JP2019512505A5

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Publication number: JP2019512505A5
Application number: JP2018548829A
Authority: JP
Filing date: 2017-03-15
Publication date: 2020-04-16
Anticipated expiration: 2037-03-15

Claims

式ＩＩ（ａ）またはＩＩ（ｂ）：

［式中、
環Ａはフェニル、ピリジル、ピリミジニル、またはピリダジニルであり；
ＹはＮまたはＣＲ^９であり；
Ｒ^９は、水素、ハロ、アミノ、ハロアルキル、アルコキシ、またはアルコキシもしくはヒドロキシで適宜置換されていてもよいアルキルであり；
Ｒ^９ａは、水素、ハロ、ヒドロキシ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、またはＣ_１−Ｃ_６アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり；
（ｉ）−−−は単結合であり、ここで、
Ｚ^１はＣＨまたはＮであり、Ｚ^２はＣ（Ｒ^１２）（Ｒ^１２ａ）であり、Ｚ^３はＣ（Ｒ^１３）（Ｒ^１３ａ）であるか；あるいは
Ｚ^１はＣＨであり、Ｚ^２はＮ（Ｒ^１２）であり、Ｚ^３はＣ（Ｒ^１３）（Ｒ^１３ａ）であるか；あるいは
Ｚ^１はＣＨであり、Ｚ^２はＣ（Ｒ^１２）（Ｒ^１２ａ）であり、Ｚ^３はＮ（Ｒ^１３）である；
または
（ｉｉ）−−−は二重結合であり、ここで、
Ｚ^１はＣＨまたはＮであり、Ｚ^２はＣ（Ｒ^１２）であり、Ｚ^３はＣ（Ｒ^１３）であるか；あるいは
Ｚ^１はＣＨであり、Ｚ^２はＮであり、Ｚ^３はＣ（Ｒ^１３）であるか；あるいは
Ｚ^１はＣＨであり、Ｚ^２はＣ（Ｒ^１２）であり、Ｚ^３はＮであり；
Ｒ^２は

であり；
環ＢはＯ、Ｎ、およびＳから選択される０−３個のヘテロ原子を有する５または６員の飽和または不飽和環であり；
Ｑはそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロ、シアノ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、オキソ、−Ｒ^２０ＯＲ^２１、−Ｒ^２０ＯＲ^２３ＯＲ^２１、−Ｒ^２０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２１、−Ｒ^２０Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２１、−Ｒ^２０Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^２４）（Ｒ^２５）、−Ｒ^２０Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^２２、−Ｒ^２０Ｎ（Ｒ^２４）（Ｒ^２５）、または−Ｒ^２０Ｎ（Ｒ^２４）Ｃ（Ｏ）Ｒ^２１であり、ここで、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルはそれぞれ独立して、ハロ、オキソ、アミノ、アルキル、ハロアルキルまたは−Ｒ^２０ＯＲ^２１である、それぞれ独立した１から３個の基で適宜置換されていてもよく；
Ｑ^１はそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、−Ｒ^２３ＯＲ^２１、−Ｒ^２３ＯＲ^２３ＯＲ^２１、−Ｒ^２３Ｃ（Ｏ）Ｒ^２１、−Ｒ^２３Ｎ（Ｒ^２４）（Ｒ^２５）、−Ｒ^２３ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２１、−Ｒ^２３Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２１、−Ｒ^２３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^２４）（Ｒ^２５）、または−Ｒ^２３Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^２２であり、ここで、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルはそれぞれ独立して、ハロ、オキソ、アミノ、アルキル、ハロアルキルまたは−Ｒ^２０ＯＲ^２１である、それぞれ独立した１から３個の基で適宜置換されていてもよく；
Ｑ^３はそれぞれ独立して、水素、シアノ、−Ｓ−Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、ハロ、Ｃ_２−Ｃ_３アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_３アルキニル、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、シクロプロピル、アミノ、−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｈ）＝ＣＨ_２またはＣ_１−Ｃ_３アルキルであり、ここで、Ｑ^３はそれぞれ、ハロ、ヒドロキシまたはメトキシである、それぞれ独立した１から３個の置換基で適宜置換されていてもよく；
Ｑ^４はそれぞれ独立して、水素、シクロプロピル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、またはそれぞれ独立してハロ、ヒドロキシもしくはメトキシである、それぞれ独立した１から３個の置換基で適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_４アルキルであり；
Ｒ^２０はそれぞれ独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレンまたは直結であり；
Ｒ^２１はそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ^２２はそれぞれ独立して、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ^２３はそれぞれ独立して、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり；
Ｒ^２４およびＲ^２５はそれぞれ独立して、水素またはアルキルであり；
ａは０から３の整数であり；
ｔはそれぞれ独立して、０、１、または２であり；
Ｒ^３は水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^６はそれぞれ独立して、水素、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、またはＣ_１−Ｃ_３アルコキシであり；
Ｒ^７はそれぞれ独立して、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、４−６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルアルキル、−Ｓ（Ｏ）_２アルキル、または４−６員ヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり；ここで、Ｒ^７はそれぞれ、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、シアノ、またはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである、それぞれ独立した１から３つの基で適宜置換されていてもよく；
Ｒ^１１はそれぞれ独立して、５−６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、または−Ｃ（Ｏ）ＯＨであり；
Ｒ^１０はＣ_１−Ｃ_６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、またはアルキルで適宜置換されていてもよい５員ヘテロアリールであり；
Ｒ^１２は水素、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、−（ＣＨ_２）_０−２−Ｎ（Ｒ^１ｂ）_２、ハロ、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、１−２個のＲ^１１基で適宜置換されていてもよいフェニル、１−２個のＲ^１１基で適宜置換されていてもよい５−６員ヘテロアリール、またはＲ^１０で適宜置換されていてもよいアルキニルであり；
Ｒ^１３は水素、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ハロ、シアノ、−（ＣＨ_２）_０−２−Ｎ（Ｒ^１ｂ）_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、アミノ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ_３、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、１−２個のＲ^１１基で適宜置換されていてもよいフェニル、１−２個のＲ^１１基で適宜置換されていてもよい５−６員ヘテロアリール、またはＲ^１０で適宜置換されていてもよいアルキニルであり；
Ｒ^１ｂはそれぞれ独立して、水素またはアルキルであり；
Ｒ^１２ａは水素であるか；あるいは
Ｒ^１２およびＲ^１２ａは、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ_３−６スピロシクロアルキルを形成するか；あるいは
Ｒ^１２およびＲ^１２ａはオキソ基を形成し；
Ｒ^１３ａは水素であるか；あるいは
Ｒ^１３およびＲ^１３ａは、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ_３−６スピロシクロアルキルを形成するか；あるいは
Ｒ^１３およびＲ^１３ａはオキソ基を形成し；
ｍは０、１または２である。］
で示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、または重水素化類似体。
Ｒ^３が水素であり；
Ｒ^６がそれぞれ独立して、クロロ、フルオロ、メトキシ、またはメチルであり；
Ｒ^７がそれぞれ独立して、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、４−６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルアルキル、または４−６員ヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり；
ｍが１または２である、
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、または重水素化類似体。
式ＩＩＩ（ａ）：

［式中、Ｒ^６ａはそれぞれ独立して水素またはフルオロである。］
で示される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、または重水素化類似体。
式ＩＩＩ（ｂ）またはＩＩＩ（ｃ）：

［式中、Ｒ^６ａはそれぞれ独立して水素またはフルオロである。］
で示される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、または重水素化類似体。
環Ａがピリジルまたはフェニルであり；
Ｒ^６がそれぞれ水素であるか、あるいは１つのＲ^６がハロ、アルキルまたはアルコキシである、
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、または重水素化類似体。
式：

が

［式中、
Ｒ^７ａはＣ_１−Ｃ_４アルコキシ、シアノで適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、シクロプロピル、ハロ、モルホリニルまたはシアノであり；
Ｒ^７ｂはＣ_１−Ｃ_４アルコキシ、シアノで適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、ハロまたはシアノである。］
である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、または重水素化類似体。
式：

が

［式中、
Ｒ^７ａはシクロプロピル、−ＯＣＨ_３、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−Ｃ（ＣＮ）（ＣＨ_３）_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはシアノであり；
Ｒ^７ｂはシクロプロピル、−ＯＣＨ_３、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−Ｃ（ＣＮ）（ＣＨ_３）_２、−ＯＣＦ_３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒまたはシアノである。］
である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、または重水素化類似体。
式：

が

である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、または重水素化類似体。
Ｒ^２が

である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、または重水素化類似体。
Ｒ^２が

［式中、
Ｑはそれぞれ独立して、水素、−ＯＣＨ_３、ヒドロキシ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２ＣＨ_３、または−ＣＨ_３であり；
Ｑ^１はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２ＣＨ_３、または−ＣＨ_３であり；
Ｑ^３はそれぞれ独立して、水素、−ＯＣＨ_３、ヒドロキシ−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２ＣＨ_３、または−ＣＨ_３であり；
Ｑ^４は水素、ヒドロキシ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２ＣＨ_３、または−ＣＨ_３である。］
である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、または重水素化類似体。
Ｒ^２が

である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、または重水素化類似体。
Ｒ^１２が水素；−ＣＨ_３；Ｃｌ；Ｆ；Ｂｒ；シクロプロピル；フェニル；モルホリニル、エトキシ、メトキシ、シアノ、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆもしくは−ＣＨ_３で適宜置換されていてもよいピリジル；−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、もしくはメトキシメチルで適宜置換されていてもよいエチニル；またはメチル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、もしくは−Ｃ（Ｏ）ＯＨで適宜置換されていてもよいイミダゾリルであり；
Ｒ^１３が水素、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、シアノ、シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、アミノ、または−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ_３である、
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、または重水素化類似体。
Ｒ^１２がフェニル；モルホリニル、エトキシ、メトキシ、シアノ、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、もしくは−ＣＨ_３で適宜置換されていてもよいピリジル；または−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、もしくはメトキシメチルで適宜置換されていてもよいエチニルであり；
Ｒ^１３が水素、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、シアノ、シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、アミノ、または−ＮＨＣＯＣＦ_３である、
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、または重水素化類似体。
式ＩＩＩ（ｂ）：

［式中、
Ｒ^１２はフェニル；モルホリニル、エトキシ、メトキシ、シアノ、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、もしくは−ＣＨ_３で適宜置換されていてもよいピリジル；または−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、もしくはメトキシメチルで適宜置換されていてもよいエチニルであり；
Ｒ^１３は水素である。］
で示される、請求項４に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、または重水素化類似体。
式ＩＩＩ（ｃ）：

［式中、
Ｒ^１３は−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、シアノ、シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、アミノ、または−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ_３である。］
で示される、請求項４に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、または重水素化類似体。
下記の表から選択される、化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、または重水素化類似体。
請求項１−１６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、重水素化類似体、互変異性体もしくは立体異性体、および薬学的に利用可能な担体を含む医薬組成物。
疾患が炎症性疾患、炎症状態、自己免疫性疾患または癌である、ＦＬＴ３、ＣＳＦ１Ｒ、またはｃ−ｋｉｔによって介在される疾患または病状の治療用の、請求項１−１６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、重水素化類似体、互変異性体もしくは立体異性体を含む、医薬組成物。
ＦＬＴ３、ＣＳＦ１Ｒまたはｃ−ｋｉｔによって介在される疾患または病状の治療用の、請求項１−１６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、重水素化類似体、互変異性体もしくは立体異性体を含む、医薬組成物であって、ここで、疾患または病状は、急性骨髄性白血病、肝細胞消失および幹細胞移植用ミエロプレパレーション、一次性進行型多発性硬化症、エルドハイム・チェスター病、ランゲルハンス細胞組織球症、有毛細胞白血病、ＨＩＶ、神経膠芽腫、眼球前部もしくは後部疾患、リソソーム蓄積症、複合性局所疼痛症候群、神経炎症、神経炎症性障害、ビンスワンガー型認知症、レビー小体型認知症、脳性麻痺、進行性核上性麻痺、血管性認知症、多発梗塞性認知症、前頭側頭型認知症、仮性認知症、膀胱癌、基底細胞癌、胆管癌、大腸癌、子宮内膜癌、食道癌、ユーイング肉腫、胃癌、神経膠腫、肝細胞癌、ホジキンリンパ腫、喉頭癌、白血病、肝臓癌、肺癌、黒色腫、中皮腫、膵臓癌、直腸癌、腎臓癌、扁平上皮細胞癌、Ｔ細胞リンパ腫、甲状腺癌、単球白血病、褐色細胞腫、悪性末梢神経細胞腫瘍、悪性末梢神経鞘腫（ＭＰＮＳＴ）、皮膚性および叢状神経線維腫、平滑筋腺腫腫瘍、子宮筋腫、子宮類線維症、平滑筋肉腫、甲状腺乳頭癌、組織非形成性甲状腺癌、甲状腺髄様癌、濾胞性甲状腺腫、ハースル細胞癌、甲状腺癌、腹水症、悪性腹水、中皮腫、唾液腺腫瘍、唾液腺粘表皮癌、唾液腺腺房細胞癌、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、身体の可能な空間に滲出液を生じる腫瘍、胸水、心膜液、腹膜滲出液、別名腹水、巨細胞腫（ＧＣＴ）、骨以外の肉腫のＧＣＴ、腫瘍血管新生、パラクリン腫瘍増殖または異常に発達した、もしくはＦＬＴ３リガンドもしくは活性型変異を発現している腫瘍、または前記のいずれかの転移である、医薬組成物。
ＦＬＴ３キナーゼが、ＦＬＴ３遺伝子内縦列重複（ＩＴＤ）変異を含む変異型である、請求項１８または１９に記載の医薬組成物。
変異ＦＬＴ３キナーゼがさらに、Ｄ８３５変異、Ｆ６９１Ｌ変異、またはＤ８３５およびＦ６９１Ｌ変異の両方を含む、請求項１８または１９に記載の医薬組成物。
変異ＦＬＴ３キナーゼがさらに、Ｄ８３５Ｙ変異、Ｆ６９１Ｌ変異、またはＤ８３５ＹおよびＦ６９１Ｌ変異の両方を含む、請求項２１に記載の医薬組成物。
群ｉ）−ｘｖｉｉｉ）：ｉ）アドゼレシン、アルトレタミン、ビセレシン、ブスルファン、カルボプラチン、カルボコン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、シクロホスファミド、ダカルバジン、エストラムスチン、ホテムスチン、ヘプサルファム、イホスファミド、インプロスルファン、イロフルベン、ロムスチン、メクロレタミン、メルファラン、オキサリプラチン、ピポスルファン、セムスチン、ストレプトゾシン、テモゾロミド、チオテパ、およびトレオスルファンから選択されるアルキル化剤；ｉｉ）ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、メノガリル、マイトマイシン、ミトキサントロン、ネオカルチノスタチン、ペントスタチン、およびプリカマイシンから選択される抗生物質；ｉｉｉ）アザシチジン、カペシタビン、クラドリビン、クロファラビン、シタラビン、デシタビン、フロクスウリジン、フルダラビン、５−フルオロウラシル、フトラフル、ゲムシタビン、ヒドロキシ尿素、メルカプトプリン、メトトレキサート、ネララビン、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、チオグアニン、およびトリメトレキサートから成る群から選択される代謝拮抗剤；ｉｖ）アレムツズマブ、ベバシズマブ、セツキシマブ、ガリキシマブ、ゲムツズマブ、ニボルマブ、パニツムマブ、ペンブロリズマブ、ペルツズマブ、リツキシマブ、トシツモマブ、トラスツズマブ、および９０Ｙイブリツモマブチウキセタンから選択される抗体治療剤；ｖ）アナストロゾール、アンドロゲン、ブセレリン、ジエチルスチルベストロール、エキセメスタン、フルタミド、フルベストラント、ゴセレリン、イドキシフェン、レトロゾール、リュープロリド、メゲストロール、ラロキシフェン、タモキシフェン、およびトレミフェンから成る群から選択されるホルモンまたはホルモンアンタゴニスト；ｖｉ）ＤＪ−９２７、ドセタキセル、ＴＰＩ２８７、パクリタキセルおよびＤＨＡ−パクリタキセルから選択されるタキサン；ｖｉｉ）アリトレチノイン、ベキサロテン、フェンレチニド、イソトレチノイン、およびトレチノインから選択されるレチノイド；ｖｉｉｉ）エトポシド、ホモハリントニン、テニポシド、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、およびビノレルビンから選択されるアルカロイド；ｉｘ）ＡＥ−９４１（ＧＷ７８６０３４、ネオバスタット）、ＡＢＴ−５１０、２−メトキシエストラジオール、レナリドマイド、およびサリドマイドから選択される抗血管新生剤；ｘ）アムサクリン、エドテカリン、エキサテカン、イリノテカン、ＳＮ−３８（７−エチル−１０−ヒドロキシ−カンプトテシン）、ルビテカン、トポテカン、および９−アミノカンプトテシンから選択されるトポイソメラーゼ阻害剤；ｘｉ）エルロチニブ、ゲフィチニブ、フラボピリドール、イマチニブメシレート、ラパチニブ、ソラフェニブ、スニチニブマレート、ＡＥＥ−７８８、ＡＧ−０１３７３６、ＡＭＧ７０６、ＡＭＮ１０７、ＢＭＳ−３５４８２５、ＢＭＳ−５９９６２６、ＵＣＮ−０１（７−ヒドロキシスタウロスポリン）、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、トラメチニブ、コビメチニブ、セルメチニブおよびバタラニブから選択されるキナーゼ阻害剤；ｘｉｉ）ボルテゾミブ、ゲルダナマイシン、およびラパマイシンから選択される標的シグナル変換阻害剤；ｘｉｉｉ）イミキモド、インターフェロン−αおよびインターロイキン−２から選択される生体応答修飾物質；ｘｉｖ）ＩＤＯ阻害剤；およびｘｖ）３−ＡＰ（３−アミノ−２−カルボキシアルデヒドチオセミカルバゾン）、アトラセンタン、アミノグルテチミド、アナグレリド、アスパラギナーゼ、ブリオスタチン−１、シレンギチド、エレスクロモール、エリブリンメシレート（Ｅ７３８９）、イクサベピロン、ロニダミン、マソプロコール、ミトグアナゾン、オブリメルセン、スリンダク、テストラクトン、チアゾフリン、ｍＴＯＲ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、Ｃｄｋ４阻害剤、Ａｋｔ阻害剤、Ｈｓｐ９０阻害剤、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤またはアロマターゼ阻害剤（アナストロゾールレトロゾールエキセメスタン）から選択される化学療法剤；ｘｖｉ）Ｍｅｋ阻害剤；ｘｖｉｉ）チロシンキナーゼ阻害剤；またはｘｖｉｉｉ）ＥＧＦＲ阻害剤、
から選択される他の薬学的に活性な化合物の１つ以上を含んでもよい、請求項１７−２２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
請求項１−１６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、重水素化類似体、互変異性体もしくは立体異性体と、
群ｉ）−ｘｖｉｉｉ）：ｉ）アドゼレシン、アルトレタミン、ビセレシン、ブスルファン、カルボプラチン、カルボコン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、シクロホスファミド、ダカルバジン、エストラムスチン、ホテムスチン、ヘプサルファム、イホスファミド、インプロスルファン、イロフルベン、ロムスチン、メクロレタミン、メルファラン、オキサリプラチン、ピポスルファン、セムスチン、ストレプトゾシン、テモゾロミド、チオテパ、およびトレオスルファンから選択されるアルキル化剤；ｉｉ）ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、メノガリル、マイトマイシン、ミトキサントロン、ネオカルチノスタチン、ペントスタチン、およびプリカマイシンから選択される抗生物質；ｉｉｉ）アザシチジン、カペシタビン、クラドリビン、クロファラビン、シタラビン、デシタビン、フロクスウリジン、フルダラビン、５−フルオロウラシル、フトラフル、ゲムシタビン、ヒドロキシ尿素、メルカプトプリン、メトトレキサート、ネララビン、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、チオグアニン、およびトリメトレキサートから成る群から選択される代謝拮抗剤；ｉｖ）アレムツズマブ、ベバシズマブ、セツキシマブ、ガリキシマブ、ゲムツズマブ、ニボルマブ、パニツムマブ、ペンブロリズマブ、ペルツズマブ、リツキシマブ、トシツモマブ、トラスツズマブ、および９０Ｙイブリツモマブチウキセタンから選択される抗体治療剤；ｖ）アナストロゾール、アンドロゲン、ブセレリン、ジエチルスチルベストロール、エキセメスタン、フルタミド、フルベストラント、ゴセレリン、イドキシフェン、レトロゾール、リュープロリド、メゲストロール、ラロキシフェン、タモキシフェン、およびトレミフェンから成る群から選択されるホルモンまたはホルモンアンタゴニスト；ｖｉ）ＤＪ−９２７、ドセタキセル、ＴＰＩ２８７、パクリタキセルおよびＤＨＡ−パクリタキセルから選択されるタキサン；ｖｉｉ）アリトレチノイン、ベキサロテン、フェンレチニド、イソトレチノイン、およびトレチノインから選択されるレチノイド；ｖｉｉｉ）エトポシド、ホモハリントニン、テニポシド、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、およびビノレルビンから選択されるアルカロイド；ｉｘ）ＡＥ−９４１（ＧＷ７８６０３４、ネオバスタット）、ＡＢＴ−５１０、２−メトキシエストラジオール、レナリドマイド、およびサリドマイドから選択される抗血管新生剤；ｘ）アムサクリン、エドテカリン、エキサテカン、イリノテカン、ＳＮ−３８（７−エチル−１０−ヒドロキシ−カンプトテシン）、ルビテカン、トポテカン、および９−アミノカンプトテシンから選択されるトポイソメラーゼ阻害剤；ｘｉ）エルロチニブ、ゲフィチニブ、フラボピリドール、イマチニブメシレート、ラパチニブ、ソラフェニブ、スニチニブマレート、ＡＥＥ−７８８、ＡＧ−０１３７３６、ＡＭＧ７０６、ＡＭＮ１０７、ＢＭＳ−３５４８２５、ＢＭＳ−５９９６２６、ＵＣＮ−０１（７−ヒドロキシスタウロスポリン）、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、トラメチニブ、コビメチニブ、セルメチニブおよびバタラニブから選択されるキナーゼ阻害剤；ｘｉｉ）ボルテゾミブ、ゲルダナマイシン、およびラパマイシンから選択される標的シグナル変換阻害剤；ｘｉｉｉ）イミキモド、インターフェロン−αおよびインターロイキン−２から選択される生体応答修飾物質；ｘｉｖ）ＩＤＯ阻害剤；およびｘｖ）３−ＡＰ（３−アミノ−２−カルボキシアルデヒドチオセミカルバゾン）、アトラセンタン、アミノグルテチミド、アナグレリド、アスパラギナーゼ、ブリオスタチン−１、シレンギチド、エレスクロモール、エリブリンメシレート（Ｅ７３８９）、イクサベピロン、ロニダミン、マソプロコール、ミトグアナゾン、オブリメルセン、スリンダク、テストラクトン、チアゾフリン、ｍＴＯＲ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、Ｃｄｋ４阻害剤、Ａｋｔ阻害剤、Ｈｓｐ９０阻害剤、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤またはアロマターゼ阻害剤（アナストロゾールレトロゾールエキセメスタン）から選択される化学療法剤；ｘｖｉ）Ｍｅｋ阻害剤；ｘｖｉｉ）チロシンキナーゼ阻害剤；またはｘｖｉｉｉ）ＥＧＦＲ阻害剤、
から選択される他の薬学的に活性な化合物の１つ以上との組み合わせを含む、ＦＬＴ３、ＣＳＦ１Ｒまたはｃ−ｋｉｔによって介在される疾患または病状の治療剤。
請求項１−１６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、重水素化類似体、互変異性体もしくは立体異性体を、他の薬学的に活性な化合物の投与前もしくは投与後、または同時に投与する、請求項２４に記載の治療剤。