JP6173426B2 - アミノ置換イミダゾピリダジン - Google Patents
アミノ置換イミダゾピリダジン Download PDFInfo
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Description
その3位に、基:
その6位に、構造:
*は、この基と分子残部との結合点を示し、
R1は、本明細書で定義するように置換されていてもよい、直鎖C1〜C6アルキル基、分枝鎖C3〜C6アルキル基またはC3〜C6シクロアルキル基を表し、
R5は、本明細書で定義される置換基を表すか、または
それが結合している窒素原子およびR1の炭素原子と一緒になって、本明細書で定義される3〜7員環状第二級アミン基を形成する]
で示される基を有する、
イミダゾ[1,2−b]ピリダジニル部分を有する、特定の置換イミダゾピリダジン化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはその混合物(以下、「本発明の化合物」と記す)またはそれらの薬理活性を記載していない。
第1の態様に従って、本発明は、一般式(I):
の基を表し;
R1は、直鎖C1〜C6アルキル基、分枝C3〜C6アルキル基、またはC3〜C6シクロアルキル基を表し、これは、
ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、アリール基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OH基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基
から選択される置換基で1回以上相互に独立して置換されていてもよく;
R2は、水素原子を表し;
R3は、
ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、−C(=O)R'基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−NO2基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、−OC(=O)R'基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基
から選択される置換基を表し;
R4は、
水素原子、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、3〜10員ヘテロシクロアルキル基;置換基Rで1回以上相互に独立して置換されていてもよいアリール基;置換基Rで1回以上相互に独立して置換されていてもよいヘテロアリール基;−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−NO2基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基
から選択される置換基を表し;
Rは、
ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、3〜10員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、−C(=O)R'基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−NO2基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基
から選択される置換基を表し;
R'およびR''は、相互に独立して、
C1〜C6アルキル基、C3〜C10シクロアルキル基、C1〜C6ハロアルキル基
から選択される置換基を表し;
R5は、
C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、C3〜C10シクロアルキル−C1〜C6アルキル基、アリール基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基から選択される置換基を表すか;
または
それが結合している窒素原子およびR1の炭素原子と一緒になって、3〜7員環状第二級アミン基を形成し、これは、
ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、アリール基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OH基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基
から選択される置換基によって置換されていてもよく;
nは、0、1、2、3、4または5の整数を表す]
で示される化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはそれらの混合物を包含する。
ここで、
Rxは、水素原子、C1〜C6アルキル基またはハロ−C1〜C6アルキル基を表し;
*は、この基と分子残部との結合点を示す。
の基を表し;
R1が、直鎖C1〜C6アルキル基、分枝C3〜C6アルキル基、またはC3〜C6シクロアルキル基を表し、これが、
ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、アリール基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OH基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基
から選択される置換基で1回以上相互に独立して置換されていてもよく;
R2が、水素原子を表し;
R3が、
ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基
から選択される置換基を表し;
R4が、
水素原子、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、3〜10員ヘテロシクロアルキル基;置換基Rで1回以上相互に独立して置換されていてもよいアリール基;置換基Rで1回以上相互に独立して置換されていてもよいヘテロアリール基;−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−NO2基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基
から選択される置換基を表し;
Rが、
ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、3〜10員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、−C(=O)R'基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−NO2基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基
から選択される置換基を表し;
R'およびR''が、相互に独立して、
C1〜C6アルキル基、C3〜C10シクロアルキル基、C1〜C6ハロアルキル基
から選択される置換基を表し;
R5が、
C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、C3〜C10シクロアルキル−C1〜C6アルキル基、アリール基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基から選択される置換基を表すか;
または
それが結合している窒素原子およびR1の炭素原子と一緒になって、3〜7員環状第二級アミン基を形成し、これが、
ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、アリール基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OH基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基
から選択される置換基によって置換されていてもよく;
nが、0、1、2、3、4または5の整数を表す、
上記一般式(I)で示される化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはそれらの混合物を包含する。
の基を表し;
R1が、直鎖C1〜C6アルキル基、分枝C3〜C6アルキル基、またはC3〜C6シクロアルキル基を表し、これが、
ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、アリール基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OH基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基
から選択される置換基で1回以上相互に独立して置換されていてもよく;
R2が、水素原子を表し;
R3が、
ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基
から選択される置換基を表し;
R4が、
水素原子、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C3〜C10シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基
から選択される置換基を表し;
R'およびR''が、相互に独立して、
C1〜C6アルキル基、C3〜C10シクロアルキル基、C1〜C6ハロアルキル基
から選択される置換基を表し;
R5が、
C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、C3〜C10シクロアルキル−C1〜C6アルキル基、アリール基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基から選択される置換基を表すか;
または
それが結合している窒素原子およびR1の炭素原子と一緒になって、3〜7員環状第二級アミン基を形成し;
nが、0または1の整数を表す、
上記一般式(I)で示される化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはそれらの混合物を包含する。
の基を表し;
R1が、直鎖C1〜C5アルキル基、分枝C3〜C5アルキル基、またはC4〜C6シクロアルキル基を表し、これが、
C1〜C6アルキル基またはアリール基
から選択される置換基で1回以上相互に独立して置換されていてもよく;
R2が、水素原子を表し;
R3が、
ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基
から選択される置換基を表し;
R4が、
水素原子、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C3〜C10シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基
から選択される置換基を表し;
R'およびR''が、相互に独立して、
C1〜C6アルキル基、C3〜C10シクロアルキル基、C1〜C6ハロアルキル基
から選択される置換基を表し;
R5が、
C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、C3〜C10シクロアルキル−C1〜C6アルキル基、アリール基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基から選択される置換基を表すか;
または
それが結合している窒素原子およびR1の炭素原子と一緒になって、3〜7員環状第二級アミン基を形成し;
nが、0または1の整数を表す、
上記一般式(I)で示される化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはそれらの混合物を包含する。
の基を表し;
R1が、直鎖C1〜C5アルキル基を表し、これが、
アリール基
である置換基で1回置換されていてもよく;
R2が、水素原子を表し;
R3が、
ハロゲン原子、C1〜C6アルコキシ基
から選択される置換基を表し;
R4が、水素原子を表し;
R5が、
C1〜C6アルキル基、C3〜C10シクロアルキル基、C3〜C10シクロアルキル−C1〜C6アルキル基から選択される置換基を表すか;
または
それが結合している窒素原子およびR1の炭素原子と一緒になって、3〜7員環状第二級アミン基を形成し;
nが、0または1の整数を表す、
上記一般式(I)で示される化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはそれらの混合物を包含する。
の基である、式(I)で示される化合物に関する。
R1が、直鎖C1〜C6アルキル基、分枝C3〜C6アルキル基、またはC3〜C6シクロアルキル基を表し、これが、
ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、アリール基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OH基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基
から選択される置換基で1回以上相互に独立して置換されていてもよい、
式(I)で示される化合物に関する。
R2が、水素原子を表す、
式(I)で示される化合物に関する.
R3が、
ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、−C(=O)R'基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−NO2基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、−OC(=O)R'基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基
から選択される置換基を表す、
式(I)で示される化合物に関する。
R4が、
水素原子、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、3〜10員ヘテロシクロアルキル基;置換基Rで1回以上相互に独立して置換されていてもよいアリール基;置換基Rで1回以上相互に独立して置換されていてもよいヘテロアリール基;−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−NO2基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基
から選択される置換基を表す、
式(I)で示される化合物に関する。
Rが、
ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、3〜10員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、−C(=O)R'基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−NO2基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基
から選択される置換基を表す、
式(I)で示される化合物に関する。
R'およびR''が、相互に独立して、
C1〜C6アルキル基、C3〜C10シクロアルキル基、C1〜C6ハロアルキル基
から選択される置換基を表す、
式(I)で示される化合物に関する。
R5が、
C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、C3〜C10シクロアルキル−C1〜C6アルキル基、アリール基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基
から選択される置換基を表す、
式(I)で示される化合物に関する。
R5が、
それが結合している窒素原子およびR1の炭素原子と一緒になって、3〜7員環状第二級アミン基を形成し、これが、
ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、アリール基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OH基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基
から選択される置換基によって置換されていてもよい、
式(I)で示される化合物に関する。
nが、0、1、2、3、4または5の整数を表す、
式(I)で示される化合物に関する。
R3が、
ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基
から選択される置換基を表す、
式(I)で示される化合物に関する。
R4が、
水素原子、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C3〜C10シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基
から選択される置換基を表す、
式(I)で示される化合物に関する。
R5が、
それが結合している窒素原子およびR1の炭素原子と一緒になって、3〜7員環状第二級アミン基を形成する、
式(I)で示される化合物に関する。
nが、0または1の整数を表す、
式(I)で示される化合物に関する。
R1が、直鎖C1〜C5アルキル基、分枝C3〜C5アルキル基、またはC4〜C6シクロアルキル基を表し、これが、
C1〜C6アルキル基またはアリール基
から選択される置換基で1回以上相互に独立して置換されていてもよい、
式(I)で示される化合物に関する。
R1が、直鎖C1〜C5アルキル基を表し、これが、
アリール基
である置換基で1回置換されていてもよい、
式(I)で示される化合物に関する。
R3が、
ハロゲン原子、C1〜C6アルコキシ基
から選択される置換基を表す、
式(I)で示される化合物に関する。
R4が、水素原子を表す、
式(I)で示される化合物に関する。
R'およびR''が、相互に独立して、
C1〜C6アルキル基、C3〜C10シクロアルキル基
から選択される置換基を表す、
式(I)で示される化合物に関する。
R5が、
C1〜C6アルキル基、C3〜C10シクロアルキル基、C3〜C10シクロアルキル−C1〜C6アルキル基
から選択される置換基を表す、
式(I)で示される化合物に関する。
nが、整数0を表す、
式(I)で示される化合物に関する。
nが、整数1を表す、
式(I)で示される化合物に関する。
で示される化合物を包含する。
で示される中間化合物の使用を包含する。
このパラグラフおよび実施例セクションで使用される略語のリストを下記の表に記載する。
本発明の化合物は、下記のセクションに記載されるように製造することができる。スキーム1および下記の手順は、本発明の一般式(I)で示される化合物の一般的な合成経路を例示するものであり、これに限定されるものではない。スキーム1に例示されるような変換の順序が種々変更され得ることは当業者に明らかなことである。したがって、スキーム1に例示される変換の順序は、限定されるものではない。また、置換基R1、R2、R3、R4、R5およびAのいずれかの相互変換は、例示された変換の前および/または後に行われ得る。これらの変更としては、例えば、保護基の導入、保護基の開裂、官能基の交換、還元もしくは酸化、ハロゲン化、メタル化、置換、または当業者に既知の他の反応などを挙げることができる。これらの変換としては、置換基のさらなる相互変換を可能にする官能基を導入するものが挙げられる。適当な保護基ならびにそれらの導入および開裂は、当業者には周知である(例えば、T.W. Greene and P.G.M. Wuts in Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd edition, Wiley 1999を参照)。具体的な例を以下のパラグラフに記載する。また、2つ以上の連続する工程は、当業者に周知であるように、該工程間で後処理を行うことなく実施すること、例えば「ワンポット」反応を行うことが可能である。
で示される中間化合物を、一般式(III):
で示される化合物と反応させて、一般式(I):
で示される化合物を得る工程を含む、方法に関する。
化合物名は、ACD/Name Batch Version 12.01を用いて命名した。
方法1:
装置:Waters Acquity UPLCMS ZQ4000;カラム:Acquity UPLC BEH C18 1.7μm、50×2.1mm;溶離液A:水+0.05容量%ギ酸、溶離液B:アセトニトリル+0.05容量%ギ酸、勾配:0−1.6分 1−99%B、1.6−2.0分 99%B;流速0.8mL/分;温度:60℃;注入量:2μL;DADスキャン:210−400nm;ELSD
方法2:
装置:Waters Acquity UPLCMS SQD 3001;カラム:Acquity UPLC BEH C18 1.7μm、50×2.1mm;溶離液A:水+0.1容量%ギ酸(95%)、溶離液B:アセトニトリル、勾配:0−1.6分 1−99%B、1.6−2.0分 99%B;流速0.8mL/分;温度:60℃;注入量:2μL;DADスキャン:210−400nm;ELSD
方法3:
装置:Waters Acquity UPLCMS SQD;カラム:Acquity UPLC BEH C18 1.7μm、50×2.1mm;溶離液A:水+0.05容量%ギ酸(95%)、溶離液B:アセトニトリル+0.05容量%ギ酸(95%)、勾配:0−1.6分 1−99%B、1.6−2.0分99%B;流速0.8mL/分;温度:60℃;注入量:2μL;DADスキャン:210−400nm;ELSD
方法4:
装置:Waters Acquity UPLC−MS SQD;カラム:Acquity UPLC BEH C18 1.7 50×2.1mm;溶離液A:水+0.1容量%ギ酸(99%)、溶離液B:アセトニトリル;勾配:0−1.6分 1−99%B、1.6−2.0分 99%B;流速0.8mL/分;温度:60℃;注入量:2μL;DADスキャン:210−400nm;ELSD
中間体1
3−ブロモ−6−クロロ−イミダゾ[1,2−b]ピリダジン
1H−NMR(クロロホルム−d):δ[ppm]=7.06(1H);7.79(1H);7.92(1H);7.96(1H)。
1H−NMR(クロロホルム−d):δ[ppm]=7.12(1H);7.79(1H);7.90(1H)。
3−(1−ベンゾフラン−2−イル)−6−クロロイミダゾ[1,2−b]ピリダジン
塩化アンモニウム飽和水溶液400mLを添加した。得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を蒸発させた後、得られた固体物質をジクロロメタンとメタノールの(8:2)混合液40mLに溶解し、濾過し、真空乾燥させて、固体物質として標記化合物5.42g(44%)を得た。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=7.23−7.40(2H)、7.51(1H)、7.59−7.67(2H)、7.77(1H)、8.33−8.40(2H)。
LCMS(方法1):Rt=1.35分;MS(ESIpos)m/z=270[M+H]+。
6−クロロ−3−(4−メトキシ−1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=3.96(3H)、6.85−6.91(1H)、7.25−7.38(2H)、7.52−7.59(2H)、8.37−8.43(2H)
LCMS(方法1):Rt=1.31分;MS(ESIpos)m/z=300[M+H]+。
6−クロロ−3−(5−メトキシ−1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=3.81(3H)、6.91−6.99(1H)、7.33(1H)、7.50−7.60(3H)、8.35−8.42(2H)。
LCMS(方法1):Rt=1.29分;MS(ESIpos)m/z=300[M+H]+。
6−クロロ−3−(5−クロロ−1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン
メタノールを注意して添加し、溶媒を蒸発させた。得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、対応する2−スタンニルベンゾフランの粗生成物6.2gを得、さらなる精製を行わずに工程2で使用した。
LCMS(方法3):Rt=1.00分;MS(ESIpos)m/z=304[M+H]+。
6−クロロ−3−(5−フルオロ−1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン
LCMS(方法4):Rt=1.37分;MS(ESIpos)m/z=288[M+H]+。
6−クロロ−3−(4−フルオロ−1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=7.09−7.23(1H)、7.32−7.45(1H)、7.55(3H)、8.41(2H)。
LCMS(方法3):Rt=1.42分;MS(ESIpos)m/z=288[M+H]+。
実施例1
3−(1−ベンゾフラン−2−イル)−6−[2−(モルホリン−2−イル)エトキシ]イミダゾ[1,2−b]ピリダジン
反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。残留物をHPLCによって精製して、固体物質として生成物45mg(47%)を得た。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=1.86−1.96(2H)、2.40(1H)、2.56−2.68(2H)、2.82(1H)、3.43(1H)、3.52−3.60(1H)、3.73(1H)、4.53−4.60(2H)、7.01(1H)、7.24−7.35(2H)、7.59−7.65(2H)、7.67−7.74(1H)、8.10−8.18(2H)。
LC−MS(方法3):Rt=0.78分;MS(ESIpos)m/z=365[M+H]+。
3−(4−メトキシ−1−ベンゾフラン−2−イル)−6−[(2R)−モルホリン−2−イルメトキシ]イミダゾ[1,2−b]ピリダジン
反応混合物を塩化アンモニウム飽和水溶液中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。残留物をHPLCによって精製して、固体物質として生成物21mg(14%)を得た。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=2.63−2.73(3H)、2.95(1H)、3.48(1H)、3.77(1H)、3.92(4H)、4.41(2H)、6.83(1H)、7.04(1H)、7.19−7.33(2H)、7.53(1H)、8.02−8.18(2H)。
LC−MS(方法3):Rt=0.81分;MS(ESIpos)m/z=381[M+H]+。
3−(1−ベンゾフラン−2−イル)−6−(モルホリン−2−イルメトキシ)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン
反応混合物を塩化アンモニウム飽和水溶液中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。得られた粗生成物(3.3g)を、さらなる精製を行わずに工程2で使用した。
少量の試料(75mg)をHPLCによって精製して、固体物質として生成物18mgを得た。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=2.64−2.75(3H)、2.94−3.02(1H)、3.51(1H)、3.76−3.92(1H)、4.45(2H)、7.06(1H)、7.23−7.37(2H)、7.60−7.66(1H)、7.72(1H)、8.12−8.19(2H)。
LC−MS(方法3):Rt=0.81分;MS(ESIpos)m/z=381[M+H]+。
N−(3−{[3−(1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル]オキシ}プロピル)−2,2−ジメチルプロパン−1−アミン
反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。残留物をHPLCによって精製して、固体物質として生成物56mg(57%)を得た。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.83(9H)、1.93−2.02(2H)、2.26(2H)、2.72(2H)、4.56(2H)、7.00(1H)、7.24−7.35(2H)、7.58(1H)、7.60−7.64(1H)、7.66−7.70(1H)、8.13(2H)。
LC−MS(方法4):Rt=0.90分;MS(ESIpos)m/z=379[M+H]+。
3−(5−メトキシ−1−ベンゾフラン−2−イル)−6−[(2R)−モルホリン−2−イルメトキシ]イミダゾ[1,2−b]ピリダジン
反応混合物を塩化アンモニウム飽和水溶液中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。残留物をHPLCによって精製して、固体物質として生成物20mg(13%)を得た。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=2.66−2.71(3H)、2.87−2.96(1H)、3.41−3.56(1H)、3.79(5H)、4.42(2H)、6.90(1H)、7.04(1H)、7.24(1H)、7.48−7.58(2H)、8.06−8.19(2H)。
LC−MS(方法3):Rt=0.83分;MS(ESIpos)m/z=381[M+H]+。
2−{[3−(1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル]オキシ}−N−(シクロプロピルメチル)エタンアミン
反応混合物を塩化アンモニウム飽和水溶液中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。残留物をHPLCによって精製して、固体物質として生成物56mg(43%)を得た。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.08−0.17(2H)、0.34−0.45(2H)、0.85−0.98(1H)、2.54(2H)、3.11(2H)、4.58(2H)、7.03(1H)、7.23−7.37(2H)、7.59−7.66(2H)、7.71(1H)、8.12−8.23(2H)。
LC−MS(方法4):Rt=0.82分;MS(ESIpos)m/z=349[M+H]+。
3−(1−ベンゾフラン−2−イル)−6−[(2R)−モルホリン−2−イルメトキシ]イミダゾ[1,2−b]ピリダジン
反応混合物を塩化アンモニウム飽和水溶液中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。残留物をHPLCによって精製して、固体物質として生成物67mg(25%)を得た。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=2.62−2.73(3H)、2.92−3.02(1H)、3.43−3.57(1H)、3.72−3.93(2H)、4.44(2H)、7.05(1H)、7.21−7.40(2H)、7.59−7.66(2H)、7.70−7.75(1H)、8.12−8.20(2H)。
LC−MS(方法3):Rt=0.78分;MS(ESIpos)m/z=351[M+H]+。
3−(1−ベンゾフラン−2−イル)−6−{2−[(3R)−モルホリン−3−イル]エトキシ}イミダゾ[1,2−b]ピリダジン
反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、固体物質として生成物38mg(40%)を得た。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=1.81(2H)、2.70−2.78(2H)、2.85−2.95(1H)、3.11(1H)、3.34−3.38(1H)、3.65(1H)、3.76(1H)、4.59(2H)、7.04(1H)、7.27−7.38(2H)、7.62−7.68(2H)、7.73(1H)、8.16(2H)。
LC−MS(方法3):Rt=0.73分;MS(ESIpos)m/z=365[M+H]+。
3−{[3−(1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル]オキシ}−N−(プロパン−2−イル)プロパン−1−アミン
反応混合物を塩化アンモニウム飽和水溶液中に注ぎ、酢酸エチルを添加した。生じた沈殿物を濾過し、水および酢酸エチルで洗浄し、真空乾燥させて、固体物質として生成物124mg(95%)を得た。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=1.23(6H)、2.19−2.29(2H)、3.11(2H)、4.61(2H)、7.03(1H)、7.24−7.36(2H)、7.60−7.65(1H)、7.67(1H)、7.71−7.76(1H)、8.14−8.21(2H)。
LC−MS(方法2):Rt=0.85分;MS(ESIpos)m/z=351[M+H]+。
N−(2−{[3−(1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル]オキシ}エチル)プロパン−2−アミン
反応混合物を塩化アンモニウム飽和水溶液中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。残留物をHPLCによって精製して、固体物質として生成物65mg(46%)を得た。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=1.00(6H)、3.00(2H)、3.39(1H)、4.53(2H)、6.96−7.06(1H)、7.23−7.36(2H)、7.59−7.66(2H)、7.68−7.74(1H)、8.12−8.18(2H)。
LC−MS(方法4):Rt=0.80分;MS(ESIpos)m/z=337[M+H]+。
3−(1−ベンゾフラン−2−イル)−6−[(2S)−モルホリン−2−イルメトキシ]イミダゾ[1,2−b]ピリダジン
反応混合物を塩化アンモニウム飽和水溶液中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して、粗生成物280mgを得た。該粗生成物49mgをHPLCによって精製して、固体物質として生成物2mgを得た。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=2.64−2.72(3H)、2.94(1H)、3.42−3.54(1H)、3.72−3.89(2H)、4.44(2H)、7.06(1H)、7.23−7.36(2H)、7.60−7.65(2H)、7.73(1H)、8.12−8.20(2H)。
LC−MS(方法3):Rt=0.76分;MS(ESIpos)m/z=351[M+H]+。
N−(2−{[3−(1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル]オキシ}エチル)−2,2−ジメチルプロパン−1−アミン
反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。残留物をHPLCによって精製して、固体物質として生成物50mg(53%)を得た。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.84(9H)、2.35(2H)、3.01(2H)、4.55(2H)、7.03(1H)、7.23−7.36(2H)、7.62(2H)、7.67−7.72(1H)、8.11−8.17(2H)。
LC−MS(方法4):Rt=0.89分;MS(ESIpos)m/z=365[M+H]+。
3−(1−ベンゾフラン−2−イル)−6−{2−[(3S)−モルホリン−3−イル]エトキシ}イミダゾ[1,2−b]ピリダジン
反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、固体物質として生成物51mg(54%)を得た。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=1.81(2H)、2.73−2.80(2H)、2.86−2.95(1H)、3.12(1H)、3.33−3.40(1H)、3.65(1H)、3.76(1H)、4.59(2H)、7.03(1H)、7.27−7.38(2H)、7.62−7.67(2H)、7.70−7.75(1H)、8.16(2H)。
LC−MS(方法3):Rt=0.74分;MS(ESIpos)m/z=365[M+H]+。
6−(アゼチジン−3−イルメトキシ)−3−(1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン
反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。残留物をHPLCによって精製して、固体物質として生成物39mg(46%)を得た。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=3.18(1H)、3.50−3.60(2H)、3.66−3.77(2H)、4.63(2H)、7.03(1H)、7.22−7.37(2H)、7.60−7.66(2H)、7.70−7.76(1H)、8.12−8.19(2H)。
LC−MS(方法3):Rt=0.74分;MS(ESIpos)m/z=321[M+H]+。
3−(1−ベンゾフラン−2−イル)−6−{2−[(2S)−ピロリジン−2−イル]エトキシ}イミダゾ[1,2−b]ピリダジン
混合物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液中に注意して注いだ。水層をメチル−tert−ブチルエーテルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して、粗生成物6.2gを得、さらなる精製を行わずに工程2で使用した。
反応混合物を塩化アンモニウム飽和水溶液中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。得られた粗生成物(2.1g)を、さらなる精製を行わずに工程3で使用した。
残留物をHPLCによって精製して、固体物質として生成物725mgを得た。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=1.57−1.72(1H)、1.77−2.01(2H)、2.11−2.32(3H)、3.09−3.24(2H)、3.64(1H)、4.51−4.70(2H)、7.02(1H)、7.24−7.37(2H)、7.60−7.66(2H)、7.67−7.74(1H)、8.13−8.23(2H)。
LC−MS(方法1):Rt=0.82分;MS(ESIpos)m/z=349[M+H]+。
3−(1−ベンゾフラン−2−イル)−6−(ピペリジン−2−イルメトキシ)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン
反応混合物を塩化アンモニウム飽和水溶液中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。得られた粗生成物(1.65g)を、さらなる精製を行わずに工程2で使用した。
残留物をHPLCによって精製して、固体物質として生成物358mg(23%)を得た。
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=1.32−1.49(3H)、1.62(1H)、1.84(2H)、2.66−2.71(1H)、3.09(1H)、3.17(1H)、4.40−4.45(1H)、4.46−4.51(1H)、7.07(1H)、7.30−7.35(1H)、7.36−7.40(1H)、7.65(1H)、7.66−7.69(1H)、7.74−7.78(1H)、8.19−8.23(2H)。
LC−MS(方法1):Rt=0.82分;MS(ESIpos)m/z=349[M+H]+。
N−(2−{[3−(1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル]オキシ}エチル)シクロプロパンアミン
反応混合物を塩化アンモニウム飽和水溶液中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。残留物をメタノールに溶解して、固体物質として標記化合物25mg(20%)を得た。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.70−0.94(4H)、2.82(1H)、3.58(2H)、4.81(2H)、7.04(1H)、7.24−7.38(2H)、7.61−7.67(2H)、7.71(1H)、8.17−8.25(2H)。
LC−MS(方法2):Rt=0.82分;MS(ESIpos)m/z=335[M+H]+。
N−(2−{[3−(1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル]オキシ}エチル)−2−メチルプロパン−2−アミン
反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。残留物をメチル−tert−ブチルエーテルに溶解して、固体物質として標記化合物73mg(80%)を得た。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=1.05(9H)、2.96(2H)、4.49(2H)、7.02(1H)、7.24−7.35(2H)、7.62(2H)、7.68−7.73(1H)、8.11−8.16(2H)。
LC−MS(方法4):Rt=0.82分;MS(ESIpos)m/z=351[M+H]+。
2−{[3−(1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル]オキシ}−N−(プロパン−2−イル)プロパン−1−アミン
反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。残留物をHPLCによって精製して、固体物質として標記化合物52mg(57%)を得た。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.97(6H)、1.46(3H)、2.74−2.84(2H)、2.96(1H)、5.25−5.35(1H)、6.97(1H)、7.24−7.35(2H)、7.59(1H)、7.62(1H)、7.71(1H)、8.14(2H)。
LC−MS(方法4):Rt=0.84分;MS(ESIpos)m/z=351[M+H]+。
3−(5−クロロ−1−ベンゾフラン−2−イル)−6−[(2R)−モルホリン−2−イルメトキシ]イミダゾ[1,2−b]ピリダジン
反応混合物を塩化アンモニウム飽和水溶液中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。残留物をメタノールに溶解して、固体物質として標記化合物15mg(10%)を得た。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=2.57−2.72(3H)、2.93(1H)、3.48(1H)、3.73−3.88(2H)、4.42(2H)、7.07(1H)、7.33(1H)、7.59(1H)、7.66(1H)、7.80(1H)、8.13−8.19(2H)。
LC−MS(方法3):Rt=0.88分;MS(ESIpos)m/z=385[M+H]+。
3−(1−ベンゾフラン−2−イル)−6−[(2R)−ピロリジン−2−イルメトキシ]イミダゾ[1,2−b]ピリダジン
反応混合物をブラインに注意して注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、固体物質として標記化合物5.6g(68%)を得た。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=1.46−2.13(4H)、2.73−2.89(2H)、3.45−3.57(1H)、4.26−4.33(2H)、6.96−7.02(1H)、7.29(2H)、7.55(1H)、7.61(1H)、7.69−7.75(1H)、8.12(2H)。
LC−MS(方法3):Rt=0.79分;MS(ESIpos)m/z=335[M+H]+。
3−(1−ベンゾフラン−2−イル)−6−(ピペリジン−3−イルオキシ)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン
反応混合物をブラインに注意して注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解して、固体物質として標記化合物5.5g(60%)を得た。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=1.54−1.83(3H)、2.23−2.32(1H)、2.54−2.63(1H)、2.75(1H)、2.81−2.89(1H)、3.33(2H)、5.06(1H)、7.00(1H)、7.27−7.39(2H)、7.54(1H)、7.63−7.67(1H)、7.72−7.76(1H)、8.13−8.18(2H)。
LC−MS(方法3):Rt=0.80分;MS(ESIpos)m/z=335[M+H]+。
3−(1−ベンゾフラン−2−イル)−6−[(2S)−ピロリジン−2−イルメトキシ]イミダゾ[1,2−b]ピリダジン
反応混合物をブラインに注意して注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、固体物質として標記化合物6.1g(62%)を得た。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=1.83−2.21(4H)、3.40−3.56(2H)、3.58−3.80(2H)、4.17(1H)、4.63−5.21(1H)、7.03(1H)、7.21−7.41(2H)、7.49−7.79(3H)、7.88−8.07(2H)。
LC−MS(方法3):Rt=0.78分;MS(ESIpos)m/z=335[M+H]+。
1−{[3−(1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル]オキシ}−N−メチルプロパン−2−アミン
反応混合物を塩化アンモニウム半飽和溶液中に注ぎ、酢酸エチルで4回抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。残留物をHPLCによって精製して、生成物107.6mg(45%)を得た。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=1.21(3H)、2.43(3H)、3.15−3.28(1H)、4.46(2H)、7.02(1H)、7.23−7.37(2H)、7.57−7.65(2H)、7.69(1H)、8.11−8.20(2H)。
LC−MS(方法2):Rt=0.83分;MS(ESIpos)m/z=323[M+H]+。
3−(5−クロロ−1−ベンゾフラン−2−イル)−6−{2−[(2S)−ピロリジン−2−イル]エトキシ}イミダゾ[1,2−b]ピリダジン
混合物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液中に注意して注いだ。水層をメチル−tert−ブチルエーテルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して、粗生成物6.2gを得、さらなる精製を行わずに工程2で使用した。
反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。得られた粗生成物(327mg)を、さらなる精製を行わずに工程3で使用した。
残留物をHPLCによって精製して、固体物質として生成物45mg(17%)を得た。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=1.38−1.53(1H)、1.67−1.86(2H)、1.95−2.12(3H)、2.87−3.06(2H)、3.31−3.43(2H)、4.60(2H)、7.02−7.10(1H)、7.33−7.41(1H)、7.67(2H)、7.79−7.85(1H)、8.15−8.23(2H)。
LC−MS(方法3):Rt=0.90分;MS(ESIpos)m/z=383[M+H]+。
2−{[3−(1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル]オキシ}−N−メチルプロパン−1−アミン
反応混合物を塩化アンモニウム半飽和溶液中に注ぎ、酢酸エチルで4回抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。残留物をHPLCによって精製して、生成物21mg(9%)を得た。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=1.45(3H)、2.36(3H)、2.80−2.87(1H)、2.90−2.98(1H)、5.33−5.43(1H)、6.96(1H)、7.24−7.36(2H)、7.58(1H)、7.60−7.65(1H)、7.68−7.74(1H)、8.14(2H)。
LC−MS(方法2):Rt=0.83分;MS(ESIpos)m/z=323[M+H]+。
ギ酸−N−(2−{[3−(1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル]オキシ}−2−フェニルエチル)プロパン−2−アミン(1:1)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=1.05(6H)、2.86−2.97(1H)、3.00−3.07(1H)、3.18−3.26(1H)、6.11−6.16(1H)、7.17(1H)、7.25−7.44(6H)、7.61(3H)、7.75−7.81(2H)、8.11(1H)、8.17−8.24(2H)。
LC−MS(方法2):Rt=0.98分;MS(ESIpos)m/z=413[M+H]+。
N−(2−{[3−(1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル]オキシ}−2−フェニルエチル)−2−メチルプロパン−1−アミン
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.84(6H)、1.61−1.72(1H)、2.45(2H)、2.93−3.00(1H)、3.12−3.20(1H)、6.09−6.15(1H)、7.16(1H)、7.24−7.43(6H)、7.60(3H)、7.74−7.79(1H)、8.10(1H)、8.18(1H)。
LC−MS(方法2):Rt=1.11分;MS(ESIpos)m/z=427[M+H]+。
(−)−2−{[3−(1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル]オキシ}−N−メチル−2−フェニルエタンアミン
反応混合物を塩化アンモニウム半飽和溶液中に注ぎ、酢酸エチルで4回抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。残留物をHPLCによって精製して、生成物44mg(62%)を得た。
LC−MS(方法2):Rt=0.99分;MS(ESIpos)m/z=385[M+H]+。
各エナンチオマーをキラルHPLC(Chiralpak IA 5μm、250×30mm、ヘキサン/エタノール(90:10)+0.1%ジエチルアミン、40mL/分)によって分取した。
ピーク1:20mg、α=−432.2°(1.00;CHCl3)
1H−NMR(300MHz,クロロホルム−d):δ[ppm]=2.55(3H)、3.04(1H)、3.28(1H)、6.16(1H)、6.90(1H)、7.18(1H)、7.24−7.35(3H)、7.40(2H)、7.48−7.57(3H)、7.63(1H)、7.90(1H)、8.09(1H)。
N−(2−{[3−(1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル]オキシ}−2−フェニルエチル)−2,2−ジメチルプロパン−1−アミン
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.83(9H)、2.41(2H)、2.94−3.02(1H)、3.14−3.23(1H)、6.09−6.16(1H)、7.17(1H)、7.24−7.44(6H)、7.60(3H)、7.74−7.79(1H)、8.10(1H)、8.19(1H)。
LC−MS(方法2):Rt=1.03分;MS(ESIpos)m/z=441[M+H]+。
3−(1−ベンゾフラン−2−イル)−6−[(3R)−ピロリジン−3−イルオキシ]イミダゾ[1,2−b]ピリダジン
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=1.90−1.99(1H)、2.15−2.26(1H)、2.79−2.88(1H)、2.89−2.98(1H)、2.99−3.05(1H)、3.22−3.26(1H,および水シグナル)、5.50−5.56(1H)、6.97(1H)、7.24−7.35(2H)、7.58−7.65(2H)、7.74(1H)、8.08−8.17(2H)。
LC−MS(方法2):Rt=0.81分;MS(ESIpos)m/z=321[M+H]+。
[α]=62.5°、(メタノール、0.28)
3−(1−ベンゾフラン−2−イル)−6−[(3R)−ピペリジン−3−イルオキシ]イミダゾ[1,2−b]ピリダジン
1H−NMR(400MHz,クロロホルム−d):δ[ppm]=1.69(1H)、1.85−2.03(2H)、2.22−2.32(1H)、2.84−2.92(1H)、2.92−3.00(1H)、3.10(1H)、3.35(1H)、5.14−5.22(1H)、6.80(1H)、7.24−7.36(2H,およびクロロホルムシグナル)、7.45(1H)、7.55(1H)、7.65(1H)、7.90(1H)、8.18(1H)。
LC−MS(方法2):Rt=0.78分;MS(ESIpos)m/z=335[M+H]+。
3−(4−フルオロ−1−ベンゾフラン−2−イル)−6−[(2R)−モルホリン−2−イルメトキシ]イミダゾ[1,2−b]−ピリダジン
反応混合物を水中に注意して注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残留物をHPLCによって精製して、固体物質として標記化合物49mg(55%)を得た。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=2.54−2.72(3H)、2.94(1H)、3.42−3.54(1H)、3.77(1H)、3.82−3.91(1H)、4.43(2H)、7.03−7.17(2H)、7.35(1H)、7.52(1H)、7.58(1H)、8.14−8.20(2H)。
LC−MS(方法4):Rt=0.81分;MS(ESIpos)m/z=369[M+H]+。
3−(5−フルオロ−1−ベンゾフラン−2−イル)−6−[(2R)−モルホリン−2−イルメトキシ]イミダゾ[1,2−b]−ピリダジン
反応混合物を塩化アンモニウム飽和水溶液中に注意して注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残留物をHPLCによって精製して、固体物質として標記化合物14mg(24%)を得た。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=2.65−2.77(3H)、2.99(1H)、3.47−3.55(1H)、3.80(1H)、3.83−3.91(1H)、4.44(2H)、7.04−7.10(1H)、7.15(1H)、7.53(1H)、7.60(1H)、7.65(1H)、8.14−8.19(2H)。
LC−MS(方法4):Rt=0.82分;MS(ESIpos)m/z=369[M+H]+。
本発明は、1種以上の本発明の化合物を含有する医薬組成物にも関する。これらの組成物は、必要な患者への投与により所望の薬理効果を達成するために利用され得る。本発明の目的のために、患者は、特定の状態または疾患の処置が必要な、ヒトを含む哺乳動物である。したがって、本発明は、医薬上許容される担体および本発明の化合物またはその塩の医薬上有効量を含む医薬組成物を包含する。医薬上許容される担体は、好ましくは、担体に起因するいずれの副次的効果も有効成分の有益な効果を損なわないような該有効成分の有効な活性と整合性を保つ濃度の患者に対して比較的無毒で且つ害のない担体である。化合物の医薬上有効量は、好ましくは、処置される特定の状態に対して結果を生じるかまたは影響を及ぼす量である。本発明の化合物は、当該技術分野で周知の医薬上許容される担体と共に、即時放出型製剤、持続放出型製剤および徐放型製剤を包含するいずれかの有効な慣用の投薬単位形を用いて、経口、非経口、局所、経鼻、経眼、経耳、舌下、直腸、経膣および他の経路にて投与され得る。
本発明の所望の水不溶性化合物50mg/mL
カルボキシメチルセルロースナトリウム5mg/mL
TWEEN80 4mg/mL
塩化ナトリウム9mg/mL
ベンジルアルコール9mg/mL。
本発明における用語「組合せ」は、当業者に知られているように使用され、固定組合せ(fixed combination)、非固定組合せ(non-fixed combination)またはキット・オブ・パーツ(kit-of-parts)として存在し得る。
(1)いずれかの試薬を単独で投与するのと比較して、腫瘍の成長を低減させるのにより良好な効力を奏するか、または、腫瘍を除去しさえする、
(2)より少量の投与される化学療法剤の投与を可能にする、
(3)単剤の化学療法およびある種の併用療法で観察されるよりも少ない有害な薬理的合併症で、患者に良好に耐容される化学療法剤治療を可能にする、
(4)哺乳動物、特にヒトにおいて、より幅広い範囲の様々な癌タイプの処置を可能にする、
(5)処置される患者間で、より高い応答率を可能にする、
(6)処置される患者間で、標準的な化学療法の処置と比較してより長い生存時間を可能にする、
(7)腫瘍の進行により長時間をもたらす、および/または、
(8)他の癌作用物質(cancer agent)の組合せが、拮抗作用を奏する既知の例と比較して、単独で使用される薬剤の効能および許容性と少なくとも同程度に良好な効能および許容性の結果を与える。
本発明の別の実施形態において、本発明の化合物は、細胞を放射線に増感させるために用いられ得る。すなわち、本発明の化合物で細胞を処理し、該細胞を放射線処理することで、該細胞を、本発明の化合物によるいずの処理もしていない細胞よりも、DNA損傷および細胞死に対してより影響され易くする。1つの実施形態において、細胞は、少なくとも1つの本発明の化合物により処理される。
本発明は、哺乳動物の過剰増殖性障害を処置するための本発明の化合物およびその組成物の使用方法に関する。化合物は、細胞増殖および/または細胞分裂を阻害、阻止、低減、減少などのために、および/またはアポトーシスをもたらすために利用できる。この方法は、その必要のある哺乳動物、例えばヒトに、該障害を処置するのに有効な量の本発明の化合物、またはその医薬上許容される塩、異性体、多形体、代謝産物、水和物、溶媒和物もしくはエステルを投与することを含む。過剰増殖性障害は、限定するものではないが、乾癬、ケロイド、および皮膚に影響を及ぼす他の過形成、良性前立腺肥大症(BPH)、固形腫瘍、例えば乳房、呼吸器、脳、生殖器、消化器、泌尿器、眼、肝臓、皮膚、頭頸部、甲状腺、副甲状腺の癌およびそれらの遠隔転移を含む。これらの障害は、リンパ腫、肉腫および白血病も含む。
本発明はまた、異常な分裂促進物質細胞外キナーゼ活性と関連した障害、例えば、限定するものではないが、脳卒中、心不全、肝腫大、心臓肥大、糖尿病、アルツハイマー疾患、嚢胞性線維症、異種移植片拒絶反応の症状、敗血性ショックまたは喘息を処置する方法を提供する。
本発明はまた、過剰および/または異常な血管形成に関連する障害および疾患を処置する方法を提供する。
過剰増殖性障害および血管形成障害の処置に有用な化合物を評価するために既知の標準的な実験室技術に基づいて、以上で特定した哺乳動物における状態の処置の決定のための標準的な毒性試験および標準的な薬理アッセイにより、そして、これらの結果を該状態を処置するのに使用される既知の医薬による結果と比較することで、本発明の化合物の有効な投与量は、所望の適応症それぞれの処置について容易に決定できる。これらの状態のうち、1つの状態の処置について投与されるべき有効成分の量は、用いられる具体的な化合物および投薬単位、投与様式、処置期間、処置される患者の年齢および性別、並びに、処置される状態の性質および程度などの考慮すべき事項によって大きく変動し得る。
実施例は、選択した生物学的アッセイにおいて1回以上試験された。2回以上試験した場合、データは平均値か中央値のいずれかで記録され、ここで、
・平均値は、算術平均とも称され、試験回数で除算して得られた値の和を表し、および、
・中央値は、値を昇順または降順で並べた場合に数値群の中央の数値を表す。データセット中の数値の数が奇数の場合、中央値は中央の値である。データセット中の数値の数が偶数の場合、中央値は2つの中央の値の算術平均である。
本発明の化合物のMKNK1阻害活性は、以下の段落で記載するように、MKNK1 TR−FRETアッセイを用いて定量化した。
MKNK1と予めインキュベートした後の、本発明の化合物の高濃度ATPでのMKNK1阻害活性を、以下の段落で記載するようにTR−FRETベースのMKNK1高濃度ATPアッセイを用いて定量化した。
本発明の化合物のCDK2/CycE阻害活性を、以下の段落で記載するようにCDK2/CycE TR−FRETアッセイを用いて定量化した。
本発明の化合物のPDGFRβ阻害活性を、以下の段落で記載するようにPDGFRβ HTRFアッセイを用いて定量化した。
バキュロウイルス感染昆虫細胞で発現された(Invitrogenから購入した、P3042)、ヒトT−FynのC末端His6タグ付ヒト組換えキナーゼドメインをキナーゼとして用いた。そのキナーゼ反応の基質として、例えばBiosynthan GmbH社(Berlin-Buch, Germany)から購入できるビオチン化ペプチド ビオチン−KVEKIGEGTYGVV(アミド型のC末端)を用いた。
本発明の化合物のFlt4阻害活性は、以下の段落で記載するように、Flt4 TR−FRETアッセイを用いて定量化した。
本発明の化合物のTrkA阻害活性は、以下の段落で記載するように、TrkA HTRFアッセイを用いて定量化した。
AlphaScreen SureFire eIF4E Ser209リン酸化アッセイは、細胞溶解物中の内因性のeIF4Eのリン酸化を測定するために用いられる。AlphaScreen SureFire技術は、細胞溶解物中のリン酸化タンパク質の検出を可能にする。このアッセイにおいて被検体(p−eIF4E Ser209)の存在下でのみ形成されるサンドイッチ抗体複合体を、AlphaScreenドナーとアクセプター・ビーズにより捕捉し、それらを近傍に位置させる。ドナー・ビーズの励起は、アクセプター・ビーズにおけるエネルギー移動のカスケードを誘発する一重線酸素分子の放出を引き起こし、結果的に、520〜620nmの光を放射する。
このアッセイのために、Perkin ElmerのAlphaScreen SureFire p−eIF4E Ser209 10KアッセイキットおよびAlphaScreen ProteinAキット(10Kアッセイポイント用)の両方を用いた。
Claims (18)
- 一般式(I):
の基を表し;
R1は、直鎖C1〜C6アルキル基、分枝C3〜C6アルキル基、またはC3〜C6シクロアルキル基を表し、これは、
ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、アリール基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OH基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基
から選択される置換基で1回以上相互に独立して置換されていてもよく;
R2は、水素原子を表し;
R3は、
ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、−C(=O)R'基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−NO2基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、−OC(=O)R'基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基
から選択される置換基を表し;
R4は、
水素原子、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、3〜10員ヘテロシクロアルキル基;置換基Rで1回以上相互に独立して置換されていてもよいアリール基;置換基Rで1回以上相互に独立して置換されていてもよいヘテロアリール基;−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−NO2基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基
から選択される置換基を表し;
Rは、
ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、3〜10員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、−C(=O)R'基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−NO2基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基
から選択される置換基を表し;
R'およびR''は、相互に独立して、
C1〜C6アルキル基、C3〜C10シクロアルキル基、C1〜C6ハロアルキル基
から選択される置換基を表し;
R5は、
C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、C3〜C10シクロアルキル−C1〜C6アルキル基、アリール基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基から選択される置換基を表すか;
または
それが結合している窒素原子およびR1の炭素原子と一緒になって、3〜7員環状第二級アミン基を形成し、これは、
ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、アリール基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OH基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基
から選択される置換基によって置換されていてもよく;
nは、0、1、2、3、4または5の整数を表す]
で示される化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはそれらの混合物。 -
の基を表し;
R1が、直鎖C1〜C6アルキル基、分枝C3〜C6アルキル基、またはC3〜C6シクロアルキル基を表し、これが、
ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、アリール基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OH基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基
から選択される置換基で1回以上相互に独立して置換されていてもよく;
R2が、水素原子を表し;
R3が、
ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基
から選択される置換基を表し;
R4が、
水素原子、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、3〜10員ヘテロシクロアルキル基;置換基Rで1回以上相互に独立して置換されていてもよいアリール基;置換基Rで1回以上相互に独立して置換されていてもよいヘテロアリール基;−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−NO2基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基
から選択される置換基を表し;
Rが、
ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、3〜10員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、−C(=O)R'基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)C(=O)NH2基、−N(H)C(=O)NHR'基、−N(H)C(=O)N(R')R''基、−N(R')C(=O)NH2基、−N(R')C(=O)NHR'基、−N(R')C(=O)N(R')R''基、−N(H)C(=O)OR'基、−N(R')C(=O)OR'基、−NO2基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基、−S(=O)(=NR')R''基
から選択される置換基を表し;
R'およびR''が、相互に独立して、
C1〜C6アルキル基、C3〜C10シクロアルキル基、C1〜C6ハロアルキル基
から選択される置換基を表し;
R5が、
C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、C3〜C10シクロアルキル−C1〜C6アルキル基、アリール基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基から選択される置換基を表すか;
または
それが結合している窒素原子およびR1の炭素原子と一緒になって、3〜7員環状第二級アミン基を形成し、これが、
ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、アリール基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OH基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基
から選択される置換基によって置換されていてもよく;
nが、0、1、2、3、4または5の整数を表す、
請求項1記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはそれらの混合物。 -
の基を表し;
R1が、直鎖C1〜C6アルキル基、分枝C3〜C6アルキル基、またはC3〜C6シクロアルキル基を表し、これが、
ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、アリール基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−C(=O)OH基、−C(=O)OR'基、−NH2基、−NHR'基、−N(R')R''基、−N(H)C(=O)R'基、−N(R')C(=O)R'基、−N(H)S(=O)R'基、−N(R')S(=O)R'基、−N(H)S(=O)2R'基、−N(R')S(=O)2R'基、−N=S(=O)(R')R''基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、−OC(=O)R'基、−OC(=O)NH2基、−OC(=O)NHR'基、−OC(=O)N(R')R''基、−SH基、C1〜C6アルキル−S−基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基、−S(=O)2NH2基、−S(=O)2NHR'基、−S(=O)2N(R')R''基
から選択される置換基で1回以上相互に独立して置換されていてもよく;
R2が、水素原子を表し;
R3が、
ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基
から選択される置換基を表し;
R4が、
水素原子、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C3〜C10シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基
から選択される置換基を表し;
R'およびR''が、相互に独立して、
C1〜C6アルキル基、C3〜C10シクロアルキル基、C1〜C6ハロアルキル基から選択される置換基を表し;
R5が、
C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、C3〜C10シクロアルキル−C1〜C6アルキル基、アリール基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基から選択される置換基を表すか;
または
それが結合している窒素原子およびR1の炭素原子と一緒になって、3〜7員環状第二級アミン基を形成し;
nが、0または1の整数を表す、
請求項1または2記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはそれらの混合物。 -
の基を表し;
R1が、直鎖C1〜C5アルキル基、分枝C3〜C5アルキル基、またはC4〜C6シクロアルキル基を表し、これが、
C1〜C6アルキル基またはアリール基
から選択される置換基で1回以上相互に独立して置換されていてもよく;
R2が、水素原子を表し;
R3が、
ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、−OH基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基
から選択される置換基を表し;
R4が、
水素原子、ハロゲン原子、−CN基、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C3〜C10シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基
から選択される置換基を表し;
R'およびR''が、相互に独立して、
C1〜C6アルキル基、C3〜C10シクロアルキル基、C1〜C6ハロアルキル基
から選択される置換基を表し;
R5が、
C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、C2〜C6アルキニル基、C3〜C10シクロアルキル基、C3〜C10シクロアルキル−C1〜C6アルキル基、アリール基、−C(=O)NH2基、−C(=O)N(H)R'基、−C(=O)N(R')R''基、−S(=O)R'基、−S(=O)2R'基から選択される置換基を表すか;
またはそれが結合している窒素原子およびR1の炭素原子と一緒になって、3〜7員環状第二級アミン基を形成し;
nが、0または1の整数を表す、
請求項1、2または3記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはそれらの混合物。 -
の基を表し;
R1が、直鎖C1〜C5アルキル基を表し、これが、
アリール基
である置換基で1回置換されていてもよく;
R2が、水素原子を表し;
R3が、
ハロゲン原子、C1〜C6アルコキシ基
から選択される置換基を表し;
R4が、水素原子を表し;
R5が、
C1〜C6アルキル基、C3〜C10シクロアルキル基、C3〜C10シクロアルキル−C1〜C6アルキル基から選択される置換基を表すか;
または
それが結合している窒素原子およびR1の炭素原子と一緒になって、3〜7員環状第二級アミン基を形成し;
nが、0または1の整数を表す、
請求項1〜4いずれか1項記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはそれらの混合物。 - 3−(1−ベンゾフラン−2−イル)−6−[2−(モルホリン−2−イル)エトキシ]イミダゾ[1,2−b]ピリダジン;
3−(4−メトキシ−1−ベンゾフラン−2−イル)−6−[(2R)−モルホリン−2−イルメトキシ]イミダゾ[1,2−b]ピリダジン;
3−(1−ベンゾフラン−2−イル)−6−(モルホリン−2−イルメトキシ)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン;
N−(3−{[3−(1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル]オキシ}プロピル)−2,2−ジメチルプロパン−1−アミン;
3−(5−メトキシ−1−ベンゾフラン−2−イル)−6−[(2R)−モルホリン−2−イルメトキシ]イミダゾ[1,2−b]ピリダジン;
2−{[3−(1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル]オキシ}−N−(シクロプロピルメチル)エタンアミン;
3−(1−ベンゾフラン−2−イル)−6−[(2R)−モルホリン−2−イルメトキシ]イミダゾ[1,2−b]ピリダジン;
3−(1−ベンゾフラン−2−イル)−6−{2−[(3R)−モルホリン−3−イル]エトキシ}イミダゾ[1,2−b]ピリダジン;
3−{[3−(1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル]オキシ}−N−(プロパン−2−イル)プロパン−1−アミン;
N−(2−{[3−(1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル]オキシ}エチル)プロパン−2−アミン;
3−(1−ベンゾフラン−2−イル)−6−[(2S)−モルホリン−2−イルメトキシ]イミダゾ[1,2−b]ピリダジン;
N−(2−{[3−(1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル]オキシ}エチル)−2,2−ジメチルプロパン−1−アミン;
3−(1−ベンゾフラン−2−イル)−6−{2−[(3S)−モルホリン−3−イル]エトキシ}イミダゾ[1,2−b]ピリダジン;
6−(アゼチジン−3−イルメトキシ)−3−(1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン;
3−(1−ベンゾフラン−2−イル)−6−{2−[(2S)−ピロリジン−2−イル]エトキシ}イミダゾ[1,2−b]ピリダジン;
3−(1−ベンゾフラン−2−イル)−6−(ピペリジン−2−イルメトキシ)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン;
N−(2−{[3−(1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル]オキシ}エチル)シクロプロパンアミン;
N−(2−{[3−(1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル]オキシ}エチル)−2−メチルプロパン−2−アミン;
2−{[3−(1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル]オキシ}−N−(プロパン−2−イル)プロパン−1−アミン;
3−(5−クロロ−1−ベンゾフラン−2−イル)−6−[(2R)−モルホリン−2−イルメトキシ]イミダゾ[1,2−b]ピリダジン;
3−(1−ベンゾフラン−2−イル)−6−[(2R)−ピロリジン−2−イルメトキシ]イミダゾ[1,2−b]ピリダジン;
3−(1−ベンゾフラン−2−イル)−6−(ピペリジン−3−イルオキシ)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン;
3−(1−ベンゾフラン−2−イル)−6−[(2S)−ピロリジン−2−イルメトキシ]イミダゾ[1,2−b]ピリダジン;
1−{[3−(1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル]オキシ}−N−メチルプロパン−2−アミン;
3−(5−クロロ−1−ベンゾフラン−2−イル)−6−{2−[(2S)−ピロリジン−2−イル]エトキシ}イミダゾ[1,2−b]ピリダジン;
2−{[3−(1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル]オキシ}−N−メチルプロパン−1−アミン;
ギ酸−N−(2−{[3−(1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル]オキシ}−2−フェニルエチル)プロパン−2−アミン(1:1);
N−(2−{[3−(1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル]オキシ}−2−フェニルエチル)−2−メチルプロパン−1−アミン;
(−)−2−{[3−(1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル]オキシ}−N−メチル−2−フェニルエタンアミン;
N−(2−{[3−(1−ベンゾフラン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル]オキシ}−2−フェニルエチル)−2,2−ジメチルプロパン−1−アミン;
3−(1−ベンゾフラン−2−イル)−6−[(3R)−ピロリジン−3−イルオキシ]イミダゾ[1,2−b]ピリダジン;
3−(1−ベンゾフラン−2−イル)−6−[(3R)−ピペリジン−3−イルオキシ]イミダゾ[1,2−b]ピリダジン;
3−(4−フルオロ−1−ベンゾフラン−2−イル)−6−[(2R)−モルホリン−2−イルメトキシ]イミダゾ[1,2−b]−ピリダジン;
および
3−(5−フルオロ−1−ベンゾフラン−2−イル)−6−[(2R)−モルホリン−2−イルメトキシ]イミダゾ[1,2−b]−ピリダジン
からなる群から選択される、請求項1〜5いずれか1項記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩。 - 請求項1〜6いずれか1項記載の一般式(I)で示される化合物の製造方法であって、一般式(V):
で示される中間化合物を、一般式(III):
で示される化合物と反応させて、一般式(I):
で示される化合物を得る工程を含む、方法。 - 請求項1〜6いずれか1項記載の一般式(I)で示される化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩またはそれらの混合物、および医薬上許容される希釈剤または担体を含む、医薬組成物。
- 疾患の治療または予防に使用するための、請求項8に記載の医薬組成物。
- 疾患が、制御されていない細胞成長、増殖および/または生存、不適切な細胞性免疫応答または不適切な細胞炎症反応に関する疾患である、請求項8又は9に記載の医薬組成物。
- 請求項1〜6いずれか1項記載の一般式(I)で示される化合物から選択される1種以上の第1の有効成分;および
化学療法用抗癌剤から選択される1種以上の第2の有効成分
を含む、組合せ医薬。 - 疾患の予防用または治療用医薬の製造のための、請求項1〜6いずれか1項記載の一般式(I)で示される化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩またはそれらの混合物の使用。
- 疾患が、制御されていない細胞成長、増殖および/または生存、不適切な細胞性免疫応答または不適切な細胞炎症反応に関する疾患である、請求項12に記載の使用。
- 請求項1〜6いずれか1項記載の一般式(I)で示される化合物の製造のための、一般式(V):
で示される化合物の使用。 - Xが塩素、臭素もしくはヨウ素原子またはトリフルオロメチルスルホナート基もしくはノナフルオロブチルスルホナート基を表す、請求項14に記載の使用。
- Xが塩素、臭素もしくはヨウ素原子またはトリフルオロメチルスルホナート基もしくはノナフルオロブチルスルホナート基を表す、請求項7に記載の製造方法。
- 疾患が、白血病、骨髄異形成症候群、悪性リンパ腫、頭頸部腫瘍、脳腫瘍、脳転移、胸部の腫瘍、非小細胞および小細胞肺腫瘍、胃腸腫瘍、内分泌腫瘍、乳腺腫瘍、他の婦人科腫瘍、腎腫瘍、膀胱腫瘍、前立腺腫瘍、皮膚腫瘍、肉腫、ならびに/またはその転移である、請求項9又は10に記載の医薬組成物。
- 疾患が、白血病、骨髄異形成症候群、悪性リンパ腫、頭頸部腫瘍、脳腫瘍、脳転移、胸部の腫瘍、非小細胞および小細胞肺腫瘍、胃腸腫瘍、内分泌腫瘍、乳腺腫瘍、他の婦人科腫瘍、腎腫瘍、膀胱腫瘍、前立腺腫瘍、皮膚腫瘍、もしくは肉腫、ならびに/またはその転移である、請求項13に記載の使用。
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