JP2015518899A5

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Publication number: JP2015518899A5
Application number: JP2015516192A
Authority: JP
Filing date: 2013-06-06
Publication date: 2016-06-30
Anticipated expiration: 2033-06-06

Claims

以下の式（Ｉ）：

［式中：
Ｒ_１は、水素又は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであり；
Ｒ_２は、場合により置換された５−６員のヘテロアリールであり；
フェニル環Ａは、場合により置換され；そして
Ｒ_４は、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、及び（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニルから選択され、そのそれぞれは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（＝ＮＯＲ^ａ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（＝ＮＲ^ａ）ＮＲ^ｂＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（＝ＮＲ^ｂ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_０−３Ｒ^ａ、−ＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳＯ_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ａ、及び−Ｐ（＝Ｏ）ＯＲ^ａＯＲ^ｂから選択される一つ又はそれより多い基で場合により置換されていてよく、ここにおいて、それぞれのＲ^ａ及びＲ^ｂは、独立に水素又は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであり；
但し、式Ｉの化合物は、５−（６−（４−フルオロフェニル）−１，４−ジメチル−４Ｈ−ベンゾ［ｃ］イソオキサゾロ［４，５−ｅ］アゼピン−８−イル）ピリジン−２−アミン、２−（８−（６−アミノピリジン−３−イル）−１−メチル−６−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｃ］イソオキサゾロ［４，５−ｅ］アゼピン−４−イル）アセトアミド、２−（８−（６−アミノピリジン−３−イル）−６−（４−クロロフェニル）−１−メチル−４Ｈ−ベンゾ［ｃ］イソオキサゾロ［４，５−ｅ］アゼピン−４−イル）アセトアミド、又は２−（８−（６−アミノピリジン−３−イル）−６−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４Ｈ−ベンゾ［ｃ］イソオキサゾロ［４，５−ｅ］アゼピン−４−イル）アセトアミド、或いは医薬的に受容可能なこれらの塩ではないことを条件とする；］
の化合物、又は医薬的に受容可能なその塩。
Ｒ^４が、−ＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、及び−ＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａから選択される、請求項１に記載の化合物。
前記化合物が、以下の式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）：

のもの；或いは医薬的に受容可能なその塩であり、ここで、フェニル環Ａは場合により置換されている、請求項１又は２に記載の化合物。
フェニル環Ａが、Ｒ_３によって表される一つ又はそれより多い基で場合により置換され、ここにおいて、Ｒ_３が、水素、ハロゲン、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）ハロアルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−ＮＲ^ｃＲ^ｃ、−Ｓ（Ｏ）_ｉＲ^ｃ、−ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｃ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃＲ^ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｃ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ^ｃ、−Ｏ（Ｃ＝Ｓ）Ｒ^ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、−ＮＲ^ｃＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、−ＮＲ^ｃＣ（＝Ｓ）Ｒ^ｃ、−ＮＲ^ｃ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^ｃ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、−ＮＲ^ｃ（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^ｃ、−Ｏ（Ｃ＝Ｓ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、−ＮＲ^ｃ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、−ＮＲ^ｃ（Ｃ＝Ｓ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ^ｃ、及び−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｃから選択され；そしてここにおいて、それぞれのＲ^ｃは、独立に水素又は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
前記化合物が、以下の式（Ｖ）、（ＶＩ）、又は（ＶＩＩ）：

のもの；或いは医薬的に受容可能なその塩である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^２が、場合により置換されたピリジニル、場合により置換されたピラゾリル、及び場合により置換されたオキサジアゾリルから選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^２が、ピリジニル、ピラゾリル、及びオキサジアゾリルから選択され、そのそれぞれが、水素、ハロゲン、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）ハロアルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−ＮＲ^ｃＲ^ｃ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｃ、−ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｃ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃＲ^ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｃ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ^ｃ、−Ｏ（Ｃ＝Ｓ）Ｒ^ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、−ＮＲ^ｃＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、−ＮＲ^ｃＣ（＝Ｓ）Ｒ^ｃ、−ＮＲ^ｃ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^ｃ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、−ＮＲ^ｃ（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^ｃ、−Ｏ（Ｃ＝Ｓ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、−ＮＲ^ｃ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、−ＮＲ^ｃ（Ｃ＝Ｓ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ^ｃ、及び−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｃから選択される一つ又はそれより多い基で置換され；そしてここにおいて、それぞれのＲ^ｃは、独立に水素又は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^１はアルキルであり；Ｒ^２は、ピリジニル、ピラゾリル、及びオキサジアゾリルから選択され、そのそれぞれは、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）ハロアルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、−ＮＨ_２、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｃ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ｃ、及び−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｃから選択される一つ又はそれより多い基で置換され；そしてＲ_３は、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）ハロアルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、−ＮＨ_２、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｃ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ｃ、及び−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｃから選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ_１は、メチルであり；Ｒ^２は、ピリジニル、ピラゾリル、及びオキサジアゾリルから選択され、そのそれぞれは、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）ハロアルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）ハロアルキル、及びハロから選択される一つ又はそれより多い基で置換され；そしてＲ_３は、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）ハロアルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）ハロアルキル、及びハロから選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ_１は、メチルであり；Ｒ^２は、ピリジニル、ピラゾリル、及びオキサジアゾリルから選択され、そのそれぞれは、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルで場合により置換され；そしてＲ_３は、ハロである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
前記化合物が、以下の式：

のもの；又は医薬的に受容可能なその塩から選択される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
化合物が、以下の式：

のもの；又は医薬的に受容可能なその塩である、請求項１に記載の化合物。
前記化合物が、以下の式：

のもの；又は医薬的に受容可能なその塩である、請求項１２に記載の化合物。
ｉ）医薬的に受容可能な担体又は希釈剤；及びｉｉ）請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物；又は医薬的に受容可能なその塩を含んでなる、医薬組成物。
ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される疾患を持つヒトを治療するための医薬組成物であって、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物、又は医薬的に受容可能なその塩を含んでなる、前記医薬組成物。
前記疾患が、増殖性疾患、炎症性疾患、敗血症、自己免疫性疾患、又はウイルス感染である、請求項１５に記載の医薬組成物。
前記増殖性疾患が、腺癌、血管系腫瘍、成人Ｔ細胞白血病／リンパ腫、膀胱癌、芽細胞腫、骨癌、乳癌、脳癌、細胞腫、骨髄肉腫、子宮頸癌、直腸結腸癌、食道癌、胃腸癌、多形神経膠芽腫、神経膠腫、胆嚢癌、胃癌、頭頸部癌、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、腸癌、腎臓癌、喉頭癌、白血病、肺癌、リンパ腫、肝臓癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、中皮腫、多発性骨髄腫、眼の癌、視神経腫瘍、口腔癌、卵巣癌、下垂体腫瘍、原発性中枢神経系リンパ腫、前立腺癌、膵臓癌、咽頭癌、腎細胞癌、直腸癌、肉腫、皮膚癌、脊髄腫瘍、小腸癌、胃癌、Ｔ細胞リンパ腫、精巣癌、甲状腺癌、咽喉癌、泌尿生殖器癌、尿路上皮癌、子宮癌、膣癌、又はウイルムス腫瘍から選択される癌である、請求項１６に記載の医薬組成物。
前記癌が、バーキットリンパ腫、骨髄性白血病、血管系腫瘍、多発性骨髄腫、乳癌、骨肉腫、卵巣癌、肺癌、及び直腸結腸癌から選択される、請求項１７に記載の医薬組成物
。
前記癌が、急性骨髄性白血病又はバーキットリンパ腫である、請求項１８に記載の医薬組成物。
全ての水素が天然の存在比で存在する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。