TW202329937A - 雙環胺ｃｋ１２抑制劑 - Google Patents
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Abstract
本申請案提供作為週期蛋白依賴性激酶12 (CDK12)之抑制劑的雙環胺，以及其醫藥組合物及使用其治療癌症之方法。
Description
本申請案係關於雙環胺，其抑制週期蛋白依賴性激酶12 (CDK12)且可用於治療癌症。
CDK12屬於絲胺酸/蘇胺酸激酶家族，統稱為週期蛋白依賴性激酶(Seung, H.C等人,
Exp. Mol. Med., 2020, 52(5): 762-771)。共同地，CDK之獨特之處在於它們需要特定週期蛋白之結合以便發揮適當的功能(Malumbres, M.等人,
Nat. Rev. Cancer., 2009, 9(3): 153-66)。具體地，CDK12 (以及CDK13)需要在週期蛋白結合結構域中結合週期蛋白K以便活化(Kohoutek, J.等人,
Cell Div., 2012, 7(12))。在機制上，CDK12及CDK13磷酸化RNA聚合酶II (RNA Pol II)之C端尾部上的絲胺酸2 (pser2)，此為轉錄延伸所必需的(Bartkowiak, B.等人,
Genes Dev, 2010, 24(20): 2303-2316)。因此，抑制CDK12/13可影響多基因之表現。
有趣的是，在CDK中CDK12的獨特之處在於其抑制可導致參與DNA損傷修復的多基因表現之選擇性喪失(Blazek, D.等人,
Genes Dev, 2011, 25(20): 2158-2172)。在機制上，此歸因於CDK12在維持正確mRNA剪接上之作用。事實上，CDK12之抑制或遺傳耗乏會導致正確的外顯子剪接減少，此轉而之使內含子多腺苷酸化(IPA)增加及後續的全長mRNA及轉譯蛋白之丟失(Dubbury, S.J.等人,
Nature, 2018, 564(7734): 141-145)。許多DNA修復基因係具有多個IPA位點之大基因，解釋了在CDK12抑制後此等修復基因表現的選擇性喪失。值得注意地，參與同源重組(HR) DNA修復途徑之多基因，諸如BRCA1及BRCA2，對CDK12抑制特別敏感，並且事實上，已知CDK12之失活突變會在某些癌症中引起「BRCAness」表型(Ekumi, K.M.等人,
Nucleic Acids Res, 2015, 43(5): 2575-2589；Wu, Y.M.等人,
Cell, 2018, 173(7): 1770-1782)。
眾所周知，許多癌症在各種DNA修復途徑中呈現出缺陷；此可由於突變率增加而賦予選擇性優勢(Knijnenburg, T.A.等人,
Cell Rep, 2018, 23(1): 239-254)。然而，此等改變會使癌細胞更容易受到DNA損傷誘導性之化療或抑制額外DNA修復途徑之靶向療法的影響。此範例之一熟知實例為HR訊號傳導缺陷之癌症(亦即具有「BRCAness」表型之癌症)對DNA修復酶PARP之依賴性增加(Farmer, H.等人,
Nature, 2005, 434(7035): 917-921)。事實上，初步研究表明，具有缺陷型HR之癌症對CDK12之藥理或遺傳抑制呈現出更高的敏感性(Johnson, S.F.等人,
Cell Rep., 2016, 17(9): 2367-2381)。此治療效果為CDK12依賴性DNA修復基因表現損失之結果；此會導致DNA損傷之致命性增加及細胞活力之喪失(Blazek, D.等人,
Genes Dev., 2011, 25(20): 2158-2172)。
儘管臨床上出現了PARP抑制劑作為HR缺陷型癌症患者之療法，但原發性耐藥(de novo resistance)或快速復發仍然係未滿足之臨床需求(Dias, M.P.等人,
Nat. Rev. Clin. Oncol., 2021)。在臨床上，對PARP抑制劑之耐藥性最常歸因於HR恢復腫瘤之逆轉，或對額外的代償性DNA修復途徑之依賴(Noordermeer, S.M.等人,
Trends Cell Biol., 2019, 29(10): 820-834)。與PARP抑制劑類似，CDK12抑制劑有望在HR缺陷型腫瘤中產生相同的合成致死相互作用。然而，考慮到CDK12抑制阻止HR基因(例如BRCA1、BRCA2)之表現，CDK12抑制劑很可能可以避免或克服針對PARP抑制劑觀察到的HR恢復介導之耐藥機制。因此，CDK12抑制劑可因在PARP抑制劑治療期間或之後預防或克服HR恢復來幫助填補此一未滿足的臨床需求。
本發明
尤其係關於式(I)化合物：
(I)
或其醫藥學上可接受之鹽，其中組成成員係如本文所定義。
本發明進一步提供醫藥組合物，該等醫藥組合物包含本文所述化合物或其醫藥學上可接受之鹽及醫藥學上可接受之載劑。
本發明進一步提供抑制CDK12之方法，該等方法包括使CDK12與本文所述化合物或其醫藥學上可接受之鹽接觸。
本發明進一步提供抑制患者中之CDK12之方法，該等方法包括向該患者投與本文所述化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
本發明進一步提供治療患者之與CDK12相關之疾病或病症的方法，該等方法包括向該患者投與本文所述化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
本發明進一步提供本文所述化合物或其醫藥學上可接受之鹽，用於本文所述方法之任一者中。
本發明進一步提供本文所述化合物或其醫藥學上可接受之鹽的用途，其係用於製備用於本文所述方法之任一者中的藥劑。
本申請案
尤其提供式(I)化合物：
(I)
或其醫藥學上可接受之鹽，其中：
各
----獨立地為單鍵或雙鍵；
k為1或2；
n為0、1或2；
p為0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；
X為CH或N；
Y為CR
4或N；且W為CR
2；或者
Y為NR
4y、O或S；且W不存在；
環
A為單環5-6員雜芳基環；
環
B與環
C一起形成稠合雙環；
環
B為苯基、6員雜芳基或6員雜環烷基，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
5取代基取代；且環
C為5員雜芳基，其各自視情況經1或2個獨立選擇之R
6取代基取代；或者
環
B為5員雜芳基或5員雜環烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5取代基取代；且環
C為苯基或6員雜芳基，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
6取代基取代；或者
環
B為環戊基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5取代基取代；且環
C為6員雜芳基，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
6取代基取代；
附著至
B環或
C環之各R
W獨立地為：
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、或L
1-Ar；
各L
1獨立地為-L-C(O)-、-L-NR
9C(O)-、-L-OC(O)-、-L-S(O)-、-L-S(O)
2-、-L- NR
9S(O)-、-L-OS(O)-、-L-NR
9S(O)
2-或-L-OS(O)
2-，其中L
1經由L連接基團附著至環
C；
各L
2獨立地為-L-、-L-O-、-L-NR
9-、-L-S-、-L-C(O)-、-L-NR
9C(O)-、-L-OC(O)-、-L-S(O)-、-L-S(O)
2-、-L-NR
9S(O)-、-L-OS(O)-、-L-NR
9S(O)NR
9-、- L-NR
9S(O)O-、-L-OS(O)NR
9-、-L-NR
9S(O)
2-、-L-OS(O)
2-、-L-NR
9S(O)
2NR
9-、-L-NR
9S(O)
2O-、-L-S(O)(NR
9)-、-L-S(O)
2(NR
9)-或-L-OS(O)
2NR
9-，其中L
2經由L連接基團附著至環
C；
各L
3獨立地為-L-、-L-C(O)-、-L-NR
9C(O)-、-L-OC(O)-、-L-S(O)-、-L-S(O)
2-、-L-NR
9S(O)-、-L-OS(O)-、-L-NR
9S(O)
2-或-L-OS(O)
2-，其中L
3經由L連接基團附著至環
C；
各L
4獨立地為-L-、-L-O-、L-S-、-L-NR
9-，其中L
4經由L連接基團附著至環
C；
各L
5獨立地為-L-O-L
x-、-L-NR
9-L
x-、-L-S-L
x-、-L-C(O)-L
x-、-L-NR
9C(O)-L
x-、-L-OC(O)-L
x-、-L-S(O)-L
x-、-L-S(O)
2-L
x-、-L-NR
9S(O)-L
x-、-L-OS(O)-L
x-、-L-NR
9S(O)NR
9-L
x-、-L-NR
9S(O)O-L
x-、-L-OS(O)NR
9-L
x-、-L-NR
9S(O)
2-L
x-、-L-OS(O)
2-L
x-、-L-NR
9S(O)
2NR
9-L
x-、-L-NR
9S(O)
2O-L
x-、-L-S(O)(NR
9)-L
x-、-L-S(O)
2(NR
9)-L
x-或-L-OS(O)
2NR
9-L
x-，其中L
5經由L連接基團附著至環
C；
各L
6獨立地為-L-、-L-O-、-L-NR
9-、-L-S-、-L-C(O)-、-L-NR
9C(O)-、-L-OC(O)-、-L-S(O)-、-L-S(O)
2-、-L-NR
9S(O)-、-L-OS(O)-、-L-NR
9S(O)NR
9-、-L-NR
9S(O)O-、-L-OS(O)NR
9-、-L-NR
9S(O)
2-、-L-OS(O)
2-、-L-NR
9S(O)
2NR
9-、-L-NR
9S(O)
2O-、-L-S(O)(NR
9)-、-L-S(O)
2(NR
9)-或-L-OS(O)
2NR
9-；
各L獨立地為鍵或C
1-6伸烷基，其中該C
1-6伸烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；或者
各L為-O-C
1-6烷基或-N(R
N)-C
1-6烷基，其中L經由-O-C
1-6烷基之氧或-N(R
N)-C
1-6烷基之氮原子附著至環B或環C；
各R
N獨立地為H或C
1-6烷基；
各L
x獨立地為C
1-6伸烷基，其中該C
1-6伸烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各環
D獨立地為4-12員雜環烷基、C
3-12環烷基、C
6-10芳基或5-10員雜芳基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之C
1-6烷基取代；
各X
1獨立地為O或NR
9；
各q獨立地為0、1、2或3；
各t獨立地為0、1、2或3；
各u獨立地為0、1、2或3；
各Ar獨立地為C
6-10芳基或5-10員雜芳基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9A取代基取代；
各R
81、R
82及R
83獨立地選自H、D、鹵基、NO
2、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基、5-10員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a8、SR
a8、NHOR
a8、C(O)R
b8、C(O)NR
c8R
d8、C(O)NR
c8(OR
a8)、C(O)OR
a8、OC(O)R
b8、OC(O)NR
c8R
d8、NR
c8R
d8、NR
c8NR
c8R
d8、NR
c8C(O)R
b8、NR
c8C(O)OR
a8、NR
c8C(O)NR
c8R
d8、C(=NR
e8)R
b8、C(=NR
e8)NR
c8R
d8、NR
c8C(=NR
e8)NR
c8R
d8、NR
c8C(=NR
e8)R
b8、NR
c8S(O)NR
c8R
d8、NR
c8S(O)R
b8、NR
c8S(O)
2R
b8、NR
c8S(O)(=NR
e8)R
b8、NR
c8S(O)
2NR
c8R
d8、S(O)R
b8、S(O)NR
c8R
d8、S(O)
2R
b8、S(O)
2NR
c8R
d8、OS(O)(=NR
e8)R
b8、OS(O)
2R
b8、S(O)(=NR
e8)R
b8、SF
5、P(O)R
f8R
g8、OP(O)(OR
h8)(OR
i8)、P(O)(OR
h8)(OR
i8)及BR
j8R
k8；其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
a8、R
c8及R
d8獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c8及R
d8與其所附著之N原子一起形成4-10員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
b8獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
e8獨立地選自H、OH、CN、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
f8及R
g8獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
h8及R
i8獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
j8及R
k8獨立地選自OH、C
1-6烷氧基及C
1-6鹵烷氧基；
或附著至同一B原子之任何R
j8及R
k8與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基之取代基取代；
或任何兩個R
81及R
82與其所附著之原子一起形成C
3-7環烷基、4-7員雜環烷基、苯基或5-6員雜芳基環，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
84獨立地為H、D、鹵基、CN、OH、C
1-3烷氧基、C
1-3鹵烷氧基、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基或5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-3烷氧基、C
1-3鹵烷氧基、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基或5-10員雜芳基-C
1-4烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
85獨立地為H、D、鹵基、CN、C(O)H、OH、C
1-3烷氧基、C
1-3鹵烷氧基、胺基、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、4-10員雜環烷基或C
3-10環烷基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、4-10員雜環烷基及C
3-10環烷基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
9獨立地選自H、鹵基、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基、5-10員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a9、SR
a9、NHOR
a9、C(O)R
b9、C(O)NR
c9R
d9、C(O)NR
c9(OR
a9)、C(O)OR
a9、OC(O)R
b9、OC(O)NR
c9R
d9、NR
c9R
d9、NR
c9C(O)R
b9、NR
c9C(O)OR
a9、NR
c9C(O)NR
c9R
d9、C(=NR
e9)R
b9、C(=NR
e9)NR
c9R
d9、NR
c9C(=NR
e9)NR
c9R
d9、NR
c9C(=NR
e9)R
b9、NR
c9S(O)NR
c9R
d9、NR
c9S(O)R
b9、NR
c9S(O)
2R
b9、NR
c9S(O)(=NR
e9)R
b9、NR
c9S(O)
2NR
c9R
d9、S(O)R
b9、S(O)NR
c9R
d9、S(O)
2R
b9、S(O)
2NR
c9R
d9、OS(O)(=NR
e9)R
b9、OS(O)
2R
b9及S(O)(=NR
e9)R
b9，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9A取代基取代；
各R
a9、R
c9及R
d9獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9A取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c9及R
d9與其所附著之N原子一起形成4-10員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9A取代基取代；
各R
b9獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9A取代基取代；
各R
e9獨立地選自H、OH、CN、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
9A獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a91、SR
a91、NHOR
a91、C(O)R
b91、C(O)NR
c91R
d91、C(O)NR
c91(OR
a91)、C(O)OR
a91、OC(O)R
b91、OC(O)NR
c91R
d91、NR
c91R
d91、NR
c91NR
c91R
d91、NR
c91C(O)R
b91、NR
c91C(O)OR
a91、NR
c91C(O)NR
c91R
d91、C(=NR
e91)R
b91、C(=NR
e91)NR
c91R
d91、NR
c91C (=NR
e91) NR
c91R
d91、NR
c91C(=NR
e91)R
b91、NR
c91S(O)NR
c91R
d91、NR
c91S(O)R
b91、NR
c91S(O)
2R
b91、NR
c91S(O)(=NR
e91)R
b91、NR
c91S(O)
2NR
c91R
d91、S(O)R
b91、S(O)NR
c91R
d91、S(O)
2R
b91、S(O)
2NR
c91R
d91、OS(O)(=NR
e91)R
b91、OS(O)
2R
b91、S(O)(=NR
e91)R
b91、SF
5、P(O)R
f91R
g91、OP(O)(OR
h91)(OR
i91)、P(O)(OR
h91)(OR
i91)及BR
j91R
k91，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9B取代基取代；
各R
a91、R
c91及R
d91獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9B取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c91及R
d91與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9B取代基取代；
各R
b91獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9B取代基取代；
各R
e91獨立地選自H、OH、CN、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
f91及R
g91獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
h91及R
i91獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
j91及R
k91獨立地選自OH、C
1-6烷氧基及C
1-6鹵烷氧基；
或附著至同一B原子之任何R
j91及R
k91與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基之取代基取代；
各R
9B獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a92、SR
a92、NHOR
a92、C(O)R
b92、C(O)NR
c92R
d92、C(O)NR
c92(OR
a92)、C(O)OR
a92、OC(O)R
b92、OC(O)NR
c92R
d92、NR
c92R
d92、NR
c92NR
c92R
d92、NR
c92C(O)R
b92、NR
c92C(O)OR
a92、NR
c92C(O)NR
c92R
d92、C(=NR
e92)R
b92、C(=NR
e92)NR
c92R
d92、NR
c92C (=NR
e92) NR
c92R
d92、NR
c92C(=NR
e92)R
b92、NR
c92S(O)NR
c92R
d92、NR
c92S (O)R
b92、NR
c92S(O)
2R
b92、NR
c92S(O)(=NR
e92)R
b92、NR
c92S(O)
2NR
c92R
d92、S(O)R
b92、S(O)NR
c92R
d92、S(O)
2R
b92、S(O)
2NR
c92R
d92、OS(O)(=NR
e92)R
b92、OS(O)
2R
b92、S(O)(=NR
e92)R
b92、SF
5、P(O)R
f92R
g92、OP(O)(OR
h92)(OR
i92)、P(O)(OR
h92)(OR
i92)及BR
j92R
k92，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
a92、R
c92及R
d92獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c92及R
d92與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
b92獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
e92獨立地選自H、OH、CN、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
f92及R
g92獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
h92及R
i92獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
j92及R
k92獨立地選自OH、C
1-6烷氧基及C
1-6鹵烷氧基；
或附著至同一B原子之任何R
j92及R
k92與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基之取代基取代；
R
1係選自H、D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、4-10員雜環烷基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基、OR
a1、SR
a1、NHOR
a1、C(O)R
b1、C(O)NR
c1R
d1、C(O)NR
c1(OR
a1)、C(O)OR
a1、OC(O)R
b1、OC(O)NR
c1R
d1、NR
c1R
d1、NR
c1NR
c1R
d1、NR
c1C(O)R
b1、NR
c1C(O)OR
a1、NR
c1C(O)NR
c1R
d1、C(=NR
e1)R
b1、C(=NR
e1)NR
c1R
d1、NR
c1C(=NR
e1)NR
c1R
d1、NR
c1C(=NR
e1)R
b1、NR
c1S(O)NR
c1R
d1、NR
c1S(O)R
b1、NR
c1S(O)
2R
b1、NR
c1S(O)(=NR
e1)R
b1、NR
c1S(O)
2NR
c1R
d1、S(O)R
b1、S(O)NR
c1R
d1、S(O)
2R
b1、S(O)
2NR
c1R
d1、OS(O)(=NR
e1)R
b1、OS(O)
2R
b1、S(O)(=NR
e1)R
b1、SF
5、P(O)R
f1R
g1、OP(O)(OR
h1)(OR
i1)、P(O)(OR
h1)(OR
i1)及BR
j1R
k1，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、4-10員雜環烷基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基及4-10員雜環烷基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1A取代基取代；
各R
a1、R
c1及R
d1獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、4-10員雜環烷基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基及4-10員雜環烷基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、4-10員雜環烷基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基及4-10員雜環烷基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1A取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c1及R
d1與其所附著之N原子一起形成4-10員雜環烷基，其中該4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1A取代基取代；
各R
b1獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、4-10員雜環烷基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基及4-10員雜環烷基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1A取代基取代；
各R
e1獨立地選自H、OH、CN、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、4-10員雜環烷基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基及4-10員雜環烷基-C
1-4烷基；
各R
f1及R
g1獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、4-10員雜環烷基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基及4-10員雜環烷基-C
1-4烷基；
各R
h1及R
i1獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、4-10員雜環烷基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基及4-10員雜環烷基-C
1-4烷基；
各R
j1及R
k1獨立地選自OH、C
1-6烷氧基及C
1-6鹵烷氧基；
或附著至同一B原子之任何R
j1及R
k1與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基之取代基取代；
各R
1A獨立地選自H、D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a11、SR
a11、NHOR
a11、C(O)R
b11、C(O)NR
c11R
d11、C(O)NR
c11(OR
a11)、C(O)OR
a11、OC(O)R
b11、OC(O)NR
c11R
d11、NR
c11R
d11、NR
c11NR
c11R
d11、NR
c11C(O)R
b11、NR
c11C(O)OR
a11、NR
c11C(O)NR
c11R
d11、C(=NR
e11)R
b11、C(=NR
e11)NR
c11R
d11、NR
c11C(=NR
e11)NR
c11R
d11、NR
c11C(=NR
e11)R
b11、NR
c11S(O)NR
c11R
d11、NR
c11S(O)R
b11、NR
c11S(O)
2R
b11、NR
c11S(O)(=NR
e11)R
b11、NR
c11S(O)
2NR
c11R
d11、S(O)R
b11、S(O)NR
c11R
d11、S(O)
2R
b11、S(O)
2NR
c11R
d11、OS(O)(=NR
e11)R
b11、OS(O)
2R
b11、S(O)(=NR
e11)R
b11、SF
5、P(O)R
f11R
g11、OP(O)(OR
h11)(OR
i11)、P(O)(OR
h11)(OR
i11)及BR
j11R
k11，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1B取代基取代；
各R
a11、R
c11及R
d11獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1B取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c11及R
d11與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其中該4-7員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1B取代基取代；
各R
b11獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1B取代基取代；
各R
e11獨立地選自H、OH、CN、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
f11及R
g11獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
h11及R
i11獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
j11及R
k11獨立地選自OH、C
1-6烷氧基及C
1-6鹵烷氧基；
或附著至同一B原子之任何R
j11及R
k11與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基之取代基取代；
各R
1B獨立地選自H、D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a12、SR
a12、NHOR
a12、C(O)R
b12、C(O)NR
c12R
d12、C(O)NR
c12(OR
a12)、C(O)OR
a12、OC(O)R
b12、OC(O)NR
c12R
d12、NR
c12R
d12、NR
c12NR
c12R
d12、NR
c12C(O)R
b12、NR
c12C(O)OR
a12、NR
c12C(O)NR
c12R
d12、C(=NR
e12)R
b12、C(=NR
e12)NR
c12R
d12、NR
c12C(=NR
e12)NR
c12R
d12、NR
c12C(=NR
e12)R
b12、NR
c12S(O)NR
c12R
d12、NR
c12S(O)R
b12、NR
c12S(O)
2R
b12、NR
c12S(O)(=NR
e12)R
b12、NR
c12S(O)
2NR
c12R
d12、S(O)R
b12、S(O)NR
c12R
d12、S(O)
2R
b12、S(O)
2NR
c12R
d12、OS(O)(=NR
e12)R
b12、OS(O)
2R
b12、S(O)(=NR
e12)R
b12、SF
5、P(O)R
f12R
g12、OP(O)(OR
h12)(OR
i12)、P(O)(OR
h12)(OR
i12)及BR
j12R
k12，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1C取代基取代；
各R
a12、R
c12及R
d12獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1C取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c12及R
d12與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其中該4-7員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1C取代基取代；
各R
b12獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1C取代基取代；
各R
e12獨立地選自H、OH、CN、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
f12及R
g12獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
h12及R
i12獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
j12及R
k12獨立地選自OH、C
1-6烷氧基及C
1-6鹵烷氧基；
或附著至同一B原子之任何R
j12及R
k12與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基之取代基取代；
各R
1C獨立地選自H、D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a13、SR
a13、NHOR
a13、C(O)R
b13、C(O)NR
c13R
d13、C(O)NR
c13(OR
a13)、C(O)OR
a13、OC(O)R
b13、OC(O)NR
c13R
d13、NR
c13R
d13、NR
c13NR
c13R
d13、NR
c13C(O)R
b13、NR
c13C(O)OR
a13、NR
c13C(O)NR
c13R
d13、C(=NR
e13)R
b13、C(=NR
e13)NR
c13R
d13、NR
c13C(=NR
e13)NR
c13R
d13、NR
c13C(=NR
e13)R
b13、NR
c13S(O)NR
c13R
d13、NR
c13S(O)R
b13、NR
c13S(O)
2R
b13、NR
c13S(O)(=NR
e13)R
b13、NR
c13S(O)
2NR
c13R
d13、S(O)R
b13、S(O)NR
c13R
d13、S(O)
2R
b13、S(O)
2NR
c13R
d13、OS(O)(=NR
e13)R
b13、OS(O)
2R
b13、S(O)(=NR
e13)R
b13、SF
5、P(O)R
f13R
g13、OP(O)(OR
h13)(OR
i13)、P(O)(OR
h13)(OR
i13)及BR
j13R
k13，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
a13、R
c13及R
d13獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c13及R
d13與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其中該4-7員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
b13獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
e13獨立地選自H、OH、CN、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
f13及R
g13獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
h13及R
i13獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
j13及R
k13獨立地選自OH、C
1-6烷氧基及C
1-6鹵烷氧基；
或附著至同一B原子之任何R
j13及R
k13與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基之取代基取代；
R
2係選自H、D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基、5-10員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a2、SR
a2、NHOR
a2、C(O)R
b2、C(O)NR
c2R
d2、C(O)NR
c2(OR
a2)、C(O)OR
a2、OC(O)R
b2、OC(O)NR
c2R
d2、NR
c2R
d2、NR
c2NR
c2R
d2、NR
c2C(O)R
b2、NR
c2C(O)OR
a2、NR
c2C(O)NR
c2R
d2、C(=NR
e2)R
b2、C(=NR
e2)NR
c2R
d2、NR
c2C(=NR
e2)NR
c2R
d2、NR
c2C(=NR
e2)R
b2、NR
c2S(O)NR
c2R
d2、NR
c2S(O)R
b2、NR
c2S(O)
2R
b2、NR
c2S(O)(=NR
e2)R
b2、NR
c2S(O)
2NR
c2R
d2、S(O)R
b2、S(O)NR
c2R
d2、S(O)
2R
b2、S(O)
2NR
c2R
d2、OS(O)(=NR
e2)R
b2、OS(O)
2R
b2、S(O)(=NR
e2)R
b2、SF
5、P(O)R
f2R
g2、OP(O)(OR
h2)(OR
i2)、P(O)(OR
h2)(OR
i2)及BR
j2R
k2；其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
2A取代基取代；
各R
a2、R
c2及R
d2獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
2A取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c2及R
d2與其所附著之N原子一起形成4-10員雜環烷基，其中該4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
2A取代基取代；
各R
b2獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
2A取代基取代；
各R
e2獨立地選自H、OH、CN、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
f2及R
g2獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
h2及R
i2獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
j2及R
k2獨立地選自OH、C
1-6烷氧基及C
1-6鹵烷氧基；
或附著至同一B原子之任何R
j2及R
k2與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基之取代基取代；
各R
2A獨立地選自H、D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a21、SR
a21、NHOR
a21、C(O)R
b21、C(O)NR
c21R
d21、C(O)NR
c21(OR
a21)、C(O)OR
a21、OC(O)R
b21、OC(O)NR
c21R
d21、NR
c21R
d21、NR
c21NR
c21R
d21、NR
c21C(O)R
b21、NR
c21C(O)OR
a21、NR
c21C(O)NR
c21R
d21、C(=NR
e21)R
b21、C(=NR
e21)NR
c21R
d21、NR
c21C(=NR
e21)NR
c21R
d21、NR
c21C(=NR
e21)R
b21、NR
c21S(O)NR
c21R
d21、NR
c21S(O)R
b21、NR
c21S(O)
2R
b21、NR
c21S(O)(=NR
e21)R
b21、NR
c21S(O)
2NR
c21R
d21、S(O)R
b21、S(O)NR
c21R
d21、S(O)
2R
b21、S(O)
2NR
c21R
d21、OS(O)(=NR
e21)R
b21、OS(O)
2R
b21、S(O)(=NR
e21)R
b21、SF
5、P(O)R
f21R
g21、OP(O)(OR
h21)(OR
i21)、P(O)(OR
h21)(OR
i21)及BR
j21R
k21，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
a21、R
c21及R
d21獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c21及R
d21與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其中該4-7員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
b21獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
e21獨立地選自H、OH、CN、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
f21及R
g21獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
h21及R
i21獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
j21及R
k21獨立地選自OH、C
1-6烷氧基及C
1-6鹵烷氧基；
或附著至同一B原子之任何R
j21及R
k21與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基之取代基取代；
R
3為H、D、CH
3或CD
3；
R
4為H、D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
1-3烷氧基、C
1-3鹵烷氧基、氰基-C
1-6烷基、HO-C
1-6烷基、C
1-3烷氧基-C
1-6烷基或C
3-6環烷基；
R
4y為H、C
1-4烷基、C
1-4鹵烷基、氰基-C
1-4烷基、HO-C
1-4烷基、C
1-3烷氧基-C
1-4烷基或C
3-4環烷基；
各R
5獨立地選自側氧基、D、鹵基、NO
2、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基、5-10員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a5、SR
a5、NHOR
a5、C(O)R
b5、C(O)NR
c5R
d5、C(O)NR
c5(OR
a5)、C(O)OR
a5、OC(O)R
b5、OC(O)NR
c5R
d5、NR
c5R
d5、NR
c5NR
c5R
d5、NR
c5C(O)R
b5、NR
c5C(O)OR
a5、NR
c5C(O)NR
c5R
d5、C(=NR
e5)R
b5、C(=NR
e5)NR
c5R
d5、NR
c5C(=NR
e5)NR
c5R
d5、NR
c5C(=NR
e5)R
b5、NR
c5S(O)NR
c5R
d5、NR
c5S(O)R
b5、NR
c5S(O)
2R
b5、NR
c5S(O)(=NR
e5)R
b5、NR
c5S(O)
2NR
c5R
d5、S(O)R
b5、S(O)NR
c5R
d5、S(O)
2R
b5、S(O)
2NR
c5R
d5、OS(O)(=NR
e5)R
b5、OS(O)
2R
b5、S(O)(=NR
e5)R
b5、SF
5、P(O)R
f5R
g5、OP(O)(OR
h5)(OR
i5)、P(O)(OR
h5)(OR
i5)及BR
j5R
k5；其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5A取代基取代；
各R
a5、R
c5及R
d5獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5A取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c5及R
d5與其所附著之N原子一起形成4-10員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5A取代基取代；
各R
b5獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5A取代基取代；
各R
e5獨立地選自H、OH、CN、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
f5及R
g5獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
h5及R
i5獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
j5及R
k5獨立地選自OH、C
1-6烷氧基及C
1-6鹵烷氧基；
或附著至同一B原子之任何R
j5及R
k5與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基之取代基取代；
各R
5A獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基、5-10員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a51、SR
a51、NHOR
a51、C(O)R
b51、C(O)NR
c51R
d51、C(O)NR
c51(OR
a51)、C(O)OR
a51、OC(O)R
b51、OC(O)NR
c51R
d51、NR
c51R
d51、NR
c51NR
c51R
d51、NR
c51C(O)R
b51、NR
c51C(O)OR
a51、NR
c51C(O)NR
c51R
d51、C(=NR
e51)R
b51、C(=NR
e51)NR
c51R
d51、NR
c51C(=NR
e51)NR
c51R
d51、NR
c51C(=NR
e51)R
b51、NR
c51S(O)NR
c51R
d51、NR
c51S(O)R
b51、NR
c51S(O)
2R
b51、NR
c51S(O)(=NR
e51)R
b51、NR
c51S(O)
2NR
c51R
d51、S(O)R
b51、S(O)NR
c51R
d51、S(O)
2R
b51、S(O)
2NR
c51R
d51、OS(O)(=NR
e51)R
b51、OS(O)
2R
b51、S(O)(=NR
e51)R
b51、SF
5、P(O)R
f51R
g51、OP(O)(OR
h51)(OR
i51)、P(O)(OR
h51)(OR
i51)及BR
j51R
k51，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5B取代基取代；
各R
a51、R
c51及R
d51獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5B取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c51及R
d51與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5B取代基取代；
各R
b51獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5B取代基取代；
各R
e51獨立地選自H、OH、CN、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
f51及R
g51獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
h51及R
i51獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
j51及R
k51獨立地選自OH、C
1-6烷氧基及C
1-6鹵烷氧基；
或附著至同一B原子之任何R
j51及R
k51與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基之取代基取代；
各R
5B獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a52、SR
a52、NHOR
a52、C(O)R
b52、C(O)NR
c52R
d52、C(O)NR
c52(OR
a52)、C(O)OR
a52、OC(O)R
b52、OC(O)NR
c52R
d52、NR
c52R
d52、NR
c52NR
c52R
d52、NR
c52C(O)R
b52、NR
c52C(O)OR
a52、NR
c52C(O)NR
c52R
d52、C(=NR
e52)R
b52、C(=NR
e52)NR
c52R
d52、NR
c52C(=NR
e52) NR
c52R
d52、NR
c52C(=NR
e52)R
b52、NR
c52S(O)NR
c52R
d52、NR
c52S(O)R
b52、NR
c52S(O)
2R
b52、NR
c52S(O)(=NR
e52)R
b52、NR
c52S(O)
2NR
c52R
d52、S(O)R
b52、S(O)NR
c52R
d52、S(O)
2R
b52、S(O)
2NR
c52R
d52、OS(O)(=NR
e52)R
b52、OS(O)
2R
b52、S(O)(=NR
e52)R
b52、SF
5、P(O)R
f52R
g52、OP(O)(OR
h52)(OR
i52)、P(O)(OR
h52)(OR
i52)及BR
j52R
k52，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
a52、R
c52及R
d52獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c52及R
d52與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
b52獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
e52獨立地選自H、OH、CN、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
f52及R
g52獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
h52及R
i52獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
j52及R
k52獨立地選自OH、C
1-6烷氧基及C
1-6鹵烷氧基；
或附著至同一B原子之任何R
j52及R
k52與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基之取代基取代；
各R
6獨立地選自D、鹵基、NO
2、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基、5-10員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a6、SR
a6、NHOR
a6、C(O)R
b6、C(O)NR
c6R
d6、C(O)NR
c6(OR
a6)、C(O)OR
a6、OC(O)R
b6、OC(O)NR
c6R
d6、NR
c6R
d6、NR
c6NR
c6R
d6、NR
c6C(O)R
b6、NR
c6C(O)OR
a6、NR
c6C(O)NR
c6R
d6、C(=NR
e6)R
b6、C(=NR
e6)NR
c6R
d6、NR
c6C(=NR
e6)NR
c6R
d6、NR
c6C(=NR
e6)R
b6、NR
c6S(O)NR
c6R
d6、NR
c6S(O)R
b6、NR
c6S(O)
2R
b6、NR
c6S(O)(=NR
e6)R
b6、NR
c6S(O)
2NR
c6R
d6、S(O)R
b6、S(O)NR
c6R
d6、S(O)
2R
b6、S(O)
2NR
c6R
d6、OS(O)(=NR
e6)R
b6、OS(O)
2R
b6、S(O)(=NR
e6)R
b6、SF
5、P(O)R
f6R
g6、OP(O)(OR
h6)(OR
i6)、P(O)(OR
h6)(OR
i6)及BR
j6R
k6；其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6A取代基取代；
各R
a6、R
c6及R
d6獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6A取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c6及R
d6與其所附著之N原子一起形成4-10員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6A取代基取代；
各R
b6獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6A取代基取代；
各R
e6獨立地選自H、OH、CN、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
f6及R
g6獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
h6及R
i6獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
j6及R
k6獨立地選自OH、C
1-6烷氧基及C
1-6鹵烷氧基；
或附著至同一B原子之任何R
j6及R
k6與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基之取代基取代；
各R
6A獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基、5-10員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a61、SR
a61、NHOR
a61、C(O)R
b61、C(O)NR
c61R
d61、C(O)NR
c61(OR
a61)、C(O)OR
a61、OC(O)R
b61、OC(O)NR
c61R
d61、NR
c61R
d61、NR
c61NR
c61R
d61、NR
c61C(O)R
b61、NR
c61C(O)OR
a61、NR
c61C(O)NR
c61R
d61、C(=NR
e61)R
b61、C(=NR
e61)NR
c61R
d61、NR
c61C(=NR
e61)NR
c61R
d61、NR
c61C(=NR
e61)R
b61、NR
c61S(O)NR
c61R
d61、NR
c61S(O)R
b61、NR
c61S(O)
2R
b61、NR
c61S(O)(=NR
e61)R
b61、NR
c61S(O)
2NR
c61R
d61、S(O)R
b61、S(O)NR
c61R
d61、S(O)
2R
b61、S(O)
2NR
c61R
d61、OS(O)(=NR
e61)R
b61、OS(O)
2R
b61、S(O)(=NR
e61)R
b61、SF
5、P(O)R
f61R
g61、OP(O)(OR
h61)(OR
i61)、P(O)(OR
h61)(OR
i61)及BR
j61R
k61，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6B取代基取代；
各R
a61、R
c61及R
d61獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6B取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c61及R
d61與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6B取代基取代；
各R
b61獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6B取代基取代；
各R
e61獨立地選自H、OH、CN、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
f61及R
g61獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
h61及R
i61獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
j61及R
k61獨立地選自OH、C
1-6烷氧基及C
1-6鹵烷氧基；
或附著至同一B原子之任何R
j61及R
k61與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基之取代基取代；
各R
6B獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a62、SR
a62、NHOR
a62、C(O)R
b62、C(O)NR
c62R
d62、C(O)NR
c62(OR
a62)、C(O)OR
a62、OC(O)R
b62、OC(O)NR
c62R
d62、NR
c62R
d62、NR
c62NR
c62R
d62、NR
c62C(O)R
b62、NR
c62C(O)OR
a62、NR
c62C(O)NR
c62R
d62、C(=NR
e62)R
b62、C(=NR
e62)NR
c62R
d62、NR
c62C(=NR
e62) NR
c62R
d62、NR
c62C(=NR
e62)R
b62、NR
c62S(O)NR
c62R
d62、NR
c62S(O)R
b62、NR
c62S(O)
2R
b62、NR
c62S(O)(=NR
e62)R
b62、NR
c62S(O)
2NR
c62R
d62、S(O)R
b62、S(O)NR
c62R
d62、S(O)
2R
b62、S(O)
2NR
c62R
d62、OS(O)(=NR
e62)R
b62、OS(O)
2R
b62、S(O)(=NR
e62)R
b62、SF
5、P(O)R
f62R
g62、OP(O)(OR
h62)(OR
i62)、P(O)(OR
h62)(OR
i62)及BR
j62R
k62，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
a62、R
c62及R
d62獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c62及R
d62與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
b62獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
e62獨立地選自H、OH、CN、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
f62及R
g62獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
h62及R
i62獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
j62及R
k62獨立地選自OH、C
1-6烷氧基及C
1-6鹵烷氧基；
或附著至同一B原子之任何R
j62及R
k62與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基之取代基取代；
各R
7獨立地選自D、鹵基、NO
2、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基、5-10員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a7、SR
a7、NHOR
a7、C(O)R
b7、C(O)NR
c7R
d7、C(O)NR
c7(OR
a7)、C(O)OR
a7、OC(O)R
b7、OC(O)NR
c7R
d7、NR
c7R
d7、NR
c7NR
c7R
d7、NR
c7C(O)R
b7、NR
c7C(O)OR
a7、NR
c7C(O)NR
c7R
d7、C(=NR
e7)R
b7、C(=NR
e7)NR
c7R
d7、NR
c7C(=NR
e7)NR
c7R
d7、NR
c7C(=NR
e7)R
b7、NR
c7S(O)NR
c7R
d7、NR
c7S(O)R
b7、NR
c7S(O)
2R
b7、NR
c7S(O)(=NR
e7)R
b7、NR
c7S(O)
2NR
c7R
d7、S(O)R
b7、S(O)NR
c7R
d7、S(O)
2R
b7、S(O)
2NR
c7R
d7、OS(O)(=NR
e7)R
b7、OS(O)
2R
b7、S(O)(=NR
e7)R
b7、SF
5、P(O)R
f7R
g7、OP(O)(OR
h7)(OR
i7)、P(O)(OR
h7)(OR
i7)及BR
j7R
k7；其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
7A取代基取代；
各R
a7、R
c7及R
d7獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
7A取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c7及R
d7與其所附著之N原子一起形成4-10員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
7A取代基取代；
各R
b7獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
7A取代基取代；
各R
e7獨立地選自H、OH、CN、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
f7及R
g7獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
h7及R
i7獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
j7及R
k7獨立地選自OH、C
1-6烷氧基及C
1-6鹵烷氧基；
或附著至同一B原子之任何R
j7及R
k7與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基之取代基取代；
各R
7A獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基、5-10員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a71、SR
a71、NHOR
a71、C(O)R
b71、C(O)NR
c71R
d71、C(O)NR
c71(OR
a71)、C(O)OR
a71、OC(O)R
b71、OC(O)NR
c71R
d71、NR
c71R
d71、NR
c71NR
c71R
d71、NR
c71C(O)R
b71、NR
c71C(O)OR
a71、NR
c71C(O)NR
c71R
d71、C(=NR
e71)R
b71、C(=NR
e71)NR
c71R
d71、NR
c71C(=NR
e71)NR
c71R
d71、NR
c71C(=NR
e71)R
b71、NR
c71S(O) NR
c71R
d71、NR
c71S(O)R
b71、NR
c71S(O)
2R
b71、NR
c71S(O)(=NR
e71)R
b71、NR
c71S(O)
2NR
c71R
d71、S(O)R
b71、S(O)NR
c71R
d71、S(O)
2R
b71、S(O)
2NR
c71R
d71、OS(O)(=NR
e71)R
b71、OS(O)
2R
b71、S(O)(=NR
e71)R
b71、SF
5、P(O)R
f71R
g71、OP(O)(OR
h71)(OR
i71)、P(O)(OR
h71)(OR
i71)及BR
j71R
k71，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
7B取代基取代；
各R
a71、R
c71及R
d71獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
7B取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c71及R
d71與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
7B取代基取代；
各R
b71獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
7B取代基取代；
各R
e71獨立地選自H、OH、CN、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
f71及R
g71獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
h71及R
i71獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
j71及R
k71獨立地選自OH、C
1-6烷氧基及C
1-6鹵烷氧基；
或附著至同一B原子之任何R
j71及R
k71與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基之取代基取代；
各R
7B獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a72、SR
a72、NHOR
a72、C(O)R
b72、C(O)NR
c72R
d72、C(O)NR
c72(OR
a72)、C(O)OR
a72、OC(O)R
b72、OC(O)NR
c72R
d72、NR
c72R
d72、NR
c72NR
c72R
d72、NR
c72C(O)R
b72、NR
c72C(O)OR
a72、NR
c72C(O)NR
c72R
d72、C(=NR
e72)R
b72、C(=NR
e72)NR
c72R
d72、NR
c72C(=NR
e72) NR
c72R
d72、NR
c72C(=NR
e72)R
b72、NR
c72S(O)NR
c72R
d72、NR
c72S(O)R
b72、NR
c72S(O)
2R
b72、NR
c72S(O)(=NR
e72)R
b72、NR
c72S(O)
2NR
c72R
d72、S(O)R
b72、S(O)NR
c72R
d72、S(O)
2R
b72、S(O)
2NR
c72R
d72、OS(O)(=NR
e72)R
b72、OS(O)
2R
b72、S(O)(=NR
e72)R
b72、SF
5、P(O)R
f72R
g72、OP(O)(OR
h72)(OR
i72)、P(O)(OR
h72)(OR
i72)及BR
j72R
k72，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
a72、R
c72及R
d72獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c72及R
d72與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
b72獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
e72獨立地選自H、OH、CN、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
f72及R
g72獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
h72及R
i72獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
j72及R
k72獨立地選自OH、C
1-6烷氧基及C
1-6鹵烷氧基；
或附著至同一B原子之任何R
j72及R
k72與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基之取代基取代；並且
各R
G獨立地選自D、OH、NO
2、CN、鹵基、C
1-3烷基、C
2-3烯基、C
2-3炔基、C
1-3鹵烷基、氰基-C
1-3烷基、HO-C
1-3烷基、C
1-3烷氧基-C
1-3烷基、C
3-7環烷基、C
1-3烷氧基、C
1-3鹵烷氧基、胺基、C
1-3烷基胺基、二(C
1-3烷基)胺基、硫基、C
1-3烷基硫基、C
1-3烷基亞磺醯基、C
1-3烷基磺醯基、胺甲醯基、C
1-3烷基胺甲醯基、二(C
1-3烷基)胺甲醯基、羧基、C
1-3烷基羰基、C
1-3烷氧基羰基、C
1-3烷基羰氧基、C
1-3烷基羰基胺基、C
1-3烷氧基羰基胺基、C
1-3烷基胺基羰氧基、C
1-3烷基磺醯基胺基、胺基磺醯基、C
1-3烷基胺基磺醯基、二(C
1-3烷基)胺基磺醯基、胺基磺醯基胺基、C
1-3烷基胺基磺醯基胺基、二(C
1-3烷基)胺基磺醯基胺基、胺基羰基胺基、C
1-3烷基胺基羰基胺基及二(C
1-3烷基)胺基羰基胺基。
在一些實施例中：
各
----獨立地為單鍵或雙鍵；
k為1或2；
n為0、1或2；
p為0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；
X為CH或N；
Y為CR
4或N；且W為CR
2；或者
Y為NR
4y、O或S；且W不存在；
環
A為單環5-6員雜芳基環；
環
B與環
C一起形成稠合雙環；
環
B為苯基、6員雜芳基或6員雜環烷基，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
5取代基取代；且環
C為5員雜芳基，其各自視情況經1或2個獨立選擇之R
6取代基取代；或者
環
B為5員雜芳基或5員雜環烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5取代基取代；且環
C為苯基或6員雜芳基，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
6取代基取代；或者
環
B為環戊基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5取代基取代；且環
C為6員雜芳基，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
6取代基取代；
附著至C環上之各R
W獨立地為：
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、或L
1-Ar；
各L
1獨立地為-L-C(O)-、-L-NR
9C(O)-、-L-OC(O)-、-L-S(O)-、-L-S(O)
2-、-L-NR
9S(O)-、-L-OS(O)-、-L-NR
9S(O)
2-或-L-OS(O)
2-，其中L
1經由L連接基團附著至環
C；
各L
2獨立地為-L-、-L-O-、-L-NR
9-、-L-S-、-L-C(O)-、-L-NR
9C(O)-、-L-OC(O)-、-L-S(O)-、-L-S(O)
2-、-L-NR
9S(O)-、-L-OS(O)-、-L-NR
9S(O)NR
9-、-L-NR
9S(O)O-、-L-OS(O)NR
9-、-L-NR
9S(O)
2-、-L-OS(O)
2-、-L-NR
9S(O)
2NR
9-、-L-NR
9S(O)
2O-、-L-S(O)(NR
9)-、-L-S(O)
2(NR
9)-或-L-OS(O)
2NR
9-，其中L
2經由L連接基團附著至環
C；
各L
3獨立地為-L-、-L-C(O)-、-L-NR
9C(O)-、-L-OC(O)-、-L-S(O)-、-L-S(O)
2-、-L-NR
9S(O)-、-L-OS(O)-、-L-NR
9S(O)
2-或-L-OS(O)
2-，其中L
3經由L連接基團附著至環
C；
各L
4獨立地為-L-、-L-O-、L-S-、-L-NR
9-，其中L
4經由L連接基團附著至環
C；
各L
5獨立地為-L-O-L
x-、-L-NR
9-L
x-、-L-S-L
x-、-L-C(O)-L
x-、-L-NR
9C(O)-L
x-、-L-OC(O)-L
x-、-L-S(O)-L
x-、-L-S(O)
2-L
x-、-L-NR
9S(O)-L
x-、-L-OS(O)-L
x-、-L-NR
9S(O)NR
9-L
x-、-L-NR
9S(O)O-L
x-、-L-OS(O)NR
9-L
x-、-L-NR
9S(O)
2-L
x-、-L-OS(O)
2-L
x-、-L-NR
9S(O)
2NR
9-L
x-、-L-NR
9S(O)
2O-L
x-、-L-S(O)(NR
9)-L
x-、-L-S(O)
2(NR
9)-L
x-或-L-OS(O)
2NR
9-L
x-，其中L
5經由L連接基團附著至環
C；
各L獨立地為鍵或C
1-6伸烷基；其中該C
1-6伸烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各L
x獨立地為C
1-6伸烷基，其中該C
1-6伸烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各X
1獨立地為O或NR
9；
各q獨立地為0、1、2或3；
各t獨立地為0、1、2或3；
各u獨立地為0、1、2或3；
各Ar獨立地為C
6-10芳基或5-10員雜芳基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9A取代基取代；
各R
81、R
82及R
83獨立地選自H、D、鹵基、NO
2、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基、5-10員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a8、SR
a8、NHOR
a8、C(O)R
b8、C(O)NR
c8R
d8、C(O)NR
c8(OR
a8)、C(O)OR
a8、OC(O)R
b8、OC(O)NR
c8R
d8、NR
c8R
d8、NR
c8NR
c8R
d8、NR
c8C(O)R
b8、NR
c8C(O)OR
a8、NR
c8C(O)NR
c8R
d8、C(=NR
e8)R
b8、C(=NR
e8)NR
c8R
d8、NR
c8C(=NR
e8)NR
c8R
d8、NR
c8C(=NR
e8)R
b8、NR
c8S(O)NR
c8R
d8、NR
c8S(O)R
b8、NR
c8S(O)
2R
b8、NR
c8S(O)(=NR
e8)R
b8、NR
c8S(O)
2NR
c8R
d8、S(O)R
b8、S(O)NR
c8R
d8、S(O)
2R
b8、S(O)
2NR
c8R
d8、OS(O)(=NR
e8)R
b8、OS(O)
2R
b8、S(O)(=NR
e8)R
b8、SF
5、P(O)R
f8R
g8、OP(O)(OR
h8)(OR
i8)、P(O)(OR
h8)(OR
i8)及BR
j8R
k8；其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
a8、R
c8及R
d8獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c8及R
d8與其所附著之N原子一起形成4-10員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
b8獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
e8獨立地選自H、OH、CN、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
f8及R
g8獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
h8及R
i8獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
j8及R
k8獨立地選自OH、C
1-6烷氧基及C
1-6鹵烷氧基；
或附著至同一B原子之任何R
j8及R
k8與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基之取代基取代；
或任何兩個R
81及R
82與其所附著之原子一起形成C
3-7環烷基、4-7員雜環烷基、苯基或5-6員雜芳基環，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
84獨立地為H、D、鹵基、CN、OH、C
1-3烷氧基、C
1-3鹵烷氧基、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基或5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-3烷氧基、C
1-3鹵烷氧基、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基或5-10員雜芳基-C
1-4烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
85獨立地為H、D、鹵基、CN、C(O)H、OH、C
1-3烷氧基、C
1-3鹵烷氧基、胺基、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、4-10員雜環烷基或C
3-10環烷基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、4-10員雜環烷基及C
3-10環烷基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
9獨立地選自H、鹵基、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基、5-10員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a9、SR
a9、NHOR
a9、C(O)R
b9、C(O)NR
c9R
d9、C(O)NR
c9(OR
a9)、C(O)OR
a9、OC(O)R
b9、OC(O)NR
c9R
d9、NR
c9R
d9、NR
c9C(O)R
b9、NR
c9C(O)OR
a9、NR
c9C(O)NR
c9R
d9、C(=NR
e9)R
b9、C(=NR
e9)NR
c9R
d9、NR
c9C(=NR
e9)NR
c9R
d9、NR
c9C(=NR
e9)R
b9、NR
c9S(O)NR
c9R
d9、NR
c9S(O)R
b9、NR
c9S(O)
2R
b9、NR
c9S(O)(=NR
e9)R
b9、NR
c9S(O)
2NR
c9R
d9、S(O)R
b9、S(O)NR
c9R
d9、S(O)
2R
b9、S(O)
2NR
c9R
d9、OS(O)(=NR
e9)R
b9、OS(O)
2R
b9及S(O)(=NR
e9)R
b9，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9A取代基取代；
各R
a9、R
c9及R
d9獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9A取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c9及R
d9與其所附著之N原子一起形成4-10員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9A取代基取代；
各R
b9獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9A取代基取代；
各R
e9獨立地選自H、OH、CN、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
9A獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a91、SR
a91、NHOR
a91、C(O)R
b91、C(O)NR
c91R
d91、C(O)NR
c91(OR
a91)、C(O)OR
a91、OC(O)R
b91、OC(O)NR
c91R
d91、NR
c91R
d91、NR
c91NR
c91R
d91、NR
c91C(O)R
b91、NR
c91C(O)OR
a91、NR
c91C(O)NR
c91R
d91、C(=NR
e91)R
b91、C(=NR
e91)NR
c91R
d91、NR
c91C(=NR
e91) NR
c91R
d91、NR
c91C(=NR
e91)R
b91、NR
c91S(O)NR
c91R
d91、NR
c91S(O)R
b91、NR
c91S(O)
2R
b91、NR
c91S(O)(=NR
e91)R
b91、NR
c91S(O)
2NR
c91R
d91、S(O)R
b91、S(O)NR
c91R
d91、S(O)
2R
b91、S(O)
2NR
c91R
d91、OS(O)(=NR
e91)R
b91、OS(O)
2R
b91、S(O)(=NR
e91)R
b91、SF
5、P(O)R
f91R
g91、OP(O)(OR
h91)(OR
i91)、P(O)(OR
h91)(OR
i91)及BR
j91R
k91，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9B取代基取代；
各R
a91、R
c91及R
d91獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9B取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c91及R
d91與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9B取代基取代；
各R
b91獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9B取代基取代；
各R
e91獨立地選自H、OH、CN、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
f91及R
g91獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
h91及R
i91獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
j91及R
k91獨立地選自OH、C
1-6烷氧基及C
1-6鹵烷氧基；
或附著至同一B原子之任何R
j91及R
k91與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基之取代基取代；
各R
9B獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a92、SR
a92、NHOR
a92、C(O)R
b92、C(O)NR
c92R
d92、C(O)NR
c92(OR
a92)、C(O)OR
a92、OC(O)R
b92、OC(O)NR
c92R
d92、NR
c92R
d92、NR
c92NR
c92R
d92、NR
c92C(O)R
b92、NR
c92C(O)OR
a92、NR
c92C(O)NR
c92R
d92、C(=NR
e92)R
b92、C(=NR
e92)NR
c92R
d92、NR
c92C(=NR
e92) NR
c92R
d92、NR
c92C(=NR
e92)R
b92、NR
c92S(O)NR
c92R
d92、NR
c92S(O)R
b92、NR
c92S(O)
2R
b92、NR
c92S(O)(=NR
e92)R
b92、NR
c92S(O)
2NR
c92R
d92、S(O)R
b92、S(O)NR
c92R
d92、S(O)
2R
b92、S(O)
2NR
c92R
d92、OS(O)(=NR
e92)R
b92、OS(O)
2R
b92、S(O)(=NR
e92)R
b92、SF
5、P(O)R
f92R
g92、OP(O)(OR
h92)(OR
i92)、P(O)(OR
h92)(OR
i92)及BR
j92R
k92，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
a92、R
c92及R
d92獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c92及R
d92與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
b92獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
e92獨立地選自H、OH、CN、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
f92及R
g92獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
h92及R
i92獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
j92及R
k92獨立地選自OH、C
1-6烷氧基及C
1-6鹵烷氧基；
或附著至同一B原子之任何R
j92及R
k92與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基之取代基取代；
R
1係選自H、D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、4-10員雜環烷基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基、OR
a1、SR
a1、NHOR
a1、C(O)R
b1、C(O)NR
c1R
d1、C(O)NR
c1(OR
a1)、C(O)OR
a1、OC(O)R
b1、OC(O)NR
c1R
d1、NR
c1R
d1、NR
c1NR
c1R
d1、NR
c1C(O)R
b1、NR
c1C(O)OR
a1、NR
c1C(O)NR
c1R
d1、C(=NR
e1)R
b1、C(=NR
e1)NR
c1R
d1、NR
c1C(=NR
e1)NR
c1R
d1、NR
c1C(=NR
e1)R
b1、NR
c1S(O)NR
c1R
d1、NR
c1S(O)R
b1、NR
c1S(O)
2R
b1、NR
c1S(O)(=NR
e1)R
b1、NR
c1S(O)
2NR
c1R
d1、S(O)R
b1、S(O)NR
c1R
d1、S(O)
2R
b1、S(O)
2NR
c1R
d1、OS(O)(=NR
e1)R
b1、OS(O)
2R
b1、S(O)(=NR
e1)R
b1、SF
5、P(O)R
f1R
g1、OP(O)(OR
h1)(OR
i1)、P(O)(OR
h1)(OR
i1)及BR
j1R
k1，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、4-10員雜環烷基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基及4-10員雜環烷基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1A取代基取代；
各R
a1、R
c1及R
d1獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、4-10員雜環烷基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基及4-10員雜環烷基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、4-10員雜環烷基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基及4-10員雜環烷基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1A取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c1及R
d1與其所附著之N原子一起形成4-10員雜環烷基，其中該4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1A取代基取代；
各R
b1獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、4-10員雜環烷基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基及4-10員雜環烷基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1A取代基取代；
各R
e1獨立地選自H、OH、CN、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、4-10員雜環烷基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基及4-10員雜環烷基-C
1-4烷基；
各R
f1及R
g1獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、4-10員雜環烷基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基及4-10員雜環烷基-C
1-4烷基；
各R
h1及R
i1獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、4-10員雜環烷基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基及4-10員雜環烷基-C
1-4烷基；
各R
j1及R
k1獨立地選自OH、C
1-6烷氧基及C
1-6鹵烷氧基；
或附著至同一B原子之任何R
j1及R
k1與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基之取代基取代；
各R
1A獨立地選自H、D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a11、SR
a11、NHOR
a11、C(O)R
b11、C(O)NR
c11R
d11、C(O)NR
c11(OR
a11)、C(O)OR
a11、OC(O)R
b11、OC(O)NR
c11R
d11、NR
c11R
d11、NR
c11NR
c11R
d11、NR
c11C(O)R
b11、NR
c11C(O)OR
a11、NR
c11C(O)NR
c11R
d11、C(=NR
e11)R
b11、C(=NR
e11)NR
c11R
d11、NR
c11C(=NR
e11)NR
c11R
d11、NR
c11C(=NR
e11)R
b11、NR
c11S(O)NR
c11R
d11、NR
c11S(O) R
b11、NR
c11S(O)
2R
b11、NR
c11S(O)(=NR
e11)R
b11、NR
c11S(O)
2NR
c11R
d11、S(O)R
b11、S(O)NR
c11R
d11、S(O)
2R
b11、S(O)
2NR
c11R
d11、OS(O)(=NR
e11)R
b11、OS(O)
2R
b11、S(O)(=NR
e11)R
b11、SF
5、P(O)R
f11R
g11、OP(O)(OR
h11)(OR
i11)、P(O)(OR
h11)(OR
i11)及BR
j11R
k11，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1B取代基取代；
各R
a11、R
c11及R
d11獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1B取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c11及R
d11與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其中該4-7員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1B取代基取代；
各R
b11獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1B取代基取代；
各R
e11獨立地選自H、OH、CN、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
f11及R
g11獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
h11及R
i11獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
j11及R
k11獨立地選自OH、C
1-6烷氧基及C
1-6鹵烷氧基；
或附著至同一B原子之任何R
j11及R
k11與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基之取代基取代；
各R
1B獨立地選自H、D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a12、SR
a12、NHOR
a12、C(O)R
b12、C(O)NR
c12R
d12、C(O)NR
c12(OR
a12)、C(O)OR
a12、OC(O)R
b12、OC(O)NR
c12R
d12、NR
c12R
d12、NR
c12NR
c12R
d12、NR
c12C(O)R
b12、NR
c12C(O)OR
a12、NR
c12C(O)NR
c12R
d12、C(=NR
e12)R
b12、C(=NR
e12)NR
c12R
d12、NR
c12C(=NR
e12)NR
c12R
d12、NR
c12C(=NR
e12)R
b12、NR
c12S(O)NR
c12R
d12、NR
c12S(O) R
b12、NR
c12S(O)
2R
b12、NR
c12S(O)(=NR
e12)R
b12、NR
c12S(O)
2NR
c12R
d12、S(O)R
b12、S(O)NR
c12R
d12、S(O)
2R
b12、S(O)
2NR
c12R
d12、OS(O)(=NR
e12)R
b12、OS(O)
2R
b12、S(O)(=NR
e12)R
b12、SF
5、P(O)R
f12R
g12、OP(O)(OR
h12)(OR
i12)、P(O)(OR
h12)(OR
i12)及BR
j12R
k12，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1C取代基取代；
各R
a12、R
c12及R
d12獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1C取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c12及R
d12與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其中該4-7員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1C取代基取代；
各R
b12獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1C取代基取代；
各R
e12獨立地選自H、OH、CN、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
f12及R
g12獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
h12及R
i12獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
j12及R
k12獨立地選自OH、C
1-6烷氧基及C
1-6鹵烷氧基；
或附著至同一B原子之任何R
j12及R
k12與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基之取代基取代；
各R
1C獨立地選自H、D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a13、SR
a13、NHOR
a13、C(O)R
b13、C(O)NR
c13R
d13、C(O)NR
c13(OR
a13)、C(O)OR
a13、OC(O)R
b13、OC(O)NR
c13R
d13、NR
c13R
d13、NR
c13NR
c13R
d13、NR
c13C(O)R
b13、NR
c13C(O)OR
a13、NR
c13C(O)NR
c13R
d13、C(=NR
e13)R
b13、C(=NR
e13)NR
c13R
d13、NR
c13C(=NR
e13)NR
c13R
d13、NR
c13C(=NR
e13)R
b13、NR
c13S(O)NR
c13R
d13、NR
c13S(O) R
b13、NR
c13S(O)
2R
b13、NR
c13S(O)(=NR
e13)R
b13、NR
c13S(O)
2NR
c13R
d13、S(O)R
b13、S(O)NR
c13R
d13、S(O)
2R
b13、S(O)
2NR
c13R
d13、OS(O)(=NR
e13)R
b13、OS(O)
2R
b13、S(O)(=NR
e13)R
b13、SF
5、P(O)R
f13R
g13、OP(O)(OR
h13)(OR
i13)、P(O)(OR
h13)(OR
i13)及BR
j13R
k13，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
a13、R
c13及R
d13獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c13及R
d13與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其中該4-7員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
b13獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
e13獨立地選自H、OH、CN、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
f13及R
g13獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
h13及R
i13獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
j13及R
k13獨立地選自OH、C
1-6烷氧基及C
1-6鹵烷氧基；
或附著至同一B原子之任何R
j13及R
k13與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基之取代基取代；
R
2係選自H、D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基、5-10員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a2、SR
a2、NHOR
a2、C(O)R
b2、C(O)NR
c2R
d2、C(O)NR
c2(OR
a2)、C(O)OR
a2、OC(O)R
b2、OC(O)NR
c2R
d2、NR
c2R
d2、NR
c2NR
c2R
d2、NR
c2C(O)R
b2、NR
c2C(O)OR
a2、NR
c2C(O)NR
c2R
d2、C(=NR
e2)R
b2、C(=NR
e2)NR
c2R
d2、NR
c2C(=NR
e2)NR
c2R
d2、NR
c2C(=NR
e2)R
b2、NR
c2S(O)NR
c2R
d2、NR
c2S(O)R
b2、NR
c2S(O)
2R
b2、NR
c2S(O) (=NR
e2)R
b2、NR
c2S(O)
2NR
c2R
d2、S(O)R
b2、S(O)NR
c2R
d2、S(O)
2R
b2、S(O)
2NR
c2R
d2、OS(O)(=NR
e2)R
b2、OS(O)
2R
b2、S(O)(=NR
e2)R
b2、SF
5、P(O)R
f2R
g2、OP(O) (OR
h2)(OR
i2)、P(O)(OR
h2)(OR
i2)及BR
j2R
k2；其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
2A取代基取代；
各R
a2、R
c2及R
d2獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
2A取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c2及R
d2與其所附著之N原子一起形成4-10員雜環烷基，其中該4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
2A取代基取代；
各R
b2獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
2A取代基取代；
各R
e2獨立地選自H、OH、CN、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
f2及R
g2獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
h2及R
i2獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
j2及R
k2獨立地選自OH、C
1-6烷氧基及C
1-6鹵烷氧基；
或附著至同一B原子之任何R
j2及R
k2與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基之取代基取代；
各R
2A獨立地選自H、D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a21、SR
a21、NHOR
a21、C(O)R
b21、C(O)NR
c21R
d21、C(O)NR
c21(OR
a21)、C(O)OR
a21、OC(O)R
b21、OC(O)NR
c21R
d21、NR
c21R
d21、NR
c21NR
c21R
d21、NR
c21C(O)R
b21、NR
c21C(O)OR
a21、NR
c21C(O)NR
c21R
d21、C(=NR
e21)R
b21、C(=NR
e21)NR
c21R
d21、NR
c21C(=NR
e21)NR
c21R
d21、NR
c21C(=NR
e21)R
b21、NR
c21S(O)NR
c21R
d21、NR
c21S(O) R
b21、NR
c21S(O)
2R
b21、NR
c21S(O)(=NR
e21)R
b21、NR
c21S(O)
2NR
c21R
d21、S(O)R
b21、S(O)NR
c21R
d21、S(O)
2R
b21、S(O)
2NR
c21R
d21、OS(O)(=NR
e21)R
b21、OS(O)
2R
b21、S(O)(=NR
e21)R
b21、SF
5、P(O)R
f21R
g21、OP(O)(OR
h21)(OR
i21)、P(O)(OR
h21)(OR
i21)及BR
j21R
k21，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
a21、R
c21及R
d21獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c21及R
d21與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其中該4-7員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
b21獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
e21獨立地選自H、OH、CN、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
f21及R
g21獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
h21及R
i21獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
j21及R
k21獨立地選自OH、C
1-6烷氧基及C
1-6鹵烷氧基；
或附著至同一B原子之任何R
j21及R
k21與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基之取代基取代；
R
3為H、D、CH
3或CD
3；
R
4為H、D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
1-3烷氧基、C
1-3鹵烷氧基、氰基-C
1-6烷基、HO-C
1-6烷基、C
1-3烷氧基-C
1-6烷基或C
3-6環烷基；
R
4y為H、C
1-4烷基、C
1-4鹵烷基、氰基-C
1-4烷基、HO-C
1-4烷基、C
1-3烷氧基-C
1-4烷基或C
3-4環烷基；
各R
5獨立地選自側氧基、D、鹵基、NO
2、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基、5-10員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a5、SR
a5、NHOR
a5、C(O)R
b5、C(O)NR
c5R
d5、C(O)NR
c5(OR
a5)、C(O)OR
a5、OC(O)R
b5、OC(O)NR
c5R
d5、NR
c5R
d5、NR
c5NR
c5R
d5、NR
c5C(O)R
b5、NR
c5C(O)OR
a5、NR
c5C(O)NR
c5R
d5、C(=NR
e5)R
b5、C(=NR
e5)NR
c5R
d5、NR
c5C (=NR
e5)NR
c5R
d5、NR
c5C(=NR
e5)R
b5、NR
c5S(O)NR
c5R
d5、NR
c5S(O)R
b5、NR
c5S(O)
2R
b5、NR
c5S(O)(=NR
e5)R
b5、NR
c5S(O)
2NR
c5R
d5、S(O)R
b5、S(O)NR
c5R
d5、S(O)
2R
b5、S(O)
2NR
c5R
d5、OS(O)(=NR
e5)R
b5、OS(O)
2R
b5、S(O)(=NR
e5)R
b5、SF
5、P(O)R
f5R
g5、OP(O)(OR
h5)(OR
i5)、P(O)(OR
h5)(OR
i5)及BR
j5R
k5；其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5A取代基取代；
各R
a5、R
c5及R
d5獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5A取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c5及R
d5與其所附著之N原子一起形成4-10員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5A取代基取代；
各R
b5獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5A取代基取代；
各R
e5獨立地選自H、OH、CN、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
f5及R
g5獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
h5及R
i5獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
j5及R
k5獨立地選自OH、C
1-6烷氧基及C
1-6鹵烷氧基；
或附著至同一B原子之任何R
j5及R
k5與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基之取代基取代；
各R
5A獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基、5-10員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a51、SR
a51、NHOR
a51、C(O)R
b51、C(O)NR
c51R
d51、C(O)NR
c51(OR
a51)、C(O)OR
a51、OC(O)R
b51、OC(O)NR
c51R
d51、NR
c51R
d51、NR
c51NR
c51R
d51、NR
c51C(O)R
b51、NR
c51C(O)OR
a51、NR
c51C(O)NR
c51R
d51、C(=NR
e51)R
b51、C(=NR
e51)NR
c51R
d51、NR
c51C(=NR
e51)NR
c51R
d51、NR
c51C(=NR
e51)R
b51、NR
c51S(O) NR
c51R
d51、NR
c51S(O)R
b51、NR
c51S(O)
2R
b51、NR
c51S(O)(=NR
e51)R
b51、NR
c51S(O)
2NR
c51R
d51、S(O)R
b51、S(O)NR
c51R
d51、S(O)
2R
b51、S(O)
2NR
c51R
d51、OS(O)(=NR
e51)R
b51、OS(O)
2R
b51、S(O)(=NR
e51)R
b51、SF
5、P(O)R
f51R
g51、OP(O)(OR
h51)(OR
i51)、P(O)(OR
h51)(OR
i51)及BR
j51R
k51，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5B取代基取代；
各R
a51、R
c51及R
d51獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5B取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c51及R
d51與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5B取代基取代；
各R
b51獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5B取代基取代；
各R
e51獨立地選自H、OH、CN、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
f51及R
g51獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
h51及R
i51獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
j51及R
k51獨立地選自OH、C
1-6烷氧基及C
1-6鹵烷氧基；
或附著至同一B原子之任何R
j51及R
k51與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基之取代基取代；
各R
5B獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a52、SR
a52、NHOR
a52、C(O)R
b52、C(O)NR
c52R
d52、C(O)NR
c52(OR
a52)、C(O)OR
a52、OC(O)R
b52、OC(O)NR
c52R
d52、NR
c52R
d52、NR
c52NR
c52R
d52、NR
c52C(O)R
b52、NR
c52C(O)OR
a52、NR
c52C(O)NR
c52R
d52、C(=NR
e52)R
b52、C(=NR
e52)NR
c52R
d52、NR
c52C(=NR
e52) NR
c52R
d52、NR
c52C(=NR
e52)R
b52、NR
c52S(O)NR
c52R
d52、NR
c52S(O)R
b52、NR
c52S(O)
2R
b52、NR
c52S(O)(=NR
e52)R
b52、NR
c52S(O)
2NR
c52R
d52、S(O)R
b52、S(O)NR
c52R
d52、S(O)
2R
b52、S(O)
2NR
c52R
d52、OS(O)(=NR
e52)R
b52、OS(O)
2R
b52、S(O)(=NR
e52)R
b52、SF
5、P(O)R
f52R
g52、OP(O)(OR
h52)(OR
i52)、P(O)(OR
h52)(OR
i52)及BR
j52R
k52，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
a52、R
c52及R
d52獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c52及R
d52與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
b52獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
e52獨立地選自H、OH、CN、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
f52及R
g52獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
h52及R
i52獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
j52及R
k52獨立地選自OH、C
1-6烷氧基及C
1-6鹵烷氧基；
或附著至同一B原子之任何R
j52及R
k52與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基之取代基取代；
各R
6獨立地選自D、鹵基、NO
2、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基、5-10員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a6、SR
a6、NHOR
a6、C(O)R
b6、C(O)NR
c6R
d6、C(O)NR
c6(OR
a6)、C(O)OR
a6、OC(O)R
b6、OC(O)NR
c6R
d6、NR
c6R
d6、NR
c6NR
c6R
d6、NR
c6C(O)R
b6、NR
c6C(O)OR
a6、NR
c6C(O)NR
c6R
d6、C(=NR
e6)R
b6、C(=NR
e6)NR
c6R
d6、NR
c6C(=NR
e6)NR
c6R
d6、NR
c6C(=NR
e6)R
b6、NR
c6S(O)NR
c6R
d6、NR
c6S(O)R
b6、NR
c6S(O)
2R
b6、NR
c6S(O) (=NR
e6)R
b6、NR
c6S(O)
2NR
c6R
d6、S(O)R
b6、S(O)NR
c6R
d6、S(O)
2R
b6、S(O)
2NR
c6R
d6、OS(O)(=NR
e6)R
b6、OS(O)
2R
b6、S(O)(=NR
e6)R
b6、SF
5、P(O)R
f6R
g6、OP(O)(OR
h6) (OR
i6)、P(O)(OR
h6)(OR
i6)及BR
j6R
k6；其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6A取代基取代；
各R
a6、R
c6及R
d6獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6A取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c6及R
d6與其所附著之N原子一起形成4-10員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6A取代基取代；
各R
b6獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6A取代基取代；
各R
e6獨立地選自H、OH、CN、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
f6及R
g6獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
h6及R
i6獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
j6及R
k6獨立地選自OH、C
1-6烷氧基及C
1-6鹵烷氧基；
或附著至同一B原子之任何R
j6及R
k6與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基之取代基取代；
各R
6A獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基、5-10員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a61、SR
a61、NHOR
a61、C(O)R
b61、C(O)NR
c61R
d61、C(O)NR
c61(OR
a61)、C(O)OR
a61、OC(O)R
b61、OC(O)NR
c61R
d61、NR
c61R
d61、NR
c61NR
c61R
d61、NR
c61C(O)R
b61、NR
c61C(O)OR
a61、NR
c61C(O)NR
c61R
d61、C(=NR
e61)R
b61、C(=NR
e61)NR
c61R
d61、NR
c61C(=NR
e61)NR
c61R
d61、NR
c61C(=NR
e61)R
b61、NR
c61S(O) NR
c61R
d61、NR
c61S(O)R
b61、NR
c61S(O)
2R
b61、NR
c61S(O)(=NR
e61)R
b61、NR
c61S(O)
2NR
c61R
d61、S(O)R
b61、S(O)NR
c61R
d61、S(O)
2R
b61、S(O)
2NR
c61R
d61、OS(O)(=NR
e61)R
b61、OS(O)
2R
b61、S(O)(=NR
e61)R
b61、SF
5、P(O)R
f61R
g61、OP(O)(OR
h61)(OR
i61)、P(O)(OR
h61)(OR
i61)及BR
j61R
k61，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6B取代基取代；
各R
a61、R
c61及R
d61獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6B取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c61及R
d61與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6B取代基取代；
各R
b61獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6B取代基取代；
各R
e61獨立地選自H、OH、CN、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
f61及R
g61獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
h61及R
i61獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
j61及R
k61獨立地選自OH、C
1-6烷氧基及C
1-6鹵烷氧基；
或附著至同一B原子之任何R
j61及R
k61與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基之取代基取代；
各R
6B獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a62、SR
a62、NHOR
a62、C(O)R
b62、C(O)NR
c62R
d62、C(O)NR
c62(OR
a62)、C(O)OR
a62、OC(O)R
b62、OC(O)NR
c62R
d62、NR
c62R
d62、NR
c62NR
c62R
d62、NR
c62C(O)R
b62、NR
c62C(O)OR
a62、NR
c62C(O)NR
c62R
d62、C(=NR
e62)R
b62、C(=NR
e62)NR
c62R
d62、NR
c62C(=NR
e62) NR
c62R
d62、NR
c62C(=NR
e62)R
b62、NR
c62S(O)NR
c62R
d62、NR
c62S(O)R
b62、NR
c62S(O)
2R
b62、NR
c62S(O)(=NR
e62)R
b62、NR
c62S(O)
2NR
c62R
d62、S(O)R
b62、S(O)NR
c62R
d62、S(O)
2R
b62、S(O)
2NR
c62R
d62、OS(O)(=NR
e62)R
b62、OS(O)
2R
b62、S(O)(=NR
e62)R
b62、SF
5、P(O)R
f62R
g62、OP(O)(OR
h62)(OR
i62)、P(O)(OR
h62)(OR
i62)及BR
j62R
k62，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
a62、R
c62及R
d62獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c62及R
d62與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
b62獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
e62獨立地選自H、OH、CN、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
f62及R
g62獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
h62及R
i62獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
j62及R
k62獨立地選自OH、C
1-6烷氧基及C
1-6鹵烷氧基；
或附著至同一B原子之任何R
j62及R
k62與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基之取代基取代；
各R
7獨立地選自D、鹵基、NO
2、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基、5-10員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a7、SR
a7、NHOR
a7、C(O)R
b7、C(O)NR
c7R
d7、C(O)NR
c7(OR
a7)、C(O)OR
a7、OC(O)R
b7、OC(O)NR
c7R
d7、NR
c7R
d7、NR
c7NR
c7R
d7、NR
c7C(O)R
b7、NR
c7C(O)OR
a7、NR
c7C(O)NR
c7R
d7、C(=NR
e7)R
b7、C(=NR
e7)NR
c7R
d7、NR
c7C(=NR
e7)NR
c7R
d7、NR
c7C(=NR
e7)R
b7、NR
c7S(O)NR
c7R
d7、NR
c7S(O)R
b7、NR
c7S(O)
2R
b7、NR
c7S(O) (=NR
e7)R
b7、NR
c7S(O)
2NR
c7R
d7、S(O)R
b7、S(O)NR
c7R
d7、S(O)
2R
b7、S(O)
2NR
c7R
d7、OS(O)(=NR
e7)R
b7、OS(O)
2R
b7、S(O)(=NR
e7)R
b7、SF
5、P(O)R
f7R
g7、OP(O)(OR
h7) (OR
i7)、P(O)(OR
h7)(OR
i7)及BR
j7R
k7；其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
7A取代基取代；
各R
a7、R
c7及R
d7獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
7A取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c7及R
d7與其所附著之N原子一起形成4-10員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
7A取代基取代；
各R
b7獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
7A取代基取代；
各R
e7獨立地選自H、OH、CN、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
f7及R
g7獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
h7及R
i7獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
j7及R
k7獨立地選自OH、C
1-6烷氧基及C
1-6鹵烷氧基；
或附著至同一B原子之任何R
j7及R
k7與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基之取代基取代；
各R
7A獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基、5-10員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a71、SR
a71、NHOR
a71、C(O)R
b71、C(O)NR
c71R
d71、C(O)NR
c71(OR
a71)、C(O)OR
a71、OC(O)R
b71、OC(O)NR
c71R
d71、NR
c71R
d71、NR
c71NR
c71R
d71、NR
c71C(O)R
b71、NR
c71C(O)OR
a71、NR
c71C(O)NR
c71R
d71、C(=NR
e71)R
b71、C(=NR
e71)NR
c71R
d71、NR
c71C(=NR
e71)NR
c71R
d71、NR
c71C(=NR
e71)R
b71、NR
c71S(O) NR
c71R
d71、NR
c71S(O)R
b71、NR
c71S(O)
2R
b71、NR
c71S(O)(=NR
e71)R
b71、NR
c71S(O)
2NR
c71R
d71、S(O)R
b71、S(O)NR
c71R
d71、S(O)
2R
b71、S(O)
2NR
c71R
d71、OS(O)(=NR
e71)R
b71、OS(O)
2R
b71、S(O)(=NR
e71)R
b71、SF
5、P(O)R
f71R
g71、OP(O)(OR
h71)(OR
i71)、P(O)(OR
h71)(OR
i71)及BR
j71R
k71，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
7B取代基取代；
各R
a71、R
c71及R
d71獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
7B取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c71及R
d71與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
7B取代基取代；
各R
b71獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
7B取代基取代；
各R
e71獨立地選自H、OH、CN、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
f71及R
g71獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
h71及R
i71獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
j71及R
k71獨立地選自OH、C
1-6烷氧基及C
1-6鹵烷氧基；
或附著至同一B原子之任何R
j71及R
k71與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基之取代基取代；
各R
7B獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a72、SR
a72、NHOR
a72、C(O)R
b72、C(O)NR
c72R
d72、C(O)NR
c72(OR
a72)、C(O)OR
a72、OC(O)R
b72、OC(O)NR
c72R
d72、NR
c72R
d72、NR
c72NR
c72R
d72、NR
c72C(O)R
b72、NR
c72C(O)OR
a72、NR
c72C(O)NR
c72R
d72、C(=NR
e72)R
b72、C(=NR
e72)NR
c72R
d72、NR
c72C(=NR
e72) NR
c72R
d72、NR
c72C(=NR
e72)R
b72、NR
c72S(O)NR
c72R
d72、NR
c72S(O)R
b72、NR
c72S(O)
2R
b72、NR
c72S(O)(=NR
e72)R
b72、NR
c72S(O)
2NR
c72R
d72、S(O)R
b72、S(O)NR
c72R
d72、S(O)
2R
b72、S(O)
2NR
c72R
d72、OS(O)(=NR
e72)R
b72、OS(O)
2R
b72、S(O)(=NR
e72)R
b72、SF
5、P(O)R
f72R
g72、OP(O)(OR
h72)(OR
i72)、P(O)(OR
h72)(OR
i72)及BR
j72R
k72，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
a72、R
c72及R
d72獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c72及R
d72與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
b72獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
e72獨立地選自H、OH、CN、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
f72及R
g72獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
h72及R
i72獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；
各R
j72及R
k72獨立地選自OH、C
1-6烷氧基及C
1-6鹵烷氧基；
或附著至同一B原子之任何R
j72及R
k72與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基之取代基取代；並且
各R
G獨立地選自D、OH、NO
2、CN、鹵基、C
1-3烷基、C
2-3烯基、C
2-3炔基、C
1-3鹵烷基、氰基-C
1-3烷基、HO-C
1-3烷基、C
1-3烷氧基-C
1-3烷基、C
3-7環烷基、C
1-3烷氧基、C
1-3鹵烷氧基、胺基、C
1-3烷基胺基、二(C
1-3烷基)胺基、硫基、C
1-3烷基硫基、C
1-3烷基亞磺醯基、C
1-3烷基磺醯基、胺甲醯基、C
1-3烷基胺甲醯基、二(C
1-3烷基)胺甲醯基、羧基、C
1-3烷基羰基、C
1-3烷氧基羰基、C
1-3烷基羰氧基、C
1-3烷基羰基胺基、C
1-3烷氧基羰基胺基、C
1-3烷基胺基羰氧基、C
1-3烷基磺醯基胺基、胺基磺醯基、C
1-3烷基胺基磺醯基、二(C
1-3烷基)胺基磺醯基、胺基磺醯基胺基、C
1-3烷基胺基磺醯基胺基、二(C
1-3烷基)胺基磺醯基胺基、胺基羰基胺基、C
1-3烷基胺基羰基胺基及二(C
1-3烷基)胺基羰基胺基。
在一些實施例中，W為CR
2。
在一些實施例中，R
2係選自H、D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基、5-10員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a2、SR
a2、NHOR
a2、C(O)R
b2、C(O)NR
c2R
d2、C(O)OR
a2、OC(O)R
b2、OC(O)NR
c2R
d2、NR
c2R
d2、NR
c2C(O)R
b2、NR
c2C(O)OR
a2、NR
c2C(O)NR
c2R
d2、NR
c2S(O)NR
c2R
d2、NR
c2S(O)R
b2、NR
c2S(O)
2R
b2、NR
c2S(O)
2NR
c2R
d2、S(O)R
b2、S(O)NR
c2R
d2、S(O)
2R
b2、S(O)
2NR
c2R
d2及OS(O)
2R
b2，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
2A取代基取代；
各R
a2、R
c2及R
d2獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
2A取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c2及R
d2與其所附著之N原子一起形成4-10員雜環烷基，其中該4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
2A取代基取代；並且
各R
b2獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
2A取代基取代。
在一些實施例中，R
2係選自H、D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a2、SR
a2、NHOR
a2、C(O)R
b2、C(O)NR
c2R
d2、C(O)OR
a2、OC(O)R
b2、OC(O)NR
c2R
d2、NR
c2R
d2、NR
c2C(O)R
b2、NR
c2C(O)OR
a2、NR
c2C(O)NR
c2R
d2、NR
c2S(O)NR
c2R
d2、NR
c2S(O)R
b2、NR
c2S(O)
2R
b2、NR
c2S(O)
2NR
c2R
d2、S(O)R
b2、S(O)NR
c2R
d2、S(O)
2R
b2、S(O)
2NR
c2R
d2及OS(O)
2R
b2，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
2A取代基取代；
各R
a2、R
c2及R
d2獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
2A取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c2及R
d2與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其中該4-7員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
2A取代基取代；並且
各R
b2獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
2A取代基取代。
在一些實施例中，R
2係選自H、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
3-6環烷基、苯基、4-6員雜環烷基及5-6員雜芳基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-6環烷基、苯基、4-6員雜環烷基及5-6員雜芳基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
2A取代基取代。
在一些實施例中，R
2為Br、Cl、CN、CH
3、乙基、異丙基、乙烯基、乙炔基、CF
3、OCHF
2、環丙基、苯基或吡唑基，其中該CH
3、乙基、異丙基、乙烯基、乙炔基，環丙基、苯基或吡唑基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
2A取代基取代。
在一些實施例中，各R
2A獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a21、SR
a21、NHOR
a21、C(O)R
b21、C(O)NR
c21R
d21、C(O)OR
a21、OC(O)R
b21、OC(O)NR
c21R
d21、NR
c21R
d21、NR
c21C(O)R
b21、NR
c21C(O)OR
a21、NR
c21C(O)NR
c21R
d21、NR
c21S(O)NR
c21R
d21、NR
c21S(O)R
b21、NR
c21S(O)
2R
b21、NR
c21S(O)
2NR
c21R
d21、S(O)R
b21、S(O)NR
c21R
d21、S(O)
2R
b21及S(O)
2NR
c21R
d21，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
a21、R
c21及R
d21獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；並且
各R
b21獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代。
在一些實施例中，各R
2A獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a21、SR
a21、NHOR
a21、C(O)R
b21、C(O)NR
c21R
d21、C(O)OR
a21、OC(O)R
b21、OC(O)NR
c21R
d21、NR
c21R
d21、NR
c21C(O)R
b21、NR
c21C(O)OR
a21、NR
c21C(O)NR
c21R
d21、NR
c21S(O)NR
c21R
d21、NR
c21S(O)R
b21、NR
c21S(O)
2R
b21、NR
c21S(O)
2NR
c21R
d21、S(O)R
b21、S(O)NR
c21R
d21、S(O)
2R
b21及S(O)
2NR
c21R
d21；
各R
a21、R
c21及R
d21獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基
-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基；並且
各R
b21獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、
C3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基
-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基。
在一些實施例中，各R
2A獨立地選自D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、OR
a21、SR
a21、NHOR
a21、C(O)R
b21、C(O)NR
c21R
d21、C(O)OR
a21、OC(O)R
b21、OC(O)NR
c21R
d21、NR
c21R
d21、NR
c21C(O)R
b21、NR
c21C(O)OR
a21、NR
c21C(O)NR
c21R
d21、NR
c21S(O)NR
c21R
d21、NR
c21S(O)R
b21、NR
c21S(O)
2R
b21、NR
c21S(O)
2NR
c21R
d21、S(O)R
b21、S(O)NR
c21R
d21、S(O)
2R
b21及S(O)
2NR
c21R
d21；
各R
a21、R
c21及R
d21獨立地選自H、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基；並且
各R
b21獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基。
在一些實施例中，各R
2A獨立地選自CH
3及OCH
3。
在一些實施例中，R
2為Br、Cl、CN、CH
3、乙基、異丙基、乙烯基、乙炔基、CF
3、OCHF
2、環丙基、苯基或吡唑基，其中該CH
3、乙基、異丙基、乙烯基、乙炔基、環丙基、苯基或吡唑基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
2A取代基取代；
其中各R
2A獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6烷氧基。
在一些實施例中，R
2為Br、Cl、CN、CH
3、乙基、異丙基、乙烯基、乙炔基、CF
3、OCHF
2、環丙基、苯基或吡唑基，其中該CH
3、乙基、異丙基、乙烯基、乙炔基、環丙基、苯基或吡唑基各自視情況經1或2個獨立選擇之R
2A取代基取代；
其中R
2A獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6烷氧基。
在一些實施例中，R
2為Br、Cl、CN、CH
3、乙基、異丙基、乙烯基、乙炔基、CF
3、OCHF
2、環丙基、苯基或吡唑基，其中該CH
3、乙基、異丙基、乙烯基、乙炔基、環丙基、苯基或吡唑基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
2A取代基取代；
其中R
2A獨立地選自CH
3及OCH
3。
在一些實施例中，R
2為Br、Cl、CN、CH
3、乙基、異丙基、乙烯基、乙炔基、CF
3、OCHF
2、環丙基、苯基或吡唑基，其中該CH
3、乙基、異丙基、乙烯基、乙炔基、環丙基、苯基或吡唑基各自視情況經1或2個獨立選擇之R
2A取代基取代；
其中R
2A獨立地選自CH
3及OCH
3。
在一些實施例中，Y為N。
在一些實施例中，Y為CR
4。
在一些實施例中，R
4為H、D、鹵基、CN或C
1-6烷基。
在一些實施例中，R
4為H。
在一些實施例中，W不存在。
在一些實施例中，Y為S。
在一些實施例中，Y為O。
在一些實施例中，Y為NR
4y。
在一些實施例中，R
4y為H、C
1-4烷基或C
1-4鹵烷基。
在一些實施例中，R
1係選自H、D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、4-10員雜環烷基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基、OR
a1、SR
a1、NHOR
a1、C(O)R
b1、C(O)NR
c1R
d1、C(O)NR
c1(OR
a1)、C(O)OR
a1、OC(O)R
b1、OC(O)NR
c1R
d1、NR
c1R
d1、NR
c1NR
c1R
d1、NR
c1C(O)R
b1、NR
c1C(O)OR
a1、NR
c1C(O)NR
c1R
d1、NR
c1S(O)NR
c1R
d1、NR
c1S(O)R
b1、NR
c1S(O)
2R
b1、NR
c1S(O)
2NR
c1R
d1、S(O)R
b1、S(O)NR
c1R
d1、S(O)
2R
b1、S(O)
2NR
c1R
d1及OS(O)
2R
b1，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
1-6鹵烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1A取代基取代；
各R
a1、R
c1及R
d1獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、4-10員雜環烷基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基及4-10員雜環烷基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、4-10員雜環烷基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基及4-10員雜環烷基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1A取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c1及R
d1與其所附著之N原子一起形成4-10員雜環烷基，其中該4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1A取代基取代；並且
各R
b1獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、4-10員雜環烷基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基及4-10員雜環烷基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1A取代基取代。
在一些實施例中，R
1係選自H、D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、4-7員雜環烷基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、OR
a1、SR
a1、NHOR
a1、C(O)R
b1、C(O)NR
c1R
d1、C(O)NR
c1(OR
a1)、C(O)OR
a1、OC(O)R
b1、OC(O)NR
c1R
d1、NR
c1R
d1、NR
c1NR
c1R
d1、NR
c1C(O)R
b1、NR
c1C(O)OR
a1、NR
c1C(O)NR
c1R
d1、NR
c1S(O)NR
c1R
d1、NR
c1S(O)R
b1、NR
c1S(O)
2R
b1、NR
c1S(O)
2NR
c1R
d1、S(O)R
b1、S(O)NR
c1R
d1、S(O)
2R
b1、S(O)
2NR
c1R
d1及OS(O)
2R
b1，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、4-7員雜環烷基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基及4-7員雜環烷基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1A取代基取代；
各R
a1、R
c1及R
d1獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、4-7員雜環烷基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基及4-7員雜環烷基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、4-7員雜環烷基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基及4-7員雜環烷基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1A取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c1及R
d1與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其中該4-7員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1A取代基取代；並且
各R
b1獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、4-7員雜環烷基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基及4-7員雜環烷基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1A取代基取代。
在一些實施例中，R
1係選自H、D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、4-7員雜環烷基、OR
a1及NR
c1R
d1，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基及4-7員雜環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1A取代基取代；並且
各R
a1、R
c1及R
d1獨立地選自H、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基，其中該C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1A取代基取代。
在一些實施例中，R
1係選自H、D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、4-7員雜環烷基、OR
a1及NR
c1R
d1，其中該C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基及4-7員雜環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1A取代基取代；並且
各R
a1、R
c1及R
d1獨立地選自H、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基，其中該C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1A取代基取代。
在一些實施例中，各R
1A獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a11、SR
a11、NHOR
a11、C(O)R
b11、C(O)NR
c11R
d11、C(O)OR
a11、OC(O)R
b11、OC(O)NR
c11R
d11、NR
c11R
d11、NR
c11C(O)R
b11、NR
c11C(O)OR
a11、NR
c11C(O)NR
c11R
d11、NR
c11S(O)NR
c11R
d11、NR
c11S(O)R
b11、NR
c11S(O)
2R
b11、NR
c11S(O)
2NR
c11R
d11、S(O)R
b11、S(O)NR
c11R
d11、S(O)
2R
b11及S(O)
2NR
c11R
d11，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1B取代基取代；
各R
a11、R
c11及R
d11獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1B取代基取代；
各R
b11獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1B取代基取代；
各R
1B獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a12、SR
a12、NHOR
a12、C(O)R
b12、C(O)NR
c12R
d12、C(O)OR
a12、OC(O)R
b12、OC(O)NR
c12R
d12、NR
c12R
d12、NR
c12C(O)R
b12、NR
c12C(O)OR
a12、NR
c12C(O)NR
c12R
d12、NR
c12S(O) NR
c12R
d12、NR
c12S(O)R
b12、NR
c12S(O)
2R
b12、NR
c12S(O)
2NR
c12R
d12、S(O)R
b12、S(O)NR
c12R
d12、S(O)
2R
b12及S(O)
2NR
c12R
d12，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1C取代基取代；
各R
a12、R
c12及R
d12獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1C取代基取代；並且
各R
b12獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1C取代基取代；並且
各R
1C獨立地選自D、OH、NO
2、CN、鹵基、C
1-3烷基、C
2-3烯基、C
2-3炔基、C
1-3鹵烷基、氰基-C
1-3烷基、HO-C
1-3烷基、C
1-3烷氧基-C
1-3烷基、C
3-7環烷基、C
1-3烷氧基、C
1-3鹵烷氧基、胺基、C
1-3烷基胺基、二(C
1-3烷基)胺基、硫基、C
1-3烷基硫基、C
1-3烷基亞磺醯基、C
1-3烷基磺醯基、胺甲醯基、C
1-3烷基胺甲醯基、二(C
1-3烷基)胺甲醯基、羧基、C
1-3烷基羰基、C
1-3烷氧基羰基、C
1-3烷基羰氧基、C
1-3烷基羰基胺基、C
1-3烷氧基羰基胺基、C
1-3烷基胺基羰氧基、C
1-3烷基磺醯基胺基、胺基磺醯基、C
1-3烷基胺基磺醯基、二(C
1-3烷基)胺基磺醯基、胺基磺醯基胺基、C
1-3烷基胺基磺醯基胺基、二(C
1-3烷基)胺基磺醯基胺基、胺基羰基胺基、C
1-3烷基胺基羰基胺基及二(C
1-3烷基)胺基羰基胺基。
在一些實施例中，各R
1A獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a11、SR
a11、NHOR
a11、C(O)R
b11、C(O)NR
c11R
d11、C(O)OR
a11、OC(O)R
b11、OC(O)NR
c11R
d11、NR
c11R
d11、NR
c11C(O)R
b11、NR
c11C(O)OR
a11、NR
c11C(O)NR
c11R
d11、NR
c11S(O)NR
c11R
d11、NR
c11S(O)R
b11、NR
c11S(O)
2R
b11、NR
c11S(O)
2NR
c11R
d11、S(O)R
b11、S(O)NR
c11R
d11、S(O)
2R
b11及S(O)
2NR
c11R
d11，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1B取代基取代；
各R
a11、R
c11及R
d11獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1B取代基取代；
各R
b11獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1B取代基取代；
各R
1B獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a12、SR
a12、NHOR
a12、C(O)R
b12、C(O)NR
c12R
d12、C(O)OR
a12、OC(O)R
b12、OC(O)NR
c12R
d12、NR
c12R
d12、NR
c12C(O)R
b12、NR
c12C(O)OR
a12、NR
c12C(O)NR
c12R
d12、NR
c12S(O) NR
c12R
d12、NR
c12S(O)R
b12、NR
c12S(O)
2R
b12、NR
c12S(O)
2NR
c12R
d12、S(O)R
b12、S(O)NR
c12R
d12、S(O)
2R
b12及S(O)
2NR
c12R
d12；
各R
a12、R
c12及R
d12獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基及C
2-6炔基；並且
各R
b12獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基及C
2-6炔基。
在一些實施例中，各R
1A獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a11、SR
a11、NHOR
a11、C(O)R
b11、C(O)NR
c11R
d11、C(O)OR
a11、OC(O)R
b11、OC(O)NR
c11R
d11、NR
c11R
d11、NR
c11C(O)R
b11、NR
c11C(O)OR
a11、NR
c11C(O)NR
c11R
d11、NR
c11S(O)NR
c11R
d11、NR
c11S(O)R
b11、NR
c11S(O)
2R
b11、NR
c11S(O)
2NR
c11R
d11、S(O)R
b11、S(O)NR
c11R
d11、S(O)
2R
b11及S(O)
2NR
c11R
d11，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1B取代基取代；
各R
a11、R
c11及R
d11獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1B取代基取代；
各R
b11獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1B取代基取代；
各R
1B獨立地選自D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、OR
a12、SR
a12、NHOR
a12、C(O)R
b12、C(O)NR
c12R
d12、C(O)OR
a12、OC(O)R
b12、OC(O)NR
c12R
d12、NR
c12R
d12、NR
c12C(O)R
b12、NR
c12C(O)OR
a12、NR
c12C(O)NR
c12R
d12、NR
c12S(O)NR
c12R
d12、NR
c12S(O)R
b12、NR
c12S(O)
2R
b12、NR
c12S(O)
2NR
c12R
d12、S(O)R
b12、S(O)NR
c12R
d12、S(O)
2R
b12及S(O)
2NR
c12R
d12；
各R
a12、R
c12及R
d12獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基及C
2-6炔基；並且
各R
b12獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基及C
2-6炔基。
在一些實施例中，各R
1A獨立地選自D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a11、SR
a11、NHOR
a11、C(O)R
b11、C(O)NR
c11R
d11、C(O)OR
a11、OC(O)R
b11、OC(O)NR
c11R
d11、NR
c11R
d11、NR
c11C(O)R
b11、NR
c11C(O)OR
a11、NR
c11C(O)NR
c11R
d11、NR
c11S(O)NR
c11R
d11、NR
c11S(O)R
b11、NR
c11S(O)
2R
b11、NR
c11S(O)
2NR
c11R
d11、S(O)R
b11、S(O)NR
c11R
d11、S(O)
2R
b11及S(O)
2NR
c11R
d11；
各R
a11、R
c11及R
d11獨立地選自H、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基；並且
各R
b11獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基。
在一些實施例中，各R
1A獨立地選自D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、OR
a11、SR
a11、NHOR
a11、C(O)R
b11、C(O)NR
c11R
d11、C(O)OR
a11、OC(O)R
b11、OC(O)NR
c11R
d11、NR
c11R
d11、NR
c11C(O)R
b11、NR
c11C(O) OR
a11、NR
c11C(O)NR
c11R
d11、NR
c11S(O)NR
c11R
d11、NR
c11S(O)R
b11、NR
c11S(O)
2R
b11、NR
c11S(O)
2NR
c11R
d11、S(O)R
b11、S(O)NR
c11R
d11、S(O)
2R
b11及S(O)
2NR
c11R
d11；
各R
a11、R
c11及R
d11獨立地選自H、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基；並且
各R
b11獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基。
在一些實施例中，R
1係選自H、D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、4-7員雜環烷基、OR
a1及NR
c1R
d1，其中該C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基及4-7員雜環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1A取代基取代；
各R
a1、R
c1及R
d1獨立地選自H、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基，其中該C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1A取代基取代；
各R
1A獨立地選自D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、OR
a11、SR
a11、NHOR
a11、C(O)R
b11、C(O)NR
c11R
d11、C(O)OR
a11、OC(O)R
b11、OC(O)NR
c11R
d11、NR
c11R
d11、NR
c11C(O)R
b11、NR
c11C(O)OR
a11、NR
c11C(O)NR
c11R
d11、NR
c11S(O)NR
c11R
d11、NR
c11S(O)R
b11、NR
c11S(O)
2R
b11、NR
c11S(O)
2NR
c11R
d11、S(O)R
b11、S(O)NR
c11R
d11、S(O)
2R
b11及S(O)
2NR
c11R
d11；
各R
a11、R
c11及R
d11獨立地選自H、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基；並且
各R
b11獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基。
在一些實施例中，R
1係選自H、D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、4-7員雜環烷基、OR
a1及NR
c1R
d1，其中該C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基及4-7員雜環烷基各自視情況經1或2個獨立選擇之R
1A取代基取代；
各R
a1、R
c1及R
d1獨立地選自H、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基，其中該C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基各自視情況經1或2個獨立選擇之R
1A取代基取代；
各R
1A獨立地選自D、鹵基、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、OR
a11、NR
c11R
d11；並且
各R
a11、R
c11及R
d11獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基。
在一些實施例中，R
1為H、Cl、CN、CH
3、CF
3、OCH
3、NHCH
3、N(CH
3)
2、NHCH
2C(CH
3)
2OH、嗎啉-4-基或經N(CH
3)
2取代之吡咯啶基。
在一些實施例中，R
1為H、CN、CH
3、CF
3、OCH
3、NHCH
3、N(CH
3)
2、NHCH
2C(CH
3)
2OH、嗎啉-4-基或經N(CH
3)
2取代之吡咯啶基。
在一些實施例中，R
1、R
a1、R
b1、R
c1及R
d1定義中之「雜環烷基」係指環莖中之各環完全飽和或部分不飽和的雜環烷基環系統。
在一些實施例中，R
3為H或CH
3。
在一些實施例中，R
3為H。
在一些實施例中，R
3為CH
3。
在一些實施例中，X為N。
在一些實施例中，X為CH。
在一些實施例中，n為0或1。
在一些實施例中，n為0。
在一些實施例中，n為1。
在一些實施例中，p為0、1或2。
在一些實施例中，p為0。
在一些實施例中，p為1。
在一些實施例中，p為2。
在一些實施例中，各R
7獨立地選自D、鹵基、NO
2、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a7、SR
a7、NHOR
a7、C(O)R
b7、C(O)NR
c7R
d7、C(O)OR
a7、OC(O)R
b7、OC(O)NR
c7R
d7、NR
c7R
d7、NR
c7C(O)R
b7、NR
c7C(O)OR
a7、NR
c7C(O)NR
c7R
d7、NR
c7S(O)NR
c7R
d7、NR
c7S(O)R
b7、NR
c7S(O)
2R
b7、NR
c7S(O)
2NR
c7R
d7、S(O)R
b7、S(O)NR
c7R
d7、S(O)
2R
b7、S(O)
2NR
c7R
d7及OS(O)
2R
b7，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
7A取代基取代；
各R
a7、R
c7及R
d7獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
7A取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c7及R
d7與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
7A取代基取代；並且
各R
b7獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
7A取代基取代。
在一些實施例中，各R
7獨立地選自D、鹵基、NO
2、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、OR
a7、SR
a7、NHOR
a7、C(O)R
b7、C(O)NR
c7R
d7、C(O)OR
a7、OC(O)R
b7、OC(O)NR
c7R
d7、NR
c7R
d7、NR
c7C(O)R
b7、NR
c7C(O)OR
a7、NR
c7C(O)NR
c7R
d7、NR
c7S(O)NR
c7R
d7、NR
c7S(O)R
b7、NR
c7S(O)
2R
b7、NR
c7S(O)
2NR
c7R
d7、S(O)R
b7、S(O)NR
c7R
d7、S(O)
2R
b7、S(O)
2NR
c7R
d7及OS(O)
2R
b7，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
1-6鹵烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
7A取代基取代；
各R
a7、R
c7及R
d7獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基及C
2-6炔基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
1-6鹵烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
7A取代基取代；並且
各R
b7獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基及C
2-6炔基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
7A取代基取代。
在一些實施例中，各R
7A獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a71、SR
a71、NHOR
a71、C(O)R
b71、C(O)NR
c71R
d71、C(O)OR
a71、OC(O)R
b71、OC(O)NR
c71R
d71、NR
c71R
d71、NR
c71C(O)R
b71、NR
c71C(O)OR
a71、NR
c71C(O)NR
c71R
d71、NR
c71S(O)NR
c71R
d71、NR
c71S(O)R
b71、NR
c71S(O)
2R
b71、NR
c71S(O)
2NR
c71R
d71、S(O)R
b71、S(O)NR
c71R
d71、S(O)
2R
b71及S(O)
2NR
c71R
d71，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
7B取代基取代；
各R
a71、R
c71及R
d71獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
7B取代基取代；
各R
b71獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
7B取代基取代；
各R
7B獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6烯基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a72、SR
a72、NHOR
a72、C(O)R
b72、C(O)NR
c72R
d72、C(O)OR
a72、OC(O)R
b72、OC(O)NR
c72R
d72、NR
c72R
d72、NR
c72C(O)R
b72、NR
c72C(O)OR
a72、NR
c72C(O)NR
c72R
d72、NR
c72S(O) NR
c72R
d72、NR
c72S(O)R
b72、NR
c72S(O)
2R
b72、NR
c72S(O)
2NR
c72R
d72、S(O)R
b72、S(O)NR
c72R
d72、S(O)
2R
b72及S(O)
2NR
c72R
d72，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
a72、R
c72及R
d72獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；並且
各R
b72獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代。
在一些實施例中，各R
7A獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a71、SR
a71、NHOR
a71、C(O)R
b71、C(O)NR
c71R
d71、C(O)OR
a71、OC(O)R
b71、OC(O)NR
c71R
d71、NR
c71R
d71、NR
c71C(O)R
b71、NR
c71C(O)OR
a71、NR
c71C(O)NR
c71R
d71、NR
c71S(O)NR
c71R
d71、NR
c71S(O)R
b71、NR
c71S(O)
2R
b71、NR
c71S(O)
2NR
c71R
d71、S(O)R
b71、S(O)NR
c71R
d71、S(O)
2R
b71及S(O)
2NR
c71R
d71，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
7B取代基取代；
各R
a71、R
c71及R
d71獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
7B取代基取代；
各R
b71獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
7B取代基取代；
各R
7B獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a72、SR
a72、NHOR
a72、C(O)R
b72、C(O)NR
c72R
d72、C(O)OR
a72、OC(O)R
b72、OC(O)NR
c72R
d72、NR
c72R
d72、NR
c72C(O)R
b72、NR
c72C(O)OR
a72、NR
c72C(O)NR
c72R
d72、NR
c72S(O) NR
c72R
d72、NR
c72S(O)R
b72、NR
c72S(O)
2R
b72、NR
c72S(O)
2NR
c72R
d72、S(O)R
b72、S(O)NR
c72R
d72、S(O)
2R
b72及S(O)
2NR
c72R
d72；
各R
a72、R
c72及R
d72獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基及C
2-6炔基；並且
各R
b72獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基及C
2-6炔基。
在一些實施例中，各R
7A獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a71、SR
a71、NHOR
a71、C(O)R
b71、C(O)NR
c71R
d71、C(O)OR
a71、OC(O)R
b71、OC(O)NR
c71R
d71、NR
c71R
d71、NR
c71C(O)R
b71、NR
c71C(O)OR
a71、NR
c71C(O)NR
c71R
d71、NR
c71S(O)NR
c71R
d71、NR
c71S(O)R
b71、NR
c71S(O)
2R
b71、NR
c71S(O)
2NR
c71R
d71、S(O)R
b71、S(O)NR
c71R
d71、S(O)
2R
b71及S(O)
2NR
c71R
d71，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
7B取代基取代；
各R
a71、R
c71及R
d71獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
7B取代基取代；
各R
b71獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
7B取代基取代；
各R
7B獨立地選自D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、OR
a72、SR
a72、NHOR
a72、C(O)R
b72、C(O)NR
c72R
d72、C(O)OR
a72、OC(O)R
b72、OC(O)NR
c72R
d72、NR
c72R
d72、NR
c72C(O)R
b72、NR
c72C(O)OR
a72、NR
c72C(O)NR
c72R
d72、NR
c72S(O)NR
c72R
d72、NR
c72S(O)R
b72、NR
c72S(O)
2R
b72、NR
c72S(O)
2NR
c72R
d72、S(O)R
b72、S(O)NR
c72R
d72、S(O)
2R
b72及S(O)
2NR
c72R
d72；
各R
a72、R
c72及R
d72獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基及C
2-6炔基；並且
各R
b72獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基及C
2-6炔基。
在一些實施例中，各R
7A獨立地選自D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a71、SR
a71、NHOR
a71、C(O)R
b71、C(O)NR
c71R
d71、C(O)OR
a71、OC(O)R
b71、OC(O)NR
c71R
d71、NR
c71R
d71、NR
c71C(O)R
b71、NR
c71C(O)OR
a71、NR
c71C(O)NR
c71R
d71、NR
c71S(O)NR
c71R
d71、NR
c71S(O)R
b71、NR
c71S(O)
2R
b71、NR
c71S(O)
2NR
c71R
d71、S(O)R
b71、S(O)NR
c71R
d71、S(O)
2R
b71及S(O)
2NR
c71R
d71；
各R
a71、R
c71及R
d71獨立地選自H、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基；並且
各R
b71獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基。
在一些實施例中，各R
7A獨立地選自D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、OR
a71、SR
a71、NHOR
a71、C(O)R
b71、C(O)NR
c71R
d71、C(O)OR
a71、OC(O)R
b71、OC(O)NR
c71R
d71、NR
c71R
d71、NR
c71C(O)R
b71、NR
c71C(O)OR
a71、NR
c71C(O)NR
c71R
d71、NR
c71S(O)NR
c71R
d71、NR
c71S(O)R
b71、NR
c71S(O)
2R
b71、NR
c71S(O)
2NR
c71R
d71、S(O)R
b71、S(O)NR
c71R
d71、S(O)
2R
b71及S(O)
2NR
c71R
d71；
各R
a71、R
c71及R
d71獨立地選自H、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基；並且
各R
b71獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基。
在一些實施例中，各R
7獨立地選自D、鹵基、NO
2、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、OR
a7、SR
a7、NHOR
a7、C(O)R
b7、C(O)NR
c7R
d7、C(O)OR
a7、OC(O)R
b7、OC(O)NR
c7R
d7、NR
c7R
d7、NR
c7C(O)R
b7、NR
c7C(O)OR
a7、NR
c7C(O)NR
c7R
d7、NR
c7S(O)NR
c7R
d7、NR
c7S(O)R
b7、NR
c7S(O)
2R
b7、NR
c7S(O)
2NR
c7R
d7、S(O)R
b7、S(O)NR
c7R
d7、S(O)
2R
b7、S(O)
2NR
c7R
d7及OS(O)
2R
b7；
各R
a7、R
c7及R
d7獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基及C
2-6炔基；並且
各R
b7獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基及C
2-6炔基。
在一些實施例中，各R
7獨立地選自D、OH、CN、鹵基、C
1-3烷基、C
2-3烯基、C
2-3炔基、C
1-3鹵烷基、氰基-C
1-3烷基、HO-C
1-3烷基、C
1-3烷氧基-C
1-3烷基、C
3-7環烷基、C
1-3烷氧基、C
1-3鹵烷氧基、胺基、C
1-3烷基胺基、二(C
1-3烷基)胺基、硫基、C
1-3烷基硫基、C
1-3烷基亞磺醯基、C
1-3烷基磺醯基、胺甲醯基、C
1-3烷基胺甲醯基、二(C
1-3烷基)胺甲醯基、羧基、C
1-3烷基羰基、C
1-3烷氧基羰基、C
1-3烷基羰氧基、C
1-3烷基羰基胺基、C
1-3烷氧基羰基胺基、C
1-3烷基胺基羰氧基、C
1-3烷基磺醯基胺基、胺基磺醯基、C
1-3烷基胺基磺醯基、二(C
1-3烷基)胺基磺醯基、胺基磺醯基胺基、C
1-3烷基胺基磺醯基胺基、二(C
1-3烷基)胺基磺醯基胺基、胺基羰基胺基、C
1-3烷基胺基羰基胺基及二(C
1-3烷基)胺基羰基胺基。
在一些實施例中，各R7獨立地選自OH及鹵基。
在一些實施例中，各R7獨立地選自OH及氟。
在一些實施例中，各R
7為OH。
在一些實施例中，各R
7為鹵基。
在一些實施例中，各R
7為氟。
在一些實施例中，環
B為苯基、吡啶、吡嗪、嗒嗪、嘧啶、哌啶、哌嗪、四氫嘧啶、嗎啉、硫嗎啉、四氫-2H-哌喃、1,3-噁嗪烷、1,3-二噁烷或1,4-二噁烷，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
5取代基取代。
在一些實施例中，環
B為苯基、吡啶、吡嗪、嗒嗪或嘧啶，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
5取代基取代。
在一些實施例中，環
B為苯基、吡啶或吡嗪，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
5取代基取代。
在一些實施例中，環
C為吡唑、吡咯、咪唑、噻吩、異噁唑、噁唑、噻唑、異噻唑、三唑基或二氮雜噁唑，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
6取代基取代。
在一些實施例中，環
C為吡唑、三唑或咪唑，其各自視情況經1或2個獨立選擇之R
6取代基取代。
在一些實施例中，環
B為苯基、吡啶、吡嗪、嗒嗪、嘧啶、哌啶、哌嗪、四氫嘧啶、嗎啉、硫嗎啉、四氫-2H-哌喃、1,3-噁嗪烷、1,3-二噁烷或1,4-二噁烷，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
5取代基取代；並且環
C為吡唑、吡咯、咪唑、噻吩、異噁唑、噁唑、噻唑、異噻唑、三唑基或二氮雜噁唑，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
6取代基取代。
在一些實施例中，環
B為苯基、吡啶、吡嗪、嗒嗪、嘧啶、哌啶、哌嗪、四氫嘧啶、嗎啉、硫嗎啉、四氫-2H-哌喃、1,3-噁嗪烷、1,3-二噁烷或1,4-二噁烷，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
5取代基取代；並且環
C為吡唑、三唑或咪唑，其各自視情況經1或2個獨立選擇之R
6取代基取代。
在一些實施例中，環
B為苯基、吡啶、吡嗪、嗒嗪或嘧啶，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
5取代基取代；並且環
C為吡唑、吡咯、咪唑、噻吩、異噁唑、噁唑、噻唑、異噻唑、三唑基或二氮雜噁唑，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
6取代基取代。
在一些實施例中，環
B為苯基、吡啶、吡嗪、嗒嗪或嘧啶，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
5取代基取代；並且環
C為吡唑、三唑或咪唑，其各自視情況經1或2個獨立選擇之R
6取代基取代。
在一些實施例中，環
B為苯基、吡啶或吡嗪，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
5取代基取代；並且環
C為吡唑、吡咯、咪唑、噻吩、異噁唑、噁唑、噻唑、異噻唑、三唑基或二氮雜噁唑，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
6取代基取代。
在一些實施例中，環
B為苯基、吡啶或吡嗪，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
5取代基取代；並且環
C為吡唑、三唑或咪唑，其各自視情況經1或2個獨立選擇之R
6取代基取代。
在一些實施例中，環
B為吡咯啶、四氫呋喃、噁唑啶、異噁唑啶、咪唑啶、吡唑、吡咯、咪唑、噻吩、異噁唑、噁唑、噻唑、異噻唑、三唑基或二氮雜噁唑，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
5取代基取代。
在一些實施例中，環
B為吡咯啶、吡唑、吡咯、咪唑、噻吩、異噁唑、噁唑、噻唑或三唑基，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
5取代基取代。
在一些實施例中，環
C為苯基、吡啶、吡嗪或嗒嗪，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
6取代基取代。
在一些實施例中，環
C為苯基、吡啶或吡嗪，其各自視情況經1或2個獨立選擇之R
6取代基取代。
在一些實施例中，環
C為苯基或吡啶，其各自視情況經1或2個獨立選擇之R
6取代基取代。
在一些實施例中，環
B為吡咯啶、四氫呋喃、噁唑啶、異噁唑啶、咪唑啶、吡唑、吡咯、咪唑、噻吩、異噁唑、噁唑、噻唑、異噻唑、三唑基或二氮雜噁唑，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
5取代基取代；並且環
C為苯基、吡啶或吡嗪，其各自視情況經1或2個獨立選擇之R
6取代基取代。
在一些實施例中，環
B為吡咯啶、四氫呋喃、噁唑啶、異噁唑啶、咪唑啶、吡唑、吡咯、咪唑、噻吩、異噁唑、噁唑、噻唑、異噻唑、三唑基或二氮雜噁唑，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
5取代基取代；並且環
C為苯基或吡啶，其各自視情況經1或2個獨立選擇之R
6取代基取代。
在一些實施例中，環
B為吡咯啶、四氫呋喃、噁唑啶、異噁唑啶、咪唑啶、吡唑、吡咯、咪唑、噻吩、異噁唑、噁唑、噻唑、異噻唑、三唑基或二氮雜噁唑，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
5取代基取代；並且環
C為苯基、吡啶、吡嗪或嗒嗪、嘧啶，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
6取代基取代。
在一些實施例中，環
B為吡咯啶、吡唑、吡咯、咪唑、噻吩、異噁唑、噁唑、噻唑或三唑基，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
5取代基取代；並且環
C為苯基、吡啶或吡嗪，其各自視情況經1或2個獨立選擇之R
6取代基取代。
在一些實施例中，環
B為吡咯啶、吡唑、吡咯、咪唑、噻吩、異噁唑、噁唑、噻唑或三唑基，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
5取代基取代；並且環
C為苯基或吡啶，其各自視情況經1或2個獨立選擇之R
6取代基取代。
在一些實施例中，環
B為吡咯啶、吡唑、吡咯、咪唑、噻吩、異噁唑、噁唑、噻唑或三唑基，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
5取代基取代；並且環
C為苯基、吡啶、吡嗪或嗒嗪、嘧啶，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
6取代基取代。
在一些實施例中，環
B為咪唑，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5取代基取代。
在一些實施例中，環
B為環戊基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5取代基取代。
在一些實施例中，環
C為吡啶、吡嗪、嗒嗪或嘧啶，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
6取代基取代。
在一些實施例中，環
C為吡嗪，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
6取代基取代。
在一些實施例中，環
C為吡啶，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
6取代基取代。
在一些實施例中，環
B為環戊基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5取代基取代；並且環
C為吡啶、吡嗪、嗒嗪或嘧啶，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
6取代基取代。
在一些實施例中，環
B為環戊基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5取代基取代；並且環
C為吡啶，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
6取代基取代。
在一些實施例中，部分係選自
：
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
或
，其中環
B視情況經1或2個獨立選擇之R
5取代基取代；且其中環
C視情況經1或2個獨立選擇之R
6取代基取代。
在一些實施例中，部分係選自
：
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
或
，其中環
B視情況經1或2個獨立選擇之R
5取代基取代；且其中環
C視情況經1或2個獨立選擇之R
6取代基取代。
在一些實施例中，各R
5獨立地選自側氧基、D、鹵基、NO
2、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基、5-10員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a5、SR
a5、NHOR
a5、C(O)R
b5、C(O)NR
c5R
d5、C(O)OR
a5、OC(O)R
b5、OC(O)NR
c5R
d5、NR
c5R
d5、NR
c5C(O)R
b5、NR
c5C(O)OR
a5、NR
c5C(O)NR
c5R
d5、NR
c5S(O)NR
c5R
d5、NR
c5S(O)R
b5、NR
c5S(O)
2R
b5、NR
c5S(O)
2NR
c5R
d5、S(O)R
b5、S(O)NR
c5R
d5、S(O)
2R
b5、S(O)
2NR
c5R
d5及OS(O)
2R
b5；其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5A取代基取代；
各R
a5、R
c5及R
d5獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5A取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c5及R
d5與其所附著之N原子一起形成4-10員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5A取代基取代；並且
各R
b5獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5A取代基取代。
在一些實施例中，各R
5獨立地選自側氧基、D、鹵基、NO
2、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a5、SR
a5、NHOR
a5、C(O)R
b5、C(O)NR
c5R
d5、C(O)OR
a5、OC(O)R
b5、OC(O)NR
c5R
d5、NR
c5R
d5、NR
c5C(O)R
b5、NR
c5C(O)OR
a5、NR
c5C(O)NR
c5R
d5、NR
c5S(O)NR
c5R
d5、NR
c5S(O)R
b5、NR
c5S(O)
2R
b5、NR
c5S(O)
2NR
c5R
d5、S(O)R
b5、S(O)NR
c5R
d5、S(O)
2R
b5、S(O)
2NR
c5R
d5及OS(O)
2R
b5；其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5A取代基取代；
各R
a5、R
c5及R
d5獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5A取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c5及R
d5與其所附著之N原子一起形成4-10員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5A取代基取代；並且
各R
b5獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5A取代基取代。
在一些實施例中，各R
5獨立地選自側氧基、D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-4環烷基、OR
a5、SR
a5、C(O)R
b5、C(O)NR
c5R
d5、C(O)OR
a5、OC(O)R
b5、OC(O)NR
c5R
d5、NR
c5R
d5、NR
c5C(O)R
b5、NR
c5C(O)OR
a5、NR
c5C(O)NR
c5R
d5、NR
c5S(O)NR
c5R
d5、NR
c5S(O)R
b5、NR
c5S(O)
2R
b5、NR
c5S(O)
2NR
c5R
d5、S(O)R
b5、S(O)NR
c5R
d5、S(O)
2R
b5、S(O)
2NR
c5R
d5及OS(O)
2R
b5；其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基及C
3-4環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5A取代基取代；
各R
a5、R
c5及R
d5獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
3-4環烷基，其中該C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
3-4環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5A取代基取代；並且
各R
b5獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
3-4環烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5A取代基取代。
在一些實施例中，各R
5獨立地選自側氧基、D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、OR
a5及NR
c5R
d5；其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
1-6鹵烷基各自視情況經1或2個獨立選擇之R
5A取代基取代；並且
各R
a5、R
c5及R
d5獨立地選自H、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基，其中該C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基各自視情況經1或2個獨立選擇之R
5A取代基取代。
在一些實施例中，各R
5A獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a51、SR
a51、NHOR
a51、C(O)R
b51、C(O)NR
c51R
d51、C(O)OR
a51、OC(O)R
b51、OC(O)NR
c51R
d51、NR
c51R
d51、NR
c51C(O)R
b51、NR
c51C(O)OR
a51、NR
c51C(O)NR
c51R
d51、NR
c51S(O)NR
c51R
d51、NR
c51S(O)R
b51、NR
c51S(O)
2R
b51、NR
c51S(O)
2NR
c51R
d51、S(O)R
b51、S(O)NR
c51R
d51、S(O)
2R
b51及S(O)
2NR
c51R
d51，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5B取代基取代；
各R
a51、R
c51及R
d51獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5B取代基取代；
各R
b51獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5B取代基取代；
各R
5B獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6烯基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a52、SR
a52、NHOR
a52、C(O)R
b52、C(O)NR
c52R
d52、C(O)OR
a52、OC(O)R
b52、OC(O)NR
c52R
d52、NR
c52R
d52、NR
c52C(O)R
b52、NR
c52C(O)OR
a52、NR
c52C(O)NR
c52R
d52、NR
c52S(O) NR
c52R
d52、NR
c52S(O)R
b52、NR
c52S(O)
2R
b52、NR
c52S(O)
2NR
c52R
d52、S(O)R
b52、S(O)NR
c52R
d52、S(O)
2R
b52及S(O)
2NR
c52R
d52，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
a52、R
c52及R
d52獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；並且
各R
b52獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代。
在一些實施例中，各R
5A獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a51、SR
a51、NHOR
a51、C(O)R
b51、C(O)NR
c51R
d51、C(O)OR
a51、OC(O)R
b51、OC(O)NR
c51R
d51、NR
c51R
d51、NR
c51C(O)R
b51、NR
c51C(O)OR
a51、NR
c51C(O)NR
c51R
d51、NR
c51S(O)NR
c51R
d51、NR
c51S(O)R
b51、NR
c51S(O)
2R
b51、NR
c51S(O)
2NR
c51R
d51、S(O)R
b51、S(O)NR
c51R
d51、S(O)
2R
b51及S(O)
2NR
c51R
d51，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5B取代基取代；
各R
a51、R
c51及R
d51獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5B取代基取代；
各R
b51獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5B取代基取代；
各R
5B獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a52、SR
a52、NHOR
a52、C(O)R
b52、C(O)NR
c52R
d52、C(O)OR
a52、OC(O)R
b52、OC(O)NR
c52R
d52、NR
c52R
d52、NR
c52C(O)R
b52、NR
c52C(O)OR
a52、NR
c52C(O)NR
c52R
d52、NR
c52S(O) NR
c52R
d52、NR
c52S(O)R
b52、NR
c52S(O)
2R
b52、NR
c52S(O)
2NR
c52R
d52、S(O)R
b52、S(O)NR
c52R
d52、S(O)
2R
b52及S(O)
2NR
c52R
d52；
各R
a52、R
c52及R
d52獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基及C
2-6炔基；並且
各R
b52獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基及C
2-6炔基。
在一些實施例中，各R
5A獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a51、SR
a51、NHOR
a51、C(O)R
b51、C(O)NR
c51R
d51、C(O)OR
a51、OC(O)R
b51、OC(O)NR
c51R
d51、NR
c51R
d51、NR
c51C(O)R
b51、NR
c51C(O)OR
a51、NR
c51C(O)NR
c51R
d51、NR
c51S(O)NR
c51R
d51、NR
c51S(O)R
b51、NR
c51S(O)
2R
b51、NR
c51S(O)
2NR
c51R
d51、S(O)R
b51、S(O)NR
c51R
d51、S(O)
2R
b51及S(O)
2NR
c51R
d51，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5B取代基取代；
各R
a51、R
c51及R
d51獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5B取代基取代；
各R
b51獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5B取代基取代；
各R
5B獨立地選自D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、OR
a52、SR
a52、NHOR
a52、C(O)R
b52、C(O)NR
c52R
d52、C(O)OR
a52、OC(O)R
b52、OC(O)NR
c52R
d52、NR
c52R
d52、NR
c52C(O)R
b52、NR
c52C(O)OR
a52、NR
c52C(O)NR
c52R
d52、NR
c52S(O)NR
c52R
d52、NR
c52S(O)R
b52、NR
c52S(O)
2R
b52、NR
c52S(O)
2NR
c52R
d52、S(O)R
b52、S(O)NR
c52R
d52、S(O)
2R
b52及S(O)
2NR
c52R
d52；
各R
a52、R
c52及R
d52獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基及C
2-6炔基；並且
各R
b52獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基及C
2-6炔基。
在一些實施例中，各R
5A獨立地選自D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a51、SR
a51、NHOR
a51、C(O)R
b51、C(O)NR
c51R
d51、C(O)OR
a51、OC(O)R
b51、OC(O)NR
c51R
d51、NR
c51R
d51、NR
c51C(O)R
b51、NR
c51C(O)OR
a51、NR
c51C(O)NR
c51R
d51、NR
c51S(O)NR
c51R
d51、NR
c51S(O)R
b51、NR
c51S(O)
2R
b51、NR
c51S(O)
2NR
c51R
d51、S(O)R
b51、S(O)NR
c51R
d51、S(O)
2R
b51及S(O)
2NR
c51R
d51；
各R
a51、R
c51及R
d51獨立地選自H、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基；並且
各R
b51獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基。
在一些實施例中，各R
5A獨立地選自D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、OR
a51、SR
a51、NHOR
a51、C(O)R
b51、C(O)NR
c51R
d51、C(O)OR
a51、OC(O)R
b51、OC(O)NR
c51R
d51、NR
c51R
d51、NR
c51C(O)R
b51、NR
c51C(O) OR
a51、NR
c51C(O)NR
c51R
d51、NR
c51S(O)NR
c51R
d51、NR
c51S(O)R
b51、NR
c51S(O)
2R
b51、NR
c51S(O)
2NR
c51R
d51、S(O)R
b51、S(O)NR
c51R
d51、S(O)
2R
b51及S(O)
2NR
c51R
d51；
各R
a51、R
c51及R
d51獨立地選自H、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基；並且
各R
b51獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基。
在一些實施例中，各R
5獨立地選自側氧基、D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
1-6鹵烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
1-6鹵烷基各自視情況經1或2個獨立選擇之R
5A取代基取代；
各R
5A獨立地選自D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、OR
a51、SR
a51、NHOR
a51、C(O)R
b51、C(O)NR
c51R
d51、C(O)OR
a51、OC(O)R
b51、OC(O)NR
c51R
d51、NR
c51R
d51、NR
c51C(O)R
b51、NR
c51C(O)OR
a51、NR
c51C(O)NR
c51R
d51、NR
c51S(O)NR
c51R
d51、NR
c51S(O)R
b51、NR
c51S(O)
2R
b51、NR
c51S(O)
2NR
c51R
d51、S(O)R
b51、S(O)NR
c51R
d51、S(O)
2R
b51及S(O)
2NR
c51R
d51；
各R
a51、R
c51及R
d51獨立地選自H、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基；並且
各R
b51獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基。
在一些實施例中，各R
5獨立地選自側氧基、D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
1-6鹵烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
1-6鹵烷基各自視情況經1或2個獨立選擇之R
5A取代基取代；
各R
5A獨立地選自D、鹵基、CN、C
1-3烷基、C
1-3鹵烷基及OR
a51；並且
各R
a51獨立地選自H及C
1-3烷基。
在一些實施例中，各R
5獨立地選自側氧基、D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
1-6鹵烷基，其中各C
1-6烷基視情況經OH取代。
在一些實施例中，各R
5獨立地選自側氧基、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基，其中各C
1-6烷基視情況經OH取代。
在一些實施例中，各R
5獨立地選自側氧基、C
1-3烷基及C
1-3鹵烷基，其中各C
1-3烷基視情況經OH取代。
在一些實施例中，各R
5獨立地選自側氧基、CH
3、CH
2CH
2OH及CHF
2。
在一些實施例中，各R
6獨立地選自D、鹵基、NO
2、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基、5-10員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a6、SR
a6、NHOR
a6、C(O)R
b6、C(O)NR
c6R
d6、C(O)OR
a6、OC(O)R
b6、OC(O)NR
c6R
d6、NR
c6R
d6、NR
c6C(O)R
b6、NR
c6C(O)OR
a6、NR
c6C(O)NR
c6R
d6、NR
c6S(O)NR
c6R
d6、NR
c6S(O)R
b6、NR
c6S(O)
2R
b6、NR
c6S(O)
2NR
c6R
d6、S(O)R
b6、S(O)NR
c6R
d6、S(O)
2R
b6、S(O)
2NR
c6R
d6及OS(O)
2R
b6；其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6A取代基取代；
各R
a6、R
c6及R
d6獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6A取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c6及R
d6與其所附著之N原子一起形成4-10員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6A取代基取代；並且
各R
b6獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6A取代基取代。
在一些實施例中，各R
6獨立地選自D、鹵基、NO
2、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a6、SR
a6、NHOR
a6、C(O)R
b6、C(O)NR
c6R
d6、C(O)OR
a6、OC(O)R
b6、OC(O)NR
c6R
d6、NR
c6R
d6、NR
c6C(O)R
b6、NR
c6C(O)OR
a6、NR
c6C(O)NR
c6R
d6、NR
c6S(O)NR
c6R
d6、NR
c6S(O)R
b6、NR
c6S(O)
2R
b6、NR
c6S(O)
2NR
c6R
d6、S(O)R
b6、S(O)NR
c6R
d6、S(O)
2R
b6、S(O)
2NR
c6R
d6及OS(O)
2R
b6；其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6A取代基取代；
各R
a6、R
c6及R
d6獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6A取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c6及R
d6與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6A取代基取代；並且
各R
b6獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6A取代基取代。
在一些實施例中，各R
6獨立地選自D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-4環烷基、4-7員雜環烷基、OR
a6、SR
a6、C(O)R
b6、C(O)NR
c6R
d6、C(O)OR
a6、OC(O)R
b6、OC(O)NR
c6R
d6、NR
c6R
d6、NR
c6C(O)R
b6、NR
c6C(O)OR
a6、NR
c6C(O)NR
c6R
d6、NR
c6S(O)NR
c6R
d6、NR
c6S(O)R
b6、NR
c6S(O)
2R
b6、NR
c6S(O)
2NR
c6R
d6、S(O)R
b6、S(O)NR
c6R
d6、S(O)
2R
b6、S(O)
2NR
c6R
d6及OS(O)
2R
b6；其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-4環烷基及4-7員雜環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6A取代基取代；
各R
a6、R
c6及R
d6獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
3-4環烷基，其中該C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
3-4環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6A取代基取代；並且
各R
b6獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-4環烷基及4-7員雜環烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6A取代基取代。
在一些實施例中，各R
6獨立地選自D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-4環烷基、OR
a6、SR
a6、C(O)R
b6、C(O)NR
c6R
d6、C(O)OR
a6、OC(O)R
b6、OC(O)NR
c6R
d6、NR
c6R
d6、NR
c6C(O)R
b6、NR
c6C(O)OR
a6、NR
c6C(O)NR
c6R
d6、NR
c6S(O)NR
c6R
d6、NR
c6S(O)R
b6、NR
c6S(O)
2R
b6、NR
c6S(O)
2NR
c6R
d6、S(O)R
b6、S(O)NR
c6R
d6、S(O)
2R
b6、S(O)
2NR
c6R
d6及OS(O)
2R
b6；其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基及C
3-4環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6A取代基取代；
各R
a6、R
c6及R
d6獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
3-4環烷基，其中該C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
3-4環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6A取代基取代；並且
各R
b6獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
3-4環烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6A取代基取代。
在一些實施例中，各R
6獨立地選自側氧基、D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、4-7員雜環烷基、OR
a6、C(O)R
b6及NR
c6R
d6；其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基及4-7員雜環烷基各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
6A取代基取代；並且
各R
a6、R
c6及R
d6獨立地選自H、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基，其中該C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基各自視情況經1或2個獨立選擇之R
6A取代基取代；並且
各R
b6獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-4環烷基及4-7員雜環烷基，其各自視情況經1或2個獨立選擇之R
6A取代基取代。
在一些實施例中，各R
6獨立地選自側氧基、D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、OR
a6及NR
c6R
d6；其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
1-6鹵烷基各自視情況經1或2個獨立選擇之R
6A取代基取代；並且
各R
a6、R
c6及R
d6獨立地選自H、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基，其中該C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基各自視情況經1或2個獨立選擇之R
6A取代基取代。
在一些實施例中，各R
6A獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a61、SR
a61、NHOR
a61、C(O)R
b61、C(O)NR
c61R
d61、C(O)OR
a61、OC(O)R
b61、OC(O)NR
c61R
d61、NR
c61R
d61、NR
c61C(O)R
b61、NR
c61C(O)OR
a61、NR
c61C(O)NR
c61R
d61、NR
c61S(O)NR
c61R
d61、NR
c61S(O)R
b61、NR
c61S(O)
2R
b61、NR
c61S(O)
2NR
c61R
d61、S(O)R
b61、S(O)NR
c61R
d61、S(O)
2R
b61及S(O)
2NR
c61R
d61，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6B取代基取代；
各R
a61、R
c61及R
d61獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6B取代基取代；
各R
b61獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6B取代基取代；
各R
6B獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6烯基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a62、SR
a62、NHOR
a62、C(O)R
b62、C(O)NR
c62R
d62、C(O)OR
a62、OC(O)R
b62、OC(O)NR
c62R
d62、NR
c62R
d62、NR
c62C(O)R
b62、NR
c62C(O)OR
a62、NR
c62C(O)NR
c62R
d62、NR
c62S(O) NR
c62R
d62、NR
c62S(O)R
b62、NR
c62S(O)
2R
b62、NR
c62S(O)
2NR
c62R
d62、S(O)R
b62、S(O)NR
c62R
d62、S(O)
2R
b62及S(O)
2NR
c62R
d62，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
a62、R
c62及R
d62獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；並且
各R
b62獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代。
在一些實施例中，各R
6A獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a61、SR
a61、NHOR
a61、C(O)R
b61、C(O)NR
c61R
d61、C(O)OR
a61、OC(O)R
b61、OC(O)NR
c61R
d61、NR
c61R
d61、NR
c61C(O)R
b61、NR
c61C(O)OR
a61、NR
c61C(O)NR
c61R
d61、NR
c61S(O)NR
c61R
d61、NR
c61S(O)R
b61、NR
c61S(O)
2R
b61、NR
c61S(O)
2NR
c61R
d61、S(O)R
b61、S(O)NR
c61R
d61、S(O)
2R
b61及S(O)
2NR
c61R
d61，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6B取代基取代；
各R
a61、R
c61及R
d61獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6B取代基取代；
各R
b61獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6B取代基取代；
各R
6B獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a62、SR
a62、NHOR
a62、C(O)R
b62、C(O)NR
c62R
d62、C(O)OR
a62、OC(O)R
b62、OC(O)NR
c62R
d62、NR
c62R
d62、NR
c62C(O)R
b62、NR
c62C(O)OR
a62、NR
c62C(O)NR
c62R
d62、NR
c62S(O) NR
c62R
d62、NR
c62S(O)R
b62、NR
c62S(O)
2R
b62、NR
c62S(O)
2NR
c62R
d62、S(O)R
b62、S(O)NR
c62R
d62、S(O)
2R
b62及S(O)
2NR
c62R
d62；
各R
a62、R
c62及R
d62獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基及C
2-6炔基；並且
各R
b62獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基及C
2-6炔基。
在一些實施例中，各R
6A獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a61、SR
a61、NHOR
a61、C(O)R
b61、C(O)NR
c61R
d61、C(O)OR
a61、OC(O)R
b61、OC(O)NR
c61R
d61、NR
c61R
d61、NR
c61C(O)R
b61、NR
c61C(O)OR
a61、NR
c61C(O)NR
c61R
d61、NR
c61S(O)NR
c61R
d61、NR
c61S(O)R
b61、NR
c61S(O)
2R
b61、NR
c61S(O)
2NR
c61R
d61、S(O)R
b61、S(O)NR
c61R
d61、S(O)
2R
b61及S(O)
2NR
c61R
d61，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6B取代基取代；
各R
a61、R
c61及R
d61獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6B取代基取代；
各R
b61獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6B取代基取代；
各R
6B獨立地選自D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、OR
a62、SR
a62、NHOR
a62、C(O)R
b62、C(O)NR
c62R
d62、C(O)OR
a62、OC(O)R
b62、OC(O)NR
c62R
d62、NR
c62R
d62、NR
c62C(O)R
b62、NR
c62C(O)OR
a62、NR
c62C(O)NR
c62R
d62、NR
c62S(O)NR
c62R
d62、NR
c62S(O)R
b62、NR
c62S(O)
2R
b62、NR
c62S(O)
2NR
c62R
d62、S(O)R
b62、S(O)NR
c62R
d62、S(O)
2R
b62及S(O)
2NR
c62R
d62；
各R
a62、R
c62及R
d62獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基及C
2-6炔基；並且
各R
b62獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基及C
2-6炔基。
在一些實施例中，各R
6A獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a61、SR
a61、NHOR
a61、C(O)R
b61、C(O)NR
c61R
d61、C(O)OR
a61、OC(O)R
b61、OC(O)NR
c61R
d61、NR
c61R
d61、NR
c61C(O)R
b61、NR
c61C(O)OR
a61、NR
c61C(O)NR
c61R
d61、NR
c61S(O)NR
c61R
d61、NR
c61S(O)R
b61、NR
c61S(O)
2R
b61、NR
c61S(O)
2NR
c61R
d61、S(O)R
b61、S(O)NR
c61R
d61、S(O)
2R
b61及S(O)
2NR
c61R
d61；
各R
a61、R
c61及R
d61獨立地選自H、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基；並且
各R
b61獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基。
在一些實施例中，各R
6A獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、OR
a61、SR
a61、NHOR
a61、C(O)R
b61、C(O)NR
c61R
d61、C(O)OR
a61、OC(O)R
b61、OC(O)NR
c61R
d61、NR
c61R
d61、NR
c61C(O)R
b61、NR
c61C(O) OR
a61、NR
c61C(O)NR
c61R
d61、NR
c61S(O)NR
c61R
d61、NR
c61S(O)R
b61、NR
c61S(O)
2R
b61、NR
c61S(O)
2NR
c61R
d61、S(O)R
b61、S(O)NR
c61R
d61、S(O)
2R
b61及S(O)
2NR
c61R
d61；
各R
a61、R
c61及R
d61獨立地選自H、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基；並且
各R
b61獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基。
在一些實施例中，各R
6獨立地選自D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-6環烷基、4-7員雜環烷基、OR
a6、C(O)R
b6及NR
c6R
d6；其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
1-6鹵烷基各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
6A取代基取代；
各R
a6、R
c6及R
d6獨立地選自H、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基，其中該C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基各自視情況經1或2個獨立選擇之R
6A取代基取代；
各R
b6獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-4環烷基及4-7員雜環烷基，其各自視情況經1或2個獨立選擇之R
6A取代基取代；
各R
6A獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、OR
a61、SR
a61、NHOR
a61、C(O)R
b61、C(O)NR
c61R
d61、C(O)OR
a61、OC(O)R
b61、OC(O)NR
c61R
d61、NR
c61R
d61、NR
c61C(O)R
b61、NR
c61C(O)OR
a61、NR
c61C(O)NR
c61R
d61、NR
c61S(O)NR
c61R
d61、NR
c61S(O)R
b61、NR
c61S(O)
2R
b61、NR
c61S(O)
2NR
c61R
d61、S(O)R
b61、S(O)NR
c61R
d61、S(O)
2R
b61及S(O)
2NR
c61R
d61；
各R
a61、R
c61及R
d61獨立地選自H、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基；並且
各R
b61獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基
在一些實施例中，各R
6獨立地選自D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、OR
a6及NR
c6R
d6；其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
1-6鹵烷基各自視情況經1或2個獨立選擇之R
6A取代基取代；
各R
a6、R
c6及R
d6獨立地選自H、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基，其中該C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基各自視情況經1或2個獨立選擇之R
6A取代基取代；
各R
6A獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、OR
a61、SR
a61、NHOR
a61、C(O)R
b61、C(O)NR
c61R
d61、C(O)OR
a61、OC(O)R
b61、OC(O)NR
c61R
d61、NR
c61R
d61、NR
c61C(O)R
b61、NR
c61C(O)OR
a61、NR
c61C(O)NR
c61R
d61、NR
c61S(O)NR
c61R
d61、NR
c61S(O)R
b61、NR
c61S(O)
2R
b61、NR
c61S(O)
2NR
c61R
d61、S(O)R
b61、S(O)NR
c61R
d61、S(O)
2R
b61及S(O)
2NR
c61R
d61；
各R
a61、R
c61及R
d61獨立地選自H、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基；並且
各R
b61獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基。
在一些實施例中，各R
6獨立地選自D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
3-4環烷基、4-7員雜環烷基、OR
a6及C(O)R
b6；其中該C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
3-4環烷基及4-7員雜環烷基各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
6A取代基取代；
各R
a6獨立地選自H及C
1-6烷基，其中該C
1-6烷基視情況經1或2個獨立選擇之R
6A取代基取代；
各R
b6獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基及4-7員雜環烷基；
各R
6A獨立地選自D、OR
a61及NR
c61R
d61；並且
各R
a61、R
c61及R
d61獨立地選自H及C
1-6烷基。
在一些實施例中，各R
6獨立地選自D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
1-6鹵烷基。
在一些實施例中，各R
6獨立地選自鹵基、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基及C
3-6環烷基。
在一些實施例中，各R
6獨立地選自鹵基、C
1-6烷基及C
3-6環烷基。
在一些實施例中，各R
6獨立地選自鹵基、C
1-3烷基及C
3-6環烷基。
在一些實施例中，各R
6獨立地選自鹵基及C
1-3烷基。
在一些實施例中，各R
6獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基。
在一些實施例中，各R
6獨立地選自C
1-6烷基。
在一些實施例中，各R
6獨立地選自C
1-3烷基。
在一些實施例中，各R
6獨立地選自氟、氯、溴、甲基、乙基、異丙基、三氘甲基、氰基、甲氧基甲基、環丙基、吡咯啶基、嗎啉基、吡咯啶基羰基及嗎啉基羰基。
在一些實施例中，各R
6獨立地選自溴、甲基、異丙基及環丙基。
在一些實施例中，各R
6為氟。
在一些實施例中，各R
6為氯。
在一些實施例中，各R
6為溴。
在一些實施例中，各R
6為CH
3。
在一些實施例中，各R
6為CD
3。
在一些實施例中，各R
6為甲基。
在一些實施例中，各R
6獨立地為甲基或溴。
在一些實施例中，各R
6為異丙基。
在一些實施例中，各R
6獨立地為甲基或異丙基。
在一些實施例中，各R
6為氰基。
在一些實施例中，各R
6為環丙基。
在一些實施例中，各R
6為吡咯啶基。
在一些實施例中，各R
6為嗎啉基。
在一些實施例中，各R
6為N-嗎啉基。
在一些實施例中，各R
6為嗎啉基羰基。
在一些實施例中，各R
6為吡咯啶基羰基。
在一些實施例中，k為1。
在一些實施例中，k為2。
在一些實施例中，附著至C環之各R
W獨立地為：
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、或L
1-Ar。
在一些實施例中，附著至B環或C環之各R
W獨立地為：
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、或L
1-Ar。
在一些實施例中，附著至C環之各R
W獨立地為：
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、或
。
在一些實施例中，附著至C環之各R
W獨立地為：
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
或
。
在一些實施例中，附著至C環之各R
W獨立地為：
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
。
在一些實施例中，附著至C環之各R
W獨立地為：
、
、
、
、
或
。
在一些實施例中，附著至C環之各R
W獨立地為：
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
或
。
在一些實施例中，附著至C環之各R
W獨立地為：
、
、
、
、
、
、
、
、
或
。
在一些實施例中，附著至C環之各R
W獨立地為：
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
或
。
在一些實施例中，附著至C環之各R
W獨立地為：
、
、
、
、
或
。
在一些實施例中，附著至C環之各R
W獨立地為：
、
、
、
、
、
、
或
。
在一些實施例中，附著至C環之各R
W獨立地為：
或
。
在一些實施例中，附著至C環之各R
W獨立地為：
、
、
、
、
、或
。
在一些實施例中，附著至B環或C環之各R
W獨立地為：
或
。
在一些實施例中，附著至B環或C環之各R
W獨立地為：
、
、
、
、
、或
。
在一些實施例中，L
1為NHC(O)或N(CH
3)C(O)。
在一些實施例中，L
1為NHC(O)。
在一些實施例中，L
2為鍵、NHC(O)、N(四氫呋喃)C(O)或N(CH
3)C(O)。
在一些實施例中，L
2為NHC(O)或N(CH
3)C(O)。
在一些實施例中，L
2為鍵。
在一些實施例中，L
2為N(四氫呋喃)C(O)。
在一些實施例中，L
2為NHC(O)。
在一些實施例中，L
2為N(CH
3)C(O)。
在一些實施例中，L
3為NHC(O)或N(CH
3)C(O)。
在一些實施例中，L
3為NHC(O)。
在一些實施例中，L
3為N(CH
3)C(O)。
在一些實施例中，L
4為NHC(O)或N(CH
3)C(O)。
在一些實施例中，L
4為NHC(O)。
在一些實施例中，L
5為NHC(O)或N(CH
3)C(O)。
在一些實施例中，L
5為NHC(O)。
在一些實施例中，L
6為NHC(O)、N(CH
3)C(O)或C(O)。
在一些實施例中，L
6為NHC(O)或C(O)。
在一些實施例中，L
6為NHC(O)。
在一些實施例中，L
6為C(O)。
在一些實施例中，X
1為O。
在一些實施例中，各環
D獨立地為4-10員雜環烷基、C
3-7環烷基、C
6-10芳基或5-6員雜芳基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之C
1-6烷基取代。
在一些實施例中，各環
D獨立地為4-8員雜環烷基、C
3-7環烷基、苯基或5-6員雜芳基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之C
1-6烷基取代。
在一些實施例中，各環
D獨立地為4-8員雜環烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之C
1-6烷基取代。
在一些實施例中，各環
D獨立地為4-8員雜環烷基，其各自視情況經1或2個獨立選擇之C
1-6烷基取代。
在一些實施例中，各環
D獨立地為單環4-7員雜環烷基、雙環7-10員雜環烷基或螺環7-10員雜環烷基，其各自視情況經1或2個獨立選擇之C
1-6烷基取代。
在一些實施例中，各環
D獨立地為單環4-7員雜環烷基、雙環7-10員雜環烷基或螺環7-10員雜環烷基，其各自視情況經1或2個甲基取代。
在一些實施例中，各環
D獨立地為吡咯啶基、哌啶基、哌嗪基、2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚烷基、3,8-二氮雜雙環[3.2.1]辛烷或1,6-二氮雜螺[3.3]庚烷基，其各自視情況經1或2個甲基取代。
在一些實施例中，各環
D獨立地為吡咯啶基、哌啶基、哌嗪基、2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚烷基、3,8-二氮雜雙環[3.2.1]辛烷或1,6-二氮雜螺[3.3]庚烷基，其中哌嗪基視情況經1或2個甲基取代。
在一些實施例中，各環
D獨立地為吡咯啶基、哌啶基、哌嗪基、二甲基哌嗪基、2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚烷基、3,8-二氮雜雙環[3.2.1]辛烷或1,6-二氮雜螺[3.3]庚烷基。
在一些實施例中，各環
D獨立地為吡咯啶基、哌啶基、二甲基哌嗪基、2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚烷基、3,8-二氮雜雙環[3.2.1]辛烷或1,6-二氮雜螺[3.3]庚烷基。
在一些實施例中，各R
81、R
82及R
83獨立地選自H、D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a8、SR
a8、C(O)R
b8、C(O)NR
c8R
d8、C(O)OR
a8、OC(O)R
b8、OC(O)NR
c8R
d8、NR
c8R
d8、NR
c8C(O)R
b8、NR
c8C(O)OR
a8、NR
c8C(O)NR
c8R
d8、NR
c8S(O)NR
c8R
d8、NR
c8S(O)R
b8、NR
c8S(O)
2R
b8、NR
c8S(O)
2NR
c8R
d8、S(O)R
b8、S(O)NR
c8R
d8、S(O)
2R
b8及S(O)
2NR
c8R
d8；其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
a8、R
c8及R
d8獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；並且
各R
b8獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代。
在一些實施例中，各R
81、R
82及R
83獨立地選自H、D、鹵基、CN、OR
a8、C(O)OR
a8、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基及4-7員雜環烷基-C
1-4烷基；其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基及4-7員雜環烷基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；並且
各R
a8獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基及C
2-6炔基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
1-6鹵烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代。
在一些實施例中，各R
81、R
82及R
83獨立地選自H、D、鹵基、CN、OR
a8、C(O)OR
a8、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基及C
3-4環烷基；其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基及C
3-4環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
a8獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基及C
2-6炔基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
1-6鹵烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代。
在一些實施例中，各R
81、R
82及R
83獨立地選自H、D、鹵基、CN、OR
a8、C(O)OR
a8、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
1-6鹵烷基；其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
1-6鹵烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；並且
各R
a8獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基及C
2-6炔基。
在一些實施例中，各R
G獨立地選自 OH、C
1-3烷基、C
2-3烯基、C
2-3炔基、C
1-3鹵烷基、C
1-3烷氧基、胺基、C
1-3烷基胺基及二(C
1-3烷基)胺基。
在一些實施例中，各R
G獨立地選自OH、C
1-3烷氧基、胺基、C
1-3烷基胺基及二(C
1-3烷基)胺基。
在一些實施例中，各R
G獨立地選自OH、C
1-3烷氧基及二(C
1-3烷基)胺基。
在一些實施例中，各R
G係選自OH、甲氧基及二甲胺基。
在一些實施例中，R
81、R
82、R
83及R
84各自獨立地選自H、D、鹵基、C(O)OH、OH、C
1-3烷氧基、C
1-3鹵烷氧基、胺基、C
1-3烷基、C
1-3鹵烷基及4-7員雜環烷基-C
1-4烷基，其中各C
1-3烷基視情況經1或2個R
G取代基取代，該等取代基獨立地選自OH、C
1-3烷氧基、胺基、C
1-3烷基胺基及二(C
1-3烷基)胺基。
在一些實施例中，R
81、R
82、R
83及R
84各自獨立地選自H、D、鹵基、C(O)OH、OH、C
1-3烷氧基、C
1-3鹵烷氧基、胺基、C
1-3烷基及C
1-3鹵烷基，其中各C
1-3烷基視情況經1或2個R
G取代基取代，該等取代基獨立地選自胺基、C
1-3烷基胺基及二(C
1-3烷基)胺基。
在一些實施例中，R
81、R
82及R
83各自獨立地選自H、D、鹵基、C(O)OH、OH、C
1-3烷氧基、C
1-3鹵烷氧基、胺基、C
1-3烷基及C
1-3鹵烷基，其中各C
1-3烷基視情況經1或2個R
G取代基取代，該等取代基獨立地選自胺基、C
1-3烷基胺基及二(C
1-3烷基)胺基。
在一些實施例中，R
81、R
82及R
83各自獨立地選自H、鹵基、C(O)OH、C
1-3烷氧基、C
1-3烷基及C
1-3鹵烷基，其中各C
1-3烷基視情況經1或2個R
G取代基取代，該等取代基獨立地選自胺基、C
1-3烷基胺基及二(C
1-3烷基)胺基。
在一些實施例中，R
81、R
82及R
83各自獨立地選自H、鹵基、C(O)OH、C
1-3烷氧基、C
1-3烷基及C
1-3鹵烷基，其中各C
1-3烷基視情況經二(C
1-3烷基)胺基取代。
在一些實施例中，R
81、R
82及R
83各自獨立地選自H、氯、氟、C(O)OH、OCH
2CH
3、CH
3、CH
2CH
3、CH
2F、CH
2N(CH
3)
2、CH
2OH、C(CH
3)
2OH、CH
2OCH
3及CH
2-哌啶。
在一些實施例中，R
81、R
82及R
83各自獨立地選自H、氯、氟、C(O)OH、OCH
2CH
3、CH
3、CH
2CH
3、CH
2F及CH
2N(CH
3)
2。
在一些實施例中：
各R
81獨立地選自H、D、鹵基、C(O)OH、OH、C
1-3烷氧基、C
1-3鹵烷氧基、胺基、C
1-3烷基、C
1-3鹵烷基及4-7員雜環烷基-C
1-4烷基，其中各C
1-3烷基視情況經1或2個R
G取代基取代，該等取代基獨立地選自OH、C
1-3烷氧基、胺基、C
1-3烷基胺基及二(C
1-3烷基)胺基；
各R
82為H；並且
各R
83獨立地選自H、鹵基及C
1-3烷氧基。
在一些實施例中：
各R
81獨立地選自H、氯、氟、C(O)OH、OCH
2CH
3、CH
3、CH
2CH
3、CH
2F、CH
2N(CH
3)
2、CH
2OH、C(CH
3)
2OH、CH
2OCH
3及CH
2-哌啶；
各R
82為H；並且
各R
83獨立地選自H、鹵基及C
1-3烷氧基。
在一些實施例中：
各R
81獨立地選自H、C(O)OH、C
1-3烷基及C
1-3鹵烷基，其中各C
1-3烷基視情況經二(C
1-3烷基)胺基取代；
各R
82為H；並且
各R
83獨立地選自H、鹵基及C
1-3烷氧基。
在一些實施例中：
各R
81獨立地選自H、C(O)OH、CH
3、CH
2CH
3、CH
2F、CH
2N(CH
3)
2、CH
2OH、C(CH
3)
2OH、CH
2OCH
3及CH
2-哌啶；
各R
82為H；並且
各R
83獨立地選自H、氯、氟及OCH
2CH
3。
在一些實施例中：
各R
81獨立地選自H、C(O)OH、CH
3、CH
2CH
3、CH
2F及CH
2N(CH
3)
2；
各R
82為H；並且
各R
83獨立地選自H、氯、氟及OCH
2CH
3。
在一些實施例中，各R
84獨立地為H、D、鹵基、CN、OH、C
1-3烷氧基、C
1-3鹵烷氧基、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-6員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-6員雜環烷基-C
1-4烷基或5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-3烷氧基、C
1-3鹵烷氧基、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-6員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-6員雜環烷基-C
1-4烷基或5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代。
在一些實施例中，各R
84獨立地為H、D、鹵基、CN、C
1-3烷氧基、C
1-3鹵烷氧基、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基或C
1-6鹵烷基，其中該C
1-3烷氧基、C
1-3鹵烷氧基、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基或C
1-6鹵烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代。
在一些實施例中，各R
84獨立地為H、D、鹵基、CN、C
1-3烷氧基、C
1-3鹵烷氧基、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基或C
1-6鹵烷基。
在一些實施例中，各R
85獨立地為H、D、鹵基、CN、C(O)H、OH、C
1-3烷氧基、C
1-3鹵烷氧基、胺基、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、4-6員雜環烷基或C
3-7環烷基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、4-6員雜環烷基及C
3-7環烷基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代。
在一些實施例中，各R
85獨立地為H、D、鹵基、CN、C(O)H、OH、C
1-3烷氧基、C
1-3鹵烷氧基、胺基、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基，其中該C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、4-6員雜環烷基及C
3-7環烷基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代。
在一些實施例中，各R
85獨立地為H、D、鹵基、CN、C(O)H、OH、C
1-3烷氧基、C
1-3鹵烷氧基、胺基、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基。
在一些實施例中，各R
9獨立地選自H、鹵基、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基、5-10員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a9、SR
a9、C(O)R
b9、C(O)NR
c9R
d9、C(O)OR
a9、OC(O)R
b9、OC(O)NR
c9R
d9、NR
c9R
d9、NR
c9C(O)R
b9、NR
c9C(O)OR
a9、NR
c9C(O)NR
c9R
d9、NR
c9S(O)NR
c9R
d9、NR
c9S(O)R
b9、NR
c9S(O)
2R
b9、NR
c9S(O)
2NR
c9R
d9、S(O)R
b9、S(O)NR
c9R
d9、S(O)
2R
b9及S(O)
2NR
c9R
d9，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9A取代基取代；
各R
a9、R
c9及R
d9獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9A取代基取代；並且
各R
b9獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9A取代基取代。
在一些實施例中，各R
9獨立地選自H、鹵基、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a9、SR
a9、C(O)R
b9、C(O)NR
c9R
d9、C(O)OR
a9、OC(O)R
b9、OC(O)NR
c9R
d9、NR
c9R
d9、NR
c9C(O)R
b9、NR
c9C(O)OR
a9、NR
c9C(O)NR
c9R
d9、NR
c9S(O)NR
c9R
d9、NR
c9S(O)R
b9、NR
c9S(O)
2R
b9、NR
c9S(O)
2NR
c9R
d9、S(O)R
b9、S(O)NR
c9R
d9、S(O)
2R
b9及S(O)
2NR
c9R
d9，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9A取代基取代；
各R
a9、R
c9及R
d9獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9A取代基取代；並且
各R
b9獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9A取代基取代。
在一些實施例中，各R
9A獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a91、SR
a91、NHOR
a91、C(O)R
b91、C(O)NR
c91R
d91、C(O)OR
a91、OC(O)R
b91、OC(O)NR
c91R
d91、NR
c91R
d91、NR
c91C(O)R
b91、NR
c91C(O)OR
a91、NR
c91C(O)NR
c91R
d91、NR
c91S(O)NR
c91R
d91、NR
c91S(O)R
b91、NR
c91S(O)
2R
b91、NR
c91S(O)
2NR
c91R
d91、S(O)R
b91、S(O)NR
c91R
d91、S(O)
2R
b91及S(O)
2NR
c91R
d91，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9B取代基取代；
各R
a91、R
c91及R
d91獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9B取代基取代；
各R
b91獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9B取代基取代；
各R
9B獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6烯基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a92、SR
a92、NHOR
a92、C(O)R
b92、C(O)NR
c92R
d92、C(O)OR
a92、OC(O)R
b92、OC(O)NR
c92R
d92、NR
c92R
d92、NR
c92C(O)R
b92、NR
c92C(O)OR
a92、NR
c92C(O)NR
c92R
d92、NR
c92S(O) NR
c92R
d92、NR
c92S(O)R
b92、NR
c92S(O)
2R
b92、NR
c92S(O)
2NR
c92R
d92、S(O)R
b92、S(O)NR
c92R
d92、S(O)
2R
b92及S(O)
2NR
c92R
d92，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
a92、R
c92及R
d92獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；並且
各R
b92獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代。
在一些實施例中，各R
9A獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a91、SR
a91、NHOR
a91、C(O)R
b91、C(O)NR
c91R
d91、C(O)OR
a91、OC(O)R
b91、OC(O)NR
c91R
d91、NR
c91R
d91、NR
c91C(O)R
b91、NR
c91C(O)OR
a91、NR
c91C(O)NR
c91R
d91、NR
c91S(O)NR
c91R
d91、NR
c91S(O)R
b91、NR
c91S(O)
2R
b91、NR
c91S(O)
2NR
c91R
d91、S(O)R
b91、S(O)NR
c91R
d91、S(O)
2R
b91及S(O)
2NR
c91R
d91，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9B取代基取代；
各R
a91、R
c91及R
d91獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9B取代基取代；
各R
b91獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9B取代基取代；
各R
9B獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a92、SR
a92、NHOR
a92、C(O)R
b92、C(O)NR
c92R
d92、C(O)OR
a92、OC(O)R
b92、OC(O)NR
c92R
d92、NR
c92R
d92、NR
c92C(O)R
b92、NR
c92C(O)OR
a92、NR
c92C(O)NR
c92R
d92、NR
c92S(O) NR
c92R
d92、NR
c92S(O)R
b92、NR
c92S(O)
2R
b92、NR
c92S(O)
2NR
c92R
d92、S(O)R
b92、S(O)NR
c92R
d92、S(O)
2R
b92及S(O)
2NR
c92R
d92；
各R
a92、R
c92及R
d92獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基及C
2-6炔基；並且
各R
b92獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基及C
2-6炔基。
在一些實施例中，各R
9A獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a91、SR
a91、NHOR
a91、C(O)R
b91、C(O)NR
c91R
d91、C(O)OR
a91、OC(O)R
b91、OC(O)NR
c91R
d91、NR
c91R
d91、NR
c91C(O)R
b91、NR
c91C(O)OR
a91、NR
c91C(O)NR
c91R
d91、NR
c91S(O)NR
c91R
d91、NR
c91S(O)R
b91、NR
c91S(O)
2R
b91、NR
c91S(O)
2NR
c91R
d91、S(O)R
b91、S(O)NR
c91R
d91、S(O)
2R
b91及S(O)
2NR
c91R
d91，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9B取代基取代；
各R
a91、R
c91及R
d91獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9B取代基取代；
各R
b91獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9B取代基取代；
各R
9B獨立地選自D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、OR
a92、SR
a92、NHOR
a92、C(O)R
b92、C(O)NR
c92R
d92、C(O)OR
a92、OC(O)R
b92、OC(O)NR
c92R
d92、NR
c92R
d92、NR
c92C(O)R
b92、NR
c92C(O)OR
a92、NR
c92C(O)NR
c92R
d92、NR
c92S(O)NR
c92R
d92、NR
c92S(O)R
b92、NR
c92S(O)
2R
b92、NR
c92S(O)
2NR
c92R
d92、S(O)R
b92、S(O)NR
c92R
d92、S(O)
2R
b92及S(O)
2NR
c92R
d92；
各R
a92、R
c92及R
d92獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基及C
2-6炔基；並且
各R
b92獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基及C
2-6炔基。
在一些實施例中，各R
9A獨立地選自D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a91、SR
a91、NHOR
a91、C(O)R
b91、C(O)NR
c91R
d91、C(O)OR
a91、OC(O)R
b91、OC(O)NR
c91R
d91、NR
c91R
d91、NR
c91C(O)R
b91、NR
c91C(O)OR
a91、NR
c91C(O)NR
c91R
d91、NR
c91S(O)NR
c91R
d91、NR
c91S(O)R
b91、NR
c91S(O)
2R
b91、NR
c91S(O)
2NR
c91R
d91、S(O)R
b91、S(O)NR
c91R
d91、S(O)
2R
b91及S(O)
2NR
c91R
d91；
各R
a91、R
c91及R
d91獨立地選自H、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基；並且
各R
b91獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基。
在一些實施例中，各R
9A獨立地選自D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、OR
a91、SR
a91、NHOR
a91、C(O)R
b91、C(O)NR
c91R
d91、C(O)OR
a91、OC(O)R
b91、OC(O)NR
c91R
d91、NR
c91R
d91、NR
c91C(O)R
b91、NR
c91C(O)OR
a91、NR
c91C(O)NR
c91R
d91、NR
c91S(O)NR
c91R
d91、NR
c91S(O)R
b91、NR
c91S(O)
2R
b91、NR
c91S(O)
2NR
c91R
d91、S(O)R
b91、S(O)NR
c91R
d91、S(O)
2R
b91及S(O)
2NR
c91R
d91；
各R
a91、R
c91及R
d91獨立地選自H、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基；並且
各R
b91獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基。
在一些實施例中，各Ar獨立地為苯基或5-6員雜芳基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9A取代基取代。
在一些實施例中，各Ar獨立地為5-6員雜芳基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9A取代基取代。
在一些實施例中，各Ar獨立地為C
6-10芳基或5-10員雜芳基，其中該C
6-10芳基或5-10員雜芳基各自經1、2、3或4個獨立地選自CN及鹵基之取代基取代；且其中該C
6-10芳基或5-10員雜芳基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9A取代基取代。
在一些實施例中，各Ar獨立地為苯基或5-6員雜芳基，其中該苯基或5-6員雜芳基各自經1、2、3或4個獨立地選自CN及鹵基之取代基取代；且其中該苯基或5-6員雜芳基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9A取代基取代。
在一些實施例中：
各
----獨立地為單鍵或雙鍵；
k為1或2；
n為0或1；
p為0、1或2；
X為CH或N；
Y為CR
4或N；且W為CR
2；或者
Y為NR
4y、O或S；且W不存在；
環
A為單環5-6員雜芳基環；
環
B與環
C一起形成稠合雙環；
環
B為苯基、6員雜芳基或6員雜環烷基，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
5取代基取代；且環
C為5員雜芳基，其各自視情況經1或2個獨立選擇之R
6取代基取代；或者
環
B為5員雜芳基或5員雜環烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5取代基取代；且環
C為苯基或6員雜芳基，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
6取代基取代；或者
環
B為環戊基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5取代基取代；且環
C為6員雜芳基，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
6取代基取代；
附著至C環上之各R
W獨立地為：
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
或
；
各L
1為NHC(O)；
各L
2為鍵、NHC(O)、N(四氫呋喃)C(O)或N(CH
3)C(O)；
各L
4為NHC(O)；
各L
6為NHC(O)或C(O)；
各X
1獨立地為O或NR
9；
各q獨立地為0或1；
各環
D獨立地為4-8員雜環烷基、C
3-7環烷基、苯基或5-6員雜芳基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之C
1-6烷基取代；
各R
81、R
82及R
83獨立地選自H、D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a8、SR
a8、C(O)R
b8、C(O)NR
c8R
d8、C(O)OR
a8、OC(O)R
b8、OC(O)NR
c8R
d8、NR
c8R
d8、NR
c8C(O)R
b8、NR
c8C(O)OR
a8、NR
c8C(O)NR
c8R
d8、NR
c8S(O)NR
c8R
d8、NR
c8S(O)R
b8、NR
c8S(O)
2R
b8、NR
c8S(O)
2NR
c8R
d8、S(O)R
b8、S(O)NR
c8R
d8、S(O)
2R
b8及S(O)
2NR
c8R
d8；其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
a8、R
c8及R
d8獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
b8獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
84獨立地為H、D、鹵基、CN、OH、C
1-3烷氧基、C
1-3鹵烷氧基、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基或5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
9獨立地選自H、鹵基、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基、5-10員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a9、SR
a9、C(O)R
b9、C(O)NR
c9R
d9、C(O)OR
a9、OC(O)R
b9、OC(O)NR
c9R
d9、NR
c9R
d9、NR
c9C(O)R
b9、NR
c9C(O)OR
a9、NR
c9C(O)NR
c9R
d9、NR
c9S(O)NR
c9R
d9、NR
c9S(O)R
b9、NR
c9S(O)
2R
b9、NR
c9S(O)
2NR
c9R
d9、S(O)R
b9、S(O)NR
c9R
d9、S(O)
2R
b9及S(O)
2NR
c9R
d9，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9A取代基取代；
各R
a9、R
c9及R
d9獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9A取代基取代；
各R
b9獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9A取代基取代；
各R
9A獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a91、SR
a91、NHOR
a91、C(O)R
b91、C(O)NR
c91R
d91、C(O)OR
a91、OC(O)R
b91、OC(O)NR
c91R
d91、NR
c91R
d91、NR
c91C(O)R
b91、NR
c91C(O)OR
a91、NR
c91C(O)NR
c91R
d91、NR
c91S(O) NR
c91R
d91、NR
c91S(O)R
b91、NR
c91S(O)
2R
b91、NR
c91S(O)
2NR
c91R
d91、S(O)R
b91、S(O)NR
c91R
d91、S(O)
2R
b91及S(O)
2NR
c91R
d91，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9B取代基取代；
各R
a91、R
c91及R
d91獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9B取代基取代；
各R
b91獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9B取代基取代；
各R
9B獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6烯基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a92、SR
a92、NHOR
a92、C(O)R
b92、C(O)NR
c92R
d92、C(O)OR
a92、OC(O)R
b92、OC(O)NR
c92R
d92、NR
c92R
d92、NR
c92C(O)R
b92、NR
c92C(O)OR
a92、NR
c92C(O)NR
c92R
d92、NR
c92S(O) NR
c92R
d92、NR
c92S(O)R
b92、NR
c92S(O)
2R
b92、NR
c92S(O)
2NR
c92R
d92、S(O)R
b92、S(O)NR
c92R
d92、S(O)
2R
b92及S(O)
2NR
c92R
d92，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
a92、R
c92及R
d92獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
b92獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
R
1係選自H、D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、4-10員雜環烷基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基、OR
a1、SR
a1、NHOR
a1、C(O)R
b1、C(O)NR
c1R
d1、C(O)NR
c1(OR
a1)、C(O)OR
a1、OC(O)R
b1、OC(O)NR
c1R
d1、NR
c1R
d1、NR
c1NR
c1R
d1、NR
c1C(O)R
b1、NR
c1C(O)OR
a1、NR
c1C(O)NR
c1R
d1、NR
c1S(O)NR
c1R
d1、NR
c1S(O)R
b1、NR
c1S(O)
2R
b1、NR
c1S(O)
2NR
c1R
d1、S(O)R
b1、S(O)NR
c1R
d1、S(O)
2R
b1、S(O)
2NR
c1R
d1及OS(O)
2R
b1，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
1-6鹵烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1A取代基取代；
各R
a1、R
c1及R
d1獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、4-10員雜環烷基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基及4-10員雜環烷基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、4-10員雜環烷基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基及4-10員雜環烷基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1A取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c1及R
d1與其所附著之N原子一起形成4-10員雜環烷基，其中該4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1A取代基取代；
各R
b1獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、4-10員雜環烷基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基及4-10員雜環烷基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1A取代基取代；
各R
1A獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a11、SR
a11、NHOR
a11、C(O)R
b11、C(O)NR
c11R
d11、C(O)OR
a11、OC(O)R
b11、OC(O)NR
c11R
d11、NR
c11R
d11、NR
c11C(O)R
b11、NR
c11C(O)OR
a11、NR
c11C(O)NR
c11R
d11、NR
c11S(O) NR
c11R
d11、NR
c11S(O)R
b11、NR
c11S(O)
2R
b11、NR
c11S(O)
2NR
c11R
d11、S(O)R
b11、S(O)NR
c11R
d11、S(O)
2R
b11及S(O)
2NR
c11R
d11，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1B取代基取代；
各R
a11、R
c11及R
d11獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1B取代基取代；
各R
b11獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1B取代基取代；
各R
1B獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a12、SR
a12、NHOR
a12、C(O)R
b12、C(O)NR
c12R
d12、C(O)OR
a12、OC(O)R
b12、OC(O)NR
c12R
d12、NR
c12R
d12、NR
c12C(O)R
b12、NR
c12C(O)OR
a12、NR
c12C(O)NR
c12R
d12、NR
c12S(O) NR
c12R
d12、NR
c12S(O)R
b12、NR
c12S(O)
2R
b12、NR
c12S(O)
2NR
c12R
d12、S(O)R
b12、S(O)NR
c12R
d12、S(O)
2R
b12及S(O)
2NR
c12R
d12，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1C取代基取代；
各R
a12、R
c12及R
d12獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1C取代基取代；
各R
b12獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1C取代基取代；
各R
1C獨立地選自D、OH、NO
2、CN、鹵基、C
1-3烷基、C
2-3烯基、C
2-3炔基、C
1-3鹵烷基、氰基-C
1-3烷基、HO-C
1-3烷基、C
1-3烷氧基-C
1-3烷基、C
3-7環烷基、C
1-3烷氧基、C
1-3鹵烷氧基、胺基、C
1-3烷基胺基、二(C
1-3烷基)胺基、硫基、C
1-3烷基硫基、C
1-3烷基亞磺醯基、C
1-3烷基磺醯基、胺甲醯基、C
1-3烷基胺甲醯基、二(C
1-3烷基)胺甲醯基、羧基、C
1-3烷基羰基、C
1-3烷氧基羰基、C
1-3烷基羰氧基、C
1-3烷基羰基胺基、C
1-3烷氧基羰基胺基、C
1-3烷基胺基羰氧基、C
1-3烷基磺醯基胺基、胺基磺醯基、C
1-3烷基胺基磺醯基、二(C
1-3烷基)胺基磺醯基、胺基磺醯基胺基、C
1-3烷基胺基磺醯基胺基、二(C
1-3烷基)胺基磺醯基胺基、胺基羰基胺基、C
1-3烷基胺基羰基胺基及二(C
1-3烷基)胺基羰基胺基；
R
2係選自H、D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基、5-10員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a2、SR
a2、NHOR
a2、C(O)R
b2、C(O)NR
c2R
d2、C(O)OR
a2、OC(O)R
b2、OC(O)NR
c2R
d2、NR
c2R
d2、NR
c2C(O)R
b2、NR
c2C(O)OR
a2、NR
c2C(O)NR
c2R
d2、NR
c2S(O)NR
c2R
d2、NR
c2S(O)R
b2、NR
c2S(O)
2R
b2、NR
c2S(O)
2NR
c2R
d2、S(O)R
b2、S(O)NR
c2R
d2、S(O)
2R
b2、S(O)
2NR
c2R
d2及OS(O)
2R
b2，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
2A取代基取代；
各R
a2、R
c2及R
d2獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
2A取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c2及R
d2與其所附著之N原子一起形成4-10員雜環烷基，其中該4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
2A取代基取代；
各R
b2獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
2A取代基取代；
各R
2A獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a21、SR
a21、NHOR
a21、C(O)R
b21、C(O)NR
c21R
d21、C(O)OR
a21、OC(O)R
b21、OC(O)NR
c21R
d21、NR
c21R
d21、NR
c21C(O)R
b21、NR
c21C(O)OR
a21、NR
c21C(O)NR
c21R
d21、NR
c21S(O) NR
c21R
d21、NR
c21S(O)R
b21、NR
c21S(O)
2R
b21、NR
c21S(O)
2NR
c21R
d21、S(O)R
b21、S(O)NR
c21R
d21、S(O)
2R
b21及S(O)
2NR
c21R
d21，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
a21、R
c21及R
d21獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
b21獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
R
3為H或C
1-6烷基；
R
4為H、D、鹵基、CN或C
1-6烷基；
R
4y為H、C
1-4烷基或C
1-4鹵烷基；
各R
5獨立地選自側氧基、D、鹵基、NO
2、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基、5-10員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a5、SR
a5、NHOR
a5、C(O)R
b5、C(O)NR
c5R
d5、C(O)OR
a5、OC(O)R
b5、OC(O)NR
c5R
d5、NR
c5R
d5、NR
c5C(O)R
b5、NR
c5C(O)OR
a5、NR
c5C(O)NR
c5R
d5、NR
c5S(O)NR
c5R
d5、NR
c5S(O)R
b5、NR
c5S(O)
2R
b5、NR
c5S(O)
2NR
c5R
d5、S(O)R
b5、S(O)NR
c5R
d5、S(O)
2R
b5、S(O)
2NR
c5R
d5及OS(O)
2R
b5；其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5A取代基取代；
各R
a5、R
c5及R
d5獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5A取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c5及R
d5與其所附著之N原子一起形成4-10員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5A取代基取代；
各R
b5獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5A取代基取代；
各R
5A獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a51、SR
a51、NHOR
a51、C(O)R
b51、C(O)NR
c51R
d51、C(O)OR
a51、OC(O)R
b51、OC(O)NR
c51R
d51、NR
c51R
d51、NR
c51C(O)R
b51、NR
c51C(O)OR
a51、NR
c51C(O)NR
c51R
d51、NR
c51S(O) NR
c51R
d51、NR
c51S(O)R
b51、NR
c51S(O)
2R
b51、NR
c51S(O)
2NR
c51R
d51、S(O)R
b51、S(O)NR
c51R
d51、S(O)
2R
b51及S(O)
2NR
c51R
d51，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5B取代基取代；
各R
a51、R
c51及R
d51獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5B取代基取代；
各R
b51獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5B取代基取代；
各R
5B獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6烯基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a52、SR
a52、NHOR
a52、C(O)R
b52、C(O)NR
c52R
d52、C(O)OR
a52、OC(O)R
b52、OC(O)NR
c52R
d52、NR
c52R
d52、NR
c52C(O)R
b52、NR
c52C(O)OR
a52、NR
c52C(O)NR
c52R
d52、NR
c52S(O) NR
c52R
d52、NR
c52S(O)R
b52、NR
c52S(O)
2R
b52、NR
c52S(O)
2NR
c52R
d52、S(O)R
b52、S(O)NR
c52R
d52、S(O)
2R
b52及S(O)
2NR
c52R
d52，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
a52、R
c52及R
d52獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
b52獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
6獨立地選自D、鹵基、NO
2、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基、5-10員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a6、SR
a6、NHOR
a6、C(O)R
b6、C(O)NR
c6R
d6、C(O)OR
a6、OC(O)R
b6、OC(O)NR
c6R
d6、NR
c6R
d6、NR
c6C(O)R
b6、NR
c6C(O)OR
a6、NR
c6C(O)NR
c6R
d6、NR
c6S(O)NR
c6R
d6、NR
c6S(O)R
b6、NR
c6S(O)
2R
b6、NR
c6S(O)
2NR
c6R
d6、S(O)R
b6、S(O)NR
c6R
d6、S(O)
2R
b6、S(O)
2NR
c6R
d6及OS(O)
2R
b6；其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6A取代基取代；
各R
a6、R
c6及R
d6獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6A取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c6及R
d6與其所附著之N原子一起形成4-10員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6A取代基取代；
各R
b6獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6A取代基取代；
各R
6A獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a61、SR
a61、NHOR
a61、C(O)R
b61、C(O)NR
c61R
d61、C(O)OR
a61、OC(O)R
b61、OC(O)NR
c61R
d61、NR
c61R
d61、NR
c61C(O)R
b61、NR
c61C(O)OR
a61、NR
c61C(O)NR
c61R
d61、NR
c61S(O) NR
c61R
d61、NR
c61S(O)R
b61、NR
c61S(O)
2R
b61、NR
c61S(O)
2NR
c61R
d61、S(O)R
b61、S(O)NR
c61R
d61、S(O)
2R
b61及S(O)
2NR
c61R
d61，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6B取代基取代；
各R
a61、R
c61及R
d61獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6B取代基取代；
各R
b61獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6B取代基取代；
各R
6B獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6烯基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a62、SR
a62、NHOR
a62、C(O)R
b62、C(O)NR
c62R
d62、C(O)OR
a62、OC(O)R
b62、OC(O)NR
c62R
d62、NR
c62R
d62、NR
c62C(O)R
b62、NR
c62C(O)OR
a62、NR
c62C(O)NR
c62R
d62、NR
c62S(O) NR
c62R
d62、NR
c62S(O)R
b62、NR
c62S(O)
2R
b62、NR
c62S(O)
2NR
c62R
d62、S(O)R
b62、S(O)NR
c62R
d62、S(O)
2R
b62及S(O)
2NR
c62R
d62，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
a62、R
c62及R
d62獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
b62獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
7獨立地選自D、鹵基、NO
2、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a7、SR
a7、NHOR
a7、C(O)R
b7、C(O)NR
c7R
d7、C(O)OR
a7、OC(O)R
b7、OC(O)NR
c7R
d7、NR
c7R
d7、NR
c7C(O)R
b7、NR
c7C(O)OR
a7、NR
c7C(O)NR
c7R
d7、NR
c7S(O)NR
c7R
d7、NR
c7S(O)R
b7、NR
c7S(O)
2R
b7、NR
c7S(O)
2NR
c7R
d7、S(O)R
b7、S(O)NR
c7R
d7、S(O)
2R
b7、S(O)
2NR
c7R
d7及OS(O)
2R
b7，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
7A取代基取代；
各R
a7、R
c7及R
d7獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
7A取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c7及R
d7與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
7A取代基取代；
各R
b7獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
7A取代基取代；
各R
7A獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a71、SR
a71、NHOR
a71、C(O)R
b71、C(O)NR
c71R
d71、C(O)OR
a71、OC(O)R
b71、OC(O)NR
c71R
d71、NR
c71R
d71、NR
c71C(O)R
b71、NR
c71C(O)OR
a71、NR
c71C(O)NR
c71R
d71、NR
c71S(O) NR
c71R
d71、NR
c71S(O)R
b71、NR
c71S(O)
2R
b71、NR
c71S(O)
2NR
c71R
d71、S(O)R
b71、S(O)NR
c71R
d71、S(O)
2R
b71及S(O)
2NR
c71R
d71，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
7B取代基取代；
各R
a71、R
c71及R
d71獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
7B取代基取代；
各R
b71獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
7B取代基取代；
各R
7B獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6烯基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a72、SR
a72、NHOR
a72、C(O)R
b72、C(O)NR
c72R
d72、C(O)OR
a72、OC(O)R
b72、OC(O)NR
c72R
d72、NR
c72R
d72、NR
c72C(O)R
b72、NR
c72C(O)OR
a72、NR
c72C(O)NR
c72R
d72、NR
c72S(O) NR
c72R
d72、NR
c72S(O)R
b72、NR
c72S(O)
2R
b72、NR
c72S(O)
2NR
c72R
d72、S(O)R
b72、S(O)NR
c72R
d72、S(O)
2R
b72及S(O)
2NR
c72R
d72，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
a72、R
c72及R
d72獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
b72獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
G獨立地選自D、OH、NO
2、CN、鹵基、C
1-3烷基、C
2-3烯基、C
2-3炔基、C
1-3鹵烷基、氰基-C
1-3烷基、HO-C
1-3烷基、C
1-3烷氧基-C
1-3烷基、C
3-7環烷基、C
1-3烷氧基、C
1-3鹵烷氧基、胺基、C
1-3烷基胺基、二(C
1-3烷基)胺基、硫基、C
1-3烷基硫基、C
1-3烷基亞磺醯基、C
1-3烷基磺醯基、胺甲醯基、C
1-3烷基胺甲醯基、二(C
1-3烷基)胺甲醯基、羧基、C
1-3烷基羰基、C
1-3烷氧基羰基、C
1-3烷基羰氧基、C
1-3烷基羰基胺基、C
1-3烷氧基羰基胺基、C
1-3烷基胺基羰氧基、C
1-3烷基磺醯基胺基、胺基磺醯基、C
1-3烷基胺基磺醯基、二(C
1-3烷基)胺基磺醯基、胺基磺醯基胺基、C
1-3烷基胺基磺醯基胺基、二(C
1-3烷基)胺基磺醯基胺基、胺基羰基胺基、C
1-3烷基胺基羰基胺基及二(C
1-3烷基)胺基羰基胺基。
在一些實施例中，先前實施例之L
2為NHC(O)或N(CH
3)C(O)。
在一些實施例中：
各
----獨立地為單鍵或雙鍵；
k為1或2；
n為0或1；
p為0、1或2；
X為CH或N；
Y為CR
4或N；且W為CR
2；或者
Y為NR
4y、O或S；且W不存在；
環
A為單環5-6員雜芳基環；
環
B與環
C一起形成稠合雙環；
環
B為苯基、6員雜芳基或6員雜環烷基，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
5取代基取代；且環
C為5員雜芳基，其各自視情況經1或2個獨立選擇之R
6取代基取代；或者
環
B為5員雜芳基或5員雜環烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5取代基取代；且環
C為苯基或6員雜芳基，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
6取代基取代；或者
環
B為環戊基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5取代基取代；且環
C為6員雜芳基，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
6取代基取代；
附著至C環上之各R
W獨立地為：
、
、
、
、
、
、
、
、
或
；
各L
1為NHC(O)；
各L
2為鍵、NHC(O)、N(四氫呋喃)C(O)或N(CH
3)C(O)；
各L
4為NHC(O)；
各X
1獨立地為O或NR
9；
各q獨立地為0或1；
各R
81、R
82及R
83獨立地選自H、D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a8、SR
a8、C(O)R
b8、C(O)NR
c8R
d8、C(O)OR
a8、OC(O)R
b8、OC(O)NR
c8R
d8、NR
c8R
d8、NR
c8C(O)R
b8、NR
c8C(O)OR
a8、NR
c8C(O)NR
c8R
d8、NR
c8S(O)NR
c8R
d8、NR
c8S(O)R
b8、NR
c8S(O)
2R
b8、NR
c8S(O)
2NR
c8R
d8、S(O)R
b8、S(O)NR
c8R
d8、S(O)
2R
b8及S(O)
2NR
c8R
d8；其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
a8、R
c8及R
d8獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
b8獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
84獨立地為H、D、鹵基、CN、OH、C
1-3烷氧基、C
1-3鹵烷氧基、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基或5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
9獨立地選自H、鹵基、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基、5-10員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a9、SR
a9、C(O)R
b9、C(O)NR
c9R
d9、C(O)OR
a9、OC(O)R
b9、OC(O)NR
c9R
d9、NR
c9R
d9、NR
c9C(O)R
b9、NR
c9C(O)OR
a9、NR
c9C(O)NR
c9R
d9、NR
c9S(O)NR
c9R
d9、NR
c9S(O)R
b9、NR
c9S(O)
2R
b9、NR
c9S(O)
2NR
c9R
d9、S(O)R
b9、S(O)NR
c9R
d9、S(O)
2R
b9及S(O)
2NR
c9R
d9，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9A取代基取代；
各R
a9、R
c9及R
d9獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9A取代基取代；
各R
b9獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9A取代基取代；
各R
9A獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a91、SR
a91、NHOR
a91、C(O)R
b91、C(O)NR
c91R
d91、C(O)OR
a91、OC(O)R
b91、OC(O)NR
c91R
d91、NR
c91R
d91、NR
c91C(O)R
b91、NR
c91C(O)OR
a91、NR
c91C(O)NR
c91R
d91、NR
c91S(O) NR
c91R
d91、NR
c91S(O)R
b91、NR
c91S(O)
2R
b91、NR
c91S(O)
2NR
c91R
d91、S(O)R
b91、S(O)NR
c91R
d91、S(O)
2R
b91及S(O)
2NR
c91R
d91，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9B取代基取代；
各R
a91、R
c91及R
d91獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9B取代基取代；
各R
b91獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9B取代基取代；
各R
9B獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6烯基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a92、SR
a92、NHOR
a92、C(O)R
b92、C(O)NR
c92R
d92、C(O)OR
a92、OC(O)R
b92、OC(O)NR
c92R
d92、NR
c92R
d92、NR
c92C(O)R
b92、NR
c92C(O)OR
a92、NR
c92C(O)NR
c92R
d92、NR
c92S(O) NR
c92R
d92、NR
c92S(O)R
b92、NR
c92S(O)
2R
b92、NR
c92S(O)
2NR
c92R
d92、S(O)R
b92、S(O)NR
c92R
d92、S(O)
2R
b92及S(O)
2NR
c92R
d92，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
a92、R
c92及R
d92獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
b92獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
R
1係選自H、D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、4-10員雜環烷基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基、OR
a1、SR
a1、NHOR
a1、C(O)R
b1、C(O)NR
c1R
d1、C(O)NR
c1(OR
a1)、C(O)OR
a1、OC(O)R
b1、OC(O)NR
c1R
d1、NR
c1R
d1、NR
c1NR
c1R
d1、NR
c1C(O)R
b1、NR
c1C(O)OR
a1、NR
c1C(O)NR
c1R
d1、NR
c1S(O)NR
c1R
d1、NR
c1S(O)R
b1、NR
c1S(O)
2R
b1、NR
c1S(O)
2NR
c1R
d1、S(O)R
b1、S(O)NR
c1R
d1、S(O)
2R
b1、S(O)
2NR
c1R
d1及OS(O)
2R
b1，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
1-6鹵烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1A取代基取代；
各R
a1、R
c1及R
d1獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、4-10員雜環烷基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基及4-10員雜環烷基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、4-10員雜環烷基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基及4-10員雜環烷基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1A取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c1及R
d1與其所附著之N原子一起形成4-10員雜環烷基，其中該4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1A取代基取代；
各R
b1獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、4-10員雜環烷基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基及4-10員雜環烷基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1A取代基取代；
各R
1A獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a11、SR
a11、NHOR
a11、C(O)R
b11、C(O)NR
c11R
d11、C(O)OR
a11、OC(O)R
b11、OC(O)NR
c11R
d11、NR
c11R
d11、NR
c11C(O)R
b11、NR
c11C(O)OR
a11、NR
c11C(O)NR
c11R
d11、NR
c11S(O) NR
c11R
d11、NR
c11S(O)R
b11、NR
c11S(O)
2R
b11、NR
c11S(O)
2NR
c11R
d11、S(O)R
b11、S(O)NR
c11R
d11、S(O)
2R
b11及S(O)
2NR
c11R
d11，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1B取代基取代；
各R
a11、R
c11及R
d11獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1B取代基取代；
各R
b11獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1B取代基取代；
各R
1B獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a12、SR
a12、NHOR
a12、C(O)R
b12、C(O)NR
c12R
d12、C(O)OR
a12、OC(O)R
b12、OC(O)NR
c12R
d12、NR
c12R
d12、NR
c12C(O)R
b12、NR
c12C(O)OR
a12、NR
c12C(O)NR
c12R
d12、NR
c12S(O) NR
c12R
d12、NR
c12S(O)R
b12、NR
c12S(O)
2R
b12、NR
c12S(O)
2NR
c12R
d12、S(O)R
b12、S(O)NR
c12R
d12、S(O)
2R
b12及S(O)
2NR
c12R
d12，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1C取代基取代；
各R
a12、R
c12及R
d12獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1C取代基取代；
各R
b12獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1C取代基取代；
各R
1C獨立地選自D、OH、NO
2、CN、鹵基、C
1-3烷基、C
2-3烯基、C
2-3炔基、C
1-3鹵烷基、氰基-C
1-3烷基、HO-C
1-3烷基、C
1-3烷氧基-C
1-3烷基、C
3-7環烷基、C
1-3烷氧基、C
1-3鹵烷氧基、胺基、C
1-3烷基胺基、二(C
1-3烷基)胺基、硫基、C
1-3烷基硫基、C
1-3烷基亞磺醯基、C
1-3烷基磺醯基、胺甲醯基、C
1-3烷基胺甲醯基、二(C
1-3烷基)胺甲醯基、羧基、C
1-3烷基羰基、C
1-3烷氧基羰基、C
1-3烷基羰氧基、C
1-3烷基羰基胺基、C
1-3烷氧基羰基胺基、C
1-3烷基胺基羰氧基、C
1-3烷基磺醯基胺基、胺基磺醯基、C
1-3烷基胺基磺醯基、二(C
1-3烷基)胺基磺醯基、胺基磺醯基胺基、C
1-3烷基胺基磺醯基胺基、二(C
1-3烷基)胺基磺醯基胺基、胺基羰基胺基、C
1-3烷基胺基羰基胺基及二(C
1-3烷基)胺基羰基胺基；
R
2係選自H、D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基、5-10員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a2、SR
a2、NHOR
a2、C(O)R
b2、C(O)NR
c2R
d2、C(O)OR
a2、OC(O)R
b2、OC(O)NR
c2R
d2、NR
c2R
d2、NR
c2C(O)R
b2、NR
c2C(O)OR
a2、NR
c2C(O)NR
c2R
d2、NR
c2S(O)NR
c2R
d2、NR
c2S(O)R
b2、NR
c2S(O)
2R
b2、NR
c2S(O)
2NR
c2R
d2、S(O)R
b2、S(O)NR
c2R
d2、S(O)
2R
b2、S(O)
2NR
c2R
d2及OS(O)
2R
b2，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
2A取代基取代；
各R
a2、R
c2及R
d2獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
2A取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c2及R
d2與其所附著之N原子一起形成4-10員雜環烷基，其中該4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
2A取代基取代；
各R
b2獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
2A取代基取代；
各R
2A獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a21、SR
a21、NHOR
a21、C(O)R
b21、C(O)NR
c21R
d21、C(O)OR
a21、OC(O)R
b21、OC(O)NR
c21R
d21、NR
c21R
d21、NR
c21C(O)R
b21、NR
c21C(O)OR
a21、NR
c21C(O)NR
c21R
d21、NR
c21S(O) NR
c21R
d21、NR
c21S(O)R
b21、NR
c21S(O)
2R
b21、NR
c21S(O)
2NR
c21R
d21、S(O)R
b21、S(O)NR
c21R
d21、S(O)
2R
b21及S(O)
2NR
c21R
d21，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
a21、R
c21及R
d21獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
b21獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
R
3為H或C
1-6烷基；
R
4為H、D、鹵基、CN或C
1-6烷基；
R
4y為H、C
1-4烷基或C
1-4鹵烷基；
各R
5獨立地選自側氧基、D、鹵基、NO
2、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基、5-10員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a5、SR
a5、NHOR
a5、C(O)R
b5、C(O)NR
c5R
d5、C(O)OR
a5、OC(O)R
b5、OC(O)NR
c5R
d5、NR
c5R
d5、NR
c5C(O)R
b5、NR
c5C(O)OR
a5、NR
c5C(O)NR
c5R
d5、NR
c5S(O)NR
c5R
d5、NR
c5S(O)R
b5、NR
c5S(O)
2R
b5、NR
c5S(O)
2NR
c5R
d5、S(O)R
b5、S(O)NR
c5R
d5、S(O)
2R
b5、S(O)
2NR
c5R
d5及OS(O)
2R
b5；其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5A取代基取代；
各R
a5、R
c5及R
d5獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5A取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c5及R
d5與其所附著之N原子一起形成4-10員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5A取代基取代；
各R
b5獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5A取代基取代；
各R
5A獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a51、SR
a51、NHOR
a51、C(O)R
b51、C(O)NR
c51R
d51、C(O)OR
a51、OC(O)R
b51、OC(O)NR
c51R
d51、NR
c51R
d51、NR
c51C(O)R
b51、NR
c51C(O)OR
a51、NR
c51C(O)NR
c51R
d51、NR
c51S(O) NR
c51R
d51、NR
c51S(O)R
b51、NR
c51S(O)
2R
b51、NR
c51S(O)
2NR
c51R
d51、S(O)R
b51、S(O)NR
c51R
d51、S(O)
2R
b51及S(O)
2NR
c51R
d51，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5B取代基取代；
各R
a51、R
c51及R
d51獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5B取代基取代；
各R
b51獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5B取代基取代；
各R
5B獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6烯基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a52、SR
a52、NHOR
a52、C(O)R
b52、C(O)NR
c52R
d52、C(O)OR
a52、OC(O)R
b52、OC(O)NR
c52R
d52、NR
c52R
d52、NR
c52C(O)R
b52、NR
c52C(O)OR
a52、NR
c52C(O)NR
c52R
d52、NR
c52S(O) NR
c52R
d52、NR
c52S(O)R
b52、NR
c52S(O)
2R
b52、NR
c52S(O)
2NR
c52R
d52、S(O)R
b52、S(O)NR
c52R
d52、S(O)
2R
b52及S(O)
2NR
c52R
d52，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
a52、R
c52及R
d52獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
b52獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
6獨立地選自D、鹵基、NO
2、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基、5-10員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a6、SR
a6、NHOR
a6、C(O)R
b6、C(O)NR
c6R
d6、C(O)OR
a6、OC(O)R
b6、OC(O)NR
c6R
d6、NR
c6R
d6、NR
c6C(O)R
b6、NR
c6C(O)OR
a6、NR
c6C(O)NR
c6R
d6、NR
c6S(O)NR
c6R
d6、NR
c6S(O)R
b6、NR
c6S(O)
2R
b6、NR
c6S(O)
2NR
c6R
d6、S(O)R
b6、S(O)NR
c6R
d6、S(O)
2R
b6、S(O)
2NR
c6R
d6及OS(O)
2R
b6；其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6A取代基取代；
各R
a6、R
c6及R
d6獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6A取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c6及R
d6與其所附著之N原子一起形成4-10員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6A取代基取代；
各R
b6獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6A取代基取代；
各R
6A獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a61、SR
a61、NHOR
a61、C(O)R
b61、C(O)NR
c61R
d61、C(O)OR
a61、OC(O)R
b61、OC(O)NR
c61R
d61、NR
c61R
d61、NR
c61C(O)R
b61、NR
c61C(O)OR
a61、NR
c61C(O)NR
c61R
d61、NR
c61S(O) NR
c61R
d61、NR
c61S(O)R
b61、NR
c61S(O)
2R
b61、NR
c61S(O)
2NR
c61R
d61、S(O)R
b61、S(O)NR
c61R
d61、S(O)
2R
b61及S(O)
2NR
c61R
d61，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6B取代基取代；
各R
a61、R
c61及R
d61獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6B取代基取代；
各R
b61獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6B取代基取代；
各R
6B獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6烯基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a62、SR
a62、NHOR
a62、C(O)R
b62、C(O)NR
c62R
d62、C(O)OR
a62、OC(O)R
b62、OC(O)NR
c62R
d62、NR
c62R
d62、NR
c62C(O)R
b62、NR
c62C(O)OR
a62、NR
c62C(O)NR
c62R
d62、NR
c62S(O) NR
c62R
d62、NR
c62S(O)R
b62、NR
c62S(O)
2R
b62、NR
c62S(O)
2NR
c62R
d62、S(O)R
b62、S(O)NR
c62R
d62、S(O)
2R
b62及S(O)
2NR
c62R
d62，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
a62、R
c62及R
d62獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
b62獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
7獨立地選自D、鹵基、NO
2、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a7、SR
a7、NHOR
a7、C(O)R
b7、C(O)NR
c7R
d7、C(O)OR
a7、OC(O)R
b7、OC(O)NR
c7R
d7、NR
c7R
d7、NR
c7C(O)R
b7、NR
c7C(O)OR
a7、NR
c7C(O)NR
c7R
d7、NR
c7S(O)NR
c7R
d7、NR
c7S(O)R
b7、NR
c7S(O)
2R
b7、NR
c7S(O)
2NR
c7R
d7、S(O)R
b7、S(O)NR
c7R
d7、S(O)
2R
b7、S(O)
2NR
c7R
d7及OS(O)
2R
b7，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
7A取代基取代；
各R
a7、R
c7及R
d7獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
7A取代基取代；
或附著至同一N原子之任何R
c7及R
d7與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
7A取代基取代；
各R
b7獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
7A取代基取代；
各R
7A獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a71、SR
a71、NHOR
a71、C(O)R
b71、C(O)NR
c71R
d71、C(O)OR
a71、OC(O)R
b71、OC(O)NR
c71R
d71、NR
c71R
d71、NR
c71C(O)R
b71、NR
c71C(O)OR
a71、NR
c71C(O)NR
c71R
d71、NR
c71S(O) NR
c71R
d71、NR
c71S(O)R
b71、NR
c71S(O)
2R
b71、NR
c71S(O)
2NR
c71R
d71、S(O)R
b71、S(O)NR
c71R
d71、S(O)
2R
b71及S(O)
2NR
c71R
d71，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
7B取代基取代；
各R
a71、R
c71及R
d71獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
7B取代基取代；
各R
b71獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
7B取代基取代；
各R
7B獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6烯基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a72、SR
a72、NHOR
a72、C(O)R
b72、C(O)NR
c72R
d72、C(O)OR
a72、OC(O)R
b72、OC(O)NR
c72R
d72、NR
c72R
d72、NR
c72C(O)R
b72、NR
c72C(O)OR
a72、NR
c72C(O)NR
c72R
d72、NR
c72S(O) NR
c72R
d72、NR
c72S(O)R
b72、NR
c72S(O)
2R
b72、NR
c72S(O)
2NR
c72R
d72、S(O)R
b72、S(O)NR
c72R
d72、S(O)
2R
b72及S(O)
2NR
c72R
d72，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
a72、R
c72及R
d72獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
b72獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
G獨立地選自D、OH、NO
2、CN、鹵基、C
1-3烷基、C
2-3烯基、C
2-3炔基、C
1-3鹵烷基、氰基-C
1-3烷基、HO-C
1-3烷基、C
1-3烷氧基-C
1-3烷基、C
3-7環烷基、C
1-3烷氧基、C
1-3鹵烷氧基、胺基、C
1-3烷基胺基、二(C
1-3烷基)胺基、硫基、C
1-3烷基硫基、C
1-3烷基亞磺醯基、C
1-3烷基磺醯基、胺甲醯基、C
1-3烷基胺甲醯基、二(C
1-3烷基)胺甲醯基、羧基、C
1-3烷基羰基、C
1-3烷氧基羰基、C
1-3烷基羰氧基、C
1-3烷基羰基胺基、C
1-3烷氧基羰基胺基、C
1-3烷基胺基羰氧基、C
1-3烷基磺醯基胺基、胺基磺醯基、C
1-3烷基胺基磺醯基、二(C
1-3烷基)胺基磺醯基、胺基磺醯基胺基、C
1-3烷基胺基磺醯基胺基、二(C
1-3烷基)胺基磺醯基胺基、胺基羰基胺基、C
1-3烷基胺基羰基胺基及二(C
1-3烷基)胺基羰基胺基。
在先前實施例之一些實施例中，L
2為NHC(O)或N(CH
3)C(O)。
在一些實施例中：
各
----獨立地為單鍵或雙鍵；
k為1或2；
n為0或1；
p為0、1或2；
X為CH或N；
Y為CR
4或N；且W為CR
2；或者
Y為NR
4y、O或S；且W不存在；
環
A為單環5-6員雜芳基環；
環
B與環
C一起形成稠合雙環；
環
B為苯基、6員雜芳基或6員雜環烷基，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
5取代基取代；且環
C為5員雜芳基，其各自視情況經1或2個獨立選擇之R
6取代基取代；或者
環
B為5員雜芳基或5員雜環烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5取代基取代；且環
C為苯基或6員雜芳基，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
6取代基取代；或者
環
B為環戊基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5取代基取代；且環
C為6員雜芳基，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
6取代基取代；
附著至C環上之各R
W獨立地為：
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
或
；
各L
1為NHC(O)；
各L
2為鍵、NHC(O)、N(四氫呋喃)C(O)或N(CH
3)C(O)；
各L
4為NHC(O)；
各L
6為NHC(O)或C(O)；
各X
1獨立地為O或NR
9；
各q獨立地為0或1；
各環
D獨立地為4-8員雜環烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之C
1-6烷基取代；
各R
81、R
82及R
83獨立地選自H、D、鹵基、CN、OR
a8、C(O)OR
a8、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基及C
3-4環烷基；其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基及C
3-4環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
a8獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基及C
2-6炔基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
1-6鹵烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
84獨立地為H、D、鹵基、CN、OH、C
1-3烷氧基、C
1-3鹵烷氧基、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基或5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
9獨立地選自H、鹵基、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a9、SR
a9、C(O)R
b9、C(O)NR
c9R
d9、C(O)OR
a9、OC(O)R
b9、OC(O)NR
c9R
d9、NR
c9R
d9、NR
c9C(O)R
b9、NR
c9C(O)OR
a9、NR
c9C(O)NR
c9R
d9、NR
c9S(O)NR
c9R
d9、NR
c9S(O)R
b9、NR
c9S(O)
2R
b9、NR
c9S(O)
2NR
c9R
d9、S(O)R
b9、S(O)NR
c9R
d9、S(O)
2R
b9及S(O)
2NR
c9R
d9，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9A取代基取代；
各R
a9、R
c9及R
d9獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9A取代基取代；
各R
b9獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9A取代基取代；
各R
9A獨立地選自D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a91、SR
a91、NHOR
a91、C(O)R
b91、C(O)NR
c91R
d91、C(O)OR
a91、OC(O)R
b91、OC(O)NR
c91R
d91、NR
c91R
d91、NR
c91C(O)R
b91、NR
c91C(O)OR
a91、NR
c91C(O)NR
c91R
d91、NR
c91S(O) NR
c91R
d91、NR
c91S(O)R
b91、NR
c91S(O)
2R
b91、NR
c91S(O)
2NR
c91R
d91、S(O)R
b91、S(O)NR
c91R
d91、S(O)
2R
b91及S(O)
2NR
c91R
d91；
各R
a91、R
c91及R
d91獨立地選自H、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基；
各R
b91獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基；
R
1係選自H、D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、4-7員雜環烷基、OR
a1及NR
c1R
d1，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基及4-7員雜環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1A取代基取代；
各R
a1、R
c1及R
d1獨立地選自H、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基，其中該C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1A取代基取代；
各R
1A獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a11、SR
a11、NHOR
a11、C(O)R
b11、C(O)NR
c11R
d11、C(O)OR
a11、OC(O)R
b11、OC(O)NR
c11R
d11、NR
c11R
d11、NR
c11C(O)R
b11、NR
c11C(O)OR
a11、NR
c11C(O)NR
c11R
d11、NR
c11S(O) NR
c11R
d11、NR
c11S(O)R
b11、NR
c11S(O)
2R
b11、NR
c11S(O)
2NR
c11R
d11、S(O)R
b11、S(O)NR
c11R
d11、S(O)
2R
b11及S(O)
2NR
c11R
d11，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1B取代基取代；
各R
a11、R
c11及R
d11獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1B取代基取代；
各R
b11獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1B取代基取代；
各R
1B獨立地選自D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、OR
a12、SR
a12、NHOR
a12、C(O)R
b12、C(O)NR
c12R
d12、C(O)OR
a12、OC(O)R
b12、OC(O)NR
c12R
d12、NR
c12R
d12、NR
c12C(O)R
b12、NR
c12C(O)OR
a12、NR
c12C(O)NR
c12R
d12、NR
c12S(O)NR
c12R
d12、NR
c12S(O)R
b12、NR
c12S(O)
2R
b12、NR
c12S(O)
2NR
c12R
d12、S(O)R
b12、S(O)NR
c12R
d12、S(O)
2R
b12及S(O)
2NR
c12R
d12；
各R
a12、R
c12及R
d12獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基及C
2-6炔基；
各R
b12獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基及C
2-6炔基；
R
2係選自H、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
3-6環烷基、苯基、4-6員雜環烷基及5-6員雜芳基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-6環烷基、苯基、4-6員雜環烷基及5-6員雜芳基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
2A取代基取代；
各R
2A獨立地選自D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、OR
a21、SR
a21、NHOR
a21、C(O)R
b21、C(O)NR
c21R
d21、C(O)OR
a21、OC(O)R
b21、OC(O)NR
c21R
d21、NR
c21R
d21、NR
c21C(O)R
b21、NR
c21C(O)OR
a21、NR
c21C(O)NR
c21R
d21、NR
c21S(O)NR
c21R
d21、NR
c21S(O)R
b21、NR
c21S(O)
2R
b21、NR
c21S(O)
2NR
c21R
d21、S(O)R
b21、S(O)NR
c21R
d21、S(O)
2R
b21及S(O)
2NR
c21R
d21；
各R
a21、R
c21及R
d21獨立地選自H、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基；
各R
b21獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基；
R
3為H或CH
3；
R
4為H、D、鹵基、CN或C
1-6烷基；
R
4y為H、C
1-4烷基或C
1-4鹵烷基；
各R
5獨立地選自側氧基、D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-4環烷基、OR
a5、SR
a5、C(O)R
b5、C(O)NR
c5R
d5、C(O)OR
a5、OC(O)R
b5、OC(O)NR
c5R
d5、NR
c5R
d5、NR
c5C(O)R
b5、NR
c5C(O)OR
a5、NR
c5C(O)NR
c5R
d5、NR
c5S(O)NR
c5R
d5、NR
c5S(O)R
b5、NR
c5S(O)
2R
b5、NR
c5S(O)
2NR
c5R
d5、S(O)R
b5、S(O)NR
c5R
d5、S(O)
2R
b5、S(O)
2NR
c5R
d5及OS(O)
2R
b5；其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基及C
3-4環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5A取代基取代；
各R
a5、R
c5及R
d5獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
3-4環烷基，其中該C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
3-4環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5A取代基取代；
各R
b5獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
3-4環烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5A取代基取代；
各R
5A獨立地選自D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a51、SR
a51、NHOR
a51、C(O)R
b51、C(O)NR
c51R
d51、C(O)OR
a51、OC(O)R
b51、OC(O)NR
c51R
d51、NR
c51R
d51、NR
c51C(O)R
b51、NR
c51C(O)OR
a51、NR
c51C(O)NR
c51R
d51、NR
c51S(O) NR
c51R
d51、NR
c51S(O)R
b51、NR
c51S(O)
2R
b51、NR
c51S(O)
2NR
c51R
d51、S(O)R
b51、S(O)NR
c51R
d51、S(O)
2R
b51及S(O)
2NR
c51R
d51；
各R
a51、R
c51及R
d51獨立地選自H、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基；
各R
b51獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基；
各R
6獨立地選自D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-4環烷基、4-7員雜環烷基、OR
a6、SR
a6、C(O)R
b6、C(O)NR
c6R
d6、C(O)OR
a6、OC(O)R
b6、OC(O)NR
c6R
d6、NR
c6R
d6、NR
c6C(O)R
b6、NR
c6C(O)OR
a6、NR
c6C(O) NR
c6R
d6、NR
c6S(O)NR
c6R
d6、NR
c6S(O)R
b6、NR
c6S(O)
2R
b6、NR
c6S(O)
2NR
c6R
d6、S(O)R
b6、S(O)NR
c6R
d6、S(O)
2R
b6、S(O)
2NR
c6R
d6及OS(O)
2R
b6；其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-4環烷基及4-7員雜環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6A取代基取代；
各R
a6、R
c6及R
d6獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
3-4環烷基，其中該C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
3-4環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6A取代基取代；
各R
b6獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-4環烷基及4-7員雜環烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6A取代基取代；
各R
6A獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a61、SR
a61、NHOR
a61、C(O)R
b61、C(O)NR
c61R
d61、C(O)OR
a61、OC(O)R
b61、OC(O)NR
c61R
d61、NR
c61R
d61、NR
c61C(O)R
b61、NR
c61C(O)OR
a61、NR
c61C(O)NR
c61R
d61、NR
c61S(O) NR
c61R
d61、NR
c61S(O)R
b61、NR
c61S(O)
2R
b61、NR
c61S(O)
2NR
c61R
d61、S(O)R
b61、S(O)NR
c61R
d61、S(O)
2R
b61及S(O)
2NR
c61R
d61；
各R
a61、R
c61及R
d61獨立地選自H、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基；
各R
b61獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基；
各R
7獨立地選自D、鹵基、NO
2、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、OR
a7、SR
a7、NHOR
a7、C(O)R
b7、C(O)NR
c7R
d7、C(O)OR
a7、OC(O)R
b7、OC(O)NR
c7R
d7、NR
c7R
d7、NR
c7C(O)R
b7、NR
c7C(O)OR
a7、NR
c7C(O)NR
c7R
d7、NR
c7S(O)NR
c7R
d7、NR
c7S(O)R
b7、NR
c7S(O)
2R
b7、NR
c7S(O)
2NR
c7R
d7、S(O)R
b7、S(O)NR
c7R
d7、S(O)
2R
b7、S(O)
2NR
c7R
d7及OS(O)
2R
b7，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
1-6鹵烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
7A取代基取代；
各R
a7、R
c7及R
d7獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基及C
2-6炔基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
1-6鹵烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
7A取代基取代；
各R
b7獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基及C
2-6炔基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
7A取代基取代；
各R
7A獨立地選自D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、OR
a71、SR
a71、NHOR
a71、C(O)R
b71、C(O)NR
c71R
d71、C(O)OR
a71、OC(O)R
b71、OC(O)NR
c71R
d71、NR
c71R
d71、NR
c71C(O)R
b71、NR
c71C(O)OR
a71、NR
c71C(O)NR
c71R
d71、NR
c71S(O)NR
c71R
d71、NR
c71S(O)R
b71、NR
c71S(O)
2R
b71、NR
c71S(O)
2NR
c71R
d71、S(O)R
b71、S(O)NR
c71R
d71、S(O)
2R
b71及S(O)
2NR
c71R
d71；
各R
a71、R
c71及R
d71獨立地選自H、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基；
各R
b71獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基；並且
各R
G獨立地選自D、OH、NO
2、CN、鹵基、C
1-3烷基、C
2-3烯基、C
2-3炔基、C
1-3鹵烷基、氰基-C
1-3烷基、HO-C
1-3烷基、C
1-3烷氧基-C
1-3烷基、C
3-7環烷基、C
1-3烷氧基、C
1-3鹵烷氧基、胺基、C
1-3烷基胺基、二(C
1-3烷基)胺基、硫基、C
1-3烷基硫基、C
1-3烷基亞磺醯基、C
1-3烷基磺醯基、胺甲醯基、C
1-3烷基胺甲醯基、二(C
1-3烷基)胺甲醯基、羧基、C
1-3烷基羰基、C
1-3烷氧基羰基、C
1-3烷基羰氧基、C
1-3烷基羰基胺基、C
1-3烷氧基羰基胺基、C
1-3烷基胺基羰氧基、C
1-3烷基磺醯基胺基、胺基磺醯基、C
1-3烷基胺基磺醯基、二(C
1-3烷基)胺基磺醯基、胺基磺醯基胺基、C
1-3烷基胺基磺醯基胺基、二(C
1-3烷基)胺基磺醯基胺基、胺基羰基胺基、C
1-3烷基胺基羰基胺基及二(C
1-3烷基)胺基羰基胺基。
在先前實施例之一些實施例中，L
2為NHC(O)或N(CH
3)C(O
在先前兩個實施例之一些實施例中，各R
6獨立地選自D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-4環烷基、OR
a6、SR
a6、C(O)R
b6、C(O)NR
c6R
d6、C(O)OR
a6、OC(O)R
b6、OC(O)NR
c6R
d6、NR
c6R
d6、NR
c6C(O)R
b6、NR
c6C(O)OR
a6、NR
c6C(O)NR
c6R
d6、NR
c6S(O)NR
c6R
d6、NR
c6S(O)R
b6、NR
c6S(O)
2R
b6、NR
c6S(O)
2NR
c6R
d6、S(O)R
b6、S(O)NR
c6R
d6、S(O)
2R
b6、S(O)
2NR
c6R
d6及OS(O)
2R
b6；其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基及C
3-4環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6A取代基取代；
各R
a6、R
c6及R
d6獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
3-4環烷基，其中該C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
3-4環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6A取代基取代；並且
各R
b6獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
3-4環烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6A取代基取代。
在一些實施例中：
各
----獨立地為單鍵或雙鍵；
k為1或2；
n為0或1；
p為0、1或2；
X為CH或N；
Y為CR
4或N；且W為CR
2；或者
Y為NR
4y、O或S；且W不存在；
環
A為單環5-6員雜芳基環；
環
B與環
C一起形成稠合雙環；
環
B為苯基、6員雜芳基或6員雜環烷基，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
5取代基取代；且環
C為5員雜芳基，其各自視情況經1或2個獨立選擇之R
6取代基取代；或者
環
B為5員雜芳基或5員雜環烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5取代基取代；且環
C為苯基或6員雜芳基，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
6取代基取代；或者
環
B為環戊基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5取代基取代；且環
C為6員雜芳基，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
6取代基取代；
附著至C環上之各R
W獨立地為：
、
、
、
、
、
、
、
、
或
；
各L
1為NHC(O)；
各L
2為鍵、NHC(O)、N(四氫呋喃)C(O)或N(CH
3)C(O)；
各L
4為NHC(O)；
各X
1獨立地為O或NR
9；
各q獨立地為0或1；
各R
81、R
82及R
83獨立地選自H、D、鹵基、CN、OR
a8、C(O)OR
a8、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-4環烷基及4-7員雜環烷基-C
1-4烷基；其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-4環烷基及4-7員雜環烷基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
a8獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基及C
2-6炔基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
1-6鹵烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
84獨立地為H、D、鹵基、CN、OH、C
1-3烷氧基、C
1-3鹵烷氧基、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基或5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
9獨立地選自H、鹵基、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a9、SR
a9、C(O)R
b9、C(O)NR
c9R
d9、C(O)OR
a9、OC(O)R
b9、OC(O)NR
c9R
d9、NR
c9R
d9、NR
c9C(O)R
b9、NR
c9C(O)OR
a9、NR
c9C(O)NR
c9R
d9、NR
c9S(O)NR
c9R
d9、NR
c9S(O)R
b9、NR
c9S(O)
2R
b9、NR
c9S(O)
2NR
c9R
d9、S(O)R
b9、S(O)NR
c9R
d9、S(O)
2R
b9及S(O)
2NR
c9R
d9，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9A取代基取代；
各R
a9、R
c9及R
d9獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9A取代基取代；
各R
b9獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
9A取代基取代；
各R
9A獨立地選自D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a91、SR
a91、NHOR
a91、C(O)R
b91、C(O)NR
c91R
d91、C(O)OR
a91、OC(O)R
b91、OC(O)NR
c91R
d91、NR
c91R
d91、NR
c91C(O)R
b91、NR
c91C(O)OR
a91、NR
c91C(O)NR
c91R
d91、NR
c91S(O) NR
c91R
d91、NR
c91S(O)R
b91、NR
c91S(O)
2R
b91、NR
c91S(O)
2NR
c91R
d91、S(O)R
b91、S(O)NR
c91R
d91、S(O)
2R
b91及S(O)
2NR
c91R
d91；
各R
a91、R
c91及R
d91獨立地選自H、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基；
各R
b91獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基；
R
1係選自H、D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、4-7員雜環烷基、OR
a1及NR
c1R
d1，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基及4-7員雜環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1A取代基取代；
各R
a1、R
c1及R
d1獨立地選自H、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基，其中該C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1A取代基取代；
各R
1A獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a11、SR
a11、NHOR
a11、C(O)R
b11、C(O)NR
c11R
d11、C(O)OR
a11、OC(O)R
b11、OC(O)NR
c11R
d11、NR
c11R
d11、NR
c11C(O)R
b11、NR
c11C(O)OR
a11、NR
c11C(O)NR
c11R
d11、NR
c11S(O) NR
c11R
d11、NR
c11S(O)R
b11、NR
c11S(O)
2R
b11、NR
c11S(O)
2NR
c11R
d11、S(O)R
b11、S(O)NR
c11R
d11、S(O)
2R
b11及S(O)
2NR
c11R
d11，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1B取代基取代；
各R
a11、R
c11及R
d11獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1B取代基取代；
各R
b11獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基及5-6員雜芳基-C
1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1B取代基取代；
各R
1B獨立地選自D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、OR
a12、SR
a12、NHOR
a12、C(O)R
b12、C(O)NR
c12R
d12、C(O)OR
a12、OC(O)R
b12、OC(O)NR
c12R
d12、NR
c12R
d12、NR
c12C(O)R
b12、NR
c12C(O)OR
a12、NR
c12C(O)NR
c12R
d12、NR
c12S(O)NR
c12R
d12、NR
c12S(O)R
b12、NR
c12S(O)
2R
b12、NR
c12S(O)
2NR
c12R
d12、S(O)R
b12、S(O)NR
c12R
d12、S(O)
2R
b12及S(O)
2NR
c12R
d12；
各R
a12、R
c12及R
d12獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基及C
2-6炔基；
各R
b12獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基及C
2-6炔基；
R
2係選自H、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
3-6環烷基、苯基、4-6員雜環烷基及5-6員雜芳基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-6環烷基、苯基、4-6員雜環烷基及5-6員雜芳基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
2A取代基取代；
各R
2A獨立地選自D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、OR
a21、SR
a21、NHOR
a21、C(O)R
b21、C(O)NR
c21R
d21、C(O)OR
a21、OC(O)R
b21、OC(O)NR
c21R
d21、NR
c21R
d21、NR
c21C(O)R
b21、NR
c21C(O)OR
a21、NR
c21C(O)NR
c21R
d21、NR
c21S(O)NR
c21R
d21、NR
c21S(O)R
b21、NR
c21S(O)
2R
b21、NR
c21S(O)
2NR
c21R
d21、S(O)R
b21、S(O)NR
c21R
d21、S(O)
2R
b21及S(O)
2NR
c21R
d21；
各R
a21、R
c21及R
d21獨立地選自H、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基；
各R
b21獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基；
R
3為H或CH
3；
R
4為H、D、鹵基、CN或C
1-6烷基；
R
4y為H、C
1-4烷基或C
1-4鹵烷基；
各R
5獨立地選自側氧基、D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-4環烷基、OR
a5、SR
a5、C(O)R
b5、C(O)NR
c5R
d5、C(O)OR
a5、OC(O)R
b5、OC(O)NR
c5R
d5、NR
c5R
d5、NR
c5C(O)R
b5、NR
c5C(O)OR
a5、NR
c5C(O)NR
c5R
d5、NR
c5S(O)NR
c5R
d5、NR
c5S(O)R
b5、NR
c5S(O)
2R
b5、NR
c5S(O)
2NR
c5R
d5、S(O)R
b5、S(O)NR
c5R
d5、S(O)
2R
b5、S(O)
2NR
c5R
d5及OS(O)
2R
b5；其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基及C
3-4環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5A取代基取代；
各R
a5、R
c5及R
d5獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
3-4環烷基，其中該C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
3-4環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5A取代基取代；
各R
b5獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
3-4環烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5A取代基取代；
各R
5A獨立地選自D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a51、SR
a51、NHOR
a51、C(O)R
b51、C(O)NR
c51R
d51、C(O)OR
a51、OC(O)R
b51、OC(O)NR
c51R
d51、NR
c51R
d51、NR
c51C(O)R
b51、NR
c51C(O)OR
a51、NR
c51C(O)NR
c51R
d51、NR
c51S(O) NR
c51R
d51、NR
c51S(O)R
b51、NR
c51S(O)
2R
b51、NR
c51S(O)
2NR
c51R
d51、S(O)R
b51、S(O)NR
c51R
d51、S(O)
2R
b51及S(O)
2NR
c51R
d51；
各R
a51、R
c51及R
d51獨立地選自H、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基；
各R
b51獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基；
各R
6獨立地選自D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-4環烷基、4-7員雜環烷基、OR
a6、SR
a6、C(O)R
b6、C(O)NR
c6R
d6、C(O)OR
a6、OC(O)R
b6、OC(O)NR
c6R
d6、NR
c6R
d6、NR
c6C(O)R
b6、NR
c6C(O)OR
a6、NR
c6C(O)NR
c6R
d6、NR
c6S(O)NR
c6R
d6、NR
c6S(O)R
b6、NR
c6S(O)
2R
b6、NR
c6S(O)
2NR
c6R
d6、S(O)R
b6、S(O)NR
c6R
d6、S(O)
2R
b6、S(O)
2NR
c6R
d6及OS(O)
2R
b6；其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-4環烷基及4-7員雜環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6A取代基取代；
各R
a6、R
c6及R
d6獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
3-4環烷基，其中該C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
3-4環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6A取代基取代；
各R
b6獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-4環烷基及4-7員雜環烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6A取代基取代；
各R
6A獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C
3-7環烷基-C
1-4烷基、苯基-C
1-4烷基、4-7員雜環烷基-C
1-4烷基、5-6員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a61、SR
a61、NHOR
a61、C(O)R
b61、C(O)NR
c61R
d61、C(O)OR
a61、OC(O)R
b61、OC(O)NR
c61R
d61、NR
c61R
d61、NR
c61C(O)R
b61、NR
c61C(O)OR
a61、NR
c61C(O)NR
c61R
d61、NR
c61S(O) NR
c61R
d61、NR
c61S(O)R
b61、NR
c61S(O)
2R
b61、NR
c61S(O)
2NR
c61R
d61、S(O)R
b61、S(O)NR
c61R
d61、S(O)
2R
b61及S(O)
2NR
c61R
d61；
各R
a61、R
c61及R
d61獨立地選自H、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基；
各R
b61獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基；
各R
7獨立地選自D、鹵基、NO
2、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、OR
a7、SR
a7、NHOR
a7、C(O)R
b7、C(O)NR
c7R
d7、C(O)OR
a7、OC(O)R
b7、OC(O)NR
c7R
d7、NR
c7R
d7、NR
c7C(O)R
b7、NR
c7C(O)OR
a7、NR
c7C(O)NR
c7R
d7、NR
c7S(O)NR
c7R
d7、NR
c7S(O)R
b7、NR
c7S(O)
2R
b7、NR
c7S(O)
2NR
c7R
d7、S(O)R
b7、S(O)NR
c7R
d7、S(O)
2R
b7、S(O)
2NR
c7R
d7及OS(O)
2R
b7，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
1-6鹵烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
7A取代基取代；
各R
a7、R
c7及R
d7獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基及C
2-6炔基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
1-6鹵烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
7A取代基取代；
各R
b7獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基及C
2-6炔基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
7A取代基取代；
各R
7A獨立地選自D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、OR
a71、SR
a71、NHOR
a71、C(O)R
b71、C(O)NR
c71R
d71、C(O)OR
a71、OC(O)R
b71、OC(O)NR
c71R
d71、NR
c71R
d71、NR
c71C(O)R
b71、NR
c71C(O)OR
a71、NR
c71C(O)NR
c71R
d71、NR
c71S(O)NR
c71R
d71、NR
c71S(O)R
b71、NR
c71S(O)
2R
b71、NR
c71S(O)
2NR
c71R
d71、S(O)R
b71、S(O)NR
c71R
d71、S(O)
2R
b71及S(O)
2NR
c71R
d71；
各R
a71、R
c71及R
d71獨立地選自H、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基；
各R
b71獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基；並且
各R
G獨立地選自D、OH、NO
2、CN、鹵基、C
1-3烷基、C
2-3烯基、C
2-3炔基、C
1-3鹵烷基、氰基-C
1-3烷基、HO-C
1-3烷基、C
1-3烷氧基-C
1-3烷基、C
3-7環烷基、C
1-3烷氧基、C
1-3鹵烷氧基、胺基、C
1-3烷基胺基、二(C
1-3烷基)胺基、硫基、C
1-3烷基硫基、C
1-3烷基亞磺醯基、C
1-3烷基磺醯基、胺甲醯基、C
1-3烷基胺甲醯基、二(C
1-3烷基)胺甲醯基、羧基、C
1-3烷基羰基、C
1-3烷氧基羰基、C
1-3烷基羰氧基、C
1-3烷基羰基胺基、C
1-3烷氧基羰基胺基、C
1-3烷基胺基羰氧基、C
1-3烷基磺醯基胺基、胺基磺醯基、C
1-3烷基胺基磺醯基、二(C
1-3烷基)胺基磺醯基、胺基磺醯基胺基、C
1-3烷基胺基磺醯基胺基、二(C
1-3烷基)胺基磺醯基胺基、胺基羰基胺基、C
1-3烷基胺基羰基胺基及二(C
1-3烷基)胺基羰基胺基。
在先前實施例之一些實施例中，L
2為NHC(O)或N(CH
3)C(O)。
在先前兩個實施例之一些實施例中，各R
81、R
82及R
83獨立地選自H、D、鹵基、CN、OR
a8、C(O)OR
a8、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基及C
3-4環烷基；其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基及C
3-4環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代。
在先前三個實施例之一些實施例中，各R
6獨立地選自D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-4環烷基、OR
a6、SR
a6、C(O)R
b6、C(O)NR
c6R
d6、C(O)OR
a6、OC(O)R
b6、OC(O)NR
c6R
d6、NR
c6R
d6、NR
c6C(O)R
b6、NR
c6C(O)OR
a6、NR
c6C(O)NR
c6R
d6、NR
c6S(O)NR
c6R
d6、NR
c6S(O)R
b6、NR
c6S(O)
2R
b6、NR
c6S(O)
2NR
c6R
d6、S(O)R
b6、S(O)NR
c6R
d6、S(O)
2R
b6、S(O)
2NR
c6R
d6及OS(O)
2R
b6；其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基及C
3-4環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6A取代基取代；
各R
a6、R
c6及R
d6獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
3-4環烷基，其中該C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
3-4環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6A取代基取代；並且
各R
b6獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
3-4環烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
6A取代基取代。
在一些實施例中：
各
----獨立地為單鍵或雙鍵；
k為1或2；
n為0或1；
p為0、1或2；
X為CH或N；
Y為CR
4或N；且W為CR
2；或者
Y為NR
4y、O或S；且W不存在；
環
A為單環5-6員雜芳基環；
環
B與環
C一起形成稠合雙環；
環
B為苯基、6員雜芳基或6員雜環烷基，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
5取代基取代；且環
C為5員雜芳基，其各自視情況經1或2個獨立選擇之R
6取代基取代；或者
環
B環為5員雜芳基或5員雜環烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5取代基取代；且環
C為苯基或6員雜芳基，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
6取代基取代；或
環
B環為環戊基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5取代基取代；且環
C環為6員雜芳基，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
6取代基取代；
附著至C環上之各R
W獨立地為：
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
或
；
各L
1為NHC(O)；
各L
2獨立地為鍵、NHC(O)、N(四氫呋喃)C(O)或N(CH
3)C(O)；
各L
6獨立地為NHC(O)或C(O)；
各X
1為O；
各環
D獨立地為單環4-7員雜環烷基、雙環7-10員雜環烷基或螺環7-10員雜環烷基，其各自視情況經1或2個獨立選擇之C
1-6烷基取代；
各R
81、R
82及R
83獨立地選自H、D、鹵基、CN、OR
a8、C(O)OR
a8、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基及4-7員雜環烷基-C
1-4烷基；其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基及4-7員雜環烷基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
a8獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基及C
2-6炔基；
各R
84獨立地選自H、D、鹵基、CN、OH、C
1-3烷氧基、C
1-3鹵烷氧基、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及 C
1-6鹵烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
R
1係選自H、D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、4-7員雜環烷基、OR
a1及NR
c1R
d1，其中該C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基及4-7員雜環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1A取代基取代；
各R
a1、R
c1及R
d1獨立地選自H、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基，其中該C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1A取代基取代；
各R
1A獨立地選自D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、OR
a11、SR
a11、NHOR
a11、C(O)R
b11、C(O)NR
c11R
d11、C(O)OR
a11、OC(O)R
b11、OC(O)NR
c11R
d11、NR
c11R
d11、NR
c11C(O)R
b11、NR
c11C(O)OR
a11、NR
c11C(O)NR
c11R
d11、NR
c11S(O)NR
c11R
d11、NR
c11S(O)R
b11、NR
c11S(O)
2R
b11、NR
c11S(O)
2NR
c11R
d11、S(O)R
b11、S(O)NR
c11R
d11、S(O)
2R
b11及S(O)
2NR
c11R
d11；
各R
a11、R
c11及R
d11獨立地選自H、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基；
各R
b11獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基；
R
2係選自H、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
3-6環烷基、苯基、4-6員雜環烷基及5-6員雜芳基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-6環烷基、苯基、4-6員雜環烷基及5-6員雜芳基各自視情況經1或2個獨立選擇之R
2A取代基取代；
各R
2A獨立地選自D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、OR
a21、SR
a21、NHOR
a21、C(O)R
b21、C(O)NR
c21R
d21、C(O)OR
a21、OC(O)R
b21、OC(O)NR
c21R
d21、NR
c21R
d21、NR
c21C(O)R
b21、NR
c21C(O)OR
a21、NR
c21C(O)NR
c21R
d21、NR
c21S(O)NR
c21R
d21、NR
c21S(O)R
b21、NR
c21S(O)
2R
b21、NR
c21S(O)
2NR
c21R
d21、S(O)R
b21、S(O)NR
c21R
d21、S(O)
2R
b21及S(O)
2NR
c21R
d21；
各R
a21、R
c21及R
d21獨立地選自H、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基；
各R
b21獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基；
R
3為H或CH
3；
R
4為H、D、鹵基、CN或C
1-6烷基；
R
4y為H、C
1-4烷基或C
1-4鹵烷基；
各R
5獨立地選自側氧基、D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、OR
a5及NR
c5R
d5；其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
1-6鹵烷基各自視情況經1或2個獨立選擇之R
5A取代基取代；
各R
a5、R
c5及R
d5獨立地選自H、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基，其中該C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基各自視情況經1或2個獨立選擇之R
5A取代基取代；
各R
5A獨立地選自D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、OR
a51、SR
a51、NHOR
a51、C(O)R
b51、C(O)NR
c51R
d51、C(O)OR
a51、OC(O)R
b51、OC(O)NR
c51R
d51、NR
c51R
d51、NR
c51C(O)R
b51、NR
c51C(O)OR
a51、NR
c51C(O)NR
c51R
d51、NR
c51S(O)NR
c51R
d51、NR
c51S(O)R
b51、NR
c51S(O)
2R
b51、NR
c51S(O)
2NR
c51R
d51、S(O)R
b51、S(O)NR
c51R
d51、S(O)
2R
b51及S(O)
2NR
c51R
d51；
各R
a51、R
c51及R
d51獨立地選自H、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基；
各R
b51獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基；
各R
6獨立地選自D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-4環烷基、4-7員雜環烷基、OR
a6、C(O)R
b6及NR
c6R
d6；其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-4環烷基及4-7員雜環烷基各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
6A取代基取代；
各R
a6、R
c6及R
d6獨立地選自H、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基，其中該C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基各自視情況經1或2個獨立選擇之R
6A取代基取代；
各R
b6獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-4環烷基及4-7員雜環烷基，其各自視情況經1或2個獨立選擇之R
6A取代基取代；
各R
6A獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、OR
a61、SR
a61、NHOR
a61、C(O)R
b61、C(O)NR
c61R
d61、C(O)OR
a61、OC(O)R
b61、OC(O)NR
c61R
d61、NR
c61R
d61、NR
c61C(O)R
b61、NR
c61C(O)OR
a61、NR
c61C(O)NR
c61R
d61、NR
c61S(O)NR
c61R
d61、NR
c61S(O)R
b61、NR
c61S(O)
2R
b61、NR
c61S(O)
2NR
c61R
d61、S(O)R
b61、S(O)NR
c61R
d61、S(O)
2R
b61及S(O)
2NR
c61R
d61；
各R
a61、R
c61及R
d61獨立地選自H、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基；
各R
b61獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基；
各R
7獨立地選自D、OH、CN、鹵基、C
1-3烷基、C
2-3烯基、C
2-3炔基、C
1-3鹵烷基、氰基-C
1-3烷基、HO-C
1-3烷基、C
1-3烷氧基-C
1-3烷基、C
3-7環烷基、C
1-3烷氧基、C
1-3鹵烷氧基、胺基、C
1-3烷基胺基、二(C
1-3烷基)胺基、硫基、C
1-3烷基硫基、C
1-3烷基亞磺醯基、C
1-3烷基磺醯基、胺甲醯基、C
1-3烷基胺甲醯基、二(C
1-3烷基)胺甲醯基、羧基、C
1-3烷基羰基、C
1-3烷氧基羰基、C
1-3烷基羰氧基、C
1-3烷基羰基胺基、C
1-3烷氧基羰基胺基、C
1-3烷基胺基羰氧基、C
1-3烷基磺醯基胺基、胺基磺醯基、C
1-3烷基胺基磺醯基、二(C
1-3烷基)胺基磺醯基、胺基磺醯基胺基、C
1-3烷基胺基磺醯基胺基、二(C
1-3烷基)胺基磺醯基胺基、胺基羰基胺基、C
1-3烷基胺基羰基胺基及二(C
1-3烷基)胺基羰基胺基；並且
各R
G獨立地選自D、OH、NO
2、CN、鹵基、C
1-3烷基、C
2-3烯基、C
2-3炔基、C
1-3鹵烷基、氰基-C
1-3烷基、HO-C
1-3烷基、C
1-3烷氧基-C
1-3烷基、C
3-7環烷基、C
1-3烷氧基、C
1-3鹵烷氧基、胺基、C
1-3烷基胺基、二(C
1-3烷基)胺基、硫基、C
1-3烷基硫基、C
1-3烷基亞磺醯基、C
1-3烷基磺醯基、胺甲醯基、C
1-3烷基胺甲醯基、二(C
1-3烷基)胺甲醯基、羧基、C
1-3烷基羰基、C
1-3烷氧基羰基、C
1-3烷基羰氧基、C
1-3烷基羰基胺基、C
1-3烷氧基羰基胺基、C
1-3烷基胺基羰氧基、C
1-3烷基磺醯基胺基、胺基磺醯基、C
1-3烷基胺基磺醯基、二(C
1-3烷基)胺基磺醯基、胺基磺醯基胺基、C
1-3烷基胺基磺醯基胺基、二(C
1-3烷基)胺基磺醯基胺基、胺基羰基胺基、C
1-3烷基胺基羰基胺基及二(C
1-3烷基)胺基羰基胺基。
在先前實施例之一些實施例中，L
2為NHC(O)或N(CH
3)C(O)。
在先前兩個實施例之一些實施例中，各R
81、R
82及R
83獨立地選自H、D、鹵基、CN、OR
a8、C(O)OR
a8、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
1-6鹵烷基；其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
1-6鹵烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代。
在先前三個實施例之一些實施例中，各R
6獨立地選自D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-4環烷基、OR
a6及NR
c6R
d6；其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基及C
3-4環烷基各自視情況經1或2個獨立選擇之R
6A取代基取代；並且
各R
a6、R
c6及R
d6獨立地選自H、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基，其中該C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基各自視情況經1或2個獨立選擇之R
6A取代基取代；各R
6A獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、OR
a61、SR
a61、NHOR
a61、C(O)R
b61、C(O)NR
c61R
d61、C(O)OR
a61、OC(O)R
b61、OC(O)NR
c61R
d61、NR
c61R
d61、NR
c61C(O)R
b61、NR
c61C(O)OR
a61、NR
c61C(O)NR
c61R
d61、NR
c61S(O) NR
c61R
d61、NR
c61S(O)R
b61、NR
c61S(O)
2R
b61、NR
c61S(O)
2NR
c61R
d61、S(O)R
b61、S(O)NR
c61R
d61、S(O)
2R
b61及S(O)
2NR
c61R
d61。
在一些實施例中：
各
----獨立地為單鍵或雙鍵；
k為1或2；
n為0或1；
p為0、1或2；
X為CH或N；
Y為CR
4或N；且W為CR
2；或者
Y為NR
4y、O或S；且W不存在；
環
A為單環5-6員雜芳基環；
環
B與環
C一起形成稠合雙環；
環
B為苯基、6員雜芳基或6員雜環烷基，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
5取代基取代；且環
C為5員雜芳基，其各自視情況經1或2個獨立選擇之R
6取代基取代；或者
環
B環為5員雜芳基或5員雜環烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5取代基取代；且環
C為苯基或6員雜芳基，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
6取代基取代；或
環
B環為環戊基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
5取代基取代；且環
C環為6員雜芳基，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
6取代基取代；
附著至C環上之各R
W獨立地為：
、
、
、
、
或
；
各L
1為NHC(O)；
各L
2獨立地為鍵、NHC(O)、N(四氫呋喃)C(O)或N(CH
3)C(O)；
各X
1為O；
各R
81、R
82及R
83獨立地選自H、D、鹵基、CN、OR
a8、C(O)OR
a8、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基及4-7員雜環烷基-C
1-4烷基；其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基及4-7員雜環烷基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
a8獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基及C
2-6炔基；
R
1係選自H、D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、4-7員雜環烷基、OR
a1及NR
c1R
d1，其中該C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基及4-7員雜環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1A取代基取代；
各R
a1、R
c1及R
d1獨立地選自H、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基，其中該C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1A取代基取代；
各R
1A獨立地選自D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、OR
a11、SR
a11、NHOR
a11、C(O)R
b11、C(O)NR
c11R
d11、C(O)OR
a11、OC(O)R
b11、OC(O)NR
c11R
d11、NR
c11R
d11、NR
c11C(O)R
b11、NR
c11C(O)OR
a11、NR
c11C(O)NR
c11R
d11、NR
c11S(O)NR
c11R
d11、NR
c11S(O)R
b11、NR
c11S(O)
2R
b11、NR
c11S(O)
2NR
c11R
d11、S(O)R
b11、S(O)NR
c11R
d11、S(O)
2R
b11及S(O)
2NR
c11R
d11；
各R
a11、R
c11及R
d11獨立地選自H、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基；
各R
b11獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基；
R
2係選自H、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
3-6環烷基、苯基、4-6員雜環烷基及5-6員雜芳基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-6環烷基、苯基、4-6員雜環烷基及5-6員雜芳基各自視情況經1或2個獨立選擇之R
2A取代基取代；
各R
2A獨立地選自D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、OR
a21、SR
a21、NHOR
a21、C(O)R
b21、C(O)NR
c21R
d21、C(O)OR
a21、OC(O)R
b21、OC(O)NR
c21R
d21、NR
c21R
d21、NR
c21C(O)R
b21、NR
c21C(O)OR
a21、NR
c21C(O)NR
c21R
d21、NR
c21S(O)NR
c21R
d21、NR
c21S(O)R
b21、NR
c21S(O)
2R
b21、NR
c21S(O)
2NR
c21R
d21、S(O)R
b21、S(O)NR
c21R
d21、S(O)
2R
b21及S(O)
2NR
c21R
d21；
各R
a21、R
c21及R
d21獨立地選自H、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基；
各R
b21獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基；
R
3為H或CH
3；
R
4為H、D、鹵基、CN或C
1-6烷基；
R
4y為H、C
1-4烷基或C
1-4鹵烷基；
各R
5獨立地選自側氧基、D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、OR
a5及NR
c5R
d5；其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
1-6鹵烷基各自視情況經1或2個獨立選擇之R
5A取代基取代；
各R
a5、R
c5及R
d5獨立地選自H、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基，其中該C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基各自視情況經1或2個獨立選擇之R
5A取代基取代；
各R
5A獨立地選自D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、OR
a51、SR
a51、NHOR
a51、C(O)R
b51、C(O)NR
c51R
d51、C(O)OR
a51、OC(O)R
b51、OC(O)NR
c51R
d51、NR
c51R
d51、NR
c51C(O)R
b51、NR
c51C(O)OR
a51、NR
c51C(O)NR
c51R
d51、NR
c51S(O)NR
c51R
d51、NR
c51S(O)R
b51、NR
c51S(O)
2R
b51、NR
c51S(O)
2NR
c51R
d51、S(O)R
b51、S(O)NR
c51R
d51、S(O)
2R
b51及S(O)
2NR
c51R
d51；
各R
a51、R
c51及R
d51獨立地選自H、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基；
各R
b51獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基；
各R
6獨立地選自D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-6環烷基、4-7員雜環烷基、OR
a6、C(O)R
b6及NR
c6R
d6；其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-6環烷基、4-7員雜環烷基各自視情況經1、2或3獨立選擇之R
6A取代基取代；
各R
a6、R
c6及R
d6獨立地選自H、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基，其中該C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基各自視情況經1或2個獨立選擇之R
6A取代基取代；
各R
b6獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-4環烷基及4-7員雜環烷基，其各自視情況經1或2個獨立選擇之R
6A取代基取代；
各R
6A獨立地選自D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、OR
a61、SR
a61、NHOR
a61、C(O)R
b61、C(O)NR
c61R
d61、C(O)OR
a61、OC(O)R
b61、OC(O)NR
c61R
d61、NR
c61R
d61、NR
c61C(O)R
b61、NR
c61C(O)OR
a61、NR
c61C(O)NR
c61R
d61、NR
c61S(O)NR
c61R
d61、NR
c61S(O)R
b61、NR
c61S(O)
2R
b61、NR
c61S(O)
2NR
c61R
d61、S(O)R
b61、S(O)NR
c61R
d61、S(O)
2R
b61及S(O)
2NR
c61R
d61；
各R
a61、R
c61及R
d61獨立地選自H、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基；
各R
b61獨立地選自C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基；
各R
7獨立地選自D、OH、CN、鹵基、C
1-3烷基、C
2-3烯基、C
2-3炔基、C
1-3鹵烷基、氰基-C
1-3烷基、HO-C
1-3烷基、C
1-3烷氧基-C
1-3烷基、C
3-7環烷基、C
1-3烷氧基、C
1-3鹵烷氧基、胺基、C
1-3烷基胺基、二(C
1-3烷基)胺基、硫基、C
1-3烷基硫基、C
1-3烷基亞磺醯基、C
1-3烷基磺醯基、胺甲醯基、C
1-3烷基胺甲醯基、二(C
1-3烷基)胺甲醯基、羧基、C
1-3烷基羰基、C
1-3烷氧基羰基、C
1-3烷基羰氧基、C
1-3烷基羰基胺基、C
1-3烷氧基羰基胺基、C
1-3烷基胺基羰氧基、C
1-3烷基磺醯基胺基、胺基磺醯基、C
1-3烷基胺基磺醯基、二(C
1-3烷基)胺基磺醯基、胺基磺醯基胺基、C
1-3烷基胺基磺醯基胺基、二(C
1-3烷基)胺基磺醯基胺基、胺基羰基胺基、C
1-3烷基胺基羰基胺基及二(C
1-3烷基)胺基羰基胺基；並且
各R
G獨立地選自D、OH、NO
2、CN、鹵基、C
1-3烷基、C
2-3烯基、C
2-3炔基、C
1-3鹵烷基、氰基-C
1-3烷基、HO-C
1-3烷基、C
1-3烷氧基-C
1-3烷基、C
3-7環烷基、C
1-3烷氧基、C
1-3鹵烷氧基、胺基、C
1-3烷基胺基、二(C
1-3烷基)胺基、硫基、C
1-3烷基硫基、C
1-3烷基亞磺醯基、C
1-3烷基磺醯基、胺甲醯基、C
1-3烷基胺甲醯基、二(C
1-3烷基)胺甲醯基、羧基、C
1-3烷基羰基、C
1-3烷氧基羰基、C
1-3烷基羰氧基、C
1-3烷基羰基胺基、C
1-3烷氧基羰基胺基、C
1-3烷基胺基羰氧基、C
1-3烷基磺醯基胺基、胺基磺醯基、C
1-3烷基胺基磺醯基、二(C
1-3烷基)胺基磺醯基、胺基磺醯基胺基、C
1-3烷基胺基磺醯基胺基、二(C
1-3烷基)胺基磺醯基胺基、胺基羰基胺基、C
1-3烷基胺基羰基胺基及二(C
1-3烷基)胺基羰基胺基。
在先前實施例之一些實施例中，L
2為NHC(O)或N(CH
3)C(O)。
在先前兩個實施例之一些實施例中，各R
81、R
82及R
83獨立地選自H、D、鹵基、CN、OR
a8、C(O)OR
a8、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
1-6鹵烷基；其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
1-6鹵烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代。
在先前三個實施例之一些實施例中，各R
6獨立地選自D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、OR
a6及NR
c6R
d6；其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
1-6鹵烷基各自視情況經1或2個獨立選擇之R
6A取代基取代；並且
各R
a6、R
c6及R
d6獨立地選自H、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基，其中該C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基各自視情況經1或2個獨立選擇之R
6A取代基取代。
在一些實施例中：
各
----獨立地為單鍵或雙鍵；
k為1；
n為0或1；
p為0、1或2；
X為CH或N；
Y為CH或N；且W為CR
2；或
Y為S；且W不存在；
環
A為單環5-6員雜芳基環；
環
B與環
C一起形成稠合雙環；
環
B為苯基或6員雜芳基，其各自視情況經1或2個獨立選擇之R
5取代基取代；且環
C為5員雜芳基，其各自視情況經1或2個獨立選擇之R
6取代基取代；或
環
B環為5員雜芳基或5員雜環烷基，其各自視情況經1或2個獨立選擇之R
5取代基取代；且環
C為苯基或6員雜芳基，其各自視情況經1或2個獨立選擇之R
6取代基取代；
附著至C環之R
W為：
、
、
、
、
、
、
或
；
各L
1為NHC(O)；
各L
2獨立地為鍵、NHC(O)、N(四氫呋喃)C(O)或N(CH
3)C(O)；
各L
6獨立地為NHC(O)或C(O)；
各X
1為O；
各環
D獨立地為單環4-7員雜環烷基、雙環7-10員雜環烷基或螺環7-10員雜環烷基，其各自視情況經1或2個獨立選擇之C
1-6烷基取代；
各R
81、R
82及R
83獨立地選自H、鹵基、OR
a8、C(O)OR
a8、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基及4-7員雜環烷基-C
1-4烷基；其中該C
1-6烷基視情況經1、2或3個獨立選擇之R
G取代基取代；
各R
a8獨立地選自H及C
1-6烷基；
R
1係選自H、CN、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、4-7員雜環烷基、OR
a1及NR
c1R
d1，其中該C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基及4-7員雜環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1A取代基取代；
各R
a1、R
c1及R
d1獨立地選自H及C
1-6烷基，其中該C
1-6烷基視情況經1、2或3個獨立選擇之R
1A取代基取代；
各R
1A獨立地選自C
1-6烷基、OR
a11及NR
c11R
d11；
各R
a11、R
c11及R
d11獨立地選自H及C
1-6烷基；
R
2係選自H、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
1-6鹵烷氧基、C
3-6環烷基、苯基及5-6員雜芳基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-6環烷基、苯基及 5-6員雜芳基各自視情況經1或2個獨立選擇之R
2A取代基取代；
各R
2A獨立地選自OR
a21及NR
c21R
d21；
各R
a21、R
c21及R
d21獨立地選自H及C
1-6烷基；
R
3為H或CH
3；
R
4為H；
各R
5獨立地選自側氧基、鹵基、CN、C
1-6烷基及C
1-6鹵烷基；其中該C
1-6烷基視情況經1或2個獨立選擇之R
5A取代基取代；
各R
5A獨立地選自OR
a51及NR
c51R
d51；
各R
a51、R
c51及R
d51獨立地選自H及C
1-6烷基；
各R
6獨立地選自D、鹵基、CN、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
3-4環烷基、4-7員雜環烷基、OR
a6及C(O)R
b6；其中該C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
3-4環烷基及4-7員雜環烷基各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R
6A取代基取代；
各R
a6獨立地選自H及C
1-6烷基，其中該C
1-6烷基視情況經1或2個獨立選擇之R
6A取代基取代；
各R
b6獨立地選自C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基及4-7員雜環烷基；
各R
6A獨立地選自D、OR
a61及NR
c61R
d61；
各R
a61、R
c61及R
d61獨立地選自H及C
1-6烷基；
各R
7獨立地選自OH、CN、鹵基、C
1-3烷氧基及C
1-3鹵烷氧基；並且
各R
G獨立地選自D、OH、CN、鹵基、C
1-3烷基、C
1-3鹵烷基、C
1-3烷氧基、C
1-3鹵烷氧基、胺基及C
1-3烷基胺基、二(C
1-3烷基)胺基。
在一些實施例中：
(a) 各L
5獨立地為-L-O-L
x-、-L-NR
9-L
x-、-L-S-L
x-、-L-C(O)-L
x-、-NR
9C(O)-L
x-、-L-OC(O)-L
x-、-L-S(O)-L
x-、-L-S(O)
2-L
x-、-NR
9S(O)-L
x-、-L-OS(O)-L
x-、-L-NR
9S(O)NR
9-L
x-、-L-NR
9S(O)O-L
x-、-L-OS(O)NR
9-L
x-、-NR
9S(O)
2-L
x-、-L-OS(O)
2-L
x-、-L-NR
9S(O)
2NR
9-L
x-、-L-NR
9S(O)
2O-L
x-、-L-S(O)(NR
9)-L
x-、-L-S(O)
2(NR
9)-L
x-或-L-OS(O)
2NR
9-L
x-，其中L
5經由L連接基團附著至環
C；或
(b) R
1係選自H、D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、8-10員雜環烷基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基、OR
m1、SR
a1、NHOR
a1、C(O)R
b1、C(O)NR
c1R
d1、C(O)NR
c1(OR
a1)、C(O)OR
a1、OC(O)R
b1、OC(O)NR
c1R
d1、NR
c1R
d1、NR
c1NR
c1R
d1、NR
c1C(O)R
b1、NR
c1C(O)OR
a1、NR
c1C(O)NR
c1R
d1、C(=NR
e1)R
b1、C(=NR
e1)NR
c1R
d1、NR
c1C(=NR
e1) NR
c1R
d1、NR
c1C(=NR
e1)R
b1、NR
c1S(O)NR
c1R
d1、NR
c1S(O)R
b1、NR
c1S(O)
2R
b1、NR
c1S(O)(=NR
e1)R
b1、NR
c1S(O)
2NR
c1R
d1、S(O)R
b1、S(O)NR
c1R
d1、S(O)
2R
b1、S(O)
2NR
c1R
d1、OS(O)(=NR
e1)R
b1、OS(O)
2R
b1、S(O)(=NR
e1)R
b1、SF
5、P(O)R
f1R
g1、OP(O)(OR
h1)(OR
i1)、P(O)(OR
h1)(OR
i1)及BR
j1R
k1，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、4-10員雜環烷基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基及4-10員雜環烷基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1A取代基取代；且各R
m1獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基及C
2-6炔基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
1-6鹵烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1A取代基取代；或
(c) R
2係選自H、D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、6-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基、5-10員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a2、SR
a2、NHOR
a2、C(O)R
b2、C(O)NR
c2R
d2、C(O)NR
c2(OR
a2)、C(O)OR
a2、OC(O)R
b2、OC(O)NR
c2R
d2、NR
c2R
d2、NR
c2NR
c2R
d2、NR
c2C(O)R
b2、NR
c2C(O)OR
a2、NR
c2C(O)NR
c2R
d2、C(=NR
e2)R
b2、C(=NR
e2)NR
c2R
d2、NR
c2C(=NR
e2)NR
c2R
d2、NR
c2C(=NR
e2)R
b2、NR
c2S(O)NR
c2R
d2、NR
c2S(O)R
b2、NR
c2S(O)
2R
b2、NR
c2S(O) (=NR
e2)R
b2、NR
c2S(O)
2NR
c2R
d2、S(O)R
b2、S(O)NR
c2R
d2、S(O)
2R
b2、S(O)
2NR
c2R
d2、OS(O)(=NR
e2)R
b2、OS(O)
2R
b2、S(O)(=NR
e2)R
b2、SF
5、P(O)R
f2R
g2、OP(O)(OR
h2) (OR
i2)、P(O)(OR
h2)(OR
i2)及BR
j2R
k2，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、6-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
2A取代基取代；並且
各R
c2及R
d2獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
2A取代基取代。
在一些實施例中：
各L
5獨立地為-L-O-L
x-、-L-NR
9-L
x-、-L-S-L
x-、-L-C(O)-L
x-、-NR
9C(O)-L
x-、-L-OC(O)-L
x-、-L-S(O)-L
x-、-L-S(O)
2-L
x-、-NR
9S(O)-L
x-、-L-OS(O)-L
x-、-L-NR
9S(O)NR
9-L
x-、-L-NR
9S(O)O-L
x-、-L-OS(O)NR
9-L
x-、-NR
9S(O)
2-L
x-、-L-OS(O)
2-L
x-、-L-NR
9S(O)
2NR
9-L
x-、-L-NR
9S(O)
2O-L
x-、-L-S(O)(NR
9)-L
x-、-L-S(O)
2(NR
9)-L
x-或-L-OS(O)
2NR
9-L
x-，其中L
5經由L連接基團附著至環
C；
R
1係選自H、D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、8-10員雜環烷基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基、OR
m1、SR
a1、NHOR
a1、C(O)R
b1、C(O)NR
c1R
d1、C(O)NR
c1(OR
a1)、C(O)OR
a1、OC(O)R
b1、OC(O)NR
c1R
d1、NR
c1R
d1、NR
c1NR
c1R
d1、NR
c1C(O)R
b1、NR
c1C(O)OR
a1、NR
c1C(O)NR
c1R
d1、C(=NR
e1)R
b1、C(=NR
e1)NR
c1R
d1、NR
c1C(=NR
e1)NR
c1R
d1、NR
c1C(=NR
e1)R
b1、NR
c1S(O)NR
c1R
d1、NR
c1S(O)R
b1、NR
c1S(O)
2R
b1、NR
c1S(O) (=NR
e1)R
b1、NR
c1S(O)
2NR
c1R
d1、S(O)R
b1、S(O)NR
c1R
d1、S(O)
2R
b1、S(O)
2NR
c1R
d1、OS(O)(=NR
e1)R
b1、OS(O)
2R
b1、S(O)(=NR
e1)R
b1、SF
5、P(O)R
f1R
g1、OP(O)(OR
h1) (OR
i1)、P(O)(OR
h1)(OR
i1)及BR
j1R
k1，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、4-10員雜環烷基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基及4-10員雜環烷基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1A取代基取代；
各R
m1獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基及C
2-6炔基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基及C
1-6鹵烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
1A取代基取代；
R
2係選自H、D、鹵基、CN、NO
2、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、6-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基、5-10員雜芳基-C
1-4烷基、OR
a2、SR
a2、NHOR
a2、C(O)R
b2、C(O)NR
c2R
d2、C(O)NR
c2(OR
a2)、C(O)OR
a2、OC(O)R
b2、OC(O)NR
c2R
d2、NR
c2R
d2、NR
c2NR
c2R
d2、NR
c2C(O)R
b2、NR
c2C(O)OR
a2、NR
c2C(O)NR
c2R
d2、C(=NR
e2)R
b2、C(=NR
e2)NR
c2R
d2、NR
c2C(=NR
e2)NR
c2R
d2、NR
c2C(=NR
e2)R
b2、NR
c2S(O)NR
c2R
d2、NR
c2S(O)R
b2、NR
c2S(O)
2R
b2、NR
c2S(O) (=NR
e2)R
b2、NR
c2S(O)
2NR
c2R
d2、S(O)R
b2、S(O)NR
c2R
d2、S(O)
2R
b2、S(O)
2NR
c2R
d2、OS(O)(=NR
e2)R
b2、OS(O)
2R
b2、S(O)(=NR
e2)R
b2、SF
5、P(O)R
f2R
g2、OP(O)(OR
h2) (OR
i2)、P(O)(OR
h2)(OR
i2)及BR
j2R
k2，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、6-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
2A取代基取代；並且
各R
c2及R
d2獨立地選自H、C
1-6烷基、C
1-6鹵烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基，其中該C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6鹵烷基、C
3-10環烷基、6-10員芳基、5-10員雜芳基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基、6-10員芳基-C
1-4烷基、4-10員雜環烷基-C
1-4烷基及5-10員雜芳基-C
1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R
2A取代基取代。
在一些實施例中，式(I)之化合物為式(II)之化合物：
(II)
或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些實施例中，式(I)之化合物為式(IIa)之化合物：
(IIa)
或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些實施例中，式(I)之化合物為式(IIb)之化合物：
(IIb)
或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些實施例中，式(I)之化合物為式(IIc)之化合物：
(IIc)
或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些實施例中，式(I)之化合物為式(IId)之化合物：
(IId)
或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些實施例中，式(I)之化合物為式(IIe)之化合物：
(IIe)
或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些實施例中，式(I)之化合物為式(IIf)之化合物：
(IIf)
或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些實施例中，式(I)之化合物為式(IIg)之化合物：
(IIg)
或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些實施例中，式(I)之化合物為式(IIh)之化合物：
(IIh)
或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些實施例中，式(I)之化合物為式(III)之化合物：
III，
或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些實施例中，式(I)之化合物為式(IIIa)之化合物：
IIIa
或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些實施例中，式(I)之化合物為式(IIIb)之化合物：
IIIb
或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些實施例中，式(I)之化合物為式(IV)之化合物：
(IV)
或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些實施例中，式(I)之化合物為式(IVa)之化合物：
(IVa)
或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些實施例中，式(I)之化合物為式(IVb)之化合物：
(IVb)
或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些實施例中，式(I)之化合物為式(V)之化合物：
(V)
或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些實施例中，式(I)之化合物為式(Va)之化合物：
(Va)
或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些實施例中，式(I)之化合物為式(Vb)之化合物：
(Vb)
或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些實施例中，式(I)之化合物為式(Vc)之化合物：
(Vc)
或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些實施例中，式(I)之化合物為式(Vd)之化合物：
(Vd)
或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些實施例中，式(I)之化合物為式(Ve)之化合物：
(Ve)
或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些實施例中，式(I)之化合物為式(Vf)之化合物：
(Vf)
或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些實施例中，式(I)之化合物為式(Vg)之化合物：
(Vg)
或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些實施例中，式(I)之化合物為式(VI)之化合物：
(VI)
或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些實施例中，式(I)之化合物為式(VIa)之化合物：
(VIa)
或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些實施例中，式(I)之化合物為式(VIb)之化合物：
(VIb)
或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些實施例中，式(I)之化合物為式(VIc)之化合物：
(VIc)
或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些實施例中，式(I)之化合物為式(VId)之化合物：
(VId)
或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些實施例中，式(I)之化合物為式(VII)之化合物：
(VII)
或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些實施例中，式(I)之化合物為式(VIIa)之化合物：
(VIIa)
或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些實施例中，式(I)之化合物為式(VIIb)之化合物：
(VIIb)
或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些實施例中，式(I)之化合物為式(VIIc)之化合物：
(VIIc)
或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些實施例中，在式(V)、(Va)、(Vb)、(Vc)、(Vd)、(Ve)、(Vf)、(Vg)、(VI)、(VIa)、(VIb)、(VIc)、(VId)、(VII)、(VIIa)、(VIIb)或(VIIc)之任一者中，p為0。
在一些實施例中，在式(VII)、(VIIa)、(VIIb)或(VIIc)之任一者中，p為1。
在一些實施例中，在式(VII)、(VIIa)、(VIIb)或(VIIc)之任一者中，p為2。
在一些實施例中，在式(V)、(Va)、(Vb)、(Vc)、(Vd)、(Ve)、(Vf)、(Vg)、(VI)、(VIa)、(VIb)、(VIc)或(VId)之任一者中，p為0。
在一些實施例中，在式(VI)、(VIa)、(VIb)、(VIc)、(VId)、(VII)、(VIIa)、(VIIb)或(VIIc)之任一者中，Y為S。在一些實施例中，在式(VI)、(VIa)、(VIb)、(VIc)、(VId)、(VII)、(VIIa)、(VIIb)或(VIIc)之任一者中，Y為O。在一些實施例中，在式(VI)、(VIa)、(VIb)、(VIc)、(VId)、(VII)、(VIIa)、(VIIb)或(VIIc)之任一者中，Y為NR
4y。
在一些實施例中，在式(VI)、(VIa)、(VIb)、(VIc)或(VId)之任一者中，Y為S。在一些實施例中，在式(VI)、(VIa)、(VIb)、(VIc)或(VId)之任一者中，Y為O。在一些實施例中，在式(VI)、(VIa)、(VIb)、(VIc)或(VId)之任一者中，Y為NR
4y。
在一些實施例中，附著至如本文所述之「烷基」、「烯基」、「炔基」、「芳基」、「苯基」、「環烷基」、「雜環烷基」或「雜芳基」取代基或「-C
1-4烷基-」及「伸烷基」連接基團之碳原子上的1、2、3、4、5、6、7或8個氫原子視情況由氘原子置換。
應進一步瞭解，本發明為清楚起見而在單獨實施例之背景中闡述之某些特徵亦可在單一實施例中以組合提供(如同該等實施例以多重依賴性形式書寫一般)。相反，本發明為簡便起見在單一實施例之背景中闡述之各種特徵亦可單獨或以任何合適的子組合提供。
在本說明書之不同位置，闡述二價連接取代基。除非另有說明，否則明確意欲每一二價連接取代基包括連接取代基之向前及向後形式兩者。舉例而言，-NR(CR’R’’)
n-包括-NR(CR’R’’)
n-及-(CR’R’’)
nNR-兩者。在結構明確需要連接基團之情況下，為該基團列出的馬庫什變數應理解為連接基團。
術語「n員」(其中n為整數)通常闡述部分中成環原子之數量，其中成環原子之數量為n。舉例而言，哌啶基為6員雜環烷基環之實例，吡唑基為5員雜芳基環之實例，吡啶基為6員雜芳基環之實例，且1,2,3,4-四氫-萘為10員環烷基之實例。
如本文所用之片語「視情況經取代」意指未經取代或經取代。取代基係獨立選擇的，且取代可在任何化學上可接近之位置。如本文所用之術語「經取代之」意指氫原子經移除並由取代基置換。單個二價取代基，例如，側氧基可置換兩個氫原子。應理解，給定原子處之取代受化合價限制，使得不超過指定原子之正常化合價，且取代產生穩定之化合物。
如本文所用之術語「獨立地選自」意指每次出現之變數或取代基在每次出現時獨立地選自適用清單。
如本文所用之片語「各「變數」獨立地選自」意指與其中「在每次出現時「變數」選自」實質上相同。
當化合物之任何成分或式中出現一次以上任何變數(例如，R
G)時，其在每次出現時之定義獨立於其在每次其他出現時之定義。因此，例如，若顯示基團經1、2、3或4個獨立選擇之R
G取代基取代，則該基團可視情況經至多四個R
G基團取代，且R
G在每次出現時獨立地選自R
G之定義。
在一些實施例中，當視情況選用之多個取代基指定為以下形式時：
則應理解，取代基R可在環上出現p次，且R在每次出現時可為不同之部分。應理解，各R基團可置換附著至環原子上之任何氫原子，包括(CH
2)
n氫原子中之一個或兩個。此外，在上述實例中，變數Q應定義為包括氫，諸如當Q據稱為CH
2、NH等時，任何浮動取代基(諸如上述實例中之R)可置換Q變數之氫以及環之任何其他不可變組分中之氫。
在整個定義中，術語「C
n-m」指示包括端點之範圍，其中n及m為整數且指示碳之數目。實例包括C
1-3、C
1-4、C
1-6及諸如此類。
如本文所用，單獨或與其他術語組合使用之術語「C
n-m烷基」係指可為直鏈或支鏈、具有n至m個碳之飽和烴基。烷基部分之實例包括(但不限於)化學基團，諸如甲基(Me)、乙基(Et)、
正丙基(
n-Pr)、異丙基(
i-Pr)、
正丁基、
第三丁基、異丁基、
第二丁基；高碳同系物，諸如2-甲基-1-丁基、
正戊基、3-戊基、
正己基、1,2,2-三甲基丙基及諸如此類。在一些實施例中，烷基含有1至6個碳原子、1至4個碳原子、1至3個碳原子或1至2個碳原子。
如本文所用之「C
n-m烯基」係指具有一或多個碳-碳雙鍵且具有n至m個碳之烷基。烯基實例包括(但不限於)乙烯基、
正丙烯基、異丙烯基、
正丁烯基、
第二丁烯基及諸如此類。在一些實施例中，烯基部分含有2至6個、2至4個或2至3個碳原子。
如本文所用之「C
n-m烯基」係指具有一或多個碳-碳三鍵且具有n至m個碳之烷基。炔基實例包括(但不限於)乙炔基、丙炔-1-基、丙炔-2-基及諸如此類。在一些實施例中，炔基部分含有2至6個、2至4個或2至3個碳原子。如本文所用，單獨或與其他術語組合使用之術語「C
n-m烷氧基」係指式-O-烷基之基團，其中烷基具有n至m個碳。烷氧基之實例包括(但不限於)甲氧基、乙氧基、丙氧基(例如
正丙氧基及異丙氧基)、丁氧基(例如
正丁氧基及
第三丁氧基)及諸如此類。在一些實施例中，烷基具有1至6個、1至4個或1至3個碳原子。
如本文所用之術語「胺基」係指式-NH
2之基團。
如本文所用，單獨或與其他術語組合使用之術語「芳基」係指芳香族烴基，其可為單環或多環(例如，具有2個稠環)。術語「C
n-m芳基」係指具有n至m個環碳原子之芳基。在一些實施例中，芳基具有6至10個碳原子。在一些實施例中，芳基為苯基或萘基。在一些實施例中，芳基為苯基。
如本文所用，「鹵基」係指F、Cl、Br或I。在一些實施例中，鹵基為F、Cl或Br。在一些實施例中，鹵基為F或Cl。在一些實施例中，鹵基為F。在一些實施例中，鹵基為Cl。
如本文所用之「C
n-m鹵烷氧基」係指具有n至m個碳原子的式-O-鹵烷基之基團。鹵烷氧基之實例包括OCF
3及OCHF
2。在一些實施例中，鹵烷氧基僅經氟化。在一些實施例中，烷基具有1至6個、1至4個或1至3個碳原子。
如本文所用，單獨或與其他術語組合使用之術語「C
n-m鹵烷基」係指具有一個鹵素原子至2s+1個鹵素原子之烷基，該等鹵素原子可相同或不同，其中「s」為烷基中之碳原子之數目，其中烷基具有n至m個碳原子。在一些實施例中，鹵烷基僅經氟化。在一些實施例中，鹵烷基之烷基具有1至6個、1至4個或1至3個碳原子。鹵烷基之實例包括CF
3、C
2F
5、CHF
2、CH
2F、CCl
3、CHCl
2、C
2Cl
5及諸如此類。
如本文所用之術語「C
n-m氟烷基」係指具有一個氟原子至2s+1個氟原子之烷基，其中「s」為烷基中之碳原子之數目，其中烷基具有n至m個碳原子。在一些實施例中，氟烷基之烷基具有1至6個、1至4個或1至3個碳原子。氟烷基之實例包括CF
3、C
2F
5、CHF
2、CH
2F及諸如此類。
如本文所用之術語「硫基」係指式-SH之基團。
如本文所用之術語「C
n-m烷基胺基」係指式-NH(烷基)之基團，其中烷基具有n至m個碳原子。在一些實施例中，烷基胺基之烷基具有1至6個、1至4個或1至3個碳原子。
如本文所用之術語「C
n-m烷氧基羰基」係指式-C(O)O-烷基之基團，其中烷基具有n至m個碳原子。在一些實施例中，烷氧基羰基之烷基具有1至6個、1至4個或1至3個碳原子。
如本文所用之術語「C
n-m烷基羰基」係指式-C(O)-烷基之基團，其中烷基具有n至m個碳原子。在一些實施例中，烷基羰基之烷基具有1至6個、1至4個或1至3個碳原子。
如本文所用之術語「C
n-m烷基羰基胺基」係指式-NHC(O)-烷基之基團，其中烷基具有n至m個碳原子。在一些實施例中，烷基羰基胺基之烷基具有1至6個、1至4個或1至3個碳原子。
如本文所用之術語「C
n-m烷氧基羰基胺基」係指式-NHC(O)O(C
n-m烷基)之基團，其中烷基具有n至m個碳原子。在一些實施例中，烷氧基羰基胺基之烷基具有1至6個、1至4個或1至3個碳原子。
如本文所用之術語「C
n-m烷基磺醯基胺基」係指式-NHS(O)
2-烷基之基團，其中烷基具有n至m個碳原子。在一些實施例中，烷基磺醯基胺基之烷基具有1至6個、1至4個或1至3個碳原子。
如本文所用之術語「胺基磺醯基」係指式-S(O)
2NH
2之基團。
如本文所用之術語「C
n-m烷基胺基磺醯基」係指式-S(O)
2NH(烷基)之基團，其中烷基具有n至m個碳原子。在一些實施例中，烷基胺基磺醯基之烷基具有1至6個、1至4個或1至3個碳原子。
如本文所用之術語「二(C
n-m烷基)胺基磺醯基」係指式-S(O)
2N(烷基)
2之基團，其中各烷基獨立地具有n至m個碳原子。在一些實施例中，二烷基胺基磺醯基之各烷基獨立地具有1至6個、1至4個或1至3個碳原子。
如本文所用之術語「胺基磺醯基胺基」係指式-NHS(O)
2NH
2之基團。
如本文所用之術語「C
n-m烷基胺基磺醯基胺基」係指式-NHS(O)
2NH(烷基)之基團，其中烷基具有n至m個碳原子。在一些實施例中，烷基胺基磺醯基胺基之烷基具有1至6個、1至4個或1至3個碳原子。
如本文所用之術語「二(C
n-m烷基)胺基磺醯基胺基」係指式-NHS(O)
2N(烷基)
2之基團，其中各烷基獨立地具有n至m個碳原子。在一些實施例中，二烷基胺基磺醯基胺基之各烷基獨立地具有1至6個、1至4個或1至3個碳原子。
如本文所用，單獨或與其他術語組合使用之術語「胺基羰基胺基」係指式-NHC(O)NH
2之基團。
如本文所用之術語「C
n-m烷基胺基羰基胺基」係指式-NHC(O)NH(烷基)之基團，其中烷基具有n至m個碳原子。在一些實施例中，烷基胺基羰基胺基之烷基具有1至6個、1至4個或1至3個碳原子。
如本文所用之術語「二(C
n-m烷基)胺基羰基胺基」係指式-NHC(O)N(烷基)
2之基團，其中各烷基獨立地具有n至m個碳原子。在一些實施例中，二烷基胺基羰基胺基之各烷基獨立地具有1至6個、1至4個或1至3個碳原子。
如本文所用之術語「C
n-m烷基胺甲醯基」係指式-C(O)-NH(烷基)之基團，其中烷基具有n至m個碳原子。在一些實施例中，烷基胺甲醯基之烷基具有1至6個、1至4個或1至3個碳原子。
如本文所用之術語「C
n-m烷硫基」係指式-S-烷基之基團，其中烷基具有n至m個碳原子。在一些實施例中，烷硫基之烷基具有1至6個、1至4個或1至3個碳原子。
如本文所用之術語「C
n-m烷基亞磺醯基」係指式-S(O)-烷基之基團，其中烷基具有n至m個碳原子。在一些實施例中，烷基亞磺醯基之烷基具有1至6個、1至4個或1至3個碳原子。
如本文所用之術語「C
n-m烷基磺醯基」係指式-S(O)
2-烷基之基團，其中烷基具有n至m個碳原子。在一些實施例中，烷基磺醯基之烷基具有1至6個、1至4個或1至3個碳原子。
如本文所用之術語「氰基-C
n-m烷基」係指式-(C
n-m伸烷基)-CN之基團，其中伸烷基具有n至m個碳原子。如本文所用之術語「氰基-C
1-6烷基」係指式-(C
1-6伸烷基)-CN之基團。如本文所用之術語「氰基-C
1-3烷基」係指式-(C
1-3伸烷基)-CN之基團。
如本文所用之術語「HO-C
n-m烷基」係指式-(C
n-m伸烷基)-OH之基團，其中伸烷基具有n至m個碳原子。如本文所用之術語「HO-C
1-3烷基」係指式-(C
1-3伸烷基)-OH之基團。
如本文所用之術語「C
n-m烷氧基-C
o-p烷基」係指式-(C
n-m伸烷基)-O(C
o-p烷基)之基團，其中伸烷基具有n至m個碳原子，且烷基具有o至p個碳原子。如本文所用之術語「C
1-6烷氧基-C
1-6烷基」係指式-(C
1-6伸烷基)-O(C
1-6烷基)之基團。如本文所用之術語「C
1-3烷氧基-C
1-3烷基」係指式-(C
1-3伸烷基)-O(C
1-3烷基)之基團。
如本文所用之術語「羧基」係指式-C(O)OH之基團。
如本文所用之術語「二(C
n-m-烷基)胺基」係指式-N(烷基)
2之基團，其中兩個烷基各自獨立地具有n至m個碳原子。在一些實施例中，二烷基胺基之各烷基獨立地具有1至6個、1至4個或1至3個碳原子。
如本文所用之術語「二(C
n-m-烷基)胺甲醯基」係指式-C(O)N(烷基)
2之基團，其中兩個烷基各自獨立地具有n至m個碳原子。在一些實施例中，二烷基胺甲醯基之各烷基獨立地具有1至6個、1至4個或1至3個碳原子。
如本文所用之術語「C
n-m烷基羰氧基」為式-OC(O)-烷基之基團，其中烷基具有n至m個碳原子。在一些實施例中，烷基羰氧基之烷基具有1至6個、1至4個或1至3個碳原子。
如本文所用之「胺基羰氧基」係式-OC(O)-NH
2之基團。
如本文所用之「C
n-m烷基胺基羰氧基」為式-OC(O)-NH-烷基之基團，其中烷基具有n至m個碳原子。在一些實施例中，烷基胺基羰氧基之烷基具有1至6個、1至4個或1至3個碳原子。
如本文所用之「二(C
n-m烷基)胺基羰氧基」為式-OC(O)-N(烷基)
2之基團，其中各烷基獨立地具有n至m個碳原子。在一些實施例中，二烷基胺基羰氧基之各烷基獨立地具有1至6個、1至4個或1至3個碳原子。
如本文所用之「C
n-m烷氧基羰基胺基」係指式-NHC(O)-O-烷基之基團，其中烷基具有n至m個碳原子。
如本文所用之術語「胺甲醯基」係指式-C(O)NH
2之基團。
如本文所用，單獨或與其他術語組合使用之術語「羰基」係指-C(O)-基團。
如本文所用之「環烷基」係指非芳香族環烴，包括環化之烷基及烯基。環烷基可包括單環或多環(例如，具有2、3或4個稠環)基團、螺環及橋接環(例如，橋接二環烷基)。環烷基之成環碳原子可視情況經側氧基或硫離子基(sulfido)(例如，C(O)或C(S))取代。環烷基之定義亦包括具有稠合(亦即與其具有共用鍵)至環烷基環之一或多個芳族環之部分，例如環戊烷、環己烷及諸如此類之苯并或噻吩基衍生物。含有稠合芳族環之環烷基可經由任何成環原子(包括稠合芳族環之成環原子)附著。環烷基可具有3、4、5、6、7、8、9或10個成環碳(
亦即，C
3-10)。在一些實施例中，環烷基為C
3-10單環或雙環環烷基。在一些實施例中，環烷基為C
3-7單環環烷基。在一些實施例中，環烷基為C
4-7單環環烷基。在一些實施例中，環烷基為C
4-10螺環或橋接環烷基(例如，橋接二環烷基)。環烷基之實例包括環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環戊烯基、環己烯基、環己二烯基、環庚三烯基、降莰基、降蒎烷基(norpinyl)、降蒈烷基(norcarnyl)、立方烷、金剛烷、二環[1.1.1]戊基、二環[2.1.1]己基、二環[2.2.1]庚基、二環[3.1.1]庚基、二環[2.2.2]辛基、螺[3.3]庚基及諸如此類。在一些實施例中，環烷基為環丙基、環丁基、環戊基或環己基。
如本文所用，「雜芳基」係指具有至少一個選自N、O或S之雜原子環成員之單環或多環(例如，具有2、3或4個稠環)芳族雜環。在一些實施例中，雜芳基部分中之任何成環N可為N-氧化物。在一些實施例中，雜芳基為具有1、2、3或4個獨立地選自N、O及S之雜原子環成員的5-10員單環或雙環雜芳基。在一些實施例中，雜芳基為具有1或2個獨立地選自N、O及S之雜原子環成員的5-6單環雜芳基。在一些實施例中，雜芳基含有5至10個或5至6個成環原子。在一些實施例中，雜芳基具有1至4個成環雜原子、1至3個成環雜原子、1至2個成環雜原子或1個成環雜原子。當雜芳基含有一個以上雜原子環成員時，雜原子可相同或不同。雜芳基之實例包括(但不限於)吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、嗒嗪基、吡咯基、吡唑基、唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、三唑基(例如，1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、1,3,4-三唑基)、四唑基、噻二唑基(例如，1,2,3-噻二唑基、1,2,4-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基)、喹啉基、異喹啉基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并異噁唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、咪唑并[1,2-b]噻唑基、嘌呤基、三嗪基、噻吩并[3,2-
b]吡啶基、咪唑并[1,2-
a]吡啶基、1,5-萘啶基、1
H-吡唑并[4,3-
b]吡啶基、噁二唑基
(例如，1,2,3-噁二唑基、1,2,4-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基)、1,2-二氫-1,2-氮雜硼雜苯基(azoborinyl)及諸如此類。
如本文所用之「雜環烷基」係指具有至少一個非芳族環(飽和或部分不飽和環)之單環或多環雜環，其中雜環烷基之一或多個成環碳原子由選自N、O或S之雜原子置換，且其中雜環烷基之成環碳原子及雜原子可視情況經一或多個側氧基或硫離子基(例如，C(O)、S(O)、C(S)或S(O)
2等)取代。如本文所用，術語「部分不飽和環」係指具有至少一個飽和點之環且其中該環為非芳族的。雜環烷基包括單環及多環(例如，具有2個稠環)系統。雜環烷基中包括單環及多環之4-10、4-7及5-6員雜環烷基。雜環烷基亦可包括螺環及橋接環。雜環烷基可經由成環碳原子或成環雜原子附著。在一些實施例中，雜環烷基含有0至3個雙鍵。在一些實施例中，雜環烷基含有0至2個雙鍵。
雜環烷基之定義中亦包括具有一或多個與非芳族雜環稠合(
亦即，具有共同的鍵)之芳族環的部分，例如哌啶、嗎啉、氮呯等之苯并或噻吩基衍生物。含有稠合芳族環之雜環烷基可經由任何成環原子(包括稠合芳族環之成環原子)附著。含有部分不飽和環之雜環烷基亦可包括經由任何成環原子附著之稠合芳族環，包括稠合芳族環之成環原子，其中該部分不飽和環部分具有至少一個飽和點，且其中該部分不飽和環為非芳族的。在一些實施例中，雜環烷基含有4至10個成環原子、4至7個成環原子、4至6個成環原子或5至6個成環原子。在一些實施例中，雜環烷基具有1至4個雜原子、1至3個雜原子、1至2個雜原子或1個雜原子。
在一些實施例中，雜環烷基為具有1、2、3或4個獨立地選自N、O及S之成環雜原子的4-10員單環、雙環或三環雜環烷基，其中1、2、3或4個成環碳或雜原子可視情況經一或多個側氧基或硫離子基取代。在一些實施例中，雜環烷基為具有1、2、3或4個獨立地選自N、O及S之成環雜原子的4-10員雙環雜環烷基，其中1、2、3或4個成環碳或雜原子可視情況經一或多個側氧基或硫離子基取代。在一些實施例中，雜環烷基為具有1或2個獨立地選自N、O及S之成環雜原子的4-7員單環雜環烷基，且其中1、2或3個成環碳或雜原子可視情況經一或多個側氧基或硫離子基取代。在一些實施例中，雜環烷基為具有1或2個獨立地選自N、O、S及B之雜原子且具有一或多個氧化環成員的單環4-6員雜環烷基。
雜環烷基之實例包括吡咯啶-2-酮、1,3-異噁唑啶-2-酮、哌喃基、四氫哌喃、氧呾基、氮呾基、N-嗎啉基、N-硫嗎啉基、哌嗪基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、哌啶基、吡咯啶基、異噁唑啶基、異噻唑啶基、異吲哚啉酮基、吡唑啶基、噁唑啶基、噻唑啶基、咪唑啶基、氮雜環庚烷基、苯并氮雜環庚三烯(benzazapene)、1,2,3,4-四氫異喹啉、氮雜二環[3.1.0]己基、二氮雜二環[3.1.0]己基、氧雜二環[2.1.1]己基、氮雜二環[2.2.1]庚基、氮雜二環[2.2.1]庚-7-基、氮雜二環[2.2.1]庚-2-基、二氮雜二環[2.2.1]庚基、氮雜二環[3.1.1]庚基、二氮雜二環[3.1.1]庚基、氮雜二環[3.2.1]辛基、二氮雜二環[3.2.1]辛基、氧雜二環[2.2.2]辛基、氮雜二環[2.2.2]辛基、氮雜金剛烷基、二氮雜金剛烷基、氧雜-金剛烷基、氮雜螺[3.3]庚基、二氮雜螺[3.3]庚基、氧氮雜螺[3.3]庚基、氮雜螺[3.4]辛基、二氮雜螺[3.4]辛基、氧氮雜螺[3.4]辛基、氮雜螺[2.5]辛基、二氮雜螺[2.5]辛基、氮雜螺[4.4]壬基、二氮雜螺[4.4]壬基、氧氮雜螺[4.4]壬基、氮雜螺[4.5]癸基、二氮雜螺[4.5]癸基、二氮雜螺[4.4]壬基、氧雜-二氮雜螺[4.4]壬基及諸如此類。
如本文所用之「C
o-p環烷基-C
n-m烷基-」係指式環烷基-伸烷基-之基團，其中環烷基具有o至p個碳原子，且伸烷基連接基團具有n至m個碳原子。
如本文所用之「C
o-p芳基-C
n-m烷基-」係指式芳基-伸烷基-之基團，其中芳基具有o至p個碳環成員，且伸烷基連接基團具有n至m個碳原子。
如本文所用之「雜芳基-C
n-m烷基-」係指式雜芳基-伸烷基-之基團，其中伸烷基連接基團具有n至m個碳原子。
如本文所用之「雜環烷基-C
n-m烷基-」係指式雜環烷基-伸烷基-之基團，其中伸烷基連接基團具有n至m個碳原子。
如本文所用之術語「伸烷基」係指二價直鏈或支鏈烷基連接基團。「伸烷基」之實例包括亞甲基、乙-1,1-二基、乙-1,2-二基、丙-1,3-二基、丙-1,2-二基、丙-1,1-二基及諸如此類。
如本文所用之術語「伸烯基」係指二價直鏈或支鏈烯基連接基團。「伸烯基」之實例包括乙烯-1,1-二基、乙烯-1,2-二基、丙烯-1,3-二基、2-丁烯-1,4-二基、3-戊烯-1,5-二基、3-己烯-1,6-二基、3-己烯-1,5-二基及諸如此類。
如本文所用之術語「伸炔基」係指二價直鏈或支鏈炔基連接基團。「伸炔基」之實例包括丙炔-1,3-二基、2-丁炔-1,4-二基、3-戊炔-1,5-二基、3-己炔-1,6-二基、3-己炔-1,5-二基及諸如此類。
如本文所用之「烷基連接基團」為二價直鏈或支鏈烷基連接基團(「伸烷基」)。舉例而言，「C
o-p環烷基-C
n-m烷基-」、「C
o-p芳基-C
n-m烷基-」、「苯基-C
n-m烷基-」、「雜芳基-C
n-m烷基-」及「雜環烷基-C
n-m烷基-」含有烷基連接基團。「烷基連接基團」或「伸烷基」之實例包括亞甲基、乙-1,1-二基、乙-1,2-二基、丙-1,3-二基、丙-1,2-二基、丙-1,1-二基及諸如此類。
如本文所用之術語「側氧基」係指作為二價取代基之氧原子(
亦即，=O)，當附著至碳時形成羰基(例如，C=O或C(O))，或附著至氮或硫雜原子時形成亞硝基、亞磺醯基或磺醯基。
如本文所用之術語「獨立地選自」意指每次出現之變數或取代基在每次出現時獨立地選自適用清單。
在某些地方，定義或實施例係指特定環(例如，氮雜環丁烷環、吡啶環等)。除非另有指示，否則該等環可附著至任一環成員，限制條件為不超過原子之化合價。舉例而言，氮雜環丁烷環可附著在環之任何位置，而吡啶-3-基環附著在3-位。
本文所述化合物可為不對稱的(例如，具有一或多個立構中心)。除非另有指示，否則意欲涵蓋所有立體異構物，例如鏡像異構物及非鏡像異構物。含有不對稱取代碳原子之本揭示案化合物可以光學活性或外消旋形式分離。自光學無活性起始材料製備光學活性形式之方法為此項技術中已知，諸如藉由拆分外消旋混合物或藉由立體選擇性合成。烯烴、C＝N雙鍵及其類似物之許多幾何異構物亦可存在於本文所述之化合物中，並且所有此等穩定異構物均包含在本發明中。闡述本揭示案化合物之順式及反式幾何異構物且可將其分離為異構物之混合物或單獨異構形式。在一些實施例中，化合物具有
(R)-構形。在一些實施例中，化合物具有
(S)-構形。本文提供之式(例如，式(I)、(II)等)包括化合物之立體異構物。
化合物之外消旋混合物之拆分可藉由此項技術中已知之許多方法中之任一者實施。方法之實例包括使用對掌性拆分酸之分級再結晶，該對掌性拆分酸為光學活性之成鹽有機酸。用於分級再結晶方法之適合的拆分劑為(例如)光學活性酸，諸如D及L形式之酒石酸、二乙醯酒石酸、二苯甲醯酒石酸、扁桃酸、蘋果酸、乳酸或各種光學活性樟腦磺酸，諸如β-樟腦磺酸。適用於分級結晶方法之其他拆分劑包括α-甲基芐胺之立體異構純形式(例如，S及R形式，或非鏡像異構純形式)、2-苯基甘胺醇、降麻黃鹼、麻黃鹼、N-甲基麻黃鹼、環己基乙胺、1,2-二胺基環己烷及其類似物。
外消旋混合物之拆分亦可藉由在填充有光學活性拆分劑(例如二硝基苯甲醯基苯基甘胺酸)之管柱上溶析來實施。適合的溶析溶劑組成可由熟習此項技術者確定。
本文提供之化合物亦包括互變異構形式。互變異構形式源自單鍵與相鄰雙鍵之調換以及質子之伴隨遷移。互變異構形式包括質子轉移互變異構物，其為具有相同經驗式及總電荷之異構質子化狀態。質子轉移互變異構物之實例包括酮-烯醇對、醯胺-亞胺酸對、內醯胺-內醯亞胺對、烯胺-亞胺對，及其中質子可佔據雜環系統之兩個或更多個位置之環形形式，例如1H-及3H-咪唑、1H-、2H-及4H-1,2,4-三唑、1H-及2H-異吲哚、2-羥基吡啶及2-吡啶酮以及1H-及2H-吡唑。互變異構形式可呈平衡或藉由適當取代而空間鎖定為一種形式。
可發現所有化合物及其醫藥學上可接受之鹽與其他物質(諸如水及溶劑(例如，水合物及溶劑合物))在一起，或可分離。
在一些實施例中，化合物之製備可包括添加酸或鹼以影響例如期望反應之催化或鹽形式(諸如酸加成鹽)之形成。
在一些實施例中，本文提供之化合物或其鹽實質上經分離。「實質上經分離」意指化合物至少部分或實質上與形成或偵測到其之環境分離。部分分離可包括例如富含本文提供之化合物的組合物。實質上分離可包括含有至少約50重量%、至少約60重量%、至少約70重量%、至少約80重量%、至少約90重量%、至少約95重量%、至少約97重量%、或至少約99重量%本文提供之化合物或其鹽的組合物。分離化合物及其鹽之方法為此項技術中之常規方法。
如本文所用之術語「化合物」意欲包括所繪示結構之所有立體異構物、幾何異構物、互變異構物及同位素。除非另有說明，否則本文藉由名稱或結構標識為一種特定互變異構形式之化合物意欲包括其他互變異構形式。
片語「醫藥學上可接受」在本文中用於指在合理醫學判斷範疇內，適用於與人類及動物之組織接觸而無過度毒性、刺激、過敏反應或其他問題或併發症且與合理益處/風險比相稱之彼等化合物、材料、組合物及/或劑型。
本申請案亦包括本文所述化合物之醫藥學上可接受之鹽。如本文所用，「醫藥學上可接受之鹽」係指所揭示之化合物之衍生物，其中母體化合物藉由將存在之酸或鹼部分轉化為其鹽形式而經修飾。醫藥學上可接受之鹽之實例包括(但不限於)鹼性殘基(諸如胺)之礦物酸或有機酸鹽；酸性殘基(諸如羧酸)之鹼鹽或有機鹽；及諸如此類。本揭示案之醫藥學上可接受之鹽包括例如自無毒無機或有機酸形成之母體化合物之無毒鹽。本揭示案之醫藥學上可接受之鹽可藉由習用化學方法自含有鹼性或酸性部分之母體化合物合成。通常，此類鹽可藉由使該等化合物之遊離酸或鹼形式與化學計量量之適當鹼或酸在水中或在有機溶劑中或在兩者之混合物中反應來製備；通常，非水性介質如乙醚、乙酸乙酯、醇類(例如甲醇、乙醇、異丙醇或丁醇)或乙腈(ACN)較佳。適合的鹽之清單見於
Remington’s Pharmaceutical Sciences, 第17版, Mack Publishing Company, Easton, Pa., 1985, 第1418頁及
Journal of Pharmaceutical Science, 66, 2 (1977)中，其各自以全文引用之方式併入本文中。
合成
如熟習此項技術者所理解，本文提供之化合物(包括其鹽及立體異構物)可使用已知之有機合成技術製備，且可根據許多可能之合成途徑(諸如以下方案中提供之彼等合成途徑)中之任一者來合成。
製備本文所述化合物之反應可在適合的溶劑中實施，該等溶劑可由熟習有機合成者容易地選擇。適合的溶劑在實施反應之溫度(例如，可在溶劑之冷凍溫度至溶劑之沸騰溫度之範圍內的溫度)下可實質上不與起始材料(反應物)、中間體或產物反應。給定之反應可在一種溶劑或一種以上溶劑之混合物中實施。根據特定反應步驟，熟習此項技術者可選擇用於特定反應步驟之適合的溶劑。
如本文所用之表述「環境溫度」或「室溫」或「r.t.」在此項技術中有所瞭解，且通常係指溫度，例如，反應溫度，即大致為實施反應之室的溫度，例如約20℃至約30℃之溫度。
本發明化合物之製備可包括各種化學基團之保護及去保護。保護及去保護之需要及適當保護基團之選擇可由熟習此項技術者容易地確定。保護基團之化學闡述於以下中：例如Kocienski,
Protecting Groups, (Thieme, 2007)；Robertson,
Protecting Group Chemistry, (Oxford University Press, 2000)；Smith
等人，
March’s Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure, 第
6版(Wiley, 2007)；Peturssion
等人，「Protecting Groups in Carbohydrate Chemistry,」
J. Chem. Educ., 1997,
74(11), 1297；及Wuts
等人，
Protective Groups in Organic Synthesis, 第4版，(Wiley, 2006)。
反應可根據此項技術中已知之任何適合方法進行監測。舉例而言，產物形成可藉由波譜手段(諸如核磁共振譜(例如，
1H或
13C)、紅外光譜、分光光度法(例如，UV-可見光)、質譜)或藉由層析方法(諸如高效液相層析(HPLC)、液相層析-質譜(LCMS)或薄層層析(TLC))來監測。化合物可由熟習此項技術者藉由多種方法(包括高效液相層析(HPLC)及正相二氧化矽層析)來純化。
下文之方案提供與製備本發明化合物相關聯之一般指南。熟習此項技術者將理解，可使用有機化學之一般知識修改或優化方案中所示之製備以製備本發明之各種化合物。
式(I)化合物可例如使用如方案1所示之製程製備。在方案1所示之製程中，式
1-1之化合物可與化合物
1-2經由親核芳族取代反應(例如，在鹼諸如
N,
N-二異丙基乙胺存在下)或Buchwald-Hartwig交叉偶合反應(例如，在鈀催化劑諸如Xantphos Pd G3及鹼諸如碳酸銫存在下)來反應，隨後使保護基例如在酸性條件下，諸如用HCl或TFA處理來去保護，導致形成式
1-3之化合物。化合物
1-3進一步與化合物
1-5經由親核芳族取代(例如，在鹼諸如
N,
N-二異丙基乙胺存在下)來反應以形成式1-4之化合物。式
1-4之化合物與羧酸經由醯胺形成(例如，在EDC或T3P存在下)或經由與醯鹵(例如，在鹼如
N，
N-二異丙基乙胺存在下)反應之反應導致形成所需的式(
I)化合物。此外，R
1可經由親核芳族取代反應或交叉偶合反應進一步經修飾。或者，包括薗頭(Sonogashira) (例如，在鈀催化劑諸如PdCl
2(PPh
3)
2、銅催化劑諸如CuI及鹼諸如三乙胺存在下)、Buchwald-Hartwig (例如，在鈀催化劑諸如Xantphos Pd G3及鹼諸如碳酸銫存在下)等的化合物1-4之交叉偶合反應導致形成所需的式(
I)化合物。
方案 1.
當在式(I)中X為CH且BC雙環為苯并[
d]咪唑-2-基時，式(II)之化合物可例如使用如方案2所示之製程製備。在方案2所示之製程中，式
2-1之化合物可使用標準醯胺偶合劑(例如，HBTU、HATU或EDC)與式2-2之化合物偶合，得到式
2-3之化合物。
2-3 在酸性條件下之分子內環化，繼之保護基團之NH去保護(例如，用HCl或TFA處理)產生式
2-4之化合物。式
2-4之化合物可與式
2-5之化合物在S
NAr條件下(例如在鹼性條件下加熱)反應，得到式
2-6之化合物。式2-6之化合物中的R
1基團 (例如
鹵素)可經由S
NAr (例如在鹼性條件下與胺一起加熱)或交叉偶合反應包括鈴木(Suzuki)(例如在鈀催化劑諸如Xphos Pd G2及鹼諸如磷酸鉀存在下)、根岸(Negishi)或施蒂勒(Stille)(例如，在鈀(0)催化劑諸如肆(三苯基膦)鈀(0)存在下)等來置換，以進一步衍生式2-6之化合物中的R
1基團。式
2-7之化合物中的苯胺部分可經由以下步驟來製備：Buchwald偶合(例如，Z =鹵素，在參(二亞芐基丙酮)二鈀(0)、BrettPhos及碳酸銫存在下)，繼之保護基團之NH去保護(例如，用HCl或TFA處理)或硝基還原(例如，Z = NO
2，在鋅(0)、氯化銨及水存在下)。最後，可使用標準醯胺偶合劑(例如HBTU、HATU或EDC)或醯氯將式2-7之化合物與羧酸偶合以提供所需的式(II)化合物。
方案 2.
當在式(I)中X為CH且BC雙環為1-側氧基異吲哚啉-2-基時，式(III)之化合物可例如使用如方案3所示之製程製備。在方案3所描繪之製程中、式
3-1之化合物與式
3-2之化合物可在鹼性條件(例如DIPEA)下加熱環化，得到式
3-3之化合物。式
3-3之化合物的NH去保護，繼之在S
NAr條件下(例如，在鹼性條件下加熱)與式3-4之化合物反應，產生式
3-5之化合物。式3-5之化合物中的R
1基團(例如鹵素)可經由S
NAr (例如，在鹼性條件下與胺一起加熱)或交叉偶合反應包括鈴木(例如，在鈀催化劑諸如Xphos Pd G2及鹼諸如磷酸鉀存在下)、根岸或施蒂勒(例如，在鈀(0)催化劑諸如肆(三苯基膦)鈀(0)存在下)等來置換，以進一步衍生式3-6之化合物中的R
1基團。式3-5之化合物中的Z基團(Z =鹵素或NO
2)可經由以下步驟轉化為胺基：Buchwald偶合(例如，Z =鹵素，在參(二亞芐基丙酮)二鈀(0)、BrettPhos及碳酸銫存在下)，繼之保護基團之NH去保護(例如, 用HCl或TFA處理)或硝基還原 (例如，Z = NO
2，在鋅(0)、氯化銨及水存在下)。最終，由式
3-5之化合物得到的苯胺可使用標準醯胺偶合劑(例如HBTU、HATU或EDC)或醯氯與羧酸偶合以提供所需的式(III)之化合物。
或者，式3-3之化合物中的Z基團(Z =鹵素或NO
2)可經由以下步驟轉化為胺基：Buchwald偶合(例如, Z =鹵素，在參(二亞芐基丙酮)二鈀(0)、BrettPhos及碳酸銫存在下)，繼之保護基團之NH去保護(例如，用HCl或TFA處理)或硝基還原 (例如，Z = NO
2，在鋅(0)、氯化銨及水存在下)。由式
3-3之化合物得到的苯胺可使用標準醯胺偶合劑(例如HBTU、HATU或EDC)或醯氯與羧酸偶合以提供所需的式
3-6之化合物。式
3-6之化合物的NH去保護，繼之在S
NAr條件下(例如在鹼性條件下加熱)與式3-4之化合物反應，得到式(III)之化合物。
式(III)之化合物中的R
1基團(例如鹵素)可經由S
NAr (例如在鹼性條件下與胺一起加熱)或交叉偶合反應包括鈴木(例如在鈀催化劑諸如Xphos Pd G2及鹼諸如磷酸鉀存在下)、根岸或施蒂勒(例如在鈀(0)催化劑諸如肆(三苯基膦)鈀(0)存在下)等來置換，以進一步衍生式(III)之化合物中的R
1基團。
方案 3.
當在式(I)中X為CH且BC雙環為苯并[
d]咪唑-1-基時，式(IV)之化合物可使用如方案4所示之製程來製備。在方案4所示之製程中，式
4-1之化合物可與式
4-2之化合物在S
NAr條件(例如，在鹼性條件下加熱)反應，繼之進行硝基還原(例如，Z = NO
2，在鋅(0)、氯化銨及水存在下)，得到式
4-3之化合物。
4-3在酸性條件(例如
，原甲酸三乙酯及
p-TsOH)下之咪唑形成，繼之保護基團至NH去保護(例如，用HCl或TFA處理)，產生式
4-4之化合物。式
4-4之化合物可與式
4-5之化合物在S
NAr條件下(例如在鹼性條件下加熱)反應，得到式
4-6之化合物。式4-6之化合物中的R
1基團(例如鹵素)可經由S
NAr (例如，在鹼性條件下與胺一起加熱)或交叉偶合反應包括鈴木(例如，在鈀催化劑諸如Xphos Pd G2及鹼諸如磷酸鉀存在下)、根岸或施蒂勒(例如，在鈀(0)催化劑諸如肆(三苯基膦)鈀(0)存在下)等來置換，以進一步衍生式4-6之化合物中的R
1基團。式
4-7之化合物中的苯胺部分可經由以下步驟來製備：Buchwald偶合(例如，Z =鹵素，在參(二亞芐基丙酮)二鈀(0)、BrettPhos及碳酸銫存在下)，繼之保護基團之NH去保護(例如，用HCl或TFA處理)。最終，式
4-7之化合物可標準醯胺偶合劑(例如HBTU、HATU或EDC)或醯氯與羧酸偶合以提供所需的式(IV)之化合物。
方案 4.
對於特定化合物之合成，上述一般方案可經修改。例如，可修改產物或中間體以引入特定的官能基。或者，可藉由熟習此項技術者已知的方法在整個合成之任何步驟修飾取代基，例如，如Larock,
Comprehensive Organic Transformations: A Guide to Functional Group Preparations(Wiley, 1999)；及Katritzky
等人(編),
Comprehensive Organic Functional Group Transformations(Pergamon Press 1996)中所述。
其合成未在本文中描述的起始材料、試劑及中間體係市售的、文獻中已知的，或者可藉由熟習此項技術者已知之方法製備。
熟習此項技術者將理解，所描述之製程並非可以合成本發明化合物之排他手段，並且合成有機反應之廣泛組成部分可以獲得以潛在地用於合成本發明化合物。熟習此項技術者知道如何選擇及實施適當的合成途徑。起始材料、中間體及產物之適合的合成方法可藉由參考文獻來確定，包括參考來源諸如：
Heterocyclic Chemistry, 第1-107卷(Elsevier, 1963-2012)；
Journal of Heterocyclic Chemistry第1-49卷(Journal of Heterocyclic Chemistry, 1964-2012)；Carreira等人(編)
Science of Synthesis, 第1-48卷 (2001-2010)及Knowledge Updates KU2010/1-4; 2011/1-4; 2012/1-2 (Thieme, 2001-2012)；Katritzky等人(編)
Comprehensive Organic Functional Group Transformations, (Pergamon Press, 1996)；Katritzky
等人(編);
Comprehensive Organic Functional Group Transformations II(Elsevier, 第2版, 2004)；Katritzky
等人(編),
Comprehensive Heterocyclic Chemistry(Pergamon Press, 1984)；Katritzky
等人,
Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, (Pergamon Press, 1996)；Smith
等人,
March's Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure, 第6版(Wiley, 2007)；Trost
等人(編),
Comprehensive Organic Synthesis(Pergamon Press, 1991)。
本發明化合物之製備可包括各種化學基團之保護及去保護。保護及去保護之需要及適當保護基團之選擇可由熟習此項技術者容易地確定。保護基團之化學闡述於以下文獻中：例如Kocienski,
Protecting Groups, (Thieme, 2007)；Robertson,
Protecting Group Chemistry, (Oxford University Press, 2000)；Smith
等人,
March's Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure, 第6版(Wiley, 2007)；Peturssion
等人, 「Protecting Groups in Carbohydrate Chemistry,」
J. Chem. Educ.,
1997,
74(11), 1297；及Wuts
等人,
Protective Groups in Organic Synthesis, 第4版(Wiley, 2006)。
可根據此項技術中已知之任何適合的方法來監測反應。舉例而言，可藉由光譜手段(諸如核磁共振光譜(例如
1H或
13C)、紅外光譜、分光光度法(例如UV-可見光)、質譜或藉由層析法諸如高效液相層析(HPLC)或薄層層析(TLC)來監測產物形成。
使用方法
本揭示案之化合物可抑制CDK12，且因此可用於治療其中潛在病理完全或部分由CDK12介導之疾病。此類疾病包括癌症及伴隨增殖病症之其他疾病。在一些實施例中，本揭示案提供使用式(I)化合物或其鹽
在活體內對個體或患者之治療，使得癌性腫瘤之生長受到抑制。式(I)或如本文所述之任一式之化合物或如技術方案中任一項所述及本文所述之化合物或其鹽可用於抑制具有激活CDK12激酶活性之畸變的癌性腫瘤之生長。
或者，式(I)或如本文所述之任一式之化合物或如技術方案中任一項所述及本文所述之化合物或其鹽可與如下所述之其他劑或標準癌症治療聯合使用。
在一些實施例中，本揭示案提供一種
在活體外抑制腫瘤細胞生長之方法。該方法包括使腫瘤細胞與式(I)或如本文所述之任一式之化合物或如技術方案中任一項所述及本文所述之化合物或其鹽在
活體外接觸。
在一些實施例中，本文提供一種抑制CDK12之方法，該方法包括使CDK12與式(I)或如本文所述之任一式之化合物、如技術方案中任一項所述及本文所述之化合物或其鹽接觸。在一些實施例中，本文提供一種抑制患者中之CDK12的方法，該方法包括向該患者投與式(I)或如本文所述之任一式之化合物、如技術方案中任一項所述及本文所述之化合物或其鹽。
在一些實施例中，本揭示案之化合物為相對於一或多種其他CDK的選擇性CDK12抑制劑。例如，本文所述之一些化合物或其醫藥學上可接受之鹽相對於CDK1、CDK2、CDK4、CDK5、CDK6、CDK7、CDK9及CDK13中之一或多者優先抑制CDK12，如藉由本文揭露之一或多種檢定所確定。
在一些實施例中，本揭示案之化合物為相對於CDK1、CDK2、CDK7及CDK9中之一或多者的選擇性CDK12抑制劑。
在一些實施例中，本揭示案之化合物為相對於CDK1、CDK2及CDK7中之一或多者的選擇性CDK12抑制劑。
在一些實施例中，本文提供一種用於治療癌症之方法。該方法包括向患者(有此需要)投與治療有效量的式(I)或如本文所述之任一式之化合物、如技術方案中任一項所述及本文所述之化合物或其鹽。
在一些實施例中，本文提供一種治療患者之與CDK12相關之疾病或病症的方法，該方法包括向該患者投與治療有效量的式(I)或如本文所述之任一式之化合物、如技術方案中任一項所述及本文所述之化合物或其鹽。
在一些實施例中，與CDK12相關之疾病或病症為癌症。
在一些實施例中，與CDK12相關之疾病或病症為先前已鑑定為高同源重組缺陷(HRD)之癌症。在一些實施例中，患者已經鑑定為具有同源重組缺陷(HRD)之患者。在一些實施例中，患者已經鑑定為對
BRCA1或
BRCA2基因中之有害或疑似有害突變具有陽性測試結果。在一些實施例中，患者已經鑑定為具有陽性基因組不穩定評分(參見例如myChoice® CDx, Myriad Genetics, 2019, https://myriad.com/products-services/precision-medicine/mychoice-cdx/)。
在一些實施例中，癌症為卵巢癌、乳癌、尤文氏肉瘤、骨肉瘤、肝癌、肝細胞癌或結直腸癌。
在一些實施例中，癌症為卵巢癌。
在一些實施例中，癌症為漿液性卵巢癌。
在一些實施例中，癌症為HRD高級漿液性卵巢癌(參見Bajrami, I.等人,
Cancer Res, 2014. 74(1): 287-297)。
在一些實施例中，癌症為乳癌。
在一些實施例中，癌症為同源重組缺陷型乳癌(參見Johnson, S.F.等人,
Cell Rep, 2016. 17(9): 2367-2381)。
在一些實施例中，癌症為尤文氏肉瘤(參見Iniguez, A.B.等人,
Cancer Cell, 2018. 33(2): 202-216)。
在一些實施例中，癌症為骨肉瘤(參見Bayles, I.等人,
JCI, 2019. 129(10): 4377-4392)。
在一些實施例中，癌症為肝癌。
在一些實施例中，癌症為肝細胞癌(參見Wang, C.等人,
Gut, 2020. 69(4): 727-736)。
在一些實施例中，癌症為結直腸癌(參見Jiang, B.等人,
Nat. Chem. Biol., 2021. 17: 675-683；及Dieter, S.M.等人,
Cell Rep., 2021, 36, 109394)。
在一些實施例中，癌症為子宮癌肉瘤。
在一些實施例中，癌症為黑色素瘤。
在一些實施例中，癌症為肺鱗狀細胞癌、肺腺癌、胰臟腺癌、侵襲性乳癌、子宮癌肉瘤、卵巢漿液性囊腺癌、胃腺癌、食道癌、膀胱尿路上皮癌、間皮瘤或肉瘤。
在一些實施例中，癌症為肺腺癌、侵襲性乳癌、子宮癌肉瘤、卵巢漿液性囊腺癌或胃腺癌。
在一些實施例中，癌症為腺癌、癌或囊腺癌。
在一些實施例中，癌症為子宮癌、卵巢癌、胃癌、食道癌、肺癌、膀胱癌、胰臟癌或乳癌。
在一些實施例中，乳癌為化療或放療抗性乳癌、內分泌抗性乳癌、曲妥珠單抗抗性乳癌或對CDK4/6抑制展現原發性或獲得性抗性之乳癌。在一些實施例中，乳癌為晚期或轉移性乳癌。
可使用本揭示案之化合物治療的癌症之實例包括(但不限於)骨癌、胰臟癌、皮膚癌、頭頸癌、皮膚或眼內惡性黑色素瘤、子宮癌、卵巢癌、直腸癌、肛門區癌、胃癌、睪丸癌、子宮癌、輸卵管癌、子宮內膜癌(carcinoma of the endometrium)、子宮內膜癌(endometrial cancer)、子宮頸癌、陰道癌、陰門癌、霍奇金氏病(Hodgkin’s Disease)、非霍奇金氏淋巴瘤、食道癌、小腸癌、內分泌系統癌、甲狀腺癌、副甲狀腺癌、腎上腺癌、軟組織肉瘤、尿道癌、陰莖癌、慢性或急性白血病(包括急性髓樣白血病、慢性髓樣白血病、急性淋巴母細胞性白血病、慢性淋巴球性白血病)、兒童期實體腫瘤、淋巴球性淋巴瘤、膀胱癌、腎或尿道癌、腎盂癌、中樞神經系統(CNS)贅瘤、原發性CNS淋巴瘤、腫瘤血管生成、脊軸腫瘤、腦幹神經膠質瘤、垂體腺瘤、卡波西氏肉瘤(Kaposi’ s sarcoma)、表皮樣癌、鱗狀細胞癌、T細胞淋巴瘤、環境誘導之癌症(包括由石棉誘導之彼等癌症)及該等癌症之組合。本揭示案之化合物亦可用於治療轉移性癌症。
在一些實施例中，可用本揭示案之化合物治療的癌症包括黑色素瘤(例如，轉移性惡性黑色素瘤、BRAF及HSP90抑制抗性黑色素瘤)、腎癌(例如，透明細胞癌)、前列腺癌(例如，激素難治性前列腺腺癌)、乳癌、結腸癌、肺癌(例如，非小細胞肺癌及小細胞肺癌)、鱗狀細胞頭頸癌、尿路上皮癌(例如，膀胱尿路上皮癌)及具有高微衛星不穩定性(MSI
高)之癌症。另外，本揭示案包括可使用本揭示案之化合物抑制其生長的難治性或復發性惡性病。
在一些實施例中，可使用本揭示案之化合物治療的癌症包括(但不限於)實體腫瘤(例如，前列腺癌、結腸癌、食道癌、子宮內膜癌、卵巢癌、子宮癌、腎癌、肝癌、胰臟癌、胃癌、乳癌、肺癌、頭頸癌、甲狀腺癌、神經膠質母細胞瘤、肉瘤、膀胱癌等)、血液癌(例如，淋巴瘤、白血病(諸如急性淋巴母細胞性白血病(ALL)、急性骨髓性白血病(AML)、慢性淋巴球性白血病(CLL)、慢性骨髓性白血病(CML))、DLBCL、外套細胞淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤(包括濾泡性淋巴瘤，包括復發性或難治性NHL及復發性濾泡性淋巴瘤)、霍奇金氏淋巴瘤或多發性骨髓瘤)及該等癌症之組合。
在一些實施例中，可使用本揭示案之化合物治療的癌症包括(但不限於)膽道癌、膽管癌、三陰性乳癌、橫紋肌肉瘤、小細胞肺癌、平滑肌肉瘤、肝細胞癌、尤因氏肉瘤(Ewing’s sarcoma)、腦癌、腦瘤、星細胞瘤、神經母細胞瘤、神經纖維瘤、基底細胞癌、軟骨肉瘤、上皮樣肉瘤、眼癌(eye cancer)、輸卵管癌、胃腸癌、胃腸基質瘤、毛細胞白血病、腸癌、胰島細胞癌、口腔癌(oral cancer)、口腔癌(mouth cancer)、喉癌(throat cancer)、喉癌(laryngeal cancer)、唇癌、間皮瘤、頸癌、鼻腔癌、眼癌(ocular cancer)、眼黑色素瘤、盆腔癌、直腸癌、腎細胞癌、唾液腺癌、竇癌、脊柱癌、舌癌、小管癌、尿道癌及輸尿管癌。
在一些實施例中，本揭示案之化合物可用於治療鐮狀細胞疾病及鐮狀細胞貧血症。
在一些實施例中，可使用本揭示案之化合物治療的疾病及適應症包括(但不限於)血液癌、肉瘤、肺癌、胃腸癌、泌尿生殖道癌、肝癌、骨癌、神經系統癌、婦科癌及皮膚癌。
示範性血液癌包括淋巴瘤及白血病，諸如急性淋巴母細胞性白血病(ALL)、急性骨髓性白血病(AML)、急性前骨髓細胞性白血病(APL)、慢性淋巴球性白血病(CLL)、慢性骨髓性白血病(CML)、瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)、外套細胞淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤(包括復發性或難治性NHL及復發性濾泡性淋巴瘤)、霍奇金氏淋巴瘤、骨髓增殖性疾病(例如，原發性骨髓纖維化(PMF)、真性多血症(PV)及特發性血小板增多症(ET))、骨髓發育不良症候群(MDS)、T細胞急性淋巴母細胞性淋巴瘤(T-ALL)及多發性骨髓瘤(MM)。
示範性肉瘤包括軟骨肉瘤、尤因氏肉瘤、骨肉瘤、橫紋肌肉瘤、血管肉瘤、纖維肉瘤、脂肪肉瘤、黏液瘤、橫紋肌瘤、橫紋肉瘤、纖維瘤、脂肪瘤、錯構瘤及畸胎瘤。
示範性肺癌包括非小細胞肺癌(NSCLC)、小細胞肺癌(SCLC)、支氣管癌、鱗狀細胞、未分化之小細胞、未分化之大細胞、腺癌、肺泡(小支氣管)癌、支氣管腺瘤、軟骨錯構瘤及間皮瘤。
示範性胃腸癌包括食道癌(鱗狀細胞癌、腺癌、平滑肌肉瘤、淋巴瘤)、胃癌(癌、淋巴瘤、平滑肌肉瘤)、胰臟癌(導管腺癌、胰島素瘤、升糖素瘤、胃泌素瘤、類癌腫瘤、vip瘤)、小腸癌(腺癌、淋巴瘤、類癌腫瘤、卡波西氏肉瘤、平滑肌瘤、血管瘤、脂肪瘤、神經纖維瘤、纖維瘤)、大腸癌(腺癌、管狀腺瘤、絨毛狀腺瘤、錯構瘤、平滑肌瘤)及結腸直腸癌。
示範性泌尿生殖道癌包括腎癌(腺癌、威爾姆氏腫瘤(Wilm’s tumor) [腎母細胞瘤])、膀胱及尿道癌(鱗狀細胞癌、移行細胞癌、腺癌)、前列腺癌(腺癌、肉瘤)及睪丸癌(精原細胞瘤、畸胎瘤、胚胎性癌、畸形癌、絨毛膜癌、肉瘤、間質細胞癌、纖維瘤、纖維腺瘤、腺瘤樣瘤、脂肪瘤)。
示範性肝癌包括肝細胞瘤(肝細胞癌)、膽管上皮癌、肝母細胞瘤、血管肉瘤、肝細胞腺瘤及血管瘤。
示範性骨癌包括(例如)骨原性肉瘤(骨肉瘤)、纖維肉瘤、惡性纖維性組織細胞瘤、軟骨肉瘤、尤因氏肉瘤、惡性淋巴瘤(網狀細胞肉瘤)、多發性骨髓瘤、惡性巨細胞瘤脊索瘤、骨軟骨瘤(骨軟骨性外生骨疣)、良性軟骨瘤、軟骨母細胞瘤、軟骨黏液纖維瘤、骨樣骨瘤及巨細胞腫瘤。
示範性神經系統癌症包括頭骨癌(骨瘤、血管瘤、肉芽腫、黃色瘤、變形性骨炎)、腦膜癌(腦脊髓膜瘤、腦膜肉瘤、神經膠瘤病)、腦癌(星細胞瘤、髓母細胞瘤、神經膠質瘤、室管膜瘤、生殖細胞瘤(松果體瘤)、神經膠質母細胞瘤、多形性神經膠質母細胞瘤、寡樹突神經膠質瘤、神經鞘瘤、視網膜母細胞瘤、先天性腫瘤)及脊髓癌(神經纖維瘤、腦膜瘤、神經膠質瘤、肉瘤)以及神經母細胞瘤及Lhermitte-Duclos病。
示範性婦科癌包括子宮癌(子宮內膜癌)、子宮頸癌(子宮頸癌、前腫瘤子宮頸發育不良)、卵巢癌(卵巢癌(漿液囊腫腺癌、黏液性囊腺癌、未分類癌)、粒層-泡膜細胞腫瘤、賽爾托利-萊迪希氏細胞腫瘤(Sertoli-Leydig cell tumor)、無性細胞瘤、惡性畸胎瘤)、陰門癌(鱗狀細胞癌、上皮內癌、腺癌、纖維肉瘤、黑色素瘤)、陰道癌(透明細胞癌、鱗狀細胞癌、葡萄狀肉瘤(胚胎型橫紋肌肉瘤))及輸卵管癌(癌)。
示範性皮膚癌包括黑色素瘤、基底細胞癌、默克爾細胞癌(Merkel cell carcinoma)、鱗狀細胞癌、卡波西氏肉瘤、發育不良性痣、脂肪瘤、血管瘤、皮膚纖維瘤及瘢瘤。在一些實施例中，可使用本揭示案之化合物治療的疾病及適應症包括(但不限於)鐮狀細胞疾病(例如，鐮狀細胞貧血症)、三陰性乳癌(TNBC)、骨髓發育不良症候群、睪丸癌、膽管癌、食道癌及尿路上皮癌。
咸信，式(I)化合物或其實施例中之任一者可具有令人滿意之藥理學概況及有前景之生物醫藥學特性，諸如毒理學概況、代謝及藥代動力學特性、溶解度及滲透性。應理解，適當生物醫藥學性質之測定係在熟習此項技術者之知識範圍內，例如，測定細胞中之細胞毒性或抑制某些靶標或通道以測定潛在之毒性。
術語「個體(individual)」、「患者」及「個體(subject)」可互換使用，係指任何動物，包括哺乳動物，較佳小鼠、大鼠、其他嚙齒類動物、兔、狗、貓、豬、牛、綿羊、馬或靈長類動物，且最佳為人類。
片語「治療有效量」係指在組織、系統、動物、個體或人類中引起由研究者、獸醫、醫生或其他臨床醫師所尋求之生物學或醫學反應之活性化合物或醫藥劑的量。
如本文所用之術語「治療(treating)」或「治療(treatment)」係指以下中之一或多者：(1)抑制疾病；例如，抑制正經歷或展現疾病、疾患或病症之病狀或症狀之個體中的疾病、疾患或病症(
亦即，阻止病狀及/或症狀之進一步發展)；及(2)改善疾病；例如，改善正經歷或展現疾病、疾患或病症之病狀或症狀之個體中的疾病、疾患或病症(
亦即，逆轉病狀及/或症狀)，諸如降低疾病之嚴重程度。
在一些實施例中，本發明化合物可用於預防或降低發生本文提及之任何疾病之風險；例如，預防或降低個體中發生疾病、疾患或病症之風險，該個體可能易患該疾病、疾患或病症，但尚未經歷或展現該疾病之病狀或症狀。
本揭示案進一步提供本文所述之化合物(
亦即式(I)或如本文所述之任一式之化合物、如技術方案中任一項所述及本文所述之化合物或其鹽)，以供在本文所述之任何方法中使用。
本揭示案進一步提供本文所述之化合物(
亦即式(I)或如本文所述之任一式之化合物、如技術方案中任一項所述及本文所述之化合物或其鹽)用於製備在本文所述之任何方法中使用的藥劑之用途。
組合療法I. 癌症療法
癌細胞生長及存活可受多個訊號傳導途徑之功能障礙的影響。因此，組合不同酶/蛋白質/受體抑制劑以治療該等疾患係有用的，該等酶/蛋白質/受體抑制劑在其調節活性之靶標中展現不同偏好。靶向一個以上訊號傳導途徑(或參與給定訊號傳導途徑之一種以上生物分子)可降低在細胞群體中產生藥物抗性之可能性及/或降低治療之毒性。
一或多種額外醫藥劑，諸如化學治療劑、抗發炎劑、類固醇、免疫抑制劑、免疫腫瘤治療劑(immune-oncology agent)、代謝酶抑制劑、趨化介素受體抑制劑及磷酸酶抑制劑，以及靶向療法，諸如Bcr-Abl、Flt-3、EGFR、HER2、JAK、c-MET、VEGFR、PDGFR、c-Kit、IGF-1R、RAF、FAK及CDK4/6激酶抑制劑(諸如WO 2006/056399中所述之彼等抑制劑)，可與本揭示案之化合物組合用於治療CDK12相關之疾病、病症或疾患。其他劑(諸如治療性抗體)可與本揭示案之化合物組合用於治療CDK12相關之疾病、病症或疾患。該一或多種額外醫藥劑可同時或依序向患者投與。
在一些實施例中，CDK12抑制劑與BCL2抑制劑或CDK4/6抑制劑組合投與或使用。
如本文揭露之化合物可與一或多種其他酶/蛋白質/受體抑制劑療法組合用於治療疾病，諸如癌症及本文所述之其他疾病或病症。可用組合療法治療之疾病及適應症之實例包括如本文所述之彼等疾病及適應症。癌症之實例包括實體腫瘤及非實體腫瘤，諸如液體腫瘤及血癌。感染之實例包括病毒感染、細菌感染、真菌感染或寄生蟲感染。舉例而言，本揭示案之化合物可與以下激酶之一或多種抑制劑組合用於治療癌症：Akt1、Akt2、Akt3、BCL2、CDK4/6、TGF- R、PKA、PKG、PKC、CaM-激酶、磷酸化酶激酶、MEKK、ERK、MAPK、mTOR、EGFR、HER2、HER3、HER4、INS-R、IDH2、IGF-1R、IR-R、PDGF R、PDGF R、PI3K (α、β、γ、δ及多種或選擇性)、CSF1R、KIT、FLK-II、KDR/FLK-1、FLK-4、flt-1、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4、c-Met、PARP、Ron、Sea、TRKA、TRKB、TRKC、TAM激酶(Axl、Mer、Tyro3)、FLT3、VEGFR/Flt2、Flt4、EphA1、EphA2、EphA3、EphB2、EphB4、Tie2、Src、Fyn、Lck、Fgr、Btk、Fak、SYK、FRK、JAK、ABL、ALK及B-Raf。在一些實施例中，本揭示案之化合物可與以下抑制劑中之一或多者組合用於治療癌症或感染。可與本揭示案之化合物組合用於治療癌症及感染的抑制劑之非限制性實例包括FGFR抑制劑(FGFR1、FGFR2、FGFR3或FGFR4，例如，培米加替尼(pemigatinib) (INCB54828)、INCB62079)、EGFR抑制劑(亦稱為ErB-1或HER-1；例如，厄洛替尼(erlotinib)、吉非替尼(gefitinib)、凡德他尼(vandetanib)、奧希替尼(orsimertinib)、西妥昔單抗(cetuximab)、奈昔木單抗(necitumumab)或帕尼單抗(panitumumab))、VEGFR抑制劑或途徑阻斷劑(例如貝伐珠單抗(bevacizumab)、帕唑帕尼(pazopanib)、舒尼替尼(sunitinib)、索拉菲尼(sorafenib)、阿西替尼(axitinib)、瑞格菲尼(regorafenib)、普納替尼(ponatinib)、卡博替尼(cabozantinib)、凡德他尼、雷莫蘆單抗(ramucirumab)、樂伐替尼(lenvatinib)、ziv-阿柏西普(ziv-aflibercept))、PARP抑制劑(例如，奧拉帕尼(olaparib)、魯卡帕尼(rucaparib)、維利帕尼(veliparib)或尼拉帕尼(niraparib))、JAK抑制劑(JAK1及/或JAK2，例如，魯索替尼(ruxolitinib)或巴瑞替尼(baricitinib)；JAK1，例如，伊他替尼(itacitinib)
(INCB39110)、INCB052793或INCB054707)、IDO抑制劑(例如，艾卡哚司他(epacadostat)、NLG919或BMS-986205、MK7162)、LSD1抑制劑(例如，GSK2979552、INCB59872及INCB60003)、TDO抑制劑、PI3K-δ抑制劑(例如，帕瑞昔布(parsaclisib) (INCB50465)或INCB50797)、PI3K-γ抑制劑(諸如PI3K-γ選擇性抑制劑)、Pim抑制劑(例如，INCB53914)、CSF1R抑制劑、TAM受體酪胺酸激酶(Tyro-3、Axl及Mer；例如，INCB081776)、腺苷受體拮抗劑(例如，A2a/A2b受體拮抗劑)、HPK1抑制劑、趨化介素受體抑制劑(例如，CCR2或CCR5抑制劑)、SHP1/2磷酸酶抑制劑、組織蛋白去乙醯酶抑制劑(HDAC) (諸如HDAC8抑制劑)、血管生成抑制劑、介白素受體抑制劑、溴及額外末端家族成員抑制劑(例如，溴結構域抑制劑或BET抑制劑，諸如INCB54329及INCB57643)、c-MET抑制劑(例如，卡馬替尼(capmatinib))、抗CD19抗體(例如，他法替他單抗(tafasitamab))、ALK2抑制劑(例如，INCB00928)；或其組合。
在一些實施例中，本文所述之化合物或鹽與PI3Kδ抑制劑一起投與。在一些實施例中，本文所述之化合物或鹽與JAK抑制劑一起投與。在一些實施例中，本文所述之化合物或鹽與JAK1或JAK2抑制劑(例如，巴瑞替尼或魯索替尼)一起投與。在一些實施例中，本文所述之化合物或鹽與JAK1抑制劑一起投與。在一些實施例中，本文所述之化合物或鹽與JAK1抑制劑一起投與，該JAK1抑制劑相對於JAK2具有選擇性。
用於組合療法之抗體實例包括(但不限於)曲妥珠單抗(例如，抗HER2)、蘭尼單抗(ranibizumab) (例如，抗VEGF-A)、貝伐珠單抗(AVASTIN
TM，例如，抗VEGF)、帕尼單抗(例如，抗EGFR)、西妥昔單抗(例如，抗EGFR)、瑞圖宣(rituxan) (例如，抗CD20)及針對c-MET之抗體。
以下劑中之一或多者可與本揭示案之化合物組合使用且提供為非限制性清單：細胞生長抑制劑、順鉑(cisplatin)、多柔比星(doxorubicin)、剋癌易(taxotere)、紫杉醇(taxol)、依託泊苷(etoposide)、伊立替康(irinotecan)、抗癌妥(camptosar)、托泊替康(topotecan)、太平洋紫杉醇(paclitaxel)、多西他賽(docetaxel)、埃博黴素(epothilone)、他莫昔芬(tamoxifen)、5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil)、胺甲喋呤(methotrexate)、替莫唑胺(temozolomide)、環磷醯胺(cyclophosphamide)、SCH 66336、R115777、L778,123、BMS 214662、IRESSA
TM(吉非替尼)、TARCEVA
TM(厄洛替尼(erlotinib))、針對EGFR內含子之抗體、ara-C、阿德力黴素(adriamycin)、癌得星(cytoxan)、吉西他濱(gemcitabine)、尿嘧啶氮芥(uracil mustard)、甲川氯(chlormethine)、異環磷醯胺(ifosfamide)、美法侖(melphalan)、氮芥苯丁酸(chlorambucil)、哌泊溴烷(pipobroman)、三乙烯三聚氰胺(triethylenemelamine)、三乙烯硫代磷胺(triethylenethiophosphoramine)、白消安(busulfan)、卡莫司汀(carmustine)、洛莫司汀(lomustine)、鏈脲黴素(streptozocin)、達卡巴嗪(dacarbazine)、氟尿苷(floxuridine)、阿糖胞苷(cytarabine)、6-巰嘌呤、6-硫鳥嘌呤、磷酸氟達拉濱(fludarabine phosphate)、奧沙利鉑(oxaliplatin)、雷可瓦寧(leucovirin)、ELOXATIN™ (奧沙利鉑)、噴司他汀(pentostatine)、長春鹼(vinblastine)、長春新鹼(vincristine)、長春地辛(vindesine)、博來黴素(bleomycin)、放線菌素D (dactinomycin)、道諾黴素(daunorubicin)、多柔比星、泛艾黴素(epirubicin)、伊達比星(idarubicin)、光輝黴素(mithramycin)、去氧助間型黴素(deoxycoformycin)、絲裂黴素-C (mitomycin-C)、L-天冬醯胺酶、替尼泊苷17.α.-乙炔雌二醇(teniposide 17.alpha.-ethinylestradiol)、己烯雄酚(diethylstilbestrol)、睪固酮(testosterone)、普賴松(Prednisone)、氟甲睪酮(Fluoxymesterone)、丙酸屈他雄酮(Dromostanolone propionate)、睪內酯(testolactone)、乙酸甲地孕酮(megestrolacetate)、甲基普賴蘇濃(methylprednisolone)、甲基睪固酮、普賴蘇濃(prednisolone)、曲安奈德(triamcinolone)、氯烯雌醚(chlorotrianisene)、羥助孕酮(hydroxyprogesterone)、胺魯米特(aminoglutethimide)、雌氮芥(estramustine)、乙酸甲羥助孕酮(medroxyprogesteroneacetate)、柳培林(leuprolide)、氟他胺(flutamide)、托瑞米芬(toremifene)、戈舍瑞林(goserelin)、卡鉑(carboplatin)、羥基脲(hydroxyurea)、安吖啶(amsacrine)、丙卡巴肼(procarbazine)、米托坦(mitotane)、米托蒽醌(mitoxantrone)、左旋咪唑(levamisole)、納瓦濱(navelbene)、阿那曲唑(anastrazole)、來曲唑(letrazole)、卡培他濱(capecitabine)、瑞羅杉芬(reloxafine)、屈洛昔芬(droloxafine)、六甲基三聚氰胺(hexamethylmelamine)、癌思停(avastin)、HERCEPTIN
TM(曲妥珠單抗)、BEXXAR
TM(托西莫單抗(tositumomab))、VELCADE
TM(硼替佐米(bortezomib))、ZEVALIN
TM(替伊莫單抗(ibritumomab tiuxetan))、TRISENOX
TM(三氧化砷)、XELODA
TM(卡培他濱)、長春瑞濱(vinorelbine)、卟菲爾鈉(porfimer)、ERBITUX
TM(西妥昔單抗)、噻替派(thiotepa)、六甲蜜胺(altretamine)、美法侖、曲妥珠單抗、來曲唑、氟維司群(fulvestrant)、依西美坦(exemestane)、異環燐醯胺、利妥昔單抗(rituximab)、C225 (西妥昔單抗)、坎帕斯(Campath) (阿倫單抗(alemtuzumab))、氯法拉濱(clofarabine)、克拉屈濱(cladribine)、阿非迪黴素(aphidicolon)、瑞圖宣、舒尼替尼、達沙替尼(dasatinib)、替紮西他濱(tezacitabine)、Sml1、氟達拉濱(fludarabine)、噴司他汀、曲阿平(triapine)、地多西(didox)、曲米西(trimidox)、阿米西(amidox)、3-AP及MDL-101,731。
本揭示案之化合物可進一步與治療癌症之其他方法、例如藉由化療、放療、腫瘤靶向療法、輔助療法、免疫療法或手術組合使用。免疫療法之實例包括細胞介素治療(例如，干擾素、GM-CSF、G-CSF、IL-2)、CRS-207免疫療法、癌症疫苗、單株抗體、雙特異性或多特異性抗體、抗體藥物結合物、過繼性T細胞轉移、Toll受體促效劑、RIG-I促效劑、溶瘤性病毒療法及免疫調節小分子(包括沙利竇邁(thalidomide)或JAK1/2抑制劑、PI3Kδ抑制劑及諸如此類)。化合物可與一或多種抗癌藥物(諸如化學治療劑)組合投與。化學治療劑之實例包括以下中之任一者：阿巴瑞克(abarelix)、阿地介白素(aldesleukin)、阿倫單抗、阿曲諾英(alitretinoin)、別嘌呤醇(allopurinol)、六甲蜜胺、阿那曲唑、三氧化砷、天冬醯胺酶、阿紮胞苷(azacitidine)、貝伐珠單抗、貝沙羅汀(bexarotene)、巴瑞替尼、博來黴素、硼替佐米、靜脈內白消安、口服白消安、卡普睪酮(calusterone)、卡培他濱、卡鉑、卡莫司汀、西妥昔單抗、氮芥苯丁酸、順鉑、克拉屈濱、氯法拉濱、環磷醯胺、阿糖胞苷、達卡巴嗪、放線菌素D、達肝素鈉(dalteparin sodium)、達沙替尼、道諾黴素、地西他濱(decitabine)、地尼介白素(denileukin)、地尼介白素2 (denileukin diftitox)、右雷佐生(dexrazoxane)、多西他賽、多柔比星、丙酸屈他雄酮、依庫珠單抗(eculizumab)、表柔比星(epirubicin)、厄洛替尼、雌氮芥、磷酸依託泊苷、依託泊苷、依西美坦、檸檬酸芬太尼(fentanyl citrate)、非格司亭(filgrastim)、氟尿苷、氟達拉濱、氟尿嘧啶、氟維司群、吉非替尼、吉西他濱、吉妥珠單抗奧唑米星(gemtuzumab ozogamicin)、乙酸戈舍瑞林、乙酸組胺瑞林(histrelin acetate)、替伊莫單抗、伊達比星、異環磷醯胺、甲磺酸伊馬替尼(imatinib mesylate)、干擾素α2a、伊立替康、二甲苯磺酸拉帕替尼(lapatinib ditosylate)、雷利竇邁(lenalidomide)、來曲唑、甲醯四氫葉酸(leucovorin)、乙酸柳培林、左旋咪唑、洛莫司汀、氮芥(meclorethamine)、乙酸甲地孕酮、美法侖、巰基嘌呤、胺甲喋呤、甲氧沙林(methoxsalen)、絲裂黴素C、米托坦、米托蒽醌、苯丙酸諾龍(nandrolone phenpropionate)、奈拉濱、諾非單抗(nofetumomab)、奧沙利鉑、太平洋紫杉醇、帕米膦酸(pamidronate)、帕尼單抗、培門冬酶(pegaspargase)、聚乙二醇非格司亭、培美曲塞二鈉(pemetrexed disodium)、噴司他汀、哌泊溴烷、普卡黴素(plicamycin)、丙卡巴肼、奎納克林(quinacrine)、拉布立酶(rasburicase)、利妥昔單抗、魯索替尼、索拉菲尼、鏈脲黴素、舒尼替尼、馬來酸舒尼替尼、他莫昔芬、替莫唑胺、替尼泊苷、睪內酯、沙利竇邁、硫鳥嘌呤、噻替派、托泊替康、托瑞米芬、托西莫單抗、曲妥珠單抗、維甲酸(tretinoin)、尿嘧啶氮芥、戊柔比星(valrubicin)、長春鹼、長春新鹼、長春瑞濱、伏立諾他(vorinostat)及唑來膦酸(zoledronate)。
化學治療劑之額外實例包括蛋白酶體抑制劑(例如，硼替佐米)、沙利竇邁、瑞複美(revlimid)，及DNA損傷劑，諸如美法侖、多柔比星、環磷醯胺、長春新鹼、依託泊苷、卡莫司汀及諸如此類。
類固醇之實例包括皮質類固醇，諸如地塞米松(dexamethasone)或普賴松。
Bcr-Abl抑制劑之實例包括甲磺酸伊馬替尼(GLEEVAC™)、尼羅替尼、達沙替尼、博舒替尼(bosutinib)及普納替尼以及醫藥學上可接受之鹽。適合的Bcr-Abl抑制劑之其他 實例包括美國專利第5,521,184號、WO 04/005281及美國專利第60/578,491號中所揭示之屬及種的化合物及其醫藥學上可接受之鹽。
適合的Flt-3抑制劑之實例包括米哚妥林(midostaurin)、來他替尼(lestaurtinib)、利尼伐尼(linifanib)、舒尼替尼、馬來酸舒尼替尼、索拉菲尼、奎紮替尼(quizartinib)、克萊拉尼(crenolanib)、帕利替尼(pacritinib)、坦度替尼(tandutinib)、PLX3397及ASP2215以及其醫藥學上可接受之鹽。適合的Flt-3抑制劑之其他實例包括如WO 03/037347、WO 03/099771及WO 04/046120中所揭示之化合物及其醫藥學上可接受之鹽。
適合的RAF抑制劑之實例包括達拉菲尼(dabrafenib)、索拉菲尼及威羅菲尼(vemurafenib)以及其醫藥學上可接受之鹽。適合的RAF抑制劑之其他實例包括如WO 00/09495及WO 05/028444中所揭示之化合物及其醫藥學上可接受之鹽。
適合的FAK抑制劑之實例包括VS-4718、VS-5095、VS-6062、VS-6063、BI853520及GSK2256098及其醫藥學上可接受之鹽。適合的FAK抑制劑之其他實例包括如WO 04/080980、WO 04/056786、WO 03/024967、WO 01/064655、WO 00/053595及WO 01/014402中所揭示之化合物及其醫藥學上可接受之鹽。
適合的CDK4/6抑制劑之實例包括帕博西尼(palbociclib)、瑞博西尼(ribociclib)、曲拉西尼(trilaciclib)、來羅西尼(lerociclib)及阿貝西尼(abemaciclib)以及其醫藥學上可接受之鹽。適合的CDK4/6抑制劑之其他實例包括如WO 09/085185、WO 12/129344、WO 11/101409、WO 03/062236、WO 10/075074及WO 12/061156中所揭示之化合物及其醫藥學上可接受之鹽。
在一些實施例中，本揭示案之化合物可與一或多種其他激酶抑制劑(包括伊馬替尼)組合使用，尤其用於治療對伊馬替尼或其他激酶抑制劑有抗性之患者。
在一些實施例中，本揭示案之化合物可與化學治療劑組合用於治療癌症，且與對單獨化學治療劑之反應相比，可改良治療反應，而其毒性效應不惡化。在一些實施例中，本揭示案之化合物可與本文提供之化學治療劑組合使用。舉例而言，用於治療多發性骨髓瘤之額外醫藥劑可包括(但不限於)美法侖、美法侖加普賴松[MP]、多柔比星、地塞米松及萬珂(Velcade) (硼替佐米)。用於治療多發性骨髓瘤之其他額外劑包括Bcr-Abl、Flt-3、RAF及FAK激酶抑制劑。在一些實施例中，劑為烷化劑、蛋白酶體抑制劑、皮質類固醇或免疫調節劑。烷化劑之實例包括環磷醯胺(CY)、美法侖(MEL)及苯達莫司汀。在一些實施例中，蛋白酶體抑制劑為卡非佐米。在一些實施例中，皮質類固醇為地塞米松(DEX)。在一些實施例中，免疫調節劑為雷利竇邁(LEN)或泊馬度胺(pomalidomide，POM)。累加或協同效應係組合本揭示案之CDK12抑制劑與額外劑之期望的結果。
該等劑可與本發明化合物以單一或連續劑型組合，或該等劑可以單獨劑型同時或依序投與。
本揭示案之化合物可與一或多種其他抑制劑或一或多種療法組合用於治療感染。感染之實例包括病毒感染、細菌感染、真菌感染或寄生蟲感染。
在一些實施例中，皮質類固醇(諸如地塞米松)與本揭示案之化合物組合向患者投與，其中地塞米松間歇投與而非連續投與。
式(I)或如本文所述之任一式之化合物、如技術方案中任一項所述及本文所述之化合物或其鹽可與另一免疫原性劑(諸如癌細胞、經純化之腫瘤抗原(包括重組蛋白、肽及碳水化合物分子)、細胞及經編碼免疫刺激性細胞介素之基因轉染之細胞)組合。可使用的腫瘤疫苗之非限制性實例包括黑色素瘤抗原之肽，諸如gp100、MAGE抗原、Trp-2、MARTI及/或酪胺酸酶之肽或經轉染以表現細胞介素GM-CSF之腫瘤細胞。
式(I)或如本文所述之任一式之化合物、如技術方案中任一項所述及本文所述之化合物或其鹽可與疫苗接種方案組合用於治療癌症。在一些實施例中，腫瘤細胞經轉導以表現GM-CSF。在一些實施例中，腫瘤疫苗包括來自參與人類癌症之病毒(諸如人類乳頭瘤病毒(HPV)、肝炎病毒(HBV及HCV)及卡波西氏疱疹肉瘤病毒(KHSV))的蛋白質。在一些實施例中，本揭示案之化合物可與自腫瘤組織自身分離之腫瘤特異性抗原(諸如熱休克蛋白)組合使用。在一些實施例中，式(I)或如本文所述之任一式之化合物、如技術方案中任一項所述及本文所述之化合物或其鹽可與樹突細胞免疫組合以激活有效的抗腫瘤反應。
本揭示案之化合物可與雙特異性大環肽組合使用，該等雙特異性大環肽將表現Fe α或Fe γ受體之效應物細胞靶向腫瘤細胞。本揭示案之化合物亦可與激活宿主免疫反應之大環肽組合。
在一些其他實施例中，本揭示案之化合物與其他治療劑之組合可在骨髓移植或幹細胞移植之前、期間及/或之後向患者投與。本揭示案之化合物可與骨髓移植組合使用來治療多種造血來源之腫瘤。
式(I)或如本文所述之任一式之化合物、如技術方案中任一項所述及本文所述之化合物或其鹽可與疫苗組合使用，以刺激對病原體、毒素及自體抗原之免疫反應。此治療方法可尤其有用之病原體之實例包括目前無有效疫苗之病原體或習用疫苗不夠完全有效之病原體。該等病原體包括(但不限於) HIV、肝炎(A、B及C型)、流感、疱疹、梨形鞭毛蟲屬(Giardia)、瘧疾、利什曼原蟲屬(Leishmania)、金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、綠膿桿菌(Pseudomonas Aeruginosa)。
引起可藉由本揭示案之方法治療之感染的病毒包括(但不限於)人類乳頭瘤病毒、流感病毒、A型、B型、C型或D型肝炎病毒、腺病毒、痘病毒、單純疱疹病毒、人類巨細胞病毒、嚴重急性呼吸症候群病毒、伊波拉病毒(Ebola virus)、麻疹病毒、疱疹病毒(例如，VZV、HSV-1、HAV-6、HSV-II及CMV、艾伯斯坦-巴爾病毒(Epstein Barr virus))、黃病毒、埃可病毒(echovirus)、鼻病毒、柯薩奇病毒(coxsackie virus)、冠狀病毒、呼吸道融合病毒、腮腺炎病毒、輪狀病毒、麻疹病毒、德國麻疹病毒、小病毒、牛痘病毒、HTLV病毒、登革熱病毒(dengue virus)、乳頭瘤病毒、軟疣病毒、脊髓灰白質炎病毒、狂犬病病毒、JC病毒及蟲媒病毒性腦炎病毒。
引起可藉由本揭示案之方法治療之感染的病原性細菌包括(但不限於)披衣菌屬(chlamydia)、立克次體性細菌(rickettsial bacteria)、分枝桿菌(mycobacteria)、葡萄球菌(staphylococci)、鏈球菌(streptococci)、肺炎球菌(pneumococci)、腦膜炎球菌(meningococci)及淋球菌(conococci)、克留氏菌屬(klebsiella)、變形桿菌屬(proteus)、沙雷氏菌屬(serratia)、假單胞菌屬(pseudomonas)、軍團菌屬(legionella)、白喉(diphtheria)、沙門桿菌屬(salmonella)、桿菌(bacilli)、霍亂(cholera)、破傷風(tetanus)、肉毒症(botulism)、炭疽(anthrax)、瘟疫(plague)、鉤端螺旋體病(leptospirosis)及萊姆氏病(Lyme’s disease)細菌。
引起可藉由本揭示案之方法治療之感染的病原性真菌包括(但不限於)念珠菌屬(Candida) (白色念珠菌(albicans)、克魯斯念珠菌(krusei)、光滑念珠菌(glabrata)、熱帶念珠菌(tropicalis)等)、新型隱球菌(Cryptococcus neoformans)、麴菌屬(Aspergillus) (煙麴黴菌(fumigatus)、黑麴黴(niger)等)、毛黴目屬(Genus Mucorales) (毛黴菌(mucor)、犁頭黴菌(absidia)、根黴屬(rhizophus))、申克氏孢子絲菌(Sporothrix schenkii)、皮炎芽生菌(Blastomyces dermatitidis)、巴西副球孢子菌(Paracoccidioides brasiliensis)、粗球黴菌(Coccidioides immitis)及莢膜組織漿菌(Histoplasma capsulatum)。
引起可藉由本揭示案之方法治療的感染之病原性寄生蟲包括但不限於溶組織阿米巴、大腸纖毛蟲、變形纖毛蟲、棘狀變形蟲屬、藍氏賈第鞭毛蟲、隱胞子蟲屬、肺胞囊蟲、間日瘧原蟲、微小巴貝氏菌、布氏錐蟲、克氏錐蟲、黑熱病利什曼原蟲、弓形蟲及巴西鼠鉤蟲。
當向患者投與一種以上醫藥劑時，其可同時、分開、依序或組合投與(例如，對於兩種以上劑)。
安全且有效投與大部分該等化學治療劑之方法為熟習此項技術者已知。另外，其投與闡述於標準文獻中。舉例而言，許多化學治療劑之投與闡述於「Physicians’ Desk Reference」 (PDR，例如，1996版, Medical Economics公司, Montvale, NJ)中，其揭示內容如同所闡述以全文引用之方式併入本文中。
II. 免疫檢查點療法
本揭示案之化合物可與一或多種免疫檢查點抑制劑組合用於治療疾病，諸如癌症或感染。示範性免疫檢查點抑制劑包括針對諸如以下之免疫檢查點分子之抑制劑：CBL-B、CD20、CD28、CD40、CD70、CD122、CD96、CD73、CD47、CDK2、GITR、CSF1R、JAK、PI3Kδ、PI3Kγ、TAM、精胺酸酶、HPK1、CD137 (亦稱為4-1BB)、ICOS、A2AR、B7-H3、B7-H4、BTLA、CTLA-4、LAG3、TIM3、TLR (TLR7/8)、TIGIT、CD112R、VISTA、PD-1、PD-L1及PD-L2。在一些實施例中，免疫檢查點分子為選自CD27、CD28、CD40、ICOS、OX40、GITR及CD137之刺激性檢查點分子。在一些實施例中，免疫檢查點分子為選自A2AR、B7-H3、B7-H4、BTLA、CTLA-4、IDO、KIR、LAG3、PD-1、TIM3、TIGIT及VISTA之抑制性檢查點分子。在一些實施例中，本文提供之化合物可與一或多種選自以下之劑組合使用：KIR抑制劑、TIGIT抑制劑、LAIR1抑制劑、CD160抑制劑、2B4抑制劑及TGFRβ抑制劑。
在一些實施例中，本文提供之化合物可與免疫檢查點分子例如OX40、CD27、GITR及CD137(亦稱為4-1BB)之一或多種促效劑組合使用。
在一些實施例中，免疫檢查點分子之抑制劑為抗PD1抗體、抗PD-L1抗體或抗CTLA-4抗體。
在一些實施例中，免疫檢查點分子之抑制劑為PD-1或PD-L1之抑制劑，例如抗PD-1或抗PD-L1單株抗體。在一些實施例中，抗PD-1或抗PD-L1抗體為尼沃魯單抗(nivolumab)、派姆單抗(pembrolizumab)、阿替珠單抗(atezolizumab)、德瓦魯單抗(durvalumab)、阿維魯單抗(avelumab)、塞米匹利單抗(cemiplimab)、阿特珠單抗(atezolizumab)、阿維魯單抗、替雷利珠單抗(tislelizumab)、斯巴達珠單抗(spartalizumab) (PDR001)、塞曲利單抗(cetrelimab) (JNJ-63723283)、特瑞普利單抗(toripalimab) (JS001)、卡瑞利珠單抗(camrelizumab) (SHR-1210)、信迪利單抗(sintilimab) (IBI308)、AB122 (GLS-010)、AMP-224、AMP-514/MEDI-0680、BMS936559、JTX-4014、BGB-108、SHR-1210、MEDI4736、FAZ053、BCD-100、KN035、CS1001、BAT1306、LZM009、AK105、HLX10、SHR-1316、CBT-502 (TQB2450)、A167 (KL-A167)、STI-A101 (ZKAB001)、CK-301、BGB-A333、MSB-2311、HLX20、TSR-042或LY3300054。在一些實施例中，PD-1或PD-L1之抑制劑為美國專利第7,488,802號、第7,943,743號、第8,008,449號、第8,168,757號、第8,217,149號、WO 03042402、WO 2008156712、WO 2010089411、WO 2010036959、WO 2011066342、WO 2011159877、WO 2011082400或WO 2011161699中揭示之PD-1或PD-L1之抑制劑，該等專利各自以全文引用之方式併入本文中。
在一些實施例中，抗體為抗PD-1抗體，例如抗PD-1單株抗體。在一些實施例中，抗PD-1抗體為尼沃魯單抗、派姆單抗、西米普利單抗、司帕珠單抗、卡瑞利珠單抗、西妥利單抗、特瑞普利單抗、信迪利單抗、AB122、AMP-224、JTX-4014、BGB-108、BCD-100、BAT1306、LZM009、AK105、HLX10或TSR-042。在一些實施例中，抗PD-1抗體為尼沃魯單抗、派姆單抗、西米普利單抗、司帕珠單抗、卡瑞利珠單抗、西妥利單抗、特瑞普利單抗或信迪利單抗。在一些實施例中，抗PD-1抗體為派姆單抗。在一些實施例中，抗PD-1抗體為尼沃魯單抗。在一些實施例中，抗PD-1抗體為西米普利單抗。在一些實施例中，抗PD-1抗體為司帕珠單抗。在一些實施例中，抗PD-1抗體為卡瑞利珠單抗。在一些實施例中，抗PD-1抗體為西妥利單抗。在一些實施例中，抗PD-1抗體為特瑞普利單抗。在一些實施例中，抗PD-1抗體為信迪利單抗。在一些實施例中，抗PD-1抗體為AB122。在一些實施例中，抗PD-1抗體為AMP-224。在一些實施例中，抗PD-1抗體為JTX-4014。在一些實施例中，抗PD-1抗體為BGB-108。在一些實施例中，抗PD-1抗體為BCD-100。在一些實施例中，抗PD-1抗體為BAT1306。在一些實施例中，抗PD-1抗體為LZM009。在一些實施例中，抗PD-1抗體為AK105。在一些實施例中，抗PD-1抗體為HLX10。在一些實施例中，抗PD-1抗體為TSR-042。在一些實施例中，抗PD-1單株抗體為尼沃魯單抗或派姆單抗。在一些實施例中，抗PD-1單株抗體為MGA012。在一些實施例中，抗PD1抗體為SHR-1210。其他抗癌劑包括抗體治療劑，諸如4-1BB (例如烏瑞魯單抗(urelumab)、烏托米單抗(utomilumab))。在一些實施例中，免疫檢查點分子之抑制劑為PD-L1抑制劑，例如抗PD-L1單株抗體。在一些實施例中，抗PD-L1單株抗體為阿替珠單抗、阿維魯單抗、德瓦魯單抗、替雷利珠單抗、BMS-935559、MEDI4736、阿替珠單抗(MPDL3280A；亦稱為RG7446)、阿維魯單抗(MSB0010718C)、FAZ053、KN035、CS1001、SHR-1316、CBT-502、A167、STI-A101、CK-301、BGB-A333、MSB-2311、HLX20或LY3300054。在一些實施例中，抗PD-L1抗體為阿替珠單抗、阿維魯單抗、德瓦魯單抗或替雷利珠單抗。在一些實施例中，抗PD-L1抗體為阿替珠單抗。在一些實施例中，抗PD-L1抗體為阿維魯單抗。在一些實施例中，抗PD-L1抗體為德瓦魯單抗。在一些實施例中，抗PD-L1抗體為替雷利珠單抗。在一些實施例中，抗PD-L1抗體為BMS-935559。在一些實施例中，抗PD-L1抗體為MEDI4736。在一些實施例中，抗PD-L1抗體為FAZ053。在一些實施例中，抗PD-L1抗體為KN035。在一些實施例中，抗PD-L1抗體為CS1001。在一些實施例中，抗PD-L1抗體為SHR-1316。在一些實施例中，抗PD-L1抗體為CBT-502。在一些實施例中，抗PD-L1抗體為A167。在一些實施例中，抗PD-L1抗體為STI-A101。在一些實施例中，抗PD-L1抗體為CK-301。在一些實施例中，抗PD-L1抗體為BGB-A333。在一些實施例中，抗PD-L1抗體為MSB-2311。在一些實施例中，抗PD-L1抗體為HLX20。在一些實施例中，抗PD-L1抗體為LY3300054。
在一些實施例中，免疫檢查點分子之抑制劑為結合至PD-L1之小分子或其醫藥學上可接受之鹽。在一些實施例中，免疫檢查點分子之抑制劑為結合至且內化PD-L1之小分子，或其醫藥學上可接受之鹽。在一些實施例中，免疫檢查點分子之抑制劑為選自US 2018/0179201、US 2018/0179197、US 2018/0179179、US 2018/0179202、US 2018/0177784、US 2018/0177870、美國專利第16/369,654號(於2019年3月29日提出申請)及美國專利第62/688,164號中之彼等化合物的化合物，或其醫藥學上可接受之鹽，該等專利各自之全文皆以引用方式併入本文中。
在一些實施例中，免疫檢查點分子之抑制劑為KIR、TIGIT、LAIR1、CD160、2B4及TGFRβ之抑制劑。
在一些實施例中，抑制劑為MCLA-145。
在一些實施例中，免疫檢查點分子之抑制劑為CTLA-4抑制劑，例如抗CTLA-4抗體。在一些實施例中，抗CTLA-4抗體為伊匹單抗、曲美木單抗、AGEN1884或CP-675,206。
在一些實施例中，免疫檢查點分子之抑制劑為LAG3抑制劑，例如抗LAG3抗體。在一些實施例中，抗LAG3抗體為BMS-986016、LAG525、INCAGN2385或依法拉莫德α (eftilagimod alpha，IMP321)。
在一些實施例中，免疫檢查點分子之抑制劑為CD73抑制劑。在一些實施例中，CD73之抑制劑為奧來單抗(oleclumab)。
在一些實施例中，免疫檢查點分子之抑制劑為TIGIT抑制劑。在一些實施例中，TIGIT之抑制劑為OMP-31M32。
在一些實施例中，免疫檢查點分子之抑制劑為VISTA抑制劑。在一些實施例中，VISTA之抑制劑為JNJ-61610588或CA-170。
在一些實施例中，免疫檢查點分子之抑制劑為B7-H3抑制劑。在一些實施例中，B7-H3之抑制劑為恩妥珠單抗(enoblituzumab)、MGD009或8H9。
在一些實施例中，免疫檢查點分子之抑制劑為KIR抑制劑。在一些實施例中，KIR之抑制劑為利魯單抗(lirilumab)或IPH4102。
在一些實施例中，免疫檢查點分子之抑制劑為A2aR抑制劑。在一些實施例中，A2aR之抑制劑為CPI-444。
在一些實施例中，免疫檢查點分子之抑制劑為TGF-β抑制劑。在一些實施例中，TGF-β之抑制劑為曲貝森(trabedersen)、加魯色替尼(galusertinib)或M7824。
在一些實施例中，免疫檢查點分子之抑制劑為PI3K-γ抑制劑。在一些實施例中，PI3K-γ之抑制劑為IPI-549。
在一些實施例中，免疫檢查點分子之抑制劑為CD47抑制劑。在一些實施例中，CD47之抑制劑為Hu5F9-G4或TTI-621。
在一些實施例中，免疫檢查點分子之抑制劑為CD73抑制劑。在一些實施例中，CD73之抑制劑為MEDI9447。
在一些實施例中，免疫檢查點分子之抑制劑為CD70抑制劑。在一些實施例中，CD70之抑制劑為庫薩土珠單抗(cusatuzumab)或BMS-936561。
在一些實施例中，免疫檢查點分子之抑制劑為TIM3抑制劑，例如抗TIM3抗體。在一些實施例中，抗TIM3抗體為INCAGN2390、MBG453或TSR-022。
在一些實施例中，免疫檢查點分子之抑制劑為CD20抑制劑，例如抗CD20抗體。在一些實施例中，抗CD20抗體為奧比妥單抗(obinutuzumab)或利妥昔單抗。
在一些實施例中，免疫檢查點分子之促效劑為OX40、CD27、CD28、GITR、ICOS、CD40、TLR7/8及CD137 (亦稱為4-1BB)之促效劑。
在一些實施例中，CD137促效劑為烏瑞魯單抗。在一些實施例中，CD137促效劑為烏托米單抗。
在一些實施例中，免疫檢查點分子之促效劑為GITR抑制劑。在一些實施例中，GITR促效劑為TRX518、MK-4166、INCAGN1876、MK-1248、AMG228、BMS-986156、GWN323、MEDI1873或MEDI6469。在一些實施例中，免疫檢查點分子之促效劑為OX40之促效劑，例如，OX40促效劑抗體或OX40L融合蛋白。在一些實施例中，抗OX40抗體為INCAGN01949、MEDI0562(他利昔珠單抗(tavolimab))、MOXR-0916、PF-04518600、GSK3174998、BMS-986178或9B12。在一些實施例中，OX40L融合蛋白為MEDI6383。
在一些實施例中，免疫檢查點分子之促效劑為CD40之促效劑。在一些實施例中，CD40之促效劑為CP-870893、ADC-1013、CDX-1140、SEA-CD40、RO7009789、JNJ-64457107、APX-005M或Chi Lob 7/4。
在一些實施例中，免疫檢查點分子之促效劑為ICOS之促效劑。在一些實施例中，ICOS之促效劑為GSK-3359609、JTX-2011或MEDI-570。
在一些實施例中，免疫檢查點分子之促效劑為CD28之促效劑。在一些實施例中，CD28之促效劑為特雷珠單抗(theralizumab)。
在一些實施例中，免疫檢查點分子之促效劑為CD27之促效劑。在一些實施例中，CD27之促效劑為瓦利珠單抗(varlilumab)。
在一些實施例中，免疫檢查點分子之促效劑為TLR7/8促效劑。在一些實施例中，TLR7/8促效劑為MEDI9197。
本揭示案之化合物可與雙特異性抗體組合使用。在一些實施例中，雙特異性抗體之一個結構域靶向PD-1、PD-L1、CTLA-4、GITR、OX40、TIM3、LAG3、CD137、ICOS、CD3或TGFβ受體。在一些實施例中，雙特異性抗體結合至PD-1及PD-L1。在一些實施例中，結合至PD-1及PD-L1之雙特異性抗體為MCLA-136。在一些實施例中，雙特異性抗體結合至PD-L1及CTLA-4。在一些實施例中，結合至PD-L1及CTLA-4之雙特異性抗體為AK104。
在一些實施例中，本揭示案之化合物可與一或多種代謝酶抑制劑組合使用。在一些實施例中，代謝酶抑制劑為IDO1、TDO或精胺酸酶之抑制劑。IDO1抑制劑之實例包括艾卡哚司他、NLG919、BMS-986205、PF-06840003、IOM2983、RG-70099及LY338196。
如貫穿全文所提供，額外的化合物、抑制劑、劑等可與本發明化合物以單一或連續劑型組合，或者其可以單獨劑型同時或依序投與。
醫藥調配物及劑型
當用作藥物時，本揭示案之化合物可以醫藥組合物之形式投與。該等組合物可以醫藥技術中所熟知之方式製備，且可藉由多種途徑投與，視局部或全身性治療是否合意以及欲治療之區域而定。投與可為局部(包括透皮、表皮、眼及黏膜，包括鼻內、陰道及直腸遞送)、經肺(例如，藉由吸入或吹入散劑或氣溶膠，包括藉由噴霧器；氣管內或鼻內)、經口或非經口。非經口投與包括靜脈內、動脈內、皮下、腹膜內、肌內或注射或輸注；或顱內(例如鞘內或腦室內)投與。非經口投與可呈單一濃注劑量形式，或可例如藉由連續灌注幫浦來進行。用於局部投與之醫藥組合物及調配物可包括經真皮貼片、軟膏劑、洗劑、乳霜、凝膠、滴劑、栓劑、噴霧劑、液體及散劑。習知醫藥載劑、水性散劑或油性基質、增稠劑及其類似物可為必需或期望的。
本揭示案亦包括醫藥組合物，其包含作為活性成分的本揭示案之化合物或其醫藥學上可接受之鹽與一或多種醫藥學上可接受之載劑(賦形劑)組合。在一些實施例中，該組合物適用於局部投與。在製造本揭示案之組合物中，通常將活性成分與賦形劑混合，用賦形劑稀釋或封閉於呈例如膠囊、藥囊、紙或其他容器形式之此類載劑內。當賦形劑用作稀釋劑時，其可為用作活性成分之媒劑、載劑或介質之固體、半固體或液體材料。因此，組合物可呈錠劑、丸劑、散劑、菱形錠劑、小藥囊、扁囊劑、酏劑、懸浮液、乳液、溶液、糖漿、氣溶膠(作為固體或處於液體介質中)、含有例如多至10重量%活性化合物之軟膏、軟明膠膠囊及硬明膠膠囊、栓劑、無菌可注射溶液及無菌包裝散劑。
在製備調配物中，可將活性化合物研磨以在與其他成分合併之前提供適當粒度。若活性化合物係實質上不溶的，則可將其研磨成小於200目之粒度。若活性化合物實質上係水溶性的，則可藉由研磨來調節粒度，以在調配物中提供實質上均勻之分佈，例如
，約40目。
本揭示案之化合物可使用已知研磨程序(諸如濕式研磨)來研磨以獲得適用於錠劑形成及其他調配物類型之粒度。本揭示案之化合物之精細分散(奈米顆粒)製劑可藉由此項技術中已知之製程製備，例如參見國際申請案第WO 2002/000196號。
適合的賦形劑之一些實例包括乳糖、右旋糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、澱粉、阿拉伯樹膠、磷酸鈣、海藻酸鹽、黃蓍膠、明膠、矽酸鈣、微晶纖維素、聚乙烯基吡咯啶酮、纖維素、水、糖漿及甲基纖維素。調配物可另外包括：潤滑劑，諸如滑石、硬脂酸鎂及礦物油；潤濕劑；乳化及懸浮劑；防腐劑，諸如羥基苯甲酸甲酯及羥基苯甲酸丙酯；甜味劑；及調味劑。本揭示案之組合物可藉由採用此項技術中已知之程序經調配以便在向患者投與之後提供活性成分之快速、持續或延遲釋放。
組合物可經調配成單位劑型，各劑量含有約5至約1000 mg (1g)或更多、諸如約100至約500 mg之活性成分。術語「單位劑型」係指適合作為用於人類個體及其他哺乳動物之單位劑量之物理上離散之單位，每一單位含有經計算產生期望治療效應之預定量之活性物質以及適合的醫藥賦形劑。
在一些實施例中，本揭示案之組合物含有約5至約50 mg之活性成分。普通熟習此項技術者將理解，此體現為含有約5至約10、約10至約15、約15至約20、約20至約25、約25至約30、約30至約35、約35至約40、約40至約45、或約45至約50 mg之活性成分的組合物。
在一些實施例中，本揭示案之組合物含有約50至約500 mg之活性成分。普通熟習此項技術者將理解，此體現為含有約50至約100、約100至約150、約150至約200、約200至約250、約250至約300、約350至約400、或約450至約500 mg之活性成分的組合物。
在一些實施例中，本揭示案之組合物含有約500至約1000 mg之活性成分。普通熟習此項技術者將理解，此體現為含有約500至約550、約550至約600、約600至約650、約650至約700、約700至約750、約750至約800、約800至約850、約850至約900、約900至約950或約950至約1000 mg之活性成分的組合物。
在本揭示案之方法及用途中可使用類似劑量的本文所述之化合物。
活性化合物可在寬劑量範圍內有效，且通常以醫藥學有效量投與。然而，應理解，實際投與之化合物之量通常由醫師根據相關情況確定，該等相關情況包括欲治療之疾患、選擇之投與途徑、投與之實際化合物、個體患者之年齡、體重及反應、患者症狀之嚴重程度及諸如此類。
為了製備固體組合物(諸如錠劑)，將主要活性成分與醫藥賦形劑混合以形成含有本揭示案之化合物之均質混合物的固體預調配物組合物。當將該等預調配組合物稱為均質時，通常將活性成分均勻地分散在整個組合物中，使得該組合物可容易地細分為同等有效之單位劑型，諸如錠劑、丸劑及膠囊。接著將此固體預調配物細分成含有例如約0.1至約1000 mg本揭示案之活性成分的上文所述類型之單位劑量形式。
本揭示案之錠劑或丸劑可經包衣或以其他方式化合以得到提供延長作用優點之劑量形式。舉例而言，錠劑或丸劑可包含內劑量及外劑量組分，後者呈前者上之包膜形式。兩種組分可藉由腸溶層分開，該腸溶層用於抵抗胃中之崩解並容許內部組分完整地通入十二指腸中或延遲釋放。可將多種材料用於此類腸溶層或包衣，該等材料包括多種聚合酸及聚合酸與諸如蟲膠、鯨蠟醇及乙酸纖維素之材料的混合物。
可摻入本揭示案之化合物及組合物以經口投與或藉由注射投與之液體形式包括水溶液、適當調味之糖漿、水性或油性懸浮液及具有食用油諸如棉籽油、芝麻油、椰子油或花生油之調味乳液、以及酏劑及類似醫藥媒劑。
用於吸入或吹入之組合物包括在醫藥學上可接受之水性或有機溶劑或其混合物中之溶液及懸浮液、及散劑。液體或固體組合物可含有如上文所述之適合的醫藥學上可接受之賦形劑。在一些實施例中，組合物藉由經口或經鼻呼吸途徑投與以產生局部或全身作用。組合物可藉由使用惰性氣體來霧化。霧化溶液可直接自霧化器件呼吸或霧化器件可連接至面罩、帳篷或間歇正壓呼吸機。溶液、懸浮液或散劑組合物可自以適當方式遞送調配物之器件經口或經鼻投與。
局部調配物可含有一或多種習知載劑。在一些實施例中，軟膏可含有水及一或多種選自以下之疏水性載劑：例如液體石蠟、聚氧乙烯烷基醚、丙二醇、白凡士林及其類似物。乳霜之載劑組合物可基於水與甘油及一或多種其他組分(例如，甘油單硬脂酸酯、PEG-甘油單硬脂酸酯及十六烷基硬脂醇)之組合。凝膠可使用異丙醇及水、適宜地與其他組分(諸如甘油、羥乙基纖維素及諸如此類)之組合來調配。在一些實施例中，局部調配物含有至少約0.1 wt%、至少約0.25 wt%、至少約0.5 wt%、至少約1 wt%、至少約2 wt%或至少約5 wt%之本揭示案之化合物。局部調配物可適宜地包裝於例如100 g之管中，該等管視情況附有用於治療所選適應症(例如，牛皮癬或其他皮膚疾患)之說明書。
向患者投與之化合物或組合物之量將視所投與物、投與目的(例如預防或治療)、患者之狀態、投與方式及諸如此類而變化。在治療應用中，可以足以治癒或至少部分阻止疾病及其併發症之症狀的量向已經罹患疾病之患者投與組合物。有效劑量將視所治療之疾病狀況以及主治醫生根據諸如疾病之嚴重程度、患者之年齡、體重及一般狀況等因素所作出之判斷而定。
向患者投與之組合物可呈上文所述之醫藥組合物的形式。該等組合物可藉由習用滅菌技術滅菌，或可經無菌過濾。可包裝水溶液以按原樣使用或將其凍乾，將經凍乾製劑在投與前與無菌水性載劑組合。化合物製劑之pH值通常將介於3與11之間，更佳介於5至9之間且最佳介於7至8之間。應理解，使用前述賦形劑、載劑或穩定劑中之某一者將形成醫藥鹽。
本揭示案化合物之治療劑量可根據例如進行治療之特定用途、化合物之投與方式、患者之健康狀況及疾患以及處方醫師之判斷而變化。醫藥組合物中本揭示案化合物之比例或濃度可視多種因素而變化，該等因素包括劑量、化學特徵(例如疏水性)及投與途徑。舉例而言，本揭示案之化合物可以含有約0.1至約10% w/v之化合物的生理緩衝水溶液形式提供以用於非經口投與。一些典型劑量範圍為約1 µg/kg至約1 g/kg體重/天。在一些實施例中，劑量範圍為約0.01 mg/kg至約100 mg/kg體重/天。劑量可能視諸如以下之變數而定：疾病或病症之類型及進展程度、具體患者之整體健康狀況、所選化合物之相對生物效能、賦形劑之調配物及其投與途徑。有效劑量可自衍生自
活體外或動物模型測試系統之劑量-反應曲線外推而來。
本揭示案之組合物可進一步包含一或多種另外的藥劑，諸如化學治療劑、類固醇、抗炎化合物或免疫抑制劑，其實例在本文中列出。
經標記化合物及檢定方法
本揭示案之另一態樣係關於
本揭示案之經標記化合物(放射性標記、螢光標記等)，其不僅可用於成像技術，而且可用於活體外及活體內之檢定，用於定位及定量組織樣品(包括人類)中之CDK12，以及用於藉由抑制經標記化合物之結合來鑑定CDK12活化劑。本揭示案之化合物的一或多個原子之取代亦可用於產生區別之ADME (吸附、分佈、代謝及排泄)。因此，本揭示案包括含有此類經標記或取代化合物之CDK12檢定。
本揭示案進一步包括經同位素標記的本揭示案之化合物。「同位素」或「放射性標記之」化合物為本揭示案之化合物，其中一或多個原子經具有與通常在自然界中發現(亦即天然存在)之原子質量或質量數不同之原子質量或質量數之原子置換或取代。可摻入本揭示案之化合物中之適合的放射性核種包括(但不限於)
2H (對於氘亦寫為D)、
3H (對於氚亦寫為T)、
11C、
13C、
14C、
13N、
15N、
15O、
17O、
18O、
18F、
35S、
36Cl、
82Br、
75Br、
76Br、
77Br、
123I、
124I、
125I及
131I。舉例而言，本揭示案之化合物中的一或多個氫原子可由氘原子置換(例如，式(I)之C
1-6烷基之一或多個氫原子可視情況經氘原子取代，諸如-CD
3取代-CH
3)。在一些實施例中，所揭示之式(例如式(I))之烷基可經全氘化。
本文所呈現化合物之一或多個構成原子可經天然或非天然豐度之原子之同位素替代或取代。在一些實施例中，化合物包括至少一個氘原子。舉例而言，本文所呈現化合物中之一或多個氫原子可經氘替代或取代(例如，C
1-6烷基之一或多個氫原子可可經氘原子替代，例如用-CD
3取代-CH
3)。在一些實施例中，化合物包括兩個或更多個氘原子。在一些實施例中，化合物包括1-2個、1-3個、1-4個、1-5個或1-6個氘原子。在一些實施例中，化合物中之所有氫原子可經氘原子替代或取代。
在一些實施例中，與如本文所述之烷基、烯基、炔基、芳基、苯基、環烷基、雜環烷基或雜芳基取代基或-C
1-4烷基-、伸烷基、伸烯基及伸炔基連接基團之碳原子附著的1、2、3、4、5、6、7或8個氫原子視情況由氘原子置換。
將同位素納入有機化合物中之合成方法係此項技術中已知的(Alan F. Thomas之Deuterium Labeling in Organic Chemistry, New York, N.Y., Appleton-Century-Crofts, 1971；Jens Atzrodt, Volker Derdau, Thorsten Fey及Jochen Zimmermann之The Renaissance of H/D Exchange, Angew. Chem. Int. 2007版, 7744-7765；James R. Hanson之The Organic Chemistry of Isotopic Labelling, Royal Society of Chemistry, 2011)。同位素標記之化合物可用於各種研究，諸如NMR光譜、代謝實驗及/或檢定。
用較重同位素(諸如氘)之取代可提供某些治療優點，此係由更高之代謝穩定性引起，例如
活體內半衰期延長或劑量需求降低，且因此，在一些情況下可為較佳的。(參見例如A. Kerekes等人，J. Med. Chem
.2011, 54, 201-210；R. Xu等人，J. Label Compd.
Radiopharm.2015, 58, 308-312)。具體而言，在一或多個代謝位點處之取代可提供一或多個治療優點。
摻入本發明放射性標記化合物中之放射性核種將視該放射性標記化合物之具體應用而定。舉例而言，對於
活體外CDK12標記及競爭檢定，摻入
3H、
14C、
82Br、
125I、
131I或
35S之化合物可為有用的。對於放射成像應用，
11C、
18F、
125I、
123I、
124I、
131I、
75Br、
76Br或
77Br可為有用的。
應理解，「經放射性標記」或「經標記之化合物」為已摻入至少一種放射性核種之化合物。在一些實施例中，放射性核種係選自由以下組成之群：
3H、
14C、
125I、
35S及
82B。
本揭示案可進一步包括將放射性同位素摻入本揭示案之化合物中的合成方法。將放射性同位素摻入有機化合物中之合成方法係此項技術中熟知的，且熟習此項技術者將容易識別適用於本揭示案之化合物之方法。
本揭示案之經標記之化合物可用於篩選檢定中以鑑定/評價化合物。舉例而言，經由跟蹤標記，藉由監測與CDK12接觸時新合成或鑑定之標記化合物(
亦即，測試化合物)之濃度變化，可評價該化合物結合及活化CDK12之能力。舉例而言，可評價測試化合物(標記之化合物)減少已知抑制CDK12之另一化合物(
亦即，標準化合物)之結合的能力。因此，測試化合物與標準化合物競爭結合CDK12之能力直接與其結合親和力相關。相反，在一些其他篩選檢定中，標準化合物經標記且測試化合物未經標記。因此，監測經標記標準化合物之濃度以評估標準化合物與測試化合物之間的競爭，且由此確定測試化合物之相對結合親和力。
套組
本揭示案亦包括可用於例如治療或預防CDK12相關疾病或病症(例如癌症)之醫藥套組，其包括含有醫藥組合物之一或多個容器，該醫藥組合物包含治療有效量之本揭示案之化合物。此類套組可進一步包括(若需要)各種習用醫藥套組組分中之一或多者，例如含有一或多種醫藥學上可接受之載劑的容器、額外的容器等，如熟習此項技術者將容易明瞭的。指示欲投與組分之量、投與指南及/或混合組分之指南呈插頁或呈標記形式之說明書亦可包括在套組中。
實例
本發明化合物之實驗程序提供於下文中。所製備之一些化合物之製備型LC-MS純化係在Waters質量導向分級系統中進行。用於操作該等系統之基本設備設置、方案及控制軟體已詳細闡述於文獻中。參見，例如「Two-Pump at-Column Dilution Configuration for Preparative LC-MS,」 K. Blom,
J. Combi. Chem., 4, 295 (2002)；「Optimizing Preparative LC-MS Configurations and Methods for Parallel Synthesis Purification,」 K. Blom, R. Sparks, J. Doughty, G. Everlof, T. Haque, A. Combs,
J. Combi. Chem., 5, 670 (2003)；及「Preparative LC-MS Purification: Improved Compound Specific Method Optimization,」 K. Blom, B. Glass, R. Sparks, A. Combs,
J. Combi. Chem., 6, 874-883 (2004)。通常使所分離之化合物經受以下條件下之分析型液相層析質譜(LCMS)以檢查純度：儀器：Agilent 1100系列，LC/MSD；管柱：Waters Sunfire
TMC
185 µm粒度, 2.1 x 5.0 mm；緩衝劑：移動相A：水中之0.025% TFA，及移動相B：乙腈；梯度：在3分鐘內2%至80% B，流量為2.0 mL/分鐘。
如實例中所指示，亦藉由具有MS偵測器之反相高效液相層析(RP-HPLC)或急驟層析(矽膠)以製備規模分離所製備之一些化合物。典型的製備型反相高效液相層析(RP-HPLC)管柱條件如下：
pH = 2純化：Waters Sunfire
TMC
185 µm粒度，19 × 100 mm管柱，用移動相A：水中之0.1% TFA (三氟乙酸)及移動相B：乙腈溶析；流量為30 mL/分鐘，使用如文獻中所述之化合物特異性方法最佳化方案對各化合物之分離梯度進行最佳化(參見「Preparative LCMS Purification: Improved Compound Specific Method Optimization」, K. Blom, B. Glass, R. Sparks, A. Combs,
J. Comb. Chem., 6, 874-883 (2004))。通常，30 x 100 mm管柱所用之流量為60 mL/分鐘。
pH = 10純化：Waters XBridge C
185 µm粒度，19 x 100 mm管柱，用移動相A：水中之0.15% NH
4OH及移動相B：乙腈溶析；流量為30 mL/分鐘，使用如文獻中所述之化合物特異性方法最佳化方案對各化合物之分離梯度進行最佳化(參見「Preparative LCMS Purification: Improved Compound Specific Method Optimization」, K. Blom, B. Glass, R. Sparks, A. Combs,
J. Comb. Chem., 6, 874-883 (2004))。通常，30 × 100 mm管柱所用之流量為60 mL/分鐘。
中間體 A. 2-(((1 R ,3 S )-3-(5- 胺基 -1- 甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -2- 基 ) 環己基 ) 胺基 )-4- 甲氧基嘧啶 -5- 甲腈 步驟 1. ((1S,3R)-3-((2-( 甲基胺基 )-5- 硝基苯基 ) 胺甲醯基 ) 環己基 ) 胺甲酸第三丁酯
此化合物係根據實例47中所述之程序來製備，其中用
N 1-甲基-4-硝基苯-1,2-二胺替代步驟2中之
N 1-(2-((
第三丁基二甲基甲矽烷基)氧基)乙基)-4-硝基苯-1,2-二胺。針對C
19H
29N
4O
5之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 393.2；實測值：393.1。
步驟 2. (1R,3S)-3-(1- 甲基 -5- 硝基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 ) 環己 -1- 胺
此化合物係根據實例47中所述之程序來製備，其中用((
1S,
3R)-3-((2-(甲基胺基)-5-硝基苯基)胺甲醯基)環己基)胺甲酸
第三丁酯替代步驟3中之((1
R,3
S)-3-((2-(((2-((
第三丁基二甲基甲矽烷基)氧基)乙基)胺基)-5-硝基苯基)胺甲醯基)環己基)胺甲酸第三丁酯。針對C
14H
19N
4O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 275.1；實測值：275.1。
步驟 3. 4- 甲氧基 -2-(((1R,3S)-3-(1- 甲基 -5- 硝基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 ) 環己基 ) 胺基 ) 嘧啶 -5- 甲腈
此化合物係根據實例47中所述之程序來製備，其中用(1
R,3
S)-3-(1-甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)環己-1-胺替代步驟4中之乙酸2-(2-((1
S,3
R)-3-胺基環己基)-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-1-基)乙酯。針對C
20H
22N
7O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 408.2；實測值：408.2。
步驟 4. 2-(((1R,3S)-3-(5- 胺基 -1- 甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 ) 環己基 ) 胺基 )-4- 甲氧基嘧啶 -5- 甲腈
此化合物係根據實例47中所述之程序來製備，其中用4-甲氧基-2-(((
1R,
3S)-3-(1-甲基-5-硝基
-1H-苯并[
d]咪唑-2-基)環己基)胺基)嘧啶-5-甲腈替代步驟5中之乙酸2-(2-((1
S,3
R)-3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-1-基)乙酯。針對C
20H
24N
7O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 378.2；實測值：378.2。
中間體 B. 2-((1 S ,3 R )-3- 胺基環己基 )-6- 硝基異吲哚啉 -1- 酮
向含有於DMF (9.12 mL)中之2-(溴甲基)-5-硝基苯甲酸甲酯(500 mg, 1.824 mmol)及((1
R,3
S)-3-胺基環己基)胺甲酸第三丁酯(391 mg, 1.824 mmol)的小瓶中添加DIPEA (0.64 mL, 3.65 mmol)。在80℃下攪拌16 h後，將反應混合物用水淬滅，並將混合物用乙醚萃取。將有機相用鹽水洗滌，經MgSO
4乾燥並在真空中濃縮。將粗物質再溶解於CH
2Cl
2(2.0 mL)及TFA (2.0 mL)中。在40℃下攪拌1 h後，將反應混合物在真空中濃縮。將粗物質再溶解於CH
2Cl
2(10 mL)中並將混合物之pH值用氨水溶液調節至~10，接著用CH
2Cl
2萃取。將有機相用鹽水洗滌，經MgSO
4乾燥並在真空中濃縮。所獲得之粗產物未經進一步純化即用於下一步中。針對C
14H
18N
3O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 276.1；實測值：276.1。
中間體 C. 2-(((1 R ,3 S )-3-(6- 胺基 -1- 側氧基異吲哚啉 -2- 基 ) 環己基 ) 胺基 )-4- 甲氧基嘧啶 -5- 甲腈 步驟 1. 4- 甲氧基 -2-(((1R,3S)-3-(6- 硝基 -1- 側氧基異吲哚啉 -2- 基 ) 環己基 ) 胺基 ) 嘧啶 -5- 甲腈
向含有EtOH (4.8 mL)中之2-((1
S,3
R)-3-胺基環己基)-6-硝基異吲哚啉-1-酮(200 mg, 0.726 mmol)、DIPEA (381 µL, 2.179 mmol)的小瓶中添加2-氯-4-甲氧基嘧啶-5-甲腈(123 mg, 0.726 mmol)。在45℃下攪拌1 h後，在真空中蒸發溶劑。藉由Biotage Isolera純化所獲得之粗產物，得到呈黃色泡沫狀之所需產物。針對C
20H
21N
6O
4之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 409.2；實測值：409.1。
步驟 2. 2-(((1R,3S)-3-(6- 胺基 -1- 側氧基異吲哚啉 -2- 基 ) 環己基 ) 胺基 )-4- 甲氧基嘧啶 -5- 甲腈
此化合物係根據實例47中所述之程序來製備，其中用4-甲氧基-2-(((1
R,3
S)-3-(6-硝基-1-側氧基異吲哚啉-2-基)環己基)胺基)嘧啶-5-甲腈替代驟5中之乙酸2-(2-((1
S,3
R)-3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-1-基)乙酯。針對C
20H
23N
6O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 379.2；實測值：379.2。
中間體 D. N -(2-((1 S ,3 R )-3-((4- 氯 -5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. ((1R,3S)-3-(6- 硝基 -1- 側氧基異吲哚啉 -2- 基 ) 環己基 ) 胺甲酸第三丁酯
向含有於DMF (9.12 mL)中之2-(溴甲基)-5-硝基苯甲酸甲酯(500 mg, 1.824 mmol)及((1
R,3
S)-3-胺基環己基)胺甲酸第三丁酯(391 mg, 1.824 mmol)的小瓶中添加DIPEA (0.64 mL, 3.65 mmol)。在80℃下攪拌16 h後，將反應混合物用水淬滅，並將混合物用乙醚萃取。將有機相用鹽水洗滌，經MgSO
4乾燥並在真空中濃縮。粗物質未經進一步純化即用於下一步中。針對C
19H
26N
3O
5之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 376.2；實測值：376.1。
步驟 2. ((1R,3S)-3-(6- 胺基 -1- 側氧基異吲哚啉 -2- 基 ) 環己基 ) 胺甲酸第三丁酯
此化合物係根據實例47中所述之程序來製備，其中用((1
R,3
S)-3-(6-硝基-1-側氧基異吲哚啉-2-基)環己基)胺甲酸第三丁酯替代步驟5中之乙酸2-(2-((1
S,3
R)-3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-1-基)乙酯。針對C
19H
28N
3O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 346.2；實測值：346.2。
步驟 3. N-(2-((1S,3R)-3- 胺基環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 ) 丙烯醯胺
在0℃下向含有於CH
2Cl
2(7.3 mL)中之((1
R,3
S)-3-(6-胺基-1-側氧基異吲哚啉-2-基)環己基)胺甲酸第三丁酯(200 mg, 0.579 mmol)及DIPEA (253 µL, 1.447 mmol) 的小瓶中添加丙烯醯氯(79 mg, 0.868 mmol)。在0℃下攪拌10 min後，將反應混合物用MeOH淬滅並在真空中濃縮。將粗物質再溶解於CH
2Cl
2(1.0 mL)及TFA (1.0 mL)中。在40℃下攪拌1 h後，將反應混合物在真空中濃縮。將粗物質再溶解於CH
2Cl
2(8 mL)中並將混合物之pH值用氨水溶液調節至~10，接著萃取至CH
2Cl
2中。將有機相用鹽水洗滌，經MgSO
4乾燥並在真空中濃縮。所獲得之粗產物未經進一步純化即用於下一步中。針對C
17H
22N
3O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 300.2；實測值：300.2。
步驟 4. N-(2-((1S,3R)-3-((4- 氯 -5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 ) 丙烯醯胺
在-20℃下向含有於EtOH (2.3 mL)中之
N-(2-((1
S,3
R)-3-胺基環己基)-3-側氧基異吲哚啉-5-基)丙烯醯胺 (250 mg, 0.835 mmol)、DIPEA (365 µL, 2.09 mmol)的小瓶中添加2,4-二氯-5-(三氟甲基)嘧啶(181 mg, 0.835 mmol)。在-20℃下攪拌1 h後，在真空中蒸發溶劑。所獲得之粗產物未經進一步純化即用於下一步中。針對C
22H
22ClF
3N
5O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 480.1；實測值：480.1。
中間體 E. N -((3 R ,5 R )-1-(8- 氯咪唑并 [1,5- a ] 吡嗪 -3- 基 )-5- 氟哌啶 -3- 基 )-5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 胺 步驟 1. ((3R,5R)-1-(((3- 氯吡嗪 -2- 基 ) 甲基 ) 胺甲醯基 )-5- 氟哌啶 -3- 基 ) 胺甲酸第三丁酯
向含有於乙腈(6.3 mL)中之碳酸雙(2,5-二側氧基吡咯啶-1-基)酯(775 mg, 3 mmol)的小瓶中逐滴添加(3-氯吡嗪-2-基)甲胺鹽酸鹽(544 mg, 3 mmol)及DIPEA (528 µL, 3 mmol)於乙腈(6.3 mL)中之溶液。在室溫下攪拌20 min後，將((3
R,5
R)-5-氟哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯(PharmaBlock；550 mg，2.52 mmol)添加至反應混合物中。在60℃下攪拌30 min後，在真空中蒸發溶劑，並將殘餘物再溶解於CH
2Cl
2(20 mL)中。將有機相用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌並用CH
2Cl
2萃取。將有機相用鹽水洗滌，經MgSO
4乾燥並在真空中濃縮。藉由Biotage Isolera純化所獲得之粗產物，得到呈淡黃色油狀之所需產物。針對C
16H
24ClFN
5O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 388.2；實測值：388.2。
步驟 2. (3R,5R)-3- 胺基 -N-((3- 氯吡嗪 -2- 基 ) 甲基 )-5- 氟哌啶 -1- 甲醯胺
向含有於CH
2Cl
2(2.0 mL)中之((3
R,5
R)-1-(((3-氯吡嗪-2-基)甲基)胺甲醯基)-5-氟哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯(910 mg, 2.4 mmol)的小瓶中添加TFA (2.0 mL)。在40℃下攪拌1 h後，將反應混合物在真空中濃縮。將粗物質再溶解於CH
2Cl
2(15 mL)中，並將混合物之pH值用極少量之氨水溶液調節至~10。接著將所需產物萃取至CH
2Cl
2中。將有機相用鹽水洗滌，經MgSO
4乾燥並在真空中濃縮。所獲得之粗產物未經進一步純化即用於下一步中。針對C
11H
16ClFN
5O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 288.1；實測值：288.1。
步驟 3. (3R,5R)-N-((3- 氯吡嗪 -2- 基 ) 甲基 )-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 甲醯胺
此化合物係根據實例47中所述之程序來製備，其中用(3
R,5
R)-3-胺基-
N-((3-氯吡嗪-2-基)甲基)-5-氟哌啶-1-甲醯胺替代步驟4中之乙酸2-(2-((1
S,3
R)-3-胺基環己基)-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-1-基)乙酯。針對C
16H
17ClF
4N
7O之LCMS計算值(M+H)+：m/z = 434.1；實測值：434.1。
步驟 4. N-((3R,5R)-1-(8- 氯咪唑并 [1,5-a] 吡嗪 -3- 基 )-5- 氟哌啶 -3- 基 )-5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 胺
在0℃下向含有於乙腈(3.7 mL)中之(3
R,5
R)-
N-((3-氯吡嗪-2-基)甲基)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-甲醯胺(400 mg, 0.92 mmol)及吡啶(149 µL, 1.84 mmol)的小瓶中添加磷醯氯(258 µL, 2.8 mmol)。在室溫下攪拌20 min後，將反應混合物用乙腈(5 mL)稀釋並冷卻至-20℃。將冷反應混合物緩慢添加至氨水溶液與冰之混合物(1:1)中。在真空中蒸發溶劑，並將剩餘的水相用CH
2Cl
2萃取。將有機相用鹽水洗滌，經MgSO
4乾燥並在真空中濃縮。藉由Biotage Isolera純化所獲得之粗產物，得到呈淡黃色泡沫狀之所需產物。針對C
16H
15ClF
4N
7之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 416.1；實測值：416.1。
中間體 F. ( R )- N -(1-(8- 氯咪唑并 [1,5- a ] 吡嗪 -3- 基 ) 哌啶 -3- 基 )-5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 胺 步驟 1. (R)-N-( 哌啶 -3- 基 )-5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 胺
向含有於乙醇(8 mL)中之(
R)-3-胺基哌啶-1-甲酸第三丁酯(800 mg, 4 mmol)、DIPEA (873 µl, 5 mmol)的小瓶中添加2-氯-5-(三氟甲基)嘧啶(729 mg, 4 mmol)。在室溫下攪拌16 h後，在真空中蒸發溶劑並將殘餘物再溶解於CH
2Cl
2(5 mL)中，接著添加TFA (5 mL)。在40℃下攪拌1 h後，將反應混合物在真空中濃縮。將粗物質再溶解於CH
2Cl
2(20 mL)中並將混合物之pH值用氨水溶液調節至~10，接著萃取至CH
2Cl
2中。將有機相用鹽水洗滌，經MgSO
4乾燥並在真空中濃縮。所獲得之粗產物未經進一步純化即用於下一步中。針對C
10H
14F
3N
4之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 247.1；實測值：247.1。
步驟 2. (R)-N-((3- 氯吡嗪 -2- 基 ) 甲基 )-3-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 甲醯胺
此化合物係根據中間體E中所述之程序來製備，其中用(
R)-
N-(哌啶-3-基)-5-(三氟甲基)嘧啶-2-胺替代步驟1中之((3
R,5
R)-5-氟哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯。針對C
16H
18ClF
3N
7O之LCMS計算值(M+H)+：m/z = 416.1；實測值：416.1。
步驟 3.(R)-N-(1-(8- 氯咪唑并 [1,5-a] 吡嗪 -3- 基 ) 哌啶 -3- 基 )-5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 胺
此化合物係根據中間體E中所述之程序來製備，其中用(
R)-
N-((3-氯吡嗪-2-基)甲基)-3-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-甲醯胺替代步驟4中之(3
R,5
R)-
N-((3-氯吡嗪-2-基)甲基)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-甲醯胺。針對C
16H
16ClF
3N
7之LCMS計算值(M+H)+：m/z = 398.1；實測值：398.2。
實例 1. ( R )- N -(6-(3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1 H - 吡唑并 [4,3- c ] 吡啶 -3- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. (R)-(1-(4- 氯 -5- 氰基吡啶 -2- 基 ) 哌啶 -3- 基 ) 胺甲酸第三丁酯
向含有4,6-二氯菸鹼甲腈(0.80 g, 4.62 mmol)於THF (20 mL)中之溶液的圓底燒瓶中添加(
R)-哌啶-3-基胺甲酸第三丁酯(1.11 g, 5.55 mmol)，繼之DIEA (1.66 mL, 9.48 mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌2 h，接著在真空中濃縮。藉由Biotage Isolera (DCM/MeOH，至多10% MeOH)純化粗物質，得到含有所需及非所需產物之混合物，呈白色固體狀(1.20 g, 77%)。針對C
16H
22ClN
4O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 337.2；實測值：337.1。
步驟 2. (R)-(1-(3- 胺基 -1- 甲基 -1H- 吡唑并 [4,3-c] 吡啶 -6- 基 ) 哌啶 -3- 基 ) 胺甲酸第三丁酯
將(
R)-(1-(4-氯-5-氰基吡啶-2-基)哌啶-3-基)胺甲酸第三酯(0.51 g, 1.51 mmol)及甲基肼(0.70 g, 15 mmol)於乙醇(4 mL)中之溶液加熱至80℃並持續2小時。將反應混合物冷卻至室溫並在真空中冷凝。藉由Biotage Isolera (DCM/MeOH，至多10% MeOH)純化粗物質，得到無色油狀之所需產物(0.30 g, 57%)。針對C
17H
27N
6O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 347.2；實測值：347.2。
步驟 3. (R)-6-(3- 胺基哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1H- 吡唑并 [4,3-c] 吡啶 -3- 胺
向(
R)-(1-(3-胺基-1-甲基-1
H-吡唑并[4,3-
c]吡啶-6-基)哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯(0.30 g, 0.88 mmol)於MeOH中之溶液中添加4N HCl之1,4-二噁烷(2.5 mL)溶液。將反應於室溫下攪拌1 h。接著在真空中蒸發溶劑，並且所獲得之產物未經進一步純化即用於下一步中。針對C
12H
19N
6之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 247.2；實測值：247.2。
步驟 4. (R)-2-((1-(3- 胺基 -1- 甲基 -1H- 吡唑并 [4,3-c] 吡啶 -6- 基 ) 哌啶 -3- 基 ) 胺基 )-4- 甲氧基嘧啶 -5- 甲腈
向(
R)-6-(3-胺基哌啶-1-基)-1-甲基-1
H-吡唑并[4,3-
c]吡啶-3-胺(0.035 g, 0.142 mmol)於乙醇(1 mL)中之混合物中添加2-氯-4-甲氧基嘧啶-5-甲腈(0.024 g, 0.142 mmol)及
N-乙基-
N-異丙基丙-2-胺(0.074 mL, 0.426 mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌2 h。在真空中冷凝反應混合物，並且粗產物未經進一步純化即用於下一步中。針對C
18H
22N
9O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 380.2；實測值：380.2。
步驟 5. (R)-N-(6-(3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1H- 吡唑并 [4,3-c] 吡啶 -3- 基 ) 丙烯醯胺
向(
R)-2-((1-(3-胺基-1-甲基-1
H-吡唑并[4,3-
c]吡啶-6-基)哌啶-3-基)胺基)-4-甲氧基嘧啶-5-甲腈(50 mg, 0.132 mmol)於乙腈(1.0 mL)及水(0.110 mL)中之溶液中添加DIEA (69.0 µL, 0.395 mmol)，繼之丙烯醯氯(12 mg, 0.132 mmol)於乙腈(1.0 mL)中之溶液，並且在室溫下攪拌反應混合物30 min。將混合物用CH
3CN及水稀釋並藉由prep-LCMS (XBridge C18管柱，用乙腈/含有0.1% TFA之水之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化，得到白色粉末狀產物(11 mg, 20%)。針對C
21H
24N
9O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 434.4；實測值：434.3。
實例 2. ( R )- N -(6-(3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 吡咯啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1 H - 吡唑并 [4,3- c ] 吡啶 -3- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例1中所述之程序來製備，其中用(
R)-吡咯啶-3-基胺甲酸第三丁酯替代步驟1中之(
R)-哌啶-3-基胺甲酸第三丁酯。針對C
20H
22N
9O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 420.2；實測值：420.3。
實例 3. ( R )- N -(8-(3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 吡咯啶 -1- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5- a ] 吡嗪 -2- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. (R)-8-(3- 胺基吡咯啶 -1- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-a] 吡嗪 -2- 胺鹽酸鹽
使用Biotage Initator+微波合成儀將含有8-氯-[1,2,4]三唑并[1,5-
a]吡嗪-2-胺(66 mg, 0.39 mmol)、(
R)-吡咯啶-3-基胺甲酸第三丁酯(73 mg, 0.39 mmol)、DIPEA (102 µL, 0.59 mmol)及DMSO (1 mL)之混合物的微波容器在150℃下照射1 h。冷卻至室溫後，將反應混合物萃取至CH
2Cl
2中。接著將有機相用水(2x)、鹽水洗滌，經MgSO
4乾燥，過濾並在真空中濃縮。將所得粗殘餘物用MeOH (3 mL)及4M HCl/二噁烷(3 mL)溶解並攪拌隔夜。將所得固體過濾並在真空下乾燥，得到所需產物，其未經進一步純化即用於下一步中。針對C
9H
14N
7之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 220.1；實測值220.1。
步驟 2. (R)-2-((1-(2- 胺基 -[1,2,4] 三唑并 [1,5-a] 吡嗪 -8- 基 ) 吡咯啶 -3- 基 ) 胺基 )-4- 甲氧基嘧啶 -5- 甲腈
將含有(
R)-8-(3-胺基吡咯啶-1-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-
a]吡嗪-2-胺鹽酸鹽(38 mg, 0.15 mmol)、2-氯-4-甲氧基嘧啶-5-甲腈(25 mg, 0.15 mmol)及DIPEA (77 µL, 0.44 mmol)於EtOH (1 mL)中之溶液的小瓶在室溫下攪拌2 h。將反應混合物在真空中濃縮，並且未經進一步純化即用於下一步中。針對C
15H
17N
10O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 353.2；實測值353.1。
步驟 3. (R)-N-(8-(3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 吡咯啶 -1- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-a] 吡嗪 -2- 基 ) 丙烯醯胺
向含有(
R)-2-((1-(2-胺基-[1,2,4]三唑并[1,5-
a]吡嗪-8-基)吡咯啶-3-基)胺基)-4-甲氧基嘧啶-5-甲腈(20 mg, 0.06 mmol)於THF (1 mL)中之溶液的小瓶中添加氫化鈉(60%分散在礦物油中之分散體，23 mg，0.57 mmol)並將所得混合物在室溫下攪拌15 min。接著逐滴添加丙烯醯氯(23 µL, 0.29 mmol)，並將反應攪拌1 h。接著用TFA、水稀釋反應混合物並用prep-LCMS (XBridge C18管柱，用乙腈/含有0.1% TFA之水之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化。針對C
18H
19N
10O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 407.2；實測值407.3。
實例 4. N- (2-(( 1S , 3R ))-3-((5-(4- 甲氧基苯基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. ((1R,3S)-3-(6- 硝基 -1- 側氧基異吲哚啉 -2- 基 ) 環己基 ) 胺甲酸第三丁酯
將((1
R,3
S)-3-胺基環己基)胺甲酸第三丁酯(0.86 g, 4.01 mmol)、2-(溴甲基)-5-硝基苯甲酸甲酯(1.1 g, 4.01 mmol)及DIPEA (1.037 g, 8.03 mmol)於10 mL DMF中之溶液在80℃下加熱3 h。將反應混合物冷卻至室溫，之後添加水及DCM。分離有機相並在真空中濃縮
。藉由Biotage Isolera純化所獲得之粗產物，用己烷中之0-70%EtOAc溶析。合併含有產物之級分並在真空中濃縮
。獲得1.45 g淡黃色固體狀之所需產物(96%產率)。針對C
14H
17N
3O
3之LCMS計算值(M-Boc+H)
+：m/z = 276.1；實測值：276.1。
步驟 2. 2-((1S,3R)-3- 胺基環己基 )-6- 硝基異吲哚啉 -1- 酮
將TFA (2 mL)添加至((1
R,3
S)-3-(6-硝基-1-側氧基異吲哚啉-2-基)環己基)胺甲酸第三丁酯(0.60 g, 1.598 mmol)於DCM (2 mL)中之溶液中並將反應混合物在室溫下攪拌3 h。接著在真空中移除溶劑
。所得物質未經進一步純化即直接用於下一步中。針對C
14H
18N
3O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 276.1；實測值：276.2。
步驟 3. 2-((1S,3R)-3-((5- 溴嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-6- 硝基異吲哚啉 -1- 酮
將2-((1
S,3
R)-3-胺基環己基)-6-硝基異吲哚啉-1-酮(0.16 g, 0.581 mmol)、5-溴-2-氟嘧啶(0.103 g, 0.581 mmol)及DIPEA (0.20 g)於乙醇(2 mL)中之混合物在85℃下加熱20 h。接著將所得溶液在真空中濃縮並藉由Biotage Isolera純化。合併含有產物之級分並在真空中濃縮
，得到白色固體。針對C
18H
19BrN
5O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 432.1, 434.1；實測值：432.1, 434.1。
步驟 4. 2-((1S,3R)-3-((5-(4- 甲氧基苯基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-6- 硝基異吲哚啉 -1- 酮
將2-((1
S,3
R)-3-((5-溴嘧啶-2-基)胺基)環己基)-6-硝基異吲哚啉-1-酮(0.060 g, 0.139 mmol)、(4-甲氧基苯基)硼酸(0.11 g, 0.724 mmol)、X-Phos Pd G2 (15 mg)及Cs
2CO
3(100 mg)於二噁烷(2 mL)及水(0.2 mL)中之混合物在80℃下加熱2 h。接著將反應混合物在真空中濃縮，並將產物藉由Biotage Isolera純化，用己烷中之0-100%EtOAc溶析。針對C
25H
26N
5O
4之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 460.2；實測值：460.3。
步驟 5. 6- 胺基 -2-((1S,3R)-3-((5-(4- 甲氧基苯基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 ) 異吲哚啉 -1- 酮
將2-((1
S,3
R)-3-((5-(4-甲氧基苯基)嘧啶-2-基)胺基)環己基)-6-硝基異吲哚啉-1-酮(0.010 g, 0.022 mmol)、鐵粉(30 mg)、飽和NH
4Cl溶液(1 mL)於乙醇(2 mL)中之混合物在60℃下加熱1 h。接著將所得混合物用EtOAc 20 mL)稀釋，經由矽藻土過濾，並在真空中濃縮
。粗物質未經進一步純化即直接用於下一步中。針對C
25H
28N
5O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 430.2；實測值：430.3。
步驟 6. N-(2-((1S,3R)-3-((5-(4- 甲氧基苯基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 ) 丙烯醯胺
將丙烯醯氯在0℃下緩慢添加至6-胺基-2-((1
S,3
R)-3-((5-(4-甲氧基苯基)嘧啶-2-基)胺基)環己基)異吲哚啉-1-酮(0.010 g, 0.023 mmol)及DIPEA (0.5 mL)於DCM (1 mL)中之溶液中。將反應混合物在0℃下攪拌30 min，接著在真空中濃縮
。將粗物質溶解於DMF (5 mL)中並藉由prep-LCMS (XBridge C18管柱，用乙腈/含有0.1% TFA之水之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化。針對C
28H
30N
5O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 484.2；實測值：484.3。
實例 5. N -(2-((1 S ,3 R )-3-((5- 甲基 -4-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. 2-((1S,3R)-3-((5- 溴 -4-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-6- 硝基異吲哚啉 -1- 酮
將5-溴-2-氯-4-(三氟甲基)嘧啶(0.380 g, 1.453 mmol)添加至2-((1
S,3
R)-3-胺基環己基)-6-硝基異吲哚啉-1-酮(0.40 g, 1.453 mmol)及TEA (0.2 g)於EtOH (3 mL)中之溶液中。在室溫下攪拌30 min後，將反應混合物在冰箱中保存隔夜。接著在真空中濃縮混合物
。將所獲得之粗產物藉由Biotage Isolera純化，用己烷中之0-100% EtOAc溶析。合併含有產物之級分並在真空中濃縮。針對C
19H
18BrF
3N
5O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 500.1, 502.1；實測值：500.1, 502.1。
步驟 2. 2-((1S,3R)-3-((5- 甲基 -4-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-6- 硝基異吲哚啉 -1- 酮
將2-((1
S,3
R)-3-((5-溴-4-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)環己基)-6-硝基異吲哚啉-1-酮(0.120 g, 0.240 mmol)、Cs
2CO
3(0.10 g)、Pd(dppf)
2Cl
2(0.060 g)及2,4,6-三甲基-1,3,5,2,4,6-三氧雜三硼雜環己烷(0.151 g, 1.199 mmol)於二噁烷(3 mL)及水(0.6 mL)中之混合物用氮氣沖洗，用蓋子密封並在80℃下加熱2 h。接著在真空中濃縮反應混合物將所獲得之粗產物藉由Biotage Isolera純化，用己烷中之0-100% EtOAc溶析。合併含有產物之級分並在真空中濃縮。針對C
20H
21F
3N
5O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 436.4；實測值：436.2。
步驟 3. 6- 胺基 -2-((1S,3R)-3-((5- 甲基 -4-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 ) 異吲哚啉 -1- 酮
此化合物係根據實例4中所述之程序來製備，其中用2-((1
S,3
R)-3-((5-甲基-4-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)環己基)-6-硝基異吲哚啉-1-酮替代步驟5中之6-胺基-2-((1
S,3
R)-3-((5-(4-甲氧基苯基)嘧啶-2-基)胺基)環己基)異吲哚啉-1-酮。針對C
20H
23F
3N
5O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 406.2；實測值：406.2。
步驟 4. N-(2-((1S,3R)-3-((5- 甲基 -4-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例4中所述之程序來製備，其中用6-胺基-2-((1
S,3
R)-3-((5-甲基-4-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)環己基)異吲哚啉-1-酮替代步驟6中之6-胺基-2-((1
S,3
R)-3-((5-(4-甲氧基苯基)嘧啶-2-基)胺基)環己基)異吲哚啉-1-酮。針對C
23H
25F
3N
5O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 460.2；實測值：460.2。
實例 6. N -(2-((1 S ,3 R )-3-((5-( 二氟甲氧基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. ((1R,3S)-3-(6- 胺基 -1- 側氧基異吲哚啉 -2- 基 ) 環己基 ) 胺甲酸第三丁酯
此化合物係根據實例4中所述之程序來製備，其中用((1
R,3
S)-3-(6-硝基-1-側氧基異吲哚啉-2-基)環己基)胺甲酸第三丁酯替代步驟5中之2-((1
S,3
R)-3-((5-(4-甲氧基苯基)嘧啶-2-基)胺基)環己基)-6-硝基異吲哚啉-1-酮。針對C
14H
19N
3O之LCMS計算值(M-Boc+H)
+：m/z = 245.2；實測值：245.2。
步驟 2. ((1R,3S)-3-(6- 硝基 -1- 側氧基異吲哚啉 -2- 基 ) 環己基 ) 胺甲酸第三丁酯
此化合物係根據實例4中所述之程序來製備，其中用((1
R,3
S)-3-(6-胺基-1-側氧基異吲哚啉-2-基)環己基)胺甲酸第三丁酯替代步驟6中之6-胺基-2-((1
S,3
R)-3-((5-(4-甲氧基苯基)嘧啶-2-基)胺基)環己基)異吲哚啉-1-酮。針對C
17H
21N
3O
2之LCMS計算值(M-Boc+H)
+：m/z = 299.2；實測值：299.2。
步驟 3. N-(2-((1S,3R)-3- 胺基環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例4中所述之程序來製備，其中用((1R,3S)-3-(6-丙烯醯胺基-1-側氧基異吲哚啉-2-基)環己基)胺甲酸第三丁酯替代步驟2中之((1R,3S)-3-(6-硝基-1-側氧基異吲哚啉-2-基)環己基)胺甲酸第三丁酯。針對C
17H
22N
3O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 300.2；實測值：300.2。
步驟 4. N-(2-((1S,3R)-3-((5-( 二氟甲氧基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 ) 丙烯醯胺
將
N-(2-((1
S,3
R)-3-胺基環己基)-3-側氧基異吲哚啉-5-基)丙烯醯胺(0.020 g, 0.067 mmol)、2-氯-5-(二氟甲氧基)嘧啶(20 mg, 0.111 mmol)及TEA (0.10 g)於n-BuOH (1 mL)中之混合物在120℃下攪拌隔夜。接著將混合物用4 mL甲醇稀釋，過濾並藉由prep-LCMS (XBridge C18管柱，用乙腈/含有0.1% TFA之水之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化。針對C
22H
24F
2N
5O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 444.2；實測值：444.2。
實例 7. N -(3- 側氧基 -2-((1 S ,3 R )-3-((5- 乙烯基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 ) 異吲哚啉 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例6中所述之程序來製備，其中用2-氯-5-乙烯基嘧啶替代步驟4中之2-氯-5-(二氟甲氧基)嘧啶。針對C
23H
26N
5O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 404.2；實測值：404.2。
實例 8. N -(2-((1 S ,3 R )-3-((5-(1- 甲基 -1 H - 吡唑 -4- 基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例6中所述之程序來製備，其中用2-氯-5-(1-甲基-1
H-吡唑-4-基)嘧啶替代步驟4中之2-氯-5-(二氟甲氧基)嘧啶。針對C
25H
28N
7O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 458.2；實測值：458.2。
實例 9. N -(2-((1 S ,3 R )-3-((5- 氰基 -4- 甲基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. N-(2-((1S,3R)-3-((4- 氯 -5- 氰基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 ) 丙烯醯胺
將2,4-二氯嘧啶-5-甲腈(0.349 g, 2.0 mmol)添加至
N-(2-((1
S,3
R)-3-胺基環己基)-3-側氧基異吲哚啉-5-基)丙烯醯胺(0.60 g, 2.004 mmol)及DIPEA (0.5 g)於乙醇(10 mL)中之溶液中。在室溫下攪拌30 min後，將反應燒瓶保持在冰箱中隔夜。接著在真空中濃縮混合物並藉由Biotage Isolera純化，用己烷中之0-100% EtOAc溶析。針對C
22H
22ClN
6O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 437.2；實測值：437.3。
步驟 2. N-(2-((1S,3R)-3-((5- 氰基 -4- 甲基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例5中所述之程序來製備，其中用
N-(2-((1
S,3
R)-3-((4-氯-5-氰基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-3-側氧基異吲哚啉-5-基)丙烯醯胺替代2-((1
S,3
R)-3-((5-溴-4-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)環己基)-6-硝基異吲哚啉-1-酮。針對C
23H
25N
6O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 417.2；實測值：417.2。
實例 10. N -(2-((1 S ,3 R )-3-((5- 乙基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例6中所述之程序來製備，其中用2-氯-5-乙基嘧啶替代步驟4中之2-氯-5-(二氟甲氧基)嘧啶。針對C
23H
28N
5O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 406.2；實測值：406.3。
實例 11. N -(2-((1 S ,3 R )-3-((5- 環丙基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例6中所述之程序來製備，其中用2-氯-5-環丙基嘧啶替代步驟4中之2-氯-5-(二氟甲氧基)嘧啶。針對C
24H
28N
5O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 418.2；實測值：418.3。
實例 12. N -(2-((1 S ,3 R )-3-((5- 異丙基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例6中所述之程序來製備，其中用2-氯-5-異丙基嘧啶替代步驟4中之2-氯-5-(二氟甲氧基)嘧啶。針對C
24H
30N
5O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 420.2；實測值：420.2。
實例 13. N -(2-((1 S ,3 R )-3-((4- 甲氧基 -5- 甲基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例6中所述之程序來製備，其中用2-氯-4-甲氧基-5-甲基嘧啶替代步驟4中之2-氯-5-(二氟甲氧基)嘧啶。針對C
23H
28N
5O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 422.2；實測值：422.2。
實例 14. ( R )- N -(8-(3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-2- 甲基咪唑并 [1,2- a ] 吡嗪 -3- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. (R)-(1-(3- 胺基吡嗪 -2- 基 ) 哌啶 -3- 基 ) 胺甲酸第三丁酯
將3-氯吡嗪-2-胺(1.0 g, 7.72 mmol)、(
R)-哌啶-3-基胺甲酸第三丁酯(2.3 g, 11.48 mmol)及DIPEA (1 mL)於DMF (6 mL)中之混合物在120℃下加熱隔夜。冷卻至室溫後，添加水及乙酸乙酯。將有機層分離，經硫酸鈉乾燥，並在真空中濃縮。將所獲得之粗產物藉由Biotage Isolera純化，用己烷中之0-100% EtOAc溶析。合併含有產物之級分並在真空中濃縮。針對C
14H
24N
5O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 294.2；實測值：294.2。
步驟 2. (R)-(1-(2- 甲基 -3-((2,4,4- 三甲基戊 -2- 基 ) 胺基 ) 咪唑并 [1,2-a] 吡嗪 -8- 基 ) 哌啶 -3- 基 ) 胺甲酸第三丁酯
將乙醛(0.34 g, 7.82 mmol)、2-異氰基-2,4,4-三甲基戊烷(0.435 g, 3.13 mmol)及三氟甲磺酸鐿(III) (0.194 g, 0.313 mmol)添加至(
R)-(1-(3-胺基吡嗪-2-基)哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯(0.49 g, 1.56 mmol)於MeOH (5 mL)中之溶液中。將懸浮液在65℃下加熱隔夜。接著在真空中濃縮反應混合物。將所獲得之粗產物藉由Biotage Isolera純化，用己烷中之0-70% EtOAc溶析。合併含有產物之級分並在真空中濃縮。針對C
25H
43N
6O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 459.3；實測值：459.2。
步驟 3. (R)-(1-(3- 胺基 -2- 甲基咪唑并 [1,2-a] 吡嗪 -8- 基 ) 哌啶 -3- 基 ) 胺甲酸第三丁酯
將2 mL TFA緩慢添加至(
R)-(1-(2-甲基-3-((2,4,4-三甲基戊-2-基)胺基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-8-基)哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯(0.5 g, 1.09 mmol)於2 mL DCM中之溶液中。將反應混合物在室溫下攪拌1 h，接著在真空中濃縮。所得殘餘物直接用於下一步中。針對C
17H
27N
6O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 347.3；實測值：347.2。
步驟 4. (R)-(1-(3- 丙烯醯胺基 -2- 甲基咪唑并 [1,2-a] 吡嗪 -8- 基 ) 哌啶 -3- 基 ) 胺甲酸第三丁酯
將一滴丙烯醯氯添加至(
R)-(1-(3-胺基-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-8-基)哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯(0.080 g，0.231 mmol)及DIPEA (0.1 mL)於DCM (1 mL)中之溶液中。將反應混合物在室溫下攪拌30 min，接著用水淬滅。將有機層分離，經硫酸鈉乾燥，並在真空中濃縮。將所獲得之粗產物藉由Biotage Isolera純化，用己烷中之0-100% EtOAc溶析。合併含有產物之級分並在真空中濃縮。C
20H
29N
6O
3之LC-MS計算值(M+H)
+：m/z = 401.3；實測值：401.3。
步驟 5. (R)-N-(8-(3- 胺基哌啶 -1- 基 )-2- 甲基咪唑并 [1,2-a] 吡嗪 -3- 基 ) 丙烯醯胺
將TFA (1.5 mL)添加至(
R)-(1-(3-丙烯醯胺基-2-甲基咪唑并[1,2-
a]吡嗪-8-基)哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯(0.080 g, 0.200 mmol)於1 mL DCM中之溶液中。將反應混合物在室溫下攪拌1 h接著在真空中濃縮混合物。所獲得之粗產物直接用於下一步中。針對C
15H
21N
6O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 301.1；實測值：301.0。
步驟 6. (R)-N-(8-(3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-2- 甲基咪唑并 [1,2-a] 吡嗪 -3- 基 ) 丙烯醯胺
將DIPEA (0.1 mL)添加至(
R)-
N-(8-(3-胺基哌啶-1-基)-2-甲基咪唑并[1,2-
a]吡嗪-3-基)丙烯醯胺(0.050 g, 0.166 mmol)及2-氯-4-甲氧基嘧啶-5-甲腈(0.050 g, 0.327 mmol)於甲醇(1 mL)中之溶液中，並將反應混合物在室溫下攪拌隔夜。接著將反應混合物用4 mL甲醇稀釋並過濾。藉由prep-LCMS (XBridge C18管柱，用乙腈/含有0.1% TFA之水之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化產物。針對C
21H
24N
9O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 434.2；實測值：434.3。
實例 15. N -(2-((1 S ,3 R )-3-((5- 氰基 -6- 甲基吡啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 ) 丙烯醯胺
將DIPEA (0.10 mL)添加至
N-(2-((1
S,3
R)-3-胺基環己基)-3-側氧基異吲哚啉-5-基)丙烯醯胺(0.020 g, 0.067 mmol)及6-氟-2-甲基菸鹼甲腈(20 mg, 0.147 mmol)於乙醇(1 mL)中之溶液中，並將反應混合物在90℃下攪拌隔夜。接著將反應混合物用4 mL甲醇稀釋並過濾。藉由prep-LCMS (XBridge C18管柱，用乙腈/含有0.1% TFA之水之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化產物。針對C
24H
26N
5O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 416.2；實測值：416.3。
實例 16. N -(2-((1 S ,3 R )-3-((5- 氰基 -4- 甲基吡啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例15中所述之程序來製備，其中用6-氯-4-甲基菸鹼甲腈替代6-氟-2-甲基菸鹼甲腈。針對C
24H
26N
5O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 416.2；實測值：416.3。
實例 17. N -(2-((1 S ,3 R )-3-((5- 乙炔基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例15中所述之程序來製備，其中用5-乙炔基-2-氯嘧啶替代6-氟-2-甲基菸鹼甲腈。針對C
23H
24N
5O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 402.2；實測值：402.3。
實例 18.
N-(2-((1
S ,3 R )-3-((5- 氰基 -4-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 ) 丙烯醯胺
將DIPEA (0.05 g)添加至
N-(2-((1
S,3
R)-3-胺基環己基)-3-側氧基異吲哚啉-5-基)丙烯醯胺(0.020 g, 0.067 mmol)及6-氯-4-(三氟甲基)菸鹼甲腈(30 mg, 0.145 mmol)於甲醇(1 mL)中之溶液中，並將反應混合物在室溫下攪拌隔夜。接著將反應混合物用4 mL甲醇稀釋並過濾。接著藉由prep-LCMS (XBridge C18管柱，用乙腈/含有0.1% TFA之水之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化產物。針對C
24H
23F
3N
5O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 470.2；實測值：470.3。
實例 19. N -(2-((1 S ,3 R )-3-((4- 氰基 -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例18中所述之程序來製備，其中用2-氯-5-(三氟甲基)異菸鹼甲腈替代6-氯-4-(三氟甲基)菸鹼甲腈。針對C
24H
23F
3N
5O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 470.2；實測值：470.3。
實例 20. (R)- N -(7-(3-((5- 氰基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 吡咯啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1H- 吲唑 -3- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. (R)-(1-(4- 氰基 -3- 氟苯基 ) 吡咯啶 -3- 基 ) 胺甲酸第三丁酯
將4-溴-2-氟苯甲腈(0.50 g, 2.500 mmol)及(R)-吡咯啶-3-基胺甲酸第三丁酯(0.466 g, 2.500 mmol)與XantPhos Pd G2 (0.40 g)、Cs
2CO
3(1.8 g)及二噁烷(15 mL)混合在一起並抽真空。接著將混合物在85℃下加熱20。將混合物在水與EtOAc中處理。在真空中濃縮有機相。將所獲得之粗產物藉由Biotage Isolera純化，用己烷中之0-80% EtOAc溶析。合併含有產物之級分並在真空中濃縮。獲得0.52 g純產物(68%產率)。針對C
16H
20FN
3O
2之LCMS計算值(M-Boc+H)
+：m/z = 306.2；實測值：306.3。
步驟 2. (R)-(1-(3- 胺基 -1- 甲基 -1H- 吲唑 -7- 基 ) 吡咯啶 -3- 基 ) 胺甲酸第三丁酯
將(R)-(1-(3-氰基-2-氟苯基)吡咯啶-3-基)胺甲酸第三丁酯(0.20 g, 0.655 mmol)及甲基肼(0.302 g, 6.55 mmol)與乙醇(3 mL)混合在一起，密封在微波管中，並在120℃下加熱8 h。在真空中濃縮所得溶液。將所獲得之粗產物藉由Biotage Isolera純化，用0-100%EtOAc溶析。獲得0.066 g純產物(30%產率)。針對C
17H
25N
5O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 332.2；實測值：332.3。
步驟 3. (R)-N- 丙烯醯基 -N-(7-(3- 胺基吡咯啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1H- 吲唑 -3- 基 ) 丙烯醯胺
將(R)-(1-(3-胺基-1-甲基
-1H-吲唑-7-基)吡咯啶-3-基)胺甲酸第三丁酯(0.066 g, 0.199 mmol)溶解於DCM (3 mL)中，接著添加DIPEA (0.50 mL)。緩慢添加丙烯醯氯(0.054 g，0.597 mmol)。在室溫下攪拌1 h後，添加水(5 mL)。在真空中濃縮有機相。將所獲得之粗產物藉由Biotage Isolera純化，用己烷中之0-70% EtOAc溶析。在真空中濃縮含有產物之級分。將殘餘物與1 mL DCM及1 mL TFA混合，在室溫下攪拌1 h，並在真空中濃縮。針對C
18H
21N
5O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 340.2；實測值：340.3。
步驟 4. (R)-N-(7-(3-((5- 氰基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 吡咯啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1H- 吲唑 -3- 基 ) 丙烯醯胺
向2-氯嘧啶-5-甲腈(14 mg, 0.100 mmol)及(
R)-
N-丙烯醯基-
N-(7-(3-胺基吡咯啶-1-基)-1-甲基-1
H-吲唑-3-基)丙烯醯胺(34 mg, 0.100 mmol)於DMF (1 mL)中之混合物中添加Cs
2CO
3(20 mg)。將反應混合物密封在管中並在微波反應器中在140℃下加熱20 min。冷卻至室溫後，將反應混合物用MeOH (4 mL)稀釋，經由柱塞過濾並藉由prep-LCMS (XBridge C18管柱，用乙腈/含有0.1% TFA之水之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化。針對C
20H
20N
8O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 389.2；實測值：389.3。
實例 21. (R) -N- (6-(3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 吡咯啶 -1- 基 )-1- 甲基 - 1H - 吲唑 -3- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. (R)-(1-(3- 氰基 -2- 氟苯基 ) 吡咯啶 -3- 基 ) 胺甲酸第三丁酯
此化合物係根據實例20中所述之程序來製備，其中用3-溴-2-氟苯甲腈替代步驟1中之4-溴-2-氟苯甲腈。針對C
16H
20FN
3O
2之LCMS計算值(M-Boc+H)
+：m/z = 306.2；實測值：306.3。
步驟 2. (R)-(1-(3- 胺基 -1- 甲基 -1H- 吲唑 -6- 基 ) 吡咯啶 -3- 基 ) 胺甲酸第三丁酯
此化合物係根據實例20中所述之程序來製備，其中用(
R)-(1-(3-氰基-2-氟苯基)吡咯啶-3-基)胺甲酸第三丁酯替代步驟2中之(
R)-(1-(4-氰基-3-氟苯基)吡咯啶-3-基)胺甲酸第三丁酯。針對C
17H
25N
5O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 332.2；實測值：332.3。
步驟 3. (R)-N- 丙烯醯基 -N-(6-(3- 胺基吡咯啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1H- 吲唑 -3- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例20中所述之程序來製備，其中用(
R)-(1-(3-胺基-1-甲基-1
H-吲唑-6-基)吡咯啶-3-基)胺甲酸第三丁酯替代步驟3中之(
R)-(1-(3-胺基-1-甲基-1
H-吲唑-7-基)吡咯啶-3-基)胺甲酸第三丁酯。針對C
18H
21N
5O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 340.2；實測值：340.3。
步驟 4. (R)-N-(6-(3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 吡咯啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1H- 吲唑 -3- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例20中所述之程序來製備，其中在步驟4中用(
R)-
N-丙烯醯基-
N-(6-(3-胺基吡咯啶-1-基)-1-甲基-1
H-吲唑-3-基)丙烯醯胺替代(
R)-
N-丙烯醯基-
N-(7-(3-胺基吡咯啶-1-基)-1-甲基-1
H-吲唑-3-基)丙烯醯胺且用2-氯-4-甲氧基嘧啶-5-甲腈替代2-氯嘧啶-5-甲腈。針對C
21H
22N
8O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 419.2；實測值：419.3。
實例 22. (R)- N -(5-(3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5- a ] 吡啶 -2- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. (R)-(1-(2- 胺基 -[1,2,4] 三唑并 [1,5-a] 吡啶 -5- 基 ) 哌啶 -3- 基 ) 胺甲酸第三丁酯
將(
R)-哌啶-3-基胺甲酸第三丁酯(0.496 g, 2.478 mmol)及5-溴-[1,2,4]三唑并[1,5-
a]吡啶-2-胺(0.132 g, 0.620 mmol)與Cs
2CO
3(0.404 g, 1.239 mmol)、X-Phos (29 mg)、Pd
2(DBA)
3(20 mg)、DMF (5 mL)在管中混合，接著密封，並在微波反應器中在180℃下加熱20 min。將混合物在DCM與水中處理，並將有機相在真空中濃縮。將所獲得之粗產物藉由Biotage Isolera純化，用己烷中之0-100% EtOAc溶析。獲得0.080 g純產物(39%產率)。針對C
16H
24N
6O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 333.1；實測值：333.1。
步驟 2. (R)-(1-(2- 胺基 -[1,2,4] 三唑并 [1,5-a] 吡啶 -5- 基 ) 哌啶 -3- 基 ) 胺甲酸第三丁酯
此化合物係根據實例20中所述之程序來製備，其中用(
R)-(1-(2-胺基-[1,2,4]三唑并[1,5-
a]吡啶-5-基)哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯替代步驟3中之(
R)-(1-(3-胺基-1-甲基-1
H-吲唑-7-基)吡咯啶-3-基)胺甲酸第三丁酯。針對C
17H
20N
6O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 341.2；實測值：341.3。
步驟 3. (R)-N-(5-(3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-a] 吡啶 -2- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例20中所述之程序來製備，其中在步驟4中用(
R)-(1-(2-胺基-[1,2,4]三唑并[1,5-
a]吡啶-5-基)哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯替代(
R)-(1-(3-胺基-1-甲基-1
H-吲唑-7-基)吡咯啶-3-基)胺甲酸第三丁酯且用2-氯-4-甲氧基嘧啶-5-甲腈替代2-氯嘧啶-5-甲腈。針對C
20H
21N
9O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 420.2；實測值：420.3。
實例 23. (R)- N -(5-(3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 吡咯啶 -1- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5- a ] 吡啶 -2- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. (R)-(1-(2- 胺基 -[1,2,4] 三唑并 [1,5-a] 吡啶 -5- 基 ) 吡咯啶 -3- 基 ) 胺甲酸第三丁酯
此化合物係根據實例22中所述之程序來製備，其中用(
R)-吡咯啶-3-基胺甲酸第三丁酯替代步驟1中之(
R)-哌啶-3-基胺甲酸第三丁酯。針對C
15H
22N
6O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 319.2；實測值：319.1。
步驟 2. (R)-(1-(2- 胺基 -[1,2,4] 三唑并 [1,5-a] 吡啶 -5- 基 ) 哌啶 -3- 基 ) 胺甲酸第三丁酯
此化合物係根據實例20中所述之程序來製備，其中用(
R)-(1-(2-胺基-[1,2,4]三唑并[1,5-
a]吡啶-5-基)吡咯啶-3-基)胺甲酸第三丁酯替代步驟3中之(
R)-(1-(3-胺基-1-甲基-1
H-吲唑-7-基)吡咯啶-3-基)胺甲酸第三丁酯。針對C
16H
18N
6O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 327.2；實測值：327.3。
步驟 3. (R)-N-(5-(3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 吡咯啶 -1- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-a] 吡啶 -2- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例20中所述之程序來製備，其中在步驟4中用(
R)-(1-(2-胺基-[1,2,4]三唑并[1,5-
a]吡啶-5-基)哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯替代(
R)-
N-丙烯醯基-
N-(7-(3-胺基吡咯啶-1-基)-1-甲基-1
H-吲唑-3-基)丙烯醯胺且用2-氯-4-甲氧基嘧啶-5-甲腈替代2-氯嘧啶-5-甲腈。針對C
19H
19N
9O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 406.2；實測值：406.3。
實例 24. N -(1-((1 S ,3 R ))-3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-1 H - 吲唑 -4- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. ((1R,3S)-3-(4- 硝基 -1H- 吲唑 -1- 基 ) 環己基 ) 胺甲酸第三丁酯
在0℃下向4-硝基-1
H-吲唑(76 mg, 0.464 mmol)及((1
R,3
R)-3-羥基環己基)胺甲酸第三丁酯(50 mg, 0.232 mmol)於THF (1 mL)中之溶液中添加三苯基膦(152 mg, 0.581 mmol)。攪拌15 min後，在0℃下將(
E)-二氮烯-1,2-二甲酸二異丙酯(114 µL, 0.581 mmol)緩慢添加至溶液中。在50℃下攪拌24 h後，在真空中移除溶劑並添加EtOAc及己烷。將混合物在室溫下攪拌2 h，過濾並在真空中濃縮。將粗物質藉由Biotage isolera純化，得到黃色粉末狀之所需產物。針對C
18H
25N
4O
4之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 361.2；實測值361.2。
步驟 2. (1R,3S)-3-(4- 硝基 -1H- 吲唑 -1- 基 ) 環己 -1- 胺
將((1
R,3
S)-3-(4-硝基-1
H-吲唑-1-基)環己基)胺甲酸第三丁酯(0.084 g, 0.232 mmol)添加至2 mL 50% TFA之DCM溶液中。攪拌30 min後，在真空中移除溶劑。所獲得之粗產物未經進一步純化即用於下一步中。針對C
13H
17N
4O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 261.1；實測值261.2。
步驟 3. 4- 甲氧基 -2-(((1R,3S)-3-(4- 硝基 -1H- 吲唑 -1- 基 ) 環己基 ) 胺基 ) 嘧啶 -5- 甲腈
在室溫下向(1
R,3
S)-3-(4-硝基-1
H-吲唑-1-基)環己-1-胺(0.060 g, 0.232 mmol)於EtOH (1 mL)中之溶液中添加
N-乙基-
N-異丙基丙-2-胺(0.090 g, 0.696 mmol)及2-氯-4-甲氧基嘧啶-5-甲腈(0.047 g, 0.278 mmol)。在50℃下攪拌隔夜後，在真空中移除溶劑。所獲得之粗產物未經進一步純化即用於下一步中。針對C
19H
20N
7O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 394.2；實測值394.2。
步驟 4. 2-(((1R,3S)-3-(4- 胺基 -1H- 吲唑 -1- 基 ) 環己基 ) 胺基 )-4- 甲氧基嘧啶 -5- 甲腈
在室溫下向4-甲氧基-2-(((1
R,3
S)-3-(4-硝基-1
H-吲唑-1-基)環己基)胺基)嘧啶-5-甲腈(0.091 g, 0.232 mmol)於THF (1 mL)及水(0.5 mL)中之溶液中添加鋅粉(0.152 g, 2.32 mmol)及氯化銨(0.124 g, 2.320 mmol)。在50℃下攪拌1 h後，將反應混合物用EtOAc稀釋並經由矽藻土墊過濾。將有機層用鹽水進一步洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾並在真空中濃縮。所獲得之粗產物未經進一步純化即用於下一步中。針對C
19H
22N
7O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 364.2；實測值364.2。
步驟 5. N-(1-((1S,3R)-3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ) 丙烯醯胺
在0℃下向2-(((1
R,3
S)-3-(4-胺基-1
H-吲唑-1-基)環己基)胺基)-4-甲氧基嘧啶-5-甲腈(13 mg, 0.036 mmol)於DCM (1 mL)中之溶液中添加
N-乙基-
N-異丙基丙-2-胺(19 µL, 0.108 mmol)及丙烯醯氯(4 µL, 0.054 mmol)。在0℃下攪拌20 min後，在真空中移除溶劑。將反應混合物用CH
3CN及水稀釋，並藉由prep-LCMS (XBridge C18管柱，用乙腈/含有0.1% TFA之水之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化。針對C
22H
24N
7O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 418.2；實測值418.2。
實例 25. N -(1-((1 S ,3 R ))-3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-1 H - 吲唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例24中所述之程序來製備，其中用5-硝基-1
H-吲唑替代4-硝基-1
H-吲唑。針對C
22H
24N
7O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 418.2；實測值：418.2。
實例 26. N -(1-((1 S ,3 R ))-3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-1 H - 吲哚 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例24中所述之程序來製備，其中用5-硝基-1
H-吲哚替代4-硝基-1
H-吲唑。針對C
23H
25N
6O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 417.2；實測值：417.2。
實例 27. N -(1-((1 S ,3 R )-3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -4- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. ((1R,3S)-3-((3- 溴 -2- 硝基苯基 ) 胺基 ) 環己基 ) 胺甲酸第三丁酯
向1-溴-3-氟-2-硝基苯(500 mg, 2.27 mmol)及((1
R,3
S)-3-胺基環己基)胺甲酸第三丁酯(487 mg, 2.27 mmol)於乙腈(15 mL)中之溶液中添加碳酸鉀(785 mg, 5.68 mmol)。在85℃下攪拌6 h後，濾出固體。在真空中移除溶劑。所獲得之粗產物未經進一步純化即用於下一步中。針對C
17H
25BrN
3O
4之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 414.1；實測值414.1。
步驟 2. ((1R,3S)-3-((2- 胺基 -3- 溴苯基 ) 胺基 ) 環己基 ) 胺甲酸第三丁酯
向((1
R,3
S)-3-((3-溴-2-硝基苯基)胺基)環己基)胺甲酸第三丁酯(0.942 g, 2.273 mmol)於THF (5 mL)及水(2.5 mL)中之溶液中添加鋅粉(1.49 g, 22.73 mmol)及氯化銨(1.22 g, 22.73 mmol)。在50℃下攪拌1 h後，過濾反應混合物並用EtOAc萃取產物。將有機層用鹽水進一步洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾並在真空中濃縮。藉由Biotage Isolera純化所獲得之粗物質以得到白色固體狀之所需產物。針對C
17H
27BrN
3O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 384.1；實測值384.1。
步驟 3. ((1R,3S)-3-(4- 溴 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -1- 基 ) 環己基 ) 胺甲酸第三丁酯
向((
1R,
3S)-3-((2-胺基-3-溴苯基)胺基)環己基)胺甲酸第三丁酯(0.874g,2.273mmol)於甲苯(5 mL)中溶液中添加4-甲基苯磺酸水合物(0.043 g, 0.227 mmol)及三乙氧基甲烷(1.9 mL, 11.37 mmol)。在110℃下攪拌2h後，在真空中移除溶劑。所獲得之粗產物未經進一步純化即用於下一步中。針對C
18H
25BrN
3O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 394.1；實測值394.1。
步驟 4. (1R,3S)-3-(4- 溴 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -1- 基 ) 環己 -1- 胺
將((1
R,3
S)-3-(4-溴-1
H-苯并[d]咪唑-1-基)環己基)胺甲酸第三丁酯(0.032 g, 0.08 mmol)添加至1 mL 50% TFA之DCM溶液中。攪拌30 min後，在真空中移除溶劑。所獲得之粗產物未經進一步純化即用於下一步中。針對C
13H
17BrN
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 294.1；實測值294.1。
步驟 5. 2-(((1R,3S)-3-(4- 溴 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -1- 基 ) 環己基 ) 胺基 )-4- 甲氧基嘧啶 -5- 甲腈
向(1
R,3
S)-3-(4-溴-1
H-苯并[
d]咪唑-1-基)環己-1-胺(0.024 g, 0.08 mmol)於EtOH (1 mL)中之溶液中添加2-氯-4-甲氧基嘧啶-5-甲腈(0.016 g, 0.096 mmol)及
N-乙基-
N-異丙基丙-2-胺(10 mg, 0.080 mmol)。在50℃下攪拌隔夜後，在真空中移除溶劑。藉由Biotage Isolera純化所獲得之粗物質以得到白色固體狀之所需產物。針對C
19H
20BrN
6O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 427.1；實測值427.1。
步驟 6. (1-((1S,3R)-3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-1H- 苯并 [d] 咪唑 -4- 基 ) 胺甲酸第三丁酯
向2-(((1
R,3
S)-3-(4-溴-1
H-苯并[
d]咪唑-1-基)環己基)胺基)-4-甲氧基嘧啶-5-甲腈(7 mg, 0.014 mmol)於二噁烷(1.5 mL)中之溶液中添加胺甲酸第三丁酯(8 mg, 0.068 mmol)、Brett Phos (3 mg, 5.47 µmol)、參(二亞芐基丙酮)二鈀(2.5 mg, 2.74 µmol)及碳酸銫(11 mg, 0.034 mmol)。將所得混合物用N
2脫氣三次。在80℃下攪拌隔夜後，將反應過濾並在真空中移除溶劑。藉由Biotage Isolera純化所獲得之粗物質以得到白色固體狀之所需產物。針對C
24H
30N
7O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 464.2；實測值464.2。
步驟 7. 2-(((1R,3S)-3-(4- 胺基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -1- 基 ) 環己基 ) 胺基 )-4- 甲氧基嘧啶 -5- 甲腈
將(1-((1
S,3
R)-3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-1
H-苯并[
d]咪唑-4-基)胺甲酸第三丁酯(0.015 g, 0.033 mmol)添加至1 mL 50% TFA之DCM溶液中。攪拌30 min後，在真空中移除溶劑。所獲得之粗產物未經進一步純化即用於下一步中。針對C
19H
22N
7O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 364.2；實測值364.2。
步驟 8. N-(1-((1S,3R)-3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-1H- 苯并 [d] 咪唑 -4- 基 ) 丙烯醯胺
在0℃下向2-(((1
R,3
S)-3-(4-胺基-1
H-苯并[
d]咪唑-1-基)環己基)胺基)-4-甲氧基嘧啶-5-甲腈(0.012 g, 0.033 mmol)於DCM (1 mL)中之溶液中添加
N-乙基-
N-異丙基丙-2-胺(0.057 mL, 0.330 mmol)及丙烯醯氯(4 µL, 0.050 mmol)。在0℃下攪拌20 min後，在真空中移除溶劑。將反應混合物用CH
3CN及水稀釋，並藉由prep-LCMS (XBridge C18管柱，用乙腈/含有0.1% TFA之水之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化。針對C
22H
24N
7O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 418.2；實測值418.2。
實例 28. ( R )- N -(3-(3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯并 [ d ] 異噁唑 -7- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. (R)-1-(7- 硝基苯并 [d] 異噁唑 -3- 基 ) 哌啶 -3- 胺
向含有3-氯-7-硝基苯并[
d]異噁唑(100 mg, 0.504 mmol)及(R)-哌啶-3-基胺甲酸
第三丁酯(202 mg, 1.007 mmol)的微波壓力小瓶中添加MeCN (5.04 mL)。將反應小瓶密封並在微波照射下加熱至130℃並持續1 h。冷卻至室溫後，將反應混合物用飽和碳酸氫鈉水溶液及DCM稀釋。分離有機相並經硫酸鈉乾燥。在真空中移除溶劑並將粗物質用4:1 DCM/TFA (5.0 mL)之溶液處理，並在室溫下攪拌4 h。在真空中蒸發溶劑。藉由Biotage Isolera純化粗物質以得到白色固體狀之所需產物。針對C
12H
15N
4O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 263.1；實測值263.1。
步驟 2. (R)-4- 甲氧基 -2-((1-(7- 硝基苯并 [d] 異噁唑 -3- 基 ) 哌啶 -3- 基 ) 胺基 ) 嘧啶 -5- 甲腈
向2-氯-4-甲氧基嘧啶-5-甲腈(20 mg, 0.116 mmol)與(
R)-1-(7-硝基苯并[d]異噁唑-3-基)哌啶-3-胺(31 mg, 0.116 mmol)之混合物中添加
N,
N-二異丙基乙胺(61 µL, 0.349 mmol)及DMF (3 mL)。將反應混合物加熱至100℃並持續1 h，接著冷卻至室溫。在真空中移除溶劑，並且粗物質未經進一步純化即用於下一步中。針對C
18H
18N
7O
4之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 396.1；實測值：396.1。
步驟 3. (R)-2-((1-(7- 胺基苯并 [d] 異噁唑 -3- 基 ) 哌啶 -3- 基 ) 胺基 )-4- 甲氧基嘧啶 -5- 甲腈
向含有(
R)-4-甲氧基-2-((1-(7-硝基苯并[
d]異噁唑-3-基)哌啶-3-基)胺基)嘧啶-5-甲腈(44 mg, 0.111 mmol)及氯化錫(II) (221 mg, 1.163 mmol)的反應小瓶中添加EtOAc (2 mL)及MeOH (2 mL)。將反應混合物在80℃下加熱3 h，接著冷卻至室溫。將反應用飽和碳酸氫鈉水溶液淬滅並攪拌。將混合物用4:1 DCM/iPrOH萃取，且隨後將有機層用水及鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，並在真空中蒸發溶劑。粗物質未經進一步純化即用於下一步中。針對C
18H
20N
7O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 366.1；實測值：366.1。
步驟 4. (R)-N-(3-(3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯并 [d] 異噁唑 -7- 基 ) 丙烯醯胺
在0℃下向(
R)-2-((1-(7-胺基苯并[
d]異噁唑-3-基)哌啶-3-基)胺基)-4-甲氧基嘧啶-5-甲腈(41 mg, 0.111 mmol)於DCM (3 mL)中之溶液中添加
N,
N-二異丙基乙胺(39 µL, 0.222 mmol)及丙烯醯氯(9 µL, 0.111 mmol)。將反應在0℃下攪拌10 min，接著用MeOH (1 mL)淬滅，並在真空中蒸發溶劑。將粗物質用MeCN稀釋並藉由prep-LCMS (XBridge C18管柱，用乙腈/含有0.1% TFA之水之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化。針對C
21H
22N
7O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 420.2；實測值：420.2。
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 10.41 (s, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.29 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.67 – 7.60 (m, 1H), 7.27 (dt, J = 17.8, 7.9 Hz, 1H), 6.71 (dd, J = 17.0, 10.2 Hz, 1H), 6.31 (m, 1H), 5.83 – 5.74 (m, 1H), 4.15 – 4.08 (m, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.86 (s, 2H), 3.15 – 2.94 (m, 2H), 2.03 (s, 1H), 1.90 (dq, J = 13.7, 3.4 Hz, 1H), 1.81 – 1.60 (m, 1H) ppm。
實例 29. N -(3- 側氧基 -2-((1 S ,3 R )-3-((5-( 三氟甲基 ) 噻唑 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 ) 異吲哚啉 -5- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. ((1S,3R)-3-((5-( 三氟甲基 ) 噻唑 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 ) 胺甲酸第三丁酯
向2-氯-5-(三氟甲基)噻唑(50 mg, 0.267 mmol)於THF (2 mL)中之溶液中添加((1
S,3
R)-3-胺基環己基)胺甲酸第三丁酯(114 mg, 0.533 mmol)及
N-乙基-
N-異丙基丙-2-胺(237 µL, 1.3 mmol)。在80℃下攪拌隔夜後，在真空中移除溶劑。將粗物質藉由Biotage Isolera純化，得到白色粉末狀之所需產物。針對C
15H
23F
3N
3O
2S之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 366.2；實測值366.2。
步驟 2. (1R,3S)-N 1 -(5-( 三氟甲基 ) 噻唑 -2- 基 ) 環己烷 -1,3- 二胺
將((1
S,3
R)-3-((5-(三氟甲基)噻唑-2-基)胺基)環己基)胺甲酸第三丁酯(45 mg, 0.123 mmol)添加至1 mL 50% TFA之DCM溶液中。攪拌30 min後，在真空中移除溶劑。所獲得之粗產物未經進一步純化即用於下一步中。針對C
10H
15F
3N
3S之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 266.1；實測值266.1。
步驟 3. 6- 硝基 -2-((1S,3R)-3-((5-( 三氟甲基 ) 噻唑 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 ) 異吲哚啉 -1- 酮
向(1
R,3
S)-
N 1-(5-(三氟甲基)噻唑-2-基)環己烷-1,3-二胺(0.033 g, 0.123 mmol)於DMF (1 mL)中之溶液中添加2-(溴甲基)-5-硝基苯甲酸甲酯(0.040 g, 0.148 mmol)及
N-乙基-
N-異丙基丙-2-胺(0.238 g, 1.845 mmol)。在80℃下攪拌隔夜後，在真空中移除溶劑。將粗物質藉由Biotage Isolera純化，得到白色粉末狀之所需產物。針對C
18H
18F
3N
4O
3S之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 427.1；實測值427.1。
步驟 4. 6- 胺基 -2-((1S,3R)-3-((5-( 三氟甲基 ) 噻唑 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 ) 異吲哚啉 -1- 酮
向6-硝基-2-((1
S,3
R)-3-((5-(三氟甲基)噻唑-2-基)胺基)環己基)異吲哚啉-1-酮(11 mg, 0.026 mmol)於THF (0.2 mL)及水(0.1 mL)中之溶液中添加鋅粉(17 mg, 0.258 mmol)及氯化銨(14 mg, 0.258 mmol)。在50℃下攪拌1 h後，過濾反應混合物並用EtOAc萃取產物。將有機層用鹽水進一步洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾並在真空中濃縮。藉由Biotage Isolera純化所獲得之粗物質以得到白色固體狀之所需產物。針對C
18H
20F
3N
4OS之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 397.1；實測值397.1。
步驟 5. N-(3- 側氧基 -2-((1S,3R)-3-((5-( 三氟甲基 ) 噻唑 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 ) 異吲哚啉 -5- 基 ) 丙烯醯胺
在0℃下向6-胺基-2-((1
S,3
R)-3-((5-(三氟甲基)噻唑-2-基)胺基)環己基)異吲哚啉-1-酮(10 mg, 0.026 mmol)於DCM (1 mL)中之溶液中添加
N-乙基-
N-異丙基丙-2-胺(0.014 mL, 0.078 mmol)及丙烯醯氯(3 µL, 0.034 mmol)。在0℃下攪拌20 min後，在真空中移除溶劑。將反應混合物用CH
3CN及水稀釋，並藉由prep-LCMS (XBridge C18管柱，用乙腈/含有0.1% TFA之水之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化。針對C
21H
22F
3N
4O
2S之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 451.1；實測值451.1。
1H NMR (500 MHz, DMSO-
d6) δ 10.34 (s, 1H), 8.43 (d, 1H), 8.11 (d, 1H), 7.76 (dd, 1H), 7.58 (m, 1H), 7.53 (d, 1H), 6.45 (dd, 1H), 6.29 (dd, 1H), 5.79 (dd, 1H), 4.40 (m, 1H), 4.13 (m, 1H), 3.72 (m, 1H), 2.19 (d, 1H), 2.01 (d, 1H), 1.85 (m, 1H), 1.74 (m, 1H), 1.52 (m, 3H), 1.23 (m, 1H) ppm。
實例 30. ( R ) -N- (6-(3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 - 1H - 吡唑并 [4,3- c ] 吡啶 -3- 基 ) 丁 -2- 炔醯胺
向(
R)-2-((1-(3-胺基-1-甲基-1
H-吡唑并[4,3-
c]吡啶-6-基)哌啶-3-基)胺基)-4-甲氧基嘧啶-5-甲腈(50 mg, 0.132 mmol) (來自實例1步驟4)於DMF (1.0 mL)中之溶液中添加DIEA (69.0 µL, 0.395 mmol)以及丁-2-炔酸(0.011 g, 0.132 mmol)及HATU (0.150 g, 0.395 mmol)於DMF (1.0 mL)中之溶液，並且將反應混合物在室溫下攪拌30分鐘。接著用CH
3CN及水稀釋反應混合物並藉由prep-LCMS (XBridge C18管柱，用乙腈/含有0.1% TFA之水之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化，得到白色固體狀之產物。針對C
22H
24N
9O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 446.4；實測值：446.4。
實例 31. 2- 溴 -N- (6-(( R )-3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1H - 吡唑并 [4,3- c ] 吡啶 -3- 基 ) 丁醯胺
向(
R)-2-((1-(3-胺基-1-甲基-1
H-吡唑并[4,3-
c]吡啶-6-基)哌啶-3-基)胺基)-4-甲氧基嘧啶-5-甲腈(50 mg, 0.132 mmol) (來自實例1步驟4)於乙腈(1.0 mL)及水(0.1 mL)中之溶液中添加DIEA (69 µL, 0.395 mmol)以及2-溴丁醯氯(0.024 g, 0.132 mmol)於乙腈(1.0 mL)中之溶液，並將反應混合物在室溫下攪拌30 min。接著用CH
3CN及水稀釋反應混合物並藉由prep-LCMS (XBridge C18管柱，用乙腈/含有0.1% TFA之水之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化，得到白色粉末狀之產物。針對C
22H
27BrN
9O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 528.2；實測值：528.2。
實例 32. 2- 溴 -N- (6-(( R )-3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1H - 吡唑并 [4,3- c ] 吡啶 -3- 基 ) 丙醯胺
此化合物係根據實例31中所述之程序來製備，其中用2-溴丙醯氯替代2-溴丁醯氯。針對C
21H
25BrN
9O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 514.4；實測值：514.4。
實例 33. ( R )-2- 氯 -N- (6-(3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1H - 吡唑并 [4,3- c ] 吡啶 -3- 基 ) 乙醯胺
此化合物係根據實例31中所述之程序來製備，其中用2-氯乙醯氯替代2-溴丁醯氯。針對C
20H
23ClN
9O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 456.2；實測值：456.1。
實例 34. ( R )- N -(8-(3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 ) 咪唑并 [1,2-a] 吡嗪 -3- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. (R)-1-(3- 溴咪唑并 [1,2-a] 吡嗪 -8- 基 ) 哌啶 -3- 胺
將含有3-溴-8-氯咪唑并[1,2-
a]吡嗪(100 mg, 0.430 mmol)、(
R)-哌啶-3-基胺甲酸第三丁酯(86 mg, 0.430 mmol)、碳酸銫(350 mg, 1.075 mmol)、甲磺酸[(4,5-雙(二苯膦基)-9,9-二甲基呫噸)-2-(2′-胺基-1,1′-聯苯)]鈀(II) (Xantphos Pd G3, 82 mg, 0.086 mmol)之反應小瓶抽真空並用氮氣回填。接著將1,4-二噁烷(4.3 mL)添加至反應混合物中，隨後在50℃下攪拌18 h。將反應混合物冷卻至室溫，用DCM稀釋，並經由矽藻土過濾。在真空中蒸發溶劑並將粗物質用4:1 DCM/TFA (5.0 mL)之溶液處理並在室溫下攪拌4 h。在真空中蒸發溶劑。藉由Biotage Isolera純化粗物質以得到白色固體狀之所需產物。針對C
11H
15BrN
5之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 296.0；實測值296.0。
步驟 2. (R)-2-((1-(3- 溴咪唑并 [1,2-a] 吡嗪 -8- 基 ) 哌啶 -3- 基 ) 胺基 )-4- 甲氧基嘧啶 -5- 甲腈
向2-氯-4-甲氧基嘧啶-5-甲腈(51 mg, 0.303 mmol)與(
R)-1-(3-溴咪唑并[1,2-
a]吡嗪-8-基)哌啶-3-胺(90 mg, 0.303 mmol)之混合物中添加
N,
N-二異丙基乙胺(159 µL, 0.909 mmol)及DMF (3.03 mL)。將反應混合物加熱至100℃並持續1 h，接著冷卻至室溫。在真空中移除溶劑，並將粗物質藉由Biotage Isolera純化，得到白色固體狀之所需產物。針對C
17H
18BrN
8O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 429.1；實測值：429.0。
步驟 3. (R)-2-((1-(3- 胺基咪唑并 [1,2-a] 吡嗪 -8- 基 ) 哌啶 -3- 基 ) 胺基 )-4- 甲氧基嘧啶 -5- 甲腈
將含有(
R)-2-((1-(3-溴咪唑并[1,2-
a]吡嗪-8-基)哌啶-3-基)胺基)-4-甲氧基嘧啶-5-甲腈(130 mg, 0.303 mmol)、胺甲酸第三丁酯(284 mg, 2.423 mmol)、碳酸銫(296 mg, 0.908 mmol)、甲磺酸[(2-二-環己基膦基-3,6-二甲氧基-2′,4′,6′-三異丙基-1,1′-聯苯)-2-(2′-胺基-1,1′-聯苯)]鈀(II)(BrettPhos Pd G3, 110 mg, 0.121 mmol)之反應小瓶抽真空並用氮氣回填。將1,4-二噁烷(3.03 mL)添加至反應混合物中，接著在100℃下攪拌18 h。將反應混合物冷卻至室溫並在真空中蒸發溶劑。將粗混合物用4:1 DCM/TFA (5.0 mL)之溶液處理，將其在室溫下攪拌4 h。在真空中蒸發溶劑。藉由Biotage Isolera純化粗物質，得到黃色油狀之所需產物。針對C
17H
20N
9O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 366.2；實測值366.2。
步驟 4. (R)-N-(8-(3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 ) 咪唑并 [1,2-a] 吡嗪 -3- 基 ) 丙烯醯胺
在0℃下向(
R)-2-((1-(3-胺基咪唑并[1,2-
a]吡嗪-8-基)哌啶-3-基)胺基)-4-甲氧基嘧啶-5-甲腈(111 mg, 0.304 mmol)於DCM (9 mL)中之溶液中添加
N,
N-二異丙基乙胺(106 µL, 0.608 mmol)及丙烯醯氯(25 µL, 0.304 mmol)。將反應在0℃下攪拌10 min，接著用MeOH (1 mL)淬滅，並在真空中蒸發溶劑。將粗物質用MeCN稀釋並藉由prep-LCMS (XBridge C18管柱，用乙腈/含有0.1% TFA之水之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化。針對C
20H
22N
9O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 420.2；實測值：420.2。
實例 35. ( R )- N -(3-(3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1 H - 吲唑 -7- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. (R)-(1-(1- 甲基 -7- 硝基 -1H- 吲唑 -3- 基 ) 哌啶 -3- 基 ) 胺甲酸第三丁酯
將含有3-溴-1-甲基-7-硝基-1
H-吲唑(100 mg, 0.391 mmol)、(
R)-哌啶-3-基胺甲酸第三丁酯(117 mg, 0.586 mmol)、碳酸銫(318 mg, 0.976 mmol)、甲磺酸[(4,5-雙(二苯膦基)-9,9-二甲基呫噸)-2-(2′-胺基-1,1′-聯苯)]鈀(II) (Xantphos Pd G3, 111.0 mg, 0.117 mmol)之反應小瓶抽真空並用氮氣回填。接著將1,4-二噁烷(4 mL)添加至反應混合物中，隨後在100℃下攪拌18 h。將反應混合物冷卻至室溫，用DCM稀釋，並經由矽藻土過濾。在真空中蒸發溶劑，並將粗物質藉由Biotage Isolera純化，得到橙色固體狀之所需產物。針對C
18H
26N
5O
4之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 376.2；實測值376.2。
步驟 2. (R)-1-(1- 甲基 -7- 硝基 -1H- 吲唑 -3- 基 ) 哌啶 -3- 胺
將4:1 DCM/TFA (5.0 mL)之溶液添加至含有(
R)-1-(1-甲基-6-硝基-1
H-吲唑-3-基)哌啶-3-胺(147 mg, 0.391 mmol)之反應小瓶中並在室溫下攪拌4 h。在真空中蒸發溶劑，並且粗物質未經進一步純化即用於下一步中。針對C
13H
18N
5O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 276.1；實測值276.1。
步驟 3. (R)-4- 甲氧基 -2-((1-(1- 甲基 -7- 硝基 -1H- 吲唑 -3- 基 ) 哌啶 -3- 基 ) 胺基 ) 嘧啶 -5- 甲腈
向2-氯-4-甲氧基嘧啶-5-甲腈(26 mg, 0.151 mmol)與(
R)-1-(1-甲基-7-硝基-1
H-吲唑-3-基)哌啶-3-胺(42 mg, 0.151 mmol)之混合物中添加
N,
N-二異丙基乙胺(79 µL, 0.454 mmol)及DMF (1.5 mL)。將反應混合物加熱至100℃並持續1 h，接著冷卻至室溫。在真空中移除溶劑，並將粗物質藉由Biotage Isolera純化，得到黃色固體狀之所需產物。針對C
19H
21N
8O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 409.2；實測值409.2。
步驟 4. (R)-2-((1-(7- 胺基 -1- 甲基 -1H- 吲唑 -3- 基 ) 哌啶 -3- 基 ) 胺基 )-4- 甲氧基嘧啶 -5- 甲腈
向含有(
R)-4-甲氧基-2-((1-(1-甲基-7-硝基-1
H-吲唑-3-基)哌啶-3-基)胺基)嘧啶-5-甲腈(62 mg, 0.151 mmol)及氯化錫(II)(287 mg, 1.513 mmol)的反應小瓶中添加EtOAc (3 mL)及MeOH (3 mL)。將反應混合物加熱至80℃並持續3 h，接著冷卻至室溫。將反應用飽和碳酸氫鈉水溶液淬滅並攪拌。將混合物用4:1 DCM/iPrOH萃取，且隨後將有機層用水及鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，並在真空中蒸發溶劑。粗物質未經進一步純化即用於下一步中。針對C
19H
23N
8O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 379.2；實測值379.2。
步驟 5. (R)-N-(3-(3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1H- 吲唑 -7- 基 ) 丙烯醯胺
在0℃下向(
R)-2-((1-(7-胺基-1-甲基-1
H-吲唑-3-基)哌啶-3-基)胺基)-4-甲氧基嘧啶-5-甲腈(57 mg, 0.151 mmol)於DCM (4.5 mL)中之溶液中添加
N,
N-二異丙基乙胺(53 µL, 0.301 mmol)及丙烯醯氯(12 µL, 0.151 mmol)。將反應在0℃下攪拌10 min，接著用MeOH (1 mL)淬滅，並在真空中蒸發溶劑。將粗物質用MeCN稀釋並藉由prep-LCMS (XBridge C18管柱，用乙腈/含有0.1% TFA之水之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化。針對C
22H
25N
8O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 433.2；實測值：433.2。
實例 36. ( R )- N -(2-(3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯并 [ d ] 噁唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. (R)-1-(5- 硝基苯并 [d] 噁唑 -2- 基 ) 哌啶 -3- 胺
向(
R)-哌啶-3-基胺甲酸第三丁酯(101 mg, 0.504 mmol)及2-氯-5-硝基苯并[
d]噁唑(100 mg, 0.504 mmol)於DMF (2.5 mL)之混合物中添加
N,
N-二異丙基乙胺(264 µL, 1.511 mmol)。將反應混合物加熱至100℃並持續1 h，接著冷卻至室溫。在真空中蒸發溶劑並將粗物質用4:1 DCM/TFA (5.0 mL)之溶液處理並在室溫下攪拌4 h。在真空中蒸發溶劑，並將粗物質藉由Biotage Isolera純化，得到橙色固體狀之所需產物。針對C
12H
15N
4O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 263.1；實測值263.1。
步驟 2. (R)-4- 甲氧基 -2-((1-(5- 硝基苯并 [d] 噁唑 -2- 基 ) 哌啶 -3- 基 ) 胺基 ) 嘧啶 -5- 甲腈
向2-氯-4-甲氧基嘧啶-5-甲腈(41 mg, 0.240 mmol)及(
R)-1-(5-硝基苯并[
d]噁唑-2-基)哌啶-3-胺(63 mg, 0.240 mmol)於DMF (1.6 mL)中之混合物中添加
N,
N-二異丙基乙胺(126 µL, 0.721 mmol)。將反應混合物加熱至100℃並持續1 h，接著冷卻至室溫。在真空中移除溶劑，並且粗物質未經進一步純化即用於下一步中。針對C
18H
18N
7O
4之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 396.1；實測值396.1。
步驟 3. (R)-2-((1-(5- 胺基苯并 [d] 噁唑 -2- 基 ) 哌啶 -3- 基 ) 胺基 )-4- 甲氧基嘧啶 -5- 甲腈
向含有(
R)-4-甲氧基-2-((1-(5-硝基苯并[
d]噁唑-2-基)哌啶-3-基)胺基)嘧啶-5-甲腈(95 mg, 0.240 mmol)及氯化錫(II)(455 mg, 2.402 mmol)之反應小瓶中添加EtOAc (4 mL)及MeOH (4 mL)。將反應混合物加熱至80℃並持續3 h，接著冷卻至室溫。將反應用飽和碳酸氫鈉水溶液淬滅並攪拌。將混合物用4:1 DCM/iPrOH萃取，且隨後將有機層用水及鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，並在真空中蒸發溶劑。粗物質未經進一步純化即用於下一步中。針對C
18H
20N
7O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 366.1；實測值366.1。
步驟 4. (R)-N-(2-(3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯并 [d] 噁唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
在0℃下向(
R)-2-((1-(5-胺基苯并[
d]噁唑-2-基)哌啶-3-基)胺基)-4-甲氧基嘧啶-5-甲腈(88 mg, 0.241 mmol)於DCM (7.2 mL)中之溶液中添加
N,
N-二異丙基乙胺(84 µL, 0.482 mmol)及丙烯醯氯(20 µL, 0.241 mmol)。將反應在0℃下攪拌10 min，接著用MeOH (1 mL)淬滅，並在真空中蒸發溶劑。將粗物質用MeCN稀釋並藉由prep-LCMS (XBridge C18管柱，用乙腈/含有0.1% TFA之水之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化。針對C
21H
22N
7O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 420.2；實測值420.2。
實例 37. ( R )- N -(2-(3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. (R)-1-(1- 甲基 -5- 硝基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 ) 哌啶 -3- 胺
向(
R)-哌啶-3-基胺甲酸第三丁酯(218 mg, 1.087 mmol)及2-氯-1-甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑(230 mg, 1.087 mmol)於DMF (7 mL)之混合物中添加
N,
N-二異丙基乙胺(570 µL, 3.26 mmol)。將反應混合物加熱至100 ℃並持續1 h，接著冷卻至室溫。將反應混合物用EtOAc稀釋，並將有機相用10%氯化鋰水溶液及鹽水洗滌，接著經硫酸鈉乾燥並過濾。在真空中蒸發溶劑並將粗物質用4:1 DCM/TFA (10.0 mL)之溶液處理並在室溫下攪拌4 h。在真空中蒸發溶劑，並且粗物質未經進一步純化即用於下一步中。針對C
13H
18N
5O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 276.1；實測值276.1。
步驟 2. (R)-4- 甲氧基 -2-((1-(1- 甲基 -5- 硝基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 ) 哌啶 -3- 基 ) 胺基 ) 嘧啶 -5- 甲腈
向2-氯-4-甲氧基嘧啶-5-甲腈(100 mg, 0.59 mmol)及(
R)-1-(1-甲基-5-硝基-1H-苯并[
d]咪唑-2-基)哌啶-3-胺(162 mg, 0.59 mmol)於DMF (6 mL)之混合物中添加
N,
N-二異丙基乙胺(309 µL, 1.77 mmol)。將反應混合物加熱至100℃並持續1 h，接著冷卻至室溫。將反應混合物用EtOAc稀釋，並將有機相用10%氯化鋰水溶液及鹽水洗滌，接著經硫酸鈉乾燥並過濾。在真空中蒸發溶劑並且粗物質未經進一步純化即用於下一步中。針對C
19H
21N
8O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 409.1；實測值409.1。
步驟 3. (R)-2-((1-(5- 胺基 -1- 甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 ) 哌啶 -3- 基 ) 胺基 )-4- 甲氧基嘧啶 -5- 甲腈
向含有(
R)-4-甲氧基-2-((1-(1-甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)哌啶-3-基)胺基)嘧啶-5-甲腈(95 mg, 0.24 mmol)及氯化錫(II)(455 mg, 2.40 mmol)之反應小瓶中添加EtOAc (4 mL)及MeOH (4 mL)。將反應混合物加熱至80℃並持續3 h，接著冷卻至室溫。將反應用飽和碳酸氫鈉水溶液淬滅並攪拌。將混合物用4:1 DCM/iPrOH萃取且隨後將有機層用水及鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，
並且在真空中蒸發溶劑。藉由Biotage Isolera純化粗物質，得到黃色固體狀之產物。針對C
19H
23N
8O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 379.2；實測值379.1。
步驟 4. (R)-N-(2-(3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
在0℃下向(
R)-2-((1-(5-胺基-1-甲基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)哌啶-3-基)胺基)-4-甲氧基嘧啶-5-甲腈(11 mg, 0.03 mmol)於DCM (1 mL)中之溶液中添加
N,
N-二異丙基乙胺(10 µL, 0.03 mmol)及丙烯醯氯(3 µL, 0.03 mmol)。將反應混合物在0℃下攪拌10 min，接著用MeOH (2 mL)淬滅，並在真空中蒸發溶劑。將粗物質用MeCN稀釋並藉由prep-LCMS (XBridge C18管柱，用乙腈/含有0.1% TFA之水之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化。針對C
22H
25N
8O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 433.2；實測值：433.2。
1H NMR (600 MHz, DMSO-
d6) δ 10.41 (s, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.56 – 8.49 (m, 1H), 8.41 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.12 (d,
J= 2.0 Hz, 1H), 7.58 (dd,
J= 8.8, 5.9 Hz, 1H), 7.50 (dd,
J= 8.9, 2.0 Hz, 1H), 6.46 (dd,
J= 17.0, 10.2 Hz, 1H), 6.29 (dd,
J= 17.0, 1.8 Hz, 1H), 5.79 (dd,
J= 10.1, 1.9 Hz, 1H), 4.18 (m, 1H), 3.96 (d,
J= 9.4 Hz, 3H), 3.73 (m, 3H), 3.72 – 3.64 (m, 1H), 3.42 (m, 1H), 3.35 (m, 1H), 3.24 (m, 1H), 2.09 – 1.90 (m, 1H), 1.86 – 1.67 (m, 2H) ppm。
實例 38. ( R )- N -(2-(3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 噻唑并 [5,4-c] 吡啶 -7- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. (R)-1-(7- 氯噻唑并 [5,4-c] 吡啶 -2- 基 ) 吡咯啶 -3- 胺
向(
R)-吡咯啶-3-基胺甲酸第三丁酯(75 mg, 0.401 mmol)及2-溴-7-氯噻唑并[5,4-
c]吡啶(100 mg, 0.401 mmol)於DMF (2.0 mL)中之混合物中添加
N,
N-二異丙基乙胺(210 µL, 1.202 mmol)。將反應混合物加熱至100℃並持續1 h，接著冷卻至室溫。在真空中蒸發溶劑並將粗物質用4:1 DCM/TFA (5.0 mL)之溶液處理並在室溫下攪拌4 h。在真空中蒸發溶劑，並且粗物質未經進一步純化即用於下一步中。針對C
10H
12ClN
4S之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 255.1；實測值255.1。
步驟 2. (R)-2-((1-(7- 氯噻唑并 [5,4-c] 吡啶 -2- 基 ) 吡咯啶 -3- 基 ) 胺基 )-4- 甲氧基嘧啶 -5- 甲腈
向2-氯-4-甲氧基嘧啶-5-甲腈(72 mg, 0.424 mmol)及(
R)-1-(7-氯噻唑并[5,4-
c]吡啶-2-基)吡咯啶-3-胺(108 mg, 0.424 mmol)於DMF (2.1 mL)中之混合物中添加
N,
N-二異丙基乙胺(222 µL, 1.272 mmol)。將反應混合物加熱至100℃並持續1 h，接著冷卻至室溫。在真空中移除溶劑，並且粗物質未經進一步純化即用於下一步中。針對C
16H
15ClN
7OS之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 388.1；實測值388.1。
步驟 3. (R)-2-((1-(7- 胺基噻唑并 [5,4-c] 吡啶 -2- 基 ) 吡咯啶 -3- 基 ) 胺基 )-4- 甲氧基嘧啶 -5- 甲腈
將含有(
R)-2-((1-(7-氯噻唑并[5,4-
c]吡啶-2-基)吡咯啶-3-基)胺基)-4-甲氧基嘧啶-5-甲腈(164 mg, 0.423 mmol)、胺甲酸第三丁酯(396 mg, 3.38 mmol)、碳酸銫(413 mg, 1.269 mmol)、甲磺酸[(2-二-環己基膦基-3,6-二甲氧基-2′,4′,6′- 三異丙基-1,1′-聯苯)-2-(2′-胺基-1,1′ -聯苯)]鈀(II)(BrettPhos Pd G3, 153.0 mg, 0.169 mmol)之反應小瓶抽真空並用氮氣回填。將1,4-二噁烷(4.2 mL)添加至反應混合物中，接著在100℃下攪拌18 h。將反應混合物冷卻至室溫並在真空中蒸發溶劑。將粗混合物用4:1 DCM/TFA (5.0 mL)之溶液處理，將其在室溫下攪拌4 h。在真空中蒸發溶劑。藉由Biotage Isolera純化粗物質，得到白色固體狀之所需產物。針對C
16H
17N
8OS之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 369.1；實測值369.1。
步驟 4. (R)-N-(2-(3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 噻唑并 [5,4-c] 吡啶 -7- 基 ) 丙烯醯胺
在0℃下向(
R)-2-((1-(7-胺基噻唑并[5,4-
c]吡啶-2-基)吡咯啶-3-基)胺基)-4-甲氧基嘧啶-5-甲腈(28 mg, 0.077 mmol)於DCM (2.3 mL)中之溶液中添加
N,
N-二異丙基乙胺(27 µL, 0.077 mmol)及丙烯醯氯(6 µL, 0.077 mmol)。將反應在0℃下攪拌10 min，接著用MeOH (1 mL)淬滅，並在真空中蒸發溶劑。將粗物質用MeCN稀釋並藉由prep-LCMS (XBridge C18管柱，用乙腈/含有0.1% TFA之水之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化。針對C
19H
19N
8O
2S之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 423.1；實測值423.1。
實例 39. ( R )- N -(2-(3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1H- 吲哚 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例35中所述之程序來製備，其中用2-溴-1-甲基-5-硝基-1
H-吲哚替代步驟1中之3-溴-1-甲基-7-硝基-1
H-吲唑。針對C
23H
26N
7O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 432.2；實測值：432.3。
實例 40. ( R )- N -(2-(3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯并 [ d ] 噻唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例36中所述之程序來製備，其中用2-氯-5-硝基苯并[
d]噻唑替代步驟1中之2-氯-5-硝基苯并[
d]噁唑。針對C
21H
22N
7O
2S之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 436.1；實測值：436.2。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 10.17 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.45 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 7.1, 2.0 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 8.5, 4.8 Hz, 1H), 7.31 (ddd, J = 10.8, 8.5, 2.1 Hz, 1H), 6.45 (dd, J = 17.0, 10.2 Hz, 1H), 6.27 (ddd, J = 17.0, 6.9, 2.0 Hz, 1H), 5.76 (dt, J = 10.1, 2.1 Hz, 1H), 4.08 (s, 2H), 3.95 (s, 2H), 3.83 (m, 1H), 3.32 (m, 1H), 3.11 (dd, J = 12.7, 9.5 Hz, 1H), 2.06 – 1.97 (m, 1H), 1.90 (dt, J = 12.6, 4.0 Hz, 1H), 1.76 – 1.61 (m, 2H)。
實例 41. ( R )- N -(2-(3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 苯并 [d] 噻唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例36中所述之程序來製備，其中在步驟1中用2-氯-5-硝基苯并[
d]噻唑替代2-氯-5-硝基苯并[
d]噁唑並用(
R)-吡咯啶-3-基胺甲酸第三丁酯替代(
R)-哌啶-3-基胺甲酸第三丁酯。針對C
20H
20N
7O
2S之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 422.1；實測值：422.2。
實例 42. ( R )- N -(3-(3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯并 [b] 噻吩 -6- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例43中所述之程序來製備，其中用3-溴-6-硝基苯并[
b]噻吩替代步驟1中之3-溴-1-甲基-5-硝基-1
H-吲唑。針對C
22H
23N
6O
2S之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 435.1；實測值：435.1。
實例 43. ( R ) -N- (3-(3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1H- 吲唑 -6- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. (R)-(1-(1- 甲基 -6- 硝基 -1H- 吲唑 -3- 基 ) 哌啶 -3- 基 ) 胺甲酸第三丁酯
將含有3-溴-1-甲基-5-硝基-1
H-吲唑(150 mg, 0.586 mmol)、(
R)-哌啶-3-基胺甲酸第三丁酯(176 mg, 0.879 mmol)、碳酸銫(477 mg, 1.465 mmol)、Pd
2(dba)
3(53.6 mg, 0.059 mmol)及4,5-雙(二苯膦基)-9,9-二甲基呫噸(Xantphos, 71.2 mg, 0.123 mmol)之反應小瓶抽真空並用氮氣回填。接著將1,4-二噁烷(6 mL)添加至反應混合物中，隨後在80℃下攪拌18 h。將反應混合物冷卻至室溫，用DCM稀釋，並經由矽藻土過濾。在真空中蒸發溶劑，並將粗物質藉由Biotage Isolera純化，得到橙色固體狀之所需產物。針對C
18H
26N
5O
4之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 376.2；實測值376.2。
步驟 2. (R)-1-(1- 甲基 -6- 硝基 -1H- 吲唑 -3- 基 ) 哌啶 -3- 胺
將4:1 DCM/TFA (5.0 mL)之溶液添加至含有中(
R)-(1-(1-甲基-6-硝基-1
H-吲唑-3-基)哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯(77 mg, 0.206 mmol)之反應小瓶中並在室溫下攪拌4 h。在真空中蒸發溶劑，並且粗物質未經進一步純化即用於下一步中。針對C
13H
18N
5O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 276.1；實測值276.1。
步驟 3. (R)-4- 甲氧基 -2-((1-(1- 甲基 -6- 硝基 -1H- 吲唑 -3- 基 ) 哌啶 -3- 基 ) 胺基 ) 嘧啶 -5- 甲腈
向2-氯-4-甲氧基嘧啶-5-甲腈(35 mg, 0.206 mmol)與(
R)-1-(1-甲基-6-硝基-1
H-吲唑-3-基)哌啶-3-胺(57 mg, 0.206 mmol)之混合物中添加
N,
N-二異丙基乙胺(108 µL, 0.617 mmol)及DMF (1.0 mL)。將反應混合物加熱至100℃並持續1 h，接著冷卻至室溫。在真空中移除溶劑，並將粗物質藉由Biotage Isolera純化，得到黃色固體狀之所需產物。針對C
19H
21N
8O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 409.2；實測值409.2。
步驟 4. (R)-2-((1-(6- 胺基 -1- 甲基 -1H- 吲唑 -3- 基 ) 哌啶 -3- 基 ) 胺基 )-4- 甲氧基嘧啶 -5- 甲腈
向含有(
R)-4-甲氧基-2-((1-(1-甲基-6-硝基-1
H-吲唑-3-基)哌啶-3-基)胺基)嘧啶-5-甲腈(84 mg, 0.206 mmol)及氯化錫(II)(390 mg, 2.056 mmol)之反應小瓶中添加EtOAc (3 mL)及MeOH (3 mL)。將反應混合物加熱至80 ℃並持續3 h，接著冷卻至室溫。將反應用飽和碳酸氫鈉水溶液淬滅並攪拌。將混合物用4:1 DCM/iPrOH萃取，且隨後將有機層用水及鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，並在真空中蒸發溶劑。粗物質未經進一步純化即用於下一步中。針對C
19H
23N
8O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 379.2；實測值379.2。
步驟 5. (R)-N-(3-(3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1H- 吲唑 -6- 基 ) 丙烯醯胺
在0℃下向(
R)-2-((1-(6-胺基-1-甲基-1
H-吲唑-3-基)哌啶-3-基)胺基)-4-甲氧基嘧啶-5-甲腈(72 mg, 0.189 mmol)於DCM (5.7 mL)中之溶液中添加
N,
N-二異丙基乙胺(66 µL, 0.378 mmol)及丙烯醯氯(15 µL, 0.189 mmol)。將反應在0℃下攪拌10 min，接著用MeOH (1 mL)淬滅，並在真空中蒸發溶劑。將粗物質用MeCN稀釋並藉由prep-LCMS (XBridge C18管柱，用乙腈/含有0.1% TFA之水之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化。針對C
22H
25N
8O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 433.2；實測值：433.2。
實例 44. ( R )- N -(2-(3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-a] 吡啶 -6- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. (R)-(1-(6- 溴 -[1,2,4] 三唑并 [1,5-a] 吡啶 -2- 基 ) 哌啶 -3- 基 ) 胺甲酸第三丁酯
向(
R)-哌啶-3-基胺甲酸第三丁酯(163 mg, 0.813 mmol)及2,6-二溴-[1,2,4]三唑并[1,5-
a]吡啶(150 mg, 0.542 mmol)於DMF (2.7 mL)中之混合物中添加
N,
N-二異丙基乙胺(284 µL, 1.625 mmol)。將反應混合物加熱至85℃並持續1 h，接著冷卻至室溫。在真空中蒸發溶劑，並將粗物質藉由Biotage Isolera純化，得到白色固體狀之所需產物。針對C
16H
23BrN
5O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 396.1；實測值396.1。
步驟 2. (R)-(2-(3- 胺基哌啶 -1- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-a] 吡啶 -6- 基 ) 胺甲酸苄酯
將含有(
R)-(1-(6-溴-[1,2,4]三唑并[1,5-
a]吡啶-2-基)哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯(115 mg, 0.289 mmol)、胺甲酸苄酯(131 mg, 0.867 mmol)、碳酸銫(282 mg, 0.867 mmol)及tBuXPhos Pd G3 (46 mg, 0.058 mmol)之反應小瓶抽真空並用氮氣回填。接著將1,4-二噁烷(3 mL)添加至反應混合物中，隨後在50℃下攪拌18 h。將反應混合物冷卻至室溫，用DCM稀釋，並經由矽藻土過濾。在真空中蒸發溶劑並將粗物質用4:1 DCM/TFA (5.0 mL)之溶液處理，在室溫下攪拌4 h。在真空中蒸發溶劑，並將粗物質藉由Biotage Isolera純化，得到白色固體狀之所需產物。針對C
19H
23N
6O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 367.2；實測值367.1。
步驟 3. (R)-2-((1-(6- 胺基 -[1,2,4] 三唑并 [1,5-a] 吡啶 -2- 基 ) 哌啶 -3- 基 ) 胺基 )-4- 甲氧基嘧啶 -5- 甲腈
向2-氯-4-甲氧基嘧啶-5-甲腈(27 mg, 0.058 mmol)與(
R)-(2-(3-胺基哌啶-1-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-
a]吡啶-6-基)胺甲酸苄酯(8 mg, 0.058 mmol)之混合物中添加
N,
N-二異丙基乙胺(31 µL, 0.175 mmol)及DMF (0.3 mL)。將反應混合物加熱至100℃並持續1 h，接著冷卻至室溫。在真空中移除溶劑並向粗物質中添加碳載鈀(12 mg, 5.84 μmol)及MeOH (1 mL)。將反應混合物在氫氣氣氛下攪拌4 h。將反應混合物用Et
2O稀釋並經由矽藻土塞過濾並將溶劑在真空中蒸發。粗物質未經進一步純化即用於下一步中。針對C
17H
20N
9O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 366.2；實測值366.1。
步驟 4. (R)-N-(2-(3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5-a] 吡啶 -6- 基 ) 丙烯醯胺
在0℃下向(
R)-2-((1-(6-胺基-[1,2,4]三唑并[1,5-
a]吡啶-2-基)哌啶-3-基)胺基)-4-甲氧基嘧啶-5-甲腈(21 mg, 0.051 mmol)於DCM (1.5 mL)中之溶液中添加
N,
N-二異丙基乙胺(18 µL, 0.102 mmol)及丙烯醯氯(4 µL, 0.051 mmol)。將反應在0℃下攪拌10 min，接著用MeOH (1 mL)淬滅，並在真空中蒸發溶劑。將粗物質用MeCN稀釋並藉由prep-LCMS (XBridge C18管柱，用乙腈/含有0.1% TFA之水之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化。針對C
20H
22N
9O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 420.2；實測值：420.4。
實例 45. ( R )- N -(2-(3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 吡咯啶 -1- 基 )-[1,2,4] 三唑并 [1,5- a ] 吡啶 -6- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例44中所述之程序來製備，其中用(
R)-吡咯啶-3-基胺甲酸第三丁酯替代步驟1中之(
R)-哌啶-3-基胺甲酸第三丁酯。針對C
19H
20N
9O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 406.2；實測值：406.4
實例 46. ( R )- N -(2-(3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯并 [ d ] 噻唑 -6- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例36中所述之程序來製備，其中用2-氯-6-硝基苯并[
d]噻唑替代步驟1中之2-氯-5-硝基苯并[
d]噁唑。針對C
21H
22N
7O
2S之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 436.2；實測值：436.2。
實例 47. N -(2-((1 S ,3 R )-3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-1-(2- 羥乙基 )-1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. N 1 -(2-(( 第三丁基二甲基甲矽烷基 ) 氧基 ) 乙基 )-4- 硝基苯 -1,2- 二胺
向含有於CH
2Cl
2(5.1 mL)中之2-((2-胺基-4-硝基苯基)胺基)乙-1-醇(300 mg, 1.521 mmol)及咪唑(207 mg, 3.04 mmol)的小瓶中添加TBSCl (275 mg, 1.826 mmol)。在室溫下攪拌4 h後，將反應混合物用飽和NaHCO
3水溶液淬滅，並將混合物用CH
2Cl
2萃取。將有機相用鹽水洗滌，經MgSO
4乾燥，過濾並在真空中蒸發溶劑。所獲得之粗產物未經進一步純化即用於下一步中。針對C
14H
26N
3O
3Si之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 312.2；實測值312.2。
步驟 2. ((1S,3R)-3-((2-((2-(( 第三丁基二甲基甲矽烷基 ) 氧基 ) 乙基 ) 胺基 )-5- 硝基苯基 ) 胺甲醯基 ) 環己基 ) 胺甲酸第三丁酯
向含有於DMF (8 mL)中之(1
S,3
R)-3-((
第三丁氧羰基)胺基)環己烷-1-甲酸(391 mg, 1.605 mmol)、DIPEA (839 µL, 4.82 mmol)及HATU (732 mg, 1.926 mmol)的小瓶中添加
N
1 -(2-((第三丁基二甲基甲矽烷基)氧基)乙基)-4-硝基苯-1,2-二胺(500 mg, 1.605 mmol)。在室溫下攪拌1 h後，將反應混合物用水淬滅，並將混合物用EtOAc萃取。將有機相用鹽水洗滌，經MgSO
4乾燥並在真空中濃縮。藉由Biotage Isolera純化粗物質，得到棕色油狀之所需產物。針對C
26H
45N
4O
6Si之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 537.3；實測值：537.2。
步驟 3. 乙酸 2-(2-((1S,3R)-3- 胺基環己基 )-5- 硝基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -1- 基 ) 乙酯
向含有((1
R,3
S)-3-((2-((2-((第三丁基二甲基甲矽烷基)氧基)乙基)胺基)-5-硝基苯基)胺甲醯基)環己基)胺甲酸第三丁酯(805 mg, 1.5 mmol)之小瓶中添加乙酸(15.0 mL)。將反應混合物於100℃下加熱20 h。冷卻至室溫後，將反應混合物用3.0 M NaOH水溶液淬滅，並將混合物用CH
2Cl
2萃取。將有機相用鹽水洗滌，經MgSO
4乾燥，並在真空中濃縮。所獲得之粗產物未經進一步純化即用於下一步中。針對C
17H
23N
4O
4之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 347.2；實測值：347.1。
步驟 4. 乙酸 2-(2-((1S,3R)-3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-5- 硝基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -1- 基 ) 乙酯
向含有於EtOH (2.3 mL)中之乙酸2-(2-((1
S,3
R)-3-胺基環己基)-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-1-基)乙酯(120 mg, 0.346 mmol)、DIPEA (121 µL, 0.693 mmol)的小瓶中添加2-氯-4-甲氧基嘧啶-5-甲腈(70.5 mg, 0.416 mmol)。在45℃下攪拌1 h後，在真空中蒸發溶劑。藉由Biotage Isolera純化所獲得之粗產物，得到呈黃色泡沫狀之所需產物。針對C
23H
26N
7O
5之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 480.2；實測值：480.2。
步驟 5. 乙酸 2-(5- 胺基 -2-((1S,3R)-3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-1H- 苯并 [d] 咪唑 -1- 基 ) 乙酯
將含有於THF (0.82 mL)及水(0.41 mL)中之氨鹽酸鹽(67 mg, 1.251 mmol)、鋅(82 mg, 1.251 mmol)及乙酸2-(2-((1
S,3
R)-3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-1-基)乙酯(60 mg, 0.125 mmol)的小瓶加熱至40℃並持續1 h。冷卻至室溫後，將反應混合物過濾並用CH
2Cl
2洗滌。將有機相分離並用鹽水洗滌，經MgSO
4乾燥，並在真空中濃縮。所獲得之粗產物未經進一步純化即用於下一步中。針對C
23H
28N
7O
5之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 450.2；實測值：450.2。
步驟 6. 乙酸 2-(5- 丙烯醯胺基 -2-((1S,3R)-3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-1H- 苯并 [d] 咪唑 -1- 基 ) 乙酯
在0℃下向含有於CH
2Cl
2(3.0 mL)中之乙酸2-(5-胺基-2-((1
S,3
R)-3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-1
H- 苯并 [d]咪唑-1-基)乙酯(30 mg, 0.067 mmol)及DIPEA (35 µL, 0.200 mmol)的小瓶中添加丙烯醯氯(9 mg, 0.100 mmol)。在0℃下攪拌10 min後，將反應混合物用MeOH淬滅並在真空中濃縮。所獲得之粗產物未經進一步純化即用於下一步中。針對C
26H
30N
7O
4之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 504.2；實測值：504.2。
步驟 7. N-(2-((1S,3R)-3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-1-(2- 羥乙基 )-1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
向含有於MeOH (0.5 mL)中之乙酸2-(5-丙烯醯胺基-2-((1
S,3
R)-3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-1
H-苯并[
d]咪唑-1-基)乙酯(32 mg, 0.064 mmol)的小瓶中添加K
2CO
3(18 mg, 0.130 mmol)。在室溫下攪拌1 h後，將反應混合物過濾並用CH
3CN洗滌，接著用CH
3CN及水稀釋並藉由prep-LCMS (XBridge C18管柱，用乙腈/含有0.1% TFA之水之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化。針對C
24H
28N
7O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 462.2；實測值：462.2。
實例 48. ( E )-4-((2-((1 S ,3 R )-3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-1- 甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 胺基 )-4- 側氧基丁 -2- 烯酸乙酯
向含有於CH2Cl2 (0.33 mL)中之2-(((1
R,3
S)-3-(5-胺基-1-甲基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)環己基)胺基)-4-甲氧基嘧啶-5-甲腈(中間體A, 25 mg, 0.066 mmol)、DIPEA (35 µL, 0.199 mmol)、(
E)-4-乙氧基-4-側氧基丁-2-烯酸(19 mg, 0.132 mmol)、HOBt (1.0 mg, 6.62 µmol)及DMAP (8 mg, 0.066 mmol)的小瓶中添加EDC (25 mg, 0.132 mmol)。在室溫下攪拌1 h後，將反應混合物用MeOH淬滅，接著用CH
3CN及水稀釋並藉由prep-LCMS (XBridge C18管柱，用乙腈/含有0.1% TFA之水之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化。針對C
26H
30N
7O
4之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 504.2；實測值：504.2。
實例 49. 2- 溴 - N -(2-((1 S ,3 R )-3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-1- 甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丁醯胺
在0℃下向含有於CH
2Cl
2(3.0 mL)中之2-(((1
R,3
S)-3-(5-胺基-1-甲基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)環己基)胺基)-4-甲氧基嘧啶-5-甲腈(中間體A, 25 mg, 0.066 mmol)及DIPEA (35 µL, 0.200 mmol)的小瓶中添加2-溴丁醯氯(25 mg, 0.132 mmol)。在0℃下攪拌10 min後，將反應混合物用MeOH淬滅並在真空中濃縮。將所獲得之粗產物用CH
3CN及水稀釋並藉由prep-LCMS (XBridge C18管柱，用乙腈/含有0.1% TFA之水之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化。針對C
24H
29BrN
7O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 526.1/528.1；實測值：526.1/528.1。
實例 50. 2- 氯 - N -(2-((1 S ,3 R )-3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-1- 甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 乙醯胺
此化合物係根據實例49中所述之程序來製備，其中用2-氯乙醯氯替代2-溴丁醯氯。針對C
22H
25ClN
7O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 454.2；實測值：454.1。
實例 51. 3-((2-((1 S ,3 R )-3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-1- 甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 胺甲醯基 ) 環氧乙烷 -2- 甲酸
此化合物係根據實例48中所述之程序來製備，其中用環氧乙烷-2,3-二甲酸替代(
E)-4-乙氧基-4-側氧基丁-2-烯酸。針對C
24H
26N
7O
5之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 492.2；實測值：492.2。
實例 52. 2- 溴 - N -(2-((1 S ,3 R )-3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-1- 甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙醯胺
此化合物係根據實例48中所述之程序來製備，其中用2-溴丙酸替代(
E)-4-乙氧基-4-側氧基丁-2-烯酸。針對C
23H
27BrN
7O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 512.1/514.1；實測值：512.2/514.1。
實例 53. N -(2-((1 S ,3 R )-3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-1- 甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 )-2- 氟丙烯醯胺
此化合物係根據實例48中所述之程序來製備，其中用2-氟丙烯酸替代(
E)-4-乙氧基-4-側氧基丁-2-烯酸。針對C
23H
25FN
7O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 450.2；實測值：450.2。
實例 54. N -(2-((1 S ,3 R )-3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-1- 甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丁 -2- 炔醯胺
此化合物係根據實例48中所述之程序來製備，其中用丁-2-炔酸替代(
E)-4-乙氧基-4-側氧基丁-2-烯酸。針對C
24H
26N
7O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 444.2；實測值：444.2。
實例 55. 2- 溴 -N- (2-(( 1S , 3R )-3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 ) 丙醯胺
向含有於CH
2Cl
2(0.33 mL)中之2-(((1
R,3
S)-3-(6-胺基-1-側氧基異吲哚啉-2-基)環己基)胺基)-4-甲氧基嘧啶-5-甲腈(中間體C, 25 mg, 0.066 mmol)、DIPEA (35 µL, 0.199 mmol)、2-溴丙酸(20 mg, 0.132 mmol)、HOBt (1.0 mg, 6.62 µmol)及DMAP (8.1 mg, 0.066 mmol)的小瓶中添加EDC (25.4 mg, 0.132 mmol)。在室溫下攪拌1 h後，將反應混合物用MeOH淬滅，接著用CH
3CN及水稀釋並藉由prep-LCMS (XBridge C18管柱，用乙腈/含有0.1% TFA之水之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化。針對C
23H
26BrN
6O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 513.1/515.1；實測值：513.1/515.2。
實例 56. N -(2-((1 S ,3 R )-3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 )-2- 氟丙烯醯胺
此化合物係根據實例55中所述之程序來製備，其中用2-氟丙烯酸替代2-溴丙酸。針對C
23H
24FN
6O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 451.2；實測值：451.2。
實例 57. ( E ) -N- (2-(( 1S , 3R )-3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 )-4- 氟丁 -2- 烯醯胺
此化合物係根據實例55中所述之程序來製備，其中用(
E)-4-氟丁-2-烯酸替代2-溴丙酸。針對C
24H
26FN
6O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 465.2；實測值：465.1。
實例 58. 2- 溴 -N- (2-(( 1S , 3R )-3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 ) 乙醯胺
在0℃下向含有於CH
2Cl
2(3.0 mL)中之2-(((1
R,3
S)-3-(6-胺基-1-側氧基異吲哚啉-2-基)環己基)胺基)-4-甲氧基嘧啶-5-甲腈(中間體C, 25.0 mg, 0.066 mmol)及DIPEA (35 µL, 0.200 mmol)的小瓶中添加2-溴乙醯溴 (26.7 mg, 0.132 mmol)。在0℃下攪拌10 min後，將反應混合物用MeOH淬滅並在真空中濃縮。將所獲得之粗產物用CH
3CN及水稀釋並藉由prep-LCMS (XBridge C18管柱，用乙腈/含有0.1% TFA之水之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化。針對C
22H
24BrN
6O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 499.1/501.1；實測值：499.2/501.1。
實例 59. 2- 氯 -N- (2-(( 1S , 3R )-3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 ) 乙醯胺
此化合物係根據實例58中所述之程序來製備，其中用2-氯乙醯氯替代2-溴乙醯溴。針對C
22H
24ClN
6O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 455.2；實測值：455.2。
實例 60. N -(2-((1 S ,3 R )-3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 ) 丁 -2- 炔醯胺
此化合物係根據實例55中所述之程序來製備，其中用丁-2-炔酸替代2-溴丙酸。針對C
24H
25N
6O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 445.2；實測值：445.2。
1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 10.81 (s, 1H), 8.57 – 8.43 (m, 1H), 8.41 – 8.21 (m, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.71 (dd,
J= 8.2, 2.0 Hz, 1H), 7.52 (d,
J= 8.2 Hz, 1H), 4.45 – 4.32 (m, 2H), 4.16 – 4.07 (m, 1H), 4.08 – 3.82 (m, 4H), 2.06 (m, 4H), 1.96 – 1.81 (m, 2H), 1.73 (m, 1H), 1.63 – 1.42 (m, 3H), 1.38 – 1.27 (m, 1H)。
實例 61. N -(2-((1 S ,3 R )-3-((4- 甲氧基 -5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 ) 丙烯醯胺
將含有於MeOH (1.0 mL)中之
N-(2-((1
S,3
R)-3-((4-氯-5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)環己基)-3-側氧基異吲哚啉-5-基)丙烯醯胺(中間體D, 25.0 mg, 0.052 mmol)的小瓶冷卻至0℃，接著添加第三丁醇鈉(25.0 mg, 0.260 mmol)。在45℃下冷卻1 h後，將反應混合物用乙酸及水淬滅，接著用CH
3CN及水稀釋並藉由prep-LCMS (XBridge C18管柱，用乙腈/含有0.1% TFA之水之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化。針對C
23H
25F
3N
5O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 476.2；實測值：476.2。
實例 62. N -(2-((1 S ,3 R )-3-((4-(( R )-3-( 二甲胺基 ) 吡咯啶 -1- 基 )-5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 ) 丙烯醯胺
將含有於EtOH (0.4 mL)及THF (0.2 mL)中之
N-(2-((1
S,3
R)-3-((4-氯-5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)環己基)-3-側氧基異吲哚啉-5-基)丙烯醯胺(中間體D, 25 mg, 0.052 mmol)及DIPEA (27.3 µL, 0.156mmol)的小瓶冷卻至0℃，接著添加(
R)-
N,
N-二甲基吡咯啶-3-胺(12 mg, 0.104 mmol)。在室溫下攪拌1 h後，將反應混合物用TFA淬滅，接著用CH
3CN及水稀釋並藉由prep-LCMS (XBridge C18管柱，用乙腈/含有0.1% TFA之水之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化。針對C
28H
35F
3N
7O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 558.3；實測值：558.2。
實例 63. ( E ) -N- (2-(( 1S , 3R )-3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 ) -4-( 二甲胺基 ) 丁 -2- 烯醯胺
在0℃下向含有於CH
3CN (1.0 mL)中之2-(((1
R,3
S)-3-(6-胺基-1-側氧基異吲哚啉-2-基)環己基)胺基)-4-甲氧基嘧啶-5-甲腈(中間體C, 33.0 mg, 0.087 mmol)、(
E)-4-(二甲胺基)丁-2-烯酸鹽酸鹽(21.7 mg, 0.131 mmol)及DIPEA (46 µL, 0.262 mmol)的小瓶中添加丙烷膦酸酐溶液(50% w/w, 208 µL, 0.349 mmol)。在0℃下攪拌30 min後，將反應混合物用MeOH淬滅，接著用CH
3CN及水稀釋並藉由prep-LCMS (XBridge C18管柱，用乙腈/含有0.1% TFA之水之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化。針對C
26H
32N
7O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 490.2；實測值：490.2。
1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 10.53 (s, 1H), 9.83 (s, 1H), 8.59 – 8.43 (m, 1H), 8.42 – 8.21 (m, 1H), 8.13 (d,
J= 2.3 Hz, 1H), 7.74 (m, 1H), 7.56 (d,
J= 8.2 Hz, 1H), 6.78 (dt,
J= 14.8, 7.1 Hz, 1H), 6.47 (d,
J= 15.3 Hz, 1H), 4.46 – 4.35 (m, 2H), 4.17 – 4.08 (m, 1H), 4.06 – 3.89 (m, 4H), 2.82 (s, 6H), 2.17 – 1.99 (m, 1H), 1.97 – 1.83 (m, 2H), 1.78 – 1.70 (m, 1H), 1.66 – 1.43 (m, 3H), 1.39 – 1.27 (m, 1H)。
實例 64. ( E ) -N- (2-(( 1S , 3R )-3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 ) 丁 -2- 烯醯胺
此化合物係根據實例55中所述之程序來製備，其中用(
E)-丁-2-烯酸替代2-溴丙酸。針對C
24H
27N
6O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 447.2；實測值：447.2。
實例 65. N -(2-((1 S ,3 R )-3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 )- N - 甲基丙烯醯胺 步驟 1. ((1R,3S)-3-(6- 硝基 -1- 側氧基異吲哚啉 -2- 基 ) 環己基 ) 胺甲酸第三丁酯
向含有於MeOH (1.2 mL)中之((1
R,3
S)-3-(6-胺基-1-側氧基異吲哚啉-2-基)環己基)胺甲酸第三丁酯(100 mg, 0.289 mmol)的小瓶中添加甲醇鈉(313 mg, 1.447 mmol)及多聚甲醛(26.1 mg, 0.868 mmol)。將反應混合物加熱至60℃並持續2 h。冷卻至室溫後，將硼氫化鈉(32.9 mg，0.868 mmol)添加至反應混合物中。在60℃下攪拌2 h後，用水淬滅反應，並用CH
2Cl
2萃取混合物。將有機相用鹽水洗滌，經MgSO
4乾燥並在真空中濃縮。粗物質未經進一步純化即用於下一步中。針對C
20H
30N
3O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 360.2；實測值：360.1。
步驟 2. N-(2-((1S,3R)-3- 胺基環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 )-N- 甲基丙烯醯胺
此化合物係根據中間體D中所述之實例程序來製備，其中用((1
R,3
S)-3-(6-(甲胺基)-1-側氧基異吲哚啉-2-基)環己基)胺甲酸第三丁酯替代步驟3中之((1
R,3
S)-3-(6-胺基-1-側氧基異吲哚啉-2-基)環己基)胺甲酸第三丁酯。針對C
18H
24N
3O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 314.2；實測值：314.2。
步驟 5. N-(2-((1S,3R)-3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 )-N- 甲基丙烯醯胺
向含有於EtOH (0.64 mL)中之
N-(2-((1
S,3
R)-3-胺基環己基)-3-側氧基異吲哚啉-5-基)-
N-甲基丙烯醯胺(30.0 mg, 0.096 mmol)、DIPEA (50 µL, 0.287 mmol)的小瓶中添加2-氯-4-甲氧基嘧啶-5-甲腈(16.2 mg, 0.096 mmol)。在45℃下攪拌1 h後，將反應混合物用CH
3CN及水稀釋並藉由prep-LCMS (XBridge C18管柱，用乙腈/含有0.1% TFA之水之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化。針對C
24H
27N
6O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 447.2；實測值：447.2。
實例 66. N -(2-((1 S ,3 R )-3-((5- 氰基 -4-((2- 羥基 -2- 甲基丙基 ) 胺基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. N-(2-((1S,3R)-3-((4- 氯 -5- 氰基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據中間體D中所述之程序來製備，其中用2,4-二氯嘧啶-5-甲腈替代步驟4中之2,4-二氯-5-(三氟甲基)嘧啶。針對C
22H
22ClN
6O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 437.1；實測值：437.1。
步驟 2. N-(2-((1S,3R)-3-((5- 氰基 -4-((2- 羥基 -2- 甲基丙基 ) 胺基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 ) 丙烯醯胺
將含有
N-(2-((1
S,3
R)-3-((4-氯-5-氰基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-3-側氧基異吲哚啉-5-基)丙烯醯胺(25 mg, 0.057 mmol)、DIPEA (30.0 µL, 0.172 mmol) EtOH (0.4 mL)及THF (0.2 mL)冷卻至0℃，接著添加1-胺基-2-甲基丙-2-醇(5 mg, 0.057 mmol)。在室溫下攪拌1 h後，將反應混合物用TFA淬滅，接著用CH
3CN及水稀釋並藉由prep-LCMS (XBridge C18管柱，用乙腈/含有0.1% TFA之水之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化。針對C
26H
32N
7O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 490.2；實測值：490.2。
實例 67. N -(2-((1 S ,3 R )-3-((5- 氰基 -4-( 甲胺基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例66中所述之程序來製備，其中用甲胺替代步驟2中之1-胺基-2-甲基丙-2-醇。針對C
23H
26N
7O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 432.2；實測值：432.2。
實例 68. N -(2-((1 S ,3 R )-3-((5- 溴嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. 2-((1S,3R)-3-((5- 溴嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-6- 硝基異吲哚啉 -1- 酮
向含有於EtOH (0.45 mL)中之2-((1
S,3
R)-3-胺基環己基)-6-硝基異吲哚啉-1-酮(25.0 mg, 0.091 mmol)、DIPEA (48 µL, 0.272 mmol)的小瓶中添加5-溴-2-氯嘧啶 (17.6 mg, 0.091 mmol)。在80℃下攪拌5 h後，在真空中蒸發溶劑。藉由Biotage Isolera純化所獲得之粗產物，得到呈黃色泡沫狀之所需產物。針對C
18H
19BrN
5O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 432.1/434.1；實測值：432.2/434.1。
步驟 2. 6- 胺基 -2-((1S,3R)-3-((5- 溴嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 ) 異吲哚啉 -1- 酮
此化合物係根據實例47中所述之程序來製備，其中用2-((1
S,3
R)-3-((5-溴嘧啶-2-基)胺基)環己基)-6-硝基異吲哚啉-1-酮替代步驟5中之乙酸2-(2-((1
S,3
R)-3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-1-基)乙酯。針對C
18H
21BrN
5O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 402.1/404.1；實測值：402.1/404.1。
步驟 3. N-(2-((1S,3R)-3-((5- 溴嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 ) 丙烯醯胺
在0℃下向含有於CH
2Cl
2(3.0 mL)中之6-胺基-2-((1
S,3
R)-3-((5-溴嘧啶-2-基)胺基)環己基)異吲哚啉-1-酮(40 mg, 0.099 mmol)、DIPEA (44 µL, 0.249 mmol)的小瓶中添加丙烯醯氯(13.5 mg, 0.149 mmol)。在0℃下攪拌10 min後，將反應混合物用MeOH淬滅並在真空中濃縮。將所獲得之粗產物用CH
3CN及水稀釋並藉由prep-LCMS (XBridge C18管柱，用乙腈/含有0.1% TFA之水之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化。針對C
21H
23BrN
5O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 456.1/458.1；實測值：456.1/458.2。
實例 69. N -(1-((1 S ,3 R )-3-((5- 氰基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -4- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. ((1R,3S)-3-((3- 溴 -2- 硝基苯基 ) 胺基 ) 環己基 ) 胺甲酸第三丁酯
向含有1-溴-3-氟-2-硝基苯 (154 mg, 0.700 mmol)、((1
R,3
S)-3-胺基環己基)胺甲酸第三丁酯(150 mg, 0.700 mmol)及K
2CO
3(242 mg, 1.750 mmol)的小瓶中添加CH
3CN (2.3 mL)。將反應混合物於85℃下加熱8 h。冷卻至室溫後，將反應混合物經由矽藻土墊過濾並用CH
3CN洗滌。在真空中蒸發濾液。藉由Biotage Isolera純化所獲得之粗產物，得到橙色固體狀之所需產物。針對C
17H
23BrN
3NaO
4之LCMS計算值(M+Na)
+：m/z = 436.1/438.1；實測值：436.0/438.1。
步驟 2. ((1R,3S)-3-((2- 胺基 -3- 溴苯基 ) 胺基 ) 環己基 ) 胺甲酸第三丁酯
此化合物係根據實例47中所述之程序來製備，其中用((1
R,3
S)-3-((3-溴-2-硝基苯基)胺基)環己基)胺甲酸第三丁酯替代步驟5中之乙酸2-(2-((1
S,3
R)-3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-1-基)乙酯。針對C
17H
27BrN
3O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 384.1/386.1；實測值：384.2/386.1。
步驟 3. ((1R,3S)-3-(4- 溴 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -1- 基 ) 環己基 ) 胺甲酸第三丁酯
向含有於甲苯(0.83 mL)中之((1
R,3
S)-3-((2-胺基-3-溴苯基)胺基)環己基)胺甲酸第三丁酯(35.0 mg, 0.091 mmol)及
p-TsOH (1.7 mg, 9.11 µmol)的小瓶中添加原甲酸三乙酯(76 µL, 0.455 mmol)。在110℃下攪拌2 h後，將反應混合物冷卻至室溫，並在真空中濃縮。將所獲得之粗產物藉由Biotage Isolera純化，得到灰白色固體狀之所需產物。針對C
18H
25BrN
3O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 394.1/396.1；實測值：394.1/396.1。
步驟 4. (1R,3S)-3-(4- 溴 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -1- 基 ) 環己 -1- 胺
向含有於CH
2Cl
2(1.0 mL)中之((1
R,3
S)-3-(4-溴-1
H-苯并[
d]咪唑-1-基)環己基)胺甲酸第三丁酯(30 mg, 0.076 mmol)的小瓶中添加TFA (1.0 mL)。在40℃下攪拌1 h後，將反應混合物在真空中濃縮。將粗物質再溶解於CH
2Cl
2(5 mL)中並將混合物之pH值用氨水溶液調節至~10，接著萃取至CH
2Cl
2中。將有機相用鹽水洗滌，經MgSO
4乾燥並在真空中濃縮。所獲得之粗產物未經進一步純化即用於下一步中。針對C
13H
17BrN
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 294.1/296.1；實測值：294.0/296.1。
步驟 5. 2-(((1R,3S)-3-(4- 溴 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -1- 基 ) 環己基 ) 胺基 ) 嘧啶 -5- 甲腈
向含有於DMSO (0.5 mL)中之(1
R,3
S)-3-(4-溴-1
H-苯并[
d]咪唑-1-基)環己-1-胺(25.0 mg, 0.085 mmol)、2-氯嘧啶-5-甲腈(11.9 mg, 0.085 mmol)的小瓶中添加DIPEA (45 µL, 0.255 mmol)。在100℃下攪拌1 h後，將反應混合物冷卻至室溫並用水淬滅。將反應混合物萃取至CH
2Cl
2中。將有機相用鹽水洗滌，經MgSO
4乾燥，並在真空中濃縮。將所獲得之粗產物藉由Biotage Isolera純化，得到灰白色固體狀之所需產物。針對C
18H
18BrN
6之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 397.1/399.1；實測值：397.1/399.1。
步驟 6. 2-(((1R,3S)-3-(4- 胺基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -1- 基 ) 環己基 ) 胺基 ) 嘧啶 -5- 甲腈
將含有2-(((1
R,3
S)-3-(4-溴-1
H-苯并[
d]咪唑-1-基)環己基)胺基)嘧啶-5-甲腈(30.0 mg, 0.076 mmol)、胺甲酸第三丁酯(70.8 mg, 0.604 mmol)、Cs
2CO
3(61.5 mg, 0.189 mmol)、2-(二環己基膦基)-3,6-二甲氧基-2'-4'-6'-三異丙基-1,1'-聯苯(16.2 mg, 0.030 mmol)及Pd
2(dba)
3(13.8 mg, 0.015 mmol)之小瓶抽真空並用氮氣回填三次，繼之添加二噁烷(0.75 mL)。將小瓶密封並加熱至100℃保持4 h。冷卻至室溫後，將混合物經由SiliaPrep SPE硫醇柱過濾並用CH
2Cl
2中之10% MeOH洗滌。將粗物質濃縮並再溶解於CH
2Cl
2(1.0 mL)及TFA (1.0 mL)中。在40℃下攪拌1 h後，將反應混合物在真空中濃縮。將粗物質再溶解於CH
2Cl
2(5 mL)中並將混合物之pH值用氨水溶液調節至~10，接著萃取至CH
2Cl
2中。將有機相用鹽水洗滌，經MgSO
4乾燥，並在真空中濃縮。所獲得之粗產物未經進一步純化即用於下一步中。針對C
18H
20N
7之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 334.2；實測值：334.2。
步驟 7. N-(1-((1S,3R)-3-((5- 氰基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-1H- 苯并 [d] 咪唑 -4- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例68中所述之程序來製備，其中用2-(((1
R,3
S)-3-(4-胺基-1
H-苯并[
d]咪唑-1-基)環己基)胺基)嘧啶-5-甲腈替代步驟3中之6-胺基-2-((1
S,3
R)-3-((5-溴嘧啶-2-基)胺基)環己基)異吲哚啉-1-酮。針對C
21H
22N
7O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 388.2；實測值：388.2。
實例 70. N -(2-((1 S ,3 R )-3-((5- 氰基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環戊基 )-1- 甲基 -1 H- 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. ((1R,3S)-3-((5- 溴 -2-( 甲胺基 ) 苯基 ) 胺甲醯基 ) 環戊基 ) 胺甲酸第三丁酯
向含有於DMF (1.3 mL)中之(1
S,3
R)-3-((
第三丁氧羰基)胺基)環戊烷-1-甲酸(57.0 mg, 0.249 mmol)、DIPEA (130 µL, 0.746 mmol)及HATU (113 mg, 0.298 mmol)的小瓶中添加5-溴-
N 1-甲基苯-1,2-二胺(50.0 mg, 0.249 mmol)。在室溫下攪拌1 h後，將反應混合物用水淬滅，並將混合物用EtOAc萃取。將有機相用鹽水洗滌，經MgSO
4乾燥，並在真空中濃縮。藉由Biotage Isolera純化粗物質，得到棕色油狀之所需產物。針對C
18H
27BrN
3O
3之LCMS計算值(M+H)+：m/z = 412.1/414.1；實測值：412.1/414.1。
步驟 2. (1R,3S)-3-(5- 溴 -1- 甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 ) 環戊 -1- 胺
此化合物係根據實例47中所述之程序來製備，其中用((1
R,3
S)-3-((5-溴-2-(甲胺基)苯基)胺甲醯基)環戊基)胺甲酸第三丁酯替代步驟3中之((1
R,3
S)-3-((2-((2-((第三丁基二甲基甲矽烷基)氧基)乙基)胺基)-5-硝基苯基)胺甲醯基)環己基)胺甲酸第三丁酯。針對C
13H
17BrN
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 296.1/294.1；實測值：294.2/296.1。
步驟 3. 2-(((1R,3S)-3-(5- 溴 -1- 甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 ) 環戊基 ) 胺基 ) 嘧啶 -5- 甲腈
此化合物係根據實例69中所述之程序來製備，其中用(1
R,3
S)-3-(5-溴-1-甲基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)環戊-1-胺替代步驟5中之(1
R,3
S)-3-(4-溴-1
H-苯并[
d]咪唑-1-基)環己-1-胺。針對C
18H
18BrN
6之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 397.1/399.1；實測值：397.1/399.1。
步驟 4. 2-(((1R,3S)-3-(5- 胺基 -1- 甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 ) 環戊基 ) 胺基 ) 嘧啶 -5- 甲腈
此化合物係根據實例69中所述之程序來製備，其中用2-(((1
R,3
S)-3-(5-溴-1-甲基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)環戊基)胺基)嘧啶-5-甲腈替代步驟6中之2-(((1
R,3
S)-3-(4-溴-1
H-苯并[
d]咪唑-1-基)環己基)胺基)嘧啶-5-甲腈。針對C
18H
20N
7之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 334.2；實測值：334.2。
步驟 5. N-(2-((1S,3R)-3-((5- 氰基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環戊基 )-1- 甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例68中所述之程序來製備，其中用2-(((1
R,3
S)-3-(5-胺基-1-甲基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)環戊基)胺基)嘧啶-5-甲腈替代步驟3中之6-胺基-2-((1
S,3
R)-3-((5-溴嘧啶-2-基)胺基)環己基)異吲哚啉-1-酮。針對C
21H
22N
7O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 388.2；實測值：388.2。
實例 71. N -(1-((1 S ,3 R )-3-((5- 氰基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-1 H - 苯并 [ d ][1,2,3] 三唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. ((1R,3S)-3-((4- 溴 -2- 硝基苯基 ) 胺基 ) 環己基 ) 胺甲酸第三丁酯
此化合物係根據實例69中所述之程序來製備，其中用4-溴-1-氟-2-硝基苯替代步驟1中之1-溴-3-氟-2-硝基苯。針對C
17H
24BrN
3NaO
4之LCMS計算值(M+Na)
+：m/z = 436.1/438.1；實測值：436.0/438.1。
步驟 2. ((1R,3S)-3-((2- 胺基 -4- 溴苯基 ) 胺基 ) 環己基 ) 胺甲酸第三丁酯
此化合物係根據實例47中所述之程序來製備，其中用((1
R,3
S)-3-((4-溴-2-硝基苯基)胺基)環己基)胺甲酸第三丁酯替代步驟5中之乙酸2-(2-((1
S,3
R)-3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-1-基)乙酯。針對C
17H
27BrN
3O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 384.1/386.1；實測值：384.2/386.1。
步驟 3. ((1R,3S)-3-(4- 溴 -1H- 苯并 [d][1,2,3] 三唑 -1- 基 ) 環己基 ) 胺甲酸第三丁酯
在0℃下向含有於乙酸(1.6 mL)及水(80 µL)中之((1
R,3
S)-3-((2-胺基-4-溴苯基)胺基)環己基)胺甲酸第三丁酯(65.0 mg, 0.169 mmol)的小瓶中添加亞硝酸鈉(23.3 mg, 0.338 mmol)。在室溫下攪拌2 h後，將反應混合物冷卻至室溫，並在真空中濃縮。將所獲得之粗產物藉由Biotage Isolera純化，得到灰白色固體狀之所需產物。針對C
17H
24BrN
4O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 395.1/397.1；實測值：395.0/397.1。
步驟 4. (1R,3S)-3-(4- 溴 -1H- 苯并 [d][1,2,3] 三唑 -1- 基 ) 環己 -1- 胺
此化合物係根據實例69中所述之程序來製備，其中用((1
R,3
S)-3-(4-溴-1
H-苯并[
d][1,2,3]三唑-1-基)環己基)胺甲酸第三丁酯替代步驟4中之((1
R,3
S)-3-(4-溴-1
H-苯并[
d]咪唑-1-基)環己基)胺甲酸第三丁酯。針對C
12H
16BrN
4之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 295.1/297.1；實測值：295.1/297.1。
步驟 5. 2-(((1R,3S)-3-(4- 溴 -1H- 苯并 [d][1,2,3] 三唑 -1- 基 ) 環己基 ) 胺基 ) 嘧啶 -5- 甲腈
此化合物係根據實例69中所述之程序來製備，其中用(1
R,3
S)-3-(4-溴-1
H-苯并[
d][1,2,3]三唑-1-基)環己-1-胺替代步驟5中之(1
R,3
S)-3-(4-溴-1
H-苯并[
d]咪唑-1-基)環己-1-胺。針對C
17H
17BrN
7之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 398.1/400.1；實測值：398.2/400.1。
步驟 6. 2-(((1R,3S)-3-(4- 胺基 -1H- 苯并 [d][1,2,3] 三唑 -1- 基 ) 環己基 ) 胺基 ) 嘧啶 -5- 甲腈
此化合物係根據實例69中所述之程序來製備，其中用2-(((1
R,3
S)-3-(4-溴-1
H-苯并[
d][1,2,3]三唑-1-基)環己基)胺基)嘧啶-5-甲腈替代步驟6中之2-(((1
R,3
S)-3-(4-溴-1
H-苯并[
d]咪唑-1-基)環己基)胺基)嘧啶-5-甲腈。C
17H
19N
8(M+H)
+：m/z = 335.2；實測值：335.2。
步驟 7. N-(1-((1S,3R)-3-((5- 氰基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-1H- 苯并 [d][1,2,3] 三唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例68中所述之程序來製備，其中用2-(((1
R,3
S)-3-(4-胺基-1
H-苯并[
d][1,2,3]三唑-1-基)環己基)胺基)嘧啶-5-甲腈替代步驟3中之6-胺基-2-((1
S,3
R)-3-((5-溴嘧啶-2-基)胺基)環己基)異吲哚啉-1-酮。針對C
20H
21N
8O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 389.2；實測值：389.2。
實例 72. N -(1- 甲基 -2-((1 S ,3 R )-3-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-1 H- 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. ((1S,3R)-3-((5- 溴 -2- 硝基苯基 ) 胺基 ) 環己基 ) 胺甲酸第三丁酯
此化合物係根據實例47中所述之程序來製備，其中用4-溴-
N 1-甲基苯-1,2-二胺替代步驟2中之
N 1-(2-((第三丁基二甲基甲矽烷基)氧基)乙基)-4-硝基苯-1,2-二胺。針對C
19H
29BrN
3O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 426.1/428.1；實測值：426.1/428.1。
步驟 2. (1R,3S)-3-(5- 溴 -1- 甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 ) 環己 -1- 胺
此化合物係根據實例47中所述之程序來製備，其中用((1
S,3
R)-3-((5-溴-2-(甲胺基)苯基)胺甲醯基)環己基)胺甲酸第三丁酯替代步驟3中之((1
R,3
S)-3-((2-((2-((第三丁基二甲基甲矽烷基)氧基)乙基)胺基)-5-硝基苯基)胺甲醯基)環己基)胺甲酸第三丁酯。針對C
14H
19BrN
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 308.1/310.1；實測值：308.1/310.2。
步驟 3. N-((1R,3S)-3-(5- 溴 -1- 甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 ) 環己基 )-5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 胺
向含有於EtOH (1 mL)中之(1
R,3
S)-3-(5-溴-1-甲基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)環己-1-胺(30 mg, 0.097 mmol)、2-氯-5-(三氟甲基)嘧啶(18 mg, 0.097 mmol)的小瓶中添加DIPEA (51 µL, 0.292 mmol)。在80℃下攪拌1 h後，將反應混合物在真空中濃縮。將所獲得之粗產物藉由Biotage Isolera純化，得到灰白色固體狀之所需產物。針對C
19H
20BrF
3N
5之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 454.1/456.1；實測值：454.1/456.1。
步驟 4. 1- 甲基 -2-((1S,3R)-3-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 胺
此化合物係根據實例69中所述之程序來製備，其中用
N-((1
R,3
S)-3-(5-溴-1-甲基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)環己基)-5-(三氟甲基)嘧啶-2-胺替代步驟6中之2-(((1
R,3
S)-3-(4-溴-1
H-苯并[
d]咪唑-1-基)環己基)胺基)嘧啶-5-甲腈。針對C
19H
22F
3N
6之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 391.2；實測值：391.2。
步驟 5. N-(1- 甲基 -2-((1S,3R)-3-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例68中所述之程序來製備，其中用1-甲基-2-((1
S,3
R)-3-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)環己基)-1
H-苯并[
d]咪唑-5-胺替代步驟3中之6-胺基-2-((1
S,3
R)-3-((5-溴嘧啶-2-基)胺基)環己基)異吲哚啉-1-酮。針對C
22H
24F
3N
6O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 445.2；實測值：445.2。
實例 73. N -(2-((1 S ,3 R )-3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-1- 甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例68中所述之程序來製備，其中用2-(((1
R,3
S)-3-(5-胺基-1-甲基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)環己基)胺基)-4-甲氧基嘧啶-5-甲腈替代步驟3中之6-胺基-2-((1
S,3
R)-3-((5-溴嘧啶-2-基)胺基)環己基)異吲哚啉-1-酮。針對C
23H
26N
7O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 432.2；實測值：432.1。
實例 74. N -(2-((1 S ,3 R )-3-((5- 氰基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-1- 甲基 -1 H- 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. 2-(((1R,3S)-3-(5- 溴 -1- 甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 ) 環己基 ) 胺基 ) 嘧啶 -5- 甲腈
此化合物係根據實例72中所述之程序來製備，其中用2-氯嘧啶-5-甲腈替代步驟3中之2-氯-5-(三氟甲基)嘧啶。針對C
19H
20BrN
6之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 411.1/413.1；實測值：411.1/413.1。
步驟 2. 2-(((1R,3S)-3-(5- 胺基 -1- 甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 ) 環己基 ) 胺基 ) 嘧啶 -5- 甲腈
此化合物係根據實例69中所述之程序來製備，其中用2-(((1
R,3
S)-3-(5-溴-1-甲基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)環己基)胺基)嘧啶-5-甲腈替代步驟6中之2-(((1
R,3
S)-3-(4-溴-1
H-苯并[
d]咪唑-1-基)環己基)胺基)嘧啶-5-甲腈。針對C
19H
22N
7之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 348.2；實測值：348.2。
步驟 3. N-(2-((1S,3R)-3-((5- 氰基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-1- 甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例68中所述之程序來製備，其中用2-(((1
R,3
S)-3-(5-胺基-1-甲基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)環己基)胺基)嘧啶-5-甲腈替代步驟3中之6-胺基-2-((1
S,3
R)-3-((5-溴嘧啶-2-基)胺基)環己基)異吲哚啉-1-酮。針對C
22H
24N
7O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 402.2；實測值：402.1。
實例 75. N -(2-((1 S ,3 R )-3-((5- 溴 -4-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. 2-((1S,3R)-3-((5- 溴 -4-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-6- 硝基異吲哚啉 -1- 酮
此化合物係根據中間體A中所述之程序來製備，其中用5-溴-2-氯-4-(三氟甲基)嘧啶替代步驟1中之2-氯-4-甲氧基嘧啶-5-甲腈。針對C
19H
18BrF
3N
5O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 500.0/502.0；實測值：500.0/502.1。
步驟 2. 6- 胺基 -2-((1S,3R)-3-((5- 溴 -4-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 ) 異吲哚啉 -1- 酮
此化合物係根據實例47中所述之程序來製備，其中用2-((1
S,3
R)-3-((5-溴-4-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)環己基)-6-硝基異吲哚啉-1-酮替代步驟5中之乙酸2-(2-((1
S,3
R)-3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-1-基)乙酯。針對C
19H
20BrF
3N
5O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 470.1/472.1；實測值：470.1/472.1。
步驟 3. N-(2-((1S,3R)-3-((5- 溴 -4-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例68中所述之程序來製備，其中用6-胺基-2-((1
S,3
R)-3-((5-溴-4-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)環己基)異吲哚啉-1-酮替代步驟3中之6-胺基-2-((1
S,3
R)-3-((5-溴嘧啶-2-基)胺基)環己基)異吲哚啉-1-酮。針對C
22H
22BrF
3N
5O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 524.1/526.1；實測值：524.2/526.1。
實例 76. N -(2-((1 S ,3 R )-3-((5- 氰基 -4-N- 嗎啉基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. 4- 氯 -2-(((1R,3S)-3-(6- 硝基 -1- 側氧基異吲哚啉 -2- 基 ) 環己基 ) 胺基 ) 嘧啶 -5- 甲腈
在-20℃下向含有於EtOH (2.3 mL)中之2-((1
S,3
R)-3-胺基環己基)-6-硝基異吲哚啉-1-酮(100 mg, 0.363 mmol)、DIPEA (190 µL, 1.090 mmol)的小瓶中添加2,4-二氯嘧啶-5-甲腈(63 mg, 0.363 mmol)。在-20℃下攪拌1 h後，在真空中蒸發溶劑。所獲得之粗產物未經進一步純化即用於下一步中。針對C
19H
18ClN
6O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 413.1；實測值：413.1。
步驟 2. 4-N- 嗎啉基 -2-(((1R,3S)-3-(6- 硝基 -1- 側氧基異吲哚啉 -2- 基 ) 環己基 ) 胺基 ) 嘧啶 -5- 甲腈
向含有於THF中之4-氯-2-(((1
R,3
S)-3-(6-硝基-1-側氧基異吲哚啉-2-基)環己基)胺基)嘧啶-5-甲腈(50 mg, 0.121 mmol)、嗎啉(106 mg, 1.211 mmol)的小瓶中添加DIPEA (64 µL, 0.363 mmol)。在60℃下攪拌1 h後，在真空中蒸發溶劑。所獲得之粗產物未經進一步純化即用於下一步中。針對C
23H
26N
7O
4之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 464.2；實測值：464.2。
步驟 3. 2-(((1R,3S)-3-(6- 胺基 -1- 側氧基異吲哚啉 -2- 基 ) 環己基 ) 胺基 )-4-N- 嗎啉基嘧啶 -5- 甲腈
此化合物係根據實例47中所述之程序來製備，其中用4-N-嗎啉基-2-(((1
R,3
S)-3-(6-硝基-1-側氧基異吲哚啉-2-基)環己基)胺基)嘧啶-5-甲腈替代步驟5中之乙酸2-(2-((1
S,3
R)-3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-1-基)乙酯。針對C
23H
28N
7O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 434.2；實測值：434.2。
步驟 4. N-(2-((1S,3R)-3-((5- 氰基 -4-N- 嗎啉基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例68中所述之程序來製備，其中用2-(((1
R,3
S)-3-(6-胺基-1-側氧基異吲哚啉-2-基)環己基)胺基)-4-N-嗎啉基嘧啶-5-甲腈替代步驟3中之6-胺基-2-((1
S,3
R)-3-((5-溴嘧啶-2-基)胺基)環己基)異吲哚啉-1-酮。針對C
26H
30N
7O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 488.2；實測值：488.1。
實例 77. N -(2-((1 S ,3 R )-3-((5- 氰基 -4-( 二甲胺基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. 4-( 二甲胺基 )-2-(((1R,3S)-3-(6- 硝基 -1- 側氧基異吲哚啉 -2- 基 ) 環己基 ) 胺基 ) 嘧啶 -5- 甲腈
此化合物係根據實例76中所述之程序來製備，其中用二甲胺替代步驟2中之嗎啉。針對C
21H
24N
7O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 422.2；實測值：422.2。
步驟 2. 2-(((1R,3S)-3-(6- 胺基 -1- 側氧基異吲哚啉 -2- 基 ) 環己基 ) 胺基 )-4-( 二甲胺基 ) 嘧啶 -5- 甲腈
此化合物係根據實例47中所述之程序來製備，其中用4-(二甲胺基)-2-(((1
R,3
S)-3-(6-硝基-1-側氧基異吲哚啉-2-基)環己基)胺基)嘧啶-5-甲腈替代步驟5中之乙酸2-(2-((1
S,3
R)-3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-1-基)乙酯。針對C
21H
26N
7O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 392.2；實測值：392.2。
步驟 3. N-(2-((1S,3R)-3-((5- 氰基 -4-( 二甲胺基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例68中所述之程序來製備，其中用2-(((1
R,3
S)-3-(6-胺基-1-側氧基異吲哚啉-2-基)環己基)胺基)-4-(二甲胺基)嘧啶-5-甲腈替代步驟3中之6-胺基-2-((1
S,3
R)-3-((5-溴嘧啶-2-基)胺基)環己基)異吲哚啉-1酮。針對C
24H
28N
7O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 446.2；實測值：446.2。
實例 78. N -(2-((1 S ,3 R )-3-((4-( 甲胺基 )-5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例62中所述之程序來製備，其中用甲胺替代步驟5中之(
R)-
N,
N-二甲基吡咯啶-3-胺。針對C
23H
26F
3N
6O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 475.2；實測值：475.2。
實例 79. N -(1-((1 S ,3 R )-3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. ((1R,3S)-3-(5- 溴 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -1- 基 ) 環己基 ) 胺甲酸第三丁酯
此化合物係根據實例69中所述之程序來製備，其中用((1
R,3
S)-3-((2-胺基-4-苯基)胺基)環己基)胺甲酸第三丁酯替代步驟3中之((1
R,3
S)-3-((2-胺基-3-溴苯基)胺基)環己基)胺甲酸第三丁酯。針對C
18H
25BrN
3O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 394.1/396.1；實測值：394.1/396.1。
步驟 2. (1R,3S)-3-(5- 溴 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -1- 基 ) 環己 -1- 胺
此化合物係根據實例69中所述之程序來製備，其中用((1
R,3
S)-3-(5-溴-1
H-苯并[
d]咪唑-1-基)環己基)胺甲酸第三丁酯替代步驟4中之((1
R,3
S)-3-(4-溴-1
H-苯并[
d]咪唑-1-基)環己基)胺甲酸第三丁酯。針對C
13H
17BrN
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 294.1/296.1；實測值：294.0/296.1。
步驟 3. 2-(((1R,3S)-3-(5- 溴 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -1- 基 ) 環己基 ) 胺基 )-4- 甲氧基嘧啶 -5- 甲腈
向含有於EtOH (0.5 mL)中之(1
R,3
S)-3-(5-溴-1
H-苯并[
d]咪唑-1-基)環己-1-胺(25 mg, 0.085 mmol)、2-氯嘧啶-5-甲腈(12 mg, 0.085 mmol)的小瓶中添加DIPEA (45 µL, 0.255 mmol)。在80℃下攪拌1 h後，將反應混合物冷卻至室溫並在真空中濃縮。將所獲得之粗產物藉由Biotage Isolera純化，得到灰白色固體狀之所需產物。針對C
19H
20BrN
6O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 427.1/429.1；實測值：427.2/429.1。
步驟 4. 2-(((1R,3S)-3-(5- 胺基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -1- 基 ) 環己基 ) 胺基 )-4- 甲氧基嘧啶 -5- 甲腈
此化合物係根據實例69中所述之程序來製備，其中用2-(((1
R,3
S)-3-(5-溴-1
H-苯并[
d]咪唑-1-基)環己基)胺基)-4-甲氧基嘧啶-5-甲腈替代步驟6中之2-(((1
R,3
S)-3-(4-溴-1
H-苯并[
d]咪唑-1-基)環己基)胺基)嘧啶-5-甲腈。針對C
19H
22N
7O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 364.2；實測值：364.2。
步驟 5. N-(1-((1S,3R)-3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例68中所述之程序來製備，其中用2-(((1
R,3
S)-3-(5-胺基-1
H-苯并[
d]咪唑-1-基)環己基)胺基)-4-甲氧基嘧啶-5-甲腈替代步驟3中之6-胺基-2-((1
S,3
R)-3-((5-溴嘧啶-2-基)胺基)環己基)異吲哚啉-1-酮。針對C
22H
24N
7O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 418.2；實測值：418.2。
實例 80. 2- 氯 -N- (2-(( 1S , 3R )-3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-1- 甲基 -1H- 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例63中所述之程序來製備，其中用2-氯丙烯酸替代(
E)-4-(二甲胺基)丁-2-烯酸鹽酸鹽。針對C
23H
25ClN
7O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 466.2；實測值：466.2。
實例 81. N -(2-((1 S ,3 R )-3-((5- 氯 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. 2-((1S,3R)-3- 胺基環己基 )-6- 溴異吲哚啉 -1- 酮
此化合物係根據中間體D中所述之程序來製備，其中用5-溴-2-(溴甲基)苯甲酸甲酯替代2-(溴甲基)-5-硝基苯甲酸酯。針對C
14H
18BrN
2O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 309.1/311.1；實測值：309.1/311.1。
步驟 2. 6- 溴 -2-((1S,3R)-3-((5- 氯 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 ) 異吲哚啉 -1- 酮
向含有於DMSO (0.5 mL)中之2-((1
S,3
R)-3-胺基環己基)-6-溴異吲哚啉-1-酮(30 mg, 0.097 mmol)、2,5-二氯-4-甲氧基嘧啶(17 mg, 0.097 mmol)的小瓶中添加DIPEA (51 µL, 0.291 mmol)。在100℃下攪拌3 h後，將反應混合物冷卻至室溫並用水淬滅。將反應混合物萃取至CH
2Cl
2中。將有機相用鹽水洗滌，經MgSO
4乾燥並在真空中濃縮。將所獲得之粗產物藉由Biotage Isolera純化，得到灰白色固體狀之所需產物。針對C
19H
21BrClN
4O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 451.0/453.0；實測值：451.1/453.0。
步驟 3. 6- 胺基 -2-((1S,3R)-3-((5- 氯 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 ) 異吲哚啉 -1- 酮
此化合物係根據實例69中所述之程序來製備，其中用6-溴-2-((1
S,3
R)-3-((5-氯-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)環己基)異吲哚啉-1-酮步驟6中之替代2-(((1
R,3
S)-3-(4-溴-1
H-苯并[
d]咪唑-1-基)環己基)胺基)嘧啶-5-甲腈。針對C
19H
23ClN
5O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 388.1；實測值：388.1。
步驟 4. N-(2-((1S,3R)-3-((5- 氯 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例68中所述之程序來製備，其中用6-胺基-2-((1
S,3
R)-3-((5-氯-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)環己基)異吲哚啉-1-酮替代步驟3中之6-胺基-2-((1
S,3
R)-3-((5-溴嘧啶-2-基)胺基)環己基)異吲哚啉-1-酮。針對C
22H
25ClN
5O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 442.2；實測值：442.1。
實例 82. N -(2-((1 S ,3 R )-3-((5- 氯嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. 6- 溴 -2-((1S,3R)-3-((5- 氯嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 ) 異吲哚啉 -1- 酮
此化合物係根據實例81中所述之程序來製備，其中用2,5-二氯嘧啶替代步驟2中之2,5-二氯-4-甲氧基嘧啶。針對C
18H
19BrClN
4O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 421.0/423.0；實測值：421.0/423.1。
步驟 2. 6- 胺基 -2-((1S,3R)-3-((5- 氯嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 ) 異吲哚啉 -1- 酮
此化合物係根據實例69中所述之程序來製備，其中用6-溴-2-((1
S,3
R)-3-((5-氯嘧啶-2-基)胺基)環己基)異吲哚啉-1-酮替代步驟6中之2-(((1
R,3
S)-3-(4-溴-1
H-苯并[
d]咪唑-1-基)環己基)胺基)嘧啶-5-甲腈。針對C
18H
21ClN
5O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 358.1；實測值：358.1。
步驟 3. N-(2-((1S,3R)-3-((5- 氯嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例68中所述之程序來製備，其中用6-胺基-2-((1
S,3
R)-3-((5-氯嘧啶-2-基)胺基)環己基)異吲哚啉-1-酮替代步驟3中之6-胺基-2-((1
S,3
R)-3-((5-溴嘧啶-2-基)胺基)環己基)異吲哚啉-1-酮。針對C
21H
23ClN
5O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 412.2；實測值：412.1。
實例 83. N -(2-((1 S ,3 R )-3-((5- 氰基 -4- 甲氧基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-3- 側氧基異吲哚啉 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例58中所述之程序來製備，其中用丙烯醯氯替代2-溴乙醯溴。針對C
23H
25N
6O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 433.2；實測值：433.2。
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ 10.35 (s, 1H), 8.63 – 8.43 (m, 1H), 8.42 – 8.19 (m, 1H), 8.12 (dd,
J= 3.8, 2.0 Hz, 1H), 7.75 (ddd,
J= 8.3, 4.0, 2.0 Hz, 1H), 7.54 (d,
J= 8.2 Hz, 1H), 6.45 (dd,
J= 17.0, 10.2 Hz, 1H), 6.29 (dd,
J= 17.0, 1.9 Hz, 1H), 5.79 (dd,
J= 10.1, 2.0 Hz, 1H), 4.46 – 4.33 (m, 2H), 4.18 – 4.09 (m, 1H), 4.06 – 3.83 (m, 4H), 2.16 – 1.99 (m, 1H), 1.97 – 1.82 (m, 2H), 1.79 – 1.71 (m, 1H), 1.64 – 1.43 (m, 3H), 1.37 – 1.27 (m, 1H)。
實例 84. N -(1-((1 S ,3 R )-3-((5- 氰基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-2-( 二氟甲基 )-1 H- 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. (1R,3S)-3-(5- 溴 -2-( 二氟甲基 )-1H- 苯并 [d] 咪唑 -1- 基 ) 環己 -1- 胺
向含有於乙酸(0.87 mL)中之((1
R,3
S)-3-((2-胺基-4-溴苯基)胺基)環己基)胺甲酸第三丁酯(50 mg, 0.130 mmol)的小瓶中添加2,2-二氟乙酸酐(25 mg, 0.143 mmol)。在90℃下攪拌3 h後，將反應混合物冷卻至室溫並在真空中濃縮。將所獲得之粗產物再溶解於CH
2Cl
2(1.0 mL)及TFA (1.0 mL)中。在40℃下攪拌1 h後，將反應混合物在真空中濃縮。將粗物質再溶解於CH
2Cl
2(5 mL)中並將混合物之pH值用氨水溶液調節至~10，接著萃取至CH
2Cl
2中。將有機相用鹽水洗滌，經MgSO
4乾燥，並在真空中濃縮。所獲得之粗產物未經進一步純化即用於下一步中。針對C
14H
17BrF
2N
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 344.0/346.0；實測值：344.1/346.1。
步驟 2. 2-(((1R,3S)-3-(5- 溴 -2-( 二氟甲基 )-1H- 苯并 [d] 咪唑 -1- 基 ) 環己基 ) 胺基 ) 嘧啶 -5- 甲腈
此化合物係根據實例69中所述之程序來製備，其中用(1
R,3
S)-3-(5-溴-2-(二氟甲基)-1
H-苯并[
d]咪唑-1-基)環己-1-胺替代步驟5中之(1
R,3
S)-3-(4-溴-1
H-苯并[
d]咪唑-1-基)環己-1-胺。針對C
19H
18BrF
2N
6之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 447.1/449.1；實測值：447.1/449.1。
步驟 3. 2-(((1R,3S)-3-(5- 胺基 -2-( 二氟甲基 )-1H- 苯并 [d] 咪唑 -1- 基 ) 環己基 ) 胺基 ) 嘧啶 -5- 甲腈
此化合物係根據實例69中所述之程序來製備，其中用2-(((1
R,3
S)-3-(5-溴-2-(二氟甲基)-1
H-苯并[
d]咪唑-1-基)環己基)胺基)嘧啶-5-甲腈替代步驟6中之2-(((1
R,3
S)-3-(4-溴-1
H-苯并[
d]咪唑-1-基)環己基)胺基)嘧啶-5-甲腈。C
19H
20F
2N
7(M+H)
+：m/z = 384.2；實測值：384.2。
步驟 4. N-(1-((1S,3R)-3-((5- 氰基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 )-2-( 二氟甲基 )-1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例68中所述之程序來製備，其中用2-(((1
R,3
S)-3-(5-胺基-2-(二氟甲基)-1
H-苯并[
d]咪唑-1-基)環己基)胺基)嘧啶-5-甲腈替代步驟3中之6-胺基-2-((1
S,3
R)-3-((5-溴嘧啶-2-基)胺基)環己基)異吲哚啉-1-酮。針對C
22H
22F
2N
7O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 438.2；實測值：438.2。
實例 85. N -(3- 側氧基 -2-((1 S ,3 R )-3-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 ) 異吲哚啉 -5- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. 6- 溴 -2-((1S,3R)-3-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 ) 異吲哚啉 -1- 酮
此化合物係根據實例72中所述之程序來製備，其中用2-((1
S,3
R)-3-胺基環己基)-6-溴異吲哚啉-1-酮替代步驟3中之(1
R,3
S)-3-(5-溴-1-甲基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)環己-1-胺。針對C
19H
19BrF
3N
4O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 455.1/457.1；實測值：455.1/457.1。
步驟 2. 6- 胺基 -2-((1S,3R)-3-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 ) 異吲哚啉 -1- 酮
此化合物係根據實例69中所述之程序來製備，其中用6-溴-2-((1
S,3
R)-3-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)環己基)異吲哚啉-1-酮替代步驟6中之2-(((1
R,3
S)-3-(4-溴-1
H-苯并[
d]咪唑-1-基)環己基)胺基)嘧啶-5-甲腈。針對C
19H
21F
3N
5O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 392.2；實測值：392.1。
步驟 3. N-(3- 側氧基 -2-((1S,3R)-3-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己基 ) 異吲哚啉 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例68中所述之程序來製備，其中用6-胺基-2-((1
S,3
R)-3-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)環己基)異吲哚啉-1-酮替代步驟3中之6-胺基-2-((1
S,3
R)-3-((5-溴嘧啶-2-基)胺基)環己基)異吲哚啉-1-酮。針對C
22H
23F
3N
5O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 446.2；實測值：446.2。
1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 10.33 (s, 1H), 8.77 – 8.51 (m, 2H), 8.15 – 8.09 (m, 2H), 7.76 (dd,
J= 8.2, 2.0 Hz, 1H), 7.54 (d,
J= 8.2 Hz, 1H), 6.45 (dd,
J= 16.9, 10.1 Hz, 1H), 6.29 (dd,
J= 17.0, 2.0 Hz, 1H), 5.79 (dd,
J= 10.0, 2.0 Hz, 1H), 4.47 – 4.34 (m, 2H), 4.17 – 4.09 (m, 1H), 4.07 – 3.91 (m, 1H), 2.07 (d,
J= 11.7 Hz, 1H), 1.94 – 1.80 (m, 2H), 1.78 – 1.72 (m, 1H), 1.64 – 1.41 (m, 3H), 1.37 – 1.2 (m, 1H)。
實例 86. N -(( R )-1-(3-((3 R ,5 R )-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 ) 咪唑并 [1,5- a ] 吡嗪 -8- 基 ) 吡咯啶 -3- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. N-((3R,5R)-1-(8-((R)-3- 胺基吡咯啶 -1- 基 ) 咪唑并 [1,5-a] 吡嗪 -3- 基 )-5- 氟哌啶 -3- 基 )-5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 胺
將含有於DMSO (50 µL)中之
N-((3
R,5
R)-1-(8-氯咪唑并[1,5-
a]吡嗪-3-基)-5-氟哌啶-3-基)-5-(三氟甲基)嘧啶-2-胺(中間體E, 25 mg, 0.06 mmol)、(
R)-吡咯啶-3-基胺甲酸第三丁酯(17 mg, 0.090 mmol)及DIPEA (31 µL, 0.018 mmol)之小瓶加熱至120℃並持續1 h。冷卻至室溫後，將反應混合物用CH
2Cl
2(0.5 mL)稀釋，接著添加TFA(0.5 mL)。在40℃下攪拌1 h後，將反應混合物在真空中濃縮。將粗物質再溶解於CH
2Cl
2(5 mL)中，將混合物之pH值用氨水溶液調節至~10。隨後將產物萃取至CH
2Cl
2中。將有機相用鹽水洗滌，經MgSO
4乾燥，並在真空中濃縮。所獲得之粗產物未經進一步純化即用於下一步中。針對C
20H
24F
4N
9之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 466.2；實測值：466.2。
步驟 2. N-((R)-1-(3-((3R,5R)-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 ) 咪唑并 [1,5-a] 吡嗪 -8- 基 ) 吡咯啶 -3- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例68中所述之程序來製備，其中用
N-((3
R,5
R)-1-(8-((
R)-3-胺基吡咯啶-1-基)咪唑并[1,5-
a]吡嗪-3-基)-5-氟哌啶-3-基)-5-(三氟甲基)嘧啶-2-胺替代步驟3中之6-胺基-2-((1
S,3
R)-3-((5-溴嘧啶-2-基)胺基)環己基)異吲哚啉-1-酮。針對C
23H
26F
4N
9O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 520.2；實測值：520.2。
實例 87. 1-(2-(2-((3 R ,5 R )-3- 羥基 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1H- 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 哌啶 -1- 基 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮 步驟 1. ((3R,5R)-1-(5- 溴 -1- 甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 )-5- 羥基哌啶 -3- 基 ) 胺甲酸苄酯
向((3
R,5
R)-5-羥基哌啶-3-基)胺甲酸苄酯(實例94, 步驟2; 0.048 g, 0.19 mmol)及5-溴-2-氯-1-甲基-1H-苯并[
d]咪唑(Enamine; 0.070 g, 0.285 mmol)於DMF (1 mL)中之混合物中添加DIPEA (0.331 mL, 1.9 mmol)。將反應混合物加熱至100℃隔夜，接著冷卻至室溫。將反應混合物用EtOAc稀釋，並將有機相用鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥並過濾。在真空中蒸發溶劑，並將粗物質藉由Biotage Isolera純化，得到白色固體狀之所需產物。針對C
21H
24BrN
4O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 459.1；實測值459.1。
步驟 2. 6-(2-((3R,5R)-3-((( 苄氧基 ) 羰基 ) 胺基 )-5- 羥基哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 基 )-3,4- 二氫吡啶 -1(2H)- 甲酸第三丁酯
向((3
R,5
R)-1-(5-溴-1-甲基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)-5-羥基哌啶-3-基)胺甲酸苄酯(60 mg, 0.131 mmol)及6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-3,4-二氫吡啶-1(2
H)-甲酸第三丁酯(61 mg, 0.196 mmol)於二噁烷(4 mL)及水(1 mL)中之混合物中添加碳酸鈉(42 mg, 0.392 mmol)及[1,1′-雙(二苯膦基)二茂鐵]二氯鈀(II) (21 mg, 0.026 mmol)。將反應混合物脫氣3次並加熱至80℃並持續1 h，接著冷卻至室溫。將反應混合物用EtOAc稀釋並將有機相用鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥並過濾。在真空中蒸發溶劑，並將粗物質藉由Biotage Isolera純化，得到白色固體狀之所需產物。針對C
31H
40N
5O
5之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 562.3；實測值562.3。
步驟 3. 2-(2-((3R,5R)-3- 胺基 -5- 羥基哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 基 ) 哌啶 -1- 甲酸第三丁酯
向6-(2-((3
R,5
R)-3-(((苄氧基)羰基)胺基)-5-羥基哌啶-1-基)-1-甲基-1
H-苯并[
d]咪唑-5-基)-3,4-二氫吡啶-1(2
H)-甲酸第三丁酯(0.073 g, 0.13 mmol)於MeOH (2 mL)中之溶液中添加碳載鈀(0.035 g, 0.325 mmol)。在室溫下在氫氣球下攪拌2 h後，將反應混合物經由矽藻土過濾並用乙酸乙酯沖洗。在真空中移除溶劑，並且所獲得之粗產物未經進一步純化即用於下一步中。針對C
23H
36N
5O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 430.3；實測值430.3。
步驟 4. 2-(2-((3R,5R)-3- 羟基 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 基 ) 哌啶 -1- 甲酸第三丁酯
向2-(2-((3
R,5
R)-3-胺基-5-羥基哌啶-1-基)-1-甲基-1
H-苯并[
d]咪唑-5-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯(0.029 g, 0.068 mmol)及2-氯-5-(三氟甲基)嘧啶(0.015 g, 0.082 mmol)於DMF (1 mL)中之混合物中添加DIPEA (0.035 mL, 0.204 mmol)。在50℃下攪拌1 h後，將反應混合物用EtOAc稀釋並將有機相用鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥並過濾。在真空中蒸發溶劑，並將粗物質藉由Biotage Isolera純化，得到白色固體狀之所需產物。針對C
28H
37F
3N
7O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 576.3；實測值576.3。
步驟 5. 1-(2-(2-((3R,5R)-3- 羥基 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 基 ) 哌啶 -1- 基 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮
將2-(2-((3
R,5
R)-3-羥基-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1-甲基-1
H-苯并[
d]咪唑-5-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯(0.039 g, 0.068 mmol)溶解於50% TFA之DCM (2 mL)溶液中。在室溫下攪拌30 min後，在真空中移除溶劑
並將粗物質溶解於DCM (1 mL)中。在0℃下向此溶液中添加DIPEA (0.036 mL, 0.204 mmol)及丙烯醯氯(8 µl, 0.1 mmol)。在0℃下攪拌15 min後，在真空中移除溶劑。將反應混合物用CH
3CN及水稀釋，並藉由prep-LCMS (XBridge C18管柱，用乙腈/含有0.1% TFA之水之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化。針對C
26H
31F
3N
7O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 530.3；實測值530.3。
實例 88. N -(2-((3 R ,5 R )-3- 羥基 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1H- 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. ((3R,5R)-5- 羥基 -1-(1- 甲基 -5- 硝基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 ) 哌啶 -3- 基 ) 胺甲酸第三丁酯
向((3
R,5
R)-5-羥基哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯(PharmaBlock; 0.041 g, 0.19 mmol)於DMF (1 mL)中之溶液中添加2-氯-1-甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑(0.060 g, 0.285 mmol)及DIPEA (0.331 mL, 1.900 mmol)。將反應混合物加熱至100℃隔夜，接著冷卻至室溫。將反應混合物用EtOAc稀釋並將有機相用鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥並過濾。在真空中蒸發溶劑，並將粗物質藉由Biotage Isolera純化，得到黃色固體狀之所需產物。針對C
18H
26N
5O
5之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 392.2；實測值392.2。
步驟 2. (3R,5R)-1-(1- 甲基 -5- 硝基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 )-5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -3- 醇
將((3
R,5
R)-5-羥基-1-(1-甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯(0.022 g, 0.055 mmol)溶解於50% TFA之DCM (2 mL)溶液中。在室溫下攪拌30 min後，在真空中蒸發溶劑並將粗物質溶解於EtOH (2 mL)中。向此溶液中添加DIPEA (0.096 mL, 0.550 mmol)及2-氯-5-(三氟甲基)嘧啶(10 mg, 0.055 mmol)。在50℃下攪拌1 h後，將反應混合物用EtOAc稀釋並將有機相用鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥並過濾。在真空中蒸發溶劑，並將粗物質藉由Biotage Isolera純化，得到白色固體狀之所需產物。針對C
18H
19F
3N
7O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 438.1；實測值438.1。
步驟 3. (3R,5R)-1-(5- 胺基 -1- 甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 )-5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -3- 醇
在室溫下向(3
R,5
R)-1-(1-甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-3-醇(0.024 g, 0.055 mmol)於THF (2 mL)及水(0.500 mL)中之溶液中添加氯化銨(0.029 g, 0.550 mmol)及鋅(0.036 g, 0.550 mmol)。在50℃下攪拌1 h後，將反應混合物經由矽藻土過濾並用乙酸乙酯沖洗。在真空中移除溶劑，並且所獲得之粗產物未經進一步純化即用於下一步中。針對C
18H
21F
3N
7O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 408.2；實測值408.2。
步驟 4. N-(2-((3R,5R)-3- 羥基 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
在0℃下向(3
R,5
R)-1-(5-胺基-1-甲基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-3-醇(0.020 g, 0.05 mmol)於DCM (1 mL)中之溶液中緩慢添加DIPEA (0.044 mL, 0.250 mmol)及丙烯醯氯(4 µl, 0.050 mmol)。在0℃下攪拌15 min後，在真空中移除溶劑。將反應混合物用CH
3CN及水稀釋，並藉由prep-LCMS (XBridge C18管柱，用乙腈/含有0.1% TFA之水之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化。針對C
21H
23F
3N
7O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 462.2；實測值462.2。
實例 89. N -(2-((3 R ,5 R )-3-((5- 氰基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 )-5- 氟哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例88中所述之程序來製備，其中用((3
R,5
R)-5-氟哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯替代步驟1中之((3
R,5
R)-5-羥基哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯，且用2-氯嘧啶-5-甲腈替代步驟2中之2-氯-5-(三氟甲基)嘧啶。針對C
21H
22FN
8O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 421.2；實測值：421.2。
實例 90. N -(2-((3 S ,4 R )-4- 氟 -3-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例88中所述之程序來製備，其中用((3
S,4
R)-4-氟哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯(PharmaBlock)替代步驟1中之((3
R,5
R)-5-羥基哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯。針對C
21H
22F
4N
7O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 464.2；實測值：464.2。
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ 10.36 (s, 1H), 8.73 (s, 2H), 8.44 (d,
J= 7.9 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.57 (d,
J= 8.7 Hz, 1H), 7.47 (dd,
J= 8.8, 1.9 Hz, 1H), 6.45 (dd,
J= 17.0, 10.2 Hz, 1H), 6.29 (dd,
J= 16.9, 1.9 Hz, 1H), 5.79 (dd,
J= 10.1, 1.9 Hz, 1H), 5.23 – 5.01 (m, 1H), 4.63 – 4.48 (m, 1H), 3.71 – 3.63 (m, 1H), 3.62 – 3.48 (m, 2H), 2.30 – 2.10 (m, 2H)。
實例 91. N -(2-((3 S ,4 S )-4- 氟 -3-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例88中所述之程序來製備，其中用((3
S,4
S)-4-氟哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯(PharmaBlock)替代步驟1中之((3
R,5
R)-5-羥基哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯。針對C
21H
22F
4N
7O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 464.2；實測值：464.2。
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ 10.36 (s, 1H), 8.72 (s, 2H), 8.54 (d,
J= 7.8 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.58 (d,
J= 8.8 Hz, 1H), 7.48 (dd,
J= 8.7, 2.0 Hz, 1H), 6.45 (dd,
J= 16.9, 10.2 Hz, 1H), 6.29 (dd,
J= 17.0, 1.9 Hz, 1H), 5.79 (dd,
J= 10.1, 1.9 Hz, 1H), 5.01 – 4.80 (m, 1H), 4.49 – 4.36 (m, 1H), 3.95 (d,
J= 12.8 Hz, 1H), 3.46 (s, 1H), 3.32 (t,
J= 10.9 Hz, 1H), 2.43 – 2.31 (m, 1H), 2.17 – 2.00 (m, 1H)。
實例 92. ( S ) -N- (2-(4,4- 二氟 -3-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1H- 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例88中所述之程序來製備，其中用(
S)-(4,4-二氟哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯(PharmaBlock)替代步驟1中之((3
R,5
R)-5-羥基哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯。針對C
21H
21F
5N
7O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 482.2；實測值：482.2。
實例 93. N -(2-((3 R ,5 R )-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例88中所述之程序來製備，其中用((3
R,5
R)-5-氟哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯替代步驟1中之((3
R,5
R)-5-羥基哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯。針對C
21H
22F
4N
7O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 464.2；實測值：464.2。
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ 10.40 (s, 1H), 8.72 (d,
J= 9.4 Hz, 2H), 8.36 (d,
J= 7.8 Hz, 1H), 8.13 (d,
J= 1.9 Hz, 1H), 7.59 (d,
J= 8.8 Hz, 1H), 7.50 (dd,
J= 8.8, 1.9 Hz, 1H), 6.46 (dd,
J= 16.9, 10.2 Hz, 1H), 6.29 (dd,
J= 17.0, 1.9 Hz, 1H), 5.79 (dd,
J= 10.1, 1.9 Hz, 1H), 5.48 – 5.12 (m, 1H), 4.48 – 4.40 (m, 1H), 4.11 – 3.94 (m, 2H), 3.69 – 3.51 (m, 1H), 3.20 (t,
J= 11.4 Hz, 1H), 2.43 – 2.31 (m, 1H), 2.13 – 1.91 (m, 1H)。
實例 94. N -(2-((3 R ,5 R )-3- 羥基 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1,6- 二甲基 -1 H- 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. (3R,5R)-3-((( 芐氧基 ) 羰基 ) 胺基 )-5- 羥基哌啶 -1- 甲酸第三丁酯
向含有於DCM (10 mL)中之(3
R,5
R)-3-胺基-5-羥基哌啶-1-甲酸第三丁酯(PharmaBlock; 500 mg, 2.31 mmol)的反應小瓶中添加
N-(苄氧基羰氧基)-琥珀醯亞胺(691 mg, 2.77 mmol)及三乙胺(946 µL, 6.94 mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌12 h，接著用飽和碳酸氫鈉水溶液淬滅並攪拌。將混合物用EtOAc萃取，隨後將有機層用水及鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾並在真空中蒸發溶劑。將粗物質藉由Biotage Isolera純化，得到白色固體狀之產物。針對C
18H
27N
2O
5之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 351.2；實測值351.2。
步驟 2. ((3R,5R)-5- 羥基哌啶 -3- 基 ) 胺甲酸芐酯
向含有(3
R,5
R)-3-(((苄氧基)羰基)胺基)-5-羥基哌啶-1-甲酸第三丁酯(790 mg, 2.25 mmol)的反應小瓶中添加4N HCl於二噁烷(5 mL)中之溶液。將反應混合物在室溫下攪拌1 h並在真空中蒸發溶劑。粗物質未經進一步純化即用於下一步中。針對C
13H
19N
2O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 251.2；實測值251.2。
步驟 3. ((3R,5R)-1-(1,6- 二甲基 -5- 硝基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 )-5- 羥基哌啶 -3- 基 ) 胺甲酸苄酯
此化合物係根據實例100中所述之程序來製備，其中用((3
R,5
R)-5-羥基哌啶-3-基)胺甲酸苄酯替代步驟4中之((3
R,5
R)-5-氟哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯。針對C
22H
26N
5O
5之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 440.2；實測值440.2。
步驟 4. (3R,5R)-5- 胺基 -1-(1,6- 二甲基 -5- 硝基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 ) 哌啶 -3- 醇
向((3
R,5
R)-1-(1,6-二甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)-5-羥基哌啶-3-基)胺甲酸苄酯(373 mg, 0.85 mmol)於AcOH (2 mL)中之溶液中添加
48% HBr水溶液(4 mL)。將反應混合物在50℃下攪拌12 h，接著冷卻至室溫。在真空中蒸發溶劑。粗物質未經進一步純化即用於下一步中。針對C
14H
20N
5O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 306.2；實測值306.2。
步驟 5. N-(2-((3R,5R)-3- 羥基 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1,6- 二甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例100 (步驟6 – 步驟8)中所述之程序來製備，其中用(3
R,5
R)-5-胺基-1-(1,6-二甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)哌啶-3-醇替代步驟6中之(3
R,5
R)-1-(1,6-二甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)-5-氟哌啶-3-胺。針對C
22H
25F
3N
7O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 476.2；實測值：476.2。
1H NMR (500 MHz, DMSO-
d 6) δ 9.55 (s, 1H), 8.69 (d,
J= 9.9 Hz, 2H), 8.29 (d,
J= 7.7 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.48 (s, 1H), 6.58 (dd,
J= 17.0, 10.2 Hz, 1H), 6.27 (dd,
J= 17.0, 2.0 Hz, 1H), 5.78 (dd,
J= 10.2, 2.0 Hz, 1H), 4.54 – 4.45 (m, 1H), 4.15 (dd,
J= 6.1, 3.4 Hz, 1H), 3.91 (d,
J= 12.1 Hz, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.67 – 3.57 (m, 1H), 3.48 (d,
J= 13.1 Hz, 1H), 3.23 (dd,
J= 12.5, 9.2 Hz, 1H), 2.35 (s, 3H), 2.01 (dt,
J= 12.3, 4.7 Hz, 1H), 1.91 (ddd,
J= 13.3, 10.2, 3.2 Hz, 1H) ppm。
實例 95. N -(6- 環丙基 -2-((3 R ,5 R )-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. 6- 溴 -2- 氯 -1- 甲基 -5- 硝基 -1H- 苯并 [d] 咪唑
此化合物係根據實例100步驟1-3中所述之程序來製備，其中用4-溴-2-氟-5-硝基苯胺替代步驟1中之2-氟-4-甲基-5-硝基苯胺。針對C
8H
6BrClN
3O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 289.9；實測值：289.9。
步驟 2. 2- 氯 -6- 環丙基 -1- 甲基 -5- 硝基 -1H- 苯并 [d] 咪唑
將含有6-溴-2-氯-1-甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑 (85 mg, 0.29 mmol)、環丙基硼酸(50 mg, 0.59 mmol)、碳酸銫(286 mg, 0.88 mmol)、[1,1′-雙(二苯膦基)二茂鐵]二氯鈀(II) (21.4 mg, 0.029 mmol)之反應小瓶抽真空並用氮氣回填。將1,4-二噁烷(2 mL)及水(0.4 mL)添加至反應混合物中，隨後在100℃下攪拌18 h。將反應混合物冷卻至室溫並用EtOAc稀釋。隨後將有機層用水及鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾並在真空中蒸發溶劑。將粗物質藉由Biotage Isolera純化。針對C
11H
11ClN
3O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 252.1；實測值252.1。
步驟 3. N-(6- 環丙基 -2-((3R,5R)-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例100步驟4-8中所述之程序來製備，其中用2-氯-6-環丙基-1-甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑替代步驟4中之2-氯-1,6-二甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑。針對C
24H
26F
4N
7O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 504.2；實測值：504.2。
1H NMR (600 MHz, DMSO-
d 6) δ 9.62 (s, 1H), 8.71 (d,
J= 6.0 Hz, 2H), 8.35 (d,
J= 7.7 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.21 (s, 1H), 6.62 (dd,
J= 17.0, 10.2 Hz, 1H), 6.27 (dd,
J= 17.0, 2.0 Hz, 1H), 5.78 (dd,
J= 10.1, 2.0 Hz, 1H), 5.20 (d,
J= 46.2 Hz, 1H), 4.45 (m, 1H), 4.03 – 3.89 (m, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.50 (dd,
J= 36.5, 14.0 Hz, 1H), 3.13 (s, 1H), 2.40 – 2.31 (m, 1H), 2.09 (td,
J= 8.4, 4.1 Hz, 1H), 2.06 – 1.88 (m, 1H), 0.98 (dt,
J= 8.4, 3.0 Hz, 2H), 0.69 (td,
J= 5.1, 2.6 Hz, 2H) ppm。
實例 96. N -(2-((3 R ,5 R )-3-((5- 氰基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 )-5- 氟哌啶 -1- 基 )-1,6- 二甲基 -1H- 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例100步驟6-8中所述之程序來製備，其中用2-氯嘧啶-5-甲腈替代步驟6中之2-氯-5-(三氟甲基)-嘧啶。針對C
22H
24FN
8O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 435.2；實測值：435.2。
1H NMR (600 MHz, DMSO-
d 6) δ 9.58 (s, 1H), 8.85 – 8.68 (m, 2H), 8.58 (d,
J= 7.8 Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 6.58 (dd,
J= 17.0, 10.2 Hz, 1H), 6.27 (dd,
J= 17.0, 2.0 Hz, 1H), 5.78 (dd,
J= 10.2, 1.9 Hz, 1H), 5.29 – 5.10 (m, 1H), 4.46 (m, 1H), 4.04 – 3.90 (m, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.55 (dd,
J= 36.4, 14.2 Hz, 1H), 3.20 (t,
J= 11.4 Hz, 1H), 2.35 (s, 3H), 2.00 (m, 1H) ppm。
實例 97. ( S ) -N- (2-(4,4- 二氟 -3-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1,6- 二甲基 -1 H- 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例100步驟4-8中所述之程序來製備，其中用(
S)-(4,4-二氟哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯替代步驟4中之((3
R,5
R)-5-氟哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯。針對C
22H
23F
5N
7O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 496.2；實測值：496.2。
1H NMR (500 MHz, DMSO-
d 6) δ 9.56 (s, 1H), 8.74 (s, 2H), 8.61 (d,
J= 9.2 Hz, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 6.58 (dd,
J= 17.0, 10.3 Hz, 1H), 6.27 (dd,
J= 17.0, 2.0 Hz, 1H), 5.77 (dd,
J= 10.1, 2.0 Hz, 1H), 4.94 (m, 1H), 3.84 (d,
J= 13.3 Hz, 1H), 3.76 (s, 4H), 3.56 (dd,
J= 13.3, 8.9 Hz, 2H), 2.51 – 2.39 (m, 1H), 2.35 (s, 3H) ppm。
實例 98.
N-(2-((3
S ,4 R )-4- 氟 -3-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1,6- 二甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例100步驟4-8中所述之程序來製備，其中用((3
S,4
R)-4-氟哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯替代步驟4中之((3
R,5
R)-5-氟哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯。針對C
22H
24F
4N
7O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 478.2；實測值：478.2。
1H NMR (600 MHz, DMSO-
d 6) δ 9.57 (s, 1H), 8.72 (s, 2H), 8.44 (d,
J= 8.0 Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 6.58 (dd,
J= 17.0, 10.2 Hz, 1H), 6.27 (dd,
J= 17.0, 1.9 Hz, 1H), 5.78 (dd,
J= 10.2, 2.0 Hz, 1H), 5.19 – 5.00 (m, 1H), 4.61 – 4.46 (m, 1H), 3.75 (s, 4H), 3.67 (d,
J= 13.3 Hz, 1H), 3.59 – 3.46 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.26 – 2.10 (m, 2H) ppm。
實例 99.
N-(2-((3
S ,4 S )-4- 氟 -3-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1,6- 二甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例100步驟4-8中所述之程序來製備，其中用((3
S,4
S)-4-氟哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯替代步驟4中之((3
R,5
R)-5-氟哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯。針對C
22H
24F
4N
7O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 478.2；實測值：478.2。
1H NMR (600 MHz, DMSO-
d 6) δ 9.58 (s, 1H), 8.72 (s, 2H), 8.54 (d,
J= 7.9 Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 6.58 (dd,
J= 17.0, 10.3 Hz, 1H), 6.27 (dd,
J= 17.0, 2.0 Hz, 1H), 5.78 (dd,
J= 10.3, 2.1 Hz, 1H), 4.90 (m, 1H), 4.42 (m, 1H), 3.93 (d,
J= 12.9 Hz, 1H), 3.76 (s, 4H), 3.44 (t,
J= 11.4 Hz, 1H), 3.31 (dd,
J= 13.1, 8.7 Hz, 1H), 2.35 (s, 4H), 2.07 (m, 1H) ppm。
實例 100.
N-(2-((3
R ,5 R )-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1,6- 二甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. N 1 ,5- 二甲基 -4- 硝基苯 -1,2- 二胺
向2-氟-4-甲基-5-硝基苯胺(1.3 g, 7.64 mmol)及甲胺鹽酸鹽(1.56 g, 22.92 mmol)於DMSO (10 mL)中之混合物中添加
N,
N-二異丙基乙胺(7.97 mL, 45.8 mmol)。將反應混合物加熱至110℃並持續48 h，接著冷卻至室溫。將反應混合物用水(100 mL)稀釋並過濾。所得濾餅用4:1己烷/EtOAc之混合物(50 mL)洗滌。粗物質未經進一步純化即用於下一步中。針對C
8H
12N
3O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 182.1；實測值182.1。
步驟 2. 1,6- 二甲基 -5- 硝基 -1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮
向
N 1,5-二甲基-4-硝基苯-1,2-二胺(3.88 g, 22.41 mmol)於MeCN (50 mL)中之冷卻溶液中逐滴添加碳酸雙(2,5-二側氧基吡咯啶-1-基)酯(7.13 g, 27.8 mmol)。將反應混合物加熱至50℃並持續2 h，接著冷卻至室溫。將反應混合物用水(200 mL)稀釋並過濾。所得濾餅用冷丙酮(10 mL)及乙醚(10 mL)洗滌。粗物質未經進一步純化即用於下一步中。針對C
9H
10N
3O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 208.1；實測值208.1。
步驟 3. 2- 氯 -1,6- 二甲基 -5- 硝基 -1H- 苯并 [d] 咪唑
向含有1,6-二甲基-5-硝基-1,3-二氫-2
H-苯并[
d]咪唑-2-酮(3.78 g, 18.24 mmol)之反應小瓶中添加磷醯氯(30 mL)。將反應混合物加熱至110℃並持續4 h，接著冷卻至室溫。將反應小心地用4N氫氧化鈉水溶液淬滅並攪拌。將混合物過濾，濾餅隨後用4:1己烷/DCM之混合物(50 mL)洗滌。粗物質未經進一步純化即用於下一步中。針對C
9H
9ClN
3O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 226.0；實測值226.0。
步驟 4. ((3R,5R)-1-(1,6- 二甲基 -5- 硝基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 )-5- 氟哌啶 -3- 基 ) 胺甲酸第三丁酯
向((3
R,5
R)-5-氟哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯(3.38 g, 15.5 mmol)及2-氯-1,6-二甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑(3.18 g, 14.09 mmol)於DMSO (20 mL)中之混合物中添加
N,
N-二異丙基乙胺(6.15 mL, 35.2 mmol)。將反應混合物加熱至100℃並持續12 h，接著冷卻至室溫。將反應混合物用EtOAc稀釋，並將有機相用10%氯化鋰水溶液及鹽水洗滌，接著經硫酸鈉乾燥並過濾。在真空中蒸發溶劑，並將粗物質藉由Biotage Isolera純化，得到產物。針對C
19H
27FN
5O
4之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 408.2；實測值408.2。
步驟 5. (3R,5R)-1-(1,6- 二甲基 -5- 硝基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 )-5- 氟哌啶 -3- 胺
向含有((3
R,5
R)-1-(1,6-二甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)-5-氟哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯(554 mg, 1.36 mmol)之反應小瓶中添加4N HCl之二噁烷(6 mL)溶液。將反應混合物在室溫下攪拌1h並在真空中蒸發溶劑。粗物質未經進一步純化即用於下一步中。針對C
14H
19FN
5O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 308.1；實測值308.1。
步驟 6. N-((3R,5R)-1-(1,6- 二甲基 -5- 硝基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 )-5- 氟哌啶 -3- 基 )-5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 胺
向2-氯-5-(三氟甲基)嘧啶(273 mg, 1.5 mmol)及(3
R,5
R)-1-(1,6-二甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)-5-氟哌啶-3-胺(418 mg, 1.36 mmol)於EtOH (5 mL)中之混合物中添加
N,
N-二異丙基乙胺(713 µL, 0.74 mmol)。將反應混合物加熱至60℃並持續1 h，接著冷卻至室溫。將反應混合物用EtOAc稀釋，並將有機相用鹽水洗滌。接著將其經硫酸鈉乾燥並過濾。在真空中蒸發溶劑，並將粗物質藉由Biotage Isolera純化，得到產物。針對C
19H
20F
4N
7O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 454.2；實測值454.2。
步驟 7. 2-((3R,5R)-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1,6- 二甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 胺
向含有
N-((3
R,5
R)-1-(1,6-二甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)-5-氟哌啶-3-基)-5-(三氟甲基)嘧啶-2-胺(617 mg, 1.36 mmol)、氯化銨(728 mg, 13.6 mmol)及鋅粉(890 mg, 13.61 mmol)之反應小瓶中添加THF (8 mL)及水(4 mL)。將反應混合物加熱至40℃並持續1 h，接著冷卻至室溫。將反應混合物用EtOAc稀釋並經由矽藻土墊過濾。隨後將有機層用水及鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾並在真空中蒸發溶劑。藉由Biotage Isolera純化粗物質，得到產物。針對C
19H
22F
4N
7之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 424.2；實測值424.2。
步驟 8. N-(2-((3R,5R)-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1,6- 二甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
在-20℃下向2-((3
R,5
R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1,6-二甲基-1
H-苯并[
d]咪唑-5-胺(5.5 mg, 0.013 mmol)於DCM (0.8 mL)中之溶液中添加
N,
N-二異丙基乙胺(5 µL, 0.026 mmol)及丙烯醯氯(1.2 µL, 0.014 mmol)。將反應混合物在-20℃下攪拌10 min，接著用水淬滅。將反應混合物用DCM稀釋，且隨後將有機層用水及鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾並在真空中蒸發溶劑。將粗物質藉由Biotage Isolera純化。將所得產物用MeCN稀釋並藉由prep-LCMS (XBridge C18管柱，用乙腈/含有0.1% TFA之水之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化。針對C
22H
24F
4N
7O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 478.2；實測值：478.2。
1H NMR (600 MHz, DMSO-
d 6) δ 9.61 (s, 1H), 8.71 (d,
J= 9.0 Hz, 2H), 8.36 (d,
J= 7.7 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 6.58 (dd,
J= 17.1, 10.2 Hz, 1H), 6.27 (dd,
J= 17.0, 1.9 Hz, 1H), 5.78 (dd,
J= 10.2, 2.1 Hz, 1H), 5.28 – 5.12 (m, 1H), 4.45 (m, 1H), 4.02 (m, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.57 (dd,
J= 36.5, 14.2 Hz, 1H), 3.19 (t,
J= 11.4 Hz, 1H), 2.35 (s, 3H), 2.01 (m, 1H) ppm。
實例 101.
N-(2-((
3R , 5R )-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-6- 異丙基 -1- 甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. ((3R,5R)-1-(6- 溴 -1- 甲基 -5- 硝基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 )-5- 氟哌啶 -3- 基 ) 胺甲酸第三丁酯
此化合物係根據實例100中所述之程序來製備，其中用6-溴-2-氯-1-甲基-5-硝基-1H-苯并[d]咪唑替代步驟4中之2-氯-1,6-二甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑。針對C
18H
24BrFN
5O
4之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 472.1；實測值：472.1。
步驟 2. ((3R,5R)-5- 氟 -1-(1- 甲基 -5- 硝基 -6-( 丙 -1- 烯 -2- 基 )-1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 ) 哌啶 -3- 基 ) 胺甲酸第三丁酯
將含有((3
R,5
R)-1-(6-溴-1-甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)-5-氟哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯(52 mg, 0.11 mmol)、4,4,5,5-四甲基-2-(異丙烯基)-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷(37 mg, 0.22 mmol)、碳酸銫(108 mg, 0.33 mmol)、[1,1′-雙(二苯膦基)二茂鐵]二氯鈀(II) (8 mg, 0.011mol)之反應小瓶抽真空並用氮氣回填。將1,4-二噁烷(1 mL)及水(0.2 mL)添加至反應混合物中，隨後在100℃下攪拌2 h。將反應混合物冷卻至室溫並用EtOAc稀釋。隨後將有機層用水及鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾並在真空中蒸發溶劑。將粗物質藉由Biotage Isolera純化。針對C
21H
29FN
5O
4之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 434.2；實測值434.2。
步驟 3. ((3R,5R)-1-(5- 胺基 -6- 異丙基 -1- 甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 )-5- 氟哌啶 -3- 基 ) 胺甲酸第三丁酯
向((3
R,5
R)-5-氟-1-(1-甲基-5-硝基-6-(丙-1-烯-2-基)-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯(33 mg, 0.076 mmol)於MeOH (1 mL)及 EtOAc (1 mL)中之溶液中添加碳載10%鈀(16 mg, 0.015 mmol)。將反應混合物在氫氣氣氛下攪拌1 h。將反應混合物用Et
2O稀釋並經由矽藻土塞過濾並將溶劑在
真空中蒸發。粗物質未經進一步純化即用於下一步中。針對C
21H
33FN
5O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 406.3；實測值406.3。
步驟 4. 2-((3R,5R)-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-6- 異丙基 -1- 甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 胺
此化合物係根據實例100步驟5-6中所述之程序來製備，其中用((3
R,5
R)-1-(5-胺基-6-異丙基-1-甲基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)-5-氟哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯替代步驟5中之((3
R,5
R)-1-(1,6-二甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)-5-氟哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯。針對C
21H
26F
4N
7之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 452.2；實測值：452.2。
步驟 5. N-(2-((3R,5R)-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-6- 異丙基 -1- 甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例100中所述之程序來製備，其中用2-((3
R,5
R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-6-異丙基-1-甲基-1
H-苯并[
d]咪唑-5-胺替代步驟8中之2-((3
R,5
R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)-嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1,6-二甲基-1
H-苯并[
d]咪唑-5-胺。針對C
24H
28F
4N
7O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 506.2；實測值：506.2。
實例 102. ( R ) -N- (1,6- 二甲基 -2-(3-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 ) -1H- 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例100步驟4-8中所述之程序來製備，其中用
(R)-哌啶-3-基胺甲酸第三丁酯替代步驟4中之((3
R,5
R)-5-氟哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯。針對C
22H
25F
3N
7O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 460.2；實測值：460.2。
實例 103. ( R ) -N- (6- 溴 -1,4- 二甲基 -2-(3-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 ) -1H- 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. 1,4- 二甲基 -5- 硝基 -1H- 苯并 [d] 咪唑
向1-甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑(460 mg, 2.60 mmol)於THF (10 mL)中之冷卻溶液中逐滴添加甲基溴化鎂(1.3 mL, 3.89 mmol, 3M之THF溶液)。在添加2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌(707 mg, 3.12 mmol)之前，將反應混合物在0℃下攪拌30 min。將反應混合物在0℃下再攪拌30 min，之後用EtOAc稀釋並過濾。將有機相用10%氯化鋰水溶液及鹽水洗滌，接著經硫酸鈉乾燥並過濾。在真空中蒸發溶劑，並將粗物質藉由Biotage Isolera純化，得到產物。針對C
9H
10N
3O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 192.1；實測值192.1。
步驟 2. 2- 氯 -1,4- 二甲基 -5- 硝基 -1H- 苯并 [d] 咪唑
在-78℃下向1,4-二甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑(152 mg, 0.795 mmol)於THF (3 mL)中之溶液中逐滴添加二異丙基胺化鋰(0.6 mL, 1.19 mmol, 2M之THF溶液)。將反應混合物在-78℃下攪拌30 min，之後添加
N-氯琥珀醯亞胺(212 mg, 1.59 mmol)。將反應混合物在-78℃下再攪拌30 min，之後溫至室溫。將反應混合物用水淬滅並用DCM稀釋。將有機相用鹽水洗滌，接著經硫酸鈉乾燥並過濾。在真空中蒸發溶劑，並將粗物質藉由Biotage Isolera純化，得到產物。針對C
9H
9ClN
3O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 226.0；實測值226.0。
步驟 3.(
R)-1,4- 二甲基 -2-(3-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 胺
此化合物係根據實例100步驟4-7中所述之程序來製備，其中在步驟4中用(
R)-哌啶-3-基胺甲酸第三丁酯替代((3
R,5
R)-5-氟哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯並用2-氯-1,4-二甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑替代2-氯-1,6-二甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑。針對C
19H
23F
3N
7之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 406.2；實測值：406.2
步驟 4. (R)-6- 溴 -1,4- 二甲基 -2-(3-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 胺
向(
R)-1,4-二甲基-2-(3-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1
H-苯并[
d]咪唑-5-胺(80 mg, 0.197 mmol)於AcOH (1 mL)中之溶液中添加溴(10 µL, 0.197 mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌10 min，接著在真空中蒸發溶劑
，並將粗物質藉由Biotage Isolera純化，得到產物。針對C
19H
22BrF
3N
7之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 484.1；實測值484.1。
步驟 5.(
R)-N-(6- 溴 -1,4- 二甲基 -2-(3-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例100中所述之程序來製備，其中用(
R)-6-溴-1,4-二甲基-2-(3-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1
H-苯并[
d]咪唑-5-胺替代步驟8中之-((3
R,5
R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)-嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1,6-二甲基-1
H-苯并[
d]咪唑-5-胺。針對C
22H
24BrF
3N
7O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 538.1；實測值：538.1。
實例 104. 1-((2 S ,6 R )-4-(3-((3 R ,5 R )-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 ) 咪唑并 [1,5- a ] 吡嗪 -8- 基 )-2,6- 二甲基哌嗪 -1- 基 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮 步驟 1. N-((3R,5R)-1-(8-((3S,5R)-3,5- 二甲基哌嗪 -1- 基 ) 咪唑并 [1,5-a] 吡嗪 -3- 基 )-5- 氟哌啶 -3- 基 )-5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 胺
此化合物係根據實例86中所述之程序來製備，其中用(2
S,6
R)-2,6-二甲基哌嗪-1-甲酸第三丁酯(AstaTech, Inc.)替代步驟1中之(
R)-吡咯啶-3-基胺甲酸第三丁酯。針對C
22H
28F
4N
9之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 494.2；實測值：494.1。
步驟 2. 1-((2S,6R)-4-(3-((3R,5R)-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 ) 咪唑并 [1,5-a] 吡嗪 -8- 基 )-2,6- 二甲基哌嗪 -1- 基 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮
此化合物係根據實例68中所述之程序來製備，其中用
N-((3
R,5
R)-1-(8-((3
S,5
R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)咪唑并[1,5-
a]吡嗪-3-基)-5-氟哌啶-3-基)-5-(三氟甲基)嘧啶-2-胺替代步驟3中之6-胺基-2-((1
S,3
R)-3-((5-溴嘧啶-2-基)胺基)環己基)異吲哚啉-1-酮。針對C
25H
30F
4N
9O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 548.2；實測值：548.2。
實例 105. 1-(6-(3-((3 R ,5 R )-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 ) 咪唑并 [1,5- a ] 吡嗪 -8- 基 )-1,6- 二氮雜螺 [3.3] 庚 -1- 基 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮 步驟 1. N-((3R,5R)-1-(8-(1,6- 二氮雜螺 [3.3] 庚 -6- 基 ) 咪唑并 [1,5-a] 吡嗪 -3- 基 )-5- 氟哌啶 -3- 基 )-5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 胺
此化合物係根據實例86中所述之程序來製備，其中用1,6-二氮雜螺[3.3]庚烷-1-甲酸第三丁酯(AURUM Pharmatech)替代步驟1中之(
R)-吡咯啶-3-基胺甲酸第三丁酯。針對C
21H
24F
4N
9之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 478.2；實測值：478.2。
步驟 2. 1-(6-(3-((3R,5R)-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 ) 咪唑并 [1,5-a] 吡嗪 -8- 基 )-1,6- 二氮雜螺 [3.3] 庚 -1- 基 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮
此化合物係根據實例68中所述之程序來製備，其中用
N-((3
R,5
R)-1-(8-(1,6-二氮雜螺[3.3]庚-6-基)咪唑并[1,5-
a]吡嗪-3-基)-5-氟哌啶-3-基)-5-(三氟甲基)嘧啶-2-胺替代步驟3中之6-胺基-2-((1
S,3
R)-3-((5-溴嘧啶-2-基)胺基)環己基)異吲哚啉-1-酮。針對C
24H
26F
4N
9O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 532.2；實測值：532.2。
1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 8.81 – 8.66 (m, 2H), 8.27 (d,
J= 7.6 Hz, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.30 (d,
J= 5.8 Hz, 1H), 7.03 (d,
J= 5.8 Hz, 1H), 6.32 (dd,
J= 17.0, 10.3 Hz, 1H), 6.17 (dd,
J= 17.0, 2.2 Hz, 1H), 5.76 (dd,
J= 10.3, 2.2 Hz, 1H), 5.30 – 5.05 (m, 2H), 5.03 – 4.78 (m, 2H), 4.61 (brs, 1H), 4.53 – 4.44 (m, 1H), 4.14 (t,
J= 7.3 Hz, 2H), 3.76 (d,
J= 11.8 Hz, 1H), 3.66 (t,
J= 12.6 Hz, 1H), 3.35 – 3.21 (m, 1H), 2.90 (t,
J= 11.1 Hz, 1H), 2.65 – 2.55 (m, 2H), 2.38 – 2.29 (m, 1H), 2.03 – 1.86 (m, 1H)。
實例 106. 1-((1 S ,4 S )-5-(3-((3 R ,5 R )-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 ) 咪唑并 [1,5- a ] 吡嗪 -8- 基 )-2,5- 二氮雜雙環 [2.2.1] 庚 -2- 基 ) 丁 -2- 炔 -1- 酮 步驟 1. N-((3R,5R)-1-(8-((1S,4S)-2,5- 二氮雜雙環 [2.2.1] 庚 -2- 基 ) 咪唑并 [1,5-a] 吡嗪 -3- 基 )-5- 氟哌啶 -3- 基 )-5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 胺
此化合物係根據實例86中所述之程序來製備，其中用(1
S,4
S)-2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚烷-2-甲酸第三丁酯(Combi-blocks)替代步驟1中之(
R)-吡咯啶-3-基胺甲酸第三丁酯。針對C
21H
24F
4N
9之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 478.2；實測值：478.2。
步驟 2. 1-((1S,4S)-5-(3-((3R,5R)-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 ) 咪唑并 [1,5-a] 吡嗪 -8- 基 )-2,5- 二氮雜雙環 [2.2.1] 庚 -2- 基 ) 丁 -2- 炔 -1- 酮
在0℃下向含有於CH3CN (1.0 mL)中之
N-((3
R,5
R)-1-(8-((1
S,4
S)-2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚-2-基)咪唑并[1,5-
a]吡嗪-3-基)-5-氟哌啶-3-基)-5-(三氟甲基)嘧啶-2-胺(30 mg, 0.063 mmol)、丁-2-炔酸(8 mg, 0.095 mmol)及DIPEA (44 µL, 0.25 mmol)的小瓶中添加丙烷膦酸酐溶液(50% w/w, 120 µL, 0.19 mmol)。在0℃下攪拌30 min後，將反應混合物用水(0.5 mL)淬滅，接著用CH
3CN及水稀釋，並藉由prep-LCMS (XBridge C18管柱，用乙腈/含有0.1% TFA之水之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化。針對C
25H
26F
4N
9O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 544.2；實測值：544.3。
實例 107. 1-((1 S ,4 S )-5-(3-((3 R ,5 R )-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 ) 咪唑并 [1,5- a ] 吡嗪 -8- 基 )-2,5- 二氮雜雙環 [2.2.1] 庚 -2- 基 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮 步驟 1. N-((3R,5R)-1-(8-((1S,4S)-2,5- 二氮雜雙環 [2.2.1] 庚 -2- 基 ) 咪唑并 [1,5-a] 吡嗪 -3- 基 )-5- 氟哌啶 -3- 基 )-5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 胺
此化合物係根據實例86中所述之程序來製備，其中用(1
S,4
S)-2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚烷-2-甲酸第三丁酯替代步驟1中之(
R)-吡咯啶-3-基胺甲酸第三丁酯。針對C
21H
24F
4N
9之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 478.2；實測值：478.2。
步驟 2. 1-((1S,4S)-5-(3-((3R,5R)-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 ) 咪唑并 [1,5-a] 吡嗪 -8- 基 )-2,5- 二氮雜雙環 [2.2.1] 庚 -2- 基 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮
此化合物係根據實例68中所述之程序來製備，其中用
N-((3
R,5
R)-1-(8-((1
S,4
S)-2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚-2-基)咪唑并[1,5-
a]吡嗪-3-基)-5-氟哌啶-3-基)-5-(三氟甲基)嘧啶-2-胺替代步驟3中之6-胺基-2-((1
S,3
R)-3-((5-溴嘧啶-2-基)胺基)環己基)異吲哚啉-1-酮。針對C
24H
26F
4N
9O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 532.2；實測值：532.2。
實例 108. 1-(2-(3-(( R )-3-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 ) 咪唑并 [1,5- a ] 吡嗪 -8- 基 ) 哌啶 -1- 基 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮 步驟 1. (R)-6-(3-(3-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 ) 咪唑并 [1,5-a] 吡嗪 -8- 基 )-3,4- 二氫吡啶 -1(2H)- 甲酸第三丁酯
將含有(
R)-
N-(1-(8-氯咪唑并[1,5-
a]吡嗪-3-基)哌啶-3-基)-5-(三氟甲基)嘧啶-2-胺(中間體F, 30 mg, 0.075 mmol)、6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-3,4-二氫吡啶-1(2
H)-甲酸第三丁酯(35 mg, 0.113 mmol)、[1,1’-雙(二苯膦基)二茂鐵]二氯鈀(II) CH
2Cl
2加合物(6 mg, 7.5 µmol)及K
2CO
3(21 mg, 0.15 mmol)之小瓶抽真空並用氮氣回填三次，繼之添加乙腈(0.63 mL)及水(0.12 mL)。將小瓶密封並加熱至85℃保持2 h。冷卻至室溫後，將混合物經由SiliaPrep SPE硫醇柱過濾並用CH
2Cl
2中之10% MeOH洗滌。將粗物質濃縮並再溶解於CH
2Cl
2(0.5 mL)中。將有機相用鹽水洗滌，經MgSO
4乾燥，並在真空中濃縮。藉由Biotage Isolera純化所獲得之粗產物，得到呈黃色泡沫狀之所需產物。針對C
26H
32F
3N
8O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 545.3；實測值：545.3。
步驟 2. N-((3R)-1-(8-( 哌啶 -2- 基 ) 咪唑并 [1,5-a] 吡嗪 -3- 基 ) 哌啶 -3- 基 )-5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 胺
向含有(
R)-6-(3-(3-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)咪唑并[1,5-
a]吡嗪-8-基)-3,4-二氫吡啶-1(2
H)-甲酸第三丁酯(32 mg, 0.059 mmol)及Pd/C (10 wt%, 8 mg)之小瓶中添加乙醇(2 mL)。將小瓶用H
2氣體吹掃5 min。接著在H
2氣氛下於45℃下攪拌1.5 h。冷卻至室溫後，將反應混合物過濾並用CH
2Cl
2中之10% MeOH洗滌，繼之在真空中濃縮濾液。將粗物質再溶解於CH
2Cl
2(0.5 mL)及TFA (0.5 mL)中。在40℃下攪拌1 h後，將反應混合物在真空中濃縮。將粗物質再溶解於CH
2Cl
2(5 mL)中並將混合物之pH值用氨水溶液調節至~10，接著萃取至CH
2Cl
2中。將有機相用鹽水洗滌，經MgSO
4乾燥，並在真空中濃縮。藉由Biotage Isolera純化所獲得之粗產物，得到呈黃色泡沫狀之所需產物。針對C
21H
26F
3N
8之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 447.2；實測值：447.3。
步驟 3. 1-(2-(3-((R)-3-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 ) 咪唑并 [1,5-a] 吡嗪 -8- 基 ) 哌啶 -1- 基 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮
此化合物係根據實例68中所述之程序來製備，其中用
N-((3
R)-1-(8-(哌啶-2-基)咪唑并[1,5-
a]吡嗪-3-基)哌啶-3-基)-5-(三氟甲基)嘧啶-2-胺替代步驟3中之6-胺基-2-((1
S,3
R)-3-((5-溴嘧啶-2-基)胺基)環己基)異吲哚啉-1-酮。針對C
24H
28F
3N
8O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 501.2；實測值：501.2。
實例 109. 1-(3-(3-(( R )-3-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 ) 咪唑并 [1,5- a ] 吡嗪 -8- 基 )-3,8- 二氮雜雙環 [3.2.1] 辛 -8- 基 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮 步驟 1. N-((3R)-1-(8-(3,8- 二氮雜雙環 [3.2.1] 辛 -3- 基 ) 咪唑并 [1,5-a] 吡嗪 -3- 基 ) 哌啶 -3- 基 )-5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 胺
此化合物係根據實例86中所述之程序來製備，其中用3,8-二氮雜雙環[3.2.1]辛烷-8-甲酸第三丁酯(Combi-blocks)替代步驟1中之(
R)-吡咯啶-3-基胺甲酸第三丁酯。針對C
22H
27F
3N
9之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 474.2；實測值：474.2。
步驟 2. 1-(3-(3-((R)-3-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 ) 咪唑并 [1,5-a] 吡嗪 -8- 基 )-3,8- 二氮雜雙環 [3.2.1] 辛 -8- 基 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮
此化合物係根據實例68中所述之程序來製備，其中用
N-((3
R)-1-(8-(3,8-二氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)咪唑并[1,5-a]吡嗪-3-基)哌啶-3-基)-5-(三氟甲基)嘧啶-2-胺替代步驟3中之6-胺基-2-((1
S,3
R)-3-((5-溴嘧啶-2-基)胺基)環己基)異吲哚啉-1-酮。針對C
25H
29F
3N
9O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 528.2；實測值：528.2。
實例 110. ( R )-1-(4-(3-(3-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 ) 咪唑并 [1,5- a ] 吡嗪 -8- 基 ) 哌啶 -1- 基 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮 步驟 1. (R)-4-(3-(3-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 ) 咪唑并 [1,5-a] 吡嗪 -8- 基 )-3,6- 二氫吡啶 -1(2H)- 甲酸第三丁酯
此化合物係根據實例108中所述之程序來製備，其中用4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-3,6-二氫吡啶-1(2
H)-甲酸第三丁酯替代步驟1中之6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-3,4-二氫吡啶-1(2
H)-甲酸第三丁酯。針對C
26H
32F
3N
8O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 545.3；實測值：545.3。
步驟 2. (R)-N-(1-(8-( 哌啶 -4- 基 ) 咪唑并 [1,5-a] 吡嗪 -3- 基 ) 哌啶 -3- 基 )-5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 胺
此化合物係根據實例108中所述之程序來製備，其中用(
R)-4-(3-(3-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)咪唑并[1,5-
a]吡嗪-8-基)-3,6-二氫吡啶-1(2
H)-甲酸第三丁酯替代步驟2中之(
R)-6-(3-(3-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)咪唑并[1,5-
a]吡嗪-8-基)-3,4-二氫吡啶-1(2
H)-甲酸第三丁酯。針對C
21H
26F
3N
8之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 447.2；實測值：447.2。
步驟 3. (R)-1-(4-(3-(3-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 ) 咪唑并 [1,5-a] 吡嗪 -8- 基 ) 哌啶 -1- 基 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮
此化合物係根據實例68中所述之程序來製備，其中用(
R)-
N-(1-(8-(哌啶-4-基)咪唑并[1,5-
a]吡嗪-3-基)哌啶-3-基)-5-(三氟甲基)嘧啶-2-胺替代步驟3中之6-胺基-2-((1
S,3
R)-3-((5-溴嘧啶-2-基)胺基)環己基)異吲哚啉-1-酮。針對C
24H
28F
3N
8O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 501.2；實測值：501.2。
1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 8.73 – 8.61 (m, 2H), 8.22 (d,
J= 7.5 Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.84 (d,
J= 5.3 Hz, 1H), 7.42 (d,
J= 5.3 Hz, 1H), 6.86 (dd,
J= 16.7, 10.5 Hz, 1H), 6.13 (dd,
J= 16.7, 2.5 Hz, 1H), 5.70 (dd,
J= 10.5, 2.4 Hz, 1H), 4.59 (d,
J= 12.9 Hz, 1H), 4.25 – 4.19 (m, 1H), 4.22 – 4.10 (m, 1H), 3.64 (dd,
J= 12.1, 3.8 Hz, 1H), 3.56 – 3.48 (m, 1H), 3.41 (d,
J= 12.2 Hz, 1H), 3.25 (t,
J= 13.0 Hz, 1H), 3.00 – 2.89 (m, 2H), 2.82 (t,
J= 12.7 Hz, 1H), 2.03 (dd,
J= 12.9, 4.3 Hz, 1H), 1.96 – 1.88 (m, 3H), 1.86 – 1.70 (m, 3H), 1.69 – 1.58 (m, 1H)。
實例 111. N -(2-((3 R ,5 R )-3- 甲氧基 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1,6- 二甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. (3R,5R)-3-(1,3- 二側氧基異吲哚啉 -2- 基 )-5- 羥基哌啶 -1- 甲酸第三丁酯
向含有於甲苯(2 mL)中之(3
R,5
R)-3-胺基-5-羥基哌啶-1-甲酸第三丁酯(72 mg, 0.33 mmol)的反應小瓶中添加鄰苯二甲酸酐(50 mg, 0.33 mmol)及三乙胺(136 µL, 0.99 mmol)。將反應混合物在回流下攪拌12 h。將反應混合物冷卻至室溫，之後用水洗滌。將產物用EtOAc萃取，隨後將有機層用水及鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾並在真空中蒸發溶劑。將粗物質藉由Biotage Isolera純化，得到白色固體狀之產物。針對C
18H
23N
2O
5之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 347.2；實測值347.2。
步驟 2. (3R,5R)-3-(1,3- 二側氧基異吲哚啉 -2- 基 )-5- 甲氧基哌啶 -1- 甲酸第三丁酯
向含有 (
3R,
5R)-3-(1,3-二側氧基異吲哚啉-2-基)-5-羥基哌啶-1-甲酸第三丁酯(110 mg, 0.32 mmol)之反應小瓶中添加THF (1 mL)。將反應混合物在
0℃下攪拌10 min，之後添加氫化鈉(38 mg, 0.985 mmol, 60%於礦物油中)。將反應混合物在
0℃下攪拌10 min，之後添加碘甲烷(30 µL，0.48 mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌30 min，接著用水淬滅。將混合物用EtOAc萃取，隨後將有機層用水及鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾並在真空中蒸發溶劑。藉由Biotage Isolera純化粗物質，得到產物。針對C
19H
25N
2O
5之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 361.2；實測值361.2。
步驟 3. 2-((3R,5R)-5- 甲氧基哌啶 -3- 基 ) 異吲哚啉 -1,3- 二酮
此化合物係根據實例94中所述之程序來製備，其中用2-((3
R,5
R)-5-甲氧基哌啶-3-基)異吲哚啉-1,3-二酮替代步驟2中之(3
R,5
R)-3-(((苄氧基)羰基)胺基)-5-羥基哌啶-1-甲酸第三丁酯。針對C
14H
17N
2O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 261.1；實測值261.1。
步驟 4. 2-((3R,5R)-1-(1,6- 二甲基 -5- 硝基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 )-5- 甲氧基哌啶 -3- 基 ) 異吲哚啉 -1,3- 二酮
此化合物係根據實例100中所述之程序來製備，其中用2-((3
R,5
R)-5-甲氧基哌啶-3-基)異吲哚啉-1,3-二酮替代步驟4中之((3
R,5
R)-5-氟哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯。針對C
23H
24N
5O
5之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 450.2；實測值450.2。
步驟 5. (3R,5R)-1-(1,6- 二甲基 -5- 硝基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 )-5- 甲氧基哌啶 -3- 胺
向含有於甲醇(1 mL)中之2-((3
R,5
R)-1-(1,6-二甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)-5-甲氧基哌啶-3-基)異吲哚啉-1,3-二酮(114 mg, 0.254 mmol)的反應小瓶中添加水合肼(80%, 12 µL, 0.381 mmol)。將反應混合物在回流下攪拌1 h。將反應混合物冷卻至室溫，之後用 40% NaOH 溶液洗滌並用乙醚萃取。隨後將有機層用水及鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾並在真空中蒸發溶劑。藉由Biotage Isolera純化粗物質，得到產物。針對C
15H
22N
5O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 320.2；實測值320.2。
步驟 6. N-(2-((3R,5R)-3- 甲氧基 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1,6- 二甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例100 (步驟6 – 步驟8)中所述之程序來製備，其中用(3
R,5
R)-1-(1,6-二甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)-5-甲氧基哌啶-3-胺替代(3
R,5
R)-1-(1,6-二甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)-5-氟哌啶-3-胺。針對C
23H
27F
3N
7O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 490.2；實測值：490.2。
實例 112. ( E )- N -(2-((3 R ,5 R )-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1,6- 二甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 )-4- 羥基 -4- 甲基戊 -2- 烯醯胺 步驟 1. N-(2-((3R,5R)-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1,6- 二甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 基 )-4- 甲基戊 -3- 烯醯胺
此化合物係根據實例106 (步驟2)中所述之程序來製備，其中用2-((3
R,5
R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1,6-二甲基-1
H-苯并[
d]咪唑-5-胺替代
N-((3
R,5
R)-1-(8-((1
S,4
S)-2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚-2-基)咪唑并[1,5-
a]吡嗪-3-基)-5-氟哌啶-3-基)-5-(三氟甲基)嘧啶-2-胺並用4-甲基戊-3-烯酸替代丁-2-炔酸。針對C
25H
30F
4N
7O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 520.2；實測值：520.3。
步驟 2. 2-(3,3- 二甲基環氧乙烷 -2- 基 )-N-(2-((3R,5R)-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1,6- 二甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 基 ) 乙醯胺
向含有
N-(2-((3
R,5
R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1,6-二甲基-1
H-苯并[
d]咪唑-5-基)-4-甲基戊-3-烯醯胺(12 mg, 0.023 mmol)之反應小瓶中添加DCM (0.5 mL)。將反應混合物在
0℃下攪拌10 min，之後緩慢添加在DCM(0.5 mL)中之3-氯過苯甲酸(24 mg, 0.139 mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌隔夜，之後用水淬滅。將混合物用DCM萃取，隨後將有機層用水及鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾並在真空中蒸發溶劑。藉由Biotage Isolera純化粗物質，得到產物。針對C
25H
30F
4N
7O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 536.2；實測值536.2。
步驟 3. (E)-N-(2-((3R,5R)-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1,6- 二甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 基 )-4- 羥基 -4- 甲基戊 -2- 烯醯胺
向含有2-(3,3-二甲基環氧乙烷-2-基)-
N-(2-((3
R,5
R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1,6-二甲基-1
H-苯并[
d]咪唑-5-基)乙醯胺(12 mg, 0.023 mmol)之反應小瓶中添加THF (0.2 mL)。將反應混合物在0℃下攪拌10 min，之後緩慢添加二異丙基胺化鋰之THF溶液(35 µL，0.069 mmol，2.0 M)。將反應混合物在室溫下攪拌4 h，之後用水淬滅。將混合物用EtOAc萃取，隨後將有機層用水及鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾並在真空中蒸發溶劑。藉由Biotage Isolera純化粗物質，得到產物。針對C
25H
30F
4N
7O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 536.2；實測值536.2。
1H NMR (600 MHz, DMSO-
d 6) δ 9.48 (s, 1H), 8.72 (d,
J= 9.8 Hz, 2H), 8.36 (d,
J= 7.7 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 6.86 (d,
J= 15.3 Hz, 1H), 6.40 (d,
J= 15.3 Hz, 1H), 5.22 (d,
J= 46.2 Hz, 1H), 4.45 (m, 1H), 4.00 (d,
J= 11.0 Hz, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.55 (dd,
J= 36.2, 14.1 Hz, 1H), 2.39 – 2.36 (m, 1H), 2.35 (s, 3H), 2.08 – 1.93 (m, 1H), 1.27 (s, 6H)。
實例 113. N -(2-((3 R ,5 R )-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1,6- 二甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 )-4- 羥基 -4- 甲基戊 -2- 炔醯胺
此化合物係根據實例106 (步驟2)中所述之程序來製備，其中用2-((3
R,5
R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1,6-二甲基-1
H-苯并[
d]咪唑-5-胺替代
N-((3
R,5
R)-1-(8-((1
S,4
S)-2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚-2-基)咪唑并[1,5-
a]吡嗪-3-基)-5-氟哌啶-3-基)-5-(三氟甲基)嘧啶-2-胺並用4-羥基-4-甲基戊-2-炔酸替代丁-2-炔酸。針對C
25H
28F
4N
7O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 534.2；實測值：534.3。
實例 114. N -(2-((3 R ,5 R )-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1,6- 二甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 )-4- 甲氧基丁 -2- 炔醯胺
此化合物係根據實例106 (步驟2)中所述之程序來製備，其中用2-((3
R,5
R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1,6-二甲基-1
H-苯并[
d]咪唑-5-胺替代
N-((3
R,5
R)-1-(8-((1
S,4
S)-2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚-2-基)咪唑并[1,5-
a]吡嗪-3-基)-5-氟哌啶-3-基)-5-(三氟甲基)嘧啶-2-胺並用4-甲氧基丁-2-炔酸替代丁-2-炔酸。針對C
24H
26F
4N
7O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 520.2；實測值：520.2。
實例 115. N -(2-((3 R ,5 R )-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1,6- 二甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 )-4- 羥基丁 -2- 炔醯胺
此化合物係根據實例106 (步驟2)中所述之程序來製備，其中用2-((3
R,5
R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1,6-二甲基-1
H-苯并[
d]咪唑-5-胺替代
N-((3
R,5
R)-1-(8-((1
S,4
S)-2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚-2-基)咪唑并[1,5-
a]吡嗪-3-基)-5-氟哌啶-3-基)-5-(三氟甲基)嘧啶-2-胺並用4-羥基丁-2-炔酸替代丁-2-炔酸。針對C
23H
24F
4N
7O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 506.2；實測值：506.2。
實例 116. N -(2-((3 R ,5 R )-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1,6- 二甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丁 -2- 炔醯胺
此化合物係根據實例106 (步驟2)中所述之程序來製備，其中用2-((3
R,5
R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1,6-二甲基-1
H-苯并[
d]咪唑-5-胺替代
N-((3
R,5
R)-1-(8-((1
S,4
S)-2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚-2-基)咪唑并[1,5-
a]吡嗪-3-基)-5-氟哌啶-3-基)-5-(三氟甲基)嘧啶-2-胺並用丁-2-炔酸替代丁-2-炔酸。針對C
23H
24F
4N
7O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 490.2；實測值：490.2。
實例 117. 2- 氟 - N -(2-((3 R ,5 R )-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1,6- 二甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例106 (步驟2)中所述之程序來製備，其中用2-((3
R,5
R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1,6-二甲基-1
H-苯并[
d]咪唑-5-胺替代
N-((3
R,5
R)-1-(8-((1
S,4
S)-2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚-2-基)咪唑并[1,5-
a]吡嗪-3-基)-5-氟哌啶-3-基)-5-(三氟甲基)嘧啶-2-胺並用2-氟丙烯酸替代丁-2-炔酸。針對C
22H
23F
5N
7O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 496.2；實測值：496.2。
實例 118. ( E )- N -(2-((3 R ,5 R )-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1,6- 二甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 )-4-( 哌啶 -1- 基 ) 丁 -2- 烯醯胺
此化合物係根據實例106 (步驟2)中所述之程序來製備，其中用2-((3
R,5
R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1,6-二甲基-1
H-苯并[
d]咪唑-5-胺替代
N-((3
R,5
R)-1-(8-((1
S,4
S)-2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚-2-基)咪唑并[1,5-
a]吡嗪-3-基)-5-氟哌啶-3-基)-5-(三氟甲基)嘧啶-2-胺並用(
E)-4-(哌啶-1-基)丁-2-烯酸替代丁-2-炔酸。針對C
28H
35F
4N
8O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 575.3；實測值：575.3。
實例 119. ( Z )-4-( 二甲胺基 )- N -(2-((3 R ,5 R )-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1,6- 二甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丁 -2- 烯醯胺
此化合物係根據實例106 (步驟2)中所述之程序來製備，其中用2-((3
R,5
R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1,6-二甲基-1
H-苯并[
d]咪唑-5-胺替代
N-((3
R,5
R)-1-(8-((1
S,4
S)-2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚-2-基)咪唑并[1,5-
a]吡嗪-3-基)-5-氟哌啶-3-基)-5-(三氟甲基)嘧啶-2-胺並用(
Z)-4-(二甲胺基)丁-2-烯酸替代丁-2-炔酸。針對C
25H
31F
4N
8O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 535.3；實測值：535.3。
實例 120. ( E )-4-( 二甲胺基 )- N -(2-((3 R ,5 R )-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1,6- 二甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丁 -2- 烯醯胺
此化合物係根據實例106 (步驟2)中所述之程序來製備，其中用2-((3
R,5
R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1,6-二甲基-1
H-苯并[
d]咪唑-5-胺替代
N-((3
R,5
R)-1-(8-((1
S,4
S)-2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚-2-基)咪唑并[1,5-
a]吡嗪-3-基)-5-氟哌啶-3-基)-5-(三氟甲基)嘧啶-2-胺並用(
E)-4-(二甲胺基)丁-2-烯酸替代丁-2-炔酸。針對C
25H
31F
4N
8O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 535.3；實測值：535.3。
實例 121. ( E )- N -(2-((3 R ,5 R )-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1,6- 二甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 )-4- 甲氧基丁 -2- 烯醯胺
此化合物係根據實例106 (步驟2)中所述之程序來製備，其中用2-((3
R,5
R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1,6-二甲基-1
H-苯并[
d]咪唑-5-胺替代
N-((3
R,5
R)-1-(8-((1
S,4
S)-2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚-2-基)咪唑并[1,5-
a]吡嗪-3-基)-5-氟哌啶-3-基)-5-(三氟甲基)嘧啶-2-胺並用(
E)-4-甲氧基丁-2-烯酸替代丁-2-炔酸。針對C
24H
28F
4N
7O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 522.2；實測值：522.2。
實例 122. N -(2-((3 R ,5 R )-3-((5- 氰基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 )-5- 羥基哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例88 (步驟2-4)中所述之程序來製備，其中用2-氯嘧啶-5-甲腈替代2-氯-5-(三氟甲基)嘧啶。針對C
21H
23N
8O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 419.2；實測值：419.2。
實例 123. ( R )- N -(1- 甲基 -2-(3-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. (R)-N-(1-(1- 甲基 -5- 硝基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 ) 哌啶 -3- 基 )-5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 胺
此化合物係根據實例37中所述之程序來製備，其中用2-氯-5-(三氟甲基)嘧啶替代步驟2中之2-氯-4-甲氧基嘧啶-5-甲腈。針對C
18H
19F
3N
7O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 422.1；實測值422.1。
步驟 2. (R)-1- 甲基 -2-(3-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 胺
此化合物係根據實例47中所述之程序來製備，其中用(
R)-
N-(1-(1-甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)哌啶-3-基)-5-(三氟甲基)嘧啶-2-胺替代步驟5中之乙酸2-(2-((1
S,3
R)-3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-1-基)乙酯。針對C
18H
21F
3N
7之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 392.2；實測值392.1。
步驟 3. (R)-N-(1- 甲基 -2-(3-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例68中所述之程序來製備，其中用(
R)-1-甲基-2-(3-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1
H-苯并[
d]咪唑-5-胺替代步驟3中之6-胺基-2-((1
S,3
R)-3-((5-溴嘧啶-2-基)胺基)環己基)異吲哚啉-1-酮。針對C
21H
23F
3N
7O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 446.2；實測值：446.2。
1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 10.43 (s, 1H), 8.69 (d,
J= 8.8 Hz, 2H), 8.33 (d,
J= 7.3 Hz, 1H), 8.11 (d,
J= 1.9 Hz, 1H), 7.58 (d,
J= 8.8 Hz, 1H), 7.51 (dd,
J= 8.8, 1.9 Hz, 1H), 6.47 (dd,
J= 16.9, 10.1 Hz, 1H), 6.29 (dd,
J= 16.9, 1.9 Hz, 1H), 5.79 (dd,
J= 10.1, 1.9 Hz, 1H), 4.16 (m, 1H), 3.97 (dd,
J= 12.5, 3.9 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.71 (m, 1H), 3.37 (m, 1H), 3.25 (dd,
J= 12.5, 8.8 Hz, 1H), 2.07 – 1.94 (m, 2H), 1.87 – 1.70 (m, 2H)。
實例 124. ( R )- N -(2-(3,3- 二氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例88 (步驟1-4)中所述之程序來製備，其中用(
R)-(5,5-二氟哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯替代((3
R,5
R)-5-羥基哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯。針對C
21H
21F
5N
7O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 482.2；實測值：482.2。
實例 125. N -(2-((3 S ,4 R )-3-((5- 氰基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 )-4- 氟哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例90中所述之程序來製備，其中用2-氯嘧啶-5-甲腈替代2-氯-5-(三氟甲基)嘧啶。針對C
21H
22FN
8O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 421.2；實測值：421.2。
實例 126. N -(2-((3 S ,4 S )-3-((5- 氰基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 )-4- 氟哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例91中所述之程序來製備，其中用2-氯嘧啶-5-甲腈替代2-氯-5-(三氟甲基)嘧啶。針對C
21H
22FN
8O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 421.2；實測值：421.2。
實例 127. ( S )- N -(2-(3-((5- 氰基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 )-4,4- 二氟哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例92中所述之程序來製備，其中用2-氯嘧啶-5-甲腈替代2-氯-5-(三氟甲基)嘧啶。針對C
21H
21F
2N
8O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 439.2；實測值：439.2。
實例 128. ( R )-1-(4-(1- 甲基 -2-(3-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 哌嗪 -1- 基 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮 步驟 1. (R)-N-(1-(5- 溴 -1- 甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 ) 哌啶 -3- 基 )-5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 胺
此化合物係根據實例100 (步驟4-6)中所述之程序來製備，其中用5-溴-2-氯-1-甲基-1
H-苯并[
d]咪唑替代2-氯-1-甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑，並用(
R)-哌啶-3-基胺甲酸第三丁酯替代((3
R,5
R)-5-氟哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯。針對C
18H
19BrF
3N
6之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 455.1；實測值：455.2。
步驟 2. 4-((4-(1-(4-( 氮雜環丁 -1- 基甲基 )-2- 氯苯基 )-1H- 咪唑 -4- 基 )-5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 六氫吡啶 -1- 甲酸第三丁酯
將含有(
R)-
N-(1-(5-溴-1-甲基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)哌啶-3-基)-5-(三氟甲基)嘧啶-2-胺(15 mg, 0.033 mmol)、哌嗪-1-甲酸第三丁酯(62 mg, 0.33 mmol)、碳酸銫(27 mg, 0.082 mmol)、參(二亞芐基丙酮)二鈀(0) (6 mg, 0.007 mmol)及2-(二環己基膦基)3,6-二甲氧基-2′,4′,6′-三異丙基-1,1′-聯苯(7 mg, 0.013 mmol)之反應小瓶抽真空並用氮氣回填。將1,4-二噁烷(1 mL)添加至反應混合物中，隨後在100℃下攪拌2 h。將反應混合物冷卻至室溫並用EtOAc稀釋。隨後將有機層用水及鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾並在真空中蒸發溶劑。將粗物質藉由Biotage Isolera純化。針對C
27H
36F
3N
8O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 561.3；實測值561.3。
步驟 3. (R)-1-(4-(1- 甲基 -2-(3-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 基 ) 哌嗪 -1- 基 ) 丙 -2- 烯 -1- 酮
此化合物係根據實例87 (步驟5)中所述之程序來製備，其中用 (
R)-4-(1-甲基-2-(3-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1
H-苯并[
d]咪唑-5-基)哌嗪-1-甲酸第三丁酯替代2-(2-((3
R,5
R)-3-羥基-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1-甲基-1
H-苯并[
d]咪唑-5-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯。針對C
25H
30F
3N
8O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 515.2；實測值：515.2。
實例 129. ( R )- N -(2-(3-((5- 氰基噻唑 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. (R)-2-((1-(1- 甲基 -5- 硝基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 ) 哌啶 -3- 基 ) 胺基 ) 噻唑 -5- 甲腈
向2-氯噻唑-5-甲腈(28 mg, 0.195 mmol)及(
R)-1-(1-甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)哌啶-3-胺(21 mg, 0.078 mmol)於DMF (1 mL)中之混合物中添加
N,
N-二異丙基乙胺(68 µL, 0.39 mmol)。將反應混合物加熱至130℃並持續2 h，接著冷卻至室溫。將反應混合物用EtOAc稀釋，並將有機相用鹽水洗滌。接著將其經硫酸鈉乾燥並過濾。在真空中蒸發溶劑，並將粗物質藉由Biotage Isolera純化，得到產物。針對C
17H
18N
7O
2S之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 384.1；實測值384.2。
步驟 2.(
R)-
N-(2-(3-((5-氰基噻唑-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1-甲基-1
H-苯并[
d]咪唑-5-基)丙烯醯胺
此化合物係根據實例100 (步驟7-8)中所述之程序來製備，其中用(
R)-2-((1-(1-甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)哌啶-3-基)胺基)噻唑-5-甲腈替代
N-((3
R,5
R)-1-(1,6-二甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)-5-氟哌啶-3-基)-5-(三氟甲基)嘧啶-2-胺。針對C
20H
22N
7OS之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 408.2；實測值：408.2。
1H NMR (600 MHz, DMSO-
d 6) δ 10.40 (s, 1H), 8.91 (d,
J= 6.9 Hz, 1H), 8.13 (d,
J= 2.0 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.58 (d,
J= 8.8 Hz, 1H), 7.49 (dd,
J= 8.9, 1.9 Hz, 1H), 6.46 (dd,
J= 16.9, 10.2 Hz, 1H), 6.29 (dd,
J= 17.0, 1.9 Hz, 1H), 5.79 (dd,
J= 10.1, 1.9 Hz, 1H), 4.05 (m, 1H), 3.91 (dd,
J= 12.6, 3.6 Hz, 1H), 3.71 (s, 3H), 3.67 – 3.58 (m, 1H), 3.48 – 3.35 (m, 2H), 2.05 (m, 1H), 1.95 (m, 1H), 1.76 (m, 2H)。
實例 130. ( R )- N -(1- 甲基 -2-(3-((5-( 三氟甲基 ) 噻唑 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例129中所述之程序來製備，其中用2-氯-5-(三氟甲基)噻唑替代2-氯噻唑-5-甲腈。針對C
20H
22F
3N
6OS之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 451.1；實測值：451.1。
實例 131. N -(6- 乙基 -2-((3 R ,5 R )-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例101中所述之程序來製備，其中用4,4,5,5-四甲基-2-乙烯基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷替代步驟2中之4,4,5,5-四甲基-2-(異丙烯基)-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷。針對C
23H
26F
4N
7O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 492.2；實測值：492.2。
實例 132. N -(6- 氟 -2-((3 R ,5 R )-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例88中所述之程序來製備，其中在步驟1中用((3
R,5
R)-5-氟哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯替代((3
R,5
R)-5-羥基哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯並用2-氯-6-氟-1-甲基-5-硝基-1H-苯并[
d]咪唑替代2-氯-1-甲基-5-硝基-1H-苯并[d]咪唑。針對C
21H
21F
5N
7O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 482.2；實測值：482.2。
實例 133.
N-(2-((3
R ,5 R )-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-6-( 甲氧基甲基 )-1- 甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. N-((3R,5R)-5- 氟 -1-(6-( 甲氧基甲基 )-1- 甲基 -5- 硝基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 ) 哌啶 -3- 基 )-5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 胺
向
N-((3
R,5
R)-1-(6-溴-1-甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)-5-氟哌啶-3-基)-5-(三氟甲基)嘧啶-2-胺(25 mg, 0.05 mmol)、三丁基(甲氧基甲基)錫烷(30 μL, 0.10 mmol)之混合物中添加三苯基膦氯化鈀(3 mg, 5 μmol)及HMPA (0.25 ml)。將反應混合物加熱至100℃並持續3 h，接著冷卻至室溫。將反應混合物傾入水中並用氟化鉀水溶液處理。將有機層用乙酸乙酯萃取並經硫酸鈉乾燥。粗物質未經進一步純化即用於下一步中。針對C
20H
22F
4N
7O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 484.2；實測值：484.2。
步驟 2. N-(2-((3R,5R)-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-6-( 甲氧基甲基 )-1- 甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例141步驟3-4中所述之程序來製備，其中用
N-((3
R,5
R)-5-氟-1-(6-(甲氧基甲基)-1-甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)哌啶-3-基)-5-(三氟甲基)嘧啶-2-胺替代步驟3中之
N-((3
R,5
R)-1-(6-溴-1-甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)-5-氟哌啶-3-基)-5-(三氟甲基)嘧啶-2-胺。針對C
23H
26F
4N
7O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 508.2；實測值：508.2。
實例 134. N -(6- 氯 -2-((3 R ,5 R )-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. N-((3R,5R)-1-(6- 氯 -1- 甲基 -5- 硝基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 )-5- 氟哌啶 -3- 基 )-5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 胺
向含有
N-((3
R,5
R)-1-(6-溴-1-甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)-5-氟哌啶-3-基)-5-(三氟甲基)嘧啶-2-胺(40 mg, 0.08 mmol)於DMF (0.77 ml)中之溶液的微波小瓶中添加氯化鎳(II) (20 mg, 0.154 mmol)。將微波小瓶密封並在微波照射下加熱至170℃並持續1 h，接著冷卻至室溫。過濾反應混合物並在真空中移除溶劑。粗物質未經進一步純化即用於下一步中。針對C
18H
17ClF
4N
7O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 474.1；實測值：474.1。
步驟 2. N-(6- 氯 -2-((3R,5R)-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例141步驟3-4中所述之程序來製備，其中用
N-((3
R,5
R)-1-(6-氯-1-甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)-5-氟哌啶-3-基)-5-(三氟甲基)嘧啶-2-胺替代步驟3中之
N-((3
R,5
R)-1-(6-溴-1-甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)-5-氟哌啶-3-基)-5-(三氟甲基)嘧啶-2-胺。針對C
21H
21ClF
4N
7O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 498.1；實測值：498.1。
實例 135. N -(2-((3 R ,5 R )-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -6-( 甲基 - d3 )-1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例101中所述之程序來製備，其中用三氟(甲基-d3)硼酸鉀替代步驟2中之4,4,5,5-四甲基-2-(異丙烯基)-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷。針對C
22H
21D
3F
4N
7O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 481.2；實測值：481.2。
實例 136. N -(2-((3 R ,5 R )-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -6-( 吡咯啶 -1- 基 )-1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. N-((3R,5R)-5- 氟 -1-(1- 甲基 -5- 硝基 -6-( 吡咯啶 -1- 基 )-1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 ) 哌啶 -3- 基 )-5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 胺
向
N-((3
R,5
R)-1-(6-溴-1-甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)-5-氟哌啶-3-基)-5-(三氟甲基)嘧啶-2-胺(25 mg, 0.05 mmol)與吡咯啶(3.4 mg, 0.05 mmol)之混合物中添加氫氧化鉀(7 mg, 0.12 mmol)及DMF (1.0 ml)。將反應混合物加熱至100℃並持續24 h，接著冷卻至室溫。在真空中蒸發溶劑，並且粗物質未經進一步純化即用於下一步中。針對C
22H
25F
4N
8O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 509.2；實測值：509.2。
步驟 2. N-(2-((3R,5R)-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -6-( 吡咯啶 -1- 基 )-1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例141步驟3-4中所述之程序來製備，其中用
N-((3
R,5
R)-5-氟-1-(1-甲基-5-硝基-6-(吡咯啶-1-基)-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)哌啶-3-基)-5-(三氟甲基)嘧啶-2-胺替代步驟3中之
N-((3
R,5
R)-1-(6-溴-1-甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)-5-氟哌啶-3-基)-5-(三氟甲基)嘧啶-2-胺。針對C
25H
29F
4N
8O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 533.2；實測值：533.2。
實例 137. N -(2-((3 R ,5 R )-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -6-( 嗎啉 -4- 羰基 )-1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. (2-((3R,5R)-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -5- 硝基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -6- 基 )(N- 嗎啉基 ) 甲酮
將
N-((3
R,5
R)-1-(6-溴-1-甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)-5-氟哌啶-3-基)-5-(三氟甲基)嘧啶-2-胺(28 mg, 0.054 mmol)及三苯基膦氯化鈀(4 mg, 5.4 μmol)於DMF (0.5 mL)中之混合物用一氧化碳吹掃2分鐘，密封並加熱至90℃並持續16 h，接著冷卻至室溫。過濾混合物並在真空中蒸發溶劑。將粗物質溶解於乙腈(2 mL)中並將
N-乙基
-N-異丙基丙-2-胺(22 μL, 0.124 mmol)、嗎啉(11 μL, 0.124 mmol)及2,4,6-三丙基-1,3,5,2,4,6-三氧雜三磷雜環己烷2,4,6-三氧化物(99 μL, 0.166 mmol, 50% wt，於EtOAc中)添加至該溶液中。將反應混合物在22℃下攪拌1 h，之後在真空中蒸發溶劑，並且粗物質未經進一步純化即用於下一步中。針對C
23H
25F
4N
8O
4之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 553.2；實測值：553.2。
步驟 2. N-(2-((3R,5R)-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -6-( 嗎啉 -4- 羰基 )-1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例141步驟3-4中所述之程序來製備，其中用(2-((3
R,5
R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1-甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-6-基)(N-嗎啉基)甲酮替代步驟3中之
N-((3
R,5
R)-1-(6-溴-1-甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)-5-氟哌啶-3-基)-5-(三氟甲基)嘧啶-2-胺。針對C
26H
29F
4N
8O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 577.2；實測值：577.2。
實例 138. N -(2-((3 R ,5 R )-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -6-( 吡咯啶 -1- 羰基 )-1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例137中所述之程序來製備，其中用吡咯啶替代步驟1中之嗎啉。針對C
26H
29F
4N
8O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 561.2；實測值：561.2。
實例 139. N -(2-((3 R ,5 R )-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -6-N- 嗎啉基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例136中所述之程序來製備，其中用嗎啉替代步驟1中之吡咯啶。針對C
25H
29F
4N
8O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 549.2；實測值：549.2。
實例 140. N -(6- 氰基 -2-((3 R ,5 R )-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. 2-((3R,5R)-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -5- 硝基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -6- 甲腈
向
N-((3
R,5
R)-1-(6-溴-1-甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)-5-氟哌啶-3-基)-5-(三氟甲基)嘧啶-2-胺(20 mg, 0.04 mmol)、氰化鋅(9 mg, 0.08 mmol)及Xantphos Pd G3 (4 mg, 3.8 μmol)之混合物中添加DMA (1.0 ml)。將反應混合物抽真空並用氮氣回填，接著加熱至85℃並持續18 h，隨後冷卻至室溫。將反應過濾並在真空中蒸發溶劑。粗物質未經進一步純化即用於下一步中。針對C
19H
17F
4N
8O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 465.1；實測值：465.1。
步驟 2. N-(6- 氰基 -2-((3R,5R)-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例141步驟3-4中所述之程序來製備，其中用2-((3
R,5
R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1-甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-6-甲腈替代步驟3中之
N-((3
R,5
R)-1-(6-溴-1-甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)-5-氟哌啶-3-基)-5-(三氟甲基)嘧啶-2-胺。針對C
22H
21F
4N
8O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 489.2；實測值：489.2。
實例 141. N -(6- 溴 -2-((3 R ,5 R )-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. (3R,5R)-1-(6- 溴 -1- 甲基 -5- 硝基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 )-5- 氟哌啶 -3- 胺
向如實例95步驟1中所述製備的6-溴-2-氯-1-甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑(356 mg, 1.22 mmol)及((3
R,5
R)-5-氟哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯(267 mg, 1.224 mmol)於DMF (12.2 ml)中之混合物中添加
N,
N-二異丙基乙胺(641 µl, 3.67 mmol)。將反應混合物加熱至100℃並持續1 h，接著冷卻至室溫。將反應混合物用EtOAc稀釋，並將有機相用10%氯化鋰水溶液及鹽水洗滌，接著經硫酸鈉乾燥。在真空中蒸發溶劑並將粗物質用4:1 DCM/TFA之溶液(10 ml)處理並在室溫下攪拌4 h。在真空中蒸發溶劑，並且粗物質未經進一步純化即用於下一步中。針對C
13H
16BrFN
5O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 372.1；實測值372.1。
步驟 2. N-((3R,5R)-1-(6- 溴 -1- 甲基 -5- 硝基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 )-5- 氟哌啶 -3- 基 )-5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 胺
向2-氯-5-(三氟甲基)嘧啶(266 mg, 1.46 mmol)與(3
R,5
R)-1-(6-溴-1-甲基-5-硝基-1H-苯并[
d]咪唑-2-基)-5-氟哌啶-3-胺(362 mg, 0.97 mmol)之混合物中添加
N,
N-二異丙基乙胺(510 µl, 2.9 mmol)及DMF (5 ml)。將反應混合物加熱至100℃並持續1 h，接著冷卻至室溫。在真空中移除溶劑，並且粗物質未經進一步純化即用於下一步中。針對C
18H
17BrF
4N
7O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 518.1；實測值：518.1。
步驟 3. 6- 溴 -2-((3R,5R)-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 胺
向含有
N-((3
R,5
R)-1-(6-溴-1-甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)-5-氟哌啶-3-基)-5-(三氟甲基)嘧啶-2-胺(25 mg, 0.048 mmol)、氯化銨(26 mg, 0.482 mmol)及鋅粉(32 mg, 0.482 mmol)之反應小瓶中添加THF (4 mL)及水(2 mL)。將反應混合物加熱至40℃並持續1 h，接著冷卻至室溫。將反應混合物用EtOAc稀釋並經由矽藻土墊過濾。隨後將有機層用水及鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾並在真空中蒸發溶劑。藉由Biotage Isolera純化粗物質，得到產物。針對C
18H
19BrF
4N
7之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 488.1；實測值488.1。
步驟 4. N-(6- 溴 -2-((3R,5R)-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
在0℃下向6-溴-2-((3
R,5
R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1-甲基-1
H-苯并[
d]咪唑-5-胺(23 mg, 0.048 mmol)於DCM (4 ml)中之溶液中添加
N,
N-二異丙基乙胺(25 µl, 0.145 mmol)及丙烯醯氯(6 µl, 0.072 mmol)。將反應在0℃下攪拌10 min，接著用MeOH (2 ml)淬滅，並在真空中蒸發溶劑。將粗物質用MeCN稀釋並藉由prep-LCMS (XBridge C18管柱，用乙腈/含有0.1% TFA之水之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化。針對C
21H
21BrF
4N
7O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 542.1；實測值：542.1。
實例 142. N -(2-(( R )-3-((5- 氰基 -4-(( R )-3-( 二甲胺基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. 4-((R)-3-( 二甲胺基 ) 吡咯啶 -1- 基 )-2-(((R)-1-(1- 甲基 -5- 硝基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 ) 哌啶 -3- 基 ) 胺基 ) 嘧啶 -5- 甲腈
向2,4-二氯嘧啶-5-甲腈(51 mg, 0.30 mmol)及如實例37步驟1中所製備的(
R)-1-(1-甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)哌啶-3-胺(81 mg, 0.30 mmol)於DMF (4 mL)中之混合物中添加
N,
N-二異丙基乙胺(155 µL, 0.90 mmol)。將反應混合物加熱至100℃並持續1 h，接著冷卻至室溫。接著將(
R)
-N,
N-二甲基吡咯啶-3-胺(56 µL, 0.3 mmol)添加至反應混合物中，將其加熱至100℃並持續1 h，接著冷卻至室溫。將反應混合物用EtOAc稀釋，並將有機相用10%氯化鋰水溶液及鹽水洗滌，接著經硫酸鈉乾燥並過濾。在真空中蒸發溶劑並且粗物質未經進一步純化即用於下一步中。針對C
24H
31N
10O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 491.3；實測值491.3。
步驟 2. N-(2-((R)-3-((5- 氰基 -4-((R)-3-( 二甲胺基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例37步驟3及4中所述之程序來製備，其中用如實例142步驟1中製備的4-((
R)-3-(二甲胺基)吡咯啶-1-基)-2-(((
R)-1-(1-甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)哌啶-3-基)胺基)嘧啶-5-甲腈替代步驟3中之(
R)-4-甲氧基-2-((1-(1-甲基-5-硝基-1H-苯并[
d]咪唑-2-基)哌啶-3-基)胺基)嘧啶-5-甲腈。針對C
27H
35N
10O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 515.3；實測值：515.3。
實例 143. ( R )- N -(2-(3-((5- 氰基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例37中所述之程序來製備，其中用2-氯嘧啶-5-甲腈替代步驟1中之2-氯-4-甲氧基嘧啶-5-甲腈。針對C
21H
23N
8O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 403.2；實測值：403.2。
實例 144. N -(2-((3 R ,5 R )-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1,4,6- 三甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. ((3R,5R)-1-(5- 胺基 -1,6- 二甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 )-5- 氟哌啶 -3- 基 ) 胺甲酸第三丁酯
此化合物係根據實例100 (步驟7)中所述之程序來製備，其中用((3
R,5
R)-1-(1,6-二甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)-5-氟哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯替代
N-((3
R,5
R)-1-(1,6-二甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)-5-氟哌啶-3-基)-5-(三氟甲基)嘧啶-2-胺。針對C
19H
29FN
5O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 378.2；實測值：378.2。
步驟 2. ((3R,5R)-1-(5- 胺基 -4- 溴 -1,6- 二甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 )-5- 氟哌啶 -3- 基 ) 胺甲酸第三丁酯
向含有於乙酸(3 mL)中之((3
R,5
R)-1-(5-胺基-1,6-二甲基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)-5-氟哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯(385 mg, 1.02 mmol)的反應小瓶中緩慢添加乙酸(0.5 mL)中之溴(163 mg, 1.02 mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌10 min。在真空中蒸發溶劑。藉由Biotage Isolera純化粗物質，得到所需產物。針對C
19H
28BrFN
5O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 456.1；實測值456.2。
步驟 3. ((3R,5R)-1-(5- 胺基 -1,4,6- 三甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 )-5- 氟哌啶 -3- 基 ) 胺甲酸第三丁酯
將含有((3
R,5
R)-1-(5-胺基-4-溴-1,6-二甲基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)-5-氟哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯(70 mg, 0.153 mmol)、三甲基硼氧烴三聚物(39 mg, 0.307 mmol)、碳酸銫(150 mg, 0.46 mmol)及[1,1′-雙(二苯膦基)二茂鐵]-二氯鈀(II) (22 mg, 0.031 mmol)之反應小瓶抽真空並用氮氣回填。將1,4-二噁烷(2 mL)及水(0.4 mL)添加至反應混合物中，隨後在100℃下攪拌3 h。將反應混合物冷卻至室溫並用EtOAc稀釋。隨後將有機層用水及鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾並在真空中蒸發溶劑。將粗物質藉由Biotage Isolera純化。針對C
20H
31FN
5O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 392.2；實測值392.2。
步驟 4. N-(2-((3R,5R)-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1,4,6- 三甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例100 (步驟5-6、8)中所述之程序來製備，其中用((3
R,5
R)-1-(5-胺基-1,4,6-三甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-5-氟哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯替代(3
R,5
R)-1-(1,6-二甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)-5-氟哌啶-3-胺。針對C
23H
26F
4N
7O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 492.2；實測值：492.2。
實例 145. N -(4- 溴 -2-((3 R ,5 R )-3-((5- 氰基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 )-5- 氟哌啶 -1- 基 )-1,6- 二甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例100 (步驟5-6、8)中所述之程序來製備，其中用((3
R,5
R)-1-(5-胺基-4-溴-1,6-二甲基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)-5-氟哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯替代(3
R,5
R)-1-(1,6-二甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)-5-氟哌啶-3-胺並用2-氯嘧啶-5-甲腈替代2-氯-5-(三氟甲基)嘧啶。針對C
22H
23BrFN
8O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 513.1；實測值：513.1。
實例 146. N -(4- 溴 -2-((3 R ,5 R )-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1,6- 二甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例100 (步驟5-6、8)中所述之程序來製備，其中用((3
R,5
R)-1-(5-胺基-4-溴-1,6-二甲基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)-5-氟哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯替代(3
R,5
R)-1-(1,6-二甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)-5-氟哌啶-3-胺。針對C
22H
23BrF
4N
7O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 556.1；實測值：556.1。
實例 147.
N-(2-((3
R ,5 R )-3-((5- 氰基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 )-5- 羥基哌啶 -1- 基 )-1,6- 二甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例94中所述之程序來製備，其中用2-氯嘧啶-5-甲腈替代2-氯-5-(三氟甲基)嘧啶。針對C
22H
25N
8O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 433.2；實測值：433.2。
1H NMR (500 MHz, DMSO-
d 6) δ 9.57 (s, 1H), 8.79 (d,
J= 3.0 Hz, 1H), 8.73 (d,
J= 3.0 Hz, 1H), 8.52 (d,
J= 7.7 Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 6.58 (dd,
J= 17.0, 10.2 Hz, 1H), 6.27 (dd,
J= 17.0, 2.0 Hz, 1H), 5.78 (dd,
J= 10.2, 2.0 Hz, 1H), 4.50 (m, 1H), 4.14 (m, 1H), 3.89 (dd,
J= 12.8, 4.0 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.64 (dd,
J= 13.2, 4.3 Hz, 1H), 3.50 (dd,
J= 13.4, 2.3 Hz, 1H), 3.26 (dd,
J= 12.6, 9.2 Hz, 1H), 2.35 (s, 3H), 2.01 (m, 1H), 1.90 (m, 1H)。
實例 148.
N-(2-((3
S ,4 R )-4- 羥基 -3-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1,6- 二甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例100 (步驟4-8)中所述之程序來製備，其中用((3
S,4
R)-4-羥基哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯替代((3
R,5
R)-5-氟哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯。針對C
22H
25F
3N
7O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 476.2；實測值：476.2。
實例 149.
N-(2-((3
S ,4 S )-4- 羥基 -3-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1,6- 二甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例100 (步驟4-8)中所述之程序來製備，其中用((3
S,4
S)-4-羥基哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯替代((3
R,5
R)-5-氟哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯。針對C
22H
25F
3N
7O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 476.2；實測值：476.2。
實例 150. ( R )-N-(6- 環丙基 -1- 甲基 -2-(3-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例95中所述之程序來製備，其中用(
R)-哌啶-3-基胺甲酸第三丁酯替代((3
R,5
R)-5-氟哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯。針對C
24H
27F
3N
7O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 486.2；實測值：486.2。
實例 151. ( R )- N -(2-(3-((5- 氰基 -4- 甲氧基吡啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. (R)-4- 甲氧基 -6-((1-(1- 甲基 -5- 硝基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 ) 哌啶 -3- 基 ) 胺基 ) 菸鹼甲腈
此化合物係根據實例37中所述之程序來製備，其中用6-氯-4-甲氧基菸鹼甲腈替代步驟2中之2-氯-4-甲氧基嘧啶-5-甲腈。針對C
20H
22N
7O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 408.1；實測值408.1。
步驟 2. (R)-6-((1-(5- 胺基 -1- 甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 ) 哌啶 -3- 基 ) 胺基 )-4- 甲氧基菸鹼甲腈
此化合物係根據實例47中所述之程序來製備，其中用(
R)-4-甲氧基-6-((1-(1-甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)哌啶-3-基)胺基)菸鹼甲腈替代步驟5中之乙酸2-(2-((1
S,3
R)-3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-1-基)乙酯。針對C
20H
24N
7O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 378.2；實測值378.1。
步驟 3. (R)-N-(2-(3-((5- 氰基 -4- 甲氧基吡啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例68中所述之程序來製備，其中用(
R)-6-((1-(5-胺基-1-甲基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)哌啶-3-基)胺基)-4-甲氧基菸鹼甲腈替代步驟3中之6-胺基-2-((1
S,3
R)-3-((5-溴嘧啶-2-基)胺基)環己基)異吲哚啉-1-酮。針對C
23H
26N
7O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 432.2；實測值：432.2。
實例 152. ( R )- N -(1- 甲基 -2-(3-((4-(4- 甲基哌嗪 -1- 基 )-5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. (R)-N-(1-(1- 甲基 -5- 硝基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 ) 哌啶 -3- 基 )-4-(4- 甲基哌嗪 -1- 基 )-5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 胺
在0℃下向含有於EtOH (2.4 ml)中之(
R)-1-(1-甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)哌啶-3-胺(100 mg, 0.36 mmol (實例37，步驟1))、DIPEA (190 µl, 1.09 mmol)的小瓶中添加2,4-二氯-5-(三氟甲基)嘧啶(87 mg, 0.40 mmol)。在0℃下攪拌30 min後，將1-甲基哌嗪(73 mg，0.73 mmol)添加至反應混合物中。將反應混合物加熱至80℃並持續1 h，接著冷卻至室溫。將反應混合物用CH
2Cl
2(10 mL)稀釋並將有機相用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌並用CH
2Cl
2萃取。將有機相用鹽水洗滌，經MgSO
4乾燥並在真空中濃縮。藉由Biotage Isolera純化所獲得之粗產物，得到呈淡黃色油狀之所需產物。針對C
23H
29F
3N
9O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 520.2；實測值520.2。
步驟 2. (R)-1- 甲基 -2-(3-((4-(4- 甲基哌嗪 -1- 基 )-5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 胺
此化合物係根據實例47中所述之程序來製備，其中用(
R)-
N-(1-(1-甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)哌啶-3-基)-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-(三氟甲基)嘧啶-2-胺替代步驟5中之乙酸2-(2-((1
S,3
R)-3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-1-基)乙酯。針對C
23H
31F
3N
9之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 490.3；實測值490.2。
步驟 3. (R)-N-(1- 甲基 -2-(3-((4-(4- 甲基哌嗪 -1- 基 )-5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例68中所述之程序來製備，其中用(
R)-1-甲基-2-(3-((4-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1
H-苯并[
d]咪唑-5-胺替代步驟3中之6-胺基-2-((1
S,3
R)-3-((5-溴嘧啶-2-基)胺基)環己基)異吲哚啉-1-酮。針對C
26H
33F
3N
9O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 544.3；實測值：544.3。
實例 153. ( R )- N -(6- 乙基 -1- 甲基 -2-(3-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. (R)-(1-(1- 甲基 -5- 硝基 -6- 乙烯基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 ) 哌啶 -3- 基 ) 胺甲酸第三丁酯
將含有(
R)-(1-(6-溴-1-甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯(150 mg, 0.33 mmol)、乙烯硼酸頻哪醇酯(102 mg, 0.66 mmol)、碳酸銫(323 mg, 0.99 mmol)及[1,1′-雙(二苯膦基)二茂鐵]-二氯鈀(II) (24 mg, 0.033 mmol)之反應小瓶抽真空並用氮氣回填。將1,4-二噁烷(2.5 mL)及水(0.5 mL)添加至反應混合物中，隨後在100℃下攪拌3 h。將反應混合物冷卻至室溫並用EtOAc稀釋。隨後將有機層用水及鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾並在真空中蒸發溶劑。將粗物質藉由Biotage Isolera純化。針對C
20H
28N
5O
4之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 402.2；實測值402.2。
步驟 2. (R)-(1-(5- 胺基 -6- 乙基 -1- 甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 ) 哌啶 -3- 基 ) 胺甲酸第三丁酯
向(
R)-(1-(1-甲基-5-硝基-6-乙烯基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯(53 mg, 0.132 mmol) 於MeOH (1 mL)及EtOAc (1 mL)中之溶液中添加碳載10%鈀(28 mg, 0.026 mmol)。將反應混合物在氫氣氣氛下攪拌1 h。將反應混合物用Et
2O稀釋並經由矽藻土塞過濾並在真空中蒸發溶劑。粗物質未經進一步純化即用於下一步中。針對C
20H
32N
5O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 374.3；實測值374.3。
步驟 3. (R)-N-(6- 乙基 -1- 甲基 -2-(3-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例100 (步驟5-6及8)中所述之程序來製備，其中用(
R)-(1-(5-胺基-6-乙基-1-甲基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯替代((3
R,5
R)-1-(1,6-二甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)-5-氟哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯。針對C
23H
27F
3N
7O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 474.2；實測值：474.2。
實例 154. ( R )- N -(6- 異丙基 -1- 甲基 -2-(3-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例101中所述之程序來製備，其中用(
R)-哌啶-3-基胺甲酸第三丁酯替代((3
R,5
R)-5-氟哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯。針對C
24H
29F
3N
7O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 488.2；實測值：488.2。
實例 155. ( R )- N -(6- 異丙基 -1,4- 二甲基 -2-(3-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. (R)-1,4- 二甲基 -6-( 丙 -1- 烯 -2- 基 )-2-(3-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 胺
將含有(
R)-6-溴-1,4-二甲基-2-(3-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1
H-苯并[
d]咪唑-5-胺(20 mg, 0.041 mmol, 實例103, 步驟4)、4,4,5,5-四甲基-2-(異丙烯基)-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷(14 mg, 0.083 mmol)、碳酸銫(40 mg, 0.124 mmol)、[1,1′-雙(二苯膦基)二茂鐵]二氯鈀(II) (3 mg, 0.004 mmol)之反應小瓶抽真空並用氮氣回填。將1,4-二噁烷(0.3 mL)及水(0.06 mL)添加至反應混合物中，隨後在100℃下攪拌2 h。將反應混合物冷卻至室溫並用EtOAc稀釋。隨後將有機層用水及鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾並在真空中蒸發溶劑。將粗物質藉由Biotage Isolera純化。針對C
22H
27F
3N
7之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 446.2；實測值446.2。
步驟 2. (R)-6- 異丙基 -1,4- 二甲基 -2-(3-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 胺
向(
R)-1,4-二甲基-6-(丙-1-烯-2-基)-2-(3-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1
H-苯并[
d]咪唑-5-胺(7 mg, 0.016 mmol)於MeOH (0.5 mL)及EtOAc (0.5 mL)中之溶液中添加碳載10%鈀(8 mg, 0.007 mmol)。將反應混合物在氫氣氣氛下攪拌1h。將反應混合物用Et
2O稀釋並經由矽藻土塞過濾並在真空中蒸發溶劑。粗物質未經進一步純化即用於下一步中。針對C
22H
29F
3N
7之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 448.2；實測值448.2。
步驟 3. (R)-N-(6- 異丙基 -1,4- 二甲基 -2-(3-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例100中所述之程序來製備，其中用(
R)-6-異丙基-1,4-二甲基-2-(3-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1
H-苯并[
d]咪唑-5-胺替代步驟8中之2-((3
R,5
R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)-嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1,6-二甲基-1
H-苯并[
d]咪唑-5-胺。針對C
25H
31F
3N
7O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 502.3；實測值：502.3。
實例 156. ( R ) -N- (1,4- 二甲基 -2-(3-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 ) -1H- 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例100 中所述之程序來製備，其中用(
R)-1,4-二甲基-2-(3-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1
H-苯并[
d]咪唑-5-胺(實例103, 步驟3)替代步驟8中之2-((3
R,5
R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)-嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1,6-二甲基-1
H-苯并[
d]咪唑-5-胺。針對C
22H
25F
3N
7O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 460.2；實測值：460.2。
實例 157.
N-(2-((3
R ,5 R )-3-((5- 氰基 -4-( 二甲胺基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 )-5- 氟哌啶 -1- 基 )-1,6- 二甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. 4- 氯 -2-(((3R,5R)-1-(1,6- 二甲基 -5- 硝基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 )-5- 氟哌啶 -3- 基 ) 胺基 ) 嘧啶 -5- 甲腈
將含有2,4-二氯嘧啶-5-甲腈(100 mg, 0.58 mmol)於
第三丁醇(1 mL)及DCE (1 mL)中之混合物的小瓶在氮氣下冷卻至0℃。向其中添加0.5M氯化鋅(II)(1.4 mL, 0.69 mmol)於二乙醚中之溶液並將所得混合物用氮氣吹掃並在0℃下攪拌1小時。接著向反應混合物中添加(3
R,5
R)-1-(1,6-二甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)-5-氟哌啶-3-胺(177 mg, 0.58 mmol, 實例100，步驟5)，繼之逐滴添加
N,
N-二異丙基乙胺(150 µl, 0.862 mmol)之溶液。接著將反應混合物溫至室溫，之後加熱至60℃隔夜。完成後，將反應混合物在真空中濃縮，並將粗物質藉由Biotage Isolera純化，得到所需產物。針對C
19H
19ClFN
8O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 445.1；實測值445.1。
步驟 2. 2-(((3R,5R)-1-(1,6- 二甲基 -5- 硝基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 )-5- 氟哌啶 -3- 基 ) 胺基 )-4-( 二甲胺基 ) 嘧啶 -5- 甲腈
向小瓶中添加4-氯-2-(((3
R,5
R)-1-(1,6-二甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)-5-氟哌啶-3-基)胺基)嘧啶-5-甲腈(50 mg, 0.11 mmol)、
N,
N-二異丙基乙胺(40 uL, 0.23 mmol)、二甲胺(2 M，於THF中, 84 uL, 0.17 mmol)及NMP (0.5 mL)。將其加熱至100℃並保持1 h。完成後，將反應冷卻至0℃並添加5 mL冰冷的水。將其在0℃下攪拌20 min，隨後過濾混合物，並將所得沉澱物用己烷洗滌，收集並且未經進一步純化直接用於下一步中。針對C
21H
25FN
9O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 454.2；實測值454.2。
步驟 3. 2-(((3R,5R)-1-(5- 胺基 -1,6- 二甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 )-5- 氟哌啶 -3- 基 ) 胺基 )-4-( 二甲胺基 ) 嘧啶 -5- 甲腈
向含有2-(((3
R,5
R)-1-(1,6-二甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)-5-氟哌啶-3-基)胺基)-4-(二甲胺基)嘧啶-5-甲腈(50 mg, 0.11 mmol)、鐵粉(25 mg, 0.44 mmol)及氯化銨(12 mg, 0.22 mmol)之反應小瓶中添加THF (0.5 mL)及乙醇(0.25 mL)。將反應混合物加熱至60℃並持續1 h，接著冷卻至室溫。將反應混合物用EtOAc稀釋並經由矽藻土墊過濾。隨後用水及鹽水洗滌有機層，經硫酸鈉乾燥，過濾並在真空中蒸發溶劑。粗物質直接用於下一步中。針對C
21H
27FN
9之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 424.2；實測值424.2。
步驟 4. N-(2-((3R,5R)-3-((5- 氰基 -4-( 二甲胺基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 )-5- 氟哌啶 -1- 基 )-1,6- 二甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
在-20℃下向於DCM (0.5 mL)中之2-(((3
R,5
R)-1-(5-胺基-1,6-二甲基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)-5-氟哌啶-3-基)胺基)-4-(二甲胺基)嘧啶-5-甲腈(20 mg, 0.05 mmol)中添加
N,
N-二異丙基乙胺(20 µL, 0.115 mmol)及丙烯醯氯(5 µL, 0.07 mmol)。將反應混合物在-20℃下攪拌10 min，接著用水淬滅。將反應混合物用DCM稀釋，且隨後將有機層用水及鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾並在真空中蒸發溶劑。將所得物質用MeCN稀釋並藉由prep-LCMS (XBridge C18管柱，用乙腈/含有0.1% TFA之水之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化。針對C
24H
29FN
9O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 478.2；實測值：478.3。
實例 158.
N-(2-((3
R ,5 R )-3-((5- 氰基 -4-( 甲胺基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 )-5- 氟哌啶 -1- 基 )-1,6- 二甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例157中所述之程序來製備，其中用甲胺(2 M，於THF中)替代步驟2中之二甲胺(2 M，於THF中)。針對C
23H
27FN
9O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 464.2；實測值：464.3。
實例 159. ( N -(2-((3 R ,5 R )-3- 氟 -5-((5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1,6- 二甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例100中所述之程序來製備，其中步驟6加熱至120℃並用2-氯-5-(三氟甲基)吡啶替代步驟6中之2-氯-5-(三氟甲基)嘧啶。針對C
23H
25F
4N
6O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 477.2；實測值：477.2。
實例 160.
N-(2-((3
R ,5 R )-3-((5-( 二氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 )-5- 氟哌啶 -1- 基 )-1,6- 二甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. 2- 氯 -5-( 二氟甲基 ) 嘧啶
將含有2-氯嘧啶-5-甲醛(200 mg, 1.4 mmol)及DCE (7 mL)之小瓶冷卻至0℃。向其中逐滴添加DAST (0.37 mL, 2.8 mmol)，並將反應在0℃下攪拌20 min。完成後(藉由TLC [7:3己烷:乙酸乙酯]確定不存在起始醛)，將反應混合物在真空中濃縮
，此粗殘餘物未經進一步純化即用於下一步中。診斷性粗NMR峰：
1H NMR (400 MHz, 氯仿-
d) δ 8.81 (s, 2H), 6.80 (t,
J= 55.1 Hz, 1H)；
19F NMR (376 MHz, 氯仿-
d) δ -114.31。
步驟 2. N-(2-((3R,5R)-3-((5-( 二氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 )-5- 氟哌啶 -1- 基 )-1,6- 二甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例100中所述之程序來製備，其中步驟6加熱至100℃並用2-氯-5-(二氟甲基)嘧啶替代步驟6中之2-氯-5-(三氟甲基)嘧啶。針對C
22H
25F
3N
7O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 460.2；實測值：460.3。
實例 161. N -(2-((3 R ,5 R )-3-((5- 氰基 -4- 乙基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 )-5- 氟哌啶 -1- 基 )-1,6- 二甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. 2-(((3R,5R)-1-(1,6- 二甲基 -5- 硝基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 )-5- 氟哌啶 -3- 基 ) 胺基 )-4- 乙烯基嘧啶 -5- 甲腈
向小瓶中添加4-氯-2-(((3
R,5
R)-1-(1,6-二甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)-5-氟哌啶-3-基)胺基)嘧啶-5-甲腈(100 mg, 0.23 mmol, 實例157，步驟1)、PdXphos G2 (18 mg, 0.02 mmol)及Na
2CO
3(72 mg, 0.67 mmol)。將其抽真空並用氮氣回填3次。隨後添加THF (0.5 mL)、水(50 µL)及4,4,5,5-四甲基-2-乙烯基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷(57 µl, 0.38 mmol)。將小瓶密封並加熱至80℃保持1 h。完成後，將反應用DCM稀釋，經矽藻土過濾，並在真空中濃縮。藉由Biotage Isolera純化粗物質，得到所需產物。針對C
21H
22FN
8O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 437.2；實測值437.2。
步驟 2. N-(2-((3R,5R)-3-((5- 氰基 -4- 乙基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 )-5- 氟哌啶 -1- 基 )-1,6- 二甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例157步驟3-4所述之程序來製備，其中用2-(((3
R,5
R)-1-(1,6-二甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)-5-氟哌啶-3-基)胺基)-4-乙烯基嘧啶-5-甲腈替代步驟3中之2-(((3
R,5
R)-1-(1,6-二甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)-5-氟哌啶-3-基)胺基)-4-(二甲胺基)嘧啶-5-甲腈。
注：乙烯基在步驟3中經還原。針對C
24H
28FN
8O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 463.2；實測值：463.3。
1H NMR (600 MHz, DMSO-
d 6.343K) δ 9.35 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.26 (d,
J= 7.7 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 6.54 (d,
J= 16.8 Hz, 1H), 6.26 (dd,
J= 17.0, 2.0 Hz, 1H), 5.74 (dd,
J= 10.3, 2.0 Hz, 1H), 5.18 (d,
J= 46.4 Hz, 1H), 4.51 (s, 1H), 3.95 – 3.84 (m, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.51 (m, 1H), 3.13 (t,
J= 11.2 Hz, 1H), 2.81 – 2.70 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.10 – 1.94 (m, 1H), 1.25 (t,
J= 7.6 Hz, 3H)。
實例 162. N -(2-((3 R ,5 R )-3-((5- 氰基噻唑 -2- 基 ) 胺基 )-5- 氟哌啶 -1- 基 )-1,6- 二甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例100中所述之程序來製備，其中步驟6加熱至100℃並用2-氯噻唑-5-甲腈替代步驟6中之2-氯-5-(三氟甲基)嘧啶。針對C
21H
23FN
7OS之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 440.2；實測值：440.2。
實例 163. N -(2-((3 R ,5 R )-3-((5- 氰基吡啶 -2- 基 ) 胺基 )-5- 氟哌啶 -1- 基 )-1,6- 二甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例100中所述之程序來製備，其中步驟6加熱至 100℃且用6-氟菸鹼甲腈替代步驟6中之2-氯-5-(三氟甲基)嘧啶。針對C
23H
25FN
7O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 434.2；實測值：434.2。
實例 164.
N-(2-((3
R ,5 R )-3-((5- 氰基 -4- 甲基嘧啶 -2- 基 ) 胺基 )-5- 氟哌啶 -1- 基 )-1,6- 二甲基 -1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例161所述之程序來製備，其中用三甲基硼氧烴三聚物替代步驟1中之4,4,5,5-四甲基-2-乙烯基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷。針對C
23H
26FN
8O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 449.2；實測值：449.2。
實例 165. N -(1- 甲基 -2-(( R )-3-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 )- N -( 四氫呋喃 -3- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. (R)-(1-(1- 甲基 -5- 硝基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 ) 哌啶 -3- 基 ) 胺甲酸第三丁酯
向含有於DMSO (1.0 mL)中之(
R)-哌啶-3-基胺甲酸第三丁酯(218 mg, 1.087 mmol)及2-氯-1-甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑(230 mg, 1.087 mmol) 的小瓶中添加DIPEA (230 µL, 1.30 mmol)。將反應混合物加熱至100℃並持續1 h，接著冷卻至室溫。將反應混合物用CH
2Cl
2(10 mL)稀釋並將有機相用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌並用CH
2Cl
2萃取。將有機相用鹽水洗滌，經MgSO
4乾燥並在真空中濃縮。藉由Biotage Isolera純化所獲得之粗產物，得到呈淡黃色油狀之所需產物。針對C
18H
26N
5O
4之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 376.2；實測值376.2。
步驟 2. (R)-(1-(5- 胺基 -1- 甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 ) 哌啶 -3- 基 ) 胺甲酸第三丁酯
此化合物係根據實例47中所述之程序來製備，其中用(
R)-(1-(1-甲基-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯替代步驟5中之乙酸2-(2-((1
S,3
R)-3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-5-硝基-1
H-苯并[
d]咪唑-1-基)乙酯。針對C
18H
28N
5O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 346.2；實測值：346.1。
步驟 3. ((3R)-1-(1- 甲基 -5-(( 四氫呋喃 -3- 基 ) 胺基 )-1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 ) 哌啶 -3- 基 ) 胺甲酸第三丁酯
向含有於CH2Cl2中之(
R)-(1-(5-胺基-1-甲基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯(60 mg, 0.174 mmol)及二氫呋喃-3(2
H)-酮(30 mg, 0.347 mmol)的小瓶中添加AcOH (1.0 µl, 0.017 mmol)。在室溫下攪拌1 h後，向反應混合物中添加氰基硼氫化鈉(33 mg, 0.521 mmol)。在室溫下攪拌16 h後，將反應混合物用CH
2Cl
2(3 mL)稀釋並將有機相用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌並用CH
2Cl
2萃取。將有機相用鹽水洗滌，經MgSO
4乾燥並在真空中濃縮。所獲得之粗產物未經進一步純化即用於下一步中。針對C
22H
34N
5O
3之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 416.3；實測值：416.3。
步驟 4. N-(2-((R)-3- 胺基哌啶 -1- 基 )-1- 甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 基 )-N-( 四氫呋喃 -3- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據中間體D中所述之程序來製備，其中用((3
R)-1-(1-甲基-5-((四氫呋喃-3-基)胺基)-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)哌啶-3-基)胺甲酸第三丁酯替代步驟3中之((1
R,3
S)-3-(6-胺基-1-側氧基異吲哚啉-2-基)環己基)胺甲酸第三丁酯。針對C
20H
28N
5O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 370.2；實測值：370.2。
步驟 5. N-(1- 甲基 -2-((R)-3-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 基 )-N-( 四氫呋喃 -3- 基 ) 丙烯醯胺
向含有於EtOH (0.5 mL)中之2-((
R)-3-胺基哌啶-1-基)-1-甲基-1
H-苯并[
d]咪唑-5-基)-
N-(四氫呋喃-3-基)丙烯醯胺 (30 mg, 0.081 mmol)及DIPEA (43 µL, 0.244 mmol)的小瓶中添加2-氯-5-(三氟甲基)嘧啶(16 mg, 0.089 mmol)。在40℃下攪拌1 h後，將反應混合物用CH
3CN及水稀釋並藉由prep-LCMS (XBridge C18管柱，用乙腈/含有0.1% TFA之水之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化。針對C
25H
29F
3N
7O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 516.2；實測值：516.2。
實例 166. ( R )- N -(6- 甲氧基 -1- 甲基 -2-(3-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1 H - 苯并 [ d ] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺 步驟 1. 4- 溴 -5- 甲氧基 -N 1 - 甲基苯 -1,2- 二胺
向含有於乙腈(6.7 ml)中之1-溴-4-氟-2-甲氧基-5-硝基苯(500 mg, 2.0 mmol)及碳酸鉀 (553 mg, 4.0 mmol)的小瓶中添加甲胺溶液(1.5 ml, 3.0 mmol, 2.0 M，於THF中)。將反應混合物加熱至80℃並持續16 h，接著冷卻至室溫。將反應混合物用乙腈稀釋並經由矽藻土墊過濾。在真空中濃縮濾液。向所獲得的在THF (4.0 mL)及水(2.0 mL)中之粗產物中添加氨鹽酸鹽(1.07 g, 20.0 mmol)及鋅(1.31 g, 1.251 mmol)。在40℃下加熱1 h後，將反應混合物過濾並用CH
2Cl
2洗滌。將有機相分離並用鹽水洗滌，經MgSO4乾燥，並在真空中濃縮。所獲得之粗產物未經進一步純化即用於下一步中。針對C
8H
12BrN
2O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 231.0/233.0；實測值231.1/233.0。
步驟 2. 5- 溴 -6- 甲氧基 -1- 甲基 -1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮
此化合物係根據實例100中所述之程序來製備，其中用4-溴-5-甲氧基-
N 1-甲基苯-1,2-二胺替代步驟2中之
N 1,5-二甲基-4-硝基苯-1,2-二胺。針對C
9H
10BrN
2O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 257.0/259.0；實測值257.0/259.1。
步驟 3. 5- 溴 -2- 氯 -6- 甲氧基 -1- 甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑
此化合物係根據實例100中所述之程序來製備，其中用5-溴-6-甲氧基-1-甲基-1,3-二氫-2
H-苯并[
d]咪唑-2-酮替代步驟3中之1,6-二甲基-5-硝基-1,3-二氫-2
H-苯并[
d]咪唑-2-酮。針對C
9H
9BrClN
2O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 276.9；實測值277.0。
步驟 4. (R)-1-(5- 溴 -6- 甲氧基 -1- 甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 ) 哌啶 -3- 胺
向含有於DMSO (0.76 ml)中之5-溴-2-氯-6-甲氧基-1-甲基-1
H-苯并[
d]咪唑(210 mg, 0.76 mmol)及(
R)-哌啶-3-基胺甲酸第三丁酯(183 mg, 0.92 mmol)的小瓶中添加DIPEA (400 µl, 2.29 mmol)。將反應混合物加熱至130℃並持續16 h，接著冷卻至室溫。將反應混合物用CH
2Cl
2(10 mL)稀釋並將有機相用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌並用CH
2Cl
2萃取。將有機相用鹽水洗滌，經MgSO
4乾燥並在真空中濃縮。將所獲得之粗產物再溶解於CH
2Cl
2(1.0 mL)及TFA (1.0 mL)中。在40℃下攪拌1 h後，將反應混合物在真空中濃縮。將粗物質再溶解於CH
2Cl
2(5 mL)中並將混合物之pH值用氨水溶液調節至~10，接著萃取至CH
2Cl
2中。將有機相用鹽水洗滌，經MgSO
4乾燥，並在真空中濃縮。所獲得之粗產物未經進一步純化即用於下一步中。針對C
14H
20BrN
4O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 339.1/341.1；實測值：339.1/341.1。
步驟 5. (R)-N-(1-(5- 溴 -6- 甲氧基 -1- 甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 ) 哌啶 -3- 基 )-5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 胺
此化合物係根據實例72所述之程序來製備，其中用(
R)-1-(5-溴-6-甲氧基-1-甲基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)哌啶-3-胺替代步驟3中之(1
R,3
S)-3-(5-溴-1-甲基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)環己-1-胺。針對C
19H
21BrF
3N
6O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 485.1/487.1；實測值：485.1/487.1。
步驟 6. (R)-6- 甲氧基 -1- 甲基 -2-(3-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 胺
此化合物係根據實例69所述之程序來製備，其中用(
R)-
N-(1-(5-溴-6-甲氧基-1-甲基-1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)哌啶-3-基)-5-(三氟甲基)嘧啶-2-胺替代步驟6中之2-(((1
R,3
S)-3-(4-溴-1
H-苯并[
d]咪唑-1-基)環己基)胺基)嘧啶-5-甲腈。針對C
19H
23F
3N
7O之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 422.2；實測值：422.2。
步驟 7. (R)-N-(6- 甲氧基 -1- 甲基 -2-(3-((5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基 ) 胺基 ) 哌啶 -1- 基 )-1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 基 ) 丙烯醯胺
此化合物係根據實例68所述之程序來製備，其中用(
R)-6-甲氧基-1-甲基-2-(3-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1
H-苯并[
d]咪唑-5-胺替代步驟3中之6-胺基-2-((1
S,3
R)-3-((5-溴嘧啶-2-基)胺基)環己基)異吲哚啉-1-酮。針對C
22H
25F
3N
7O
2之LCMS計算值(M+H)
+：m/z = 476.2；實測值：476.2。
實例 A1. CDK 酶檢定
測定CDK酶與它們各自的週期蛋白複合時之以下活性：CDK1與週期蛋白B1複合；CDK2與週期蛋白E1複合；CDK4與週期蛋白D1複合；CDK6與週期蛋白D1複合；CDK6與週期蛋白D3複合；CDK9與週期蛋白T1複合；CDK7與週期蛋白H/MAT1複合；CDK2與週期蛋白A2複合；CDK5與p35複合；CDK12與週期蛋白複合K複合；CDK13與週期蛋白K複合。使用均相時間解析能量轉移(HTRF)測定此等
活體外酶活性，HTRF量測肽受質之磷酸化。LANCE® Ultra激酶檢定(PerkinElmer)使用ULight™標記之EIF4E結合蛋白1 (THR37/46)肽(DYSTTPGGTLFSTTPGTRI (SEQ ID NO: 1))受質及銪標記之抗磷酸4E-BP1抗體(CDK2、CDK1、CDK4、CDK6、CDK9、CDK12、CDK13)或ULight™標記之髓磷脂鹼性蛋白肽(VTPRTPPP (SEQ ID NO: 2))受質及銪標記之抗磷酸MBP抗體(CDK7)。各CDK酶活性檢定均利用桿狀病毒表現系統，將人類CDK與其全長週期蛋白伴侶共表現為N端GST標記蛋白。
在添加ATP及Ulight-肽(最終分別為1 mM及50 nM)之前，將酶與化合物在含有50 mM HEPES pH 7.5、1 mM EGTA、10 mM MgCl
2、2 mM DTT、0.05mg/mL BSA及0.01% Tween 20之檢定緩衝液中預孵育30分鐘(CDK1、2、4、6、9)或60分鐘(CDK7、CDK12、CDK13)。接著將反應在室溫下孵育60-90分鐘。藉由添加EDTA及銪標記之抗體來終止反應，最終濃度分別為15 mM及1.0-1.5 nM。15-120分鐘後讀取HTRF訊號。轉移至經標記之受質的螢光(665 nm)相對於銪供體之螢光(620 nm)的比率代表磷酸化程度。將經處理孔之比率正規化為僅DMSO (100%活性)及無酶(0%活性)對照。使用三參數或四參數劑量響應曲線分析正規化之數據以確定各化合物之IC
50並示於表A中。對照參考抑制劑包括在各板上。
表 A.
+係指＜ 50 nM
++係指≥50 nM至≤ 500 nM
+++係指＞ 500 nM
實例 A2. 替代 CDK 酶檢定
| 實例 編號 | CDK12 IC 50(nM) | 實例 編號 | CDK12 IC 50(nM) |
| 1 | + | 50 | + |
| 2 | + | 51 | ++ |
| 3 | + | 52 | + |
| 4 | +++ | 53 | ++ |
| 5 | + | 54 | ++ |
| 6 | + | 55 | + |
| 7 | + | 56 | ++ |
| 8 | +++ | 57 | ++ |
| 9 | + | 58 | + |
| 10 | + | 59 | + |
| 11 | ++ | 60 | ++ |
| 12 | + | 61 | + |
| 13 | ++ | 62 | + |
| 14 | + | 63 | + |
| 15 | +++ | 64 | +++ |
| 16 | ++ | 65 | + |
| 17 | + | 66 | + |
| 18 | + | 67 | + |
| 19 | + | 68 | + |
| 20 | ++ | 69 | + |
| 21 | ++ | 70 | + |
| 22 | + | 71 | + |
| 23 | + | 72 | + |
| 24 | + | 73 | + |
| 25 | ++ | 74 | + |
| 26 | +++ | 75 | + |
| 27 | + | 76 | + |
| 28 | + | 77 | + |
| 29 | + | 78 | + |
| 30 | + | 79 | + |
| 31 | + | 80 | + |
| 32 | + | 81 | + |
| 33 | + | 82 | + |
| 34 | + | 83 | + |
| 35 | + | 84 | ++ |
| 36 | + | 85 | + |
| 37 | + | 88 | + |
| 38 | + | 89 | + |
| 39 | +++ | 90 | + |
| 40 | + | 91 | + |
| 41 | + | 92 | + |
| 42 | ++ | 93 | + |
| 43 | + | 95 | + |
| 44 | + | 97 | + |
| 45 | + | 98 | + |
| 46 | + | 99 | + |
| 47 | + | 101 | + |
| 48 | + | 103 | + |
| 49 | + | 109 | + |
測定CDK酶與它們各自的週期蛋白複合時之以下活性：CDK1與週期蛋白B1複合；CDK2與週期蛋白E1複合；CDK4與週期蛋白D1複合；CDK6與週期蛋白D1複合；CDK6與週期蛋白D3複合；CDK9與週期蛋白T1複合；CDK7與週期蛋白H/MAT1複合；CDK2與週期蛋白A2複合；CDK5與p35複合；CDK12與週期蛋白複合K複合；CDK13與週期蛋白K複合。使用均相時間解析能量轉移(HTRF)測定此等
活體外酶活性，HTRF量測肽受質之磷酸化。LANCE® Ultra激酶檢定(PerkinElmer)使用ULight™標記之EIF4E結合蛋白1 (THR37/46)肽(DYSTTPGGTLFSTTPGTRI (SEQ ID NO: 1))受質及銪標記之抗磷酸4E-BP1抗體(CDK2、CDK1、CDK4、CDK6、CDK9、CDK12、CDK13)或ULight™標記之髓磷脂鹼性蛋白肽(VTPRTPPP (SEQ ID NO: 2))受質及銪標記之抗磷酸MBP抗體(CDK7)。各CDK酶活性檢定均利用桿狀病毒表現系統，將人類CDK與其全長週期蛋白伴侶共表現為N端GST標記蛋白。
在添加ATP及Ulight-肽(最終分別為1 mM及50 nM)之前，將酶與化合物及1 mM ATP在含有50 mM HEPES pH 7.5、1 mM EGTA、10 mM MgCl
2、2 mM DTT、0.05mg/mL BSA及0.01% Tween 20之檢定緩衝液中預孵育60分鐘(CDK 1、2、4、6、9、7、12、13)。接著將反應在25℃孵育箱中孵育120分鐘。藉由添加EDTA及銪標記之抗體來終止反應，最終濃度分別為15 mM及0.5-1.5 nM。15-120分鐘後讀取HTRF訊號。轉移至經標記之受質的螢光(665 nm)相對於銪供體之螢光(620 nm)的比率代表磷酸化程度。將經處理孔之比率正規化為僅DMSO (100%活性)及無酶(0%活性)對照。使用三參數或四參數劑量響應曲線分析正規化之數據以確定各化合物之IC
50並示於表B中。對照參考抑制劑包括在各板上。
表 B.
+係指IC
50＜ 50 nM
++係指IC
50≥ 50 nM至≤ 500 nM
+++係指＞ 500 nM
實例 B. CDK 細胞活性檢定A. HTRF檢定
| 實例 編號 | CDK12 IC 50(nM) | 實例 編號 | CDK12 IC 50(nM) |
| 86 | ++ | 133 | + |
| 87 | ++ | 134 | + |
| 94 | ++ | 135 | + |
| 96 | ++ | 136 | + |
| 100 | + | 137 | ++ |
| 102 | + | 138 | ++ |
| 104 | ++ | 139 | ++ |
| 105 | + | 140 | + |
| 106 | ++ | 141 | + |
| 107 | ++ | 142 | + |
| 108 | ++ | 143 | + |
| 110 | ++ | 144 | +++ |
| 111 | ++ | 145 | ++ |
| 112 | +++ | 146 | ++ |
| 113 | + | 147 | ++ |
| 114 | + | 148 | +++ |
| 115 | + | 149 | +++ |
| 116 | ++ | 150 | + |
| 117 | ++ | 151 | + |
| 118 | +++ | 152 | + |
| 119 | +++ | 153 | + |
| 120 | +++ | 154 | + |
| 121 | ++ | 155 | + |
| 122 | + | 156 | + |
| 123 | + | 157 | ++ |
| 124 | + | 158 | + |
| 125 | + | 159 | ++ |
| 126 | + | 160 | ++ |
| 127 | + | 161 | + |
| 128 | ++ | 162 | ++ |
| 129 | + | 163 | ++ |
| 130 | + | 164 | ++ |
| 131 | ++ | 165 | + |
| 132 | + | 166 | + |
使用來自Cisbio之HTRF檢定偵測以下訊號：CDK12/13活性(多種細胞株中之RNA POL II pser2 HTRF檢定)；CDK2活性(COV318細胞中之pRbS780 HTRF檢定)；CDK4 (JEKO-1細胞中之pRbS780 HTRF檢定)；CDK6活性(MV4-11細胞中之pRbS780 HTRF檢定)；CDK12特異性活性(CDK13
-/-同基因型THP1細胞中之RNA POL II pser2)；CDK13特異性活性(CDK12
-/-同基因型THP1細胞中之RNA POL II pser2)；用於DNA損傷之Gamma H2AX(多種細胞株中之HTRF檢定)。
所有HTRF檢定均按照以下標準方案進行。首先，將細胞塗於96孔板中並用化合物之3倍稀釋系列處理6小時(CDK2、CDK4、CDK6、CDK12、CDK13)或48小時(Gamma H2AX)。接著，將4x Cisbio裂解緩衝液用補充有100X阻斷緩衝液及Benzonase核酸酶(Sigma目錄號E1014-5KU)之1:10,000稀釋液的蒸餾水稀釋4倍。接下來，將50 µL所製備之1x Cisbio裂解緩衝液添加至細胞之各孔中。將板在室溫下輕輕振盪30-45分鐘以裂解。接著立即使用裂解物或儲存在-80℃下並在以後處理。為進行處理，將96孔板在4℃下以1400 rpm離心5分鐘。接著，如下配製受體D2與供體K抗體混合物：每個384板(等於4個96孔板) 50 µL抗體 + 950 µL偵測緩衝液。將2 µL受體D2與2 µL供體K抗體混合物添加至384孔Greiner白板(Greiner 目錄號784075)之足夠的孔中以容納來自96孔板之細胞樣品數量。最後，將來自96孔板之16 μL各細胞裂解物轉移至含有4 μL受體D2+ 供體K抗體混合物(每孔之最終體積為20 µL)之384孔板的各孔中。接著將384孔板用箔覆蓋在室溫下孵育隔夜。次日早上在Pherastar微板讀取器上量測HTRF訊號。
B. 細胞內西方印漬檢定
使用細胞內西方印漬檢定偵測以下訊號：CDK1活性(pNPM-T199訊號)；CDK7活性(RNA POL II pser5訊號)。
將細胞在37℃下以每孔25,000個細胞塗於96孔板中，並使其貼壁隔夜。次日，將細胞用化合物之3倍稀釋系列處理6小時。接下來，移除培養基並用140 μL/孔之1X PBS洗滌細胞一次。接著將細胞用剛剛稀釋之3.7%多聚甲醛/PBS在室溫下固定20分鐘。移除固定溶液，並用含有0.1% TX-100之1X PBS洗滌細胞3次，每次洗滌5-10分鐘，伴隨輕輕振盪以透化。接下來，藉由添加50 μL/孔含有0.1% TX-100之Odyssey阻斷緩衝液，繼之在室溫下輕輕振盪1小時來阻斷板。隨後移除阻斷緩衝液並用40 μL/孔在含有0.1%TX-100之Odyssey阻斷緩衝液中稀釋(1:200-1:500)的一抗替代，並將板在4℃下在適度振盪下孵育隔夜。接下來，移除一抗，並用140 μL含有0.1% Tween-20之1X PBS洗滌板3次，每次洗滌10分鐘，伴隨輕輕振盪。接著添加在含有0.1%TX-100之Odyssey阻斷緩衝液中的40 μL/孔之二抗(IRDye® 800CW Goat anti-Rabbit, 1:2000)及CellTag 700 (1:600)並用箔覆蓋板並在室溫下輕輕搖動2小時。接下來，移除二抗並用140 μL含0.1% Tween-20之1X PBS洗滌3次，每次洗滌10分鐘，伴隨輕輕振盪。在洗滌過程中將板避光。最後一次洗滌後，將洗滌溶液自孔中完全去除，並將底板表面及掃描床用無絨紙清潔。使用Odyssey CLx在700及800 nm 通道中在偵測下掃描板。(掃描參數：Odyssey CLx 169 μm解析率，3.5 mm焦點偏移)。
C. 標準西方印漬
使用標準西方印漬偵測以下訊號：CDK5活性(pFAKT732)；CDK9活性(MCL-1蛋白水準)。
將細胞塗於6孔板中隔夜，並用3倍稀釋之化合物處理。接著用冰冷的PBS洗滌細胞，隨後使用標準Cell Signaling Lysis Protocol (目錄號9803)來裂解。接著使用來自Pierce之標準BCA蛋白檢定方案(目錄號23225)對細胞裂解物進行定量，並將等量蛋白質在4%至12%之NuPAGE凝膠(目錄號NP0322)上跑膠。按照標準西方印漬程序所分析之表現。簡而言之，將膜在TBST中用5%牛奶阻斷1小時，接著與一抗(GET目錄號)以1:2000孵育隔夜。接著用TBST洗滌膜3次並與二抗(Cell Signaling目錄號7074)一起孵育(1:4000稀釋)。為進行成像，將膜在HRP受質中孵育並在gel-doc成像儀上成像。
除了本文所述之彼等修改外，熟習此項技術者根據前面之描述將明瞭本發明之各種修改。此類修改亦意欲在落入隨附申請專利範圍之範疇內。本申請案中所引用之各參考文獻(包括所有專利、專利申請案及公開案)係以全文引用之方式併入本文中。
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Claims (64)
- 一種式(I)之化合物， (I) 或其醫藥學上可接受之鹽，其中： 各 ----獨立地為單鍵或雙鍵； k為1或2； n為0、1或2； p為0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10； X為CH或N； Y為CR 4或N；且W為CR 2；或者 Y為NR 4y、O或S；且W不存在； 環 A為單環5-6員雜芳基環； 環 B與環 C一起形成稠合雙環； 環 B為苯基、6員雜芳基或6員雜環烷基，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R 5取代基取代；且環 C為5員雜芳基，其各自視情況經1或2個獨立選擇之R 6取代基取代；或者 環 B為5員雜芳基或5員雜環烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 5取代基取代；且環 C為苯基或6員雜芳基，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R 6取代基取代；或者 環 B為環戊基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 5取代基取代；且環 C為6員雜芳基，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R 6取代基取代； 附著至該 B環或該 C環之各RW獨立地為： 、 、 , 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、或L 1-Ar； 各L 1獨立地為-L-C(O)-、-L-NR 9C(O)-、-L-OC(O)-、-L-S(O)-、-L-S(O) 2-、-L- NR 9S(O)-、-L-OS(O)-、-L-NR 9S(O) 2-或-L-OS(O) 2-，其中L 1經由L連接基團附著至環 C； 各L 2獨立地為-L-、-L-O-、-L-NR 9-、-L-S-、-L-C(O)-、-L-NR 9C(O)-、-L-OC(O)-、-L-S(O)-、-L-S(O) 2-、-L-NR 9S(O)-、-L-OS(O)-、-L-NR 9S(O)NR 9-、- L-NR 9S(O)O-、-L-OS(O)NR 9-、-L-NR 9S(O) 2-、-L-OS(O) 2-、-L-NR 9S(O) 2NR 9-、-L-NR 9S(O) 2O-、-L-S(O)(NR 9)-、-L-S(O) 2(NR 9)-或-L-OS(O) 2NR 9-，其中L 2經由該L連接基團附著至環 C； 各L 3獨立地為-L-、-L-C(O)-、-L-NR 9C(O)-、-L-OC(O)-、-L-S(O)-、-L-S(O) 2-、-L-NR 9S(O)-、-L-OS(O)-、-L-NR 9S(O) 2-或-L-OS(O) 2-，其中L 3經由該L連接基團附著至環 C； 各L 4獨立地為-L-、-L-O-、L-S-、-L-NR 9-，其中L 4經由該L連接基團附著至環 C； 各L 5獨立地為-L-O-L x-、-L-NR 9-L x-、-L-S-L x-、-L-C(O)-L x-、-L-NR 9C(O)-L x-、-L-OC(O)-L x-、-L-S(O)-L x-、-L-S(O) 2-L x-、-L-NR 9S(O)-L x-、-L-OS(O)-L x-、-L-NR 9S(O)NR 9-L x-、-L-NR 9S(O)O-L x-、-L-OS(O)NR 9-L x-、-L-NR 9S(O) 2-L x-、-L-OS(O) 2-L x-、-L-NR 9S(O) 2NR 9-L x-、-L-NR 9S(O) 2O-L x-、-L-S(O)(NR 9)-L x-、-L-S(O) 2(NR 9)-L x-或-L-OS(O) 2NR 9-L x-，其中L 5經由該L連接基團附著至環 C； 各L 6獨立地為-L-、-L-O-、-L-NR 9-、-L-S-、-L-C(O)-、-L-NR 9C(O)-、-L-OC(O)-、-L-S(O)-、-L-S(O) 2-、-L-NR 9S(O)-、-L-OS(O)-、-L-NR 9S(O)NR 9-、-L-NR 9S(O)O-、-L-OS(O)NR 9-、-L-NR 9S(O) 2-、-L-OS(O) 2-、-L-NR 9S(O) 2NR 9-、-L-NR 9S(O) 2O-、-L-S(O)(NR 9)-、-L-S(O) 2(NR 9)-或-L-OS(O) 2NR 9-； 各L獨立地為鍵或C 1-6伸烷基，其中該C 1-6伸烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代；或者 各L為-O-C 1-6烷基或-N(R N)-C 1-6烷基，其中L經由該-O-C 1-6烷基之氧或該-N(R)-C 1-6烷基之氮原子附著至環 B或環 C； 各R N獨立地為H或C 1-6烷基； 各L x獨立地為C 1-6伸烷基，其中該C 1-6伸烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各環 D獨立地為4-12員雜環烷基、C 3-12環烷基、C 6-10芳基或5-10員雜芳基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之C 1-6烷基取代； 各X 1獨立地為O或NR 9； 各q獨立地為0、1、2或3； 各t獨立地為0、1、2或3； 各u獨立地為0、1、2或3； 各Ar獨立地為C 6-10芳基或5-10員雜芳基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 9A取代基取代； 各R 81、R 82及R 83獨立地選自H、D、鹵基、NO 2、CN、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基、5-10員雜芳基-C 1-4烷基、OR a8、SR a8、NHOR a8、C(O)R b8、C(O)NR c8R d8、C(O)NR c8(OR a8)、C(O)OR a8、OC(O)R b8、OC(O)NR c8R d8、NR c8R d8、NR c8NR c8R d8、NR c8C(O)R b8、NR c8C(O)OR a8、NR c8C(O)NR c8R d8、C(=NR e8)R b8、C(=NR e8)NR c8R d8、NR c8C(=NR e8)NR c8R d8、NR c8C(=NR e8)R b8、NR c8S(O)NR c8R d8、NR c8S(O)R b8、NR c8S(O) 2R b8、NR c8S(O)(=NR e8)R b8、NR c8S(O) 2NR c8R d8、S(O)R b8、S(O)NR c8R d8、S(O) 2R b8、S(O) 2NR c8R d8、OS(O)(=NR e8)R b8、OS(O) 2R b8、S(O)(=NR e8)R b8、SF 5、P(O)R f8R g8、OP(O)(OR h8)(OR i8)、P(O)(OR h8)(OR i8)及BR j8R k8；其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R a8、R c8及R d8獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 或附著至同一N原子之任何R c8及R d8與其所附著之N原子一起形成4-10員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R b8獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R e8獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基； 各R f8及R g8獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基； 各R h8及R i8獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基； 各R j8及R k8獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵烷氧基； 或附著至同一B原子之任何R j8及R k8與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基之取代基取代； 或任何兩個R 81及R 82與其所附著之原子一起形成C 3-7環烷基、4-7員雜環烷基、苯基或5-6員雜芳基環，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R 84獨立地為H、D、鹵基、CN、OH、C 1-3烷氧基、C 1-3鹵烷氧基、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基或5-10員雜芳基-C 1-4烷基，其中該C 1-3烷氧基、C 1-3鹵烷氧基、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基或5-10員雜芳基-C 1-4烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R 85獨立地為H、D、鹵基、CN、C(O)H、OH、C 1-3烷氧基、C 1-3鹵烷氧基、胺基、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、4-10員雜環烷基或C 3-10環烷基-C 1-4烷基，其中該C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、4-10員雜環烷基及C 3-10環烷基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R 9獨立地選自H、鹵基、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基、5-10員雜芳基-C 1-4烷基、OR a9、SR a9、NHOR a9、C(O)R b9、C(O)NR c9R d9、C(O)NR c9(OR a9)、C(O)OR a9、OC(O)R b9、OC(O)NR c9R d9、NR c9R d9、NR c9C(O)R b9、NR c9C(O)OR a9、NR c9C(O)NR c9R d9、C(=NR e9)R b9、C(=NR e9)NR c9R d9、NR c9C(=NR e9)NR c9R d9、NR c9C(=NR e9)R b9、NR c9S(O)NR c9R d9、NR c9S(O)R b9、NR c9S(O) 2R b9、NR c9S(O)(=NR e9)R b9、NR c9S(O) 2NR c9R d9、S(O)R b9、S(O)NR c9R d9、S(O) 2R b9、S(O) 2NR c9R d9、OS(O)(=NR e9)R b9、OS(O) 2R b9及S(O)(=NR e9)R b9，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 9A取代基取代； 各R a9、R c9及R d9獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 9A取代基取代； 或附著至同一N原子之任何R c9及R d9與其所附著之N原子一起形成4-10員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 9A取代基取代； 各R b9獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 9A取代基取代； 各R e9獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基； 各R 9A獨立地選自D、鹵基、CN、NO 2、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基、5-6員雜芳基-C 1-4烷基、OR a91、SR a91、NHOR a91、C(O)R b91、C(O)NR c91R d91、C(O)NR c91(OR a91)、C(O)OR a91、OC(O)R b91、OC(O)NR c91R d91、NR c91R d91、NR c91NR c91R d91、NR c91C(O)R b91、NR c91C(O)OR a91、NR c91C(O)NR c91R d91、C(=NR e91)R b91、C(=NR e91)NR c91R d91、NR c91C(=NR e91)NR c91R d91、NR c91C(=NR e91)R b91、NR c91S(O)NR c91R d91、NR c91S(O)R b91、NR c91S(O) 2R b91、NR c91S(O)(=NR e91)R b91、NR c91S(O) 2NR c91R d91、S(O)R b91、S(O)NR c91R d91、S(O) 2R b91、S(O) 2NR c91R d91、OS(O)(=NR e91)R b91、OS(O) 2R b91、S(O)(=NR e91)R b91、SF 5、P(O)R f91R g91、OP(O)(OR h91)(OR i91)、P(O)(OR h91)(OR i91)及BR j91R k91，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 9B取代基取代； 各R a91、R c91及R d91獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 9B取代基取代； 或附著至同一N原子之任何R c91及R d91與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 9B取代基取代； 各R b91獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 9B取代基取代； 各R e91獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R f91及R g91獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R h91及R i91獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R j91及R k91獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵烷氧基； 或附著至同一B原子之任何R j91及R k91與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基之取代基取代； 各R 9B獨立地選自D、鹵基、CN、NO 2、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基、5-6員雜芳基-C 1-4烷基、OR a92、SR a92、NHOR a92、C(O)R b92、C(O)NR c92R d92、C(O)NR c92(OR a92)、C(O)OR a92、OC(O)R b92、OC(O)NR c92R d92、NR c92R d92、NR c92NR c92R d92、NR c92C(O)R b92、NR c92C(O)OR a92、NR c92C(O)NR c92R d92、C(=NR e92)R b92、C(=NR e92)NR c92R d92、NR c92C(=NR e92)NR c92R d92、NR c92C(=NR e92)R b92、NR c92S(O)NR c92R d92、NR c92S(O)R b92、NR c92S(O) 2R b92、NR c92S(O)(=NR e92)R b92、NR c92S(O) 2NR c92R d92、S(O)R b92、S(O)NR c92R d92、S(O) 2R b92、S(O) 2NR c92R d92、OS(O)(=NR e92)R b92、OS(O) 2R b92、S(O)(=NR e92)R b92、SF 5、P(O)R f92R g92、OP(O)(OR h92)(OR i92)、P(O)(OR h92)(OR i92)及BR j92R k92，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R a92、R c92及R d92獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 或附著至同一N原子之任何R c92及R d92與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R b92獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R e92獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R f92及R g92獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R h92及R i92獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R j92及R k92獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵烷氧基； 或附著至同一B原子之任何R j92及R k92與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基之取代基取代； R 1係選自H、D、鹵基、CN、NO 2、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、4-10員雜環烷基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基、OR a1、SR a1、NHOR a1、C(O)R b1、C(O)NR c1R d1、C(O)NR c1(OR a1)、C(O)OR a1、OC(O)R b1、OC(O)NR c1R d1、NR c1R d1、NR c1NR c1R d1、NR c1C(O)R b1、NR c1C(O)OR a1、NR c1C(O)NR c1R d1、C(=NR e1)R b1、C(=NR e1)NR c1R d1、NR c1C(=NR e1)NR c1R d1、NR c1C(=NR e1)R b1、NR c1S(O)NR c1R d1、NR c1S(O)R b1、NR c1S(O) 2R b1、NR c1S(O)(=NR e1)R b1、NR c1S(O) 2NR c1R d1、S(O)R b1、S(O)NR c1R d1、S(O) 2R b1、S(O) 2NR c1R d1、OS(O)(=NR e1)R b1、OS(O) 2R b1、S(O)(=NR e1)R b1、SF 5、P(O)R f1R g1、OP(O)(OR h1)(OR i1)、P(O)(OR h1)(OR i1)及BR j1R k1，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、4-10員雜環烷基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基及4-10員雜環烷基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 1A取代基取代； 各R a1、R c1及R d1獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、4-10員雜環烷基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基及4-10員雜環烷基-C 1-4烷基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、4-10員雜環烷基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基及4-10員雜環烷基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 1A取代基取代； 或附著至同一N原子之任何R c1及R d1與其所附著之N原子一起形成4-10員雜環烷基，其中該4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 1A取代基取代； 各R b1獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、4-10員雜環烷基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基及4-10員雜環烷基-C 1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 1A取代基取代； 各R e1獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、4-10員雜環烷基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基及4-10員雜環烷基-C 1-4烷基； 各R f1及R g1獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、4-10員雜環烷基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基及4-10員雜環烷基-C 1-4烷基； 各R h1及R i1獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、4-10員雜環烷基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基及4-10員雜環烷基-C 1-4烷基； 各R j1及R k1獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵烷氧基； 或附著至同一B原子之任何R j1及R k1與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基之取代基取代； 各R 1A獨立地選自H、D、鹵基、CN、NO 2、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基、5-6員雜芳基-C 1-4烷基、OR a11、SR a11、NHOR a11、C(O)R b11、C(O)NR c11R d11、C(O)NR c11(OR a11)、C(O)OR a11、OC(O)R b11、OC(O)NR c11R d11、NR c11R d11、NR c11NR c11R d11、NR c11C(O)R b11、NR c11C(O)OR a11、NR c11C(O)NR c11R d11、C(=NR e11)R b11、C(=NR e11)NR c11R d11、NR c11C(=NR e11)NR c11R d11、NR c11C(=NR e11)R b11、NR c11S(O)NR c11R d11、NR c11S(O)R b11、NR c11S(O) 2R b11、NR c11S(O)(=NR e11)R b11、NR c11S(O) 2NR c11R d11、S(O)R b11、S(O)NR c11R d11、S(O) 2R b11、S(O) 2NR c11R d11、OS(O)(=NR e11)R b11、OS(O) 2R b11、S(O)(=NR e11)R b11、SF 5、P(O)R f11R g11、OP(O)(OR h11)(OR i11)、P(O)(OR h11)(OR i11)及BR j11R k11，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 1B取代基取代； 各R a11、R c11及R d11獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 1B取代基取代； 或附著至同一N原子之任何R c11及R d11與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其中該4-7員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 1B取代基取代； 各R b11獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 1B取代基取代； 各R e11獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R f11及R g11獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R h11及R i11獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R j11及R k11獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵烷氧基； 或附著至同一B原子之任何R j11及R k11與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基之取代基取代； 各R 1B獨立地選自H、D、鹵基、CN、NO 2、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基、5-6員雜芳基-C 1-4烷基、OR a12、SR a12、NHOR a12、C(O)R b12、C(O)NR c12R d12、C(O)NR c12(OR a12)、C(O)OR a12、OC(O)R b12、OC(O)NR c12R d12、NR c12R d12、NR c12NR c12R d12、NR c12C(O)R b12、NR c12C(O)OR a12、NR c12C(O)NR c12R d12、C(=NR e12)R b12、C(=NR e12)NR c12R d12、NR c12C(=NR e12)NR c12R d12、NR c12C(=NR e12)R b12、NR c12S(O)NR c12R d12、NR c12S(O)R b12、NR c12S(O) 2R b12、NR c12S(O)(=NR e12)R b12、NR c12S(O) 2NR c12R d12、S(O)R b12、S(O)NR c12R d12、S(O) 2R b12、S(O) 2NR c12R d12、OS(O)(=NR e12)R b12、OS(O) 2R b12、S(O)(=NR e12)R b12、SF 5、P(O)R f12R g12、OP(O)(OR h12)(OR i12)、P(O)(OR h12)(OR i12)及BR j12R k12，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 1C取代基取代； 各R a12、R c12及R d12獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 1C取代基取代； 或附著至同一N原子之任何R c12及R d12與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其中該4-7員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 1C取代基取代； 各R b12獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 1C取代基取代； 各R e12獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R f12及R g12獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R h12及R i12獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R j12及R k12獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵烷氧基； 或附著至同一B原子之任何R j12及R k12與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基之取代基取代； 各R 1C獨立地選自H、D、鹵基、CN、NO 2、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基、5-6員雜芳基-C 1-4烷基、OR a13、SR a13、NHOR a13、C(O)R b13、C(O)NR c13R d13、C(O)NR c13(OR a13)、C(O)OR a13、OC(O)R b13、OC(O)NR c13R d13、NR c13R d13、NR c13NR c13R d13、NR c13C(O)R b13、NR c13C(O)OR a13、NR c13C(O)NR c13R d13、C(=NR e13)R b13、C(=NR e13)NR c13R d13、NR c13C(=NR e13)NR c13R d13、NR c13C(=NR e13)R b13、NR c13S(O)NR c13R d13、NR c13S(O)R b13、NR c13S(O) 2R b13、NR c13S(O)(=NR e13)R b13、NR c13S(O) 2NR c13R d13、S(O)R b13、S(O)NR c13R d13、S(O) 2R b13、S(O) 2NR c13R d13、OS(O)(=NR e13)R b13、OS(O) 2R b13、S(O)(=NR e13)R b13、SF 5、P(O)R f13R g13、OP(O)(OR h13)(OR i13)、P(O)(OR h13)(OR i13)及BR j13R k13，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R a13、R c13及R d13獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 或附著至同一N原子之任何R c13及R d13與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其中該4-7員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R b13獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R e13獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R f13及R g13獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R h13及R i13獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R j13及R k13獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵烷氧基； 或附著至同一B原子之任何R j13及R k13與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基之取代基取代； R 2係選自H、D、鹵基、CN、NO 2、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基、5-10員雜芳基-C 1-4烷基、OR a2、SR a2、NHOR a2、C(O)R b2、C(O)NR c2R d2、C(O)NR c2(OR a2)、C(O)OR a2、OC(O)R b2、OC(O)NR c2R d2、NR c2R d2、NR c2NR c2R d2、NR c2C(O)R b2、NR c2C(O)OR a2、NR c2C(O)NR c2R d2、C(=NR e2)R b2、C(=NR e2)NR c2R d2、NR c2C(=NR e2)NR c2R d2、NR c2C(=NR e2)R b2、NR c2S(O)NR c2R d2、NR c2S(O)R b2、NR c2S(O) 2R b2、NR c2S(O)(=NR e2)R b2、NR c2S(O) 2NR c2R d2、S(O)R b2、S(O)NR c2R d2、S(O) 2R b2、S(O) 2NR c2R d2、OS(O)(=NR e2)R b2、OS(O) 2R b2、S(O)(=NR e2)R b2、SF 5、P(O)R f2R g2、OP(O)(OR h2)(OR i2)、P(O)(OR h2)(OR i2)及BR j2R k2；其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 2A取代基取代； 各R a2、R c2及R d2獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 2A取代基取代； 或附著至同一N原子之任何R c2及R d2與其所附著之N原子一起形成4-10員雜環烷基，其中該4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 2A取代基取代； 各R b2獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 2A取代基取代； 各R e2獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基； 各R f2及R g2獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基； 各R h2及R i2獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基； 各R j2及R k2獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵烷氧基； 或附著至同一B原子之任何R j2及R k2與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基之取代基取代； 各R 2A獨立地選自H、D、鹵基、CN、NO 2、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基、5-6員雜芳基-C 1-4烷基、OR a21、SR a21、NHOR a21、C(O)R b21、C(O)NR c21R d21、C(O)NR c21(OR a21)、C(O)OR a21、OC(O)R b21、OC(O)NR c21R d21、NR c21R d21、NR c21NR c21R d21、NR c21C(O)R b21、NR c21C(O)OR a21、NR c21C(O)NR c21R d21、C(=NR e21)R b21、C(=NR e21)NR c21R d21、NR c21C(=NR e21)NR c21R d21、NR c21C(=NR e21)R b21、NR c21S(O)NR c21R d21、NR c21S(O)R b21、NR c21S(O) 2R b21、NR c21S(O)(=NR e21)R b21、NR c21S(O) 2NR c21R d21、S(O)R b21、S(O)NR c21R d21、S(O) 2R b21、S(O) 2NR c21R d21、OS(O)(=NR e21)R b21、OS(O) 2R b21、S(O)(=NR e21)R b21、SF 5、P(O)R f21R g21、OP(O)(OR h21)(OR i21)、P(O)(OR h21)(OR i21)及BR j21R k21，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R a21、R c21及R d21獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 或附著至同一N原子之任何R c21及R d21與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其中該4-7員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R b21獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R e21獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R f21及R g21獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R h21及R i21獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R j21及R k21獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵烷氧基； 或附著至同一B原子之任何R j21及R k21與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基之取代基取代； R 3為H、D、CH 3或CD 3； R 4為H、D、鹵基、CN、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 1-3烷氧基、C 1-3鹵烷氧基、氰基-C 1-6烷基、HO-C 1-6烷基、C 1-3烷氧基-C 1-6烷基或C 3-6環烷基； R 4y為H、C 1-4烷基、C 1-4鹵烷基、氰基-C 1-4烷基、HO-C 1-4烷基、C 1-3烷氧基-C 1-4烷基或C 3-4環烷基； 各R 5獨立地選自側氧基、D、鹵基、NO 2、CN、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基、5-10員雜芳基-C 1-4烷基、OR a5、SR a5、NHOR a5、C(O)R b5、C(O)NR c5R d5、C(O)NR c5(OR a5)、C(O)OR a5、OC(O)R b5、OC(O)NR c5R d5、NR c5R d5、NR c5NR c5R d5、NR c5C(O)R b5、NR c5C(O)OR a5、NR c5C(O)NR c5R d5、C(=NR e5)R b5、C(=NR e5)NR c5R d5、NR c5C(=NR e5)NR c5R d5、NR c5C(=NR e5)R b5、NR c5S(O)NR c5R d5、NR c5S(O)R b5、NR c5S(O) 2R b5、NR c5S(O)(=NR e5)R b5、NR c5S(O) 2NR c5R d5、S(O)R b5、S(O)NR c5R d5、S(O) 2R b5、S(O) 2NR c5R d5、OS(O)(=NR e5)R b5、OS(O) 2R b5、S(O)(=NR e5)R b5、SF 5、P(O)R f5R g5、OP(O)(OR h5)(OR i5)、P(O)(OR h5)(OR i5)及BR j5R k5；其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 5A取代基取代； 各R a5、R c5及R d5獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 5A取代基取代； 或附著至同一N原子之任何R c5及R d5與其所附著之N原子一起形成4-10員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 5A取代基取代； 各R b5獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 5A取代基取代； 各R e5獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基； 各R f5及R g5獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基； 各R h5及R i5獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基； 各R j5及R k5獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵烷氧基； 或附著至同一B原子之任何R j5及R k5與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基之取代基取代； 各R 5A獨立地選自D、鹵基、CN、NO 2、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基、5-10員雜芳基-C 1-4烷基、OR a51、SR a51、NHOR a51、C(O)R b51、C(O)NR c51R d51、C(O)NR c51(OR a51)、C(O)OR a51、OC(O)R b51、OC(O)NR c51R d51、NR c51R d51、NR c51NR c51R d51、NR c51C(O)R b51、NR c51C(O)OR a51、NR c51C(O)NR c51R d51、C(=NR e51)R b51、C(=NR e51)NR c51R d51、NR c51C(=NR e51)NR c51R d51、NR c51C(=NR e51)R b51、NR c51S(O)NR c51R d51、NR c51S(O)R b51、NR c51S(O) 2R b51、NR c51S(O)(=NR e51)R b51、NR c51S(O) 2NR c51R d51、S(O)R b51、S(O)NR c51R d51、S(O) 2R b51、S(O) 2NR c51R d51、OS(O)(=NR e51)R b51、OS(O) 2R b51、S(O)(=NR e51)R b51、SF 5、P(O)R f51R g51、OP(O)(OR h51)(OR i51)、P(O)(OR h51)(OR i51)及BR j51R k51，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 5B取代基取代； 各R a51、R c51及R d51獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 5B取代基取代； 或附著至同一N原子之任何R c51及R d51與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 5B取代基取代； 各R b51獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 5B取代基取代； 各R e51獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基； 各R f51及R g51獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基； 各R h51及R i51獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基； 各R j51及R k51獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵烷氧基； 或附著至同一B原子之任何R j51及R k51與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基之取代基取代； 各R 5B獨立地選自D、鹵基、CN、NO 2、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基、5-6員雜芳基-C 1-4烷基、OR a52、SR a52、NHOR a52、C(O)R b52、C(O)NR c52R d52、C(O)NR c52(OR a52)、C(O)OR a52、OC(O)R b52、OC(O)NR c52R d52、NR c52R d52、NR c52NR c52R d52、NR c52C(O)R b52、NR c52C(O)OR a52、NR c52C(O)NR c52R d52、C(=NR e52)R b52、C(=NR e52)NR c52R d52、NR c52C(=NR e52)NR c52R d52、NR c52C(=NR e52)R b52、NR c52S(O)NR c52R d52、NR c52S(O)R b52、NR c52S(O) 2R b52、NR c52S(O)(=NR e52)R b52、NR c52S(O) 2NR c52R d52、S(O)R b52、S(O)NR c52R d52、S(O) 2R b52、S(O) 2NR c52R d52、OS(O)(=NR e52)R b52、OS(O) 2R b52、S(O)(=NR e52)R b52、SF 5、P(O)R f52R g52、OP(O)(OR h52)(OR i52)、P(O)(OR h52)(OR i52)及BR j52R k52，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R a52、R c52及R d52獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 或附著至同一N原子之任何R c52及R d52與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R b52獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R e52獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R f52及R g52獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R h52及R i52獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R j52及R k52獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵烷氧基； 或附著至同一B原子之任何R j52及R k52與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基之取代基取代； 各R 6獨立地選自D、鹵基、NO 2、CN、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基、5-10員雜芳基-C 1-4烷基、OR a6、SR a6、NHOR a6、C(O)R b6、C(O)NR c6R d6、C(O)NR c6(OR a6)、C(O)OR a6、OC(O)R b6、OC(O)NR c6R d6、NR c6R d6、NR c6NR c6R d6、NR c6C(O)R b6、NR c6C(O)OR a6、NR c6C(O)NR c6R d6、C(=NR e6)R b6、C(=NR e6)NR c6R d6、NR c6C(=NR e6)NR c6R d6、NR c6C(=NR e6)R b6、NR c6S(O)NR c6R d6、NR c6S(O)R b6、NR c6S(O) 2R b6、NR c6S(O)(=NR e6)R b6、NR c6S(O) 2NR c6R d6、S(O)R b6、S(O)NR c6R d6、S(O) 2R b6、S(O) 2NR c6R d6、OS(O)(=NR e6)R b6、OS(O) 2R b6、S(O)(=NR e6)R b6、SF 5、P(O)R f6R g6、OP(O)(OR h6)(OR i6)、P(O)(OR h6)(OR i6)及BR j6R k6；其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 6A取代基取代； 各R a6、R c6及R d6獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 6A取代基取代； 或附著至同一N原子之任何R c6及R d6與其所附著之N原子一起形成4-10員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 6A取代基取代； 各R b6獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 6A取代基取代； 各R e6獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基； 各R f6及R g6獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基； 各R h6及R i6獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基； 各R j6及R k6獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵烷氧基； 或附著至同一B原子之任何R j6及R k6與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基之取代基取代； 各R 6A獨立地選自D、鹵基、CN、NO 2、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基、5-10員雜芳基-C 1-4烷基、OR a61、SR a61、NHOR a61、C(O)R b61、C(O)NR c61R d61、C(O)NR c61(OR a61)、C(O)OR a61、OC(O)R b61、OC(O)NR c61R d61、NR c61R d61、NR c61NR c61R d61、NR c61C(O)R b61、NR c61C(O)OR a61、NR c61C(O)NR c61R d61、C(=NR e61)R b61、C(=NR e61)NR c61R d61、NR c61C(=NR e61)NR c61R d61、NR c61C(=NR e61)R b61、NR c61S(O)NR c61R d61、NR c61S(O)R b61、NR c61S(O) 2R b61、NR c61S(O)(=NR e61)R b61、NR c61S(O) 2NR c61R d61、S(O)R b61、S(O)NR c61R d61、S(O) 2R b61、S(O) 2NR c61R d61、OS(O)(=NR e61)R b61、OS(O) 2R b61、S(O)(=NR e61)R b61、SF 5、P(O)R f61R g61、OP(O)(OR h61)(OR i61)、P(O)(OR h61)(OR i61)及BR j61R k61，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 6B取代基取代； 各R a61、R c61及R d61獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 6B取代基取代； 或附著至同一N原子之任何R c61及R d61與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 6B取代基取代； 各R b61獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 6B取代基取代； 各R e61獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基； 各R f61及R g61獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基； 各R h61及R i61獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基； 各R j61及R k61獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵烷氧基； 或附著至同一B原子之任何R j61及R k61與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基之取代基取代； 各R 6B獨立地選自D、鹵基、CN、NO 2、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基、5-6員雜芳基-C 1-4烷基、OR a62、SR a62、NHOR a62、C(O)R b62、C(O)NR c62R d62、C(O)NR c62(OR a62)、C(O)OR a62、OC(O)R b62、OC(O)NR c62R d62、NR c62R d62、NR c62NR c62R d62、NR c62C(O)R b62、NR c62C(O)OR a62、NR c62C(O)NR c62R d62、C(=NR e62)R b62、C(=NR e62)NR c62R d62、NR c62C(=NR e62)NR c62R d62、NR c62C(=NR e62)R b62、NR c62S(O)NR c62R d62、NR c62S(O)R b62、NR c62S(O) 2R b62、NR c62S(O)(=NR e62)R b62、NR c62S(O) 2NR c62R d62、S(O)R b62、S(O)NR c62R d62、S(O) 2R b62、S(O) 2NR c62R d62、OS(O)(=NR e62)R b62、OS(O) 2R b62、S(O)(=NR e62)R b62、SF 5、P(O)R f62R g62、OP(O)(OR h62)(OR i62)、P(O)(OR h62)(OR i62)及BR j62R k62，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R a62、R c62及R d62獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 或附著至同一N原子之任何R c62及R d62與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R b62獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R e62獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R f62及R g62獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R h62及R i62獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R j62及R k62獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵烷氧基； 或附著至同一B原子之任何R j62及R k62與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基之取代基取代； 各R 7獨立地選自D、鹵基、NO 2、CN、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基、5-10員雜芳基-C 1-4烷基、OR a7、SR a7、NHOR a7、C(O)R b7、C(O)NR c7R d7、C(O)NR c7(OR a7)、C(O)OR a7、OC(O)R b7、OC(O)NR c7R d7、NR c7R d7、NR c7NR c7R d7、NR c7C(O)R b7、NR c7C(O)OR a7、NR c7C(O)NR c7R d7、C(=NR e7)R b7、C(=NR e7)NR c7R d7、NR c7C(=NR e7)NR c7R d7、NR c7C(=NR e7)R b7、NR c7S(O)NR c7R d7、NR c7S(O)R b7、NR c7S(O) 2R b7、NR c7S(O)(=NR e7)R b7、NR c7S(O) 2NR c7R d7、S(O)R b7、S(O)NR c7R d7、S(O) 2R b7、S(O) 2NR c7R d7、OS(O)(=NR e7)R b7、OS(O) 2R b7、S(O)(=NR e7)R b7、SF 5、P(O)R f7R g7、OP(O)(OR h7)(OR i7)、P(O)(OR h7)(OR i7)及BR j7R k7；其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 7A取代基取代； 各R a7、R c7及R d7獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 7A取代基取代； 或附著至同一N原子之任何R c7及R d7與其所附著之N原子一起形成4-10員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 7A取代基取代； 各R b7獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 7A取代基取代； 各R e7獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基； 各R f7及R g7獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基； 各R h7及R i7獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基； 各R j7及R k7獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵烷氧基； 或附著至同一B原子之任何R j7及R k7與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基之取代基取代； 各R 7A獨立地選自D、鹵基、CN、NO 2、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基、5-10員雜芳基-C 1-4烷基、OR a71、SR a71、NHOR a71、C(O)R b71、C(O)NR c71R d71、C(O)NR c71(OR a71)、C(O)OR a71、OC(O)R b71、OC(O)NR c71R d71、NR c71R d71、NR c71NR c71R d71、NR c71C(O)R b71、NR c71C(O)OR a71、NR c71C(O)NR c71R d71、C(=NR e71)R b71、C(=NR e71)NR c71R d71、NR c71C(=NR e71)NR c71R d71、NR c71C(=NR e71)R b71、NR c71S(O)NR c71R d71、NR c71S(O)R b71、NR c71S(O) 2R b71、NR c71S(O)(=NR e71)R b71、NR c71S(O) 2NR c71R d71、S(O)R b71、S(O)NR c71R d71、S(O) 2R b71、S(O) 2NR c71R d71、OS(O)(=NR e71)R b71、OS(O) 2R b71、S(O)(=NR e71)R b71、SF 5、P(O)R f71R g71、OP(O)(OR h71)(OR i71)、P(O)(OR h71)(OR i71)及BR j71R k71，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 7B取代基取代； 各R a71、R c71及R d71獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 7B取代基取代； 或附著至同一N原子之任何R c71及R d71與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 7B取代基取代； 各R b71獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 7B取代基取代； 各R e71獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基； 各R f71及R g71獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基； 各R h71及R i71獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基； 各R j71及R k71獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵烷氧基； 或附著至同一B原子之任何R j71及R k71與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基之取代基取代； 各R 7B獨立地選自D、鹵基、CN、NO 2、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基、5-6員雜芳基-C 1-4烷基、OR a72、SR a72、NHOR a72、C(O)R b72、C(O)NR c72R d72、C(O)NR c72(OR a72)、C(O)OR a72、OC(O)R b72、OC(O)NR c72R d72、NR c72R d72、NR c72NR c72R d72、NR c72C(O)R b72、NR c72C(O)OR a72、NR c72C(O)NR c72R d72、C(=NR e72)R b72、C(=NR e72)NR c72R d72、NR c72C(=NR e72)NR c72R d72、NR c72C(=NR e72)R b72、NR c72S(O)NR c72R d72、NR c72S(O)R b72、NR c72S(O) 2R b72、NR c72S(O)(=NR e72)R b72、NR c72S(O) 2NR c72R d72、S(O)R b72、S(O)NR c72R d72、S(O) 2R b72、S(O) 2NR c72R d72、OS(O)(=NR e72)R b72、OS(O) 2R b72、S(O)(=NR e72)R b72、SF 5、P(O)R f72R g72、OP(O)(OR h72)(OR i72)、P(O)(OR h72)(OR i72)及BR j72R k72，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R a72、R c72及R d72獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 或附著至同一N原子之任何R c72及R d72與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R b72獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R e72獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R f72及R g72獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R h72及R i72獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R j72及R k72獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵烷氧基； 或附著至同一B原子之任何R j72及R k72與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基之取代基取代；並且 各R G獨立地選自D、OH、NO 2、CN、鹵基、C 1-3烷基、C 2-3烯基、C 2-3炔基、C 1-3鹵烷基、氰基-C 1-3烷基、HO-C 1-3烷基、C 1-3烷氧基-C 1-3烷基、C 3-7環烷基、C 1-3烷氧基、C 1-3鹵烷氧基、胺基、C 1-3烷基胺基、二(C 1-3烷基)胺基、硫基、C 1-3烷基硫基、C 1-3烷基亞磺醯基、C 1-3烷基磺醯基、胺甲醯基、C 1-3烷基胺甲醯基、二(C 1-3烷基)胺甲醯基、羧基、C 1-3烷基羰基、C 1-3烷氧基羰基、C 1-3烷基羰氧基、C 1-3烷基羰基胺基、C 1-3烷氧基羰基胺基、C 1-3烷基胺基羰氧基、C 1-3烷基磺醯基胺基、胺基磺醯基、C 1-3烷基胺基磺醯基、二(C 1-3烷基)胺基磺醯基、胺基磺醯基胺基、C 1-3烷基胺基磺醯基胺基、二(C 1-3烷基)胺基磺醯基胺基、胺基羰基胺基、C 1-3烷基胺基羰基胺基及二(C 1-3烷基)胺基羰基胺基。
- 如請求項1之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中： 各 ----獨立地為單鍵或雙鍵； k為1或2； n為0、1或2； p為0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10； X為CH或N； Y為CR 4或N；且W為CR 2；或者 Y為NR 4y、O或S；且W不存在； 環 A為單環5-6員雜芳基環； 環 B與環 C一起形成稠合雙環； 環 B為苯基、6員雜芳基或6員雜環烷基，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R 5取代基取代；且環 C為5員雜芳基，其各自視情況經1或2個獨立選擇之R 6取代基取代；或者 環 B為5員雜芳基或5員雜環烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 5取代基取代；且環 C為苯基或6員雜芳基，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R 6取代基取代；或者 環 B為環戊基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 5取代基取代；且環 C為6員雜芳基，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R 6取代基取代； 附著至該C環上之各R W獨立地為： 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、或L 1-Ar； 各L 1獨立地為-L-C(O)-、-L-NR 9C(O)-、-L-OC(O)-、-L-S(O)-、-L-S(O) 2-、-L- NR 9S(O)-、-L-OS(O)-、-L-NR 9S(O) 2-或-L-OS(O) 2-，其中L 1經由該L連接基團附著至環 C； 各L 2獨立地為-L-、-L-O-、-L-NR 9-、-L-S-、-L-C(O)-、-L-NR 9C(O)-、-L-OC(O)-、-L-S(O)-、-L-S(O) 2-、-L-NR 9S(O)-、-L-OS(O)-、-L-NR 9S(O)NR 9-、- L-NR 9S(O)O-、-L-OS(O)NR 9-、-L-NR 9S(O) 2-、-L-OS(O) 2-、-L-NR 9S(O) 2NR 9-、-L-NR 9S(O) 2O-、-L-S(O)(NR 9)-、-L-S(O) 2(NR 9)-或-L-OS(O) 2NR 9-，其中L 2經由該L連接基團附著至環 C； 各L 3獨立地為-L-、-L-C(O)-、-L-NR 9C(O)-、-L-OC(O)-、-L-S(O)-、-L-S(O) 2-、-L-NR 9S(O)-、-L-OS(O)-、-L-NR 9S(O) 2-或-L-OS(O) 2-，其中L 3經由該L連接基團附著至環 C； 各L 4獨立地為-L-、-L-O-、L-S-、-L-NR 9-，其中L 4經由該L連接基團附著至環 C； 各L 5獨立地為-L-O-L x-、-L-NR 9-L x-、-L-S-L x-、-L-C(O)-L x-、-L-NR 9C(O)-L x-、-L-OC(O)-L x-、-L-S(O)-L x-、-L-S(O) 2-L x-、-L-NR 9S(O)-L x-、-L-OS(O)-L x-、-L-NR 9S(O)NR 9-L x-、-L-NR 9S(O)O-L x-、-L-OS(O)NR 9-L x-、-L-NR 9S(O) 2-L x-、-L-OS(O) 2-L x-、-L-NR 9S(O) 2NR 9-L x-、-L-NR 9S(O) 2O-L x-、-L-S(O)(NR 9)-L x-、-L-S(O) 2(NR 9)-L x-或-L-OS(O) 2NR 9-L x-，其中L 5經由該L連接基團附著至環 C； 各L獨立地為鍵或C 1-6伸烷基；其中該C 1-6伸烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各L x獨立地為C 1-6伸烷基，其中該C 1-6伸烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各X 1獨立地為O或NR 9； 各q獨立地為0、1、2或3； 各t獨立地為0、1、2或3； 各u獨立地為0、1、2或3； 各Ar獨立地為C 6-10芳基或5-10員雜芳基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 9A取代基取代； 各R 81、R 82及R 83獨立地選自H、D、鹵基、NO 2、CN、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基、5-10員雜芳基-C 1-4烷基、OR a8、SR a8、NHOR a8、C(O)R b8、C(O)NR c8R d8、C(O)NR c8(OR a8)、C(O)OR a8、OC(O)R b8、OC(O)NR c8R d8、NR c8R d8、NR c8NR c8R d8、NR c8C(O)R b8、NR c8C(O)OR a8、NR c8C(O)NR c8R d8、C(=NR e8)R b8、C(=NR e8)NR c8R d8、NR c8C(=NR e8)NR c8R d8、NR c8C(=NR e8)R b8、NR c8S(O)NR c8R d8、NR c8S(O)R b8、NR c8S(O) 2R b8、NR c8S(O)(=NR e8)R b8、NR c8S(O) 2NR c8R d8、S(O)R b8、S(O)NR c8R d8、S(O) 2R b8、S(O) 2NR c8R d8、OS(O)(=NR e8)R b8、OS(O) 2R b8、S(O)(=NR e8)R b8、SF 5、P(O)R f8R g8、OP(O)(OR h8)(OR i8)、P(O)(OR h8)(OR i8)及BR j8R k8；其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R a8、R c8及R d8獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 或附著至同一N原子之任何R c8及R d8與其所附著之N原子一起形成4-10員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R b8獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R e8獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基； 各R f8及R g8獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基； 各R h8及R i8獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基； 各R j8及R k8獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵烷氧基； 或附著至同一B原子之任何R j8及R k8與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基之取代基取代； 或任何兩個R 81及R 82與其所附著之原子一起形成C 3-7環烷基、4-7員雜環烷基、苯基或5-6員雜芳基環，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R 84獨立地為H、D、鹵基、CN、OH、C 1-3烷氧基、C 1-3鹵烷氧基、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基 -C 1-4烷基、6-10員芳基 -C 1-4烷基、4-10員雜環烷基 -C 1-4烷基或5-10員雜芳基 -C 1-4烷基，其中該C 1-3烷氧基、C 1-3鹵烷氧基、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基或5-10員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R 85獨立地為H、D、鹵基、CN、C(O)H、OH、C 1-3烷氧基、C 1-3鹵烷氧基、胺基、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、4-10員雜環烷基或C 3-10環烷基-C 1-4烷基，其中該C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、4-10員雜環烷基及C 3-10環烷基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R 9獨立地選自H、鹵基、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基、5-10員雜芳基-C 1-4烷基、OR a9、SR a9、NHOR a9、C(O)R b9、C(O)NR c9R d9、C(O)NR c9(OR a9)、C(O)OR a9、OC(O)R b9、OC(O)NR c9R d9、NR c9R d9、NR c9C(O)R b9、NR c9C(O)OR a9、NR c9C(O)NR c9R d9、C(=NR e9)R b9、C(=NR e9)NR c9R d9、NR c9C(=NR e9)NR c9R d9、NR c9C(=NR e9)R b9、NR c9S(O)NR c9R d9、NR c9S(O)R b9、NR c9S(O) 2R b9、NR c9S(O)(=NR e9)R b9、NR c9S(O) 2NR c9R d9、S(O)R b9、S(O)NR c9R d9、S(O) 2R b9、S(O) 2NR c9R d9、OS(O)(=NR e9)R b9、OS(O) 2R b9及S(O)(=NR e9)R b9，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 9A取代基取代； 各R a9、R c9及R d9獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 9A取代基取代； 或附著至同一N原子之任何R c9及R d9與其所附著之N原子一起形成4-10員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 9A取代基取代； 各R b9獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 9A取代基取代； 各R e9獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基； 各R 9A獨立地選自D、鹵基、CN、NO 2、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基、5-6員雜芳基-C 1-4烷基、OR a91、SR a91、NHOR a91、C(O)R b91、C(O)NR c91R d91、C(O)NR c91(OR a91)、C(O)OR a91、OC(O)R b91、OC(O)NR c91R d91、NR c91R d91、NR c91NR c91R d91、NR c91C(O)R b91、NR c91C(O)OR a91、NR c91C(O)NR c91R d91、C(=NR e91)R b91、C(=NR e91)NR c91R d91、NR c91C(=NR e91)NR c91R d91、NR c91C(=NR e91)R b91、NR c91S(O)NR c91R d91、NR c91S(O)R b91、NR c91S(O) 2R b91、NR c91S(O)(=NR e91)R b91、NR c91S(O) 2NR c91R d91、S(O)R b91、S(O)NR c91R d91、S(O) 2R b91、S(O) 2NR c91R d91、OS(O)(=NR e91)R b91、OS(O) 2R b91、S(O)(=NR e91)R b91、SF 5、P(O)R f91R g91、OP(O)(OR h91)(OR i91)、P(O)(OR h91)(OR i91)及BR j91R k91，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 9B取代基取代； 各R a91、R c91及R d91獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 9B取代基取代； 或附著至同一N原子之任何R c91及R d91與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 9B取代基取代； 各R b91獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 9B取代基取代； 各R e91獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R f91及R g91獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R h91及R i91獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R j91及R k91獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵烷氧基； 或附著至同一B原子之任何R j91及R k91與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基之取代基取代； 各R 9B獨立地選自D、鹵基、CN、NO 2、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基、5-6員雜芳基-C 1-4烷基、OR a92、SR a92、NHOR a92、C(O)R b92、C(O)NR c92R d92、C(O)NR c92(OR a92)、C(O)OR a92、OC(O)R b92、OC(O)NR c92R d92、NR c92R d92、NR c92NR c92R d92、NR c92C(O)R b92、NR c92C(O)OR a92、NR c92C(O)NR c92R d92、C(=NR e92)R b92、C(=NR e92)NR c92R d92、NR c92C(=NR e92)NR c92R d92、NR c92C(=NR e92)R b92、NR c92S(O)NR c92R d92、NR c92S(O)R b92、NR c92S(O) 2R b92、NR c92S(O)(=NR e92)R b92、NR c92S(O) 2NR c92R d92、S(O)R b92、S(O)NR c92R d92、S(O) 2R b92、S(O) 2NR c92R d92、OS(O)(=NR e92)R b92、OS(O) 2R b92、S(O)(=NR e92)R b92、SF 5、P(O)R f92R g92、OP(O)(OR h92)(OR i92)、P(O)(OR h92)(OR i92)及BR j92R k92，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R a92、R c92及R d92獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 或附著至同一N原子之任何R c92及R d92與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R b92獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R e92獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R f92及R g92獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R h92及R i92獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R j92及R k92獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵烷氧基； 或附著至同一B原子之任何R j92及R k92與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基之取代基取代； R 1係選自H、D、鹵基、CN、NO 2、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、4-10員雜環烷基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基、OR a1、SR a1、NHOR a1、C(O)R b1、C(O)NR c1R d1、C(O)NR c1(OR a1)、C(O)OR a1、OC(O)R b1、OC(O)NR c1R d1、NR c1R d1、NR c1NR c1R d1、NR c1C(O)R b1、NR c1C(O)OR a1、NR c1C(O)NR c1R d1、C(=NR e1)R b1、C(=NR e1)NR c1R d1、NR c1C(=NR e1)NR c1R d1、NR c1C(=NR e1)R b1、NR c1S(O)NR c1R d1、NR c1S(O)R b1、NR c1S(O) 2R b1、NR c1S(O)(=NR e1)R b1、NR c1S(O) 2NR c1R d1、S(O)R b1、S(O)NR c1R d1、S(O) 2R b1、S(O) 2NR c1R d1、OS(O)(=NR e1)R b1、OS(O) 2R b1、S(O)(=NR e1)R b1、SF 5、P(O)R f1R g1、OP(O)(OR h1)(OR i1)、P(O)(OR h1)(OR i1)及BR j1R k1，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、4-10員雜環烷基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基及4-10員雜環烷基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 1A取代基取代； 各R a1、R c1及R d1獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、4-10員雜環烷基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基及4-10員雜環烷基-C 1-4烷基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、4-10員雜環烷基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基及4-10員雜環烷基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 1A取代基取代； 或附著至同一N原子之任何R c1及R d1與其所附著之N原子一起形成4-10員雜環烷基，其中該4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 1A取代基取代； 各R b1獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、4-10員雜環烷基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基及4-10員雜環烷基-C 1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 1A取代基取代； 各R e1獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、4-10員雜環烷基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基及4-10員雜環烷基-C 1-4烷基； 各R f1及R g1獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、4-10員雜環烷基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基及4-10員雜環烷基-C 1-4烷基； 各R h1及R i1獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、4-10員雜環烷基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基及4-10員雜環烷基-C 1-4烷基； 各R j1及R k1獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵烷氧基； 或附著至同一B原子之任何R j1及R k1與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基之取代基取代； 各R 1A獨立地選自H、D、鹵基、CN、NO 2、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基、5-6員雜芳基-C 1-4烷基、OR a11、SR a11、NHOR a11、C(O)R b11、C(O)NR c11R d11、C(O)NR c11(OR a11)、C(O)OR a11、OC(O)R b11、OC(O)NR c11R d11、NR c11R d11、NR c11NR c11R d11、NR c11C(O)R b11、NR c11C(O)OR a11、NR c11C(O)NR c11R d11、C(=NR e11)R b11、C(=NR e11)NR c11R d11、NR c11C(=NR e11)NR c11R d11、NR c11C(=NR e11)R b11、NR c11S(O)NR c11R d11、NR c11S(O)R b11、NR c11S(O) 2R b11、NR c11S(O)(=NR e11)R b11、NR c11S(O) 2NR c11R d11、S(O)R b11、S(O)NR c11R d11、S(O) 2R b11、S(O) 2NR c11R d11、OS(O)(=NR e11)R b11、OS(O) 2R b11、S(O)(=NR e11)R b11、SF 5、P(O)R f11R g11、OP(O)(OR h11)(OR i11)、P(O)(OR h11)(OR i11)及BR j11R k11，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 1B取代基取代； 各R a11、R c11及R d11獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 1B取代基取代； 或附著至同一N原子之任何R c11及R d11與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其中該4-7員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 1B取代基取代； 各R b11獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 1B取代基取代； 各R e11獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R f11及R g11獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R h11及R i11獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R j11及R k11獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵烷氧基； 或附著至同一B原子之任何R j11及R k11與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基之取代基取代； 各R 1B獨立地選自H、D、鹵基、CN、NO 2、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基、5-6員雜芳基-C 1-4烷基、OR a12、SR a12、NHOR a12、C(O)R b12、C(O)NR c12R d12、C(O)NR c12(OR a12)、C(O)OR a12、OC(O)R b12、OC(O)NR c12R d12、NR c12R d12、NR c12NR c12R d12、NR c12C(O)R b12、NR c12C(O)OR a12、NR c12C(O)NR c12R d12、C(=NR e12)R b12、C(=NR e12)NR c12R d12、NR c12C(=NR e12)NR c12R d12、NR c12C(=NR e12)R b12、NR c12S(O)NR c12R d12、NR c12S(O)R b12、NR c12S(O) 2R b12、NR c12S(O)(=NR e12)R b12、NR c12S(O) 2NR c12R d12、S(O)R b12、S(O)NR c12R d12、S(O) 2R b12、S(O) 2NR c12R d12、OS(O)(=NR e12)R b12、OS(O) 2R b12、S(O)(=NR e12)R b12、SF 5、P(O)R f12R g12、OP(O)(OR h12)(OR i12)、P(O)(OR h12)(OR i12)及BR j12R k12，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 1C取代基取代； 各R a12、R c12及R d12獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 1C取代基取代； 或附著至同一N原子之任何R c12及R d12與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其中該4-7員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 1C取代基取代； 各R b12獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 1C取代基取代； 各R e12獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R f12及R g12獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R h12及R i12獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R j12及R k12獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵烷氧基； 或附著至同一B原子之任何R j12及R k12與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基之取代基取代； 各R 1C獨立地選自H、D、鹵基、CN、NO 2、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基、5-6員雜芳基-C 1-4烷基、OR a13、SR a13、NHOR a13、C(O)R b13、C(O)NR c13R d13、C(O)NR c13(OR a13)、C(O)OR a13、OC(O)R b13、OC(O)NR c13R d13、NR c13R d13、NR c13NR c13R d13、NR c13C(O)R b13、NR c13C(O)OR a13、NR c13C(O)NR c13R d13、C(=NR e13)R b13、C(=NR e13)NR c13R d13、NR c13C(=NR e13)NR c13R d13、NR c13C(=NR e13)R b13、NR c13S(O)NR c13R d13、NR c13S(O)R b13、NR c13S(O) 2R b13、NR c13S(O)(=NR e13)R b13、NR c13S(O) 2NR c13R d13、S(O)R b13、S(O)NR c13R d13、S(O) 2R b13、S(O) 2NR c13R d13、OS(O)(=NR e13)R b13、OS(O) 2R b13、S(O)(=NR e13)R b13、SF 5、P(O)R f13R g13、OP(O)(OR h13)(OR i13)、P(O)(OR h13)(OR i13)及BR j13R k13，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R a13、R c13及R d13獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 或附著至同一N原子之任何R c13及R d13與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其中該4-7員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R b13獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R e13獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R f13及R g13獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R h13及R i13獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R j13及R k13獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵烷氧基； 或附著至同一B原子之任何R j13及R k13與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基之取代基取代； R 2係選自H、D、鹵基、CN、NO 2、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基、5-10員雜芳基-C 1-4烷基、OR a2、SR a2、NHOR a2、C(O)R b2、C(O)NR c2R d2、C(O)NR c2(OR a2)、C(O)OR a2、OC(O)R b2、OC(O)NR c2R d2、NR c2R d2、NR c2NR c2R d2、NR c2C(O)R b2、NR c2C(O)OR a2、NR c2C(O)NR c2R d2、C(=NR e2)R b2、C(=NR e2)NR c2R d2、NR c2C(=NR e2)NR c2R d2、NR c2C(=NR e2)R b2、NR c2S(O)NR c2R d2、NR c2S(O)R b2、NR c2S(O) 2R b2、NR c2S(O)(=NR e2)R b2、NR c2S(O) 2NR c2R d2、S(O)R b2、S(O)NR c2R d2、S(O) 2R b2、S(O) 2NR c2R d2、OS(O)(=NR e2)R b2、OS(O) 2R b2、S(O)(=NR e2)R b2、SF 5、P(O)R f2R g2、OP(O)(OR h2)(OR i2)、P(O)(OR h2)(OR i2)及BR j2R k2；其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 2A取代基取代； 各R a2、R c2及R d2獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 2A取代基取代； 或附著至同一N原子之任何R c2及R d2與其所附著之N原子一起形成4-10員雜環烷基，其中該4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 2A取代基取代； 各R b2獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 2A取代基取代； 各R e2獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基； 各R f2及R g2獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基； 各R h2及R i2獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基； 各R j2及R k2獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵烷氧基； 或附著至同一B原子之任何R j2及R k2與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基之取代基取代； 各R 2A獨立地選自H、D、鹵基、CN、NO 2、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基、5-6員雜芳基-C 1-4烷基、OR a21、SR a21、NHOR a21、C(O)R b21、C(O)NR c21R d21、C(O)NR c21(OR a21)、C(O)OR a21、OC(O)R b21、OC(O)NR c21R d21、NR c21R d21、NR c21NR c21R d21、NR c21C(O)R b21、NR c21C(O)OR a21、NR c21C(O)NR c21R d21、C(=NR e21)R b21、C(=NR e21)NR c21R d21、NR c21C(=NR e21)NR c21R d21、NR c21C(=NR e21)R b21、NR c21S(O)NR c21R d21、NR c21S(O)R b21、NR c21S(O) 2R b21、NR c21S(O)(=NR e21)R b21、NR c21S(O) 2NR c21R d21、S(O)R b21、S(O)NR c21R d21、S(O) 2R b21、S(O) 2NR c21R d21、OS(O)(=NR e21)R b21、OS(O) 2R b21、S(O)(=NR e21)R b21、SF 5、P(O)R f21R g21、OP(O)(OR h21)(OR i21)、P(O)(OR h21)(OR i21)及BR j21R k21，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R a21、R c21及R d21獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 或附著至同一N原子之任何R c21及R d21與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其中該4-7員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R b21獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R e21獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R f21及R g21獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R h21及R i21獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R j21及R k21獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵烷氧基； 或附著至同一B原子之任何R j21及R k21與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基之取代基取代； R 3為H、D、CH 3或CD 3； R 4為H、D、鹵基、CN、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 1-3烷氧基、C 1-3鹵烷氧基、氰基-C 1-6烷基、HO-C 1-6烷基、C 1-3烷氧基-C 1-6烷基或C 3-6環烷基； R 4y為H、C 1-4烷基、C 1-4鹵烷基、氰基-C 1-4烷基、HO-C 1-4烷基、C 1-3烷氧基-C 1-4烷基或C 3-4環烷基； 各R 5獨立地選自側氧基、D、鹵基、NO 2、CN、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基、5-10員雜芳基-C 1-4烷基、OR a5、SR a5、NHOR a5、C(O)R b5、C(O)NR c5R d5、C(O)NR c5(OR a5)、C(O)OR a5、OC(O)R b5、OC(O)NR c5R d5、NR c5R d5、NR c5NR c5R d5、NR c5C(O)R b5、NR c5C(O)OR a5、NR c5C(O)NR c5R d5、C(=NR e5)R b5、C(=NR e5)NR c5R d5、NR c5C(=NR e5)NR c5R d5、NR c5C(=NR e5)R b5、NR c5S(O)NR c5R d5、NR c5S(O)R b5、NR c5S(O) 2R b5、NR c5S(O)(=NR e5)R b5、NR c5S(O) 2NR c5R d5、S(O)R b5、S(O)NR c5R d5、S(O) 2R b5、S(O) 2NR c5R d5、OS(O)(=NR e5)R b5、OS(O) 2R b5、S(O)(=NR e5)R b5、SF 5、P(O)R f5R g5、OP(O)(OR h5)(OR i5)、P(O)(OR h5)(OR i5)及BR j5R k5；其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 5A取代基取代； 各R a5、R c5及R d5獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 5A取代基取代； 或附著至同一N原子之任何R c5及R d5與其所附著之N原子一起形成4-10員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 5A取代基取代； 各R b5獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 5A取代基取代； 各R e5獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基； 各R f5及R g5獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基； 各R h5及R i5獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基； 各R j5及R k5獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵烷氧基； 或附著至同一B原子之任何R j5及R k5與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基之取代基取代； 各R 5A獨立地選自D、鹵基、CN、NO 2、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基、5-10員雜芳基-C 1-4烷基、OR a51、SR a51、NHOR a51、C(O)R b51、C(O)NR c51R d51、C(O)NR c51(OR a51)、C(O)OR a51、OC(O)R b51、OC(O)NR c51R d51、NR c51R d51、NR c51NR c51R d51、NR c51C(O)R b51、NR c51C(O)OR a51、NR c51C(O)NR c51R d51、C(=NR e51)R b51、C(=NR e51)NR c51R d51、NR c51C(=NR e51)NR c51R d51、NR c51C(=NR e51)R b51、NR c51S(O)NR c51R d51、NR c51S(O)R b51、NR c51S(O) 2R b51、NR c51S(O)(=NR e51)R b51、NR c51S(O) 2NR c51R d51、S(O)R b51、S(O)NR c51R d51、S(O) 2R b51、S(O) 2NR c51R d51、OS(O)(=NR e51)R b51、OS(O) 2R b51、S(O)(=NR e51)R b51、SF 5、P(O)R f51R g51、OP(O)(OR h51)(OR i51)、P(O)(OR h51)(OR i51)及BR j51R k51，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 5B取代基取代； 各R a51、R c51及R d51獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 5B取代基取代； 或附著至同一N原子之任何R c51及R d51與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 5B取代基取代； 各R b51獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 5B取代基取代； 各R e51獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基； 各R f51及R g51獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基； 各R h51及R i51獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基； 各R j51及R k51獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵烷氧基； 或附著至同一B原子之任何R j51及R k51與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基之取代基取代； 各R 5B獨立地選自D、鹵基、CN、NO 2、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基、5-6員雜芳基-C 1-4烷基、OR a52、SR a52、NHOR a52、C(O)R b52、C(O)NR c52R d52、C(O)NR c52(OR a52)、C(O)OR a52、OC(O)R b52、OC(O)NR c52R d52、NR c52R d52、NR c52NR c52R d52、NR c52C(O)R b52、NR c52C(O)OR a52、NR c52C(O)NR c52R d52、C(=NR e52)R b52、C(=NR e52)NR c52R d52、NR c52C(=NR e52)NR c52R d52、NR c52C(=NR e52)R b52、NR c52S(O)NR c52R d52、NR c52S(O)R b52、NR c52S(O) 2R b52、NR c52S(O)(=NR e52)R b52、NR c52S(O) 2NR c52R d52、S(O)R b52、S(O)NR c52R d52、S(O) 2R b52、S(O) 2NR c52R d52、OS(O)(=NR e52)R b52、OS(O) 2R b52、S(O)(=NR e52)R b52、SF 5、P(O)R f52R g52、OP(O)(OR h52)(OR i52)、P(O)(OR h52)(OR i52)及BR j52R k52，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R a52、R c52及R d52獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 或附著至同一N原子之任何R c52及R d52與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R b52獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R e52獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R f52及R g52獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R h52及R i52獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R j52及R k52獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵烷氧基； 或附著至同一B原子之任何R j52及R k52與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基之取代基取代； 各R 6獨立地選自D、鹵基、NO 2、CN、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基、5-10員雜芳基-C 1-4烷基、OR a6、SR a6、NHOR a6、C(O)R b6、C(O)NR c6R d6、C(O)NR c6(OR a6)、C(O)OR a6、OC(O)R b6、OC(O)NR c6R d6、NR c6R d6、NR c6NR c6R d6、NR c6C(O)R b6、NR c6C(O)OR a6、NR c6C(O)NR c6R d6、C(=NR e6)R b6、C(=NR e6)NR c6R d6、NR c6C(=NR e6)NR c6R d6、NR c6C(=NR e6)R b6、NR c6S(O)NR c6R d6、NR c6S(O)R b6、NR c6S(O) 2R b6、NR c6S(O)(=NR e6)R b6、NR c6S(O) 2NR c6R d6、S(O)R b6、S(O)NR c6R d6、S(O) 2R b6、S(O) 2NR c6R d6、OS(O)(=NR e6)R b6、OS(O) 2R b6、S(O)(=NR e6)R b6、SF 5、P(O)R f6R g6、OP(O)(OR h6)(OR i6)、P(O)(OR h6)(OR i6)及BR j6R k6；其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 6A取代基取代； 各R a6、R c6及R d6獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 6A取代基取代； 或附著至同一N原子之任何R c6及R d6與其所附著之N原子一起形成4-10員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 6A取代基取代； 各R b6獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 6A取代基取代； 各R e6獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基； 各R f6及R g6獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基； 各R h6及R i6獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基； 各R j6及R k6獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵烷氧基； 或附著至同一B原子之任何R j6及R k6與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基之取代基取代； 各R 6A獨立地選自D、鹵基、CN、NO 2、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基、5-10員雜芳基-C 1-4烷基、OR a61、SR a61、NHOR a61、C(O)R b61、C(O)NR c61R d61、C(O)NR c61(OR a61)、C(O)OR a61、OC(O)R b61、OC(O)NR c61R d61、NR c61R d61、NR c61NR c61R d61、NR c61C(O)R b61、NR c61C(O)OR a61、NR c61C(O)NR c61R d61、C(=NR e61)R b61、C(=NR e61)NR c61R d61、NR c61C(=NR e61)NR c61R d61、NR c61C(=NR e61)R b61、NR c61S(O)NR c61R d61、NR c61S(O)R b61、NR c61S(O) 2R b61、NR c61S(O)(=NR e61)R b61、NR c61S(O) 2NR c61R d61、S(O)R b61、S(O)NR c61R d61、S(O) 2R b61、S(O) 2NR c61R d61、OS(O)(=NR e61)R b61、OS(O) 2R b61、S(O)(=NR e61)R b61、SF 5、P(O)R f61R g61、OP(O)(OR h61)(OR i61)、P(O)(OR h61)(OR i61)及BR j61R k61，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 6B取代基取代； 各R a61、R c61及R d61獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 6B取代基取代； 或附著至同一N原子之任何R c61及R d61與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 6B取代基取代； 各R b61獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 6B取代基取代； 各R e61獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基； 各R f61及R g61獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基； 各R h61及R i61獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基； 各R j61及R k61獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵烷氧基； 或附著至同一B原子之任何R j61及R k61與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基之取代基取代； 各R 6B獨立地選自D、鹵基、CN、NO 2、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基、5-6員雜芳基-C 1-4烷基、OR a62、SR a62、NHOR a62、C(O)R b62、C(O)NR c62R d62、C(O)NR c62(OR a62)、C(O)OR a62、OC(O)R b62、OC(O)NR c62R d62、NR c62R d62、NR c62NR c62R d62、NR c62C(O)R b62、NR c62C(O)OR a62、NR c62C(O)NR c62R d62、C(=NR e62)R b62、C(=NR e62)NR c62R d62、NR c62C(=NR e62)NR c62R d62、NR c62C(=NR e62)R b62、NR c62S(O)NR c62R d62、NR c62S(O)R b62、NR c62S(O) 2R b62、NR c62S(O)(=NR e62)R b62、NR c62S(O) 2NR c62R d62、S(O)R b62、S(O)NR c62R d62、S(O) 2R b62、S(O) 2NR c62R d62、OS(O)(=NR e62)R b62、OS(O) 2R b62、S(O)(=NR e62)R b62、SF 5、P(O)R f62R g62、OP(O)(OR h62)(OR i62)、P(O)(OR h62)(OR i62)及BR j62R k62，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R a62、R c62及R d62獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 或附著至同一N原子之任何R c62及R d62與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R b62獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R e62獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R f62及R g62獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R h62及R i62獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R j62及R k62獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵烷氧基； 或附著至同一B原子之任何R j62及R k62與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基之取代基取代； 各R 7獨立地選自D、鹵基、NO 2、CN、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基、5-10員雜芳基-C 1-4烷基、OR a7、SR a7、NHOR a7、C(O)R b7、C(O)NR c7R d7、C(O)NR c7(OR a7)、C(O)OR a7、OC(O)R b7、OC(O)NR c7R d7、NR c7R d7、NR c7NR c7R d7、NR c7C(O)R b7、NR c7C(O)OR a7、NR c7C(O)NR c7R d7、C(=NR e7)R b7、C(=NR e7)NR c7R d7、NR c7C(=NR e7)NR c7R d7、NR c7C(=NR e7)R b7、NR c7S(O)NR c7R d7、NR c7S(O)R b7、NR c7S(O) 2R b7、NR c7S(O)(=NR e7)R b7、NR c7S(O) 2NR c7R d7、S(O)R b7、S(O)NR c7R d7、S(O) 2R b7、S(O) 2NR c7R d7、OS(O)(=NR e7)R b7、OS(O) 2R b7、S(O)(=NR e7)R b7、SF 5、P(O)R f7R g7、OP(O)(OR h7)(OR i7)、P(O)(OR h7)(OR i7)及BR j7R k7；其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 7A取代基取代； 各R a7、R c7及R d7獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 7A取代基取代； 或附著至同一N原子之任何R c7及R d7與其所附著之N原子一起形成4-10員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 7A取代基取代； 各R b7獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 7A取代基取代； 各R e7獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基； 各R f7及R g7獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基； 各R h7及R i7獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基； 各R j7及R k7獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵烷氧基； 或附著至同一B原子之任何R j7及R k7與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基之取代基取代； 各R 7A獨立地選自D、鹵基、CN、NO 2、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基、5-10員雜芳基-C 1-4烷基、OR a71、SR a71、NHOR a71、C(O)R b71、C(O)NR c71R d71、C(O)NR c71(OR a71)、C(O)OR a71、OC(O)R b71、OC(O)NR c71R d71、NR c71R d71、NR c71NR c71R d71、NR c71C(O)R b71、NR c71C(O)OR a71、NR c71C(O)NR c71R d71、C(=NR e71)R b71、C(=NR e71)NR c71R d71、NR c71C(=NR e71)NR c71R d71、NR c71C(=NR e71)R b71、NR c71S(O)NR c71R d71、NR c71S(O)R b71、NR c71S(O) 2R b71、NR c71S(O)(=NR e71)R b71、NR c71S(O) 2NR c71R d71、S(O)R b71、S(O)NR c71R d71、S(O) 2R b71、S(O) 2NR c71R d71、OS(O)(=NR e71)R b71、OS(O) 2R b71、S(O)(=NR e71)R b71、SF 5、P(O)R f71R g71、OP(O)(OR h71)(OR i71)、P(O)(OR h71)(OR i71)及BR j71R k71，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 7B取代基取代； 各R a71、R c71及R d71獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 7B取代基取代； 或附著至同一N原子之任何R c71及R d71與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 7B取代基取代； 各R b71獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 7B取代基取代； 各R e71獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基； 各R f71及R g71獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基； 各R h71及R i71獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基； 各R j71及R k71獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵烷氧基； 或附著至同一B原子之任何R j71及R k71與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基之取代基取代； 各R 7B獨立地選自D、鹵基、CN、NO 2、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基、5-6員雜芳基-C 1-4烷基、OR a72、SR a72、NHOR a72、C(O)R b72、C(O)NR c72R d72、C(O)NR c72(OR a72)、C(O)OR a72、OC(O)R b72、OC(O)NR c72R d72、NR c72R d72、NR c72NR c72R d72、NR c72C(O)R b72、NR c72C(O)OR a72、NR c72C(O)NR c72R d72、C(=NR e72)R b72、C(=NR e72)NR c72R d72、NR c72C(=NR e72)NR c72R d72、NR c72C(=NR e72)R b72、NR c72S(O)NR c72R d72、NR c72S(O)R b72、NR c72S(O) 2R b72、NR c72S(O)(=NR e72)R b72、NR c72S(O) 2NR c72R d72、S(O)R b72、S(O)NR c72R d72、S(O) 2R b72、S(O) 2NR c72R d72、OS(O)(=NR e72)R b72、OS(O) 2R b72、S(O)(=NR e72)R b72、SF 5、P(O)R f72R g72、OP(O)(OR h72)(OR i72)、P(O)(OR h72)(OR i72)及BR j72R k72，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R a72、R c72及R d72獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 或附著至同一N原子之任何R c72及R d72與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R b72獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R e72獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R f72及R g72獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R h72及R i72獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基； 各R j72及R k72獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵烷氧基； 或附著至同一B原子之任何R j72及R k72與其所附著之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基之取代基取代；並且 各R G獨立地選自D、OH、NO 2、CN、鹵基、C 1-3烷基、C 2-3烯基、C 2-3炔基、C 1-3鹵烷基、氰基-C 1-3烷基、HO-C 1-3烷基、C 1-3烷氧基-C 1-3烷基、C 3-7環烷基、C 1-3烷氧基、C 1-3鹵烷氧基、胺基、C 1-3烷基胺基、二(C 1-3烷基)胺基、硫基、C 1-3烷基硫基、C 1-3烷基亞磺醯基、C 1-3烷基磺醯基、胺甲醯基、C 1-3烷基胺甲醯基、二(C 1-3烷基)胺甲醯基、羧基、C 1-3烷基羰基、C 1-3烷氧基羰基、C 1-3烷基羰氧基、C 1-3烷基羰基胺基、C 1-3烷氧基羰基胺基、C 1-3烷基胺基羰氧基、C 1-3烷基磺醯基胺基、胺基磺醯基、C 1-3烷基胺基磺醯基、二(C 1-3烷基)胺基磺醯基、胺基磺醯基胺基、C 1-3烷基胺基磺醯基胺基、二(C 1-3烷基)胺基磺醯基胺基、胺基羰基胺基、C 1-3烷基胺基羰基胺基及二(C 1-3烷基)胺基羰基胺基。
- 如請求項1之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中W為CR 2。
- 如請求項1-3中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中： R 2係選自H、D、鹵基、CN、NO 2、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基、5-6員雜芳基-C 1-4烷基、OR a2、SR a2、NHOR a2、C(O)R b2、C(O)NR c2R d2、C(O)OR a2、OC(O)R b2、OC(O)NR c2R d2、NR c2R d2、NR c2C(O)R b2、NR c2C(O)OR a2、NR c2C(O)NR c2R d2、NR c2S(O)NR c2R d2、NR c2S(O)R b2、NR c2S(O) 2R b2、NR c2S(O) 2NR c2R d2、S(O)R b2、S(O)NR c2R d2、S(O) 2R b2、S(O) 2NR c2R d2及OS(O) 2R b2，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 2A取代基取代； 各R a2、R c2及R d2獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 2A取代基取代； 或附著至同一N原子之任何R c2及R d2與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其中該4-7員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 2A取代基取代；並且 各R b2獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 2A取代基取代。
- 如請求項1-3中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 2係選自H、鹵基、CN、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 3-6環烷基、苯基、4-6員雜環烷基及5-6員雜芳基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-6環烷基、苯基、4-6員雜環烷基及5-6員雜芳基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 2A取代基取代。
- 如請求項1-5中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中： 各R 2A獨立地選自D、鹵基、CN、NO 2、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基、5-6員雜芳基-C 1-4烷基、OR a21、SR a21、NHOR a21、C(O)R b21、C(O)NR c21R d21、C(O)OR a21、OC(O)R b21、OC(O)NR c21R d21、NR c21R d21、NR c21C(O)R b21、NR c21C(O)OR a21、NR c21C(O)NR c21R d21、NR c21S(O)NR c21R d21、NR c21S(O)R b21、NR c21S(O) 2R b21、NR c21S(O) 2NR c21R d21、S(O)R b21、S(O)NR c21R d21、S(O) 2R b21及S(O) 2NR c21R d21，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R a21、R c21及R d21獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代；並且 各R b21獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代。
- 如請求項1-5中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中： 各R 2A獨立地選自D、鹵基、CN、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、OR a21、SR a21、NHOR a21、C(O)R b21、C(O)NR c21R d21、C(O)OR a21、OC(O)R b21、OC(O)NR c21R d21、NR c21R d21、NR c21C(O)R b21、NR c21C(O)OR a21、NR c21C(O)NR c21R d21、NR c21S(O)NR c21R d21、NR c21S(O)R b21、NR c21S(O) 2R b21、NR c21S(O) 2NR c21R d21、S(O)R b21、S(O)NR c21R d21、S(O) 2R b21及S(O) 2NR c21R d21； 各R a21、R c21及R d21獨立地選自H、C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基；並且 各R b21獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基。
- 如請求項1-5中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中各R 2A獨立地選自CH 3及OCH 3。
- 如請求項1-8中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中Y為N。
- 如請求項1-8中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中Y為CR 4。
- 如請求項1-8及10中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 4為H。
- 如請求項1之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中W不存在。
- 如請求項1或12之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中Y為S。
- 如請求項1-13中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中： R 1係選自H、D、鹵基、CN、NO 2、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、4-7員雜環烷基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基、OR a1、SR a1、NHOR a1、C(O)R b1、C(O)NR c1R d1、C(O)NR c1(OR a1)、C(O)OR a1、OC(O)R b1、OC(O)NR c1R d1、NR c1R d1、NR c1NR c1R d1、NR c1C(O)R b1、NR c1C(O)OR a1、NR c1C(O)NR c1R d1、NR c1S(O)NR c1R d1、NR c1S(O)R b1、NR c1S(O) 2R b1、NR c1S(O) 2NR c1R d1、S(O)R b1、S(O)NR c1R d1、S(O) 2R b1、S(O) 2NR c1R d1及OS(O) 2R b1，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、4-7員雜環烷基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基及4-7員雜環烷基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 1A取代基取代； 各R a1、R c1及R d1獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、4-7員雜環烷基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基及4-7員雜環烷基-C 1-4烷基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、4-7員雜環烷基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基及4-7員雜環烷基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 1A取代基取代； 或附著至同一N原子之任何R c1及R d1與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其中該4-7員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 1A取代基取代；並且 各R b1獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、4-7員雜環烷基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基及4-7員雜環烷基-C 1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 1A取代基取代。
- 如請求項1-14中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中： 各R 1A獨立地選自D、鹵基、CN、NO 2、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基、5-6員雜芳基-C 1-4烷基、OR a11、SR a11、NHOR a11、C(O)R b11、C(O)NR c11R d11、C(O)OR a11、OC(O)R b11、OC(O)NR c11R d11、NR c11R d11、NR c11C(O)R b11、NR c11C(O)OR a11、NR c11C(O)NR c11R d11、NR c11S(O)NR c11R d11、NR c11S(O)R b11、NR c11S(O) 2R b11、NR c11S(O) 2NR c11R d11、S(O)R b11、S(O)NR c11R d11、S(O) 2R b11及S(O) 2NR c11R d11，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 1B取代基取代； 各R a11、R c11及R d11獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 1B取代基取代； 各R b11獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 1B取代基取代； 各R 1B獨立地選自D、鹵基、CN、NO 2、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基、5-6員雜芳基-C 1-4烷基、OR a12、SR a12、NHOR a12、C(O)R b12、C(O)NR c12R d12、C(O)OR a12、OC(O)R b12、OC(O)NR c12R d12、NR c12R d12、NR c12C(O)R b12、NR c12C(O)OR a12、NR c12C(O)NR c12R d12、NR c12S(O)NR c12R d12、NR c12S(O)R b12、NR c12S(O) 2R b12、NR c12S(O) 2NR c12R d12、S(O)R b12、S(O)NR c12R d12、S(O) 2R b12及S(O) 2NR c12R d12； 各R a12、R c12及R d12獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基；並且 各R b12獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基。
- 如請求項1-14中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中： 各R 1A獨立地選自D、鹵基、CN、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、OR a11、SR a11、NHOR a11、C(O)R b11、C(O)NR c11R d11、C(O)OR a11、OC(O)R b11、OC(O)NR c11R d11、NR c11R d11、NR c11C(O)R b11、NR c11C(O)OR a11、NR c11C(O)NR c11R d11、NR c11S(O)NR c11R d11、NR c11S(O)R b11、NR c11S(O) 2R b11、NR c11S(O) 2NR c11R d11、S(O)R b11、S(O)NR c11R d11、S(O) 2R b11及S(O) 2NR c11R d11； 各R a11、R c11及R d11獨立地選自H、C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基；並且 各R b11獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基。
- 如請求項1-16中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 3為H或CH 3。
- 如請求項1-17中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中X為N。
- 如請求項1-17中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中X為CH。
- 如請求項1-19中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中n為0或1。
- 如請求項1-20中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中p為0、1或2。
- 如請求項1-21中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中各R 7獨立地選自D、OH、CN、鹵基、C 1-3烷基、C 2-3烯基、C 2-3炔基、C 1-3鹵烷基、氰基-C 1-3烷基、HO-C 1-3烷基、C 1-3烷氧基-C 1-3烷基、C 3-7環烷基、C 1-3烷氧基、C 1-3鹵烷氧基、胺基、C 1-3烷基胺基、二(C 1-3烷基)胺基、硫基、C 1-3烷基硫基、C 1-3烷基亞磺醯基、C 1-3烷基磺醯基、胺甲醯基、C 1-3烷基胺甲醯基、二(C 1-3烷基)胺甲醯基、羧基、C 1-3烷基羰基、C 1-3烷氧基羰基、C 1-3烷基羰氧基、C 1-3烷基羰基胺基、C 1-3烷氧基羰基胺基、C 1-3烷基胺基羰氧基、C 1-3烷基磺醯基胺基、胺基磺醯基、C 1-3烷基胺基磺醯基、二(C 1-3烷基)胺基磺醯基、胺基磺醯基胺基、C 1-3烷基胺基磺醯基胺基、二(C 1-3烷基)胺基磺醯基胺基、胺基羰基胺基、C 1-3烷基胺基羰基胺基及二(C 1-3烷基)胺基羰基胺基。
- 如請求項1-22中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中環 B為苯基、吡啶、吡嗪、嗒嗪、嘧啶、哌啶、哌嗪、四氫嘧啶、嗎啉、硫嗎啉、四氫-2H-哌喃、1,3-噁嗪烷、1,3-二噁烷或1,4-二噁烷，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R 5取代基取代。
- 如請求項1-22中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中環 B為苯基、吡啶、吡嗪、嗒嗪或嘧啶，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R 5取代基取代。
- 如請求項23-24中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中環 C為吡唑、吡咯、咪唑、噻吩、異噁唑、噁唑、噻唑、異噻唑、三唑基或二氮雜噁唑，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R 6取代基取代。
- 如請求項1-22中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中環 B為吡咯啶、四氫呋喃、噁唑啶、異噁唑啶、咪唑啶、吡唑、吡咯、咪唑、噻吩、異噁唑、噁唑、噻唑、異噻唑、三唑基或二氮雜噁唑，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R 5取代基取代。
- 如請求項26之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中環 C為苯基、吡啶、吡嗪、嗒嗪或嘧啶，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R 6取代基取代。
- 如請求項1-22中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中環 B為環戊基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 5取代基取代。
- 如請求項28之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中環 C為吡啶、吡嗪、嗒嗪或嘧啶，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R 6取代基取代。
- 如請求項1-29中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中： 各R 5獨立地選自側氧基、D、鹵基、NO 2、CN、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基、5-6員雜芳基-C 1-4烷基、OR a5、SR a5、NHOR a5、C(O)R b5、C(O)NR c5R d5、C(O)OR a5、OC(O)R b5、OC(O)NR c5R d5、NR c5R d5、NR c5C(O)R b5、NR c5C(O)OR a5、NR c5C(O)NR c5R d5、NR c5S(O)NR c5R d5、NR c5S(O)R b5、NR c5S(O) 2R b5、NR c5S(O) 2NR c5R d5、S(O)R b5、S(O)NR c5R d5、S(O) 2R b5、S(O) 2NR c5R d5及OS(O) 2R b5；其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 5A取代基取代； 各R a5、R c5及R d5獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 5A取代基取代； 或附著至同一N原子之任何R c5及R d5與其所附著之N原子一起形成4-10員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 5A取代基取代；並且 各R b5獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 5A取代基取代。
- 如請求項1-29中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中： 各R 5獨立地選自側氧基、D、鹵基、CN、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-4環烷基、OR a5、SR a5、C(O)R b5、C(O)NR c5R d5、C(O)OR a5、OC(O)R b5、OC(O)NR c5R d5、NR c5R d5、NR c5C(O)R b5、NR c5C(O)OR a5、NR c5C(O)NR c5R d5、NR c5S(O)NR c5R d5、NR c5S(O)R b5、NR c5S(O) 2R b5、NR c5S(O) 2NR c5R d5、S(O)R b5、S(O)NR c5R d5、S(O) 2R b5、S(O) 2NR c5R d5及OS(O) 2R b5；其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基及C 3-4環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 5A取代基取代； 各R a5、R c5及R d5獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基及C 3-4環烷基，其中該C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基及C 3-4環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 5A取代基取代；並且 各R b5獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基及C 3-4環烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 5A取代基取代。
- 如請求項1-31中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中： 各R 5A獨立地選自D、鹵基、CN、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、OR a51、SR a51、NHOR a51、C(O)R b51、C(O)NR c51R d51、C(O)OR a51、OC(O)R b51、OC(O)NR c51R d51、NR c51R d51、NR c51C(O)R b51、NR c51C(O)OR a51、NR c51C(O)NR c51R d51、NR c51S(O)NR c51R d51、NR c51S(O)R b51、NR c51S(O) 2R b51、NR c51S(O) 2NR c51R d51、S(O)R b51、S(O)NR c51R d51、S(O) 2R b51及S(O) 2NR c51R d51； 各R a51、R c51及R d51獨立地選自H、C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基；並且 各R b51獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基。
- 如請求項1-32中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中： 各R 6獨立地選自D、鹵基、NO 2、CN、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基、5-6員雜芳基-C 1-4烷基、OR a6、SR a6、NHOR a6、C(O)R b6、C(O)NR c6R d6、C(O)OR a6、OC(O)R b6、OC(O)NR c6R d6、NR c6R d6、NR c6C(O)R b6、NR c6C(O)OR a6、NR c6C(O)NR c6R d6、NR c6S(O)NR c6R d6、NR c6S(O)R b6、NR c6S(O) 2R b6、NR c6S(O) 2NR c6R d6、S(O)R b6、S(O)NR c6R d6、S(O) 2R b6、S(O) 2NR c6R d6及OS(O) 2R b6；其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 6A取代基取代； 各R a6、R c6及R d6獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 6A取代基取代； 或附著至同一N原子之任何R c6及R d6與其所附著之N原子一起形成4-7員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 6A取代基取代；並且 各R b6獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 6A取代基取代。
- 如請求項1-32中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中： 各R 6獨立地選自D、鹵基、CN、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-4環烷基、4-7員雜環烷基、OR a6、SR a6、C(O)R b6、C(O)NR c6R d6、C(O)OR a6、OC(O)R b6、OC(O)NR c6R d6、NR c6R d6、NR c6C(O)R b6、NR c6C(O)OR a6、NR c6C(O)NR c6R d6、NR c6S(O)NR c6R d6、NR c6S(O)R b6、NR c6S(O) 2R b6、NR c6S(O) 2NR c6R d6、S(O)R b6、S(O)NR c6R d6、S(O) 2R b6、S(O) 2NR c6R d6及OS(O) 2R b6；其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-4環烷基及4-7員雜環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 6A取代基取代； 各R a6、R c6及R d6獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基及C 3-4環烷基，其中該C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基及C 3-4環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 6A取代基取代；並且 各R b6獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-4環烷基及4-7員雜環烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 6A取代基取代。
- 如請求項1-34中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中： 各R 6A獨立地選自D、鹵基、CN、NO 2、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、OR a61、SR a61、NHOR a61、C(O)R b61、C(O)NR c61R d61、C(O)OR a61、OC(O)R b61、OC(O)NR c61R d61、NR c61R d61、NR c61C(O)R b61、NR c61C(O)OR a61、NR c61C(O)NR c61R d61、NR c61S(O)NR c61R d61、NR c61S(O)R b61、NR c61S(O) 2R b61、NR c61S(O) 2NR c61R d61、S(O)R b61、S(O)NR c61R d61、S(O) 2R b61及S(O) 2NR c61R d61； 各R a61、R c61及R d61獨立地選自H、C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基；並且 各R b61獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基。
- 如請求項1-35中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中k為1。
- 如請求項1-36中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中附著至該C環之各R W獨立地為： 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 或 。
- 如請求項1-37中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中： 各R 9獨立地選自H、鹵基、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基、5-6員雜芳基-C 1-4烷基、OR a9、SR a9、C(O)R b9、C(O)NR c9R d9、C(O)OR a9、OC(O)R b9、OC(O)NR c9R d9、NR c9R d9、NR c9C(O)R b9、NR c9C(O)OR a9、NR c9C(O)NR c9R d9、NR c9S(O)NR c9R d9、NR c9S(O)R b9、NR c9S(O) 2R b9、NR c9S(O) 2NR c9R d9、S(O)R b9、S(O)NR c9R d9、S(O) 2R b9及S(O) 2NR c9R d9，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 9A取代基取代； 各R a9、R c9及R d9獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 9A取代基取代；並且 各R b9獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 9A取代基取代。
- 如請求項1-38中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中： 各R 9A獨立地選自D、鹵基、CN、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、OR a91、SR a91、NHOR a91、C(O)R b91、C(O)NR c91R d91、C(O)OR a91、OC(O)R b91、OC(O)NR c91R d91、NR c91R d91、NR c91C(O)R b91、NR c91C(O)OR a91、NR c91C(O)NR c91R d91、NR c91S(O)NR c91R d91、NR c91S(O)R b91、NR c91S(O) 2R b91、NR c91S(O) 2NR c91R d91、S(O)R b91、S(O)NR c91R d91、S(O) 2R b91及S(O) 2NR c91R d91； 各R a91、R c91及R d91獨立地選自H、C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基；並且 各R b91獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基。
- 如請求項1-39中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中L 4為NHC(O)。
- 如請求項1-36中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中附著至該 C環之各R W獨立地為： 、 、 、 、 、 、 或 。
- 如請求項1-41中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中： 各R 81、R 82及R 83獨立地選自H、D、鹵基、CN、OR a8、C(O)OR a8、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-4環烷基及4-7員雜環烷基-C 1-4烷基；其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-4環烷基及4-7員雜環烷基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R a8獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基及C 1-6鹵烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代。
- 如請求項1-42中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中L 1為NHC(O)。
- 如請求項1-43中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中L 2為鍵、NHC(O)、N(四氫呋喃)C(O)或N(CH 3)C(O)。
- 如請求項1-44中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中L 6獨立地為NHC(O)或C(O)。
- 如請求項1-45中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中X 1為O。
- 如請求項1之化合物，其中各環 D獨立地為4-8員雜環烷基、C 3-7環烷基、苯基或5-6員雜芳基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之C 1-6烷基取代。
- 如請求項1之化合物，其中各環 D獨立地為單環4-7員雜環烷基、雙環7-10員雜環烷基或螺環7-10員雜環烷基，其各自視情況經1或2個獨立選擇之C 1-6烷基取代。
- 如請求項1之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中： 各 ----獨立地為單鍵或雙鍵； k為1或2； n為0或1； p為0、1或2； X為CH或N； Y為CR 4或N；且W為CR 2；或者 Y為NR 4y、O或S；且W不存在； 環 A為單環5-6員雜芳基環； 環 B與環 C一起形成稠合雙環； 環 B為苯基、6員雜芳基或6員雜環烷基，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R 5取代基取代；且環 C為5員雜芳基，其各自視情況經1或2個獨立選擇之R 6取代基取代；或者 環 B為5員雜芳基或5員雜環烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 5取代基取代；且環 C為苯基或6員雜芳基，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R 6取代基取代；或者 環 B為環戊基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 5取代基取代；且環 C為6員雜芳基，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R 6取代基取代； 附著至該 C環上之各R W獨立地為： 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 或 ； 各L 1為NHC(O)； 各L 2為鍵、NHC(O)、N(四氫呋喃)C(O)或N(CH 3)C(O)； 各L 4為NHC(O)； 各L 6為NHC(O)或C(O)； 各X 1獨立地為O或NR 9； 各q獨立地為0或1； 各環 D獨立地為4-8員雜環烷基、C 3-7環烷基、苯基或5-6員雜芳基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之C 1-6烷基取代； 各R 81、R 82及R 83獨立地選自H、D、鹵基、CN、OR a8、C(O)OR a8、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-4環烷基及4-7員雜環烷基-C 1-4烷基；其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-4環烷基及4-7員雜環烷基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R a8獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基及C 1-6鹵烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R 84獨立地為H、D、鹵基、CN、OH、C 1-3烷氧基、C 1-3鹵烷氧基、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基或5-10員雜芳基-C 1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R 9獨立地選自H、鹵基、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基、5-6員雜芳基-C 1-4烷基、OR a9、SR a9、C(O)R b9、C(O)NR c9R d9、C(O)OR a9、OC(O)R b9、OC(O)NR c9R d9、NR c9R d9、NR c9C(O)R b9、NR c9C(O)OR a9、NR c9C(O)NR c9R d9、NR c9S(O)NR c9R d9、NR c9S(O)R b9、NR c9S(O) 2R b9、NR c9S(O) 2NR c9R d9、S(O)R b9、S(O)NR c9R d9、S(O) 2R b9及S(O) 2NR c9R d9，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 9A取代基取代； 各R a9、R c9及R d9獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 9A取代基取代； 各R b9獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 9A取代基取代； 各R 9A獨立地選自D、鹵基、CN、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基、5-6員雜芳基-C 1-4烷基、OR a91、SR a91、NHOR a91、C(O)R b91、C(O)NR c91R d91、C(O)OR a91、OC(O)R b91、OC(O)NR c91R d91、NR c91R d91、NR c91C(O)R b91、NR c91C(O)OR a91、NR c91C(O)NR c91R d91、NR c91S(O)NR c91R d91、NR c91S(O)R b91、NR c91S(O) 2R b91、NR c91S(O) 2NR c91R d91、S(O)R b91、S(O)NR c91R d91、S(O) 2R b91及S(O) 2NR c91R d91； 各R a91、R c91及R d91獨立地選自H、C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基； 各R b91獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基； R 1係選自H、D、鹵基、CN、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、4-7員雜環烷基、OR a1及NR c1R d1，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基及4-7員雜環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 1A取代基取代； 各R a1、R c1及R d1獨立地選自H、C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基，其中該C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 1A取代基取代； 各R 1A獨立地選自D、鹵基、CN、NO 2、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基、5-6員雜芳基-C 1-4烷基、OR a11、SR a11、NHOR a11、C(O)R b11、C(O)NR c11R d11、C(O)OR a11、OC(O)R b11、OC(O)NR c11R d11、NR c11R d11、NR c11C(O)R b11、NR c11C(O)OR a11、NR c11C(O)NR c11R d11、NR c11S(O)NR c11R d11、NR c11S(O)R b11、NR c11S(O) 2R b11、NR c11S(O) 2NR c11R d11、S(O)R b11、S(O)NR c11R d11、S(O) 2R b11及S(O) 2NR c11R d11，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 1B取代基取代； 各R a11、R c11及R d11獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 1B取代基取代； 各R b11獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基及5-6員雜芳基-C 1-4烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 1B取代基取代； 各R 1B獨立地選自D、鹵基、CN、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、OR a12、SR a12、NHOR a12、C(O)R b12、C(O)NR c12R d12、C(O)OR a12、OC(O)R b12、OC(O)NR c12R d12、NR c12R d12、NR c12C(O)R b12、NR c12C(O)OR a12、NR c12C(O)NR c12R d12、NR c12S(O)NR c12R d12、NR c12S(O)R b12、NR c12S(O) 2R b12、NR c12S(O) 2NR c12R d12、S(O)R b12、S(O)NR c12R d12、S(O) 2R b12及S(O) 2NR c12R d12； 各R a12、R c12及R d12獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基； 各R b12獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基； R 2係選自H、鹵基、CN、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 3-6環烷基、苯基、4-6員雜環烷基及5-6員雜芳基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-6環烷基、苯基、4-6員雜環烷基及5-6員雜芳基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 2A取代基取代； 各R 2A獨立地選自D、鹵基、CN、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、OR a21、SR a21、NHOR a21、C(O)R b21、C(O)NR c21R d21、C(O)OR a21、OC(O)R b21、OC(O)NR c21R d21、NR c21R d21、NR c21C(O)R b21、NR c21C(O)OR a21、NR c21C(O)NR c21R d21、NR c21S(O)NR c21R d21、NR c21S(O)R b21、NR c21S(O) 2R b21、NR c21S(O) 2NR c21R d21、S(O)R b21、S(O)NR c21R d21、S(O) 2R b21及S(O) 2NR c21R d21； 各R a21、R c21及R d21獨立地選自H、C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基； 各R b21獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基； R 3為H或CH 3； R 4為H、D、鹵基、CN或C 1-6烷基； R 4y為H、C 1-4烷基或C 1-4鹵烷基； 各R 5獨立地選自側氧基、D、鹵基、CN、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-4環烷基、OR a5、SR a5、C(O)R b5、C(O)NR c5R d5、C(O)OR a5、OC(O)R b5、OC(O)NR c5R d5、NR c5R d5、NR c5C(O)R b5、NR c5C(O)OR a5、NR c5C(O)NR c5R d5、NR c5S(O)NR c5R d5、NR c5S(O)R b5、NR c5S(O) 2R b5、NR c5S(O) 2NR c5R d5、S(O)R b5、S(O)NR c5R d5、S(O) 2R b5、S(O) 2NR c5R d5及OS(O) 2R b5；其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基及C 3-4環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 5A取代基取代； 各R a5、R c5及R d5獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基及C 3-4環烷基，其中該C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基及C 3-4環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 5A取代基取代； 各R b5獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基及C 3-4環烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 5A取代基取代； 各R 5A獨立地選自D、鹵基、CN、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基、5-6員雜芳基-C 1-4烷基、OR a51、SR a51、NHOR a51、C(O)R b51、C(O)NR c51R d51、C(O)OR a51、OC(O)R b51、OC(O)NR c51R d51、NR c51R d51、NR c51C(O)R b51、NR c51C(O)OR a51、NR c51C(O)NR c51R d51、NR c51S(O)NR c51R d51、NR c51S(O)R b51、NR c51S(O) 2R b51、NR c51S(O) 2NR c51R d51、S(O)R b51、S(O)NR c51R d51、S(O) 2R b51及S(O) 2NR c51R d51； 各R a51、R c51及R d51獨立地選自H、C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基； 各R b51獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基； 各R 6獨立地選自D、鹵基、CN、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-4環烷基、4-7員雜環烷基、OR a6、SR a6、C(O)R b6、C(O)NR c6R d6、C(O)OR a6、OC(O)R b6、OC(O)NR c6R d6、NR c6R d6、NR c6C(O)R b6、NR c6C(O)OR a6、NR c6C(O)NR c6R d6、NR c6S(O)NR c6R d6、NR c6S(O)R b6、NR c6S(O) 2R b6、NR c6S(O) 2NR c6R d6、S(O)R b6、S(O)NR c6R d6、S(O) 2R b6、S(O) 2NR c6R d6及OS(O) 2R b6；其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-4環烷基及4-7員雜環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 6A取代基取代； 各R a6、R c6及R d6獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基及C 3-4環烷基，其中該C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基及C 3-4環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 6A取代基取代； 各R b6獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-4環烷基及4-7員雜環烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 6A取代基取代； 各R 6A獨立地選自D、鹵基、CN、NO 2、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-7環烷基、苯基、4-7員雜環烷基、5-6員雜芳基、C 3-7環烷基-C 1-4烷基、苯基-C 1-4烷基、4-7員雜環烷基-C 1-4烷基、5-6員雜芳基-C 1-4烷基、OR a61、SR a61、NHOR a61、C(O)R b61、C(O)NR c61R d61、C(O)OR a61、OC(O)R b61、OC(O)NR c61R d61、NR c61R d61、NR c61C(O)R b61、NR c61C(O)OR a61、NR c61C(O)NR c61R d61、NR c61S(O)NR c61R d61、NR c61S(O)R b61、NR c61S(O) 2R b61、NR c61S(O) 2NR c61R d61、S(O)R b61、S(O)NR c61R d61、S(O) 2R b61及S(O) 2NR c61R d61； 各R a61、R c61及R d61獨立地選自H、C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基； 各R b61獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基； 各R 7獨立地選自D、鹵基、NO 2、CN、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、OR a7、SR a7、NHOR a7、C(O)R b7、C(O)NR c7R d7、C(O)OR a7、OC(O)R b7、OC(O)NR c7R d7、NR c7R d7、NR c7C(O)R b7、NR c7C(O)OR a7、NR c7C(O)NR c7R d7、NR c7S(O)NR c7R d7、NR c7S(O)R b7、NR c7S(O) 2R b7、NR c7S(O) 2NR c7R d7、S(O)R b7、S(O)NR c7R d7、S(O) 2R b7、S(O) 2NR c7R d7及OS(O) 2R b7，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基及C 1-6鹵烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 7A取代基取代； 各R a7、R c7及R d7獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基及C 1-6鹵烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 7A取代基取代； 各R b7獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 7A取代基取代； 各R 7A獨立地選自D、鹵基、CN、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、OR a71、SR a71、NHOR a71、C(O)R b71、C(O)NR c71R d71、C(O)OR a71、OC(O)R b71、OC(O)NR c71R d71、NR c71R d71、NR c71C(O)R b71、NR c71C(O)OR a71、NR c71C(O)NR c71R d71、NR c71S(O)NR c71R d71、NR c71S(O)R b71、NR c71S(O) 2R b71、NR c71S(O) 2NR c71R d71、S(O)R b71、S(O)NR c71R d71、S(O) 2R b71及S(O) 2NR c71R d71； 各R a71、R c71及R d71獨立地選自H、C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基； 各R b71獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基；並且 各R G獨立地選自D、OH、NO 2、CN、鹵基、C 1-3烷基、C 2-3烯基、C 2-3炔基、C 1-3鹵烷基、氰基-C 1-3烷基、HO-C 1-3烷基、C 1-3烷氧基-C 1-3烷基、C 3-7環烷基、C 1-3烷氧基、C 1-3鹵烷氧基、胺基、C 1-3烷基胺基、二(C 1-3烷基)胺基、硫基、C 1-3烷基硫基、C 1-3烷基亞磺醯基、C 1-3烷基磺醯基、胺甲醯基、C 1-3烷基胺甲醯基、二(C 1-3烷基)胺甲醯基、羧基、C 1-3烷基羰基、C 1-3烷氧基羰基、C 1-3烷基羰氧基、C 1-3烷基羰基胺基、C 1-3烷氧基羰基胺基、C 1-3烷基胺基羰氧基、C 1-3烷基磺醯基胺基、胺基磺醯基、C 1-3烷基胺基磺醯基、二(C 1-3烷基)胺基磺醯基、胺基磺醯基胺基、C 1-3烷基胺基磺醯基胺基、二(C 1-3烷基)胺基磺醯基胺基、胺基羰基胺基、C 1-3烷基胺基羰基胺基及二(C 1-3烷基)胺基羰基胺基。
- 如請求項1之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中： 各 ----獨立地為單鍵或雙鍵； k為1或2； n為0或1； p為0、1或2； X為CH或N； Y為CR 4或N；且W為CR 2；或者 Y為NR 4y、O或S；且W不存在； 環 A為單環5-6員雜芳基環； 環 B與環 C一起形成稠合雙環； 環 B為苯基、6員雜芳基或6員雜環烷基，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R 5取代基取代；且環 C為5員雜芳基，其各自視情況經1或2個獨立選擇之R 6取代基取代；或者 環 B環為5員雜芳基或5員雜環烷基，其各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 5取代基取代；且環 C為苯基或6員雜芳基，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R 6取代基取代；或 環 B環為環戊基，其視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 5取代基取代；且環 C環為6員雜芳基，其各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R 6取代基取代； 附著至該 C環上之各R W獨立地為： 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 或 ； 各L 1為NHC(O)； 各L 2獨立地為鍵、NHC(O)、N(四氫呋喃)C(O)或N(CH 3)C(O)； 各L 6獨立地為NHC(O)或C(O)； 各X 1為O； 各環 D獨立地為單環4-7員雜環烷基、雙環7-10員雜環烷基或螺環7-10員雜環烷基，其各自視情況經1或2個獨立選擇之C 1-6烷基取代； 各R 81、R 82及R 83獨立地選自H、D、鹵基、CN、OR a8、C(O)OR a8、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基及4-7員雜環烷基-C 1-4烷基；其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基及4-7員雜環烷基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R G取代基取代； 各R a8獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基； R 1係選自H、D、鹵基、CN、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、4-7員雜環烷基、OR a1及NR c1R d1，其中該C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基及4-7員雜環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 1A取代基取代； 各R a1、R c1及R d1獨立地選自H、C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基，其中該C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 1A取代基取代； 各R 1A獨立地選自D、鹵基、CN、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、OR a11、SR a11、NHOR a11、C(O)R b11、C(O)NR c11R d11、C(O)OR a11、OC(O)R b11、OC(O)NR c11R d11、NR c11R d11、NR c11C(O)R b11、NR c11C(O)OR a11、NR c11C(O)NR c11R d11、NR c11S(O)NR c11R d11、NR c11S(O)R b11、NR c11S(O) 2R b11、NR c11S(O) 2NR c11R d11、S(O)R b11、S(O)NR c11R d11、S(O) 2R b11及S(O) 2NR c11R d11； 各R a11、R c11及R d11獨立地選自H、C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基； 各R b11獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基； R 2係選自H、鹵基、CN、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 3-6環烷基、苯基、4-6員雜環烷基及5-6員雜芳基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-6環烷基、苯基、4-6員雜環烷基及5-6員雜芳基各自視情況經1或2個獨立選擇之R 2A取代基取代； 各R 2A獨立地選自D、鹵基、CN、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、OR a21、SR a21、NHOR a21、C(O)R b21、C(O)NR c21R d21、C(O)OR a21、OC(O)R b21、OC(O)NR c21R d21、NR c21R d21、NR c21C(O)R b21、NR c21C(O)OR a21、NR c21C(O)NR c21R d21、NR c21S(O)NR c21R d21、NR c21S(O)R b21、NR c21S(O) 2R b21、NR c21S(O) 2NR c21R d21、S(O)R b21、S(O)NR c21R d21、S(O) 2R b21及S(O) 2NR c21R d21； 各R a21、R c21及R d21獨立地選自H、C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基； 各R b21獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基； R 3為H或CH 3； R 4為H、D、鹵基、CN或C 1-6烷基； R 4y為H、C 1-4烷基或C 1-4鹵烷基； 各R 5獨立地選自側氧基、D、鹵基、CN、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、OR a5及NR c5R d5；其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基及C 1-6鹵烷基各自視情況經1或2個獨立選擇之R 5A取代基取代； 各R a5、R c5及R d5獨立地選自H、C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基，其中該C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基各自視情況經1或2個獨立選擇之R 5A取代基取代； 各R 5A獨立地選自D、鹵基、CN、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、OR a51、SR a51、NHOR a51、C(O)R b51、C(O)NR c51R d51、C(O)OR a51、OC(O)R b51、OC(O)NR c51R d51、NR c51R d51、NR c51C(O)R b51、NR c51C(O)OR a51、NR c51C(O)NR c51R d51、NR c51S(O)NR c51R d51、NR c51S(O)R b51、NR c51S(O) 2R b51、NR c51S(O) 2NR c51R d51、S(O)R b51、S(O)NR c51R d51、S(O) 2R b51及S(O) 2NR c51R d51； 各R a51、R c51及R d51獨立地選自H、C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基； 各R b51獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基； 各R 6獨立地選自D、鹵基、CN、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-6環烷基、4-7員雜環烷基、OR a6、C(O)R b6及NR c6R d6；其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-6環烷基及4-7員雜環烷基各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R 6A取代基取代； 各R a6、R c6及R d6獨立地選自H、C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基，其中該C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基各自視情況經1或2個獨立選擇之R 6A取代基取代； 各R b6獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-4環烷基及4-7員雜環烷基，其各自視情況經1或2個獨立選擇之R 6A取代基取代； 各R 6A獨立地選自D、鹵基、CN、NO 2、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、OR a61、SR a61、NHOR a61、C(O)R b61、C(O)NR c61R d61、C(O)OR a61、OC(O)R b61、OC(O)NR c61R d61、NR c61R d61、NR c61C(O)R b61、NR c61C(O)OR a61、NR c61C(O)NR c61R d61、NR c61S(O)NR c61R d61、NR c61S(O)R b61、NR c61S(O) 2R b61、NR c61S(O) 2NR c61R d61、S(O)R b61、S(O)NR c61R d61、S(O) 2R b61及S(O) 2NR c61R d61； 各R a61、R c61及R d61獨立地選自H、C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基； 各R b61獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基； 各R 7獨立地選自D、OH、CN、鹵基、C 1-3烷基、C 2-3烯基、C 2-3炔基、C 1-3鹵烷基、氰基-C 1-3烷基、HO-C 1-3烷基、C 1-3烷氧基-C 1-3烷基、C 3-7環烷基、C 1-3烷氧基、C 1-3鹵烷氧基、胺基、C 1-3烷基胺基、二(C 1-3烷基)胺基、硫基、C 1-3烷基硫基、C 1-3烷基亞磺醯基、C 1-3烷基磺醯基、胺甲醯基、C 1-3烷基胺甲醯基、二(C 1-3烷基)胺甲醯基、羧基、C 1-3烷基羰基、C 1-3烷氧基羰基、C 1-3烷基羰氧基、C 1-3烷基羰基胺基、C 1-3烷氧基羰基胺基、C 1-3烷基胺基羰氧基、C 1-3烷基磺醯基胺基、胺基磺醯基、C 1-3烷基胺基磺醯基、二(C 1-3烷基)胺基磺醯基、胺基磺醯基胺基、C 1-3烷基胺基磺醯基胺基、二(C 1-3烷基)胺基磺醯基胺基、胺基羰基胺基、C 1-3烷基胺基羰基胺基及二(C 1-3烷基)胺基羰基胺基；並且 各R G獨立地選自D、OH、NO 2、CN、鹵基、C 1-3烷基、C 2-3烯基、C 2-3炔基、C 1-3鹵烷基、氰基-C 1-3烷基、HO-C 1-3烷基、C 1-3烷氧基-C 1-3烷基、C 3-7環烷基、C 1-3烷氧基、C 1-3鹵烷氧基、胺基、C 1-3烷基胺基、二(C 1-3烷基)胺基、硫基、C 1-3烷基硫基、C 1-3烷基亞磺醯基、C 1-3烷基磺醯基、胺甲醯基、C 1-3烷基胺甲醯基、二(C 1-3烷基)胺甲醯基、羧基、C 1-3烷基羰基、C 1-3烷氧基羰基、C 1-3烷基羰氧基、C 1-3烷基羰基胺基、C 1-3烷氧基羰基胺基、C 1-3烷基胺基羰氧基、C 1-3烷基磺醯基胺基、胺基磺醯基、C 1-3烷基胺基磺醯基、二(C 1-3烷基)胺基磺醯基、胺基磺醯基胺基、C 1-3烷基胺基磺醯基胺基、二(C 1-3烷基)胺基磺醯基胺基、胺基羰基胺基、C 1-3烷基胺基羰基胺基及二(C 1-3烷基)胺基羰基胺基。
- 如請求項1之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中： 各 ----獨立地為單鍵或雙鍵； k為1； n為0或1； p為0、1或2； X為CH或N； Y為CH或N；且W為CR 2；或 Y為S；且W不存在； 環 A為單環5-6員雜芳基環； 環 B與環 C一起形成稠合雙環； 環 B為苯基或6員雜芳基，其各自視情況經1或2個獨立選擇之R 5取代基取代；且環 C為5員雜芳基，其各自視情況經1或2個獨立選擇之R 6取代基取代；或 環 B環為5員雜芳基或5員雜環烷基，其各自視情況經1或2個獨立選擇之R 5取代基取代；且環 C為苯基或6員雜芳基，其各自視情況經1或2個獨立選擇之R 6取代基取代； 附著至該 C環之R W為： 、 、 、 、 、 、 或 ； 各L 1為NHC(O)； 各L 2獨立地為鍵、NHC(O)、N(四氫呋喃)C(O)或N(CH 3)C(O)； 各L 6獨立地為NHC(O)或C(O)； 各X 1為O； 各環 D獨立地為單環4-7員雜環烷基、雙環7-10員雜環烷基或螺環7-10員雜環烷基，其各自視情況經1或2個獨立選擇之C 1-6烷基取代； 各R 81、R 82及R 83獨立地選自H、鹵基、OR a8、C(O)OR a8、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基及4-7員雜環烷基-C 1-4烷基；其中該C 1-6烷基視情況經1、2或3個獨立選擇之R G取代基取代； 各R a8獨立地選自H及C 1-6烷基； R 1係選自H、CN、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、4-7員雜環烷基、OR a1及NR c1R d1，其中該C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基及4-7員雜環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 1A取代基取代； 各R a1、R c1及R d1獨立地選自H及C 1-6烷基，其中該C 1-6烷基視情況經1、2或3個獨立選擇之R 1A取代基取代； 各R 1A獨立地選自C 1-6烷基、OR a11及NR c11R d11； 各R a11、R c11及R d11獨立地選自H及C 1-6烷基； R 2係選自H、鹵基、CN、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 1-6鹵烷氧基、C 3-6環烷基、苯基及5-6員雜芳基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-6環烷基、苯基及5-6員雜芳基各自視情況經1或2個獨立選擇之R 2A取代基取代； 各R 2A獨立地選自OR a21及NR c21R d21； 各R a21、R c21及R d21獨立地選自H及C 1-6烷基； R 3為H或CH 3； R 4為H； 各R 5獨立地選自側氧基、鹵基、CN、C 1-6烷基及C 1-6鹵烷基；其中該C 1-6烷基視情況經1或2個獨立選擇之R 5A取代基取代； 各R 5A獨立地選自OR a51及NR c51R d51； 各R a51、R c51及R d51獨立地選自H及C 1-6烷基； 各R 6獨立地選自D、鹵基、CN、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 3-4環烷基、4-7員雜環烷基、OR a6及C(O)R b6；其中該C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 3-4環烷基及4-7員雜環烷基各自視情況經1、2或3個獨立選擇之R 6A取代基取代； 各R a6獨立地選自H及C 1-6烷基，其中該C 1-6烷基視情況經1或2個獨立選擇之R 6A取代基取代； 各R b6獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基及4-7員雜環烷基； 各R 6A獨立地選自D、OR a61及NR c61R d61； 各R a61、R c61及R d61獨立地選自H及C 1-6烷基； 各R 7獨立地選自OH、CN、鹵基、C 1-3烷氧基及C 1-3鹵烷氧基；並且 各R G獨立地選自D、OH、CN、鹵基、C 1-3烷基、C 1-3鹵烷基、C 1-3烷氧基、C 1-3鹵烷氧基、胺基及C 1-3烷基胺基、二(C 1-3烷基)胺基。
- 如請求項1之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中： (a) 各L 5獨立地為-L-O-L x-、-L-NR 9-L x-、-L-S-L x-、-L-C(O)-L x-、-NR 9C(O)-L x-、-L-OC(O)-L x-、-L-S(O)-L x-、-L-S(O) 2-L x-、-NR 9S(O)-L x-、-L-OS(O)-L x-、-L-NR 9S(O)NR 9-L x-、-L-NR 9S(O)O-L x-、-L-OS(O)NR 9-L x-、-NR 9S(O) 2-L x-、-L-OS(O) 2-L x-、-L-NR 9S(O) 2NR 9-L x-、-L-NR 9S(O) 2O-L x-、-L-S(O)(NR 9)-L x-、-L-S(O) 2(NR 9)-L x-或-L-OS(O) 2NR 9-L x-，其中L 5經由該L連接基團附著至環 C；或 (b) R 1係選自H、D、鹵基、CN、NO 2、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、8-10員雜環烷基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基、OR m1、SR a1、NHOR a1、C(O)R b1、C(O)NR c1R d1、C(O)NR c1(OR a1)、C(O)OR a1、OC(O)R b1、OC(O)NR c1R d1、NR c1R d1、NR c1NR c1R d1、NR c1C(O)R b1、NR c1C(O)OR a1、NR c1C(O)NR c1R d1、C(=NR e1)R b1、C(=NR e1)NR c1R d1、NR c1C(=NR e1)NR c1R d1、NR c1C(=NR e1)R b1、NR c1S(O)NR c1R d1、NR c1S(O)R b1、NR c1S(O) 2R b1、NR c1S(O)(=NR e1)R b1、NR c1S(O) 2NR c1R d1、S(O)R b1、S(O)NR c1R d1、S(O) 2R b1、S(O) 2NR c1R d1、OS(O)(=NR e1)R b1、OS(O) 2R b1、S(O)(=NR e1)R b1、SF 5、P(O)R f1R g1、OP(O)(OR h1)(OR i1)、P(O)(OR h1)(OR i1)及BR j1R k1，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、4-10員雜環烷基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基及4-10員雜環烷基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 1A取代基取代；且各R m1獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基及C 1-6鹵烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 1A取代基取代；或 (c) R 2係選自H、D、鹵基、CN、NO 2、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、6-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基、5-10員雜芳基-C 1-4烷基、OR a2、SR a2、NHOR a2、C(O)R b2、C(O)NR c2R d2、C(O)NR c2(OR a2)、C(O)OR a2、OC(O)R b2、OC(O)NR c2R d2、NR c2R d2、NR c2NR c2R d2、NR c2C(O)R b2、NR c2C(O)OR a2、NR c2C(O)NR c2R d2、C(=NR e2)R b2、C(=NR e2)NR c2R d2、NR c2C(=NR e2)NR c2R d2、NR c2C(=NR e2)R b2、NR c2S(O)NR c2R d2、NR c2S(O)R b2、NR c2S(O) 2R b2、NR c2S(O)(=NR e2)R b2、NR c2S(O) 2NR c2R d2、S(O)R b2、S(O)NR c2R d2、S(O) 2R b2、S(O) 2NR c2R d2、OS(O)(=NR e2)R b2、OS(O) 2R b2、S(O)(=NR e2)R b2、SF 5、P(O)R f2R g2、OP(O)(OR h2)(OR i2)、P(O)(OR h2)(OR i2)及BR j2R k2，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、6-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 2A取代基取代；並且 各R c2及R d2獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 2A取代基取代。
- 如請求項1之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中： 各L 5獨立地為-L-O-L x-、-L-NR 9-L x-、-L-S-L x-、-L-C(O)-L x-、-NR 9C(O)-L x-、-L-OC(O)-L x-、-L-S(O)-L x-、-L-S(O) 2-L x-、-NR 9S(O)-L x-、-L-OS(O)-L x-、-L-NR 9S(O)NR 9-L x-、-L-NR 9S(O)O-L x-、-L-OS(O)NR 9-L x-、-NR 9S(O) 2-L x-、-L-OS(O) 2-L x-、-L-NR 9S(O) 2NR 9-L x-、-L-NR 9S(O) 2O-L x-、-L-S(O)(NR 9)-L x-、-L-S(O) 2(NR 9)-L x-或-L-OS(O) 2NR 9-L x-，其中L 5經由該L連接基團附著至環 C； R 1係選自H、D、鹵基、CN、NO 2、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、8-10員雜環烷基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基、OR m1、SR a1、NHOR a1、C(O)R b1、C(O)NR c1R d1、C(O)NR c1(OR a1)、C(O)OR a1、OC(O)R b1、OC(O)NR c1R d1、NR c1R d1、NR c1NR c1R d1、NR c1C(O)R b1、NR c1C(O)OR a1、NR c1C(O)NR c1R d1、C(=NR e1)R b1、C(=NR e1)NR c1R d1、NR c1C(=NR e1)NR c1R d1、NR c1C(=NR e1)R b1、NR c1S(O)NR c1R d1、NR c1S(O)R b1、NR c1S(O) 2R b1、NR c1S(O)(=NR e1)R b1、NR c1S(O) 2NR c1R d1、S(O)R b1、S(O)NR c1R d1、S(O) 2R b1、S(O) 2NR c1R d1、OS(O)(=NR e1)R b1、OS(O) 2R b1、S(O)(=NR e1)R b1、SF 5、P(O)R f1R g1、OP(O)(OR h1)(OR i1)、P(O)(OR h1)(OR i1)及BR j1R k1，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、4-10員雜環烷基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基及4-10員雜環烷基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 1A取代基取代； 各R m1獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基及C 1-6鹵烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 1A取代基取代； R 2係選自H、D、鹵基、CN、NO 2、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、6-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基、5-10員雜芳基-C 1-4烷基、OR a2、SR a2、NHOR a2、C(O)R b2、C(O)NR c2R d2、C(O)NR c2(OR a2)、C(O)OR a2、OC(O)R b2、OC(O)NR c2R d2、NR c2R d2、NR c2NR c2R d2、NR c2C(O)R b2、NR c2C(O)OR a2、NR c2C(O)NR c2R d2、C(=NR e2)R b2、C(=NR e2)NR c2R d2、NR c2C(=NR e2)NR c2R d2、NR c2C(=NR e2)R b2、NR c2S(O)NR c2R d2、NR c2S(O)R b2、NR c2S(O) 2R b2、NR c2S(O)(=NR e2)R b2、NR c2S(O) 2NR c2R d2、S(O)R b2、S(O)NR c2R d2、S(O) 2R b2、S(O) 2NR c2R d2、OS(O)(=NR e2)R b2、OS(O) 2R b2、S(O)(=NR e2)R b2、SF 5、P(O)R f2R g2、OP(O)(OR h2)(OR i2)、P(O)(OR h2)(OR i2)及BR j2R k2，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、4-10員雜環烷基、6-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 2A取代基取代；並且 各R c2及R d2獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基，其中該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 1-6鹵烷基、C 3-10環烷基、6-10員芳基、5-10員雜芳基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基、6-10員芳基-C 1-4烷基、4-10員雜環烷基-C 1-4烷基及5-10員雜芳基-C 1-4烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立選擇之R 2A取代基取代。
- 如請求項1之化合物，其為： (a) 式(II)之化合物： (II) 或其醫藥學上可接受之鹽；或 (b) 式(III)之化合物： (III) 或其醫藥學上可接受之鹽；或 (c) 式(IV)之化合物： (IV) 或其醫藥學上可接受之鹽；或 (d) 式(V)之化合物： (V) 或其醫藥學上可接受之鹽； (e) 式(VI)之化合物： (VI) 或其醫藥學上可接受之鹽；或 (f) 式(VII)之化合物： (VII) 或其醫藥學上可接受之鹽。
- 如請求項1之化合物，其選自： ( R)- N-(6-(3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1-甲基-1 H-吡唑并[4,3- c]吡啶-3-基)丙烯醯胺； ( R)- N-(6-(3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)吡咯啶-1-基)-1-甲基-1 H-吡唑并[4,3- c]吡啶-3-基)丙烯醯胺； ( R)- N-(8-(3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)吡咯啶-1-基)-[1,2,4]三唑并[1,5- a]吡嗪-2-基)丙烯醯胺； N-(2-((1 S,3 R)-3-((5-(4-甲氧基苯基)嘧啶-2-基)胺基)環己基)-3-側氧基異吲哚啉-5-基)丙烯醯胺； N-(2-((1 S,3 R)-3-((5-甲基-4-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)環己基)-3-側氧基異吲哚啉-5-基)丙烯醯胺； N-(2-((1 S,3 R)-3-((5-(二氟甲氧基)嘧啶-2-基)胺基)環己基)-3-側氧基異吲哚啉-5-基)丙烯醯胺； N-(3-側氧基-2-((1 S,3 R)-3-((5-乙烯基嘧啶-2-基)胺基)環己基)異吲哚啉-5-基)丙烯醯胺； N-(2-((1 S,3 R)-3-((5-(1-甲基-1 H-吡唑-4-基)嘧啶-2-基)胺基)環己基)-3-側氧基異吲哚啉-5-基)丙烯醯胺； N-(2-((1 S,3 R)-3-((5-氰基-4-甲基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-3-側氧基異吲哚啉-5-基)丙烯醯胺； N-(2-((1 S,3 R)-3-((5-乙基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-3-側氧基異吲哚啉-5-基)丙烯醯胺； N-(2-((1 S,3 R)-3-((5-環丙基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-3-側氧基異吲哚啉-5-基)丙烯醯胺； N-(2-((1 S,3 R)-3-((5-異丙基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-3-側氧基異吲哚啉-5-基)丙烯醯胺； N-(2-((1 S,3 R)-3-((4-甲氧基-5-甲基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-3-側氧基異吲哚啉-5-基)丙烯醯胺； ( R)- N-(8-(3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-2-甲基咪唑并[1,2- a]吡嗪-3-基)丙烯醯胺； N-(2-((1 S,3 R)-3-((5-氰基-6-甲基吡啶-2-基)胺基)環己基)-3-側氧基異吲哚啉-5-基)丙烯醯胺； N-(2-((1 S,3 R)-3-((5-氰基-4-甲基吡啶-2-基)胺基)環己基)-3-側氧基異吲哚啉-5-基)丙烯醯胺； N-(2-((1 S,3 R)-3-((5-乙炔基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-3-側氧基異吲哚啉-5-基)丙烯醯胺； N-(2-((1 S,3 R)-3-((5-氰基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺基)環己基)-3-側氧基異吲哚啉-5-基)丙烯醯胺； N-(2-((1 S,3 R)-3-((4-氰基-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺基)環己基)-3-側氧基異吲哚啉-5-基)丙烯醯胺； (R)- N-(7-(3-((5-氰基嘧啶-2-基)胺基)吡咯啶-1-基)-1-甲基-1 H-吲唑-3-基)丙烯醯胺； (R)- N-(6-(3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)吡咯啶-1-基)-1-甲基-1 H-吲唑-3-基)丙烯醯胺； (R)- N-(5-(3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-[1,2,4]三唑并[1,5- a]吡啶-2-基)丙烯醯胺； (R)- N-(5-(3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)吡咯啶-1-基)-[1,2,4]三唑并[1,5- a]吡啶-2-基)丙烯醯胺； N-(1-((1 S,3 R)-3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-1 H-吲唑-4-基)丙烯醯胺； N-(1-((1 S,3 R)-3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-1 H-吲唑-5-基)丙烯醯胺； N-(1-((1 S,3 R)-3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-1 H-吲哚-5-基)丙烯醯胺； N-(1-((1 S,3 R)-3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-1 H-苯并[ d]咪唑-4-基)丙烯醯胺； ( R)- N-(3-(3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)苯并[ d]異噁唑-7-基)丙烯醯胺； N-(3-側氧基-2-((1 S,3 R)-3-((5-(三氟甲基)噻唑-2-基)胺基)環己基)異吲哚啉-5-基)丙烯醯胺； ( R)- N-(6-(3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1-甲基-1 H-吡唑并[4,3- c]吡啶-3-基)丁-2-炔醯胺； 2-溴- N-(6-(( R)-3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1-甲基-1 H-吡唑并[4,3- c]吡啶-3-基)丁醯胺； 2-溴- N-(6-(( R)-3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1-甲基-1 H-吡唑并[4,3- c]吡啶-3-基)丙醯胺； ( R)-2-氯- N-(6-(3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1-甲基-1 H-吡唑并[4,3- c]吡啶-3-基)乙醯胺； ( R)- N-(8-(3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)丙烯醯胺； ( R)- N-(3-(3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1-甲基-1 H-吲唑-7-基)丙烯醯胺； ( R)- N-(2-(3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)苯并[ d]噁唑-5-基)丙烯醯胺； ( R)- N-(2-(3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1-甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； ( R)- N-(2-(3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)吡咯啶-1-基)噻唑并[5,4-c]吡啶-7-基)丙烯醯胺； ( R)- N-(2-(3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)丙烯醯胺； ( R)- N-(2-(3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)苯并[ d]噻唑-5-基)丙烯醯胺； ( R)- N-(2-(3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)吡咯啶-1-基)苯并[d]噻唑-5-基)丙烯醯胺； ( R)- N-(3-(3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)苯并[b]噻吩-6-基)丙烯醯胺； ( R)- N-(3-(3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1-甲基-1H-吲唑-6-基)丙烯醯胺； ( R)- N-(2-(3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)丙烯醯胺； ( R)- N-(2-(3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)吡咯啶-1-基)-[1,2,4]三唑并[1,5- a]吡啶-6-基)丙烯醯胺； ( R)- N-(2-(3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)苯并[ d]噻唑-6-基)丙烯醯胺； N-(2-((1 S,3 R)-3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-1-(2-羥乙基)-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； ( E)-4-((2-((1 S,3 R)-3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-1-甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)胺基)-4-側氧基丁-烯酸乙酯； 2-溴- N-(2-((1 S,3 R)-3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-1-甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丁醯胺； 2-氯- N-(2-((1 S,3 R)-3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-1-甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)乙醯胺； 3-((2-((1 S,3 R)-3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-1-甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)胺甲醯基)環氧乙烷-2-甲酸； 2-溴- N-(2-((1 S,3 R)-3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-1-甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙醯胺； N-(2-((1 S,3 R)-3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-1-甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)-2-氟丙烯醯胺； N-(2-((1 S,3 R)-3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-1-甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丁-2-炔醯胺； 2-溴- N-(2-((1 S,3 R)-3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-3-側氧基異吲哚啉-5-基)丙醯胺； N-(2-((1 S,3 R)-3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-3-側氧基異吲哚啉-5-基)-2-氟丙烯醯胺； ( E)- N-(2-((1 S,3 R)-3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-3-側氧基異吲哚啉-5-基)-4-氟丁-2-烯醯胺； 2-溴- N-(2-((1 S,3 R)-3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-3-側氧基異吲哚啉-5-基)乙醯胺； 2-氯- N-(2-((1 S,3 R)-3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-3-側氧基異吲哚啉-5-基)乙醯胺； N-(2-((1 S,3 R)-3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-3-側氧基異吲哚啉-5-基)丁-2-炔醯胺； N-(2-((1 S,3 R)-3-((4-甲氧基-5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)環己基)-3-側氧基異吲哚啉-5-基)丙烯醯胺； N-(2-((1 S,3 R)-3-((4-(( R)-3-(二甲胺基)吡咯啶-1-基)-5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)環己基)-3-側氧基異吲哚啉-5-基)丙烯醯胺； ( E)- N-(2-((1 S,3 R)-3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-3-側氧基異吲哚啉-5-基)-4-(二甲胺基)丁-2-烯醯胺； ( E)- N-(2-((1 S,3 R)-3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-3-側氧基異吲哚啉-5-基)丁-2-烯醯胺； N-(2-((1 S,3 R)-3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-3-側氧基異吲哚啉-5-基)- N-甲基丙烯醯胺； N-(2-((1 S,3 R)-3-((5-氰基-4-((2-羥基-2-甲基丙基)胺基)嘧啶-2-基)胺基)環己基)-3-側氧基異吲哚啉-5-基)丙烯醯胺； N-(2-((1 S,3 R)-3-((5-氰基-4-(甲胺基)嘧啶-2-基)胺基)環己基)-3-側氧基異吲哚啉-5-基)丙烯醯胺； N-(2-((1 S,3 R)-3-((5-溴嘧啶-2-基)胺基)環己基)-3-側氧基異吲哚啉-5-基)丙烯醯胺； N-(1-((1 S,3 R)-3-((5-氰基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-1 H-苯并[ d]咪唑-4-基)丙烯醯胺； N-(2-((1 S,3 R)-3-((5-氰基嘧啶-2-基)胺基)環戊基)-1-甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； N-(1-((1 S,3 R)-3-((5-氰基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-1 H-苯并[ d][1,2,3]三唑-5-基)丙烯醯胺； N-(1-甲基-2-((1 S,3 R)-3-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)環己基)-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； N-(2-((1 S,3 R)-3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-1-甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； N-(2-((1 S,3 R)-3-((5-氰基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-1-甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； N-(2-((1 S,3 R)-3-((5-溴-4-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)環己基)-3-側氧基異吲哚啉-5-基)丙烯醯胺； N-(2-((1 S,3 R)-3-((5-氰基-4-N-嗎啉基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-3-側氧基異吲哚啉-5-基)丙烯醯胺； N-(2-((1 S,3 R)-3-((5-氰基-4-(二甲胺基)嘧啶-2-基)胺基)環己基)-3-側氧基異吲哚啉-5-基)丙烯醯胺； N-(2-((1 S,3 R)-3-((4-(甲胺基)-5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)環己基)-3-側氧基異吲哚啉-5-基)丙烯醯胺； N-(1-((1 S,3 R)-3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； 2-氯- N-(2-((1 S,3 R)-3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-1-甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； N-(2-((1 S,3 R)-3-((5-氯-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-3-側氧基異吲哚啉-5-基)丙烯醯胺； N-(2-((1 S,3 R)-3-((5-氯嘧啶-2-基)胺基)環己基)-3-側氧基異吲哚啉-5-基)丙烯醯胺； N-(2-((1 S,3 R)-3-((5-氰基-4-甲氧基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-3-側氧基異吲哚啉-5-基)丙烯醯胺； N-(1-((1 S,3 R)-3-((5-氰基嘧啶-2-基)胺基)環己基)-2-(二氟甲基)-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺；及 N-(3-側氧基-2-((1 S,3 R)-3-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)環己基)異吲哚啉-5-基)丙烯醯胺； 或其醫藥學上可接受之鹽。
- 如請求項1之化合物，其選自： N-(( R)-1-(3-((3 R,5 R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)咪唑并[1,5- a]吡嗪-8-基)吡咯啶-3-基)丙烯醯胺； 1-(2-(2-((3 R,5 R)-3-羥基-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1-甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮； N-(2-((3 R,5 R)-3-羥基-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1-甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； N-(2-((3 R,5 R)-3-((5-氰基嘧啶-2-基)胺基)-5-氟哌啶-1-基)-1-甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； N-(2-((3 S,4 R)-4-氟-3-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1-甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； N-(2-((3 S,4 S)-4-氟-3-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1-甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； ( S)- N-(2-(4,4-二氟-3-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1-甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； N-(2-((3 R,5 R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1-甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； N-(2-((3 R,5 R)-3-羥基-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1,6-二甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； N-(6-環丙基-2-((3 R,5 R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； N-(2-((3 R,5 R)-3-((5-氰基嘧啶-2-基)胺基)-5-氟哌啶-1-基)-1,6-二甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； ( S)- N-(2-(4,4-二氟-3-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1,6-二甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； N-(2-((3 S,4 R)-4-氟-3-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1,6-二甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； N-(2-((3 S,4 S)-4-氟-3-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1,6-二甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； N-(2-((3 R,5 R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1,6-二甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； N-(2-((3 R,5 R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-6-異丙基-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； ( R)- N-(1,6-二甲基-2-(3-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； ( R)- N-(6-溴-1,4-二甲基-2-(3-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； 1-((2 S,6 R)-4-(3-((3 R,5 R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)咪唑并[1,5- a]吡嗪-8-基)-2,6-二甲基哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮； 1-(6-(3-((3 R,5 R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)咪唑并[1,5- a]吡嗪-8-基)-1,6-二氮雜螺[3.3]庚-1-基)丙-2-烯-1-酮； 1-((1 S,4 S)-5-(3-((3 R,5 R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)咪唑并[1,5- a]吡嗪-8-基)-2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚-2-基)丁-2-炔-1-酮； 1-((1 S,4 S)-5-(3-((3 R,5 R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)咪唑并[1,5- a]吡嗪-8-基)-2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚-2-基)丙-2-烯-1-酮； 1-(2-(3-(( R)-3-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)咪唑并[1,5- a]吡嗪-8-基)哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮； 1-(3-(3-(( R)-3-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)咪唑并[1,5- a]吡嗪-8-基)-3,8-二氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)丙-2-烯-1-酮；及 ( R)-1-(4-(3-(3-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)咪唑并[1,5- a]吡嗪-8-基)哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮； 或其醫藥學上可接受之鹽。
- 如請求項1之化合物，其選自： N-(2-((3 R,5 R)-3-甲氧基-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1,6-二甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； ( E)- N-(2-((3 R,5 R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1,6-二甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)-4-羥基-4-甲基戊-2-烯醯胺； N-(2-((3 R,5 R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1,6-二甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)-4-羥基-4-甲基戊-2-炔醯胺； N-(2-((3 R,5 R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1,6-二甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)-4-甲氧基丁-2-炔醯胺； N-(2-((3 R,5 R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1,6-二甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)-4-羥基丁-2-炔醯胺； N-(2-((3 R,5 R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1,6-二甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丁-2-炔醯胺； 2-氟- N-(2-((3 R,5 R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1,6-二甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； ( E)- N-(2-((3 R,5 R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1,6-二甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)-4-(哌啶-1-基)丁-2-烯醯胺; ( Z)-4-(二甲胺基)- N-(2-((3 R,5 R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1,6-二甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丁-2-烯醯胺； ( E)-4-(二甲胺基)- N-(2-((3 R,5 R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1,6-二甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丁-2-烯醯胺； ( E)- N-(2-((3 R,5 R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1,6-二甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)-4-甲氧基丁-2-烯醯胺； N-(2-((3 R,5 R)-3-((5-氰基嘧啶-2-基)胺基)-5-羥基哌啶-1-基)-1-甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； ( R)- N-(1-甲基-2-(3-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； ( R)- N-(2-(3,3-二氟-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1-甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； N-(2-((3 S,4 R)-3-((5-氰基嘧啶-2-基)胺基)-4-氟哌啶-1-基)-1-甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； N-(2-((3 S,4 S)-3-((5-氰基嘧啶-2-基)胺基)-4-氟哌啶-1-基)-1-甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； ( S)- N-(2-(3-((5-氰基嘧啶-2-基)胺基)-4,4-二氟哌啶-1-基)-1-甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； ( R)-1-(4-(1-甲基-2-(3-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮； ( R)- N-(2-(3-((5-氰基噻唑-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1-甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； ( R)- N-(1-甲基-2-(3-((5-(三氟甲基)噻唑-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； N-(6-乙基-2-((3 R,5 R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1-甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； N-(6-氟-2-((3 R,5 R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1-甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； N-(2-((3 R,5 R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-6-(甲氧基甲基)-1-甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； N-(6-氯-2-((3 R,5 R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1-甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； N-(2-((3 R,5 R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1-甲基-6-(甲基- d3)-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； N-(2-((3 R,5 R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1-甲基-6-(吡咯啶-1-基)-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； N-(2-((3 R,5 R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1-甲基-6-(嗎啉-4-羰基)-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； N-(2-((3 R,5 R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1-甲基-6-(吡咯啶-1-羰基)-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； N-(2-((3 R,5 R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1-甲基-6-N-嗎啉基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； N-(6-氰基-2-((3 R,5 R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1-甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； N-(6-溴-2-((3 R,5 R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1-甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； N-(2-(( R)-3-((5-氰基-4-(( R)-3-(二甲胺基)吡咯啶-1-基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； ( R)- N-(2-(3-((5-氰基嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1-甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； N-(2-((3 R,5 R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1,4,6-三甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； N-(4-溴-2-((3 R,5 R)-3-((5-氰基嘧啶-2-基)胺基)-5-氟哌啶-1-基)-1,6-二甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； N-(4-溴-2-((3 R,5 R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1,6-二甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； N-(2-((3 R,5 R)-3-((5-氰基嘧啶-2-基)胺基)-5-羥基哌啶-1-基)-1,6-二甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； N-(2-((3 S,4 R)-4-羥基-3-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1,6-二甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； N-(2-((3 S,4 S)-4-羥基-3-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1,6-二甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； ( R)-N-(6-環丙基-1-甲基-2-(3-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； ( R)- N-(2-(3-((5-氰基-4-甲氧基吡啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1-甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； ( R)- N-(1-甲基-2-(3-((4-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； ( R)- N-(6-乙基-1-甲基-2-(3-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； ( R)- N-(6-異丙基-1-甲基-2-(3-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； ( R)- N-(6-異丙基-1,4-二甲基-2-(3-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； ( R)- N-(1,4-二甲基-2-(3-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； N-(2-((3 R,5 R)-3-((5-氰基-4-(二甲胺基)嘧啶-2-基)胺基)-5-氟哌啶-1-基)-1,6-二甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； N-(2-((3 R,5 R)-3-((5-氰基-4-(甲胺基)嘧啶-2-基)胺基)-5-氟哌啶-1-基)-1,6-二甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； ( N-(2-((3 R,5 R)-3-氟-5-((5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1,6-二甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； N-(2-((3 R,5 R)-3-((5-(二氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)-5-氟哌啶-1-基)-1,6-二甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； N-(2-((3 R,5 R)-3-((5-氰基-4-乙基嘧啶-2-基)胺基)-5-氟哌啶-1-基)-1,6-二甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； N-(2-((3 R,5 R)-3-((5-氰基噻唑-2-基)胺基)-5-氟哌啶-1-基)-1,6-二甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； N-(2-((3 R,5 R)-3-((5-氰基吡啶-2-基)胺基)-5-氟哌啶-1-基)-1,6-二甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； N-(2-((3 R,5 R)-3-((5-氰基-4-甲基嘧啶-2-基)胺基)-5-氟哌啶-1-基)-1,6-二甲基-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； N-(1-甲基-2-(( R)-3-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)- N-(四氫呋喃-3-基)丙烯醯胺；及 ( R)- N-(6-甲氧基-1-甲基-2-(3-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)胺基)哌啶-1-基)-1 H-苯并[ d]咪唑-5-基)丙烯醯胺； 或其醫藥學上可接受之鹽。
- 一種醫藥組合物，其包含如請求項1-57中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，及醫藥學上可接受之載劑。
- 一種抑制CDK12之方法，該方法包括使該CDK12與如請求項1-57中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽接觸。
- 一種抑制患者中之CDK12的方法，該方法包括向該患者投與如請求項1-57中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
- 一種治療患者之與CDK12相關之疾病或病症的方法，該方法包括向該患者投與治療有效量之如請求項1-57中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
- 如請求項61之方法，其中該疾病或病症為癌症。
- 如請求項61之方法，其中該疾病或病症為先前已鑑定為高同源重組缺陷(HRD)之癌症。
- 如請求項62或63之方法，其中該癌症為卵巢癌、乳癌、尤文氏肉瘤(Ewing’s sarcoma)、骨肉瘤、肝癌、肝細胞癌或結直腸癌。
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