JPH0364510B2 - - Google Patents
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- JPH0364510B2 JPH0364510B2 JP61028013A JP2801386A JPH0364510B2 JP H0364510 B2 JPH0364510 B2 JP H0364510B2 JP 61028013 A JP61028013 A JP 61028013A JP 2801386 A JP2801386 A JP 2801386A JP H0364510 B2 JPH0364510 B2 JP H0364510B2
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- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
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- Steroid Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は24，25−エポキシコレステロール類の
製造法に関する。更に詳細には、本発明は、24，
25−ジヒドロキシコレステロール類を工業的に有
利に製造する方法に関する。本発明で製造される
24，25−エポキシコレステロール類は、25−ヒド
ロキシビタミンD3，1a，25−ジヒドロキシビタ
ミンD3，24，25−トリヒドロキシビタミンD3等
の活性型ビタミンD3類の中間体として極めて有
用な化合物である。
製造法に関する。更に詳細には、本発明は、24，
25−ジヒドロキシコレステロール類を工業的に有
利に製造する方法に関する。本発明で製造される
24，25−エポキシコレステロール類は、25−ヒド
ロキシビタミンD3，1a，25−ジヒドロキシビタ
ミンD3，24，25−トリヒドロキシビタミンD3等
の活性型ビタミンD3類の中間体として極めて有
用な化合物である。
従来、24，25−エポキシコレステロール類の製
造法としては、特開昭58−8099号公報、特願昭60
−26427号公報、テトラヘドロン・レターズ
（Tetrahedron Letters）15（1975）等にその製造
法が記載されている。しかしながら24，25−ジヒ
ドロキシコレステロール類を原料とした24，25−
エポキシコレステロール類の製造法については知
られていない。
造法としては、特開昭58−8099号公報、特願昭60
−26427号公報、テトラヘドロン・レターズ
（Tetrahedron Letters）15（1975）等にその製造
法が記載されている。しかしながら24，25−ジヒ
ドロキシコレステロール類を原料とした24，25−
エポキシコレステロール類の製造法については知
られていない。
本発明者らは24，25−エポキシコレステロール
類の製造法について詳細に検討した結果、24，25
−ジヒドロキシコレステロール類を有機スルホニ
ルクロリド類と反応させてコレステロール−24−
スルホネート類を得、ついで塩基で処理すること
により目的とする24，25−エポキシコレステロー
ル類が高収率で、工業的に有利に製造し得ること
を見出し本発明に到達したものである。
類の製造法について詳細に検討した結果、24，25
−ジヒドロキシコレステロール類を有機スルホニ
ルクロリド類と反応させてコレステロール−24−
スルホネート類を得、ついで塩基で処理すること
により目的とする24，25−エポキシコレステロー
ル類が高収率で、工業的に有利に製造し得ること
を見出し本発明に到達したものである。
しかして本発明の目的は、24，25−エポキシコ
レステロール類の工業的に有利な製造法を提供す
ることにある。
レステロール類の工業的に有利な製造法を提供す
ることにある。
本発明によれば、下記式〔〕
〔式中、R1は水素原子又は保護基を表わし、R2
は水素原子、水酸基又は保護された水酸基を表わ
し、R3は低級アルキル基又はアリール基を表わ
す。〕 で表わされるコレステロール−24−スルホネート
類を塩基で処理することを特徴とする下記式
〔〕 〔式中、R1、R2は上記定義に同じである。〕 で表わされる24，25−エポキシコレステロール類
の製造法が提供される。
は水素原子、水酸基又は保護された水酸基を表わ
し、R3は低級アルキル基又はアリール基を表わ
す。〕 で表わされるコレステロール−24−スルホネート
類を塩基で処理することを特徴とする下記式
〔〕 〔式中、R1、R2は上記定義に同じである。〕 で表わされる24，25−エポキシコレステロール類
の製造法が提供される。
原料化合物である上記式〔〕において、R1
は水素原子又は保護基を表わす。かかる保護基と
して下記の基を挙げることができる。
は水素原子又は保護基を表わす。かかる保護基と
して下記の基を挙げることができる。
(1) アシル基
例えばアセチル基、プロパノイル基、ブタノ
イル基、ペンタノイル基、カプロイル基、シク
ロヘキサノイル基、クロロアセチル基、ブロモ
アセチル基、ベンゾイル基、ｐ−ブロモベンゾ
イル基、ｐ−ニトロベンゾイル基、エチルベン
ゾイル基、トルイル基等のC1〜C12の脂肪族又
は芳香族カルボン酸残基又はそれらのニトロ、
ハロゲン、アルコキシ置換誘導体等が好ましく
用いられる。
イル基、ペンタノイル基、カプロイル基、シク
ロヘキサノイル基、クロロアセチル基、ブロモ
アセチル基、ベンゾイル基、ｐ−ブロモベンゾ
イル基、ｐ−ニトロベンゾイル基、エチルベン
ゾイル基、トルイル基等のC1〜C12の脂肪族又
は芳香族カルボン酸残基又はそれらのニトロ、
ハロゲン、アルコキシ置換誘導体等が好ましく
用いられる。
それらの内、特に好ましくはアセチル基、ベ
ンゾイル基、プロパノイル基等である。
ンゾイル基、プロパノイル基等である。
(2) ヒドロキシル基とエーテル結合を形成する基
例えば、トリメチルシリル基、ジメチル−ｔ
−ブチルシリル基等のトリアルキルシリル基、
２−テトラヒドロピラニル基、２−テトラヒド
ロフラニル基等の２−環状エーテル基；メトキ
シメチル基、１−エトキシエチル基、２−メト
キシ−２−プロピル基、２−エトキシ−２−プ
ロピル基、（２−メトキシエトキシ）メチル基、
メチルチオメチル基等を挙げることができる。
−ブチルシリル基等のトリアルキルシリル基、
２−テトラヒドロピラニル基、２−テトラヒド
ロフラニル基等の２−環状エーテル基；メトキ
シメチル基、１−エトキシエチル基、２−メト
キシ−２−プロピル基、２−エトキシ−２−プ
ロピル基、（２−メトキシエトキシ）メチル基、
メチルチオメチル基等を挙げることができる。
(3) アルコキシカルボニル基
例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカ
ルボニル基、プロポキシカルボニル基、ブトキ
シカルボニル基等を挙げることができる。
ルボニル基、プロポキシカルボニル基、ブトキ
シカルボニル基等を挙げることができる。
上記保護基の内、特に好ましくはアシル基、ア
ルコキシカルボニル基であるが、これらに限定さ
れるものではない。
ルコキシカルボニル基であるが、これらに限定さ
れるものではない。
R2は水素原子、水酸基又は保護された水酸基
を表わす。R2が保護された水酸基のときの保護
基としては、R1と同様の保護基を挙げることが
できる。
を表わす。R2が保護された水酸基のときの保護
基としては、R1と同様の保護基を挙げることが
できる。
R3は低級アルキル基又はアリール基を表わす。
かかる低級アルキル基又はアリール基の例として
は、例えば、メチル基、エチル基、イソプロピル
基、ｔ−ブチル基、フエニル基、ｐ−トリル基等
を挙げることができる。なかでもメチル基、ｐ−
トリル基が好ましい。
かかる低級アルキル基又はアリール基の例として
は、例えば、メチル基、エチル基、イソプロピル
基、ｔ−ブチル基、フエニル基、ｐ−トリル基等
を挙げることができる。なかでもメチル基、ｐ−
トリル基が好ましい。
上記式〔〕で表わされるコレステロール−24
−スルホネート類の具体例としては、 3β−ベンゾイルオキシコレスト−５−エン−
25−オール−24−メシレート、 3β−ベンゾイルオキシコレスト−５−エン−
25−オール−24−ｐ−トルエンスルホネート、 3β−アセトキシコレスト−５−エン−25−オ
ール−24−メシレート、 3β−アセトキシコレスト−５−エン−25−オ
ール−24−ｐ−トルエンスルホネート、 1α，3β−ジベンゾイルオキシコレスト−５−
エン−25−オール−24−メシレート、 1α，3β−ジベンゾイルオキシコレスト−５−
エン−25−オール−24−ｐ−トルエンスルホネー
ト、 1α，3β−ジアセトキシコレスト−５−エン−
25−オール−24−メシレート、 1α，3β−ジアセトキシコレスト−５−エン−
25−オール−24−ｐ−トルエンスルホネート などが挙げられる。
−スルホネート類の具体例としては、 3β−ベンゾイルオキシコレスト−５−エン−
25−オール−24−メシレート、 3β−ベンゾイルオキシコレスト−５−エン−
25−オール−24−ｐ−トルエンスルホネート、 3β−アセトキシコレスト−５−エン−25−オ
ール−24−メシレート、 3β−アセトキシコレスト−５−エン−25−オ
ール−24−ｐ−トルエンスルホネート、 1α，3β−ジベンゾイルオキシコレスト−５−
エン−25−オール−24−メシレート、 1α，3β−ジベンゾイルオキシコレスト−５−
エン−25−オール−24−ｐ−トルエンスルホネー
ト、 1α，3β−ジアセトキシコレスト−５−エン−
25−オール−24−メシレート、 1α，3β−ジアセトキシコレスト−５−エン−
25−オール−24−ｐ−トルエンスルホネート などが挙げられる。
このような上記式〔〕で表わされるコレステ
ロール−24−スルホネート類を塩基で処理するこ
とにより上記式〔〕で表わされる24，25−エポ
キシコレステロール類が提供される。
ロール−24−スルホネート類を塩基で処理するこ
とにより上記式〔〕で表わされる24，25−エポ
キシコレステロール類が提供される。
ここで用いられる塩基としては、例えば水酸化
カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カルシウム、
ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、
カリウム−ｔ−ブトキシド、水素化ナトリウムな
どを挙げることができる。なかでも水酸化カリウ
ム、ナトリウムエトキシドが好ましい。かかる塩
基を原料化合物に対し過剰モル使用するのが好ま
しい。溶媒としては、塩基に対し不活性な有機溶
媒であればよく、好ましい例としては、テトラヒ
ドロフラン、メタノール、エタノール、ｔ−ブタ
ノール等であり、これら溶媒を一緒に使用しても
よい。反応時間と反応温度は使用する原料、塩基
の種類によつて適宜決めることができるが、−20
〜100℃の温度範囲で数分〜24時間で反応は完了
する。
カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カルシウム、
ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、
カリウム−ｔ−ブトキシド、水素化ナトリウムな
どを挙げることができる。なかでも水酸化カリウ
ム、ナトリウムエトキシドが好ましい。かかる塩
基を原料化合物に対し過剰モル使用するのが好ま
しい。溶媒としては、塩基に対し不活性な有機溶
媒であればよく、好ましい例としては、テトラヒ
ドロフラン、メタノール、エタノール、ｔ−ブタ
ノール等であり、これら溶媒を一緒に使用しても
よい。反応時間と反応温度は使用する原料、塩基
の種類によつて適宜決めることができるが、−20
〜100℃の温度範囲で数分〜24時間で反応は完了
する。
反応液から目的物は単離精製するには通常の方
法が用いられる。すなわち濃縮、抽出、再結晶、
カラムクロマトグラフイー、高速液体クロマトグ
ラフイー等の手段が用いられる。
法が用いられる。すなわち濃縮、抽出、再結晶、
カラムクロマトグラフイー、高速液体クロマトグ
ラフイー等の手段が用いられる。
かくして本発明の製造法により上記式〔〕で
表わされる24，25−エポキシコレステロール類が
得られる。
表わされる24，25−エポキシコレステロール類が
得られる。
24，25−エポキシコレステロール類は25−ヒド
ロキシビタミンD3，1α，25−ジヒドロキシビタ
ミンD3，24，25−ジヒドロキシビタミンD3，1α，
24，25−トリヒドロキシビタミンD3等の活性型
ビタミンD3類の合成中間体として極めて有用な
化合物である。
ロキシビタミンD3，1α，25−ジヒドロキシビタ
ミンD3，24，25−ジヒドロキシビタミンD3，1α，
24，25−トリヒドロキシビタミンD3等の活性型
ビタミンD3類の合成中間体として極めて有用な
化合物である。
ここで、本発明において用いられる前記式
〔〕で表わされるコレステロール−24−スルホ
ネート類は、次のようにして製造することができ
る。
〔〕で表わされるコレステロール−24−スルホ
ネート類は、次のようにして製造することができ
る。
すなわち下記式〔〕
〔式中、R1は水素原子又は保護基を表わし、R2
は水素原子、水酸基又は保護された水酸基を表わ
す。〕 で表わされる24，25−ジヒドロキシコレステロー
ル類を下記式〔〕 R3SO2Cl ……〔〕 〔式中、R3は低級アルキル基又はアリール基を
表わす。〕 で表わされる有機スルホニルクロリド類と反応さ
せることによつて製造することができる。従つ
て、本発明においては以下の如き製造法も提供さ
れる。
は水素原子、水酸基又は保護された水酸基を表わ
す。〕 で表わされる24，25−ジヒドロキシコレステロー
ル類を下記式〔〕 R3SO2Cl ……〔〕 〔式中、R3は低級アルキル基又はアリール基を
表わす。〕 で表わされる有機スルホニルクロリド類と反応さ
せることによつて製造することができる。従つ
て、本発明においては以下の如き製造法も提供さ
れる。
すなわち、上記式〔〕で表わされる24，25−
ジヒドロキシコレステロール類を上記式〔〕で
表わされる有機スルホニルクロリド類と反応させ
上記式〔〕で表わされるコレステロール−24−
スルホネート類を生成させ、次いで塩基で処理す
ることを特徴とする上記式〔〕で表わされる
24，25−エポキシコレステロール類の製造法であ
る。
ジヒドロキシコレステロール類を上記式〔〕で
表わされる有機スルホニルクロリド類と反応させ
上記式〔〕で表わされるコレステロール−24−
スルホネート類を生成させ、次いで塩基で処理す
ることを特徴とする上記式〔〕で表わされる
24，25−エポキシコレステロール類の製造法であ
る。
原料化合物である上記式〔〕で表わされる
24，25−ジヒドロキシコレステロール類における
R1，R2及び上記式〔〕で表わされる有機スル
ホニルクロリド類におけるR3は前述した如き定
義と同じである。
24，25−ジヒドロキシコレステロール類における
R1，R2及び上記式〔〕で表わされる有機スル
ホニルクロリド類におけるR3は前述した如き定
義と同じである。
ここで用いられる上記式〔〕で表わされる
24，25−ジヒドロキシコレステロール類の具体例
としては、例えば、 3β−ベンゾイルオキシコレスト−５−エン−
24，25−ジオール、 3β−アセトキシコレスト−５−エン−24，25
−ジオール、 1α，3β−ジベンゾイルオキシコレスト−５−
エン−24，25−ジオール、 1α，3β−ジアセトキシコレスト−５−エン−
24，25−ジオール などを挙げることができる。
24，25−ジヒドロキシコレステロール類の具体例
としては、例えば、 3β−ベンゾイルオキシコレスト−５−エン−
24，25−ジオール、 3β−アセトキシコレスト−５−エン−24，25
−ジオール、 1α，3β−ジベンゾイルオキシコレスト−５−
エン−24，25−ジオール、 1α，3β−ジアセトキシコレスト−５−エン−
24，25−ジオール などを挙げることができる。
また上記式〔〕で表わされる有機スルホニル
クロリド類の具体例としては、例えば メタンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスル
ホニルクロリド、 などを挙げることができる。
クロリド類の具体例としては、例えば メタンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスル
ホニルクロリド、 などを挙げることができる。
このような上記式〔〕で表わされる24，25−
ジヒドロキシコレステロール類を上記式〔〕で
表わされる有機スルホニルクロリド類と反応させ
ることにより上記式〔〕で表わされるコレステ
ロール−24−スルホネート類が提供される。
ジヒドロキシコレステロール類を上記式〔〕で
表わされる有機スルホニルクロリド類と反応させ
ることにより上記式〔〕で表わされるコレステ
ロール−24−スルホネート類が提供される。
上記式〔〕で表わされる有機スルホニルクロ
リド類は、上記式〔〕で表わされる24，25−ジ
ヒドロキシコレステロール類に対し、0.5〜10倍
モル使用するのが好ましい。
リド類は、上記式〔〕で表わされる24，25−ジ
ヒドロキシコレステロール類に対し、0.5〜10倍
モル使用するのが好ましい。
反応溶媒としては、ピリジン、２，６−ルチジ
ン、トリエチルアミン等が好ましく用いられる。
反応温度は−20〜100℃の範囲であり、反応は５
分〜24時間程度で完了する。
ン、トリエチルアミン等が好ましく用いられる。
反応温度は−20〜100℃の範囲であり、反応は５
分〜24時間程度で完了する。
反応液から目的物を単離精製するには通常の方
法が用いられる。すなわち濃縮、抽出、再結晶、
カラムクロマトグラフイー、高速液体クロマトグ
ラフイー等の手段が用いられる。
法が用いられる。すなわち濃縮、抽出、再結晶、
カラムクロマトグラフイー、高速液体クロマトグ
ラフイー等の手段が用いられる。
かくして、前記式〔〕で表わされるコレステ
ロール−24−スルホネート類が得られ、これを前
述した如き方法により塩基で処理することにより
24，25−エポキシコレステロール類が得られる。
ロール−24−スルホネート類が得られ、これを前
述した如き方法により塩基で処理することにより
24，25−エポキシコレステロール類が得られる。
以下、本発明を実施例により更に詳細に説明す
る。
る。
実施例 １
3β−ベンゾイルオキシコレスト−５−エン−
25−オール−24−メシレートの合成 3β−ベンゾイルオキシコレスト−５−エン−
24，25−ジオール0.5ｇ（0.96ｍＭ）ピリジン10
mlに溶解し、窒素気流下撹拌しながらメタンスル
ホニルクロリド0.132ｇ（1.2ｍＭ）を滴下した。
室温で６時間撹拌後、水、酢酸エチルを加えて抽
出した。有機層を1N−HCl、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、飽和食塩水で順次洗い芒硝で乾燥
した。瀘過濃縮後得られた粗生成物をシリカゲル
カラムクロマトグラフイーで精製し0.34ｇの目的
物を得た（収率59.2％）。
25−オール−24−メシレートの合成 3β−ベンゾイルオキシコレスト−５−エン−
24，25−ジオール0.5ｇ（0.96ｍＭ）ピリジン10
mlに溶解し、窒素気流下撹拌しながらメタンスル
ホニルクロリド0.132ｇ（1.2ｍＭ）を滴下した。
室温で６時間撹拌後、水、酢酸エチルを加えて抽
出した。有機層を1N−HCl、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、飽和食塩水で順次洗い芒硝で乾燥
した。瀘過濃縮後得られた粗生成物をシリカゲル
カラムクロマトグラフイーで精製し0.34ｇの目的
物を得た（収率59.2％）。
このものは以下の物性値を有していた。
NMR（CDCl3：δppm）
0.7（3H、ｓ、Ｃ−18−Ｈ）、1.07（3H、ｓ、Ｃ
−19−Ｈ）、1.27（6H、ｓ、Ｃ−26，27−Ｈ）、
3.07（3H、ｓ、SO2CH3）、4.2〜5.0（2H、ｍ、Ｃ
−24−Ｈ、Ｃ−3α−Ｈ）、7.2〜8.2（5H、ｍ、Ph） MS 382（M+−PhCOOH−MsOH）、367、364、
255 実施例 ２ 24，25−エポキシコレステロール−3β−ベン
ゾエートの合成 3β−ベンゾイルオキシコレスト−５−エン−
24，25−ジオール10.0ｇ（19.1ｍＭ）をピリジン
200mlに溶解し、窒素気流下撹拌しながらメタン
スルホニルクロリド2.63ｇ（23.0ｍＭ）を滴下し
た。室温で６時間撹拌後、減圧下大部分のピリジ
ンを除去し残渣に水、酢酸エチルを加えて抽出し
た。有機層を1N−HCl、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、飽和食塩水で順次洗い芒硝で乾燥し
た。瀘過濃縮することにより14.2ｇの粗3β−ベン
ゾイルオキシコレスト−５−エン−25−オール−
24−メシレートを得た。
−19−Ｈ）、1.27（6H、ｓ、Ｃ−26，27−Ｈ）、
3.07（3H、ｓ、SO2CH3）、4.2〜5.0（2H、ｍ、Ｃ
−24−Ｈ、Ｃ−3α−Ｈ）、7.2〜8.2（5H、ｍ、Ph） MS 382（M+−PhCOOH−MsOH）、367、364、
255 実施例 ２ 24，25−エポキシコレステロール−3β−ベン
ゾエートの合成 3β−ベンゾイルオキシコレスト−５−エン−
24，25−ジオール10.0ｇ（19.1ｍＭ）をピリジン
200mlに溶解し、窒素気流下撹拌しながらメタン
スルホニルクロリド2.63ｇ（23.0ｍＭ）を滴下し
た。室温で６時間撹拌後、減圧下大部分のピリジ
ンを除去し残渣に水、酢酸エチルを加えて抽出し
た。有機層を1N−HCl、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、飽和食塩水で順次洗い芒硝で乾燥し
た。瀘過濃縮することにより14.2ｇの粗3β−ベン
ゾイルオキシコレスト−５−エン−25−オール−
24−メシレートを得た。
この粗3β−ベンゾイルオキシコレスト−５−
エン−25−オール−24−メシレート14.2ｇを無水
THF60mlに溶解し、窒素気流下撹拌しながら０
℃で1.5ｇのKOHを60mlのメタノールに溶解した
溶液を滴下した。滴下終了後５分間撹拌し水を加
え酢酸エチルより抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗い芒硝で乾燥した。瀘過濃縮後得られた粗生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフイーで精
製し6.9ｇの目的物を得た（3β−ベンゾイルオキ
シコレスト−５−エン−24，25−ジオールよりの
収率71.5％）。
エン−25−オール−24−メシレート14.2ｇを無水
THF60mlに溶解し、窒素気流下撹拌しながら０
℃で1.5ｇのKOHを60mlのメタノールに溶解した
溶液を滴下した。滴下終了後５分間撹拌し水を加
え酢酸エチルより抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗い芒硝で乾燥した。瀘過濃縮後得られた粗生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフイーで精
製し6.9ｇの目的物を得た（3β−ベンゾイルオキ
シコレスト−５−エン−24，25−ジオールよりの
収率71.5％）。
このものは以下の物性値を有していた。
NMR（CDCl3：δppm）
0.698（3H、ｓ、Ｃ−18−Ｈ）、0.947（3H、ｄ
Ｊ＝６Hz、Ｃ−21−Ｈ）、1.069（3H、ｓ、Ｃ−19
−Ｈ）、1.269（3H、ｓ、Ｃ−26−Ｈ）、1.308（3H、
ｓ、Ｃ−27−Ｈ）、4.65〜5.05（1H、ｍ、Ｃ−3α
−Ｈ）、5.45〜5.5（1H、ｍ、Ｃ−６−Ｈ）、7.3〜
7.6（3H、ｍ、Ph）、7.95〜8.1（2H、ｍ、Ph） MS 382（M+−PhCOOH）、367、255 IR（KBr、cm-1） 2930、2860、1710、1265 実施例 ３ （24R）及び（24S）−24，25−エポキシコレス
テロール−3β−ベンゾエートの合成 実施例２のようにして合成した24，25−エポキ
シコレステロール−3β−ベンゾエートを分取用
液体クロマトグラフイー（日本ウオーターズ シ
ステム500）により分取した（送液溶媒 ベンゼ
ン／酢酸エチル 100／１；流速200ml／min）。
Ｊ＝６Hz、Ｃ−21−Ｈ）、1.069（3H、ｓ、Ｃ−19
−Ｈ）、1.269（3H、ｓ、Ｃ−26−Ｈ）、1.308（3H、
ｓ、Ｃ−27−Ｈ）、4.65〜5.05（1H、ｍ、Ｃ−3α
−Ｈ）、5.45〜5.5（1H、ｍ、Ｃ−６−Ｈ）、7.3〜
7.6（3H、ｍ、Ph）、7.95〜8.1（2H、ｍ、Ph） MS 382（M+−PhCOOH）、367、255 IR（KBr、cm-1） 2930、2860、1710、1265 実施例 ３ （24R）及び（24S）−24，25−エポキシコレス
テロール−3β−ベンゾエートの合成 実施例２のようにして合成した24，25−エポキ
シコレステロール−3β−ベンゾエートを分取用
液体クロマトグラフイー（日本ウオーターズ シ
ステム500）により分取した（送液溶媒 ベンゼ
ン／酢酸エチル 100／１；流速200ml／min）。
3.71ｇの24，25−エポキシコレステロール−3β
−ベンゾエートより0.68ｇのless polarな（24S）
−24，25−エポキシコレステロール−3β−ベン
ゾエート、0.55ｇのmore polarな（24R）−24，
25−エポキシコレステロール−3β−ベンゾエー
ト及び2.47ｇの混合物を得た。
−ベンゾエートより0.68ｇのless polarな（24S）
−24，25−エポキシコレステロール−3β−ベン
ゾエート、0.55ｇのmore polarな（24R）−24，
25−エポキシコレステロール−3β−ベンゾエー
ト及び2.47ｇの混合物を得た。
このものは以下の物性値を有していた。
24S体
NMR（CDCl3：δppm）
0.703（3H、ｓ、Ｃ−18−Ｈ）、0.949（3H、ｄ
Ｊ＝６Hz、Ｃ−21−Ｈ）、1.069（3H、ｓ、Ｃ−19
−Ｈ）、1.269（3H、ｓ、Ｃ−26−Ｈ）、1.308（3H、
ｓ、Ｃ−27−Ｈ）、4.65〜5.05（1H、ｍ、Ｃ−3α
−Ｈ）、5.45〜5.5（1H、ｍ、Ｃ−６−Ｈ）、7.3〜
7.6（3H、ｍ、Ph）、7.95〜8.1（2H、ｍ、Ph） 24R体 NMR（CDCl3：δppm） 0.698（3H、ｓ、Ｃ−18−Ｈ）、0.945（3H、ｄ
Ｊ＝６Hz）、1.069（3H、ｓ、Ｃ−19H−Ｈ）、
1.269（3H、ｓ、Ｃ−26−Ｈ）、1.308（3H、ｓ、Ｃ
−27−Ｈ）、4.6〜5.05（1H、ｍ、Ｃ−3α−Ｈ）、
5.45〜5.5（1H、ｍ、Ｃ−６−Ｈ）、7.3〜7.6（3H、
ｍ、Ph）、7.95〜8.1（2H、ｍ、Ph） 参考例 １ （24R）−24，25−ジヒドロキシコレステロー
ルの合成 100mgの（24R）−24，25−エポキシコレステロ
ール−3β−ベンゾエートをTHF（２ml）に溶解
後、氷令下で撹拌した。3N−H2SO4を数滴加え
撹拌した。１時間後、水を加え塩化メチレンより
抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、
飽和食塩水で洗い芒硝で乾燥した。瀘過濃縮後得
られた粗生成物をTHF（２ml）に溶解後、氷冷下
で撹拌した。水素化アルミニウムリチウム10mgを
添加し１時間撹拌した。水を加えクロロホルムよ
り抽出した。有機層を1N−HCl、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗い無水芒
硝で乾燥した。瀘過濃縮後得られた粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイーで精製し61mg
の（24R）−24，25−ジヒドロキシコレステロー
ルを得た（収率73.6％）。
Ｊ＝６Hz、Ｃ−21−Ｈ）、1.069（3H、ｓ、Ｃ−19
−Ｈ）、1.269（3H、ｓ、Ｃ−26−Ｈ）、1.308（3H、
ｓ、Ｃ−27−Ｈ）、4.65〜5.05（1H、ｍ、Ｃ−3α
−Ｈ）、5.45〜5.5（1H、ｍ、Ｃ−６−Ｈ）、7.3〜
7.6（3H、ｍ、Ph）、7.95〜8.1（2H、ｍ、Ph） 24R体 NMR（CDCl3：δppm） 0.698（3H、ｓ、Ｃ−18−Ｈ）、0.945（3H、ｄ
Ｊ＝６Hz）、1.069（3H、ｓ、Ｃ−19H−Ｈ）、
1.269（3H、ｓ、Ｃ−26−Ｈ）、1.308（3H、ｓ、Ｃ
−27−Ｈ）、4.6〜5.05（1H、ｍ、Ｃ−3α−Ｈ）、
5.45〜5.5（1H、ｍ、Ｃ−６−Ｈ）、7.3〜7.6（3H、
ｍ、Ph）、7.95〜8.1（2H、ｍ、Ph） 参考例 １ （24R）−24，25−ジヒドロキシコレステロー
ルの合成 100mgの（24R）−24，25−エポキシコレステロ
ール−3β−ベンゾエートをTHF（２ml）に溶解
後、氷令下で撹拌した。3N−H2SO4を数滴加え
撹拌した。１時間後、水を加え塩化メチレンより
抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、
飽和食塩水で洗い芒硝で乾燥した。瀘過濃縮後得
られた粗生成物をTHF（２ml）に溶解後、氷冷下
で撹拌した。水素化アルミニウムリチウム10mgを
添加し１時間撹拌した。水を加えクロロホルムよ
り抽出した。有機層を1N−HCl、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗い無水芒
硝で乾燥した。瀘過濃縮後得られた粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイーで精製し61mg
の（24R）−24，25−ジヒドロキシコレステロー
ルを得た（収率73.6％）。
このものは以下の物性値を有していた。
NMR（CDCl3：δppm）
0.688（3H、ｓ、Ｃ−18−Ｈ）、1.005（3H、ｓ、
Ｃ−19−Ｈ）、1.162（3H、ｓ、Ｃ−26−Ｈ）、
1.210（3H、ｓ、Ｃ−27−Ｈ）、3.1〜3.7（2H、ｍ、
Ｃ−3α−Ｈ、Ｃ−24−Ｈ）、5.35（1H、ｍ、Ｃ−
６−Ｈ） MS 418（M+）400 382 367 364 255 参考例 ２ （24S）−24，25−ジヒドロキシコレステロー
ルの合成 100mgの（24S）−24，25−エポキシコレステロ
ール−3β−ベンゾエートより参考例１と同様の
方法により68mgの（24S）−24，25−ジヒドロキ
シコレステロールを得た（収率82.0％）。
Ｃ−19−Ｈ）、1.162（3H、ｓ、Ｃ−26−Ｈ）、
1.210（3H、ｓ、Ｃ−27−Ｈ）、3.1〜3.7（2H、ｍ、
Ｃ−3α−Ｈ、Ｃ−24−Ｈ）、5.35（1H、ｍ、Ｃ−
６−Ｈ） MS 418（M+）400 382 367 364 255 参考例 ２ （24S）−24，25−ジヒドロキシコレステロー
ルの合成 100mgの（24S）−24，25−エポキシコレステロ
ール−3β−ベンゾエートより参考例１と同様の
方法により68mgの（24S）−24，25−ジヒドロキ
シコレステロールを得た（収率82.0％）。
このものは以下の物性値を有していた。
NMR（CDCl3：δppm）
0.683（3H、ｓ、Ｃ−18−Ｈ）、1.010（3H、ｓ、
Ｃ−19−Ｈ）、1.162（3H、ｓ、Ｃ−26−Ｈ）、
1.215（3H、ｓ、Ｃ−27−Ｈ）、3.1〜3.7（2H、ｍ、
Ｃ−3α−Ｈ、Ｃ−24−Ｈ）、5.35（1H、ｍ、Ｃ−
６−Ｈ） MS 418（M+）400 382 367 364 255 参考例 ３ 25−ヒドロキシコレステロールの合成 水素化アルミニウムリチウル60mg（1.6ｍＭ）
を２mlのTHFに懸濁した。この懸濁液に窒素気
流下室温で、24，25−エポキシコレステロール−
3β−ベンゾエート126mg（0.25ｍＭ）をTHF1ml
に溶解した溶液を滴下した。室温で24時間撹拌後
200mlを氷水に注ぎ酢酸エチルを加えて抽出した。
有機層を1N−HCl、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、飽和食塩水で順次洗い芒硝で乾燥した。瀘
過濃縮後得られた粗生成物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイーで精製し71mgの25−ヒドロキシ
コレステロールを得た。
Ｃ−19−Ｈ）、1.162（3H、ｓ、Ｃ−26−Ｈ）、
1.215（3H、ｓ、Ｃ−27−Ｈ）、3.1〜3.7（2H、ｍ、
Ｃ−3α−Ｈ、Ｃ−24−Ｈ）、5.35（1H、ｍ、Ｃ−
６−Ｈ） MS 418（M+）400 382 367 364 255 参考例 ３ 25−ヒドロキシコレステロールの合成 水素化アルミニウムリチウル60mg（1.6ｍＭ）
を２mlのTHFに懸濁した。この懸濁液に窒素気
流下室温で、24，25−エポキシコレステロール−
3β−ベンゾエート126mg（0.25ｍＭ）をTHF1ml
に溶解した溶液を滴下した。室温で24時間撹拌後
200mlを氷水に注ぎ酢酸エチルを加えて抽出した。
有機層を1N−HCl、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、飽和食塩水で順次洗い芒硝で乾燥した。瀘
過濃縮後得られた粗生成物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイーで精製し71mgの25−ヒドロキシ
コレステロールを得た。
このものは以下の物性値を有していた。
mp 178〜181℃（アセトン）
IR（KBr） 3300cm-1
NMR（CDCl3：δppm）
0.70（3H、ｓ、Ｃ−18−Ｈ）、1.03（3H、ｓ、Ｃ
−19−Ｈ）、1.23（6H、ｓ、Ｃ−26＆27−Ｈ）、
3.50（1H、ｍ、Ｃ−3α−Ｈ）、5.4（1H、ｍ、Ｃ−
６−Ｈ）
−19−Ｈ）、1.23（6H、ｓ、Ｃ−26＆27−Ｈ）、
3.50（1H、ｍ、Ｃ−3α−Ｈ）、5.4（1H、ｍ、Ｃ−
６−Ｈ）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記式〔〕 〔式中、R1は水素原子又は保護基を表わし、R2
は水素原子、水酸基又は保護された水酸基を表わ
し、R3は低級アルキル基又はアリール基を表わ
す。〕 で表わされるコレステロール−24−スルホネート
類を塩基で処理することを特徴とする下記式
〔〕 〔式中、R1、R2は上記定義に同じである。〕で表
わされる24，25−エポキシコレステロール類の製
造法。 ２ 下記式〔〕 〔式中、R1は水素原子又は保護基を表わし、R2
は水素原子、水酸基又は保護された水酸基を表わ
す。〕 で表わされる24，25−ジヒドロキシコレステロー
ル類を下記式〔〕 R3−SO2Cl ……〔〕 〔式中、R3は低級アルキル基又はアリール基を
表わす。〕 で表わされる有機スルホニルクロリド類と反応さ
せ、下記式〔〕 〔式中、R1、R2、R3は上記定義に同じである。〕 で表わされるコレステロール−24−スルホネート
類を生成させ、次いで塩基で処理することを特徴
とする下記式〔〕 〔式中、R1、R2は上記定義に同じである。〕 で表わされる24，25−エポキシコレステロール類
の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61028013A JPS62187485A (ja) | 1986-02-13 | 1986-02-13 | ２４，２５−エポキシコレステロ−ル類の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61028013A JPS62187485A (ja) | 1986-02-13 | 1986-02-13 | ２４，２５−エポキシコレステロ−ル類の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62187485A JPS62187485A (ja) | 1987-08-15 |
| JPH0364510B2 true JPH0364510B2 (ja) | 1991-10-07 |
Family
ID=12236888
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61028013A Granted JPS62187485A (ja) | 1986-02-13 | 1986-02-13 | ２４，２５−エポキシコレステロ−ル類の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62187485A (ja) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2968369B1 (en) | 2013-03-13 | 2018-08-29 | Sage Therapeutics, Inc. | Neuroactive steroids and methods of use thereof |
| EP3319610A4 (en) * | 2015-07-06 | 2019-03-06 | Sage Therapeutics, Inc. | OXYSTEROLS AND METHOD OF USE THEREOF |
| MX2018000280A (es) | 2015-07-06 | 2018-03-08 | Sage Therapeutics Inc | Oxiesteroles y metodos de uso de los mismos. |
| WO2017173358A1 (en) | 2016-04-01 | 2017-10-05 | Sage Therapeutics, Inc. | Oxysterols and methods of use thereof |
| WO2017193046A1 (en) | 2016-05-06 | 2017-11-09 | Sage Therapeutics, Inc. | Oxysterols and methods of use thereof |
| PL3481846T3 (pl) | 2016-07-07 | 2021-12-20 | Sage Therapeutics, Inc. | 11-podstawione 24-hydroksysterole do stosowania w leczeniu stanów związanych z NMDA |
| CN110023323A (zh) | 2016-09-30 | 2019-07-16 | 萨奇治疗股份有限公司 | C7取代的氧固醇及其作为nmda调节剂的方法 |
| JP7118957B2 (ja) | 2016-10-18 | 2022-08-16 | セージ セラピューティクス， インコーポレイテッド | オキシステロールおよびその使用方法 |
| CN110072874B (zh) | 2016-10-18 | 2022-08-12 | 萨奇治疗股份有限公司 | 氧甾醇及其使用方法 |
-
1986
- 1986-02-13 JP JP61028013A patent/JPS62187485A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS62187485A (ja) | 1987-08-15 |
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