CN1630656A - 二氢吡唑并吡啶化合物及其制药用途 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了式(I)表示的二氢吡唑并吡啶化合物，及其旋光型，其药用盐或其水合物：其中每个符号如说明书所定义。本发明的化合物对糖原合成酶激酶－3β(GSK－3β)具有选择性和强抑制活性，用作用于预防和/或治疗糖尿病和糖尿病并发症、神经变性疾病的药物，或用作免疫增强剂。

Description

二氢吡唑并吡啶化合物及其制药用途
技术领域
本发明涉及作为药物的新化合物，其具有糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)-抑制剂活性，及其用途。
背景技术
据报道，作为一种蛋白酶的糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)，涉及引起下面提到的多种疾病。
II-型糖尿病是一种胰腺β细胞的胰岛素反应性降低，导致血液中葡萄糖增加的疾病。最终会诱发例如糖尿病性肾病、视网膜变性、心脏病等并发症。GSK-3β作用为抑制外周组织中糖原累积，降低胰岛素反应，通过使糖原合成酶磷酸化而增加血液中的葡萄糖。具有GSK-3β-抑制活性的锂由于其具有GSK-3β-抑制活性，实际上降低了血液中的葡萄糖(Proc.Nat.Acad.Sci，93，8455(1996))。因此，具有GSK-3β-抑制活性的药物被认为是对于改善II型糖尿病及其并发症有效的药物。
阿尔茨海默氏痴呆的发病机制尚未被阐述。然而，据信淀粉样蛋白的聚集和神经原纤维的改变与该发病原因密切相关。GSK-3β以下述方式既参与了淀粉样蛋白的聚集又参与了神经原纤维的改变。(1)它与presenilin变体结合，促进不溶性淀粉样蛋白的产生(Proc.Nat.Acad.Sci.，95，9637(1998))。(2)它导致τ蛋白的磷酸化，其导致神经原纤维的改变，并且弱化神经原的骨架，进而导致神经元死亡(Neurosci.Lett.，128，195(1991))。除此之外，(3)已报道GSK-3β通过以下方式直接参与神经原死亡，使丙酮酸脱氢酶磷酸化而使其失活，从而降低维持细胞活性必需的乙酰胆碱的产生量(Proc.Nat.Acad.Sci.，93，2719(1996))。
另外，还曾提示GSK-3β除了对阿尔茨海默氏病有影响外，还影响一种神经变性病—AIDS性脑病。Tat，一种导致AIDS的HIV病毒产生的蛋白，增强神经元中GSK-3β的活性，从而诱导神经元死亡(J.Neurochem.，73，578(1999))。综上所述，GSK-3β抑制剂被认为是改善包括阿尔茨海默氏痴呆在内的神经变性疾病的有效药物。
具有抗-燥狂-抑郁活性的锂和丙戊酸具有GSK-3β抑制活性(J.Neurochem.，72，1327(1999))。抗-燥狂-抑郁活性和GSK-3β抑制活性之间的关系尚不清楚，但是对谷氨酸毒性的抑制活性被认为是维持神经元活性的部分原因(Proc.Nat.Acad.Sci.，95，2642(1998))。基于上述阐述，认为GSK-3β抑制剂是改善燥狂—抑郁性精神病的有效药物。
NF-AT，一种转录因子，被钙调磷酸酶脱磷酸化而增强免疫应答(Science，275，1930(1997))。GSK-3β通过使NF-AT逆向磷酸化而抑制免疫功能。因此，认为GSK-3β抑制剂是有效的免疫增强药物。
另外，JP-A-3-272189(涉及mevalolacton中间体的改进的合成方法的发明)、JP-A-2-275878(高脂蛋白血症和动脉硬化症的治疗剂)和JP-A-1-272584(高脂蛋白血症的治疗剂)中公开了吡唑并[3，4-b]吡啶化合物，其中6-位可以是甲基，异丙基或环丙基。这些文献并没有公开或暗示这些化合物对GSK-3β或中枢神经系统有任何作用。
JP-A-59-65089，JP-A-59-118786，JP-A-60-56979，JP-A-60-197685等的说明书公开了6-甲基-4-取代的苯基-4，7-二氢吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸酯化合物，用于治疗心血管疾病，它们按照类似的方法制备。本发明人按照JP-A-59-65089中描述的方法重复了下列反应A，但是未能得到其中所述的实施例14((下式(IV))的化合物。他们确认仅式(V)代表的吡唑并[1，5-a]嘧啶衍生物才能够被制备。他们测定了式(V)化合物的IR，NMR和熔点，发现它们与该公开的说明书中描述的IR，NMR和熔点相同。因此，证明这些文献中公开了错误的结构式。换句话说，按照这些文献所述的方法不能合成6-甲基-4-取代的苯基-4，7-二氢吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸酯。
Figure A0280450400091
按照J.Chem.Soc.，Perkin Trans.1，947(1996)所述的方法能够合成上式(IV)的化合物，该文献公开了4-(2-氯苯基)-6-甲基-4，7-二氢-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸甲酯等化合物。
发明内容
本发明的目的在于提供对糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)具有选择性和强抑制活性的化合物，并且进一步提供含有它们的药物。
本发明人经深入研究实现了上述目的，发现4，7-二氢吡唑并[3，4-b]吡啶衍生物对GSK-3β具有选择性和强效抑制活性，进而完成了本发明。也就是说，本发明涉及含有作为活性成分的下式(I)所代表的二氢吡唑并吡啶化合物，及其光学异构体，其药用盐，或其水合物，其具有GSK-3β-抑制活性并能够用作药物。
本发明提供了下列内容
1.一种式(I)的二氢吡唑并吡啶化合物：
其中
R0为氢，烷基，酰基，环烷基，甲酰基，卤代烷基，氨基烷基，烷氧基烷基，苯氧基烷基，羟基烷基，氨基羰基，烷硫基羰基，羧基烷基，环烷氧基烷基，烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，苯基磺酰基，巯基烷基，烷硫基烷基，酰氧基乙酰基，酰氧基烷基，任选地具有取代基的苯基，任选地具有取代基的芳香杂环基，任选地具有取代基的苯基烷基，或式：-COOR8的基团(其中R8为氢，烷基，任选地具有取代基的芳基或任选地具有取代基的芳烷基)；
R1和R2相同或不同，各自为氢，烷基，酰基，环烷基，羟基，硫醇，卤素，氨基，甲酰基，羧基，氰基，硝基，烷硫基，卤代烷基，氨基烷基，酰基氨基，烷氧基，环烷氧基，苯氧基，苯基烷氧基，氨基烷氧基，烷氧基烷基，苯氧基烷基，羟基烷基，烷氧基羰基，氨基羰基，烷硫基羰基，羧基烷基，环烷氧基烷基，苯硫基，烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，苯基磺酰基，巯基烷基，烷硫基烷基，任选地具有取代基的苯基，芳香杂环基或苯基烷基；
R3为
(1)烷基或卤代烷基，
(2)环烷基，
(3)任选地具有取代基的苯基，
(4)芳香杂环基，
(5)与饱和或不饱和的5或6元碳环稠合的衍生于苯环的基团，
(6)与含有1至3个杂原子的饱和或不饱和的5至7元碳环稠合的衍生于苯环的基团，或
(7)衍生于含有1至3个杂原子的5至7元饱和或不饱和的碳环的基团，其与苯环稠合，
其中(2)至(7)的基团可以具有一个或多个取代基，或
一种选自下式(II)和(III)表示的基团，
Figure A0280450400101
其中R6和R7各自为任选地具有取代基的苯基，或芳香杂环基，
或R2和R3共轭形成任选地含有杂原子的环，其中该环可以与任选地具有取代基的苯环稠合；
R4为烷氧基羰基，氨基羰基，肼基羰基，烷硫基羰基，甲酰基，氨基甲酰基，烷硫基，苯硫基，烷基亚磺酰基，苯基亚磺酰基，烷基磺酰基，苯基磺酰基，二烷基氧膦基，二烷基膦酰基，氰基或硝基；和
R5为氢，氰基，甲酰基，烷基，环烷基，烷氧基烷基，苯氧基烷基，二烷氧基烷基，羟基烷基，卤代烷基，羧基烷基，环烷氧基烷基，苯硫基，烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，苯基磺酰基，巯基烷基，烷硫基烷基，烷氧基羰基烷基，烷氧基羰基乙烯基，任选地具有取代基的芳基(特别是苯基)，芳香杂环基或苯基烷基，或衍生于含有1至3个杂原子的5至7元饱和或不饱和的碳环的基团，其与苯环稠合，
或R4和R5共轭可以形成任选地含有杂原子的5或6元环，
条件是当R0，R1和R2各自为氢，R4为甲氧基羰基和R5为甲基时，R3不应该是苯基，2-氯苯基，3-硝基苯基，4-羧基苯基或4-甲氧基羰基苯基，
或其旋光型，其药用盐或其水合物。
2.上述1的二氢吡唑并吡啶化合物、或其旋光型、其药用盐或其水合物，其中R5为具有2-8个碳原子的烷基，环烷基，烷氧基烷基，苯氧基烷基，羟基烷基，任选地具有取代基的苯基，芳香杂环基或苯基烷基。
3.上述1的二氢吡唑并吡啶化合物、或其旋光型、其药用盐或其水合物，其中R1为氢，烷基，任选地具有取代基的苯基，芳香杂环基或苯基烷基。
4.上述1的二氢吡唑并吡啶化合物、或其旋光型、其药用盐或其水合物，其中R2为氢或烷基。
5.上述1的二氢吡唑并吡啶化合物、或其旋光型、其药用盐或其水合物，其中R3为任选地具有1-3个取代基的苯基，萘基，2，1，3-苯并噁二唑-4-基或3，4-二氢-2H-苯并吡喃-8-基。
6.上述1的二氢吡唑并吡啶化合物、或其旋光型、其药用盐或其水合物，其中R4为具有2-5个碳原子的烷氧基羰基，氰基或硝基。
7.上述1的二氢吡唑并吡啶化合物、或其旋光型、其药用盐或其水合物，其中R5为具有2-4个碳原子的烷基，环丙基，苯基，噻吩基或羟基烷基。
8.上述1的二氢吡唑并吡啶化合物、或其旋光型、其药用盐或其水合物，其中R2和R3共轭形成含有硫原子的环，并且该环与任选地具有取代基的苯环缩合。
9.上述1的二氢吡唑并吡啶化合物、或其旋光型、其药用盐或其水合物，其中R0为氢或式：-COOR8的基团(其中R8为烷基，任选地具有取代基的芳基或任选地具有取代基的芳烷基)。
10.上述1的二氢吡唑并吡啶化合物、互变异构体、其旋光型、其药用盐或其水合物，其选自
(32)4，7-二氢-4-(2-甲氧基苯基)-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯，
(47)4-(2-氯-3-三氟甲基苯基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯，
(66)4，7-二氢-4-(萘-1-基)-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯，
(73)4-(3，4-二氢-2H-苯并吡喃-8-基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯，
(87)4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-6-(噻吩-2-基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯，
(116)4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯，
(122)4-(2，3-二氯苯基)-4，7-二氢-5-硝基-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶，
(140)4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5-氰基-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶，
(147)4-(2-溴-3-氰基苯基)-5-氰基-4，7-二氢-6-苯基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶，
(158)4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5-氰基-4，7-二氢-6-苯基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶，
(171)4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5-氰基-4，7-二氢-6-(噻吩-2-基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶，
(182)4-(2-溴-3-硝基苯基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯，
(183)4-(2-溴-3-氰基苯基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯，
(189)4-(2-溴-3-硝基苯基)-5-氰基-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶，
(205)2-叔-丁氧基羰基-4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯，
(240)4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-6-乙基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯，
(257)4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5-氰基-4，7-二氢-6-羟基甲基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶，
(260)4-(2-溴-3-氰基苯基)-5-氰基-4，7-二氢-6-异丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶，
(264)4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5-氰基-4，7-二氢-6-异丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶，和
(268)4-(2-溴-3-氰基苯基)-5-氰基-6-环丙基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶。
11.一种药物，其包含有上述1的二氢吡唑并吡啶化合物、其旋光型、其药用盐或其水合物。
12.一种药物组合物，其包含有上述1的二氢吡唑并吡啶化合物、其旋光型、其药用盐或其水合物，和药用添加剂。
13.一种糖原合成酶激酶-3β抑制剂，其包含有选自下组的化合物：上述1的二氢吡唑并吡啶化合物、其旋光型、其药用盐或其水合物。
14.上述11的药物，其用于预防和/或治疗高活性糖原合成酶-3β导致的疾病。
15.上述11的药物，其用于预防和/或治疗神经变性疾病。
16.上述15的药物，其中所述疾病选自阿尔茨海默氏病、缺血性脑血管障碍、唐氏综合征、由于脑淀粉样血管病所致的脑缺血、进行性核上性麻痹、亚急性硬化性全脑炎性帕金森神经功能障碍、脑炎后帕金森神经功能障碍、boxer脑病、关岛的帕金森复合型痴呆(Parkinson dementiacomplex of Guam)、Lewy体疾病、皮克病、皮层基质变性(corticobasaldegeneration)、额颞性痴呆(frontotemporal dementia)、AIDS性脑病、亨廷顿舞蹈病和躁狂抑郁性精神病。
17.上述11的药物，其用于预防和/或治疗糖尿病和糖尿病并发症。
18.上述11的药物，其用作免疫增强剂。
附图说明
图1显示了实施例47和实施例137的化合物的GSK-3β-抑制活性。
图2显示了实施例66的化合物对淀粉样β-诱导的细胞毒性的作用。
图3显示实施例27的化合物对沙土鼠脑缺血模型的GSK-3β-抑制作用。
发明详述
式(I)显示根据吡唑环中氢原子的位置存在下式(I-a)和(I-b)表示的互变异构体。本发明包括式(I-a)和(I-b)各自的异构体，以及这些异构体的混合物。
下面详细地描述本发明说明书中式(I)表示的化合物。
“烷基”是指含有1-8个碳原子的直链或支链碳链，包括甲基，乙基，丙基，丁基，戊基(戊烷基)，己基，或其结构异构体，如异丙基，异丁基，仲-丁基，叔-丁基，异戊基，新戊基，叔-戊基等等，优选具有1-4个碳原子的烷基。R5的烷基优选为具有2-8个碳原子的烷基。“具有2-8个碳原子的烷基”具体地包括乙基，丙基，丁基，戊基(戊烷基)，己基，庚基和辛基，或其结构异构体，如异丙基，异丁基，仲-丁基，叔-丁基，异戊基，新戊基，叔-丁基等等。更优选具有2-4个碳原子的烷基，特别优选丙基。
“酰基”包括具有2-8个碳原子的烷基羰基，如乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基，戊酰基，新戊酰基，己酰基，庚酰基等等，和具有7-12个碳原子的芳香酰基，如苯甲酰基，萘甲酰基，肉桂酰基，苄基羰基等等。苯和萘环可以具有1-5个取代基。
“环烷基”是指含有3-8个碳原子的环碳链。环烷基具体包括，例如环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基等等，优选具有3-6个碳原子的环烷基。
“卤素”表示氟，氯，溴或碘。
“氨基”为具有上述烷基的伯氨基、或仲或叔氨基，包括，例如氨基，甲基氨基，二甲基氨基，乙基氨基，二乙基氨基，丙基氨基，二丙基氨基，丁基氨基，二丁基氨基等等，优选具有1-4个碳原子的烷基的叔氨基。
“烷硫基”为具有1-6个碳原子的直链或支链烷硫基，包括，例如甲硫基，乙硫基，丙硫基，丁硫基，戊硫基(amylthio)，己硫基，及其结构异构体，如异丙硫基，异丁硫基，仲-丁硫基，叔-丁硫基，异戊硫基，新戊硫基，叔-戊硫基等等，优选具有1-3个碳原子的烷硫基。
“卤代烷基”为被1-5个卤素取代的上述烷基，表示氟甲基，氯甲基，二氟甲基，三氟甲基，2，2，2-三氟乙基，2，2，3，3，3-五氟丙基等等。
“氨基烷基”为具有上述氨基的上述烷基，包括，例如氨基甲基，甲基氨基甲基，二甲基氨基甲基，2-氨基乙基，2-甲基氨基乙基，2-二甲基氨基乙基，2-乙基氨基乙基，2-二乙基氨基乙基等等，优选具有叔氨基的含有1-4个碳原子的烷基的氨基烷基。
“酰基氨基”为具有上述酰基的酰基氨基，表示，例如乙酰基氨基，丙酰基氨基，丁酰基氨基，戊酰基氨基，新戊酰基氨基，苯甲酰基氨基，苯基乙酰基氨基，苯基丙酰基氨基，苯基丁酰基氨基等等。
“烷氧基”为具有上述烷基的烷氧基，包括，例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，丁氧基，戊氧基(amyloxy)，己氧基，及其结构异构体，如异丙氧基，异丁氧基，叔-丁氧基，叔-丁氧基，异戊氧基，新戊氧基，叔-戊氧基等等，优选具有1-4个碳原子的烷氧基。
“环烷氧基”为具有上述环烷基的烷氧基，包括，例如环丙氧基，环丁氧基，环戊氧基，环己氧基等等，优选具有1-6个碳原子的环烷基的环烷氧基。
“苯基烷氧基”为具有上述烷氧基的苯基烷氧基，包括，例如苄氧基，1-苯基乙氧基，2-苯基乙氧基，3-苯基丙氧基，4-苯基丁氧基，1-甲基-1-苯基乙氧基，1-甲基-2-苯基乙氧基，1-苯基丙氧基，2-苯基丙氧基，1-甲基-1-苯基丙氧基，1-甲基-2-苯基丙氧基，1-甲基-3-苯基丙氧基等等，优选含有具有1-4个碳原子的烷氧基的苯基烷氧基。
“氨基烷氧基”为由上述烷氧基和氨基组成的氨基烷氧基，包括，例如氨基甲氧基，甲基氨基甲氧基，二甲基氨基甲氧基，2-二甲基氨基乙氧基，3-二甲基氨基丙氧基，4-二甲基氨基丁氧基等等，优选由含有具有1-4个碳原子的烷基的叔氨基和具有1-4个碳原子的烷氧基组成的氨基烷氧基。
“烷氧基烷基”为由上述烷氧基和烷基组成的烷氧基烷基，包括，例如甲氧基甲基，乙氧基甲基，2-甲氧基乙基，丙氧基甲基，异丙氧基甲基等等，优选由具有1-4个碳原子的烷氧基和具有1-4个碳原子的烷基组成的烷氧基烷基。
“苯氧基烷基”为含有上述烷基的苯氧基烷基，包括，例如苯氧基甲基，2-苯氧基乙基，3-苯氧基丙基等等，优选含有具有1-4个碳原子的烷基的苯氧基烷基。
“二烷氧基烷基”为由上述烷基和烷氧基组成的二烷氧基烷基，包括，例如二甲氧基甲基，二乙氧基甲基，2，2-二甲氧基乙基，2，2-二乙氧基乙基等等，优选由具有1-4个碳原子的烷氧基和具有1-4个碳原子的烷基组成的二烷氧基烷基。
“羟基烷基”为具有上述烷基的羟基烷基，包括，例如羟基甲基，2-羟基乙基，3-羟基丙基等等，优选含有具有1-4个碳原子的烷基的羟基烷基。
“烷氧基羰基”为具有上述烷氧基的烷氧基羰基，包括，例如甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，丁氧基羰基，戊氧基羰基，己氧基羰基，及其结构异构体，如异丙氧基羰基，异丁氧基羰基，仲-丁氧基羰基，叔-丁氧基羰基，异戊氧基羰基，新戊氧基羰基，叔-戊氧基羰基等等，优选其中烷氧基部分具有1-4个碳原子的烷氧基羰基。但是，R4优选地为具有2-5个碳原子的烷氧基羰基。
“氨基羰基”为具有上述氨基的氨基羰基，包括，例如氨基羰基(氨基甲酰基)，甲基氨基羰基，二甲基氨基羰基，乙基氨基羰基，二乙基氨基羰基，丙基氨基羰基，二丙基氨基羰基，苯基氨基甲酰基，苄基氨基甲酰基等等，优选含有具有1-4个碳原子的烷基的叔-氨基羰基。
“烷硫基羰基”为具有上述烷硫基的烷硫基羰基，包括，例如甲硫基羰基，乙硫基羰基，丙硫基羰基，丁硫基羰基，及其结构异构体，如异丙硫基羰基，异丁硫基羰基，仲-丁硫基羰基，叔-丁硫基羰基等等，优选其中烷基部分具有1-3个碳原子的烷硫基羰基。
“羧基烷基”为具有上述烷基的羧基烷基，包括，例如羧基甲基，羧基乙基，羧基丙基等等，优选含有具有1-4个碳原子的烷基的羧基烷基。
“环烷氧基烷基”为具有上述环烷氧基和烷基的环烷氧基烷基，包括，例如环丙氧基甲基，环丙氧基乙基，环丁氧基甲基，环戊氧基甲基，环己氧基甲基等等，优选由具有3-6个碳原子的环烷氧基和具有1-4个碳原子的烷基组成的环烷氧基烷基。
“烷基亚磺酰基”为具有上述烷基的烷基亚磺酰基，包括，例如甲基亚磺酰基，乙基亚磺酰基，丙基亚磺酰基，异丙基亚磺酰基等等，优选含有具有1-4个碳原子的烷基的烷基亚磺酰基。
“烷基磺酰基”为具有上述烷基的烷基磺酰基，包括，例如甲基磺酰基，乙基磺酰基，丙基磺酰基，异丙基磺酰基等等，优选含有具有1-4个碳原子的烷基的烷基磺酰基。
“巯基烷基”为具有上述烷基的巯基烷基，包括，例如巯基甲基，巯基乙基，巯基丙基等等，优选含有具有1-4个碳原子的烷基的巯基烷基。
“烷硫基烷基”为具有上述烷硫基和烷基的烷硫基烷基，包括，例如甲硫基甲基，甲硫基乙基，甲硫基丙基，乙硫基甲基，乙硫基乙基，乙硫基丙基等等，优选由具有1-3个碳原子的烷硫基和具有1-4个碳原子的烷基组成的烷硫基烷基。
“芳基”为具有6-14个碳原子的芳基，包括，例如苯基，1-萘基，2-萘基，1-蒽基，2-蒽基等等。它们可以具有1-5个取代基，取代位置没有特别限定。
“芳烷基”为其中上述烷基被上述芳基取代的芳烷基，包括苄基，2-苯基乙基，3-苯基丙基，1-萘基甲基，2-萘基甲基等等。它们在芳基部分上可以具有1-5个取代基。
“酰氧基乙酰基”为具有上述酰基的酰氧基乙酰基，包括，例如乙酰氧基乙酰基，丙酰氧基乙酰基，丁酰氧基乙酰基，苯甲酰氧基乙酰基等等。
“酰氧基烷基”为具有上述酰基和烷基的酰氧基烷基，包括，例如乙酰氧基甲基，丙酰氧基甲基，丁酰氧基甲基，苯甲酰氧基甲基，2-乙酰氧基乙基，2-丙酰氧基乙基，2-丁酰氧基乙基，2-苯甲酰氧基乙基等等。
“任选地具有取代基的苯基”中的取代基例如为下述“取代基”中提到的那些，其中取代基的数目通常为1至5，优选为3。特别优选具有1或2个取代基的苯基。
“芳香杂环基”为5-或6-元芳香杂环，任选地含有1-3个氮原子、氧原子和硫原子的杂原子，例如噻吩，呋喃，吡咯，咪唑，吡唑，噻唑，异噻唑，噁唑，异噁唑，吡啶，哒嗪，嘧啶，吡嗪等等
“任选地具有取代基的芳香杂环”中的取代基例如为下述“取代基”中提到的那些，其中取代基的数目通常为1至5，优选为3。
“苯基烷基”为具有上述烷基的苯基烷基，包括，例如苄基，2-苯基乙基，3-苯基丙基，4-苯基丁基，1-苯基乙基，1-甲基-2-苯基乙基，1-苯基丙基，2-苯基丙基，1-甲基-1-苯基丙基，1-甲基-2-苯基丙基，1-甲基-3-苯基丙基等等，优选由苯基和具有1-4个碳原子的烷基组成的苯基烷基。
“任选地具有取代基的苯基烷基”的取代基的种类和数目与上述“芳香杂环”相同。
“烷氧基羰基烷基”为具有上述烷氧基羰基和烷基的烷氧基羰基烷基，包括，例如甲氧基羰基甲基，乙氧基羰基甲基，乙氧基羰基甲基，2-乙氧基羰基乙基，3-乙氧基羰基丙基等等。
“烷氧基羰基乙烯基”为具有上述烷氧基羰基的烷氧基羰基乙烯基，包括，例如2-甲氧基羰基乙烯基，2-乙氧基羰基乙烯基，2-丁氧基羰基乙烯基，2-叔-丁氧基羰基乙烯基等等。
“二烷基氧膦基”为具有上述烷基的二烷基氧膦基，包括，例如二甲基氧膦基，二乙基氧膦基，二丙基氧膦基等等，优选含有具有1-4个碳原子的烷基的二烷基氧膦基。
“二烷基膦酰基”为具有上述烷基的二烷基膦酰基，包括，例如二甲基膦酰基，二乙基膦酰基，二丙基膦酰基等等，优选含有具有1-4个碳原子的烷基的二烷基膦酰基。
在本发明说明书中，“取代基”包括烷基，酰基，环烷基，苯基，芳香杂环，苯基烷基，羟基，硫醇，卤素，氨基，甲酰基，氨基甲酰基，氰基，硝基，烷硫基，卤代烷基，氨基烷基，酰基氨基，烷氧基，环烷氧基，苯氧基，苯基烷氧基，氨基烷氧基，烷氧基烷基，苯氧基烷基，羟基烷基，烷氧基羰基，烷基亚磺酰基，氨基羰基，烷硫基羰基等等。
“任选地含有杂原子的环”为任选地含有1-3个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子5或6元碳环，特别优选含有硫原子的环。该环可以被一个或多个上述取代基或氧基所取代。取代位置没有特别的限定。该环由式(I)中的R2和R3与相邻的碳原子形成。通过形成该环，在式(I)化合物中形成螺环。该上述的环可以与任选地具有取代基的苯环稠合。该环包括，例如2，3-二氢苯并[b]噻吩，2，3-二氢苯并[b]噻吩-1-氧化物等等。
“与饱和或不饱和的5或6元碳环稠合的衍生于苯环的基团”表示衍生于萘，1，2-二氢化萘，1，2，3，4-四氢化萘，二氢化茚等的基团，优选是指萘(即萘基)，特别优选是指1-萘基。
“与含有1至3个杂原子的饱和或不饱和的5至7元碳环稠合的衍生于苯环的基团”包括下列基团等等：
在这些基团中，优选2，1，3-苯并噁二唑和3，4-二氢-2H-苯并吡喃，特别优选2，1，3-苯并噁二唑-4-基和3，4-二氢-2H-苯并吡喃-8-基。
“衍生于含有1至3个杂原子的5至7元饱和或不饱和的碳环的基团，其与苯环稠合”包括下列基团等等：
“任选地含有杂原子的5或6-元环”为任选地含有1-3个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子5或6元碳环。它们的例子包括呋喃，噻吩，吡咯，噁唑，异噁唑，噻唑，异噻唑，咪唑，吡唑，呋咱，吡喃，吡啶，哒嗪，嘧啶，吡嗪，吡咯啉，吡咯烷，咪唑啉和咪唑烷。在它们当中，优选呋喃，噻吩，吡咯，噁唑，异噁唑，噻唑，异噻唑，呋咱和吡啶。
本发明的式(I)表示的化合物可以与药用酸转化成酸加成盐，这些酸加成盐也包括在本发明的范围内。该酸加成盐包括，例如与无机酸如盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、磷酸等形成的盐，和有机酸如甲酸、乙酸、丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸、柠檬酸、酒石酸、甲磺酸、苯磺酸、p-甲苯磺酸、谷氨酸等形成的盐。此外，本发明的化合物可以形成水合物，与乙醇等的溶剂合物，和结晶多晶型物。当存在不对称碳时，可以存在其旋光异构体和外消旋物，所有这些包括在本发明内。
在本发明的化合物(I)中，其中R0为氢的化合物可以按照J.Chem.Soc.，Perkin Trans.1，947(1996)等描述的方法如下所示进行合成。
(第一种制备方法)
Figure A0280450400211
其中R2，R3，R4和R5为如上所定义。
式(VI)的Meldrum酸和式(VII)的羰基衍生物与式(VIII)的羰基衍生物反应，得到式(IX)的酰胺衍生物。反应在对反应惰性的羧酸溶剂存在下进行。作为溶剂，通常使用甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、戊酸等。该反应可在任何温度下进行，例如从0℃至200℃，优选从60℃至100℃。
其中R2，R3，R4和R5为如上所定义。
得到的式(IX)的酰胺衍生物在二甲基甲酰胺和磷酰氯存在下反应，得到式(X)的甲酰基衍生物。反应在对反应惰性的溶剂存在下进行。作为溶剂，通常使用乙醚，四氢呋喃，二噁烷，乙酸乙酯，乙腈，苯，甲苯，氯仿，二氯甲烷，二甲基甲酰胺，二甲基亚砜等。该反应可在任何温度下进行，例如从0℃至200℃，优选从60℃至100℃。
Figure A0280450400221
其中R1表示氢，和R2，R3，R4和R5为如上所定义。
在肼存在下，通过反应得到的式(X)的甲酰基衍生物，可以制备本发明的化合物(I)。反应在对反应惰性的溶剂存在下进行。作为溶剂，通常使用乙醚，四氢呋喃，二噁烷，乙酸乙酯，乙腈，苯，甲苯，氯仿，二氯甲烷，二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，吡啶，乙醇等。该反应可在任何温度下进行，例如从0℃至200℃，优选从60℃至100℃。
按照J.Org.Chem.，46，783(1981)，Eur.J.Med.Chem.，31，3(1996)和Tetrahedron Lett.，24，5023(1983)中描述的方法，可以合成作为起始原料的式(VII)的羰基衍生物。按照Synthesis，290(1993)中描述的方法，可以合成式(VIII)的羰基衍生物。
(第二种制备方法)
其中R1，R2，R3，R4和R5为如上所定义。
通过将式(XI)的氨基吡唑和式(VII)的羰基衍生物与式(VIII)的羰基衍生物反应，可以制备本发明的化合物(I)。反应在对反应惰性的溶剂存在下进行。作为溶剂，通常使用乙醚，四氢呋喃，二噁烷，乙酸乙酯，乙腈，苯，甲苯，氯仿，二氯甲烷，二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，乙醇等。该反应可在任何温度下进行，例如从0℃至200℃，优选从60℃至100℃。
在本发明的化合物(I)中，可以如下合成其中R0为不是氢的取代基的化合物。
(第三种制备方法)
其中R0，R1，R2，R3，R4和R5为如上所定义，和X表示卤素，条件是R0不为氢。
在碱存在下，通过将式(XI)的二氢吡唑并吡啶衍生物与式(XII)的卤化物反应，可以制备本发明的化合物(I)。适当的碱包括三乙胺，二异丙基乙基胺，4-二甲基氨基吡啶等。反应在对反应惰性的溶剂存在下进行。作为溶剂，通常使用不具有羟基的那些，如四氢呋喃，乙酸乙酯，苯，甲苯，氯仿，二氯甲烷，二甲基甲酰胺，二甲基咪唑烷酮(imidazolidinone)等。该反应可在任何温度下进行，例如从-10℃至200℃，优选从0℃至100℃。
(第四种制备方法)
其中R0，R1，R2，R3，R4和R5为如上所定义，条件是R0不为氢。
在碱存在下，通过将式(XI)的二氢吡唑并吡啶衍生物与式(XIII)的酸酐反应，可以制备本发明的化合物(I)。适当的碱包括三乙胺，吡啶，4-二甲基氨基吡啶等。反应在对反应惰性的溶剂存在下进行。作为溶剂，通常使用不具有羟基的那些，如四氢呋喃，乙酸乙酯，苯，甲苯，氯仿，二氯甲烷，二甲基甲酰胺，二甲基咪唑烷酮，吡啶等。该反应可在任何温度下进行，例如从-10℃至200℃，优选从0℃至100℃。
由此制备的本发明的化合物(I)可以被分离和纯化为游离化合物或其盐。分离和纯化可以通过常规的化学方法，如萃取、浓缩、蒸发、结晶、过滤、重结晶、多种色谱等进行。当得到的纯化产物为外消旋物时，通过例如用旋光酸进行分级重结晶，或通过装载有旋光载体的柱，可以分离所需的旋光化合物。本发明也包括旋光化合物。
通过上述方法得到的本发明化合物对除了GSK-3β以外的其他激酶，例如CaM激酶II、MAP激酶、酪蛋白激酶、PKA，PKC和ROCK具有较弱的抑制活性，但是对GSK-3β具有强抑制活性。因此，本发明的化合物具有GSK-3β-选择性抑制活性，能够成为具有较小副作用的治疗糖尿病、糖尿病并发症和神经变性疾病(阿尔茨海默氏病、缺血性脑血管障碍、唐氏综合征、由于脑淀粉样血管病所致的脑缺血、进行性核上性麻痹、亚急性硬化性全脑炎性帕金森神经功能障碍、脑炎后帕金森神经功能障碍、boxer脑病、Guam的帕金森复合型痴呆(Parkinson dementia complex of Guam)、Lewy体疾病、皮克病、皮层基质变性(corticobasal degeneration)、额颞性痴呆、AIDS性脑病、亨廷顿舞蹈病、躁狂抑郁性精神病等)的药物。另外，本发明的化合物可用作免疫增强剂。
应用载体、赋型剂和其它常规用于制剂的添加剂，制备含有本发明化合物或其盐作为活性成分的制剂。用于制剂的载体和赋型剂可以是固体或液体，包括，例如乳糖，硬脂酸镁，淀粉，滑石，明胶，琼脂，果胶，阿拉伯胶，橄榄油，芝麻油，可可脂，乙二醇及其它常规使用的物质。给药可以是片剂、胶囊、颗粒、粉末、溶液等的口服给药，或注射(静脉注射，肌肉注射等等)、栓剂、透皮制剂等的非胃肠道给药。尽管考虑到给药受试者的症状、年龄、性别，在各种情况下确定合适的剂量，但对于每天给药一次至几次的成年人，通常为每天1-1,000mg，优选50-200mg，或对于一天静脉内给药一次至几次或连续静脉内给药1至24小时的。成年人，为每天1-500mg。
作为按照本发明的口服给药的固体剂型，使用片剂、粉末、颗粒等。在该固体组合物中，一种或多种活性成分与至少一种惰性稀释剂混合，所述稀释剂例如为乳糖，甘露醇，葡萄糖，羟基丙基纤维素，微晶纤维素，淀粉，聚乙烯吡咯烷酮，硅酸和铝酸镁。按照常规方法，该组合物可以含有除了稀释剂以外的惰性添加剂，例如，润滑剂如硬脂酸镁，崩解剂如纤维素和羟乙酸钙，稳定剂如乳糖，和增溶剂如谷氨酸和天冬氨酸。片剂和小丸可以用胃溶或肠溶包衣膜包衣，例如蔗糖，明胶，羟基丙基纤维素等等。用于口服给药的液体组合物包括药用乳剂、溶液、混悬液、糖浆、酏剂等，并可以含有通常使用的惰性稀释剂，如纯水和乙醇。除了惰性稀释剂以外，该组合物可以含有辅剂，如润湿剂和助悬剂，甜味剂，调味剂，芳香剂和防腐剂。用于胃肠外给药的注射剂含有无菌的水性或非水性溶液、混悬液和乳液。水性溶液和混悬液包括，例如丙二醇、聚乙二醇、植物油如橄榄油、醇如乙醇、多乙氧基醚等。该组合物可以含有辅剂如防腐剂、润湿剂、乳化剂、分散剂、稳定剂和增溶剂。例如通过保留细菌的滤器过滤、添加抗菌剂、紫外线照射等，使它们无菌。备选地，可以制备无菌固体组合物，在使用前溶解在无菌水或无菌溶剂中使用。
实施例
下面将基于实施例、制剂实施例和实验例详细说明本发明。本发明的范围不限于这些实施例。
实施例1
4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-6-甲基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
将2-氯苯甲醛(1.7g)，3-氨基吡唑(1.0g)和乙酰乙酸乙酯(1.6g)在乙腈(20mL)中的溶液加热回流过夜。将反应混合液冷却到室温，减压下蒸发溶剂得到油。通过硅胶柱色谱(洗脱液：己烷-乙酸乙酯(8∶2))纯化油，得到无色结晶状题述化合物(850mg)。
熔点(MP)：217-221℃.
分析计算值：C16H16N3O2Cl：C，60.47；H，5.08；N，13.22.
实际值：C，60.15；H，5.07；N，13.53.
MS(EI)：317(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.00(3H，t，J＝6.8Hz)，2.25(3H，s)，3.72-3.82(2H，m)，5.57(1H，s)，7.07-7.12(2H，m)，7.18(1H，d，J＝7.3Hz)，7.26(1H，s)，7.34(1H，d，J＝7.9Hz)，9.53(1H，br.s)，11.98(1H，br.s).
IR(KBr)：ν＝3393，3267，1670，1589，1518，1278，1217cm-1.
实施例2
4，7-二氢-4-(2-甲氧基苯基)-6-甲基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例1相同的方式，从2-甲氧基苯甲醛，3-氨基吡唑和乙酰乙酸乙酯制备题述化合物。
MP：196-200℃.
分析计算值：C17H19N3O1/5H2O：C，64.42；H，6.17；N，13.26.
实际值：C，64.08；H，6.05；N，13.68.
MS(EI)：313(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.00(3H，t，J＝6.8Hz)，2.81(3H，s)，3.72(3H，s)，3.87(2H，q，J＝6.8Hz)，5.54(1H，s)，6.80(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，6.90(1H，d，J＝7.8Hz)，7.04(1H，d，J＝7.4Hz)，7.13-7.15(2H，m)，9.99(1H，br.s)，11.98(1H，br.s).
IR(KBr)：ν＝3362，3267，3204，3090，1662，1589，1516，1275，1097cm-1.
实施例3
4，7-二氢-6-甲基-4-(2-三氟甲基苯基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例1相同的方式，从2-三氟甲基苯甲醛，3-氨基吡唑和乙酰乙酸乙酯制备题述化合物。
MP：259-262℃.
分析计算值：C17H16F3N3O21/5H2O：C，57.53；H，4.66；N，11.84.
实际值：C，57.56；H，4.68；N，11.86.
MS(EI)：352(M++1).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.74(3H，t，J＝6.9Hz)，2.40(3H，s)，3.68-3.81(2H，m)，5.42(1H，s)，7.00(1H，s)，7.28(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，7.33(1H，d，J＝7.2Hz)，7.51(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，7.60(1H，d，J＝7.8Hz)，9.58(1H，br.s)，12.00(1H，br.s).
IR(KBr)：ν＝3277，3209，3094，1668，1593，1514，1313，1213，1153，1097，765cm-1.
实施例4
4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-6-甲基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸甲酯
按照与实施例1相同的方式，从2-氯苯甲醛，3-氨基吡唑和乙酰乙酸甲酯制备题述化合物。
MP：235℃.
分析计算值：C15H14ClN3O22/5H2O：C，57.94；H，4.80；N，13.51.
实际值：C，58.03；H，4.55；N，13.43.
MS(EI)：303(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.40(3H，s)，3.34(3H，s)，5.55(1H，s)，7.09-7.11(2H，m)，7.18(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，7.29(1H，s)，7.34(1H，d，J＝7.3Hz)，9.57(1H，br.s)，12.00(1H，br.s).
实施例5
4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-6-甲基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸t-丁酯
按照与实施例1相同的方式，从2-氯苯甲醛，3-氨基吡唑和t-丁基乙酰乙酸酯制备题述化合物。
MP：207℃.
分析计算值：C18H20ClN3O2：C，62.52；H，5.83；N，12.15.
实际值：C，62.51；H，5.79；N，12.17.
MS(EI)：345(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.07(9H，s)，2.36(3H，s)，5.50(1H，s)，7.11-7.15(2H，m)，7.20(1H，d，J＝7.3Hz)，7.25(1H，s)，7.37(1H，d，J＝7.3Hz)，9.35(1H，br.s)，11.93(1H，br.s).
实施例6
4-(2-氟苯基)-4，7-二氢-6-甲基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸异丙酯
按照与实施例1相同的方式，从2-氟苯甲醛，3-氨基吡唑和乙酰乙酸异丙酯制备题述化合物。
MP：218-220℃.
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.66(3H，d，J＝6.3Hz)，1.02(3H，d，J＝6.3Hz)，2.37(3H，s)，4.66(1H，q，J＝6.3Hz)，5.40(1H，s)，7.01-7.14(4H，m)，7.19(1H，s)，9.46(1H，br.s)，11.97(1H，br.s).
实施例7
4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-6-甲基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸苄基酯
按照与实施例1相同的方式，从2-氯苯甲醛，3-氨基吡唑和乙酰乙酸苄基酯制备题述化合物。
MP：234℃.
分析计算值：C21H18ClN3O2：C，66.40；H，4.78；N，11.06.
实际值：C，66.16；H，4.86；N，10.92.
MS(EI)：379(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.43(3H，s)，4.81(1H，d，J＝12.6Hz)，4.92(1H，d，J＝12.6Hz)，5.62(1H，s)，6.86-6.88(2H，m)，7.13-7.18(6H，m)，7.31-7.34(2H，m)，9.65(1H，br.s)，12.01(1H，br.s).
实施例8
4-(2-氯苯基)-5-二甲基氨基羰基-4，7-二氢-6-甲基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例1相同的方式，从2-氯苯甲醛，3-氨基吡唑和N，N-二甲基乙酰胺制备题述化合物。
MP：229℃.
分析计算值：C16H17ClN4O1/2H2O：C，58.99；H，5.57；N，17.20.
实际值：C，58.90；H，5.46；N，16.84.
MS(EI)：316(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.77(3H，s)，2.72(6H，s)，5.39(1H，s)，7.10-7.22(4H，m)，7.30(1H，d，J＝7.3Hz)，8.40(1H，br.s)，11.83(1H，br.s).
实施例9
4-(2-氯苯基)-5-肼基羰基-4，7-二氢-6-甲基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
向4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-5-二甲基氨基羰基-6-甲基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶(200mg)在乙腈(200mL)中的溶液中加入肼(200mg)，将混合液在回流下加热过夜。将反应混合液冷却到室温，通过过滤收集沉淀的结晶，用乙酸乙酯洗涤，得到无色结晶状题述化合物(150mg)。
MP：220℃.
分析计算值：C14H14ClN5O3/10H2O：C，54.39；H，4.76；N，22.65.
实际值：C，54.36；H，4.56；N，22.65.
MS(EI)：303(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.85(3H，s)，3.20-3.80(3H，br.s)，5.15(1H，s)，6.81(1H，s)，7.16-7.028(3H，m)，7.34(1H，d，J＝7.3Hz)，10.05-11.07(2H，brs).
实施例10
4-(2-氟苯基)-4，7-二氢-6-甲基-5-异丙硫基羰基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例1相同的方法，从2-氟苯甲醛，3-氨基吡唑和乙酰乙酸异丙硫基酯制备题述化合物。
MP：192-194℃.
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.03(3H，d，J＝6.9Hz)，1.15(3H，d，J＝6.9Hz)，2.43(3H，s)，3.35(1H，q，J＝6.9Hz)，5.55(1H，s)，7.04-7.15(4H，m)，7.33(1H，s)，9.81(1H，br.s)，12.11(1H，br.s).
实施例11
4，7-二氢-6-甲基-5-硝基-4-(2-三氟甲基苯基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例1相同的方法，从2-三氟甲基苯甲醛，3-氨基吡唑和1-硝基丙-2-酮制备题述化合物。
MP：257-258℃.
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.65(3H，s)，5.75(1H，s)，7.19(1H，s)，7.30-7.35(2H，m)，7.51(1H，dd，J＝7.3Hz和7.8Hz)，7.66(1H，d，J＝7.8Hz)，10.87(1H，br.s)，12.45(1H，br.s).
实施例12
4，7-二氢-4-苯基-6-三氟甲基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例1相同的方法，从苯甲醛，3-氨基吡唑和三氟乙酰乙酸乙酯制备题述化合物。
MP：110-115℃.
分析计算值：C16H14N3O2F31/2H2O：C，55.49；H，4.37；N，12.13.
实际值：C，55.84；H，4.70；N，11.89.
MS(EI)：337(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.84(3H，t，J＝6.9Hz)，3.90(2H，q，J＝6.8Hz)，5.54(1H，s)，7.13-7.17(3H，m)，7.24-7.28(3H，m)，9.78(1H，br.s)，12.20(1H，br.s).
IR(KBr)：ν＝3375，3175，3067，1707，1606，1533，1278，1206，1197，1167cm-1.
实施例13
4-(2-氟苯基)-4，7-二氢-6-三氟甲基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例1相同的方法，从2-氟苯甲醛，3-氨基吡唑和三氟乙酰乙酸乙酯制备题述化合物。
MP：119-120℃.
分析计算值：C16H13F4N3O2：C，54.09；H，3.69；N，11.84.
实际值：C，53.84；H，3.57；N，11.79.
MS(EI)：356(M++1).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.94(3H，t，J＝6.8Hz)，3.89(2H，q，J＝6.8Hz)，5.46(1H，s)，7.11-7.20(4H，m)，7.28-7.30(1H，m)，9.92(1H，br.s)，12.27(1H，br.s).
IR(KBr)：ν＝3290，3178，3069，1703，1608，1537，1280，1232，1174，1138，756cm-1.
实施例14
4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-6-三氟甲基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯马来酸 盐
按照与实施例1相同的方法，从2-氯苯甲醛，3-氨基吡唑和三氟乙酰乙酸乙酯制备题述化合物。
MP：171-172℃.
MS(EI)：371(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，3.50(3H，br.s)，3.87(2H，q，J＝6.8Hz)，5.66(1H，s)，6.26(2H，s)，7.15-7.18(2H，m)，7.27(1H，d，J＝7.8Hz)，7.30(1H，s)，7.40(1H，d，J＝7.8Hz)，9.65(1H，br.s).
IR(KBr)：ν＝3297，2935，1730，1624，1550，1479，1186cm-1.
实施例15
4，7-二氢-4-(2-甲氧基苯基)-6-三氟甲基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例1相同的方法，从2-甲氧基苯甲醛，3-氨基吡唑和三氟乙酰乙酸乙酯制备题述化合物。
MP：144-146℃.
分析计算值：C17H16F3N3O3：C，55.59；H，4.39；N，11.44.
实际值：C，55.55；H，4.38；N，11.43.
MS(EI)：367(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.94(3H，t，J＝6.8Hz)，3.83(3H，s)，3.89(2H，q，J＝6.8Hz)，5.51(1H，s)，6.84(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，6.94-6.97(2H，m)，7.13(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，7.20(1H，s)，9.70(1H，br.s)，12.13(1H，br.s).
IR(KBr)：ν＝3431，3173，3067，2993，2924，1689，1610，1527，1286，1226，1145cm-1.
实施例16
4，7-二氢-6-三氟甲基-4-(2-三氟甲基苯基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例1相同的方法，从2-三氟甲基苯甲醛，3-氨基吡唑和三氟乙酰乙酸乙酯制备题述化合物。
MP：182-186℃.
分析计算值：C17H13N3O2F6：C，50.38；H，3.23；N，10.37.
实际值：C，50.21；H，3.15；N，10.39.
MS(FAB)：406(M++1).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.83(3H，t，J＝6.8Hz)，3.83(2H，q，J＝6.8Hz)，5.49(1H，s)，7.08(1H，s)，7.35-7.39(2H，m)，7.62(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，7.66(1H，d，J＝7.8Hz)，9.97(1H，br.s)，12.30(1H，br.s).
IR(KBr)：ν＝3339，3177，3067，1711，1608，1537，1313，1280，1182，1141cm-1.
实施例17
4-(3-氯苯基)-4，7-二氢-6-三氟甲基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例1相同的方法，从3-氯苯甲醛，3-氨基吡唑和三氟乙酰乙酸乙酯制备题述化合物。
MP：144-145℃.
分析计算值：C16H13N3O2F3Cl：C，51.69；H，3.52；N，11.30.
实际值：C，51.33；H，3.74；N，11.10.
MS(EI)：371(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.98(3H，t，J＝6.8Hz)，3.92(2H，q，J＝6.8Hz)，5.21(1H，s)，7.11(1H，d，J＝7.8Hz)，7.17(1H，s)，7.23(1H，d，J＝8.7Hz)，7.29-7.33(2H，m)，9.92(1H，br.s)，12.30(1H，br.s).
IR(KBr)：ν＝3321，3178，3070，1703，1610，1535，1278，1224，1184，1145cm-1.
实施例18
4-(4-氯苯基)-4，7-二氢-6-三氟甲基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例1相同的方法，从4-氯苯甲醛，3-氨基吡唑和三氟乙酰乙酸乙酯制备题述化合物。
MP：176-178℃.
分析计算值：C16H13F3N3O2Cl：C，51.69；H，3.52；N，11.30.
实际值：C，51.91；H，3.77；N，11.08.
MS(EI)：371(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.98(3H，t，J＝6.8Hz)，3.90(2H，q，J＝7.3Hz)，5.92(1H，s)，7.16(2H，d，J＝8.2Hz)，7.27(1H，s)，7.31(2H，d，J＝8.2Hz)，9.87(1H，br.s)，12.27(1H，br.s).
IR(KBr)：ν＝3476，3368，3178，3078，1714，1695，1606，1537，1278，1172，1134cm-1.
实施例19
4，7-二氢-4-(4-甲氧基苯基)-6-三氟甲基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例1相同的方法，从4-甲氧基苯甲醛，3-氨基吡唑和三氟乙酰乙酸乙酯制备题述化合物。
MP：159-161℃.
分析计算值：C17H16FN3O3：C，55.59；H，4.39；N，11.44.
实际值：C，55.49；H，4.54；N，11.33.
MS(EI)：367(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，3.68(3H，s)，3.89(2H，q，J＝7.3Hz)，5.12(1H，s)，6.82(2H，d，J＝8.7Hz)，7.03(2H，d，J＝8.7Hz)，7.22-7.24(1H，m)，9.71(1H，br.s)，12.19(1H，br.s).
IR(KBr)：ν＝3323，3231，3173，3067，1699，1610，1535，1510，1302，1248，1184，1145cm-1.
实施例20
4-(4-乙氧基羰基苯基)-4，7-二氢-6-三氟甲基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙 酯
按照与实施例1相同的方法，从4-乙氧基羰基苯甲醛，3-氨基吡唑和三氟乙酰乙酸乙酯制备题述化合物。
MP：157-160℃.
分析计算值：C19H18F3N3O4：C，55.75；H，4.43；N，10.26.
实际值：C，55.68；H，4.39；N，10.43.
MS(FAB)：410(M++1).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.96(3H，t，J＝6.9Hz)，1.28(3H，t，J＝7.3Hz)，3.89(2H，q，J＝6.8Hz)，4.27(2H，q，J＝7.3Hz)，5.28(1H，s)，7.27(1H，s)，7.29(2H，d，J＝8.3Hz)，7.87(2H，d，J＝8.2Hz)，9.92(1H，br.s)，12.28(1H，br.s).
IR(KBr)：ν＝3393，3188，3082，1692，1612，1539，1284cm-1.
实施例21
4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-3-甲基-6-三氟甲基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例1相同的方法，从2-氯苯甲醛，3-氨基-5-甲基吡唑和三氟乙酰乙酸乙酯制备题述化合物。
MP：165-168℃.
MS(EI)：385(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.81(3H，s)，3.85(2H，q，J＝6.8Hz)，5.54(1H，s)，7.17-7.20(2H，m)，7.27(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，7.36(1H，d，J＝8.3Hz)，9.79(1H，br.s)，11.96(1H，br.s).
IR(KBr)：ν＝3263，3194，3080，1668，1591，1520，1286，1232，1149，1095，1062cm-1.
实施例22
4，7-二氢-4-(噻吩-2-基)-6-三氟甲基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例1相同的方法，从噻吩-2-醛，3-氨基吡唑和三氟乙酰乙酸乙酯制备题述化合物。
MP：157-161℃.
分析计算值：C14H12F3N3O2S：C，49.27；H，2.95；N，12.31.
实际值：C，49.10；H，3.28；N，12.13.
MS(EI)：343(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.08(3H，t，J＝7.4Hz)，4.00(2H，q，J＝7.4Hz)，5.52(1H，s)，6.76(1H，d，J＝2.9Hz)，6.87(1H，dd，J＝2.9Hz和5.4Hz)，7.30(1H，d，J＝5.4Hz)，7.43(1H，s)，9.96(1H，br.s)，12.35(1H，br.s).
IR(KBr)：ν＝3350，3240，3180，1693，1612，1535，1396，1371，1304，1153，1093，1057，694cm-1.
实施例23
4，7-二氢-4-(噻吩-3-基)-6-三氟甲基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例1相同的方法，从噻吩-3-醛，3-氨基吡唑和三氟乙酰乙酸乙酯制备题述化合物。
MP：140-145℃.
分析计算值：C14H12F3N3O2S：C，49.27；H，2.95；N，12.31.
实际值：C，49.65；H，2.64；N，12.19.
MS(EI)：343(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.03(3H，t，J＝7.3Hz)，3.96(2H，q，J＝7.3Hz)，5.30(1H，s)，6.87(1H，d，J＝4.8Hz)，7.05(1H，s)，7.35(1H，s)，7.39(1H，dd，J＝2.9Hz和4.8Hz)，9.76(1H，br.s)，12.25(1H，br.s).
IR(KBr)：ν＝3356，3182，2982，2932，1689，1614，1537，1304，1224，1153cm-1.
实施例24
4，7-二氢-4-(1-萘基)-6-三氟甲基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例1相同的方法，从萘-1-醛，3-氨基吡唑和三氟乙酰乙酸乙酯制备题述化合物。
MP：119-120℃.
分析计算值：C20H16F3N3O21/2H2O：C，60.45；H，4.57；N，10.57.
实际值：C，60.20；H，4.77；N，10.39.
MS(FAB)：388(M++1).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.69(3H，t，J＝6.8Hz)，3.73(2H，q，J＝6.8Hz)，6.04(1H，s)，7.09(1H，s)，7.26(1H，d，J＝6.8Hz)，7.41(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，7.52-7.58(2H，m)，7.75(1H，d，J＝8.3Hz)，7.92(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，8.33(1H，s)，9.87(1H，br.s)，12.14(1H，br.s).
IR(KBr)：ν＝3173，1670，1606，1138，1095cm-1.
实施例25
4，7-二氢-4-苯基-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯马来酸盐
将苯甲醛(1.6g)，3-氨基吡唑(1.0g)和3-酮己酸乙酯(1.9g)在乙腈(20mL)中的溶液回流下加热过夜。将反应混合液冷却到室温，减压下蒸发溶剂，得到油。经硅胶柱色谱(洗脱液：己烷-乙酸乙酯(8∶2))纯化油，得到无色结晶状题述化合物(720mg)。
MP：139-141℃.
分析计算值：C18H21N3O2C4H4O41/2H2O：C，60.54；H，6.00；N，9.63.
实际值：C，60.16；H，5.60；N，10.01.
MS(EI)：311(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.94-0.95(6H，m)，1.62(2H，q，J＝7.8Hz)，2.66-2.77(2H，m)，3.50(3H，br.s)，3.83(2H，q，J＝6.8Hz)，5.10(1H，s)，6.25(2H，s)，7.05-7.20(6H，m)，9.37(1H，br.s).
IR(KBr)：ν＝3337，3042，1699，1593，1467，1539，1361，1203cm-1
实施例26
4-(2-氟苯基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例25相同的方法，从2-氟苯甲醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：192-194℃.
分析计算值：C18H20FN3O21/2H2O：C，63.89；H，6.26；N，12.42.
实际值：C，63.85；H，6.01；N，12.36.
MS(EI)：329(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.62-1.68(2H，m)，2.71-2.83(2H，m)，3.82(2H，q，J＝7.3Hz)，5.43(1H，s)，7.05-7.11(4H，m)，7.21(1H，s)，9.48(1H，br.s)，11.97(1H，br.s).
IR(KBr)：ν＝3265，3198，2964，1591，1514，1224，1209，1093cm-1.
实施例27
4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例25相同的方法，从2-氯苯甲醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：202-205℃.
分析计算值：C18H20ClN3O2：C，62.52；H，5.83；N，12.15.
实际值：C，62.28；H，5.76；N，12.37.
MS(FAB)：346(M++1).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.85(3H，t，J＝6.8Hz)，0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.62-1.68(2H，m)，2.67-2.87(2H，m)，3.78(2H，q，J＝6.8Hz)，5.58(1H，s)，7.07-7.11(2H，m)，7.18(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，7.25(1H，s)，7.34(1H，d，J＝7.8Hz)，9.49(1H，br.s)，11.97(1H，br.s).
IR(KBr)：ν＝3263，3209，3194，3080，1668，1591，1520，1286，1232，1149，1062，750cm-1.
实施例28
4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸甲酯
按照与实施例25相同的方法，从2-氯苯甲醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸甲酯制备题述化合物。
MP：203-207℃.
分析计算值：C17H18ClN3O21/5H2O：C，60.88；H，5.53；N，12.53.
实际值：C，60.73；H，5.36；N，12.14.
MS(EI)：331(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.64-1.66(2H，m)，2.72-2.83(2H，m)，3.31(3H，s)，5.57(1H，s)，7.10(1H，d，J＝7.3Hz)，7.09-7.11(1H，m)，7.17-7.18(1H，m)，7.27(1H，s)，7.34(1H，d，J＝7.8Hz)，9.54(1H，br.s)，11.97(1H，br.s).
IR(KBr)：ν＝3260，3190，1672，1591，1516，1232cm-1.
实施例29
4-(2-溴苯基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例25相同的方法，从2-溴苯甲醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：223℃.
分析计算值：C18H20BrN3O2：C，55.40；H，5.17；N，10.77.
实际值：C，55.08；H，5.14；N，10.85.
MS(EI)：390(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.63-1.69(2H，m)，2.71-2.74(1H，m)，2.80-2.83(1H，m)，3.77(2H，q，J＝7.3Hz)，5.67(1H，s)，7.00(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，7.10(1H，d，J＝7.3Hz)，7.22(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，7.28(1H，s)，7.51(1H，d，J＝7.3Hz)，9.50(1H，br.s)，11.97(1H，br.s).
实施例30
4，7-二氢-4-(2-甲基苯基)-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例25相同的方法，从2-甲基苯甲醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：178℃.
分析计算值：C19H23N3O2：C，70.13；H，7.12；N，12.91.
实际值：C，70.12；H，7.35；N，12.99.
MS(EI)：325(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.83(3H，t，J＝7.3Hz)，0.96(3H，t，J＝7.3Hz)，1.62-1.66(2H，m)，2.44(3H，s)，2.64-2.66(1H，m)，2.76-2.79(1H，m)，3.77(2H，q，J＝7.3Hz)，5.31(1H，s)，6.93(1H，d，J＝7.3Hz)，6.99-7.05(3H，m)，7.18(1H，s)，9.34(1H，br.s)，11.87(1H，br.s).
实施例31
4，7-二氢-6-丙基-4-(2-三氟甲基苯基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例25相同的方法，从2-三氟甲基苯甲醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：198-202℃.
分析计算值：C19H20F3N3O21/2H2O：C，58.76；H，5.45；N，10.81.
实际值：C，58.82；H，5.92；N，10.62.
MS(EI)：379(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.76(3H，t，J＝7.3Hz)，0.98(3H，t，J＝7.3Hz)，1.64-1.68(2H，m)，2.76-2.79(2H，m)，3.80(2H，q，J＝7.3Hz)，5.44(1H，s)，7.00(1H，s)，7.27-7.30(1H，m)，7.33(1H，d，J＝7.8Hz)，7.53(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，7.61(1H，d，J＝7.3Hz)，9.54(1H，br.s)，11.99(1H，br.s).
IR(KBr)：ν＝3265，3198，2964，1591，1514，1224，1209，1093cm-1.
实施例32
4，7-二氢-4-(2-甲氧基苯基)-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例25相同的方法，从2-甲氧基苯甲醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：169℃.
分析计算值：C19H23N3O3：C，66.84；H，6.79；N，12.31.
实际值：C，66.58；H，6.50；N，12.34.
MS(EI)：341(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.85(3H，t，J＝7.3Hz)，0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.66-1.68(2H，m)，2.66-2.70(1H，m)，2.81-2.88(1H，m)，3.80(2H，q，J＝7.3Hz)，3.85(3H，s)，5.47(1H，s)，6.76(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，6.89-6.94(2H，m)，7.04(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，7.14(1H，s)，9.29(1H，br.s)，11.82(1H，br.s).
实施例33
4-(2-乙氧基苯基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例25相同的方法，从2-乙氧基苯甲醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：203℃.
分析计算值：C20H25N3O3：C，67.58；H，7.09；N，11.82.
实际值：C，67.48；H，7.06；N，11.81.
MS(EI)：355(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.85(3H，t，J＝7.3Hz)，0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.41(3H，t，J＝7.3Hz)，1.64-1.67(2H，m)，2.68-2.71(1H，m)，2.78-2.81(1H，m)，3.79(2H，q，J＝7.3Hz)，4.03-4.05(1H，m)，4.10-4.12(1H，m)，5.48(1H，s)，6.74(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，6.87(1H，d，J＝7.3Hz)，6.94(1H，d，J＝7.3Hz)，7.01(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，7.14(1H，s)，9.28(1H，br.s)，11.79(1H，br.s).
实施例34
4，7-二氢-4-(2-丙氧基苯基)-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例25相同的方法，从2-丙氧基苯甲醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：205℃.
分析计算值：C21H27N3O3：C，68.27；H，7.37；N，11.37.
实际值：C，68.05；H，7.39；N，11.35.
MS(EI)：369(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.84(3H，t，J＝7.3Hz)，0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.64-1.67(2H，m)，1.81-1.84(2H，m)，2.70-2.73(1H，m)，2.78-2.82(1H，m)，3.77(2H，q，J＝7.3Hz)，3.92(1H，q，J＝7.3Hz)，4.07(1H，q，J＝7.3Hz)，5.52(1H，s)，6.75(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，6.88(1H，d，J＝7.3Hz)，6.94(1H，d，J＝7.3Hz)，7.01(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，7.11(1H，s)，9.28(1H，br.s)，11.79(1H，br.s).
实施例35
4，7-二氢-4-(2-异丙氧基苯基)-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例25相同的方法，从2-异丙氧基苯甲醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：210℃.
分析计算值：C21H27N3O3：C，68.27；H，7.37；N，11.37.
实际值：C，67.93；H，7.39；N，11.32.
MS(EI)：369(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.84(3H，t，J＝7.3Hz)，0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.25(3H，d，J＝6.8Hz)，1.39(3H，d，J＝6.8Hz)，1.64-1.69(2H，m)，2.68-2.72(1H，m)，2.78-2.82(1H，m)，3.77(2H，q，J＝7.3Hz)，4.64-4.67(1H，m)，5.45(1H，s)，6.73(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，6.89-6.90(3H，m)，7.15(1H，s)，9.27(1H，br.s)，11.77(1H，br.s).
实施例36
4-(2-丁氧基苯基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例25相同的方法，从2-丁氧基苯甲醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：171℃.
分析计算值：C22H29N3O3：C，68.90；H，7.62；N，10.96.
实际值：C，68.66；H，7.63；N，10.89.
MS(EI)：383(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.84(3H，t，J＝7.3Hz)，0.95-0.99(6H，m)，1.52-1.80(6H，m)，2.69-2.71(1H，m)，1.76-1.80(1H，m)，3.77(2H，q，J＝7.3Hz)，3.95-3.98(1H，m)，4.07-4.10(1H，m)，5.51(1H，s)，6.74(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，6.88-6.94(2H，m)，7.01(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，7.10(1H，s)，9.28(1H，br.s)，11.79(1H，br.s).
实施例37
4-(2-环戊氧基苯基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例25相同的方法，从2-环戊氧基苯甲醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：195℃.
分析计算值：C23H29N3O3：C，69.85；H，7.39；N，10.62.
实际值：C，69.63；H，7.28；N，10.61.
MS(EI)：395(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.83(3H，t，J＝7.3Hz)，0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.65-1.98(8H，m)，2.66-2.78(2H，m)，3.76(2H，q，J＝7.3Hz)，4.89-4.93(1H，m)，5.43(1H，s)，6.72(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，6.88-6.93(2H，m)，7.00(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，7.10(1H，s)，9.28(1H，br.s)，11.77(1H，br.s).
实施例38
4-(2-苄氧基苯基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例25相同的方法，从2-苄氧基苯甲醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：128℃.
分析计算值：C25H27N3O3：C，71.92；H，6.52；N，10.06.
实际值：C，71.66；H，6.73；N，9.85.
MS(EI)：417(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.84(3H，t，J＝7.3Hz)，0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.64-1.67(2H，m)，2.70-2.73(1H，m)，2.80-2.83(1H，m)，3.80(2H，q，J＝7.3Hz)，5.20(2H，d，J＝30Hz)，5.60(1H，s)，6.78(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，6.96-7.03(3H，m)，7.08(1H，s)，7.35(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，7.40-7.43(2H，m)，7.52-7.55(2H，m)，9.30(1H，br.s)，11.79(1H，br.s).
实施例39
4，7-二氢-4-(2-甲硫基苯基)-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
将2-甲硫基苯甲醛(20g)，Meldrum酸(19g)，3-酮己酸乙酯(21g)和乙酸铵(11g)在乙酸(130mL)中的溶液回流下加热过夜。将反应混合液冷却到室温，减压下蒸发溶剂，得到无色结晶(9.7g)。在冰浴下向二甲基甲酰胺(1.3g)在氯仿(5mL)中的溶液中加入磷酰氯(1.7mL)和前面得到的无色结晶(1.5g)在氯仿(10mL)中的溶液，将混合液搅拌过夜。在冰浴下，加入乙酸钠水溶液(18.5g)，将混合液搅拌1小时。用氯仿萃取反应混合液，减压下蒸发溶剂，得到油。得到的油经硅胶柱色谱(洗脱液：己烷-乙酸乙酯(8∶2))纯化，得到无色结晶(0.9g)。向得到的无色结晶(0.9g)在吡啶(10mL)的溶液中加入肼(0.27g)，将混合液在加热下搅拌3小时。将反应混合液冷却到室温，减压下蒸发溶剂，得到油。经硅胶柱色谱(洗脱液：己烷-乙酸乙酯(1∶1))纯化油，得到无色结晶状题述化合物(230mg)。
MP：198℃.
分析计算值：C19H23N3O2S：C，63.84；H，6.49；N，11.75.
实际值：C，63.56；H，6.45；N，11.64.
MS(EI)：357(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.82(3H，t，J＝7.3Hz)，0.96(3H，t，J＝7.3Hz)，1.62-1.68(2H，m)，2.48(3H，s)，2.67-2.71(1H，m)，2.79-2.83(1H，m)，3.74(2H，q，J＝7.3Hz)，5.54(1H，s)，6.99-7.06(3H，m)，7.22-7.25(2H，m)，9.38(1H，br.s)，11.86(1H，br.s).
实施例40
4，7-二氢-4-(2-甲基亚磺酰基苯基)-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
向4，7-二氢-4-(2-甲硫基)-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯(100mg)在四氢呋喃(3.0mL)中的溶液中加入间氯过苯甲酸(60mg)，将混合液在-78℃下搅拌30分钟。加入硫代硫酸钠水溶液，用氯仿萃取混合液。减压下蒸发溶剂得到无色结晶。从乙酸乙酯中重结晶，得到无色结晶状题述化合物(50mg)。
MP：216℃.
分析计算值：C19H23N3O3S：C，61.10；H，6.21；N，11.25.
实际值：C，61.32；H，6.18；N，10.99.
MS(EI)：373(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.64-1.68(2H，m)，2.69-2.72(1H，m)，2.72(3H，s)，2.76-2.79(1H，m)，3.90(2H，q，J＝7.3Hz)，5.36(1H，s)，7.15(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，7.20(1H，s)，7.37-7.39(2H，m)，7.85(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，9.59(1H，br.s)，12.04(1H，br.s).
实施例41
4，7-二氢-4-(2-硝基苯基)-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例39相同的方法，从2-硝基苯甲醛和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：218℃.
分析计算值：C18H20N4O4：C，60.66；H，5.66；N，15.72.
实际值：C，60.25；H，5.65；N，15.44.
MS(EI)：356(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.80(3H，t，J＝7.3Hz)，0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.59-1.64(2H，m)，2.69-2.73(1H，m)，2.77-2.80(1H，m)，3.72(2H，q，J＝7.3Hz)，5.45(1H，s)，7.28-7.33(3H，m)，7.56(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，7.76(1H，d，J＝7.3Hz)，9.64(1H，br.s)，10.07(1H，br.s).
实施例42
4-(2-氰基苯基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例39相同的方法，从2-氰基苯甲醛和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：211℃.
分析计算值：C19H20N4O2：C，67.84；H，5.99；N，16.66.
实际值：C，67.49；H，6.14；N，16.23.
MS(EI)：336(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.61-1.67(2H，m)，2.71-2.73(1H，m)，2.79-2.82(1H，m)，3.80(2H，q，J＝7.3Hz)，5.48(1H，s)，7.21-7.29(2H，m)，7.28(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，7.55(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，7.70(1H，d，J＝7.3Hz)，9.63(1H，br.s)，12.07(1H，br.s).
实施例43
4-(2，3-二氟苯基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例25相同的方法，从2，3-二氟苯甲醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：207℃.
分析计算值：C18H19F2N3O21/5H2O：C，61.60；H，5.57；N，11.97.
实际值：C，61.41；H，5.56；N，11.59.
MS(EI)：347(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.90-0.97(6H，m)，1.60-1.66(2H，m)，2.68-2.71(1H，m)，2.79-2.82(1H，m)，3.83(2H，q，J＝7.3Hz)，5.45(1H，s)，6.87(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，7.03-7.13(2H，m)，7.76(1H，s)，9.55(1H，br.s)，12.03(1H，br.s).
实施例44
4-(2，3-二氯苯基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例25相同的方法，从2，3-二氯苯甲醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：220℃.
分析计算值：C18H19Cl2N3O2：C，56.85；H，5.04；N，11.05.
实际值：C，56.35；H，5.00；N，11.01.
MS(EI)：380(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.88(3H，t，J＝7.3Hz)，0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.66-1.69(2H，m)，2.74-2.77(1H，m)，2.82-2.86(1H，m)，3.81(2H，q，J＝7.3Hz)，5.66(1H，s)，7.10(1H，d，J＝7.3Hz)，7.24(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，7.31(1H，s)，7.38(1H，d，J＝7.3Hz)，9.59(1H，br.s)，12.04(1H，br.s).
实施例45
4-(3-氟-2-甲基苯基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例25相同的方法，从3-氟-2-甲基苯甲醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：159-162℃.
分析计算值：C19H22FN3O33/10H2O：C，65.42；H，6.53；N，12.05.
实际值：C，65.56；H，6.29；N，12.40.
MS(EI)：343(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.64(2H，m)，2.36(3H，s)，2.67-2.84(2H，m)，3.80(2H，q，J＝7.3Hz)，5.35(1H，s)，6.86(2H，d，J＝8.8Hz)，7.07(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，7.23(1H，s)，9.42(1H，br.s)，11.94(1H，br.s).
IR(KBr)：ν＝3265，3193，2966，2934，1668，1591，1520，1466，1240cm-1.
实施例46
4-(2，3-二甲氧基苯基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例25相同的方法，从2，3-二甲氧基苯甲醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：205-206℃.
分析计算值：C20H25N3O4：C，64.67；H，6.78；N，11.31.
实际值：C，64.76；H，6.81；N，11.15.
MS(EI)：371(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.90(3H，t，J＝7.4Hz)，0.98(3H，t，J＝7.3Hz)，1.66-1.68(2H，m)，2.68-2.70(1H，m)，2.80-2.83(1H，m)，3.77(3H，s)，3.80(3H，s)，3.80-3.85(2H，m)，5.44(1H，s)，6.58(1H，d，J＝7.3Hz)，6.76(1H，d，J＝6.8Hz)，6.88(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，7.11(1H，s)，9.32(1H，br.s)，11.83(1H，br.s).
实施例47
4-(2-氯-3-三氟甲基苯基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例25相同的方法，从2-氯-3-三氟甲基苯甲醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：236-238℃.
分析计算值：C19H19ClF3N3O2：C，55.15；H，4.63；N，10.15.
实际值：C，55.07；H，4.55；N，10.13.
MS(EI)：413(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.82(3H，t，J＝7.3Hz)，0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.65(2H，m)，2.70-2.90(2H，m)，3.65-3.85(2H，m)，5.72(1H，s)，7.29(1H，s)，7.41-7.42(2H，m)，7.59-7.61(1H，m)，9.62(1H，br.s)，12.05(1H，br.s).
实施例48
4-(2-氯-4-氟苯基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例25相同的方法，从2-氯-4-氟苯甲醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MS(EI)：363(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.88(3H，t，J＝7.3Hz)，0.96(3H，t，J＝7.3Hz)，1.62-1.67(2H，m)，2.66-2.80(2H，m)，3.77(2H，q，J＝7.3Hz)，5.54(1H，s)，7.08-7.13(2H，m)，7.25(1H，s)，7.32(1H，dd，J＝2.5Hz和8.8Hz)，9.53(1H，br.s)，11.99(1H，br.s).
实施例49
4-(2，5-二氟苯基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例25相同的方法，从2，5-二氟苯甲醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：168-169℃.
MS(EI)：347(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.92-0.99(6H，m)，1.62-1.68(2H，m)，2.67-2.71(1H，m)，2.85-2.88(1H，m)，3.80-3.91(2H，m)，4.03(1H，q，J＝6.8Hz)，5.40(1H，s)，6.77-6.80(1H，m)，6.98-7.00(1H，m)，7.12-7.16(1H，m)，7.26(1H，s)，9.59(1H，br.s)，12.06(1H，br.s).
实施例50
4-(2，5-二氯苯基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例25相同的方法，从2，5-二氯苯甲醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：162℃.
分析计算值：C18H19Cl2N3O21/2H2O：C，55.54；H，5.18；N，10.79.
实际值：C，55.50；H，5.50；N，11.17.
MS(EI)：380(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，0.98(3H，t，J＝7.3Hz)，1.62-1.66(2H，m)，2.64-2.67(1H，m)，2.86-2.90(1H，m)，3.81(2H，q，J＝7.3Hz)，5.55(1H，s)，7.04(1H，s)，7.18(1H，d，J＝7.3Hz)，7.28(1H，s)，7.41(1H，d，J＝7.3Hz)，9.61(1H，br.s)，12.06(1H，br.s).
实施例51
4-(5-氟-2-甲氧基苯基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例25相同的方法，从5-氟-2-甲氧基苯甲醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：164-167℃.
分析计算值：C19H22FN3O3：C，63.50；H，6.17；N，11.69.
实际值：C，63.24；H，6.09；N，11.70.
MS(EI)：359(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.87(3H，t，J＝7.3Hz)，0.98(3H，t，J＝7.3Hz)，1.64-1.69(2H，m)，2.62-2.91(2H，m)，3.79(2H，q，J＝7.3Hz)，3.85(3H，s)，5.44(1H，s)，6.33(1H，dd，J＝3.0Hz和7.8Hz)，6.83-6.91(2H，m)，7.17(1H，s)，9.41(1H，br.s)，11.89(1H，br.s).
IR(KBr)：ν＝3252，2955，1657，1510，1232，1074cm-1.
实施例52
4-(2-氯-5-甲氧基苯基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例25相同的方法，从2-氯-5-甲氧基苯甲醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：182℃.
分析计算值：C19H22ClN3O3：C，60.72；H，5.90；N，11.18.
实际值：C，60.58；H，5.88；N，11.07.
MS(EI)：375(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.88(3H，t，J＝7.3Hz)，0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.64-1.69(2H，m)，2.64-2.67(1H，m)，2.87-2.90(1H，m)，3.79(2H，q，J＝7.3Hz)，3.86(3H，s)，5.44(1H，s)，6.85(1H，d，J＝7.3Hz)，6.94(1H，d，J＝7.3Hz)，7.10(1H，dd，J＝2.9Hz和7.3Hz)，7.17(1H，s)，9.43(1H，br.s)，11.91(1H，br.s).
实施例53
4-(2，5-二甲氧基苯基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例25相同的方法，从2，5-二甲氧基苯甲醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：169-170℃.
MS(EI)：371(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.88(3H，t，J＝7.3Hz)，0.98(3H，t，J＝7.3Hz)，1.68-1.70(2H，m)，2.49-2.54(1H，m)，2.94-2.97(1H，m)，3.57(3H，s)，3.79-3.83(2H，m)，3.80(3H，s)，4.02(1H，q，J＝7.3Hz)，5.43(1H，s)，6.49(1H，d，J＝2.9Hz)，6.59(1H，dd，J＝2.9Hz和8.8Hz)，6.82(1H，d，J＝8.8Hz)，7.14(1H，s)，9.32(1H，br.s)，11.83(1H，br.s).
实施例54
4-(2，6-二氟苯基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例25相同的方法，从2，6-二氟苯甲醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：185℃.
分析计算值：C18H19F2N3O21/2H2O：C，60.67；H，5.66；N，11.79.
实际值：C，60.68；H，5.46；N，11.61.
MS(EI)：347(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.90-0.97(6H，m)，1.54-1.58(2H，m)，2.51-2.54(1H，m)，2.76-2.81(1H，m)，3.82(2H，q，J＝7.3Hz)，5.53(1H，s)，6.90(2H，dd，J＝7.3Hz和7.3Hz)，7.16(1H，d，J＝7.3Hz)，7.20(1H，s)，9.50(1H，br.s)，11.96(1H，br.s).
实施例55
4-(2，6-二氯苯基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例39相同的方法，从2，6-二氯苯甲醛和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：202℃.
分析计算值：C18H19Cl2N3O23/10H2O：C，56.06；H，5.12；N，10.90.
实际值：C，56.28；H，5.46；N，10.78.
MS(EI)：380(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.83(3H，t，J＝7.3Hz)，0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.57-1.62(2H，m)，2.47-2.51(1H，m)，2.77-2.80(1H，m)，3.74(2H，q，J＝7.3Hz)，6.03(1H，s)，7.05(1H，s)，7.13(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，7.22(1H，d，J＝7.3Hz)，7.39(1H，d，J＝7.3Hz)，9.53(1H，br.s)，11.93(1H，br.s).
实施例56
4-(2-氯-6-氟苯基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例25相同的方法，从2-氯-6-氟苯甲醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：180-183℃.
MS(EI)：363(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.92(3H，t，J＝6.9Hz)，0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.56-1.61(2H，m)，2.50-2.85(2H，m)，3.80(2H，q，J＝7.3Hz)，5.75(1H，s)，7.01-7.17(4H，m)，9.52(1H，br.s)，11.97(1H，br.s).
IR(KBr)：ν＝3265，1591，1518，1456，1228，1097cm-1.
实施例57
4，7-二氢-6-丙基-4-(吡啶-3-基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯二盐酸盐
按照与实施例39相同的方法，从吡啶-3-醛和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：251℃.
分析计算值：C17H20N4O22HCl：C，52.99；H，5.76；N，14.54.
实际值：C，52.99；H，5.67；N，14.44.
MS(EI)：312(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.09(3H，t，J＝7.3Hz)，1.52-1.61(2H，m)，2.66-2.71(2H，m)，3.93-4.00(2H，m)，5.24(1H，s)，7.90(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，8.31-8.35(2H，m)，8.66-8.69(2H，m)，10.35(1H，br.s).
实施例58
4，7-二氢-6-丙基-4-(吡啶-4-基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯二盐酸盐
按照与实施例39相同的方法，从吡啶-4-醛和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：266℃.
分析计算值：C17H20N4O22HCl：C，52.99；H，5.76；N，14.54.
实际值：C，52.63；H，5.65；N，14.69.
MS(EI)：312(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.12(3H，t，J＝7.3Hz)，1.52-1.59(2H，m)，2.64-2.72(2H，m)，4.01(2H，q，J＝7.3Hz)，5.30(1H，s)，7.76(2H，d，J＝6.4Hz)，8.66(1H，s)，8.72(2H，d，J＝6.4Hz)，10.39(1H，br.s).
实施例59
4-(呋喃-2-基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯马来酸盐
按照与实施例25相同的方法，从呋喃-2-醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：108-111℃.
MS(EI)：301(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.05(3H，t，J＝6.8Hz)，1.58(2H，q，J＝7.3Hz)，2.66-2.72(2H，m)，3.50(3H，br.s)，3.94(2H，q，J＝6.8Hz)，5.21(1H，s)，5.78(1H，d，J＝2.9Hz)，6.23(1H，s)，6.24(2H，s)，7.75(1H，s)，7.38(1H，s)，9.42(1H，br.s).
IR(KBr)：ν＝3207，2962，1703，1479，1348，1205，1076，866cm-1.
实施例60
4-(呋喃-3-基)-4，7-二氢-4-(呋喃-3-基)-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙 酯马来酸盐
按照与实施例25相同的方法，从呋喃-3-醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：121-123℃.
分析计算值：C16H19N3O3C4H4O4：C，57.54；H，5.55；N，10.07.
实际值：C，57.14；H，5.55；N，10.37.
MS(EI)：301(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.08(3H，t，J＝7.4Hz)，1.55-1.57(2H，m)，2.62-2.70(2H，m)，3.36(1H，br.s)，3.50(2H，br.s)，3.97(2H，q，J＝7.3Hz)，5.06(1H，s)，6.16(1H，s)，6.24(2H，s)，7.13(1H，s)，7.35(1H，s)，7.40(1H，s)，9.31(1H，br.s).
IR(KBr)：ν＝3350，2972，1591，1467，1361，1203，1089cm-1.
实施例61
4，7-二氢-4-(2-甲基呋喃-3-基)-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例25相同的方法，从2-甲基呋喃-3-醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：123-125℃.
分析计算值：C17H21N3O32/5H2O：C，63.30；H，6.81；N，13.03.
实际值：C，63.51；H，6.64；N，12.96.
MS(EI)：315(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，1.08(3H，t，J＝7.3Hz)，1.58-1.60(2H，m)，2.20(3H，s)，2.55-2.75(2H，m)，3.92(2H，q，J＝7.3Hz)，4.99(1H，s)，5.96(1H，s)，7.21(2H，s)，9.26(1H，br.s)，11.91(1H，br.s).
IR(KBr)：ν＝3265，3198，2964，1591，1514，1224，1209，1093cm-1.
实施例62
4，7-二氢-6-丙基-4-(噻吩-2-基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯马来酸盐
按照与实施例25相同的方法，从噻吩-2-醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：129-131℃.
分析计算值：C16H19N3O2SC4H4O41/4H2O：C，54.85；H，5.41；N，9.59.
实际值：C，54.59；H，5.22；N，9.97.
MS(EI)：317(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.92(3H，t，J＝7.4Hz)，1.06(3H，t，J＝7.3Hz)，1.58-1.60(2H，m)，2.72-2.74(2H，m)，3.50(3H，br.s)，3.94(2H，q，J＝7.4Hz)，5.44(1H，s)，6.25(2H，s)，6.69(1H，s)，6.81(1H，d)，7.15(1H，d)，7.37(1H，s)，9.50(1H，br.s).
实施例63
4，7-二氢-4-(3-甲基噻吩-2-基)-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例25相同的方法，从3-甲基噻吩-2-醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：125℃.
分析计算值：C17H21N3O2SH2O：C，58.43；H，6.63；N，12.02.
实际值：C，58.59；H，6.33；N，12.12.
MS(EI)：331(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.96(3H，t，J＝7.4Hz)，0.98(3H，t，J＝7.3Hz)，1.60-1.63(2H，m)，2.22(3H，s)，2.83-2.90(2H，m)，3.88(2H，q，J＝7.3Hz)，5.42(1H，s)，6.68(1H，d，J＝4.9Hz)，7.02(1H，d，J＝5.4Hz)，7.29(1H，s)，9.45(1H，br.s)，11.98(1H，br.s).
IR(KBr)：ν＝3267，3196，2968，1664，1510，1267，1201，1091cm-1.
实施例64
4-(5-氯噻吩-2-基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯马来酸 盐
按照与实施例25相同的方法，从5-氯噻吩-2-醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：129-131℃.
分析计算值：C16H18N3O2SC4H4O4：C，51.33；H，4.74；N，8.98.
实际值：C，51.34；H，4.54；N，9.03.
MS(EI)：351(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.10(3H，t，J＝6.9Hz)，1.59-1.61(2H，m)，2.57-2.82(2H，m)，3.50(2H，br.s)，3.38(1H，s)，3.98(2H，q，J＝6.9Hz)，5.36(1H，s)，6.25(2H，s)，6.53(1H，d，J＝3.9Hz)，6.80(1H，d，J＝3.4Hz)，7.42(1H，s)，9.60(1H，br.s).
IR(KBr)：ν＝3205，2964，2629，1618，1471，1363，1205，1080，889，652cm-1.
实施例65
4，7-二氢-6-丙基-4-(噻吩-3-基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯马来酸盐
按照与实施例25相同的方法，从噻吩-3-醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：141-143℃.
分析计算值：C16H19N3O2SC4H4O4：C，54.42；H，5.35；N，9.69.
实际值：C，54.17；H，5.23；N，9.66.
MS(EI)：317(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.03(3H，t，J＝6.8Hz)，1.59-1.61(2H，m)，2.60-2.78(2H，m)，3.50(2H，br.s)，3.91(2H，q，J＝6.8Hz)，5.22(2H，s)，6.26(2H，s)，6.84-6.88(2H，m)，7.29(1H，dd，J＝3.0Hz和4.9Hz)，7.33(1H，s)，12.0(1H，br.s).
IR(KBr)：ν＝3346，2980，2611，1697，1467，1361，1205，1087cm-1.
实施例66
4，7-二氢-4-(萘-1-基)-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例25相同的方法，从萘-1-醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：182℃.
分析计算值：C22H23N3O2：C，73.11；H，6.41；N，11.63.
实际值：C，72.95；H，6.47；N，11.40.
MS(EI)：361(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.62(3H，t，J＝7.3Hz)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.69-1.73(2H，m)，2.73-2.76(1H，m)，2.84-2.87(1H，m)，3.67(2H，q，J＝7.3Hz)，5.95(1H，s)，7.03(1H，s)，7.23(1H，d，J＝7.3Hz)，7.36(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，7.49(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，7.57(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，7.65(1H，d，J＝7.3Hz)，7.88(1H，d，J＝7.3Hz)，8.40(1H，d，J＝7.3Hz)，9.45(1H，br.s)，11.82(1H，br.s).
实施例67
4，7-二氢-4-(萘-2-基)-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯马来酸盐
按照与实施例25相同的方法，从萘-2-醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：136-138℃.
分析计算值：C22H23N3O2C4H4O41/4H2O：C，64.79；H，5.75；N，8.72.
实际值：C，64.86；H，5.57；N，8.99.
MS(EI)：361(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.92-0.98(6H，m)，1.64-1.68(2H，m)，2.72-2.80(2H，m)，3.50(2H，br.s)，3.80(2H，q，J＝7.3Hz)，5.27(1H，s)，6.25(2H，s)，7.23(1H，s)，7.31(1H，d，J＝8.3Hz)，7.41-7.43(2H，m)，7.57(1H，s)，7.73-7.77(2H，m)，9.47(1H，br.s).
IR(KBr)：ν＝3202，2962，1701，1464，1359，1222cm-1.
实施例68
4，7-二氢-4-(2-甲氧基萘-1-基)-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例25相同的方法，从2-甲氧基萘-1-醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：188-191℃.
分析计算值：C23H25N3O32/5H2O：C，69.29；H，6.52；N，10.54.
实际值：C，69.35；H，6.62；N，10.21.
MS(EI)：391(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.71(3H，t，J＝7.3Hz)，0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.62-1.63(2H，m)，2.49-2.86(2H，m)，3.61(2H，q，J＝7.3Hz)，3.97(3H，s)，6.27(1H，s)，6.89(1H，s)，7.16-7.51(3H，m)，7.71-7.77(2H，m)，7.98(1H，s)，9.43(1H，br.s)，11.77(1H，br.s).
IR(KBr)：ν＝3258，1655，1593，1082cm-1.
实施例69
4-(2，3-二氢苯并[b]呋喃-7-基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸 乙酯
按照与实施例25相同的方法，从2，3-二氢苯并[b]呋喃-7-醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：194-196℃.
分析计算值：C20H23N3O3：C，67.97；H，6.56；N，11.89.
实际值：C，67.97；H，6.68；N，11.77.
MS(EI)：353(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.92(3H，t，J＝7.4Hz)，0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.66(2H，m)，2.67-2.70(1H，m)，2.82-2.84(1H，m)，3.15(2H，t，J＝8.8Hz)，3.83-3.86(2H，m)，4.55-4.58(2H，m)，5.29(1H，s)，6.64(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，6.72(1H，d，J＝6.9Hz)，6.93(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，7.20(1H，s)，9.32(1H，br.s)，11.86(1H，br.s).
实施例70
4-(5-溴-2，3-二氢苯并[b]呋喃-7-基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5- 羧酸乙酯
按照与实施例25相同的方法，从5-溴-2，3-二氢苯并[b]呋喃-7-醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：200-210℃.
分析计算值：C20H22BrN3O3：C，55.57；H，5.13；N，9.72.
实际值：C，55.23；H，5.09；N，9.89.
MS(EI)：432(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.93-0.98(6H，m)，1.64(2H，q，J＝7.3Hz)，2.63(1H，m)，2.88-2.90(1H，m)，3.16(2H，t，J＝8.3Hz)，3.85-3.87(2H，m)，4.57-4.60(2H，m)，5.23(1H，s)，6.78(1H，s)，7.11(1H，s)，7.22(1H，s)，9.44(1H，br.s)，11.94(1H，br.s).
实施例71
4-(5-氯-2，3-二氢-2-甲基苯并[b]呋喃-7-基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b] 吡啶-5-羧酸乙酯马来酸盐
按照与实施例25相同的方法，从5-氯-2，3-二氢-2-甲基苯并[b]呋喃-7-醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：155-158℃.
分析计算值：C21H24N3O3C4H4O4：C，57.95；H，5.45；N，8.11.
实际值：C，57.57；H，5.28；N，8.47.
MS(EI)：401(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.94(6H，t，J＝6.8Hz)，1.03(3H，d，J＝6.3Hz)，1.65(2H，m)，2.40-2.73(2H，m)，2.87(1H，m)，3.29(1H，m)，3.50(3H，br.s)，3.84(2H，q，J＝6.8Hz)，5.05(1H，m)，5.23(1H，s)，6.25(2H，s)，6.64(1H，s)，6.95(1H，s)，7.20(1H，d，J＝4.4Hz)，9.43(1H，br.s).
IR(KBr)：ν＝3207，2976，1589，1462，1201，1082cm-1.
实施例72
4-(2H-1-苯并吡喃-8-基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例39相同的方法，从2H-1-苯并吡喃-8-醛和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：194℃.
分析计算值：C21H23N3O3：C，69.02；H，6.34；N，11.50.
实际值：C，68.60；H，6.43；N，11.25.
MS(EI)：194(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，0.96(3H，t，J＝7.3Hz)，1.64-1.68(2H，m)，2.62-2.66(1H，m)，2.80-2.84(1H，m)，3.81(2H，q，J＝7.3Hz)，4.85(2H，dd，J＝2.0Hz和9.8Hz)，5.39(1H，s)，5.89(1H，d，J＝9.8Hz)，6.46(1H，d，J＝9.8Hz)，6.67-6.80(3H，m)，7.18(1H，s)，9.31(1H，br.s)，11.86(1H，br.s).
实施例73
4-(3，4-二氢-2H-苯并吡喃-8-基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧 酸乙酯
按照与实施例39相同的方法，从3，4-二氢-2H-苯并吡喃-8-醛和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：208℃.
分析计算值：C21H25N3O31/2H2O：C，67.01；H，6.96；N，11.16.
实际值：C，67.41；H，6.84；N，10.93.
MS(EI)：367(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.63-1.68(2H，m)，1.92-1.96(2H，m)，2.67-2.82(4H，m)，3.80(2H，q，J＝7.3Hz)，4.22-4.26(2H，m)，5.41(1H，s)，6.61(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，6.71-6.75(2H，m)，7.17(1H，s)，9.25(1H，br.s)，11.80(1H，br.s).
实施例74
4，7-二氢-6-丙基-4-(喹啉-4-基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例39相同的方法，从喹啉-4-醛和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：198℃.
分析计算值：C21H22N4O22/5H2O：C，68.24；H，6.22；N，15.16.
实际值：C，68.39；H，6.04；N，14.83.
MS(EI)：362(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.61(3H，t，J＝7.3Hz)，1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.68-1.72(2H，m)，2.76-2.78(1H，m)，2.86-2.89(1H，m)，3.66-3.68(2H，m)，5.97(1H，s)，7.07(1H，s)，7.17(1H，d，J＝4.4Hz)，7.65(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，7.74(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，7.99(1H，d，J＝7.3Hz)，8.48(1H，d，J＝7.8Hz)，8.73(1H，d，J＝4.4Hz)，9.61(1H，br.s)，11.94(1H，br.s).
实施例75
4-(苯并[b]噻吩-3-基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例39相同的方法，从苯并[b]噻吩-3-醛和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：222℃.
分析计算值：C20H21N3O2S：C，65.37；H，5.76；N，11.44.
实际值：C，65.11；H，5.31；N，11.83.
MS(EI)：238(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.64(3H，t，J＝7.3Hz)，1.20(3H，t，J＝7.3Hz)，1.56-1.58(2H，m)，2.66-2.78(2H，m)，4.11(2H，q，J＝7.3Hz)，4.89(1H，s)，7.42-7.50(2H，m)，7.55(1H，s)，7.61(1H，s)，7.96-8.01(2H，m)，10.32(1H，br.s)，12.13(1H，br.s).
实施例76
4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例39相同的方法，从2，1，3-苯并噁二唑-4-醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：207℃.
分析计算值：C18H19N5O3：C，61.18；H，5.42；N，19.82.
实际值：C，61.06；H，5.50；N，19.66.
MS(EI)：353(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.77(3H，t，J＝7.3Hz)，0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，2.72-2.77(1H，m)，2.82-2.86(1H，m)，3.79(2H，q，J＝7.3Hz)，5.68(1H，s)，7.11(1H，d，J＝7.3Hz)，7.22(1H，s)，7.51(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，7.78(1H，d，J＝7.3Hz)，9.66(1H，br.s)，12.01(1H，br.s).
实施例77
4-(1，3-苯并二噁唑-4-基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例25相同的方法，从1，3-苯并二噁唑-4-醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：203-207℃.
分析计算值：C19H21N3O41/10H2O：C，63.89；H，5.98；N，11.76.
实际值：C，63.72；H，5.86；N，12.01.
MS(EI)：355(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，0.96(3H，t，J＝7.4Hz)，1.61-1.67(2H，m)，2.64-2.82(2H，m)，3.80-3.88(2H，m)，5.28(1H，s)，5.99(1H，s)，6.00(1H，d，J＝9.7Hz)，6.50(1H，d，J＝5.9Hz)，6.65(1H，s)，6.65-6.69(1H，m)，7.25(1H，s)，9.40(1H，br.s)，11.94(1H，br.s).
IR(KBr)：ν＝3265，3188，2962，1662，1587，1514，1462，1253，1215，1066cm-1.
实施例78
4-(6-氯-3，4-二氢-2，2-二甲基-2H-1，4-苯并噁嗪-8-基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑 并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯马来酸盐
按照与实施例25相同的方法，从6-氯-3，4-二氢-2，2-二甲基-2H-1，4-苯并噁嗪-8-醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯，制备题述化合物。
MS(EI)：430(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.92(3H，t，J＝7.4Hz)，0.96(3H，t，J＝7.3Hz)，1.18(3H，s)，1.32(3H，s)，1.62-1.64(2H，m)，2.66-2.82(2H，m)，2.99(2H，s)，3.80(2H，t，J＝7.3Hz)，5.32(1H，s)，6.01(2H，s)，6.14(1H，s)，6.32(1H，s)，7.14(1H，s)，9.31(1H，br.s)，11.82(1H，br.s).
IR(KBr)：ν＝3281，2974，1672，1599，1520，1207，1155，1091cm-1.
实施例79
4-(6-氯-3，4-二氢-2，2，4-三甲基-1，4-苯并噁嗪-8-基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑 并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯马来酸盐
按照与实施例25相同的方法，从6-氯-3，4-二氢-2，2，4-三甲基-2H-1，4-苯并噁嗪-8-醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MS(EI)：444(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，0.96(3H，t，J＝7.3Hz)，1.20(6H，s)，1.35(3H，s)，1.63-1.65(2H，m)，2.83(2H，s)，3.00(2H，q，J＝7.3Hz)，5.34(1H，s)，6.26(2H，s)，6.43(1H，d，J＝2.5Hz)，7.13(1H，s)，9.33(1H，s)，11.82(1H，br.s).
IR(KBr)：ν＝3273，2974，1666，1597，1518，1458，1259，1211cm-1.
实施例80
4-(2，3-二氢-1，4-苯并二氧芑-6-基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5- 羧酸乙酯马来酸盐
按照与实施例25相同的方法，从2，3-二氢-1，4-苯并二氧芑-6-醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：147-149℃.
分析计算值：C20H23N3O4C4H4O4：C，59.37；H，5.60；N，8.66.
实际值：C，59.12；H，5.63；N，8.57.
MS(EI)：369(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，1.02(3H，t，J＝6.8Hz)，1.60(2H，q，J＝7.3Hz)，2.64-2.68(2H，m)，3.50(2H，br.s)，3.86(2H，q，J＝7.3Hz)，4.14(4H，s)，4.99(1H，s)，6.26(2H，s)，6.54(1H，s)，6.57(1H，d，J＝7.8Hz)，6.65(1H，d，J＝7.8Hz)，7.21(1H，s)，11.97(1H，br.s).
IR(KBr)：ν＝3211，2694，2878，2658，1697，1506，1466，1363，1302，1082cm-1.
实施例81
4-(苯并[b]呋喃-2-基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯马来 酸盐
按照与实施例25相同的方法，从苯并[b]呋喃-2-醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：123-125℃.
分析计算值：C20H21N3O3C4H4O41/2H2O：C，61.19；H，5.43；N，8.92.
实际值：C，61.02；H，5.41；N，9.27.
MS(EI)：351(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.96(3H，t，J＝7.3Hz)，1.02(3H，t，J＝6.8Hz)，1.63(2H，q，J＝7.3Hz)，2.73-2.76(2H，m)，3.50(3H，br.s)，3.93(2H，q，J＝7.3Hz)，5.36(1H，s)，6.24(2H，s)，6.43(1H，s)，7.10-7.21(2H，m)，7.41-7.48(3H，m)，9.51(1H，br.s).
IR(KBr)：ν＝3190，3080，2962，1705，1581，1454，1359，1195，883cm-1.
实施例82
4-(2-氯苯基)-6-乙基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例1相同的方法，从2-氯苯甲醛，3-氨基吡唑和3-酮戊酸乙酯制备题述化合物。
MP：213℃.
分析计算值：C17H18ClN3O2：C，61.54；H，5.47；N，12.66.
实际值：C，61.54；H，5.46；N，12.68.
MS(EI)：331(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.85(3H，t，J＝7.3Hz)，1.21(3H，t，J＝7.3Hz)，2.78-2.84(2H，m)，3.78(2H，q，J＝7.3Hz)，5.58(1H，s)，7.07-7.12(2H，m)，7.18(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，7.25(1H，s)，7.34(1H，d，J＝7.3Hz)，9.52(1H，br.s)，11.97(1H，br.s).
实施例83
6-丁基-4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例1相同的方法，从2-氯苯甲醛，3-氨基吡唑和3-酮庚酸乙酯制备题述化合物。
MP：209℃.
分析计算值：C19H22ClN3O21/5H2O：C，62.79；H，6.21；N，11.56.
实际值：C，62.78；H，6.11；N，11.45.
MS(EI)：359(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.85(3H，t，J＝7.3Hz)，0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.36-1.42(2H，m)，1.60-1.64(2H，m)，2.72-2.76(1H，m)，2.83-2.86(1H，m)，3.78(2H，q，J＝7.3Hz)，5.58(1H，s)，7.07-7.11(2H，m)，7.18(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，7.24(1H，s)，7.34(1H，d，J＝7.3Hz)，9.49(1H，br.s)，11.96(1H，br.s).
实施例84
4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-6-甲氧基甲基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸甲酯
按照与实施例1相同的方法，从2-氯苯甲醛，3-氨基吡唑和4-甲氧基乙酰乙酸甲酯制备题述化合物。
MP：160℃.
分析计算值：C16H16ClN3O3：C，57.33；H，4.83；N，12.59.
实际值：C，57.53；H，4.86；N，12.58.
MS(EI)：333(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：3.36(3H，s)，3.38(3H，s)，4.67(2H，s)，5.58(1H，s)，7.08-7.13(2H，m)，7.19(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，7.32-7.36(2H，m)，9.14(1H，br.s)，12.08(1H，br.s).
实施例85
4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-6-苯基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例1相同的方法，从2-氯苯甲醛，3-氨基吡唑和苯甲酰基乙酰乙酸乙酯制备题述化合物。
MP：214℃.
分析计算值：C21H18ClN3O23/10H2O：C，65.47；H，4.87；N，10.91.
实际值：C，65.29；H，4.73；N，10.93.
MS(EI)：379(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.57(3H，t，J＝7.3Hz)，3.52(2H，q，J＝7.3Hz)，5.65(1H，s)，7.14(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，7.27(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，7.37-7.40(8H，m)，9.53(1H，br.s)，12.04(1H，br.s).
实施例86
4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-6-(4-甲氧基苯基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例1相同的方法，从2-氯苯甲醛，3-氨基吡唑和(4-甲氧基苯甲酰基)乙酸乙酯制备题述化合物。
MP：211℃.
分析计算值：C22H20ClN3O3：C，64.47；H，4.92；N，10.25.
实际值：C，64.30；H，5.00；N，10.24.
MS(EI)：409(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.64(3H，t，J＝7.3Hz)，3.56(2H，q，J＝7.3Hz)，3.79(3H，s)，5.63(1H，s)，6.95(2H，d，J＝7.3Hz)，7.13(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，7.24-7.38(6H，m)，9.45(1H，br.s)，12.03(1H，br.s).
实施例87
4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-6-(噻吩-2-基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例1相同的方法，从2-氯苯甲醛，3-氨基吡唑和(噻吩-2-羰基)乙酸乙酯制备题述化合物。
MP：200℃.
分析计算值：C19H16ClN3O2S：C，59.14；H，4.18；N，10.89.
实际值：C，59.04；H，4.31；N，11.14.
MS(EI)：385(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，4.04(2H，q，J＝7.3Hz)，5.16(1H，s)，6.58(1H，d，J＝7.3Hz)，7.18-7.70(7H，m)，9.60(1H，br.s)，12.74(1H，br.s).
实施例88
6-苄基-4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例1相同的方法，从2-氯苯甲醛，3-氨基吡唑和4-苯基乙酰乙酸乙酯制备题述化合物。
MP：247℃.
分析计算值：C22H20ClN3O2O1/5H2O：C，66.48；H，5.17；N，10.57.
实际值：C，66.30；H，5.17；N，10.37.
MS(EI)：393(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.81(3H，t，J＝7.3Hz)，3.76(2H，q，J＝7.3Hz)，4.25(2H，s)，5.65(1H，s)，7.06-7.41(10H，m)，9.68(1H，br.s)，12.01(1H，br.s).
实施例89
6-乙基-4，7-二氢-4-(2-甲氧基苯基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例1相同的方法，从2-甲氧基苯甲醛，3-氨基吡唑和3-酮基戊酸乙酯制备题述化合物。
MP：169℃.
分析计算值：C18H21N3O33/10H2O：C，64.97；H，6.54；N，12.63.
实际值：C，64.86；H，6.84；N，12.33.
MS(EI)：327(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.85(3H，t，J＝7.3Hz)，1.18(3H，t，J＝7.3Hz)，2.73-2.76(1H，m)，2.81-2.85(1H，m)，3.74(2H，q，J＝7.3Hz)，3.85(3H，s)，5.46(1H，s)，6.76(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，6.89-6.94(2H，m)，7.04(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，7.14(1H，s)，9.32(1H，br.s)，11.82(1H，br.s).
实施例90
6-丁基-4，7-二氢-4-(2-甲氧基苯基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例1相同的方法，从2-甲氧基苯甲醛，3-氨基吡唑和3-酮庚酸乙酯制备题述化合物。
MP：190℃.
分析计算值：C20H25N3O31/2H2O：C，65.91；H，7.19；N，11.53.
实际值：C，65.92；H，7.07；N，11.88.
MS(EI)：355(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.85(3H，t，J＝7.3Hz)，0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，1.38-1.44(2H，m)，1.59-1.64(2H，m)，2.64-2.68(1H，m)，2.85-2.90(1H，m)，3.81(2H，q，J＝7.3Hz)，3.85(3H，s)，5.47(1H，s)，6.76(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，6.89-6.94(2H，m)，7.04(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，7.14(1H，s)，9.29(1H，br.s)，11.82(1H，br.s).
实施例91
4，7-二氢-6-甲氧基甲基-4-(2-甲氧基苯基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5
按照与实施例1相同的方法，从2-甲氧基苯甲醛，3-氨基吡唑和4-甲氧基乙酰乙酸甲酯制备题述化合物。
MP：186℃.
分析计算值：C17H19N3O41/5H2O：C，61.32；H，5.87；N，12.62.
实际值：C，61.34；H，5.84；N，12.52.
MS(EI)：329(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：3.36(3H，s)，3.38(3H，s)，3.86(3H，s)，4.68(2H，s)，5.46(1H，s)，6.77(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，6.90-6.94(2H，m)，7.06(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，7.22(1H，s)，8.94(1H，br.s)，11.94(1H，br.s).
实施例92
4，7-二氢-4-(2-甲氧基苯基)-6-苯基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例1相同的方法，从2-甲氧基苯甲醛，3-氨基吡唑和苯甲酰基乙酸乙酯制备题述化合物。
MP：195℃.
分析计算值：C22H21N3O3：C，70.38；H，5.64；N，11.19.
实际值：C，70.41；H，5.71；N，11.27.
MS(EI)：375(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.55(3H，t，J＝7.3Hz)，3.53(2H，q，J＝7.3Hz)，3.88(3H，s)，5.52(1H，s)，6.84(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，6.94(1H，d，J＝7.3Hz)，7.09(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，7.18(1H，d，J＝7.3Hz)，7.23(1H，s)，7.37-7.40(5H，m)，9.33(1H，br.s)，11.90(1H，br.s).
实施例93
4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-5-硝基-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
向硝基甲烷(50g)的水溶液(50mL)中，加入n-丁基醛(59g)的水溶液(50mL)，在60℃加热下搅拌混合物6小时。将反应混合物冷却至环境温度下，用乙酸乙酯萃取。减压下蒸发溶剂得到棕色油(58g)。向得到的油(50g)在水(50mL)和丙酮(50mL)的混合溶液中，加入铬酸钠(70g)。在冰冷却下，逐滴加入浓硫酸(46mL)，搅拌混合物5小时。加入冰水(200mL)，用乙酸乙酯萃取混合物。减压下蒸发溶剂，残渣经硅胶柱色谱纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯(10∶1))，得到1-硝基戊-2-酮(40g)，其为棕色油。加热回流2-氯苯甲醛(1.8g)，3-氨基吡唑(1.0g)和1-硝基戊-2-酮(1.4g)在乙腈中(20mL)中的溶液过夜。将反应混合物冷却至室温，减压下蒸发溶剂，得到油。得到的油经硅胶柱色谱纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯(8∶2))，得到题述化合物(680mg)，其为黄色结晶。
MP：228℃.
分析计算值：C15H15ClN4O2：C，56.52；H，4.74；N，17.58.
实际值：C，56.26；H，4.91；N，17.64.
MS(EI)：318(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.70-1.73(2H，m)，2.89-2.91(1H，m)，2.99-3.02(1H，m)，5.90(1H，s)，7.09-7.21(3H，m)，7.39(1H，d，J＝7.3Hz)，7.44(1H，s)，10.84(1H，br.s)，12.43(1H，br.s).
实施例94
4-(2-氯苯基)-5-氰基-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
在-78℃下，向乙腈(4.8g)在THF(150mL)的溶液中加入n-BuLi(67mmol)。另外，加入丁酸甲酯(10g)，搅拌混合物1小时。用盐酸酸化后，用乙酸乙酯萃取混合物。减压下蒸发溶剂，残渣经硅胶柱色谱纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯(10∶1))，得到1-氰基戊-2-酮(5.5g)，其为无色油。加热回流2-氯苯甲醛(1.9g)，3-氨基吡唑(1.0g)和1-氰基戊-2-酮(1.6g)在乙腈(20mL)中的溶液过夜。将反应混合物冷却至室温，通过过滤收集沉淀的结晶，得到题述化合物(1.3g)，其为无色结晶。
MP：248℃.
分析计算值：C16H15ClN4：C，64.32；H，5.06；N，18.75.
实际值：C，64.49；H，5.18；N，18.81.
MS(EI)：298(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.64-1.70(2H，m)，2.38-2.42(2H，m)，5.36(1H，s)，7.23-7.26(3H，m)，7.32(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，7.42(1H，d，J＝7.3Hz)，9.83(1H，br.s)，12.15(1H，br.s).
实施例95
4-(2-氯苯基)-5-氰基-4，7-二氢-6-(4-甲氧基苯基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
向乙腈(76g)在DMSO(100mL)的溶液中，加入p-茴香酸甲酯(100g)，在60℃加热下搅拌混合物1小时。使反应混合物冷却，逐滴加入冷水(500mL)。用盐酸酸化混合物，并通过过滤收集沉淀的结晶。用乙酸乙酯萃取得到的结晶，并在减压下蒸发溶剂。从乙酸乙酯中重结晶残渣，得到苯甲酰基乙腈(60g)，其为无色结晶。加热回流2-氯苯甲醛(1.7g)，3-氨基吡唑(1.0g)和苯甲酰基乙腈(1.8g)在乙腈(20mL)中的溶液过夜。将反应混合物冷却至室温，通过过滤收集沉淀的结晶，得到题述化合物(2.63g)，其为无色结晶。
MP：124℃.
分析计算值：C20H15ClN4O8/5H2O：C，61.34；H，4.68；N，14.31.
实际值：C，61.32；H，4.88；N，14.31.
MS(EI)：362(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：3.81(3H，s)，5.48(1H，s)，7.04(2H，d，J＝7.3Hz)，7.26(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，7.32(1H，s)，7.35-7.39(4H，m)，7.45(1H，d，J＝7.3Hz)，9.99(1H，br.s)，12.22(1H，br.s).
实施例96
4-(2-氯苯基)-2，4，7，8-四氢呋喃并[3，4-b]吡唑并[4，3-e]吡啶-5-酮
按照与实施例1相同的方法，从2-氯苯甲醛，3-氨基吡唑和4-氯乙酰乙酸乙酯制备题述化合物。
MP：＞270℃.
分析计算值：C14H10ClN3O22/5H2O：C，57.02；H，3.69；N，14.25.
实际值：C，57.13；H，3.39；N，14.38.
MS(FAB)：288(M++1).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：4.91(2H，dd，J＝5.6Hz和26.6Hz)，5.34(1H，s)，7.15-7.24(3H，m)，7.34(1H，s)，7.41(1H，d，J＝6.8Hz)，10.31(1H，br.s)，12.20(1H，br.s).
IR(KBr)：ν＝3167，2966，1722，1637，1608，1510，1026cm-1.
实施例97
5’-乙氧基羰基-4’，7’-二氢-6’-丙基-螺[苯并[b]噻吩-3(2H)，4’-2’H-吡唑并[3，4-b] 吡啶]-5-氧化物
加热回流2-甲硫基苯甲醛(62g)，Meldrum酸(58.7g)，3-酮己酸乙酯(64.4g)和乙酸铵(40g)在乙酸(400mL)中的溶液过夜。将反应混合物冷却至室温后，减压下蒸发溶剂，得到无色结晶(40.2g)。在冰冷却下，向二甲基甲酰胺(26.3g)在氯仿(100mL)的溶液中，加入磷酰氯(33.6mL)和得到的无色结晶(30g)在氯仿(200mL)中的溶液，搅拌混合物过夜。在冰冷却下，加入乙酸钠(370g)水溶液，搅拌混合物1小时。用氯仿萃取反应混合物，并在减压下蒸发溶剂，得到油。经硅胶柱色谱纯化油(洗脱液：己烷-乙酸乙酯(8∶2))，得到无色结晶。向得到的结晶在丙酮(500mL)的溶液中，加入硝酸二铵铈(42g)，搅拌混合物30分钟。减压下蒸发溶剂，用乙酸乙酯萃取残渣。减压下蒸发溶剂，得到无色结晶。在-78℃下，向得到的无色结晶在四氢呋喃(500mL)的溶液中，加入间氯过苯甲酸(12g)，搅拌混合物30分钟。加入硫代硫酸钠水溶液，用氯仿萃取混合物。减压下蒸发溶剂得到无色结晶。通过从乙酸乙酯重结晶，得到无色结晶(15g)。在-78℃下，向得到的无色结晶在四氢呋喃(100mL)的溶液中，加入二异丙基酰胺锂(2.5eq.)。其后立即加入甲醇和氯化铵水溶液。用氯仿萃取混合物，并在减压下蒸发溶剂，得到油。向得到的油在吡啶(50mL)的溶液中，加入肼(4.2g)，在加热下搅拌混合物2小时。将反应混合物冷却至室温，并在减压下蒸发溶剂，得到油。经硅胶柱色谱纯化油(洗脱液：己烷-乙酸乙酯(1∶1))，得到题述化合物(0.8g)，其为无色结晶。
MP：246℃.
分析计算值：C19H21N3O3S：C，61.44；H，5.70；N，11.31.
实际值：C，61.58；H，5.81；N，11.16.
MS(EI)：371(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.70(3H，t，J＝7.3Hz)，0.96(3H，t，J＝7.3Hz)，1.63-1.68(2H，m)，2.67-2.76(2H，m)，3.07(1H，d，J＝14.9Hz)，3.64(2H，q，J＝7.3Hz)，4.00(1H，d，J＝14.9Hz)，7.05-7.09(2H，m)，7.40(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，7.50(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，7.81(1H，d，J＝7.3Hz)，9.83(1H，br.s)，12.11(1H，br.s).
实施例98
4，7-二氢-4-(2-羟基苯基)-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
将2-甲氧基苯甲醛(15g)，Meldrum酸(16g)，3-酮己酸乙酯(17.4g)和乙酸铵(9.4g)在乙酸(110mL)中的溶液加热回流过夜。将反应混合物冷却至室温，在减压下蒸发溶剂，得到无色结晶(8.0g)。向得到的无色结晶(5.2g)在二氯甲烷(150mL)的溶液中，加入乙烷二硫醇(20mL)和氯化铝(32g)，搅拌混合物2小时。用1N氢氧化钠水溶液中和后，用氯仿萃取混合物。减压下蒸发溶剂，得到油。得到的油经硅胶柱色谱(洗脱液：己烷-乙酸乙酯(8∶2))纯化，得到无色结晶(2.0g)。在冰冷却下，向二甲基甲酰胺(1.9g)在氯仿(10mL)的溶液中，加入磷酰氯(2.5mL)和得到的结晶在氯仿(20mL)中的溶液，搅拌混合物过夜。在冰冷却下，加入乙酸钠(27g)水溶液，搅拌混合物1小时。用氯仿萃取混合物，并在减压下蒸发溶剂，得到油。得到的油经硅胶柱色谱纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯(8∶2))，得到无色油(1.4g)。向得到的油在吡啶(10mL)的溶液中，加入肼(0.7g)，在加热下搅拌混合物2小时。将反应混合物冷却至室温，并在减压下蒸发溶剂，得到油。得到的油经硅胶柱色谱纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯(1∶1))得到题述化合物(0.2g)，其为无色结晶。
MP：177℃
分析计算值：C18H21N3O3：C，66.04；H，6.47；N，12.84.
实际值：C，65.96；H，6.21；N，12.66.
MS(EI)：327(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.80(3H，t，J＝7.3Hz)，0.96(3H，t，J＝7.3Hz)，1.56-1.59(2H，m)，2.70-2.80(2H，m)，3.76(2H，q，J＝7.3Hz)，5.50(1H，s)，7.28-7.33(3H，m)，7.63(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，7.76(1H，d，J＝7.3Hz)，9.64(1H，br.s)，9.68(1H，br.s)，10.12(1H，br.s).
实施例99
4-(2-氨基苯基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
向4，7-二氢-4-(2-硝基苯基)-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯(1.68g)在甲醇(30mL)的溶液中，加入5％钯-碳(500mg)，并在10atm搅拌混合物3小时。通过硅藻土过滤除去钯-碳后，减压下蒸发溶剂，得到油。得到的油经硅胶柱色谱纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯(1∶1))，得到题述化合物(120mg)，其为无色结晶。
MP：179℃.
分析计算值：C18H22N4O2：C，66.24；H，6.79；N，17.17.
实际值：C，65.96；H，6.62；N，17.16.
MS(EI)：326(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.82(3H，t，J＝7.3Hz)，0.98(3H，t，J＝7.3Hz)，1.58-1.64(2H，m)，2.72-2.78(2H，m)，3.78(2H，q，J＝7.3Hz)，5.52(1H，s)，6.35-6.38(2H，br.s)，7.28-7.36(3H，m)，7.58(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，7.78(1H，d，J＝7.3Hz)，9.58(1H，br.s)，11.48(1H，br.s).
实施例100
4-(2-乙基苯基)-4，7-二氢-6-丙基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例25相同的方法，从2-乙基苯甲醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：186℃.
分析计算值：C20H25N3O21/5H2O：C，70.03；H，7.46；N，12.25.
实际值：C，69.91；H，7.53；N，11.98.
MS(EI)：339(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.24(3H，t，J＝7.3Hz)，1.64(2H，q，J＝7.3Hz)，2.64-2.68(1H，m)，2.77-2.86(3H，m)，3.78(2H，q，J＝7.3Hz)，5.34(1H，s)，6.98-7.01(3H，m)，7.07-7.10(2H，m)，9.34(1H，s)，11.89(1H，s).
实施例101
4，7-二氢-6-丙基-4-(2-丙基苯基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例25相同的方法，从2-丙基苯甲醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：197℃.
分析计算值：C21H27N3O2：C，71.36；H，7.70；N，11.89.
实际值：C，71.07；H，7.73；N，11.84.
MS(EI)：353(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.87(3H，t，J＝7.3Hz)，0.94-1.00(6H，m)，1.64(2H，q，J＝7.3Hz)，2.68-2.80(4H，m)，3.79(2H，q，J＝7.3Hz)，5.33(1H，s)，6.98-7.06(5H，m)，9.34(1H，s)，11.88(1H，s).
实施例102
4-(2-丁基苯基)-4，7-二氢-6-丙基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例25相同的方法，从2-丁基苯甲醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：175℃.
分析计算值：C22H29N3O2：C，71.90；H，7.95；N，11.43.
实际值：C，71.50；H，7.94；N，11.36.
MS(EI)：367(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.87(3H，t，J＝7.3Hz)，0.92-0.97(6H，m)，1.40(2H，q，J＝7.3Hz)，1.60-1.66(4H，m)，2.70-2.82(4H，m)，3.80(2H，q，J＝7.3Hz)，5.33(1H，s)，6.97-7.06(5H，m)，9.34(1H，s)，11.88(1H，s).
实施例103
4，7-二氢-4-(二氢化茚-4-基)-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例25相同的方法，从二氢化茚-4-醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：181-183℃.
分析计算值：C21H25N3O2：C，71.77；H，7.17；N，11.96.
实际值：C，71.66；H，7.14；N，11.88.
MS(EI)：351(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.62(2H，m)，1.80-2.10(2H，m)，2.52-3.10(6H，m)，3.77(2H，q，J＝7.3Hz)，5.17(1H，s)，6.81(1H，d，J＝6.8Hz)，6.91-6.96(2H，m)，7.14(1H，s)，9.33(1H，br.s)，11.87(1H，br.s).
实施例104
4，7-二氢-6-丙基-4-(1，2，3，4-四氢化萘-5-基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
实施例105
4-(苯并[b]呋喃-7-基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
实施例106
4-(苯并[b]噻吩-7-基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例25相同的方法，从苯并[b]噻吩-7-醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：166℃.
分析计算值：C20H21N3O2S2H2O：C，59.53；H，6.25；N，10.41.
实际值：C，59.77；H，6.46；N，9.95.
MS(EI)：367(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.74(3，t，J＝7.3Hz)，0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.65-1.69(2H，m)，2.70-2.80(2H，m)，3.71(2H，q，J＝7.3Hz)，5.48(1H，s)，7.11-7.13(2H，m)，7.26(1H，dd，J＝7.4Hz和7.5Hz)，7.39(1H，d，J＝5.4Hz)，7.63(1H，d，J＝7.3Hz)，7.68(1H，d，J＝5.4Hz)，9.57(1H，s)，11.91(1H，s).
实施例107
5’-乙氧基羰基-4’，7’-二氢-6’-丙基-螺[苯并[b]噻吩-3(2H)，4’-2’H-吡唑并[3，4-b] 吡啶]
向5’-乙氧基羰基-4’，7’-二氢-6’-丙基-螺[苯并[b]噻吩-3(2H)，4’-2’H-吡唑并[3，4-b]吡啶]-1-氧化物(100mg)在四氯化碳(20mL)的溶液中，加入三甲基硅烷碘化物(0.1g)，并在加热下搅拌混合物30分钟。使混合物冷却至环境温度，并用氯仿萃取混合物。减压下蒸发溶剂，得到油。得到的油经硅胶柱色谱纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯(8∶2))得到题述化合物(20mg)，其为无色结晶。
MP：147℃.
分析计算值：C19H21N3O2S：C，64.20；H，5.95；N，11.82.
实际值：C，64.18；H，6.14；N，11.56.
MS(EI)：355(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.73(3H，t，J＝7.3Hz)，0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.64-1.67(2H，m)，2.56-2.64(2H，m)，3.03(1H，d，J＝10.2Hz)，3.72(2H，q，J＝7.3Hz)，4.03(1H，d，J＝10.2Hz)，6.69(1H，d，J＝7.3Hz)，6.91(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，7.03(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，7.08(1H，s)，7.15(1H，d，J＝7.3Hz)，9.65(1H，br.s)，11.96(1H，br.s).
实施例108
4，7-二氢-4-甲基-4-苯基-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
在冰冷却下，向5’-乙氧基羰基-4’，7’-二氢-6’-丙基-螺[苯并[b]噻吩-3(2H)，4’-2’H-吡唑并[3，4-b]吡啶]-1-氧化物(100mg)在四氢呋喃(10mL)的溶液中，加入磷酸氢二钠(1.2g)和甲醇(5mL)，然后加入10％钠汞齐(3.0g)。搅拌混合物5小时，通过硅藻土过滤，并用氯仿萃取。减压下蒸发溶剂，得到油。得到的油经硅胶柱色谱纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯(8∶2))，得到题述化合物(80mg)，其为无色结晶。
MP：207℃.
分析计算值：C19H23N3O2：C，70.13；H，7.12；N，12.91.
实际值：C，69.89；H，7.18；N，12.99.
MS(EI)：325(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.71(3H，t，J＝7.3Hz)，0.96(3H，t，J＝7.3Hz)，1.64-1.68(2H，m)，2.28(3H，s)，2.48-2.56(2H，m)，3.71(2H，q，J＝7.3Hz)，6.73-7.01(5H，m)，7.10(1H，s)，9.71(1H，br.s)，11.87(1H，br.s).
实施例109
4，7-二氢-6-丙基-4-(2，3，5-三氯苯基)-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例25相同的方法，从2，3，5-三氯苯甲醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：218-220℃(分解).
分析计算值：C18H18Cl3N3O2：C，52.13；H，4.37；N，10.13.
实际值：C，51.76；H，4.37；N，10.07.
MS(EI)：414(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.89(3H，t，J＝6.9Hz)，0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.62-1.67(2H，m)，2.65-2.71(1H，m)，2.85-2.92(1H，m)，3.76-3.88(2H，m)，5.62(1H，s)，7.03(1H，d，J＝1.6Hz)，7.33(1H，s)，7.59(1H，d，J＝2.4Hz)，9.69(1H，s)，12.12(1H，s).
实施例110
4，7-二氢-6-丙基-4-(2，3，4，5-四氢苯并[b]oxepin-9-基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5- 羧酸乙酯
实施例111
4-(3-氯-2-甲基苯基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例1相同的方法，从3-氯-2-甲基苯甲醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：185℃.
分析计算值：C19H22ClN3O2：C，63.42；H，6.16；N，11.68.
实际值：C，63.37；H，6.12；N，11.65.
MS(EI)：359(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.87(3H，t，J＝7.3Hz)，0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.60-1.66(2H，m)，2.67-2.69(1H，m)，2.74-2.78(1H，m)，3.78(2H，q，J＝7.3Hz)，5.39(1H，s)，6.95(1H，d，J＝7.3Hz)，7.04(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，7.12(1H，d，J＝7.3Hz)，7.24(1H，s)，9.44(1H，br.s)，11.94(1H，br.s).
实施例112
4-(2，1，3-苯并噻二唑-4-基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例25相同的方法，从2，1，3-苯并噻二唑-4-醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：180℃.
分析计算值：C18H19N5O2S：C，58.52；H，5.18；N，18.96.
实际值：C，58.51；H，5.19；N，18.81.
MS(EI)：369(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.62(3H，t，J＝7.3Hz)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.68-1.72(2H，m)，2.76-2.89(2H，m)，3.72(2H，q，J＝7.3z)，6.02(1H，s)，7.16(1H，s)，7.20(1H，d，J＝7.3Hz)，7.60(1H，dd，J＝7.3Hz和7.4Hz)，7.83(1H，d，J＝7.3Hz)，9.55(1H，s)，11.89(1H，s).
实施例113
4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-4，7-二氢-6-甲基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例25相同的方法，从2，1，3-苯并噁二唑-4-醛，3-氨基吡唑和乙酰乙酸乙酯制备题述化合物。
MP：228℃.
分析计算值：C16H15N5O3：C，59.07；H，4.65；N，21.53.
实际值：C，58.85；H，4.75；N，21.17.
MS(EI)：325(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.75(3H，t，J＝7.3Hz)，2.42(3H，s)，3.79(2H，q，J＝7.3Hz)，5.67(1H，s)，7.14(1H，d，J＝6.6Hz)，7.23(1H，s)，7.49(1H，dd，J＝9.0Hz和6.6Hz)，7.78(1H，d，J＝9.0Hz)，9.69(1H，s)，12.02(1H，s).
实施例114
4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-4，7-二氢-6-苯基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例1相同的方法，从2，1，3-苯并噁二唑-4-醛，3-氨基吡唑和苯甲酰基乙酸乙酯制备题述化合物。
MP：190℃.
分析计算值：C21H17N5O3：C，65.11；H，4.42；N，18.08.
实际值：C，64.99；H，4.59；N，18.06.
MS(EI)：387(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.54(3H，t，J＝7.3Hz)，3.56(2H，q，J＝7.3Hz)，5.68(1H，s)，7.24(1H，s)，7.26-7.42(6H，m)，7.72(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，7.94(1H，d，J＝7.3Hz)，9.71(1H，s)，12.08(1H，s).
实施例115
4-(2，3-二氯苯基)-4，7-二氢-6-苯基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例1相同的方法，从2，3-二氯苯甲醛，3-氨基吡唑和苯甲酰基乙酸乙酯制备题述化合物。
MP：214℃.
分析计算值：C21H17N5O3：C，65.11；H，4.42；N，18.08.
实际值：C，64.85；H，4.48；N，17.92.
MS(EI)：387(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.57(3H，t，J＝7.3Hz)，3.52(2H，q，J＝7.3Hz)，5.70(1H，s)，7.30-7.40(9H，m)，9.61(1H，s)，12.12(1H，s).
实施例116
(+)4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸 乙酯
应用用于旋光拆分的半制备柱(CHIRALPAK AS，1.0cm×25cm，洗脱液n-己烷/2-丙醇/二乙胺＝90/10/0.1，流速2.0mL/min，UV 254nm，保留时间40分钟，DAICEL CHEMICAL INDUSTRIES，LTD.)分离实施例76中描述的化合物，得到无色结晶状题述化合物。
MP：159℃.
MS(EI)：353(M+).
旋光率：[α]D＝+260°(EtOH，c＝0.5).
实施例117
(-)4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸 乙酯
应用用于旋光拆分的半制备柱(CHIRALPAK AS，1.0cm×25cm，洗脱液n-己烷/2-丙醇/二乙胺＝90/10/0.1，流速2.0mL/min，UV 254nm，保留时间55分钟，DAICEL CHEMICAL INDUSTRIES，LTD.)分离实施例76中描述的化合物，得到无色结晶状题述化合物。
MP：160℃.
MS(EI)：353(M+).
旋光率：[α]D＝-277°(EtOH，c＝0.5).
实施例118
4-(2-溴苯基)-4，7-二氢-5-硝基-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例93相同的方法，从n-丁基醛，2-溴苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：226℃.
分析计算值：C15H15BrN4O2：C，49.60；H，4.16；N，15.43.
实际值：C，49.57；H，4.28；N，14.96.
MS(EI)：363(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.72-1.76(2H，m)，2.85-3.05(2H，m)，5.89(1H，s)，7.07-7.1(2H，m)，7.25(1H，dd，J＝7.5Hz和7.4Hz)，7.47(1H，s)，7.56(1H，d，J＝7.3Hz)，10.84(1H，s)，12.43(1H，s).
实施例119
4，7-二氢-4-(2-甲氧基苯基)-5-硝基-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例93相同的方法，从n-丁基醛，2-甲氧基苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：223℃.
分析计算值：C16H18N4O3：C，61.13；H，5.77；N，17.82.
实际值：C，61.01；H，5.87；N，17.92.
MS(EI)：314(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.03(3H，t，J＝7.3Hz)，1.72-1.78(2H，m)，2.82-3.04(2H，m)，3.86(3H，s)，5.76(1H，s)，6.78(1H，dd，J＝7.5Hz和7.4Hz)，6.90(1H，d，J＝7.3Hz)，6.95(1H，d，J＝7.3Hz)，7.10(1H，dd，J＝7.5Hz和7.4Hz)，7.33(1H，s)，10.68(1H，s)，12.29(1H，s).
实施例120
4，7-二氢-4-(2-甲硫基苯基)-5-硝基-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例93相同的方法，从n-丁基醛，2-甲硫基苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：211℃.
分析计算值：C16H18N4O2S：C，58.16；H，5.49；N，16.96.
实际值：C，57.94；H，5.47；N，16.53.
MS(EI)：330(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.02(3H，t，J＝7.3z)，1.71-1.76(2H，m)，2.8-3.00(2H，m)，5.89(1H，s)，6.98(1H，d，J＝7.3Hz)，7.03(1H，dd，J＝7.5Hz和7.4Hz)，7.13(1H，dd，J＝7.5Hz和7.4Hz)，7.28(1H，d，J＝7.3Hz)，7.41(1H，s)，10.74(1H，s)，12.34(1H，s).
实施例121
4，7-二氢-5-硝基-4-(2-硝基苯基)-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例93相同的方法，从n-丁基醛，2-硝基苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：204℃.
分析计算值：C15H15N5O4：C，54.71；H，4.59；N，21.27.
实际值：C，54.50；H，4.77；N，21.32.
MS(EI)：329(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.69-1.74(2H，m)，2.85-2.99(2H，m)，5.67(1H，s)，6.94(1H，d，J＝7.3Hz)，6.98-7.03(2H，m)，7.09(1H，d，J＝7.3Hz)，7.38(1H，s)，10.69(1H，s)，12.34(1H，s).
实施例122
4-(2，3-二氯苯基)-4，7-二氢-5-硝基-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例93相同的方法，从n-丁基醛，2，3-二氯苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：239℃.
分析计算值：C15H14Cl2N4O2：C，51.01；H，4.00；N，15.86.
实际值：C，50.70；H，4.06；N，15.60.
MS(EI)：353(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.70-1.74(2H，m)，2.89-2.92(1H，m)，2.96-3.02(1H，m)，5.96(1H，s)，7.09(1H，d，J＝7.3Hz)，7.24(1H，dd，J＝7.5Hz和7.4Hz)，7.43(1H，d，J＝7.3Hz)，7.49(1H，s)，10.98(1H，s)，12.49(1H，s).
实施例123
4，7-二氢-4-(萘-1-基)-5-硝基-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例93相同的方法，从n-丁基醛，萘-1-醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：226℃.
分析计算值：C19H18N4O2：C，68.25；H，5.43；N，16.76.
实际值：C，68.29；H，5.20；N，16.67.
MS(EI)：334(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.06(3H，t，J＝7.3Hz)，1.76-1.82(2H，m)，2.95-3.06(2H，m)，6.33(1H，s)，7.18-7.22(2H，m)，7.36(1H，dd，J＝7.5Hz和7.4Hz)，7.54(1H，dd，J＝7.5Hz和7.4Hz)，7.60(1H，dd，J＝7.5Hz和7.4Hz)，7.71(1H，d，J＝7.3Hz)，7.92(1H，d，J＝7.3Hz)，8.46(1H，d，J＝7.3Hz)，10.80(1H，s)，12.29(1H，s).
实施例124
4，7-二氢-4-(3，4-二氢-2H-苯并吡喃-8-基)-5-硝基-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡 啶
按照与实施例93相同的方法，从n-丁基醛，3，4-二氢-2H-苯并吡喃-8-醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：234℃.
分析计算值：C18H20N4O3：C，63.52；H，5.92；N，16.46.
实际值：C，63.22；H，5.94；N，16.44.
MS(EI)：340(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.71-1.77(2H，m)，1.92-1.95(2H，m)，2.69-2.73(2H，m)，2.85-3.02(2H，m)，4.23-4.28(2，m)，5.71(1H，s)，6.61-6.67(2H，m)，6.80(1H，d，J＝7.3Hz)，7.37(1H，s)，10.64(1H，s)，12.28(1H，s).
实施例125
4-(2，3-二氯苯基)-4，7-二氢-6-甲基-5-硝基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例93相同的方法，从乙醛，2，3-二氯苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：＞270℃.
分析计算值：C13H10Cl2N4O2：C，48.02；H，3.10；N，17.23.
实际值：C，48.05；H，3.12；N，17.24.
MS(EI)：325(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.66(3H，s)，5.94(1H，s)，7.13(1H，d，J＝7.2Hz)，7.22(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，7.42(1H，d，J＝7.3Hz)，7.50(1H，s)，10.94(1H，s)，12.49(1H，s).
实施例126
4-(2，3-二氯苯基)-6-乙基-4，7-二氢-5-硝基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例93相同的方法，从丙醛，2，3-二氯苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：250℃.
分析计算值：C14H12Cl2N4O2：C，49.58；H，3.57；N，16.52.
实际值：C，49.54；H，3.62；N，16.73.
MS(EI)：339(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.29(3H，t，J＝7.3Hz)，2.98-3.01(2H，m)，5.94(1H，s)，7.10(1H，d，J＝7.3Hz)，7.24(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，7.42(1H，d，J＝7.2Hz)，7.49(1H，s)，10.93(1H，s)，12.49(1H，s).
实施例127
6-丁基-4-(2，3-二氯苯基)-4，7-二氢-5-硝基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例93相同的方法，从戊醛，2，3-二氯苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：220℃.
分析计算值：C16H16Cl2N4O2：C，52.33；H，4.39；N，15.26.
实际值：C，52.64；H，4.61；N，14.51.
MS(EI)：367(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.41-1.46(2H，m)，1.63-1.68(2H，m)，2.94-3.04(2H，m)，5.95(1H，s)，7.08(1H，d，J＝7.2Hz)，7.23(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，7.42(1H，d，J＝7.2Hz)，7.48(1H，s)，10.97(1H，s)，12.28(1H，s).
实施例128
4-(2-溴苯基)-5-氰基-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从丁酸甲酯，2-溴苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：237℃.
分析计算值：C16H15BrN4：C，55.99；H，4.41；N，16.32.
实际值：C，55.97；H，4.45；N，16.40.
MS(EI)：343(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.64-1.70(2，m)，2.40-2.44(2H，m)，5.35(1H，s)，7.15(1H，dd，J＝7.5Hz和7.4Hz)，7.22(1H，d，J＝7.3Hz)，7.27(1H，s)，7.36(1H，dd，J＝7.5Hz和7.4Hz)，7.59(1H，d，J＝7.3Hz)，9.84(1H，s)，12.16(1H，s).
实施例129
5-氰基-4，7-二氢-4-(2-甲氧基苯基)-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从丁酸甲酯，2-甲氧基苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：203℃.
分析计算值：C17H18N4O：C，69.37；H，6.16；N，19.03.
实际值：C，69.34；H，6.25；N，19.01.
MS(EI)：294(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.96(3H，t，J＝7.3Hz)，1.65-1.70(2H，m)，2.38-2.43(2H，m)，3.83(3H，s)，5.22(1H，s)，6.89(1H，dd，J＝7.5Hz和7.4Hz)，6.99(1H，d，J＝7.3Hz)，7.05(1H，d，J＝7.3Hz)，7.15-7.18(2H，m)，9.65(1H，s)，12.02(1H，s).
实施例130
5-氰基-4，7-二氢-4-(2-甲硫基苯基)-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从丁酸甲酯，2-甲硫基苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：216℃.
分析计算值：C17H18N4S：C，65.78；H，5.84；N，18.05.
实际值：C，65.68；H，5.81；N，17.83.
MS(EI)：310(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.96(3H，t，J＝7.3Hz)，1.65-1.70(2H，m)，2.40-2.46(2H，m)，2.48(3H，s)，5.34(1H，s)，7.13-7.21(4H，m)，7.30(1H，d，J＝7.3Hz)，9.75(1H，s)，12.07(1H，s).
实施例131
5-氰基-4，7-二氢-4-(2-甲基苯基)-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从丁酸甲酯，2-甲基苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：230℃.
分析计算值：C17H18N4：C，73.35；H，6.52；N，20.13.
实际值：C，73.44；H，6.61；N，20.13.
MS(EI)：278(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，1.65-1.67(2H，m)，2.32(3H，s)，2.35-2.41(2H，m)，5.13(1H，s)，7.06-7.16(5H，m)，9.69(1H，s)，12.07(1H，s).
实施例132
5-氰基-4，7-二氢-4-(2-硝基苯基)-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从丁酸甲酯，2-硝基苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：216℃.
分析计算值：C16H15N5O2：C，62.13；H，4.89；N，22.64.
实际值：C，62.16；H，4.93；N，22.57.
MS(EI)：309(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.64-1.69(2H，m)，2.36-2.42(2H，m)，5.38(1H，s)，7.27(1H，s)，7.42-7.49(2H，m)，7.70(1H，dd，J＝7.5Hz和7.4Hz)，7.89(1H，d，J＝7.3Hz)，9.91(1H，s)，12.21(1H，s).
实施例133
5-氰基-4-(2-氰基苯基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从丁酸甲酯，2-氰基苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：218℃.
分析计算值：C17H15N5：C，70.57；H，5.23；N，24.21.
实际值：C，70.54；H，5.30；N，24.07.
MS(EI)：289(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.63-1.68(2H，m)，2.36-2.40(2H，m)，5.23(1H，s)，7.26(1H，s)，7.38(1H，d，J＝7.3Hz)，7.43(1H，dd，J＝7.5Hz和7.4Hz)，7.69(1H，dd，J＝7.5Hz和7.4Hz)，7.80(1H，d，J＝7.3Hz)，9.94(1，s)，12.22(1H，s).
实施例134
5-氰基-4-(2，3-二氯苯基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从丁酸甲酯，2，3-二氯苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：242℃.
分析计算值：C16H14Cl2N41/5H2O：C，57.05；H，4.31；N，16.63.
实际值：C，57.23；H，4.49；N，16.25.
MS(EI)：333(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.62-1.68(2H，m)，2.40-2.46(2H，m)，5.44(1H，s)，7.22(1H，d，J＝7.3Hz)，7.30(1H，s)，7.35(1H，dd，J＝7.5Hz和7.4Hz)，7.51(1H，d，J＝7.3Hz)，9.89(1H，s)，12.19(1H，s).
实施例135
5-氰基-4，7-二氢-4-(萘-1-基)-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从丁酸甲酯，萘-1-醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：263℃.
分析计算值：C20H18N4：C，76.41；H，5.77；N，17.82.
实际值：C，76.05；H，5.85；N，17.73.
MS(EI)：314(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.68-1.73(2H，m)，2.44-2.48(2H，m)，5.71(1H，s)，7.04(1H，s)，7.39-7.46(4H，m)，7.81(1H，d，J＝7.3Hz)，7.94(1H，d，J＝7.3Hz)，9.83(1H，s)，12.02(1H，s).
实施例136
5-氰基-4-(3，4-二氢-2H-苯并吡喃-8-基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡 啶
按照与实施例94相同的方法，从丁酸甲酯，3，4-二氢-2H-苯并吡喃-8-醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：230℃.
分析计算值：C19H20N4O：C，71.23；H，6.29；N，17.49.
实际值：C，71.20；H，6.48；N，17.55.
MS(EI)：320(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.64-1.70(2H，m)，1.92-1.95(2H，m)，2.38-2.43(2H，m)，2.72-2.76(2H，m)，4.16-4.27(2H，m)，5.16(1H，s)，6.74(1H，dd，J＝7.5Hz和7.4Hz)，6.83-6.88(2H，m)，7.20(1H，s)，9.62(1H，s)，12.01(1H，s).
实施例137
4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5-氰基-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从丁酸甲酯，2，1，3-苯并噻二唑-4-醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：194℃.
分析计算值：C16H14N6O：C，62.73；H，4.61；N，27.44.
实际值：C，62.52；H，4.78；N，27.19.
MS(EI)：306(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.63-1.68(2H，m)，2.38-2.43(2H，m)，5.40(1H，s)，7.25(1H，s)，7.40(1H，d，J＝7.3Hz)，7.58(1H，dd，J＝7.5Hz和7.4Hz)，7.92(1H，d，J＝7.3z)，9.93(1H，s)，12.13(1H，s).
实施例138
4-(2，1，3-苯并噻二唑-4-基)-5-氰基-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从丁酸甲酯，2，1，3-苯并噻二唑-4-醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：195℃.
分析计算值：C16H14N6S：C，59.61；H，4.38；N，26.07.
实际值：C，59.33；H，4.48；N，25.76.
MS(EI)：322(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.98(3H，t，J＝7.3Hz)，1.68-1.74(2H，m)，2.45-2.50(2H，m)，5.72(1H，s)，7.19(1H，s)，7.43(1H，d，J＝7.3Hz)，7.72(1H，dd，J＝7.5Hz和7.4Hz)，7.97(1H，d，J＝7.3Hz)，9.87(1H，s)，12.06(1H，s).
实施例139
5-氰基-4，7-二氢-4-(2-甲基苯并噁唑-4-基)-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从丁酸甲酯，2-甲基苯并噁唑-4-醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：208℃.
分析计算值：C18H17N5O1/5H2O：C，66.94；H，5.43；N，21.68.
实际值：C，66.85；H，5.52；N，22.09.
MS(EI)：319(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.67-1.72(2H，m)，2.40-2.45(2H，m)，2.63(3H，s)，5.51(1H，s)，7.06(1H，d，J＝7.3Hz)，7.16(1H，s)，7.29(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，7.47(1H，d，J＝7.3Hz)，9.77(1H，s)，12.06(1H，s).
实施例140
R(-)4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5-氰基-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
在室温下，向实施例137描述的化合物(64.5g)的THF(1000mL)溶液中，加入(-)樟脑磺酸(49g)，搅拌混合物1小时。减压下蒸发溶剂，得到油。从乙腈中重结晶得到的油两次，得到无色结晶(11g)。向得到的无色结晶的甲醇(50mL)溶液中，加入水(50mL)。用饱和碳酸氢钠水溶液中和混合物，并用乙酸乙酯萃取。减压下蒸发溶剂。将残留的甲醇溶液逐滴加入到水(1000mL)中，并通过过滤收集结晶，得到题述化合物(11g)，其为淡黄色结晶。
(CHIRALPAK AS，0.25cm×25cm，洗脱液n-己烷/2-丙醇/二乙胺＝80/20/0.1，流速1.5mL/min，UV 254nm，保留时间10分钟，DAICEL CHEMICALINDUSTRIES，LTD.)
MP：170℃.
MS(EI)：306(M+).
旋光率：[α]D＝-80°(EtOH，c＝1.0).
实施例141
S(+)4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5-氰基-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
在室温下，向从实施例140得到的母液回收的该化合物(54g)的THF(600mL)溶液中，加入(+)樟脑磺酸(41g)，搅拌混合物1小时。减压下蒸发溶剂，得到油。从乙腈中重结晶得到的油两次，得到无色结晶(12g)。向得到的无色结晶的甲醇(50mL)溶液中，加入水(50mL)。用饱和碳酸氢钠水溶液中和混合物，并用乙酸乙酯萃取。减压下蒸发溶剂。将残留的甲醇溶液逐滴加入到水(1000mL)中，并通过过滤收集结晶，得到题述化合物(11g)，其为淡黄色结晶。
(CHIRALPAK AS，0.25cm×25cm，洗脱液n-己烷/2-丙醇/二乙胺＝80/20/0.1，流速1.5mL/min，UV 254nm，保留时间13分钟，DAICEL CHEMICALINDUSTRIES，LTD.)
MP：170℃.
MS(EI)：306(M+).
旋光率：[α]D＝+82°(EtOH，c＝1.0).
实施例142
4-(2-氯苯基)-5-氰基-4，7-二氢-6-苯基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例95相同的方法，从苯甲酸甲酯，2-氯苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：158℃.
分析计算值：C19H13ClN4H2O：C，65.05；H，4.31；N，15.97.
实际值：C，65.35；H，4.19；N，16.21.
MS(EI)：332(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：5.51(1H，s)，7.25-7.51(8H，m)，7.59-7.61(2H，m)，10.07(1H，s)，12.24(1H，s).
实施例143
5-氰基-4，7-二氢-4-(2-甲硫基苯基)-6-苯基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例95相同的方法，从苯甲酸甲酯，2-甲硫基苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：146℃.
分析计算值：C20H16N4S4/5H2O：C，66.94；H，4.94；N，15.61.
实际值：C，66.85；H，4.81；N，15.65.
MS(EI)：344(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.48(3H，s)，5.48(1H，s)，7.19-7.33(5H，m)，7.48-7.50(3H，m)，7.59-7.61(2H，m)，9.99(1H，s)，12.16(1H，s).
实施例144
5-氰基-4-(2-氰基苯基)-4，7-二氢-6-苯基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例95相同的方法，从苯甲酸甲酯，2-氰基苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：148℃.
分析计算值：C20H13N53/5H2O：C，71.89；H，4.28；N，20.96.
实际值：C，71.89；H，4.33；N，20.91.
MS(EI)：323(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：5.38(1H，s)，7.31(1H，s)，7.44-7.59(7H，m)，7.70(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，7.83(1H，d，J＝7.3Hz)，10.21(1H，s)，12.31(1H，s).
实施例145
5-氰基-4-(2，3-二氯苯基)-4，7-二氢-6-苯基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例95相同的方法，从苯甲酸甲酯，2，3-二氯苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：162℃.
分析计算值：C19H12Cl2N4：C，62.14；H，3.29；N，15.26.
实际值：C，61.57；H，3.93；N，17.19.
MS(EI)：367(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：5.59(1H，s)，7.37-7.42(3H，m)，7.48-7.55(4H，m)，7.59-7.62(2H，m)，10.14(1H，s)，12.28(1H，s).
实施例146
5-氰基-4，7-二氢-4-(萘-1-基)-6-苯基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例95相同的方法，从苯甲酸甲酯，萘-1-苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：174℃.
分析计算值：C23H16N4：C，79.29；H，4.63；N，16.08.
实际值：C，79.50；H，4.85；N，16.58.
MS(EI)：348(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：5.87(1H，s)，7.12(1H，s)，7.50-7.63(9H，m)，7.82(1H，d，J＝7.3Hz)，7.96(1H，d，J＝7.3Hz)，8.34(1H，d，J＝7.3Hz)，10.09(1H，s)，12.12(1H，s).
实施例147
4-(2-溴-3-氰基苯基)-5-氰基-4，7-二氢-6-苯基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例95相同的方法，从苯甲酸甲酯，2-溴-3-氰基苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：＞270℃.
分析计算值：C20H12BrN5：C，59.72；H，3.01；N，17.41.
实际值：C，59.53；H，3.17；N，17.30.
MS(EI)：402(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：5.63(1H，s)，7.39(1H，s)，7.49-7.51(3H，m)，7.60-7.63(3H，m)，7.75(1H，d，J＝7.3Hz)，7.85(1H，d，J＝7.3Hz)，10.21(1H，s)，12.33(1H，s).
实施例148
5-氰基-4-(3，4-二氢-2H-苯并吡喃-8-基)-4，7-二氢-6-苯基-2H-吡唑并[3，4-b]吡 啶
按照与实施例95相同的方法，从苯甲酸甲酯，3，4-二氢-2H-苯并吡喃-8-苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：255℃.
分析计算值：C22H18N4O：C，74.56；H，5.12；N，15.81.
实际值：C，74.27；H，5.11；N，15.82.
MS(EI)：354(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.94-1.97(2H，m)，2.75-2.78(2H，m)，4.20-4.30(2H，m)，5.30(1H，s)，6.80(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，6.91(1H，d，J＝7.3Hz)，7.02(1H，d，J＝7.3Hz)，7.28(1H，s)，7.49-7.51(3H，m)，7.60-7.63(2H，m)，9.88(1H，s)，12.11(1H，s).
实施例149
5-氰基-4-(2，3-二氟苯基)-4，7-二氢-6-苯基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例95相同的方法，从苯甲酸甲酯，2，3-二氟苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：165℃.
分析计算值：C19H12F2N43/5H2O：C，66.12；H，3.86；N，16.23.
实际值：C，65.87；H，3.81；N，16.46.
MS(EI)：334(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：5.40(1H，s)，7.16-7.38(4H，m)，7.48-7.50(3H，m)，7.57-7.59(2H，m)，10.11(1H，s)，12.30(1H，s).
实施例150
5-氰基-4，7-二氢-4-(2-甲氧基苯基)-6-苯基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例95相同的方法，从苯甲酸甲酯，2-甲氧基苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：206℃.
分析计算值：C20H16N4O：C，73.15；H，4.91；N，17.06.
实际值：C，73.23；H，5.14；N，17.19.
MS(EI)：328(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：3.86(3H，s)，5.36(1H，s)，6.94(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，7.02(1H，d，J＝7.3Hz)，7.19-7.25(3H，m)，7.48-7.51(3H，m)，7.60-7.63(2H，m)，9.91(1H，s)，12.12(1H，s).
实施例151
5-氰基-4，7-二氢-4，6-二(2-甲氧基苯基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例95相同的方法，从o-茴香酸甲酯，2-甲氧基苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：220℃.
分析计算值：C21H18N4O2：C，70.38；H，5.06；N，15.63.
实际值：C，69.97；H，5.13；N，16.15.
MS(EI)：358(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：3.86(3H，s)，3.88(3H，s)，5.32(1H，s)，6.95-7.06(3H，m)，7.14-7.25(3H，m)，7.37(1H，d，J＝7.3Hz)，7.45(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，9.74(1H，s)，12.05(1H，s).
实施例152
5-氰基-4，7-二氢-4-(2-甲氧基苯基)-6-(3-甲氧基苯基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例95相同的方法，从m-茴香酸甲酯，2-甲氧基苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：192℃.
分析计算值：C21H18N4O2：C，70.38；H，5.06；N，15.63.
实际值：C，69.97；H，5.09；N，15.54.
MS(EI)：358(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：3.81(3H，s)，3.86(3H，s)，5.35(1H，s)，6.95(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，7.01(1H，d，J＝7.3Hz)，7.07(1H，d，J＝7.3Hz)，7.14(1H，s)，7.18-7.23(5H，m)，7.41(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，9.88(1H，s)，12.12(1H，s).
实施例153
5-氰基-4，7-二氢-4-(2-甲氧基苯基)-6-(4-甲氧基苯基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例95相同的方法，从p-茴香酸甲酯，2-甲氧基苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：149℃.
分析计算值：C21H18N4O21/2H2O：C，68.65；H，5.21；N，15.25.
实际值：C，68.67；H，4.99；N，15.35.
MS(EI)：358(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：3.81(3H，s)，3.86(3H，s)，5.33(1H，s)，6.94(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，7.01-7.05(3H，m)，7.18-7.24(3H，m)，7.56(2H，d，J＝7.2Hz)，9.82(1H，s)，12.10(1H，s).
实施例154
5-氰基-4，7-二氢-4-(2-硝基苯基)-6-苯基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例95相同的方法，从苯甲酸甲酯，2-硝基苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：221℃.
分析计算值：C19H13N5O2：C，66.47；H，3.82；N，20.40.
实际值：C，66.48；H，4.08；N，20.41.
MS(EI)：343(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：5.54(1H，s)，7.34(1H，s)，7.49-7.52(4H，m)，7.59-7.64(3H，m)，7.74(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，7.91(1H，d，J＝7.3Hz)，10.16(1H，s)，12.30(1H，s).
实施例155
5-氰基-4，7-二氢-6-(2-甲氧基苯基)-4-(2-硝基苯基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例95相同的方法，从o-茴香酸甲酯，2-硝基苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：207℃.
分析计算值：C20H15N5O3：C，64.34；H，4.05；N，18.76.
实际值：C，64.03；H，4.21；N，18.68.
MS(EI)：373(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：3.85(3H，s)，5.50(1H，s)，7.03(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，7.14(1H，d，J＝7.3Hz)，7.33(1H，s)，7.37(1H，d，J＝7.3Hz)，7.44-7.52(2H，m)，7.74-7.80(2H，m)，7.92(1H，d，J＝7.3Hz)，10.02(1H，s)，12.25(1H，s).
实施例156
5-氰基-4，7-二氢-6-(3-甲氧基苯基)-4-(2-硝基苯基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例95相同的方法，从m-茴香酸甲酯，2-硝基苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：220℃.
分析计算值：C20H15N5O3：C，64.34；H，4.05；N，18.76.
实际值：C，63.92；H，4.14；N，18.74.
MS(EI)：373(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：381(3H，s)，5.53(1H，s)，7.07(1H，d，J＝7.3Hz)，7.14-7.18(2H，m)，7.33(1H，s)，7.40(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，7.50(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，7.63(1H，d，J＝7.3Hz)，7.74(1H，dd，J＝7.3Hz 7.2Hz)，7.91(1H，d，J＝7.3Hz)，10.13(1H，s)，12.30(1H，s).
实施例157
5-氰基-4，7-二氢-6-(4-甲氧基苯基)-4-(2-硝基苯基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例95相同的方法，从p-茴香酸甲酯，2-硝基苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：215℃.
分析计算值：C20H15N5O3：C，64.34；H，4.05；N，18.76.
实际值：C，64.13；H，4.12；N，18.69.
MS(EI)：373(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：3.81(3H，s)，5.51(1H，s)，7.03(2H，d，J＝7.3Hz)，7.33(1H，s)，7.47-7.55(3H，m)，7.61(1H，d)，7.74(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，7.91(1H，d，J＝7.3Hz)，10.07(1H，s)，12.28(1H，s).
实施例158
4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5-氰基-4，7-二氢-6-苯基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例95相同的方法，从苯甲酸甲酯，2，1，3-苯并噁二唑-4-醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：231℃.
分析计算值：C19H12N6O：C，67.05；H，3.55；N，24.69.
实际值：C，66.76；H，3.90；N，24.71.
MS(EI)：340(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：5.55(1H，s)，7.33(1H，s)，7.50-7.64(7H，m)，7.95(1H，d，J＝7.3Hz)，10.20(1H，s)，12.23(1H，s).
实施例159
4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5-氰基-4，7-二氢-6-(2-甲氧基苯基)-2H-吡唑并[3，4- b]吡啶
按照与实施例95相同的方法，从o-茴香酸甲酯，2，1，3-苯并噁二唑-4-醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：180℃.
分析计算值：C20H14N6O2：C，64.86；H，3.81；N，22.69.
实际值：C，64.11；H，3.98；N，22.34.
MS(EI)：370(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：3.84(3H，s)，5.56(1H，s)，7.03(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，7.14(1H，d，J＝6.8Hz)，7.33-7.35(2H，m)，7.45(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，7.54(1H，d，J＝7.3Hz)，7.65(1H，dd，J＝8.8Hz和6.8Hz)，7.94(1H，d，J＝8.8Hz)，10.04(1H，s)，12.18(1H，s).
实施例160
4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5-氰基-4，7-二氢-6-(3-甲氧基苯基)-2H-吡唑并[3，4- b]吡啶
按照与实施例95相同的方法，从m-茴香酸甲酯，2，1，3-苯并噁二唑-4-醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：198℃.
分析计算值：C20H14N6O24/5H2O：C，62.43；H，4.09；N，21.84.
实际值：C，62.60；H，3.99；N，22.15.
MS(EI)：370(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：3.80(3H，s)，5.55(1H，s)，7.06-7.17(3H，m)，7.33(1H，s)，7.40(1H，dd，J＝7.3Hz)，7.52(1H，d，J＝6.6Hz)，7.62(1H，dd，J＝8.8Hz和6.8Hz)，7.95(1H，d，J＝6.8Hz)，10.18(1H，s)，12.24(1H，s).
实施例161
4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5-氰基-4，7-二氢-6-(4-甲氧基苯基)-2H-吡唑并[3，4- b]吡啶
按照与实施例95相同的方法，从p-茴香酸甲酯，2，1，3-苯并噁二唑-4-醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：244℃.
分析计算值：C20H14N6O2：C，64.86；H，3.81；N，22.69.
实际值：C，64.77；H，3.91；N，22.49.
MS(EI)：370(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：3.80(3H，s)，5.53(1H，s)，7.02(2H，d，J＝7.3Hz)，7.32(1H，s)，7.50-7.53(3H，m)，7.61(1H，dd，J＝8.8Hz和6.8Hz)，7.94(1H，d，J＝8.8Hz)，10.11(1H，s)，12.21(1H，s).
实施例162
4-(2，1，3-苯并噻二唑-4-基)-5-氰基-4，7-二氢-6-苯基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例95相同的方法，从苯甲酸甲酯，2，1，3-苯并噻二唑-4-醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：258℃.
MS(EI)：356(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：5.85(1H，s)，7.27(1H，s)，7.51-7.52(3H，m)，7.61-7.67(3H，m)，7.76(1H，dd，J＝8.8Hz和6.8Hz)，8.00(1H，d，J＝8.8Hz)，10.13(1H，s)，12.16(1H，s).
实施例163
4-(2，1，3-苯并噻二唑-4-基)-5-氰基-4，7-二氢-6-(2-甲氧基苯基)-2H-吡唑并[3，4- b]吡啶
按照与实施例95相同的方法，从o-茴香酸甲酯，2，1，3-苯并噻二唑-4-醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：231℃.
分析计算值：C20H14N6OS3/10H2O：C，61.30；H，3.76；N，21.45.
实际值：C，61.24；H，3.74；N，22.09.
MS(EI)：386(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：3.89(3H，s)，5.85(1H，s)，706(1H，dd，J＝7.6Hz和7.3Hz)，7.17(1H，d，J＝8.3Hz)，7.28(1H，s)，7.43-7.49(2H，m)，7.69(1H，d，J＝6.8Hz)，7.80(1H，dd，J＝8.8Hz和6.8Hz)，7.99(1H，d，J＝8.8Hz)，9.97(1H，s)，12.11(1H，s).
实施例164
4-(2，1，3-苯并噻二唑-4-基)-5-氰基-4，7-二氢-6-(3-甲氧基苯基)-2H-吡唑并[3，4- b]吡啶
按照与实施例95相同的方法，从m-茴香酸甲酯，2，1，3-苯并噻二唑-4-醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：220℃.
分析计算值：C20H14N6OS：C，62.16；H，3.65；N，21.75.
实际值：C，61.98；H，3.70；N，21.66.
MS(EI)：386(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：3.82(3H，s)，5.85(1H，s)，7.08(1H，d，J＝8.3Hz)，7.19(1H，s)，7.23-7.27(2H，m)，7.42(1H，dd，J＝7.8Hz和7.2Hz)，7.61(1H，d，J＝6.6Hz)，7.75(1H，dd，J＝8.8Hz和6.8Hz)，7.99(1H，d，J＝8.1Hz)，10.10(1H，s)，12.16(1H，s).
实施例165
4-(2，1，3-苯并噻二唑-4-基)-5-氰基-4，7-二氢-6-(4-甲氧基苯基)-2H-吡唑并[3，4- b]吡啶
按照与实施例95相同的方法，从p-茴香酸甲酯，2，1，3-苯并噻二唑-4-醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：238℃.
MS(EI)：386(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：3.81(3H，s)，5.83(1H，s)，7.04(2H，d，J＝8.8Hz)，7.26(1H，s)，7.73-7.77(3H，m)，7.75(1H，dd，J＝8.8Hz和6.8Hz)，7.99(1H，d，J＝8.8Hz)，10.04(1H，s)，12.14(1H，s).
实施例166
4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5-氰基-4，7-二氢-6-(吡啶-4-基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡 啶
按照与实施例95相同的方法，从异烟酸甲酯，2，1，3-苯并噻二唑-4-醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：236℃.
MS(EI)：341(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：5.58(1H，s)，7.35(1H，s)，7.54-7.64(4H，m)，7.96(1H，d，J＝8.1Hz)，8.72(2H，d，J＝5.9Hz)，10.40(1H，s)，12.29(1H，s).
实施例167
4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5-氰基-4，7-二氢-6-(4-吡啶-3-基)-2H-吡唑并[3，4-b] 吡啶
按照与实施例95相同的方法，从烟酸甲酯，2，1，3-苯并噁二唑-4-醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：216℃.
分析计算值：C18H11N7O1/5H2O：C，62.68；H，3.33；N，28.43.
实际值：C，62.73；H，3.43；N，28.30.
MS(EI)：341(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：5.59(1H，s)，7.35(1H，s)，7.52-7.63(3H，m)，7.95-8.00(2H，m)，8.69(1H，d，J＝4.9Hz)，8.76(1H，s)，10.39(1H，s)，12.28(1H，s).
实施例168
4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5-氰基-4，7-二氢-6-(4-吡啶-2-基)-2H-吡唑并[3，4-b] 吡啶
按照与实施例95相同的方法，从吡啶甲酸甲酯，2，1，3-苯并噁二唑-4-醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：188℃.
MS(EI)：341(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：5.59(1H，s)，7.34(1H，s)，7.51-7.53(2H，m)，7.63(1H，dd，J＝9.0Hz和6.6Hz)，7.75(1H，d，J＝6.6Hz)，7.95-7.97(2H，m)，8.69(1H，d，J＝5.4Hz)，10.20(1H，s)，12.26(1H，s).
实施例169
4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5-氰基-4，7-二氢-6-(萘-1-基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例95相同的方法，从1-萘甲酸甲酯，2，1，3-苯并噁二唑-4-醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：213℃.
分析计算值：C23H14N6O：C，70.76；H，3.61；N，21.53.
实际值：C，70.33；H，3.74；N，21.23.
MS(EI)：390(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：5.65(1H，s)，7.35-7.66(7H，m)，7.96-8.21(4H，m)，10.35(1H，s)，12.23(1H，s).
实施例170
4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5-氰基-6-(呋喃-2-基)-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡 啶
按照与实施例95相同的方法，从呋喃-2-羧酸甲酯，2，1，3-苯并噁二唑-4-醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：241℃.
分析计算值：C17H10N6O2：C，61.82；H，3.05；N，25.44.
实际值：C，61.72；H，3.19；N，25.34.
MS(EI)：330(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：5.54(1H，s)，6.69(1H，s)，7.22(1H，d，J＝3.4Hz)，7.32(1H，s)，7.48(1H，d，J＝6.3Hz)，7.61(1H，dd，J＝9.0Hz和6.3Hz)，7.89(1H，s)，7.94(1H，d，J＝9.0Hz)，10.17(1H，s)，12.26(1H，s).
实施例171
4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5-氰基-4，7-二氢-6-(噻吩-2-基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡 啶
按照与实施例95相同的方法，从噻吩-2-羧酸甲酯，2，1，3-苯并噁二唑-4-醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：230℃.
分析计算值：C17H10N6OS：C，58.95；H，2.91；N，24.26.
实际值：C，58.71；H，3.08；N，24.03.
MS(EI)：346(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：5.54(1H，s)，7.17(1H，dd，J＝4.9Hz和4.8Hz)，7.33(1H，s)，7.49(1H，d，J＝6.6Hz)，7.58-7.64(2H，m)，7.77(1H，d，J＝4.9Hz)，7.95(1H，d，J＝9.0Hz)，10.21(1H，s)，12.27(1H，s).
实施例172
4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5-氰基-4，7-二氢-6-(萘-2-基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例95相同的方法，从2-萘甲酸甲酯，2，1，3-苯并噁二唑-4-醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：228℃.
分析计算值：C23H14N6O：C，70.76；H，3.61；N，21.53.
实际值：C，70.66；H，3.81；N，20.94.
MS(EI)：390(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：5.48(1H，s)，7.24(1H，s)，7.44-7.55(5H，m)，7.85-7.92(4H，m)，8.05(1H，s)，10.21(1H，s)，12.14(1H，s).
实施例173
4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5-氰基-6-(呋喃-2-基)-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡 啶
按照与实施例95相同的方法，从呋喃-3-羧酸甲酯，2，1，3-苯并噁二唑-4-醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：237℃.
分析计算值：C17H10N6O2：C，61.82；H，3.05；N，25.44.
实际值：C，61.59；H，3.27；N，25.01.
MS(EI)：330(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：5.52(1H，s)，6.93(1H，d，J＝1.0Hz)，7.31(1H，s)，7.48(1H，d，J＝6.6Hz)，7.60(1H，dd，J＝9.0Hz和6.6Hz)，7.80(1H，dd，J＝1.0Hz)，7.94(1H，d，J＝9.0Hz)，8.24(1H，s)，10.07(1H，s)，12.25(1H，s).
实施例174
4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5-氰基-4，7-二氢-6-(噻吩-3-基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡 啶
按照与实施例95相同的方法，从噻吩-3-羧酸甲酯，2，1，3-苯并噁二唑-4-醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：242℃.
分析计算值：C17H10N6OS：C，58.95；H，2.91；N，24.26.
实际值：C，58.52；H，3.15；N，23.92.
MS(EI)：346(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：5.54(1H，s)，7.32(1H，s)，7.42(1H，d，J＝5.1Hz)，7.50(1H，d，J＝6.6Hz)，7.61-7.66(2H，m)，7.94(1H，d，J＝9.0Hz)，8.00(1H，s)，10.13(1H，s)，12.24(1H，s).
实施例175
6-(苯并[b]呋喃-2-基)-4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5-氰基-4，7-二氢-2H-吡唑并 [3，4-b]吡啶
按照与实施例95相同的方法，从苯并[b]呋喃-2-羧酸甲酯，2，1，3-苯并噁二唑-4-醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：＞270℃.
分析计算值：C21H12N6O2：C，66.31；H，3.18；N，22.09.
实际值：C，66.26；H，3.34；N，21.53.
MS(EI)：380(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：5.62(1H，s)，7.31-7.36(2H，m)，7.45(1H，dd，J＝9.0Hz和6.7Hz)，7.53(1H，d，J＝6.7Hz)，7.61-7.65(3H，m)，7.77(1H，d，J＝7.3Hz)，7.96(1H，d，J＝9.0Hz)，10.44(1H，s)，12.33(1H，s).
实施例176
4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5-氰基-4，7-二氢-6-甲基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从乙酸乙酯，2，1，3-苯并噁二唑-4-醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：212℃.
分析计算值：C14H10N6O3/5H2O：C，58.17；H，3.91；N，29.07.
实际值：C，58.45；H，4.08；N，28.61.
MS(EI)：278(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.14(3H，s)，5.40(1H，s)，7.25(1H，s)，7.40(1H，d，J＝6.6Hz)，7.59(1H，dd，J＝9.0Hz 6.6Hz)，7.92(1H，d，J＝9.0Hz)，9.98(1H，s)，12.13(1H，s).
实施例177
4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-6-丁基-5-氰基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从戊酸甲酯，2，1，3-苯并噁二唑-4-醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：200℃.
分析计算值：C17H16N6O：C，63.74；H，5.03；N，26.23.
实际值：C，63.85；H，5.01；N，26.26.
MS(EI)：320(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.88(3H，t，J＝7.3Hz)，1.30-1.39(2H，m)，1.57-1.65(2H，m)，2.06-2.40(2H，m)，5.39(1H，s)，7.25(1H，s)，7.39(1H，d，J＝6.6Hz)，7.59(1H，dd，J＝9.0Hz和6.6Hz)，7.91(1H，d，J＝9.0Hz)，9.94(1H，s)，12.13(1H，s).
实施例178
4-(2-氯-3-甲基苯基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
将2-氯-m-二甲苯(15ml)，N-溴代琥珀酰亚胺(23.3g)和苯甲酰基过氧化物(200mg)在四氯化碳(150ml)的混悬液加热回流6小时。过滤掉不溶的物质，并在减压下浓缩滤液。得到的残渣经硅胶柱色谱(洗脱液：己烷)纯化，得到2-溴甲基-1-氯-6-甲基苯(16.0g)，其为无色油。将2-溴甲基-1-氯-6-甲基苯(25.4g)和六亚甲基四胺(32.4g)溶解于乙酸-水(1∶1，10ml)中，并加热回流混合物5小时。向反应混合物中加入浓盐酸(40ml)，并加热回流混合物1小时。用乙酸乙酯萃取反应混合物。用碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤萃取液，并用无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂得到2-氯-3-甲基苯甲醛(19.4g)，其为黄色油。随后，按照与实施例25相同的方法，从2-氯-3-甲基苯甲醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：198-200℃.
分析计算值：C19H22ClN3O2：C，63.42；H，6.16；N，11.68.
实际值：C，63.19；H，6.14；N，11.71.
MS(EI)：359(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.85(3H，t，J＝7.3Hz)，0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.65(2H，m)，2.33(3H，s)，2.68-2.71(1H，m)，2.79-2.84(1H，m)，3.72-3.82(2H，m)，5.63(1H，s)，6.93-6.96(1H，m)，7.05-7.07(2H，m)，7.24(1H，s)，9.46(1H，s)，11.94(1H，s).
实施例179
4-(2-氯-3-硝基苯基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
在冰冷却下，向2-氯-3-硝基苯甲酸(5.0g)的THF(50ml)溶液中加入硼烷-四氢呋喃复合物(1M THF溶液，30ml)，并在室温下搅拌混合物24小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并用乙酸乙酯萃取混合物。用水和饱和氯化钠水溶液洗涤萃取液，并用无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂得到浅黄色固体(3.7g)。在甲苯中加热回流得到的浅黄色固体(1.6g)和二氧化锰(1.7g)4.5小时。过滤掉不溶的物质，并在减压下浓缩滤液。得到的残渣经硅胶柱色谱纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯(4∶1))，得到2-氯-3-硝基苯甲醛(1.3g)，其为浅黄色固体。随后，按照与实施例25相同的方法，从2-氯-3-硝基苯甲醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MS(EI)：390(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.85(3H，t，J＝6.8Hz)，0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.64-1.68(2H，m)，2.70-2.85(2H，m)，3.73-386(2H，m)，5.67(1H，s)，7.31(1H，s)，7.39-7.47(2H，m)，7.73(1H，dd，J＝1.5，7.8Hz)，9.67(1H，s)，12.10(1H，s).
实施例180
4-(2-氯-3-氰基苯基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
向2-氯-3-甲基苯甲醛(19.4g)的乙醇(45ml)溶液中，加入羟胺盐酸盐(9.7g)水溶液(12ml)，随后加入氢氧化钠(6.9g)水溶液(10ml)。在室温下搅拌混合物1.5小时。加入水(500ml)，并通过过滤收集沉淀的结晶。将得到的白色结晶(16.1g)溶解于乙酸酐(50ml)中，并加热回流混合物2.5小时。在减压下浓缩反应混合物，得到的残渣经硅胶柱色谱(洗脱液：己烷-乙酸乙酯(5∶1))纯化，得到2-氰基-6-甲基氯苯(10.9g)，其为白色固体。将2-氰基-6-甲基氯苯(10.9g)，N-溴代琥珀酰亚胺(12.8g)和苯甲酰基过氧化物(523mg)在四氯化碳(100ml)中的混悬液加热回流3.5小时。过滤掉不溶的物质，并在减压下浓缩滤液。得到的残渣经硅胶柱色谱纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯(20∶1))，得到2-氯-3-氰基苯甲醛(12.8g)，其为无色油。随后，按照与实施例25相同的方法，从2-氯-3-氰基苯甲醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：213-215℃.
分析计算值：C19H19ClN4O2：C，61.54；H，5.16；N，15.11.
实际值：C，61.25；H，5.36；N，14.71.
MS(EI)：370(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.86(3H，t，J＝6.9Hz)，0.96(3H，t，J＝7.3Hz)，1.65(2H，m)，2.70-2.80(2H，m)，3.73-3.81(2H，m)，5.63(1H，s)，7.31(1H，s)，7.42-7.44(2H，m)，7.72(1H，dd，J＝3.0，6.4Hz)，9.65(1H，s)，12.08(1H，s).
IR(KBr)：ν＝3344，3292，2985，2954，2242，1652cm-1.
实施例181
4-(2，3-二溴苯基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
将2-溴-3-硝基甲苯(5.0g)，铁(3.9g)和氯化铵(3.7g)在乙醇(50ml)-水(17ml)中的混悬液加热回流2小时。过滤掉不溶的物质。向滤液中加入乙酸乙酯(100ml)，并用水和和饱和氯化钠水溶液洗涤混合物，并用无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到的残渣经硅胶柱色谱纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯(5∶1))，得到浅黄色油(4.8g)。将得到的浅黄色油(4.8g)溶解于47％氢溴酸(50ml)中。在冰冷却下，加入硝酸钠(1.6g)水溶液(18ml)，并在冰冷却下搅拌混合物30分钟。在30分钟内，将反应混合物逐滴加入到溴化亚铜(2.0g)的47％氢溴酸(20ml)的溶液中，并在60℃下搅拌混合物4.5小时。向反应混合物中加入水(100ml)，并用乙酸乙酯萃取混合物。用水和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤萃取液，并用无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到的残渣经硅胶柱色谱纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯(9∶1))，得到2，3-二溴甲苯(2.6g)，其为棕色油。将2，3-二溴甲苯(2.6g)，N-溴代琥珀酰亚胺(1.85g)和苯甲酰基过氧化物(50mg)在四氯化碳(30ml)的混悬液加热回流2小时。过滤掉不溶的物质，并在减压下浓缩滤液。得到的残渣经硅胶柱色谱纯化(洗脱液：己烷)，得到无色油(1.1g)。在冰冷却下，向得到的无色油(1.1g)在二甲基亚砜(8.6ml)-二氯甲烷(2ml)的溶液中加入三甲基胺-N-氧化物(1.0g)，并在室温下搅拌混合物1小时。将反应混合物倒入水(50ml)中，并用乙酸乙酯萃取混合物。用5％盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤萃取液，并用无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂得到2，3-二溴苯甲醛(0.5g)，其为棕色油。然后，按照与实施例25相同的方法，从二溴苯甲醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：180-183℃(分解).
MS(EI)：469(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，0.96(3H，t，J＝7.3Hz)，1.65(2H，m)，2.70-2.80(2H，m)，3.72-3.83(2H，m)，5.67(1H，s)，7.07(1H，d，J＝5.8Hz)，7.18(1H，dd，J＝5.8，7.8Hz)，7.48(1H，d，J＝7.8Hz)，9.57(1H，s)，12.02(1H，s).
IR(KBr)：ν＝3344，3292，2985，2954，2242，1652cm-1.
实施例182
4-(2-溴-3-硝基苯基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯1/2 水合物
将2-溴-3-硝基甲苯(5.1g)，N-溴代琥珀酰亚胺(4.2g)和苯甲酰基过氧化物(229mg)在四氯化碳(50ml)中的混悬液加热回流3小时。过滤掉不溶的物质，并在减压下浓缩滤液。得到的残渣经硅胶柱色谱纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯(10∶1))，得到黄色固体(5.4g)。将得到的黄色固体(5.4g)和六亚甲基四胺(5.1g)溶解于乙酸-水(1∶1，16ml)中，并加热回流混合物2小时。向反应混合物中加入浓盐酸(6ml)，并加热回流混合物15分钟。用乙酸乙酯萃取反应混合物。用水、碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤萃取液，并用无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到的残渣经硅胶柱色谱纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯(5∶1))和结晶(己烷-乙酸乙酯(5∶1))，得到2-溴-3-硝基苯甲醛(1.2g)，其为黄色结晶。随后，按照与实施例25相同的方法，从2-溴-3-硝基苯甲醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：213-215℃.
分析计算值：C18H19BrN4O41/2H2O：C，48.66；H，4.54；N，12.61.
实际值：C，48.34；H，4.20；N，13.04.
MS(EI)：435(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.87(3H，t，J＝7.3Hz)，0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.63-1.68(2H，m)，2.77-2.81(2H，m)，3.72-3.85(2H，m)，5.68(1H，s)，7.33-7.36(2H，m)，7.47(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.66(1H，d，J＝7.8Hz)，9.67(1H，s)，12.09(1H，s).
实施例183
4-(2-溴-3-氰基苯基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例180相同的方法，从2-溴-m-二甲苯，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：210-212℃(分解).
分析计算值：C19H19BrN4O2：C，54.95；H，4.61；N，13.49.
实际值：C，54.98；H，4.94；N，13.11.
MS(EI)：415(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.85(3H，t，J＝6.8Hz)，0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.62-1.68(2H，m)，2.75-2.80(2H，m)，3.72-3.83(2H，m)，5.63(1H，s)，7.32(1H，s)，7.39-7.48(2H，m)，7.68(1H，dd，J＝1.9，7.3Hz)，9.65(1H，s)，12.07(1H，s).
实施例184
4-(2-氯-3-氰基苯基)-5-氰基-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从丁酸甲酯，2-氯-3-氰基苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：＞250℃.
分析计算值：C17H14Cl3N5：C，63.06；H，4.36；N，21.63.
实际值：C，63.10；H，4.42；N，21.61.
MS(EI)：323(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.61-1.71(2H，m)，2.35-2.49(2H，m)，5.47(1H，s)，7.32(1H，s)，7.52-7.59(2H，m)，7.87(1H，dd，J＝2.0，7.3Hz)，9.95(1H，s)，12.24(1H，s).
实施例185
4-(2-氯-3-硝基苯基)-5-氰基-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从丁酸甲酯，2-氯-3-硝基苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：234-235℃.
分析计算值：C16H14ClN5O2：C，55.90；H，4.10；N，20.37.
实际值：C，55.93；H，4.34；N，20.72.
MS(EI)：343(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.64-1.69(2H，m)，2.37-2.45(2H，m)，5.52(1H，s)，7.34(1H，s)，7.54-7.60(2H，m)，7.89(1H，dd，J＝2.0，6.9Hz)，9.97(1H，s)，12.25(1H，s).
实施例186
4-(2-溴-3-氰基苯基)-5-氰基-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶1/5水合 物
按照与实施例94相同的方法，从丁酸甲酯，2-溴-3-氰基苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：275-279℃(分解).
分析计算值：C17H14BrN51/5H2O：C，55.05；H，3.89；N，18.88.
实际值：C，54.98；H，3.91；N，18.81.
MS(EI)：368(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.64-1.69(2H，m)，2.38-2.43(2H，m)，5.47(1H，s)，7.33(1H，s)，7.54-7.60(2H，m)，7.83(1H，dd，J＝2.0，7.4Hz)，9.95(1H，s)，12.24(1H，s).
实施例187
(+)4-(3，4-二氢-2H-苯并吡喃-8-基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5- 羧酸乙酯
在50℃下，向实施例73中描述的化合物(1.94g)在乙腈(15ml)的溶液中加入(-)-10-樟脑磺酸(1.23g)，并在冰冷却下搅拌混合物30分钟。通过过滤收集沉淀的结晶，并重结晶(乙醇-乙酸乙酯(2∶1)，30ml)，得到白色结晶(0.81g)，将得到的白色结晶混悬于水中，并加入饱和碳酸氢钠水溶液。用乙酸乙酯萃取混合物，并用水和饱和氯化钠水溶液洗涤萃取液，并用无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂得到无色透明的油。从乙酸乙酯中结晶该得到的无色透明的油，得到题述化合物(470mg)，其为白色结晶。
MP：159-161℃.
分析计算值：C21H25N3O3：C，68.64；H，6.86；N，11.44.
实际值：C，68.37；H，6.86；N，11.26.
旋光率：[α]D＝+200°(EtOH，c＝0.5).
MS(EI)：367(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.91(3H，t，J＝6.8Hz)，0.98(3H，t，J＝7.3Hz)，1.60-1.70(2H，m)，1.90-2.00(2H，m)，2.67-2.82(4H，m)，3.81(2H，m)，4.25(2H，m)，5.42(1H，s)，6.62(1H，dd，J＝7.4，7.8Hz)，6.72-6.76(2H，m)，7.18(1H，s)，9.26(1H，s)，11.81(1H，s).
实施例188
(-)4-(3，4-二氢-2H-苯并吡喃-8-基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5- 羧酸乙酯
在减压下浓缩实施例187中通过过滤掉(-)-10-樟脑磺酸酯盐得到的滤液，并混悬于水中。向混悬液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和氯化钠水溶液洗涤萃取液，并用无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，并将得到的残渣从乙酸乙酯中结晶，得到白色结晶(780mg)。通过与实施例187相同的方法，应用得到的白色结晶和(+)-10-樟脑磺酸，得到题述化合物(150mg)，其为白色结晶。
MP：160-161℃.
分析计算值：C21H25N3O3：C，68.64；H，6.86；N，11.44.
实际值：C，68.49；H，6.81；N，11.42.
旋光率：[α]D＝-202°(EtOH，c＝0.5)
MS(EI)：367(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.91(3H，t，J＝6.8Hz)，0.98(3H，t，J＝7.3Hz)，1.60-1.70(2H，m)，1.90-2.00(2H，m)，2.67-2.82(4H，m)，3.81(2H，m)，4.25(2H，m)，5.42(1H，s)，6.62(1H，dd，J＝7.4，7.8Hz)，6.72-6.76(2H，m)，7.18(1H，s)，9.26(1H，s)，11.81(1H，s).
实施例189
4-(2-溴-3-硝基苯基)-5-氰基-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从丁酸甲酯，2-溴-3-硝基苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：250-255℃(分解).
分析计算值：C16H14BrN5O2：C，49.50；H，3.63；N，18.04.
实际值：C，49.37；H，3.76；N，18.02.
MS(EI)：388(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.95(3H，t，J＝7.6Hz)，1.64-1.70(2H，m)，2.39-2.44(2H，m)，5.53(1H，s)，7.34(1H，s)，7.49(1H，d，J＝7.8Hz)，7.60(1H，dd，J＝7.8，8.0Hz)，7.82(1H，d，J＝8.0Hz)，9.97(1H，s)，12.25(1H，s).
实施例190
4，7-二氢-4-(2-甲氧基-3-甲基苯基)-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
在60℃下，将2，6-二甲基苯酚(19.5g)，碘甲烷(31ml)和碳酸钾(33.2g)在二甲基甲酰胺(200ml)中的混悬液搅拌10小时。将反应混合物倒入水(300ml)中，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和氯化钠水溶液洗涤萃取液，并用无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到的残渣经硅胶柱色谱纯化(洗脱液：己烷)，得到2-甲氧基-m-二甲苯(12g)，其为无色油。将2-甲氧基-m-二甲苯(5.1g)，N-溴代琥珀酰亚胺(4.2g)和苯甲酰(bezoyl)过氧化物(229mg)在四氯化碳(50ml)中的混悬液加热回流3小时。过滤掉不溶的物质，并在减压下浓缩滤液。得到的残渣经硅胶柱色谱纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯(10∶1))，得到黄色固体(5.4g)。将得到的黄色固体(5.4g)和六亚甲基四胺(5.1g)溶解于乙酸-水(1∶1，16ml)中，并加热回流混合物2小时。向反应混合物中加入浓盐酸(6ml)，并将该混合物加热回流15分钟。用乙酸乙酯萃取反应混合物。用水、碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤萃取液，并用无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到的残渣经硅胶柱色谱纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯(5∶1))和结晶(己烷-乙酸乙酯(5∶1))，得到2-甲氧基-3-甲基苯甲醛(1.2g)，其为黄色结晶。随后，按照与实施例25相同的方法，从2-甲氧基-3-甲基苯甲醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：220-222℃.
分析计算值：C20H25N3O3：C，67.58；H，7.09；N，11.82.
实际值：C，67.47；H，7.02；N，11.91.
MS(EI)：355(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.89(3H，t，J＝7.0Hz)，0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.60-1.70(2H，m)，2.23(3H，s)，2.66-2.85(2H，m)，3.81(3H，s)，3.81-3.85(2H，m)，5.43(1H，s)，6.82-6.91(3H，m)，7.13(1H，s)，9.31(1H，s)，11.82(1H，s).
实施例191
4-(3-氰基-2-甲氧基苯基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例180相同的方法，从2-甲氧基-3-甲基苯甲醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯制备题述化合物。
MP：220-222℃.
分析计算值：C20H22N4O3：C，65.56；H，6.05；N，15.29.
实际值：C，65.20；H，6.10；N，15.23.
MS(EI)：366(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.89(3H，t，J＝7.1Hz)，0.96(3H，t，J＝7.3Hz)，1.60-1.70(2H，m)，2.70-2.80(2H，m)，3.75-3.90(2H，m)，4.02(3H，s)，5.46(1H，s)，7.14-7.19(2H，m)，7.32(1H，d，J＝6.1Hz)，7.53(1H，d，J＝7.8Hz)，9.51(1H，s)，11.97(1H，s).
实施例192
5-氰基-6-乙基-4，7-二氢-4-(2-硝基苯基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从丙酸甲酯，2-硝基苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：228-230℃(分解).
分析计算值：C15H13N5O2：C，61.01；H，4.44；N，23.72.
实际值：C，60.72；H，4.51；N，23.78.
MS(EI)：295(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.21(3H，t，J＝7.4Hz)，2.42-2.49(2H，m)，5.37(1H，s)，7.27(1H，s)，7.43-7.49(2H，m)，7.70(1H，dd，J＝7.6，8.0Hz)，7.89(1H，d，J＝8.0Hz)，9.94(1H，s)，12.21(1H，s).
实施例193
5-氰基-4-(2，3-二氯苯基)-6-乙基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从丙酸甲酯，2，3-二氯苯甲醛，3-氨基吡唑和1-氰基丁-2-酮制备题述化合物。
MP：＞300℃.
分析计算值：C15H12Cl2N4：C，56.44；H，3.79；N，17.55.
实际值：C，56.33；H，3.86；N，17.67.
MS(EI)：319(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.21(3H，t，J＝7.6Hz)，2.38-2.49(2H，m)，5.43(1H，s)，7.23(1H，d，J＝6.8Hz)，7.31-7.37(2H，m)，7.51(1H，dd，J＝1.7，8.1Hz)，9.92(1H，s)，12.19(1H，s).
实施例194
5-氰基-6-乙基-4，7-二氢-4-(2-甲氧基苯基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从丙酸甲酯，2-甲氧基苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：230-232℃.
分析计算值：C16H16N4O：C，68.55；H，5.75；N，19.99.
实际值：C，68.16；H，5.97；N，20.39.
MS(EI)：280(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.22(3H，t，J＝7.6Hz)，2.42-2.49(2H，m)，3.84(3H，s)，5.21(1H，s)，6.86-6.91(1H，m)，6.99(1H，d，J＝8.3Hz)，7.05(1H，d，J＝7.6Hz)，7.15-7.19(2H，m)，9.68(1H，s)，12.02(1H，s).
实施例195
4-(2-氯-3-氰基苯基)-5-氰基-6-乙基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从丙酸甲酯，2-氯-3-氰基苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：＞300℃.
分析计算值：C16H12ClN5：C，62.04；H，3.90；N，22.61.
实际值：C，61.74；H，4.14；N，22.93.
MS(EI)：309(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.21(3H，t，J＝7.6Hz)，2.42-2.49(2H，m)，5.45(1H，s)，7.33(1H，s)，7.52-7.60(2H，m)，7.87(1H，dd，J＝2.0，7.3Hz)，9.97(1H，s)，12.23(1H，s).
实施例196
4-(2，1，3-苯并噁唑-4-基)-5-氰基-6-乙基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从丙酸甲酯，2，1，3-苯并噁唑-4-醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：206-208℃(分解).
分析计算值：C15H12N6O：C，61.64；H，4.14；N，28.75.
实际值：C，61.43；H，4.41；N，28.85.
MS(EI)：292(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.20(3H，t，J＝7.6Hz)，2.40-2.50(2H，m)，5.40(1H，s)，7.26(1H，s)，7.40(1H，d，J＝6.6Hz)，7.58(1H，dd，J＝6.6，9.0Hz)，7.92(1H，d，J＝9.0Hz)，9.97(1H，s)，12.14(1H，s).
实施例197
4-(2-氯苯基)-5-氰基-6-乙基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从丙酸甲酯，2-氯苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：＞300℃.
分析计算值：C15H13ClN4：C，63.27；H，4.60；N，19.68.
实际值：C，63.14；H，4.69；N，19.67.
MS(EI)：284(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.21(3H，t，J＝7.6Hz)，2.42-2.49(2H，m)，5.35(1H，s)，7.22-7.26(3H，m)，7.30-7.34(1H，m)，7.42(1H，d，J＝7.8Hz)，9.85(1H，s)，12.15(1H，s).
实施例198
4-(2-溴-3-氰基苯基)-5-氰基-6-乙基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从丙酸甲酯，2-溴-3-氰基苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：＞300℃.
分析计算值：C16H12BrN5：C，54.25；H，3.41；N，19.77.
实际值：C，54.13；H，3.56；N，19.98.
MS(EI)：354(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.21(3H，t，J＝7.6Hz)，2.43(2H，m)，5.46(1H，s)，7.33(1H，s)，7.56-7.60(2H，m)，7.82-7.84(1H，m)，9.98(1H，s)，12.24(1H，s).
实施例199
4-(2-溴苯基)-5-氰基-6-乙基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从丙酸甲酯，2-溴苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：250-253℃(分解).
分析计算值：C15H13BrN4：C，54.73；H，3.98；N，17.02.
实际值：C，54.28；H，3.96；N，16.94.
MS(EI)：329(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.21(3H，t，J＝7.6Hz)，2.42-2.45(2H，m)，5.34(1H，s)，7.16(1H，dd，J＝7.5，7.6Hz)，7.22(1H，d，J＝6.6Hz)，7.27(1H，s)，7.36(1H，dd，J＝6.3，7.3Hz)，7.59(1H，d，J＝6.8Hz)，9.86(1H，s)，12.15(1H，s).
实施例200
4-(2-氯苯基)-6-氰基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯1/4水合物
在室温下，搅拌1，1’-羰基二-1H-咪唑(22.5g)，乙醇(8.1ml)和甲苯(100ml)的溶液1.5小时。向反应混合物中加入冰-水(100ml)，并用乙酸乙酯萃取混合物。饱和氯化钠水溶液洗涤萃取液，并用无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到的残渣经硅胶柱色谱纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯(1∶1))，得到无色油(19.3g)。在加热回流下，15分钟内将得到的残渣(19.3g)和丙酮醛二甲基乙缩醛(11.1ml)的甲苯(50ml)溶液逐滴加入到氢化钠(8.44g)在甲苯(250ml)的混悬液中，加热回流混合物1.5小时。向反应混合物中加入10％柠檬酸水溶液(610ml)，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和氯化钠水溶液洗涤萃取液，并用无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到的残渣经硅胶柱色谱纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯(5∶1))，得到4，4-二甲氧基-3-氧代丁酸乙酯(15.1g)，其为无色油。随后，按照与实施例1相同的方法，从2-氯苯甲醛，3-氨基吡唑和4，4-二甲氧基-2-氧代丁酸乙酯，得到4-(2-氯苯基)-6-二甲氧基甲基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯，其为黄色固体。向4-(2-氯苯基)-6-二甲氧基甲基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯(463mg)在四氢呋喃(5ml)的溶液中，加入1N盐酸(10ml)，并在室温下搅拌混合物6小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和氯化钠水溶液洗涤萃取液，并用无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到的残渣经硅胶柱色谱纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯(1∶1))，得到4-(2-氯苯基)-6-甲酰基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯(290mg)，其为黄色固体。将4-(2-氯苯基)-6-甲酰基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯(290mg)和羟胺-O-磺酸(128.5mg)在水(10ml)-乙醇(10ml)中的溶液在80℃下搅拌2小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和氯化钠水溶液洗涤萃取液，并用无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到的残渣经硅胶柱色谱纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯(1∶1))和从乙醇-乙酸乙酯中结晶，得到题述化合物(53mg)，其为黄色结晶。
MP：275-278℃(分解).
分析计算值：C16H13ClN4O21/4H2O：C，57.66；H，4.08；N，16.81.
实际值：C，57.54；H，4.06；N，16.66.
MS(EI)：328(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.93(3H，t，J＝7.1Hz)，3.91(2H，m)，5.67(1H，s)，7.15-7.19(2H，m)，7.25(1H，dd，J＝7.3，8.3Hz)，7.33(1H，s)，7.39(1H，d，J＝8.3Hz)，10.81(1H，s)，12.34(1H，s).
实施例201
4-(2-氯-3-三氟甲基苯基)-5-氰基-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从丁酸甲酯，2-氯-3-三氟甲基苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：＞250℃.
分析计算值：C17H14ClF3N4：C，55.67；H，3.85；N，15.28.
实际值：C，55.81；H，3.97；N，15.44.
MS(EI)：366(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.64-1.70(2H，m)，2.40-2.43(2H，m)，5.55(1H，s)，7.31(1H，s)，7.54-7.56(2H，m)，7.74(1H，dd，J＝3.6，5.6Hz)，9.93(1H，s)，12.22(1H，s).
实施例202
4-(2-氯-3-三氟甲基苯基)-5-氰基-4，7-二氢-6-苯基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例95相同的方法，从苯甲酸，2-氯-3-三氟甲基苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：＞250℃.
分析计算值：C20H12ClF3N4：C，59.94；H，3.02；N，13.98.
实际值：C，59.74；H，3.18；N，13.95.
MS(EI)：400(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：570(1H，s)，7.39(1H，s)，7.49-7.51(3H，m)，7.57-7.62(3H，m)，7.75-7.79(2H，m)，10.18(1H，s)，12.31(1H，s).
实施例203
4-(2-氯苯基)-5-氰基-4，7-二氢-6-异丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从异丁酸甲酯，2-氯苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：＞250℃.
分析计算值：C16H15ClN4：C，64.32；H，5.06；N，18.75.
实际值：C，64.18；H，5.12；N，18.84.
MS(EI)：298(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.23(3H，d，J＝6.8Hz)，1.27(3H，d，J＝6.8Hz)，3.06(1H，m)，5.34(1H，s)，7.22-7.26(3H，m)，7.30-7.34(1H，m)，7.42(1H，d，J＝7.1Hz)，9.63(1H，s)，12.16(1H，s).
实施例204
1-叔-丁氧基羰基-4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-6-丙基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸 乙酯
向实施例27中描述的化合物(1.2g)和二甲基氨基吡啶(128mg)的THF(40ml)溶液中，加入二碳酸二-叔-丁基酯(830mg)，并将该混合物在室温下搅拌1天。减压下蒸发溶剂，并通过硅胶柱色谱(洗脱液：己烷-乙酸乙酯(3∶1))纯化，得到无色结晶状的题述化合物(102mg)。
MP：112-116℃.
分析计算值：C23H28ClN3O4：C，61.95；H，6.33；N，9.42.
实际值：C，61.84；H，6.33；N，9.34.
MS(EI)：445(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.87(3H，t，J＝6.9Hz)，0.98(3H，t，J＝7.3Hz)，1.56(9H，s)，1.62-1.72(2H，m)，2.80-2.92(2H，m)，3.85(2H，q，J＝6.9Hz)，5.56(1H，s)，7.14-7.17(2H，m)，7.23(1H，dd，J＝7.3和7.8Hz)，7.30(1H，s)，7.39(1H，d，J＝7.4Hz)，8.75(1H，s).
实施例205
2-叔-丁氧基羰基-4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸 乙酯
通过实施例204中使用的硅胶柱色谱，进一步用己烷-乙酸乙酯(3∶1)作为洗脱液洗脱，得到题述化合物(300mg)，其为无色结晶。
MP：144-147℃.
分析计算值：C23H28ClN3O4：C，61.95；H，6.33；N，9.42.
实际值：C，61.93；H，6.35；N，9.40.
MS(EI)：445(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.85(3H，t，J＝6.9Hz)，0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.49(9H，s)，1.63-1.69(2H，m)，2.66-2.85(2H，m)，3.80(2H，q，J＝6.9Hz)，5.57(1H，s)，7.10-7.15(1H，m)，7.17(1H，ddd，J＝1.5，7.3和7.8Hz)，7.23(1H，dd，J＝6.4和7.3Hz)，7.41(1H，d，J＝7.2Hz)，7.67(1H，s)，10.01(1H，s).
实施例206
4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-1-甲氧基羰基-6-丙基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙 酯
按照与实施例204相同的方法，从4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-6-丙基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯，二甲基氨基吡啶和氯甲酸甲酯得到题述化合物，其为无色无定形固体。
MS(EI)：403(M+).
IR(KBr)：ν＝3422，1736，1699，1531，1450，1232，1086cm-1.
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.87(3H，t，J＝7.1Hz)，0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.60-1.66(2H，m)，2.86-2.89(2H，m)，3.83(2H，q，J＝7.1Hz)，3.94(3H，s)，5.55(1H，s)，7.13-7.38(4H，m)，7.35(1H，s)，8.67(1H，s).
实施例207
4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-2-甲氧基羰基-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙 酯
通过实施例206中使用的硅胶柱色谱，进一步用己烷-乙酸乙酯(3∶1)作为洗脱液洗脱，得到题述化合物，其为无色结晶。
MP：141-143℃.
MS(EI)：403(M+).
IR(KBr)：ν＝3290，1774，1695，1633，1597，1523，1444，1364，1307，1209cm-1.
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.86(3H，t，J＝7.1Hz)，0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.64-1.70(2H，m)，2.71-2.85(2H，m)，3.78(2H，q，J＝7.1Hz)，3.85(1H，s)，5.57(1H，s)，7.10-7.24(3H，m)，7.42(1H，d，J＝1.4Hz)，7.72(1H，s)，9.94(1H，s).
实施例208
1-苄氧基羰基-4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-6-丙基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙 酯
按照与实施例204相同的方法，从4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-6-丙基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯，二甲基氨基吡啶和氯甲酸苄基酯得到无色结晶状的题述化合物。
MP：80℃.
分析计算值：C26H26ClN3O4：C，65.07；H，5.46；N，8.75.
实际值：C，65.24；H，5.71；N，8.50.
MS(EI)：479(M+).
IR(KBr)：ν＝3344，1745，1701，1527，1451，1226，1084，1060cm-1.
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.88(3H，t，J＝7.0Hz)，0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.56-1.62(2H，m)，2.81-2.88(2H，m)，3.82(2H，q，J＝7.0Hz)，5.41(2H，s)，5.55(1H，s)，7.13-7.24(3H，m)，7.36(1H，s)，7.37(6H，m)，8.62(1H，s).
实施例209
2-苄氧基羰基-4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙 酯
应用实施例208中的硅胶柱色谱，进一步用己烷-乙酸乙酯(3∶1)作为洗脱液进行洗脱，得到题述化合物，其为无色无定形固体。
MS(EI)：479(M+).
IR(KBr)：ν＝3294，1759，1697，1601，1383，1363，1300，1201cm-1.
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.85(3H，t，J＝7.0Hz)，0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.61-1.67(2H，m)，2.72-2.82(2H，m)，3.79(2H，q，J＝7.0Hz)，5.30(2H，s)，5.56(1H，s)，7.09-7.41(9H，m)，7.73(1H，s)，9.95(1H，s).
实施例210
1-苯甲酰基-4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-6-丙基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例204相同的方法，从4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-6-丙基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯，二甲基氨基吡啶和苯甲酰基氯得到无色结晶状的题述化合物。
MP：115℃.
分析计算值：C25H24ClN3O3：C，66.74；H，5.38；N，9.34.
实际值：C，66.58；H，5.41；N，9.28.
MS(EI)：449(M+).
IR(KBr)：ν＝3414，1680，1641，1516，1095cm-1.
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.90(3H，t，J＝6.3Hz)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.65-1.71(2H，m)，2.90-2.93(2H，m)，3.85(2H，q，J＝7.3Hz)，5.63(1H，s)，7.16-7.22(2H，m)，7.29(1H，d，J＝7.3Hz)，7.40(1H，d，J＝7.8Hz)，7.46(1H，s)，7.50-7.54(2H，m)，7.65(1H，dd，J＝6.3和7.8Hz)，7.98(1H，d，J＝6.3Hz)，9.10(1H，s).
实施例211
2-苯甲酰基-4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
通过实施例210中使用的硅胶柱色谱，进一步用己烷-乙酸乙酯(3∶1)作为洗脱液进行洗脱，得到题述化合物，其为无色无定形固体。
MP：119-121℃.
分析计算值：C25H24ClN3O3：C，66.74；H，5.38；N，9.34.
实际值：C，66.58；H，5.43；N，9.30.
MS(EI)：479(M+).
IR(KBr)：ν＝3406，1670，1628，1601，1481，1348，1084cm-1.
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.87(3H，t，J＝6.8Hz)，0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.65-1.67(2H，m)，2.74-2.83(2H，m)，3.82(2H，q，J＝7.3Hz)，5.65(1H，s)，7.13-7.26(3H，m)，7.44(1H，d，J＝7.8Hz)，7.47-7.51(2H，m)，7.60(1H，dd，J＝7.3和7.3Hz)，7.91(2H，d，J＝7.8)，8.00(1H，s)，10.06(1H，s).
实施例212
1-苄基羰基-4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-6-丙基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例204相同的方法，从4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-6-丙基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯，二甲基氨基吡啶和苯基乙酰基氯得到题述化合物，其为无色无定形固体。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.89(3H，t，J＝6.8Hz)，0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.60-1.61(2H，m)，2.84-2.86(2H，m)，3.82(2H，q，J＝6.8Hz)，4.47(2H，s)，5.59(1H，s)，7.20-9.44(10H，m)，8.90(1H，s).
实施例213
2-苄基羰基-4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
通过实施例212中使用的硅胶柱色谱，进一步用己烷-乙酸乙酯(3∶1)作为洗脱液进行洗脱，得到题述化合物，其为无色无定形固体。
MS(EI)：463(M+).
IR(KBr)：ν＝3308，1699，1628，1630，1599，1523cm-1.
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.87(3H，t，J＝6.8Hz)，0.98(3H，t，J＝7.3Hz)，1.65-1.71(2H，m)，2.77-2.84(2H，m)，3.83(2H，q，J＝6.8Hz)，4.25(2H，s)，5.60(1H，s)，7.11-7.31(8H，m)，7.41(1H，d，J＝7.8Hz)，7.84(1H，s)，10.30(1H，s).
实施例214
4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-1-苯基氨基甲酰基-6-丙基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧 酸乙酯
按照与实施例204相同的方法，从4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-6-丙基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯，二甲基氨基吡啶和异氰酸苯基酯得到题述化合物，其为无色无定形固体。
MS(EI)：464(M+).
IR(KBr)：ν＝3310，1699，1597，1518，1448，1369，1228，1194，1093cm-1.
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.98(3H，t，J＝7.1Hz)，0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.96(2H，m)，2.87(2H，m)，3.83(2H，q，J＝7.1Hz)，5.61(1H，s)，7.11-7.69(8H，m)，7.67(2H，d，J＝7.8Hz)，8.86(1H，s)，10.31(1H，s).
实施例215
4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-2-苯基氨基甲酰基-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧 酸乙酯
通过实施例214中使用的硅胶柱色谱，进一步用己烷-乙酸乙酯(3∶1)作为洗脱液进行洗脱，得到题述化合物，其为无色结晶。
MP：145-147℃.
分析计算值：C25H25ClN4O3：C，64.58；H，5.42；N，12.05.
实际值：C，64.10；H，5.41；N，12.30.
MS(EI)：464(M+).
IR(KBr)：ν＝3341，1697，1653，1630，1597，1520，1367，1197，1093cm-1.
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.88(3H，t，J＝7.0Hz)，0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.68(2H，m)，2.80-2.92(2H，m)，3.82(2H，q，J＝7.0Hz)，5.62(1H，s)，7.10-7.20(3H，m)，7.22(1H，dd，J＝7.1和7.1Hz)，7.31-7.33(2H，m)，7.41(1H，d，J＝7.1Hz)，7.58-7.60(2H，m)，7.85(1H，s)，9.67(1H，s)，9.83(1H，s).
实施例216
1-苄基氨基甲酰基-4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-6-丙基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧 酸乙酯
按照与实施例204相同的方法，从4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-6-丙基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯，二甲基氨基吡啶和异氰酸苄基酯得到题述化合物，其为无色无定形固体。
MS(EI)：478(M+).
IR(KBr)：ν＝3402，1699，1637，1525，1226，1091cm-1.
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.88(3H，t，J＝7.0Hz)，0.96(3H，t，J＝7.3Hz)，1.61-1.63(2H，m)，2.83(2H，m)，3.82(2H，q，J＝7.0Hz)，4.37(2H，d)，5.58(1H，s)，7.11-7.31(9H，m)，7.38(1H，d，J＝7.8Hz)，8.74(1H，s)，9.01(1H，s).
实施例217
4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-1-苯氧基羰基-6-丙基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙 酯
按照与实施例204相同的方法，从4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-6-丙基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯，二甲基氨基吡啶和氯甲酸苯基酯得到题述化合物，其为无色无定形固体。
MS(EI)：465(M+).
IR(KBr)：ν＝3339，1728，1633，1525，1371，1302，1224，1091cm-1.
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.83(3H，t，J＝7.1Hz)，0.96(3H，t，J＝7.3Hz)，1.70(2H，m)，2.94(2H，m)，3.82(2H，q，J＝7.1Hz)，5.62(1H，s)，7.12-7.53(9H，m)，8.26(1H，s)，9.30(1H，s).
实施例218
4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-2-苯氧基羰基-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙 酯
通过实施例217中使用的硅胶柱色谱，进一步用己烷-乙酸乙酯(3∶1)作为洗脱液进行洗脱，得到题述化合物，其为无色结晶。
MP：156-157℃.
分析计算值：C25H24ClN3O4：C，64.44；H，5.19；N，9.02.
实际值：C，64.42；H，5.31；N，9.04.
MS(EI)：465(M+).
IR(KBr)：ν＝3325，1765，1685，1597，1525，1373，1205，1099cm-1.
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.87(3H，t，J＝7.1Hz)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.67-1.69(2H，m)，2.76-2.85(2H，m)，3.82(2H，q，J＝7.1Hz)，5.61(1H，s)，7.15(1H，dd，J＝1.7和6.8Hz)，7.15(1H，dd，J＝1.7和6.8Hz)，7.17(1H，dd，J＝2.0和7.6Hz)，7.24(1H，dd，J＝1.3和7.4Hz)，7.27-7.31(3H，m)，7.41-7.45(3H，m)，7.89(1H，s)，10.01(1H，s).
实施例219
4-(2-氯苯基)-1-乙氧基羰基-4，7-二氢-6-丙基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙 酯
按照与实施例204相同的方法，从4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-6-丙基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯，二甲基氨基吡啶和氯甲酸乙酯得到无色结晶状的题述化合物。
MP：88-89℃.
分析计算值：C21H24ClN3O4：C，60.36；H，5.79；N，10.06.
实际值：C，60.24；H，5.72；N，10.05.
MS(EI)：417(M+).
IR(KBr)：ν＝3422，1734，1705，1647，1591，1531，1228，1086，1062cm-1.
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.87(3H，t，J＝7.1Hz)，0.96(3H，t，J＝7.3Hz)，1.31(3H，t，J＝7.1Hz)，1.61-1.66(2H，m)，2.83-2.92(2H，m)，3.83(2H，q，J＝7.1Hz)，4.41(2H，q，J＝7.1Hz)，5.55(1H，s)，7.13-7.16(2H，m)，7.25(1H，dd，J＝7.0和7.6Hz)，7.34(1H，s)，7.38(1H，d，J＝7.6Hz)，8.65(1H，s).
实施例220
4-(2-氯苯基)-2-乙氧基羰基-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙 酯
通过实施例219中使用的硅胶柱色谱，进一步用己烷-乙酸乙酯(3∶1)作为洗脱液进行洗脱，得到题述化合物，其为无色无定形固体。
MS(EI)：417(M+).
IR(KBr)：ν＝3325，1765，1685，1631，1597，1525，1373，1205，1099cm-1.
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.87(3H，t，J＝7.1Hz)，0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.63-1.69(2H，m)，2.74-2.81(2H，m)，3.81(2H，q，J＝7.1Hz)，4.29(2H，q，J＝7.0Hz)，5.57(1H，s)，7.12(1H，dd，J＝6.3和7.5Hz)，7.17(1H，d，J＝7.8Hz)，7.23(1H，dd，J＝6.3和7.4Hz)，7.40(1H，d，J＝7.8Hz)，7.71(1H，s)，9.96(1H，s).
实施例221
4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-1-丙氧基羰基-6-丙基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙 酯
按照与实施例204相同的方法，从4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-6-丙基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯，二甲基氨基吡啶和氯甲酸丙酯得到无色结晶状的题述化合物。
MP：66-68℃.
MS(EI)：431(M+).
IR(KBr)：ν＝3356，1738，1695，1527，1282，1084cm-1.
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.88(3H，t，J＝7.0Hz)，0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.62-1.67(2H，m)，1.70-1.75(2H，m)，2.85-2.92(2H，m)，3.83(2H，q，J＝7.0Hz)，4.32(2H，t，J＝6.5Hz)，5.57(1H，s)，7.14-7.18(2H，m)，7.26(1H，dd，J＝6.3和7.6Hz)，7.35(1H，s)，7.39(1H，d，J＝7.8Hz)9.10(1H，s).
实施例222
4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-2-丙氧基羰基-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙 酯
通过实施例221中使用的硅胶柱色谱，进一步用己烷-乙酸乙酯(3∶1)作为洗脱液进行洗脱，得到题述化合物，其为无色结晶。
MP：59℃.
分析计算值：C22H26ClN3O4：C，61.18；H，6.07；N，9.73.
实际值：C，60.81；H，5.98；N，9.74.
MS(EI)：431(M+).
IR(KBr)：ν＝3296，1761，1697，1633，1599，1523，1365，1218，1089cm-1.
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.87(3H，t，J＝7.1Hz)，0.89(3H，t，J＝7.5Hz)，0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.63-1.69(4H，m)，2.74-2.81(2H，m)，3.81(2H，q，J＝7.1Hz)，4.21(2H，t，J＝6.6Hz)，5.58(1H，s)，7.12(1H，dd，J＝1.8和7.6Hz)，7.17(1H，ddd，J＝1.9，7.3和7.6Hz)，7.22(1H，ddd，J＝1.2，7.3和7.6Hz)，7.41(1H，dd，J＝1.2和7.8Hz)，7.72(1H，s)，9.99(1H，s).
实施例223
4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-2-异丁基-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例204相同的方法，从4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-6-丙基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯，二甲基氨基吡啶和异丁酰氯得到无色结晶状的题述化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.84(3H，t，J＝7.0Hz)，0.96(3H，t，J＝7.3Hz)，1.10(3H，d，J＝6.9Hz)，1.14(3H，d，J＝6.8Hz)，1.64-1.70(2H，m)，2.75-2.83(2H，m)，3.53(1H，q，J＝7.0Hz)，3.83(2H，t，J＝6.9Hz)，5.59(1H，s)，7.12(1H，s)，7.16(1H，dd，J＝5.8和7.8Hz)，7.24(1H，dd，J＝6.3和7.5Hz)，7.41(1H，s)，7.81(1H，s)，10.05(1H，s).
实施例224
1-乙酰基-4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-6-丙基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例204相同的方法，从4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-6-丙基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯，二甲基氨基吡啶和乙酰氯得到无色结晶状的题述化合物。
MP：75-76℃.
分析计算值：C20H22ClN3O3：C，61.93；H，5.72；N，10.83.
实际值：C，61.77；H，5.78；N，10.90.
MS(EI)：387(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.60-1.66(2H，m)，2.66(3H，s)，2.85-2.90(2H，m)，3.81(2H，q，J＝7.3Hz)，5.57(1H，s)，7.14-7.18(2H，m)，7.26(1H，dd，J＝7.3和7.6Hz)，7.38(1H，s)，7.39(1H，d，J＝8.1Hz)，8.90(1H，s).
实施例225
2-乙酰基-4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
通过实施例224中使用的硅胶柱色谱，进一步用己烷-乙酸乙酯(3∶1)作为洗脱液进行洗脱，得到题述化合物，其为无色无定形固体。
MS(EI)：387(M+).
IR(KBr)：ν＝3306，1699，1633，1601，1523，1371，1197，1086cm-1.
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.87(3H，t，J＝7.0Hz)，0.96(3H，t，J＝7.3Hz)，1.66(2H，m)，2.44(3H，s)，2.65-2.85(2H，m)，3.80(2H，q，J＝7.0Hz)，5.58(1H，s)，7.09-7.22(3H，m)，7.40(1H，d，J＝7.9Hz)，7.80(1H，s)，10.0(1H，s).
实施例226
1-丁氧基羰基-4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-6-丙基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙 酯
按照与实施例204相同的方法，从4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-6-丙基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯，二甲基氨基吡啶和氯甲酸丁基酯得到题述化合物，其为无色无定形固体。
MS(EI)：445(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.87(3H，t，J＝7.3Hz)，0.88(3H，t，J＝7.1Hz)，1.33-1.38(2H，m)，1.60-1.69(4H，m)，2.85-2.87(2H，m)，3.82(2H，q，J＝7.3Hz)，4.36(2H，t，J＝6.5Hz)，5.55(1H，s)，7.13-7.17(2H，m)，7.25(1H，dd，J＝6.4和6.5Hz)，7.34(1H，s)，7.37(1H，d，J＝7.5Hz)，8.61(1H，s).
实施例227
2-丁氧基羰基-4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙 酯
通过实施例226中使用的硅胶柱色谱，进一步用己烷-乙酸乙酯(3∶1)作为洗脱液进行洗脱，得到题述化合物，其为无色无定形固体。
MS(EI)：445(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，0.87(3H，t，J＝7.3Hz)，0.96(3H，t，J＝7.3Hz)，1.31-1.32(2H，m)，1.61(4H，m)，2.73-2.80(2H，m)，3.80(2H，q，J＝7.3Hz)，4.24(2H，t，J＝6.5Hz)，5.57(1H，s)，7.09-7.22(3H，m)，7.39(1H，d，J＝7.8Hz)，7.70(1H，s)，9.98(1H，s).
实施例228
4-(2-氯苯基)-1-肉桂酰基-4，7-二氢-6-丙基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例204相同的方法，从4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-6-丙基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯，二甲基氨基吡啶和肉桂酰氯得到题述化合物，其为无色无定形固体。
MP：131-134℃.
分析计算值：C27H26ClN3O3：C，68.13；H，5.51；N，8.83.
实际值：C，68.04；H，5.58；N，8.75.
MS(EI)：475(M+).
IR(KBr)：ν＝3396，1687，1624，1521，1394，1207，1087cm-1.
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.89(3H，t，J＝7.0Hz)，0.98(3H，t，J＝7.1Hz)，1.62-1.68(2H，m)，2.89-2.91(2H，m)，3.84(2H，q，J＝7.0Hz)，5.60(1H，s)，7.16(1H，dd，J＝7.4和7.8Hz)，7.18(1H，d，J＝6.3Hz)， 7.26(1H，dd，J＝6.3和7.4Hz)，7.39(1H，d，J＝7.8Hz)，7.45(1H，s)，7.46(3H，m)，7.67(1H，d，J＝6.1Hz)，7.69-7.76(2H，m)，7.91(1H，d，J＝7.4Hz)，9.01(1H，s).
实施例229
4-(2-氯苯基)-1-肉桂酰基-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
通过实施例228中使用的硅胶柱色谱，进一步用己烷-乙酸乙酯(3∶1)作为洗脱液进行洗脱，得到题述化合物，其为无色结晶。
MS(EI)：475(M+).
IR(KBr)：ν＝3304，1695，1674，1601，1521，1365，1168，1095cm-1.
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.86(3H，t，J＝7.0Hz)，0.98(3H，t，J＝7.3Hz)，1.65-1.70(2H，m)，2.76-2.87(2H，m)，3.82(2H，q，J＝7.0Hz)，5.62(1H，s)，7.12-7.18(2H，m)，7.24(1H，dd，J＝7.3和7.3Hz)，7.42(1H，d，J＝7.8Hz)，7.45-7.46(3H，m)，7.60(1H，d，J＝6.1Hz)，7.62-7.70(2H，m)，7.86(1H，d，J＝6.1Hz)，7.85(1H，s)，10.09(1H，s).
实施例230
4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-3-甲基-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例25相同的方法，从2-乙基苯甲醛，3-氨基-5-甲基吡唑和3-酮己酸乙酯得到题述化合物，其为无色结晶。
MP：164-165℃.
MS(EI)：359(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.94(3H，t，J＝7.0Hz)，1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.61(2H，m)，1.89(3H，s)，2.60-2.85(2H，m)，3.80(2H，q，J＝7.0Hz)，5.44(1H，s)，7.00-7.30(4H，m)，9.39(1H，s)，11.66(1H，s).
实施例231
4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-2-甲基-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
将3-酮己酸乙酯(7.5g)，2-氯苯甲醛(6.6g)，哌啶(1.2g)和乙酸(2.25g)在苯(50ml)中的溶液加热回流5小时，并用Dean-Stark冷凝器使反应混合物脱水。在减压下蒸发溶剂，残渣经应用洗脱液(己烷-乙酸乙酯(3∶1))的硅胶柱色谱纯化，得到2-(2-氯苯基)亚甲基-3-氧代己酸乙酯((E)/(Z)＝1∶1混合物)，其为黄色油。将2-(2-氯苯基)亚甲基-3-氧代己酸乙酯((E)/(Z)＝1∶1混合物，2.8g)，3-氨基-1-甲基吡唑(0.25g)和p-甲苯磺酸(25mg)在甲苯(5mL)和二甲基亚砜(0.5mL)中的溶液加热回流1天。减压下蒸发溶剂，并用乙酸乙酯萃取混合物(10mL)，用饱和氯化钠水溶液洗涤。通过无水硫酸钠干燥有机层，并在减压下蒸发溶剂，得到油。得到的油经硅胶柱色谱纯化(洗脱液(乙酸乙酯-甲醇(10∶1)))，得到无色结晶状题述化合物。
MP：150-151℃.
MS(EI)：359(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.83(3H，t，J＝7.0Hz)，0.96(3H，t，J＝6.5Hz)，1.65(2H，m)，2.67-2.85(2H，m)，3.58(3H，s)，3.77(2H，q，J＝7.0Hz)，5.55(1H，s)，7.07-7.11(2H，m)，7.19(1H，dd，J＝7.4和7.8Hz)，7.24(1H，d，J＝8.3Hz)，9.45(1H，s).
实施例232
4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-1-甲基-6-丙基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
从2-(2-氯苯基)亚甲基-3-氧代己酸乙酯((E)/(Z)＝1∶1混合物)，3-氨基-2-甲基吡唑和p-甲苯磺酸得到题述化合物，其为无色无定形固体。
MS(EI)：359(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.84(3H，t，J＝7.0Hz)，1.00(3H，t，J＝7.1Hz)，1.67-1.69(2H，m)，2.70-2.88(2H，m)，3.65(3H，s)，3.80(2H，q，J＝7.0Hz)，5.55(1H，s)，6.96(1H，s)，7.08-7.12(2H，m)，7.20(1H，dd，J＝6.8和7.8Hz)，7.35(1H，d，J＝7.8Hz)，9.31(1H，s).
实施例233
4，7-二氢-1-甲基-4-(苯-1-基)-6-丙基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
将3-酮己酸乙酯(6.6g)，1-萘甲醛(7.34g)，哌啶(1.2g)和乙酸(2.25g)在苯(50ml)中的溶液加热回流3小时，并用Dean-Stark冷凝器使反应混合物脱水。蒸发溶剂，残渣经应用洗脱液(己烷-乙酸乙酯(3∶1))的硅胶柱色谱纯化，得到2-(萘-1-基)亚甲基-3-氧代己酸乙酯((E)/(Z)＝1∶1混合物)，其为黄色油。从2-(萘-1-基)亚甲基-3-氧代己酸乙酯((E)/(Z)＝1∶1混合物)，3-氨基-2-甲基吡唑和p-甲苯磺酸得到题述化合物，其为无色无定形固体。
MS(EI)：375(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.60(3H，t，J＝6.9Hz)，1.03(3H，t，J＝6.9Hz)，1.74(2H，m)，2.78-2.85(2H，m)，3.65(3H，s)，3.68(2H，q，J＝6.9Hz)，5.94(1H，s)，6.76(1H，s)，7.20(1H，d，J＝7.3Hz)，7.37(1H，dd，J＝7.4和7.8Hz)，7.50(1H，dd，J＝6.9和7.8Hz)，7.58(1H，m)，7.67(1H，d，J＝8.3Hz)，7.88(1H，d，J＝8.3Hz)，8.42(1H，d，J＝8.8Hz)，9.26(1H，s).
实施例234
4-(3-氯苯基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例25相同的方法，从3-氯苯甲醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯得到题述化合物，其为无色结晶。
MP：140-143℃.
分析计算值：C18H20ClN3O22/5H2O：C，61.24；H，5.94；N，11.90.
实际值：C，61.50；H，5.94；N，11.99.
MS(EI)：345(M+).
IR(KBr)：ν＝3263，1736，1666，1591，1514，1275，1222，1207，1087cm-1.
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.95(3H，t，J＝7.0Hz)，1.04(3H，t，J＝7.1Hz)，1.58-1.63(2H，m)，2.63-2.81(2H，m)，3.86(2H，q，J＝7.0Hz)，5.11(1H，s)，7.08(1H，d，J＝7.8Hz)，7.12(2H，m)，7.21(1H，d，J＝8.3Hz)，7.26(1H，s)，9.84(1H，s)，11.99(1H，s).
实施例235
4-(4-氯苯基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例25相同的方法，从4-氯苯甲醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯得到题述化合物，其为无色结晶。
MP：159-161℃.
分析计算值：C18H20ClN3O21/5H2O：C，61.87；H，5.88；N，12.03.
实际值：C，61.92；H，6.23；N，11.95.
MS(EI)：345(M+).
IR(KBr)：ν＝3263，1730，1662，1593，1516，1207，1091cm-1.
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.92(3H，t，J＝7.0Hz)，0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.60(2H，m)，2.64-2.80(2H，m)，3.84(2H，q，J＝7.0Hz)，5.10(1H，s)，7.13(2H，d，J＝7.3Hz)，7.22(1H，s)，7.25(2H，d，J＝7.3Hz)，9.45(1H，s)，11.96(1H，s).
实施例236
4，7-二氢-4-(4-甲基-1H-咪唑-5-基)-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例25相同的方法，从4-甲基-5-咪唑甲醛(carboxaldehyde)，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯得到题述化合物，其为无色结晶。
MP：219-220℃.
分析计算值：C16H21N5O21/2H2O：C，59.61；H，6.25；N，21.72.
实际值：C，59.34；H，6.48；N，22.06.
MS(EI)：315(M+).
IR(KBr)：ν＝3113，2980，1687，1620，1568，1244，1159cm-1.
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.08(3H，t，J＝7.0Hz)，1.58-1.59(2H，m)，2.21(3H，s)，2.58-2.79(2H，m)，3.97(2H，q，J＝7.3Hz)，5.50(1H，s)，6.14(1H，s)，7.14(1H，s)，7.19(1H，s)，9.78(1H，s)，11.53(1H，s).
实施例237
4，7-二氢-4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯按照与实施例25相同的方法，从1-甲基-2-咪唑甲醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯得到题述化合物，其为无色结晶。
MP：209℃.
分析计算值：C16H21N5O23/5H2O：C，59.28；H，6.28；N，21.60.
实际值：C，59.00；H，6.52；N，21.55.
MS(EI)：315(M+).
IR(KBr)：ν＝3254，3184，3080，1685，1593，1518，1278，1207，1078cm-1.
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.91(3H，t，J＝6.8Hz)，0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，1.55-1.61(2H，m)，2.57-2.80(2H，m)，3.44(3H，s)，3.87(2H，q，J＝6.8Hz)，5.29(1H，s)，6.56(1H，s)，6.84(1H，s)，7.27(1H，s)，9.38(1H，s)，11.97(1H，s).
实施例238
4，7-二氢-4-(1H-咪唑-5-基)-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例25相同的方法，从3-咪唑羧基醛，3-氨基吡唑和3-酮己酸乙酯得到题述化合物，其为无色结晶。
MP：200℃.
分析计算值：C15H17N5O21/2H2O：C，58.43；H，5.88；N，22.71.
实际值：C，58.53；H，6.25；N，22.93.
MS(EI)：301(M+).
IR(KBr)：ν＝3217，1655，1585，1506，1226，1205，1084cm-1.
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.57-1.59(2H，m)，2.59-2.74(2H，m)，3.90(2H，q，J＝7.3Hz)，5.12(1H，s)，6.35(1H，s)，7.35(1H，s)，7.38(1H，s)，9.21(1H，s)，11.91(1H，s).
实施例239
4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-6-丁基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例1相同的方法，从2，1，3-苯并噁二唑-4-醛，3-氨基吡唑和3-酮庚酸乙酯制备题述化合物。
MP：213℃.
分析计算值：C19H21N5O3：C，62.11；H，5.76；N，19.06.
实际值：C，62.08；H，5.75；N，18.95.
MS(EI)：367(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.77(3H，t，J＝7.3Hz)，0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.32-1.40(2H，m)，1.60-1.64(2H，m)，2.76-2.86(2H，m)，3.76-3.82(2H，m)，5.68(1H，s)，7.11(1H，d，J＝6.6Hz)，7.22(1H，s)，7.51(1H，dd，J＝9.0Hz和6.6Hz)，7.77(1H，d，J＝9.0Hz)，9.65(1H，s)，12.00(1H，s).
实施例240
4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-6-乙基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例1相同的方法，从2，1，3-苯并噁二唑-4-醛，3-氨基吡唑和3-酮基戊酸乙酯制备题述化合物。
MP：196℃.
分析计算值：C17H17N5O3：C，60.17；H，5.05；N，20.64.
实际值：C，60.09；H，5.15；N，20.41.
MS(EI)：339(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.75(3H，t，J＝7.3Hz)，1.21(3H，t，J＝7.3Hz)，2.83(2H，q，J＝7.3Hz)，3.73-3.84(2H，m)，5.68(1H，s)，7.12(1H，d，J＝6.6Hz)，7.22(1H，s)，7.50(1H，dd，J＝9.0Hz和6.6Hz)，7.77(1H，d，J＝9.0Hz)，9.68(1H，s)，12.01(1H，s).
实施例241
4-(2-氯苯基)-5-氰基-4，7-二氢-6-(噻吩-2-基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例95相同的方法，从噻吩-2-羧酸甲酯，2-氯苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：174℃.
分析计算值：C17H11ClN4S1/10H2O：C，59.94；H，3.31；N，16.45.
实际值：C，59.82；H，3.48；N，16.93.
MS(EI)：338(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：5.50(1H，s)，7.18(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，7.24-7.35(4H，m)，7.45(1H，d，J＝7.8Hz)，7.60(1H，d，J＝3.6Hz)，7.77(1H，d，J＝3.9Hz)，10.08(1H，s)，12.29(1H，s).
实施例242
5-氰基-4，7-二氢-4-(2-甲氧基苯基)-6-(噻吩-2-基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例95相同的方法，从噻吩-2-羧酸甲酯，2-甲氧基苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：215℃.
分析计算值：C18H14N4OS：C，64.65；H，4.22；N，16.75.
实际值：C，64.66；H，4.32；N，17.02.
MS(EI)：334(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：3.85(3H，s)，5.34(1H，s)，6.93(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，7.01(1H，d，J＝7.3Hz)，7.14-7.25(4H，m)，7.60(1H，d，J＝3.6Hz)，7.77(1H，d，J＝5.1Hz)，9.91(1H，s)，12.17(1H，s).
实施例243
5-氰基-4，7-二氢-4-(2-甲硫基苯基)-6-(噻吩-2-基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例95相同的方法，从噻吩-2-羧酸甲酯，2-甲硫基苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：222℃.
分析计算值：C18H14N4S22/5H2O：C，60.44；H，4.17；N，15.66.
实际值：C，60.58；H，4.44；N，15.35.
MS(EI)：350(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.49(3H，s)，5.48(1H，s)，7.17-7.28(5H，m)，7.33(1H，d，J＝7.3Hz)，7.60(1H，d，J＝3.7Hz)，7.77(1H，d，J＝3.9Hz)，10.01(1H，s)，12.22(1H，s).
实施例244
5-氰基-4，7-二氢-4-(2-硝基苯基)-6-(噻吩-2-基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例95相同的方法，从噻吩-2-羧酸甲酯，2-硝基苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：165℃.
分析计算值：C17H11N5O2S：C，58.44；H，3.17；N，20.05.
实际值：C，58.15；H，3.42；N，20.38.
MS(EI)：349(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：5.54(1H，s)，7.18(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，7.34(1H，s)，7.48-7.55(2H，m)，7.60(1H，d，J＝3.7Hz)，7.72-7.79(2H，m)，7.92(1H，d，J＝8.1Hz)，10.16(1H，s)，12.35(1H，s).
实施例245
4-(2，1，3-苯并噻二唑-4-基)-5-氰基-4，7-二氢-6-(噻吩-2-基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡 啶
按照与实施例95相同的方法，从噻吩-2-羧酸甲酯，2，1，3-苯并噻二唑-4-醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：254℃.
分析计算值：C17H10N6S2：C，56.34；H，2.78；N，23.19.
实际值：C，56.01；H，2.91；N，23.19.
MS(EI)：362(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：5.84(1H，s)，7.19(1H，dd，J＝4.4Hz和4.3Hz)，7.28(1H，s)，7.55(1H，d，J＝6.8Hz)，7.65(1H，d，J＝3.7Hz)，7.72-7.79(2H，m)，7.99(1H，d，J＝8.8Hz)，10.14(1H，s)，12.21(1H，s).
实施例246
5-氰基-4，7-二氢-4-(萘-1-基)-6-(噻吩-2-基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例95相同的方法，从噻吩-2-羧酸甲酯，萘-1-醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：214℃.
分析计算值：C21H14N4S：C，71.16；H，3.98；N，15.81.
实际值：C，70.75；H，3.96；N，15.85.
MS(EI)：354(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：5.87(1H，s)，7.13(1H，s)，7.18(1H，dd，J＝4.6Hz和3.9Hz)，7.45-7.54(4H，m)，7.62(1H，d，J＝3.9Hz)，7.78(1H，d，J＝4.9Hz)，7.83(1H，d，J＝8.1Hz)，7.95(1H，d，J＝9.3Hz)，8.31(1H，d，J＝7.3Hz)，10.09(1H，s)，12.17(1H，s).
实施例247
5-氰基-4-(2，3-二氯苯基)-4，7-二氢-6-(噻吩-2-基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例95相同的方法，从噻吩-2-羧酸甲酯，2，3-二氯苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：232℃.
分析计算值：C17H10Cl2N4S1/10H2O：C，54.44；H，2.74；N，14.94.
实际值：C，54.08；H，2.90；N，15.29.
MS(EI)：373(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：5.58(1H，s)，7.18(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，7.32-7.41(3H，m)，7.54(1H，dd，J＝7.3Hz和1.5Hz)，7.60(1H，d，J＝3.7Hz)，7.78(1H，d，J＝4.9Hz)，10.14(1H，s)，12.32(1H，s).
实施例248
5-氰基-4，7-二氢-4-(2-甲基苯基)-6-苯基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例95相同的方法，从苯甲酸甲酯，2-甲基苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：246℃.
分析计算值：C20H16N41.0H2O：C，72.71；H，5.49；N，16.96.
实际值：C，72.50；H，5.26；N，17.20.
MS(EI)：312(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.38(3H，s)，5.29(1H，s)，7.11-7.23(5H，m)，7.47-7.49(3H，m)，7.55-7.58(2H，m)，9.94(1H，s)，12.17(1H，s).
实施例249
5-氰基-4，7-二氢-4-(2-甲基苯基)-6-(噻吩-2-基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例95相同的方法，从噻吩-2-羧酸甲酯，2-甲基苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：276℃.
分析计算值：C18H14N4S：C，67.90；H，4.43；N，17.60.
实际值：C，67.93；H，4.54；N，17.64.
MS(EI)：318(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.36(3H，s)，5.28(1H，s)，7.11-7.18(5H，m)，7.24(1H，s)，7.55(1H，dd，J＝3.7Hz和1.0Hz)，7.74(1H，dd，J＝5.9Hz和1.0Hz)，9.95(1H，s)，12.22(1H，s).
实施例250
4-(2-氯苯基)-5-氰基-6-二甲氧基甲基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从二甲氧基乙酸甲酯，2-氯苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：3.39(6H，s)，5.18(1H，s)，5.43(1H，s)，7.23-7.27(3H，m)，7.32-7.35(1H，m)，7.44(1H，d，J＝7.8Hz)，9.65(1H，s)，12.21(1H，s).
实施例251
4-(2-氯苯基)-5-氰基-6-甲酰基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
在冰冷却下，将4-(2-氯苯基)-5-氰基-6-二甲氧基甲基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶(4.4g)加入到三氟乙酸(20ml)，在室温下搅拌混合物2.5小时。在减压下浓缩反应混合物，从乙酸乙酯(50ml)结晶，得到题述化合物(1.9g)，其为黄色结晶。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：5.63(1H，s)，7.27-7.46(5H，m)，7.48(1H，d，J＝7.1Hz)，9.73(1H，s)，10.17(1H，s)，12.34(1H，s).
实施例252
4-(2-氯苯基)-5-氰基-4，7-二氢-6-羟基甲基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
在冰冷却下，向4-(2-氯苯基)-5-氰基-6-甲酰基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶(400mg)在甲醇(10ml)的混悬液中，加入硼氢化钠(53mg)，并在室温下搅拌该混合物30分钟。向反应混合物中加入10％盐酸，然后加入饱和碳酸氢钠溶液。通过过滤收集沉淀的结晶，并用乙醇洗涤，得到题述化合物(295mg)，其为黄色结晶。
MP：205-210℃(分解).
分析计算值：C14H11ClN4O1/4H2O：C，57.74；H，3.98；N，19.24.
实际值：C，57.38；H，3.93；N，18.94.
MS(EI)：286(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：4.29(2H，d，J＝5.6Hz)，5.38(1H，s)，5.49(1H，t，J＝5.6Hz)，7.22-7.34(4H，m)，7.43(1H，d，J＝8.0Hz)，9.60(1H，s)，12.17(1H，s).
实施例253
4-(2-氯苯基)-5-氰基-4，7-二氢-6-(反式-2-乙氧基羰基乙烯基)-2H-吡唑并[3，4-b] 吡啶
向氢化钠(94mg)在二甲氧基乙烷(10ml)的混悬液中，加入二乙基膦酰基乙酸乙酯(528mg)，并在室温下搅拌混合物15分钟。在冰冷却下，将4-(2-氯苯基)-5-氰基-6-甲酰基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶(670mg)加入到混合物中，并在相同温度下搅拌该混合物1小时。向反应混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和氯化钠水溶液洗涤萃取液，并用无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到的残渣经硅胶柱色谱纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯(1∶1))，得到题述化合物(560mg)，其为黄色结晶。
MP：240-243℃(分解).
分析计算值：C18H15ClN4O21/2H2O：C，59.43；H，4.43；N，15.40.
实际值：C，59.53；H，4.26；N，15.31.
MS(EI)：354(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.25(3H，d，J＝7.1Hz)，4.21(2H，q，J＝7.1Hz)，5.52(1H，s)，6.93(1H，d，J＝15.9Hz)，7.27-7.46(6H，m)，10.09(1H，s)，12.31(1H，s).
实施例254
4-(2-氯苯基)-5-氰基-6-(2-乙氧基羰基乙基)-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
在室温下，将4-(2-氯苯基)-5-氰基-4，7-二氢-6-(反式-2-乙氧基羰基乙烯基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶(260mg)和5％碳载钯(110mg)在乙醇中的混悬液进行催化氢化5小时。通过硅藻土过滤该反应混合物，并在减压下浓缩滤液。得到的残渣经硅胶柱色谱纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯(1∶1))，得到黄色固体。将该黄色固体从乙酸乙酯-二异丙基醚结晶，得到题述化合物(160mg)，其为浅黄色结晶。
MP：172-174℃.
MS(EI)：356(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.18(3H，t，J＝7.3Hz)，2.60-2.80(4H，m)，4.08(2H，q，J＝7.3Hz)，5.35(1H，s)，7.20-7.31(4H，m)，7.42(1H，d，J＝8.0Hz)，9.84(1H，s)，12.16(1H，s).
实施例255
4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5-氰基-6-二甲氧基甲基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b] 吡啶
按照与实施例94相同的方法，从二甲氧基乙酸甲酯，2，1，3-苯并噁二唑-4-醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：3.35(3H，s)，3.38(3H，s)，5.16(1H，s)，5.47(1H，s)，7.26(1H，s)，7.42(1H，d，J＝6.6Hz)，7.60(1H，dd，J＝6.6，8.5Hz)，7.94(1H，d，J＝8.5Hz)，9.77(1H，s)，12.19(1H，s).
实施例256
4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5-氰基-6-甲酰基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例251相同的方法，从4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5-氰基-6-二甲氧基甲基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶制备题述化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：5.71(1H，s)，7.33(1H，s)，7.56(1H，d，J＝6.6Hz)，7.62(1H，dd，J＝6.6，8.8Hz)，7.98(1H，d，J＝8.8Hz)，9.73(1H，s)，10.32(1H，s)，12.32(1H，s).
实施例257
4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5-氰基-4，7-二氢-6-羟基甲基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例252相同的方法，从4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5-氰基-6-甲酰基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶制备题述化合物。
MP：215-220℃(分解).
分析计算值：C14H10N6O21/2H2O：C，55.44；H，3.66；N，27.71.
实际值：C，55.32；H，3.68；N，27.31.
MS(EI)：294(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：4.30(2H，s)，5.45(1H，s)，5.52(1H，brs)，7.27(1H，s)，7.42(1H，d，J＝6.6Hz)，7.59(1H，dd，J＝6.6，9.0Hz)，7.93(1H，d，J＝9.0Hz)，9.71(1H，s)，12.16(1H，s).
实施例258
4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5-氰基-4，7-二氢-6-(反式-2-乙氧基羰基乙烯基)- 2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例253相同的方法，从4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5-氰基-6-甲酰基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶制备题述化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.24(3H，d，J＝7.1Hz)，4.21(2H，q，J＝7.1Hz)，5.59(1H，s)，6.96(1H，d，J＝16.1Hz)，7.32(1H，s)，7.39(1H，d，J＝16.1Hz)，7.50(1H，m)，7.59(1H，m)，7.96(1H，d，J＝8.3Hz)，10.21(1H，s)，12.29(1H，s).
实施例259
4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5-氰基-6-(2-乙氧基羰基乙基)-4，7-二氢-2H-吡唑并 [3，4-b]吡啶
按照与实施例254相同的方法，从4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5-氰基-4，7-二氢-6-(反式-2-乙氧基羰基乙烯基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶制备题述化合物。
MS(EI)：364(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.18(3H，t，J＝7.1Hz)，2.66-2.80(4H，m)，4.08(2H，q，J＝7.1Hz)，5.40(1H，s)，7.26(1H，s)，7.42(1H，d，J＝6.6Hz)，7.58(1H，dd，J＝6.6，9.0Hz)，7.92(1H，d，J＝9.0Hz)，9.96(1H，s)，12.16(1H，s).
实施例260
4-(2-溴-3-氰基苯基)-5-氰基-4，7-二氢-6-异丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从异丁酸甲酯，2-溴-3-氰基苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：＞250℃.
分析计算值：C17H14BrN5：C，55.45；H，3.83；N，19.02.
实际值：C，55.30；H，3.91；N，18.98.
MS(EI)：368(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.23(3H，d，J＝6.8Hz)，1.27(3H，d，J＝6.8Hz)，3.03(1H，m)，5.45(1H，s)，7.33(1H，s)，7.55-7.82(2H，m)，7.83(1H，dd，J＝2.0，7.1Hz)，9.76(1H，s)，12.25(1H，s).
实施例261
4-(2-溴苯基)-5-氰基-4，7-二氢-6-异丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶乙腈
按照与实施例94相同的方法，从异丁酸甲酯，2-溴苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：＞250℃.
分析计算值：C16H15BrN4C2H3N：C，56.26；H，4.72；N，18.22.
实际值：C，56.05；H，4.56；N，17.09.
MS(EI)：343(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.24(3H，d，J＝7.1Hz)，1.27(3H，d，J＝7.1Hz)，2.06(3H，s)，3.06(1H，m)，5.23(1H，s)，7.13-7.18(1H，m)，7.22(1H，d，J＝7.6Hz)，7.27(1H，s)，7.36(1H，dd，J＝1.2，7.6Hz)，7.59(1H，dd，J＝1.2，8.0Hz)，9.64(1H，s)，12.17(1H，s).
实施例262
5-氰基-4，7-二氢-6-异丙基-4-(2-硝基苯基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从异丁酸甲酯，2-硝基苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：224℃.
MS(EI)：309(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.23(3H，d，J＝7.1Hz)，1.28(3H，d，J＝7.1Hz)，3.03(1H，m)，5.36(1H，s)，7.27(1H，s)，7.43-7.49(2H，m)，7.70(1H，dd，J＝1.2，8.8Hz)，7.89(1H，dd，J＝1.2，8.3Hz)，9.71(1H，s)，12.23(1H，s).
实施例263
5-氰基-4-(2，3-二氯苯基)-4，7-二氢-6-异丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从异丁酸甲酯，2，3-二氯苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：＞250℃.
分析计算值：C16H14Cl2N4：C，57.67；H，4.23；N，16.89.
实际值：C，57.74；H，4.27；N，16.89.
MS(EI)：333(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.23(3H，d，J＝7.1Hz)，1.27(3H，d，J＝7.1Hz)，3.04(1H，m)，5.42(1H，s)，7.23(1H，d，J＝7.6Hz)，7.31(1H，s)，7.35(1H，dd，J＝7.6，7.8Hz)，7.51(1H，dd，J＝1.5，7.8Hz)，9.70(1H，s)，12.21(1H，s).
实施例264
4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5-氰基-4，7-二氢-6-异丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从异丁酸甲酯，2，1，3-苯并噁二唑-4-醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：222-223℃(分解).
分析计算值：C16H14N6O：C，62.71；H，4.61；N，27.44.
实际值：C，62.71；H，4.65；N，27.45.
MS(EI)：306(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.24(3H，d，J＝7.1Hz)，1.25(3H，d，J＝7.1Hz)，3.03(1H，m)，5.39(1H，s)，7.26(1H，s)，7.40(1H，d，J＝6.6Hz)，7.58(1H，dd，J＝6.6，8.8Hz)，7.92(1H，d，J＝8.8Hz)，9.74(1H，s)，12.15(1H，s).
实施例265
5-氰基-4，7-二氢-6-异丙基-4-(2-甲氧基苯基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从异丁酸甲酯，2-甲氧基苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：＞250℃.
分析计算值：C17H18N4O：C，69.37；H，6.16；N，19.03.
实际值：C，69.13；H，6.21；N，19.54.
MS(EI)：294(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.23(3H，d，J＝7.1Hz)，1.28(3H，d，J＝7.1Hz)，3.09(1H，m)，3.83(3H，s)，5.19(1H，s)，6.90(1H，dd，J＝7.4，7.6Hz)，6.99(1H，d，J＝7.6Hz)，7.05(1H，dd，J＝1.7，7.4Hz)，7.15-7.19(2H，m)，9.47(1H，s)，12.04(1H，s).
实施例266
4-(2-氯苯基)-5-氰基-6-环丙基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从环丙烷羧酸甲酯，2-氯苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：＞250℃.
分析计算值：C16H13ClN4：C，64.76；H，4.42；N，18.88.
实际值：C，64.71；H，4.50；N，19.05.
MS(EI)：296(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.89-0.93(2H，m)，1.00-1.15(2H，m)，2.01(1H，m)，5.35(1H，s)，7.22-7.26(3H，m)，7.31-7.34(1H，m)，7.42(1H，d，J＝7.8Hz)，9.14(1H，s)，12.16(1H，s).
实施例267
4-(2-溴苯基)-5-氰基-6-环丙基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从环丙烷羧酸甲酯，2-溴苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：＞250℃.
分析计算值：C16H13BrN4：C，56.32；H，3.84；N，16.42.
实际值：C，56.18；H，3.90；N，16.48.
MS(EI)：341(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.90-0.93(2H，m)，1.00-1.15(2H，m)，2.01(1H，m)，5.34(1H，s)，7.13-7.22(2H，m)，7.27(1H，s)，7.34-7.38(1H，m)，7.59(1H，d，J＝6.8Hz)，9.15(1H，s)，12.16(1H，s).
实施例268
4-(2-溴-3-氰基苯基)-5-氰基-6-环丙基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶1/4乙 腈
按照与实施例94相同的方法，从环丙烷羧酸甲酯，2-溴-3-氰基苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：＞250℃.
分析计算值：C17H12BrN5H2O1/4CH3CN：C，53.28；H，3.77；N，18.64.
实际值.：C，53.28；H，3.72；N，18.81.
MS(EI)：366(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.90-0.93(2H，m)，1.03-1.08(2H，m)，1.96-2.00(1H，m)，5.45(1H，s)，7.32(1H，s)，7.54-7.60(2H，m)，7.83(1H，dd，J＝1.7，7.1Hz)，9.27(1H，s)，12.25(1H，s).
实施例269
4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5-氰基-6-环丙基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从环丙烷羧酸甲酯，2，1，3-苯并噁二唑-4-醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：200-201℃(分解).
分析计算值：C16H12N6OH2O：C，59.62；H，4.38；N，26.07.
实际值：C，59.93；H，4.05；N，26.19.
MS(EI)：304(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.88-0.93(2H，m)，1.01-1.12(2H，m)，1.99(1H，m)，5.39(1H，s)，7.25(1H，s)，7.40(1H，d，J＝6.6Hz)，7.59(1H，dd，J＝6.6，9.0Hz)，7.92(1H，d，J＝9.0Hz)，9.26(1H，s)，12.15(1H，s).
实施例270
4-(2-甲氧基苯基)-5-氰基-6-环丙基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶1/4乙腈
按照与实施例94相同的方法，从环丙烷羧酸甲酯，2-甲氧基苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：241-243℃.
分析计算值：C17H16N4O1/4CH3CN：C，69.46；H，5.58；N，19.67.
实际值：C，69.35；H，5.56；N，19.64.
MS(EI)：292(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.90-0.92(2H，m)，0.99-1.10(2H，m)，2.01-2.06(1H，m)，3.84(3H，s)，5.21(1H，s)，6.90(1H，dd，J＝7.3，7.6Hz)，6.98-7.05(2H，m)，7.15-7.19(2H，m)，8.97(1H，s)，12.04(1H，s).
实施例271
5-氰基-6-环丙基-4-(2，3-二氯苯基)-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶1/4乙腈
按照与实施例94相同的方法，从环丙烷羧酸甲酯，2，3-二氯苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：＞250℃.
分析计算值：C16H12Cl2N41/4CH3CN：C，58.04；H，3.76；N，17.43.
实际值：C，57.87；H，3.79；N，17.44.
MS(EI)：331(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.90-0.93(2H，m)，1.03-1.08(2H，m)，1.98-2.03(1H，m)，5.43(1H，s)，7.22(1H，d，J＝7.8Hz)，7.31(1H，s)，7.35(1H，t，J＝7.8Hz)，7.51(1H，dd，J＝1.5，7.8Hz)，9.21(1H，s)，12.20(1H，s).
实施例272
5-氰基-6-环丙基-4，7-二氢-4-(2-硝基苯基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从环丙烷羧酸甲酯，2-硝基苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：236-238℃(分解).
分析计算值：C16H13N5O2：C，62.53；H，4.26；N，22.79.
实际值：C，62.54；H，4.29；N，22.85.
MS(EI)：307(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.90-0.93(2H，m)，1.01-1.09(2H，m)，1.99(1H，m)，5.37(1H，s)，7.27(1H，s)，7.42-7.49(2H，m)，7.70(1H，dd，J＝7.5，7.6Hz)，7.90(1H，d，J＝8.1Hz)，9.23(1H，s)，12.22(1H，s).
实施例273
4-(2-氯苯基)-6-二甲氧基甲基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例1相同的方法，从2-氯苯甲醛，3-氨基吡唑和4，4-二甲氧基-3-氧代丁酸乙酯制备题述化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.87(3H，t，J＝7.1Hz)，3.35(3H，s)，3.46(3H，s)，3.82(2H，m)，5.64(1H，s)，6.11(1H，s)，7.10-7.14(2H，m)，7.20-7.24(1H，m)，7.27(1H，s)，7.36(1H，d，J＝8.3Hz)，8.94(1H，s)，12.05(1H，s).
实施例274
4-(2-氯苯基)-6-甲酰基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
向4-(2-氯苯基)-6-二甲氧基甲基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯(463mg)在四氢呋喃(5ml)的溶液中，加入1N盐酸(10ml)，并在室温下搅拌该混合物6小时。向该反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和氯化钠水溶液洗涤萃取液，并用无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到的残渣经硅胶柱色谱纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯(1∶1))，得到题述化合物(290mg)，其为黄色固体。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，3.91(2H，m)，5.70(1H，s)，7.14-7.24(3H，m)，7.31(1H，s)，7.40(1H，d，J＝7.8Hz)，9.64(1H，s)，10.23(1H，s)，12.19(1H，s).
实施例275
4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-6-异丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
在80℃下，搅拌在乙酸(10ml)中的2-氯苯甲醛(1.41g)，3-氨基吡唑(0.83g)和异丁酰基乙酸乙酯(1.58g)2小时。在冰冷却下，向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液。过滤掉不溶的物质，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和氯化钠水溶液洗涤萃取液，并用无水硫酸镁干燥。在减压下浓缩萃取液，得到的残渣经硅胶柱色谱纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯(1∶1))。从己烷-乙酸乙酯结晶纯化的产物，得到题述化合物(115mg)，其为白色结晶。
MP：211-213℃.
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.85(3H，t，J＝7.1Hz)，1.16(3H，m)，1.28(3H，d，J＝7.1Hz)，3.76(2H，m)，4.35(1H，m)，5.59(1H，s)，7.07-7.13(2H，m)，7.18-7.22(1H，m)，7.24(1H，s)，7.35(1H，dd，J＝1.2，8.1Hz)，9.14(1H，s)，11.97(1H，s).
实施例276
4-(2-溴苯基)-4，7-二氢-6-异丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例275相同的方法，从2-溴苯甲醛，3-氨基吡唑和异丁酰基乙酸乙酯制备题述化合物。
MP：214-215℃.
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.84(3H，t，J＝6.8Hz)，1.16(3H，m)，1.28(3H，d，J＝6.8Hz)，3.76(2H，m)，4.35(1H，m)，5.56(1H，s)，7.07-7.13(2H，m)，7.02(1H，dd，J＝7.3，7.8Hz)，7.11(1H，d，J＝6.4Hz)，7.24(1H，dd，J＝7.4，7.8Hz)，7.28(1H，s)，7.52(1H，d，J＝7.8Hz)，9.15(1H，s)，11.98(1H，s).
实施例277
4-(2-氯苯基)-6-环丙基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
在-78℃下，向2-噁唑酮(2-oxazolydone)(20.8g)在四氢呋喃(750ml)的溶液中，加入n-丁基锂(1.56M己烷溶液，153ml)，并在相同温度下搅拌该混合物30分钟。在-78℃下，30分钟内向反应混合物中加入环丙烷羰基氯化物(25g)在四氢呋喃(50ml)中的溶液。搅拌该混合物14小时，同时逐渐提高温度至室温。将反应混合物倒入冰水中，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和氯化钠水溶液洗涤萃取液，并用无水硫酸镁干燥。在减压下浓缩萃取液，得到的残渣经硅胶柱色谱纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯(1∶1))，得到白色结晶(26g)。将得到的白色结晶(10g)、溴乙酸乙酯(21.5ml)和锌粉(25.3g)在四氢呋喃(300ml)中的混合物超声2小时，并加热回流2小时。向该反应混合物加入10％盐酸，并通过硅藻土过滤掉不溶的物质。用乙酸乙酯萃取滤液，并用饱和氯化钠水溶液洗涤萃取液，并用无水硫酸镁干燥。在减压下浓缩萃取液，得到的残渣经硅胶柱色谱纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯(1∶1))，得到3-环丙基-3-氧丙酸乙酯(5.7g)，其为黄色油。随后，按照与实施例275相同的方法，从2-氯苯甲醛，3-氨基吡唑和3-环丙基-3-氧丙酸乙酯制备题述化合物。
MP：190-192℃.
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.83-0.93(4H，m)，1.10(1H，m)，3.14(1H，m)，3.80(2H，m)，5.60(1H，s)，7.08-7.12(2H，m)，7.18-7.22(1H，m)，7.25(1H，s)，7.34(1H，d，J＝8.3Hz)，8.62(1H，s)，11.99(1H，s).
实施例278
4-(2-溴-3-氰基苯基)-5-氰基-4，7-二氢-6-(噻吩-2-基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例95相同的方法，从噻吩-2-羧酸甲酯，2-溴-3-氰基苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：＞280℃.
分析计算值：C18H10BrN5S：C，52.95；H，2.47；N，17.15.
实际值：C，52.72；H，2.69；N，17.21.
MS(EI)：408(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：5.62(1H，s)，7.18(1H，dd，J＝5.1Hz和3.7Hz)，7.40(1H，s)，7.59-7.67(3H，m)，7.79(1H，d，J＝3.9Hz)，7.86(1H，dd，J＝7.6Hz和2.0Hz)，10.20(1H，s)，12.37(1H，s).
实施例279
4-(2-氯苯基)-5-氰基-4，7-二氢-3-甲基-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从丁酸甲酯2-氯苯甲醛和3-氨基-5-甲基吡唑制备题述化合物。
MP：260℃.
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.60-1.65(2H，m)，1.71(3H，s)，2.33(2H，q，J＝7.3Hz)，5.27(1H，s)，7.20-7.24(2H，m)，7.31(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，7.39(1H，d，J＝7.3Hz)，9.68(1H，s)，11.83(1H，s).
实施例280
4-(2-氯苯基)-5-氰基-4，7-二氢-3-苯基-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从丁酸甲酯2-氯苯甲醛和3-氨基-5-苯基吡唑制备题述化合物。
MP：262℃.
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.61-1.63(2H，m)，2.36(2H，q，J＝7.3Hz)，5.61(1H，s)，7.09-7.34(9H，m)，9.89(1H，s)，12.62(1H，s).
实施例281
1-叔-丁氧基羰基-4-(2-氯苯基)-5-氰基-4，7-二氢-6-丙基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例204相同的方法，从4-(2-氯苯基)-5-氰基-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶，二甲基氨基吡啶和二碳酸二-叔-丁基酯制备题述化合物，其为无色无定形固体。
MP：98-102℃.
MS(EI)：398(M+).
IR(KBr)：ν＝3391，2199，1723，1643，1529，1394，1149cm-1.
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.57(3H，s)，1.60-1.67(2H，m)，2.53-2.61(2H，m)，5.38(1H，s)，7.25-7.31(3H，m)，7.35(1H，ddd，J＝1.4，7.3和7.8Hz)，7.45(1H，d，J＝8.1Hz)，9.20(1H，s).
实施例282
2-叔-丁氧基羰基-4-(2-氯苯基)-5-氰基-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
通过实施例281中使用的硅胶柱色谱，进一步用己烷-乙酸乙酯(3∶1)作为洗脱液进行洗脱，得到题述化合物，其为无色结晶。
MP：175℃(分解).
分析计算值：C21H23ClN4O2：C，63.23；H，5.81；N，14.05.
实际值：C，62.91；H，5.80；N，13.82.
MS(EI)：398(M+).
IR(KBr)：ν＝3329，2197，1747，1612，1523，1369，1311，1151，949cm-1.
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.93(3H，t，J＝7.4Hz)，1.65(2H，q，J＝7.3Hz)，2.40-2.44(2H，m)，2.48(9H，s)，5.32(1H，s)，7.27-7.36(3H，m)，7.45(1H，d，J＝7.8Hz)，7.68(1H，s)，10.32(1H，s).
实施例283
4-(2-氯苯基)-5-氰基-4，7-二氢-1-苯基氨基甲酰基-6-丙基-1H-吡唑并[3，4-b]吡 啶
按照与实施例204相同的方法，从4-(2-氯苯基)-5-氰基-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶，二甲基氨基吡啶和异氰酸苯基酯制备题述化合物，其为无色无定形固体。
MP：138-140℃.
分析计算值：C23H20ClN5O1/4H2O：C，654；H，4.89；N，16.58.
实际值：C，65.20；H，5.05；N，16.17
MS(EI)：417(M+).
IR(KBr)：ν＝3387，3294，2202，1712，1537cm-1.
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.63(2H，q，J＝7.4Hz)，2.58(2H，m)，5.43(1H，s)，7.13(1H，dd，J＝7.4和7.5Hz)，7.24-7.36(6H，m)，7.46(1H，d，J＝7.8Hz)，7.69(2H，d，J＝7.8Hz)，9.46(1H，s)，10.38(1H，s).
实施例284
4-(2-氯苯基)-5-氰基-4，7-二氢-2-苯基氨基甲酰基-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡 啶
通过实施例283中使用的硅胶柱色谱，进一步用己烷-乙酸乙酯(3∶1)作为洗脱液进行洗脱，得到题述化合物，其为无色油。
MP：167-171℃.
MS(EI)：417(M+).
IR(KBr)：ν＝3215，2204，1732，1631，1523，1375cm-1.
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.97(3H，t，J＝7.4Hz)，1.65(2H，q，J＝7.3Hz)，2.48(2H，m)，5.39(1H，s)，6.95(1H，dd，J＝7.3和7.3Hz)，7.11(2H，dd，J＝7.3和7.6Hz)，7.24-7.49(4H，m)，7.61(2H，d，J＝7.8Hz)，7.88(1H，s)，8.63(1H，s)，9.77(1H，s)，10.17(1H，s).
实施例285
2-乙酰氧基乙酰基-4-(2-氯苯基)-5-氰基-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡 啶
按照与实施例204相同的方法，从4-(2-氯苯基)-5-氰基-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶，二甲基氨基吡啶和乙酰氧基乙酰氯制备题述化合物，其为无色结晶。
MP：149-150℃.
分析计算值：C20H19ClN4O3：C，60.23；H，4.80；N，14.05.
实际值：C，60.17；H，4.83；N，13.90.
MS(EI)：398(M+).
IR(KBr)：ν＝3281，3238，2197，1745，1630，1608，1523，1385，1344，1236，1172cm-1.
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.64-1.70(2H，m)，2.44(2H，q，J＝7.3Hz)，3.33(3H，s)，5.26(2H，s)，5.37(1H，s)，7.29-7.35(3H，m)，7.46(1H，d，J＝7.8Hz)，7.86(1H，s)，10.45(1H，s).
实施例286
1-乙酰氧基乙酰基-4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-6-丙基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧 酸乙酯
按照与实施例204相同的方法，从4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯，二甲基氨基吡啶和乙酰氧基乙酰氯制备题述化合物，其为无色结晶。
MP：130-131℃.
分析计算值：C22H24ClN3O5：C，59.26；H，5.43；N，9.42.
实际值：C，59.17；H，5.39；N，9.31.
MS(EI)：445(M+).
IR(KBr)：ν＝3337，1732，1529，1390，1246，1086cm-1.
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.88(3H，t，J＝7.0Hz)，0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.64-1.70(2H，m)，2.76-2.82(2H，m)，3.31(3H，s)，3.85(2H，q，J＝7.0Hz)，5.27(2H，dd，J＝3.0和9.8Hz)，5.60(1H，s)，7.10-7.25(3H，m)，7.41(1H，dd，J＝1.4和8.0Hz)，7.82(1H，s)，10.1(1H，s).
实施例287
1-苄基羰基-4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-6-丙基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例204相同的方法，从4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯，二甲基氨基吡啶和苯基乙酰氯制备题述化合物，其为无色结晶。
MS(EI)：463(M+).
IR(KBr)：ν＝3418，1701，1521，1392，1228cm-1.
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.88(3H，t，J＝7.0Hz)，0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，1.57-1.62(2H，m)，2.80-2.87(2H，m)，3.82(2H，q，J＝7.0Hz)，4.33(2H，s)，5.57(1H，s)，7.15(1H，dd，J＝7.4和7.8Hz)，7.18-7.31(7H，m)，7.39(1H，d，J＝7.8Hz)，7.44(1H，s)，8.94(1H，s).
实施例288
4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-2-叔-丁氧基羰基-5-氰基-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑 并[3，4-b]吡啶
按照与实施例204相同的方法，从4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5-氰基-4，7-二氢-6-丙基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶，二甲基氨基吡啶和二碳酸叔-丁基酯制备题述化合物，其为无色结晶。
MP：168-170℃.
分析计算值：C21H22N6O3：C，62.06；H，5.46；N，20.68.
实际值：C，61.92；H，5.44；N，20.52.
MS(EI)：406(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.47(9H，s)，1.65(2H，m)，2.40(2H，m)，5.39(1H，s)，7.49(1H，d，J＝6.3Hz)，7.60(1H，dd，J＝6.6和9.0Hz)，7.79(1H，s)，7.96(1H，d，J＝6.6Hz)，10.43(1H，s).
实施例289
4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5-氰基-4，7-二氢-1-苯基氨基甲酰基-6-丙基-2H-吡 唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例204相同的方法，从4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5-氰基-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶，二甲基氨基吡啶和异氰酸苯基酯制备题述化合物，其为无色结晶。
MP：138-140℃.
分析计算值：C23H19N7O2：C，64.93；H，4.50；N，23.05.
实际值：C，65.07；H，5.05；N，21.24.
MS(EI)：425(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.62(2H，m)，2.58(2H，m)，5.47(1H，s)，7.13(1H，dd，J＝6.3和6.6Hz)，7.32-7.39(3H，m)，7.49(1H，d，J＝6.5Hz)，7.61-7.91(3H，m)，7.98(1H，d，J＝9.1Hz)，9.54(1H，s)，10.34(1H，s).
上述实施例描述的化合物如下所示。
Example 1                 Example 2           Example 3           Example 4           Example 5
Figure A0280450401432
Example 6                 Example 7           Example 8           Example 9           Example 10
Example 11                Example 12          Example 13          Example 14          Example 15
Figure A0280450401434
Example 16                Example 17          Example 18          Example 19          Example 20
Figure A0280450401435
Example 21                Example 22          Example 23          Example 24            Example 25
Example 26                Example 27          Example 28          Example 29          Example 30
实施例31                实施例32            实施例33            实施例34            实施例35
Figure A0280450401442
实施例36                实施例37            实施例38            实施例39            实施例40
实施例41                实施例42            实施例43            实施例44            实施例45
实施例46                实施例47            实施例48            实施例49            实施例50
Figure A0280450401445
实施例51                实施例52            实施例53            实施例54            实施例55
Figure A0280450401446
实施例56                实施例57            实施例58            实施例59            实施例60
实施例61                 实施例62            实施例63              实施例64            实施例65
Figure A0280450401452
实施例66                  实施例67             实施例68              实施例69            实施例70
Figure A0280450401453
实施例71                  实施例72               实施例73            实施例74            实施例75
Figure A0280450401454
实施例76                  实施例77               实施例78            实施例79            实施例80
Figure A0280450401455
实施例81                  实施例82                实施例83           实施例84           实施例85
Figure A0280450401456
Figure A0280450401457
Figure A0280450401458
实施例86                  实施例87                实施例88            实施例89             实施例90
实施例91              实施例92             实施例93            实施例94           实施例95
实施例96              实施例97              实施例98            实施例99          实施例100
实施例101               实施例102               实施例103              实施例104
实施例105                实施例106               实施例107             实施例108
实施例109               实施例110           实施例111
实施例112               实施例113         实施例114         实施例115         实施例116
Figure A0280450401474
Example 117            实施例118           实施例119          实施例120             实施例121
Example 122             实施例123            实施例124          实施例125          实施例126
Figure A0280450401476
实施例127               实施例128            实施例129          实施例130          实施例131
Figure A0280450401477
实施例132               实施例133           实施例134          实施例135          实施例136
Figure A0280450401478
实施例137                实施例138           实施例139           实施例140           实施例141
Figure A0280450401481
实施例142            实施例143             实施例144            实施例145            实施例146
实施例147            实施例148             实施例149            实施例150            实施例151
Figure A0280450401483
实施例152            实施例153             实施例154             实施例155           实施例156
实施例157            实施例158             实施例159             实施例160           实施例161
Figure A0280450401485
实施例162            实施例163              实施例164            实施例165           实施例166
实施例167            实施例168              实施例169            实施例170           实施例171
实施例172          实施例173           实施例174            实施例175           实施例176
Example 177         实施例178           实施例179            实施例180          实施例181
实施例182            实施例183            实施例184            实施例185         实施例186
实施例187            实施例188             实施例189            实施例190           实施例191
实施例192            实施例193             实施例194         实施例195        实施例196
Figure A0280450401496
实施例197           实施例198            实施例199          实施例200        实施例201
Figure A0280450401501
Figure A0280450401503
实施例202             实施例203                                       实施例205
Figure A0280450401504
Figure A0280450401506
实施例206              实施例207                                      实施例209
实施例210              实施例211
Figure A02804504015012
实施例214               实施例215
Figure A02804504015013
Figure A02804504015015
实施例218                     实施例219                     实施例220                  实施例221
实施例222                      实施例223                  实施例224             实施例225
实施例226                      实施例227                  Example 228           实施例229
Figure A0280450401516
实施例230                      实施例231                  实施例232              实施例233
实施例234                      实施例235                  实施例236               实施例237
Figure A0280450401518
实施例238
实施例239                实施例240          实施例241            实施例242            实施例243
实施例244                实施例245           实施例246          实施例247         实施例248
实施例249                实施例250           实施例251          实施例252         实施例253
实施例254                实施例255           实施例256           实施例257        实施例258
Figure A0280450401525
实施例259                实施例260          实施例261          实施例262           实施例263
Figure A0280450401526
实施例264               实施例265          实施例266          实施例267         实施例268
实施例269              实施例270           实施例271          实施例272              实施例273
Figure A0280450401532
实施例274             实施例275              实施例276          实施例277         实施例278
Figure A0280450401533
Figure A0280450401534
实施例279             实施例280                                 实施例282
Figure A0280450401538
实施例283            实施例284
Figure A02804504015310
实施例287              实施例288                 实施例289
实施例290
4-(2-氯苯基)-5-氰基-4，7-二氢-3-(4-甲氧基苯基)-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
向乙腈(15g)的DMSO(25mL)溶液中加入p-茴香酸甲酯(25g)，并在60℃加热下搅拌该混合物1小时。使该反应混合物冷却，逐滴加入冷水(100mL)。用盐酸酸化混合物，并通过过滤收集沉淀的结晶。用乙酸乙酯萃取得到的结晶，并在减压下蒸发溶剂。从乙酸乙酯结晶残渣，得到4-甲氧基苯甲酰基乙腈(21g)，其为无色结晶。向得到的结晶的甲苯溶液中加入肼一水合物(13g)，将该混合物加热回流3小时。将该混合物冷却，并通过过滤收集沉淀的结晶，得到5-氨基-3-(4-甲氧基苯基)吡唑(22g)。随后，按照与实施例94相同的方法，从丁酸甲酯，2-氯苯甲醛和5-氨基-3-(4-甲氧基苯基)吡唑制备题述化合物。
MP：284℃.
分析计算值：C23H21ClN4O：C，68.23；H，5.23；N，13.84.
实际值：C，68.17；H，5.29；N，13.86.
MS(EI)：404(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.58-1.63(2H，m)，2.32-2.38(2H，m)，3.70(3H，s)，5.56(1H，s)，6.81(2H，d，J＝7.2Hz)，7.09-7.12(2H，m)，7.17(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，7.24-7.30(3H，m)，9.85(1H，brs)，12.46(1H，brs).
实施例291
4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-6-(2-溴噻吩-5-基)-5-氰基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4- b]吡啶
按照与实施例95相同的方法，从5-溴噻吩-2-羧酸甲酯，2，1，3-苯并噁二唑-4-醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：208℃.
分析计算值：C17H9BrN6OS：C，48.01；H，2.13；N，19.76.
实际值：C，47.94；H，2.36；N，19.78.
MS(EI)：425(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：5.54(1H，s)，7.32-7.34(2H，m)，7.42(1H，d，J＝3.9Hz)，7.50(1H，d，J＝6.6Hz)，7.61(1H，dd，J＝9.0Hz)，7.95(1H，d，J＝9.0Hz)，10.32(1H，brs)，12.32(1H，brs).
实施例292
4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5-氰基-4，7-二氢-6-(3-甲基噻吩-2-基)-2H-吡唑并 [3，4-b]吡啶
按照与实施例95相同的方法，从3-甲基噻吩-2-羧酸甲酯，2，1，3-苯并噁二唑-4-醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：202℃.
分析计算值：C18H12N6OS：C，59.99；H，3.36；N，23.32.
实际值：C，59.89；H，3.53；N，23.06.
MS(EI)：360(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.17(3H，s)，5.54(1H，s)，6.96(1H，d，J＝5.1Hz)，7.32(1H，s)，7.49(1H，d，J＝6.6Hz)，7.60-7.64(2H，m)，7.96(1H，d，J＝9.0Hz)，10.19(1H，brs)，12.25(1H，brs).
实施例293
4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5-氰基-4，7-二氢-6-(1-甲氧基甲基吲哚-3-基)-2H-吡 唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例95相同的方法，从1-甲氧基甲基吲哚-3-羧酸甲酯，2，1，3-苯并噁二唑-4-醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：200℃.
MS(EI)：423(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：3.19(3H，s)，5.55-5.63(3H，m)，7.15(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，7.25(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，7.34(1H，s)，7.54(1H，d，J＝7.3Hz)，7.60-7.66(3H，m)，7.93-7.97(2H，m)，10.12(1H，brs)，12.22(1H，brs).
实施例294
4-(2-氯苯基)-5-氰基-4，7-二氢-6-丙基-3-(噻吩-2-基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例290相同的方法，从噻吩-2-羧酸甲酯，丁酸甲酯和2-氯苯甲醛制备题述化合物。
MP：256℃.
分析计算值：C20H17ClN4S：C，63.07；H，4.50；N，14.71.
实际值：C，62.98；H，4.52；N，14.68.
MS(EI)：380(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，1.56-1.62(2H，m)，2.31-2.36(2H，m)，5.46(1H，s)，7.00-7.24(5H，m)，7.36(1H，d，J＝7.3Hz)，7.50(1H，d，J＝4.9Hz)，9.95(1H，brs)，12.74(1H，brs).
实施例295
4-(2-氯苯基)-5-氰基-4，7-二氢-3-(呋喃-2-基)-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例290相同的方法，从呋喃-2-羧酸甲酯，丁酸甲酯和2-氯苯甲醛制备题述化合物。
MP：253℃.
分析计算值：C20H17ClN4O：C，65.84；H，4.70；N，15.36.
实际值：C，65.81；H，4.84；N，15.49.
MS(EI)：364(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.88(3H，t，J＝7.3Hz)，1.58-1.63(2H，m)，2.32-2.36(2H，m)，5.48(1H，s)，6.31(1H，d，J＝3.2Hz)，6.45(1H，d，J＝1.5Hz)，7.14-7.23(3H，m)，7.36(1H，d，J＝7.3Hz)，7.59(1H，s)，9.93(1H，brs)，12.76(1H，brs).
实施例296
4-(2-氯苯基)-5-氰基-4，7-二氢-3-(2-甲氧基苯基)-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例290相同的方法，从2-甲氧基苯甲酸甲酯，丁酸甲酯和2-氯苯甲醛制备题述化合物。
MP：＞270℃.
分析计算值：C23H21ClN4O：C，68.23；H，5.23；N，13.84.
实际值：C，68.23；H，5.31；N，13.87.
MS(EI)：404(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.60-1.65(2H，m)，2.32-2.36(2H，m)，3.70(3H，s)，5.41(1H，s)，6.76(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，6.90-6.94(2H，m)，6.98-7.04(2H，m)，7.08-7.15(2H，m)，7.22(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，9.83(1H，brs)，12.21(1H，brs).
实施例297
4-(2-氯苯基)-5-氰基-4，7-二氢-3-(3-甲氧基苯基)-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例290相同的方法，从3-甲氧基苯甲酸甲酯，丁酸甲酯和2-氯苯甲醛制备题述化合物。
MP：239℃.
分析计算值：C23H21ClN4O：C，68.23；H，5.23；N，13.84.
实际值：C，68.16；H，5.31；N，13.80.
MS(EI)：404(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.88(3H，t，J＝7.3Hz)，1.58-1.63(2H，m)，2.31-2.36(2H，m)，3.68(3H，s)，6.78(1H，d，J＝7.3Hz)，6.87-6.89(2H，m)，7.11-7.20(4H，m)，7.29(1H，d，J＝7.3Hz)，9.92(1H，brs)，12.64(1H，brs).
实施例298
4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-6-(2-氯噻吩-5-基)-5-氰基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4- b]吡啶
按照与实施例95相同的方法，从5-氯噻吩-2-羧酸甲酯，2，1，3-苯并噁二唑-4-醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：210℃.
分析计算值：C17H9ClN6OS：C，53.62；H，2.38；N，22.07.
实际值：C，53.51；H，2.67；N，22.13.
MS(EI)：380(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：5.54(1H，s)，7.23(1H，d，J＝3.9Hz)，7.33(1H，s)，7.46(1H，d，J＝3.9Hz)，7.50(1H，d，J＝6.6Hz)，7.60(1H，dd，J＝9.0Hz和6.6Hz)，7.95(1H，d，J＝9.0Hz)，10.31(1H，brs)，12.30(1H，brs).
实施例299
4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5-氰基-4，7-二氢-6-(2-甲基噻吩-5-基)-2H-吡唑并 [3，4-b]吡啶
按照与实施例95相同的方法，从5-甲基噻吩-2-羧酸甲酯，2，1，3-苯并噁二唑-4-醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：192℃.
MS(EI)：360(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.50(3H，s)，5.52(1H，s)，6.87(1H，d，J＝3.6Hz)，7.32(1H，s)，7.40(1H，d，J＝3.7Hz)，7.48(1H，d，J＝6.6Hz)，7.61(1H，dd，J＝9.0Hz和6.6Hz)，7.95(1H，d，J＝9.0Hz)，10.12(1H，brs)，12.26(1H，brs).
实施例300
4-(2-氯苯基)-5-氰基-4，7-二氢-3-(萘-1-基)-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例290相同的方法，从萘-1-羧酸甲酯，丁酸甲酯和2-氯苯甲醛制备题述化合物。
MP：254℃.
分析计算值：C26H21ClN4：C，73.49；H，4.98；N，13.19.
实际值：C，73.81；H，5.05；N，13.08.
MS(EI)：424(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.64-1.70(2H，m)，2.46-2.49(2H，m)，5.25(1H，s)，6.88-7.02(5H，m)，7.31(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，7.42-7.47(3H，m)，7.83-7.88(2H，m)，9.95(1H，brs)，12.46(1H，brs).
实施例301
4-(2-氯苯基)-5-氰基-4，7-二氢-3-(萘-2-基)-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例290相同的方法，从萘-2-羧酸甲酯，丁酸甲酯和2-氯苯甲醛制备题述化合物。
MP：＞270℃.
分析计算值：C26H21ClN4：C，73.49；H，4.98；N，13.19.
实际值：C，73.23；H，5.01；N，13.26.
MS(EI)：424(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.61-1.66(2H，m)，2.31-2.41(2H，m)，5.76(1H，s)，7.05(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，7.12-7.16(2H，m)，7.28(1H，d，J＝7.3Hz)，7.45-7.52(2H，m)，7.57(1H，d，J＝7.3Hz)，7.77-7.84(4H，m)，9.94(1H，brs)，12.79(1H，brs).
实施例302
4-(2-氯苯基)-5-氰基-4，7-二氢-3，6-二丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
在-78℃下，向乙腈(4.8g)的THF(150mL)的溶液中加入n-BuLi(67mmol)。加入丁酸甲酯(10g)，并搅拌该混合物1小时。用盐酸酸化反应混合物，并用乙酸乙酯萃取。减压下蒸发溶剂，残渣经硅胶柱色谱纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯(10∶1))，得到1-氰基戊-2-酮(5.5g)，其为无色油。向得到的无色油的甲苯溶液中加入肼一水合物(5.0g)，并加热回流该混合物3小时。冷却该混合物，并在减压下蒸发溶剂。反应混合物经硅胶柱色谱纯化(洗脱液：氯仿-甲醇(10∶1))，得到5-氨基-3-丙基吡唑(5.0g)。将2-氯醛(1.7g)，5-氨基-3-丙基吡唑(1.5g)和1-氰基戊-2-酮(1.6g)在乙腈(20mL)中的溶液加热回流过夜。将该混合物冷却至室温，并通过过滤收集沉淀的结晶，得到题述化合物(2.1g)，其为无色结晶。
MP：237℃.
分析计算值：C19H21ClN4：C，66.95；H，6.21；N，16.44.
实际值：C，66.98；H，6.26；N，16.41.
MS(EI)：340(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.57(3H，t，J＝7.3Hz)，0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.02-1.07(2H，m)，1.59-1.65(2H，m)，2.01-2.12(2H，m)，2.30-2.38(2H，m)，5.28(1H，s)，7.20-7.23(2H，m)，7.30(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，7.38(1H，d，J＝7.3Hz)，9.70(1H，brs)，11.85(1H，brs).
实施例303
4-(2-氯苯基)-5-氰基-4，7-二氢-3-羟基-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从丁酸甲酯，2-氯苯甲醛和3-氨基-5-羟基吡唑制备题述化合物。
MS(EI)：314(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.56-1.60(2H，m)，2.26-2.38(2H，m)，5.11(1H，s)，7.14-7.21(3H，m)，7.27(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，7.34(1H，d，J＝7.3Hz)，9.64(1H，brs)，10.45(1H，brs).
实施例304
3-丁基-4-(2-氯苯基)-5-氰基-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例302相同的方法，从戊酸甲酯，丁酸甲酯和2-氯苯甲醛制备题述化合物。
MP：212℃.
分析计算值：C20H23ClN4：C，67.69；H，6.53；N，15.79.
实际值：C，67.58；H，6.46；N，15.75.
MS(EI)：354(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.64(3H，t，J＝7.3Hz)，0.89-0.98(6H，m)，1.10-1.14(1H，m)，1.59-1.64(2H，m)，2.05-2.16(2H，m)，2.31-2.35(2H，m)，5.28(1H，s)，7.20-7.24(2H，m)，7.29(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，7.38(1H，d，J＝7.3Hz)，9.70(1H，brs)，11.85(1H，brs).
实施例305
4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-6-(苯并噻吩-2-基)-5-氰基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4- b]吡啶
按照与实施例95相同的方法，从苯并噻吩-2-羧酸甲酯，2，1，3-苯并噁二唑-4-醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：220℃.
分析计算值：C21H12N6OS：C，63.62；H，3.05；N，21.20.
实际值：C，63.58；H，3.29；N，21.09.
MS(EI)：396(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：5.60(1H，s)，7.36(1H，s)，7.44-7.46(2H，m)，7.54(1H，d，J＝6.3Hz)，7.64(1H，dd，J＝9.0Hz和6.6Hz)，7.88(1H，s)，7.94-7.98(2H，m)，8.05(1H，d，J＝9.0Hz)，10.40(1H，brs)，12.31(1H，brs).
实施例306
4-(2-氯苯基)-5-氰基-6-环己基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从环己烷羧酸甲酯，2-氯苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：163℃.
分析计算值：C19H19ClN41/2H2O：C，65.61；H，5.80；N，16.11.
实际值：C，65.40；H，5.77；N，15.86.
MS(EI)：338(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.16-1.30(3H，m)，1.66-1.85(7H，m)，2.66-2.72(1H，m)，5.33(1H，s)，7.21-7.25(3H，m)，7.32(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，7.41(1H，d，J＝7.3Hz)，9.60(1H，brs)，12.15(1H，brs).
实施例307
6-t-丁基-4-(2-氯苯基)-5-氰基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从新戊酸甲酯，2-氯苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：198℃.
分析计算值：C17H17ClN4：C，65.28；H，5.48；N，17.91.
实际值：C，64.98；H，5.47；N，17.78.
MS(EI)：312(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.41(9H，s)，5.33(1H，s)，7.21-7.33(4H，m)，7.41(1H，d，J＝7.3Hz)，8.88(1H，brs)，12.20(1H，brs).
实施例308
4-(2-氯苯基)-5-氰基-3-环丙基-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例302相同的方法，从环丙烷羧酸甲酯，丁酸甲酯和2-氯苯甲醛制备题述化合物。
MP：270℃.
分析计算值：C19H19ClN4：C，67.35；H，5.65；N，16.54.
实际值：C，67.34；H，5.66；N，16.62.
MS(EI)：338(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.22-0.25(1H，m)，0.41-0.44(1H，m)，0.50-0.54(1H，m)，0.62-0.66(1H，m)，0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.25-1.29(1H，m)，1.58-1.63(2H，m)，2.31-2.36(2H，m)，5.33(1H，s)，7.18-7.23(2H，m)，7.30(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，7.38(1H，d，J＝7.3Hz)，9.69(1H，brs)，11.73(1H，brs).
实施例309
4-(2-氯苯基)-5-氰基-4，7-二氢-3-乙基-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例302相同的方法，从丙酸甲酯，丁酸甲酯和2-氯苯甲醛制备题述化合物。
MP：269℃.
分析计算值：C18H19ClN4：C，66.15；H，5.86；N，17.14.
实际值：C，66.27；H，5.86；N，17.25.
MS(EI)：326(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.72(3H，t，J＝7.3Hz)，0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.59-1.64(2H，m)，2.09-2.11(2H，m)，2.31-2.40(2H，m)，5.29(1H，s)，7.20-7.24(2H，m)，7.30(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，7.38(1H，d，J＝7.3Hz)，9.70(1H，brs)，11.86(1H，brs).
实施例310
3-t-丁基-4-(2-氯苯基)-5-氰基-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例302相同的方法，从新戊酸甲酯，丁酸甲酯和2-氯苯甲醛制备题述化合物。
MP：＞270℃.
分析计算值：C20H23ClN4：C，67.69；H，6.53；N，15.79.
实际值：C，67.55；H，6.56；N，15.66.
MS(EI)：354(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.84(3H，t，J＝7.3Hz)，0.95(9H，s)，1.53-1.59(2H，m)，2.26-2.30(2H，m)，5.39(1H，s)，6.97(1H，d，J＝7.3Hz)，7.20(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，7.27(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，7.38(1H，d，J＝7.3Hz)，9.73(1H，brs)，11.87(1H，brs).
实施例311
4-(2-氯苯基)-5-氰基-3-环己基-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例302相同的方法，从环己烷羧酸甲酯，丁酸甲酯和2-氯苯甲醛制备题述化合物。
MP：＞270℃.
分析计算值：C22H25ClN4：C，69.37；H，6.62；N，14.71.
实际值：C，69.17；H，6.62；N，14.91.
MS(EI)：380(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.89-1.17(9H，m)，1.47-1.64(6H，m)，2.06-2.08(1H，m)，2.31-2.38(2H，m)，5.30(1H，s)，7.19-7.23(2H，m)，7.29(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，7.38(1H，d，J＝7.3Hz)，9.71(1H，brs)，11.83(1H，brs).
实施例312
4-(2-氯苯基)-5-氰基-6-环庚基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从环庚烷羧酸甲酯，2-氯苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：146℃.
MS(EI)：352(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.42-1.98(12H，m)，2.78-2.81(1H，m)，5.33(1H，s)，7.21-7.24(3H，m)，7.32(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，7.41(1H，d，J＝7.3Hz)，9.61(1H，brs)，12.18(1H，brs).
实施例313
4-(2-氯苯基)-5-氰基-6-环丁基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从环丁烷羧酸甲酯，2-氯苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：188℃.
分析计算值：C17H15ClN4：C，65.70；H，4.86；N，18.03.
实际值：C，65.51；H，5.21；N，18.27.
MS(EI)：310(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.72-1.77(1H，m)，1.93-1.97(1H，m)，2.09-2.12(2H，m)，2.38-2.43(2H，m)，2.58-2.61(1H，m)，5.33(1H，s)，7.20-7.32(4H，m)，7.41(1H，d，J＝7.3Hz)，9.72(1H，brs)，12.18(1H，brs).
实施例314
4-(2-氯苯基)-5-氰基-3-环戊基-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例302相同的方法，从环戊烷羧酸甲酯，丁酸甲酯和2-氯苯甲醛制备题述化合物。
MP：＞270℃.
分析计算值：C21H23ClN4：C，68.75；H，6.32；N，15.27.
实际值：C，68.56；H，6.36；N，15.22.
MS(EI)：366(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.31-1.74(10H，m)，2.30-2.37(2H，m)，2.52-2.54(1H，m)，5.30(1H，s)，7.17-7.22(2H，m)，7.28(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，7.37(1H，d，J＝7.3Hz)，9.71(1H，brs)，11.86(1H，brs).
实施例315
4-(2-氯苯基)-5-氰基-4，7-二氢-6-丙基-3-异丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例302相同的方法，从2-甲基丙酸甲酯，丁酸甲酯和2-氯苯甲醛制备题述化合物。
MP：＞270℃.
分析计算值：C19H21ClN4：C，66.95；H，6.21；N，16.44.
实际值：C，66.90；H，6.27；N，16.44.
MS(EI)：340(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.67(3H，d，J＝7.2Hz)，0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，0.95(3H，d，J＝7.3Hz)，1.57-1.63(2H，m)，2.30-2.35(2H，m)，5.30(1H，s)，7.19-7.23(2H，m)，7.29(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，7.38(1H，d，J＝7.3Hz)，9.71(1H，brs)，11.88(1H，brs).
实施例316
4-(2-氯苯基)-5-氰基-6-环戊基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从环戊烷羧酸甲酯，2-氯苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：225℃.
分析计算值：C18H17ClN41/5H2O：C，65.83；H，5.34；N，17.06.
实际值：C，66.02；H，5.51；N，16.62.
MS(EI)：324(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.56-1.60(2H，m)，1.78-1.87(6H，m)，3.06-3.10(1H，m)，5.34(1H，s)，7.22-7.26(3H，m)，7.32(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，7.42(1H，d，J＝7.3Hz)，9.61(1H，brs)，12.16(1H，brs).
实施例317
4-(2-溴-3-氰基苯基)-5-氰基-6-环戊基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从环戊烷羧酸甲酯，2-溴-3-氰基苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：247℃.
MS(EI)：394(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.52-1.58(2H，m)，1.75-1.82(6H，m)，3.01-3.06(1H，m)，5.46(1H，s)，7.33(1H，s)，7.54-7.58(2H，m)，7.84(1H，d，J＝7.3Hz)，9.73(1H，brs)，12.25(1H，brs).
实施例318
4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5-氰基-6-环戊基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从环戊烷羧酸甲酯，2，1，3-苯并噁二唑-4-醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：193℃.
分析计算值：C18H16N6O：C，65.05；H，4.85；N，25.29.
实际值：C，64.72；H，4.98；N，24.86.
MS(EI)：332(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.55-1.58(2H，m)，1.80-1.86(6H，m)，3.06-3.09(1H，m)，5.39(1H，s)，7.26(1H，s)，7.38(1H，d，J＝6.6Hz)，7.60(1H，dd，J＝9.0Hz和6.6Hz)，7.91(1H，d，J＝9.0Hz)，9.72(1H，brs)，12.15(1H，brs).
实施例319
4-(2-溴-3-氰基苯基)-6-t-丁基-5-氰基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从新戊酸甲酯，2-溴-3-氰基苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：251℃.
分析计算值：C18H16BrN51/2H2O：C，55.25；H，4.38；N，17.90.
实际值：C，55.55；H，4.30；N，18.14.
MS(EI)：382(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.41(9H，s)，5.46(1H，s)，7.33(1H，s)，7.54-7.60(2H，m)，7.82(1H，d，J＝7.3Hz)，9.00(1H，brs)，12.29(1H，brs).
实施例320
4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-6-t-丁基-5-氰基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从新戊酸甲酯，2，1，3-苯并噁二唑-4-醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：204℃.
分析计算值：C17H16N6O1/2H2O：C，63.03；H，5.10；N，25.94.
实际值：C，63.08；H，5.08；N，26.00.
MS(EI)：320(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.40(9H，s)，5.37(1H，s)，7.26(1H，s)，7.38(1H，d，J＝6.6Hz)，7.59(1H，dd，J＝9.0Hz和6.6Hz)，7.91(1H，d，J＝9.0Hz)，9.02(1H，brs)，12.20(1H，brs).
实施例321
4-(2-溴-3-氰基苯基)-5-氰基-6-环丁基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从环丁烷羧酸甲酯，2-溴-3-氰基苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：278℃.
分析计算值：C18H14BrN5：C，56.86；H，3.71；N，18.42.
实际值：C，56.57；H，3.79；N，18.48.
MS(EI)：380(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.71(1H，m)，1.88-1.95(1H，m)，2.06-2.13(2H，m)，2.38-2.47(2H，m)，3.56-3.60(1H，m)，5.45(1H，s)，7.33(1H，s)，7.57-7.59(2H，m)，7.82(1H，d，J＝7.3Hz)，9.84(1H，brs)，12.27(1H，brs).
实施例322
4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5-氰基-6-环丁基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从环丁烷羧酸甲酯，2，1，3-苯并噁二唑-4-醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：194℃.
分析计算值：C17H14N6O：C，64.14；H，4.43；N，26.40.
实际值：C，64.08；H，4.51；N，26.26.
MS(EI)：318(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.72-1.76(1H，m)，1.90-1.97(1H，m)，2.10-2.14(2H，m)，2.39-2.46(2H，m)，3.56-3.60(1H，m)，5.38(1H，s)，7.26(1H，s)，7.37(1H，d，J＝6.6Hz)，7.58(1H，dd，J＝9.0Hz和6.6Hz)，7.91(1H，d，J＝9.0Hz)，9.82(1H，brs)，12.17(1H，brs).
实施例323
4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5-氰基-6-环己基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从环己烷羧酸甲酯，2，1，3-苯并噁二唑-4-醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：210℃.
分析计算值：C19H18N6O：C，65.88；H，5.24；N，24.26.
实际值：C，65.88；H，5.25；N，24.19.
MS(EI)：346(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.21-1.26(3H，m)，1.62-1.80(7H，m)，2.66-2.70(1H，m)，5.38(1H，s)，7.25(1H，s)，7.38(1H，d，J＝6.6Hz)，7.59(1H，dd，J＝9.0Hz和6.6Hz)，7.91(1H，d，J＝9.0Hz)，9.72(1H，brs)，12.15(1H，brs).
实施例324
4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5-氰基-6-环庚基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从环庚烷羧酸甲酯，2，1，3-苯并噁二唑-4-醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：228℃.
分析计算值：C20H20N6O：C，66.65；H，5.59；N，23.32.
实际值：C，66.45；H，5.70；N，22.97.
MS(EI)：360(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.38-1.98(12H，m)，2.76-2.79(1H，m)，5.37(1H，s)，7.24(1H，s)，7.38(1H，d，J＝6.6Hz)，7.58(1H，dd，J＝9.0Hz和6.6Hz)，7.91(1H，d，＝9.0Hz)，9.72(1H，brs)，12.13(1H，brs).
实施例325
4-(2-溴-3-氰基苯基)-5-氰基-6-环己基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从环己烷羧酸甲酯，2-溴-3-氰基苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：193℃.
分析计算值：C20H18BrN51/2H2O：C，57.56；H，4.59；N，16.78.
实际值：C，57.25；H，4.37；N，16.56.
MS(EI)：408(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.21-1.26(3H，m)，1.66-1.80(7H，m)，2.66-2.69(1H，m)，5.45(1H，s)，7.33(1H，s)，7.55-7.60(2H，m)，7.82(1H，d，J＝7.3Hz)，9.73(1H，brs)，12.24(1H，brs).
实施例326
4-(2-溴-3-氰基苯基)-5-氰基-6-环庚基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从环庚烷羧酸甲酯，2-溴-3-氰基苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：252℃.
分析计算值：C21H20BrN51/2H2O：C，58.48；H，4.91；N，16.24.
实际值：C，58.53；H，4.73；N，16.19.
MS(EI)：422(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.44-1.58(12H，m)，2.76-2.79(1H，m)，5.44(1H，s)，7.31(1H，s)，7.54-7.60(2H，m)，7.83(1H，d，J＝7.3Hz)，9.73(1H，brs)，12.23(1H，brs).
实施例327
5-氰基-4，7-二氢-6-丙基-4-(吡啶-3-基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从丁酸甲酯，吡啶-3-醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：201℃.
分析计算值：C15H15N5：C，67.90；H，5.70；N，26.40.
实际值：C，67.42；H，5.74；N，26.72.
MS(EI)：265(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.62-1.67(2H，m)，2.36-2.39(2H，m)，4.98(1H，s)，7.27(1H，s)，7.35(1H，dd，J＝7.3Hz和2.9Hz)，7.54(1H，d，J＝7.3Hz)，8.41-8.44(2H，m)，9.81(1H，brs)，12.18(1H，brs).
实施例328
3-t-丁氧基羰氧基-4-(2-氯苯基)-5-氰基-4，7-二氢-6-丙基-1H-吡唑并[3，4-b]吡 啶
向4-(2-氯苯基)-5-氰基-4，7-二氢-3-羟基-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶(12.5g)的THF(400mL)溶液中加入三乙胺(4.5g)，二甲基氨基吡啶(0.5g)和二-t-丁基碳酸酯(9.6g)，并将该混合物搅拌3小时。用乙酸乙酯萃取混合物，并在减压下蒸发溶剂。从乙酸乙酯重结晶该残渣，得到题述化合物(12g)，其为无色结晶。
MP：182℃.
分析计算值：C21H23ClN4O3：C，60.79；H，5.59；N，13.50.
实际值：C，60.60；H，5.50；N，13.44.
MS(EI)：414(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.54(9H，s)，2.49-2.51(2H，m)，5.18(1H，s)，7.23-7.27(2H，m)，7.32(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，7.38(1H，d，J＝7.3Hz)，9.15(1H，brs)，10.99(1H，brs).
实施例329
4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5-氰基-6-(2，2-二甲氧基乙基)-4，7-二氢-2H-吡唑并 [3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从3，3-二甲氧基丙酸甲酯，2，1，3-苯并噁二唑-4-醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：115℃.
分析计算值：C17H16N6O31.0H2O：C，55.13；H，4.90；N，22.69.
实际值：C，55.30；H，4.51；N，22.99.
MS(EI)：352(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.71(2.75(2H，m)，3.28(3H，s)，3.31(3H，s)，4.74(1H，t，J＝5.9Hz)，5.43(1H，s)，7.28(1H，s)，7.40(1H，d，J＝6.6Hz)，7.61(1H，dd，J＝9.0Hz和6.6Hz)，7.92(1H，d，J＝9.0Hz)，9.99(1H，brs)，12.18(1H，brs).
实施例330
4-(2-氯苯基)-5-氰基-4，7-二氢-3-(2，2-二甲氧基乙基)-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b] 吡啶
按照与实施例302相同的方法，从3，3-二甲氧基丙酸甲酯，丁酸甲酯和2-氯苯甲醛制备题述化合物。
MP：180℃.
分析计算值：C20H23ClN4O2：C，62.09；H，5.99；N，14.48.
实际值：C，62.35；H，6.02；N，14.50.
MS(EI)：386(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.59-1.64(2H，m)，2.28-2.35(4H，m)，3.00(3H，s)，3.02(3H，s)，3.81(1H，t，J＝7.3Hz)，5.31(1H，s)，7.24-7.31(3H，m)，7.40(1H，d，J＝7.3Hz)，9.75(1H，brs)，11.92(1H，brs).
实施例331
4-(2，1-苯并异噁唑-4-基)-5-氰基-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从丁酸甲酯，2，1-苯并异噁唑-4-醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：239℃.
MS(EI)：305(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.64-1.67(2H，m)，2.40-2.43(2H，m)，5.23(1H，s)，6.91(1H，d，J＝6.6Hz)，7.28(1H，s)，7.36(1H，dd，J＝9.3Hz和6.6Hz)，7.52(1H，d，J＝9.3Hz)，9.37(1H，s)，9.96(1H，brs)，12.21(1H，brs).
实施例332
4-(2，1-苯并异噁唑-4-基)-5-氰基-4，7-二氢-6-异丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从异丁酸甲酯，2，1-苯并异噁唑-4-醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：245℃.
MS(EI)：305(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.23-1.26(6H，m)，3.03(1H，t，J＝5.9Hz)，5.21(1H，s)，6.92(1H，d，J＝6.6Hz)，7.30(1H，s)，7.37(1H，dd，J＝9.3Hz和6.6Hz)，7.53(1H，d，J＝9.3Hz)，9.34(1H，s)，9.78(1H，brs)，12.23(1H，brs).
实施例333
4-(2，1-苯并异噁唑-4-基)-5-氰基-6-环丙基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从环丙烷羧酸甲酯，2，1-苯并异噁唑-4-醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：248℃.
MS(EI)：303(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.89-0.91(2H，m)，1.05-1.08(2H，m)，1.94-1.98(2H，m)，5.20(1H，s)，6.91(1H，d，J＝6.6Hz)，7.28(1H，s)，7.36(1H，dd，J＝9.3Hz和6.6Hz)，7.52(1H，d，J＝9.3Hz)，9.26(1H，s)，9.36(1H，brs)，12.22(1H，brs).
实施例334
4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5-氰基-6-(1-t-丁氧基羰基吲哚-3-基)-4，7-二氢-2H- 吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例95相同的方法，从1-t-丁氧基羰基吲哚-3-羧酸甲酯，2，1，3-苯并噁二唑-4-醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：202℃.
MS(EI)：479(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.65(9H，s)，5.60(1H，s)，7.27-7.41(3H，m)，7.54-7.58(2H，m)，7.64(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，7.97(1H，d，J＝7.3Hz)，8.03(1H，s)，8.10(1H，d，J＝7.3Hz)，10.23(1H，brs)，12.26(1H，brs).
实施例335
4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5-氰基-4，7-二氢-6-(吲哚-3-基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡 啶
在冰冷却下，将(1-t-丁氧基羰基吲哚-3-基)-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶(0.6g)加入到三氟乙酸(15mL)中，搅拌该混合物3小时。减压下蒸发溶剂，加入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液以中和混合物。用乙酸乙酯萃取混合物，并在减压下蒸发溶剂。从乙酸乙酯中结晶残渣，得到题述化合物(0.4g)，其为无色结晶。
MP：238℃.
分析计算值：C21H13N7O3/5H2O：C，64.64；H，3.67；N，25.13.
实际值：C，64.77；H，4.05；N，25.59.
MS(EI)：379(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：5.56(1H，s)，7.08(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，7.15(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，7.44(1H，s)，7.44-7.54(3H，m)，7.65(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，7.76(1H，s)，7.95(1H，d，J＝7.3Hz)，9.98(1H，brs)，11.63(1H，brs)，12.20(1H，brs).
实施例336
4-(2-氯苯基)-5-氰基-4，7-二氢-3-二甲氧基甲基-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例302相同的方法，从二甲基乙酸甲酯，丁酸甲酯和2-氯苯甲醛制备题述化合物。
MP：212℃.
分析计算值：C19H21ClN4O2：C，61.21；H，5.68；N，15.03.
实际值：C，61.25；H，5.69；N，15.17.
MS(EI)：372(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.88(3H，t，J＝7.3Hz)，1.57-1.63(2H，m)，2.28-2.35(2H，m)，2.93(6H，s)，4.93(1H，s)，5.30(1H，s)，7.10(1H，d，J＝7.3Hz)，7.19(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，7.25(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，7.35(1H，d，J＝7.3Hz)，9.80(1H，brs)，12.29(1H，brs).
实施例337
5-氰基-4，7-二氢-6-丙基-4-(吡啶-4-基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从丁酸甲酯，吡啶-4-醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：224℃.
分析计算值：C15H15N5：C，67.90；H，5.70；N，26.40.
实际值：C，67.90；H，5.79；N，26.31.
MS(EI)：265(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.62-1.67(2H，m)，2.35-2.43(2H，m)，4.95(1H，s)，7.20(2H，dd，J＝4.6Hz和1.5Hz)，7.29(1H，s)，8.50(2H，dd，J＝4.6Hz和1.5Hz)，9.84(1H，brs)，12.20(1H，brs).
实施例338
5-氰基-4，7-二氢-4-(3-甲基-2-硝基苯基)-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从丁酸甲酯，3-甲基-2-硝基苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：250℃.
分析计算值：C17H17N5O2：C，63.15；H，5.30；N，21.66.
实际值：C，62.89；H，5.51；N，22.11.
MS(EI)：323(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.63-1.68(2H，m)，2.26(3H，s)，2.36-2.42(2H，m)，4.83(1H，s)，7.17(1H，s)，7.20(1H，d，J＝7.3H)，7.32(1H，d，J＝7.3Hz)，7.48(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，9.91(1H，brs)，12.22(1H，brs).
实施例339
5-氰基-4，7-二氢-4-(3-甲基-2-硝基苯基)-6-异丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从异丁酸甲酯，3-甲基-2-硝基苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：261℃.
分析计算值：C17H17N5O21/2H2O：C，61.43；H，5.46；N，21.07.
实际值：C，61.82；H，5.32；N，21.31.
MS(EI)：323(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.21(3H，d，J＝7.2Hz)，1.26(3H，d，J＝7.2Hz)，2.25(3H，s)，3.01(1H，t，J＝7.2Hz)，4.84(1H，s)，7.17(1H，s)，7.22(1H，d，J＝7.3Hz)，7.32(1H，d，J＝7.3Hz)，7.48(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，9.71(1H，brs)，12.24(1H，brs).
实施例340
5-氰基-6-环丙基-4，7-二氢-4-(3-甲基-2-硝基苯基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从环丙烷羧酸甲酯，3-甲基-2-硝基苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：265℃.
分析计算值：C17H15N5O2：C，63.54；H，4.71；N，21.79.
实际值：C，63.44；H，4.85；N，22.04.
MS(EI)：321(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.90-1.07(4H，m)，1.96-1.99(1H，m)，2.26(3H，s)，4.81(1H，s)，7.17(1H，s)，7.20(1H，d，J＝7.3Hz)，7.32(1H，d，J＝7.3Hz)，7.48(1H，dd，J＝7.3Hz和7.2Hz)，9.23(1H，brs)，12.23(1H，brs).
实施例341
4-(2，1，3-苯并噁唑-4-基)-4，7-二氢-6-(1-甲基乙基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧 酸乙酯1/2乙酸乙酯
按照与实施例275相同的方法，从2，1，3-苯并噁唑-4-醛，3-氨基吡唑和异丁酰基乙酸乙酯制备题述化合物。
MP：190-193℃(分解)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.7.3(3H，t，J＝7.1Hz)，1.19(3H，d，J＝7.1Hz)，1.29(3H，d，J＝7.1Hz)，3.77(2H，m)，4.37(1H，m)，5.69(1H，s)，7.12(1H，d，J＝6.6Hz)，7.22(1H，s)，7.51(1H，dd，J＝6.6，9.0Hz)，7.78(1H，d，J＝8.8Hz)，9.31(1H，brs)，12.02(1H，brs).
实施例342
4-(2-硝基苯基)-4，7-二氢-6-(1-甲基乙基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例275相同的方法，从2-硝基苯甲醛，3-氨基吡唑和异丁酰基乙酸乙酯制备题述化合物。
MP：205-206℃.
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.78(3H，t，J＝6.8Hz)，1.15(3H，d，J＝7.1Hz)，1.26(3H，d，J＝7.1Hz)，3.71(2H，m)，4.33(1H，m)，5.44(1H，s)，7.29-7.34(3H，m)，7.58(1H，m)，7.78(1H，d，J＝8.0Hz)，9.33(1H，brs)，12.11(1H，brs).
实施例343
4-(2-甲氧基苯基)-4，7-二氢-6-(1-甲基乙基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯 1/2乙酸乙酯
按照与实施例275相同的方法，从2-甲氧基苯甲醛，3-氨基吡唑和异丁酰基乙酸乙酯制备题述化合物。
MP：179-180℃.
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.81(3H，t，J＝7.1Hz)，1.17(3H，d，J＝7.1Hz)，1.27(3H，d，J＝7.1Hz)，3.76(2H，m)，3.85(3H，s)，4.31(1H，m)，5.46(1H，s)，6.77(1H，m)，6.89(1H，d，J＝8.0Hz)，6.94(1H，d，J＝7.6Hz)，7.04(1H，m)，7.14(1H，s)，8.98(1H，brs)，11.86(1H，brs).
实施例344
4-(2-溴苯基)-4，7-二氢-6-环丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例277相同的方法，从环丙烷羰基氯，2-溴苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：168-170℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.86(3H，t，J＝7.1Hz)，0.87-0.90(2H，m)，1.10-1.14(2H，m)，3.16(1H，m)，3.78(2H，m)，5.57(1H，s)，7.01(1H，dd，J＝5.8，7.6Hz)，7.09(1H，d，J＝7.8Hz)，7.24(1H，m)，7.29(1H，s)，7.51(1H，d，J＝6.8Hz)，8.65(1H，brs)，12.01(1H，brs).
实施例345
4-(2-溴-3-氰基苯基)-4，7-二氢-6-环丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例277相同的方法，从环丙烷羰基氯，2-溴-3-氰基苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：168-170℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.86(3H，t，J＝7.1Hz)，0.88-1.00(2H，m)，1.10-1.18(2H，m)，3.14(1H，m)，3.80(2H，m)，5.64(1H，s)，7.33(1H，s)，7.34-7.49(2H，m)，7.68(1H，m)，8.77(1H，brs)，12.10(1H，brs).
实施例346
4-(2-氯苯基)-5-氰基-7-甲基-6-丙基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
在室温下，搅拌3-氨基吡唑(3.0g)，二碳酸二-t-丁基酯(17.3g)和二甲基氨基吡啶(1.3g)在四氢呋喃(360ml)中的溶液。在减压下浓缩反应混合物。得到的残渣经硅胶柱色谱纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯(10∶1))，得到1-(t-丁氧基羰基)-3-(t-丁氧基羰基氨基)吡唑和2-(t-丁氧基羰基)-3-(t-丁氧基羰基氨基)吡唑的混合物(7.9g)，其为白色无定形固体。在冰冷却下，向得到的白色无定形固体(7.9g)和氢化钠(1.1g)在DMF(80ml)的混悬液中，加入甲基碘化物(4.0g)，并在室温下搅拌混合物1小时。在冰冷却下，向反应混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取得到混合物。用饱和氯化钠水溶液洗涤萃取液，通过无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。得到的残渣经硅胶柱色谱纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯(10∶1))，得到白色固体(5.3g)。将得到的白色固体(5.3g)溶解于二氯甲烷(50ml)中，并加入三氟乙酸(7ml)。在室温下搅拌得到的混合物20小时。在减压下浓缩反应混合物，得到的残渣经硅胶柱色谱纯化(洗脱液：氯仿-甲醇(10∶1))，得到3-甲基氨基吡唑(1.54g)，其为无色透明的油。随后，按照与实施例94相同的方法，从丁酸甲酯，2-氯苯甲醛和3-甲基氨基吡唑制备题述化合物。
MP：170-171℃
分析计算值：C17H17N4Cl：C，65.28；H，5.48；N，17.91.
实际值：C，65.14；H，5.52；N，17.72.
MS(EI)：312(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.68(2H，m)，2.62(2H，m)，3.36(3H，s)，5.36(1H，s)，7.22-7.26(2H，m)，7.30-7.32(2H，m)，7.42(1H，d，J＝8.1Hz)，12.31(1H，brs).
实施例347
4-(2，1，3-苯并噁唑-4-基)-5-氰基-7-甲基-6-丙基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡 啶
按照与实施例346相同的方法，从丁酸甲酯，2，1，3-苯并噁唑-4-醛和3-甲基氨基吡唑制备题述化合物。
MP：198-200℃
分析计算值：C17H16N6O：C，63.74；H，5.03；N，26.23.
实际值：C，63.78；H，5.12；N，26.47.
MS(EI)：320(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.97(3H，t，J＝7.4Hz)，1.61(2H，m)，2.63(2H，m)，3.41(3H，s)，5.40(1H，s)，7.32(1H，s)，7.40(1H，d，J＝6.6Hz)，7.59(1H，dd，J＝6.5，6.6Hz)，7.92(1H，d，J＝9.3Hz)，12.30(1H，brs).
实施例348
4-(2-溴-3-氰基苯基)-5-氰基-7-甲基-6-丙基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例346相同的方法，从丁酸甲酯，2-溴-3-氰基苯甲醛和3-甲基氨基吡唑制备题述化合物。
MP：218-220℃
分析计算值：C18H16N5Br：C，56.56；H，4.22；N，18.32.
实际值：C，56.60；H，4.41；N，18.18.
MS(EI)：382(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.63(2H，m)，2.62(2H，m)，3.37(3H，s)，5.47(1H，s)，7.39(1H，s)，7.56-7.58(2H，m)，7.83(1H，m)，12.41(1H，brs).
实施例349
4-(2-氯苯基)-5-氰基-4，7-二氢-6-甲基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从乙酸乙酯，2-氯苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.14(3H，s)，5.35(1H，s)，7.21-7.33(4H，m)，7.42(1H，d，J＝8.1Hz)，9.87(1H，brs)，12.15(1H，brs).
实施例350
4-(2-氯苯基)-5-氰基-4，7-二氢-6-(吗啉-4-基)甲基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶二盐 酸盐
将4-(2-氯苯基)-5-氰基-4，7-二氢-6-甲基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶(22.9g)，二碳酸二-t-丁基酯(19.4g)和二甲基氨基吡啶(0.5g)在四氢呋喃(200ml)中的溶液在室温下搅拌30分钟。用冰冷却该反应混合物，并通过过滤收集沉淀的结晶，得到2-(t-丁氧基羰基)-4-(2-氯苯基)-5-氰基-4，7-二氢-6-甲基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶(21.8g)，其为白色结晶。将2-(t-丁氧基羰基)-4-(2-氯苯基)-5-氰基-4，7-二氢-6-甲基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶(5.0g)，N-溴代琥珀酰亚胺(2.5g)和偶氮二异丁腈(66mg)混悬于苯(50ml)中，并搅拌该混悬液1小时。在减压下浓缩反应混合物，得到的残渣经硅胶柱色谱纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯(2∶1))，并从乙酸乙酯结晶，得到6-溴甲基-2-(t-丁氧基羰基)-4-(2-氯苯基)-5-氰基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶，其为白色结晶。向氢化钠(32mg)在DMF(10ml)的混悬液中加入吗啉(70μl)，并在室温下搅拌该混合物30分钟。向该反应混合物中加入6-溴甲基-2-(t-丁氧基羰基)-4-(2-氯苯基)-5-氰基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶(0.36g)，并在冰冷却下搅拌该混合物1小时。向反应混合物中加入水，并通过过滤收集沉淀的结晶，并用己烷洗涤，得到2-(t-丁氧基羰基)-4-(2-氯苯基)-5-氰基-4，7-二氢-6-(吗啉-4-基)甲基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶(450mg)，其为白色结晶。在室温下，搅拌2-(t-丁氧基羰基)-4-(2-氯苯基)-5-氰基-4，7-二氢-6-(吗啉-4-基)甲基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶(440mg)的三氟乙酸(5ml)溶液30分钟。在减压下浓缩反应混合物，并加入4M盐酸-二噁烷溶液。通过过滤收集沉淀的结晶，并用乙酸乙酯洗涤，得到题述化合物(250mg)，其为浅黄色结晶。
MP：210-214℃(分解).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：3.20-3.40(3H，m)，3.84-4.00(3H，m)，4.17-4.40(4H，m)，5.49(1H，s)，7.26-7.37(4H，s)，7.45(1H，d，J＝7.8Hz)，10.22(1H，brs)，11.05(1H，brs)，12.33(1H，brs).
实施例351
6-苄氧基甲基-4-(2-氯苯基)-5-氰基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从苄氧基乙酸乙酯，2-氯苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：165-166℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：4.35(2H，d，J＝2.9Hz)，4.57(2H，s)，5.42(1H，s)，7.24-7.45(10H，m)，10.03(1H，brs)，12.22(1H，brs).
实施例352
4-(2-氯苯基)-5-氰基-4，7-二氢-6-(甲基哌嗪-1-基)甲基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶 二盐酸盐
按照与实施例94相同的方法，从t-丁基二甲基甲硅烷氧基乙酸乙酯，2-氯苯甲醛和3-氨基吡唑制备4-(2-氯苯基)-5-氰基-6-(t-丁基二甲基甲硅烷氧基)甲基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶。向4-(2-氯苯基)-5-氰基-6-(t-丁基二甲基甲硅烷氧基)甲基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶(10g)在四氢呋喃(100ml)的溶液中加入1.0M四丁基氟化铵的THF溶液(24.9ml)，并在室温下搅拌混合物1小时。向该反应混合物中加入乙酸乙酯(200ml)，并用饱和氯化钠水溶液洗涤得到的混合物，并用无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，从乙酸乙酯结晶得到的残渣，得到4-(2-氯苯基)-5-氰基-6-羟基甲基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶(5.46g)，其为白色固体。在冰冷却下，向4-(2-氯苯基)-5-氰基-6-羟基甲基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶(1.0g)和四溴化碳(1.27g)的二氯甲烷(35ml)溶液中加入三苯膦(1.0g)，并在冰冷却下搅拌该混合物4小时。在减压下浓缩反应混合物，得到的残渣经硅胶柱色谱纯化(洗脱液：己烷-乙酸乙酯(1∶1))，得到4-(2-氯苯基)-5-氰基-6-溴甲基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶(0.45g)，其为浅黄色固体。向氢化钠(25mg)在DMF(3ml)的混悬液中加入1-甲基哌嗪(69μl)，并在室温下搅拌混合物30分钟。在冰冷却下，向该反应混合物中加入4-(2-氯苯基)-5-氰基-6-溴甲基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶(200mg)的DMF(3ml)溶液，并在冰冷却下搅拌该混合物1小时。向该反应混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和氯化钠水溶液洗涤萃取液，并用无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到的残渣经硅胶柱色谱纯化(洗脱液：乙酸乙酯-甲醇(4∶1))。用氯化氢-甲醇处理得到的油，得到题述化合物(87mg)，其为白色结晶。
MP：222-225℃(分解)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.66-2.75(2H，m)，2.75(3H，s)，3.00-3.10(4H，m)，3.41-3.55(4H，m)，5.42(1H，s)，7.24-7.36(4H，m)，7.43(1H，d，J＝8.0Hz)，9.77(1H，brs)，12.17(1H，brs).
实施例353
4-(2-氯苯基)-5-氰基-4，7-二氢-6-(哌啶-1-基)甲基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶盐酸盐
按照与实施例352相同的方法，从4-(2-氯苯基)-5-氰基-6-溴甲基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶和哌啶制备题述化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.43(1H，m)，1.67-1.82(5H，m)，3.05-3.25(2H，m)，3.48(2H，m)，4.10(2H，m)，5.49(1H，s)，7.26-7.35(4H，m)，7.45(1H，d，J＝8.0Hz)，10.28(1H，brs)，10.59(1H，brs).
实施例354
4-(2-硝基苯基)-4，7-二氢-6-环丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例277相同的方法，从环丙烷羰基氯，2-硝基苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：162-164℃(分解)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.81(3H，t，J＝7.4Hz)，0.85-0.95(2H，m)，1.10-1.18(2H，m)，3.12(1H，m)，3.72(2H，m)，5.46(1H，s)，7.27-7.34(3H，m)，7.58(1H，m)，7.78(1H，d，J＝8.0Hz)，8.78(1H，brs)，12.12(1H，brs).
实施例355
4-(2，1，3-苯并噁唑-4-基)-4，7-二氢-6-环丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
按照与实施例277相同的方法，从环丙烷羰基氯，2，1，3-苯并噁唑-4-醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：109-111℃(分解).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.76(3H，t，J＝6.8Hz)，0.85-0.86(2H，m)，1.14-1.18(2H，m)，3.12(1H，m)，3.80(2H，m)，5.69(1H，s)，7.13(1H，d，J＝6.6Hz)，7.23(1H，s)，7.51(1H，m)，7.79(1H，d，J＝9.0Hz)，8.83(1H，brs)，12.05(1H，brs).
实施例356
4-(2，1，3-苯并噁唑-4-基)-5-氰基-4，7-二氢-2-(苯基氨基甲酰基)-6-丙基-2H-吡 唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例204相同的方法，从4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5-氰基-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶，二甲基氨基吡啶和异氰酸苯基酯制备无色结晶状的题述化合物。
MS(EI)：425(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.64(2H，m)，2.58(2H，m)，5.44(1H，s)，7.10(1H，dd，J＝6.3和7.6Hz)，7.31-7.34(2H，m)，7.52(1H，d，J＝6.6Hz)，7.59-7.64(3H，m)，7.95(1H，s)，7.97(1H，d，J＝9.0Hz)，9.83(1H，brs)，10.30(1H，brs).
实施例357
4-(2-氯苯基)-5-氰基-4，7-二氢-1-(4-戊酰基)-6-丙基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例204相同的方法，从4-(2-氯苯基)-5-氰基-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶，二甲基氨基吡啶和4-戊酰氯制备无色结晶状的题述化合物。
MP：140℃.
分析计算值：C21H21ClN4O：C，66.22；H，5.62；N，14.71.
实际值：C，66.20；H，5.60；N，14.65.
MS(EI)：380(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.62(2H，m)，2.39-2.58(4H，m)，3.11(2H，t，J＝7.6Hz)，4.98(1H，d，J＝7.1Hz)，5.06(1H，d，J＝10.3Hz)，5.40(1H，s)，5.85(1H，m)，7.27-7.37(4H，m)，7.46(1H，d，J＝7.0Hz)，9.58(1H，brs).
实施例358
4-(2-氯苯基)-5-氰基-4，7-二氢-2-(4-戊酰基)-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例204相同的方法，从4-(2-氯苯基)-5-氰基-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶，二甲基氨基吡啶和4-戊酰氯制备无色结晶状的题述化合物。
MP：176-177℃.
分析计算值：C21H21ClN4O：C，66.22；H，5.56N，14.71.
实际值：C，66.15；H，5.63；N，14.55.
MS(EI)：380(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.67(2H，m)，2.34-2.49(4H，m)，3.00(2H，t，J＝7.6Hz)，4.96(1H，d，J＝10.6Hz)，5.02(1H，d，J＝27.1Hz)，5.36(1H，s)，5.82(1H，m)，7.30-7.35(3H，m)，7.46(1H，d，J＝7.8Hz)，7.83(1H，s)，10.39(1H，brs).
实施例359
5-氰基-4，7-二氢-4-(6-甲基吡啶-2-基)-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从丁酸甲酯，6-甲基吡啶-2-醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：177-181℃.
分析计算值：C16H17N54/5H2O：C，65.42；H，6.38；N，23.84.
实际值：C，65.52；H，6.31；N，24.19.
MS(EI)：279(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.95(3H，t，J＝7.6Hz)，1.66(2H，m)，2.41(2H，m)，2.43(3H，s)，4.94(1H，s)，6.98(1H，d，J＝7.6Hz)，7.06(1H，d，J＝7.5Hz)，7.21(1H，s)，7.62(1H，dd，J＝7.6和7.7Hz)，9.71(1H，brs)，12.09(1H，brs).
实施例360
4-(5-氰基-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶)吡啶-N-氧化物
按照与实施例94相同的方法，从丁酸甲酯，吡啶-4-醛-N-氧化物和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：110-115℃.
分析计算值：C15H15N5O：C，62.01；H，6.18；N，24.11.
实际值：C，61.94；H，5.85；N，23.73.
MS(EI)：283(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.62(2H，m)，2.36(2H，m)，4.98(1H，s)，7.18(2H，d，J＝6.6Hz)，7.31(1H，s)，8.14(2H，d，J＝6.3Hz)，9.86(1H，brs)，12.2(1H，brs).
实施例361
5-氰基-4，7-二氢-4-(3-(4-吗啉代甲基)苯基)-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从丁酸甲酯，3-(4-吗啉代甲基)苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MS(EI)：363(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.63(2H，m)，2.30(4H，m)，2.30(2H，m)，3.40(2H，s)，3.53(4H，m)，4.86(1H，s)，7.05(1H，d，J＝7.8Hz)，7.10(1H，d，J＝7.6Hz)，7.14(1H，s)，7.19(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝7.5和7.6Hz)，9.70(1H，brs)，12.10(1H，brs).
实施例362
4-(3-溴苯基)-5-氰基-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从丁酸甲酯，3-溴苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：202-205℃.
分析计算值：C16H15BrN4：C，55.99；H，4.41；N，16.32.
实际值：C，55.82；H，4.46；N，17.03.
MS(EI)：343(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.63(2H，m)，2.37(2H，m)，4.92(1H，s)，7.18(1H，d，J＝7.9Hz)，7.25(1H，s)，7.28(1H，d，J＝7.8Hz)，7.33(1H，s)，7.39(1H，d，J＝8.3Hz)，9.80(1H，brs)，12.18(1H，brs).
实施例363
5-氰基-4，7-二氢-4-(4-氟-2-氯苯基)-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从丁酸甲酯，2-氯-4-氟苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：209-212℃.
分析计算值：C16H14ClFN4：C，60.67；H，4.45；N，17.69.
实际值：C，60.48；H，4.48；N，17.87.
MS(EI)：316(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，1.64(2H，m)，2.39(2H，m)，5.33(1H，s)，7.17-7.40(3H，m)，7.41(1H，dd，J＝2.7和6.1Hz)，9.85(1H，brs)，12.17(1H，brs).
实施例364
5-氰基-4，7-二氢-4-(3-(吗啉-4-基)苯基)-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从丁酸甲酯，3-(吗啉-4-基)苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：196-200℃.
分析计算值：C20H23N5O：C，68.47；H，6.63；N，20.04.
实际值：C，68.41；H，6.77；N，20.16.
MS(EI)：349(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.63(2H，m)，2.32(2H，m)，3.05(4H，t，J＝4.6Hz)，7.71(4H，t，J＝4.6Hz)，4.80(1H，s)，6.59(1H，d，J＝7.5Hz)，6.74(1H，m)，6.76(1H，s)，7.13(1H，dd，J＝7.8和7.8Hz)，7.21(1H，s)，9.67(1H，brs)，12.02(1H，brs).
实施例365
5-氰基-4，7-二氢-4-(3-(吗啉-4-基)苯基)-6-异丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从异丁酸甲酯，3-(吗啉-4-基)苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：254-257℃.
分析计算值：C20H23N5O：C，68.47；H，6.63；N，20.04.
实际值：C，68.56；H，6.73；N，20.30.
MS(EI)：349(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.20(3H，d，J＝7.0Hz)，1.22(3H，d，J＝7.1Hz)，3.02(2H，m)，3.04(4H，t，J＝4.8Hz)，3.70(4H，t，J＝4.8Hz)，4.78(1H，s)，6.59(1H，d，J＝7.6Hz)，7.74(1H，s)，7.13(1H，dd，J＝7.5和8.1Hz)，7.22(1H，s)，9.48(1H，brs)，12.09(1H，brs).
实施例366
5-氰基-6-环丙基-4，7-二氢-4-(3-(吗啉-4-基)苯基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶
按照与实施例94相同的方法，从环丙烷羧酸甲酯，3-(吗啉-4-基)苯甲醛和3-氨基吡唑制备题述化合物。
MP：＞260℃.
MS(EI)：347(M+).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：O.86(4H，m)，1.93-1.98(1H，m)，3.05(4H，t，J＝4.6Hz)，3.70(4H，t，J＝4.6Hz)，4.79(1H，s)，6.56(1H，d，J＝7.5Hz)，6.74(1H，s)，6.77(1H，s)，7.13(1H，dd，J＝7.8和7.8Hz)，7.20(1H，s)，8.98(1H，brs)，12.09(1H，brs).
上述实施例的化合物如下所示。
Figure A0280450401841
Figure A0280450401842
实施例290                     实施例291                    实施例292                  实施例293
Figure A0280450401843
实施例294                      实施例295                   实施例296                  实施例297
Figure A0280450401844
实施例298                      实施例299                    实施例300                 实施例301
Figure A0280450401845
实施例302                      实施例303                     实施例304                 实施例305
实施例306                      实施例307                      实施例308                实施例309
Figure A0280450401851
实施例310                        实施例311               实施例312               实施例313
Figure A0280450401852
实施例314                        实施例315                实施例316              实施例317
实施例318                        实施例319                 实施例320             实施例321
Figure A0280450401854
实施例322                   实施例323                  实施例324              实施例325
实施例326                     实施例327                 实施例328                  实施例329
实施例330                         实施例331                  实施例332                  实施例333
Figure A0280450401862
Figure A0280450401863
实施例334                         实施例335                   实施例336                 实施例337
实施例338                         实施例339                    实施例340                实施例341
Figure A0280450401865
实施例342                         实施例343                     实施例344               实施例345
实施例346                          实施例347                    实施例348               实施例349
Figure A0280450401871
实施例350                      实施例351                 实施例352                  Example 353
实施例354                      实施例355                  实施例356                 实施例357
Figure A0280450401873
实施例358                        实施例359                  实施例360                实施例361
实施例362                       实施例363                  实施例364                 实施例365
实施例366
制剂实施例1
将实施例1的化合物(0.5份)，乳糖(25份)，结晶纤维素(35份)和玉米淀粉(3份)充分混合，用玉米淀粉(2份)制成的粘合剂充分捏和。将捏和的产物过16目的筛，在50℃下烘箱中干燥，并过4目的筛。将由此得到捏和的粉末，与玉米淀粉(8份)，结晶纤维素(11份)和滑石(9份)充分混合，冲压得到每片含有0.5mg活性成分的片剂。
制剂实施例2
将实施例1的化合物(1.0mg)和氯化钠(9.0mg)溶解于注射用水中，过滤溶液除去热原。在无菌条件下将滤液转移至安瓿中。灭菌后，熔焊密封安瓿，得到每个含有1.0mg活性成分的注射剂。
本发明化合物对糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)的影响如下评价和确定。
实验例1： GSK-3β-抑制活性
将CREB磷酸肽(4.6nmol)、兔GSK-3β(0.5单位)、ATP(5nmol)、[γ-32P]ATP(12.3kBq)和测试化合物置于含1％二甲亚砜的GSK-3β缓冲液(25μL)(20mmol/L Tris-HCl(pH7.5)，10mmol/L氯化镁，5mmol/L二硫苏糖醇)中，于30℃下反应20分钟。吸取反应产物(10μL)置于P81离子交换纸上，用磷酸(100mmol/L)洗涤该纸，在闪烁计数器上测定cpm。结果是，本发明的化合物显示IC50值为1到1000nmol/L。例如，实施例1，14，27，66和140的化合物的IC50值分别为210，170，25，51和24nmol/L。
CREB磷酸肽为Lys-Arg-Arg-Glu-Ile-Leu-Ser-Arg-Arg-Pro-Ser(P)-Tyr-Arg。
实验例2： 在大鼠培养的海马神经元(Hippocampal neurons)中的GSK-3β- 抑制活性
从受孕后第18天的大鼠胚得到海马神经元。培养海马神经元7天后，用淀粉样蛋白β(25-35)(20μmol/L)和测试化合物(GSK-3β抑制剂)处理神经元，连续培养3小时，由此诱导τ蛋白的磷酸化。培养完成后，通过EIA法用磷酸化的τ-识别抗体(GSK-3β的磷酸化位点)测定τ蛋白的磷酸化水平，并评价GSK-3β抑制剂在神经元上的抑制作用。图1显示了实施例47和实施例137的GSK-3β-抑制活性。
实验例3： 对大鼠培养的海马神经元中淀粉样蛋白β-诱导的细胞毒性的影 响
从受孕后第18天的大鼠胚得到海马神经元。培养海马神经元7天后，用淀粉样蛋白β(25-35)(20μmol/L)和测试化合物(GSK-3β抑制剂)处理神经元，连续培养24小时，由此诱导细胞毒性(胞内脱氢酶活性降低)。培养完成后，测定胞内脱氢酶的活性，同时评价GSK-3β抑制剂对淀粉样蛋白β-诱导的细胞毒性的影响。图2显示了实施例66的化合物对淀粉样蛋白β-诱导的细胞毒性的影响。
实验例4： 在沙土鼠脑缺血模型中的GSK-3β-抑制作用
将测试化合物(GSK-3β抑制剂)腹膜内施用给沙土鼠，30分钟后，通过中断所有颈动脉(4分钟)制造脑缺血，由此诱导脑中τ蛋白的磷酸化。脑缺血后3小时，从沙土鼠脑分离海马，通过Western印迹用磷酸化的τ蛋白识别抗体(GSK-3β的磷酸化位点)测定τ蛋白的磷酸化水平，基于此评价沙土鼠脑中GSK-3β抑制剂的GSK-3β-抑制作用。图3显示实施例27化合物在沙土鼠脑缺血模型中的GSK-3β-抑制作用。
工业实用性
本发明的化合物对糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)显示选择性和强抑制作用，用作预防和/或治疗糖尿病、糖尿病并发症和神经变性疾病(阿尔茨海默氏病、缺血性脑血管障碍、唐氏综合征、由于脑淀粉样血管病所致的脑缺血、进行性核上性麻痹、亚急性硬化性全脑炎性帕金森神经功能障碍、脑炎后帕金森神经功能障碍、boxer脑病、Guam的帕金森复合型痴呆(Parkinson dementia complex of Guam)、Lewy体疾病、皮克病、皮层基质变性(corticobasal degeneration)、额颞性痴呆、AIDS性脑病、亨廷顿舞蹈病、躁狂抑郁性精神病等)的药物，或免疫增强剂。
本申请基于在日本申请的2001-304707，2001-26379和2001-081238号专利申请，引入其内容作为参考。

Claims (18)

1.一种式(I)的二氢吡唑并吡啶化合物：
Figure A028045040002C1
其中
R0为氢，烷基，酰基，环烷基，甲酰基，卤代烷基，氨基烷基，烷氧基烷基，苯氧基烷基，羟基烷基，氨基羰基，烷硫基羰基，羧基烷基，环烷氧基烷基，烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，苯基磺酰基，巯基烷基，烷硫基烷基，酰氧基乙酰基，酰氧基烷基，任选地具有取代基的苯基，任选地具有取代基的芳香杂环基，任选地具有取代基的苯基烷基，或式：-COOR8的基团(其中R8为氢，烷基，任选地具有取代基的芳基或任选地具有取代基的芳烷基)；
R1和R2相同或不同，各自为氢，烷基，酰基，环烷基，羟基，硫醇，卤素，氨基，甲酰基，羧基，氰基，硝基，烷硫基，卤代烷基，氨基烷基，酰基氨基，烷氧基，环烷氧基，苯氧基，苯基烷氧基，氨基烷氧基，烷氧基烷基，苯氧基烷基，羟基烷基，烷氧基羰基，氨基羰基，烷硫基羰基，羧基烷基，环烷氧基烷基，苯硫基，烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，苯基磺酰基，巯基烷基，烷硫基烷基，任选地具有取代基的苯基，芳香杂环基或苯基烷基；
R3为
(1)烷基或卤代烷基，
(2)环烷基，
(3)任选地具有取代基的苯基，
(4)芳香杂环基，
(5)与饱和或不饱和的5或6元碳环稠合的衍生于苯环的基团，
(6)与含有1至3个杂原子的饱和或不饱和的5至7元碳环稠合的衍生于苯环的基团，或
(7)衍生于含有1至3个杂原子的5至7元饱和或不饱和的碳环的基团，其与苯环稠合，
其中(2)至(7)的基团可以具有一个或多个取代基，或
一种选自下式(II)和(III)表示的基团，
Figure A028045040003C1
其中R6和R7各自为任选地具有取代基的苯基，或芳香杂环基，或R2和R3共轭形成任选地含有杂原子的环，其中该环可以与任选地具有取代基的苯环稠合；
R4为烷氧基羰基，氨基羰基，肼基羰基，烷硫基羰基，甲酰基，氨基甲酰基，烷硫基，苯硫基，烷基亚磺酰基，苯基亚磺酰基，烷基磺酰基，苯基磺酰基，二烷基氧膦基，二烷基膦酰基，氰基或硝基；和
R5为氢，氰基，甲酰基，烷基，环烷基，烷氧基烷基，苯氧基烷基，二烷氧基烷基，羟基烷基，卤代烷基，羧基烷基，环烷氧基烷基，苯硫基，烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，苯基磺酰基，巯基烷基，烷硫基烷基，烷氧基羰基烷基，烷氧基羰基乙烯基，任选地具有取代基的芳基，芳香杂环基或苯基烷基，或衍生于含有1至3个杂原子的5至7元饱和或不饱和的碳环的基团，其与苯环稠合，
或R4和R5共轭可以形成任选地含有杂原子的5或6元环，
条件是当R0，R1和R2各自为氢，R4为甲氧基羰基和R5为甲基时，R3不应该是苯基，2-氯苯基，3-硝基苯基，4-羧基苯基或4-甲氧基羰基苯基，
或其旋光型，其药用盐或其水合物。
2.权利要求1的二氢吡唑并吡啶化合物、或其旋光型、其药用盐或其水合物，其中R5为具有2-8个碳原子的烷基，环烷基，烷氧基烷基，苯氧基烷基，羟基烷基，任选地具有取代基的苯基，芳香杂环基或苯基烷基。
3.权利要求1的二氢吡唑并吡啶化合物、或其旋光型、其药用盐或其水合物，其中R1为氢，烷基，任选地具有取代基的苯基，芳香杂环基或苯基烷基。
4.权利要求1的二氢吡唑并吡啶化合物、或其旋光型、其药用盐或其水合物，其中R2为氢或烷基。
5.权利要求1的二氢吡唑并吡啶化合物、或其旋光型、其药用盐或其水合物，其中R3为任选地具有1-3个取代基的苯基，萘基，2，1，3-苯并噁二唑-4-基或3，4-二氢-2H-苯并吡喃-8-基。
6.权利要求1的二氢吡唑并吡啶化合物、或其旋光型、其药用盐或其水合物，其中R4为具有2-5个碳原子的烷氧基羰基，氰基或硝基。
7.权利要求1的二氢吡唑并吡啶化合物、或其旋光型、其药用盐或其水合物，其中R5为具有2-4个碳原子的烷基，环丙基，苯基，噻吩基或羟基烷基。
8.权利要求1的二氢吡唑并吡啶化合物、或其旋光型、其药用盐或其水合物，其中R2和R3共轭形成含有硫原子的环，并且该环与任选地具有取代基的苯环缩合。
9.权利要求1的二氢吡唑并吡啶化合物、或其旋光型、其药用盐或其水合物，其中R0为氢或式：-COOR8的基团(其中R8为烷基，任选地具有取代基的芳基或任选地具有取代基的芳烷基)。
10.权利要求1的二氢吡唑并吡啶化合物、互变异构体、其旋光型、其药用盐或其水合物，其选自
(32)4，7-二氢-4-(2-甲氧基苯基)-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯，
(47)4-(2-氯-3-三氟甲基苯基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯，
(66)4，7-二氢-4-(萘-1-基)-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯，
(73)4-(3，4-二氢-2H-苯并吡喃-8-基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯，
(87)4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-6-(噻吩-2-基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯，
(116)4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯，
(1 22)4-(2，3-二氯苯基)-4，7-二氢-5-硝基-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶，
(140)4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5-氰基-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶，
(147)4-(2-溴-3-氰基苯基)-5-氰基-4，7-二氢-6-苯基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶，
(158)4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5-氰基-4，7-二氢-6-苯基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶，
(171)4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5-氰基-4，7-二氢-6-(噻吩-2-基)-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶，
(182)4-(2-溴-3-硝基苯基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯，
(183)4-(2-溴-3-氰基苯基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯，
(189)4-(2-溴-3-硝基苯基)-5-氰基-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶，
(205)2-叔-丁氧基羰基-4-(2-氯苯基)-4，7-二氢-6-丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯，
(240)4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-6-乙基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-羧酸乙酯，
(257)4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5-氰基-4，7-二氢-6-羟基甲基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶，
(260)4-(2-溴-3-氰基苯基)-5-氰基-4，7-二氢-6-异丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶，
(264)4-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5-氰基-4，7-二氢-6-异丙基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶，和
(268)4-(2-溴-3-氰基苯基)-5-氰基-6-环丙基-4，7-二氢-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶。
11.一种药物，其包含有权利要求1的二氢吡唑并吡啶化合物、其旋光型、其药用盐或其水合物。
12.一种药物组合物，其包含有权利要求1的二氢吡唑并吡啶化合物、其旋光型、其药用盐或其水合物，和药用添加剂。
13.一种糖原合成酶激酶-3β抑制剂，其包含有选自下组的化合物：权利要求1的二氢吡唑并吡啶化合物、其旋光型、其药用盐或其水合物。
14.权利要求11的药物，其用于预防和/或治疗糖原合成酶-3β高活性导致的疾病。
15.权利要求11的药物，其用于预防和/或治疗神经变性疾病。
16.权利要求15的药物，其中所述疾病选自阿尔茨海默氏病、缺血性脑血管障碍、唐氏综合征、由于脑淀粉样血管病所致的脑缺血、进行性核上性麻痹、亚急性硬化性全脑炎性帕金森神经功能障碍、脑炎后帕金森神经功能障碍、boxer脑病、关岛的帕金森复合型痴呆、Lewy体疾病、皮克病、皮层基质变性、额颞性痴呆、AIDS性脑病、亨廷顿舞蹈病和躁狂抑郁性精神病。
17.权利要求11的药物，其用于预防和/或治疗糖尿病和糖尿病并发症。
18.权利要求11的药物，其用作免疫增强剂。
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