JP2017518323A5 - - Google Patents
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Description
他の目的および利点は、次の詳細な説明、実施例および請求項を考慮することによって、当業者に明らかになる。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
式（Ｉ）：
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって；
式（Ｉ）において：
Ｒ １ は、水素、Ｃ １〜 Ｃ ６ アルキル、Ｃ ２〜 Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２〜 Ｃ ６ アルキニル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ ２ａ およびＲ ２ｂ の各々は独立して、水素、Ｃ １〜 Ｃ ６ アルキル、ハロ、シアノ、−ＯＲ Ａ 、または−ＮＲ Ｂ Ｒ Ｃ であるか、あるいは
Ｒ ２ａ とＲ ２ｂ とは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、環（例えば、３員〜７員の環、例えば、５員〜７員の環；少なくとも１個のヘテロ原子、例えば窒素原子、酸素原子、または硫黄原子を含む環）を形成し；
Ｒ ４ａ およびＲ ４ｂ の各々は独立して、存在しないか、または水素、Ｃ １〜 Ｃ ６ アルキル、もしくはハロであり；
Ｘは、−Ｃ（Ｒ Ｘ ） ２ −または−Ｏ−であり、ここでＲ Ｘ は独立して、水素、ハロであるか、または１個のＲ Ｘ 基とＲ ５ｂ とは一緒になって、二重結合を形成し；
Ｙは、−ＯＲ Ｙ であり、ここでＲ Ｙ は、水素、Ｃ １〜 Ｃ ６ アルキル、Ｃ ２〜 Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２〜 Ｃ ６ アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ Ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ Ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ Ｂ Ｒ Ｃ 、または−Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ Ｄ であり；
Ｒ ５ａ およびＲ ５ｂ の各々の例は独立して、水素、ハロ、またはＣ １〜 Ｃ ６ アルキルであり；
Ｒ ６ａ およびＲ ６ｂ の各々は独立して、水素、Ｃ １〜 Ｃ ６ アルキル、Ｃ ２〜 Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２〜 Ｃ ６ アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであるか、あるいは
Ｒ ６ａ とＲ ６ｂ とは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、環（例えば、３員〜６員の環、例えば、１個のヘテロ原子を含む４員〜６員の環）を形成するか；あるいは
Ｒ ５ａ とＲ ６ａ とは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、環（例えば、３員〜６員の環、例えば、１個のヘテロ原子を含む４員〜６員の環）を形成し；そして
Ｒ ７ は存在しないか、またはα配置の水素であり；
Ｒ ８ は、水素、ハロ、Ｃ １〜６ アルキル、カルボシクリル、または−ＯＲ Ａ であり；
は、単結合または二重結合を表し、ここで一方の
が二重結合である場合、他方の
は単結合であり；
ここで−ＣＲ ７ と−ＣＲ ４ａ Ｒ ４ｂ との間の
が二重結合である場合、Ｒ ４ａ またはＲ ４ｂ のうちの一方は存在せず；そして
該
のうちの一方が二重結合である場合、Ｒ ７ は存在せず；
Ｒ Ａ は、水素、Ｃ １〜 Ｃ ６ アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ Ｂ およびＲ Ｃ の各々は独立して、水素、Ｃ １〜 Ｃ ６ アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであるか、あるいはこれらが結合している原子と一緒になって、環（例えば、３員〜７員の環、例えば、５員〜７員の環；少なくとも１個のヘテロ原子、例えば窒素原子、酸素原子、または硫黄原子を含む環）を形成し；そして
Ｒ Ｄ は、水素、Ｃ １〜 Ｃ ６ アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２）
Ｒ １ は、非置換Ｃ １〜３ アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ １ は、−ＣＨ ３ 、−ＣＨ ２ ＣＨ ３ 、または−ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＣＨ ３ である、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ １ は、置換Ｃ １〜３ アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ １ は、ハロアルキル（例えば、−ＣＦ ３ ）または−ＣＨ ２ ＯＣＨ ３ である、項目１に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ ２ａ またはＲ ２ａ は水素である、項目１に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ ２ａ およびＲ ２ａ は水素である、項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ ４ａ は水素である、項目１に記載の化合物。
（項目９）
Ｘは−ＣＨ ２ −である、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ ８ は、置換または非置換のＣ １〜３ アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ ８ は−ＣＨ ３ である、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
前記式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ）：
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、項目１に記載の化合物。
（項目１３）
前記式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩ−Ａ）：
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
前記式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩ−Ｂ）：
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、項目１２に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ ５ａ またはＲ ５ｂ は水素である、項目１に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ ５ａ とＲ ５ｂ との両方が水素である、項目１に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ ６ａ は、置換または非置換のＣ １〜３ アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ ６ａ は、−ＣＨ ３ または−ＣＨ ２ ＣＨ ３ である、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ ６ａ は、置換または非置換のＣ ２〜４ アルキル、置換または非置換のＣ ２〜３ アルケニル、置換または非置換のＣ ２〜３ アルキニル、あるいは置換または非置換のカルボシクリルである、項目１に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ ６ｂ は、置換または非置換のＣ １〜３ アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ ６ｂ は、−ＣＨ ３ または−ＣＨ ２ ＣＨ ３ である、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ ６ｂ は水素である、項目１に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ ６ｂ は、−ＣＨ ３ または−ＣＦ ３ である、項目２０に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ ６ａ とＲ ６ｂ との両方が−ＣＨ ３ である、項目１に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ ６ａ とＲ ６ｂ とは、これらが結合している原子と一緒になって、環を形成する、項目１に記載の化合物。
（項目２６）
前記環は３員環である、項目２５に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ １ は、水素またはＣ １〜３ アルキルであり、Ｒ ６ａ は、置換または非置換のＣ １〜３ アルキル、置換または非置換のＣ ２〜３ アルケニル、置換または非置換のＣ ２〜３ アルキニル、あるいは置換または非置換のカルボシクリルであり、そしてＲ ６ｂ は−ＣＨ ３ である、項目１に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ ６ａ は、置換または非置換のＣ １〜３ アルキル、非置換Ｃ ２〜３ アルケニル、非置換Ｃ ２〜３ アルキニル、あるいは非置換カルボシクリルからなる群より選択される、項目２７に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ ６ａ は、置換または非置換のＣ １〜３ アルキルから選択される、項目２７に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ １ は、−ＣＨ ３ または−ＣＨ ２ ＣＨ ３ であり、そしてＲ ６ｂ は、−ＣＨ ３ または−ＣＦ ３ である、項目１に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ Ｙ は、置換または非置換のＣ １〜３ アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目３２）
Ｒ Ｙ は、置換または非置換のヘテロシクリルである、項目１に記載の化合物。
（項目３３）
Ｒ Ｙ は−ＣＨ ３ である、項目３１に記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ Ｙ は−ＣＦ ３ である、項目３１に記載の化合物。
（項目３５）
前記化合物は：
またはその薬学的に受容可能な塩である、項目１に記載の化合物。
（項目３６）
項目１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
（項目３７）
鎮静または麻酔を誘導する方法であって、被験体に、有効量の項目１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、あるいはその薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目３８）
本明細書中に記載される障害を処置または予防するための方法であって、その必要がある被験体に、有効量の項目１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、あるいはその薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目３９）
前記障害は、胃腸（ＧＩ）障害であり、例えば、便秘症、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えば、潰瘍性大腸炎、クローン病）、ＧＩに影響を与える構造障害、肛門の障害（例えば、痔核、内痔核、外痔核、肛門裂傷、肛門周囲膿瘍、肛門フィステル）、結腸ポリープ、がん、大腸炎である、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記障害は炎症性腸疾患である、項目３８に記載の方法。
（項目４１）
前記障害は、がん、糖尿病、またはステロール合成障害である、項目３８に記載の方法。
（項目４２）
ＣＮＳ関連状態を処置または予防するための方法であって、その必要がある被験体に、有効量の項目１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、あるいはその薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目４３）
前記ＣＮＳ関連状態は、適応障害、不安障害（強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、および社会恐怖が挙げられる）、認知障害（アルツハイマー病および他の形態の痴呆が挙げられる）、解離性障害、摂食障害、気分障害（うつ病（例えば、産後うつ）、双極性障害、気分変調性障害、自殺傾向が挙げられる）、統合失調症または他の精神病性障害（分裂情動精神病が挙げられる）、睡眠障害（不眠症が挙げられる）、物質関連障害、人格障害（強迫性人格障害が挙げられる）、自閉症スペクトラム障害（Ｓｈａｎｋ群のタンパク質（例えば、Ｓｈａｎｋ３）に対する変異を含むものが挙げられる）、神経発達障害（レット症候群、結節性脳硬化症複合体が挙げられる）、多発性硬化症、ステロール合成障害、疼痛（急性疼痛および慢性疼痛が挙げられる）、ある医学的状態に対して二次的な脳障害（肝性脳障害および抗ＮＭＤＡレセプター脳炎が挙げられる）、発作性障害（てんかん重積持続状態および単一遺伝子形態のてんかん、例えばドラベ病が挙げられる）、脳卒中、外傷性脳損傷、運動障害（ハンティングトン病およびパーキンソン病が挙げられる）、視覚障害、聴覚障害、ならびに耳鳴である、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記障害はステロール合成障害である、項目４２に記載の方法。
定義
化学的定義
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
式（Ｉ）：
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって；
式（Ｉ）において：
Ｒ １ は、水素、Ｃ １〜 Ｃ ６ アルキル、Ｃ ２〜 Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２〜 Ｃ ６ アルキニル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ ２ａ およびＲ ２ｂ の各々は独立して、水素、Ｃ １〜 Ｃ ６ アルキル、ハロ、シアノ、−ＯＲ Ａ 、または−ＮＲ Ｂ Ｒ Ｃ であるか、あるいは
Ｒ ２ａ とＲ ２ｂ とは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、環（例えば、３員〜７員の環、例えば、５員〜７員の環；少なくとも１個のヘテロ原子、例えば窒素原子、酸素原子、または硫黄原子を含む環）を形成し；
Ｒ ４ａ およびＲ ４ｂ の各々は独立して、存在しないか、または水素、Ｃ １〜 Ｃ ６ アルキル、もしくはハロであり；
Ｘは、−Ｃ（Ｒ Ｘ ） ２ −または−Ｏ−であり、ここでＲ Ｘ は独立して、水素、ハロであるか、または１個のＲ Ｘ 基とＲ ５ｂ とは一緒になって、二重結合を形成し；
Ｙは、−ＯＲ Ｙ であり、ここでＲ Ｙ は、水素、Ｃ １〜 Ｃ ６ アルキル、Ｃ ２〜 Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２〜 Ｃ ６ アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ Ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ Ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ Ｂ Ｒ Ｃ 、または−Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ Ｄ であり；
Ｒ ５ａ およびＲ ５ｂ の各々の例は独立して、水素、ハロ、またはＣ １〜 Ｃ ６ アルキルであり；
Ｒ ６ａ およびＲ ６ｂ の各々は独立して、水素、Ｃ １〜 Ｃ ６ アルキル、Ｃ ２〜 Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２〜 Ｃ ６ アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであるか、あるいは
Ｒ ６ａ とＲ ６ｂ とは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、環（例えば、３員〜６員の環、例えば、１個のヘテロ原子を含む４員〜６員の環）を形成するか；あるいは
Ｒ ５ａ とＲ ６ａ とは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、環（例えば、３員〜６員の環、例えば、１個のヘテロ原子を含む４員〜６員の環）を形成し；そして
Ｒ ７ は存在しないか、またはα配置の水素であり；
Ｒ ８ は、水素、ハロ、Ｃ １〜６ アルキル、カルボシクリル、または−ＯＲ Ａ であり；
は、単結合または二重結合を表し、ここで一方の
が二重結合である場合、他方の
は単結合であり；
ここで−ＣＲ ７ と−ＣＲ ４ａ Ｒ ４ｂ との間の
が二重結合である場合、Ｒ ４ａ またはＲ ４ｂ のうちの一方は存在せず；そして
該
のうちの一方が二重結合である場合、Ｒ ７ は存在せず；
Ｒ Ａ は、水素、Ｃ １〜 Ｃ ６ アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ Ｂ およびＲ Ｃ の各々は独立して、水素、Ｃ １〜 Ｃ ６ アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであるか、あるいはこれらが結合している原子と一緒になって、環（例えば、３員〜７員の環、例えば、５員〜７員の環；少なくとも１個のヘテロ原子、例えば窒素原子、酸素原子、または硫黄原子を含む環）を形成し；そして
Ｒ Ｄ は、水素、Ｃ １〜 Ｃ ６ アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２）
Ｒ １ は、非置換Ｃ １〜３ アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ １ は、−ＣＨ ３ 、−ＣＨ ２ ＣＨ ３ 、または−ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＣＨ ３ である、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ １ は、置換Ｃ １〜３ アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ １ は、ハロアルキル（例えば、−ＣＦ ３ ）または−ＣＨ ２ ＯＣＨ ３ である、項目１に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ ２ａ またはＲ ２ａ は水素である、項目１に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ ２ａ およびＲ ２ａ は水素である、項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ ４ａ は水素である、項目１に記載の化合物。
（項目９）
Ｘは−ＣＨ ２ −である、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ ８ は、置換または非置換のＣ １〜３ アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ ８ は−ＣＨ ３ である、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
前記式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ）：
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、項目１に記載の化合物。
（項目１３）
前記式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩ−Ａ）：
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
前記式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩ−Ｂ）：
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、項目１２に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ ５ａ またはＲ ５ｂ は水素である、項目１に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ ５ａ とＲ ５ｂ との両方が水素である、項目１に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ ６ａ は、置換または非置換のＣ １〜３ アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ ６ａ は、−ＣＨ ３ または−ＣＨ ２ ＣＨ ３ である、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ ６ａ は、置換または非置換のＣ ２〜４ アルキル、置換または非置換のＣ ２〜３ アルケニル、置換または非置換のＣ ２〜３ アルキニル、あるいは置換または非置換のカルボシクリルである、項目１に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ ６ｂ は、置換または非置換のＣ １〜３ アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ ６ｂ は、−ＣＨ ３ または−ＣＨ ２ ＣＨ ３ である、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ ６ｂ は水素である、項目１に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ ６ｂ は、−ＣＨ ３ または−ＣＦ ３ である、項目２０に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ ６ａ とＲ ６ｂ との両方が−ＣＨ ３ である、項目１に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ ６ａ とＲ ６ｂ とは、これらが結合している原子と一緒になって、環を形成する、項目１に記載の化合物。
（項目２６）
前記環は３員環である、項目２５に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ １ は、水素またはＣ １〜３ アルキルであり、Ｒ ６ａ は、置換または非置換のＣ １〜３ アルキル、置換または非置換のＣ ２〜３ アルケニル、置換または非置換のＣ ２〜３ アルキニル、あるいは置換または非置換のカルボシクリルであり、そしてＲ ６ｂ は−ＣＨ ３ である、項目１に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ ６ａ は、置換または非置換のＣ １〜３ アルキル、非置換Ｃ ２〜３ アルケニル、非置換Ｃ ２〜３ アルキニル、あるいは非置換カルボシクリルからなる群より選択される、項目２７に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ ６ａ は、置換または非置換のＣ １〜３ アルキルから選択される、項目２７に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ １ は、−ＣＨ ３ または−ＣＨ ２ ＣＨ ３ であり、そしてＲ ６ｂ は、−ＣＨ ３ または−ＣＦ ３ である、項目１に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ Ｙ は、置換または非置換のＣ １〜３ アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目３２）
Ｒ Ｙ は、置換または非置換のヘテロシクリルである、項目１に記載の化合物。
（項目３３）
Ｒ Ｙ は−ＣＨ ３ である、項目３１に記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ Ｙ は−ＣＦ ３ である、項目３１に記載の化合物。
（項目３５）
前記化合物は：
またはその薬学的に受容可能な塩である、項目１に記載の化合物。
（項目３６）
項目１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
（項目３７）
鎮静または麻酔を誘導する方法であって、被験体に、有効量の項目１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、あるいはその薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目３８）
本明細書中に記載される障害を処置または予防するための方法であって、その必要がある被験体に、有効量の項目１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、あるいはその薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目３９）
前記障害は、胃腸（ＧＩ）障害であり、例えば、便秘症、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えば、潰瘍性大腸炎、クローン病）、ＧＩに影響を与える構造障害、肛門の障害（例えば、痔核、内痔核、外痔核、肛門裂傷、肛門周囲膿瘍、肛門フィステル）、結腸ポリープ、がん、大腸炎である、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記障害は炎症性腸疾患である、項目３８に記載の方法。
（項目４１）
前記障害は、がん、糖尿病、またはステロール合成障害である、項目３８に記載の方法。
（項目４２）
ＣＮＳ関連状態を処置または予防するための方法であって、その必要がある被験体に、有効量の項目１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、あるいはその薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目４３）
前記ＣＮＳ関連状態は、適応障害、不安障害（強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、および社会恐怖が挙げられる）、認知障害（アルツハイマー病および他の形態の痴呆が挙げられる）、解離性障害、摂食障害、気分障害（うつ病（例えば、産後うつ）、双極性障害、気分変調性障害、自殺傾向が挙げられる）、統合失調症または他の精神病性障害（分裂情動精神病が挙げられる）、睡眠障害（不眠症が挙げられる）、物質関連障害、人格障害（強迫性人格障害が挙げられる）、自閉症スペクトラム障害（Ｓｈａｎｋ群のタンパク質（例えば、Ｓｈａｎｋ３）に対する変異を含むものが挙げられる）、神経発達障害（レット症候群、結節性脳硬化症複合体が挙げられる）、多発性硬化症、ステロール合成障害、疼痛（急性疼痛および慢性疼痛が挙げられる）、ある医学的状態に対して二次的な脳障害（肝性脳障害および抗ＮＭＤＡレセプター脳炎が挙げられる）、発作性障害（てんかん重積持続状態および単一遺伝子形態のてんかん、例えばドラベ病が挙げられる）、脳卒中、外傷性脳損傷、運動障害（ハンティングトン病およびパーキンソン病が挙げられる）、視覚障害、聴覚障害、ならびに耳鳴である、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記障害はステロール合成障害である、項目４２に記載の方法。
定義
化学的定義
Claims (44)
- 式（Ｉ）：
式（Ｉ）において：
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、シアノ、−ＯＲＡ、または−ＮＲＢＲＣであるか、あるいは
Ｒ２ａとＲ２ｂとは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、環（例えば、３員〜７員の環、例えば、５員〜７員の環；少なくとも１個のヘテロ原子、例えば窒素原子、酸素原子、または硫黄原子を含む環）を形成し；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂの各々は独立して、存在しないか、または水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくはハロであり；
Ｘは、−Ｃ（ＲＸ）２−または−Ｏ−であり、ここでＲＸは独立して、水素、ハロであるか、または１個のＲＸ基とＲ５ｂとは一緒になって、二重結合を形成し；
Ｙは、−ＯＲＹであり、ここでＲＹは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、または−Ｓ（Ｏ）２ＲＤであり；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂの各々の例は独立して、水素、ハロ、またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂの各々は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであるか、あるいは
Ｒ６ａとＲ６ｂとは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、環（例えば、３員〜６員の環、例えば、１個のヘテロ原子を含む４員〜６員の環）を形成するか；あるいは
Ｒ５ａとＲ６ａとは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、環（例えば、３員〜６員の環、例えば、１個のヘテロ原子を含む４員〜６員の環）を形成し；そして
Ｒ７は存在しないか、またはα配置の水素であり；
Ｒ８は、水素、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、カルボシクリル、または−ＯＲＡであり；
ここで−ＣＲ７と−ＣＲ４ａＲ４ｂとの間の
該
ＲＡは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ＲＢおよびＲＣの各々は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであるか、あるいはこれらが結合している原子と一緒になって、環（例えば、３員〜７員の環、例えば、５員〜７員の環；少なくとも１個のヘテロ原子、例えば窒素原子、酸素原子、または硫黄原子を含む環）を形成し；そして
ＲＤは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。 - Ｒ１は、非置換Ｃ１〜３アルキルである、請求項１に記載の化合物。
- Ｒ１は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である、請求項２に記載の化合物。
- Ｒ１は、置換Ｃ１〜３アルキルである、請求項１に記載の化合物。
- Ｒ１は、ハロアルキル（例えば、−ＣＦ３）または−ＣＨ２ＯＣＨ３である、請求項１に記載の化合物。
- Ｒ２ａまたはＲ２ｂ は水素である、請求項１に記載の化合物。
- Ｒ２ａおよびＲ２ｂ は水素である、請求項１に記載の化合物。
- Ｒ４ａは水素である、請求項１に記載の化合物。
- Ｘは−ＣＨ２−である、請求項１に記載の化合物。
- Ｒ８は、置換または非置換のＣ１〜３アルキルである、請求項１に記載の化合物。
- Ｒ８は−ＣＨ３である、請求項１０に記載の化合物。
- 前記式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ）：
- 前記式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩ−Ａ）：
- 前記式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩ−Ｂ）：
- Ｒ５ａまたはＲ５ｂは水素である、請求項１に記載の化合物。
- Ｒ５ａとＲ５ｂとの両方が水素である、請求項１に記載の化合物。
- Ｒ６ａは、置換または非置換のＣ１〜３アルキルである、請求項１に記載の化合物。
- Ｒ６ａは、−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３である、請求項１７に記載の化合物。
- Ｒ６ａは、置換または非置換のＣ２〜４アルキル、置換または非置換のＣ２〜３アルケニル、置換または非置換のＣ２〜３アルキニル、あるいは置換または非置換のカルボシクリルである、請求項１に記載の化合物。
- Ｒ６ｂは、置換または非置換のＣ１〜３アルキルである、請求項１に記載の化合物。
- Ｒ６ｂは、−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３である、請求項２０に記載の化合物。
- Ｒ６ｂは水素である、請求項１に記載の化合物。
- Ｒ６ｂは、−ＣＨ３または−ＣＦ３である、請求項２０に記載の化合物。
- Ｒ６ａとＲ６ｂとの両方が−ＣＨ３である、請求項１に記載の化合物。
- Ｒ６ａとＲ６ｂとは、これらが結合している原子と一緒になって、環を形成する、請求項１に記載の化合物。
- 前記環は３員環である、請求項２５に記載の化合物。
- Ｒ１は、水素またはＣ１〜３アルキルであり、Ｒ６ａは、置換または非置換のＣ１〜３アルキル、置換または非置換のＣ２〜３アルケニル、置換または非置換のＣ２〜３アルキニル、あるいは置換または非置換のカルボシクリルであり、そしてＲ６ｂは−ＣＨ３である、請求項１に記載の化合物。
- Ｒ６ａは、置換または非置換のＣ１〜３アルキル、非置換Ｃ２〜３アルケニル、非置換Ｃ２〜３アルキニル、あるいは非置換カルボシクリルからなる群より選択される、請求項２７に記載の化合物。
- Ｒ６ａは、置換または非置換のＣ１〜３アルキルから選択される、請求項２７に記載の化合物。
- Ｒ１は、−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３であり、そしてＲ６ｂは、−ＣＨ３または−ＣＦ３である、請求項１に記載の化合物。
- ＲＹは、置換または非置換のＣ１〜３アルキルである、請求項１に記載の化合物。
- ＲＹは、置換または非置換のヘテロシクリルである、請求項１に記載の化合物。
- ＲＹは−ＣＨ３である、請求項３１に記載の化合物。
- ＲＹは−ＣＦ３である、請求項３１に記載の化合物。
- 前記化合物は：
- 請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
- 鎮静または麻酔を誘導するための組成物であって、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、あるいはその薬学的組成物を含む、組成物。
- 本明細書中に記載される障害を処置または予防するための組成物であって、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、あるいはその薬学的組成物を含む、組成物。
- 前記障害は、胃腸（ＧＩ）障害であり、例えば、便秘症、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えば、潰瘍性大腸炎、クローン病）、ＧＩに影響を与える構造障害、肛門の障害（例えば、痔核、内痔核、外痔核、肛門裂傷、肛門周囲膿瘍、肛門フィステル）、結腸ポリープ、がん、大腸炎である、請求項３８に記載の組成物。
- 前記障害は炎症性腸疾患である、請求項３８に記載の組成物。
- 前記障害は、がん、糖尿病、またはステロール合成障害である、請求項３８に記載の組成物。
- ＣＮＳ関連状態を処置または予防するための組成物であって、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、あるいはその薬学的組成物を含む、組成物。
- 前記ＣＮＳ関連状態は、適応障害、不安障害（強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、および社会恐怖が挙げられる）、認知障害（アルツハイマー病および他の形態の痴呆が挙げられる）、解離性障害、摂食障害、気分障害（うつ病（例えば、産後うつ）、双極性障害、気分変調性障害、自殺傾向が挙げられる）、統合失調症または他の精神病性障害（分裂情動精神病が挙げられる）、睡眠障害（不眠症が挙げられる）、物質関連障害、人格障害（強迫性人格障害が挙げられる）、自閉症スペクトラム障害（Ｓｈａｎｋ群のタンパク質（例えば、Ｓｈａｎｋ３）に対する変異を含むものが挙げられる）、神経発達障害（レット症候群、結節性脳硬化症複合体が挙げられる）、多発性硬化症、ステロール合成障害、疼痛（急性疼痛および慢性疼痛が挙げられる）、ある医学的状態に対して二次的な脳障害（肝性脳障害および抗ＮＭＤＡレセプター脳炎が挙げられる）、発作性障害（てんかん重積持続状態および単一遺伝子形態のてんかん、例えばドラベ病が挙げられる）、脳卒中、外傷性脳損傷、運動障害（ハンティングトン病およびパーキンソン病が挙げられる）、視覚障害、聴覚障害、ならびに耳鳴である、請求項４２に記載の組成物。
- 前記障害はステロール合成障害である、請求項４２に記載の組成物。
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| US5595996A (en) | 1994-10-25 | 1997-01-21 | Merck & Co., Inc. | 7-substituted 4-aza cholanic acid derivatives and their use |
| JPH08268917A (ja) | 1995-03-31 | 1996-10-15 | D D S Kenkyusho:Kk | 癌組織への移行性の高い制癌剤 |
| GEP20012530B (en) | 1995-06-06 | 2001-09-25 | Cocensys Inc | Neuroactive Steroids of the Androstane and Pregnane Series |
| CA2224866A1 (en) | 1995-06-23 | 1997-01-09 | Novo Nordisk A/S | Meiosis regulating compounds |
| US6645953B2 (en) | 1995-06-23 | 2003-11-11 | Novo Nordisk A/S | Meiosis regulating compounds |
| US5888996A (en) | 1995-07-26 | 1999-03-30 | Trustees Of Boston University | Inhibition of NMDA receptor activity and modulation of glutamate-mediated synaptic activity |
| US6122371A (en) | 1997-07-22 | 2000-09-19 | Atwell; Ronald C. | Apparatus for protecting coin-operated telephones from vandalism and larceny |
| IL139241A0 (en) | 1998-05-13 | 2001-11-25 | Novo Nordisk As | Meiosis regulating compounds |
| US8541600B2 (en) | 1998-11-24 | 2013-09-24 | Harbor Therapeutics, Inc. | 11-aza, 11-thia and 11-oxa sterol compounds and compositions |
| GB9910934D0 (en) | 1999-05-11 | 1999-07-14 | Res Inst Medicine Chem | Chemical compounds |
| GB0000228D0 (en) | 2000-01-06 | 2000-03-01 | Phytopharm Plc | Fluoro substituted sapogenins and their use |
| GB0019290D0 (en) | 2000-08-04 | 2000-09-27 | Symphar Sa | Methods for inducing apolipoprotein E secretion |
| GR1003861B (el) | 2000-12-29 | 2002-04-11 | Νεα νευροστεροειδη που αλληλεπιδρουν με τον υποδοχεα gabaa. | |
| GB0107822D0 (en) | 2001-03-28 | 2001-05-23 | Phytopharm Plc | Sapogenin derivatives their synthesis and use methods based upon their use |
| US20070197484A1 (en) | 2001-05-03 | 2007-08-23 | Ching Song | Method of treating disorder related to high cholesterol concentration |
| TW200300078A (en) | 2001-11-08 | 2003-05-16 | Univ Chicago | Method of treating disorder related to high cholesterol concentration |
| WO2003049685A2 (en) | 2001-12-07 | 2003-06-19 | The Regents Of The University Of California | Treatment for age-related macular degeneration |
| IL164161A0 (en) | 2002-03-27 | 2005-12-18 | Phytopharm Plc | Therapeutic methods and uses of sapogenins and their derivatives |
| KR101130212B1 (ko) | 2002-03-27 | 2012-04-13 | 파이토팜 피엘씨 | 사포게닌 및 그 유도체의 치료 방법 및 사용법 |
| AU2003288231A1 (en) | 2002-12-13 | 2004-07-09 | Bayer Healthcare Ag | Cholesterol 24-hydroxylase (cyp46) as therapeutic target for the treatment of alzheimer's disease |
| FR2850023B1 (fr) | 2003-01-17 | 2007-04-06 | Mapreg | Medicaments pour le systeme nerveux |
| GB0403889D0 (en) | 2004-02-21 | 2004-03-24 | Univ Edinburgh | Uses of er-beta modulators |
| WO2006037016A2 (en) | 2004-09-27 | 2006-04-06 | The Regents Of The University Of California | Novel therapy for treatment of chronic degenerative brain diseases and nervous system injury |
| WO2007098281A2 (en) | 2006-02-27 | 2007-08-30 | Regents Of The University Of California | Oxysterol compounds and the hedgehog pathway |
| US8273747B2 (en) | 2006-11-02 | 2012-09-25 | Curis, Inc. | Small organic molecule regulators of cell proliferation |
| AU2008265595B2 (en) | 2007-06-20 | 2014-12-04 | PureTech LYT 100 Inc. | Substituted N-Aryl pyridinones as fibrotic inhibitors |
| JP2011502974A (ja) | 2007-11-06 | 2011-01-27 | ナームローゼ・フエンノートチヤツプ・オルガノン | ヒトにおけるホルモン抑制の方法 |
| WO2009090063A1 (en) | 2008-01-16 | 2009-07-23 | Jado Technologies Gmbh | Steroid sapogenin, androstane and triterpenoid sapogenin derivatives for the treatment and prevention of infectious diseases |
| SG195568A1 (en) | 2008-05-09 | 2013-12-30 | Univ Emory | Nmda receptor antagonists for the treatment of neuropsychiatric disorders |
| WO2010065709A2 (en) | 2008-12-03 | 2010-06-10 | Amin Khan | Hydroxamic acid derivatives, preparation and therapeutic uses thereof |
| US20120040916A1 (en) | 2008-12-22 | 2012-02-16 | Massachusetts Institute Of Technology | Molecular inhibitors of the wnt/beta-catenin pathway |
| US20110319416A1 (en) | 2009-01-28 | 2011-12-29 | Emory University | Subunit Selective NMDA Receptor Antagonists For The Treatment Of Neurological Conditions |
| US8829213B2 (en) | 2009-07-29 | 2014-09-09 | The University Of Chicago | Liver X receptor agonists |
| WO2011028794A2 (en) | 2009-09-01 | 2011-03-10 | Lazarus Therapeutics, Inc. | Treatment of huntington's disease with cycloserine and an nmda receptor antagonist |
| FR2953138B1 (fr) | 2009-12-02 | 2015-10-16 | Assist Publ Hopitaux Marseille | Composes aminosteroidiens pour une application topique locale pour la decolonisation cutaneo-muqueuse de staphylococcus aureus |
| KR101692275B1 (ko) | 2010-02-11 | 2017-01-04 | 노오쓰웨스턴 유니버시티 | ２차 구조 안정화된 ｎｍｄａ 수용체 조절제 및 그의 용도 |
| US8247436B2 (en) | 2010-03-19 | 2012-08-21 | Novartis Ag | Pyridine and pyrazine derivative for the treatment of CF |
| US20120035156A1 (en) | 2010-08-09 | 2012-02-09 | Daniela Alberati | Combination of glyt1 compound with antipsychotics |
| US8969525B2 (en) | 2010-11-09 | 2015-03-03 | Enzo Life Sciences, Inc. | Hydroxycholesterol immunoassay |
| US20150031655A1 (en) | 2011-04-15 | 2015-01-29 | University Of North Dakota | Combination of liver x receptor modulator and estrogen receptor modulator for the treatment of age-related diseases |
| EP2714081A4 (en) | 2011-05-27 | 2015-09-09 | Cytocure Llc | METHODS, COMPOSITIONS AND KIT FOR CREAM TREATMENT |
| WO2013019711A2 (en) | 2011-07-29 | 2013-02-07 | The Regents Of The University Of California | NOVEL 17β-HETEROARYL-SUBSTITUTED STEROIDS AS MODULATORS OF GABAA RECEPTORS |
| ES2951664T3 (es) | 2011-09-08 | 2023-10-24 | Sage Therapeutics Inc | Esteroides neuroactivos, composiciones y usos de los mismos |
| CN113234114A (zh) * | 2011-10-14 | 2021-08-10 | 萨奇治疗股份有限公司 | 3,3-二取代的19-去甲孕甾烷化合物、组合物、及其用途 |
| WO2013163455A2 (en) | 2012-04-25 | 2013-10-31 | The Regents Of The University Of California | A drug screening platform for rett syndrome |
| US20140149272A1 (en) | 2012-08-17 | 2014-05-29 | Trueex Group Llc | Interoffice bank offered rate financial product and implementation |
| RS57390B1 (sr) | 2012-12-18 | 2018-09-28 | Univ Washington | Neuroaktivni 19-alkoksi-17-supstituisani steroidi, primenjivi u postupcima lečenja |
| WO2014115167A2 (en) | 2013-01-23 | 2014-07-31 | Sphaera Pharma Pvt. Ltd. | Novel compounds of 11beta-hydroxy-steroids for use in mitochondria biogenesis and diseases associated with mitochondrial dysfunction or depletion |
| CN105229010A (zh) | 2013-01-29 | 2016-01-06 | 阿普廷伊克斯股份有限公司 | 螺-内酰胺nmda受体调节剂及其用途 |
| EP3932932A1 (en) | 2013-03-13 | 2022-01-05 | Sage Therapeutics, Inc. | Neuroactive steriods and methods of use thereof |
| JP2016514967A (ja) | 2013-03-13 | 2016-05-26 | セージ セラピューティクス， インコーポレイテッド | 神経刺激性ステロイド、組成物およびそれらの使用 |
| EP4306114A1 (en) | 2014-06-18 | 2024-01-17 | Sage Therapeutics, Inc. | Oxysterols and methods of use thereof |
| WO2016007762A1 (en) | 2014-07-09 | 2016-01-14 | Duke University | Compositions and methods for the repair of myelin |
| AU2015330906A1 (en) | 2014-10-07 | 2017-04-27 | Sage Therapeutics, Inc. | Neuroactive compounds and methods of use thereof |
| RU2021100620A (ru) | 2015-07-06 | 2021-01-29 | Сейдж Терапьютикс, Инк. | Оксистеролы и способы их применения |
| MY197698A (en) | 2015-07-06 | 2023-07-06 | Sage Therapeutics Inc | Oxysterols and methods of use thereof |
| MA42409A (fr) | 2015-07-06 | 2018-05-16 | Sage Therapeutics Inc | Oxystérols et leurs procédés d'utilisation |
| GB2557875A (en) | 2015-09-02 | 2018-07-04 | Univ Swansea | Diagnostic methods and kits |
| US11969506B2 (en) | 2017-03-15 | 2024-04-30 | Modernatx, Inc. | Lipid nanoparticle formulation |
| KR20200020877A (ko) | 2017-06-23 | 2020-02-26 | 인터셉트 파마슈티컬즈, 인크. | 담즙산 유도체 제조를 위한 방법 및 중간체 |
| CN111565724A (zh) | 2017-11-10 | 2020-08-21 | 马瑞纳斯制药公司 | 加奈索酮用于治疗遗传性癫痫病 |
-
2015
- 2015-06-18 EP EP23196529.4A patent/EP4306114A1/en active Pending
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2018
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