SU422142A3 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СТЕРОИДНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ1Изобретение относитс к новому способу получени стероидных производных, имеющих в положении 17а-углеводородный остаток, насыщенный или ненасыщенный, замещенный или незамещенный, или диклоалкильиый радикал, и обладающих физиологической активностью.Известен способ получени стероидных производных, имеющих в положении 17а-углево- дородный радикал, например соединени 3-ок- со-13р-этил-17а-этинил-17,р - оксигона - 4,9,11- триена, заключающийс в том, что получают вначале 3-этилендиокси-17-оксо-13|3-этилгона- 4,9,1 i-триен, который подвергают взаимодействию с реагентом этинилировани с последующим гидролизом кетальной группы в положении 3 Г7а-этинильного производного.Однако, кетализирование 3-оксогруппы соответствующего 3,17-диоксостероида проходит не избирательно, с низким выходом промежуточного 3-кетал , что снижает выход целевого продукта.Кроме того, в известном способе в качестве исходного продукта используют 4,9,11-триено- вый стероид с замкнутым кольцом А, который можно получить при полном синтезе стероида только из промежуточного соединени с незамкнутым кольцом А.Целью предлагаемого способа вл етс устранение указанных недостатков и увеличение выхода целевого продукта.Указанна цель достигаетс за счет того, что в качестве исходного продукта используют легко доступный при стероидном синтезе 9,11-диеновый стероид с незамкнутым коль-5 цом А, который подвергают кетализированию преимущественно в присутствии ортоформиа- та низщего алкила, полученный 3,5-бисэтилен- диокси-13р-алкил-17 - оксо - 4,5-секогона-9,11- диен подвергают взаимодействию с металло-10 органическим реагентом, в образующемс при этом соединении, имеющем в положении 17а- углеводородный остаток и вл ющемс 3,5- дикеталем, гидролизуют кетальные группы и замыкают кольцо А в щелочной среде.15 В соответствии с изобретением описываетс способ получени стероидных производных общей формулы2025В которой R представл ет алкильный радикал, содерл^ащий от 1 до 4 атомов углерода;X представл ет собой насыщенный или ненасыщенный, замещенный или незамещенный 30 углеводородный остаток, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкильный ра- - Google Patents

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СТЕРОИДНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ1Изобретение относитс к новому способу получени стероидных производных, имеющих в положении 17а-углеводородный остаток, насыщенный или ненасыщенный, замещенный или незамещенный, или диклоалкильиый радикал, и обладающих физиологической активностью.Известен способ получени стероидных производных, имеющих в положении 17а-углево- дородный радикал, например соединени 3-ок- со-13р-этил-17а-этинил-17,р - оксигона - 4,9,11- триена, заключающийс в том, что получают вначале 3-этилендиокси-17-оксо-13|3-этилгона- 4,9,1 i-триен, который подвергают взаимодействию с реагентом этинилировани с последующим гидролизом кетальной группы в положении 3 Г7а-этинильного производного.Однако, кетализирование 3-оксогруппы соответствующего 3,17-диоксостероида проходит не избирательно, с низким выходом промежуточного 3-кетал , что снижает выход целевого продукта.Кроме того, в известном способе в качестве исходного продукта используют 4,9,11-триено- вый стероид с замкнутым кольцом А, который можно получить при полном синтезе стероида только из промежуточного соединени с незамкнутым кольцом А.Целью предлагаемого способа вл етс устранение указанных недостатков и увеличение выхода целевого продукта.Указанна цель достигаетс за счет того, что в качестве исходного продукта используют легко доступный при стероидном синтезе 9,11-диеновый стероид с незамкнутым коль-5 цом А, который подвергают кетализированию преимущественно в присутствии ортоформиа- та низщего алкила, полученный 3,5-бисэтилен- диокси-13р-алкил-17 - оксо - 4,5-секогона-9,11- диен подвергают взаимодействию с металло-10 органическим реагентом, в образующемс при этом соединении, имеющем в положении 17а- углеводородный остаток и вл ющемс 3,5- дикеталем, гидролизуют кетальные группы и замыкают кольцо А в щелочной среде.15 В соответствии с изобретением описываетс способ получени стероидных производных общей формулы2025В которой R представл ет алкильный радикал, содерл^ащий от 1 до 4 атомов углерода;X представл ет собой насыщенный или ненасыщенный, замещенный или незамещенный 30 углеводородный остаток, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкильный ра-

Info

Publication number
SU422142A3
SU422142A3 SU1758226A SU1758226A SU422142A3 SU 422142 A3 SU422142 A3 SU 422142A3 SU 1758226 A SU1758226 A SU 1758226A SU 1758226 A SU1758226 A SU 1758226A SU 422142 A3 SU422142 A3 SU 422142A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
steroid
oxo
hydrocarbon residue
diene
ketal
Prior art date
Application number
SU1758226A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Иностранцы Жульен Варнан , Жан Жолли
Иностранна фирма Руссель Уклаф Франци
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Иностранцы Жульен Варнан , Жан Жолли, Иностранна фирма Руссель Уклаф Франци filed Critical Иностранцы Жульен Варнан , Жан Жолли
Application granted granted Critical
Publication of SU422142A3 publication Critical patent/SU422142A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/72—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 spiro-condensed with carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J75/00—Processes for the preparation of steroids in general
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
    • C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
    • C07C2603/06—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members
    • C07C2603/10—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings
    • C07C2603/12—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings only one five-membered ring
    • C07C2603/16—Benz[e]indenes; Hydrogenated benz[e]indenes

Description

дикал, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, заключающийс  в том, что 3,5,17-триоксо-13рR-4 ,5-ceKoroHa-9,11-диен избирательно кетализируют в положени х 3 и 5 действием этиленгликол  в присутствии кислого катализатора дл  получени  3,5-бисэтилендиокси-13р-К-17оксо-4 ,5-секогона-9,11-диена, полученное соединение подвергают взаимодействию с металлоорганическим соединением, органическим радикалом которого  вл етс  X, в образующемс  3,5-бисэтилендиокси-1 Зр-R-17а-Х-17(3окси-4 ,5-секогона-9,11-диене гидролизуют кетальные группы в кислой среде и полученный 3,5-диоксо-13|3-К-17а-Х-17р - окси-4,5 - секогона-9 ,11-диен подвергают замыканию кольца под действием щелочного дгента дл  получени  целевого 3-оксо-13р-К-17а-Х-17р-гидроксигона-4 ,9,11-триена, формулы I.
Кислым катализатором, в присутствии которого производитс  избирательна  кетализаци  в положении 3 и 5.3,5,17-триоксо-13р-Н-4,5секогот1а-9;П-дйена , предпочтительно  вл етс  паратолудл ульфдкислота.
Эту кетализацию удобно проводить в присутствии орУоформиата низшего алкила, в частности , в присутствии этилортоформиата, в м гких услови х с хорошим выходом.
Металлоорганическим реагентом, органическим радикалом которого  вл етс  X и действию которого подвергают 3,5-бисэтилендиокси13p-R-17-оксо-4 ,5-секогона-9,11 -диен,  вл етс  галогенид магнийорганического соединени : Hal MgX, где Hal представл ет собой атом хлора, брома или иода, или производное щелочного металла ХМ, где М, в частности, атом лити , натри  или кали .
Дл  гидролиза кетальных групп в положении 3 и 5 3,5-бисэтилендиокси-13,р-К-17а-Х17р-окси-4 ,5-секогона-9,11 -диена употребл ют кислоту, например сол ную, серную, уксусную, лимонную или паратолуолсульфокислоту. Этот гидролиз можно вести в одном или нескольких растворител х, например спирте, таком как метанол, этанол или изопропанол,кетоне, ацетоне , а также углеводороде, бензоле или толуоле .
.Дл  циклизации 3,5-диоксо-13р-К-17а-Х17р-окси-4 ,5-секогона-9,11 -диена используют щелочной алкогол т - метилат натри , этилат натри , третичный бутилат натри  или кали , третичный амилат кали  или щелочное основание - едкий натр или едкое кали.
Так как кажда  из стадий синтеза, в частности стади  избирательной кетализации в положении 3 и 5, проводитс  с хорошим выходом , то предлагаемый способ дает высокий общий выход соединени  формулы I.
Предлагаемый способ позвол ет также получать новые промежуточные стероидные соединени .
3,5,17-Триоксо-13р-К-4,5-секогона - 9,11-диены могут быть приготовлены по описанному способу.
Следующий пример иллюстрирует способ изобретени .
Пример. 3-Оксо-13:р-этил-Г7сх-этин.ил-17роксигона-4Д11-трден (I, R-CsHg, X-С СН).
Стади  А. 3,5-Бисэтилендиокси-13р-этил-17оксо-4 ,5-секогона-9,11-диен.
В смесь 20 см этиленгликол  и 7,5 см этилортоформиата ввод т 5 г 3,5,17-триоксо13р-этил-4 ,5-секогона-9,11-диена, затем прибавл ют 0,10 г паратолуолсульфокислоты, перемешивают в течение 16 час при 20°С, прибавл ют 0,2 см пиридина, охлаждают до 0°С, перемешивают в течение I час при этой температуре , отдел ют отсасыванием образовавшийс  осадок, промывают его, сушат и получают 6,05 г 3,5-бисэтилендиокси-13р-этил-17оксо-4 ,5-секогона-9,11-диена; т. пл. 138°С, ,5° (,5%, метанол с 1% ниридина ), который используют в данном виде в следуюшей стадии.
Образец этого продукта кристаллизуют из метанола с 1 % пиридина.
Вычислено, %: С 71,10; Н 8,30; О- 20,59. Мол. вес 388,49.
СгзПзгОз.
Найдено, %: С 71,0; Н 8,4; О 20,8.
УФ-спектр (этанол):
Перегиб 244 ммк; Лмакс при 249- 250 ммк; 604; Ямакс при 289 ммк; Ej, Ш.
Аналогичным образом, но исход  из 3,5,17триоксо-4 ,5-секоэкстра-9,11,-диена получают 3,5-бисэтилендиокси-17 - оксо - 4,5-секоэкстра9 ,11-диен; исход  из 3,5,17-триоксо-13р-н-пропил-4 ,5-секогона-9,11-диена получают 3,5-бисэтилендиокси-13р-н-пропил-17 - оксо - 4,5-секогона-9 ,11-диен.
Стади  Б. 3,5-Бисэтилендиокси, - 13|3-этил17с; ;-этинил .-1:7р-окси-4,5 - секогона - 9,11-диен. В 50 см тетрагидрофурана. ввод т 7,5 г третичного бутилата кали , пропускают, барбо тиру , ацетилен в течение 30 мин, ввод т 5 г 3,5-бис-этилендиокси-13(3-этил-17 - оксо-4,5.-секогона-9 ,11-диена, перемешивают в течение 1 час 30 мин при 20°С и пропускани  ацетилена , выливают полученную, суспензию в водный раствор хлористого аммони , перемешивают , отдел ют отсасыванием образовавшийс  осадок, промывают его, сушат и получают 5,23.г 3,5-бисэтилендиокси-13р-этил-1.7а - этинил-4.,5секогона-9 ,11-диена; т. пл. 178°С, который используют в данном виде в следующей стадии.
Проба этого продукта кристаллизуетс  из метанола с 1% -пиридина; т. пл. 180°С; -138° (,5% метанол с 1% пиридина).
Анализ:
Вычислено, %: С 72,43; Н 8,26. Мол. вес. 414,52.
С25Нз405.
Найдено, %: С 72,2; П 8,2.
УФ-спектр (этанол): перегиб у 245 ммк; 602; UaKc нри 249 ммк; 617; перегиб у 259 ммк; EI ш 379.
Аналогичным образом исход  из 3,5-бисэтилендиокси-17-оксо-4 ,5 - секоэстра-9,11-диена и действу  ацетиленидом кали , получают 3,5бисэтилендиокси-17а-этинил-17р-окси - 4,5-секоэстра-9 ,11-диен; при действии метилмагнийбромида получают 3,5-бисэтилендиокси-17аметил-17 р-окси-4 ,5-секоэстра-9,11-Диен; а действу  хлорацетиленидом лити  получают 3,5бисэ .тилендиокси-17а - хлорэтинил - 17р-окси4 ,5-секоэстра-9,11-диен, а действием циклопропилити  получают 3,5-бисэтилендиокси-17а-циклопропил-17р-окси-4 ,5-секоэстра-9,11 -диен. Исход  из 3,5-бисэтилендиокси-13р-к-проп ,ил-17-оксо-4,5-секогона-9,И-Диена под действием ацетиленида кали  получают 3,5-бисэтилендиокси-13р-к-пропил-17а-этинил-17р - окси4 ,5-секогона-9,11-диен. Стади  В. 3,5-Диоксо-13р-этил-17а-этинил-17р-окси-4 ,5-секогона-9,11-диеп. Ввод т 5 г 3,5 - бисэтилендиокси-13р - этил-17а - этинил17р-окси-4 ,5-секогона-9,11-диена в 15 см ацетона , прибавл ют 7,5 см приблизительно 3 н. водного раствора сол ной кислоты, перемешивают в течение 2 час при 20°С, выливают полученный раствор в смесь воды и льда, перемешивают , отдел ют отсасыванием образовавшийс  осадок, промывают его, сушат и получают 3,6 г 3,5-диоксо-13р-этил-17а-9тинил-17р-окси-4 ,5-секогона-9,11-дпена; т. пл. 115°С, который употребл ют в данном виде дл  следуюшей стадии. Пробу этого продукта кристаллизуют из этилового эфира; т. пл. 116°С; ,50 (с 0,5%, метанол). Вычислено, %: С 77,26; Н 8,03. Мол. вес 326,42. С21Н2бОз. Найдено, %: С 77,3; Н 7,7. УФ-спектр (этанол): Ямакс при 292 ммк; 782. Аналогичным образом исход  из 3,5-бисэтилендиокси-17а-этинил - 17р - окси-4,5-секоэстра-9 ,11-диена получают 3,5-диоксо-17а-этинил-17|3 - окси-4,5-секоэстра-9,11-диен. Исход  из 3,5-бисэтилендиокси-17а-метил-17р - окси-4,5-секоэстра-9,11-диена получают 3,5-диоксо-17а - метил-17р-окси-4,5-секоэстра-9 ,11-диен. Исход  из 3,5-бисэтилендиокси-17сс-хлорэтиНИЛ-17Р - окси-4,5-секоэстра-9,11-диена получают 3,5-диоксо-17а - хлорэтинил - 17р-оксиэстра-9 ,11-диен. Исход  из 3,5-бисэтилендиокси - 17а - циклопропил-17р-окси-4 ,5-секоэстра-9,11-диена получают 3,5-диоксо-17а-циклопропил-17р - окси-4 ,5-секоэстра-9,11-диен. Исход  из 3,5-бисэтилендиокси-13р-н-пропил-17а - ЭТИНИЛ-17Р-ОКСИ - 4,5-секогона - 9,11диена получают 3,5-диоксо-13р-н-пропил-17аэтинил-17р-окси-4 ,5-секогопа-9,11-диен. Стади  Г. 3-0ксо-13р-этил-17а-этинил-17роксигона-4 ,9,11-триен (I, R-С2Н5, ). В атмосфере инертного газа раствор ют 3 г 3,5-диоксо-13р-этил-17а-этинил-17р-окси - 4,5-секогона-9 ,11-диена в 15 см метанола, медленно ввод т 5,4 см 10%-кого метанольного раствора едкого кали, нагревают полученный раствор с обратным холодильником, выдерживают рефлекс в течение 2 час, охлаждают, прибавл ют 0,5 см уксусной кислоты, выливают реакционный раствор в смесь воды со льдом, охлаждают, перемешивают, отсасыванием отдел ют образовавшийс  осадок, промывают его, сушат и получают 2.83 г сырого продукта; т. пл. 148°С. 2,83 г вышеполученного сырого продукта раствор ют в хлористо.м метилене, прибавл ют Флоризил (активированный силикат магни ), перемешивают, удал ют Флоризил фильтрацией , концентрируют фильтрат досуха перегонкой под разреженным давлением, прибавл ют к остатку серный эфир, нагревают с обратным холодильником, охлаждают, перемешивают , отдел ют отсасыванием образовавшийс  осадок, промывают его, сушат и получают 2,6 г 3-оксо-13р-этил-17а-этинпл-17р-оксигона-4 ,9,11-триена; т. пл. 150°С; а +83° (с 1%, этанол). Аналогичным образом исход  пз 3,5-диоксо17а-этинил-17р-окси-4 ,5-секоэстра - 9,11-диена получают 3-оксо-17а - этинил - 17р-оксиэстра4 ,9,11-триен, т. пл. 67°С; (с 0,5%, этанол). Ис.ход  из 3,5-диоксо-17а-метил-17р-оксп4 ,5-секоэстра-9,11-диена получают 3-оксо-17аметил-17р-оксиэстра-4 ,9,11-трпен; т. пл. 169°С; --.57° (с 0,5%, этанол). Исход  из 3,5-диоксо-17а-хлорэтинил-17рокси-4 ,5-секоэстра-9,11-диена получают 3-оксо17а-хлорэтинил-17р - оксиэстра - 4,9,11-триен; т. пл. 193°С; а.° + 128° (с 0,6%, метанол ) . Исход  из 3,5-диоксо-17а-циклопропил-17рокси-4 ,5-секоэстра-9,11-диена получают 3-оксо17а-циклопропил-17р - оксиэстра - 4,9,11-триен, ультрафиолетовый спектр которого показывает , в частности, максимум при 344 ммк EICM 825. Исход  из 3,5-диоксо-13р-н-пропил-17а-этинил-17р-окси-4 ,5-секогопа-9,11-диена получают 3-оксо-13р-н-прО11ил-17а - этинил-17р-оксигона4 ,9,11-триен. Сырой продукт кристаллизуют из этанола, а затем десольватируют в гор чей воде, т. пл. 147°С; а.1° +92° (с 0,5%, этанол). Предмет изобретени  I. Способ получени  стероидных производных обшей формулы в которой R означает алкильный радикал, содержаший от 1 до 4 атомов углерода; 7 X представл ет собой насыщенный или ненасыщенный , замещенный или незаме 1енный углеводородный остаток, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкильный радикал , содержащий от 3 до 6 атомов углерода,5 отличающийс  тем, что, с целью увеличени  выхода продукта, 3,5,17-триоксо-13р-К4 ,5-секогона-9,11-диен избирательно кетализируют в положени х 3 и 5 действием этиленгликол  в присутствии кислого катализатора10 и получают соответствующий 3,5-бисэтилендиокси-13р-К-17-оксо-4 ,5-секогона-9,11-диен, который подвергают взаимодействию с металло8 органическим реагентом, органическим радикалом которого  вл етс  X, в образующемс  при этом 3,5-бис-этилендиокси-13р-К-17а-Х- 17р-окси-4,5-секогона-9,11-Диене гидролизуют кетальные группы в кислой среде, и полученный 3,5-диоксо-13р-Н-17а-Х-17р-окси-4,5-секогона-9 ,11-диен подвергают замыканию кольца под действием щелочного агента с последующим выделением целевого продукта известными приемами. 2. Способ по п. 1, отличающийс  тем. что избирательна  кетализаци  ведетс  в присутствии ортоформиата низшего алкила.
SU1758226A 1971-03-19 1972-03-17 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СТЕРОИДНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ1Изобретение относитс к новому способу получени стероидных производных, имеющих в положении 17а-углеводородный остаток, насыщенный или ненасыщенный, замещенный или незамещенный, или диклоалкильиый радикал, и обладающих физиологической активностью.Известен способ получени стероидных производных, имеющих в положении 17а-углево- дородный радикал, например соединени 3-ок- со-13р-этил-17а-этинил-17,р - оксигона - 4,9,11- триена, заключающийс в том, что получают вначале 3-этилендиокси-17-оксо-13|3-этилгона- 4,9,1 i-триен, который подвергают взаимодействию с реагентом этинилировани с последующим гидролизом кетальной группы в положении 3 Г7а-этинильного производного.Однако, кетализирование 3-оксогруппы соответствующего 3,17-диоксостероида проходит не избирательно, с низким выходом промежуточного 3-кетал , что снижает выход целевого продукта.Кроме того, в известном способе в качестве исходного продукта используют 4,9,11-триено- вый стероид с замкнутым кольцом А, который можно получить при полном синтезе стероида только из промежуточного соединени с незамкнутым кольцом А.Целью предлагаемого способа вл етс устранение указанных недостатков и увеличение выхода целевого продукта.Указанна цель достигаетс за счет того, что в качестве исходного продукта используют легко доступный при стероидном синтезе 9,11-диеновый стероид с незамкнутым коль-5 цом А, который подвергают кетализированию преимущественно в присутствии ортоформиа- та низщего алкила, полученный 3,5-бисэтилен- диокси-13р-алкил-17 - оксо - 4,5-секогона-9,11- диен подвергают взаимодействию с металло-10 органическим реагентом, в образующемс при этом соединении, имеющем в положении 17а- углеводородный остаток и вл ющемс 3,5- дикеталем, гидролизуют кетальные группы и замыкают кольцо А в щелочной среде.15 В соответствии с изобретением описываетс способ получени стероидных производных общей формулы2025В которой R представл ет алкильный радикал, содерл^ащий от 1 до 4 атомов углерода;X представл ет собой насыщенный или ненасыщенный, замещенный или незамещенный 30 углеводородный остаток, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкильный ра- SU422142A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7109709A FR2129895B1 (ru) 1971-03-19 1971-03-19

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU422142A3 true SU422142A3 (ru) 1974-03-30

Family

ID=9073817

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1758226A SU422142A3 (ru) 1971-03-19 1972-03-17 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СТЕРОИДНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ1Изобретение относитс к новому способу получени стероидных производных, имеющих в положении 17а-углеводородный остаток, насыщенный или ненасыщенный, замещенный или незамещенный, или диклоалкильиый радикал, и обладающих физиологической активностью.Известен способ получени стероидных производных, имеющих в положении 17а-углево- дородный радикал, например соединени 3-ок- со-13р-этил-17а-этинил-17,р - оксигона - 4,9,11- триена, заключающийс в том, что получают вначале 3-этилендиокси-17-оксо-13|3-этилгона- 4,9,1 i-триен, который подвергают взаимодействию с реагентом этинилировани с последующим гидролизом кетальной группы в положении 3 Г7а-этинильного производного.Однако, кетализирование 3-оксогруппы соответствующего 3,17-диоксостероида проходит не избирательно, с низким выходом промежуточного 3-кетал , что снижает выход целевого продукта.Кроме того, в известном способе в качестве исходного продукта используют 4,9,11-триено- вый стероид с замкнутым кольцом А, который можно получить при полном синтезе стероида только из промежуточного соединени с незамкнутым кольцом А.Целью предлагаемого способа вл етс устранение указанных недостатков и увеличение выхода целевого продукта.Указанна цель достигаетс за счет того, что в качестве исходного продукта используют легко доступный при стероидном синтезе 9,11-диеновый стероид с незамкнутым коль-5 цом А, который подвергают кетализированию преимущественно в присутствии ортоформиа- та низщего алкила, полученный 3,5-бисэтилен- диокси-13р-алкил-17 - оксо - 4,5-секогона-9,11- диен подвергают взаимодействию с металло-10 органическим реагентом, в образующемс при этом соединении, имеющем в положении 17а- углеводородный остаток и вл ющемс 3,5- дикеталем, гидролизуют кетальные группы и замыкают кольцо А в щелочной среде.15 В соответствии с изобретением описываетс способ получени стероидных производных общей формулы2025В которой R представл ет алкильный радикал, содерл^ащий от 1 до 4 атомов углерода;X представл ет собой насыщенный или ненасыщенный, замещенный или незамещенный 30 углеводородный остаток, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкильный ра-

Country Status (19)

Country Link
US (1) US3781311A (ru)
JP (1) JPS517665B1 (ru)
AT (1) AT316766B (ru)
AU (1) AU471391B2 (ru)
BE (1) BE780811A (ru)
CA (1) CA971159A (ru)
CH (1) CH551961A (ru)
DD (1) DD95230A5 (ru)
DE (1) DE2212589C3 (ru)
DK (1) DK130308B (ru)
FR (1) FR2129895B1 (ru)
GB (1) GB1355454A (ru)
HU (1) HU163771B (ru)
IE (1) IE36180B1 (ru)
IL (2) IL38871A (ru)
NL (1) NL157314B (ru)
SE (3) SE385012B (ru)
SU (1) SU422142A3 (ru)
ZA (1) ZA721620B (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL51468A (en) * 1976-02-23 1981-01-30 Sparamedica Ag 17 -hydroxy- -d-homosteroid derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
JPS5387730U (ru) * 1976-12-21 1978-07-19
DE2920184A1 (de) * 1979-05-17 1980-11-27 Schering Ag 16 alpha -alkylsteroide, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL130550C (ru) * 1966-05-26

Also Published As

Publication number Publication date
CH551961A (fr) 1974-07-31
DK130308B (da) 1975-02-03
US3781311A (en) 1973-12-25
GB1355454A (en) 1974-06-05
DK130308C (ru) 1975-06-30
NL7203577A (ru) 1972-09-21
IL38871A (en) 1976-11-30
FR2129895B1 (ru) 1975-04-18
DD95230A5 (ru) 1973-01-20
DE2212589B2 (de) 1974-01-24
FR2129895A1 (ru) 1972-11-03
SE418747B (sv) 1981-06-22
AU4011672A (en) 1973-09-20
SE7508689L (sv) 1975-07-31
IE36180B1 (en) 1976-09-01
IL38871A0 (en) 1972-05-30
HU163771B (ru) 1973-10-27
SE409210B (sv) 1979-08-06
CA971159A (en) 1975-07-15
NL157314B (nl) 1978-07-17
IL46789A (en) 1976-11-30
SE7806349L (sv) 1978-05-31
BE780811A (fr) 1972-09-18
DE2212589A1 (de) 1972-09-28
AU471391B2 (en) 1973-09-20
ZA721620B (en) 1973-04-25
IE36180L (en) 1972-09-19
AT316766B (de) 1974-07-25
SE385012B (sv) 1976-05-31
JPS517665B1 (ru) 1976-03-10
DE2212589C3 (de) 1974-08-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3494942A (en) Total synthesis of 13-hydrocarbon-substituted gonapolyenes
Van Royen et al. Intramolecular diels-alder reaction with furan diene. A new synthesis of 11-keto steroids
SU422142A3 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СТЕРОИДНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ1Изобретение относитс к новому способу получени стероидных производных, имеющих в положении 17а-углеводородный остаток, насыщенный или ненасыщенный, замещенный или незамещенный, или диклоалкильиый радикал, и обладающих физиологической активностью.Известен способ получени стероидных производных, имеющих в положении 17а-углево- дородный радикал, например соединени 3-ок- со-13р-этил-17а-этинил-17,р - оксигона - 4,9,11- триена, заключающийс в том, что получают вначале 3-этилендиокси-17-оксо-13|3-этилгона- 4,9,1 i-триен, который подвергают взаимодействию с реагентом этинилировани с последующим гидролизом кетальной группы в положении 3 Г7а-этинильного производного.Однако, кетализирование 3-оксогруппы соответствующего 3,17-диоксостероида проходит не избирательно, с низким выходом промежуточного 3-кетал , что снижает выход целевого продукта.Кроме того, в известном способе в качестве исходного продукта используют 4,9,11-триено- вый стероид с замкнутым кольцом А, который можно получить при полном синтезе стероида только из промежуточного соединени с незамкнутым кольцом А.Целью предлагаемого способа вл етс устранение указанных недостатков и увеличение выхода целевого продукта.Указанна цель достигаетс за счет того, что в качестве исходного продукта используют легко доступный при стероидном синтезе 9,11-диеновый стероид с незамкнутым коль-5 цом А, который подвергают кетализированию преимущественно в присутствии ортоформиа- та низщего алкила, полученный 3,5-бисэтилен- диокси-13р-алкил-17 - оксо - 4,5-секогона-9,11- диен подвергают взаимодействию с металло-10 органическим реагентом, в образующемс при этом соединении, имеющем в положении 17а- углеводородный остаток и вл ющемс 3,5- дикеталем, гидролизуют кетальные группы и замыкают кольцо А в щелочной среде.15 В соответствии с изобретением описываетс способ получени стероидных производных общей формулы2025В которой R представл ет алкильный радикал, содерл^ащий от 1 до 4 атомов углерода;X представл ет собой насыщенный или ненасыщенный, замещенный или незамещенный 30 углеводородный остаток, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкильный ра-
US2773077A (en) Preparation of steroid 21-aldehydes
US2793217A (en) New derivatives of adrenosterone and a process of making same
US2760966A (en) Compounds for synthesizing steroids
JPH0372240B2 (ru)
US2760975A (en) Compounds for synthesizing steroids
US2716125A (en) 3(beta)-acetoxy-16(delta-acetoxyisocaprooxy)-allopregnanedione-11, 20
US3024271A (en) 3, 11, 17-trioxygenated-18-nor-d-homo-13alpha-steroids and processes for their preparation
SU826957A3 (ru) Способ получения 11[ь-окси-18-метилстероидов' эстранового ряда .
US2286892A (en) Process of preparing oxo compounds of the cyclopentano-polyhydrophenanthrene series
JPS606939B2 (ja) ビシクロアルカン誘導体の製法
US3124570A (en) F hypohalites to
SU421185A3 (ru)
SU668597A3 (ru) Способ получени производных простановой кислоты
US3228951A (en) 3-hydroxy-10, 13, 14, 15b-tetramethyl-1, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 14, 15a, 15b-tetradecahydro-15h-naphth[2', 1':1, 2]-indeno[5, 6-b]indolizine, its esters, and intermediates thereto
US2779774A (en) 3beta-oxy-delta16-allopregnenedione-11, 20 and process
JP7286615B2 (ja) オベチコール酸およびその誘導体の合成法、並びにその中間体
Hay Isomerization of o-Phenylphenol to m-Phenylphenol
US2151661A (en) Pregnanolones and a method of producing the same
NO136197B (ru)
JPH0357117B2 (ru)
JP2604439B2 (ja) プレグナン誘導体及びその製造方法
US2505838A (en) 11-ketopregnenes and process