JP2009502734A - Ｌｃｋ阻害剤としての縮合複素環 - Google Patents

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Abstract

式（Ｉ）で表される、イミダゾピリダジンまたはピラゾロピリミジン誘導体の縮合複素環が提供されるが、これらのものは、優れたＬｃｋ阻害活性を有していて、医薬品、特に免疫抑制剤として有用である。
【化７】
Figure 2009502734

［式中、ＹおよびＺの一方がＣ原子、他方がＮ原子であり；−Ｘ−は−Ｎ（Ｒ1）−などであり、−Ｒ1は水素などを表し、−Ａ−は単結合などを表し、−Ｒ2はシクロアルキル、アリールなどであり、−Ｅ−は単結合などであり、−Ｒ3はアリール、芳香族複素環などであり、−Ｒ4、−Ｒ5および−Ｒ6は同一であっても異なっていてもよいが、それぞれ水素などである。］

Description

本発明は、医薬品として、特にＬｃｋ阻害剤として有用な、新規なイミダゾピリダジンまたはピラゾロピリミジン誘導体および薬学的に許容されるその塩、ならびに有効成分としてその化合物を含む医薬品組成物に関する。
現在、カルシニューリンを目標とするＴ細胞受容体（ＴＣＲ）のシグナル伝達カスケードを阻害する化合物は、移植の分野において広く使用されている。それらの化合物は、ＴＣＲシグナルを阻害することによる強い免疫抑制活性を示しはするが、それらは、腎毒性などの副作用の問題を有している可能性がある。
リンパ球タンパク質チロシンキナーゼ（Ｌｃｋ）は、非受容体タイプのタンパク質チロシンキナーゼである、Ｓｒｃキナーゼファミリーのメンバーの一つである。Ｌｃｋは、ＴＣＲシグナルトランスダクション経路の最初のステップに位置していて、それがリン酸化を行ってＺＡＰ−７０を活性化し、細胞内のＣａ2+濃度を上昇させ、究極的には、インターロイキン−２の産生およびＴ細胞の増殖を誘発する。さらに、周知のことであるが、ＬｃｋはＴＣＲシグナルのトランスダクションには不可欠なものであるが、このことは、Ｌｃｋノックアウトマウスの解析により証明されている。したがって、Ｌｃｋ阻害剤は、カルシニューリン阻害剤であると同時に、強い免疫抑制活性を有していると予想される。
さらに、ＬｃｋはＴ細胞のみで発現されるので、Ｌｃｋ阻害剤の影響は、リンパ球器官に限定される。そのために、カルシニューリン阻害による腎毒性のような、副作用の心配が少なく、Ｌｃｋ阻害剤が副作用の少ない免疫抑制剤となりうるとの期待がある。
このようなことから、Ｌｃｋ阻害剤は、Ｔ細胞が関与する障害、たとえば、乾癬、アトピー性皮膚炎、慢性関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、ネフローゼ症候群などの自己免疫疾患のための医薬品として、および移植片対宿主病、臓器移植などの免疫拒絶反応の抑制に有用であると考えられる。
現在までのところ、芳香族５員複素環および芳香族６員複素環の縮合骨格の化学構造を有する、タンパク質チロシンキナーゼ阻害剤、Ｓｒｃ阻害剤もしくはＬｃｋ阻害剤としては、ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン誘導体が特許文献１および特許文献２に、イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン誘導体が特許文献３に、ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン誘導体が特許文献４、５、６に、ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン誘導体が特許文献７、８、９に開示されている。しかしながら、それらの公刊物のいずれにおいても、本発明に関連するイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンまたはピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンに関しては何の言及も示唆もない。
その一方で、Ｓｒｃ阻害剤およびＬｃｋ阻害剤として、式（Ａ）で表されるピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン誘導体が、特許文献１０に開示されている。
Figure 2009502734
［式中の記号は、上述の公刊物において定義されているものである。］
上述の公刊物に開示されている化合物は、ピラゾロピリミジンの３位のところで、カルボキサミドを用いて置換されている。しかしながら、本発明の化合物は、３位のところではカルボキサミドを用いた置換は全くない。
一方で、モロニーマウス白血病ウイルスキナーゼにおけるヒトプロトオンコジーンプロウイルス挿入部位としての、式（Ｂ）で表されるイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンおよびピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン誘導体が、非特許文献１に開示されている。
Figure 2009502734
［式中の記号は、上述の公刊物において定義されているものである。］
上述の公刊物に開示されている化合物は、３，６−二置換イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンおよび３，５−二置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンである。しかしながら、本発明の化合物は、それらの化合物をまったく含まない。
国際公開第０２／７６９８６号パンフレット 国際公開第０２／８０９２６号パンフレット 日本国特開２００５−８９３５２号公報 国際公開第００／１７２０２号パンフレット 国際公開第００／１７２０３号パンフレット 国際公開第９８／４１５２５号パンフレット 国際公開第０２／７９１９２号パンフレット 国際公開第２００４／００９６０１号パンフレット 国際公開第２００４／０１３１４５号パンフレット 日本国特開２００５−８５８１号公報 ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、４８、ｐ．７６０４〜７６１４（２００５）
このような状況から、より優れたＬｃｋ阻害活性を有する医薬品の開発が強く望まれている。
本願発明者らは、Ｌｃｋ阻害活性を有し、安全な免疫抑制剤となるであろうと期待される化合物について、広汎かつ集中的な研究を行ってきた。その結果として、本発明の、新規なイミダゾピリダジンもしくはピラゾロピリミジン誘導体またはそれらの塩が、優れたＬｃｋ阻害活性を有することが見出され、本発明の達成に至ったのである。
したがって、本発明は、免疫抑制剤として有用な、次の一般式（Ｉ）の縮合複素環式化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩を提供する。
Figure 2009502734
［式中、
ＹまたはＺの一方がＣ原子、他方がＮ原子であり、
−Ｘ−が、単結合、−Ｎ（Ｒ1）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）2−であり；
−Ｒ1が、水素または低級アルキルであり；
−Ａ−が、単結合、低級アルキレンまたは低級アルケニレンであるが、それらのそれぞれが、−ＯＨおよび−ＮＲ11Ｒ12からなる群より選択される１個または複数の置換基によって置換されていてもよいが、ここで−Ａ−のメチレン単位は、場合によっては、−Ｏ−または−Ｃ（＝Ｏ）−に置換されていてもよく；
−Ｒ11と−Ｒ12は同一であっても異なっていてもよいが、それぞれが水素または低級アルキルであり；
−Ｒ2が、水素、シクロアルキル、アリール、５員もしくは６員の非芳香族複素環または５員もしくは６員の芳香族複素環であるが、それらのそれぞれが置換されていてもよいか、あるいは別の方法として、−Ｒ1と「−Ａ−Ｒ2」とが隣接する窒素原子と一体となって、５員、６員もしくは７員の環状アミノを形成してもよいが、それらは置換されていてもよく；
−Ｅ−が、単結合、低級アルキレン、低級アルケニレンまたは低級アルキニレンを表すが、ここで−Ｅ−のメチレン単位が、場合によっては、−Ｏ−、−（ＣＯ）Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＳＯ2−もしくは−ＮＨ（ＣＯ）ＮＨ−によって置換されていてもよく；
−Ｒ3が、シクロアルキル、アリール、５員もしくは６員の非芳香族複素環または５員もしくは６員の芳香族複素環であるが、それらのそれぞれが、置換されていてもよいし、また、ベンゼンと縮合されていてもよく；そして
−Ｒ4、−Ｒ5および−Ｒ6は、同一であっても異なっていてもよいが、それぞれが水素、ハロゲン、低級アルキル、−Ｏ−低級アルキルまたはアリールであり、
ただし、
（ｉ）−Ａ−が単結合であり、−Ｘ−がＮＨであり、−Ｒ2が４−テトラヒドロピラニルであり、そして−Ｒ3が３−クロロフェニルである場合には、ＹがＣ原子で、ＺがＮ原子であり；
（ｉｉ）ＸがＮＨであり、−Ｒ2がシクロプロピル、２−ピリジル、３−ピリジル、２−チエニルもしくは４−フルオロフェニルであり、そして−Ｒ3が３−アセチルフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、フェニル、２−フリルもしくは２−チエニルである場合には、Ａが単結合である］
またはそれらの薬学的に許容される塩。
本発明の好ましいまた別の実施態様の一つは、式（Ｉ）で表すことができるが、ここで
ＹおよびＺの一方がＣ原子、他方がＮ原子であり；
−Ｘ−が、−Ｎ（Ｒ1）−、−Ｏ−、または−Ｓ−であり；
−Ｒ1が、水素または低級アルキルであり；
−Ａ−が、単結合、または低級アルキレンであるが、それらのそれぞれが、−ＯＨおよび−ＮＲ11Ｒ12からなる群より選択される１個または複数の置換基によって置換されていてもよいが、ここで−Ａ−のメチレン単位は、場合によっては、−Ｏ−または−Ｃ（＝Ｏ）−に置換されていてもよく；
−Ｒ11と−Ｒ12は同一であっても異なっていてもよいが、それぞれが水素または低級アルキルであり；
−Ｒ2が、水素、Ｃ5〜10シクロアルキル、アリール、１個〜３個のヘテロ原子を含む５員もしくは６員の非芳香族複素環、または１個のヘテロ原子を含む５員もしくは６員の芳香族複素環であるが、それらのそれぞれは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、低級アルキル、−Ｏ−低級アルキル、−Ｏ−（６員環状アミノ）、−ＣＯＮＨ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、−Ｓ（Ｏ）2−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｏ−低級アルキル、−ＮＲ11Ｒ12、６員非芳香族複素環、および−Ｏ−（６員芳香族複素環）、からなる群より選択される１個〜３個の置換基により置換されていてもよいか、あるいは別の方法として、−Ｒ1と「−Ａ−Ｒ2」とが隣接する窒素原子と一体となって、５員、６員もしくは７員の環状アミノを形成してもよいが、それらは置換されていてもよく；
−Ｅ−が、単結合、低級アルキレン、低級アルケニレンまたは低級アルキニレンであるが、ここで−Ｅ−のメチレン単位が、場合によっては、−ＮＨＳＯ2−もしくは−ＮＨ（ＣＯ）ＮＨ−によって置換されていてもよく；
−Ｒ3が、５員もしくは６員の非芳香族複素環、または１個〜２個の窒素原子を含み、ベンゼンと縮合していてもよい５員もしくは６員の芳香族複素環であるが、それらのそれぞれは、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンを有する低級アルキル、ヒドロキシルを有する低級アルキル、−ＯＨ、シアノ、−Ｏ−低級アルキル、フェニル、−Ｏ−フェニル、−Ｓ−フェニル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−ＮＨＣＯ−アリール、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−低級アルキルおよび−ＮＲ11Ｒ12からなる群より選択される１個〜３個の置換基を用いて置換されていてもよく；そして
−Ｒ4、−Ｒ5および−Ｒ6は、同一であっても異なっていてもよいが、それぞれが水素、ハロゲン、低級アルキル、−Ｏ−低級アルキルまたはアリールである。
本発明のより好ましいまた別の実施態様の一つは、式（Ｉ）によって表すことができるが、ここで、式（Ｉ）で表される化合物における−Ｘ−は、好ましくは−ＮＨ−または−Ｏ−であり；式（Ｉ）で表される化合物における−Ａ−は、好ましくは単結合または低級アルキレンであり；式（Ｉ）で表される化合物における−Ｒ2は好ましくは水素、シクロヘキシル、フェニル、アダマンチル、ピリジニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロピラニルであるが、それらのそれぞれは、ヒドロキシ、ハロゲン、メチルおよび場合によってはハロゲンを用いて置換された低級アルキルオキシ、からなる群より選択される１個または２個の置換基を用いて置換されていてもよく；式（Ｉ）で表される化合物における−Ｅ−は、好ましくは単結合であり；式（Ｉ）で表される化合物における−Ｒ3は、好ましくは、ハロゲンを用いて置換されていてもよいピリジニルであり；式（Ｉ）で表される化合物における−Ｒ4は、好ましくは水素であり；式（Ｉ）で表される化合物における−Ｒ5は、好ましくは水素またはメチルであり；そして、式（Ｉ）で表される化合物における−Ｒ6は、好ましくは水素である。
本発明はさらに、有効成分として式（Ｉ）によって表される1種または複数の化合物を含む医薬品組成物も提供するが、それらは、Ｌｃｋ阻害剤そして、特に、Ｔ細胞に関与する障害、たとえば乾癬、アトピー性皮膚炎、慢性関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、ネフローゼ症候群などの自己免疫疾患、移植片対宿主病や臓器移植などの免疫拒絶反応の抑制のための医薬品として、有用である。
以下において、本発明をさらに詳しく説明する。
本発明における化合物のための一般式の定義において、「低級」という用語は、特に断らない限り、１〜６個の炭素原子を含むことを意図した記述において使用される。
「低級アルキル」という用語は、直鎖状または分岐状の炭素鎖の１価の基、たとえばメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチルなどを意味している。
「低級アルキレン」は、アルカンの２価の基、たとえばメチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ジメチルメチレン、ジメチルエチレンなどを意味している。「低級アルケニレン」は、アルケンの２価の基、たとえばエテン−１，１−ジイル、ビニレン、プロペンジイル、ブテンジイルなどを意味している。「低級アルキニレン」は、アルキンの２価の基、たとえばエチンジイル、プロピンジイル、ブチンジイルなどを意味している。
「シクロアルキル」は、３〜１０個の炭素原子を有する非芳香族炭素環を意味しているが、それらは部分的に不飽和を有していてもよいし、また縮合されたり橋かけされたりしていてもよい。その例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘピル、シクロオクチル、シクロヘキセニル、シクロオクタジエニル、ボルニル、ノルボルニル、アダマンチル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチルなどが挙げられるが、これらの内でも好ましいものは、５〜１０個の炭素原子を有するものである。
「アリール」は、６〜１４個の炭素原子を有する、モノないしはトリ環状芳香族炭素環を意味しているが、それらの内でも、６〜１０個の炭素原子のもの、たとえばフェニルおよびナフチルが好ましく、フェニルがより好ましい。
「５員もしくは６員の非芳香族複素環」は、窒素、酸素および硫黄原子からなる群より選択される１個または複数のヘテロ原子を有する非芳香族複素環の１価の基を意味しているが、それらは、縮合されたり橋かけされたりしていてもよい。それらの例としては、以下のものが挙げられる：アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ジヒドロピリジニル、ピペリジニル、アゼピニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、チオピラニル、インドリニル、イソインドリニル、８−アザビシオ［３．２．１］オクタニル、キヌクリジニルなど。
「５員もしくは６員の芳香族複素環」は、窒素、酸素および硫黄原子からなる群より選択される１個または複数のヘテロ原子を有する芳香族複素環の１価の基を意味しているが、それらは、縮合されていてもよい。それらの例としては、以下のものが挙げられる：ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピリジノニル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリル、イソキノリル、１Ｈ−イソインドリル−１，３（２Ｈ）−ジオン、２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリルなど。
「ハロゲン」は、クロロ、ブロモ、ヨードおよびフルオロを意味している。
「場合により置換された」または「置換されていてもよい」という用語において使用することが可能な置換基群としては、一般的に置換基群として使用されているものをそれぞれの基として使用することができ、それぞれの基には、１個または複数の置換基群が含まれていてもよい。
−Ｒ2および−Ｒ3の定義において、「シクロアルキル、アリール、５員もしくは６員の非芳香族複素環または５員もしくは６員の芳香族複素環であって、それらのそれぞれは置換されていてもよい」として使用されることが可能な置換基群としては、１個または複数、好ましくは１個〜３個であってよく、また同一であっても異なっていてもよいが、以下の群（ａ）〜（ｈ）で例示することができる。ここで、「ＲZ」は、低級アルキルであるが、このものは、−ＯＨ、−Ｏ−（低級アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲZ）2、アミノ（１個または２個の低級アルキルによって置換されていてもよい）、アリール、５員もしくは６員の芳香族複素環、およびハロゲン、からなる群より選択される１個または複数の基を用いて置換されていてもよい。
（ａ）ハロゲン；
（ｂ）−ＯＨ、−ＯＲZ、−Ｏ−アリール、−Ｏ−（保護基）、−Ｏ−（５員もしくは６員の芳香族複素環）、−ＯＣＯ−ＲZ、オキソ（＝Ｏ）；
（ｃ）−ＳＨ、−ＳＲZ、−Ｓ−アリール、−ＳＯ−ＲZ、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ2−ＲZ、−ＳＯ2−アリール、スルファモイル（１個または２個のＲZを用いて置換されていてもよい）；
（ｄ）アミノであって、これはＲZおよびアリール、−ＮＨＣＯ−ＲZ、−ＮＨＣＯ−アリール、−ＮＨＣＯ−（５員もしくは６員の芳香族複素環）、−ＮＨＣＯ2−ＲZ、−ＮＨＣＯ2−アリール、−ＮＨＣＯＮＨ2、−ＮＨＳＯ2−ＲZ、−ＮＨＳＯ2−アリール、−ＮＨＳＯ2ＮＨ2、ニトロ、からなる群より選択される１個または２個の基を用いて置換されていてもよい；
（ｅ）−ＣＨＯ、−ＣＯ−ＲZ、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2−ＲZ、シアノ、カルバモイル（ＲZおよび−Ｏ−ＲZからなる群より選択される１個または２個の基を用いて置換されていてもよい）；
（ｆ）アリールまたはシクロアルキルであって、それらのそれぞれは、−ＯＨ、−Ｏ−（低級アルキル）、アミノ（１個または２個の低級アルキル、ハロゲンおよびＲZを用いて置換されていてもよい）、からなる群より選択される１個または複数の基を用いて置換されていてもよい；
（ｇ）５員もしくは６員の非芳香族複素環または５員もしくは６員の芳香族複素環であって、それらのそれぞれは、−ＯＨ、−Ｏ−（低級アルキル）、アミノ（１個または２個の低級アルキル、ハロゲンおよびＲZを用いて置換されていてもよい）、からなる群より選択される１個または複数の基を用いて置換されていてもよい；
（ｈ）低級アルキルであって、それらは、（ａ）〜（ｇ）に記載の置換基群から選択される１個または複数の基を用いて置換されていてもよい。
一般式（Ｉ）により表される本発明の化合物は、置換基群の種類に応じて不斉炭素原子を含んでいてもよく、また、不斉炭素原子に基づく光学異性体が存在していてもよい。本発明の化合物には、それらの光学異性体の混合物、または単離された光学異性体が含まれる。さらに、本発明の化合物の中には互変異性体が存在していてもよく、本発明の化合物にはそれらの異性体が、混合物または単離されたものとして含まれる。さらに、ラベル化した化合物、すなわち、１個または複数の原子が放射性同位元素または非放射性同位元素を用いてラベル化されているような化合物もまた、本発明の中に含まれる。
さらに、本発明の化合物は塩を形成していてもよく、それらは、薬学的に許容される限りにおいて、本発明の中に包含される。そのような塩の例としては、以下のものが挙げられる：たとえば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの鉱酸；たとえば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸などの有機酸；またはたとえば、メチルアミン、エチルアミン、エタノールアミン、リシン、オルニチン、などの有機塩基；およびアンモニウム塩など、の付加塩。さらに、本発明の化合物およびその薬学的に許容される塩の水和物や溶媒和化合物、多形を有するものなどもまた、本発明に包含される。それらに加えて、本発明の化合物には、生体の中で代謝を受けて、一般式（Ｉ）の化合物もしくはその塩に転換されるような化合物、いわゆるプロドラッグ、もまた含まれる。プロドラッグを形成する基としては、プログレス・イン・メディシン（Ｐｒｏｇ．Ｍｅｄ．）、５、ｐ．２１５７〜２１６１（１９８５）；ならびに、廣川書店（Ｈｉｒｏｋａｗａ−Ｓｈｏｔｅｎ）、１９９０、『医薬品の開発（Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｍｅｄｉｃｉｎｅ）』第７巻、「分子設計（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｓｉｇｎ）」、ｐ．１６３〜１９８、において記載されているものを例として挙げることができる。
製造方法
本発明の化合物およびその薬学的に許容される塩は、その基本的骨格または置換基群の種類をベースとする特性を使用して、各種の公知の合成方法により調製することができる。以下において、代表的な調製方法を記述する。さらに、官能基の種類に応じて、いくつかのケースではその調製方法の面で、出発物質または中間ステップにおいて、官能基を適切な保護基、すなわち官能基に容易に転換させることが可能な基、を用いて置き換える、調製テクニックを使用するのが有利である。次いで、必要があれば、その保護基を除去して所望の化合物を得る。官能基の例としては、ヒドロキシル、カルボキシル、アミノ基などが挙げられ、保護基の例としては、グリーン（Ｇｒｅｅｎｅ）およびウッツ（Ｗｕｔｓ）編、『プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）』第３版、に記載されているものなどが挙げられる。反応条件に応じて、それらを適切に使用するのが好ましい。
第一製法
Figure 2009502734
［式中、Ｌｖ1は脱離基を表し、Ｘ1は−Ｎ（Ｒ1）−、−Ｏ−または−Ｓ−を表し、ｎは１または２を表し、Ｈａｌはハロゲンを表し、−Ｒ1、−Ｒ2、−Ｒ3、−Ｒ4、−Ｒ5、−Ｒ6、−Ａ−、−Ｅ−、−Ｘ−、ＹおよびＺは、先に定義されたものである。］
このプロセスにおいては、化合物（Ｉ）は以下のようにして調製される：１ｂを用いての１ａの置換反応（ステップ１−１）、それに続けて、必要であれば、スルファニル基を酸化してスルフィニル基またはスルホニル基とするステップ（ステップ１−２）、それに続けて、１ｃまたは１ｄのハロゲン化（ステップ１−３）、それに続けて、このようにして得られた化合物１ｅのカップリング反応（ステップ１−４）。脱離基の例としては、ハロゲン、場合によっては１個または複数のハロゲンによって置換されたアルカンスルホニル、アリールスルホニルが挙げられる。
化合物（Ｉ）は、１ｅのカップリング反応によって調製することができる。たとえば、スズキ（Ｓｕｚｕｋｉ）カップリング、ヘック（Ｈｅｃｋ）反応およびソノガシラ（Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ）反応を適用することができるが、それらそれぞれについては、ケミカル・レビューズ（Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．）、９５、ｐ．２４５７（１９９５）、Ｊ．Ａｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．、１２７、ｐ．４６８５（２００５）、シンレット（Ｓｙｎｌｅｔｔ）、ｐ．２３２９（２００４）、テトラへドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．）、４１、ｐ．４３６３（２０００）、またはテトラへドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．）、４３、ｐ．２６９５（２００２）を参照されたい。
そのステップでは、置換反応を適用して化合物（Ｉ）を調製することも可能である。化合物１ｅを、化合物「Ｒ3−Ｅ−Ｈ（１ｆ）」と、非プロトン性極性溶媒、たとえば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）など；不活性有機溶媒、たとえば、ハロゲン化炭化水素たとえば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルムなど；エーテルたとえばエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサンなど；芳香族炭化水素、たとえばベンゼン、トルエン、キシレンなど；もしくは水、またはそれらの混合物の中で反応させて、化合物（Ｉ）を調製することが可能である。その反応は、周囲温度から使用溶媒の環流温度までで実施するのが好ましい。
その反応をスムースに進行させるためには、いくつかのケースにおいては、過剰量の化合物１ｆを使用するか、あるいは、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、ジエチルイソプロピルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、ピコリン、ルチジンなどのような塩基の存在下に反応を実施するのが、好都合である。
また別な方法においては、Ｅが−ＮＨＣＯ−を表している場合には、化合物（Ｉ）は、１ｃまたは１ｄをニトロ化し、次いで、ニトロ基を還元してアミノ基として、次いで「Ｒ3−ＣＯ2Ｈ（１ｇ）」を用いてアシル化することにより、調製することができる。還元およびアシル化には、当業者に一般的に使用されている方法を適用することができる。アシル化ステップにおいては、１ｇの反応性誘導体たとえばエステル、酸ハロゲン化物、酸無水物などを使用することもできる。１ｇを遊離の酸の形態で反応させるケースにおいては、縮合剤たとえば、ジシクロヘキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾール、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ・ＨＣｌ）などを使用して反応を実施するのが好ましい。この反応は、反応性誘導体または縮合剤に依存して変化させるが、不活性溶媒中たとえばハロゲン化炭化水素、芳香族炭化水素、エーテル、ＤＭＦ、ＤＭＳＯなどの中で、冷却、冷却から周囲温度まで、あるいは周囲温度から加熱までといった条件下で、実施される。あるケースでは、１ｇをその酸ハロゲン化物の形態で反応させて、その反応をスムースに進行させるが、いくつかのケースにおいては、塩基の存在下に実施するのが好都合である。
化合物１ｅは、１ｃまたは１ｄをハロゲン化することによって調製することができる。ハロゲン化剤としては、芳香族環の上の水素をハロゲン置換反応させるのに一般的に使用されているようなものを使用することができる。ハロゲン分子たとえば、塩素、臭素、ヨウ素など、ジオキサンジハライド、フェニルトリメチルアンモニウムトリハライド、ピリジン誘導体たとえば、ピリジニウムヒドロハライドペルハライド、ピロリドンヒドロトリハライドなど、ペルハライドたとえば、ａ−ピロリドン、四級アンモニウム、ジオキサンなどが適切である。イミドタイプのハロゲン化剤たとえば、Ｎ−ヨードスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミドなど、ハロゲン化水素たとえばヨウ化水素酸、臭化水素酸など、金属反応剤たとえばハロゲン化銅（ＩＩ）（ヨウ化銅（ＩＩ）を含めた）などを使用することもできる。
ハロゲン分子またはペルハライドを使用するケースでは、化合物１ｃまたは１ｄを、不活性有機溶媒たとえば、ハロゲン化炭化水素；エーテル；アルコール（メタノール（ＭｅＯＨ）、エタノール（ＥｔＯＨ）、２−プロパノール（ｉＰｒＯＨ）、エチレングリコールなどを含む）；芳香族炭化水素；酢酸；エステル（酢酸エチル（ＡｃＯＥｔ）などを含む）の中で、反応させることができる。必要に応じて、少量の触媒たとえばハロゲン化水素の存在下に、その反応を実施してもよい。−３０℃から、使用する溶媒の環流温度までで、その反応を実施するのが好ましい。
ハロゲン化剤としてハロゲン化水素を使用するケースでは、化合物１ｅを、酸溶液または塩基溶液たとえば水酸化ナトリウム水溶液の中で反応させることができ、その反応は、−３０℃から、使用する溶媒の環流温度までで実施するのが好ましい。さらに、ハロゲン化剤として金属反応剤を使用するケースにおいては、化合物１ｅを、一般的には、不活性有機溶媒たとえばハロゲン化炭化水素、エーテル、アルコール、芳香族炭化水素、酢酸、エステルなど、もしくは水、またはそれらの混合物の中に溶解させて、その反応剤と反応させるが、必要に応じて、その反応を、少量の触媒たとえばハロゲン化水素の存在下に、周囲温度以下から加熱して実施するのが好都合である。
ステップ１−２の酸化反応においては、当業者周知の、スルファニル基の硫黄原子を酸化させるための方法を適用することができ、たとえば、ｍ−クロロ過安息香酸、過酸化水素または過カルボン酸たとえば過酢酸もしくはトリフルオロ過酢酸を使用して酸化させることも可能である。
１ｂを用いて１ａを置換する反応（ステップ１−１）が含まれる、ステップ１−１を、ステップ１−４に従って実施することも可能である。
第二製法
Figure 2009502734
［式中、各種の記号は先に定義されたものである。］
いずれのステップも、プロセス１のステップに従って実施することができる。
上述のプロセスに加えて、化合物（Ｉ）およびその塩は、たとえば、本明細書の実施例において説明した手順やそれに類似した方法に従って、調製することができる。その出発化合物は、本明細書の「製造例」において説明するような手順やそれに類似した方法に従って、調製することができる。化合物（Ｉ）およびその塩は、「製造例」または「実施例」に示された方法、またはそれに類似した方法に従って調製することができる。
さらに、そのようにして得られた化合物を、当業者が一般的に使用しているプロセス、たとえばアルキル化、アシル化、置換、酸化、還元、加水分解などにかけて、一般式（Ｉ）の化合物のいくつかを調製することもできる。
そのようにして調製された本発明の化合物は、その遊離の形またはその塩の形で単離され、精製される。化合物（Ｉ）の塩は、通常の塩形成反応にかけることにより調製することができる。単離および精製は、通常の化学的操作たとえば、抽出、濃縮、蒸発、結晶化、濾過、再結晶、各種のタイプのクロマトグラフィーなどにより実施される。
各種のタイプの異性体は、それらの異性体の間の物理化学的性質の違いを利用した、通常の方法により、分離することができる。たとえば、ラセミ混合物は、一般的なラセミ混合物分割方法、たとえば、ラセミ混合物を光学活性な酸たとえば酒石酸などを用いてジアステレオマー塩とし、それを光学分割にかけるような方法により、分離することができる。さらに、ジアステレオマーは、分別結晶化、あるいは各種のタイプのクロマトグラフィーなどにより分離することもできる。さらに、適切な光学活性出発物質を用いて、光学活性化合物を調製することも可能である。
本発明の化合物の有用性を示す目的で、本発明の代表的な化合物の薬理学的試験結果を以下に示す。
Ｌｃｋ活性試験
Ｓｒｃ基質ペプチド（アップステート（Ｕｐｓｔａｔｅ））を、９６ウェルのマキシソープ・プレート（Ｍａｘｉｓｏｒｐ ｐｌａｔｅ）（ヌンク（Ｎｕｎｃ））の上にコーティングした。それらのプレートをシールし、４℃で１６時間培養し、ＴＢＳＴ（２０ｍＭのトリス−ＨＣｌｐＨ７．５、１５０ｍＭのＮａＣｌ、および０．１％のツイーン−２０（Ｔｗｅｅｎ−２０））を用いて３回洗浄した。０．１％ＢＳＡを用いてそれらのプレートをブロックし、ＴＢＳＴを用いて３回洗浄した。精製Ｌｃｋ（アップステート（Ｕｐｓｔａｔｅ））を、１００ｍＭのトリス−ＨＣｌｐＨ７．５、１２５ｍＭの ＭｇＣｌ2、２５ｍＭのＭｎＣｌ2、２ｍＭのＥＧＴＡ、０．２５ｍＭのバナジン酸ナトリウム、２ｍＭのＤＴＴ、０．０５ｍＭのＡＴＰ中で、阻害剤の存在下または非存在下で、３０℃で６０分間培養し、ＴＢＳＴを用いて３回洗浄した。リン酸化されたチロシンを定量する目的で、プレートを、アンチホスホチロシン、ＨＲＰ抱合体（４Ｇ１０、アップステート（Ｕｐｓｔａｔｅ））と共に、周囲温度で１時間培養し、ＴＢＳＴを用いて３回洗浄した。着色試薬のＴＭＢ（ケイ・ピー・エル（ＫＰＬ））を使用して、検出を行った。ＴＭＢ添加してから１０分後に、４５０ｎｍでのＯＤを測定した。
以下のＩＣ50値が得られた：８１ｎＭ（実施例１２７）、９７ｎＭ（実施例１５３）、４６０ｎＭ（実施例１６）、３８０ｎＭ（実施例４４）、３５０ｎＭ（実施例４７）、３１０ｎＭ（実施例１０２）、４１０ｎＭ（実施例１０６）、３２０ｎＭ（実施例２４９）。
この結果は明らかに、本発明化合物がＬｃｋ阻害活性を有していることを示している。
本発明の縮合複素環およびその塩は、上述のように優れたＬｃｋ阻害活性を有している。したがって、式（Ｉ）で表される本発明の化合物を含む医薬品組成物は、以下において説明する、望ましくないサイトカインシグナルトランスダクションが原因の、たとえば臓器移植における拒絶反応、自己免疫疾患、喘息、アトピー性皮膚炎、癌および白血病の疾患または病状の治療剤または予防剤として有用である：器官もしくは組織、たとえば心臓、腎臓、肝臓、骨髄、皮膚、角膜、肺、膵臓、島、小腸、肢、筋肉、神経、椎間板、気管、筋芽細胞、軟骨などの移植による拒絶反応；および骨髄移植に伴う移植片対宿主の反応；自己免疫疾患たとえば、慢性関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、橋本甲状腺炎、多発性硬化症、重症筋無力症、Ｉ型糖尿病および糖尿病合併症など。
さらに、式（Ｉ）で表される本発明の化合物のようなＬｃｋ阻害剤を含む医薬品組成物は、以下の疾患の治療または予防に有用である：
炎症性もしくは高増殖性皮膚疾患、または免疫的に媒介された疾患の皮膚症状発現（たとえば、乾癬、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、湿疹様皮膚炎、脂漏性皮膚炎、扁平苔癬、天疱瘡、水泡性天疱瘡、表皮水泡症、蕁麻疹、血管性浮腫、脈管炎、紅斑、皮膚好酸球増加症、エリテマトーデス、ざ瘡、円形脱毛症など）；眼の自己免疫疾患（たとえば、角結膜炎、春季カタル、ベーチェット病に伴うブドウ膜炎、角膜炎、ヘルペス性角膜炎、コニカル角膜炎（ｃｏｎｉｃａｌ ｋｅｒａｔｉｔｉｓ）、角膜上皮ジストロフィー、角膜白斑、眼球プレムフィガス（ｏｃｕｌａｒ ｐｒｅｍｐｈｉｇｕｓ）、モーレン角膜潰瘍、強膜炎、グレーブス眼症、フォークト・小柳・原田症候群、乾性角結膜炎（ドライアイ）、フリクテン、虹彩毛様体炎、サルコイドーシス、内分泌性眼障害、など）；可逆性慢性呼吸器疾患［喘息（たとえば、気管支喘息、アレルギー性喘息、内因性喘息、外因性喘息、塵埃喘息など）、特に慢性または難治性の喘息（たとえば、遅発型喘息、気道過敏症など）、気管支炎など］；粘膜または血管の炎症（たとえば、胃潰瘍、虚血性または血栓性血管外傷、虚血性腸疾患、腸炎、壊死性腸炎、火傷に伴う腸損傷、ロイコトリエンＢ４媒介疾患など）；消化管炎症／アレルギー（たとえば、セリアック病、直腸炎、好酸球性胃腸炎、肥満細胞症、クローン病、潰瘍性大腸炎、など）；消化管から離れた症候性症状発現を有する食物関連アレルギー性疾患（たとえば、片頭痛、鼻炎、湿疹など）；自己免疫疾患および炎症性症状（たとえば、原発性粘膜浮腫、自己免疫性萎縮性胃炎、早発閉経、男性不妊症、若年型糖尿病、尋常性天疱瘡、類天疱瘡、交感性眼炎、水晶体原生ブドウ膜炎、特発性白血球減少症、活動性慢性肝炎、特発性肝硬変、円板状エリテマトーデス、自己免疫性精巣炎、関節炎（たとえば、変形性関節炎など）、多発性軟骨炎など）；アレルギー性結膜炎。
したがって、本発明の医薬品組成物は、肝疾患［たとえば、免疫原性疾患（たとえば、慢性自己免疫性肝疾患たとえば、自己免疫性肝疾患、原発性胆汁性肝硬変、硬化性胆管炎など）、部分肝切除、急性肝壊死（たとえば、トキシン、ウイルス性肝炎、ショック、酸素欠乏などが原因の壊死）、Ｂ型肝炎、非Ａ非Ｂ型肝炎、肝硬変、肝不全（たとえば、劇症肝炎、遅発性肝炎、「急性／慢性肝不全」（慢性の肝疾患の上での急性肝不全など）など）など］の治療および予防に有用である。
本発明の医薬品組成物は、医薬製剤の形態、たとえば固形物、半固形物もしくは液状物の形態で使用することが可能であり、それには、有効成分としての式（Ｉ）で表される本発明の化合物が、外用、経腸もしくは非経口投与に適した、有機もしくは無機のキャリアもしくは賦形剤と混合される。有効成分は、錠剤、ペレット剤、カプセル剤、坐剤、水剤、エマルション乳剤、懸濁剤、注射剤、軟膏剤、リニメント剤、点眼剤、ローション剤、ゲル剤、クリーム剤、用途に適したその他各種の形態のための、通常の非毒性で、薬学的に許容されるキャリアと共にコンパウンドすることができる。
本発明において使用することが可能なキャリアとしては以下のものが挙げられる：水、グルコース、ラクトース、アラビアゴム、ゼラチン、マンニトール、デンプンペースト、マグネシウムトリシリケート、タルク、コーンスターチ、ケラチン、コロイダルシリカ、ジャガイモデンプン、尿素、およびその他の、固形物、半固形物、もしくは液状物の形態で製剤生産に使用するのに適したキャリア。さらには、補助剤、安定化剤、増粘剤、可溶化剤、および着色剤、ならびに香料を使用してもよい。
組成物をヒトに投与するためには、静脈内投与、筋肉内投与、外用投与または経口投与によるか、あるいは、化合物（Ｉ）を含浸させた血管ステントによってそれを投与するのが好ましい。経口投与のケースにおいては、一日量は約０．０００１〜５０ ｍｇ／ｋｇ−体重、好ましくは約０．００１〜１０ ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは約０．０１〜１ ｍｇ／ｋｇであり、その一日量を一日一回で投与してもよいし、あるいは一日あたりの投与量を２〜４回に分けて投与してもよい。静脈内または筋肉内投与のケースにおいては、一日量は約０．０００１〜１ ｍｇ／ｋｇ−体重、好ましくは約０．０００１〜０．１ ｍｇ／ｋｇであり、その一日量を一日一回で投与してもよいし、あるいは一日あたりの投与量を複数回に分けて投与してもよい。およその投与量は、治療を受ける患者の症状、年齢、性別などを考慮して決める。
上述の医薬品投与形態を製剤する際には、化合物（Ｉ）またはその塩を、他の免疫抑制物質、たとえば、ラパマイシン、マイコフェノール酸、シクロスポリンＡ、タクロリムスまたはブレキナールナトリウムと組み合わせることも可能である。
本発明の医薬品組成物は、単独で投与してもよいし、あるいは、１種または複数の追加の薬剤と組み合わせて、標準的な投薬業務に従って、同一の剤型の一部または別な剤型として、同一の投薬経路または別な投薬経路で、同一の投薬スケジュールまたは別な投薬スケジュールで投与してもよいが、そのような追加の薬剤としては、以下のものが挙げられる（これらに限定される訳ではない）：シクロスポリンＡ、タクロリムス、シロリムス、エベロリムス、マイコフェノラート（たとえば、セレセプト（Ｃｅｌｌｃｅｐｔ，登録商標）など）、アザチオプリン、ブレキナール、レフルノミド、フィンゴリモド、抗ＩＬ−２受容体抗体（たとえば、ダクリズマブなど）、抗ＣＤ３抗体（たとえば、ＯＫＴ３など）、抗Ｔ細胞免疫グロブリン（たとえば、アトガム（ＡｔＧａｍ）など）、アスピリン、アセトアミノフェン、イブプロフェン、ナプロキセン、ピロキシカム、抗炎症ステロイド（たとえば、プレドニゾロンまたはデキサメタゾン）。
以下において、実施例を参照しながら本発明をさらに詳しく説明するが、本発明がこれらの実施例に限定される訳ではない。この関連において、実施例において使用される出発物質には新規な物質が含まれているので、それらの出発物質の公知の物質からの製造方法を「製造例」として記載する。
製造例１
５−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２００ ｍｇ）およびトランス−４−メトキシシクロヘキサンアミン（１６８ ｍｇ）のイソプロピルアルコール（２ ｍＬ）溶液を、３時間環流させた。冷却して周囲温度としてから、その反応混合物を水の中に注ぎ、次いで酢酸エチルを用いて抽出した。その有機層を、塩水を用いて洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。その残分を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル使用）で、クロロホルム／メタノール（１００：０から１００：１０まで）を用いて溶出させて精製すると、Ｎ−（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−アミン（７０ ｍｇ）が得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１３〜１．３４（４Ｈ，ｍ）、１．９１〜２．０８（４Ｈ，ｍ）、３．０９〜３．２０（１Ｈ，ｍ）、３．３３（３Ｈ，ｓ）、３．７０〜３．８６（１Ｈ，ｍ）、５．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）、６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）、８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）。
ＭＳ：２４７（Ｍ＋Ｈ）+。
製造例２
６−クロロ−３−ヨードイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（１００ ｍｇ）および４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（２２０ ｍｇ）の１，２−ジメトキシエタン（３．３ ｍＬ）中の混合物に、撹拌しながら、周囲温度で２ＭのＮａＯＨ水溶液（１．０８ ｍＬ）を添加した。次いで、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２４．８ ｍｇ）をその混合物に、周囲温度で添加した。添加後、得られた混合物を８５℃で１時間撹拌した。その反応混合物を冷却して周囲温度とし、酢酸エチル／水（２０ ｍＬ／２０ ｍＬ）を用いて希釈した。得られた混合物を、１ＭのＨＣｌ水溶液を用いて酸性化してｐＨ２とし、酢酸エチルを用いて抽出した。次いで、その水相を、２ＭのＮａＯＨ水溶液を添加することにより中和してｐＨ８とした。得られた溶液を、酢酸エチルを用いて３回抽出し、その有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。その残分を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、クロロホルム／メタノール（２０：１）を用いて溶出させて精製すると、次の化合物が得られた。
６−クロロ−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、７．５２〜７．５７（１Ｈ，ｍ）、８．００〜８．０６（３Ｈ，ｍ）、８．２５（１Ｈ，ｓ）、８．７３〜８．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）。
３，６−ジ−４−ピリジニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3−ＣＤ3ＯＤ（９：１））δ：７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、８．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）、８．３４（１Ｈ，ｓ）、８．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、８．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）。
ＭＳ：２７４（Ｍ＋Ｈ）+。
製造例３
２−（４−メチル−３−ニトロフェノキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（４７５０ ｍｇ）のメタノール（１００ ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム／カーボン（６００ ｍｇ）を添加した。得られた混合物を、大気圧の水素下で、周囲温度で３時間撹拌した。その混合物を、セライト（Ｃｅｌｉｔｅ）を通して濾過し、メタノールを用いて洗浄した。その濾液を減圧濃縮すると、２−メチル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）アニリン（４１４０ ｍｇ）が得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４５〜１．９２（６Ｈ，ｍ）、１．９６（３Ｈ，ｓ）、３．４５〜３．５８（１Ｈ，ｍ）、３．６８〜３．８０（１Ｈ，ｍ）、４．７９（２Ｈ，ｂｓ）、５．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）、６．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．５Ｈｚ）、６．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）、６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）。
ＭＳ：２３０（Ｍ＋Ｎａ）+。
製造例３と同様な方法で以下の化合物を得た。
製造例４
［２−クロロ−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）フェニル］アミン。
ＭＳ：２６９。
製造例５
トランス−４−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イルアミノ）シクロヘキサノール（１１０ ｍｇ）およびＮ−ヨードスクシンイミド（１１７ ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．１ ｍＬ）の中で、周囲温度で４時間撹拌した。その反応混合物を、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液とクロロホルムとの混合物の中に注ぎ込んだ。次いで、その有機層を、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液、水、塩水を用いて洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。得られた沈殿物を濾過により集め、ジイソプロピルエーテルを用いて洗浄すると、トランス−４−［（３−ヨードイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）アミノ］シクロヘキサノールが褐色の固形物（１４０ ｍｇ）として得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１２〜１．３４（４Ｈ，ｍ）、１．７７〜１．９０（２Ｈ，ｍ）、１．９４〜２．１０（２Ｈ，ｍ）、３．３８〜３．６０（２Ｈ，ｍ）、４．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）、６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）、６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．３４（１Ｈ，ｂｒｓ）、７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）、７．７９（１Ｈ，ｂｒｓ）。
ＭＳ：２３３（Ｍ＋Ｈ）+。
製造例５と同様な方法で以下の化合物を得た。
製造例６
３−ヨード−Ｎ−（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１０〜１．３７（４Ｈ，ｍ）、１．９３〜２．１０（４Ｈ，ｍ）、３．０８〜３．２５（１Ｈ，ｍ）、３．２５（３Ｈ，ｓ）、３．７２〜３．９１（１Ｈ，ｍ）、６．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．８１（１Ｈ，ｓ）、８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
ＭＳ：３７３（Ｍ＋Ｈ）+。
製造例７
６−クロロ−３−ヨード−８−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン。
ＭＳ：３３２（Ｍ＋Ｎａ）+。
製造例８
５−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１００ ｍｇ）およびＮ−ヨードスクシンイミド（１６１ ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ ｍＬ）の中で、周囲温度で４時間撹拌した。その反応混合物を、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液とクロロホルムとの混合物の中に注ぎ込んだ。次いで、その有機層を、ＮａＨＣＯ3飽和水溶液、水、塩水を用いて洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。得られた沈殿物を濾過により集め、ジイソプロピルエーテルを用いて洗浄すると、５−クロロ−３−ヨードピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンが褐色の固形物（１８０ ｍｇ）として得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．９７（１Ｈ，ｓ）、８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）。
ＭＳ：２７９（Ｍ＋Ｈ）+。
製造例８と同様な方法で以下の化合物を得た。
製造例９
６−クロロ−３−ヨード−７−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン。
ＭＳ：２９４（Ｍ＋Ｈ）+。
製造例１０
６−クロロ−３−ヨード−８−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン。
ＭＳ：２９４（Ｍ＋Ｈ）+。
製造例１１
６−クロロ−３−ピリダジンアミン（４７０．８ ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ ｍＬ）溶液に、２−ブロモ−１，２−ジフェニルエタノン（５００ ｍｇ）を添加し、その混合物を８０℃で５時間撹拌した。ＴＬＣプレートで判断して、すべての出発物質が消費されたら、その反応混合物をＮａＨＣＯ3飽和水溶液（１０ ｍＬ）の中に注ぎ込んだ。得られた溶液を、酢酸エチルを用いて３回抽出し、その有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。その残分を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、クロロホルム／メタノール（４０：１から２０：１まで）を用いて溶出させて精製すると、６−クロロ−２，３−ジフェニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（２８６．７ ｍｇ）が得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．３２〜７．３９（２Ｈ，ｍ）、７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．５５〜７．６３（８Ｈ，ｍ）、８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）。
ＭＳ：３０６（Ｍ＋Ｈ）+。
製造例１２
トランス−４−［（３−ヨードイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）アミノ］シクロヘキサノール（３００ ｍｇ）を、ジメチルスルホキシド（６．０ ｍＬ）およびメタノール（３．６ ｍＬ）の中に溶解させた。この溶液に、トリエチルアミン（０．３５ ｍＬ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（＝Ｐｄ（ＯＡｃ）2、１８．８ ｍｇ）および１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（＝ＤＰＰＰ、３４．５ ｍｇ）を周囲温度で添加した。得られた混合物を、ＣＯ（１気圧）下、８０℃で５時間撹拌した。ＴＬＣプレートで判断して、すべての出発物質が消費されたら、その反応混合物を冷却して周囲温度とし、酢酸エチル／水（１０ ｍＬ／１０ ｍＬ）を用いて希釈した。得られた溶液を、酢酸エチルを用いて３回抽出し、その有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。その残分を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、クロロホルム／メタノール（４０：１から２０：１まで）を用いて溶出させて精製すると、６−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボン酸メチル（１７５．１ ｍｇ）が得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１５〜１．４０（４Ｈ，ｍ）、１．７８〜１．９７（２Ｈ，ｍ）、２．０１〜２．２０（２Ｈ，ｍ）、３．３６〜３．６８（２Ｈ，ｍ）、３．８２（３Ｈ，ｓ）、４．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）、６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．９９（１Ｈ，ｓ）。
ＭＳ：２９１（Ｍ＋Ｈ）+。
製造例１３
Ｓｎ（１８６．９ ｍｇ）の濃ＨＣｌ水溶液（１．９ ｍＬ）溶液に、トランス−４−［（３−ニトロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）アミノ］シクロヘキサノール（２９１ ｍｇ）を０℃で３０分間かけて添加し、それを周囲温度で３０分間撹拌した。その混合物を、氷冷水を用いて希釈し、水酸化アンモニウムを用いて塩基性化し、ｎ−ブチルアルコールを用いて抽出した。その有機層を、塩水を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。その残分を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル使用）により精製すると、トランス−４−［（３−アミノイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）アミノ］シクロヘキサノール（２８２ ｍｇ）が褐色の非晶質として得られた。
ＭＳ：２４８（Ｍ＋Ｈ）+。
製造例１４
４−メチル−３−ニトロフェノール（３８２８ ｍｇ）および３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（５２５７ ｍｇ）の混合物のジクロロメタン（１ ｍＬ）溶液に撹拌しながら、触媒量のピリジン４−メチルベンゼンスルホネート（６２８．３ ｍｇ）を周囲温度で添加した。得られた混合物を、周囲温度で３時間撹拌した。炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を用いて反応を停止させ、減圧濃縮した。その残分を、酢酸エチルを用いて抽出した。その有機層を合わせ、塩水を用いて洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。その残分を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（１０：１から３：１まで）を用いて溶出させて精製すると、２−（４−メチル−３−ニトロフェノキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（５９２０ ｍｇ）が得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．５０〜１．９８（６Ｈ，ｍ）、２．４４（３Ｈ，ｓ）、３．５１〜３．６２（１Ｈ，ｍ）、３．６３〜３．７３（１Ｈ，ｍ）、５．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）、７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．５Ｈｚ）、７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）。
ＭＳ：２６０（Ｍ＋Ｎａ）+。
製造例１４と同様な方法で以下の化合物を得た。
製造例１５
２−（４−クロロ−３−ニトロフェノキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン。
ＭＳ：２５８（Ｍ＋Ｈ）+。
製造例１６
ベンジル（シス−４−フルオロシクロヘキシル）カルバメート（１３０ ｍｇ）および１０％Ｐｄ−Ｃ５０％湿分（５０ ｍｇ）のメタノール（５ ｍＬ）中の懸濁液を、Ｈ2雰囲気下、周囲温度で２時間撹拌した。濾過をしてから、その反応混合物を減圧濃縮するとシス−４−フルオロシクロヘキサンアミン（１７ ｍｇ）が得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２３〜１．６９（６Ｈ，ｍ）、１．７９〜１．９７（２Ｈ，ｍ）、２．６４〜２．８９（１Ｈ，ｍ）、４．５７〜４．６５（０．５Ｈ，ｍ）、４．７９〜４．８９（０．５Ｈ，ｍ）。
製造例１７
（ジエチルアミノ）硫黄トリフルオリド（１．４８ ｍＬ）のジクロロメタン（８ ｍＬ）溶液を、ベンジル（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）カルバメート（２．８ ｇ）のジクロロメタン（２０ ｍＬ）溶液に、滴下により添加した。０℃で１時間撹拌してから、その反応混合物をＮａＨＣＯ3飽和水溶液の中に注ぎ込み、ジクロロメタンを用いて抽出した。その有機層を、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。その残分を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル使用）で、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（１０：１から５：１まで）を用いて溶出させて精製すると、ベンジル（シス−４−フルオロシクロヘキシル）カルバメート（１３０ ｍｇ）が得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４２〜２．１１（８Ｈ，ｍ）、３．４４〜３．７１（１Ｈ，ｍ）、４．６０〜４．７３（１Ｈ，ｍ）、４．８３〜４．９２（１Ｈ，ｍ）、５．１０（２Ｈ，ｓ）、７．３０〜７．３９（５Ｈ，ｍ）。
製造例１８
６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（１５ ｇ）、トランス−４−アミノシクロヘキサノール（１１．２５ ｇ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１４．１ ｇ）、（Ｒ）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（＝（Ｒ）−ＢＩＮＡＰ、１．８３ ｇ）、およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）クロロホルムアダクト（１．０１ ｇ）を、トルエン（４３０ ｍＬ）中で、１．５時間環流させた。その反応混合物を冷却して周囲温度としてから、ジクロロメタン（３００ ｍＬ）およびメタノール（３０ ｍＬ）を添加し、セライト（Ｃｅｌｉｔｅ）パッドを用いて濾過した。その濾液を減圧濃縮した。その残分を、クロマトグラフィー（シリカゲル使用）で、クロロホルム／メタノール（１００：２から１０：１まで）を用いて溶出させて精製すると、トランス−４−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イルアミノ）シクロヘキサノール（７．５ ｇ）が得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１２〜１．３４（４Ｈ，ｍ）、１．７７〜１．９０（２Ｈ，ｍ）、１．９４〜２．１０（２Ｈ，ｍ）、３．３８〜３．６０（２Ｈ，ｍ）、４．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）、６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）、６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．３４（１Ｈ，ｂｒｓ）、７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）、７．７９（１Ｈ，ｂｒｓ）。
ＭＳ：２３３（Ｍ＋Ｈ）+。
製造例１９
６−クロロ−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（３００ ｍｇ）および２８％アンモニア水溶液（５．０ ｍＬ）の混合物を、ステンレス鋼製の封管の中で、１８０℃で１５時間加熱した。冷却してから、その混合物を減圧下に濃縮させた。得られた結晶物を濾過により集め、水を用いて洗浄し、減圧下で乾燥させると、３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン（２０１．３ ｍｇ）が得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：６．６２（２Ｈ，ｂｓ）、６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、８．１７（１Ｈ，ｓ）、８．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、８．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）。
ＭＳ：２１２（Ｍ＋Ｈ）+。
製造例２０
６−クロロ−３−ニトロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（１９３ ｍｇ）、トランス−４−アミノシクロヘキサノール（２８０ ｍｇ）のジメチルスルホキシド（５７９ μＬ）中の混合物を、７０℃で７時間撹拌した。得られたものを水の中に注ぎ込んだ。沈殿物を濾過し、冷水で洗浄すると、トランス−４−［（３−ニトロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）アミノ］シクロヘキサノール（２４４．４ ｍｇ）が黄色の粉体として得られた。
ＭＳ：３００（Ｍ＋Ｎａ）+。
製造例２１
６−クロロ−３−ヨードイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（１．００ｇ）および４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（１．４７ ｇ）のジオキサン（３０ ｍＬ）中の混合物に、撹拌しながら、２ＭのＮａＯＨ水溶液（５．７２５ ｍＬ）を周囲温度で添加した。懸濁液が、透明な黄色の溶液に変化した。次いで、酢酸パラジウム（ＩＩ）（＝Ｐｄ（ＯＡｃ）2、４０．２ ｍｇ）およびトリフェニルホスフィン（１８８ ｍｇ）をその混合物に周囲温度で添加した。添加後、得られた混合物を１００℃で３時間撹拌した。その反応混合物を冷却して周囲温度とし、酢酸エチル／水（２０ ｍＬ／２０ ｍＬ）を用いて希釈した。得られた混合物を、１ＭのＨＣｌ水溶液を用いて酸性化してｐＨ２とし、酢酸エチルを用いて抽出した。次いで、その水相を、２ＭのＮａＯＨ水溶液を添加することにより中和してｐＨ８とした。得られた溶液を、酢酸エチルを用いて３回抽出し、その有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。その残分を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、クロロホルム／メタノール（５０：１から２０：１まで）を用いて溶出させて精製すると、６−クロロ−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンが得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、７．５２〜７．５７（１Ｈ，ｍ）、８．００〜８．０６（３Ｈ，ｍ）、８．２５（１Ｈ，ｓ）、８．７３〜８．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）。
ＭＳ：２３１（Ｍ＋Ｈ）+。
製造例２１と同様な方法で以下の化合物を得た。
製造例２２
６−クロロ−８−メチル−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン。
ＭＳ：２４５（Ｍ＋Ｈ）+。
製造例２３
６−クロロ−７−メチル−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン。
ＭＳ：２４５（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１６と同様な方法で以下の化合物を得た。
製造例２４
３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−オール。
ＭＳ：２１３（Ｍ＋Ｈ）+。
製造例２５
ｔｅｒｔ−ブチル（トランス−４−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキシル）カルバメート。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２１〜１．４６（４Ｈ，ｍ）、１．４０（９Ｈ，ｓ）、１．８４〜１．９６（２Ｈ，ｍ）、２．１１〜２．２１（２Ｈ，ｍ）、３．４７〜３．６４（２Ｈ，ｍ）、６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）、６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、８．１６（１Ｈ，ｓ）、８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）。
ＭＳ：４０９（Ｍ＋Ｈ）+。
製造例２６
ｔｅｒｔ−ブチル（シス−４−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキシル）カルバメート。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３９（９Ｈ，ｓ）、１．５９〜１．９９（９Ｈ，ｍ）、３．７２〜３．８８（１Ｈ，ｍ）、６．７８〜６．９１（１Ｈ，ｍ）、６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）、７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、７．８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、８．１６（１Ｈ，ｓ）、８．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、８．６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）。
ＭＳ：４０９（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例８６と同様な方法で以下の化合物を得た。
製造例２７
６−クロロ−３−（２−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．３８〜７．４５（２Ｈ，ｍ）、７．５５〜７６０（１Ｈ，ｍ）、７．６５〜７．７０（１Ｈ，ｍ）、７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、８．０２（１Ｈ，ｓ）。
ＭＳ：２６４（Ｍ＋Ｈ）+。
製造例２８
６−クロロ−３−（４−フェノキシフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．０３〜７．１９（６Ｈ，ｍ）、７．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．９２〜８．０４（４Ｈ，ｍ）。
ＭＳ：３２２（Ｍ＋Ｈ）+。
製造例２９
６−クロロ−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、８．０８（１Ｈ，ｓ）、８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
ＭＳ：３１４（Ｍ＋Ｈ）+。
製造例３０
６−クロロ−３−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：３．８３（３Ｈ，ｓ）、７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）、７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．２４（１Ｈ，ｓ）、８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）。
ＭＳ：２６０（Ｍ＋Ｈ）+。
製造例３１
３−（３−ブロモフェニル）−６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．６０〜７．６５（１Ｈ，ｍ）、８．１２〜８．１７（１Ｈ，ｍ）、８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、８．３４〜８．３７（１Ｈ，ｍ）、８．４３（１Ｈ，ｓ）。
ＭＳ：３０８（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１２２と同様な方法で以下の化合物を得た。
製造例３２
５−メトキシ−２−アダマンタンアミン。
ＭＳ：１８２（Ｍ＋Ｈ）+。
製造例３３
４−メトキシ−１−アダマンタンアミン。
ＭＳ：１８２（Ｍ＋Ｈ）+。
製造例３４
４−フルオロ−１−アダマンタンアミン。
ＭＳ：１７０（Ｍ＋Ｈ）+。
製造例３５
ベンジル４−アミノ−１−アダマンタノール（１．０ ｇ）およびベンジルクロリドカーボネート（１．０２ ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ ｍＬ）中混合物に、１ＭのＮａＯＨ水溶液（５．９８ ｍＬ）を０℃で添加した。その反応混合物を０℃で３時間撹拌した。ＴＬＣプレートで判断して、すべての出発物質が消費されたら、その反応混合物を、ＫＨＳＯ4飽和水溶液を用いて反応停止させた。得られた溶液を、酢酸エチルを用いて３回抽出し、その有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。その残分を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、クロロホルム／メタノール（９８：２から９０：１０まで）を用いて溶出させて精製すると、ベンジル（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）カルバメート（１．５０２ ｇ）が得られた。
ＭＳ：３２４（Ｍ＋Ｎａ）+。
製造例３５と同様な方法で以下の化合物を得た。
製造例３６
ベンジル（４−ヒドロキシアダマンタン−１−イル）カルバメート。
ＭＳ：３２４（Ｍ＋Ｎａ）+。
製造例３７
４−ブロモ−６−クロロ−３−ピリダジンアミン（５００．０ ｍｇ）のメタノール（１０．０ ｍＬ）溶液に、ナトリウムメトキシド（５１８．４ ｍｇ）を０℃で添加した。その反応混合物を、２５℃で５時間撹拌した。ＴＬＣプレートで判断して、すべての出発物質が消費されたら、その得られた溶液を減圧濃縮した。その残分を水（２０ ｍＬ）の中に注ぎ込んだ。得られた溶液を、酢酸エチルを用いて３回抽出し、その有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。その残分を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、クロロホルム／メタノール（９８：２から９０：１０まで）を用いて溶出させて精製すると、６−クロロ−４−メトキシ−３−ピリダジンアミン（２８６．７ ｍｇ）が得られた。
ＭＳ：１８２（Ｍ＋Ｎａ）+。
製造例３８
６−クロロ−４−メトキシ−３−ピリダジンアミン（８００．０ ｍｇ）の水（８．０ ｍＬ）溶液に、クロロアセトアルデヒド（１．６４ ｍＬ）を周囲温度で添加した。その反応混合物を、９０℃で１５時間撹拌した。ＴＬＣプレートで判断して、すべての出発物質が消費されたら、その反応混合物を冷却して周囲温度とし、ＮａＨＣＯ3水溶液を用いて中和した。得られた沈殿物を濾過により集め、ジイソプロピルエーテルを用いて洗浄すると、６−クロロ−８−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（７０２．３ ｍｇ）が得られた。
ＭＳ：１８４（Ｍ＋Ｈ）+。
製造例３９
ｔｅｒｔ−ブチル（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）カルバメート（１ ｇ）およびトリフェニルホスフィン（７．３１ ｇ）の混合物のテトラヒドロフラン（２５ ｍＬ）溶液に、撹拌しながら、２，２，２−トリフルオロエタノール（４．９８ ｍＬ）およびジエチルアゾジカルボキシレート（４．３９ ｍＬ）を０℃で滴下により添加した。周囲温度で９６時間撹拌してから、その反応混合物を減圧濃縮した。その残分を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（５：１）を用いて溶出させて精製すると、ｔｅｒｔ−ブチル［シス−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）シクロヘキシル］カルバメート（５４ ｍｇ）が得られた。
ＭＳ：３２０（Ｍ＋Ｎａ）+。
製造例３９と同様な方法で以下の化合物を得た。
製造例４０
ｔｅｒｔ−ブチル（シス−４−フェノキシシクロヘキシル）カルバメート。
ＭＳ：３１４（Ｍ＋Ｎａ）+。
製造例４１
ｔｅｒｔ−ブチル［シス−４−（フェノキシメチル）シクロヘキシル］カルバメート。
ＭＳ：３２８（Ｍ＋Ｎａ）+。
実施例２７６と同様な方法で以下の化合物を得た。
製造例４２
４−ブロモ−６−クロロ−３−ピリダジンアミン。
ＭＳ：２３２（Ｍ＋Ｎａ）+。
製造例４３
ベンジル（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）カルバメート（２．０ ｇ）およびトリメチルオキソニウムテトラフルオロボレート（１．９６３ ｇ）のジクロロメタン（２０ ｍＬ）混合物に、撹拌しながら、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルピリジン（３．４０７ ｇ）を周囲温度で添加した。その反応混合物を３時間環流させた。ＴＬＣプレートで判断して、すべての出発物質が消費されたら、その反応混合物を冷却して周囲温度とした。冷却後、その溶媒と反応剤とを減圧濃縮した。得られたものを酢酸エチルにより粉末化し、白色の粉体が除去された。その濾過物を、酢酸エチル／水（５０ ｍＬ／５０ ｍＬ）を用いて希釈した。得られた溶液を、酢酸エチルを用いて３回抽出し、その有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。その残分を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（９５：５から７０：３０まで）を用いて溶出させて精製すると、ベンジル（５−メトキシアダマンタン−２−イル）カルバメート（１．０４ ｇ）が得られた。
ＭＳ：３３８（Ｍ＋Ｎａ）+。
製造例４３と同様な方法で以下の化合物を得た。
製造例４４
ベンジル（４−メトキシアダマンタン−１−イル）カルバメート。
ＭＳ：３３８（Ｍ＋Ｎａ）+。
製造例４５
６０％ＮａＨ（１２２ ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ ｍＬ）懸濁液に、２−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（５００ ｍｇ）を０℃で添加した。周囲温度で０．５時間撹拌してから、ブロモエチルメチルエーテルをその反応混合物に０℃で添加した。その反応混合物を、周囲温度で３時間撹拌した。その反応混合物を、ＮＨ4Ｃｌ飽和水溶液の中に注ぎ込み、酢酸エチルを用いて３回抽出した。抽出物を合わせ、水および塩水を用いて洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に濃縮した。その残分を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１：１）を用いて溶出させて精製すると、２−［トランス−４−（２−メトキシエトキシ）シクロヘキシル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（１３０ ｍｇ）が得られた。
ＭＳ：３２６（Ｍ＋Ｎａ）+。
製造例４５と同様な方法で以下の化合物を得た。
製造例４６
ｔｅｒｔ−ブチル｛［トランス−４−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドル−２−イル）シクロヘキシル］オキシ｝アセテート。
ＭＳ：３８２（Ｍ＋Ｎａ）+。
実施例１４０と同様な方法で以下の化合物を得た。
製造例４７
ベンジル（４−フルオロアダマンタン−１−イル）カルバメート。
ＭＳ：３２６（Ｍ＋Ｎａ）+。
製造例４８
ｔｅｒｔ−ブチル（トランス−４−フルオロシクロヘキシル）カルバメート。
ＭＳ：２４０（Ｍ＋Ｎａ）+。
製造例４９
｛［トランス−４−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドル−２−イル）シクロヘキシル］オキシ｝酢酸（３０３ ｍｇ）のジクロロメタン（３ ｍＬ）溶液に、塩化オキサリル（０．１７４ ｍＬ）を周囲温度で添加した。その溶液に、少量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを添加した。周囲温度で４５分間撹拌してから、その溶液を濃縮した。得られた残分をテトラヒドロフラン（５ ｍＬ）に溶解させ、その溶液を、Ｎ−メチルメタナミン（メタノール中２Ｍ、１ ｍＬ）のテトラヒドロフラン（２ ｍＬ）溶液に、０℃で滴下により添加した。その混合物を、その温度で２時間撹拌した。その混合物に水を添加し、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮すると、２−｛［トランス−４−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドル−２−イル）シクロヘキシル］オキシ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドが得られた。
ＭＳ：３５３（Ｍ＋Ｎａ）+。
製造例５０
６−クロロ−３−ニトロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（６ ｇ）、［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］アミン（１１．６ ｇ）のジメチルスルホキシド（１８ ｍＬ）中の混合物を、８０℃で１４時間撹拌した。その反応混合物を冷却して周囲温度とし、水を用いて希釈した。得られた溶液を、酢酸エチルを用いて３回抽出した。抽出物を合わせ、水および塩水を用いて洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に濃縮した。その残分を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（２：１）を用いて溶出させて精製すると、３−ニトロ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン（７．６ ｇ）が得られた。
ＭＳ：３０６（Ｍ＋Ｎａ）+。
製造例５１
２−［トランス−４−（２−メトキシエトキシ）シクロヘキシル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（１１０ ｍｇ）のテトラヒドロフラン／エタノール（２ ｍＬ／２ ｍＬ）溶液に、撹拌しながら、ヒドラジン水和物（０．０７ ｍＬ）を周囲温度で添加した。環流下で４．５時間撹拌してから、その反応混合物を１ＭのＮａＯＨ水溶液の中に注ぎ込み、クロロホルム／メタノール（９：１）を用いて抽出した。その有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に濃縮した。１，４−ジオキサン（４５３ μＬ）中４ＭのＨＣｌを、その残分のメタノール（５ ｍＬ）溶液に、撹拌しながら０℃で添加した。周囲温度で１時間撹拌してから、その反応混合物を減圧濃縮すると、トランス−４−（２−メトキシエトキシ）シクロヘキサンアミン塩酸塩が得られた。
ＭＳ：１７４（Ｍｆｒｅｅ＋Ｈ）+。
製造例５２
２−｛［トランス−４−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドル−２−イル）シクロヘキシル］オキシ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１８０ ｍｇ）のテトラヒドロフラン／エタノール（３ ｍＬ／３ ｍＬ）溶液に、撹拌しながら、ヒドラジン水和物（０．１０６ ｍＬ）を周囲温度で添加した。環流下で４．５時間撹拌してから、その反応混合物を１ＭのＮａＯＨ水溶液の中に注ぎ込み、クロロホルム／メタノール（８：１）を用いて抽出した。その有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮すると、２−［（トランス−４−アミノシクロヘキシル）オキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドが得られた。
ＭＳ：２０１（Ｍ＋Ｈ）+。
製造例５３
３−ニトロ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン（５６７ ｍｇ）のエタノール（３０ ｍＬ）溶液に、撹拌しながら、ＦｅＣｌ3（３２．４ ｍｇ）、活性炭（２８０ ｍｇ）およびヒドラジン水和物（０．３８８ ｍＬ）を８０℃で添加した。その反応混合物を、その温度で２時間撹拌した。濾過してから、その反応混合物を減圧濃縮した。その残分を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、クロロホルム／メタノール（９：１）を用いて溶出させて精製すると、Ｎ−６−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３，６−ジアミン（４５０ ｍｇ）が得られた。
ＭＳ：２５４（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２２３と同様な方法で以下の化合物を得た。
製造例５４
シス−４−フェノキシシクロヘキサンアミン塩酸塩。
ＭＳ：１９２（Ｍｆｒｅｅ＋Ｈ）+。
製造例５５
シス−４−（フェノキシメチル）シクロヘキサンアミン塩酸塩。
ＭＳ：２０６（Ｍｆｒｅｅ＋Ｈ）+。
製造例５６
シス−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）シクロヘキサンアミン塩酸塩。
ＭＳ：１９８（Ｍｆｒｅｅ＋Ｈ）+。
製造例５７
トランス−４−フルオロシクロヘキサンアミン塩酸塩。
ＭＳ：１１８（Ｍｆｒｅｅ＋Ｈ）+。
製造例５８
｛［トランス−４−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドル−２−イル）シクロヘキシル］オキシ｝酢酸。
ＭＳ：３２６（Ｍ＋Ｎａ）+。
製造例２１と同様な方法で以下の化合物を得た。
実施例１
Ｎ−（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）−３−（４−ピリジニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２５〜１．４０（４Ｈ，ｍ）、１．７５〜２．００（４Ｈ，ｍ）、３．００〜３．１７（１Ｈ，ｍ）、３．２２（３Ｈ，ｓ）、３．７９〜３．９６（１Ｈ，ｍ）、６．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．４０〜７．５０（１Ｈ，ｍ）、７．７０〜７．８５（３Ｈ，ｍ）、８．４０〜８．５７（３Ｈ，ｍ）。
ＭＳ：３２４（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２
トランス−４−［（３−アミノイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）アミノ］シクロヘキサノール（３０ ｍｇ）のピリジン（１．０ ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド（３０ μＬ）を添加し、それを周囲温度で１０分間撹拌した。その混合物に、塩化イソニコチノイル塩酸塩（２３．８ ｍｇ）を０℃で添加し、それを周囲温度で２４時間撹拌した。得られたものに水を添加した。その混合物を、ジクロロメタンを用いて抽出した。その有機層を、塩水を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。その残分を分取ＴＬＣにより精製すると、Ｎ−｛６−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル｝イソニコチン酸アミド（１４ ｍｇ）が黄色の粉体として得られた。
ＭＳ：３５３（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例３
Ｎ−［２−メチル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）フェニル］−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン（７０ ｍｇ）のメタノール（１ ｍＬ）中の溶液に、触媒量のｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（＝ＰＰＴＳ、８．７６ ｍｇ）を周囲温度で添加した。得られた混合物を、５０℃で１時間撹拌した。炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を用いて反応を停止させ、減圧濃縮した。その残分を、酢酸エチルを用いて抽出した。その有機層を合わせ、塩水を用いて洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。その残分を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、クロロホルム／メタノール（５０：１から２０：１まで）を用いて溶出させて精製すると、４−メチル−３−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝フェノール（２７．６ ｍｇ）が得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．１６（３Ｈ，ｓ）、６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．０Ｈｚ）、７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．０Ｈｚ）、７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）、７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）、８．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、８．２５（１Ｈ，ｓ）、８．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、８．６３（１Ｈ，ｂｓ）、９．２８（１Ｈ，ｂｓ）。
ＭＳ：３１８（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例３と同様な方法で以下の化合物を得た。
実施例４
４−クロロ−３−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝フェノール。
ＭＳ：３３８（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例５
４−メチル−３−｛［８−メチル−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝フェノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．０８（３Ｈ，ｓ）、２．４２（３Ｈ，ｓ）、６．６７（１Ｈ，ｄｄ）、６．８７（１Ｈ，ｄ）、７．１４（１Ｈ，ｄ）、７．８５（１Ｈ，ｓ）、７．９２（２Ｈ，ｄ）、８．０２（１Ｈ，ｓ）、８．１８（１Ｈ，ｓ）、８．３６（２Ｈ，ｄ）、９．２７（１Ｈ，ｓ）。
ＭＳ：３３２（Ｍ＋Ｎａ）+。
実施例６
ＣＦ3ＣＯ2Ｈ（３５ μＬ）を、トランス−４−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９ ｍｇ）のジクロロメタン（１ ｍＬ）中の溶液に添加した。周囲温度で一夜撹拌してから、その反応混合物を減圧濃縮すると、トランス−４−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボン酸ビス（トリフルオロアセテート）（９ ｍｇ）が得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１．１７〜２．３５（８Ｈ，ｍ）、３．５２〜３．７５（２Ｈ，ｍ）、６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）、７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）、７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）、８．６０（１Ｈ，ｓ）、８．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）、８．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）。
ＭＳ：３３８（Ｍｆｒｅｅ＋Ｈ）+。
実施例７
６−クロロ−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（８０ ｍｇ）および（３−ピリジニルメチル）アミン（３７５．１ ｍｇ）の混合物を、１８０℃で１時間マイクロ波を照射した。ＴＬＣプレートで判断して、すべての出発物質が消費されたら、その反応混合物を冷却して周囲温度とし、酢酸エチル／水（１０ ｍＬ：１０ ｍＬ）を用いて希釈した。得られた溶液を、酢酸エチルを用いて３回抽出し、その有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。その残分を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、クロロホルム／メタノール（４０：１から２０：１まで）を用いて溶出させて精製すると、３−（４−ピリジニル）−Ｎ−（３−ピリジニルメチル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン（５６．３ ｍｇ）が得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：４．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）、６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．７Ｈｚ）、７．８０〜７．９４（２Ｈ，ｍ）、７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）、８．１４（１Ｈ，ｓ）、８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ）、８．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）、８．６７（１Ｈ，ｓ）。
ＭＳ：３０３（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例７と同様な方法で以下の化合物を得た。
実施例８
（±）−Ｎ−［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−１，２−シクロヘキサンジアミン。
ＭＳ：３０９（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例９
Ｎ−（２−フルオロベンジル）−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：４．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）、６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．１４〜７．１８（１Ｈ，ｍ）、７．２７〜７．３４（２Ｈ，ｍ）、７．４４〜７．４９（１Ｈ，ｍ）、７．８４〜７．８７（２Ｈ，ｍ）、７．９６〜７．９８（２Ｈ，ｍ）、８．１３（１Ｈ，ｓ）、８．５０〜８．５２（２Ｈ，ｍ）。
ＭＳ：３２０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１０
３−（｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝メチル）フェノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：４．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）、６．６３〜６．６６（１Ｈ，ｍ）、６．８３〜６．８９（３Ｈ，ｍ）、７．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．７８〜７．８２（１Ｈ，ｍ）、７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．９８〜８．００（２Ｈ，ｍ）、８．１３（１Ｈ，ｓ）、８．５２〜８．５４（２Ｈ，ｍ）、９．３３（１Ｈ，ｂｒｓ）。
ＭＳ：３１８（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１１
２−（｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝メチル）フェノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：４．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）、６．７２〜６．７７（１Ｈ，ｍ）、６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、６．９０〜６．９２（１Ｈ，ｍ）、７．０５〜７．０９（１Ｈ，ｍ）、７．２４〜７．２６（１Ｈ，ｍ）、７．６０〜６．６３（１Ｈ，ｍ）、７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、８．０４〜８．０６（２Ｈ，ｍ）、８．１３（１Ｈ，ｓ）、８．５２〜８．５４（２Ｈ，ｍ）、９．６２（１Ｈ，ｂｒｓ）。
ＭＳ：３１８（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１２
（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−４−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝−１，２−シクロヘキサンジオール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４０〜２．０８（６Ｈ，ｍ）、３．５５〜３．８１（３Ｈ，ｍ）、４．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）、４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）、７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）、８．１６（１Ｈ，ｓ）、８．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）、８．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）。
ＭＳ：３２６（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１３
（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝−１，２−シクロヘキサンジオール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２５〜１．４６（２Ｈ，ｍ）、１．５６〜１．８５（２Ｈ，ｍ）、１．９１〜２．１２（１Ｈ，ｍ）、２．１６〜２．３６（１Ｈ，ｍ）、３．４８〜３．６２（１Ｈ，ｍ）、３．８０〜３．９２（１Ｈ，ｍ）、３．９５〜４．１８（１Ｈ，ｍ）、４．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）、４．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、８．１８（１Ｈ，ｓ）、８．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、８．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）。
ＭＳ：３２６（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１４
（２Ｓ）−２−フェニル−２−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝エタノール。
ＭＳ：３３２（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１５
（２Ｒ）−２−フェニル−２−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝エタノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：３．６０〜３．８０（２Ｈ，ｍ）、４．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１３．４Ｈｚ）、５．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）、７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．１８〜７．５１（５Ｈ，ｍ）、７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）、８．０９（１Ｈ，ｓ）、８．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）。
ＭＳ：３３２（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１６
６−クロロ−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（６５３ ｍｇ）およびテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミン（８５９．１ ｍｇ）のトルエン（５６．８ ｍＬ）中の溶液に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウムクロロホルム錯体（＝Ｐｄ2ｄｂａ3・ＣＨＣｌ3、８７．９ ｍｇ）、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（＝ＢＩＮＡＰ、１５８．７ ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．２２ｇ）を添加した。その混合物を、窒素雰囲気下、１１０℃で１．５時間撹拌した。得られたものを、水およびジクロロメタンの混合物の中に注ぎ込み、１ＭのＨＣｌ水溶液を用いて酸性化させた（ｐＨ３）。その水相を分離し、１ＭのＮａＯＨ水溶液によってｐＨ８．５に調節し、ジクロロメタンを用いて抽出した。その有機相を分離し、塩水を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を留去すると残分が得られたので、それを、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル使用）により精製すると、３−（４−ピリジニル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン（７１０ ｍｇ）が黄色の粉体として得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．５２（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２３．６，１１．０，４．０Ｈｚ）、２．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ）、３．５２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，１１．３Ｈｚ）、３．８１〜４．０２（３Ｈ，ｍ）、６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、８．１７（１Ｈ，ｓ）、８．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）。
実施例１６と同様な方法で以下の化合物を得た。
実施例１７
３−（４−ピリジニル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２−フラニルメチル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3−ＣＤ3ＯＤ（９：１））δ：１．６３〜１．８１（１Ｈ，ｍ）、１．９１〜２．１８（３Ｈ，ｍ）、３．３２〜３．４４（１Ｈ，ｍ）、３．６１〜３．７１（１Ｈ，ｍ）、３．７９〜３．９９（２Ｈ，ｍ）、４．１８〜４．３２（１Ｈ，ｍ）、５．７１〜５．８０（１Ｈ，ｍ）、６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．９４（１Ｈ，ｓ）、８．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、８．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）。
ＭＳ：２９６（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１８
Ｎ−（シス−４−メトキシシクロヘキシル）−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．５３〜１．９２（８Ｈ，ｍ）、３．２５（３Ｈ，ｓ）、３．３４〜３．４２（１Ｈ，ｍ）、３．７０〜３．８３（１Ｈ，ｍ）、６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）、７．８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、８．１６（１Ｈ，ｓ）、８．２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，４．６Ｈｚ）、８．６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，４．６Ｈｚ）。
ＭＳ：３２４（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１９
３−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝−１−アダマンタノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４２〜１．７４（６Ｈ，ｍ）、１．９１〜２．３４（６Ｈ，ｍ）、２．１７〜２．３４（２Ｈ，ｍ）、４．６２（１Ｈ，ｓ）、６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）、６．８７（１Ｈ，ｓ）、７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）、８．１３（１Ｈ，ｓ）、８．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）、８．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）。
ＭＳ：３６２（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２０
Ｎ−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
ＭＳ：３３０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２１
トランス−４−｛［３−（２−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１６〜１．４５（４Ｈ，ｍ）、１．９６〜２．０７（２Ｈ，ｍ）、２．１４〜２．２４（２Ｈ，ｍ）、３．５１〜３．７８（２Ｈ，ｍ）、４．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．３１〜７．３９（２Ｈ，ｍ）、７．５１〜７．５５（１Ｈ，ｍ）、７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．７６〜７．８３（１Ｈ，ｍ）、７．８０（１Ｈ，ｓ）。
ＭＳ：３４３（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２２
（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２９〜１．４８（２Ｈ，ｍ）、１．５２〜１．８４（６Ｈ，ｍ）、３．７２〜３．８６（１Ｈ，ｍ）、４．０３〜４．１１（１Ｈ，ｍ）、４．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）、６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）、６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、８．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、８．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）。
ＭＳ：３１０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２３
３−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−（２−チエニルメチル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：４．８０（２Ｈ，ｓ）、６．５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ）、７．０９〜７．１２（１Ｈ，ｍ）、７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．１，５．１Ｈｚ）、７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．４２〜７．４７（１Ｈ，ｍ）、７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．８４（１Ｈ，ｂｒｓ）、７．９４〜８．００（１Ｈ，ｍ）、８．３５〜８．３８（１Ｈ，ｍ）。
ＭＳ：３８５（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２４
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3−ＣＤ3ＯＤ（９５：５））δ：３．２０（６Ｈ，ｓ）、６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）、７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）、８．０２（１Ｈ，ｓ）、８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、８．６６（２Ｈ，ｂｒｓ）。
ＭＳ：２４０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２５
Ｎ−（２−メトキシエチル）−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3−ＣＤ3ＯＤ（９：１））δ：３．４４（３Ｈ，ｓ）、３．６０〜３．６６（２Ｈ，ｍ）、３．６８〜３．７４（２Ｈ，ｍ）、６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）、７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）、７．９５（１Ｈ，ｓ）、８．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、８．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）。
ＭＳ：２７０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２６
３−（４−ピリジニル）−Ｎ−（２−チエニルメチル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3−ＣＤ3ＯＤ（９：１））δ：４．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７３Ｈｚ）、６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、６．９８〜７．０３（１Ｈ，ｍ）、７．０８〜７．１１（１Ｈ，ｍ）、７．２３〜７．２７（１Ｈ，ｍ）、７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）、７．９４（１Ｈ，ｓ）、８．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、８．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）。
ＭＳ：３０８（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２７
（シス−４−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メタノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．００〜１．４８（５Ｈ，ｍ）、１．７８〜１．９０（２Ｈ，ｍ）、２．１４〜２．２６（２Ｈ，ｍ）、３．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、３．５１〜３．６９（１Ｈ，ｍ）、４．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、８．１６（１Ｈ，ｓ）、８．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、８．６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）。
ＭＳ：３２４（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２８
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ベンジルオキシ）シクロヘキシル］−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２１〜１．５８（４Ｈ，ｍ）、１．６２〜１．８６（２Ｈ，ｍ）、１．９７〜２．２６（２Ｈ，ｍ）、３．３８〜３．６４（１Ｈ，ｍ）、３．７５〜３．９８（１Ｈ，ｍ）、４．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ）、４．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ）、６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）、７．１０〜７．２９（６Ｈ，ｍ）、７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、８．１４（１Ｈ，ｓ）、８．１９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，５．０Ｈｚ）、８．５６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．５Ｈｚ）。
ＭＳ：４００（Ｍ＋Ｈ）+、４２２（Ｍ＋Ｎａ）+。
実施例２９
Ｎ−（３−メトキシ−１−アダマンチル）−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．５６〜１．７５（６Ｈ，ｍ）、１．９７〜２．１８（６Ｈ，ｍ）、２．２６〜２．３５（２Ｈ，ｍ）、３．１３（３Ｈ，ｓ）、６．８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）、６．９３（１Ｈ，ｓ）、７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）、８．１３（１Ｈ，ｓ）、８．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、８．６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）。
ＭＳ：３７６（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例３０
Ｎ−（シス−４−フルオロシクロヘキシル）−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４９〜２．０９（８Ｈ，ｍ）、３．６４〜３．８６（１Ｈ，ｍ）、４．７３（０．５Ｈ，ｂｒ）、４．９７（０．５Ｈ，ｂｒ）、６．５５（０．５Ｈ，ｓ）、６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）、７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、８．１７（０．５Ｈ，ｓ）、８．２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、８．６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）。
ＭＳ：３１２（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例３１
Ｎ−［トランス−４−（メトキシメチル）シクロヘキシル］−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０２〜１．３５（４Ｈ，ｍ）、１．５３〜１．６６（１Ｈ，ｍ）、１．７７〜１．９１（２Ｈ，ｍ）、２．１４〜２．２７（２Ｈ，ｍ）、３．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）、３．２６（３Ｈ，ｓ）、３．５１〜３．６７（１Ｈ，ｍ）、６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、８．１６（１Ｈ，ｓ）、８．２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，４．５Ｈｚ）、８．６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，４．５Ｈｚ）。
ＭＳ：３３８（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例３２
トランス−４−｛［３−（４−フェノキシフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２１〜１．６７（４Ｈ，ｍ）、２．００〜２．１２（２Ｈ，ｍ）、２．２２〜２．３４（２Ｈ，ｍ）、３．６３〜３．８１（２Ｈ，ｍ）、４．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．０５〜７．１７（３Ｈ，ｍ）、７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．３３〜７．４１（２Ｈ，ｍ）、７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）、７．７７（１Ｈ，ｓ）、８．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）。
ＭＳ：４０１．２（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例３３
トランス−４−（｛３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル｝アミノ｝シクロヘキサノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3−ＣＤ3ＯＤ（９：１））δ：１．２２〜１．５５（４Ｈ，ｍ）、１．９９〜２．１３（２Ｈ，ｍ）、２．２０〜２．３２（２Ｈ，ｍ）、３．５９〜３．７７（２Ｈ，ｍ）、６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）、７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．７３（１Ｈ，ｓ）、８．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
ＭＳ：３９３（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例３４
トランス−４−｛［３−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3−ＣＤ3ＯＤ（９：１））δ：１．２３〜１．３９（２Ｈ，ｍ）、１．３９〜１．５６（２Ｈ，ｍ）、１．９９〜２．１２（２Ｈ，ｍ）、２．２０〜２．３２（２Ｈ，ｍ）、３．６０〜３．７７（２Ｈ，ｍ）、３．８７（３Ｈ，ｓ）、６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．６４（１Ｈ，ｓ）、８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）。
ＭＳ：３３９（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例３５
３−（４−ピリジニル）−Ｎ−（３，４，５−トリメトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．８１（６Ｈ，ｓ）、３．８８（３Ｈ，ｓ）、６．４８（１Ｈ，ｂｒｓ）、６．７４（２Ｈ，ｓ）、６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）、６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、８．０３（１Ｈ，ｓ）、８．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）。
ＭＳ：３７８（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例３６
Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、６．９２（１Ｈ，ｂｒｓ）、７．０５〜７．１３（１Ｈ，ｍ）、７．３１〜７．３８（１Ｈ，ｍ）、７．４５〜７．５０（１Ｈ，ｍ）、７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、８．０５（１Ｈ，ｓ）、８．２６〜８．３２（１Ｈ，ｍ）、８．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）。
ＭＳ：３２２（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例３７
Ｎ−（４−フェノキシフェニル）−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3−ＣＤ3ＯＤ（９：１））δ：６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．０１〜７．１６（５Ｈ，ｍ）、７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ）、７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．９６（１Ｈ，ｓ）、８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、８．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、７．３３〜７．４１（２Ｈ，ｍ）。
ＭＳ：３８０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例３８
トランス−４−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3−ＣＤ3ＯＤ（９：１））δ：１．２４〜１．５８（４Ｈ，ｍ）、２．０３〜２．１４（２Ｈ，ｍ）、２．２２〜２．３４（２Ｈ，ｍ）、３．６１〜３．７９（２Ｈ，ｍ）、６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）、７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．９４（１Ｈ，ｓ）、８．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、８．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）。
ＭＳ：３１０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例３９
（トランス−４−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ホルムアミド。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２６〜１．４８（４Ｈ，ｍ）、１．８１〜１．９８（２Ｈ，ｍ）、２．０９〜２．２４（２Ｈ，ｍ）、３．５３〜３．８０（２Ｈ，ｍ）、６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、７．８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．９８〜８．０９（２Ｈ，ｍ）、８．１６（１Ｈ，ｓ）、８．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、８．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）。
ＭＳ：３３７（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例４０
（トランス−４−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メタノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３１〜１．９１（９Ｈ，ｍ）、３．２３〜３．４２（２Ｈ，ｍ）、３．９０〜４．０２（１Ｈ，ｍ）、４．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、８．１６（１Ｈ，ｓ）、８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、８．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）。
ＭＳ：３２４（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例４１
Ｎ−（トランス−４−エトキシシクロヘキシル）−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．２４〜１．４８（４Ｈ，ｍ）、１．９５〜２．２３（４Ｈ，ｍ）、３．２１〜３．３８（１Ｈ，ｍ）、３．４９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、３．５７〜３．７４（１Ｈ，ｍ）、６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、８．１６（１Ｈ，ｓ）、８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，４．５Ｈｚ）、８．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，４．５Ｈｚ）。
ＭＳ：３３８（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例４２
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）シクロヘキシル］−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
ＭＳ：４００（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例４３
Ｎ−（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２０〜１．４５（４Ｈ，ｍ）、１．９４〜２．２７（４Ｈ，ｍ）、３．１２〜３．４２（１Ｈ，ｍ）、３．２７（３Ｈ，ｓ）、３．５１〜３．７４（１Ｈ，ｍ）、６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）、７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）、７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）、８．１６（１Ｈ，ｓ）、８．２０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，４．９Ｈｚ）、８．６０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，４．９Ｈｚ）。
ＭＳ：３２４（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例４４
Ｎ−シクロヘキシル−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１６〜１．５１（４Ｈ，ｍ）、１．５９〜１．７１（１Ｈ，ｍ）、１．７２〜１．８６（２Ｈ，ｍ）、２．０３〜２．１６（２Ｈ，ｍ）、３．５７〜３．７３（１Ｈ，ｍ）、６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）、７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）、８．１６（１Ｈ，ｓ）、８．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、８．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）。
ＭＳ：２９４（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例４５
シス−４−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．５４〜１．８４（８Ｈ，ｍ）、３．６７〜３．８０（２Ｈ，ｍ）、４．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）、６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）、８．１６（１Ｈ，ｓ）、８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、８．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）。
ＭＳ：３１０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例４６
３−（４−ピリジニル）−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：４．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．２４〜７．３１（１Ｈ，ｍ）、７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．７２〜７．７９（１Ｈ，ｍ）、７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、７．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、８．１４（１Ｈ，ｓ）、８．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、８．６０〜８．６５（１Ｈ，ｍ）。
ＭＳ：３０３（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例４７
Ｎ−フェニル−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）、７．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）、８．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、８．２２（１Ｈ，ｓ）、８．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）、９．５６（１Ｈ，ｓ）。
ＭＳ：２８８（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例４８
Ｎ−プロピル−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．６１〜１．７７（２Ｈ，ｍ）、３．２４〜３．３９（２Ｈ，ｍ）、６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）、８．１７（１Ｈ，ｓ）、８．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、８．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）。
ＭＳ：２５４（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例４９
トランス−４−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝）シクロヘキサンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２５〜１．５６（４Ｈ，ｍ）、１．４２（９Ｈ，ｓ）、１．９２〜２．０５（２Ｈ，ｍ）、２．１２〜２．２９（３Ｈ，ｍ）、３．５３〜３．７１（１Ｈ，ｍ）、６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、８．１６（１Ｈ，ｓ）、８．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、８．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）。
ＭＳ：３９４（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例５０
Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．９４〜１．０６（１Ｈ，ｍ）、１．２２〜１．４２（３Ｈ，ｍ）、１．４６〜１．７０（３Ｈ，ｍ）、２．０４〜２．１８（１Ｈ，ｍ）、２．２０〜２．３０（１Ｈ，ｍ）、２．６４〜２．７３（１Ｈ，ｍ）、３．９３〜４．０７（１Ｈ，ｍ）、６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、８．１５（１Ｈ，ｓ）、８．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、８．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）。
ＭＳ：３０６（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例５１
Ｎ−［（２Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１３〜１．２６（２Ｈ，ｍ）、１．２８〜１．６８（５Ｈ，ｍ）、１．７３〜１．８６（１Ｈ，ｍ）、２．２５〜２．３３（１Ｈ，ｍ）、２．４１〜２．４７（１Ｈ，ｍ）、３．５３〜３．６３（１Ｈ，ｍ）、６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、８．１８（１Ｈ，ｓ）、８．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、８．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）。
ＭＳ：３０６（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例５２
Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
ＭＳ：３２０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例５３
Ｎ−メトキシ−４−メチル−３−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝ベンズアミド。
ＭＳ：３７５（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例５４
３−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝−１−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０６〜２．０１（１４Ｈ，ｍ）、１．３９（３Ｈ，ｓ）、３．７４（２Ｈ，ｂｒｓ）、６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、８．１７〜８．２１（３Ｈ，ｍ）、８．５８〜８．６１（２Ｈ，ｍ）。
ＭＳ：３９５（Ｍ＋Ｈ）+、４１７（Ｍ＋Ｎａ）+。
実施例５５
４−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝−１−アダマンタノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３５〜１．４５（２Ｈ，ｍ）、１．６５〜２．０７（９Ｈ，ｍ）、２．２６〜２．３３（２Ｈ，ｍ）、３．９０（１Ｈ，ｂｓ）、４．５１（１Ｈ，ｓ）、６．９６（１Ｈ，ｄ）、７．１１（１Ｈ，ｄ）、７．８１（１Ｈ，ｄ）、８．１６（１Ｈ，ｓ）、８．１９（２Ｈ，ｄ）、８．５８（２Ｈ，ｄ）。
ＭＳ：３６２（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例５６
４−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝−１−アダマンタノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３８〜２．１８（１１Ｈ，ｍ）、２．３５〜２．４２（２Ｈ，ｍ）、３．８１（１Ｈ，ｂｓ）、４．４４（１Ｈ，ｓ）、６．９６（１Ｈ，ｄ）、７．１１（１Ｈ，ｄ）、７．８０（１Ｈ，ｄ）、８．１６（１Ｈ，ｓ）、８．１９（２Ｈ，ｄ）、８．５８（２Ｈ，ｄ）。
ＭＳ：３６２（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例５７
３−（４−ピリジニル）−Ｎ−（２，３，６−トリフルオロベンジル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：４．６６（２Ｈ，ｄ）、６．８２（１Ｈ，ｄ）、７．１５〜７．２８（１Ｈ，ｍ）、７．３８〜７．５８（１Ｈ，ｍ）、７．７０〜７．８１（１Ｈ，ｍ）、７．８５（１Ｈ，ｄ）、８．１５（２Ｈ，ｄ）、８．１７（１Ｈ，ｓ）、８．６１（２Ｈ，ｄ）。
ＭＳ：３５６（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例５８
２−（３−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝ベンジル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン。
ＭＳ：４４７（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例５９
Ｎ−（５−メトキシアダマンタン−２−イル）−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３８〜１．５９（２Ｈ，ｍ）、１．６２〜２．２２（９Ｈ，ｍ）、２．３４〜２．５６（２Ｈ，ｍ）、３．１６（３Ｈ，ｄ）、３．８０〜４．００（１Ｈ，ｍ）、６．９６（１Ｈ，ｄ）、７．０８〜７．２０（１Ｈ，ｍ）、７．８１（１Ｈ，ｄ）、８．１６（１Ｈ，ｓ）、８．１９（２Ｈ，ｄ）、８．５９（２Ｈ，ｄ）。
ＭＳ：３７６（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例６０
Ｎ−（４−メトキシアダマンタン−１−イル）−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４０〜１．４８（２Ｈ，ｍ）、１．９１〜２．２６（１１Ｈ，ｍ）、３．３０（３Ｈ，ｓ）、３．４１（１Ｈ，ｓ）、６．７９（１Ｈ，ｄ）、６．８４（１Ｈ，ｓ）、７．７７（１Ｈ，ｄ）、８．１２（１Ｈ，ｓ）、８．１７（２Ｈ，ｄ）、８．６０（２Ｈ，ｄ）。
ＭＳ：３７６（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例６１
Ｎ−（４−フルオロアダマンタン−１−イル）−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８２〜２．６３（１３Ｈ，ｍ）、４．６１〜４．８５（１Ｈ，ｍ）、６．４０〜６．６０（１Ｈ，ｍ）、７．７４（１Ｈ，ｄｄ）、８．０２〜８．６０（４Ｈ，ｍ）、８．６７（２Ｈ，ｄｄ）。
ＭＳ：３６４（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例６２
８−メチル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチルシクロヘキシル］−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．９２（３Ｈ，ｄ）、１．１９〜１．９８（８Ｈ，ｍ）、２．２８（３Ｈ，ｓ）、２．３９〜２．５５（１Ｈ，ｍ）、３．９５〜４．１３（１Ｈ，ｍ）、５．７７（１Ｈ，ｄ）、７．７１（１Ｈ，ｓ）、８．１４（１Ｈ，ｓ）、８．１９（２Ｈ，ｄ）、８．５９（２Ｈ，ｄ）。
ＭＳ：３４４（Ｍ＋Ｎａ）+。
実施例６３
８−メチル−Ｎ−［２−メチル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）フェニル］−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４０〜１．８９（６Ｈ，ｍ）、２．１４（３Ｈ，ｓ）、２．４３（３Ｈ，ｓ）、３．４２〜３．５５（１Ｈ，ｍ）、３．６７〜３．８３（１Ｈ，ｍ）、５．４２（１Ｈ，ｔ）、６．９３（１Ｈ，ｄｄ）、７．１６（１Ｈ，ｄ）、７．２６（１Ｈ，ｄ）、７．８７（１Ｈ，ｄ）、７．８９（２Ｈ，ｄ）、８．０７（１Ｈ，ｓ）、８．１９（１Ｈ，ｓ）、８．３６（２Ｈ，ｄ）。
ＭＳ：４１６（Ｍ＋Ｎａ）+。
実施例６４
５−｛［８−メチル−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝−２−アダマンタノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５２〜２．８５（１３Ｈ，ｍ）、２．２５（３Ｈ，ｓ）、３．９１（０．３７Ｈ，ｔ）、４．０５（０．６３Ｈ，ｔ）、４．１２（０．６３Ｈ，ｓ）、４．１５（０．３７Ｈ，ｓ）、７．５８（１Ｈ，ｓ）、７．９５（０．６３Ｈ，ｓ）、８．００（０．３７Ｈ，ｓ）、８．０９（１．２６Ｈ，ｄ）、８．２４（０．７４Ｈ，ｄ）、８．６６（２Ｈ，ｄ）。
ＭＳ：３７６（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例６５
トランス−４−｛［３−（２−クロロ−４−ピリジニル）−８−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３５〜１．５１（４Ｈ，ｍ）、１．８６〜１．９７（２Ｈ，ｍ）、２．０３〜２．２１（２Ｈ，ｍ）、２．２３（３Ｈ，ｓ）、３．４０〜３．５５（１Ｈ，ｍ）、３．６２〜３．７９（１Ｈ，ｍ）、４．６２（１Ｈ，ｓ）、６．２０（１Ｈ，ｄ）、７．７３（１Ｈ，ｄ）、８．０６（１Ｈ，ｄｄ）、８．２５（１Ｈ，ｓ）、８．３９（１Ｈ，ｄ）、８．５４（１Ｈ，ｓ）。
ＭＳ：３５８（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例６６
トランス−４−｛［８−メトキシ−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２０〜１．８２（８Ｈ，ｍ）、２．１０（１Ｈ，ｄ）、２．３０（１Ｈ，ｄ）、３．５９〜３．６６（１Ｈ，ｍ）、３．７０〜３．８３（１Ｈ，ｍ）、４．０３（３Ｈ，ｓ）、５．７９（１Ｈ，ｓ）、７．９０（１Ｈ，ｓ）、８．０６（２Ｈ，ｄ）、８．６４（２Ｈ，ｄ）。
ＭＳ：３４０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例６７
Ｎ−（シス−４−フェノキシシクロヘキシル）−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
ＭＳ：３８６（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例６８
Ｎ−［シス−４−（フェノキシメチル）シクロヘキシル］−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
ＭＳ：４００（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例６９
３−（４−ピリジニル）−Ｎ−［シス−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）シクロヘキシル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
ＭＳ：３９２（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例７０
Ｎ−（４−イソプロポキシシクロヘキシル）−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、１．５７〜１．８５（８Ｈ，ｍ）、３．５５〜３．６０（１Ｈ，ｍ）、３．６３〜３．７２（１Ｈ，ｍ）、３．７２〜３．８１（１Ｈ，ｍ）、６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、８．１６（１Ｈ，ｓ）、８．１９〜８．２１（２Ｈ，ｍ）、８．５９〜８．６１（２Ｈ，ｍ）。
ＭＳ：３５２（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例７１
Ｎ−［トランス−４−（ベンジルオキシ）シクロヘキシル］−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
ＭＳ：４００（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例７２
Ｎ−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
ＭＳ：３３２（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例７３
Ｎ−［トランス−４−（２−メトキシエトキシ）シクロヘキシル］−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２３〜１．４５（４Ｈ，ｍ）、２．０１〜２．２２（４Ｈ，ｍ）、３．２７（３Ｈ，ｓ）、３．３１〜３．４８（３Ｈ，ｍ）、３．５３〜３．７２（３Ｈ，ｍ）、６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、８．１６（１Ｈ，ｓ）、８．１８〜８．２３（２Ｈ，ｍ）、８．５９〜８．６３（２Ｈ，ｍ）。
ＭＳ：３９０（Ｍ＋Ｎａ）+。
実施例７４
Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
ＭＳ：３６６（Ｍ＋Ｎａ）+。
実施例７５
Ｎ−［３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
ＭＳ：３８６（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例７６
３−（４−ピリジニル）−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
ＭＳ：３４２（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例７７
３−（４−ピリジニル）−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
ＭＳ：３４８（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例７８
３−（４−ピリジニル）−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
ＭＳ：３４８（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例７９
Ｎ−（トランス−４−エトキシシクロヘキシル）−８−メチル−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．２６〜１．６１（４Ｈ，ｍ）、２．０９〜２．４２（４Ｈ，ｍ）、２．２４（３Ｈ，ｓ）、３．２７〜３．４３（１Ｈ，ｍ）、３．５７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、３．７９〜３．９６（１Ｈ，ｍ）、４．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、７．５６〜７．５８（１Ｈ，ｍ）、７．９８（１Ｈ，ｓ）、８．０８〜８．１２（２Ｈ，ｍ）、８．６２〜８．６６（２Ｈ，ｍ）。
ＭＳ：３５２（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例８０
［（トランス−４−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキシル）オキシ］酢酸ｔｅｒｔ−ブチル。
ＭＳ：４４６（Ｍ＋Ｎａ）+。
実施例８１
２−メチル−Ｎ−［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリンアミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ）、２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、３．５１（２Ｈ，ｓ）、７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ）、７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）、７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、８．１３〜８．１５（２Ｈ，ｍ）、８．２０（１Ｈ，ｓ）、８．６４〜８．６６（２Ｈ，ｍ）、９．４５（１Ｈ，ｓ）。
ＭＳ：３５７（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例８２
Ｎ−（トランス−４−フルオロシクロヘキシル）−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４０〜１．５１（２Ｈ，ｍ）、１．６９〜１．８２（２Ｈ，ｍ）、２．１２〜２．２３（２Ｈ，ｍ）、２．２８〜２．３６（２Ｈ，ｍ）、３．８１〜３．９０（１Ｈ，ｍ）、４．５２〜４．７４（２Ｈ，ｍ）、６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、８．０８（１Ｈ，ｓ）、８．２１〜８．２３（２Ｈ，ｍ）、８．６４〜８．６８（２Ｈ，ｍ）。
ＭＳ：３１２（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例８３
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［（トランス−４−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキシル）オキシ］アセトアミド。
ＭＳ：４１７（Ｍ＋Ｎａ）+。
実施例８４
６−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン
ＭＳ：２６９（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例８５
トランス−Ｎ−［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−１，４−シクロヘキサンジアミン三塩酸塩（７ ｍｇ）のピリジン（０．５ ｍＬ）中の溶液に、無水酢酸（２ μＬ）を添加した。１時間撹拌してから、その混合物を減圧濃縮した。その残分を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル使用）で、クロロホルム／メタノール（１００：２から１０：１まで）を用いて溶出させて精製すると、Ｎ−（トランス−４−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アセトアミドが黄色の固形物（２ ｍｇ）として得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０７〜１．４９（４Ｈ，ｍ）、１．８１（３Ｈ，ｓ）、１．８５〜２．００（２Ｈ，ｍ）、２．１２〜２．２２（２Ｈ，ｍ）、３．５１〜３．７０（２Ｈ，ｍ）、６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、７．７８〜７．８３（２Ｈ，ｍ）、８．１６（１Ｈ，ｓ）、８．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、８．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）。
ＭＳ：３５１（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例８６
トランス−４−［（３−ヨードイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）アミノ］シクロヘキサノール（４０ ｍｇ）およびフェニルボロン酸（５４．５ ｍｇ）の１，２−ジメトキシエタン（０．４５ ｍＬ）中の混合物に、撹拌しながら、２Ｍの炭酸ナトリウム水溶液（０．４４８ ｍＬ）を周囲温度で添加した。次いで、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（４．７ ｍｇ）をその混合物に周囲温度で添加した。添加後、得られた混合物を８５℃で１時間撹拌した。その反応混合物を冷却して周囲温度とし、酢酸エチル／水（２０ ｍＬ：２０ ｍＬ）を用いて希釈した。得られた混合物を、１ＭのＨＣｌ水溶液を用いて酸性化してｐＨ２とし、酢酸エチルを用いて抽出した。次いで、その水相を、２ＭのＮａＯＨ水溶液を添加することにより中和してｐＨ８とした。得られた溶液を、酢酸エチルを用いて３回抽出し、その有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。その残分を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、クロロホルム／メタノール（２０：１）を用いて溶出させて精製すると、トランス−４−［（３−フェニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）アミノ］シクロヘキサノールが得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１７〜１．４１（４Ｈ，ｍ）、１．８３〜１．９６（２Ｈ，ｍ）、２．０４〜２．１８（２Ｈ，ｍ）、３．３９〜３．６５（２Ｈ，ｍ）、４．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）、７．８８（１Ｈ，ｓ）、８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）。
ＭＳ：３０９（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例８６と同様な方法で以下の化合物を得た。
実施例８７
トランス−４−（｛３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル｝アミノ｝シクロヘキサノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２２〜１．３７（４Ｈ，ｍ）、１．８３〜１．９５（２Ｈ，ｍ）、２．０４〜２．１６（２Ｈ，ｍ）、３．４２〜３．６６（２Ｈ，ｍ）、４．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）、６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、８．０４（１Ｈ，ｓ）、８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、８．４８（１Ｈ，ｓ）。
ＭＳ：３９３（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例８８
トランス−４−（｛３−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル｝アミノ｝シクロヘキサノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１８〜１．４１（４Ｈ，ｍ）、１．８３〜１．９４（２Ｈ，ｍ）、２．０５〜２．１７（２Ｈ，ｍ）、３．４１〜３．６８（２Ｈ，ｍ）、４．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）、５．１９（２Ｈ，ｓ）、６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）、６．９２〜７．０１（２Ｈ，ｍ）、７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．７１〜７．８０（２Ｈ，ｍ）、７．８９〜７．９４（２Ｈ，ｍ）。
ＭＳ：４１５（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例８９
トランス−４−｛［３−（３−ビフェニリル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１０〜１．３４（４Ｈ，ｍ）、１．７４〜１．８５（２Ｈ，ｍ）、２．０２〜２．１３（２Ｈ，ｍ）、３．３７〜３．７１（２Ｈ，ｍ）、４．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ）、６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）、６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．３７〜７．４５（５Ｈ，ｍ）、７．４８〜７．６４（４Ｈ，ｍ）、７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）、７．９７（１Ｈ，ｓ）、８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、８．５１（１Ｈ，ｓ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：３８５（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例９０
４−｛６−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル｝フェノール。
ＭＳ：３２５（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例９１
トランス−４−｛［３−（３−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１９〜１．３６（４Ｈ，ｍ）、１．８２〜１．９４（２Ｈ，ｍ）、２．０５〜２．１６（２Ｈ，ｍ）、３．４０〜３．６７（２Ｈ，ｍ）、３．８４（３Ｈ，ｓ）、４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、６．８６〜６．９７（２Ｈ，ｍ）、７．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．６８〜７．７３（１Ｈ，ｍ）、７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．８５〜７．９３（１Ｈ，ｍ）、７．８９（１Ｈ，ｓ）。
ＭＳ：３３９（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例９２
トランス−４−（｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル｝アミノ｝シクロヘキサノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１８〜１．３７（４Ｈ，ｍ）、１．７９〜１．９５（２Ｈ，ｍ）、２．０１〜２．１４（２Ｈ，ｍ）、３．０４〜３．６７（２Ｈ，ｍ）、４．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）、６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．６４〜７．７２（２Ｈ，ｍ）、７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、８．０５（１Ｈ，ｓ）、８．２８〜８．３５（１Ｈ，ｍ）、８．８３（１Ｈ，ｂｒｓ）。
ＭＳ：３７７（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例９３
３−｛６−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル｝フェノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１５〜１．４３（４Ｈ，ｍ）、１．８１〜１．９４（２Ｈ，ｍ）、２．０６〜２．１８（２Ｈ，ｍ）、３．４１〜３．６５（２Ｈ，ｍ）、４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）、６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．６４（１Ｈ，ｓ）、７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．７９（１Ｈ，ｓ）、９．４５（１Ｈ，ｓ）。
ＭＳ：３２５（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例９４
トランス−４−｛［３−（３−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１８〜１．４０（４Ｈ，ｍ）、１．８４〜１．９５（２Ｈ，ｍ）、２．０４〜２．１５（２Ｈ，ｍ）、３．４１〜３．６６（２Ｈ，ｍ）、４．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．４４〜７．５２（１Ｈ，ｍ）、７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、８．０１（１Ｈ，ｓ）、８．４８〜８．５９（２Ｈ，ｍ）、９．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）。
ＭＳ：３１０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例９５
４−｛６−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル｝−２−メトキシフェノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3−ＣＤ3ＯＤ（９：１））δ：１．１７〜１．５６（４Ｈ，ｍ）、１．９６〜２．１０（２Ｈ，ｍ）、２．１３〜２．２９（２Ｈ，ｍ）、３．５７〜３．８２（２Ｈ，ｍ）、３．９７（３Ｈ，ｓ）、６．４８（１Ｈ，ｄ）、６．９７（１Ｈ，ｄ）、７．５３〜７．６７（４Ｈ，ｍ）。
ＭＳ：３５５（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例９６
トランス−４−｛［３−（３−ブロモフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3−ＣＤ3ＯＤ（９：１））δ：１．２３〜１．４０（２Ｈ，ｍ）、１．４７〜１．６４（２Ｈ，ｍ）、１．９９〜２．１１（２Ｈ，ｍ）、２．２３〜２．３４（２Ｈ，ｍ）、３．６０〜３．８１（２Ｈ，ｍ）、６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．４２〜７．４９（１Ｈ，ｍ）、７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）、７．７５（１Ｈ，ｓ）、７．８６〜７．９２（１Ｈ，ｍ）、８．５２〜８．５６（１Ｈ，ｍ）。
ＭＳ：３８７（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例９７
トランス−４−｛［３−（２−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3−ＣＤ3ＯＤ（９５：５））δ：１．０７〜１．６５（４Ｈ，ｍ）、２．０３〜２．１６（２Ｈ，ｍ）、２．２５〜２．４０（２Ｈ，ｍ）、３．６４〜３．８８（２Ｈ，ｍ）、６．４７（１Ｈ，ｄ）、７．１７〜７．３６（１Ｈ，ｍ）、７．６８〜７．８４（２Ｈ，ｍ）、８．２９（１Ｈ，ｓ）、８．６０〜８．７３（２Ｈ，ｍ）。
ＭＳ：３１０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例９８
６−クロロ−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（２０ ｍｇ）およびモルホリン（１．０ ｍＬ）の混合物を、１１０℃で２時間撹拌した。揮発性成分を蒸発させると残分が得られたので、それを、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、クロロホルム／メタノール（２０：１）を用いて溶出させて精製すると、６−（４−モルホリニル）−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（６．６３ ｍｇ）、
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．５０〜３．６１（４Ｈ，ｍ）、３．８５〜３．９６（４Ｈ，ｍ）、６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）、７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）、８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、８．０５（１Ｈ，ｓ）、８．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、２．９９〜３．０９（１Ｈ，ｍ）、３．１３〜３．２５（１Ｈ，ｍ）、３．５１〜３．６１（５Ｈ，ｍ）、３．６２〜３．８０（２Ｈ，ｍ）、３．８２〜３．９９（５Ｈ，ｍ）、４．１８〜４．２９（１Ｈ，ｍ）、４．６０〜４．７１（１Ｈ，ｍ）、７．０９（１Ｈ，ｓ）、７．９７〜８．０４（３Ｈ，ｍ）、８．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）。
ＭＳ：２８２．１（Ｍ＋Ｈ）+。）
が黄色の粉体として得られたので、さらに溶出させると、６，７−ジ−４−モルホリニル−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（１６．７ ｍｇ、ＭＳ：３６７（Ｍ＋Ｈ）+。）が黄色の粉体として得られた。
実施例９９
６−クロロ−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（１００ ｍｇ）および［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］アミン（１５７ ｍｇ）のトルエン（５ ｍＬ）中の混合物に、撹拌しながら、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１８７ ｍｇ）、（Ｒ）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（＝（Ｒ）−ＢＩＮＡＰ、２４．３ ｍｇ）、およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウムクロロホルム錯体（＝Ｐｄ2（ｄｂａ）3・ＣＨＣｌ3、１３．５ ｍｇ）を周囲温度で添加した。その反応液を、１１０℃で３時間撹拌した。ＴＬＣプレートで判断して、すべての出発物質が消費されたら、その反応混合物を冷却して周囲温度とし、酢酸エチル／水（１０ ｍＬ：１０ ｍＬ）を用いて希釈した。得られた混合物を、１ＭのＨＣｌ水溶液を用いて酸性化してｐＨ２とし、酢酸エチルを用いて抽出した。次いでその水相を、２ＭのＮａＯＨ水溶液を用いてｐＨ８に調節した。得られた溶液を、酢酸エチルを用いて３回抽出し、その有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。その残分を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、クロロホルム／メタノール（４０：１から２０：１まで）を用いて溶出させて精製すると、Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン（１０１．３ ｍｇ）が得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、４．８１〜４．９３（１Ｈ，ｍ）、６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）、７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、８．０９（１Ｈ，ｓ）、８．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）。
ＭＳ：３１６（Ｍ＋Ｈ）+。
［α］D＝＋４１２度（ｃ＝０．５０、メタノール、２４℃）。
実施例９９と同様な方法で以下の化合物を得た。
実施例１００
Ｎ−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
ＭＳ：３９４（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１０１
Ｎ−３−ピリジニル−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，８．０Ｈｚ）、８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、８．２２（１Ｈ，ｓ）、８．１６〜８．３０（２Ｈ，ｍ）、８．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）、９．７７（１Ｈ，ｂｓ）。
ＭＳ：２８９（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１０２
Ｎ−ベンジル−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：４．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．２０〜７．４８（５Ｈ，ｍ）、７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．８５（１Ｈ，ｓ）、７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、８．１３（１Ｈ，ｓ）、８．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）。
ＭＳ：３０２（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１０３
トランス−４−［（２，３−ジフェニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）アミノ］シクロヘキサノール。
ＭＳ：３８５（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１０４
４−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝安息香酸エチル。
ＭＳ：３６０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１０５
Ｎ−［２−メチル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）フェニル］−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４０〜１．９６（６Ｈ，ｍ）、２．２４（３Ｈ，ｓ）、３．４０〜３．５２（１Ｈ，ｍ）、３．６８〜３．８１（１Ｈ，ｍ）、５．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）、６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．５Ｈｚ）、７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、８．２５（１Ｈ，ｓ）、８．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、８．６５（１Ｈ，ｂｓ）。
ＭＳ：４０２（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１０６
Ｎ，３−ジ−４−ピリジニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、８．２７（１Ｈ，ｓ）、８．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、８．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、１０．０４（１Ｈ，ｂｓ）。
ＭＳ：２８９（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１０７
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−１，４−ベンゼンジアミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．９０（６Ｈ，ｓ）、６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）、６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、８．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、８．１８（１Ｈ，ｓ）、８．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、９．２０（１Ｈ，ｂｓ）。
ＭＳ：３３１（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１０８
Ｎ−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、４．８１〜４．９３（１Ｈ，ｍ）、６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）、７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、８．０９（１Ｈ，ｓ）、８．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）。
ＭＳ：３１６（Ｍ＋Ｈ）+。
［α］（Ｄ）＝−３８９度（ｃ＝０．５０、メタノール、２４℃）。
実施例１０９
Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：５．１５（２Ｈ，ｓ）、６．９７（１Ｈ，ｄ）、７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．３２〜７．５３（５Ｈ，ｍ）、７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、８．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、８．１９（１Ｈ，ｓ）、８．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、９．３８（１Ｈ，ｂｓ）。
ＭＳ：３９４（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１１０
Ｎ−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：５．０９（２Ｈ，ｓ）、６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ）、７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．３２〜７．５０（５Ｈ，ｍ）、７．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）、８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、８．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、８．２１（１Ｈ，ｓ）、８．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、９．５７（１Ｈ，ｂｓ）。
ＭＳ：３９４（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１１１
トランス−４−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール（６０ ｍｇ）のジクロロメタン（１．２ ｍＬ）中の懸濁液に、ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（＝ＤＡＳＴ、５１ μＬ）を添加した。１時間撹拌してから、その混合物をＮａＨＣＯ3飽和水溶液の中に注ぎ込み、クロロホルム中１０％メタノールを用いて抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。その残分を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル使用）で、クロロホルム／メタノール（１００：２から１０：１まで）を用いて溶出させて精製すると、Ｎ−３−シクロヘキセン−１−イル−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミンが淡黄色の固形物（３５ ｍｇ）として得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４８〜１．６９（１Ｈ，ｍ）、１．９４〜２．２０（４Ｈ，ｍ）、２．４６〜２．５３（１Ｈ，ｍ）、３．８７〜３．９５（１Ｈ，ｍ）、５．６７〜５．７９（２Ｈ，ｍ）、６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、８．１６（１Ｈ，ｓ）、８．１８〜８．２１（２Ｈ，ｍ）、８．５８〜８．６１（２Ｈ，ｍ）。
ＭＳ：２９２（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１１２
６−クロロ−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（８０ ｍｇ）およびシクロプロピルアミン（７２ μＬ）のトルエン（６．９ ｍＬ）中の混合物に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウムクロロホルム錯体（＝Ｐｄ2ｄｂａ3・ＣＨＣｌ3、１０．８ ｍｇ）、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（＝ＢＩＮＡＰ、１９．４ ｍｇ）、およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１５０．０ ｍｇ）を添加し、それを、１１０℃で２時間マイクロ波を照射した。得られたものを、ジクロロメタンと水とで分配した。有機相を分離し、塩水を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を留去すると残分が得られたので、それを、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル使用）により精製すると、Ｎ−シクロプロピル−３−（４−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン（２６．１ ｍｇ）が黄色の粉体として得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．４８〜０．５９（２Ｈ，ｍ）、０．７８〜０．９１（２Ｈ，ｍ）、２．６０〜２．７９（１Ｈ，ｍ）、６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、７．５２（１Ｈ，ｂｒｓ）、７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）、８．２２（１Ｈ，ｓ）、８．３４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．５Ｈｚ）、８．６２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．５Ｈｚ）。
ＭＳ：２５２（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１１３
トランス−Ｎ−［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−１，４−シクロヘキサンジアミン三塩酸塩（２０ ｍｇ）のジクロロメタン（０．４ ｍＬ）中の懸濁液に、塩化メタンスルホニル（１０ μＬ）およびトリエチルアミン（２６ μＬ）を添加した。周囲温度で２時間撹拌してから、その混合物をＮａＨＣＯ3飽和水溶液の中に注ぎ込み、クロロホルム中１０％メタノールを用いて抽出した。その有機層を、塩水を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。得られた沈殿物を濾過により集めると、Ｎ−（トランス−４−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メタンスルホンアミドが油状物（５ ｍｇ）として得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２３〜１．４３（５Ｈ，ｍ）、１．８９〜２．１９（４Ｈ，ｍ）、２．９５（３Ｈ，ｓ）、３．３１〜３．３７（１Ｈ，ｍ）、６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）、７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、７．８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、８．１７（１Ｈ，ｓ）、８．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、８．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）。
ＭＳ：３８７（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１１４
Ｎ−［１−（メチルスルホニル）−３−ピペリジニル］−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．５５〜２．１８（５Ｈ，ｍ）、２．６２〜２．７２（１Ｈ，ｍ）、２．８０〜３．００（１Ｈ，ｍ）、２．８９（３Ｈ，ｓ）、３．３２〜３．５０（２Ｈ，ｍ）、３．８８（１Ｈ，ｂｒｓ）、３．９８〜４．０４（１Ｈ，ｍ）、６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、８．１３〜８．１６（３Ｈ，ｍ）、８．５７〜８．６０（２Ｈ，ｍ）。
ＭＳ：３７３（Ｍ＋Ｈ）+、３９５（Ｍ＋Ｎａ）+。
実施例１１５
６−クロロ−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（８０ ｍｇ）および４−アミノ−１−ピペリジンカルボン酸エチル（１７９．２ ｍｇ）のトルエン（６．９ ｍＬ）中の溶液に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウムクロロホルム錯体（＝Ｐｄ2ｄｂａ3・ＣＨＣｌ3、１０．８ ｍｇ）、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（＝ＢＩＮＡＰ、１９．５ ｍｇ）、およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１５０．０ ｍｇ）を添加し、それを１１０℃で２．５時間、窒素雰囲気下で撹拌した。溶媒を蒸発させ、その残分をジメチルスルホキシド中に溶解させ、得られた溶液を、固相抽出カートリッジを用いて脱塩した。溶媒を留去すると残分が得られたので、それを、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル使用）で精製すると、４−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝−１−ピペリジンカルボキシレート（３９．１ ｍｇ）が褐色の粉体として得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）、１．４２（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．５，１０．５，２０．６Ｈｚ）、１．９９〜２．２０（２Ｈ，ｍ）、３．１１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，１０．５Ｈｚ）、３．７８〜４．０２（３Ｈ，ｍ）、４．０６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）、７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、８．１７（１Ｈ，ｓ）、８．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）、８．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）。
ＭＳ：３６７（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１１５と同様な方法で以下の化合物を得た。
実施例１１６
Ｎ−［（３Ｒ）−１−ベンジル−３−ピロリジニル］−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．６４〜１．８６（１Ｈ，ｍ）、２．２１〜２．８０（４Ｈ，ｍ）、２．８１〜３．０５（１Ｈ，ｍ）、３．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ）、３．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ）、４．１７〜４．３７（１Ｈ，ｍ）、６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．１４〜７．４９（６Ｈ，ｍ）、７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）、８．１５（１Ｈ，ｓ）、８．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、８．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）。
ＭＳ：３７１（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１１７
Ｎ−シクロペンチル−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４７〜１．８３（６Ｈ，ｍ）、１．９１〜２．１５（２Ｈ，ｍ）、４．００〜４．２０（１Ｈ，ｍ）、６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）、７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）、８．１６（１Ｈ，ｓ）、８．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、８．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）。
ＭＳ：２８０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１１８
Ｎ−［（３Ｓ）−１−ベンジル−３−ピロリジニル］−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．６４〜１．８６（１Ｈ，ｍ）、２．２１〜２．８０（４Ｈ，ｍ）、２．８１〜３．０５（１Ｈ，ｍ）、３．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ）、３．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ）、４．１７〜４．３７（１Ｈ，ｍ）、６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．１４〜７．４９（６Ｈ，ｍ）、７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）、８．１５（１Ｈ，ｓ）、８．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、８．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）。
ＭＳ：３７１（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１１９
Ｎ−（１−ベンジル−４−ピペリジニル）−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．５２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２０．６Ｈｚ）、２．００〜２．２８（４Ｈ，ｍ）、２．６８〜２．９７（２Ｈ，ｍ）、３．５２（２Ｈ，ｓ）、３．５６〜３．７８（１Ｈ，ｍ）、６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）、７．１５〜７．４０（６Ｈ，ｍ）、７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）、８．１６（１Ｈ，ｓ）、８．１８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，５．０Ｈｚ）、８．６０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，５．０Ｈｚ）。
ＭＳ：３８５（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１２０
（３Ｒ）−３−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝−１−ピロリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２３〜１．５０（１０Ｈ，ｍ）、１．８９〜２．１１（１Ｈ，ｍ）、２．１２〜２．３５（１Ｈ，ｍ）、３．２７〜３．５１（２Ｈ，ｍ）、３．５９〜３．８１（１Ｈ，ｍ）、４．２２〜４．４１（１Ｈ，ｍ）、６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）、７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、８．１９（１Ｈ，ｓ）、８．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、８．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）。
ＭＳ：３８１（Ｍ＋Ｈ）+、４０３（Ｍ＋Ｎａ）+。
実施例１２１
４−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝−１−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２０〜１．５６（２Ｈ，ｍ）、１．４２（９Ｈ，ｓ）、２．００〜２．１５（２Ｈ，ｍ）、２．９０〜３．２０（２Ｈ，ｍ）、３．７３〜４．１４（３Ｈ，ｍ）、６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、８．１７（１Ｈ，ｓ）、８．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、８．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）。
ＭＳ：３９５（Ｍ＋Ｈ）+、４１７（Ｍ＋Ｎａ）+。
実施例１２２
Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン（８０ ｍｇ）およびシクロヘキセン（６４８ ｍｇ）のエタノール／テトラヒドロフラン（１ ｍＬ／１ ｍＬ）中の混合物に、撹拌しながら、水酸化パラジウム（＝Ｐｄ（ＯＨ）2、１６ ｍｇ）を周囲温度で添加した。得られた混合物を、窒素雰囲気下、８０℃で５時間撹拌した。その混合物を、セライト（Ｃｅｌｉｔｅ）を通して濾過し、エタノール、次いでテトラヒドロフランを用いて洗浄した。その濾液を減圧濃縮した。その残分を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、クロロホルム／メタノール（５０：１から２０：１まで）を用いて溶出させて精製すると、４−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝フェノール（２６．３ ｍｇ）が得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）、６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、８．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、８．１８（１Ｈ，ｓ）、８．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、９．２３（１Ｈ，ｂｓ）、９．２４（１Ｈ，ｂｓ）。
ＭＳ：３０４（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１２２と同様な方法で以下の化合物を得た。
実施例１２３
３−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝フェノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：６．４５〜６．５４（１Ｈ，ｍ）、７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．１１〜７．２６（３Ｈ，ｍ）、７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、８．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、８．２２（１Ｈ，ｓ）、８．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、９．４４（１Ｈ，ｂｓ）、９．４８（１Ｈ，ｂｓ）。
ＭＳ：３０４（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１２４
２−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝フェノール。
ＭＳ：３０４（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１２５
２−クロロ−４−｛６−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル｝フェノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２１〜１．４２（４Ｈ，ｍ）、１．８６〜１．９４（２Ｈ，ｍ）、２．１０〜２．１７（２Ｈ，ｍ）、３．３５〜３．６１（２Ｈ，ｍ）、４．６０（１Ｈ，ｂｒｓ）、６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．８１〜７．８３（２Ｈ，ｍ）、８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）、１０．３６（１Ｈ，ｂｒｓ）。
ＭＳ：３５９（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１２６
２−ヒドロキシ−５−｛６−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル｝ベンゾニトリル。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２２〜１．４０（４Ｈ，ｍ）、１．８６〜１．９３（２Ｈ，ｍ）、２．０９〜２．１６（２Ｈ，ｍ）、３．３５〜３．５８（２Ｈ，ｍ）、４．６１（１Ｈ，ｂｒｓ）、６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ，ｂｒｓ）、８．１６（１Ｈ，ｍ）、８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）。
ＭＳ：３５０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１２７
２，６−ジクロロ−４−｛６−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル｝フェノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１５〜１．４７（４Ｈ，ｍ）、１．８５〜２．１７（４Ｈ，ｍ）、３．３２〜３．６１（２Ｈ，ｍ）、４．６１（１Ｈ，ｂｒｓ）、６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．９５（１Ｈ，ｓ）、８．２９（２Ｈ，ｓ）、１０．２８（１Ｈ，ｂｒｓ）。
ＭＳ：３９３（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１２８
Ｎ−４−ピペリジニル−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン三塩酸塩（１００ ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ ｍＬ）中の懸濁液に、Ｋ2ＣＯ3（１７１．１ ｍｇ）、１，１’−（ブロモメチレン）ジベンゼン（６７．３ ｍｇ）を添加し、その混合物を６０℃で２時間撹拌した。その反応混合物を水の中に注ぎ、酢酸エチルを用いて抽出した。その有機抽出物を、水で２回と塩水を用いて洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。その残分を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、クロロホルム中５％〜１０％メタノールを用いて溶出させて精製すると、Ｎ−［１−（ジフェニルメチル）−４−ピペリジニル］−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン（３２ ｍｇ）が得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．６０〜１．７０（２Ｈ，ｍ）、２．０３〜２．１４（４Ｈ，ｍ）、２．７８〜２．８４（２Ｈ，ｍ）、３．６３（１Ｈ，ｍ）、４．３８（１Ｈ，ｓ）、６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、７．１５〜７．４８（１２Ｈ，ｍ）、７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、８．１４〜８．１７（２Ｈ，ｍ）、８．５５〜８．６５（２Ｈ，ｍ）。
ＭＳ：４６１（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１２８と同様な方法で以下の化合物を得た。
実施例１２９
Ｎ−［１−ベンジル−３−ピペリジニル］−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２２〜１．３６（１Ｈ，ｍ）、１．４０〜１．９１（２Ｈ，ｍ）、１．９５〜２．１４（３Ｈ，ｍ）、２．６８〜２．７３（１Ｈ，ｍ）、３．０６〜３．１１（１Ｈ，ｍ）、３．５３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ）、３．８７（１Ｈ，ｂｒｓ）、６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．０８〜７．３５（６Ｈ，ｍ）、７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、８．１５〜８．１８（３Ｈ，ｍ）、８．５９〜８．６２（２Ｈ，ｍ）。
ＭＳ：３８５。
実施例１３０
Ｎ−４−ピペリジニル−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン三塩酸塩（５６ ｍｇ）およびトリエチルアミン（８１．２ μＬ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．１２ ｍＬ）中の溶液に、塩化ベンゾイル（１６．９ μＬ）を添加し、その混合物を２３℃で１時間撹拌した。その反応混合物を水の中に注ぎ、酢酸エチルを用いて抽出した。その有機抽出物を、水で２回と塩水を用いて洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。その残分を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、クロロホルム／メタノール（９５：５から９０：１０まで）を用いて溶出させて精製すると、Ｎ−（１−ベンゾイル−４−ピペリジニル）−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン（４１ ｍｇ）が得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４２〜１．６０（２Ｈ，ｂｒｓ）、２．１３（２Ｈ，ｂｒｓ）、３．３４（４Ｈ，ｂｒｓ）、３．５３〜４．３６（１Ｈ，ｍ）、３．９６（１Ｈ，ｂｒｓ）、６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．３９〜７．４９（５Ｈ，ｍ）、７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、８．１７（１Ｈ，ｓ）、８．１９〜８．２０（２Ｈ，ｍ）、８．６２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，４．９Ｈｚ）。
ＭＳ：３９９（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１３１
Ｎ−（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン（５０ ｍｇ）の溶液に、ｍ−クロロペルオキシ安息香酸（３３．４ ｍｇ）を添加し、その混合物を周囲温度で２時間撹拌した。その反応混合物を、ＮａＨＣＯ3飽和水溶液と塩水との混合物、５％亜硫酸ナトリウム水溶液、水、塩水の順に用いて洗浄した。その有機相を、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。その残分を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、クロロホルム／メタノール（４０：１から２０：１まで）を用いて溶出させて精製すると、Ｎ−（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）−３−（１−オキシド−４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン（３４．５ ｍｇ）が得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２０〜１．４３（４Ｈ，ｍ）、１．９８〜２．１９（４Ｈ，ｍ）、３．１４〜３．３０（１Ｈ，ｍ）、３．３３（３Ｈ，ｓ）、３．５５〜３．７８（１Ｈ，ｍ）、６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）、７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）、７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）、８．１０（１Ｈ，ｓ）、８．２０〜８．３２（４Ｈ，ｍ）。
ＭＳ：３４０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１３２
トランス−４−［（３−ヨードイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）アミノ］シクロヘキサノール（１００ ｍｇ）およびビニルベンゼン（２９１ ｍｇ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．５ ｍＬ）の中に溶解させた。この溶液に、トリエチルアミン（０．４０ ｍＬ）、水（０．４０ ｍＬ）およびジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（＝ＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2、３９．２ ｍｇ）を周囲温度で添加した。得られた混合物を、１００℃で１時間マイクロ波を照射した。ＴＬＣプレートで判断して、すべての出発物質が消費されたら、その反応混合物を冷却して周囲温度とし、酢酸エチル／水（１０ ｍＬ／１０ ｍＬ）を用いて希釈した。得られた溶液を、酢酸エチルを用いて３回抽出し、その有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。その残分を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、クロロホルム／メタノール（４０：１から２０：１まで）を用いて溶出させて精製すると、トランス−４−（｛３−［（Ｅ）−２−フェニルビニル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル｝アミノ）シクロヘキサノール（３５．８ ｍｇ）と、
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１８〜１．４８（４Ｈ，ｍ）、１．８８〜２．０１（２Ｈ，ｍ）、２．０８〜２．２２（２Ｈ，ｍ）、３．４１〜３．７７（２Ｈ，ｍ）、４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）、６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．２０〜７．３５（２Ｈ，ｍ）、７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．６３（１Ｈ，ｓ）、７．６５〜７．８８（２Ｈ，ｍ）。）
トランス−４−｛［３−（１−フェニルビニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール（５．６ ｍｇ）との混合物が得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０３〜１．４２（４Ｈ，ｍ）、１．８８〜２．１０（４Ｈ，ｍ）、３．３５〜３．４３（１Ｈ，ｍ）、３．５５〜３．７０（１Ｈ，ｍ）、５．３２（１Ｈ，ｓ）、５．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）、６．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）、６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．３２〜７．４１（７Ｈ，ｍ）、７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）。
実施例１３２と同様な方法で以下の化合物を得た。
実施例１３３
トランス−４−（｛３−［（Ｅ）−２−（４−ピリジニル）ビニル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル｝アミノ）シクロヘキサノール。
ＭＳ：３３６（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１３４
トランス−４−（｛３−［（Ｅ）−２−（３−ピリジニル）ビニル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル｝アミノ）シクロヘキサノール。
ＭＳ：３３６（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１３５
トランス−４−（｛３−［（Ｅ）−２−（２−ピリジニル）ビニル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル｝アミノ）シクロヘキサノール。
ＭＳ：３３６（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１３６
トランス−４−［（３−ヨードイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）アミノ］シクロヘキサノール（１００ ｍｇ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（ＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2、９．８０ ｍｇ）およびＣｕＩ（５．３２ ｍｇ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．５ ｍＬ）とトリエチルアミン（２．５ ｍＬ）の中に溶解させた。その混合物を、周囲温度で１０分間撹拌した。次いで、エチニルベンゼン（３４．２２ ｍｇ）を添加した。得られた混合物を、８０℃で１時間マイクロ波を照射した。ＴＬＣプレートで判断して、すべての出発物質が消費されたら、その反応混合物を冷却して周囲温度とし、酢酸エチル／水（１０ ｍＬ：１０ ｍＬ）を用いて希釈した。得られた溶液を、酢酸エチルを用いて３回抽出し、その有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。その残分を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、クロロホルム／メタノール（４０：１から２０：１まで）を用いて溶出させて精製すると、トランス−４−｛［３−（フェニルエチニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール（６８．６ ｍｇ）が得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１５〜１．４１（４Ｈ，ｍ）、１．８０〜１．９９（２Ｈ，ｍ）、２．０２〜２．２４（２Ｈ，ｍ）、３．４０〜３．７０（２Ｈ，ｍ）、４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）、６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．４０〜７．５９（５Ｈ，ｍ）、７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）、７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）。
実施例１３７
トランス−４−（｛３−［４−（ベンジルオキシ）−３−フルオロフェニル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル｝アミノ）シクロヘキサノール（１５０ ｍｇ）およびシクロヘキセン（１．５ ｍＬ）のエタノール／テトラヒドロフラン（３ ｍＬ／３ ｍＬ）中の混合物に、撹拌しながら、水酸化パラジウム（＝Ｐｄ（ＯＨ）2，６０ ｍｇ）を周囲温度で添加した。得られた混合物を、窒素雰囲気下、８０℃で５時間撹拌した。その混合物を、セライト（Ｃｅｌｉｔｅ）を通して濾過し、メタノール、次いでテトラヒドロフランを用いて洗浄した。その濾液を減圧濃縮した。その残分を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、クロロホルム／メタノール（５０：１から１０：１まで）を用いて溶出させて精製すると、２−フルオロ−４−｛６−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル｝フェノール（３５．６ ｍｇ）が得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１３〜１．４２（４Ｈ，ｍ）、１．８２〜２．００（２Ｈ，ｍ）、２．０３〜２．１９（２Ｈ，ｍ）、３．３４〜３．６２（２Ｈ，ｍ）、４．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）、６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）、７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）、７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）、７．８１（１Ｈ，ｓ）、８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１３．７Ｈｚ）、１０．０（１Ｈ，ｂｓ）。
実施例１３７と同様な方法で以下の化合物を得た。
実施例１３８
５−｛６−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル｝−２−メトキシフェノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２０〜１．３２（４Ｈ，ｍ）、１．８４〜１．９３（２Ｈ，ｍ）、２．０５〜２．１３（２Ｈ，ｍ）、３．４２〜３．５１（１Ｈ，ｍ）、３．５６〜３．６９（１Ｈ，ｍ）、３．８７（３Ｈ，ｓ）、４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．８Ｈｚ）、７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、７．７３（１Ｈ，ｓ）、７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）、９．１８（１Ｈ，ｓ）。
ＭＳ：３５５（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１３９
３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン（３０．０ ｍｇ）および無水酢酸（４３．５ ｍｇ）のピリジン（１．１５ ｍＬ）中の混合物に、撹拌しながら、４−ジメチルアミノピリジン（３．４７ ｍｇ）を氷浴温度で添加した。その反応液を、１００℃で３時間撹拌した。ＴＬＣプレートで判断して、すべての出発物質が消費されたら、その反応混合物を１ＭのＨＣｌ水溶液（１０ ｍＬ）の中に注ぎ込んだ。得られた溶液を、酢酸エチルを用いて３回抽出し、その有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。その残分を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、クロロホルム／メタノール（４０：１から２０：１まで）を用いて溶出させて精製すると、Ｎ−［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アセトアミド（１２．６ ｍｇ）が得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：３．１６（３Ｈ，ｓ）、７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）、８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）、８．１４（１Ｈ，ｓ）、８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）、８．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）、９．６９（１Ｈ，ｂｓ）。
ＭＳ：２５４（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１４０
ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（＝ＤＡＳＴ、３１ μＬ）を、（トランス−４−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メタノール（２３ ｍｇ）のジクロロメタン（１ ｍＬ）中の溶液に滴下により添加した。０℃で４時間撹拌してから、その反応混合物をＮａＨＣＯ3飽和水溶液の中に注ぎ込み、ジクロロメタン１０％メタノールを用いて抽出した。その有機層を、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。その残分を、分取ＴＬＣで、ジクロロメタン／メタノール（１０：１）を用いて溶出させて精製すると、Ｎ−［トランス−４−（フルオロメチル）シクロヘキシル］−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン（１ ｍｇ）が得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１７〜１．３１（５Ｈ，ｍ）、１．７７〜１．８８（２Ｈ，ｍ）、２．１５〜２．２９（２Ｈ，ｍ）、３．５０〜３．７０（１Ｈ，ｍ）、４．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、４．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）、７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、８．１５（１Ｈ，ｓ）、８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）、８．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）。
ＭＳ：３２６（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１４０と同様な方法で以下の化合物を得た。
実施例１４１
Ｎ−［シス−４−（フルオロメチル）シクロヘキシル］−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１．４０〜２．００（９Ｈ，ｍ）、３．９３〜４．０５（１Ｈ，ｍ）、４．２２（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）、４．４６（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、５．７６（０．５Ｈ，ｓ）、６．５５（０．５Ｈ，ｓ）、６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）、７．８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、８．１６（１Ｈ，ｓ）、８．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）、８．６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）。
ＭＳ：３２６（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１４２
Ｎ−（３−フルオロ−１−アダマンチル）−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１．５７〜１．６３（２Ｈ，ｍ）、１．８５〜１．９３（４Ｈ，ｍ）、２．０４〜２．１８（４Ｈ，ｍ）、２．２７〜２．４２（４Ｈ，ｍ）、６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）、７．０１（１Ｈ，ｓ）、７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）、８．１１〜８．１７（３Ｈ，ｍ）、８．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）。
ＭＳ：３６４（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１４３
Ｎ−（５−フルオロアダマンタン−２−イル）−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．６０〜１．９５（８Ｈ，ｍ）、２．１２〜２．３６（３Ｈ，ｍ）、２．４６〜２．５９（２Ｈ，ｍ）、３．８０〜３．９４（１Ｈ，ｍ）、６．９４（１Ｈ，ｄ）、７．１９（１Ｈ，ｄ）、７．８３（１Ｈ，ｄ）、８．１７（１Ｈ，ｓ）、８．２０（２Ｈ，ｄ）、８．５９（２Ｈ，ｄ）。
ＭＳ：３６４（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１４４
Ｎ−（５−フルオロアダマンタン−２−イル）−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．６２〜１．９６（８Ｈ，ｍ）、２．１３〜２．３７（３Ｈ，ｍ）、２．４８〜２．５８（２Ｈ，ｍ）、３．７８〜３．９３（１Ｈ，ｍ）、６．９４（１Ｈ，ｄ）、７．１９（１Ｈ，ｄ）、７．８３（１Ｈ，ｄ）、８．１７（１Ｈ，ｓ）、８．２０（２Ｈ，ｄ）、８．５９（２Ｈ，ｄ）。
ＭＳ：３６４（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１４５
トランス−４−［（３−ヨードイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）アミノ］シクロヘキサノール（８０ ｍｇ）および２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン−５−ボロン酸水和物（７４．１ ｍｇ）の１，２−ジメトキシエタン（４００ μＬ）中の混合物に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２５．８ ｍｇ）、水酸化ナトリウム（３５．７ ｍｇ）、および水（２００ μＬ）を添加し、それを、１３５℃で３０分間マイクロ波を照射した。得られたものに水を添加した。その混合物を、ジクロロメタンを用いて抽出した。その有機層を、塩水を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。その残分を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル使用）により精製すると、トランス−４−（｛３−［６−（ジメチルアミノ）−３−ピリジニル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル｝アミノ）シクロヘキサノール（４９．７ ｍｇ）が黄色の粉体として得られた。
ＭＳ（ＥＳ＋）：３５３（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１４５と同様な方法で以下の化合物を得た。
実施例１４６
トランス−４−｛［３−（１，３−ベンゾジオキソル−５−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール。
ＭＳ：３５３（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１４７
トランス−４−｛［３−（２−メトキシ−５−ピリミジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール。
ＭＳ：３４１（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１４８
トランス−４−｛［３−（６−メトキシ−３−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール。
ＭＳ：３４０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１４９
トランス−４−｛［３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２２〜１．３８（４Ｈ，ｍ）、１．８６〜１．９３（２Ｈ，ｍ）、２．１１〜２．１５（２Ｈ，ｍ）、３．３５〜３．５５（２Ｈ，ｍ）、４．６１（１Ｈ，ｂｒｓ）、６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）、７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）、７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）、７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．９８（１Ｈ，ｂｒｓ）、８．０６（１Ｈ，ｍ）、８．６８（１Ｈ，ｍ）。
ＭＳ：３６１（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１５０
トランス−４−｛［３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール。
ＭＳ：３６１（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１５１
トランス−４−｛［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２４〜１．４７（４Ｈ，ｍ）、１．８９〜１．９４（２Ｈ，ｍ）、２．１４〜２．１７（２Ｈ，ｍ）、３．４８〜３．６１（２Ｈ，ｂｒｓ）、３．９２（３Ｈ，ｓ）、４．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、６．５５〜６．６２（１Ｈ，ｍ）、６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、６．６１〜６．９６（２Ｈ，ｍ）、８．０８（１Ｈ，ｓ）、８．２９（１Ｈ，ｓ）。
ＭＳ：３１３（Ｍ＋Ｈ）+、３３５（Ｍ＋Ｎａ）+。
実施例１５２
トランス−４−｛［３−（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２５〜１．９１（４Ｈ，ｍ）、１．９１〜１．９９（２Ｈ，ｍ）、２．１１〜２．２３（２Ｈ，ｍ）、３．５４（２Ｈ，ｂｒｓ）、４．６３（１Ｈ，ｂｒｓ）、３．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、８．３７（１Ｈ，ｓ）、８．４２（１Ｈ，ｓ）。
ＭＳ：４０１（Ｍ＋Ｎａ）+。
実施例１５３
トランス−４−｛［３−（２−フルオロ−４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２５〜１．３９（４Ｈ，ｍ）、１．９０（２Ｈ，ｂｒｓ）、２．１７（２Ｈ，ｍ）、３．５１（２Ｈ，ｂｒｓ）、４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）、６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、８．１７（１Ｈ，ｓ）、８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、８．２７（１Ｈ，ｓ）。
ＭＳ：３２８（Ｍ＋Ｈ）+、３５０（Ｍ＋Ｎａ）+。
実施例１５４
トランス−４−｛［３−（２−ブロモ−４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２５〜１．４６（４Ｈ，ｍ）、１．９０〜１．９２（２Ｈ，ｍ）、２．１２〜２．１５（２Ｈ，ｍ）、３．４６〜３．５０（２Ｈ，ｍ）、３．５７〜３．６１（１Ｈ，ｍ）、６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、８．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，５．３Ｈｚ）、８．３１（１Ｈ，ｓ）、８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）、８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ）。
ＭＳ：３８９（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１５５
６−クロロ−３−（２−クロロ−４−ピリジニル）−８−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．４６（３Ｈ，ｓ）、８．１７（１Ｈ，ｄｄ）、８．２６（１Ｈ，ｄ）、８．３３（１Ｈ，ｄ）、８．５２（１Ｈ，ｄ）、８．６３（１Ｈ，ｓ）。
ＭＳ：３０１（Ｍ）+、３０３（Ｍ＋２）+。
実施例１５６
６−［（Ｅ）−２−フェニルビニル］−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．３０〜７．５３（４Ｈ，ｍ）、７．７２〜７．９２（４Ｈ，ｍ）、８．２０〜８．３５（３Ｈ，ｍ）、８．５４（１Ｈ，ｓ）、８．７１（２Ｈ，ｄ）。
ＭＳ：２９９（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１５７
６−クロロ−８−メトキシ−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン。
ＭＳ：２６１（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１５８
トランス−４−（｛３−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−４−ピリジニル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル｝アミノ）シクロヘキサノール。
ＭＳ：４０８（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１５９
２−（ベンジルオキシ）−５−｛６−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル｝ベンゾニトリル。
ＭＳ：４６２（Ｍ＋Ｎａ）+。
実施例１６０
トランス−４−（｛３−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル｝アミノ）シクロヘキサノール。
ＭＳ：４４９（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１６１
１−（３−｛６−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル｝フェニル）エタノン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１４〜１．４３（４Ｈ，ｍ）、１．８０〜１．９４（２Ｈ，ｍ）、２．０３〜２．１５（２Ｈ，ｍ）、２．６７（３Ｈ，ｓ）、３．３６〜３．７６（２Ｈ，ｍ）、４．５８（１Ｈ，ｄ，４．０Ｈｚ）、６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．８７〜７．９０（１Ｈ，ｍ）、７．９７（１Ｈ，ｓ）、８．３２〜８．３９（１Ｈ，ｍ）、８．８０〜８．８３（１Ｈ，ｍ）。
ＭＳ：３５１（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１６２
４−｛６−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル｝−２，６−ジメチルフェノール。
ＭＳ：３５３（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１６３
トランス−４−（｛３−［４−（ベンジルオキシ）−３，５−ジクロロフェニル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル｝アミノ）シクロヘキサノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２４〜１．４４（４Ｈ，ｍ）、１．８８〜１．９４（２Ｈ，ｍ）、２．１２〜２．１７（２Ｈ，ｍ）、３．４３〜３．６１（２Ｈ，ｍ）、４．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）、５．０８（２Ｈ，ｓ）、６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．３９〜７．４７（３Ｈ，ｍ）、７．５６〜７．５９（２Ｈ，ｍ）、７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、８．０９（１Ｈ，ｓ）、８．４６（２Ｈ，ｓ）。
ＭＳ：４８３（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１６４
Ｎ−（３−｛６−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル｝フェニル）アセトアミド。
ＭＳ：３８８（Ｍ＋Ｎａ）+。
実施例１６５
Ｎ−（４−｛６−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２３〜１．３４（４Ｈ，ｍ）、１．８６〜１．９３（２Ｈ，ｍ）、２．０７〜２．１５（２Ｈ，ｍ）、３．４２〜３．５１（１Ｈ，ｍ）、３．６３〜３．７１（１Ｈ，ｍ）、３．９９（３Ｈ，ｓ）、４．０４（３Ｈ，ｓ）、４．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．１３〜７．１７（１Ｈ，ｍ）、７．３１〜７．３５（２Ｈ，ｍ）、７．５７〜７．５９（１Ｈ，ｍ）、７．６９〜７．７１（１Ｈ，ｍ）、７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．８１〜７．８４（１Ｈ，ｍ）、７．９３〜７．９７（３Ｈ，ｍ）、９．４３（１Ｈ，ｓ）。
ＭＳ：５１１（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１６６
ＡｃＯＨ（３００ μＬ）を、トランス−４−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール（５０ ｍｇ）のジクロロメタン（３．３ ｍＬ）懸濁液に添加した。次いで、メチルイソシアネート（３０ μＬ）をその混合物に添加した。周囲温度で一夜撹拌してから、その反応混合物を減圧濃縮した。その残分を、分取ＴＬＣで、ジクロロメタン／メタノール（１０：１）を用いて溶出させて精製すると、トランス−４−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキシルメチルカルバメート（２７ ｍｇ）が得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２５〜１．６３（４Ｈ，ｍ）、１．９５〜２．２６（４Ｈ，ｍ）、２．５７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）、３．５７〜３．７６（１Ｈ，ｍ）、４．４９〜４．６７（１Ｈ，ｍ）、６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）、６．９５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）、７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、７．８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、８．１６（１Ｈ，ｓ）、８．２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、８．６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）。
ＭＳ：３６７（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１６６と同様な方法で以下の化合物を得た。
実施例１６７
トランス−４−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキシルエチルカルバメート。
ＭＳ：３８１（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１６８
Ｎ−メチル−Ｎ’−（トランス−４−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキシル）尿素。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２４〜１．３８（４Ｈ，ｍ）、１．８６〜１．９６（２Ｈ，ｍ）、２．１０〜２．２３（２Ｈ，ｍ）、２．５４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）、３．５２〜３．７１（１Ｈ，ｍ）、５．５７〜５．７６（２Ｈ，ｍ）、５．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）、８．１６（１Ｈ，ｓ）、８．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、８．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）。
ＭＳ：３６６（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１６９
トランス−４−［（３−ヨードイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）アミノ］シクロヘキサノール（１００ ｍｇ）および（４−メチルフェニル）ボロン酸（７６．０ ｍｇ）のジオキサン（３ ｍＬ）中の混合物に、撹拌しながら、２Ｍの炭酸ナトリウム水溶液（０．４４７ ｍＬ）を周囲温度で添加した。懸濁液が、透明な黄色の溶液に変化した。次いで、酢酸パラジウム（ＩＩ）（＝Ｐｄ（ＯＡｃ）2、３．１３ ｍｇ）およびトリフェニルホスフィン（１４．６ ｍｇ）をその混合物に周囲温度で添加した。添加後に、得られた混合物を、１００℃で１時間マイクロ波を照射した。その反応混合物を冷却して周囲温度とし、酢酸エチル／水（２０ ｍＬ／２０ ｍＬ）を用いて希釈した。得られた溶液を、酢酸エチルを用いて３回抽出した。その有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。その残分を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、クロロホルム／メタノール（５０：１から２０：１まで）を用いて溶出させて精製すると、トランス−４−｛［３−（４−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール（６３．７ ｍｇ）が得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１５〜１．４２（４Ｈ，ｍ）、１．８２〜２．００（２Ｈ，ｍ）、２．０１〜２．２１（２Ｈ，ｍ）、２．３５（３Ｈ，ｓ）、３．３５〜３．６４（２Ｈ，ｍ）、４．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）、６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．８３（１Ｈ，ｓ）、８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）。
ＭＳ：３２３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１６９と同様な方法で以下の化合物を得た。
実施例１７０
３−｛６−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル｝ベンゾニトリル。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１６〜１．４８（４Ｈ，ｍ）、１．７８〜１．９９（２Ｈ，ｍ）、２．０２〜２．２８（２Ｈ，ｍ）、３．４０〜３．６５（２Ｈ，ｍ）、４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）、６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）、７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）、７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２，８．０Ｈｚ）、７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）、８．０５（１Ｈ，ｓ）、８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．７５（１Ｈ，ｓ）。
ＭＳ：３３４（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１７１
トランス−４−｛［３−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１８〜１．４３（４Ｈ，ｍ）、１．７９〜２．００（２Ｈ，ｍ）、２．０１〜２．２１（２Ｈ，ｍ）、３．３９〜３．６３（２Ｈ，ｍ）、４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．２９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ）、７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．８６（１Ｈ，ｓ）、８．２３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，９．０Ｈｚ）。
ＭＳ：３３８（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１７２
トランス−４−（｛３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル｝アミノ｝シクロヘキサノール。
ＭＳ：３５２（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１７３
トランス−４−｛［３−（４−ビフェニリル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール。
ＭＳ：３８５（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１７４
トランス−４−｛［３−（３−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１５〜１．４６（４Ｈ，ｍ）、１．８０〜２．０１（２Ｈ，ｍ）、２．０２〜２．２８（２Ｈ，ｍ）、３．３９〜３．６２（２Ｈ，ｍ）、４．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）、６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、７．１３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．６，８．３Ｈｚ）、７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１４．５Ｈｚ）、７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．００（１Ｈ，ｓ）、８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ）。
ＭＳ：３２７（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１７５
３−｛６−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル｝ベンズアミド。
ＭＳ：３５２（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１７６
３−｛６−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル｝安息香酸メチル。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１５〜１．４０（４Ｈ，ｍ）、１．８４〜１．９０（２Ｈ，ｍ）、２．０５〜２．１８（２Ｈ，ｍ）、３．３９〜３．５５（１Ｈ，ｍ）、３．３５〜３．７５（１Ｈ，ｍ）、３．９１（３Ｈ，ｓ）、４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）、６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ）、７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．９５（１Ｈ，ｓ）、８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、８．９３（１Ｈ，ｓ）。
ＭＳ：３６７（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１７７
トランス−４−｛［３−（５−メトキシ−３−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール。
ＭＳ：３６２（Ｍ＋Ｎａ）+。
実施例１７８
トランス−４−｛［３−（３，４−ジメトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール。
ＭＳ：３６９（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１７９
トランス−４−｛［３−（２−クロロ−４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０２〜１．５０（４Ｈ，ｍ）、１．８３〜２．１８（４Ｈ，ｍ）、３．３９〜３．６０（２Ｈ，ｍ）、４．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）、６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，５．５Ｈｚ）、８．２７（１Ｈ，ｓ）、８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ）。
ＭＳ：３４２（Ｍ−Ｈ）-。
実施例１８０
５−｛６−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル｝−２−ピリジンカルボニトリル。
ＭＳ：３３３（Ｍ−Ｈ）-。
実施例１８１
トランス−４−｛［３−（３−キノリニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール。
ＭＳ：３６０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１８２
トランス−４−｛［３−（１Ｈ−インドル−５−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２０〜１．４９（４Ｈ，ｍ）、１．８８〜２．０１（２Ｈ，ｍ）、２．０８〜２．３２（２Ｈ，ｍ）、３．４１〜３．６８（２Ｈ，ｍ）、４．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）、６．４４（１Ｈ，ｓ）、６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，２．７Ｈｚ）、７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．７Ｈｚ）、７．８０（１Ｈ，ｓ）、８．６１（１Ｈ，ｓ）、１１．１７（１Ｈ，ｂｓ）。
ＭＳ：３４８（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１８３
トランス−４−｛［３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１４〜１．３１（４Ｈ，ｍ）、１．８０〜１．９０（２Ｈ，ｍ）、２．０３〜２．１０（２Ｈ，ｍ）、３．３５〜３．５０（１Ｈ，ｍ）、３．７１（３Ｈ，ｄ）、４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）、６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．４７（２Ｈ，ｓ）、７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．８８（１Ｈ，ｓ）。
ＭＳ：３９９（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１８４
トランス−４−｛［３−（５−ピリミジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２３〜１．３０（４Ｈ，ｍ）、１．８８（２Ｈ，ｍ）、２．１２（２Ｈ，ｍ）、３．５１（２Ｈ，ｍ）、４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）、６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、８．１３（１Ｈ，ｓ）、９．０９（１Ｈ，ｓ）、９．５８（１Ｈ，ｓ）。
ＭＳ：３１０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１８５
トランス−４−｛［３−（６−フルオロ−３−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２３〜１．４３（４Ｈ，ｍ）、１．８８（２Ｈ，ｍ）、２．１２（２Ｈ，ｍ）、３．５１（２Ｈ，ｍ）、４．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）、６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．６Ｈｚ）、７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、７．９９（１Ｈ，ｓ）、８．６４〜８．７４（１Ｈ，ｍ）、９．０９（１Ｈ，ｓ）。
ＭＳ：３２８（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１８６
トランス−４−｛［３−（２−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール。
ＭＳ：３２７（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１８７
トランス−４−｛［３−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０５〜１．４３（４Ｈ，ｍ）、１．７６〜１．８３（２Ｈ，ｍ）、２．１２〜２．２３（２Ｈ，ｍ）、３．５１（２Ｈ，ｍ）、４．６３（１Ｈ，ｂｒｓ）、６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．８８〜７．９１（２Ｈ，ｍ）、８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１３．９Ｈｚ）。
ＭＳ：３５７（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１８８
トランス−４−｛［３−（２−ナフチル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０６〜１．４９（４Ｈ，ｍ）、１．９４〜１．９８（２Ｈ，ｍ）、２．２０〜２．２５（２Ｈ，ｍ）、３．４５〜３．８３（２Ｈ，ｍ）、４．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）、６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．４８〜７．５８（２Ｈ，ｍ）、７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、７．８６〜７．９６（２Ｈ，ｍ）、７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、８．０６（１Ｈ，ｓ）、８．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．７Ｈｚ）、８．９９（１Ｈ，ｓ）。
ＭＳ：３５９（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１８９
トランス−４−｛［３−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール。
ＭＳ：３５１（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１９０
トランス−４−｛［３−（３，５−ジメトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１８〜１．３７（４Ｈ，ｍ）、１．７９〜１．９２（２Ｈ，ｍ）、２．０１〜２．１９（２Ｈ，ｍ）、３．３９〜３．５４（１Ｈ，ｍ）、３．５４〜３．６９（１Ｈ，ｍ）、３．８２（６Ｈ，ｓ）、４．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、６．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）、６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）、７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、７．９１（１Ｈ，ｓ）。
ＭＳ：３６９（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１９１
トランス−４−｛［３−（６−キノリニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１．１８〜１．４８（４Ｈ，ｍ）、１．９２〜１．９７（２Ｈ，ｍ）、２．１８〜２．２３（２Ｈ，ｍ）、３．４７〜３．６６（２Ｈ，ｍ）、４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）、６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．４６〜７．６５（１Ｈ，ｍ）、７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）、８．１０（１Ｈ，ｓ）、８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、８．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，９．０Ｈｚ）、８．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，４．２Ｈｚ）、９．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ）。
実施例１９２
トランス−４−（｛３−［３−（ベンジルオキシ）−４−メトキシフェニル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル｝アミノ）シクロヘキサノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１〜１．３５（４Ｈ，ｍ）、１．７８〜１．９５（２Ｈ，ｍ）、１．９５〜２．１９（２Ｈ，ｍ）、３．３６〜３．５３（１Ｈ，ｍ）、３．５３〜３．７１（１Ｈ，ｍ）、３．８８（３Ｈ，ｓ）、４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）、５．１４（２Ｈ，ｓ）、６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．３４〜７．５１（５Ｈ，ｍ）、７．６２〜７．８３（４Ｈ，ｍ）。
ＭＳ：４４５（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１９３
トランス−４−｛［３−（３，４−ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１７〜１．４４（４Ｈ，ｍ）、１．７９〜２．０３（２Ｈ，ｍ）、２．０４〜２．２８（２Ｈ，ｍ）、３．３９〜３．６５（２Ｈ，ｍ）、４．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）、６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．５２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．７，８．８Ｈｚ）、７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．８０〜８．０３（１Ｈ，ｍ）、７．９８（１Ｈ，ｓ）、８．４８〜８．５２（１Ｈ，ｍ）。
ＭＳ：３４５（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１９４
トランス−４−（｛３−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル｝アミノ）シクロヘキサノール。
ＭＳ：４１５（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１９５
Ｎ−（４−｛６−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル｝フェニル）アセトアミド。
ＭＳ：３６６（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１９６
トランス−４−｛［３−（４−ブロモフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール。
ＭＳ：３８９（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１９７
トランス−４−（｛３−［４−（ベンジルオキシ）−３−フルオロフェニル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル｝アミノ）シクロヘキサノール。
ＭＳ：３６０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１９８
６−クロロ−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（５０ ｍｇ）およびトランス−４−アミノ−４−メチルシクロヘキサノール塩酸塩（２７ ｍｇ）のトルエン（５ ｍＬ）中の溶液に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウムクロロホルム錯体（＝Ｐｄ2ｄｂａ3・ＣＨＣｌ3、７ ｍｇ）、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（＝ＢＩＮＡＰ，１２ ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（８７ ｍｇ）を添加した。その混合物を、窒素雰囲気下、１１０℃で９０分間撹拌した。得られたものを、水−ジクロロメタン（１０％メタノール）の中に注ぎ、ジクロロメタンを用いて抽出した。その有機相を分離し、塩水を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を留去すると残分が得られたので、それを、分取ＴＬＣで、ジクロロメタン／メタノール（１０：１）を用いて溶出させて精製すると、トランス−１−メチル−４−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］オキシ｝シクロヘキサンアミン（３ ｍｇ）が得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４１（３Ｈ，ｓ）、１．３７〜１．８６（６Ｈ，ｍ）、２．０３〜２．２３（２Ｈ，ｍ）、５．００〜５．１１（１Ｈ，ｍ）、７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）、８．１１〜８．１７（３Ｈ，ｍ）、８．３８（１Ｈ，ｓ）、８．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）。
ＭＳ：３２４（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１９９
３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン（１５．０ ｍｇ）および塩化ベンゾイル（１５．０ ｍｇ）のジクロロメタン（０．１５ ｍＬ）中の混合物に、撹拌しながら、Ｎ，Ｎ−ジエチルエタンアミン（１４．４ ｍｇ）を氷−水浴温度で添加した。その混合物を、周囲温度で１時間撹拌した。その反応混合物を１ＭのＨＣｌの中に注ぎ、酢酸エチルを用いて抽出した。その有機層を合わせ、塩水を用いて洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。その残分を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、クロロホルム／メタノール（５０：１から２０：１まで）を用いて溶出させて精製すると、Ｎ−［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ベンズアミド（９．６０ ｍｇ）が得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．３８〜７．５３（６Ｈ，ｍ）、８．２２（１Ｈ，ｓ）、８．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．５９（１Ｈ，ｂｓ）。
ＭＳ：３１６（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２００
Ｎ−４−ピペリジニル−３−（４−ピリジニル）イミダゾ−［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン三塩酸塩（７０ ｍｇ）のメタノール（５６０ μＬ）中の溶液に、無水酢酸（２５ μＬ）を添加し、それを６０℃で２時間撹拌した。その混合物に、過剰のトリエチルアミンおよび無水酢酸を添加し、それを６０℃で３時間撹拌した。得られたものを、ＮａＨＣＯ3飽和水溶液により反応停止させ、ジクロロメタンを用いて抽出した。その有機層を、塩水を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。その残分を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル使用）により精製すると、Ｎ−（１−アセチル−４−ピペリジニル）−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン（５７．７ ｍｇ）が黄色の粉体として得られた。
ＭＳ：３３７（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２０１
４−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝安息香酸エチル（６０ ｍｇ）のメタノール（１．８ ｍＬ）中の溶液に、撹拌しながら、１ＭのＮａＯＨ水溶液（０．５ ｍＬ）を周囲温度で添加した。その反応混合物を、２５℃で１５時間撹拌した。ＴＬＣプレートで判断して、すべての出発物質が消費されたら、その反応混合物を、酢酸エチル／水（１０ ｍＬ：１０ ｍＬ）を用いて希釈した。得られた混合物を水の中に注ぎ、次いで、１ＭのＨＣｌ水溶液を添加することにより中和してｐＨ７とした。得られた溶液を、酢酸エチルを用いて３回抽出し、その有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。その残分を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、クロロホルム／メタノール（５０：１から２０：１まで）を用いて溶出させて精製すると、４−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝安息香酸（２３．５ ｍｇ）が得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、８．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、８．２０（１Ｈ，ｓ）、８．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）。
実施例２０２
６−クロロ−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（６５３ ｍｇ）およびテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミン（１００ ｍｇ）のトルエン（８．７ ｍＬ）中の溶液に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウムクロロホルム錯体（＝Ｐｄ2ｄｂａ3・ＣＨＣｌ3、１３ ｍｇ）、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（＝ＢＩＮＡＰ、２４ ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１２５ ｍｇ）を添加した。その混合物を、窒素雰囲気下、１１０℃で１．５時間撹拌した。その反応混合物を水の中に注ぎ、ジクロロメタン中１０％メタノールを用いて抽出した。その有機層を、塩水を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。その残分を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル使用）で、クロロホルム／メタノール（１００：０から１００：１０まで）を用いて溶出させて精製した。そのフラクションを濃縮し、ＨＣＯ2ＮＨ2（５１４ μＬ）の中に溶解させ、ナトリウムメトキシド（１１７ ｍｇ）を添加した。１００℃で２．５時間撹拌してから、その反応混合物を水／ジクロロメタンの中に注ぎ込んだ。得られた沈殿物を濾過により集めると、トランス−４−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド（６ ｍｇ）が得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０８〜２．０４（８Ｈ，ｍ）、２．１５〜２．３５（１Ｈ，ｍ）、３．８０〜３．９９（１Ｈ，ｍ）、６．７３（１Ｈ，ｓ）、６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、７．２４（１Ｈ，ｓ）、７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、８．１６（１Ｈ，ｓ）、８．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、８．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）。
ＭＳ：３３７（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２０３
トリエチルアミン（１１３ μＬ）およびエチルクロロホーメート（１８ μＬ）を、トランス−Ｎ−［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−１，４−シクロヘキサンジアミン三塩酸塩（６５ ｍｇ）のジクロロメタン（１．３ ｍＬ）中の懸濁液に添加した。周囲温度で１時間撹拌してから、その反応混合物を減圧濃縮した。その残分を、分取ＴＬＣで、ジクロロメタン／メタノール（１０：１）を用いて溶出させて精製すると、エチル（トランス−４−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキシル）カルバメート（５９ ｍｇ）が得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２９〜１．５６（４Ｈ，ｍ）、１．８５〜２．２１（４Ｈ，ｍ）、３．２６〜３．６４（５Ｈ，ｍ）、３．９９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、８．１７（１Ｈ，ｓ）、８．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）、８．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）。
ＭＳ：３８１（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２０４
６−クロロ−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（８０ ｍｇ）、４−メチルシクロヘキシルアミン（２３１ μＬ）、および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデス−７−エン（２３３ μＬ）のｎ−ブチルアルコール（４００ μＬ）中の混合物を、１５０℃で２時間マイクロ波を照射した。得られたものをジメチルスルホキシドに溶解させ、それをＨＰＬＣにより精製した。所望の化合物を含むフラクションを合わせ、減圧下に蒸発、乾燥させると、Ｎ−（４−メチルシクロヘキシル）−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン（１８．７ ｍｇ）が赤色の粉体として得られた。
ＭＳ：３０８（Ｍ＋Ｈ）+。
さらに、これとさらなる実験とから得られた副生物を含むフラクションを合わせ、減圧下に蒸発、乾燥させると、６−ブトキシ−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンが赤色の粉体として得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．５０（２Ｈ，セクステット，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．８３（２Ｈ，クインテット，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、４．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、８．１８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．５Ｈｚ）、８．３８（１Ｈ，ｓ）、８．６７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，５．０Ｈｚ）。
実施例２０５
６−クロロ−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（８０ ｍｇ）および１−メチル−４−ピペリジンアミン（１１８．８ ｍｇ）のトルエン（６．９ ｍＬ）中の溶液に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウムクロロホルム錯体（＝Ｐｄ2ｄｂａ3・ＣＨＣｌ3、１０．８ ｍｇ）、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（＝ＢＩＮＡＰ、１９．５ ｍｇ）、およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１５０．０ ｍｇ）を添加し、それを１１０℃で２．５時間、窒素雰囲気下で撹拌した。溶媒を蒸発させ、その残分をジメチルスルホキシド中に溶解させ、得られた溶液を、固相抽出カートリッジを用いて脱塩した。その溶媒を蒸発させ、ジメチルスルホキシド（＝ＤＭＳＯ）中に溶解させ、それを、ＨＰＬＣにより精製した。所望の化合物を含むフラクションを合わせ、減圧下に蒸発、乾燥させると、Ｎ−（１−メチル−４−ピペリジニル）−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン（１９．０ ｍｇ）が黄色の粉体として得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．５１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２１．８Ｈｚ）、１．９５〜２．１８（４Ｈ，ｍ）、２．２１（３Ｈ，ｓ）、２．７０〜２．８４（２Ｈ，ｍ）、３．５０〜３．７６（１Ｈ，ｍ）、６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）、７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）、７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）、８．１６（１Ｈ，ｓ）、８．１９（２Ｈ，２．０，５．０，Ｊ＝２．０，５．０Ｈｚ）、８．６０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，５．０Ｈｚ）。
実施例２０５と同様な方法で以下の化合物を得た。
実施例２０６
３−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝−１−プロパノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．８２（２Ｈ，クインテット，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、３．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、３．５６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、４．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）、６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）、７．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、８．１７（１Ｈ，ｓ）、８．２３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，５．０Ｈｚ）、８．６０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．５Ｈｚ）。
ＭＳ：２７０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２０７
６−クロロ−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（５０ ｍｇ）および（２−フェニルエチル）アミン（１６４ μＬ）のシクロペンチルメチルエーテル（１５０ μＬ）中の混合物を、１８０℃で１時間マイクロ波を照射した。揮発性成分を蒸発させると残分が得られたので、それを、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル使用）により精製すると、Ｎ−（２−フェニルエチル）−３−（４−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン（６８．１ ｍｇ）が褐色の粉体として得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、３．５７（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．５，８．０Ｈｚ）、６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．１５〜７．４８（６Ｈ，ｍ）、７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、８．１７（１Ｈ，ｓ）、８．２１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．５Ｈｚ）、８．６０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．５Ｈｚ）。
ＭＳ：３１６（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２０７と同様な方法で以下の化合物を得た。
実施例２０８
Ｎ−［２−（４−モルホリニル）エチル］−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
ＭＳ：３２５（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２０９
Ｎ−［２−（１−ベンジル−４−ピペリジニル）エチル］−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
ＭＳ：４１３（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２１０
Ｎ−（４−ピペリジニルメチル）−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
ＭＳ：３０９（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２１１
４−（２−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝エチル）フェノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．８４（２Ｈ，ｔ）、３．５０（２Ｈ，ｔ）、６．７２（２Ｈ，ｄ）、６．７８（１Ｈ，ｄ）、７．１１（２Ｈ，ｄ）、７．３４（１Ｈ，ｔ）、７．８１（１Ｈ，ｄ）、８．１６（１Ｈ，ｓ）、８．２２（２Ｈ，ｄ）、８．５９（２Ｈ，ｄ）、９．２３（１Ｈ，ｂｓ）。
ＭＳ：３３２（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２１２
２，６−ジクロロ−４−（２−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝エチル）フェノール。
ＭＳ：４００（Ｍ）+、４０２（Ｍ＋２）+。
実施例２１３
トランス−４−｛［３−（２−クロロ−４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール（３０ ｍｇ）、シアン化亜鉛（２０ ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２０ ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．９ ｍＬ）中の混合物を、１８０℃で２時間撹拌した。その反応混合物を水の中に注ぎ、酢酸エチルを用いて抽出した。その有機抽出物を、水で２回と塩水を用いて洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。その残分を、分取ＴＬＣで、クロロホルム／メタノール（１０：１）を用いて溶出させて精製すると、４−｛６−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル｝−２−ピリジンカルボニトリル（１６ ｍｇ）が得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０２〜１．４９（４Ｈ，ｍ）、１．８２〜１．９４（２Ｈ，ｍ）、２．１２〜２．１７（２Ｈ，ｍ）、３．４３〜３．６２（２Ｈ，ｍ）、４．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）、６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、７．２７（１Ｈ，ｓ）、７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，５．５Ｈｚ）、７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ）。
ＭＳ：３３５（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２１４
トランス−４−（｛３−［２−（メチルスルフィニル）−４−ピリジニル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル｝アミノ）シクロヘキサノール（６６ ｍｇ）のジクロロメタン（５ ｍＬ）中の溶液に、３−クロロペルオキシ安息香酸（９５ ｍｇ）を添加し、その混合物を２３℃で４時間撹拌した。その反応混合物を、ＮａＨＣＯ3水溶液を用いて反応停止させ、分取ＴＬＣでクロロホルム／メタノール（１０：１）を用いて溶出させて精製すると、トランス−４−（｛３−［２−（メチルスルホニル）−４−ピリジニル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル｝アミノ）シクロヘキサノール（４２ ｍｇ）が得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１８〜１．５５（４Ｈ，ｍ）、１．８１〜１．９１（２Ｈ，ｍ）、２．０６〜２．１１（２Ｈ，ｍ）、３．３１（３Ｈ，ｓ）、３．３１〜３．７８（２Ｈ，ｍ）、４．５５（１Ｈ，ｂｒｓ）、６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，５．５Ｈｚ）、８．３６（１Ｈ，ｓ）、８．７６（ｄＨ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、９．１４（１Ｈ，ｍ）。
ＭＳ：３８８（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２１５
トランス−４−（｛３−［２−（メチルチオ）−４−ピリジニル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル｝アミノ）シクロヘキサノール（６９ ｍｇ）のジクロロメタン（５ ｍＬ）中の溶液に、３−クロロペルオキシ安息香酸（４９ ｍｇ）を添加し、その混合物を２３℃で３時間撹拌した。その反応混合物を、ＮａＨＣＯ3水溶液を用いて反応停止させ、分取ＴＬＣでクロロホルム／メタノール（１０：１）を用いて溶出させて精製すると、トランス−４−（｛３−［２−（メチルスルフィニル）−４−ピリジニル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル｝アミノ）シクロヘキサノール（８３．５ ｍｇ）が得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０５〜１．５７（４Ｈ，ｍ）、１．８０〜１．８５（２Ｈ，ｍ）、２．０６〜２．１０（２Ｈ，ｍ）、２．８３（３Ｈ，ｓ）、３．３１〜３．８０（２Ｈ，ｍ）、４．５４（１Ｈ，ｂｒｓ）、６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，５．５Ｈｚ）、８．３４（１Ｈ，ｓ）、８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、８．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ）。
ＭＳ：３７２（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２１６
トランス−４−｛［３−（２−クロロ−４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール（１００ ｍｇ）のトルエン（４ ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ ｍＬ）中の溶液に、ナトリウムメタンチオレート（２０３ ｍｇ）を添加し、その混合物を１５０℃で４時間撹拌した。その反応混合物を、１ＭのＨＣｌ水溶液を用いて反応停止させ、ＮａＨＣＯ3飽和水溶液を用いて中和し、水の中に注ぎ、酢酸エチルを用いて抽出した。その有機抽出物を、水で２回と塩水を用いて洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。その残分を、分取ＴＬＣで、クロロホルム中１５％メタノールを用いて溶出させて精製すると、トランス−４−（｛３−［２−（メチルチオ）−４−ピリジニル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル｝アミノ）シクロヘキサノールが得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２０〜１．５０（４Ｈ，ｍ）、１．８９〜１．９９（２Ｈ，ｍ）、２．１０〜２．１６（２Ｈ，ｍ）、２．５７（３Ｈ，ｓ）、３．４４〜３．６３（３Ｈ，ｍ）、６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）、７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，５．５Ｈｚ）、７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）、８．２７（１Ｈ，ｓ）、８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ）、８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）。
ＭＳ：３５６（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２１６と同様な方法で以下の化合物を得た。
実施例２１７
トランス−４−（｛３−［２−（フェニルチオ）−４−ピリジニル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル｝アミノ）シクロヘキサノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３１〜１．５０（４Ｈ，ｍ）、１．８８〜１．９４（２Ｈ，ｍ）、２．０９〜２．１５（２Ｈ，ｍ）、６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．４２〜７．５９（５Ｈ，ｍ）、７．７８〜７．８８（２Ｈ，ｍ）、８．１２（１Ｈ，ｓ）、８．２９（１Ｈ，ｓ）、８．３８〜８．４１（１Ｈ，ｍ）。
ＭＳ：４１８。
実施例２１８
トランス−４−｛［３−（２−クロロ−４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール（１５０ ｍｇ）のトルエン（７．５ ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ ｍＬ）中の溶液に、メタノール中２８％ナトリウムメトキシド（０．０２５ ｍＬ）を添加した。その混合物を、１５０℃で１３時間撹拌した。その反応混合物を、１ＭのＨＣｌ水溶液を用いて反応停止させ、ＮａＨＣＯ3飽和水溶液を用いて中和し、水の中に注ぎ、酢酸エチルを用いて抽出した。その有機抽出物を、水で２回と塩水を用いて洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。その残分を、分取ＴＬＣで、クロロホルム中１５％メタノールを用いて溶出させて精製すると、トランス−４−｛［３−（２−（メトキシ−４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノールが得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２５〜１．３９（４Ｈ，ｍ）、１．８８〜１．９０（２Ｈ，ｍ）、２．０５〜２．１５（２Ｈ，ｍ）、３．４０〜３．６０（２Ｈ，ｍ）、３．８９（３Ｈ，ｓ）、４．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）、６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，５．６Ｈｚ）、７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、７．８６（１Ｈ，ｓ）、８．１５（１Ｈ，ｓ）、８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）。
ＭＳ：３４０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２１８と同様な方法で以下の化合物を得た。
実施例２１９
トランス−４−｛［３−（２−フェノキシ−４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１７〜１．３８（４Ｈ，ｍ）、１．８６〜１．９９（２Ｈ，ｍ）、２．０５〜２．１７（２Ｈ，ｍ）、３．４８（１Ｈ，ｂｒｓ）、４．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）、６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．１０〜７．３８（４Ｈ，ｍ）、７．４１〜７．４６（２Ｈ，ｍ）、７．７８〜７．８６（２Ｈ，ｍ）、８．３１〜８．２１（３Ｈ，ｍ）。
ＭＳ：４０２（Ｍ＋Ｈ）+、４２４（Ｍ＋Ｎａ）+。
実施例２２０
３−｛６−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル｝安息香酸メチル（３０ ｍｇ）のメタノール（０．５ ｍＬ）中の溶液に、撹拌しながら、１ＭのＮａＯＨ水溶液（１２３ μＬ）を周囲温度で添加した。その反応混合物を、２５℃で２７時間撹拌した。ＴＬＣプレートで判断して、すべての出発物質が消費されたら、１ＭのＨＣｌ水溶液を添加することによりその反応混合物を中和して、ｐＨ７とした。得られた溶液を、ジクロロメタンを用いて抽出した。その有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮すると、３−｛６−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル｝安息香酸（１０ ｍｇ）が得られた。
ＭＳ：３５３（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２２１
トランス−Ｎ−［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−１，４−シクロヘキサンジアミン三塩酸塩（５０ ｍｇ）のＣＨ3ＣＮ（１ ｍＬ）中の懸濁液に、トリエチルアミン（５０ μＬ）および３５％ＨＣＨＯ水溶液（２１ μＬ）を撹拌しながら周囲温度で添加した。周囲温度で１０分間撹拌してから、ナトリウムアセトキシボロヒドリド（２５ ｍｇ）をその混合物に添加した。周囲温度で一夜撹拌してから、その反応混合物を水の中に注ぎ、ジクロロメタン中１０％メタノールを用いて抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。その残分を、分取ＴＬＣで、ジクロロメタン／メタノール（１０：１）を用いて溶出させて精製すると、トランス−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−１，４−シクロヘキサンジアミン（１５ ｍｇ）が得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０５〜１．４９（５Ｈ，ｍ）、１．８３〜２．００（２Ｈ，ｍ）、２．１０〜２．２９（２Ｈ，ｍ）、２．２１（６Ｈ，ｓ）、３．４６〜３．６３（１Ｈ，ｍ）、６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）、７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）、７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、８．１６（１Ｈ，ｓ）、８．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）、８．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）。
ＭＳ：３３７（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２２２
トランス−Ｎ−［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−１，４−シクロヘキサンジアミン三塩酸塩（５０ ｍｇ）のジクロロメタン（１ ｍＬ）中の懸濁液に、トリエチルアミン（７０ μＬ）および塩化フェニルアセチル（１９ μＬ）撹拌下０℃で添加した。周囲温度で２時間撹拌してから、ジクロロメタン中１０％メタノールをその反応混合物に添加し、濾過した。その濾液を減圧濃縮した。その残分を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル使用）で、クロロホルム／メタノール（１００：２から１００：２５まで）を用いて溶出させて精製すると、２−フェニル−Ｎ−（トランス−４−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アセトアミド（３０ ｍｇ）が得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１９〜１．５０（４Ｈ，ｍ）、１．７９〜１．９９（２Ｈ，ｍ）、２．０７〜２．２９（２Ｈ，ｍ）、３．２２〜３．４５（１Ｈ，ｍ）、３．４１（２Ｈ，ｓ）、３．２〜３．６９（１Ｈ，ｍ）、６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）、７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．２１〜７．３５（５Ｈ，ｍ）、７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）、８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、８．１６（１Ｈ，ｓ）、８．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、８．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）。
ＭＳ：４２７（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２２２と同様な方法で以下の化合物を得た。
実施例２２３
Ｎ−（トランス−４−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ベンズアミド。
ＭＳ：４１３（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２２４
４−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝−１−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４０ ｍｇ）のジクロロメタン（１．２ ｍＬ）中の溶液に、ジオキサン中４ＭのＨＣｌ（５０７ μＬ）を０℃で添加し、それを周囲温度で２時間撹拌した。沈殿物を濾過し、ジイソプロピルエーテルにより洗浄すると、Ｎ−４−ピペリジニル−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン三塩酸塩（３８ ｍｇ）が黄色の粉体として得られた。
ＭＳ：２９５（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２２４と同様な方法で以下の化合物を得た。
実施例２２５
Ｎ−３−ピペリジニル−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン三塩酸塩。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４５〜２．１０（８Ｈ，ｍ）、２．６３〜３．６１（４Ｈ，ｍ）、７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）、８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）、８．８３〜８．９０（２Ｈ，ｍ）、９．１２〜９．１５（２Ｈ，ｍ）。
ＭＳ：２９５。
実施例２２６
トランス−Ｎ−［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−１，４−シクロヘキサンジアミン三塩酸塩（２３ ｍｇ）のジクロロホーメート（０．４６ ｍＬ）中の溶液に、トリエチルアミン（４０ μＬ）およびメチルクロロホーメート（５．１ μＬ）を０℃で添加した。０℃で４０分間撹拌してから、その混合物を、水を用いて反応停止させ、酢酸エチルを用いて抽出した。その有機層を、水および塩水を用いて洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。その残分を、分取ＴＬＣで、ジクロロメタン／メタノール（１０：１）を用いて溶出させて精製すると、メチル（トランス−４−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキシル）カルバメート（２０ ｍｇ）が淡黄色の固形物として得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3−ＣＤ3ＯＤ（５：１））δ：１．３３〜１．５５（４Ｈ，ｍ）、１．７３〜１．９２（２Ｈ，ｍ）、２．１３〜２．３８（２Ｈ，ｍ）、３．７５〜４．０４（２Ｈ，ｍ）、３．９３（３Ｈ，ｓ）、６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、８．２８（１Ｈ，ｓ）、８．６７〜８．７５（２Ｈ，ｍ）、８．８０〜８．９１（２Ｈ，ｍ）。
ＭＳ：３６７（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２２７
トランス−Ｎ−［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−１，４−シクロヘキサンジアミン三塩酸塩（２０ ｍｇ）、ＫＯＣＮ（８ ｍｇ）および酢酸ナトリウム（８ ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．４ ｍＬ）中の懸濁液を、５０℃で４時間撹拌した。冷却して周囲温度としてから、その反応混合物を、分取ＴＬＣで、（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）を用いて溶出させて精製すると、Ｎ−（トランス−４−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキシル）尿素（６ ｍｇ）が得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１６〜１．４２（４Ｈ，ｍ）、１．８２〜１．９９（２Ｈ，ｍ）、２．１１〜２．２４（２Ｈ，ｍ）、３．４９〜３．６９（１Ｈ，ｍ）、３．２９〜３．４６（３Ｈ，ｍ）、５．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）、７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、８．１６（１Ｈ，ｓ）、８．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）、８．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）。
ＭＳ：３５２（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２２７と同様な方法で以下の化合物を得た。
実施例２２８
Ｎ−フェニル−３−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝−１−ピペリジンカルボキサミド。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４７〜１．７５（２Ｈ，ｍ）、１．８２（１Ｈ，ｂｒｓ）、２．１１（１Ｈ，ｂｒｓ）、２．８４〜２．９４（１Ｈ，ｍ）、３．００〜３．１８（１Ｈ，ｍ）、４．７８（１Ｈ，ｂｒｓ）、３．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ）、４．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ）、６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）、６．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）、８．１４〜８．１９（３Ｈ，ｍ）、８．４８〜８．５１（３Ｈ，ｍ）。
ＭＳ：４１４（Ｍ＋Ｈ）+、４３６（Ｍ＋Ｎａ）+。
実施例２２９
Ｎ−メチル−３−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝−１−ピペリジンカルボキサミド。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２３（１Ｈ，ｍ）、１．４９（２Ｈ，ｍ）、１．７８（１Ｈ，ｍ）、２．０８（１Ｈ，ｍ）、２．６６〜２．７２（１Ｈ，ｍ）、２．８８（１Ｈ，ｍ）、３．７１（２Ｈ，ｍ）、４．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）、６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）、７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．８０〜７．８３（１Ｈ，ｍ）、８．１６〜８．２２（３Ｈ，ｍ）、８．５７〜８．５９（２Ｈ，ｍ）。
ＭＳ：３５２（Ｍ＋Ｈ）+、３７４（Ｍ＋Ｎａ）+。
実施例２３０
トランス−４−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール（１００ ｍｇ）のジクロロメタン（２ ｍＬ）中の懸濁液に、デス・マーチン（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ）ペルヨージナン（２０６ ｍｇ）を添加した。一夜撹拌してから、その混合物をＮａＨＣＯ3飽和水溶液の中に注ぎ込み、クロロホルム中１０％メタノールを用いて抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。その残分を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル使用）で、（クロロホルム：メタノール＝１００：２から１０：１まで）を用いて溶出させて精製すると、４−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノンが淡黄色の固形物（４６ ｍｇ）として得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．７１〜１．９０（２Ｈ，ｍ）、２．２３〜２．６２（６Ｈ，ｍ）、４．０９〜４．２４（１Ｈ，ｍ）、６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）、７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、８．１９（１Ｈ，ｓ）、８．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、８．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）。
ＭＳ：３０８（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２３１
１，４−ジオキサン中４ＭのＨＣｌ水溶液（４２８ μＬ）を、ｔｅｒｔ−ブチル（トランス−４−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキシル）カルバメート（７０ ｍｇ）の酢酸エチル（０．７ ｍＬ）中の溶液に、撹拌しながら０℃で添加した。周囲温度で４時間撹拌してから、その反応混合物を減圧濃縮した。得られた沈殿物を濾過により集め、ジイソプロピルエーテルを用いて洗浄すると、トランス−Ｎ−［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−１，４−シクロヘキサンジアミン三塩酸塩（４０ ｍｇ）が黄色の固形物として得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２６〜１．４７（２Ｈ，ｍ）、１．６１〜１．８３（２Ｈ，ｍ）、２．００〜２．２２（４Ｈ，ｍ）、３．０３〜３．２２（１Ｈ，ｍ）、３．５８〜３．７８（１Ｈ，ｍ）、４．７０（３Ｈ，ｂｒ）、７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．６５〜７．７６（１Ｈ，ｍ）、７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、８．１８（２Ｈ，ｂｒ）、８．６９（１Ｈ，ｓ）、８．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、８．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
ＭＳ：３０９（Ｍｆｒｅｅ＋Ｈ）+。
実施例２３２
６−クロロ−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（５０ ｍｇ）および［（１−エチル−２−ピロリジニル）メチル］アミン（９４．８ μＬ）のエチレングリコールジメチルエーテル（＝ＤＭＥ、１５０ μＬ）中の混合物を、１５０℃で９０分間マイクロ波を照射した。その揮発性成分を留去させると残分が得られたので、それを、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル使用）により精製すると、Ｎ−［（１−エチル−２−ピロリジニル）メチル］−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン（６３．１ ｍｇ）が黄色の粉体として得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．５１〜１．９８（４Ｈ，ｍ）、２．０２〜２．３７（２Ｈ，ｍ）、２．６１〜２．７９（１Ｈ，ｍ）、２．８２〜３．２２（３Ｈ，ｍ）、３．５１〜３．６９（１Ｈ，ｍ）、６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、７．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）、７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、８．１５（１Ｈ，ｓ）、８．２０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．５Ｈｚ）、８．５９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．５Ｈｚ）。
ＭＳ：３２３（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２３２と同様な方法で以下の化合物を得た。
実施例２３３
Ｎ−［２−（１−ピペリジニル）エチル］−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
ＭＳ：３２３（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２３４
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−１，２−エタンジアミン。
ＭＳ：２８３（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２３５
６−クロロ−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（８０ ｍｇ）および（４−ピリジニルメチル）アミン（１１３ ｍｇ）のトルエン（４ ｍＬ）中の混合物に、撹拌しながら、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１５０ ｍｇ）、（Ｒ）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（＝（Ｒ）−ＢＩＮＡＰ、１９．４ ｍｇ）、およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウムクロロホルム錯体（＝Ｐｄ2（ｄｂａ）3・ＣＨＣｌ3、１０．８ ｍｇ）を周囲温度で添加した。その反応混合物を、１００℃で１時間マイクロ波を照射した。ＴＬＣプレートで判断して、すべての出発物質が消費されたら、その反応混合物を冷却して周囲温度とし、酢酸エチル／水（１０ ｍＬ／１０ ｍＬ）を用いて希釈した。得られた混合物を、１ＭのＨＣｌ水溶液を用いて酸性化してｐＨ２とし、酢酸エチルを用いて抽出した。次いでその水相を、２ＭのＮａＯＨ水溶液を用いてｐＨ８に調節した。得られた溶液を、酢酸エチルを用いて３回抽出し、その有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。その残分を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、クロロホルム／メタノール（４０：１から２０：１まで）を用いて溶出させて精製すると、３−（４−ピリジニル）−Ｎ−（４−ピリジニルメチル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミンが得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：４．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）、６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）、７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）、７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）、８．１３（１Ｈ，ｓ）、８．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、８．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）。
ＭＳ：３０３（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２３５と同様な方法で以下の化合物を得た。
実施例２３６
Ｎ−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
ＭＳ：３８８。
実施例２３７
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチルシクロヘキシル］−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．３１〜１．７３（７Ｈ，ｍ）、１．７８〜１．９５（１Ｈ，ｍ）、２．０３〜２．２１（１Ｈ，ｍ）、３．９２〜４．１０（１Ｈ，ｍ）、６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）、７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）、８．１５（１Ｈ，ｓ）、８．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、８．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。
ＭＳ：３０８（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２３８
Ｎ−［２−クロロ−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）フェニル］−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
ＭＳ：４２２（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２３９
（３−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝フェニル）メタノール。
ＭＳ：３１８（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２４０
Ｎ−（５−メトキシ−２−メチルフェニル）−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
ＭＳ：３３２（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２４１
Ｎ−（２−メチルフェニル）−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
ＭＳ：３０２（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２４２
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，５ｓ）−５−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝−２−アダマンタノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４５〜２．２８（１３Ｈ，ｍ）、４．０２（１Ｈ，ｓ）、４．２４（１Ｈ，ｓ）、６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．９６（１Ｈ，ｓ）、８．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、８．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）。
ＭＳ：３６４（Ｍ＋Ｈ）+。
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，５ｓ）−５−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝−２−アダマンタノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４７〜２．６２（１３Ｈ，ｍ）、３．８８（１Ｈ，ｓ）、４．２４（１Ｈ，ｓ）、６．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．９６（１Ｈ，ｓ）、８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、８．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）。
ＭＳ：３６４（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２４３
トランス−４−｛［７−メテル−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール。
ＭＳ：３２４（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２４４
トランス−４−｛［８−メチル−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２８〜１．５６（４Ｈ，ｍ）、１．８２〜１．９９（２Ｈ，ｍ）、２．０７〜２．２１（２Ｈ，ｍ）、２．２３（３Ｈ，ｓ）、３．３８〜３．５９（１Ｈ，ｍ）、３．６２〜３．８３（１Ｈ，ｍ）、４．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）、６．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．６９（１Ｈ，ｓ）、８．１３（１Ｈ，ｓ）、８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、８．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）。
ＭＳ：３２４（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２４５
Ｎ−（３−メトキシシクロヘキシル）−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
ＭＳ：３０８（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２４６
Ｎ−［１−（２−ピラジニル）−４−ピペリジニル］−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４８〜１．５８（２Ｈ，ｍ）、２．１６〜２．２０（２Ｈ，ｍ）、３．２１〜３．２８（２Ｈ，ｍ）、３．９３〜４．０５（１Ｈ，ｍ）、４．２９〜４．３３（２Ｈ，ｍ）、６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）、７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．８２〜７．８４（２Ｈ，ｍ）、８．０９〜８．１０（１Ｈ，ｍ）、８．１９（１Ｈ，ｓ）、８．２１〜８．２２（２Ｈ，ｍ）、８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ）、８．６２〜８．６３（２Ｈ，ｍ）。
ＭＳ：３７３（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２４７
Ｎ−（１−フェニル−４−ピペリジニル）−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
ＭＳ：３７１（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２４８
Ｎ−２−アダマンチル−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４８〜２．２５（１４Ｈ，ｍ）、３．９２〜４．０２（１Ｈ，ｍ）、６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）、７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、８．１６（１Ｈ，ｓ）、８．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）、８．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）。
ＭＳ：３４６（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２４９
Ｎ−１−アダマンチル−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．７３（６Ｈ，ｓ）、２．１５（９Ｈ，ｓ）、６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）、７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、８．１２（１Ｈ，ｓ）、８．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、８．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）。
ＭＳ：３４６（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２５０
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−エチルシクロヘキシル］−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
ＭＳ：３２２（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２５１
３−（４−ピリジニル）−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
ＭＳ：３１７（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２５２
Ｎ−４−ピペリジニル−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン三塩酸塩（６０ ｍｇ）およびＫ2ＣＯ3（１２３．６ ｍｇ）のアセトン（９００ μＬ）中の混合物に、メチルクロロホーメート（６９ μＬ）を添加し、それを環流下で８時間撹拌した。得られたものに水を添加した。その混合物を、ジクロロメタンを用いて抽出した。その有機層を、塩水を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。その残分を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル使用）により精製すると、４−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝−１−ピペリジンカルボン酸メチル（３５．３ ｍｇ）が白色の粉体として得られた。
ＭＳ：３５３（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２５３
Ｎ−４−ピペリジニル−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン三塩酸塩（７０ ｍｇ）およびギ酸（１９６ μＬ）の混合物に、無水酢酸（１９．６ μＬ）を添加し、それを６０℃で４時間撹拌した。その混合物に、過剰のギ酸エチルおよびトリエチルアミンを添加し、それを６０℃で４時間撹拌した。得られたものに水を添加した。その混合物を、ジクロロメタンを用いて抽出した。その有機層を、塩水を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。その残分を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル使用）により精製すると、４−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝−１−ピペリジンカルブアルデヒド（５．１ ｍｇ）が黄色の粉体として得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１７〜１．６１（２Ｈ，ｍ）、２．００〜２．２６（２Ｈ，ｍ）、２．８３〜３．０９（１Ｈ，ｍ）、３．１４〜３．４８（１Ｈ，ｍ）、３．６４〜４．２４（３Ｈ，ｍ）、６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、８．０４（１Ｈ，ｓ）、８．１４〜８．２４（３Ｈ，ｍ）、８．６３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，４．７Ｈｚ）。
ＭＳ：３２３（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２５４
トランス−４−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボン酸ビス（トリフルオロアセテート）（６１ ｍｇ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．２ ｍＬ）の中に溶解させ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（＝ＨＯＢＴ，１６ ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（＝ＥＤＣＩ、２３ ｍｇ）およびトリエチルアミン（４７ μＬ）をその溶液に添加した。次いで、メチルアミン塩酸塩（８ ｍｇ）をその混合物に添加した。周囲温度で一夜撹拌してから、その反応混合物を水の中に注ぎ、ジクロロメタン中１０％メタノールを用いて抽出した。その有機層を、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。その残分を、分取ＴＬＣで、ジクロロメタン／メタノール（１０：１）を用いて溶出させて精製すると、トランス−Ｎ−メチル−４−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサンカロボキサミド（３ ｍｇ）が得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．５０〜２．００（８Ｈ，ｍ）、２．１２〜２．３１（１Ｈ，ｍ）、２．５７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）、３．８８〜４．０１（１Ｈ，ｍ）、６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）、７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）、７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、８．１６（１Ｈ，ｓ）、８．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）、８．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）。
ＭＳ：３５１（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２５４と同様な方法で以下の化合物を得た。
実施例２５５
トランス−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド。
ＭＳ：３６５（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２５６
６−クロロ−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（８０ ｍｇ）、テトラヒドロフラン中２Ｍメチルアミン（８６７ μＬ）、およびメチルアミン塩酸塩（２３４ ｍｇ）の混合物を、１６０℃で６時間マイクロ波を照射した。得られたものに、ＮａＨＣＯ3飽和水溶液を添加した。その混合物を、ジクロロメタンを用いて抽出した。その有機層を、塩水を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。その残分を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル使用）により精製すると、Ｎ−メチル−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン（１４ ｍｇ）が白色の粉体として得られた。
ＭＳ：２２６（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２５７
６−クロロ−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（５０ ｍｇ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−１，３−プロパンジオール（３６２．５ ｍｇ）の混合物を、１８０℃で３０分間マイクロ波を照射した。得られた混合物を、ジメチルスルホキシドに溶解させ、それをＨＰＬＣにより精製すると、（１Ｓ，２Ｓ）−１−フェニル−２−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝−１，３−プロパンジオール（２５．１ ｍｇ）が黄色の粉体として得られた。
ＭＳ：３６２（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２５７と同様な方法で以下の化合物を得た。
実施例２５８
（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝−１，２−シクロペンタンジオール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．５５〜１．７１（２Ｈ，ｍ）、２．２６〜２．４１（２Ｈ，ｍ）、３．８４〜４．１１（３Ｈ，ｍ）、４．４８〜４．５３（２Ｈ，ｍ）、６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、８．１４（１Ｈ，ｓ）、８．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）、８．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）。
ＭＳ：３１２（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２５９
Ｎ−［（３−エキソ）−８−ベンジル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン。
ＭＳ：４１１（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２６０
（１Ｒ，２Ｒ）−１−フェニル−２−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝−１，３−プロパンジオール。
ＭＳ：３６２（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２６１
テトラヒドロフラン中の１Ｍメチルマグネシウムブロミド（０．１４ ｍＬ）を、４−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノン（２２ ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ ｍＬ）中の溶液に、滴下により添加した。周囲温度で２時間撹拌してから、追加のテトラヒドロフラン中の１Ｍメチルマグネシウムブロミド（０．１４ ｍＬ）を滴下により添加し、次いで周囲温度で２時間撹拌した。１ＭのＨＣｌ水溶液をその反応混合物に添加し、ＮａＨＣＯ3飽和水溶液を添加してｐＨを８とした。次いで、クロロホルム中１０％メタノールを用いて抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。その残分を、分取ＴＬＣで、ジクロロメタン／メタノール（１０：１）を用いて展開させて精製すると、１−メチル−４−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール（２ ｍｇ）が得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．９７〜１．３１（２Ｈ，ｍ）、１．１７（３Ｈ，ｓ）、１．４１〜１．７１（３Ｈ，ｍ）、１．８１〜２．０１（２Ｈ，ｍ）、２．７３〜２．９７（１Ｈ，ｍ）、３．４８〜３．８８（１Ｈ，ｍ）、６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）、７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）、８．１６（１Ｈ，ｓ）、８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、８．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、８．６１（１Ｈ，ｓ）。
ＭＳ：３２４（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２６２
６−クロロ−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（８０ ｍｇ）および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデス−７−エン（２３３ μＬ）のＮ−メチル−２−ピロリジノン（２４０ μＬ）中の混合物に、４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアミン（３１０ μＬ）を添加した。その混合物を、１５０℃で２．５時間マイクロ波を照射した。得られたものに水を添加した。その混合物を、酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（４：１）を用いて抽出した。その有機層を、塩水を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。その残分を分取ＴＬＣにより精製すると、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン（３４．１ ｍｇ）が黄色の非晶物として得られた。
ＭＳ：３５０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２６３
トランス−４−｛［３−（３，４−ジメトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール（３７ ｍｇ）のジクロロメタン（１ ｍＬ）中の溶液に、撹拌しながら、ジクロロメタン中１．０ＭのＢＢｒ3（１．００４ ｍＬ）を０℃で滴下により添加した。その反応混合物を、その温度で１時間撹拌した。その反応混合物を、１ＭのＮａＯＨ水溶液を用いて中和し、クロロホルム／メタノール（５：１）を用いて抽出した。その有機層を、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。その残分を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、クロロホルム／メタノール（５：１）を用いて溶出させて精製すると、４−｛６−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル｝−１，２−ベンゼンジオール（１０ ｍｇ）が得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２０〜１．３８（４Ｈ，ｍ）、１．８５〜１．９１（２Ｈ，ｍ）、２．０９〜２．１５（２Ｈ，ｍ）、３．４１〜３．６２（２Ｈ，ｍ）、４．６０（１Ｈ，ｂｒｓ）、６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、６．７９〜６．８５（２Ｈ，ｍ）、７．４６〜７．５０（１Ｈ，ｍ）、７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、７．６３（１Ｈ，ｓ）、７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、８．８７（１Ｈ，ｂｒｓ）、９．１４（１Ｈ，ｂｒｓ）。
ＭＳ：３４１（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２６３と同様な方法で以下の化合物を得た。
実施例２６４
３−メチル−４−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝フェノール。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．１７（３Ｈ，ｓ）、６．６８〜６．７５（２Ｈ，ｍ）、６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、８．０２〜８．０４（２Ｈ，ｍ）、８．２０（１Ｈ，ｓ）、８．４４〜８．４６（２Ｈ，ｍ）、８．５８（１Ｈ，ｓ）、９．３０（１Ｈ，ｓ）。
ＭＳ：３１８（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２６５
３−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝−５−（トリフルオロメチル）フェノール。
ＭＳ：３７２（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２６６
トランス−４−｛［３−（２−クロロピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール（１００ ｍｇ）、酢酸パラジウム（＝Ｐｄ（ＯＡｃ）2、６．５ ｍｇ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（＝ＤＰＰＦ、１６．１ ｍｇ）、ＮａＨＣＯ3（２９ ｍｇ）のメタノール（１ ｍＬ）中の混合物を、ＣＯ下、環流温度で４時間撹拌した。その反応混合物を水の中に注ぎ、酢酸エチルを用いて抽出した。その有機抽出物を、水で２回と塩水を用いて洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。その残分を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、クロロホルム／メタノール（１００：０から９５：５まで）を用いて溶出させて精製すると、４−｛６−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル｝−２−ピリジンカルボン酸メチル（４０ ｍｇ）が得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２３〜１．４１（６Ｈ，ｍ）、１．８７〜１．８９（２Ｈ，ｍ）、２．１２〜２．１３（２Ｈ，ｍ）、３．４８〜３．５０（１Ｈ，ｍ）、３．６６〜３．７０（１Ｈ，ｍ）、３．９４（３Ｈ，ｓ）、４．６０〜４．６３（１Ｈ，ｍ）。
ＭＳ：３９０（Ｍ＋Ｎａ）+。
実施例２６７
トランス−４−｛［３−（２−クロロピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール（２００ ｍｇ）、フェニルボロン酸（１２１ ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２０ ｍｇ）、炭酸ナトリウム（９８ ｍｇ）の、トレン（１．６ ｍＬ）、エタノール（０．４ ｍＬ）および水（０．８ ｍＬ）中の混合物を、１００℃で１時間撹拌した。その反応混合物を水の中に注ぎ、酢酸エチルを用いて抽出した。その有機抽出物を、水で２回と塩水を用いて洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。その残分を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、クロロホルム／メタノール（１００：０から９５：５まで）を用いて溶出させて精製すると、トランス−４−｛［３−（２−フェニル−４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール（６７ ｍｇ）が得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２５〜１．３４（４Ｈ，ｍ）、１．８６（２Ｈ，ｂｒｓ）、２．１２（２Ｈ，ｂｒｓ）、３．４７（１Ｈ，ｂｒｓ）、３．７５（１Ｈ，ｂｒｓ）、４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ）、７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．４７〜７．５８（３Ｈ，ｍ）、７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、８．０９〜８．１８（２Ｈ，ｍ）、８．２８（１Ｈ，ｓ）、８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）、８．７９（１Ｈ，ｓ）。
ＭＳ：３８６。
実施例２６８
トランス−４−｛［３−（２−クロロピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール（３０ ｍｇ）、アニリン（２４ ｍｇ）、酢酸パラジウム（＝Ｐｄ（ＯＡｃ）2、１．９ ｍｇ）、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）1，１’−ビナフチル（＝ＢＩＮＡＰ、５．４ ｍｇ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３３ ｍｇ）の、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ ｍＬ）中の混合物を、１３０℃で１．５時間撹拌した。その反応混合物を水の中に注ぎ、酢酸エチルを用いて抽出した。その有機抽出物を、水で２回と塩水を用いて洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。その残分を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、クロロホルム／メタノール（１００：０から９５：５まで）を用いて溶出させて精製すると、トランス−４−｛［３−（２−アニリノ−４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール（１５．２ ｍｇ）が得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２４〜２．３０（４Ｈ，ｍ）、１．８２〜１．９０（２Ｈ，ｍ）、２．０５〜２．１２（２Ｈ，ｍ）、３．６５（２Ｈ，ｂｒｓ）、４．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）、６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、６．８９〜７．００（２Ｈ，ｍ）、７．２２〜７．３０（２Ｈ，ｍ）、７．５１〜７．７９（５Ｈ，ｍ）、７．９３（１Ｈ，ｓ）、８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、８．９９（１Ｈ，ｍ）。
ＭＳ：４０１。
実施例２６９
トランス−４−｛［３−（２−クロロピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール（３９ ｍｇ）の６ＭのＨＣｌ／ジオキサン（３ ｍＬ）中の溶液を、１００℃で４８時間撹拌した。その反応混合物を減圧濃縮した。その残分を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、クロロホルム：メタノール（２０：１から１０：１まで）を用いて溶出させて精製すると、４−｛６−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル｝−２（１Ｈ）−ピリジノン（７．３ ｍｇ）が得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１５〜１．４６（４Ｈ，ｍ）、１．８６〜１．９１（２Ｈ，ｍ）、２．０９〜２．１４（２Ｈ，ｍ）、３．５０（２Ｈ，ｂｒｓ）、６．７４〜６．７９（３Ｈ，ｍ）、７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）、７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０ｈｚ）、７．５５（１Ｈ，ｓ）、７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、８．０８（１Ｈ，ｓ）。
ＭＳ：４０１。
実施例２６９と同様な方法で以下の化合物を得た。
実施例２７０
５−｛６−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル｝−２（１Ｈ）−ピリジノン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２０〜１．４６（４Ｈ，ｍ）、１．８３〜１．９０（２Ｈ，ｍ）、２．０３〜２．０９（２Ｈ，ｍ）、３．５１（２Ｈ，ｂｒｓ）、４．６２（１Ｈ，ｓ）、６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）、７．７５（１Ｈ，ｓ）、８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，９．６Ｈｚ）、８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）、１２．００（１Ｈ，ｂｒｓ）。
ＭＳ：３２６（Ｍ＋Ｈ）+、３４８（Ｍ＋Ｎａ）+。
実施例２７１
ベンゼンチオール（２３８ ｍｇ）および水素化ナトリウム（７８ ｍｇ）の１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（＝ＤＭＩ，８．７５ ｍＬ）中の混合物に、６−クロロ−３−（４−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（１００ ｍｇ）を添加し、その混合物を室温で撹拌した。その反応混合物を水の中に注ぎ、酢酸エチルを用いて抽出した。その有機抽出物を、水で２回と塩水を用いて洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。その残分を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、クロロホルム／メタノール（９：１）を用いて溶出させて精製すると、６−（フェニルチオ）−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（８１ ｍｇ）が得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．５８〜７．７８（７Ｈ，ｍ）、８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、８．３９〜８．４１（２Ｈ，ｍ）、８．４５（１Ｈ，ｓ）。
ＭＳ：３０５（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２７１と同様な方法で以下の化合物を得た。
実施例２７２
６−（シクロヘキシルオキシ）−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２１〜１．６２（７Ｈ，ｍ）、１．７８（２Ｈ，ｂｒｓ）、２．１２（２Ｈ，ｍ）、１．１７（１Ｈ，ｂｒｓ）、６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、８．１０〜８．１７（３Ｈ，ｍ）、８．３７（１Ｈ，ｓ）、８．６５〜８．６８（２Ｈ，ｍ）。
ＭＳ：２９５（Ｍ＋Ｈ）+、３１７（Ｍ＋Ｎａ）+。
実施例２７３
６−フェノキシ−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．３９〜７．４３（３Ｈ，ｍ）、７．５２〜７．６０（１Ｈ，ｍ）、７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．８２〜７．８５（２Ｈ，ｍ）、８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、８．４１〜８．４５（３Ｈ，ｍ）。
ＭＳ：２８９。
実施例２７４
４−｛６−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル｝ピリジン−２−カルボン酸メチル（１７ ｍｇ）のエタノール（１ ｍＬ）中の溶液に、ホウ水素化ナトリウム（５．２ ｍｇ）を周囲温度で添加した。得られた混合物を周囲温度で撹拌した。その反応混合物を水の中に注ぎ、酢酸エチルを用いて抽出した。その有機抽出物を、水で２回と塩水を用いて洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。その残分を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、クロロホルム／メタノール（９：１）を用いて溶出させて精製すると、トランス−４−（｛３−［２−（ヒドロキシメチル）−４−ピリジニル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル｝アミノ）シクロヘキサノール（１５ ｍｇ）が得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２３〜１．４３（４Ｈ，ｍ）、１．８４〜１．９０（２Ｈ，ｍ）、２．０８〜２．１５（２Ｈ，ｍ）、３．６７（２Ｈ，ｂｒｓ）、４．５８（１Ｈ，ｂｒｓ）、４．６２（２Ｈ，ｓ）、５．４２（１Ｈ，ｂｒｓ）、６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）、８．１４（１Ｈ，ｓ）、８．４０（１Ｈ，ｓ）、８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）。
ＭＳ：３４０（Ｍ＋Ｈ）+、３６２（Ｍ＋Ｎａ）+。
実施例２７５
アニリン（９６．２ ｍｇ）およびリチウム１，１，１，３，３，３−ヘキサメチルジシラザン−２−イド（９４．２ μＬ）を、アルゴン雰囲気下テトラヒドロフラン（１．５ ｍＬ）の中で混合し、０℃で３０分間撹拌した。その反応混合物に、６−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボン酸メチルを０℃で添加した。温度を上げて周囲温度とし、その混合物全体を、２５℃でさらに３時間撹拌した。その混合物をＮＨ4Ｃｌ飽和水溶液の中に注ぎ込み、３０分間撹拌した。得られた溶液を、酢酸エチルを用いて３回抽出し、その有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。その残分を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、クロロホルム／メタノール（５０：１から１０：１まで）を用いて溶出させて精製すると、６−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−フェニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボキサミド（１７．５ ｍｇ）が得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１５〜１．４２（４Ｈ，ｍ）、１．７６〜２．２３（４Ｈ，ｍ）、３．３７〜３．５９（１Ｈ，ｍ）、３．６０〜３．８３（１Ｈ，ｍ）、４．６２（１Ｈ，ｄ）、６．８７（１Ｈ，ｄ）、７．１６（１Ｈ，ｄｄ）、７．３３〜７．５３（３Ｈ，ｍ）、７．７０（２Ｈ，ｄ）、７．８８（１Ｈ，ｄ）、８．０２（１Ｈ，ｓ）、１０．８０（１Ｈ，ｓ）。
ＭＳ：３７４（Ｍ＋Ｎａ）+。
実施例２７６
２−（３−｛［３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝ベンジル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（１２０ ｍｇ）とエタノール／テトラヒドロフラン（合計、２．４ ｍＬ）の混合物に、撹拌しながら、ヒドラジン水和物（６７．３ ｍｇ）を周囲温度で添加した。その反応混合物を５時間環流させた。ＴＬＣプレートで判断して、すべての出発物質が消費されたら、その反応混合物を冷却して周囲温度とした。得られた溶液を減圧濃縮した。その残分を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、クロロホルム／メタノール（９８：２から９０：１０まで）を用いて溶出させて精製すると、Ｎ−［３−（アミノメチル）フェニル］−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン（２３．１ ｍｇ）が得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：３．７７（２Ｈ，ｓ）、７．００〜７．０８（２Ｈ，ｍ）、７．３３（１Ｈ，ｄｄ）、７．４０〜７．４８（１Ｈ，ｍ）、７．８２（１Ｈ，ｓ）、８．００（１Ｈ，ｄ）、８．１７（２Ｈ，ｄ）、８．２２（１Ｈ，ｓ）、８．６６（２Ｈ，ｄ）、９．５２（１Ｈ，ｂｓ）。
ＭＳ：３１７（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２７７
Ｎ−（トランス−４−エトキシシクロヘキシル）−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン（１００．０ ｍｇ）およびＮａＨＣＯ3（４９．８ ｍｇ）のメタノール（１．５ ｍＬ）中の混合物に、撹拌しながら、Ｂｒ2（４７．４ ｍｇ）を周囲温度で添加した。その反応混合物を、その温度で３時間撹拌した。ＴＬＣプレートで判断して、すべての出発物質が消費されたら、その得られた溶液を濾過した。その濾液を、酢酸エチルを用いて３回抽出し、その有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。その残分を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、クロロホルム／メタノール（５０：１から２０：１まで）を用いて溶出させて精製すると、２−ブロモ−Ｎ−（トランス−４−エトキシシクロヘキシル）−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン（３６．４ ｍｇ）が得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１０（３Ｈ，ｔ）、１．１９〜１．３９（４Ｈ，ｍ）、１．８７〜２．１７（４Ｈ，ｍ）、３．１６〜３．４０（１Ｈ，ｍ）、３．４０〜３．５６（１Ｈ，ｍ）、３．４５（２Ｈ，ｑ）、６．７９（１Ｈ，ｄ）、７．１７（１Ｈ，ｄ）、７．７５（１Ｈ，ｄ）、７．９４（２Ｈ，ｄ）、８．７０（２Ｈ，ｄ）。
ＭＳ：４１６（Ｍ）+、４１８（Ｍ＋２）+。
実施例２７８
２−ブロモ−Ｎ−（トランス−４−エトキシシクロヘキシル）−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン（３０．０ ｍｇ）およびシアン化亜鉛（１６．９ ｍｇ）の、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（＝ＤＭＩ、０．９０ ｍＬ）の混合物に、撹拌しながら、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２５．０ ｍｇ）を周囲温度で添加した。その反応混合物を１４０℃で３時間撹拌した。ＴＬＣプレートで判断して、すべての出発物質が消費されたら、その反応混合物を冷却して周囲温度とし、酢酸エチル／水（１０ ｍＬ／１０ ｍＬ）を用いて希釈した。得られた溶液を、酢酸エチルを用いて３回抽出し、その有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。その残分を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、クロロホルム／メタノール（５０：１から１０：１まで）を用いて溶出させて精製すると、６−［（トランス−４−エトキシシクロヘキシル）アミノ］−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−カルボニトリル（１３．２ ｍｇ）が得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ）、１．２３〜１．５９（４Ｈ，ｍ）、２．０３〜２．３９（４Ｈ，ｍ）、３．２０〜３．４２（１Ｈ，ｍ）、３．５４（２Ｈ，ｑ）、３．６０〜３．８２（１Ｈ，ｍ）、４．７７（１Ｈ，ｄ）、６．７１（１Ｈ，ｄ）、７．７２（１Ｈ，ｄ）、８．２９（２Ｈ，ｄ）、８．７９（２Ｈ，ｄ）。
ＭＳ：３６３（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２７９
６−［（トランス−４−エトキシシクロヘキシル）アミノ］−３−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−カルボニトリル（１０．０ ｍｇ）および５ＭのＮａＯＨ水溶液（４９．５ μＬ）の、エタノール／ジメチルスルホキシド（０．４ ｍＬ／０．４ ｍＬ）の混合物に、撹拌しながら、３１％Ｈ2Ｏ2水溶液（２７．６ μＬ）を周囲温度で添加した。その反応混合物を５０℃で３時間撹拌した。ＴＬＣプレートで判断して、すべての出発物質が消費されたら、その反応混合物を冷却して周囲温度とし、１ＭのＨＣｌ水溶液を用いて反応を停止させた。その得られた混合物を、０．１ＭのＮａＯＨ水溶液を用いて中和してｐＨを７とした。次いで、得られた溶液を、酢酸エチルを用いて３回抽出し、その有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。その残分を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、クロロホルム／エタノール（５０：１から１０：１まで）を用いて溶出させて精製すると、６−［（トランス−４−エトキシシクロヘキシル）アミノ］−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−カルボキサミド（４．５６ ｍｇ）が得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２２（３Ｈ，ｔ）、１．２３〜１．４５（４Ｈ，ｍ）、２．０２〜２．２４（４Ｈ，ｍ）、３．２２〜３．３６（１Ｈ，ｍ）、３．５３（２Ｈ，ｑ）、３．５０〜３．７０（１Ｈ，ｍ）、４．４６（１Ｈ，ｄ）、５．４６（１Ｈ，ｓ）、６．６１（１Ｈ，ｄ）、７．３１（１Ｈ，ｓ）、７．６６（１Ｈ，ｄ）、８．１５（２Ｈ，ｄ）、８．７０（２Ｈ，ｄ）。
ＭＳ：４０３（Ｍ＋Ｎａ）+。
実施例２８０
トランス−４−（｛３−［（Ｅ）−２−フェニルビニル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル｝アミノ）シクロヘキサノール（１００．０ ｍｇ）およびシクロヘキセン（１．０ ｍＬ）のエタノール／テトラヒドロフラン（３．０ ｍＬ／３．０ ｍＬ）中の混合物に、撹拌しながら、水酸化パラジウム（＝Ｐｄ（ＯＨ）2、５０．０ ｍｇ）を周囲温度で添加した。その反応混合物を、８０℃で５時間撹拌した。ＴＬＣプレートで判断して、すべての出発物質が消費されたら、その得られた溶液を濾過した。濾過してから、その反応混合物を減圧濃縮した。その残分を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、クロロホルム／メタノール（９８：２から９０：１０まで）を用いて溶出させて精製すると、トランス−４−｛［３−（２−フェニルエチル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール（４５．６ ｍｇ）が得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１０〜１．４２（４Ｈ，ｍ）、１．８１〜２．２２（４Ｈ，ｍ）、２．８７〜３．２８（４Ｈ，ｍ）、３．３２〜３．６９（２Ｈ，ｍ）、４．５７（１Ｈ，ｄ）、６．５６（１Ｈ，ｄ）、６．７５（１Ｈ，ｄ）、７．１４〜７．３８（６Ｈ，ｍ）、７．６０（１Ｈ，ｄ）。
ＭＳ：３３７（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２８１
Ｎ，６−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３，６−ジアミン（５０ ｍｇ）のジクロロメタン（０．５ ｍＬ）中の溶液に、撹拌しながら、イソシアナトベンゼン（０．０２１４ ｍＬ）を０℃で添加した。その反応混合物を、その温度で２時間撹拌した。その反応混合物を減圧濃縮した。その残分を、酢酸エチル／ｎ−ヘキサンを用いて洗浄することにより精製すると、１−フェニル−３−（６−｛［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］アミノ｝イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）尿素（５５ ｍｇ）が得られた。
ＭＳ：３９５（Ｍ＋Ｎａ）+。
実施例２８１と同様な方法で以下の化合物を得た。
実施例２８２
１−（２−クロロフェニル）−３−（６−｛［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］アミノ｝イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）尿素。
ＭＳ：４２９（Ｍ＋Ｎａ）+。
実施例２８３
Ｎ−６−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３，６−ジアミン（８０ ｍｇ）のジクロロメタン（０．８ ｍＬ）溶液に、撹拌しながら、トリエチルアミン（０．１７６ ｍＬ）および塩化ベンゼンスルホニル（８３．７ ｍｇ）を０℃で添加した。その反応混合物を、その温度で４時間撹拌した。その反応混合物を、水を用いて反応停止させ、ジクロロメタンを用いて抽出した。その有機層を、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。その残分を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、クロロホルム／メタノール（９：１）を用いて溶出させて精製すると、Ｎ−（６−｛［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］アミノ｝イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド（２７ ｍｇ）が得られた。
ＭＳ：３９４（Ｍ＋Ｈ）+。
（表１）：実施例９８と同様な方法で以下の化合物（実施例２８４〜実施例３６１）を得た。Ex：実施例、Str.：化学構造。
Figure 2009502734
（表１）（続き）
Figure 2009502734
（表１）（続き）
Figure 2009502734
（表１）（続き）
Figure 2009502734
（表１）（続き）
Figure 2009502734
（表１）（続き）
Figure 2009502734
（表１）（続き）
Figure 2009502734
（表１）（続き）
Figure 2009502734
Figure 2009502734
本発明の化合物の構造を次の表に示す。これらの化合物は、上述の調製方法、実施例または製造例に記載された方法、あるいは、当業者周知の方法、またはそれらの変法などによって、容易に調製することができる。
表の中の記号は以下の意味を有している。
Ｎｏ：化合物番号
Ｒ：一般式における置換基
Ｍｅ：メチル、Ｅｔ：エチル。
Figure 2009502734
 （表３）（続き）
Figure 2009502734
Figure 2009502734
（表４）（続き）
Figure 2009502734
（表４）（続き）
Figure 2009502734
（表４）（続き）
Figure 2009502734
Figure 2009502734
（表５）（続き）
Figure 2009502734
（表５）（続き）
Figure 2009502734
（表５）（続き）
Figure 2009502734
Figure 2009502734
（表６）（続き）
Figure 2009502734
（表６）（続き）
Figure 2009502734
（表６）（続き）
Figure 2009502734
（表６）（続き）
Figure 2009502734
（表６）（続き）
Figure 2009502734
（表６）（続き）
Figure 2009502734

Claims (13)

  1. 次式（Ｉ）で表される縮合複素環式化合物：
    Figure 2009502734
     ［式中、
    ＹおよびＺの一方がＣ原子、他方がＮ原子であり；
    −Ｘ−が、単結合、−Ｎ（Ｒ1）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）2−であり；
    −Ｒ1が、水素または低級アルキルであり；
    −Ａ−が、単結合、低級アルキレンまたは低級アルケニレンであるが、それらのそれぞれが、−ＯＨおよび−ＮＲ11Ｒ12からなる群より選択される１個または複数の置換基によって置換されていてもよいが、ここで−Ａ−のメチレン単位は、場合によっては、−Ｏ−または−Ｃ（＝Ｏ）−に置換されていてもよく；
    −Ｒ11と−Ｒ12は同一であっても異なっていてもよいが、それぞれが水素または低級アルキルであり；
    −Ｒ2が、水素、シクロアルキル、アリール、５員もしくは６員の非芳香族複素環または５員もしくは６員の芳香族複素環であるが、それらのそれぞれが置換されていてもよいか、あるいは別の方法として、−Ｒ1と「−Ａ−Ｒ2」とが隣接する窒素原子と一体となって、５員、６員もしくは７員の環状アミノを形成してもよいが、それらは置換されていてもよく；
    −Ｅ−が、単結合、低級アルキレン、低級アルケニレンまたは低級アルキニレンを表すが、ここで−Ｅ−のメチレン単位が、場合によっては、−Ｏ−、−（ＣＯ）Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＳＯ2−もしくは−ＮＨ（ＣＯ）ＮＨ−によって置換されていてもよく；
    −Ｒ3が、シクロアルキル、アリール、５員もしくは６員の非芳香族複素環または５員もしくは６員の芳香族複素環であるが、それらのそれぞれが、置換されていてもよいし、また、ベンゼンと縮合されていてもよく；そして
    −Ｒ4、−Ｒ5および−Ｒ6は、同一であっても異なっていてもよいが、それぞれが水素、ハロゲン、低級アルキル、−Ｏ−低級アルキルまたはアリールであり；
    ただし、
    （ｉ）−Ａ−が単結合であり、−Ｘ−がＮＨであり、−Ｒ2が４−テトラヒドロピラニルであり、そして−Ｒ3が３−クロロフェニルである場合には、ＹがＣ原子で、ＺがＮ原子であり；
    （ｉｉ）−Ｘ−がＮＨであり、−Ｒ2がシクロプロピル、２−ピリジル、３−ピリジル、２−チエニルもしくは４−フルオロフェニルであり、そして−Ｒ3が３−アセチルフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、フェニル、２−フリルもしくは２−チエニルである場合には、−Ａ−が単結合である］
    またはそれらの薬学的に許容される塩。
  2. 請求項１に記載の化合物であって：
    ＹおよびＺの一方がＣ原子、他方がＮ原子であり；
    −Ｘ−が、−Ｎ（Ｒ1）−、−Ｏ−、または−Ｓ−であり；
    −Ｒ1が、水素または低級アルキルであり；
    −Ａ−が、単結合、低級アルキレンまたは低級アルケニレンであるが、それらのそれぞれが、−ＯＨおよび−ＮＲ11Ｒ12からなる群より選択される１個または複数の置換基によって置換されていてもよいが、ここで−Ａ−のメチレン単位は、場合によっては、−Ｏ−または−Ｃ（＝Ｏ）−に置換されていてもよく；
    −Ｒ11と−Ｒ12は同一であっても異なっていてもよいが、それぞれが水素または低級アルキルであり；
    −Ｒ2が、水素、Ｃ5〜10シクロアルキル、アリール、１個〜３個のヘテロ原子を含む５員もしくは６員の非芳香族複素環、または１個のヘテロ原子を含む５員もしくは６員の芳香族複素環であるが、それらのそれぞれは、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、低級アルキル、−Ｏ−低級アルキル、ハロゲンを有する−Ｏ−低級アルキル、−Ｏ−（６員環状アミノ）、−ＣＯＮＨ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、−Ｓ（Ｏ）2−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｏ−低級アルキル、−ＮＲ11Ｒ12、６員非芳香族複素環、および−Ｏ−（６員芳香族複素環）、からなる群より選択される１個〜３個の置換基により置換されていてもよいか、あるいは別の方法として、−Ｒ1と「−Ａ−Ｒ2」とが隣接する窒素原子と一体となって、５員、６員もしくは７員の環状アミノを形成してもよいが、それらは置換されていてもよく；
    −Ｅ−が、単結合、低級アルキレン、低級アルケニレンまたは低級アルキニレンであるが、ここで−Ｅ−のメチレン単位が、場合によっては、−ＮＨＳＯ2−もしくは−ＮＨ（ＣＯ）ＮＨ−によって置換されていてもよく；
    −Ｒ3が、５員もしくは６員の非芳香族複素環、または１個〜２個の窒素原子を含み、ベンゼンと縮合していてもよい５員もしくは６員の芳香族複素環であるが、それらのそれぞれは、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンを有する低級アルキル、ヒドロキシルを有する低級アルキル、−ＯＨ、シアノ、−Ｏ−低級アルキル、フェニル、−Ｏ−フェニル、−Ｓ−フェニル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−ＮＨＣＯ−アリール、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−低級アルキルおよび−ＮＲ11Ｒ12からなる群より選択される１個〜３個の置換基を用いて置換されていてもよく；そして
    −Ｒ4、−Ｒ5および−Ｒ6は、同一であっても異なっていてもよいが、それぞれが水素、ハロゲン、低級アルキル、−Ｏ−低級アルキルまたはアリールである；
    化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩。
  3. 請求項２に記載の化合物であって：
    ＹおよびＺの一方がＣ原子、他方がＮ原子であり；
    −Ｘ−が、−Ｎ（Ｒ1）−または−Ｏ−であり；
    −Ｒ1が水素であり；
    −Ａ−が単結合または低級アルキレンであり；
    −Ｒ2が、水素、シクロヘキシル、フェニル、アダマンチル、ピリジニル、ピペリジニル、またはテトラヒドロピラニルであるが；それらのそれぞれが、ヒドロキシ、ハロゲン、メチルおよび、場合によってはハロゲンで置換されていてもよい、低級アルキルオキシからなる群より選択される、１個から２個の置換基を用いて置換されていてもよく；
    −Ｅ−が単結合であり；
    −Ｒ3が、ハロゲンを用いて置換されていてもよい、ピリジニルであり；
    −Ｒ4、−Ｒ5および−Ｒ6は、同一であっても異なっていてもよいが、それぞれが水素、ハロゲン、メチル、またはフェニルである；
    化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩。
  4. 請求項３に記載の化合物であって：
    （１）Ｎ−シクロヘキシル−３−（４−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン、
    （２）３−（４−ピリジニル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン、
    （３）Ｎ−フェニル−３−（４−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン、
    （４）Ｎ，３−ジピリジン−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン、
    （５）Ｎ−ベンジル−３−（４−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン、
    （６）Ｎ−アダマンタン−１−イル−３−（４−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン、
    （７）トランス−４−｛［３−（２−クロロピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール、
    （８）Ｎ−（トランス−４−エトキシシクロヘキシル）−３−ピリジン−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン、
    （９）（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｓ）−５−｛［３−（４−ピリジル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝−２−アダマンタノール、
    （１０）４−メチル−３−［（３−（４−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）アミノ］フェノール、
    （１１）トランス−４−［（８−メチル−３−（４−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）アミノ］シクロヘキサノール、
    （１２）トランス−４−｛［３−（２−ブロモピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］アミノ｝シクロヘキサノール、
    （１３）Ｎ−（２，５−ジクロロベンジル）−３−（４−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］−ピリダジン−６−アミン、
    （１４）Ｎ−［２−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−３−ピリジン−４−イルイミダゾ−［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン、
    （１５）Ｎ−［３−クロロ−２−フルオロベンジル］−３−ピリジン−４−イルイミダゾ−［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン、
    の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩。
  5. 請求項１の化合物を含む、Ｌｃｋ阻害剤。
  6. 請求項１の化合物を含む、臓器移植における拒絶反応、自己免疫疾患、喘息、アトピー性皮膚炎を治療または予防するための医薬品組成物。
  7. 薬学的に許容され、実質的に非毒性のキャリアまたは賦形剤と混合された請求項１の化合物を有効成分として含む、医薬品組成物。
  8. 医薬品として使用するための、請求項１のいずれかの化合物。
  9. 請求項１の化合物を使用することを含む、Ｌｃｋを阻害するための方法。
  10. Ｌｃｋを阻害するための医薬品を生産するための、請求項１の化合物の使用。
  11. 臓器移植における拒絶反応、自己免疫疾患、喘息、アトピー性皮膚炎を治療または予防するための方法であって、ヒトまたは動物に、請求項１の化合物の有効量を投与することを含む、方法。
  12. 臓器移植における拒絶反応、自己免疫疾患、喘息、アトピー性皮膚炎を治療または予防するための医薬品を生産するための、請求項１の化合物の使用。
  13. 請求項６または請求項７に記載の医薬品組成物、それに関わる書面、前記医薬品組成物が臓器移植における拒絶反応、自己免疫疾患、喘息、アトピー性皮膚炎を治療または予防するために使用することが可能であるかまたは使用するべきであることを述べている書面、を含む商業的パッケージ。
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