KR102685249B1

KR102685249B1 - 면역조절제로서의 복소환식 화합물

Info

Publication number: KR102685249B1
Application number: KR1020197001807A
Authority: KR
Inventors: 카이중 샤오; 펑레이 장; 량싱 우; 원칭 야오
Original assignee: 인사이트 코포레이션
Priority date: 2016-06-20
Filing date: 2017-06-19
Publication date: 2024-07-17

Abstract

화학식 (I)의 화합물, 면역조절제로서 화합물을 이용하는 방법, 및 이러한 화합물을 포함하는 약제학적 조성물이 개시된다. 상기 화합물은 질환 또는 장애, 예컨대 암 또는 감염을 치료하거나, 예방하거나 또는 개선시키는 데 유용하다.

Description

면역조절제로서의 복소환식 화합물

본 출원은 약제학적으로 활성인 화합물에 관한 것이다. 본 개시내용은 화합물뿐만 아니라 이의 조성물 및 사용 방법을 제공한다. 상기 화합물은 PD-1/PD-L1 단백질/단백질 상호작용을 조절하며, 감염성 질환 및 암을 포함하는 다양한 질환의 치료에서 유용하다.

면역계는 암과 같은 질환을 제어하고 근절시키는데 중요한 역할을 한다. 그러나, 암세포는 종종 그들의 성장에 유리하도록 면역계를 피하거나 또는 억제하는 전략을 개발한다. 한 가지 이러한 메커니즘은 면역 세포 상에서 발현되는 공동자극 및 공동저해 분자의 발현을 변경시키는 것이다(Postow et al, J. Clinical Oncology 2015, 1-9). 저해 면역관문, 예컨대 PD-1의 신호전달을 차단시키는 것은 유망한 그리고 효과적인 치료 양상이 되는 것으로 증명되었다.

CD279로도 알려진 세포 예정사-1(PD-1)은 활성화된 T 세포인 자연 살해 T 세포, B 세포 및 대식세포 상에서 발현되는 세포 표면 수용체이다(Greenwald et al, Annu. Rev. Immunol 2005, 23:515-548; Okazaki and Honjo, Trends Immunol 2006, (4):195-201). 이는 T 세포의 활성화를 방지하는 고유한 음성 피드백 시스템으로서 작용하는데, 이는 결국 자가면역을 감소시키고 자기관용을 촉진시킨다. 추가로, PD-1은 또한 암 및 바이러스 감염과 같은 질환에서 항원-특이적 T 세포 반응의 억제에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다(Sharpe et al, Nat Immunol 2007 8, 239-245; Postow et al, J. Clinical Oncol 2015, 1-9).

PD-1의 구조는 세포외 면역글로불린 가변-유사 도메인 다음에 막관통 영역 및 세포내 도메인으로 이루어진다(Parry et al, Mol Cell Biol 2005, 9543-9553). 세포내 도메인은 면역수용체 타이로신계 저해 모티프 및 면역수용체 타이로신계 스위치 모티프에 위치된 2개의 인산화 부위를 함유하는데, 이는 PD-1이 T 세포-수용체-매개 신호를 음성으로 조절한다는 것을 시사한다. PD-1은 2개의 리간드, 즉, PD-L1 및 PD-L2를 가지며(Parry et al, Mol Cell Biol 2005, 9543-9553; Latchman et al, Nat Immunol 2001, 2, 261-268), 그들은 그들의 발현 패턴이 상이하다. PD-L1 단백질은 지질다당류 및 GM-CSF 처리에 반응하여 대식세포 및 수지상 세포 상에서, 그리고 T 세포 수용체 및 B 세포 수용체 신호전달 시 T 세포 및 B 세포 상에서 상향조절된다. PD-L1은 또한 거의 모든 종양 세포 상에서 고도로 발현되고, 발현은 IFN-γ 처리 후에 추가로 증가된다(Iwai et al, PNAS2002, 99(19):12293-7; Blank et al, Cancer Res 2004, 64(3):1140-5). 사실, 종양 PD-L1 발현 상태는 다중 종양 유형에서 예후적인 것으로 나타났다(Wang et al, Eur J Surg Oncol 2015; Huang et al, Oncol Rep 2015; Sabatier et al, Oncotarget 2015, 6(7): 5449-5464). 대조적으로, PD-L2 발현은 더 제한되며, 수지상 세포에 의해 주로 발현된다(Nakae et al, J Immunol 2006, 177:566-73). T 세포 상에서 PD-1의 그의 리간드 PD-L1 및 PD-L2와의 결찰은 IL-2 및 IFN-γ 생성뿐만 아니라 T 세포 수용체 활성화 시 유도된 세포 증식을 저해하는 신호를 전달한다(Carter et al, Eur J Immunol 2002, 32(3):634-43; Freeman et al, J Exp Med 2000, 192(7):1027-34). 메커니즘은 Syk 및 Lck 인산화와 같은 T 세포 수용체 신호전달을 저해하기 위해 SHP-2 또는 SHP-1 포스파타제의 동원을 수반한다(Sharpe et al, Nat Immunol 2007, 8, 239-245). PD-1 신호전달 축의 활성화는 또한 NF-κB 및 AP1 경로의 활성화에 필수적이고, 그리고 IL-2, IFN-γ 및 TNF와 같은 사이토카인 생성에 필수적인 PKC-θ 활성화 루프 인산화를 약화시킨다(Sharpe et al, Nat Immunol 2007, 8, 239-245; Carter et al, Eur J Immunol 2002, 32(3):634-43; Freeman et al, J Exp Med 2000, 192(7):1027-34).

전임상 동물 연구로부터의 몇 가지 증거는 PD-1 및 그의 리간드가 면역 반응을 음성으로 조절한다는 것을 나타낸다. PD-1-결여 마우스는 루푸스-유사 사구체신염 및 확장성 심근병증을 발생시키는 것으로 나타났다(Nishimura et al, Immunity 1999, 11:141-151; Nishimura et al, Science 2001, 291:319-322). 만성 감염의 LCMV 모델을 이용하여, PD-1/PD-L1 상호작용이 바이러스-특이적 CD8 T 세포의 효과기 기능의 활성화, 확장 및 획득을 저해하는 것으로 나타났다(Barber et al, Nature 2006, 439, 682-7). 종합하면, 이들 데이터는 T 세포 반응을 증가시키거나 또는 "구조"하기 위해 PD-1-매개 저해 신호전달 캐스케이드를 차단하는 치료적 접근의 개발을 뒷받침한다. 따라서, PD-1/PD-L1 단백질/단백질 상호작용을 차단시키는 신규한 화합물에 대한 필요가 있다.

본 개시내용은 특히 하기 화학식 (I) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 또는 입체이성질체를 제공한다:

식 중, 구성성분 변수는 본 명세서에서 정의한다.

본 개시내용은 추가로 본 개시내용의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 또는 입체이성질체, 및 적어도 1종의 약제학적으로 허용 가능한 담체 또는 부형제를 포함하는 약제학적 조성물을 제공한다.

본 개시내용은 추가로 개체에게 본 개시내용의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 또는 입체이성질체를 투여하는 단계를 포함하는, PD-1/PD-L1 단백질/단백질 상호작용을 조절하거나 또는 저해하는 방법을 제공한다.

본 개시내용은 추가로 환자에게 치료적 유효량의 본 개시내용의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 또는 입체이성질체를 투여하는 단계를 포함하는, 환자에서 질환 또는 장애를 치료하는 방법을 제공한다.

I. 화합물

본 개시내용은 하기 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 또는 입체이성질체를 제공한다:

식 중:

(i) G¹은 NR⁶이고 G²는 CR⁷R⁷이거나; 또는

(ii) G¹은 CR⁶R⁶이고 G²는 NR⁷이며;

X¹은 N 또는 CR¹이고;

X²는 N 또는 CR²이며;

X³은 N 또는 CR³이고;

Z는 O, S, N, NR⁴ 또는 CR⁴이며;

Y¹ 및 Y²는 각각 독립적으로 N 또는 C이고, 단, Y¹과 Y²는 동시에 N이 아니며;

Cy는 C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5- 내지 14-원 헤테로아릴, 또는 4- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬이고, 이들 각각은 1 내지 5개의 독립적으로 선택되는 R⁸ 치환체로 선택적으로 치환되며;

R¹, R² 및 R³은 각각 독립적으로 H, C_1-4알킬, C_3-10사이클로알킬, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, C_6- ₁₀아릴, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬-, (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-, C_2-4알켄일, C_2-4알킨일, 할로, CN, OR¹⁰, C_1-4할로알킬, C_1-4할로알콕시, NH₂, -NHR¹⁰, -NR¹⁰R¹⁰, NHOR¹⁰, C(O)R¹⁰, C(O)NR¹⁰R¹⁰, C(O)OR¹⁰, OC(O)R¹⁰, OC(O)NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰C(O)R¹⁰, NR¹⁰C(O)OR¹⁰, NR¹⁰C(O)NR¹⁰R¹⁰, C(=NR¹⁰)R¹⁰, C(=NR¹⁰)NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰C(=NR¹⁰)NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰S(O)R¹⁰, NR¹⁰S(O)₂R¹⁰, NR¹⁰S(O)₂NR¹⁰R¹⁰, S(O)R¹⁰, S(O)NR¹⁰R¹⁰, S(O)₂R¹⁰, 및 S(O)₂NR¹⁰R¹⁰으로부터 선택되되, 각각의 R¹⁰은 H, C_1-4알킬, C_2-4알켄일, C_2-4알킨일, C_1-4알콕시, C_3-10사이클로알킬, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, C_6-10아릴, C_6-10아릴-C_1-4알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-로부터 독립적으로 선택되고, R¹, R², R³ 및 R¹⁰의 C_1-4알킬, C_2-4알켄일, C_2-4알킨일, C_1-4알콕시, C_3-10사이클로알킬, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, C_6-10아릴, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 1, 2 또는 3개의 독립적으로 선택되는 R^d 치환체로 각각 선택적으로 치환되며;

R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸은 각각 독립적으로 H, 할로, C_1-6알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_1-6 할로알킬, C_1-6할로알콕시, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 14원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 14원 헤테로아릴)-C_1-4알킬-, (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-, CN, NO₂, OR^a, SR^a, NHOR^a, C(O)R^a, C(O)NR^aR^a, C(O)OR^a, OC(O)R^a, OC(O)NR^aR^a, NHR^a, NR^aR^a, NR^aC(O)R^a, NR^aC(O)OR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, C(=NR^a)R^a, C(=NR^a)NR^aR^a, NR^aC(=NR^a)NR^aR^a, NR^aC(=NOH)NR^aR^a, NR^aC(=NCN)NR^aR^a, NR^aS(O)R^a, NR^aS(O)₂R^a, NR^aS(O)₂NR^aR^a, S(O)R^a, S(O)NR^aR^a, S(O)₂R^a, 및 S(O)₂NR^aR^a로부터 선택되되, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷및 R⁸의 C_1-6알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 14원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 14원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4 또는 5개의 R^b 치환체로 치환되고;

또는 상기 Cy 고리 상의 2개의 인접한 R⁸ 치환체는 그들이 부착되는 원자와 함께 축합된 페닐 고리, 축합된 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리, 축합된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리 또는 축합된 C_3-6 사이클로알킬 고리를 형성하되, 상기 축합된 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리 및 축합된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리는 각각 N, O 및 S로부터 선택되는 고리 구성원으로서 1 내지 4개의 헤테로원자를 가지고, 상기 축합된 페닐 고리, 축합된 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리, 축합된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리 및 축합된 C_3-6 사이클로알킬 고리는 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 R^b 치환체로 각각 선택적으로 치환되며;

또는 동일한 탄소 원자에 부착된 2개의 R⁵ 치환체는 그들이 부착된 탄소 원자와 함께, C_3-6 사이클로알킬 고리 또는 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하되, C_3-6 사이클로알킬 고리 및 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리는 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 R^b 치환체로 각각 선택적으로 치환되고;

R⁹는 할로, C_1-6알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_1-6 할로알킬, C_1-6할로알콕시, C_6-10아릴, C_3-10 사이클로알킬, 5 내지 14원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 14원 헤테로아릴)-C_1-4알킬-, (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-, CN, NO₂, OR¹¹, SR¹¹, NH₂, NHR¹¹, NR¹¹R¹¹, NHOR¹¹, C(O)R¹¹, C(O)NR¹¹R¹¹, C(O)OR¹¹, OC(O)R¹¹, OC(O)NR¹¹R¹¹, NR¹¹C(O)R¹¹, NR¹¹C(O)OR¹¹, NR¹¹C(O)NR¹¹R¹¹, C(=NR¹¹)R¹¹, C(=NR¹¹)NR¹¹R¹¹, NR¹¹C(=NR¹¹)NR¹¹R¹¹, NR¹¹C(=NOH)NR¹¹R¹¹, NR¹¹C(=NCN)NR¹¹R¹¹, NR¹¹S(O)R¹¹, NR¹¹S(O)₂R¹¹, NR¹¹S(O)₂NR¹¹R¹¹, S(O)R¹¹, S(O)NR¹¹R¹¹, S(O)₂R¹¹ 또는 S(O)₂NR¹¹R¹¹이되, R⁹의 C_1-6알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_1-6 할로알킬, C_1-6할로알콕시, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 14원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4 알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4 알킬-, (5 내지 14원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 각각 1, 2 또는 3개의 R^b 치환체로 선택적으로 치환되며;

각각의 R¹¹은 H, C_1-6알킬, C_1-6 할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-로부터 독립적으로 선택되되, R¹¹의 C_1-6알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 1, 2 또는 3개의 R^b 치환체로 각각 선택적으로 치환되고;

각각의 R^a는 H, C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-로부터 독립적으로 선택되되, R^a의 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4 알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 1, 2 또는 3개의 R^d 치환체로 각각 선택적으로 치환되며;

각각의 R^b 치환체는 할로, C_1-6알킬, C_1-6 할로알킬, C_1-6할로알콕시, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬-, (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-, CN, OH, NH₂, NO₂, NHOR^c, OR^c, SR^c, C(O)R^c, C(O)NR^cR^c, C(O)OR^c, OC(O)R^c, OC(O)NR^cR^c, C(=NR^c)NR^cR^c, NR^cC(=NR^c)NR^cR^c, NR^cC(=NOH)NR^cR^c, NR^cC(=NCN)NR^cR^c, NHR^c, NR^cR^c, NR^cC(O)R^c, NR^cC(O)OR^c, NR^cC(O)NR^cR^c, NR^cS(O)R^c, NR^cS(O)₂R^c, NR^cS(O)₂NR^cR^c, S(O)R^c, S(O)NR^cR^c, S(O)₂R^c 및 S(O)₂NR^cR^c로부터 독립적으로 선택되되; R^b의 C_1-6알킬, C_1-6 할로알킬, C_1-6할로알콕시, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 각각 추가로 1 내지 3개의 독립적으로 선택되는 R^d 치환체로 선택적으로 치환되고;

각각의 R^c는 H, C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-로부터 독립적으로 선택되되, R^c의 C_1-6알킬, C_1-6 할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4 알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_1-6 할로알콕시, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4 알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬-, (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-, 할로, CN, NHOR^g, OR^g, SR^g, C(O)R^g, C(O)NR^gR^g, C(O)OR^g, OC(O)R^g, OC(O)NR^gR^g, NHR^g, NR^gR^g, NR^gC(O)R^g, NR^gC(O)NR^gR^g, NR^gC(O)OR^g, C(=NR^g)NR^gR^g, NR^gC(=NR^g)NR^gR^g, NR^gC(=NOH)NR^gR^g, NR^gC(=NCN)NR^gR^g, S(O)R^g, S(O)NR^gR^g, S(O)₂R^g, NR^gS(O)₂R^g, NR^gS(O)₂NR^gR^g, 및 S(O)₂NR^gR^g로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 R^f 치환체로 각각 선택적으로 치환되며; R^f의 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4 알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 C_1-6 알킬, C_1-6할로알킬, 할로, CN, 페닐, C_3-6사이클로알킬, 5 내지 6원 헤테로아릴, 4 내지 6원 헤테로사이클로알킬, NHOR^o, OR^o, SR^o, C(O)R^o, C(O)NR^oR^o, C(O)OR^o, OC(O)R^o, OC(O)NR^oR^o, NHR^o, NR^oR^o, NR^oC(O)R^o, NR^oC(O)NR^oR^o, NR^oC(O)OR^o, C(=NR^o)NR^oR^o, NR^oC(=NR^o)NR^oR^o, S(O)R^o, S(O)NR^oR^o, S(O)₂R^o, NR^oS(O)₂R^o, NR^oS(O)₂NR^oR^o, 및 S(O)₂NR^oR^o로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 Rⁿ 치환체로 각각 선택적으로 치환되고, Rⁿ의 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, 페닐, C_3-6사이클로알킬, 5 내지 6원 헤테로아릴, 및 4 내지 6원 헤테로사이클로알킬은 1, 2 또는 3개의 R^q 치환체로 선택적으로 치환되며;

각각의 R^d는 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, 할로, C_6-10아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴, C_3-10사이클로알킬, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4 알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬-, (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-, CN, NH₂, NHOR^e, OR^e, SR^e, C(O)R^e, C(O)NR^eR^e, C(O)OR^e, OC(O)R^e, OC(O)NR^eR^e, NHR^e, NR^eR^e, NR^eC(O)R^e, NR^eC(O)NR^eR^e, NR^eC(O)OR^e, C(=NR^e)NR^eR^e, NR^eC(=NR^e)NR^eR^e, NR^eC(=NOH)NR^eR^e, NR^eC(=NCN)NR^eR^e, S(O)R^e, S(O)NR^eR^e, S(O)₂R^e, NR^eS(O)₂R^e, NR^eS(O)₂NR^eR^e, 및 S(O)₂NR^eR^e로부터 독립적으로 선택되되, R^d의 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_6-10아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴, C_3-10사이클로알킬, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4 알킬-은 1 내지 3개의 독립적으로 선택되는 R^f 치환체로 각각 선택적으로 치환되며;

각각의 R^e는 H, C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4 알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-로부터 독립적으로 선택되되, R^e의 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 1, 2 또는 3개의 독립적으로 선택되는 R^f 치환체로 각각 선택적으로 치환되며;

각각의 R^g는 H, C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-로부터 독립적으로 선택되되, R^g의 C_1-6알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 C₁ _-6알킬, C_1-6할로알킬, C_1-6 할로알콕시, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬-, (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-, 할로, CN, NHOR^r, OR^r, SR^r, C(O)R^r, C(O)NR^rR^r, C(O)OR^r, OC(O)R^r, OC(O)NR^rR^r, NHR^r, NR^rR^r, NR^rC(O)R^r, NR^rC(O)NR^rR^r, NR^rC(O)OR^r, C(=NR^r)NR^rR^r, NR^rC(=NR^r)NR^rR^r, NR^rC(=NOH)NR^rR^r, NR^rC(=NCN)NR^rR^r, S(O)R^r, S(O)NR^rR^r, S(O)₂R^r, NR^rS(O)₂R^r, NR^rS(O)₂NR^rR^r 및 S(O)₂NR^rR^r로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 R^p 치환체로 각각 선택적으로 치환되고, R^p의 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_1-6 할로알콕시, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 1, 2 또는 3개의 R^q 치환체로 각각 선택적으로 치환되며;

또는 임의의 2개의 R^a 치환체는 그들이 부착되는 질소 원자와 함께 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_3-10사이클로알킬, 4 내지 7원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴, 5 내지 6원 헤테로아릴, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 6원 헤테로아릴)-C_1-4알킬-, (4 내지 7원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-, C_1-6할로알콕시, C_2-6알켄일, C_2-6알킨일, 할로, CN, ORⁱ, SRⁱ, NHORⁱ, C(O)Rⁱ, C(O)NRⁱRⁱ, C(O)ORⁱ, OC(O)Rⁱ, OC(O)NRⁱRⁱ, NHRⁱ, NRⁱRⁱ, NRⁱC(O)Rⁱ, NRⁱC(O)NRⁱRⁱ, NRⁱC(O)ORⁱ, C(=NRⁱ)NRⁱRⁱ, NRⁱC(=NRⁱ)NRⁱRⁱ, NRⁱC(=NOH)NRⁱRⁱ, NRⁱC(=NCN)NRⁱRⁱ, S(O)Rⁱ, S(O)NRⁱRⁱ, S(O)₂Rⁱ, NRⁱS(O)₂Rⁱ, NRⁱS(O)₂NRⁱRⁱ, 및 S(O)₂NRⁱRⁱ로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 R^h 치환체로 선택적으로 치환되는 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- 또는 10-원 헤테로사이클로알킬기를 형성하되, R^h의 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_3-10사이클로알킬, 4 내지 7원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴, 5 내지 6원 헤테로아릴, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 6원 헤테로아릴)-C_1-4알킬-, (4 내지 7원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 C_1-4알킬, C_3-6사이클로알킬, C_6-10아릴, 5- 또는 6-원 헤테로아릴, 4 내지 6원 헤테로사이클로알킬, C_2-4 알켄일, C_2-4 알킨일, 할로, C_1-4 할로알킬, C_1- ₄할로알콕시, CN, NHOR^k, OR^k, SR^k, C(O)R^k, C(O)NR^kR^k, C(O)OR^k, OC(O)R^k, OC(O)NR^kR^k, NHR^k, NR^kR^k, NR^kC(O)R^k, NR^kC(O)NR^kR^k, NR^kC(O)OR^k, C(=NR^k)NR^kR^k, NR^kC(=NR^k)NR^kR^k, S(O)R^k, S(O)NR^kR^k, S(O)₂R^k, NR^kS(O)₂R^k, NR^kS(O)₂NR^kR^k, 및 S(O)₂NR^kR^k로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 R^j 치환체로 각각 선택적으로 치환되고,R^j의 C_1-4알킬, C_3-6사이클로알킬, C_6-10아릴, 5- 또는 6-원 헤테로아릴, 4 내지 6원 헤테로사이클로알킬, C_2-4 알켄일, C_2-4 알킨일, C_1-4할로알킬 및 C_1- ₄할로알콕시는 1, 2 또는 3개의 R^q 치환체로 각각 선택적으로 치환되며;

또는 4- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬의 동일한 탄소 원자에 부착된 2개의 R^h 기는 그들이 부착된 탄소 원자와 함께 C_3-6사이클로알킬 또는 O, N 또는 S로부터 선택되는 고리 구성원으로서 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 4- 내지 6-원 헤테로사이클로알킬을 형성하고;

각각의 Rⁱ 또는 R^k는 H, C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-로부터 독립적으로 선택되되, Rⁱ 또는 R^k의 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 1 내지 3개의 독립적으로 선택되는 R^p 치환체로 각각 선택적으로 치환되거나;

또는 임의의 2개의 R^c 치환체는 그들이 부착되는 질소 원자와 함께 1, 2, 또는 3개의 독립적으로 선택되는 R^h 치환체로 선택적으로 치환되는 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬기를 형성하고;

또는 임의의 2개의 R^e 치환체는 그들이 부착되는 질소 원자와 함께 1, 2, 또는 3개의 독립적으로 선택되는 R^h 치환체로 선택적으로 치환되는 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬기를 형성하며;

또는 임의의 2개의 R^g 치환체는 그들이 부착되는 질소 원자와 함께 1, 2, 또는 3개의 독립적으로 선택되는 R^h 치환체로 선택적으로 치환되는 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬기를 형성하고;

또는 임의의 2개의 Rⁱ 치환체는 그들이 부착되는 질소 원자와 함께 1, 2, 또는 3개의 독립적으로 선택되는 R^h 치환체로 선택적으로 치환되는 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬기를 형성하며;

또는 임의의 2개의 R^k 치환체는 그들이 부착되는 질소 원자와 함께 1, 2, 또는 3개의 독립적으로 선택되는 R^h 치환체로 선택적으로 치환되는 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬기를 형성하고;

또는 임의의 2개의 R^o 치환체는 그들이 부착되는 질소 원자와 함께 1, 2, 또는 3개의 독립적으로 선택되는 R^h 치환체로 선택적으로 치환되는 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬기를 형성하며;

또는 임의의 2개의 R^r 치환체는 그들이 부착되는 질소 원자와 함께 1, 2, 또는 3개의 독립적으로 선택되는 R^h 치환체로 선택적으로 치환되는 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬기를 형성하고;

각각의 R^o 또는 R^r은 H, C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_3-6사이클로알킬, C_6-10아릴, 4 내지 6원 헤테로사이클로알킬, 5 또는 6-원 헤테로아릴, C_1-4 할로알킬, C_2-4 알켄일 및 C_2-4 알킨일로부터 독립적으로 선택되되, Rⁱ, R^k, R^o 또는 R^r의 C_1-4알킬, C_1-6할로알킬, C_3-6사이클로알킬, C_6-10아릴, 4 내지 6원 헤테로사이클로알킬, 5 또는 6-원 헤테로아릴, C_2-4 알켄일 및 C_2-4 알킨일은 1, 2 또는 3개의 R^q 치환체로 각각 선택적으로 치환되며;

각각의 R^q는 OH, CN, -COOH, NH₂, 할로, C_1-6할로알킬, C_1-6알킬, C_1-6알콕시, C_1-6할로알콕시, C_1-6알킬티오, 페닐, 5 내지 6원 헤테로아릴, 4 내지 6원 헤테로사이클로알킬, C_3-6사이클로알킬, NHR¹² 및 NR¹²R¹²로부터 독립적으로 선택되되, R^q의 C_1-6알킬, 페닐, C_3-6사이클로알킬, 4 내지 6원 헤테로사이클로알킬, 및 5 내지 6원 헤테로아릴은 할로, OH, CN, -COOH, NH₂, C_1-4알콕시, C_1-4 할로알킬, C_1-4 할로알콕시, 페닐, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 6원 헤테로아릴 및 4 내지 6원 헤테로사이클로알킬로 각각 선택적으로 치환되고, 각각의 R¹² 은 독립적으로 C_1-6알킬이며;

는 방향족인 고리 A를 유지하기 위한 단일 결합 또는 이중 결합이고; 그리고

아래첨자 n은 1, 2, 3 또는 4의 정수이다.

일부 실시형태에서, 본 명세서에서 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 또는 입체이성질체가 제공되며, 식 중:

(i) G¹은 NR⁶이고 G²는 CR⁷R⁷이거나; 또는

(ii) G¹은 CR⁶R⁶이고 G²는 NR⁷이고;

X¹은 N 또는 CR¹이며;

X²는 N 또는 CR²이고;

X³ 은 N 또는 CR³이며;

Z는 O, S, N, NR⁴ 또는 CR⁴이고;

Cy는 C₆ _-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5- 내지 14-원 헤테로아릴, 또는 4- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬이고, 이들 각각은 1 내지 5개의 독립적으로 선택되는 R⁸ 치환체로 선택적으로 치환되며;

R¹, R² 및 R³은 H, C_1-4알킬, C_3-10사이클로알킬, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, C_6-10아릴, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4 알킬-, (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-, C_2-4알켄일, C_2-4알킨일, 할로, CN, OR¹⁰, C_1-4할로알킬, C_1-4할로알콕시, NH₂, -NHR¹⁰, -NR¹⁰R¹⁰, NHOR¹⁰, C(O)R¹⁰, C(O)NR¹⁰R¹⁰, C(O)OR¹⁰, OC(O)R¹⁰, OC(O)NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰C(O)R¹⁰, NR¹⁰C(O)OR¹⁰, NR¹⁰C(O)NR¹⁰R¹⁰, C(=NR¹⁰)R¹⁰, C(=NR¹⁰)NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰C(=NR¹⁰)NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰S(O)R¹⁰, NR¹⁰S(O)₂R¹⁰, NR¹⁰S(O)₂NR¹⁰R¹⁰, S(O)R¹⁰, S(O)NR¹⁰R¹⁰, S(O)₂R¹⁰ 및 S(O)₂NR¹⁰R¹⁰으로부터 각각 독립적으로 선택되며, 각각의 R¹⁰은 H, C_1-4알킬, C_2-4알켄일, C_2-4알킨일, C_1-4알콕시, C_3-10사이클로알킬, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, C_6-10아릴, C_6-10아릴-C_1-4알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-로부터 독립적으로 선택되되, R¹, R², R³ 및 R¹⁰의 C_1-4알킬, C_2-4알켄일, C_2-4알킨일, C_1-4알콕시, C_3-10사이클로알킬, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, C_6-10아릴, C_6-10아릴-C_1-4 알킬-, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 R^d 치환체로 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개로 각각 선택적으로 치환되며;

R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸은 H, 할로, C_1-6알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_1-6 할로알킬, C_1-6할로알콕시, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 14원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 14원 헤테로아릴)-C_1-4알킬-, (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-, CN, NO₂, OR^a, SR^a, NHOR^a, C(O)R^a, C(O)NR^aR^a, C(O)OR^a, OC(O)R^a, OC(O)NR^aR^a, NHR^a, NR^aR^a, NR^aC(O)R^a, NR^aC(O)OR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, C(=NR^a)R^a, C(=NR^a)NR^aR^a, NR^aC(=NR^a)NR^aR^a, NR^aC(=NOH)NR^aR^a, NR^aC(=NCN)NR^aR^a, NR^aS(O)R^a, NR^aS(O)₂R^a, NR^aS(O)₂NR^aR^a, S(O)R^a, S(O)NR^aR^a, S(O)₂R^a, 및 S(O)₂NR^aR^a로부터 각각 독립적으로 선택되되, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸의 C_1-6알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 14원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 14원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 1, 2, 3, 4 또는 5개의 R^b 치환체로 각각 선택적으로 치환되고;

또는 상기 Cy 고리 상의 2개의 인접한 R⁸ 치환체는 그들이 부착되는 원자와 함께, 축합된 페닐 고리, 축합된 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리, 축합된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리 또는 축합된 C_3-6 사이클로알킬 고리를 형성하되, 상기 축합된 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리 및 축합된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리는 각각 N, O 및 S로부터 선택되는 고리 구성원으로서 1 내지 4개의 헤테로원자를 가지고 축합된 페닐 고리, 축합된 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리, 축합된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리 및 축합된 C_3-6 사이클로알킬 고리는 1, 2 또는 3개의 독립적으로 선택되는 R^b 치환체로 각각 선택적으로 치환되며;

또는 동일한 탄소 원자에 부착된 2개의 R⁵ 치환체는 그들이 부착된 탄소 원자와 함께, C_3-6 사이클로알킬 고리 또는 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하되, C_3-6 사이클로알킬 고리 및 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리는 1, 2 또는 3개의 독립적으로 선택되는 R^b 치환체로 각각 선택적으로 치환되고;

R⁹는 할로, C_1-6알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_1-6 할로알킬, C_1-6할로알콕시, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 14원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C1-4 알킬-, (5 내지 14원 헤테로아릴)-C_1-4알킬-, (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-, CN, NO₂, OR¹¹, SR¹¹, NH₂, NHR¹¹, NR¹¹R¹¹, NHOR¹¹, C(O)R¹¹, C(O)NR¹¹R¹¹, C(O)OR¹¹, OC(O)R¹¹, OC(O)NR¹¹R¹¹, NR¹¹C(O)R¹¹, NR¹¹C(O)OR¹¹, NR¹¹C(O)NR¹¹R¹¹, C(=NR¹¹)R¹¹, C(=NR¹¹)NR¹¹R¹¹, NR¹¹C(=NR¹¹)NR¹¹R¹¹, NR¹¹C(=NOH)NR¹¹R¹¹, NR¹¹C(=NCN)NR¹¹R¹¹, NR¹¹S(O)R¹¹, NR¹¹S(O)₂R¹¹, NR¹¹S(O)₂NR¹¹R¹¹, S(O)R¹¹, S(O)NR¹¹R¹¹, S(O)₂R¹¹, 또는 S(O)₂NR¹¹R¹¹이되, R⁹의 C_1-6알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_1-6 할로알킬, C_1-6할로알콕시, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 14원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 14원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 1, 2 또는 3개의 R^b 치환체로 각각 선택적으로 치환되고;

각각의 R¹¹은 H, C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-로부터 독립적으로 선택되되, R¹¹의 C_1-6 알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4 알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4 알킬-은 1, 2 또는 3개의 R^b 치환체로 각각 선택적으로 치환되고;

각각의 R^a는 H, C_1-6 알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-로부터 독립적으로 선택되되, R^a의 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4 알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 1, 2 또는 3개의 R^d 치환체로 각각 선택적으로 치환되며;

각각의 R^b 치환체는 할로, C_1-6알킬, C_1-6 할로알킬, C_1-6할로알콕시, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4 알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4 알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬-, (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-, CN, OH, NH₂, NO₂, NHOR^c, OR^c, SR^c, C(O)R^c, C(O)NR^cR^c, C(O)OR^c, OC(O)R^c, OC(O)NR^cR^c, C(=NR^c)NR^cR^c, NR^cC(=NR^c)NR^cR^c, NR^cC(=NOH)NR^cR^c, NR^cC(=NCN)NR^cR^c, NHR^c, NR^cR^c, NR^cC(O)R^c, NR^cC(O)OR^c, NR^cC(O)NR^cR^c, NR^cS(O)R^c, NR^cS(O)₂R^c, NR^cS(O)₂NR^cR^c, S(O)R^c, S(O)NR^cR^c, S(O)₂R^c 및 S(O)₂NR^cR^c로부터 독립적으로 선택되되; R^b의 C_1-6 알킬, C_1-6 할로알킬, C_1-6할로알콕시, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 각각 추가로 1 내지 3개의 독립적으로 선택되는 R^d 치환체로 선택적으로 치환되고;

각각의 R^c는 H, C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4 알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-로부터 독립적으로 선택되되, R^c의 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_1-6 할로알콕시, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬-, (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-, 할로, CN, NHOR^g, OR^g, SR^g, C(O)R^g, C(O)NR^gR^g, C(O)OR^g, OC(O)R^g, OC(O)NR^gR^g, NHR^g, NR^gR^g, NR^gC(O)R^g, NR^gC(O)NR^gR^g, NR^gC(O)OR^g, C(=NR^g)NR^gR^g, NR^gC(=NR^g)NR^gR^g, NR^gC(=NOH)NR^gR^g, NR^gC(=NCN)NR^gR^g, S(O)R^g, S(O)NR^gR^g, S(O)₂R^g, NR^gS(O)₂R^g, NR^gS(O)₂NR^gR^g 및 S(O)₂NR^gR^g로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 R^f 치환체로 각각 선택적으로 치환되고; R^f의 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4 알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, 할로, CN, 페닐, C_3-6사이클로알킬, 5 내지 6원 헤테로아릴, 4 내지 6원 헤테로사이클로알킬, NHOR^o, OR^o, SR^o, C(O)R^o, C(O)NR^oR^o, C(O)OR^o, OC(O)R^o, OC(O)NR^oR^o, NHR^o, NR^oR^o, NR^oC(O)R^o, NR^oC(O)NR^oR^o, NR^oC(O)OR^o, C(=NR^o)NR^oR^o, NR^oC(=NR^o)NR^oR^o, S(O)R^o, S(O)NR^oR^o, S(O)₂R^o, NR^oS(O)₂R^o, NR^oS(O)₂NR^oR^o 및 S(O)₂NR^oR^o로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 Rⁿ 치환체로 각각 선택적으로 치환되되, Rⁿ의 C_1-6알킬, C_1-6 할로알킬, 페닐, C_3-6사이클로알킬, 5 내지 6원 헤테로아릴, 및 4 내지 6원 헤테로사이클로알킬은 1, 2 또는 3개의 R^q 치환체로 선택적으로 치환되고;

각각의 R^d는 C_1-6 알킬, C_1-6 할로알킬, 할로, C_6-10아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴, C_3-10사이클로알킬, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬-, (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-, CN, NH₂, NHOR^e, OR^e, SR^e, C(O)R^e, C(O)NR^eR^e, C(O)OR^e, OC(O)R^e, OC(O)NR^eR^e, NHR^e, NR^eR^e, NR^eC(O)R^e, NR^eC(O)NR^eR^e, NR^eC(O)OR^e, C(=NR^e)NR^eR^e, NR^eC(=NR^e)NR^eR^e, NR^eC(=NOH)NR^eR^e, NR^eC(=NCN)NR^eR^e, S(O)R^e, S(O)NR^eR^e, S(O)₂R^e, NR^eS(O)₂R^e, NR^eS(O)₂NR^eR^e, 및 S(O)₂NR^eR^e로부터 독립적으로 선택되되, R^d의 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_6-10아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴, C_3-10사이클로알킬, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4 알킬-은 1 내지 3개의 독립적으로 선택되는 R^f 치환체로 각각 선택적으로 치환되고;

각각의 R^e는 H, C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-로부터 독립적으로 선택되되, R^e의 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4 알킬-은 1, 2 또는 3개의 독립적으로 선택되는 R^f 치환체로 각각 선택적으로 치환되며;

각각의 R^g는 H, C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-로부터 독립적으로 선택되되, R^g의 C_1-6 알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_1-6 할로알콕시, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4 알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4 알킬-, (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-, 할로, CN, NHOR^r, OR^r, SR^r, C(O)R^r, C(O)NR^rR^r, C(O)OR^r, OC(O)R^r, OC(O)NR^rR^r, NHR^r, NR^rR^r, NR^rC(O)R^r, NR^rC(O)NR^rR^r, NR^rC(O)OR^r, C(=NR^r)NR^rR^r, NR^rC(=NR^r)NR^rR^r, NR^rC(=NOH)NR^rR^r, NR^rC(=NCN)NR^rR^r, S(O)R^r, S(O)NR^rR^r, S(O)₂R^r, NR^rS(O)₂R^r, NR^rS(O)₂NR^rR^r 및 S(O)₂NR^rR^r로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 R^p 치환체로 각각 선택적으로 치환되며, R^p의 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_1-6 할로알콕시, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4 알킬-은 1, 2 또는 3개의 R^q 치환체로 각각 선택적으로 치환되거나;

또는 임의의 2개의 R^a 치환체는 그들이 부착되는 질소 원자와 함께 C_1-6알킬, C_1-6 할로알킬, C_3-10사이클로알킬, 4 내지 7원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴, 5 내지 6원 헤테로아릴, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4 알킬-, (5 내지 6원 헤테로아릴)-C_1-4알킬-, (4 내지 7원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-, C_1-6할로알콕시, C_2-6알켄일, C_2-6알킨일, 할로, CN, ORⁱ, SRⁱ, NHORⁱ, C(O)Rⁱ, C(O)NRⁱRⁱ, C(O)ORⁱ, OC(O)Rⁱ, OC(O)NRⁱRⁱ, NHRⁱ, NRⁱRⁱ, NRⁱC(O)Rⁱ, NRⁱC(O)NRⁱRⁱ, NRⁱC(O)ORⁱ, C(=NRⁱ)NRⁱRⁱ, NRⁱC(=NRⁱ)NRⁱRⁱ, NRⁱC(=NOH)NRⁱRⁱ, NRⁱC(=NCN)NRⁱRⁱ, S(O)Rⁱ, S(O)NRⁱRⁱ, S(O)₂Rⁱ, NRⁱS(O)₂Rⁱ, NRⁱS(O)₂NRⁱRⁱ, 및 S(O)₂NRⁱRⁱ로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 R^h 치환체로 선택적으로 치환되는 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- 또는 10-원 헤테로사이클로알킬기를 형성하되, R^h의 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_3-10사이클로알킬, 4 내지 7원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴, 5 내지 6원 헤테로아릴, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 6원 헤테로아릴)-C_1-4알킬-, (4 내지 7원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 C_1-4알킬, C_3-6사이클로알킬, C_6-10아릴, 5- 또는 6-원 헤테로아릴, 4 내지 6원 헤테로사이클로알킬, C_2-4 알켄일, C_2-4 알킨일, 할로, C_1-4할로알킬, C_1- ₄할로알콕시, CN, NHOR^k, OR^k, SR^k, C(O)R^k, C(O)NR^kR^k, C(O)OR^k, OC(O)R^k, OC(O)NR^kR^k, NHR^k, NR^kR^k, NR^kC(O)R^k, NR^kC(O)NR^kR^k, NR^kC(O)OR^k, C(=NR^k)NR^kR^k, NR^kC(=NR^k)NR^kR^k, S(O)R^k, S(O)NR^kR^k, S(O)₂R^k, NR^kS(O)₂R^k, NR^kS(O)₂NR^kR^k, 및 S(O)₂NR^kR^k로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 R^j 치환체로 각각 선택적으로 치환되고, R^j의 C_1-4알킬, C_3-6사이클로알킬, C_6-10아릴, 5- 또는 6-원 헤테로아릴, 4 내지 6원 헤테로사이클로알킬, C_2-4 알켄일, C_2-4 알킨일, C_1-4할로알킬 및 C_1-4할로알콕시는 1, 2 또는 3개의 R^q 치환체로 각각 선택적으로 치환되며;

또는 2개의 R^h기는 4- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬의 동일한 탄소 원자에 부착된, 그들이 부착된 탄소 원자와 함께 C_3-6사이클로알킬 또는 O, N 또는 S로부터 선택되는 고리 구성원으로서 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 4- 내지 6-원 헤테로사이클로알킬을 형성하고;

각각의 Rⁱ 또는 R^k는 H, C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4 알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-로부터 독립적으로 선택되되, Rⁱ 또는 R^k의 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 1 내지 3개의 독립적으로 선택되는 R^p 치환체로 각각 선택적으로 치환되며;

각각의 R^o 또는 R^r은 H, C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_3-6사이클로알킬, C_6-10아릴, 4 내지 6원 헤테로사이클로알킬, 5 또는 6-원 헤테로아릴, C_1-4 할로알킬, C_2-4 알켄일 및 C_2-4 알킨일로부터 독립적으로 선택되되, R^o 또는 R^r의 C_1-4알킬, C_1-6할로알킬, C_3-6사이클로알킬, C_6-10아릴, 4 내지 6원 헤테로사이클로알킬, 5 또는 6-원 헤테로아릴, C_2-4 알켄일 및 C_2-4 알킨일은 1, 2 또는 3개의 R^q 치환체로 각각 선택적으로 치환되고;

각각의 R^q는 OH, CN, -COOH, NH₂, 할로, C_1-6할로알킬, C_1-6알킬, C_1-6알콕시, C_1-6할로알콕시, C_1-6알킬티오, 페닐, 5 내지 6원 헤테로아릴, 4 내지 6원 헤테로사이클로알킬, C_3-6사이클로알킬, NHR¹² 및 NR¹²R¹²로부터 독립적으로 선택되되, R^q의 C_1-6알킬, 페닐, C_3-6사이클로알킬, 4 내지 6원 헤테로사이클로알킬, 및 5 내지 6원 헤테로아릴은 할로, OH, CN, -COOH, NH₂, C_1-4알콕시, C_1-4 할로알킬, C_1-4 할로알콕시, 페닐, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 6원 헤테로아릴 및 4 내지 6원 헤테로사이클로알킬로 각각 선택적으로 치환되며, 각각의 R¹²는 독립적으로 C_1-6알킬이고;

아래첨자 n은 1, 2, 3 또는 4의 정수이다.

(i) G¹은 NR⁶이고 G²는 CR⁷R⁷이거나; 또는

(ii) G¹은 CR⁶R⁶이고 G²는 NR⁷이며;

X¹은 N 또는 CR¹이고;

X²는 N 또는 CR²이며;

X³은 N 또는 CR³이고;

Z는 O, S, N, NR⁴ 또는 CR⁴이며;

R¹, R² 및 R³은 H, C_1-4알킬, C_3-10사이클로알킬, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, C_6-10아릴, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬-, (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-, C_2-4알켄일, C_2-4알킨일, 할로, CN, OR¹⁰, C_1-4할로알킬, C_1-4할로알콕시, NH₂, -NHR¹⁰, -NR¹⁰R¹⁰, NHOR¹⁰, C(O)R¹⁰, C(O)NR¹⁰R¹⁰, C(O)OR¹⁰, OC(O)R¹⁰, OC(O)NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰C(O)R¹⁰, NR¹⁰C(O)OR¹⁰, NR¹⁰C(O)NR¹⁰R¹⁰, C(=NR¹⁰)R¹⁰, C(=NR¹⁰)NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰C(=NR¹⁰)NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰S(O)R¹⁰, NR¹⁰S(O)₂R¹⁰, NR¹⁰S(O)₂NR¹⁰R¹⁰, S(O)R¹⁰, S(O)NR¹⁰R¹⁰, S(O)₂R¹⁰, 및 S(O)₂NR¹⁰R¹⁰으로부터 각각 독립적으로 선택되며, 각각의 R¹⁰은 H, C_1-4알킬, C_2-4알켄일, C_2-4알킨일, C_1-4알콕시, C_3-10사이클로알킬, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, C_6-10아릴, C_6-10아릴-C_1-4알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4 알킬-로부터 독립적으로 선택되되, R¹, R², R³ 및 R¹⁰은 C_1-4알킬, C_2-4알켄일, C_2-4알킨일, C_1-4알콕시, C_3-10사이클로알킬, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, C_6-10아릴, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 1, 2 또는 3개의 독립적으로 선택되는 R^d 치환체로 각각 선택적으로 치환되고;

R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸은 H, 할로, C_1-6알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_1-6 할로알킬, C_1-6할로알콕시, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 14원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 14원 헤테로아릴)-C_1-4알킬-, (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-, CN, NO₂, OR^a, SR^a, NHOR^a, C(O)R^a, C(O)NR^aR^a, C(O)OR^a, OC(O)R^a, OC(O)NR^aR^a, NHR^a, NR^aR^a, NR^aC(O)R^a, NR^aC(O)OR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, C(=NR^a)R^a, C(=NR^a)NR^aR^a, NR^aC(=NR^a)NR^aR^a, NR^aC(=NOH)NR^aR^a, NR^aC(=NCN)NR^aR^a, NR^aS(O)R^a, NR^aS(O)₂R^a, NR^aS(O)₂NR^aR^a, S(O)R^a, S(O)NR^aR^a, S(O)₂R^a 및 S(O)₂NR^aR^a로부터 각각 독립적으로 선택되되, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸의 C₁ _-6알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 14원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 14원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 1, 2, 3, 4 또는 5개의 R^b 치환체로 각각 선택적으로 치환되며;

또는 상기 Cy 고리 상의 2개의 인접한 R⁸ 치환체는 그들이 부착되는 원자와 함께, 축합된 페닐 고리, 축합된 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리, 축합된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리 또는 축합된 C_3-6 사이클로알킬 고리를 형성하되, 상기 축합된 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리 및 축합된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리는 각각 N, O 및 S로부터 선택되는 고리 구성원으로서 1 내지 4개의 헤테로원자를 가지고, 상기 축합된 페닐 고리, 축합된 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리, 축합된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리 및 축합된 C_3-6 사이클로알킬 고리는 1, 2 또는 3개의 독립적으로 선택되는 R^b 치환체로 각각 선택적으로 치환되며;

또는 동일한 탄소에 부착되는 2개의 R⁵ 치환체는 그들이 부착된 탄소 원자와 함께 C_3-6 사이클로알킬 고리 또는 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하되, C_3-6 사이클로알킬 고리 및 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리는 1, 2 또는 3개의 독립적으로 선택되는 R^b 치환체로 각각 선택적으로 치환되고;

R⁹는 할로, C_1-6알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_1-6 할로알킬, C_1-6할로알콕시, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 14원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 14원 헤테로아릴)-C_1-4알킬-, (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-, CN, NO₂, OR¹¹, SR¹¹, NH₂, NHR¹¹, NR¹¹R¹¹, NHOR¹¹, C(O)R¹¹, C(O)NR¹¹R¹¹, C(O)OR¹¹, OC(O)R¹¹, OC(O)NR¹¹R¹¹, NR¹¹C(O)R¹¹, NR¹¹C(O)OR¹¹, NR¹¹C(O)NR¹¹R¹¹, C(=NR¹¹)R¹¹, C(=NR¹¹)NR¹¹R¹¹, NR¹¹C(=NR¹¹)NR¹¹R¹¹, NR¹¹C(=NOH)NR¹¹R¹¹, NR¹¹C(=NCN)NR¹¹R¹¹, NR¹¹S(O)R¹¹, NR¹¹S(O)₂R¹¹, NR¹¹S(O)₂NR¹¹R¹¹, S(O)R¹¹, S(O)NR¹¹R¹¹, S(O)₂R¹¹, 또는 S(O)₂NR¹¹R¹¹이되, R⁹의 C_1-6알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_1-6 할로알킬, C_1-6할로알콕시, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 14원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4 알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 14원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 1, 2 또는 3개의 R^b 치환체로 각각 선택적으로 치환되고;

각각의 R¹¹은 H, C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-로부터 독립적으로 선택되되, R¹¹의 C_1-6알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4 알킬-은 1, 2 또는 3개의 R^b 치환체로 각각 선택적으로 치환되고;

각각의 R^a는 H, C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-로부터 독립적으로 선택되되, R^a는 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10 사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 1, 2 또는 3개의 R^d 치환체로 각각 선택적으로 치환되며;

각각의 R^c는 H, C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10 사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-로부터 독립적으로 선택되되, R^c의 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_1-6 할로알콕시, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬-, (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-, 할로, CN, NHOR^g, OR^g, SR^g, C(O)R^g, C(O)NR^gR^g, C(O)OR^g, OC(O)R^g, OC(O)NR^gR^g, NHR^g, NR^gR^g, NR^gC(O)R^g, NR^gC(O)NR^gR^g, NR^gC(O)OR^g, C(=NR^g)NR^gR^g, NR^gC(=NR^g)NR^gR^g, NR^gC(=NOH)NR^gR^g, NR^gC(=NCN)NR^gR^g, S(O)R^g, S(O)NR^gR^g, S(O)₂R^g, NR^gS(O)₂R^g, NR^gS(O)₂NR^gR^g, 및 S(O)₂NR^gR^g로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 R^f 치환체로 각각 선택적으로 치환되되; R^f의 C_1-6알킬, C1_-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, 할로, CN, 페닐, C_3-6사이클로알킬, 5 내지 6원 헤테로아릴, 4 내지 6원 헤테로사이클로알킬, NHOR^o, OR^o, SR^o, C(O)R^o, C(O)NR^oR^o, C(O)OR^o, OC(O)R^o, OC(O)NR^oR^o, NHR^o, NR^oR^o, NR^oC(O)R^o, NR^oC(O)NR^oR^o, NR^oC(O)OR^o, C(=NR^o)NR^oR^o, NR^oC(=NR^o)NR^oR^o, S(O)R^o, S(O)NR^oR^o, S(O)₂R^o, NR^oS(O)₂R^o, NR^oS(O)₂NR^oR^o, 및 S(O)₂NR^oR^o로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 Rⁿ 치환체로 각각 선택적으로 치환되고, Rⁿ의 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, 페닐, C_3-6 사이클로알킬, 5 내지 6원 헤테로아릴, 및 4 내지 6원 헤테로사이클로알킬은 1, 2 또는 3개의 R^q 치환체로 선택적으로 치환되며;

각각의 R^d는 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, 할로, C_6-10아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴, C_3-10사이클로알킬, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬-, (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-, CN, NH₂, NHOR^e, OR^e, SR^e, C(O)R^e, C(O)NR^eR^e, C(O)OR^e, OC(O)R^e, OC(O)NR^eR^e, NHR^e, NR^eR^e, NR^eC(O)R^e, NR^eC(O)NR^eR^e, NR^eC(O)OR^e, C(=NR^e)NR^eR^e, NR^eC(=NR^e)NR^eR^e, NR^eC(=NOH)NR^eR^e, NR^eC(=NCN)NR^eR^e, S(O)R^e, S(O)NR^eR^e, S(O)₂R^e, NR^eS(O)₂R^e, NR^eS(O)₂NR^eR^e, 및 S(O)₂NR^eR^e로부터 독립적으로 선택되되, R^d의 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_6-10아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴, C_3-10사이클로알킬, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4 알킬-은 1 내지 3개의 독립적으로 선택되는 R^f 치환체로 각각 선택적으로 치환되고;

각각의 R^e는 H, C_1-6 알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10 사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-로부터 독립적으로 선택되되, R^e의 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 1, 2 또는 3개의 독립적으로 선택되는 R^f 치환체로 각각 선택적으로 치환되고;

각각의 R^g는 H, C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-로부터 독립적으로 선택되되, R^g의 C_1-6 알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10 사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_1-6 할로알콕시, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4 알킬-, C_3-10 사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬-, (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4 알킬-, 할로, CN, NHOR^r, OR^r, SR^r, C(O)R^r, C(O)NR^rR^r, C(O)OR^r, OC(O)R^r, OC(O)NR^rR^r, NHR^r, NR^rR^r, NR^rC(O)R^r, NR^rC(O)NR^rR^r, NR^rC(O)OR^r, C(=NR^r)NR^rR^r, NR^rC(=NR^r)NR^rR^r, NR^rC(=NOH)NR^rR^r, NR^rC(=NCN)NR^rR^r, S(O)R^r, S(O)NR^rR^r, S(O)₂R^r, NR^rS(O)₂R^r, NR^rS(O)₂NR^rR^r 및 S(O)₂NR^rR^r로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 R^p 치환체로 각각 선택적으로 치환되고, R^p의 C_1-6알킬, C_1-6 할로알킬, C_1-6 할로알콕시, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 1, 2 또는 3개의 R^q 치환체로 각각 선택적으로 치환되며;

또는 임의의 2개의 R^a 치환체는 그들이 부착되는 질소 원자와 함께 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_3-10사이클로알킬, 4 내지 7원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴, 5 내지 6원 헤테로아릴, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 6원 헤테로아릴)-C_1-4알킬-, (4 내지 7원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-, C_1-6할로알콕시, C_2-6알켄일, C_2-6알킨일, 할로, CN, ORⁱ, SRⁱ, NHORⁱ, C(O)Rⁱ, C(O)NRⁱRⁱ, C(O)ORⁱ, OC(O)Rⁱ, OC(O)NRⁱRⁱ, NHRⁱ, NRⁱRⁱ, NRⁱC(O)Rⁱ, NRⁱC(O)NRⁱRⁱ, NRⁱC(O)ORⁱ, C(=NRⁱ)NRⁱRⁱ, NRⁱC(=NRⁱ)NRⁱRⁱ, NRⁱC(=NOH)NRⁱRⁱ, NRⁱC(=NCN)NRⁱRⁱ, S(O)Rⁱ, S(O)NRⁱRⁱ, S(O)₂Rⁱ, NRⁱS(O)₂Rⁱ, NRⁱS(O)₂NRⁱRⁱ, 및 S(O)₂NRⁱRⁱ로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 R^h 치환체로 선택적으로 치환되는 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- 또는 10-원 헤테로사이클로알킬기를 형성하되, R^h의 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_3-10사이클로알킬, 4 내지 7원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴, 5 내지 6원 헤테로아릴, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 6원 헤테로아릴)-C_1-4알킬-, (4 내지 7원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4 알킬-은 C_1-4알킬, C_3-6사이클로알킬, C_6-10아릴, 5- 또는 6-원 헤테로아릴, 4 내지 6원 헤테로사이클로알킬, C_2-4 알켄일, C_2-4 알킨일, 할로, C_1-4할로알킬, C_1- ₄할로알콕시, CN, NHOR^k, OR^k, SR^k, C(O)R^k, C(O)NR^kR^k, C(O)OR^k, OC(O)R^k, OC(O)NR^kR^k, NHR^k, NR^kR^k, NR^kC(O)R^k, NR^kC(O)NR^kR^k, NR^kC(O)OR^k, C(=NR^k)NR^kR^k, NR^kC(=NR^k)NR^kR^k, S(O)R^k, S(O)NR^kR^k, S(O)₂R^k, NR^kS(O)₂R^k, NR^kS(O)₂NR^kR^k, 및 S(O)₂NR^kR^k로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 R^j 치환체로 각각 선택적으로 치환되고, R^j의 C_1-4 알킬, C_3-6사이클로알킬, C_6-10아릴, 5- 또는 6-원 헤테로아릴, 4 내지 6원 헤테로사이클로알킬, C_2-4 알켄일, C_2-4 알킨일, C_1-4할로알킬 및 C_1-4할로알콕시는 1, 2 또는 3개의 R^q 치환체로 각각 선택적으로 치환되며;

또는 2개의 R^h기는 4- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬의 동일한 탄소 원자에 부착된, 그들이 부착된 탄소 원자와 함께 C_3-6사이클로알킬 또는 O, N 또는 S로부터 선택되는 고리 구성원으로서 1 내지 2개의 헤테로 원자를 갖는 4- 내지 6-원 헤테로사이클로알킬을 형성하며;

각각의 Rⁱ 또는 R^k는 H, C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4 알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-로부터 독립적으로 선택되되, Rⁱ 또는 R^k의 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4 알킬-은 1 내지 3개의 독립적으로 선택되는 R^p 치환체로 각각 선택적으로 치환되고;

또는 임의의 2개의 R^c 치환체는 그들이 부착되는 질소 원자와 함께 1, 2, 또는 3개의 독립적으로 선택되는 R^h 치환체로 선택적으로 치환되는 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬기를 형성하며;

또는 임의의 2개의 R^e 치환체는 그들이 부착되는 질소 원자와 함께 1, 2, 또는 3개의 독립적으로 선택되는 R^h 치환체로 선택적으로 치환되는 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬기를 형성하고;

또는 임의의 2개의 R^g 치환체는 그들이 부착되는 질소 원자와 함께 1, 2, 또는 3개의 독립적으로 선택되는 R^h 치환체로 선택적으로 치환되는 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬기를 형성하며;

또는 임의의 2개의 Rⁱ 치환체는 그들이 부착되는 질소 원자와 함께 1, 2, 또는 3개의 독립적으로 선택되는 R^h 치환체 또는 1, 2, 또는 3개의 독립적으로 선택되는 R^q 치환체로 선택적으로 치환되는 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬기를 형성하고;

또는 임의의 2개의 R^k 치환체는 그들이 부착되는 질소 원자와 함께 1, 2, 또는 3개의 독립적으로 선택되는 R^h 치환체 또는 1, 2, 또는 3개의 독립적으로 선택되는 R^q 치환체로 선택적으로 치환되는 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬기를 형성하며;

또는 임의의 2개의 R^o 치환체는 그들이 부착되는 질소 원자와 함께 1, 2, 또는 3개의 독립적으로 선택되는 R^h 치환체 또는 1, 2, 또는 3개의 독립적으로 선택되는 R^q 치환체로 선택적으로 치환되는 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬기를 형성하고;

또는 임의의 2개의 R^r 치환체는 그들이 부착되는 질소 원자와 함께 1, 2, 또는 3개의 독립적으로 선택되는 R^h 치환체 또는 1, 2, 또는 3개의 독립적으로 선택되는 R^q 치환체로 선택적으로 치환되는 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬기를 형성하며;

각각의 R^q는 OH, CN, -COOH, NH₂, 할로, C_1-6할로알킬, C_1-6알킬, C_1-6알콕시, C_1-6할로알콕시, C_1-6 알킬티오, 페닐, 5 내지 6원 헤테로아릴, 4 내지 6원 헤테로사이클로알킬, C_3-6사이클로알킬, NHR¹² 및 NR¹²R¹²로부터 독립적으로 선택되되, R^q의 C_1-6알킬, 페닐, C_3-6사이클로알킬, 4 내지 6원 헤테로사이클로알킬, 및 5 내지 6원 헤테로아릴은 할로, OH, CN, -COOH, NH₂, C_1-4알콕시, C_1-4 할로알킬, C_1-4 할로알콕시, 페닐, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 6원 헤테로아릴 및 4 내지 6원 헤테로사이클로알킬로 각각 선택적으로 치환되며 각각의 R¹²는 독립적으로 C_1-6알킬이고;

아래첨자 n은 1, 2, 3 또는 4의 정수이다.

일부 실시형태에서, 본 명세서에서 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 또는 입체이성질체가 제공되며,

(i) G¹은 NR⁶이며, G²는 CR⁷R⁷이거나; 또는

(ii) G¹은 CR⁶R⁶이고, G²는 NR⁷이며;

X¹은 N 또는 CR¹이고;

X²는 N 또는 CR²이며;

X³은 N 또는 CR³이고;

Z는 O, S, N, NR⁴ 또는 CR⁴이며;

Y¹ 및 Y²는 각각 독립적으로 N 또는 C이고, 단, Y¹과 Y²는동시에 N이 아니며;

Cy는 C₆ _-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5- 내지 14-원 헤테로아릴, 또는 4- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬이며, 이들 각각은 1 내지 5개의 독립적으로 선택되는 R⁸ 치환체로 선택적으로 치환되고;

R¹, R² 및 R³은 H, C_1-4알킬, C_3-6사이클로알킬, C_2-4알켄일, C_2-4알킨일, 할로, CN, OH, C_1-4알콕시, C_1-4할로알킬, C_1-4할로알콕시, NH₂, -NH-C_1-4알킬, -N(C_1-4알킬)₂, NHOR¹⁰, C(O)R¹⁰, C(O)NR¹⁰R¹⁰, C(O)OR¹⁰, OC(O)R¹⁰, OC(O)NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰C(O)R¹⁰, NR¹⁰C(O)OR¹⁰, NR¹⁰C(O)NR¹⁰R¹⁰, C(=NR¹⁰)R¹⁰, C(=NR¹⁰)NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰C(=NR¹⁰)NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰S(O)R¹⁰, NR¹⁰S(O)₂R¹⁰, NR¹⁰S(O)₂NR¹⁰R¹⁰, S(O)R¹⁰, S(O)NR¹⁰R¹⁰, S(O)₂R¹⁰, 및 S(O)₂NR¹⁰R¹⁰로부터 각각 독립적으로 선택되되, 각각의 R¹⁰은 할로, OH, CN 및 C_1-4알콕시로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 기로 선택적으로 치환되는 H 및 C_1-4알킬로부터 독립적으로 선택되고; 그리고 R¹, R² 및 R³의 C_1-4알킬, C_3-6사이클로알킬, C_2-4알켄일, C_2-4알킨일 및 C_1-4알콕시는 할로, OH, CN 및 C_1-4알콕시로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 치환체로 각각 선택적으로 치환되며;

R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸은 H, 할로, C_1-6알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_1-6 할로알킬, C_1-6할로알콕시, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 14원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 14원 헤테로아릴)-C_1-4알킬-, (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-, CN, NO₂, OR^a, SR^a, NHOR^a, C(O)R^a, C(O)NR^aR^a, C(O)OR^a, OC(O)R^a, OC(O)NR^aR^a, NHR^a, NR^aR^a, NR^aC(O)R^a, NR^aC(O)OR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, C(=NR^a)R^a, C(=NR^a)NR^aR^a, NR^aC(=NR^a)NR^aR^a, NR^aC(=NOH)NR^aR^a, NR^aC(=NCN)NR^aR^a, NR^aS(O)R^a, NR^aS(O)₂R^a, NR^aS(O)₂NR^aR^a, S(O)R^a, S(O)NR^aR^a, S(O)₂R^a, 및 S(O)₂NR^aR^a로부터 각각 독립적으로 선택되되, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷및 R⁸의 C_1-6알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 14원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 14원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 1, 2, 3, 4 또는 5개의 R^b 치환체로 각각 선택적으로 치환되며;

또는 동일한 탄소 원자에 부착된 2개의 R⁵ 치환체는 그들이 부착된 탄소 원자와 함께 C_3-6 사이클로알킬 고리 또는 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하되, C_3-6 사이클로알킬 고리 및 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리는 1, 2 또는 3개의 독립적으로 선택되는 R^b 치환체로 각각 선택적으로 치환되며;

R⁹는 할로, C_1-6알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_1-6 할로알킬, C_1-6할로알콕시, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 14원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 14원 헤테로아릴)-C_1-4알킬-, (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-, CN, NO₂, OR¹¹, SR¹¹, NH₂, NHR¹¹, NR¹¹R¹¹, NHOR¹¹, C(O)R¹¹, C(O)NR¹¹R¹¹, C(O)OR¹¹, OC(O)R¹¹, OC(O)NR¹¹R¹¹, NR¹¹C(O)R¹¹, NR¹¹C(O)OR¹¹, NR¹¹C(O)NR¹¹R¹¹, C(=NR¹¹)R¹¹, C(=NR¹¹)NR¹¹R¹¹, NR¹¹C(=NR¹¹)NR¹¹R¹¹, NR¹¹C(=NOH)NR¹¹R¹¹, NR¹¹C(=NCN)NR¹¹R¹¹, NR¹¹S(O)R¹¹, NR¹¹S(O)₂R¹¹, NR¹¹S(O)₂NR¹¹R¹¹, S(O)R¹¹, S(O)NR¹¹R¹¹, S(O)₂R¹¹, 또는 S(O)₂NR¹¹R¹¹이며, R⁹의 C_1-6알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_1-6 할로알킬, C_1-6할로알콕시, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 14원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 14원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 1, 2 또는 3개의 R^b 치환체로 각각 선택적으로 치환되고;

각각의 R¹¹은 H, C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-로부터 독립적으로 선택되되, R¹¹의 C_1-6 알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 1, 2 또는 3개의 R^b 치환체로 각각 선택적으로 치환되며;

각각의 R^a는 H, C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-로부터 독립적으로 선택되되, R^a의 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4 알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 1, 2 또는 3개의 R^d 치환체로 각각 선택적으로 치환되고;

각각의 R^b 치환체는 할로, C_1-6 알킬, C_1-6 할로알킬, C_1-6할로알콕시, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬-, (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-, CN, OH, NH₂, NO₂, NHOR^c, OR^c, SR^c, C(O)R^c, C(O)NR^cR^c, C(O)OR^c, OC(O)R^c, OC(O)NR^cR^c, C(=NR^c)NR^cR^c, NR^cC(=NR^c)NR^cR^c, NR^cC(=NOH)NR^cR^c, NR^cC(=NCN)NR^cR^c, NHR^c, NR^cR^c, NR^cC(O)R^c, NR^cC(O)OR^c, NR^cC(O)NR^cR^c, NR^cS(O)R^c, NR^cS(O)₂R^c, NR^cS(O)₂NR^cR^c, S(O)R^c, S(O)NR^cR^c, S(O)₂R^c 및 S(O)₂NR^cR^c로부터 독립적으로 선택되되; R^b의 C_1-6 알킬, C_1-6 할로알킬, C_1-6할로알콕시, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 각각 추가로 1 내지 3개의 독립적으로 선택되는 R^d 치환체로 선택적으로 치환되며;

각각의 R^c는 H, C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10 사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-로부터 독립적으로 선택되되, R^c의 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬-, (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-, 할로, CN, NHOR^g, OR^g, SR^g, C(O)R^g, C(O)NR^gR^g, C(O)OR^g, OC(O)R^g, OC(O)NR^gR^g, NHR^g, NR^gR^g, NR^gC(O)R^g, NR^gC(O)NR^gR^g, NR^gC(O)OR^g, C(=NR^g)NR^gR^g, NR^gC(=NR^g)NR^gR^g, NR^gC(=NOH)NR^gR^g, NR^gC(=NCN)NR^gR^g, S(O)R^g, S(O)NR^gR^g, S(O)₂R^g, NR^gS(O)₂R^g, NR^gS(O)₂NR^gR^g, 및 S(O)₂NR^gR^g로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 R^f 치환체로 각각 선택적으로 치환되며; R^f의 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, 할로, CN, 페닐, C_3-6사이클로알킬, 5 내지 6원 헤테로아릴, 4 내지 6원 헤테로사이클로알킬, NHOR^o, OR^o, SR^o, C(O)R^o, C(O)NR^oR^o, C(O)OR^o, OC(O)R^o, OC(O)NR^oR^o, NHR^o, NR^oR^o, NR^oC(O)R^o, NR^oC(O)NR^oR^o, NR^oC(O)OR^o, C(=NR^o)NR^oR^o, NR^oC(=NR^o)NR^oR^o, S(O)R^o, S(O)NR^oR^o, S(O)₂R^o, NR^oS(O)₂R^o, NR^oS(O)₂NR^oR^o, 및 S(O)₂NR^oR^o로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 Rⁿ 치환체로 각각 선택적으로 치환되되, Rⁿ의 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, 페닐, C_3-6사이클로알킬, 5 내지 6원 헤테로아릴, 및 4 내지 6원 헤테로사이클로알킬은 1, 2 또는 3개의 R^q 치환체로 선택적으로 치환되며;

각각의 R^d는 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, 할로, C_6-10아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴, C_3-10사이클로알킬, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬-, (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-, CN, NH₂, NHOR^e, OR^e, SR^e, C(O)R^e, C(O)NR^eR^e, C(O)OR^e, OC(O)R^e, OC(O)NR^eR^e, NHR^e, NR^eR^e, NR^eC(O)R^e, NR^eC(O)NR^eR^e, NR^eC(O)OR^e, C(=NR^e)NR^eR^e, NR^eC(=NR^e)NR^eR^e, NR^eC(=NOH)NR^eR^e, NR^eC(=NCN)NR^eR^e, S(O)R^e, S(O)NR^eR^e, S(O)₂R^e, NR^eS(O)₂R^e, NR^eS(O)₂NR^eR^e, 및 S(O)₂NR^eR^e로부터 독립적으로 선택되되, R^d의 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_6-10아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴, C_3-10사이클로알킬, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4 알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4 알킬-은 1 내지 3개의 독립적으로 선택되는 R^f 치환체로 각각 선택적으로 치환되며;

각각의 R^e는 H, C_1-6 알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10 사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-로부터 독립적으로 선택되되, R^e의 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4 알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 1, 2 또는 3개의 독립적으로 선택되는 R^f 치환체로 각각 선택적으로 치환되고;

각각의 R^g는 H, C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-로부터 독립적으로 선택되되, R^g의 C_1-6알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 C₁ _-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4 알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬-, (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-, 할로, CN, NHOR^r, OR^r, SR^r, C(O)R^r, C(O)NR^rR^r, C(O)OR^r, OC(O)R^r, OC(O)NR^rR^r, NHR^r, NR^rR^r, NR^rC(O)R^r, NR^rC(O)NR^rR^r, NR^rC(O)OR^r, C(=NR^r)NR^rR^r, NR^rC(=NR^r)NR^rR^r, NR^rC(=NOH)NR^rR^r, NR^rC(=NCN)NR^rR^r, S(O)R^r, S(O)NR^rR^r, S(O)₂R^r, NR^rS(O)₂R^r, NR^rS(O)₂NR^rR^r 및 S(O)₂NR^rR^r로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 R^p 치환체로 각각 선택적으로 치환되며, R^p의 C_1-6 알킬, C_1-6 할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 1, 2 또는 3개의 R^q 치환체로 선택적으로 치환되고;

또는 임의의 2개의 R^a 치환체는 그들이 부착되는 질소 원자와 함께 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_3-10사이클로알킬, 4 내지 7원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴, 5 내지 6원 헤테로아릴, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 6원 헤테로아릴)-C_1-4알킬-, (4 내지 7원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-, C_1-6할로알킬, C_2-6알켄일, C_2-6알킨일, 할로, CN, ORⁱ, SRⁱ, NHORⁱ, C(O)Rⁱ, C(O)NRⁱRⁱ, C(O)ORⁱ, OC(O)Rⁱ, OC(O)NRⁱRⁱ, NHRⁱ, NRⁱRⁱ, NRⁱC(O)Rⁱ, NRⁱC(O)NRⁱRⁱ, NRⁱC(O)ORⁱ, C(=NRⁱ)NRⁱRⁱ, NRⁱC(=NRⁱ)NRⁱRⁱ, NRⁱC(=NOH)NRⁱRⁱ, NRⁱC(=NCN)NRⁱRⁱ, S(O)Rⁱ, S(O)NRⁱRⁱ, S(O)₂Rⁱ, NRⁱS(O)₂Rⁱ, NRⁱS(O)₂NRⁱRⁱ, 및 S(O)₂NRⁱRⁱ로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 R^h 치환체로 선택적으로 치환되는 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- 또는 10-원 헤테로사이클로알킬기를 형성하되, R^h의 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_3-10사이클로알킬, 4 내지 7원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴, 5 내지 6원 헤테로아릴, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 6원 헤테로아릴)-C_1-4알킬-, (4 내지 7원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 C_1-4알킬, C_3-6사이클로알킬, C_6-10아릴, 5- 또는 6-원 헤테로아릴, C_2-4 알켄일, C_2-4 알킨일, 할로, C_1-4할로알킬, C_1- ₄할로알콕시, CN, NHOR^k, OR^k, SR^k, C(O)R^k, C(O)NR^kR^k, C(O)OR^k, OC(O)R^k, OC(O)NR^kR^k, NHR^k, NR^kR^k, NR^kC(O)R^k, NR^kC(O)NR^kR^k, NR^kC(O)OR^k, C(=NR^k)NR^kR^k, NR^kC(=NR^k)NR^kR^k, S(O)R^k, S(O)NR^kR^k, S(O)₂R^k, NR^kS(O)₂R^k, NR^kS(O)₂NR^kR^k, 및 S(O)₂NR^kR^k로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 R^j 치환체로 각각 선택적으로 치환되며;

또는 2개의 R^h기는 4- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬의 동일한 탄소 원자에 부착된, 그들이 부착된 탄소 원자와 함께, C_3-6사이클로알킬 또는 O, N 또는 S로부터 선택되는 고리 구성원으로서 1 내지 2개의 헤테로 원자를 갖는 4- 내지 6-원 헤테로사이클로알킬을 형성하고;

각각의 Rⁱ, R^k, R^o 또는 R^r은 H, C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_3-6사이클로알킬, C_6-10아릴, 4 내지 6원 헤테로사이클로알킬, 5 또는 6-원 헤테로아릴, C_1-4 할로알킬, C_2-4 알켄일 및 C_2-4 알킨일로부터 독립적으로 선택되되, Rⁱ, R^k, R^o 또는 R^r은 C_1-4알킬, C_1-6할로알킬, C_3-6사이클로알킬, C_6-10아릴, 4 내지 6원 헤테로사이클로알킬, 5 또는 6-원 헤테로아릴, C_2-4 알켄일 및 C_2-4 알킨일은 1, 2 또는 3개의 R^q 치환체로 각각 선택적으로 치환되며;

각각의 R^q는 OH, CN, -COOH, NH₂, 할로, C_1-6할로알킬, C_1-6알킬, C_1-6알콕시, C_1-6할로알콕시, C_1-6알킬티오, 페닐, 5 내지 6원 헤테로아릴, 4 내지 6원 헤테로사이클로알킬, C_3-6사이클로알킬, NHR¹² 및 NR¹²R¹²로부터 독립적으로 선택되되, R^q의 C_1-6 알킬, 페닐, C_3-6사이클로알킬, 4 내지 6원 헤테로사이클로알킬, 및 5 내지 6원 헤테로아릴은 할로, OH, CN, -COOH, NH₂, C_1-4알콕시, C_1-4 할로알킬, C_1-4 할로알콕시, 페닐, C_3-10사이클로알킬 및 4 내지 6원 헤테로사이클로알킬로 각각 선택적으로 치환되고, 각각의 R¹²는 독립적으로 C_1-6 알킬이고;

아래첨자 n은 1, 2, 3 또는 4의 정수이다.

(i) G¹은 NR⁶이며 G²는 CR⁷R⁷이거나; 또는

(ii) G¹은 CR⁶R⁶이며 G²는 NR⁷이며;

X¹은 N 또는 CR¹이고;

X²는 N 또는 CR²이며;

X³은 N 또는 CR³이고;

Z는 O, S, N, NR⁴ 또는 CR⁴이며;

R¹, R² 및 R³은 H, C_1-4알킬, C_3-6사이클로알킬, C_2-4알켄일, C_2-4 알킨일, 할로, CN, OH, C_1-4알콕시, C_1-4할로알킬, C_1-4할로알콕시, NH₂, -NH-C_1-4알킬, -N(C_1-4알킬)₂, NHOR¹⁰, C(O)R¹⁰, C(O)NR¹⁰R¹⁰, C(O)OR¹⁰, OC(O)R¹⁰, OC(O)NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰C(O)R¹⁰, NR¹⁰C(O)OR¹⁰, NR¹⁰C(O)NR¹⁰R¹⁰, C(=NR¹⁰)R¹⁰, C(=NR¹⁰)NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰C(=NR¹⁰)NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰S(O)R¹⁰, NR¹⁰S(O)₂R¹⁰, NR¹⁰S(O)₂NR¹⁰R¹⁰, S(O)R¹⁰, S(O)NR¹⁰R¹⁰, S(O)₂R¹⁰, 및 S(O)₂NR¹⁰R¹⁰으로부터 각각 독립적으로 선택되되, 각각의 R¹⁰은 할로, OH, CN 및 C_1-4알콕시로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 기로 선택적으로 치환되는 H 및 C_1-4알킬로부터 독립적으로 선택되고; R¹, R² 및 R³의 C_1-4알킬, C_3-6사이클로알킬, C_2-4알켄일, C_2-4알킨일 및 C_1-4알콕시는 할로, OH, CN 및 C_1-4알콕시로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 치환체로 각각 선택적으로 치환되며;

R⁴, R⁵, R⁶, R⁷및 R⁸은 H, 할로, C_1-6알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_1-6 할로알킬, C_1-6할로알콕시, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 14원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10 사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 14원 헤테로아릴)-C_1-4알킬-, (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-, CN, NO₂, OR^a, SR^a, NHOR^a, C(O)R^a, C(O)NR^aR^a, C(O)OR^a, OC(O)R^a, OC(O)NR^aR^a, NHR^a, NR^aR^a, NR^aC(O)R^a, NR^aC(O)OR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, C(=NR^a)R^a, C(=NR^a)NR^aR^a, NR^aC(=NR^a)NR^aR^a, NR^aC(=NOH)NR^aR^a, NR^aC(=NCN)NR^aR^a, NR^aS(O)R^a, NR^aS(O)₂R^a, NR^aS(O)₂NR^aR^a, S(O)R^a, S(O)NR^aR^a, S(O)₂R^a, 및 S(O)₂NR^aR^a로부터 각각 독립적으로 선택되되, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷및 R⁸의 C_1-6알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 14원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 14원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 1, 2, 3, 4 또는 5개의 R^b 치환체로 각각 선택적으로 치환되며;

또는 상기 Cy 고리 상의 2개의 인접한 R⁸ 치환체는 그들이 부착되는 원자와 함께 축합된 페닐 고리, 축합된 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리, 축합된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리 또는 축합된 C_3-6 사이클로알킬 고리를 형성하되, 상기 축합된 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리 및 축합된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리는 각각 N, O 및 S로부터 선택되는 고리 구성원으로서 1 내지 4개의 헤테로원자를 가지고, 상기 축합된 페닐 고리, 축합된 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리, 축합된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리 및 축합된 C_3-6 사이클로알킬 고리는 1, 2 또는 3개의 독립적으로 선택되는 R^b 치환체로 각각 선택적으로 치환되며;

또는 동일한 탄소에 부착된 2개의 R⁵ 치환체는 그들이 부착된 탄소 원자와 함께 C_3-6 사이클로알킬 고리 또는 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하되, C_3-6 사이클로알킬 고리 및 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리는 1, 2 또는 3개의 독립적으로 선택되는 R^b 치환체로 각각 선택적으로 치환되고;

R⁹는 할로, C_1-6 알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_1-6 할로알킬, C_1-6할로알콕시, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 14원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4 알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 14원 헤테로아릴)-C_1-4알킬-, (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-, CN, NO₂, OR¹¹, SR¹¹, NH₂, NHR¹¹, NR¹¹R¹¹, NHOR¹¹, C(O)R¹¹, C(O)NR¹¹R¹¹, C(O)OR¹¹, OC(O)R¹¹, OC(O)NR¹¹R¹¹, NR¹¹C(O)R¹¹, NR¹¹C(O)OR¹¹, NR¹¹C(O)NR¹¹R¹¹, C(=NR¹¹)R¹¹, C(=NR¹¹)NR¹¹R¹¹, NR¹¹C(=NR¹¹)NR¹¹R¹¹, NR¹¹C(=NOH)NR¹¹R¹¹, NR¹¹C(=NCN)NR¹¹R¹¹, NR¹¹S(O)R¹¹, NR¹¹S(O)₂R¹¹, NR¹¹S(O)₂NR¹¹R¹¹, S(O)R¹¹, S(O)NR¹¹R¹¹, S(O)₂R¹¹, 또는 S(O)₂NR¹¹R¹¹이되, R⁹의 C_1-6알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_1-6 할로알킬, C_1-6할로알콕시, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 14원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 14원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 1, 2 또는 3개의 R^b 치환체로 각각 선택적으로 치환되며;

각각의 R¹¹은 H, C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4 알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-로부터 독립적으로 선택되되, R¹¹의 C_1-6 알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 1, 2 또는 3개의 R^b 치환체로 각각 선택적으로 치환되고;

각각의 R^a는 H, C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-로부터 독립적으로 선택되되, R^a의 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 1, 2 또는 3개의 R^d 치환체로 각각 선택적으로 치환되고;

각각의 R^b 치환체는 할로, C_1-6알킬, C_1-6 할로알킬, C_1-6할로알콕시, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬-, (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-, CN, OH, NH₂, NO₂, NHOR^c, OR^c, SR^c, C(O)R^c, C(O)NR^cR^c, C(O)OR^c, OC(O)R^c, OC(O)NR^cR^c, C(=NR^c)NR^cR^c, NR^cC(=NR^c)NR^cR^c, NR^cC(=NOH)NR^cR^c, NR^cC(=NCN)NR^cR^c, NHR^c, NR^cR^c, NR^cC(O)R^c, NR^cC(O)OR^c, NR^cC(O)NR^cR^c, NR^cS(O)R^c, NR^cS(O)₂R^c, NR^cS(O)₂NR^cR^c, S(O)R^c, S(O)NR^cR^c, S(O)₂R^c 및 S(O)₂NR^cR^c로부터 독립적으로 선택되되; R^b의 C_1-6알킬, C_1-6 할로알킬, C_1-6할로알콕시, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4 알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 각각 추가로 1 내지 3개의 독립적으로 선택되는 R^d 치환체로 선택적으로 치환되며;

각각의 R^c는 H, C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-로부터 독립적으로 선택되되, R^c의 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬-, (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-, 할로, CN, NHOR^g, OR^g, SR^g, C(O)R^g, C(O)NR^gR^g, C(O)OR^g, OC(O)R^g, OC(O)NR^gR^g, NHR^g, NR^gR^g, NR^gC(O)R^g, NR^gC(O)NR^gR^g, NR^gC(O)OR^g, C(=NR^g)NR^gR^g, NR^gC(=NR^g)NR^gR^g, NR^gC(=NOH)NR^gR^g, NR^gC(=NCN)NR^gR^g, S(O)R^g, S(O)NR^gR^g, S(O)₂R^g, NR^gS(O)₂R^g, NR^gS(O)₂NR^gR^g, 및 S(O)₂NR^gR^g로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 R^f 치환체로 각각 선택적으로 치환되며; R^f의 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, 할로, CN, 페닐, C_3-6사이클로알킬, 5 내지 6원 헤테로아릴, 4 내지 6원 헤테로사이클로알킬, NHOR^o, OR^o, SR^o, C(O)R^o, C(O)NR^oR^o, C(O)OR^o, OC(O)R^o, OC(O)NR^oR^o, NHR^o, NR^oR^o, NR^oC(O)R^o, NR^oC(O)NR^oR^o, NR^oC(O)OR^o, C(=NR^o)NR^oR^o, NR^oC(=NR^o)NR^oR^o, S(O)R^o, S(O)NR^oR^o, S(O)₂R^o, NR^oS(O)₂R^o, NR^oS(O)₂NR^oR^o, 및 S(O)₂NR^oR^o로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 Rⁿ 치환체로 각각 선택적으로 치환되되, Rⁿ의 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, 페닐, C_3-6사이클로알킬, 5 내지 6원 헤테로아릴, 및 4 내지 6원 헤테로사이클로알킬은 1, 2 또는 3개의 R^q 치환체로 선택적으로 치환되고;

각각의 R^d는 C_1-6 알킬, C_1-6할로알킬, 할로, C_6-10아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴, C_3-10사이클로알킬, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬-, (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-, CN, NH₂, NHOR^e, OR^e, SR^e, C(O)R^e, C(O)NR^eR^e, C(O)OR^e, OC(O)R^e, OC(O)NR^eR^e, NHR^e, NR^eR^e, NR^eC(O)R^e, NR^eC(O)NR^eR^e, NR^eC(O)OR^e, C(=NR^e)NR^eR^e, NR^eC(=NR^e)NR^eR^e, NR^eC(=NOH)NR^eR^e, NR^eC(=NCN)NR^eR^e, S(O)R^e, S(O)NR^eR^e, S(O)₂R^e, NR^eS(O)₂R^e, NR^eS(O)₂NR^eR^e, 및 S(O)₂NR^eR^e로부터 독립적으로 선택되되, R^d의 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_6-10아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴, C_3-10사이클로알킬, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 1 내지 3개의 독립적으로 선택되는 R^f 치환체로 각각 선택적으로 치환되고;

각각의 R^e는 H, C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-로부터 독립적으로 선택되되, R^e의 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4 알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 1, 2 또는 3개의 독립적으로 선택되는 R^f 치환체로 각각 선택적으로 치환되며;

각각의 R^g는 H, C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4 알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-로부터 독립적으로 선택되되, R^g의 C_1-6알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 C_1-6 알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬-, (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-, 할로, CN, NHOR^r, OR^r, SR^r, C(O)R^r, C(O)NR^rR^r, C(O)OR^r, OC(O)R^r, OC(O)NR^rR^r, NHR^r, NR^rR^r, NR^rC(O)R^r, NR^rC(O)NR^rR^r, NR^rC(O)OR^r, C(=NR^r)NR^rR^r, NR^rC(=NR^r)NR^rR^r, NR^rC(=NOH)NR^rR^r, NR^rC(=NCN)NR^rR^r, S(O)R^r, S(O)NR^rR^r, S(O)₂R^r, NR^rS(O)₂R^r, NR^rS(O)₂NR^rR^r 및 S(O)₂NR^rR^r로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 R^p 치환체로 각각 선택적으로 치환되며, R^p의 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4 알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 1, 2 또는 3개의 R^q 치환체로 선택적으로 치환되고;

또는 임의의 2개의 R^a 치환체는 그들이 부착되는 질소 원자와 함께 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_3-10사이클로알킬, 4 내지 7원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴, 5 내지 6원 헤테로아릴, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 6원 헤테로아릴)-C_1-4알킬-, (4 내지 7원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6알킨일, 할로, CN, ORⁱ, SRⁱ, NHORⁱ, C(O)Rⁱ, C(O)NRⁱRⁱ, C(O)ORⁱ, OC(O)Rⁱ, OC(O)NRⁱRⁱ, NHRⁱ, NRⁱRⁱ, NRⁱC(O)Rⁱ, NRⁱC(O)NRⁱRⁱ, NRⁱC(O)ORⁱ, C(=NRⁱ)NRⁱRⁱ, NRⁱC(=NRⁱ)NRⁱRⁱ, NRⁱC(=NOH)NRⁱRⁱ, NRⁱC(=NCN)NRⁱRⁱ, S(O)Rⁱ, S(O)NRⁱRⁱ, S(O)₂Rⁱ, NRⁱS(O)₂Rⁱ, NRⁱS(O)₂NRⁱRⁱ, 및 S(O)₂NRⁱRⁱ로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 R^h 치환체로 선택적으로 치환되는 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- 또는 10-원 헤테로사이클로알킬기를 형성하되, R^h의 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_3-10 사이클로알킬, 4 내지 7원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴, 5 내지 6원 헤테로아릴, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 6원 헤테로아릴)-C_1-4알킬-, (4 내지 7원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 C_1-4 알킬, C_3-6사이클로알킬, C_6-10아릴, 5- 또는 6-원 헤테로아릴, C_2-4 알켄일, C_2-4 알킨일, 할로, C_1-4할로알킬, C_1- ₄할로알콕시, CN, NHOR^k, OR^k, SR^k, C(O)R^k, C(O)NR^kR^k, C(O)OR^k, OC(O)R^k, OC(O)NR^kR^k, NHR^k, NR^kR^k, NR^kC(O)R^k, NR^kC(O)NR^kR^k, NR^kC(O)OR^k, C(=NR^k)NR^kR^k, NR^kC(=NR^k)NR^kR^k, S(O)R^k, S(O)NR^kR^k, S(O)₂R^k, NR^kS(O)₂R^k, NR^kS(O)₂NR^kR^k, 및 S(O)₂NR^kR^k로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 R^j 치환체로 각각 선택적으로 치환되고;

또는 임의의 2개의 Rⁱ 치환체는 그들이 부착되는 질소 원자와 함께 1, 2, 또는 3개의 독립적으로 선택되는 R^h 치환체 또는 1, 2, 또는 3개의 독립적으로 선택되는 R^q 치환체로 선택적으로 치환되는 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬기를 형성하며;

또는 임의의 2개의 R^k 치환체는 그들이 부착되는 질소 원자와 함께 1, 2, 또는 3개의 독립적으로 선택되는 R^h 치환체 또는 1, 2, 또는 3개의 독립적으로 선택되는 R^q 치환체로 선택적으로 치환되는 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬기를 형성하고;

또는 임의의 2개의 R^o 치환체는 그들이 부착되는 질소 원자와 함께 1, 2, 또는 3개의 독립적으로 선택되는 R^h 치환체 또는 1, 2, 또는 3개의 독립적으로 선택되는 R^q 치환체로 선택적으로 치환되는 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬기를 형성하며;

각각의 Rⁱ, R^k, R^o 또는 R^r은 H, C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_3-6사이클로알킬, C_6-10아릴, 4 내지 6원 헤테로사이클로알킬, 5 또는 6-원 헤테로아릴, C_1-4 할로알킬, C_2-4 알켄일 및 C_2-4 알킨일로부터 독립적으로 선택되되, Rⁱ, R^k, R^o 또는 R^r의 C₁ _-4알킬, C_1-6할로알킬, C_3-6사이클로알킬, C_6-10아릴, 4 내지 6원 헤테로사이클로알킬, 5 또는 6-원 헤테로아릴, C_2-4 알켄일 및 C_2-4 알킨일은 1, 2 또는 3개의 R^q 치환체로 각각 선택적으로 치환되고;

각각의 R^q는 OH, CN, -COOH, NH₂, 할로, C_1-6할로알킬, C_1-6알킬, C_1-6알콕시, C_1-6할로알콕시, C_1-6알킬티오, 페닐, 5 내지 6원 헤테로아릴, 4 내지 6원 헤테로사이클로알킬, C_3-6사이클로알킬, NHR¹² 및 NR¹²R¹²로부터 독립적으로 선택되되, R^q의 C_1-6알킬, 페닐, C_3-6사이클로알킬, 4 내지 6원 헤테로사이클로알킬, 및 5 내지 6원 헤테로아릴은 할로, OH, CN, -COOH, NH₂, C_1-4알콕시, C_1-4 할로알킬, C_1-4 할로알콕시, 페닐, C_3-10사이클로알킬 및 4 내지 6원 헤테로사이클로알킬로 각각 선택적으로 치환되고, 각각의 R¹²는 독립적으로 C_1-6알킬이며;

아래첨자 n은 1, 2, 3 또는 4의 정수이다.

일부 실시형태에서, 본 명세서에서 하기 화학식 (II)를 갖는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 또는 입체이성질체가 제공된다:

.

일부 실시형태에서, 본 명세서에서 하기 화학식 (III)를 갖는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 또는 입체이성질체가 제공된다:

.

일부 실시형태에서, 하기 화학식 (IV)를 갖는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 또는 입체이성질체가 제공된다:

.

일부 실시형태에서, 하기 화학식 (V)를 갖는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 또는 입체이성질체가 제공된다:

.

일부 실시형태에서, 하기 화학식 (VI)를 갖는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 또는 입체이성질체가 제공된다:

.

일부 실시형태에서, 하기 화학식 (VII)를 갖는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 또는 입체이성질체가 제공된다:

.

일부 실시형태에서, R¹, R² 및 R³은 H, C_1-4알킬, C_3-6사이클로알킬, C_2-4 알켄일, C_2-4알킨일, 할로, CN, OH, C_1-4알콕시, C_1-4할로알킬, C_1-4할로알콕시, NH₂, -NH-C_1-4알킬, -N(C_1-4알킬)₂, C(O)R¹⁰, C(O)NR¹⁰R¹⁰, C(O)OR¹⁰, OC(O)R¹⁰, OC(O)NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰C(O)R¹⁰, NR¹⁰C(O)OR¹⁰, NR¹⁰S(O)R¹⁰, NR¹⁰S(O)₂R¹⁰, NR¹⁰S(O)₂NR¹⁰R¹⁰, S(O)R¹⁰, S(O)NR¹⁰R¹⁰, S(O)₂R¹⁰, 및 S(O)₂NR¹⁰R¹⁰으로부터 각각 독립적으로 선택되되, 각각의 R¹⁰은 할로, OH, CN 및 C_1-4알콕시로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 기로 선택적으로 치환되는 H 및 C_1-4알킬로부터 독립적으로 선택되고; 그리고 R¹, R² 및 R³의 C_1-4알킬, C_3-6 사이클로알킬, C_2-4알켄일, C_2-4 알킨일 및 C_1-4알콕시는 할로, OH, CN 및 C_1-4알콕시로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 치환체로 각각 선택적으로 치환된다.

일부 실시형태에서, R¹, R² 및 R³은 H, C_1-4알킬, C_3-6 사이클로알킬, C_2-4알켄일, C_2-4알킨일, 할로, CN, OH, C_1-4알콕시, C_1-4할로알킬, C_1-4할로알콕시, NH₂, -NH-C_1-4알킬, 및 -N(C_1-4 알킬)₂로부터 각각 독립적으로 선택된다.

일부 실시형태에서, R¹, R² 및 R³은 H, C_1-4알킬, C_2-4알켄일, C_2-4알킨일, 할로, CN, OH, C_1-4알콕시, C_1-4할로알킬 또는 C_1-4할로알콕시로부터 각각 독립적으로 선택된다.

일부 실시형태에서, R¹은 H이고, R²는 H 또는 할로이며, 그리고 R³은 H이다.

일부 실시형태에서, R¹, R² 및 R³은 H이다.

일부 실시형태에서, Cy는 페닐, 5- 또는 6-원 헤테로아릴, C_3-6사이클로알킬 또는 5- 또는 6-원 헤테로사이클로알킬이며, 이들 각각은 1 내지 5개의 독립적으로 선택되는 R⁸치환체로 선택적으로 치환되고; 또는 상기 Cy 고리 상의 2개의 인접한 R⁸ 치환체는 그들이 부착되는 원자와 함께 축합된 페닐 고리, 축합된 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리, 축합된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리 또는 축합된 C_3-6 사이클로알킬 고리를 형성하되, 상기 축합된 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리 및 축합된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리는 각각 N, O 및 S로부터 선택되는 고리 구성원으로서 1 내지 4개의 헤테로원자를 가지고, 상기 축합된 페닐 고리, 축합된 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리, 축합된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리 및 축합된 C_3-6 사이클로알킬 고리는 1, 2 또는 3개의 독립적으로 선택되는 R^b 치환체로 각각 선택적으로 치환된다.

일부 실시형태에서, Cy는 페닐은 1 내지 5개의 R⁸ 치환체로 선택적으로 치환된다. 일부 실시형태에서, Cy는 1 내지 5개의 독립적으로 선택되는 R⁸치환체로 선택적으로 치환되는 5- 또는 6-원 헤테로아릴이다. 일부 실시형태에서, Cy는 1 내지 5개의 독립적으로 선택되는 R⁸치환체로 선택적으로 치환되는 C_3-6 사이클로알킬이다. 일부 실시형태에서, Cy는 1 내지 5개의 독립적으로 선택되는 R⁸치환체로 선택적으로 치환되는 5- 또는 6-원 헤테로사이클로알킬이다.

일부 실시형태에서, Cy는 페닐, 2-티오페닐, 3-티오페닐, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 3,6-다이하이드로-2H-피란-4-일, 사이클로헥실, 사이클로헥센일, 2,3-다이하이드로-1,4-벤조다이옥신-6-일, 1,3-벤조다이옥신-5-일, 2-메틸인다졸-6-일 또는 1-메틸인다졸-4-일이되, 이들 각각은 1 내지 5개의 R⁸치환체로 선택적으로 치환된다.

일부 실시형태에서, R⁹는 할로, C_1-6알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_1-6 할로알킬, C_1-6할로알콕시, CN, NO₂, OR¹¹, SR¹¹, NH₂, NHR¹¹, NR¹¹R¹¹, NHOR¹¹, C(O)R¹¹, C(O)NR¹¹R¹¹, C(O)OR¹¹, OC(O)R¹¹, OC(O)NR¹¹R¹¹, NR¹¹C(O)R¹¹, NR¹¹C(O)OR¹¹, NR¹¹C(O)NR¹¹R¹¹, NR¹¹S(O)R¹¹, NR¹¹S(O)₂R¹¹, NR¹¹S(O)₂NR¹¹R¹¹, S(O)R¹¹, S(O)NR¹¹R¹¹, S(O)₂R¹¹, 또는 S(O)₂NR¹¹R¹¹이되, R⁹의 C_1-6 알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_1-6 할로알킬 및 C_1-6할로알콕시는 1, 2 또는 3개의 R^b 치환체로 각각 선택적으로 치환된다.

일부 실시형태에서, R⁹는 할로, C_1-6알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_1-6 할로알킬, C_1-6할로알콕시, CN, NO₂, 또는 NH₂이되, R⁹의 C_1-6알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_1-6 할로알킬 및 C_1-6할로알콕시는 1, 2 또는 3개의 R^b 치환체로 각각 선택적으로 치환된다.

일부 실시형태에서, R⁹는 할로, C_1-6알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_1-6 할로알킬, C_1-6할로알콕시, CN, NO₂, 및 NH₂이다.

일부 실시형태에서, R⁹는 할로, C_1-6 알킬, 또는 CN이다.

일부 실시형태에서, R⁹는 CH₃, CN 또는 할로이다. 일부 실시형태에서, R⁹는 CH₃이다. 다른 실시형태에서, R⁹는 CN이다. 또한 특정 실시형태에서, R⁹는 할로, 예컨대 F, Cl 또는 Br이다.

일부 실시형태에서, Z는 S, CR⁴, NR⁴, 또는 N이고, R⁴는 독립적으로 H 또는 C_1-6알킬이다. 일부 실시형태에서, Z는 S, CH, NCH₃ 또는 N이다. 특정 실시형태에서, Z는 S이다. 다른 실시형태에서, Z는 CH. 일부 실시형태에서, Z는 N(C_1-6알킬), 예컨대 NCH₃이다. 또 다른 실시형태에서, Z는 N이다.

일부 실시형태에서, Y¹은 C 또는 N이고, Y²는 C이다.

일부 실시형태에서, Y¹은 C이고, Y²는 N이다.

일부 실시형태에서, 모이어티: 는

로부터 선택된다.

예를 들어, 모이어티: 는 일 수 있다.

모이어티: 는 일 수 있다.

일부 실시형태에서, (i) Y¹은 N이고, Y²는 C이며 Z는 N이고; (ii) Y¹은 N이고, Y²는 C이며 Z는 CR⁴이고; (iii) Y¹은 C이고, Y²는 N이며, Z는 N이고; (iv) Y¹은 C이고, Y²는 N이며, Z는 CR⁴이고; (v) Y¹은 C이고, Y²는 C이며 Z는 S이거나; 또는 (vi) Y¹은 C이고, Y²는 C이며 Z는 O이다.

일부 실시형태에서, Y¹은 N이고, Y²는 C이며 Z는 N이다. 특정 실시형태에서, Y¹은 N이고, Y²는 C이며 Z는 CR⁴이다. 특정 실시형태에서, Y¹은 C이고, Y²는 N이며, Z는 N이다. 일부 실시형태에서, Y¹은 C이고, Y²는 N이며, Z는 CR⁴이다. 일부 실시형태에서, Y¹은 C이고, Y²는 C이며 Z는 S이다. 또 다른 실시형태에서, Y¹은 C이고, Y² 는 C이며 Z는 O이다.

일부 실시형태에서, R⁵는 H이다.

일부 실시형태에서, G¹은 NR⁶이고, G²는 CR⁷R⁷이다. 일부 실시형태에서, G¹은 CR⁶R⁶이고, G²는 NR⁷이다. 일부 실시형태에서, R⁶은 1, 2 또는 3개의 R^b 치환체로 선택적으로 치환되는 H 또는 C_1-6알킬이다. 일부 실시형태에서, R⁷은 1, 2 또는 3개의 R^b치환체로 선택적으로 치환되는 H 또는 C_1-6알킬이다.

일부 실시형태에서, R^b 치환체는 할로, C_1-6알킬, C_1-6 할로알킬, C_1-6할로알콕시, CN, OH, NH₂, NO₂, NHOR^c, OR^c, SR^c, C(O)R^c, C(O)NR^cR^c, C(O)OR^c, OC(O)R^c, OC(O)NR^cR^c, NHR^c, NR^cR^c, NR^cC(O)R^c, NR^cC(O)OR^c, NR^cC(O)NR^cR^c, NR^cS(O)R^c, NR^cS(O)₂R^c, NR^cS(O)₂NR^cR^c, S(O)R^c, S(O)NR^cR^c, S(O)₂R^c 및 S(O)₂NR^cR^c로부터 독립적으로 선택되되; R^b의 C_1-6알킬, C_1-6 할로알킬 및 C_1-6할로알콕시는 각각 추가로 1 내지 3개의 독립적으로 선택되는 R^d 치환체로 선택적으로 치환된다.

일부 실시형태에서, R^b 치환체는 할로, C_1-6알킬, C_1-6 할로알킬, C_1-6할로알콕시, CN, OH, NH₂, NO₂, OR^c, SR^c, C(O)R^c, C(O)NR^cR^c, C(O)OR^c, NHR^c, NR^cR^c, 및 NR^cC(O)R^c로부터 독립적으로 선택되되; R^b의 C_1-6알킬, C_1-6 할로알킬 및 C_1-6할로알콕시는 각각 추가로 1 내지 3개의 독립적으로 선택되는 R^d 치환체로 선택적으로 치환된다.

일부 실시형태에서, R^b 치환체는 할로, C_1-6알킬, C_1-6 할로알킬, C_1-6할로알콕시, CN, OH, NH₂, OR^c, C(O)R^c, C(O)NR^cR^c 및 C(O)OR^c로부터 독립적으로 선택된다.

일부 실시형태에서, R^b 치환체는 C_1-6알킬, CN, OH 및 C(O)OR^c로부터 독립적으로 선택된다. 특정 실시형태에서, R^b는 C_1-6 알킬, 예컨대 메틸이다. 특정 실시형태에서, R^b는 CN이다. 다른 실시형태에서, R^b는 OH이다. 일부 실시형태에서, R^b는 C(O)OR^c, 예컨대 C(O)OH 또는 C(O)O(C_1-6알킬)이다.

일부 실시형태에서, 본 명세서에서 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 또는 입체이성질체이 제공되되, 식 중:

(i) G¹은 NR⁶이고 G²는 CR⁷R⁷이거나; 또는

(ii) G¹은 CR⁶R⁶이고 G²는 NR⁷이며;

X¹은 N 또는 CR¹이고;

X²은 N 또는 CR²이며;

X³은 N 또는 CR³이고;

Z는 O, S, N, NR⁴ 또는 CR⁴이며;

Cy는 C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5- 내지 14-원 헤테로아릴, 또는 4- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬이며, 이들 각각은 1 내지 5개의 독립적으로 선택되는 R⁸ 치환체이고;

R¹, R² 및 R³은 H, C_1-4알킬, C_3-6사이클로알킬, C_2-4알켄일, C_2-4알킨일, 할로, CN, OH, C_1-4알콕시, C_1-4할로알킬, C_1-4할로알콕시, NH₂, -NH-C_1-4알킬, -N(C_1-4알킬)₂, C(O)R¹⁰, C(O)NR¹⁰R¹⁰, C(O)OR¹⁰, OC(O)R¹⁰, OC(O)NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰C(O)R¹⁰, NR¹⁰C(O)OR¹⁰, NR¹⁰S(O)R¹⁰, NR¹⁰S(O)₂R¹⁰, NR¹⁰S(O)₂NR¹⁰R¹⁰, S(O)R¹⁰, S(O)NR¹⁰R¹⁰, S(O)₂R¹⁰, 및 S(O)₂NR¹⁰R¹⁰로부터 각각 독립적으로 선택되되, 각각의 R¹⁰은 할로, OH, CN 및 C_1-4알콕시로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 기로 선택적으로 치환되는 H 및 C_1-4알킬로부터 독립적으로 선택되며; 그리고 R¹, R² 및 R³의 C_1-4알킬, C_3-6사이클로알킬, C_2-4알켄일, C_2-4알킨일 및 C_1-4알콕시는 할로, OH, CN 및 C_1-4알콕시로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 치환체로 각각 선택적으로 치환되고;

R⁴, R⁵, R⁶, R⁷및 R⁸은 H, 할로, C_1-6알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_1-6 할로알킬, C_1-6할로알콕시, CN, NO₂, OR^a, SR^a, C(O)R^a, C(O)NR^aR^a, C(O)OR^a, OC(O)R^a, OC(O)NR^aR^a, NHR^a, NR^aR^a, NR^aC(O)R^a, NR^aC(O)OR^a, NR^aS(O)R^a, NR^aS(O)₂R^a, NR^aS(O)₂NR^aR^a, S(O)R^a, S(O)NR^aR^a, S(O)₂R^a, 및 S(O)₂NR^aR^a로부터 각각 독립적으로 선택되되, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷및 R⁸의 C_1-6알킬, C_2-6 알켄일 및 C_2-6 알킨일은 1, 2, 3, 4 또는 5개의 R^b 치환체로 각각 선택적으로 치환되며;

R⁹는 할로, C_1-6알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_1-6 할로알킬, C_1-6할로알콕시, CN, NO₂, OR¹¹, SR¹¹, NH₂, NHR¹¹, NR¹¹R¹¹, NHOR¹¹, C(O)R¹¹, C(O)NR¹¹R¹¹, C(O)OR¹¹, OC(O)R¹¹, OC(O)NR¹¹R¹¹, NR¹¹C(O)R¹¹, NR¹¹C(O)OR¹¹, NR¹¹C(O)NR¹¹R¹¹, NR¹¹S(O)R¹¹, NR¹¹S(O)₂R¹¹, NR¹¹S(O)₂NR¹¹R¹¹, S(O)R¹¹, S(O)NR¹¹R¹¹, S(O)₂R¹¹, 또는 S(O)₂NR¹¹R¹¹이고, R⁹의 C_1-6알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_1-6 할로알킬 및 C_1-6할로알콕시는 1, 2 또는 3개의 R^b 치환체로 각각 선택적으로 치환되며;

각각의 R¹¹은 H, C_1-6알킬, C_1-6 할로알킬, C_2-6 알켄일 및 C_2-6 알킨일로부터 독립적으로 선택되고;

각각의 R^a는 H, C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일 및 C_2-6 알킨일로부터 독립적으로 선택되며;

각각의 R^b 치환체는 할로, C_1-6 알킬, C_1-6 할로알킬, C_1-6할로알콕시, CN, OH, NH₂, NO₂, NHOR^c, OR^c, SR^c, C(O)R^c, C(O)NR^cR^c, C(O)OR^c, OC(O)R^c, OC(O)NR^cR^c, NHR^c, NR^cR^c, NR^cC(O)R^c, NR^cC(O)OR^c, NR^cC(O)NR^cR^c, NR^cS(O)R^c, NR^cS(O)₂R^c, NR^cS(O)₂NR^cR^c, S(O)R^c, S(O)NR^cR^c, S(O)₂R^c 및 S(O)₂NR^cR^c로부터 독립적으로 선택되되; R^b의 C_1-6 알킬, C_1-6 할로알킬 및 C_1-6할로알콕시는 각각 추가로 1 내지 3개의 독립적으로 선택되는 R^d 치환체로 선택적으로 치환되고;

각각의 R^c는 H, C_1-6알킬, C_1-6 할로알킬, C_2-6 알켄일 및 C_2-6 알킨일로부터 독립적으로 선택되되, R^c의 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일 및 C_2-6 알킨일은 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, 할로, CN, OR^g, SR^g, C(O)R^g, C(O)NR^gR^g, C(O)OR^g, OC(O)R^g, OC(O)NR^gR^g, NHR^g, NR^gR^g, NR^gC(O)R^g, NR^gC(O)NR^gR^g, NR^gC(O)OR^g, S(O)R^g, S(O)NR^gR^g, S(O)₂R^g, NR^gS(O)₂R^g, NR^gS(O)₂NR^gR^g, 및 S(O)₂NR^gR^g로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 R^f 치환체로 각각 선택적으로 치환되며;

각각의 R^d는 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, 할로, CN, NH₂, OR^e, SR^e, C(O)R^e, C(O)NR^eR^e, C(O)OR^e, OC(O)R^e, OC(O)NR^eR^e, NHR^e, NR^eR^e, NR^eC(O)R^e, NR^eC(O)NR^eR^e, NR^eC(O)OR^e, S(O)R^e, S(O)NR^eR^e, S(O)₂R^e, NR^eS(O)₂R^e, NR^eS(O)₂NR^eR^e, 및 S(O)₂NR^eR^e로부터 독립적으로 선택되고;

각각의 R^e는 H, C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4 알킬-로부터 독립적으로 선택되고;

각각의 R^g는 H, C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10 사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-로부터 독립적으로 선택되며;

아래첨자 n은 1, 2, 3 또는 4의 정수이다.

일부 실시형태에서, 본 명세서에서 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 또는 입체이성질체가 제공되되, 식 중:

(i) G¹은 NR⁶이고 G²는 CR⁷R⁷이거나; 또는

(ii) G¹은 CR⁶R⁶이고 G²는 NR⁷이고;

X¹은 N 또는 CR¹이며;

X²는 N 또는 CR²이고;

X³ 은 N 또는 CR³이며;

Z는 S, N, NR⁴ 또는 CR⁴이고;

Cy는 C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5- 내지 14-원 헤테로아릴, 또는 4- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬이며, 이들 각각은 1 내지 5개의 독립적으로 선택되는 R⁸ 치환체로 선택적으로 치환되고;

R¹, R² 및 R³은 H, C_1-4알킬, C_3-6사이클로알킬, C_2-4알켄일, C_2-4알킨일, 할로, CN, OH, C_1-4알콕시, C_1-4할로알킬, C_1-4할로알콕시, NH₂, -NH-C_1-4알킬, 및 -N(C_1-4알킬)₂로부터 각각 독립적으로 선택되며;

R⁴, R⁵, R⁶, R⁷및 R⁸은 H, 할로, C_1-6 알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_1-6 할로알킬, C_1-6할로알콕시, CN, NO₂, OR^a, SR^a, C(O)R^a, C(O)NR^aR^a, 및 C(O)OR^a로부터 각각 독립적으로 선택되되, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷및 R⁸의 C_1-6알킬, C_2-6 알켄일 및 C_2-6 알킨일은 1, 2, 3, 4 또는 5개의 R^b 치환체로 각각 선택적으로 치환되고;

또는 상기 Cy 고리 상의 2개의 인접한 R⁸ 치환체는 그들이 부착되는 원자와 함께, 축합된 페닐 고리, 축합된 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리, 축합된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리 또는 축합된 C_3-6 사이클로알킬 고리를 형성하되, 상기 축합된 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리 및 축합된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리는 각각 N, O 및 S로부터 선택되는 고리 구성원으로서 1 내지 4개의 헤테로원자를 가지고, 상기 축합된 페닐 고리, 축합된 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리, 축합된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리 및 축합된 C_3-6 사이클로알킬 고리는 1, 2 또는 3개의 독립적으로 선택되는 R^b 치환체로 각각 선택적으로 치환되고;

R⁹는 할로, C_1-6알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_1-6 할로알킬, C_1-6할로알콕시, CN, NO₂, 또는 NH₂이되, R⁹의 C_1-6알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_1-6 할로알킬 및 C_1-6할로알콕시는 1, 2 또는 3개의 R^b 치환체로 각각 선택적으로 치환되며;

각각의 R^a는 H, C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일 및 C_2-6 알킨일로부터 독립적으로 선택되고;

각각의 R^b 치환체는 할로, C_1-6알킬, C_1-6 할로알킬, C_1-6할로알콕시, CN, OH, NH₂, NO₂, OR^c, SR^c, C(O)R^c, C(O)NR^cR^c, C(O)OR^c, NHR^c, NR^cR^c, 및 NR^cC(O)R^c로부터 독립적으로 선택되되; R^b의 C_1-6알킬, C_1-6 할로알킬 및 C_1-6할로알콕시는 각각 추가로 1 내지 3개의 독립적으로 선택되는 R^d 치환체로 선택적으로 치환되며;

각각의 R^c는 H, C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일 및 C_2-6 알킨일로부터 독립적으로 선택되고;

각각의 R^d는 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, 할로, CN, NH₂, OR^e, SR^e, C(O)R^e, C(O)NR^eR^e, C(O)OR^e, NHR^e, NR^eR^e, 및 NR^eC(O)R^e로부터 독립적으로 선택되며;

각각의 R^e는 H, C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일 및 C_2-6 알킨일로부터 독립적으로 선택되고;

아래첨자 n은 1 또는 2의 정수이다.

(i) G¹은 NR⁶이고 G²는 CR⁷R⁷이거나; 또는

(ii) G¹은 CR⁶R⁶이고 G²는 NR⁷이고;

X¹은 N 또는 CR¹이며;

X²는 N 또는 CR²이고;

X³은 N 또는 CR³이며;

Z는 S, N, NR⁴ 또는 CR⁴이고;

Y¹ 및 Y²는 각각 독립적으로 N 또는 C이고, 단, Y¹과 Y²동시에 N이 아니며;

Cy는 페닐, C_3-10사이클로알킬, 5- 내지 14-원 헤테로아릴, 또는 4- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬이며, 이들 각각은 1 내지 5개의 독립적으로 선택되는 R⁸ 치환체로 선택적으로 치환되고;

R¹, R² 및 R³은 H, C_1-4알킬, C_2-4알켄일, C_2-4알킨일, 할로, CN, OH, C_1-4알콕시, C_1-4할로알킬, 또는 C_1-4할로알콕시로부터 각각 독립적으로 선택되며;

R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸은 H, 할로, C_1-6알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_1-6 할로알킬, C_1-6할로알콕시, CN, NO₂, OR^a, 및 C(O)OR^a로부터 각각 독립적으로 선택되되, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸의 C_1-6 알킬, C_2-6 알켄일 및 C_2-6 알킨일은 1 또는 2개의 R^b 치환체로 각각 선택적으로 치환되고;

또는 상기 Cy 고리 상의 2개의 인접한 R⁸ 치환체는 그들이 부착되는 원자와 함께 축합된 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리, 또는 축합된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리를 형성하되, 상기 축합된 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리 및 축합된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리는 각각 N, O 및 S로부터 선택되는 고리 구성원으로서 1 내지 4개의 헤테로원자를 가지고, 축합된 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리 및 축합된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리는 1 또는 2개의 독립적으로 치환되는 R^b 치환체로 각각 선택적으로 치환되며;

R⁹는 할로, C_1-6알킬, 또는CN이고;

각각의 R^b 치환체는 할로, C_1-6알킬, C_1-6 할로알킬, C_1-6할로알콕시, CN, OH, NH₂, OR^c, C(O)R^c, C(O)NR^cR^c, 및 C(O)OR^c로부터 독립적으로 선택되고;

각각의 R^c는 H, C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일 및 C_2-6 알킨일로부터 독립적으로 선택되며;

아래첨자 n은 1 또는 2의 정수이다.

일부 실시형태에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 본 명세서에 개시된 바와 같은 임의의 하위 화학식은, Cy가 페닐일 때, R⁸이 4-아미노피페리딘-1-일이 아니며, 1 내지 5개의 독립적으로 선택되는 R^b 치환체로 선택적으로 치환된다.

일부 실시형태에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 본 명세서에 개시된 바와 같은 임의의 하위 화학식, Cy가 페닐일 때, R⁸이 -NHC(O)R^a가 아니며, 여기서 R^a는 5- 또는 6-원 헤테로아릴, 또는 2-피리돈-3-일이고, 이들 각각은 1 내지 5개의 독립적으로 선택되는 R^d치환체로 선택적으로 치환된다.

일부 실시형태에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 본 명세서에 개시된 바와 같은 임의의 하위 화학식, Cy가 페닐일 때, R⁸은 (10-원 이환식 헤테로아릴)-NH-가 아니며, 1 내지 5개의 독립적으로 선택되는 R^d치환체로 선택적으로 치환된다.

명확함을 위해 별개의 실시형태와 관련하여 기재되는 본 발명의 특정 특징은 또한 단일 실시형태와 조합하여 제공될 수 있다는 것이 추가로 인식된다(한편으로, 실시형태가 다중 종속 형태로 기재되는 것과 같이 조합되는 것으로 의도된다). 반대로, 간결함을 위해 단일 실시형태와 관련하여 기재되는 본 발명의 다양한 특징이 또한 별개로 또는 임의의 적합한 하위 조합으로 제공될 수 있다. 따라서, 화학식 (I)의 화합물의 실시형태로서 기재되는 특징은 임의의 적합한 조합으로 조합될 수 있다는 것이 상정된다.

본 명세서의 다양한 위치에서, 화합물의 특정 특징은 그룹으로 또는 범위로 개시된다. 이러한 개시내용은 이러한 그룹 및 범위의 구성원의 각각의 그리고 모든 개개 부분조합을 포함하는 것으로 구체적으로 의도된다. 예를 들어, 용어 "C_1-6알킬"은 (제한 없이) 메틸, 에틸, C₃ 알킬, C₄알킬, C₅알킬 및 C₆알킬을 개별적으로 개시하는 것으로 구체적으로 의도된다.

용어 "n-원"(여기서 n은 정수임)은 고리-형성 원자의 수가 n인 모이어티 내 고리-형성 원자의 수를 전형적으로 기재한다. 예를 들어, 피페리딘일은 6-원 헤테로사이클로알킬 고리의 예이고, 피라졸릴은 5-원 헤테로아릴 고리의 예이며, 피리딜은 6-원 헤테로아릴 고리의 예이고, 1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌은 10-원 사이클로알킬기의 예이다.

본 명세서의 다른 곳에서, 2가 연결기를 정하는 변수가 기재될 수 있다. 각각의 연결 치환체는 연결 치환체의 앞과 뒤 형태를 둘 다 포함하는 것으로 구체적으로 의도된다. 예를 들어, -NR(CR'R'')_n-은 -NR(CR'R'')_n-과 -(CR'R'')_nNR-을 둘 다 포함하며각각의 형태를 개별적으로 개시하는 것으로 의도된다. 구조가 연결기를 필요로 하는 경우에, 해당 기에 대해 열거되는 마쿠쉬 변수는 연결기가 되는 것으로 이해된다. 예를 들어, 구조가 연결기를 필요로 하고 해당 기에 대한 마쿠쉬 그룹 정의가 "알킬" 또는 "아릴"을 열거한다면, "알킬" 또는 "아릴"은 연결 알킬렌기 또는 아릴렌기를 각각 나타내는 것으로 이해된다.

용어 "치환된"은 원자 또는 원자의 기가 다른 기에 부착된 "치환체"로서 수소를 형식적으로 대체하는 것을 의미한다. 용어 "치환된"은 달리 표시되지 않는 한, 이러한 치환이 허용되는 임의의 치환 수준, 예를 들어, 1-, 2-, 3-, 4- 또는 5-치환을 지칭한다. 치환체는 독립적으로 선택되며, 치환은 임의의 화학적으로 허용 가능한 위치에 있을 수 있다. 주어진 원자에서의 치환은 원자가에 의해 제한되는 것으로 이해되어야 한다. 주어진 원자에서의 치환은 화학적으로 안정한 분자를 초래한다는 것이 이해되어야 한다. 어구 "선택적으로 치환된"은 비치환되거나 또는 치환된을 의미한다. 용어 "치환된"은 수소 원자가 제거되고 치환체에 의해 대체되는 것을 의미한다. 단일 2가 치환체, 예를 들어, 옥소는 2개의 수소 원자를 대체할 수 있다.

용어 "C_n _-m"은 종말점을 포함하는 범위를 나타내며, n 및 m은 정수이고, 탄소 수를 나타낸다. 예는 C_1-4, C_1-6 등을 포함한다.

단독으로 또는 다른 용어와 조합하여 사용되는 용어 "알킬"은 직쇄 또는 분지쇄일 수 있는 포화 탄화수소기를 지칭한다. 용어 "C_n _-m 알킬"은 n 내지 m개의 탄소 원자를 갖는 알킬기를 지칭한다. 알킬기는 하나의 C-H 결합이 화합물의 나머지에 대한 알킬기의 부착 지점에 의해 대체된 알칸에 형식적으로 대응한다. 일부 실시형태에서, 알킬기는 1 내지 6개의 탄소 원자, 1 내지 4개의 탄소 원자, 1 내지 3개의 탄소 원자, 또는 1 내지 2개의 탄소 원자를 함유한다. 알킬 모이어티의 예는 화학기, 예컨대 메틸, 에틸, n-프로필, 아이소프로필, n-뷰틸, tert-뷰틸, 아이소뷰틸, sec-뷰틸; 더 고차의 상동체, 예컨대 2-메틸-1-뷰틸, n-펜틸, 3-펜틸, n-헥실, 1,2,2-트라이메틸프로필 등을 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다.

단독으로 또는 다른 용어와 조합하여 사용되는 용어 "알켄일"은 1개 이상의 이중 탄소-탄소 결합을 갖는 알킬기에 대응하는 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소기를 지칭한다. 알켄일기는 1개의 C-H 결합이 화합물의 나머지에 대해 알켄일기의 부착 지점으로 대체된 알켄에 형식적으로 대응한다. 용어 "C_n-m 알켄일"은 n 내지 m개의 탄소를 갖는 알켄일기를 지칭한다. 일부 실시형태에서, 알켄일 모이어티는 2 내지 6, 2 내지 4, 또는 2 내지 3개의 탄소 원자를 함유한다. 예시적 알켄일기는 에텐일, n-프로펜일, 아이소프로펜일, n-뷰텐일, sec-뷰텐일 등을 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다.

단독으로 또는 다른 용어와 조합하여 사용되는 용어 "알킨일"은 1개 이상의 삼중 탄소-탄소 결합을 갖는 알킬기에 대응하는 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소기를 지칭한다. 알킨일기는 1개의 C-H 결합이 화합물의 나머지에 대한 알킬기의 부착지점으로 대체된 알킨에 형식적으로 대응한다. 용어 "C_n _-m 알킨일"은 n 내지 m개의 탄소를 갖는 알킨일기를 지칭한다. 예시적 알킨일기는 에틴일, 프로핀-1-일, 프로핀-2-일 등을 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다. 일부 실시형태에서, 알킨일 모이어티는 2 내지 6, 2 내지 4, 또는 2 내지 3개의 탄소 원자를 함유한다.

단독으로 또는 다른 용어와 조합하여 사용되는 용어 "알킬렌"은 2가 알킬 연결기를 지칭한다. 알킬렌기는 2개의 C-H 결합이 화합물의 나머지에 대한 알킬렌기의 부착 지점으로 대체된 알칸에 형식적으로 대응한다. 용어 "C_n _-m알킬렌"은 n 내지 m개의 탄소를 갖는 알킬렌기를 지칭한다. 알킬렌기의 예는 에탄-1,2-다이일, 프로판-1,3-다이일, 프로판-1,2-다이일, 부탄-1,4-다이일, 부탄-1,3-다이일, 부탄-1,2-다이일, 2-메틸-프로판-1,3-다이일 등을 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다.

단독으로 또는 다른 용어와 조합하여 사용되는 용어 "알콕시"는 화학식 -O-알킬의 기를 지칭하되, 알킬기는 상기 정의한 바와 같다. 용어 "C_n _-m 알콕시"는 알콕시기를 지칭하되, 이의 알킬기는 n 내지 m개의 탄소를 가진다. 예시적 알콕시기는 메톡시, 에톡시, 프로폭시(예를 들어, n-프로폭시 및 아이소프로폭시), t-뷰톡시 등을 포함한다. 일부 실시형태에서, 알킬기는 1 내지 6, 1 내지 4, 또는 1 내지 3개의 탄소 원자를 가진다.

용어 "아미노"는 화학식 -NH₂의 기를 지칭한다.

단독으로 또는 다른 용어와 조합하여 사용되는 "카보닐"은 -C(=O)- 기를 지칭하며, 또한 C(O)로 기재될 수 있다.

용어 "사이아노" 또는 "나이트릴"은 -CN으로 또한 기재될 수 있는 화학식 -C≡N기를 지칭한다.

단독으로 또는 다른 용어와 조합하여 사용되는 용어 "할로" 또는 "할로겐"은 플루오로, 클로로, 브로모 및 요오도를 지칭한다. 일부 실시형태에서, "할로"는 F, Cl 또는 Br로부터 선택되는 할로겐 원자를 지칭한다. 일부 실시형태에서, 할로기는 F이다.

단독으로 또는 다른 용어와 조합하여 사용되는 용어 "할로알킬"은 1개 이상의 수소 원자가 할로겐 원자로 대체되는 알킬기를 지칭한다. 용어 "C_n _-m할로알킬"은 동일 또는 상이할 수 있는, n 내지 m개의 탄소 원자 및 적어도 1 내지 {2(n 내지 m)+1}개의 할로겐 원자를 갖는 C_n _-m알킬기를 지칭한다. 일부 실시형태에서, 할로겐 원자는 플루오로 원자이다. 일부 실시형태에서, 할로알킬기는 1 내지 6 또는 1 내지 4개의 탄소 원자를 가진다. 예시적 할로알킬기는 CF₃, C₂F₅, CHF₂, CCl₃, CHCl₂, C₂Cl₅등을 포함한다. 일부 실시형태에서, 할로알킬기는 플루오로알킬기이다.

단독으로 또는 다른 용어와 조합하여 사용되는 용어 "할로알콕시"는 화학식 -O-할로알킬기를 지칭하되, 할로알킬기는 상기 정의한 바와 같다. 용어 "C_n _-m 할로알콕시"는 할로알콕시기를 지칭하며, 이의 할로알킬기는 n 내지 m개의 탄소를 가진다. 예시적 할로알콕시기는 트라이플루오로메톡시 등을 포함한다. 일부 실시형태에서, 할로알콕시기는 1 내지 6, 1 내지 4, 또는 1 내지 3개의 탄소 원자를 가진다.

용어 "옥소"는 탄소에 부착될 때, 또는 설폭사이드 또는 설폰기, 또는 N-옥사이드기를 형성하는 헤테로원자에 부착될 때 카보닐기를 형성하는 2가 치환체로서의 산소 원자를 지칭한다. 일부 실시형태에서, 복소환식기는 1 또는 2개의 옥소(=O) 치환체로 선택적으로 치환될 수 있다.

용어 "설피도"는 탄소에 부착될 때 티오카보닐기(C=S)를 형성하는 2가 치환체로서의 황 원자를 지칭한다.

용어 "방향족"은 방향족 특징을 갖는(즉, (4n + 2) 비편재화된 π(파이) 전자를 가지며, n은 정수임) 1개 이상의 다불포화 고리를 갖는 카보사이클 또는 헤테로사이클을 지칭한다.

단독으로 또는 다른 용어와 조합하여 사용되는 용어 "아릴"은 단환식 또는 다환식(예를 들어, 2개의 축합 고리를 가짐)일 수 있는 방향족 탄화수소기를 지칭한다. 용어 "C_n _-m아릴"은 n 내지 m개의 고리 탄소 원자를 갖는 아릴기를 지칭한다. 아릴기는, 예를 들어, 페닐, 나프틸 등을 포함한다. 일부 실시형태에서, 아릴기는 6 내지 약 10개의 탄소 원자를 가진다. 일부 실시형태에서, 아릴기는 6개의 탄소 원자를 가진다. 일부 실시형태에서, 아릴기는 10개의 탄소 원자를 가진다. 일부 실시형태에서, 아릴기는 페닐이다. 일부 실시형태에서, 아릴기는 나프틸이다.

단독으로 또는 다른 용어와 조합하여 사용되는 용어 "헤테로아릴" 또는 "헤테로방향족"은 황, 산소 및 질소로부터 선택되는 적어도 1개의 헤테로원자 고리 구성원을 갖는 단환식 또는 다환식 방향족 헤테로사이클을 지칭한다. 일부 실시형태에서, 헤테로아릴 고리는 질소, 황 및 산소로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자 고리 구성원을 가진다. 일부 실시형태에서, 헤테로아릴 모이어티에서 임의의 고리-형성 N은 N-옥사이드일 수 있다. 일부 실시형태에서, 헤테로아릴은 탄소 원자 및 질소, 황 및 산소로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자 고리 구성원을 포함하는 5 내지 14개의 고리 원자를 가진다. 일부 실시형태에서, 헤테로아릴은 탄소 원자 질소, 황 및 산소로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자 고리 구성원을 포함하는 5 내지 10개의 고리 원자를 가진다. 일부 실시형태에서, 헤테로아릴은 5 내지 6개의 고리 원자 및 질소, 황 및 산소로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자 고리 구성원으르 가진다. 일부 실시형태에서, 헤테로아릴은 5원 또는 6-원 헤테로아릴 고리이다. 다른 실시형태에서, 헤테로아릴은 8원, 9원 또는 10원 축합된 이환식 헤테로아릴 고리이다. 실시예 헤테로아릴기는 피리딘일(피리딜), 피리미딘일, 피라진일, 피리다진일, 피롤릴, 피라졸릴, 아졸릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 이미다졸릴, 퓨란일, 티오페닐, 퀴놀린일, 아이소ㅍ퀴놀린일, 나프티리딘일(1,2-, 1,3-, 1,4-, 1,5-, 1,6-, 1,7-, 1,8-, 2,3- 및 2,6-나프티리딘을 포함), 인돌릴, 인다졸릴, 벤조티오페닐, 벤조퓨란일, 벤즈아이소옥사졸릴, 이미다조[1,2-b]티아졸릴, 퓨린일 등을 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다.

5원 헤테로아릴 고리는 5개의 고리 원자를 갖는 헤테로아릴기이되, 1개 이상의(예를 들어, 1, 2 또는 3개의) 고리 원자는 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된다. 예시적인 5-원 고리 헤테로아릴은 티엔일, 퓨릴, 피롤릴, 이미다졸릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 피라졸릴, 아이소티아졸릴, 아이소옥사졸릴, 1,2,3-트라이아졸릴, 테트라졸릴, 1,2,3-티아다이아졸릴, 1,2,3-옥사다이아졸릴, 1,2,4-트라이아졸릴, 1,2,4-티아다이아졸릴, 1,2,4-옥사다이아졸릴, 1,3,4-트라이아졸릴, 1,3,4-티아다이아졸릴 및 1,3,4-옥사다이아졸릴을 포함한다.

6-원 헤테로아릴 고리는 6개의 고리 원자를 갖는 헤테로아릴기이되, 1개 이상의(예를 들어, 1, 2 또는 3개의) 고리 원자는 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된다. 예시적인 6-원 고리 헤테로아릴은 피리딜, 피라진일, 피리미딘일, 트라이아진일 및 피리다진일이다.

단독으로 또는 다른 용어와 조합하여 사용되는 용어 "사이클로알킬"은 고리화된 알킬 및 알켄일기를 포함하는 비방향족 탄화수소 고리계(단환식, 이환식 또는 다환식)를 지칭한다. 용어 "C_n _-m 사이클로알킬"은 n 내지 m개의 고리 구성원 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬을 지칭한다. 사이클로알킬기는 단환식 또는 다환식(예를 들어, 2, 3 또는 4개의 축합 고리를 가짐)기 및 스피로사이클을 포함할 수 있다. 사이클로알킬기는 3, 4, 5, 6 또는 7개의 고리-형성 탄소(C_3-7)를 가질 수 있다. 일부 실시형태에서, 사이클로알킬기는 3 내지 6개의 고리 구성원, 3 내지 5개의 고리 구성원 또는 3 내지 4개의 고리 구성원을 가진다. 일부 실시형태에서, 사이클로알킬기는 단환식이다. 일부 실시형태에서, 사이클로알킬기는 단환식 또는 이환식이다. 일부 실시형태에서, 사이클로알킬기는 C_3-6단환식 사이클로알킬기이다. 사이클로알킬기의 고리-형성 탄소 원자는 옥소 또는 설피도기를 형성하도록 선택적으로 산화될 수 있다. 사이클로알킬기는 또한 사이클로알킬리덴을 포함한다. 일부 실시형태에서, 사이클로알킬은 사이클로프로필, 사이클로뷰틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실이다. 또한 사이클로알킬 고리에 축합된(즉, 이와 공통되는 결합을 갖는) 1개 이상의 방향족 고리를 갖는 모이어티, 예를 들어, 사이클로펜탄, 사이클로헥산 등의 벤조 또는 티에닐 유도체가 사이클로알킬의 정의에 포함된다. 축합된 방향족 고리를 함유하는 사이클로알킬기는 축합된 방향족 고리의 고리-형성 원자를 포함하는 임의의 고리-형성 원자를 통해 부착될 수 있다. 사이클로알킬기의 예는 사이클로프로필, 사이클로뷰틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 사이클로펜텐일, 사이클로헥센일, 사이클로헥사다이엔일, 사이클로헵타트라이엔일, 노르본일, 노르핀일, 노르카닐, 바이사이클로[1.1.1]펜탄일, 바이사이클로[2.1.1]헥산일 등을 포함한다. 일부 실시형태에서, 사이클로알킬기는 사이클로프로필, 사이클로뷰틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실이다.

단독으로 또는 다른 용어와 조합하여 사용되는 용어 "헤테로사이클로알킬"은 고리 구조의 부분으로서 하나 이상의 알켄일렌기를 선택적으로 함유할 수 있고, 질소, 황, 산소 및 인으로부터 독립적으로 선택되는 적어도 1개의 헤테로원자 고리 구성원을 가지며, 4 내지 10개의 고리 구성원, 4 내지 7개의 고리 구성원, 또는 4 내지 6개의 고리 구성원을 갖는 비-방향족 고리 또는 고리계를 지칭한다. 용어 "헤테로사이클로알킬" 내에 단환식 4-, 5-, 6- 및 7-원 헤테로사이클로알킬기가 포함된다. 헤테로사이클로알킬기는 단환식 또는 이환식(예를 들어, 2개의 축합된 또는 브릿지 고리를 가짐) 고리계를 포함할 수 있다. 일부 실시형태에서, 헤테로사이클로알킬기는 질소, 황 및 산소로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 갖는 단환식기이다. 헤테로사이클로알킬기의 고리-형성 탄소 원자 및 헤테로원자는 선택적으로 산화되어 옥소 또는 설피도기 또는 다른 산화된 결합(예를 들어, C(O), S(O), C(S) 또는 S(O)₂, N-옥사이드 등)을 형성할 수 있거나 또는 질소 원자는 4차화될 수 있다. 헤테로사이클로알킬기는 고리-형성 탄소 원자 또는 고리-형성 헤테로원자를 통해 부착될 수 있다. 일부 실시형태에서, 헤테로사이클로알킬기는 0 내지 3개의 이중 결합을 함유한다. 일부 실시형태에서, 헤테로사이클로알킬기는 0 내지 2개의 이중 결합을 함유한다. 또한 헤테로사이클로알킬 고리에 축합된(즉, 이와 공통된 결합을 갖는) 하나 이상의 방향족 고리를 갖는 모이어티, 예를 들어, 피페리딘, 몰폴린, 아제핀 등의 벤조 또는 티엔일 유도체가 헤테로사이클로알킬의 정의에 포함된다. 축합된 방향족 고리를 함유하는 헤테로사이클로알킬기는 축합된 방향족 고리의 고리-형성 원자를 포함하는 임의의 고리-형성 원자를 통해 부착될 수 있다. 헤테로사이클로알킬기의 예는 아제티딘일, 아제판일, 다이하이드로벤조퓨란일, 다이하이드로퓨란일, 다이하이드로피란일, 다이하이드로벤조다이옥신일, 벤조다이옥신일, 몰폴리노, 3-옥사-9-아자스피로[5.5]운데칸일, 1-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸일, 피페리딘일, 피페라진일, 옥소피페라진일, 피란일, 피롤리딘일, 퀴뉴클리딘일, 테트라하이드로퓨란일, 테트라하이드로피란일, 1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린일, 트로판일 및 티오몰폴리노를 포함한다.

특정 경우에, 정의 또는 실시형태는 특정 고리(예를 들어, 아제티딘 고리, 피리딘 고리 등)을 지칭한다. 달리 표시되지 않는 한, 이들 고리는 원자의 원자가가 초과되지 않는 조건 하의 임의의 고리 구성원에 부착될 수 있다. 예를 들어, 아제티딘 고리는 고리의 임의의 위치에 부착될 수 있는 반면, 아제티딘-3-일 고리는 3-위치에 부착된다.

본 명세서에 기재된 화합물은 비대칭일 수 있다(예를 들어, 하나 이상의 입체중심을 가짐). 달리 표시되지 않는 한, 모든 입체이성질체, 예컨대 거울상이성질체 및 부분입체이성질체가 의도된다. 비대칭으로 치환된 탄소 원자를 함유하는 본 발명의 화합물은 광학적으로 활성 또는 라세미 형태로 단리될 수 있다. 비활성 출발 물질로부터 광학적으로 활성인 형태를 제조하는 방법은 (예컨대 라세미 혼합물의 분해에 의하거나 또는 입체선택적 합성에 의함) 당업계에 공지되어 있다. 올레핀의 다수의 기하학적 이성질체, C=N 이중결합 등이 또한 본 명세서에 기재된 화합물에 존재할 수 있으며, 모든 이러한 안정한 이성질체는 본 발명에 상정된다. 본 발명의 화합물의 시스 및 트랜스 기하학적 이성질체가 기재되며, 이성질체의 혼합물로서 또는 분리된 이성질체 형태로서 단리될 수 있다.

화합물의 라세미 혼합물의 분해는 당업계에 공지된 임의의 수많은 방법에 의해 수행될 수 있다. 한 가지 방법은 광학적으로 활성인, 염-형성 유기산인 카이랄 분해 산을 이용하는 분별 재결정을 포함한다. 분별 재결정 방법을 위한 적합한 분해제는, 예를 들어, 광학적으로 활성인 산, 예컨대 타르타르산, 다이아세틸타르타르산, 다이벤조일타르타르산, 만델산, 말산, 락트산 또는 다양한 광학적으로 활성인 캠퍼설폰산, 예컨대 β-캠퍼설폰산의 D 및 L 형태이다. 분별 결정 방법을 위한 적합한 다른 분해제는 α-메틸-벤질-아민의 입체이성질체적으로 순수한 형태(예를 들어, S 및 R 형태 또는 부분입체이성질체적으로 순수한 형태), 2-페닐글리신올, 노르에페드린, 에페드린, N-메틸에페드린, 사이클로헥실에틸아민, 1,2-다이아미노사이클로헥산 등을 포함한다.

라세미 혼합물의 분해는 또한 광학적으로 활성인 분해제(예를 들어, 다이나이트로벤질페닐글리신)으로 채운 칼럼 상의 용리에 의해 수행될 수 있다. 적합한 용리 용매 조성물은 당업자에 의해 결정될 수 있다.

일부 실시형태에서, 본 발명의 화합물은 (R)-입체배치를 가진다. 다른 실시형태에서, 화합물은 (S)-입체배치를 가진다. 하나 초과의 카이랄 중심을 갖는 화합물에서, 화합물에서 각각의 카이랄 중심은 달리 표시되지 않는 한 독립적으로 (R) 또는 (S)일 수 있다.

본 발명의 화합물은 또한 호변이성질체 형태를 포함한다. 호변이성질체 형태는 양성자의 수반되는 이동과 함께 단일 결합의 인접한 이중 결합으로의 교환으로부터 생성된다. 호변이성질체 형태는 동일한 실험식 및 총 전하를 갖는 이성질체 양성자화 상태인 양성자성 호변이성질체를 포함한다. 예시적인 양성자성 호변이성질체는 케톤 - 엔올쌍, 아마이드 - 이미드 산 쌍, 락탐 - 락팀쌍, 엔아민 - 이민쌍 및 환상 형태를 포함하며, 양성자는 복소환식계의 2개 이상의 위치를 점유할 수 있다(예를 들어, 1H- 및 3H-이미다졸, 1H-, 2H- 및 4H- 1,2,4-트라이아졸, 1H- 및 2H- 아이소인돌 및 1H- 및 2H-피라졸). 호변이성질체 형태는 평형상태일 수 있고 또는 적절한 치환에 의해 하나의 형태로 입체적으로 잠금될 수 있다.

본 발명의 화합물은 또한 중간체 또는 최종 화합물에서 생기는 원자의 모든 동위원소를 포함할 수 있다. 동위원소는 동일한 원자수를 갖지만, 상이한 질량수를 갖는 해당 원자를 포함한다. 예를 들어, 수소의 동위원소는 삼중수소 및 중수소를 포함한다. 본 발명의 화합물의 하나 이상의 구성성분 원자는 천연 또는 비천연 존재비에서 원자의 동위원소로 대체되거나 또는 치환될 수 있다. 일부 실시형태에서, 화합물은 적어도 하나의 중수소 원자를 포함한다. 예를 들어, 본 개시내용의 화합물에서 하나 이상의 수소 원자는 중수소로 대체되거나 또는 치환될 수 있다. 일부 실시형태에서, 화합물은 2개 이상의 중수소 원자를 포함한다. 일부 실시형태에서, 화합물은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 또는 12개의 중수소 원자를 포함한다. 유기 화합물 내로 동위원소를 포함시키기 위한 합성 방법은 당업계에 공지되어 있다.

본 명세서에서 사용되는 용어 "화합물"은 도시된 구조의 모든 입체이성질체, 기하학적 이성질체, 호변이성질체 및 동위원소를 포함하는 것을 의미한다. 상기 용어는 또한 그들이 제조되는 방법과 상관없이(예를 들어 합성에 의해, 생물학적 공정(예를 들어, 대사 또는 효소 전환)을 통해, 또는 이들의 조합), 본 발명의 화합물을 지칭하는 것을 의미한다.

모든 화합물 및 이의 약제학적으로 허용 가능한 염은 다른 물질, 예컨대 물 및 용매(예를 들어, 수화물 및 용매화물)과 함께 발견될 수 있거나 또는 단리될 수 있다. 고체 상태일 때, 본 명세서에 기재된 화합물 및 이의 염은 다양한 형태로 생길 수 있고, 예를 들어 수화물을 포함하는 용매화물의 형태를 취할 수 있다. 화합물은 임의의 고체 상태 형태, 예컨대 다형체 또는 용매화물일 수 있으며, 따라서 달리 명확하게 표시되지 않는 한, 화합물 및 이의 염에 대한 본 명세서 내 언급은 화합물의 임의의 고체 상태 형태를 포함하는 것으로 이해되어야 한다.

일부 실시형태에서, 본 발명의 화합물, 또는 이의 염은 실질적으로 단리된다. "실질적으로 단리된"은 화합물이 형성되거나 또는 검출된 환경으로부터 적어도 부분적으로 또는 실질적으로 분리되는 것을 의미한다. 부분적 분리는, 예를 들어, 본 발명의 화합물에서 풍부한 조성물을 포함할 수 있다. 실질적인 분리는 본 발명의 화합물, 또는 이의 염의 적어도 약 50중량%, 적어도 약 60중량%, 적어도 약 70중량%, 적어도 약 80중량%, 적어도 약 90중량%, 적어도 약 95중량%, 적어도 약 97중량%, 또는 적어도 약 99중량%를 함유하는 조성물을 포함할 수 있다.

어구 "약제학적으로 허용 가능한"은 타당한 의학적 판단의 범주 내에서 과도한 독성, 자극, 알레르기 반응, 또는 다른 문제 또는 합병증 없이 합리적인 유해유익비에 비례하여 인간 및 동물의 조직과 접촉하여 사용하기에 적합한 해당 화합물, 물질, 조성물 및/또는 투약 형태를 지칭하기 위해 본 명세서에서 사용된다.

본 명세서에서 사용되는 표현 "주위 온도" 및 "실온"은 당업계에서 이해되며, 일반적으로 온도, 예를 들어, 반응 온도, 즉, 반응이 수행되는 방의 온도 근처, 예를 들어 약 20℃ 내지 약 30℃의 온도를 지칭한다.

본 발명은 또한 본 명세서에 기재된 화합물의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 용어 "약제학적으로 허용 가능한 염"은 개시된 화합물의 유도체를 지칭하되, 모 화합물은 존재하는 산 또는 염기 모이어티를 그의 염 형태로 전환시킴으로써 변형된다. 약제학적으로 허용 가능한 염의 예는 염기성 잔기, 예컨대 아민의 무기 또는 유기산염; 산성 잔기, 예컨대 카복실산의 알칼리 또는 유기염 등을 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다. 본 발명의 약제학적으로 허용 가능한 염은, 예를 들어 비독성 무기 또는 유기산으로부터 형성된 모 화합물의 비독성 염을 포함한다. 본 발명의 약제학적으로 허용 가능한 염은 통상적인 화학적 방법에 의해 염기성 또는 산성 모이어티를 함유하는 모 화합물로부터 합성될 수 있다. 일반적으로, 이러한 염은 수 중에서 또는 유기 용매 중에서, 또는 둘의 혼합물 중에서, 이들 화합물의 유리산 또는 염기 형태를 화학량론적 양의 적절한 염기 또는 산과 반응시킴으로써 제조될 수 있으며; 일반적으로, 에터, 에틸 아세테이트, 알코올(예를 들어, 메탄올, 에탄올, 아이소-프로판올 또는 부탄올) 또는 아세토나이트릴(MeCN)과 같은 비수성 매질이 바람직하다. 적합한 염의 목록은 문헌[Remington's Pharmaceutical Sciences, 17^th　Ed., (Mack Publishing Company, Easton, 1985), p. 1418, Berge et al., J. Pharm . Sci., 1977, 66(1), 1-19 및 Stahl et al., Handbook of Pharmaceutical Salts: Properties, Selection, and Use, (Wiley, 2002)]에서 발견된다. 일부 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 화합물은 N-옥사이드 형태를 포함한다.

II. 합성

본 발명의 화합물(이의 염을 포함)은 공지된 유기 합성 기법을 이용하여 제조될 수 있고, 임의의 다수의 가능한 합성 경로, 예컨대 이하의 반응식의 경로에 따라 합성될 수 있다.

본 발명의 화합물을 제조하기 위한 반응은 유기 합성 분야의 당업자에 의해 용이하게 선택될 수 있는 적합한 용매 중에서 수행될 수 있다. 적합한 용매는 반응을 수행하는 온도, 예를 들어 용매의 동결 온도 내지 용매의 비등 온도에서 출발물질(반응물), 중간체 또는 생성물과 실질적으로 비반응성일 수 있다. 주어진 반응은 한 가지 용매 또는 한 가지 초과의 혼합물 중에서 수행될 수 있다. 특정 반응 단계에 따라서, 특정 반응 단계를 위한 적합한 용매는 당업자에 의해 선택될 수 있다.

본 발명의 화합물의 제조는 다양한 화학기의 보호 및 탈보호를 수반할 수 있다. 보호 및 탈보호에 대한 필요, 및 적절한 보호기의 선택은 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다. 보호기의 화학은, 예를 들어, 문헌[Kocienski, Protecting Groups, (Thieme, 2007); Robertson, Protecting Group Chemistry, (Oxford University Press, 2000); Smith et al., March's Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure, 6^th Ed. (Wiley, 2007); Peturssion et al., "Protecting Groups in Carbohydrate Chemistry," J. Chem . Educ., 1997, 74(11), 1297; 및 Wuts et al., Protective Groups in Organic Synthesis, 4th Ed., (Wiley, 2006)]에 기재되어 있다.

반응은 당업계에 공지된 임의의 적합한 방법에 따라 모니터링될 수 있다. 예를 들어, 생성물 형성은 분광학적 수단, 예컨대 핵 자기 공명 분광학(예를 들어, ¹H 또는 ¹³C), 적외선 분광학, 분광측광(예를 들어, UV-가시광선), 질량 분석법에 의해 또는 크로마토그래피 방법, 예컨대 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC) 또는 박층 크로마토그래피(TLC)에 의해 모니터링 될 수 있다.

이하의 반응식은 본 발명의 화합물을 제조하는 것과 관련하여 일반적 가이드를 제공한다. 당업자는 반응식에 나타내는 제조가 다양한 본 발명의 화합물을 제조하기 위해 유기 화학의 일반적 지식을 이용하여 변형되거나 또는 최적화될 수 있다는 것을 이해할 것이다.

화학식 (I)의 화합물을, 예를 들어 반응식 1 내지 3에 도시하는 바와 같은 공정을 이용하여 제조할 수 있다.

화학식 1-7의 화합물은 반응식 1에 나타낸 공정을 이용하여 합성될 수 있다. 표준 조건(예를 들어 팔라듐 촉매 및 적합한 염기의 존재 하에, 예컨대 스즈키 결합 반응) 하에서 할로-치환된 방향족 아민 1-1과 적합한 결합 시약 1-2(여기서, M은, 예를 들어, -B(OH)₂임)의 팔라듐-촉매된 교차 결합 반응은 화합물 1-3을 생성할 수 있다. 결합 시약, 예컨대 이하로 제한되는 것은 아니지만, HATU를 이용하는 방향족 아민 1-3과 화학식 1-4의 산의 반응은 산성 조건(예를 들어, 염산 또는 트라이플루오로아세트산) 하에 탈보호될 수 있는 아마이드 1-5를 제공하여 아민 1-6을 제공할 수 있다. R⁷ 기는 알킬 할로겐화물에 의한 직접적 알킬화 또는 알데하이드 또는 케톤에 의한 환원적 알킬화에 의해 도입되어 화학식 1-7의 목적으로 하는 생성물을 제공할 수 있다.

반응식 1

대안적으로, 화학식 2-7의 화합물은 반응식 2에 나타낸 공정을 이용하여 합성될 수 있다. 적합한 염기, 예컨대, 이하로 제한되는 것은 아니지만 tert-뷰톡사이드칼륨 또는 수소화나트륨의 존재 하에 할로-치환된 방향족 아민 2-1의 화학식 2-2의 에스터와의 반응은 아마이드 2-3을 제공할 수 있다. 화합물 2-3에서 Boc 보호기는 산성 조건(예를 들어, 염산 또는 트라이플루오로아세트산) 하에 제거되어 화학식 2-4의 유리 아민을 제공할 수 있다. Cy 고리는 표준 조건(예를 들어 팔라듐 촉매 및 적합한 염기의 존재 하에, 예컨대 스즈키 결합 반응) 하에서 화합물 2-4와 적합한 결합 시약 2-5(여기서, M은, 예를 들어, -B(OH)₂임)의 교차 결합에 의해 도입되어 화학식 2-6의 화합물을 제공할 수 있다. 최종적으로, R⁷ 기는 알킬 할로겐화물에 의한 직접적 알킬화 또는 알데하이드 또는 케톤에 의한 환원적 알킬화에 의해 도입되어 화학식 2-7의 목적으로 하는 생성물을 제공할 수 있다.

반응식 2

화학식 3-3의 에스터는 반응식 3에 나타낸 공정을 이용하여 합성될 수 있다. 화합물 3-1의 유리 아민기는 Boc에 의해 보호되어 화학식 3-2의 화합물을 제공할 수 있다. 화합물 3-2는 강염기, 예컨대 이하로 제한되는 것은 아니지만, n-뷰틸 리튬 또는 리튬 비스(트라이메틸실릴)아마이드에 의해 탈보호되어 대응하는 아릴 리튬 중간체를 생성할 수 있고, 이는 클로로포메이트 또는 이산화탄소와 추가로 반응하여 화학식 3-3의 목적으로 하는 에스터 또는 산을 제공할 수 있다.

반응식 3

화학식 4의 화합물은 적절한 출발 물질을 이용하여 반응식 1 내지 3에 제시한 합성 프로토콜에 따라 합성될 수 있다.

III. 화합물의 용도

본 개시내용의 화합물은 PD-1/PD-L1 단백질/단백질 상호작용의 활성을 저해할 수 있고, 따라서, PD-1의 활성과 관련된 질환 및 장애 및 PD-L1(다른 단백질, 예컨대 PD-1 및 B7-1(CD80)과 그의 상호작용을 포함)과 관련된 질환 및 장애를 치료하는 데 유용하다. 유리하게는, 본 개시내용의 화합물은 동물 연구에서 더 양호한 효능 및 바람직한 안전성 및 독성 프로파일을 입증한다. 특정 실시형태에서, 본 개시내용의 화합물 또는 약제학적으로 허용 가능한 염 또는 이의 입체이성질체는 백신접종에 대한 반응의 향상을 포함하여 암 또는 만성 감염에서 면역을 향상, 자극 및/또는 증가시키기 위한 치료적 투여에 유용하다. 일부 실시형태에서, 본 개시내용은 PD-1/PD-L1 단백질/단백질 상호작용을 저해하거나 차단시키는 방법을 제공한다. 상기 방법은 개체 또는 환자에게 화학식 (I)의 화합물 또는 본 명세서에 기재된 임의의 화학식 또는 임의의 청구범위에 인용되고 본 명세서에 기재된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 또는 입체이성질체를 투여하는 단계를 포함한다. 본 개시내용의 화합물은 암 또는 감염 질환을 포함하는 질환 또는 장애의 치료를 위해 단독으로, 다른 제제 또는 요법과 조합하여 또는 보조요법 또는 신보조요법으로서 사용될 수 있다. 본 명세서에 기재된 용도를 위해, 이의 임의의 실시형태를 포함하는 임의의 개시내용의 화합물이 사용될 수 있다.

본 개시내용의 화합물은 PD-1 경로 차단을 야기하는 PD-1/PD-L1 단백질/단백질 상호작용을 저해한다. PD-1의 차단은 인간을 포함하는 포유류에서 암성 세포 및 감염성 질환에 대해 면역 반응을 향상시킬 수 있다. 일부 실시형태에서, 본 개시내용은 암성 종양의 성장이 저해되도록 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염 또는 입체이성질체를 이용하여 생체내에서 개체 또는 환자의 치료를 제공한다. 본 명세서에 기재하는 바와 같은 화학식 (I)의 또는 임의의 화학식의 화합물, 또는 임의의 청구범위에 열거하고 본 명세서에 기재하는 화합물, 또는 이의 염 또는 입체이성질체는 암성 종양의 성장을 저해하기 위해 사용될 수 있다. 대안적으로, 본 명세서에 기재하는 바와 같은 화학식 (I)의 또는 임의의 화학식의 화합물, 또는 임의의 청구범위에 열거하고 본 명세서에 기재하는 화합물, 또는 이의 염 또는 입체이성질체는 다른 제제 또는 표준 암 치료와 함께 사용될 수 있다. 일 실시형태에서, 본 개시내용은 시험관내 종양 세포의 성장을 저해하는 방법을 제공한다. 상기 방법은 시험관내 종양 세포를 본 명세서에 기재하는 바와 같은 화학식 (I)의 또는 임의의 화학식의 화합물, 또는 임의의 청구범위에 열거하고 본 명세서에 기재하는 화합물, 또는 이의 염 또는 입체이성질체와 접촉시키는 단계를 포함한다. 다른 실시형태에서, 본 개시내용은 개체 또는 환자에서 종양 세포의 성장을 저해하는 방법을 제공한다. 상기 방법은 종양 세포 성장의 저해가 필요한 개체 또는 환자에게 치료적 유효량의 본 명세서에 기재하는 바와 같은 화학식 (I)의 또는 임의의 화학식의 화합물, 또는 임의의 청구범위에 열거하고 본 명세서에 기재하는 화합물, 또는 이의 염 또는 입체이성질체를 투여하는 단계를 포함한다.

일부 실시형태에서, 본 명세서에서 암을 치료하는 방법이 제공된다. 상기 방법은 암 치료가 필요한 환자에게 치료적 유효량의 화학식 (I) 또는 본 명세서에 기재된 임의의 화학식의 화합물, 임의의 청구범위에 열거하고 본 명세서에 기재하는 화합물, 또는 이의 염을 투여하는 단계를 포함한다. 암의 예는 본 개시내용의 화합물을 이용하여 성장이 저해될 수 있는 것 및 면역요법에 전형적으로 반응하는 암을 포함한다.

일부 실시형태에서, 본 개시내용은 환자에서 면역 반응을 향상, 자극 및/또는 증가시키는 방법을 제공한다. 상기 방법은 면역 반응의 향상, 자극 및/또는 증가가 필요한 환자에게 치료적 유효량의 화학식 (I) 또는 본 명세서에 기재된 임의의 화학식의 화합물, 임의의 청구범위에 열거하고 본 명세서에 기재하는 화합물, 또는 이의 염을 투여하는 단계를 포함한다.

본 개시내용의 화합물을 이용하여 치료될 수 있는 암의 예는 뼈암, 췌장암, 피부암, 두경부암, 피부 또는 안구 악성 흑색종, 자궁암, 난소암, 직장암, 항문 영역의 암, 위암, 고환암, 자궁암, 나팔관의 암종, 자궁내막의 암종, 자궁내막암, 자궁경부의 암종, 질의 암종, 외음부의 암종, 호지킨병, 비호지킨 림프종, 식도암, 소장암, 내분비기관의 암, 갑상선의 암, 부갑상선의 암, 부신암, 연조직의 육종, 자궁암, 음경암, 만성 또는 급성 백혈병(급성 골수성 백혈병, 만성 골수성 백혈병, 급성 림프아구성백혈병, 만성 림프구성 백혈병, 소아의 고형 종양, 림프구성 림프종, 방광암, 신장 또는 요도암, 신우 암종, 중추신경계(CNS)의 신생물, 원발성 CNS 림프종, 종양 혈관신생성, 척추종양, 뇌간신경교종, 뇌하수체 선종, 카포시 육종, 포피모양암, 편평세포암, T-세포 림프종, 석면에 의해 유도되는 것을 포함하는 환경 유도 암, 및 상기 암의 조합을 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다. 본 개시내용의 화합물은 또한 전이성 암, 특히 PD-L1을 발현시키는 전이성암의 치료에 유용하다.

일부 실시형태에서, 본 개시내용의 화합물을 이용하여 치료 가능한 암은 흑색종(예를 들어, 전이성 악성 흑색종), 신장암(예를 들어, 투명세포암종), 전립선암(예를 들어, 호르몬 난치성 전립선 선암종), 유방암, 결장암 및 폐암(예를 들어, 비소세포 폐암)을 포함한다. 추가적으로, 본 개시내용은 본 개시내용의 화합물을 이용하여 성장이 저해될 수 있는 난치성 또는 재발성 악성종양을 포함한다.

일부 실시형태에서, 본 개시내용의 화합물을 이용하여 치료 가능한 암은 고형 종양(예를 들어, 전립선암, 결장암, 식도암, 자궁내막암, 난소암, 자궁암, 신장암, 간암, 췌장암, 위암, 유방암, 폐암, 두경부암, 갑상선암, 교모세포종, 육종, 방광암 등), 혈액학적 암(예를 들어, 림프종, 백혈병, 예컨대 급성 림프아구성백혈병(ALL), 급성 골수성 백혈병 (AML), 만성 림프구성 백혈병(CLL), 만성 골수성 백혈병(CML), DLBCL, 맨틀세포 림프종, 비호지킨 림프종(재발 또는 난치성 NHL 및 반복적 소포성 림프종을 포함), 호지킨 림프종 또는 다발성 골수종) 및 상기 암의 조합을 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다.

본 개시내용의 화합물을 이용하는 PD-1 경로 차단은 또한 감염, 예컨대 바이러스, 박테리아, 진균 및 기생충 감염을 치료하기 위해 사용될 수 있다. 본 개시내용은 감염, 예컨대 바이러스 감염을 치료하기 위한 방법을 제공한다. 상기 방법은 감염 치료가 필요한 환자에게 치료적 유효량의 화학식 (I) 또는 본 명세서에 기재된 임의의 화학식의 화합물, 임의의 청구범위에 열거하고 본 명세서에 기재하는 화합물, 이의 염을 투여하는 단계를 포함한다. 본 개시내용의 방법에 의해 치료 가능한 바이러스 원인 감염의 예는 인간 면역결핍 바이러스, 인유두종바이러스, 인플루엔자, A, B, C 또는 D형 간염 바이러스, 아데노바이러스, 폭스바이러스, 단순포진 바이러스, 인간 거대세포바이러스, 중증 급성 호흡 증후군 바이러스, 에볼라 바이러스, 및 홍역 바이러스를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다. 일부 실시형태에서, 본 개시내용의 방법에 의해 치료 가능한 바이러스 원인 감염은 간염(A, B 또는 C), 헤르페스 바이러스(예를 들어, VZV, HSV-1, HAV-6, HSV-II 및 CMV, 엡스타인 바르 바이러스), 아데노바이러스, 인플루엔자 바이러스, 플라비바이러스, 에코바이러스, 리노바이러스, 콕사키 바이러스, 코로나바이러스, 호흡기 세포융합 바이러스, 멈프스바이러스, 로타바이러스, 홍역 바이러스, 풍진 바이러스, 파보바이러스, 백시니아바이러스, HTLV 바이러스, 뎅기열바이러스, 유두종 바이러스, 연속종 바이러스, 폴리오바이러스, 광견병바이러스, JC 바이러스 및 아르보바이러스 뇌염 바이러스를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다.

본 개시내용은 박테리아 감염을 치료하는 방법을 제공한다. 상기 방법은 박테리아 감염의 치료가 필요한 환자에게 치료적 유효량의 화학식 (I) 또는 본 명세서에 기재된 임의의 화학식의 화합물, 임의의 청구범위에 열거하고 본 명세서에 기재하는 화합물, 또는 이들의 염을 투여하는 단계를 포함한다. 본 개시내용의 방법에 의해 치료 가능한 병원성 박테리아 원인 감염의 비제한적 예는 클라미디아, 리케차 박테리아, 마이코박테리아, 포도상구균, 연쇄구균, 폐렴쌍구균, 뇌척수막염균 및 코노콕시(conococci), 클렙시엘라, 프로테우스, 셀라티아, 슈도모나스, 레지오넬라, 디프테리아, 살모넬라, 바실리, 콜레라, 파상풍, 보툴리눔 중독, 탄저병, 플라그, 렙토스피라증 및 라임병 박테리아를 포함한다.

본 개시내용은 진균 감염을 치료하기 위한 방법을 제공한다. 상기 방법은 진균 감염의 치료가 필요한 환자에게 치료적 유효량의 화학식 (I) 또는 본 명세서에 기재된 임의의 화학식의 화합물, 임의의 청구범위에 열거하고 본 명세서에 기재하는 화합물, 또는 이들의 염을 투여하는 단계를 포함한다. 본 개시내용의 방법에 의해 치료 가능한 병원성 진균 원인 감염의 비제한적 예는 칸디다(Candida)(알비칸, 크루세이, 글라브라타, 트로피칼리스 등), 크립토코커스 네오포르만스(Cryptococcus neoformans), 아스퍼질러스(Aspergillus)(푸미가투스(fumigatus), 니거(niger) 등) 게누스 무코랄레스(Genus Mucorales)(무코르(mucor), 압시디아(absidia), 리조푸스(rhizophus)), 스포로트릭스 센키(Sporothrix schenkii), 블라스토마이세스 더마티디스(Blastomyces dermatitidis), 파라콕시디오이데스 브라실리엔시스(Paracoccidioides brasiliensis), 콕시디오이데스 임미티스(Coccidioides immitis) 및 히스토플라즈마 캡술라툼(Histoplasma capsulatum)을 포함한다.

본 개시내용은 기생충 감염을 치료하는 방법을 제공한다. 상기 방법은 기생충 감염의 치료가 필요한 환자에게 치료적 유효량의 화학식 (I) 또는 본 명세서에 기재된 임의의 화학식의 화합물, 임의의 청구범위에 열거하고 본 명세서에 기재하는 화합물, 또는 이들의 염을 투여하는 단계를 포함한다. 본 개시내용의 방법에 의해 치료 가능한 병원성 기생충 원인 감염의 비제한적 예는 이질아메바, 대장발란티움, 파울러 자유아메바, 가시아메바 종, 지아르디아 람비아(Giardia lambia), 크립토스포리듐 종, 폐포자충, 삼일열 말라리아원충, 바베시아 미크로티(Babesia microti), 트리파노소마 브루세이(Trypanosoma brucei), 트립파노소마 크루지(Trypanosoma cruzi), 리슈마니아 도노바니(Leishmania donovani), 톡소플라스마 곤디(Toxoplasma gondi), 및 닙포스트로질러스 브라실리엔시스(Nippostrongylus brasiliensis)를 포함한다.

상호 호환적으로 사용되는 용어 "개체" 또는 "환자"는 포유류를 포함하는 임의의 동물, 바람직하게는 마우스, 래트, 다른 설치류, 토끼, 개, 고양이, 돼지, 소, 양, 말 또는 영장류 및 가장 바림직하게는 인간을 지칭한다.

어구 "치료적 유효량"은 연구자, 수의사, 의사 또는 다른 임상의에 의해 추고되는 조직, 시스템, 동물, 개체 또는 인간에서 생물학적 또는 의학적 반응을 유발하는 활성 화합물 또는 약제학적 제제의 양을 지칭한다.

본 명세서에서 사용되는 바와 같이, 용어 "치료하는" 또는 "치료"는 (1) 질환을 저해하는 것; 예를 들어, 질환, 병태 또는 장애의 병리 또는 증상을 경험하거나 또는 나타내는 개체에서 질환, 병태 또는 장애를 저해하는 것(즉, 병리 및/또는 증상의 추가적인 발생을 저지하는 것); 및 (2) 질환을 개선시키는 것, 예를 들어, 질환, 병태 또는 장애의 병리 또는 증상을 경험하거나 또는 나타내는 개체에서 질환, 병태 또는 장애를 개선시키는 것(즉, 병리 및/또는 증상을 반전시키는 것), 예컨대 질환의 중증도를 감소시키는 것 중 한 가지 이상을 지칭한다.

일부 실시형태에서, 본 발명의 화합물은 본 명세서에 관한 임의의 질환이 발생할 위험을 방지하거나 또는 감소시키는 데; 예를 들어, 질환, 병태 또는 장애의 성향이 있을 수 있지만, 아직 질환의 병리 또는 증상을 경험하지 않거나 또는 나타내지 않은 개체에서 질환, 병태 또는 장애가 발생할 위험을 방지하거나 또는 감소시키는 데 유용하다.

병용 요법

암세포 성장 및 생존은 다중 신호전달 경로에 의해 영향받을 수 있다. 따라서, 이러한 병태를 치료하기 위해 이의 활성을 조절하는 표적에서 상이한 선호도를 나타내는 상이한 효소/단백질/수용체 저해제를 조합하는 것은 유용하다. 1가지 초과의 신호전달 경로(또는 주어진 신호전달 경로에 연루된 1가지 초과의 생물학적 분자)를 표적화하는 것은 세포 집단에서 생기는 약물-내성 가능성을 감소시키고/시키거나 치료 독성을 감소시킬 수 있다.

본 개시내용의 화합물은 질환, 예컨대 암 또는 감염의 치료를 위해 1종 초과의 다른 효소/단백질/수용체 저해제와 조합하여 사용될 수 있다. 암의 예는 고형 종양 및 액체 종양, 예컨대 혈액암을 포함한다. 감염의 예는 바이러스 감염, 박테리아 감염, 진균 감염 또는 기생충 감염을 포함한다. 예를 들어, 본 개시내용의 화합물은 암 치료를 위해 다음의 키나제의 1종 이상의 저해제와 조합될 수 있다: Akt1, Akt2, Akt3, TGF-βR, PKA, PKG, PKC, CaM-키나제, 포스포릴라제 키나제, MEKK, ERK, MAPK, mTOR, EGFR, HER2, HER3, HER4, INS-R, IGF-1R, IR-R, PDGFαR, PDGFβR, CSFIR, KIT, FLK-II, KDR/FLK-1, FLK-4, flt-1, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4, c-Met, Ron, Sea, TRKA, TRKB, TRKC, FLT3, VEGFR/Flt2, Flt4, EphA1, EphA2, EphA3, EphB2, EphB4, Tie2, Src, Fyn, Lck, Fgr, Btk, Fak, SYK, FRK, JAK, ABL, ALK 및 B-Raf. 일부 실시형태에서, 본 개시내용의 화합물은 암 또는 감염의 치료를 위해 다음의 저해제 중 1종 이상과 조합될 수 있다. 암 및 감염의 치료를 위해 본 개시내용의 화합물과 조합될 수 있는 저해제의 비제한적 예는 FGFR 저해제(FGFR1, FGFR2, FGFR3 또는 FGFR4, 예를 들어, INCB54828, INCB62079 및 INCB63904), JAK 저해제(JAK1 및/또는 JAK2, 예를 들어, 룩솔리티닙, 바리시티닙 또는 INCB39110), IDO 저해제(예를 들어, 에파카도스타트 및 NLG919), LSD1 저해제(예를 들어, INCB59872 및 INCB60003), TDO 저해제, PI3K-델타 저해제(예를 들어, INCB50797 및 INCB50465), PI3K-감마 저해제, 예컨대 PI3K-감마 선택적 저해제, Pim 저해제, CSF1R 저해제, TAM 수용체 타이로신 키나제(Tyro-3, Axl 및 Mer), 혈관생성 저해제, 인터류킨 수용체 저해제, 브로모 및 추가 말단 패밀리 구성원 저해제(예를 들어, 브로모도메인 저해제 또는 BET 저해제, 예컨대 INCB54329 및 INCB57643) 및 아데노신 수용체 길항제 또는 이들의 조합물을 포함한다.

본 개시내용의 화합물은 1종 이상의 면역관문 저해제와 조합하여 사용될 수 있다. 예시적인 면역관문 저해제는 면역관문 분자, 예컨대 CD27, CD28, CD40, CD122, CD96, CD73, CD47, OX40, GITR, CSF1R, JAK, PI3K 델타, PI3K 감마, TAM, 아르기나제, CD137(또한 4-1BB로서 알려짐), ICOS, A2AR, B7-H3, B7-H4, BTLA, CTLA-4, LAG3, TIM3, VISTA, PD-1, PD-L1 및 PD-L2에 대한 저해제를 포함한다. 일부 실시형태에서, 면역관문 분자는 CD27, CD28, CD40, ICOS, OX40, GITR 및 CD137로부터 선택되는 자극 관문 분자이다. 일부 실시형태에서, 면역관문 분자는 A2AR, B7-H3, B7-H4, BTLA, CTLA-4, IDO, KIR, LAG3, PD-1, TIM3 및 VISTA로부터 선택되는 저해 관문 분자이다. 일부 실시형태에서, 본 명세서에 제공되는 화합물은 KIR 저해제, TIGIT 저해제, LAIR1 저해제, CD160 저해제, 2B4 저해제 및 TGFR 베타 저해제로부터 선택되는 1종 이상의 제제와 조합하여 사용될 수 있다.

일부 실시형태에서, 면역관문 분자의 저해제는 항-PD1 항체, 항-PD-L1 항체, 또는 항-CTLA-4 항체이다.

일부 실시형태에서, 면역관문 분자의 저해제는 PD-1의 저해제, 예를 들어, 항-PD-1 단클론성 항체이다. 일부 실시형태에서, 항-PD-1 단클론성 항체는 니볼루맙, 펨브롤리주맙(또한 MK-3475로서 알려짐), 피딜리주맙, SHR-1210, PDR001 또는 AMP-224이다. 일부 실시형태에서, 항-PD-1 단클론성 항체는 니볼루맙 또는 펨브롤리주맙이다. 일부 실시형태에서, 항-PD1 항체는 펨브롤리주맙이다. 일부 실시형태에서, 항 PD-1 항체는 SHR-1210이다.

일부 실시형태에서, 면역관문 분자의 저해제는 PD-L1의 저해제, 예를 들어, 항-PD-L1 단클론성 항체이다. 일부 실시형태에서, 항-PD-L1 단클론성 항체는 BMS-935559, MEDI4736, MPDL3280A(또한 RG7446) 또는 MSB0010718C이다. 일부 실시형태에서, 항-PD-L1 단클론성 항체는 MPDL3280A 또는 MEDI4736이다.

일부 실시형태에서, 면역관문 분자의 저해제는 CTLA-4의 저해제, 예를 들어, 항-CTLA-4 항체이다. 일부 실시형태에서, 항-CTLA-4 항체는 이필리무맙이다.

일부 실시형태에서, 면역관문 분자의 저해제는 LAG3의 저해제, 예를 들어, 항-LAG3 항체이다. 일부 실시형태에서, 항-LAG3 항체는 BMS-986016 또는 LAG525이다.

일부 실시형태에서, 면역관문 분자의 저해제는 GITR의 저해제, 예를 들어, 항-GITR 항체이다. 일부 실시형태에서, 항-GITR 항체는 TRX518 또는 MK-4166이다.

일부 실시형태에서, 면역관문 분자의 저해제는 OX40의 저해제, 예를 들어, 항-OX40 항체 또는 OX40L 융합 단백질이다. 일부 실시형태에서, 항-OX40 항체는 MEDI0562이다. 일부 실시형태에서, OX40L 융합 단백질은 MEDI6383이다.

본 개시내용의 화합물은 암과 같은 질환의 치료를 위해 1종 이상의 제제와 조합하여 사용될 수 있다. 일부 실시형태에서, 제제는 알킬화제, 프로테아좀 저해제, 코르티코스테로이드 또는 면역조절제이다. 알킬화제의 예는 사이클로포스파마이드(CY), 멜팔란(MEL) 및 벤다무스틴을 포함한다. 일부 실시형태에서, 프로테아좀 저해제는 카르필조밉이다. 일부 실시형태에서, 코르티코스테로이드는 덱사메타손(DEX)이다. 일부 실시형태에서, 면역조절제는 레날리도마이드(LEN) 또는 포말리도마이드(POM)이다.

본 개시내용의 화합물은 추가로, 예를 들어 화학요법, 방사선 요법, 종양-표적화 요법, 보조요법, 면역요법 또는 수술에 의한 암을 치료하는 다른 방법과 조합하여 사용될 수 있다. 면역요법의 예는 사이토카인 치료(예를 들어, 인터페론, GM-CSF, G-CSF, IL-2), CRS-207 면역요법, 암 백신, 단클론성 항체, 입양 T 세포 전달, 바이러스 종양 용해 치료제 및 면역조절 소분자(탈리도마이드 또는 JAK1/2 저해제 등을 포함)를 포함한다. 화합물은 1종 이상의 항암 약물, 예컨대 화학치료제와 조합하여 투여될 수 있다. 예시적 화학치료제는 임의의 아바렐릭스, 알데스류킨, 알렘투주맙, 알리트레티노인, 알로퓨린올, 알트레타민, 아나스트로졸, 삼산화비소, 아스파라기나제, 아자시티딘, 베바시주맙, 벡사로텐, 바리시티닙, 블레오마이신, 보르테조비, 보르테조밉, 부설판 정맥내, 부설판 경구, 칼루스테론, 카페시타빈, 카보플라틴, 카르무스틴, 세툭시맙, 클로람부실, 시스플라틴, 클라드리빈, 클로파라빈, 사이클로포스파마이드, 사이타라빈, 다카바진, 닥티노마이신, 달테파린 나트륨, 다사티닙, 다우노루비신, 데시타빈, 데니류킨, 데니류킨 디프티톡스, 덱스라족산, 도세탁셀, 독소루비신, 드로모스타놀론 프로피오네이트, 에쿨리주맙, 에피루비신, 이를로티닙, 에스트라무스틴, 에토포사이드 인산염, 에토포사이드, 엑세메스탄, 펜타닐 시트레이트, 필그라스팀, 플록수리딘, 플루다라빈, 플루오로유라실, 풀베스트란트, 게피티닙, 겜시타빈, 겜투주맙 오조가미신, 고세렐린 아세테이트, 히스트렐린 아세테이트, 이브리투모맙 티욱세탄, 이다루비신, 이포스파마이드, 이마티닙 메실레이트, 인터페론 알파 2a, 이리노테칸, 라파티닙, 다이토실레이트, 레날리도마이드, 레트로졸, 류코보린, 류프롤라이드 아세테이트, 레바미솔, 로무스틴, 메클로레타민, 메게스트롤 아세테이트, 멜팔란, 머캅토퓨린, 메톡트렉세이트, 메톡스살렌, 미토마이신 C, 미토탄, 미톡산트론, 난드롤론 펜프로피오네이트, 넬라라빈, 노페투모맙, 옥살리플라틴, 파클리탁셀, 파미드로네이트, 파니투무맙, 페가스파라가제, 페그필그라스팀, 페메트렉세드 2나트륨, 펜토스타틴, 피포브로만, 플리카마이신, 피보브로만, 플리카마이신, 프로카바진, 퀴나크린, 라스부리카제, 릭투시맙, 룩솔리티닙, 소라페닙, 스트렙토조신, 수니티닙, 수니티닙 말레에이트, 타목시펜, 테모졸로마이드, 테니포사이드, 테스토락톤, 탈리도마이드, 티오구아닌, 티오테파, 토포테칸, 토레미펜, 토시투모맙, 트라스투주맙, 트레티노인, 유라실 머스터드, 발루비신, 빈블라스틴, 빈크리스틴, 비노렐빈, 보리노스타트 및 졸레드로네이트를 포함한다.

다른 항암제(들)는 항체 치료제, 예컨대 트라스투주맙(허셉틴), 공자극 분자, 예컨대 CTLA-4에 대한 항체(예를 들어, 이필리무맙), 4-1BB, PD-1 및 PD-L1에 대한 항체, 또는 사이토카인(IL-10, TGF-β 등)에 대한 항체를 포함한다. 암 EH는 감염, 예컨대 바이러스, 박테리아, 진균 및 기생충 감염의 치료를 위해 본 개시내용의 화합물과 조합될 수 있는 PD-1 및/또는 PD-L1의 항체의 예는 니볼루맙, 펨브롤리주맙, MPDL3280A, MEDI-4736 및 SHR-1210을 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다.

본 개시내용의 화합물은 추가로 1종 이상의 항염증제, 스테로이드, 면역억제제 또는 치료적 항체와 조합하여 사용될 수 있다.

화학식 (I) 또는 본 명세서에 기재된 임의의 화학식의 화합물, 임의의 청구범위에 열거하고 본 명세서에 기재하는 화합물, 또는 이의 염은 다른 면역원성 제제, 예컨대 암성 세포, 정제된 종양 항원(재조합 단백질, 펩타이드 및 탄수화물 분자를 포함), 세포 및 면역 자극 사이토카인을 암호화하는 유전자에 의해 형질감염된 세포와 조합될 수 있다. 사용될 수 있는 종양 백신의 비제한적 예는 흑색종 항원의 펩타이드, 예컨대 gp100의 펩타이드, MAGE 항원, Trp-2, MARTI 및/또는 타이로시나제, 또는 사이토카인 GM-CSF를 발현시키도록 형질감염된 종양 세포를 포함한다.

화학식 (I) 또는 본 명세서에 기재된 임의의 화학식의 화합물, 임의의 청구범위에 열거하고 본 명세서에 기재하는 화합물, 또는 이들의 염은 암치료를 위한 백신접종 프로토콜과 조합하여 사용될 수 있다. 일부 실시형태에서, 종양 세포는 GM-CSF를 발현시키도록 형질도입된다. 일부 실시형태에서, 종양 백신은 인간암, 예컨대 인유두종 바이러스(HPV), 간염 바이러스(HBV 및 HCV) 및 카포시 헤르페스 육종 바이러스(KHSV)에 연루된 바이러스로부터의 단백질을 포함한다. 일부 실시형태에서, 본 개시내용의 화합물은 종양 특이적 항원, 예컨대 종양 조직 그 자체로부터 단리된 열 충격 단백질과 조합하여 사용될 수 있다. 일부 실시형태에서, 화학식 (I) 또는 본 명세서에 기재된 임의의 화학식의 화합물, 임의의 청구범위에 열거하고 본 명세서에 기재하는 화합물, 또는 이들의 염은 강한 항 종양 반응을 달성하기 위해 수지상 세포 면역화와 조합될 수 있다.

본 개시내용의 화합물은 종양 세포에 Fe 알파 또는 Fe 감마 수용체-발현 효과기 세포를 표적화하는 이중특이성 거대환식 펩타이드와 조합하여 사용될 수 있다. 본 개시내용의 화합물은 또한 숙주 면역 반응을 활성화시키는 거대환식 펩타이드와 조합하여 사용될 수 있다.

본 개시내용의 화합물은 조혈 유래의 다양한 종양의 치료를 위한 골수 이식물과 조합하여 사용될 수 있다.

화학식 (I) 또는 본 명세서에 기재된 임의의 화학식의 화합물, 임의의 청구범위에 열거하고 본 명세서에 기재하는 화합물, 또는 이들의 염은 병원균, 독소 및 자가 항원에 대한 면역 반응을 자극하기 위해 백신과 조합하여 사용될 수 있다. 이 치료적 접근이 특히 유용한 병원균의 예는 현재 유효한 백신이 없는 병원균, 또는 통상적인 백신이 완전히 유효하지 않은 병원균을 포함한다. 이들은 HIV, 간염(A, B 및 C), 인플루엔자, 헤르페스, 지아르디아, 말라리아, 리슈마니아, 스타필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus), 슈도모나스 에루기노사(Pseudomonas Aeruginosa)를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다.

본 개시내용의 방법에 의해 치료 가능한 바이러스 원인 감염은 인유두종 바이러스, 인플루엔자, 간염 A, B, C 또는 D 바이러스, 아데노바이러스, 폭스바이러스, 단순포진 바이러스, 인간 거대세포바이러스, 중증 급성 호흡 증후군 바이러스, 에볼라 바이러스, 홍역 바이러스, 헤르페스 바이러스(예를 들어, VZV, HSV-1, HAV-6, HSV-II 및 CMV, 엡스타인 바르 바이러스), 플라비바이러스, 에코바이러스, 리노바이러스, 콕사키 바이러스, 코로나바이러스, 호흡기 세포융합 바이러스, 멈프스바이러스, 로타바이러스, 홍역 바이러스, 풍진 바이러스, 파보바이러스, 백시니아바이러스, HTLV 바이러스, 뎅기열바이러스, 유두종 바이러스, 연속종 바이러스, 폴리오바이러스, 광견병바이러스, JC 바이러스 및 아르보바이러스 뇌염 바이러스를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다.

본 개시내용의 방법에 의해 치료 가능한 병원성 박테리아 원인 감염은 클라미디아, 리케차 박테리아, 마이코박테리아, 포도상구균, 연쇄구균, 폐렴쌍구균, 뇌척수막염균 및 코노콕시, 클렙시엘라, 프로테우스, 셀라티아, 슈도모나스, 레지오넬라, 디프테리아, 살모넬라, 바실리, 콜레라, 파상풍, 보툴리눔 중독, 탄저병, 플라그, 렙토스피라증, 및 라임병 박테리아를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다.

본 개시내용의 방법에 의해 치료 가능한 병원성 진균 원인 감염은 칸디다(알비칸, 크루세이, 글라브라타, 트로피칼리스 등), 크립토코커스 네오포르만스, 아스퍼질러스(푸미가투스, 니거 등) 게누스 무코랄레스(무코르, 압시디아, 리조푸스), 스포로트릭스 센키, 블라스토마이세스 더마티디스, 파라콕시디오이데스 브라실리엔시스, 콕시디오이데스 임미티스 및 히스토플라즈마 캡술라툼을 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다.

본 개시내용의 방법에 의해 치료 가능한 병원성 기생충 원인 감염은 이질아메바, 대장발란티움, 파울러 자유아메바, 가시아메바 종, 지아르디아 람비아, 크립토스포리듐 종, 폐포자충, 삼일열 말라리아원충, 바베시아 미크로티, 트리파노소마 브루세이, 트립파노소마 크루지, 리슈마니아 도노바니, 톡소플라스마 곤디, 및 닙포스트로질러스 브라실리엔시스를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다.

1종 초과의 약제학적 제제가 환자에게 투여될 때, 그들은 동시에, 별개로, 순차적으로 또는 조합하여(예를 들어, 2종 초과의 제제에 대해) 투여될 수 있다.

IV. 제형, 투약 형태 및 투여

약제로서 사용될 때, 본 개시내용의 화합물은 약제학적 조성물의 형태로 투여될 수 있다. 따라서, 본 개시내용은 화학식 (I) 또는 본 명세서에 기재된 임의의 화학식의 화합물, 임의의 청구범위에 열거하고 본 명세서에 기재하는 화합물, 또는 이들의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 이들의 임의의 실시형태 및 적어도 1종의 약제학적으로 허용 가능한 담체 또는 부형제를 포함하는 조성물을 제공한다. 이들 조성물은 약제학적 분야에 잘 공지된 방식으로 제조될 수 있고, 국소 또는 전신 치료가 표시되는지의 여부 및 치료 중인 영역에 따라서 다양한 경로에 의해 투여될 수 있다. 투여는 국소(경피, 상피, 안구 및 비강내, 질 및 직장 전달을 포함하는 점막을 포함함), 폐(예를 들어, 네뷸라이저에 의하는 것을 포함하는 분말 또는 에어로졸의 흡입 또는 통기; 기관내 또는 비강내에 의함), 경구 또는 비경구일 수 있다. 비경구 투여는 정맥내, 동맥내, 피하, 복강내 근육내 또는 주사 또는 주입; 또는 두개내, 예를 들어, 척추강내 또는 심실내 투여를 포함한다. 비경구 투여는 단일 볼루스 용량의 형태일 수 있거나, 또는, 예를 들어, 연속적 관류 펌프에 의할 수 있다. 국소 투여를 위한 약제학적 조성물 및 제형은 경피 패치, 연고, 로션, 크림, 겔, 점적, 좌약, 스프레이, 액체 및 분말을 포함할 수 있다. 통상적인 약제학적 담체, 수성, 분말 또는 유성 베이스, 증점제 등은 필수적이거나 또는 바람직할 수 있다.

본 발명은 또한 활성 성분으로서, 본 개시내용의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 1종 이상의 약제학적으로 허용 가능한 담체 또는 부형제와 조합하여 함유하는 약제학적 조성물을 포함한다. 일부 실시형태에서, 조성물은 국소 투여에 적합하다. 본 발명의 조성물을 제조함에 있어서, 활성 성분은 전형적으로 부형제와 혼합되며, 부형제에 의해 희석되거나 또는, 예를 들어, 캡슐, 사쉐, 종이 또는 다른 용기의 형태로 이러한 담체 내에 동봉된다. 부형제가 희석제로서 작용할 때, 이는 활성 성분에 대한 비히클, 담체 또는 매질로서 작용하는 고체, 반고체 또는 액체 물질일 수 있다. 따라서, 조성물은, 예를 들어, 10중량%까지의 활성 화합물, 연질 및 경질 젤라틴 캡슐, 좌약, 멸균 주사 용액 및 멸균 패키징 분말을 함유하는 정제, 알약, 분말, 로젠지, 사쉐, 카세, 엘릭시르, 현탁액, 에멀션, 용액, 시럽, 에어로졸(고체로서 또는 액체 매질 중에서), 연고의 형태일 수 있다.

제형을 제조함에 있어서, 활성 화합물은 다른 성분과 조합하기 전에 적절한 입자 크기를 제공하도록 분쇄될 수 있다. 활성 화합물이 실질적으로 불용성이라면, 200 메쉬 미만의 입자 크기로 분쇄될 수 있다. 활성 화합물이 실질적으로 수용성이라면, 입자 크기는 제형에서 실질적으로 균일한 분포, 예를 들어, 약 40메쉬를 제공하도록 분쇄함으로써 조절될 수 있다.

본 발명의 화합물은 정제 형성을 위한 그리고 다른 제형 유형을 위한 적절한 입자 크기를 얻기 위해 습식 분쇄와 같은 공지된 분쇄 절차를 이용하여 분쇄될 수 있다. 본 발명의 화합물의 미세하게 나누어진(나노미립자) 제제는 당업계에 공지된 공정에 의해 제조될 수 있다, 예를 들어, WO 2002/000196 참조.

적합한 부형제의 일부 예는 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아검, 인산칼슘, 알긴산염, 트래거캔스, 젤라틴, 규산칼슘, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 물, 시럽 및 메틸 셀룰로스를 포함한다. 제형은 추가로 윤활제, 예컨대 탈크, 스테아르산마그네슘 및 광유; 습윤제; 유화제 및 현탁제; 보존제, 예컨대 메틸- 및 프로필하이드록시-벤조에이트; 감미제; 및 향미제를 포함할 수 있다. 본 발명의 조성물은 당업계에 공지된 절차를 사용함으로써 환자에 대한 투여 후에 활성 성분의 빠른, 지속적 또는 지연된 방출을 제공하도록 제형화될 수 있다.

일부 실시형태에서, 약제학적 조성물은 규화 미정질 셀룰로스(SMCC) 및 본 명세서에 기재된 적어도 1종의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 일부 실시형태에서, 규화 미정질 셀룰로스는 약 98% 미정질 셀룰로스 및 약 2% 이산화규소 w/w를 포함한다.

일부 실시형태에서, 조성물은 본 명세서에 기재된 적어도 1종의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 및 적어도 1종의 약제학적으로 허용 가능한 담체 또는 부형제를 포함하는 지속 방출 조성물이다. 일부 실시형태에서, 조성물은 본 명세서에 기재된 적어도 1종의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 및 미정질 셀룰로스, 락토스 일수화물, 하이드록시프로필 메틸셀룰로스 및 폴리에틸렌 옥사이드로부터 선택되는 적어도 1종의 성분을 포함한다. 일부 실시형태에서, 조성물은 본 명세서에 기재된 적어도 1종의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 및 미정질 셀룰로스, 락토스 일수화물 및 하이드록시프로필 메틸셀룰로스를 포함한다. 일부 실시형태에서, 조성물은 본 명세서에 기재된 적어도 1종의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 미정질 셀룰로스, 락토스 일수화물 및 폴리에틸렌 옥사이드를 포함한다. 일부 실시형태에서, 조성물은 추가로 스테아르산마그네슘 또는 이산화규소를 포함한다. 일부 실시형태에서, 미정질 셀룰로스는 아비셀(Avicel) PH102(상표명)이다. 일부 실시형태에서, 락토스 일수화물은 패스트-플로 316(Fast-flo 316)(상표명)이다. 일부 실시형태에서, 하이드록시프로필 메틸셀룰로스는 하이드록시프로필 메틸셀룰로스 2208 K4M(예를 들어, 메토셀 K4 M 프리미어(Methocel K4 M Premier)(상표명) 및/또는 하이드록시프로필 메틸셀룰로스 2208 K100LV(예를 들어, 메토셀(Methocel) K00LV(상표명))이다. 일부 실시형태에서, 폴리에틸렌 옥사이드는 폴리에틸렌 옥사이드 WSR 1105(예를 들어, 폴리옥스(Polyox) WSR 1105(상표명))이다.

일부 실시형태에서, 조성물을 생산하기 위해 습식 과립화 공정이 사용된다. 일부 실시형태에서, 조성물을 생성하기 위해 건식 과립화 공정이 사용된다.

조성물은 단위 투약 형태로 제형화될 수 있고, 각각의 투약량은 약 5 내지 약 1,000㎎(1g), 더 보통으로는 약 100㎎ 내지 약 500㎎의 활성 성분을 함유한다. 일부 실시형태에서, 각각의 투약량은 약 10㎎의 활성 성분을 함유한다. 일부 실시형태에서, 각각의 투약량은 약 50㎎의 활성 성분을 함유한다. 일부 실시형태에서, 각각의 투약량은 약 25㎎의 활성 성분을 함유한다. 용어 "단위 투약량 형태"는 인간 대상체 및 다른 포유류에 대한 단위 투약량으로서 적합한 물리적으로 별개의 단위를 지칭하며, 각각의 단위는 적합한 약제학적 부형제와 함께 목적으로 하는 치료 효과를 생성하도록 계산된 활성 물질의 사전 결정된 양을 함유한다.

약제학적 조성물을 제형화하기 위해 사용되는 성분은 고순도이며, 잠재적으로 유해한 오염물질(예를 들어, 적어도 국가 식품 등급(National Food grade), 일반적으로는 적어도 분석 등급, 및 더 전형적으로는 적어도 약제학적 등급)이 실질적으로 없다. 특히 인간 소비에 대해, 조성물은 미국 식품 의약국의 적용 가능한 규정에서 정해진 바와 같은 우수 의약품 제조 관리 표준 하에 바람직하게 제조되거나 또는 제형화된다. 예를 들어, 적합한 제형은 멸균 및/또는 실질적으로 등장성이고/이거나 미국 식품 의약국의 모든 우수 의약품 제조 관리 규정을 완전히 준수할 수 있다.

활성 화합물은 넓은 투약 범위에 걸쳐 유효할 수 있고, 일반적으로 치료적 유효량으로 투여된다. 그러나 실제로 투여되는 화합물의 양은 보통 치료 중인 병태, 선택된 투여 경로, 투여되는 실제 화합물, 개개 환자의 연령, 체중 및 반응, 환자 증상의 중증도 등에 따라 보통 의사에 의해 결정될 것임이 이해된다.

본 발명의 화합물의 치료적 투약량은, 예를 들어, 치료가 이루어지는 특정 용도, 화합물의 투여 방식, 환자의 건강상태 및 병태, 및 처방하는 의사의 판단에 따라 다를 수 있다. 약제학적 조성물 중의 본 발명의 화합물의 비율 또는 농도는 투약량, 화학적 특징(예를 들어, 소수성) 및 투여 경로를 포함하는 다수의 인자에 따라 다를 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 화합물은 비경구 투여를 위해 약 0.1 내지 약 10% w/v의 화합물을 함유하는 수성 생리 완충제 용액 중에서 제공될 수 있다. 일부 전형적 용량 범위는 약 1㎍/㎏ 내지 약 1g/체중의 ㎏/일이다. 일부 실시형태에서, 용량 범위는 약 0.01㎎/㎏ 내지 약 100㎎/체중의 ㎏/일이다. 투약량은 질환 또는 장애의 진행 유형 및 정도, 특정 환자의 전반적 건강 상태, 선택되는 화합물의 상대적 생물학적 효능, 부형제의 제형화 및 그의 투여 경로와 같은 변수에 의존할 가능성이 있다. 유효 용량은 시험관내 또는 동물 모델 시험 시스템으로부터 유래된 용량-반응 곡선으로부터 추론될 수 있다.

고체 조성물, 예컨대 정제를 제조하기 위해, 원칙적 활성 성분은 본 발명의 화합물의 균질한 혼합물을 함유하는 고체 사전제형 조성물을 형성하도록 약제학적 부형제와 혼합된다. 이들 사전제형 조성물이 균질한 것으로 언급될 때, 활성 성분은 전형적으로 조성물 전체적으로 균일하게 분산되고, 따라서, 조성물은 동일하게 유효한 단위 투약 형태, 예컨대 정제, 알약 및 캡슐로 용이하게 다시 분할될 수 있다. 이어서, 이 고체 사전제형은, 예를 들어, 약 0.1 내지 약 1000㎎의 본 발명의 활성 성분을 함유하는 상기 기재한 유형의 단위 투약 형태로 다시 분할된다.

본 발명의 정제 또는 알약은 장기간 작용의 이점을 얻는 투약 형태를 제공하기 위해 코팅되거나 또는 달리 현명하게 조제될 수 있다. 예를 들어, 정제 또는 알약은 내부 투약량 및 외부 투약량 성분을 포함할 수 있으며, 후자는 전자 위쪽의 외피의 형태이다. 두 성분은 위에서의 붕괴에 저항하고 내부 성분이 무손상인 채로 십이지장 내로 통과하도록 또는 지연 방출되도록 허용하는 작용을 하는 장용층에 의해 분리될 수 있다. 이러한 장용층 또는 코팅을 위해 다양한 물질이 사용될 수 있으며, 이러한 물질은 다수의 중합체 산 및 중합체산과 셸락, 세틸 알코올 및 셀룰로스 아세테이트와 같은 물질의 혼합물을 포함한다.

본 발명의 화합물 및 조성물이 경구로 또는 주사에 혼입될 수 있는 액체 형태는 수용액, 적합하게는 가향 시럽, 수성 또는 유성 현탁액 및 식용 오일, 예컨대 면실유, 참깨유, 코코넛유 또는 땅콩유에 의한 가향된 에멀션뿐만 아니라 엘릭시르 및 유사한 약제학적 비히클을 포함한다.

흡입 또는 통기를 위한 조성물은 약제학적으로 허용 가능한, 수성 또는 유기 용매 중의 용액 및 현탁액, 또는 이들의 혼합물 및 분말을 포함한다. 액체 또는 고체 조성물은 상기 기재한 바와 같은 적합한 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 함유할 수 있다. 일부 실시형태에서, 조성물은 국소 또는 전신 효과를 위해 경구 또는 비강 호흡 경로에 의해 투여된다. 조성물은 비활성 기체의 사용에 의해 네뷸라이징될 수 있다. 네뷸라이징 용액은 네뷸라이징 장치로부터 직접적으로 흡입될 수 있거나 또는 네뷸라이지이 장치가 페이스 마스크, 텐트 또는 간헐적 양압 호흡기에 부착될 수 있다. 용액, 현탁액 또는 분말 조성물은 적절한 방식으로 제형을 전달하는 장치로부터 경구로 또는 비강으로 투여될 수 있다.

국소 제형은 1종 이상의 통상적인 담체를 함유할 수 있다. 일부 실시형태에서, 연고는 물 및 예를 들어, 액체 파라핀, 폴리옥시에틸렌 알킬 에터, 프로필렌 글리콜, 백색 바셀린 등으로부터 선택되는 1종 이상의 소수성 담체를 함유할 수 있다. 크림의 담체 조성물은 글리세롤 및 1종 이상의 다른 성분, 예를 들어, 글리세린모노스테아레이트, PEG-글리세린모노스테아레이트 및 세틸스테아릴 알코올과 조합하여 물에 기반할 수 있다. 겔은 아이소프로필 알코올 및 물을 이용하여, 적합하게는 다른 성분, 예를 들어, 글리세롤, 하이드록시에틸 셀룰로스 등과 조합하여 제형화될 수 있다. 일부 실시형태에서, 국소 제형은 적어도 약 0.1, 적어도 약 0.25, 적어도 약 0.5, 적어도 약 1, 적어도 약 2 또는 적어도 약 5중량%의 본 발명의 화합물을 함유한다. 국소 제형은 선택 적응증, 예를 들어, 건선 또는 다른 피부 병태의 치료를 위해 설명서와 선택적으로 결합된, 예를 들어, 100g의 관 내에 적합하게 패키징될 수 있다.

환자에게 투여되는 화합물 또는 조성물의 양은 투여 중인 것, 투여 목적, 예컨대 예방 또는 치료, 환자의 상태, 투여 방식 등에 따라 다를 것이다. 치료적 용도에서, 조성물은 질환 및 그의 합병증의 증상을 치유하거나 또는 적어도 부분적으로 저지하기에 충분한 양으로 질환을 이미 앓고 있는 환자에게 투여될 수 있다. 유효 용량은 치료 중인 질환 병태뿐만 아니라 질환의 중증도, 환자의 연령, 체중 및 일반적 건강상태 등과 같은 인자에 따라서 담당 의사의 판단에 의존할 것이다.

환자에게 투여되는 조성물은 상기 기재한 약제학적 조성물의 형태일 수 있다. 이들 조성물은 통상적인 멸균 기법에 의해 멸균될 수 있거나, 또는 멸균 여과될 수 있다. 수용액은 사용을 위해 있는 그대로 또는 동결건조되어 패키징될 수 있고, 동결건조 제제는 투여 전에 멸균 수성 담체와 조합된다. 화합물 제제의 pH는 전형적으로 3 내지 11, 더 바람직하게는 5 내지 9 및 가장 바람직하게는 7 내지 8일 것이다. 특정의 앞서 언급한 부형제, 담체 또는 안정제의 사용은 약제학적 염의 형성을 초래할 것임이 이해될 것이다.

본 발명의 화합물의 치료적 투약량은, 예를 들어, 치료가 이루어지는 특정 용도, 화합물의 투여 방식, 환자의 건강상태 및 병태, 및 처방하는 의사의 판단에 따라 다를 수 있다. 약제학적 조성물 중의 본 발명의 화합물의 비율 또는 농도는 투약량, 화학적 특징(예를 들어, 소수성) 및 투여 경로를 포함하는 다수의 인자에 따라 다를 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 화합물은 비경구 투여를 위해 약 0.1 내지 약 10% w/v의 화합물을 함유하는 수성 생리 완충제 용액 중에서 제공될 수 있다. 일부 전형적 용량 범위는 약 1㎍/㎏ 내지 약 1 g/체중의 ㎏/일이다. 일부 실시형태에서, 용량 범위는 약 0.01㎎/㎏ 내지 약 100㎎/체중의 ㎏/일이다. 투약량은 질환 또는 장애의 진행 유형 및 정도, 특정 환자의 전반적 건강 상태, 선택되는 화합물의 상대적 생물학적 효능, 부형제의 제형화 및 그의 투여 경로와 같은 변수에 의존할 가능성이 있다. 유효 용량은 시험관내 또는 동물 모델 시험 시스템으로부터 유래된 용량-반응 곡선으로부터 추론될 수 있다.

V. 표지 화합물 및 분석 방법

본 개시내용의 화합물은 추가로 정상 및 비정상 조직에서의 생물학적 과정의 연구에 유용할 수 있다. 따라서, 본 발명의 다른 양상은 인간을 포함하는 조직 샘플 내 PD-1 또는 PD-L1 단백질의 국소화 및 정량화를 위해 그리고 표지 화합물의 저해 결합에 의해 PD-L1 리간드를 동정하기 위해 시험관내와 생체내 둘 다에서 영상화 기법에서 뿐만 아니라 분석에서 유용한 표지된 본 발명의 화합물(방사성 표지, 형광 표지 등)에 관한 것이다. 따라서, 본 발명은 이러한 표지 화합물을 함유하는 PD-1/PD-L1 결합 분석을 포함한다.

본 발명은 추가로 본 개시내용의 동위원소-치환된 화합물을 포함한다. "동위원소-치환된" 화합물은 하나 이상의 원자가 천연에서 전형적으로 발견되는(즉, 천연 유래) 원자량 또는 질량수와 상이한 원자량 또는 질량수를 갖는 원자로 대체되거나 또는 치환되는 본 발명의 화합물이다. "방사성 표지된"은 방사성인 적어도 하나의 동위원소(예를 들어, 방사성핵종)가 혼입된 화합물인 것으로 이해되어야 한다. 본 발명의 화합물에 혼입될 수 있는 적합한 방사성핵종은 ³H(또한 삼중수소에 대해 T로 기재함), ¹¹C, ¹³C, ¹⁴C, ¹³N, ¹⁵N, ¹⁵O, ¹⁷O, ¹⁸O, ¹⁸F, ³⁵S, ³⁶Cl, ⁸²Br, ⁷⁵Br, ⁷⁶Br, ⁷⁷Br, ¹²³I, ¹²⁴I, ¹²⁵I 및 ¹³¹I를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다. 본 방사성 표지된 화합물에 혼입된 방사성핵종은 방사성표지 화합물의 특정 용도에 의존할 것이다. 예를 들어, 시험관내 PD-L1 단백질 표지 및 경쟁 분석을 위해, ³H, ¹⁴C, ⁸²Br, ¹²⁵I, ¹³¹I, ³⁵S를 혼입하는 화합물이 일반적으로 가장 유용할 것이다. 방사선 영상화 적용을 위해, ¹¹C, ¹⁸F, ¹²⁵I, ¹²³I, ¹²⁴I, ¹³¹I, ⁷⁵Br, ⁷⁶Br 또는 ⁷⁷Br이 일반적으로 가장 유용할 것이다. 일부 실시형태에서, 방사성핵종은 ³H, ¹⁴C, ¹²⁵I, ³⁵S 및 ⁸²Br로 이루어진 군으로부터 선택된다. 유기 화합물 내로 방사성동위원소를 혼입시키기 위한 합성 방법은 당업계에 공지되어 있다.

구체적으로, 표지된 본 발명의 화합물은 화합물을 동정하기 위해 그리고/또는 평가하기 위해 선별 분석에서 사용될 수 있다. 예를 들어, 표지된 새로 합성된 또는 동정된 화합물(즉, 시험 화합물)은 표지의 추적을 통해 PD-L1 단백질과 접촉시킬 때 그의 농도 변화를 모니터링함으로써 PD-L1 단백질에 결합하는 그의 능력에 대해 평가될 수 있다. 예를 들어, 시험 화합물(표지)은 PD-L1 단백질(즉, 표준 화합물)에 결합하는 것으로 알려진 다른 화합물의 결합을 감소시키는 그의 능력에 대해 평가될 수 있다. 따라서, PD-L1 단백질에 결합하는 표준 화합물과 경쟁하는 시험 화합물의 능력은 그의 결합 친화도와 직접적으로 상관관계가 있다. 대조적으로, 일부 다른 선별 분석에서, 표준 화합물은 표지되고, 시험 화합물은 비표지된다. 따라서, 표지된 표준 화합물의 농도는 표준 화합물과 시험 화합물 사이의 경쟁을 평가하기 위해 모니터링되고, 따라서 시험 화합물의 상대적 결합 친화도가 확인된다.

VI. 키트

본 개시내용은 또한, 예를 들어, PD-1 및 B7-1와 같은 다른 단백질(CD80)과 그의 상호작용을 포함하는 PD-L1의 활성과 관련된 질환 또는 장애, 예컨대 암 또는 감염의 치료 또는 예방에서 유용한 약제학적 키트를 포함하는데, 이는 치료적 유효량의 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 임의의 실시형태를 포함하는 약제학적 조성물을 함유하는 1개 이상의 용기를 포함한다. 이러한 키트는 당업자에게 용이하게 명백할 바와 같이 1종 이상의 다양한 통상적인 약제학적 키트 부품, 예컨대, 1종 이상의 약제학적으로 허용 가능한 담체를 갖는 용기, 추가적인 용기 등을 추가로 포함할 수 있다. 투여될 성분의 양, 투여를 위한 가이드라인 및/또는 성분을 혼합하기 위한 가이드라인을 나타내는 설명서가 또한 삽입물로서 또는 라벨로서 키트에 포함될 수 있다.

본 발명은 특정 실시예의 방법에 의해 더 상세하게 기재될 것이다. 다음의 실시예는 예시적 목적을 위해 제공되며, 임의의 방식으로 본 발명을 제한하는 것으로 의도되지 않는다. 당업자는 본질적으로 동일한 결과를 수득하도록 변화 또는 변형시킬 수 있는 다양한 중요하지 않은 매개변수를 용이하게 인식할 것이다. 실시예의 화합물은 본 명세서에 기재된 적어도 하나의 분석에 따라 PD-1/PD-L1 단백질/단백질 상호작용의 활성을 저해하도록 발견되었다.

실시예

본 발명의 화합물에 대한 실험 절차를 이하에 제공한다. 제조하는 일부 화합물의 개방 접근 분취 LCMS 정제는 워터스(Waters) 질량 관련 분별 시스템 상에서 수행하였다. 이들 시스템의 작동을 위한 기본적 기기 설치, 프로토콜 및 제어 소프트웨어는 문헌에 상세하게 기재되어 있다. 예를 들어, 문헌[Blom, "Two-Pump At Column Dilution Configuration for Preparative LC-MS", K. Blom, J. Combi . Chem., 2002, 4, 295-301; Blom et al., "Optimizing Preparative LC-MS Configurations and Methods for Parallel Synthesis Purification", J. Combi . Chem., 2003, 5, 670-83; 및 Blom et al., "Preparative LC-MS Purification: Improved Compound Specific Method Optimization", J. Combi . Chem., 2004, 6, 874-883] 참조.

실시예 1

N-[2-사이아노-3-(2,3-다이하이드로-1,4-벤조다이옥신-6-일)페닐]-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드

단계 1: 2-아미노 -6-(2,3-다이하이드로-1,4-벤조다이옥신-6- 일 ) 벤조나이트릴

1,4-다이옥산(30.0㎖) 및 물(4.0㎖) 중에서 2-아미노-6-브로모벤조나이트릴(1.5g, 7.6m㏖)(아크 팜(아크 팜), 카탈로그 번호 AK-36350),　2,3-다이하이드로-1,4-벤조다이옥신-6-일보론산(1.4g, 7.6m㏖)(콤비-블록스(Combi-Blocks), 카탈로그 번호 BB-8311),　[1,1'-비스(다이페닐포스피노)페로센]다이클로로팔라듐(II) 착물과 다이클로로메탄(1:1) (0.3g, 0.4m㏖), Na₂CO₃(2.4g, 22.8m㏖)의 혼합물을 질소로 퍼지하였다. 반응 혼합물을 100℃로 4시간 동안 격렬한 교반 하에 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후에, 반응물을 포화 수성 NaHCO₃ 용액으로 퀀칭시키고 나서, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기층을 염수로 세척하고 나서, Na₂SO₄로 건조시키고, 여과 후, 감압 하에 농축시켰다. 잔사를 헥산 중의 50% 에틸 아세테이트로 용리시키는 실리카겔 칼럼 상의 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하여 목적으로 하는 생성물(1.7g, 88%)을 얻었다. C₁₅H₁₃N₂O₂ (M+H)⁺: m/z에 대한 LCMS 계산치 = 253.1; 실측치 253.1.

단계 2: tert -뷰틸 2-({[2-사이아노-3-(2,3-다이하이드로-1,4-벤조다이옥신-6-일)페닐]아미노}카보닐)-6,7-다이하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-5(4H)-카복실레이트

단계 1로부터의 2-아미노-6-(2,3-다이하이드로-1,4-벤조다이옥신-6-일)벤조나이트릴(31㎎, 0.12m㏖)을 DMF(1.0㎖) 중의 5-(tert-뷰톡시카보닐)-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복실산(30㎎, 0.10m㏖)(제이 앤드 더블유 파마랩(J&W Pharmlab), 카탈로그 번호 90R0423), N,N,N',N'-테트라메틸-O-(7-아자벤조트라이아졸-1-일)유로퓸 헥사플루오로포스페이트(60㎎, 0.16m㏖)　및　N,N-다이아이소프로필에틸아민(55㎕, 0.32m㏖)의 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을　실온　24시간 동안 교반시켰다. 반응물을 포화 수성 NaHCO₃ 용액으로 퀀칭시키고 나서, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기층을 염수로 세척하고 나서, Na₂SO₄로 건조시키고, 여과 후, 감압 하에 농축시켜.　조질의 생성물을 추가 정제 없이 다음 단계를 위해 사용하였다. C₂₇H₂₇N₄O₅S (M+H)⁺: m/z에 대한 LCMS 계산치 519.2; 실측치 519.2.

단계 3: N-[2-사이아노-3-(2,3-다이하이드로-1,4-벤조다이옥신-6-일)페닐]-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로-[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드

단계 2로부터의 조질의 생성물을 메탄올(0.5㎖) 중에 용해시키고, 이어서, 1,4-다이옥산(0.5㎖) 중의 4.0 M 염화수소로 처리하였다. 50℃에서 2시간 동안 교반시킨 후에, 반응 혼합물을 농축시키고, 분취-HPLC (pH = 2, 아세토나이트릴/물+TFA)에 의해 정제하여 TFA 염으로서 목적으로 하는 생성물을 제공하였다. C₂₂H₁₉N₄O₃S (M+H)⁺: m/z에 대한 LCMS 계산치 = 419.1; 실측치 419.2.

실시예 2

N-(2-사이아노바이페닐-3-일)-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드

단계 1: tert -뷰틸 2-{[(3-브로모-2-사이아노페닐)아미노]카보닐}-6,7-다이하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-5(4H)-카복실레이트

tert-뷰톡시화칼륨(0.15g, 1.3m㏖)을 테트라하이드로퓨란(4㎖) 중의 5-tert-뷰틸 2-에틸 6,7-다이하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2,5(4H)-다이카복실레이트(0.26g, 0.88m㏖)(어룸 파마테크(Aurum Pharmatech), 카탈로그 번호 Z-3884), 및 2-아미노-6-브로모벤조나이트릴(0.17g, 0.88m㏖)(아크 팜(Ark Pharm), 카탈로그 번호 AK-36350) 용액에 첨가하였다. 실온 3시간 동안 교반시킨 후에, 반응 혼합물을 물로 퀀칭시키고 나서, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기층을 염수로 세척하고 나서, Na₂SO₄로 건조시키고, 여과 후, 감압 하에 농축시켰다. 조질의 생성물을 추가 정제 없이 다음 단계를 위해 사용하였다. C₁₉H₂₀BrN₄O₃S (M+H)⁺: m/z에 대한 LCMS 계산치 = 463.0; 실측치 463.1.

단계 2: N-(3-브로모-2-사이아노페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드

단계 1로부터의 조질의 생성물을 메탄올(2.0㎖) 중에 용해시키고, 그리고, 이어서, 1,4-다이옥산(2.0㎖) 중의 4.0 M 염화수소로 처리하였다. 50℃에서 2시간 동안 교반시킨 후에, 반응 혼합물을 포화 수성 Na₂CO₃ 용액으로 중화시키고 나서, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기층을 염수로 세척하고 나서, Na₂SO₄로 건조시키고, 여과 후, 감압 하에 농축시켰다. 잔사를 다이클로로메탄 중의 5% 메탄올로 용리시키는 실리카겔 칼럼 상의 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하여 목적으로 하는 생성물(0.20g, 2단계에 걸쳐 61%)을 얻었다. C₁₄H₁₂BrN₄OS (M+H)⁺: m/z에 대한 LCMS 계산치 = 363.0; 실측치 363.1.

단계 3: N-(2-사이아노바이페닐-3-일)-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드

tert-뷰틸 알코올(0.15㎖) 및 물(0.15㎖) 중에서 단계 2로부터의 N-(3-브로모-2-사이아노페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드((8.0㎎, 0.02m㏖), 페닐보론산(5.3㎎, 0.04m㏖), 다이클로로[1,1'-비스(다이사이클로헥실포스피노)페로센]팔라듐(II)(0.7㎎, 0.001m㏖) 및 Na₂CO₃(7.0㎎, 0.07m㏖)의 혼합물을 질소로 퍼지하였다. 반응 혼합물을 100℃로 2시간 동안 격렬한 교반 하에 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후에, 혼합물을 메탄올로 희석시키고 나서, 분취-HPLC(pH = 2, 아세토나이트릴/물+TFA)에 의해 정제하여 TFA 염으로서 목적으로 하는 생성물을 제공하였다. C₂₀H₁₇N₄OS (M+H)⁺: m/z에 대한 LC-MS 계산치 = 361.1; 실측치 361.2.

실시예 3

N-[2-사이아노-3-(1-메틸-1H-인다졸-4-일)페닐]-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드

실시예 2에 기재한 것과 유사한 절차를 사용하여 단계 3에서 페닐보론산 대신에 1-메틸-1H-인다졸-4-보론산 피나콜 에스터(알드리치(Aldrich), 카탈로그 번호: 725323)를 이용하여 이 화합물을 제조하였다. 반응 혼합물을 분취-HPLC(pH = 2, 아세토나이트릴/물+TFA)에 의해 정제하여 TFA 염으로서 목적으로 하는 생성물을 제공하였다. C₂₂H₁₉N₆OS (M+H)⁺: m/z에 대한 LC-MS 계산치 = 415.1; 실측치 415.2.

실시예 4

N-(2-사이아노-2'-플루오로바이페닐-3-일)-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드

실시예 2에 기재한 것과 유사한 절차를 사용하여 단계 3에서 페닐보론산 대신에 (2-플루오로페닐)보론산(알드리치, 카탈로그 번호: 445223)을 이용하여 이 화합물을 제조하였다. 반응 혼합물을 분취-HPLC(pH = 2, 아세토나이트릴/물+TFA)에 의해 정제하여 TFA 염으로서 목적으로 하는 생성물을 제공하였다. C₂₀H₁₆FN₄OS (M+H)⁺: m/z에 대한 LC-MS 계산치 = 379.1; 실측치 379.2.

실시예 5

N-(2-사이아노-2'-플루오로-3'-메톡시바이페닐-3-일)-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드

실시예 2에 기재한 것과 유사한 절차를 사용하여 단계 3에서 페닐보론산 대신에 (2-플루오로-3-메톡시페닐)보론산(콤비-블록스, 카탈로그 번호: BB- 2460)을 이용하여 이 화합물을 제조하였다. 반응 혼합물을 분취-HPLC(pH = 2, 아세토나이트릴/물+TFA)에 의해 정제하여 TFA 염으로서 목적으로 하는 생성물을 제공하였다. C₂₁H₁₈FN₄O₂S (M+H)⁺: m/z에 대한 LC-MS 계산치 = 409.1; 실측치 409.2.

실시예 6

N-[2-사이아노-3-(2,3-다이하이드로-1-벤조퓨란-6-일)페닐]-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드

실시예 2에 기재한 것과 유사한 절차를 사용하여 단계 3에서 페닐보론산 대신에 2,3-다이하이드로-1-벤조퓨란-6-일보론산(아크 팜, 카탈로그 번호: AK143637)을 이용하여 이 화합물을 제조하였다. 반응 혼합물을 분취-HPLC(pH = 2, 아세토나이트릴/물+TFA)에 의해 정제하여 TFA 염으로서 목적으로 하는 생성물을 제공하였다. C₂₂H₁₉N₄O₂S (M+H)⁺: m/z에 대한 LC-MS 계산치 = 403.1; 실측치 403.2.

실시예 7

N-(2-사이아노-3-사이클로헥스-1-엔-1-일페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드

실시예 2에 기재한 것과 유사한 절차를 사용하여 단계 3에서 페닐보론산 대신에 사이클로헥스-1-엔-1-일보론산 피나콜 에스터(알드리치, 카탈로그 번호: 650277)를 이용하여 이 화합물을 제조하였다. 반응 혼합물을 분취-HPLC(pH = 2, 아세토나이트릴/물+TFA)에 의해 정제하여 TFA 염으로서 목적으로 하는 생성물을 제공하였다. C₂₀H₂₁N₄OS (M+H)⁺: m/z에 대한 LC-MS 계산치 = 365.1; 실측치 365.2.

실시예 8

N-(2-사이아노-3-사이클로헥실페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드

메탄올(0.5㎖) 중에서 실시예 7로부터의 N-(2-사이아노-3-사이클로헥스-1-엔-1-일페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드((4.0㎎, 0.01m㏖) 및 10% Pd/C(5.0㎎)의 현탁액을 수소 분위기(1 atm) 하에 실온에서 2시간 동안 교반시켰다. 촉매를 여과시킨 후에, 여과액을 메탄올로 희석시키고 나서, 분취-HPLC(pH = 2, 아세토나이트릴/물+TFA)에 의해 정제하여 TFA 염으로서 목적으로 하는 생성물을 제공하였다. C₂₀H₂₃N₄OS (M+H)⁺: m/z에 대한 LC-MS 계산치 = 367.2; 실측치 367.2.

실시예 9

N-(2-사이아노-2',6'-다이플루오로바이페닐-3-일)-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드

테트라하이드로퓨란(0.4㎖) 및 물(0.05㎖) 중에서 실시예 2, 단계 2로부터의 N-(3-브로모-2-사이아노페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드((8.0㎎, 0.022m㏖), 2,6-다이플루오로페닐보론산(6.2㎎, 0.026m㏖)(알드리치, 카탈로그 번호: 470791), 다이사이클로헥실(2',4',6'-트라이아이소프로필바이페닐-2-일)포스핀-(2'-아미노바이페닐-2-일)(클로로)팔라듐(1:1)(3.5㎎, 0.0044m㏖) 및　K₃PO₄(12㎎, 0.055m㏖)의 혼합물을 질소로 퍼지하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 격렬한 교반 하에 교반시켰다. 실온으로 냉각시킨 후에, 혼합물을 메탄올로 희석시키고 나서, 분취-HPLC(pH = 2, 아세토나이트릴/물+TFA)에 의해 정제하여 TFA 염으로서 목적으로 하는 생성물을 제공하였다. C₂₀H₁₅F₂N₄OS (M+H)⁺: m/z에 대한 LC-MS 계산치 = 397.1; 실측치 397.2.

실시예 10

N-[2-사이아노-3-(2,3-다이하이드로-1,4-벤조다이옥신-6-일)페닐]-4,5,6,7-테트라하이드로피라졸로[1,5-a]피라진-2-카복스아마이드

실시예 1에 기재한 것과 유사한 절차를 사용하여 단계 2에서 5-(tert-뷰톡시카보닐)-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복실산 대신에 5-(tert-뷰톡시카보닐)-4,5,6,7-테트라하이드로피라졸로[1,5-a]피라진-2-카복실산(아스타테크, 카탈로그 번호: 74720)을 이용하여 이 화합물을 제조하였다. 반응 혼합물을 분취-HPLC(pH = 2, 아세토나이트릴/물+TFA)에 의해 정제하여 TFA 염으로서 목적으로 하는 생성물을 제공하였다. C₂₂H₂₀N₅O₃ (M+H)⁺: m/z에 대한 LC-MS 계산치 = 402.2; 실측치 402.2.

실시예 11

N-[2-사이아노-3-(2,3-다이하이드로-1,4-벤조다이옥신-6-일)페닐]-5-(2-하이드록시에틸)-4,5,6,7-테트라하이드로피라졸로[1,5-a]피라진-2-카복스아마이드

DMF(0.1㎖) 중에서 실시예 10으로부터의 N-[2-사이아노-3-(2,3-다이하이드로-1,4-벤조다이옥신-6-일)페닐]-4,5,6,7-테트라하이드로피라졸로[1,5-a]피라진-2-카복스아마이드((5.0㎎, 0.01m㏖), 2-요오도에탄올(6.4㎎, 0.04m㏖) 및 K₂CO₃(8.6㎎, 0.06m㏖)의 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 물로 희석시키고 나서, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기층을 염수로 세척하고 나서, Na₂SO₄로 건조시키고, 여과 후, 감압 하에 농축시켰다. 잔사를 분취-HPLC(pH = 2, 아세토나이트릴/물+TFA)에 의해 정제하여 TFA 염으로서 목적으로 하는 생성물을 제공하였다. C₂₄H₂₄N₅O₄ (M+H)⁺: m/z에 대한 LC-MS 계산치 = 446.2; 실측치 446.3.

실시예 12

N-[2-사이아노-3-(2,3-다이하이드로-1,4-벤조다이옥신-6-일)페닐]-1-메틸-4,5,6,7-테트라하이드로-1H-이미다조[4,5-c]피리딘-2-카복스아마이드

단계 1: tert -뷰틸 1-메틸-1,4,6,7-테트라하이드로-5H-이미다조[4,5-c]피리딘-5-카복실레이트

다이클로로메탄(4.0㎖) 중의 1-메틸-4,5,6,7-테트라하이드로-1H-이미다조[4,5-c]피리딘 (80㎎, 0.60m㏖)(악셀라(Accela), 카탈로그 번호: SY032476), 다이-tert-뷰틸 다이카보네이트(140㎎, 0.66m㏖) 및 트라이에틸아민(0.10㎖,0.72m㏖) 용액을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응물을 포화 수성 NaHCO₃ 용액으로 퀀칭시키고 나서, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기층을 염수로 세척하고 나서, Na₂SO₄로 건조시키고, 여과 후, 감압 하에 농축시켰다. 조질의 생성물을 추가 정제 없이 다음 단계를 위해 사용하였다. C₁₂H₂₀N₃O₂ (M+H)⁺: m/z에 대한 LCMS 계산치 = 238.2; 실측치 238.2.

단계 2: 5 - tert -뷰틸 2-메틸 1-메틸-6,7-다이하이드로-1H-이미다조[4,5-c]피리딘-2,5(4H)-다이카복실레이트

헥산 중의 n-뷰틸리튬(2.5 M, 0.29㎖,0.72m㏖)을 테트라하이드로퓨란(3.0㎖) 중의 단계 1로부터의 조질의 생성물의 차가운(-78 ℃) 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 메틸 클로로포메이트(46㎕, 0.60m㏖)의 첨가 전에 -78℃에서 30분 동안 교반시켰다. -78℃에서 1시간 동안 교반시킨 후에, 반응 혼합물을 실온으로 가온시켰다. 이어서, 반응물을 포화 수성 NaHCO₃ 용액으로 퀀칭시키고 나서, 에틸 아세테이트로 추출하고, Na₂SO₄로 건조시키고, 여과 후, 감압 하에 농축시켰다. 조질의 생성물을 추가 정제 없이 다음 단계를 위해 사용하였다. C₁₄H₂₂N₃O₄ (M+H)⁺: m/z에 대한 LCMS 계산치 = 296.2; 실측치 296.3.

단계 3: tert -뷰틸 2-({[2-사이아노-3-(2,3-다이하이드로-1,4-벤조다이옥신-6-일)페닐]아미노}카보닐)-1-메틸-1,4,6,7-테트라하이드로-5H-이미다조[4,5-c]피리딘-5-카복실레이트

테트라하이드로퓨란(0.5㎖) 중에서 단계 2로부터의 조질의 생성물 및 실시예 1, 단계 1로부터의 2-아미노-6-(2,3-다이하이드로-1,4-벤조다이옥신-6-일)벤조나이트릴(25㎎, 0.10m㏖)의 용액에 tert-뷰톡시화칼륨(52㎎, 0.50m㏖)을 첨가하였다. 실온 3시간 동안 교반시킨 후에, 반응 혼합물을 물로 퀀칭시키고 나서, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기층을 염수로 세척하고 나서, Na₂SO₄로 건조시키고, 여과 후, 감압 하에 농축시켰다. 조질의 생성물을 추가 정제 없이 다음 단계를 위해 사용하였다. 에 대한 LCMS 계산치 C₂₈H₃₀N₅O₅ (M+H)⁺: m/z = 516.2; 실측치 516.2.

단계 4: N-[2-사이아노-3-(2,3-다이하이드로-1,4-벤조다이옥신-6-일)페닐]-1-메틸-4,5,6,7-테트라하이드로-1H-이미다조[4,5-c]피리딘-2-카복스아마이드

단계 3으로부터의 조질의 생성물을 메탄올(0.2㎖) 중에 용해시키고, 그리고, 이어서, 1,4-다이옥산(0.2㎖) 중의 4.0 M 염화수소로 처리하였다. 50℃에서 2시간 동안 교반시킨 후에, 반응물을 포화 수성 Na₂CO₃ 용액으로 중화시키고 나서, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기층을 염수로 세척하고 나서, Na₂SO₄로 건조시키고, 여과 후, 감압 하에 농축시켰다. 잔사를 분취-HPLC(pH = 2, 아세토나이트릴/물+TFA)에 의해 정제하여 TFA 염으로서 목적으로 하는 생성물을 제공하였다. C₂₃H₂₂N₅O₃ (M+H)⁺: m/z에 대한 LC-MS 계산치 = 416.2; 실측치 416.3.

실시예 13

N-(2-사이아노-3-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)페닐)-5-(2-하이드록시에틸)-1-메틸-4,5,6,7-테트라하이드로-1H-이미다조[4,5-c]피리딘-2-카복스아마이드

실시예 11에 기재한 것과 유사한 절차를 이용하여, 실시예 12로부터의 N-[2-사이아노-3-(2,3-다이하이드로-1,4-벤조다이옥신-6-일)페닐]-1-메틸-4,5,6,7-테트라하이드로-1H-이미다조[4,5-c]피리딘-2-카복스아마이드로 출발해서 이 화합물을 제조하였다. 반응 혼합물을 분취-HPLC(pH = 2, 아세토나이트릴/물+TFA)에 의해 정제하여 TFA 염으로서 목적으로 하는 생성물을 제공하였다. C₂₅H₂₆N₅O₄ (M+H)⁺: m/z에 대한 LC-MS 계산치 = 460.2; 실측치 460.3.

실시예 14

N-[2-사이아노-3-(2,3-다이하이드로-1,4-벤조다이옥신-6-일)페닐]-5,6,7,8-테트라하이드로[1,2,4]트라이아졸로[1,5-a]피라진-2-카복스아마이드

실시예 12에 기재한 것과 유사한 절차를 사용하여 단계 1에서 1-메틸-4,5,6,7-테트라하이드로-1H-이미다조[4,5-c]피리딘 대신에 5,6,7,8-테트라하이드로-[1,2,4]트라이아졸로[1,5-a]피라진(아크 팜, 카탈로그 번호: AK- 25630)을 이용하여 이 화합물을 제조하였다. 반응 혼합물을 분취-HPLC(pH = 2, 아세토나이트릴/물+TFA)에 의해 정제하여 TFA 염으로서 목적으로 하는 생성물을 제공하였다. C₂₁H₁₉N₆O₃ (M+H)⁺: m/z에 대한 LC-MS 계산치 = 403.2; 실측치 403.2.　

실시예 15

N-(2,3'-다이사이아노-2'-플루오로바이페닐-3-일)-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드

실시예 2에 기재한 것과 유사한 절차를 이용하여, 단계 3에서 페닐보론산 대신에 (3-사이아노-2-플루오로페닐)보론산(콤비-블록스, 카탈로그 번호: BB- 5008)을 이용하여 이 화합물을 제조하였다. 반응 혼합물을 분취-HPLC(pH = 2, 아세토나이트릴/물+TFA)에 의해 정제하여 TFA 염으로서 목적으로 하는 생성물을 제공하였다. C₂₁H₁₅FN₅OS (M+H)⁺: m/z에 대한 LC-MS 계산치 = 404.1; 실측치 404.2.

실시예 16

N-(2-사이아노-3'-메톡시바이페닐-3-일)-4,5,6,7-테트라하이드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드

실시예 2에 기재한 것과 유사한 절차를 이용하여, 단계 3에서 페닐보론산 대신에 3-메톡시페닐보론산(알드리치, 카탈로그 번호: 441686)을 이용하여 이 화합물을 제조하였다. 반응 혼합물을 분취-HPLC(pH = 2, 아세토나이트릴/물+TFA)에 의해 정제하여 TFA 염으로서 목적으로 하는 생성물을 제공하였다. C₂₁H₁₉N₄O₂S (M+H)⁺: m/z에 대한 LC-MS 계산치 = 391.1; 실측치 391.2.

실시예 17

N-(2-사이아노-3'-플루오로-5'-메톡시바이페닐-3-일)-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드

실시예 2에 기재한 것과 유사한 절차를 이용하여, 단계 3에서 페닐보론산 대신에 (3-플루오로-5-메톡시페닐)보론산(콤비-블록스, 카탈로그 번호: BB- 2775)을 이용하여 이 화합물을 제조하였다. 반응 혼합물을 분취-HPLC(pH = 2, 아세토나이트릴/물+TFA)에 의해 정제하여 TFA 염으로서 목적으로 하는 생성물을 제공하였다. C₂₁H₁₈FN₄O₂S (M+H)⁺: m/z에 대한 LC-MS 계산치 = 409.1; 실측치 409.2.

실시예 18

N-(2'-클로로-2-사이아노바이페닐-3-일)-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드

실시예 2에 기재한 것과 유사한 절차를 이용하여, 단계 3에서 페닐보론산 대신에 (2-클로로페닐)보론산(알드리치, 카탈로그 번호: 445215)을 이용하여 이 화합물을 제조하였다. 반응 혼합물을 분취-HPLC(pH = 2, 아세토나이트릴/물+TFA)에 의해 정제하여 TFA 염으로서 목적으로 하는 생성물을 제공하였다. C₂₀H₁₆ClN₄OS (M+H)⁺: m/z에 대한 LC-MS 계산치 = 395.1; 실측치 395.1.

실시예 19

N-(2-사이아노-2'-플루오로-3'-메톡시바이페닐-3-일)-5,6,7,8-테트라하이드로이미다조[1,2-a]피라진-2-카복스아마이드

실시예 2에 기재한 것과 유사한 절차를 이용하여, 단계 1에서 5-tert-뷰틸 2-에틸 6,7-다이하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2,5(4H)-다이카복실레이트 대신에 에틸 5,6,7,8-테트라하이드로이미다조[1,2-a]피라진-2-카복실레이트(아스타테크(AstaTech), 카탈로그 번호: SC2741)을 이용하고 단계 3에서 페닐보론산 대신에 (2-플루오로-3-메톡시페닐)보론산(콤비-블록스, 카탈로그 번호: BB-2460)을 이용하여 이 화합물을 제조하였다. 반응 혼합물을 분취-HPLC(pH = 2, 아세토나이트릴/물+TFA)에 의해 정제하여 TFA 염으로서 목적으로 하는 생성물을 제공하였다. C₂₁H₁₉FN₅O₂ (M+H)⁺: m/z에 대한 LC-MS 계산치 = 392.2; 실측치 392.3.

실시예 20

N-[3-(2,3-다이하이드로-1,4-벤조다이옥신-6-일)-2-메틸페닐]-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드

단계 1: 3 -(2,3-다이하이드로벤조 [b][1,4]다이옥신- 6- 일 )-2-메틸아닐린

실시예 1, 단계 1에 기재한 것과 유사한 절차를 이용하여 3-브로모-2-메틸아닐린(460㎎, 2.5m㏖)(콤비-블록스, 카탈로그 번호: AN- 1321)으로 출발해서 이 화합물을 제조하였다. 잔사를 헥산 중의 30% 에틸 아세테이트로 용리시키는 실리카겔 칼럼 상의 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하여 목적으로 하는 생성물(502㎎, 83%)을 얻었다. C₁₅H₁₆NO₂ (M+H)⁺: m/z에 대한 LCMS 계산치 = 242.1; 실측치 242.2.

단계 2: tert -뷰틸 2-(3-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-2-메틸페닐카바모일)-6,7-다이하이드로티아졸로[5,4-c]피리딘-5(4H)-카복실레이트

실시예 2, 단계 1에 기재한 것과 유사한 절차를 이용하여, 2-아미노-6-브로모벤조나이트릴 대신에 단계 1로부터의 3-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-2-메틸아닐린을 이용하여 이 화합물을 제조하였다. 조질의 생성물을 추가 정제 없이 다음 단계를 위해 사용하였다. C₂₇H₃₀N₃O₅S (M+H)⁺: m/z에 대한 LCMS 계산치 = 508.2; 실측치 508.2.

단계 3: N-[3-(2,3-다이하이드로-1,4-벤조다이옥신-6-일)-2-메틸페닐]-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드

실시예 2, 단계 2에 기재한 것과 유사한 절차를 이용하여, 단계 2로부터의 tert-뷰틸 2-(3-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-2-메틸페닐카바모일)-6,7-다이하이드로티아졸로[5,4-c]피리딘-5(4H)-카복실레이트로 출발해서 이 화합물을 제조하였다. 반응 혼합물을 분취-HPLC(pH = 2, 아세토나이트릴/물+TFA)에 의해 정제하여 TFA 염으로서 목적으로 하는 생성물을 제공하였다. C₂₂H₂₂N₃O₃S (M+H)⁺: m/z에 대한 LC-MS 계산치 = 408.1; 실측치 408.2.

실시예 21

N-(2'-플루오로-3'-메톡시-2-메틸바이페닐-3-일)-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드

실시예 2에 기재한 것과 유사한 절차를 이용하여, 단계 1에서 2-아미노-6-브로모벤조나이트릴을 대신하여 3-브로모-2-메틸아닐린을 이용하고, 단계 3에서 페닐보론산을 대신하여 (2-플루오로-3-메톡시페닐)보론산을 이용하여 이 화합물을 제조하였다. 반응 혼합물을 분취-HPLC(pH = 2, 아세토나이트릴/물+TFA)에 의해 정제하여 TFA 염으로서 목적으로 하는 생성물을 제공하였다. C₂₁H₂₁FN₃O₂S (M+H)⁺: m/z에 대한 LC-MS 계산치 = 398.1; 실측치 398.2.

실시예 22

N-(2'-플루오로-3'-메톡시-2-메틸바이페닐-3-일)-1-메틸-4,5,6,7-테트라하이드로-1H-이미다조[4,5-c]피리딘-2-카복스아마이드

실시예 12에 기재한 것과 유사한 절차를 이용하여, 실시예 1, 단계 1에서 2-아미노-6-(2,3-다이하이드로-1,4-벤조다이옥신-6-일)벤조나이트릴의 합성과 유사한 절차를 이용하여 제조한 2'-플루오로-3'-메톡시-2-메틸바이페닐-3-아민으로 출발해서 이 화합물을 제조하였다. 반응 혼합물을 분취-HPLC(pH = 2, 아세토나이트릴/물+TFA)에 의해 정제하여 TFA 염으로서 목적으로 하는 생성물을 제공하였다. C₂₂H₂₄FN₄O₂ (M+H)⁺: m/z에 대한 LC-MS 계산치 = 395.2; 실측치 395.3.

실시예 23

N-[2-메틸-3-(1-메틸-1H-인다졸-4-일)페닐]-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드

실시예 2에 기재한 것과 유사한 절차를 이용하여, 단계 1에서 2-아미노-6-브로모벤조나이트릴을 대신하여 3-브로모-2-메틸아닐린을 이용하고, 단계 3에서 페닐보론산을 대신하여 (1-메틸-1H-인다졸-4-일)보론산(Combi-Blocks; 카탈로그 번호 BB-9017)을 이용하여 이 화합물을 제조하였다. 반응 혼합물을 분취-HPLC(pH = 2, 아세토나이트릴/물+TFA)에 의해 정제하여 TFA 염으로서 목적으로 하는 생성물을 제공하였다. C₂₂H₂₂N₅OS (M+H)⁺: m/z에 대한 LC-MS 계산치 = 404.2; 실측치 404.3.

실시예 24

N-[2'-플루오로-3'-(하이드록시메틸)-2-메틸바이페닐-3-일]-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드

실시예 2에 기재한 것과 유사한 절차를 이용하여, 단계 1에서 2-아미노-6-브로모벤조나이트릴을 대신하여 3-브로모-2-메틸아닐린을 이용하고, 단계 3에서 페닐보론산을 대신하여 [2-플루오로-3-(하이드록시메틸)페닐]보론산(콤비-블록스, 카탈로그 번호: BB-6579)을 이용하여 이 화합물을 제조하였다. 반응 혼합물을 분취-HPLC(pH = 2, 아세토나이트릴/물+TFA)에 의해 정제하여 TFA 염으로서 목적으로 하는 생성물을 제공하였다. C₂₁H₂₁FN₃O₂S (M+H)⁺: m/z에 대한 LC-MS 계산치 = 398.1; 실측치 398.2.

실시예 25

N-[3-(1H-인다졸-4-일)-2-메틸페닐]-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드

실시예 2에 기재한 것과 유사한 절차를 이용하여, 단계 1에서 2-아미노-6-브로모벤조나이트릴을 대신하여 3-브로모-2-메틸아닐린을 이용하고, 단계 3에서 페닐보론산을 대신하여 인다졸-4-보론산 염산염(알드리치, 카탈로그 번호: 709379)을 이용하여 이 화합물을 제조하였다. 반응 혼합물을 분취-HPLC(pH = 2, 아세토나이트릴/물+TFA)에 의해 정제하여 TFA 염으로서 목적으로 하는 생성물을 제공하였다. C₂₁H₂₀N₅OS (M+H)⁺: m/z에 대한 LC-MS 계산치 = 390.1; 실측치 390.2.

실시예 26

N-(2-메틸바이페닐-3-일)-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드

실시예 2에 기재한 것과 유사한 절차를 이용하여, 단계 1에서 2-아미노-6-브로모벤조나이트릴을 대신하여 3-브로모-2-메틸아닐린을 이용하여 이 화합물을 제조하였다. 반응 혼합물을 분취-HPLC(pH = 2, 아세토나이트릴/물+TFA)에 의해 정제하여 TFA 염으로서 목적으로 하는 생성물을 제공하였다. C₂₀H₂₀N₃OS (M+H)⁺: m/z에 대한 LC-MS 계산치 = 350.1; 실측치 350.2.

실시예 27

5-(2-하이드록시에틸)-N-(2-메틸바이페닐-3-일)-4,5,6,7-테트라하이드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드

실시예 11에 기재한 것과 유사한 절차를 이용하여, 실시예 26으로부터의 N-(2-메틸바이페닐-3-일)-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드로 출발해서 이 화합물을 제조하였다. 반응 혼합물을 분취-HPLC(pH = 2, 아세토나이트릴/물+TFA)에 의해 정제하여 TFA 염으로서 목적으로 하는 생성물을 제공하였다. C₂₂H₂₄N₃O₂S (M+H)⁺: m/z = 394.2에 대한 LC-MS 계산치; 실측치 394.2.

실시예 28

2-(2-(2-메틸바이페 닐 -3- 일카바모일 )-6,7-다이하이드로 티아졸로[5,4-c]피리딘- 5(4H)-일)아세트산

다이클로로메탄(0.5㎖) 중에서 실시예 26으로부터의 N-(2-메틸바이페닐-3-일)-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드((17㎎, 0.05m㏖) 및 N,N-다이아이소프로필에틸아민(19㎕, 0.11m㏖) 용액에 글리옥살산 일수화물(9.9㎎, 0.11m㏖)을 첨가하였다. 실온에서 15분 동안 교반시킨 후에, 트라이아세톡시보로하이드라이드나트륨(33㎎, 0.15m㏖)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반시켰다. 용매를 감압 하에 제거하고 나서, 잔사를 분취-HPLC(pH = 2, 아세토나이트릴/물+TFA)에 의해 정제하여 TFA 염으로서 목적으로 하는 생성물을 제공하였다. C₂₂H₂₂N₃O₃S (M+H)⁺: m/z에 대한 LC-MS 계산치 = 408.1; 실측치 408.2.

실시예 29

N-[2-메틸-3-(2-메틸-2H-인다졸-6-일)페닐]-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드

실시예 2에 기재한 것과 유사한 절차를 이용하여, 단계 1에서 2-아미노-6-브로모벤조나이트릴을 대신하여 3-브로모-2-메틸아닐린을 이용하고 단계 3에서 페닐보론산을 대신하여 2-메틸-2H-인다졸-6-일보론산 피나콜 에스터(콤비-블록스, 카탈로그 번호: PN - 9131)를 이용하여 이 화합물을 제조하였다. 반응 혼합물을 분취-HPLC(pH = 2, 아세토나이트릴/물+TFA)에 의해 정제하여 TFA 염으로서 목적으로 하는 생성물을 제공하였다. C₂₂H₂₂N₅OS (M+H)⁺: m/z에 대한 LC-MS 계산치 = 404.2; 실측치 404.2.

실시예 30

N-(2'-사이아노-2-메틸바이페닐-3-일)-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드

실시예 2에 기재한 것과 유사한 절차를 이용하여, 단계 1에서 2-아미노-6-브로모벤조나이트릴을 대신하여 3-브로모-2-메틸아닐린을 이용하고 단계 3에서 페닐보론산을 대신하여 2-사이아노페닐보론산(알드리치, 카탈로그 번호: 521396)을 이용하여 이 화합물을 제조하였다. 반응 혼합물을 분취-HPLC(pH = 2, 아세토나이트릴/물+TFA)에 의해 정제하여 TFA 염으로서 목적으로 하는 생성물을 제공하였다. C₂₁H₁₉N₄OS (M+H)⁺: m/z에 대한 LC-MS 계산치 = 375.1; 실측치 375.2.

실시예 31

N-[2'-(사이아노메틸)-2-메틸바이페닐-3-일]-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드

실시예 2에 기재한 것과 유사한 절차를 이용하여, 단계 1에서 2-아미노-6-브로모벤조나이트릴을 대신하여 3-브로모-2-메틸아닐린을 이용하고 단계 3에서 페닐보론산을 대신하여 2-(사이아노메틸)페닐보론산(콤비-블록스, 카탈로그 번호: BB-2136)을 이용하여 이 화합물을 제조하였다. 반응 혼합물을 분취-HPLC(pH = 2, 아세토나이트릴/물+TFA)에 의해 정제하여 TFA 염으로서 목적으로 하는 생성물을 제공하였다. C₂₂H₂₁N₄OS (M+H)⁺: m/z에 대한 LC-MS 계산치 = 389.1; 실측치 389.2.

실시예 32

N-(2-클로로-2'-플루오로-3'-메톡시바이페닐-3-일)-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드

단계 1: tert -뷰틸 2-(3-브로모-2-클로로페닐카바모일)-6,7-다이하이드로티아졸로[5,4-c]피리딘-5(4H)-카복실레이트

실시예 2, 단계 1에 기재한 것과 유사한 절차를 이용하여, 3-브로모-2-클로로아닐린(206㎎, 0.10m㏖)(아스타테크, 카탈로그 번호: CL9068) 및 5-tert-뷰틸 2-에틸 6,7-다이하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2,5(4H)-다이카복실레이트(312㎎, 0.10m㏖)로 출발해서 이 화합물을 제조하였다. 조질의 생성물을 추가 정제 없이 다음 단계를 위해 사용하였다. C₁₈H₂₀BrClN₃O₃S (M+H)⁺: m/z에 대한 LCMS 계산치 = 472.0; 실측치 472.0.

단계 2: N-(3-브로모-2-클로로페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드

실시예 2, 단계 2에 기재한 것과 유사한 절차를 이용하여, 단계 1로부터의 tert-뷰틸 2-(3-브로모-2-클로로페닐카바모일)-6,7-다이하이드로티아졸로[5,4-c]피리딘-5(4H)-카복실레이트로 출발해서 이 화합물을 제조하였다. 잔사를 다이클로로메탄 중의 5% 메탄올로 용리시키는 실리카겔 칼럼 상의 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하여 목적으로 하는 생성물(238㎎, 2단계에 걸쳐 64%)을 얻었다. C₁₃H₁₂BrClN₃OS (M+H)⁺: m/z에 대한 LCMS 계산치 = 372.0; 실측치 372.0.

단계 3: N-(2-클로로-2'-플루오로-3'-메톡시바이페닐-3-일)-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드

1,4-다이옥산(0.15㎖)　및　물(10㎕)　중에서 N-(3-브로모-2-클로로페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드((10.0㎎, 0.027m㏖), (2-플루오로-3-메톡시페닐)보론산(5.02㎎, 0.030m㏖), K₃PO₄(11㎎, 0.054m㏖)　및 테트라키스(트라이페닐포스핀)팔라듐(0)(3.1㎎, 0.0027m㏖)의 혼합물을 100℃에서 1시간 동안 교반시켰다. 실온으로 냉각시킨 후에, 혼합물을 메탄올로 희석시키고 나서, 분취-HPLC(pH = 2, 아세토나이트릴/물+TFA)에 의해 정제하여 TFA 염으로서 목적으로 하는 생성물을 제공하였다. C₂₀H₁₈ClFN₃O₂S (M+H)⁺: m/z에 대한 LC-MS 계산치= 418.1; 실측치 418.2.

실시예 33

N-(2-클로로바이페닐-3-일)-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드

실시예 32에 대해 기재한 것과 유사한 절차를 이용하여 단계 3에서 (2-플루오로-3-메톡시페닐)보론산을 대신해서 페닐보론산을 이용하여 이 화합물을 제조하였다. 반응 혼합물을 분취-HPLC(pH = 2, 아세토나이트릴/물+TFA)에 의해 정제하여 TFA 염으로서 목적으로 하는 생성물을 제공하였다. C₁₉H₁₇ClN₃OS (M+H)⁺: m/z에 대한 LC-MS 계산치 = 370.1; 실측치 370.2.

실시예 34

N-[2-클로로-3-(2,3-다이하이드로-1,4-벤조다이옥신-6-일)페닐]-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드

실시예 32에 대해 기재한 것과 유사한 절차를 이용하여 단계 3에서 (2-플루오로-3-메톡시페닐)보론산을 대신해서 2,3-다이하이드로-1,4-벤조다이옥신-6-일보론산을 이용하여 이 화합물을 제조하였다. 반응 혼합물을 분취-HPLC(pH = 2, 아세토나이트릴/물+TFA)에 의해 정제하여 TFA 염으로서 목적으로 하는 생성물을 제공하였다. C₂₁H₁₉ClN₃O₃S (M+H)⁺: m/z에 대한 LC-MS 계산치 = 428.1; 실측치 428.2.

실시예 35

N-(2-클로로-3-(1-메틸-1H-인다졸-4-일)페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드

실시예 32에 대해 기재한 것과 유사한 절차를 이용하여 단계 3에서 (2-플루오로-3-메톡시페닐)보론산을 대신해서 1-메틸-1H-인다졸-4-보론산(콤비-블럭스(Combi-Blocks); 카탈로그 번호 BB-9017)을 이용하여 이 화합물을 제조하였다. 반응 혼합물을 분취-HPLC(pH = 2, 아세토나이트릴/물+TFA)에 의해 정제하여 TFA 염으로서 목적으로 하는 생성물을 제공하였다. C₂₁H₁₉ClN₅OS (M+H)⁺: m/z에 대한 LC-MS 계산치 = 424.1; 실측치 424.2.

실시예 36

N-[3-(2,3-다이하이드로-1,4-벤조다이옥신-6-일)-5-플루오로-2-메틸페닐]-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드

실시예 20에 대해 기재한 것과 유사한 절차를 이용하여 단계 1에서 3-브로모-2-메틸아닐린을 대신해서 3-브로모-5-플루오로-2-메틸아닐린(아크 팜, 카탈로그 번호: AK- 82467)을 이용하여 이 화합물을 제조하였다. 반응 혼합물을 분취-HPLC(pH = 2, 아세토나이트릴/물+TFA)에 의해 정제하여 TFA 염으로서 목적으로 하는 생성물을 제공하였다. C₂₂H₂₁FN₃O₃S (M+H)⁺: m/z에 대한 LC-MS 계산치 = 426.1; 실측치 426.2.

실시예 37

N-[2-(2,3-다이하이드로-1,4-벤조다이옥신-6-일)-3-메틸피리딘-4-일]-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드

실시예 20에 대해 기재한 것과 유사한 절차를 이용하여 단계 1에서 3-브로모-2-메틸아닐린을 대신해서 2-클로로-3-메틸피리딘-4-아민(아스타테크, 카탈로그 번호: 25664)을 이용하여 이 화합물을 제조하였다. 반응 혼합물을 분취-HPLC(pH = 2, 아세토나이트릴/물+TFA)에 의해 정제하여 TFA 염으로서 목적으로 하는 생성물을 제공하였다. C₂₁H₂₁N₄O₃S (M+H)⁺: m/z에 대한 LC-MS 계산치 = 409.1; 실측치 409.2.

실시예 38

N-[5-(2,3-다이하이드로-1,4-벤조다이옥신-6-일)-4-메틸피리딘-3-일]-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드

실시예 20에 대해 기재한 것과 유사한 절차를 이용하여 단계 1에서 3-브로모-2-메틸아닐린을 대신해서 5-브로모-4-메틸피리딘-3-아민(아스타테크, 카탈로그 번호: 36169)을 이용하여 이 화합물을 제조하였다. 반응 혼합물을 분취-HPLC(pH = 2, 아세토나이트릴/물+TFA)에 의해 정제하여 TFA 염으로서 목적으로 하는 생성물을 제공하였다. C₂₁H₂₁N₄O₃S (M+H)⁺: m/z에 대한 LC-MS 계산치 = 409.1; 실측치 409.2.

실시예 39

N-(2-사이아노-2'-플루오로-3'-메톡시바이페닐-3-일)-1-메틸-4,5,6,7-테트라하이드로-1H-이미다조[4,5-c]피리딘-2-카복스아마이드

실시예 12, 단계 3 내지 4에 대해 기재한 것과 유사한 절차를 이용하여, 실시예 12, 단계 2로부터의 5-tert-뷰틸 2-메틸 1-메틸-6,7-다이하이드로-1H-이미다조[4,5-c]피리딘-2,5(4H)-다이카복실레이트 및 실시예 1, 단계 1에서 2-아미노-6-(2,3-다이하이드로-1,4-벤조다이옥신-6-일)벤조나이트릴의 합성에 대해서와 유사한 절차를 이용하여 제조한 3-아미노-2'-플루오로-3'-메톡시바이페닐-2-카보나이트릴로 출발해서 이 화합물을 제조하였다. 반응 혼합물을 분취-HPLC(pH = 2, 아세토나이트릴/물+TFA)에 의해 정제하여 TFA 염으로서 목적으로 하는 생성물을 제공하였다. C₂₂H₂₁FN₅O₂ (M+H)⁺: m/z에 대한 LC-MS 계산치 = 406.2; 실측치 406.2.

실시예 40

N-(2-사이아노-2'-플루오로-3'-메톡시바이페닐-3-일)-5-(2-하이드록시에틸)-1-메틸-4,5,6,7-테트라하이드로-1H-이미다조[4,5-c]피리딘-2-카복스아마이드

실시예 11에 대해 기재한 것과 유사한 절차를 이용하여 실시예 39로부터의 N-(2-사이아노-2'-플루오로-3'-메톡시바이페닐-3-일)-1-메틸-4,5,6,7-테트라하이드로-1H-이미다조[4,5-c]피리딘-2-카복스아마이드로 출발해서 이 화합물을 제조하였다. 반응 혼합물을 분취-HPLC(pH = 2, 아세토나이트릴/물+TFA)에 의해 정제하여 TFA 염으로서 목적으로 하는 생성물을 제공하였다. C₂₄H₂₅FN₅O₃ (M+H)⁺: m/z에 대한 LC-MS 계산치 = 450.2; 실측치 450.2.

실시예 41

(2-{[(2-사이아노-2'-플루오로-3'-메톡시바이 페닐 -3- 일 )아미노]카보닐}-1-메틸-1,4,6,7-테트라하이드로-5H-이미다조[4,5-c]피리딘-5-일)아세트산

실시예 28에 대해 기재한 것과 유사한 절차를 이용하여 실시예 39로부터의 N-(2-사이아노-2'-플루오로-3'-메톡시바이페닐-3-일)-1-메틸-4,5,6,7-테트라하이드로-1H-이미다조[4,5-c]피리딘-2-카복스아마이드로 출발해서 이 화합물을 제조하였다. 반응 혼합물을 분취-HPLC(pH = 2, 아세토나이트릴/물+TFA)에 의해 정제하여 TFA 염으로서 목적으로 하는 생성물을 제공하였다. C₂₄H₂₃FN₅O₄ (M+H)⁺: m/z에 대한 LC-MS 계산치 = 464.2; 실측치 464.2.

실시예 42

N-(2-사이아노-3-(1-메틸-1H-인다졸-4-일)페닐)-1-메틸-4,5,6,7-테트라하이드로-1H-이미다조[4,5-c]피리딘-2-카복스아마이드

실시예 12, 단계 3 내지 4에 대해 기재한 것과 유사한 절차를 이용하여, 실시예 12, 단계 2로부터의 5-tert-뷰틸 2-메틸 1-메틸-6,7-다이하이드로-1H-이미다조[4,5-c]피리딘-2,5(4H)-다이카복실레이트, 및 실시예 1, 단계 1에서 2-아미노-6-(2,3-다이하이드로-1,4-벤조다이옥신-6-일)벤조나이트릴의 합성에 대해서와 유사한 절차를 이용하여 제조한 2-아미노-6-(1-메틸-1H-인다졸-4-일)벤조나이트릴로 출발해서 이 화합물을 제조하였다. 반응 혼합물을 분취-HPLC(pH = 2, 아세토나이트릴/물+TFA)에 의해 정제하여 TFA 염으로서 목적으로 하는 생성물을 제공하였다. C₂₃H₂₂N₇O (M+H)⁺: m/z에 대한 LC-MS 계산치 = 412.2; 실측치 412.2.

실시예 A. PD-1/PD-L1 균질 시간-분해 형광(Homogeneous Time-Resolved Fluorescence: HTRF ) 결합 분석

최종 용적이 20㎕인 표준 블랙 384-웰 폴리스티렌 플레이트에서 분석을 수행하였다. 저해제를 처음에 DMSO 중에서 연속 희석시키고, 이어서, 다른 반응 성분의 첨가 전에 플레이트 웰에 첨가하였다. 분석에서 DMSO의 최종 농도는 1%였다. 0.05% 트윈-20 내지 0.1% BSA를 이용하여 PBS 완충제(pH 7.4) 중에서 25℃에서 분석을 수행하였다. C-말단에서 His-태그를 갖는 재조합 인간 PD-L1 단백질(19-238)을 아크로바이오시스템즈사(AcroBiosystems)(PD1-H5229)로부터 구입하였다. C-말단에서 Fc 태그를 갖는 재조합 인간 PD-1 단백질(25-167)을 또한 아크로바이오시스템즈사(PD1-H5257)로부터 구입하였다. PD-L1 및 PD-1 단백질을 분석 완충제 중에서 희석시키고 나서, 10㎕를 플레이트 웰에 첨가하였다. 플레이트를 원심분리시키고 나서 단백질을 40분 동안 저해제와 함께 사전인큐베이션시켰다. 인큐베이션 후에 슈어라이트(SureLight)(등록상표)-알로피코사이아닌(Allophycocyanin)(APC, 퍼킨엘머(PerkinElmer)-AD0059H)에 접합된 Fc 및 항-His 항체에 특이적인 유로퓸 크립테이트-표지 항-인간 IgG(퍼킨엘머-AD0212)로 보충한 10㎕의 HTRF 검출 완충제를 첨가하였다. 원심분리 후에, PHERAstar FS 플레이트 판독기(665㎚/620㎚ 비) 상에서 판독 전에 플레이트를 25℃에서 60분 동안 인큐베이션시켰다. 분석에서의 최종 농도는 3nM PD1, 10nM PD-L1, 1nM 유로퓸 항-인간 IgG 및 20nM 항-His-알로피코사이아닌이었다. 그래프패드 프리즘 5.0 소프트웨어를 이용하여 저해제의 log에 대해 대조군 활성%의 곡선을 적합화시킴으로써 IC₅₀ 결정을 수행하였다.

실시예 1 내지 42에 예시함 바와 같은 본 개시내용의 화합물은 다음의 범위에서 IC₅₀ 값을 나타내었다: + = IC₅₀≤ 100nM; ++ = 100nM < IC₅₀≤ 500nM; +++ = 500nM < IC₅₀≤ 10000nM

실시예 A에 기재하는 PD-1/PD-L1 균질 시간-분해 형광(HTRF) 결합 분석을 이용하는 실시예 화합물에 대해 얻은 데이터를 표 1에 제공한다.

실시예	PD-1/PD-L1 HTRF IC ₅₀ (nM)
1	+
2	+
3	+
4	+
5	+
6	+
7	+
8	++
9	+
10	++
11	++
12	+
13	+
14	+++
15	++
16	+
17	+
18	+
19	+
20	+
21	+
22	+
23	+
24	+++
25	+
26	+
27	+
28	+
29	++
30	++
31	+++
32	+
33	+
34	+
35	+
36	+
37	+++
38	+++
39	+
40	+
41	++
42	++

본 명세서에 기재된 것에 추가로 본 발명의 다양한 변형은 앞서 언급한 설명으로부터 당업자에게 명백할 것이다. 이러한 변형은 또한 첨부하는 청구범위의 범주 내에 속하는 것으로 의도된다. 본 출원에서 인용되는 모든 특허, 특허 출원 및 간행물을 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 각각의 참고문헌은 그들의 전문이 본 명세서에 참고로 포함된다.

Claims

하기 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염:

식 중:
(i) G¹은 NR⁶이고 G²는 CR⁷R⁷이거나; 또는
(ii) G¹은 CR⁶R⁶이고 G²는 NR⁷이며;
상기 모이어티: 는
로부터 선택되고;
X¹은 N 또는 CR¹이고;
X²는 N 또는 CR²이며;
X³은 N 또는 CR³이고;
Cy는 페닐, 2-티오페닐, 3-티오페닐, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 3,6-다이하이드로-2H-피란-4-일, 사이클로헥실, 사이클로헥센일, 2,3-다이하이드로-1,4-벤조다이옥신-6-일, 1,3-벤조다이옥신-5-일, 2-메틸인다졸-6-일 또는 1-메틸인다졸-4-일이며, 이들 각각은 1 내지 5개의 독립적으로 선택되는 R⁸ 치환체로 선택적으로 치환되며;
R¹, R² 및 R³은 각각 독립적으로 H, C_1-4알킬, C_3-10사이클로알킬, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, C_6-10아릴, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬-, (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-, C_2-4알켄일, C_2-4알킨일, 할로, CN, OR¹⁰, C_1-4할로알킬, C_1-4할로알콕시, NH₂, -NHR¹⁰, -NR¹⁰R¹⁰, NHOR¹⁰, C(O)R¹⁰, C(O)NR¹⁰R¹⁰, C(O)OR¹⁰, OC(O)R¹⁰, OC(O)NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰C(O)R¹⁰, NR¹⁰C(O)OR¹⁰, NR¹⁰C(O)NR¹⁰R¹⁰, C(=NR¹⁰)R¹⁰, C(=NR¹⁰)NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰C(=NR¹⁰)NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰S(O)R¹⁰, NR¹⁰S(O)₂R¹⁰, NR¹⁰S(O)₂NR¹⁰R¹⁰, S(O)R¹⁰, S(O)NR¹⁰R¹⁰, S(O)₂R¹⁰, 및 S(O)₂NR¹⁰R¹⁰으로부터 선택되되, 각각의 R¹⁰은 H, C_1-4알킬, C_2-4알켄일, C_2-4알킨일, C_1-4알콕시, C_3-10사이클로알킬, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, C_6-10아릴, C_6-10아릴-C_1-4알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-로부터 독립적으로 선택되고, R¹, R², R³ 및 R¹⁰의 C_1-4알킬, C_2-4알켄일, C_2-4알킨일, C_1-4알콕시, C_3-10사이클로알킬, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, C_6-10아릴, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 1, 2 또는 3개의 R^d 치환체로 각각 선택적으로 치환되며;
R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸은 각각 독립적으로 H, 할로, C_1-6알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_1-6 할로알킬, C_1-6할로알콕시, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 14원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 14원 헤테로아릴)-C_1-4알킬-, (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-, CN, NO₂, OR^a, SR^a, NHOR^a, C(O)R^a, C(O)NR^aR^a, C(O)OR^a, OC(O)R^a, OC(O)NR^aR^a, NHR^a, NR^aR^a, NR^aC(O)R^a, NR^aC(O)OR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, C(=NR^a)R^a, C(=NR^a)NR^aR^a, NR^aC(=NR^a)NR^aR^a, NR^aC(=NOH)NR^aR^a, NR^aC(=NCN)NR^aR^a, NR^aS(O)R^a, NR^aS(O)₂R^a, NR^aS(O)₂NR^aR^a, S(O)R^a, S(O)NR^aR^a, S(O)₂R^a, 및 S(O)₂NR^aR^a로부터 선택되되, 상기 R⁴, R⁵, R⁶, R⁷및 R⁸의 C_1-6알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 14원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 14원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4 또는 5개의 R^b 치환체로 치환되고;
또는 상기 Cy 고리 상의 2개의 인접한 R⁸ 치환체는 그들이 부착되는 원자와 함께 축합된 페닐 고리, 축합된 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리, 축합된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리 또는 축합된 C_3-6 사이클로알킬 고리를 형성하되, 상기 축합된 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리 및 축합된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리는 각각 N, O 및 S로부터 선택되는 고리 구성원으로서 1 내지 4개의 헤테로원자를 가지고, 상기 축합된 페닐 고리, 축합된 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리, 축합된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리 및 축합된 C_3-6 사이클로알킬 고리는 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 R^b 치환체로 각각 선택적으로 치환되며;
또는 동일한 탄소 원자에 부착된 2개의 R⁵ 치환체는 그들이 부착된 상기 탄소 원자와 함께, C_3-6 사이클로알킬 고리 또는 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하되, 상기 C_3-6 사이클로알킬 고리 및 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리는 각각 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 R^b 치환체로 선택적으로 치환되고;
R⁹는 할로, C_1-6알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_1-6 할로알킬, C_1-6할로알콕시, C_6-10아릴, C_3-10 사이클로알킬, 5 내지 14원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 14원 헤테로아릴)-C_1-4알킬-, (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-, CN, NO₂, OR¹¹, SR¹¹, NH₂, NHR¹¹, NR¹¹R¹¹, NHOR¹¹, C(O)R¹¹, C(O)NR¹¹R¹¹, C(O)OR¹¹, OC(O)R¹¹, OC(O)NR¹¹R¹¹, NR¹¹C(O)R¹¹, NR¹¹C(O)OR¹¹, NR¹¹C(O)NR¹¹R¹¹, C(=NR¹¹)R¹¹, C(=NR¹¹)NR¹¹R¹¹, NR¹¹C(=NR¹¹)NR¹¹R¹¹, NR¹¹C(=NOH)NR¹¹R¹¹, NR¹¹C(=NCN)NR¹¹R¹¹, NR¹¹S(O)R¹¹, NR¹¹S(O)₂R¹¹, NR¹¹S(O)₂NR¹¹R¹¹, S(O)R¹¹, S(O)NR¹¹R¹¹, S(O)₂R¹¹ 또는 S(O)₂NR¹¹R¹¹이되, R⁹의 상기 C_1-6알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_1-6 할로알킬, C_1-6할로알콕시, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 14원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4 알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4 알킬-, (5 내지 14원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 각각 1, 2 또는 3개의 R^b 치환체로 선택적으로 치환되며;
각각의 R¹¹은 H, C_1-6알킬, C_1-6 할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-로부터 독립적으로 선택되되, R¹¹의 상기 C_1-6알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 1, 2 또는 3개의 R^b 치환체로 각각 선택적으로 치환되고;
각각의 R^a는 H, C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-로부터 독립적으로 선택되되, R^a의 상기 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4 알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 1, 2 또는 3개의 R^d 치환체로 각각 선택적으로 치환되며;
각각의 R^b 치환체는 할로, C_1-6알킬, C_1-6 할로알킬, C_1-6할로알콕시, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬-, (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-, CN, OH, NH₂, NO₂, NHOR^c, OR^c, SR^c, C(O)R^c, C(O)NR^cR^c, C(O)OR^c, OC(O)R^c, OC(O)NR^cR^c, C(=NR^c)NR^cR^c, NR^cC(=NR^c)NR^cR^c, NR^cC(=NOH)NR^cR^c, NR^cC(=NCN)NR^cR^c, NHR^c, NR^cR^c, NR^cC(O)R^c, NR^cC(O)OR^c, NR^cC(O)NR^cR^c, NR^cS(O)R^c, NR^cS(O)₂R^c, NR^cS(O)₂NR^cR^c, S(O)R^c, S(O)NR^cR^c, S(O)₂R^c 및 S(O)₂NR^cR^c로부터 독립적으로 선택되되; R^b의 상기 C_1-6알킬, C_1-6 할로알킬, C_1-6할로알콕시, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 각각 추가로 1 내지 3개의 독립적으로 선택되는 R^d 치환체로 선택적으로 치환되고;
각각의 R^c는 H, C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-로부터 독립적으로 선택되되, R^c의 상기 C_1-6알킬, C_1-6 할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4 알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_1-6 할로알콕시, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4 알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬-, (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬은 1, 2 또는 3개의 R^f 치환체로 각각 선택적으로 치환되며;
각각의 R^f는 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_1-6할로알콕시, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4 알킬-, (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-, 할로, CN, NHOR^g, OR^g, SR^g, C(O)R^g, C(O)NR^gR^g, C(O)OR^g, OC(O)R^g, OC(O)NR^gR^g, NHR^g, NR^gR^g, NR^gC(O)R^g, NR^gC(O)NR^gR^g, NR^gC(O)OR^g, C(=NR^g)NR^gR^g, NR^gC(=NR^g)NR^gR^g, NR^gC(=NOH)NR^gR^g, NR^gC(=NCN)NR^gR^g, S(O)R^g, S(O)NR^gR^g, S(O)₂R^g, NR^gS(O)₂R^g, NR^gS(O)₂NR^gR^g, 및 S(O)₂NR^gR^g로부터 독립적으로 선택되되; R^f의 상기 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4 알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 1, 2 또는 3개의 Rⁿ 치환체로 선택적으로 치환되고,
각각의 Rⁿ은 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, 할로, CN, 페닐, C_3-6사이클로알킬, 5 내지 6원 헤테로아릴, 4 내지 6원 헤테로사이클로알킬, NHOR^o, OR^o, SR^o, C(O)R^o, C(O)NR^oR^o, C(O)OR^o, OC(O)R^o, OC(O)NR^oR^o, NHR^o, NR^oR^o, NR^oC(O)R^o, NR^oC(O)NR^oR^o, NR^oC(O)OR^o, C(=NR^o)NR^oR^o, NR^oC(=NR^o)NR^oR^o, S(O)R^o, S(O)NR^oR^o, S(O)₂R^o, NR^oS(O)₂R^o, NR^oS(O)₂NR^oR^o, and S(O)₂NR^oR^o로부터 독립적으로 선택되고, Rⁿ의 상기 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, 페닐, C_3-6사이클로알킬, 5 내지 6원 헤테로아릴, 및 4 내지 6원 헤테로사이클로알킬은 1, 2 또는 3개의 R^q 치환체로 선택적으로 치환되며;
각각의 R^d는 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, 할로, C_6-10아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴, C_3-10사이클로알킬, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4 알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬-, (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-, CN, NH₂, NHOR^e, OR^e, SR^e, C(O)R^e, C(O)NR^eR^e, C(O)OR^e, OC(O)R^e, OC(O)NR^eR^e, NHR^e, NR^eR^e, NR^eC(O)R^e, NR^eC(O)NR^eR^e, NR^eC(O)OR^e, C(=NR^e)NR^eR^e, NR^eC(=NR^e)NR^eR^e, NR^eC(=NOH)NR^eR^e, NR^eC(=NCN)NR^eR^e, S(O)R^e, S(O)NR^eR^e, S(O)₂R^e, NR^eS(O)₂R^e, NR^eS(O)₂NR^eR^e, 및 S(O)₂NR^eR^e로부터 독립적으로 선택되되, R^d의 상기 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_6-10아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴, C_3-10사이클로알킬, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4 알킬-은 1 내지 3개의 독립적으로 선택되는 R^f 치환체로 각각 선택적으로 치환되며;
각각의 R^e는 H, C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4 알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-로부터 독립적으로 선택되되, R^e의 상기 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 1, 2 또는 3개의 독립적으로 선택되는 R^f 치환체로 각각 선택적으로 치환되며;
각각의 R^g는 H, C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-로부터 독립적으로 선택되되, R^g의 상기 C_1-6알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_1-6 할로알콕시, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬-, (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-, 할로, CN, NHOR^r, OR^r, SR^r, C(O)R^r, C(O)NR^rR^r, C(O)OR^r, OC(O)R^r, OC(O)NR^rR^r, NHR^r, NR^rR^r, NR^rC(O)R^r, NR^rC(O)NR^rR^r, NR^rC(O)OR^r, C(=NR^r)NR^rR^r, NR^rC(=NR^r)NR^rR^r, NR^rC(=NOH)NR^rR^r, NR^rC(=NCN)NR^rR^r, S(O)R^r, S(O)NR^rR^r, S(O)₂R^r, NR^rS(O)₂R^r, NR^rS(O)₂NR^rR^r 및 S(O)₂NR^rR^r로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 R^p 치환체로 각각 선택적으로 치환되고,
각각의 R^p는 C_1-6알킬,C_1-6할로알킬, C_1-6 할로알콕시, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬-, (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-, 할로, CN, NHOR^r, OR^r, SR^r, C(O)R^r, C(O)NR^rR^r, C(O)OR^r, OC(O)R^r, OC(O)NR^rR^r, NHR^r, NR^rR^r, NR^rC(O)R^r, NR^rC(O)NR^rR^r, NR^rC(O)OR^r, C(=NR^r)NR^rR^r, NR^rC(=NR^r)NR^rR^r, NR^rC(=NOH)NR^rR^r, NR^rC(=NCN)NR^rR^r, S(O)R^r, S(O)NR^rR^r, S(O)₂R^r, NR^rS(O)₂R^r, NR^rS(O)₂NR^rR^r 및 S(O)₂NR^rR^r로부터 독립적으로 선택되되, R^p의 상기 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_1-6 할로알콕시, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 1, 2 또는 3개의 R^q치환체로 각각 선택적으로 치환되며;
또는 임의의 2개의 R^a 치환체는 그들이 부착되는 질소 원자와 함께 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_3-10사이클로알킬, 4 내지 7원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴, 5 내지 6원 헤테로아릴, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 6원 헤테로아릴)-C_1-4알킬-, (4 내지 7원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-, C_1-6할로알콕시, C_2-6알켄일, C_2-6알킨일, 할로, CN, ORⁱ, SRⁱ, NHORⁱ, C(O)Rⁱ, C(O)NRⁱRⁱ, C(O)ORⁱ, OC(O)Rⁱ, OC(O)NRⁱRⁱ, NHRⁱ, NRⁱRⁱ, NRⁱC(O)Rⁱ, NRⁱC(O)NRⁱRⁱ, NRⁱC(O)ORⁱ, C(=NRⁱ)NRⁱRⁱ, NRⁱC(=NRⁱ)NRⁱRⁱ, NRⁱC(=NOH)NRⁱRⁱ, NRⁱC(=NCN)NRⁱRⁱ, S(O)Rⁱ, S(O)NRⁱRⁱ, S(O)₂Rⁱ, NRⁱS(O)₂Rⁱ, NRⁱS(O)₂NRⁱRⁱ, 및 S(O)₂NRⁱRⁱ로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 R^h 치환체로 선택적으로 치환되는 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- 또는 10-원 헤테로사이클로알킬기를 형성하되, R^h의 상기 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_3-10사이클로알킬, 4 내지 7원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴, 5 내지 6원 헤테로아릴, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 6원 헤테로아릴)-C_1-4알킬-, (4 내지 7원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 C_1-4알킬, C_3-6사이클로알킬, C_6-10아릴, 5- 또는 6-원 헤테로아릴, 4 내지 6원 헤테로사이클로알킬, C_2-4 알켄일, C_2-4 알킨일, 할로, C_1-4 할로알킬, C_1-4할로알콕시, CN, NHOR^k, OR^k, SR^k, C(O)R^k, C(O)NR^kR^k, C(O)OR^k, OC(O)R^k, OC(O)NR^kR^k, NHR^k, NR^kR^k, NR^kC(O)R^k, NR^kC(O)NR^kR^k, NR^kC(O)OR^k, C(=NR^k)NR^kR^k, NR^kC(=NR^k)NR^kR^k, S(O)R^k, S(O)NR^kR^k, S(O)₂R^k, NR^kS(O)₂R^k, NR^kS(O)₂NR^kR^k, 및 S(O)₂NR^kR^k로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 R^j 치환체로 각각 선택적으로 치환되고,R^j의 상기 C_1-4알킬, C_3-6사이클로알킬, C_6-10아릴, 5- 또는 6-원 헤테로아릴, 4 내지 6원 헤테로사이클로알킬, C_2-4 알켄일, C_2-4 알킨일, C_1-4할로알킬 및 C_1-4할로알콕시는 1, 2 또는 3개의 R^q 치환체로 각각 선택적으로 치환되며;
또는 4- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬의 동일한 탄소 원자에 부착된 2개의 R^h 기는 그들이 부착된 탄소 원자와 함께 C_3-6사이클로알킬 또는 O, N 또는 S로부터 선택되는 고리 구성원으로서 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 4- 내지 6-원 헤테로사이클로알킬을 형성하고;
각각의 Rⁱ 또는 R^k는 H, C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-로부터 독립적으로 선택되되, Rⁱ 또는 R^k의 상기 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-은 1 내지 3개의 독립적으로 선택되는 R^p 치환체로 각각 선택적으로 치환되거나;
또는 임의의 2개의 R^c 치환체는 그들이 부착되는 질소 원자와 함께 1, 2, 또는 3개의 독립적으로 선택되는 R^h 치환체로 선택적으로 치환되는 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬기를 형성하고;
또는 임의의 2개의 R^e 치환체는 그들이 부착되는 질소 원자와 함께 1, 2, 또는 3개의 독립적으로 선택되는 R^h 치환체로 선택적으로 치환되는 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬기를 형성하며;
또는 임의의 2개의 R^g 치환체는 그들이 부착되는 질소 원자와 함께 1, 2, 또는 3개의 독립적으로 선택되는 R^h 치환체로 선택적으로 치환되는 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬기를 형성하고;
또는 임의의 2개의 R^o 치환체는 그들이 부착되는 질소 원자와 함께 1, 2, 또는 3개의 독립적으로 선택되는 R^h 치환체로 선택적으로 치환되는 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬기를 형성하며;
또는 임의의 2개의 R^r 치환체는 그들이 부착되는 질소 원자와 함께 1, 2, 또는 3개의 독립적으로 선택되는 R^h 치환체로 선택적으로 치환되는 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬기를 형성하고;
각각의 R^o 또는 R^r은 H, C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_3-6사이클로알킬, C_6-10아릴, 4 내지 6원 헤테로사이클로알킬, 5 또는 6-원 헤테로아릴, C_1-4 할로알킬, C_2-4 알켄일 및 C_2-4 알킨일로부터 독립적으로 선택되되, R^o또는 R^r의 상기 C_1-4알킬, C_1-6할로알킬, C_3-6사이클로알킬, C_6-10아릴, 4 내지 6원 헤테로사이클로알킬, 5 또는 6-원 헤테로아릴, C_2-4 알켄일 및 C_2-4 알킨일은 1, 2 또는 3개의 R^q 치환체로 각각 선택적으로 치환되며;
각각의 R^q는 OH, CN, -COOH, NH₂, 할로, C_1-6할로알킬, C_1-6알킬, C_1-6알콕시, C_1-6할로알콕시, C_1-6알킬티오, 페닐, 5 내지 6원 헤테로아릴, 4 내지 6원 헤테로사이클로알킬, C_3-6사이클로알킬, NHR¹² 및 NR¹²R¹²로부터 독립적으로 선택되되, R^q의 상기 C_1-6알킬, 페닐, C_3-6사이클로알킬, 4 내지 6원 헤테로사이클로알킬, 및 5 내지 6원 헤테로아릴은 할로, OH, CN, -COOH, NH₂, C_1-4알콕시, C_1-4 할로알킬, C_1-4 할로알콕시, 페닐, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 6원 헤테로아릴 및 4 내지 6원 헤테로사이클로알킬로 각각 선택적으로 치환되고, 각각의 R¹² 은 독립적으로 C_1-6알킬이며;
는 방향족인 고리 A를 유지하기 위한 단일 결합 또는 이중 결합이고; 그리고
아래첨자 n은 1, 2, 3 또는 4의 정수이다.
제1항에 있어서,
R¹, R² 및 R³은 H, C_1-4알킬, C_3-6사이클로알킬, C_2-4알켄일, C_2-4알킨일, 할로, CN, OH, C_1-4알콕시, C_1-4할로알킬, C_1-4할로알콕시, NH₂, -NH-C_1-4알킬, -N(C_1-4알킬)₂, NHOR¹⁰, C(O)R¹⁰, C(O)NR¹⁰R¹⁰, C(O)OR¹⁰, OC(O)R¹⁰, OC(O)NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰C(O)R¹⁰, NR¹⁰C(O)OR¹⁰, NR¹⁰C(O)NR¹⁰R¹⁰, C(=NR¹⁰)R¹⁰, C(=NR¹⁰)NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰C(=NR¹⁰)NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰S(O)R¹⁰, NR¹⁰S(O)₂R¹⁰, NR¹⁰S(O)₂NR¹⁰R¹⁰, S(O)R¹⁰, S(O)NR¹⁰R¹⁰, S(O)₂R¹⁰, 및 S(O)₂NR¹⁰R¹⁰로부터 각각 독립적으로 선택되되, 각각의 R¹⁰은 할로, OH, CN 및 C_1-4알콕시로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 기로 선택적으로 치환되는 H 및 C_1-4알킬로부터 독립적으로 선택되고; 그리고 R¹, R² 및 R³의 상기 C_1-4알킬, C_3-6사이클로알킬, C_2-4알켄일, C_2-4알킨일 및 C_1-4알콕시는 할로, OH, CN 및 C_1-4알콕시로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 치환체로 각각 선택적으로 치환되는, 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
제1항에 있어서, 하기 화학식 (II)를 갖는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염:
.
제1항에 있어서, 하기 화학식 (III)을 갖는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염:
.
제1항에 있어서, 하기 화학식 (IV)를 갖는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염:
.
제1항에 있어서, 하기 화학식 (V)를 갖는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염:
.
제1항에 있어서, 하기 화학식 (VI)을 갖는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염:
.
제1항에 있어서, 하기 화학식 (VII)을 갖는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염:
.
제1항에 있어서, R¹, R² 및 R³이 H, C_1-4알킬, C_2-4알켄일, C_2-4알킨일, 할로, CN, OH, C_1-4알콕시, C_1-4할로알킬, 또는 C_1-4할로알콕시로부터 각각 독립적으로 선택되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
제1항에 있어서, R¹이 H이고, R²가 H 또는 할로이며, 그리고 R³이 H인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
제1항에 있어서, R⁹가 할로, C_1-6알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_1-6 할로알킬, C_1-6할로알콕시, CN, NO₂ 및 NH₂인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
제1항에 있어서, R⁹가 할로, C_1-6알킬, 또는 CN인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
제1항에 있어서, R⁹가 CH₃, CN 또는 할로인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
제1항에 있어서, R⁵가 H인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
제1항에 있어서, G¹이 NR⁶이고 G²가 CR⁷R⁷인,화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
제1항에 있어서, G¹이 CR⁶R⁶이고 G²가 NR⁷인,화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
제15항에 있어서, R⁶은 H 또는 1, 2 또는 3개의 R^b치환체로 선택적으로 치환되는 C_1-6알킬인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
제16항에 있어서, R⁶은 H 또는 1, 2 또는 3개의 R^b치환체로 선택적으로 치환되는 C_1-6알킬인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
제15항에 있어서, R⁷은 H 또는 1, 2 또는 3개의 R^b치환체로 선택적으로 치환되는 C_1-6알킬인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
제16항에 있어서, R⁷은 H 또는 1, 2 또는 3개의 R^b치환체로 선택적으로 치환되는 C_1-6알킬인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
제1항에 있어서, 각각의 R^b 치환체가 할로, C_1-6알킬, C_1-6 할로알킬, C_1-6할로알콕시, CN, OH, NH₂, OR^c, C(O)R^c, C(O)NR^cR^c, 및 C(O)OR^c로부터 독립적으로 선택되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
제1항에 있어서, 각각의 R^b 치환체가 C_1-6알킬, CN, OH, 및 C(O)OR^c로부터 독립적으로 선택되는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
제1항에 있어서,
R¹, R² 및 R³은 H, C_1-4알킬, C_3-6사이클로알킬, C_2-4알켄일, C_2-4알킨일, 할로, CN, OH, C_1-4알콕시, C_1-4할로알킬, C_1-4할로알콕시, NH₂, -NH-C_1-4알킬, -N(C_1-4알킬)₂, C(O)R¹⁰, C(O)NR¹⁰R¹⁰, C(O)OR¹⁰, OC(O)R¹⁰, OC(O)NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰C(O)R¹⁰, NR¹⁰C(O)OR¹⁰, NR¹⁰S(O)R¹⁰, NR¹⁰S(O)₂R¹⁰, NR¹⁰S(O)₂NR¹⁰R¹⁰, S(O)R¹⁰, S(O)NR¹⁰R¹⁰, S(O)₂R¹⁰, 및 S(O)₂NR¹⁰R¹⁰로부터 각각 독립적으로 선택되되, 각각의 R¹⁰은 할로, OH, CN 및 C_1-4알콕시로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 기로 선택적으로 치환되는 H 및 C_1-4알킬로부터 독립적으로 선택되며; 그리고 R¹, R² 및 R³의 상기 C_1-4알킬, C_3-6사이클로알킬, C_2-4알켄일, C_2-4알킨일 및 C_1-4알콕시는 할로, OH, CN 및 C_1-4알콕시로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 치환체로 각각 선택적으로 치환되고;
R⁴, R⁵, R⁶, R⁷및 R⁸은 H, 할로, C_1-6알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_1-6 할로알킬, C_1-6할로알콕시, CN, NO₂, OR^a, SR^a, C(O)R^a, C(O)NR^aR^a, C(O)OR^a, OC(O)R^a, OC(O)NR^aR^a, NHR^a, NR^aR^a, NR^aC(O)R^a, NR^aC(O)OR^a, NR^aS(O)R^a, NR^aS(O)₂R^a, NR^aS(O)₂NR^aR^a, S(O)R^a, S(O)NR^aR^a, S(O)₂R^a, 및 S(O)₂NR^aR^a로부터 각각 독립적으로 선택되되, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷및 R⁸의 상기 C_1-6알킬, C_2-6 알켄일 및 C_2-6 알킨일은 1, 2, 3, 4 또는 5개의 R^b 치환체로 각각 선택적으로 치환되며;
또는 상기 Cy 고리 상의 2개의 인접한 R⁸ 치환체는 그들이 부착되는 원자와 함께, 축합된 페닐 고리, 축합된 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리, 축합된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리 또는 축합된 C_3-6 사이클로알킬 고리를 형성하되, 상기 축합된 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리 및 축합된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리는 각각 N, O 및 S로부터 선택되는 고리 구성원으로서 1 내지 4개의 헤테로원자를 가지고, 상기 축합된 페닐 고리, 축합된 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리, 축합된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리 및 축합된 C_3-6 사이클로알킬 고리는 1, 2 또는 3개의 독립적으로 선택되는 R^b 치환체로 각각 선택적으로 치환되며;
R⁹는 할로, C_1-6알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_1-6 할로알킬, C_1-6할로알콕시, CN, NO₂, OR¹¹, SR¹¹, NH₂, NHR¹¹, NR¹¹R¹¹, NHOR¹¹, C(O)R¹¹, C(O)NR¹¹R¹¹, C(O)OR¹¹, OC(O)R¹¹, OC(O)NR¹¹R¹¹, NR¹¹C(O)R¹¹, NR¹¹C(O)OR¹¹, NR¹¹C(O)NR¹¹R¹¹, NR¹¹S(O)R¹¹, NR¹¹S(O)₂R¹¹, NR¹¹S(O)₂NR¹¹R¹¹, S(O)R¹¹, S(O)NR¹¹R¹¹, S(O)₂R¹¹, 또는 S(O)₂NR¹¹R¹¹이고, R⁹의 상기 C_1-6알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_1-6 할로알킬 및 C_1-6할로알콕시는 1, 2 또는 3개의 R^b 치환체로 각각 선택적으로 치환되며;
각각의 R¹¹은 H, C_1-6알킬, C_1-6 할로알킬, C_2-6 알켄일 및 C_2-6 알킨일로부터 독립적으로 선택되고;
각각의 R^a는 H, C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일 및 C_2-6 알킨일로부터 독립적으로 선택되며;
각각의 R^b 치환체는 할로, C_1-6 알킬, C_1-6 할로알킬, C_1-6할로알콕시, CN, OH, NH₂, NO₂, NHOR^c, OR^c, SR^c, C(O)R^c, C(O)NR^cR^c, C(O)OR^c, OC(O)R^c, OC(O)NR^cR^c, NHR^c, NR^cR^c, NR^cC(O)R^c, NR^cC(O)OR^c, NR^cC(O)NR^cR^c, NR^cS(O)R^c, NR^cS(O)₂R^c, NR^cS(O)₂NR^cR^c, S(O)R^c, S(O)NR^cR^c, S(O)₂R^c 및 S(O)₂NR^cR^c로부터 독립적으로 선택되되; R^b의 C_1-6 알킬, C_1-6 할로알킬 및 C_1-6할로알콕시는 각각 추가로 1 내지 3개의 독립적으로 선택되는 R^d 치환체로 선택적으로 치환되고;
각각의 R^c는 H, C_1-6알킬, C_1-6 할로알킬, C_2-6 알켄일 및 C_2-6 알킨일로부터 독립적으로 선택되되, R^c의 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일 및 C_2-6 알킨일은 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, 할로, CN, OR^g, SR^g, C(O)R^g, C(O)NR^gR^g, C(O)OR^g, OC(O)R^g, OC(O)NR^gR^g, NHR^g, NR^gR^g, NR^gC(O)R^g, NR^gC(O)NR^gR^g, NR^gC(O)OR^g, S(O)R^g, S(O)NR^gR^g, S(O)₂R^g, NR^gS(O)₂R^g, NR^gS(O)₂NR^gR^g, 및 S(O)₂NR^gR^g로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 R^f 치환체로 각각 선택적으로 치환되며;
각각의 R^d는 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, 할로, CN, NH₂, OR^e, SR^e, C(O)R^e, C(O)NR^eR^e, C(O)OR^e, OC(O)R^e, OC(O)NR^eR^e, NHR^e, NR^eR^e, NR^eC(O)R^e, NR^eC(O)NR^eR^e, NR^eC(O)OR^e, S(O)R^e, S(O)NR^eR^e, S(O)₂R^e, NR^eS(O)₂R^e, NR^eS(O)₂NR^eR^e, 및 S(O)₂NR^eR^e로부터 독립적으로 선택되고;
각각의 R^e는 H, C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4 알킬-로부터 독립적으로 선택되고;
각각의 R^g는 H, C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_6-10아릴, C_3-10 사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C_6-10아릴-C_1-4알킬-, C_3-10사이클로알킬-C_1-4알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C_1-4알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C_1-4알킬-로부터 독립적으로 선택되며;
는 방향족인 고리 A를 유지하기 위한 단일 결합 또는 이중 결합이고; 그리고
아래첨자 n은 1, 2, 3 또는 4의 정수인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
제1항에 있어서,
R¹, R² 및 R³은 H, C_1-4알킬, C_3-6사이클로알킬, C_2-4알켄일, C_2-4알킨일, 할로, CN, OH, C_1-4알콕시, C_1-4할로알킬, C_1-4할로알콕시, NH₂, -NH-C_1-4알킬, 및 -N(C_1-4알킬)₂로부터 각각 독립적으로 선택되며;
R⁴, R⁵, R⁶, R⁷및 R⁸은 H, 할로, C_1-6 알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_1-6 할로알킬, C_1-6할로알콕시, CN, NO₂, OR^a, SR^a, C(O)R^a, C(O)NR^aR^a, 및 C(O)OR^a로부터 각각 독립적으로 선택되되, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷및 R⁸의 상기 C_1-6알킬, C_2-6 알켄일 및 C_2-6 알킨일은 1, 2, 3, 4 또는 5개의 R^b 치환체로 각각 선택적으로 치환되고;
또는 상기 Cy 고리 상의 2개의 인접한 R⁸ 치환체는 그들이 부착되는 원자와 함께, 축합된 페닐 고리, 축합된 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리, 축합된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리 또는 축합된 C_3-6 사이클로알킬 고리를 형성하되, 상기 축합된 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리 및 축합된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리는 각각 N, O 및 S로부터 선택되는 고리 구성원으로서 1 내지 4개의 헤테로원자를 가지고, 상기 축합된 페닐 고리, 축합된 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리, 축합된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리 및 축합된 C_3-6 사이클로알킬 고리는 1, 2 또는 3개의 독립적으로 선택되는 R^b 치환체로 각각 선택적으로 치환되고;
R⁹는 할로, C_1-6알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_1-6 할로알킬, C_1-6할로알콕시, CN, NO₂, 또는 NH₂이되, R⁹의 C_1-6알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_1-6 할로알킬 및 C_1-6할로알콕시는 1, 2 또는 3개의 R^b 치환체로 각각 선택적으로 치환되며;
각각의 R^a는 H, C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일 및 C_2-6 알킨일로부터 독립적으로 선택되고;
각각의 R^b 치환체는 할로, C_1-6알킬, C_1-6 할로알킬, C_1-6할로알콕시, CN, OH, NH₂, NO₂, OR^c, SR^c, C(O)R^c, C(O)NR^cR^c, C(O)OR^c, NHR^c, NR^cR^c, 및 NR^cC(O)R^c로부터 독립적으로 선택되되; R^b의 C_1-6알킬, C_1-6 할로알킬 및 C_1-6할로알콕시는 각각 추가로 1 내지 3개의 독립적으로 선택되는 R^d 치환체로 선택적으로 치환되며;
각각의 R^c는 H, C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일 및 C_2-6 알킨일로부터 독립적으로 선택되고;
각각의 R^d는 C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, 할로, CN, NH₂, OR^e, SR^e, C(O)R^e, C(O)NR^eR^e, C(O)OR^e, NHR^e, NR^eR^e, 및 NR^eC(O)R^e로부터 독립적으로 선택되며;
각각의 R^e는 H, C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일 및 C_2-6 알킨일로부터 독립적으로 선택되고;
는 방향족인 고리 A를 유지하기 위한 단일 결합 또는 이중 결합이고; 그리고
아래첨자 n은 1 또는 2의 정수인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
제1항에 있어서,
R¹, R² 및 R³은 H, C_1-4알킬, C_2-4알켄일, C_2-4알킨일, 할로, CN, OH, C_1-4알콕시, C_1-4할로알킬, 또는 C_1-4할로알콕시로부터 각각 독립적으로 선택되며;
R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸은 H, 할로, C_1-6알킬, C_2-6 알켄일, C_2-6 알킨일, C_1-6 할로알킬, C_1-6할로알콕시, CN, NO₂, OR^a, 및 C(O)OR^a로부터 각각 독립적으로 선택되되, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸의 C_1-6 알킬, C_2-6 알켄일 및 C_2-6 알킨일은 1 또는 2개의 R^b 치환체로 각각 선택적으로 치환되고;
또는 상기 Cy 고리 상의 2개의 인접한 R⁸ 치환체는 그들이 부착되는 원자와 함께 축합된 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리, 또는 축합된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리를 형성하되, 상기 축합된 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리 및 축합된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리는 각각 N, O 및 S로부터 선택되는 고리 구성원으로서 1 내지 4개의 헤테로원자를 가지고, 축합된 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리 및 축합된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리는 1 또는 2개의 독립적으로 치환되는 R^b 치환체로 각각 선택적으로 치환되며;
R⁹는 할로, C_1-6알킬, 또는CN이고;
각각의 R^a는 H, C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일 및 C_2-6 알킨일로부터 독립적으로 선택되며;
각각의 R^b 치환체는 할로, C_1-6알킬, C_1-6 할로알킬, C_1-6할로알콕시, CN, OH, NH₂, OR^c, C(O)R^c, C(O)NR^cR^c, 및 C(O)OR^c로부터 독립적으로 선택되고;
각각의 R^c는 H, C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_2-6 알켄일 및 C_2-6 알킨일로부터 독립적으로 선택되며;
는 방향족인 고리 A를 유지하기 위한 단일 결합 또는 이중 결합이고; 그리고
아래첨자 n은 1 또는 2의 정수인, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
제1항에 있어서, 상기 화합물은,
N-[2-사이아노-3-(2,3-다이하이드로-1,4-벤조다이옥신-6-일)페닐]-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드;
N-(2-사이아노바이페닐-3-일)-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드;
N-[2-사이아노-3-(1-메틸-1H-인다졸-4-일)페닐]-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드;
N-(2-사이아노-2'-플루오로바이페닐-3-일)-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드;
N-(2-사이아노-2'-플루오로-3'-메톡시바이페닐-3-일)-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드;
N-[2-사이아노-3-(2,3-다이하이드로-1-벤조퓨란-6-일)페닐]-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드;
N-(2-사이아노-3-사이클로헥스-1-엔-1-일페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드;
N-(2-사이아노-3-사이클로헥실페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드;
N-(2-사이아노-2',6'-다이플루오로바이페닐-3-일)-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드;
N-[2-사이아노-3-(2,3-다이하이드로-1,4-벤조다이옥신-6-일)페닐]-4,5,6,7-테트라하이드로피라졸로[1,5-a]피라진-2-카복스아마이드;
N-[2-사이아노-3-(2,3-다이하이드로-1,4-벤조다이옥신-6-일)페닐]-5-(2-하이드록시에틸)-4,5,6,7-테트라하이드로피라졸로[1,5-a]피라진-2-카복스아마이드;
N-[2-사이아노-3-(2,3-다이하이드로-1,4-벤조다이옥신-6-일)페닐]-1-메틸-4,5,6,7-테트라하이드로-1H-이미다조[4,5-c]피리딘-2-카복스아마이드;
N-(2-사이아노-3-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)페닐)-5-(2-하이드록시에틸)-1-메틸-4,5,6,7-테트라하이드로-1H-이미다조[4,5-c]피리딘-2-카복스아마이드;
N-[2-사이아노-3-(2,3-다이하이드로-1,4-벤조다이옥신-6-일)페닐]-5,6,7,8-테트라하이드로[1,2,4]트라이아졸로[1,5-a]피라진-2-카복스아마이드;
N-(2,3'-다이사이아노-2'-플루오로바이페닐-3-일)-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드;
N-(2-사이아노-3'-메톡시바이페닐-3-일)-4,5,6,7-테트라하이드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드;
N-(2-사이아노-3'-플루오로-5'-메톡시바이페닐-3-일)-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드;
N-(2'-클로로-2-사이아노바이페닐-3-일)-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드;
N-(2-사이아노-2'-플루오로-3'-메톡시바이페닐-3-일)-5,6,7,8-테트라하이드로이미다조[1,2-a]피라진-2-카복스아마이드;
N-[3-(2,3-다이하이드로-1,4-벤조다이옥신-6-일)-2-메틸페닐]-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드;
N-(2'-플루오로-3'-메톡시-2-메틸바이페닐-3-일)-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드;
N-(2'-플루오로-3'-메톡시-2-메틸바이페닐-3-일)-1-메틸-4,5,6,7-테트라하이드로-1H-이미다조[4,5-c]피리딘-2-카복스아마이드;
N-[2-메틸-3-(1-메틸-1H-인다졸-4-일)페닐]-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드;
N-[2'-플루오로-3'-(하이드록시메틸)-2-메틸바이페닐-3-일]-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드;
N-[3-(1H-인다졸-4-일)-2-메틸페닐]-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드;
N-(2-메틸바이페닐-3-일)-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드;
5-(2-하이드록시에틸)-N-(2-메틸바이페닐-3-일)-4,5,6,7-테트라하이드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드;
2-(2-(2-메틸바이페닐-3-일카바모일)-6,7-다이하이드로티아졸로[5,4-c]피리딘-5(4H)-일)아세트산;
N-[2-메틸-3-(2-메틸-2H-인다졸-6-일)페닐]-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드;
N-(2'-사이아노-2-메틸바이페닐-3-일)-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드;
N-[2'-(사이아노메틸)-2-메틸바이페닐-3-일]-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드;
N-(2-클로로-2'-플루오로-3'-메톡시바이페닐-3-일)-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드;
N-(2-클로로바이페닐-3-일)-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드;
N-[2-클로로-3-(2,3-다이하이드로-1,4-벤조다이옥신-6-일)페닐]-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드;
N-(2-클로로-3-(1-메틸-1H-인다졸-4-일)페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드;
N-[3-(2,3-다이하이드로-1,4-벤조다이옥신-6-일)-5-플루오로-2-메틸페닐]-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드;
N-[2-(2,3-다이하이드로-1,4-벤조다이옥신-6-일)-3-메틸피리딘-4-일]-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드;
N-[5-(2,3-다이하이드로-1,4-벤조다이옥신-6-일)-4-메틸피리딘-3-일]-4,5,6,7-테트라하이드로[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카복스아마이드;
N-(2-사이아노-2'-플루오로-3'-메톡시바이페닐-3-일)-1-메틸-4,5,6,7-테트라하이드로-1H-이미다조[4,5-c]피리딘-2-카복스아마이드;
N-(2-사이아노-2'-플루오로-3'-메톡시바이페닐-3-일)-5-(2-하이드록시에틸)-1-메틸-4,5,6,7-테트라하이드로-1H-이미다조[4,5-c]피리딘-2-카복스아마이드;
(2-{[(2-사이아노-2'-플루오로-3'-메톡시바이페닐-3-일)아미노]카보닐}-1-메틸-1,4,6,7-테트라하이드로-5H-이미다조[4,5-c]피리딘-5-일)아세트산; 및
N-(2-사이아노-3-(1-메틸-1H-인다졸-4-일)페닐)-1-메틸-4,5,6,7-테트라하이드로-1H-이미다조[4,5-c]피리딘-2-카복스아마이드
로부터 선택되는 화합물 또는 이들의 약제학적으로 허용 가능한 염.
제1항 내지 제26항 중 어느 한 항의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는, 암을 치료하기 위한 약제학적 조성물.
제1항 내지 제26항 중 어느 한 항의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는, 감염을 치료하기 위한 약제학적 조성물로서,
상기 감염은 인간 면역결핍 바이러스, 인유두종바이러스, 인플루엔자, A, B, C 또는 D형 간염 바이러스, 아데노바이러스, 폭스바이러스, 단순포진 바이러스, 인간 거대세포바이러스, 중증 급성 호흡 증후군 바이러스, 에볼라 바이러스, 및 홍역 바이러스로 선택되는 바이러스 감염인, 약제학적 조성물.
제27항에 있어서, 상기 암은 뼈암, 췌장암, 피부암, 두경부암, 피부 또는 안구 악성 흑색종, 자궁암, 난소암, 직장암, 항문 영역의 암, 위암, 고환암, 나팔관의 암종, 자궁내막의 암종, 자궁내막암, 자궁경부의 암종, 질의 암종, 외음부의 암종, 식도암, 소장암, 내분비기관의 암, 갑상선의 암, 부갑상선의 암, 부신암, 연조직의 육종, 요도암, 음경암, 만성 또는 급성 백혈병, 소아의 고형 종양, 림프구성 림프종, 방광암, 신우 암종, 중추신경계(CNS)의 신생물, 원발성 중추신경계(CNS) 림프종, 종양 혈관신생성, 척추종양, 뇌간신경교종, 뇌하수체 선종, 카포시 육종, 포피모양암, 편평세포암, T-세포 림프종, 석면에 의해 유도되는 것을 포함하는 환경 유도 암, 흑색종, 전이성 악성 흑색종, 신장암, 투명세포암종, 전립선암, 호르몬 난치성 전립선 선암종, 유방암, 결장암, 폐암, 비소세포 폐암, 고형 종양, 간암, 췌장암, 위암, 교모세포종, 육종, 혈액학적 암, 림프종, 백혈병, 급성 림프아구성백혈병(ALL), 급성 골수성 백혈병(AML), 만성 림프구성 백혈병(CLL), 만성 골수성 백혈병(CML), 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL), 맨틀세포 림프종, 비호지킨 림프종(NHL), 재발 또는 난치성 비호지킨 림프종(NHL), 반복적 소포성 림프종, 호지킨 림프종 및 다발성 골수종으로부터 선택되는, 약제학적 조성물.
제27항에 있어서, 상기 암이 PD-L1을 발현시키는 전이성암인, 약제학적 조성물.
제27항에 있어서, 상기 암이 폐암인, 약제학적 조성물.
제31항에 있어서, 상기 폐암이 비소세포 폐암인, 약제학적 조성물.
제27항에 있어서, 상기 암이 간암인, 약제학적 조성물.
제27항에 있어서, 상기 암이 흑색종인, 약제학적 조성물.
제27항에 있어서, 상기 암이 방광암인, 약제학적 조성물.
제27항에 있어서, 상기 암이 요도암인, 약제학적 조성물.
제27항에 있어서, 상기 암이 신장암인, 약제학적 조성물.
제37항에 있어서, 상기 신장암이 투명세포암종인, 약제학적 조성물.
제27항에 있어서, 상기 암은 편평세포암인, 약제학적 조성물.
제1항 내지 제26항 중 어느 한 항의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는, 환자의 암성 세포 및 감염성 질환에 대한 면역 반응을 향상, 자극, 또는 증가시키기 위한, 약제학적 조성물.
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