RU2020128584A - Ингибиторы gcn2 и их применение - Google Patents

Ингибиторы gcn2 и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2020128584A
RU2020128584A RU2020128584A RU2020128584A RU2020128584A RU 2020128584 A RU2020128584 A RU 2020128584A RU 2020128584 A RU2020128584 A RU 2020128584A RU 2020128584 A RU2020128584 A RU 2020128584A RU 2020128584 A RU2020128584 A RU 2020128584A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
sulfur
oxygen
independently selected
nitrogen
Prior art date
Application number
RU2020128584A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2811408C2 (ru
Inventor
Эндрю Бэйли
Мэттью БЛЕЙЧ
Жан-Дамьен ШАРРЬЕ
Джеймс ДОДД
Стивен ДАРРАНТ
Мередит Сьюзанн ЭНО
Горка ЭТКСЕБАРРИЯ И ХАРДИ
Саймон ЭВЕРИТТ
Дамьен ФРАЙСС
Шазия КЕЛЛИ
Рональд Негтел
Игорь Мочалкин
Майкл Мортимор
Кири НОРТ
Филиппос ПОРИЧИС
Роберт ПУЛЛИН
Элистер РЕЗЕРФОРД
Пьер-Анри Сторк
Хетер Клэр ТВИН
Юйфан СЯО
Original Assignee
Мерк Патент Гмбх
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Патент Гмбх, Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Мерк Патент Гмбх
Publication of RU2020128584A publication Critical patent/RU2020128584A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2811408C2 publication Critical patent/RU2811408C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/5025—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (58)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль,
где кольцо A выбрано из группы, включающей 3-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное моноциклическое карбоциклическое кольцо, фенил, 8-10-членное бициклическое ароматическое карбоциклическое кольцо, 4-8-членное частично ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород или серу, необязательно сконденсировано с 5-6-членным ароматическим кольцом, содержащим 0-4 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород или серу, 7-12-членное частично ненасыщенное спироциклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород или серу, 7-12-членное частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород или серу, 7-12-членное частично ненасыщенное бициклическое гетероароматическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород или серу, 7-12-членное частично ненасыщенное мостиковое бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород или серу, 5-6-членное моноциклическое гетероароматическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород или серу, 8-10-членное бициклическое гетероароматическое кольцо, содержащее 1-5 гетероатомов, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород или серу, или Het, где Het представляет собой 4-8-членное насыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород или серу, 7-12-членное насыщенное спироциклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород или серу, 7-12-членное насыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород или серу, или 7-12-членное насыщенное мостиковое бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород или серу;
кольцо B представляет собой
Figure 00000002
, или
Figure 00000003
;
кольцо C представляет собой
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
или
Figure 00000007
;
каждый R независимо означает водород или необязательно замещенную группу, выбранную из группы, включающей C1-6 алифатическую группу, 3-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное моноциклическое карбоциклическое кольцо, фенил, 8-10-членное бициклическое ароматическое карбоциклическое кольцо, 4-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород или серу, 5-6-членное моноциклическое гетероароматическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород или серу, или 8-10-членное бициклическое гетероароматическое кольцо, содержащее 1-5 гетероатомов, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород или серу; или
две группы R вместе необязательно образуют двухвалентную C2-4 алкиленовую цепь;
две группы R необязательно вместе с находящимися между ними атомами образуют необязательно замещенное 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород или серу;
каждый R' независимо означает водород или C1-3 алифатическую группу, необязательно замещенную галогеном;
каждый из R1 независимо означает водород, галоген, -CN, -NO2, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)N(R)2, -C(O)N(R)S(O)2R, -C(O)N=S(O)(R)2, -N(R)2, -N(R)C(O)R, -N(R)C(O)N(R)2, -N(R)C(O)OR, -N(R)S(O)2R, -N(R)S(O)2N(R)2, -OR, -ON(R)SO2R, -P(O)(R)2, -SR, -S(O)R, -S(O)2R, -S(O)(NH)R, -S(O)2N(R)2, -S(NH2)2(O)OH, -N=S(O)(R)2, -C(R)2S(=O)(=NH)R, -C(R)2NHSO2CH3, -CD3, -CD2N(R)S(O)2R или R; или:
две группы R1 вместе необязательно образуют =O, =NH или =NS(O)2R; или
две группы R1 вместе необязательно образуют двухвалентную C2-4 алкиленовую цепь;
каждый из R2 независимо означает водород, галоген, -CN, -C(O)N(R')2, -OR', -N(R')2, -S(O)2R, -S(O)2N(R)2, -O-фенил или необязательно замещенную группу, выбранную из группы, включающей C1-3 алифатическую группу, фенил, 5-6-членное моноциклическое гетероароматическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород или серу, или 4-8-членный насыщенный моноциклический гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород или серу;
R3 означает водород, галоген, -CN, -OR', -N(R')2 или необязательно замещенную группу, выбранную из группы, включающей C1-3 алифатическую группу, фенил или 5-6-членное моноциклическое гетероароматическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород или серу;
R4 означает водород, галоген, -CN, -OR, -N=S(O)(R)2, -N(R)2 или необязательно замещенную группу, выбранную из группы, включающей C1-3 алифатическую группу, 4-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород или серу, или 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное спироциклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород или серу;
m равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
n равно 0, 1 или 2;
p равно 0 или 1 и
q равно 0 или 1.
2. Соединение по п. 1, в котором кольцо A представляет собой Het.
3. Соединение по п. 1, в котором кольцо B представляет собой
Figure 00000008
или
Figure 00000009
.
4. Соединение по п. 1, в котором кольцо C представляет собой
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
или
Figure 00000014
.
5. Соединение по п. 1, в котором каждый из R1 независимо означает водород, галоген, -CN, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)N(R)2, -C(O)N(R)S(O)2R, -C(O)N=S(O)(R)2, -N(R)2, -N(R)C(O)R, -N(R)C(O)N(R)2, -N(R)C(O)OR, -N(R)S(O)2R, -N(R)S(O)2N(R)2, -OR, -ON(R)SO2R, -P(O)(R)2, -SR, -S(O)R, -S(O)2R, -S(O)(NH)R, -S(O)2N(R)2, -S(NH2)2(O)OH, -N=S(O)(R)2, -C(R)2S(=O)(=NH)R, -C(R)2NHSO2CH3, -CD3, -CD2N(R)S(O)2R или R.
6. Соединение по п. 1, в котором каждый из R2 независимо означает водород, галоген, -CN, -C(O)N(R')2, -OR', -N(R')2 или необязательно замещенную группу, выбранную из группы, включающей C1-3 алифатическую группу или 5-6-членное моноциклическое гетероароматическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород или серу.
7. Соединение по п. 1, в котором R3 означает водород, галоген, -CN, -OR', -N(R')2 или необязательно замещенную группу, выбранную из группы, включающей C1-3 алифатическую группу или 5-6-членное моноциклическое гетероароматическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород или серу.
8. Соединение по п. 1, в котором R4 означает водород, галоген, -CN, -OR, -N(R)2 или необязательно замещенную группу, выбранную из группы, включающей C1-3 алифатическую группу, 4-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород или серу, или 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное спироциклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород или серу.
9. Соединение по п. 1, в котором кольцо B представляет собой
Figure 00000015
и кольцо C представляет собой
Figure 00000016
.
10. Соединение по п. 9 одной из формул X-a, X-b или X-c:
Figure 00000017
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п. 1, в котором кольцо B представляет собой
Figure 00000018
и кольцо C представляет собой
Figure 00000019
.
12. Соединение по п. 11 одной из формул XVII-a, XVII-b или XVII-c:
Figure 00000020
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п. 11 одной из формул XXIX-a, XXIX-b или XXIX-c:
Figure 00000021
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по любому из пп. 1-13, в котором m равно 1, 2, 3, 4 или 5, предпочтительно 1, 2 или 3.
15. Соединение по п. 1, где соединение выбрано из числа представленных в таблицах 1-4.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-15 и фармацевтически приемлемый носитель, вспомогательное вещество или разбавитель.
17. Способ ингибирования GCN2 у пациента или в биологическом образце, включающий введение указанному пациенту или взаимодействие указанного биологического образца с соединением по любому из пп. 1-15 или содержащей его фармацевтической композицией.
18. Способ лечения опосредуемого GCN2 нарушения, заболевания или патологического состояния у пациента, включающий введение указанному пациенту соединения по любому из пп. 1-15 или содержащей его фармацевтической композиции.
19. Способ по п. 18, в котором опосредуемое GCN2 нарушение, заболевание или патологическое состояние выбрано из группы, включающей воспалительные патологические состояния, иммунологические патологические состояния, аутоиммунные патологические состояния, аллергические патологические состояния, ревматические патологические состояния, тромбические патологические состояния, рак, инфекции, нейродегенеративные заболевания, дегенеративные заболевания, нейровоспалительные заболевания, сердечно-сосудистые заболевания и метаболические патологические состояния.
20. Способ по п. 19, в котором рак выбран из группы, включающей солидную опухоль, где солидная опухоль происходит из группы опухолей эпителия, мочевого пузыря, желудка, почек, головы и шеи, пищевода, шейки матки, щитовидной железы, кишечника, печени, головного мозга, предстательной железы, мочеполового тракта, лимфатической системы, желудка, гортани, костей, включая хондросаркому и саркому Юинга, зародышевых клеток, включая опухоли эмбриональной ткани, и/или легких, выбранную из группы, включающей моноцитарный лейкоз, аденокарциному легких, мелкоклеточные карциномы легких, рак поджелудочной железы, глиобластому, нейрофиброму, ангиосаркому, карциному молочной железы и/или злокачественную меланому и опухоль крови и иммунной системы.
21. Способ по п. 19, в котором аутоиммунным патологическим состоянием является ревматоидный артрит, системная волчанка, рассеянный склероз, псориаз, синдром Шегрена или отторжение трансплантата органа.
22. Способ по п. 19, в котором метаболическим патологическим состоянием является диабет.
23. Способ по п. 19, в котором дегенеративным заболеванием является остеоартрит.
24. Способ по п. 19, в котором воспалительным патологическим состоянием является астма, воспалительная болезнь кишечника или гигантоклеточный артериит.
25. Способ по п. 19, в котором сердечно-сосудистым заболеванием является ишемическое повреждение.
26. Способ по п. 19, в котором нейродегенеративным заболеванием является болезнь Альцгеймера, синдром Дауна, наследственное кровоизлияние в головной мозг с амилоидозом голландского типа, амилоидная ангиопатия головного мозга, болезнь Крейтцфельда-Якоба, лобно-височные слабоумия, болезнь Гентингтона или болезнь Паркинсона.
27. Способ по п. 19, в котором инфекция вызвана лейшманией, микобактериями, включая M. leprae, M. tuberculosis и/или M. avium, плазмодий, вирус иммунодефицита человека, вирус Эпштейна-Барр, вирус простого герпеса или вирус гепатита C.
28. Способ по п. 18, в котором опосредуемое GCN2 нарушение, заболевание или патологическое состояние представляет собой рак и способ дополнительно включает введение второго средства для лечения рака.
RU2020128584A 2018-01-29 2019-01-28 Ингибиторы gcn2 и их применение RU2811408C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862623299P 2018-01-29 2018-01-29
US62/623,299 2018-01-29
PCT/US2019/015469 WO2019148132A1 (en) 2018-01-29 2019-01-28 Gcn2 inhibitors and uses thereof

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2023135412A Division RU2023135412A (ru) 2018-01-29 2019-01-28 Ингибиторы gcn2 и их применение

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020128584A true RU2020128584A (ru) 2022-02-28
RU2811408C2 RU2811408C2 (ru) 2024-01-11

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
CN111918651A (zh) 2020-11-10
AR114235A1 (es) 2020-08-05
JP2023057115A (ja) 2023-04-20
IL276095B1 (en) 2023-04-01
US20220340577A1 (en) 2022-10-27
SG11202006701TA (en) 2020-08-28
IL276095A (en) 2020-08-31
JP7229257B2 (ja) 2023-02-28
TWI816742B (zh) 2023-10-01
IL301089A (en) 2023-05-01
KR20200116481A (ko) 2020-10-12
CA3089762A1 (en) 2019-08-01
TW201941775A (zh) 2019-11-01
EP3746075A4 (en) 2021-09-08
US20190233425A1 (en) 2019-08-01
WO2019148132A1 (en) 2019-08-01
CN111918651B (zh) 2024-01-30
IL276095B2 (en) 2023-08-01
EP3746075A1 (en) 2020-12-09
MX2020007799A (es) 2020-09-18
US10988477B2 (en) 2021-04-27
JP2021512079A (ja) 2021-05-13
AU2019211485A1 (en) 2020-08-06
CN118005640A (zh) 2024-05-10
BR112020015328A2 (pt) 2020-12-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020134302A (ru) Ингибиторы shp2 фосфатазы и способы их применения
JP2015529657A5 (ru)
RU2005115842A (ru) Производные метиленмочевины
RU2012127792A (ru) Пиразолопиримидины и родственные гетероциклы как ск2 ингибиторы
RU2017104856A (ru) Функционализированные и замещенные индолы в качестве противораковых средств
RU2017111200A (ru) Циклогексилэтилзамещенные диаза- и триаза-трициклические соединения в качестве антагонистов индоламин-2,3-диоксигеназы для лечения рака
RU2013128448A (ru) Производные триазола в качестве ингибиторов сигнального пути wnt
IL276095B2 (en) gcn2 inhibitors and their uses
RU2013156361A (ru) Новые соединения
RU2020105058A (ru) Аналоги 1,2-дигидро-3н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-она
CA3019450A1 (en) Indoleamine 2,3-dioxygenase inhibitor, preparation method therefor, and application
RU2009149214A (ru) Соединения, подходящие для применения в качестве ингибиторов киназы raf
RU2019115112A (ru) Оксистеролы и способы их применения
RU2017136715A (ru) Производное имидазоизоиндола, способ его получения и медицинское применение
RU2016130932A (ru) Производные хинолона как ингибиторы рецептора фактора роста фибробластов
JP2014521653A5 (ru)
RU2007122381A (ru) Стереоизомерно обогащенные 3-аминокарбонильные бициклогептеновые пириминдиамины и их применения
JP2015508099A5 (ru)
RU2008107576A (ru) Пролекарства ингибитора каспазы
RU2008106949A (ru) Бензимидазолы применимые в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2016147654A (ru) Соединения для лечения рака
JP2007508238A5 (ru)
JPWO2019148132A5 (ru)
RU2018107879A (ru) Пиридины и их применение в лечении рака
CA2550350A1 (en) 2-(hetero)aryl-substituted tetrahydroquinoline derivatives