JP2023063535A - オキシステロールおよびその使用方法 - Google Patents

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ジェイ． ロビチャウド アルバート
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Martinez Botella Gabriel
エル． ハリソン ボイド
L Harrison Boyd
グリフィン アンドリュー
Griffin Andrew
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La Daniel
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Abstract

【課題】オキシステロールおよびその使用方法を提供すること。【解決手段】式（Ａ）：TIFF2023063535000272.tif2843の化合物およびその薬学的に受容可能な塩ならびにその薬学的組成物が提供され、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲＧは、本明細書中で定義されるとおりである。本発明の化合物は、様々な症状の予防および処置に有用であると企図される。本明細書中で、広範な障害（ＮＭＤＡにより媒介される障害が挙げられるが、これに限定されない）を予防および／または処置するために有用なオキシステロールが提供される。さらに、本発明の化合物を含有する薬学的組成物、ならびにこれらの使用および処置の方法が提供される。【選択図】なし

Description

関連出願の引用
本願は、２０１６年１０月１８日に出願された米国仮出願第62/409,756号、および２０１６年１０月１８日に出願された米国仮出願第62/409,768号に対する優先権およびこれらの出願の利益を主張し、これらの米国仮出願の各々は、それらの全体が参照によって本明細書中に組み込まれる。
発明の背景
ＮＭＤＡレセプターは、ＮＲ１、ＮＲ２、および／またはＮＲ３サブユニットを含むヘテロメリック複合体であり、外因性リガンドおよび内因性リガンドのための異なる認識部位を有する。これらの認識部位は、グリシンのための結合部位ならびにグルタミン酸アゴニストおよびモジュレーターを含む。ＮＭＤＡレセプターは、末梢組織およびＣＮＳにおいて発現され、ここで興奮性シナプス伝達に関与する。これらのレセプターを活性化すると、状況によってはシナプス可塑性に寄与し、他の場合には興奮毒性に寄与する。これらのレセプターは、グルタメートとグリシンとの結合後にＣａ２＋を受け入れるリガンド依存性イオンチャネルであり、そして興奮性神経伝達および正常なＣＮＳ機能にとって基本的である。正のモジュレーターは、認知増強剤として、およびグルタミン酸作動性伝達が低下または欠損している精神障害の治療において潜在的な臨床用途を有する治療剤として有用であり得る（例えば、Ｈｏｒａｋ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．ｏｆ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，２００４，２４（４６），１０３１８－１０３２５を参照のこと）。対照的に、負のモジュレーターは、グルタミン酸作動性伝達が病理学的に増加している精神医学的障害（例えば、治療抵抗性うつ病）の治療において潜在的な臨床用途を有する治療薬として有用であり得る。
オキシステロールは、ＮＭＤＡレセプター機能のモジュレーターである、コレステロールアナログである。ＮＭＤＡの発現および機能に関連する状態の予防および治療のためにＮＭＤＡレセプターを調節する置換オキシステロールが必要とされている。本明細書中に記載される化合物、組成物および方法は、この目的に向けられている。
Ｈｏｒａｋ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．ｏｆ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，２００４，２４（４６），１０３１８－１０３２５
発明の要旨
本明細書中で、広範な障害（ＮＭＤＡにより媒介される障害が挙げられるが、これに限定されない）を予防および／または処置するために有用な、新規なオキシステロールが提供される。さらに、本発明の化合物を含有する薬学的組成物、ならびにこれらの使用および処置の方法が提供される。
１つの局面において、式（Ａ）：
Figure 2023063535000001
 ［式中、
Ｒ１は水素またはアルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６アルキル）であり；Ｒ２およびＲ３の各々は独立して、水素、アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６アルキル）、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいはＲ２およびＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒に３～８員環を形成し；Ｒ４およびＲ５の各々は独立して、水素、ハロまたは－ＯＲＣであり、ここでＲＣは水素またはＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ３アルキル）であるか、あるいはＲ４およびＲ５は、それらが結合している炭素原子と一緒にオキソ基を形成し；Ｒ６は存在しないか、または水素であり；ＲＧは水素またはアルキルであり；そして
Figure 2023063535000002
 は、単結合または二重結合を表し、ここで、
Figure 2023063535000003
 の一方が二重結合である場合、他方の
Figure 2023063535000004
 は単結合であり；そしてＲ６は存在せず；そして
Figure 2023063535000005
 の両方が単結合である場合、Ｒ６は水素である］の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が本明細書中に提供される。
いくつかの実施形態において、Ｒ１はアルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６アルキル）である。いくつかの実施形態において、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＯＣＨ３または－ＣＦ３）である。いくつかの実施形態において、Ｒ１は－ＣＨ３、－ＣＦ３または－ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、Ｒ１は－ＣＨ２ＯＲＡであり、ここでＲＡはＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ３アルキル）である。
いくつかの実施形態において、Ｒ２は水素またはアルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６アルキル）である。
いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３の各々は独立して、水素またはアルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６アルキル）である。いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３の各々は独立して、水素またはＣ１～Ｃ６ハロアルキル（例えば、－ＣＦ３）である。いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３の各々は独立して、水素、－ＣＦ３または－
ＣＨ３である。
いくつかの実施形態において、Ｒ４は－ＯＨまたはハロ（例えば、－Ｆ）である。
いくつかの実施形態において、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している炭素原子と一緒にオキソ基を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ４は水素であり、そしてＲ５はハロ（例えば、－Ｆ）である。いくつかの実施形態において、Ｒ４およびＲ５はハロ（例えば、－Ｆ）である。いくつかの実施形態において、Ｒ４およびＲ５は水素である。
いくつかの実施形態において、Ｒ２はアリールまたはヘテロアリールであり、そしてＲ３は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ２はカルボシクリルまたはヘテロシクリルであり、そしてＲ３は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒に３～８員の炭素環または複素環を形成する。
いくつかの実施形態において、Ｒ６は水素であり、そして
Figure 2023063535000006
 は単結合を表す。
いくつかの実施形態において、ＲＧは水素または－ＣＨ３である。
１つの局面において、式（Ｉ－６３）：
Figure 2023063535000007
 ［式中、Ｒ１はアルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６アルキル）であり；Ｒ２およびＲ３の各々は独立して、水素、アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６アルキル）、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいはＲ２およびＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒に３～８員環を形成し；Ｒ４およびＲ５の各々は独立して、水素、ハロまたは－ＯＲＣであり、ここで、ＲＣは、水素またはＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ３アルキル）であるか、あるいはＲ４およびＲ５は、それらが結合している炭素原子と一緒にオキソ基を形成し；Ｒ６は存在しないか、または水素であり；そして
Figure 2023063535000008
 は、単結合または二重結合を表し、ここで、
Figure 2023063535000009
 の一方が二重結合である場合、他方の
Figure 2023063535000010
 は単結合であり；そしてＲ６は存在せず；そして
Figure 2023063535000011
 の両方が単結合である場合、Ｒ６は水素である］の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が本明細書中に提供される。いくつかの実施形態において、Ｒ１はアルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６アルキル）である。いくつかの実施形態において、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＯＣＨ３または－ＣＦ３）である。いくつかの実施形態において、Ｒ１は－ＣＨ３、－ＣＦ３または－ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、Ｒ１は－ＣＨ２ＯＲＡであり、ここでＲＡはＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ３アルキル）である。いくつかの実施形態において、Ｒ１は非置換アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は－ＣＨ２ＯＲＡであり、ここでＲＡはＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ３）である。
いくつかの実施形態において、Ｒ２はアルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６アルキル）、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、そしてＲ３は水素、アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６アルキル）、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいはＲ２およびＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒に３～８員環を形成する。
いくつかの実施形態において、Ｒ２はアルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６アルキル）、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、そしてＲ３は水素、アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６アルキル）、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいはＲ２およびＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒に３～８員環を形成する。
いくつかの実施形態において、Ｒ２は水素またはアルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６アルキル）である。
いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３の各々は独立して、水素またはアルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６アルキル）である。いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３の各々は独立して、水素またはＣ１～Ｃ６ハロアルキル（例えば、－ＣＦ３）である。いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３の各々は独立して、Ｃ５アルキル（例えば、置換または非置換のイソペンチル）または水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３の各々は独立して、イソペンチル（例えば、置換または非置換のイソペンチル）または水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３の各々は独立して、水素、－ＣＦ３または－ＣＨ３である。
いくつかの実施形態において、Ｒ４は－ＯＨまたはハロ（例えば、－Ｆ）である。
いくつかの実施形態において、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している炭素原子と一緒にオキソ基を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ４は水素であり、そしてＲ５はハロ（例えば、－Ｆ）である。いくつかの実施形態において、Ｒ４およびＲ５はハロ（例えば、－Ｆ）である。いくつかの実施形態において、Ｒ４およびＲ５は水素である。
いくつかの実施形態において、Ｒ２はアリールまたはヘテロアリールであり、そしてＲ３は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ２はカルボシクリルまたはヘテロシク
リルであり、そしてＲ３は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ２はイソペンチル（例えば、置換または非置換のイソペンチル）であり、そしてＲ３は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ２は－ＣＦ３または－ＣＨ３であり、Ｒ３は水素または－ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒に３～８員の炭素環または複素環を形成する。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は－ＣＨ３または－ＣＨ２ＣＨ３であり、Ｒ２はイソペンチル（例えば、置換または非置換のイソペンチル）であり、そしてＲ３は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１は－ＣＨ３または－ＣＨ２ＣＨ３であり、Ｒ２は非置換イソペンチルであり、そしてＲ３は水素である。
いくつかの実施形態において、Ｒ２は非置換Ｃ１～Ｃ６アルキルまたはＣ１～Ｃ６ハロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は非置換Ｃ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２はピリジルである。いくつかの実施形態において、各Ｒ２はイソペンチルであり、そしてＲ３は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ２は－ＣＦ３であり、そしてＲ３は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ２は非置換アルキル（例えば、非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル）である。いくつかの実施形態において、Ｒ２はカルボシクリルアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２はカルボシクリルアルキルであり、そしてＲ３は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ２はアラルキル（例えば、ベンジル）である。いくつかの実施形態において、Ｒ２はヘテロシクリルアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アラルキルまたはヘテロシクリルアルキルである。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ－６３）の化合物は、式（Ｉ－Ａ６３）、（Ｉ－Ｂ６３）または（Ｉ－Ｃ６３）：
Figure 2023063535000012
 の化合物から選択される。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ－６３）の化合物は、式（Ｉ－Ａ６３）：
Figure 2023063535000013
 の化合物から選択される。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ－６３）の化合物は、式（Ｉ－Ｃ６３）：
Figure 2023063535000014
 の化合物から選択される。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ－６３）の化合物は、式（Ｉ－Ｂ６３）：
Figure 2023063535000015
 の化合物から選択される。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ６３）の化合物は、式（Ｉ－Ｄ６３）：
Figure 2023063535000016
 の化合物から選択される。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ－６３）の化合物は、式（Ｉ－Ｅ６３）：
Figure 2023063535000017
 の化合物から選択される。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ－６３）の化合物は、式（Ｉ－Ｄ－ｉ６３）または（Ｉ－Ｄ－ｉｉ６３）：
Figure 2023063535000018
 の化合物から選択される。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ－６３）の化合物は、式（Ｉ－Ｅ－ｉ６３）または（Ｉ－Ｅ－ｉｉ６３）：
Figure 2023063535000019
 の化合物から選択される。
１つの局面において、式（Ｉ－６７）：
Figure 2023063535000020
 ［式中、Ｒ１は水素またはアルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６アルキル）であり；Ｒ２およびＲ３の各々は独立して、水素、アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６アルキル）、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいはＲ２およびＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒に３～８員環を形成し；Ｒ４およびＲ５の各々は独立して、水素、ハロまたは－ＯＲＣであり、ここで、ＲＣは水素またはＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ３アルキル）であるか、あるいはＲ４およびＲ５は、それらが
結合している炭素原子と一緒にオキソ基を形成し；Ｒ６は存在しないか、または水素であり；そして
Figure 2023063535000021
 は、単結合または二重結合を表し、ここで、
Figure 2023063535000022
 の一方が二重結合である場合、他方の
Figure 2023063535000023
 は単結合であり；そしてＲ６は存在せず；そして
Figure 2023063535000024
 の両方が単結合である場合、Ｒ６は水素である］の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が本明細書中に提供される。
いくつかの実施形態において、Ｒ１はアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は非置換アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は－ＣＨ３、－ＣＦ３または－ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、Ｒ１は－ＣＨ２ＯＲＡであり、ここでＲＡはＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ３）である。
いくつかの実施形態において、Ｒ２はアルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６アルキル）、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、そしてＲ３は水素、アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６アルキル）、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいはＲ２およびＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒に３～８員環を形成する。
いくつかの実施形態において、Ｒ２は水素またはアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３の各々は独立して、水素またはアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３の各々は独立して、水素またはＣ１～Ｃ６ハロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３の各々は独立して、水素、－ＣＦ３または－ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、Ｒ４は－ＯＨまたはハロである。いくつかの実施形態において、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している炭素原子と一緒にオキソ基を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ４は水素であり、そしてＲ５はハロである。いくつかの実施形態において、Ｒ４およびＲ５はハロである。いくつかの実施形態において、Ｒ４およびＲ５は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ２はアリールまたはヘテロアリールであり、そしてＲ３は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ２はカルボシクリルまたはヘテロシクリルであり、そしてＲ３は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒に３～８員の炭素環または複素環を形成する。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ－６７）の化合物は、式（Ｉ－Ａ６７）、（Ｉ－Ｂ６７）または（Ｉ－Ｃ６７）：
Figure 2023063535000025
 の化合物から選択される。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ－６７）の化合物は、式（Ｉ－Ａ６７）：
Figure 2023063535000026
 の化合物から選択される。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ－６７）の化合物は、式（Ｉ－Ｃ６７）：
Figure 2023063535000027
 の化合物から選択される。
１つの局面において、
Figure 2023063535000028
Figure 2023063535000029
Figure 2023063535000030
Figure 2023063535000031
Figure 2023063535000032
Figure 2023063535000033
Figure 2023063535000034
Figure 2023063535000035
Figure 2023063535000036
Figure 2023063535000037
Figure 2023063535000038
 からなる群より選択される化合物が本明細書中に提供される。
ある局面において、本明細書中に記載される化合物またはその薬学的に受容可能な塩および薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物が本明細書中に提供される。
ある局面において、鎮静または麻酔を誘導する方法が本明細書中に提供され、その方法は、有効量の本明細書中に記載される化合物またはその薬学的に受容可能な塩あるいはその薬学的組成物を被験体に投与することを含む。
ある局面において、本明細書中に記載される障害を処置するためまたは予防するための方法が本明細書中に提供され、その方法は、その処置または予防を必要とする被験体に、有効量の本明細書中に記載されるような化合物またはその薬学的に受容可能な塩あるいはその薬学的組成物を投与することを含む。
いくつかの実施形態において、障害は、代謝障害である。
いくつかの実施形態において、障害は、自己免疫障害である。
いくつかの実施形態において、障害は、関節リウマチ、若年性特発性関節炎、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、クローン病、潰瘍性大腸炎および尋常性乾癬である。
いくつかの実施形態において、この障害は胃腸（ＧＩ）障害であり、例えば、便秘症、過敏性腸症候群（ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｌｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）（ＩＢＳ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えば、潰瘍性大腸炎、クローン病）、ＧＩに影響を与える構造障害（ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ）、肛門の障害（例えば、痔核、内痔核、外痔核、肛門裂傷、肛門周囲膿瘍、肛門フィステル）、結腸ポリープ、がん、または大腸炎である。
いくつかの実施形態において、障害は、炎症性腸疾患である。
いくつかの実施形態において、障害は、がん、糖尿病またはステロール合成障害である。
１つの局面において、ＣＮＳ関連状態を処置するためまたは予防するための方法であって、その処置または予防を必要とする被験体に有効量の本明細書中に記載される化合物またはその薬学的に受容可能な塩あるいはその薬学的組成物を投与する工程を含む、方法が、本明細書中に提供される。いくつかの実施形態において、ＣＮＳ関連状態は、適応障害、不安障害（強迫性障害、心的外傷後ストレス障害および社会恐怖が挙げられる）、認知障害（アルツハイマー病および他の形態の痴呆（例えば、前頭側頭型痴呆）が挙げられる）、解離性障害、摂食障害、気分障害（うつ病（例えば、産後うつ）が挙げられる）、双極性障害、気分変調性障害、自殺傾向）、統合失調症または他の精神病性障害（分裂情動精神病が挙げられる）、睡眠障害（不眠症が挙げられる）、物質関連障害、人格障害（強迫性人格障害が挙げられる）、自閉症スペクトラム障害（Ｓｈａｎｋ群のタンパク質（例えば、Ｓｈａｎｋ３）に対する変異を含むものが挙げられる）、神経発達障害（レット症候群、結節性脳硬化症複合体が挙げられる）、多発性硬化症、ステロール合成障害、疼痛（急性および慢性疼痛；頭痛、例えば片頭痛が挙げられる）、ある医学的状態に対して二次的な脳障害（肝性脳障害および抗ＮＭＤＡレセプター脳炎が挙げられる）、急性肝不全、グリシン脳障害、発作性障害（てんかん重積持続状態および単一遺伝子形態のてんかん、例えばドラベ病、が挙げられる）、脳卒中、外傷性脳損傷、運動障害（ハンティングトン病およびパーキンソン病が挙げられる）、視力障害、聴覚障害または耳鳴りである。
いくつかの実施形態において、障害は、ハンティングトン病である。いくつかの実施形態において、障害は、パーキンソン病である。いくつかの実施形態において、障害は、炎症性疾患（例えば、ループス）である。
いくつかの実施形態において、障害は、ステロール合成障害である。
いくつかの実施形態において、障害は、スミス・レムリ・オピッツ症候群（ＳＬＯＳ）である。いくつかの実施形態において、障害は、デスモステロール症である。いくつかの実施形態において、障害は、シトステロール血症である。いくつかの実施形態において、障害は、脳腱黄色腫症（ＣＴＸ）である。いくつかの実施形態において、障害は、メバロン酸キナーゼ欠損症（ＭＫＤ）である。いくつかの実施形態において、障害は、ＳＣ４ＭＯＬ遺伝子変異（ＳＭＯ欠損）である。いくつかの実施形態において、障害は、ニーマン・ピック病である。いくつかの実施形態において、障害は、自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）である。いくつかの実施形態において、障害は、フェニルケトン尿症に関連する。
１つの局面において、被験体においてＮＭＤＡレセプターの負のアロステリックモジュレーションを達成する方法であって、前記被験体に、本明細書中に記載される化合物、例えば式（Ａ）の化合物、式（Ｉ－６３）の化合物または式（Ｉ－６７）の化合物を投与する工程を包含する方法が本明細書中に提供される。
定義
化学的定義
特定の官能基および化学的用語の定義を下記で詳細に説明する。化学元素は、元素周期表（ＣＡＳバージョン，Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｃｓ，第７５版，内表紙）に従って特定され、特定の官能基は、通常、その中に記載されているとおりに定義される。さらに、有機化学の通則、ならびに特定の官能性部分および反応性は、Ｔｈｏｍａｓ Ｓｏｒｒｅｌｌ，Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｂｏｏｋｓ，Ｓａｕｓａｌｉｔｏ，１９９９；ＳｍｉｔｈおよびＭａｒｃｈ，Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，第５版，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，２００１；Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙ
ｏｒｋ，１９８９；およびＣａｒｒｕｔｈｅｒｓ，Ｓｏｍｅ Ｍｏｄｅｒｎ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第３版，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，１９８７に記載されている。
異性体は、当業者に公知の方法（キラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、ならびにキラル塩の形成および結晶化を含む）によって混合物から単離され得るか；または好ましい異性体が、不斉合成によって調製され得る。例えば、Ｊａｃｑｕｅｓら、Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ ａｎｄ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ（Ｗｉｌｅｙ
Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８１）；Ｗｉｌｅｎら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ３３：２７２５（１９７７）；Ｅｌｉｅｌ，Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（ＭｃＧｒａｗ－Ｈｉｌｌ，ＮＹ，１９６２）；およびＷｉｌｅｎ，Ｔａｂｌｅｓ ｏｆ Ｒｅｓｏｌｖｉｎｇ Ａｇｅｎｔｓ
ａｎｄ Ｏｐｔｉｃａｌ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ ｐ．２６８（Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ編者，Ｕｎｉｖ．ｏｆ Ｎｏｔｒｅ Ｄａｍｅ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｏｔｒｅ Ｄａｍｅ，ＩＮ １９７２）を参照のこと。本発明はさらに、本明細書中に記載される化合物を、他の異性体を実質的に含まない個々の異性体として、およびあるいは様々な異性体の混合物として、含む。
組成物の「エナンチオマー過剰率」（「ｅ．ｅ．」）または「％エナンチオマー過剰率」（「％ｅ．ｅ．」）は、本明細書中で使用される場合、一方のエナンチオマーが、組成物中に存在する他方のエナンチオマーと比べて過剰であることをいう。例えば、組成物は、９０％の一方のエナンチオマー、例えばＳエナンチオマー、および１０％の他方のエナンチオマー、すなわちＲエナンチオマーを含有し得る。
ｅ．ｅ．＝（９０－１０）／１００＝８０％．
したがって、９０％の一方のエナンチオマーおよび１０％の他方のエナンチオマーを含有する組成物は、８０％のエナンチオマー過剰率を有するといわれる。
組成物の「ジアステレオマー過剰率」（「ｄ．ｅ．」）または「％ジアステレオマー過剰率」（「％ｄ．ｅ．」）は、本明細書中で使用される場合、あるジアステレオマーが、組成物中に存在する１つまたはこれを超える異なるジアステレオマーと比べて過剰であることをいう。例えば、組成物は、９０％のあるジアステレオマー、および１０％の１つまたはこれを超える異なるジアステレオマーを含有し得る。
ｄ．ｅ．＝（９０－１０）／１００＝８０％．
したがって、９０％のあるジアステレオマーおよび１０％の１つまたはこれを超える異なるジアステレオマーを含有する組成物は、８０％のジアステレオマー過剰率を有するといわれる。
不斉中心の絶対配置は、当業者に公知の方法を使用して決定され得る。いくつかの実施形態において、化合物の不斉中心の絶対配置は、化合物のＸ線単結晶構造から解明され得る。いくつかの実施形態において、既知の絶対配置の不斉中心は、キラル反応物、例えばキラルエポキシドを用いて化合物に導入され得る。いくつかの実施形態において、化合物のＸ線結晶構造によって解明される不斉中心の絶対配置は、同じまたは類似の合成方法論から得られる別の化合物における対応する不斉中心の絶対配置を推測するために使用され得る。いくつかの実施形態において、化合物のＸ線結晶構造によって解明される不斉中心の絶対配置は、分光学的技術、例えばＮＭＲ分光法、例えば１Ｈ ＮＭＲ分光法または１９Ｆ ＮＭＲ分光法と併せて別の化合物における対応する不斉中心の絶対配置を推測する
ために使用され得る。
ある範囲の値が列挙される場合、その範囲内の各値および部分範囲を包含することが意図される。例えば、「Ｃ１～６アルキル」は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ１～６、Ｃ１～５、Ｃ１～４、Ｃ１～３、Ｃ１～２、Ｃ２～６、Ｃ２～５、Ｃ２～４、Ｃ２～３、Ｃ３～６、Ｃ３～５、Ｃ３～４、Ｃ４～６、Ｃ４～５、およびＣ５～６のアルキルを包含すると意図される。
以下の用語は、それに関して以下に提示される意味を有することを意図され、そして本明細書および本発明の意図される範囲を理解する際に有用である。本発明（これは、化合物、このような化合物を含有する薬学的組成物、ならびにこのような化合物および組成物を使用する方法を包含し得る）を説明する場合、以下の用語は、存在する場合、他に示されない限り、以下の意味を有する。本明細書中に記載される場合、以下に規定される部分のいずれかは、種々の置換基で置換され得ること、およびそれぞれの定義は、以下に記載されるようなそれらの範囲内の置換された部分を包含することを意図されることもまた、理解されるべきである。他に記載されない限り、用語「置換（された）」は、以下に記載されるように定義される。用語「基」および「ラジカル」は、本明細書中で使用される場合、交換可能であると考えられ得ることが、さらに理解されるべきである。冠詞「ａ」および「ａｎ」は、その冠詞の文法上の目的語が１つまたはそれより多い（すなわち、少なくとも１つである）ことを指すために本明細書中で使用され得る。例として、「アナログ（ａｎ ａｎａｌｏｇｕｅ）」は、１つのアナログまたはそれより多いアナログを意味する。
「脂肪族」とは、本明細書中で定義されるような、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、またはカルボシクリル基をいう。
「アルキル」とは、１個～２０個の炭素原子を有する直鎖または分枝の飽和炭化水素基のラジカル（「Ｃ１～２０アルキル」）をいう。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１個～１２個の炭素原子を有する（「Ｃ１～１２アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１個～１０個の炭素原子を有する（「Ｃ１～１０アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１個～９個の炭素原子を有する（「Ｃ１～９アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１個～８個の炭素原子を有する（「Ｃ１～８アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１個～７個の炭素原子を有する（「Ｃ１～７アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１個～６個の炭素原子を有する（本明細書中で「低級アルキル」とも称される「Ｃ１～６アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１個～５個の炭素原子を有する（「Ｃ１～５アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１個～４個の炭素原子を有する（「Ｃ１～４アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１個～３個の炭素原子を有する（「Ｃ１～３アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１個～２個の炭素原子を有する（「Ｃ１～２アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１個の炭素原子を有する（「Ｃ１アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は、２個～６個の炭素原子を有する（「Ｃ２～６アルキル」）。Ｃ１～６アルキル基の例としては、メチル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、ｎ－プロピル（Ｃ３）、イソプロピル（Ｃ３）、ｎ－ブチル（Ｃ４）、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｃ４）、ｓｅｃ－ブチル（Ｃ４）、イソ－ブチル（Ｃ４）、ｎ－ペンチル（Ｃ５）、３－ペンタニル（Ｃ５）、アミル（Ｃ５）、イソペンチル（Ｃ５）、ネオペンチル（Ｃ５）、３－メチル－２－ブタニル（Ｃ５）、第三級アミル（Ｃ５）およびｎ－ヘキシル（Ｃ６）が挙げられる。アルキル基のさらなる例としては、ｎ－ヘプチル（Ｃ７）、ｎ－オクチル（Ｃ８）などが挙げられる。別段特定されない限り、アルキル基の各存在は、独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置換アルキ
ル」）か、または１つ以上の置換基；例えば、１個～５個の置換基、１個～３個の置換基もしくは１個の置換基で置換される（「置換アルキル」）。ある特定の実施形態において、アルキル基は、非置換Ｃ１～１０アルキル（例えば、－ＣＨ３）である。ある特定の実施形態において、アルキル基は、置換Ｃ１～１０アルキルである。一般的なアルキルの略号としては、Ｍｅ（－ＣＨ３）、Ｅｔ（－ＣＨ２ＣＨ３）、ｉＰｒ（－ＣＨ（ＣＨ３）２）、ｎＰｒ（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、ｎ－Ｂｕ（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、またはｉ－Ｂｕ（－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）が挙げられる。
「アルキレン」とは、２個の水素が除去されて二価のラジカルを与え、そして置換されていても置換されていなくてもよい、アルキル基をいう。非置換アルキレン基としては、メチレン（－ＣＨ２－）、エチレン（－ＣＨ２ＣＨ２－）、プロピレン（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－）、ブチレン（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－）、ペンチレン（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－）、およびヘキシレン（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－）などが挙げられるが、これらに限定されない。例示的な置換アルキレン基（例えば、１個またはそれより多くのアルキル（メチル）基で置換されている）としては、置換メチレン（－ＣＨ（ＣＨ３）－、（－Ｃ（ＣＨ３）２－）、置換エチレン（－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－）、および置換プロピレン（－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－）などが挙げられるが、これらに限定されない。炭素の範囲または数が特定のアルキレン基に関して提供されている場合、この範囲または数は、直鎖の炭素の二価の鎖中の炭素の範囲または数をいうことが理解される。アルキレン基は、本明細書中に記載されるような１個またはそれより多くの置換基で置換されていても、置換されていなくてもよい。
「アルケニル」とは、２個～２０個の炭素原子、１個またはそれより多くの炭素－炭素二重結合（例えば、１個、２個、３個、または４個の炭素－炭素二重結合）、および必要に応じて、１個またはそれより多くの炭素－炭素三重結合（例えば、１個、２個、３個、または４個の炭素－炭素三重結合）を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素基のラジカル（「Ｃ２～２０アルケニル」）をいう。特定の実施形態において、アルケニルは、三重結合を全く含まない。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２個～１０個の炭素原子を有する（「Ｃ２～１０アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２個～９個の炭素原子を有する（「Ｃ２～９アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２個～８個の炭素原子を有する（「Ｃ２～８アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２個～７個の炭素原子を有する（「Ｃ２～７アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２個～６個の炭素原子を有する（「Ｃ２～６アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２個～５個の炭素原子を有する（「Ｃ２～５アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２個～４個の炭素原子を有する（「Ｃ２～４アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２個～３個の炭素原子を有する（「Ｃ２～３アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ２アルケニル」）。１つ以上の炭素－炭素二重結合は、内部に存在し得る（例えば、２－ブテニル）かまたは末端に存在し得る（例えば、１－ブテニル）。Ｃ２～４アルケニル基の例としては、エテニル（Ｃ２）、１－プロペニル（Ｃ３）、２－プロペニル（Ｃ３）、１－ブテニル（Ｃ４）、２－ブテニル（Ｃ４）、ブタジエニル（Ｃ４）などが挙げられる。Ｃ２～６アルケニル基の例としては、上述のＣ２～４アルケニル基、ならびにペンテニル（Ｃ５）、ペンタジエニル（Ｃ５）、ヘキセニル（Ｃ６）などが挙げられる。アルケニルのさらなる例としては、ヘプテニル（Ｃ７）、オクテニル（Ｃ８）、オクタトリエニル（Ｃ８）などが挙げられる。別段特定されない限り、アルケニル基の各存在は、独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置換アルケニル
」）か、または１つ以上の置換基、例えば、１個～５個の置換基、１個～３個の置換基もしくは１個の置換基で置換される（「置換アルケニル」）。ある特定の実施形態において、アルケニル基は、非置換Ｃ２～１０アルケニルである。ある特定の実施形態において、アルケニル基は、置換Ｃ２～１０アルケニルである。
「アルキニル」とは、２個～２０個の炭素原子、１個またはそれより多くの炭素－炭素三重結合（例えば、１個、２個、３個、または４個の炭素－炭素三重結合）、および必要に応じて、１個またはそれより多くの炭素－炭素二重結合（例えば、１個、２個、３個、または４個の炭素－炭素二重結合）を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素基のラジカル（「Ｃ２～２０アルキニル」）をいう。特定の実施形態において、アルキニルは、二重結合を全く含まない。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２個～１０個の炭素原子を有する（「Ｃ２～１０アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２個～９個の炭素原子を有する（「Ｃ２～９アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２個～８個の炭素原子を有する（「Ｃ２～８アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２個～７個の炭素原子を有する（「Ｃ２～７アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２個～６個の炭素原子を有する（「Ｃ２～６アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２個～５個の炭素原子を有する（「Ｃ２～５アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２個～４個の炭素原子を有する（「Ｃ２～４アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２個～３個の炭素原子を有する（「Ｃ２～３アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ２アルキニル」）。１つ以上の炭素－炭素三重結合は、内部に存在し得る（例えば、２－ブチニル）かまたは末端に存在し得る（例えば、１－ブチニル）。Ｃ２～４アルキニル基の例としては、エチニル（Ｃ２）、１－プロピニル（Ｃ３）、２－プロピニル（Ｃ３）、１－ブチニル（Ｃ４）、２－ブチニル（Ｃ４）などが挙げられるがこれらに限定されない。Ｃ２～６アルケニル基の例としては、上述のＣ２～４アルキニル基、ならびにペンチニル（Ｃ５）、ヘキシニル（Ｃ６）などが挙げられる。アルキニルのさらなる例としては、ヘプチニル（Ｃ７）、オクチニル（Ｃ８）などが挙げられる。別段特定されない限り、アルキニル基の各存在は、独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置換アルキニル」）か、または１つ以上の置換基；例えば、１個～５個の置換基、１個～３個の置換基もしくは１個の置換基で置換される（「置換アルキニル」）。ある特定の実施形態において、アルキニル基は、非置換Ｃ２～１０アルキニルである。ある特定の実施形態において、アルキニル基は、置換Ｃ２～１０アルキニルである。
用語「ヘテロアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個またはそれより多く（例えば、１個、２個、３個、または４個）のヘテロ原子（例えば、酸素、硫黄、窒素、ホウ素、ケイ素、リン）をその親鎖中にさらに含み、この１個またはそれより多くのヘテロ原子は、その親炭素鎖内の隣接する炭素原子間に挿入されており、そして／あるいは１個またはそれより多くのヘテロ原子は、炭素原子とその親分子との間（すなわち、結合点の間）に挿入されている、本明細書中で定義されるようなアルキル基をいう。特定の実施形態において、ヘテロアルキル基とは、１個～１０個の炭素原子および１個、２個、３個、または４個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１～１０アルキル」）をいう。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキル基は、１個～９個の炭素原子および１個、２個、３個、または４個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１～９アルキル」）である。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキル基は、１個～８個の炭素原子および１個、２個、３個、または４個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１～８アルキル」）である。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキル基は、１個～７個の炭素原子および１個、２個、３個、または４個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１～７アルキル」）である。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキル基は、１個～６個の炭素原子および１個、２個、または３個のヘテロ原子を有する基（「ヘテロＣ１～６アルキル
」）である。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキル基は、１個～５個の炭素原子および１個または２個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１～５アルキル」）である。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキル基は、１個～４個の炭素原子および１個または２個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１～４アルキル」）である。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキル基は、１個～３個の炭素原子および１個のヘテロ原子を有する飽和基（（「ヘテロＣ１～３アルキル」）である。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキル基は、１個～２個の炭素原子および１個のヘテロ原子を有する飽和基（（「ヘテロＣ１～２アルキル」）である。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキル基は、１個の炭素原子および１個のヘテロ原子を有する飽和基（（「ヘテロＣ１アルキル」）である。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキル基は、２個～６個の炭素原子および１個または２個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ２～６アルキル」）である。他に特定されない限り、ヘテロアルキル基の各々の例は独立して、置換されていない（「非置換ヘテロアルキル」）か、または１個もしくはそれより多くの置換基で置換されている（「置換ヘテロアルキル」）。特定の実施形態において、ヘテロアルキル基は、非置換ヘテロＣ１～１０アルキルである。特定の実施形態において、ヘテロアルキル基は、置換ヘテロＣ１～１０アルキルである。
「アリール」とは、６個～１４個の環炭素原子および０個のヘテロ原子が芳香環系に提供されている単環式または多環式（例えば、二環式もしくは三環式）の４ｎ＋２芳香環系（例えば、環状の配列において共有される６個、１０個または１４個のπ電子を有する）のラジカル（「Ｃ６～１４アリール」）をいう。いくつかの実施形態において、アリール基は、６個の環炭素原子を有する（「Ｃ６アリール」；例えば、フェニル）。いくつかの実施形態において、アリール基は、１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ１０アリール」；例えば、１－ナフチルおよび２－ナフチルなどのナフチル）。いくつかの実施形態において、アリール基は、１４個の環炭素原子を有する（「Ｃ１４アリール」；例えば、アントラシル）。「アリール」は、上で定義されたようなアリール環が１つ以上のカルボシクリル基またはヘテロシクリル基と縮合した環系も含み、ここで、その結合ラジカルまたは結合点は、アリール環上に存在し、そのような場合、炭素原子の数は、引き続きアリール環系内の炭素原子の数を指摘する。典型的なアリール基としては、アセアントリレン、アセナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、コロネン、フルオランテン、フルオレン、ヘキサセン、ヘキサフェン、ヘキサレン、ａｓ－インダセン、ｓ－インダセン、インダン、インデン、ナフタレン、オクタセン、オクタフェン、オクタレン、オバレン、ペンタ－２，４－ジエン、ペンタセン、ペンタレン、ペンタフェン、ペリレン、フェナレン、フェナントレン、ピセン、プレイアデン、ピレン、ピラントレン、ルビセン、トリフェニレンおよびトリナフタレンから得られる基が挙げられるが、これらに限定されない。特に、アリール基は、フェニル、ナフチル、インデニルおよびテトラヒドロナフチルを含む。別段特定されない限り、アリール基の各存在は、独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置換アリール」）か、または１つ以上の置換基で置換される（「置換アリール」）。ある特定の実施形態において、アリール基は、非置換Ｃ６～１４アリールである。ある特定の実施形態において、アリール基は、置換Ｃ６～１４アリールである。
ある特定の実施形態において、アリール基は、ハロ、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１～Ｃ８アルコキシおよびアミノから選択される基の１つ以上で置換される。
代表的な置換アリールの例としては、以下が挙げられる
Figure 2023063535000039
 ここで、Ｒ５６およびＲ５７の一方は、水素であり得、Ｒ５６およびＲ５７の少なくとも１つは、各々独立して、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８ハロアルキル、４～１０員ヘテロシクリル、アルカノイル、Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ＮＲ５８ＣＯＲ５９、ＮＲ５８ＳＯＲ５９、ＮＲ５８ＳＯ２Ｒ５９、ＣＯＯアルキル、ＣＯＯアリール、ＣＯＮＲ５８Ｒ５９、ＣＯＮＲ５８ＯＲ５９、ＮＲ５８Ｒ５９、ＳＯ２ＮＲ５８Ｒ５９、Ｓ－アルキル、ＳＯアルキル、ＳＯ２アルキル、Ｓアリール、ＳＯアリール、ＳＯ２アリールから選択されるか；あるいはＲ５６およびＲ５７は、連結されて、５個～８個の原子（必要に応じて、Ｎ、ＯまたはＳの群から選択される１つ以上のヘテロ原子を含む）の環式環（飽和または不飽和）を形成し得る。Ｒ６０およびＲ６１は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、置換Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリールまたは置換５～１０員ヘテロアリールである。
「縮合アリール」とは、その環炭素のうちの２個が、第二のアリール環もしくはヘテロアリール環と、またはカルボシクリル環もしくはヘテロシクリル環と共通である、アリールをいう。
「ヘテロアリール」とは、環炭素原子および１個～４個の環ヘテロ原子が芳香環系に提供されている５～１０員の単環式または二環式の４ｎ＋２芳香環系（例えば、環状の配列において共有される６個または１０個のπ電子を有する）のラジカルをいい、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５～１０員ヘテロアリール」）。１つ以上の窒素原子を含むヘテロアリール基では、結合点は、結合価が許容するとき、炭素または窒素原子であり得る。ヘテロアリール二環式環系は、一方または両方の環に１つ以上のヘテロ原子を含み得る。「ヘテロアリール」は、上で定義されたようなヘテロアリール環が１つ以上のカルボシクリル基またはヘテロシクリル基と縮合している環系を含み、ここで、結合点は、ヘテロアリール環上に存在し、そのような場合、環メンバーの数は、引き続きヘテロアリール環系内の環メンバーの数を指摘する。「ヘテロアリール」は、上で定義されたようなヘテロアリール環が１つ以上のアリール基と縮合した環系も含み、ここで、結合点は、アリール環上またはヘテロアリール環上に存在し、そのような場合、環メンバーの数は、縮合（アリール／ヘテロアリール）環系内の環メンバーの数を指摘する。１つの環がヘテロ原子を含まない二環式ヘテロアリール基（例えば、インドリル、キノリニル、カルバゾリルなど）、結合点は、いずれかの環上、すなわち、ヘテロ原子を有する環（例えば、２－インドリル）またはヘテロ原子を含まない環（例えば、５－インドリル）上に存在し得る。
いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、環炭素原子および１個～４個の環ヘテロ原子が芳香環系に提供されている５～１０員芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５～１０員ヘテロアリール」）。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、環炭素原子および１個～４個の環ヘテロ原子が芳香環系に提供されている５～８員芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５～８員ヘテロアリール」）。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、環炭素原子および１個～４個の環ヘテロ原子が芳香環系に提供されている５～６員芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子
は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５～６員ヘテロアリール」）。いくつかの実施形態において、５～６員ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から選択される１個～３個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態において、５～６員ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から選択される１個～２個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態において、５～６員ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から選択される１つの環ヘテロ原子を有する。別段特定されない限り、ヘテロアリール基の各存在は、独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置換ヘテロアリール」）か、または１つ以上の置換基で置換される（「置換ヘテロアリール」）。ある特定の実施形態において、ヘテロアリール基は、非置換５～１４員ヘテロアリールである。ある特定の実施形態において、ヘテロアリール基は、置換５～１４員ヘテロアリールである。
１個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基としては、ピロリル、フラニルおよびチオフェニルが挙げられるがこれらに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基としては、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリルおよびイソチアゾリルが挙げられるがこれらに限定されない。３個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基としては、トリアゾリル、オキサジアゾリルおよびチアジアゾリルが挙げられるがこれらに限定されない。４個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基としては、テトラゾリルが挙げられるがこれに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロアリール基としては、ピリジニルが挙げられるがこれに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロアリール基としては、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルが挙げられるがこれらに限定されない。３個または４個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロアリール基としては、それぞれトリアジニルおよびテトラジニルが挙げられるがこれらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な７員ヘテロアリール基としては、アゼピニル、オキセピニルおよびチエピニルが挙げられるがこれらに限定されない。例示的な５，６－二環式ヘテロアリール基としては、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチオフェニル、イソベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイソフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、インドリジニルおよびプリニルが挙げられるがこれらに限定されない。例示的な６，６－二環式ヘテロアリール基としては、ナフチリジニル、プテリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キノキサリニル、フタラジニルおよびキナゾリニルが挙げられるがこれらに限定されない。
代表的なヘテロアリールの例としては、以下：
Figure 2023063535000040
 が挙げられ、ここで、各Ｚは、カルボニル、Ｎ、ＮＲ６５、ＯおよびＳから選択され；Ｒ６５は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１０アリールおよび５～１０員ヘテロアリールである。
「カルボシクリル」または「炭素環式」とは、非芳香環系に３個～１０個の環炭素原子（「Ｃ３～１０カルボシクリル」）および０個のヘテロ原子を有する非芳香族環式炭化水素基のラジカルをいう。いくつかの実施形態において、カルボシクリル基は、３個～８個の環炭素原子を有する（「Ｃ３～８カルボシクリル」）。いくつかの実施形態において、カルボシクリル基は、３個～６個の環炭素原子を有する（「Ｃ３～６カルボシクリル」）。いくつかの実施形態において、カルボシクリル基は、３個～６個の環炭素原子を有する（「Ｃ３～６カルボシクリル」）。いくつかの実施形態において、カルボシクリル基は、５個～１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ５～１０カルボシクリル」）。例示的なＣ３～６カルボシクリル基としては、シクロプロピル（Ｃ３）、シクロプロペニル（Ｃ３）、シクロブチル（Ｃ４）、シクロブテニル（Ｃ４）、シクロペンチル（Ｃ５）、シクロペンテニル（Ｃ５）、シクロヘキシル（Ｃ６）、シクロヘキセニル（Ｃ６）、シクロヘキサジエニル（Ｃ６）などが挙げられるがこれらに限定されない。例示的なＣ３～８カルボシクリル基としては、上述のＣ３～６カルボシクリル基、ならびにシクロヘプチル（Ｃ７）、シクロヘプテニル（Ｃ７）、シクロヘプタジエニル（Ｃ７）、シクロヘプタトリエニル（Ｃ７）、シクロオクチル（Ｃ８）、シクロオクテニル（Ｃ８）、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル（Ｃ７）、ビシクロ［２．２．２］オクタニル（Ｃ８）などが挙げられるがこれらに限定されない。例示的なＣ３～１０カルボシクリル基としては、上述のＣ３～８カルボシクリル基、ならびにシクロノニル（Ｃ９）、シクロノネニル（Ｃ９）、シクロデシル（Ｃ１０）、シクロデセニル（Ｃ１０）、オクタヒドロ－１Ｈ－インデニル（Ｃ９）、デカヒドロナフタレニル（Ｃ１０）、スピロ［４．５］デカニル（Ｃ１０）などが挙げられるがこれらに限定されない。前述の例が例証されるとき、ある特定の実施形態において、カルボシクリル基は、単環式（「単環式カルボシクリル」）であるか、または縮合環系、架橋環系もしくはスピロ環系（例えば、二環式系（「二環式カルボシクリル」））を含み、飽和であり得るか、または部分不飽和であり得る。「カルボシクリル」は、上で定義されたようなカルボシクリル環が１つ以上のアリール基またはヘテロアリール基と縮合した環系も含み、ここで、結合点は、カルボシクリル環上に存在し、そのような場合、炭素の数は、引き続き炭素環系内の炭素の数を指摘する。別段特定されない限り、カルボシクリル基の各存在は、独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置換カルボシクリル」）か、または１つ以上の置換基で置換される（「置換カルボシクリル」）。ある特定の実施形態において、カルボシクリル基は、非置換Ｃ３～１０カルボシクリルである。ある特定の実施形態において、カルボシクリル基は、置換Ｃ３～１０カルボシクリルである。
いくつかの実施形態において、「カルボシクリル」は、３個～１０個の環炭素原子を有する単環式の飽和カルボシクリル基（「Ｃ３～１０シクロアルキル」）である。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、３個～８個の環炭素原子を有する（「Ｃ３～８シクロアルキル」）。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、３個～６個の環炭素原子を有する（「Ｃ３～６シクロアルキル」）。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、５個～６個の環炭素原子を有する（「Ｃ５～６シクロアルキル」）。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、５個～１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ５～１０シクロアルキル」）。Ｃ５～６シクロアルキル基の例としては、シクロペンチル（Ｃ５）およびシクロヘキシル（Ｃ５）が挙げられる。Ｃ３～６シクロアルキル基の例としては、上述のＣ５～６シクロアルキル基、ならびにシクロプロピル（Ｃ３）およびシクロブチル（Ｃ４）が挙げられる。Ｃ３～８シクロアルキル基の例としては、上述のＣ３～６シクロアルキル基、ならびにシクロヘプチル（Ｃ７）およびシクロオクチル（Ｃ８）が挙げられる。別段特定されない限り、シクロアルキル基の各存在は、独立して、
置換されない（「非置換シクロアルキル」）か、または１つ以上の置換基で置換される（「置換シクロアルキル」）。ある特定の実施形態において、シクロアルキル基は、非置換Ｃ３～１０シクロアルキルである。ある特定の実施形態において、シクロアルキル基は、置換Ｃ３～１０シクロアルキルである。
「ヘテロシクリル」または「複素環式」とは、環炭素原子および１個～４個の環ヘテロ原子を有する３員～１０員の非芳香環系のラジカルをいい、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素、硫黄、ホウ素、リンおよびケイ素から選択される（「３員～１０員ヘテロシクリル」）。１つ以上の窒素原子を含むヘテロシクリル基において、結合点は、結合価が許容するとき、炭素または窒素原子であり得る。ヘテロシクリル基は、単環式環系（「単環式ヘテロシクリル」）または縮合環系、架橋環系もしくはスピロ環系（例えば、二環式系（「二環式ヘテロシクリル」））であり得、飽和であり得るか、あるいは部分不飽和であり得る。ヘテロシクリル二環式環系は、一方または両方の環に１つ以上のヘテロ原子を含み得る。「ヘテロシクリル」は、上で定義されたようなヘテロシクリル環が１つ以上のカルボシクリル基と縮合した環系も含み、ここで、結合点は、カルボシクリルもしくはヘテロシクリル環上、または上で定義されたようなヘテロシクリル環が１つ以上のアリール基またはヘテロアリール基と縮合した環系上に存在し、ここで、結合点は、ヘテロシクリル環上に存在し、そのような場合、環メンバーの数は、引き続きヘテロシクリル環系内の環メンバーの数を指摘する。別段特定されない限り、ヘテロシクリルの各存在は、独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置換ヘテロシクリル」）か、または１つ以上の置換基で置換される（「置換ヘテロシクリル」）。ある特定の実施形態において、ヘテロシクリル基は、非置換３員～１０員ヘテロシクリルである。ある特定の実施形態において、ヘテロシクリル基は、置換３員～１０員ヘテロシクリルである。
いくつかの実施形態において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１個～４個の環ヘテロ原子を有する５員～１０員の非芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素、硫黄、ホウ素、リンおよびケイ素から選択される（「５員～１０員ヘテロシクリル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１個～４個の環ヘテロ原子を有する５員～８員の非芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５～８員ヘテロシクリル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１個～４個の環ヘテロ原子を有する５員～６員の非芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５員～６員ヘテロシクリル」）。いくつかの実施形態において、５員～６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素および硫黄から選択される１個～３個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態において、５員～６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素および硫黄から選択される１個～２個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態において、５員～６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素および硫黄から選択される１個の環ヘテロ原子を有する。
１個のヘテロ原子を含む例示的な３員ヘテロシクリル基としては、アジルジニル（ａｚｉｒｄｉｎｙｌ）、オキシラニル、チオレニルが挙げられるがこれらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な４員ヘテロシクリル基としては、アゼチジニル、オキセタニルおよびチエタニルが挙げられるがこれらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロシクリル基としては、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ジヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ジヒドロピロリルおよびピロリル－２，５－ジオンが挙げられるがこれらに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロシクリル基としては、ジオキソラニル、オキサスルフラニル、ジスルフラニルおよびオキサゾリジン－２－オンが挙げられるがこれらに限定されない。３個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロシクリル基としては、トリアゾリニル、オキサジ
アゾリニルおよびチアジアゾリニルが挙げられるがこれらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロシクリル基としては、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジニルおよびチアニルが挙げられるがこれらに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロシクリル基としては、ピペラジニル、モルホリニル、ジチアニル、ジオキサニルが挙げられるがこれらに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロシクリル基としては、トリアジナニルが挙げられるがこれに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な７員ヘテロシクリル基としては、アゼパニル、オキセパニルおよびチエパニルが挙げられるがこれらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な８員ヘテロシクリル基としては、アゾカニル、オキセカニルおよびチオカニルが挙げられるがこれらに限定されない。Ｃ６アリール環に縮合された例示的な５員ヘテロシクリル基（本明細書中で５，６－二環式複素環式環とも称される）としては、インドリニル、イソインドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリノニルなどが挙げられるがこれらに限定されない。アリール環に縮合された例示的な６員ヘテロシクリル基（本明細書中で６，６－二環式複素環式環とも称される）としては、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニルなどが挙げられるがこれらに限定されない。
「窒素含有ヘテロシクリル」基は、少なくとも１つの窒素原子、例えば、限定ではないが、モルホリン、ピペリジン（例えば、２－ピペリジニル、３－ピペリジニルおよび４－ピペリジニル）、ピロリジン（例えば、２－ピロリジニルおよび３－ピロリジニル）、アゼチジン、ピロリドン、イミダゾリン、イミダゾリジノン、２－ピラゾリン、ピラゾリジン、ピペラジンおよびＮ－アルキルピペラジン（例えば、Ｎ－メチルピペラジン）を含む４～７員の非芳香族環式基のことを意味する。特定の例としては、アゼチジン、ピペリドンおよびピペラゾンが挙げられる。
「ヘテロ」は、化合物または化合物上に存在する基を記載するために使用されるとき、その化合物または基における１つ以上の炭素原子が、窒素、酸素または硫黄ヘテロ原子によって置き換えられていることを意味する。ヘテロは、１個～５個、特に、１個～３個のヘテロ原子を有する、上に記載された任意のヒドロカルビル基（例えば、アルキル、例えば、ヘテロアルキル、シクロアルキル、例えば、ヘテロシクリル、アリール、例えば、ヘテロアリール、シクロアルケニル、例えば、シクロヘテロアルケニルなど）に適用され得る。
「アシル」とは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２０ラジカルをいい、ここで、Ｒ２０は、水素、本明細書中で定義されるような、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである。「アルカノイル」は、Ｒ２０が水素以外の基であるアシル基である。代表的なアシル基としては、ホルミル（－ＣＨＯ）、アセチル（－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３）、シクロヘキシルカルボニル、シクロヘキシルメチルカルボニル、ベンゾイル（－Ｃ（＝Ｏ）Ｐｈ）、ベンジルカルボニル（－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｐｈ）、－－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－Ｃ８アルキル、－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６－Ｃ１０アリール）、－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）ｔ（５～１０員ヘテロアリール）、－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３－Ｃ１０シクロアルキル）および－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）ｔ（４～１０員ヘテロシクリル）（ｔは、０～４の整数である）が挙げられるが、これらに限定されない。ある特定の実施形態において、Ｒ２１は、ハロもしくはヒドロキシで置換されたＣ１～Ｃ８アルキル；またはＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、アリールアルキル、５～１０員ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキル（それらの各々は、非置換Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロ、非置換Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、非置換Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、非置換Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキルもしくは非置換Ｃ１～Ｃ４ハロアルコ
キシまたはヒドロキシで置換されている）である。
「アルコキシ」とは、－ＯＲ２９基をいい、ここで、Ｒ２９は、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである。特定のアルコキシ基は、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｎ－ペントキシ、ｎ－ヘキソキシおよび１，２－ジメチルブトキシである。特定のアルコキシ基は、低級アルコキシであり、すなわち、１個～６個の炭素原子を有する。さらなる特定のアルコキシ基は、１個～４個の炭素原子を有する。
ある特定の実施形態において、Ｒ２９は、アミノ、置換アミノ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、アリールオキシ、カルボキシル、シアノ、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクリル、ハロゲン、５～１０員ヘテロアリール、ヒドロキシル、ニトロ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、チオール、アルキル－Ｓ（Ｏ）－、アリール－Ｓ（Ｏ）－、アルキル－Ｓ（Ｏ）２－およびアリール－Ｓ（Ｏ）２－からなる群より選択される１個以上の置換基、例えば、１個～５個の置換基、特に、１個～３個の置換基、特に、１個の置換基を有する基である。例示的な「置換アルコキシ」基としては、－Ｏ－（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６～Ｃ１０アリール）、－Ｏ－（ＣＨ２）ｔ（５～１０員ヘテロアリール）、－Ｏ－（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル）および－Ｏ－（ＣＨ２）ｔ（４～１０員ヘテロシクリル）が挙げられるが、これらに限定されず、ここで、ｔは、０～４の整数であり、存在する任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、それ自体が、非置換Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロ、非置換Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、非置換Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、非置換Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキルまたは非置換Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシもしくはヒドロキシによって置換され得る。特に例示的な「置換アルコキシ」基は、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨ２ＣＦ３、－ＯＣＨ２Ｐｈ、－ＯＣＨ２－シクロプロピル、－ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨおよび－ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２である。
「アミノ」とは、－ＮＨ２ラジカルをいう。
「オキソ基」とは、－Ｃ（＝Ｏ）－をいう。
「置換アミノ」とは、式－Ｎ（Ｒ３８）２のアミノ基をいい、ここで、Ｒ３８は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたはアミノ保護基であり、ここで、Ｒ３８の少なくとも１つは、水素ではない。ある特定の実施形態において、各Ｒ３８は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ３～Ｃ８アルケニル、Ｃ３～Ｃ８アルキニル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクリルもしくはＣ３～Ｃ１０シクロアルキル；またはハロもしくはヒドロキシで置換されたＣ１～Ｃ８アルキル；ハロもしくはヒドロキシで置換されたＣ３～Ｃ８アルケニル；ハロもしくはヒドロキシで置換されたＣ３～Ｃ８アルキニル、あるいは－（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６～Ｃ１０アリール）、－（ＣＨ２）ｔ（５～１０員ヘテロアリール）、－（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル）または－（ＣＨ２）ｔ（４～１０員ヘテロシクリル）から選択され、ここで、ｔは、０～８の整数であり、それらの各々は、非置換Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロ、非置換Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、非置換Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、非置換Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキルまたは非置換Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシもしくはヒドロキシによって置換されているか；あるいは両方のＲ３８基が連結して、アルキレン基を形成する。
例示的な「置換アミノ」基としては、－ＮＲ３９－Ｃ１～Ｃ８アルキル、－ＮＲ３９－（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６～Ｃ１０アリール）、－ＮＲ３９－（ＣＨ２）ｔ（５～１０員ヘテロアリール）、－ＮＲ３９－（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル）および－ＮＲ３９－（ＣＨ２）ｔ（４～１０員ヘテロシクリル）が挙げられるが、これらに限定されず、ここで、ｔは、０～４、例えば、１または２の整数であり、各Ｒ３９は、独立して、ＨまたはＣ１～Ｃ８アルキルを表し；存在する任意のアルキル基は、それ自体が、ハロ、置換もしくは非置換のアミノまたはヒドロキシによって置換され得；存在する任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、それ自体が、非置換Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロ、非置換Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、非置換Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、非置換Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキルまたは非置換Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシもしくはヒドロキシによって置換され得る。誤解を避けるために、用語「置換アミノ」は、下記で定義されるような、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアミノ、置換アリールアミノ、ジアルキルアミノおよび置換ジアルキルアミノ基を含む。置換アミノは、一置換アミノ基と二置換アミノ基の両方を包含する。
「カルボキシ」とは、－Ｃ（Ｏ）ＯＨラジカルをいう。
「シアノ」とは、－ＣＮラジカルをいう。
「ハロ」または「ハロゲン」とは、フルオロ（Ｆ）、クロロ（Ｃｌ）、ブロモ（Ｂｒ）およびヨード（Ｉ）をいう。ある特定の実施形態において、ハロ基は、フルオロまたはクロロである。
「ハロアルキル」は、アルキル基が１個またはそれを超えるハロゲンで置換されているアルキルラジカルをいう。典型的なハロアルキル基としては、トリフルオロメチル（－ＣＦ３）、ジフルオロメチル（－ＣＨＦ２）、フルオロメチル（－ＣＨ２Ｆ）、クロロメチル（－ＣＨ２Ｃｌ）、ジクロロメチル（－ＣＨＣｌ２）、トリブロモメチル（－ＣＨ２Ｂｒ）などが挙げられるが、これらに限定されない。
「ヒドロキシ」とは、－ＯＨラジカルをいう。
「ニトロ」とは、－ＮＯ２ラジカルをいう。
「チオケト」とは、＝Ｓ基をいう。
「カルボシクリルアルキル」とは、アルキル基がシクロアルキル基で置換されたアルキルラジカルをいう。典型的なカルボシクリルアルキル基としては、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチル、シクロオクチルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルエチル、シクロペンチルエチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘプチルエチルおよびシクロオクチルエチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
「ヘテロシクリルアルキル」とは、アルキル基がヘテロシクリル基で置換されたアルキルラジカルをいう。典型的なヘテロシクリルアルキル基としては、ピロリジニルメチル、ピペリジニルメチル、ピペラジニルメチル、モルホリニルメチル、ピロリジニルエチル、ピペリジニルエチル、ピペラジニルエチル、モルホリニルエチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
「アラルキル」は、本明細書中で定義されるようなアルキルおよびアリールのサブセッ
トであり、必要に応じて置換されるアリール基によって置換された必要に応じて置換されるアルキル基をいう。
本明細書中で定義されるような、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は、必要に応じて置換される（例えば、「置換」もしくは「非置換」アルキル、「置換」もしくは「非置換」アルケニル、「置換」もしくは「非置換」アルキニル、「置換」もしくは「非置換」カルボシクリル、「置換」もしくは「非置換」ヘテロシクリル、「置換」もしくは「非置換」アリールまたは「置換」もしくは「非置換」ヘテロアリール基）。一般に、用語「置換される」は、その前に用語「必要に応じて」があるかまたはないかに関係なく、ある基（例えば、炭素または窒素原子）に存在する少なくとも１つの水素が、許容され得る置換基、例えば、置換されたときに、安定した化合物、例えば、自発的に変換（例えば、転位、環化、脱離または他の反応によるもの）を起こさない化合物を生じる置換基で置き換えられることを意味する。別段示されない限り、「置換された」基は、その基の１つ以上の置換可能な位置に置換基を有し、任意の所与の構造内の２つ以上の位置が置換されるとき、置換基は、各位置において同じであるかまたは異なる。用語「置換される」は、有機化合物の許容され得るすべての置換基、安定した化合物を形成する本明細書中に記載される任意の置換基による置換を含むと企図される。本発明は、安定な化合物を得る目的で、任意の全てのこのような組み合わせを想定する。本発明の目的のために、窒素などのヘテロ原子は、そのヘテロ原子の結合価を満たし、その結果、安定した部分を形成する、本明細書中に記載されるような水素置換基および／または任意の好適な置換基を有し得る。
例示的な炭素原子置換基としては、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＯＨ、－ＯＲａａ、－ＯＮ（Ｒｂｂ）２、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｎ（Ｒｂｂ）３ ＋Ｘ－、－Ｎ（ＯＲｃｃ）Ｒｂｂ、－ＳＨ、－ＳＲａａ、－ＳＳＲｃｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＨＯ、－Ｃ（ＯＲｃｃ）２、－ＣＯ２Ｒａａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＯＣＯ２Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＮＲｂｂＣＯ２Ｒａａ、－ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、－ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、－ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－ＮＲｂｂＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、－ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｂｂ）２、－ＳＯ２Ｒａａ、－ＳＯ２ＯＲａａ、－ＯＳＯ２Ｒａａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＯＳ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｓｉ（Ｒａａ）３、－ＯＳｉ（Ｒａａ）３ －Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲａａ、－ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲａａ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－ＯＰ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、－ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、－ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、－Ｐ（Ｒｃｃ）２、－Ｐ（Ｒｃｃ）３、－ＯＰ（Ｒｃｃ）２、－ＯＰ（Ｒｃｃ）３、－Ｂ（Ｒａａ）２、－Ｂ（ＯＲｃｃ）２、－ＢＲａａ（ＯＲｃｃ）、Ｃ１～１０アルキル、Ｃ１～１０ハロアルキル、Ｃ２～１０アルケニル、Ｃ２～１０アルキニル、Ｃ３～１０カルボシクリル、３～１４員ヘテロシクリル、Ｃ６～１４アリールおよび５～１４員ヘテロアリールが挙げられるが、これらに限定されず、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０個、１個、２個、３個、４個もしくは５個のＲｄｄ基で置換されるか；
または炭素原子上の２つのジェミナル水素は、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮ（Ｒｂｂ）２、＝ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、＝ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、＝ＮＮＲｂｂＳ（＝Ｏ）
２Ｒａａ、＝ＮＲｂｂもしくは＝ＮＯＲｃｃ基で置き換えられ；
Ｒａａの各存在は、独立して、Ｃ１～１０アルキル、Ｃ１～１０ハロアルキル、Ｃ２～１０アルケニル、Ｃ２～１０アルキニル、Ｃ３～１０カルボシクリル、３～１４員ヘテロシクリル、Ｃ６～１４アリールおよび５～１４員ヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲａａ基が連結して、３～１４員ヘテロシクリルもしくは５～１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０個、１個、２個、３個、４個または５個のＲｄｄ基で置換され；
Ｒｂｂの各存在は、独立して、水素、－ＯＨ、－ＯＲａａ、－Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＣＯ２Ｒａａ、－ＳＯ２Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、－Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＳＯ２Ｒｃｃ、－ＳＯ２ＯＲｃｃ、－ＳＯＲａａ、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｃｃ）２、－Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｃｃ）２、Ｃ１～１０アルキル、Ｃ１～１０ハロアルキル、Ｃ２～１０アルケニル、Ｃ２～１０アルキニル、Ｃ３～１０カルボシクリル、３～１４員ヘテロシクリル、Ｃ６～１４アリールおよび５～１４員ヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲｂｂ基が連結して、３～１４員ヘテロシクリルもしくは５～１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０個、１個、２個、３個、４個または５個のＲｄｄ基で置換され；
Ｒｃｃの各存在は、独立して、水素、Ｃ１～１０アルキル、Ｃ１～１０ハロアルキル、Ｃ２～１０アルケニル、Ｃ２～１０アルキニル、Ｃ３～１０カルボシクリル、３～１４員ヘテロシクリル、Ｃ６～１４アリールおよび５～１４員ヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲｃｃ基が連結して、３～１４員ヘテロシクリルもしくは５～１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０個、１個、２個、３個、４個または５個のＲｄｄ基で置換され；
Ｒｄｄの各存在は、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＯＨ、－ＯＲｅｅ、－ＯＮ（Ｒｆｆ）２、－Ｎ（Ｒｆｆ）２、－Ｎ（Ｒｆｆ）３ ＋Ｘ－、－Ｎ（ＯＲｅｅ）Ｒｆｆ、－ＳＨ、－ＳＲｅｅ、－ＳＳＲｅｅ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＯ２Ｒｅｅ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、－ＯＣＯ２Ｒｅｅ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、－ＮＲｆｆＣＯ２Ｒｅｅ、－ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－Ｃ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、－ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｒｅｅ、－ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、－Ｃ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＮＲｆｆＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＮＲｆｆＳＯ２Ｒｅｅ、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＳＯ２Ｒｅｅ、－ＳＯ２ＯＲｅｅ、－ＯＳＯ２Ｒｅｅ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、－Ｓｉ（Ｒｅｅ）３、－ＯＳｉ（Ｒｅｅ）３、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｅｅ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、－ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｒｅｅ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｅｅ）２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０カルボシクリル、３～１０員ヘテロシクリル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員ヘテロアリールから選択され、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０個、１個、２個、３個、４個もしくは５個のＲｇｇ基で置換されるか、または２つのジェミナルＲｄｄ置換基が連結して、＝Ｏもしくは＝Ｓを形成し得；
Ｒｅｅの各存在は、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０カルボシクリル、Ｃ６～１０アリール、３～１０員ヘテロシクリルおよび３～１０員ヘテロアリールから選択され、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０個、１個、２個、３個、４個または５個のＲｇｇ基で置換され；
Ｒｆｆの各存在は、独立して、水素、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０カルボシクリル、３～１０員ヘテロシクリル、Ｃ６～１０アリールおよび５～１０員ヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲｆｆ基が連結して、３～１４員ヘテロシクリルもしくは５～１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０個、１個、２個、３個、４個または５個のＲｇｇ基で置換され；
Ｒｇｇの各存在は、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＯＨ、－ＯＣ１～６アルキル、－ＯＮ（Ｃ１～６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）３ ＋Ｘ－、－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）２ ＋Ｘ－、－ＮＨ２（Ｃ１～６アルキル）＋Ｘ－、－ＮＨ３ ＋Ｘ－、－Ｎ（ＯＣ１～６アルキル）（Ｃ１～６アルキル）、－Ｎ（ＯＨ）（Ｃ１～６アルキル）、－ＮＨ（ＯＨ）、－ＳＨ、－ＳＣ１～６アルキル、－ＳＳ（Ｃ１～６アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１～６アルキル）、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＯ２（Ｃ１～６アルキル）、－ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１～６アルキル）、－ＯＣＯ２（Ｃ１～６アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、－ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１～６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１～６アルキル）、－ＮＨＣＯ２（Ｃ１～６アルキル）、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｏ（Ｃ１～６アルキル）、－ＯＣ（＝ＮＨ）（Ｃ１～６アルキル）、－ＯＣ（＝ＮＨ）ＯＣ１～６アルキル、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、－ＯＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、－ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ２、－ＮＨＣ（ＮＨ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１～６アルキル）、－ＳＯ２Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２Ｃ１～６アルキル、－ＳＯ２ＯＣ１～６アルキル、－ＯＳＯ２Ｃ１～６アルキル、－ＳＯＣ１～６アルキル、－Ｓｉ（Ｃ１～６アルキル）３、－ＯＳｉ（Ｃ１～６アルキル）３ －Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｓ（Ｃ１～６アルキル）、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＣ１～６アルキル、－ＳＣ（＝Ｓ）ＳＣ１～６アルキル、－Ｐ（＝Ｏ）２（Ｃ１～６アルキル）、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｃ１～６アルキル）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（Ｃ１～６アルキル）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＣ１～６アルキル）２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０カルボシクリル、Ｃ６～１０アリール、３～１０員ヘテロシクリル、５～１０員ヘテロアリールであるか；または２つのジェミナルＲｇｇ置換基が連結して、＝Ｏもしくは＝Ｓを形成し得；ここで、Ｘ－は、対イオンである。
「対イオン」または「アニオン性対イオン」は、電気的中性を維持するためにカチオン性の第四級アミノ基と会合する負に帯電した基である。例示的な対イオンとしては、ハロゲン化物イオン（例えば、Ｆ－、Ｃｌ－、Ｂｒ－、Ｉ－）、ＮＯ３ －、ＣｌＯ４ －、ＯＨ－、Ｈ２ＰＯ４ －、ＨＳＯ４ －、ＳＯ４ －２スルホネートイオン（例えば、メタンスルホ
ネート、トリフルオロメタンスルホネート、ｐ－トルエンスルホネート、ベンゼンスルホネート、１０－カンファースルホネート、ナフタレン－２－スルホネート、ナフタレン－１－スルホン酸－５－スルホネート、エタン－１－スルホン酸－２－スルホネートなど）およびカルボキシレートイオン（例えば、アセテート、エタノエート、プロパノエート、ベンゾエート、グリセレート、ラクテート、タルトレート、グリコレートなど）が挙げられる。
窒素原子は、結合価が許容するとき、置換または非置換であり得、第一級、第二級、第三級および第四級窒素原子を含み得る。例示的な窒素原子置換基としては、水素、－ＯＨ、－ＯＲａａ、－Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＣＯ２Ｒａａ、－ＳＯ２Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、－Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＳＯ２Ｒｃｃ、－ＳＯ２ＯＲｃｃ、－ＳＯＲａａ、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｃｃ）２、－Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｃｃ）２、Ｃ１～１０アルキル、Ｃ１～１０ハロアルキル、Ｃ２～１０アルケニル、Ｃ２～１０アルキニル、Ｃ３～１０カルボシクリル、３～１４員ヘテロシクリル、Ｃ６～１４アリールおよび５～１４員ヘテロアリールが挙げられるが、これらに限定されないか、または窒素原子に結合した２つのＲｃｃ基は、連結して、３～１４員ヘテロシクリルもしくは５～１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０個、１個、２個、３個、４個または５個のＲｄｄ基で置換され、Ｒａａ、Ｒｂｂ、ＲｃｃおよびＲｄｄは、上で定義されたとおりである。
これらおよび他の例示的な置換基は、詳細な説明、実施例および請求項において詳細に記載されている。本発明は、いかなる方法によっても上記の置換基の例示的な列挙によって限定されないと意図されている。
他の定義
用語「薬学的に受容可能な塩」とは、妥当な医学的判断の範囲内で、過度な毒性、刺激、およびアレルギー応答などなしで、ヒトおよび下等動物の組織と接触させて使用するために適切であり、そして合理的な利益／危険比に釣り合う、塩をいう。薬学的に受容可能な塩は、当該分野において周知である。例えば、Ｂｅｒｇｅらは、薬学的に受容可能な塩を、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９７７）６６：１－１９において詳細に記載している。本発明の化合物の薬学的に受容可能な塩としては、適切な無機酸、無機塩基、有機酸、および有機塩基から誘導される塩が挙げられる。薬学的に受容可能な非毒性の酸付加塩の例は、無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸および過塩素酸）または有機酸（例えば、酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸もしくはマロン酸）と形成されたか、あるいはイオン交換などの当該分野において使用される他の方法を使用することによって形成された、アミノ基の塩である。他の薬学的に受容可能な塩としては、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、２－ヒドロキシ－エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２－ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３－フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩
、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、および吉草酸塩などが挙げられる。適切な塩基から誘導される薬学的に受容可能な塩としては、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩およびＮ＋（Ｃ１～４アルキル）４塩が挙げられる。代表的なアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩としては、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、およびマグネシウムなどが挙げられる。さらなる薬学的に受容可能な塩は、適切である場合、ハロゲン化物イオン、水酸化物イオン、炭酸イオン、硫酸イオン、リン酸イオン、硝酸イオン、低級アルキルスルホン酸イオン、およびアリールスルホン酸イオンなどの対イオンを使用して形成された、非毒性のアンモニウム、第四級アンモニウム、およびアミン陽イオンを含む。
投与が企図された「被験体」としては、ヒト（すなわち、任意の年齢群、例えば、小児被験体（例えば、乳児、小児、青年）または成人被験体（例えば、若年成人、中年成人または高齢成人）の男性または女性）および／または非ヒト動物、例えば、哺乳動物（例えば、霊長類（例えば、カニクイザル、アカゲザル）、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、げっ歯類、ネコおよび／またはイヌ）が挙げられるが、これらに限定されない。ある特定の実施形態において、被験体は、ヒトである。ある特定の実施形態において、被験体は、非ヒト動物である。用語「ヒト」、「患者」および「被験体」は、本明細書中で交換可能に使用される。
疾患、障害、および状態は、本明細書中で交換可能に使用される。
本明細書中で使用される場合、他に特定されない限り、用語「処置する（ｔｒｅａｔ）」、「処置する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」および「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」は、被験体が特定の疾患、障害または状態を罹患している間に行われ、その疾患、障害または状態の重篤度を低下させるか、あるいは疾患、障害または状態の進行を遅延させるかまたは遅くする行為（「治療処置」）を想定し、そしてまた、被験体が特定の疾患、障害または状態を罹患し始める前に行われる行為（「予防処置」）を想定する。
一般に、化合物の「有効量」とは、所望の生物学的応答を惹起するために充分な量をいう。当業者によって理解されるように、本発明の化合物の有効量は、所望の生物学的目標、化合物の薬物動態学、処置される疾患、投与様式、ならびに被験体の年齢、健康状態、および状態などの要因に依存して、変わり得る。有効量とは、治療処置および予防処置を包含する。
本明細書中で使用される場合、他に特定されない限り、化合物の「治療有効量」とは、疾患、障害または状態の処置において治療上の利点を提供するか、あるいはその疾患、障害または状態に関連する１つまたはそれより多くの症状を遅延させるかまたは最小にするために充分な量である。化合物の治療有効量とは、その疾患、障害または状態の処置において治療上の利点を提供する、単独でかまたは他の治療と組み合わせての、治療剤の量を意味する。用語「治療有効量」は、治療全体を改善させる量、疾患または状態の症状または原因を減少させるかまたは回避する量、あるいは別の治療剤の治療効力を増強する量を包含し得る。
本明細書中で使用される場合、他に特定されない限り、化合物の「予防有効量」とは、疾患、障害もしくは状態、またはその疾患、障害もしくは状態に関連する１つもしくはそれより多くの症状を予防するため、あるいはその再発を予防するために充分な量である。化合物の予防有効量とは、その疾患、障害または状態の予防において予防上の利点を提供する、単独でかまたは他の剤と組み合わせての、治療剤の量を意味する。用語「予防有効量」は、予防全体を改善させる量、または別の予防剤の予防効力を増強する量を包含し得る。
本発明の特定の実施形態の詳細な説明
上に一般的に記載されたように、本発明は、広範な障害（ＮＭＤＡにより媒介される障害が挙げられるが、これに限定されない）を予防および／または処置するために有用なオキシステロールを提供する。これらの化合物は、他のオキシステロールと比較して、改善されたインビボ効力、薬物動態（ＰＫ）特性、経口バイオアベイラビリティ、製剤化性、安定性および／または安全性を示すと予想される。
化合物
１つの局面において、式（Ａ）：
Figure 2023063535000041
 ［式中、
Ｒ１は水素またはアルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６アルキル）であり；Ｒ２およびＲ３の各々は独立して、水素、アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６アルキル）、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいはＲ２およびＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒に３～８員環を形成し；Ｒ４およびＲ５の各々は独立して、水素、ハロまたは－ＯＲＣであり、ここでＲＣは水素またはＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ３アルキル）であるか、あるいはＲ４およびＲ５は、それらが結合している炭素原子と一緒にオキソ基を形成し；Ｒ６は存在しないか、または水素であり；ＲＧは水素またはアルキルであり；そして
Figure 2023063535000042
 は、単結合または二重結合を表し、ここで、
Figure 2023063535000043
 の一方が二重結合である場合、他方の
Figure 2023063535000044
 は単結合であり；そしてＲ６は存在せず；そして
Figure 2023063535000045
 の両方が単結合である場合、Ｒ６は水素である］の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が本明細書中に提供される。
いくつかの実施形態において、Ｒ１はアルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６アルキル）である。いくつかの実施形態において、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＯＣＨ３または－ＣＦ３）である。いくつかの実施形態において、Ｒ１は－ＣＨ３、－ＣＦ３または－ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、Ｒ１は－ＣＨ２ＯＲＡであり、ここでＲＡはＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ３アル
キル）である。
いくつかの実施形態において、Ｒ２は水素またはアルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６アルキル）である。
いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３の各々は独立して、水素またはアルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６アルキル）である。いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３の各々は独立して、水素またはＣ１～Ｃ６ハロアルキル（例えば、－ＣＦ３）である。いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３の各々は独立して、水素、－ＣＦ３または－ＣＨ３である。
いくつかの実施形態において、Ｒ４は－ＯＨまたはハロ（例えば、－Ｆ）である。
いくつかの実施形態において、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している炭素原子と一緒にオキソ基を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ４は水素であり、そしてＲ５はハロ（例えば、－Ｆ）である。いくつかの実施形態において、Ｒ４およびＲ５はハロ（例えば、－Ｆ）である。いくつかの実施形態において、Ｒ４およびＲ５は水素である。
いくつかの実施形態において、Ｒ２はアリールまたはヘテロアリールであり、そしてＲ３は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ２はカルボシクリルまたはヘテロシクリルであり、そしてＲ３は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒に３～８員の炭素環または複素環を形成する。
いくつかの実施形態において、Ｒ６は水素であり、そして
Figure 2023063535000046
 は単結合を表す。
いくつかの実施形態において、ＲＧは水素または－ＣＨ３である。
１つの局面において、式（Ｉ－６３）：
Figure 2023063535000047
 ［式中、Ｒ１はアルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６アルキル）であり；Ｒ２およびＲ３の各々は独立して、水素、アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６アルキル）、アルケニル（例えば、Ｃ２～Ｃ６アルケニル）、アルキニル（例えば、Ｃ２～Ｃ６アルキニル）、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいはＲ２およびＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒に３～８員環を形成し；Ｒ４およびＲ５の各々は独立して、水素、ハロまたは－ＯＲＣであり、ここで、ＲＣは、水素またはＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ３アルキル）であるか、あるいはＲ４およびＲ５は、それらが結合している炭素原子と一緒にオキソ基を形成し；Ｒ６は存在しないか、または水素であり；そして
Figure 2023063535000048
 は、単結合または二重結合を表し、ここで、
Figure 2023063535000049
 の一方が二重結合である場合、他方の
Figure 2023063535000050
 は単結合であり；そしてＲ６は存在せず；そして
Figure 2023063535000051
 の両方が単結合である場合、Ｒ６は水素である］の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が本明細書中に提供される。
いくつかの実施形態において、Ｒ１はアルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６アルキル）である。いくつかの実施形態において、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＯＣＨ３または－ＣＦ３）である。いくつかの実施形態において、Ｒ１は－ＣＨ３、－ＣＦ３または－ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、Ｒ１は－ＣＨ２ＯＲＡであり、ここでＲＡはＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ３アルキル）である。いくつかの実施形態において、Ｒ１は非置換アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は－ＣＨ２ＯＲＡであり、ここでＲＡはＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ３）である。
いくつかの実施形態において、Ｒ２はアルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６アルキル）、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、そしてＲ３は水素、アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６アルキル）、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいはＲ２およびＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒に３～８員環を形成する。
いくつかの実施形態において、Ｒ２はアルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６アルキル）、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、そしてＲ３は水素、アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６アルキル）、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいはＲ２およびＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒に３～８員環を形成する。
いくつかの実施形態において、Ｒ２は水素またはアルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６アルキル）である。
いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３の各々は独立して、水素またはアルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６アルキル）である。いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３の各々は独立して、水素またはＣ１～Ｃ６ハロアルキル（例えば、－ＣＦ３）である。いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３の各々は独立して、Ｃ５アルキル（例えば、置換または非置換のイソペンチル）または水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３の各々は独立して、イソペンチル（例えば、置換または非置換のイソペンチル）または水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３の各々は独立して、水素、－ＣＦ３または－ＣＨ３である。
いくつかの実施形態において、Ｒ４は－ＯＨまたはハロ（例えば、－Ｆ）である。
いくつかの実施形態において、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している炭素原子と一緒にオキソ基を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ４は水素であり、そしてＲ５はハロ（例えば、－Ｆ）である。いくつかの実施形態において、Ｒ４およびＲ５はハロ（例えば、－Ｆ）である。いくつかの実施形態において、Ｒ４およびＲ５は水素である。
いくつかの実施形態において、Ｒ２はアリールまたはヘテロアリールであり、そしてＲ３は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ２はカルボシクリルまたはヘテロシクリルであり、そしてＲ３は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ２はイソペンチル（例えば、置換または非置換のイソペンチル）であり、そしてＲ３は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ２は－ＣＦ３または－ＣＨ３であり、Ｒ３は水素または－ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒に３～８員の炭素環または複素環を形成する。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は－ＣＨ３または－ＣＨ２ＣＨ３であり、Ｒ２はイソペンチル（例えば、置換または非置換のイソペンチル）であり、そしてＲ３は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１は－ＣＨ３または－ＣＨ２ＣＨ３であり、Ｒ２は非置換イソペンチルであり、そしてＲ３は水素である。
いくつかの実施形態において、Ｒ２は非置換Ｃ１～Ｃ６アルキルまたはＣ１～Ｃ６ハロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は非置換Ｃ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２はピリジルである。いくつかの実施形態において、各Ｒ２はイソペンチルであり、そしてＲ３は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ２は－ＣＦ３であり、そしてＲ３は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ２は非置換アルキル（例えば、非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル）である。いくつかの実施形態において、Ｒ２はカルボシクリルアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２はカルボシクリルアルキルであり、そしてＲ３は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ２はアラルキル（例えば、ベンジル）である。いくつかの実施形態において、Ｒ２はヘテロシクリルアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アラルキルまたはヘテロシクリルアルキルである。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ－６３）の化合物は、式（Ｉ－Ａ６３）、（Ｉ－Ｂ６３）または（Ｉ－Ｃ６３）：
Figure 2023063535000052
 の化合物から選択される。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ－６３）の化合物は、式（Ｉ－Ａ６３）：
Figure 2023063535000053
 の化合物から選択される。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ－６３）の化合物は、式（Ｉ－Ｂ６３）：
Figure 2023063535000054
 の化合物から選択される。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ－６３）の化合物は、式（Ｉ－Ｃ６３）：
Figure 2023063535000055
 の化合物から選択される。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ－６３）の化合物は、式（Ｉ－Ｄ６３）：
Figure 2023063535000056
 の化合物から選択される。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ－６３）の化合物は、式（Ｉ－Ｅ６３）：
Figure 2023063535000057
 の化合物から選択される。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ－６３）の化合物は、式（Ｉ－Ｄ－ｉ６３）または（Ｉ－Ｄ－ｉｉ６３）：
Figure 2023063535000058
 の化合物から選択される。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ－６３）の化合物は、式（Ｉ－Ｅ－ｉ６３）または（Ｉ－Ｅ－ｉｉ６３）：
Figure 2023063535000059
 の化合物から選択される。
１つの局面において、式（Ｉ－６７）：
Figure 2023063535000060
 ［式中、Ｒ１は水素またはアルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６アルキル）であり；Ｒ２およびＲ３の各々は独立して、水素、アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６アルキル）、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいはＲ２およびＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒に３～８員環を形成し；Ｒ４およびＲ５の各々は独立して、水素、ハロまたは－ＯＲＣであり、ここで、ＲＣは水素またはＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ３アルキル）であるか、あるいはＲ４およびＲ５は、それらが
結合している炭素原子と一緒にオキソ基を形成し；Ｒ６は存在しないか、または水素であり；そして
Figure 2023063535000061
 は、単結合または二重結合を表し、ここで、
Figure 2023063535000062
 の一方が二重結合である場合、他方の
Figure 2023063535000063
 は単結合であり；そしてＲ６は存在せず；そして
Figure 2023063535000064
 の両方が単結合である場合、Ｒ６は水素である］の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が本明細書中に提供される。
いくつかの実施形態において、Ｒ１はアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は非置換アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は－ＣＨ３、－ＣＦ３または－ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、Ｒ１は－ＣＨ２ＯＲＡであり、ここでＲＡはＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、－ＣＨ３）である。
いくつかの実施形態において、Ｒ２はアルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６アルキル）、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、そしてＲ３は水素、アルキル（例えば、Ｃ１～Ｃ６アルキル）、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいはＲ２およびＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒に３～８員環を形成する。
いくつかの実施形態において、Ｒ２は水素またはアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３の各々は独立して、水素またはアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３の各々は独立して、水素またはＣ１～Ｃ６ハロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３の各々は独立して、水素、－ＣＦ３または－ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、Ｒ４は－ＯＨまたはハロである。いくつかの実施形態において、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している炭素原子と一緒にオキソ基を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ４は水素であり、そしてＲ５はハロである。いくつかの実施形態において、Ｒ４およびＲ５はハロである。いくつかの実施形態において、Ｒ４およびＲ５は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ２はアリールまたはヘテロアリールであり、そしてＲ３は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ２はカルボシクリルまたはヘテロシクリルであり、そしてＲ３は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒に３～８員の炭素環または複素環を形成する。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ－６７）の化合物は、式（Ｉ－Ａ６７）、（Ｉ－Ｂ６７）または（Ｉ－Ｃ６７）：
Figure 2023063535000065
 の化合物から選択される。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ－６７）の化合物は、式（Ｉ－Ａ６７）：
Figure 2023063535000066
 の化合物から選択される。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ－６７）の化合物は、式（Ｉ－Ｃ６７）：
Figure 2023063535000067
 の化合物から選択される。
本発明の例示的な化合物としては、
Figure 2023063535000068
Figure 2023063535000069
Figure 2023063535000070
Figure 2023063535000071
Figure 2023063535000072
Figure 2023063535000073
Figure 2023063535000074
Figure 2023063535000075
Figure 2023063535000076
Figure 2023063535000077
Figure 2023063535000078
 が挙げられる。
代替の実施形態
代替の実施形態において、本明細書中に記載される化合物はまた、１つまたはそれより多くの同位体置換を含み得る。例えば、水素は、２Ｈ（Ｄもしくはジュウテリウム）または３Ｈ（Ｔもしくはトリチウム）であり得る；炭素は、例えば、１３Ｃまたは１４Ｃであり得る；酸素は、例えば、１８Ｏであり得る；窒素は、例えば、１５Ｎであり得る、などである。他の実施形態において、特定の同位体（例えば、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１８Ｏまたは１５Ｎ）は、化合物の特定部位を占める元素の全同位体存在度の少なくとも１％、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％または少なくとも９９．９％に相当し得る。
薬学的組成物
別の局面において、本発明は、薬学的に受容可能なキャリア、および有効量の本明細書中に記載される化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩を含有する薬学的組成物を提供する。
医薬品として使用される場合、本明細書中で提供される化合物は代表的に、薬学的組成物の形態で投与される。このような組成物は、製薬の分野において周知である方法で調製され得、そして少なくとも１つの活性化合物を含有し得る。
１つの実施形態において、薬学的組成物に関して、そのキャリアは、非経口キャリア、経口キャリアまたは局所キャリアである。
本発明はまた、医薬品または医薬として使用するための、本明細書中に記載される化合物、またはその薬学的組成物に関する。
通常、本明細書中に提供される化合物は、有効量で投与される。実際に投与される化合物の量は、典型的には、関連する状況（処置される症状、選択される投与経路、投与される実際の化合物、個々の患者の年齢、体重および応答、患者の症候の重症度などを含む）
に照らして、医師によって決定される。
本明細書中で提供される薬学的組成物は、種々の経路（経口、直腸、経皮、皮下、静脈内、筋肉内、および鼻腔内が挙げられる）によって投与され得る。意図される送達経路に依存して、本明細書中で提供される化合物は、好ましくは、注射可能または経口用の組成物のいずれかとして、あるいは軟膏剤として、ローションとして、またはパッチとして（すべて、経皮投与用）製剤化される。
経口投与用の組成物は、バルクの液体の溶液もしくは懸濁液またはバルクの粉末の形態をとり得る。しかしながら、より一般的には、組成物は、正確な投薬を促進する単位剤形で提供される。用語「単位剤形」とは、ヒト被験体および他の哺乳動物に対する単位投与量として好適な物理的に不連続の単位をいい、各単位は、好適な薬学的賦形剤とともに所望の治療効果をもたらすと計算される所定量の活性な材料を含む。典型的な単位剤形としては、液体組成物の予め測定され予め充填されたアンプルもしくは注射器、または固体組成物の場合は丸剤、錠剤、カプセルなどが挙げられる。そのような組成物では、化合物は、通常、少量の成分（約０．１～約５０重量％または好ましくは約１～約４０重量％）であり、残りは、様々なビヒクルまたはキャリアおよび所望の投薬形態を形成するのに役立つ加工助剤である。
経口投与に適した液体の形態は、緩衝剤、懸濁剤および予製剤（ｄｉｓｐｅｎｓｉｎｇ
ａｇｅｎｔｓ）、着色剤、香料などを含む好適な水性または非水性のビヒクルを含み得る。固体の形態は、例えば、以下の成分または同様の性質の化合物のいずれかを含み得る：結合剤（例えば、微結晶性セルロース、トラガカントゴムまたはゼラチン）；賦形剤（例えば、デンプンまたはラクトース）、崩壊剤（例えば、アルギン酸、Ｐｒｉｍｏｇｅｌまたはトウモロコシデンプン）；滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム）；滑剤（例えば、コロイド状二酸化ケイ素）；甘味剤（例えば、スクロースまたはサッカリン）；または香味料（例えば、ペパーミント、サリチル酸メチルまたはオレンジフレーバー）。
注射可能組成物は、典型的には、注射可能な滅菌された食塩水もしくはリン酸緩衝食塩水または当該分野で公知の他の注射可能なキャリアに基づくものである。従来どおり、そのような組成物における活性な化合物は、典型的には、しばしば約０．０５～１０重量％である微量の成分であり、残りは、注射可能なキャリアなどである。
経皮的組成物は、典型的には、活性成分（単数または複数）を、一般的には約０．０１～約２０重量％の範囲、好ましくは約０．１～約２０重量％の範囲、好ましくは約０．１～約１０重量％の範囲、そしてより好ましくは約０．５～約１５重量％の範囲の量で含む、局所的軟膏またはクリームとして製剤化される。軟膏として製剤化されるとき、活性成分は、典型的には、パラフィン軟膏基剤または水混和性軟膏基剤と混和される。あるいは、活性成分は、例えば、水中油型クリーム基剤を含む、クリームとして製剤化され得る。そのような経皮的製剤は、当該分野で周知であり、一般に、その活性成分または製剤の皮膚浸透力または安定性を高めるさらなる成分を含む。そのような公知の経皮的製剤および成分のすべてが、本明細書中に提供される範囲内に含まれる。
本明細書中に提供される化合物は、経皮的デバイスによっても投与され得る。従って、経皮的投与は、レザバータイプもしくは多孔質膜タイプまたは固体マトリックス種類のパッチを用いて達成され得る。
経口的に投与可能な、注射可能な、または局所的に投与可能な組成物について上に記載された構成要素は、単に代表的なものである。他の材料ならびに加工手法などは、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，第１７版，１９
８５，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，ＰｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａのＰａｒｔ８（参照により本明細書中に援用される）に示されている。
経口的に投与可能な、注射可能な、または局所的に投与可能な組成物について上に記載された構成要素は、単に代表的なものである。他の材料ならびに加工手法などは、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，第２１版，２００５，刊行元：Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ ＷｉｌｋｉｎｓのＰａｒｔ８（参照により本明細書中に援用される）に示されている。
本発明の化合物はまた、徐放形態でまたは徐放薬物送達系から投与され得る。代表的な徐放材料の説明は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓに見出すことができる。
本発明は、本明細書中に記載される化合物の薬学的に受容可能な製剤にも関する。１つの実施形態において、その製剤は、水を含む。別の実施形態において、その製剤は、シクロデキストリン誘導体を含む。最も一般的なシクロデキストリンは、連結される糖部分上に必要に応じて１つ以上の置換基（それらとしては、メチル化、ヒドロキシアルキル化、アシル化およびスルホアルキルエーテル置換が挙げられるが、これらに限定されない）を含む、それぞれ６個、７個および８個のα－１，４－結合グルコース単位からなるα－、β－およびγ－シクロデキストリンである。ある特定の実施形態において、シクロデキストリンは、スルホアルキルエーテルβ－シクロデキストリン、例えば、Ｃａｐｔｉｓｏｌ（登録商標）としても知られるスルホブチルエーテルβ－シクロデキストリンである。例えば、米国特許第５，３７６，６４５号を参照のこと。ある特定の実施形態において、上記製剤は、ヘキサプロピル－β－シクロデキストリンを含む。さらなる特定の実施形態において、上記製剤は、ヘキサプロピル－β－シクロデキストリン（例えば、水中１０～５０％）を含む。
本発明は、本明細書中に記載される化合物の薬学的に受容可能な酸付加塩にも関する。薬学的に受容可能な塩を調製するために使用され得る酸は、無毒性の酸付加塩、すなわち、薬理学的に許容され得るアニオンを含む塩（例えば、塩酸塩、ヨウ化水素酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、安息香酸塩、パラ－トルエンスルホン酸塩など）を形成する酸である。
以下の製剤の例は、本発明に従って調製され得る代表的な薬学的組成物を例証している。しかしながら、本発明は、以下の薬学的組成物に限定されない。
例示的な製剤１－錠剤：本明細書中に記載される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を、乾燥粉末として乾燥ゼラチン結合剤とおおよそ１：２重量比で混和し得る。微量のステアリン酸マグネシウムを滑沢剤として加える。その混合物を、打錠機で２４０～２７０ｍｇの錠剤（錠剤１つあたり８０～９０ｍｇの活性な化合物）に形成する。
例示的な製剤２－カプセル：本明細書中に記載される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を、乾燥粉末としてデンプン希釈剤とおおよそ１：１重量比で混和し得る。その混合物を２５０ｍｇのカプセル（カプセル１つあたり１２５ｍｇの活性な化合物）に充填する。
例示的な製剤３－液体：本明細書中に記載される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩（１２５ｍｇ）を、スクロース（１．７５ｇ）およびキサンタンガム（４ｍｇ）と混
和し得、得られた混合物を混ぜて、Ｎｏ．１０メッシュＵ．Ｓ．シーブに通し、次いで、微結晶性セルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウム（１１：８９，５０ｍｇ）の事前に調製された水溶液と混合する。安息香酸ナトリウム（１０ｍｇ）、香料および着色料を水で希釈し、撹拌しながら加える。次いで、充分な水を加えることにより、総体積を５ｍＬにし得る。
例示的な製剤４－錠剤：本明細書中に記載される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を、乾燥粉末として乾燥ゼラチン結合剤とおおよそ１：２重量比で混和し得る。微量のステアリン酸マグネシウムを滑沢剤として加える。その混合物を、打錠機で４５０～９００ｍｇの錠剤（１５０～３００ｍｇの活性な化合物）に形成する。
例示的な製剤５－注射剤：本明細書中に記載される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を、滅菌された緩衝食塩水の注射可能な水性媒質に、およそ５ｍｇ／ｍＬの濃度に溶解または懸濁し得る。
例示的な製剤６－錠剤：本明細書中に記載される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を、乾燥粉末として乾燥ゼラチン結合剤とおおよそ１：２重量比で混和し得る。微量のステアリン酸マグネシウムを滑沢剤として加える。その混合物を、打錠機で９０～１５０ｍｇの錠剤（錠剤１つあたり３０～５０ｍｇの活性な化合物）に形成する。
例示的な製剤７－錠剤：本明細書中に記載される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を、乾燥粉末として乾燥ゼラチン結合剤とおおよそ１：２重量比で混和し得る。微量のステアリン酸マグネシウムを滑沢剤として加える。その混合物を、打錠機で３０～９０ｍｇの錠剤（錠剤１つあたり１０～３０ｍｇの活性な化合物）に形成する。
例示的な製剤８－錠剤：本明細書中に記載される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を、乾燥粉末として乾燥ゼラチン結合剤とおおよそ１：２重量比で混和し得る。微量のステアリン酸マグネシウムを滑沢剤として加える。その混合物を、打錠機で０．３～３０ｍｇの錠剤（錠剤１つあたり０．１～１０ｍｇの活性な化合物）に形成する。
例示的な製剤９－錠剤：本明細書中に記載される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を、乾燥粉末として乾燥ゼラチン結合剤とおおよそ１：２重量比で混和し得る。微量のステアリン酸マグネシウムを滑沢剤として加える。その混合物を、打錠機で１５０～２４０ｍｇの錠剤（錠剤１つあたり５０～８０ｍｇの活性な化合物）に形成する。
例示的な製剤１０－錠剤：本明細書中に記載される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を、乾燥粉末として乾燥ゼラチン結合剤とおおよそ１：２重量比で混和し得る。微量のステアリン酸マグネシウムを滑沢剤として加える。その混合物を、打錠機で２７０～４５０ｍｇの錠剤（錠剤１つあたり９０～１５０ｍｇの活性な化合物）に形成する。
注射剤の用量レベルは、約０．１ｍｇ／ｋｇ／時～少なくとも１０ｍｇ／ｋｇ／時の範囲であり、すべて約１～約１２０時間、特に、２４～９６時間にわたる。約０．１ｍｇ／ｋｇ～約１０ｍｇ／ｋｇまたはそれ以上の前負荷ボーラス（ｐｒｅｌｏａｄｉｎｇ ｂｏｌｕｓ）も、適切な定常状態レベルを達成するために投与されてもよい。最大総用量は、４０～８０ｋｇのヒト患者にとって約２ｇ／日を越えると予想されない。
長期間の状態の予防および／または処置のためには、そのレジメンは通常、何か月間、または何年間にもわたるので、患者の簡便さおよび耐性のためには、経口投薬が好ましい。経口投与の場合、１日あたり１～５回、特に２～４回、典型的には３回の経口投与が、代表的なレジメンである。これらの投薬パターンを使用するとき、各用量は、約０．０１
～約２０ｍｇ／ｋｇの本明細書中に提供される化合物をもたらし、好ましい用量は、各々、約０．１～約１０ｍｇ／ｋｇ、特に、約１～約５ｍｇ／ｋｇをもたらす。
経皮投与は一般に、注射投与を使用して達成されるものと類似であるかまたはより低い血液中レベルを与えるように、選択される。
ＣＮＳ障害の発生を予防するために使用されるとき、本明細書中に提供される化合物は、典型的には、医師の助言によりおよび医師の監視下において、上に記載された投与量レベルで、その症状を発症する危険がある被験体に投与され得る。特定の症状を発症する危険がある被験体としては、一般に、その症状の家族歴を有する被験体、またはその症状の発症の影響を特に受けやすいと遺伝子検査もしくはスクリーニングによって特定された被験体が挙げられる。
処置の方法および使用
本発明の化合物（例えば、式（Ａ）、（Ｉ－６３）または（Ｉ－６７）の化合物、およびその薬学的に受容可能な塩）は、本明細書中に記載されるように、一般に、ＮＭＤＡ機能を調節するように設計され、従って、被験体における例えばＣＮＳ関連状態の処置および予防のためのオキシステロールとして働くように、設計される。いくつかの実施形態において、本明細書中に記載される化合物（例えば、式（Ａ）、（Ｉ－６３）または（Ｉ－６７）の化合物、およびその薬学的に受容可能な塩）は、本明細書中に記載されるように、一般に、血液脳関門を透過するように設計される（例えば、血液脳関門を横切って輸送されるように設計される）。調節とは、本明細書中で使用される場合、例えば、ＮＭＤＡレセプター機能の阻害または相乗作用をいう。特定の実施形態において、本明細書中に記載される化合物、例えば式（Ａ）、（Ｉ－６３）もしくは（Ｉ－６７）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、ＮＭＤＡレセプター機能の負のアロステリックモジュレーター（ＮＡＭ）として作用し、そしてＮＭＤＡレセプター機能を阻害する。特定の実施形態において、本明細書中に記載される化合物、例えば式（Ａ）、（Ｉ－６３）もしくは（Ｉ－６７）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、ＮＭＤＡレセプター機能の正のアロステリックモジュレーター（ＰＡＭ）として作用し、そしてＮＭＤＡレセプター機能を増強する。特定の実施形態において、本明細書中に記載される化合物、例えば式（Ａ）、（Ｉ－６３）もしくは（Ｉ－６７）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、天然に存在する基質によるＮＭＤＡレセプター機能の増強または阻害を遮断または低減する。このような化合物は、ＮＭＤＡレセプター機能の負のアロステリックモジュレーター（ＮＡＭ）または正のアロステリックモジュレーター（ＰＡＭ）として作用しない－これらの化合物は、ニュートラルアロステリックリガンド（ＮＡＬ）と称され得る。いくつかの実施形態において、この障害はがんである。いくつかの実施形態において、この障害は糖尿病である。いくつかの実施形態において、この障害はステロール合成障害である。いくつかの実施形態において、この障害は、胃腸（ＧＩ）障害であり、例えば、便秘症、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えば、潰瘍性大腸炎、クローン病）、ＧＩに影響を与える構造障害、肛門の障害（例えば、痔核、内痔核、外痔核、肛門裂傷、肛門周囲膿瘍、肛門フィステル）、結腸ポリープ、がん、または大腸炎である。いくつかの実施形態において、この障害は炎症性腸疾患である。
ＮＭＤＡ調節に関連する例示的な状態としては、胃腸（ＧＩ）障害（例えば、便秘症、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えば、潰瘍性大腸炎、クローン病）、ＧＩに影響を与える構造障害、肛門の障害（例えば、痔核、内痔核、外痔核、肛門裂傷、肛門周囲膿瘍、肛門フィステル）、結腸ポリープ、がん、大腸炎）、ならびにＣＮＳ状態（例えば、本明細書中に記載されるようなもの）が挙げられるが、これらに限定されない。
ＮＭＤＡ調節に関連する例示的な状態（例えば、ＣＮＳ状態）としては、適応障害、不安障害（強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、社会恐怖、全般性不安障害が挙げられる）、認知障害（アルツハイマー病および他の形態の痴呆（大脳皮質基底核認知症進行性核上性麻痺、前頭側頭型認知症、原発性進行性失語症、パーキンソン病認知症およびレビー小体認知症が挙げられる）が挙げられる）、解離性障害、摂食障害、気分障害（うつ病（例えば、産後うつが挙げられる）、双極性障害、気分変調性障害、自殺傾向）、統合失調症または他の精神病性障害（分裂情動精神病が挙げられる）、睡眠障害（不眠症が挙げられる）、物質乱用関連障害、人格障害（強迫性人格障害が挙げられる）、自閉症スペクトラム障害（Ｓｈａｎｋ群のタンパク質（例えば、Ｓｈａｎｋ３）に対する変異を含むものが挙げられる）、神経発達障害（レット症候群が挙げられる）、多発性硬化症、ステロール合成障害、スミス・レムリ・オピッツ症候群、疼痛（急性疼痛、慢性疼痛および神経因性疼痛が挙げられる）、発作性障害（てんかん重積持続状態および単一遺伝子形態のてんかん、例えばドラベ病、結節性脳硬化症複合体（ＴＳＣ）および点頭てんかんが挙げられる）、脳卒中、くも膜下出血、脳内出血、脳虚血、外傷性脳損傷、運動障害（ハンティングトン病およびパーキンソン病が挙げられる）、注意欠陥障害、注意欠陥多動性障害、代謝性脳症（フェニルケトン尿症が挙げられる）、分娩後精神病、高力価の抗ＮＭＤＡレセプター抗体に関連する症候群（抗ＮＭＤＡレセプター脳炎が挙げられる）、神経変性障害、神経炎症、神経精神ループス、ニーマン・ピックＣ障害および耳鳴が挙げられるが、これらに限定されない。
ある特定の実施形態において、本発明の化合物、例えば本発明に記載の化合物、例えば式（Ａ）、（Ｉ－６３）もしくは（Ｉ－６７）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩は、鎮静または麻酔を誘導するために使用され得る。
ある特定の実施形態において、本発明に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、適応障害、不安障害（強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、社会恐怖、全般性不安障害が挙げられる）、認知障害（アルツハイマー病および他の形態の痴呆（大脳皮質基底核認知症進行性核上性麻痺、前頭側頭型認知症、原発性進行性失語症、パーキンソン病認知症およびレビー小体認知症が挙げられる）が挙げられる）、解離性障害、摂食障害、気分障害（うつ病（例えば、産後うつが挙げられる）、双極性障害、気分変調性障害、自殺傾向）、統合失調症または他の精神病性障害（分裂情動精神病が挙げられる）、睡眠障害（不眠症が挙げられる）、物質乱用関連障害、人格障害（強迫性人格障害が挙げられる）、自閉症スペクトラム障害（Ｓｈａｎｋ群のタンパク質（例えば、Ｓｈａｎｋ３）に対する変異を含むものが挙げられる）、神経発達障害（レット症候群が挙げられる）、多発性硬化症、ステロール合成障害、スミス・レムリ・オピッツ症候群、疼痛（急性疼痛、慢性疼痛および神経因性疼痛が挙げられる）、発作性障害（てんかん重積持続状態および単一遺伝子形態のてんかん、例えばドラベ病、結節性脳硬化症複合体（ＴＳＣ）および点頭てんかんが挙げられる）、脳卒中、くも膜下出血、脳内出血、脳虚血、外傷性脳損傷、運動障害（ハンティングトン病およびパーキンソン病が挙げられる）、注意欠陥障害、注意欠陥多動性障害、代謝性脳症（フェニルケトン尿症が挙げられる）、分娩後精神病、高力価の抗ＮＭＤＡレセプター抗体に関連する症候群（抗ＮＭＤＡレセプター脳炎が挙げられる）、神経変性障害、神経炎症、神経精神ループス、ニーマン・ピックＣ障害および耳鳴りの処置または予防において有用である。
ある特定の実施形態において、本発明に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、適応障害、不安障害（強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、社会恐怖、全般性不安障害が挙げられる）、認知障害（アルツハイマー病および他の形態の痴呆（大脳皮質基底核認知症進行性核上性麻痺、前頭側頭型認知症、原発性進行性失語症、パーキンソン病認知症およびレビー小体認知症が挙げられる）が挙げられる）、物質乱用関連障害、解離性障害、摂食障害、気分障害（うつ病（例えば、産後うつが挙げられる）、双極性障害、気
分変調性障害、自殺傾向）、統合失調症または他の精神病性障害（分裂情動精神病が挙げられる）、人格障害（強迫性人格障害が挙げられる）、自閉症スペクトラム障害（Ｓｈａｎｋ群のタンパク質（例えば、Ｓｈａｎｋ３）に対する変異を含むものが挙げられる）、あるいは分娩後精神病の処置または予防において有用である。
ある特定の実施形態において、本発明に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、神経発達障害（レット症候群が挙げられる）、多発性硬化症、ステロール合成障害、スミス・レムリ・オピッツ症候群、疼痛（急性疼痛、慢性疼痛および神経因性疼痛が挙げられる）、発作性障害（てんかん重積持続状態および単一遺伝子形態のてんかん、例えばドラベ病、結節性脳硬化症複合体（ＴＳＣ）および点頭てんかんが挙げられる）、脳卒中、くも膜下出血、脳内出血、脳虚血、外傷性脳損傷、運動障害（ハンティングトン病およびパーキンソン病が挙げられる）、注意欠陥障害、注意欠陥多動性障害、代謝性脳症（フェニルケトン尿症が挙げられる）、高力価の抗ＮＭＤＡレセプター抗体に関連する症候群（抗ＮＭＤＡレセプター脳炎が挙げられる）、神経変性障害、神経炎症、神経精神ループス、ニーマン・ピックＣ障害または耳鳴の処置または予防において有用である。
特定の実施形態において、本明細書中に記載される化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、強迫性障害、うつ病、神経精神医学的ループスまたは統合失調症の処置または予防において有用である。
特定の実施形態において、本明細書中に記載される化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、ハンティングトン病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、アルツハイマー病、痴呆、パーキンソン病、運動失調、脆弱性Ｘ症候群、トゥーレット症候群、レボドパ誘発性ジスキネジア、レット症候群、自閉症スペクトラム障害または外傷性脳傷害の処置または予防において有用である。
特定の実施形態において、本明細書中に記載される化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、耳鳴り、神経因性疼痛または片頭痛の処置または予防において有用である。
特定の実施形態において、本明細書中に記載される化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、急性肝不全またはグリシン脳障害の処置または予防において有用である。
特定の実施形態において、本明細書中に記載される化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、発作または遺伝性てんかんの処置または予防において有用である。
いくつかの実施形態において、本発明の化合物、例えば、NMDAレセプター機能のPAMと
して働く本明細書中に記載される化合物、例えば式（Ａ）の化合物、式（Ｉ－６３）の化合物または式（Ｉ－６７）の化合物は、統合失調症または他の精神病性障害（分裂情動精神病が挙げられる）、睡眠障害（不眠症が挙げられる）、自閉症スペクトラム障害（Ｓｈａｎｋ群のタンパク質（例えば、Ｓｈａｎｋ３）に対する変異を含むものが挙げられる）、多発性硬化症、運動障害（ハンティングトン病およびパーキンソン病が挙げられる）、注意欠陥障害、注意欠陥多動性障害、代謝性脳症（フェニルケトン尿症が挙げられる）、分娩後精神病、ならびに高力価または抗ＮＭＤＡレセプター抗体に関連する症候群（抗ＮＭＤＡレセプター脳炎が挙げられる）を含めた状態（例えば、ＣＮＳ関連状態）の処置または予防において有用であり得る。
いくつかの実施形態において、本発明の化合物、例えば、NMDAレセプター機能のNAMと
して働く式（Ａ）の化合物、式（Ｉ－６３）の化合物または式（Ｉ－６７）の化合物は、不安障害（強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、社会恐怖、全般性不安障害が挙げられる）、気分障害（うつ病（例えば、産後うつが挙げられる）、双極性障害、気分変調性障
害、自殺傾向）、人格障害（強迫性人格障害が挙げられる）、神経発達障害（レット症候群が挙げられる）、疼痛（急性および慢性疼痛が挙げられる）、発作性障害（てんかん重積持続状態および単一遺伝子形態のてんかん、例えばドラベ病、結節性脳硬化症複合体（ＴＳＣ）および点頭てんかんが挙げられる）、脳卒中、外傷性脳損傷、適応障害、神経精神ループス、ならびに耳鳴を含めた状態（例えば、ＣＮＳ関連状態）の処置または予防において有用であり得る。
いくつかの実施形態において、本発明の化合物、例えば、NMDAレセプター機能のPAMま
たはNAMとして働く式（Ａ）の化合物、式（Ｉ－６３）の化合物または式（Ｉ－６７）の
化合物は、認知障害（アルツハイマー病および他の形態の痴呆（大脳皮質基底核認知症進行性核上性麻痺、前頭側頭型認知症、原発性進行性失語症、パーキンソン病認知症およびレビー小体認知症が挙げられる）が挙げられる）、ステロール合成障害、ならびに摂食障害を含めた状態（例えば、ＣＮＳ関連状態）の処置または予防において有用であり得る。
別の局面において、脳の興奮性に関連する状態が疑われるかまたは悩む被験体において、脳の興奮性を処置または予防するための方法が提供され、この方法は、この被験体に、有効量の本発明の化合物（例えば、式（Ａ）の化合物、式（Ｉ－６３）の化合物もしくは式（Ｉ－６７）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩）を投与する工程を包含する。
なお別の局面において、本発明の化合物（例えば、式（Ａ）の化合物、式（Ｉ－６３）の化合物もしくは式（Ｉ－６７）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩）と別の薬理学的に活性な剤との組み合わせ物が提供される。本明細書中に提供される化合物は、単一の活性剤として投与され得るか、または他の剤と組み合わせて投与され得る。組み合わせでの投与は、当業者に明らかである任意の技術（例えば、別々の投与、逐次投与、同時投与、および交互投与）によって進行し得る。
別の局面において、本発明は、被験体においてＮＭＤＡレセプターの負のアロステリックモジュレーションを達成する方法であって、前記被験体に、本明細書中に記載される化合物、例えば式（Ａ）の化合物、式（Ｉ－６３）の化合物または式（Ｉ－６７）の化合物を投与する工程を包含する方法を提供する。
運動障害
運動障害を処置するための方法もまた、本明細書中に記載される。本明細書中で使用される場合、「運動障害」とは、運動過剰障害および関係する筋肉制御の異常に関連する種々の疾患および障害のことを指す。例示的な運動障害としては、パーキンソン病および振顫麻痺（特に運動緩徐によって定義される）、ジストニー、舞踏病およびハンティングトン病、運動失調、レボドパ誘発性ジスキネジア、振顫（例えば、本態性振顫）、ミオクローヌスおよび驚愕、チックおよびトゥーレット症候群、下肢静止不能症候群、スティッフパーソン症候群ならびに歩行障害が挙げられるが、これらに限定されない。
振顫は、１つまたはそれを超える身体部分（例えば、手、腕、眼、顔面、頭部、声帯ヒダ、体幹、脚）の振動または攣縮を伴い得る、不随意の、時にリズミカルな、筋肉の収縮および弛緩である。振顫には、遺伝性、変性および特発性の障害、例えば、それぞれウィルソン病、パーキンソン病および本態性振顫；代謝疾患（例えば、甲状腺－副甲状腺疾患、肝疾患および低血糖症）；末梢神経障害（シャルコー・マリー・トゥース病、ルシー・レヴィ病、真性糖尿病、複合性局所性疼痛症候群に関連する）；毒素（ニコチン、水銀、鉛、ＣＯ、マンガン、ヒ素、トルエン）により誘導される障害；薬物（睡眠薬、三環系抗うつ薬（ｔｒｉｃｙｃｌｉｃｓ）、リチウム、コカイン、アルコール、アドレナリン、気管支拡張薬、テオフィリン、カフェイン、ステロイド、バルプロエート、アミオダロン、
甲状腺ホルモン、ビンクリスチン）により誘導される障害；ならびに心因性障害が含まれる。臨床上の振顫は、生理的振顫、疲労誘発性生理的振顫（ｅｎｈａｎｃｅｄ ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃ ｔｒｅｍｏｒ）、本態性振顫症候群（古典的本態性振顫、原発性起立性振顫ならびにタスク特異的および体位特異的振顫を包含する）、ジストニー性振顫、パーキンソン振顫、小脳性振顫、ホームズ振顫（すなわち、赤核振顫）、口蓋振顫、神経障害性振顫、中毒性または薬剤性振顫および心因性振顫に分類され得る。他の形態の振戦としては、小脳振戦または企図振戦、ジストニア振戦、本態性振戦、起立時振戦、パーキンソン振戦、生理的振戦、心因性振戦または赤核振戦が挙げられる。
小脳性振顫または企図振顫は、意図的動作の後に起きる四肢のゆっくりとした広範な振顫である。小脳性振顫は、例えば、腫瘍、脳卒中、疾患（例えば、多発性硬化症、遺伝性変性障害）に起因する、小脳における病変または小脳への損傷によって引き起こされる。
ジストニー性振顫は、持続性の不随意筋収縮がねじりおよび反復の運動ならびに／または有痛性の異常な姿勢もしくは体位を引き起こす運動障害であるジストニーを患っている個体において生じる。ジストニー性振顫は、身体の任意の筋肉に影響し得る。ジストニー性振顫は、不規則に起こり、しばしば絶対安静によって緩和し得る。
本態性振顫または良性本態性振顫は、最も一般的なタイプの振顫である。本態性振顫は、一部では軽症かつ非進行性である場合もあり、身体の片側から始まるが３年以内に両側が影響を受けるゆっくりとした進行性である場合もある。最も頻繁に影響を受けるのは手であるが、頭部、声、舌、脚および体幹も関与し得る。振顫の頻度は、歳を取るにつれて減少し得るが、重症度は高まり得る。感情の高ぶり、ストレス、発熱、肉体疲労または低血糖が、振顫を引き起こし得、かつ／またはその重症度を高め得る。症状は、一般に、長期に亘って発展していき、発症後に目に見えるようになり、かつ持続し得る。
起立性振顫は、起立直後の脚および体幹に起きる速い（例えば、１２Ｈｚ超の）リズミカルな筋収縮により特徴付けられる。痙攣は、大腿および脚に感じ、患者は、一点で起立するように求められた場合に抑え切れずに震えることがある。起立性振顫は、本態性振顫を有する患者に起こることがある。
パーキンソン振顫は、運動を制御する脳内の構造に対する損傷によって引き起こされる。パーキンソン振顫は、パーキンソン病の前兆であることが多く、典型的には、手の「丸薬丸め」運動として見られ、おとがい、口唇、脚および体幹にも影響し得る。パーキンソン振顫の発症は、典型的には、６０歳以降に開始する。運動は、片肢または身体の片側で始まり、進行して、もう片側にも及び得る。
生理的振顫は、正常な個体に生じ得、臨床的有意性を有しない。生理的振顫は、全ての随意筋群に見られ得る。生理的振顫は、特定の薬物、アルコール離脱、または甲状腺機能亢進および低血糖症を含む病状によって引き起こされ得る。この振顫は、古典的に約１０Ｈｚの周波数を有する。
心因性振顫またはヒステリー性振顫は、安静時または姿勢運動中もしくは活動的運動中に生じ得る。心因性振顫を有する患者は、転換性障害または別の精神医学的疾患を有し得る。
赤核振顫は、安静時、姿勢時および意図したときに顕れ得るゆっくりとした粗大振顫により特徴付けられる。この振顫は、中脳の古典的な珍しい脳卒中において赤核に影響する状態に関連し得る。
パーキンソン病は、ドーパミンを産生する脳の神経細胞に影響する。症状としては、筋硬直、振顫ならびに発語および歩行の変化が挙げられる。振顫麻痺は、振顫、運動緩徐、硬直および体位不安定により特徴付けられる。振顫麻痺は、パーキンソン病に見られる症状（ｓｙｍｐｔｏｎｓ）を共有するが、進行性の神経変性疾患ではなく症状群である。
ジストニーは、異常であってしばしば反復性の運動または姿勢を引き起こす持続的または断続的な筋収縮により特徴付けられる運動障害である。ジストニー運動は、パターン化し得、ねじりであり得、振顫性であり得る。ジストニーは、随意運動によって惹起または悪化することが多く、筋肉の活性化のオーバーフローに関連することが多い。
舞踏病は、典型的には肩、臀部および顔面に影響する律動性不随意運動により特徴付けられる神経障害である。
ハンティングトン病は、脳の神経細胞を衰弱させる遺伝性疾患である。症状としては、制御不可能な運動、不器用および平衡障害が挙げられる。ハンティングトン病は、歩行、談話および嚥下を妨げ得る。
運動失調とは、身体運動の完全制御の喪失のことを指し、指、手、腕、脚、身体、言語および眼球運動に影響し得る。
ミオクローヌスおよび驚愕は、聴覚性、触覚性、視覚性または前庭性であり得る突然かつ予想外の刺激に対する反応である。
チックは、通常突然に発症し、短い反復性であるがリズミカルでない、典型的には、正常な行動を模倣し、正常な活動のバックグラウンドの範囲外で生じることが多い、不随意運動である。チックは、運動チックまたは音声チックに分類され得、運動チックは運動に関連し、音声チックは音に関連する。チックは、単純型または複合型として特徴付けられ得る。例えば、単純型運動チックは、特定の身体部分に限定されたいくつかの筋肉だけが関わっている。
トゥーレット症候群は、小児期に発症する遺伝性の神経精神障害であり、複数の運動チックおよび少なくとも１つの音声チックにより特徴付けられる。
下肢静止不能症候群は、安静時に脚を動かそうとする抗しがたい衝動により特徴付けられる神経性の感覚運動障害である。
スティッフパーソン症候群は、通常、腰および脚が関与する、不随意の有痛性攣縮および筋肉の硬直により特徴付けられる進行性の運動障害である。典型的には、腰部の過度の脊柱前弯過度を伴う強直性歩行が生じる。典型的には、傍脊椎の体軸筋の連続的な運動単位活動のＥＭＧ記録における特徴的な異常が認められる。異型としては、限局性硬直をもたらす、典型的には脚の遠位部および足に影響する、「四肢硬直（ｓｔｉｆｆ－ｌｉｍｂ）症候群」が挙げられる。
歩行障害とは、神経筋の、関節炎の、または他の身体の変化に起因する、歩行の様式またはスタイルにおける異常のことを指す。歩行は、異常な歩行運動に関する体系に従って分類され、歩行には、片麻痺歩行、両麻痺歩行（ｄｉｐｌｅｇｉｃ ｇａｉｔ）、神経障害性歩行、筋障害性歩行、パーキンソン病様歩行、舞踏病様歩行、失調性歩行および感覚性歩行が含まれる。
気分障害
気分障害、例えば臨床的うつ病、産後うつ病もしくは産後うつ、周産期うつ病、非定型うつ病、メランコリー型うつ病、心因性大うつ病、緊張性うつ病、季節性情動障害、気分変調、二重抑うつ症、抑うつ性格障害、再発性短期うつ病、小うつ病性障害、双極性障害もしくは躁うつ病性障害、慢性病状によって引き起こされるうつ病、処置抵抗性うつ病、難治性うつ病、自殺、自殺念慮または自殺行動を処置するための方法もまた、本明細書中に提供される。
臨床的うつ病は、大うつ病、大うつ病性障害（ＭＤＤ）、重度うつ病、単極性うつ病、単極性障害および反復性うつ病としても知られ、低い自尊心および通常は楽しめる活動への興味または喜びの喪失を伴う広汎性および持続性の落ち込んだ気分により特徴付けられる精神障害のことを指す。臨床的うつ病を有する一部の人は、睡眠が難しく、やせて、概して動揺を感じ、被刺激性になる。臨床的うつ病は、個体がどのように感じるか、考えるかおよび振る舞うかに影響し、種々の情動的および肉体的な問題に至り得る。臨床的うつ病を有する個体は、日々の活動を行うのに苦労することがあり、生きていく価値がないかのように感じることがある。
産後うつ病（ＰＮＤ）は、産後うつ（ＰＰＤ）とも称され、出産後の女性が罹る臨床的うつ病の一種のことを指す。症状としては、悲哀、疲労、睡眠および食習慣の変化、性的願望の低下、号泣エピソード、不安ならびに被刺激性が挙げられ得る。いくつかの実施形態において、ＰＮＤは、処置抵抗性うつ病（例えば、本明細書中に記載される処置抵抗性うつ病）である。いくつかの実施形態において、ＰＮＤは、難治性うつ病（例えば、本明細書中に記載される難治性うつ病）である。
いくつかの実施形態において、ＰＮＤを有する被験体はまた、妊娠中にうつ病またはうつ病の症候を経験している。このうつ病は、本明細書中では周産期うつ病と称される。ある実施形態において、周産期うつ病を経験している被験体は、ＰＮＤを経験するリスクが高い。
非定型うつ病（ＡＤ）は、気分反応性（例えば、逆説的快感消失（ｐａｒａｄｏｘｉｃａｌ ａｎｈｅｄｏｎｉａ））および積極性、著しい体重増加または食欲亢進により特徴付けられる。ＡＤに罹患している患者は、過剰な睡眠または傾眠（睡眠過剰）、四肢重感、および認知される対人拒絶への過敏性の結果としての著しい社会的障害も有し得る。
メランコリーうつ病は、ほとんどまたは全ての活動に対する喜びの喪失（快感消失）、楽しい刺激に反応しないこと、悲嘆もしくは喪失の気分よりも明白な抑うつ気分、過剰な体重減少、または過度の罪悪感により特徴付けられる。
精神病性大うつ病（ＰＭＤ）または精神病性うつ病とは、個体が妄想および幻覚などの精神病性の症状を経験する、大うつ病エピソード、特に、メランコリー性質の大うつ病エピソードのことを指す。
緊張性うつ病とは、運動行動の障害および他の症状を伴う大うつ病のことを指す。個体は、口がきけなくなり、昏迷状態（ｓｔｕｐｏｒｏｓｅ）になることがあり、動けなくなるか、または目的のない運動もしくは奇異な運動を示す。
季節性感情障害（ＳＡＤ）とは、個体が秋または冬に生じ始める季節性のパターンのうつ病エピソードを有する季節性うつ病の一種のことを指す。
気分変調とは、単極性うつ病に関連する状態のことを指し、同じ身体的および認知的な問題が、明らかである。それらは、それほど重篤ではなく、長く（例えば、少なくとも２
年）続く傾向がある。
二重うつ病とは、少なくとも２年続き、大うつ病の期間によって時々中断する、かなり抑うつの気分（気分変調）のことを指す。
抑うつ性人格障害（ＤＰＤ）とは、うつ病性の特徴を有する人格障害のことを指す。
反復性短期うつ病（Ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ Ｂｒｉｅｆ Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ）（ＲＢＤ）とは、個体が１ヶ月に約１回、うつ病エピソードを有する状態のことを指し、その各エピソードは、２週間またはそれより短期間、典型的には、２～３日未満続く。
小うつ病性障害または小うつ病とは、少なくとも２つの症状が２週間存在するうつ病のことを指す。
双極性障害または躁うつ病性障害は、ハイ（ｈｉｇｈ）の情動（躁病または軽躁病）およびロー（ｌｏｗ）の情動（うつ）を含む極端な気分変動を引き起こす。躁病の期間中、個体は、異常に幸福、エネルギッシュまたは被刺激性に感じるかまたは行動することがある。それらの個体は、結果をほとんど無視して思慮に欠けた決断をすることが多い。通常、睡眠欲求が減少する。うつ病の期間中、号泣することがあり、他者とあまり視線を合わないことがあり、人生に対して後ろ向きの見方をすることがある。この障害を有する者の自殺のリスクは、２０年間で６％超と高く、３０～４０％が自傷（ｓｅｌｆ-ｈａｒｍ）
を起こす。不安障害および物質使用障害などの他の精神衛生上の問題は、一般に双極性障害に合併する。
慢性病状によって引き起こされるうつ病とは、がんまたは慢性疼痛、化学療法、慢性ストレスなどの慢性病状によって引き起こされるうつ病のことを指す。
処置抵抗性うつ病とは、個体がうつ病の処置を受けているが症状が改善しない状態のことを指す。例えば、抗うつ薬または心理学的カウンセリング（精神療法）は、処置抵抗性うつ病を有する個体のうつ症状を和らげない。いくつかの症例では、処置抵抗性うつ病を有する個体は、症状を改善するが、戻ってしまう。難治性うつ病は、三環系抗うつ薬、ＭＡＯＩ、ＳＳＲＩならびに二重および三重取り込み阻害薬、ならびに／または抗不安薬を含む標準的な薬理学的処置、ならびに非薬理学的処置（例えば、精神療法、電気ショック治療、迷走神経刺激および／または経頭蓋磁気刺激）に抵抗性のうつ病に罹患している患者において生じる。
自殺傾向、希死念慮、自殺行動とは、個体が自殺を犯す傾向のことを指す。希死念慮は、自殺に関する考えまたは自殺への異常な執着に関係する。希死念慮の範囲は、例えば、瞬間的な考えから広範な考え、詳細な計画、ロールプレイング、不完全な試みまで、大きく異なる。症状としては、自殺について話すこと、自殺を犯す手段を入手すること、社会的接触を断つこと、死のことばかり考えていること、身動きが取れないまたはある状況について望みがないと感じること、アルコールまたは薬物の使用が増えること、危険なまたは自滅的なことを行うこと、二度と会えないかのように人々に別れを告げることが挙げられる。
うつ病の症状としては、持続的な不安なまたは悲しい感情、無力な感情、無希望、悲観主義、無価値、低エネルギー、焦燥感、睡眠困難、不眠、被刺激性、疲労、運動の問題（ｍｏｔｏｒ ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓ）、愉快な活動または趣味への興味喪失、集中力の低下、エネルギーの低下、低い自尊心、前向きな考えまたは計画が無いこと、過剰な睡眠、過食、食欲の喪失、不眠症、自傷、自殺の考えおよび自殺の試みが挙げられる。症状の存
在、重症度、頻度および持続時間は、場合によって異なり得る。うつ病の症状およびその緩和は、医師または心理学者（例えば、精神状態の検査）によって確かめられ得る。
不安障害
不安障害を処置するための方法が、本明細書中に提供される。不安障害とは、数種の異なる形態の、異常なおよび病理学的な恐怖および不安を網羅する、総括的な用語である。現在の精神医学的診断基準は、広範な種々の不安障害を認識している。
全般性不安障害とは、いずれの１つの対象にも状況にも焦点を合わせられない、長期にわたる不安によって特徴付けられる、一般的な慢性障害である。全般性不安に苦しむ人々は、非特異的な持続性の恐怖および心配を経験し、そして平凡な事態を過剰に心配するようになる。全般性不安障害は、高齢の成人に影響を与える最も一般的な不安障害である。
パニック障害において、ヒトは、強い恐怖および気がかりの短時間の発作に苦しみ、しばしば、振顫、震え、錯乱、眩暈感、悪心、呼吸困難により特徴付けられる。これらのパニック発作（ＡＰＡにより、不意に起こり、１０分未満でピークに達する恐怖または不快と定義される）は、数時間持続し得、そしてストレス、恐怖、または運動によってさえも誘発され得るが、特定の原因が常に明らかであるわけではない。再発性の予測できないパニック発作に加えて、恐怖性障害の診断はまた、その発作が慢性的な結果（その発作の潜在的な意味に対する心配、将来の発作に対する持続的な恐怖、またはその発作に関する行動の有意な変化のいずれか）を有することを必要とする。従って、恐怖性障害の患者は、特定のパニックエピソードの範囲外でさえも、症状を経験する。しばしば、心拍動の通常の変化が、パニックに苦しむ人により気付かれ、心臓がどこか具合が悪い、または別のパニック発作に罹っているところであると考えさせる。いくつかの症例において、身体機能の高まった知覚（過剰覚醒（ｈｙｐｅｒｖｉｇｉｌａｎｃｅ））が、パニック発作中に起こり、この場合、何らかの知覚される生理学的変化が、生命を脅かす可能な疾病と解釈される（すなわち、過度の心気症）。
強迫性障害とは、不安障害の１つの型であり、反復的な強迫観念（窮迫した、持続性の、侵害的な思考または心像）および脅迫行為（特定の動作または儀式を行う衝動）により主として特徴付けられる。ＯＣＤの思考パターンは、そのヒトが現実には存在していない原因的関係を信じることを包含する限り、迷信に結び付けられ得る。しばしば、そのプロセスは完全に非論理的である。例えば、特定のパターンでの歩行という強迫行為は、切迫した危険の強迫観念を軽減するために使用され得る。そして多くの症例において、この強迫行為は完全に説明不可能ではなく、単に、神経質により誘発される儀式を完遂することの衝動である。症例のうちの少数において、ＯＣＤの患者は、明白な強迫行為なしに強迫観念を経験するのみであり得、より少数の患者は、強迫行為のみを経験する。
不安障害の１つの最も大きいカテゴリーは、恐怖症のものであり、これは、恐怖および不安が特定の刺激または状況によって誘発される、全ての症例を包含する。患者は代表的に、自分の恐怖の対象（これは、動物、場所、体液に及ぶ何かであり得る）に遭遇することからの恐ろしい結果を予期する。
心的外傷後ストレス障害またはＰＴＳＤとは、外傷性の経験から生じる不安障害である。外傷後ストレスは、極端な状況（例えば、戦争、強姦、人質の状況、または重大な災難でさえも）から生じ得る。これはまた、重篤なストレッサーへの長期間の（慢性的な）曝露から生じ得る（例えば、個々の戦闘には耐えるが連続的な戦争にはうまく対処できない兵士）。一般的な症状としては、フラッシュバック、回避行動、およびうつ病が挙げられる。
てんかん
てんかんは、長期に亘って繰り返される発作によって特徴付けられる脳障害である。てんかんのタイプには、これらに限定されないが、全般性てんかん、例えば、小児欠神てんかん、若年性のミオクローヌスてんかん、覚醒時大発作の発作を伴うてんかん、ウエスト症候群、レノックス－ガストー症候群、部分てんかん、例えば、側頭葉てんかん、前頭葉てんかん、小児期の良性の焦点性てんかんが含まれることができる。
てんかん発生
てんかん発生は、正常な脳がてんかん（発作が起こる慢性症状）を発症する段階的プロセスである。てんかん発生は、初期傷害によって引き起こされる神経損傷から生じる（例えば、てんかん重積持続状態）。
てんかん発作重積状態（ＳＥ）
てんかん発作重積状態（ＳＥ）には、例えば、痙攣性てんかん発作重積状態、例えば、早期てんかん発作重積状態、確立したてんかん発作重積状態、難治性てんかん発作重積状態、超難治性てんかん発作重積状態；非痙攣性てんかん発作重積状態、例えば、全般性てんかん発作重積状態、複雑性部分てんかん発作重積状態；全般性周期性てんかん型放電；および周期性一側性てんかん型放電を含むことができる。痙攣性てんかん発作重積状態は、痙攣性てんかん重積発作の存在によって特徴付けられ、早期てんかん発作重積状態、確立したてんかん発作重積状態、難治性てんかん発作重積状態、超難治性てんかん発作重積状態を含むことができる。早期てんかん発作重積状態は、第一選択治療で処置される。確立したてんかん発作重積状態は、第一選択治療による処置にも関わらず持続するてんかん重積発作によって特徴付けられ、第二選択治療が行われる。難治性てんかん発作重積状態は、第一選択治療および第二選択治療による処置にも関わらず持続するてんかん重積発作によって特徴付けられ、全身麻酔剤が一般に投与される。超難治性てんかん発作重積状態は、第一選択治療、第二選択治療および２４時間またはそれを超える全身麻酔剤による処置にも関わらず持続するてんかん重積発作によって特徴付けられる。
非痙攣性てんかん発作重積状態は、例えば、焦点性非痙攣性てんかん発作重積状態、例えば、複雑性部分非痙攣性てんかん発作重積状態、単純部分非痙攣性てんかん発作重積状態、微細非痙攣性てんかん発作重積状態；全般性非痙攣性てんかん発作重積状態、例えば、晩期発症型欠神非痙攣性てんかん発作重積状態、非定型欠神非痙攣性てんかん発作重積状態、または定型欠神非痙攣性てんかん発作重積状態を含むことができる。
発作
発作とは、脳内の異常な電気活性のエピソードの後に起こる、行動の身体的知見または変化である。用語「発作」はしばしば、「痙攣」と交換可能に使用される。痙攣は、ヒトの身体が急速に制御不可能に震える場合である。痙攣中に、そのヒトの筋肉は、収縮と弛緩とを繰り返す。
行動および脳の活性の型に基づいて、発作は、２つの広いカテゴリー、すなわち、全身および部分（局所または限局性とも呼ばれる）に分けられる。発作の型を分類することは、患者がてんかんを有するか否かを医師が診断することを補助する。
全身発作は、脳全体からの電気インパルスにより発生し、一方で、部分発作は、脳の比較的小さい部分の電気インパルスによって（少なくとも最初は）発生する。発作を発生させる脳の部分は時々、病巣と呼ばれる。
全身発作には、６つの型が存在する。最も一般的かつ劇的であり、従って最も周知であるものは、全身痙攣（大発作とも呼ばれる）である。この型の発作において、患者は意識
を失い、そして通常、虚脱する。この意識消失の後に、全身の身体硬直（発作の「緊張」段階と呼ばれる）が３０～６０秒間起こり、次いで激しい攣縮（「間代」段階）が３０～６０秒間起こり、その後、この患者は深い睡眠に落ちる（「発作後（ｐｏｓｔｉｃｔａｌ）」または発作後（ａｆｔｅｒ－ｓｅｉｚｕｒｅ）段階）。大発作中に、障害および事故（例えば、舌を噛むことおよび尿失禁）が起こり得る。
アブサンス発作は、症状がほとんどまたは全くない、短時間（ほんの数秒間）の意識消失を引き起こす。患者（最も頻繁には小児である）は代表的に、活動を中断し、そしてぼんやりと見つめる。これらの発作は、不意に開始して終了し、１日に数回起こり得る。患者は通常、「時間を失うこと」に気付き得る場合を除いて、自分が発作を有するとは気付かない。
ミオクローヌス発作は、通常は身体の両側での、散発性攣縮からなる。患者は時々、これらの攣縮を、短い電気ショックと説明する。激しい場合、これらの発作は、物体を落とすこと、または不随意に投げることをもたらし得る。
間代発作は、同時に身体の両側が関与する、反復性の律動性攣縮である。
強直発作は、筋肉の硬直により特徴付けられる。
無緊張発作は、突然の全身（特に、腕および脚）の筋緊張の低下からなり、しばしば、転倒をもたらす。
本明細書に記載される発作は、てんかん発作；急性反復性発作；群発性発作；連続発作；間断のない発作；持続性発作；再発性発作；てんかん重積発作、例えば、難治性痙攣性てんかん発作重積状態、非痙攣性てんかん重積発作；難治性発作；ミオクローヌス発作；強直発作；強直間代発作；単純性部分発作；複雑性部分発作；二次性全般性発作；非定型欠神発作；欠神発作；無緊張発作；良性のローランド発作；熱性発作；情動発作；焦点性発作；笑い発作；全般性発症発作；点頭痙攣；ジャックソン発作；汎発性両側性ミオクローヌス発作；多焦点性発作；新生児期発症発作；夜間発作；後頭葉発作；外傷後発作；微細発作；シルヴァン発作（Ｓｙｌｖａｎ ｓｅｉｚｕｒｅｓ）；視覚性反射発作；または離脱発作を含むことができる。いくつかの実施形態において、発作は、ドラベ症候群、レノックス・ゲシュタウト症候群、結節性脳硬化症複合体、レット症候群またはＰＣＤＨ１９女児てんかんに関連する全身発作である。
本明細書中に記載される本発明がより充分に理解され得る目的で、以下の実施例を示す。本願に記載される合成のおよび生物学的な実施例は、本明細書中に提供される化合物、薬学的組成物および方法を例証するために提供されるものであって、決してその範囲を限定すると解釈されるべきでない。以下の合成例では、反応順序内の実験手順の説明は、番号順に記載されている。
いくつかの場合では、本明細書中で割り当てられる立体化学（例えば、ステロイドの位置Ｃ２２への「Ｒ」または「Ｓ」の割り当て）は、暫定的に（例えば、無作為に）割り当てられ得る。例えば、絶対配置が「Ｓ」である場合、位置Ｃ２２は、「Ｒ」配置で描写され得る。絶対配置が「Ｒ」である場合、位置Ｃ２２は、「Ｓ」配置で描写され得る。このような無作為割り当ては、化合物７、１３、１４、１８、１９、２２、２５、２７、３１、３７、４１、５０、５５、６０、６３、６６、６８、７３、７９、８６、８９、９１および９９に適用される。
材料および方法
本明細書中に提供される化合物は、以下の一般的な方法および手順を使用して、容易に入手可能な出発物質から調製され得る。典型的なまたは好ましいプロセス条件（すなわち、反応温度、時間、反応体のモル比、溶媒、圧力など）が与えられるが、別段述べられない限り、他のプロセス条件も使用することができることが理解される。最適反応条件は、使用される特定の反応体または溶媒によって変動し得るが、そのような条件は、慣用的な最適化によって当業者によって決定され得る。
さらに、当業者には明らかであり得るように、従来の保護基は、ある特定の官能基が望まれない反応を起こすことを防ぐために必要であり得る。特定の官能基に対する好適な保護基の選択ならびに保護および脱保護に適した条件は、当該分野で周知である。例えば、数多くの保護基ならびにそれらの導入および除去は、Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第２版，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９１およびその中で引用されている参考文献に記載されている。
本明細書中に提供される化合物は、公知の標準的な手順によって単離され得、精製され得る。そのような手順としては、再結晶、カラムクロマトグラフィー、ＨＰＬＣ、または超臨界流体クロマトグラフィー（ＳＦＣ）が挙げられる（がこれらに限定されない）。以下のスキームは、本明細書中に列挙される代表的なピラゾールの調製に関して詳細に提示される。本明細書中に提供される化合物は、有機合成分野の当業者によって、公知のまたは商業的に入手可能な出発物質および試薬から調製され得る。本明細書中に提供されるエナンチオマー／ジアステレオマーの分離／精製において使用するために利用可能な例示的なキラルカラムとしては、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（登録商標）ＡＤ－１０、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＢ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＢ－Ｈ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＤ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＤ－Ｈ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＦ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＧ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＪおよびＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＫが挙げられるが、これらに限定されない。
分取ＨＰＬＣのための例示的な一般方法：カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＲＢｒｉｄｇｅ ｐｒｅｐ １０μｍ Ｃ１８、１９×２５０ｍｍ。移動相：アセトニトリル、水（ＮＨ４ＨＣＯ３）（３０Ｌの水、２４ｇのＮＨ４ＨＣＯ３、３０ｍＬのＮＨ３．Ｈ２Ｏ）。流量：２５ｍＬ／分。
分析ＨＰＬＣのための例示的な一般方法：移動相：Ａ：水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｂ：アセトニトリル勾配：５％～９５％のＢを１．６分間または２分間。流量：１．８または２ｍＬ／分；カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８、４．６×５０ｍｍ、３．５μｍ、４５℃。
ＮＭＤＡモジュレーション
下記のように化合物のＮＡＭ活性を決定するために使用され得る自動パッチクランプシステムを使用して、ＮＭＤＡレセプターを発現した哺乳動物細胞におけるＮＭＤＡ増強を評価した。ホールセルパッチクランプシステムを使用して、下記のように化合物のＰＡＭ活性を決定し得る。
自動パッチ－クランプシステム（ＱＰａｔｃｈ ＨＴＸ）：
この研究では、ＧＲＩＮ１／２Ａサブタイプのグルタメート活性化チャネルで安定的にトランスフェクトしたＨＥＫ ２９３細胞を、最大下ＮＭＤＡ濃度（３００μＭ ＮＭＤＡ、８μＭグリシンと同時適用）と一緒に使用して、試験化合物の負のアロステリックモジュレーションを調査する。この方法で得られた増強パーセント結果を表１に示す。
細胞培養
一般に、約８０％～９０％のコンフルエンスで、細胞を継代する。電気生理学的測定では、培養完全培地を含有する滅菌培養フラスコから、約８０％～９０％のコンフルエンスで、細胞を採取する。ＰＢＳ中の懸濁液として細胞を、遠心分離機／洗浄機へのＱＰａｔｃｈ １６ＸまたはＱＰａｔｃｈ ＨＴＸシステムに移す。
標準的な研究室条件：５％ＣＯ２（約９５％の相対湿度）を含む加湿雰囲気中で、細胞を３７℃でインキュベートする。
培養培地：１０％ウシ胎児血清、１％ペニシリン／ストレプトマイシン溶液および５０μＭ ＡＰ－５ブロッカーを補充したダルベッコ改変イーグル培地と栄養素混合物Ｆ－１２との１：１混合物（Ｄ－ＭＥＭ／Ｆ－１２ １×、液体、Ｌ－グルタミンを含む）を含む滅菌培養フラスコ中で細胞を連続維持し、そして継代する。
抗生物質：上記に示されている完全培地に、１００μｇ／ｍＬハイグロマイシン、１５μｇ／ｍＬブラストサイジンおよび１μｇ／ｍＬピューロマイシンを補充する。
発現の誘導：実験開始の２４時間前に、２．５μｇ／ｍＬテトラサイクリンを添加する。
投与製剤
用量レベルは、供給されるとおりの試験化合物に換算される。ビヒクルを添加して、１０ｍＭのストック濃度を達成する（－１０℃～－３０℃で保存）。ＤＭＳＯ中で、１．０ｍＭのさらなるストック溶液を調製する。ストック溶液の利用の詳細（解凍、投与製剤）を生データに記録する。ストック溶液の利用の時間を報告書に詳述する。
試験化合物濃度
用量レベルは、供給されるとおりの試験化合物に換算される。ビヒクルを添加して、１０ｍＭのストック濃度を達成する（－１０℃～－３０℃で保存）。ＤＭＳＯ中で、１．０ｍＭのさらなるストック溶液を調製する。ストック溶液の利用の詳細（解凍、投与製剤）を生データに記録する。ストック溶液の利用の時間を報告書に詳述する。
１．０μＭの一試験濃度を試験する。
電気生理学的実験の直前に、Ｍｇ不含バス溶液のみ、またはＮＭＤＡ（３００μＭ）およびグリシン（８．０μＭ）を含有するＭｇ不含バス溶液のいずれかでストック溶液を希釈することによって、すべての試験溶液を調製し、使用時に室温（１９℃～３０℃）で保持する。ビヒクルとして０．１％ＤＭＳＯを使用する。
調製頻度：各試験濃度について、試験化合物の新鮮溶液を毎日調製する。
投与製剤の安定性：すべての調製時間を生データに記録する。試験化合物の不安定性に関するあらゆる観察結果を生データに記載する。
投与製剤の保存：実験日に、投与製剤を使用時に室温（１９℃～３０℃）で維持する。
バス溶液
実験の準備およびギガオームシール（ｇｉｇａ－ｏｈｍ－ｓｅａｌ）の形成では、以下の標準的なバス溶液を使用する：
塩化ナトリウム：１３７ｍＭ；塩化カリウム：４ｍＭ；塩化カルシウム：１．８ｍＭ；塩化マグネシウム：１ｍＭ；ＨＥＰＥＳ：１０ｍＭ；Ｄ－グルコース：１０ｍＭ；Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ：０．０２％；ｐＨ（ＮａＯＨ）：７．４
グルコースを含まない１０×バス溶液および１００×グルコース溶液を水で少なくとも７日間ごとに希釈することによって、１×バス溶液を調製する。本研究の実験開始前に両ストック溶液を調製し、そして１℃～９℃（１０×バス溶液）または－１０℃～－３０°（１００×グルコース溶液）で保存した。実験で使用したバス溶液のバッチ番号を生データに記録する。使用時に、１×バス溶液を室温（１９℃～３０℃）で保持する。不使用時には、１×バス溶液を１℃～９℃で保存する。
ギガシール（ｇｉｇａ－ｓｅａｌ）の形成後、以下のＭｇ不含バス溶液を使用する：
塩化ナトリウム：１３７ｍＭ；塩化カリウム：４ｍＭ；塩化カルシウム；２．８ｍＭ；ＨＥＰＥＳ：１０ｍＭ；Ｄ－グルコース：１０ｍＭ；Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ：０．０２％；ｐＨ（ＮａＯＨ）：７．４
このＭｇ不含バス溶液を１×溶液として調製し、そして１℃～９℃で保存する。それを
少なくとも１０日間ごとに新たに調製する。
細胞内溶液
本研究の実験開始前に調製した凍結１×細胞内溶液から、１×細胞内溶液を毎日解凍し、分注し、そして－１０℃～－３０℃で保存する。使用時に、１×細胞内溶液を室温（１９℃～３０℃）で保持する。残りの１×細胞内溶液を冷蔵庫（１℃～９℃）に保存する。１×細胞内溶液は、以下に概説されている成分を含む：
塩化カリウム：１３０ｍＭ；塩化マグネシウム：１ｍＭ；Ｍｇ－ＡＴＰ：５ｍＭ；ＨＥＰＥＳ：１０ｍＭ；ＥＧＴＡ：５ｍＭ；ｐＨ（ＫＯＨ）：７．２
細胞処理
この研究では、ＮＭＤＡ／グリシン、試験化合物または試験化合物／ＮＭＤＡ／グリシンで細胞を連続灌流する。
すべての場合において、試験化合物による少なくとも３０秒間の予洗工程を適用間に実施する。詳細については、以下の表Ａを参照のこと。
少なくともｎ＝３の単離された細胞において、各実験タイプを分析する。本研究の実験開始前に、ＮＭＤＡおよびグリシンストック溶液を調製し、そして実験日まで凍結保存する（－１０℃～－３０℃）。電気生理学的実験の直前に、凍結ストック溶液を解凍し、そして希釈する。
コントロール：ＮＭＤＡレセプターの発現の成功を確実にするために、３つの細胞において、ビヒクル（０．１％ＤＭＳＯ）およびＤ－（－）－２－アミノ－５－ホスホノペンタン酸（ＡＰ－５）（１００μＭ）の効果を２週間ごとに測定する。
本研究の実験開始前に、ＡＰ－５の５０ｍＭストック溶液を調製し、分注し、そして実験日まで凍結保存した（－１０℃～－３０℃）。電気生理学的実験の直前に、凍結ストック溶液を解凍し、次いで、ＮＭＤＡ（３００μＭ）およびグリシン（８．０μＭ）を含有するＭｇ不含バス溶液で希釈して、１００μＭの最終灌流濃度を得た。
実験手順
無血清培地中の懸濁液として細胞をＱＰａｔｃｈ ＨＴＸシステムに移し、そして実験中、細胞保存タンク／スターラーで保持する。細胞内溶液を含む細胞に適用したすべての溶液を室温（１９℃～３０℃）で維持する。
密封過程中、上記標準的なバス溶液を使用する。ピペット溶液を含む細胞に適用したすべての溶液を室温（１９℃～３０℃）で維持する。パッチ電極と個々のトランスフェクトＨＥＫ２９３細胞との間のギガオームシールの形成後、Ｍｇ不含バス溶液のみを灌流させ、そして細胞膜を破裂させて、細胞内部への電気的アクセスを確実にする（ホールセルパッチ構成）。３００μＭ ＮＭＤＡ（および８．０μＭグリシン）をパッチクランプ細胞に５秒間適用して、内向き電流を測定する。全実験中、細胞を－８０ｍＶの保持電位に電圧クランプする。
試験化合物の分析では、３００μＭ ＮＭＤＡおよび８．０μＭグリシンおよび試験化合物の下記組み合わせによって、ＮＭＤＡレセプターを刺激する。試験化合物による３０秒間の予洗工程を適用間に実施する。
Figure 2023063535000079
Figure 2023063535000080
 哺乳動物細胞のホールセルパッチクランプ（Ｉｏｎｗｏｒｋｓ Ｂａｒｒａｃｕｄａ （ＩＷＢ））
ホールセルパッチクランプ技術を使用して、哺乳動物細胞において発現されたＧｌｕｎＮ１／ＧｌｕＮ２ＡおよびＧｌｕＮ２Ｂグルタメートレセプターに対する試験化合物の正のアロステリックモジュレーション活性の効果を調査した。ＥＣ５０およびＥｍａｘのデータを表１に示す。
ＨＥＫ２９３細胞を、アデノウイルス５ ＤＮＡで形質転換させ、そしてヒトＧＲＩＮ１／ＧＲＩＮ２Ａ遺伝子をコードするｃＤＮＡでトランスフェクトした。安定なトランス
フェクション物を、発現プラスミドに組み込んだＧ４１８およびゼオシン（Ｚｅｏｃｉｎ）抵抗性遺伝子を使用して、そして淘汰圧を培地中のＧ４１８およびゼオシンで維持して、選択した。細胞を、１０％のウシ胎仔血清、１００μｇ／ｍｌのペニシリンＧナトリウム、１００μｇ／ｍｌの硫酸ストレプトマイシン、１００μｇ／ｍｌのゼオシン、５μｇ／ｍｌのブラストサイジンおよび５００μｇ／ｍｌのＧ４１８を補充したダルベッコ改変イーグル培地／栄養分混合物（Ｄ－ＭＥＭ／Ｆ－１２）中で培養した。
試験物品の効果を、８点濃度応答フォーマット（４連のウェル／濃度）で評価した。全ての試験溶液およびコントロール溶液が、０．３％のＤＭＳＯおよび０．０１％のＫｏｌｌｉｐｈｏｒ（登録商標）ＥＬ（Ｃ５１３５，Ｓｉｇｍａ）を含んだ。試験物品の処方物を、３８４ウェルの化合物プレートに、自動液体ハンドリングシステム（ＳｃｉＣｌｏｎｅ ＡＬＨ３０００，Ｃａｌｉｐｅｒ ＬｉｆｅＳｃｉｅｎｓｅｓ）を使用して装填した。測定を、Ｉｏｎ Ｗｏｒｋｓ Ｂａｒｒａｃｕｄａプラットフォームを使用して、この手順に従って行った：
電気生理学的手順：
ａ）細胞内溶液（ｍＭ）：５０ｍＭのＣｓＣｌ、９０ｍＭのＣｓＦ、２ｍＭのＭｇＣｌ２、５ｍＭのＥＧＴＡ、１０ｍＭのＨＥＰＥＳ。ＣｓＯＨでｐＨ７．２に調整。
ｂ）細胞外溶液、ＨＢ－ＰＳ（ｍＭでの組成）：ＮａＣｌ，１３７；ＫＣｌ，１．０；ＣａＣｌ２，５；ＨＥＰＥＳ，１０；グルコース，１０；ｐＨをＮａＯＨで７．４に調整（使用まで冷蔵）。
ｃ）保持電位：－７０ｍＶ、アゴニスト／ＰＡＭ増幅中の電位：－４０ｍＶ。
記録手順：
ａ）細胞外バッファは、ＰＰＣプレートウェルに装填される（１ウェルあたり１１μＬ）。細胞懸濁物は、ＰＰＣ平面電極のウェルにピペットで入れられる（１ウェルあたり９μＬ）。
ｂ）ホールセル記録構成は、パッチ穿孔により確立され、膜電流は、オンボードパッチクランプ増幅器によって記録される。
ｃ）２回の記録（走査）が行われる。１回目は、試験物品単独の増幅前の間（増幅前の持続時間－５分間）であり、そして２回目は、試験物品およびアゴニスト（ＥＣ２０ Ｌ－グルタメートおよび３０μＭのグリシン）の同時適用中であり、試験物品の正の調節効果を検出する。
試験物品の投与：１回目の予備適用は、２０μＬの、２倍に濃縮した試験物品溶液の添加からなり、そして２回目は、２０μＬの１倍濃度の試験物品およびアゴニストの１０μＬ／ｓでの添加からなる（２秒間の全適用時間）。
チャネルに対する正のアロステリックモジュレーター（ＰＡＭ）の相乗作用効果
チャネルに対する正のアロステリックモジュレーター（ＰＡＭ）の相乗作用効果を以下のように計算する。
％活性化＝（ＩＰＡＭ／ＩＥＣ１０－３０）×１００％－１００％
式中、ＩＰＡＭは、様々な濃度の試験物品の存在下におけるＬ－グルタメートＥＣ１０－３０誘発電流であり、そしてＩＥＣ２０は、Ｌ－グルタメートＥＣ２０で誘発される平均電流である。
ＰＡＭ濃度応答データを以下の形の方程式に当てはめる：
％活性化＝％Ｌ－グルタメートＥＣ２０＋｛（％ＭＡＸ－％Ｌ－グルタメートＥＣ２０）／［１＋（［試験］／ＥＣ５０）Ｎ］｝
式中、［試験］は、ＰＡＭ（試験物品）の濃度であり、ＥＣ５０は、半最大活性化をもたらすＰＡＭの濃度であり、Ｎは、ヒル係数であり、％Ｌ－グルタメートＥＣ２０は、Ｌ－グルタメートＥＣ２０で誘発される電流の百分率であり、％ＭＡＸは、Ｌ－グルタメートＥＣ２０と共に同時投与されるＰＡＭの最高用量で活性化される電流の百分率であり、そして％活性化は、各ＰＡＭ濃度においてＬ－グルタメートＥＣ１０－３０で誘発される電流の百分率である。
誘発電流の最大振幅を測定し、ピーク電流振幅（ＰＣＡ）として定義する。
略語
ＰＣＣ：クロロクロム酸ピリジニウム；ｔ－ＢｕＯＫ：カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド；９－ＢＢＮ：９－ボラビシクロ［３．３．１］ノナン；Ｐｄ（ｔ－Ｂｕ３Ｐ）２：ビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウム（０）；ＡｃＣｌ：塩化アセチル；ｉ－ＰｒＭｇＣｌ：イソプロピルマグネシウムクロリド；ＴＢＳＣｌ：ｔｅｒｔ－ブチル（クロロ）ジメチルシラン；（ｉ－ＰｒＯ）４Ｔｉ：チタンテトライソプロポキシド；ＢＨＴ：２，６－ジ－ｔ－ブチル－４－メチルフェノキシド；Ｍｅ：メチル；ｉ－Ｐｒ：ｉｓｏ－プロピル；ｔ－Ｂｕ：ｔｅｒｔ－ブチル；Ｐｈ：フェニル；Ｅｔ：エチル；Ｂｚ：ベンゾイル；ＢｚＣｌ：塩化ベンゾイル；ＣｓＦ：フッ化セシウム；ＤＣＣ：ジシクロヘキシルカルボジイミド；ＤＣＭ：ジクロロメタン；ＤＭＡＰ：４－ジメチルアミノピリジン；ＤＭＰ：デス・マーチンペルヨージナン；ＥｔＭｇＢｒ：エチルマグネシウムブロミド；ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル；ＴＥＡ：トリエチルアミン；ＡｌａＯＨ：アラニン；Ｂｏｃ：ｔ－ブトキシカルボニル．Ｐｙ：ピリジン；ＴＢＡＦ：テトラ－ｎ－ブチルアンモニウムフルオリド；ＴＨＦ：テトラヒドロフラン；ＴＢＳ：ｔ－ブチルジメチルシリル；ＴＭＳ：トリメチルシリル；ＴＭＳＣＦ３：（トリフルオロメチル）トリメチルシラン；Ｔｓ：ｐ－トルエンスルホニル；Ｂｕ：ブチル；
Ｔｉ（ＯｉＰｒ）４：テトライソプロポキシチタン；ＬＡＨ：水素化アルミニウムリチウム；ＬＤＡ：リチウムジイソプロピルアミド；ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ：水酸化リチウム水和物；ＭＡＤ：メチルアルミニウムビス（２，６－ジ－ｔ－ブチル－４－メチルフェノキシド）；ＭｅＣＮ：アセトニトリル；ＮＢＳ：Ｎ－ブロモスクシンイミド；Ｎａ２ＳＯ４：硫酸ナトリウム；Ｎａ２Ｓ２Ｏ３：チオ硫酸ナトリウム；ＰＥ：石油エーテル；ＭｅＣＮ：アセトニトリル；ＭｅＯＨ：メタノール；Ｂｏｃ：ｔ－ブトキシカルボニル；ＭＴＢＥ：メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル；ＤＩＡＤ：アゾジカルボン酸ジイソプロピル；ｓａｔ．：飽和；ａｑ．：水溶液；ｈｒ／ｈｒｓ：時間；ｍｉｎ／ｍｉｎｓ：分。
実施例１：（３Ｓ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１０，１３－ジメチル－１７－（（２Ｓ，３Ｓ）－４，４，４－トリフルオロ－３－ヒドロキシブタン－２－イル）－３－（トリフルオロメチル）－２，３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（１）の合成
Figure 2023063535000081
 １．ＴＢＡＦ（３．０４ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、３．０４ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の溶液に、ＴＭＳＣＦ３（２５．８ｇ、１８２ｍｍｏｌ）、続いてＳ－２００－ＩＮＴ－２（１９ｇ、６０．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の溶液を０℃で滴下により添加した。この混合物を０℃で３０分間撹拌した。この混合物にＴＢＡＦ（２００ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、２００ｍｍｏｌ、国産）を０℃で添加した。この混合物を０℃でさらに３０分間撹拌した。この混合物にＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ、飽和水溶液）を添加した。この混合物を真空下で濃縮した。残渣にＰＥ／ＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ、１：１）を添加し、有機層を分離し、これを他の２つのバッチ（２×１０ｇのＳ２００－ＩＮＴ－２）と合わせた。合わせた有機層を水（３００ｍＬ）、ブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、油状物を得た。残渣をＤＣＭ（１５０ｍＬ）に溶解させ、そしてＰＥ（７５０ｍＬ）で希釈した。この溶液をシリカゲルカラム（５００ｇ、１００～２００メッシュ）に注ぎ、そしてＰＥ：ＤＣＭ：ＥｔＯＡｃ＝５：１：０．０５～５：１：０．１で溶出して、Ｓ２００－ＣＦ３＿１Ｂ（１２ｇ、純度７０％、収率１７％）を油状物として得、そして不純Ｓ２００－ＣＦ３＿１Ａを得た。不純物をＭｅＣＮ（２５０ｍＬ）から再結晶して、Ｓ２００－ＣＦ３＿１Ａ（６．５ｇ）を固体として得た。濾過形態のＭｅＣＮをシリカゲルカラム（ＰＥ：ＤＣＭ：ＥｔＯＡｃ＝５０：１：１～２０：１：１）により精製して粗製物を得、これをＭｅＣＮ（２０ｍＬ）から再結晶して、Ｓ－２００－ＣＦ３＿１Ａ（１ｇ、総収率１６％）を固体として得た。
注記：３ＪＨ，ＣＦ３（ＦＤＣＳ）．（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２０１５，８０，１７５４から２００－ＣＦ３＿１Ａおよび２００－ＣＦ３＿１Ｂを同定した。
Ｓ－２００－ＣＦ３＿１Ａ：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.43-5.33 (m, 1H), 4.85 (s, 1H), 4.71 (s, 1H); 2.49 (s, 2H); 2.11-1.97 (m, 4H), 1.95-1.32 (m, 14H), 1.30-0.98
(m, 7H), 0.59 (s, 3H).
Ｓ－２００－ＣＦ３＿１Ｂ：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.54-5.41 (m, 1H), 4.86 (s, 1H), 4.72 (s, 1H); 2.78-2.65 (m, 1H); 2.18-1.97 (m, 3H), 1.95-1.35 (m, 16H), 1.32-0.98 (m, 7H), 0.59 (s, 3H).
２． Ｓ－２００－ＣＦ３＿１Ａ（８ｇ、２０．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８０ｍＬ）中の溶液に、９－ＢＢＮ二量体（５．８５ｇ、２４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を４０℃で１時間撹拌した。この混合物を０℃に冷却した。この混合物に、ＥｔＯＨ（１２ｍＬ）、ＮａＯＨ（４１．８ｍＬ、５Ｍ、水溶液）およびＨ２Ｏ２（２０．９ｍＬ、１０Ｍ、水溶液）を滴下により添加した。この混合物を５０℃で１時間撹拌した。冷却した後、この混合物にＮａ２ＳＯ３（１００ｍＬ、２５％、水溶液）を添加した。この混合物をＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で抽出した。有機層をシリカゲルカラム（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１０：１～５：１）により分離および精製して、Ｓ－２００－ＣＦ３＿２Ａ（７．１ｇ、８５％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.42-5.32 (m, 1H), 3.64 (dd, J = 3.2, 10.4 Hz, 1H), 3.37 (dd, J = 6.8, 10.4 Hz, 1H), 2.49 (s, 2H), 2.32-1.92 (m, 4H), 1.92-1.70 (m, 4H), 1.70-1.29 (m, 8H), 1.29-0.91 (m, 11H), 0.71 (s, 3H).
３． ２５℃で３０分間撹拌した後、ＤＭＰ（６．３１ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）を、Ｓ－２００－ＣＦ３＿５Ａ（３ｇ、７．４９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）中の溶液に２５℃で添加し、この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）でクエンチし、そしてＤＣＭ（１００ｍＬ）を添加し、そして１０分間撹拌した。ＤＣＭ相を分離し、そして飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（２×１００ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層を飽和ブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中５～２０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｎ－００４－０２７＿１（１．５ｇ、５０％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.58-9.55 (m, 1H), 5.38-5.36 (m, 1H), 2.49 (s, 1H), 2.40-2.25 (m, 1H), 2.23-1.60 (m, 10H), 1.53-1.20 (m, 9H),
1.15-1.00 (m, 7H), 0.78-0.64 (m, 3H).
４． Ｎ－００４－０２７＿１（１．５ｇ、３．７６ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の溶液に、ＣｓＦ（１．４２ｇ、９．４０ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。０℃で２０分間撹拌した後、ＴＭＳＣＦ３（１．３３ｇ、９．４０ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、そして３０分間撹拌した。色が淡黄色になった。ＴＢＡＦ．３Ｈ２Ｏ（４．７４ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）を添加し、そして５０℃で３０分間撹拌した。この反応混合物を氷水（１００ｍＬ）に注いだ。水相をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して異性体の混合物（１．４５ｇ、粗製）を黄色固体として得、これをフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、５３（３４０ｍｇ、２４％）を白色固体として得、そして１（２００ｍｇ、１４％）を白色固体として得た。
１：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.38-5.36 (m, 1H), 4.10-4.00 (m, 1H), 2.49 (s, 2H), 2.19-2.12 (m, 1H), 2.06-1.61 (m, 10H), 1.53-1.29 (m, 6H),
1.27-0.98 (m, 10H), 0.71 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．１２１分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、
ＭＳ ５０－１００＿１＿４ｍｉｎ．ｍ、Ｃ２４Ｈ３３Ｆ６Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋ ４５１、実測値４５１．
１：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.38-5.36 (m, 1H), 4.10-4.00 (m, 1H), 2.49 (s, 2H), 2.19-2.12 (m, 1H), 2.06-1.61 (m, 10H), 1.53-1.29 (m, 6H),
1.27-0.98 (m, 10H), 0.71 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．１２１分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、
ＭＳ ５０－１００＿１＿４ｍｉｎ．ｍ、Ｃ２４Ｈ３３Ｆ６Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋ ４５１、実測値４５１．
実施例２：（３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（２Ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－６－メチルヘプタン－２－イル）－３－（メトキシメチル）－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（２）の合成
Figure 2023063535000082
Figure 2023063535000083
 １． Ｎ－４－４＿１（５０ｇ、１５７ｍｍｏｌ）の無水メタノール（５００ｍＬ）中の懸濁液に、無水ＴｓＯＨ（２．８４ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）を２０℃で一度に添加した。この混合物を６０℃まで温め、そして１時間撹拌した。この反応混合物をＥｔ３Ｎ（１．５８ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）でクエンチし、そしてさらに３０分間撹拌した。沈殿した固体を濾別し、メタノール（２５０ｍＬ）で洗浄し、そして空気中で乾燥させて、Ｎ－４－１＿２（５１ｇ、９０％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.18 (s, 3H), 3.14 (s, 3H); 2.54-2.48 (m, 1H); 2.10-2.00 (m, 4H); 1.95-1.75 (m, 2H), 1.65-1.50 (m, 7H), 1.48-0.80 (m, 11H), 0.78-0.75 (m, 4H), 0.59 (s, 3H).
２． Ｐｈ３ＰＭｅＢｒ（７５ｇ、２１０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５００ｍＬ）中の懸濁液に、ｔ－ＢｕＯＫ（２３．５ｇ、２１０ｍｍｏｌ）をＮ２下で２０℃で少しずつ添加した。この混合物が深橙色になり、そして２０℃で３０分間撹拌した。次いで、Ｎ－４－１＿２（５１ｇ、１４０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を４０℃に温め、そして１時間撹拌した。この反応混合物を冷却し、そしてＮＨ４Ｃｌ水溶液（氷）（４００ｍＬ）に少しずつ注いだ。得られた混合物を分離した；水層をＴＨＦ（２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をさらに精製せずにＮ－４－１＿３の溶液として直接使用した。
３． Ｎ－４－１＿３（５０．４ｇ、１３９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７００ｍＬ）中の溶液に、ＨＣｌ水溶液（１Ｍ、２０８ｍＬ、２０８ｍｍｏｌ）を２０℃で添加した。この混合物を２０℃で１時間撹拌し、そして固体が沈殿した。水（２００ｍＬ）をこの混合物に添加し、そして沈殿した固体を濾別し、水で洗浄し、そして乾燥させて、Ｎ－４－１＿４（４１ｇ、９４％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.85 (s, 1H), 4.70 (s, 1H); 2.38-2.25 (m, 3H); 2.10-1.98 (m, 3H), 1.88-1.49 (m, 10H), 1.40-1.08 (m, 11H), 0.97-0.72 (m, 2H), 0.58 (s, 3H).
４． Ｍｅ３ＳＩ（１０１ｇ、４９６ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（４００ｍＬ）中の溶液に、ｔ－ＢｕＯＫ（５８．３ｇ、５２０ｍｍｏｌ）をＮ２下で２５℃で少しずつ添加し、そして３０分間撹拌した。Ｎ－４－１＿４（３９ｇ、１２４ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３００ｍＬ）中の溶液を添加した。この反応混合物を５０℃に温め、そして２時間撹拌した。この反応混合物を２５℃に冷却し、そしてＮＨ４Ｃｌ水溶液（５００ｍＬ）で処理した。水相をＥｔＯＡｃ（２×５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×３００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２０／１～１０／１）により精製して、Ｎ－４－３＿１（３５ｇ、不純）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.84 (s, 1H), 4.70 (s, 1H); 2.65-2.55 (m, 2H); 2.10-1.98 (m, 2H), 1.92-1.49 (m, 13H), 1.40-1.13 (m, 8H), 0.99-0.69 (m, 6H), 0.57 (s, 3H).
５． Ｎ－４－３＿１（３５ｇ、６４７ｍｍｏｌ）の無水ＭｅＯＨ（５００ｍＬ）中の溶液に、ＭｅＯＮａ（５７．２ｇ、１．０６ｍｏｌ）を２５℃で添加し、この混合物をＮ２下で３０分間撹拌した。この反応混合物を７０℃に温め、そしてＮ２下で３時間還流撹拌した。この反応混合物を２５℃に冷却し、そして水（５００ｍＬ）で処理した。水相をＤＣＭ（２×３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×３００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、固体を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～６／１）により精製して、Ｎ－４－３＿２（２５ｇ、不純）を固体として得た。粗生成物をＰＥ（２５０ｍＬ）から２５℃で１時間トリチュレートした。この懸濁液を濾過し、そしてフィルターケーキを真空下で乾燥させて、Ｎ－４－３＿２（１５ｇ、２５％）を固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.86 (s, 1H), 4.72 (s, 1H), 3.46-3.37 (m, 5H), 2.54 (s, 1H), 2.07-1.99 (m, 1H), 1.89-1.52 (m, 15H), 1.41-1.06
(m, 10H), 0.86 (s, 3H); 0.58 (s, 3H)
６． Ｎ－４－３＿２（１５ｇ、４１．６ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の溶液に、９－ＢＢＮ二量体（２７．７ｇ、１２４ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、そしてＮ２下で３０分間撹拌した。この反応混合物を５０℃に温め、そして１時間撹拌した。この反応混合物を０℃に冷却し、そしてＥｔＯＨ（５０ｍＬ）を添加し、次いでＮａＯＨ（４１．６ｍＬ、５Ｍ、２０８ｍｍｏｌ）を０℃で非常にゆっくりと添加した。内部温度を１０℃未満に保持しながら、Ｈ２Ｏ２（２３．５ｇ、２０８ｍｍｏｌ、水中３０％）をゆっくりと添加した。この混合物を５０℃に温め、そしてさらに１時間撹拌した。この反応混合物を冷却し、氷水（５００ｍＬ）に少しずつ注ぎ、そして濾過した。濾液を真空下で濃縮して、Ｎ－４－３－３（１４ｇ、粗製）を油状物として得た。粗残渣を次の工程に直接使用した。
７． ＤＭＰ（３．３５ｇ、７．９２ｍｍｏｌ）を、Ｎ－４＿３（１ｇ、２．６４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の混合物に２５℃で添加した。この反応混合物を４０℃に温め、そして１時間撹拌した。この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でｐＨ７～８および１０℃未満でクエンチした。この懸濁液を濾過した。濾液中のＤＣＭ相を分離し、そして飽和ＮａＨＣＯ３／Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（１：１、２×５０ｍＬ）、ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、固体を得た。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｎ－４－３＿４（０．６ｇ、６０％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.57 (s, 1H), 3.40-3.34 (m, 5H); 2.38-2.28 (m, 1H); 1.94-1.76 (m, 2H), 1.74-1.35 (m, 16H), 1.06-0.82 (m, 10H),
0.73-0.64 (m, 5H).
８． イソペンチルマグネシウムブロミド（４．３７ｍＬ，８．７４ｍｍｏｌ ジエチルエーテル中２Ｍ）を、Ｎ－４－３＿４（０．６ｇ、１．５９ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液にＮ２下で０℃で添加した。この反応混合物を２５℃に温め、そして１時間撹拌した。この反応混合物に飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）を添加した。水相をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、Ｎ－４－４Ａ（０．５、粗製）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.64-3.60 (m, 1H), 3.40-3.37 (m, 5H); 2.02-1.79 (m, 3H); 1.75-1.50 (m, 11H), 1.25-1.10 (m, 14H), 0.99-0.75 (m,
14H), 0.70-0.64 (m, 4H).
９． ＤＭＰ（１．８８ｇ、４．４４ｍｍｏｌ）を、Ｎ－４－４Ａ（０．５ｇ、粗製）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の溶液に２５℃で添加した。この反応混合物を４０℃に温め、そして１時間撹拌した。この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でｐＨ７～８および１０℃未満でクエンチした。この懸濁液を濾過した。ＤＣＭ相を分離し、そして飽和ＮａＨＣＯ３／Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（１：１、２×５０ｍＬ）、ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮して、Ｎ－４－４Ｏ（０．４ｇ、粗製）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。
ＮａＢＨ４（０．３４０ｇ、８．９５ｍｍｏｌ）を、Ｎ－４－４Ｏ（０．４ｇ、０．８９５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４ｍＬ）中の溶液に２５℃でゆっくりと添加し、そして２時間撹拌した。水相をＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮して、固体を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝８／１～５／１）により精製して、３５（１５０ｍｇ、不純）および２（１３０ｍｇ、不純）を固体として得た。２（１３０ｍｇ、不純）を８２℃で１時間還流してＭｅＣＮ（３ｍＬ）から再結晶した。この混合物を撹拌し、そして２５℃に冷却した。この懸濁液を濾過し、そして濾液を真空下で濃縮して、２（５０ｍｇ、１２％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.63-3.61 (m, 1H), 3.41-3.38 (m, 5H); 2.51 (s, 1H); 1.97-1.81 (m, 2H), 1.71-1.31 (m, 15H), 1.26-1.03 (m, 10H),
0.97-0.78 (m, 14H), 0.71-0.59 (m, 4H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．３５０分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度９９％、Ｃ２９Ｈ４８Ｏ［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４１３、実測値４１３．
実施例３：（３Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－１７－（（２Ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－６－メチルヘプタン－２－イル）－１３－メチル－２，３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（３）の合成
Figure 2023063535000084
Figure 2023063535000085
 １． ｔ－ＢｕＯＨ（３５０ｍＬ）を窒素下で３５℃で三つ口丸底フラスコに入れ、そして窒素ガス下で１０分間撹拌した。ｔ－ＢｕＯＫ（９０．５ｇ、８０７ｍｍｏｌ）をこの混合物に添加し、そして窒素ガス下で１５分間撹拌した。Ｓ－３１０－Ｂ９＿１（２０ｇ、７３．４ｍｍｏｌ）を上記混合物に添加し、そして窒素ガス下で３５℃で１．５時間撹拌した。この反応混合物を１０％酢酸水溶液（５００ｍＬ）に注ぎ、そして３５℃未満で１５分間撹拌した。水（５００ｍＬ）を添加し、そしてこの混合物を３０分間撹拌した。この混合物のｐＨを重炭酸ナトリウム（５００ｍｌ）で７～８に調整し、そして３０分間撹拌した。この混合物をＰＥ（２×５００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、ブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして３５℃未満で濃縮して、Ｓ－２００－Ｎ１９－３＿１（１７ｇ、粗製）を油状物として得た。粗残渣を次の工程に直接使用した。
２． ２，６－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－４－メチルフェノール（１００ｇ、４５３ｍｍｏｌ）のトルエン（３００ｍｌ）中の溶液に、ＡｌＭｅ３（１１３ｍＬ、２２６ｍｍｏｌ、トルエン中２Ｍ）を０℃で滴下により添加した。この混合物を２５℃で１時間撹拌して、ＭＡＤを生成した。Ｓ－２００－Ｎ１９－３＿１（１０ｇ、３６．７ｍｍｏｌ）のトルエン（５０ｍＬ）中の溶液をＭＡＤ溶液に－７０℃で滴下により添加した。－７０℃で１時間撹拌した後、ＭｅＭｇＢｒ（３６．６ｍｌ、１１０ｍｍｏｌ、エチルエーテル中３Ｍ）を－７０℃で滴下により添加した。得られた溶液を－７０℃で１時間撹拌した。この反
応混合物を飽和クエン酸（４００ｍｌ）で－７０℃でクエンチした。２５℃で１０分間撹拌した後、得られた混合物を濾過し、そしてＥｔＯＡｃ（２×２００ｍｌ）で洗浄した。合わせた有機層を分離し、ブライン（２×２００ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～５／１）により精製して、Ｓ－２００－Ｎ１９－３＿２（７．６ｇ、不純）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.45-5.40 (m, 1H), 2.51-2.38 (m, 1H), 2.49-2.21 (m, 1H), 2.14-1.88 (m, 5H), 1.86-1.77 (m, 2H), 1.73-1.38 (m, 8H), 1.34-1.22 (m, 4H), 0.95-0.81 (m, 8H).
３． ＰＰｈ３ＥｔＢｒ（３７．１ｇ、１００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）中の懸濁液に、ｔ－ＢｕＯＫ（１１．２ｇ、１００ｍｍｏｌ）をＮ２下で４０℃で添加した。２０℃で１０分間撹拌した後、Ｓ－２００－Ｎ１９－３＿２（７．６ｇ、２５．１ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を４０℃で１時間撹拌した。この反応をＮＨ４Ｃｌ水溶液（２００ｍＬ）で０℃でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をコンビフラッシュ（ＰＥ中０％～３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｓ－２００－Ｎ１９－３＿３（５ｇ、６３％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.45-5.35 (m, 1H), 5.20-5.00 (m, 1H), 2.41-2.30 (m, 1H), 2.29-2.12 (m, 3H), 2.09-1.76 (m, 6H), 1.69-1.38 (m, 15H), 1.35-0.94 (m, 7H).
４． Ｓ－２００－Ｎ１９－３＿３（２ｇ、６．３５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、９－ＢＮＮ二量体（３．０９ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）をＮ２下で０℃で添加した。この溶液を６０℃で１時間撹拌した。０℃に冷却した後、ＥｔＯＨ（２０ｍｌ）およびＮａＯＨ（１２．７ｍｌ、５Ｍ、６３．５ｍｍｏｌ）の溶液を非常にゆっくりと添加した。添加後、Ｈ２Ｏ２（２．１５ｍｇ、６．３５ｍｍｏｌ、水中３０％）をゆっくりと添加し、そして内部温度を１０℃未満に維持した。この混合物をＮ２下で６０℃で１時間撹拌した。この混合物を３０℃に再冷却した。水（１００ｍＬ）をこの溶液に添加し、そして水層をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そしてシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２／１）により精製して、Ｓ－２００－Ｎ１９－４＿１（１．６ｇ、不純）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.45-5.35 (m, 1H), 3.75-3.62 (m, 1H), 2.28-2.19 (m, 1H), 2.10-1.75 (m, 7H), 1.71-0.97 (m, 19H), 0.92-0.75 (m, 4H), 0.68 (s, 3H).
５． Ｓ－２００－Ｎ１９－４＿１（１．６ｇ、４．８１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の溶液に、シリカゲル（２ｇ）およびＰＣＣ（２．０７ｇ、９．６２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２５℃で３時間撹拌した。この混合物にＰＥ（５０ｍＬ）を添加した。この混合物をシリカゲルパッドで濾過し、そして固体をＰＥ／ＤＣＭ（３０ｍＬ／３０ｍＬ）で洗浄した。この混合物を濾過し、そして濾液を真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～５／１）により精製して、Ｓ－２００－Ｎ１９－４＿２（１．２ｇ、不純）を固体として得、これをＭｅＣＮ（１０ｍＬ）から還流で再結晶して、Ｓ－２００－Ｎ１９－４＿２（１．０ｇ、８４．０％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.40-5.35 (m, 1H), 2.61-2.45 (m, 1H), 2.30-2.10 (m, 5H), 2.00-1.75 (m, 6H), 1.70-1.10 (m, 14H), 0.90-0.75 (m, 4H); 0.633 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．０５８分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ２２Ｈ３４［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３１３、実測値３１３．
６． ｔ－ＢｕＯＫ（３．５１ｇ、３１．４ｍｍｏｌ）を、Ｐｈ３ＰＭｅＢｒ（１１．
１ｇ、３１．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中の懸濁液にＮ２下で４０℃で添加した。２５℃で１０分間撹拌した後、Ｓ－２００－Ｎ１９－４＿２（２．６ｇ、７．８６ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を４０℃で１時間撹拌した。この反応を０℃でＮＨ４Ｃｌ水溶液（１００ｍＬ）でクエンチし、これをＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をコンビフラッシュ（０％～３０％、ＰＥ中のＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｓ－２００－Ｎ１９－４＿３（２．４ｇ、９３％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.45-5.35 (m, 1H), 4.86-4.83 (m, 1H), 8.70-4.65 (m, 1H), 2.27-2.20 (m, 1H), 2.10-1.90 (m, 4H), 1.89-1.50 (m, 11H), 1.49-1.30 (m, 3H), 1.28-1.00 (m, 6H), 0.80-0.60 (m, 5H), 0.59 (s, 3H).
７． ９－ＢＢＮ二量体（９．２７ｇ、３８．０ｍｍｏｌ）を、Ｓ－２００－Ｎ１９－４＿３（５ｇ、１５．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６０ｍＬ）中の溶液にＮ２下で０℃で添加した。この溶液を６０℃で１時間撹拌した。０℃に冷却した後、ＥｔＯＨ（６０ｍｌ）およびＮａＯＨ（３０．４ｍｌ、５Ｍ、１５２ｍｍｏｌ）の溶液を非常にゆっくりと添加した。添加後、Ｈ２Ｏ２（１５．２ｍｌ、１５２ｍｍｏｌ、水中３０％）をゆっくりと添加し、そして内部温度を１０℃未満に維持した。この混合物をＮ２下で６０℃で１時間撹拌した。この混合物を３０℃に再冷却した。水（１００ｍＬ）をＥｔＯＨ（１００ｍｌ）と共にこの溶液に添加した。懸濁液を得、これを濾過し、そして真空下で濃縮して、Ｓ－２００－Ｎ１９－４＿４（５ｇ、粗製）を固体として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 5.44-5.32 (m, 1H), 3.68-3.59 (m, 1H), 3.39-3.35 (m, 1H), 2.29-2.19 (m, 1H), 2.08-1.89 (m, 4H), 1.88-1.75 (m, 3H), 1.62-1.60 (m, 2H), 1.56-1.39 (m, 6H), 1.36-1.24 (m, 3H), 1.23-1.11 (m, 4H), 1.08-0.98 (m, 4H), 0.92-0.75 (m, 5H), 0.70 (s, 3H).
８． デス・マーチンペルヨージナン（２．４４ｇ、５．７６ｍｍｏｌ）を、Ｓ－２００－Ｎ１９－４＿４（１ｇ、２．８８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５０ｍＬ）中の溶液に２５℃で添加した。この反応物を２５℃で１時間撹拌した。この反応物を２５℃で３０分間撹拌した。この混合物を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（１００ｍｌ）に０℃で注ぎ、これをＤＣＭ（３×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ×２）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０：１）により精製して、Ｓ－５００－１５－２＿１（８００ｍｇ、８０％）を固体として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 9.58-9.57 (m, 1H), 5.40-5.38 (m, 1H), 2.37-2.35 (m, 1H), 2.25-2.23 (m, 1H), 2.08-1.76 (m, 7H), 1.65-1.63 (m, 2H), 1.53-1.37 (m, 5H), 1.31-1.21 (m, 4H), 1.19-1.00 (m, 6H), 0.90-0.80 (m, 5H), 0.73 (s, 3H).
９． １－ブロモ－３－メチルブタン（４ｇ、２６．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２７ｍＬ）中の溶液を、Ｍｇ（９４７ｍｇ、３９．５ｍｍｏｌ）およびＩ２（３３．５ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の懸濁液に６０℃で滴下により添加した。この混合物を６０℃で１時間撹拌した。新たに調製したイソペンチルマグネシウムブロミド（３０ｍＬ、ＴＨＦ中０．８８Ｍ、２６．４ｍｍｏｌ）を、Ｓ－５００－１５－２＿１（８００ｍｇ、２．３２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液にＮ２下で０℃で添加した。この混合物を０℃で１時間撹拌した。この混合物にＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ、飽和水溶液）を添加した。この混合物をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～５／１）により精製して、４４（７２０ｍｇ、７５％）を固体として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 5.40-5.38 (m, 1H), 3.63-3.61 (m, 1H), 2.23-2.21 (m, 1H), 2.10-1.74 (m, 7H), 1.69-1.58 (m, 2H), 1.54-1.34 (m, 8
H), 1.33-1.00 (m, 11H), 0.95-0.75 (m, 14H), 0.70 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．２８９分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ２８Ｈ４５［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３８１、実測値３８１．
１０ａ．４４（３００ｍｇ、０．７２０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１４ｍＬ）中の溶液に、安息香酸（３４８ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１．１１ｇ、４．２７ｍｍｏｌ）をＮ２下で２５℃で添加した。２５℃で２０分間撹拌した後、ＤＩＡＤ（７８０ｍｇ、３．８６ｍｍｏｌ）をＮ２下で０℃で添加した。この混合物を０℃で２０分間撹拌し、次いで２５℃に温め、そして２５℃で１７時間撹拌した。水（１００ｍＬ）を添加し、そしてこの混合物をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、精製すべき粗生成物（１．５ｇ、粗製）を得た。
１０ｂ．４４（１．９ｇ、４．５５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７０ｍＬ）中の溶液に、安息香酸（２．１９ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（７．０７ｇ、２７．０ｍｍｏｌ）をＮ２下で２５℃で添加した。２５℃で２０分間撹拌した後、ＤＩＡＤ（４．９３ｇ、２４．４ｍｍｏｌ）をＮ２下で０℃で添加した。この混合物を０℃で２０分間撹拌し、次いで２５℃に温め、そして２５℃で１７時間撹拌した。水（２５０ｍＬ）を添加し、そしてこの混合物をＥｔＯＡｃ（２×２５０ｍＬ）で抽出した。有機相をブライン（２×３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗生成物を得た。３００ｍｇの４４からの別のバッチと合わせ、粗生成物をシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝８／１）により精製して、Ｓ－５００－１５－１＿１（１．２ｇ、不純）を油状物として得、これを次の工程に直接使用した。
１１． Ｓ－５００－１５－１＿１（１．２ｇ、不純）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（２ｍＬ／２ｍＬ）中の溶液に、ＮａＯＨ（４００ｍｇ）およびＨ２Ｏ（２ｍＬ）を２５℃で添加した。この反応物を５０℃で１６時間撹拌した。冷却した後、この反応混合物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、そしてＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝４／１）により精製して、生成物３（１５０ｍｇ、不純）を得、これをＭｅＣＮ（５ｍＬ）で２５℃でトリチュレートすることにより精製して、３（３０ｍｇ、純粋および１００ｍｇ、不純）を固体として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 5.39-5.37 (m, 1H), 3.63-3.59 (m, 1H), 2.26-2.21 (m, 1H), 2.09-1.88 (m, 4H), 1.86-1.76 (m, 2H), 1.75-1.61 (m, 3H), 1.54-1.32 (m, 7H), 1.32-1.08 (m, 10H), 1.07-0.96 (m, 1H), 0.95-0.74
(m, 14H), 0.95-0.74 (m, 1H), 0.70 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．２８１分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度９８％、Ｃ２８Ｈ４７Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３９９、実測値３９９．
実施例４：（３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（２Ｓ，３Ｓ）－４－（４，４－ジメチルシクロヘキシル）－３－ヒドロキシブタン－２－イル）－３－エチル－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（４）の合成
Figure 2023063535000086
Figure 2023063535000087
 １． ｔ－ＢｕＬｉ（９０．７ｍＬ、１１８ｍｍｏｌ、ｎ－ヘキサン中１．３Ｍ、３．０当量）を、クロロ（メトキシメチル）トリフェニルホスホラン（４０．４ｇ、１１８ｍｍｏｌ、３．０当量）のＴＨＦ（２００ｍＬ）中の溶液に０℃で添加した。添加後、この反応混合物を０℃で１時間撹拌した。この混合物を、Ｓ－５００－６－２９＿２Ａ（５ｇ、３９．６ｍｍｏｌ、１．０当量）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中の溶液に０℃で添加し、そしてこの反応混合物を１５℃で２時間撹拌した。この混合物をＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ、１０％）で処理し、そしてＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。有機相を分離し、そして真空下で濃縮して、Ｓ－５００－６－２９＿２Ｂ（１８．０ｇ、粗製）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.74 (s, 1H), 3.52 (s, 3H), 2.20-2.15 (m, 2H), 1.95-1.90 (m, 2H), 1.26-1.16 (m, 4H), 0.90 (s, 6H).
２． ＴＦＡ（２１．４ｍＬ、２９０ｍｍｏｌ）を、Ｓ－５００－６－２９＿２Ｂ（５．６ｇ、不純）のＤＣＭ（２５ｍＬ）中の撹拌溶液に１５℃で添加し、そして１５℃で１．５時間撹拌した。この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、Ｓ－５００－６－２９＿２Ｃ（５．０ｇ、粗製）を油状物として得、これを精製せずに次の工程に使用した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.64 (s, 1H), 2.15-2.05 (m, 1H), 1.80-1.60 (m, 2H), 1.70-1.35 (m, 4H), 1.25-1.15 (m, 2H), 0.91 (s, 3H), 0.87
(s, 3H).
３． ＮａＢＨ４（１．６１ｇ、４２．７ｍｍｏｌ）を、Ｓ－５００－６－２９＿２Ｃ（５．０ｇ、３５．６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の溶液にＮ２下で１５℃で添加した。この混合物を１５℃で１時間撹拌した。この混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、そして２０分間撹拌した。水相をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、Ｓ－５００－６－２９＿２Ｄ（５．６ｇ、粗製）を油状物として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.47-3.42 (m, 2H), 1.60-1.50 (m, 2H), 1.42-1.30 (m, 4H), 1.25-1.0 (m, 4H), 0.91 (s, 3H), 0.87 (s, 3H).
４． ＴｓＣｌ（８．２３ｇ、４３．２ｍｍｏｌ）を、Ｓ－５００－６－２９＿２Ｄ（５．６ｇ、３９．３ｍｍｏｌ）のピリジン（５０ｍＬ）中の溶液にＮ２下で１５℃で添加した。この混合物を１５℃で１６時間撹拌した。この混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、そして２０分間撹拌した。水相をＤＣＭ（３×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×２００ｍＬ）、ＨＣｌ（０．５Ｍ、５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して油状物を得、これをヘキサン（５０ｍＬ）から６８℃で再結晶して、Ｓ－５００－６－２９＿２Ｅ（４．２ｇ、６１％）｝を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.80-7.76 (m, 2H), 7.35-7.25 (m, 2H), 3.86-3.80 (m, 2H), 2.45 (s, 3H), 1.60-1.45 (m, 3H), 1.40-1.30 (m, 2H), 1.20-1.05 (m, 4H), 0.88 (s, 3H), 0.82 (s, 3H).
５． ＬｉＢｒ（２．３３ｇ、２６．９ｍｍｏｌ）を、Ｓ－５００－６－２９＿２Ｅ（２ｇ、６．７４ｍｍｏｌ）のアセトン（５０ｍＬ）中の溶液に添加した。この混合物を６５℃で１２時間撹拌した。この混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、そしてＭＴＢＥ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、Ｓ－５００－６－２９＿２（１．３ｇ、粗製）を液体として得た。２．２ｇのＳ－５００－６－２９＿２Ｅからの別のバッチと合わせ、合わせた粗生成物をスモールシリコーンゲルで濾過し、そしてＰＥ（１００ｍＬ）で洗浄し、そして濃縮して、Ｓ－５００－６－２９＿２（２．６ｇ、９０％）を油状物として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.34-3.28 (m, 2H), 1.72-1.64 (m, 2H), 1.60-1.48 (m, 1H), 1.42-1.35 (m, 2H), 1.28-1.18 (m, 4H), 0.91 (s, 3H), 0.87 (s, 3H).
６． Ｐｈ３ＰＭｅＢｒ（１６７ｇ、４７０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（９００ｍＬ）中の溶液に、ｔ－ＢｕＯＫ（５２．７ｇ、４７０ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この反応混合物を６０℃に加熱し、そして１時間撹拌した。プレグネノロン（５０ｇ、１５７ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を６０℃で１時間撹拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ（９００ｍＬ）を添加した。この混合物をＥｔＯＡｃ（２×１０００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×２０００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして真空中で濃縮して粗生成物を油状物として得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝２０：１～５：１）により精製して、Ｓ－２００－ＩＮＴ＿１（４５ｇ、９１．２％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.40-5.30 (m, 1H), 4.85 (s, 1H), 4.71 (s, 1H), 3.60-3.40 (m, 1H), 2.40-2.20 (m, 2H), 2.05-1.90 (m, 2H), 1.85-1.60 (m, 9H), 1.53-1.40 (m, 5H), 1.25-0.90 (m, 9H), 0.59 (s, 3H).
７． Ｓ－２００－ＩＮＴ＿１（４５ｇ、１４３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５００ｍＬ）中の溶液に、ＤＭＰ（１０８ｇ、２５７ｍｍｏｌ）を２０℃で添加した。この混合物を２０℃で２時間撹拌した。水（８００ｍＬ）を添加し、そしてＮａＨＣＯ３（２００ｇの固体）を添加した。この混合物を濾過した。濾液を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（２×２０００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮して、Ｓ－２００－ＩＮＴ＿２のＤＣＭ（１００ｍＬ）中の溶液を得、これを次の工程に直接使用した。
８． ＢＨＴ（１９１ｇ、８６６ｍｍｏｌ）のトルエン（５００ｍＬ）中の溶液に、Ａ
ｌＭｅ３（トルエン中２Ｍ、２１６ｍＬ、４３３ｍｍｏｌ）を１０℃で添加し、そして１時間撹拌した。この混合物に、Ｓ－２００－ＩＮＴ＿２（理論的質量：４４．６ｇ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）中の溶液を－７８℃で添加した。この混合物を－７８℃で１時間撹拌した。ＥｔＭｇＢｒ（１４１ｍＬ、４２６ｍｍｏｌ）を－７８℃で添加した。この混合物を－７８℃で２０分間撹拌した。飽和クエン酸（１Ｌ）を添加した。有機相を分離し、ブライン（６００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝５０：１～３０：１）により精製して、Ｓ－２００－ＩＮＴ＿３ａ（２７ｇ、５５％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.35-5.25 (m, 1H), 4.85 (s, 1H), 4.71 (s, 1H), 2.40-2.30 (m, 1H), 2.10-1.60 (m, 14H), 1.50-0.75 (m, 17H), 0.58 (s, 3H).
９． ９－ＢＢＮ二量体（１７．６ｇ、７２．５ｍｍｏｌ）を、Ｓ－２００－ＩＮＴ＿３Ｅ（５ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）中の溶液に添加した。この混合物をＮ２下で６０℃で３時間撹拌し、そして固体が形成された。この反応混合物に、エタノール（８．３３ｍＬ、１４５ｍｍｏｌ）およびＮａＯＨ（２８．９ｍＬ、５Ｍ、１４５ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物が透明になった。Ｈ２Ｏ２（１４．４ｍＬ、１０Ｍ、１４５ｍｍｏｌ）を２５℃で滴下により添加し、そして内部温度を還流（７５℃）に上昇させた。添加後、この混合物を冷却し、１時間撹拌し、そして固体が形成された。この混合物にＮａ２ＳＯ３（２０ｍＬ、２０％水溶液）を２５℃で添加した。この混合物をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮し、そしてシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～３／１）により精製して、Ｓ－２００－ＩＮＴ＿４Ｅ（３．５ｇ、６７％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.31-5.26 (m, 1H), 3.68-3.60 (m, 1H), 3.41-3.32 (m, 1H), 2.40-2.32 (m, 1H), 2.03-1.93 (m, 2H), 1.92-1.65 (m, 4H), 1.58-1.16 (m, 13H), 1.16-0.90 (m, 11H), 0.90-0.81 (m, 3H), 0.73-0.62 (s, 3H).
１０． ＤＭＰ（４．６６ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）を、Ｓ－２００－ＩＮＴ＿４Ｅ（２ｇ、５．５４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）中の溶液に２５℃で添加した。この反応混合物を２５℃で１０分間撹拌した。この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３０ｍＬ）で２５℃でクエンチした。ＤＣＭ層を分離し、そして水相をＤＣＭ（３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和Ｎａ２ＳＯ３水溶液（３×５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮して、Ｓ－２００－ＩＮＴ＿５Ｅ（２．０ｇ、粗製）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.59-9.56 (m, 1H), 5.31-5.26 (m, 1H), 2.42-2.10 (m, 2H), 2.10-1.80 (m, 4H), 1.79-1.54 (m, 7H), 1.54-1.31 (m, 7H), 1.28-0.90 (m, 9H), 0.90-0.81 (m, 4H), 0.73 (s, 3H).
１１． Ｓ－５００－６－２９＿２（２．５６ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）中の溶液を、Ｍｇ（６００ｍｇ、２５．０ｍｍｏｌ）およびＩ２（６３．４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の懸濁液に７５℃で滴下により添加した。この混合物を７５℃で１時間撹拌した。冷却した後、Ｓ－５００－６－１＿１（１ｇ、２．７８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中の溶液を１５℃でゆっくりと添加した。添加後、この混合物を１５℃で２時間撹拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌ（４０ｍＬ）および飽和クエン酸（２０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮し、そしてコンビフラッシュ（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｓ－５００－６－２９＿１の混合物（８００ｍｇ、６０％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.33-5.19 (m, 1H), 3.88-3.71 (m, 1H), 2.42-2.29 (m, 1H), 2.07-1.86 (m, 4H), 1.78-1.59 (m, 4H), 1.54-1.31 (m, 1
3H), 1.29-1.13 (m, 8H), 1.12-0.99 (m, 8H), 0.94-0.79 (m, 13H), 0.68 (s, 3H).
１２． ＤＭＰ（１．３９ｇ、３．３０ｍｍｏｌ）を、Ｓ－５００－６－２９＿１（８００ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）中の溶液に添加した。その後、この反応混合物を１５℃で１０分間撹拌した。水層のｐＨが約９になるまで、この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）でクエンチした。この混合物を濾過した。ＤＣＭ層を分離し、そして水相をＤＣＭ（２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（３×４０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３（４０ｍＬ）、ブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、粗Ｓ－５００－６－２９＿２（８００ｍｇ、粗製）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.31-5.25 (m, 1H), 2.54-2.43 (m, 1H), 2.40-2.21 (m, 3H), 2.07-1.87 (m, 3H),1.81-1.57 (m, 7H), 1.53-1.39 (m, 7H), 1.38-1.29 (m, 3H), 1.27-1.16 (m, 4H), 1.15-1.04 (m, 8H), 1.03 (s, 3H), 1.00-0.92 (m, 2H), 0.91-0.80 (m, 9H), 0.69 (s, 3H).
１３．ＮａＢＨ４（２．８０ｇ、８２．５ｍｍｏｌ）を、Ｓ－５００－６－２９＿２（８００ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）およびＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液に５分ごとに５回添加した。この混合物を１５℃で３０分間撹拌した。この混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてコンビフラッシュ（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、４９（２９０ｍｇ、３６％）および１２（１２０ｍｇ、４５％）を固体として得た。
４９：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.31-5.26 (m, 1H), 3.85-3.77 (m, 1H), 2.40-2.32 (m, 1H), 2.07-1.87 (m, 4H), 1.76-1.69 (m, 1H), 1.66-1.55 (m, 5H), 1.53-1.42 (m, 7H), 1.41-1.31 (m, 5H), 1.30-1.12 (m, 8H), 1.11-1.05
(m, 3H), 1.03 (s, 3H), 1.01-0.92 (m, 2H), 0.91-0.82 (m, 12H), 0.68
(s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．７１８分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度９８％、Ｃ３３Ｈ５３［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４４９、実測値４４９．
１２：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.31-5.26 (m, 1H), 3.85-3.77 (m, 1H), 2.40-2.32 (m, 1H), 2.06-1.95 (m, 3H), 1.77-1.58 (m, 7H), 1.54-1.28 (m, 12H), 1.27-1.06 (m, 11H), 1.03 (s, 3H), 1.00-0.95 (m, 2H), 0.93-0.82 (m, 12H), 0.69 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．７０８分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ３３Ｈ５３［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４４９、実測値４４９．
１４． Ｐｄ（ＯＨ）２（２００ｍｇ、乾燥）を、４９（１４０ｍｇ、０．２８８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の溶液に添加した。この混合物をＨ２（５０Ｐｓｉ）下で５０℃で４８時間撹拌した。この混合物を濾過し、濃縮し、そしてコンビフラッシュ（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、５９（２７ｍｇ、１９％）および４（４２ｍｇ、３０％）を固体として得た。
４：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.84-3.76 (m, 1H), 1.98-1.85 (m, 2H), 1.69-1.54 (m, 9H), 1.53-1.46 (m, 3H), 1.45-1.28 (m, 9H), 1.27-1.20 (m, 4H), 1.19-1.13 (m, 5H), 1.12-1.02 (m, 4H), 1.01-0.92 (m, 2H), 0.91-0.85
(m, 12H), 0.82 (s, 3H), 0.70-0.61 (m, 4H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．７９９分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ３３Ｈ５５［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４５１、実
測値４５１．
実施例５：（３Ｓ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－１７－（（２Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－６，６－ジメチルヘプタン－２－イル）－１０，１３－ジメチル－２，３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（５）の合成
Figure 2023063535000088
Figure 2023063535000089
 １． １－ブロモ－３，３－ジメチルブタン（３．６８ｇ、２２．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）中の溶液を、Ｍｇ（１．０８ｇ、４４．６ｍｍｏｌ）およびＩ２（１ｍｇ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の懸濁液にＮ２下で５０～５５℃で滴下により添加した。この混合物を５５℃で１時間撹拌した。次いで、Ｓ－５００－６－１＿１（０．８ｇ、２．２３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液を、新たに調製した（３，３－ジメチルブチル）マグネシウムブロミド（１０ｍＬのＴＨＦ中の２２．３ｍｍｏｌ）に０℃で添加した。この混合物を１５℃で２時間撹拌した。この混合物にクエン酸（２０ｍＬ、１０％水溶液）を添加した。この混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、そして真空下で濃縮して混合物を得、これをフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により分離して、５（５８０ｍｇ、Ｐ１、５８％）および５４（５０ｍｇ、５％、不純）を得た。
５：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.33-5.24 (m, 1H), 3.65-3.54 (m, 1H), 2.41-2.31 (m, 1H), 2.11-1.84 (m, 4H), 1.76-1.38 (m, 15H), 1.38-1.00 (m,
12H), 0.93-0.80 (m, 15H), 0.70 (s, 3H).
５４：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.33-5.24 (m, 1H), 3.62-3.52 (m, 1H), 2.41-2.31 (m, 1H), 2.11-1.90 (m, 3H), 1.75-1.00 (m, 28H), 1.00-0.75 (m, 18H), 0.70 (s, 3H).
２． ＤＭＰ（１．１ｇ、２．６ｍｍｏｌ）および水（１滴）を、５（５８０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の溶液に２０℃で添加した。この混合物を２０℃で２時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２０ｍＬ）およびＮａ２Ｓ２Ｏ３（２０ｍＬ、飽和）をこの混合物に添加した。この混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａＨＣＯ３／Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（２０＋２０ｍＬ、飽和）で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、Ｓ－５００－６－１＿３（５２０ｍｇ、９０％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.38-5.18 (m, 1H), 2.62-2.22 (m, 4H), 2.11-1.85 (m, 3H), 1.78-1.57 (m, 7H), 1.57-1.32 (m, 8H), 1.32-1.21 (m, 2H), 1.19-1.09 (m, 5H), 1.08-1.01 (m, 4H), 1.00-0.91 (m, 1H), 0.90-0.80
(m, 12H), 0.70 (s, 3H).
３． ＮａＢＨ４（１．７７ｇ、４６．８ｍｍｏｌ）を、Ｓ－５００－６－１＿３（５２０ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の溶液に１５℃で少しずつ添加した。この混合物を１５℃で２０分間撹拌した。この混合物をＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ、飽和水溶液）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、そして真空中で濃縮して混合物を得、これをフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により分離して、５（３００ｍｇ、不純）および５４（１７０ｍｇ、不純）を得た。
４． 不純５（３００ｍｇ、不純）をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１２％ＥｔＯＡｃ）により精製して、固体を得た。この固体をＭｅＣＮ（５０ｍＬ）に６０℃で溶解させ、そして真空下で濃縮して、５（２７０ｍｇ、５２％）を固体として得た。
５：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.33-5.24 (m, 1H), 3.67-3.54 (m, 1H), 2.41-2.31 (m, 1H), 2.11-1.84 (m, 4H), 1.78-1.57 (m, 5H), 1.55-1.38 (m, 12H), 1.38-1.07 (m, 7H), 1.03 (s, 3H), 0.93-0.89 (m, 12H), 0.85 (t, J
= 7.6 Hz, 3H), 0.70 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝５．５８７分（７．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０＿ＡＢ＿Ｅ、純度９６．５％、Ｃ３０Ｈ４９［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４０９、実測値４０９．
実施例６：（３Ｓ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（２Ｓ，３Ｒ）－５－シクロプロピル－３－ヒドロキシペンタン－２－イル）－３－エチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（６）の合成
Figure 2023063535000090
 １． （２－ブロモエチル）シクロプロパン（１．８ｇ、１２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）中の溶液を、Ｍｇ（６４１ｍｇ、２６．４ｍｍｏｌ）およびＩ２（１ｍｇ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の懸濁液にＮ２下で５０～５５℃で滴下により添加した。５５℃で１時間撹拌した後、この混合物をＴＨＦ（１０ｍＬ）で希釈した。グリニャール溶液を、Ｓ－５００－６－１＿１（０．８ｇ、２．２３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に０℃で添加した。１５℃で４時間撹拌した後、この反応をＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ、１０％水溶液）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、そして真空下で濃縮して混合物（１ｇ、粗製）を固体として得、これをフラッシュカラム（ＰＥ中０～２５％ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ（１／１））により分離して、Ｓ－５００－６－２０（７００ｍｇ、７３％、不純）およびＳ－５００－６－１９（７０ｍｇ、７％、不純）を固体として得た。
２． ＤＭＰ（１．３８ｇ、３．２６ｍｍｏｌ）および水（１滴）を、Ｓ－５００－６－２０（７００ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の溶液に２０℃で添加した。２０℃で２時間撹拌した後、この混合物をＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ、飽和）およびＮａ２Ｓ２Ｏ３（２０ｍＬ、飽和）で処理し、そしてＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３／Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（２×（２０ｍＬ／２０ｍＬ））で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮して、Ｓ－５００－６－１９＿３（７００ｍｇ、１００％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.35-5.20 (m, 1H), 2.72-2.26 (m, 4H), 2.17-1.87 (m, 3H), 1.82-1.35 (m, 13H), 1.35-1.20 (m, 2H), 1.20-0.91 (m, 12H), 0.85 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 0.80-0.62 (m, 4H), 0.53-0.33 (m, 2H
), 0.12-0.00 (m, 2H).
３． ＮａＢＨ４（２．４６ｇ、６５．１ｍｍｏｌ）を、Ｓ－５００－６－１＿３（７００ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の溶液に１５℃で少しずつ添加した。１５℃で２０分間撹拌した後、この混合物をＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ、飽和水溶液）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、そして真空下で濃縮して７６０ｍｇの混合物を固体として得、これをフラッシュカラム（ＰＥ中０～３５％ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ（１／１））により分離して、６９（３３０ｍｇ、４７％）および６（２５０ｍｇ、３５％、不純）を固体として得た。不純６（２５０ｍｇ）をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３５％ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ（１／１））によりさらに分離して、６（１７０ｍｇ、２３％）を固体として得た。
６：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.32-5.24 (m, 1H), 3.77-3.66 (m, 1H), 2.41-2.31 (m, 1H), 2.09-1.91 (m, 3H), 1.79-1.59 (m, 6H), 1.55-1.21 (m, 14H), 1.21-1.06 (m, 4H), 1.03 (s, 3H), 1.00-0.95 (m, 1H), 0.93 (d, J
= 6.8 Hz, 3H) 0.85 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 0.70 (s, 3H), 0.68-0.62
(m, 1H), 0.49-0.38 (m, 2H), 0.11-0.02 (m, 2H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．３８０分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０＿ＡＢ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ２９Ｈ４７Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４１１、実測値４１１．
実施例７：（３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－１７－（（１Ｒ，２Ｓ）－１－ヒドロキシ－１－（ピリジン－３－イル）プロパン－２－イル）－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（７）の合成
Figure 2023063535000091
Figure 2023063535000092
 １． ＢＨＴ（４１６ｇ、１．８８ｍｏｌ）のトルエン（１５００ｍＬ）中の溶液に、トリメチルアルミニウム（トルエン中２Ｍ、４６９ｍＬ、９３９ｍｍｏｌ）をＮ２下で０℃で滴下により添加した。この混合物を０℃で３０分間撹拌し、そしてさらに精製せずにＭＡＤ（トルエン中０．４７Ｍ）の溶液として直接使用した。ＭＡＤ（トルエン中０．４７Ｍ、２．０１Ｌ、９４５ｍｍｏｌ）中の溶液に、Ｎ－００５＿１（１００ｇ、３１５ｍｍｏｌ）のトルエン（８００ｍＬ）中の溶液をＮ２下で－７０℃で滴下により添加した。この混合物を－７０℃で３０分間撹拌した。上記混合物に、ＥｔＭｇＢｒ（エチルエーテル中３Ｍ、３１５ｍＬ、９４５ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。得られた混合物を－７０℃で１時間撹拌した。この反応混合物を氷冷クエン酸水溶液（１０００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×６００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｉｌｉｃａ ｇｅｌ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）（ＰＥ中０～２０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、８５ｇのＮ－００５＿２を固体として得た（収率７８％）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.55-2.46 (m, 1H), 2.19-2.12 (m, 1H), 2.11-2.09 (m, 3H), 2.08-1.96 (m, 1H), 1.71-1.48 (m, 10H), 1.47-1.31 (m, 5H), 1.30-1.09 (m, 7H), 1.06-0.94 (m, 2H), 0.92-0.87 (m, 3H), 0.86-0.79 (m, 3H), 0.75-0.64 (m, 1H), 0.60(s, 3H).
２． ＭｅＰＰｈ３Ｂｒ（１７４ｇ、０．４９ｍｏｌ）のＴＨＦ（１０００ｍＬ）中の懸濁液に、ｔ－ＢｕＯＫ（５４．９ｇ、０．４９ｍｏｌ）をＮ２下で１５℃で添加した。５０℃で３０分間撹拌した後、Ｎ－００５＿２（８５ｇ、２４５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８００ｍＬ）中の溶液を６５℃未満で少しずつ添加した。この混合物を５０℃で１時間撹拌し、ＮＨ４Ｃｌ（１０００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×９００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、真空中で濃縮して粗生成物を得、これをＭｅＯＨ／水（１．５Ｌ、１：１）から５０℃でトリチュレートした。冷却した後、この混合物を濾過し、そしてフィルターケーキをＭｅＯＨ／水（２×５００ｍＬ、１：１）で洗浄し、真空中で濃縮して、Ｎ－００５＿３（７５ｇ、粗製）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.85-4.82 (m, 1H), 4.71-4.68 (m, 1H), 2.06-1.94 (m, 1H), 1.86-1.78 (m, 1H), 1.76-1.71 (m, 4H), 1.70-1.62 (m, 4H), 1.61-1.48 (m, 6H), 1.47-1.30 (m, 3H), 1.29-1.05 (m, 8H), 1.04-0.92
(m, 1H), 0.91-0.82 (m, 6H), 0.76-0.63 (m, 1H), 0.56 (s, 3H).
３． Ｎ－００５＿３（７５ｇ、２１７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１８００ｍＬ）中の溶液に、９－ＢＢＮ二量体（１０５ｇ、４３４ｍｍｏｌ）をＮ２下で添加した。この混合物を６０℃で３時間撹拌した。この反応混合物にエタノール（１２４ｍＬ、２．１７ｍｏｌ）およびＮａＯＨ水溶液（４３４ｍＬ、５Ｍ、２．１７ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。次いで、Ｈ２Ｏ２（２１７ｍＬ、１０Ｍ、２．１７ｍｏｌ）を０℃で滴下により添加した。この混合物を６５℃に温め、そして１時間撹拌し、そして水（１．５Ｌ）で希釈した。この反応混合物をＥｔＯＡｃ（２×８００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（６００ｍＬ）に添加し、そして１時間撹拌した。ヨウ化カリウム－デンプン試験紙により反応をチェックして、過剰のＨ２Ｏ２が破壊されたことを確認した。次いで、有機相を飽和ブライン（２×５００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、Ｎ－００５＿４（７８ｇ、粗製）を固体として得た。粗Ｎ－００５＿４（７８ｇ、不純）をＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ＝１０／１から１５℃でトリチュレートして、Ｎ－００５＿４（７０ｇ、不純）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.68-3.60 (m, 1H), 3.41-3.32 (m, 1H), 1.99-1.92 (m, 1H), 1.88-1.75 (m, 1H), 1.69-1.45 (m, 10H), 1.44-1.29 (m, 4H), 1.28-1.15 (m, 6H), 1.14-0.91 (m, 8H), 0.90-0.79 (m, 7H), 0.67 (s, 3H).
４． Ｎ－００５＿４（７０ｇ、１９３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８００ｍＬ）中の溶液に、ＤＭＰ（１２２ｇ、２８９ｍｍｏｌ）を添加した。その後、この反応物を１５℃で３０分間撹拌した。この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５００ｍＬ）に添加し、そして１５℃で２０分間撹拌した。飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（６００ｍＬ）を添加し、そしてこの混合物を１５℃でさらに１時間撹拌した。ヨウ化カリウム－デンプン試験紙により反応をチェックして、過剰のＤＭＰが破壊されたことを確認した。水相をＤＣＭ（２×４００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（４００ｍＬ）およびブライン（４００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、Ｎ－００５＿５（７０ｇ、不純）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.58-9.55 (m, 1H), 2.39-2.30 (m, 1H), 1.95-1.78 (m, 2H), 1.69-1.42 (m, 10H), 1.41-1.30 (m, 4H), 1.29-1.14 (m, 5H), 1.13-0.95 (m, 6H), 0.94-0.86 (m, 4H), 0.85-0.81 (m, 3H), 0.69 (m, 4H).
５． ｉ－ＰｒＭｇＣｌ（２．４９ｍＬ、４．９８ｍｍｏｌ、エーテル中２Ｍ）を、３－ブロモピリジン（８７５ｍｇ、５．５４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液に滴下により添加した。２５℃で１時間撹拌した後、Ｎ－８－７＿１（２００ｍｇ、０．５５４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液を添加した。２５℃で１６時間撹拌した後、この反応混合物をＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ、１０％水溶液）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてフラッシュカラム（ＤＣＭ中０～５０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｎ－８－１９＿１（１００ｍｇ、４１％）を固体として得た。
６． Ｎ－８－１９＿１（１００ｍｇ、０．２２７ｍｍｏｌ）をＳＦＣ（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５ｕｍ）、勾配：５０～５０％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＮＨ３／Ｈ２Ｏ、Ｂ＝ＭｅＯＨ）、流量：８０ｍＬ／分）により分離して、７（ピーク１、５７ｍｇ、５７％）および８９（ピーク２、８ｍｇ、８％）を固体として得た。
ＳＦＣピーク１：Ｒｔ＝１．７９８分およびピーク２ Ｒｔ＝１．９８５分（３分間のクロマトグラフィー）、ＡＤ－Ｈ＿３ＵＭ＿４＿５＿４０＿４ＭＬ（「Ｃｈｉｒａｌｐａｋ
ＡＤ－３ ５０＊４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．，３ｕｍ、移動相：Ａ：ＣＯ２ Ｂ：ｉｓｏ－プロパノール（０．０５％ＤＥＡ）、勾配：５％～４０％のＢを１．４分間、および４０
％を１．０５分間保持、次いで５％のＢを０．３５分間、流量：４ｍＬ／分、カラム温度：４０℃」）．
７：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.56-8.52 (m,1H), 8.49-8.45 (m, 1H), 7.68-7.62 (m, 1H), 7.29-7.24 (m, 1H), 5.01-4.95 (m,1H), 2.11-2.01 (m, 1H),
1.96-1.89 (m, 1H), 1.83-1.76 (m, 1H), 1.73-1.63 (m, 4H), 1.59-1.47 (m, 6H),1.43-1.29 (m, 4H), 1.27-1.20 (m, 4H), 1.19-1.06 (m, 4H), 1.03-0.92 (m, 1H), 0.91-0.85 (m, 4H), 0.83 (s, 3H), 0.77-0.73 (m, 3H), 0.70-0.64 (m, 4H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．０１７分（２．０分間のクロマトグラフィー）、１０－８０ＡＢ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ２９Ｈ４６ＮＯ２［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４４０、実測値４４０．
ＳＦＣ Ｒｔ＝１．７８０分（３分間のクロマトグラフィー）、ＡＤ－Ｈ＿３ＵＭ＿４＿５＿４０＿４ＭＬ、１００％ｄｅ．
実施例８：（３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（２Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－６－メチルヘプタン－２－イル）－３，１０，１３－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（８）の合成
Figure 2023063535000093
 １． ＢＨＴ（１．９７ｋｇ、８．９４ｍｏｌ）のトルエン（１Ｌ）中の溶液に、ＡｌＭｅ３（２．１４Ｌ、トルエン中２．０Ｍ、４．２８ｍｏｌ）をＮ２雰囲気下で２５℃で滴下により添加した。得られた混合物を２５℃で１時間撹拌した。ＤＣＭ（３Ｌ）中のＳ－２００－ＩＮＴ＿２（７９４ｇ、８５重量％、２．１６ｍｏｌ）を－７０℃で添加した。この混合物を－７０℃で１時間撹拌した。ＭｅＭｇＢｒ（８６２ｍＬ、ジエチルエーテル中３．０Ｍ、２．５９ｍｏｌ）を－７０℃で添加した。この反応混合物を－７０℃で１０分間撹拌した。この混合物を飽和クエン酸（ｓａｔｕｒａｔｅｄ ｃｒｉｔｉｃ ａｃｉｄ）（３Ｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×２Ｌ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２Ｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮して残渣を得、これをＭｅＣＮ（３Ｌ）から２５℃でトリチュレートして、Ｓ－２００－ＩＮＴ＿３（３４０ｇ、４３％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.34-5.26 (m, 1H), 4.85 (s, 1H), 4.71 (s, 1H), 2.50-2.35 (m, 1H), 2.07-1.94 (m, 3H), 1.91-1.84 (m, 1H), 1.83-1.63 (m, 8H), 1.58-1.33 (m, 6H), 1.27-1.13 (m, 3H), 1.12 (s, 3H), 1.10-1.05 (m, 1H), 1.02 (s, 3H), 1.00-0.92 (m, 1H), 0.58 (s, 3H).
２． Ｓ－２００－ＩＮＴ＿３（１４９ｇ、４５３ｍｍｏｌ）および９－ＢＢＮ二量体（１２７ｇ、５２０ｍｍｏｌ）の混合物に、ＴＨＦ（１Ｌ）をＮ２下で１５℃で添加した。この反応混合物を６０℃で１時間撹拌した。この混合物を１５℃に冷却した。ＥｔＯＨ（２０８ｇ、４．５３ｍｏｌ）を１５℃で添加した。ＮａＯＨ水溶液（９０６ｍＬ、５Ｍ、４．５３ｍｏｌ）を１５℃で滴下により添加した。Ｈ２Ｏ２（５１４ｇ、３０％、４．５３ｍｏｌ）を１５℃で滴下により添加した。得られた混合物を６０℃で１時間撹拌した。固体が生成された。この固体をエタノール（２００ｍＬ）で洗浄して固体を得、これをＥｔＯＨ（２．３Ｌ）で還流で、そして水（２．５Ｌ）で８０℃で連続的にトリチュレートして、１５－３ｂ（１３１ｇ、８４％）を固体として得た。エタノールからの濾液を真空下で濃縮して、１５－３ｂ（３０ｇ、粗製）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ5.35-5.24 (m, 1H), 3.67-3.61 (m, 1H), 3.42-3.33 (m, 1H), 2.50-2.35 (m, 1H), 2.07-1.92 (m, 3H), 1.88-1.65 (m, 3H), 1.60-1.38 (m, 9H), 1.37-1.26 (m, 1H), 1.26-1.12 (m, 4H), 1.11 (s, 3H), 1.08 (s, 1H), 1.05 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.01 (s, 3H), 1.00-0.91 (m, 1H), 0.70 (s, 3H).
３． ＤＭＰ（２．４４ｇ、５．７６ｍｍｏｌ）を１５－３ｂ（１ｇ、２．８８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）の溶液に添加した。その後、この反応物を２５℃で１０分間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）および飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（２０ｍＬ）を添加することによりこの反応混合物をクエンチし、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３×５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮して、Ｓ－５００－２－９＿１（１ｇ、粗製）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.57 (brs, 1H), 5.35-5.25 (m, 1H), 2.50-2.30 (m, 2H), 2.05-1.95 (m, 3H),1.95-1.80 (m, 1H), 1.75-1.65 (m, 1H), 1.65-1.60 (m, 3H), 1.55-1.50 (m, 2H), 1.50-1.40 (m, 2H), 1.40-1.30 (m,
1H), 1.25-1.20 (m, 2H), 1.20-1.15 (m, 2H), 1.15-1.10 (m, 6H), 1.05-0.95 (m, 5H), 0.90-0.70 (m, 1H), 0.68 (s, 3H).
４． マグネシウム（６４１ｍｇ、２６．４ｍｍｏｌ）およびＩ２（３３．５ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で撹拌し、そしてイソペンチルマグネシウムブロミド（２ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液をＮ２下で滴下により添加した。その後、この反応混合物を６０℃で１時間撹拌した。この反応混合物をいかなる精製もせずにイソペンチルマグネシウムブロミド溶液として直接使用した。グリニャール溶液を、Ｓ－５００－２－９＿１（１ｇ、２．９０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液にＮ２下で０℃で添加した。その後、この反応混合物を２５℃で１時間撹拌した。この反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）に添加し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出し、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラム（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１／４）により精製して、不純Ｓ－５００－２－９－１Ａ（５６０ｍｇ）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.28-5.25 (m, 1H), 3.90-3.80 (m, 0.25H), 3.68-3.58 (m, 0.75H), 2.48-2.36 (m, 1H), 2.05-1.95 (m, 3H),1.95-1.80 (m, 1H), 1.80-1.75 (m, 1H), 1.75-1.52 (m, 6H) 1.52-1.42 (m, 6H), 1.42-1.32 (m, 3H), 1.32-1.22 (m, 3H), 1.22-1.12 (m, 3H), 1.12-1.02 (m, 2H),
1.01 (s, 3H), 1.00-0.92 (m, 1H), 0.92-0.85 (m, 9H), 0.85-0.77 (m, 1H), 0.69 (s, 3H).
５． Ｓ－５００－２－９－１Ａ（５６０ｍｇ）をＳＦＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ－３ １５０×４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．，３ｕｍ、移動相：Ａ：ＣＯ２ Ｂ：エタノール（０．０５％ＤＥＡ）、勾配：５％～４０％のＢを５分間、および４０％を２．５分間保持、次いで５％のＢを２．５分間、流量：２．５ｍＬ／分、カラム温度：３５℃）により精製して、不純３０（１６０ｍｇ）を固体として得、そして７５（２６５ｍｇ、４
７％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.35-5.30 (m, 1H), 3.70-3.60 (m, 1H), 2.50-2.40 (m, 1H), 2.05-1.90 (m, 4H), 1.85-1.75 (m, 2H), 1.75-1.60 (m, 1H), 1.55-1.45 (m, 8H), 1.45-1.25 (m, 8H), 1.25-1.10 (m, 4H), 1.10-1.05
(m, 2H), 1.02 (s, 3H), 0.99-0.91 (m, 3H), 0.91-0.89 (m, 4H), 0.88 (s, 3H), 0.69 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．１６２分（１．５分間のクロマトグラフィー）、５－９５ＡＢ、純度９９％、Ｃ２８Ｈ４５［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３８１、実測値３８１．
６． 乾燥Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（１００ｍｇ）を、７５（２３０ｍｇ、０．５５１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の溶液に添加した。この反応混合物をＨ２および５０Ｐｓｉ下で５０℃で２４時間撹拌した。その後、ＨＮＭＲにより、反応は完了したことが示された。この反応混合物を濾紙で濾過し、そして真空中で濃縮して、不純生成物を得た。不純生成物をＭｅＣＮ（３ｍＬ）で再結晶して、８（６８ｍｇ、３０％）を灰白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.65-3.55 (m, 1H), 2.00-1.80 (m, 2H), 1.76-1.60 (m, 3H), 1.55-1.48 (m, 3H), 1.48-1.38 (m, 4H), 1.38-1.26 (m, 7H), 1.26-1.23 (m, 4H), 1.23-1.06 (m, 5H), 1.06-1.02 (m, 3H), 1.02-095
(m, 1H), 0.95-0.85 (m, 10H), 0.81 (s, 3H), 0.70-0.60 (m, 4H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．１７１分（１．５分間のクロマトグラフィー）、５－９５ＡＢ、純度１００％．
ＭＳ Ｃ２８Ｈ４７［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３８３、実測値３８３．
実施例９：（３Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－（メトキシメチル）－１０，１３－ジメチル－１７－（（２Ｓ，３Ｒ）－４，４，４－トリフルオロ－３－ヒドロキシブタン－２－イル）ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（９）の合成
Figure 2023063535000094
 １． Ｐｄ／Ｃ（５ｇ、＜１％水）を、Ｎ－００４－０２２＿１（５０ｇ、１５１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１００ｍＬ）およびＴＨＦ（１００ｍＬ）中の溶液に添加した。次いで、この溶液を３０ｐｓｉの水素下で２５℃で４８時間水素化した。この混合物をセライトパッドで濾過し、そして濾液を真空中で濃縮して、Ｎ－００４－０２２＿２（５０ｇ、粗製）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.65-3.55 (m, 1H), 3.40-3.3 (m, 1H), 2.80-2.60 (m, 1H), 2.40-2.30 (m, 1H), 2.25-2.10 (m, 1H), 2.10-1.95 (m, 3H), 1.80-1.65 (m, 3H), 1.65-1.53 (m, 1H), 1.53-1.40 (m, 4H), 1.40-1.01
(m, 17H), 0.70 (s, 3H).
２． トリメチルスルホキソニウムヨージド（１９．８ｇ、９０．２ｍｍｏｌ）およびｔ－ＢｕＯＫ（１０．１ｇ、９０．２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２００ｍＬ）中の撹拌溶液をＮ２下で６０℃で１時間加熱した。Ｎ－００４－０２２＿２（１５ｇ、４５．１ｍｍｏｌ）をこの反応混合物に添加し、そして６０℃で１０分間撹拌した。この反応物を水（１０００ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（２×５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を水（２×５００ｍＬ）、ブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、Ｎ－００４－０２２＿３（１５．５ｇ、粗製）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.18-4.08 (m, 1H), 3.67-3.60 (m, 1H), 3.4
0-3.30 (m, 1H), 2.70-2.50 (m, 3H), 2.40-2.30 (m, 1H), 2.01-1.50 (m, 14H), 1.40-0.65 (m, 14H), 0.68 (s, 3H).
３． ＭｅＯＮａ（１２．０ｇ、２２３ｍｍｏｌ）を、Ｎ－００４－０２２＿３（１５．５ｇ、４４．７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５００ｍＬ）中の溶液にＮ２下で２５℃で添加した。この混合物をＮ２下で還流７０℃で１６時間撹拌した。この反応物を水（５００ｍＬ）で処理した。水相をＤＣＭ（２×３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×３００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、Ｎ－００４－０２２＿４（１５ｇ、粗製）を固体として得た。粗Ｎ－００４－０２２＿４（１５ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～５／１）により精製して、Ｎ－００４－０２２＿４（７．４ｇ、５０％）を固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.76-3.73 (m, 1H), 3.64-3.60 (m, 1H), 3.40-3.33 (m, 4H), 3.22-3.16 (m, 2H), 2.01-1.69 (m, 6H), 1.62-1.51 (m, 4H), 1.44-1.31 (m, 13H), 1.10-0.99 (m, 5H), 0.97 (s, 3H), 0.67 (s, 3H).
４． ＤＭＰ（１．５６ｇ、３．６９ｍｍｏｌ）を、Ｎ－００４－０２２＿４（１．４ｇ、３．６９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５ｍＬ）中の溶液に添加した。その後、この反応混合物を２５℃で１０分間撹拌した。ｐＨ＝９まで、この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）でクエンチした。この混合物を濾過した。ＤＣＭ層を分離し、そして水相をＤＣＭ（２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（３×１０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をＭｅＣＮ（１０ｍＬ）でトリチュレートして、Ｎ－００４－０２２＿５（７００、不純）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.56-9.58 (m, 1H), 3.39 (s, 3H), 3.24-3.18 (m, 2H), 2.40-2.31 (m, 1H), 2.01-1.50 (m, 11H), 1.47-1.01 (m, 16H),
0.97 (s, 3H), 0.70 (s, 3H).
Figure 2023063535000095
 ５． Ｎ－００４－０２２＿５（２００ｍｇ、０．５３１ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（４０．２ｍｇ、０．２６５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液に、ＴＭＳＣＦ３（１８７ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）をＮ２下で０℃で添加した。この混合物を２５℃で１時間撹拌した。この混合物にＴＢＡＦ．３Ｈ２Ｏ（８３６ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で２時間撹拌した後、この混合物を５０％ＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１００～２００メッシュシリカゲル、ＰＥ／ＥＡ＝１０／１）により精製して、９（５６ｍｇ、２４％）および７１（３０ｍｇ、不純）を白色固体として得た。
９：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.05-3.95 (m, 1H), 3.39 (s, 3H), 3.24-3.18 (m, 2H), 2.00-1.83 (m, 5H), 1.77-1.68 (m, 2H), 1.64-1.47 (m, 8H), 1.43-1.35 (m, 5H), 1.31-1.08 (m, 6H), 1.06-1.00 (m, 3H), 0.97 (s, 3H), 0.70 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．１５６分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ｍ
ｉｎ．ｌｃｍ、純度１００％、Ｃ２５Ｈ４１Ｆ３Ｏ３［Ｍ＋Ｎａ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４６９、実測値４６９．
実施例１０：（３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（１Ｓ，２Ｓ）－１－シクロプロピル－１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－３－エチル－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（１０）の合成
Figure 2023063535000096
 １． ＴＨＦ（５ｍＬ）中のＮ－８－７＿１（５００ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）を、シクロプロピルマグネシウムブロミド（１ｇ、１３．７ｍＬ、ＴＨＦ中０．５Ｍ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液に０℃で添加し、そして２５℃で４時間撹拌した。この混合物をＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ、１０％水溶液）に添加し、そしてＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、そして真空中で濃縮して、残渣を得た。残渣を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１／１で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、Ｎ－８－１３＿１
（１４０ｍｇ、２５％）を固体として得た。
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．１９２分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度９９％、Ｃ２７Ｈ４３［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３６７、実測値３６７．
２． ＤＭＰ（２９４ｍｇ、０．６９４ｍｍｏｌ）を、Ｎ－８－１３＿１（１４０ｍｇ、０．３４７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中の溶液に添加した。その後、この反応混合物を２５℃で１時間撹拌した。水層のｐＨが約９になるまで、この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）でクエンチした。この混合物を濾過した。ＤＣＭ層を分離し、そして水相をＤＣＭ（１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（３×１００ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）、ブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、Ｎ－８－１３＿２（１４０ｍｇ、粗製）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.65-2.55 (m, 1H), 1.95-1.90 (m, 2H), 1.50-1.15 (m, 19H), 1.14-0.95 (m, 7H), 0.94-0.80 (m, 12H), 0.69 (s, 3H).
３． ＮａＢＨ４（１．１８ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）を、Ｎ－８－１３＿２（１４０ｍｇ、０．３４７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１ｍＬ）およびＴＨＦ（１ｍＬ）中の溶液に５分ごとに５回添加した。この混合物を１５℃で３０分間撹拌した。この混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてコンビフラッシュ（ＰＥ中２５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、１０（２６ｍｇ、１９％）を固体として得、そして９０（１２ｍｇ、９％）を固体として得た。
１０：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.85-2.80 (m, 1H), 2.00-1.95 (m, 1H), 1.90-1.80 (m, 1H), 1.55-1.10 (m, 16H), 1.09-0.80 (m, 17H), 0.70-0.60 (m,
5H), 0.58-0.43 (m, 3H), 0.32-0.34 (m, 1H), 0.13-0.06 (m, 1H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝３．８４０分（７．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿７ＭＩＮ＿Ｅ、純度９７％、Ｃ２７Ｈ４３［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３６７、実測値３６７．
ＨＰＬＣ Ｒｔ＝１３．４７０分（３０分間のクロマトグラフィー）、７０－９０ＡＢ＿１＿３０ＭＩＮ．Ｍ、純度９７％．
実施例１１：（３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－１０，１３－ジメチル－１７－（（２Ｓ，３Ｓ）－４，４，４－トリフルオロ－３－ヒドロキシブタン－２－イル）ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（１１）の合成
Figure 2023063535000097
 １． ＴＭＳＣＦ３（４９３ｍｇ、３．４７ｍｍｏｌ）を、Ｓ－５００－６－１＿１（５００ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）およびＣｓＦ（１０５ｍｇ、６９５ｕｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液に０℃で添加した。この混合物を２５℃で１時間撹拌し、そしてＴＢＡＦ．３Ｈ２Ｏ（１．０９ｇ、３．４７ｍｍｏｌ）で処理した。この混合物を２５℃で２時間撹拌し、水（１００ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１００～２００メッシュシリカゲル、ＰＥ／ＥＡ＝１０／１）により精製して、Ｓ－５００－６－１＿２（４００ｍｇ、６７％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.33-5.24 (m, 1H), 4.06-4.00 (m, 1H), 2.38-2.35 (m, 1H), 2.08-1.82 (m, 6H), 1.77-1.69 (m, 1H), 1.62-1.20 (m, 13H), 1.16-1.00 (m, 8H), 0.99-0.92 (m, 1H), 0.87-0.83 (m, 4H), 0.74-0.64 (m, 3H).
２． Ｓ－５００－６－１＿２（３５０ｍｇ）をＳＦＣ（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５ｕｍ）、条件：０．１％ＮＨ３．Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ、勾配：３５％～３５％、流量（ｍｌ／分）：６０ｍＬ／分、２５℃）により精製して、８１（ピーク１、１３０ｍｇ、３７％）および６２（ピーク２、１８０ｍｇ、５２％）を固体として得た。
８１：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.34-5.24 (m, 1H), 4.09-4.00 (m, 1H), 2.43-2.33 (m, 1H), 2.14 (d, J = 4Hz, 1H), 2.07-1.80 (m, 5H), 1.77-1.55
(m, 5H), 1.53-1.30 (m, 7H), 1.28-1.00 (m, 11H), 1.00-0.91 (m, 1H), 0.85 (t, J = 8 Hz, 3H), 0.70 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．２２０分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、
純度１００％、Ｃ２５Ｈ３８Ｆ３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４１１、実測値４１１．
ＳＦＣピーク１：Ｒｔ＝４．５６１分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＡＤ＿３＿ＥｔＯＨ＿ＤＥＡ＿５＿４０＿２５ＭＬ（「カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ－３ １５０×４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．，３ｕｍ、移動相：Ａ：ＣＯ２ Ｂ：エタノール（０．０５％ＤＥＡ）、勾配：５％～４０％のＢを５分間、および４０％を２．５分間保持、次いで５％のＢを２．５分間、流量：２．５ｍＬ／分、カラム温度：３５℃」）、１００％ｄｅ．
３． Ｐｄ（ＯＨ）２（０．２ｇ、＜１％水）を、８１（１１０ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２ｍＬ）およびＴＨＦ（１ｍＬ）中の溶液に添加した。この溶液を５０ｐｓｉの水素下で５０℃で４８時間水素化した。次いで、この混合物をセライトパッドで濾過し、そして濾液を真空下で濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～５／１）により精製して、５６（３８ｍｇ、３５％）および１１（４２ｍｇ、３８％）を固体として得た。
１１：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.09-3.99 (m, 1H), 2.11 (d, J = 6.0 Hz,
1H), 1.99-1.80 (m, 3H), 1.70-1.55 (m, 6H), 1.53-1.30 (m, 8H), 1.27-0.96 (m, 11H), 0.95-0.81 (m, 7H), 0.70-0.61 (m, 4H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．２４７分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ２５Ｈ４０Ｆ３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４１３、実測値４１３．
実施例１２：（３Ｓ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（２Ｓ，３Ｒ）－４－（４，４－ジメチルシクロヘキシル）－３－ヒドロキシブタン－２－イル）－３－エチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（１２）の合成
Figure 2023063535000098
Figure 2023063535000099
 １． ＮａＢＨ４（２．８０ｇ、８２．５ｍｍｏｌ）を、Ｓ－５００－６－２９＿２（８００ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）およびＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液に５分ごとに５回添加した。この混合物を１５℃で３０分間撹拌した。この混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてコンビフラッシュ（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｓ－５００－６－３０（２９０ｍｇ、３６％）および１２（１２０ｍｇ、４５％）を固体として得た。
１２：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.31-5.26 (m, 1H), 3.85-3.77 (m, 1H), 2.40-2.32 (m, 1H), 2.06-1.95 (m, 3H), 1.77-1.58 (m, 7H), 1.54-1.28 (m, 12H), 1.27-1.06 (m, 11H), 1.03 (s, 3H), 1.00-0.95 (m, 2H), 0.93-0.82 (m, 12H), 0.69 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．７０８分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ３３Ｈ５３［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４４９、実測値４４９．
実施例１３：（１Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）－４－（（３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－ヒドロキシ－１０，１３－ジメチル－３－（トリフルオロメチル）ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－１－フェニルペンタン－１，３－ジオール（１３）の合成
Figure 2023063535000100
Figure 2023063535000101
 １． Ｎ－４－１＿４（２７ｇ、８５．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）中の溶液に、ＣｓＦ（２５．９ｇ、１７１ｍｍｏｌ）およびＴＭＳＣＦ３（２４．３ｇ、１７１ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を１０℃で１時間撹拌した。この混合物に水（１０ｍＬ）およびＴＢＡＦ．３Ｈ２Ｏ（３０ｇ）を添加した。この混合物を３０℃でさらに２時間撹拌した。この混合物を真空下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）に溶解させ、水（２×５００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、そしてフラッシュカラム（ＰＥ中ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ（１：１）、０～１０％）により精製して、Ｎ－４－１＿５（２７ｇ、８２％）およびＮ－４－１＿５Ａ（３．５ｇ、１１％
）を固体として得た。
Ｎ－４－１＿５：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.84 (s, 1H), 4.70 (s, 1H), 2.12-1.94 (m, 3H), 1.89-1.78 (m, 2H), 1.75 (s, 3H), 1.72-1.60 (m, 5H), 1.58-1.48
(m, 2H), 1.45-1.09 (m, 10H), 1.01-0.89 (m, 1H), 0.85 (s, 3H), 0.78-0.68 (m, 1H), 0.56 (s, 3H).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.84 (s, 1H), 4.70 (s, 1H), 2.09-1.99 (m, 1H), 1.89-1.78 (m, 2H), 1.75 (s, 3H), 1.72-1.52 (m, 9H), 1.45-1.06
(m, 10H), 1.00-1.81 (m, 2H), 0.79 (s, 3H), 0.56 (s, 3H).
２． Ｎ－４－１＿５（２３ｇ、５９．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５０ｍＬ）中の溶液に、９－ＢＢＮ二量体（２９ｇ、１１９ｍｍｏｌ）を添加し、Ｎ２下で４０℃で１６時間撹拌した。この反応混合物にエタノール（３４．３ｍＬ、５９８ｍｍｏｌ）およびＮａＯＨ（１１９ｍＬ、５Ｍ、５９８ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物が透明になった。Ｈ２Ｏ２（５９．８ｍＬ、１０Ｍ、５９８ｍｍｏｌ）を２５℃で滴下により添加し、そして内部温度を還流（７０℃）に上昇させた。添加後、この混合物を３０℃に冷却した。この混合物にＮａ２ＳＯ３（１００ｍＬ、２０％水溶液）を添加した。有機層を分離し、そして水（８００ｍＬ）に注いだ。固体が形成された。この混合物を濾過し、そしてこの固体を水で洗浄し、真空中で乾燥させ、そしてＭｅＣＮ（２５０ｍＬ）でトリチュレートして、固体を得た。この固体をＭｅＯＨ／水（２５０ｍＬ／１２．５ｍＬ）から６０℃でトリチュレートし、そして１５℃に冷却した後に濾過した。この固体を真空中で乾燥させて、Ｎ－４－１＿６（１６．４ｇ、６８％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.69-3.60 (m, 1H), 3.39-3.29 (m, 1H), 2.09-2.01 (m, 1H), 1.99-1.92 (m, 1H), 1.87-1.75 (m, 2H), 1.72-1.43 (m, 7H), 1.42-1.07 (m, 11H), 1.03 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.01-0.86 (m, 3H), 0.85 (s, 3H), 0.73-0.69 (m, 1H), 0.67 (s, 3H).
３． Ｎ－４－１＿６（５ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２００ｍＬ）中の懸濁液に、水（２２３ｍｇ、１２．４ｍｍｏｌ）およびＤＭＰ（１０．５ｇ、２４．８ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を１５℃で１５分間撹拌した。この混合物をＮａＨＣＯ３／Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（２００ｍＬ／２００ｍＬ、飽和）で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、Ｎ－４－１＿７（４．５ｇ、９０％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.60-9.51 (m, 1H), 2.40-2.30 (m, 1H), 2.12-1.78 (m, 5H), 1.75-1.59 (m, 4H), 1.57-1.15 (m, 11H), 1.14-0.84 (m, 8H), 0.78-0.63 (m, 5H).
４． ＭｅＬｉ（７．７５ｍＬ、１．６Ｍ、１２．４ｍｍｏｌ）を、Ｎ－４－１＿７（１ｇ、２．４９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に０℃で添加した。この混合物を１５℃で１時間撹拌した。この混合物にＮＨ４Ｃｌ（１０％、２０ｍＬ）を添加した。この混合物をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、混合物（１ｇ）をゴム状物として得た。混合物Ｎ－３－２＿１（１ｇ）をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、９１（４５０ｍｇ）および２２（４６０ｍｇ）および１３０ｍｇの混合物を得た。９１（４５０ｍｇ）をＭｅＣＮ（１０ｍＬ）から再結晶して、９１（５０ｍｇ）を固体として得、２２（４６０ｍｇ）をＭｅＣＮ（１０ｍＬ）から２回再結晶して、２２（５０ｍｇ）を固体として得た。
９１：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.98-3.88 (m, 1H), 2.11-2.02 (m, 1H), 2.00 (s, 1H), 1.98-1.88 (m, 2H), 1.85-1.79 (m, 1H), 1.73-1.58 (m, 4H), 1.52-1.20 (m, 11H), 1.19-1.11 (m, 4H), 1.10-1.00 (m, 3H), 0.97-0.89 (m, 4H), 0.85 (s, 3H), 0.75-0.68 (m, 1H), 0.66 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．１５５分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０＿ＡＢ
＿Ｅ、純度１００％、Ｃ２４Ｈ３８Ｆ３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３９９、実測値３９９．
ＨＰＬＣ Ｒｔ＝５．２３分（１０．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０＿ＡＢ＿Ｅ、純度９８．８８％、ｄ．ｅ．１００％．
２２：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.97-3.82 (m, 1H), 2.10-1.92 (m, 3H), 1.85-1.78 (m, 1H), 1.77-1.60 (m, 5H), 1.59-1.06 (m, 13H), 1.05-0.81 (m, 12H), 0.74-0.62 (m, 4H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．１３６分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０＿ＡＢ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ２４Ｈ３８Ｆ３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３９９、実測値３９９．
ＨＰＬＣ Ｒｔ＝５．０５分（１０．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０＿ＡＢ＿Ｅ、純度１００％、ｄ．ｅ．１００％．
５． Ｎ－３－２＿１（０．８８ｇ、２．１１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の溶液に、水（２滴）およびＤＭＰ（１．７８ｇ、４．２２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２５℃で３０分間撹拌した。この混合物をＮａＨＣＯ３／Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（３０ｍＬ／３０ｍＬ、飽和）で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、Ｎ－３－２＿２（０．８５ｇ、９７％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.53-2.42 (m, 1H), 2.13-2.00 (m, 4H), 1.97-1.78 (m, 2H), 1.75-1.45 (m, 9H), 1.43-1.13 (m, 9H), 1.11 (d, J = 8.4 Hz, 3H), 1.07-1.00 (m, 1H), 0.98-0.88 (m, 1H), 0.85 (s, 3H), 0.78-0.68 (m, 1H), 0.67 (s, 3H).
６． Ｎ－３－２＿２（０．８５ｇ、２．０５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中の溶液に、イミダゾール（２７９ｍｇ、４．１０ｍｍｏｌ）およびＴＭＳＣｌ（３３３ｍｇ、３．０７ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。この混合物を０℃で０．５時間撹拌した。この混合物にＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ、飽和）で添加してクエンチし（ａｄｄｅｄ ｑｕｅｎｃｈｅｄ）、そしてＰＥ（１５ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、Ｎ－３－２＿２Ａ（０．９８ｇ、９８％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.53-2.42 (m, 1H), 2.13-2.03 (m, 4H), 1.97-1.78 (m, 2H), 1.75-1.31 (m, 11H), 1.31-1.00 (m, 10H), 1.00-0.88 (m,
1H), 0.83 (s, 3H), 0.75-0.61 (m, 4H), 0.15 (s, 9H).
７． ＢｕＬｉ（０．３８４ｍＬ、２．５Ｍ、０．６１５ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（０．５ｍＬ）中のｉ－Ｐｒ２ＮＨ（６２．２ｍｇ、０．６１５ｍｍｏｌ）に－７０℃で添加し、そして０℃で１０分間撹拌した。ＴＨＦ（１ｍＬ）中のＮ－３－２＿２Ａ（０．２ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を－７０℃で添加し、そして－７０℃で３０分間撹拌した。ベンズアルデヒド（９１．３ｍｇ、０．８６１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の溶液を－７０℃で添加し、そして－７０℃で１５分間撹拌した。ＮＨ４Ｃｌ（１ｍＬ、飽和水溶液）をこの混合物に添加し、そしてＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、Ｎ－３－２＿３Ｃ（２５０ｍｇ、粗製）を油状物として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.46-7.30 (m, 5H), 5.70-5.55 (m, 1H), 3.60-3.25 (m, 1H), 2.90-2.70 (m, 2H), 2.55-2.41 (m, 1H), 2.16-2.00 (m, 2H), 1.96-1.75 (m, 3H), 1.50-1.15 (m, 9H), 1.13-1.05 (m, 4H), 1.05-0.88
(m, 4H), 0.87-0.80 (m, 5H), 0.73-0.62 (m, 5H), 0.15 (s, 9H).
８． ＬｉＡｌＨ４（１５９ｍｇ、４．２０ｍｍｏｌ）を、Ｎ－３－２＿３Ｃ（２５０ｍｇ、０．４２１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に０℃で添加した。この混合物を０℃で５分間撹拌した。水（０．１６ｍＬ）、ＮａＯＨ（０．１６ｍＬ、１５％水溶液）および水（０．４８ｍＬ）を、ここに記載の順序でこの混合物に添加した。この混合物を濾過し、そしてこの固体をＴＨＦ（３０ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液を真空中で
濃縮して、Ｎ－３－２＿４Ｃ（２５０ｍｇ、１００％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.42-7.28 (m, 5H), 5.70-5.30 (m, 1H), 4.15-3.65 (m, 1H), 2.18-1.55 (m, 9H), 1.53-1.00 (m, 15H), 1.00-0.75 (m, 9H), 0.75-0.50 (m, 4H), 0.15 (s, 9H).
９． ＴＢＡＦ（２１９ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を、Ｎ－３－２＿４Ｃ（２５０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液に添加した。この混合物を２５℃で３時間撹拌した。この混合物を真空中で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）に溶解させ、そして水（３×１０ｍＬ）で洗浄し、フラッシュカラム（ＰＥ中１０～２５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｎ－３－２－５Ｃ（１５０ｍｇ、６８％）を固体として得た。
１０． 混合物Ｎ－３－２－５Ｃ（１５０ｍｇ）をＳＦＣ（機器：ＭＧ－ＩＩ；カラム：ＩＣ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，１０ｕｍ）；条件：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＭｅＯＨ；開始Ｂ：３０％；終了Ｂ：３０％；流量（ｍＬ／分）：６０；注入：３００）により分離して、不純７９（３５ｍｇ、不純）、３１と２５との混合物（５５ｍｇ）および１３（２８ｍｇ、不純）を得た。
不純７９（３５ｍｇ）をフラッシュカラム（ＰＥ中１０～３０％ＥｔＯＡｃ）により精製し、溶出液を真空中で濃縮した。残渣をＭｅＣＮ／水（２０ｍＬ、４：１）に溶解させ、そして真空中で濃縮して、７９（１２ｍｇ）を固体として得た。
２５および１３（５５ｍｇ）をＳＦＣ（機器：ＭＧ－ＩＩ；カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５ｕｍ）；条件：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＭｅＯＨ；開始Ｂ：３５％；終了Ｂ：３５％；流量（ｍＬ／分）：６０；注入：７０）により分離した。各溶出液をそれぞれ真空中で濃縮し、ＭｅＣＮ／水（２０ｍＬ、４：１）に溶解させ、そして真空中で濃縮して、２５（２８ｍｇ）および１３（７ｍｇ）の両方を固体として得た。
不純３１（２８ｍｇ）をＳＦＣ（機器：ＳＦＣ １７；カラム：ＡＳ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５ｕｍ）；条件：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥｔＯＨ；開始Ｂ：３０％；終了Ｂ：３０％；流量（ｍＬ／分）：５０；注入：６０）により精製して、固体を得た。残渣をＭｅＣＮ／水（２０ｍＬ、４：１）に溶解させ、そして真空中で濃縮して、３１（９ｍｇ）を固体として得た。
４つの異性体のＳＦＣ：ピーク１：Ｒｔ＝１．５０１分、ピーク２：Ｒｔ＝１．７３０分およびピーク３：Ｒｔ＝１．９４３分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＩＣ－３＿ＭｅＯＨ（ＤＥＡ）＿４０＿２．５ＭＬ（「カラム：ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣ－３ １５０×４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．，３ｕｍ；勾配：ＣＯ２中４０％のメタノール（０．０５％ＤＥＡ）；流量：２．５ｍＬ／分；カラム温度：４０℃」．
２５および１３のＳＦＣ：ピーク１：Ｒｔ＝４．４１１分およびピーク２：Ｒｔ＝４．９２０分（８分間のクロマトグラフィー）、ＡＤ＿ＭＥＯＨ（ＤＥＡ）＿５＿４０＿２，８ＭＬ＿８ＭＩＮ（「カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ－３ １００×４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．，３ｕｍ；移動相：Ａ：ＣＯ２ Ｂ：メタノール（０．０５％ＤＥＡ）；、勾配：５％～４０％のＢを４．５分間、および４０％を２．５分間保持、次いで５％のＢを１分間；流量：２．８ｍＬ／分；カラム温度：４０℃」．
７９：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.43-7.28 (m, 5H), 5.05-4.94 (m, 1H), 4.04-3.91 (m, 1H), 2.51 (brs, 1H), 2.07-1.78 (m, 6H), 1.70-1.61 (m, 4H),
1.51-1.41 (m, 3H), 1.39-1.12 (m, 11H), 1.05-0.98 (m, 2H), 0.91-0.81 (m, 7H), 0.71-0.60 (m, 4H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．２９８分（２分間のクロマトグラフィー）、１０－８０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度９６．７％、Ｃ３１Ｈ４５Ｆ３Ｏ３Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値５４５、実測値５４５．
ＳＦＣ Ｒｔ＝１．４８３分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＩＣ－３＿ＭｅＯＨ（ＤＥＡ）＿４０＿２．５ＭＬ、１００％ｄｅ．
２５：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.42-7.28 (m, 5H), 4.97-4.81 (m, 1H), 4.1
2-3.92 (m, 1H), 3.23 (brs, 1H), 2.69 (brs, 1H), 2.10-1.88 (m, 3H), 1.82-1.62 (m, 7H), 1.48-1.18 (m, 10H), 1.10-0.88 (m, 8H), 0.87-0.78 (m,
4H), 0.70-0.58 (m, 4H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．３１９分（２分間のクロマトグラフィー）、１０－８０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度９７．０％、Ｃ３１Ｈ４５Ｆ３Ｏ３Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値５４５、実測値５４５．
ＳＦＣ Ｒｔ＝１．７１８分（５分間のクロマトグラフィー）、ＩＣ－３＿ＭｅＯＨ（ＤＥＡ）＿４０＿２．５ＭＬ、９８．２６％ｄｅ．
ＳＦＣ Ｒｔ＝４．３６７分（８分間のクロマトグラフィー）、ＡＤ＿ＭＥＯＨ（ＤＥＡ）＿５＿４０＿２，８ＭＬ＿８ＭＩＮ、１００％ｄｅ．
３１：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.45-7.28 (m, 5H), 5.02-4.81 (m, 1H), 4.18-3.98 (m, 1H), 3.35 (brs, 1H), 2.47 (brs, 1H), 2.15-1.72 (m, 8H), 1.53-1.31 (m, 8H), 1.30-1.03 (m, 8H), 0.99-0.89 (m, 4H), 0.89-0.78 (m,
4H), 0.75-0.60 (m, 4H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．３２７分（２分間のクロマトグラフィー）、１０－８０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ３１Ｈ４５Ｆ３Ｏ３Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値５４５、実測値５４５．
ＳＦＣ Ｒｔ＝１．９２９分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＩＣ－３＿ＭｅＯＨ（ＤＥＡ）＿４０＿２．５ＭＬ、９８．４％ｄｅ．
１３：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.40-7.28 (m, 5H), 5.12-5.07 (m, 1H), 3.95-3.88 (m, 1H), 2.76 (brs, 1H), 2.08-1.78 (m, 6H), 1.75-1.60 (m, 5H),
1.51-1.38 (m, 4H), 1.36-1.09 (m, 9H), 1.00-0.89 (m, 6H), 0.83 (s, 3H), 0.71-0.64 (m, 1H), 0.63 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．３０９分（２分間のクロマトグラフィー）、１０－８０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ３１Ｈ４５Ｆ３Ｏ３Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値５４５、実測値５４５．
ＳＦＣ Ｒｔ＝１．６８３分（５分間のクロマトグラフィー）、ＩＣ－３＿ＭｅＯＨ（ＤＥＡ）＿４０＿２．５ＭＬ、９８．９４％ｄｅ．
ＳＦＣ Ｒｔ＝４．７８５分（８分間のクロマトグラフィー）、ＡＤ＿ＭＥＯＨ（ＤＥＡ）＿５＿４０＿２，８ＭＬ＿８ＭＩＮ、９４．０３％ｄｅ．
実施例１４：（３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（２Ｓ，３Ｒ，Ｅ）－３－ヒドロキシ－５－フェニルペンタ－４－エン－２－イル）－１０，１３－ジメチル－３－（トリフルオロメチル）ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（１４）の合成
Figure 2023063535000102
 １． ＢｕＬｉ（０．３８４ｍＬ、２．５Ｍ、０．６１５ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（０．５ｍＬ）中のｉ－Ｐｒ２ＮＨ（６２．２ｍｇ、０．６１５ｍｍｏｌ）に－７０℃で添加し、そして０℃で１０分間撹拌した。ＴＨＦ（１ｍＬ）中のＮ－３－２＿２Ａ（０．２ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を－７０℃で添加し、そして－７０℃で１時間撹拌した。ベンズアルデヒド（９１．３ｍｇ、０．８６１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の溶液を－７０℃で添加し、そして２０℃で４時間撹拌した。ＮＨ４Ｃｌ（１ｍＬ、飽和水溶液）をこの混合物に添加し、そしてＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮し、フラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｎ－３－２＿３Ｄ（１５０ｍｇ、６４％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.64-7.55 (m, 3H), 7.43-7.39 (m, 3H), 6.79 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 2.86-2.73 (m, 1H), 2.15-2.08 (m, 1H), 2.00-1.90 (m, 1H), 1.88-1.80 (m, 1H), 1.72-1.59 (m, 5H), 1.53-1.22 (m, 9H), 1.21-1.03 (m, 7H), 0.99-0.88 (m, 1H), 0.84 (s, 3H), 0.75-0.61 (m, 4H), 0.15 (s, 9H).
２． ＴＢＡＦ（１３５ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を、Ｎ－３－２＿３Ｄ（１５０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中の溶液に添加した。この混合物を２０℃で２
０時間撹拌した。この混合物にＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）を添加した。この混合物を水（２×５ｍＬ）、ブライン（５ｍＬ）で洗浄し、真空中で濃縮して、Ｎ－００３－００５＿１（１４０ｍｇ、粗製）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.64-7.53 (m, 3H), 7.43-7.35 (m, 3H), 6.79 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 2.88-2.73 (m, 1H), 2.13-1.90 (m, 3H), 1.88-1.78 (m, 1H), 1.77-1.90 (m, 5H), 1.60-1.22 (m, 8H), 1.21-0.88 (m, 9H), 0.86 (s, 3H), 0.75-0.61 (m, 4H).
３． ＮａＢＨ４（４１９ｍｇ、１１．１ｍｍｏｌ）を、Ｎ－００３－００５＿１（１４０ｍｇ、０．２７８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の溶液に２０℃で少しずつ添加した。この混合物を２０℃で１０分間撹拌した。この反応を水（２０ｍＬ）およびＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ、飽和）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を真空中で濃縮し、そして分取ＴＬＣ（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝４／１）により精製して、Ｎ－００３－００５（５０ｍｇ、不純）およびＮ－００３－００６（５０ｍｇ）の両方を固体として得た。
１４（５０ｍｇ）をＭｅＣＮ（２０ｍＬ）に溶解させ、そして真空中で濃縮して、１４（２９ｍｇ）を固体として得た。
１４：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.44-7.38 (m, 2H), 7.37-7.29 (m, 2H), 7.25-7.18 (m, 1H), 6.59 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 6.24 (dd, J = 7.2, 16.0 Hz, 1H), 4.40-4.30 (m, 1H), 2.08-1.92 (m, 3H), 1.89-1.77 (m, 3H), 1.68-1.60 (m, 3H), 1.50-1.08 (m, 13H), 1.03-0.82 (m, 9H), 0.72-0.62 (m, 4H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．２３６分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度９９．０％、Ｃ３１Ｈ４２Ｆ３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４８７、実測値４８７．
ＨＰＬＣ Ｒｔ＝５．８９分（８分間のクロマトグラフィー）、３０－９０＿ＡＢ＿１．２ｍｌ、９８．１％ｄ．ｅ．（２２０ｎｍ）
実施例１５：（３Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－１７－（（２Ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－６，６－ジメチルヘプタン－２－イル）－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（１５）の合成
Figure 2023063535000103
 １． Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（１００ｍｇ）を、４４（１００ｍｇ）のＭｅＯＨ／ＴＨＦ（２ｍＬ／２ｍＬ）中の溶液に添加した。この混合物をＨ２（５０ｐｓｉ）下で５０℃で
２０時間撹拌した。この混合物を濾過した。濾液を濃縮して、１００ｍｇの固体を得た。ＮＭＲにより、９％の５４が残存することが示された。不純サンプルを同じ条件でさらに３回水素化した。この混合物を濾過した。濾液を濃縮し、そしてフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により分離して、５（７ｍｇ）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.66-3.48 (m, 1H), 2.00-1.55 (m, 9H), 1.50-1.22 (m, 15H), 1.19-1.03 (m, 8H), 0.96 (s, 3H), 0.91-0.81 (m, 15H),
0.67 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．４９２分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０＿ＡＢ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ３０Ｈ５１［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４１１、実測値４１１．
実施例１６：（３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－１０，１３－ジメチル－１７－（（２Ｓ，３Ｒ）－４，４，４－トリフルオロ－３－ヒドロキシブタン－２－イル）ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（１６）の合成
Figure 2023063535000104
 １． Ｐｄ（ＯＨ）２（０．２ｇ、＜１％水）を、６２（１６０ｍｇ、０．３７３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２ｍＬ）およびＴＨＦ（１ｍＬ）中の溶液に添加した。この溶液を５０ｐｓｉの水素下で５０℃で１６時間水素化した。次いで、この混合物をセライトパッドで濾過し、そして濾液を真空中で濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～５／１）により精製して、４４（２７ｍｇ、１７％）および１６（１１７ｍｇ、７３％）を固体として得た。
１６：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.04-3.96 (m, 1H), 1.98-1.83 (m, 4H), 1.69-1.59 (m, 3H), 1.56-1.20 (m, 13H), 1.17-0.95 (m, 8H), 0.91-0.83 (m, 8H), 0.70-0.62 (m, 4H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．２４０分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ２５Ｈ４０Ｆ３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４１３、実測値４１３．
実施例１７：（３Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－１７－（（２Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－６，６－ジメチルヘプタン－２－イル）－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（１７）の合成
Figure 2023063535000105
Figure 2023063535000106
 １． Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（１００ｍｇ）を、５（２５０ｍｇ）のＭｅＯＨ／ＴＨＦ（２ｍＬ／２ｍＬ）中の溶液に添加した。この混合物をＨ２（５０ｐｓｉ）下で５０℃で２０時間撹拌した。この混合物を濾過した。濾液を濃縮して、２５０ｍｇの固体を得た。ＮＭＲにより、７０％の５が残存することが示された。不純サンプルを同じ条件でさらに３回水素化した。この混合物を濾過した。濾液を濃縮し、そしてフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により分離して、１７（３ｍｇ）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.63-3.50 (m, 1H), 1.98-1.55 (m, 8H), 1.49-1.37 (m, 8H), 1.35-1.21 (m, 8H), 1.19-1.01 (m, 8H), 0.97 (s, 3H), 0.91-0.82 (m, 15H), 0.66 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．５２９分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０＿ＡＢ＿Ｅ、純度９５．６％、Ｃ３０Ｈ５１［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４１１、実測値４１１．
実施例１８：（３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－１７－（（２Ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ブタン－２－イル）－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（１８）の合成
Figure 2023063535000107
Figure 2023063535000108
 １． Ｍｅ３ＳＩ（８．４４ｇ、４１．４ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の懸濁液に、ｔ－ＢｕＯＫ（４．６４ｇ、４１．４ｍｍｏｌ）を窒素下で２０℃で添加した。この混合物を２０℃で１時間撹拌し、そしてＮ－００５＿５（５ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を４５℃に温め、そして４時間撹拌した。この反応混合物を室温に冷却し、水（５０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中０～１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｎ－００５＿００１（２．７ｇ、５２％）を固体として得た。
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．３２４分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度９２％、Ｃ２５Ｈ４１Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３５７、実測値３５７．
２． ４－クロロテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン（１ｇ、８．２９ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（８ｍＬ）中の溶液を、Ｍｇ（４０１ｍｇ、１６．５ｍｍｏｌ）およびＩ２（１０５ｍｇ、０．４１４ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ ２ｍＬ）中の混合物にＮ２下で６０℃で滴下により添加した。この混合物を６０℃で１０分間撹拌した。温度が６６℃に上昇した。この反応混合物をさらに３０分間撹拌し、室温に冷却し、これを（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）マグネシウムクロリド（ＴＨＦ中０．８３Ｍ）の溶液として直接使用した。
３． （テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－マグネシウムクロリド（ＴＨＦ中０．８３Ｍ、６．３８ｍＬ、５．３０ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ－００５＿００１（４００ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２０．１ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の懸濁液に窒素下で２０℃で滴下により添加した。この混合物を２０
℃で１８時間撹拌した。この反応混合物を水（１０ｍＬ）および飽和ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、Ｎ－６－９／１０（７６０ｍｇ、粗製）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.01-3.92 (m, 3H), 3.83-3.62 (m, 1H), 3.42-3.32 (m, 3H), 1.97-1.87 (m, 1H), 1.68-1.58 (m, 7H), 1.57-1.45 (m, 6H), 1.43-1.29 (m, 8H), 1.24-0.95 (m, 10H), 0.91-0.79 (m, 9H), 0.73-0.56 (m, 4H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．３３２分（２．０分間のクロマトグラフィー）、１０－８０ＡＢ、純度９３％、Ｃ３０Ｈ５２ＮａＯ３［Ｍ＋Ｎａ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４８３、実測値４８３．
４． ＢｚＣｌ（６９１ｍｇ、４．９２ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（２０ｍｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）を、Ｎ－６－９／１０（７６０ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）のピリジン（１０ｍＬ）中の溶液に添加した。この混合物を２０℃で２時間撹拌した。この反応混合物を水（１５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を１０％ＨＣｌ水溶液（２×２０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３（４０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中０～１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｎ－６－９＿１（４００ｍｇ、４３％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.08-8.01 (m, 1H), 8.08-8.01 (m, 1H), 7.61-7.42 (m, 3H), 5.42-5.29 (m, 1H), 3.99-3.85 (m, 2H), 3.41-3.24 (m, 2H), 2.06-1.65 (m, 5H), 1.65-1.57 (m, 5H), 1.54-1.42 (m, 6H), 1.42-1.14
(m, 11H), 1.14-0.90 (m, 8H), 0.89-0.77 (m, 7H), 0.69-0.51 (m, 4H).
Ｎ－６－９＿１（４００ｍｇ、０．７０８ｍｍｏｌ）をＳＦＣ（カラム：Ｃ２ ２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，１０ｕｍ、勾配：４５～４５％Ｂ（Ａ＝０．１％ＮＨ３／Ｈ２Ｏ、Ｂ＝ＭｅＯＨ）、流量：６０ｍＬ／分）により分離および精製して、Ｎ－６－９＿２（ピーク１、Ｒｔ＝３．９２６分、８０ｍｇ、２０％）を固体として得、そしてＮ－６－１０＿１（ピーク２、Ｒｔ＝４．８９３分、１８０ｍｇ、４５％）を固体として得た。
Ｎ－６－９＿２：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.06-8.00 (m, 2H), 7.60-7.53 (m, 1H), 7.49-7.42 (m, 2H), 5.35-5.28 (m, 1H), 3.98-3.91 (m, 2H), 3.41-3.31 (m, 2H), 1.88-1.67 (m, 5H), 1.66-1.57 (m, 4H), 1.54-1.36 (m, 10H), 1.35-1.16 (m, 8H), 1.08-0.88 (m, 8H), 0.88-0.82 (m, 4H), 0.80 (s, 3H), 0.64
(s,3H), 0.61-0.54 (m, 1H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．５４０分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度９６％、Ｃ３０Ｈ４９Ｏ［Ｍ－ＢｚＯＨ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４２５、実測値４２５．
ＳＦＣ Ｒｔ＝３．７８９分（８分間のクロマトグラフィー）、カラム：Ｌｕｘ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ－２ １５０×４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．，３μｍ；移動相：ＣＯ２中４０％のメタノール（０．０５％ＤＥＡ）；流量：２．５ｍＬ／分；カラム温度：４０℃、９７％ｄｅ．
Ｎ－６－１０＿１：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.06-8.01 (m, 2H), 7.61-7.53 (m, 1H), 7.49-7.42 (m, 2H), 5.41-5.33 (m, 1H), 3.98-3.86 (m, 2H), 3.40-3.27 (m, 2H), 2.05-1.91 (m, 2H), 1.84-1.72 (m, 2H), 1.66-1.59 (m, 3H), 1.55-1.38
(m, 9H), 1.37-1.16 (m, 11H), 1.13-1.00 (m, 6H), 1.00-0.90 (m, 2H), 0.89-0.79 (m, 7H), 0.67 (s, 3H), 0.63-0.54 (m, 1H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．５０７分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度９７％、Ｃ３０Ｈ４９Ｏ［Ｍ－ＢｚＯＨ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４２５、実測値４２５．
ＳＦＣ Ｒｔ＝４．６９９分（８分間のクロマトグラフィー）、カラム：Ｌｕｘ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ－２ １５０×４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．，３μｍ；移動相：ＣＯ２中４０％のメタノール（０．０５％ＤＥＡ）；流量：２．５ｍＬ／分；カラム温度：４０℃、９７％ｄｅ．
５． 水（１ｍＬ）およびＫＯＨ（７８．５ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）を、Ｎ－６－９＿２（８０ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）中の溶液に添加した。この混合物を５０℃で１８時間撹拌した。この反応混合物を冷却し、水（５ｍＬ）で希釈し、１０％ＨＣｌ（０．２ｍＬ）で酸性化し、そしてＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中１０～３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、１８（１３ｍｇ、２０％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.05-3.89 (m, 3H), 3.45-3.34 (m, 2H), 1.94-1.87 (m, 1H), 1.86-1.76 (m, 1H), 1.72-1.59 (m, 6H), 1.54-1.45 (m, 4H), 1.44-1.28 (m, 9H), 1.28-1.15 (m, 7H), 1.13-0.92 (m, 5H), 0.91-0.85
(m, 4H), 0.84-0.79 (m, 6H), 0.70-0.62 (m, 4H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．２１３分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％．
ＭＳ Ｃ３０Ｈ４９Ｏ［Ｍ－２Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４２５、実測値４２５．
実施例１９：（３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－１７－（（１Ｓ，２Ｓ）－１－ヒドロキシ－１－フェニルプロパン－２－イル）－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（１９）の合成
Figure 2023063535000109
 １． Ｎ－８－７＿１（３００ｍｇ、０．８３２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液を、ＰｈＭｇＢｒ（１．３８ｍＬ、エーテル中３Ｍ、４．１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に０℃で添加し、次いでこの反応混合物を０℃で３時間撹拌した。次に、この反応混合物を２５℃で５時間撹拌した。この反応混合物を水（１０ｍＬ）で０℃でクエンチした。この溶液を濾過し、そしてフィルターケーキをＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で洗浄した。水相をＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２０／１～１／１）により精製して、粗生成物（２００ｍｇ）を固体として得た。粗生成物をＳＦＣ（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５ｕｍ））、勾配：２５～２５％Ｂ（Ａ＝０．１％ＮＨ３／Ｈ２Ｏ、Ｂ＝ＥｔＯＨ）、流量：６０ｍＬ／分）により精製して、５５（ピーク２、５５ｍｇ
、１５％）および１９（ピーク１、２１ｍｇ、６％）を固体として得た。
１９：
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.40-7.20 (m, 5H), 4.85- 4.80 (m, 1H), 2.10-1.60 (m, 5H), 1.55-1.05 (m, 17H), 0.95-0.75 (m, 14H), 0.71 (s, 3H),
0.60-0.50 (m, 1H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．２０８分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ｍｉｎ．、純度１００％、Ｃ３０Ｈ４３［Ｍ－２Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４０３、実測値４０３．
ＳＦＣ Ｒｔ＝１．０４７分（３分間のクロマトグラフィー）、ＯＪ＿３＿ＥｔＯＨ＿ＤＥＡ＿５＿４０＿２５ＭＬ、１００％ｄｅ．
実施例２０：（３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（２Ｓ，３Ｒ）－４－（４，４－ジメチルシクロヘキシル）－３－ヒドロキシブタン－２－イル）－３－エチル－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（２０）の合成
Figure 2023063535000110
 １． Ｐｄ（ＯＨ）２（１５０ｍｇ、乾燥）を、１２（１００ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の溶液に添加した。この混合物をＨ２（５０ｐｓｉ）下で５０℃で４８時間撹拌した。この混合物を濾過し、濃縮し、そしてコンビフラッシュ（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、８７（１２ｍｇ、１２％）および２０（１１ｍｇ、１１％）を固体として得た。
２０：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.83-3.75 (m, 1H), 1.99-1.92 (m, 1H), 1.71-1.57 (m, 8H), 1.52-1.43 (m, 3H), 1.41-1.29 (m, 8H), 1.27-1.13 (m, 11H), 1.12-1.04 (m, 4H), 1.03-0.94 (m, 3H), 0.91-0.86 (m, 12H), 0.82 (s, 3H), 0.68-0.59 (m, 4H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．７４８分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ３３Ｈ５５［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４５１、実
測値４５１．
実施例２１：（３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－１７－（（２Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシペンタン－２－イル）－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（２１）の合成
Figure 2023063535000111
 １． ＥｔＭｇＢｒ（０．５５３ｍＬ、エーテル中３Ｍ、１．６６ｍｍｏｌ）を、Ｎ－８＿１（２５０ｍｇ、０．８３２０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液にＮ２下で２５℃で滴下により添加した。この混合物を２５℃で１時間撹拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮して粗生成物Ｎ－８－２４＿１を得、これをフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、２１（１３０ｍｇ、不純）を固体として得た。不純Ｎ－８－２４（１３０ｍｇ、０．３３２７ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（３ｍＬ）から８５℃で再結晶して、純粋２１（１１１ｍｇ、８６％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.62-3.50 (m, 1H), 2.02-1.81 (m, 2H), 1.72-1.59 (m, 3H), 1.56-1.46 (m, 4H), 1.45-1.17 (m, 12H), 1.16-1.00 (m, 5H), 0.99-0.85 (m, 11H), 0.84-0.78 (m, 4H), 0.66 (s, 4H).
ＨＰＬＣ Ｒｔ＝５．７３分（１０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０＿ＡＢ＿１．２ｍＬ＿Ｅ、純度１００％．
ＭＳ Ｃ２６Ｈ４３［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３５５、実測値３５５．
実施例２２：（３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（２Ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシブタン－２－イル）－１０，１３－ジメチル－３－（トリフルオロメチル）ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（２２）の合成
Figure 2023063535000112
 １． ＭｅＬｉ（７．７５ｍＬ、１．６Ｍ、１２．４ｍｍｏｌ）を、Ｎ－４－１＿７（１ｇ、２．４９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に０℃で添加した。この混合物を１５℃で１時間撹拌した。この混合物にＮＨ４Ｃｌ（１０％、２０ｍＬ）を添加した。この混合物をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、この混合物（１ｇ）をゴム状物として得た。この混合物（１ｇ）をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、９１（４５０ｍｇ）および２２（４６０ｍｇ）および１３０ｍｇの混合物を得た。９１（４５０ｍｇ）をＭｅＣＮ（１０ｍＬ）から再結晶して、９１（５０ｍｇ）を固体として得、２２（４６０ｍｇ）をＭｅＣＮ（１０ｍＬ）から２回再結晶して、２２（５０ｍｇ）を固体として得た。
２２：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.97-3.82 (m, 1H), 2.10-1.92 (m, 3H), 1.85-1.78 (m, 1H), 1.77-1.60 (m, 5H), 1.59-1.06 (m, 13H), 1.05-0.81 (m, 12H), 0.74-0.62 (m, 4H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．１３６分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０＿ＡＢ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ２４Ｈ３８Ｆ３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３９９、実測値３９９．
ＨＰＬＣ Ｒｔ＝５．０５分（１０．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０＿ＡＢ＿Ｅ、純度１００％、ｄ．ｅ．１００％．
実施例２３：（３Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－１７－（（２Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシヘキサン－２－イル）－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（２３）の合成
Figure 2023063535000113
 １． プロピルマグネシウムブロミド（３．３４ｍＬ、６．６９ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中２Ｍ）を、Ｓ－５００－６－１＿１（８００ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中の溶液に０℃でゆっくりと添加した。添加後、この混合物を１５℃で１時間撹拌した。この混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（４０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてコンビフラッシュ（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、７２（５００ｍｇ、５６％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.31-5.26 (m, 1H), 3.72-3.64 (m, 1H), 2.41-2.31 (m, 1H), 2.07-1.85 (m, 4H), 1.77-1.69 (m, 1H), 1.62-1.54 (m, 3H), 1.52-1.38 (m, 9H), 1.37-1.16 (m, 6H), 1.15-1.01 (m, 7H), 0.99-0.88
(m, 7H), 0.87-0.82 (m, 3H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝４．９７９分（７．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度９８．８％、Ｃ２７Ｈ４３［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３６７、実測値３６７．
２． Ｐｄ（ＯＨ）２（３００ｍｇ、乾燥）を、７２（１５０ｍｇ、０．３７２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の溶液に添加した。この混合物をＨ２（５０Ｐｓｉ）下で５０℃で４８時間撹拌した。この混合物を濾過し、濃縮し、そしてコンビフラッシュ（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、２３（９ｍｇ、６％）および３８（４３ｍｇ、２９％）を固体として得た。
２３：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.71-3.62 (m, 1H), 2.01-1.83 (m, 3H), 1.82-1.72 (m, 1H), 1.69-1.57 (m, 3H), 1.51-1.37 (m, 9H), 1.36-1.22 (m, 9H), 1.20-1.00 (m, 8H), 0.97 (s, 3H), 0.94-0.87 (m, 8H), 0.66 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．４４０分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度９８．８％、Ｃ２７Ｈ４５［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３６９、実測値３６９．
実施例２４：（３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－１７－（（２Ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－６－メチルヘプタン－２－イル）－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（２４）の合成
Figure 2023063535000114
Figure 2023063535000115
 １． １－ブロモ－３－メチルブタン（１１．７ｇ、７８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）中の溶液を、Ｍｇ（４．３５ｇ、１７９ｍｍｏｌ）およびＩ２（２０ｍｇ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の懸濁液に６０℃で滴下により添加した。この混合物を６０℃で１時間撹拌した。この混合物をＴＨＦ（１０ｍＬ）で希釈し、そして直接使用した。新たに調製したイソペンチルマグネシウムブロミド（１９．５ｍＬ、ＴＨＦ中３．９Ｍ、７６ｍｍｏｌ）を、Ｓ－２００－ＩＮＴ＿５Ｅ（１．０ｇ、２．７８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液にＮ２下で０℃で添加した。この混合物を０℃で１時間撹拌した。ＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ、飽和水溶液）をこの混合物に添加した。この混合物をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、シリカゲル（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２０／１～１０／１）により精製し、そしてＣＨ３ＣＮ（１０ｍＬ）から再結晶して、７７（２５５ｍｇ、２１％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.32-5.26 (m, 1H), 3.66-3.59 (m, 1H), 2.42-2.32 (m, 1H), 2.07-1.85 (m, 4H), 1.77-1.58 (m, 4H), 1.55-1.38 (m, 1
0H), 1.38-1.19 (m, 5 H), 1.19-1.00 (m, 8H), 1.00-0.81 (m, 13H), 0.69
(s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．３０６分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ２９Ｈ４９Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４１３、実測値４１３．
２． 安息香酸（５０８ｍｇ、４．１６ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１．６３ｇ、６．２４ｍｍｏｌ）を、７７（９００ｍｇ、２．０８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中の溶液にＮ２下で２５℃で添加した。この混合物を２５℃で２０分間撹拌した。ＤＩＡＤ（１．２６ｇ、６．２４ｍｍｏｌ）をＮ２下で０℃で添加した。この混合物を０℃で２０分間撹拌し、２５℃に温め、そして２５℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を水（６０ｍＬ）でクエンチし、そしてＭＴＢＥ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、不純生成物Ｓ－５００－２－１５＿１（９００ｍｇ）を油状物として得、これを次の工程に直接使用した。
３． ＮａＯＨ溶液（６ｍＬのＨ２Ｏ中９７４ｍｇ、１６．８ｍｍｏｌ）を、Ｓ－５００－２－１５＿１（９００ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の溶液に添加した。この混合物を５０℃で１６時間加熱した。この反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（６０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてコンビフラッシュ（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、２１０ｍｇの固体を得、これをＳＦＣ（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５ｕｍ）、勾配：３５～３５％Ｂ（Ａ＝０．１％ＮＨ３／Ｈ２Ｏ、Ｂ＝ＭｅＯＨ）、流量：８０ｍＬ／分）により精製して、５２（１５０ｍｇ、６８％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.30-5.26 (m, 1H), 3.64-3.58 (m, 1H), 2.40-2.30 (m, 1H), 2.02-1.92 (m, 3H), 1.80-1.58 (m, 7H), 1.56-1.31 (m, 9H), 1.30-1.05 (m, 8H), 1.03 (s, 3H), 1.02-0.96 (m, 2H), 0.95-0.86 (m,
9H), 0.85-0.80 (m, 3H), 0.69 (s, 3H).
ＬＣＭＳ ｔＲ＝１．３３５分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿ＥＬＳＤ、純度１００．０％、Ｃ２９Ｈ４７［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３９５、実測値３９５．
４． Ｐｄ（ＯＨ）２（２００ｍｇ）を、５２（５０ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の溶液に添加した。この混合物をＨ２（５０Ｐｓｉ）下で５０℃で撹拌した。この混合物を濾過し、濃縮し、そしてコンビフラッシュ（ＰＥ中０～１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、２４（１５ｍｇ、３０％）を固体として得、そして９６（１．２ｍｇ、３％）を固体として得た。
２４：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.66-3.52 (m, 1H), 2.02-1.91 (m, 1H), 1.74-1.57(m, 7H), 1.52-1.44 (m, 2H), 1.43-1.29 (m, 7H), 1.28-1.04 (m, 11H), 1.03-0.94 (m, 3H), 0.94-0.85 (m, 13H), 0.82 (s, 3H), 0.71-0.60 (m,
4H).
ＬＣＭＳ ｔＲ＝１．３４２分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿ＥＬＳＤ、純度１００．０％、Ｃ２９Ｈ４９［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３９７、実測値３９７．
実施例２５：（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）－４－（（３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－ヒドロキシ－１０，１３－ジメチル－３－（トリフルオロメチル）ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－１－フェニルペンタン－１，３－ジオール（２５）の合成
Figure 2023063535000116
 ２５の調製は、実施例１３に見出すことができる。
２５：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.42-7.28 (m, 5H), 4.97-4.81 (m, 1H), 4.12-3.92 (m, 1H), 3.23 (brs, 1H), 2.69 (brs, 1H), 2.10-1.88 (m, 3H), 1.82-1.62 (m, 7H), 1.48-1.18 (m, 10H), 1.10-0.88 (m, 8H), 0.87-0.78 (m,
4H), 0.70-0.58 (m, 4H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．３１９分（２分間のクロマトグラフィー）、１０－８０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度９７．０％、Ｃ３１Ｈ４５Ｆ３Ｏ３Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値５４５、実測値５４５．
ＳＦＣ Ｒｔ＝１．７１８分（５分間のクロマトグラフィー）、ＩＣ－３＿ＭｅＯＨ（ＤＥＡ）＿４０＿２．５ＭＬ、９８．２６％ｄｅ．
ＳＦＣ Ｒｔ＝４．３６７分（８分間のクロマトグラフィー）、ＡＤ＿ＭＥＯＨ（ＤＥＡ）＿５＿４０＿２，８ＭＬ＿８ＭＩＮ、１００％ｄｅ．
実施例２６：（３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－１７－（（Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル）－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（２６）の合成
Figure 2023063535000117
Figure 2023063535000118
 １． ＭｅＭｇＢｒ（０．８３ｍＬ、２．４９ｍｍｏｌ、エーテル中３Ｍ）を、Ｎ－８－７＿１（３００ｍｇ、０．８３２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液にＮ２下で０℃で滴下により添加した。２０℃で３０分間撹拌した後、この反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して残渣を得、これをフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｎ－８－２２＿１（１００ｍｇ、３１％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.99-3.88 (m, 1H), 1.98-1.84 (m, 2H), 1.69-1.57 (m, 6H), 1.52-1.45 (m, 2H), 1.44-1.28 (m, 3H), 1.26-1.17 (m, 5H), 1.16-1.11 (m, 5H), 1.10-0.95 (m, 5H), 0.93-0.86 (m, 7H), 0.84-0.80
(m, 4H), 0.69-0.62 (m, 4H).
２． ＤＭＰ（２２４ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を、Ｎ－８－２２＿１（１００ｍｇ、０．２６５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の溶液に添加した。２０℃で１０分間撹拌した後、水層のｐＨが約９になるまで、この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液（３０ｍＬ）でクエンチした。この混合物を濾過した。ＤＣＭ層を分離し、そして水相をＤＣＭ（２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（３×４０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３（４０ｍＬ）、ブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてコンビフラッシュ（ＤＣＭ中０～２０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｎ－８－２２＿２（８０ｍｇ、８０％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.54-2.42 (m, 1H), 2.09 (s, 3H), 1.94-1.87 (m, 1H), 1.71-1.59 (m, 4H), 1.54-1.45 (m, 3H), 1.44-1.30 (m, 4H), 1.29-1.16 (m, 6H), 1.15-1.07 (m, 5H), 1.06-0.92 (m, 4H), 0.91-0.79 (m,
7H), 0.74-0.61 (m, 4H).
３． ＭｅＭｇＢｒ（０．３５３ｍＬ、１．０６ｍｍｏｌ、エーテル中３Ｍ）を、Ｎ－８－２２＿２（８０ｍｇ、０．２１３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液にＮ２下で添加した。２０℃で３０分間撹拌した後、この反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（３０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラム（ＰＥ中０～１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、２６（７ｍｇ、８％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.08-2.01 (m, 1H), 1.97-1.86 (m, 1H), 1.6
9-1.57 (m, 6H), 1.53-1.45 (m, 3H), 1.40-1.27 (m, 5H), 1.26-1.17 (m, 8H), 1.14 (s, 3H), 1.13-1.01 (m, 3H), 0.99-0.92 (m, 5H), 0.91-0.85 (m,
4H), 0.82 (s, 3H), 0.70 (s, 3H), 0.67-0.60 (m, 1H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．２４０分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ２６Ｈ４３［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３５５、実測値３５５．
実施例２７：（３Ｓ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－１７－（（２Ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－４－メチルペンタン－２－イル）－１０，１３－ジメチル－２，３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（２７）の合成
Figure 2023063535000119
Figure 2023063535000120
 １． Ｎ－０１４－０１２＿４（３００ｍｇ、０．８３６６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、イソプロピルマグネシウムクロリドの溶液（１．２５ｍＬ、２．５０ｍｍｏｌ、２Ｍ）を３０分間かけてＮ２下で０℃で滴下により添加し、その間、温度を０℃未満に維持した。この反応混合物を２０℃でさらに２時間撹拌して、懸濁液を得た。この反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１５ｍＬ）に添加し、そして２０分間撹拌し、次いでこの混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、Ｎ－０１４－００１＿１（３６０ｍｇ、粗製）を固体として得た。
1H NMRは所望の生成物を示し、これを次の工程に直接使用した。
２． Ｘ１（１５０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）をＳＦＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ
ＡＳ－Ｈ ２５０＊３０ ５ｕ；条件：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥｔＯＨ；開始Ｂ：２
０％；終了Ｂ：２０％；流量（ｍｌ／分）：６５）により精製して、３７（ピーク２、４６ｍｇ、３１％）および２７（ピーク１、２７ｍｇ、１８％）を固体として得た。
３７：
２７：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.32-5.26 (m, 1H), 3.42-3.34 (m, 1H), 2.43-2.34 (m, 1H), 2.06-1.91 (m, 3H), 1.90-1.75 (m, 2H), 1.74-1.66 (m, 2H), 1.63-1.58 (m, 3H), 1.54-1.26 (m, 11H), 1.22-1.04 (m, 3H), 1.03-0.99 (m, 3H), 0.97-0.93 (m, 7H), 0.92-0.87 (m, 3H), 0.86-0.77 (m, 3H), 0.70 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．２２８分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ２７Ｈ４５Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３８５、実測値３８５．
ＳＦＣ Ｒｔ＝２．４４０分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＯＪ＿３＿ＥｔＯＨ＿ＤＥＡ＿５＿４０＿２５ＭＬ（「カラム：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ－３ １５０×４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．，３ｕｍ、移動相：Ａ：ＣＯ２ Ｂ：エタノール（０．０５％ＤＥＡ）、勾配：５％～４０％のＢを５分間、および４０％を２．５分間保持、次いで５％のＢを２．５分間、流量：２．５ｍＬ／分、カラム温度：３５℃」）、９７．３８％ｄｅ．
実施例２８：（３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－１７－（（２Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－６－メチルヘプタン－２－イル）－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（２８）の合成
Figure 2023063535000121
 １． Ｐｄ／Ｃ（乾燥、２００ｍｇ）を、４４（２００ｍｇ、０．４８０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１０ｍＬ／１０ｍＬ）中の溶液にＡｒ下で添加した。この懸濁液を真空下で脱気し、そしてＨ２で３回パージした。この混合物をＨ２（５０ｐｓｉ）下で５０℃で４８時間撹拌して、黒色懸濁液を得た。この反応混合物をセライトパッドで濾過し、
そしてＴＨＦ（１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して、２８（３０ｍｇ、１５％）を固体として得、そして８２（３０ｍｇ、１５％）を固体として得た。
２８：
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 3.63-3.61 (m, 1H), 1.98-1.76 (m, 4H), 1.72-1.55 (m, 7H), 1.55-1.47 (m, 4H), 1.46-1.23 (m, 6H), 1.22-0.97 (m, 11H), 0.92-0.78 (m, 12H), 0.76-0.54 (m, 5H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．２９８分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ２８Ｈ４７［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３８３、実測値３８３．
実施例２９：（３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－１７－（（２Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－６－メチルヘプタン－２－イル）－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（２９）の合成
Figure 2023063535000122
 １． １－ブロモ－３－メチルブタン（１１．７ｇ、７８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）中の溶液を、Ｍｇ（４．３５ｇ、１７９ｍｍｏｌ）およびＩ２（２０ｍｇ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の懸濁液に６０℃で滴下により添加した。この混合物を６０℃で１時間撹拌した。この混合物をＴＨＦ（１０ｍＬ）で希釈し、そして直接使用した。新たに調製したイソペンチルマグネシウムブロミド（１９．５ｍＬ、ＴＨＦ中３．９Ｍ、７６ｍｍｏｌ）を、Ｓ－２００－ＩＮＴ＿５Ｅ（１．０ｇ、２．７８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液にＮ２下で０℃で添加した。この混合物を０℃で１時間撹拌した。ＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ、飽和水溶液）をこの混合物に添加した。この混合物をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮し、シリカゲル（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２０／１～１０／１）により精製し、そしてＣＨ３ＣＮ（１０ｍＬ）から再結晶して、７７（２５５ｍｇ、２１％）を固体と
して得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.32-5.26 (m, 1H), 3.66-3.59 (m, 1H), 2.42-2.32 (m, 1H), 2.07-1.85 (m, 4H), 1.77-1.58 (m, 4H), 1.55-1.38 (m, 10H), 1.38-1.19 (m, 5 H), 1.19-1.00 (m, 8H), 1.00-0.81 (m, 13H), 0.69
(s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．３０６分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ２９Ｈ４９Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４１３、実測値４１３．
２． Ｐｄ（ＯＨ）２（乾燥、２０％、５０．０ｍｇ）を、７７（１００ｍｇ、２３２ｕｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の溶液にＡｒ下で添加した。この懸濁液を真空下で脱気し、そしてＨ２で３回パージした。この混合物をＨ２（５０ｐｓｉ）下で５０℃で１６時間撹拌した。この反応混合物をセライトパッドで濾過し、そしてＴＨＦ（３×１０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２０／１）により精製して、２９（７．００ｍｇ、７％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.68-3.60 (m, 1H), 1.96-1.88 (m, 2H), 1.68-1.60 (m, 3H), 1.53-1.47 (m, 7H), 1.39-1.23 (m, 13H), 1.16-0.95 (m, 7H), 0.90-0.86 (m, 12H), 0.83 (s, 3H), 0.66-0.63 (m, 4H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．６０３分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿ＥＬＳＤ、純度９７％、Ｃ２９Ｈ４９［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３９７、実測値３９７．
実施例３０：（３Ｓ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（２Ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－６－メチルヘプタン－２－イル）－３，１０，１３－トリメチル－２，３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（３０）の合成
Figure 2023063535000123
Figure 2023063535000124
 １． 安息香酸（２．０３ｇ、１６．７ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（６．５７ｇ、２５．１ｍｍｏｌ）を、Ｓ－５００－２－１０（３．５ｇ、８．３９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中の溶液にＮ２下で２５℃で添加した。この混合物を２５℃で２０分間撹拌した。ＤＩＡＤ（５．０７ｇ、２５．１ｍｍｏｌ）をＮ２下で０℃で添加した。この混合物を０℃で２０分間撹拌し、次いで２５℃に温め、そして１時間撹拌した。この反応混合物を水（１００ｍＬ）でクエンチし、そしてＭＴＢＥ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して粗製物を得、これをフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、３００ｍｇの粗生成物Ｓ－５００－２－９＿１を油状物として得、これを次の工程に直接使用した。
２． ＮａＯＨ（３ｍＬのＨ２Ｏ中１．１４ｇ、２８．７ｍｍｏｌ）を、Ｓ－５００－２－９＿１（３００ｍｇ、０．５７６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（３ｍＬ）中の溶液に添加した。この混合物を５０℃で１６時間撹拌した。この混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてコンビフラッシュ（ＰＥ中０～１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、３０（１２ｍｇ、５％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.32-5.28 (m, 1H), 3.63-3.59 (m, 1H), 2.44-2.40 (m, 1H), 2.05-1.90 (m, 3H), 1.80-1.62 (m, 4H), 1.61-1.58 (m, 3H), 1.56-1.30 (m, 9H), 1.28-1.03 (m, 10H), 1.01 (s, 3H), 0.99-0.85 (m, 10H), 0.69 (s, 3H).
ＬＣＭＳ ｔＲ＝１．２６０分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿ＥＬＳＤ、純度１００．０％、Ｃ２８Ｈ４５［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３８１、実測値３８１．
実施例３１：（１Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）－４－（（３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－ヒドロキシ－１０，１３－ジメチル－３－（トリフルオロメチル）ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－１－フェニルペンタン－１，３－ジオール（３１）の合成
Figure 2023063535000125
 ３１の合成は、実施例１３に見出すことができる。
３１：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.45-7.28 (m, 5H), 5.02-4.81 (m, 1H), 4.18-3.98 (m, 1H), 3.35 (brs, 1H), 2.47 (brs, 1H), 2.15-1.72 (m, 8H), 1.53-1.31 (m, 8H), 1.30-1.03 (m, 8H), 0.99-0.89 (m, 4H), 0.89-0.78 (m,
4H), 0.75-0.60 (m, 4H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．３２７分（２分間のクロマトグラフィー）、１０－８０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ３１Ｈ４５Ｆ３Ｏ３Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値５４５、実測値５４５．
ＳＦＣ Ｒｔ＝１．９２９分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＩＣ－３＿ＭｅＯＨ（ＤＥＡ）＿４０＿２．５ＭＬ、９８．４％ｄｅ．
実施例３２：（３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－１７－（（２Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－４－フェニルブタン－２－イル）－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（３２）の合成
Figure 2023063535000126
Figure 2023063535000127
 １． ｔ－ＢｕＯＫ（４．６４ｇ、４１．４ｍｍｏｌ）を、Ｍｅ３ＳＩ（８．４４ｇ、４１．４ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の懸濁液に窒素下で２０℃で添加した。この混合物を２０℃で１時間撹拌し、そしてＮ－００５＿５（５ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を４５℃に温め、そして４時間撹拌した。この反応混合物を室温に冷却し、水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中０～１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｎ－００５＿００１（２．７ｇ、５２％）を固体として得た。
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．３２４分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度９２％、Ｃ２５Ｈ４１Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３５７、実測値３５７．
２． ＣｕＩ（１０．１ｍｇ、０．０５３４ｍｍｏｌ）およびＰｈＭｇＢｒ（ＴＨＦ中１Ｍ、２．６６ｍＬ、２．６６ｍｍｏｌ）を、Ｎ－００５＿００１（２００ｍｇ、０．５３４ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液に窒素下で０℃で添加した。この混合物を１５℃に段階的に温め、そして１６時間撹拌した。この反応混合物をＮＨ４Ｃｌ水溶液（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中０～５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、ＮＡ－６－５／６（１９０ｍｇ、７９％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.35-7.27 (m, 2H), 7.25-7.18 (m, 3H), 3.95-3.81 (m, 1H), 2.87-2.39 (m, 2H), 2.04-1.92 (m, 1H), 1.89-1.80 (m, 1H), 1.71-1.58 (m, 4H), 1.56-1.43 (m, 6H), 1.41-1.27 (m, 5H), 1.26-1.18
(m, 4H), 1.18-1.08 (m, 2H), 1.06-0.96 (m, 5H), 0.92-0.79 (m, 8H), 0
.73-0.55 (m, 4H).
３． Ｎ－６－５／６（１９０ｍｇ、０．４２０ｍｍｏｌ）を分取ＨＰＬＣ（カラム：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８ １００＊３０ｍｍ＊５ｕｍ；条件：水（０．０５％ＨＣｌ）－ＡＣＮ；勾配：９０～１００％Ｂ；流量：２５ｍＬ／分）により分離して、９３（５６ｍｇ、３０％）を固体として得、そして３２（１２ｍｇ、６％）を固体として得た。
３２：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.36-7.29 (m, 2H), 7.25-7.19 (m, 3H), 3.89-3.83 (m, 1H), 2.79-2.72 (m, 1H), 2.49-2.40 (m, 1H), 2.05-1.98 (m, 1H), 1.92-1.79 (m, 2H), 1.72-1.51 (m, 9H), 1.44-1.31 (m, 5H), 1.30-1.09
(m, 7H), 1.08-0.96 (m, 5H), 0.92-0.81 (m, 7H), 0.74-0.63 (m, 4H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．３４３分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ３１Ｈ４７Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４３５、実測値４３５．
実施例３３：（３Ｓ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－１７－（（２Ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－４－（３－メチルオキセタン－３－イル）ブタン－２－イル）－１０，１３－ジメチル－２，３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（３３）の合成
Figure 2023063535000128
 １． Ｎ－０１４－００５＿１（１０ｇ、９７．９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）中の溶液に、１－メチル－１Ｈ－イミダゾール（１６．０ｇ、１９５ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１９．７ｇ、１９５ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。ＴｓＣｌ（３７．１ｇ、１９５ｍｍｏｌ）をこの溶液に添加した。この反応混合物を２５℃で２時間撹拌した。この混合物を水（２×１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮して、Ｎ－０１４－００５＿２（２５ｇ、粗製）を淡黄色固体として得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｎ－０１４－００５＿２（２３．６ｇ、９５％）を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.80-7.68 (m, 2H), 7.41-7.26 (m, 2H), 3.40-3.29 (m, 4H), 4.12-4.00 (s, 2H), 2.44 (s, 3H), 1.28 (s, 3H).
２． Ｎ－０１４－００５＿２（１０ｇ、３９．０ｍｍｏｌ）のアセトン（１００ｍＬ）中の溶液に、ＬｉＢｒ（１３．５ｇ、１５６ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を６５℃で１時間撹拌した。この混合物を水（２００ｍＬ）で０℃でクエンチし、そしてヘキサン（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、Ｎ－０１４－００５＿３（２．５４ｇ
、粗製）を黄色液体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.50-4.30 (m, 4H), 3.64 (s, 2H), 1.58 (s, 1H), 1.43 (s, 3H).
Figure 2023063535000129
 ３． Ｍｇ（８０７ｍｇ、３３．２ｍｍｏｌ）およびＩ２（１ｍｇ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の懸濁液に、Ｎ－０１４－００５＿３（２．５ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）中の溶液をＮ２下で５０～５５℃で滴下により添加した。この混合物を５５℃で１時間撹拌した。この混合物をＴＨＦ（１０ｍＬ）で希釈し、そしてモニタリングせずに次の工程に直接使用した。Ｎ－１４－１２＿４（１．０１ｇ、２．８３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、新たに調製した３－［（ブロモマグネシオ）メチル］－３－メチルオキセタン（２０ｍＬのＴＨＦ中１５ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。この混合物を１５℃で４時間撹拌した。この混合物にＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ、１０％水溶液）を添加した。この混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、そして真空中で濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、混合物（１９０ｍｇ、１５％）を白色固体として得、これをＳＦＣ（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５ｕｍ）、条件：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ、勾配：５０％～５０％、流量（ｍｌ／分）：６０ｍＬ／分、２５℃）により精製して、３３（ピーク１、１１０ｍｇ、９％）および７０（ピーク２、３０ｍｇ、不純）を白色固体として得た。不純７０（３０ｍｇ、不純）をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、７０（１０ｍｇ、５％）を白色固体として得た。
３３：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.30-5.26 (m, 1H), 4.59-4.70 (m, 1H), 4.50-4.48 (m, 1H),4.36-4.33 (m, 1H), 3.83 (s, 1H), 2.40-2.33 (m, 1H), 2.10-1.50 (m, 17H), 1.49-1.35 (m, 9H), 1.30-0.80 (m, 13H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．０６９分（３分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ．Ｍ、純度１００％、Ｃ２９Ｈ４９Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４４５、実測値４４５．
実施例３４：（３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－１７－（（２Ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－４－メチルペンタン－２－イル）－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（３４）の合成
Figure 2023063535000130
Figure 2023063535000131
 １． ＴＨＦ（５ｍＬ）中のＮ－８－７＿１（５００ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）を、イソプロピルマグネシウムクロリド（７０８ｍｇ、３．４４ｍＬ、ＴＨＦ中２Ｍ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液に０℃で添加した。この混合物を２５℃で４時間撹拌した。この混合物にＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ、１０％水溶液）を添加した。この混合物をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、そして真空中で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝３／１で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、Ｎ－８－１１＿１（１７０ｍｇ、３０％）を固体として得た。不純生成物（１２０ｍｇ）を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝３／１で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによりさらに精製して、Ｎ－８－１１＿１（５０ｍｇ、４２％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.20-3.10 (m, 1H), 2.00-1.80 (m, 2H), 1.70-1.60 (m, 2H), 1.55-1.40 (m, 4H), 1.39-0.95 (m, 19H), 0.90-0.80 (m, 15H), 0.70-0.60 (m, 5H).
２． ＤＭＰ（４５７ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を、Ｎ－８－１１＿１（２２０ｍｇ、０．５４３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中の溶液に添加した。２５℃で１０分間撹拌した後、水層のｐＨが約９になるまで、この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）でクエンチした。この混合物を濾過した。ＤＣＭ層を分離し、そして水相をＤＣＭ（１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（３×１００ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）、ブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、粗Ｎ－８－１１＿２（１４０ｍｇ、６４％）を固体として得た。
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．３００分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ２７Ｈ４５Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算
値３８５、実測値３８５．
３． ＮａＢＨ４（１．１７ｇ、１７．３ｍｍｏｌ）を、Ｎ－８－１１＿２（１４０ｍｇ、０．３４７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２ｍＬ）およびＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液に５分ごとに５回添加した。この混合物を１５℃で３０分間撹拌した。この混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてコンビフラッシュ（ＰＥ中２５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｎ－８－１１＿１（１４０ｍｇ、不純）を得た。Ｎ－８－１１＿１をコンビフラッシュ（ＰＥ中２５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、３４（５０ｍｇ、不純）を固体として得、そして６５（１０ｍｇ、不純）を固体として得た。
４． Ｎ－８－１１＿１（５０ｍｇ、０．１２３ｍｍｏｌ、不純）をコンビフラッシュ（ＰＥ中２５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、３４（３０ｍｇ、不純）を固体として得た。
Ｎ－８－１１＿１（３０ｍｇ、０．０７４１ｍｍｏｌ、不純）をコンビフラッシュ（ＰＥ中２５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、３４（９ｍｇ、３０％）を固体として得た。
３４：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.18-3.07 (m, 1H), 1.98-1.81 (m, 2H), 1.71-1.58 (m, 6H), 1.53-1.31 (m, 7H), 1.30-0.98 (m, 14H), 0.97-0.78 (m, 14H), 0.70-0.60 (m, 4H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝４．３８７分（７．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿７ＭＩＮ＿Ｅ、純度９７．６％、Ｃ２７Ｈ４５［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３６９、実測値３６９．
実施例３５：（３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（２Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－６－メチルヘプタン－２－イル）－３－（メトキシメチル）－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（３５）の合成
Figure 2023063535000132
 １． ＮａＯＨ（７１．９ｍｇ、１８０ｍｍｏｌ）を、Ｎ－４－４Ｂ（２０ｍｇ、０．０３６１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の溶液に２５℃で添加した。この反応混合物を５０℃に温め、そして１時間撹拌した。この反応混合物を冷却し、そして水（２０ｍｇ）を添加した。水相をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、３５（８ｍｇ、５０％）を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.63-3.61 (m, 1H), 3.41-3.38 (m, 5H); 2.51 (s, 1H); 1.97-1.81 (m, 1H), 1.71-1.54 (m, 8H), 1.51-1.48 (m, 4H), 1.25-1.10 (m, 15H), 0.99-0.80 (m, 9H), 0.78-0.75 (m, 4H),0.71-0.59 (m,
4H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．３０１分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度９６％、Ｃ２９Ｈ４８Ｏ［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４１３、実測値４１３．
実施例３６：（３Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（２Ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－６－メチルヘプタン－２－イル）－３，１０，１３－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（３６）の合成
Figure 2023063535000133
Figure 2023063535000134
 １． Ｐｄ（ＯＨ）２（２００ｍｇ）を、３０（１００ｍｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の溶液に添加した。この混合物をＨ２（５０Ｐｓｉ）下で５０℃で撹拌した。この混合物を濾過し、濃縮し、そしてコンビフラッシュ（ＰＥ中０～１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、４７（２１ｍｇ、２１％）および３６（１ｍｇ、１％）を固体として得た。
３７：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.66-3.55 (m, 1H), 2.05-1.77 (m, 3H), 1.72-1.63 (m, 3H), 1.55-1.48 (m, 3H), 1.47-1.31 (m, 9H), 1.29-1.12 (m, 13H), 1.11-1.00 (m, 3H), 0.96 (s, 3H), 0.93-0.87 (m, 9H), 0.67 (s, 3H).
ＬＣＭＳ ｔＲ＝１．２９６分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿ＥＬ
ＳＤ、純度１００．０％、Ｃ２８Ｈ４７［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３８３、実測値３８３．
実施例３７：（３Ｓ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－１７－（（２Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－４－メチルペンタン－２－イル）－１０，１３－ジメチル－２，３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（３７）の合成
Figure 2023063535000135
Figure 2023063535000136
 １． Ｎ－０１４－００１＿１（１５０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）をＳＦＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳ－Ｈ ２５０＊３０ ５ｕ；条件：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥｔＯＨ；開始Ｂ：２０％；終了Ｂ：２０％；流量（ｍｌ／分）：６５）により精製して、３７（ピーク２、４６ｍｇ、３１％）および２７（ピーク１、２７ｍｇ、１８％）を固体として得た。
０１４－００１Ａ：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.35-5.28 (m, 1H), 3.18-3.09 (m, 1H), 2.39-2.35 (m, 1H), 2.06-1.81 (m, 4H), 1.73-1.57 (m, 6H), 1.54-1.41 (m, 8H), 1.40-1.26 (m, 3H), 1.24-1.11 (m, 3H),1.10-0.97 (m, 6H), 0.96-0.92 (m, 1H), 0.90-0.85 (m, 5H), 0.84-0.76 (m, 4H), 0.69 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．２０７分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ２７Ｈ４５Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３８５、実測値３８５．
ＳＦＣ Ｒｔ＝２．６３５分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＯＪ＿３＿ＥｔＯＨ＿ＤＥＡ＿５＿４０＿２５ＭＬ（「カラム：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ－３ １５０×４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．，３ｕｍ、移動相：Ａ：ＣＯ２ Ｂ：エタノール（０．０５％ＤＥＡ）、勾配：５％～４０％のＢを５分間、および４０％を２．５分間保持、次いで５％のＢを２．５分間、流量：２．５ｍＬ／分、カラム温度：３５℃」）、９８．６６％ｄｅ．
実施例３８：（３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－１７－（（２Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシヘキサン－２－イル）－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（３８）の合成
Figure 2023063535000137
Figure 2023063535000138
 １． プロピルマグネシウムブロミド（３．３４ｍＬ、６．６９ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中２Ｍ）を、Ｓ－５００－６－１＿１（８００ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中の溶液に０℃でゆっくりと添加した。添加後、この混合物を１５℃で１時間撹拌した。この混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（４０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてコンビフラッシュ（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、７２（５００ｍｇ、５６％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.31-5.26 (m, 1H), 3.72-3.64 (m, 1H), 2.41-2.31 (m, 1H), 2.07-1.85 (m, 4H), 1.77-1.69 (m, 1H), 1.62-1.54 (m, 3H), 1.52-1.38 (m, 9H), 1.37-1.16 (m, 6H), 1.15-1.01 (m, 7H), 0.99-0.88
(m, 7H), 0.87-0.82 (m, 3H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝４．９７９分（７．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度９８．８％、Ｃ２７Ｈ４３［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３６７、実測値３６７．
２． Ｐｄ（ＯＨ）２（３００ｍｇ、乾燥）を、７２（１５０ｍｇ、０．３７２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の溶液に添加した。この混合物をＨ２（５０Ｐｓｉ）下で５０℃で４８時間撹拌した。この混合物を濾過し、濃縮し、そしてコンビフラッシュ（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、２３（９ｍｇ、６％）および３８（４３ｍｇ、２９％）を固体として得た。
３８：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.71-3.62 (m, 1H), 1.99-1.82 (m, 2H), 1.70-1.56 (m, 6H), 1.54-1.45 (m, 3H), 1.44-1.38 (m, 3H), 1.37-1.17 (m, 1
0H), 1.16-1.01 (m, 5H), 1.00-0.85 (m, 11H), 0.82 (s, 3H), 0.70-0.60 (m, 4H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．３９７分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ２７Ｈ４５［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３６９、実測値３６９．
実施例３９：（３Ｓ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－（メトキシメチル）－１０，１３－ジメチル－１７－（（２Ｓ，３Ｓ）－４，４，４－トリフルオロ－３－ヒドロキシブタン－２－イル）－２，３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（３９）の合成
Figure 2023063535000139
 １． ｔ－ＢｕＯＨ（６００ｍＬ）を三つ口丸底フラスコにＮ２下で３５℃で入れ、続いてｔ－ＢｕＯＫ（１０１ｇ、９０５ｍｍｏｌ）を添加した。３５℃で３０分間撹拌した後、Ｎ－００４－０２９＿１（５０ｇ、１５１ｍｍｏｌ）を上記混合物に添加し、そして３５℃で１時間撹拌した。この反応混合物を５％酢酸水溶液（２Ｌ）に注ぎ、その間、温度を１０℃未満に維持した。氷水（１Ｌ）を添加した。この混合物のｐＨをＮａＨＣＯ３で約７～８に調整し、そして濾過した。フィルターケーキをＤＣＭ（１．５Ｌ）に溶解させた。合わせた有機相を水（２×５００ｍｌ）、ブライン（２×５００ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で３５℃未満で濃縮して、Ｎ－００４－０２９＿２（４５ｇ、粗製）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.35-5.32 (m, 1H), 3.71-3.58 (m, 1H), 3.38-3.25 (m, 2H), 2.90-2.78 (m, 1H), 2.55-2.20 (m, 2H), 2.13-1.92 (m, 3H), 1.90-1.59 (m, 5H), 1.46-1.14 (m, 10H), 1.12-0.96 (m, 6 H), 0.72 (s, 3H).
２． ｎ－ＢｕＬｉ（１０８ｍＬ、２７２ｍｍｏｌ、ｈ－ヘキサン中２．５Ｍ）を、Ｍｅ３ＳＩ（７３．８ｇ、３６２ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３００ｍＬ）中の混合物にＮ２下で０℃で滴下により添加した。０℃で３０分間撹拌した後、Ｎ－００４－０２９＿２（
３０ｇ、９０．７ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（６００ｍＬ）中の溶液を－４０℃で添加した。この混合物を－４０℃で２時間撹拌し、そして２５℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を氷水（１Ｌ）に注いだ。水相をＥｔＯＡｃ（２×５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×５００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮し、残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｎ－００４－０２９＿３（１．８ｇ、６％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.33-5.25 (m, 1H), 3.66-3.61 (m, 1H), 3.39-3.31 (m, 1H), 2.93-2.86 (m, 1H), 2.59-2.53 (m, 1H), 2.20-1.93 (m, 4H), 1.89-1.14 (m, 15H), 1.12-0.90 (m, 9H), 0.71 (s, 3H).
３． ＭｅＯＮａ（５．６１ｇ、１０４ｍｍｏｌ）を、Ｎ－００４－０２９＿３（１．８ｇ、５．２２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の溶液にＮ２下で２５℃で添加した。５０℃で１２時間撹拌した後、水（１００ｍＬ）をこの混合物に添加し、そして１０分間撹拌した。水相をＥｔＯＡｃ（２×８０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｎ－００４－０２９＿４（１．５ｇ、７６％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.31-5.28 (m, 1H), 3.70-3.54 (m, 1H), 3.40-3.35 (m, 6H), 3.28-3.16 (m, 2H), 2.40-2.35 (m, 1H), 2.09-1.90 (m, 5H), 1.87-1.57 (m, 11H), 1.34-1.06 (m, 10H), 0.70 (s, 3H).
４． ＤＭＰ（２．５３ｇ、５．９７ｍｍｏｌ）を、Ｎ－００４－０２９＿４（１．５ｇ、３．９８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）中の溶液に２５℃で添加し、そしてその後、２５℃で３０分間撹拌した。この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）で２５℃でクエンチした。ＤＣＭ（５０ｍＬ）をこの混合物に添加し、そして１０分間撹拌した。ＤＣＭ相を分離し、そして飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（２×５０ｍＬ）、ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中５～２５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｎ－００４－０２９＿５（０．６ｇ、４０％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.59-9.57 (m, 1H), 5.32-5.29 (m, 1H), 3.37 (s, 3H), 3.30-3.15 (m, 2H), 2.44-2.31 (m, 2H), 2.13-1.40 (m, 16H),
1.27-1.02 (m, 10H), 0.73 (s, 3H).
５． ＣｓＦ（６０７ｍｇ、４．００ｍｍｏｌ）を、Ｎ－００４－０２９＿５（０．６ｇ、１．６０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液に０℃で添加した。２０分間撹拌した後、ＴＭＳＣＦ３（５６８ｍｇ、４．００ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、そしてこの混合物を１時間撹拌した。ＴＢＡＦ．３Ｈ２Ｏ（２．０２ｇ、６．４０ｍｍｏｌ）をこの混合物に添加し、これを５０℃で１時間撹拌した。この反応混合物を氷水（５０ｍＬ）に注いだ。水相をＥｔＯＡｃ（２×８０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×８０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｎ－００４－０２９Ａ（４５０ｍｇ、６３％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.33-5.29 (m, 1H), 4.11-3.99 (m, 1H), 3.37 (s, 3H), 3.30-3.19 (m, 2H), 2.54 (s, 1H), 2.43-2.36 (m, 1H), 2.26-1.82 (m, 7H), 1.78-1.61 (m, 5H), 1.34-0.80 (m, 15H), 0.75-0.67 (m, 3H).
６． Ｎ－００４－０２９Ａ（０．４５ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）をＳＦＣ（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５ｕｍ）、条件：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ、開始Ｂ：３０％、終了Ｂ：３０％）により精製して、３９（ＰＫ１：１２０ｍｇ、２６．７％）を白色固体として得、そして９５（ＰＫ２：２００ｍｇ、４４．５％）を白色固体として得た。
ＮＯＥにより、３９の構造を確認した。
３９：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.32-5.29 (m, 1H), 4.06-3.99 (m, 1H), 3.37 (s, 3H), 3.30-3.19 (m, 2H), 2.54 (s, 1H), 2.43-2.36 (m, 1H), 2.25-2.19 (m, 1H), 2.15-2.07 (m, 1H), 2.04-1.60 (m, 9H), 1.55-1.34 (m, 5H), 1.25-0.88 (m, 11H), 0.70 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．０７８分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ２４Ｈ３４Ｆ３Ｏ［Ｍ－ＣＨ５Ｏ２］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３９５、実測値３９５．
実施例４０：（３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－１７－（（２Ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－６－メチルヘプタン－２－イル）－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（４０）の合成
Figure 2023063535000140
 １． Ｐｄ（ＯＨ）２（１００ｍｇ、乾燥）を、３（３０ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／ＴＨＦ（５ｍＬ／５ｍＬ）中の溶液にＡｒ下で２５℃で添加した。この反応物をＨ２（５０ｐｓｉ）下で５０℃で４８時間撹拌した。この混合物を濾過し、そして濾液を真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～５／１）により精製して、４１（１０ｍｇ、３３％）を固体として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 3.62-3.59 (m, 1H), 1.99-1.91 (m, 1H), 1.88-1.76 (m, 2H), 1.74-1.61 (m, 6H), 1.46-1.29 (m, 6H), 1.26-1.09 (m, 9H), 1.08-0.99 (m, 6H), 0.95-0.78 (m, 14H), 0.74-0.58 (m, 5H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．４９１分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度９９％、Ｃ２８Ｈ４７［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３８３、実測値３８３．
実施例４１：（３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－１７－（（２Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシヘプタ－５－イン－２－イル）－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（４１）の合成
Figure 2023063535000141
Figure 2023063535000142
 １． ｎ－ＢｕＬｉ（１３．８ｍＬ、３４．５ｍｍｏｌ、ヘキサン中２．５Ｍ）を、ブタ－２－イン（１．８６ｇ、３４．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の溶液に－２０℃で滴下により添加した。この溶液を－２０℃で２．５時間撹拌し、そして次いで、それを－７８℃に冷却し、ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のＮ－８－７＿１（５．０ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液をこの温度で３０分間撹拌し、次いで－２０℃で１時間撹拌し、続いて２０℃で１８時間撹拌した。得られたゲルを飽和ＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）に注ぐことによりクエンチし、続いてＥｔＯＡｃ（２×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（４０ｍＬ）およびブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そしてＰＥ中０～２０％ＥｔＯＡｃで溶出するフラッシュカラムにより精製して、Ｎ－８－７＿２Ｂ（１ｇ、粗製）を油状物として得、そしてＮ－８－７＿２Ｂ（１．７ｇ、粗製）を油状物として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.90-3.75 (m, 1H), 2.45-2.35 (m, 1H), 2.25-2.05 (m, 3H), 1.95-1.85 (m, 2H), 1.85-1.40 (m, 8H), 1.40-1.20 (m, 9H), 1.20-0.75 (m, 18H), 0.65 (s, 4H).
ＳＦＣピーク１：Ｒｔ＝３．００８分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＡＤ＿３＿ＥｔＯＨ＿ＤＥＡ＿５＿４０＿２５ＭＬ（「カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ－３ １５０×４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．，３ｕｍ、移動相：Ａ：ＣＯ２ Ｂ：エタノール（０．０５％ＤＥＡ）、勾配：５％～４０％のＢを５分間、および４０％を２．５分間保持、次いで５％のＢを２．５分間、流量：２．５ｍＬ／分、カラム温度：３５℃）．
２． 粗Ｎ－８－７＿２Ｂ（２５０ｍｇ、０．８６８ｍｍｏｌ）をＳＦＣ（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，１０ｕｍ））、勾配：３５～３５％Ｂ（Ａ＝０．１％ＮＨ３／Ｈ２Ｏ、Ｂ＝ＥｔＯＨ）、流量：６０ｍＬ／分）によりさらに精製して、４１（ピーク２、８１ｍｇ、３３％）を固体として得、そして６８（ピーク１、７８ｍｇ、３１％）を固体として得た。
４１：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.82-3.70 (m, 1H), 2.79-2.08 (m, 2H), 2.00-1.90 (m, 1H), 1.80 (s, 4H), 1.78-1.69 (m, 1H), 1.69-1.42 (m, 10H),
1.40-1.31 (m, 4H), 1.31-1.18 (m, 4H), 1.18-0.92 (m, 6H), 0.92-0.85 (m, 7H),0.82 (s, 3H), 0.66 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．２０６分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ２８Ｈ４５Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３９７、実測値３９７．
ＳＦＣ Ｒｔ＝５．８２３分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＡＤ＿３＿ＥｔＯＨ＿ＤＥＡ＿５＿４０＿２５ＭＬ、１００％ｄｅ．
実施例４２：（３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（２Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－６－メチルヘプタン－２－イル）－１０，１３－ジメチル－３－（トリフルオロメチル）ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（４２）の合成
Figure 2023063535000143
Figure 2023063535000144
 １． ４－メチルベンゼンスルホン酸（２．７０ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）を、Ｎ－４－１＿１（５０ｇ、１５７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５００ｍＬ）中の溶液に２５℃で添加した。この混合物を６５℃で１時間撹拌した。この反応混合物を２５℃に冷却し、そしてＴＥＡ（２．１６ｍＬ、１５．７ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を０．５時間撹拌した。沈殿物を濾過により収集し、そしてメタノール（２×１００ｍＬ）で洗浄して、Ｎ－４－１＿２（５０ｇ、粗製）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.25-3.05 (m, 6H), 2.60-2.40 (m, 1H), 2.20-2.05 (m, 4H), 2.00-1.95 (m, 1H), 1.90-1.80 (m, 1H), 1.75-1.50 (m, 6H), 1.49-1.05 (m, 12H), 1.04-0.95 (m, 1H), 0.78 (s, 3H), 0.59 (s, 3H).
２． ｔ－ＢｕＯＫ（２３．０ｇ、２０５ｍｍｏｌ）を、ブロモ（メチル）トリフェニ
ルホスホラン（７３．２ｇ、２０５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５００ｍＬ）中の溶液に２５℃で添加した。この混合物を４５℃に加熱し、そして１時間撹拌した。Ｎ－４－１＿２（５０ｇ、１３７ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を４５℃で２時間撹拌した。この混合物をＮＨ４Ｃｌ（２００ｍＬ）でクエンチし、そしてＴＨＦ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濾過して混合物（５０ｇ、５００ｍＬ）を得、これをさらに精製せずに次の工程に使用した。
３． ＨＣｌ水溶液（２０７ｍＬ、水中１Ｍ）を、Ｎ－４－１＿３（５０ｇ、１３８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５００ｍＬ）中の溶液に添加した。この混合物を２５℃で０．５時間撹拌した。この混合物を濾過し、そしてフィルターケーキをＤＣＭ（２００ｍＬ）に溶解させ、そしてブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、Ｎ－４－１＿４（３９ｇ、９０％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.84 (s, 1H), 4.70 (s, 1H), 2.45-2.20 (m, 3H), 2.15-2.00 (m, 3H), 1.90-1.65 (m, 8H), 1.60-1.50 (m, 2H), 1.45-1.05 (m, 8H), 1.00 (s, 3H) 0.90-0.85 (m, 1H), 0.80-0.75 (m, 1H), 0.58 (s, 3H).
４． ＣｓＦ（２５．９ｇ、１７１ｍｍｏｌ）およびＴＭＳＣＦ３（２４．３ｇ、１７１ｍｍｏｌ）を、Ｎ－４－１＿４（２７ｇ、８５．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）中の溶液に添加した。この混合物を１０℃で１時間撹拌した。水（１０ｍＬ）およびＴＢＡＦ．３Ｈ２Ｏ（３０ｇ）をこの混合物に添加した。この混合物を３０℃でさらに２時間撹拌した。この混合物を真空中で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）に溶解させ、水（２×５００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、そしてフラッシュカラム（ＰＥ中ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ（１：１）、０～１０％）により精製して、Ｎ－４－１＿５（２７ｇ、８２％）およびＮ－４－１＿５Ａ（３．５ｇ、１１％）を固体として得た。
Ｎ－４－１＿５：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.84 (s, 1H), 4.70 (s, 1H), 2.12-1.94 (m, 3H), 1.89-1.78 (m, 2H), 1.75 (s, 3H), 1.72-1.60 (m, 5H), 1.58-1.48
(m, 2H), 1.45-1.09 (m, 10H), 1.01-0.89 (m, 1H), 0.85 (s, 3H), 0.78-0.68 (m, 1H), 0.56 (s, 3H).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.84 (s, 1H), 4.70 (s, 1H), 2.09-1.99 (m, 1H), 1.89-1.78 (m, 2H), 1.75 (s, 3H), 1.72-1.52 (m, 9H), 1.45-1.06
(m, 10H), 1.00-1.81 (m, 2H), 0.79 (s, 3H), 0.56 (s, 3H).
５． ９－ＢＢＮ二量体（２９ｇ、１１９ｍｍｏｌ）を、Ｎ－４－１＿５（２３ｇ、５９．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５０ｍＬ）中の溶液に添加し、そしてこの混合物をＮ２下で４０℃で１６時間撹拌した。エタノール（３４．３ｍＬ、５９８ｍｍｏｌ）およびＮａＯＨ（１１９ｍＬ、５Ｍ、５９８ｍｍｏｌ）をこの反応混合物に添加した。この混合物が透明になった。Ｈ２Ｏ２（５９．８ｍＬ、１０Ｍ、５９８ｍｍｏｌ）を２５℃で滴下により添加し、そして内部温度を還流（７０℃）に上昇させた。添加後、この混合物を３０℃に冷却した。この混合物にＮａ２ＳＯ３（１００ｍＬ、２０％水溶液）を添加した。有機層を分離し、そして水（８００ｍＬ）に注いだ。固体が形成された。この混合物を濾過し、そしてこの固体を水で洗浄し、真空下で乾燥させ、そしてＭｅＣＮ（２５０ｍＬ）でトリチュレートして、固体を得た。この固体をＭｅＯＨ／水（２５０ｍＬ／１２．５ｍＬ）から６０℃でトリチュレートし、そして１５℃に冷却した後に濾過した。この固体を真空下で乾燥させて、Ｎ－４－１＿６（１６．４ｇ、６８％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.69-3.60 (m, 1H), 3.39-3.29 (m, 1H), 2.09-2.01 (m, 1H), 1.99-1.92 (m, 1H), 1.87-1.75 (m, 2H), 1.72-1.43 (m, 7H), 1.42-1.07 (m, 11H), 1.03 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.01-0.86 (m, 3H), 0.85 (s, 3H), 0.73-0.69 (m, 1H), 0.67 (s, 3H).
６． 水（２２３ｍｇ、１２．４ｍｍｏｌ）およびＤＭＰ（１０．５ｇ、２４．８ｍｍｏｌ）を、Ｎ－４－１＿６（５ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２００ｍＬ）中の懸濁
液に添加した。この混合物を１５℃で１５分間撹拌した。この混合物をＮａＨＣＯ３／Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（２００ｍＬ／２００ｍＬ、飽和）で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、Ｎ－４－１＿７（４．５ｇ、９０％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.60-9.51 (m, 1H), 2.40-2.30 (m, 1H), 2.12-1.78 (m, 5H), 1.75-1.59 (m, 4H), 1.57-1.15 (m, 11H), 1.14-0.84 (m, 8H), 0.78-0.63 (m, 5H).
７． １－ブロモ－３－メチルブタン（２．７９ｇ、１８．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）中の溶液を、Ｍｇ（８９９ｍｇ、３７ｍｍｏｌ）およびＩ２（１ｍｇ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の懸濁液にＮ２下で５０～５５℃で滴下により添加した。この混合物を５５℃で１時間撹拌して、イソペンチルマグネシウムブロミド溶液を得た。新たに調製したイソペンチルマグネシウムブロミド（１０ｍＬのＴＨＦ中１８．５ｍｍｏｌ）を、Ｎ－４－１＿７（０．５ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液に０℃で添加した。この混合物を１５℃で２時間撹拌した。この混合物にＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ、１０％水溶液）を添加した。この混合物をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、Ｎ－４－２（０．６ｇ、粗製）を固体として得た。
８． 水（１滴）およびＤＭＰ（１．０６ｇ、２．５２ｍｍｏｌ）を、Ｎ－４－２（０．６ｇ、１．２６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の溶液に１５℃で添加した。この混合物を１５℃で１時間撹拌した。この混合物をＮａＨＣＯ３／Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（２０ｍＬ／２０ｍＬ、飽和）で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、Ｎ－４－１＿８（０．６ｇ、粗製）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.59-2.30 (m, 3H), 2.11-1.78 (m, 4H), 1.75-1.36 (m, 13H), 1.35-0.98 (m, 11H), 0.91-0.82 (m, 10H), 0.78-0.70 (m,
1H), 0.67 (s, 3H).
９． ＮａＢＨ４（０．９６ｇ、２５．４ｍｍｏｌ）を、Ｎ－４－１＿８（０．６ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の溶液に１５℃で少しずつ添加した。この混合物を１５℃で３０分間撹拌した。この混合物にＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ、１０％）を添加した。この混合物をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮し、そしてフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、不純４２および８５を得た。Ｎ４２をＭｅＣＮ（１０ｍＬ）から１５℃でトリチュレートし、そして真空中で乾燥させて、４２（１５３ｍｇ、２５％）を固体として得た。８５をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して油状物を得、これをＭｅＣＮ（５ｍＬ）および水（５ｍＬ）で処理し、そして真空下で濃縮して、８５（７０ｍｇ、１２％）を固体として得た。
４２：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.66-3.55 (m, 1H), 2.01-1.78 (m, 6H), 1.71-1.59 (m, 4H), 1.51-1.15 (m, 16H), 1.09-1.02 (m, 3H), 0.92-0.81 (m, 13H), 0.72-0.61 (m, 4H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．３７８分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０＿ＡＢ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ２８Ｈ４６Ｆ３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４５５、実測値４５５．
ＨＰＬＣ Ｒｔ＝５．３８分（１０．０分間のクロマトグラフィー）、５０－１００＿ＡＢ＿Ｅ、純度９９．５８％．
実施例４３：（３Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－１０，１３－ジメチル－１７－（（２Ｓ，３Ｒ）－４，４，４－トリフルオロ－３－ヒドロキシブタン－２－イル）ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（４３）の合成
Figure 2023063535000145
Figure 2023063535000146
 １． ６２（１６０ｍｇ、０．３７３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２ｍＬ）およびＴＨＦ（１ｍＬ）中の溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）２（０．２ｇ、＜１％水）を添加した。この溶液を５０ｐｓｉの水素下で５０℃で１６時間水素化した。次いで、この混合物をセライトパッドで濾過し、そして濾液を真空中で濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～５／１）により精製して、４３（２７ｍｇ、１７％）および１６（１１７ｍｇ、７３％）を白色固体として得た。
４３：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ.4.05-3.99 (m, 1H), 1.99-1.81 (m, 5H), 1.79-1.72 (m, 1H), 1.70-1.56 (m, 3H), 1.53-1.35 (m, 7H), 1.35-1.07 (m, 12H), 1.04-1.02 (m, 3H), 0.97 (s, 3H), 0.92 (t, J = 8 Hz, 3H), 0.70
(s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．２７１分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ２５Ｈ４０Ｆ３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４１３、実測値４１３．
実施例４４：（３Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－１７－（（２Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－６－メチルヘプタン－２－イル）－１３－メチル－２，３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（４４）の合成
Figure 2023063535000147
 １． １－ブロモ－３－メチルブタン（４ｇ、２６．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２７ｍＬ）中の溶液を、Ｍｇ（９４７ｍｇ、３９．５ｍｍｏｌ）およびＩ２（３３．５ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の懸濁液に６０℃で滴下により添加した。この混合物を６０℃で１時間撹拌した。新たに調製したイソペンチルマグネシウムブロミド（３０ｍＬ、ＴＨＦ中０．８８Ｍ、２６．４ｍｍｏｌ）を、Ｓ－５００－１５－２＿１（８００ｍｇ、２．３２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液にＮ２下で０℃で添加した。この混合物を０℃で１時間撹拌した。この混合物にＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ、飽和水溶液）を添加し、この混合物をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲル（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～５／１）により精製して、４４（７２０ｍｇ、７５％）を白色固体として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 5.40-5.38 (m, 1H), 3.63-3.61 (m, 1H), 2.23-2.21 (m, 1H), 2.10-1.74 (m, 7H), 1.69-1.58 (m, 2H), 1.54-1.34 (m, 8H), 1.33-1.00 (m, 11H), 0.95-0.75 (m, 14H), 0.70 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．２８９分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ２８Ｈ４５［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３８１、実測値３８１．
実施例４５：（３Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－（メトキシメチル）－１３－メチル－１７－（（２Ｓ，３Ｒ）－４，４，４－トリフルオロ－３－ヒドロキシブタン－２－イル）ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（４５）の合成
Figure 2023063535000148
Figure 2023063535000149
 １． Ｇ－０２０－００４＿１（１００ｇ、３６４ｍｍｏｌ）の無水メタノール（１Ｌ）中の溶液に、ＴｓＯＨ（６．２６ｇ、３６．４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を６０℃で１８時間撹拌した。この反応混合物を濃縮して溶媒の大部分を除去し、Ｅｔ３Ｎ（３．７ｇ）で中和し、ＥｔＯＡｃ（６００ｍＬ）で希釈し、水（５００ｍＬ）およびブライン（５００ｍＬ）で洗浄した。有機層を濃縮して、Ｇ－０２０－００４＿２（１３３ｇ、粗製）を油状物として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.20 (s, 3H), 3.14 (s, 3H), 2.63-2.39 (m, 2H), 2.14-2.03 (m, 2H), 1.97-1.89 (m, 2H), 1.86-1.77 (m, 3H), 1.64-1.60 (m, 2H), 1.56-1.49 (m, 3H), 1.47-1.42 (m, 2H), 1.40-1.32 (m, 2H), 1.29-1.23 (m, 3H), 1.16-1.06 (m, 2H), 0.87 (s, 3H).
２． Ｐｈ３ＰＥｔＢｒ（３０８ｇ、８３０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（７００ｍＬ）中の懸濁液に、ｔ－ＢｕＯＫ（９３．１ｇ、８３０ｍｍｏｌ）を窒素下で２０℃で添加した。２０℃で１時間撹拌した後、Ｇ－０２０－００４＿２（１３３ｇ、４１５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３００ｍＬ）中の溶液をこの混合物に添加した。得られた混合物を５０℃に温め、そして４時間撹拌した。この反応混合物を冷却し、水（４００ｍＬ）および飽和ＮＨ４Ｃｌ（３００ｍＬ）でクエンチし、３０分間撹拌した。有機層を分離し、そして水相をＴＨＦ（３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を次の工程に直接使用した。
３． Ｇ－０２０－００４＿３（１３７ｇ、４１２ｍｍｏｌ、理論値）のＴＨＦ（１．３Ｌ）中の溶液に、ＨＣｌ水溶液（１Ｍ、６１８ｍＬ、６１８ｍｍｏｌ）を添加した。２０℃で１時間撹拌した後、この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（８００ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２×５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、固体（３００ｇ）を得た。この固体を石油エーテル（８００ｍＬ）から１８時間トリチュレートした。この固体を濾別し、そしてフィルターケーキを石油エーテル（４００ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して、残渣（１１７ｇ）を得た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中０～１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｎ－００４－０２３＿５（７０ｇ）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.17-5.09 (m, 1H), 2.65-2.55 (m, 1H), 2.43-2.34 (m, 1H), 2.33-2.15 (m, 6H), 2.11-2.05 (m, 1H), 1.83-1.70 (m, 2H), 1.68-1.64 (m, 4H), 1.63-1.59 (m, 2H), 1.58-1.46 (m, 3H), 1.42-1.25
(m, 3H), 1.25-1.14 (m, 3H), 0.91 (s, 3H).
４． トリメチルスルホキソニウムヨージド（３０．５ｇ、１３９ｍｍｏｌ）およびｔ－ＢｕＯＫ（１５．５ｇ、１３９ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２００ｍＬ）中の撹拌溶液をＮ２下で６０℃で１．０時間加熱した；Ｎ－００４－０２３＿５（２０ｇ、６９．８ｍｍｏｌ）をこの反応混合物に添加し、そして６０℃で１０分間撹拌した。この反応物を水（１０００ｍＬ）で処理した。水相をＥｔＯＡｃ（２×５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を水（２×５００ｍＬ）、ブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮して、Ｎ－００４－０２３＿６（２０．５ｇ、粗製）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.13-5.10 (m, 1H), 2.62-2.60 (m, 2H), 2.25-2.20 (m, 5H), 2.00-1.48 (m, 12H), 1.46-1.00 (m, 8H), 0.98-0.89 (m, 4H).
５． ＭｅＯＮａ（１８．４ｇ、３４１ｍｍｏｌ）を、Ｎ－００４－０２３＿６（２０．５ｇ、６８．２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５００ｍＬ）中の溶液にＮ２下で２５℃で添加した。この混合物をＮ２下で還流７０℃で１６時間撹拌した。この反応物を水（５００ｍＬ）で処理した。水相をＤＣＭ（２×３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×３００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～６／１）により精製して、Ｎ－００４－０２３＿７（２０ｇ、８８％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.12-5.06 (m, 1H), 3.38 (s, 3H), 3.19 (s, 2H), 2.25-2.22 (m, 1H), 2.20-2.09 (m, 3H), 1.66-1.63 (m, 3H), 1.60-1.24 (m, 14H), 1.22-1.00 (m, 6H), 0.87 (s, 3H).
６． ９－ＢＢＮ二量体（２９．２ｇ、１２０ｍｍｏｌ）を、Ｎ－００４－０２３＿７（２０ｇ、６０．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の溶液にＮ２下で０℃で添加した。この溶液を６５℃で２時間撹拌した。０℃に冷却した後、ＥｔＯＨ（３４．９ｍＬ、６０１ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、ＮａＯＨ（１２０ｍＬ、５Ｍ、６０１ｍｍｏｌ）の溶液を非常にゆっくりと添加した。添加後、Ｈ２Ｏ２（６８．０ｇ、６０１ｍｍｏｌ、水中３０％）をゆっくりと添加し、そして内部温度を１０℃未満に維持した。この混合物をＮ２下で７５℃で１時間撹拌した。この混合物を２５℃に再冷却した。この混合物をＨ２Ｏ（２Ｌ）に添加した。この混合物を３０分間撹拌した。沈殿物を濾過により収集し、そしてＨ２Ｏ（２×５００ｍＬ）で洗浄して、Ｎ－００４－０２３＿８（１７．８ｇ、８
５％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.70-3.55 (m, 1H), 3.38 (s, 3H), 3.19 (m, 2H), 2.11-1.86 (m, 4H), 1.80-1.25 (m, 13H), 1.23-0.88 (m, 12H), 0.68 (s, 3H).
Figure 2023063535000150
 ７． シリカゲル（２４ｇ）およびＰＣＣ（２４．５ｇ、１１４ｍｍｏｌ）を、Ｎ－００４－０２３＿８（２０ｇ、５７．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５００ｍＬ）中の懸濁液に２５℃で添加した。この混合物を２５℃で２時間撹拌した。この混合物を濾過し、そしてフィルターケーキをＤＣＭ（２×１００ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液を真空下で濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、ＮＡ－００４－０２３＿９（１９ｇ、９５％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.39 (s, 3H), 3.20 (s, 2H), 2.60-2.52 (m, 1H), 2.20-2.10 (m, 5H), 1.99-1.80 (m, 3H), 1.75-1.40 (m, 12H), 1.30-1.04 (m, 7H), 0.61 (s, 3H).
８． ｔ－ＢｕＯＫ（１２．２ｇ、５４．５ｍｍｏｌ）を、ＭｅＰＰｈ３Ｂｒ（３８．９ｇ、１０９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３００ｍＬ）中の懸濁液に２５℃で添加した。添加後、この反応混合物を４５℃に加熱し、そして１時間撹拌した。次いで、Ｎ－００４－０２３＿９（１９ｇ、３５．９ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応混合物を４５℃で１６時間撹拌した。この混合物をＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ、飽和水溶液）で処理した。有機層を分離した。水相をＥｔＯＡｃ（２×３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ／１００ｍＬ）から２５℃でトリチュレートして、Ｎ－００４－０２３＿１０（１７ｇ、９０％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.84 (s, 1H), 4.68 (s, 1H), 3.39 (s, 3H), 3.19 (s, 2H), 2.10-2.04 (m, 1H), 2.03-1.90 (m, 3H), 1.75-1.56 (m,
12H), 1.49-1.25 (m, 4H), 1.22-0.89 (m, 8H), 0.57 (s, 3H).
９． ９－ＢＢＮ二量体（２９．５ｇ、１２２ｍｍｏｌ）を、Ｎ－００４－０２３＿１０（１７ｇ、４９．０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３００ｍＬ）中の溶液に添加し、そしてＮ２下で０℃で３０分間撹拌した。この反応混合物を２５℃（室温）に温め、そして２時間撹拌した。この反応混合物を冷却した。この混合物をＥｔＯＨ（１００ｍＬ）で０℃でクエンチした。ＮａＯＨ（９８．０ｍＬ、４９０ｍｏｌ、水中５Ｍ）を非常にゆっくりと添加した。添加後、内部温度がもはや上昇しなくなるまで、Ｈ２Ｏ２（４４．５ｍＬ、４９０ｍｍｏｌ、１１Ｍ）をゆっくりと添加し、そしてその間、温度を３０℃未満に維持した。この混合物を５０℃でさらに１時間撹拌した。次いで、この混合物を冷却し、水（２Ｌ）で処理し、そして３０分間撹拌した。この懸濁液を真空中で濾過して、Ｎ－００４－０２３＿１１（１７ｇ、粗製）を固体として得た。Ｎ－００４－０２３＿１１（１７ｇ、４６．６ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（１００／１００ｍＬ）から２５℃でトリチュレートし、そして１時間撹拌した。この懸濁液を真空下で濾過して、Ｎ－００４－０２３＿１１（１４ｇ、不純）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.79-3.66 (m, 1H), 3.50-3.37 (m, 4H), 3.28 (s, 2H), 2.43 (s, 1H), 2.26-1.98 (m, 3H), 2.18-2.12 (m, 1H), 1.95-
1.60 (m, 11H), 1.34-1.04 (m, 14H), 0.76 (s, 3H).
１０． ＤＭＰ（９．２４ｇ、２１．８ｍｍｏｌ）を、Ｎ－００４－０２３＿１１（４ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８０ｍｌ）中の溶液に２５℃で添加した。１滴の水をこの混合物に添加し、そして３０分間撹拌した。この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（ｐＨ＝７～８）で１０℃未満でクエンチした。濾液中のＤＣＭ相を分離し、そして飽和ＮａＨＣＯ３／Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（１：１、２×５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を飽和ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、Ｎ－００４－０２３＿１２（１．８ｇ、４６％）を油状物として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.57-9.55 (m, 1H), 3.38 (s, 3H), 3.20 (s, 2H), 2.39-2.26 (m, 1H), 2.17-2.06 (m, 1H), 2.05-1.75 (m, 4H), 1.74-1.53 (m, 8H), 1.85-1.00 (m, 15H), 0.74 (s, 3H).
１１． ＣｓＦ（１．８６ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）を、Ｎ－００４－０２３＿１２（１．８ｇ、４．９６ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液に０℃で添加した。０℃で２０分間撹拌した後、ＴＭＳＣＦ３（１．７４ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、そして１時間撹拌し、次いでＴＢＡＦ．３Ｈ２Ｏ（６．２５ｇ、１９．８ｍｍｏｌ）を添加した。混合反応物を５０℃に温め、そしてさらに１時間撹拌した。この反応混合物を氷水（５０ｍＬ）に注ぎ、そして１０分間撹拌した。水相をＥｔＯＡｃ（２×８０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×８０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｎ－００４－０２３＿１３（１．２ｇ、５６％）を油状物として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.03-3.98 (m, 1H), 3.39 (s, 3H), 3.20 (s, 2H), 2.17-1.80 (m, 7H), 1.73-1.41 (m, 10H), 1.28-0.95 (m, 13H), 0.71 (s, 3H).
１２． ＤＭＰ（２．３４ｇ、５．５４ｍｍｏｌ）を、Ｎ－００４－０２３＿１３（１．２ｇ、２．７７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍｌ）中の溶液に２５℃で添加した。２５℃で３０分間撹拌した後、この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（３０ｍＬ）水溶液（ｐＨ＝７～８）で１０℃未満でクエンチした。次いで、ＤＣＭ（３０ｍＬ）を添加し、そしてこの混合物を１０分間撹拌した。この懸濁液を濾過した。濾液中のＤＣＭ相を分離し、そして飽和ＮａＨＣＯ３／Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（１：１、２×５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を飽和ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、Ｎ－００４－０２３＿１３Ａ（１．２ｇ、粗製）を油状物として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.39 (s, 3H), 3.20 (s, 2H), 3.05-2.95 (m, 1H), 1.91-1.51 (m, 10H), 1.46-1.20 (m, 10H), 1.17-0.96 (m, 8H), 0.72 (s, 3H).
１３．ＮａＢＨ４（２１０ｍｇ、５．５６ｍｍｏｌ）を、Ｎ－００４－０２３＿１３Ａ（１．２ｇ、２．７８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の溶液に０℃で添加し、そして３０分間撹拌した。ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（２０／２０ｍＬ）で処理した後、この混合物を１０分間撹拌した。水相をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ（ｄｒｉｖｅ ｏｖｅｒ）、濾過し、そして濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、４８（５７ｍｇ、５％）を固体として得、そして４５（２００ｍｇ、不純）を固体として得た。４５（２００ｍｇ、０．４６２ｍｍｏｌ）をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、４５（１２０ｍｇ、１０％）を固体として得た。
４５：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.01-3.98 (m, 1H), 3.38 (s, 3H), 3.19 (s, 2H), 2.15-2.10 (m, 1H), 2.05-1.80 (m, 5H), 1.72-1.55 (m, 5H), 1.54-
1.34 (m, 6H), 1.31-1.20 (m, 4H), 1.16-0.95 (m, 9H), 0.71 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．１２９分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ２４Ｈ３８Ｆ３［Ｍ－ＨＯ３］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３８３、実測値３８３．
実施例４６：（３Ｓ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（２Ｓ，３Ｒ）－４－シクロペンチル－３－ヒドロキシブタン－２－イル）－３－エチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（４６）の合成
Figure 2023063535000151
 １． （ブロモメチル）シクロペンタン（２．２５ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）中の溶液を、Ｍｇ（６６２ｍｇ、２７．６ｍｍｏｌ）およびＩ２（７０ｍｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の懸濁液に７５℃で滴下により添加した。この混合物を７５℃で１時間撹拌した。冷却した後、Ｓ－５００－６－１＿１（１ｇ、２．７８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中の溶液を１５℃でゆっくりと添加した。添加後、この混合物を１５℃で２時間撹拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌ（４０ｍＬ）および飽和クエン酸（２０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮し、そしてコンビフラッシュ（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｓ－５００－６－１３＿１と２２位の異性体との混合物（９００ｍｇ、７３％）を固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.32-5.23 (m, 1H), 3.77-3.67 (m, 1H), 2.40-2.30 (m, 1H), 2.07-1.89 (m, 4H), 1.88-1.69 (m, 4H), 1.67-1.59 (m, 4H), 1.55-1.26 (m, 15H), 1.16-1.05 (m, 5H), 1.05-1.00 (m, 4H), 0.99-0.81 (m, 8H), 0.68 (s, 3H).
２． ＤＭＰ（１．７２ｇ、４．０６ｍｍｏｌ）を、Ｓ－５００－６－１３＿１（９００ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）中の溶液に添加した。その後、この反
応混合物を１５℃で１０分間撹拌した。水層のｐＨが約９になるまで、この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）でクエンチした。この混合物を濾過した。ＤＣＭ層を分離し、そして水相をＤＣＭ（２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（３×４０ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ３（４０ｍＬ）、ブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、粗Ｓ－５００－６－１３＿２（９００ｍｇ、粗製）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.30-5.25 (m, 1H), 2.54-2.42 (m, 2H), 2.41-2.33 (m, 1H), 2.30-2.17 (m, 1H), 2.06-1.90 (m, 3H), 1.87-1.78 (m, 2H), 1.73-1.66 (m, 2H), 1.65-1.35 (m, 15H), 1.33-1.21 (m, 2H), 1.17-0.92 (m, 13H), 0.88-0.82 (m, 3H), 0.69 (s, 3H).
３． ＮａＢＨ４（３．４６ｇ、１０２ｍｍｏｌ）を、Ｓ－５００－６－１３＿２（９００ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）およびＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液に５分ごとに５回添加した。この混合物を１５℃で３０分間撹拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてコンビフラッシュ（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、不純４６（１２０ｍｇ）を固体として得、これをＳＦＣ（（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５ｕｍ）、勾配：４５～４５％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＮＨ３／Ｈ２Ｏ、Ｂ＝ＭｅＯＨ）、流量：６０ｍＬ／分）により分離して、純粋４６（１００ｍｇ、８４％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.31-5.26 (m, 1H), 3.76-3.67 (m, 1H), 2.40-2.33 (m, 1H), 2.08-1.91 (m, 4H), 1.90-1.78 (m, 2H), 1.77-1.55 (m, 10H), 1.54-1.31 (m, 9H), 1.26-1.22 (m, 2H), 1.22-1.05 (m, 6H), 1.03 (s, 3H), 1.01-0.89 (m, 5H), 0.89-0.82 (m, 3H), 0.69 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．４７４分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度９９％、Ｃ３０Ｈ４９Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４２５、実測値４２５．
実施例４７：（３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（２Ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－６－メチルヘプタン－２－イル）－３，１０，１３－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（４７）の合成
Figure 2023063535000152
 １． Ｐｄ（ＯＨ）２（２００ｍｇ）を、３０（１００ｍｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の溶液に添加した。この混合物をＨ２（５０Ｐｓｉ）下で５０℃で撹拌した。この混合物を濾過し、濃縮し、そしてコンビフラッシュ（ＰＥ中０～１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、４７（２１ｍｇ、２１％）および３６（１ｍｇ、１％）を
白色固体として得た。
４７：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.68-3.54 (m, 1H), 2.02-1.90 (m, 1H), 1.76-1.57 (m, 6H), 1.54-1.27 (m, 10H), 1.26-1.21 (m, 7H), 1.20-1.08 (m, 5H), 1.07-0.95 (m, 3H), 0.94-0.83 (m, 10H), 0.81 (s, 3H), 0.72-0.60 (m, 4H).
ＬＣＭＳ ｔＲ＝１．２９０分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿ＥＬＳＤ、純度１００．０％、Ｃ２８Ｈ４７［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３８３、実測値３８３．
実施例４８：（３Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－（メトキシメチル）－１３－メチル－１７－（（２Ｓ，３Ｓ）－４，４，４－トリフルオロ－３－ヒドロキシブタン－２－イル）ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（４８）の合成
Figure 2023063535000153
 ＮａＢＨ４（２１０ｍｇ、５．５６ｍｍｏｌ）を、Ｎ－００４－０２３＿１３Ａ（１．２ｇ、２．７８ｍｍｏｌ）の１．ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の溶液に０℃で添加し、そして３０分間撹拌した。ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（２０／２０ｍＬ）で処理した後、この混合物を１０分間撹拌した。水相をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ（ｄｒｉｖｅ ｏｖｅｒ）、濾過し、そして濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、４８（５７ｍｇ、５％）を固体として得、そして４５（２００ｍｇ、不純）を固体として得た。４５（２００ｍｇ、０．４６２ｍｍｏｌ）をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、４５（１２０ｍｇ、１０％）を固体として得た。
４８：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.07-4.01 (m, 1H), 3.39 (s, 3H), 3.19 (s, 2H), 2.30-2.22 (m, 1H), 2.14-2.05 (m, 1H), 2.00-1.80 (m, 4H), 1.72-1.57 (m, 6H), 1.49-1.20 (m, 9H), 1.18-0.95 (m, 9H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．０８５分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ２４Ｈ３８Ｆ３［Ｍ－ＨＯ３］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３８３、実測値３８３．
実施例４９：（３Ｓ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（２Ｓ，３Ｓ）－４－（４，４－ジメチルシクロヘキシル）－３－ヒドロキシブタン－２－イ
ル）－３－エチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（４９）の合成
Figure 2023063535000154
 ４９の合成は、実施例４に記載されている。
４９：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.31-5.26 (m, 1H), 3.85-3.77 (m, 1H), 2.40-2.32 (m, 1H), 2.07-1.87 (m, 4H), 1.76-1.69 (m, 1H), 1.66-1.55 (m, 5H), 1.53-1.42 (m, 7H), 1.41-1.31 (m, 5H), 1.30-1.12 (m, 8H), 1.11-1.05
(m, 3H), 1.03 (s, 3H), 1.01-0.92 (m, 2H), 0.91-0.82 (m, 12H), 0.68
(s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．７１８分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度９８％、Ｃ３３Ｈ５３［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４４９、実測値４４９．
実施例５０：（３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－１７－（（２Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン－２－イル）－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（５０）の合成
Figure 2023063535000155
Figure 2023063535000156
 １． ＭｅＭｇＢｒ（０．８３ｍＬ、２．４９ｍｍｏｌ、エーテル中３Ｍ）を、Ｎ－８－７＿１（３００ｍｇ、０．８３２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液にＮ２下で０℃で滴下により添加した。２０℃で３０分間撹拌した後、この反応を飽和ＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた相をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてフラッシュカラム（工程２）（ＰＥ中０～１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、５０（４０ｍｇ、２９％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.98-3.89 (m, 1H), 1.99-1.84 (m, 2H), 1.69-1.56 (m, 6H), 1.54-1.45 (m, 2H), 1.43-1.29 (m, 6H), 1.28-1.17 (m, 4H), 1.17-1.12 (m, 4H), 1.12-0.94 (m, 5H), 0.92-0.84 (m, 7H), 0.82 (s,
3H), 0.68-0.61 (m, 4H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝３．４２８分（７．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ２５Ｈ４１［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３４１、実測値３４１．
実施例５１：３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（２Ｓ，３Ｓ）－４－（４，４－ジメチルシクロヘキシル）－３－ヒドロキシブタン－２－イル）－３－（メトキシメチル）－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（５１）の合成
Figure 2023063535000157
 １． Ｓ－５００－６－２９＿２（９９９ｍｇ、ＴＨＦ中１．２２Ｍ、４．８７ｍｍｏｌ）を、Ｎ－８－１＿１（２１０ｍｇ、０５５７６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液にＮ２下で２５℃で滴下により添加した。２５℃で１６時間撹拌した後、この反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）でクエンチし、そして酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により２回精製して、不純生成物（３０ｍｇ）を得た。不純生成物をＥＬＳＤ分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０＊３０ｍｍ＊４ｕｍ）、勾配：９０～９５％Ｂ（Ａ＝水（０．０５％ＨＣｌ）、Ｂ＝ＭｅＣＮ）、流量：２５ｍＬ／分）によりさらに精製して、純粋５１（４ｍｇ、収率１．４％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.84-3.76 (m, 1H), 3.45-3.32 (m, 5H), 2.62-2.39 (m, 1H), 1.99-1.85 (m, 2H), 1.73-1.62 (m, 4H), 1.53-1.40 (m, 7H), 1.39-1.31 (m, 5H), 1.30-1.21 (m, 7H), 1.20-1.13 (m, 4H), 1.12-1.10
(m, 5H), 0.99-0.93 (m, 1H), 0.89-0.86 (m, 6H), 0.85 (s, 3H), 0.83 (s, 3H), 0.68-0.61 (m, 4H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝５．６６９分（７．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ３３Ｈ５５Ｏ［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４６７、実測値４６７．
実施例５２：（３Ｓ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－１７－（（２Ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－６－メチルヘプタン－２－イル）－１０，１３－ジメチル－２，３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（５２）の合成
Figure 2023063535000158
 １． ＮａＯＨ溶液（６ｍＬのＨ２Ｏ中９７４ｍｇ、１６．８ｍｍｏｌ）を、Ｓ－５００－２－１５＿１（９００ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の溶液に添加した。この混合物を５０℃で１６時間加熱した。この反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（６０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてコンビフラッシュ（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して２１０ｍｇの固体を得、これをＳＦＣ（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５ｕｍ）、勾配：３５～３５％Ｂ（Ａ＝０．１％ＮＨ３／Ｈ２Ｏ、Ｂ＝ＭｅＯＨ）、流量：８０ｍＬ／分）により精製して、５２（１５０ｍｇ、６８％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.30-5.26 (m, 1H), 3.64-3.58 (m, 1H), 2.40-2.30 (m, 1H), 2.02-1.92 (m, 3H), 1.80-1.58 (m, 7H), 1.56-1.31 (m, 9H), 1.30-1.05 (m, 8H), 1.03 (s, 3H), 1.02-0.96 (m, 2H), 0.95-0.86 (m,
9H), 0.85-0.80 (m, 3H), 0.69 (s, 3H).
ＬＣＭＳ ｔＲ＝１．３３５分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿ＥＬＳＤ、純度１００．０％、Ｃ２９Ｈ４７［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３９５、実測値３９５．
実施例５３：（３Ｓ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１０，１３－ジメチル－１７－（（２Ｓ，３Ｒ）－４，４，４－トリフルオロ－３－ヒドロキシブタン－２－イル）－３－（トリフルオロメチル）－２，３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（５３）の合成
Figure 2023063535000159
Figure 2023063535000160
 １． Ｎ－００４－０２７＿１（１．５ｇ、３．７６ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の溶液に、ＣｓＦ（１．４２ｇ、９．４０ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。０℃で２０分間撹拌した後、ＴＭＳＣＦ３（１．３３ｇ、９．４０ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、そして３０分間撹拌した。色が淡黄色になった。ＴＢＡＦ．３Ｈ２Ｏ（４．７４ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）を添加し、そして５０℃で３０分間撹拌した。この反応混合物を氷水（１００ｍＬ）に注いだ。水相をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、異性体の混合物（１．４５ｇ、粗製）を黄色固体として得、これをフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、５３（３４０ｍｇ、２４％）を白色固体として得、そして１（２００ｍｇ、１４％）を白色固体として得た。
５３：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.38-5.36 (m, 1H), 4.06-3.94 (m, 1H), 2.49 (s, 2H), 2.09-1.58 (m, 13H), 1.48-0.85 (m, 14H), 0.73 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．１３４分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度９９％、
ＭＳ ５０－１００＿１＿４ｍｉｎ．ｍ、Ｃ２４Ｈ３３Ｆ６Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋ ４５１、実測値４５１．
実施例５４：（３Ｓ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－１７－（（２Ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－６，６－ジメチルヘプタン－２－イル）－１０，１３－ジメチル－２，３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（５４）の合成
Figure 2023063535000161
 １． ＮａＢＨ４（１．７７ｇ、４６．８ｍｍｏｌ）を、Ｓ－５００－６－１＿３（５２０ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の溶液に１５℃で少しずつ添加した。この混合物を１５℃で２０分間撹拌した。この混合物をＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ、飽和水溶液）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、そして真空下で濃縮して混合物を得、これをフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により分離して、Ｓ－５００－６－１（３００ｍｇ、不純）および５４（１７０ｍｇ、不純）を得た。
不純５４（２２０ｍｇ、不純）をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、固体を得た。この固体をＭｅＣＮ（５０ｍＬ）に６０℃で溶解させ、そして真空下で濃縮して、５４（１２０ｍｇ、２３％）を固体として得た。
５４：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.33-5.24 (m, 1H), 3.62-3.52 (m, 1H), 2.42-2.31 (m, 1H), 2.11-1.90 (m, 3H), 1.72-1.35 (m, 15H), 1.29-1.08 (m, 8H), 1.03 (s, 3H), 1.01-0.96 (m, 2H), 0.93 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.90 (s, 9H), 0.85 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 0.70 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝５．４６３分（７．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０＿ＡＢ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ３０Ｈ４９［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４０９、実測値４０９．
実施例５５：（３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－１７－（（１Ｒ，２Ｓ）－１－ヒドロキシ－１－フェニルプロパン－２－イル）－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（５５）の合成
Figure 2023063535000162
 １． Ｎ－８－７＿１（３００ｍｇ、０．８３２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液を、ＰｈＭｇＢｒ（１．３８ｍＬ、エーテル中３Ｍ、４．１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に０℃で添加し、次いでこの反応混合物を０℃で３時間撹拌した。次に、この反応混合物を２５℃で５時間撹拌した。この反応混合物を水（１０ｍＬ）で０℃でクエンチした。この溶液を濾過し、そしてフィルターケーキをＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で洗浄した。水相をＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２０／１～１／１）により精製して、５９および１９（２００ｍｇ、粗製）を固体として得た。粗生成物をＳＦＣ（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５ｕｍ））、勾配：２５～２５％Ｂ（Ａ＝０．１％ＮＨ３／Ｈ２Ｏ、Ｂ＝ＥｔＯＨ）、流量：６０ｍＬ／分）により精製して、５５（ピーク２、５５ｍｇ、１５％）および１９（ピーク１、２１ｍｇ、６％）を固体として得た。
５５：
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.38-7.28 (m, 4H), 7.25-7.20 (m, 1H), δ4.95- 4.90 (m, 1H), 2.13-2.01 (m, 1H), 1.98-1.88 (m, 1H), 1.77-1.59 (m,
6H) , 1.57-1.43 (m, 6H), 1.43-0.93 (m, 13H), 0.91-0.85 (m, 3H), 0.83 (s, 3H), 0.76-0.72 (m, 3H), 0.68 (s, 4H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．２３９分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ｍｉｎ．、純度１００％、Ｃ３０Ｈ４３［Ｍ－２Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４０３、実測値４０３．
ＳＦＣ Ｒｔ＝１．１９２分（３分間のクロマトグラフィー）、ＯＪ＿３＿ＥｔＯＨ＿ＤＥＡ＿５＿４０＿２５ＭＬ、９９％ｄｅ．
実施例５６：（３Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－１０，１３－ジメチル－１７－（（２Ｓ，３Ｓ）－４，４，４－トリフルオロ－３－ヒドロキシブタン－２－イル）ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（５６）の合成
Figure 2023063535000163
 １． ８１（１ｇ、３．２６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）およびＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）２（１ｇ、＜１％水）を添加した。次いで、この混合物を５０ｐｓｉ下で５０℃で４８時間水素化した。この混合物をモニタリングせずにセライトパッドで濾過し、そして濾液を真空中で濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～５／１）により精製して、５６（３３１ｍｇ、３３％）を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.09-3.99 (m, 1H), 2.18-2.13 (m, 1H), 1.99-1.78 (m, 4H), 1.75-1.59 (m, 3H), 1.50-1.3 (m, 7H), 1.34-1.22 (m, 6H), 1.21-1.00 (m, 10H), 0.96 (s, 3H), 0.94-0.89 (m, 3H), 0.67 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．１８４分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ２５Ｈ４０Ｆ３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４１３、実測値４１３．
実施例５７：（３Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３，１０，１３－トリメチル－１７－（（２Ｓ，３Ｒ）－４，４，４－トリフルオロ－３－ヒドロキシブタン－２－イル）ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（５７）の合成
Figure 2023063535000164
 １． ＬｉＣｌ（１３．９ｇ、３２９ｍｍｏｌ、無水）のＴＨＦ（５００ｍＬ、無水）中の懸濁液をＮ２下で１０℃で３０分間撹拌した。ＦｅＣｌ３（２７．８ｇ、１７２ｍｍｏｌ、無水）を１０℃で添加した。この混合物を－３０℃に冷却した。この混合物にＭｅＭｇＢｒ（２０９ｍＬ、ジエチルエーテル中３Ｍ）を－３０℃で滴下により添加した。－３０℃で１０分間撹拌した後、Ｓ－５００－２－１２＿１（５０ｇ、１５７ｍｍｏｌ）を－３０℃で添加した。この混合物を－１５℃で２時間撹拌し、そしてクエン酸（５００ｍＬ、１０％水溶液）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（３×８００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラム（ＰＥ／ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ＝１／１／１）により精製して、Ｓ－５００－２－１２＿２（５０ｇ、８６％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.57-2.48 (m, 1H), 2.23-2.13 (m, 1H), 2.06-1.78 (m, 3H), 1.64-1.25 (m, 14H), 1.24-1.01 (m, 10H), 0.96 (s, 3H),
0.74 (s, 1H), 0.60 (s, 3H).
２． ＰＰｈ３ＭｅＢｒ（７９．７ｇ、２４４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４００ｍＬ）中の懸濁液に、ｔ－ＢｕＯＫ（２５．１ｇ、２２４ｍｍｏｌ）を２０℃で添加した。４０℃で３０分間撹拌した後、Ｓ－５００－２－１２＿２（５０ｇ、１５０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の溶液を４０℃で添加し、そしてこの反応混合物を４０℃で１時間撹拌した。この反応混合物を５０ｇの氷に注ぎ、そして１５分間撹拌した。有機層を分離し、そして水相をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を真空中で濃縮して、油状物を得た。粗生成物をＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（２００ｍＬ／２００ｍＬ）でトリチュレートし、そして濾過して、Ｓ－５００－２－１２＿３（５５ｇ、８８％）を固体として得
た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.84 (s, 1H), 4.69 (s, 1H), 2.06-1.79 (m, 4H), 1.75 (s, 3H), 1.73-1.58 (m, 4H), 1.56-1.25 (m, 9H), 1.22 (s,
3H), 1.21-1.02 (m, 6H), 1.01-0.94 (s, 3H), 0.93-0.74 (m, 1H), 0.55 (s, 3H).
３． Ｓ－５００－２－１２＿３（５５ｇ、１６６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５００ｍＬ）中の溶液を９－ＢＢＮ二量体（６０．７ｇ、２４９ｍｍｏｌ）に添加し、Ｎ２下で２５℃で１時間撹拌し、固体が形成された。この反応混合物にエタノール（９５．３ｍＬ、１．６６ｍｏｌ）およびＮａＯＨ（１６６ｍＬ、５Ｍ、８３０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物が透明になった。Ｈ２Ｏ２（１３２ｍＬ、１０Ｍ、１．３２ｍｏｌ）を２５℃で滴下により添加し、そして内部温度を還流（７５℃）に上昇させた。添加後、この混合物を冷却し、そして１６時間撹拌し、固体が形成された。この混合物にＮａ２Ｓ２Ｏ３（５００ｍＬ、２０％水溶液）および水（１Ｌ）を２５℃で添加した。この混合物を１時間撹拌した。撹拌機を停止した後、透明下層および上部懸濁層が形成された。透明下層を廃棄した。上部懸濁層に水（２Ｌ）を添加した。この混合物を１５分間撹拌した。この混合物を濾過して、Ｓ－５００－２－１２＿４（５０ｇ、不純）を固体として得た。Ｓ－５００－２－１２＿４（５０ｇ、１４３ｍｍｏｌ、不純）をＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（９０ｍＬ／１０ｍＬ）で１００℃で２時間トリチュレートし、次いで１５℃に冷却し、そして濾過して、Ｓ－５００－２－１２＿４（３８ｇ、不純）を固体として得た。Ｓ－５００－２－１２＿４（３８ｇ、１０９ｍｍｏｌ、不純）をＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（４５ｍＬ／５ｍＬ）で１００℃で２時間トリチュレートし、次いで１５℃に冷却し、そして濾過して、Ｓ－５００－２－１２＿４（２８ｇ、４３％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.67-3.59 (m, 1H), 3.39-3.32 (m, 1H), 2.01-1.75 (m, 4H), 1.69-1.58 (m, 3H), 1.54-1.24 (m, 10H), 1.23-1.14 (m, 9H), 1.09-1.02 (m, 5H), 0.96 (s, 3H), 0.74 (m, 1H), 0.67 (s, 3H).
４． Ｎ－００４－０１６＿１（１０．０ｇ、２８．６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）中の溶液に、ＤＭＰ（２４．２ｇ、５７．２ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、Ｈ２Ｏ（０．２ｍＬ）をこの混合物に添加した。その後、この反応物を２５℃で１時間撹拌した。この反応混合物に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）を添加した。この混合物を濾過し、そしてフィルターケーキをＤＣＭ（２×１００ｍＬ）で洗浄した。この混合物は液体であり、分離し、そして水相をＤＣＭ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３／Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（１００ｍＬ／１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、白色固体を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝０～２０％）により精製して、Ｎ－００４－０１６＿２（３．５ｇ、３５％）を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.58-9.54 (m, 1H), 2.39-2.32 (m, 1H), 1.96-1.77 (m, 4H), 1.69-1.31 (m, 14H), 1.23-1.16 (m, 6H), 1.14-1.02 (m, 5H), 0.96 (s, 3H), 0.76-0.59 (m, 4H).
５． Ｎ－００４－０１６＿２（１．５ｇ、４．３２ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（３２８ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、ＴＭＳＣＦ３（１．５３ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。この混合物を２５℃で１時間撹拌した。この混合物にＴＢＡＦ．３Ｈ２Ｏ（３．４ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２５℃で２時間撹拌した。この混合物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｎ－００４－０１７＿１（７００ｍｇ、３９％）を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.07-3.96 (m, 1H), 2.21-2.09 (m, 1H), 1.99-1.77 (m, 5H), 1.72-1.29 (m, 15H), 1.24-1.20 (m, 4H), 1.13-1.01 (m,
5H), 0.96 (s, 3H), 0.89-0.84 (m, 1H), 0.76-0.64 (m, 3H), 0.60 (s, 1H).
６． Ｎ－００４－０１７＿１（７００ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）のピリジン（５ｍＬ）中の溶液に、塩化ベンゾイル（３５４ｍｇ、２．５２ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１０２ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この混合物を６０℃に加熱し、そして１０時間撹拌した。この反応混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、次いで水（１０ｍＬ）でクエンチした。水相をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、白色固体を得た。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｎ－００４－０１７＿２（６００ｍｇ、６８％）を白色固体として得た。
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．４６４分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ．Ｍ、純度９２％．
ＳＦＣ条件：ピーク１：Ｒｔ＝２．４３４分およびピーク２：Ｒｔ＝２．５４１分（８分間のクロマトグラフィー）、ＯＤ＿ＭＥＯＨ（ＤＥＡ）＿５＿４０＿２，８ＭＬ＿８ＭＩＮ．Ｍ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ－３ １００×４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．，３ｕｍ、移動相：Ａ：ＣＯ２ Ｂ：メタノール（０．０５％ＤＥＡ）、勾配：５％～４０％のＢを４．５分間、および４０％を２．５分間保持、次いで５％のＢを１分間、流量：２．８ｍＬ／分 カラム温度：４０℃）．
７． Ｎ－００４－０１７＿２（６００ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）をＳＦＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５ｕｍ）、勾配：２０～２０％Ｂ（Ａ＝０．１％ＮＨ３／Ｈ２Ｏ、Ｂ＝ＭｅＯＨ）、流量：６０ｍＬ／分）により精製して、Ｎ－００４－０１７＿３（ピーク２、１９０ｍｇ、不純、３１％）、Ｎ－００４－０１８＿１（ピーク１、１８０ｍｇ、３０％）を白色固体として得た。不純Ｎ－００４－０１７＿３（１９０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）をＳＦＣ（カラム：ＯＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５ｕｍ）、勾配：２０～２０％Ｂ（Ａ＝０．１％ＮＨ３／Ｈ２Ｏ、Ｂ＝ＭｅＯＨ）、流量：６０ｍＬ／分）により精製して、Ｎ－００４－０１７＿３（１００ｍｇ、５３％）を白色固体として得た。
Ｎ－００４－０１８＿１：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.12-8.06 (m, 2H), 7.65-7.59 (m, 1H), 7.53-7.46 (m, 2H), 5.68-5.58 (m, 1H), 2.15-2.03 (m, 2H), 1.97-1.69 (m, 3H), 1.67-1.57 (m, 3H), 1.44-1.24 (m, 9H), 1.23-1.13 (m, 11H), 1.12-1.97 (m, 3H), 0.94 (s, 3H), 0.72 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．５２５分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ｍｉｎ＿２２０＆２５４．ｌｃｍ、純度１００％．
ＳＦＣ ＿Ｄ１ Ｒｔ＝２．４５０分（８分間のクロマトグラフィー）、ＯＤ＿ＭＥＯＨ（ＤＥＡ）＿５＿４０＿２，８ＭＬ＿８ＭＩＮ．Ｍ、１００％ｄｅ．
Ｎ－００４－０１７＿３：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.14-8.06 (m, 2H), 7.64-7.57 (m, 1H), 7.52-7.44 (m, 2H), 5.63-5.52 (m, 1H), 2.11 (s, 1H), 2.06-1.77 (m, 6H), 1.72-1.62 (m, 3H), 1.44-1.32 (m, 8H), 1.28-1.18 (m, 12H), 0.99-0.93 (m, 4H), 0.65 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．５２９分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ｍｉｎ＿２２０＆２５４．ｌｃｍ、純度１００％．
ＳＦＣ Ｒｔ＝２．５４４分（８分間のクロマトグラフィー）、ＯＤ＿ＭＥＯＨ（ＤＥＡ）＿５＿４０＿２，８ＭＬ＿８ＭＩＮ．Ｍ、９８％ｄｅ．
８． Ｎ－００４－０１８＿１（１８０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）および水（１．５ｍＬ）中の溶液に、ＫＯＨ（９６．５ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を６０℃で１６時間撹拌した。この混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮し
た。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、５７（１１４ｍｇ、７９％）を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.00 (brs, 1H), 2.03-1.77 (m, 8H), 1.69-1.61 (m, 2H), 1.54-1.49 (m, 1H), 1.47-1.24 (m, 10H), 1.22 (s, 3H), 1.21-1.10 (m, 4H), 1.08-1.01 (m, 4H), 0.96 (s, 3H), 0.69 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．１６９分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ．Ｍ、純度９５％、Ｃ２４Ｈ３８Ｆ３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３９９、実測値３９９．
ＨＰＬＣ Ｒｔ＝５．４４分（１０分間のＵｌｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ ３＊５０ｍｍ ３ｕｍ）、３０－９０＿ＡＢ＿１．２ＭＬ＿Ｅ．ＭＥＴ、純度１００％．
実施例５８：（３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（１Ｒ，２Ｓ）－１－シクロペンチル－１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－３－エチル－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（５８）の合成
Figure 2023063535000165
Figure 2023063535000166
 １． ＴＨＦ（５ｍＬ）中のＮ－８－７＿１（５００ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）をシクロペンチルマグネシウムブロミド（１．３８ｍＬ、ＴＨＦ中３Ｍ）にＮ２下で０℃で添加した。１５℃で１８時間撹拌した後、この反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｎ－８－１５＿１（１７０ｍｇ、２９％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.39-3.22 (m, 1H), 2.00-1.81 (m, 4H), 1.70-1.41 (m, 12H), 1.41-1.13 (m, 13H), 1.13-0.95 (m, 6H), 0.95-0.79 (m,
11H), 0.65 (s, 3H).
２． ＤＭＰ（０．８８１ｇ、２．０８ｍｍｏｌ）を、Ｎ－８－１５＿１（３００ｍｇ、０．６９６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の溶液に添加した。１５℃で１０分間撹拌した後、この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）でクエンチした。この混合物をＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（３×２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてコンビフラッシュ（ＰＥ中０～２０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｎ－８－１５＿２（２４０ｍｇ）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.98-2.89 (m, 1H), 2.62-2.55 (m, 1H), 1.98-1.87 (m, 1H), 1.81-1.72 (m, 4H), 1.71-1.49 (m, 10H), 1.41-1.29 (m, 4H), 1.29-1.19 (m, 6H), 1.14-0.98 (m, 9H), 0.94-0.87 (m, 4H), 0.82 (s, 3H), 0.67 (m, 5H).
３． ＮａＢＨ４（５５０ｍｇ、１４．５ｍｍｏｌ）を、Ｎ－８－１５＿２（２４０ｍｇ、０．５５９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３ｍＬ）およびＴＨＦ（２ｍＬ）中の混合物に添加した。この混合物を１５℃で０．５時間撹拌した。別のバッチのＮａＢＨ４（５５０ｍｇ、１４．５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物をさらに１時間撹拌した。この反応混合物に水（５ｍＬ）を添加した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、５８（７ｍｇ、５％）を固体として得、そして７８（５０ｍｇ、不純）をフラッシュカラム（ＰＥ中の０～５％ＥｔＯＡｃ）によりさらに精製して、７８（１７ｍｇ、１２％）を固体として得た。
５８：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.64-3.59 (m, 1H), 2.09-1.90 (m, 2H), 1.89-1.70 (m, 4H), 1.70-1.45 (m, 11H), 1.45-1.32 (m, 5H), 1.32-1.19 (m, 9H), 1.19-1.08 (m, 3H),1.08-0.98 (m, 5 H), 0.98-0.89 (m, 4 H), 0.84 (s, 3H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝４．８３２分（７分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿７ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ２９Ｈ４７［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３９５、実測値３９５．
ＨＰＬＣ Ｒｔ＝６．３３８分（１０分間のクロマトグラフィー）、５０－１００ＡＢ＿１０ＭＩＮ．Ｍ、純度９８％．
実施例５９：（３Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（２Ｓ，３Ｓ）－４－（４，４－ジメチルシクロヘキシル）－３－ヒドロキシブタン－２－イル）－３－エチル－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（５９）の合成
Figure 2023063535000167
Figure 2023063535000168
 １． Ｐｄ（ＯＨ）２（２００ｍｇ、乾燥）を、Ｓ－５００－６－３０（１４０ｍｇ、０．２８８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の溶液に添加した。この混合物をＨ２（５０ｐｓｉ）下で５０℃で４８時間撹拌した。この混合物を濾過し、濃縮し、そしてコンビフラッシュ（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｓ－５００－６－２５（２７ｍｇ、１９％）およびＳ－５００－６－２６（４２ｍｇ、３０％）を固体として得た。
Ｓ－５００－６－２５：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.84-3.77 (m, 1H), 1.99-1.84 (m, 2H), 1.81-1.72 (m, 1H), 1.68-1.56 (m, 4H), 1.53-1.43 (m, 5H), 1.42-1.32 (m, 9H), 1.31-1.23 (m, 5H), 1.22-.12 (m, 7H), 1.12-1.00 (m, 5H), 0.99-0.95
(m, 4H), 0.94-0.85 (m, 12H), 0.66 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．７９７分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ３３Ｈ５５［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４５１、実測値４５１．
実施例６０：（３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－１７－（（２Ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－４－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－メチルシクロプロピル）ブタン－２－イル）－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（６０）の合成
Figure 2023063535000169
 １． Ｎ－８－７＿２（１ｇ、２．４１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中の溶液に、ＬｉＡｌＨ４（９１４ｍｇ、２４．１ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。灰色懸濁液を６６℃で１８時間加熱した。この反応混合物を０℃に冷却し、氷水（９１４ｍｇ）、次いで１５％ｗ／ｗＮａＯＨ水溶液（９１４ｍｇ）および水（２．７４ｇ）でクエンチした。この混合物を濾過し、そして濾液ケーキをＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して残渣を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ中１０％酢酸エチル）により２回精製して、Ｎ－８－７＿３（１９２ｍｇ、１９％）およびＮ－８－７＿３Ａ（３９７ｍｇ、３９％）を油状物として得た。
Ｎ－８－７＿３：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.59 - 5.36 (m, 2H), 3.69 - 3.61 (m, 1H), 2.25 - 2.12 (m, 1H), 2.08 - 1.81 (m, 3H), 1.68 (d, J = 10.0 Hz, 3H), 1.64 - 1.54 (m, 9H), 1.53 - 1.15 (m, 11H), 1.14 - 0.92 (m, 5H), 0.92 - 0.85 (m, 5H), 0.83 (s, 4H), 0.69 - 0.60 (m, 4H).
Ｎ－８－７＿３Ａ：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.62 - 5.37 (m, 2H), 3.62 (br d, J=10.0
Hz, 1H), 2.20 - 2.06 (m, 1H), 1.99 - 1.61 (m, 6H), 1.61 - 1.44 (m, 11H), 1.43 - 1.18 (m, 5H), 1.16 - 0.94 (m, 6H), 0.94 - 0.85 (m, 5H), 0.82 (s, 5H), 0.70 - 0.58 (m, 6H).
２． ０℃のジエチル亜鉛（トルエン中１Ｍ、４．３１ｍＬ、４．３１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５ｍｌ）中の溶液に、ＣＨ２Ｉ２（２．３１ｇ、８．６３ｍｍｏｌ）を１５分間かけて０℃で添加した。乳白色懸濁液を０℃で１０分間撹拌し、そしてシャレット配位子（（４Ｒ，５Ｒ）－２－（ｔｅｒｔ－ブチル）－Ｎ４，Ｎ４，Ｎ５，Ｎ５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－４，５－ジカルボキサミド）（２３３ｍｇ、０．８６３８ｍｍｏｌ）およびＮ－８－７＿３Ａ（３００ｍｇ、０．７１９９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍｌ）中の予形成溶液をシリンジにより素早く添加し、それにより、この反応混合物が透明になった。この溶液を２５℃に到達させ、そしてこの温度で１６時間撹拌した。次いで、この反応を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１５０ｍｌ）の添加によりクエンチし、相を分離し、そして水相をＤＣＭ（３×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１５０ｍＬ）、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（１５０ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮し、そして残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中１１％酢酸エチル）により精製して、Ｎ－８－７＿４Ａ（１４０ｍｇ、４５％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.81-3.72 (m, 1H), 1.97-1.90 (m, 1H), 1.76-1.58 (m, 4H), 1.53-1.44 (m, 4H), 1.43 - 1.15 (m, 10H), 1.13-0.91 (m, 8H), 0.90-0.78 (m, 12H), 0.66 (s, 3H), 0.54-0.34 (m, 4H), 0.32-0.22 (m, 2H), 0.19-0.12 (m, 1H).
３． Ｎ－８－７＿４Ａ（１４０ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）のピリジン（５ｍＬ）中の溶液に、塩化ベンゾイル（９１．３ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、続いてＤＭＡＰ（１５．８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この反応混合物を６０℃で１６時間撹拌した。この反応混合物をＤＣＭ（８０ｍＬ）で希釈した。ＤＣＭ相を水（１００ｍＬ）、１．０Ｍ ＨＣｌ水溶液（２×１００ｍＬ）、１０％ＮａＨＣＯ３水溶液（２×１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮して油状物を得、これをフラッシュカラム（ＰＥ中１％酢酸エチル）により精製して、Ｎ－８－７＿５Ａ（１８０ｍｇ、不純）を油状物として得、これをフラッシュカラム（ＰＥ）によりさらに精製して、Ｎ－８－７＿５Ａ（１１０ｍｇ、６１％）を固体として得た。
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．４３９分（２分間のクロマトグラフィー）、５－９５ＡＢ＿２２０＆２５４、純度９３％、Ｃ３６Ｈ５３Ｏ２［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値５１７．８、実測値５１７．８．
ＳＦＣピーク１：Ｒｔ＝４．０７９分およびピーク２：Ｒｔ＝４．３４５分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＡＤ＿３＿ＥｔＯＨ＿ＤＥＡ＿５＿４０＿２５ＭＬ（「Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ－３ １５０×４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．，３ｕｍ、移動相：Ａ：ＣＯ２ Ｂ：エタノール（０．０５％ＤＥＡ）、勾配：５％～４０％のＢを５分間、および４０％を２．５分間保持、次いで５％のＢを２．５分間、流量：２．５ｍＬ／分、カラム温度：３５℃」）．
４． Ｎ－８－７Ａ＿５（１１０ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）をＳＦＣ（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５ｕｍ））、勾配：３０～３０％Ｂ（Ａ＝０．１％ＮＨ３／Ｈ２Ｏ、Ｂ＝ＥｔＯＨ）、流量：６０ｍＬ／分）により精製して、不純Ｎ－８－７Ａ＿６（ピーク１、５４ｍｇ、５０％）を固体として得、そして不純Ｎ－８－８Ａ＿１（ピーク２
、２３ｍｇ、不純）を固体として得た。
ＳＦＣ Ｒｔ＝４．０８８分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＡＤ＿３＿ＥｔＯＨ＿ＤＥＡ＿５＿４０＿２５ＭＬ、１００％ｄｅ．
５． Ｎ－８－７Ａ＿６（５４ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１．５ｍＬ／１．５ｍＬ）中の溶液に、水（０．５ｍＬ）中のＫＯＨ（４５．２ｍｇ、０．８０７ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を５０℃で１６時間撹拌した。この混合物にＨＣｌ（０．２Ｍ、５０ｍＬ）を添加した。この懸濁液をＤＣＭ（２×６０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を３％ＮａＨＣＯ３水溶液（８０ｍＬ）、ブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮して固体を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ中１５％酢酸エチル）により精製して、６０（２１ｍｇ、４８％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.80-3.75 (m, 1H), 1.97-1.91 (m, 1H), 1.76-1.58 (m, 7H), 1.54-1.27 (m, 7H), 1.26-1.06 (m, 7H), 1.04 (d, J = 6.0 Hz, 4H), 0.95 (s, 3H), 0.90-0.84 (m, 8H), 0.82 (s, 4H), 0.66 (s, 3H), 0.64-0.59 (m, 1H), 0.52-0.37 (m, 2H), 0.32-0.22 (m, 2H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．３２７分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ２９Ｈ４９Ｏ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４１３．４、実測値４１３．４．
実施例６１：（３Ｓ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－１０，１３－ジメチル－１７－（（２Ｓ，３Ｓ）－４，４，４－トリフルオロ－３－ヒドロキシブタン－２－イル）－２，３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（６１）の合成
Figure 2023063535000170
 １． ＤＭＰ（１．２２ｇ、２．８８ｍｍｏｌ）を、Ｓ－５００－６－１１＿１（５８０ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）中の溶液に添加した。その後、この反応混合物を１５℃で１０分間撹拌した。水層のｐＨが約９になるまで、この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）でクエンチした。この混合物を濾過した。ＤＣＭ層を分離し、そして水相をＤＣＭ（２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（３×４０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３（４０ｍＬ）、ブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、粗Ｓ－５００－６－１１＿１Ａ（５５０ｍｇ、粗製）を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.34-5.25 (m, 1H), 2.58-2.29 (m, 4H), 2.08-1.90 (m, 3H), 1.78-1.56 (m, 9H), 1.54-1.35 (m, 6H), 1.31-1.21 (m, 2H), 1.19-1.08 (m, 5H), 1.06-0.99 (m, 5H), 0.93-0.82 (m, 6H), 0.69 (s,
3H).
２． ＮａＢＨ４（１．３９ｇ、４１．１ｍｍｏｌ）を、Ｓ－５００－６－１１Ａ（５５０ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の溶液に２分間隔で５回添加した。この混合物を１５℃で３０分間撹拌した。この混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×６ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてコンビフラッシュ（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、不純６１（１２０ｍｇ）を白色固体として得、これをコンビフラッシュ（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）によりさらに精製して、純粋６１（１５０ｍｇ、７５％）を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.31-5.25 (m, 1H), 3.73-3.59 (m, 1H), 2.44-2.29 (m, 1H), 2.08-1.92 (m, 3H),1.76-1.57 (m, 6H), 1.54-1.26 (m, 10H), 1.25-1.18 (m, 3H), 1.17-1.06 (m, 4H), 1.03 (s, 3H), 1.00-0.88 (m,
8H), 0.87-0.82 (m, 3H), 0.69 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．３４５分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ２７Ｈ４５Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３８５、実測値３８５．
実施例６２：（３Ｓ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－１０，１３－ジメチル－１７－（（２Ｓ，３Ｒ）－４，４，４－トリフルオロ－３－ヒドロキシブタン－２－イル）－２，３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（６２）の合成
Figure 2023063535000171
 １． Ｓ－５００－６－１＿１（５００ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）およびＣｓＦ（１０５ｍｇ、６９５ｕｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液に、ＴＭＳＣＦ３（４９３ｍｇ、３．４７ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。この混合物を２５℃で１時間撹拌し、そしてＴＢＡＦ．３Ｈ２Ｏ（１．０９ｇ、３．４７ｍｍｏｌ）で処理した。この混合物を２５℃で２
時間撹拌し、水（１００ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１００～２００メッシュシリカゲル、ＰＥ／ＥＡ＝１０／１）により精製して、Ｓ－５００－６－１＿２（４００ｍｇ、６７％）を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.33-5.24 (m, 1H), 4.06-4.00 (m, 1H), 2.38-2.35 (m, 1H), 2.08-1.82 (m, 6H), 1.77-1.69 (m, 1H), 1.62-1.20 (m, 13H), 1.16-1.00 (m, 8H), 0.99-0.92 (m, 1H), 0.87-0.83 (m, 4H), 0.74-0.64 (m, 3H).
２． ３．５ｇのＳ－５００－６－１＿２をＳＦＣ（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５ｕｍ）、勾配：４０～４０％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＮＨ３／Ｈ２Ｏ、Ｂ＝ＭｅＯＨ）、流量：２００ｍＬ／分）により分離して、純粋８１（１ｇ、２８％、ピーク１）および６２（１８７１ｍｇ、５３％、ピーク２）を白色固体として得た。
６２：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.30-5.28 (m, 1H), 4.03-3.99 (m, 1H), 2.38-2.34 (m, 1H), 2.10-1.83 (m, 6H), 1.78-1.55 (m, 5H), 1.52-1.32 (m, 6H), 1.31-1.01 (m, 12H), 0.98-0.92 (s, 1H), 0.85 (t, J = 8 Hz, 3H),
0.73 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．２１９分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ２５Ｈ３８Ｆ３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４１１、実測値４１１．
ＳＦＣピーク２：Ｒｔ＝５．２６２分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＡＤ＿３＿ＥｔＯＨ＿ＤＥＡ＿５＿４０＿２５ＭＬ、９９％ｄｅ．
実施例６３：（３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－１７－（（２Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ブタン－２－イル）－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（６３）の合成
Figure 2023063535000172
Figure 2023063535000173
 １． 水（１ｍＬ）およびＫＯＨ（１７７ｍｇ、３．１７ｍｍｏｌ）を、Ｎ－６－１０＿１（１８０ｍｇ、０．３１８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）中の溶液に添加した。この混合物を５０℃で１８時間撹拌した。この反応混合物を冷却し、水（５ｍＬ）で希釈し、１０％ＨＣｌ（０．２ｍＬ）で酸性化し、そしてＥｔＯＡｃ
（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中１０～３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、６３（１０８ｍｇ、７４％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.98-3.90 (m, 2H), 3.85-3.77 (m, 1H), 3.44-3.33 (m, 2H), 1.99-1.82 (m, 2H), 1.69-1.58 (m, 6H), 1.57-1.45 (m, 6H), 1.43-1.29 (m, 7H), 1.28-1.14 (m, 7H), 1.13-0.95 (m, 5H), 0.93-0.84
(m, 7H), 0.83 (s, 3H), 0.69-0.61 (m, 4H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．１６７分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％．
Ｃ３０Ｈ４９Ｏ［Ｍ－２Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４２５、実測値４２５．
実施例６４：（３Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－１７－（（２Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－６－メチルヘプタン－２－イル）－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（６４）の合成
Figure 2023063535000174
Figure 2023063535000175
 １． ＥｔＭｇＢｒ（４２ｍＬ、１２６ｍｍｏｌ、エーテル中３Ｍ）を、Ｅ－３＿１（２０．０ｇ、６３．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３００ｍＬ）中の溶液にＮ２下で－７０℃でゆっくりと添加した。添加後、この混合物を－７０℃で２時間撹拌した。この混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（５００ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてコンビフラッシュ（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｅ－３＿２（６．５０ｇ、３０％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.57-2.49 (m, 1H), 2.23-1.80 (m, 6H), 1.78-1.52 (m, 4H), 1.50-1.02 (m, 17H), 0.97 (s, 3H), 0.95-0.80 (m, 4H),
0.60 (s, 3H).
２． ｔ－ＢｕＯＫ（４．１９ｇ、３７．４ｍｍｏｌ）を、ＭｅＰＰｈ３Ｂｒ（１３．３ｇ、３７．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）中の懸濁液にＮ２下で１５℃で添加し
た。この混合物を５０℃で３０分間撹拌した。この混合物にＥ－３＿２（６．５０ｇ、１８．７ｍｍｏｌ）を５０℃未満で少しずつ添加した。この混合物を５０℃で１時間撹拌した。この混合物にＮＨ４Ｃｌ（４００ｍＬ）を添加した。有機層を分離し、そして真空下で濃縮して粗生成物を得、これをＭｅＯＨ／水（２００ｍＬ、１：１）から５０℃でトリチュレートした。冷却した後、この混合物を濾過し、そしてこの固体をＭｅＯＨ／水（２×３０ｍＬ、１：１）で洗浄し、そして真空中で濃縮して、Ｅ－３＿３（５．８ｇ、不純）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.84 (s, 1H), 4.70 (s, 1H), 2.06-1.97 (m, 1H), 1.94-1.55 (m, 12H), 1.53-1.05 (m, 16H), 0.97 (s, 3H), 0.95-0.85 (m, 3H), 0.55 (s, 3H).
３． ９－ＢＢＮ二量体（８．１９ｇ、３３．６ｍｍｏｌ）を、Ｅ－３＿３（５．８０ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の混合物にＮ２下で１５℃で添加した。この反応混合物を６０℃で１時間撹拌した。この混合物を１５℃に冷却した。エタノール（７．７２ｇ、１６８ｍｍｏｌ）を１５℃で添加した。ＮａＯＨ水溶液（３３．６ｍＬ、５Ｍ、１６８ｍｍｏｌ）を１５℃で滴下により添加した。Ｈ２Ｏ２（１６．８ｍＬ、１０．０Ｍ、１６８ｍｍｏｌ）を１５℃で滴下により添加した。得られた混合物を６０℃で１時間撹拌した。水相をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をＣＨ３ＯＨ／Ｈ２Ｏ＝１／１（１５０ｍＬ）から６５℃でトリチュレートして、Ｅ－３＿４（２．８０ｇ、４６％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.66-3.61 (m, 1H), 3.38-3.32 (m, 1H), 2.03-1.56 (m, 4H), 1.56-1.51 (m, 5H), 1.51-1.10 (m, 16H), 1.10-1.02 (m, 6H), 0.97 (s, 3H), 0.96-0.88 (m, 3H), 0.67 (s, 3H).
４． ＤＭＰ（５．８０ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）を、Ｅ－３＿４（２．５０ｇ、６．８９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）中の溶液に添加した。その後、この反応物を２０℃で３０分間撹拌した。この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（３０ｍＬ）に添加し、ＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３×１０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮して、Ｅ－３＿５（２．４５ｇ、粗製）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.60-9.55 (m, 1H), 2.26 (s, 1H), 1.98-1.70 (m, 6H), 1.70-1.51 (m, 6H), 1.51-1.00 (m, 12H), 1.00-0.89 (m, 10H),
1.75-0.65 (m, 4H).
５． イソブチルマグネシウムブロミド（３３．９ｍＬ、ＴＨＦ中２Ｍ、６７．９ｍｍｏｌ）を、Ｅ－３＿５（２．４５ｇ、６．７９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液にＮ２下で０℃で添加した。この混合物を２０℃で１６時間撹拌した。この混合物にＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ、飽和水溶液）を添加し、この混合物をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮し、そしてフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｅ－３＿６（１．６ｇ、５５％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.65-3.55 (m, 1H), 2.01-1.85 (m, 3H), 1.85-1.49 (m, 3H), 1.49-1.36 (m, 12H), 1.36-1.22 (m, 10H), 1.22-1.02 (m,
9H), 1.02-0.98 (m, 4H), 0.98-0.80 (m, 7H), 0.66 (s, 3H).
６． ＤＭＰ（３．１２ｇ、７．３８ｍｍｏｌ）を、Ｅ－３＿６（１．６ｇ、３．６９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）中の溶液に添加した。その後、この反応物を２０℃で３０分間撹拌した。この反応混合物に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（２０ｍＬ）を添加し、続いてＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３×１０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮して、Ｅ－３＿７（１．５ｇ、粗製）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.55-2.80 (m, 3H), 2.80-2.23 (m, 1H), 1.98-1.81 (m, 2H), 1.81-1.1.69 (m, 1H), 1.69-1.25 (m, 16H), 1.25-1.01 (m,
10H), 1.01-0.81 (m, 14H), 0.67 (s, 3H).
７． ＮａＢＨ４（２５５ｍｇ、６．７２ｍｍｏｌ）を、Ｅ－３＿７（１．４５ｇ、３．３６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の溶液に０℃で一度に添加した。添加後、この混合物を２０℃で１時間撹拌し、そしてＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ、飽和水溶液）でクエンチした。この混合物をＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｅ－３＿８（１．２ｇ、８３％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.80-3.70 (m, 1H), 3.70-3.55 (m, 1H), 2.05-1.82 (m, 3H), 1.82-1.55 (m, 4H), 1.55-1.35 (m, 5H), 1.35-1.00 (m, 18H), 1.00-0.79 (m, 17H), 0.66 (s, 3H).
８． 塩化ベンゾイル（１．８５ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）を、Ｅ－３＿８（１．１５ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）のピリジン（２０ｍＬ）中の溶液に添加した。この反応混合物を２０℃で４時間撹拌した。この反応混合物を水（２０ｍＬ）に注いだ。この混合物をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、混合生成物（１．４５ｇ、不純）を固体として得た。混合生成物（１．４５ｇ、不純）をＳＦＣ（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ＊５０ｍｍ，１０ｕｍ）、勾配：３０～３０％Ｂ（Ａ＝０．１％ＮＨ３／Ｈ２Ｏ、Ｂ＝ＥｔＯＨ）、流量：２００ｍＬ／分）により精製して、Ｅ－３＿９（ピーク２、４７０ｍｇ、３３％、ＤＥ％＝１００％）を固体として得、そしてＥ－３＿９Ａ（ピーク１、６００ｍｇ、４２％、ＤＥ％＝９９．１％）を固体として得た。
Ｅ－３＿９Ａ：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.10-7.99 (m, 2H), 7.60-7.50 (m, 1H), 7.50-7.38 (m, 2H), 5.15-5.05 (m, 1H), 2.05-1.70 (m, 6H), 1.70-1.35 (m, 5H), 1.35-1.05 (m, 19H), 1.05-0.82 (m, 17H), 0.65 (s, 3H).
ＳＦＣ Ｒｔ＝３．３４４分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＡＤ＿３＿ＥｔＯＨ＿ＤＥＡ＿５＿４０＿２５ＭＬ、１００％ｄｅ．
Ｅ－３＿９：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.10-7.99 (m, 2H), 7.60-7.50 (m, 1H), 7.50-7.38 (m, 2H), 5.25-5.15 (m, 1H), 2.05-1.80 (m, 3H), 1.80-1.45 (m, 15H), 1.45-1.09 (m, 13H), 1.09-0.85 (m, 16H), 0.68 (s, 3H).
ＳＦＣ Ｒｔ＝３．８５１分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＡＤ＿３＿ＥｔＯＨ＿ＤＥＡ＿５＿４０＿２５ＭＬ、９９．１％ｄｅ．
９． ＮａＯＨ（５３１ｍｇ、１３．３ｍｍｏｌ）およびＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）を、Ｅ－３＿９Ａ（６００ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の溶液に２５℃で添加した。この溶液を５０℃で４８時間撹拌した。水（１０ｍＬ）を添加した。この混合物をＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して粗生成物を得、これをＭｅＣＮ（１０ｍＬ）でトリチュレートして、所望の生成物６９（４７３ｍｇ、９９％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.68-3.55 (m, 1H), 2.01-1.85 (m, 3H), 1.85-1.70 (m, 1H), 1.70-1.45 (m, 8H), 1.45-1.22 (m, 13H), 1.22-1.05 (m, 8H), 1.05-1.86 (m, 15H), 0.66 (s, 3H).
ＬＣＭＳ ｔＲ＝１．４０３分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿ＥＬＳＤ、純度１００．０％、Ｃ２９Ｈ４９［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３９７、実測値３９７．
実施例６５：（３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エ
チル－１７－（（２Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－４－メチルペンタン－２－イル）－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（６５）の合成
Figure 2023063535000176
 １． Ｎ－８－１１＿１（３０ｍｇ、０．０７４１ｍｍｏｌ、不純）をコンビフラッシュ（ＰＥ中２５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、６５（９ｍｇ、３０％）を固体として得た。
６５：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.18-3.07 (m, 1H), 1.98-1.81 (m, 2H), 1.71-1.58 (m, 6H), 1.53-1.31 (m, 7H), 1.30-0.98 (m, 14H), 0.97-0.78 (m, 14H), 0.70-0.60 (m, 4H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝４．３８７分（７．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿７ＭＩＮ＿Ｅ、純度９７．６％、Ｃ２７Ｈ４５［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３６９、実測値３６９．
実施例６６：（３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－１７－（（２Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－４－（２－メチルシクロプロピル）ブタン－２－イル）－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（６６）の合成
Figure 2023063535000177
 １． Ｎ－８－７＿２（１ｇ、２．４１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中の溶液に、ＬｉＡｌＨ４（９１４ｍｇ、２４．１ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。灰色懸濁液を６６℃で１８時間加熱した。この反応混合物を０℃に冷却し、氷水（９１４ｍｇ）、次いで１５％ｗ／ｗＮａＯＨ水溶液（９１４ｍｇ）、水（２．７４ｇ）でクエンチした。この混合物を濾過し、そして濾液ケーキをＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して残渣を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ中１０％酢酸エチル）により２回精製して、Ｎ－８－７＿３（１９２ｍｇ、１９％）およびＮ－８－７＿３Ａ（３９７ｍｇ、３９％）を油状物として得た。
Ｎ－８－７＿３：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.59 - 5.36 (m, 2H), 3.69 - 3.61 (m, 1H), 2.25 - 2.12 (m, 1H), 2.08 - 1.81 (m, 3H), 1.68 (d, J = 10.0 Hz, 3H), 1.64 - 1.54 (m, 9H), 1.53 - 1.15 (m, 11H), 1.14 - 0.92 (m, 5H), 0.92 - 0.85 (m, 5H), 0.83 (s, 4H), 0.69 - 0.60 (m, 4H).
Ｎ－８－７＿３Ａ：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.62 - 5.37 (m, 2H), 3.62 (br d, J=10.0
Hz, 1H), 2.20 - 2.06 (m, 1H), 1.99 - 1.61 (m, 6H), 1.61 - 1.44
(m, 11H), 1.43 - 1.18 (m, 5H), 1.16 - 0.94 (m, 6H), 0.94 - 0.85 (m, 5H), 0.82 (s, 5H), 0.70 - 0.58 (m, 6H).
２． ジエチル亜鉛（トルエン中１Ｍ、２．５９ｍＬ、２．５９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍｌ）中の溶液に、ＣＨ２Ｉ２（１．３８ｇ、５．１８ｍｍｏｌ）を１５分間かけて０℃で添加した。乳白色懸濁液を０℃で１０分間撹拌し、そしてシャレット配位子（（４Ｒ，５Ｒ）－２－（ｔｅｒｔ－ブチル）－Ｎ４，Ｎ４，Ｎ５，Ｎ５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－４，５－ジカルボキサミド）（１３９ｍｇ、０．５１８２ｍｍｏｌ）およびＮ－８－７＿３（１８０ｍｇ、０．４３１９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５ｍｌ）中の予形成溶液をシリンジにより素早く添加し、それにより、この反応混合物が透明になった。この溶液を２５℃まで温め、そして２５℃で１６時間撹拌した。次いで、この反応を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１５０ｍｌ）の添加によりクエンチした。相を分離し、そして水相をＤＣＭ（３×６０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１５０ｍＬ）、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（１５０ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮し、そして残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中１１％酢酸エチル）により精製して、Ｎ－８－７＿４（６０ｍｇ、３２％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.77 (br s, 1H), 1.99-1.87 (m, 2H), 1.70-1.56 (m, 6H), 1.54-1.34 (m, 6H), 1.31-1.16 (m, 5H), 1.15-1.05 (m, 1H), 1.15-0.97 (m, 7H), 0.99-0.94 (m, 1H), 0.92-0.77 (m, 10H), 0.69-0.58
(m, 6H), 0.52-0.13 (m, 5H).
３． Ｎ－８－７＿４Ａ（６０ｍｇ、０．１３９３ｍｍｏｌ）のピリジン（３ｍＬ）中の溶液に、塩化ベンゾイル（３９．１ｍｇ、０．２７８６ｍｍｏｌ）、続いてＤＭＡＰ（６．７９ｍｇ、０．０５５７２ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この反応混合物を６０℃で１６時間撹拌した。この反応混合物をＤＣＭ（８０ｍＬ）で希釈した。ＤＣＭ相を水（１００ｍＬ）、１．０Ｍ ＨＣｌ水溶液（２×１００ｍＬ）、１０％ＮａＨＣＯ３水溶液（２×１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮して油状物を得、これをフラッシュカラム（ＰＥ中１％酢酸エチル）により精製して、Ｎ－８－７＿５（２４ｍｇ、３２％）を油状物として得た。
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．４３１分（２分間のクロマトグラフィー）、５－９５ＡＢ＿２２０＆２５４、純度９０％、Ｃ３６Ｈ５３Ｏ２［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値５１７．３、実測値５１７．３．
ＳＦＣピーク１：Ｒｔ＝５．７０３分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＡＤ＿３＿ＥｔＯＨ＿ＤＥＡ＿５＿４０＿２５ＭＬ（「Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ－３ １５０×４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．，３ｕｍ、移動相：Ａ：ＣＯ２ Ｂ：エタノール（０．０５％ＤＥＡ）、勾配：５％～４０％のＢを５分間、および４０％を２．５分間保持、次いで５％のＢを２．５分間、流量：２．５ｍＬ／分、カラム温度：３５℃」）．
４． Ｎ－８－７＿５（２４ｍｇ、０．０４４８７ｍｍｏｌ）をＳＦＣ（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５ｕｍ））、勾配：４０～４０％Ｂ（Ａ＝０．１％ＮＨ３／Ｈ２Ｏ、Ｂ＝ＥｔＯＨ）、流量：５０ｍＬ／分）により精製して、不純Ｎ－８－７＿６（ＲＴ：５．７３２、１９ｍｇ、不純）を固体として得た。異性体は得られなかった。
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．４３５分（２分間のクロマトグラフィー）、５－９５ＡＢ＿２２０＆２５４、純度９８％、Ｃ３６Ｈ５３Ｏ２［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値５１７．３、実測値５１７．３．
ＳＦＣ Ｒｔ＝５．７３２分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＡＤ＿３＿ＥｔＯＨ＿ＤＥＡ＿５＿４０＿２５ＭＬ、９７．７６％ｄｅ．
５． Ｎ－８－７＿６（１９ｍｇ、０．０３５５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ／０．５ｍＬ）中の溶液に、水（０．２ｍＬ）中のＫＯＨ（１９．８ｍｇ、０．０．３５５２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を５５℃で１６時間撹拌した。この混合物にＨＣｌ（０．２Ｍ、５０ｍＬ）を添加した。この懸濁液をＤＣＭ（２×６０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を３％ＮａＨＣＯ３水溶液（８０ｍＬ）およびブライン（８
０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮して固体を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ中酢酸エチル、１５％）により精製して、６６（２ｍｇ、１３％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.77 (br s, 1H), 1.98-1.87 (m, 2H), 1.70-1.57 (m, 7H), 1.54 - 1.28 (m, 11H), 1.26 - 0.94 (m, 12H), 0.91 -
0.84 (m, 7H), 0.83 (s, 3H), 0.72 - 0.60 (m, 4H), 0.51 - 0.15 (m,
3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．３１５分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ２９Ｈ４９Ｏ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３９５．３、実測値３９５．３．
実施例６７：（３Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（２Ｓ，３Ｒ）－４－シクロペンチル－３－ヒドロキシブタン－２－イル）－３－エチル－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（６７）の合成
Figure 2023063535000178
Figure 2023063535000179
 １． Ｐｄ（ＯＨ）２（１６０ｍｇ、乾燥）を、３２（８０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の溶液に添加した。この混合物をＨ２（５０Ｐｓｉ）下で５０℃で４８時間撹拌した。この混合物を濾過し、濃縮し、そしてコンビフラッシュ（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、６７（１０ｍｇ、１２％）および８４（３０ｍｇ、３７％）を固体として得た。
６７：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.76-3.66 (m, 1H), 2.01-1.78 (m, 5H), 1.76-1.58 (m, 7H), 1.52-1.31 (m, 13H), 1.28-1.10 (m, 10H), 1.09-0.99 (m,
4H), 0.96 (s, 3H), 0.93-0.86 (m, 6H), 0.67 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．５０８分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ３０Ｈ４９［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４０９、
実測値４０９．
実施例６８：（３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－１７－（（２Ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシヘプタ－５－イン－２－イル）－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（６８）の合成
Figure 2023063535000180
Figure 2023063535000181
 １． 粗Ｎ－８－７＿２Ｂ（２５０ｍｇ、０．８６８ｍｍｏｌ）をＳＦＣ（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，１０ｕｍ））、勾配：３５～３５％Ｂ（Ａ＝０．１％ＮＨ３／Ｈ２Ｏ、Ｂ＝ＥｔＯＨ）、流量：６０ｍＬ／分）によりさらに精製して、４１（ピーク２、８１ｍｇ、３３％）を固体として得、そして６８（ピーク１、７８ｍｇ、３１％）を固体として得た。
６８：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.87-3.78 (m, 1H), 2.21-2.12 (m, 1H), 1.99-1.86 (m, 2H), 1.80 (s, 3H), 1.73-1.51 (m, 8H), 1.51-1.42 (m, 4H), 1.42-1.20 (m, 8H), 1.20-0.95 (m,7H), 0.95-0.79 (m, 8H), 0.95 (s, 4H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．１８８分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ２８Ｈ４５Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３９７、実測値３９７．
ＳＦＣ Ｒｔ＝６．４６５分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＡＤ＿３＿ＥｔＯＨ＿ＤＥＡ＿５＿４０＿２５ＭＬ、１００％ｄｅ．
実施例６９：（３Ｓ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（２Ｓ，３Ｓ）－５－シクロプロピル－３－ヒドロキシペンタン－２－イル）－３－エチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（６９）の合成
Figure 2023063535000182
Figure 2023063535000183
 １． ＮａＢＨ４（２．４６ｇ、６５．１ｍｍｏｌ）を、Ｓ－５００－６－１９＿３（７００ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の溶液に１５℃で少しずつ添加した。１５℃で２０分間撹拌した後、この混合物をＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ、飽和水溶液）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、そして真空中で濃縮して７６０ｍｇの混合物を固体として得、これをフラッシュカラム（ＰＥ中０～３５％ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ（１／１））により分離して、６９（３３０ｍｇ、４７％）および６（２５０ｍｇ、３５％、不純）を固体として得た。不純６（２５０ｍｇ）をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３５％ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ（１／１））によりさらに分離して、６（１７０ｍｇ、２３％）を固体として得た。
６９：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.33-5.23 (m, 1H), 3.75-3.63 (m, 1H), 2.41-2.31 (m, 1H), 2.09-1.85 (m, 4H), 1.78-1.59 (m, 5H), 1.53-1.38 (m, 9H), 1.38-1.05 (m, 9H), 1.03 (s, 3H), 1.00-0.91 (m, 1H), 0.91 (d, J = 6.4 Hz, 3H) 0.85 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 0.69 (s, 3H), 0.68-0.60 (m, 1H), 0.45-0.36 (m, 2H), 0.09--0.08 (m, 2H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．３８７分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０＿ＡＢ＿Ｅ、純度９８．１％、Ｃ２９Ｈ４７Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４１１、実測値４１１．
Ｓ－５００－６－１９：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.32-5.24 (m, 1H), 3.77-3.66 (m, 1H), 2.41-2.31 (m, 1H), 2.09-1.91 (m, 3H), 1.79-1.59 (m, 6H), 1.55-1.21 (m, 14H), 1.21-1.06 (m, 4H), 1.03 (s, 3H), 1.00-0.95 (m, 1H), 0.93 (d, J
= 6.8 Hz, 3H) 0.85 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 0.70 (s, 3H), 0.68-0.62
(m, 1H), 0.49-0.38 (m, 2H), 0.11-0.02 (m, 2H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．３８０分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０＿ＡＢ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ２９Ｈ４７Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４１１、実測値４１１．
実施例７０：（３Ｓ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－１７－（（２Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－４－（３－メチルオキセタン－３－イル）ブタン－２－イル）－１０，１３－ジメチル－２，３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（７０）の合成
Figure 2023063535000184
 １． Ｍｇ（８０７ｍｇ、３３．２ｍｍｏｌ）およびＩ２（１ｍｇ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の懸濁液に、Ｎ－０１４－００５＿３（２．５ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）中の溶液をＮ２下で５０～５５℃で滴下により添加した。この混合物を５５℃で１時間撹拌した。この混合物をＴＨＦ（１０ｍＬ）で希釈し、そしてモニタリングせずに次の工程に直接使用した。Ｎ－１４－１２＿４（１．０１ｇ、２．８３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、新たに調製した３－［（ブロモマグネシオ）メチル］－３－メチルオキセタン（２０ｍＬのＴＨＦ中１５ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。この混合物を１５℃で４時間撹拌した。この混合物にＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ、１０％水溶液）を添加した。この混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、そして真空中で濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、混合物（１９０ｍｇ、１５％）を白色固体として得、これをＳＦＣ（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５ｕｍ）、条件：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ、勾配：５０％～５０％、流量（ｍｌ／分）：６０ｍＬ／分、２５℃）により精製して、３３（ピーク１、１１０ｍｇ、９％）および７０（ピーク２、３０ｍｇ、不純）を白色固体として得た。不純７０（３０ｍｇ、不純）をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、７０（１０ｍｇ、５％）を白色固体として得た。
３３：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.30-5.26 (m, 1H), 4.59-4.70 (m, 1H), 4.50-4.48 (m, 1H),4.36-4.33 (m, 1H), 3.83 (s, 1H), 2.40-2.33 (m, 1H), 2.10-1.50 (m, 17H), 1.49-1.35 (m, 9H), 1.30-0.80 (m, 13H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．０６９分（３分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ．Ｍ、純度１００％、Ｃ２９Ｈ４９Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４４５、実測値４４５．
７０：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.30-5.26 (m, 1H), 4.10-4.02 (m, 1H), 3.81-3.70 (m, 1H), 3.50-3.41 (m, 2H), 3.34-3.30 (m, 1H), 2.35-2.31 (m, 1H), 2.10-1.50 (m, 18H), 1.49-1.05 (m, 13H), 1.05-0.90 (m, 4H), 0.90-0.80 (m, 3H), 0.67 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．１１５分（３分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ．Ｍ、純度１００％、Ｃ２９Ｈ４９Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４４５、実測値４４５．
実施例７１：（３Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－（メトキシメチル）－１０，１３－ジメチル－１７－（（２Ｓ，３Ｓ）－４，４，４－トリ
フルオロ－３－ヒドロキシブタン－２－イル）ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（７１）の合成
Figure 2023063535000185
 １． Ｎ－００４－０２２＿５（２００ｍｇ、０．５３１ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（４０．２ｍｇ、０．２６５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液に、ＴＭＳＣＦ３（１８７ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）をＮ２下で０℃で添加した。この混合物を２５℃で１時間撹拌した。この混合物にＴＢＡＦ．３Ｈ２Ｏ（８３６ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で２時間撹拌した後、この混合物を５０％ＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１００～２００メッシュシリカゲル、ＰＥ／ＥＡ＝１０／１）により精製して、９（５６ｍｇ、２４％）および７１（３０ｍｇ、不純）を白色固体として得た。
７１（３０ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）をｎ－ヘキサン（２ｍＬ）から２５℃で再結晶して、７１（２４ｍｇ、１０％）を白色固体として得た。
７１：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.08-4.00 (m, 1H), 3.39 (s, 3H), 3.24-3.18 (m, 2H), 2.22-2.15 (m, 1H), 2.02-1.77 (m, 5H), 1.75-1.68 (m, 2H), 1.64-1.52 (m, 5H), 1.47-1.31 (m, 6H), 1.28-1.01 (m, 10H), 0.97 (s, 3H), 0.67 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．１０５分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿ＰＯＳ＿Ｅ．Ｍ、純度１００％、Ｃ２５Ｈ４１Ｆ３Ｏ３［Ｍ＋Ｎａ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４６９、実測値４６９．
実施例７２：（３Ｓ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－１７－（（２Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシヘキサン－２－イル）－１０，１３－ジメチル－２，３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（７２）の合成
Figure 2023063535000186
 １． プロピルマグネシウムブロミド（３．３４ｍＬ、６．６９ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中２Ｍ）を、Ｓ－５００－６－１＿１（８００ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中の溶液に０℃でゆっくりと添加した。添加後、この混合物を１５℃で１時間撹拌した。この混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（４０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮し、そしてコンビフラッシュ（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、７２（５００ｍｇ、５６％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.31-5.26 (m, 1H), 3.72-3.64 (m, 1H), 2.41-2.31 (m, 1H), 2.07-1.85 (m, 4H), 1.77-1.69 (m, 1H), 1.62-1.54 (m, 3H), 1.52-1.38 (m, 9H), 1.37-1.16 (m, 6H), 1.15-1.01 (m, 7H), 0.99-0.88
(m, 7H), 0.87-0.82 (m, 3H), 0.68 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝４．９７９分（７．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度９８．８％、Ｃ２７Ｈ４３［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３６７、実測値３６７．
実施例７３：（３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（２Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－６－メチルヘプタン－２－イル）－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（７３）の合成
Figure 2023063535000187
Figure 2023063535000188
 １． Ｇ－２１－１（４０ｇ、１１０ｍｍｏｌ）の乾燥ジオキサン（１Ｌ）中の溶液に、ナトリウムメトキシド（２９．７ｇ、５５０ｍｍｏｌ）をＮ２下で添加した。この混合物を１１０℃で１６時間撹拌した。ＴＬＣにより、出発物質はほとんど消費されたことが示された。溶媒を１／３の体積に除去し、そしてこの混合物を２Ｍ ＨＣｌでｐＨ＝５～６に酸性化し、ＤＣＭ（５００ｍＬ×３）で抽出し、重炭酸ナトリウム水溶液（５００ｍＬ）およびブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ：ＭｅＯＨ＝３：１：０．１）により精製して、Ｇ－２１－４Ａ（１１ｇ、３３．１％）を白色固体として得た。
２． Ｌｉ（２．５４ｇ、３６３ｍｍｏｌ）の溶液に、液体アンモニウム（１０００ｍＬ、１．５時間で１３～６０１に調製）を－７０℃で少しずつ添加した。Ｌｉのすべてが溶解するまで、この混合物を－７０℃で３０分間撹拌した。Ｇ－２１－４Ａ（１１ｇ、３
６．３ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ＢｕＯＨ（５．３８ｇ、７２．６ｍｍｏｌ）の４００ｍｌの無水テトラヒドロフラン中の溶液を滴下により添加し、そしてこの反応混合物が淡黄色になるまで９０分間撹拌した。ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１、ＰＭＡ）により、ＳＴＭの大部分は消費されたことが示された。塩化アンモニウム（１５ｇ）を添加し、そして過剰のアンモニアを蒸発させた。残渣を０．５Ｎ ＨＣｌ（５００ｍＬ）およびジクロロメタン（５００ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮してＧ－２１－５ＡとＧ－２１－５Ｂとの混合物（１０ｇ、不純）を得、これをさらに精製せずに次の工程に直接使用した。
３． Ｇ－２１－５ＡおよびＧ－２１－５Ｂ（１０ｇ、２７．９ｍｍｏｌ）の１００ｍＬの無水ジクロロメタン中の溶液をＰＣＣ（１６．６ｇ、６５．６ｍｍｏｌ）およびシリカゲル（１６．６ｇ）を添加した。２５℃で２時間撹拌した後、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１、ＰＭＡ）により、ＳＴＭは消費されたことが示された。得られた溶液を濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝５：１～２：１）により精製して、Ｇ－２１－６Ａ（４．６ｇ、４６．４％）を白色固体として得た。
４． ＢＨＴ（３４．８ｇ、１５８ｍｍｏｌ）のトルエン（１２０ｍＬ）中の溶液に、トリメチルアルミニウム（トルエン中２Ｍ、３９．５ｍＬ、７９．１ｍｍｏｌ）を窒素下で０℃で滴下により添加した。２０℃で３０分間撹拌した後、Ｇ－２１－６Ａ（８ｇ、２６．４ｍｍｏｌ）のトルエン（８０ｍＬ）中の溶液を窒素下で－７０℃で滴下により添加した。－７０℃で３０分間撹拌した後、ＭｅＭｇＢｒ（ジエチルエーテル中３Ｍ、２６．３ｍＬ、７９．１ｍｍｏｌ、エーテル中３Ｍ）を滴下により添加した。得られた混合物を－７０℃で１時間撹拌し、氷冷クエン酸水溶液（３００ｍＬ）にゆっくりと注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてコンビフラッシュ（ＰＥ中０～４０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｎ－４－１０＿１（６．５ｇ、７７）を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.60-2.49 (m, 1H), 2.47-2.37 (m, 2H), 2.34-2.19 (m, 3H), 2.14-2.03 (m, 1H), 2.00-1.82 (m, 3H), 1.73-1.58 (m, 3H), 1.56-1.46 (m, 2H), 1.36-1.26 (m, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.21-1.07 (m,
2H), 1.04 (s, 3H), 1.00-0.84 (m, 1H), 0.82 (s, 3H).
５． ブロモ（エチル）トリフェニルホスホラン（２２．６ｇ、６１．１ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の懸濁液に、カリウム２－メチルプロパン－２－オレート（６．８４ｇ、６１．１ｍｍｏｌ）をＮ２下で２０℃で添加した。４０℃で３０分間撹拌した後、Ｎ－４－１０＿１（６．５ｇ、２０．４ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の溶液をゆっくりと添加した。得られた混合物を４０℃で１０分間撹拌し、次いでＮＨ４Ｃｌ水溶液（４００ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中０～２５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｎ－４－１０＿２（５．５ｇ、８２％）を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.22-5.13 (m, 1H), 2.91-2.81 (m, 1H), 2.62-2.51 (m, 1H), 2.50-2.39 (m, 2H), 2.38-2.24 (m, 1H), 1.91-1.81(m, 1H), 1.80-1.70 (m, 4H), 1.55-1.41 (m, 4H), 1.36-1.25 (m, 5H), 1.23 (s, 3H), 1.21-1.04 (m, 3H), 1.01 (s, 3H), 0.98-0.84 (m, 2H), 0.81 (s, 3H).
６． Ｎ－４－１０＿２（５．５ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の混合物に、９－ＢＢＮ二量体（８．１０ｇ、３３．２ｍｍｏｌ）をＮ２下で１５℃で添加した。５０℃で１時間撹拌した後、この混合物を１５℃に冷却した。ＮａＯＨ水溶液（３３．２ｍＬ、５Ｍ、１６６ｍｍｏｌ）を１５℃未満で滴下により添加し、続いてＨ２Ｏ２（１８．８ｇ、３０％、１６６ｍｍｏｌ）を１５℃未満で滴下により添加した。この混合物をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（５×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して７ｇの粗
製物を得、これを次の工程に直接使用した。
７． Ｎ－４－１０＿３（７ｇ、１９．９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３００ｍＬ）中の溶液に、ＤＭＰ（２５．２ｇ、５９．６ｍｍｏｌ）を添加した。２０℃で１０分間撹拌した後、水層のｐＨが約９になるまで、この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液（５００ｍＬ）でクエンチした。この混合物を濾過した。ＤＣＭ層を分離し、そして水相をＤＣＭ（２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（３×４００ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３（４００ｍＬ）、ブライン（４００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてコンビフラッシュ（ＤＣＭ中０～２０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｎ－４－１０＿４（４ｇ、５８％）を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.77-2.67 (m, 1H), 2.65-2.38 (m, 3H), 2.32-2.17 (m, 1H), 2.09 (s, 3H), 1.88-1.63 (m, 7H), 1.59-1.49 (m, 3H), 1.35-1.21 (m, 7H), 1.19-1.09 (m, 2H), 1.01 (s, 3H), 0.96-0.84 (m, 1H), 0.57 (s, 3H).
８． ＭｅＰｈ３ＰＢｒ（８．１８ｇ、２３．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の懸濁液に、ｔ－ＢｕＯＫ（２．５７ｇ、２３．０ｍｍｏｌ）を添加した。４０℃で１０分間撹拌した後、この混合物を、Ｎ－４－１０＿４（４ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中の溶液に２０℃でゆっくりと滴下により添加した。添加後、この混合物をＮＨ４Ｃｌ（２００ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×８０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてコンビフラッシュ（ＰＥ中０～２５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｎ－４－１０＿５（３．２ｇ、８０％）を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.88 (s, 1H), 4.70 (s, 1H), 2.48-2.37 (m, 2H), 2.31-2.22 (m, 2H), 1.89-1.77 (m, 4H), 1.75-1.61 (m, 7H), 1.54-1.45 (m, 2H), 1.34-1.29 (m, 2H), 1.28-1.24 (m, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.17-1.05 (m, 2H), 1.01 (s, 3H), 0.93-0.83 (m, 1H), 0.51 (s, 3H).
９． Ｎ－４－１０＿５（３．２ｇ、９．２８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の混合物に、９－ＢＢＮ二量体（４．５１ｇ、１８．５ｍｍｏｌ）をＮ２下で１５℃で添加した。５０℃で１時間撹拌した後、この混合物を１５℃に冷却した。ＮａＯＨ水溶液（１８．５ｍＬ、５Ｍ、９２．８ｍｍｏｌ）を１５℃未満で滴下により添加し、続いてＨ２Ｏ２（１０．５ｇ、３０％、９２．８ｍｍｏｌ）を１５℃未満で滴下により添加した。この混合物をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（５×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して５ｇの粗製物を得、これを次の工程に直接使用した。
１０． Ｎ－４－１０＿５Ａ（５ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３００ｍＬ）中の溶液に、ＤＭＰ（１１．６ｇ、２７．４ｍｍｏｌ）を添加した。２０℃で１０分間撹拌した後、水層のｐＨが約９になるまで、この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液（３００ｍＬ）でクエンチした。この混合物を濾過した。ＤＣＭ層を分離し、そして水相をＤＣＭ（１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（３×３００ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３（３００ｍＬ）、ブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてコンビフラッシュ（ＤＣＭ中０～１０％アセトン）により精製して、Ｎ－４－１０＿７（１ｇ、２０％）を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.58-9.55 (m, 1H), 2.52-2.27 (m, 4H), 2.08-1.96 (m, 1H), 1.84-1.62 (m, 8H), 1.51-1.39 (m, 3H), 1.32-1.21 (m, 7H), 1.17-1.06 (m, 5H), 1.01 (s, 3H), 0.94-0.83 (m, 1H), 0.66 (s, 3H).
１１． Ｎ－４－１０＿６（４００ｍｇ、０．８３２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、イソペンチルマグネシウムブロミド（１．６５ｍＬ、３．３０ｍｍｏｌ、エーテル中２Ｍ）をＮ２下で０℃で滴下により添加した。０℃で１０分間撹拌した後、この混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（６０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ
、濾過し、濃縮し、そしてコンビフラッシュ（ＤＣＭ中０～１０％アセトン）により精製して、７３（２００ｍｇ、４２％）を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.65-3.56 (m, 1H), 2.55-2.49 (m, 1H), 2.46-2.38 (m, 1H), 2.32-2.25 (m, 1H), 2.10-1.98 (m, 1H), 1.83-1.62 (m, 7H), 1.57-1.44 (m, 4H), 1.42-1.25 (m, 7H), 1.24-1.20 (m, 4H), 1.19-1.04
(m, 5H), 1.01 (s, 3H), 0.94-0.82 (m, 10H), .0.63 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝３．３８１分（７．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ２８Ｈ４７Ｏ２［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４１５、実測値４１５．
実施例７４：（３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（２Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－６－メチルヘプタン－２－イル）－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（７４）の合成
Figure 2023063535000189
Figure 2023063535000190
 １． ｔ－ＢｕＯＨ（１．７Ｌ）を三つ口丸底フラスコにＮ２下で３５℃で入れ、そして１０分間撹拌した。ｔ－ＢｕＯＫ（２９２ｇ、２．６１ｍｏｌ）をこの混合物に添加し、そしてこの反応物が透明になるまで撹拌した。その後、Ｓ－３１０－Ｂ９＿１（６５ｇ、２３８ｍｍｏｌ）を上記混合物に添加し、そしてＮ２下で３５℃で１．５時間撹拌した。この反応混合物を１０％酢酸水溶液（２Ｌ）に注ぎ、そして３０分間撹拌し、その間、温度を１０℃未満に維持した。次いで、この混合物を水（１．５Ｌ）で処理し、そしてｐＨをＮａＨＣＯ３で７～８に調整し、そして混合物を３０分間撹拌した。水相をＭＴＢＥ（３Ｌ）で抽出した。有機層を分離し、ブライン（３×１Ｌ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして３５℃未満で濃縮して、Ｓ－２００－Ｎ１９－３＿１（６５ｇ、粗製）を油状物として得た。粗残渣を次の工程に直接使用した。
２． ２，６－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－４－メチルフェノール（３４０ｇ、１．５４ｍｏｌ）のトルエン（７００ｍＬ）中の溶液に、ＡｌＭｅ３（３８５ｍＬ、７７０ｍｍｏｌ、トルエン中２Ｍ）を０℃で滴下により添加した。この混合物を２５℃で１時間撹拌し、そしてＭＡＤ溶液として直接使用した。２００－Ｎ１９－３＿１（６０ｇ、２２０ｍｍｏｌ）の無水トルエン（２００ｍＬ）および無水ＤＣＭ（２００ｍＬ）中の溶液をＭＡＤ溶液に３０分間かけてＮ２下で－７０℃で添加した。この反応混合物を－７０℃で１時間撹拌した。次いで、ＭｅＭｇＢｒ（２２０ｍＬ、６６０ｍｍｏｌ、エチルエーテル中３Ｍ）を－７０℃で滴下により添加し、そして１時間撹拌した。この反応物を飽和クエン酸水溶液（２Ｌ）に０℃で注ぎ、そして３０分間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（２×１Ｌ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×１Ｌ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～５／１）により精製して、２００－Ｎ１９－Ｍ２２＿１（３３ｇ、５２％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.46-5.42 (m, 1H), 2.25-2.40 (m, 1H), 2.21-1.60 (m, 13H),1.35-1.21 (m, 4H), 1.13 (s, 3H), 0.98-0.83 (m, 6H).
３． ｔ－ＢｕＯＫ（３１．０ｇ、２７７ｍｍｏｌ）を、Ｐｈ３ＰＥｔＢｒ（１０２ｇ、２７７ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５００ｍＬ）中の懸濁液にＮ２下で２５℃で一度に添加した。２５℃で３０分間撹拌した後、２００－Ｎ１９－Ｍ２２＿１（２０ｇ、６９．３ｍｍｏｌ）を添加し、そして２５℃で２時間撹拌した。この反応をＮＨ４Ｃｌ水溶液（８００ｍＬ）で０℃でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×５００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～５／１）により精製して、Ｎ－４－１４＿１（１５ｇ、７２％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.43-5.40 (m, 1H), 5.16-5.10 (m, 1H), 2.41-2.33 (m, 1H), 2.28-1.86 (m, 8H), 1.78-1.71 (m, 1H), 1.69-1.50 (m, 11H), 1.41-1.10 (m, 6H), 0.94-0.81 (s, 3H).
４． ９－ＢＮＮ二量体（６６．９ｇ、２９９ｍｍｏｌ）を、Ｎ－４－１４＿１（３０ｇ、９９．８ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５００ｍＬ）中の溶液に添加し、そしてＮ２下で０℃で３０分間撹拌した。この反応混合物を５０℃に温め、そして１時間撹拌した。０℃に冷却した後、ＥｔＯＨ（１００ｍＬ）を添加した。ＮａＯＨ水溶液（９９．８ｍＬ、５Ｍ、４９９ｍｍｏｌ）を非常にゆっくりと添加した。Ｈ２Ｏ２（５３．０ｇ、４９９ｍｍｏｌ、水中３０％）をゆっくりと添加し、そして内部温度を３０℃未満に維持した。この混合物を５０℃に温め、そして１時間撹拌した。この反応混合物を冷却し、そして氷水（１Ｌ）を添加し、そして３０分間撹拌し、濾過し、そして真空中で濃縮して、Ｎ－４－１１＿２（３０ｇ、粗製）を固体として得た。粗残渣を次の工程に直接使用した。
５． シリカゲル（１５０ｇ）およびＰＣＣ（８１．０ｇ、３７６ｍｍｏｌ）を、Ｎ－４－１４＿２（３０ｇ、粗製）のＤＣＭ（５００ｍＬ）中の溶液に添加した。この反応混合物を４０℃に温め、そして１時間撹拌した。この反応混合物を冷却し、ＰＥ（５００ｍＬ）で処理し、シリカゲルパッドで濾過し、そしてこの固体をＰＥ／ＤＣＭ（５００／５００ｍＬ）で洗浄した。母液を濾過し、そして真空下で濃縮して、粗生成物を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝８／１～５／１）により精製して、Ｎ－４－１４＿３（２０ｇ、不純）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.43-5.40 (m, 1H), 2.57-2.50 (m, 1H), 2.21-2.08 (m, 6H), 1.77-1.43 (m, 10H), 1.37-1.12 (m, 9H), 1.00-0.82 (m, 2H), 0.64 (s, 3H).
６． ｔ－ＢｕＯＫ（１４．１ｇ、１２６ｍｍｏｌ）を、Ｐｈ３ＰＭｅＢｒ（４４．８ｇ、１２６ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３００ｍＬ）中の懸濁液にＮ２下で０℃で一度に添加した。この反応混合物を２５℃で３０分間撹拌した。Ｎ－４－１４＿３（２０ｇ、６３．１ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を４０℃に温め、そして１時間撹拌した。この反応物を氷水（５００ｍＬ）に０℃で注いだ。水相をＥｔＯＡｃ（２×４００ｍＬ）で
抽出した。合わせた有機相をブライン（２×３００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝８／１～５／１）により精製して、Ｎ－４－１４＿４（１９ｇ、不純）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.43-5.40 (m, 1H), 4.85 (s, 1H), 4.71 (s, 1H), 2.23-2.13 (m, 2H), 1.87-1.64 (m, 11H), 1.42-1.40 (m, 2H), 1.29-1.08 (m, 8H), 0.97-0.80 (m, 3H), 0.59 (s, 3H).
７． ９－ＢＮＮ二量体（４０．５ｇ、１８１ｍｍｏｌ）を、Ｎ－４－１４＿４（１９ｇ、６０．４ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３００ｍＬ）中の溶液にＮ２下で０℃で一度に添加した。この混合物を５０℃に温め、そして１時間撹拌した。この反応混合物を冷却し、そしてＥｔＯＨ（１００ｍＬ）を添加した。ＮａＯＨ水溶液（６０．３ｍＬ、５Ｍ、３０２ｍｍｏｌ）を非常にゆっくりと添加した。Ｈ２Ｏ２（３４．０ｇ、３０２ｍｍｏｌ、水中３０％）をゆっくりと添加し、そして内部温度を１０℃未満に維持した。この混合物を５０℃に温め、そして１時間撹拌した。冷却した後、氷水（１Ｌ）を添加し、そして３０分間撹拌した。沈殿した固体を濾別した。フィルターケーキを空気中で乾燥させて、Ｎ－４－１１＿５（１７ｇ、粗製）を固体として得、これを次の工程に直接使用した。
８． Ｎ－４－１４＿５（１７ｇ、粗製）のＤＣＭ（３００ｍＬ）中の溶液に、シリカゲル（６０ｇ）およびＰＣＣ（４３．９ｇ、２０４ｍｍｏｌ）を２５℃で一度に添加した。この反応混合物を４０℃に温め、そして１時間撹拌した。この反応混合物を冷却し、そしてＰＥ（２００ｍＬ）を添加した。この混合物をシリカゲルのパッドで濾過し、そしてこの固体をＰＥ／ＤＣＭ（２００／２００ｍＬ）で洗浄し、濾過し、そして真空中で濃縮して、固体を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝８／１～５／１）により精製して、Ｎ－４－１４＿６（５．５ｇ、不純）を固体として得た。残渣をＭｅＣＮ（５０ｍＬ）から８２℃で再結晶して、Ｎ－４－１４＿６（５ｇ、９１％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.60-9.56 (m, 1H), 5.42-5.40 (m, 1H), 2.58-2.51 (m, 1H),2.40-1.85 (m, 9H), 1.44-1.04 (m, 16H), 1.00-0.80 (m, 3H), 0.75-0.71 (m, 3H).
９． Ｍｇ（３．９６ｇ、１６５ｍｍｏｌ）およびＩ２（１ｍｇ）の無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の懸濁液に、１（１２．５ｇ、８２．７ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（６３ｍＬ）中の溶液をＮ２下で２５℃で滴下により添加し、内部温度を６５℃に上昇させ、そして２時間撹拌した。この混合物を次の工程に直接使用した。イソペンチルマグネシウムブロミド（８３．０ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ）を、Ｎ－４－１４＿６（５ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の溶液にＮ２下で０℃で一度に添加した。この反応混合物を１５℃に温め、そして１時間撹拌した。この反応混合物に飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１００ｍＬ）を添加した。水相をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラム（ＰＥ中０～２０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｎ－４－１４＿７（２．５ｇ、不純）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.40-5.37 (m, 1H), 3.67-3.61 (m, 1H), 2.19-1.71 (m, 9H), 1.64-1.28 (m, 13H), 1.18-1.03 (m, 7H), 0.95-0.78 (m, 12H), 0.69 (s, 3H).
１０． ＤＭＰ（１０．５ｇ、２４．８ｍｍｏｌ）中の溶液に、ＤＣＭ（４０ｍＬ）中のＮ－４－１４＿７（２．５ｇ、６．２０ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この反応混合物を４０℃に温め、そして１時間撹拌した。この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（ｐＨ７～８）で１０℃未満でクエンチした。この懸濁液を濾過した。濾液中のＤＣＭ相を分離し、そして飽和ＮａＨＣＯ３／Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（１：１、２×３０ｍＬ）で洗浄し、合わせた有機相を飽和ブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、固体を得た。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｎ－４－１４＿７Ｏ（１．５ｇ、６０％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.41-5.39 (m, 1H), 2.56-2.31 (m, 3H), 2.19-1.83 (m, 5H), 1.84-1.42 (m, 12H), 1.30-0.97 (m, 12H), 0.96-0.77 (m,
8H), 0.74-0.70 (m, 3H).
１１． Ｎ－４－１４＿７Ｏ（１．５ｇ、３．７４）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の溶液に、ＮａＢＨ４（１．４２ｇ、３７．４ｍｍｏｌ）を２５℃でゆっくりと添加し、そして２時間撹拌した。氷水（１００ｍＬ）を添加し、そしてこの混合物を３０分間撹拌した。水相をＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、固体を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝８／１～５／１）により精製して、Ｎ－４－１４＿７（１ｇ、６７％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.41-5.39 (m, 1H), 3.65-3.63 (m, 1H), 2.20-2.16 (m, 1H), 2.11-1.88 (m, 5H), 1.86-1.54 (m, 10H), 1.33-0.99 (m, 14H), 0.95-0.79 (m, 11H), 0.70 (s, 3H).
ＳＦＣピーク１：Ｒｔ＝４．６４４分およびピーク２ Ｒｔ＝５．２４０分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＡＤ＿３＿ＥｔＯＨ＿ＤＥＡ＿５＿４０＿２５ＭＬ（「カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ－３ １５０×４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．，３ｕｍ、移動相：Ａ：ＣＯ２ Ｂ：エタノール（０．０５％ＤＥＡ）、勾配：５％～４０％のＢを５分間、および４０％を２．５分間保持、次いで５％のＢを２．５分間、流量：２．５ｍＬ／分、カラム温度：３５℃」）．
１２． Ｎ－４－１４＿７（１ｇ、２．４８ｍｍｏｌ）をＳＦＣ（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５ｕｍ）、条件：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ、開始：Ｂ：４０％、終了Ｂ：４０％）により精製して、８０（ピーク２、３００ｍｇ、不純）および８３（ピーク１、２５０ｍｇ、不純）を固体として得た。８０（３００ｍｇ、不純）を８２℃で１時間還流してＭｅＣＮ（４ｍＬ）から再結晶した。この撹拌混合物を２５℃に冷却した。この懸濁液を真空下で濾過して、８０（１５０ｍｇ、１５％）を固体として得た。８３（２５０ｍｇ、不純）を８２℃で１時間還流してＭｅＣＮ（３ｍＬ）から再結晶した。この撹拌混合物を２５℃に冷却した。この懸濁液を真空下で濾過して、８３（１５０ｍｇ、１５％）を固体として得た。
８３：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.41-5.39 (m, 1H), 3.62-3.60 (m, 1H), 2.22-1.89 (m, 6H), 1.64-1.49 (m, 9H), 1.46-1.11 (m, 16H), 0.98-0.86 (m, 10H), 0.70 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．２６８分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ２７Ｈ４２［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３６７、実測値３６７．
ＳＦＣ Ｒｔ＝４．６０９分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＡＤ＿３＿ＥｔＯＨ＿ＤＥＡ＿５＿４０＿２５ＭＬ、１００％ｄｅ．
８０：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.41-5.39 (m, 1H), 3.63-3.62 (m, 1H), 2.22-1.67 (m, 10H), 1.64-1.36 (m, 12H), 1.16-1.03 (m, 8H), 0.98-0.80 (m,
11H), 0.70 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．２７６分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度９９％、Ｃ２７Ｈ４２［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３６７、実測値３６７．
ＳＦＣ Ｒｔ＝５．２３６分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＡＤ＿３＿ＥｔＯＨ＿ＤＥＡ＿５＿４０＿２５ＭＬ、１００％ｄｅ．
１３． 乾燥Ｐｄ（ＯＨ）２（２００ｍｇ）を、８０（１５０ｍｇ、０．３７２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）およびＭｅＯＨ（３ｍＬ）中の溶液にＡｒ下で添加した。この懸濁液を真空下で脱気し、そしてＨ２で３回パージした。この混合物をＨ２（５０ｐｓｉ）下で５０℃で１２時間撹拌して、黒色懸濁液を得た。この反応混合物をセライトパッドで
濾過し、そしてＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空下で濃縮して、油状物を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝８／１～５／１）により精製して、７４（２０ｍｇ、１３％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.63-3.61 (m, 1H), 1.96-1.85 (m, 2H), 1.78-1.50 (m, 8H), 1.45-1.19 (s, 12H), 1.17-1.00 (m, 11H), 0.98-0.83 (m,
11H), 0.72-0.59 (m, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．３３３分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度９９％、Ｃ２７Ｈ４４［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３６９、実測値３６９．
実施例７５：（３Ｓ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（２Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－６－メチルヘプタン－２－イル）－３，１０，１３－トリメチル－２，３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（７５）の合成
Figure 2023063535000191
 １． ＤＭＰ（２．４４ｇ、５．７６ｍｍｏｌ）を、１５＿３ａ（１ｇ、２．８８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の溶液に添加した。その後、この反応物を２５℃で１０分間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）および飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（２０ｍＬ）を添加することによりこの反応混合物をクエンチし、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３×５０ｍＬ）およびブライン（
５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、Ｓ－５００－２－９＿１（１ｇ、粗製）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.57 (br.
ｓ，１Ｈ），５．３５－５．２５（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．３０（ｍ，２Ｈ），２．０５－１．９５（ｍ，３Ｈ），１．９５－１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．６５－１．６０（ｍ，３Ｈ），１．５５－１．５０（ｍ，２Ｈ），１．５０－１．４０（ｍ，２Ｈ），１．４０－１．３０（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．２０（ｍ，２Ｈ），１．２０－１．１５（ｍ，２Ｈ），１．１５－１．１０（ｍ，６Ｈ），１．０５－０．９５（ｍ，５Ｈ），０．９０－０．７０（ｍ，１Ｈ），０．６８（ｓ，３Ｈ）．
２． マグネシウム（６４１ｍｇ、２６．４ｍｍｏｌ）およびＩ２（３３．５ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で撹拌し、そしてイソペンチルマグネシウムブロミド（２ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液をＮ２下で滴下により添加した。その後、この反応混合物を６０℃で１時間撹拌した。この反応混合物をいかなる精製もせずにイソペンチルマグネシウムブロミド溶液として直接使用した。グリニャール溶液を、Ｓ－５００－２－９＿１（１ｇ、２．９０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液にＮ２下で０℃で添加した。その後、この反応混合物を２５℃で１時間撹拌した。この反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）に添加し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出し、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラム（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１／４）により精製して、不純Ｓ－５００－２－９＿２（５６０ｍｇ）を固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.28-5.25 (m, 1H), 3.90-3.80 (m, 0.25H), 3.68-3.58 (m, 0.75H), 2.48-2.36 (m, 1H), 2.05-1.95 (m, 3H),1.95-1.80 (m, 1H), 1.80-1.75 (m, 1H), 1.75-1.52 (m, 6H) 1.52-1.42 (m, 6H), 1.42-1.32 (m, 3H), 1.32-1.22 (m, 3H), 1.22-1.12 (m, 3H), 1.12-1.02 (m, 2H),
1.01 (s, 3H), 1.00-0.92 (m, 1H), 0.92-0.85 (m, 9H), 0.85-0.77 (m, 1H), 0.69 (s, 3H).
３． Ｓ－５００－２－９＿２（５６０ｍｇ）をＳＦＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ
ＯＤ－３ １５０×４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．，３ｕｍ、移動相：Ａ：ＣＯ２ Ｂ：エタノール（０．０５％ＤＥＡ）、勾配：５％～４０％のＢを５分間、および４０％を２．５分間保持、次いで５％のＢを２．５分間、流量：２．５ｍＬ／分、カラム温度：３５℃）により精製して、不純３０（１６０ｍｇ）を固体として得、そして７５（２６５ｍｇ、４７％）を固体として得た。
７５：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.35-5.30 (m, 1H), 3.70-3.60 (m, 1H), 2.50-2.40 (m, 1H), 2.05-1.90 (m, 4H), 1.85-1.75 (m, 2H), 1.75-1.60 (m, 1H), 1.55-1.45 (m, 8H), 1.45-1.25 (m, 8H), 1.25-1.10 (m, 4H), 1.10-1.05
(m, 2H), 1.02 (s, 3H), 0.99-0.91 (m, 3H), 0.91-0.89 (m, 4H), 0.88 (s, 3H), 0.69 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．１６２分（１．５分間のクロマトグラフィー）、５－９５ＡＢ、純度９９％、Ｃ２８Ｈ４５［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３８１、実測値３８１．
実施例７６：（３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－１７－（（Ｓ）－１－（１－ヒドロキシシクロプロピル）エチル）－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（７６）の合成
Figure 2023063535000192
 １． ＮａＣｌＯ２（３７４ｍｇ、４．１４ｍｍｏｌ）、ＴＥＭＰＯ（６４５ｍｇ、４．１４ｍｍｏｌ）およびＮａＣｌＯ（１０ｍＬ、水中１０％）を、Ｎ－８－７＿１（５００ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（３０ｍＬ）中の溶液に添加した。この混合物を５０℃で４８時間撹拌した後、固体が現れた。この固体を濾過により収集し、そしてＤＣＭ（５ｍＬ）でトリチュレートして、Ｎ－８－２６＿１（１８０ｍｇ、３４％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 2.30-2.20 (m, 1H), 1.98-1.91 (m,1H), 1.86-1.72 (m, 1H), 1.71-1.63 (m, 1H), 1.62-1.49 (m, 8H), 1.43-1.31 (m, 4H),
1.30-1.20 (m, 4H), 1.19-1.07 (m, 8H), 1.06-0.86 (m, 8H), 0.75-0.65 (m, 4H).
２． Ｋ２ＣＯ３（３２８ｍｇ、２．３８ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（６８６ｍｇ、４．７７ｍｍｏｌ）を、Ｎ－８－２６＿１（１８０ｍｇ、０．４７７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中の溶液に添加した。２０℃で１６時間撹拌した後、この混合物を５０％ＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＬｉＣｌ（水中３％、３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてコンビフラッシュ（ＰＥ中０～１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｎ－８－２６＿２（１６０ｍｇ、８６％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.63 (s, 3H), 2.45-2.36 (m, 1H), 1.92-1.85 (m, 1H), 1.74-1.58 (m, 6H), 1.56-1.46 (m, 4H), 1.42-1.19 (m, 9H), 1.18-1.15 (m, 3H), 1.13-0.93 (m, 4H), 0.91-0.84 (m, 4H), 0.82 (s, 3H), 0.70-0.61 (m, 4H).
３． Ｔｉ（ｉ－ＰｒＯ）４（５７．９ｍｇ、０．２０４ｍｍｏｌ）およびＥｔＭｇＢｒ（０．２０４ｍＬ、Ｅｔ２Ｏ中３Ｍ、０．６１２ｍｍｏｌ）を、Ｎ－８－２６＿２（８０ｍｇ、０．２０４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液に２０℃で添加した。２０℃で３０分間撹拌した後、この反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（３０ｍＬ）溶液でクエンチし
、そしてＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラム（ＰＥ中０～１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、７６（１６ｍｇ、２０％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.98-1.86 (m, 2H), 1.69-1.58 (m, 6H), 1.54-1.44 (m, 3H), 1.44-1.29 (m, 4H), 1.28-1.18 (m, 4H), 1.18-1.10 (m, 5H), 1.09-0.93 (m, 4H), 0.91-0.81 (m, 9H), 0.71-0.57 (m, 6H), 0.31-0.24
(m, 1H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．１８４分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ２６Ｈ４１［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３５３、実測値３５３．
実施例７７：（３Ｓ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－１７－（（２Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－６－メチルヘプタン－２－イル）－１０，１３－ジメチル－２，３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（７７）の合成
Figure 2023063535000193
Figure 2023063535000194
 １． １－ブロモ－３－メチルブタン（１１．７ｇ、７８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）中の溶液を、Ｍｇ（４．３５ｇ、１７９ｍｍｏｌ）およびＩ２（２０ｍｇ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の懸濁液に６０℃で滴下により添加した。この混合物を６０℃で１時間撹拌した。この混合物をＴＨＦ（１０ｍＬ）で希釈し、そして直接使用した。新たに調製したイソペンチルマグネシウムブロミド（１９．５ｍＬ、ＴＨＦ中３．９Ｍ、７６ｍｍｏｌ）を、Ｓ－２００－ＩＮＴ＿５Ｅ（１．０ｇ、２．７８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液にＮ２下で０℃で添加した。この混合物を０℃で１時間撹拌した。ＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ、飽和水溶液）をこの混合物に添加した。この混合物をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮し、シリカゲル（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２０／１～１０／１）により精製し、そしてＣＨ３ＣＮ（１０ｍＬ）から再結晶して、７７（２５５ｍｇ、２１％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.32-5.26 (m, 1H), 3.66-3.59 (m, 1H), 2.42-2.32 (m, 1H), 2.07-1.85 (m, 4H), 1.77-1.58 (m, 4H), 1.55-1.38 (m, 10H), 1.38-1.19 (m, 5 H), 1.19-1.00 (m, 8H), 1.00-0.81 (m, 13H), 0.69
(s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．３０６分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ２９Ｈ４９Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４１３、実測値４１３．
実施例７８：（３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（１Ｓ，２Ｓ）－１－シクロペンチル－１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－３－エチル－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（７８）の合成
Figure 2023063535000195
Figure 2023063535000196
 １． ＮａＢＨ４（５５０ｍｇ、１４．５ｍｍｏｌ）を、Ｎ－８－１５＿２（２４０ｍｇ、０．５５９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３ｍＬ）およびＴＨＦ（２ｍＬ）中の混合物に添加した。この混合物を１５℃で０．５時間撹拌した。別のバッチのＮａＢＨ４（５５０ｍｇ、１４．５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物をさらに１時間撹拌した。この反応混合物に水（５ｍＬ）を添加した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、５８（７ｍｇ、５％）を固体として得、そして７８（５０ｍｇ、不純）をフラッシュカラム（ＰＥ中０～５％ＥｔＯＡｃ）によりさらに精製して、７８（１７ｍｇ、１２％）を固体として得た。
７８：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.38-3.47 (m, 1H), 2.01-1.82 (m, 4H), 1.71-1.53 (m, 11H), 1.53-1.48 (m, 4H), 1.48-1.30 (m, 5H), 1.30-1.11 (m, 7H), 1.11-0.98 (m, 5H),0.98-0.85 (m, 7 H), 0.85-0.80 (m, 3 H), 0.65 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．３５８分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿７ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ２９Ｈ４７［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３９５、実測値３９５．
ＨＰＬＣ Ｒｔ＝６．０９３分（１０分間のクロマトグラフィー）、５０－１００ＡＢ＿１０ ＭＩＮ．Ｍ、純度９８％．
実施例７９：（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）－４－（（３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－ヒドロキシ－１０，１３－ジメチル－３－（トリフルオロメチル）ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－１－フェニルペンタン－１，３－ジオール（７９）の合成
Figure 2023063535000197
 ７９の合成は、実施例１３に記載されている。
７９：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.43-7.28 (m, 5H), 5.05-4.94 (m, 1H), 4.04-3.91 (m, 1H), 2.51 (brs, 1H), 2.07-1.78 (m, 6H), 1.70-1.61 (m, 4H),
1.51-1.41 (m, 3H), 1.39-1.12 (m, 11H), 1.05-0.98 (m, 2H), 0.91-0.81 (m, 7H), 0.71-0.60 (m, 4H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．２９８分（２分間のクロマトグラフィー）、１０－８０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度９６．７％、Ｃ３１Ｈ４５Ｆ３Ｏ３Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値５４５、実測値５４５．
ＳＦＣ Ｒｔ＝１．４８３分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＩＣ－３＿ＭｅＯＨ（ＤＥＡ）＿４０＿２．５ＭＬ、１００％ｄｅ．
１３：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.40-7.28 (m, 5H), 5.12-5.07 (m, 1H), 3.95-3.88 (m, 1H), 2.76 (brs, 1H), 2.08-1.78 (m, 6H), 1.75-1.60 (m, 5H),
1.51-1.38 (m, 4H), 1.36-1.09 (m, 9H), 1.00-0.89 (m, 6H), 0.83 (s, 3H), 0.71-0.64 (m, 1H), 0.63 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．３０９分（２分間のクロマトグラフィー）、１０－８０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ３１Ｈ４５Ｆ３Ｏ３Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値５４５、実測値５４５．
ＳＦＣ Ｒｔ＝１．６８３分（５分間のクロマトグラフィー）、ＩＣ－３＿ＭｅＯＨ（ＤＥＡ）＿４０＿２．５ＭＬ、９８．９４％ｄｅ．
ＳＦＣ Ｒｔ＝４．７８５分（８分間のクロマトグラフィー）、ＡＤ＿ＭＥＯＨ（ＤＥＡ）＿５＿４０＿２，８ＭＬ＿８ＭＩＮ、９４．０３％ｄｅ．
実施例８０：（３Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（２Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－６－メチルヘプタン－２－イル）－３，１３－ジメチル－２，３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（８０）の合成
Figure 2023063535000198
Figure 2023063535000199
 １． Ｎ－４－１４＿７（１ｇ、２．４８ｍｍｏｌ）をＳＦＣ（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５ｕｍ）、条件：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ、開始：Ｂ：４０％、終了Ｂ：４０％）により精製して、８０（ピーク２、３００ｍｇ、不純）および８３（ピーク１、２５０ｍｇ、不純）を固体として得た。８０（３００ｍｇ、不純）を８２℃で１時間還流してＭｅＣＮ（４ｍＬ）から再結晶した。撹拌混合物を２５℃に冷却した。この懸濁液を真空中で濾過して、８０（１５０ｍｇ、１５％）を固体として得た。８３（２５０ｍｇ、不純）を８２℃で１時間還流してＭｅＣＮ（３ｍＬ）から再結晶した。撹拌混合物を２５℃に冷却した。この懸濁液を真空中で濾過して、８３（１５０ｍｇ、１５％）を固体として得た。
８０：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.41-5.39 (m, 1H), 3.63-3.62 (m, 1H), 2.22-1.67 (m, 10H), 1.64-1.36 (m, 12H), 1.16-1.03 (m, 8H), 0.98-0.80 (m,
11H), 0.70 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．２７６分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度９９％、Ｃ２７Ｈ４２［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３６７、実測値３６７．
ＳＦＣ Ｒｔ＝５．２３６分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＡＤ＿３＿ＥｔＯＨ＿ＤＥＡ＿５＿４０＿２５ＭＬ、１００％ｄｅ．
実施例８１：（３Ｓ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－１０，１３－ジメチル－１７－（（２Ｓ，３Ｓ）－４，４，４－トリフルオロ－３－ヒドロキシブタン－２－イル）－２，３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（８１）の合成
Figure 2023063535000200
 １． Ｓ－５００－６－１＿２（３５０ｍｇ）をＳＦＣ（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５ｕｍ）、条件：０．１％ＮＨ３．Ｈ２Ｏ ＥｔＯＨ、勾配：３５％～３５％、流量（ｍｌ／分）：６０ｍＬ／分、２５℃）により精製して、８１（ピーク１、１３０ｍｇ、３７％）および６５（ピーク２、１８０ｍｇ、５２％）を白色固体として得た。
８１：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.34-5.24 (m, 1H), 4.09-4.00 (m, 1H), 2.43-2.33 (m, 1H), 2.14 (d, J = 4Hz, 1H), 2.07-1.80 (m, 5H), 1.77-1.55
(m, 5H), 1.53-1.30 (m, 7H), 1.28-1.00 (m, 11H), 1.00-0.91 (m, 1H), 0.85 (t, J = 8 Hz, 3H), 0.70 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．２２０分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ２５Ｈ３８Ｆ３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４１１、実測値４１１．
ＳＦＣ＿＿Ｅ１ピーク１：Ｒｔ＝４．５６１分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＡＤ＿３＿ＥｔＯＨ＿ＤＥＡ＿５＿４０＿２５ＭＬ（「カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ－３ １５０×４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．，３ｕｍ、移動相：Ａ：ＣＯ２ Ｂ：エタノール（０．０５％ＤＥＡ）、勾配：５％～４０％のＢを５分間、および４０％を２．５分間保持、次いで５％のＢを２．５分間、流量：２．５ｍＬ／分、カラム温度：３５℃」）、１００％ｄｅ．
実施例８２：（３Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－１７－（（２Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－６－メチルヘプタン－２－イル）－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（８２）の合成
Figure 2023063535000201
 １． Ｐｄ／Ｃ（乾燥、２００ｍｇ）を、４４（２００ｍｇ、０．４８０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１０ｍＬ／１０ｍＬ）中の溶液にＡｒ下で添加した。この懸濁液を真空下で脱気し、そしてＨ２で３回パージした。この混合物をＨ２（５０ｐｓｉ）下で５０℃で４８時間撹拌して、黒色懸濁液を得た。この反応混合物をセライトパッドで濾過し、そしてＴＨＦ（１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して、２８（３０ｍｇ、１５％）を固体として得、そして８２（３０ｍｇ、１５％）を固体として得た。
８２：
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 3.63-3.61 (m, 1H), 2.13-2.00 (m, 1H), 1.99-1.81 (m, 2H), 1.72-1.57 (m, 6H), 1.54-1.34 (m, 11H), 1.33-1.16 (m, 7H), 1.15-0.96 (m, 5H), 0.92-0.85 (m, 13H), 0.81-0.69 (m, 1H), 0.67 (s,
3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．３４８分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ２８Ｈ４７［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３８３、実測値３８３．
実施例８３：（３Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（２Ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－６－メチルヘプタン－２－イル）－３，１３－ジメチル－２，３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（８３）の合成
Figure 2023063535000202
 １． Ｎ－４－１４＿７（１ｇ、２．４８ｍｍｏｌ）をＳＦＣ（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５ｕｍ）、条件：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ、開始：Ｂ：４０％、終了Ｂ：４０％）により精製して、８０（ピーク２、３００ｍｇ、不純）および８３（ピーク１、２５０ｍｇ、不純）を固体として得た。８０（３００ｍｇ、不純）を８２℃で１時間還流してＭｅＣＮ（４ｍＬ）から再結晶した。撹拌混合物を２５℃に冷却した。この懸濁液を真空下で濾過して、８０（１５０ｍｇ、１５％）を固体として得た。８３（２５０ｍｇ、不純）を８２℃で１時間還流してＭｅＣＮ（３ｍＬ）から再結晶した。撹拌混合物を２５℃に冷却した。この懸濁液を真空下で濾過して、８３（１５０ｍｇ、１５％）を固体として得た。
８３：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.41-5.39 (m, 1H), 3.62-3.60 (m, 1H), 2.22-1.89 (m, 6H), 1.64-1.49 (m, 9H), 1.46-1.11 (m, 16H), 0.98-0.86 (m, 10H), 0.70 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．２６８分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ２７Ｈ４２［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３６７、実測値３６７．
ＳＦＣ Ｒｔ＝４．６０９分（１０分間のクロマトグラフィー）、ＡＤ＿３＿ＥｔＯＨ＿ＤＥＡ＿５＿４０＿２５ＭＬ、１００％ｄｅ．
実施例８４：（３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（２Ｓ，３Ｒ）－４－シクロペンチル－３－ヒドロキシブタン－２－イル）－３－エチル－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（８４）の合成
Figure 2023063535000203
 １． Ｐｄ（ＯＨ）２（１６０ｍｇ、乾燥）を、３２（８０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の溶液に添加した。この混合物をＨ２（５０Ｐｓｉ）下で５０℃で４８時間撹拌した。この混合物を濾過し、濃縮し、そしてコンビフラッシュ（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、６７（１０ｍｇ、１２％）および８４（３０ｍｇ、３７％）を固体として得た。
８４：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.75-3.66 (m, 1H), 2.00-1.90 (m, 2H), 1.86-1.75 (m, 2H), 1.73-1.55 (m, 11H), 1.53-1.26 (m, 9H), 1.25-1.15 (m, 6H), 1.14-1.03 (m, 5H), 1.02-0.92 (m, 3H), 0.91-0.85 (m, 6H), 0.82 (s, 3H), 0.72-0.58 (m, 4H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．５１８分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ３０Ｈ４９［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４０９、実測値４０９．
実施例８５：（３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（２Ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－６－メチルヘプタン－２－イル）－１０，１３－ジメチル－３－（トリフルオロメチル）ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（８５）の合成
Figure 2023063535000204
 １． ＮａＢＨ４（０．９６ｇ、２５．４ｍｍｏｌ）を、Ｎ－４－１＿８（０．６ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の溶液に１５℃で少しずつ添加した。この混合物を１５℃で３０分間撹拌した。この混合物にＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ、１０％）を添加した。この混合物をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮し、そしてフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、不純４２および８５を得た。４２をＭｅＣＮ（１０ｍＬ）から１５℃でトリチュレートし、そして真空中で乾燥させて、４２（１５３ｍｇ、２５％）を固体として得た。８５をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して油状物を得、これをＭｅＣＮ（５ｍＬ）および水（５ｍＬ）で処理し、真空中で濃縮して、８５（７０ｍｇ、１２％）を固体として得た。８５：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.66-3.55 (m, 1H), 2.10-1.91 (m, 3H), 1.88-1.78 (m, 1H), 1.72-1.55 (m, 6H), 1.50-1.38 (m, 9H), 1.37-0.95 (m, 10H), 0.94-0.79 (m, 13H), 0.75-0.61 (m, 4H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．３４３分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０＿ＡＢ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ２８Ｈ４６Ｆ３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４５５、実測値４５５．
ＨＰＬＣ Ｒｔ＝５．１４分（１０．０分間のクロマトグラフィー）、５０－１００＿ＡＢ＿Ｅ、純度９８．５６％．
実施例８６：（３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－１７－（（１Ｓ，２Ｓ）－１－ヒドロキシ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）プロパン－２－イル）－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（８６）の合成
Figure 2023063535000205
 １． ４－クロロテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン（１．２ｇ、１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液を、Ｍｇ（４８６ｍｇ、２０ｍｍｏｌ）およびＩ２（１ｍｇ）の混合物に７０℃で滴下により添加した。この混合物を５０℃で０．５時間撹拌し、ＴＨＦ（５ｍＬ）で希釈し、そして直接使用した。（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）マグネシウムクロリド（４．１４ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ）の溶液に、ＴＨＦ（５ｍＬ）中のＮ－８－７＿１（５００ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）をＮ２下で０℃で添加した。次いで、この混合物を１５℃でさらに１８時間撹拌した。この反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（５ｍＬ）でクエンチし、そして得られた混合物をＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｎ－８－１７＿１（３５０ｍｇ、５７％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.08-3.91 (m, 2H), 3.43-3.31 (m, 2H), 3.31-3.25 (m, 1H), 1.98-1.91 (m, 2H), 1.91-1.80 (m, 1H),1.70-1.50 (m, 10H), 1.50-1.41 (m, 2H), 1.41-1.32 (m, 5H), 1.32-1.15 (m, 9H), 1.15-0.92
(m, 6H), 0.92-0.83 (m, 7H), 0.65 (s, 3H) .
２． ＤＭＰ（０．８５２ｇ、２．０１ｍｍｏｌ）を、Ｎ－８－１７＿１（３００ｍｇ、０．６７１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中の溶液に添加した。１５℃で１０分間撹拌した後、水層のｐＨが約９になるまで、この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）でクエンチした。この混合物を濾過した。ＤＣＭ層を分離し、そして水相をＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（３×２０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてコンビフラッシュ（ＰＥ中０～３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｎ－８－１７＿３（２００ｍｇ）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.08-3.91 (m, 2H), 3.50-3.31 (m, 2H), 2.73-2.51 (m, 2H), 1.98-1.79 (m, 1H), 1.79-1.42 (m, 16H), 1.42-1.18 (m, 7H), 1.18-0.93 (m, 8H), 0.93-0.79 (m, 6H), 0.68 (s, 4H).
３． ＬｉＡｌＨ４（５０．９ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を、Ｎ－８－１７＿３（２００ｍｇ、０．４４９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の混合物に０℃で添加した。１５℃で０．５時間撹拌した後、この反応混合物を水（３ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、８６（２３ｍｇ、１１％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.08-3.91 (m, 2H), 3.41-3.31 (m, 2H), 3.31-3.22(m, 1H), 2.01-1.79 (m, 3H), 1.70-1.61 (m, 1H), 1.61-1.53 (m, 8H), 1.53-1.51 (m, 1H), 1.51-1.39 (m, 5H), 1.39-1.13 (m, 8H), 1.13-0.92 (m, 5H), 0.92-0.85 (m, 7H), 0.82 (s, 3H), 0.66 (s, 4H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝４．８３２分（７分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿７ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ２９Ｈ４７Ｏ［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４１１、実測値４１１．
ＨＰＬＣ Ｒｔ＝６．３３８分（１０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿１．２ｍＬ ｅ．Ｍｅｔ、純度１００％．
実施例８７：（３Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（２Ｓ，３Ｒ）－４－（４，４－ジメチルシクロヘキシル）－３－ヒドロキシブタン－２－イル）－３－エチル－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（８７）の合成
Figure 2023063535000206
 １． Ｐｄ（ＯＨ）２（１５０ｍｇ、乾燥）を、１２（１００ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の溶液に添加した。この混合物をＨ２（５０ｐｓｉ）下で５０℃で４８時間撹拌した。この混合物を濾過し、濃縮し、そしてコンビフラッシュ（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、８７（１２ｍｇ、１２％）および２０（１１ｍｇ、１１％）を固体として得た。
８７：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.82-3.75 (m, 1H), 2.00-1.83 (m, 2H), 1.80-1.58 (m, 7H), 1.52-1.42 (m,4H), 1.40-1.27 (m, 10H), 1.25-1.14 (m, 10H), 1.13-0.98 (m, 6H), 0.96 (s, 3H), 0.94-0.82 (m, 12H), 0.67 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．７３４分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ３３Ｈ５５［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４５１、実測値４５１．
実施例８８：（３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（２Ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－６－メチルヘプタン－２－イル）－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（８８）の合成
Figure 2023063535000207
 １． Ｐｄ（ＯＨ）２（２００ｍｇ）を、８３（１５０ｍｇ、０．３７２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３ｍＬ）およびＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液にＡｒ下で添加した。この懸濁液を真空下で脱気し、そしてＨ２で３回パージした。この混合物をＨ２（５０ｐｓｉ）下で５０℃で１２時間撹拌して、黒色懸濁液を得た。この反応混合物をセライトパッドで濾過し、そしてＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空下で濃縮して、油状物を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝８／１～５／１）により精製して、８８（１８ｍｇ、１２％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.62-3.59 (m, 1H), 1.97-1.81 (m, 2H), 1.76-1.50 (m, 12H), 1.46-1.28 (m, 5H), 1.24-1.03 (m, 12H), 0.95-0.83 (m,
11H), 0.74-0.57 (m, 5H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．３１７分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度９９％、Ｃ２７Ｈ４４［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３６９、実測値３６９．
実施例８９：（３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－１７－（（１Ｓ，２Ｓ）－１－ヒドロキシ－１－（ピリジン－３－イル）プロパン－２－イル）－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（８９）の合成
Figure 2023063535000208
 １． Ｎ－８－１９＿１（３３４０）（１００ｍｇ、０．２２７ｍｍｏｌ）をＳＦＣ（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５ｕｍ）、勾配：５０～５０％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＮＨ３／Ｈ２Ｏ、Ｂ＝ＭｅＯＨ）、流量：８０ｍＬ／分）により分離して、７（ピーク１、５７ｍｇ、５７％）および８９（ピーク２、８ｍｇ、８％）を固体として得た。
ＳＦＣピーク１：Ｒｔ＝１．７９８分およびピーク２ Ｒｔ＝１．９８５分（３分間のクロマトグラフィー）、ＡＤ－Ｈ＿３ＵＭ＿４＿５＿４０＿４ＭＬ（「Ｃｈｉｒａｌｐａｋ
ＡＤ－３ ５０＊４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．，３ｕｍ、移動相：Ａ：ＣＯ２ Ｂ：ｉｓｏ－プロパノール（０．０５％ＤＥＡ）、勾配：５％～４０％のＢを１．４分間、および４０％を１．０５分間保持、次いで５％のＢを０．３５分間、流量：４ｍＬ／分、カラム温度：４０℃」）．
実施例９０：（３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（１Ｒ，２Ｓ）－１－シクロプロピル－１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－３－エチル－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（９０）の合成
Figure 2023063535000209
 １． ＮａＢＨ４（１．１８ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）を、Ｎ－８－１３＿２（１４０ｍｇ、０．３４７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１ｍＬ）およびＴＨＦ（１ｍＬ）中の溶液に５分ごとに５回添加した。この混合物を１５℃で３０分間撹拌した。この混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてコンビフラッシュ（ＰＥ中２５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、１０（２６ｍｇ、１９％）を固体として得、そして９０（１２ｍｇ、９％）を固体として得た。
９０：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.00-2.80 (m, 1H), 2.01-1.95 (m, 1H), 1.75-1.60 (m, 5H), 1.47-1.18 (m, 13H), 1.15-0.79 (m, 18H), 0.70-0.60 (m,
4H), 0.58-0.50 (m, 1H), 0.48-0.40 (m, 1H), 0.38-0.30 (m, 1H), 0.24-0.16 (m, 1H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝３．７９６分（７．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿７ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ２７Ｈ４３［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３６７、実測値３６７．
ＨＰＬＣ Ｒｔ＝１３．６８９分（３０分間のクロマトグラフィー）、７０－９０ＡＢ＿１＿３０ＭＩＮ．Ｍ、純度９８％．
実施例９１：（３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（２Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン－２－イル）－１０，１３－ジメチル－３－（トリフルオロメチル）ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（９１）の合成
Figure 2023063535000210
 ９１の合成は、実施例１３に記載されている。
９１：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.98-3.88 (m, 1H), 2.11-2.02 (m, 1H), 2.00 (s, 1H), 1.98-1.88 (m, 2H), 1.85-1.79 (m, 1H), 1.73-1.58 (m, 4H),
1.52-1.20 (m, 11H), 1.19-1.11 (m, 4H), 1.10-1.00 (m, 3H), 0.97-0.89 (m, 4H), 0.85 (s, 3H), 0.75-0.68 (m, 1H), 0.66 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．１５５分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０＿ＡＢ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ２４Ｈ３８Ｆ３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３９９、実測値３９９．
ＨＰＬＣ Ｒｔ＝５．２３分（１０．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０＿ＡＢ＿Ｅ、純度９８．８８％、ｄ．ｅ．１００％．
実施例９２：（３Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（２Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－６－メチルヘプタン－２－イル）－３，１０，１３－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（９２）の合成
Figure 2023063535000211
 １． ＤＭＰ（２．４２ｇ、５．７２ｍｍｏｌ）を、Ｎ－４－１６＿１（１．００ｇ、２．８６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の溶液に添加した。その後、この反応物を１５℃で１０分間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）および飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（２０ｍＬ）をこの反応混合物に添加し、次いでＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３×６０ｍＬ）およびブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮して、固体を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝０～３０％）により精製して、Ｎ－４－１６＿２（８００ｍｇ、８１％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.58-9.53 (m, 1H), 2.41-2.31 (m, 1H), 1.96-1.81 (m, 4H), 1.89-1.34 (m, 10H), 1.32-1.21 (m, 10H), 1.16-1.09 (m,
5H), 0.97 (s, 3H), 0.89-0.84 (m, 1H), 0.69 (s, 3H).
２． ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＮ－４－１６＿２（３００ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）をイソペンチルマグネシウムブロミド（４．３２ｍＬ、エーテル中２Ｍ、８．６５ｍｍｏｌ）の溶液にＮ２下で２５℃で添加した。この混合物を２５℃で３０分間撹拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）でクエンチし、そして酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濾過し、真空下で濃縮し、そしてフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｎ－４－１６（２００ｍｇ、不純）を固体として得、これをＭｅＣＮ（１０ｍＬ）で２５℃でトリチュレートして、９２（１４１ｍｇ、７０％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.67-3.57 (m, 1H), 2.01-1.77 (m, 4H), 1.67-1.57 (m, 4H), 1.55-1.26 (m, 14H), 1.25-1.21 (m, 5H), 1.19-0.99 (m, 7H), 0.96 (s, 3H), 0.93-0.84 (m, 9H), 0.66 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．３６７分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ２８Ｈ４７［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３
８３、実測値３８３．
実施例９３：（３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－１７－（（２Ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－４－フェニルブタン－２－イル）－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（９３）の合成
Figure 2023063535000212
Figure 2023063535000213
 １． Ｎ－６－５およびＮ－６－６の混合物（１９０ｍｇ、０．４２０ｍｍｏｌ）を分取ＨＰＬＣ（カラム：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８ １００＊３０ｍｍ＊５ｕｍ；条件：水（０．０５％ＨＣｌ）－ＡＣＮ；勾配：９０～１００％Ｂ；流量：２５ｍＬ／分）により分離して、９３（５６ｍｇ、３０％）を固体として得、そして３２（１２ｍｇ、６％）を固体として得た。
９３：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.34-7.28 (m, 2H), 7.25-7.18 (m, 3H), 3.95-3.86 (m, 1H), 2.87-2.75 (m, 1H), 2.69-2.58 (m, 1H), 2.01-1.91 (m, 1H), 1.90-1.79 (m, 1H), 1.69-1.58 (m, 4H), 1.55-1.41 (m, 6H), 1.40-1.11
(m, 11H), 1.07-0.95 (m, 6H), 0.91-0.80 (m, 7H), 0.69-0.59 (m, 4H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．３３４分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ、純度１００％、Ｃ３１Ｈ４８Ｏ２Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４７５、実測値４７５．
実施例９４：（３Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（２Ｓ，３Ｓ）－４－シクロペンチル－３－ヒドロキシブタン－２－イル）－３－エチル－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（９４）の合成
Figure 2023063535000214
 １． Ｐｄ（ＯＨ）２（３００ｍｇ、乾燥）を、１００（１５０ｍｇ、０．３３８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の溶液に添加した。この混合物をＨ２（５０ｐｓｉ）下で５０℃で４８時間撹拌した。この混合物を濾過し、濃縮し、そしてコンビフラッシュ（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、９４（６ｍｇ、４％）および９８（４６ｍｇ、３０％）を固体として得た。
９４：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.78-3.66 (m, 1H), 1.98-1.72 (m, 7H), 1.69-1.59 (m, 4H), 1.48-1.32 (m, 12H), 1.27-1.07 (m, 12H), 1.06-1.00 (m,
3H), 0.97 (s, 3H), 0.94-0.85 (m, 7H), 0.66 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．６３９分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度９８．８％、Ｃ３０Ｈ４９［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４０９、実測値４０９．
実施例９５：（３Ｓ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－（メトキシメチル）－１０，１３－ジメチル－１７－（（２Ｓ，３Ｒ）－４，４，４－トリフルオロ－３－ヒドロキシブタン－２－イル）－２，３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（９５）の合成
Figure 2023063535000215
 １． Ｎ－００４－０２９Ａ（０．４５ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）をＳＦＣ（カラム：ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５ｕｍ）、条件：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ、開始Ｂ：３０％、終了Ｂ：３０％）により精製して、３９（ＰＫ１：１２０ｍｇ、２６．７％）を白色固体として得、そして９５（ＰＫ２：２００ｍｇ、４４．５％）を白色固体として得た。
９５：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.32-5.29 (m, 1H), 4.06-3.99 (m, 1H), 3.37 (s, 3H), 3.30-3.19 (m, 2H), 2.54 (s, 1H), 2.42-2.33 (m, 1H), 2.17-2.07 (m, 1H), 2.20-1.85 (m, 5H), 1.77-1.63 (m, 4H), 1.51-0.83 (m, 17H), 0.73 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．１０３分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ２４Ｈ３４Ｆ３Ｏ［Ｍ－ＣＨ５Ｏ２］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３９５、実測値３９５．
実施例９６：（３Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－エチル－１７－（（２Ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－６－メチルヘプタン－２－イル）－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（９６）の合成
Figure 2023063535000216
 １． Ｐｄ（ＯＨ）２（２００ｍｇ）を、５２（５０ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の溶液に添加した。この混合物をＨ２（５０Ｐｓｉ）下で５０℃で撹拌した。この混合物を濾過し、濃縮し、そしてコンビフラッシュ（ＰＥ中０～１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、２４（１５ｍｇ、３０％）を固体として得、そして９６（１．２ｍｇ、３％）を固体として得た。
９６：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.67-3.55 (m, 1H), 2.01-1.83 (m, 2H), 1.80-1.62 (m, 4H), 1.61-1.56 (m, 2H), 1.55-1.50 (m, 1H), 1.49-1.31 (m, 10H), 1.30-1.10 (m, 11H), 1.09-1.00 (m, 3H), 0.96 (s, 3H), 0.94-0.86 (m, 12H), 0.67(s, 3H).
ＬＣＭＳ ｔＲ＝１．３２６分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿ＥＬＳＤ、純度１００．０％、Ｃ２９Ｈ４９［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３９７、実測値３９７．
実施例９７：（３Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３，１０，１３－トリメチル－１７－（（２Ｓ，３Ｓ）－４，４，４－トリフルオロ－３－ヒドロキシブタン－２－イル）ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（９７）の合成
Figure 2023063535000217
Figure 2023063535000218
 １． Ｎ－００４－０１７＿３（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）および水（１ｍＬ）中の溶液に、ＫＯＨ（５３．８ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を６０℃で１６時間撹拌した。この混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、９７（８０ｍｇ、不純）を白色固体として得た。９７（８０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、９７（６０ｍｇ、不純）を得た。９７（４０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍＬ）中の溶液に、ＮａＢＨ４（１０．８ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）をＮ２下で０℃で一度に添加した。この混合物を０℃で３０分間撹拌した。この混合物を水（１０ｍＬ）に注ぎ、そして２０分間撹拌した。水相をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して粗生成物を得、これを２０ｍｇの不純９７からの別のバッチと合わせ、残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、９７（３１ｍｇ、３１％）を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.11-3.96 (m, 1H), 2.18-2.11 (d, Jab = 6.4 Hz, 1H), 2.02-1.77 (m, 5H), 1.68-1.57 (m, 3H), 1.49-1.24 (m, 11H),
1.23-1.19 (m, 5H), 1.18-1.01 (m, 7H), 0.96 (s, 3H), 0.67 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．１２４分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ．Ｍ、純度１００％、Ｃ２４Ｈ３８Ｆ３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３９９、実測値３９９．
実施例９８：（３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（２Ｓ，３Ｓ）－４－シクロペンチル－３－ヒドロキシブタン－２－イル）－３－エチル－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（９８）の合成
Figure 2023063535000219
 １． Ｐｄ（ＯＨ）２（３００ｍｇ、乾燥）を、１００（１５０ｍｇ、０．３３８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の溶液に添加した。この混合物をＨ２（５０ｐｓｉ）下で５０℃で４８時間撹拌した。この混合物を濾過し、濃縮し、そしてコンビフラッシュ（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、９４（６ｍｇ、４％）および９８（４６ｍｇ、３０％）を固体として得た。
９８：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.78-3.67 (m, 1H), 1.97-1.74 (m, 6H), 1.68-1.56 (m, 8H), 1.53-1.45 (m, 4H), 1.44-1.31 (m, 10H), 1.28-1.21 (m, 1H), 1.16-0.96 (m, 9H), 0.91-0.85 (m, 6H), 0.82 (s, 3H), 0.69-0.61 (m, 4H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．５８２分（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ３０Ｈ４９［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４０９、実測値４０９．
実施例９９：（３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（２Ｓ，３Ｓ，Ｅ）－３－ヒドロキシ－５－フェニルペンタ－４－エン－２－イル）－１０，１３－ジメチル－３－（トリフルオロメチル）ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（９９）の合成
Figure 2023063535000220
 １． ＮａＢＨ４（４１９ｍｇ、１１．１ｍｍｏｌ）を、Ｎ－００３－００５＿１（１４０ｍｇ、０．２７８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の溶液に２０℃で少しずつ添加した。この混合物を２０℃で１０分間撹拌した。この反応を水（２０ｍＬ）およびＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ、飽和）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を真空下で濃縮し、そして分取ＴＬＣ（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝４／１）により精製して、Ｎ－００３－００５（５０ｍｇ、不純）および１４（５０ｍｇ）の両方を固体として得た。
不純９９（５０ｍｇ）をＳＦＣ（機器：ＳＦＣ １；カラム：ＯＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５ｕｍ）；条件：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥｔＯＨ；開始Ｂ：４０％；終了Ｂ：４０％；流量（ｍＬ／分）：５０；注入：６０）により精製して固体を得、これをＭｅＣＮ（２０ｍＬ）に溶解させ、そして真空中で濃縮して、９９（１７ｍｇ）を固体として得た。
９９：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.44-7.36 (m, 2H), 7.36-7.28 (m, 2H), 7.25-7.20 (m, 1H), 6.58 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 6.24 (dd, J = 4.8, 16.0 Hz, 1H), 4.49-4.40 (m, 1H), 2.09-1.91 (m, 4H), 1.86-1.75 (m, 1H), 1.72-1.58 (m, 5H), 1.52-1.04 (m, 14H), 0.94 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 0.91-0.87 (m, 1H), 0.86 (s, 3H), 0.75-0.70 (m, 1H), 0.69 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．２８０分（２分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ、純度９８．５％、Ｃ３１Ｈ４２Ｆ３Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４８７、実測値４８７．
ＨＰＬＣ Ｒｔ＝６．２９分（８分間のクロマトグラフィー）、３０－９０＿ＡＢ＿１．２ｍｌ、１００％ｄ．ｅ．
実施例１００：（３Ｓ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（２Ｓ，３Ｓ）－４－シクロペンチル－３－ヒドロキシブタン－２－イル）－３－エチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オール（１００）の合成
Figure 2023063535000221
 １． （ブロモメチル）シクロペンタン（１．８ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１１ｍＬ）中の溶液を、Ｍｇ（５２８ｍｇ、２２．０ｍｍｏｌ）およびＩ２（５５．８ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の懸濁液に７５℃で滴下により添加した。この混合物を７５℃で１時間撹拌した。（シクロペンチルメチル）マグネシウムブロミド（１１．１ｍＬ、１１．１ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１Ｍ）の混合物を、Ｓ－５００－６－１＿１（８００ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中の溶液に１５℃でゆっくりと添加した。添加後、この混合物を１５℃で１時間撹拌した。この混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（４０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮し、そしてコンビフラッシュ（ＰＥ中０～１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、１００（３５０ｍｇ、３５％）を固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.32-5.26 (m, 1H), 3.77-3.69 (m, 1H), 2.41-2.31 (m, 1H), 2.09-1.89 (m, 4H), 1.88-1.69 (m, 4H), 1.68-1.55 (m, 6H), 1.54-1.27 (m, 12H), 1.26-1.15 (m, 2H), 1.14-1.05 (m, 4H), 1.04-0.99 (m, 5H), 0.98-0.88 (m, 4H), 0.87-0.81 (m, 3H), 0.69 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝５．６６１分（７．０分間のクロマトグラフィー）、３０－９０ＡＢ＿Ｅ、純度１００％、Ｃ３０Ｈ４７［Ｍ＋Ｈ－２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４０７、実測値４０７．
Figure 2023063535000222
Figure 2023063535000223
Figure 2023063535000224
Figure 2023063535000225
Figure 2023063535000226
Figure 2023063535000227
Figure 2023063535000228
Figure 2023063535000229
Figure 2023063535000230
Figure 2023063535000231
Figure 2023063535000232
Figure 2023063535000233
 表１について、「Ａ」は、１～１００ｎＭのＥＣ５０を示し、「Ｂ」は、１００ｎＭ超～１μＭまでのＥＣ５０を示し、「Ｃ」は、１μＭ超のＥＣ５０を示し；「Ｄ」は、１００％までのＥＭａｘを示し、「Ｅ」は、１００％～５００％のＥｍａｘを示し、「Ｆ」は、５００％超のＥｍａｘを示し；「Ｇ」は、１０％～－１０％（１０％および－１０％を含む）の％増強を示し、「Ｈ」は、－１０％未満かつ－４０％超またはそれに等しい％増強を示し、そして「Ｉ」は、－４０％未満の％増強を示す。
他の実施形態
請求項において、冠詞（例えば、「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」）は、反対のことが示されていないかまたは別段文脈から明らかでない限り、１つまたはそれより多いことを意味し得る。反対のことが示されていないかまたは別段文脈から明らかでない限り、ある群の１つ以上のメンバー間に「または」を含む請求項または説明は、１つの、１つより多いまたはすべての群メンバーが、所与の生成物またはプロセスに存在するか、使用されているか、または別途関連していることを満たすと考えられる。本発明は、その群の厳密に１つのメンバーが、所与の生成物またはプロセスに存在するか、使用されているか、または別途関連している実施形態を含む。本発明は、１つより多いまたはすべての群メンバーが、所与の生成物またはプロセスに存在するか、使用されているか、または別途関連している実施形態を含む。
さらに、本発明は、列挙される請求項の１つ以上からの１つ以上の制限、エレメント、節および記述用語が別の請求項に導入されているすべてのバリエーション、組み合わせおよび順列を包含する。例えば、別の請求項に従属している任意の請求項は、同じ基本請求項に従属している他の任意の請求項に見られる１つ以上の制限を含むように改変され得る
。エレメントが、例えば、マーカッシュ群の形式でリストとして提示される場合、そのエレメントの各部分群もまた開示され、任意のエレメントが、その群から除去され得る。一般に、本発明または本発明の局面が、特定のエレメントおよび／または特徴を含むと言及される場合、本発明または本発明の局面のある特定の実施形態は、そのようなエレメントおよび／もしくは特徴からなるかまたはそれらから本質的になると理解されるべきである。単純にする目的で、それらの実施形態は、この通りの言葉で本明細書中に明確に示されていない。用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」および「含む（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」は、オープンであるように意図されており、さらなるエレメントまたは工程を含むことを許容することも注意されたい。範囲が与えられている場合、終点は含まれる。さらに、別段示されないかまたは別段文脈および当業者の理解から明らかでない限り、範囲として表現された値は、文脈が明らかに他のことを指示しない限り、本発明の種々の実施形態において述べられた範囲内の任意の特定の値または部分範囲をその範囲の下限の単位の１０分の１まで想定し得る。
本願は、様々な発行済特許、公開特許出願、学術論文、および他の刊行物（これらのすべてが、参照により本明細書中に援用される）について言及する。援用される任意の参考文献と本明細書との間に矛盾が存在する場合、本明細書が支配するものとする。さらに、従来技術の範囲内に含まれる本発明の任意の特定の実施形態は、請求項の任意の１つ以上から明白に除外され得る。そのような実施形態は、当業者に公知であると見なされるので、それらは、その除外が本明細書中に明示的に示されなかったとしても、除外され得る。本発明の任意の特定の実施形態は、従来技術の存在に関係しているか否かを問わず、任意の請求項から、任意の理由で除外され得る。
当業者は、単なる慣用的な実験法を使用して、本明細書中に記載される特定の実施形態に対する多くの等価物を認識し得るかまたは確かめることができる。本明細書中に記載される本実施形態の範囲は、上記の説明に限定されると意図されておらず、それは、添付の請求項に示されるとおりである。当業者は、以下の請求項に定義されるような本発明の精神または範囲から逸脱することなく、この説明に対する様々な変更および改変が行われ得ることを認識する。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式（Ｉ－６３）：
Figure 2023063535000234
 ［式中、
Ｒ１は、アルキルであり；
Ｒ２は、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、そしてＲ３は、水素、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒に３～８員環を形成し；
Ｒ４およびＲ５の各々は独立して、水素、ハロまたは－ＯＲＣであり、ここで、ＲＣは、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルであるか、あるいは
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している炭素原子と一緒にオキソ基を形成し；
Ｒ６は存在しないか、または水素であり；そして
Figure 2023063535000235
 は、単結合または二重結合を表し、ここで、
Figure 2023063535000236
 の一方が二重結合である場合、他方の
Figure 2023063535000237
 は単結合であり；そしてＲ６は存在せず；
Figure 2023063535000238
 の両方が単結合である場合、Ｒ６は水素である］の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２）
Ｒ１はアルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ１は非置換アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ１は－ＣＨ２ＯＲＡであり、ここでＲＡはＣ１～Ｃ６アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ１は－ＣＨ３、－ＣＦ３または－ＣＨ２ＣＨ３または－ＣＨ２ＯＣＨ３である、項目１に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ２は水素またはアルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ２は非置換Ｃ１～Ｃ６アルキルまたはＣ１～Ｃ６ハロアルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ２は非置換アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ２はカルボシクリルアルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ２はアラルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ２はヘテロシクリルアルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ２は非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アラルキルまたはヘテロシクリルアルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ２はＣ１～Ｃ６ハロアルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ２は非置換Ｃ１～Ｃ６アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ２はピリジルである、項目１に記載の化合物。
（項目１７）
各Ｒ２はイソペンチルであり、そしてＲ３は水素である、項目１に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ２はＣ５アルキルであり、またはおよびＲ３は水素である、項目１に記載の化合物。
（項目１９）
各Ｒ２はイソペンチルであり、そしてＲ３は水素である、項目１に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ２は－ＣＦ３または－ＣＨ３であり、そしてＲ３は水素である、項目１に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ２は－ＣＦ３であり、そしてＲ３は水素である、項目１に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ４は－ＯＨまたはハロである、項目１に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している炭素原子と一緒にオキソ基を形成する、項目１に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ４は水素であり、そしてＲ５はハロである、項目１に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ４およびＲ５はハロである、項目１に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ４およびＲ５は水素である、項目１に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ２はアリールまたはヘテロアリールであり、そしてＲ３は水素である、項目１に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ２はカルボシクリルまたはヘテロシクリルであり、そしてＲ３は水素である、項目１に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ２はイソペンチルであり、そしてＲ３は水素である、項目１に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ２は－ＣＦ３または－ＣＨ３であり、そしてＲ３は水素または－ＣＨ３である、項目１に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒に３～８員の炭素環または複素環を形成する、項目１に記載の化合物。
（項目３２）
Ｒ１は－ＣＨ３または－ＣＨ２ＣＨ３であり、Ｒ２はイソペンチルであり、そしてＲ３は水素である、項目１に記載の化合物。
（項目３３）
Ｒ１は－ＣＨ３または－ＣＨ２ＣＨ３であり、Ｒ２は非置換イソペンチルであり、そしてＲ３は水素である、項目１に記載の化合物。
（項目３４）
前記式（Ｉ－６３）の化合物は、式（Ｉ－Ａ６３）、（Ｉ－Ｂ６３）または（Ｉ－Ｃ６３）：
Figure 2023063535000239
Figure 2023063535000240
 の化合物から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３５）
前記式（Ｉ－６３）の化合物は、式（Ｉ－Ａ６３）：
Figure 2023063535000241
 の化合物から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３６）
前記式（Ｉ－６３）の化合物は、式（Ｉ－Ｃ６３）：
Figure 2023063535000242
 の化合物から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３７）
前記式（Ｉ－６３）の化合物は、式（Ｉ－Ｄ６３）：
Figure 2023063535000243
 の化合物から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３８）
前記式（Ｉ－６３）の化合物は、式（Ｉ－Ｅ６３）：
Figure 2023063535000244
 の化合物から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３９）
前記式（Ｉ－６３）の化合物は、式（Ｉ－Ｄ－ｉ６３）または（Ｉ－Ｄ－ｉｉ６３）：
Figure 2023063535000245
 の化合物から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目４０）
前記式（Ｉ－６３）の化合物は、式（Ｉ－Ｅ－ｉ６３）または（Ｉ－Ｅ－ｉｉ６３）：
Figure 2023063535000246
 の化合物から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目４１）
式（Ｉ－６７）：
Figure 2023063535000247
 ［式中、
Ｒ１はアルキルであり；
Ｒ２およびＲ３の各々は独立して、水素、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒に３～８員環を形成し；
Ｒ４およびＲ５の各々は独立して、水素、ハロまたは－ＯＲＣであり、ここで、ＲＣは水素またはＣ１～Ｃ６アルキルであるか、あるいは
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している炭素原子と一緒にオキソ基を形成し；
Ｒ６は存在しないか、または水素であり；そして
Figure 2023063535000248
 は、単結合または二重結合を表し、ここで、
Figure 2023063535000249
 の一方が二重結合である場合、他方の
Figure 2023063535000250
 は単結合であり；そしてＲ６は存在せず；そして
Figure 2023063535000251
 の両方が単結合である場合、Ｒ６は水素である］の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目４２）
Ｒ１は非置換アルキルである、項目４１に記載の化合物。
（項目４３）
Ｒ１は非置換アルキルである、項目４１に記載の化合物。
（項目４４）
Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルである、項目４１に記載の化合物。
（項目４５）
Ｒ１は－ＣＨ３、－ＣＦ３または－ＣＨ２ＣＨ３である、項目４１に記載の化合物。
（項目４６）
Ｒ１は－ＣＨ２ＯＲＡであり、ここでＲＡはＣ１～Ｃ６アルキルである、項目３６に記載の化合物。
（項目４７）
Ｒ２は水素またはアルキルである、項目３６に記載の化合物。
（項目４８）
Ｒ２およびＲ３の各々は独立して、水素またはアルキルである、項目３６に記載の化合物。
（項目４９）
Ｒ２およびＲ３の各々は独立して、水素またはＣ１～Ｃ６ハロアルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目５０）
Ｒ２およびＲ３の各々は独立して、水素、－ＣＦ３または－ＣＨ３である、項目３６に記載の化合物。
（項目５１）
Ｒ４は－ＯＨまたはハロである、項目３６に記載の化合物。
（項目５２）
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している炭素原子と一緒にオキソ基を形成する、項目３６に記載の化合物。
（項目５３）
Ｒ４は水素であり、そしてＲ５はハロである、項目３６に記載の化合物。
（項目５４）
Ｒ４およびＲ５はハロである、項目３６に記載の化合物。
（項目５５）
Ｒ４およびＲ５は水素である、項目３６に記載の化合物。
（項目５６）
Ｒ２はアリールまたはヘテロアリールであり、そしてＲ３は水素である、項目３６に記載の化合物。
（項目５７）
Ｒ２はカルボシクリルまたはヘテロシクリルであり、そしてＲ３は水素である、項目３６に記載の化合物。
（項目５８）
Ｒ２およびＲ３は水素である、項目３６に記載の化合物。
（項目５９）
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒に３～８員の炭素環または複素環を形成する、項目３６に記載の化合物。
（項目６０）
前記式（Ｉ－６７）の化合物は、式（Ｉ－Ａ６７）、（Ｉ－Ｂ６７）または（Ｉ－Ｃ６７）：
Figure 2023063535000252
 の化合物から選択される、項目３６に記載の化合物。
（項目６１）
前記式（Ｉ－６７）の化合物は、式（Ｉ－Ａ６７）：
Figure 2023063535000253
 の化合物から選択される、項目３６に記載の化合物。
（項目６２）
前記式（Ｉ－６７）の化合物は、式（Ｉ－Ｃ６７）：
Figure 2023063535000254
 の化合物から選択される、項目３６に記載の化合物。
（項目６３）
Figure 2023063535000255
Figure 2023063535000256
Figure 2023063535000257
Figure 2023063535000258
Figure 2023063535000259
Figure 2023063535000260
Figure 2023063535000261
Figure 2023063535000262
Figure 2023063535000263
Figure 2023063535000264
Figure 2023063535000265
 からなる群より選択される、化合物。
（項目６４）
項目１～６３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
（項目６５）
本明細書中に記載される障害を処置するためまたは予防するための方法であって、該処置または予防を必要とする被験体に、有効量の項目１～６３のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、または項目６４に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目６６）
前記障害は、胃腸（ＧＩ）障害、ＧＩに影響を及ぼす構造障害、肛門障害、大腸ポリープ、がんまたは大腸炎である、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
前記障害は、炎症性腸疾患である、項目６５に記載の方法。
（項目６８）
前記障害は、がん、糖尿病またはステロール合成障害である、項目６５に記載の方法。
（項目６９）
前記障害は、代謝障害である、項目６５に記載の方法。
（項目７０）
前記障害は、自己免疫障害である、項目６５に記載の方法。
（項目７１）
前記障害は、関節リウマチ、若年性特発性関節炎、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、クローン病、潰瘍性大腸炎および尋常性乾癬である、項目６５に記載の方法。
（項目７２）
ＣＮＳ関連状態を処置するためまたは予防するための方法であって、該処置または予防を必要とする被験体に、有効量の項目１～５７のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、またはその薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目７３）
前記ＣＮＳ関連状態は、適応障害、不安障害（強迫性障害、心的外傷後ストレス障害および社会恐怖が挙げられる）、認知障害、解離性障害、摂食障害、気分障害、統合失調症または他の精神病性障害、睡眠障害、物質関連障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、神経発達障害、多発性硬化症、ステロール合成障害、疼痛、ある医学的状態に対して二次的な脳障害、発作性障害、脳卒中、外傷性脳損傷、運動障害、視覚障害、聴覚障害、ある
いは耳鳴である、項目７２に記載の方法。
（項目７４）
前記障害は、ステロール合成障害である、項目７２に記載の方法。
（項目７５）
ＮＭＤＡレセプターの負のアロステリックモジュレーションの達成を必要とする被験体においてＮＭＤＡレセプターの負のアロステリックモジュレーションを達成する方法であって、前記被験体に、式（Ａ）：
Figure 2023063535000266
 ［式中、
Ｒ１は水素またはアルキルであり；
Ｒ２およびＲ３の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいはＲ２およびＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒に３～８員環を形成し；
Ｒ４およびＲ５の各々は独立して、水素、ハロまたは－ＯＲＣであり、ここで、ＲＣは水素またはＣ１～Ｃ６アルキルであるか、あるいはＲ４およびＲ５は、それらが結合している炭素原子と一緒にオキソ基を形成し；
Ｒ６は存在しないか、または水素であり；
ＲＧは水素またはアルキルであり；そして
Figure 2023063535000267
 は、単結合または二重結合を表し、ここで、
Figure 2023063535000268
 の一方が二重結合である場合、他方の
Figure 2023063535000269
 は単結合であり；そしてＲ６は存在せず；そして
Figure 2023063535000270
 の両方が単結合である場合、Ｒ６は水素である］の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含する、方法。
（項目７６）
Ｒ１はアルキルである、項目７５に記載の方法。
（項目７７）
Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルである、項目７５に記載の方法。
（項目７８）
Ｒ１は－ＣＨ３、－ＣＦ３または－ＣＨ２ＣＨ３である、項目７５に記載の方法。
（項目７９）
Ｒ１は－ＣＨ２ＯＲＡであり、ここでＲＡはＣ１～Ｃ６アルキルである、項目７５に記載
の方法。
（項目８０）
Ｒ２は水素またはアルキルである、項目７５に記載の方法。
（項目８１）
Ｒ２およびＲ３の各々は独立して、水素またはアルキルである、項目７５に記載の方法。（項目８２）
Ｒ２およびＲ３の各々は独立して、水素またはＣ１～Ｃ６ハロアルキルである、項目７５に記載の方法。
（項目８３）
Ｒ２およびＲ３の各々は独立して、水素、－ＣＦ３または－ＣＨ３である、項目７５に記載の方法。
（項目８４）
Ｒ４は－ＯＨまたはハロである、項目７５に記載の方法。
（項目８５）
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している炭素原子と一緒にオキソ基を形成する、項目７５に記載の方法。
（項目８６）
Ｒ４は水素であり、そしてＲ５はハロである、項目７５に記載の方法。
（項目８７）
Ｒ４およびＲ５はハロである、項目７５に記載の方法。
（項目８８）
Ｒ４およびＲ５は水素である、項目７５に記載の方法。
（項目８９）
Ｒ２はアリールまたはヘテロアリールであり、そしてＲ３は水素である、項目７５に記載の方法。
（項目９０）
Ｒ２はカルボシクリルまたはヘテロシクリルであり、そしてＲ３は水素である、項目７５に記載の方法。
（項目９１）
Ｒ２およびＲ３は水素である、項目７５に記載の方法。
（項目９２）
ＲＧは水素または－ＣＨ３である、項目７５に記載の方法。
（項目９３）
Ｒ６は水素であり、そして
Figure 2023063535000271
 は単結合であり、
Ｒ１はアルキルである、項目７５に記載の方法。

Claims (1)

  1. 代謝障害。
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