JP2021512079A - Gcn2阻害剤およびその使用 - Google Patents
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Abstract
Description
本願は、米国特許法第119条第(e)項の下で、米国仮出願第62/623,299号(2018年1月29日出願)の利益を主張する。この米国仮出願の内容は、その全体が本明細書中に参考として援用される。
発明の技術分野
GCN2(一般アミノ酸制御必須2)は、真核生物でのアミノ酸欠損への細胞応答に関与する、遍在的に発現されるプロテインキナーゼである(Castilho et al.,2014)。細胞での、1つまたはそれより多くのアミノ酸の欠損は、非荷電のコグネイト転移RNA(tRNA)の蓄積を引き起こし、これらは、GCN2により直接結合されて、キナーゼの活性化、および真核生物開始因子2α(eIF2α)のセリン51でのリン酸化をもたらす(Wek et al.,1989;Dong et al.,2000)。eIF2αのリン酸化は、タンパク質翻訳の開始をもたらし、これは、大部分のmRNAの翻訳の減少を引き起こして、アミノ酸の全体的な利用の低下をもたらす。同時に、eIF2αリン酸化は、mRNAの、特定の上流オープンリーディングフレームをそれらの5’未翻訳領域(5’−UTR)に含む特定のサブセット(例えば、哺乳動物の転写因子ATF4(Vattem and Wek,2004))の翻訳を増大させ、これは、タンパク質ホメオスタシスの修復を促進する。従って、GCN2は、アミノ酸消耗に応答する細胞の発生運命の重大な決定因子である。
本発明の化合物およびその薬学的に受容可能な組成物は、GCN2キナーゼの阻害剤として有効であることが、ここで見出された。このような化合物は、一般式I:
1.本発明の特定の実施形態の一般的な説明:
本発明の化合物およびその組成物は、GCN2プロテインキナーゼの阻害剤として有用である。いくつかの実施形態において、提供される化合物は、GCN2を阻害する。
環Aは、3員〜8員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、フェニル、8員〜10員の二環式芳香族炭素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0個〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員の芳香環と必要に応じて縮合し、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜2個のヘテロ原子を有する、4員〜8員の部分不飽和単環式複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜2個のヘテロ原子を有する7員〜12員の部分不飽和スピロ環式複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する7員〜12員の部分不飽和二環式複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する7員〜12員の部分不飽和二環式ヘテロ芳香環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜2個のヘテロ原子を有する7員〜12員の部分不飽和架橋二環式複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する5員〜6員の単環式ヘテロ芳香環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜5個のヘテロ原子を有する8員〜10員の二環式ヘテロ芳香環、または
Hetから選択され、ここでHetは、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜2個のヘテロ原子を有する4員〜8員の飽和単環式複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する7員〜12員の飽和スピロ環式複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜3個のヘテロ原子を有する7員〜12員の飽和二環式複素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜2個のヘテロ原子を有する7員〜12員の飽和架橋二環式複素環式環であり;
環Bは、
環Cは、
各Rは独立して、水素であるか、またはC1〜6脂肪族、3員〜8員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、フェニル、8員〜10員の二環式芳香族炭素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜2個のヘテロ原子を有する4員〜8員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する5員〜6員の単環式ヘテロ芳香環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜5個のヘテロ原子を有する8員〜10員の二環式ヘテロ芳香環から選択される必要に応じて置換された基であるか;あるいは
2個のR基は必要に応じて一緒になって、二価C2〜4アルキレン鎖を形成し;
2個のR基は、これらの間にある原子と必要に応じて一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0個〜4個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された3員〜7員の飽和もしくは部分不飽和の単環式環を形成し;
各R’は独立して、水素、またはハロゲンで必要に応じて置換されたC1〜3脂肪族基であり;
R1の各々は独立して、水素、ハロゲン、−CN、−NO2、−C(O)R、−C(O)OR、−C(O)N(R)2、−C(O)N(R)S(O)2R、−C(O)N=S(O)(R)2、−N(R)2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)N(R)2、−N(R)C(O)OR、−N(R)S(O)2R、−N(R)S(O)2N(R)2、−OR、−ON(R)SO2R、−P(O)(R)2、−SR、−S(O)R、−S(O)2R、−S(O)(NH)R、−S(O)2N(R)2、−S(NH2)2(O)OH、−N=S(O)(R)2、−C(R)2S(=O)(=NH)R、−C(R)2NHSO2CH3、−CD3、−CD2N(R)S(O)2R、またはRであるか;あるいは:
2個のR1基は必要に応じて一緒になって、=O、=NHまたは=NS(O)2Rを形成するか;あるいは
2個のR1基は必要に応じて一緒になって、二価C2〜4アルキレン鎖を形成し;
R2の各々は独立して、水素、ハロゲン、−CN、−C(O)N(R’)2、−OR’、−N(R’)2、−S(O)2R、−S(O)2N(R)2、−O−フェニル、または必要に応じて置換された基であり、この必要に応じて置換された基は、C1〜3脂肪族、フェニル、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する5員〜6員の単環式ヘテロ芳香環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する4員〜8員の飽和単環式複素環から選択され;
R3は、水素、ハロゲン、−CN、−OR’、−N(R’)2、または必要に応じて置換された基であり、この必要に応じて置換された基は、C1〜3脂肪族、フェニル、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する5員〜6員の単環式ヘテロ芳香環から選択され;
R4は、水素、ハロゲン、−CN、−OR、−N=S(O)(R)2、−N(R)2、または必要に応じて置換された基であり、この必要に応じて置換された基は、C1〜3脂肪族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜2個のヘテロ原子を有する4員〜8員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜2個のヘテロ原子を有する7員〜12員の飽和もしくは部分不飽和のスピロ環式複素環式環から選択され;
mは、0、1、2、3、4または5であり;
nは、0、1、または2であり;
pは、0または1であり;そして
qは、0または1である。
2.化合物および定義:
3.例示的な実施形態の説明:
環Aは、3員〜8員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、フェニル、8員〜10員の二環式芳香族炭素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0個〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員の芳香環と必要に応じて縮合し、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜2個のヘテロ原子を有する、4員〜8員の部分不飽和単環式複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜2個のヘテロ原子を有する7員〜12員の部分不飽和スピロ環式複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する7員〜12員の部分不飽和二環式複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する7員〜12員の部分不飽和二環式ヘテロ芳香環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜2個のヘテロ原子を有する7員〜12員の部分不飽和架橋二環式複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する5員〜6員の単環式ヘテロ芳香環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜5個のヘテロ原子を有する8員〜10員の二環式ヘテロ芳香環、または
Hetから選択され、ここでHetは、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜2個のヘテロ原子を有する4員〜8員の飽和単環式複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する7員〜12員の飽和スピロ環式複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜3個のヘテロ原子を有する7員〜12員の飽和二環式複素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜2個のヘテロ原子を有する7員〜12員の飽和架橋二環式複素環式環であり;
環Bは、
環Cは、
各Rは独立して、水素であるか、またはC1〜6脂肪族、3員〜8員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、フェニル、8員〜10員の二環式芳香族炭素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜2個のヘテロ原子を有する4員〜8員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する5員〜6員の単環式ヘテロ芳香環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜5個のヘテロ原子を有する8員〜10員の二環式ヘテロ芳香環から選択される必要に応じて置換された基であるか;あるいは
2個のR基は必要に応じて一緒になって、二価C2〜4アルキレン鎖を形成し;
2個のR基は、これらの間にある原子と必要に応じて一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0個〜4個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された3員〜7員の飽和もしくは部分不飽和の単環式環を形成し;
各R’は独立して、水素、またはハロゲンで必要に応じて置換されたC1〜3脂肪族基であり;
R1の各々は独立して、水素、ハロゲン、−CN、−NO2、−C(O)R、−C(O)OR、−C(O)N(R)2、−C(O)N(R)S(O)2R、−C(O)N=S(O)(R)2、−N(R)2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)N(R)2、−N(R)C(O)OR、−N(R)S(O)2R、−N(R)S(O)2N(R)2、−OR、−ON(R)SO2R、−P(O)(R)2、−SR、−S(O)R、−S(O)2R、−S(O)(NH)R、−S(O)2N(R)2、−S(NH2)2(O)OH、−N=S(O)(R)2、−C(R)2S(=O)(=NH)R、−C(R)2NHSO2CH3、−CD3、−CD2N(R)S(O)2R、またはRであるか;あるいは:
2個のR1基は必要に応じて一緒になって、=O、=NHまたは=NS(O)2Rを形成するか;あるいは
2個のR1基は必要に応じて一緒になって、二価C2〜4アルキレン鎖を形成し;
R2の各々は独立して、水素、ハロゲン、−CN、−C(O)N(R’)2、−OR’、−N(R’)2、−S(O)2R、−S(O)2N(R)2、−O−フェニル、または必要に応じて置換された基であり、この必要に応じて置換された基は、C1〜3脂肪族、フェニル、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する5員〜6員の単環式ヘテロ芳香環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する4員〜8員の飽和単環式複素環から選択され;
R3は、水素、ハロゲン、−CN、−OR’、−N(R’)2、または必要に応じて置換された基であり、この必要に応じて置換された基は、C1〜3脂肪族、フェニル、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する5員〜6員の単環式ヘテロ芳香環から選択され;
R4は、水素、ハロゲン、−CN、−OR、−N=S(O)(R)2、−N(R)2、または必要に応じて置換された基であり、この必要に応じて置換された基は、C1〜3脂肪族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜2個のヘテロ原子を有する4員〜8員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜2個のヘテロ原子を有する7員〜12員の飽和もしくは部分不飽和のスピロ環式複素環式環から選択され;
mは、0、1、2、3、4または5であり;
nは、0、1、または2であり;
pは、0または1であり;そして
qは、0または1である。
4.本化合物を得る一般的な方法:
5.使用、製剤化および投与
a.薬学的に受容可能な組成物
b.化合物および薬学的に受容可能な組成物の使用
c. 併用療法
例示的な腫瘍免疫剤
例示的な免疫チェックポイント阻害剤
以下の実施例に図示されている通り、ある種の例示的な実施形態において、化合物は、以下の一般手順に従い調製する。一般的方法は、本発明のある種の化合物の合成を図示しているが、以下の一般的方法および当業者に公知の他の方法を、本明細書に記載されているようなすべての化合物、ならびにこれらの化合物の各々の部分クラスおよび種に適用することができることが理解されよう。
3−(6−(メチルチオ)ピリミジン−4−イル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン;
3−(6−クロロピリミジン−4−イル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン;
6−クロロ−4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピコリノニトリル;
1−(4−(4−(6−(ジフルオロメトキシ)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル)エタノン II−182。
(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−(2−メトキシエトキシ)ピペリジン−3−イル)メチルメタンスルホネート;
3−(ジフルオロメトキシ)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)ピペリジン;
2−メトキシ−6−(1H−ピラゾール−4−イル)ピラジン(610mg、3.462mmol)、PtO2(120mg、0.528mmol)、HCl(メタノール中3M、2.20mL、6.60mmol)のメタノール(40mL)中の混合物を、Parr水素化器内で60psiの圧力のH2で振盪した。その触媒を濾別し、そしてその濾液を濃縮して、6−(1H−ピラゾール−4−イル)ピペラジン−2−オン(450mg、78%)を得た;MS m/z: 167.0 (M+H)+。
[0100]
以下の化合物を、調製163に記載される方法と類似の方法を使用して作製した:
(5−(1H−ピラゾール−4−イル)ピペリジン−3−イル)ジメチルホスフィンオキシド;
4−(1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボニトリル;
2−(ピペリジン−3−イル)オキサゾール;
1−(4−(4−クロロピリミジン−2−イル)ピペラジン−1−イル)エタン−1−オン(0.33g、10%);1H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.10 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 6.53 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 3.56 - 3.44 (m, 2H), 3.32 - 3.24 (m, 4H), 3.07 (s, 2H), 1.80 (s, 3H)。
1−(4−(2−クロロピリミジン−4−イル)ピペラジン−1−イル)エタン−1−オン(1.23g、38%);1H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.11 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 3.72 - 3.50 (m, 8H), 2.05 (s, 3H)。
1−(4−(2−クロロ−6−メチルピリミジン−4−イル)ピペラジン−1−イル)エタン−1−オン;
(E)−2−クロロ−4−(2−エトキシビニル)ピリミジン;
3−(4−(メチルチオ)ピリミジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−6−カルボニトリル;
1−(4−(2−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペラジン−1−イル)エタン−1−オン IV−24;
3−(4−クロロピリミジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−6−カルボキサミド;
6−クロロ−3−(4−クロロピリミジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン;
5−(1−ベンジルピラゾール−4−イル)−4−オキソ−2,3−ジヒドロピリジン−1−カルボン酸ベンジル(115.3mg、16%)を淡黄色油状物として;1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.11 (d, J = 4.6 Hz, 2H), 7.71 (s, 1H), 7.48 - 7.46 (m, 2H), 7.43 - 7.27 (m, 6H), 7.24 - 7.21 (m, 2H), 5.32 (s, 2H), 5.29 (s, 2H), 4.04 - 4.01 (m, 2H), 2.65 - 2.62 (m, 2H); MS m/z 388.3 (M+H)+。
および
3−(1−ベンジルピラゾール−4−イル)−4−オキソ−2,3−ジヒドロピリジン−1−カルボン酸ベンジル(264.2mg、36%)を淡黄色油状物として;1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.92 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.44 - 7.26 (m, 9H), 7.21 - 7.18 (m, 2H), 5.32 - 5.24 (m, 5H), 4.12 (qd, J = 13.3, 6.7 Hz, 2H), 3.71 (dd, J = 7.9, 5.4 Hz, 1H); MS m/z 388.3 (M+H)+。
得た。
これらを混合画分と合わせて、合計単離量551.9mg(74%)を、65:35の混合物として、3−(1−ベンジルピラゾール−4−イル)−4−オキソ−2,3−ジヒドロピリジン−1−カルボン酸ベンジル:5−(1−ベンジルピラゾール−4−イル)−4−オキソ−2,3−ジヒドロピリジン−1−カルボン酸ベンジルを得た。
実施例1: N−[[(3S,5S)−1−[6−[6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル]ピリミジン−4−イル]−4,4−ジフルオロ−5−メチル−3−ピペリジル]メチル]メタンスルホンアミド、II−36
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4,4−ジフルオロピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−1;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4,4−ジフルオロピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−2;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−6−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−3;
4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)モルホリン II−4;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−5;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−ヒドロキシ−5−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−6;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)インドリン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−11;
1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−1,4−ジアゼパン−5−オン II−15;
1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)インドリン−3−カルボキサミド II−16;
6−(ジフルオロメチル)−3−(6−(3−(メチルスルホニル)ピペリジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−19;
6−(ジフルオロメチル)−3−(6−(インドリン−1−イル)ピリミジン−4−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−20;
6−(ジフルオロメチル)−3−(6−(4−(メチルスルホニル)−1,4−ジアゼパン−1−イル)ピリミジン−4−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−22;
4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−1,4−ジアゼパン−1−スルホンアミド II−24;
(1−(tert−ブチル)−4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−3−メチルピペラジン−2−イル)メタノール II−43;
7−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ヘキサヒドロイミダゾ[1,5−a]ピラジン−3(2H)−オン II−46;
(S)−7−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ヘキサヒドロ−3H−オキサゾロ[3,4−a]ピラジン−3−オン II−47;
4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン−2−カルボキサミド II−50;
7−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2,7−ジアザスピロ[4.5]デカン−1−オン II−51;
7−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−1,7−ジアザスピロ[3.5]ノナン−2−オン II−52;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4−ヒドロキシピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−112;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−3−ヒドロキシピロリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−137;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4−ヒドロキシピロリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−140;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4−ヒドロキシピロリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−152;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−3−ヒドロキシピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−158;
N−(1−(4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン−2−イル)エチル)メタンスルホンアミド II−159;
N−(1−(4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン−2−イル)エチル)メタンスルホンアミド II−177;
1−(4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペラジン−1−イル)エタン−1−オン II−186;
N−(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)アセトアミド II−190;
1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−N−(2−ヒドロキシエチル)ピペリジン−3−カルボキサミド II−191;
1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピロリジン−3−スルホンアミド II−192;
(S)−N−((4−(6−(6−エチルイミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−196;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−メトキシピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−198;
N−(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピロリジン−3−イル)メタンスルホンアミド II−199;
5−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)オクタヒドロ−3H−ピロロ[3,4−c]ピリジン−3−オン II−200;
(6R)−4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−6−メチルモルホリン−2−カルボキサミド II−201;
1−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)硫酸ジアミド II−202;
3−(6−(3−(1H−イミダゾール−4−イル)ピロリジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)−6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−203;
3−(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド II−205;
N−(2−(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)エチル)−2−メトキシアセトアミド II−209;
4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−1,4−オキサゼパン−6−カルボキサミド II−210;
9−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−3−オン II−211;
3−(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−4−イル)プロパンアミド II−212;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4,4−ジメチルピロリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−213;
3−(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)プロパンアミド II−214;
1−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)尿素 II−215;
1−シクロプロピル−3−(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピロリジン−3−イル)尿素 II−216;
3−(6−(4−((1H−ピラゾール−5−イル)メチル)ピペリジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)−6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−217;
N−(2−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アセトアミド II−218;
(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)メタンスルホンアミド II−219;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−221;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4−ヒドロキシ−4−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−239;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4−ヒドロキシ−4−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−240;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2−メチルピロリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−243;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2−メチルピロリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−244;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−6−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−245;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−6−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−246;
N−(((3S,6R)−1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−6−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−247;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−6−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−248;
(S)−N−((4−(6−(6−シクロプロピルイミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−249;
4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン II−251;
6−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタン II−252;
6−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2−(メチルスルホニル)−2,6−ジアザスピロ[4.5]デカン II−256;
(R)−N−((4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−6,6−ジメチルモルホリン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−257;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5,5−ジフルオロピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−258;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−(ジメチルアミノ)−4,4−ジフルオロピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−259;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−(ジメチルアミノ)−4,4−ジフルオロピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−260;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)アセトアミド II−261;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2,6−ジメチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−268;
N−[[(3S,5S)−1−[2−[6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル]−5−フルオロ−4−ピリジル]−4,4−ジフルオロ−5−メチル−3−ピペリジル]メチル]メタンスルホンアミド II−270;
N−[[1−[2−[6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル]−5−フルオロ−4−ピリジル]−6−メチル−3−ピペリジル]メチル]メタンスルホンアミド II−271;
3−(6−(7,7−ジフルオロ−3−アザビシクロ[4.1.0]ヘプタン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−274;
2−(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−2−イル)エタン−1−スルホンアミド II−283;
(S)−N−((1−(6−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−291;
(S)−N−((4−(6−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−292;
N−((4,4−ジフルオロ−5−メチル−1−(6−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−293;
N−((4,4−ジフルオロ−5−メチル−1−(6−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−294;
4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)チオモルホリン1,1−ジオキシド II−295;
4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)チオモルホリン1−オキシド II−296;
((2S,6S)−4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−6−(トリフルオロメチル)モルホリン−2−イル)メタノール II−297;
((2R,6S)−4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−6−(トリフルオロメチル)モルホリン−2−イル)メタノール II−298;
2−(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)アセトニトリル II−299;
(S)−N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−300;
5−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2−オキサ−5−アザビシクロ[4.1.0]ヘプタン II−301;
6−(ジフルオロメチル)−3−(6−(ピペリジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−308;
11−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−1,8−ジオキサ−4,11−ジアザスピロ[5.6]ドデカン−3−オン II−309;
N−((4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−3−メチルピペラジン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−313;
((3R,5R)−1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピペリジン−3−イル)メタノール II−314;
((3S,5R)−1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピペリジン−3−イル)メタノール II−315;
1−(((3S,5S)−1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4,4−ジフルオロ−5−メチルピペリジン−3−イル)メチル)硫酸ジアミド II−316;
2−(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)エタン−1−スルホンアミド II−317;
2−(4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン−2−イル)エタン−1−スルホンアミド II−318;
N−(((3S,5S)−1−(6−(6−(1,1−ジフルオロエチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4,4−ジフルオロ−5−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−321;
(S)−N−((4−(6−(6−(1,1−ジフルオロエチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−322;
(S)−6−(ジフルオロメチル)−3−(6−(2−メチルピペリジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−323;
(R)−4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−3−メチルモルホリン II−324;
(S)−4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−3−メチルモルホリン II−325;
2−((1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)メチル)−4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン II−326;
3−(6−(3−((1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)メチル)ピペリジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)−6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−327;
(S)−N−((4−(6−(6−メチルイミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−328;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5,5−ジフルオロ−2−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−329;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−3−メチルピペラジン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−336;
3−(6−(3−((1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)メチル)ピペリジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)−6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−339;
(4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−3−メチルモルホリン−2−イル)メタノール II−341;
(4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−3−メチルモルホリン−2−イル)メタノール II−342;
(8−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2,5−ジオキサ−8−アザスピロ[3.5]ノナン−6−イル)メタノール II−343;
1−(2−(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−4−イル)エチル)ピロリジン−3−オール II−351;
1’−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−[1,3’−ビピロリジン]−3−オール II−352;
4−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピロリジン−3−イル)メチル)ピペラジン−2−オン II−353;
(R)−6−(ジフルオロメチル)−3−(6−(2−メチルピペリジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−354;
(7−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4−オキサ−7−アザスピロ[2.5]オクタン−5−イル)メタノール II−359;
N−(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)メタンスルホンアミド II−362;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4−ヒドロキシ−4,6−ジメチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−365;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4−ヒドロキシ−2,4−ジメチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−366;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4−ヒドロキシ−4,6−ジメチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−367;
1−(4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−3−メチルピペラジン−1−イル)エタン−1−オン II−368;
(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2−メチルピペリジン−3−イル)メタノール II−373;
1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−スルホンアミド II−376;
1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−カルボキサミド II−378;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)−1,1,1−トリフルオロメタンスルホンアミド II−379;
6−(ジフルオロメチル)−3−(6−(2−(トリフルオロメチル)ピペリジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−380;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5,5−ジフルオロ−4−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−381;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5,5−ジフルオロ−4−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−382;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4−メトキシピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−390;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2−エチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−391;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピロリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−394;
6−(ジフルオロメチル)−3−(6−(3−(メチルスルホニル)ピロリジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−395;
6−(ジフルオロメチル)−3−(6−(3−((メチルスルホニル)メチル)ピロリジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−396;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−397;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−398;
1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピロリジン−3−カルボキサミド II−399;
4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−7−オキサ−4−アザスピロ[2.5]オクタン II−400;
3−(6−(4−アザスピロ[2.5]オクタン−4−イル)ピリミジン−4−イル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−401;
4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−3,3−ジメチルモルホリン II−402;
(S)−N−((4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−6,6−ジメチルモルホリン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−403;
(S)−ジメチル(((4−(6−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン−2−イル)メチル)イミノ)−λ6−スルファノン II−406;
ジメチル((1−(6−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)イミノ)−λ6−スルファノン II−407;
((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)イミノ)ジメチル−λ6−スルファノン II−408;
(((4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−6−メチルピペラジン−2−イル)メチル)イミノ)ジメチル−λ6−スルファノン II−411;
(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2−メチルピペリジン−3−イル)メタンスルホンアミド II−424;
N−((4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−3,6−ジメチルピペラジン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−427;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−(3−フルオロアゼチジン−1−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−428;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−(3−フルオロアゼチジン−1−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−429;
6−(ジフルオロメチル)−3−(6−(3−((メチルスルホニル)メチル)ピペリジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−430;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4,4−ジフルオロ−2−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−431;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4,4−ジフルオロ−2−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−432;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4,4−ジフルオロ−6−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−433;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4,4−ジフルオロ−6−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−434;
(3−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン−1−イル)メタノール II−438;
N−((3S,5R)−1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−メチルピペリジン−3−イル)メタンスルホンアミド II−449;
N−((4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペラジン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−450;
3−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−6−オキサ−3−アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン II−451;
8−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−メチル−2−(メチルスルホニル)−2,5,8−トリアザスピロ[3.5]ノナン II−452;
4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−1−メチルピペラジン−2−カルボキサミド II−453;
(S)−1−(4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペラジン−2−イル)シクロプロパン−1−オール II−454;
N−(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)−N−メチルメタンスルホンアミド II−455;
N−((4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5,5−ジメチルモルホリン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−457;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4,4−ジフルオロ−2,5−ジメチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−461;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4,4−ジフルオロ−2,5−ジメチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−462;
(4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−1−メチルピペラジン−2−イル)メタンスルホンアミド II−464;
N−(1−(4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペラジン−2−イル)エチル)メタンスルホンアミド II−465;
N−((3−メチル−4−(6−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペラジン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−466;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4,4−ジフルオロ−2,5−ジメチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−475;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4,4−ジフルオロ−2,5−ジメチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−476;
4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−3−メチルピペラジン−2−カルボキサミド II−477;
1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−N−メチルピペリジン−3−スルホンアミド II−480;
N−((4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−1,4−オキサゼパン−6−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−481;
2−(4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペラジン−2−イル)アセトアミド II−483;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−2,5−ジメチル−1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−491;
6−(ジフルオロメチル)−3−(6−(3−(2−(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−493;
2−(4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペラジン−2−イル)エタン−1−オール II−496;
2−(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)エタン−1−オール II−497;
2−(4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン−2−イル)エタン−1−オール II−498;
2−(1−(6−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)エタン−1−オール II−499;
2−(4−(6−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン−2−イル)エタン−1−オール II−500;
2−(1−(6−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)アセトニトリル II−501;
(S)−1−(6−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−カルボン酸 II−504;
(S)−1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−カルボン酸 II−505;
(R)−1−(6−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−カルボン酸 II−506;
(R)−1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−カルボン酸 II−508;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2,5−ジメチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−511;
2−(4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン−2−イル)アセトニトリル II−512;
2−(4−(6−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン−2−イル)アセトニトリル II−513;
(S)−(1−(6−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)メタノール II−516;
(R)−(1−(6−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)メタノール II−517;
(4−(6−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン−2−イル)メタノール II−518;
(S)−(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)メタノール II−519;
(R)−(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)メタノール II−520;
(4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン−2−イル)メタノール II−521;
(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)(イミノ)(メチル)−λ6−スルファノン II−522;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)メチル−d2)メタンスルホンアミド II−524;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−メチル−4−オキソピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−525;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−メチル−4−オキソピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−526;
N−((8−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−10−メチル−1,4−ジオキサ−8−アザスピロ[4.5]デカン−6−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−527;
N−((5−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−8,8−ジフルオロ−5−アザスピロ[2.5]オクタン−7−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−528;
4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン−2−カルボニトリル II−531;
1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−カルボニトリル II−532;
4−(6−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン−2−カルボニトリル II−533;
1−(6−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−カルボニトリル II−534;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−5−メチル−1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−537;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−5−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−538;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5,6−ジメチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−544;
7−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−8−メチルヘキサヒドロ−3H−オキサゾロ[3,4−a]ピラジン−3−オン II−547;
6−(ジフルオロメチル)−3−(6−(2,3−ジメチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−548;
N−((5−シアノ−1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−553;
(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2−メチルピペリジン−3−イル)メタノール II−554;
(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2−メチルピペリジン−3−イル)メタノール II−555;
(1−(tert−ブチル)−4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−3−メチルピペラジン−2−イル)メタノール II−556;
(1−(tert−ブチル)−4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−3−メチルピペラジン−2−イル)メタノール II−557;
(1−(tert−ブチル)−4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−3−メチルピペラジン−2−イル)メタノール II−558;
N−(((8aS)−2−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)オクタヒドロピロロ[1,2−a]ピラジン−4−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−560;
2−(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)テトラヒドロチオフェン1,1−ジオキシド II−563;
N−((6−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−6−アザスピロ[2.5]オクタン−4−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−566;
N−((4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−6,6−ジメチルピペラジン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−567;
N−(((7S,8aS)−2−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−7−フルオロオクタヒドロピロロ[1,2−a]ピラジン−4−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−568;
N−((4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−6,6−ジメチルピペラジン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−569;
N−((4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−6,6−ジメチルピペラジン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−570;
N−(1−(4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン−2−イル)プロピル)メタンスルホンアミド II−571;
N−(1−(4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン−2−イル)プロピル)メタンスルホンアミド II−572;
(((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)イミノ)ジメチル−λ6−スルファノン II−573;
(((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)イミノ)ジメチル−λ6−スルファノン II−574;
(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2,5−ジメチルピペリジン−3−イル)メタノール II−577;
((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2−メチルピペリジン−3−イル)イミノ)ジメチル−λ6−スルファノン II−578;
((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2−メチルピペリジン−3−イル)イミノ)ジメチル−λ6−スルファノン II−579;
(((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2−メチルピペリジン−3−イル)メチル)イミノ)ジメチル−λ6−スルファノン II−583;
(((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2−メチルピペリジン−3−イル)メチル)イミノ)ジメチル−λ6−スルファノン II−584;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5,6−ジメチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−591;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5,6−ジメチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−592;
2−(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)プロパン−2−オール II−608;
(4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−6−メチルモルホリン−2−イル)メタノール II−615;
(4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−6−メチルモルホリン−2−イル)メタノール II−616;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4−ヒドロキシ−2,4,5−トリメチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−617;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4−ヒドロキシ−2,4,5−トリメチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−618;
2−(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)−3−メチルブタン−2−オール II−621;
2−(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)−3−メチルブタン−2−オール II−622;
(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4,4−ジフルオロ−5−メチルピペリジン−3−イル)メタノール II−623;
(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4,4−ジフルオロ−5−メチルピペリジン−3−イル)メタノール II−624;
((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−メチルピペリジン−3−イル)イミノ)ジエチル−λ6−スルファノン II−627;
((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4−メチルピペリジン−3−イル)イミノ)ジメチル−λ6−スルファノン II−629;
シクロプロピル((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−メチルピペリジン−3−イル)イミノ)(メチル)−λ6−スルファノン II−634;
((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−メチルピペリジン−3−イル)イミノ)(エチル)(メチル)−λ6−スルファノン II−635;
((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−エチルピペリジン−3−イル)イミノ)ジメチル−λ6−スルファノン II−648;
1−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−メチルピペリジン−3−イル)イミノ)テトラヒドロ−1H−1−λ6−チオフェン1−オキシド II−649;
((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピペリジン−3−イル)イミノ)ジメチル−λ6−スルファノン II−654;
[1−[6−[6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル]ピリミジン−4−イル]−5,5−ジフルオロ−2−メチル−3−ピペリジル]メタノール II−684;
(4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−エチルモルホリン−2−イル)メタノール II−685;
2−[4−[6−[6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル]ピリミジン−4−イル]−3−メチル−ピペラジン−2−イル]エタノール II−686;
N−((4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−メチルピペラジン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−687;
(S)−(4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペラジン−2−イル)メタノール II−688;
cis−[6−シクロプロピル−4−[6−[6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル]ピリミジン−4−イル]モルホリン−2−イル]メタノール II−689;
[1−[6−[6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル]ピリミジン−4−イル]−5−(2−メトキシエトキシ)−3−ピペリジル]メタノール II−690;
N−[[1−[6−(6−シアノイミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル]−3−ピペリジル]メチル]メタンスルホンアミド II−692;
3−[6−[2,5−ジメチル−3−(1H)−ピラゾール−4−イル)ピペラジン−1−イル]ピリミジン−4−イル]イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−カルボニトリル II−693;
((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピペリジン−3−イル)イミノ)ジメチル−λ6−スルファノン II−694;
((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピペリジン−3−イル)イミノ)ジメチル−λ6−スルファノン II−695;
[1−[6−[6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル]ピリミジン−4−イル]−6−メチル−3−ピペリジル]イミノ−ジメチル−λ6−スルファノン II−696;
[1−[6−[6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル]ピリミジン−4−イル]−6−メチル−3−ピペリジル]イミノ−ジメチル−λ6−スルファノン II−697;
3−[6−[2,5−ジメチル−3−(1H)−ピラゾール−4−イル)ピペラジン−1−イル]ピリミジン−4−イル]−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−698;
3−(6−(6−オキソオクタヒドロ−2H−ピリド[1,2−a]ピラジン−2−イル)ピリミジン−4−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−カルボニトリル II−699;
[2−(ジフルオロメチル)−1−[6−[6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル]ピリミジン−4−イル]−3−ピペリジル]イミノ−ジメチル−λ6−スルファノン II−700;
[2−(ジフルオロメチル)−1−[6−[6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル]ピリミジン−4−イル]−3−ピペリジル]イミノ−ジメチル−λ6−スルファノン II−701;
3−(6−(3−((ジメチル(オキソ)−λ6−スルファニリデン)アミノ)−5−メチルピペリジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−カルボニトリル II−702;
3−(6−(3−((ジメチル(オキソ)−λ6−スルファニリデン)アミノ)−5−メチルピペリジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−カルボニトリル II−703;
3−(6−(2,5−ジメチル−3−(1H−ピラゾール−4−イル)ピペラジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−704;
3−(6−(2,5−ジメチル−3−(1H−ピラゾール−4−イル)ピペラジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−705;
3−(6−(2−メチル−3−(1H−ピラゾール−4−イル)ピペラジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−706;
3−(6−(3−メチル−2−(1H−ピラゾール−4−イル)ピペラジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−707;
6−(ジフルオロメチル)−3−[6−(3−ジメチルホスホリル−5−メチル−1−ピペリジル)ピリミジン−4−イル]イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−710;
6−(ジフルオロメチル)−3−[6−(3−ジメチルホスホリル−5−メチル−1−ピペリジル)ピリミジン−4−イル]イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−711;
3−[6−(3−ジメチルホスホリル−5−メチル−1−ピペリジル)ピリミジン−4−イル]−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−712;
3−[6−(3−ジメチルホスホリル−5−メチル−1−ピペリジル)ピリミジン−4−イル]−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−713;
3−(6−(3−(1H−イミダゾール−4−イル)ピペリジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)−6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−714;
3−(6−(3−(1H−イミダゾール−4−イル)ピペリジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)−6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−715;
2,5−ジメチル−1−[6−[6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル]ピリミジン−4−イル]ピペリジン−3−カルボキサミド(ジアステレオマーのラセミ体の対、2個の化合物) II−719;
2,5−ジメチル−1−[6−[6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル]ピリミジン−4−イル]ピペリジン−3−カルボキサミド(ジアステレオマーのラセミ体の対、2個の化合物) II−720;
2,5−ジメチル−1−[6−[6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル]ピリミジン−4−イル]ピペリジン−3−カルボン酸 II−721;
3−(6−(3−((ジメチル(オキソ)−λ6−スルファニリデン)アミノ)−5−メチルピペリジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−カルボキサミド II−726;
3−[6−(6−オキソ−3,4,7,8,9,9a−ヘキサヒドロ−1H−ピリド[1,2−a]ピラジン−2−イル)ピリミジン−4−イル]イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−カルボキサミド II−727;
3−[6−[2,5−ジメチル−3−(1H−ピラゾール−4−イル)ピペラジン−1−イル]ピリミジン−4−イル]イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−カルボキサミド II−728;
N−((1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)−5−フルオロピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−729;
N−((1−(5−クロロ−4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−730
N−(2−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2−アザスピロ[4.4]ノナン−7−イル)メタンスルホンアミド II−95(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
N−(2−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2−アザスピロ[4.4]ノナン−7−イル)メタンスルホンアミド II−100(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−メトキシピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−233(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−263(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−264(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−265(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−266(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
(S)−1−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)硫酸ジアミド(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離)および(R)−1−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)硫酸ジアミド(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);II−277およびII−278(特定の順序ではない)
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4,4−ジフルオロ−2−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−302(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4,4−ジフルオロ−2−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−303(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4,4−ジフルオロ−6−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−304(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4,4−ジフルオロ−6−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−305(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−3−メチルチオモルホリン1−オキシド II−355(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−3−メチルチオモルホリン1−オキシド II−356(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5,5−ジフルオロ−2−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−360(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
N−(((2S,3R)−1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5,5−ジフルオロ−2−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−361(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
N−((4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−3−メチルモルホリン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−371(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
N−((4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−3−メチルモルホリン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−372(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
((2S,3S)−1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2−メチルピペリジン−3−イル)メタノール II−392(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2−メチルピペリジン−3−イル)メタノール II−393(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
(S)−N−(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)メタンスルホンアミド II−404(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
(R)−N−(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)メタンスルホンアミド II−405(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
(4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−3−メチルモルホリン−2−イル)メタノール II−413(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
(4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−3−メチルモルホリン−2−イル)メタノール II−414(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
(((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2−エチルピペリジン−3−イル)メチル)イミノ)ジメチル−λ6−スルファノン II−416(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
(((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2−エチルピペリジン−3−イル)メチル)イミノ)ジメチル−λ6−スルファノン II−417(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−436(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−437(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4,4−ジフルオロ−2,5−ジメチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−467(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4,4−ジフルオロ−2,5−ジメチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−468(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4,4−ジフルオロ−2,5−ジメチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−469(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4,4−ジフルオロ−2,5−ジメチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−470(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4,4−ジフルオロ−2,5−ジメチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−471(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
N−(((2S,3R,5S)−1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4,4−ジフルオロ−2,5−ジメチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−472(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
N−((4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−3,6,6−トリメチルモルホリン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−484(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
N−((4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−3,6,6−トリメチルモルホリン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−489(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
N−(((2R,3S)−4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−3,6,6−トリメチルモルホリン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−490(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
(S)−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)イミノ)ジメチル−λ6−スルファノン II−502(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)イミノ)ジメチル−λ6−スルファノン II−503(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
N−((S)−1−((S)−4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン−2−イル)エチル)メタンスルホンアミド II−509(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
N−(−1−((R)−4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン−2−イル)エチル)メタンスルホンアミド II−510(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
6−(ジフルオロメチル)−3−(6−(3−(メチルスルホニル)ピペリジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−529(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
6−(ジフルオロメチル)−3−(6−(3−(メチルスルホニル)ピペリジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−530(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−メチルピペリジン−3−イル)イミノ)ジメチル−λ6−スルファノン II−540(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
(((3S,5R)−1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−メチルピペリジン−3−イル)イミノ)ジメチル−λ6−スルファノン II−541(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2,5−ジメチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−545(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2,5−ジメチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−546(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
2−(4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン−2−イル)アセトニトリル II−564(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
2−(4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン−2−イル)アセトニトリル II−565(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2−メチルピペリジン−3−イル)イミノ)ジメチル−λ6−スルファノン II−581(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2−メチルピペリジン−3−イル)イミノ)ジメチル−λ6−スルファノン II−582(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
((2S,3S,5R)−1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2,5−ジメチルピペリジン−3−イル)メタノール II−585(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2,5−ジメチルピペリジン−3−イル)メタノール II−586(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
(((2S,3S)−1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2−メチルピペリジン−3−イル)イミノ)ジメチル−λ6−スルファノン II−593(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2−メチルピペリジン−3−イル)イミノ)ジメチル−λ6−スルファノン II−594(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
2−(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)プロパン−2−オール II−613(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
2−(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)プロパン−2−オール II−614(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2,5−ジメチルピペリジン−3−イル)イミノ)ジメチル−λ6−スルファノン II−630(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
(((2S,3S,5R)−1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2,5−ジメチルピペリジン−3−イル)イミノ)ジメチル−λ6−スルファノン II−631(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4−メチルピペリジン−3−イル)イミノ)ジメチル−λ6−スルファノン II−632(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4−メチルピペリジン−3−イル)イミノ)ジメチル−λ6−スルファノン II−633(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)(イミノ)(メチル)−λ6−スルファノン II−636(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)(イミノ)(メチル)−λ6−スルファノン II−637(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)(イミノ)(メチル)−λ6−スルファノン II−638(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)(イミノ)(メチル)−λ6−スルファノン II−639(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−メチルピペリジン−3−イル)イミノ)(エチル)(メチル)−λ6−スルファノン II−640(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−メチルピペリジン−3−イル)イミノ)(エチル)(メチル)−λ6−スルファノン II−641(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−メチルピペリジン−3−イル)イミノ)(エチル)(メチル)−λ6−スルファノン II−642(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−メチルピペリジン−3−イル)イミノ)(エチル)(メチル)−λ6−スルファノン II−643(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
シクロプロピル((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−メチルピペリジン−3−イル)イミノ)(メチル)−λ6−スルファノン II−644(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
シクロプロピル((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−メチルピペリジン−3−イル)イミノ)(メチル)−λ6−スルファノン II−645(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
シクロプロピル((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−メチルピペリジン−3−イル)イミノ)(メチル)−λ6−スルファノン II−646(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
シクロプロピル((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−メチルピペリジン−3−イル)イミノ)(メチル)−λ6−スルファノン II−647(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−エチルピペリジン−3−イル)イミノ)ジメチル−λ6−スルファノン II−650(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−エチルピペリジン−3−イル)イミノ)ジメチル−λ6−スルファノン II−651(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
6−(ジフルオロメチル)−3−(6−(2,5−ジメチル−3−(1H−ピラゾール−4−イル)ピペラジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−652(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
6−(ジフルオロメチル)−3−(6−(2,5−ジメチル−3−(1H−ピラゾール−4−イル)ピペラジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−653(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
2,5−ジメチル−1−[6−[6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル]ピリミジン−4−イル]ピペリジン−3−カルボキサミド II−717(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
2,5−ジメチル−1−[6−[6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル]ピリミジン−4−イル]ピペリジン−3−カルボキサミド II−718(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
((1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)−5−フルオロピリジン−2−イル)−5−メチルピペリジン−3−イル)イミノ)ジメチル−λ6−スルファノン II−722(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
((1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)−5−フルオロピリジン−2−イル)−5−メチルピペリジン−3−イル)イミノ)ジメチル−λ6−スルファノン II−723(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
((1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)−5−メチルピペリジン−3−イル)イミノ)ジメチル−λ6−スルファノン II−724(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
((1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)−5−メチルピペリジン−3−イル)イミノ)ジメチル−λ6−スルファノン II−725(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
実施例2: 2−((4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル)メチル)−4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン、II−29
(S)−N−((4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−1−メチル−6−オキソピペラジン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−7;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−メチルピロリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−8;
(S)−(4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン−2−イル)メタノール II−9;
[(2S)−4−[6−[6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル]ピリミジン−4−イル]モルホリン−2−イル]メチルイミノ−ジメチル−オキソ−スルファン II−10;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−ヒドロキシピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−12;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−ヒドロキシピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−13;
N−(2−(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピロリジン−3−イル)エチル)メタンスルホンアミド II−17;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4−メチルピロリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−18;
N−(((S)−4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン−2−イル)メチル)メタンスルホンイミドアミド II−23;
(S)−N−((4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−6−オキソピペラジン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−25;
[1−[6−[6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル]ピリミジン−4−イル]−3−ピペリジル]メチル−メチル−メチルイミノ−オキソ−スルファン II−26;
3−(6−(1H−ピロロ[3,4−c]ピリジン−2(3H)−イル)ピリミジン−4−イル)−6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−28;
N−((4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−6−メチルモルホリン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−31;
N−((4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−6−メチルモルホリン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−32;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4,4−ジフルオロ−5−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−35;
N−((4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−6−メチルモルホリン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−33;
(S)−N−((4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−34;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4,4−ジフルオロ−5−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−45;
4−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピペラジン−2−オン II−62。
実施例3: N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド、II−59
実施例4: N−((1−(2−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)−6−(メチルアミノ)ピリジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド、II−60
実施例5: N−[[(2S)−4−[4−[6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル]−2−ピリジル]モルホリン−2−イル]メチル]メタンスルホンアミド、II−121
N−((1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)−5−ヒドロキシピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−39;
N−((1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)−5−ヒドロキシピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−40;
N−((1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)−4,4−ジフルオロ−5−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−57;
N−((1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)−4,4−ジフルオロ−5−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−58;
4−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)モルホリン II−76;
4−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)チオモルホリン1,1−ジオキシド II−77;
N−((1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)−4,4−ジフルオロ−5−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−78;
7−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)テトラヒドロ−1H−オキサゾロ[3,4−a]ピラジン−3(5H)−オン II−88;
N−((4−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピペラジン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−90;
(4−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)−1−メチルピペラジン−2−イル)メタノール II−97;
N−((4−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)−1,4−オキサゼパン−6−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−99;
[(2S)−4−[4−[6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル]−2−ピリジル]モルホリン−2−イル]メチルイミノ−ジメチル−オキソ−スルファン II−102;
N−(1−(4−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)モルホリン−2−イル)エチル)メタンスルホンアミド II−106;
4−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)モルホリン II−107;
4−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)モルホリン II−108;
N−((1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)−N−メチルメタンスルホンアミド II−109;
N−(2−(1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)プロパン−2−イル)メタンスルホンアミド II−114;
N−((1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)−3−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−115;
N−((4−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)−6−メチルモルホリン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−118;
N−((4−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)−6−メチルモルホリン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−119;
N−((1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピロリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−123;
N−((1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)オキシ)メタンスルホンアミド II−124;
6−(ジフルオロメチル)−3−(2−(3−(2−(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン−1−イル)ピリジン−4−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−128;
N−(1−(1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)エチル)メタンスルホンアミド II−133;
N−(1−(1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)エチル)メタンスルホンアミド II−134;
4−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)モルホリン−2−カルボキサミド II−135;
6−(ジフルオロメチル)−3−(2−(2−(メチルスルホニル)−2,6−ジアザスピロ[3.5]ノナン−6−イル)ピリジン−4−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−136;
N−((1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)−3−フルオロピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−139;
(S)−1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピペリジン−3−カルボキサミド II−143;
(1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)メタンスルホンアミド II−144;
2−(1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)アセトアミド II−145;
2−(4−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)モルホリン−2−イル)エタノール II−146;
4−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)モルホリン II−147;
(R)−N−((4−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)−6,6−ジメチルモルホリン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−148;
N−((4−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)モルホリン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−149;
6−(ジフルオロメチル)−3−(2−(3−((メチルスルフィニル)メチル)ピペリジン−1−イル)ピリジン−4−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−151;
N−((1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)−4,4−ジフルオロピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−153;
(S)−N−((1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−154;
(R)−N−((1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−155;
7−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)−2,7−ジアザスピロ[4.5]デカン−1−オン II−156;
N−((1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−157;
7−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)−4,7−ジアザスピロ[2.5]オクタン−5−オン II−160;
(1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)メタノール II−162;
1−(4−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)−1,4−ジアゼパン−1−イル)エタノン II−163;
1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)−1,4−ジアゼパン−5−オン II−164;
2−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ヘキサヒドロピロロ[1,2−a]ピラジン−6(2H)−オン II−167;
2−(1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピペリジン−4−イル)エタノール II−168;
1−(4−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル)−2−メトキシエタノン II−170;
7−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ヘキサヒドロイミダゾ[1,5−a]ピラジン−3(2H)−オン II−172;
7−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ヘキサヒドロイミダゾ[1,5−a]ピラジン−3(2H)−オン II−173;
7−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピラジン II−174;
7−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ヘキサヒドロイミダゾ[1,5−a]ピラジン−3(2H)−オン II−175;
1−(4−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル)エタノン II−176;
(S)−N−((4−(4−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)モルホリン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−224;
2−(1H−ピラゾール−4−イル)−4−(4−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)モルホリン II−225;
(S)−7’−(4−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)テトラヒドロスピロ[シクロプロパン−1,1’−オキサゾロ[3,4−a]ピラジン]−3’(5’H)−オン II−226;
3−(2−(3−((メチルスルホニル)メチル)ピペリジン−1−イル)ピリジン−4−イル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−227;
3−(2−(3−(メチルスルホニル)ピペリジン−1−イル)ピリジン−4−イル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−228;
2−(1H−ピラゾール−4−イル)−4−(4−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)モルホリン II−229(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
2−(1H−ピラゾール−4−イル)−4−(4−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)モルホリン II−230(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
N−(1−(4−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)メタンスルホンアミド II−231;
N−((4−(4−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)−1,4−オキサゼパン−6−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−232;
((1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)−5−メチルピペリジン−3−イル)イミノ)ジメチル−λ6−スルファノン II−716;
((1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)−5−メチルピペリジン−3−イル)イミノ)ジメチル−λ6−スルファノン II−691。
実施例6: 2−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)オクタヒドロ−1H−ピラジノ[1,2−a]ピラジン、II−38
3−(2−(2,6−ジアザスピロ[3.3]ヘプタン−2−イル)ピリジン−4−イル)−6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−79;
3−(2−(3,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−3−イル)ピリジン−4−イル)−6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−161;
3−(2−((1S,4S)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−4−イル)−6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−165;
3−(2−((1S,4S)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリジン−4−イル)−6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−166;
(S)−(4−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピペラジン−2−イル)メタノール II−169。
実施例7: 2−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)−8−(メチルスルホニル)オクタヒドロ−1H−ピラジノ[1,2−a]ピラジン、II−37
6−(ジフルオロメチル)−3−(6−(6−(メチルスルホニル)−2,6−ジアザスピロ[3.5]ノナン−2−イル)ピリミジン−4−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−279;
2−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−8−(メチルスルホニル)−5−オキサ−2,8−ジアザスピロ[3.5]ノナン II−280;
6−(ジフルオロメチル)−3−(6−(2−(メチルスルホニル)−2,6−ジアザスピロ[3.5]ノナン−6−イル)ピリミジン−4−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−281;
6−(ジフルオロメチル)−3−(6−(5−(メチルスルホニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1(2H)−イル)ピリミジン−4−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−282;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)−N−メチルメタンスルホンアミド II−310;
4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−6−(メチルスルホニル)オクタヒドロピロロ[3,4−b][1,4]オキサジン II−319;
6−(ジフルオロメチル)−3−(6−(6−(メチルスルホニル)オクタヒドロ−1H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−320;
1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−6−(メチルスルホニル)オクタヒドロ−1H−ピリド[3,4−b][1,4]オキサジン II−369;
N−(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4,4−ジフルオロピペリジン−3−イル)メタンスルホンアミド II−589;
N−(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4,4−ジフルオロピペリジン−3−イル)メタンスルホンアミド II−596;
N−(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4,4−ジフルオロピペリジン−3−イル)メタンスルホンアミド II−597;
N−(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2−メチルピペリジン−3−イル)メタンスルホンアミド II−600;
N−(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2−メチルピペリジン−3−イル)メタンスルホンアミド II−601;
N−(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2−メチルピペリジン−3−イル)メタンスルホンアミド II−602;
N−(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2−メチルピペリジン−3−イル)メタンスルホンアミド II−603;
N−(1−(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)エチル)メタンスルホンアミド II−619;
N−(1−(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)エチル)メタンスルホンアミド II−620。
実施例8: N−((4−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)−1−(オキセタン−3−イル)ピペラジン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド、II−81
実施例9: N−((1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)−6−フルオロピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド、II−122
実施例10: N−((1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)−6−モルホリノピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド、II−66
N−((1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)−6−(6−メチル−2,6−ジアザスピロ[3.3]ヘプタン−2−イル)ピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−72;
N−((1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)−6−(2−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタン−6−イル)ピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−83;
N−((1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)−6−(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)ピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−85;
N−((1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)−6−(1−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタン−6−イル)ピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−86;
N−((1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)−6−((2−メトキシエチル)アミノ)ピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−89;
N−((1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)−6−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)ピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−91;
N−((1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)−6−(ピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−96;
N−((1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)−6−(メチルアミノ)ピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−116。
実施例11: N−[[1−[6−(2,6−ジアザスピロ[3.3]ヘプタン−2−イル)−4−[6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル]−2−ピリジル]−3−ピペリジル]メチル]メタンスルホンアミド、II−92
N−((1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)−6−(1,6−ジアザスピロ[3.3]ヘプタン−6−イル)ピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−67;
N−((1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)−6−(2−(メチルアミノ)エトキシ)ピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−74;
N−((1−(6−(アゼチジン−3−イルオキシ)−4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−84。
実施例12: N−((1−(6−(6−アセチル−2,6−ジアザスピロ[3.3]ヘプタン−2−イル)−4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド、II−55
実施例13: (S)−N−((1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)−6−(メチルアミノ)ピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド、II−68
N−((1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)−6−(メチルアミノ)ピリジン−2−イル)−4,4−ジフルオロ−5−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−64;
N−((1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)−6−(メチルアミノ)ピリジン−2−イル)−4,4−ジフルオロ−5−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−65;
(S)−N−((4−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)−6−(メチルアミノ)ピリジン−2−イル)モルホリン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−69;
N−((1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)−6−(メチルアミノ)ピリジン−2−イル)−4,4−ジフルオロピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−71。
実施例14: N−((1−(6−シアノ−4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド、II−130
N−((1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)−6−メチルピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−129。
実施例15: N−((1−(6−(アミノメチル)−4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド、II−80
実施例16: N−((1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド、II−63
実施例17: N−((1−(6−クロロ−4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド、II−61
実施例18: N−((1−(2−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−4−イル)−4,4−ジフルオロ−5−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド、II−75
N−((1−(2−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−4−イル)−4,4−ジフルオロ−5−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−93;
N−((4−(2−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−4−イル)−6−メチルモルホリン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−94;
N−((1−(2−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−4−イル)−4,4−ジフルオロピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−103;
N−(1−(4−(2−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−4−イル)モルホリン−2−イル)エチル)メタンスルホンアミド II−105;
(S)−N−((4−(2−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−4−イル)モルホリン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−110;
N−((1−(2−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−125;
1−(4−(2−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−4−イル)ピペラジン−1−イル)エタノン II−127。
実施例19: 6−(ジフルオロメチル)−3−(6−(1−(メチルスルホニル)アゼパン−4−イル)ピリミジン−4−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン、II−14
工程2: 6−(ジフルオロメチル)−3−(6−(1−(メチルスルホニル)−2,3,6,7−テトラヒドロ−1H−アゼピン−4−イル)ピリミジン−4−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン
工程3: 6−(ジフルオロメチル)−3−[6−(1−メチルスルホニルアゼパン−4−イル)ピリミジン−4−イル]イミダゾ[1,2−b]ピリダジン
(R)−6−(ジフルオロメチル)−3−(6−(1−(メチルスルホニル)アゼパン−4−イル)ピリミジン−4−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジンおよび(S)−6−(ジフルオロメチル)−3−(6−(1−(メチルスルホニル)アゼパン−4−イル)ピリミジン−4−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン;II−275およびII−276(特定の順序ではない)。
実施例20: 6−(ジフルオロメチル)−3−(6−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン、II−21
工程2: 6−(ジフルオロメチル)−3−(6−(ピペリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン
工程3: 6−(ジフルオロメチル)−3−(6−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン
6−(ジフルオロメチル)−3−(6−(1−(メチルスルホニル)ピロリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−250。
6−(ジフルオロメチル)−3−(6−(3,6−ジヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ピリミジン−4−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−357;
6−(ジフルオロメチル)−3−(6−テトラヒドロピラン−4−イルピリミジン−4−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−358。
実施例21: 6−(ジフルオロメチル)−3−(5−(7−(メチルスルホニル)−1,7−ジアザスピロ[3.5]ノナン−1−イル)ピリジン−3−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン、II−42
工程2: 6−(ジフルオロメチル)−3−(5−(7−(メチルスルホニル)−1,7−ジアザスピロ[3.5]ノナン−1−イル)ピリジン−3−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン
N−((1−(5−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−3−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−87;
6−(ジフルオロメチル)−3−(5−(2−(メチルスルホニル)−2,6−ジアザスピロ[3.5]ノナン−6−イル)ピリジン−3−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−101;
1−(4−(5−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−3−イル)ピペラジン−1−イル)エタノン II−171。
実施例22: N−((1−(5−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)−2−メチルピリジン−3−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド、II−49
工程2: N−((1−(5−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)−2−メチルピリジン−3−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミドおよびN−((1−(5−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)−6−メチルピリジン−3−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド
6−(ジフルオロメチル)−3−(6−メチル−5−(7−(メチルスルホニル)−1,7−ジアザスピロ[3.5]ノナン−1−イル)ピリジン−3−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−44;
N−((1−(2−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)−5−メチルピリジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−53。
実施例23: 1−(4−(3−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)フェニル)ピペラジン−1−イル)エタノン、II−150
工程2: 1−(4−(3−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)フェニル)ピペラジン−1−イル)エタノン
6−クロロ−3−(2−フェニルピリジン−4−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−27。
実施例24: N−((1−(2−シアノ−5−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)フェニル)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド、II−82
実施例25: N−((1−(2−シアノ−5−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−3−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド、II−117
実施例26: N−((1−(2−(アミノメチル)−5−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−3−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド、II−73
実施例27: N−((1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)−6−メトキシピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド、II−142およびN−((1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド、II−141
(S)−N−((1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−111;
(S)−N−((1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)−6−メトキシピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−120。
実施例28: N−((1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)−4,4−ジフルオロピペリジン−3−イル)メチル)−N−ヒドロキシエタンスルホンアミド、II−131および2−(4,4−ジフルオロ−3−(メチルスルホンアミドメチル)ピペリジン−1−イル)−4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン1−オキシド、II−132
実施例29: N−((4−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)−1−メチルピペラジン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド,II−98
実施例30: 2−(4−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エタノール、II−113
実施例31: 1−(4−(4−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル)エタノン、II−223
工程2: 1−(4−(4−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル)エタノン
実施例32: N−((1−(4−(6−メチルイミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド、II−183
N−((1−(4−(6−(メチルアミノ)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−179;
N−((4−(4−(6−クロロイミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)モルホリン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−184;
1−(4−(4−(6−メチルイミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル)エタノン II−193;
2−(4−(6−クロロイミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ヘキサヒドロ−1H−ピリド[1,2−a]ピラジン−6(2H)−オン II−207。
実施例33: 1−(4−(4−(6−(ヒドロキシメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル)エタノン、II−185
工程2: 3−ヨードイミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−カルボン酸エチル
工程3: 3−(2−(4−アセチルピペラジン−1−イル)ピリジン−4−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−カルボン酸
工程4: 1−(4−(4−(6−(ヒドロキシメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル)エタノン、II−185
1−(4−(6−クロロイミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)−1,4−ジアゼパン−5−オン II−187;
(S)−1−(4−(6−クロロイミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピペリジン−3−カルボキサミド II−189;
4−(4−(6−クロロイミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)モルホリン II−194;
6−クロロ−3−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−4−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−195;
1−(4−(4−(6−クロロイミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル)エタノン II−208;
6−クロロ−3−(2−(ピペラジン−1−イル)ピリジン−4−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−220。
実施例34: N−(((2S,5R)−4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−メチルモルホリン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド、II−197およびN−(((2R,5S)−4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−メチルモルホリン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド、II−234
工程2: N−((4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−メチルモルホリン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド。
N−((4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−3−メチルモルホリン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−345;
N−((4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−3−メチルモルホリン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−346;
N−((7−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4−オキサ−7−アザスピロ[2.5]オクタン−5−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−375;
N−((7−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4−オキサ−7−アザスピロ[2.5]オクタン−5−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−383;
N−((7−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4−オキサ−7−アザスピロ[2.5]オクタン−5−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−384;
(S)−(((4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−1−メチルピペラジン−2−イル)メチル)イミノ)ジメチル−λ6−スルファノン II−410;
N−((6−シクロプロピル−4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−440;
N−((6−シクロプロピル−4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−441;
N−((6−シクロプロピル−4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−443;
N−((6−シクロプロピル−4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−444;
N−((3−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン−1−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−447;
N−[[4−[6−[6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル]ピリミジン−4−イル]−3,6,6−トリメチル−モルホリン−2−イル]メチル]メタンスルホンアミド II−458;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−(2−メトキシエトキシ)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−549;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−(2−メトキシエトキシ)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−550;
N−((1−(tert−ブチル)−4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−3−メチルピペラジン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−559。
実施例35: N−((4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−1,3−ジメチルピペラジン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド、II−312(立体異性体の混合物)、N−((4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−1,3−ジメチルピペラジン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド、II−363(単一の立体異性体)およびN−((4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−1,3−ジメチルピペラジン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド、II−364(単一の立体異性体)
N−((4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−1−エチル−3−メチルピペラジン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−340;
N−((4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−1,6−ジメチルピペラジン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−418;
N−((4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−1,5−ジメチルピペラジン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−423;
N−((4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−1,3,6−トリメチルピペラジン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−448;
(S)−1−(4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−1−メチルピペラジン−2−イル)シクロプロパン−1−オール II−459;
N−((1−シクロプロピル−4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−3−メチルピペラジン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−463;
N−(1−(4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−1−メチルピペラジン−2−イル)エチル)メタンスルホンアミド II−473;
N−(1−(4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−1−メチルピペラジン−2−イル)エチル)メタンスルホンアミド II−474;
N−((1−シクロプロピル−4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−3−メチルピペラジン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−478(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
N−((1−シクロプロピル−4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−3−メチルピペラジン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−479(単一の立体異性体、キラルSFCにより分離);
2−(4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−1−メチルピペラジン−2−イル)アセトアミド II−492;
2−(4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−1−メチルピペラジン−2−イル)エタン−1−オール II−514;
2−(4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−1,3−ジメチルピペラジン−2−イル)エタン−1−オール II−536。
実施例36: 2−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2,6−ジアザスピロ[3.5]ノナン−6−スルホンアミド、II−284;
2−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−オキサ−2,8−ジアザスピロ[3.5]ノナン−8−スルホンアミド II−285;
1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−5(1H)−スルホンアミド II−286;
1−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)−1−メチル硫酸ジアミド II−311;
4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ヘキサヒドロピロロ[3,4−b][1,4]オキサジン−6(2H)−スルホンアミド II−332;
6−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2,6−ジアザスピロ[3.5]ノナン−2−スルホンアミド II−333;
8−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−オキサ−2,8−ジアザスピロ[3.5]ノナン−2−スルホンアミド II−334;
1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)オクタヒドロ−6H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−スルホンアミド II−335;
1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)オクタヒドロ−6H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−スルホンアミド II−344;
N−((4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン−2−イル)メチル)硫酸ジアミド II−347;
6−(ジフルオロメチル)−3−[6−[2−メチル−3−[(スルファモイルアミノ)メチル]−1−ピペリジル]ピリミジン−4−イル]イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−387。
実施例37: 3−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)−1,1−ジメチル硫酸ジアミド、II−348
3−((4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン−2−イル)メチル)−1,1−ジメチル硫酸ジアミド II−349;
1−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)−3−メチル硫酸ジアミド II−385;
1−((4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン−2−イル)メチル)−3−メチル硫酸ジアミド II−386;
1−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピロリジン−3−イル)メチル)硫酸ジアミド II−415。
実施例38: N−[1−[6−[6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−3−ピペリジル]メタンスルホンアミド、II−377およびII−374
2−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−8−(メチルスルホニル)−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン II−54;
7−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2−(メチルスルホニル)−2,7−ジアザスピロ[4.5]デカン II−56;
6−(ジフルオロメチル)−3−(6−(1−(メチルスルホニル)−1,6−ジアザスピロ[3.5]ノナン−6−イル)ピリミジン−4−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−70;
6−(ジフルオロメチル)−3−(6−(8−(メチルスルホニル)−3,8−ジアザビシクロ[4.2.0]オクタン−3−イル)ピリミジン−4−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−181;
(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)メタノン II−206;
N−(((3R,4R)−1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4−メチルピロリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−237;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4−メチルピロリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−238;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)シクロプロパンスルホンアミド II−262;
8−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2−(メチルスルホニル)−5−オキサ−2,8−ジアザスピロ[3.5]ノナン II−273;
4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−9−(メチルスルホニル)−1−オキサ−4,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン II−287;
4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−8−(メチルスルホニル)−1−オキサ−4,8−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン II−288;
N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)オキセタン−3−スルホンアミド II−289;
(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピロリジン−3−イル)メタンアミン II−409(実施例38の工程1のみを使用);
N−(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−3−メチルピペリジン−3−イル)メタンスルホンアミド II−412;
(S)−N−(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)オキセタン−3−スルホンアミド II−419;
(S)−1−シクロプロピル−N−(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)メタンスルホンアミド II−420;
(S)−N−(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)エタンスルホンアミド II−421;
(S)−1−(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)−3−メチル硫酸ジアミド II−422;
N−(1−(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピロリジン−3−イル)シクロプロピル)メタンスルホンアミド II−439;
(S)−N−(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)シクロプロパンスルホンアミド II−442;
N−(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−3−メチルピペリジン−3−イル)メタンスルホンアミド II−445;
N−(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−3−メチルピペリジン−3−イル)メタンスルホンアミド II−446;
8−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−メチル−2,5,8−トリアザスピロ[3.5]ノナン−2−スルホンアミド II−535;
N−(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−6−メチルピペリジン−3−イル)メタンスルホンアミド II−551;
N−(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−6−メチルピペリジン−3−イル)メタンスルホンアミド II−552。
実施例39: 1−(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)−N−メチルメタンスルホンアミド、II−236
実施例40: N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−4−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド、II−350、II−388、II−389
実施例41: N−(((2S,6R)−4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−6−(トリフルオロメチル)モルホリン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド、II−331
N−((4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−エチルモルホリン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−267;
N−((4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−エチルモルホリン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−269;
N−(((2R,6S)−4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−6−(トリフルオロメチル)モルホリン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−306;
N−(((2S,6S)−4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−6−(トリフルオロメチル)モルホリン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−307;
N−(((2R,6R)−4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−6−(トリフルオロメチル)モルホリン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−330。
実施例42: 3−(3−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−1−イル)−3−オキソプロパンニトリル、II−30
(3−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−1−イル)(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)メタノン II−41;
1−(3−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−1−イル)エタン−1−オン II−222;
1−(3−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピロリジン−1−イル)エタン−1−オン II−253。
実施例43: 6−(ジフルオロメチル)−3−(6−(1−(オキセタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン、II−180
(R)−6−(ジフルオロメチル)−3−(6−(1−(オキセタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジンおよび(S)−6−(ジフルオロメチル)−3−(6−(1−(オキセタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン;II−241およびII−242(特定の順序ではない)。
実施例44: 3−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−N−(2−ヒドロキシエチル)ピペリジン−1−カルボキサミド、II−178
3−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−N−(2−ヒドロキシエチル)ピロリジン−1−カルボキサミド II−254。
実施例45: 6−(ジフルオロメチル)−3−(6−(1−(2−(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン、II−48
6−(ジフルオロメチル)−3−(6−(1−(2−(メチルスルホニル)エチル)ピロリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−255。
実施例46: N−((4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−1−エチル−3−メチルピペラジン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド、II−542、およびN−((4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−1−エチル−3−メチルピペラジン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド、II−543
N−((4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−1−エチル−3−メチルピペラジン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−542(50mg、47%)、およびN−((4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−1−エチル−3−メチルピペラジン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−543(45mg、41%)。
N−((4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−1−(2−メトキシエチル)−3−メチルピペラジン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−494;
N−((1−(シクロプロピルメチル)−4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−3−メチルピペラジン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−495;
N−((4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−1−イソプロピル−3−メチルピペラジン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−507;
N−((4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−3−メチル−1−(メチル−d3)ピペラジン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−523;
N−((4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−3−メチル−1−(メチル−d3)ピペラジン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−561;
N−((4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−3−メチル−1−(メチル−d3)ピペラジン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド II−562。
実施例47: N−[[3−[6−[6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル]ピリミジン−4−イル]フェニル]メチル]メタンスルホンアミド、II−576
3−[6−[6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル]ピリミジン−4−イル]−5−メチル−ベンズアルデヒド;
1−(3−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)フェニル)エタン−1−オール II−656;
3−(6−(3−ブロモフェニル)ピリミジン−4−イル)−6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン;
6−(ジフルオロメチル)−3−[6−(1−テトラヒドロピラン−4−イルピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イル]イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−709。
実施例48: N−[[3−[6−[6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]メチル]メタンスルホンアミド、II−575
工程2: N−[[3−[6−[6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]メチル]メタンスルホンアミド、II−575
実施例49: ((3−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ベンジル)イミノ)ジメチル−λ6−スルファノン、II−595
実施例50: [3−[6−[6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル]ピリミジン−4−イル]フェニル]イミノ−ジメチル−オキソ−λ6−スルファン、II−599
実施例51: N−[1−[3−[6−[6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル]ピリミジン−4−イル]フェニル]エチル]メタンスルホンアミド、II−609
N−(3−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−メチルベンジル)メタンスルホンアミド II−612。
実施例52: [3−[6−[6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル]ピリミジン−4−イル]−5−メチル−フェニル]メチルイミノ−ジメチル−オキソ−λ6−スルファン、II−610および3−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−N−(ジメチル(オキソ)−λ6−スルファニリデン)−5−メチルベンズアミド、II−611
実施例53: 6−(ジフルオロメチル)−3−[6−[2,5−ジメチル−3−(メチルスルホニルメチル)−1−ピペリジル]ピリミジン−4−イル]イミダゾ[1,2−b]ピリダジン、II−587および6−(ジフルオロメチル)−3−[6−[2,5−ジメチル−3−(メチルスルホニルメチル)−1−ピペリジル]ピリミジン−4−イル]イミダゾ[1,2−b]ピリダジン、II−588
工程2: 6−(ジフルオロメチル)−3−[6−[2,5−ジメチル−3−(メチルスルホニルメチル)−1−ピペリジル]ピリミジン−4−イル]イミダゾ[1,2−b]ピリダジン
6−(ジフルオロメチル)−3−[6−[2,5−ジメチル−3−(メチルスルホニルメチル)−1−ピペリジル]ピリミジン−4−イル]イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−625および
6−(ジフルオロメチル)−3−[6−[2,5−ジメチル−3−(メチルスルホニルメチル)−1−ピペリジル]ピリミジン−4−イル]イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−626。
4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−3−メチル−2−((メチルスルホニル)メチル)モルホリン II−426。
実施例54: 1−(4−(4−(6−メトキシイミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル)エタン−1−オントリフルオロアセテート、II−204
工程2: 1−(4−(4−(6−クロロイミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル)エタン−1−オン
工程3: 1−(4−(4−(6−メトキシイミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル)エタン−1−オントリフルオロアセテート、II−204
実施例55: N−(((3S,5S)−4,4−ジフルオロ−1−(6−(6−(1−ヒドロキシエチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド、II−337
工程2: N−(((3S,5S)−4,4−ジフルオロ−1−(6−(6−(1−ヒドロキシエチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド、II−337
N−(((2S)−4−(6−(6−(1−ヒドロキシエチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミドトリフルオロアセテート II−338。
実施例56: [4−[6−[6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル]ピリミジン−4−イル]−5−メチル−モルホリン−2−イル]メタノール、II−657
実施例57: 6−(ジフルオロメチル)−3−[6−(2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−3−イル)ピリミジン−4−イル]イミダゾ[1,2−b]ピリダジン、II−658
工程2: 6−(ジフルオロメチル)−3−[6−(2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−3−イル)ピリミジン−4−イル]イミダゾ[1,2−b]ピリダジン
工程3: 6−(ジフルオロメチル)−3−(6−ピロリジン−3−イルピリミジン−4−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−658
6−(ジフルオロメチル)−3−(6−(ピペリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−659。
実施例58: 1−(4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−イル)エタン−1−オン、II−539
工程2: 1−(4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−1−イル)エタン−1−オン
実施例59: 3−[6−(2,8−ジアザスピロ[3.5]ノナン−2−イル)ピリミジン−4−イル]−6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン、II−660
工程2: 3−[6−(2,8−ジアザスピロ[3.5]ノナン−2−イル)ピリミジン−4−イル]−6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン、II−660
1−[6−[6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル]ピリミジン−4−イル]−3,4,4a,5,6,7,8,8a−オクタヒドロ−2H−キノキサリン−5−オール II−628;
(3S)−1−[6−[6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル]ピリミジン−4−イル]ピペリジン−3−アミン II−661;
1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)オクタヒドロ−1H−ピリド[3,4−b][1,4]オキサジン II−662;
1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−6−メチルピペリジン−3−アミン II−663;
2−[6−[6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル]ピリミジン−4−イル]−5−オキサ−2,8−ジアザスピロ[3.5]ノナン II−664;
3−[6−(3,3a,4,5,6,6a−ヘキサヒドロ−2H−ピロロ[2,3−c]ピロール−1−イル)ピリミジン−4−イル]−6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−665;
1−[1−[6−[6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル]ピリミジン−4−イル]−3−ピペリジル]−N−メチル−メタンアミン II−666;
4−[6−[6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル]ピリミジン−4−イル]−3,4a,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−2H−ピロロ[3,4−b][1,4]オキサジン II−667;
3−[6−(2,6−ジアザスピロ[3.5]ノナン−6−イル)ピリミジン−4−イル]−6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−668;
8−[6−[6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル]ピリミジン−4−イル]−5−オキサ−2,8−ジアザスピロ[3.5]ノナン II−669;
3−[6−(2,3,4,4a,5,6,7,7a−オクタヒドロピロロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)ピリミジン−4−イル]−6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−670;
[1−[6−[6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル]ピリミジン−4−イル]−3−ピペリジル]メタンアミン II−671;
[4−[6−[6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル]ピリミジン−4−イル]モルホリン−2−イル]メタンアミン II−672;
2−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン II−673;
3−(6−(1,6−ジアザスピロ[3.5]ノナン−6−イル)ピリミジン−4−イル)−6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−674;
7−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2,7−ジアザスピロ[4.5]デカン II−675;
3−(6−(3,8−ジアザビシクロ[4.2.0]オクタン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−677;
1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−3−メチルピペリジン−3−アミン II−678;
3−[6−(2,3,3a,4,5,6,7,7a−オクタヒドロピロロ[2,3−c]ピリジン−1−イル)ピリミジン−4−イル]−6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン II−679;
1−(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)エタン−1−アミン II−680;
(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピロリジン−3−イル)メタンアミン II−681;
1−[6−[6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル]ピリミジン−4−イル]−4,4−ジフルオロ−ピペリジン−3−アミン II−682.
4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−1−オキサ−4,8−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン II−683。
実施例60: (((2S,3S,5R)−1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2,5−ジメチルピペリジン−3−イル)メチル)(イミノ)(メチル)−λ6−スルファノン、II−607
工程2: 6−(ジフルオロメチル)−3−[6−[2,5−ジメチル−3−(メチルスルファニルメチル)−1−ピペリジル]ピリミジン−4−イル]イミダゾ[1,2−b]ピリダジン
工程3: 6−(ジフルオロメチル)−3−[6−[2,5−ジメチル−3−(メチルスルフィニルメチル)−1−ピペリジル]ピリミジン−4−イル]イミダゾ[1,2−b]ピリダジン
工程4: (((2S,3S,5R)−1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2,5−ジメチルピペリジン−3−イル)メチル)(イミノ)(メチル)−λ6−スルファノン、II−607
(((2S,3S,5R)−1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2,5−ジメチルピペリジン−3−イル)メチル)(イミノ)(メチル)−λ6−スルファノン II−607を黄色固体として(25mg、23%);MS m/z: 450.1 (M+H)+。
(((2R,3R,5S)−1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2,5−ジメチルピペリジン−3−イル)メチル)(イミノ)(メチル)−λ6−スルファノン II−604;MS m/z: 450.1 (M+H)+。
(((2R,3R,5S)−1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2,5−ジメチルピペリジン−3−イル)メチル)(イミノ)(メチル)−λ6−スルファノン II−605;MS m/z: 450.1 (M+H)+および
(((2S,3S,5R)−1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2,5−ジメチルピペリジン−3−イル)メチル)(イミノ)(メチル)−λ6−スルファノン II−606;MS m/z: 450.1 (M+H)+。
((1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)(イミノ)(メチル)−λ6−スルファノン II−138;
((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)(イミノ)(メチル)−λ6−スルファノン II−370;
((4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−3−メチルモルホリン−2−イル)メチル)(イミノ)(メチル)−λ6−スルファノン II−425;
(S)−(((2S,3S)−1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2−メチルピペリジン−3−イル)メチル)(イミノ)(メチル)−λ6−スルファノン II−485;
((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2−メチルピペリジン−3−イル)メチル)(イミノ)(メチル)−λ6−スルファノン II−486;
((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2−メチルピペリジン−3−イル)メチル)(イミノ)(メチル)−λ6−スルファノン II−487;
((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2−メチルピペリジン−3−イル)メチル)(イミノ)(メチル)−λ6−スルファノン II−488;
(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)(イミノ)(メチル)−λ6−スルファノン II−522;
(2−(1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)エチル)(イミノ)(メチル)−λ6−スルファノン II−104;
(3−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)フェニル)(イミノ)(メチル)−λ6−スルファノン II−580;
(3−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ベンジル)(イミノ)(メチル)−λ6−スルファノン II−598;
((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)(イミノ)(メチル)−λ6−スルファノン II−636;
((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)(イミノ)(メチル)−λ6−スルファノン II−637;
((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)(イミノ)(メチル)−λ6−スルファノン II−638;
((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)(イミノ)(メチル)−λ6−スルファノン II−639。
実施例61: 1−[4−[6−(6−クロロイミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル]ピペラジン−1−イル]エタノン、II−590
実施例62: N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−ヒドロキシピペリジン−3−イル)メチル)−N−メチルメタンスルホンアミド、II−235
(S)−N−((4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン−2−イル)メチル)−N−メチルメタンスルホンアミド II−290。
実施例63: N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)アゼチジン−3−スルホンアミド、II−272
工程2: N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)アゼチジン−3−スルホンアミド
(S)−N−(1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)アゼチジン−3−スルホンアミド II−435。
実施例64: 1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−N−(メチルスルホニル)ピペリジン−3−カルボキサミド、II−460
実施例65: N−((1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)−2−(ジメチルアミノ)−N−(メチルスルホニル)アセトアミド、II−456
実施例66: N−((1−アセチル−4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−3−メチルピペラジン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド、II−515
実施例67: 4−[6−[6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル]ピリミジン−4−イル]−1−イミノ−1,4−チアジナン1−オキシド、II−676
実施例68: 1−[4−[6−[5−(ジフルオロメチル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−イル]ピリミジン−4−イル]ピペラジン−1−イル]エタノン、III−1
N−[[1−[6−[5−(ジフルオロメチル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−イル]ピリミジン−4−イル]−3−ピペリジル]メチル]メタンスルホンアミド III−2;
1−[6−[5−(トリフルオロメチル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−イル]ピリミジン−4−イル]−1,4−ジアゼパン−5−オン III−3。
実施例69: N−[[(2R)−4−[6−[5−(ジフルオロメチル)−6−フルオロ−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−イル]ピリミジン−4−イル]モルホリン−2−イル]メチル]メタンスルホンアミド、III−5
工程2: N−[[(2R)−4−[6−[5−(ジフルオロメチル)−6−フルオロ−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−イル]ピリミジン−4−イル]モルホリン−2−イル]メチル]メタンスルホンアミド
N−[[(2S)−4−[6−[5−(ジフルオロメチル)−6−フルオロ−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−イル]ピリミジン−4−イル]モルホリン−2−イル]メチル]メタンスルホンアミド III−10;
N−[[(3S,5S)−1−[6−[5−(ジフルオロメチル)−6−フルオロ−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−イル]ピリミジン−4−イル]−4,4−ジフルオロ−5−メチル−3−ピペリジル]メチル]メタンスルホンアミド III−11。
実施例70: N−[[(2S)−4−[6−[5−(ジフルオロメチル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−イル]ピリミジン−4−イル]モルホリン−2−イル]メチル]メタンスルホンアミド、III−4
工程2: N−[[(2S)−4−[6−[5−(ジフルオロメチル)−2−ヨード−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−イル]ピリミジン−4−イル]モルホリン−2−イル]メチル]メタンスルホンアミド
工程3: N−[[(2S)−4−[6−[5−(ジフルオロメチル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−イル]ピリミジン−4−イル]モルホリン−2−イル]メチル]メタンスルホンアミド、III−4
実施例71: N−[[(3S,5S)−1−[6−[5−(ジフルオロメチル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−イル]ピリミジン−4−イル]−4,4−ジフルオロ−5−メチル−3−ピペリジル]メチル]メタンスルホンアミド、III−12
N−[[1−[6−[5−(ジフルオロメチル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−イル]ピリミジン−4−イル]−4,4−ジフルオロ−2,5−ジメチル−3−ピペリジル]メチル]メタンスルホンアミド III−13;
[1−[6−[5−(ジフルオロメチル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−イル]ピリミジン−4−イル]−5−メチル−3−ピペリジル]イミノ−ジメチル−オキソ−λ6−スルファン III−14。
実施例72: N−[[(2S)−4−[4−[5−(ジフルオロメチル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−イル]−2−ピリジル]モルホリン−2−イル]メチル]メタンスルホンアミド、III−6
N−[[1−[4−[5−(ジフルオロメチル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−イル]−2−ピリジル]−4,4−ジフルオロ−5−メチル−3−ピペリジル]メチル]メタンスルホンアミド III−7。
実施例73: 1−[4−[6−[5−(ジフルオロメチル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−イル]ピリミジン−4−イル]ピペラジン−1−イル]エタノン、III−8
実施例74: 1−[4−[6−[5−(ジフルオロメチル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−イル]ピリミジン−4−イル]ピペラジン−1−イル]エタノン、III−9
表5: 式IIの化合物についての分析データ
*の印を付けた保持時間(RT)を、方法1で記録した;
*がない保持時間を、方法2で記録した;
方法1: 分析用逆相UPLC−MSを、waters BEH 1.7mm C−18逆相カラム(2.1mm×50mm、1.7μm)を備え付けたwaters Acquity UPLC−MSシステムで行った。移動相は、アセトニトリルおよび水/アセトニトリル(95:5、10mMのギ酸アンモニウムを含む、pH9)であった。実行時間1.5分間。
方法2: 分析用逆相UPLC−MSを、waters BEH 1.7mm C−18逆相カラム(2.1mm×50mm、1.7μm)を備え付けたwaters Acquity UPLC−MSシステムで行った。移動相は、アセトニトリルおよび水/アセトニトリル(95:5、10mMのギ酸アンモニウムを含む、pH9)であった。実行時間5分間。
HPLC方法: 分析用逆相UPLC−MSを、waters BEH 1.7mm C−18逆相カラム(2.1mm×50mm、1.7μm)を備え付けたwaters Acquity UPLC−MSシステムで行った。移動相は、アセトニトリルおよび水/アセトニトリル(95:5、10mMのギ酸アンモニウムを含む、pH9)であった。実行時間5分間。
1−(2−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−メチルピペリジン−3−カルボン酸メチル;
1−(4−(6−(イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル)エタン−1−オン IV−2;
2−(1H−ピラゾール−4−イル)−4−(2−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン IV−7;
工程2: 3−(4−(2,7−ジアザスピロ[3.5]ノナン−7−イル)ピリミジン−2−イル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン
1−(2−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)アゼパン−4−アミン IV−118;
工程2: 3−(4−(2,7−ジアザスピロ[3.5]ノナン−2−イル)ピリミジン−2−イル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン
= 390.0。
工程3: 3−(4−(7−(メチルスルホニル)−2,7−ジアザスピロ[3.5]ノナン−2−イル)ピリミジン−2−イル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン
(S)−N−(1−(2−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピロリジン−3−イル)−N−メチルメタンスルホンアミド IV−125;
2−(2−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−8−(メチルスルホニル)−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン IV−145;
実施例80: 3−(4−(3−((メチルスルフィニル)メチル)ピロリジン−1−イル)ピリミジン−2−イル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジンおよび3−(4−(3−((メチルスルホニル)メチル)ピロリジン−1−イル)ピリミジン−2−イル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン、IV−603およびIV−604
実施例81: イミノ(メチル)((1−(2−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピロリジン−3−イル)メチル)−λ6−スルファノン、IV−607
実施例82: ((1−(2−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2,5−ジメチルピペリジン−3−イル)メチル)(イミノ)(メチル)−λ6−スルファノン、IV−366、IV−367およびIV−368
((1−(2−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2,5−ジメチルピペリジン−3−イル)メチル)(イミノ)(メチル)−λ6−スルファノン IV−366(7.5mg、5%);ES+ [M+H]= 450.1。
[((1−(2−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2,5−ジメチルピペリジン−3−イル)メチル)(イミノ)(メチル)−λ6−スルファノン IV−367(8.5mg、6%);ES+ [M+H]= 450.1。
((1−(2−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2,5−ジメチルピペリジン−3−イル)メチル)(イミノ)(メチル)−λ6−スルファノン IV−368(11.9mg、8%);ES+ [M+H]= 450.1。
実施例83: (3−(2−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ベンジル)(イミノ)(メチル)−λ6−スルファノン、IV−79
実施例84: 1−(4−(2−(6−(3−(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペラジン−1−イル)エタン−1−オン、IV−308
3−(4−(メチルチオ)ピリミジン−2−イル)−6−(ピリジン−4−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン;
1−(4−(2−(6−ビニルイミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペラジン−1−イル)エタン−1−オン IV−37;
6−(ジフルオロメチル)−3−(4−(6−(ピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル)ピリミジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン IV−149。
cis−6−ブロモ−3−(4−(4−エチル−3−メチル−2−(1H−ピラゾール−4−イル)ピペラジン−1−イル)ピリミジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン IV−391;
cis−6−ブロモ−3−(4−(4−エチル−2−メチル−3−(1H−ピラゾール−4−イル)ピペラジン−1−イル)ピリミジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン IV−401;
6−(ジフルオロメチル)−3−(4−(3−(メチルスルフィニル)フェニル)ピリミジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン。
6−(ジフルオロメチル)−3−(4−(1−(テトラヒドロフラン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン IV−153;
工程2: (3−(2−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)フェニル)(イミノ)(メチル)−λ6−スルファノン
実施例89: 3−(4−(3−((1H−ピラゾール−4−イル)メチル)ピロリジン−1−イル)ピリミジン−2−イル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン、IV−635
工程2: 3−(4−(3−((1H−ピラゾール−4−イル)メチル)ピロリジン−1−イル)ピリミジン−2−イル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン
実施例90: 2−((6−(2,5−ジメチル−3−(1H−ピラゾール−4−イル)ピペラジン−1−イル)−2−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)オキシ)エタン−1−オール、IV−640
実施例91: 3−(4−(2,5−ジメチル−3−(1H−ピラゾール−4−イル)ピペラジン−1−イル)−6−メトキシピリミジン−2−イル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン、IV−593
実施例92: ((6−(2,5−ジメチル−3−(1H−ピラゾール−4−イル)ピペラジン−1−イル)−2−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)イミノ)ジメチル−λ6−スルファノン、IV−648
実施例93: 2−(3,6−ジメチル−2−(1H−ピラゾール−4−イル)−4−(2−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペラジン−1−イル)エタン−1−オール、IV−636
実施例94: 3−(4−(3,4−ジメチル−5−(1H−ピラゾール−4−イル)ピペラジン−1−イル)ピリミジン−2−イル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン、IV−195
3−(4−(4−エチル−2,5−ジメチル−3−(1H−ピラゾール−4−イル)ピペラジン−1−イル)ピリミジン−2−イル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン IV−292。
3−(4−(4−エチル−2,5−ジメチル−3−(1H−ピラゾール−4−イル)ピペラジン−1−イル)ピリミジン−2−イル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン(オールsynジアステレオ異性体) IV−295;
工程2: 5−クロロ−N,N−ジメチル−4−(1−(2−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−1−スルホンアミド
工程3: 3−(4−(3−(5−クロロ−1H−ピラゾール−4−イル)ピペリジン−1−イル)ピリミジン−2−イル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン
実施例96: 3−(4−(3−(5−クロロ−1H−ピラゾール−4−イル)−5−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−2−イル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン、IV−651およびIV−652
工程2: 4−(6−メチルピラジン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−カルボン酸tert−ブチル
工程3: 5−クロロ−4−(6−メチルピラジン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−カルボン酸tert−ブチル
工程4: 5−クロロ−4−(6−メチルピペラジン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−カルボン酸tert−ブチル
工程5: 3−(4−(3−(5−クロロ−1H−ピラゾール−4−イル)−5−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−2−イル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン
IV−651: 3−[4−[3−(5−クロロ−1H−ピラゾール−4−イル)−5−メチル−ピペラジン−1−イル]ピリミジン−2−イル]−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン(4.0mg、18%)をトリフルオロ酢酸塩として;1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.40 (s, 1H), 10.19 (s, 1H), 9.68 - 9.43 (m, 1H), 9.38 (s, 1H), 9.18 - 8.94 (m, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.54 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.08 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 5.21 - 4.51 (m, 2H), 4.50 - 4.36 (m, 1H), 3.75 - 3.63 (m, 2H), 3.20 - 3.06 (m, 1H), 1.36 (d, J = 6.4 Hz, 3H); ES+ [M+H]= 464.2。
および
IV−652: 3−[4−[3−(5−クロロ−1H−ピラゾール−4−イル)−5−メチル−ピペラジン−1−イル]ピリミジン−2−イル]−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン(3.9mg、17%);ES+ [M+H]= 464.2。
実施例97: N−(((3S,5S)−1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)ピリジン−2−イル)−4,4−ジフルオロ−5−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド、IV−275
実施例98: 2−(1−(2−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)−1,3,4−チアジアゾール、IV−671
実施例99: 3−(4−(2−メチル−3−(1H−ピラゾール−4−イル)ピロリジン−1−イル)ピリミジン−2−イル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン、IV−688およびIV−689
工程2: 2−メチル−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−1−カルボン酸tert−ブチル
工程3: 4−(2−メチルピロリジン−3−イル)−1H−ピラゾール
工程4: 3−(4−(2−メチル−3−(1H−ピラゾール−4−イル)ピロリジン−1−イル)ピリミジン−2−イル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン
IV−688: 3−(4−(2−メチル−3−(1H−ピラゾール−4−イル)ピロリジン−1−イル)ピリミジン−2−イル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン(19mg、26%);1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 12.71 (s, 1H), 10.34 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.35 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.46 (s, 1H), 6.67 - 6.42 (m, 1H), 4.44 (d, J = 205.3 Hz, 1H), 3.78 (d, J = 89.4 Hz, 1H), 3.59 - 3.39 (m, 1H), 2.36 (d, J = 47.5 Hz, 2H), 1.26 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 1.03 - 0.84 (m, 3H); ES+ [M+H]= 415.3。
および
IV−689: 3−(4−(2−メチル−3−(1H−ピラゾール−4−イル)ピロリジン−1−イル)ピリミジン−2−イル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン(4mg、6%);1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 12.63 (s, 1H), 10.34 (s, 1H), 9.35 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.35 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 95.5 Hz, 2H), 6.53 (s, 1H), 4.22 (d, 1H) 3.59 (s, 2H), 2.16 - 1.92 (m, 1H), 1.34 (d, J = 95.4 Hz, 5H); ES+ [M+H]= 415.3。
実施例100: 1−(2−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−メチルピペリジン−3−カルボキサミド、IV−107
工程2: 1−(2−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−メチルピペリジン−3−カルボキサミド
実施例101: 3−(4−((8aS)−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ヘキサヒドロピロロ[1,2−a]ピラジン−2(1H)−イル)ピリミジン−2−イル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン、IV−679
工程2: (S)−2−(((2−(1−ベンジル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−オキソエチル)((ベンジルオキシ)カルボニル)アミノ)メチル)ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル
工程3: (S)−4−(1−ベンジル−1H−ピラゾール−4−イル)−6,7,8,8a−テトラヒドロピロロ[1,2−a]ピラジン−2(1H)−カルボン酸ベンジル
工程4: 3−(4−((8aS)−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ヘキサヒドロピロロ[1,2−a]ピラジン−2(1H)−イル)ピリミジン−2−イル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン
実施例102: 3−(4−(3−((1H−ピラゾール−4−イル)オキシ)ピロリジン−1−イル)ピリミジン−2−イル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン、IV−695
工程2: 4−(ピロリジン−3−イルオキシ)−1H−ピラゾール
工程3: 3−(4−(3−((1H−ピラゾール−4−イル)オキシ)ピロリジン−1−イル)ピリミジン−2−イル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン
実施例103: 6−(ジフルオロメチル)−3−[4−[(3S)−3−(スルファモイルアミノ)−1−ピペリジル]ピリミジン−2−イル]イミダゾ[1,2−a]ピラジン、IV−179
工程2: 6−(ジフルオロメチル)−3−[4−[(3S)−3−(スルファモイルアミノ)−1−ピペリジル]ピリミジン−2−イル]イミダゾ[1,2−a]ピラジン
以下の化合物を、実施例103と類似の方法を使用して作製した:
6−(ジフルオロメチル)−3−[4−[(3R)−3−(スルファモイルアミノ)−1−ピペリジル]ピリミジン−2−イル]イミダゾ[1,2−a]ピラジン IV−181。
(R)−3−(4−(3−((ジアミノ−(ヒドロキシ)スルフィニル)アミノ)ピペリジン−1−イル)ピリミジン−2−イル)−6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン IV−178。
工程2: 3−(4−(3−(4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル)ピペリジン−1−イル)ピリミジン−2−イル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジンおよびN−(1−(2−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)ホルムアミド
N−[1−[2−[6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル]ピリミジン−4−イル]−3−ピペリジル]ホルムアミド(トリフルオロ酢酸塩)(4.03mg、1%);1H NMR (500 MHz, DMSO- d6) δ 10.19 (s, 1H), 9.42 - 9.30 (m, 1H), 8.71 (s, 1H), 8.39 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 8.26 - 8.18 (m, 1H), 8.00 (dd, J = 1.7, 0.9 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 4.09 (d, J = 83.8 Hz, 2H), 3.92 - 3.77 (m, 1H), 3.5 1 (dt, J = 20.2, 7.0 Hz, 1H), 3.42 - 3.31 (m, 1H), 2.00 - 1.74 (m, 2H), 1.61 (tt, J = 12.0, 9.4 Hz, 2H); MS m/z 392.2 (M+H)+。
および
3−[4−[3−(1,2,4−トリアゾールトリアゾール−4−イル)−1−ピペリジル]ピリミジン−2−イル]−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン(トリフルオロ酢酸塩(0.5))、(4.75mg、1.3%);1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 10.21 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 9.37 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 9.15 - 9.01 (m, 2H), 8.79 (s, 1H), 8.46 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 4.67 (d, J = 23.8 Hz, 1H), 4.58 - 4.46 (m, 1H), 4.41 (d, J = 40.7 Hz, 1H), 3.62 (dd, J = 13.1, 9.8 Hz, 1H), 3.24 (ddd, J = 13.9, 11.3, 3. 1 Hz, 1H), 2.28 (dq, J = 12.9, 4 .2 Hz, 1H), 2.23 - 2.08 (m, 1H), 1.99 - 1.86 (m, 1H), 1.67 (dtt, J = 13 .5, 11.3, 4.0 Hz, 1H); MS m/z 416.2 (M+H)+。
実施例106: 3−(4−(3−(ピペリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン、IV−634
表7: 式IVの化合物についての分析データ
HPLC方法: 分析用逆相UPLC−MSを、waters BEH 1.7mm C−18逆相カラム(2.1mm×50mm、1.7μm)を備え付けたWaters Acquity UPLC−MSシステムで行った。移動相は、アセトニトリルおよび水/アセトニトリル(95:5、10mMのギ酸アンモニウムを含む、pH9)であった。実行時間5分間。
5−[4−[3−ジメチルホスホリル−5−(1H−ピラゾール−4−イル)−1−ピペリジル]ピリミジン−2−イル]−2−(トリフルオロメチル)イミダゾ[2,1−b]チアゾール(ラセミ体のcisジアステレオマー)、V−5;
5−[4−[3−ジメチルホスホリル−5−(1H−ピラゾール−4−イル)−1−ピペリジル]ピリミジン−2−イル]−2−
(トリフルオロメチル)イミダゾ[2,1−b]チアゾール(ラセミ体のtransジアステレオマー)、V−6;
5−[4−[3−(1H−ピラゾール−4−イル)ピロリジン−1−イル]ピリミジン−2−イル]−2−(トリフルオロメチル)イミダゾ[2,1−b]チアゾール、V−7;
1−[2−[2−(トリフルオロメチル)イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−イル]ピリミジン−4−イル]−1,4−ジアゼパン−5−オン、V−8;
ジメチル((1−(2−(2−(トリフルオロメチル)イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)イミノ)−λ6−スルファノン、V−9;
(3S)−1−[2−[2−(トリフルオロメチル)イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−イル]ピリミジン−4−イル]ピペリジン−3−カルボキサミド、V−10;
5−[4−[2,5−ジメチル−3−(1H−ピラゾール−4−イル)ピペラジン−1−イル]ピリミジン−2−イル]−2−(トリフルオロメチル)イミダゾ[2,1−b]チアゾール、V−13;
N−[[1−[2−[2−(ジフルオロメチル)イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−イル]ピリミジン−4−イル]−4,4−ジフルオロ−5−メチル−3−ピペリジル]メチル]メタンスルホンアミド、V−14
実施例108: N−((−1−(2−(2−(ジフルオロメチル)イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−イル)ピリミジン−4−イル)−4,4−ジフルオロ−5−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミドおよびN−((−1−(2−(2−(ジフルオロメチル)イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−イル)ピリミジン−4−イル)−4,4−ジフルオロ−5−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド、V−1およびV−2
実施例109: 2−(1H−ピラゾール−4−イル)−4−(2−(2−(トリフルオロメチル)イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン、V−3および2−(1H−ピラゾール−4−イル)−4−(2−(2−(トリフルオロメチル)イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン、V−4
実施例110: 5−[4−[2,5−ジメチル−3−(1H−ピラゾール−4−イル)ピペラジン−1−イル]ピリミジン−2−イル]−2−(トリフルオロメチル)イミダゾ[2,1−b]チアゾール、V−11およびV−12
実施例111: イミノ(メチル)((1−(2−(2−(トリフルオロメチル)イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)−λ6−スルファノン、V−18およびV−19
((2,5−ジメチル−1−(2−(2−(トリフルオロメチル)イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)(イミノ)(メチル)−λ6−スルファノン、V−16およびV−17。
表8: 式Vの化合物についての分析データ
HPLC方法: 分析用逆相UPLC−MSを、waters BEH 1.7mm C−18逆相カラム(2.1mm×50mm、1.7μm)を備え付けたwaters Acquity UPLC−MSシステムで行った。移動相は、アセトニトリルおよび水/アセトニトリル(95:5、10mMのギ酸アンモニウムを含む、pH9)であった。実行時間5分間。
1−(4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル)エタン−1−オン、II−731
N−((4−(4−(イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)モルホリン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド、II−732
N−((1−(4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)−5−メチルピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド、II−733
3−(2−(4−アセチルピペラジン−1−イル)ピリジン−4−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−カルボン酸、II−734,
N−(1−(4−(6−(ピリジン−3−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピペリジン−4−イル)アセトアミド、II−735
1−(4−(4−(6−(3−アミノピロリジン−1−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル)エタン−1−オン、II−736
1−(4−(4−(6−(ピリジン−3−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル)エタン−1−オン、II−737
1−(4−(4−(6−モルホリノイミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル)エタン−1−オン、II−738
N−(((2R,3S)−1−シクロプロピル−4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−3−メチルピペラジン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド、II−752
N−(((2S,3R)−1−シクロプロピル−4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−3−メチルピペラジン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド、II−753
N−(((2R,3S)−1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド、II−754
N−(((2S,3R)−1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド、II−755
N−(((2S,3S)−1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド、II−756
ジメチル((5−メチル−1−(6−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)イミノ)−l6−スルファノン、II−757
(2S,6S)−2−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−6−メチル−4−(6−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン、II−758
(2R,6S)−2−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−6−メチル−4−(6−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン、II−759
(2R,6R)−2−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−6−メチル−4−(6−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン、II−760
(2S,6R)−2−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−6−メチル−4−(6−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン、II−761
2−メチル−6−(5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−(6−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン、II−762
N−(((2R,3R)−1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−2−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド、II−763
(((3S,5R)−1−(6−(6−(3−フルオロアゼチジン−1−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−メチルピペリジン−3−イル)イミノ)ジメチル−l6−スルファノン、II−764
(2S,6S)−2−メチル−6−(5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−(6−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン、II−765
(2R,6R)−2−メチル−6−(5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−(6−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン、II−766
(2S,6R)−2−メチル−6−(5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−(6−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン、II−767
(2R,6S)−2−メチル−6−(5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−(6−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン、II−768
N−(((2S,3S)−1−シクロプロピル−4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−3−メチルピペラジン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド、II−769
N−(((2R,3R)−1−シクロプロピル−4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−3−メチルピペラジン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド、II−770
N−(((2S,6R)−4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−6−(トリフルオロメチル)モルホリン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド、II−771
N−(R)−1−((S)−4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン−2−イル)エチル)メタンスルホンアミド、II−772
N−(((3S,5S)−1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4,4−ジフルオロ−5−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド、II−773
N−(((3S,5S)−5−シクロプロピル−1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド、II−774
N−((5−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−8,8−ジフルオロ−5−アザスピロ[2.5]オクタン−7−イル)メチル)メタンスルホンアミド、II−775
(S)−N−((4−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−6,6−ジメチルモルホリン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド、II−776
N−((3R,5S)−1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−メチルピペリジン−3−イル)メタンスルホンアミド、II−777
N−(((3R,6S)−1−(6−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−4,4−ジフルオロ−6−メチルピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド、II−778
N−((1−(6−(アゼチジン−3−イルオキシ)−4−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)メタンスルホンアミド、II−779
3−(2−フェニルピリジン−4−イル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、III−15
2−(4−(ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−イル)ピリジン−2−イル)オクタヒドロ−6H−ピリド[1,2−a]ピラジン−6−オン、III−16
3−(6−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−6−カルボキサミド、IV−700
3−(2−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−5−メトキシピリミジン−4−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−6−カルボキサミド、IV−701
4−(3−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)モルホリン、IV−702
(S)−N−((4−(3−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)モルホリン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド、IV−703
2−(1H−ピラゾール−4−イル)−4−(3−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)モルホリン、IV−704
(S)−N−((4−(3−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)モルホリン−2−イル)メチル)メタンスルホンアミド、IV−705
3−(4−(3−(4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル)ピペリジン−1−イル)ピリミジン−2−イル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン、IV−752
3−(2−((3R,5S)−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−4−イル)−5−メチルピペリジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン、IV−754
3−(2−((3S,5R)−3−メチル−5−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピペリジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン、IV−755
−(2−((3R,5S)−3−メチル−5−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピペリジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン、IV−756
3−(2−((3R,5R)−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−4−イル)−5−メチルピペリジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン、IV−757
3−(2−((3R,5R)−3−メチル−5−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピペリジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン、IV−758
3−(2−((3S,5S)−3−メチル−5−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピペリジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン、IV−759
(2R,6R)−2−メチル−6−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−(2−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン、IV−760
(2S,6S)−2−メチル−6−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−(2−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン、IV−761
(2R,6S)−2−メチル−6−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−(2−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン、IV−762
(2S,6R)−2−メチル−6−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−(2−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン、IV−763
3−(4−((3R,5S)−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−4−イル)−5−メチルピペリジン−1−イル)ピリミジン−2−イル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン、IV−764
3−(2−((3S,5R)−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−4−イル)−5−メチルピペリジン−1−イル)ピリミジン−2−イル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン、IV−765
3−(2−((3R,5R)−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−4−イル)−5−メチルピペリジン−1−イル)ピリミジン−2−イル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン、IV−766
3−(2−((3S,5S)−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−4−イル)−5−メチルピペリジン−1−イル)ピリミジン−2−イル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン、IV−767
3−(4−((3S,5R)−3−メチル−5−(1H−ピラゾール−4−イル)ピペリジン−1−イル)ピリミジン−2−イル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン、IV−768
3−(4−((3R,5S)−3−メチル−5−(1H−ピラゾール−4−イル)ピペリジン−1−イル)ピリミジン−2−イル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン、IV−769
3−(4−((3R,5R)−3−メチル−5−(1H−ピラゾール−4−イル)ピペリジン−1−イル)ピリミジン−2−イル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン、IV−770
3−(4−((3S,5S)−3−メチル−5−(1H−ピラゾール−4−イル)ピペリジン−1−イル)ピリミジン−2−イル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン、IV−771
(((3S,5R)−1−(2−(6−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−メチルピペリジン−3−イル)イミノ)ジメチル−l6−スルファノン、IV−772
(((3S,5R)−1−(2−(6−クロロイミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)−5−メチルピペリジン−3−イル)イミノ)ジメチル−l6−スルファノン、IV−773
(3S,5R)−5−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(2−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−オール、IV−774
(3R,5S)−5−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(2−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−オール、IV−775
(3R,5R)−5−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(2−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−オール、IV−776
(3S,5S)−5−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(2−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−オール、IV−777
シクロプロピル((2R,3S,6S)−3,6−ジメチル−2−(1H−ピラゾール−4−イル)−4−(2−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペラジン−1−イル)メタノン、IV−778
((2R,3S,6S)−3,6−ジメチル−2−(1H−ピラゾール−4−イル)−4−(2−(6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)ピペラジン−1−イル)(イソオキサゾール−4−イル)メタノン、IV−779
2−(1H−ピラゾール−4−イル)−4−(2−(2−(トリフルオロメチル)イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−イル)ピリミジン−4−イル)モルホリン、V−20
実施例113: GCN2酵素阻害アッセイ
表9:式IIの化合物についての酵素活性
表15:式IIの化合物についての細胞活性(バイオマーカーアッセイ)
表19. T細胞からのIL−2分泌に基づくEC50値
Claims (28)
- 式I:
環Aは、3員〜8員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、フェニル、8員〜10員の二環式芳香族炭素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される0個〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員の芳香環と必要に応じて縮合し、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜2個のヘテロ原子を有する、4員〜8員の部分不飽和単環式複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜2個のヘテロ原子を有する7員〜12員の部分不飽和スピロ環式複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する7員〜12員の部分不飽和二環式複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する7員〜12員の部分不飽和二環式ヘテロ芳香環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜2個のヘテロ原子を有する7員〜12員の部分不飽和架橋二環式複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する5員〜6員の単環式ヘテロ芳香環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜5個のヘテロ原子を有する8員〜10員の二環式ヘテロ芳香環、または
Hetから選択され、ここでHetは、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜2個のヘテロ原子を有する4員〜8員の飽和単環式複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する7員〜12員の飽和スピロ環式複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜3個のヘテロ原子を有する7員〜12員の飽和二環式複素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜2個のヘテロ原子を有する7員〜12員の飽和架橋二環式複素環式環であり;
環Bは、
環Cは、
各Rは独立して、水素であるか、またはC1〜6脂肪族、3員〜8員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、フェニル、8員〜10員の二環式芳香族炭素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜2個のヘテロ原子を有する4員〜8員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する5員〜6員の単環式ヘテロ芳香環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜5個のヘテロ原子を有する8員〜10員の二環式ヘテロ芳香環から選択される必要に応じて置換された基であるか;あるいは
2個のR基は必要に応じて一緒になって、二価C2〜4アルキレン鎖を形成し;
2個のR基は、これらの間にある原子と必要に応じて一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0個〜4個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された3員〜7員の飽和もしくは部分不飽和の単環式環を形成し;
各R’は独立して、水素、またはハロゲンで必要に応じて置換されたC1〜3脂肪族基であり;
R1の各々は独立して、水素、ハロゲン、−CN、−NO2、−C(O)R、−C(O)OR、−C(O)N(R)2、−C(O)N(R)S(O)2R、−C(O)N=S(O)(R)2、−N(R)2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)N(R)2、−N(R)C(O)OR、−N(R)S(O)2R、−N(R)S(O)2N(R)2、−OR、−ON(R)SO2R、−P(O)(R)2、−SR、−S(O)R、−S(O)2R、−S(O)(NH)R、−S(O)2N(R)2、−S(NH2)2(O)OH、−N=S(O)(R)2、−C(R)2S(=O)(=NH)R、−C(R)2NHSO2CH3、−CD3、−CD2N(R)S(O)2R、またはRであるか;あるいは:
2個のR1基は必要に応じて一緒になって、=O、=NHまたは=NS(O)2Rを形成するか;あるいは
2個のR1基は必要に応じて一緒になって、二価C2〜4アルキレン鎖を形成し;
R2の各々は独立して、水素、ハロゲン、−CN、−C(O)N(R’)2、−OR’、−N(R’)2、−S(O)2R、−S(O)2N(R)2、−O−フェニル、または必要に応じて置換された基であり、該必要に応じて置換された基は、C1〜3脂肪族、フェニル、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する5員〜6員の単環式ヘテロ芳香環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する4員〜8員の飽和単環式複素環から選択され;
R3は、水素、ハロゲン、−CN、−OR’、−N(R’)2、または必要に応じて置換された基であり、該必要に応じて置換された基は、C1〜3脂肪族、フェニル、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する5員〜6員の単環式ヘテロ芳香環から選択され;
R4は、水素、ハロゲン、−CN、−OR、−N=S(O)(R)2、−N(R)2、または必要に応じて置換された基であり、該必要に応じて置換された基は、C1〜3脂肪族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜2個のヘテロ原子を有する4員〜8員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜2個のヘテロ原子を有する7員〜12員の飽和もしくは部分不飽和のスピロ環式複素環式環から選択され;
mは、0、1、2、3、4または5であり;
nは、0、1、または2であり;
pは、0または1であり;そして
qは、0または1である、
化合物。 - 環AはHetである、請求項1に記載の化合物。
- R1の各々は独立して、水素、ハロゲン、−CN、−C(O)R、−C(O)OR、−C(O)N(R)2、−C(O)N(R)S(O)2R、−C(O)N=S(O)(R)2、−N(R)2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)N(R)2、−N(R)C(O)OR、−N(R)S(O)2R、−N(R)S(O)2N(R)2、−OR、−ON(R)SO2R、−P(O)(R)2、−SR、−S(O)R、−S(O)2R、−S(O)(NH)R、−S(O)2N(R)2、−S(NH2)2(O)OH、−N=S(O)(R)2、−C(R)2S(=O)(=NH)R、−C(R)2NHSO2CH3、−CD3、−CD2N(R)S(O)2R、またはRである、請求項1に記載の化合物。
- R2の各々は独立して、水素、ハロゲン、−CN、−C(O)N(R’)2、−OR’、−N(R’)2、または必要に応じて置換された基であり、該必要に応じて置換された基は、C1〜3脂肪族、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する5員〜6員の単環式ヘテロ芳香環から選択される、請求項1に記載の化合物。
- R3は、水素、ハロゲン、−CN、−OR’、−N(R’)2、または必要に応じて置換された基であり、該必要に応じて置換された基は、C1〜3脂肪族、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する5員〜6員の単環式ヘテロ芳香環から選択される、請求項1に記載の化合物。
- R4は、水素、ハロゲン、−CN、−OR、−N(R)2、または必要に応じて置換された基であり、該必要に応じて置換された基は、C1〜3脂肪族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜2個のヘテロ原子を有する4員〜8員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1個〜2個のヘテロ原子を有する7員〜12員の飽和もしくは部分不飽和のスピロ環式複素環式環から選択される、請求項1に記載の化合物。
- mは、1、2、3、4または5であり、特に、1、2または3である、請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記化合物は、表1〜4に図示される化合物から選択される、請求項1に記載の化合物。
- 請求項1〜15のいずれか1項に記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバント、またはビヒクルを含有する、薬学的組成物。
- 患者または生物学的サンプルにおいて、GCN2を阻害する方法であって、請求項1〜15のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的組成物を、該患者に投与する工程、または該生物学的サンプルと接触させる工程を包含する、方法。
- 患者において、GCN2媒介性の障害、疾患、または状態を処置する方法であって、該患者に、請求項1〜15のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
- 前記GCN2媒介性の障害、疾患、または状態は、炎症状態、免疫学的状態、自己免疫状態、アレルギー状態、リウマチ状態、血栓症状態、がん、感染、神経変性疾患、変性疾患、神経炎症疾患、心血管疾患、および代謝状態.からなる群より選択される、請求項18に記載の方法。
- 前記がんは、固形腫瘍であって、ここで該固形腫瘍は、上皮、膀胱、胃、腎臓、頭頚部、食道、子宮頚部、甲状腺、腸管、肝臓、脳、前立腺、泌尿生殖路、リンパ系、胃、喉頭、軟骨肉腫およびユーイング肉腫が挙げられる骨、胎児組織腫瘍が挙げられる生殖細胞、および/または肺の腫瘍の群、単球性白血病、肺腺癌、小細胞肺癌、膵臓がん、グリア芽細胞腫、神経線維腫、血管肉腫、乳癌および/または悪性黒色腫の群を起源とする、固形腫瘍、ならびに血液および免疫系の腫瘍の群からなる群より選択される、請求項19に記載の方法。
- 前記自己免疫状態は、関節リウマチ、全身性ループス、多発性硬化症、乾癬、シェーグレン症候群または移植器官拒絶である、請求項19に記載の方法。
- 前記代謝状態は糖尿病である、請求項19に記載の方法。
- 前記変性疾患は骨関節症である、請求項19に記載の方法。
- 前記炎症状態は、喘息、炎症性腸疾患、または巨細胞関節炎である、請求項19に記載の方法。
- 前記心血管疾患は虚血傷害である、請求項19に記載の方法。
- 前記神経変性疾患は、アルツハイマー病、ダウン症候群、アミロイドーシスを伴う遺伝性大脳出血−オランダ型、脳のアミロイドアンギオパチー、クロイツフェルト−ヤコブ病、前頭側頭型痴呆、ハンチントン病、またはパーキンソン病である、請求項19に記載の方法。
- 前記感染は、リーシュマニア、らい菌(M.leprae)、結核菌(M.tuberculosis)および/もしくはM.アビウム(M.avium)が挙げられるマイコバクテリア、マラリア原虫、ヒト免疫不全ウイルス、エプスタイン−バーウイルス、単純ヘルペスウイルス、またはC型肝炎ウイルスにより引き起こされる、請求項19に記載の方法。
- 前記GCN2媒介性の障害、疾患、または状態は、がんであり、そして前記方法は、がんの処置のための第二の薬剤を投与する工程をさらに包含する、請求項18に記載の方法。
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