JP2015536307A5

JP2015536307A5 -

Info

Publication number: JP2015536307A5
Application number: JP2015536972A
Authority: JP
Filing date: 2013-10-11
Publication date: 2016-12-22
Anticipated expiration: 2033-10-11

Claims

式Ｉ
式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、独立して、任意選択で置換される脂肪族、任意選択で置換されるアリール、および任意選択で置換されるヘテロアリールからなる群から選択され；または、Ｒ^１およびＲ^２はそれらの介在原子と一緒になって、任意選択で置換される３〜７員飽和炭素環式もしくはヘテロ環式の環を形成し、ここでＲ^１およびＲ^２によって形成される前記環は、アリールもしくはヘテロアリール環と任意選択で縮合し；
Ｒ^３は、水素、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、任意選択で置換される脂肪族、任意選択で置換されるフェニル、任意選択で置換されるヘテロシクリル、任意選択で置換されるヘテロアリール、−ＯＲ^Ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＳＲ^Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ａ、−ＮＲ^ＢＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ａ、−ＮＲ^ＢＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＮＲ^ＢＣ（＝Ｏ）ＯＲ^Ａ、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ａ、−Ｃ（＝ＮＲ^Ｂ）Ｒ^Ａ、−Ｃ（＝ＮＲ^Ｂ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＮＲ^ＢＣ（＝ＮＲ^Ｂ）Ｒ^Ｂ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ^Ａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＮＲ^ＢＣ（＝Ｓ）Ｒ^Ａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^Ａ、−ＳＯ_２Ｒ^Ａ、−ＮＲ^ＢＳＯ_２Ｒ^Ａ、および−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２からなる群から選択され；
各Ｒ^Ａは、独立して、水素、任意選択で置換される脂肪族、任意選択で置換されるカルボシクリル、任意選択で置換されるヘテロシクリル、任意選択で置換されるアリール、および任意選択で置換されるヘテロアリールからなる群から選択され；
各Ｒ^Ｂは、独立して、水素、任意選択で置換される脂肪族、任意選択で置換されるカルボシクリル、任意選択で置換されるヘテロシクリル、任意選択で置換されるアリール、および任意選択で置換されるヘテロアリールからなる群から選択され、または、２つのＲ^Ｂ基はそれらの介在原子と一緒になって、任意選択で置換されるヘテロ環式の環を形成し；
Ｒ^４ａおよびＲ^４ｂは、独立して、水素、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ^Ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、および任意選択で置換される脂肪族からなる群から選択され、または、Ｒ^４ａおよびＲ^４ｂはそれらの介在原子と一緒になって、任意選択で置換される３〜７員飽和炭素環式もしくはヘテロ環式の環を形成し；
Ｒ^５ａおよびＲ^５ｂは、独立して、水素、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ^Ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、任意選択で置換される脂肪族、任意選択で置換されるアリール、および任意選択で置換されるヘテロアリールからなる群から選択され、または、Ｒ^５ａおよびＲ^５ｂはそれらの介在原子と一緒になって、任意選択で置換される３〜７員飽和炭素環式もしくはヘテロ環式の環を形成し；
Ｒ^６ａおよびＲ^６ｂは、独立して、水素、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ^Ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、および任意選択で置換される脂肪族からなる群から選択され、または、Ｒ^６ａおよびＲ^６ｂはそれらの介在原子と一緒になって、任意選択で置換される３〜７員飽和炭素環式もしくはヘテロ環式の環を形成する；
の化合物またはその薬理上許容される塩。
化合物が、式ＩＩ
式中、
各Ｒ^７は、独立して、水素、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、任意選択で置換される脂肪族、任意選択で置換されるフェニル、任意選択で置換されるヘテロシクリル、任意選択で置換されるヘテロアリール、−ＯＲ^Ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＳＲ^Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ａ、−ＮＲ^ＢＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ａ、−ＮＲ^ＢＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＮＲ^ＢＣ（＝Ｏ）ＯＲ^Ａ、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ａ、−Ｃ（＝ＮＲ^Ｂ）Ｒ^Ａ、−Ｃ（＝ＮＲ^Ｂ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＮＲ^ＢＣ（＝ＮＲ^Ｂ）Ｒ^Ｂ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ^Ａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＮＲ^ＢＣ（＝Ｓ）Ｒ^Ａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^Ａ、−ＳＯ_２Ｒ^Ａ、−ＮＲ^ＢＳＯ_２Ｒ^Ａ、および−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２からなる群から選択され；または、２つの隣接するＲ^７基はそれらの介在原子と一緒になって、任意選択で置換される炭素環式もしくはヘテロ環式縮合環を形成し、または、Ｒ^２およびＲ^７がそれらの介在原子と一緒になって、任意選択で置換される炭素環式もしくはヘテロ環式縮合環を形成し；
ｎが０、１、２、３、４、または５である、
またはその薬理上許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
化合物が、式ＩＩ−ａ−ｉもしくはＩＩ−ａ−ｉｉ
式中、
Ｒ ^２’ は、任意選択で置換される脂肪族、任意選択で置換されるアリール、および任意選択で置換されるヘテロアリールからなる群から選択され；または、Ｒ ^２’ およびＲ ^７がそれらの介在原子と一緒になって、任意選択で置換される炭素環式もしくはヘテロ環式縮合環を形成する、
またはその薬理上許容される塩である、請求項２に記載の化合物。
化合物が、式ＩＩＩ、
式中、
環Ａは、５〜６員ヘテロアリール、４〜６員カルボシクリル、または４〜６員ヘテロシクリルであり；
各Ｒ^７は、独立して、水素、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、任意選択で置換される脂肪族、任意選択で置換されるフェニル、任意選択で置換されるヘテロシクリル、任意選択で置換されるヘテロアリール、−ＯＲ^Ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＳＲ^Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ａ、−ＮＲ^ＢＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ａ、−ＮＲ^ＢＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＮＲ^ＢＣ（＝Ｏ）ＯＲ^Ａ、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ａ、−Ｃ（＝ＮＲ^Ｂ）Ｒ^Ａ、−Ｃ（＝ＮＲ^Ｂ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＮＲ^ＢＣ（＝ＮＲ^Ｂ）Ｒ^Ｂ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ^Ａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＮＲ^ＢＣ（＝Ｓ）Ｒ^Ａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^Ａ、−ＳＯ_２Ｒ^Ａ、−ＮＲ^ＢＳＯ_２Ｒ^Ａ、および−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２からなる群から選択され；または、２つの隣接するＲ^７基はそれらの介在原子と一緒になって、任意選択で置換される炭素環式もしくはヘテロ環式縮合環を形成し；または、Ｒ^２およびＲ^７はそれらの介在原子と一緒になって、任意選択で置換される炭素環式もしくはヘテロ環式縮合環を形成し；
ｎは、原子価が許す限り、０、１、２、３、または４である、
またはその薬理上許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
化合物が、式ＩＩＩ−ａ−ｉもしくはＩＩＩ−ａ−ｉｉ
式中、Ｒ ^２’ は、任意選択で置換される脂肪族、任意選択で置換されるアリール、および任意選択で置換されるヘテロアリールからなる群から選択され；または、Ｒ ^２’ およびＲ ^７がそれらの介在原子と一緒になって、任意選択で置換される炭素環式もしくはヘテロ環式縮合環を形成する、
またはその薬理上許容される塩である、請求項４に記載の化合物。
ｎが０、１または２である、請求項２〜５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬理上許容される塩。
Ｒ ^３が水素またはフルオロである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬理上許容される塩。
Ｒ^３が任意選択で置換される脂肪族である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬理上許容される塩。
Ｒ ^３が非置換メチルまたはトリフルオロメチルである、請求項８に記載の化合物、またはその薬理上許容される塩。
Ｒ ^３が非置換ｔｅｒｔ−ブチル、非置換イソブチル、非置換シクロプロピル、または非置換ジフルオロシクロブチルである、請求項８に記載の化合物、またはその薬理上許容される塩。
Ｒ^２またはＲ^２’が、任意選択で置換される脂肪族である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬理上許容される塩。
Ｒ ^２またはＲ ^２’ が、非置換メチル、非置換エチル、非置換プロピルである、請求項１１に記載の化合物、またはその薬理上許容される塩。
Ｒ^５ａおよびＲ^５ｂが非置換メチルである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬理上許容される塩。
化合物が式：
またはその薬理上許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬理上許容される塩、および薬理上許容される添加剤を含む組成物。
ＧＳＫ３を阻害するための医薬の製造における使用のための組成物であって、有効量の請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬理上許容される塩を含む、前記組成物。
ＧＳＫ３を、有効量の請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬理上許容される塩と接触させることを含み、ＧＳＫ３がインビトロの細胞中にある、ＧＳＫ３の抑制方法。
ＧＳＫ３を介する障害を患っている対象における、ＧＳＫ３を介する障害を処置するための医薬の製造における使用のための組成物であって、有効量の請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬理上許容される塩を含む、前記組成物。
ＧＳＫ３が、ＧＳＫ３αである、請求項１６または１８に記載の使用のための組成物または請求項１７に記載の方法。
ＧＳＫ３が、ＧＳＫ３βである、請求項１６または１８に記載の使用のための組成物または請求項１７に記載の方法。
ＧＳＫ３を介する障害が神経疾患、神経変性疾患、アルツハイマー病、前頭側頭型認知症、または筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、進行性核上性麻痺、大脳皮質基底核変性、精神疾患、双極性障害、統合失調症、自閉症、脆弱Ｘ症候群、うつ病、リチウム抵抗性のうつ病、癌、白血病、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、多発性骨髄腫、膵癌、代謝障害、または糖尿病である、請求項１８に記載の組成物。
ＣＫ１を阻害するための医薬の製造における使用のための組成物であって、有効量の請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬理上許容される塩を含む、前記組成物。
ＣＫ１を介する障害を患っている対象における、ＣＫ１を介する障害を処置するための医薬の製造における使用のための組成物であって、有効量の請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬理上許容される塩を含む、前記組成物。
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物またはその塩を調製する方法であって、
式Ａの化合物またはその塩を、式Ｂの化合物またはその塩および式Ｃの化合物またはその塩と、好適な条件下において接触させて、式Ｉの化合物またはその塩を提供することを含み、
式中、
Ｒ ^１、Ｒ ^２、Ｒ ^３、Ｒ ^４ａ、Ｒ ^４ｂ、Ｒ ^５ａ、Ｒ ^５ｂ、Ｒ ^６ａおよびＲ ^６ｂは、請求項１〜１４のいずれか一項において定義された通りである、
前記方法。