JP2015523406A5

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Publication number: JP2015523406A5
Application number: JP2015524750A
Authority: JP
Filing date: 2013-07-29
Publication date: 2016-09-15
Anticipated expiration: 2033-07-29

Claims

式Ｉの化合物
Ｉ
（式中、
Ａは、
からなる群Ａ^aから選択され、
ここで、上述のフェニル−、ピリジニル−、ピリミジニル−、ピリダジニル、およびピラジニル基はＲ¹およびＲ²で置換され、
Ｒ¹は、Ｈ、ハロゲン、ＮＣ−、Ｃ_1-6−アルキル−、Ｃ_1-6−アルキル−Ｏ−、Ｃ_3-6−シクロアルキル、およびＲ⁸−（ＣＨ₂）_n−Ｏ−（式中、ｎ＝０、１、２、３、または４）からなる群Ｒ^1aから選択され、
ここで、上述のＣ_1-6−アルキル−、Ｃ_1-6−アルキル−Ｏ−、Ｃ_3-6−シクロアルキル、およびＲ⁸−（ＣＨ₂）_n−Ｏ−基は、ハロゲン、ＨＯ−、および１〜７個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ_1-3−アルキル−からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ ₂ は、ＨＯ−、Ｃ _1-6 −アルキル−、Ｃ _1-6 −アルキル−Ｏ−、Ｃ _3-6 −シクロアルキル、Ｃ _3-6 −シクロアルキル−Ｃ _1-3 −アルキル−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ _1-3 −アルキル−、フェニル、ヘテロアリール、Ｒ ⁸ −（ＣＨ ₂ ） _n −Ｏ−（式中、ｎ＝０、１、２、３、または４）、およびＲ ⁸ −（ＣＨ ₂ ） _m −（ＣＨ）（ＣＨ ₃ ）−（ＣＨ ₂ ） _o −Ｏ−（式中、ｍ＝０、１、または２、およびｏ＝０、１、または２）からなる群Ｒ ^2a1 から選択され、
ここで、上述のＣ _1-6 −アルキル−およびＣ _1-6 −アルキル−Ｏ−基は、ＨＯ−、および１〜７個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ _1-3 −アルキル−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換され、
上述のＣ _1-6 −アルキル−およびＣ _1-6 −アルキル−Ｏ−基は、ハロゲン、および１〜７個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ _1-3 −アルキル−からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく、
上述のＣ _3-6 −シクロアルキル、Ｃ _3-6 −シクロアルキル−Ｃ _1-3 −アルキル−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ _1-3 −アルキル−、フェニル、ヘテロアリール、Ｒ ⁸ −（ＣＨ ₂ ） _n −Ｏ−、およびＲ ⁸ −（ＣＨ ₂ ） _m −（ＣＨ）（ＣＨ ₃ ）−（ＣＨ ₂ ） _o −Ｏ−基は、ハロゲン、ＨＯ−、１〜７個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ _1-3 −アルキル−Ｏ−、および１〜７個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ _1-3 −アルキル−からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ³は、Ｈ、ハロゲン、ＮＣ−、Ｃ_1-4−アルキル−、およびＣ_3-6−シクロアルキル−からなる群Ｒ^3aから選択され、
ここで、上述のＣ_1-4−アルキル−およびＣ_3-6−シクロアルキル−基は、ハロゲン、ＮＣ−、ＨＯ−、Ｃ_1-3−アルキル−、およびＣ_1-3−アルキル−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜９個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ⁴、Ｒ⁵は、Ｈ、ハロゲン、ＮＣ−、ＨＯ−、Ｃ_1-6−アルキル−、Ｃ_1-6−アルキル−Ｏ−、Ｃ_3-8−シクロアルキル−、Ｃ_3-8−シクロアルキル−Ｃ_1-3−アルキル−、Ｃ_3-8−シクロアルキル−Ｏ−、ヘテロシクリル−Ｏ−、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｒ⁷−ＣＨ₂−Ｏ−、およびＲ⁷−（ＣＨ₂）₂−Ｏ−からなる群Ｒ^4a／Ｒ^5aから互いに独立して選択され、
ここで、上述のＣ_1-6−アルキル−、Ｃ_1-6−アルキル−Ｏ−、Ｃ_3-8−シクロアルキル−、Ｃ_3-8−シクロアルキル−Ｃ_1-3−アルキル−、Ｃ_3-8−シクロアルキル−Ｏ−、ヘテロシクリル−Ｏ−、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｒ⁷−ＣＨ₂−Ｏ−、およびＲ⁷−（ＣＨ₂）₂−Ｏ−基は、ハロゲン、１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_1-2−アルキル−、および１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_1-2−アルキル−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ⁶は、Ｈ、ＮＣ−、Ｃ_1-6−アルキル−、Ｃ_3-8−シクロアルキル−、Ｃ_3-8−シクロアルキル−Ｃ_1-3−アルキル−、およびＣ_3-8−シクロアルキル−Ｏ−からなる群Ｒ^6aから選択され、
ここで、上述のＣ_1-6−アルキル−基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよく、
Ｒ⁷は、Ｈ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群Ｒ^7aから選択され、
ここで、上述のカルボシクリル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリール−基は、ＨＯ−、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_1-4−アルキル−、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_1-4−アルキル−Ｏ−、およびハロゲンからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ⁸は、Ｃ_3-6−シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ_1-3−アルキル−、フェニル、およびピリジルからなる群Ｒ^8aから選択され、
ここで、上述のＣ_3-6−シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ_1-3−アルキル−、フェニル、およびピリジル基は、ＨＯ−、フッ素、および１〜７個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_1-3−アルキル−からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい）、
その互変異性体、その立体異性体、それらの混合物、その溶媒和物、その水和物、およびその塩。
Ａが、
からなる群Ａ^bから選択され、
ここで、上述のフェニル−およびピリジニル−基はＲ¹およびＲ²で置換される、
請求項１に記載の化合物。
Ｒ¹が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_1-6−アルキル−、およびＣ_3-6−シクロアルキルからなる群Ｒ^1bから選択され、
ここで、上述のＣ_1-6−アルキル−およびＣ_3-6−シクロアルキル−基は、ハロゲン、ＨＯ−、および１〜７個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ_1-3−アルキル−からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい、請求項１または２に記載の化合物。
Ｒ²が、ＨＯ−、Ｃ_1-4−アルキル−、Ｃ_1-4−アルキル−Ｏ−、Ｃ_3-6−シクロアルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル−Ｃ_1-3−アルキル−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ_1-3−アルキル−、フェニル、ヘテロアリール、Ｒ⁸−（ＣＨ₂）_n−Ｏ−（式中、ｎ＝０、１、２、または３）、およびＲ⁸−（ＣＨ₂）_m−（ＣＨ）（ＣＨ₃）−（ＣＨ₂）_o−Ｏ−（式中、ｍ＝０または１、およびｏ＝０または１）からなる群Ｒ^2b1から選択され、
ここで、上述のＣ_1-4−アルキル−およびＣ_1-4−アルキル−Ｏ−基は、ＨＯ−、および１〜７個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ_1-3−アルキル−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、
上述のＣ_1-4−アルキル−およびＣ_1-4−アルキル−Ｏ−基は、ハロゲン、および１〜７個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ_1-3−アルキル−からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
上述のＣ_3-6−シクロアルキル−、Ｃ_3-6−シクロアルキル−Ｃ_1-3−アルキル−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ_1-3−アルキル−、Ｒ⁸−（ＣＨ₂）_n−Ｏ−、およびＲ⁸−（ＣＨ₂）_m−（ＣＨ）（ＣＨ₃）−（ＣＨ₂）_o−Ｏ−基は、ハロゲン、ＨＯ−、１〜７個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ_1-3−アルキル−Ｏ−、および１〜７個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ_1-3−アルキル−からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい、
請求項１から３までのいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ⁶が、Ｈ、Ｃ_1-4−アルキル−、およびシクロプロピル−からなる群Ｒ^6bから選択され、
ここで、上述のＣ_1-4−アルキル−基は、１〜９個のフッ素および／または塩素原子で置換されていてもよい、
請求項１から４までのいずれか１項または複数に記載の化合物。
Ｒ⁷が、Ｈ、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクリルからなる群Ｒ^7bから選択され、
ここで、上述のフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクリル−基は、ハロゲン、および１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_1-3−アルキル−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい、
請求項１から５までのいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ⁸が、Ｃ_3-6−シクロアルキル、およびＮまたはＯから選択される１個または２個のヘテロ原子を含有する飽和４〜６員単環式複素環からなる群Ｒ^8c1から選択され、
ここで、上述のＣ_3-6−シクロアルキルおよびヘテロシクリル−基は、ＨＯ−、フッ素、および１〜７個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_1-3−アルキル−からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい、
請求項１から６までのいずれか１項に記載の化合物。
以下の化合物、その互変異性体、その立体異性体、その溶媒和物、その水和物、およびその薬学的に許容される塩からなる群から選ばれる請求項１から７までのいずれか１項に記載の化合物。
以下の化合物、その互変異性体、その立体異性体、その溶媒和物、その水和物、およびその薬学的に許容される塩からなる群から選ばれる請求項１から８までのいずれか１項に記載の化合物。
以下の化合物、その互変異性体、その溶媒和物、その水和物、およびその薬学的に許容される塩からなる群から選ばれる請求項１から８までのいずれか１項に記載の化合物。
以下の化合物、その互変異性体、その溶媒和物、その水和物、およびその薬学的に許容される塩からなる群から選ばれる請求項１から８までのいずれか１項に記載の化合物。
以下の化合物、その互変異性体、その溶媒和物、その水和物、およびその薬学的に許容される塩からなる群から選ばれる請求項１から８までのいずれか１項に記載の化合物。
以下の化合物、その互変異性体、その溶媒和物、その水和物、およびその薬学的に許容される塩からなる群から選ばれる請求項１から８までのいずれか１項に記載の化合物。
以下の化合物、その互変異性体、その溶媒和物、その水和物、およびその薬学的に許容される塩からなる群から選ばれる請求項１から８までのいずれか１項に記載の化合物。
以下の化合物、その互変異性体、その溶媒和物、その水和物、およびその薬学的に許容される塩からなる群から選ばれる請求項１から８までのいずれか１項に記載の化合物。
以下の化合物、その互変異性体、その溶媒和物、その水和物、およびその薬学的に許容される塩からなる群から選ばれる請求項１から８までのいずれか１項に記載の化合物。
以下の化合物、その互変異性体、その立体異性体、その溶媒和物、その水和物、およびその薬学的に許容される塩からなる群から選ばれる請求項１から８までのいずれか１項に記載の化合物。
以下の化合物、その互変異性体、その溶媒和物、その水和物、およびその薬学的に許容される塩からなる群から選ばれる請求項１から８までのいずれか１項に記載の化合物。
以下の化合物、その互変異性体、その溶媒和物、その水和物、およびその薬学的に許容される塩からなる群から選ばれる請求項１から８までのいずれか１項に記載の化合物。
請求項１から１９までのいずれか１項に記載の少なくとも１種の化合物、またはその薬学的に許容される互変異性体、その立体異性体、それらの混合物、その溶媒和物、その水和物、またはその塩を含有する医薬組成物。
（１）認知欠陥の症状を含む障害、（２）症候性を含めた器質性の精神障害、認知症、（３）精神遅滞、（４）気分［情動］障害、（５）不安障害を含めた神経症的ストレス関連身体表現性障害、（６）通常は小児期および思春期に発症する行動性および情動性障害、注意欠陥多動性症候群（ＡＤＨＤ）、および自閉症スペクトラム障害、（７）精神的発達障害、学究的スキルの発達障害、（８）統合失調症、およびその他の精神病性障害、（９）成人パーソナリティーおよび行動障害、（１０）精神賦活性物質の使用による精神および行動性障害、（１１）錐体外路および運動障害、（１２）挿間性および発作性障害、癲癇、（１３）主に中枢神経系に影響を及ぼす全身性萎縮症、運動失調症、（１４）生理学的擾乱および物理的要因に関連した行動性症候群、（１５）過剰な性的衝動を含めた性機能不全、（１６）虚偽性障害、（１７）知覚、集中、認知、学習、または記憶に関連した認知機能障害の治療、改善、および／または予防、（１８）年齢に伴う学習および記憶の機能障害に関連した認知機能障害の治療、改善、および／または予防、（１９）年齢に伴う記憶損失、（２０）血管性認知症、（２１）頭蓋脳外傷、（２２）卒中、（２３）卒中後に生じる認知症（卒中後認知症）、（２４）外傷後認知症、（２５）一般的集中機能障害、（２６）学習および記憶の問題を伴う小児の集中機能障害、（２７）アルツハイマー病、（２８）レビー小体認知症、（２９）ピック症候群を含めた前頭葉の変性を伴う認知症、（３０）パーキンソン病、（３１）進行性核麻痺、（３２）皮質基底核変性を伴う認知症、（３３）筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、（３４）ハンチントン病、（３５）多発性硬化症、（３６）視床変性症、（３７）クロイツフェルト・ヤコブ認知症、（３８）ＨＩＶ認知症、（３８）認知症を伴う統合失調症、またはコルサコフ精神病、（３９）睡眠障害、（４０）双極性障害、（４１）メタボリックシンドローム、（４２）肥満、（４３）糖尿病（ｄｉａｂｅｔｉｓｍｅｌｌｉｔｕｓ）、（４４）高血糖症、（４５）脂質異常症、（４６）耐糖能障害、（４７）精巣、脳、小腸、骨格筋、心臓、肺、胸腺、または脾臓の疾患、および（４８）疼痛障害の予防または治療に使用される、請求項２０に記載の医薬組成物。