RU2020128584A - Ингибиторы gcn2 и их применение - Google Patents
Ингибиторы gcn2 и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020128584A RU2020128584A RU2020128584A RU2020128584A RU2020128584A RU 2020128584 A RU2020128584 A RU 2020128584A RU 2020128584 A RU2020128584 A RU 2020128584A RU 2020128584 A RU2020128584 A RU 2020128584A RU 2020128584 A RU2020128584 A RU 2020128584A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- sulfur
- oxygen
- independently selected
- nitrogen
- Prior art date
Links
- 101000926525 Homo sapiens eIF-2-alpha kinase GCN2 Proteins 0.000 title claims 5
- 102100034175 eIF-2-alpha kinase GCN2 Human genes 0.000 title claims 5
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 50
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 25
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 25
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 25
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 25
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 25
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 25
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 25
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 25
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 18
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 10
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 10
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 10
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 9
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 9
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 9
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 8
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 6
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000002618 bicyclic heterocycle group Chemical group 0.000 claims 4
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 3
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 2
- 241000186367 Mycobacterium avium Species 0.000 claims 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 claims 2
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims 2
- 208000010507 Adenocarcinoma of Lung Diseases 0.000 claims 1
- 206010027654 Allergic conditions Diseases 0.000 claims 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010059245 Angiopathy Diseases 0.000 claims 1
- 201000003076 Angiosarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010008111 Cerebral haemorrhage Diseases 0.000 claims 1
- 208000005243 Chondrosarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000020406 Creutzfeldt Jacob disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000003407 Creutzfeldt-Jakob Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000010859 Creutzfeldt-Jakob disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000010374 Down Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000006168 Ewing Sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000011240 Frontotemporal dementia Diseases 0.000 claims 1
- 208000007465 Giant cell arteritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000001258 Hemangiosarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 claims 1
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 claims 1
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 claims 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 1
- 241000222722 Leishmania <genus> Species 0.000 claims 1
- 206010024305 Leukaemia monocytic Diseases 0.000 claims 1
- 241000186362 Mycobacterium leprae Species 0.000 claims 1
- 201000004404 Neurofibroma Diseases 0.000 claims 1
- 208000036110 Neuroinflammatory disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 1
- 241000224016 Plasmodium Species 0.000 claims 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000003837 Second Primary Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 claims 1
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 claims 1
- 206010044688 Trisomy 21 Diseases 0.000 claims 1
- 206010002022 amyloidosis Diseases 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 claims 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims 1
- 201000008275 breast carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 208000035250 cutaneous malignant susceptibility to 1 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 claims 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 claims 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 claims 1
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 claims 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 claims 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 claims 1
- 208000037906 ischaemic injury Diseases 0.000 claims 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000867 larynx Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims 1
- 201000005249 lung adenocarcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 1
- 210000004324 lymphatic system Anatomy 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000002911 monocyclic heterocycle group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000006894 monocytic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 claims 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims 1
- 230000000552 rheumatic effect Effects 0.000 claims 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims 1
- 206010043207 temporal arteritis Diseases 0.000 claims 1
- 230000001732 thrombotic effect Effects 0.000 claims 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 claims 1
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
- A61K31/5025—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Obesity (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Immunology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Claims (58)
1. Соединение формулы I:
или его фармацевтически приемлемая соль,
где кольцо A выбрано из группы, включающей 3-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное моноциклическое карбоциклическое кольцо, фенил, 8-10-членное бициклическое ароматическое карбоциклическое кольцо, 4-8-членное частично ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород или серу, необязательно сконденсировано с 5-6-членным ароматическим кольцом, содержащим 0-4 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород или серу, 7-12-членное частично ненасыщенное спироциклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород или серу, 7-12-членное частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород или серу, 7-12-членное частично ненасыщенное бициклическое гетероароматическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород или серу, 7-12-членное частично ненасыщенное мостиковое бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород или серу, 5-6-членное моноциклическое гетероароматическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород или серу, 8-10-членное бициклическое гетероароматическое кольцо, содержащее 1-5 гетероатомов, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород или серу, или Het, где Het представляет собой 4-8-членное насыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород или серу, 7-12-членное насыщенное спироциклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород или серу, 7-12-членное насыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород или серу, или 7-12-членное насыщенное мостиковое бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород или серу;
каждый R независимо означает водород или необязательно замещенную группу, выбранную из группы, включающей C1-6 алифатическую группу, 3-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное моноциклическое карбоциклическое кольцо, фенил, 8-10-членное бициклическое ароматическое карбоциклическое кольцо, 4-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород или серу, 5-6-членное моноциклическое гетероароматическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород или серу, или 8-10-членное бициклическое гетероароматическое кольцо, содержащее 1-5 гетероатомов, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород или серу; или
две группы R вместе необязательно образуют двухвалентную C2-4 алкиленовую цепь;
две группы R необязательно вместе с находящимися между ними атомами образуют необязательно замещенное 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород или серу;
каждый R' независимо означает водород или C1-3 алифатическую группу, необязательно замещенную галогеном;
каждый из R1 независимо означает водород, галоген, -CN, -NO2, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)N(R)2, -C(O)N(R)S(O)2R, -C(O)N=S(O)(R)2, -N(R)2, -N(R)C(O)R, -N(R)C(O)N(R)2, -N(R)C(O)OR, -N(R)S(O)2R, -N(R)S(O)2N(R)2, -OR, -ON(R)SO2R, -P(O)(R)2, -SR, -S(O)R, -S(O)2R, -S(O)(NH)R, -S(O)2N(R)2, -S(NH2)2(O)OH, -N=S(O)(R)2, -C(R)2S(=O)(=NH)R, -C(R)2NHSO2CH3, -CD3, -CD2N(R)S(O)2R или R; или:
две группы R1 вместе необязательно образуют =O, =NH или =NS(O)2R; или
две группы R1 вместе необязательно образуют двухвалентную C2-4 алкиленовую цепь;
каждый из R2 независимо означает водород, галоген, -CN, -C(O)N(R')2, -OR', -N(R')2, -S(O)2R, -S(O)2N(R)2, -O-фенил или необязательно замещенную группу, выбранную из группы, включающей C1-3 алифатическую группу, фенил, 5-6-членное моноциклическое гетероароматическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород или серу, или 4-8-членный насыщенный моноциклический гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород или серу;
R3 означает водород, галоген, -CN, -OR', -N(R')2 или необязательно замещенную группу, выбранную из группы, включающей C1-3 алифатическую группу, фенил или 5-6-членное моноциклическое гетероароматическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород или серу;
R4 означает водород, галоген, -CN, -OR, -N=S(O)(R)2, -N(R)2 или необязательно замещенную группу, выбранную из группы, включающей C1-3 алифатическую группу, 4-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород или серу, или 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное спироциклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород или серу;
m равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
n равно 0, 1 или 2;
p равно 0 или 1 и
q равно 0 или 1.
2. Соединение по п. 1, в котором кольцо A представляет собой Het.
4. Соединение по п. 1, в котором кольцо C представляет собой
5. Соединение по п. 1, в котором каждый из R1 независимо означает водород, галоген, -CN, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)N(R)2, -C(O)N(R)S(O)2R, -C(O)N=S(O)(R)2, -N(R)2, -N(R)C(O)R, -N(R)C(O)N(R)2, -N(R)C(O)OR, -N(R)S(O)2R, -N(R)S(O)2N(R)2, -OR, -ON(R)SO2R, -P(O)(R)2, -SR, -S(O)R, -S(O)2R, -S(O)(NH)R, -S(O)2N(R)2, -S(NH2)2(O)OH, -N=S(O)(R)2, -C(R)2S(=O)(=NH)R, -C(R)2NHSO2CH3, -CD3, -CD2N(R)S(O)2R или R.
6. Соединение по п. 1, в котором каждый из R2 независимо означает водород, галоген, -CN, -C(O)N(R')2, -OR', -N(R')2 или необязательно замещенную группу, выбранную из группы, включающей C1-3 алифатическую группу или 5-6-членное моноциклическое гетероароматическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород или серу.
7. Соединение по п. 1, в котором R3 означает водород, галоген, -CN, -OR', -N(R')2 или необязательно замещенную группу, выбранную из группы, включающей C1-3 алифатическую группу или 5-6-членное моноциклическое гетероароматическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород или серу.
8. Соединение по п. 1, в котором R4 означает водород, галоген, -CN, -OR, -N(R)2 или необязательно замещенную группу, выбранную из группы, включающей C1-3 алифатическую группу, 4-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород или серу, или 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное спироциклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород или серу.
10. Соединение по п. 9 одной из формул X-a, X-b или X-c:
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по п. 11 одной из формул XVII-a, XVII-b или XVII-c:
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п. 11 одной из формул XXIX-a, XXIX-b или XXIX-c:
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по любому из пп. 1-13, в котором m равно 1, 2, 3, 4 или 5, предпочтительно 1, 2 или 3.
15. Соединение по п. 1, где соединение выбрано из числа представленных в таблицах 1-4.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-15 и фармацевтически приемлемый носитель, вспомогательное вещество или разбавитель.
17. Способ ингибирования GCN2 у пациента или в биологическом образце, включающий введение указанному пациенту или взаимодействие указанного биологического образца с соединением по любому из пп. 1-15 или содержащей его фармацевтической композицией.
18. Способ лечения опосредуемого GCN2 нарушения, заболевания или патологического состояния у пациента, включающий введение указанному пациенту соединения по любому из пп. 1-15 или содержащей его фармацевтической композиции.
19. Способ по п. 18, в котором опосредуемое GCN2 нарушение, заболевание или патологическое состояние выбрано из группы, включающей воспалительные патологические состояния, иммунологические патологические состояния, аутоиммунные патологические состояния, аллергические патологические состояния, ревматические патологические состояния, тромбические патологические состояния, рак, инфекции, нейродегенеративные заболевания, дегенеративные заболевания, нейровоспалительные заболевания, сердечно-сосудистые заболевания и метаболические патологические состояния.
20. Способ по п. 19, в котором рак выбран из группы, включающей солидную опухоль, где солидная опухоль происходит из группы опухолей эпителия, мочевого пузыря, желудка, почек, головы и шеи, пищевода, шейки матки, щитовидной железы, кишечника, печени, головного мозга, предстательной железы, мочеполового тракта, лимфатической системы, желудка, гортани, костей, включая хондросаркому и саркому Юинга, зародышевых клеток, включая опухоли эмбриональной ткани, и/или легких, выбранную из группы, включающей моноцитарный лейкоз, аденокарциному легких, мелкоклеточные карциномы легких, рак поджелудочной железы, глиобластому, нейрофиброму, ангиосаркому, карциному молочной железы и/или злокачественную меланому и опухоль крови и иммунной системы.
21. Способ по п. 19, в котором аутоиммунным патологическим состоянием является ревматоидный артрит, системная волчанка, рассеянный склероз, псориаз, синдром Шегрена или отторжение трансплантата органа.
22. Способ по п. 19, в котором метаболическим патологическим состоянием является диабет.
23. Способ по п. 19, в котором дегенеративным заболеванием является остеоартрит.
24. Способ по п. 19, в котором воспалительным патологическим состоянием является астма, воспалительная болезнь кишечника или гигантоклеточный артериит.
25. Способ по п. 19, в котором сердечно-сосудистым заболеванием является ишемическое повреждение.
26. Способ по п. 19, в котором нейродегенеративным заболеванием является болезнь Альцгеймера, синдром Дауна, наследственное кровоизлияние в головной мозг с амилоидозом голландского типа, амилоидная ангиопатия головного мозга, болезнь Крейтцфельда-Якоба, лобно-височные слабоумия, болезнь Гентингтона или болезнь Паркинсона.
27. Способ по п. 19, в котором инфекция вызвана лейшманией, микобактериями, включая M. leprae, M. tuberculosis и/или M. avium, плазмодий, вирус иммунодефицита человека, вирус Эпштейна-Барр, вирус простого герпеса или вирус гепатита C.
28. Способ по п. 18, в котором опосредуемое GCN2 нарушение, заболевание или патологическое состояние представляет собой рак и способ дополнительно включает введение второго средства для лечения рака.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201862623299P | 2018-01-29 | 2018-01-29 | |
US62/623,299 | 2018-01-29 | ||
PCT/US2019/015469 WO2019148132A1 (en) | 2018-01-29 | 2019-01-28 | Gcn2 inhibitors and uses thereof |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2023135412A Division RU2023135412A (ru) | 2018-01-29 | 2019-01-28 | Ингибиторы gcn2 и их применение |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2020128584A true RU2020128584A (ru) | 2022-02-28 |
RU2811408C2 RU2811408C2 (ru) | 2024-01-11 |
Family
ID=
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BR112020015328A2 (pt) | 2020-12-08 |
CN111918651A (zh) | 2020-11-10 |
EP3746075A1 (en) | 2020-12-09 |
KR20200116481A (ko) | 2020-10-12 |
EP3746075A4 (en) | 2021-09-08 |
JP2023057115A (ja) | 2023-04-20 |
US10988477B2 (en) | 2021-04-27 |
IL276095A (en) | 2020-08-31 |
IL301089A (en) | 2023-05-01 |
US20190233425A1 (en) | 2019-08-01 |
TW201941775A (zh) | 2019-11-01 |
SG11202006701TA (en) | 2020-08-28 |
TWI816742B (zh) | 2023-10-01 |
US20220340577A1 (en) | 2022-10-27 |
JP2021512079A (ja) | 2021-05-13 |
JP7229257B2 (ja) | 2023-02-28 |
IL276095B2 (en) | 2023-08-01 |
CN118005640A (zh) | 2024-05-10 |
CA3089762A1 (en) | 2019-08-01 |
AU2019211485A1 (en) | 2020-08-06 |
AR114235A1 (es) | 2020-08-05 |
IL276095B1 (en) | 2023-04-01 |
CN111918651B (zh) | 2024-01-30 |
WO2019148132A1 (en) | 2019-08-01 |
MX2020007799A (es) | 2020-09-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2015529657A5 (ru) | ||
RU2005115842A (ru) | Производные метиленмочевины | |
RU2012127792A (ru) | Пиразолопиримидины и родственные гетероциклы как ск2 ингибиторы | |
RU2468021C2 (ru) | Гетероциклические соединения и их применение | |
RU2017104856A (ru) | Функционализированные и замещенные индолы в качестве противораковых средств | |
AR108325A1 (es) | Isoquinolin-3-il carboxamidas y preparación y uso de las mismas | |
JP2020125349A5 (ru) | ||
RU2017111200A (ru) | Циклогексилэтилзамещенные диаза- и триаза-трициклические соединения в качестве антагонистов индоламин-2,3-диоксигеназы для лечения рака | |
IL276095B2 (en) | gcn2 inhibitors and their uses | |
RU2020105058A (ru) | Аналоги 1,2-дигидро-3н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-она | |
RU2009149214A (ru) | Соединения, подходящие для применения в качестве ингибиторов киназы raf | |
RU2019115112A (ru) | Оксистеролы и способы их применения | |
RU2017136715A (ru) | Производное имидазоизоиндола, способ его получения и медицинское применение | |
RU2015124002A (ru) | Соединения, применяемые в качестве ингибиторов индоламин-2,3-диоксигеназы | |
RU2016130932A (ru) | Производные хинолона как ингибиторы рецептора фактора роста фибробластов | |
JP2015508099A5 (ru) | ||
RU2008107576A (ru) | Пролекарства ингибитора каспазы | |
RU2012153164A (ru) | Производные мочевины и их терапевтическое применение при лечении, среди прочего, заболеваний дыхательного пути | |
RU2008106949A (ru) | Бензимидазолы применимые в качестве ингибиторов протеинкиназ | |
RU2016147654A (ru) | Соединения для лечения рака | |
JP2007508238A5 (ru) | ||
JP2017502092A5 (ru) | ||
JPWO2019148132A5 (ru) | ||
RU2018107879A (ru) | Пиридины и их применение в лечении рака | |
CA2550350A1 (en) | 2-(hetero)aryl-substituted tetrahydroquinoline derivatives |