CZ303572B6 - Jemne rozmelnený prostredek a zpusob jeho prípravy - Google Patents
Jemne rozmelnený prostredek a zpusob jeho prípravy Download PDFInfo
- Publication number
- CZ303572B6 CZ303572B6 CZ20024263A CZ20024263A CZ303572B6 CZ 303572 B6 CZ303572 B6 CZ 303572B6 CZ 20024263 A CZ20024263 A CZ 20024263A CZ 20024263 A CZ20024263 A CZ 20024263A CZ 303572 B6 CZ303572 B6 CZ 303572B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- grinding
- drug substance
- mill
- chamber
- ppm
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 3
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims abstract description 69
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 claims abstract description 58
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims abstract description 55
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 claims abstract description 44
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 claims abstract description 40
- 238000011109 contamination Methods 0.000 claims abstract description 33
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 23
- 238000001238 wet grinding Methods 0.000 claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 69
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 41
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 16
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 15
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 9
- 238000003801 milling Methods 0.000 claims description 7
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 6
- 239000010687 lubricating oil Substances 0.000 claims description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 1
- BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N Nabumetone Chemical compound C1=C(CCC(C)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 229960004270 nabumetone Drugs 0.000 abstract description 4
- 239000004610 Internal Lubricant Substances 0.000 abstract description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 abstract 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 27
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 17
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 16
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 12
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 12
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 11
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 10
- 229910002076 stabilized zirconia Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 7
- -1 4-fluorobenzoylamino Chemical group 0.000 description 6
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 5
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 5
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 description 5
- VWQVUPCCIRVNHF-UHFFFAOYSA-N yttrium atom Chemical compound [Y] VWQVUPCCIRVNHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052726 zirconium Inorganic materials 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 3
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 3
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 3
- QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N Zirconium Chemical compound [Zr] QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 3
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 3
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 3
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 3
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KCXZNSGUUQJJTR-UHFFFAOYSA-N Di-n-hexyl phthalate Chemical compound CCCCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCCCC KCXZNSGUUQJJTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 238000010296 bead milling Methods 0.000 description 2
- 238000005452 bending Methods 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 2
- 238000002296 dynamic light scattering Methods 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 2
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 2
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 2
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 2
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 2
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 2
- VSZWPYCFIRKVQL-UHFFFAOYSA-N selanylidenegallium;selenium Chemical compound [Se].[Se]=[Ga].[Se]=[Ga] VSZWPYCFIRKVQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005549 size reduction Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- WXLPKTIAUMCNDX-UHFFFAOYSA-N 2h-pyran-3-ol Chemical compound OC1=CC=COC1 WXLPKTIAUMCNDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPZYYYGYCRFPBU-UHFFFAOYSA-N 6-Hydroxyflavone Chemical compound C=1C(=O)C2=CC(O)=CC=C2OC=1C1=CC=CC=C1 GPZYYYGYCRFPBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 229920002449 FKM Polymers 0.000 description 1
- JHWNWJKBPDFINM-UHFFFAOYSA-N Laurolactam Chemical compound O=C1CCCCCCCCCCCN1 JHWNWJKBPDFINM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000571 Nylon 11 Polymers 0.000 description 1
- 229920000299 Nylon 12 Polymers 0.000 description 1
- 229920003189 Nylon 4,6 Polymers 0.000 description 1
- 229920002292 Nylon 6 Polymers 0.000 description 1
- 229920002302 Nylon 6,6 Polymers 0.000 description 1
- 239000004696 Poly ether ether ketone Substances 0.000 description 1
- 208000034809 Product contamination Diseases 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- JUPQTSLXMOCDHR-UHFFFAOYSA-N benzene-1,4-diol;bis(4-fluorophenyl)methanone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1.C1=CC(F)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(F)C=C1 JUPQTSLXMOCDHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001562 benzopyrans Chemical class 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 1
- 229910010293 ceramic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- POZRVZJJTULAOH-LHZXLZLDSA-N danazol Chemical compound C1[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=CC2=C1C=NO2 POZRVZJJTULAOH-LHZXLZLDSA-N 0.000 description 1
- 229960000766 danazol Drugs 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 1
- HBGGXOJOCNVPFY-UHFFFAOYSA-N diisononyl phthalate Chemical compound CC(C)CCCCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCCCCC(C)C HBGGXOJOCNVPFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000007905 drug manufacturing Methods 0.000 description 1
- 238000009837 dry grinding Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000000976 ink Substances 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000012169 petroleum derived wax Substances 0.000 description 1
- 235000019381 petroleum wax Nutrition 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000005498 phthalate group Chemical class 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920002530 polyetherether ketone Polymers 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 230000003134 recirculating effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- UONOETXJSWQNOL-UHFFFAOYSA-N tungsten carbide Chemical compound [W+]#[C-] UONOETXJSWQNOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 description 1
- GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N vanadium Chemical compound [V]#[V] GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 229910001233 yttria-stabilized zirconia Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
- A61J3/02—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of powders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B02—CRUSHING, PULVERISING, OR DISINTEGRATING; PREPARATORY TREATMENT OF GRAIN FOR MILLING
- B02C—CRUSHING, PULVERISING, OR DISINTEGRATING IN GENERAL; MILLING GRAIN
- B02C17/00—Disintegrating by tumbling mills, i.e. mills having a container charged with the material to be disintegrated with or without special disintegrating members such as pebbles or balls
- B02C17/16—Mills in which a fixed container houses stirring means tumbling the charge
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B02—CRUSHING, PULVERISING, OR DISINTEGRATING; PREPARATORY TREATMENT OF GRAIN FOR MILLING
- B02C—CRUSHING, PULVERISING, OR DISINTEGRATING IN GENERAL; MILLING GRAIN
- B02C17/00—Disintegrating by tumbling mills, i.e. mills having a container charged with the material to be disintegrated with or without special disintegrating members such as pebbles or balls
- B02C17/16—Mills in which a fixed container houses stirring means tumbling the charge
- B02C17/163—Stirring means
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B02—CRUSHING, PULVERISING, OR DISINTEGRATING; PREPARATORY TREATMENT OF GRAIN FOR MILLING
- B02C—CRUSHING, PULVERISING, OR DISINTEGRATING IN GENERAL; MILLING GRAIN
- B02C17/00—Disintegrating by tumbling mills, i.e. mills having a container charged with the material to be disintegrated with or without special disintegrating members such as pebbles or balls
- B02C17/18—Details
- B02C17/22—Lining for containers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Catching Or Destruction (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Processing And Handling Of Plastics And Other Materials For Molding In General (AREA)
- Disintegrating Or Milling (AREA)
- Grinding-Machine Dressing And Accessory Apparatuses (AREA)
Abstract
Je popsán zpusob mletí prostredku z lékové látky, který zahrnuje mletí suspenze lékové látky za vlhka v mlýnu majícím alespon povrchy komory nebo komor a míchací prostredky, které pricházejí do styku s mlecím prostredím behem mletí, zhotovené z vnitrne lubrikovaného nylonu. Zpusobem se získává výsledný mletý prostredek, který má úroven kontaminace mlecím prostredím rovnou nebo menší než 20 ppm. Jako léková látka je s výhodou obsažen nabumeton nebo trans-6-acetyl-4S-(4-fluorbenzoylamino)-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-3R-ol.
Description
Oblast techniky
Tento vynález se týká oblasti mletí. Přesněji uvedeno, tento vynález se týká nového způsobu přípravy jemně rozmělněného prostředku z lékové hmoty a jemně rozmělněného prostředku z lékové hmoty jako takového.
Dosavadní stav techniky
Důležitým kriterium pro lékovou látku je dosažení dobré biologické dostupnosti, to znamená stupeň, do kterého je léková látka absorbována v krevním proudu po podání lékové látky, která je is obvykle orální cestou. Je známa rozmanitost faktorů, která ovlivňuje orální biologickou dostupnost lékových látek. Například nízká biologická dostupnost je často výsledkem nízké rozpustnosti ve vodě. Tak lékové látky, které jsou špatně rozpustné ve vodě, mají po podání sklon být vyloučeny gastrointestinálním traktem před tím, než jsou absorbovány do krevního oběhu.
Jedním způsobem pro odstranění nízké rozpustnosti ve vodě je použití alternativních silnějších rozpouštědel, jako je dimethylsulfoxid (DMSO). Taková rozpouštědla, ačkoliv jsou vhodná pro farmakologická studia, jsou vzácně vhodná pro všeobecné klinické použití. Je dobře známé, že míra rozpustnosti léčiva v částicích může být nepřímo úměrná velikosti částic léčiva, tj. míra rozpustnosti se zvyšuje se zvětšováním povrchové plochy. Následně alternativní strategie ke zvýšení biologické dostupnosti špatně rozpustných léčiv je připravit je jako jemně rozmělněné kompozice. V oboru je známo množství způsobů pro zmenšení velikosti částic léčiva.
Dvěma takovými způsoby plynutého rázného mletí (mikronizace) jsou protikladná tryska (typ lože ve vznosu) nebo spirální tryska (typ slisovací). Tyto způsoby mají výhody vzhledem ke sní30 zenému riziku zavlečení nepříznivé kontaminace do léčiva z materiálů mlecího zařízení, přičemž snížení velikosti je zapříčiněno vzájemným narážením částic. Nicméně nejmenší velikost částic dosažitelná kterýmkoliv z těchto způsobuje v rozpětí od 2 do 5 mikrometrů v průměru. Způsoby suchého mletí (jako kladivové mletí) byly také použity ke snížení velikosti částic léčiva a z toho důvodu vzrůstá rozpustnost léčiva. Avšak nejmenší získatelná velikost částic je přibližně
30 mikrometrů v průměru. Třebaže jsou tyto velikosti částic vhodné pro tvarování tablet a jiných typů prostředku, stupeň rozmělnění není dost jemný na to, aby významně vzrůstala míra rozpustnosti špatně rozpustných léčiv.
Jiná technika pro jemně rozmělněné prostředky je mletí za vlhka. Běžné techniky mletí za vlhka zahrnují podrobení kapalné suspenze hrubé lékové látky mechanickým prostředkům, jako je disperzní mlýn, pro snížení velikosti lékové látky. Jedním příkladem disperzního mlýnu je mediální mlýn, jako je kuličkový mlýn. Kuličkové mletí za vlhka zahrnuje přípravu suspenze nemleté hrubé lékové látky. Tato disperze je pak tažena skrz mlecí komoru obsahující motorem poháněné lopatky a množství mlecích kuliček, k výrobě jemně mleté suspenze. K zachycení kuliček v ko45 moře mlýnu je použito síto, zatímco je umožněn průchod produktu ven z každé komory mlýnu. Ve zpracovatelské lince mohou být v řadě za sebou použity mixery k rozbití mletých/nemletých aglomerátů.
Většina kuličkového mletí za vlhka je prováděná za použití recírkulačního způsobu skrz jednu komoru mlýnu s použitím jedné velikosti kuliček, přičemž se dosáhne nezbytné redukce velikosti. Toto je způsob ustanovený pro zpracování barviv, tiskových barev a keramických materiálů, kde je pevné množství energie (v kW/h) zavedené do produktu během procesu mletí za vlhka, aby dosáhlo cílové velikosti částeček. Mlýny použité pro mletí za vlhka běžně používají tvrzenou keramickou hmotu nebo nerezovou ocel, např. karbid wolframu k vytvoření komor mlýnu a po55 hyblivých lopatek, a běžně používané mlecí prostředí zahrnují nově vyvinuté kuličky zyttriem
-1 CZ 303572 B6 stabilizovaného oxidu zirkoničitého, které mají tvrdost dosahující tvrdosti diamantů nebo značně měkčí mlecí prostředí založená na polystyrenu a jiných podobných polymerech.
Kontaminace produktu mlecími prostředími a komor mlýnu je problém, s kterým se mletí za vlhka běžně setkává. Ve velkých dávkách (>10 kg) k dosažení velikosti částeček menší než 1 mikrometr, úrovně kontaminace mlecími prostředími (zirkonium a yttrium, plus prvky, které tvoří nerezová ocel, např. železo, vanad atd.) mohou vzrůst za 250 ppm. Takové úrovně kontaminace jsou jasně nepřijatelné při výrobě léčiv. Jeden způsob, jak se vyhnout tomuto problému, je použití mlecích kuliček založených na polystyrenu. Nicméně to má nevýhodu, že časy zpracování pro velké dávky (např. >20 kg) mohou trvat několik dní. Alternativním přístupem je povlakovém mlecích povrchů kuličkového mlýna pro mletí za vlhka polyurethanem (Netzsch Feinmahltechnik GmbH). Nicméně v praxí bylo shledáno, že komponenty mletí povlečené polyurethanem mají velmi krátkou životnost, neboť jsou snadno poškoditelné mlecím prostředím používaným při způsobu mletí za vlhka.
Patent US 5 145 684 a evropský patent EP-A 0 499 299 objasňuje postup mletí za vlhka k výrobě částic krystalické lékové látky mající na povrchu povrchový modifikátorový adsorbent v množství dostatečném k udržení účinné průměrné velikosti částic (D95 - D99) menší než asi 400 nm. Tato ěásticová kompozice jako stabilní suspenze prý poskytuje zlepšenou biologickou dostupnost pro špatně ve vodě rozpustitelné sloučeniny. Nicméně způsob sám je velmi dlouhý, často přesahující 24 hodin a jsou zjištěny vysoké úrovně kontaminace z mlecího prostředí a mlecích komponentů. Tak v evropském patentu EP-A 0 499 299 úrovně kontaminace silikonu ze skleněných mlecích kuliček jsou měřeny při 10, 36 a 71 ppm ve vodné suspenzi mletého danazolu za vlhka (příklady 3, 4 a 5). To se rovná úrovním 38, 102 a 182 ppm v ekvivalentu suchého prostředku.
WO 99/30 687 (SmithKline Beecham) objasňuje mezi jiným kompozice obsahující benzopyranové sloučeniny (takové jako /r<3M.s-6-acetyMk$,-(4-fluorbenzoylamino)-3,4—dihydro-2,2dimethy 1-2/7-1 -benzopyran-37?-oI a cw-6-acety 1^15'-(3-chlor-4-fluorbenzoylamino)-3,4dihydro-2,2-dimethyl-2//-l-benzopyran-35-ol) ve formě částic mající rozdělení velikosti částic takové, že střední hodnota objemu středního průměru je v rozmezí od 350 do 700 nm. Jedna metoda popsaná v WO 99/30 687 vhodná pro přípravu těchto kompozic zahrnuje mletí za vlhka vodné disperze v kuličkovém mlýnu, ve kterém komory mlýnu jsou vyloženy nebo konstruovány z polymemího materiálu odolného obrušování, jako je nylon. O takové metodě se uvádí, že má výhodu ve snížení kontaminace materiály z mlýnu. Příklady z WO 99/30 687 popisují mleté prostředky mající úrovně kontaminace zyttriem stabilizovaného zirkoniového prášku mlecích kuliček <200 ppm v případě zirkonia a <20 ppm v případě yttria.
Je proto úkolem tohoto vynálezu poskytnout zdokonalený způsob mletí za vlhka, vhodný pro přípravu jemně rozmělněných farmaceutických kompozic, ve kterých kontaminace produktu je snížena, bez učinění ústupku v rychlosti procesu.
Překvapivě bylo zjištěno, že procedura mletí za vlhka používající mlýn, ve které alespoň některé povrchy pro mletí jsou vyrobeny z nylonu (polyamidu) obsahujícího jeden nebo více vnitřních lubrikantů nemá za výsledek jenom umletý produkt s výrazně sníženými úrovněmi kontaminace z mlecích prostředí ve mlýnu, ale také stejně dobře eliminuje kontaminaci ze všech složkových materiálů mlecí komory, bez snížení účinnosti procesu.
Podstata vynálezu
Předmětem tohoto vynálezu je způsob mletí prostředku z lékové látky, jehož podstata spočívá v tom, že zahrnuje mletí suspenze lékové látky za vlhka v mlýnu majícím alespoň povrchy komory nebo komor a míchací prostředky, které přicházejí do styku s mlecím prostředím během mletí, zhotovené z vnitřně lubrikovaného nylonu.
. 7.
Předmětem výhodného provedení způsobu podle tohoto vynálezu je komora a míchací prostředky, které obsahují vnitřně lubrikovaný nylon. Předmětem výhodného provedení způsobu podle tohoto vynálezu také je, že lubrikovaný nylon obsahuje jeden nebo více pevných lubrikantů nebo lubrikovaný nylon obsahuje jeden nebo více kapalných lubrikantů, účelně lubrikovaný nylon obsahuje více než jeden lubrikant.
Předmětem výhodného provedení způsobu podle tohoto vynálezu dále je, že lubrikovaný nylon má koeficient tření rovný nebo menší než 0,35.
io Předmětem výhodného provedení způsobu podle tohoto vynálezu také je, že dále zahrnuje krok sušení lékové látky.
Předmětem výhodného provedení způsobu podle tohoto vynálezu rovněž je, že umletý prostředek má úroveň kontaminace mlecím prostředím, která je rovna nebo menší než 20 ppm.
Předmětem výhodného provedení způsobu podle tohoto vynálezu též je úroveň kontaminace mlecím prostředím, která je rovna nebo menší než 10 ppm, účelně úroveň kontaminace mlecím prostředkem, která je rovna nebo menší než 5 ppm.
Předmětem výhodného provedení způsobu podle tohoto vynálezu také je celková úroveň kontaminace ze zpracování, která je rovna nebo menší než 20 ppm, účelně celková úroveň kontaminace ze zpracování, která je rovna nebo menší než 10 ppm, zvláště účelně celková úroveň kontaminace ze zpracování, která je rovna nebo menší než 5 ppm.
Dále se uvádějí podrobnější údaje, které souvisejí s předmětným řešením.
Způsobem podle předmětného vynálezu je způsob mletí prostředku, který zahrnuje „mletí“ neboli Jemné rozmělnění“. V další části popisu se oba výrazy používají navzájem zaměnitelně.
Způsob mletí prostředku z lékové látky nachází použití zvláště u lékové látky, kterou je nabumeton nebo zrans-6-acetyM5L{4-fluorbenzoylamÍno)-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2//-l-benzopyran-3Á-ol.
Předmětné řešení může nacházet použití ve farmaceutické kompozici, která obsahuje mletý prostředek lékové látky, připravený způsobem popsaným výše, a farmaceuticky přijatelný nosič.
Z prvního hlediska tento vynález poskytuje způsob přípravy jemně rozmělněného prostředku z lékové látky zahrnující mletí suspenze lékové látky za vlhka v mlýnu majícím alespoň jednu komoru a pohyblivé prostředky, přičemž zmíněná(-é) komora(-y) a/nebo zmíněné pohyblivé prostředky zahrnují lubrikovaný nylon.
Způsob podle tohoto vynálezu používá krok mletí za vlhka uskutečňovaný v mlýnu, jako je disperzní mlýn, aby vyráběl jemně rozmělněnou suspenzi částic lékové látky. Tento vynález může být realizován v praxi za použití běžných technik mletí za vlhka, jako jsou popsány v publikaci
Lachman a kol. „The Theory and Practice of Industrial Pharmacy“, kapitola 2, „Mletí“, str. 45 (1986), Suspenzí lékové látky pro použití při mletí za vlhka je obvykle kapalná suspenze hrubé lékové látky v kapalném prostředí. „Suspenzí“ se rozumí, že léková látka je v podstatě nerozpustná v tekutém prostředí. Vhodně může být použito vodné prostředí. Hrubá léková látka může být obchodně získatelná nebo připravena v oboru známými technikami. Při použití způsobu podle tohoto vynálezu může být průměrná velikost částic hrubého lékového prostředku do 1 mm v průměru. Takto se výhodně vyhne potřebě přípravného procesu lékové látky.
Vodné prostředí vhodně obsahuje jeden nebo více farmaceuticky přijatelných ve vodě rozpustných nosičů, které jsou vhodné pro sterickou stabilizaci a další zpracování lékové látky po mletí na farmaceutickou kompozici, např. sušení rozprašováním. Farmaceuticky přijatelné exci-3 CZ 303572 B6 pienty nejvhodnější pro sterickou stabilizaci a sušení rozprašováním jsou povrchově aktivní látky, jako jsou poloxamery, laurylsulfát sodný a polysorbáty atd.; stabilizátory, jako jsou celulózy, např. hydroxypropylmethylcelulóza; a nosiče, jako jsou uhlohydráty, např. mannitol.
Ve vodném prostředku, který se má mlít, se může léková látka vyskytovat od asi 1 do asi 40 % (hmotnost/objem).
Množství primárně stabilizující látky, jako je hydroxypropylmethylcelulóza (HPMC), se může pohybovat od asi 0,1 do asi 5 % (hmotnost/objem) kompozice, která má být mleta. Množství nosiče se může pohybovat od 1 do 10 % (hmotnost/objem).
Mlýny vhodné pro použití podle tohoto vynálezu zahrnují disperzní mlýny, jako jsou kulové mlýny, třecí mlýny, vibrační mlýny a mlýny s prostředím, jako jsou pískové mlýny a kuličkové mlýny. Disperzní mlýny jako takové jsou v oboru známy. Disperzní mlýn vhodný pro použití podle tohoto vynálezu by mohl obsahovat alespoň jednu komorovou jednotku mlýnu, určenou vnitřní komorou a mající uvnitř vnitřní komorové prostředky pro míchání látky, která má být mleta, a mlecí prostředí. Disperzní mlýn může obsahovat jednu komorovou jednotku mlýnu nebo alternativně více komorových jednotek mlýnu. V posledně jmenovaném případě komory mlýnu by mohly být uspořádány následně tak, že během mletí kapalná suspenze lékové látky prochází spoji v tekutém stavu skrz jednu, některé nebo všechny komory následným způsobem. V každém případě léková látka může být zpracovávána v disperzním mlýnu při jednoduchém průchodu nebo recirkulací lékové látky přes mlýn tolikrát, kolikrát je požadováno, tj. vícenásobně opakovaný způsob. Způsob s jediným průchodem je preferován. Odkazy níže uvedené na „komoru“ a „komory“ zahrnují odkazy na jednu komoru nebo více než jednu komoru vybranou z celkového počtu komor v mlýnu.
V případě mlýnů s prostředím může být míchání dosaženo lopatkami, sponkami, disky atd., pohyblivě namontovanými do komory mlýnu, například na rotační hřídel poháněný externím motorem, Mlecí prostředky vhodné pro použití v mlýnu s prostředím ve způsobu podle tohoto vynálezu mohou být prostředí, jako je písek nebo kuličky, ale pro přípravu jemně mleté lékové látky jsou doporučovány kuličky.
„Nylon“ znamená polyamid a zahrnuje nylon 6, nylon 6,6, nylon 4,6, nylon 11 a nylon 12. Je preferován nylon s vysokou molekulární hmotností. Vhodné nylony s vysokou molekulární hmotností pro použití podle tohoto vynálezu zahrnují nylony mající hmotnostní průměrnou molekulární hmotnost vyšší než asi 30 000. Výhodněji nylon s vysokou molekulární hmotností má hmotnostní průměrnou molekulární hmotnost vyšší než asi 100 000.
„Lubrikovaným nylonem“ se rozumí nylon obsahující lubrikant, jako je plastifikující lubrikant, jenž je distribuován v nylonu. Vhodné lubrikanty zahrnují uhlovodíkové lubrikanty s nízkou molekulární hmotností, jako jsou ftaláty, například dihexyl-ftalát, diísooktyl-ftalát, diisononylftalát a diisononyl-adipát; a plastikátory s vyšší molekulární hmotností, jako je ropný vosk. Lubrikanty mohou být v tekuté nebo pevné formě, např. oleje nebo vosky, nebo jejich kombinace.
K dosažení výhod podle tohoto vynálezu se uvažovalo, že alespoň povrchy komory a/nebo povrchy míchacích prostředků, které mohou přijít do styku s lékovou látkou a mlecím prostředím během procesu mletí jsou vyrobeny z lubrikovaného nylonu. Tak komora a/nebo míchací prostředky mohou být odlévány vcelku z lubrikovaného nylonu nebo mohou být z běžných materiálů se zapracovaným nebo potaženým lubrikovaným nylonem s úplnou nebo částečnou vrstvou lubrikovaného nylonu.
V preferovaném ztělesnění z toho hlediska vynálezu komora(-y) a míchací prostředky disperzního mlýnu obsahují lubrikovaný nylon. Tak alespoň povrchy komor a povrchy míchacích prostředků, které mohou přijít do styku s lékovou látkou a mlecím prostředím během procesu mletí, jsou vyrobeny z lubrikovaného nylonu.
-4CZ 303572 B6
Změkčený nylon může výhodně zahrnovat jeden nebo více tekutých nebo pevných lubrikantů nebo kombinaci tekutých a pevných lubrikantů. Zvláště dobrých výsledků je dosaženo, když nylon zahrnuje kombinaci tekutých a pevných lubrikantů. Výhodně, nylon může obsahovat 1, 2, 3,
4, 5 nebo 6 různých lubrikantů.
Přednostně tubrikovaný nylon (jako je lubrikovaný nylon s vysokou molekulární hmotností) bude mít alespoň jednu z následujících vlastností a nejraději všechny z nich:
io · tvrdost D podle Shorea při 23 °C 70 až 90 °C, výhodněji 80 až 85, • pevnost v tlaku při 23 °C 650 až 810 kg/cm2, neboli 80 až 120N/mm2, výhodněji 85 až 100 N/mm2, • pevnost v ohybu při 23 °C 700 až 1270 kg/cm2, • koeficient tření (vzorek na oceli) <0,5, výhodněji <0,3, ještě výhodněji <0,2, nejvýhodněji <0,1 (koeficient tření bude obvykle v rozmezí od 0,08 do 0,4), • pevnost v tahu pri 23 °C 710 až 920 kg/cm2; neboli >35 N/mm2, výhodněji 40 až 100 N/mm2, nejvýhodněji 60 až 90 N/mm2, • tah rázem 650 až 1100 Joule/cm2, • ztráta opotřebením <1 mg/km při testovacích podmínkách 55 m(min)~l. MPa, výhodně <0,7 mg/km, výhodněji <0,4 mg/km a nejvýhodněji <0,1 mg/km.
Zvláštní průmyslové produkty, které mají tyto vlastnosti, zahrnují nylony s vysokou molekulární hmotností Nylube™, Oilon™ a Natural 6™, všechny dosažitelné u firmy Nylacast Ltd., viz výše. Zvláště preferovaný lubrikovaný nylon je Nylube™ dosažitelný u firmy Nylacast, který obsahuje pevný lubrikant a má následující vlastnosti:
• tvrdost D podle Shorea při 23 °C 80 až 84 (ASTM D638), • pevnost v tlaku pri 23 °C 650 až 800 kg/cm2 (BS03), • pevnost v ohybu pri 23 °C 700 až 1200 kg/cm2 (BS303), · koeficient tření 0,08 až 0,10 (nylon na oceli), • pevnost v tahu pri 23 °C 710 až 890 kg/cm2 (ASTM D638), • tah rázem 650 až 1050 Joule/cm2 (ASTM D676), • ztráta opotřebením <1 mg/km při testovacích podmínkách 55 m(min)’1. MPa.
Zvláště preferovaný typ Nylube™ je Nylube CF016 , který má pri testovacích podmínkách 55 m (min)“1. MPa typicky ztrátu opotřebením 0,02 mg/km.
Jiný zvláště preferovaný lubrikovaný nylon je Oilon™ dosažitelný u firmy Nylacast, který obsahuje kapalný lubrikant a má následující vlastnosti:
• tvrdost D podle Shorea při 23 °C 80 až 85 (ASTM D638), • pevnost v tlaku při 23 °C 670 až 810 kg/cm2 (BS03), • pevnost v ohybu při 23 °C 770 až 1270 kg/cm2 (BS303), • koeficient tření 0,13 až 0,14 (nylon na oceli), · pevnost v tahu při 23 °C 720 až 900 kg/cm2 (ASTM D638),
-5CZ 303572 B6 • tah rázem 660 až 1100 Joule/cm3 (ASTM D676), • ztráta opotřebením <0,1 mg/km při testovacích podmínkách 55 m(mm)'1. MPa.
Jiný preferovaný lubrikovaný nylon je Nyloil-FG dosažitelný od firmy Cast Nylons, USA.
Použití Nylube CF016™ firmy Nylacast je zvláště preferováno ve způsobu podle tohoto vynálezu vzhledem k téměř nepatrnému opotřebení při vysoké zátěži.
Výhodně disperzní mlýn použitý při způsobu podle tohoto vynálezu je kuličkový mlýn. Vhodný ío kuličkový mlýn je mlýn AP0010 od firmy Nylacast Ltd., Leicester, Spojené království. Kuličkové mlýny vyráběné dalšími firmami, jako jsou Děna Systems BK Ltd., Bamsley, Spojené království, nebo Drais, GmbH, Mannheim, Německo, by mohly být také použity pro mletí lékových látek za vlhka.
V tomto ztělesnění míchací prostředí vhodně obsahují lopatky, sponky nebo disky nebo jakoukoliv jejich kombinaci. Výhodné jsou míchací prostředí s jednou nebo více rotačními lopatkami. Kuličky mohou být vyrobeny z polystyrenu, skla, oxidu zirkoničitého stabilizovaného hořčíkem, oxidu zirkoničitého stabilizovaného hořčíkem, oxidu zirkoničitého stabilizovaného yttriem, oxidu zirkoničitého stabilizovaného cerem, křemičitanů zirkoničitého, zirconía-alumma, nerezové oce20 ti, titanu nebo hliníku. Zvláště vhodné jsou pro použití v tomto vynálezu kuličky vyrobené z oxidu zirkoničitého stabilizovaného yttriem. Kuličky vhodné pro použití v tomto ztělesnění vynálezu, jak byly shora vyjmenovány, jsou vhodné v různých velikostech. Obecně mohou být použity kulovité kuličky mající střední průměr od asi 5 mm, ale dobrých výsledků je dosaženo, jestliže mají kuličky střední průměr menší než 2 mm, výhodně asi 0,1 až asi 1,25 mm.
Z tohoto hlediska vynálezu je výhodné použít mlýn obsahující více mlecích komor. Tyto komoiy by mohly být ve spojení v tekutém stavu jedna s druhou, tak, jak bylo shora popsáno. Například kuličkový mlýn může obsahovat 2 až 10 mlecích komor, přesný počet mlecích komor je zvolen tak, aby byl optimalizován čas zpracování a v závislosti na velikosti částic léčiva jak hrubé sus30 penze lékové látky, tak požadovaného výsledného mletého prostředku. K optimalizaci mlecího procesu jsou vybrány různé náplně kuliček a/nebo rychlosti motoru.
Ve ztělesněních podle vynálezu, ve kterých je disperzním mlýnem kuličkový mlýn s více mlecími komorami, je dosaženo dalších výhod, jestliže průměrný průměr mlecích kuliček jev první mlecí komoře menší než průměrný průměr mlecích kuliček v druhé mlecí komoře, přičemž druhá mlecí komora je v protisměru k první mlecí komoře. Například průměrný průměr mlecích kuliček v první mlecí komoře může být větší než průměrný průměr mlecích kuliček v následné mlecí komoře. Ve zvlášť preferovaném ztělesnění je průměrný průměr mlecích kuliček redukován v následných mlecích komorách, tj. každá mlecí komora obsahuje kuličky průměrně stejné veli40 kosti nebo menší kuličky než předchozí mlecí komora. To umožňuje lékové látce dosáhnout menší velikosti částic bez zvýšení úrovně kontaminace z mlecího prostředí nebo komory.
Ve ztělesněních vynálezu, ve kterých je disperzním mlýnem kuličkový mlýn s větším počtem mlecích komor, může léková látka cirkulovat skrz všechny komory. Alternativně isolací jedné nebo více mlecích komor počet mlecích komor, skrz které léková látka cirkuluje, může být redukován na jednu nebo několik z celkového počtu komor v kuličkovém mlýnu. Bez ohledu na počet mlecích komor, skrz které léková látka cirkuluje, může léková látka procházet skrz kuličkový mlýn jen jednou před dalším zpracováním nebo vícekrát. Jinými slovy léková látka může být mleta za vlhka při jednom průchodu nebo při procesu s více průchody. V procesu s více průchody se počet a/nebo poradí mlecích komor, skrz které léková látka cirkuluje, může různit od cyklu k cyklu. Výhodně léková látka cirkuluje skrz všechny komoiy následně jen jednou. Tento proces s jedním průchodem nabízí výhody sníženého Času zpracování a minimalizovaného styku lékové látky s mlecími kuličkami a povrchy komory, čímž se snižuje kontaminace.
-6CZ 303572 B6
Způsob podle tohoto vynálezu může obsahovat další krok sušení lékové látky. „Sušením^ se rozumí odstranění jakékoliv vody nebo jiného kapalného prostředku použitého během procesu k udržení lékové látky v kapalné suspenzi nebo roztoku. Tento krok sušení může být jakýkoliv způsob sušení známý v oboru, včetně sušení vymrazováním, granulace rozprašováním nebo suše5 ní rozprašováním. Z uvedených metod je sušení rozprašováním zvlášť výhodné. Všechny tyto techniky jsou dobře známy v oboru. Sušení rozprašováním/granule v loži ve vznosu mletých kompozicí je prováděno vhodněji za použití rozprašovacího sušiče, jako je Mobile Minor Spray Dryer (firmy Niro, Dánsko) nebo sušič s ložem ve vznosu, jako vyrábí firma Glatt, Německo.
io Podle druhého hlediska tento vynález poskytuje jemně rozmělněný prostředek lékové látky získatelný způsobem podle prvního hlediska tohoto vynálezu. Z tohoto hlediska vynálezu účinná průměrná velikost částic (D95 - D99) prostředkuje obvykle menší než asi 3000 nm, například v rozmezí od 400 nm do asi 2500 nm. Často je účinná průměrná velikost částic prostředku v rozmezí od 450 do 1200 nm. Rozdělení velikostí částic v suspenzních prostředcích může být určeno řadou ís analytických technik, jako je laserová difrakce nebo fotonová koretakční spektroskopie. Například Malvemova laserová diťrakční jednotka, Master Sizer S Model S4700 od firmy Malvem Instruments Ltd., Malvem, Anglie, může být použita k určení jemně rozmělněných suspenzí, nebo fotonový korelační spektroskopický přístroj, jako je Malvem Zetasizer 5000 také od firmy Malvem Instruments Ltd., Malvem, Anglie, může být použit k určení jemně rozmělněných suspenzí. Navíc může být použita jakákoliv další technika pro velikost částic s dostatečnou citlivostí a rozlišovací schopností pro Částice ve velikosti v nanometrech.
Z tohoto hlediska vynálezu úroveň kontaminace z mlecího prostředí v pevném (sušeném) lékovém prostředku, například rozprašovaný sušený prášek, je obvykle <20 ppm, běžněji <10 ppm, a nejtypičtěji <5 ppm. Pro lékový prostředek mletý za vlhka představuje v koncentracích mezi l a 30 % hmotnostními ve vodné suspenzi s 0,1 až 10 % hmotnostními stabilizátoru ve vodné suspenzi s 0,1 až 10 % hmotnostními stabilizátoru ve vodné suspenzi, tyto úrovně kontaminace obvykle odpovídají úrovni mezi 8 a 0,2 ppm, typičtěji mezi 4 a 0,1 ppm a nejběžněji mezi 2 a 0,05 ppm.
Neočekávanou výhodou tohoto vynálezu je, že lékové prostředky připravené za použití způsobu mletí podle tohoto vynálezu neobsahují zjistitelné úrovně kontaminace z komponentů z mlýnu (při úrovni kvantifikace 0,1 ppm). Byla zkoumána celková úroveň kontaminace z procesu mletí a překvapivě podíly polymerických komponentů z mlýnu jsou podstatně menší než 0,1 ppm, tu35 díž celkový průběh znečištění je obvykle <20 ppm, výhodně <10 ppm, výhodněji <5 ppm.
Z tohoto hlediska vynálezu může lékovou látkou být například nabumeton nebo írans-ó-acetyl4S-(fluorbenzoylamino)-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2//-l-benzopyran-3/ř-ol.
Podle třetího hlediska tento vynález poskytuje farmaceutickou kompozici obsahující jemně rozmělněný prostředek z lékové látky připravený podle způsobu podle tohoto vynálezu. Kompozice jsou připraveny smícháváním a tak jsou vhodně přizpůsobené pro orální nebo parenterální podávání. Kompozice mohou být ve formě tablet, kapslí, rekonstituovatelných prášků nebo čípků. Kompozice podávatelné orálně jsou preferovány.
Tablety a kapsle pro orální dávkování jsou obvykle uváděny v oddělených dávkách a obsahují běžné excipíenty, jako jsou pojivové látky, plniva a ředidla (tabletovací nebo lisovací pomocné látky), lubrikanty, desintegrační činidla, barviva, příchutě a vlhčící látky. Tablety mohou být povlečeny podle technik známých v oboru.
Pevné orální kompozice mohou být připraveny běžnými metodami smíchávání, plnění, tabletování nebo podobně, K distribuci aktivní látky uvnitř těchto kompozic mohou být použity opakované míchací procesy používající velké množství plniv. Takové operace jsou samozřejmě v oboru velmi známé.
Orální prostředky také zahrnují běžné prostředky s řízeným uvolňováním, jako jsou tablety nebo pelety, kuličky nebo granule, mající trvalé uvolňování nebo enterícký povlak nebojsou jinak modifikované k řízení uvolňování aktivní sloučeniny, například zahrnutím polymerů tvořících gel nebo vosků tvořících matrici.
Výhodně zvlhčující látka je zahrnuta do kompozice, aby umožnila rovnoměrnou distribuci sloučenin podle vynálezu.
Kompozice podle tohoto vynálezu jsou výhodně přizpůsobeny pro orální podávání. Kompozice ío jsou výhodně přítomny jako jednotková dávka. Taková kompozice je používána výhodně 1nebo 2-krát denně. Preferované jednotkové dávkovači formy zahrnují tablety nebo kapsle. Kompozice podle tohoto vynálezu mohou být připravovány běžnými způsoby spojování, jako je míchání, plnění a lisování. Vhodné farmaceuticky přijatelné nosiče pro použití pri tomto vynálezu zahrnují ředidla, plniva, pojivá a desintegrační činidla.
Přehled obrázků na výkresech
Pro lepší pochopení tohoto vynálezu a k ilustraci, jak totéž může být přivedeno k účinku, nyní bude uveden formou příkladů odkaz k doprovodným obrázkům, ve kterých:
Obrázek 1 je disperzní mlýn, který může být použit v souladu s preferovaným ztělesněním podle tohoto vynálezu.
Obrázek 2 je alternativní uspořádání mlýnu.
S odkazem na obrázek 1, mlýn podle tohoto vynálezu zahrnuje dvě komory i, 2 mlýnu, každá mající lopatku 3 poháněnou motorem 5. Komory 1, 2 a lopatky 3, 4 jsou tvarovány z Nylube CF016. První komora je v tekutém spojení se zásobníkem 7 a druhou komorou 2 prostřednictvím trubek 9, TT Každá trubka 9, 11 je opatřena liniovým mixérem 13, 15. Trubka 9 spojující zásobník 7 a první komoru i je také opatřena vhodným čerpadlem, jako je vzduchové čerpadlo 16, které je dost silné, aby čerpalo kapalné prostředí přes celý mlýn. Zásobník obsahuje mixovací zařízení 17, které udržuje v použití kapalnou suspenzi surové lékové látky J_8. Každá komora 1, 2 mlýnu obsahuje množství yttriem stabilizovaných kuliček oxidu zirkoničitého (nejsou znázomě35 ny), které jsou zadrženy síty J9, 21. Výstupní trubka 23 spojuje druhou komoru 2 mlýnu s recirkulační trubkou 24 připojenou k zásobníku 7. Recirkulační trubka 24 obsahuje výpusť 25. Sběrný zásobník 27 je vybavený pro sbírání lékové suspenze 29 rozemleté na velikost v nanometrech.
Při použití je do zásobníku 7 nadávkována surová léková látka v kapalném prostředí 18 a udržuje se v suspenzi mísícím zařízením J_7. Suspenze surové lékové látky je čerpána vzduchovým čerpadlem 16 trubkou 9 skrz první liniový mixér 13, který odstraňuje aglomeráty ze suspenze. Superjemná disperze pak vstupuje do první komory 1 mlýnu. V první komoře mlýnu kombinovaný pohyb lopatky 3, jak je poháněna motorem 5, a kuličky (nejsou znázorněny) melou suspenzi surového léku po předem určenou dobu, která je řízena provozem čerpadla 16. Částečně umletá suspenze je pak čerpána skrz další liniový mixér 15 a druhou komoru 2 mlýnu před výstupem do druhé komory mlýnu skrz výstupní trubku 23. Tato suspenze lékové látky 29 umletá do velikosti v nanometrech může pak být buď recirkulována do prvního zásobníku 7 recirkulační trubkou 24, nebo, pokud je otevřená výpusť 25, odteče do sběrného zásobníku 27.
V alternativním uspořádání mlýnu stejný počet komor 31 mlýnu a vzduchových čerpadle 16 je uspořádán v sérii (viz obrázek 2).
Následující příklady ilustrují tento vynález. Není záměrem, aby tyto příklady limitovaly rámec tohoto vynálezu, jakje definován shora a jak je nárokován dále.
-8CZ 303572 Β6
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Dávka 200 kg vodné suspenze obsahující 20 % hmotnostních 6-acetyi-3,4-dihydro-2,2Aimethyl-/ra«s(+)A-(4-fl uorbenzoy lam ino)~2//-benzo[ó]pyran-3-ol (pro přípravu viz příklad 20 z WO 92/22 293), 1,5 % hmotnostního hydroxy propy Imethy Iceluíózy, 0,2 % hmotnostního laurylsulfátu sodného a 5,0 % hmotnostních mannitolu se vede kuličkovým mlýnem Děna DS1P5. Pět 8-litrových komor mlýnu vyrobených firmou Nylacast Nylube se použije vjednopásovém uspořádání, v němž každá komora obsahuje 85 % objemových kuliček yttriem stabilizovaného oxidu zirkoničitého (od firmy Tosoh, Japonsko). Použijí se následující velikosti kuliček: komory jedna až pět obsahují 1,0, 0,8, 0,65 mm a 2 komory jsou s 0,4 mm. Dávka se zpracovává při 2,9 litrech za minutu s produktem s dobou setrvání uvnitř mlýnu 5 minut a dobou zpracování dávky 70 minut. Tlaky v komoře během zpracování se měnily mezi 200 až 300 kPa [28 až 42 psi]. Výtěžek překročil 85 %. Jemně umletá suspenze byla následně sušena rozprašováním.
Úrovně kontaminace mlecím prostředkem v rozprašováním sušeném prášku byly <3 ppm zirkonia (Zr) a <1 ppm yttria (Y).
Velikost částic nezpracovaného léčiva byla přibližně 1 mm a produkt měl střední hodnotu velikosti částic 0,5 mikrometrů, jak bylo měřeno indexem lomu korigovaným laserovou difrakcí.
Příklad 2
Dávka 200 kg vodné suspenze obsahující 30 % hmotnostních 4-(6'-methoxy-2' naftyl)butan-2onu (nabumeton, pro přípravu viz patent US 4 420 639), hmotnost/hmotnost laurylsulfátu sodného, 3 % hmotnostní hydroxypropylmethylcelulozy a 4 % hmotnostní mannitolu se vede kuličkovým mlýnem Děna DS-1P5. Pět 8-litrových mlýnských komor mlýnu vyrobených firmou Nylacast Nylube se použije v jednopásovém uspořádání s každou komorou obsahující 70 % objemových kuliček yttriem stabilizovaného oxidu zirkoničitého (od firmy Tosoh, Japonsko). Použijí se následující velikosti kuliček: komory jedna až pět obsahují 1,0, 0,8, 0,6 mm a 2 komory jsou s 0,4 mm. Dávka se zpracovává při 1,5 litru za minutu s produktem s dobou setrvání uvnitř mlýnu 10 minut a dobou zpracování dávky 2 Ά hodiny. Tlaky v komoře se během zpracovávání měnily mezi 200 a 300 kPa [28 až 42 psi]. Výtěžek překročil 85 %. Jemně umletá suspenze byla následně sušena rozprašováním.
Úrovně kontaminace mlecím prostředkem v prášku sušeném rozprašováním jsou <3 ppm zirkonia (Zr) a <1 ppm yttria (Y).
Velikost nezpracovaných částic léčiva byla přibližně 1 mm a produkt měl středí hodnotu velikosti částic 0,9 mikrometrů, jak bylo měřeno laserovou difrakcí.
Šetření na potencionální kontaminaci produktu komponentami z mlýnu založenými na polymerech od společnosti Rubber and Plastic Research Association (Shawbury, Spojené království) bylo provedeno přísnými extrakčními postupy a analýzami plynovou chromatografií, vysokotlako vou kapalinovou chromatografií a hmotnostní spektrometrií. Části komponent zahrnovaly komory mlýnu a lopatky z nylonu; PTFE, Viton a EPDM1 O-kruhy a PEEK plněný PTFE mezerovým separátorem. Ačkoliv mohlo být identifikováno několik extraktovatelných druhů, analýzy prášku sušeného rozprašováním ukázaly, že žádný produkt neobsahoval jakýkoliv druh komponentu mlýnu. Kvantifikační limit pro každý extraktovatelný druh byl 40 ppb a limit detekce byl 20 ppb. Celkové množství extraktovaných druhů a v produktu sušeném rozprašováním bylo menší než 0,1 ppm.
Claims (13)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob mletí prostředku z lékové látky, vyznačující se tím, že zahrnuje mletí suspenze lékové látky za vlhka v mlýnu majícím alespoň povrchy komory nebo komor a míchací prostředky, které přicházejí do styku s mlecím prostředím během mletí, zhotovené z vnitřně lubrikovaného nylonu.
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že komora a míchací prostředky obsahují vnitřně lubrikovaný nylon.
- 3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že lubrikovaný nylon obsahuje jeden nebo více pevných lubrikantů.
- 4. Způsob podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že lubrikovaný nylon obsahuje jeden nebo více kapalných lubrikantů.
- 5. Způsob podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že lubrikovaný nylon obsahuje více než jeden lubrikant.
- 6. Způsob podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že lubrikovaný nylon má koeficient tření rovný nebo menší než 0,35.
- 7. Způsob podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující zahrnuje krok sušení lékové látky.se tím, že dále
- 8. Způsob podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že výsledný mletý prostředek má úroveň kontaminace mlecím prostředím, která je rovna nebo menší než 20 ppm.
- 9. Způsob podle nároku 8, vyznačující se středím je rovna nebo menší než 10 ppm.
- 10. Způsob podle nároku 8, vyznačující se středkem je rovna nebo menší než 5 ppm.
- 11. Způsob podle nároku 8, vyznačující se zpracování je rovna nebo menší než 20 ppm.
- 12. Způsob podle nároku 8, vyznačující se zpracování je rovna nebo menší než 10 ppm.
- 13. Způsob podle nároku 8, vyznačující se zpracování je rovna nebo menší než 5 ppm.tím, že úroveň kontaminace mlecím prot í m , že úroveň kontaminace mlecím pro tím, že celková úroveň kontaminace ze tím, že celková úroveň kontaminace ze tím, že celková úroveň kontaminace ze
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB0015856A GB0015856D0 (en) | 2000-06-28 | 2000-06-28 | Wet milling process |
| GB0112496A GB0112496D0 (en) | 2001-05-22 | 2001-05-22 | Wet milling process |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20024263A3 CZ20024263A3 (cs) | 2003-06-18 |
| CZ303572B6 true CZ303572B6 (cs) | 2012-12-12 |
Family
ID=26244560
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20024263A CZ303572B6 (cs) | 2000-06-28 | 2001-06-22 | Jemne rozmelnený prostredek a zpusob jeho prípravy |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20040089753A1 (cs) |
| EP (1) | EP1294358B1 (cs) |
| JP (1) | JP4188078B2 (cs) |
| KR (1) | KR100786927B1 (cs) |
| CN (1) | CN1321628C (cs) |
| AR (1) | AR029284A1 (cs) |
| AT (1) | ATE273695T1 (cs) |
| AU (2) | AU2002215608B2 (cs) |
| BR (1) | BR0111747A (cs) |
| CA (1) | CA2413330A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ303572B6 (cs) |
| DE (1) | DE60105023T2 (cs) |
| ES (1) | ES2225624T3 (cs) |
| HU (1) | HU230396B1 (cs) |
| IL (2) | IL153231A0 (cs) |
| MX (1) | MXPA03000051A (cs) |
| MY (1) | MY128806A (cs) |
| NO (1) | NO333747B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ522783A (cs) |
| PL (1) | PL202623B1 (cs) |
| PT (1) | PT1294358E (cs) |
| SI (1) | SI1294358T1 (cs) |
| TW (1) | TWI290836B (cs) |
| WO (1) | WO2002000196A2 (cs) |
Families Citing this family (355)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2001296193B2 (en) * | 2000-10-20 | 2006-04-27 | Biovitrum Ab | 2-, 3-, 4-, or 5-substituted-N1-(benzensulfonyl)indoles and their use in therapy |
| GB0112497D0 (en) * | 2001-05-22 | 2001-07-11 | Smithkline Beecham Plc | Formulation |
| GB0206200D0 (en) * | 2002-03-15 | 2002-05-01 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
| GB0209022D0 (en) | 2002-04-19 | 2002-05-29 | Imp College Innovations Ltd | Compounds |
| UY27939A1 (es) | 2002-08-21 | 2004-03-31 | Glaxo Group Ltd | Compuestos |
| US7140567B1 (en) * | 2003-03-11 | 2006-11-28 | Primet Precision Materials, Inc. | Multi-carbide material manufacture and use as grinding media |
| JP4971790B2 (ja) | 2003-06-17 | 2012-07-11 | オズモウズ，インコーポレーテッド | 微粒子状木材保存剤及びその製造方法 |
| GB0320522D0 (en) * | 2003-09-02 | 2003-10-01 | Glaxo Group Ltd | Formulation |
| US7875630B2 (en) | 2003-09-03 | 2011-01-25 | Glaxo Group Limited | Process salts compositions and use |
| US20050252408A1 (en) * | 2004-05-17 | 2005-11-17 | Richardson H W | Particulate wood preservative and method for producing same |
| US7578455B2 (en) * | 2004-08-09 | 2009-08-25 | General Motors Corporation | Method of grinding particulate material |
| SI1799776T1 (sl) | 2004-10-14 | 2013-05-31 | Osmose, Inc. | Mikronizirane formulacije za konzerviranje lesa v organskih nosilcih |
| EP1839502A4 (en) * | 2004-12-07 | 2010-03-24 | Ajinomoto Kk | FINE AMINO ACID POWDER AND SUSPENSION THEREOF |
| CA2614223A1 (en) | 2005-02-24 | 2006-08-31 | Dr Pharma Nova, Llc | A registry method and control system for dea schedule ii-v medicines |
| PT2559690T (pt) | 2005-05-10 | 2016-07-07 | Incyte Holdings Corp | Moduladores de indolamina-2,3-dioxigenase e métodos de utilização dos mesmos |
| JP2008540503A (ja) | 2005-05-10 | 2008-11-20 | グラクソスミスクライン・イストラジヴァッキ・センタル・ザグレブ・ドルズバ・ゼー・オメイェノ・オドゴヴォルノスティオ | 細菌感染症の処置に有用なエーテル結合マクロライド |
| JP5119154B2 (ja) | 2005-09-22 | 2013-01-16 | インサイト・コーポレイション | Ｊａｎｕｓキナーゼの四環系阻害剤 |
| TWI553008B (zh) | 2005-12-13 | 2016-10-11 | 英塞特控股公司 | 作為傑納斯激酶(JANUS KINASE)抑制劑之經雜芳基取代之吡咯并[2,3-b]吡啶及吡咯并[2,3-b]嘧啶 |
| JP5294874B2 (ja) | 2005-12-20 | 2013-09-18 | インサイト・コーポレイション | インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼのモジュレーターとしてのｎ−ヒドロキシアミジノヘテロ環 |
| GB0600928D0 (en) | 2006-01-17 | 2006-02-22 | Novacta Biosystems Ltd | Improvements relating to lantibiotics |
| DE102006028590A1 (de) * | 2006-06-22 | 2007-12-27 | Forschungszentrum Karlsruhe Gmbh | Vorrichtung und Verfahren zur Herstellung keramischer Granulate |
| WO2007150025A2 (en) | 2006-06-23 | 2007-12-27 | Incyte Corporation | Purinone derivatives as hm74a agonists |
| MX2009000169A (es) | 2006-06-23 | 2009-01-26 | Incyte Corp | Derivados de purinona como agonistas de hm74a. |
| US7828543B2 (en) * | 2006-07-27 | 2010-11-09 | Casa Herrera, Inc. | Dough sheeter cutter roller |
| JP2010500365A (ja) | 2006-08-07 | 2010-01-07 | インサイト・コーポレイション | キナーゼ阻害剤としてのトリアゾロトリアジン |
| JP2010501591A (ja) | 2006-08-23 | 2010-01-21 | インテレクト・ニューロサイエンシズ・インコーポレーテッド | ３−（３−インドリル）プロピオン酸カルシウム塩およびそれから３−（３−インドリル）プロピオン酸の遊離酸を作る方法 |
| CL2007002650A1 (es) | 2006-09-19 | 2008-02-08 | Incyte Corp | Compuestos derivados de heterociclo n-hidroxiamino; composicion farmaceutica, util para tratar cancer, infecciones virales y desordenes neurodegenerativos entre otras. |
| JP5319532B2 (ja) | 2006-09-19 | 2013-10-16 | インサイト・コーポレイション | インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼのモジュレーターとしてのｎ−ヒドロキシアミジノヘテロサイクル |
| ES2415863T3 (es) | 2006-12-22 | 2013-07-29 | Incyte Corporation | Heterociclos sustituidos como inhibidores de Janus Quinasas |
| US7883039B2 (en) * | 2007-02-27 | 2011-02-08 | Collette Nv | Continuous granulating and drying apparatus including measurement units |
| JP2008235481A (ja) * | 2007-03-19 | 2008-10-02 | Nippon Chem Ind Co Ltd | 半導体ウエハ研磨用組成物、その製造方法、及び研磨加工方法 |
| UA99467C2 (xx) | 2007-06-13 | 2012-08-27 | Инсайт Корпорейшин | СОЛІ ІНГІБІТОРА ЯНУС-КІНАЗИ (R)-3-(4-(7H-ПІРОЛО$2,3-d]ПІРИМІДИН-4-ІЛ)-1H-ПІРАЗОЛ-1-ІЛ)-3-ЦИКЛОПЕНТИЛПРОПАННІТРИЛУ$СОЛИ ИНГИБИТОРА ЯНУС-КИНАЗЫ (R)-3-(4-(7H-ПИРРОЛО$2,3-d]ПИРИМИДИН-4-ИЛ)-1H-ПИРАЗОЛ-1-ИЛ)-3-ЦИКЛОПЕНТИЛПРОПАННИТРИЛА |
| CL2008001709A1 (es) | 2007-06-13 | 2008-11-03 | Incyte Corp | Compuestos derivados de pirrolo [2,3-b]pirimidina, moduladores de quinasas jak; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de enfermedades tales como cancer, psoriasis, artritis reumatoide, entre otras. |
| CL2008001839A1 (es) | 2007-06-21 | 2009-01-16 | Incyte Holdings Corp | Compuestos derivados de 2,7-diazaespirociclos, inhibidores de 11-beta hidroxil esteroide deshidrogenasa tipo 1; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; utiles para tratar la obesidad, diabetes, intolerancia a la glucosa, diabetes tipo ii, entre otras enfermedades. |
| GB0714030D0 (en) | 2007-07-18 | 2007-08-29 | Novacta Biosystems Ltd | The use of type-B lantibiotic-based compounds having antimicrobial activity |
| GB0714029D0 (en) | 2007-07-18 | 2007-08-29 | Novacta Biosystems Ltd | Lantibiotic-based compounds having antimicrobial activity |
| JP5412430B2 (ja) | 2007-08-02 | 2014-02-12 | レコルダーティ アイルランド リミテッド | ｍＧｌｕ５拮抗薬としての新規複素環系化合物 |
| UA104849C2 (uk) | 2007-11-16 | 2014-03-25 | Інсайт Корпорейшн | 4-піразоліл-n-арилпіримідин-2-аміни і 4-піразоліл-n-гетероарилпіримідин-2-аміни як інгібітори кіназ janus |
| CN102026999B (zh) | 2008-03-11 | 2014-03-05 | 因塞特公司 | 作为jak抑制剂的氮杂环丁烷和环丁烷衍生物 |
| EP2274288A2 (en) | 2008-04-24 | 2011-01-19 | Incyte Corporation | Macrocyclic compounds and their use as kinase inhibitors |
| NZ602791A (en) | 2008-05-21 | 2014-04-30 | Incyte Corp | Salts of 2-fluoro-n-methyl-4-[7-(quinolin-6-yl-methyl)- imidazo[1,2-b][1,2,4]triazin-2-yl]benzamide and processes related to preparing the same |
| ES2665419T3 (es) | 2008-07-08 | 2018-04-25 | Incyte Holdings Corporation | 1,2,5-Oxadiazoles como inhibidores de la indoleamina 2,3-dioxigenasa |
| WO2010077839A1 (en) | 2008-12-15 | 2010-07-08 | Wyeth Llc (Formerly Known As Wyeth) | Substituted oxindol cb2 agonists for pain treatment |
| WO2010090680A1 (en) | 2008-12-15 | 2010-08-12 | Wyeth Llc | Substituted oxindole cb2 agonists |
| WO2010075270A1 (en) | 2008-12-22 | 2010-07-01 | Incyte Corporation | 4, 6-disubstituted 2-amino-pyrimidines as histamine h4 receptor modulators |
| CA2749278A1 (en) | 2009-01-14 | 2010-07-22 | Novacta Biosystems Limited | Deoxyactagardine derivatives |
| GB0900599D0 (en) | 2009-01-14 | 2009-02-18 | Novacta Biosystems Ltd | Treatment |
| WO2010085597A1 (en) | 2009-01-23 | 2010-07-29 | Incyte Corporation | Macrocyclic compounds and their use as kinase inhibitors |
| EP2392354A4 (en) * | 2009-01-30 | 2012-08-08 | Meiji Seika Pharma Co Ltd | FINE PULVERIZED PHARMACEUTICAL COMPOSITION |
| WO2010089119A1 (en) | 2009-02-04 | 2010-08-12 | Recordati Ireland Limited | Heterocyclic derivatives as m-glu5 antagonists |
| NZ594675A (en) | 2009-02-04 | 2013-11-29 | Novacta Biosystems Ltd | Actagardine derivatives |
| CA2752150A1 (en) | 2009-02-11 | 2010-08-19 | Reaction Biology Corp. | Selective kinase inhibitors |
| US20100227921A1 (en) | 2009-03-03 | 2010-09-09 | Shire Llc | Amino acid and peptide carbamate prodrugs of tapentadol and uses thereof |
| TW201035078A (en) | 2009-03-20 | 2010-10-01 | Incyte Corp | Substituted heterocyclic compounds |
| BRPI1015108A2 (pt) | 2009-04-02 | 2016-04-26 | Shire Llc | pró-fármacos de aminoácidos e peptídios ligados a ácido dicarboxílico de opiáceos e seus usos |
| TWI484962B (zh) | 2009-05-22 | 2015-05-21 | Incyte Corp | 作為ｊａｋ抑制劑之３－〔４－（７ｈ－吡咯并〔２，３－ｄ〕嘧啶－４－基）－１ｈ－吡唑－１－基〕辛烷或庚腈 |
| SG176130A1 (en) | 2009-05-22 | 2011-12-29 | Incyte Corp | N-(HETERO)ARYL-PYRROLIDINE DERIVATIVES OF PYRAZOL-4-YL-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINES AND PYRROL-3-YL-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINES AS JANUS KINASE INHIBITORS |
| MX2012000060A (es) | 2009-06-24 | 2012-02-13 | Shire Llc | Profarmacos de aminoacido y peptido de mexiletina y sus usos. |
| PT2448938E (pt) | 2009-06-29 | 2014-07-31 | Incyte Corp | Pirimidinonas como inibidoras de pi3k |
| JP2013527124A (ja) | 2009-07-17 | 2013-06-27 | シャイア エルエルシー | オピオイドの新規カルバマートアミノ酸およびペプチドプロドラッグならびにその使用 |
| US20110098278A1 (en) | 2009-07-23 | 2011-04-28 | Shire Llc | Galantamine amino acid and peptide prodrugs and uses thereof |
| WO2011022393A2 (en) | 2009-08-17 | 2011-02-24 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Phosphatidylcholine transfer protein inhibitors |
| AR078012A1 (es) | 2009-09-01 | 2011-10-05 | Incyte Corp | Derivados heterociclicos de las pirazol-4-il- pirrolo (2,3-d) pirimidinas como inhibidores de la quinasa janus |
| WO2011029633A1 (en) | 2009-09-14 | 2011-03-17 | Recordati Ireland Limited | Heterocyclic mglu5 antagonists |
| GB0916163D0 (en) | 2009-09-15 | 2009-10-28 | Shire Llc | Prodrugs of guanfacine |
| PL2486041T3 (pl) | 2009-10-09 | 2014-01-31 | Incyte Holdings Corp | Pochodne hydroksylowe, keto i glukuronidowe 3-(4-(7H-pirolo[2,3-d]pirymidyn-4-ylo)-1H-pirazol-1-ilo)-3-cyklopentylopropanonitrylu |
| TW201130842A (en) | 2009-12-18 | 2011-09-16 | Incyte Corp | Substituted fused aryl and heteroaryl derivatives as PI3K inhibitors |
| US8759359B2 (en) | 2009-12-18 | 2014-06-24 | Incyte Corporation | Substituted heteroaryl fused derivatives as PI3K inhibitors |
| WO2011083304A1 (en) | 2010-01-05 | 2011-07-14 | Shire Llc | Prodrugs of opioids and uses thereof |
| GB201001688D0 (en) | 2010-02-02 | 2010-03-17 | Novacta Biosystems Ltd | Compounds |
| US20120309676A1 (en) | 2010-02-02 | 2012-12-06 | Sjoerd Nicolaas Wadman | Lantibiotic Salts |
| CN102844317B (zh) | 2010-02-18 | 2015-06-03 | 因西特公司 | 作为Janus激酶抑制剂的环丁烷和甲基环丁烷衍生物 |
| DK2545045T3 (en) | 2010-03-10 | 2016-01-25 | Incyte Holdings Corp | PIPERIDINE-4-YL-azetidine derivatives AS JAK1 INHIBITORS |
| US9193721B2 (en) | 2010-04-14 | 2015-11-24 | Incyte Holdings Corporation | Fused derivatives as PI3Kδ inhibitors |
| AU2011255443B2 (en) | 2010-05-21 | 2014-07-03 | Incyte Holdings Corporation | Topical formulation for a JAK inhibitor |
| WO2011163195A1 (en) | 2010-06-21 | 2011-12-29 | Incyte Corporation | Fused pyrrole derivatives as pi3k inhibitors |
| NZ603868A (en) | 2010-07-09 | 2014-08-29 | Recordati Ireland Ltd | Novel spiroheterocyclic compounds as mglu5 antagonists |
| GB201013513D0 (en) | 2010-08-11 | 2010-09-22 | Novacta Biosystems Ltd | Formulations |
| GB201013508D0 (en) | 2010-08-11 | 2010-09-22 | Novacta Biosystems Ltd | Compounds |
| GB201013509D0 (en) | 2010-08-11 | 2010-09-22 | Novacta Biosystems Ltd | Compounds |
| GB201013507D0 (en) | 2010-08-11 | 2010-09-22 | Novacta Biosystems Ltd | Compounds |
| BR112013007492A2 (pt) | 2010-08-24 | 2016-07-19 | Imp Innovations Ltd | glicodendrímeros de polipropileterimina |
| ES2524892T3 (es) | 2010-09-02 | 2014-12-15 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | 2-(Benciloxi)benzamidas como inhibidores de LRRK2 quinasa |
| BR112013005761A2 (pt) | 2010-09-15 | 2016-05-03 | Shire Llc | composto; pró-fármaco de guanfacina e seu uso; método para reduzir os efeitos colaterais gastrointestinais associados com terapia de guanfacina em um mamífero; métodos de tratamento de um distúrbio de deficit de atenção, hiperatividade e hipertensão em um mamífero |
| WO2012046062A1 (en) | 2010-10-05 | 2012-04-12 | Shire, Llc | Use of prodrugs to avoid gi mediated adverse events |
| JP2014504260A (ja) * | 2010-10-15 | 2014-02-20 | グラクソ グループ リミテッド | 集合ナノ粒子状薬物製剤、その製造及び使用 |
| JP5917544B2 (ja) | 2010-11-19 | 2016-05-18 | インサイト・ホールディングス・コーポレイションＩｎｃｙｔｅ Ｈｏｌｄｉｎｇｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ | Ｊａｋ阻害剤としての複素環置換ピロロピリジンおよびピロロピリミジン |
| PH12013501001A1 (en) | 2010-11-19 | 2019-09-02 | Incyte Holdings Corp | Cyclobutyl substituted pyrrolopyridine and pyrrolopyrimidine derivatives as jak inhibitors |
| WO2012087881A1 (en) | 2010-12-20 | 2012-06-28 | Incyte Corporation | N-(1-(substituted-phenyl)ethyl)-9h-purin-6-amines as pi3k inhibitors |
| US20120196933A1 (en) | 2010-12-23 | 2012-08-02 | Richard Franklin | Mexiletine prodrugs |
| HRP20151321T1 (hr) | 2011-01-20 | 2016-01-29 | Bionevia Pharmaceuticals Inc. | Epalrestat ili njegov derivat u oblicima s prilagođenim otpuštanjem te postupci uporabe istih |
| US9499462B2 (en) | 2011-02-02 | 2016-11-22 | Cognition Therapeutics, Inc. | Isolated compounds from turmeric oil and methods of use |
| US9181375B2 (en) | 2011-02-14 | 2015-11-10 | Arizona Board Of Regents, A Body Corporate Of The State Of Arizona Acting For And On Behalf Of Arizona State University | Fluorescent potassium ion sensors |
| CN103732226B (zh) | 2011-02-18 | 2016-01-06 | 诺瓦提斯药物公司 | mTOR/JAK抑制剂组合疗法 |
| KR20140007431A (ko) | 2011-02-18 | 2014-01-17 | 알렉시온 파마 인터내셔널 에스에이알엘 | 몰리브도프테린 전구체 z 유도체들의 합성 방법 |
| US9108984B2 (en) | 2011-03-14 | 2015-08-18 | Incyte Corporation | Substituted diamino-pyrimidine and diamino-pyridine derivatives as PI3K inhibitors |
| WO2012135009A1 (en) | 2011-03-25 | 2012-10-04 | Incyte Corporation | Pyrimidine-4,6-diamine derivatives as pi3k inhibitors |
| WO2012177606A1 (en) | 2011-06-20 | 2012-12-27 | Incyte Corporation | Azetidinyl phenyl, pyridyl or pyrazinyl carboxamide derivatives as jak inhibitors |
| US9180099B2 (en) * | 2011-07-07 | 2015-11-10 | Arqule Inc. | Pyrroloquinolinyl-pyrrolidine-2,5-dione formulations and methods for preparing and using same |
| CA2844507A1 (en) | 2011-08-10 | 2013-02-14 | Novartis Pharma Ag | Jak pi3k/mtor combination therapy |
| TW201313721A (zh) | 2011-08-18 | 2013-04-01 | Incyte Corp | 作為ｊａｋ抑制劑之環己基氮雜環丁烷衍生物 |
| KR102371532B1 (ko) | 2011-09-02 | 2022-03-07 | 인사이트 홀딩스 코포레이션 | Ｐｉ３ｋ 억제제로서 헤테로시클릴아민 |
| UA111854C2 (uk) | 2011-09-07 | 2016-06-24 | Інсайт Холдінгс Корпорейшн | Способи і проміжні сполуки для отримання інгібіторів jak |
| JP6073545B2 (ja) * | 2011-10-04 | 2017-02-01 | 横浜油脂工業株式会社 | リグナン類含有微粒子及び組成物 |
| WO2013056015A1 (en) | 2011-10-14 | 2013-04-18 | Incyte Corporation | Isoindolinone and pyrrolopyridinone derivatives as akt inhibitors |
| AR090548A1 (es) | 2012-04-02 | 2014-11-19 | Incyte Corp | Azaheterociclobencilaminas biciclicas como inhibidores de pi3k |
| US9763965B2 (en) | 2012-04-13 | 2017-09-19 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Aggregate particles |
| WO2013173720A1 (en) | 2012-05-18 | 2013-11-21 | Incyte Corporation | Piperidinylcyclobutyl substituted pyrrolopyridine and pyrrolopyrimidine derivatives as jak inhibitors |
| PT3176170T (pt) | 2012-06-13 | 2019-02-05 | Incyte Holdings Corp | Compostos tricíclicos substituídos como inibidores de fgfr |
| WO2014036242A2 (en) | 2012-08-29 | 2014-03-06 | Mount Sinai School Of Medicine | Benzothiazole or benzoxazole compounds as sumo activators |
| WO2014059314A1 (en) | 2012-10-12 | 2014-04-17 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Treating brain cancer using agelastatin a (aa) and analogues thereof |
| CN107936039A (zh) | 2012-11-01 | 2018-04-20 | 因赛特公司 | 作为jak抑制剂的三环稠合噻吩衍生物 |
| MX380147B (es) | 2012-11-15 | 2025-03-12 | Incyte Holdings Corp | Formas de dosificacion de ruxolitinib de liberacion sostenida. |
| US9504691B2 (en) * | 2012-12-06 | 2016-11-29 | Alcon Research, Ltd. | Finafloxacin suspension compositions |
| WO2014110574A1 (en) | 2013-01-14 | 2014-07-17 | Incyte Corporation | Bicyclic aromatic carboxamide compounds useful as pim kinase inhibitors |
| HUE050215T2 (hu) | 2013-01-15 | 2020-11-30 | Incyte Holdings Corp | Pim kináz inhibitorokként hasznos tiazolkarboxamid és piridinkarboxamid vegyületek |
| WO2014134415A1 (en) * | 2013-02-28 | 2014-09-04 | Sun Chemical Corporation | Continuous contained-media micromedia milling process |
| TWI841376B (zh) | 2013-03-01 | 2024-05-01 | 美商英塞特控股公司 | 吡唑并嘧啶衍生物治療PI3Kδ相關病症之用途 |
| DK2964650T3 (en) | 2013-03-06 | 2019-02-11 | Incyte Holdings Corp | PROCEDURES AND INTERMEDIATES FOR THE MANUFACTURE OF A JAK INHIBITOR |
| US9815847B2 (en) | 2013-03-14 | 2017-11-14 | Icahn School Of Medicine At Mount Sinai | Pyrimidine compounds as kinase inhibitors |
| KR102355670B1 (ko) | 2013-03-15 | 2022-02-08 | 인사이트 홀딩스 코포레이션 | Bet 단백질 저해제로서의 삼환식 복소환 |
| TWI649318B (zh) | 2013-04-19 | 2019-02-01 | 英塞特控股公司 | 作為ｆｇｆｒ抑制劑之雙環雜環 |
| ES2960731T3 (es) | 2013-05-17 | 2024-03-06 | Incyte Holdings Corp | Derivados de bipirazol como inhibidores de JAK |
| ES2635560T3 (es) | 2013-07-08 | 2017-10-04 | Incyte Holdings Corporation | Heterociclos tricíclicos como inhibidores de la proteína NET |
| SG10201801069QA (en) | 2013-08-07 | 2018-03-28 | Incyte Corp | Sustained release dosage forms for a jak1 inhibitor |
| KR20160056896A (ko) | 2013-08-23 | 2016-05-20 | 인사이트 코포레이션 | Ｐｉｍ 키나아제 억제제로서 유용한 푸로- 및 티에노-피리딘 카복사미드 화합물 |
| SI3066085T1 (sl) | 2013-11-08 | 2020-08-31 | Incyte Holdings Corporation | Postopek sinteze inhibitorja indolamina 2,3-dioksigenaze |
| WO2015071841A1 (en) | 2013-11-12 | 2015-05-21 | Druggability Technologies Holdings Limited | Complexes of dabigatran and its derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them |
| US9315501B2 (en) | 2013-11-26 | 2016-04-19 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as BET protein inhibitors |
| WO2015081246A1 (en) | 2013-11-26 | 2015-06-04 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as bet protein inhibitors |
| WO2015081203A1 (en) | 2013-11-26 | 2015-06-04 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as bet protein inhibitors |
| WO2015095492A1 (en) | 2013-12-19 | 2015-06-25 | Incyte Corporation | Tricyclic heterocycles as bet protein inhibitors |
| EP3626707A1 (en) | 2014-01-13 | 2020-03-25 | The General Hospital Corporation | Heteroaryl disulfide compounds as allosteric effectors for increasing the oxygen-binding affinity of hemoglobin |
| BR112016017808B1 (pt) | 2014-01-31 | 2022-07-12 | Cognition Therapeutics, Inc | Composto ou sal farmaceuticamente aceitável, uso de um composto e composição para a inibição de um efeito betaamilóide numa célula neuronal |
| PE20161573A1 (es) | 2014-02-13 | 2017-01-19 | Incyte Corp | Ciclopropilamina como inhibidor de la lsd1 |
| SMT201900620T1 (it) | 2014-02-13 | 2020-01-14 | Incyte Corp | Ciclopropilammine come inibitori di lsd1 |
| WO2015123408A1 (en) | 2014-02-13 | 2015-08-20 | Incyte Corporation | Cyclopropylamines as lsd1 inhibitors |
| WO2015123437A1 (en) | 2014-02-13 | 2015-08-20 | Incyte Corporation | Cyclopropylamines as lsd1 inhibitors |
| HUE041456T2 (hu) | 2014-02-28 | 2019-05-28 | Incyte Corp | JAK1 inhibitorok myelodysplasiás szindrómák kezelésére |
| SG10201912229XA (en) | 2014-04-08 | 2020-02-27 | Incyte Corp | Treatment of b-cell malignancies by a combination jak and pi3k inhibitor |
| FI3674302T3 (fi) | 2014-04-23 | 2023-04-27 | Incyte Holdings Corp | 1H-PYRROLO[2,3-c]PYRIDIN-7(6H)-ONEJA JA PYRATSOLO[3,4-c]PYRIDIN-7(6H)-ONEJA BET-PROTEIINIEN INHIBIITTOREINA |
| AU2015253192B2 (en) | 2014-04-30 | 2019-05-16 | Incyte Holdings Corporation | Processes of preparing a JAK1 inhibitor and new forms thereto |
| TW201625641A (zh) | 2014-05-22 | 2016-07-16 | 健臻公司 | Ｎａｍｐｔ抑制劑及方法 |
| US9498467B2 (en) | 2014-05-30 | 2016-11-22 | Incyte Corporation | Treatment of chronic neutrophilic leukemia (CNL) and atypical chronic myeloid leukemia (aCML) by inhibitors of JAK1 |
| WO2015188015A1 (en) | 2014-06-04 | 2015-12-10 | Haro Pharmaceutical Inc. | 18-20 member bi-polycyclic compounds |
| WO2015191677A1 (en) | 2014-06-11 | 2015-12-17 | Incyte Corporation | Bicyclic heteroarylaminoalkyl phenyl derivatives as pi3k inhibitors |
| RU2562219C1 (ru) * | 2014-06-30 | 2015-09-10 | Закрытое акционерное общество "Путь 910" | Способ получения активированной суспензии |
| US9695167B2 (en) | 2014-07-10 | 2017-07-04 | Incyte Corporation | Substituted triazolo[1,5-a]pyridines and triazolo[1,5-a]pyrazines as LSD1 inhibitors |
| US9758523B2 (en) | 2014-07-10 | 2017-09-12 | Incyte Corporation | Triazolopyridines and triazolopyrazines as LSD1 inhibitors |
| WO2016007736A1 (en) | 2014-07-10 | 2016-01-14 | Incyte Corporation | Imidazopyrazines as lsd1 inhibitors |
| US9695168B2 (en) | 2014-07-10 | 2017-07-04 | Incyte Corporation | Substituted imidazo[1,5-α]pyridines and imidazo[1,5-α]pyrazines as LSD1 inhibitors |
| US9580418B2 (en) | 2014-07-14 | 2017-02-28 | Incyte Corporation | Bicyclic aromatic carboxamide compounds useful as Pim kinase inhibitors |
| WO2016010897A1 (en) | 2014-07-14 | 2016-01-21 | Incyte Corporation | Bicyclic heteroaromatic carboxamide compounds useful as pim kinase inhibitors |
| JP6599979B2 (ja) | 2014-09-15 | 2019-10-30 | インサイト・コーポレイション | Ｂｅｔタンパク質阻害剤として用いるための三環式複素環化合物 |
| EP3659605A1 (en) | 2014-12-22 | 2020-06-03 | SUDA Pharmaceuticals Ltd | Prevention and treatment of metastatic disease in thrombocytotic cancer patients |
| MX2017008639A (es) | 2014-12-29 | 2018-05-28 | Recordati Ireland Ltd | Derivados de heterociclilalquino y su uso como moduladores de los receptores mglur5. |
| WO2016130501A1 (en) | 2015-02-09 | 2016-08-18 | Incyte Corporation | Aza-heteroaryl compounds as pi3k-gamma inhibitors |
| MA41551A (fr) | 2015-02-20 | 2017-12-26 | Incyte Corp | Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4 |
| EP3617205B1 (en) | 2015-02-20 | 2021-08-04 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
| SI3262046T1 (sl) | 2015-02-27 | 2021-01-29 | Incyte Corporation | Soli zaviralca PI3K in postopki za njihovo pripravo |
| KR102659373B1 (ko) | 2015-04-03 | 2024-04-23 | 인사이트 홀딩스 코포레이션 | Lsd1 저해제로서 헤테로사이클릭 화합물 |
| US9732097B2 (en) | 2015-05-11 | 2017-08-15 | Incyte Corporation | Process for the synthesis of a phosphoinositide 3-kinase inhibitor |
| WO2016183062A1 (en) | 2015-05-11 | 2016-11-17 | Incyte Corporation | Salts of (s)-7-(1-(9h-purin-6-ylamino)ethyl)-6-(3-fluorophenyl)-3-methyl-5h-thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one |
| WO2016183063A1 (en) | 2015-05-11 | 2016-11-17 | Incyte Corporation | Crystalline forms of a pi3k inhibitor |
| US9540347B2 (en) | 2015-05-29 | 2017-01-10 | Incyte Corporation | Pyridineamine compounds useful as Pim kinase inhibitors |
| WO2016193900A1 (en) * | 2015-06-05 | 2016-12-08 | Lupin Limited | Compositions of diclofenac acid |
| TWI765860B (zh) | 2015-08-12 | 2022-06-01 | 美商英塞特公司 | Lsd1抑制劑之鹽 |
| US10053465B2 (en) | 2015-08-26 | 2018-08-21 | Incyte Corporation | Pyrrolopyrimidine derivatives as TAM inhibitors |
| TWI734699B (zh) | 2015-09-09 | 2021-08-01 | 美商英塞特公司 | Ｐｉｍ激酶抑制劑之鹽 |
| EP3353156B1 (en) | 2015-09-23 | 2021-11-03 | The General Hospital Corporation | Tead transcription factor autopalmitoylation inhibitors |
| TW201718546A (zh) | 2015-10-02 | 2017-06-01 | 英塞特公司 | 適用作pim激酶抑制劑之雜環化合物 |
| WO2017070089A1 (en) | 2015-10-19 | 2017-04-27 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
| TW201722966A (zh) | 2015-10-29 | 2017-07-01 | 英塞特公司 | Bet蛋白質抑制劑之非晶固體形式 |
| SMT202200250T1 (it) | 2015-11-06 | 2022-07-21 | Incyte Corp | Composti eterociclici come inibitori della pi3k-gamma |
| TWI763641B (zh) | 2015-11-19 | 2022-05-11 | 美商英塞特公司 | 作為免疫調節劑之雜環化合物 |
| WO2017091681A1 (en) | 2015-11-24 | 2017-06-01 | Aclaris Therapeutics, Inc. | Selective kinase inhibitors |
| ES2916874T3 (es) | 2015-12-17 | 2022-07-06 | Incyte Corp | Derivados de N-fenil-piridina-2-carboxamida y su uso como moduladores de la interacción proteína/proteína PD-1/PD-L1 |
| PL3394033T3 (pl) | 2015-12-22 | 2021-05-31 | Incyte Corporation | Związki heterocykliczne jako immunomodulatory |
| ES2833955T3 (es) | 2016-01-05 | 2021-06-16 | Incyte Corp | Piridinas sustituidas con pirazol/imidazol como inhibidores de PI3K-Gamma |
| EP3416619A2 (en) | 2016-02-18 | 2018-12-26 | Immune Therapeutics, Inc. | Method for inducing a sustained immune response |
| SI3436461T1 (sl) | 2016-03-28 | 2024-03-29 | Incyte Corporation | Pirolotriazinske spojine kot tam-inhibitorji |
| UA125559C2 (uk) | 2016-04-22 | 2022-04-20 | Інсайт Корпорейшн | Композиції інгібітора lsd1 |
| GB2554333A (en) | 2016-04-26 | 2018-04-04 | Big Dna Ltd | Combination therapy |
| WO2017192961A1 (en) | 2016-05-06 | 2017-11-09 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
| ES2905980T3 (es) | 2016-05-26 | 2022-04-12 | Incyte Corp | Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores |
| CA3028685A1 (en) | 2016-06-20 | 2017-12-28 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
| PH12021551887A1 (en) | 2016-06-20 | 2023-07-17 | Incyte Corp | Crystalline solid forms of a bet inhibitor |
| TW201803871A (zh) | 2016-06-24 | 2018-02-01 | 英塞特公司 | 作為ＰＩ３Ｋ-γ抑制劑之雜環化合物 |
| US20180016260A1 (en) | 2016-07-14 | 2018-01-18 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
| US20180055835A1 (en) | 2016-08-25 | 2018-03-01 | Immune Therapeutics Inc. | Method for Treating And Preventing Protozoal Infections |
| MA46045A (fr) | 2016-08-29 | 2021-04-28 | Incyte Corp | Composés hétérocycliques utilisés comme immunomodulateurs |
| AR109595A1 (es) | 2016-09-09 | 2018-12-26 | Incyte Corp | Compuestos de pirazolopirimidina y usos de estos como inhibidores de hpk1 |
| US10280164B2 (en) | 2016-09-09 | 2019-05-07 | Incyte Corporation | Pyrazolopyridone compounds and uses thereof |
| CN109923114B (zh) | 2016-09-09 | 2022-11-01 | 因赛特公司 | 作为hpk1调节剂的吡唑并吡啶衍生物和其用于治疗癌症的用途 |
| WO2018049214A1 (en) | 2016-09-09 | 2018-03-15 | Incyte Corporation | Pyrazolopyridine derivatives as hpk1 modulators and uses thereof for the treatment of cancer |
| LT3558990T (lt) | 2016-12-22 | 2022-12-27 | Incyte Corporation | Tetrahidroimidazo[4,5-c]piridino dariniai kaip pd-l1 internalizavimo induktoriai |
| TW201835049A (zh) | 2016-12-22 | 2018-10-01 | 美商英塞特公司 | 作為免疫調節劑之雜環化合物 |
| WO2018119221A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-06-28 | Incyte Corporation | Pyridine derivatives as immunomodulators |
| US20180177784A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-06-28 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
| TWI808955B (zh) | 2016-12-22 | 2023-07-21 | 美商英塞特公司 | 作為免疫調節劑之雜環化合物 |
| WO2018119236A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-06-28 | Incyte Corporation | Triazolo[1,5-a]pyridine derivatives as immunomodulators |
| WO2018152220A1 (en) | 2017-02-15 | 2018-08-23 | Incyte Corporation | Pyrazolopyridine compounds and uses thereof |
| MX388366B (es) | 2017-05-15 | 2025-03-19 | Cognition Therapeutics Inc | Composiciones para tratar enfermedades neurodegenerativas. |
| AR111960A1 (es) | 2017-05-26 | 2019-09-04 | Incyte Corp | Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación |
| CA3066193A1 (en) | 2017-06-29 | 2019-01-03 | Recordati Industria Chimica E Farmaceutica Spa | Heterocyclylmethylidene derivatives and their use as modulators of mglur5 receptors |
| US10722495B2 (en) | 2017-09-08 | 2020-07-28 | Incyte Corporation | Cyanoindazole compounds and uses thereof |
| EP3681879A1 (en) | 2017-09-11 | 2020-07-22 | Krouzon Pharmaceuticals, Inc. | Octahydrocyclopenta[c]pyrrole allosteric inhibitors of shp2 |
| IL273579B1 (en) | 2017-09-27 | 2025-06-01 | Incyte Holdings Corp | Salts of pyrrolotriazine derivatives useful as tam inhibitors |
| EP3697789B1 (en) | 2017-10-18 | 2021-09-29 | Incyte Corporation | Condensed imidazole derivatives substituted by tertiary hydroxy groups as pi3k-gamma inhibitors |
| BR112020008248A2 (pt) | 2017-10-26 | 2020-10-20 | Xynomic Pharmaceuticals, Inc. | sais cristalinos de um inibidor da quinase b-raf |
| WO2019113487A1 (en) | 2017-12-08 | 2019-06-13 | Incyte Corporation | Low dose combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms |
| US20190183896A1 (en) * | 2017-12-14 | 2019-06-20 | SpecGx LLC | One step milling process for preparing micronized paliperidone esters |
| WO2019126505A1 (en) | 2017-12-21 | 2019-06-27 | Incyte Corporation | 3-(5-amino-pyrazin-2-yl)-benzenesulfonamide derivatives and related compounds as pi3k-gamma kinase inhibitors for treating e.g. cancer |
| KR102756573B1 (ko) | 2018-01-26 | 2025-01-20 | 레코다티인더스트리아치미카이파마슈티카에스.피.에이. | mGlu5 수용체의 조절제로서 트리아졸, 이미다졸 및 피롤 축합된 피페라진 유도체 및 이의 용도 |
| JP7393348B2 (ja) | 2018-01-30 | 2023-12-06 | インサイト・コーポレイション | （１－（３－フルオロ－２（トリフルオロメチル）イソニコチニル）ピぺリジン―４－オン）を作製するためのプロセス及び中間体 |
| IL276725B2 (en) | 2018-02-16 | 2024-09-01 | Incyte Corp | Jak1 pathway inhibitors for the treatment of cytokine-related disorders |
| US10752635B2 (en) | 2018-02-20 | 2020-08-25 | Incyte Corporation | Indazole compounds and uses thereof |
| US10745388B2 (en) | 2018-02-20 | 2020-08-18 | Incyte Corporation | Indazole compounds and uses thereof |
| WO2019164846A1 (en) | 2018-02-20 | 2019-08-29 | Incyte Corporation | N-(phenyl)-2-(phenyl)pyrimidine-4-carboxamide derivatives and related compounds as hpk1 inhibitors for treating cancer |
| CA3092470A1 (en) | 2018-02-27 | 2019-09-06 | Incyte Corporation | Imidazopyrimidines and triazolopyrimidines as a2a / a2b inhibitors |
| WO2019226213A2 (en) | 2018-03-08 | 2019-11-28 | Incyte Corporation | AMINOPYRAZINE DIOL COMPOUNDS AS PI3K-y INHIBITORS |
| SI4212529T1 (sl) | 2018-03-30 | 2025-06-30 | Incyte Corporation | Heterociklične spojine kot imunomodulatorji |
| LT3773593T (lt) | 2018-03-30 | 2024-07-10 | Incyte Corporation | Pūlingo hidradenito gydymas, panaudojant jak inhibitorius |
| US11220510B2 (en) | 2018-04-09 | 2022-01-11 | Incyte Corporation | Pyrrole tricyclic compounds as A2A / A2B inhibitors |
| US11299473B2 (en) | 2018-04-13 | 2022-04-12 | Incyte Corporation | Benzimidazole and indole compounds and uses thereof |
| CA3099116A1 (en) | 2018-05-04 | 2019-11-07 | Incyte Corporation | Salts of an fgfr inhibitor |
| MX2020011718A (es) | 2018-05-04 | 2021-02-15 | Incyte Corp | Formas solidas de un inhibidor de receptores del factor de crecimiento de fibroblastos (fgfr) y procesos para prepararlas. |
| CA3099994A1 (en) | 2018-05-11 | 2019-11-04 | Incyte Corporation | Tetrahydro-imidazo[4,5-c]pyridine derivatives as pd-l1 immunomodulators |
| EP3810610A1 (en) | 2018-05-18 | 2021-04-28 | Incyte Corporation | Fused pyrimidine derivatives as a2a / a2b inhibitors |
| US10947227B2 (en) | 2018-05-25 | 2021-03-16 | Incyte Corporation | Tricyclic heterocyclic compounds as sting activators |
| PE20211208A1 (es) | 2018-06-01 | 2021-07-05 | Incyte Corp | Regimen de dosificacion para el tratamiento de trastornos relacionados con pi3k |
| CA3105214A1 (en) | 2018-06-29 | 2020-01-02 | Incyte Corporation | Formulations of an axl/mer inhibitor |
| WO2020010003A1 (en) | 2018-07-02 | 2020-01-09 | Incyte Corporation | AMINOPYRAZINE DERIVATIVES AS PI3K-γ INHIBITORS |
| JOP20200342A1 (ar) | 2018-07-05 | 2020-12-30 | Incyte Corp | مشتقات بيرازين مدمجة كمثبطات a2a/a2b |
| GB2575490A (en) | 2018-07-12 | 2020-01-15 | Recordati Ind Chimica E Farmaceutica Spa | P2X3 receptor antagonists |
| WO2020028566A1 (en) | 2018-07-31 | 2020-02-06 | Incyte Corporation | Heteroaryl amide compounds as sting activators |
| US11008344B2 (en) | 2018-07-31 | 2021-05-18 | Incyte Corporation | Tricyclic heteroaryl compounds as STING activators |
| US10899755B2 (en) | 2018-08-08 | 2021-01-26 | Incyte Corporation | Benzothiazole compounds and uses thereof |
| WO2020047198A1 (en) | 2018-08-31 | 2020-03-05 | Incyte Corporation | Salts of an lsd1 inhibitor and processes for preparing the same |
| CR20250050A (es) | 2018-09-05 | 2025-03-19 | Incyte Corp | Formas cristalinas de un inhibidor de fosfoinositida 3–quinasa (pi3k) (divisional 2021-0165) |
| TW202028207A (zh) | 2018-09-25 | 2020-08-01 | 美商英塞特公司 | 吡唑并嘧啶化合物及其用途 |
| US11066404B2 (en) | 2018-10-11 | 2021-07-20 | Incyte Corporation | Dihydropyrido[2,3-d]pyrimidinone compounds as CDK2 inhibitors |
| KR20210109522A (ko) | 2018-10-31 | 2021-09-06 | 인사이트 코포레이션 | 혈액 질환의 치료를 위한 병용 요법 |
| WO2020102150A1 (en) | 2018-11-13 | 2020-05-22 | Incyte Corporation | Heterocyclic derivatives as pi3k inhibitors |
| US11078204B2 (en) | 2018-11-13 | 2021-08-03 | Incyte Corporation | Heterocyclic derivatives as PI3K inhibitors |
| US11396502B2 (en) | 2018-11-13 | 2022-07-26 | Incyte Corporation | Substituted heterocyclic derivatives as PI3K inhibitors |
| US11596692B1 (en) | 2018-11-21 | 2023-03-07 | Incyte Corporation | PD-L1/STING conjugates and methods of use |
| WO2020132210A1 (en) | 2018-12-19 | 2020-06-25 | Incyte Corporation | Jak1 pathway inhibitors for the treatment of gastrointestinal disease |
| JP7414827B2 (ja) | 2018-12-20 | 2024-01-16 | インサイト・コーポレイション | アクチビン受容体様キナーゼ－２の阻害剤としてのイミダゾピリダジン及びイミダゾピリジン化合物 |
| US12129267B2 (en) | 2019-01-07 | 2024-10-29 | Incyte Corporation | Heteroaryl amide compounds as sting activators |
| TWI829857B (zh) | 2019-01-29 | 2024-01-21 | 美商英塞特公司 | 作為a2a / a2b抑制劑之吡唑并吡啶及三唑并吡啶 |
| US11384083B2 (en) | 2019-02-15 | 2022-07-12 | Incyte Corporation | Substituted spiro[cyclopropane-1,5′-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin]-6′(7′h)-ones as CDK2 inhibitors |
| WO2020180959A1 (en) | 2019-03-05 | 2020-09-10 | Incyte Corporation | Pyrazolyl pyrimidinylamine compounds as cdk2 inhibitors |
| WO2020181034A1 (en) | 2019-03-05 | 2020-09-10 | Incyte Corporation | Jak1 pathway inhibitors for the treatment of chronic lung allograft dysfunction |
| WO2020185532A1 (en) | 2019-03-08 | 2020-09-17 | Incyte Corporation | Methods of treating cancer with an fgfr inhibitor |
| BR112021018303A2 (pt) | 2019-03-15 | 2021-11-23 | Massachusetts Gen Hospital | Novos inibidores de pequenas moléculas de fatores de transcrição tead |
| US11919904B2 (en) | 2019-03-29 | 2024-03-05 | Incyte Corporation | Sulfonylamide compounds as CDK2 inhibitors |
| WO2020223235A1 (en) | 2019-04-29 | 2020-11-05 | Incyte Corporation | Mini-tablet dosage forms of ponatinib |
| WO2020223469A1 (en) | 2019-05-01 | 2020-11-05 | Incyte Corporation | N-(1-(methylsulfonyl)piperidin-4-yl)-4,5-di hydro-1h-imidazo[4,5-h]quinazolin-8-amine derivatives and related compounds as cyclin-dependent kinase 2 (cdk2) inhibitors for treating cancer |
| US11447494B2 (en) | 2019-05-01 | 2022-09-20 | Incyte Corporation | Tricyclic amine compounds as CDK2 inhibitors |
| WO2021007269A1 (en) | 2019-07-09 | 2021-01-14 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
| PE20221419A1 (es) | 2019-08-06 | 2022-09-20 | Incyte Corp | Formas solidas de un inhibidor de hpk1 |
| CN114080225A (zh) | 2019-08-08 | 2022-02-22 | 来凯有限公司 | 治疗癌症的方法 |
| JP7665593B2 (ja) | 2019-08-09 | 2025-04-21 | インサイト・コーポレイション | Ｐｄ－１／ｐｄ－ｌ１阻害剤の塩 |
| KR20220064369A (ko) | 2019-08-14 | 2022-05-18 | 인사이트 코포레이션 | Cdk2 저해제로서의 이미다졸릴 피리디미딘일아민 화합물 |
| AR119822A1 (es) | 2019-08-26 | 2022-01-12 | Incyte Corp | Triazolopirimidinas como inhibidores de a2a / a2b |
| PE20221038A1 (es) | 2019-09-30 | 2022-06-17 | Incyte Corp | Compuestos de pirido[3,2-d] pirimidina como inmunomoduladores |
| WO2021067374A1 (en) | 2019-10-01 | 2021-04-08 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
| CR20250191A (es) | 2019-10-11 | 2025-06-30 | Incyte Corp | AMINAS BICÍCLICAS COMO INHIBIDORAS DE LA CDK2 (Divisional expediente 2022-0170) |
| JP7675711B2 (ja) | 2019-10-14 | 2025-05-13 | インサイト・コーポレイション | Ｆｇｆｒ阻害剤としての二環式複素環 |
| US11992490B2 (en) | 2019-10-16 | 2024-05-28 | Incyte Corporation | Use of JAK1 inhibitors for the treatment of cutaneous lupus erythematosus and Lichen planus (LP) |
| WO2021076728A1 (en) | 2019-10-16 | 2021-04-22 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
| WO2021076124A1 (en) | 2019-10-16 | 2021-04-22 | Incyte Corporation | Use of jak1 inhibitors for the treatment of cutaneous lupus erythematosus and lichen planus (lp) |
| CR20220237A (es) | 2019-11-11 | 2022-08-05 | Incyte Corp | Sales y formas cristalinas de un inhibidor de pd-1/pd-l1 |
| IL293001A (en) | 2019-12-04 | 2022-07-01 | Incyte Corp | Derivatives of an fgfr inhibitor |
| WO2021113479A1 (en) | 2019-12-04 | 2021-06-10 | Incyte Corporation | Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
| IL294438A (en) | 2020-01-03 | 2022-09-01 | Incyte Corp | Combination therapy comprising a2a/a2b and pd-1/pd-l1 inhibitors |
| WO2021142252A1 (en) | 2020-01-10 | 2021-07-15 | Incyte Corporation | Tricyclic compounds as inhibitors of kras |
| US12012409B2 (en) | 2020-01-15 | 2024-06-18 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors |
| WO2021150613A1 (en) | 2020-01-20 | 2021-07-29 | Incyte Corporation | Spiro compounds as inhibitors of kras |
| US20210253582A1 (en) | 2020-02-06 | 2021-08-19 | Incyte Corporation | Salts and solid forms and processes of preparing a pi3k inhibitor |
| JP2023516441A (ja) | 2020-03-06 | 2023-04-19 | インサイト・コーポレイション | Ａｘｌ／ｍｅｒ阻害剤及びｐｄ－１／ｐｄ－ｌ１阻害剤を含む併用療法 |
| WO2021198962A1 (en) | 2020-04-01 | 2021-10-07 | Cytocom Inc. | Method for treating viral diseases |
| US20210355121A1 (en) | 2020-04-16 | 2021-11-18 | Incyte Corporation | Fused tricyclic kras inhibitors |
| US11739102B2 (en) | 2020-05-13 | 2023-08-29 | Incyte Corporation | Fused pyrimidine compounds as KRAS inhibitors |
| GB202008135D0 (en) | 2020-05-29 | 2020-07-15 | Neolife Int Llc | Dietary supplements |
| DK4157831T3 (da) | 2020-06-02 | 2024-11-25 | Incyte Corp | Fremgangsmåde til fremstiling af en JAK1-inhibitor |
| US11833155B2 (en) | 2020-06-03 | 2023-12-05 | Incyte Corporation | Combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms |
| MX2022015220A (es) | 2020-06-03 | 2023-03-08 | Incyte Corp | Terapia de combinacion para tratamiento de neoplasias mieloproliferativas. |
| US11840546B2 (en) | 2020-06-12 | 2023-12-12 | Incyte Corporation | Imidazopyridazine compounds and uses thereof |
| US11753413B2 (en) | 2020-06-19 | 2023-09-12 | Incyte Corporation | Substituted pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine compounds as JAK2 V617F inhibitors |
| US11691971B2 (en) | 2020-06-19 | 2023-07-04 | Incyte Corporation | Naphthyridinone compounds as JAK2 V617F inhibitors |
| US11767323B2 (en) | 2020-07-02 | 2023-09-26 | Incyte Corporation | Tricyclic pyridone compounds as JAK2 V617F inhibitors |
| MA60209B1 (fr) | 2020-07-02 | 2025-07-31 | Incyte Corporation | Composés d'urée tricycliques en tant qu'inhibiteurs de v617f de jak2 |
| US11661422B2 (en) | 2020-08-27 | 2023-05-30 | Incyte Corporation | Tricyclic urea compounds as JAK2 V617F inhibitors |
| US11999752B2 (en) | 2020-08-28 | 2024-06-04 | Incyte Corporation | Vinyl imidazole compounds as inhibitors of KRAS |
| US11767320B2 (en) | 2020-10-02 | 2023-09-26 | Incyte Corporation | Bicyclic dione compounds as inhibitors of KRAS |
| KR102271247B1 (ko) * | 2020-11-04 | 2021-06-30 | 삼천당제약주식회사 | 안과용 현탁액 조성물의 제조방법 |
| WO2022099018A1 (en) | 2020-11-06 | 2022-05-12 | Incyte Corporation | Process of preparing a pd-1/pd-l1 inhibitor |
| AU2021373044A1 (en) | 2020-11-06 | 2023-06-08 | Incyte Corporation | Process for making a pd-1/pd-l1 inhibitor and salts and crystalline forms thereof |
| WO2022099075A1 (en) | 2020-11-06 | 2022-05-12 | Incyte Corporation | Crystalline form of a pd-1/pd-l1 inhibitor |
| EP4251138A1 (en) | 2020-11-30 | 2023-10-04 | Incyte Corporation | Combination therapy with an anti-cd19 antibody and parsaclisib |
| WO2022115120A1 (en) | 2020-11-30 | 2022-06-02 | Incyte Corporation | Combination therapy with an anti-cd19 antibody and parsaclisib |
| MX2023006542A (es) | 2020-12-08 | 2023-08-25 | Incyte Corp | Inhibidores de la vía cinasa jano 1 (jak1) para el tratamiento del vitiligo. |
| WO2022133176A1 (en) | 2020-12-18 | 2022-06-23 | Incyte Corporation | Oral formulation for a pd-l1 inhibitor |
| US11919908B2 (en) | 2020-12-21 | 2024-03-05 | Incyte Corporation | Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as JAK2 V617F inhibitors |
| KR20230157940A (ko) | 2020-12-29 | 2023-11-17 | 인사이트 코포레이션 | A2a/a2b 저해제, pd-1/pd-l1 저해제 및 항-cd73 항체를포함하는 병용 요법 |
| JP2024503021A (ja) | 2021-01-11 | 2024-01-24 | インサイト・コーポレイション | Ｊａｋ経路阻害剤及びｒｏｃｋ阻害剤を含む併用療法 |
| AR125273A1 (es) | 2021-02-25 | 2023-07-05 | Incyte Corp | Lactamas espirocíclicas como inhibidores de jak2 v617f |
| GB202103100D0 (en) | 2021-03-05 | 2021-04-21 | Suda Pharmaceuticals Ltd | Mitigating the off-target pharmacology of anagrelide in the treatment of thrombocytosis in various diseases |
| US12077539B2 (en) | 2021-03-22 | 2024-09-03 | Incyte Corporation | Imidazole and triazole KRAS inhibitors |
| TW202304459A (zh) | 2021-04-12 | 2023-02-01 | 美商英塞特公司 | 包含ｆｇｆｒ抑制劑及ｎｅｃｔｉｎ－４靶向劑之組合療法 |
| KR20240009964A (ko) | 2021-05-03 | 2024-01-23 | 인사이트 코포레이션 | 결절성 양진 치료를 위한 jak1 경로 억제제 |
| US20220347179A1 (en) | 2021-05-03 | 2022-11-03 | Incyte Corporation | Ruxolitinib for the treatment of prurigo nodularis |
| JP2024522189A (ja) | 2021-06-09 | 2024-06-11 | インサイト・コーポレイション | Ｆｇｆｒ阻害剤としての三環式ヘテロ環 |
| CA3220155A1 (en) | 2021-06-09 | 2022-12-15 | Incyte Corporation | Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
| US11981671B2 (en) | 2021-06-21 | 2024-05-14 | Incyte Corporation | Bicyclic pyrazolyl amines as CDK2 inhibitors |
| MX2023015503A (es) | 2021-07-02 | 2024-02-21 | Ascletis Bioscience Co Ltd | Compuestos heterociclicos como inmunomoduladores de las interacciones de pd-l1. |
| EP4367117A1 (en) | 2021-07-07 | 2024-05-15 | Incyte Corporation | Tricyclic compounds as inhibitors of kras |
| WO2023287896A1 (en) | 2021-07-14 | 2023-01-19 | Incyte Corporation | Tricyclic compounds as inhibitors of kras |
| WO2023019430A1 (en) | 2021-08-17 | 2023-02-23 | Ascletis Bioscience Co., Ltd. | Compounds as immunomodulators of pd-l1 interactions |
| CA3229855A1 (en) | 2021-08-31 | 2023-03-09 | Incyte Corporation | Naphthyridine compounds as inhibitors of kras |
| US12030883B2 (en) | 2021-09-21 | 2024-07-09 | Incyte Corporation | Hetero-tricyclic compounds as inhibitors of KRAS |
| CN113908932A (zh) * | 2021-09-22 | 2022-01-11 | 浙江工业大学 | 一种磁性粉体连续细化及级分的方法与装置 |
| WO2023056421A1 (en) | 2021-10-01 | 2023-04-06 | Incyte Corporation | Pyrazoloquinoline kras inhibitors |
| MX2024004444A (es) | 2021-10-14 | 2024-05-08 | Incyte Corp | Compuestos de quinolina como inhibidores de la proteina del virus de sarcoma de rata kirsten (kras). |
| US20230203010A1 (en) | 2021-12-03 | 2023-06-29 | Incyte Corporation | Bicyclic amine cdk12 inhibitors |
| WO2023107705A1 (en) | 2021-12-10 | 2023-06-15 | Incyte Corporation | Bicyclic amines as cdk12 inhibitors |
| US11976073B2 (en) | 2021-12-10 | 2024-05-07 | Incyte Corporation | Bicyclic amines as CDK2 inhibitors |
| PE20250776A1 (es) | 2021-12-22 | 2025-03-14 | Incyte Corp | Sales y formas solidas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparacion |
| CN114289159B (zh) * | 2021-12-29 | 2023-06-06 | 湖北华世通生物医药科技有限公司 | 碳酸司维拉姆的后处理方法及其制备方法 |
| TW202342023A (zh) | 2022-03-07 | 2023-11-01 | 美商英塞特公司 | Ｃｄｋ２抑制劑之固體形式、鹽及製備方法 |
| WO2023174210A1 (en) | 2022-03-14 | 2023-09-21 | Laekna Limited | Combination treatment for cancer |
| KR20240163688A (ko) | 2022-03-17 | 2024-11-19 | 인사이트 코포레이션 | Jak2 v617f 억제제로서의 삼환계 우레아 화합물 |
| JP2025519493A (ja) | 2022-06-08 | 2025-06-26 | インサイト・コーポレイション | Ｄｇｋ阻害剤としての三環式トリアゾロ化合物 |
| TW202413359A (zh) | 2022-06-22 | 2024-04-01 | 美商英塞特公司 | 雙環胺ｃｄｋ１２抑制劑 |
| WO2024015731A1 (en) | 2022-07-11 | 2024-01-18 | Incyte Corporation | Fused tricyclic compounds as inhibitors of kras g12v mutants |
| CN119768166A (zh) | 2022-08-05 | 2025-04-04 | 因赛特公司 | 使用jak抑制剂的荨麻疹治疗 |
| TW202416968A (zh) | 2022-10-21 | 2024-05-01 | 美商英塞特公司 | 作為ｊａｋ２ ｖ６１７ｆ抑制劑之三環脲化合物 |
| US20240217989A1 (en) | 2022-11-18 | 2024-07-04 | Incyte Corporation | Heteroaryl Fluoroalkenes As DGK Inhibitors |
| EP4389746A3 (en) | 2022-12-21 | 2024-07-03 | Recordati Industria Chimica E Farmaceutica SPA | P2x3 receptor antagonists |
| WO2024151346A1 (en) | 2023-01-12 | 2024-07-18 | Incyte Corporation | Heteroaryl fluoroalkenes as dgk inhibitors |
| TW202440086A (zh) | 2023-03-13 | 2024-10-16 | 美商英塞特公司 | 作為激酶抑制劑之雙環脲 |
| TW202438061A (zh) | 2023-03-16 | 2024-10-01 | 美商英塞特公司 | 用於治療氣喘之ｊａｋ１路徑抑制劑 |
| WO2024220532A1 (en) | 2023-04-18 | 2024-10-24 | Incyte Corporation | Pyrrolidine kras inhibitors |
| WO2024220645A1 (en) | 2023-04-18 | 2024-10-24 | Incyte Corporation | 2-azabicyclo[2.2.1]heptane kras inhibitors |
| WO2024254245A1 (en) | 2023-06-09 | 2024-12-12 | Incyte Corporation | Bicyclic amines as cdk2 inhibitors |
| WO2025042736A1 (en) | 2023-08-18 | 2025-02-27 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as mrgprx2 antagonists |
| TW202517247A (zh) | 2023-08-24 | 2025-05-01 | 美商英塞特公司 | 雙環ｄｇｋ抑制劑 |
| WO2025096738A1 (en) | 2023-11-01 | 2025-05-08 | Incyte Corporation | Kras inhibitors |
| WO2025096373A1 (en) | 2023-11-02 | 2025-05-08 | Incyte Corporation | Ruxolitinib for use in the treatment of prurigo nodularis |
| US20250179083A1 (en) | 2023-12-05 | 2025-06-05 | Incyte Corporation | Tricyclic triazolo compounds as dgk inhibitors |
| WO2025122695A1 (en) | 2023-12-06 | 2025-06-12 | Incyte Corporation | Combination therapy comprising dgk inhibitors and pd-1/pd-l1 inhibitors |
| US20250195536A1 (en) | 2023-12-13 | 2025-06-19 | Incyte Corporation | Bicyclooctane kras inhibitors |
| US20250243208A1 (en) | 2024-01-25 | 2025-07-31 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as mrgprx2 antagonists |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4076347A (en) * | 1976-07-21 | 1978-02-28 | Dayco Corporation | Antifriction nylon member |
| US4547534A (en) * | 1983-03-18 | 1985-10-15 | Memorex Corporation | Method to disperse fine solids without size reduction |
| US4768366A (en) * | 1987-04-30 | 1988-09-06 | Tadeusz Sendzimir | Wide strip mill using pressure elements |
| EP0600528A1 (en) * | 1992-11-25 | 1994-06-08 | NanoSystems L.L.C. | Method of grinding pharmaceutical substances |
| WO1999030687A1 (en) * | 1997-12-16 | 1999-06-24 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical compositions containing micronized bicyclic drugs |
| WO2001013889A1 (en) * | 1999-08-25 | 2001-03-01 | Smithkline Beecham P.L.C. | Pharmaceutical composition comprising nabumetone |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000072973A1 (en) * | 1999-06-01 | 2000-12-07 | Elan Pharma International Ltd. | Small-scale mill and method thereof |
-
2001
- 2001-06-22 CZ CZ20024263A patent/CZ303572B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-06-22 PL PL359065A patent/PL202623B1/pl unknown
- 2001-06-22 CN CNB018119328A patent/CN1321628C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-06-22 EP EP01984051A patent/EP1294358B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-22 KR KR1020027017942A patent/KR100786927B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2001-06-22 NZ NZ522783A patent/NZ522783A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-06-22 AT AT01984051T patent/ATE273695T1/de active
- 2001-06-22 DE DE60105023T patent/DE60105023T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-22 BR BR0111747-5A patent/BR0111747A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-06-22 SI SI200130212T patent/SI1294358T1/xx unknown
- 2001-06-22 JP JP2002504978A patent/JP4188078B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-06-22 AU AU2002215608A patent/AU2002215608B2/en not_active Ceased
- 2001-06-22 PT PT01984051T patent/PT1294358E/pt unknown
- 2001-06-22 IL IL15323101A patent/IL153231A0/xx active IP Right Grant
- 2001-06-22 HU HU0301583A patent/HU230396B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2001-06-22 AU AU1560802A patent/AU1560802A/xx not_active Withdrawn
- 2001-06-22 WO PCT/EP2001/007085 patent/WO2002000196A2/en active IP Right Grant
- 2001-06-22 US US10/311,918 patent/US20040089753A1/en not_active Abandoned
- 2001-06-22 MX MXPA03000051A patent/MXPA03000051A/es active IP Right Grant
- 2001-06-22 ES ES01984051T patent/ES2225624T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-22 CA CA002413330A patent/CA2413330A1/en not_active Abandoned
- 2001-06-26 TW TW090115341A patent/TWI290836B/zh not_active IP Right Cessation
- 2001-06-26 MY MYPI20013005A patent/MY128806A/en unknown
- 2001-06-26 AR ARP010103036A patent/AR029284A1/es unknown
-
2002
- 2002-12-02 IL IL153231A patent/IL153231A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-12-19 NO NO20026120A patent/NO333747B1/no not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-06-01 US US11/444,801 patent/US20060214037A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4076347A (en) * | 1976-07-21 | 1978-02-28 | Dayco Corporation | Antifriction nylon member |
| US4547534A (en) * | 1983-03-18 | 1985-10-15 | Memorex Corporation | Method to disperse fine solids without size reduction |
| US4768366A (en) * | 1987-04-30 | 1988-09-06 | Tadeusz Sendzimir | Wide strip mill using pressure elements |
| EP0600528A1 (en) * | 1992-11-25 | 1994-06-08 | NanoSystems L.L.C. | Method of grinding pharmaceutical substances |
| WO1999030687A1 (en) * | 1997-12-16 | 1999-06-24 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical compositions containing micronized bicyclic drugs |
| WO2001013889A1 (en) * | 1999-08-25 | 2001-03-01 | Smithkline Beecham P.L.C. | Pharmaceutical composition comprising nabumetone |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ303572B6 (cs) | Jemne rozmelnený prostredek a zpusob jeho prípravy | |
| AU2002215608A1 (en) | Wet milling process | |
| Paredes et al. | Ricobendazole nanocrystals obtained by media milling and spray drying: pharmacokinetic comparison with the micronized form of the drug | |
| CN100457090C (zh) | 磨制颗粒 | |
| CA2212803C (en) | Redispersible nanoparticulate film matrices with protective overcoats | |
| KR20120101439A (ko) | 프로페인-1-설폰산 ｛3-〔5-(4-클로로-페닐)-1ｈ-피롤로〔2,3-ｂ〕피리딘-3-카보닐〕-2,4-다이플루오로-페닐｝-아마이드 조성물 및 그의 용도 | |
| JP2010047579A (ja) | セルロース系表面安定剤を用いたヒト免疫不全ウイルス（ｈｉｖ）プロテアーゼ阻害剤のナノ結晶製剤及びそのような製剤の製造方法 | |
| KR20080110807A (ko) | 마이크로 분쇄 및 마이크로-시드상의 결정화에 의한 결정성유기 미세입자 조성물의 생성 방법과 장치 및 이의 용도 | |
| KR20190141270A (ko) | 아비라테론 아세테이트 제제 | |
| JP2003518038A (ja) | 流動床噴霧乾燥によるナノ粒子製造方法 | |
| WO2014074808A1 (en) | Pharmaceutical core-shell composite powder and processes for making the same | |
| CN1299235A (zh) | 依普沙坦的新组合物 | |
| SA07280548B1 (ar) | جسيمات بحجم النانو من جزيئات غروية مضمنة | |
| US20090203789A1 (en) | Fast Dissolution Amino Acid Composition | |
| HK1055242B (en) | Wet milling process | |
| Scheler | Micro‐and Nanosizing of Poorly Soluble Drugs by Grinding Techniques | |
| WO2002094223A2 (en) | Formulation containing halofantrine hydrochloride | |
| Adeleke | Development and Enhancement of Liquisolid Compact Containing Rifampicin and Quercetin: An In-Vitro and In-Vivo Investigation | |
| WO2021110545A1 (en) | Deposition of nanosuspensions of active pharmaceutical ingredients on carriers | |
| Pillai | Development and Characterization of Solid Dosage form Incorporating Camptothecin Analog Nanoparticles | |
| HK1222570A1 (zh) | 美他沙酮制剂 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20190622 |