JP2019527230A5 - - Google Patents

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JP2019527230A5
JP2019527230A5 JP2019504675A JP2019504675A JP2019527230A5 JP 2019527230 A5 JP2019527230 A5 JP 2019527230A5 JP 2019504675 A JP2019504675 A JP 2019504675A JP 2019504675 A JP2019504675 A JP 2019504675A JP 2019527230 A5 JP2019527230 A5 JP 2019527230A5
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Claims (32)

  1. 式I
    の化合物であって、式中、
    およびXが独立に、S、S(O)、S(O)、OまたはN(R10)であり;
    が、H、ジュウテリウム、C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、C〜C10アリール、−C(O)ORまたは−C(O)NRであり;C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜CシクロアルキルおよびC〜C10アリールの各水素原子が独立に、任意選択でジュウテリウム、ハロゲン、−OH、−CN、−OC〜Cアルキル、−NH、−NH(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)、−NHC(O)C〜Cアルキル、−N(C〜Cアルキル)C(O)C〜Cアルキル、−NHC(O)NH、−NHC(O)NHC〜Cアルキル、−N(C〜Cアルキル)C(O)NH、−N(C〜Cアルキル)C(O)NHC〜Cアルキル、−NHC(O)N(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)C(O)N(C〜Cアルキル)、−NHC(O)OC〜Cアルキル、−N(C〜Cアルキル)C(O)OC〜Cアルキル、−NHS(O)(C〜Cアルキル)、−NHS(O)(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)(C〜Cアルキル)、−NHS(O)NH、−NHS(O)NH、−N(C〜Cアルキル)S(O)NH、−N(C〜Cアルキル)S(O)NH、−NHS(O)NH(C〜Cアルキル)、−NHS(O)NH(C〜Cアルキル)、−NHS(O)N(C〜Cアルキル)、−NHS(O)N(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)NH(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)NH(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)N(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)N(C〜Cアルキル)、−COH、−C(O)OC〜Cアルキル、−C(O)NH、−C(O)NH(C〜Cアルキル)、−C(O)N(C〜Cアルキル)、−SC〜Cアルキル、−S(O)C〜Cアルキル、−S(O)〜Cアルキル、−S(O)NH(C〜Cアルキル)、−S(O)NH(C〜Cアルキル)、−S(O)N(C〜Cアルキル)、−S(O)N(C〜Cアルキル)、−P(C〜Cアルキル)、−P(O)(C〜Cアルキル)、C〜Cシクロアルキルまたは3〜7員ヘテロシクロアルキルによって置換されており;
    およびRがそれぞれ独立に、H、ジュウテリウム、C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、C〜C10アリール、−C(O)ORまたは−C(O)NRであり;C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜CシクロアルキルおよびC〜C10アリールの各水素原子が独立に、任意選択でジュウテリウム、ハロゲン、−OH、−CN、−OC〜Cアルキル、−NH、−NH(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)、−NHC(O)C〜Cアルキル、−N(C〜Cアルキル)C(O)C〜Cアルキル、−NHC(O)NH、−NHC(O)NHC〜Cアルキル、−N(C〜Cアルキル)C(O)NH、−N(C〜Cアルキル)C(O)NHC〜Cアルキル、−NHC(O)N(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)C(O)N(C〜Cアルキル)、−NHC(O)OC〜Cアルキル、−N(C〜Cアルキル)C(O)OC〜Cアルキル、−NHS(O)(C〜Cアルキル)、−NHS(O)(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)(C〜Cアルキル)、−NHS(O)NH、−NHS(O)NH、−N(C〜Cアルキル)S(O)NH、−N(C〜Cアルキル)S(O)NH、−NHS(O)NH(C〜Cアルキル)、−NHS(O)NH(C〜Cアルキル)、−NHS(O)N(C〜Cアルキル)、−NHS(O)N(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)NH(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)NH(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)N(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)N(C〜Cアルキル)、−COH、−C(O)OC〜Cアルキル、−C(O)NH、−C(O)NH(C〜Cアルキル)、−C(O)N(C〜Cアルキル)、−SC〜Cアルキル、−S(O)C〜Cアルキル、−S(O)〜Cアルキル、−S(O)NH(C〜Cアルキル)、−S(O)NH(C〜Cアルキル)、−S(O)N(C〜Cアルキル)、−S(O)N(C〜Cアルキル)、−P(C〜Cアルキル)、−P(O)(C〜Cアルキル)、C〜Cシクロアルキルまたは3〜7員ヘテロシクロアルキルによって置換されているか;自身が結合している炭素原子と一緒になったRおよびRが、任意選択でC〜Cシクロアルキルまたは5〜7員ヘテロシクロアルキルを形成するか;自身が結合している原子と一緒になったRおよびRが、任意選択で5〜7員ヘテロシクロアルキルを形成し;
    が、H、C〜Cアルキルまたは3〜7員ヘテロシクロアルキルであり、C〜Cアルキルまたは3〜7員ヘテロシクロアルキルの各水素原子が独立に、任意選択でハロゲン、−OH、−CN、−OC〜Cアルキル、−NH、−NH(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)、−COH、−C(O)OC〜Cアルキル、−C(O)NH、−C(O)NH(C〜Cアルキル)、−C(O)N(C〜Cアルキル)、C〜Cシクロアルキルまたは単環5〜7員ヘテロシクロアルキルによって置換されており;
    、RおよびRがそれぞれ独立に、H、フルオロ、クロロ、ブロモ、C〜Cアルキル、−OH、−CN、−OC〜Cアルキル、−NHC〜Cアルキル、−N(C〜Cアルキル)、C〜Cシクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、−O−(C〜Cシクロアルキル)、−O−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)、5〜7員ヘテロアリール、C〜C10アリールおよび−CFからなる群より選択され;C〜Cアルキル、−OC〜Cアルキル、−NHC〜Cアルキル、−N(C〜Cアルキル)、C〜Cシクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、−O−(C〜Cシクロアルキル)、−O−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)、5〜7員ヘテロアリールおよびC〜C10アリールの各水素原子が独立に、任意選択でフルオロ、クロロ、ブロモ、−OH、−CN、−OC〜Cアルキル、−NH、−NH(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)、C〜Cシクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C〜C10アリール、5〜7員ヘテロアリール、−COH、−C(O)OC〜Cアルキル、−C(O)NH、−C(O)NH(C〜Cアルキル)および−C(O)N(C〜Cアルキル)によって置換されており;
    およびRがそれぞれ独立に、H、ジュウテリウム、C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C〜C10アリールまたはヘテロアリールであり;
    10がそれぞれ独立に、H、ジュウテリウム、C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C〜C10アリールまたは単環もしくは二環ヘテロアリールであり;C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C〜C10アリールまたは単環もしくは二環ヘテロアリールの各水素原子がそれぞれ独立に、任意選択でジュウテリウム、ハロゲン、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキルまたは−ORによって置換されており;
    nが1または2であり;
    ただし、RまたはRのうち少なくとも1つがHではなく;かつ、前記化合物が式
    のものではない、
    化合物またはその薬学的に許容される塩。
  2. 式Ia
    の化合物であって、式中、
    が、H、ジュウテリウム、C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、C〜C10アリール、−C(O)ORまたは−C(O)NRであり;C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜CシクロアルキルおよびC〜C10アリールの各水素原子が独立に、任意選択でジュウテリウム、ハロゲン、−OH、−CN、−OC〜Cアルキル、−NH、−NH(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)、−NHC(O)C〜Cアルキル、−N(C〜Cアルキル)C(O)C〜Cアルキル、−NHC(O)NH、−NHC(O)NHC〜Cアルキル、−N(C〜Cアルキル)C(O)NH、−N(C〜Cアルキル)C(O)NHC〜Cアルキル、−NHC(O)N(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)C(O)N(C〜Cアルキル)、−NHC(O)OC〜Cアルキル、−N(C〜Cアルキル)C(O)OC〜Cアルキル、−NHS(O)(C〜Cアルキル)、−NHS(O)(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)(C〜Cアルキル)、−NHS(O)NH、−NHS(O)NH、−N(C〜Cアルキル)S(O)NH、−N(C〜Cアルキル)S(O)NH、−NHS(O)NH(C〜Cアルキル)、−NHS(O)NH(C〜Cアルキル)、−NHS(O)N(C〜Cアルキル)、−NHS(O)N(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)NH(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)NH(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)N(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)N(C〜Cアルキル)、−COH、−C(O)OC〜Cアルキル、−C(O)NH、−C(O)NH(C〜Cアルキル)、−C(O)N(C〜Cアルキル)、−SC〜Cアルキル、−S(O)C〜Cアルキル、−S(O)〜Cアルキル、−S(O)NH(C〜Cアルキル)、−S(O)NH(C〜Cアルキル)、−S(O)N(C〜Cアルキル)、−S(O)N(C〜Cアルキル)、−P(C〜Cアルキル)、−P(O)(C〜Cアルキル)、C〜Cシクロアルキルまたは3〜7員ヘテロシクロアルキルによって置換されており;
    およびRがそれぞれ独立に、H、ジュウテリウム、C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、C〜C10アリール、−C(O)ORまたは−C(O)NRであり;C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜CシクロアルキルおよびC〜C10アリールの各水素原子が独立に、任意選択でジュウテリウム、ハロゲン、−OH、−CN、−OC〜Cアルキル、−NH、−NH(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)、−NHC(O)C〜Cアルキル、−N(C〜Cアルキル)C(O)C〜Cアルキル、−NHC(O)NH、−NHC(O)NHC〜Cアルキル、−N(C〜Cアルキル)C(O)NH、−N(C〜Cアルキル)C(O)NHC〜Cアルキル、−NHC(O)N(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)C(O)N(C〜Cアルキル)、−NHC(O)OC〜Cアルキル、−N(C〜Cアルキル)C(O)OC〜Cアルキル、−NHS(O)(C〜Cアルキル)、−NHS(O)(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)(C〜Cアルキル)、−NHS(O)NH、−NHS(O)NH、−N(C〜Cアルキル)S(O)NH、−N(C〜Cアルキル)S(O)NH、−NHS(O)NH(C〜Cアルキル)、−NHS(O)NH(C〜Cアルキル)、−NHS(O)N(C〜Cアルキル)、−NHS(O)N(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)NH(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)NH(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)N(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)N(C〜Cアルキル)、−COH、−C(O)OC〜Cアルキル、−C(O)NH、−C(O)NH(C〜Cアルキル)、−C(O)N(C〜Cアルキル)、−SC〜Cアルキル、−S(O)C〜Cアルキル、−S(O)〜Cアルキル、−S(O)NH(C〜Cアルキル)、−S(O)NH(C〜Cアルキル)、−S(O)N(C〜Cアルキル)、−S(O)N(C〜Cアルキル)、−P(C〜Cアルキル)、−P(O)(C〜Cアルキル)、C〜Cシクロアルキルまたは3〜7員ヘテロシクロアルキルによって置換されているか;自身が結合している炭素原子と一緒になったRおよびRが、任意選択でC〜Cシクロアルキルまたは5〜7員ヘテロシクロアルキルを形成するか;自身が結合している原子と一緒になったRおよびRが、任意選択で5〜7員ヘテロシクロアルキルを形成し;
    が、H、C〜Cアルキルまたは3〜7員ヘテロシクロアルキルであり、C〜Cアルキルまたは3〜7員ヘテロシクロアルキルの各水素原子が独立に、任意選択でハロゲン、−OH、−CN、−OC〜Cアルキル、−NH、−NH(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)、−COH、−C(O)OC〜Cアルキル、−C(O)NH、−C(O)NH(C〜Cアルキル)、−C(O)N(C〜Cアルキル)、C〜Cシクロアルキルまたは単環5〜7員ヘテロシクロアルキルによって置換されており;
    、RおよびRがそれぞれ独立に、H、フルオロ、クロロ、ブロモ、C〜Cアルキル、−OH、−CN、−OC〜Cアルキル、−NHC〜Cアルキル、−N(C〜Cアルキル)、C〜Cシクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、−O−(C〜Cシクロアルキル)、−O−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)、5〜7員ヘテロアリール、C〜C10アリールおよび−CFからなる群より選択され;C〜Cアルキル、−OC〜Cアルキル、−NHC〜Cアルキル、−N(C〜Cアルキル)、C〜Cシクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、−O−(C〜Cシクロアルキル)、−O−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)、5〜7員ヘテロアリールおよびC〜C10アリールの各水素原子が独立に、任意選択でフルオロ、クロロ、ブロモ、−OH、−CN、−OC〜Cアルキル、−NH、−NH(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)、C〜Cシクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C〜C10アリール、5〜7員ヘテロアリール、−COH、−C(O)OC〜Cアルキル、−C(O)NH、−C(O)NH(C〜Cアルキル)および−C(O)N(C〜Cアルキル)によって置換されており;
    およびRがそれぞれ独立に、H、ジュウテリウム、C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C〜C10アリールまたはヘテロアリールであり;
    10がそれぞれ独立に、H、ジュウテリウム、C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C〜C10アリールまたは単環もしくは二環ヘテロアリールであり;C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C〜C10アリールまたは単環もしくは二環ヘテロアリールの各水素原子が独立に、任意選択でジュウテリウム、ハロゲン、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキルまたは−ORによって置換されており;
    nが1または2であり;
    ただし、RまたはRのうち少なくとも一方がHではなく;かつ、前記化合物が式
    のものではない、
    化合物またはその薬学的に許容される塩。
  3. が、フルオロ、クロロ、ブロモ、C〜Cアルキル、−OH、−CN、−OC〜Cアルキル、−NHC〜Cアルキル、−N(C〜Cアルキル)、5〜7員ヘテロアリール、C〜C10アリールおよび−CFからなる群より選択され;C〜Cアルキル、5〜7員ヘテロアリールおよびC〜C10アリールの各水素原子が独立に、任意選択でフルオロ、クロロ、ブロモ、−OH、−CN、−OC〜Cアルキル、−NH、−NH(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)、−COH、−C(O)OC〜Cアルキル、−C(O)NH、−C(O)NH(C〜Cアルキル)および−C(O)N(C〜Cアルキル)によって置換されている、請求項1または2に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  4. が、フルオロ、クロロ、ブロモ、C〜Cアルキル、−OH、−CN、−OC〜Cアルキル、−NHC〜Cアルキル、−N(C〜Cアルキル)、C〜Cシクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、−O−(C〜Cシクロアルキル)、−O−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)、5〜7員ヘテロアリール、C〜C10アリールおよび−CFからなる群より選択され;C〜Cアルキル、−OC〜Cアルキル、−NHC〜Cアルキル、−N(C〜Cアルキル)、C〜Cシクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、−O−(C〜Cシクロアルキル)、−O−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)、5〜7員ヘテロアリールおよびC〜C10アリールの各水素原子が独立に、任意選択でフルオロ、クロロ、ブロモ、−OH、−CN、−OC〜Cアルキル、−NH、−NH(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)、C〜Cシクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C〜C10アリール、5〜7員ヘテロアリール、−COH、−C(O)OC〜Cアルキル、−C(O)NH、−C(O)NH(C〜Cアルキル)および−C(O)N(C〜Cアルキル)によって置換されている、請求項1〜のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  5. 式Ib
    の化合物であって、式中、
    が、H、ジュウテリウム、C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、C〜C10アリール、−C(O)ORまたは−C(O)NRであり;C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜CシクロアルキルおよびC〜C10アリールの各水素原子が独立に、任意選択でジュウテリウム、ハロゲン、−OH、−CN、−OC〜Cアルキル、−NH、−NH(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)、−NHC(O)C〜Cアルキル、−N(C〜Cアルキル)C(O)C〜Cアルキル、−NHC(O)NH、−NHC(O)NHC〜Cアルキル、−N(C〜Cアルキル)C(O)NH、−N(C〜Cアルキル)C(O)NHC〜Cアルキル、−NHC(O)N(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)C(O)N(C〜Cアルキル)、−NHC(O)OC〜Cアルキル、−N(C〜Cアルキル)C(O)OC〜Cアルキル、−NHS(O)(C〜Cアルキル)、−NHS(O)(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)(C〜Cアルキル)、−NHS(O)NH、−NHS(O)NH、−N(C〜Cアルキル)S(O)NH、−N(C〜Cアルキル)S(O)NH、−NHS(O)NH(C〜Cアルキル)、−NHS(O)NH(C〜Cアルキル)、−NHS(O)N(C〜Cアルキル)、−NHS(O)N(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)NH(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)NH(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)N(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)N(C〜Cアルキル)、−COH、−C(O)OC〜Cアルキル、−C(O)NH、−C(O)NH(C〜Cアルキル)、−C(O)N(C〜Cアルキル)、−SC〜Cアルキル、−S(O)C〜Cアルキル、−S(O)〜Cアルキル、−S(O)NH(C〜Cアルキル)、−S(O)NH(C〜Cアルキル)、−S(O)N(C〜Cアルキル)、−S(O)N(C〜Cアルキル)、−P(C〜Cアルキル)、−P(O)(C〜Cアルキル)、C〜Cシクロアルキルまたは3〜7員ヘテロシクロアルキルによって置換されており;
    およびRがそれぞれ独立に、H、ジュウテリウム、C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、C〜C10アリール、−C(O)ORまたは−C(O)NRであり;C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜CシクロアルキルおよびC〜C10アリールの各水素原子が独立に、任意選択でジュウテリウム、ハロゲン、−OH、−CN、−OC〜Cアルキル、−NH、−NH(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)、−NHC(O)C〜Cアルキル、−N(C〜Cアルキル)C(O)C〜Cアルキル、−NHC(O)NH、−NHC(O)NHC〜Cアルキル、−N(C〜Cアルキル)C(O)NH、−N(C〜Cアルキル)C(O)NHC〜Cアルキル、−NHC(O)N(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)C(O)N(C〜Cアルキル)、−NHC(O)OC〜Cアルキル、−N(C〜Cアルキル)C(O)OC〜Cアルキル、−NHS(O)(C〜Cアルキル)、−NHS(O)(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)(C〜Cアルキル)、−NHS(O)NH、−NHS(O)NH、−N(C〜Cアルキル)S(O)NH、−N(C〜Cアルキル)S(O)NH、−NHS(O)NH(C〜Cアルキル)、−NHS(O)NH(C〜Cアルキル)、−NHS(O)N(C〜Cアルキル)、−NHS(O)N(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)NH(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)NH(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)N(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)N(C〜Cアルキル)、−COH、−C(O)OC〜Cアルキル、−C(O)NH、−C(O)NH(C〜Cアルキル)、−C(O)N(C〜Cアルキル)、−SC〜Cアルキル、−S(O)C〜Cアルキル、−S(O)〜Cアルキル、−S(O)NH(C〜Cアルキル)、−S(O)NH(C〜Cアルキル)、−S(O)N(C〜Cアルキル)、−S(O)N(C〜Cアルキル)、−P(C〜Cアルキル)、−P(O)(C〜Cアルキル)、C〜Cシクロアルキルまたは3〜7員ヘテロシクロアルキルによって置換されているか;自身が結合している炭素原子と一緒になったRおよびRが、任意選択でC〜Cシクロアルキルまたは5〜7員ヘテロシクロアルキルを形成するか;自身が結合している原子と一緒になったRおよびRが、任意選択で5〜7員ヘテロシクロアルキルを形成し;
    が、H、C〜Cアルキルまたは3〜7員ヘテロシクロアルキルであり、C〜Cアルキルまたは3〜7員ヘテロシクロアルキルの各水素原子が独立に、任意選択でハロゲン、−OH、−CN、−OC〜Cアルキル、−NH、−NH(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)、−COH、−C(O)OC〜Cアルキル、−C(O)NH、−C(O)NH(C〜Cアルキル)、−C(O)N(C〜Cアルキル)、C〜Cシクロアルキルまたは単環5〜7員ヘテロシクロアルキルによって置換されており;
    およびRがそれぞれ独立に、H、フルオロ、クロロ、ブロモ、C〜Cアルキル、−OH、−CN、−OC〜Cアルキル、−NHC〜Cアルキル、−N(C〜Cアルキル)、C〜Cシクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、−O−(C〜Cシクロアルキル)、−O−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)、5〜7員ヘテロアリール、C〜C10アリールおよび−CFからなる群より選択され;C〜Cアルキル、−OC〜Cアルキル、−NHC〜Cアルキル、−N(C〜Cアルキル)、C〜Cシクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、−O−(C〜Cシクロアルキル)、−O−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)、5〜7員ヘテロアリールおよびC〜C10アリールの各水素原子がそれぞれ独立に、任意選択でフルオロ、クロロ、ブロモ、−OH、−CN、−OC〜Cアルキル、−NH、−NH(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)、C〜Cシクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C〜C10アリール、5〜7員ヘテロアリール、−COH、−C(O)OC〜Cアルキル、−C(O)NH、−C(O)NH(C〜Cアルキル)および−C(O)N(C〜Cアルキル)によって置換されており;
    が、フルオロ、クロロ、ブロモ、C〜Cアルキル、−OH、−CN、−OC〜Cアルキル、−NHC〜Cアルキル、−N(C〜Cアルキル)、5〜7員ヘテロアリール、C〜C10アリールおよび−CFからなる群より選択され;C〜Cアルキル、5〜7員ヘテロアリールおよびC〜C10アリールの各水素原子が独立に、任意選択でフルオロ、クロロ、ブロモ、−OH、−CN、−OC〜Cアルキル、−NH、−NH(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)、−COH、−C(O)OC〜Cアルキル、−C(O)NH、−C(O)NH(C〜Cアルキル)および−C(O)N(C〜Cアルキル)によって置換されており;
    およびRがそれぞれ独立に、H、ジュウテリウム、C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C〜C10アリールまたはヘテロアリールであり;
    10がそれぞれ独立に、H、ジュウテリウム、C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C〜C10アリールまたは単環もしくは二環ヘテロアリールであり;C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C〜C10アリールまたは単環もしくは二環ヘテロアリールの各水素原子が独立に、任意選択でジュウテリウム、ハロゲン、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキルまたは−ORによって置換されており;
    nが1または2であり;
    ただし、前記化合物が式
    のものではない、
    化合物またはその薬学的に許容される塩。
  6. が、フルオロ、クロロ、ブロモ、C〜Cアルキル、−OH、−CN、−OC〜Cアルキル、−NHC〜Cアルキル、−N(C〜Cアルキル)、5〜7員ヘテロアリール、C〜C10アリールおよび−CFからなる群より選択され;C〜Cアルキル、5〜7員ヘテロアリールおよびC〜C10アリールの各水素原子が独立に、任意選択でフルオロ、クロロ、ブロモ、−OH、−CN、−OC〜Cアルキル、−NH、−NH(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)、−COH、−C(O)OC〜Cアルキル、−C(O)NH、−C(O)NH(C〜Cアルキル)および−C(O)N(C〜Cアルキル)によって置換されている、請求項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  7. がHである、請求項5または6に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  8. 式Ic
    の化合物であって、式中、
    が、H、ジュウテリウム、C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、C〜C10アリール、−C(O)ORまたは−C(O)NRであり;C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜CシクロアルキルおよびC〜C10アリールの各水素原子が独立に、任意選択でジュウテリウム、ハロゲン、−OH、−CN、−OC〜Cアルキル、−NH、−NH(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)、−NHC(O)C〜Cアルキル、−N(C〜Cアルキル)C(O)C〜Cアルキル、−NHC(O)NH、−NHC(O)NHC〜Cアルキル、−N(C〜Cアルキル)C(O)NH、−N(C〜Cアルキル)C(O)NHC〜Cアルキル、−NHC(O)N(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)C(O)N(C〜Cアルキル)、−NHC(O)OC〜Cアルキル、−N(C〜Cアルキル)C(O)OC〜Cアルキル、−NHS(O)(C〜Cアルキル)、−NHS(O)(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)(C〜Cアルキル)、−NHS(O)NH、−NHS(O)NH、−N(C〜Cアルキル)S(O)NH、−N(C〜Cアルキル)S(O)NH、−NHS(O)NH(C〜Cアルキル)、−NHS(O)NH(C〜Cアルキル)、−NHS(O)N(C〜Cアルキル)、−NHS(O)N(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)NH(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)NH(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)N(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)N(C〜Cアルキル)、−COH、−C(O)OC〜Cアルキル、−C(O)NH、−C(O)NH(C〜Cアルキル)、−C(O)N(C〜Cアルキル)、−SC〜Cアルキル、−S(O)C〜Cアルキル、−S(O)〜Cアルキル、−S(O)NH(C〜Cアルキル)、−S(O)NH(C〜Cアルキル)、−S(O)N(C〜Cアルキル)、−S(O)N(C〜Cアルキル)、−P(C〜Cアルキル)、−P(O)(C〜Cアルキル)、C〜Cシクロアルキルまたは3〜7員ヘテロシクロアルキルによって置換されており;
    およびRがそれぞれ独立に、H、ジュウテリウム、C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、C〜C10アリール、−C(O)ORまたは−C(O)NRであり;C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜CシクロアルキルおよびC〜C10アリールの各水素原子が独立に、任意選択でジュウテリウム、ハロゲン、−OH、−CN、−OC〜Cアルキル、−NH、−NH(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)、−NHC(O)C〜Cアルキル、−N(C〜Cアルキル)C(O)C〜Cアルキル、−NHC(O)NH、−NHC(O)NHC〜Cアルキル、−N(C〜Cアルキル)C(O)NH、−N(C〜Cアルキル)C(O)NHC〜Cアルキル、−NHC(O)N(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)C(O)N(C〜Cアルキル)、−NHC(O)OC〜Cアルキル、−N(C〜Cアルキル)C(O)OC〜Cアルキル、−NHS(O)(C〜Cアルキル)、−NHS(O)(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)(C〜Cアルキル)、−NHS(O)NH、−NHS(O)NH、−N(C〜Cアルキル)S(O)NH、−N(C〜Cアルキル)S(O)NH、−NHS(O)NH(C〜Cアルキル)、−NHS(O)NH(C〜Cアルキル)、−NHS(O)N(C〜Cアルキル)、−NHS(O)N(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)NH(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)NH(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)N(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)N(C〜Cアルキル)、−COH、−C(O)OC〜Cアルキル、−C(O)NH、−C(O)NH(C〜Cアルキル)、−C(O)N(C〜Cアルキル)、−SC〜Cアルキル、−S(O)C〜Cアルキル、−S(O)〜Cアルキル、−S(O)NH(C〜Cアルキル)、−S(O)NH(C〜Cアルキル)、−S(O)N(C〜Cアルキル)、−S(O)N(C〜Cアルキル)、−P(C〜Cアルキル)、−P(O)(C〜Cアルキル)、C〜Cシクロアルキルまたは3〜7員ヘテロシクロアルキルによって置換されているか;自身が結合している炭素原子と一緒になったRおよびRが、任意選択でC〜Cシクロアルキルまたは5〜7員ヘテロシクロアルキルを形成するか;自身が結合している原子と一緒になったRおよびRが、任意選択で5〜7員ヘテロシクロアルキルを形成し;
    が、H、C〜Cアルキルまたは3〜7員ヘテロシクロアルキルであり、C〜Cアルキルまたは3〜7員ヘテロシクロアルキルの各水素原子が独立に、任意選択でハロゲン、−OH、−CN、−OC〜Cアルキル、−NH、−NH(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)、−COH、−C(O)OC〜Cアルキル、−C(O)NH、−C(O)NH(C〜Cアルキル)、−C(O)N(C〜Cアルキル)、C〜Cシクロアルキルまたは単環5〜7員ヘテロシクロアルキルによって置換されており;
    が、フルオロ、クロロ、ブロモ、C〜Cアルキル、−OH、−CN、−OC〜Cアルキル、−NHC〜Cアルキル、−N(C〜Cアルキル)、C〜Cシクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、−O−(C〜Cシクロアルキル)、−O−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)、5〜7員ヘテロアリール、C〜C10アリールおよび−CFからなる群より選択され;C〜Cアルキル、−OC〜Cアルキル、−NHC〜Cアルキル、−N(C〜Cアルキル)、C〜Cシクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、−O−(C〜Cシクロアルキル)、−O−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)、5〜7員ヘテロアリールおよびC〜C10アリールの各水素原子が独立に、任意選択でフルオロ、クロロ、ブロモ、−OH、−CN、−OC〜Cアルキル、−NH、−NH(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)、C〜Cシクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C〜C10アリール、5〜7員ヘテロアリール、−COH、−C(O)OC〜Cアルキル、−C(O)NH、−C(O)NH(C〜Cアルキル)および−C(O)N(C〜Cアルキル)によって置換されており;
    およびRがそれぞれ独立に、H、フルオロ、クロロ、ブロモ、C〜Cアルキル、−OH、−CN、−OC〜Cアルキル、−NHC〜Cアルキル、−N(C〜Cアルキル)、5〜7員ヘテロアリール、C〜C10アリールおよび−CFからなる群より選択され;C〜Cアルキル、5〜7員ヘテロアリールおよびC〜C10アリールの各水素原子が独立に、任意選択でフルオロ、クロロ、ブロモ、−OH、−CN、−OC〜Cアルキル、−NH、−NH(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)、−COH、−C(O)OC〜Cアルキル、−C(O)NH、−C(O)NH(C〜Cアルキル)および−C(O)N(C〜Cアルキル)によって置換されており;
    およびRがそれぞれ独立に、H、ジュウテリウム、C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C〜C10アリールまたはヘテロアリールであり;
    10がそれぞれ独立に、H、ジュウテリウム、C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C〜C10アリールまたは単環もしくは二環ヘテロアリールであり;C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C〜C10アリールまたは単環もしくは二環ヘテロアリールの各水素原子が独立に、任意選択でジュウテリウム、ハロゲン、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキルまたは−ORによって置換されており;
    nが1または2である、
    化合物またはその薬学的に許容される塩。
  9. が、フルオロ、クロロ、ブロモ、C〜Cアルキル、−OH、−CN、−OC〜Cアルキル、−NHC〜Cアルキル、−N(C〜Cアルキル)、C〜Cシクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、−O−(C〜Cシクロアルキル)、−O−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)、5〜7員ヘテロアリール、C〜C10アリールおよび−CFからなる群より選択され;C〜Cアルキル、−OC〜Cアルキル、−NHC〜Cアルキル、−N(C〜Cアルキル)、C〜Cシクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、−O−(C〜Cシクロアルキル)、−O−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)、5〜7員ヘテロアリールおよびC〜C10アリールの各水素原子が独立に、任意選択でフルオロ、クロロ、ブロモ、−OH、−CN、−OC〜Cアルキル、−NH、−NH(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)、C〜Cシクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C〜C10アリール、5〜7員ヘテロアリール、−COH、−C(O)OC〜Cアルキル、−C(O)NH、−C(O)NH(C〜Cアルキル)および−C(O)N(C〜Cアルキル)によって置換されている、請求項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  10. がHである、請求項8または9に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  11. 10がHまたはC〜Cアルキルである、請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  12. が、HまたはC〜Cアルキルであり;C〜Cアルキルの各水素原子が独立に、任意選択でジュウテリウム、ハロゲン、−OH、−CN、−OC〜Cアルキル、−NH、−NH(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)、−NHC(O)C〜Cアルキル、−N(C〜Cアルキル)C(O)C〜Cアルキル、−NHC(O)NH、−NHC(O)NHC〜Cアルキル、−N(C〜Cアルキル)C(O)NH、−N(C〜Cアルキル)C(O)NHC〜Cアルキル、−NHC(O)N(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)C(O)N(C〜Cアルキル)、−NHC(O)OC〜Cアルキル、−N(C〜Cアルキル)C(O)OC〜Cアルキル、−NHS(O)(C〜Cアルキル)、−NHS(O)(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)(C〜Cアルキル)、−NHS(O)NH、−NHS(O)NH、−N(C〜Cアルキル)S(O)NH、−N(C〜Cアルキル)S(O)NH、−NHS(O)NH(C〜Cアルキル)、−NHS(O)NH(C〜Cアルキル)、−NHS(O)N(C〜Cアルキル)、−NHS(O)N(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)NH(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)NH(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)N(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)S(O)N(C〜Cアルキル)、−COH、−C(O)OC〜Cアルキル、−C(O)NH、−C(O)NH(C〜Cアルキル)、−C(O)N(C〜Cアルキル)、−SC〜Cアルキル、−S(O)C〜Cアルキル、−S(O)〜Cアルキル、−S(O)NH(C〜Cアルキル)、−S(O)NH(C〜Cアルキル)、−S(O)N(C〜Cアルキル)、−S(O)N(C〜Cアルキル)、−P(C〜Cアルキル)、−P(O)(C〜Cアルキル)、C〜Cシクロアルキルまたは3〜7員ヘテロシクロアルキルによって置換されている、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  13. nが1である、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  14. nが2である、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  15. がそれぞれHである、請求項1〜14のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  16. がHである、請求項1〜15のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  17. が、フルオロ、クロロ、ブロモ、C〜Cアルキル、−OH、−CN、−OC〜Cアルキル、−NHC〜Cアルキル、−N(C〜Cアルキル)、5〜7員ヘテロアリール、C〜C10アリールおよび−CFからなる群より選択され;C〜Cアルキル、5〜7員ヘテロアリールおよびC〜C10アリールの各水素原子が独立に、任意選択でハロゲン、−OH、−CN、−OC〜Cアルキル、−NH、−NH(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)、−COH、−C(O)OC〜Cアルキル、−C(O)NH、−C(O)NH(C〜Cアルキル)および−C(O)N(C〜Cアルキル)によって置換されている、請求項1〜16のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  18. からなる群より選択される化合物またはその薬学的に許容される塩。
  19. 請求項1〜18のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と、任意選択で少なくとも1つの希釈剤、担体または添加剤とを含む、医薬組成物。
  20. 癌、炎症または自己免疫疾患の治療に使用される、請求項19に記載の医薬組成物。
  21. 癌、疼痛、神経疾患、自己免疫疾患または炎症の治療のための薬物の調製への請求項1〜18のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
  22. 癌、疼痛、神経疾患、自己免疫疾患または炎症の治療への請求項1〜18のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
  23. JAK2およびBTKからなる群より選択される非受容体チロシンキナーゼを阻害する方法であって、上記のキナーゼのうち1つまたは複数のものを含む細胞と、有効量の請求項1〜18のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩または請求項19に記載の医薬組成物とを接触させることを含み、前記接触させることが、in vitroまたはex vivoのものである、方法。
  24. 前記癌が、BTKまたはJAK2が介在するものである、請求項21〜23のいずれか1項に記載の方法または使用。
  25. 前記癌が、遺伝子の変化したBTKまたは遺伝子の変化したJAK2が介在するものである、請求項21〜23のいずれか1項に記載の方法または使用。
  26. 前記遺伝子の変化したBTKが、少なくとも1つの抵抗性変異を含む、請求項25に記載の方法または使用。
  27. 前記少なくとも1つの抵抗性変異がC481Sである、請求項26に記載の方法または使用。
  28. 前記癌が、JAK2遺伝子によってコードされるタンパク質のフラグメントとTEL遺伝子またはPCM1遺伝子によってコードされるタンパク質のフラグメントとを含む融合タンパク質が介在するものである、請求項25に記載の方法または使用。
  29. 前記遺伝子の変化したJAK2がTEL−JAK2融合タンパク質である、請求項25に記載の方法または使用
  30. 前記遺伝子の変化したJAK2がPCM1−JAK2融合タンパク質である、請求項25に記載の方法または使用
  31. 前記遺伝子の変化したJAK2がV617F点変異を含む、請求項25に記載の方法または使用
  32. 前記癌が、NSCLC、トリプル陰性乳癌、白血病、骨髄増殖性新生物、慢性リンパ球性白血病、マントル細胞白血病および膵臓腺癌からなる群より選択される、請求項21〜23のいずれか1項に記載の方法または使用。
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