JPS5840960B2 - ヒドロキシコレステロ−ル立体異性体間の相互変換法 - Google Patents
ヒドロキシコレステロ−ル立体異性体間の相互変換法Info
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- JPS5840960B2 JPS5840960B2 JP15756376A JP15756376A JPS5840960B2 JP S5840960 B2 JPS5840960 B2 JP S5840960B2 JP 15756376 A JP15756376 A JP 15756376A JP 15756376 A JP15756376 A JP 15756376A JP S5840960 B2 JPS5840960 B2 JP S5840960B2
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- hydroxycholesterol
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、２２−又は２４−ヒドロキシコレステロール
類の２２位又は２４位の炭素原子に関する立体異性体の
相互交換法に関する。
類の２２位又は２４位の炭素原子に関する立体異性体の
相互交換法に関する。
更に詳しくは、例えば、２４−ヒドロキシコレステロー
ルを例にとれば、２４（Ｓ）−ヒドロキシコレステロー
ルを２４■−ヒドロキシコレステロールに変換する方法
および２４（Ｒ）−ヒドロキシコレステロール類２４（
Ｓ）−ヒドロキシコレステロールに変換する方法を提供
するものである。
ルを例にとれば、２４（Ｓ）−ヒドロキシコレステロー
ルを２４■−ヒドロキシコレステロールに変換する方法
および２４（Ｒ）−ヒドロキシコレステロール類２４（
Ｓ）−ヒドロキシコレステロールに変換する方法を提供
するものである。
従来、２４−ヒドロキシコレステロール類、例えば、下
記式、 で表わされる１α・２４−ジヒドロキシコレステロール
は、１α・３β・２４− ） リヒドロキシコレスタ−
５・７−ジエンを径、医薬品として有用なｌα・２４−
ジヒドロキシコレカルシフェロールに導かれることが知
られており、又、この１α・２４−ジヒドロキシコレカ
ルシフェロールの２４位のエピマーすなわち、１α・２
４（Ｓ）−ジヒドロキシコレカルシフェロールと１α・
２４（Ｒ）−ジヒドロキシコレカルシフェロールとでは
、その薬理的性質に微妙な差異のあることが知られてい
る（西独公開第２５２６９８１号公開公報参照）。
記式、 で表わされる１α・２４−ジヒドロキシコレステロール
は、１α・３β・２４− ） リヒドロキシコレスタ−
５・７−ジエンを径、医薬品として有用なｌα・２４−
ジヒドロキシコレカルシフェロールに導かれることが知
られており、又、この１α・２４−ジヒドロキシコレカ
ルシフェロールの２４位のエピマーすなわち、１α・２
４（Ｓ）−ジヒドロキシコレカルシフェロールと１α・
２４（Ｒ）−ジヒドロキシコレカルシフェロールとでは
、その薬理的性質に微妙な差異のあることが知られてい
る（西独公開第２５２６９８１号公開公報参照）。
従って医薬品の用途に応じて、１α・２４（ロ）−ジヒ
ドロキシコレカルシフェロール、アルいは１α・２４（
Ｓ）−ジヒドロキシコレカルシフェロールの一方を選択
して使用することが望ましく、かかる意味において１α
・２４（８）−ジヒドロキシコレカルシフェロールある
いは１α・２４（Ｓ）−ジヒドロキシコレカルシフェロ
ールを合成する方法が必要とされる。
ドロキシコレカルシフェロール、アルいは１α・２４（
Ｓ）−ジヒドロキシコレカルシフェロールの一方を選択
して使用することが望ましく、かかる意味において１α
・２４（８）−ジヒドロキシコレカルシフェロールある
いは１α・２４（Ｓ）−ジヒドロキシコレカルシフェロ
ールを合成する方法が必要とされる。
しかるに、従来、かかる２４（Ｓ）−ヒドロキシコレカ
ルシフェロール類または２４（Ｒ）−ヒドロキシコレカ
ルシフェロール類に導キ得ル２４（Ｓ）−ヒドロキシコ
レステロール類または２４（Ｒ）−ヒドロキシコレステ
ロール類のいずれか一方のエピマーのみを、必要に応じ
製造すると云ったことは知られておらず、ただ、例えば
、１α・２４−ジヒドロキシコレステロールより導かれ
る１α・３β・２４− ） ！Ｊヒドロキシコレストー
５−エン又は１α・３β・２４−）’Ｊヒドロキシコレ
スター５・７−ジエンのラセミ混合物を特殊な担体を用
いたクロマトグラフィーに付すことにより、それぞれの
エピマーに分離するエピマーの分離方法が知られている
にすぎない（西独公開第２５２６９８１号公報参照）。
ルシフェロール類または２４（Ｒ）−ヒドロキシコレカ
ルシフェロール類に導キ得ル２４（Ｓ）−ヒドロキシコ
レステロール類または２４（Ｒ）−ヒドロキシコレステ
ロール類のいずれか一方のエピマーのみを、必要に応じ
製造すると云ったことは知られておらず、ただ、例えば
、１α・２４−ジヒドロキシコレステロールより導かれ
る１α・３β・２４− ） ！Ｊヒドロキシコレストー
５−エン又は１α・３β・２４−）’Ｊヒドロキシコレ
スター５・７−ジエンのラセミ混合物を特殊な担体を用
いたクロマトグラフィーに付すことにより、それぞれの
エピマーに分離するエピマーの分離方法が知られている
にすぎない（西独公開第２５２６９８１号公報参照）。
しかるに、本発明者らは、２２−又は２４−ヒドロキシ
コレカルシフェロール類に導き得る有用な中間体すなわ
ち、２２−又は２４−ヒドロキシコレステロール類の２
２位又は２４位の不斉炭素原子の立体配置を相互に交換
して、いずれか一方のみのエピマーを必要に応じ製造し
うる方法を見い出すべく鋭意研究した結果、驚くべきこ
とに、いずれかの立体異性体から他方の立体異性体へ、
全く同一の方法を適用することにより、立体異性体相互
の変換をしうろことを究明し、本発明に到達したもので
ある。
コレカルシフェロール類に導き得る有用な中間体すなわ
ち、２２−又は２４−ヒドロキシコレステロール類の２
２位又は２４位の不斉炭素原子の立体配置を相互に交換
して、いずれか一方のみのエピマーを必要に応じ製造し
うる方法を見い出すべく鋭意研究した結果、驚くべきこ
とに、いずれかの立体異性体から他方の立体異性体へ、
全く同一の方法を適用することにより、立体異性体相互
の変換をしうろことを究明し、本発明に到達したもので
ある。
すなわち、本発明は、
下記式〔Ｉ〕
〔式中、Ｒ１は水酸基とエーテル結合を形成している保
護基、Ｑｌ、Ｑ４は同一もしくは異なり水素原子又は−
ＯＲ’、Ｑ２、Ｑ３は水素原子又は低級アルカンスルホ
ニルオキシ基、但し、Ｑ２、Ｑ３が同時に水素原子又は
低級アルカンスルホニルオキシ基であることはない。
護基、Ｑｌ、Ｑ４は同一もしくは異なり水素原子又は−
ＯＲ’、Ｑ２、Ｑ３は水素原子又は低級アルカンスルホ
ニルオキシ基、但し、Ｑ２、Ｑ３が同時に水素原子又は
低級アルカンスルホニルオキシ基であることはない。
〕で表わされるヒドロキシコレステロール類の基Ｑ２又
は基Ｑ３の結合している炭素原子に関する立体異性体の
一方を、ジメチルスルホキシドおよびジメチルスルホキ
シド以外の非プロトン性不活性有機溶媒との混合系中に
おいて、超酸化カリウムおよび１８−クラウン−６の存
在下に異性化せしめ、次いで必要により水酸基の保護基
を除去せしめることを特徴とするヒドロキシコレステロ
ール立体異性体間の相互変換法である。
は基Ｑ３の結合している炭素原子に関する立体異性体の
一方を、ジメチルスルホキシドおよびジメチルスルホキ
シド以外の非プロトン性不活性有機溶媒との混合系中に
おいて、超酸化カリウムおよび１８−クラウン−６の存
在下に異性化せしめ、次いで必要により水酸基の保護基
を除去せしめることを特徴とするヒドロキシコレステロ
ール立体異性体間の相互変換法である。
本発明方法において用いられるヒドロキシコレステロー
ル類とは上記式〔Ｉ、）で表わされるものであり、２２
位又は２４位の炭素原子にアルカルスルホニルオキシ基
を有しており、且つ、該アルカンスルホニルオキシ基を
有する炭素原子に関するいずれか一方の立体異性体（Ｒ
一体又はＳ一体）である一連の化合物をいう。
ル類とは上記式〔Ｉ、）で表わされるものであり、２２
位又は２４位の炭素原子にアルカルスルホニルオキシ基
を有しており、且つ、該アルカンスルホニルオキシ基を
有する炭素原子に関するいずれか一方の立体異性体（Ｒ
一体又はＳ一体）である一連の化合物をいう。
すなわち、例えば、２２（■−又は２２（Ｓ）−ヒドロ
キシコレステロール、２４（ロ）−又ハ２４（Ｓ）−ヒ
ドロキシコレステロール、２４（Ｒ）、２５−又は２４
（Ｓ）、２５−ジヒドロキシコレステロール、１α・２
２（Ｒ）−又は１α・２２（Ｓ）−ジヒドロキシコレス
テロール、１α・２４ （Ｒ）−又ハ１α・２４（Ｓ）
−ジヒドロキシコレステロール、１α・２４■・２５−
又は１α・２４（Ｓ）・２５−トリヒドロキシコレステ
ロールに関する一連の化合物をいう。
キシコレステロール、２４（ロ）−又ハ２４（Ｓ）−ヒ
ドロキシコレステロール、２４（Ｒ）、２５−又は２４
（Ｓ）、２５−ジヒドロキシコレステロール、１α・２
２（Ｒ）−又は１α・２２（Ｓ）−ジヒドロキシコレス
テロール、１α・２４ （Ｒ）−又ハ１α・２４（Ｓ）
−ジヒドロキシコレステロール、１α・２４■・２５−
又は１α・２４（Ｓ）・２５−トリヒドロキシコレステ
ロールに関する一連の化合物をいう。
上記式ＣＩ）中、Ｒ１は水酸基とエーテル結合を形成し
ている保護基であり、Ｑｌ、Ｑ４は同一もしくは異なり
水素原子又は基−〇Ｒ１，Ｑ２、Ｑ３は水素原子又は低
級アルカンスルホニルオキシ基である。
ている保護基であり、Ｑｌ、Ｑ４は同一もしくは異なり
水素原子又は基−〇Ｒ１，Ｑ２、Ｑ３は水素原子又は低
級アルカンスルホニルオキシ基である。
但し、Ｑ２、Ｑ３は同時に水素原子又は低級アルカンス
ルホニルオキシ基であることはない。
ルホニルオキシ基であることはない。
Ｒ１の保護基としては、例えば、ｔ−ブチル基、ベンジ
ル基又はトリフェニルメチル基の如きトリアリールメチ
ル基、テトラヒドロピラニル基、メトキシメチル基ある
いはトリメチルシリル基、ｔブチルジメチルシリル基の
如きトリアルキルシリル基等をあげることができる。
ル基又はトリフェニルメチル基の如きトリアリールメチ
ル基、テトラヒドロピラニル基、メトキシメチル基ある
いはトリメチルシリル基、ｔブチルジメチルシリル基の
如きトリアルキルシリル基等をあげることができる。
又、Ｑ２、Ｑ３を表わす低級アルカンスルホニルオキシ
基としては、例えば、メタンスルホニルオキシ基、エタ
ンスルホニルオキシ基、１ｓｏ−７’ロパンスルホニル
オキシ基、ｎ−フロパンスルホニルオキシ基、ｎ−ブタ
ンスルホニルオキシ基、ｔ−ブタンスルホニルオキシ基
の如き低級アルカンスルホニルオキシ基等をあげること
ができる。
基としては、例えば、メタンスルホニルオキシ基、エタ
ンスルホニルオキシ基、１ｓｏ−７’ロパンスルホニル
オキシ基、ｎ−フロパンスルホニルオキシ基、ｎ−ブタ
ンスルホニルオキシ基、ｔ−ブタンスルホニルオキシ基
の如き低級アルカンスルホニルオキシ基等をあげること
ができる。
これらのヒドロキシコレステロール類は、例えば、テト
ラヘドロン・レターズ（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔ
ｔｅｒｓ ） ｎｏ、１．１５−１８（１９７５）、同
ｎｏ、２６．２２０３−２２０６（１９７５）、バイオ
ケミストリー（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ） １４
ｎｏ。
ラヘドロン・レターズ（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔ
ｔｅｒｓ ） ｎｏ、１．１５−１８（１９７５）、同
ｎｏ、２６．２２０３−２２０６（１９７５）、バイオ
ケミストリー（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ） １４
ｎｏ。
１５．３２９３−３２９６（１９７５）およびアーチブ
ス・オプ・バイオケミストリー・アンド・バイオフィジ
ックス（Ａｒｃｈｉｖｅｓ ｏｆＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ ａｎｄ Ｂｉｏｐｈｉｓｉｅｓ １７０ ６２０
６２６（１９７５）等に記載された方法により製造され
また、分離して得られる。
ス・オプ・バイオケミストリー・アンド・バイオフィジ
ックス（Ａｒｃｈｉｖｅｓ ｏｆＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ ａｎｄ Ｂｉｏｐｈｉｓｉｅｓ １７０ ６２０
６２６（１９７５）等に記載された方法により製造され
また、分離して得られる。
本発明方法は、上記の如きヒドロキシコレステロール類
の２２位又は２４位炭素原子に関する立体異性体の一方
を、ジメチルスルホキシドおよびジメチルスルホキシド
以外の非プロトン性不活性有機溶媒との混合系において
、超酸化カリウムおよび１８−クラウン−６の存在下に
異性化せしめることにより行なわれる。
の２２位又は２４位炭素原子に関する立体異性体の一方
を、ジメチルスルホキシドおよびジメチルスルホキシド
以外の非プロトン性不活性有機溶媒との混合系において
、超酸化カリウムおよび１８−クラウン−６の存在下に
異性化せしめることにより行なわれる。
ジメチルスルホキシド以外の非プロトン性不活性有機溶
媒としては、例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチル
アセトアミド、ヘキサメチルホスホリルトリアミド、ジ
メトキシエタン等を好ましいものとしてあげることがで
きる。
媒としては、例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチル
アセトアミド、ヘキサメチルホスホリルトリアミド、ジ
メトキシエタン等を好ましいものとしてあげることがで
きる。
本発明方法における反応溶媒は、これらの不活性有機溶
媒とジメチルスルホキシドとの混合溶媒系であり、ジメ
チルスルホキシドは一方の溶媒成分として必要である。
媒とジメチルスルホキシドとの混合溶媒系であり、ジメ
チルスルホキシドは一方の溶媒成分として必要である。
異性化反応は、上記の如き混合溶媒中に、ヒドロキシコ
レステロール類を放置することにより容易に進行する。
レステロール類を放置することにより容易に進行する。
反応は、従って加熱する必要は特になく、−３０℃〜室
温、特に好ましくはＯ℃〜室温において進行する。
温、特に好ましくはＯ℃〜室温において進行する。
又、反応温度は反応の途中において上下することも可能
である。
である。
超酸化カリウム（ＫＯ２）の使用量は、ヒドロキシコレ
ステロール類に対し約２０重量％以下の量で十分である
。
ステロール類に対し約２０重量％以下の量で十分である
。
もちろん、これより多い量で用いることは何ら差し支え
ない。
ない。
又、ジシクロへキシル−１８クラウン−６の如きクラウ
ンエーテルの使用量は、これより少なくてよく、一般に
は、使用する超酸化カリウムの量の５倍量程度であり、
これより少くとも反応は進行する。
ンエーテルの使用量は、これより少なくてよく、一般に
は、使用する超酸化カリウムの量の５倍量程度であり、
これより少くとも反応は進行する。
かくして、上記反応により、上記式ＣＩ）で表わされる
ヒドロキシコレステロール類の２２位又は２４位の不斉
炭素の立体配置が反転し、相当する他方のヒドロキシコ
レステロール類の立体異性体が製造される。
ヒドロキシコレステロール類の２２位又は２４位の不斉
炭素の立体配置が反転し、相当する他方のヒドロキシコ
レステロール類の立体異性体が製造される。
本発明方法により製造される上記ヒドロキシコレステロ
ール類は、 下記式〔■〕、 〔式中、Ｒ”は水素原子又はＲ１、Ｑｌｌ、Ｑ４１は、
同一もしくは異なり、水素原子、水酸基又はＯＲＩ、Ｑ
２１、Ｑ３１は水素原子又は水酸基である。
ール類は、 下記式〔■〕、 〔式中、Ｒ”は水素原子又はＲ１、Ｑｌｌ、Ｑ４１は、
同一もしくは異なり、水素原子、水酸基又はＯＲＩ、Ｑ
２１、Ｑ３１は水素原子又は水酸基である。
但し、Ｑ２ｔ、 Ｑ３１は同時に水素原子又は水酸基で
あることはない。
あることはない。
〕で表わされるものであり、２２位又は２４位の炭素原
子の立体配置の反転したもので且つ、原料の有していた
アルカンスルホニルオキシ基が水酸基に変換したもので
ある。
子の立体配置の反転したもので且つ、原料の有していた
アルカンスルホニルオキシ基が水酸基に変換したもので
ある。
反応系より、上記式ＣＩ）で表わされるヒドロキシコレ
ステロール類を分離するには、反応系に塩酸等の酸を加
えたのち、エーテル等の有機溶媒で抽出し、抽出液を重
曹更には飽和食塩水で洗浄し、乾燥したのち、常法によ
り分離することにより行なわれる。
ステロール類を分離するには、反応系に塩酸等の酸を加
えたのち、エーテル等の有機溶媒で抽出し、抽出液を重
曹更には飽和食塩水で洗浄し、乾燥したのち、常法によ
り分離することにより行なわれる。
か（して得られた上記式〔■〕で表わされるヒドロキシ
コレステロール類は、次いで、必要により、それ自体公
知の酸もしくはアルカリ加水分解あるいは還元的分解に
付すことにより、それが有する保護された水酸基の保護
基を除去し、水酸基となすことができる。
コレステロール類は、次いで、必要により、それ自体公
知の酸もしくはアルカリ加水分解あるいは還元的分解に
付すことにより、それが有する保護された水酸基の保護
基を除去し、水酸基となすことができる。
以下実施例により、本発明方法を詳述するが、本発明は
これらに何ら限定されるものではない。
これらに何ら限定されるものではない。
なお、本発明方法で用いられる上記式〔Ｉ〕で表わされ
るヒドロキシコレステロール類の製造は、参考例として
記載した。
るヒドロキシコレステロール類の製造は、参考例として
記載した。
実施例 １
３β−テトラヒドロピラニルオキシ−２４（５）メシル
オキシコレスト−５−エン８２ｍ９を、ジメチルスルホ
キシド４ｒ／Ｌｌとジメチルホルムアミド４１ｒＬｌ中
に添加した。
オキシコレスト−５−エン８２ｍ９を、ジメチルスルホ
キシド４ｒ／Ｌｌとジメチルホルムアミド４１ｒＬｌ中
に添加した。
次いで、この中に超酸化カリウム４１■およびジシクロ
へキシル−１８−クラウン−６の２０７９とを加えた。
へキシル−１８−クラウン−６の２０７９とを加えた。
０℃で１時間、その后室温で一昼夜放置した。
反応後、水および２Ｎ−ＨＣＩを加え、ジエチルエーテ
ルで抽出した。
ルで抽出した。
抽出液を飽和重曹水および飽和食塩水で順次洗滌後、硫
酸マグネシウムで乾燥した。
酸マグネシウムで乾燥した。
溶媒を留去し、粗生成物２８７■を得、これをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製し、下記物性値を示
す２４−ヒドロキシ体４９即および３・２４−ジヒドロ
キシ体１３ｍ９を得た。
ルカラムクロマトグラフィーで精製し、下記物性値を示
す２４−ヒドロキシ体４９即および３・２４−ジヒドロ
キシ体１３ｍ９を得た。
２４−ヒドロキシ体：
ＮＭＲ（ＣＤＣ１２、δ（ｐｐｍ））：
０．６０ （３Ｈ，ｓ、１８−ＣＲ２）、３．２−４．
０ （４ＨＳｍ ）、 ４．７（ＩＨ，ｍ、テトラヒドロフラン−アセタール） ５．４ （Ｌ Ｈ，ｍ、 ６−Ｈ）、 この２４−ヒドロキシ体４９■を、メタノール７ｍｌに
溶かし、２Ｈ−ＨＣｌ２滴を加えて、室温で３０分間攪
拌した。
０ （４ＨＳｍ ）、 ４．７（ＩＨ，ｍ、テトラヒドロフラン−アセタール） ５．４ （Ｌ Ｈ，ｍ、 ６−Ｈ）、 この２４−ヒドロキシ体４９■を、メタノール７ｍｌに
溶かし、２Ｈ−ＨＣｌ２滴を加えて、室温で３０分間攪
拌した。
溶媒を留去して、酢酸エチルを加え、常法により処理し
て２４−ヒドロキシコレステロール３０■ヲ得た。
て２４−ヒドロキシコレステロール３０■ヲ得た。
この２４−ヒドロキシコレステロール３０■をピリジン
１．５ｍｇに溶解し、ベンゾイルクロライド０．１ｍｌ
を加え、室温で２時間攪拌し、次いで、水と酢酸エチル
を加え常法により処理し粗生成物４８■を得、これをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製しくヘキサン
：ベンゼン−７：３）、下記ＮＭＲを示すジベンゾエー
ト体を得た。
１．５ｍｇに溶解し、ベンゾイルクロライド０．１ｍｌ
を加え、室温で２時間攪拌し、次いで、水と酢酸エチル
を加え常法により処理し粗生成物４８■を得、これをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製しくヘキサン
：ベンゼン−７：３）、下記ＮＭＲを示すジベンゾエー
ト体を得た。
ジベンゾエート体：
ＮＭＲ（ＣＤＣ１２、δ（ｐｐｍ））：
０．６８ （３Ｈ，、ｓ、 １８−ＣＲ２）、４．７−
５．１ （２Ｈ，ｍ、３α−Ｈｌ２４−Ｈ）、５．４
（ＬＨ，ｍ、６−Ｈ）、 ７．４−８．２ （１０Ｈ，ｍ、フェニル）、また、こ
のものの融点は１４３．５〜１４５．５℃（ヘキサンよ
り）を示し、２４■−ヒドロキシコレステロールジベン
ゾエートの文献値の融点１４４〜１４６℃とよい一致を
示した。
５．１ （２Ｈ，ｍ、３α−Ｈｌ２４−Ｈ）、５．４
（ＬＨ，ｍ、６−Ｈ）、 ７．４−８．２ （１０Ｈ，ｍ、フェニル）、また、こ
のものの融点は１４３．５〜１４５．５℃（ヘキサンよ
り）を示し、２４■−ヒドロキシコレステロールジベン
ゾエートの文献値の融点１４４〜１４６℃とよい一致を
示した。
また、標品とのＴＬＣＯＲｆ値もよく一致した。
実施例 ２
１α・３β−ジテトラヒドロピラニルオキシ２４（Ｓ）
−メシルオキシコレスト−５−エン９７■を、ジメチル
スルホキシド４ｍｌとジメチルホルムアミド４ｗＬｌと
に添加した。
−メシルオキシコレスト−５−エン９７■を、ジメチル
スルホキシド４ｍｌとジメチルホルムアミド４ｗＬｌと
に添加した。
次いで、この中に超酸化カリウム４０■およびジシクロ
へキシル−１８−クラウン−６の２００■とを加えた。
へキシル−１８−クラウン−６の２００■とを加えた。
０℃で１時間、更に室温で一昼夜放置した。
反応後、酢酸エチルおよび２Ｈ−ＨＣＩを加え、酢酸エ
チルで抽出した。
チルで抽出した。
抽出液を飽和重曹水および飽和食塩水で順次洗滌し、硫
酸マグネシウムで乾燥した。
酸マグネシウムで乾燥した。
溶媒を留去し、粗生成物２６．５■を得た。
このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより
精製し、１α・３β−ジテトラヒドロピラニルオキシ−
２４（５）−ヒドロキシコレスト−５−エン８９■を得
た。
精製し、１α・３β−ジテトラヒドロピラニルオキシ−
２４（５）−ヒドロキシコレスト−５−エン８９■を得
た。
すなわち、このものは次のＮＭＲスペクトルを示した。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３、δ（ｐｐｍ ） ） ：０．７０
（３Ｈ，ｓ、１８−ＣＲ２）、１．００ （３Ｈ，、
ｓ、１９−ＣＲ２）、３．２−４．２ （７Ｈ，、ｍ
）、 ４．７ （２Ｈ，ｍ、テトラヒドロピラニル−アセター
ル×２） ５．５ （ＩＨ，ｍ、６−Ｈ）、 このものをメタノール１０ｍ１に溶かし、２ＮＨＣＩ
２滴を加え、室温で２時間攪拌後、溶媒を留去し酢酸
エチルを加え常法により処理して、トリオール体６０ｍ
９を得た。
（３Ｈ，ｓ、１８−ＣＲ２）、１．００ （３Ｈ，、
ｓ、１９−ＣＲ２）、３．２−４．２ （７Ｈ，、ｍ
）、 ４．７ （２Ｈ，ｍ、テトラヒドロピラニル−アセター
ル×２） ５．５ （ＩＨ，ｍ、６−Ｈ）、 このものをメタノール１０ｍ１に溶かし、２ＮＨＣＩ
２滴を加え、室温で２時間攪拌後、溶媒を留去し酢酸
エチルを加え常法により処理して、トリオール体６０ｍ
９を得た。
すなわち、このものは次のＮＭＲスペクトルを示した。
ＮＭＲ（Ｃ６Ｄ５Ｎ、δ（ｐｐｍ））：
０．６８ （３Ｈ１ｓ１１８−ＣＲ２）、１．０５ （
３Ｈ，ｓ、 １９−ＣＲ２）、３．４５ （ＬＨ，、
ｍ１３ ａ−Ｈ）、３．９５ （ＩＨ，ｍｌ １β−Ｈ
）、 ５．５ （ＩＨ，ｍ、６−Ｈ）、 このトリオール体６０■をピリジン１ ｒｒｔｌｌに溶
解し、ベンゾイルクロライド４２μｌを加え、０℃で１
０分間、室温で１時間攪拌後、水と酢酸エチルを加えて
常法処理し、粗生成物７４■を得た。
３Ｈ，ｓ、 １９−ＣＲ２）、３．４５ （ＬＨ，、
ｍ１３ ａ−Ｈ）、３．９５ （ＩＨ，ｍｌ １β−Ｈ
）、 ５．５ （ＩＨ，ｍ、６−Ｈ）、 このトリオール体６０■をピリジン１ ｒｒｔｌｌに溶
解し、ベンゾイルクロライド４２μｌを加え、０℃で１
０分間、室温で１時間攪拌後、水と酢酸エチルを加えて
常法処理し、粗生成物７４■を得た。
これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製
して（ベンゼン）精製物６３■を得た。
して（ベンゼン）精製物６３■を得た。
このものは、下記ＮＭＲスペクトルを示した。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２、δ（ｐｐｍ））：
０．６７ （３Ｈ，ｓｌｌ ８−ＣＲ２）−。
１．０８ （３Ｈ，ｓ、１９−ＣＲ２）、３．９０ （
ＩＨ，ｍ、１β−Ｈ）、 ４．８−５．４ （２Ｈ，ｍ、 ３ ａ −Ｈ，２４
−Ｈ）、５．６５ （ＩＨ，ｍｌ ６−Ｈ）、 ７．４−８．２ （１０Ｈ，ｍ、フェニル）、また、こ
のものは融点１６８．５〜１６９．５℃（メタノールよ
り）を示し、１α−ヒドロキシ３β・２４（Ｒ）−ジベ
ンゾイルオキシコレスト−５−エンの文献値の融点１６
８〜１６９℃とよい一致を示した。
ＩＨ，ｍ、１β−Ｈ）、 ４．８−５．４ （２Ｈ，ｍ、 ３ ａ −Ｈ，２４
−Ｈ）、５．６５ （ＩＨ，ｍｌ ６−Ｈ）、 ７．４−８．２ （１０Ｈ，ｍ、フェニル）、また、こ
のものは融点１６８．５〜１６９．５℃（メタノールよ
り）を示し、１α−ヒドロキシ３β・２４（Ｒ）−ジベ
ンゾイルオキシコレスト−５−エンの文献値の融点１６
８〜１６９℃とよい一致を示した。
実施例 ３
３β−テトラヒドロピラニルオキシ−２４Ｂ）メシルオ
キシコレスト−５−エンより実施例１（７）方法と全（
同様にして、異性化反応および後処理を行った。
キシコレスト−５−エンより実施例１（７）方法と全（
同様にして、異性化反応および後処理を行った。
得られた生成物のジベンゾエート体は、融点１８１．〜
１８３℃を示し、２４（Ｓ）−ヒドロキシコレステロー
ルジベンゾエートの文献値トヨい一致を示した。
１８３℃を示し、２４（Ｓ）−ヒドロキシコレステロー
ルジベンゾエートの文献値トヨい一致を示した。
実施例 ４
１α・３β−ジテトラヒドロピラニルオキシ２４（Ｒ）
−メシルオキシコレスト−５−エンより実施例２の方法
と全く同様にして、異性化反応および後処理を行った。
−メシルオキシコレスト−５−エンより実施例２の方法
と全く同様にして、異性化反応および後処理を行った。
得られた生成物の１α−ヒトｏ キ’／ −３β・２４
−ジベンゾイルオキシコレスト−５−エンは融点１３８
．５〜１４０℃を示し、１α−ヒドロキシ−３β・２４
（Ｓ）−ジベンゾイルオキシコレスト−５−エンの文献
値とよい一致を示した。
−ジベンゾイルオキシコレスト−５−エンは融点１３８
．５〜１４０℃を示し、１α−ヒドロキシ−３β・２４
（Ｓ）−ジベンゾイルオキシコレスト−５−エンの文献
値とよい一致を示した。
実施例 ５
３β−テトラヒドロピラニルオキシ−２２−（Ｓ）−メ
シルオキシコレスト−５−エン５６■（０，１ｍｍｏｌ
）をジメチルスルホキシド（２ＴｒＬｌ）とジメチル
ホルムアミド（２１ｒＬＯとに溶解し、ジシクロへキシ
ル−１８−クラウン−６の１４９■（０，４ｍｍｏｌ）
とＫＯ２３０ｍ９ （〜０．４ ｍｍｏｌ ）を水冷下
に加え、０℃で１時間攪拌した。
シルオキシコレスト−５−エン５６■（０，１ｍｍｏｌ
）をジメチルスルホキシド（２ＴｒＬｌ）とジメチル
ホルムアミド（２１ｒＬＯとに溶解し、ジシクロへキシ
ル−１８−クラウン−６の１４９■（０，４ｍｍｏｌ）
とＫＯ２３０ｍ９ （〜０．４ ｍｍｏｌ ）を水冷下
に加え、０℃で１時間攪拌した。
さらに、室温で１時間攪拌し、水を加えジエチルエーテ
ルで抽出した。
ルで抽出した。
エーテル層を分離し、これを２Ｎ−ＨＣＩ。飽和重曹水
および飽和食塩水で順次洗滌し、硫酸マグネシウムで乾
燥した。
および飽和食塩水で順次洗滌し、硫酸マグネシウムで乾
燥した。
エーテルを留去したのち、残留物をメタノール（７１１
Ｌｌ）に溶解し、２Ｎ−ＨＣＩを数滴加え、３β位のテ
トラヒドロピラニル基を除去した。
Ｌｌ）に溶解し、２Ｎ−ＨＣＩを数滴加え、３β位のテ
トラヒドロピラニル基を除去した。
このものは融点１８５〜１８６℃を示し、２２（Ｒ）−
ヒドロキシコレステロールと確認された。
ヒドロキシコレステロールと確認された。
参考例 １
１α−アセトキシ−３β・２４（Ｓ）−ジベンソイルオ
キシコレストー５−エン１５０１ｖをテトラヒドロフラ
ン１０ｍ１とメタノール１０ＴＩｌｌとに溶解し、５％
苛性カリ−メタノール２．７ｍｌを用い室温で一昼夜処
理して、１α・３β−ジヒドロキシ−２４（５）−ベン
ゾイルオキシコレスト−５−エン１２３■を得た。
キシコレストー５−エン１５０１ｖをテトラヒドロフラ
ン１０ｍ１とメタノール１０ＴＩｌｌとに溶解し、５％
苛性カリ−メタノール２．７ｍｌを用い室温で一昼夜処
理して、１α・３β−ジヒドロキシ−２４（５）−ベン
ゾイルオキシコレスト−５−エン１２３■を得た。
すなわち、このものは次のＮＭＲスペクトルを示した。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３、δ（ｐｐｍ））：
０．６４ （３Ｈ，ｓ、１８−ＣＲ２）、３．７−４．
１ （２Ｈ，ｍ、３α−Ｈ１ｌβ−Ｈ）、４．８−５．
２ （ＩＨ，ｍ、 ２４−Ｈ）、５．５−５．７ （Ｌ
Ｈ，ｍ、６−Ｈ）、７．４−８．２ （５Ｈ，ｍ、フェ
ニル）、このようにして得た１α・３β−ジヒドロキシ
−２４（５）−ヘンソイルオキシコレスト−５−エンの
１６５■をドライベンゼン１０ｍ１ｌに溶かし、ｐ−ト
ルエンスルホン酸を触媒として、ジヒドロキシン０．４
ｒｆＬｌと室温で３００分間反応しめ、１α・３β−ジ
テトラヒドロピラニルオキシ−２４（５）−ペンツイル
オキシコレスト−５−エン１８６１ｎ９を得た。
１ （２Ｈ，ｍ、３α−Ｈ１ｌβ−Ｈ）、４．８−５．
２ （ＩＨ，ｍ、 ２４−Ｈ）、５．５−５．７ （Ｌ
Ｈ，ｍ、６−Ｈ）、７．４−８．２ （５Ｈ，ｍ、フェ
ニル）、このようにして得た１α・３β−ジヒドロキシ
−２４（５）−ヘンソイルオキシコレスト−５−エンの
１６５■をドライベンゼン１０ｍ１ｌに溶かし、ｐ−ト
ルエンスルホン酸を触媒として、ジヒドロキシン０．４
ｒｆＬｌと室温で３００分間反応しめ、１α・３β−ジ
テトラヒドロピラニルオキシ−２４（５）−ペンツイル
オキシコレスト−５−エン１８６１ｎ９を得た。
すなわち、このものは次のＮＭＲスペクトルを示した。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ ３、δ（ｐｐｍ））：０．６６ （
３Ｈ，ｓ、 １８−ＣＲ２）、１．０２ （３Ｈ，８，
１９−ａｎ３）、３．２−４．２ （６Ｈ，ｍ ）、 ４．７−５．１ （３ＨＳｍ、テトラヒドロピラニル−
アセタール×２．２４Ｈ）、 ５．５ （ＩＨ，、ｍ、６−Ｈ）、 ７．４−８．２ （５Ｈ，ｍ、７ ｘ ＝ ル）・この
ようにして得た１α・３β−ジテトラヒドロピラニルオ
キシ−２４（５）−ベンツイルオキシコレスト−５−エ
ンの１８６■ヲ、テトラヒドロフラン６ｍｌ中で、５％
苛性カリ−メタノール１５７７１１で２，５時間還流下
に処理し、次いで、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、９３■のｌα・３β−ジテトラヒドロピラニ
ルオキシ−２４（５）−ヒドロキシコレスト−５−エン
な得た。
３Ｈ，ｓ、 １８−ＣＲ２）、１．０２ （３Ｈ，８，
１９−ａｎ３）、３．２−４．２ （６Ｈ，ｍ ）、 ４．７−５．１ （３ＨＳｍ、テトラヒドロピラニル−
アセタール×２．２４Ｈ）、 ５．５ （ＩＨ，、ｍ、６−Ｈ）、 ７．４−８．２ （５Ｈ，ｍ、７ ｘ ＝ ル）・この
ようにして得た１α・３β−ジテトラヒドロピラニルオ
キシ−２４（５）−ベンツイルオキシコレスト−５−エ
ンの１８６■ヲ、テトラヒドロフラン６ｍｌ中で、５％
苛性カリ−メタノール１５７７１１で２，５時間還流下
に処理し、次いで、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、９３■のｌα・３β−ジテトラヒドロピラニ
ルオキシ−２４（５）−ヒドロキシコレスト−５−エン
な得た。
すなわち、このものは次のＮＭＲスペクトルを示した。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ８、δ（ｐｐｍ））：
０．６９ （３Ｈ，、ｓ、 １８−ＣＲ２）、１．００
（３Ｈ，ｓ、 １９−ＣＲ２）、３．２−４．２ （
７Ｈ，、ｍ ）、 ４．７ （２Ｈ１ｍ、テトラヒドロピラニル−アセター
ル×２）、 ５．５ （ＩＨ，ｍ、６−Ｈ）、 このものの９２■を、ピリジン１．５ｍｌ中で０．４ｍ
ｌのメシルクロライドと室温で１５分間反応せしめた。
（３Ｈ，ｓ、 １９−ＣＲ２）、３．２−４．２ （
７Ｈ，、ｍ ）、 ４．７ （２Ｈ１ｍ、テトラヒドロピラニル−アセター
ル×２）、 ５．５ （ＩＨ，ｍ、６−Ｈ）、 このものの９２■を、ピリジン１．５ｍｌ中で０．４ｍ
ｌのメシルクロライドと室温で１５分間反応せしめた。
次いで、氷を加え、ジエチルエーテルで抽出し、抽出液
を２Ｎ−ＨＣｌで洗滌し、次いで、９７■の１α・３β
−ジテトラヒドロピラニルオキシ−２４（５）−メシル
オキシコレスト−５−エンを得た。
を２Ｎ−ＨＣｌで洗滌し、次いで、９７■の１α・３β
−ジテトラヒドロピラニルオキシ−２４（５）−メシル
オキシコレスト−５−エンを得た。
参考例 ２
３β・２４（Ｓ）−シヘンゾイルオキシコレストー５−
エンを、メタノールとテトラヒドロフラン中、５％苛性
カリウム−メタノールを用い室温で一昼夜処理し、３β
−ヒドロキシ−２４（５）−ベンゾイルオキシコレスト
−５−エンを得た。
エンを、メタノールとテトラヒドロフラン中、５％苛性
カリウム−メタノールを用い室温で一昼夜処理し、３β
−ヒドロキシ−２４（５）−ベンゾイルオキシコレスト
−５−エンを得た。
すなわち、このものは以下のＮＭＲスペクトルを示した
。
。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３、δ（ｐｐｍ））：
０．６６ （３Ｈ，ｓ、 １８−ＣＲ２）、１、００
（３Ｈ１ｓ 、 １９ ＣＨａ ）、３．５（ＩＨ
，ｍ１３ａ−Ｈ）、 ３．０ （ＬＨ，ｍ、 ２４−Ｈ）、 ５．４ （Ｉ Ｈ，ｍ、 ６−Ｈ）、 ７．４−８．２ （５Ｈ，ｍ、フェニル）次いで、これ
をｐ−）ルエンスルホン酸を触媒として、無水ベンゼン
中ジヒドロピランと室温で３００分間反応しめ、３β−
ピラニルオキシ−２４（Ｓ） −ヘンジイルオキシコレ
スト−５−エンを得た。
（３Ｈ１ｓ 、 １９ ＣＨａ ）、３．５（ＩＨ
，ｍ１３ａ−Ｈ）、 ３．０ （ＬＨ，ｍ、 ２４−Ｈ）、 ５．４ （Ｉ Ｈ，ｍ、 ６−Ｈ）、 ７．４−８．２ （５Ｈ，ｍ、フェニル）次いで、これ
をｐ−）ルエンスルホン酸を触媒として、無水ベンゼン
中ジヒドロピランと室温で３００分間反応しめ、３β−
ピラニルオキシ−２４（Ｓ） −ヘンジイルオキシコレ
スト−５−エンを得た。
すなわち、このものは以下のＮＭＲスペクトルを示した
。
。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３、δ（ｐｐｍ） ） ：０．６５
（３Ｈ，Ｓ、１８−ＣＲ２）、１．０２ （３Ｈ，ｓ、
１９−ＣＲ２）、３．２−４．０ （３Ｈ，ｍ）、 ４．７（ＩＨ，ｍ、テトラヒドロピラニル−アセタール
）、 ５．０ （ＩＨ１ｍ１２４−Ｈ）、 ５．４ （ＬＨｌｍ、６−Ｈ）、 ７．４−８．２ （５Ｈ，、ｍ１フエニル）、次いで、
これを５％苛性カリと、メタノールとテトラヒドロフラ
ン中で、６５℃で３時間反応せしめ、３β−テトラヒド
ロピラニル−２４（５）−ヒドロキシコレスト−５−エ
ンを得た。
（３Ｈ，Ｓ、１８−ＣＲ２）、１．０２ （３Ｈ，ｓ、
１９−ＣＲ２）、３．２−４．０ （３Ｈ，ｍ）、 ４．７（ＩＨ，ｍ、テトラヒドロピラニル−アセタール
）、 ５．０ （ＩＨ１ｍ１２４−Ｈ）、 ５．４ （ＬＨｌｍ、６−Ｈ）、 ７．４−８．２ （５Ｈ，、ｍ１フエニル）、次いで、
これを５％苛性カリと、メタノールとテトラヒドロフラ
ン中で、６５℃で３時間反応せしめ、３β−テトラヒド
ロピラニル−２４（５）−ヒドロキシコレスト−５−エ
ンを得た。
すなわち、このものは以下のＮＭＲスペクトルを示した
。
。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３、δ（ｐｐｍ））：
０．６８ （３Ｈ，ｓ、 １８−ＣＲ２）、１．００
（３Ｈ，ｓｌｌ ９−ＣＲ２）、３．２−４．０ （４
Ｈ，、ｍ）、 ４．７ （ＬＨ，ｍ１テトラヒドロピラニル−アセター
ル）、 ５．４ （ＬＨ，ｍ、６−Ｈ）、 次ぎに、これを、ピリジン中メシルクロライドと室温で
３０分間反応せしめ、３β−テトラヒドロピラニルオキ
シ−２４（５）−メシルオキシコレスト−５−エンを得
た。
（３Ｈ，ｓｌｌ ９−ＣＲ２）、３．２−４．０ （４
Ｈ，、ｍ）、 ４．７ （ＬＨ，ｍ１テトラヒドロピラニル−アセター
ル）、 ５．４ （ＬＨ，ｍ、６−Ｈ）、 次ぎに、これを、ピリジン中メシルクロライドと室温で
３０分間反応せしめ、３β−テトラヒドロピラニルオキ
シ−２４（５）−メシルオキシコレスト−５−エンを得
た。
すなわち、このものは以下のＮＭＲスペクトルを示した
。
。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３、δ（ｐｐｍ））：
０．７１ （３Ｈ，ｓ、 １８ ＣＨａ）、３．０
０ （３Ｈ，５１ＣＨ３ＳＯ２）、３．２−４．０ （
３Ｈ，ｍ ）、 ４．５５ （Ｉ Ｈ，ｍ１２４−Ｈ）、 ４．７（Ｈ，ｍ、テトラヒドロピラニル−アセタール）
、 ５．４ （Ｉ Ｈ，ｍ１６−Ｈ）、
０ （３Ｈ，５１ＣＨ３ＳＯ２）、３．２−４．０ （
３Ｈ，ｍ ）、 ４．５５ （Ｉ Ｈ，ｍ１２４−Ｈ）、 ４．７（Ｈ，ｍ、テトラヒドロピラニル−アセタール）
、 ５．４ （Ｉ Ｈ，ｍ１６−Ｈ）、
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記式ＣＩ） 〔式中、Ｒ１は水酸基とエーテル結合を形成してている
保護基、Ｑｌ、Ｑ４は同一もしくは異なり水素原子又は
−０ＲＩ、 Ｑ２、Ｑ３ は水素原子又は低級アルカン
スルホニルオキシ基、但し、Ｑ２、Ｑ３が同時に水素原
子又は低級アルカンスルホニルオキシ基であることはな
い。 〕で表わされるヒドロキシコレステロール類の基Ｑ２又
は基Ｑ３の結合している炭素原子に関せる立体異性体の
一方を、ジメチルスルホキシドおよびジメチルスルホキ
シド以外の非プロトン性不活性有機溶媒との混合系中に
おいて超酸化カリウムおよび１８−クラウン−６の存在
下に異性化せしめ、次いで必要により水酸基の保護基を
除去せしめることを特徴とするヒドロキシコレステロー
ル立体異性体間の相互変換法。 ２ （Ｓ）−ヒドロキシコレステロール類を四−ヒド
ロキシコレステロール類とする特許請求の範囲第１項に
記載の方法。 ３ （Ｒ）−ヒドロキシコレステロール類を（Ｓ）−
ヒドロキシコレステロール類とする特許請求の範囲第１
項に記載の方法。 ４ ヒドロキンコレステロール類が２２−ヒドロキシコ
レステロール類、１α・２２−ジヒドロキシコレステロ
ール類、２４−ヒドロキシコレステロール類、１α・２
４−ジヒドロキシコレステロール類、２４・２５−ジヒ
ドロキシコレステロール類および１α・２４・２５−ト
リヒドロキシコレステロール類よりなる群から選ばれた
ものである特許請求の範囲第１項、第２項又は第３項の
いずれかに記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15756376A JPS5840960B2 (ja) | 1976-12-28 | 1976-12-28 | ヒドロキシコレステロ−ル立体異性体間の相互変換法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15756376A JPS5840960B2 (ja) | 1976-12-28 | 1976-12-28 | ヒドロキシコレステロ−ル立体異性体間の相互変換法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5382766A JPS5382766A (en) | 1978-07-21 |
| JPS5840960B2 true JPS5840960B2 (ja) | 1983-09-08 |
Family
ID=15652405
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15756376A Expired JPS5840960B2 (ja) | 1976-12-28 | 1976-12-28 | ヒドロキシコレステロ−ル立体異性体間の相互変換法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5840960B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62264738A (ja) * | 1986-05-12 | 1987-11-17 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | マルチブレツクス復調装置 |
| JPS639242A (ja) * | 1986-06-27 | 1988-01-14 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | マルチプレツクス復調装置 |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0739434B2 (ja) * | 1987-10-13 | 1995-05-01 | 帝人株式会社 | １α，２４―ジヒドロキシコレステロール類の製造法 |
| US20150158903A1 (en) | 2011-09-08 | 2015-06-11 | Sage Therapeutics, Inc. | Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof |
| LT2968369T (lt) | 2013-03-13 | 2018-12-27 | Sage Therapeutics, Inc. | Neuroaktyvūs steroidai ir jų panaudojimo būdai |
| ES2970222T3 (es) | 2014-06-18 | 2024-05-27 | Sage Therapeutics Inc | Oxiesteroles y procedimientos de uso de los mismos |
| MX376833B (es) | 2015-07-06 | 2025-03-07 | Sage Therapeutics Inc | Oxiesteroles y metodos de uso de los mismos. |
| RS62220B1 (sr) | 2015-07-06 | 2021-09-30 | Sage Therapeutics Inc | Oksisteroli i postupci njihovog korišćenja |
| MA42409A (fr) * | 2015-07-06 | 2018-05-16 | Sage Therapeutics Inc | Oxystérols et leurs procédés d'utilisation |
| CN114272249A (zh) | 2016-04-01 | 2022-04-05 | 萨奇治疗股份有限公司 | 氧甾醇及其使用方法 |
| US10752653B2 (en) | 2016-05-06 | 2020-08-25 | Sage Therapeutics, Inc. | Oxysterols and methods of use thereof |
| AU2017292870B2 (en) | 2016-07-07 | 2021-10-07 | Sage Therapeutics, Inc. | Oxysterols and methods of use thereof |
| EP3519422B1 (en) | 2016-09-30 | 2022-08-31 | Sage Therapeutics, Inc. | C7 substituted oxysterols and these compounds for use as nmda modulators |
| KR20250054838A (ko) | 2016-10-18 | 2025-04-23 | 세이지 테라퓨틱스, 인크. | 옥시스테롤 및 그의 사용 방법 |
| ES2952106T3 (es) | 2016-10-18 | 2023-10-27 | Sage Therapeutics Inc | Oxisteroles y procedimientos de utilización de los mismos |
-
1976
- 1976-12-28 JP JP15756376A patent/JPS5840960B2/ja not_active Expired
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62264738A (ja) * | 1986-05-12 | 1987-11-17 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | マルチブレツクス復調装置 |
| JPS639242A (ja) * | 1986-06-27 | 1988-01-14 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | マルチプレツクス復調装置 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5382766A (en) | 1978-07-21 |
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