
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 바피네주맙, 솔라네주맙, 간테네루맙, 크레네주맙, 포네주맙, 레카네맙 (BAN2401), 아두카누맙 중 어느 하나의 VH 도메인을 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 바피네주맙의 VH 도메인을 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 솔라네주맙의 VH 도메인을 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 간테네루맙의 VH 도메인을 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 크레네주맙의 VH 도메인을 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 포네주맙의 VH 도메인을 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 레카네맙 (BAN2401)의 VH 도메인을 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아두카누맙의 VH 도메인을 포함한다.
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 바피네주맙, 솔라네주맙, 간테네루맙, 크레네주맙, 포네주맙, 레카네맙 (BAN2401), 아두카누맙 중 어느 하나의 VL 도메인을 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 바피네주맙의 VL 도메인을 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 솔라네주맙의 VL 도메인을 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 간테네루맙의 VL 도메인을 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 크레네주맙의 VL 도메인을 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 포네주맙의 VL 도메인을 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 레카네맙 (BAN2401)의 VL 도메인을 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아두카누맙의 VL 도메인을 포함한다.
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 바피네주맙, 솔라네주맙, 간테네루맙, 크레네주맙, 포네주맙, 레카네맙 (BAN2401), 아두카누맙 중 어느 하나의 VH 및 VH 도메인을 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 바피네주맙의 VH 및 VL 도메인을 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 솔라네주맙의 VH 및 VL 도메인을 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 간테네루맙의 VH 및 VL 도메인을 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 크레네주맙의 VH 및 VL 도메인을 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 포네주맙의 VH 및 VL 도메인을 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 레카네맙 (BAN2401)의 VH 및 VL 도메인을 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아두카누맙의 VH 및 VL 도메인을 포함한다.
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH)을 포함한다: (a) 서열 번호 7의 아미노산 서열; (b) 서열 번호 17의 아미노산 서열; (c) 서열 번호 27의 아미노산 서열; (d) 서열 번호 37의 아미노산 서열; (e) 서열 번호 47의 아미노산 서열; (f) 서열 번호 57의 아미노산 서열; 또는 (g) 서열 번호 67의 아미노산 서열.
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL)을 포함한다: (a) 서열 번호 8의 아미노산 서열; (b) 서열 번호 18의 아미노산 서열; (c) 서열 번호 28의 아미노산 서열; (d) 서열 번호 38의 아미노산 서열; (e) 서열 번호 48의 아미노산 서열; (f) 서열 번호 58의 아미노산 서열; 또는 (g) 서열 번호 68의 아미노산 서열.
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 서열 번호 7의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH)을 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL)을 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 서열 번호 7의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL)을 포함한다.
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 서열 번호 17의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH)을 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 서열 번호 18의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL)을 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 서열 번호 17의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및 서열 번호 18의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL)을 포함한다.
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 서열 번호 27의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH)을 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 서열 번호 28의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL)을 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 서열 번호 27의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및 서열 번호 28의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL)을 포함한다.
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 서열 번호 37의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH)을 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 서열 번호 38의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL)을 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 서열 번호 37의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및 서열 번호 38의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL)을 포함한다.
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 서열 번호 47의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH)을 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 서열 번호 48의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL)을 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 서열 번호 47의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및 서열 번호 48의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL)을 포함한다.
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 서열 번호 57의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH)을 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 서열 번호 58의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL)을 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 서열 번호 57의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및 서열 번호 58의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL)을 포함한다.
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 서열 번호 67의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH)을 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 서열 번호 68의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL)을 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 서열 번호 67의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및 서열 번호 68의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL)을 포함한다.
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 본원에 개시된 항-아밀로이드 베타 항체 중 어느 하나의 중쇄 및/또는 경쇄를 포함한다.
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 바피네주맙, 솔라네주맙, 간테네루맙, 크레네주맙, 포네주맙, 레카네맙 (BAN2401), 아두카누맙 중 어느 하나의 중쇄를 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 바피네주맙의 중쇄를 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 솔라네주맙의 중쇄를 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 간테네루맙의 중쇄를 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 크레네주맙의 중쇄를 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 포네주맙의 중쇄를 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 레카네맙 (BAN2401)의 중쇄를 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아두카누맙의 중쇄를 포함한다.
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 바피네주맙, 솔라네주맙, 간테네루맙, 크레네주맙, 포네주맙, 레카네맙 (BAN2401), 아두카누맙 중 어느 하나의 경쇄를 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 바피네주맙의 경쇄를 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 솔라네주맙의 경쇄를 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 간테네루맙의 경쇄를 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 크레네주맙의 경쇄를 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 포네주맙의 경쇄를 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 레카네맙 (BAN2401)의 경쇄를 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아두카누맙의 경쇄를 포함한다.
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 바피네주맙, 솔라네주맙, 간테네루맙, 크레네주맙, 포네주맙, 레카네맙 (BAN2401), 아두카누맙 중 어느 하나의 중쇄 및 경쇄를 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 바피네주맙의 중쇄 및 경쇄를 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 솔라네주맙의 중쇄 및 경쇄를 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 간테네루맙의 중쇄 및 경쇄를 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 크레네주맙의 중쇄 및 경쇄 도메인을 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 포네주맙의 중쇄 및 경쇄를 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 레카네맙 (BAN2401)의 중쇄 및 경쇄를 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아두카누맙의 중쇄 및 경쇄 도메인을 포함한다.
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체는 서열 번호 9의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄를 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체는 서열 번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체는 서열 번호 9의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄, 및 서열 번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다.
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체는 서열 번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄를 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체는 서열 번호 20의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체는 서열 번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄, 및 서열 번호 20의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다.
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체는 서열 번호 29의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄를 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체는 서열 번호 30의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체는 서열 번호 29의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄, 및 서열 번호 30의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다.
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체는 서열 번호 39의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄를 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체는 서열 번호 40의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체는 서열 번호 39의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄, 및 서열 번호 40의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다.
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체는 서열 번호 49의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄를 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체는 서열 번호 50의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체는 서열 번호 49의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄, 및 서열 번호 50의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다.
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체는 서열 번호 59의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄를 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체는 서열 번호 60의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체는 서열 번호 59의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄, 및 서열 번호 60의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다.
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체는 서열 번호 69의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄를 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체는 서열 번호 70의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체는 서열 번호 69의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄, 및 서열 번호 70의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다.
항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 표3-9에 제시된 상보성 결정 영역 (CDR) (즉, HCDR, LCDR), VH, VL, 중쇄 또는 경쇄 서열 중 임의의 하나를 포함할 수 있다. 표 3-9는 VH, VL 및 다양한 항-아밀로이드 베타 항체의 세부사항을 제공한다.
표 3
표 4
표 5
표 6
표 7
표 8
표 9
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 인간 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 불변 도메인을 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 인간 IgG1 불변 영역을 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 인간 IgG2 불변 영역을 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 인간 IgG3 불변 영역을 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 인간 IgG4 불변 영역을 포함한다.
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 인간 -아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편이다.
일부 구현예에서, 항원 결합 단편은 단일 사슬 항체, Fv, Fab, Fab', F(ab')2, Fd, 단일 사슬 Fv 분자 (scFv), 이중특이적 단일 사슬 Fv 이량체, 디아바디, 도메인 결실 항체 또는 단일 도메인 항체 (dAb)이다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체는 전체 항체이다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체는 단일 사슬 항체이다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체는 scFv이다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체는 Fab이다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체는 F(ab')2이다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체는 Fv이다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체는 Fd이다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체는 이중특이적 단일 사슬 Fv 이량체이다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체는 디아바디이다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체는 단일 도메인 항체 (dAb)이다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체는 이중특이적 항체이다.
일부 구현예에서, 본 개시내용의 항-아밀로이드 베타 항체, 또는 이의 항원 결합 단편은 인간이다. 일부 구현예에서, 인간 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 인간 IgH 사슬 및 인간 Igκ 사슬을 포함한다. 일부 구현예에서, 인간 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 인간 IgH 사슬 및 인간 Igλ 사슬을 포함한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체의 이소형은 IgM, IgD, IgG (예를 들어 IgG1, IgG2, IgG3, 및 IgG4), IgA 및 IgE로부터 선택된다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체의 이소형은 IgG1, IgG2, IgG3, 및IgG4로부터 선택된다.
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체는 FcγR, FcεR, 및 FcαR로부터 선택된 Fc 수용체 (FcR)에 결합된다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체는 이의 이소형을 포함하는 FcγRI (CD64), FcγRII (CD32), 및 FcγRIII (CD16)로부터 선택된 FcγR에 결합한다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체의 Fc 영역은 특정 FcγR에 우선적으로 결합하도록 돌연변이를 포함한다.
일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타 플라크, 실질 아밀로이드, 뇌혈관 아밀로이드 또는 미만성 아밀로이드 베타 침착물에 결합한다.
약학 조성물
한 양태에서, 본 개시내용은 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 ("활성 성분"으로도 지칭됨), 및 약학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 약학 조성물을 제공한다. 특정 구현예에서, 약학 조성물은 유효량의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 특정 구현예에서, 약학 조성물은 치료 유효량의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 특정 구현예에서, 약학 조성물은 예방적 유효량의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다.
일부 구현예에서, 약학 조성물은 약 0.1- 약 1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약학 조성물은 약 0.1- 약 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약학 조성물은 약 0.1- 약 1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약학 조성물은 약 0.5 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약학 조성물은 약 0.5 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약학 조성물은 약 0.5 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다.
일부 구현예에서, 약학 조성물은 0.1-1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약학 조성물은 0.1-1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약학 조성물은 0.1-1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약학 조성물은 0.5 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약학 조성물은 0.5 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약학 조성물은 0.5 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약학 조성물은 1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약학 조성물은 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약학 조성물은 1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다.
한 양태에서, 다음을 포함하는 약학 조성물이 본원에서 제공된다: (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제; (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편; 및 (c) 약학적으로 허용 가능한 담체. 일부 구현예에서, 약학 조성물은 (a) 유효량의 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제; (b) 유효량의 항-아밀로이드 베타 또는 이의 항원 결합 단편, 및 (c) 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함한다. 일부 구현예에서, 약학 조성물은 (a) 치료 유효량의 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제; (b) 치료 유효량의 항-아밀로이드 베타 또는 이의 항원 결합 단편, 및 (c) 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함한다.
한 양태에서, 다음을 포함하는 약학 조성물이 본원에서 제공된다: (a) CYP46A1 억제제; (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편; 및 (c) 약학적으로 허용 가능한 담체. 일부 구현예에서, 약학 조성물은 (a) 유효량의 CYP46A1; (b) 유효량의 항-아밀로이드 베타 또는 이의 항원 결합 단편, 및 (c) 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함한다. 일부 구현예에서, 약학 조성물은 (a) 치료 유효량의 CYP46A1; (b) 치료 유효량의 항-아밀로이드 베타 또는 이의 항원 결합 단편, 및 (c) 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함한다.
본원에 제공된 약학 조성물은 경구 (장내) 투여, 비경구 (주사에 의한) 투여, 직장 투여, 경피 투여, 피내 투여, 척수강 내 투여, 피하 (SC) 투여, 정맥 내 (IV) 투여, 근육 내 (IM) 투여 및 비강 내 투여를 포함하지만, 이에 제한되지 않는 다양한 경로에 의해 투여될 수 있다. 일부 구현예에서, 화합물 또는 약학 조성물은 대상체에게 경구로 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 또는 약학 조성물은 대상체에게 비경구로 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 또는 약학 조성물은 대상체에게 직장으로 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 또는 약학 조성물은 대상체에게 경피로 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 또는 약학 조성물은 대상체에게 피내로 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 또는 약학 조성물은 대상체에게 척수강 내로 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 또는 약학 조성물은 대상체에게 피하로 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 또는 약학 조성물은 대상체에게 정맥 내로 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 또는 약학 조성물은 대상체에게 근육 내로 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 또는 약학 조성물은 대상체에게 비강 내로 투여된다.
일반적으로, 본원에 제공되는 화합물 (즉, 화합물 1, CYP46A1 억제제, NMDA PAM 및 항-아밀로이드 베타 또는 이의 항원 결합 단편)은 유효량으로 투여된다. 실제로 투여되는 화합물의 양은 전형적으로 치료할 상태, 선택된 투여 경로, 투여되는 실제 화합물, 개별 환자의 연령, 체중 및 환자의 반응, 환자의 증상의 중증도 등을 비롯한 관련 상황을 고려하여 의사에 의해 결정될 것이다.
본 발명의 약학 조성물은 다양한 투여 방법을 사용하여 추가로 전달될 수 있다. 예를 들어, 특정 구현예에서, 약학 조성물은 예를 들어, 혈액 내 화합물의 농도를 효과적인 수준으로 높이기 위해 볼루스로 제공될 수 있다. 볼루스 용량의 배치는 신체 전체에 걸쳐 원하는 활성 성분의 전신 수준에 따라 달라지며, 예를 들어, 근육 내 또는 피하 볼루스 용량은 활성 성분의 느린 방출을 허용하는 반면, 정맥에 직접 전달되는 볼루스 (예를 들어, IV 드립을 통해)는 혈액 내 활성 성분의 농도를 효과적인 수준으로 신속하게 높이는 훨씬 빠른 전달을 가능하게 한다. 다른 구현예에서, 약학 조성물은 대상체의 신체 내 활성 성분의 정상 상태 농도를 유지하기 위해 연속 주입, 예를 들어 IV 드립으로 투여될 수 있다. 더욱이, 또 다른 구현예에서, 약학 조성물은 먼저 볼루스 용량으로 투여된 후 연속 주입될 수 있다.
경구 투여용 조성물은 벌크 액체 용액 또는 현탁액, 또는 벌크 분말의 형태를 취할 수 있다. 그러나 보다 일반적으로, 조성물은 정확한 투여를 용이하게 하기 위해 단위 투여 형태로 제공된다. 용어 "단위 투여 형태"는 인간 대상체 및 다른 포유동물을 위한 단위 투여량으로 적합한 물리적으로 분리된 단위를 지칭하며, 각 단위는 적절한 약학적 부형제와 함께 원하는 치료 효과를 생성하도록 계산된 미리 결정된 양의 활성 물질을 함유한다. 전형적인 단위 투여 형태에는 액체 조성물의 사전 충전, 사전 측정된 앰플 또는 주사기, 또는 고체 조성물의 경우 알약, 정제, 캡슐 등이 포함된다. 이러한 조성물에서, 화합물은 일반적으로 미량 성분 (약 0.1 내지 약 50 중량% 또는 바람직하게는 약 1 내지 약 40 중량%)이고, 나머지는 원하는 투여 형태를 형성하는 데 도움이 되는 다양한 비히클 또는 부형제 및 가공 보조제이다. 경구 투여 가능, 주사 가능 또는 국소 투여 가능 조성물에 대한 상기 성분은 단지 대표적인 것이다. 다른 재료 및 가공 기술 등은 Remington's Pharmaceutical Sciences, 17th edition, 1985, Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania의 파트 8에 기재되어 있으며, 이는 본원에 참조로 포함된다.
조성물은 서방형 형태이거나 서방형 약물 전달 시스템일 수 있다. 대표적인 서방성 물질에 대한 설명은 Remington's Pharmaceutical Sciences에서 찾아볼 수 있다.
또한, 본 발명은 본 개시내용의 화합물 (즉, 화합물 1, CYP46A1 억제제 및 NMDA PAM)의 약학적으로 허용 가능한 산 부가염에 관한 것이다. 약학적으로 허용 가능한 염을 제조하는 데 사용될 수 있는 산은 무독성 산 부가염, 즉, 염산염, 요오드화수소산염, 브롬화수소산염, 질산염, 황산염, 중황산염, 인산염, 아세트산염, 젖산염, 시트르산염, 타르타르산염, 숙신산염, 말레산염, 푸마르산염, 벤조산염, 파라-톨루엔술폰산염 등과 같은 약리학적으로 허용되는 음이온을 함유하는 염을 형성하는 산이다.
CNS 장애의 발병을 예방하기 위해 사용되는 경우, 본원에 제공된 화합물은 전형적으로 의사의 조언 및 감독하에 병태가 발생할 위험이 있는 대상체에게 본원에 기술된 투여량 수준으로 투여될 것이다. 특정 병태가 발생할 위험이 있는 대상체는 일반적으로 해당 병태의 가족력이 있거나 유전자 검사 또는 선별 검사를 통해 병태 발병에 특히 민감한 것으로 확인된 대상체가 포함된다.
키트
한 양태에서, 본원에 개시된 바와 같은 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제를 포함하는 조성물; 본원에 개시된 바와 같은 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물; 및 패키지 삽입물을 포함하는 키트가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 제1 용기, 제2 용기 및 패키지 삽입물을 포함하는 키트가 본원에 제공되며, 여기서 제1 용기는 본원에 개시된 바와 같은 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제를 포함하는 조성물을 포함하고; 제2 용기는 본원에 개시된 바와 같은 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물을 포함하고; 패키지 삽입물은 대상체에서 알츠하이머병을 치료 또는 예방하기 위한 지침을 포함한다. 키트는 하나의 별개의 조성물 또는 2개 이상의 별개의 조성물을 포함할 수 있으며, 여기서 제1 조성물은 NMDA PAM을 포함하고 제2 조성물은 항-아밀로이드 베타 항체 또는 그의 항원-결합 단편을 포함하는 것으로 이해된다.
NMDA PAM 조성물 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편 조성물은 독립적으로 임의의 투여 형태를 가질 수 있는 것으로 이해된다. 예를 들어, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편 조성물은 액체 투여 형태일 수 있는 반면, NMDA PAM 조성물은 고체 투여 형태일 수 있다.
한 양태에서, 본원에 개시된 바와 같은 CYP46A1 억제제를 포함하는 조성물; 본원에 개시된 바와 같은 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물; 및 패키지 삽입물을 포함하는 키트가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 제1 용기, 제2 용기 및 패키지 삽입물을 포함하는 키트가 본원에 제공되며, 여기서 제1 용기는 본원에 개시된 바와 같은 CYP46A1 억제제를 포함하는 조성물을 포함하고; 제2 용기는 본원에 개시된 바와 같은 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물을 포함하고; 패키지 삽입물은 대상체에서 알츠하이머병을 치료 또는 예방하기 위한 지침을 포함한다. 키트는 하나의 별개의 조성물 또는 2개 이상의 별개의 조성물을 포함할 수 있으며, 여기서 제1 조성물은 CYP46A1 억제제를 포함하고, 제2 조성물은 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 것으로 이해된다.
CYP46A1 억제제 조성물 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편 조성물은 독립적으로 임의의 투여 형태를 가질 수 있는 것으로 이해된다. 예를 들어, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편 조성물은 액체 투여 형태일 수 있는 반면, CYP46A1 억제제 조성물은 고체 투여 형태일 수 있다.
패키지 삽입물에는 본원에 개시된 임의의 병태를 치료하기 위한 지침이 포함되어 있는 것으로 이해된다. 일부 구현예에서, 지침은 알츠하이머병을 치료하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 지침은 알츠하이머병을 예방하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 지침은 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지 장애를 치료하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 지침은 알츠하이머병을 예방하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 지침은 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지 장애를 예방하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 지침은 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 장애를 치료하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 지침은 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 장애를 예방하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 지침은 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 경도 인지 장애를 치료하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 지침은 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 경도 인지 장애를 예방하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 지침은 알츠하이머병을 앓고 있는 대상체의 인지력을 개선하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 지침은 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 저하를 늦추기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 지침은 알츠하이머병을 앓고 있는 대상체의 뇌에서 아밀로이드 베타 플라크를 감소시키기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 지침은 알츠하이머병을 앓고 있는 대상체의 뇌에서 아밀로이드 베타 플라크의 침착을 감소시키기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 지침은 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 치료하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 지침은 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 실행 기능을 개선하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 지침은 경도 알츠하이머병과 관련된 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 작업 기억을 개선하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습을 개선하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 지침은 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 지침은 대상체에서 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 치료하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 지침은 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 실행 기능을 개선하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 지침은 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 작업 기억을 개선하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 지침은 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 학습을 개선하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 지침은 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하기 위한 것이다.
일부 구현예에서, 키트는 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편 및 NMDA PAM을 동시에 투여하기 위한 지침을 포함한다. 일부 구현예에서, 키트는 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편 및 NMDA PAM을 순차적으로 투여하기 위한 지침을 포함한다. 일부 구현예에서, 키트는 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편 및 NMDA PAM을 별도로 투여하기 위한 지침을 포함한다. 일부 구현예에서, 키트는 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 NMDA PAM 전에 투여하기 위한 지침을 포함한다. 일부 구현예에서, 키트는 NMDA PAM을 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편 전에 투여하기 위한 지침을 포함한다. 일부 구현예에서, 키트는 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편 및 NMDA PAM을 동일한 빈도로 투여하기 위한 지침을 포함한다. 일부 구현예에서, 키트는 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편 및 NMDA PAM을 상이한 빈도로 투여하기 위한 지침을 포함한다.
일부 구현예에서, 키트는 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편 및 CYP46A1 억제제를 동시에 투여하기 위한 지침을 포함한다. 일부 구현예에서, 키트는 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편 및 CYP46A1 억제제를 순차적으로 투여하기 위한 지침을 포함한다. 일부 구현예에서, 키트는 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편 및 CYP46A1 억제제를 별도로 투여하기 위한 지침을 포함한다. 일부 구현예에서, 키트는 아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 CYP46A1 억제제 전에 투여하기 위한 지침을 포함한다 항-. 일부 구현예에서, 키트는 CYP46A1 억제제를 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편 전에 투여하기 위한 지침을 포함한다. 일부 구현예에서, 키트는 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 및 CYP46A1 억제제를 동일한 빈도로 투여하기 위한 지침을 포함한다. 일부 구현예에서, 키트는 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편 및 CYP46A1 억제제를 상이한 빈도로 투여하기 위한 지침을 포함한다.
본 개시내용의 키트는 임의의 적합한 포장 내에 있을 수 있다. 적합한 포장에는 바이알, 병, 앰플, 단지, 주사기, 가요성 포장 (예를 들어, 밀봉된 마일라 또는 플라스틱 백) 등이 포함되지만 이에 제한되지는 않는다. 키트는 선택적으로 완충제 및 해석 정보와 같은 추가 구성 요소를 제공할 수 있다.
제1 및 제2 용기는 동일하거나 다른 모양 (예를 들어, 바이알, 주사기, 및 병) 및/또는 재료 (예를 들어, 플라스틱 또는 유리)일 수 있다. 키트는 희석제, 필터, IV 백 및 라인, 바늘 및 주사기와 같은 약제 투여에 유용할 수 있는 다른 재료를 추가로 포함할 수 있다.
일부 구현예에서, 본 발명은 본원에 기술된 키트의 내용물을 포함하는 제조품을 제공한다.
치료 방법 및 용도
본원에 개시된 화합물, 약학 조성물 및 키트는 알츠하이머병을 치료 또는 예방하는 데 유용하다.
알츠하이머병 (AD)은 주로 임상 진단에 의해 확인되고 질환의 지표에 의해 확립되는 치매를 포함한다. 이는 질환 진행의 특정 작동상 정의된 단계를 갖는 연속체이다. AD 병리학은 임상 증상이 나타나기 전에 시작된다. 예를 들어, AD 병리의 한 지표인 아밀로이드 플라크는 AD 치매가 발병하기 10-20년 전에 형성된다. 현재 인식되는 AD 단계에는 전임상, 전구증상, 경증, 중등도 및 중증이 포함된다. 이러한 단계는 증상의 중증도와 AD 진행 측정에 따라 하위 범주로 더 분류될 수 있다.
당업자는 환자 그룹 간의 차이가 특정 임상 환경에서 뚜렷하지 않을 수 있다는 것을 인식할 것이다. 그럼에도 불구하고, 임상적 질환 단계는 아밀로이드-베타 축적 (CSF/PET), 시냅스 기능 장애 (FDG-PET/fMRI), 타우-매개 신경 손상 (CSF), 뇌 구조 (용적 MRI), 인지, 및 임상 기능과 같은 다양한 특성이나 지표를 측정하고 시간 경과에 따른 이러한 특성이나 지표의 변화를 측정하여 특성화할 수 있다. Clifford Jack 등 Lancet. Neurol. 2010 January; 9(1):119.
NINCDS-ADRDA 기준으로 지칭되는 모든 치매에 대한 현재 핵심 임상 기준 (McKhann G M, V. diagnosis of dementia due to Alzheimer's disease: Recommendations from the National Inst. on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimer's & Dementia 7 (2011) 263-269)은 관련 기술분야에 공지되어 있으며 본 발명을 실시하는 데 사용될 수 있다. 여기에는 새로운 정보를 획득하고 기억하는 능력 장애, 추론 및 복잡한 작업 처리 장애, 시각 공간 장애, 언어 기능 장애 (말하기, 읽기, 쓰기), 및 성격, 행동 또는 태도의 변화와 관련된 인지 또는 행동 장애가 포함된다. 상기. 알츠하이머병은 현재 핵심 기준을 사용하여 진단되며 일반적으로 몇 시간 또는 며칠에 걸쳐 갑자기 발생하는 증상 (잠재적 발병)이 아니라 수개월에서 수년에 걸쳐 점진적으로 발병하는 증상이 특징이다. 일반적으로 알츠하이머병 대상체의 보고 또는 관찰에 따르면 인지 악화의 명확한 병력이 있다. 상기. AD에 대한 새로운 정보가 제공됨에 따라 다른 진단 분류 시스템도 발전했다 이러한 시스템에는 AD 진단을 위한 국제 작업 그룹 (IWG)의 새로운 연구 기준 (Dubois B 등 Lancet Neurol 2007; 6(8):734-736), IWG 연구 기준, (Dubois 등 Lancet Neurol 2010; 9(11):1118-27), NIA/AA 기준 (Jack C R 등 Alzheimer's Dement 2011; 7(3):257-62), 및 DSM-5 기준 (American Psychiatric Association, DSM-5, 2013)이 포함된다. 이들 분류 시스템은 또한 본 발명의 방법에 따른 치료를 위해 AD 대상체를 진단하는데 사용될 수 있다.
본원의 방법에 언급된 알츠하이머병을 갖는 대상체에는 전임상, 전구증상, 경증, 중등도 또는 중증 알츠하이머병 환자가 제한 없이 포함된다.
치료가 필요한 알츠하이머병을 갖는 대상체는 아밀로이드 병리 및 초기 신경 변성을 갖는 대상체로부터 광범위한 신경퇴화 및 진행성 인지 및 기능 장애를 갖는 비가역적 신경 손실을 갖는 대상체, 치매를 갖는 대상체까지 다양하다. 전임상 알츠하이머병이 있는 대상체는 기억 장애 및 출현하는 일화 기억 및 실행 기능 결함이 있거나 없는 무증상 단계로 식별될 수 있다. 이 단계는 일반적으로 알츠하이머병의 생체 내 분자 바이오마커의 출현과 임상 증상의 부재를 특징으로 한다.
전구성 알츠하이머병 환자는 주로 인지 결핍 및 질병 진행에 따른 새로운 기능 장애를 특징으로 하는 치매 전단계이다. 전구성 AD 환자는 전형적으로 24-30 (포함)의 MMSE 점수, 자발적 기억 장애, FCSRT에서 자유 회상 점수 <27로 정의된 객관적 기억 상실, 전체 CDR 점수 0.5를 가지며, 다른 인지 영역에서 상당한 수준의 손상이 없고, 본질적으로 일상 생활 활동이 보존되고 치매가 없다.
경증 AD 환자는 전형적으로 20-26 (포함)인 MMSE 점수, 0.5 또는 1.0의 전체 CDR을 갖고, 가능성 있는 AD에 대한 국립 노화-알츠하이머 협회 핵심 임상 기준을 충족한다 (섹션 22 참조).
임상 증상에 따른 AD 진단을 바탕으로, 경도 단계 AD 환자는 직장에서의 눈에 띄는 행동, 건망증, 기분 변화 및 주의력 장애를 나타낼 것이다. 중등도 AD 환자는 인지 결함, 제한된 일상 활동, 방향 장애, 실행증, 실인증, 실어증 및 행동 이상을 나타낸다. 중증 AD 환자는 독립성 상실, 기억력 및 언어 쇠퇴, 요실금을 특징으로 한다.
일부 구현예에서, 본 개시내용은 18F-AV-45 PET 스캔에 의해 평가된 바와 같이 아밀로이드 양성인 초기 단계 환자의 치료를 제공한다. 환자는 두통, 혼란, 보행 장애 또는 시각 장애에 대한 증상이 없거나 일시적인 증상만 나타낼 수 있다. 환자는 ApoE 유전형 분석에 의해 결정된 ApoE4 보인자일 수도 있고 아닐 수도 있다. 다른 구현예에서, 본 개시내용은 대상체의 인지 장애의 원인이 될 수 있는 임의의 의학적 또는 신경학적 상태 (AD 제외), 예를 들어 뇌졸중 또는 기타 뇌혈관 상태, 기타 신경퇴행성 질환, 임상적으로 심각한 정신 질환의 병력, 급성 또는 아급성 미세출혈 또는 거대출혈, 이전의 거대출혈 또는 표재성 철혈증을 갖는 환자의 치료를 제공하며, 그러나 이들 환자라도 자격을 갖춘 임상의의 선별 및 선택을 거쳐 치료될 수 있다.
따라서, 한 양태에서, 대상체에서 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 치료하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 대상체에게 화합물 1
(화합물 1), 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 대상체에서 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 치료하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 화합물 1을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 대상체에서 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 치료하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 대상체에게 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구로 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구로 투여된다.
한 양태에서, 대상체에서 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 치료하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 대상체에서 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 치료하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 화합물 1을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 대상체에서 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 치료하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구로 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구로 투여된다.
또 다른 양태에서, 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 경도 인지 장애 (MCI)를 치료하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 경도 인지 장애 (MCI)를 치료하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 화합물 1을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 대상체에서알츠하이머병으로 인한 경도 인지 장애 (MCI)를 치료하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구로 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구로 투여된다.
또 다른 양태에서, 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 경도 치매를 치료하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 경도 치매를 치료하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 화합물 1을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 경도 치매를 치료하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구로 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구로 투여된다.
또 다른 양태에서, 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 경도 인지 장애 (MCI)를 치료하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 경도 인지 장애 (MCI)를 치료하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 화합물 1을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 경도 인지 장애 (MCI)를 치료하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구로 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구로 투여된다.
또 다른 양태에서, 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 경도 치매를 치료하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 경도 치매를 치료하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 화합물 1을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 경도 치매를 치료하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구로 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구로 투여된다.
한 양태에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 실행 기능을 개선하는 방법이 본원에 제공되며, 이 방법은 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 실행 기능을 개선하는 방법이 본원에 제공되며, 이 방법은 화합물 1을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 실행 기능을 개선하는 방법이 본원에 제공되며, 이 방법은 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구로 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구로 투여된다.
한 양태에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 실행 기능을 개선하는 방법이 본원에 제공되며, 이 방법은 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 대상체의 알츠하이머병과 연관된 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 실행 기능을 개선하는 방법이 본원에 제공되며, 이 방법은 화합물 1을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 대상체의 알츠하이머병과 연관된 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 실행 기능을 개선하는 방법이 본원에 제공되며, 이 방법은 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구로 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구로 투여된다.
또 다른 양태에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 실행 기능을 개선하는 방법이 본원에 제공되며, 이 방법은 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 실행 기능을 개선하는 방법이 본원에 제공되며, 이 방법은 화합물 1을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 실행 기능을 개선하는 방법이 본원에 제공되며, 이 방법은 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구로 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구로 투여된다.
또 다른 양태에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 실행 기능을 개선하는 방법이 본원에 제공되며, 이 방법은 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 실행 기능을 개선하는 방법이 본원에 제공되며, 이 방법은 화합물 1을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 실행 기능을 개선하는 방법이 본원에 제공되며, 이 방법은 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구로 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구로 투여된다.
또 다른 양태에서, 경도 인지 장애 (MCI)를 갖고 있는 알츠하이머병 대상체에서 실행 기능을 개선하는 방법이 본원에 제공되며, 이 방법은 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 경도 인지 장애 (MCI)를 갖고 있는 알츠하이머병 대상체에서 실행 기능을 개선하는 방법이 본원에 제공되며, 이 방법은 화합물 1을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 경도 인지 장애 (MCI)를 갖고 있는 알츠하이머병 대상체에서 실행 기능을 개선하는 방법이 본원에 제공되며, 이 방법은 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구로 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구로 투여된다.
또 다른 양태에서, 경도 치매를 앓고 있는 알츠하이머병 대상체에서 실행 기능을 개선하는 방법이 본원에 제공되며, 이 방법은 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 경도 치매를 앓고 있는 알츠하이머병 대상체에서 실행 기능을 개선하는 방법이 본원에 제공되며, 이 방법은 화합물 1을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 경도 치매를 앓고 있는 알츠하이머병 대상체에서 실행 기능을 개선하는 방법이 본원에 제공되며, 이 방법은 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구로 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구로 투여된다.
한 양태에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 작업 기억을 개선하는 방법이 본원에 제공되며, 이 방법은 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 알츠하이머병과 관련된 대상체에서 작업 기억을 개선하는 방법이 본원에 제공되며, 이 방법은 화합물 1을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 알츠하이머병과 관련된 대상체에서 작업 기억을 개선하는 방법이 본원에 제공되며, 이 방법은 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구로 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구로 투여된다.
한 양태에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 작업 기억을 개선하는 방법이 본원에 제공되며, 이 방법은 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 대상체의 알츠하이머병과 연관된 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 작업 기억을 개선하는 방법이 본원에 제공되며, 이 방법은 화합물 1을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 대상체의 알츠하이머병과 연관된 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 작업 기억을 개선하는 방법이 본원에 제공되며, 이 방법은 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구로 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구로 투여된다.
또 다른 양태에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 작업 기억을 개선하는 방법이 본원에 제공되며, 이 방법은 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 작업 기억을 개선하는 방법이 본원에 제공되며, 이 방법은 화합물 1을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 작업 기억을 개선하는 방법이 본원에 제공되며, 이 방법은 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구로 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구로 투여된다.
또 다른 양태에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 작업 기억을 개선하는 방법이 본원에 제공되며, 이 방법은 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서 알츠하이머병으로 인한 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서, 작업 기억을 개선하는 방법이 본원에 제공되며, 이 방법은 화합물 1을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 작업 기억을 개선하는 방법이 본원에 제공되며, 이 방법은 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구로 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구로 투여된다.
또 다른 양태에서, 경도 인지 장애 (MCI)를 갖고 있는 알츠하이머병 대상체에서 작업 기억을 개선하는 방법이 본원에 제공되며, 이 방법은 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 경도 인지 장애 (MCI)를 갖고 있는 알츠하이머병 대상체에서 작업 기억을 개선하는 방법이 본원에 제공되며, 이 방법은 화합물 1을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 경도 인지 장애 (MCI)를 갖고 있는 알츠하이머병 대상체에서 작업 기억을 개선하는 방법이 본원에 제공되며, 이 방법은 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구로 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구로 투여된다.
또 다른 양태에서, 경도 치매를 앓고 있는 알츠하이머병 대상체에서 작업 기억을 개선하는 방법이 본원에 제공되며, 이 방법은 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 경도 치매를 앓고 있는 알츠하이머병 대상체에서 작업 기억을 개선하는 방법이 본원에 제공되며, 이 방법은 화합물 1을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 경도 치매를 앓고 있는 알츠하이머병 대상체에서 작업 기억을 개선하는 방법이 본원에 제공되며, 이 방법은 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구로 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구로 투여된다.
한 양태에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습을 개선하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습을 개선하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 화합물 1을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습을 개선하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구로 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구로 투여된다.
한 양태에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 학습을 개선하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 학습을 개선하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 화합물 1을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 학습을 개선하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구로 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구로 투여된다.
또 다른 양태에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습을 개선하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습을 개선하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 화합물 1을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습을 개선하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구로 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구로 투여된다.
또 다른 양태에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 학습을 개선하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 학습을 개선하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 화합물 1을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 학습을 개선하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구로 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구로 투여된다.
또 다른 양태에서, 경도 인지 장애 (MCI)를 갖고 있는 알츠하이머병 대상체에서 학습을 개선하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 경도 인지 장애 (MCI)를 갖고 있는 알츠하이머병 대상체에서 학습을 개선하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 화합물 1을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 경도 인지 장애 (MCI)를 갖고 있는 알츠하이머병 대상체에서 학습을 개선하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구로 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구로 투여된다.
또 다른 양태에서, 경도 치매를 앓고 있는 알츠하이머병 대상체에서 학습을 개선하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 경도 치매를 앓고 있는 알츠하이머병 대상체에서 학습을 개선하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 화합물 1을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 경도 치매를 앓고 있는 알츠하이머병 대상체에서 학습을 개선하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구로 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구로 투여된다.
한 양태에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 화합물 1을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구로 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구로 투여된다.
한 양태에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 화합물 1을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구로 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구로 투여된다.
또 다른 양태에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 화합물 1을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구로 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구로 투여된다.
또 다른 양태에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 화합물 1을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구로 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구로 투여된다.
또 다른 양태에서, 경도 인지 장애 (MCI)를 갖고 있는 알츠하이머병 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 경도 인지 장애 (MCI)를 갖고 있는 알츠하이머병 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 화합물 1을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 경도 인지 장애 (MCI)를 갖고 있는 알츠하이머병 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구로 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구로 투여된다.
또 다른 양태에서, 경도 치매를 앓고 있는 알츠하이머병 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 경도 치매를 앓고 있는 알츠하이머병 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 화합물 1을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 경도 치매를 앓고 있는 알츠하이머병 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 방법이 본원에서 제공되며, 이 방법은 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 약 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 0.3-6 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 3 mg/일의 용량으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구로 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구로 투여된다.
한 양태에서, 대상체에서 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 치료하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 대상체에서 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 치료하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 대상체에서 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 치료하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1-약 1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1-약 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1-약 1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.5 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.5 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.5 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.1-1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.1- 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.1-1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.5 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.5 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.5 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
일부 구현예에서, 대상체에서 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 치료하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 대상체에서 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 치료하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 대상체에서 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 치료하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1-약 1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1-약 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1-약 1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.5 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.5 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.5 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.1-1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.1- 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.1-1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.5 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.5 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.5 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 경도 인지 장애 (MCI)를 치료하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 경도 인지 장애 (MCI)를 치료하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 경도 인지 장애 (MCI)를 치료하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1-약 1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1-약 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1-약 1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.5 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.5 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.5 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.1-1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.1- 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.1-1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.5 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.5 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.5 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 경도 치매를 치료하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 경도 치매를 치료하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 경도 치매를 치료하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1-약 1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1-약 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1-약 1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.5 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.5 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.5 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.1-1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.1- 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.1-1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.5 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.5 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.5 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 경도 인지 장애 (MCI)를 치료하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 경도 인지 장애 (MCI)를 치료하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 경도 인지 장애 (MCI)를 치료하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1-약 1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1-약 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1-약 1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.5 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.5 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.5 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.1-1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.1- 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.1-1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.5 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.5 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.5 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 경도 치매를 치료하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 경도 치매를 치료하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 경도 치매를 치료하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1-약 1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1-약 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1-약 1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.5 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.5 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.5 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.1-1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.1- 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.1-1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.5 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.5 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.5 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 실행 기능을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 실행 기능을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 실행 기능을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1-약 1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1-약 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1-약 1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.5 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.5 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.5 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.1-1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.1- 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.1-1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.5 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.5 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.5 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 실행 기능을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 실행 기능을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 실행 기능을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1-약 1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1-약 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1-약 1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.5 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.5 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.5 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.1-1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.1- 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.1-1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.5 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.5 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.5 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 실행 기능을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 실행 기능을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 실행 기능을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1-약 1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1-약 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1-약 1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.5 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.5 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.5 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.1-1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.1- 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.1-1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.5 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.5 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.5 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 실행 기능을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 실행 기능을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 실행 기능을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1-약 1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1-약 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1-약 1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.5 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.5 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.5 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.1-1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.1- 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.1-1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.5 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.5 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.5 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 알츠하이머병 대상체에서 실행 기능을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 알츠하이머병 대상체에서 실행 기능을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 알츠하이머병 대상체에서 실행 기능을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1-약 1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1-약 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1-약 1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.5 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.5 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.5 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.1-1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.1- 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.1-1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.5 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.5 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.5 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 경도 치매를 앓고 있는 알츠하이머병 대상체에서 실행 기능을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 경도 치매를 앓고 있는 알츠하이머병 대상체에서 실행 기능을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 경도 치매를 앓고 있는 알츠하이머병 대상체에서 실행 기능을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1-약 1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1-약 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1-약 1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.5 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.5 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.5 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.1-1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.1- 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.1-1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.5 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.5 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.5 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 작업 기억을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 작업 기억을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 작업 기억을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1-약 1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1-약 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1-약 1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.5 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.5 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.5 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.1-1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.1- 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.1-1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.5 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.5 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.5 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 작업 기억을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 작업 기억을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 작업 기억을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1-약 1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1-약 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1-약 1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.5 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.5 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.5 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.1-1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.1- 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.1-1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.5 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.5 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.5 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 작업 기억을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 작업 기억을 개선하는 방법용 약제의 제조를 위한 화합물 1의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 작업 기억을 개선하는 방법용 약제의 제조를 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1-약 1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1-약 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1-약 1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.5 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.5 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.5 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.1-1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.1- 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.1-1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.5 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.5 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.5 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 작업 기억을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 작업 기억을 개선하는 방법용 약제의 제조를 위한 화합물 1의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 작업 기억을 개선하는 방법용 약제의 제조를 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1-약 1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1-약 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1-약 1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.5 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.5 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.5 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.1-1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.1- 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.1-1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.5 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.5 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 0.5 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 1.0 mg의 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 1.0 mg의 화합물 1을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 1.0 mg의 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 알츠하이머병 대상체에서 작업 기억을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 알츠하이머병 대상체에서 작업 기억을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 알츠하이머병 대상체에서 작업 기억을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다.
한 양태에서, 경도 치매를 앓고 있는 알츠하이머병 대상체에서 작업 기억을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 경도 치매를 앓고 있는 알츠하이머병 대상체에서 작업 기억을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 경도 치매를 앓고 있는 알츠하이머병 대상체에서 작업 기억을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 학습을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 학습을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 학습을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 학습을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 학습을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 학습을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 알츠하이머병 대상체에서 학습을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 알츠하이머병 대상체에서 학습을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 알츠하이머병 대상체에서 학습을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 경도 치매를 앓고 있는 알츠하이머병 대상체에서 학습을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 경도 치매를 앓고 있는 알츠하이머병 대상체에서 학습을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 경도 치매를 앓고 있는 알츠하이머병 대상체에서 학습을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 알츠하이머병 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 알츠하이머병 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 알츠하이머병 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 경도 치매를 앓고 있는 알츠하이머병 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 경도 치매를 앓고 있는 알츠하이머병 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 경도 치매를 앓고 있는 알츠하이머병 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 대상체에서 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 치료하는 데 사용하기 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 대상체에서 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 치료하는 데 사용하기 위한 화합물 1이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 대상체에서 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 치료하는 데 사용하기 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 대상체에서 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 치료하는 데 사용하기 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 대상체에서 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 치료하는 데 사용하기 위한 화합물 1이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 대상체에서 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 치료하는 데 사용하기 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다.
한 양태에서, 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 경도 인지 장애 (MCI)를 치료하는 데 사용하기 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 경도 인지 장애 (MCI)를 치료하는 데 사용하기 위한 화합물 1이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 경도 인지 장애 (MCI)를 치료하는 데 사용하기 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 경도 치매를 치료하는 데 사용하기 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 경도 치매를 치료하는 데 사용하기 위한 화합물 1이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 경도 치매를 치료하는 데 사용하기 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 알츠하이머병 대상체를 치료하는 데 사용하기 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 알츠하이머병 대상체를 치료하는 데 사용하기 위한 화합물 1이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 알츠하이머병 대상체를 치료하는 데 사용하기 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 경도 치매를 앓는 알츠하이머병 대상체를 치료하는 데 사용하기 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 경도 치매를 앓는 알츠하이머병 대상체를 치료하는 데 사용하기 위한 화합물 1이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 경도 치매를 앓는 알츠하이머병 대상체를 치료하는 데 사용하기 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 실행 기능을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 실행 기능을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 실행 기능을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 실행 기능을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 실행 기능을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 실행 기능을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 실행 기능을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 실행 기능을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 실행 기능을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 실행 기능을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 실행 기능을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 실행 기능을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 알츠하이머병 대상체에서 실행 기능을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 알츠하이머병 대상체에서 실행 기능을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 알츠하이머병 대상체에서 실행 기능을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 경도 치매를 앓고 있는 알츠하이머병 대상체에서 실행 기능을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 경도 치매를 앓고 있는 알츠하이머병 대상체에서 실행 기능을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 경도 치매를 앓고 있는 알츠하이머병 대상체에서 실행 기능을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 작업 기억을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 작업 기억을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 작업 기억을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 작업 기억을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 작업 기억을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 작업 기억을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 작업 기억을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 작업 기억을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 작업 기억을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 작업 기억을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 작업 기억을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 작업 기억을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 알츠하이머병 대상체에서 작업 기억을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 알츠하이머병 대상체에서 작업 기억을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 알츠하이머병 대상체에서 작업 기억을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 경도 치매를 앓고 있는 알츠하이머병 대상체에서 작업 기억을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 경도 치매를 앓고 있는 알츠하이머병 대상체에서 작업 기억을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 경도 치매를 앓고 있는 알츠하이머병 대상체에서 작업 기억을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 학습을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 학습을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 학습을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 학습을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 학습을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 학습을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 알츠하이머병 대상체에서 학습을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 알츠하이머병 대상체에서 학습을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 알츠하이머병 대상체에서 학습을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 경도 치매를 앓고 있는 알츠하이머병 대상체에서 학습을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 경도 치매를 앓고 있는 알츠하이머병 대상체에서 학습을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 경도 치매를 앓고 있는 알츠하이머병 대상체에서 학습을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 알츠하이머병으로 인한 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 알츠하이머병 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 알츠하이머병 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 알츠하이머병 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 경도 치매를 앓고 있는 알츠하이머병 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 경도 치매를 앓고 있는 알츠하이머병 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 경도 치매를 앓고 있는 알츠하이머병 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 데 사용하기 위한 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 매일 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 0.3-6 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 3 mg/일의 용량으로 투여하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 화합물 1의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여용이다.
한 양태에서, 본 개시내용은 이를 필요로 하는 대상체에게 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 알츠하이머병을 치료 또는 예방하는 방법을 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 이를 필요로 하는 대상체에게 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 알츠하이머병을 치료하는 방법을 제공한다. 다른 구현예에서, 본 개시내용은 이를 필요로 하는 대상체에게 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 알츠하이머병을 예방하는 방법을 제공한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지 장애를 치료 또는 예방하는 방법을 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 대상체에게 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지 장애를 치료하는 방법을 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 대상체에게 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지 장애를 예방하는 방법을 제공한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 장애를 치료 또는 예방하는 방법을 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 대상체에게 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 장애를 치료하는 방법을 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 대상체에게 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 장애를 예방하는 방법을 제공한다.
일부 구현예에서, 인지 장애는 경도 인지 장애이다.
한 양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지를 개선하는 방법을 제공한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 저하를 늦추는 방법을 제공한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는 대상체의 뇌에서 아밀로이드 베타 플라크 축적을 감소시키는 방법을 제공한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는 알츠하이머병을 앓는 대상체의 뇌에서 아밀로이드 베타 플라크를 감소시키는 방법을 제공한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는 알츠하이머병을 앓는 대상체의 뇌에서 아밀로이드 베타 플라크의 침착을 감소시키는 방법을 제공한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 대상체에서 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 포함하여 치료하는 방법을 제공하며, 이 방법은 대상체에게 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 실행 기능을 개선하는 방법을 제공하며, 이 방법은 대상체에게 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 작업 기억을 개선하는 방법을 제공하며, 이 방법은 대상체에게 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습을 개선하는 방법을 제공하며, 이 방법은 대상체에게 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 방법을 제공하며, 이 방법은 대상체에게 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 알츠하이머병과 관련된 대상체에서 경도 치매를 치료하는 방법을 제공하며, 이 방법은 대상체에게 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 실행 기능을 개선하는 방법을 제공하며, 이 방법은 대상체에게 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 작업 기억을 개선하는 방법을 제공하며, 이 방법은 대상체에게 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 학습을 개선하는 방법을 제공하며, 이 방법은 대상체에게 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 방법을 제공하며, 이 방법은 대상체에게 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함한다.
일부 구현예에서, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 동시에 투여된다. 일부 구현예에서, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 순차적으로 투여된다. 일부 구현예에서, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 별도로 투여된다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제 전에 투여된다. 일부 구현예에서, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제는 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편 전에 투여된다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편 및 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제의 투여 빈도는 동일하다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편 및 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제의 투여 빈도는 상이하다.
한 양태에서, 본 개시내용은 이를 필요로 하는 대상체에게 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 알츠하이머병을 치료 또는 예방하는 방법을 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 이를 필요로 하는 대상체에게 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 알츠하이머병을 치료하는 방법을 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 이를 필요로 하는 대상체에게 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 알츠하이머병을 예방하는 방법을 제공한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지 장애를 치료 또는 예방하는 방법을 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 대상체에게 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지 장애를 치료하는 방법을 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 대상체에게 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지 장애를 예방하는 방법을 제공한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 장애를 치료 또는 예방하는 방법을 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 대상체에게 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 장애를 치료하는 방법을 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 대상체에게 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 장애를 예방하는 방법을 제공한다.
일부 구현예에서, 인지 장애는 경도 인지 장애이다.
한 양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지를 개선하는 방법을 제공한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 저하를 늦추는 방법을 제공한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는 대상체의 뇌에서 아밀로이드 베타 플라크 축적을 감소시키는 방법을 제공한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는 알츠하이머병을 앓는 대상체의 뇌에서 아밀로이드 베타 플라크를 감소시키는 방법을 제공한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는 알츠하이머병을 앓는 대상체의 뇌에서 아밀로이드 베타 플라크의 축적을 감소시키는 방법을 제공한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 대상체에서 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 치료하는 방법을 제공하며, 이 방법은 대상체에게 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 실행 기능을 개선하는 방법을 제공하며, 이 방법은 대상체에게 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 작업 기억을 개선하는 방법을 제공하며, 이 방법은 대상체에게 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습을 개선하는 방법을 제공하며, 이 방법은 대상체에게 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 방법을 제공하며, 이 방법은 대상체에게 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 대상체에서 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 치료하는 방법을 제공하며, 이 방법은 대상체에게 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 실행 기능을 개선하는 방법을 제공하며, 이 방법은 대상체에게 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 작업 기억을 개선하는 방법을 제공하며, 이 방법은 대상체에게 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 학습을 개선하는 방법을 제공하며, 이 방법은 대상체에게 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 방법을 제공하며, 이 방법은 대상체에게 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함한다.
일부 구현예에서, CYP46A1 억제제 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 동시에 투여된다. 일부 구현예에서, CYP46A1 억제제 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 순차적으로 투여된다. 일부 구현예에서, CYP46A1 억제제 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 별도로 투여된다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 CYP46A1 억제제 전에 투여된다. 일부 구현예에서, CYP46A1 억제제는 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편 전에 투여된다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편 및 CYP46A1 억제제의 투여 빈도는 동일하다. 일부 구현예에서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편 및 CYP46A1 억제제의 투여 빈도는 상이하다.
한 양태에서, 본 개시내용은 알츠하이머병을 치료 또는 예방하는 데 사용하기 위한 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 알츠하이머병을 치료하는 데 사용하기 위한 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 제공한다. 다른 구현예에서, 본 개시내용은 알츠하이머병을 예방하는 데 사용하기 위한 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 제공한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지 장애를 치료 또는 예방하는 데 사용하기 위한 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지 장애를 치료하는 데 사용하기 위한 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지 장애를 예방하는 데 사용하기 위한 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 제공한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 장애를 치료 또는 예방하는 데 사용하기 위한 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 장애를 치료하는 데 사용하기 위한 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 장애를 예방하는 데 사용하기 위한 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 제공한다.
일부 구현예에서, 인지 장애는 경도 인지 장애이다.
한 양태에서, 본 개시내용은 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지를 개선하는 데 사용하기 위한 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 제공한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 저하를 늦추는 데 사용하기 위한 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 제공한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 대상체의 뇌에서 아밀로이드 베타 플라크 축적을 감소시키는 데 사용하기 위한 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 제공한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 알츠하이머병을 앓고 있는 대상체의 뇌에서 아밀로이드 베타 플라크를 감소시키는 데 사용하기 위한 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 제공한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 알츠하이머병을 앓고 있는 대상체의 뇌에서 아밀로이드 베타 플라크의 침착을 감소시키는 데 사용하기 위한 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 제공한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 알츠하이머병을 치료 또는 예방하는 데 사용하기 위한 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 알츠하이머병을 치료하는 데 사용하기 위한 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 알츠하이머병을 예방하는 데 사용하기 위한 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 제공한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지 장애를 치료 또는 예방하는 데 사용하기 위한 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지 장애를 치료하는 데 사용하기 위한 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지 장애를 예방하는 데 사용하기 위한 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 제공한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 장애를 치료 또는 예방하는 데 사용하기 위한 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 장애를 치료하는 데 사용하기 위한 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 장애를 예방하는 데 사용하기 위한 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 제공한다.
일부 구현예에서, 인지 장애는 경도 인지 장애이다.
한 양태에서, 본 개시내용은 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지를 개선하는 데 사용하기 위한 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 제공한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 저하를 늦추는 데 사용하기 위한 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 제공한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 대상체의 뇌에서 아밀로이드 베타 플라크 축적을 감소시키는 데 사용하기 위한 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 제공한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 알츠하이머병을 앓고 있는 대상체의 뇌에서 아밀로이드 베타 플라크를 감소시키는 데 사용하기 위한 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 제공한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 알츠하이머병을 앓고 있는 대상체의 뇌에서 아밀로이드 베타 플라크의 침착을 감소시키는 데 사용하기 위한 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 제공한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 알츠하이머병을 치료 또는 예방하기 위한 약제의 제조를 위한 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편의 용도를 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 알츠하이머병을 치료하기 위한 약제의 제조를 위한 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편의 용도를 제공한다. 다른 구현예에서, 본 개시내용은 알츠하이머병을 예방하기 위한 약제의 제조를 위한 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편의 용도를 제공한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지 장애를 치료 또는 예방하기 위한 약제의 제조를 위한 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편의 용도를 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지 장애를 치료하기 위한 약제의 제조를 위한 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편의 용도를 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지 장애를 예방하기 위한 약제의 제조를 위한 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편의 용도를 제공한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 장애를 치료 또는 예방하기 위한 약제의 제조를 위한 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편의 용도를 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 장애를 치료하기 위한 약제의 제조를 위한 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편의 용도를 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 장애를 예방하기 위한 약제의 제조를 위한 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편의 용도를 제공한다.
일부 구현예에서, 인지 장애는 경도 인지 장애이다.
한 양태에서, 본 개시내용은 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지를 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편의 용도를 제공한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 저하를 늦추기 위한 약제의 제조를 위한 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편의 용도를 제공한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 대상체의 뇌에서 아밀로이드 베타 플라크 축적을 감소시키기 위한 약제의 제조를 위한 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편의 용도를 제공한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 알츠하이머병을 앓고 있는 대상체의 뇌에서 아밀로이드 베타 플라크를 감소시키기 위한 약제의 제조를 위한 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편의 용도를 제공한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 알츠하이머병을 앓고 있는 대상체의 뇌에서 아밀로이드 베타 플라크 침착을 감소시키기 위한 약제의 제조를 위한 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편의 용도를 제공한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 알츠하이머병을 치료 또는 예방하기 위한 약제의 제조를 위한 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편의 용도를 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 알츠하이머병을 치료하기 위한 약제의 제조를 위한 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편의 용도를 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 알츠하이머병을 예방하기 위한 약제의 제조를 위한 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편의 용도를 제공한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지 장애를 치료 또는 예방하기 위한 약제의 제조를 위한 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편의 용도를 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지 장애를 치료하기 위한 약제의 제조를 위한 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편의 용도를 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지 장애를 예방하기 위한 약제의 제조를 위한 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편의 용도를 제공한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 장애를 치료 또는 예방하기 위한 약제의 제조를 위한 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편의 용도를 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 장애를 치료하기 위한 약제의 제조를 위한 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편의 용도를 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 장애를 예방하기 위한 약제의 제조를 위한 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편의 용도를 제공한다.
일부 구현예에서, 인지 장애는 경도 인지 장애이다.
한 양태에서, 본 개시내용은 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지를 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편의 용도를 제공한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 알츠하이머병으로 인한 인지 저하를 늦추기 위한 약제의 제조를 위한 대상체에서(a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편의 용도를 제공한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 대상체의 뇌에서 아밀로이드 베타 플라크 축적을 감소시키기 위한 약제의 제조를 위한 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편의 용도를 제공한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 알츠하이머병을 앓고 있는 대상체의 뇌에서 아밀로이드 베타 플라크를 감소시키기 위한 약제의 제조를 위한 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편의 용도를 제공한다.
한 양태에서, 본 개시내용은 알츠하이머병을 앓고 있는 대상체의 뇌에서 아밀로이드 베타 플라크 침착을 감소시키기 위한 약제의 제조를 위한 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편의 용도를 제공한다.
변형 및 수정
본원에 기술된 것의 변형, 수정 및 기타 구현은 본 발명의 사상 및 범위를 벗어나지 않고 당업자에게 쉽게 명백할 것이다. 따라서, 본 발명은 이전의 설명이나 다음의 실시예에 제한되지 않는다.
예증
본 발명의 양태가 현재 일반적으로 기술되는 바와 같이, 이는 단지 본 발명의 특정 특징 및 구현예를 설명하기 위한 목적으로 포함되고 제한하려는 의도가 아닌 다음 실시예를 참조하여 보다 쉽게 이해될 것이다.
실시예 1: 알츠하이머병으로 인한 경도 인지 장애에 대한 화합물 1의 효과
알츠하이머병으로 인한 경도 인지 장애 (AD-MCI)를 앓고 있는 환자의 인지, 신경정신 및 운동 증상에 대한 화합물 1의 안전성 및 내약성 및 이의 효과를 공개 표지 연구에서 AD로 인한 MCI 또는 경도 치매가 있는 50 내지 80세 참가자에서 평가했다. 환자는 AD-MCI (NIH on Aging-Alzheimer's Association 2011 진단 지침) 또는 경도 치매에 대한 기준을 충족해야 하며 몬트리올 인지 평가 (MoCA)에서 점수 15-24를 받아야 한다.
연구는 2주 스크리닝 기간, 1주 기준선 기간, 2주 공개 표지 치료 기간, 및 2주 추적 기간으로 구성되었다. 환자는 14일 동안 아침에 1일 1회 3 mg의 화합물 1을 투여받았다 (도 1). 1주간의 치료 전 기준선 기간 동안, 환자들은 인지 기능의 여러 영역에 걸쳐 강력한 인지 기준을 확립하기 위해 포괄적인 테스트 배터리를 사용하여 반복적인 인지 검사를 받았다.
59명의 환자를 스크리닝하고 26명이 연구에 등록했다. 대부분의 스크리닝 탈락은 MoCA 포함 기준 (필수 점수 15-24)을 충족하지 못했으며, 점수가 너무 높거나 (11) 너무 낮았다 (2/11). 연구 집단은 미국에서 AD로 인한 MCI 또는 경도 치매 환자를 대표했다. AD 환자는 언어적 및 시각적 양상 전반에 걸쳐 학습 및 기억에 있어서 상대적으로 더 큰 장애를 나타냈다. 도 2-4 참조.
본 연구에 등록한 26명의 대상체의 기본 특성은 다음과 같다:
1일에 시작하여 14일까지 계속해서, 환자는 영양 정보 책자에 제공된 지침에 따라, 대략 30 g의 지방을 함유하는 식사를 시작한 후 1시간 이내에 아침에 1일 1회, 3.0 mg의 화합물 1 (6개의 0.5-mg 경구 정제로서)을 자가 투여했다.
대상체에 대한 주요 포함 기준은 다음과 같았다:
· 스크리닝에서 연령은 50세에서 80세 (포함) 사이임
· 스크리닝에서 AD로 인한 MCI 또는 경도 치매에 대한 다음 기준 충족:
· 참가자 또는 연구 파트너가 보고한 기억 불편
· 기억 박스 점수 ≥0.5인, CDR 점수 0.5 내지 1.0 (포함)
· 조사관의 의견에 따르면, 일상생활 활동이 본질적으로 보존되어 있음
· 기준선 기간 이전 2년 이내에 획득되었으며, 이는 관찰된 인지 장애를 설명할 수 있는 비AD 병리학의 임상적으로 유의미한 소견이 없이 AD-MCI 진단과 일치하는, 뇌 MRI 보고
· 스크리닝에서 MoCA 상의 15 내지 24 (포함) 점수
· 추정 병전 IQ ≥85 (스크리닝에서 수행된 병전 기능 검사로 평가됨
대상체에 대한 주요 제외 기준은 다음과 같았다:
· 참가자의 인지 장애 또는 인지 저하 병력에 기여할 수 있는 의학적 또는 신경학적 병태 (AD 제외)가 있음;
· 뇌 수술, 심부 뇌 자극술, 30분 이상 의식 상실을 초래하는 심각한 두부 손상 또는 뇌 손상으로 인한 입원 병력이 있음;
· AD의 일차 임상 진단에 의문을 제기할 가능성이 있는 임상적으로 유의미한 두개 내 이상 (예를 들어, 뇌졸중, 출혈, 공간 점유 병변 또는 기타 비-AD 병리)의 병력, 존재 및/또는 현재 증거가 있음;
· 보스턴 기준에 따르면 뇌 아밀로이드 혈관병증이 있거나 있을 가능성이 있는 병력이 있음;
· 아밀로이드 관련 영상 이상이 없음을 입증하는 후속 MRI 없이 항-아밀로이드 요법 (생물학적 제제 포함)으로 치료한 이력이 있음;
· 스크리닝 중 MRI가 필요한 참가자의 경우, 영상 시설의 표준 운영 절차에 따라 MRI를 받을 수 없는 상태 (예를 들어, 체내 강자성 금속, 밀실 공포증)가 있음;
· NMDA 수용체에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물을 포함하여 프로토콜에 개략된 대로 금지된 약물을 복용하고 있음.
본 연구의 1차 목표는 (1) 치료 관련 유해 사례 (TEAE)의 발생률을 평가하는 것이었다.
본 연구의 2차 목표는 다음을 평가하는 것이었다:
활력 징후 측정, 임상 실험실 분석물, 심전도 (ECG), 및 컬럼비아-자살 심각도 평가 척도 (C-SSRS)에 대한 반응에서 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자의 비율.
본 연구의 추가 목표는 다음을 평가하는 것이었다:
· 주기적 PK 샘플링에 의한 평가된 다중 용량 투여 후 화합물 1의 PK 프로파일
· 실행 기능 검사의 기준선으로부터 변화.
· 학습 및 기억 검사의 기준선으로부터 변화.
· 언어 인식 기억
· 쌍 연합 학습
· 패턴 인식 기억
· 공간 범위
· 사회적 인지 검사의 기준선으로부터 변화.
· 감정 인식 과제
· 감정 편향 과제
· 정신운동 기능 검사의 기준선으로부터 변화.
· 신경정신병적 증상 평가에 대한 기준선으로부터 변화:
· 몬트리올 인지 평가의 수행에서 기준선으로부터 변화
· 임상적 전반적 인상 - 심각도 점수의 기준선으로부터 변화
· 임상적 전반적 인상-개선 척도의 전체 점수
· 암스테르담 일상생활의 도구적 활동의 기준선으로부터 변화
· 탐색적 말초 바이오마커의 기준선으로부터 변화
· 아밀로이드 PET 스캔
실행 기능 검사는 (1) 대상체가 상충되는 정보를 얼마나 잘 관리하는지 평가하는 멀티태스킹 테스트 (MTT); (2) 대상체가 퍼즐을 풀기 위해 정보를 얼마나 잘 계획하고, 보유하고, 조작하는지 평가하는 캠브리지의 원 터치 스타킹 (OTS); (3) 대상체가 숨겨진 정보를 찾기 위한 전략을 얼마나 잘 개발하고 사용하는지 평가하는 공간 작업 기억 (SWM); (4) 대상체가 까다로운 작업 (일일 측정)을 얼마나 효율적으로 완료할 수 있는지 평가하는 숫자 기호 대체 과제 (DSST); 및 (5) 이전에 표시된 두 기호와 동일한 기호인지 묻는 2-백 검사 (NBX)를 포함했다.
학습 및 기억 검사는 대상체가 숨겨진 물건의 위치를 얼마나 잘 기억하는지 평가하는, 쌍 연합 학습 (PAL); 대상체가 패턴을 얼마나 잘 기억하는지 평가하는 패턴 인식 기억 (PRM); 및 대상체가 언어 정보를 얼마나 잘 저장하고 검색하는지 평가하는 언어 인식 기억 (PRM)을 포함했다.
주의 및 정신운동 수행 검사는 대상체가 자극에 얼마나 빨리 반응할 수 있는지를 평가하는 반응 시간 (RTI), (주간 측정); 대상체가 자극에 얼마나 빨리 반응할 수 있는지 평가하는 정신운동 경계 과제 (PVT), (일일 측정)를 포함했다.
사회적 인지 검사는 대상체가 다양한 감정에 걸쳐 얼마나 빠르고 정확하게 구별할 수 있는지 평가하는 감정 인식 과제 (ERT); 및 대상체가 "모호한" 감정을 얼마나 빠르고 일관되게 식별할 수 있는지 평가하는 감정 편향 과제 (EBT)를 포함한다.
결과:
1차 목표:
o 26명의 등록 대상체 중, 7명이 8건의 TEAE를 경험했으며, 그 중 6건은 연구 치료와 관련된 것으로 간주되었다. 이 중, 4명 (50%)은 경증이었고 4명 (50%)은 중등도였다.
2차/추가 목표: 화합물 1은 실행 기능의 모든 검사에서 14일 기준선보다 향상된 성능과 연관되었으며, 추가 신호는 학습 및 기억 감사에서 개선된 성능을 시사한다 (표 10 참조). 이 연구에서는 실행 기능을 평가하는 모든 작업 (멀티태스킹, 원 터치 스타킹, 공간 작업 기억, 숫자 기호 대체 및 2-백 검사)에서 수치적 개선이 관찰되었다. 주의력이나 정신운동 처리에는 변화가 관찰되지 않았다. 학습 및 기억 영역의 경우, 패턴 인식 기억에서 수치적 개선이 나타났지만, 쌍 연합 학습 및 공간 범위에서는 변화가 없었다 (또는 약간 악화됨. MoCA를 통해 평가한 전반적인 인지 능력의 개선은 통계적으로 유의미한 것으로 나타났다 (+2.3점) (표 11 참조, 또한 도 5-8 참조). 가장 일관된 치료 신호는 실행 기능 검사에서 나타났으며 학습 및 기억 검사에서는 추가 신호가 나타났다. 주의력이나 정신운동 처리에는 변화가 관찰되지 않았다.
인지 결과의 요약이 표 10에 제공된다:
표 10
표 11
실시예 2: AD의 마우스 모델
당업계에 공지된 AD의 수많은 마우스 모델이 있다. 임의의 이러한 모델 (TG2576, APP/PS1, 5XFAD, APP23, PDAPP, TgCRND8, 3ХTg-AD, APOE, TREM2 또는 과도한 아밀로이드 베타 생산과 관련된 기타 AD 마우스 라인을 포함하지만 이에 제한되지 않음)은 본원에 개시된 병용 요법 (예를 들어, NMDA PAM + 항-아밀로이드 베타 항체; 또는 CYP46A1 억제제 + 항-아밀로이드 베타 항체)의 약리학적 효과를 평가하는 데 유용할 것이다. 설치류 모델은 모리스 물 미로 (MWM), 방사형 미로, Y-미로, T-미로, 공포 조건화 (FC), 및 새로운 객체 인식 (NOR) 검사와 같은 행동 검사를 사용하여 평가된다. 이러한 검사는 AD 환자의 인지 결핍의 후기 단계에 해당하는 학습, 기억 및 인지 기능의 지표로서 중요한 역할을 한다 (Nakai 등, Alzheimer's Disease Animal Models: Elucidation of Biomarker and Therapeutic Approaches for Cognitive Impairment; Int. J. Mol. Sci., 22:5549 (2021).
간략하게, AD 모델 형질전환 마우스에게 비히클 단독 (위약), NMDA PAM 단독, 항-아밀로이드 베타 항체 단독, 또는 NMDA PAM 및 항-아밀로이드 베타 항체의 조합을 투여한다. 대안적으로, 마우스에게 비히클 단독 (위약), CYP46A1 억제제 단독, 항-아밀로이드 베타 항체 단독, 또는 CYP46A1 억제제 및 항-아밀로이드 베타 항체의 조합을 투여한다. 그런 다음 마우스는 인지 및 기억 능을 평가하기 위해 다양한 고전적 행동 과제를 사용하여 마우스를 평가한다. 추가적으로, AD와 관련된 바이오마커도 평가될 것이다.
등가물
당업자는 단지 일상적인 실험을 사용하여 본원에 기술된 화합물, 조성물 및 이의 사용 방법에 대한 수많은 등가물을 인식하거나 확인할 수 있을 것이다. 그러한 등가물은 본 발명의 범위 내에 있는 것으로 간주된다.
번호가 매겨진 구현예
본 개시내용의 특정 구현예는 다음 번호가 매겨진 단락에 제시되어 있다:
1. 대상체에서 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 치료하는 방법으로서, 다음 식을 갖는 화합물
(화합물 1)
또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 방법.
2. 구현예 1에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 대상체에게 매일 투여되는 방법.
3. 구현예 1 또는 2에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여되는 방법.
4. 구현예 3에 있어서, 매일 약 3 mg의 화합물 1이 대상체에게 투여되는 방법.
5. 구현예 1-4 중 어느 하나에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 경구 투여되는 방법.
6. 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 실행 기능을 개선하는 방법으로서, 상기 방법은 다음 식을 갖는 화합물
(화합물 1)
또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 방법.
7. 구현예 6에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 대상체에게 매일 투여되는 방법.
8. 구현예 6 또는 7에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여되는 방법.
9. 구현예 8에 있어서, 매일 약 3 mg의 화합물 1이 대상체에게 투여되는 방법.
10. 구현예 6-9 중 어느 하나에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 경구 투여되는 방법.
11. 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 작업 기억을 개선하는 방법으로서, 상기 방법은 다음 식을 갖는 화합물
(화합물 1)
또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 방법.
12. 구현예 11에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 대상체에게 매일 투여되는 방법.
13. 구현예 11 또는 12에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여되는 방법.
14. 구현예 13에 있어서, 매일 약 3 mg의 화합물 1이 대상체에게 투여되는 방법.
15. 구현예 11-14 중 어느 하나에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 경구 투여되는 방법.
16. 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습을 개선하는 방법으로서, 상기 방법은 다음 식을 갖는 화합물
(화합물 1)
또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 방법.
17. 구현예 16에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 대상체에게 매일 투여되는 방법.
18. 구현예 16 또는 17에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여되는 방법.
19. 구현예 18에 있어서, 매일 약 3 mg의 화합물 1이 대상체에게 투여되는 방법.
20. 구현예 16-19 중 어느 하나에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 경구 투여되는 방법.
21. 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 방법으로서, 상기 방법은 다음 식을 갖는 화합물
(화합물 1)
또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 방법.
22. 구현예 21에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 대상체에게 매일 투여되는 방법.
23. 구현예 21 또는 22에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여되는 방법.
24. 구현예 23에 있어서, 매일 약 3 mg의 화합물 1이 대상체에게 투여되는 방법.
25. 구현예 21-24 중 어느 하나에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 경구 투여되는 방법.
26. 구현예 1-25 중 어느 하나에 있어서, 대상체가 성인인 방법.
27. 대상체에서 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 치료하는 데 사용하기 위한 다음 식을 갖는 화합물
(화합물 1)
또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
28. 구현예 27에 따라 사용하기 위한 화합물로서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 대상체에게 매일 투여되는 화합물.
29. 구현예 27 또는 28에 따라 사용하기 위한 화합물로서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여되는 화합물.
30. 구현예 29에 따라 사용하기 위한 화합물로서, 매일 약 3 mg의 화합물 1이 대상체에게 투여되는 화합물.
31. 구현예 27-30 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 화합물로서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 경구 투여되는 화합물.
32. 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 실행 기능을 개선하기 위해 사용하기 위한 다음 식을 갖는 화합물
(화합물 1)
또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
33. 구현예 32에 따라 사용하기 위한 화합물로서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 대상체에게 매일 투여되는 화합물.
34. 구현예 32 또는 33에 따라 사용하기 위한 화합물로서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여되는 화합물.
35. 구현예 34에 따라 사용하기 위한 화합물로서, 매일 약 3 mg의 화합물 1이 대상체에게 투여되는 화합물.
36. 구현예 32-35 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 화합물로서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 경구 투여되는 화합물.
37. 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 작업 기억을 개선하기 위해 사용하기 위한 다음 식을 갖는 화합물
(화합물 1)
또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
38. 구현예 37에 따라 사용하기 위한 화합물로서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 대상체에게 매일 투여되는 화합물.
39. 구현예 37 또는 38에 따라 사용하기 위한 화합물로서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여되는 화합물.
40. 구현예 39에 따라 사용하기 위한 화합물로서, 매일 약 3 mg의 화합물 1이 대상체에게 투여되는 화합물.
41. 구현예 37-40에 따라 사용하기 위한 화합물로서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 경구 투여되는 화합물.
42. 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습 기억을 개선하기 위해 사용하기 위한 다음 식을 갖는 화합물
(화합물 1)
또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
43. 구현예 42에 따라 사용하기 위한 화합물로서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 대상체에게 매일 투여되는 화합물.
44. 구현예 42 또는 43에 따라 사용하기 위한 화합물로서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여되는 화합물.
45. 구현예 44에 따라 사용하기 위한 화합물로서, 매일 약 3 mg의 화합물 1이 대상체에게 투여되는 화합물.
46. 구현예 42-45 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 화합물로서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 경구 투여되는 화합물.
47. 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하기 위해 사용하기 위한 다음 식을 갖는 화합물
(화합물 1)
또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
48. 구현예 47에 따라 사용하기 위한 화합물로서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 대상체에게 매일 투여되는 화합물.
49. 구현예 47 또는 48에 따라 사용하기 위한 화합물로서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여되는 화합물.
50. 구현예 49에 따라 사용하기 위한 화합물로서, 매일 약 3 mg의 화합물 1이 대상체에게 투여되는 화합물.
51. 구현예 47-50 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 화합물로서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 경구 투여되는 화합물.
52. 구현예 27-51 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 화합물로서, 대상체가 성인인 화합물.
53. 대상체에서 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 치료하기 위한 약제의 제조를 위한 다음 식을 갖는 화합물
(화합물 1)
또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도.
54. 구현예 53에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 대상체에게 매일 투여되는, 용도.
55. 구현예 53 또는 54에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여되는, 용도.
56. 구현예 55에 있어서, 매일 약 3 mg의 화합물 1이 대상체에게 투여되는, 용도.
57. 구현예 53-56 중 어느 하나에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 경구 투여되는, 용도.
58. 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 실행 기능을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 다음 식을 갖는 화합물
(화합물 1)
또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도.
59. 구현예 58에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 대상체에게 매일 투여되는, 용도.
60. 구현예 58 또는 59에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여되는, 용도.
61. 구현예 60에 있어서, 매일 약 3 mg의 화합물 1이 대상체에게 투여되는, 용도.
62. 구현예 58-61 중 어느 하나에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 경구 투여되는, 용도.
63. 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 작업 기억을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 다음 식을 갖는 화합물
(화합물 1)
또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도.
64. 구현예 63에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 대상체에게 매일 투여되는, 용도.
65. 구현예 63 또는 64에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여되는, 용도.
66. 구현예 65에 있어서, 매일 약 3 mg의 화합물 1이 대상체에게 투여되는, 용도.
67. 구현예 63-66에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 경구 투여되는, 용도.
68. 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 다음 식을 갖는 화합물
(화합물 1)
또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도.
69. 구현예 68에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 대상체에게 매일 투여되는, 용도.
70. 구현예 68 또는 69에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여되는, 용도.
71. 구현예 70에 있어서, 매일 약 3 mg의 화합물 1이 대상체에게 투여되는, 용도.
72. 구현예 68-71 중 어느 하나에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 경구 투여되는, 용도.
73. 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 다음 식을 갖는 화합물
(화합물 1)
또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도.
74. 구현예 73에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 대상체에게 매일 투여되는, 용도.
75. 구현예 73 또는 74에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여되는, 용도.
76. 구현예 75에 있어서, 매일 약 3 mg의 화합물 1이 대상체에게 투여되는, 용도.
77. 구현예 73-76 중 어느 하나에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 경구 투여되는, 용도.
78. 구현예 53-77 중 어느 하나에 있어서, 대상체가 성인인 용도.
79. 알츠하이머병과 관련된 대상체에서 경도 치매를 치료하는 방법으로서, 다음 식을 갖는 화합물
(화합물 1)
또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 방법.
80. 구현예 79에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 대상체에게 매일 투여되는 방법.
81. 구현예 79 또는 80에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여되는 방법.
82. 구현예 81에 있어서, 매일 약 3 mg의 화합물 1이 대상체에게 투여되는 방법.
83. 구현예 79-82 중 어느 하나에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 경구 투여되는 방법.
84. 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 실행 기능을 개선하는 방법으로서, 이 방법은 다음 식을 갖는 화합물
(화합물 1)
또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 방법.
85. 구현예 84에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 대상체에게 매일 투여되는 방법.
86. 구현예 84 또는 85에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여되는 방법.
87. 구현예 86에 있어서, 매일 약 3 mg의 화합물 1이 대상체에게 투여되는 방법.
88. 구현예 84-87 중 어느 하나에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 경구 투여되는 방법.
89. 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 작업 기억을 개선하는 방법으로서, 이 방법은 다음 식을 갖는 화합물
(화합물 1)
또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 방법.
90. 구현예 89에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 대상체에게 매일 투여되는 방법.
91. 구현예 89 또는 90에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여되는 방법.
92. 구현예 91에 있어서, 매일 약 3 mg의 화합물 1이 대상체에게 투여되는 방법.
93. 구현예 89-92 중 어느 하나에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 경구 투여되는 방법.
94. 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 학습을 개선하는 방법으로서, 이 방법은 다음 식을 갖는 화합물
(화합물 1)
또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 방법.
95. 구현예 94에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 대상체에게 매일 투여되는 방법.
96. 구현예 94 또는 95에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여되는 방법.
97. 구현예 96에 있어서, 매일 약 3 mg의 화합물 1이 대상체에게 투여되는 방법.
98. 구현예 94-97 중 어느 하나에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 경구 투여되는 방법.
99. 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 방법으로서, 이 방법은 다음 식을 갖는 화합물
(화합물 1)
또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 방법.
100. 구현예 99에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 대상체에게 매일 투여되는 방법.
101. 구현예 99 또는 100에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여되는 방법.
102. 구현예 101에 있어서, 매일 약 3 mg의 화합물 1이 대상체에게 투여되는 방법.
103. 구현예 99-102 중 어느 하나에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 경구 투여되는 방법.
104. 구현예 79-103 중 어느 하나에 있어서, 대상체가 성인인 방법.
105. 대상체에서 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 치료하는 데 사용하기 위한 다음 식을 갖는 화합물
(화합물 1)
또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
106. 구현예 105에 따라 사용하기 위한 화합물로서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 대상체에게 매일 투여되는 화합물.
107. 구현예 105 또는 106에 따라 사용하기 위한 화합물로서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여되는 화합물.
108. 구현예 107에 따라 사용하기 위한 화합물로서, 매일 약 3 mg의 화합물 1이 대상체에게 투여되는 화합물.
109. 구현예 105-108 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 화합물로서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 경구 투여되는 화합물.
110. 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 실행 기능을 개선하는 데 사용하기 위한 다음 식을 갖는 화합물
(화합물 1)
또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
111. 구현예 110에 따라 사용하기 위한 화합물로서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 대상체에게 매일 투여되는 화합물.
112. 구현예 110 또는 111에 따라 사용하기 위한 화합물로서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여되는 화합물.
113. 구현예 112에 따라 사용하기 위한 화합물로서, 매일 약 3 mg의 화합물 1이 대상체에게 투여되는 화합물.
114. 구현예 110-113 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 화합물로서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 경구 투여되는 화합물.
115. 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 작업 기억을 개선하는 데 사용하기 위한 다음 식을 갖는 화합물
(화합물 1)
또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
116. 구현예 115에 따라 사용하기 위한 화합물로서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 대상체에게 매일 투여되는 화합물.
117. 구현예 115 또는 116에 따라 사용하기 위한 화합물로서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여되는 화합물.
118. 구현예 117에 따라 사용하기 위한 화합물로서, 매일 약 3 mg의 화합물 1이 대상체에게 투여되는 화합물.
119. 구현예 115-118에 따라 사용하기 위한 화합물로서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 경구 투여되는 화합물.
120. 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 학습을 개선하는 데 사용하기 위한 다음 식을 갖는 화합물
(화합물 1)
또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
121. 구현예 120 따라 사용하기 위한 화합물로서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 대상체에게 매일 투여되는 화합물.
122. 구현예 120 또는 121에 따라 사용하기 위한 화합물로서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여되는 화합물.
123. 구현예 122에 따라 사용하기 위한 화합물로서, 매일 약 3 mg의 화합물 1이 대상체에게 투여되는 화합물.
124. 구현예 120-123 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 화합물로서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 경구 투여되는 화합물.
125. 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 데 사용하기 위한 다음 식을 갖는 화합물
(화합물 1)
또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
126. 구현예 125에 따라 사용하기 위한 화합물로서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 대상체에게 매일 투여되는 화합물.
127. 구현예 125 또는 126에 따라 사용하기 위한 화합물로서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여되는 화합물.
128. 구현예 127에 따라 사용하기 위한 화합물로서, 매일 약 3 mg의 화합물 1이 대상체에게 투여되는 화합물.
129. 구현예 125-128 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 화합물로서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 경구 투여되는 화합물.
130. 구현예 105-129 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 화합물로서, 대상체가 성인인 화합물.
131. 대상체에서 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 치료하기 위한 약제의 제조를 위한 다음 식을 갖는 화합물
(화합물 1)
또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도.
132. 구현예 131에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 대상체에게 매일 투여되는, 용도.
133. 구현예 131 또는 132에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여되는, 용도.
134. 구현예 133에 있어서, 매일 약 3 mg의 화합물 1이 대상체에게 투여되는, 용도.
135. 구현예 131-134 중 어느 하나에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 경구 투여되는, 용도.
136. 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 실행 기능을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 다음 식을 갖는 화합물
(화합물 1)
또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도.
137. 구현예 136에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 대상체에게 매일 투여되는, 용도.
138. 구현예 136 또는 137에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여되는, 용도.
139. 구현예 138에 있어서, 매일 약 3 mg의 화합물 1이 대상체에게 투여되는, 용도.
140. 구현예 136-139 중 어느 하나에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 경구 투여되는, 용도.
141. 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 작업 기억을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 다음 식을 갖는 화합물
(화합물 1)
또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도.
142. 구현예 141에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 대상체에게 매일 투여되는, 용도.
143. 구현예 141 또는 142에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여되는, 용도.
144. 구현예 143에 있어서, 매일 약 3 mg의 화합물 1이 대상체에게 투여되는, 용도.
145. 구현예 141-144에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 경구 투여되는, 용도.
146. 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 학습을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 다음 식을 갖는 화합물
(화합물 1)
또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도.
147. 구현예 146에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 대상체에게 매일 투여되는, 용도.
148. 구현예 146 또는 147에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여되는, 용도.
149. 구현예 148에 있어서, 매일 약 3 mg의 화합물 1이 대상체에게 투여되는, 용도.
150. 구현예 146-149 중 어느 하나에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 경구 투여되는, 용도.
151. 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 다음 식을 갖는 화합물
(화합물 1)
또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도.
152. 구현예 151에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 대상체에게 매일 투여되는, 용도.
153. 구현예 151 또는 152에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여되는, 용도.
154. 구현예 153에 있어서, 매일 약 3 mg의 화합물 1이 대상체에게 투여되는, 용도.
155. 구현예 151-154 중 어느 하나에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 경구 투여되는, 용도.
156. 구현예 131-156 중 어느 하나에 있어서, 대상체가 성인인 용도.
157. 다음을 포함하는 약학 조성물:
(a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제;
(b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편; 및
(c) 약학적으로 허용 가능한 담체.
158. 구현예 157에 있어서, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제는 9-요오도페난트렌-3-카르복실산 (UBP512), 6-(4-메틸펜틸)나프탈렌-2-카르복실산 (UBP684), 4-시클로헥실-N-(7-히드록시-5-메틸-2-프로필[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘-6-일)벤젠술폰아미드 (GNE-9278), 2-부틸-7-((에틸(페닐)아미노)메틸)-5H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-5-온 (GNE-3476), 메틸 4-(4-히드록시-1-(2-(6-메틸-1H-인돌-3-일)에틸)-3-니코티노일-5-옥소-2,5-디히드로-1H-피롤-2-일)벤조에이트 (PYD-111), 메틸 4-(3-아세틸-4-히드록시-1-(2-(2-메틸-1H-인돌-3-일)에틸)-5-옥소-2,5-디히드로-1H-피롤-2-일) 벤조에이트 (PYD-106), 3-클로로페닐)(6,7-디메톡시-1-[(4- 메톡시페녹시)메틸]-3,4-디히드로이소퀴놀린-2(1H)-일)메타논 (CIQ), NYX-458, 및 플라지넴도르 (5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-7-시클로프로필-3-(2-(3-플루오로-3-메틸아제티딘-1-일)-2-옥소에틸)-3,7-디히드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온), 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 약학 조성물.
159. 구현예 157에 있어서, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제는 신경활성 스테로이드, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인 약학 조성물.
160. 구현예 159에 있어서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B1-B543 중 어느 하나; 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로부터 선택되는 약학 조성물.
161. 구현예 160에 있어서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B1-B140 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로부터 선택되는 약학 조성물.
162. 구현예 160에 있어서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B150-B245 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로부터 선택되는 약학 조성물.
163. 구현예 160에 있어서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B273-B349 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로부터 선택되는 약학 조성물.
164. 구현예 160에 있어서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B395-B432 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로부터 선택되는 약학 조성물.
164A. 구현예 160에 있어서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B433-B443 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염 중 어느 하나로부터 선택되는 약학 조성물.
164B. 구현예 160에 있어서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B444-B451 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염 중 어느 하나로부터 선택되는 약학 조성물.
164C. 구현예 160에 있어서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B452-B477 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 이의 약학적으로 허용 가능한 중 어느 하나로부터 선택되는 약학 조성물.
164D. 구현예 160에 있어서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B478-B530 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 이의 약학적으로 허용 가능한 중 어느 하나로부터 선택되는 약학 조성물.
164E. 구현예 160에 있어서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B531-B543 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 이의 약학적으로 허용 가능한 중 어느 하나로부터 선택되는 약학 조성물.
165. 구현예 157-164E 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 바피네주맙, 솔라네주맙, 간테네루맙, 크레네주맙, 포네주맙, 레카네맙 (BAN2401), 아두카누맙, 및 이의 항원 결합 단편으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 약학 조성물.
166. 구현예 157-164E 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함하는 약학 조성물:
(a) (i) 서열 번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및
(b) (i) 서열 번호 4의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 5의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
167. 구현예 166에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 7의 아미노산 서열을 포함하는 약학 조성물.
168. 구현예 166에 있어서, 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 약학 조성물.
169. 구현예 166에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 7의 아미노산 서열을 포함하고; 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 약학 조성물.
170. 구현예 166-169 중 어느 하나에 있어서, 상기 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 인간 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 불변 도메인을 포함하는 약학 조성물.
171. 구현예 170에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 인간 IgG1 불변 영역을 포함하는 약학 조성물.
172. 구현예 157-171 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 인간 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편인 약학 조성물.
173. 구현예 157-172중 어느 하나에 있어서, 항원 결합 단편은 단일 사슬 항체, Fv, Fab, Fab', F(ab')2, Fd, 단일 사슬 Fv 분자 (scFv), 이중특이적 단일 사슬 Fv 이량체, 디아바디, 도메인 결실 항체 또는 단일 도메인 항체 (dAb)인 약학 조성물.
174. 구현예 157-173 중 어느 하나에 있어서, 중쇄가 서열 번호 9의 아미노산 서열을 포함하는 약학 조성물.
175. 구현예 157-174 중 어느 하나에 있어서, 경쇄가 서열 번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 약학 조성물.
176. 구현예 157-175 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체는 아두카누맙인 약학 조성물.
177. 구현예 157-175 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아두카누맙이 결합하는 아밀로이드 베타의 동일한 입체구조 에피토프에 결합하는 약학 조성물.
178. 구현예 157-175 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 대한 아두카누맙의 결합을 경쟁적으로 억제하는 약학 조성물.
179. 구현예 157-178 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타 플라크, 실질 아밀로이드, 뇌혈관 아밀로이드, 또는 미만성 아밀로이드 베타 침착물에 결합하는 약학 조성물.
180. 다음을 포함하는 약학 조성물:
(a) CYP46A1 억제제;
(b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편; 및
(c) 약학적으로 허용 가능한 담체.
181. 구현예 180에 있어서, CYP46A1 억제제는 TAK-935, 화합물 A1-A182 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 약학 조성물.
182. 구현예 181에 있어서, CYP46A1 억제제는 TAK-935, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인 약학 조성물.
183. 구현예 181에 있어서, CYP46A1 억제제는 화합물 A1-A182 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 약학 조성물.
184. 구현예 180-183 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 바피네주맙, 솔라네주맙, 간테네루맙, 크레네주맙, 포네주맙, 레카네맙 (BAN2401), 아두카누맙, 및 이의 항원 결합 단편으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 약학 조성물.
185. 구현예 157-164E 또는 180-184 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함하는 약학 조성물:
(a) (i) 서열 번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및
(b) (i) 서열 번호 4의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 5의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
186. 구현예 185에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 7의 아미노산 서열을 포함하는 약학 조성물.
187. 구현예 185에 있어서, 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 약학 조성물.
188. 구현예 185에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 7의 아미노산 서열을 포함하고; 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 약학 조성물.
189. 구현예 157-164E 또는 180-184 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함하는 약학 조성물:
(a) (i) 서열 번호 11의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 12의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 13의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및
(b) (i) 서열 번호 14의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 15의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
190. 구현예 189에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 17의 아미노산 서열을 포함하는 약학 조성물.
191. 구현예 189에 있어서, 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 18의 아미노산 서열을 포함하는 약학 조성물.
192. 구현예 189에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 17의 아미노산 서열을 포함하고; 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 18의 아미노산 서열을 포함하는 약학 조성물.
193. 구현예 157-164E 또는 180-184 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함하는 약학 조성물:
(a) (i) 서열 번호 21의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 22의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 23의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및
(b) (i) 서열 번호 24의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 25의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 26의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
194. 구현예 193에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 27의 아미노산 서열을 포함하는 약학 조성물.
195. 구현예 193에 있어서, 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 28의 아미노산 서열을 포함하는 약학 조성물.
196. 구현예 193에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 27의 아미노산 서열을 포함하고; 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 28의 아미노산 서열을 포함하는 약학 조성물.
197. 구현예 157-164E 또는 180-184 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함하는 약학 조성물:
(a) (i) 서열 번호 31의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 32의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 33의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및
(b) (i) 서열 번호 34의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 35의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 36의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
198. 구현예 197에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 37의 아미노산 서열을 포함하는 약학 조성물.
199. 구현예 197에 있어서, 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 38의 아미노산 서열을 포함하는 약학 조성물.
200. 구현예 197에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 37의 아미노산 서열을 포함하고; 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 38의 아미노산 서열을 포함하는 약학 조성물.
201. 구현예 157-164E 또는 180-184 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함하는 약학 조성물:
(a) (i) 서열 번호 41의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 42의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 43의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및
(b) (i) 서열 번호 44의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 45의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 46의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
202. 구현예 201에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 47의 아미노산 서열을 포함하는 약학 조성물.
203. 구현예 201에 있어서, 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 48의 아미노산 서열을 포함하는 약학 조성물.
204. 구현예 201에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 47의 아미노산 서열을 포함하고; 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 48의 아미노산 서열을 포함하는 약학 조성물.
205. 구현예 157-164E 또는 180-184 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함하는 약학 조성물:
(a) (i) 서열 번호 51의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 52의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 53의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및
(b) (i) 서열 번호 54의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 55의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 56의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
206. 구현예 205에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 57의 아미노산 서열을 포함하는 약학 조성물.
207. 구현예 205에 있어서, 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 58의 아미노산 서열을 포함하는 약학 조성물.
208. 구현예 205에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 57의 아미노산 서열을 포함하고; 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 58의 아미노산 서열을 포함하는 약학 조성물.
209. 구현예 157-164E 또는 180-184 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함하는 약학 조성물:
(a) (i) 서열 번호 61의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 62의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 63의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및
(b) (i) 서열 번호 64의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 65의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 66의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
210. 구현예 209에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 67의 아미노산 서열을 포함하는 약학 조성물.
211. 구현예 209에 있어서, 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 68의 아미노산 서열을 포함하는 약학 조성물.
212. 구현예 209에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 67의 아미노산 서열을 포함하고; 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 68의 아미노산 서열을 포함하는 약학 조성물.
213. 구현예 180-212 중 어느 하나에 있어서, 상기 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 인간 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 불변 도메인을 포함하는 약학 조성물.
214. 구현예 213에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 인간 IgG1 불변 영역을 포함하는 약학 조성물.
215. 구현예 157-214 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 인간 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편인 약학 조성물.
216. 구현예 157-215 중 어느 하나에 있어서, 항원 결합 단편은 단일 사슬 항체, Fv, Fab, Fab', F(ab')2, Fd, 단일 사슬 Fv 분자 (scFv), 이중특이적 단일 사슬 Fv 이량체, 디아바디, 도메인 결실 항체 또는 단일 도메인 항체 (dAb)인 약학 조성물.
217. 구현예 157-216 중 어느 하나에 있어서, 중쇄는 서열 번호 9의 아미노산 서열을 포함하는 약학 조성물.
218. 구현예 157-217 중 어느 하나에 있어서, 경쇄는 서열 번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 약학 조성물.
219. 구현예 157-218 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체는 아두카누맙인 약학 조성물.
220. 구현예 157-219 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아두카누맙이 결합하는 아밀로이드 베타의 동일한 입체구조 에피토프에 결합하는 약학 조성물.
221. 구현예 157-219 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 대한 아두카누맙의 결합을 경쟁적으로 억제하는 약학 조성물.
222. 구현예 157-216 중 어느 하나에 있어서, 중쇄는 서열 번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 약학 조성물.
223. 구현예 157-216 또는 222 중 어느 하나에 있어서, 경쇄는 서열 번호 20의 아미노산 서열을 포함하는 약학 조성물.
224. 구현예 157-216 또는 222-223 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체는 솔라제누맙인 약학 조성물.
225. 구현예 157-216 또는 222-224 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 솔라제누맙이 결합하는 아밀로이드 베타의 동일한 입체구조 에피토프에 결합하는 약학 조성물.
226. 구현예 157-216 또는 222-224 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 대한 솔라제누맙의 결합을 경쟁적으로 억제하는 약학 조성물.
227. 구현예 157-216 중 어느 하나에 있어서, 중쇄는 서열 번호 29의 아미노산 서열을 포함하는 약학 조성물.
228. 구현예 157-216 또는 227 중 어느 하나에 있어서, 경쇄는 서열 번호 30의 아미노산 서열을 포함하는 약학 조성물.
229. 구현예 157-216 또는 227-228 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체는 크레네주맙인 약학 조성물.
230. 구현예 157-216 또는 227-230 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 크레네주맙이 결합하는 아밀로이드 베타의 동일한 입체구조 에피토프에 결합하는 약학 조성물.
231. 구현예 157-216 또는 227-230 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 대한 크레네주맙의 결합을 경쟁적으로 억제하는 약학 조성물.
232. 구현예 157-216 중 어느 하나에 있어서, 중쇄는 서열 번호 39의 아미노산 서열을 포함하는 약학 조성물.
233. 구현예 157-216 또는 232 중 어느 하나에 있어서, 경쇄는 서열 번호 40의 아미노산 서열을 포함하는 약학 조성물.
234. 구현예 157-216 또는 232-233 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체는 간테네루맙인 약학 조성물.
235. 구현예 157-216 또는 232-234 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 간테네루맙이 결합하는 아밀로이드 베타의 동일한 입체구조 에피토프에 결합하는 약학 조성물.
236. 구현예 157-216 또는 232-234 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 대한 간테네루맙의 결합을 경쟁적으로 억제하는 약학 조성물.
237. 구현예 157-216 중 어느 하나에 있어서, 중쇄는 서열 번호 49의 아미노산 서열을 포함하는 약학 조성물.
238. 구현예 157-216 또는 237 중 어느 하나에 있어서, 경쇄는 서열 번호 50의 아미노산 서열을 포함하는 약학 조성물.
239. 구현예 157-216 또는 237-238 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체는 포네주맙인 약학 조성물.
240. 구현예 157-216 또는 237-239 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 포네주맙이 결합하는 아밀로이드 베타의 동일한 입체구조 에피토프에 결합하는 약학 조성물.
241. 구현예 157-216 또는 237-239 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 대한 포네주맙의 결합을 경쟁적으로 억제하는 약학 조성물.
242. 구현예 157-216 중 어느 하나에 있어서, 중쇄는 서열 번호 59의 아미노산 서열을 포함하는 약학 조성물.
243. 구현예 157-216 또는 242 중 어느 하나에 있어서, 경쇄는 서열 번호 60의 아미노산 서열을 포함하는 약학 조성물.
244. 구현예 157-216 또는 242-244 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체는 바피네주맙인 약학 조성물.
245. 구현예 157-216 또는 242-244 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 바피네주맙이 결합하는 아밀로이드 베타의 동일한 입체구조 에피토프에 결합하는 약학 조성물.
246. 구현예 157-216 또는 242-244 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 대한 바피네주맙의 결합을 경쟁적으로 억제하는 약학 조성물.
247. 구현예 157-216 중 어느 하나에 있어서, 중쇄는 서열 번호 69의 아미노산 서열을 포함하는 약학 조성물.
248. 구현예 157-216 또는 247 중 어느 하나에 있어서, 경쇄는 서열 번호 70의 아미노산 서열을 포함하는 약학 조성물.
249. 구현예 157-216 또는 247-244 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체는 레카누맙인 약학 조성물.
250. 구현예 157-216 또는 247-249 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 레카누맙이 결합하는 아밀로이드 베타의 동일한 입체구조 에피토프에 결합하는 약학 조성물.
251. 구현예 157-216 또는 247-249 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 대한 레카누맙의 결합을 경쟁적으로 억제하는 약학 조성물.
252. 구현예 157-251 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타 플라크, 실질 아밀로이드, 뇌혈관 아밀로이드, 또는 미만성 아밀로이드 베타 침착물에 결합하는 약학 조성물.
253. 제1 용기, 제2 용기 및 패키지 삽입물을 포함하는 키트로서, 여기서:
제1 용기는 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제를 포함하는 조성물을 포함하고;
제2 용기는 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물을 포함하고; 그리고
패키지 삽입물은 대상체에서 알츠하이머병을 치료하기 위한 지침을 포함하는 키트.
254. 구현예 253에 있어서, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제는 9-요오도페난트렌-3-카르복실산 (UBP512), 6-(4-메틸펜틸)나프탈렌-2-카르복실산 (UBP684), 4-시클로헥실-N-(7-히드록시-5-메틸-2-프로필[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘-6-일)벤젠술폰아미드 (GNE-9278), 2-부틸-7-((에틸(페닐)아미노)메틸)-5H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-5-온 (GNE-3476), 메틸 4-(4-히드록시-1-(2-(6-메틸-1H-인돌-3-일)에틸)-3-니코티노일-5-옥소-2,5-디히드로-1H-피롤-2-일)벤조에이트 (PYD-111), 메틸 4-(3-아세틸-4-히드록시-1-(2-(2-메틸-1H-인돌-3-일)에틸)-5-옥소-2,5-디히드로-1H-피롤-2-일) 벤조에이트 (PYD-106), 3-클로로페닐)(6,7-디메톡시-1-[(4- 메톡시페녹시)메틸]-3,4-디히드로이소퀴놀린-2(1H)-일)메타논 (CIQ), NYX-458, 및 플라지넴도르 (5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-7-시클로프로필-3-(2-(3-플루오로-3-메틸아제티딘-1-일)-2-옥소에틸)-3,7-디히드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온), 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 키트.
255. 구현예 253에 있어서, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제는 신경활성 스테로이드, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인 키트.
256. 구현예 255에 있어서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B1-B543 중 어느 하나; 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로부터 선택되는 키트.
257. 구현예 255에 있어서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B1-B140 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로부터 선택되는 키트.
258. 구현예 255에 있어서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B150-B245 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로부터 선택되는 키트.
259. 구현예 255에 있어서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B273-B349 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로부터 선택되는 키트.
260. 구현예 255에 있어서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B395-B432 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로부터 선택되는 키트.
260A. 구현예 255에 있어서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B433-B443 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염 중 어느 하나로부터 선택되는 약학 조성물.
260B. 구현예 255에 있어서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B444-B451 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염 중 어느 하나로부터 선택되는 약학 조성물.
260C. 구현예 255에 있어서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B452-B477 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염 중 어느 하나로부터 선택되는 약학 조성물.
260D. 구현예 255에 있어서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B478-B530 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염 중 어느 하나로부터 선택되는 약학 조성물.
260E. 구현예 255에 있어서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B531-B543 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염 중 어느 하나로부터 선택되는 약학 조성물.
261. 구현예 253-260E 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 바피네주맙, 솔라네주맙, 간테네루맙, 크레네주맙, 포네주맙, 레카네맙 (BAN2401), 아두카누맙, 및 이의 항원 결합 단편으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 키트.
262. 구현예 253-260E 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함하는 키트:
(a) (i) 서열 번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및
(b) (i) 서열 번호 4의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 5의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
263. 구현예 262에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 7의 아미노산 서열을 포함하는 키트.
264. 구현예 262에 있어서, 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 키트.
265. 구현예 262에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 7의 아미노산 서열을 포함하고; 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 키트.
266. 구현예 253-265 중 어느 하나에 있어서, 상기 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 인간 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 불변 도메인을 포함하는 키트.
267. 구현예 266에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 인간 IgG1 불변 영역을 포함하는 키트.
268. 구현예 253-267 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 인간 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편인 키트.
269. 구현예 253-268 중 어느 하나에 있어서, 항원 결합 단편은 단일 사슬 항체, Fv, Fab, Fab', F(ab')2, Fd, 단일 사슬 Fv 분자 (scFv), 이중특이적 단일 사슬 Fv 이량체, 디아바디, 도메인 결실 항체 또는 단일 도메인 항체 (dAb)인 키트.
270. 구현예 253-269 중 어느 하나에 있어서, 중쇄는 서열 번호 9의 아미노산 서열을 포함하는 키트.
271. 구현예 253-270 중 어느 하나에 있어서, 경쇄는 서열 번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 키트.
272. 구현예 253-271 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체는 아두카누맙인 키트.
273. 구현예 253-272 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아두카누맙이 결합하는 아밀로이드 베타의 동일한 입체구조 에피토프에 결합하는 키트.
274. 구현예 253-272 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 대한 아두카누맙의 결합을 경쟁적으로 억제하는 키트.
275. 구현예 253-274 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타 플라크, 실질 아밀로이드, 뇌혈관 아밀로이드, 또는 미만성 아밀로이드 베타 침착물에 결합하는 키트.
276. 제1 용기, 제2 용기 및 패키지 삽입물을 포함하는 키트로서, 여기서:
제1 용기는 CYP46A1 억제제를 포함하는 조성물을 포함하고;
제2 용기는 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물을 포함하고; 그리고
패키지 삽입물은 대상체에서 알츠하이머병을 치료하기 위한 지침을 포함하는 키트.
277. 구현예 276에 있어서, CYP46A1 억제제는 TAK-935, 화합물 A1-A182 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 키트.
278. 구현예 277에 있어서, CYP46A1 억제제는 TAK-935, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인 키트.
279. 구현예 278에 있어서, CYP46A1 억제제는 화합물 A1-A182 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 키트.
280. 구현예 276-279 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 바피네주맙, 솔라네주맙, 간테네루맙, 크레네주맙, 포네주맙, 레카네맙 (BAN2401), 아두카누맙, 및 이의 항원 결합 단편으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 키트.
281. 구현예 276-279 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함하는 키트:
(a) (i) 서열 번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및
(b) (i) 서열 번호 4의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 5의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
282. 구현예 281에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 7의 아미노산 서열을 포함하는 키트.
283. 구현예 281에 있어서, 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 키트.
284. 구현예 281에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 7의 아미노산 서열을 포함하고; 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 키트.
285. 구현예 253-279 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함하는 키트:
(a) (i) 서열 번호 11의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 12의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 13의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및
(b) (i) 서열 번호 14의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 15의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
286. 구현예 285에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 17의 아미노산 서열을 포함하는 키트.
287. 구현예 285에 있어서, 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 18의 아미노산 서열을 포함하는 키트.
288. 구현예 285에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 17의 아미노산 서열을 포함하고; 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 18의 아미노산 서열을 포함하는 키트.
289. 구현예 253-279 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함하는 키트:
(a) (i) 서열 번호 21의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 22의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 23의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및
(b) (i) 서열 번호 24의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 25의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 26의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
290. 구현예 289에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 27의 아미노산 서열을 포함하는 키트.
291. 구현예 289에 있어서, 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 28의 아미노산 서열을 포함하는 키트.
292. 구현예 289에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 27의 아미노산 서열을 포함하고; 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 28의 아미노산 서열을 포함하는 키트.
293. 구현예 253-279 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함하는 키트:
(a) (i) 서열 번호 31의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 32의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 33의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및
(b) (i) 서열 번호 34의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 35의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 36의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
294. 구현예 293에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 37의 아미노산 서열을 포함하는 키트.
295. 구현예 293에 있어서, 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 38의 아미노산 서열을 포함하는 키트.
296. 구현예 293에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 37의 아미노산 서열을 포함하고; 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 38의 아미노산 서열을 포함하는 키트.
297. 구현예 253-279 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함하는 키트:
(a) (i) 서열 번호 41의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 42의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 43의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및
(b) (i) 서열 번호 44의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 45의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 46의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
298. 구현예 297에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 47의 아미노산 서열을 포함하는 키트.
299. 구현예 297에 있어서, 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 48의 아미노산 서열을 포함하는 키트.
300. 구현예 297에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 47의 아미노산 서열을 포함하고; 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 48의 아미노산 서열을 포함하는 키트.
301. 구현예 253-279 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함하는 키트:
(a) (i) 서열 번호 51의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 52의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 53의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및
(b) (i) 서열 번호 54의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 55의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 56의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
302. 구현예 301에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 57의 아미노산 서열을 포함하는 키트.
303. 구현예 301에 있어서, 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 58의 아미노산 서열을 포함하는 키트.
304. 구현예 301에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 57의 아미노산 서열을 포함하고; 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 58의 아미노산 서열을 포함하는 키트.
305. 구현예 253-279 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함하는 키트:
(a) (i) 서열 번호 61의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 62의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 63의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및
(b) (i) 서열 번호 64의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 65의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 66의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
306. 구현예 305에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 67의 아미노산 서열을 포함하는 키트.
307. 구현예 305에 있어서, 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 68의 아미노산 서열을 포함하는 키트.
308. 구현예 305에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 67의 아미노산 서열을 포함하고; 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 68의 아미노산 서열을 포함하는 키트.
309. 구현예 253-308 중 어느 하나에 있어서, 상기 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 인간 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 불변 도메인을 포함하는 키트.
310. 구현예 309에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 인간 IgG1 불변 영역을 포함하는 키트.
311. 구현예 253-310 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 인간 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편인 키트.
312. 구현예 253-311 중 어느 하나에 있어서, 항원 결합 단편은 단일 사슬 항체, Fv, Fab, Fab', F(ab')2, Fd, 단일 사슬 Fv 분자 (scFv), 이중특이적 단일 사슬 Fv 이량체, 디아바디, 도메인 결실 항체 또는 단일 도메인 항체 (dAb)인 키트.
313. 구현예 253-312 중 어느 하나에 있어서, 중쇄는 서열 번호 9의 아미노산 서열을 포함하는 키트.
314. 구현예 253-313 중 어느 하나에 있어서, 경쇄는 서열 번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 키트.
315. 구현예 253-314 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체는 아두카누맙인 키트.
316. 구현예 253-315 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아두카누맙이 결합하는 아밀로이드 베타의 동일한 입체구조 에피토프에 결합하는 키트.
317. 구현예 253-316 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 대한 아두카누맙의 결합을 경쟁적으로 억제하는 키트.
318. 구현예 253-312 중 어느 하나에 있어서, 중쇄는 서열 번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 키트.
319. 구현예 253-312 또는 318 중 어느 하나에 있어서, 경쇄는 서열 번호 20의 아미노산 서열을 포함하는 키트.
320. 구현예 253-312 또는 318-319 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체는 솔라제누맙인 키트.
321. 구현예 253-312 또는 318-320 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 솔라제누맙이 결합하는 아밀로이드 베타의 동일한 입체구조 에피토프에 결합하는 키트.
322. 구현예 253-312 또는 318-320 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 대한 솔라제누맙의 결합을 경쟁적으로 억제하는 키트.
323. 구현예 253-312 중 어느 하나에 있어서, 중쇄는 서열 번호 29의 아미노산 서열을 포함하는 키트.
324. 구현예 253-312 또는 323 중 어느 하나에 있어서, 경쇄는 서열 번호 30의 아미노산 서열을 포함하는 키트.
325. 구현예 253-312 또는 323-324 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체는 크레네주맙인 키트.
326. 구현예 253-312 또는 323-325 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 크레네주맙이 결합하는 아밀로이드 베타의 동일한 입체구조 에피토프에 결합하는 키트.
327. 구현예 253-312 또는 323-325 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 대한 크레네주맙의 결합을 경쟁적으로 억제하는 키트.
328. 구현예 253-312 중 어느 하나에 있어서, 중쇄는 서열 번호 39의 아미노산 서열을 포함하는 키트.
329. 구현예 253-312 또는 328 중 어느 하나에 있어서, 경쇄는 서열 번호 40의 아미노산 서열을 포함하는 키트.
330. 구현예 253-312 또는 328-329 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체는 간테네루맙인 키트.
331. 구현예 253-312 또는 328-330 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 간테네루맙이 결합하는 아밀로이드 베타의 동일한 입체구조 에피토프에 결합하는 키트.
332. 구현예 253-312 및 328-330 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 대한 간테네루맙의 결합을 경쟁적으로 억제하는 키트.
333. 구현예 253-312 중 어느 하나에 있어서, 중쇄는 서열 번호 49의 아미노산 서열을 포함하는 키트.
334. 구현예 253-312 또는 333 중 어느 하나에 있어서, 경쇄는 서열 번호 50의 아미노산 서열을 포함하는 키트.
335. 구현예 253-312 또는 333-334 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체는 포네주맙인 키트.
336. 구현예 253-312 또는 333-335 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 포네주맙이 결합하는 아밀로이드 베타의 동일한 입체구조 에피토프에 결합하는 키트.
337. 구현예 253-312 또는 333-335 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 대한 포네주맙의 결합을 경쟁적으로 억제하는 키트.
338. 구현예 253-312 중 어느 하나에 있어서, 중쇄는 서열 번호 59의 아미노산 서열을 포함하는 키트.
339. 구현예 253-312 또는 338 중 어느 하나에 있어서, 경쇄는 서열 번호 60의 아미노산 서열을 포함하는 키트.
340. 구현예 253-312 또는 338-339 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체는 바피네주맙인 키트.
341. 구현예 253-312 또는 338-340 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 바피네주맙이 결합하는 아밀로이드 베타의 동일한 입체구조 에피토프에 결합하는 키트.
342. 구현예 253-312 또는 338-340 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 대한 바피네주맙의 결합을 경쟁적으로 억제하는 키트.
343. 구현예 253-312 중 어느 하나에 있어서, 중쇄는 서열 번호 69의 아미노산 서열을 포함하는 키트.
344. 구현예 253-312 또는 343 중 어느 하나에 있어서, 경쇄는 서열 번호 70의 아미노산 서열을 포함하는 키트.
345. 구현예 253-312 또는 343-344 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체는 레카누맙인 키트.
346. 구현예 253-312 또는 343-345 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 레카누맙이 결합하는 아밀로이드 베타의 동일한 입체구조 에피토프에 결합하는 키트.
347. 구현예 253-312 또는 343-345 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 대한 레카누맙의 결합을 경쟁적으로 억제하는 키트.
348. 구현예 253-347 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타 플라크, 실질 아밀로이드, 뇌혈관 아밀로이드, 또는 미만성 아밀로이드 베타 침착물에 결합하는 키트.
349. 이를 필요로 하는 대상체에게 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 알츠하이머병을 치료 또는 예방하는 방법.
350. 대상체에게 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지 장애를 치료 또는 예방하는 방법.
351. 대상체에게 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 장애를 치료 또는 예방하는 방법.
352. 구현예 350 또는 351에 있어서, 인지 장애는 경도 인지 장애인 방법.
353. 대상체에게 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지 능력을 개선하는 방법.
354. 대상체에게 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 저하를 늦추는 방법.
355. 대상체에서 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 포함하는 치료 방법으로서, 이 방법은 대상체에게 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 방법.
356. 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 실행 기능을 개선하는 방법으로서, 이 방법은 대상체에게 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 방법.
357. 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 작업 기억을 개선하는 방법으로서, 이 방법은 대상체에게 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 방법.
358. 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습을 개선하는 방법으로서, 이 방법은 대상체에게 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 방법.
359. 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 방법으로서, 이 방법은 대상체에게 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 방법.
360. 알츠하이머병과 관련된 대상체에서 경도 치매를 치료하는 방법으로서, 이 방법은 대상체에게 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 방법.
361. 대상체의 알츠하이머병과 연관된 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 실행 기능을 개선하는 방법으로서, 이 방법은 대상체에게 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 방법.
362. 대상체의 알츠하이머병과 연관된 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 작업 기억을 개선하는 방법으로서, 이 방법은 대상체에게 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 방법.
363. 대상체의 알츠하이머병과 연관된 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 학습을 개선하는 방법으로서, 이 방법은 대상체에게 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 방법.
364. 대상체의 알츠하이머병과 연관된 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 방법으로서, 이 방법은 대상체에게 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 방법.
365. 구현예 349-364 중 어느 하나에 있어서, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제는 9-요오도페난트렌-3-카르복실산 (UBP512), 6-(4-메틸펜틸)나프탈렌-2-카르복실산 (UBP684), 4-시클로헥실-N-(7-히드록시-5-메틸-2-프로필[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘-6-일)벤젠술폰아미드 (GNE-9278), 2-부틸-7-((에틸(페닐)아미노)메틸)-5H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-5-온 (GNE-3476), 메틸 4-(4-히드록시-1-(2-(6-메틸-1H-인돌-3-일)에틸)-3-니코티노일-5-옥소-2,5-디히드로-1H-피롤-2-일)벤조에이트 (PYD-111), 메틸 4-(3-아세틸-4-히드록시-1-(2-(2-메틸-1H-인돌-3-일)에틸)-5-옥소-2,5-디히드로-1H-피롤-2-일) 벤조에이트 (PYD-106), 3-클로로페닐)(6,7-디메톡시-1-[(4- 메톡시페녹시)메틸]-3,4-디히드로이소퀴놀린-2(1H)-일)메타논 (CIQ), NYX-458, 및 플라지넴도르 (5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-7-시클로프로필-3-(2-(3-플루오로-3-메틸아제티딘-1-일)-2-옥소에틸)-3,7-디히드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온) 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 방법.
366. 구현예 349-364 중 어느 하나에 있어서, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제는 신경활성 스테로이드, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인 방법.
367. 구현예 366에 있어서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B1-B543 중 어느 하나; 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로부터 선택되는 방법.
368. 구현예 367에 있어서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B1-B140 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로부터 선택되는 방법.
369. 구현예 367에 있어서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B150-B245 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로부터 선택되는 방법.
370. 구현예 367에 있어서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B273-B349 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로부터 선택되는 방법.
371A. 구현예 367에 있어서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B395-B432 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로부터 선택되는 방법.
371B. 구현예 367에 있어서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B433-B443 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염 중 어느 하나로부터 선택되는 약학 조성물.
371C. 구현예 367에 있어서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B444-B451 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염 중 어느 하나로부터 선택되는 약학 조성물.
371D. 구현예 367에 있어서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B452-B477 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염 중 어느 하나로부터 선택되는 약학 조성물.
371E. 구현예 367에 있어서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B478-B530 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염 중 어느 하나로부터 선택되는 약학 조성물.
371F. 구현예 367에 있어서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B531-B543 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염 중 어느 하나로부터 선택되는 약학 조성물.
371. 구현예 349-371F 중 어느 하나에 있어서, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 동시에 투여되는 방법.
372. 구현예 349-371F 중 어느 하나에 있어서, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 순차적으로 투여되는 방법.
373. 구현예 349-371F 중 어느 하나에 있어서, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 별도로 투여되는 방법.
374. 구현예 372 또는 373에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제 전에 투여되는 방법.
375. 구현예 372 또는 373에 있어서, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제는 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편 전에 투여되는 방법.
376. 구현예 349-375 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편 및 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제의 투여 빈도가 동일한 방법.
377. 구현예 349-375 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편 및 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제의 투여 빈도가 상이한 방법.
378. 이를 필요로 하는 대상체에게 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 알츠하이머병을 치료 또는 예방하는 방법.
379. 대상체에게 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지 장애를 치료 또는 예방하는 방법.
380. 대상체에게 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 장애를 치료 또는 예방하는 방법.
381. 구현예 379 또는 380에 있어서, 인지 장애는 경도 인지 장애인 방법.
382. 대상체에게 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지 능력을 개선하는 방법.
383. 대상체에게 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 저하를 늦추는 방법.
384. 대상체에서 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 치료하는 방법으로서, 이 방법은 대상체에게 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 방법.
385. 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 실행 기능을 개선하는 방법으로서, 이 방법은 대상체에게 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 방법.
386. 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 작업 기억을 개선하는 방법으로서, 이 방법은 대상체에게 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 방법.
387. 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습을 개선하는 방법으로서, 이 방법은 대상체에게 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는 방법
388. 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 방법으로서, 이 방법은 대상체에게 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 방법.
389. 알츠하이머병과 관련된 대상체에서 경도 치매를 치료하는 방법으로서, 이 방법은 대상체에게 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 방법.
390. 대상체의 알츠하이머병과 연관된 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 실행 기능을 개선하는 방법으로서, 이 방법은 대상체에게 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 방법.
391. 대상체의 알츠하이머병과 연관된 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 작업 기억을 개선하는 방법으로서, 이 방법은 대상체에게 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 방법.
392. 대상체의 알츠하이머병과 연관된 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 학습을 개선하는 방법으로서, 이 방법은 대상체에게 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 방법.
393. 대상체의 알츠하이머병과 연관된 경도 치매를 앓고 있는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 방법으로서, 이 방법은 대상체에게 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 방법.
394. 구현예 378-393 중 어느 하나에 있어서, CYP46A1 억제제는 TAK-935, 화합물 A1-A182 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 방법.
395. 구현예 394에 있어서, CYP46A1 억제제는 TAK-935, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인 방법.
396. 구현예 394에 있어서, CYP46A1 억제제는 화합물 A1-A182 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 방법.
397. 구현예 349-396 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 바피네주맙, 솔라네주맙, 간테네루맙, 크레네주맙, 포네주맙, 레카네맙 (BAN2401), 아두카누맙, 및 이의 항원 결합 단편으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 방법.
398. 구현예 349-396 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함하는 방법:
(a) (i) 서열 번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및
(b) (i) 서열 번호 4의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 5의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
399. 구현예 398에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 7의 아미노산 서열을 포함하는, 방법.
400. 구현예 398에 있어서, 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하는, 방법.
401. 구현예 398에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 7의 아미노산 서열을 포함하고; 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하는, 방법.
402. 구현예 349-397 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함하는 방법:
(a) (i) 서열 번호 11의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 12의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 13의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및
(b) (i) 서열 번호 14의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 15의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
403. 구현예 402에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 17의 아미노산 서열을 포함하는, 방법.
404. 구현예 402에 있어서, 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 18의 아미노산 서열을 포함하는, 방법.
405. 구현예 402에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 17의 아미노산 서열을 포함하고; 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 18의 아미노산 서열을 포함하는, 방법.
406. 구현예 349-396 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함하는 방법:
(a) (i) 서열 번호 21의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 22의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 23의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및
(b) (i) 서열 번호 24의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 25의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 26의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
407. 구현예 406에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 27의 아미노산 서열을 포함하는, 방법.
408. 구현예 406에 있어서, 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 28의 아미노산 서열을 포함하는, 방법.
409. 구현예 406에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 27의 아미노산 서열을 포함하고; 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 28의 아미노산 서열을 포함하는, 방법.
410. 구현예 349-396 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함하는 방법:
(a) (i) 서열 번호 31의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 32의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 33의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및
(b) (i) 서열 번호 34의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 35의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 36의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
411. 구현예 410에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 37의 아미노산 서열을 포함하는, 방법.
412. 구현예 410에 있어서, 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 38의 아미노산 서열을 포함하는, 방법.
413. 구현예 410에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 37의 아미노산 서열을 포함하고; 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 38의 아미노산 서열을 포함하는, 방법.
414. 구현예 349-396 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함하는 방법:
(a) (i) 서열 번호 41의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 42의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 43의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및
(b) (i) 서열 번호 44의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 45의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 46의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
415. 구현예 414에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 47의 아미노산 서열을 포함하는, 방법.
416. 구현예 414에 있어서, 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 48의 아미노산 서열을 포함하는, 방법.
417. 구현예 414에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 47의 아미노산 서열을 포함하고; 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 48의 아미노산 서열을 포함하는, 방법.
418. 구현예 349-396 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함하는 방법:
(a) (i) 서열 번호 51의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 52의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 53의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및
(b) (i) 서열 번호 54의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 55의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 56의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
419. 구현예 418에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 57의 아미노산 서열을 포함하는, 방법.
420. 구현예 418에 있어서, 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 58의 아미노산 서열을 포함하는, 방법.
421. 구현예 418에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 57의 아미노산 서열을 포함하고; 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 58의 아미노산 서열을 포함하는, 방법.
422. 구현예 349-396 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함하는 방법:
(a) (i) 서열 번호 61의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 62의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 63의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및
(b) (i) 서열 번호 64의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 65의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 66의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
423. 구현예 422에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 67의 아미노산 서열을 포함하는, 방법.
424. 구현예 422에 있어서, 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 68의 아미노산 서열을 포함하는, 방법.
425. 구현예 422에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 67의 아미노산 서열을 포함하고; 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 68의 아미노산 서열을 포함하는, 방법.
426. 구현예 349-425 중 어느 하나에 있어서, 상기 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 인간 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 불변 도메인을 포함하는, 방법.
427. 구현예 426에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 인간 IgG1 불변 영역을 포함하는, 방법.
428. 구현예 349-427 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 인간 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편인 방법.
429. 구현예 349-428 중 어느 하나에 있어서, 항원 결합 단편은 단일 사슬 항체, Fv, Fab, Fab', F(ab')2, Fd, 단일 사슬 Fv 분자 (scFv), 이중특이적 단일 사슬 Fv 이량체, 디아바디, 도메인 결실 항체 또는 단일 도메인 항체 (dAb)인 방법.
430. 구현예 349-429 중 어느 하나에 있어서, 중쇄는 서열 번호 9의 아미노산 서열을 포함하는, 방법.
431. 구현예 349-430 중 어느 하나에 있어서, 경쇄는 서열 번호 10의 아미노산 서열을 포함하는, 방법.
432. 구현예 349-431 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체는 아두카누맙인 방법.
433. 구현예 349-432 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아두카누맙이 결합하는 아밀로이드 베타의 동일한 입체구조 에피토프에 결합하는 방법.
434. 구현예 349-432 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 대한 아두카누맙의 결합을 경쟁적으로 억제하는 방법.
435. 구현예 349-429 중 어느 하나에 있어서, 중쇄는 서열 번호 19의 아미노산 서열을 포함하는, 방법.
436. 구현예 349-429 또는 435 중 어느 하나에 있어서, 경쇄는 서열 번호 20의 아미노산 서열을 포함하는, 방법.
437. 구현예 349-429 또는 435-436 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체는 솔라제누맙인 방법.
438. 구현예 349-429 또는 435-437 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 솔라제누맙이 결합하는 아밀로이드 베타의 동일한 입체구조 에피토프에 결합하는 방법.
439. 구현예 349-429 또는 435-437 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 대한 솔라제누맙의 결합을 경쟁적으로 억제하는 방법.
440. 구현예 349-429 중 어느 하나에 있어서, 중쇄는 서열 번호 29의 아미노산 서열을 포함하는, 방법.
441. 구현예 349-429 또는 440 중 어느 하나에 있어서, 경쇄는 서열 번호 30의 아미노산 서열을 포함하는, 방법.
442. 구현예 349-429 또는 440-441 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체는 크레네주맙인 방법.
443. 구현예 349-429 또는 440-441 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 크레네주맙이 결합하는 아밀로이드 베타의 동일한 입체구조 에피토프에 결합하는 방법.
444. 구현예 349-429 또는 440-442 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 대한 크레네주맙의 결합을 경쟁적으로 억제하는 방법.
445. 구현예 349-429 중 어느 하나에 있어서, 중쇄는 서열 번호 39의 아미노산 서열을 포함하는, 방법.
446. 구현예 349-429 또는 445 중 어느 하나에 있어서, 경쇄는 서열 번호 40의 아미노산 서열을 포함하는, 방법.
447. 구현예 349-429 또는 445-446 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체는 간테네루맙인 방법.
448. 구현예 349-429 또는 5447 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 간테네루맙이 결합하는 아밀로이드 베타의 동일한 입체구조 에피토프에 결합하는 방법.
449. 구현예 349-429 및 445-447 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 대한 간테네루맙의 결합을 경쟁적으로 억제하는 방법.
450. 구현예 349-429 중 어느 하나에 있어서, 중쇄는 서열 번호 49의 아미노산 서열을 포함하는, 방법.
451. 구현예 349-429 또는 450 중 어느 하나에 있어서, 경쇄는 서열 번호 50의 아미노산 서열을 포함하는, 방법.
452. 구현예 349-429 또는 450-451 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체는 포네주맙인 방법.
453. 구현예 349-429 또는 450-452 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 포네주맙이 결합하는 아밀로이드 베타의 동일한 입체구조 에피토프에 결합하는 방법.
454. 구현예 349-429 또는 450-452 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 대한 포네주맙의 결합을 경쟁적으로 억제하는 방법.
455. 구현예 349-429 중 어느 하나에 있어서, 중쇄는 서열 번호 59의 아미노산 서열을 포함하는, 방법.
456. 구현예 349-429 또는 455 중 어느 하나에 있어서, 경쇄는 서열 번호 60의 아미노산 서열을 포함하는, 방법.
457. 구현예 349-429 또는 455-456 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체는 바피네주맙인 방법.
458. 구현예 349-429 또는 455-457 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 바피네주맙이 결합하는 아밀로이드 베타의 동일한 입체구조 에피토프에 결합하는 방법.
459. 구현예 349-429 또는 455-457 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 대한 바피네주맙의 결합을 경쟁적으로 억제하는 방법.
460. 구현예 349-429 중 어느 하나에 있어서, 중쇄는 서열 번호 69의 아미노산 서열을 포함하는, 방법.
461. 구현예 349-429 또는 460 중 어느 하나에 있어서, 경쇄는 서열 번호 70의 아미노산 서열을 포함하는, 방법.
462. 구현예 349-429 또는 460-461 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체는 레카누맙인 방법.
463. 구현예 349-429 또는 460-462 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 레카누맙이 결합하는 아밀로이드 베타의 동일한 입체구조 에피토프에 결합하는 방법.
464. 구현예 349-429 또는 460-462 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 대한 레카누맙의 결합을 경쟁적으로 억제하는 방법.
465. 구현예 349-464 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타 플라크, 실질 아밀로이드, 뇌혈관 아밀로이드, 또는 미만성 아밀로이드 베타 침착물에 결합하는 방법.
466. 구현예 349-465 중 어느 하나에 있어서, CYP46A1 억제제 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 동시에 투여되는 방법.
467. 구현예 349-465 중 어느 하나에 있어서, CYP46A1 억제제 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 순차적으로 투여되는 방법.
468. 구현예 349-465 중 어느 하나에 있어서, CYP46A1 억제제 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 별도로 투여되는 방법.
469. 구현예 467 또는 468에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 CYP46A1 억제제 전에 투여되는 방법.
470. 구현예 467 또는 468에 있어서, CYP46A1 억제제는 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편 전에 투여되는 방법.
471. 구현예 349-470 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편 및 CYP46A1 억제제의 투여 빈도는 동일한 방법.
472. 구현예 349-470 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편 및 CYP46A1 억제제의 투여 빈도는 상이한 방법.
473. 대상체에서 알츠하이머병을 치료 또는 예방하기 위한 약제의 제조를 위한 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편의 용도.
474. 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지 장애를 치료 또는 예방하기 위한 약제의 제조를 위한 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편의 용도.
475. 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 장애를 치료 또는 예방하기 위한 약제의 제조를 위한 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편의 용도.
476. 구현예 474 또는 475에 있어서, 인지 장애는 경도 인지 장애인 용도.
477. 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지를 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편의 용도.
478. 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 저하를 늦추기 위한 약제의 제조를 위한 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편의 용도.
479. 대상체에서 알츠하이머병을 치료 또는 예방하기 위한 약제의 제조를 위한 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편의 용도.
480. 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지 장애를 치료 또는 예방하기 위한 약제의 제조를 위한 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편의 용도.
481. 약제의 제조를 위한 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 장애를 치료 또는 예방하기 위한 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편의 용도.
482. 구현예 480 또는 481에 있어서, 인지 장애는 경도 인지 장애인 용도.
483. 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지를 개선하기 위한 약제의 제조를 위한 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편의 용도.
484. 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 저하를 늦추기 위한 약제의 제조를 위한 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편의 용도.
485. 구현예 473-484 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 바피네주맙, 솔라네주맙, 간테네루맙, 크레네주맙, 포네주맙, 레카네맙 (BAN2401), 아두카누맙, 및 이의 항원 결합 단편으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 용도.
486. 구현예 473-484 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함하는 용도:
(a) (i) 서열 번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및
(b) (i) 서열 번호 4의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 5의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
487. 구현예 486에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 7의 아미노산 서열을 포함하는 용도.
488. 구현예 486에 있어서, 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 용도.
489. 구현예 486에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 7의 아미노산 서열을 포함하고; 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 용도.
490. 구현예 473-484 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함하는 용도:
(a) (i) 서열 번호 11의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 12의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 13의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및
(b) (i) 서열 번호 14의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 15의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
491. 구현예 490에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 17의 아미노산 서열을 포함하는 용도.
492. 구현예 490에 있어서, 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 18의 아미노산 서열을 포함하는 용도.
493. 구현예 490에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 17의 아미노산 서열을 포함하고; 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 18의 아미노산 서열을 포함하는 용도.
494. 구현예 473-484 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함하는 용도:
(a) (i) 서열 번호 21의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 22의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 23의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및
(b) (i) 서열 번호 24의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 25의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 26의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
495. 구현예 494에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 27의 아미노산 서열을 포함하는 용도.
496. 구현예 494에 있어서, 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 28의 아미노산 서열을 포함하는 용도.
497. 구현예 494에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 27의 아미노산 서열을 포함하고; 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 28의 아미노산 서열을 포함하는 용도.
498. 구현예 473-484 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함하는 용도:
(a) (i) 서열 번호 31의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 32의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 33의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및
(b) (i) 서열 번호 34의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 35의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 36의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
499. 구현예 498에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 37의 아미노산 서열을 포함하는 용도.
500. 구현예 498에 있어서, 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 38의 아미노산 서열을 포함하는 용도.
501. 구현예 498에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 37의 아미노산 서열을 포함하고; 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 38의 아미노산 서열을 포함하는 용도.
502. 구현예 473-484 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함하는 용도:
(a) (i) 서열 번호 41의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 42의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 43의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및
(b) (i) 서열 번호 44의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 45의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 46의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
503. 구현예 502에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 47의 아미노산 서열을 포함하는 용도.
504. 구현예 502에 있어서, 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 48의 아미노산 서열을 포함하는 용도.
505. 구현예 502에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 47의 아미노산 서열을 포함하고; 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 48의 아미노산 서열을 포함하는 용도.
506. 구현예 473-484 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함하는 용도:
(a) (i) 서열 번호 51의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 52의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 53의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및
(b) (i) 서열 번호 54의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 55의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 56의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
507. 구현예 506에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 57의 아미노산 서열을 포함하는 용도.
508. 구현예 506에 있어서, 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 58의 아미노산 서열을 포함하는 용도.
509. 구현예 506에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 57의 아미노산 서열을 포함하고; 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 58의 아미노산 서열을 포함하는 용도.
510. 구현예 473-484 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함하는 용도:
(a) (i) 서열 번호 61의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 62의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 63의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및
(b) (i) 서열 번호 64의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 65의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 66의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
511. 구현예 510에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 67의 아미노산 서열을 포함하는 용도.
512. 구현예 510에 있어서, 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 68의 아미노산 서열을 포함하는 용도.
513. 구현예 510에 있어서, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 67의 아미노산 서열을 포함하고; 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 68의 아미노산 서열을 포함하는 용도.
514. 구현예 473-513 중 어느 하나에 있어서, 상기 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 인간 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 불변 도메인을 포함하는 용도.
515. 구현예 514에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 인간 IgG1 불변 영역을 포함하는 용도.
516. 구현예 473-515 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 인간 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편인 용도.
517. 구현예 473-516 중 어느 하나에 있어서, 항원 결합 단편은 단일 사슬 항체, Fv, Fab, Fab', F(ab')2, Fd, 단일 사슬 Fv 분자 (scFv), 이중특이적 단일 사슬 Fv 이량체, 디아바디, 도메인 결실 항체 또는 단일 도메인 항체 (dAb)인 용도.
518. 구현예 473-517 중 어느 하나에 있어서, 중쇄는 서열 번호 9의 아미노산 서열을 포함하는 용도.
519. 구현예 473-518 중 어느 하나에 있어서, 경쇄는 서열 번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 용도.
520. 구현예 473-519 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체는 아두카누맙인 용도.
521. 구현예 473-520 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아두카누맙이 결합하는 아밀로이드 베타의 동일한 입체구조 에피토프에 결합하는 용도.
522. 구현예 473-521 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 대한 아두카누맙의 결합을 경쟁적으로 억제하는 용도.
523. 구현예 473-517 중 어느 하나에 있어서, 중쇄는 서열 번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 용도.
524. 구현예 473-517 또는 523 중 어느 하나에 있어서, 경쇄는 서열 번호 20의 아미노산 서열을 포함하는 용도.
525. 구현예 473-517 또는 523-524 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체는 솔라제누맙인 용도.
526. 구현예 473-517 또는 523-525 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 솔라제누맙이 결합하는 아밀로이드 베타의 동일한 입체구조 에피토프에 결합하는 용도.
527. 구현예 473-517 또는 523-525 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 대한 솔라제누맙의 결합을 경쟁적으로 억제하는 용도.
528. 구현예 473-517 중 어느 하나에 있어서, 중쇄는 서열 번호 29의 아미노산 서열을 포함하는 용도.
529. 구현예 473-517 또는 528 중 어느 하나에 있어서, 경쇄는 서열 번호 30의 아미노산 서열을 포함하는 용도.
530. 구현예 473-517 또는 528-529 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체는 크레네주맙인 용도.
531. 구현예 473-517 또는 528-530 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 크레네주맙이 결합하는 아밀로이드 베타의 동일한 입체구조 에피토프에 결합하는 용도.
532. 구현예 473-517 또는 528-530 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 대한 크레네주맙의 결합을 경쟁적으로 억제하는 용도.
533. 구현예 473-517 중 어느 하나에 있어서, 중쇄는 서열 번호 39의 아미노산 서열을 포함하는 용도.
534. 구현예 473-517 또는 533 중 어느 하나에 있어서, 경쇄는 서열 번호 40의 아미노산 서열을 포함하는 용도.
535. 구현예 473-517 또는 533-534 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체는 간테네루맙인 용도.
536. 구현예 473-517 또는 533-535 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 간테네루맙이 결합하는 아밀로이드 베타의 동일한 입체구조 에피토프에 결합하는 용도.
537. 구현예 473-517 및 533-535 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 대한 간테네루맙의 결합을 경쟁적으로 억제하는 용도.
538. 구현예 473-517 중 어느 하나에 있어서, 중쇄는 서열 번호 49의 아미노산 서열을 포함하는 용도.
539. 구현예 473-517 또는 538 중 어느 하나에 있어서, 경쇄는 서열 번호 50의 아미노산 서열을 포함하는 용도.
540. 구현예 473-517 또는 538-539 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체는 포네주맙인 용도.
541. 구현예 473-517 또는 538-540 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 포네주맙이 결합하는 아밀로이드 베타의 동일한 입체구조 에피토프에 결합하는 용도.
542. 구현예 473-517 또는 538-540 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 대한 포네주맙의 결합을 경쟁적으로 억제하는 용도.
543. 구현예 473-517 중 어느 하나에 있어서, 중쇄는 서열 번호 59의 아미노산 서열을 포함하는 용도.
544. 구현예 473-517 또는 543 중 어느 하나에 있어서, 경쇄는 서열 번호 60의 아미노산 서열을 포함하는 용도.
545. 구현예 473-517 또는 543-544 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체는 바피네주맙인 용도.
546. 구현예 473-517 또는 543-545 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 바피네주맙이 결합하는 아밀로이드 베타의 동일한 입체구조 에피토프에 결합하는 용도.
547. 구현예 473-517 또는 543-545 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 대한 바피네주맙의 결합을 경쟁적으로 억제하는 용도.
548. 구현예 473-517 중 어느 하나에 있어서, 중쇄는 서열 번호 69의 아미노산 서열을 포함하는 용도.
549. 구현예 473-517 또는 548 중 어느 하나에 있어서, 경쇄는 서열 번호 70의 아미노산 서열을 포함하는 용도.
550. 구현예 473-517 또는 548-549 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체는 레카누맙인 용도.
551. 구현예 473-517 또는 548-550 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 레카누맙이 결합하는 아밀로이드 베타의 동일한 입체구조 에피토프에 결합하는 용도.
552. 구현예 473-517 또는 548-550 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 대한 레카누맙의 결합을 경쟁적으로 억제하는 용도.
553. 구현예 473-552 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타 플라크, 실질 아밀로이드, 뇌혈관 아밀로이드, 또는 미만성 아밀로이드 베타 침착물에 결합하는 용도.
554. 구현예 473-478 또는 485-553 중 어느 하나에 있어서, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제는 9-요오도페난트렌-3-카르복실산 (UBP512), 6-(4-메틸펜틸)나프탈렌-2-카르복실산 (UBP684), 4-시클로헥실-N-(7-히드록시-5-메틸-2-프로필[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘-6-일)벤젠술폰아미드 (GNE-9278), 2-부틸-7-((에틸(페닐)아미노)메틸)-5H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-5-온 (GNE-3476), 메틸 4-(4-히드록시-1-(2-(6-메틸-1H-인돌-3-일)에틸)-3-니코티노일-5-옥소-2,5-디히드로-1H-피롤-2-일)벤조에이트 (PYD-111), 메틸 4-(3-아세틸-4-히드록시-1-(2-(2-메틸-1H-인돌-3-일)에틸)-5-옥소-2,5-디히드로-1H-피롤-2-일) 벤조에이트 (PYD-106), 3-클로로페닐)(6,7-디메톡시-1-[(4-메톡시페녹시)메틸]-3,4-디히드로이소퀴놀린-2(1H)-일)메타논 (CIQ), NYX-458, 및 플라지넴도르 (5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-7-시클로프로필-3-(2-(3-플루오로-3-메틸아제티딘-1-일)-2-소에틸)-3,7-디히드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온) 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 용도.
555. 구현예 473-478 또는 485-553 중 어느 하나에 있어서, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제는 신경활성 스테로이드, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인 용도.
556. 구현예 555에 있어서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B1-B543 중 어느 하나; 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로부터 선택되는 용도.
557. 구현예 555에 있어서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B1-B140 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로부터 선택되는 용도.
558. 구현예 555에 있어서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B150-B245 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로부터 선택되는 용도.
559. 구현예 555에 있어서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B273-B349 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로부터 선택되는 용도.
560. 구현예 555에 있어서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B395-B432 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로부터 선택되는 용도.
560A. 구현예 555에 있어서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B433-B443 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염 중 어느 하나로부터 선택되는 약학 조성물.
560B. 구현예 555에 있어서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B444-B451 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염 중 어느 하나로부터 선택되는 약학 조성물.
560C. 구현예 555에 있어서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B452-B477 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염 중 어느 하나로부터 선택되는 약학 조성물.
560D. 구현예 555에 있어서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B478-B530 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염 중 어느 하나로부터 선택되는 약학 조성물.
560E. 구현예 555에 있어서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B531-B543 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염 중 어느 하나로부터 선택되는 약학 조성물.
561. 구현예 473-478 또는 485-560E 중 어느 하나에 있어서, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 동시에 투여되는, 용도.
562. 구현예 473-478 또는 485-560E 중 어느 하나에 있어서, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 순차적으로 투여되는, 용도.
563. 구현예 473-478 또는 485-560E 중 어느 하나에 있어서, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 별도로 투여되는, 용도.
564. 구현예 562 또는 563에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제 전에 투여되는, 용도.
565. 구현예 563 또는 564에 있어서, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제는 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편 전에 투여되는, 용도.
566. 구현예 473-478 또는 485-565 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편 및 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제의 투여 빈도는 동일한 용도.
567. 구현예 473-473 또는 485-565 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편 및 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제의 투여 빈도는 상이한 용도.
568. 구현예 479-5534 중 어느 하나에 있어서, CYP46A1 억제제는 TAK-935, 화합물 A1-A182 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 용도.
569. 구현예 568에 있어서, CYP46A1 억제제는 TAK-935, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인 용도.
570. 구현예 568에 있어서, CYP46A1 억제제는 화합물 A1-A182 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 용도.
571. 구현예 479-553 또는 568-570 중 어느 하나에 있어서, CYP46A1 억제제 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 동시에 투여되는, 용도.
572. 구현예 479-553 또는 568-570 중 어느 하나에 있어서, CYP46A1 억제제 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 순차적으로 투여되는, 용도.
573. 구현예 479-553 또는 568-570 중 어느 하나에 있어서, CYP46A1 억제제 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 별도로 투여되는, 용도.
574. 구현예 572 또는 573에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 CYP46A1 억제제 전에 투여되는, 용도.
575. 구현예 572 또는 573에 있어서, CYP46A1 억제제는 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편 전에 투여되는, 용도.
576. 구현예 479-553 또는 568-575 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편 및 CYP46A1 억제제의 투여 빈도는 동일한 용도.
577. 구현예 479-553 또는 569-575 중 어느 하나에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편 및 CYP46A1 억제제의 투여 빈도는 상이한 용도.
578. 대상체에서 알츠하이머병을 치료 또는 예방하는 데 사용하기 위한, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
579. 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지 장애를 치료 또는 예방하는 데 사용하기 위한, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
580. 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 장애를 치료 또는 예방하는 데 사용하기 위한, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
581. 구현예 579 또는 580에 따라 사용하기 위한, 인지 장애가 경도 인지 장애인, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
582. 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지를 개선하는 데 사용하기 위한, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
583. 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 저하를 늦추는 데 사용하기 위한, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
584. 구현예 578-583 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편으로서, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제는 9-요오도페난트렌-3-카르복실산 (UBP512), 6-(4-메틸펜틸)나프탈렌-2-카르복실산 (UBP684), 4-시클로헥실-N-(7-히드록시-5-메틸-2-프로필[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘-6-일)벤젠술폰아미드 (GNE-9278), 2-부틸-7-((에틸(페닐)아미노)메틸)-5H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-5-온 (GNE-3476), 메틸 4-(4-히드록시-1-(2-(6-메틸-1H-인돌-3-일)에틸)-3-니코티노일-5-옥소-2,5-디히드로-1H-피롤-2-일)벤조에이트 (PYD-111), 메틸 4-(3-아세틸-4-히드록시-1-(2-(2-메틸-1H-인돌-3-일)에틸)-5-옥소-2,5-디히드로-1H-피롤-2-일) 벤조에이트 (PYD-106), 3-클로로페닐)(6,7-디메톡시-1-[(4- 메톡시페녹시)메틸]-3,4-디히드로이소퀴놀린-2(1H)-일)메타논 (CIQ), NYX-458, 및 플라지넴도르 (5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-7-시클로프로필-3-(2-(3-플루오로-3-메틸아제티딘-1-일)-2-옥소에틸)-3,7-디히드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온) 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
585. 구현예 578-583 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제는 신경활성 스테로이드, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
586. 구현예 585에 따라 사용하기 위한, 신경활성 스테로이드는 화합물 B1-B543 중 어느 하나; 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로부터 선택되는, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
587. 구현예 585에 따라 사용하기 위한, 신경활성 스테로이드는 화합물 B1-B140 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로부터 선택되는 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
588. 구현예 585에 따라 사용하기 위한, 신경활성 스테로이드는 화합물 B150-B245 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로부터 선택되는 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
589. 구현예 585에 따라 사용하기 위한, 신경활성 스테로이드는 화합물 B273-B349 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로부터 선택되는 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
590. 구현예 585에 따라 사용하기 위한, 신경활성 스테로이드는 화합물 B395-B432 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로부터 선택되는 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
590A. 구현예 585에 있어서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B433-B443 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염 중 어느 하나로부터 선택되는 약학 조성물.
590B. 구현예 585에 있어서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B444-B451 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염 중 어느 하나로부터 선택되는 약학 조성물.
590C. 구현예 585에 있어서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B452-B477 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염 중 어느 하나로부터 선택되는 약학 조성물.
590D. 구현예 585에 있어서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B478-B530 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염 중 어느 하나로부터 선택되는 약학 조성물.
5910E. 구현예 585에 있어서, 신경활성 스테로이드는 화합물 B531-B543 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염 중 어느 하나로부터 선택되는 약학 조성물.
591. 구현예 578-590E 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편으로서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 바피네주맙, 솔라네주맙, 간테네루맙, 크레네주맙, 포네주맙, 레카네맙 (BAN2401), 아두카누맙, 및 이의 항원 결합 단편으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
592. 구현예 578-590E 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함하는, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편:
(a) (i) 서열 번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및
(b) (i) 서열 번호 4의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 5의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
593. 구현예 592에 따라 사용하기 위한, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 7의 아미노산 서열을 포함하는, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
594. 구현예 592에 따라 사용하기 위한, 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하는, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
595. 구현예 592에 따라 사용하기 위한, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 7의 아미노산 서열을 포함하고; 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하는, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
596. 구현예 578-590 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함하는, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편:
(a) (i) 서열 번호 11의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 12의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 13의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및
(b) (i) 서열 번호 4의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 15의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
597. 구현예 596에 따라 사용하기 위한, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 17의 아미노산 서열을 포함하는, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
598. 구현예 596에 따라 사용하기 위한, 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 18의 아미노산 서열을 포함하는, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
599. 구현예 596에 따라 사용하기 위한, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 17의 아미노산 서열을 포함하고; 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 18의 아미노산 서열을 포함하는, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
600. 구현예 578-590 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함하는, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편:
(a) (i) 서열 번호 221의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 23의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및
(b) (i) 서열 번호 24의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 25의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 26의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
601. 구현예 600에 따라 사용하기 위한, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 27의 아미노산 서열을 포함하는, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
602. 구현예 600에 따라 사용하기 위한, 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 28의 아미노산 서열을 포함하는, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
603. 구현예 600에 따라 사용하기 위한, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 포함하는 서열 번호 27의 아미노산 서열을 포함하고; 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 28의 아미노산 서열을 포함하는, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
604. 구현예 578-590 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함하는, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편:
(a) (i) 서열 번호 31의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 32의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 33의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및
(b) (i) 서열 번호 34의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 35의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 36의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
605. 구현예 604에 따라 사용하기 위한, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 37의 아미노산 서열을 포함하는, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
606. 구현예 604에 따라 사용하기 위한, 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 38의 아미노산 서열을 포함하는, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
607. 구현예 604에 따라 사용하기 위한, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 37의 아미노산 서열을 포함하고; 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 38의 아미노산 서열을 포함하는, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
608. 구현예 578-590 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함하는, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편:
(a) (i) 서열 번호 41의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 42의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 43의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및
(b) (i) 서열 번호 44의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 45의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 46의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
609. 구현예 609에 따라 사용하기 위한, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 47의 아미노산 서열을 포함하는, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
610. 구현예 609에 따라 사용하기 위한, 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 48의 아미노산 서열을 포함하는 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
611. 구현예 609에 따라 사용하기 위한, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 포함하는 서열 번호 47의 아미노산 서열을 포함하고; 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 48의 아미노산 서열을 포함하는, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
612. 구현예 578-590 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함하는, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편:
(a) (i) 서열 번호 51의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 52의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 53의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및
(b) (i) 서열 번호 54의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 55의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 56의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
613. 구현예 612에 따라 사용하기 위한, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 57의 아미노산 서열을 포함하는, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
614. 구현예 612에 따라 사용하기 위한, 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 58의 아미노산 서열을 포함하는 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
615. 구현예 612에 따라 사용하기 위한, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 포함하는 서열 번호 57의 아미노산 서열을 포함하고; 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 58의 아미노산 서열을 포함하는 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
616. 구현예 578-590 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함하는, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편:
(a) (i) 서열 번호 61의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 62의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 63의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및
(b) (i) 서열 번호 64의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 65의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 66의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
617. 구현예 616에 따라 사용하기 위한, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 67의 아미노산 서열을 포함하는, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
618. 구현예 616에 따라 사용하기 위한, 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 68의 아미노산 서열을 포함하는, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
619. 구현예 616에 따라 사용하기 위한, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 67의 아미노산 서열을 포함하고; 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 68의 아미노산 서열을 포함하는 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
620. 구현예 578-619 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 상기 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 인간 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 불변 도메인을 포함하는, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
621. 구현예 620에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 인간 IgG1 불변 영역을 포함하는, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
622. 구현예 578-621 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 인간 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편인, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
623. 구현예 578-622 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항원 결합 단편은 단일 사슬 항체, Fv, Fab, Fab', F(ab')2, Fd, 단일 사슬 Fv 분자 (scFv), 이중특이적 단일 사슬 Fv 이량체, 디아바디, 도메인 결실 항체 또는 단일 도메인 항체 (dAb)인, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
624. 구현예 578-623 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 중쇄는 서열 번호 9의 아미노산 서열을 포함하는, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
625. 구현예 578-624 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 경쇄는 서열 번호 10의 아미노산 서열을 포함하는, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
626. 구현예 578-625 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체는 아두카누맙인, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
627. 구현예 578-626 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아두카누맙이 결합하는 아밀로이드 베타의 동일한 입체구조 에피토프에 결합하는, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
628. 구현예 578-627 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 대한 아두카누맙의 결합을 경쟁적으로 억제하는, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
629. 구현예 578-623 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 중쇄는 서열 번호 19의 아미노산 서열을 포함하는, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
630. 구현예 578-623 또는 629 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 경쇄는 서열 번호 20의 아미노산 서열을 포함하는, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
631. 구현예 578-623 또는 629-630 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체는 솔라제누맙인, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
632. 구현예 578-623 또는 629-631 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 솔라제누맙이 결합하는 아밀로이드 베타의 동일한 입체구조 에피토프에 결합하는, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
633. 구현예 578-623 또는 629-631 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 대한 솔라제누맙의 결합을 경쟁적으로 억제하는 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
634. 구현예 578-623 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 중쇄는 서열 번호 29의 아미노산 서열을 포함하는, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
635. 구현예 578-623 또는 634 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 경쇄는 서열 번호 30의 아미노산 서열을 포함하는, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
636. 구현예 578-623 또는 634-635 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체는 크레네주맙인 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
637. 구현예 578-623 또는 634-636 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 크레네주맙이 결합하는 아밀로이드 베타의 동일한 입체구조 에피토프에 결합하는, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
638. 구현예 578-623 또는 634-636 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 대한 크레네주맙의 결합을 경쟁적으로 억제하는, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
639. 구현예 578-623 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 중쇄는 서열 번호 39의 아미노산 서열을 포함하는, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
640. 구현예 578-623 또는 639 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 경쇄는 서열 번호 40의 아미노산 서열을 포함하는, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
641. 구현예 578-623 또는 639-640 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체는 간테네루맙인, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
642. 구현예 578-623 또는 639-641 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 간테네루맙이 결합하는 아밀로이드 베타의 동일한 입체구조 에피토프에 결합하는 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
643. 구현예 578-623 또는 639-641 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 대한 간테네루맙의 결합을 경쟁적으로 억제하는 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
644. 구현예 578-623 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 중쇄는 서열 번호 49의 아미노산 서열을 포함하는, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
645. 구현예 578-623 또는 644 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 경쇄는 서열 번호 50의 아미노산 서열을 포함하는, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
646. 구현예 578-623 또는 644-645 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체는 포네주맙인 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
647. 구현예 578-623 또는 644-646 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 포네주맙이 결합하는 아밀로이드 베타의 동일한 입체구조 에피토프에 결합하는 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
648. 구현예 578-623 또는 644-646 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 대한 포네주맙의 결합을 경쟁적으로 억제하는 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
649. 구현예 578-623 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 중쇄는 서열 번호 59의 아미노산 서열을 포함하는, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
650. 구현예 578-623 또는 649 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 경쇄는 서열 번호 60의 아미노산 서열을 포함하는, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
651. 구현예 578-623 또는 649-650 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체는 바피네주맙인 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
652. 구현예 578-623 또는 649-651 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 바피네주맙이 결합하는 아밀로이드 베타의 동일한 입체구조 에피토프에 결합하는 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
653. 구현예 578-623 또는 649-651 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 대한 바피네주맙의 결합을 경쟁적으로 억제하는 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
654. 구현예 578-623 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 중쇄는 서열 번호 69의 아미노산 서열을 포함하는, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
655. 구현예 578-623 또는 654 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 경쇄는 서열 번호 70의 아미노산 서열을 포함하는, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
656. 구현예 578-623 또는 654-655 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체는 레카누맙인 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
657. 구현예 578-623 또는 654-656 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 레카누맙이 결합하는 아밀로이드 베타의 동일한 입체구조 에피토프에 결합하는 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
658. 구현예 578-623 또는 654-656 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 대한 레카누맙의 결합을 경쟁적으로 억제하는 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
659. 구현예 578-658 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타 플라크, 실질 아밀로이드, 뇌혈관 아밀로이드, 또는 미만성 아밀로이드 베타 침착물을 결합하는 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
660. 구현예 578-659 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 동시에 투여되는 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
661. 구현예 578-660 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 순차적으로 투여되는 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
662. 구현예 578-660 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 별도로 투여되는 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
663. 구현예 578-660 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제 전에 투여되는 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
664. 구현예 578-663 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제는 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편 전에 투여되는 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
665. 구현예 578-664 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편 및 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제의 투여 빈도는 동일한 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
666. 구현예 578-665 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편 및 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제의 투여 빈도는 상이한 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
667. 대상체에서 알츠하이머병을 치료 또는 예방하는 데 사용하기 위한, CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
668. 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지 장애를 치료 또는 예방하는 데 사용하기 위한, CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
669. 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 장애를 치료 또는 예방하는 데 사용하기 위한, CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
670. 인지 장애가 경도 인지 장애인, 구현예 668 또는 669에 따라 사용하기 위한 CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
671. 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지를 개선하는 데 사용하기 위한, CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
672. 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 저하를 늦추는 데 사용하기 위한, CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
673. 구현예 667-672 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, CYP46A1 억제제는 TAK-935, 화합물 A1-A182 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
674. 구현예 673에 따라 사용하기 위한, CYP46A1 억제제는 TAK-935, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인, CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
675. 구현예 673에 따라 사용하기 위한, CYP46A1 억제제는 화합물 A1-A182 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
676. 구현예 667-675 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 바피네주맙, 솔라네주맙, 간테네루맙, 크레네주맙, 포네주맙, 레카네맙 (BAN2401), 아두카누맙, 및 이의 항원 결합 단편으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
677. 구현예 667-675 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함하는, CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편:
(a) (i) 서열 번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및
(b) (i) 서열 번호 4의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 5의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
678. 구현예 677에 따라 사용하기 위한, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 7의 아미노산 서열을 포함하는, CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
679. 구현예 677에 따라 사용하기 위한, 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하는, CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
680. 구현예 677에 따라 사용하기 위한, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 7의 아미노산 서열을 포함하고; 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하는, CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
681. 구현예 667-675 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함하는, CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편:
(a) (i) 서열 번호 11의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 12의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 13의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및
(b) (i) 서열 번호 4의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 15의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
682. 구현예 681에 따라 사용하기 위한, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 17의 아미노산 서열을 포함하는, CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
683. 구현예 681에 따라 사용하기 위한, 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 18의 아미노산 서열을 포함하는, CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
684. 구현예 681에 따라 사용하기 위한, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 17의 아미노산 서열을 포함하고; 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 18의 아미노산 서열을 포함하는 CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
685. 구현예 667-675 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함하는, CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편:
(a) (i) 서열 번호 221의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 23의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및
(b) (i) 서열 번호 24의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 25의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 26의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
686. 구현예 685에 따라 사용하기 위한, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 27의 아미노산 서열을 포함하는 CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
687. 구현예 685에 따라 사용하기 위한, 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 28의 아미노산 서열을 포함하는 CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
688. 구현예 685에 따라 사용하기 위한, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 27의 아미노산 서열을 포함하고; 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 28의 아미노산 서열을 포함하는 CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
689. 구현예 667-675 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함하는, CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편:
(a) (i) 서열 번호 31의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 32의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 33의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및
(b) (i) 서열 번호 34의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 35의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 36의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
690. 구현예 689에 따라 사용하기 위한, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 37의 아미노산 서열을 포함하는 CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
691. 구현예 689에 따라 사용하기 위한, 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 38의 아미노산 서열을 포함하는 CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
692. 구현예 689에 따라 사용하기 위한, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 37의 아미노산 서열을 포함하고; 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 38의 아미노산 서열을 포함하는 CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
693. 구현예 667-675 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함하는, CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편:
(a) (i) 서열 번호 41의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 42의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 43의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및
(b) (i) 서열 번호 44의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 45의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 46의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
694. 구현예 693에 따라 사용하기 위한, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 47의 아미노산 서열을 포함하는, CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
695. 구현예 693에 따라 사용하기 위한, 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 48의 아미노산 서열을 포함하는, CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
696. 구현예 693에 따라 사용하기 위한, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 47의 아미노산 서열을 포함하고; 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 48의 아미노산 서열을 포함하는, CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
697. 구현예 667-675 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함하는, CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편:
(a) (i) 서열 번호 51의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 52의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 53의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및
(b) (i) 서열 번호 54의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 55의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 56의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
698. 구현예 697에 따라 사용하기 위한, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 57의 아미노산 서열을 포함하는, CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
699. 구현예 697에 따라 사용하기 위한, 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 58의 아미노산 서열을 포함하는, CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
700. 구현예 697에 따라 사용하기 위한, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 57의 아미노산 서열을 포함하고; 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 58의 아미노산 서열을 포함하는, CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
701. 구현예 667-675 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 다음을 포함하는, CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편:
(a) (i) 서열 번호 61의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, (ii) 서열 번호 62의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 (iii) 서열 번호 63의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3를 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH); 및
(b) (i) 서열 번호 64의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, (ii) 서열 번호 65의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 (iii) 서열 번호 66의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3를 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL).
702. 구현예 701에 따라 사용하기 위한, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 67의 아미노산 서열을 포함하는, CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
703. 구현예 701에 따라 사용하기 위한, 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 68의 아미노산 서열을 포함하는, CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
704. 구현예 701에 따라 사용하기 위한, 중쇄 가변 도메인 (VH)은 서열 번호 67의 아미노산 서열을 포함하고; 경쇄 가변 도메인 (VL)은 서열 번호 68의 아미노산 서열을 포함하는, CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
705. 구현예 667-704 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 상기 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 인간 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 불변 도메인을 포함하는, CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
706. 구현예 705에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 인간 IgG1 불변 영역을 포함하는, CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
707. 구현예 667-706 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 인간 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편인, CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
708. 구현예 667-707 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항원 결합 단편은 단일 사슬 항체, Fv, Fab, Fab', F(ab')2, Fd, 단일 사슬 Fv 분자 (scFv), 이중특이적 단일 사슬 Fv 이량체, 디아바디, 도메인 결실 항체 또는 단일 도메인 항체 (dAb)인, CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
709. 구현예 667-708 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 중쇄는 서열 번호 9의 아미노산 서열을 포함하는, CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
710. 구현예 667-709 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 경쇄는 서열 번호 10의 아미노산 서열을 포함하는, CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
711. 구현예 667-710 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체는 아두카누맙인 CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
712. 구현예 667-711 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아두카누맙이 결합하는 아밀로이드 베타의 동일한 입체구조 에피토프에 결합하는 CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
713. 구현예 667-712 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 대한 아두카누맙의 결합을 경쟁적으로 억제하는 CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
714. 구현예 667-708 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 중쇄는 서열 번호 19의 아미노산 서열을 포함하는, CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
715. 구현예 667-708 또는 714 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 경쇄는 서열 번호 20의 아미노산 서열을 포함하는, CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
716. 구현예 667-708 또는 714-715 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체는 솔라제누맙인 CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
717. 구현예 667-708 또는 714-716 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 솔라제누맙이 결합하는 아밀로이드 베타의 동일한 입체구조 에피토프에 결합하는 CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
718. 구현예 667-708 또는 714-716 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 대한 솔라제누맙의 결합을 경쟁적으로 억제하는 CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
719. 구현예 667-708 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 중쇄는 서열 번호 29의 아미노산 서열을 포함하는, CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
720. 구현예 667-708 또는 719 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 경쇄는 서열 번호 30의 아미노산 서열을 포함하는, CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
721. 구현예 667-708 또는 719-720 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체는 크레네주맙인 CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
722. 구현예 667-708 또는 719-721 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 크레네주맙이 결합하는 아밀로이드 베타의 동일한 입체구조 에피토프에 결합하는 CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
723. 구현예 667-708 또는 719-721 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 대한 크레네주맙의 결합을 경쟁적으로 억제하는 CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
724. 구현예 667-708 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 중쇄는 서열 번호 39의 아미노산 서열을 포함하는, CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
725. 구현예 667-708 또는 724 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 경쇄는 서열 번호 40의 아미노산 서열을 포함하는, CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
726. 구현예 667-708 또는 724-725 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체는 간테네루맙인 CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
727. 구현예 667-708 또는 724-726 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 간테네루맙이 결합하는 아밀로이드 베타의 동일한 입체구조 에피토프에 결합하는 CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
728. 구현예 667-708 또는 724-726 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 대한 간테네루맙의 결합을 경쟁적으로 억제하는 CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
729. 구현예 667-708 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 중쇄는 서열 번호 49의 아미노산 서열을 포함하는, CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
730. 구현예 667-708 또는 729 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 경쇄는 서열 번호 50의 아미노산 서열을 포함하는, CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
731. 구현예 667-708 또는 729-730 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체는 포네주맙인 CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
732. 구현예 667-708 또는 729-731 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 포네주맙이 결합하는 아밀로이드 베타의 동일한 입체구조 에피토프에 결합하는 CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
733. 구현예 667-708 또는 729-731 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 대한 포네주맙의 결합을 경쟁적으로 억제하는 CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
734. 구현예 667-708 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 중쇄는 서열 번호 59의 아미노산 서열을 포함하는, CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
735. 구현예 667-708 또는 734 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 경쇄는 서열 번호 60의 아미노산 서열을 포함하는, CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
736. 구현예 667-708 또는 734-735 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체는 바피네주맙인 CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
737. 구현예 667-708 또는 734-736 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 바피네주맙이 결합하는 아밀로이드 베타의 동일한 입체구조 에피토프에 결합하는 CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
738. 구현예 667-708 또는 734-736 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 대한 바피네주맙의 결합을 경쟁적으로 억제하는 CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
739. 구현예 667-708 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 중쇄는 서열 번호 69의 아미노산 서열을 포함하는, CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
740. 구현예 667-708 또는 739 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 경쇄는 서열 번호 70의 아미노산 서열을 포함하는, CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
741. 구현예 667-708 또는 739-740 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체는 레카누맙인 CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
742. 구현예 667-708 또는 739-741 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 레카누맙이 결합하는 아밀로이드 베타의 동일한 입체구조 에피토프에 결합하는 CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
743. 구현예 667-708 또는 739-741 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타에 대한 레카누맙의 결합을 경쟁적으로 억제하는 CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
744. 구현예 667-743 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타 플라크, 실질 아밀로이드, 뇌혈관 아밀로이드, 또는 미만성 아밀로이드 베타 침착물에 결합하는 CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
745. 구현예 667-744 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, CYP46A1 억제제 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 동시에 투여되는 CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
746. 구현예 667-744 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, CYP46A1 억제제 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 순차적으로 투여되는 CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
747. 구현예 667-744 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, CYP46A1 억제제 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 별도로 투여되는 CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
748. 구현예 746 또는 747 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 CYP46A1 억제제 전에 투여되는 CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
749. 구현예 746 또는 747 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, CYP46A1 억제제는 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편 전에 투여되는 CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
750. 구현예 667-749 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편 및 CYP46A1 억제제의 투여 빈도는 동일한 CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
751. 구현예 667-749 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편 및 CYP46A1 억제제의 투여 빈도는 상이한 CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
Claims (100)
- 대상체에서 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 치료하는 방법으로서, 대상체에게 다음 식을 갖는 화합물
(화합물 1)
또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 투여하는 것을 포함하는, 방법. - 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 실행 기능을 개선하는 방법으로서, 상기 방법은 대상체에게 다음 식을 갖는 화합물
(화합물 1)
또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 투여하는 것을 포함하는, 방법. - 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 작업 기억을 개선하는 방법으로서, 상기 방법은 대상체에게 다음 식을 갖는 화합물
(화합물 1)
또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 투여하는 것을 포함하는, 방법. - 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습을 개선하는 방법으로서, 상기 방법은 대상체에게 다음 식을 갖는 화합물
(화합물 1)
또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 투여하는 것을 포함하는, 방법. - 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 방법으로서, 상기 방법은 대상체에게 다음 식을 갖는 화합물
(화합물 1)
또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 투여하는 것을 포함하는, 방법. - 대상체에서 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 치료하는 방법으로서, 대상체에게 다음 식을 갖는 화합물
(화합물 1)
또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 투여하는 것을 포함하는, 방법. - 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 실행 기능을 개선하는 방법으로서, 상기 방법은 대상체에게 다음 식을 갖는 화합물
(화합물 1)
또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 투여하는 것을 포함하는, 방법. - 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 작업 기억을 개선하는 방법으로서, 상기 방법은 대상체에게 다음 식을 갖는 화합물
(화합물 1)
또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 투여하는 것을 포함하는, 방법. - 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 학습을 개선하는 방법으로서, 상기 방법은 대상체에게 다음 식을 갖는 화합물
(화합물 1)
또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 투여하는 것을 포함하는, 방법. - 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 방법으로서, 상기 방법은 대상체에게 다음 식을 갖는 화합물
(화합물 1)
또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 투여하는 것을 포함하는, 방법. - 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 대상체에게 매일 투여되는, 방법.
- 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여되는, 방법.
- 제12항에 있어서, 매일 약 3 mg의 화합물 1이 대상체에게 투여되는, 방법.
- 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 경구 투여되는, 방법.
- 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 대상체가 성인인, 방법.
- 대상체에서 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 치료하는 데 사용하기 위한, 다음 식을 갖는 화합물
(화합물 1)
또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 실행 기능을 개선하는 데 사용하기 위한, 다음 식을 갖는 화합물
(화합물 1)
또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 작업 기억을 개선하는 데 사용하기 위한, 다음 식을 갖는 화합물
(화합물 1)
또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습을 개선하는 데 사용하기 위한, 다음 식을 갖는 화합물
(화합물 1)
또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 데 사용하기 위한, 다음 식을 갖는 화합물
(화합물 1)
또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 대상체에서 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 치료하는 데 사용하기 위한, 다음 식을 갖는 화합물
(화합물 1)
또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 실행 기능을 개선하는 데 사용하기 위한, 다음 식을 갖는 화합물
(화합물 1)
또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 작업 기억을 개선하는 데 사용하기 위한, 다음 식을 갖는 화합물
(화합물 1)
또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 학습을 개선하는 데 사용하기 위한, 다음 식을 갖는 화합물
(화합물 1)
또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선하는 데 사용하기 위한, 다음 식을 갖는 화합물
(화합물 1)
또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 제16항 내지 제25항 중 어느 한 항에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 대상체에게 매일 투여되는 화합물.
- 제16항 내지 제26항 중 어느 한 항에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여되는 화합물.
- 제27항에 있어서, 매일 약 3 mg의 화합물 1이 대상체에게 투여되는 화합물.
- 제16항 내지 제28항 중 어느 한 항에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 경구 투여되는 화합물.
- 제16항 내지 제29항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 대상체가 성인인 화합물.
- 다음을 위한 약제의 제조를 위한 다음 식을 갖는 화합물
(화합물 1)
또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도:
a) 대상체에서 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 치료;
b) 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 실행 기능을 개선;
c) 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 작업 기억을 개선;
d) 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습을 개선; 또는
e) 알츠하이머병과 관련된 경도 인지 장애 (MCI)를 갖는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선. - 다음을 위한 약제의 제조를 위한 다음 식을 갖는 화합물
(화합물 1)
또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도:
a) 대상체에서 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 치료;
b) 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 실행 기능을 개선;
c) 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 작업 기억을 개선;
d) 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 학습을 개선; 또는
e) 알츠하이머병과 관련된 경도 치매를 앓는 대상체에서 학습 및 작업 기억을 개선. - 제31항 내지 제32항 중 어느 한 항에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 대상체에게 매일 투여되는, 용도.
- 제31항 내지 제33항 중 어느 한 항에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 약 3 mg/일의 용량으로 투여되는, 용도.
- 제34항에 있어서, 매일 약 3 mg의 화합물 1이 대상체에게 투여되는, 용도.
- 제31항 내지 제35항 중 어느 한 항에 있어서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 경구 투여되는, 용도.
- 다음을 포함하는 약학 조성물:
(a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제;
(b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편; 및
(c) 약학적으로 허용 가능한 담체. - 다음을 포함하는 약학 조성물:
(a) CYP46A1 억제제;
(b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편; 및
(c) 약학적으로 허용 가능한 담체. - 제37항 내지 제38항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 바피네주맙, 솔라네주맙, 간테네루맙, 크레네주맙, 포네주맙, 레카네맙 (BAN2401), 아두카누맙, 및 이의 항원 결합 단편으로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 약학 조성물.
- 제37항 내지 제39항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 인간 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 불변 도메인을 포함하는, 약학 조성물.
- 제40항에 있어서, 상기 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 인간 IgG1 불변 영역을 포함하는, 약학 조성물.
- 제37항 내지 제41항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 인간 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편인, 약학 조성물.
- 제37항 내지 제42항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 항원 결합 단편은 단일 사슬 항체, Fv, Fab, Fab', F(ab')2, Fd, 단일 사슬 Fv 분자 (scFv), 이중특이적 단일 사슬 Fv 이량체, 디아바디, 도메인 결실 항체 또는 단일 도메인 항체 (dAb)인, 약학 조성물.
- 제37항 내지 제43항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타 플라크, 실질 아밀로이드, 뇌혈관 아밀로이드, 또는 미만성 아밀로이드 베타 침착물에 결합하는, 약학 조성물.
- 제37항 또는 제39항 내지 제44항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제는 9-요오도페난트렌-3-카르복실산 (UBP512), 6-(4-메틸펜틸)나프탈렌-2-카르복실산 (UBP684), 4-시클로헥실-N-(7-히드록시-5-메틸-2-프로필[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘-6-일)벤젠술폰아미드 (GNE-9278), 2-부틸-7-((에틸(페닐)아미노)메틸)-5H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-5-온 (GNE-3476), 메틸 4-(4-히드록시-1-(2-(6-메틸-1H-인돌-3-일)에틸)-3-니코티노일-5-옥소-2,5-디히드로-1H-피롤-2-일)벤조에이트 (PYD-111), 메틸 4-(3-아세틸-4-히드록시-1-(2-(2-메틸-1H-인돌-3-일)에틸)-5-옥소-2,5-디히드로-1H-피롤-2-일) 벤조에이트 (PYD-106), 3-클로로페닐)(6,7-디메톡시-1-[(4-메톡시페녹시)메틸]-3,4-디히드로이소퀴놀린-2(1H)-일)메타논 (CIQ), NYX-458, 및 플라지넴도르 (5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-7-시클로프로필-3-(2-(3-플루오로-3-메틸아제티딘-1-일)-2-옥소에틸)-3,7-디히드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온), 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 약학 조성물.
- 제37항 또는 제39항 내지 제45항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제는 신경활성 스테로이드, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인, 약학 조성물.
- 제46항에 있어서, 상기 신경활성 스테로이드는 화합물 B1-B543 중 어느 하나; 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로부터 선택되는, 약학 조성물.
- 제38항 내지 제44항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 CYP46A1 억제제는 TAK-935, 화합물 A1-A182 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 약학 조성물.
- 제48항에 있어서, 상기 CYP46A1 억제제는 TAK-935, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인, 약학 조성물.
- 제48항에 있어서, 상기 CYP46A1 억제제는 화합물 A1-A182 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 약학 조성물.
- 제1 용기, 제2 용기 및 패키지 삽입물을 포함하는 키트로서, 여기서:
제1 용기는 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제를 포함하는 조성물을 포함하고;
제2 용기는 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물을 포함하고; 그리고
패키지 삽입물은 대상체에서 알츠하이머병을 치료하기 위한 지침을 포함하는, 키트. - 제1 용기, 제2 용기 및 패키지 포함하는 키트로서, 여기서:
제1 용기는 CYP46A1 억제제를 포함하는 조성물을 포함하고;
제2 용기는 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물을 포함하고; 그리고
패키지 삽입물은 대상체에서 알츠하이머병을 치료하기 위한 지침을 포함하는, 키트. - 알츠하이머병을 치료 또는 예방하는 방법으로서, 이를 필요로 하는 대상체에게 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 방법.
- 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지 장애를 치료 또는 예방하는 방법으로서, 대상체에게 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 방법.
- 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 장애를 치료 또는 예방하는 방법으로서, 대상체에게 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 방법.
- 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지 능력을 개선하는 방법으로서, 대상체에게 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 방법.
- 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 저하를 늦추는 방법으로서, 대상체에게 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 방법.
- 알츠하이머병을 치료 또는 예방하는 방법으로서, 이를 필요로 하는 대상체에게 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 방법.
- 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지 장애를 치료 또는 예방하는 방법으로서, 대상체에게 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 방법.
- 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 장애를 치료 또는 예방하는 방법으로서, 대상체에게 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 방법.
- 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지 능력을 개선하는 방법으로서, 대상체에게 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 방법.
- 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 저하를 늦추는 방법으로서, 대상체에게 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 투여하는 것을 포함하는, 방법.
- 제53항 내지 제62항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 바피네주맙, 솔라네주맙, 간테네루맙, 크레네주맙, 포네주맙, 레카네맙 (BAN2401), 아두카누맙, 및 이의 항원 결합 단편으로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 방법.
- 제53항 내지 제63항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 인간 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 불변 도메인을 포함하는, 방법.
- 제64항에 있어서, 상기 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 인간 IgG1 불변 영역을 포함하는, 방법.
- 제53항 내지 제65항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 인간 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편인, 방법.
- 제53항 내지 제66항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 항원 결합 단편은 단일 사슬 항체, Fv, Fab, Fab', F(ab')2, Fd, 단일 사슬 Fv 분자 (scFv), 이중특이적 단일 사슬 Fv 이량체, 디아바디, 도메인 결실 항체 또는 단일 도메인 항체 (dAb)인, 방법.
- 제53항 내지 제67항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아밀로이드 베타 플라크, 실질 아밀로이드, 뇌혈관 아밀로이드, 또는 미만성 아밀로이드 베타 침착물에 결합하는, 방법.
- 제53항 내지 제57항 또는 제63항 내지 제68항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제는 9-요오도페난트렌-3-카르복실산 (UBP512), 6-(4-메틸펜틸)나프탈렌-2-카르복실산 (UBP684), 4-시클로헥실-N-(7-히드록시-5-메틸-2-프로필[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘-6-일)벤젠술폰아미드 (GNE-9278), 2-부틸-7-((에틸(페닐)아미노)메틸)-5H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-5-온 (GNE-3476), 메틸 4-(4-히드록시-1-(2-(6-메틸-1H-인돌-3-일)에틸)-3-니코티노일-5-옥소-2,5-디히드로-1H-피롤-2-일)벤조에이트 (PYD-111), 메틸 4-(3-아세틸-4-히드록시-1-(2-(2-메틸-1H-인돌-3-일)에틸)-5-옥소-2,5-디히드로-1H-피롤-2-일) 벤조에이트 (PYD-106), 3-클로로페닐)(6,7-디메톡시-1-[(4-메톡시페녹시)메틸]-3,4-디히드로이소퀴놀린-2(1H)-일)메타논 (CIQ), NYX-458, 및 플라지넴도르 (5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-7-시클로프로필-3-(2-(3-플루오로-3-메틸아제티딘-1-일)-2-옥소에틸)-3,7-디히드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온) 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 방법.
- 제53항 내지 제57항 또는 제63항 내지 제69항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제는 신경활성 스테로이드, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인, 방법.
- 제70항에 있어서, 상기 신경활성 스테로이드는 화합물 B1-B543 중 어느 하나; 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로부터 선택되는, 방법.
- 제53항 내지 제57항 또는 제63항 내지 제71항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 동시에 투여되는, 방법.
- 제53항 내지 제57항 또는 제63항 내지 제72항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 순차적으로 투여되는, 방법.
- 제53항 내지 제57항 또는 제63항 내지 제72항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 별도로 투여되는, 방법.
- 제73항 또는 제74항에 있어서, 상기 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제 전에 투여되는, 방법.
- 제73항 또는 제74항에 있어서, 상기 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제는 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편 전에 투여되는, 방법.
- 제53항 내지 제57항 또는 제63항 내지 제76항 중 어느 한 항에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편 및 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제의 투여 빈도는 동일한, 방법.
- 제53항 내지 제57항 또는 제63항 내지 제76항 중 어느 한 항에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편 및 NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제의 투여 빈도는 상이한, 방법.
- 제58항 내지 제68항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 CYP46A1 억제제는 TAK-935, 화합물 A1-A182 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 방법.
- 제79항에 있어서, 상기 CYP46A1 억제제는 TAK-935, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인, 방법.
- 제79항에 있어서, 상기 CYP46A1 억제제는 화합물 A1-A182 중 어느 하나, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 방법.
- 제58항 내지 제68항 또는 제79항 내지 제81항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 CYP46A1 억제제 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 동시에 투여되는, 방법.
- 제58항 내지 제68항 또는 제79항 내지 제81항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 CYP46A1 억제제 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 순차적으로 투여되는, 방법.
- 제58항 내지 제68항 또는 제79항 내지 제81항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 CYP46A1 억제제 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 별도로 투여되는, 방법.
- 제83항 또는 제84항에 있어서, 상기 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 CYP46A1 억제제 전에 투여되는, 방법.
- 제83항 또는 제84항에 있어서, 상기 CYP46A1 억제제는 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편 전에 투여되는, 방법.
- 제58항 내지 제68항 또는 제79항 내지 제86항 중 어느 한 항에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편 및 CYP46A1 억제제의 투여 빈도는 동일한, 방법.
- 제58항 내지 제68항 또는 제79항 내지 제86항 중 어느 한 항에 있어서, 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편 및 CYP46A1 억제제의 투여 빈도는 상이한, 방법.
- 다음을 위한 약제의 제조를 위한 (a) NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편의 용도:
(i) 대상체에서 알츠하이머병을 치료 또는 예방;
(ii) 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지 장애를 치료 또는 예방;
(iii) 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 장애를 치료 또는 예방;
(iv) 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지 개선; 또는
(v) 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 저하를 늦추는 것. - 다음을 위한 약제의 제조를 위한 (a) CYP46A1 억제제, 및 (b) 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편의 용도:
(i) 대상체에서 알츠하이머병을 치료 또는 예방;
(ii) 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지 장애를 치료 또는 예방;
(iii) 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 장애를 치료 또는 예방;
(iv) 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지 개선; 또는
(v) 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 저하를 늦추는 것. - 대상체에서 알츠하이머병을 치료 또는 예방하는 데 사용하기 위한, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
- 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지 장애를 치료 또는 예방하는 데 사용하기 위한, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
- 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 장애를 치료 또는 예방하는 데 사용하기 위한, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
- 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지를 개선하는 데 사용하기 위한, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
- 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 저하를 늦추는 데 사용하기 위한, NMDA 수용체 양성 알로스테릭 조절제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
- 대상체에서 알츠하이머병을 치료 또는 예방하는 데 사용하기 위한, CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
- 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지 장애를 치료 또는 예방하는 데 사용하기 위한, CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
- 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 장애를 치료 또는 예방하는 데 사용하기 위한, CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
- 알츠하이머병을 앓는 대상체에서 인지를 개선하는 데 사용하기 위한, CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
- 대상체에서 알츠하이머병으로 인한 인지 저하를 늦추는 데 사용하기 위한, CYP46A1 억제제, 및 항-아밀로이드 베타 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
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