HU230396B1 - Nedves őrlési eljárás - Google Patents
Nedves őrlési eljárás Download PDFInfo
- Publication number
- HU230396B1 HU230396B1 HU0301583A HUP0301583A HU230396B1 HU 230396 B1 HU230396 B1 HU 230396B1 HU 0301583 A HU0301583 A HU 0301583A HU P0301583 A HUP0301583 A HU P0301583A HU 230396 B1 HU230396 B1 HU 230396B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- nylon
- composition according
- chamber
- ppm
- lubricant
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 55
- 238000001238 wet grinding Methods 0.000 title description 14
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 claims description 34
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 33
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 claims description 31
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 29
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 29
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims description 27
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims description 27
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 claims description 26
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 21
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 14
- 238000011109 contamination Methods 0.000 claims description 12
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 11
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 10
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 claims description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 8
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 5
- 239000011049 pearl Substances 0.000 claims description 5
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 claims description 4
- BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N Nabumetone Chemical group C1=C(CCC(C)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004270 nabumetone Drugs 0.000 claims description 2
- 241001132374 Asta Species 0.000 claims 1
- 101100518501 Mus musculus Spp1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 206010029897 Obsessive thoughts Diseases 0.000 claims 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 claims 1
- CWWARWOPSKGELM-SARDKLJWSA-N methyl (2s)-2-[[(2s)-2-[[2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-5-amino-2-[[(2s)-5-amino-2-[[(2s)-1-[(2s)-6-amino-2-[[(2s)-1-[(2s)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5 Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)OC)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N)C1=CC=CC=C1 CWWARWOPSKGELM-SARDKLJWSA-N 0.000 claims 1
- JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N phencyclidine Chemical compound C1CCCCN1C1(C=2C=CC=CC=2)CCCCC1 JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 35
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 32
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 23
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 15
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 12
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 10
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 9
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 8
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 5
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 5
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 5
- QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N Zirconium Chemical compound [Zr] QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- -1 dihexyl alcohol Chemical compound 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 description 4
- VWQVUPCCIRVNHF-UHFFFAOYSA-N yttrium atom Chemical compound [Y] VWQVUPCCIRVNHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 3
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 3
- RVTZCBVAJQQJTK-UHFFFAOYSA-N oxygen(2-);zirconium(4+) Chemical compound [O-2].[O-2].[Zr+4] RVTZCBVAJQQJTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 3
- 229910052726 zirconium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910001928 zirconium oxide Inorganic materials 0.000 description 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 2
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 2
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 2
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 2
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 206010011968 Decreased immune responsiveness Diseases 0.000 description 1
- 229920002449 FKM Polymers 0.000 description 1
- 239000004610 Internal Lubricant Substances 0.000 description 1
- 125000002061 L-isoleucyl group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])[C@](C([H])([H])[H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- JHWNWJKBPDFINM-UHFFFAOYSA-N Laurolactam Chemical compound O=C1CCCCCCCCCCCN1 JHWNWJKBPDFINM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000571 Nylon 11 Polymers 0.000 description 1
- 229920000299 Nylon 12 Polymers 0.000 description 1
- 229920003189 Nylon 4,6 Polymers 0.000 description 1
- 229920002292 Nylon 6 Polymers 0.000 description 1
- 229920002302 Nylon 6,6 Polymers 0.000 description 1
- 241000269799 Perca fluviatilis Species 0.000 description 1
- 208000034809 Product contamination Diseases 0.000 description 1
- 241000876472 Umma Species 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L adipate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC([O-])=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010009 beating Methods 0.000 description 1
- 238000005452 bending Methods 0.000 description 1
- 150000001562 benzopyrans Chemical class 0.000 description 1
- QAVFANVPBSEGTQ-UHFFFAOYSA-N boron;yttrium Chemical compound [Y]#B QAVFANVPBSEGTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- POZRVZJJTULAOH-LHZXLZLDSA-N danazol Chemical compound C1[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=CC2=C1C=NO2 POZRVZJJTULAOH-LHZXLZLDSA-N 0.000 description 1
- 229910003460 diamond Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 238000002296 dynamic light scattering Methods 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000009477 fluid bed granulation Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 239000010687 lubricating oil Substances 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000012771 pancakes Nutrition 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000012169 petroleum derived wax Substances 0.000 description 1
- 235000019381 petroleum wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000008180 pharmaceutical surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000005498 phthalate group Chemical class 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 238000005549 size reduction Methods 0.000 description 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 229910002076 stabilized zirconia Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N vanadium Chemical compound [V]#[V] GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
- A61J3/02—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of powders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B02—CRUSHING, PULVERISING, OR DISINTEGRATING; PREPARATORY TREATMENT OF GRAIN FOR MILLING
- B02C—CRUSHING, PULVERISING, OR DISINTEGRATING IN GENERAL; MILLING GRAIN
- B02C17/00—Disintegrating by tumbling mills, i.e. mills having a container charged with the material to be disintegrated with or without special disintegrating members such as pebbles or balls
- B02C17/16—Mills in which a fixed container houses stirring means tumbling the charge
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B02—CRUSHING, PULVERISING, OR DISINTEGRATING; PREPARATORY TREATMENT OF GRAIN FOR MILLING
- B02C—CRUSHING, PULVERISING, OR DISINTEGRATING IN GENERAL; MILLING GRAIN
- B02C17/00—Disintegrating by tumbling mills, i.e. mills having a container charged with the material to be disintegrated with or without special disintegrating members such as pebbles or balls
- B02C17/16—Mills in which a fixed container houses stirring means tumbling the charge
- B02C17/163—Stirring means
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B02—CRUSHING, PULVERISING, OR DISINTEGRATING; PREPARATORY TREATMENT OF GRAIN FOR MILLING
- B02C—CRUSHING, PULVERISING, OR DISINTEGRATING IN GENERAL; MILLING GRAIN
- B02C17/00—Disintegrating by tumbling mills, i.e. mills having a container charged with the material to be disintegrated with or without special disintegrating members such as pebbles or balls
- B02C17/18—Details
- B02C17/22—Lining for containers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
Description
A jelen találmány tárgya az Őrlés tárgykörébe tartozik. Közelebbről, a jelen találmány tárgya új őrlési eljárás, amelyet egy gyógyszeralapanyag szobmikronos részecskéinek előállítására a 1 k a 1 m a ζ h a t u n k.
A gyógyszeralapanyagokkal szemben támasztott egyik fontos kritérium az, hogy jő legyen a bioelérhetőségük, vagyis az a mérték, amennyire a gyógyszeralapanyag a véráramba felszívódik a beadás után, amely általában orális módon történik. Ismert, hogy a gyógyszeralapanyagok. orális bioelérhetőségét számos tényező befolyásolja. A kis bioelérhetöség például gyakran a kis vizoidhatóság következménye. Tehát a vízben rosszul oldódó gyógyszeralapanyagok a beadás után könnyen kiürülhetnek a gyomor- és bélrendszerből, mielőtt a véráramban felszívódtak volna.
A kis vízoldhatóság problémájának egyik megoldása az alternatív, hatékonyabb oldószerek, például a DMSO alkalmazása. Ezek az oldószerek, bár a farmakológiái vizsgálatokra alkalmasak, ritkán felelnek meg áz általános klinikai alkalmazásra. -Jói ismert, hogy a szemcsék formájában jelen levő gyógyszer oldódásának mértéke fordítottan arányos a gyógyszer részecskeméretével, vagyis az oldhatóság mértéke nő a felület növekedésével, Ezért a rosszul oldódó gyógyszerek bioelérhetőségének, növelését szolgáló alternatív stratégia az, hogy a gyógyszereket finomra őrölt készítményekként állítják elő, A szakmában számos eljárás ismert a gyógyszerek részecskeméretének csökkentésére.
A fluidumenergiás őrlés (fluid anergy mi 11ing; mikronízáiás) két ilyen eljárása az eilensugaras {£lindágyas típusú) és a spirálsugaras (palacsinta típusú) őrlés. Ezek as eljárások «ízért kedveltek, mert csökkentik a nemkívánatos szennyezések bekerülésének esélyét a gyógyszerbe sz őrlőberendezés anyagaiból, mivel a méretcsökkenést a részecske-részecske ütközések váltják ki, Bármelyik ilyen eljárással azenben legfeljebb esek 2-5 mikron á tmé r ö j (1 ró s z e c s ka ke t 1 ehe t e 1 őá 111t a n i. S z ára z őr I é s 1 a 1 j árá so kát (például kalapácsos malom.) is alkalmaznak a gyógyszer szemcsék méretének csökkentésére, és igy a gyógyszer oldhatóságának növelésére. Az igy előállítható legkisebb részecskék azonban körülbelül 30 mikron átmérőjűék< Bár ez a részecskeméret megfelel a tabiettakészitéshez és más kiszerelések előállításához, az aprítás mértéke nem. elég finom ahhoz, hogy jelentősen növelje a .rosszul oidőöö gyógyszerek oldódásának mértékét.
A készítmények finomra őrlésének egy másik eljárása a nedves őrlés. A hagyományos nedves őrlési eljárások sorén a durván őrölt gyógyszer folyékony szuszpenzióját mechanikus eszközökkel, például diszperziós malomban kezelik, hogy a gyógyszeralapanyag szemcseméretét csökkentsék. A diszperziós malom egyik példája a közvetítő közegen malom (média míll), például gyöngymalom, A, nedves gyöngymalmos őrlés során az őroletlen durva gyógyszeralapanyagból szuszpenzlőt készítenek, Ezt a diszperziót azután egy olyan őrlőkamrán vezetik át, amelyben motorral hajtott lapát és örlögyöngyök vannak, hogy finomra őrölt szuszpenzlőt állítsanak elé, A gyöngyöket szítával tartják az örlőkamrában, miközben a termék elhagyhatja a kamrát, A gyártási folyamatba sorbakapcsolt keverekét lehet beiktatni az őrölt/őrölétién agg•i lomerátumok felapritására.
A nedves győngymslmos őrlést többnyire recirkuláciős eljárásiéi hajtják végre egy örlökamrában, és egy gyöngyméretet alkalmaznak a szükséges mőretosökkentéshez, A festékek, tinták, kerámiák feldolgozásának er szokásos eljárása, amikor is adott mennyiségű energiát íkWh egységben kifejezve] táplálnak be a nedves őrlési eljárás során, hogy a kívánt részecskeméretet elérjék, A nedves őrléshez használt malmok őrlőkamráihoz és keverölapátjelhoz rendszerint szilárdított kerámiát vagy rozsdámént e s a o é 1t, p é 1 d á a 1 vo 1 f r ám ~ k a r b i dót he s zna 1 na k - Őr lő kő z eg kén t gyakran alkalmazzak az újonnan kifejlesztett, ittriummal atabilizáit cirkőninm-oxid gyöngyöket, amelyek keménysége megfcőzel1ti a gyémántét, vagy lényegesen puhább örlöközeget alkalmaznak, amely poüsztirolon vagy más, hasonló polimereken alapszik.
A nedves őrlés során gyakran vetődik fel az a probléma, hogy az őrlőkőzeg és az őrlőkamra szennyezi a terméket. Nagy adagok (>10 kg] esetén az Ί mikronnál kisebb méret eléréséhez az őrlőké zeg (cirkónium és ittrióm, valamint a rozsdamentes acélból származó eleinek, például vas, vanádium stb. i szennyezési szintje 250 ppm fölé nőhet. Az ilyen szennyezési szint elfogadhatatlan a gyógyszerkészítményekben. Ezt a problémát például poliszéirólalapú őrlőgyöngyök alkalmazásával khszőfeölik ki. Ennek azonban az a hátránya, hogy nagy adagok (vagyis >20 ke) esetén, az eljárás több napig tarthat. Alternatív megoldás lehet a nedves gyöngymsiom őrlőteiületeinek bevonása polínretánnai (Netzsch Eeinmahltechnik GmbH}, A gyakorlatban azonban kiderült, hogy a poIi nre t áηna.1 bevont ma1omkompοne n sek nag yοn röv1d é1e 11artanúak, mert könnyen megrongál ódnak a nedves őrlési eljárásban aika ima. zott ö r 1 ő ké z é g h a t á sara,
Az 5,145,634 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás és az E9-A-0 459 299 számú európai szabadalmi bejelentés leírása olyan# kristályos gyógyszeralapanyag szemcséinek előál™ lírására szolgáld nedves őrlési eljárást ismertet# amelynek felületén felüietmbdosítö anyagot adszorbeáItatnak olyan mennyi— ségben# amely elegendő kisebb mint kb, 400 nm effektiv átlagos részecskeméret (D$s$··· 0§<0 fenntartására, Sz a részecskekéssitmény stabil szuszpenziöként# a leírás szerint# javítja a. vízben rósz™ szül oldódd vegyületek bioelérhetőségét. Az eljárás azonban nagyon hosszú# gyakran meghaladja a 24 érát# és az ériéközeg, valamint a malomkomponensek nagy szennyezési szintet idéznek elő, így az E9-A-0 499 299 számú európai szabadalmi bejelentés leírása szerint az üveg driőgyöngyökből származó szílícium szennyezési szintje á mérések szerint 10 ppm# 36 ppm, illetve 71 ppm a nedvesen őrölt danazol vizes szuszpenziójában (3,, 4», illetve
5. példa)< Ez a száraz készítményben rendre 35 ppm-nek# íö2 ppmnek# illetve 152 ppm-nek felel meg.
A P'O 99/30687 számé szabadalmi leírás többek között olyan készítményeket ismertet# amelyek benzopirán vegyületeket [például t r a n. s z - 6 - a de 111 - 4 S - (4 - fi uo r ben ζ o i 1 ami η o) - 3, 9 - d 1 h i d r o - 2 # 2 - d Íme t i1-2 Η-1-ben zop ira n-3E- olé é s cie z-é-aoet í1 ~ 9 S -(3-kiér-4-fluorbenzol1 amino)-3,4-díhidro-2#2-dlmetii-zn-l-benzopiran-os-olt] tartalmaznak, szemcsék forrná jában# és részeosreméret-elösz 1 ásalk olyanok# hogy az átlagos átmérd médián értéke a 35Ö-7Ö0 nm tartományba esik. Az egyik olyan eljárás során# amelyet, a WO
-Vs
99/30687 számú szabadalmi leírásban alkalmasnak ítélnek az ilyen készítmények előállítására, a vizes diszperziót gyöngymalomban őrlik, amelyben a malom kamráit kopásálló polimer anyaggal, példán! nej Ionnal vonják be vagy abból készítik. A leírás szerint az ilyen eljárásnak az az előnye,, hogy csökkenti a malom anyagait, A. WO 99/30687 számú szabadalmi, leírás szítményeket ismertetnek, amelyekben as iáit eirkóniumporos örlőgyöngy.öktől szár-
| '.i. t 6 .1 s z | ármazó | szennye: |
| példái | olyan | őrölt |
| ittrium. | -oxídd | a j, s r. a o r. |
| mázó sz | ennye z | esi szín |
| rium es | etében | - |
| 7\ rl | jelen | taláimán |
| eljárás | kivit | előzése, |
szítmények előállítására, melyekben a termék szennyezését az eljárás sebességének csökkentése nélkül csökkent juk,
Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy a nedves őrlési eljárás, amelyben az őrlőfelületek legalább egy része olyan nejlonból {poiiamídból; van, amely egy vagy több belső kenőanyagot tartalmaz, nemcsak rendkívül erőteljesen csökkenti a malom őrlőközegétől szármázó szennyezési szinteket az Őrölt termékben, hanem az Összes őrlőkamra-komponenstől származó szennyezést is csökkenti anélkül, hogy az eljárás hatékonyságát csökkentené.
önnek megfelelően a találmány tárgya eljárás finomra őrölt g y 6 g y s z e r a 1 a p a n y a g - k é s z 11 mé n y e 1 Ö á 11 i t á s á re, azzal jel 1 eme z ve, hogy a gyógyszeralapanyag szuszpenzíoját nedves őrlésnek vetjük alá olyan malomban, amelynek legalább egy kamrája és keverőeszköze van, és az említett kamra {kamrák} és/vagy keverőeszköz (ökj belsőleg kenőanyagos nejlont tartalmaznak.
A jelen találmány szerinti eljárás során nedves őrlési lépést alkalmazunk egy malomban, például diszperziós malomban, egy gyógyszeralapanyag finoman őrölt szuszpenziójának előállítására. A jelen találmányt 'hagyományos nedves őrlési eljárással valósíthatjuk meg, például olyanokkal, amilyeneket Lachman é-s munkatársai ismertetnek (The Theory and Practíce of Xndustrial Pharmacy, 2. fejezet, „Miiring, 45. o., 1986). A nedves őrlésben alkalmazott gyógyszeralapanyag szuszpenziója jellemzően a durva gyógyszeralapanyag folyadék közegben képzett folyékony szusz-penziója. A jelen leírásban a „szuszpenzió kifejezés azt jelenti, hogy a gyógyszeralapanyag lényegében oldhatatlan a folyadék közegben.. Alkalmasan vizes közeget használhatunk. A durva gyógyszeralapanyagot megvásárolhatjuk a kereskedelemben, vagy a szakmában ismert eljárásokkal állíthatjuk elő, Ha a jelen találmány szerinti eljárást alkalmazzuk, a durva gyógyszeralapanyag átlagos részecskemérete 1 mm-t érhet el. Ekkor előnyösen nincs szükség a győgyszera1apanyag előfeldo1gozására.
Egy vizes közeg alkalmasan egy vagy több gyógyszerészetHeg elfogadható vízben oldható vivőanyagot, tartalmaz, amely alkalmas a .szférikus stabilizálásra, és a gyógyszeralapanyag őrlés utáni további feldolgozására gyógyszerkészítménnyé, például porlasztva szárítással, A szférikus stabilizálásra és porlasztva szárításra legalkalmasabb, győgyszerészetileg elfogadható vehicuiumok a felületaktív anyagok, például a poloxamerek, a nátrium-iauríiszulfát és a poliszorbátok stb.? a stabilizátorok, például a cellulózok, például a hidroxipropil-metil-ceilulóz; és a vivőanyagok, például a szénhidrátok, például a mannát.
A '2 őrlésnek .alávetett vizes közegben a gyógyszeralapanyag koncentrációja kb., 1---40 tŐmeg% lehet.
Az elsődleges stabilizálószer, például a hidroxipropilmetíl-ceiiulóz (KPMC) mennyisége az őrlendő készítmény kb. 0,1-5 tömeg%~a lehet, A vivőanyag mennyisége 1-10 tömeg% lehet,
A. jelen találmány alkalmazásakor megfelelő malmok lehetnek a diszperziós malmok, például a golyósmalmok, attritormalmok, rezgőma lmok és közvetítőközeges malmok, például a homok- és a gyöngymalmok. .Az ilyen diszperziós malmok jól ismertek a szakmában, A jelen találmány megvalósításakor alkalmazható diszperziós malomnak legalább egy őrlőkamra egysége van, amely belső kamrát képez, és a belső kamrában olyan eszköz van, amely az őrlendö anyagot és az őrlőközeget keveri. A diszperziós malom tartalmazhat egyetlen órlökamra egységet vagy több őrlokamra egységet. Az utóbbi esetben az őrlőkamrákat olyan sorrendben lehet elrendezni, hogy az Őrlés során a gyógyszeralapanyag folyékony szuszpenziója sorban egy, néhány vagy az összes kamrán átáramoljon. A gyógyszeralapanyagot mindegyik esetben feldolgozhatjuk úgy, hogy egyszer halad át. a diszperziós malmon (egyfokozatú eljárás) , vagy kívánt számú ismétléssel recirkuláitatjuk a malmon (többfokozatú eljárás). Az egyfókozatű eljárás az előnyös, A jelen leírásban a „kamra és „kamrák kifejezés jelentése a malom összes kamrájából egy vagy egynél több kamra.
A közvetítő közeges malmok esetében a keverést lapátokkal, pálcákkal, tárcsákkal stb, érhetjük el, amelyek mozgathatóan vannak felszerelve a malomkamrában, 'például egy külső motorral hajtott forgó tengelyre. .A jelen találmány szerinti eljárásban a közvetítő kőreges malomban alkalmazható, megfelelő őrlőközeg lehet homok vagy gyöngy, de a finomra őrölt gyógyszeralapanyag előállírásához a gyöngyök ajánlottak.
A „nej-Ion** jelentése poli-amíd, amely lehet nejlon 6, nejlon 6,6, nejlon 4,6, nejlon 11 és nejlon 12« A nagy molekulatömegé nejlon az előnyös. Megfelelő nagy molekulatömegü nejlonok a jelen találmány megvalósításában való alkalmazásra például azok a nejlonok, amelyek molekulatömegének tömeg szerinti átlaga nagyobb, mint 30 öőö Da, Előnyösen a nagy molekulatömegé, nejlon molekulatömegének tömeg szerinti -átlaga nagyobb, mint kb,
100 000 De,
A „kenőanyagos nejlon** jelentése kenőanyagot, például képlékenyítő kenőanyagot tartalmazó nejlon, amely kenőanyag el van oszlatva a nejlonban, Megfelelő kenőanyagok a kis molekulatömegű szénhidrogén kenőanyagok, például a ftalátek, például a dihexi1-italát, dilrooktil-ftalst, áiizononil-f tálát ás diirononíi-adipát; valamint a nagyobb molekulatömege képlékenyítőszerek, például az ásványolajviasz, A kenőanyagok lehetnek folyadékok vagy szilárd anyagok, például olajok vagy viaszok, vagy a r ek komh1ná c1öl.
A jelen találmány előnyeinek eléréséhez legalább a .kamra azon felületei és/vagy a keveröeszköz azon felületei, amelyek a gyógyszeralapanyaggal és az őrlőközeggel érintkeznek, az őrlési eljárás alatt, kenőanyagos nejlonból vannak előállítva. Tehát a kamra és/vagy a keveröeszköz lehet teljesen kenőanyagos nejlonból öntve, vagy előállíthatjuk hagyományos anyagokból kenőanyagos nejlonbetéttel, vagy bevonhatjuk teljesen vagy részlegesen kenöan yagos nejlonréteggel.
Ily ntóőon a találmány egy előnyös megvalósításában a disz5e.r2i.6s malom kamrája (kamrái) és keverőeszkóze(i) kenőanyagot nejlont tartalmaznak. Tehát legalább a kamrák azon felületei és/vagy a ksverőeszközök azon felületei,, amelyek a gyógyszeralapanyaggal és az őriőközeggei érintkeznek az őrlési eljárás alatt, kenöanyagos nejlonból vannak előállítva.
A kenöanyagos nejlon előnyösen tartalmazhat egy vagy több folyékony vagy szilárd kenőanyagot, vagy tartalmazhatja folyékony és szilárd kenőanyagok keverékét. Különösen jó eredményeket érhetünk el, ha a nejlon folyékony és szilárd kenőanyagok kombinációját tartalmazza. Előnyösen a nejlon tartalmazhat 1, 2, 3,
4, 5 vagy 6 különböző kenőanyagot.
Előnyösen a kenőanyagos nejlon {például a nagy molakniatömegű kenöanyagos nejlon) a következő jellemzőknek legalább az egyikévei, előnyösen mindegyikével rendelkezik:
• Shore D keménység 23 °C~on 70-90, előnyösebben 80-85 • Törőszilárdság 23 öC-on 650-810 kg/cnő; vagy 80-120 K/mm2; előnyösebben 85-100 N/mm2 • Hajlitőfeszültség 23 *C~on 7.0.0-1.27.0 kg./cm2 • Súrlódási együttható (minta a vason; do,5, előnyösen 10,3, még előnyösebben <0,2, a legelőnyösebben á0,l. (A súrlódási együttható jellemzően a 0,08-0,4 tartományba esik.) • Szakítószilárdság 23 °C-on 710-920 kg/oms; vagy 235 N/mm2; előnyösebben 40-100 N/'mm2, a legelőnyösebben 60-90 N/mm2 • Ötve szakítás €50-1100 jónle/cm2 • Kopási veszteség dl mg/km 55 m(min)1-MPa teszt-paraméter eseΙΟ tén, előnyösen £0,7 mg/km, előnyösebben ÍO,4 mg/km, még előnyösebben 60,1 mg/km.
Olyan, kereskedelemben kapható termékek, amelyek rendelkeznek ezekkel a jellemzőkkel, például a nagy molekulátőmegű Kylube™, Ollón™ és a Nafcural 6™ nejlonok, amelyek a Nylacast Ltd. sopra termékei. Különösen előnyös kenőanyagos nejlon a Nylube™, a Nylacast terméke, amely szilárd kenőanyagot tartalmaz, és a következő jellemzőkkel rendelkezik:
| Shore D keménység 23 | 0 | on 80 | -84 ÚSTM |
| V A. Μ.-1 V t, X w d tt-tt W | w Oii | 650-8 | 00 kg/cm2 |
| H a j 1 í t ó f e s z ü 11 s é g 2 | X d tt ö >... | :~on 7 | 00-1200 fc |
| Sáriő dá sí együ 11h a tó | <v ·-< V , V | 8-0,1 | (nejlon |
• Szakítószilárdság 23 °C-on 710-8S0 kg/cm2 (ASTM D638) * ütve szakítás 650-1050 joule/cm2 (ASTM D676) ♦ Kopási veszteség 60,1 mg/km 55 mCmín}'2· -MPa teszt-paraméter esetén
Különösen előnyös Nylube™ típus a Nylube CF016™, amelynek a 55 ar-mln! -MPa teszt-paraméter esetén a kopási vesztesége 0,02 mg / km.
Sgy .másik .különösen. előnyös, kenőanyagos nejlon az Ollón™, a Nylacast terméke, amely folyékony kenőanyagot tartalmaz, és a következő jellemzőkkel rendelkezik:
| Shore D keménység | 23 | °C~on 8 | 0-85 (ASTM DS38) | ||
| Törőszilárdság 23 | Ö y- y | -on 670- | 810 kg/cm2 (33303) | ||
| « | H aj1116£eszültség | 3 °C~on | 770-1270 kg/ont (BSI | 103) | |
| Só r1ódá si együ 1t ha | tő | 0,13-0, | 14 (nejlon a vason) | ||
| » | 3 z a k í fc δ s z i 1 á r d s á g | 23 | aC-on 7 | 20-900 kg/cm2 Í.ASTM. | 0638 |
* Ütve szakítás €:60-1100 joule /cm.·5 (ASTM 0676) * Kopási veszteség 60/1 mg/km SS m(min) -bÉa teszt-paraméter esetén.
Egy másik előnyős kénÓanyagos nylon a Hyioil-FG, amely a Csst Nyloné (nmetikai Egyesült Államok) terméke,
A Kylacast Nylube CEO16™ terméke, különösen előnyös a jelen találmány szerinti eljárásban, mert majdnem elhanyagolható a kopása nagyon nagy terhelések esetén is.
Előnyösen a jelen találmány szerinti eljárásban alkalmazott diszperziós merem gyöngymalom. Megfelelő gyöngymalom az APOölO malom, a Nylaeast Ltd. (Leioester, Hagy-Sri tenni aj terméke. A gyógyszeralapanyagok nedves őrlésére más gyártók, például a Dana Systems 3K Ltd, (Bernsiey, Nagy-britannia) vagy a Grsi.ns GmbH {daηnhe1m, hemetország) gyÖngymaIma1 is a1kaImazhat6k,.
Ebben e megvalósításban a keverőeszköz alkalmasan lapátokat, pálcákat vagy tárcsákat tartalmaz, vágy ezek bármely kombinációját tartalmazhatja, Előnyős keverőeszköz egy vagy több forgó lapát. A gyöngyök készülhetnek poliszt Íróiból, üvegből, magnéziumox iddai. stabil i zál t oi rkőnium-oxidből, í t triómmal s habi 1 izá It e i r kő n 1 um - ο x idb ö 1, cé r 1 umma 1 s t ab i 1 i z á 11 e i r k ő n i, um~ ox i dbő I, c 1 r kő n i um - s ζ ί I. :i k á t bé 1, c i r kő n i um- ο χ í d - a 1 um ί n i um - o.x idb öl, r ο z s damen tes acélból, titánból vagy alumíniumból. Különösen alkalmasak a jelen találmányban való alkalmazásra az ittriummal stabilizált eirkóníum-öxiábói készült gyöngyök, A találmánynak ebben a megvalósításában való alkalmazásra megfelelő gyöngyök, például a fent felsoroltak, különböző méretekben kaphatók. Általában gömb alakú, legfeljebb kb, 5 mm átlagos átmérőjű gyöngyöket alkalmaz12 hatunk, de jó eredményeket érhetünk el, ha a gyöngyök átlagos átmérője kisebb, mint 2 mm, előnyösen kb. 0,1-1,25 m.
A találmány megvalósítása során előnyösen olyan malmot alkalmazunk, amely több őrlőkamrát tartalmaz. Ezeknek a kamráknak a fenti módon kell a folyadékáramlás szempontjából összekötve lenniük. Például egy gyöngymalom tartalmazhat 2-10 őr'lőkamrát, és az őriökamrák pontos számát úgy választjuk, ki, hogy optimalizáljuk az eljárás idejét, és figyelembe vegyük a gyógyszeralapanyag szemcseméretét a gyógyszeralapanyag durva sznszpenzlójában, és a keletkező, őrölt, készítmény kívánatos szemcseméretét is figyelembe vegyük. Különböző gyöngymennyiséget és/vagy motorsebességet választhatunk az őrlési eljárás optimalizálására,
A találmány olyan megvalósításaiban, ahol a diszperziós malom több őriőkamrás gyöngymalom, további előnyöket érünk el, ha az öriögyongyök átlagos átmérője az első örlőkamrában kisebb, mint az őrlőgyöngyők átlagos átmérője a második örlőkamrában, ahol a második őrlőkamra az: első őrlőkamrához képest folyásiránnyal szeriben helyezkedik el.. Például az első Örlőkamrában az őrlőgyöngyők átlagos átmérője nagyobb lehet, mint a következő örlökamra öriögyöngyenok átlagos átmérője. Egy különösen előnyös megvalósításban a gyöngyök átlagos átmérője csökken az egymás utáni örlőkamrákban, vagyis mindegyik őrlőkamra átlagosan hasonló méretű vagy kisebb gyöngyöket tartalmaz, mint az előző őrlőkamra. Ez lehetővé teszi, hogy anélkül csökkentsük a gyógyszeralapanyag részecskeméretét, hogy az őrlőközeghol vagy a kamrából s zárma só s zeηnyezés s zint j e nöns,
A találmány olyan megvalósításaiban, ahol a diszperziós malom több örlőkamrás gyöngymalom, a gyógyszeralapanyagot az öszszes kamrán át oirkuláltathatjuk. Hasonlóképpen, ha egy vagy több őrlő-kamrát izolálunk, azoknak az őrlő-kamráknak a száma., amelyeken át a gyógyszeralapanyag cirkulál, a gyöngymalom összes őrXőkamrája közül egy vagy néhány kamrára csökkenthető. Függetlenül azoknak az őrlőkamráknak a számától, amelyeken a gyógyszeralapanyag cirkulál, a gyógyszeralapanyagot egyszer vagy többször átvezethetjük a gyöngyfáimon a további feldolgozás előtt, Más szóval a gyógyszeralapanyagot egyfokozatú vagy többfokozatú eljárásban is alávethetjük a nedves őrlésnek, A többfokozatú eljárásban azoknak az őrlőkamráknak a száma és/vagy sorrendje, amelyeken a gyógyszeralapanyagot cirkuláljuk, ciklusról ciklusra változhat. Előnyösen, a gyógyszeralapanyagot csak egyszer cirkuláXfcatjuk az egymás utáni összes kamrán. Ez az egyfokozatú eljárás azzal az előnnyel jár, hogy csökkenti az eljárás idejét és minimálisra csökkenti a gyógyszeralapanyag érintkezését az őrlőgyöngyökkel és a kamra felületeivel, igy csökkenti a szennyezést.
A jelen találmány szerinti eljárást jellemezheti egy további, .szárítási lépés, amelyben a. gyógyszeralapanyagot megszáritjuk. A „szárítás jelentése minden víz vagy más, az eljárás során alkalmazott, olyan folyékony vehículum eltávolítása, amely a gyógyszeralapanyagot folyékony szuszpenzióban vagy oldatban tartotta, Ez a szárítási lépés lehet a szakmában ismert bármely szárítást eljárás, például fagyasztva szárítás, porlasztva granülálás vagy porlasztva szárítás. Ezek közül az eljárások közül a porlasztva szárítás különösen előnyös. Mindez az eljárás jól ismert a szakmában, Az őrölt készítmények porlasztva száritó/fluid ágyas granulálását a legmegfeieiöebben olyan porlasztva száritó berendezéssel végezzük, mint például a Mobile Minőt Spray Dryer (Kiró, Dániai vagy olyan fluid ágyas szárítóval hajtjuk végre, mint amilyeneket a Glatt (hémetörszég} gyárt.
A jelen találmány további tárgya finomra őrölt gyógyszeralapanyag készítmény^ amely a találmány tárgya szerinti eljárással van előállítva, A találmány szerinti gyógyszere lapanyag készítményben az effektiv átlagos részecskeméret (D^-· Da.§) jellemzően kisebb, mint kb. 3000 nm, például a kb, 4ÖÖ-25Ö0 nm tartományba esik. A készítmény effektlv átlagos részecskemérete gyakran a 4ö0-1200 nm tartományba esik, A szuszpenziő készítmények részecskeméret-eloszlásait számos analitikai eljárással határozhatjuk. meg, például iézerdír frakcióval. vagy fotonkorreláoiős spektroszköpiával, Például Malvern diffrakciős egységet (Mester Gitár S Módéi 34700, gyártó; Malvern Instruments Ltd., Malvern, Anglia} alkalmazhatunk a finomra őrölt szuszpenziök jellemzésére, vagy fcntonkorreláclős spektroszkópot, például Malvern öetasizer 5000-t (gyártó szintén: Malvern Instruments Ltd., Ma1ve rn, Ang1ia5 a1kaima zhat unk a fí n orn ra ötőit s z u s zpen z iők j e 11 em z é s é r e. E z e n k í vU 1 b á rme 1 y ma s r é s z e c s kémé r e t -me gh a t á r o z ő eljárást is alkalmazhatunk, amely elegendő érzékenységgel és felbontással rendelkezik a nanorészacskók vizsgálatához.
A találmány szerinti szilárd (szárított) gyógyszerkészítmény, például a porlasztva szárított por őrlőközeg-szennyszése jellemzően <20 ppm, jellemzőbben <10 ppm,· kiég jellemzőbben <5 Ppm. Agy olyan, nedvesen őrölt gyógyszeralapanyag készítményben.
amelynek koncentrációja 1-30 tőmegl vizes szuszpenzióban, miközben a vizes szuszpenzió 0,1-10 tömeg! stabil!zálószert tartalmaz, ezek a szennyezési szintek jellemzően a 8-0,2 ppm, jellemzőbben a 4-0,1 ppm és még jellemzőbben a 2-0,05 ppm tartományba esnek.
A jelen találmány egy váratlan előnye az, hogy a jelen találmány szerinti Őrlési eljárással előállított gyógyszeralapanyag készítmények nem tartalmaznak detektálható szintű szennyezést a malomkomponensektöl (a kimutatási színt 0,1 ppm). Az őrlési eljárásból származó szennyezés teljes szintjét vizsgáltuk, és azt találtuk meglepő módon, hogy a malom polimer komponenseiből származó járulék lényegesen kisebb 0,1 ppm-nél, így az őszszes eljárási szennyezés jellemzően <20 ppm, előnyösen <10 ppm, előnyösebben <5 ppm.
A találmány szerinti gyógyszeralapanyag lehet például naburaetcn vagy transz-6-acetil-4S-(4-fluorbenzoilamino)-3,4d1hi d ro-2,2 -d1me111~ 2 Η-1-beηζοpiran-3R-ο1,
A jelen találmány további tárgya olyan gyógyszerkészítmény, amely a találmány szerinti eljárással előállított, finomra Őrölt gyógyszeralapanyag készítményt tartalmazza, A készítményeket, úgy állítjuk elő, hogy megfeleljenek az orális vagy parenterális beadásra. A készítmények lehetnek tabletták, kapszulák, beadásra alkalmassá tehető porok, vagy kúpok. Az orálisan beadható készítmé nve k e1őnyö sek.
Az orális beadásra szolgáló tablettákat és kapszulákat rendszerint egységdózis formájában állítjuk elő, és hagyományos vehiculumokat, például kötőanyagokat, töltőanyagokat és t ö11őanyagoké t hígítóanyagokat (tablettáző és préselő segédanyagokat), kenőanyagokat, szétesést segítő szereket, színezőanyagokat, ízesítőanyagokat és nedvesltőszereket tartalmaznak. A tablettákat a szakmában jól ismert eljárásokkal vonhatjuk be,
Λ szilárd orális készítményeket a keverés, töltés, tablettáizás vagy hasonlók hagyományos eljárásaival állíthatjuk elő. Ismételt keverést alkalmazhatunk, hogy a hatóanyagot jól eloszlassuk azokban a készítményekben, amelyek nagy mennyiségű töltőanyagot tartalmaznak. Ezek. az eljárások természetesen jól ismerte k a s zakmában.
Az orális készítmények lehetnek hagyományos, szabályozott leadása készítmények is, például tabletták vagy pirulák, drazsék vagy granulátumok, amelyek elhúzódó leadásnak vagy bélben oldódó bevonattal rendelkeznek, vagy másképp vannak módosítva, hogy a hatóanyag leadását szabályozzák, például géiképző polimereket vagy mátrixképző viaszokat tartalmaznak.
Előnyősén, nedvesítőszert is adunk a készítményhez, hogy elősegítsük a találmány szerinti készÍtmény egyenletes eloszláA találmány szerinti készítményeket előnyösen orális beadásra alakítjuk ki. A készítményeket előnyösen egységdózisok formájában állítjuk elő. Ezeket a készítményeket előnyösen naponta 12 ízben veszik be. Az előnyös dőzistormák lehetnek tabletták vagy kapszulák. A találmány szerinti készítményeket a keverékek előállításának hagyományos eljárásaival dolgozhatjuk fel, például keveréssel, töltéssel és préseléssel. Megfelelő, gyógyszerészetileg elfogadható vivöanyagok a jelen találmányban való al17 kalmazásra például a hígítószerek, töltőanyagok, kötőanyagok és szétesést e 1 ő s eg1to any a go k.
a találmány jobb megértése és alkalmazásának illusztrálása érdekében példaként a csatolt ábrákra hivatkozunk,
Az 1. ábra diszperziós malom, amelyet a jelen találmány egy e 1 ő nyö s megva .1 ő s í t á s a s z e r i n t a. 1 ka .1 ma zh a t un k.
A 2 - a fo r a a 11 e r n a t í v ma 1 omrends z e r,
Az 1. ábrán egy jelen találmány szerinti malom tartalmas két 1,2 Őriökamrát, és esek mindegyikében 5 motorral hajtott 3,4 lapát van. Az 1,2 őrlőkamrák éí laeátok Nylufoe CFöl6-ből vannak öntve. Az első kamra a folyadékáramlás elősegítésére 9,11 csöveken kapcsolódik egy 7 tartályhoz és a második 2 kamrához, Mindegyik 9,11 cső föl van szerelve egy sorba kötött 13,15 keverővei. A tartályt és ez első kamrát összekötő 9 cső megfelelő szivattyúval, például 16 légszivattyúval ís fel van szerelve, amely elég erős ahhoz, hogy a folyékony közeget a teljes malomban keringesse. A tartály tartalmaz egy 17 keverőeszközt,· amely fenntartja a 18 durva gyógyszeralapanyag folyékony szuszpenzióját. Mindegyik 1,2 őrlőkamra ittríummai stabilizált cirkóniumoxid gyöngyöt tartalmaz (az ábra nem. mutatja) , amelyet a 19,21 sziták tartanák meg, A 23 kivezető cső a 2 második őrlőkamrát a 24 recirkuláciős csőhöz csatlakoztat ja, amely a '? tartályhoz kapcsolódik. A 24 recirkuláciős cső 25 csapot tartalmaz. A nanoméretöre őrölt 29 gyógyszeralapanyag-szuszpenzíőt egy 27 gyűjtőtartály fogadja be.
Az alkalmazás során a 7 tartályba betÖXtjük a 18 durva gyógyszeralapanyagot egy folyékony közegben, és a 17 keverőesz18 közzel szuszpenzióban tartjuk. A durva gyógyszeralapanyag szuszpenzióját 16 légszivattyúval. a 9 cső mentén átpumpáljuk az alsó sorba kötött 13 keverőn, amely eltávolítja az agglomerátumokat a szuszpensiőból. A szuperfinom diszperzió azután belép az 1 alsó örlökamrába. Az első őrlőkamráben az S motorral hajtott 3 lapát és gyöngyök (az ábrán nem láthatók) együttes hatása őrll a durva gyógyszer szuszpenziőt egy előre beállított időtartamig, amelyet a 16 légszivattyú működése szabályoz. A részben megőrölt szuszpenziót ezután átpumpáljuk egy további sorba kötött 15 keverőn és a második 2 orlokamtáu, mielőtt a második örlőkamrát elhagyva a 23 kivezető csövön távozna. Ezt a nano-méretdre őrölt 29 gy dg ve z e r a 1 a p any a g - s z u s z p e n z 1 ó t e z u t á n va g y v 1 s s z a c i r ku 1 á Ϊ t a t hatjuk a? első 7 tartályba a 24 reoirkulációs csövön át, vagy, ba a 25 csapot kinyitjuk, levezethetjük a 27 gyűjtőtartályba.
Egy alternatív mai Címrendszerben azonos számú 31 őrlökamra éa 16 Iégsz iva11 yú van sorba kőt ve (z < ábr a).
A következő példák a jelen találmányt illusztrálják
Példák
2, példa
0 tőmegá 6-acet11~ 3,4-didi d ro-2,z-dirnet11~transz(a · ~4-('4~ fluorbenzoiiamino) -2n-benzo [bjpiran-3R-o.lt (előállítását lásd a bO 92/22293 .számú szabadalmi leírás 20. példájában), 1,5 tömegé hidroxipropil-metil-oellulőzt, 0,2 tömegé nátrium-laurilszulfátót és 5,6 tömegé mannitöt tartalmazd vizes szuázpenzió 200 kg~os adagját uena DS---ÍPS gyöngymalmon vezettük át. öt, 8 literes Nylacast Nylube-ból előállított örlőkamrát alkalmaztunk egyfokozatű. konfiguráciöban; mindegyik kamra 85 térf% ittriuroroai stabilizált cirkőníum-oxid gyöngyöv. (gyártó: Tosoh, Japán) tartalmazott, A következő gyöngyvéreteket alkalmaztuk: az egytől ötig terjedő kamrák 1,0 m, 0,8 mm, 0,65 rom-est tartalmaztak, 2 kamra 0,4 mm-essel, At adagot 2,9 1/perc sebességgel dolgoztuk fai, a termék a malomban 5 percig tartózkodott, és az adag feldolgozási ideje 70 perc volt. A kamrák nyomása a feldolgozás alatt 2-3 bár között változott, A kitermelés meghaladta a 85%ot. A finomra őrölt szuszpenziót ezután porlasztva szárltottűk.
Az őrlőközeg szennyezési szintje a porlasztva szárított porban <3 ppm cirkónium (ár) és <1 ppm ittriuro (Y) volt.
A gyógyszer feldolgozatlan részecskemérete kb. 1 rom volt, a termék részecskeméretének médián értéke 0,5 mikron volt a törésmutatóval korrigált lézerdiffrakciós mérések alapján.
tömeg! 4-(ff-metoxi-2'-naftil)-butan-2-ont (nabumeton, eiőá 11 itását iásd a 4,420,639 számú ameríkaí egyeaű 11 á 11 amokbe~ ii szabadalmi leírásban), tömeg! nátrium-lauríl-szulfátot, 3 tömegé hidroxípropíi-metii-oelluiözt és 4 tömeg! roana.itot. tartalmazó vizes szuszpenzíő 200 kg-os adagját Dena DS-1P5 gyöngyfáimon vezettük át. öt, 8 literes Hyiaeast Nylube-ból előállított ö r1őkamr át alkalmastun k e gyfoko zatú kenf íg uráci öban; mindegyík kamra 70 téri! íttríuromal stabilizált církóniuv-oxid gyöngyöt (gyártó: Tosob, napán) tartalmazott, A következő gyöngyvéreteket alkalmaztuk: az egytől ötig terjedő kamrák' 1,0 mm, 0,8 mm, Ö, 65 rom-est tartalmaztak, 2 kamra 0,4 mm-essei. As adagot 1,5 1/perc sebességgel dolgoztuk fel, a termék a malomban 10 percig tartózkodott, és az adag feldolgozási ideje 2 M óra volt. Á kamrák nyomása a feldolgozás alatt 2-3 feár között változott. A kitermelés meghaladta a 85%-ot. A finomra Őrölt szuszpenziót ezután po rI as z t. va s zá r11 ot t uk,
Az őriöközeg szennyezési szintje a porlasztva szárított porban <3 ppm cirkónium ;3r) és «X ppm ittrium (Y) volt.
A gyógyszer feldőlgőzétlan részecskemérete kb. 1 mm veit, a a termék részecskémététének médián érteke ö,9 mikron volt a lézerdiffrskeiős mérések, alapján,
A polimeralapű malomkomponenséktől {gyártó; Rubber and Rlsstio Research Ass-cciatícn, Shawbury, Nagy-Britannia) származó potenciális termékszennyezést alapos extrakeiós eljárásokkal és u á z k t oms t o grá£1ás, nagynyomá sú £oi y adékkroma tográfiá s, v aIamin t tömegspóktrometriáa elemzéssel végeztük, A komponensek tartalmazták a nejlon őrlőkamrákat és lapátokat; FTFE Viton és ERDN Ogyürűket, valamint a PSSK~val töltött FTFE réselválasztőt« Bár több extrahálható spéci észt azonosíthattunk, a porlasztva száritett per elemzésekor azt találtuk, hogy a termékbe semmilyen malomkomponens speciesz nem kertit bele, Az egyes emtraháiható speeíeszek kimutatási határt 40 ppb, a detektálási határ 20 ppb volt. Az extrahált speeíeszek teljes mennyisége a porlasztva szárított termékben kevesebb, mint 0,1 ppm volt.
Claims (2)
1, Eljárás finomra őrölt; gyógyszeralapanyag-készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy a gyógyszeralapanyag szuszpenzióját negves őrlésnek vetjük alá olyan malomban, amelynek legalább egy kamrája és keverőeszköze van, és a kamra (kamrák) és/vagy keverőeszköz (ők.) belsőleg kenőanyagos nejlont tartalmaznak,
2, Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kamra és a keverőeszköz belsőleg kenőanyagos nejlont tartalma z vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal Jellemezve, hogy a kenőanyagos nejlon egy vagy több szilárd kenőanyagot art aszta;
* jellemezve, hogy egy további, szárítási lépésében megszárítjuk a *
g y é g y s z e r a 1 apa n y a g ot,
9. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti eljárással eiőál1itha tó f fi nomra örÖ11 gyögy szera1a panyag-kész1tmény, a z aa1 j el lemezve, hogy az öriőközeg-szennyezés szintje i2Q ppm a szilárd, száraz gyógyazer al«panyeg-készitményben
10. A 9. igénypont szerinti finomra őrölt készítmény, azzal jellemezve, hogy az örlőközeg-szennyezés szintje dlG ppm.
11. A 9« igénypont szerinti finomra őréit készítmény, azzal jellemezve, hogy az ér léközeg-szennyezés szintje áh pprs.
12«. A 3. igénypont szerinti finomra őrölt készítmény, azzal jellemezve, hogy az eljárási szennyezés teljes szintje Ő2ö ppm,
13, A 3, igénypont szerinti finomra őrölt készítmény, azzal jellemezve, hogy az eljárási szennyezés teljes szintje dlö ppm.
14, A 9, igénypont szerinti finomra Őrölt készítmény, azzal jellemezve, hogy az eljárási szennyezés teljes szintje őőppm.
15. A 9-14. igénypontok bármelyike szerinti finomra őrölt gy ogys z era 1 apa n yag- kés z i tmény fc tar t a ima zó gyógys zer kés z i tmén y,
16. A 9-14« igénypontok bármelyike szerinti finomra őrölt készítmény vagy a IS, igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a gyógyszeralapanyag nabumeton vagy transz-Sa c a 11.1 - 4 S - (4 - f 1 a o zh a η z ο í 1, am i η o) - 3, 4 - d i h id r o - 2,2 - d lmot i 1 - 2 Η -1 fc enzopíran- 3 B - ο 1.
.A meglys t a ima zo t t:
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB0015856.8 | 2000-06-28 | ||
| GB0015856A GB0015856D0 (en) | 2000-06-28 | 2000-06-28 | Wet milling process |
| GB0112496A GB0112496D0 (en) | 2001-05-22 | 2001-05-22 | Wet milling process |
| GB0112496.5 | 2001-05-22 | ||
| PCT/EP2001/007085 WO2002000196A2 (en) | 2000-06-28 | 2001-06-22 | Wet milling process |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0301583A2 HUP0301583A2 (en) | 2003-08-28 |
| HU230396B1 true HU230396B1 (hu) | 2016-04-28 |
Family
ID=26244560
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0301583A HU230396B1 (hu) | 2000-06-28 | 2001-06-22 | Nedves őrlési eljárás |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20040089753A1 (hu) |
| EP (1) | EP1294358B1 (hu) |
| JP (1) | JP4188078B2 (hu) |
| KR (1) | KR100786927B1 (hu) |
| CN (1) | CN1321628C (hu) |
| AR (1) | AR029284A1 (hu) |
| AT (1) | ATE273695T1 (hu) |
| AU (2) | AU1560802A (hu) |
| BR (1) | BR0111747A (hu) |
| CA (1) | CA2413330A1 (hu) |
| CZ (1) | CZ303572B6 (hu) |
| DE (1) | DE60105023T2 (hu) |
| ES (1) | ES2225624T3 (hu) |
| HK (1) | HK1055242A1 (hu) |
| HU (1) | HU230396B1 (hu) |
| IL (2) | IL153231A0 (hu) |
| MX (1) | MXPA03000051A (hu) |
| MY (1) | MY128806A (hu) |
| NO (1) | NO333747B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ522783A (hu) |
| PL (1) | PL202623B1 (hu) |
| PT (1) | PT1294358E (hu) |
| SI (1) | SI1294358T1 (hu) |
| TW (1) | TWI290836B (hu) |
| WO (1) | WO2002000196A2 (hu) |
Families Citing this family (330)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MXPA03003397A (es) * | 2000-10-20 | 2004-06-30 | Biovitrum Ab | N1-(bencensulfonil)indoles sustituidos en las posiciones 2-, 3-, 4-, o 5 y su uso en terapia. |
| GB0112497D0 (en) * | 2001-05-22 | 2001-07-11 | Smithkline Beecham Plc | Formulation |
| GB0206200D0 (en) * | 2002-03-15 | 2002-05-01 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
| GB0209022D0 (en) | 2002-04-19 | 2002-05-29 | Imp College Innovations Ltd | Compounds |
| UY27939A1 (es) | 2002-08-21 | 2004-03-31 | Glaxo Group Ltd | Compuestos |
| US7140567B1 (en) * | 2003-03-11 | 2006-11-28 | Primet Precision Materials, Inc. | Multi-carbide material manufacture and use as grinding media |
| JP4971790B2 (ja) | 2003-06-17 | 2012-07-11 | オズモウズ，インコーポレーテッド | 微粒子状木材保存剤及びその製造方法 |
| GB0320522D0 (en) | 2003-09-02 | 2003-10-01 | Glaxo Group Ltd | Formulation |
| DE602004024417D1 (de) | 2003-09-03 | 2010-01-14 | Glaxo Group Ltd | Neues verfahren zur herstellung von pleuromutilinderivaten |
| US20050252408A1 (en) * | 2004-05-17 | 2005-11-17 | Richardson H W | Particulate wood preservative and method for producing same |
| US7578455B2 (en) * | 2004-08-09 | 2009-08-25 | General Motors Corporation | Method of grinding particulate material |
| SI1799776T1 (sl) | 2004-10-14 | 2013-05-31 | Osmose, Inc. | Mikronizirane formulacije za konzerviranje lesa v organskih nosilcih |
| WO2006062238A1 (ja) * | 2004-12-07 | 2006-06-15 | Ajinomoto Co., Inc. | アミノ酸の微粉末及びその懸濁液 |
| WO2006091885A2 (en) | 2005-02-24 | 2006-08-31 | Dr Pharma Nova, Llc | A registry method and control system for dea schedule ii-v medicines |
| AU2006244068B9 (en) | 2005-05-10 | 2012-10-25 | Incyte Holdings Corporation | Modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase and methods of using the same |
| JP2008540503A (ja) | 2005-05-10 | 2008-11-20 | グラクソスミスクライン・イストラジヴァッキ・センタル・ザグレブ・ドルズバ・ゼー・オメイェノ・オドゴヴォルノスティオ | 細菌感染症の処置に有用なエーテル結合マクロライド |
| US20070149506A1 (en) | 2005-09-22 | 2007-06-28 | Arvanitis Argyrios G | Azepine inhibitors of Janus kinases |
| CN103214484B (zh) | 2005-12-13 | 2016-07-06 | 因塞特控股公司 | 作为两面神激酶抑制剂的杂芳基取代的吡咯并[2,3-b]吡啶和吡咯并[2,3-b]嘧啶 |
| CA2634198C (en) | 2005-12-20 | 2014-06-03 | Incyte Corporation | N-hydroxyamidinoheterocycles as modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase |
| GB0600928D0 (en) | 2006-01-17 | 2006-02-22 | Novacta Biosystems Ltd | Improvements relating to lantibiotics |
| DE102006028590A1 (de) * | 2006-06-22 | 2007-12-27 | Forschungszentrum Karlsruhe Gmbh | Vorrichtung und Verfahren zur Herstellung keramischer Granulate |
| JP5584466B2 (ja) | 2006-06-23 | 2014-09-03 | インサイト コーポレイション | ＨＭ７４ａ受容体アゴニストとしてのプリノン誘導体 |
| WO2007150026A2 (en) | 2006-06-23 | 2007-12-27 | Incyte Corporation | Purinone derivatives as hm74a agonists |
| US7828543B2 (en) * | 2006-07-27 | 2010-11-09 | Casa Herrera, Inc. | Dough sheeter cutter roller |
| TW200817410A (en) | 2006-08-07 | 2008-04-16 | Incyte Corp | Triazolotriazines as kinase inhibitors |
| US20080207731A1 (en) | 2006-08-23 | 2008-08-28 | Intellect Neurosciences, Inc. | 3-(3-indolyl) propionic acid calcium salt and method of making 3-(3-indolyl) propionic acid free acid therefrom |
| JP5319532B2 (ja) | 2006-09-19 | 2013-10-16 | インサイト・コーポレイション | インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼのモジュレーターとしてのｎ−ヒドロキシアミジノヘテロサイクル |
| CL2007002650A1 (es) | 2006-09-19 | 2008-02-08 | Incyte Corp | Compuestos derivados de heterociclo n-hidroxiamino; composicion farmaceutica, util para tratar cancer, infecciones virales y desordenes neurodegenerativos entre otras. |
| JP5492565B2 (ja) | 2006-12-22 | 2014-05-14 | インサイト・コーポレイション | Ｊａｎｕｓキナーゼ阻害剤としての置換複素環 |
| US7883039B2 (en) * | 2007-02-27 | 2011-02-08 | Collette Nv | Continuous granulating and drying apparatus including measurement units |
| JP2008235481A (ja) * | 2007-03-19 | 2008-10-02 | Nippon Chem Ind Co Ltd | 半導体ウエハ研磨用組成物、その製造方法、及び研磨加工方法 |
| CL2008001709A1 (es) | 2007-06-13 | 2008-11-03 | Incyte Corp | Compuestos derivados de pirrolo [2,3-b]pirimidina, moduladores de quinasas jak; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de enfermedades tales como cancer, psoriasis, artritis reumatoide, entre otras. |
| EP2740731B1 (en) | 2007-06-13 | 2016-03-23 | Incyte Holdings Corporation | Crystalline salts of the janus kinase inhibitor (r)-3-(4-(7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1h-pyrazol-1-yl)-3-cyclopentylpropanenitrile |
| CL2008001839A1 (es) | 2007-06-21 | 2009-01-16 | Incyte Holdings Corp | Compuestos derivados de 2,7-diazaespirociclos, inhibidores de 11-beta hidroxil esteroide deshidrogenasa tipo 1; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; utiles para tratar la obesidad, diabetes, intolerancia a la glucosa, diabetes tipo ii, entre otras enfermedades. |
| GB0714029D0 (en) | 2007-07-18 | 2007-08-29 | Novacta Biosystems Ltd | Lantibiotic-based compounds having antimicrobial activity |
| GB0714030D0 (en) | 2007-07-18 | 2007-08-29 | Novacta Biosystems Ltd | The use of type-B lantibiotic-based compounds having antimicrobial activity |
| AU2008282032B2 (en) | 2007-08-02 | 2014-08-07 | Recordati Ireland Limited | Novel heterocyclic compounds as mGlu5 antagonists |
| EA020777B1 (ru) | 2007-11-16 | 2015-01-30 | Инсайт Корпорейшн | 4-пиразолил-n-арилпиримидин-2-амины, 4-пиразолил-n-пиразолилпиримидин-2-амины и 4-пиразолил-n-пиридилпиримидин-2-амины в качестве ингибиторов киназ janus |
| SI2288610T1 (sl) | 2008-03-11 | 2016-11-30 | Incyte Holdings Corporation | Derivati azetidina in ciklobutana kot inhibitorji jak |
| JP2011518836A (ja) | 2008-04-24 | 2011-06-30 | インサイト・コーポレイション | 大環状化合物およびそれらのキナーゼ阻害剤としての使用 |
| HUE034716T2 (hu) | 2008-05-21 | 2018-02-28 | Incyte Holdings Corp | 2-Fluor-N-metil-4-[7-(kinolin-6-il-metil)-imidazo[1,2-b][1,2,4]triazin-2-il]benzamid sói és eljárások ezek elõállítására |
| PL2315756T3 (pl) | 2008-07-08 | 2015-02-27 | Incyte Holdings Corp | 1,2,5-oksadiazole jako inhibitory 2,3-dioksygenazy indoloaminy |
| WO2010077839A1 (en) | 2008-12-15 | 2010-07-08 | Wyeth Llc (Formerly Known As Wyeth) | Substituted oxindol cb2 agonists for pain treatment |
| WO2010090680A1 (en) | 2008-12-15 | 2010-08-12 | Wyeth Llc | Substituted oxindole cb2 agonists |
| TW201024277A (en) | 2008-12-22 | 2010-07-01 | Incyte Corp | Substituted heterocyclic compounds |
| TWI453029B (zh) | 2009-01-14 | 2014-09-21 | Novacta Biosystems Ltd | 去氧艾克特卡丁b(deoxyactagardine b), 包含其之醫藥組合物及其製造方法 |
| GB0900599D0 (en) | 2009-01-14 | 2009-02-18 | Novacta Biosystems Ltd | Treatment |
| WO2010085597A1 (en) | 2009-01-23 | 2010-07-29 | Incyte Corporation | Macrocyclic compounds and their use as kinase inhibitors |
| KR20110117145A (ko) * | 2009-01-30 | 2011-10-26 | 메이지 세이카 파루마 가부시키가이샤 | 미분쇄 약제학적 조성물 |
| CN102388060B (zh) | 2009-02-04 | 2014-09-10 | 诺瓦克塔生物系统有限公司 | 阿肽加定衍生物 |
| WO2010089119A1 (en) | 2009-02-04 | 2010-08-12 | Recordati Ireland Limited | Heterocyclic derivatives as m-glu5 antagonists |
| WO2010093808A1 (en) | 2009-02-11 | 2010-08-19 | Reaction Biology Corp. | Selective kinase inhibitors |
| WO2010100477A2 (en) | 2009-03-03 | 2010-09-10 | Shire Llc | Amino acid and peptide carbamate prodrugs of tapentadol and uses thereof |
| WO2010108059A1 (en) | 2009-03-20 | 2010-09-23 | Incyte Corporation | Substituted pyrimidine derivatives as antagonists of the histamine h4 receptor |
| BRPI1015108A2 (pt) | 2009-04-02 | 2016-04-26 | Shire Llc | pró-fármacos de aminoácidos e peptídios ligados a ácido dicarboxílico de opiáceos e seus usos |
| HUE046493T2 (hu) | 2009-05-22 | 2020-03-30 | Incyte Holdings Corp | 3-[4-(7H-Pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-lH-pirazol-l-il]oktán- vagy heptán-nitril JAK inhibitorokként |
| US8716303B2 (en) | 2009-05-22 | 2014-05-06 | Incyte Corporation | N-(hetero)aryl-pyrrolidine derivatives of pyrazol-4-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines and pyrrol-3-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as janus kinase inhibitors |
| WO2010149760A2 (en) | 2009-06-24 | 2010-12-29 | Shire Llc | Mexiletine amino acid and peptide prodrugs and uses thereof |
| SG177384A1 (en) | 2009-06-29 | 2012-02-28 | Incyte Corp | Pyrimidinones as pi3k inhibitors |
| RU2012105460A (ru) | 2009-07-17 | 2013-08-27 | ШАЙЕ ЭлЭлСи | Новые карбаматные и пептидные пролекарства опиоидов и их использование |
| RU2012106605A (ru) | 2009-07-23 | 2013-08-27 | ШАЙЕ ЭлЭлСи | Аминокислотные и пептидные пролекарства галантамина и их применение |
| WO2011022393A2 (en) | 2009-08-17 | 2011-02-24 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Phosphatidylcholine transfer protein inhibitors |
| TW201113285A (en) | 2009-09-01 | 2011-04-16 | Incyte Corp | Heterocyclic derivatives of pyrazol-4-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as janus kinase inhibitors |
| EP2477981A1 (en) | 2009-09-14 | 2012-07-25 | Recordati Ireland Limited | Heterocyclic mglu5 antagonists |
| GB0916163D0 (en) | 2009-09-15 | 2009-10-28 | Shire Llc | Prodrugs of guanfacine |
| PL2486041T3 (pl) | 2009-10-09 | 2014-01-31 | Incyte Holdings Corp | Pochodne hydroksylowe, keto i glukuronidowe 3-(4-(7H-pirolo[2,3-d]pirymidyn-4-ylo)-1H-pirazol-1-ilo)-3-cyklopentylopropanonitrylu |
| TW201130842A (en) | 2009-12-18 | 2011-09-16 | Incyte Corp | Substituted fused aryl and heteroaryl derivatives as PI3K inhibitors |
| WO2011075643A1 (en) | 2009-12-18 | 2011-06-23 | Incyte Corporation | Substituted heteroaryl fused derivatives as pi3k inhibitors |
| US20110190267A1 (en) | 2010-01-05 | 2011-08-04 | Shire Pharmaceuticals, Inc. | Prodrugs of opioids and uses thereof |
| US20120309676A1 (en) | 2010-02-02 | 2012-12-06 | Sjoerd Nicolaas Wadman | Lantibiotic Salts |
| GB201001688D0 (en) | 2010-02-02 | 2010-03-17 | Novacta Biosystems Ltd | Compounds |
| EA023444B1 (ru) | 2010-02-18 | 2016-06-30 | Инсайт Холдингс Корпорейшн | Циклобутановые и метилциклобутановые производные, композиции на их основе и способы их применения |
| MY175156A (en) | 2010-03-10 | 2020-06-11 | Incyte Corp | Piperidin-4-yl azetidine derivatives as jak1 inhibitors |
| EP2558463A1 (en) | 2010-04-14 | 2013-02-20 | Incyte Corporation | Fused derivatives as i3 inhibitors |
| TWI499421B (zh) | 2010-05-21 | 2015-09-11 | Incyte Corp | Ｊａｋ抑制劑的局部製劑 |
| US9062055B2 (en) | 2010-06-21 | 2015-06-23 | Incyte Corporation | Fused pyrrole derivatives as PI3K inhibitors |
| EA023020B1 (ru) | 2010-07-09 | 2016-04-29 | Рекордати Айерленд Лимитед | Спирогетероциклические соединения и их применение в качестве антагонистов mglu5 |
| GB201013509D0 (en) | 2010-08-11 | 2010-09-22 | Novacta Biosystems Ltd | Compounds |
| GB201013513D0 (en) | 2010-08-11 | 2010-09-22 | Novacta Biosystems Ltd | Formulations |
| GB201013508D0 (en) | 2010-08-11 | 2010-09-22 | Novacta Biosystems Ltd | Compounds |
| GB201013507D0 (en) | 2010-08-11 | 2010-09-22 | Novacta Biosystems Ltd | Compounds |
| CN103154012B (zh) | 2010-08-24 | 2015-11-25 | 英皇创新有限公司 | 聚丙基醚亚胺的糖树状聚体 |
| TW201305109A (zh) | 2010-09-02 | 2013-02-01 | Glaxo Group Ltd | 新穎化合物 |
| KR20130105655A (ko) | 2010-09-15 | 2013-09-25 | 샤이어 엘엘씨 | 구안파신의 프로드러그 |
| WO2012046062A1 (en) | 2010-10-05 | 2012-04-12 | Shire, Llc | Use of prodrugs to avoid gi mediated adverse events |
| EP2627317A4 (en) * | 2010-10-15 | 2014-08-20 | Glaxo Group Ltd | MEDICINAL FORMULATIONS FROM AGGREGATED NANOPARTICLES AND THEIR PREPARATION AND USE |
| JP5917544B2 (ja) | 2010-11-19 | 2016-05-18 | インサイト・ホールディングス・コーポレイションＩｎｃｙｔｅ Ｈｏｌｄｉｎｇｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ | Ｊａｋ阻害剤としての複素環置換ピロロピリジンおよびピロロピリミジン |
| CN103415515B (zh) | 2010-11-19 | 2015-08-26 | 因塞特公司 | 作为jak抑制剂的环丁基取代的吡咯并吡啶和吡咯并嘧啶衍生物 |
| TW201249844A (en) | 2010-12-20 | 2012-12-16 | Incyte Corp | N-(1-(substituted-phenyl)ethyl)-9H-purin-6-amines as PI3K inhibitors |
| WO2012085586A1 (en) | 2010-12-23 | 2012-06-28 | Shire, Llc | Mexiletine prodrugs |
| EP2665477B1 (en) | 2011-01-20 | 2015-09-09 | Bionevia Pharmaceuticals Inc. | Modified release compositions of epalrestat or a derivative thereof and methods for using the same |
| US9499462B2 (en) | 2011-02-02 | 2016-11-22 | Cognition Therapeutics, Inc. | Isolated compounds from turmeric oil and methods of use |
| US9181375B2 (en) | 2011-02-14 | 2015-11-10 | Arizona Board Of Regents, A Body Corporate Of The State Of Arizona Acting For And On Behalf Of Arizona State University | Fluorescent potassium ion sensors |
| CN103732226B (zh) | 2011-02-18 | 2016-01-06 | 诺瓦提斯药物公司 | mTOR/JAK抑制剂组合疗法 |
| CA2827679C (en) | 2011-02-18 | 2020-06-02 | Alexion Pharma International Sarl | Methods for synthesizing molybdopterin precursor z derivatives |
| US9108984B2 (en) | 2011-03-14 | 2015-08-18 | Incyte Corporation | Substituted diamino-pyrimidine and diamino-pyridine derivatives as PI3K inhibitors |
| US9126948B2 (en) | 2011-03-25 | 2015-09-08 | Incyte Holdings Corporation | Pyrimidine-4,6-diamine derivatives as PI3K inhibitors |
| AU2012273164B2 (en) | 2011-06-20 | 2015-05-28 | Incyte Holdings Corporation | Azetidinyl phenyl, pyridyl or pyrazinyl carboxamide derivatives as JAK inhibitors |
| BR112013033807A2 (pt) | 2011-07-07 | 2017-02-14 | Arqule Inc | formulações pirroloquinolinil-pirrolidin-2,5-diona e métodos para sua preparação |
| WO2013023119A1 (en) | 2011-08-10 | 2013-02-14 | Novartis Pharma Ag | JAK P13K/mTOR COMBINATION THERAPY |
| TW201313721A (zh) | 2011-08-18 | 2013-04-01 | Incyte Corp | 作為ｊａｋ抑制劑之環己基氮雜環丁烷衍生物 |
| MX2020004502A (es) | 2011-09-02 | 2022-01-20 | Incyte Holdings Corp | Heterociclilaminas como inhibidores de fosfoinositida 3-cinasas (pi3k). |
| UA111854C2 (uk) | 2011-09-07 | 2016-06-24 | Інсайт Холдінгс Корпорейшн | Способи і проміжні сполуки для отримання інгібіторів jak |
| JP6073545B2 (ja) * | 2011-10-04 | 2017-02-01 | 横浜油脂工業株式会社 | リグナン類含有微粒子及び組成物 |
| TW201321371A (zh) | 2011-10-14 | 2013-06-01 | Incyte Corp | 做為ａｋｔ抑制劑之異吲哚啉酮及吡咯并吡啶酮衍生物 |
| AR090548A1 (es) | 2012-04-02 | 2014-11-19 | Incyte Corp | Azaheterociclobencilaminas biciclicas como inhibidores de pi3k |
| WO2013153146A1 (en) | 2012-04-13 | 2013-10-17 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Aggregate particles |
| US9193733B2 (en) | 2012-05-18 | 2015-11-24 | Incyte Holdings Corporation | Piperidinylcyclobutyl substituted pyrrolopyridine and pyrrolopyrimidine derivatives as JAK inhibitors |
| LT3495367T (lt) | 2012-06-13 | 2021-02-25 | Incyte Holdings Corporation | Pakeistieji tricikliniai junginiai, kaip fgfr inhibitoriai |
| EP2890379B1 (en) | 2012-08-29 | 2019-04-03 | Icahn School of Medicine at Mount Sinai | Benzothiazole or benzoxazole compounds as sumo activators |
| US9464093B2 (en) | 2012-10-12 | 2016-10-11 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Substituted imidazo[4',5':4,5]cyclopenta[1,2-e]pyrrolo[1,2-a]pyrazines and oxazolo[4',5':4,5]cyclopenta[1,2-e]pyrrolo[1,2-a]pyrazines for treating brain cancer |
| UA117572C2 (uk) | 2012-11-01 | 2018-08-27 | Інсайт Холдинґс Корпорейшн | Трициклічні конденсовані похідні тіофену як інгібітори jak |
| WO2014078486A1 (en) | 2012-11-15 | 2014-05-22 | Incyte Corporation | Sustained-release dosage forms of ruxolitinib |
| US9504691B2 (en) * | 2012-12-06 | 2016-11-29 | Alcon Research, Ltd. | Finafloxacin suspension compositions |
| EP2943485B1 (en) | 2013-01-14 | 2017-09-20 | Incyte Holdings Corporation | Bicyclic aromatic carboxamide compounds useful as pim kinase inhibitors |
| EP2945939B1 (en) | 2013-01-15 | 2020-03-04 | Incyte Holdings Corporation | Thiazolecarboxamides and pyridinecarboxamide compounds useful as pim kinase inhibitors |
| BR112015020572B1 (pt) * | 2013-02-28 | 2022-02-22 | Sun Chemical Corporation | Processo contínuo para transformar sólido moído em dispersão líquida e aparelho |
| TWI687220B (zh) | 2013-03-01 | 2020-03-11 | 美商英塞特控股公司 | 吡唑并嘧啶衍生物治療PI3Kδ相關病症之用途 |
| ES2707355T3 (es) | 2013-03-06 | 2019-04-03 | Incyte Holdings Corp | Procesos y productos intermedios para elaborar un inhibidor de JAK |
| WO2014151682A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Icahn School Of Medicine At Mount Sinai | Pyrimidine compounds as kinase inhibitors |
| PE20151990A1 (es) | 2013-03-15 | 2016-01-13 | Incyte Corp | Heterociclos triciclicos como inhibidores de la proteina bet |
| MY181497A (en) | 2013-04-19 | 2020-12-23 | Incyte Holdings Corp | Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
| ME02763B (me) | 2013-05-17 | 2018-01-20 | Incyte Corp | Derivati bipirazola kao inhibitori jak |
| EP3019502B1 (en) | 2013-07-08 | 2017-05-17 | Incyte Holdings Corporation | Tricyclic heterocycles as bet protein inhibitors |
| CA3155500A1 (en) | 2013-08-07 | 2015-02-12 | Incyte Corporation | Sustained release dosage forms for a jak1 inhibitor |
| MX2016002367A (es) | 2013-08-23 | 2016-10-28 | Incyte Corp | Compuestos de carboxamida de furo y tienopiridina utiles como inhibidores de cinasas pim. |
| CN105899498B (zh) | 2013-11-08 | 2019-01-25 | 因赛特控股公司 | 用于合成吲哚胺2，3-双加氧酶抑制剂的方法 |
| WO2015071841A1 (en) | 2013-11-12 | 2015-05-21 | Druggability Technologies Holdings Limited | Complexes of dabigatran and its derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them |
| WO2015081246A1 (en) | 2013-11-26 | 2015-06-04 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as bet protein inhibitors |
| WO2015081203A1 (en) | 2013-11-26 | 2015-06-04 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as bet protein inhibitors |
| US9315501B2 (en) | 2013-11-26 | 2016-04-19 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as BET protein inhibitors |
| US9309246B2 (en) | 2013-12-19 | 2016-04-12 | Incyte Corporation | Tricyclic heterocycles as BET protein inhibitors |
| EP3094619B1 (en) | 2014-01-13 | 2019-07-31 | The General Hospital Corporation | Heteroaryl disulfide compounds as allosteric effectors for increasing the oxygen-binding affinity of hemoglobin |
| ES2915833T3 (es) | 2014-01-31 | 2022-06-27 | Cognition Therapeutics Inc | Composiciones de isoindolina y métodos para tratar una enfermedad neurodegenerativa y una degeneración macular |
| WO2015123408A1 (en) | 2014-02-13 | 2015-08-20 | Incyte Corporation | Cyclopropylamines as lsd1 inhibitors |
| CA2939082C (en) | 2014-02-13 | 2022-06-07 | Incyte Corporation | Cyclopropylamines as lsd1 inhibitors |
| WO2015123437A1 (en) | 2014-02-13 | 2015-08-20 | Incyte Corporation | Cyclopropylamines as lsd1 inhibitors |
| LT3105226T (lt) | 2014-02-13 | 2019-11-11 | Incyte Corp | Ciklopropilaminai, kaip lsd1 inhibitoriai |
| PE20161388A1 (es) | 2014-02-28 | 2016-12-28 | Incyte Corp | Inhibidores de la jak1 para el tratamiento de sindromes mielodisplasicos |
| PL3129021T3 (pl) | 2014-04-08 | 2021-05-31 | Incyte Corporation | Leczenie nowotworów złośliwych z komórek b za pomocą skojarzenia inhibitora jak i pi3k |
| CR20160542A (es) | 2014-04-23 | 2017-04-25 | Incyte Corp | 1 H-PIRROLO[2,3-c]PIRIDIN-7(6H)-ONAS YPIRAZOLO[3,4-c]PlRIDIN-7(6H)-ONAS COMO INHIBIDORES DE PROTEINAS BET |
| CA2947418A1 (en) | 2014-04-30 | 2015-11-05 | Incyte Corporation | Processes of preparing a jak1 inhibitor and new forms thereto |
| TW201625641A (zh) | 2014-05-22 | 2016-07-16 | 健臻公司 | Ｎａｍｐｔ抑制劑及方法 |
| WO2015184305A1 (en) | 2014-05-30 | 2015-12-03 | Incyte Corporation | TREATMENT OF CHRONIC NEUTROPHILIC LEUKEMIA (CNL) AND ATYPICAL CHRONIC MYELOID LEUKEMIA (aCML) BY INHIBITORS OF JAK1 |
| WO2015188015A1 (en) | 2014-06-04 | 2015-12-10 | Haro Pharmaceutical Inc. | 18-20 member bi-polycyclic compounds |
| WO2015191677A1 (en) | 2014-06-11 | 2015-12-17 | Incyte Corporation | Bicyclic heteroarylaminoalkyl phenyl derivatives as pi3k inhibitors |
| WO2016007727A1 (en) | 2014-07-10 | 2016-01-14 | Incyte Corporation | Triazolopyridines and triazolopyrazines as lsd1 inhibitors |
| US9695167B2 (en) | 2014-07-10 | 2017-07-04 | Incyte Corporation | Substituted triazolo[1,5-a]pyridines and triazolo[1,5-a]pyrazines as LSD1 inhibitors |
| WO2016007731A1 (en) | 2014-07-10 | 2016-01-14 | Incyte Corporation | Imidazopyridines and imidazopyrazines as lsd1 inhibitors |
| US9695180B2 (en) | 2014-07-10 | 2017-07-04 | Incyte Corporation | Substituted imidazo[1,2-a]pyrazines as LSD1 inhibitors |
| US9580418B2 (en) | 2014-07-14 | 2017-02-28 | Incyte Corporation | Bicyclic aromatic carboxamide compounds useful as Pim kinase inhibitors |
| US9822124B2 (en) | 2014-07-14 | 2017-11-21 | Incyte Corporation | Bicyclic heteroaromatic carboxamide compounds useful as Pim kinase inhibitors |
| ES2855225T3 (es) | 2014-09-15 | 2021-09-23 | Incyte Corp | Heterociclos tricíclicos para su uso como inhibidores de proteínas BET |
| ES2761776T3 (es) | 2014-12-22 | 2020-05-21 | Suda Pharmaceuticals Ltd | Prevención y tratamiento de la enfermedad metastásica en pacientes con cáncer trombocitótico |
| EP3240792B1 (en) | 2014-12-29 | 2019-01-23 | Recordati Ireland Limited | Heterocyclylalkyne derivatives and their use as modulators of mglur5 receptors |
| US9586949B2 (en) | 2015-02-09 | 2017-03-07 | Incyte Corporation | Aza-heteroaryl compounds as PI3K-gamma inhibitors |
| MA41551A (fr) | 2015-02-20 | 2017-12-26 | Incyte Corp | Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4 |
| WO2016134320A1 (en) | 2015-02-20 | 2016-08-25 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
| NZ734993A (en) | 2015-02-27 | 2024-03-22 | Incyte Holdings Corp | Salts of pi3k inhibitor and processes for their preparation |
| EP3626720A1 (en) | 2015-04-03 | 2020-03-25 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as lsd1 inhibitors |
| WO2016183063A1 (en) | 2015-05-11 | 2016-11-17 | Incyte Corporation | Crystalline forms of a pi3k inhibitor |
| US20160362424A1 (en) | 2015-05-11 | 2016-12-15 | Incyte Corporation | Salts of (s)-7-(1-(9h-purin-6-ylamino)ethyl)-6-(3-fluorophenyl)-3-methyl-5h-thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one |
| WO2016183060A1 (en) | 2015-05-11 | 2016-11-17 | Incyte Corporation | Process for the synthesis of a phosphoinositide 3-kinase inhibitor |
| WO2016196244A1 (en) | 2015-05-29 | 2016-12-08 | Incyte Corporation | Pyridineamine compounds useful as pim kinase inhibitors |
| MX2017015699A (es) * | 2015-06-05 | 2018-12-11 | Lupin Ltd | Composiciones de acido diclofenaco. |
| MX2018001706A (es) | 2015-08-12 | 2018-09-06 | Incyte Corp | Sales de un inhibidor de dimetilasa 1 especifica para lisina (lsd1). |
| US10053465B2 (en) | 2015-08-26 | 2018-08-21 | Incyte Corporation | Pyrrolopyrimidine derivatives as TAM inhibitors |
| AR105967A1 (es) | 2015-09-09 | 2017-11-29 | Incyte Corp | Sales de un inhibidor de pim quinasa |
| US10696642B2 (en) | 2015-09-23 | 2020-06-30 | The General Hospital Corporation | TEAD transcription factor autopalmitoylation inhibitors |
| TW201718546A (zh) | 2015-10-02 | 2017-06-01 | 英塞特公司 | 適用作pim激酶抑制劑之雜環化合物 |
| MA52119A (fr) | 2015-10-19 | 2018-08-29 | Ncyte Corp | Composés hétérocycliques utilisés comme immunomodulateurs |
| AR106520A1 (es) | 2015-10-29 | 2018-01-24 | Incyte Corp | Forma sólida amorfa de un inhibidor de proteína bet |
| MA43169B1 (fr) | 2015-11-06 | 2022-05-31 | Incyte Corp | Composés héterocycliques en tant qu' inhibiteurs pi3k-gamma |
| JP7148401B2 (ja) | 2015-11-19 | 2022-10-05 | インサイト・コーポレイション | 免疫調節剤としての複素環化合物 |
| US10045981B2 (en) | 2015-11-24 | 2018-08-14 | Jakpharm, Llc | Selective kinase inhibitors |
| TW201726623A (zh) | 2015-12-17 | 2017-08-01 | 英塞特公司 | 作為免疫調節劑之雜環化合物 |
| SI3394033T1 (sl) | 2015-12-22 | 2021-03-31 | Incyte Corporation | Heterociklične spojine kot imunomodulatorji |
| TW201734003A (zh) | 2016-01-05 | 2017-10-01 | 英塞特公司 | 作為ＰＩ３Ｋ-γ抑制劑之吡啶及嘧啶化合物 |
| EP3939570A1 (en) | 2016-02-18 | 2022-01-19 | Immune Therapeutics, Inc. | Naltrexone for treating or preventing autoimmune and inflammatory diseases |
| UA123785C2 (uk) | 2016-03-28 | 2021-06-02 | Інсайт Корпорейшн | Сполуки піролотриазину як інгібітори tam |
| UA125559C2 (uk) | 2016-04-22 | 2022-04-20 | Інсайт Корпорейшн | Композиції інгібітора lsd1 |
| GB2554333A (en) | 2016-04-26 | 2018-04-04 | Big Dna Ltd | Combination therapy |
| US20170320875A1 (en) | 2016-05-06 | 2017-11-09 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
| EP3464279B1 (en) | 2016-05-26 | 2021-11-24 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
| MX2018016273A (es) | 2016-06-20 | 2019-07-04 | Incyte Corp | Compuestos heterociclicos como inmunomoduladores. |
| CN114369091A (zh) | 2016-06-20 | 2022-04-19 | 因赛特公司 | Bet抑制剂的结晶固体形式 |
| US10138248B2 (en) | 2016-06-24 | 2018-11-27 | Incyte Corporation | Substituted imidazo[2,1-f][1,2,4]triazines, substituted imidazo[1,2-a]pyridines, substituted imidazo[1,2-b]pyridazines and substituted imidazo[1,2-a]pyrazines as PI3K-γ inhibitors |
| WO2018013789A1 (en) | 2016-07-14 | 2018-01-18 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
| US20180055835A1 (en) | 2016-08-25 | 2018-03-01 | Immune Therapeutics Inc. | Method for Treating And Preventing Protozoal Infections |
| EP3504198B1 (en) | 2016-08-29 | 2023-01-25 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
| TW201811799A (zh) | 2016-09-09 | 2018-04-01 | 美商英塞特公司 | 吡唑并嘧啶化合物及其用途 |
| WO2018049214A1 (en) | 2016-09-09 | 2018-03-15 | Incyte Corporation | Pyrazolopyridine derivatives as hpk1 modulators and uses thereof for the treatment of cancer |
| MX2019002750A (es) | 2016-09-09 | 2019-07-04 | Incyte Corp | Derivados de pirazolopiridina como moduladores de cinasa 1 progenitora hematopoyetica (hpk1) y usos de los mismos para tratamiento de cancer. |
| WO2018049191A1 (en) | 2016-09-09 | 2018-03-15 | Incyte Corporation | Pyrazolopyridone derivatives as hpk1 modulators and uses thereof for the treatment of cancer |
| CA3047991A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-06-28 | Incyte Corporation | Bicyclic heteroaromatic compounds as immunomodulators |
| US20180179179A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-06-28 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
| EP3558989B1 (en) | 2016-12-22 | 2021-04-14 | Incyte Corporation | Triazolo[1,5-a]pyridine derivatives as immunomodulators |
| HUE060233T2 (hu) | 2016-12-22 | 2023-02-28 | Incyte Corp | Tetrahidro imidazo[4,5-c]piridin-származékok mint a PD-L1 internalizációját indukáló szerek |
| WO2018119263A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-06-28 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds derivatives as pd-l1 internalization inducers |
| BR112019012993A2 (pt) | 2016-12-22 | 2019-12-03 | Incyte Corp | derivados de benzo-oxazol como imunomoduladores |
| US20180228786A1 (en) | 2017-02-15 | 2018-08-16 | Incyte Corporation | Pyrazolopyridine compounds and uses thereof |
| AR111960A1 (es) | 2017-05-26 | 2019-09-04 | Incyte Corp | Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación |
| CA3066193A1 (en) | 2017-06-29 | 2019-01-03 | Recordati Industria Chimica E Farmaceutica Spa | Heterocyclylmethylidene derivatives and their use as modulators of mglur5 receptors |
| US10722495B2 (en) | 2017-09-08 | 2020-07-28 | Incyte Corporation | Cyanoindazole compounds and uses thereof |
| CA3074304A1 (en) | 2017-09-11 | 2019-03-14 | Krouzon Pharmaceuticals, Inc. | Octahydrocyclopenta[c]pyrrole allosteric inhibitors of shp2 |
| JP2020535168A (ja) | 2017-09-27 | 2020-12-03 | インサイト・コーポレイションＩｎｃｙｔｅ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ | Ｔａｍ阻害剤として有用なピロロトリアジン誘導体の塩 |
| WO2019079469A1 (en) | 2017-10-18 | 2019-04-25 | Incyte Corporation | CONDENSED IMIDAZOLE DERIVATIVES SUBSTITUTED WITH HYDROXY TERTIARY GROUPS AS INHIBITORS OF PI3K-GAMMA |
| AU2018355528B2 (en) | 2017-10-26 | 2021-11-18 | Xynomic Pharmaceuticals, Inc. | Crystalline salts of a B-RAF kinase inhibitor |
| AR113922A1 (es) | 2017-12-08 | 2020-07-01 | Incyte Corp | Terapia de combinación de dosis baja para el tratamiento de neoplasias mieloproliferativas |
| BR112020011614A2 (pt) * | 2017-12-14 | 2020-12-08 | SpecGx LLC | Processo de moagem de uma etapa para preparar ésteres de paliperidona micronizada |
| WO2019126505A1 (en) | 2017-12-21 | 2019-06-27 | Incyte Corporation | 3-(5-amino-pyrazin-2-yl)-benzenesulfonamide derivatives and related compounds as pi3k-gamma kinase inhibitors for treating e.g. cancer |
| CA3088288A1 (en) | 2018-01-26 | 2019-08-01 | Recordati Industria Chimica E Farmaceutica S.P.A | Triazole, imidazole and pyrrole condensed piperazine derivatives and their use as modulators of mglu5 receptors |
| MA51771B1 (fr) | 2018-01-30 | 2022-03-31 | Incyte Corp | Procédés de préparation de (1-(3-fluoro-2-(trifluorométhyl)isonicotinyl)pipéridine-4-one) |
| MX2020008521A (es) | 2018-02-16 | 2020-12-03 | Incyte Corp | Inhibidores de la vía de cinasa janus 1 (jak1) para el tratamiento de trastornos relacionados con citocinas. |
| US10745388B2 (en) | 2018-02-20 | 2020-08-18 | Incyte Corporation | Indazole compounds and uses thereof |
| CA3091517A1 (en) | 2018-02-20 | 2019-08-29 | Incyte Corporation | N-(phenyl)-2-(phenyl)pyrimidine-4-carboxamide derivatives and related compounds as hpk1 inhibitors for treating cancer |
| WO2019164847A1 (en) | 2018-02-20 | 2019-08-29 | Incyte Corporation | Indazole compounds and uses thereof |
| CR20200441A (es) | 2018-02-27 | 2021-03-15 | Incyte Corp | Imidazopirimidinas y triazolopirimidinas como inhibidores de a2a / a2b |
| MA54133B1 (fr) | 2018-03-08 | 2022-01-31 | Incyte Corp | Composés d'aminopyrazine diol utilisés comme inhibiteurs de pi3k-y |
| PE20210402A1 (es) | 2018-03-30 | 2021-03-02 | Incyte Corp | Tratamiento de la hidradenitis supurativa mediante el uso de inhibidores de jak |
| SI3774791T1 (sl) | 2018-03-30 | 2023-04-28 | Incyte Corporation | Heterociklične spojine kot imunomodulatorji |
| US11220510B2 (en) | 2018-04-09 | 2022-01-11 | Incyte Corporation | Pyrrole tricyclic compounds as A2A / A2B inhibitors |
| US11299473B2 (en) | 2018-04-13 | 2022-04-12 | Incyte Corporation | Benzimidazole and indole compounds and uses thereof |
| EP3788046A1 (en) | 2018-05-04 | 2021-03-10 | Incyte Corporation | Salts of an fgfr inhibitor |
| MA52494A (fr) | 2018-05-04 | 2021-03-10 | Incyte Corp | Formes solides d'un inhibiteur de fgfr et leurs procédés de préparation |
| HUE061503T2 (hu) | 2018-05-11 | 2023-07-28 | Incyte Corp | Tetrahidro-imidazo[4,5-C]piridin-származékok mint PD-L1 immunmodulátorok |
| CA3100731A1 (en) | 2018-05-18 | 2019-11-21 | Incyte Corporation | Fused pyrimidine derivatives as a2a / a2b inhibitors |
| ES2929415T3 (es) | 2018-05-25 | 2022-11-29 | Incyte Corp | Compuestos heterocíclicos tricíclicos como activadores de STING |
| WO2019232188A1 (en) | 2018-06-01 | 2019-12-05 | Incyte Corporation | Dosing regimen for the treatment of pi3k related disorders |
| EP3813800A1 (en) | 2018-06-29 | 2021-05-05 | Incyte Corporation | Formulations of an axl/mer inhibitor |
| US11046658B2 (en) | 2018-07-02 | 2021-06-29 | Incyte Corporation | Aminopyrazine derivatives as PI3K-γ inhibitors |
| CR20240054A (es) | 2018-07-05 | 2024-02-26 | Incyte Corp | DERIVADOS DE PIRAZINA FUSIONADOS COMO INHIBIDORES DE A2A/A2B (Div. 2021-71) |
| GB2575490A (en) | 2018-07-12 | 2020-01-15 | Recordati Ind Chimica E Farmaceutica Spa | P2X3 receptor antagonists |
| US11008344B2 (en) | 2018-07-31 | 2021-05-18 | Incyte Corporation | Tricyclic heteroaryl compounds as STING activators |
| WO2020028566A1 (en) | 2018-07-31 | 2020-02-06 | Incyte Corporation | Heteroaryl amide compounds as sting activators |
| US10899755B2 (en) | 2018-08-08 | 2021-01-26 | Incyte Corporation | Benzothiazole compounds and uses thereof |
| US10968200B2 (en) | 2018-08-31 | 2021-04-06 | Incyte Corporation | Salts of an LSD1 inhibitor and processes for preparing the same |
| DK3847175T3 (da) | 2018-09-05 | 2024-03-18 | Incyte Corp | Krystallinske former af en phosphoinositid-3-kinase- (pi3k) inhibitor |
| MA53726A (fr) | 2018-09-25 | 2022-05-11 | Incyte Corp | Composés pyrazolo[4,3-d]pyrimidine en tant que modulateurs des alk2 et/ou fgfr |
| US11066404B2 (en) | 2018-10-11 | 2021-07-20 | Incyte Corporation | Dihydropyrido[2,3-d]pyrimidinone compounds as CDK2 inhibitors |
| SG11202104321PA (en) | 2018-10-31 | 2021-05-28 | Incyte Corp | Combination therapy for treatment of hematological diseases |
| WO2020102150A1 (en) | 2018-11-13 | 2020-05-22 | Incyte Corporation | Heterocyclic derivatives as pi3k inhibitors |
| WO2020102216A1 (en) | 2018-11-13 | 2020-05-22 | Incyte Corporation | Substituted heterocyclic derivatives as pi3k inhibitors |
| WO2020102198A1 (en) | 2018-11-13 | 2020-05-22 | Incyte Corporation | Heterocyclic derivatives as pi3k inhibitors |
| US11596692B1 (en) | 2018-11-21 | 2023-03-07 | Incyte Corporation | PD-L1/STING conjugates and methods of use |
| US11596632B2 (en) | 2018-12-19 | 2023-03-07 | Incyte Corporation | JAK1 pathway inhibitors for the treatment of gastrointestinal disease |
| TW202039502A (zh) | 2018-12-20 | 2020-11-01 | 美商英塞特公司 | 咪唑并嗒嗪及咪唑并吡啶化合物及其用途 |
| WO2020146237A1 (en) | 2019-01-07 | 2020-07-16 | Incyte Corporation | Heteroaryl amide compounds as sting activators |
| TWI829857B (zh) | 2019-01-29 | 2024-01-21 | 美商英塞特公司 | 作為a2a / a2b抑制劑之吡唑并吡啶及三唑并吡啶 |
| WO2020168197A1 (en) | 2019-02-15 | 2020-08-20 | Incyte Corporation | Pyrrolo[2,3-d]pyrimidinone compounds as cdk2 inhibitors |
| CA3132371A1 (en) | 2019-03-05 | 2020-09-10 | Incyte Corporation | Jak1 pathway inhibitors for the treatment of chronic lung allograft dysfunction |
| US11472791B2 (en) | 2019-03-05 | 2022-10-18 | Incyte Corporation | Pyrazolyl pyrimidinylamine compounds as CDK2 inhibitors |
| US11628162B2 (en) | 2019-03-08 | 2023-04-18 | Incyte Corporation | Methods of treating cancer with an FGFR inhibitor |
| US11919904B2 (en) | 2019-03-29 | 2024-03-05 | Incyte Corporation | Sulfonylamide compounds as CDK2 inhibitors |
| WO2020223235A1 (en) | 2019-04-29 | 2020-11-05 | Incyte Corporation | Mini-tablet dosage forms of ponatinib |
| WO2020223558A1 (en) | 2019-05-01 | 2020-11-05 | Incyte Corporation | Tricyclic amine compounds as cdk2 inhibitors |
| WO2020223469A1 (en) | 2019-05-01 | 2020-11-05 | Incyte Corporation | N-(1-(methylsulfonyl)piperidin-4-yl)-4,5-di hydro-1h-imidazo[4,5-h]quinazolin-8-amine derivatives and related compounds as cyclin-dependent kinase 2 (cdk2) inhibitors for treating cancer |
| WO2021007269A1 (en) | 2019-07-09 | 2021-01-14 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
| JP2022543155A (ja) | 2019-08-06 | 2022-10-07 | インサイト・コーポレイション | Ｈｐｋ１阻害剤の固体形態 |
| JP2022543679A (ja) | 2019-08-08 | 2022-10-13 | ラークナ・リミテッド | 癌を処置する方法 |
| JP2022544189A (ja) | 2019-08-09 | 2022-10-17 | インサイト・コーポレイション | Ｐｄ－１／ｐｄ－ｌ１阻害剤の塩 |
| US11427567B2 (en) | 2019-08-14 | 2022-08-30 | Incyte Corporation | Imidazolyl pyrimidinylamine compounds as CDK2 inhibitors |
| JP2022545923A (ja) | 2019-08-26 | 2022-11-01 | インサイト・コーポレイション | Ａ２ａ／ａ２ｂ阻害剤としてのトリアゾロピリミジン |
| WO2021067217A1 (en) | 2019-09-30 | 2021-04-08 | Incyte Corporation | Pyrido[3,2-d]pyrimidine compounds as immunomodulators |
| WO2021067374A1 (en) | 2019-10-01 | 2021-04-08 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
| KR20220099970A (ko) | 2019-10-11 | 2022-07-14 | 인사이트 코포레이션 | Cdk2 억제제로서의 이환식 아민 |
| EP4045151A1 (en) | 2019-10-14 | 2022-08-24 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
| WO2021076728A1 (en) | 2019-10-16 | 2021-04-22 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
| JP2023506118A (ja) | 2019-10-16 | 2023-02-15 | インサイト・コーポレイション | 皮膚エリテマトーデス及び扁平苔癬（ｌｐ）の治療のためのｊａｋ１阻害剤の使用 |
| BR112022009031A2 (pt) | 2019-11-11 | 2022-10-11 | Incyte Corp | Sais e formas cristalinas de um inibidor de pd-1/pd-l1 |
| WO2021113479A1 (en) | 2019-12-04 | 2021-06-10 | Incyte Corporation | Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
| CA3162010A1 (en) | 2019-12-04 | 2021-06-10 | Incyte Corporation | Derivatives of an fgfr inhibitor |
| JP2023509456A (ja) | 2020-01-03 | 2023-03-08 | インサイト・コーポレイション | Ａ２ａ／ａ２ｂ及びｐｄ－１／ｐｄ－ｌ１阻害剤を含む併用療法 |
| EP4087843A1 (en) | 2020-01-10 | 2022-11-16 | Incyte Corporation | Tricyclic compounds as inhibitors of kras |
| WO2021146424A1 (en) | 2020-01-15 | 2021-07-22 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
| WO2021150613A1 (en) | 2020-01-20 | 2021-07-29 | Incyte Corporation | Spiro compounds as inhibitors of kras |
| US20210253582A1 (en) | 2020-02-06 | 2021-08-19 | Incyte Corporation | Salts and solid forms and processes of preparing a pi3k inhibitor |
| WO2021198962A1 (en) | 2020-04-01 | 2021-10-07 | Cytocom Inc. | Method for treating viral diseases |
| IL297165A (en) | 2020-04-16 | 2022-12-01 | Incyte Corp | Soysag tricyclic CRS inhibitors |
| WO2021231526A1 (en) | 2020-05-13 | 2021-11-18 | Incyte Corporation | Fused pyrimidine compounds as kras inhibitors |
| GB202008135D0 (en) | 2020-05-29 | 2020-07-15 | Neolife Int Llc | Dietary supplements |
| AR122505A1 (es) | 2020-06-02 | 2022-09-14 | Incyte Corp | Procesos para preparar un inhibidor de jak1 |
| US11833155B2 (en) | 2020-06-03 | 2023-12-05 | Incyte Corporation | Combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms |
| MX2022015220A (es) | 2020-06-03 | 2023-03-08 | Incyte Corp | Terapia de combinacion para tratamiento de neoplasias mieloproliferativas. |
| MX2022015493A (es) | 2020-06-12 | 2023-03-21 | Incyte Corp | Compuestos de imidazopiridazina y usos de los mismos. |
| US11753413B2 (en) | 2020-06-19 | 2023-09-12 | Incyte Corporation | Substituted pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine compounds as JAK2 V617F inhibitors |
| WO2021257857A1 (en) | 2020-06-19 | 2021-12-23 | Incyte Corporation | Naphthyridinone compounds as jak2 v617f inhibitors |
| US11767323B2 (en) | 2020-07-02 | 2023-09-26 | Incyte Corporation | Tricyclic pyridone compounds as JAK2 V617F inhibitors |
| MX2023000056A (es) | 2020-07-02 | 2023-04-12 | Incyte Corp | Compuestos tricíclicos de urea como inhibidores de la variante v617f de la cinasa de janus 2 (jak2 v617f). |
| US11661422B2 (en) | 2020-08-27 | 2023-05-30 | Incyte Corporation | Tricyclic urea compounds as JAK2 V617F inhibitors |
| US20220064188A1 (en) | 2020-08-28 | 2022-03-03 | Incyte Corporation | Vinyl imidazole compounds as inhibitors of kras |
| WO2022072783A1 (en) | 2020-10-02 | 2022-04-07 | Incyte Corporation | Bicyclic dione compounds as inhibitors of kras |
| KR102271247B1 (ko) * | 2020-11-04 | 2021-06-30 | 삼천당제약주식회사 | 안과용 현탁액 조성물의 제조방법 |
| TW202233615A (zh) | 2020-11-06 | 2022-09-01 | 美商英塞特公司 | Ｐｄ—１／ｐｄ—ｌ１抑制劑之結晶形式 |
| AR124001A1 (es) | 2020-11-06 | 2023-02-01 | Incyte Corp | Proceso para fabricar un inhibidor pd-1 / pd-l1 y sales y formas cristalinas del mismo |
| US11780836B2 (en) | 2020-11-06 | 2023-10-10 | Incyte Corporation | Process of preparing a PD-1/PD-L1 inhibitor |
| JP2023551519A (ja) | 2020-11-30 | 2023-12-08 | インサイト・コーポレイション | 抗ｃｄ１９抗体とパルサクリシブの組み合わせ療法 |
| WO2022115120A1 (en) | 2020-11-30 | 2022-06-02 | Incyte Corporation | Combination therapy with an anti-cd19 antibody and parsaclisib |
| TW202237089A (zh) | 2020-12-08 | 2022-10-01 | 美商英塞特公司 | 用於治療白斑病之ｊａｋ１途徑抑制劑 |
| US20220193050A1 (en) | 2020-12-18 | 2022-06-23 | Incyte Corporation | Oral formulation for a pd-l1 inhibitor |
| US11919908B2 (en) | 2020-12-21 | 2024-03-05 | Incyte Corporation | Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as JAK2 V617F inhibitors |
| TW202241441A (zh) | 2020-12-29 | 2022-11-01 | 美商英塞特公司 | 包含ａ２ａ／ａ２ｂ抑制劑、ｐｄ－１／ｐｄ－ｌ１抑制劑及抗ｃｄ７３抗體之組合療法 |
| WO2022150676A1 (en) | 2021-01-11 | 2022-07-14 | Incyte Corporation | Combination therapy comprising jak pathway inhibitor and rock inhibitor |
| EP4298099A1 (en) | 2021-02-25 | 2024-01-03 | Incyte Corporation | Spirocyclic lactams as jak2 v617f inhibitors |
| GB202103100D0 (en) | 2021-03-05 | 2021-04-21 | Suda Pharmaceuticals Ltd | Mitigating the off-target pharmacology of anagrelide in the treatment of thrombocytosis in various diseases |
| US20220306633A1 (en) | 2021-03-22 | 2022-09-29 | Incyte Corporation | Imidazole and triazole kras inhibitors |
| US20220378746A1 (en) | 2021-05-03 | 2022-12-01 | Incyte Corporation | Jak1 pathway inhibitors for the treatment of prurigo nodularis |
| WO2022235617A1 (en) | 2021-05-03 | 2022-11-10 | Incyte Corporation | Ruxolitinib for the treatment of prurigo nodularis |
| US20230002384A1 (en) | 2021-06-09 | 2023-01-05 | Incyte Corporation | Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
| TW202313611A (zh) | 2021-06-09 | 2023-04-01 | 美商英塞特公司 | 作為ｆｇｆｒ抑制劑之三環雜環 |
| AU2021454491A1 (en) | 2021-07-02 | 2024-01-18 | Ascletis BioScience Co., Ltd | Heterocyclic compounds as immunomodulators of pd-l1 interactions |
| US20230056631A1 (en) | 2021-07-07 | 2023-02-23 | Incyte Corporation | Tricyclic compounds as inhibitors of kras |
| CA3224841A1 (en) | 2021-07-14 | 2023-01-19 | Zhenwu Li | Tricyclic compounds as inhibitors of kras |
| CN117813309A (zh) | 2021-08-17 | 2024-04-02 | 歌礼生物科技（杭州）有限公司 | 作为pd-l1相互作用的免疫调节剂的化合物 |
| WO2023034290A1 (en) | 2021-08-31 | 2023-03-09 | Incyte Corporation | Naphthyridine compounds as inhibitors of kras |
| WO2023049697A1 (en) | 2021-09-21 | 2023-03-30 | Incyte Corporation | Hetero-tricyclic compounds as inhibitors of kras |
| CN113908932A (zh) * | 2021-09-22 | 2022-01-11 | 浙江工业大学 | 一种磁性粉体连续细化及级分的方法与装置 |
| US20230143938A1 (en) | 2021-10-01 | 2023-05-11 | Incyte Corporation | Pyrazoloquinoline kras inhibitors |
| US11939328B2 (en) | 2021-10-14 | 2024-03-26 | Incyte Corporation | Quinoline compounds as inhibitors of KRAS |
| US20230203010A1 (en) | 2021-12-03 | 2023-06-29 | Incyte Corporation | Bicyclic amine cdk12 inhibitors |
| WO2023107705A1 (en) | 2021-12-10 | 2023-06-15 | Incyte Corporation | Bicyclic amines as cdk12 inhibitors |
| WO2023122134A1 (en) | 2021-12-22 | 2023-06-29 | Incyte Corporation | Salts and solid forms of an fgfr inhibitor and processes of preparing thereof |
| CN114289159B (zh) * | 2021-12-29 | 2023-06-06 | 湖北华世通生物医药科技有限公司 | 碳酸司维拉姆的后处理方法及其制备方法 |
| US20230279004A1 (en) | 2022-03-07 | 2023-09-07 | Incyte Corporation | Solid forms, salts, and processes of preparation of a cdk2 inhibitor |
| WO2023174210A1 (en) | 2022-03-14 | 2023-09-21 | Laekna Limited | Combination treatment for cancer |
| US20230295124A1 (en) | 2022-03-17 | 2023-09-21 | Incyte Corporation | Tricyclic urea compounds as jak2 v617f inhibitors |
| TW202402279A (zh) | 2022-06-08 | 2024-01-16 | 美商英塞特公司 | 作為ｄｇｋ抑制劑之三環三唑并化合物 |
| WO2023250430A1 (en) | 2022-06-22 | 2023-12-28 | Incyte Corporation | Bicyclic amine cdk12 inhibitors |
| US20240101557A1 (en) | 2022-07-11 | 2024-03-28 | Incyte Corporation | Fused tricyclic compounds as inhibitors of kras g12v mutants |
| WO2024030600A1 (en) | 2022-08-05 | 2024-02-08 | Incyte Corporation | Treatment of urticaria using jak inhibitors |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4076347A (en) * | 1976-07-21 | 1978-02-28 | Dayco Corporation | Antifriction nylon member |
| US4547534A (en) * | 1983-03-18 | 1985-10-15 | Memorex Corporation | Method to disperse fine solids without size reduction |
| US4768366A (en) * | 1987-04-30 | 1988-09-06 | Tadeusz Sendzimir | Wide strip mill using pressure elements |
| NZ248813A (en) * | 1992-11-25 | 1995-06-27 | Eastman Kodak Co | Polymeric grinding media used in grinding pharmaceutical substances |
| GB9726543D0 (en) * | 1997-12-16 | 1998-02-11 | Smithkline Beecham Plc | Novel compositions |
| ATE271922T1 (de) * | 1999-06-01 | 2004-08-15 | Elan Pharma Int Ltd | Kleinmühle und verfahren dafür |
| GB9920148D0 (en) * | 1999-08-25 | 1999-10-27 | Smithkline Beecham Plc | Novel composition |
-
2001
- 2001-06-22 PL PL359065A patent/PL202623B1/pl unknown
- 2001-06-22 PT PT01984051T patent/PT1294358E/pt unknown
- 2001-06-22 CN CNB018119328A patent/CN1321628C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-06-22 HU HU0301583A patent/HU230396B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2001-06-22 AU AU1560802A patent/AU1560802A/xx not_active Withdrawn
- 2001-06-22 DE DE60105023T patent/DE60105023T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-22 MX MXPA03000051A patent/MXPA03000051A/es active IP Right Grant
- 2001-06-22 AU AU2002215608A patent/AU2002215608B2/en not_active Ceased
- 2001-06-22 BR BR0111747-5A patent/BR0111747A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-06-22 EP EP01984051A patent/EP1294358B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-22 ES ES01984051T patent/ES2225624T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-22 SI SI200130212T patent/SI1294358T1/xx unknown
- 2001-06-22 JP JP2002504978A patent/JP4188078B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-06-22 US US10/311,918 patent/US20040089753A1/en not_active Abandoned
- 2001-06-22 KR KR1020027017942A patent/KR100786927B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-06-22 NZ NZ522783A patent/NZ522783A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-06-22 CZ CZ20024263A patent/CZ303572B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-06-22 IL IL15323101A patent/IL153231A0/xx active IP Right Grant
- 2001-06-22 WO PCT/EP2001/007085 patent/WO2002000196A2/en active IP Right Grant
- 2001-06-22 CA CA002413330A patent/CA2413330A1/en not_active Abandoned
- 2001-06-22 AT AT01984051T patent/ATE273695T1/de active
- 2001-06-26 AR ARP010103036A patent/AR029284A1/es unknown
- 2001-06-26 TW TW090115341A patent/TWI290836B/zh not_active IP Right Cessation
- 2001-06-26 MY MYPI20013005A patent/MY128806A/en unknown
-
2002
- 2002-12-02 IL IL153231A patent/IL153231A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-12-19 NO NO20026120A patent/NO333747B1/no not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-08-27 HK HK03106149A patent/HK1055242A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-06-01 US US11/444,801 patent/US20060214037A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU230396B1 (hu) | Nedves őrlési eljárás | |
| AU2002215608A1 (en) | Wet milling process | |
| RU2114612C1 (ru) | Терапевтическая или диагностическая композиция | |
| CA2212803C (en) | Redispersible nanoparticulate film matrices with protective overcoats | |
| EP1335705B1 (en) | Preparation of drug particles using evaporation precipitation into aqueous solutions | |
| CN100457090C (zh) | 磨制颗粒 | |
| CA2511376A1 (en) | Methods and apparatus for making particles using spray dryer and in-line jet mill | |
| CN101453986A (zh) | 通过微研磨和在微晶种上结晶生产结晶有机微粒组合物的方法和设备及其应用 | |
| CN1894158A (zh) | 使用固体脂肪作为溶剂制备纳米级或无定形颗粒的方法 | |
| EP0808154B1 (en) | Formulations of compounds as nanoparticulate dispersions in digestible oils or fatty acids | |
| JP2004531582A (ja) | プロテイナーゼインヒビターの抽出を増大させる方法 | |
| US7183247B2 (en) | Method for the production of suspensions comprising phthalimidoperoxyhexanoic acid | |
| Papdiwal et al. | Formulation and characterization of nateglinide nanosuspension by precipitation method | |
| WO2002094223A2 (en) | Formulation containing halofantrine hydrochloride | |
| CN1642549A (zh) | 包含纳米颗粒形状的2－(4－乙氧基－苯基)－3－(4－甲磺酰基－苯基)－吡唑并[1, 5－b]哒嗪的药物组合物 | |
| WO2022263505A1 (en) | Methods of solid phase wax coating of an active ingredient | |
| Howard | The application of polyethylene oxide (PolyOx (R)) and methoxypolyethylene glycol (Carbowax Sentry (R)) in the production of extruded-spheronized beads with a high drug load | |
| JP2002065226A (ja) | 細胞壁破砕クロレラ及び破砕方法 | |
| JP2014024816A (ja) | 滑膜増殖抑制剤およびその製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |