JP2018529739A5

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Publication number: JP2018529739A5
Application number: JP2018517345A
Authority: JP
Filing date: 2016-09-30
Publication date: 2019-11-14
Anticipated expiration: 2036-09-30

Claims

以下の式Ｉ又はＩ’の化合物、又はその薬学的に許容される塩であって：
式中：
以下の化合物：
は、以下の化合物：
からなる群から選択され、
Ｌは、
であり；
ｎは０又は１であり；
ＱはＣＨ、ＣＲ ^６又はＮであり；
各Ｒ ^６は、Ｃ _１−５アルキル、Ｃ _３−５シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ _１−５ハロアルキル、ハロ、ベンジル、Ｃ _１−５ハロアルキレン−ＯＨ、Ｃ _１−５アルキレン−ＣＮ、Ｃ _１−５アルコキシ、Ｃ _１−５ハロアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ＣＮ、ＯＨ、−ＮＨＲ ^１１、−ＮＲ ^１１ＣＯ _２Ｒ ^１１ａ、−ＳＯ _２Ｒ ^１１、−ＳＯ _２ＮＨＲ ^１１、−ＳＯＲ ^１１、−ＣＯ _２Ｒ ^１１、−ＣＯＮＨＲ ^１１、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され；及び
Ｒ ^１１及びＲ ^１１ａは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ _１−５アルキル、Ｃ _１−５ハロアルキル、−Ｃ _０−５アルキレン−Ｃ _３−６シクロアルキル、−Ｃ _０−５アルキレン−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ _０−５アルキレン−アリール、及び−Ｃ _０−５アルキレン−ヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ^３及びＲ^４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員単環又は６、７、８、９、１０、１１、１２、１３又は１４員のスピロ環、縮合環及び／又は架橋多環式（例えば、二環式）環を形成し；又は
Ｒ^３は、Ｈ、Ｃ_１−５アルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_１−５ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及びＣ_１−５アルキレン−Ｇからなる群より選択され、
Ｒ^４は、Ｃ_１−５アルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_１−５ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及びＣ_１−５アルキレン−Ｇからなる群から選択され；及び
各Ｇは、独立して、ＣＮ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
ただし、式Ｉの化合物は以下の化合物：
から選択される構造を有する化合物ではない、
式Ｉ又はＩ’の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
である、
請求項１に記載の化合物。
Ｌは、
である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^３及びＲ^４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員環を形成する、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
３、４、５、６又は７員環は、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、アジリジニル、オキサジリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、アゼパニル、ジアゼパニル又はジアザビシクロヘプタンである、
請求項４に記載の化合物。
であり；
ｍは０、１、２又は３であり；
Ｒ^７及びＲ^９は、それぞれ独立して、ハロ、Ｃ_１−５アルキル、Ｃ_３−５シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ_１−５ハロアルキル、Ｃ_１−５ハロアルキレン−ＯＨ、Ｃ_１−５アルキレン−ＣＮ、Ｃ_１−５アルコキシ、Ｃ_１−５ハロアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ＣＮ、ＯＨ、−ＮＨＲ^８、−ＮＲ^８ＣＯ_２Ｒ^８ａ、−ＳＯ_２Ｒ^８、−ＣＯ_２Ｒ^８、−ＣＯＮＨＲ^８、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、又は
２個のＲ^７はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５、６、７又は８員のシクロアルキル、３、４、５、６、７又は８員のヘテロシクロアルキル、アリール、又は５もしくは６員のヘテロアリール環を形成し；及び
Ｒ^８及びＲ^８ａは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１−５アルキル、Ｃ_１−５ハロアルキル、−Ｃ_０−５アルキレン−Ｃ_３−６シクロアルキル、−Ｃ_０−５アルキレン−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ_０−５アルキレン−アリール及び−Ｃ_０−５アルキレン−ヘテロアリールからなる群から選択され；又は
１個のＲ^７及びＲ^９は、それらが結合している原子と一緒になって５又は６員の複素環又はヘテロアリール環を形成する、
請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
であり；
Ｒ^７及びＲ^９は、それぞれ独立して、ハロ、Ｃ_１−５アルキル、Ｃ_３−５シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ_１−５ハロアルキル、Ｃ_１−５ハロアルキレン−ＯＨ、Ｃ_１−５アルキレン−ＣＮ、Ｃ_１−５アルコキシ、Ｃ_１−５ハロアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ＣＮ、ＯＨ、−ＮＨＲ^８、−ＮＲ^８ＣＯ_２Ｒ^８ａ、−ＳＯ_２Ｒ^８、−ＣＯ_２Ｒ^８、−ＣＯＮＨＲ^８、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され；及び
Ｒ^８及びＲ^８ａは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１−５アルキル、Ｃ_１−５ハロアルキル、−Ｃ_０−５アルキレン−Ｃ_３−６シクロアルキル、−Ｃ_０−５アルキレン−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ_０−５アルキレン−アリール及び−Ｃ_０−５アルキレン−ヘテロアリールからなる群から選択される、
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^７又はＲ^９は、Ｃ_３−５シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択される、
請求項６又は７に記載の化合物。
Ｒ^７はオキサゾリル又はピリジニルであり、その各々は任意にＣＮ又はＦで置換される、
請求項６〜８のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^９はＣ_３−５シクロアルキルである、
請求項６〜９のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^９はシクロプロピル又はシクロブチルであり、その各々は任意に１、２、３又は４個のＦ原子で置換される、
請求項６〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
である、
請求項８に記載の化合物。
少なくとも１つのＲ^７又はＲ^９は、Ｆ、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、シクロプロピル、１−シアノ−シクロプロピル、ＣＮ、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＮ、−ＣＨ（ＣＮ）ＣＨ_２ＣＨ_３、３、３−ジフルオロピロリジン、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＦ_３）_２、−Ｃ（ＯＨ）ＣＨ_３ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｃ（ＣＨ_３）_３、−ＣＯＮＨＣ（ＣＨ_３）_３、−Ｎ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｃ（ＣＨ_３）_３、フェノキシ、フェニルスルホニル、３、４−ジフルオロベンゼンスルホニル、フェニル、フルオロフェニル、ジフルオロフェニル、シアノフェニル、インドリル、ジフルオロピロリジニル又はベンゾチアゾリルであるか、又は２個のＲ^７は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、縮合ベンゼン環を形成する、
請求項６又は１２記載の化合物。
急性又は慢性疼痛の治療において、抗炎症剤として、又は免疫細胞調節剤として使用するための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物、又は以下の化合物：
から選択される化合物。