JP7394824B2 - 免疫調節剤としての複素環化合物 - Google Patents
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Description
プログラム細胞死1(PD-1)は、CD279としても知られ、活性化T細胞、ナチュラルキラーT細胞、B細胞、及びマクロファージ上で発現する細胞表面受容体である(Greenwald et al,Annu.Rev.Immunol 2005,23:515-548;Okazaki and Honjo,Trends Immunol 2006,(4):195-201)。それは、内因性の負のフィードバック系として、T細胞の活性化を防止し、それによって自己免疫を低下させ、自己寛容を促進するように機能する。加えて、PD-1は、がん及びウイルス感染症のような疾患における抗原特異的T細胞応答の抑制に重大な役割を果たすことも知られている(Sharpe et al,Nat Immunol 2007 8,239-245;Postow et al,J.Clinical Oncol 2015,1-9)。
本開示は、式(I)の化合物:
(i)G1はNR6であり、G2はCR7R7であり;または
(ii)G1はCR6R6であり、G2はNR7であり;
X1は、NまたはCR1であり;
X2は、NまたはCR2であり;
X3は、NまたはCR3であり;
Zは、O、S、N、NR4、またはCR4であり;
Y1及びY2は各々独立に、NまたはCであり、但し、Y1及びY2が同時にNでないことを条件とし;
Cyは、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、または4~10員ヘテロシクロアルキルであり、これらは各々、1~5個の独立に選択されるR8置換基で任意選択により置換されており;
R1、R2、及びR3は各々独立に、H、C1~4アルキル、C3~10シクロアルキル、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、C6~10アリール、C6~10アリール-C1~4アルキル-、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、ハロ、CN、OR10、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルコキシ、NH2、-NHR10、-NR10R10、NHOR10、C(O)R10、C(O)NR10R10、C(O)OR10、OC(O)R10、OC(O)NR10R10、NR10C(O)R10、NR10C(O)OR10、NR10C(O)NR10R10、C(=NR10)R10、C(=NR10)NR10R10、NR10C(=NR10)NR10R10、NR10S(O)R10、NR10S(O)2R10、NR10S(O)2NR10R10、S(O)R10、S(O)NR10R10、S(O)2R10、及びS(O)2NR10R10から選択され、ここでは、各R10は独立に、H、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、C1~4アルコキシ、C3~10シクロアルキル、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、C6~10アリール、C6~10アリール-C1~4アルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-から選択され、ここでは、R1、R2、R3、及びR10の、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、C1~4アルコキシ、C3~10シクロアルキル、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、C6~10アリール、C6~10アリール-C1~4アルキル-、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、1、2、または3個の独立に選択されるRd置換基で任意選択により置換されており;
R4、R5、R6、R7、及びR8は各々独立に、H、ハロ、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-、CN、NO2、ORa、SRa、NHORa、C(O)Ra、C(O)NRaRa、C(O)ORa、OC(O)Ra、OC(O)NRaRa、NHRa、NRaRa、NRaC(O)Ra、NRaC(O)ORa、NRaC(O)NRaRa、C(=NRa)Ra、C(=NRa)NRaRa、NRaC(=NRa)NRaRa、NRaC(=NOH)NRaRa、NRaC(=NCN)NRaRa、NRaS(O)Ra、NRaS(O)2Ra、NRaS(O)2NRaRa、S(O)Ra、S(O)NRaRa、S(O)2Ra、及びS(O)2NRaRaから選択され、ここでは、R4、R5、R6、R7、及びR8の、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、1、2、3、4、または5個のRb置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、Cy環上の2個の隣接するR8置換基は、それらが結合する原子と一緒になって、縮合フェニル環、縮合5、6、もしくは7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5もしくは6員ヘテロアリール環、または縮合C3~6シクロアルキル環を形成し、ここでは、縮合5、6、または7員ヘテロシクロアルキル環、及び縮合5または6員ヘテロアリール環は各々、N、O、及びSから選択される1~4個のヘテロ原子を環員子として有し、ここでは、縮合フェニル環、縮合5、6、または7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5または6員ヘテロアリール環、及び縮合C3~6シクロアルキル環は各々、1、2、または3個の独立に選択されるRb置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、同一の炭素原子に結合した2個のR5置換基は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、C3~6シクロアルキル環、または4、5、6もしくは7員ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここでは、C3~6シクロアルキル環、及び4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル環は各々、1、2、または3個の独立に選択されるRb置換基で任意選択により置換されており;
R9は、ハロ、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-、CN、NO2、OR11、SR11、NH2、NHR11、NR11R11、NHOR11、C(O)R11、C(O)NR11R11、C(O)OR11、OC(O)R11、OC(O)NR11R11、NR11C(O)R11、NR11C(O)OR11、NR11C(O)NR11R11、C(=NR11)R11、C(=NR11)NR11R11、NR11C(=NR11)NR11R11、NR11C(=NOH)NR11R11、NR11C(=NCN)NR11R11、NR11S(O)R11、NR11S(O)2R11、NR11S(O)2NR11R11、S(O)R11、S(O)NR11R11、S(O)2R11、またはS(O)2NR11R11であり、ここでは、R9の、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキルは各々、1、2、または3個のRb置換基で任意選択により置換されており;
各R11は独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-から選択され、ここでは、R11の、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、1、2、または3個のRb置換基で任意選択により置換されており;
各Raは独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-から選択され、ここでは、Raの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、1、2、または3個のRd置換基で任意選択により置換されており;
各Rb置換基は独立に、ハロ、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-、CN、OH、NH2、NO2、NHORc、ORc、SRc、C(O)Rc、C(O)NRcRc、C(O)ORc、OC(O)Rc、OC(O)NRcRc、C(=NRc)NRcRc、NRcC(=NRc)NRcRc、NRcC(=NOH)NRcRc、NRcC(=NCN)NRcRc、NHRc、NRcRc、NRcC(O)Rc、NRcC(O)ORc、NRcC(O)NRcRc、NRcS(O)Rc、NRcS(O)2Rc、NRcS(O)2NRcRc、S(O)Rc、S(O)NRcRc、S(O)2Rc、及びS(O)2NRcRcから選択され;ここでは、Rbの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、1~3個の独立に選択されるRd置換基で任意選択によりさらに置換されており;
各Rcは独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-から選択され、ここでは、Rcの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-、ハロ、CN、NHORg、ORg、SRg、C(O)Rg、C(O)NRgRg、C(O)ORg、OC(O)Rg、OC(O)NRgRg、NHRg、NRgRg、NRgC(O)Rg、NRgC(O)NRgRg、NRgC(O)ORg、C(=NRg)NRgRg、NRgC(=NRg)NRgRg、NRgC(=NOH)NRgRg、NRgC(=NCN)NRgRg、S(O)Rg、S(O)NRgRg、S(O)2Rg、NRgS(O)2Rg、NRgS(O)2NRgRg、及びS(O)2NRgRgから独立に選択される1、2、または3個のRf置換基で任意選択により置換されており;ここでは、Rfの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、ハロ、CN、フェニル、C3~6シクロアルキル、5~6員ヘテロアリール、4~6員ヘテロシクロアルキル、NHORo、ORo、SRo、C(O)Ro、C(O)NRoRo、C(O)ORo、OC(O)Ro、OC(O)NRoRo、NHRo、NRoRo、NRoC(O)Ro、NRoC(O)NRoRo、NRoC(O)ORo、C(=NRo)NRoRo、NRoC(=NRo)NRoRo、S(O)Ro、S(O)NRoRo、S(O)2Ro、NRoS(O)2Ro、NRoS(O)2NRoRo、及びS(O)2NRoRoから独立に選択される1、2、または3個のRn置換基で任意選択により置換されており、ここでは、Rnの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、フェニル、C3~6シクロアルキル、5~6員ヘテロアリール、及び4~6員ヘテロシクロアルキルは、1、2、または3個のRq置換基で任意選択により置換されており;
各Rdは独立に、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、ハロ、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-、CN、NH2、NHORe、ORe、SRe、C(O)Re、C(O)NReRe、C(O)ORe、OC(O)Re、OC(O)NReRe、NHRe、NReRe、NReC(O)Re、NReC(O)NReRe、NReC(O)ORe、C(=NRe)NReRe、NReC(=NRe)NReRe、NReC(=NOH)NReRe、NReC(=NCN)NReRe、S(O)Re、S(O)NReRe、S(O)2Re、NReS(O)2Re、NReS(O)2NReRe、及びS(O)2NReReから選択され、ここでは、Rdの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、1~3個の独立に選択されるRf置換基で任意選択により置換されており;
各Reは独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-から選択され、ここでは、Reの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、1、2、または3個の独立に選択されるRf置換基で任意選択により置換されており;
各Rgは独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-から選択され、ここでは、Rgの、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-、ハロ、CN、NHORr、ORr、SRr、C(O)Rr、C(O)NRrRr、C(O)ORr、OC(O)Rr、OC(O)NRrRr、NHRr、NRrRr、NRrC(O)Rr、NRrC(O)NRrRr、NRrC(O)ORr、C(=NRr)NRrRr、NRrC(=NRr)NRrRr、NRrC(=NOH)NRrRr、NRrC(=NCN)NRrRr、S(O)Rr、S(O)NRrRr、S(O)2Rr、NRrS(O)2Rr、NRrS(O)2NRrRr、及びS(O)2NRrRrから独立に選択される1~3個のRp置換基で任意選択により置換されており、ここでは、Rpの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、1、2、または3個のRq置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のRa置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、7、8、9、または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~7員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~6員ヘテロアリール、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~6員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、(4~7員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-、C1~6ハロアルコキシ、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、ハロ、CN、ORi、SRi、NHORi、C(O)Ri、C(O)NRiRi、C(O)ORi、OC(O)Ri、OC(O)NRiRi、NHRi、NRiRi、NRiC(O)Ri、NRiC(O)NRiRi、NRiC(O)ORi、C(=NRi)NRiRi、NRiC(=NRi)NRiRi、NRiC(=NOH)NRiRi、NRiC(=NCN)NRiRi、S(O)Ri、S(O)NRiRi、S(O)2Ri、NRiS(O)2Ri、NRiS(O)2NRiRi、及びS(O)2NRiRiから独立に選択される1、2、または3個のRh置換基で任意選択により置換されており、ここでは、Rhの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~7員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~6員ヘテロアリール、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~6員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、(4~7員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、C1~4アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5または6員ヘテロアリール、4~6員ヘテロシクロアルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、ハロ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルコキシ、CN、NHORk、ORk、SRk、C(O)Rk、C(O)NRkRk、C(O)ORk、OC(O)Rk、OC(O)NRkRk、NHRk、NRkRk、NRkC(O)Rk、NRkC(O)NRkRk、NRkC(O)ORk、C(=NRk)NRkRk、NRkC(=NRk)NRkRk、S(O)Rk、S(O)NRkRk、S(O)2Rk、NRkS(O)2Rk、NRkS(O)2NRkRk、及びS(O)2NRkRkから独立に選択される1、2、または3個のRj置換基で任意選択により置換されており、ここでは、Rjの、C1~4アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5または6員ヘテロアリール、4~6員ヘテロシクロアルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、C1~4ハロアルキル、及びC1~4ハロアルコキシは各々、1、2、または3個のRq置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、4~10員ヘテロシクロアルキルの同一の炭素原子に結合した2個のRh基は、それらが結合した炭素原子と一緒になって、C3~6シクロアルキル、またはO、N、もしくはSから選択される1~2個のヘテロ原子を環員子として有する4~6員ヘテロシクロアルキルを形成し;
各RiまたはRkは独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-から選択され、ここでは、RiまたはRkの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、1~3個の独立に選択されるRp置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のRc置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、1、2、または3個の独立に選択されるRh置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のRe置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、1、2、または3個の独立に選択されるRh置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のRg置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、1、2、または3個の独立に選択されるRh置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のRi置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、1、2、または3個の独立に選択されるRh置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のRk置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、1、2、または3個の独立に選択されるRh置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のRo置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、1、2、または3個の独立に選択されるRh置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のRr置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、1、2、または3個の独立に選択されるRh置換基で任意選択により置換されており;
各RoまたはRrは独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、4~6員ヘテロシクロアルキル、5または6員ヘテロアリール、C1~4ハロアルキル、C2~4アルケニル、及びC2~4アルキニルから選択され、ここでは、Ri、Rk、Ro、またはRrの、C1~4アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、4~6員ヘテロシクロアルキル、5または6員ヘテロアリール、C2~4アルケニル、及びC2~4アルキニルは各々、1、2、または3個のRq置換基で任意選択により置換されており;
各Rqは独立に、OH、CN、-COOH、NH2、ハロ、C1~6ハロアルキル、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、C1~6ハロアルコキシ、C1~6アルキルチオ、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~6員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル、NHR12、及びNR12R12から選択され、ここでは、Rqの、C1~6アルキル、フェニル、C3~6シクロアルキル、4~6員ヘテロシクロアルキル、及び5~6員ヘテロアリールは各々、ハロ、OH、CN、-COOH、NH2、C1~4アルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルコキシ、フェニル、C3~10シクロアルキル、5~6員ヘテロアリール、及び4~6員ヘテロシクロアルキルで任意選択により置換されており、各R12は独立にC1~6アルキルであり;
下付き文字nは、1、2、3、または4の整数である。
(i)G1はNR6であり、G2はCR7R7であり;または
(ii)G1はCR6R6であり、G2はNR7であり;
X1は、NまたはCR1であり;
X2は、NまたはCR2であり;
X3は、NまたはCR3であり;
Zは、O、S、N、NR4、またはCR4であり;
Y1及びY2は各々独立に、NまたはCであり、但し、Y1及びY2が同時にNでないことを条件とし;
Cyは、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、または4~10員ヘテロシクロアルキルであり、これらは各々、1~5個の独立に選択されるR8置換基で任意選択により置換されており;
R1、R2、及びR3は各々独立に、H、C1~4アルキル、C3~10シクロアルキル、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、C6~10アリール、C6~10アリール-C1~4アルキル-、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、ハロ、CN、OR10、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルコキシ、NH2、-NHR10、-NR10R10、NHOR10、C(O)R10、C(O)NR10R10、C(O)OR10、OC(O)R10、OC(O)NR10R10、NR10C(O)R10、NR10C(O)OR10、NR10C(O)NR10R10、C(=NR10)R10、C(=NR10)NR10R10、NR10C(=NR10)NR10R10、NR10S(O)R10、NR10S(O)2R10、NR10S(O)2NR10R10、S(O)R10、S(O)NR10R10、S(O)2R10、及びS(O)2NR10R10から選択され、ここでは、各R10は独立に、H、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、C1~4アルコキシ、C3~10シクロアルキル、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、C6~10アリール、C6~10アリール-C1~4アルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-から選択され、ここでは、R1、R2、R3、及びR10の、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、C1~4アルコキシ、C3~10シクロアルキル、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、C6~10アリール、C6~10アリール-C1~4アルキル-、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、1、2、または3個の独立に選択されるRd置換基で任意選択により置換されており;
R4、R5、R6、R7、及びR8は各々独立に、H、ハロ、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-、CN、NO2、ORa、SRa、NHORa、C(O)Ra、C(O)NRaRa、C(O)ORa、OC(O)Ra、OC(O)NRaRa、NHRa、NRaRa、NRaC(O)Ra、NRaC(O)ORa、NRaC(O)NRaRa、C(=NRa)Ra、C(=NRa)NRaRa、NRaC(=NRa)NRaRa、NRaC(=NOH)NRaRa、NRaC(=NCN)NRaRa、NRaS(O)Ra、NRaS(O)2Ra、NRaS(O)2NRaRa、S(O)Ra、S(O)NRaRa、S(O)2Ra、及びS(O)2NRaRaから選択され、ここでは、R4、R5、R6、R7、及びR8の、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、1、2、3、4、または5個のRb置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、Cy環上の2個の隣接するR8置換基は、それらが結合する原子と一緒になって、縮合フェニル環、縮合5、6、もしくは7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5もしくは6員ヘテロアリール環、または縮合C3~6シクロアルキル環を形成し、ここでは、縮合5、6、または7員ヘテロシクロアルキル環、及び縮合5または6員ヘテロアリール環は各々、N、O、及びSから選択される1~4個のヘテロ原子を環員子として有し、ここでは、縮合フェニル環、縮合5、6、または7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5または6員ヘテロアリール環、及び縮合C3~6シクロアルキル環は各々、1、2、または3個の独立に選択されるRb置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、同一の炭素原子に結合した2個のR5置換基は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、C3~6シクロアルキル環、または4、5、6もしくは7員ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここでは、C3~6シクロアルキル環、及び4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル環は各々、1、2、または3個の独立に選択されるRb置換基で任意選択により置換されており;
R9は、ハロ、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-、CN、NO2、OR11、SR11、NH2、NHR11、NR11R11、NHOR11、C(O)R11、C(O)NR11R11、C(O)OR11、OC(O)R11、OC(O)NR11R11、NR11C(O)R11、NR11C(O)OR11、NR11C(O)NR11R11、C(=NR11)R11、C(=NR11)NR11R11、NR11C(=NR11)NR11R11、NR11C(=NOH)NR11R11、NR11C(=NCN)NR11R11、NR11S(O)R11、NR11S(O)2R11、NR11S(O)2NR11R11、S(O)R11、S(O)NR11R11、S(O)2R11、またはS(O)2NR11R11であり、ここでは、R9の、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキルは各々、1、2、または3個のRb置換基で任意選択により置換されており;
各R11は独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-から選択され、ここでは、R11の、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、1、2、または3個のRb置換基で任意選択により置換されており;
各Raは独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-から選択され、ここでは、Raの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、1、2、または3個のRb置換基で任意選択により置換されており;
各Rb置換基は独立に、ハロ、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-、CN、OH、NH2、NO2、NHORc、ORc、SRc、C(O)Rc、C(O)NRcRc、C(O)ORc、OC(O)Rc、OC(O)NRcRc、C(=NRc)NRcRc、NRcC(=NRc)NRcRc、NRcC(=NOH)NRcRc、NRcC(=NCN)NRcRc、NHRc、NRcRc、NRcC(O)Rc、NRcC(O)ORc、NRcC(O)NRcRc、NRcS(O)Rc、NRcS(O)2Rc、NRcS(O)2NRcRc、S(O)Rc、S(O)NRcRc、S(O)2Rc、及びS(O)2NRcRcから選択され;ここでは、Rbの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、1~3個の独立に選択されるRd置換基で任意選択によりさらに置換されており;
各Rcは独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-から選択され、ここでは、Rcの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-、ハロ、CN、NHORg、ORg、SRg、C(O)Rg、C(O)NRgRg、C(O)ORg、OC(O)Rg、OC(O)NRgRg、NHRg、NRgRg、NRgC(O)Rg、NRgC(O)NRgRg、NRgC(O)ORg、C(=NRg)NRgRg、NRgC(=NRg)NRgRg、NRgC(=NOH)NRgRg、NRgC(=NCN)NRgRg、S(O)Rg、S(O)NRgRg、S(O)2Rg、NRgS(O)2Rg、NRgS(O)2NRgRg、及びS(O)2NRgRgから独立に選択される1、2、または3個のRf置換基で任意選択により置換されており;ここでは、Rfの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、ハロ、CN、フェニル、C3~6シクロアルキル、5~6員ヘテロアリール、4~6員ヘテロシクロアルキル、NHORo、ORo、SRo、C(O)Ro、C(O)NRoRo、C(O)ORo、OC(O)Ro、OC(O)NRoRo、NHRo、NRoRo、NRoC(O)Ro、NRoC(O)NRoRo、NRoC(O)ORo、C(=NRo)NRoRo、NRoC(=NRo)NRoRo、S(O)Ro、S(O)NRoRo、S(O)2Ro、NRoS(O)2Ro、NRoS(O)2NRoRo、及びS(O)2NRoRoから独立に選択される1、2、または3個のRn置換基で任意選択により置換されており、ここでは、Rnの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、フェニル、C3~6シクロアルキル、5~6員ヘテロアリール、及び4~6員ヘテロシクロアルキルは、1、2、または3個のRq置換基で任意選択により置換されており;
各Rdは独立に、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、ハロ、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-、CN、NH2、NHORe、ORe、SRe、C(O)Re、C(O)NReRe、C(O)ORe、OC(O)Re、OC(O)NReRe、NHRe、NReRe、NReC(O)Re、NReC(O)NReRe、NReC(O)ORe、C(=NRe)NReRe、NReC(=NRe)NReRe、NReC(=NOH)NReRe、NReC(=NCN)NReRe、S(O)Re、S(O)NReRe、S(O)2Re、NReS(O)2Re、NReS(O)2NReRe、及びS(O)2NReReから選択され、ここでは、Rdの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、1~3個の独立に選択されるRf置換基で任意選択により置換されており;
各Reは独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-から選択され、ここでは、Reの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、1、2、または3個の独立に選択されるRf置換基で任意選択により置換されており;
各Rgは独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-から選択され、ここでは、Rgの、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-、ハロ、CN、NHORr、ORr、SRr、C(O)Rr、C(O)NRrRr、C(O)ORr、OC(O)Rr、OC(O)NRrRr、NHRr、NRrRr、NRrC(O)Rr、NRrC(O)NRrRr、NRrC(O)ORr、C(=NRr)NRrRr、NRrC(=NRr)NRrRr、NRrC(=NOH)NRrRr、NRrC(=NCN)NRrRr、S(O)Rr、S(O)NRrRr、S(O)2Rr、NRrS(O)2Rr、NRrS(O)2NRrRr、及びS(O)2NRrRrから独立に選択される1~3個のRp置換基で任意選択により置換されており、ここでは、Rpの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、1、2、または3個のRq置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のRa置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、7、8、9、または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~7員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~6員ヘテロアリール、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~6員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、(4~7員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-、C1~6ハロアルコキシ、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、ハロ、CN、ORi、SRi、NHORi、C(O)Ri、C(O)NRiRi、C(O)ORi、OC(O)Ri、OC(O)NRiRi、NHRi、NRiRi、NRiC(O)Ri、NRiC(O)NRiRi、NRiC(O)ORi、C(=NRi)NRiRi、NRiC(=NRi)NRiRi、NRiC(=NOH)NRiRi、NRiC(=NCN)NRiRi、S(O)Ri、S(O)NRiRi、S(O)2Ri、NRiS(O)2Ri、NRiS(O)2NRiRi、及びS(O)2NRiRiから独立に選択される1、2、または3個のRh置換基で任意選択により置換されており、ここでは、Rhの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~7員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~6員ヘテロアリール、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~6員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、(4~7員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、C1~4アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5または6員ヘテロアリール、4~6員ヘテロシクロアルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、ハロ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルコキシ、CN、NHORk、ORk、SRk、C(O)Rk、C(O)NRkRk、C(O)ORk、OC(O)Rk、OC(O)NRkRk、NHRk、NRkRk、NRkC(O)Rk、NRkC(O)NRkRk、NRkC(O)ORk、C(=NRk)NRkRk、NRkC(=NRk)NRkRk、S(O)Rk、S(O)NRkRk、S(O)2Rk、NRkS(O)2Rk、NRkS(O)2NRkRk、及びS(O)2NRkRkから独立に選択される1、2、または3個のRj置換基で任意選択により置換されており、ここでは、Rjの、C1~4アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5または6員ヘテロアリール、4~6員ヘテロシクロアルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、C1~4ハロアルキル、及びC1~4ハロアルコキシは各々、1、2、または3個のRq置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、4~10員ヘテロシクロアルキルの同一の炭素原子に結合した2個のRh基は、それらが結合した炭素原子と一緒になって、C3~6シクロアルキル、またはO、N、もしくはSから選択される1~2個のヘテロ原子を環員子として有する4~6員ヘテロシクロアルキルを形成し;
各RiまたはRkは独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-から選択され、ここでは、RiまたはRkの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、1~3個の独立に選択されるRp置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のRc置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、1、2、または3個の独立に選択されるRh置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のRe置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5,6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、1、2、または3個の独立に選択されるRh置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のRg置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5,6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、1、2、または3個の独立に選択されるRh置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のRi置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5,6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、1、2、または3個の独立に選択されるRh置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のRk置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5,6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、1、2、または3個の独立に選択されるRh置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のRo置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5,6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、1、2、または3個の独立に選択されるRh置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のRr置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5,6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、1、2、または3個の独立に選択されるRh置換基で任意選択により置換されており;
各RoまたはRrは独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、4~6員ヘテロシクロアルキル、5または6員ヘテロアリール、C1~4ハロアルキル、C2~4アルケニル、及びC2~4アルキニルから選択され、ここでは、RoまたはRrの、C1~4アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、4~6員ヘテロシクロアルキル、5または6員ヘテロアリール、C2~4アルケニル、及びC2~4アルキニルは各々、1、2、またはRq個の置換基で任意選択により置換されており;
各Rqは独立に、OH、CN、-COOH、NH2、ハロ、C1~6ハロアルキル、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、C1~6ハロアルコキシ、C1~6アルキルチオ、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~6員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル、NHR12、及びNR12R12から選択され、ここでは、Rqの、C1~6アルキル、フェニル、C3~6シクロアルキル、4~6員ヘテロシクロアルキル、及び5~6員ヘテロアリールは各々、ハロ、OH、CN、-COOH、NH2、C1~4アルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルコキシ、フェニル、C3~10シクロアルキル、5~6員ヘテロアリール、及び4~6員ヘテロシクロアルキルで任意選択により置換されており、各R12は独立にC1~6アルキルであり;
下付き文字nは、1、2、3、または4の整数である。
(i)G1はNR6であり、G2はCR7R7であり;または
(ii)G1はCR6R6であり、G2はNR7であり;
X1は、NまたはCR1であり;
X2は、NまたはCR2であり;
X3は、NまたはCR3であり;
Zは、O、S、N、NR4、またはCR4であり;
Y1及びY2は各々独立に、NまたはCであり、但し、Y1及びY2が同時にNでないことを条件とし;
Cyは、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、または4~10員ヘテロシクロアルキルであり、これらは各々、1~5個の独立に選択されるR8置換基で任意選択により置換されており;
R1、R2、及びR3は各々独立に、H、C1~4アルキル、C3~10シクロアルキル、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、C6~10アリール、C6~10アリール-C1~4アルキル-、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、ハロ、CN、OR10、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルコキシ、NH2、-NHR10、-NR10R10、NHOR10、C(O)R10、C(O)NR10R10、C(O)OR10、OC(O)R10、OC(O)NR10R10、NR10C(O)R10、NR10C(O)OR10、NR10C(O)NR10R10、C(=NR10)R10、C(=NR10)NR10R10、NR10C(=NR10)NR10R10、NR10S(O)R10、NR10S(O)2R10、NR10S(O)2NR10R10、S(O)R10、S(O)NR10R10、S(O)2R10、及びS(O)2NR10R10から選択され、ここでは、各R10は独立に、H、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、C1~4アルコキシ、C3~10シクロアルキル、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、C6~10アリール、C6~10アリール-C1~4アルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-から選択され、ここでは、R1、R2、R3、及びR10の、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、C1~4アルコキシ、C3~10シクロアルキル、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、C6~10アリール、C6~10アリール-C1~4アルキル-、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、1、2、または3個の独立に選択されるRd置換基で任意選択により置換されており;
R4、R5、R6、R7、及びR8は各々独立に、H、ハロ、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-、CN、NO2、ORa、SRa、NHORa、C(O)Ra、C(O)NRaRa、C(O)ORa、OC(O)Ra、OC(O)NRaRa、NHRa、NRaRa、NRaC(O)Ra、NRaC(O)ORa、NRaC(O)NRaRa、C(=NRa)Ra、C(=NRa)NRaRa、NRaC(=NRa)NRaRa、NRaC(=NOH)NRaRa、NRaC(=NCN)NRaRa、NRaS(O)Ra、NRaS(O)2Ra、NRaS(O)2NRaRa、S(O)Ra、S(O)NRaRa、S(O)2Ra、及びS(O)2NRaRaから選択され、ここでは、R4、R5、R6、R7、及びR8の、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、1、2、3、4、または5個のRb置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、Cy環上の2個の隣接するR8置換基は、それらが結合する原子と一緒になって、縮合フェニル環、縮合5、6、もしくは7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5もしくは6員ヘテロアリール環、または縮合C3~6シクロアルキル環を形成し、ここでは、縮合5、6、または7員ヘテロシクロアルキル環、及び縮合5または6員ヘテロアリール環は各々、N、O、及びSから選択される1~4個のヘテロ原子を環員子として有し、ここでは、縮合フェニル環、縮合5、6、または7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5または6員ヘテロアリール環、及び縮合C3~6シクロアルキル環は各々、1、2、または3個の独立に選択されるRb置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、同一の炭素原子に結合した2個のR5置換基は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、C3~6シクロアルキル環、または4、5、6もしくは7員ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここでは、C3~6シクロアルキル環、及び4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル環は各々、1、2、または3個の独立に選択されるRb置換基で任意選択により置換されており;
R9は、ハロ、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-、CN、NO2、OR11、SR11、NH2、NHR11、NR11R11、NHOR11、C(O)R11、C(O)NR11R11、C(O)OR11、OC(O)R11、OC(O)NR11R11、NR11C(O)R11、NR11C(O)OR11、NR11C(O)NR11R11、C(=NR11)R11、C(=NR11)NR11R11、NR11C(=NR11)NR11R11、NR11C(=NOH)NR11R11、NR11C(=NCN)NR11R11、NR11S(O)R11、NR11S(O)2R11、NR11S(O)2NR11R11、S(O)R11、S(O)NR11R11、S(O)2R11、またはS(O)2NR11R11であり、ここでは、R9の、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキルは各々、1、2、または3個のRb置換基で任意選択により置換されており;
各R11は独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-から選択され、ここでは、R11の、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、1、2、または3個のRb置換基で任意選択により置換されており;
各Raは独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-から選択され、ここでは、Raの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、1、2、または3個のRd置換基で任意選択により置換されており;
各Rb置換基は独立に、ハロ、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-、CN、OH、NH2、NO2、NHORc、ORc、SRc、C(O)Rc、C(O)NRcRc、C(O)ORc、OC(O)Rc、OC(O)NRcRc、C(=NRc)NRcRc、NRcC(=NRc)NRcRc、NRcC(=NOH)NRcRc、NRcC(=NCN)NRcRc、NHRc、NRcRc、NRcC(O)Rc、NRcC(O)ORc、NRcC(O)NRcRc、NRcS(O)Rc、NRcS(O)2Rc、NRcS(O)2NRcRc、S(O)Rc、S(O)NRcRc、S(O)2Rc、及びS(O)2NRcRcから選択され;ここでは、Rbの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、1~3個の独立に選択されるRd置換基で任意選択によりさらに置換されており;
各Rcは独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-から選択され、ここでは、Rcの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-、ハロ、CN、NHORg、ORg、SRg、C(O)Rg、C(O)NRgRg、C(O)ORg、OC(O)Rg、OC(O)NRgRg、NHRg、NRgRg、NRgC(O)Rg、NRgC(O)NRgRg、NRgC(O)ORg、C(=NRg)NRgRg、NRgC(=NRg)NRgRg、NRgC(=NOH)NRgRg、NRgC(=NCN)NRgRg、S(O)Rg、S(O)NRgRg、S(O)2Rg、NRgS(O)2Rg、NRgS(O)2NRgRg、及びS(O)2NRgRgから独立に選択される1、2、または3個のRf置換基で任意選択により置換されており;ここでは、Rfの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、CC6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、ハロ、CN、フェニル、C3~6シクロアルキル、5~6員ヘテロアリール、4~6員ヘテロシクロアルキル、NHORo、ORo、SRo、C(O)Ro、C(O)NRoRo、C(O)ORo、OC(O)Ro、OC(O)NRoRo、NHRo、NRoRo、NRoC(O)Ro、NRoC(O)NRoRo、NRoC(O)ORo、C(=NRo)NRoRo、NRoC(=NRo)NRoRo、S(O)Ro、S(O)NRoRo、S(O)2Ro、NRoS(O)2Ro、NRoS(O)2NRoRo、及びS(O)2NRoRoから独立に選択される1、2、または3個のRn置換基で任意選択により置換されており、ここでは、Rnの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、フェニル、C3~6シクロアルキル、5~6員ヘテロアリール、及び4~6員ヘテロシクロアルキルは、1、2、または3個のRq置換基で任意選択により置換されており;
各Rdは独立に、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、ハロ、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-、CN、NH2、NHORe、ORe、SRe、C(O)Re、C(O)NReRe、C(O)ORe、OC(O)Re、OC(O)NReRe、NHRe、NReRe、NReC(O)Re、NReC(O)NReRe、NReC(O)ORe、C(=NRe)NReRe、NReC(=NRe)NReRe、NReC(=NOH)NReRe、NReC(=NCN)NReRe、S(O)Re、S(O)NReRe、S(O)2Re、NReS(O)2Re、NReS(O)2NReRe、及びS(O)2NReReから選択され、ここでは、Rdの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、1~3個の独立に選択されるRf置換基で任意選択により置換されており;
各Reは独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-から選択され、ここでは、Reの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、1、2、または3個の独立に選択されるRf置換基で任意選択により置換されており;
各Rgは独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-から選択され、ここでは、Rgの、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-、ハロ、CN、NHORr、ORr、SRr、C(O)Rr、C(O)NRrRr、C(O)ORr、OC(O)Rr、OC(O)NRrRr、NHRr、NRrRr、NRrC(O)Rr、NRrC(O)NRrRr、NRrC(O)ORr、C(=NRr)NRrRr、NRrC(=NRr)NRrRr、NRrC(=NOH)NRrRr、NRrC(=NCN)NRrRr、S(O)Rr、S(O)NRrRr、S(O)2Rr、NRrS(O)2Rr、NRrS(O)2NRrRr、及びS(O)2NRrRrから独立に選択される1~3個のRp置換基で任意選択により置換されており、ここでは、Rpの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、1、2、または3個のRq置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のRa置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、7、8、9、または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~7員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~6員ヘテロアリール、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~6員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、(4~7員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-、C1~6ハロアルコキシ、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、ハロ、CN、ORi、SRi、NHORi、C(O)Ri、C(O)NRiRi、C(O)ORi、OC(O)Ri、OC(O)NRiRi、NHRi、NRiRi、NRiC(O)Ri、NRiC(O)NRiRi、NRiC(O)ORi、C(=NRi)NRiRi、NRiC(=NRi)NRiRi、NRiC(=NOH)NRiRi、NRiC(=NCN)NRiRi、S(O)Ri、S(O)NRiRi、S(O)2Ri、NRiS(O)2Ri、NRiS(O)2NRiRi、及びS(O)2NRiRiから独立に選択される1、2、または3個のRh置換基で任意選択により置換されており、ここでは、Rhの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~7員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~6員ヘテロアリール、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~6員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、(4~7員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、C1~4アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5または6員ヘテロアリール、4~6員ヘテロシクロアルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、ハロ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルコキシ、CN、NHORk、ORk、SRk、C(O)Rk、C(O)NRkRk、C(O)ORk、OC(O)Rk、OC(O)NRkRk、NHRk、NRkRk、NRkC(O)Rk、NRkC(O)NRkRk、NRkC(O)ORk、C(=NRk)NRkRk、NRkC(=NRk)NRkRk、S(O)Rk、S(O)NRkRk、S(O)2Rk、NRkS(O)2Rk、NRkS(O)2NRkRk、及びS(O)2NRkRkから独立に選択される1、2、または3個のRj置換基で任意選択により置換されており、ここでは、Rjの、C1~4アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5または6員ヘテロアリール、4~6員ヘテロシクロアルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、C1~4ハロアルキル、及びC1~4ハロアルコキシは各々、1、2、または3個のRq置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、4~10員ヘテロシクロアルキルの同一の炭素原子に結合した2個のRh基は、それらが結合した炭素原子と一緒になって、C3~6シクロアルキル、またはO、N、もしくはSから選択される1~2個のヘテロ原子を環員子として有する4~6員ヘテロシクロアルキルを形成し;
各RiまたはRkは独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-から選択され、ここでは、RiまたはRkの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、1~3個の独立に選択されるRp置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のRc置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、1、2、または3個の独立に選択されるRh置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のRe置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5,6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、1、2、または3個の独立に選択されるRh置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のRg置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5,6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、1、2、または3個の独立に選択されるRh置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のRi置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、1、2、もしくは3個の独立に選択されるRh置換基、または1、2、もしくは3個の独立に選択されるRq置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のRk置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、1、2、もしくは3個の独立に選択されるRh置換基、または1、2、もしくは3個の独立に選択されるRq置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のRo置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、1、2、もしくは3個の独立に選択されるRh置換基、または1、2、もしくは3個の独立に選択されるRq置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のRr置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、1、2、もしくは3個の独立に選択されるRh置換基、または1、2、もしくは3個の独立に選択されるRq置換基で任意選択により置換されており;
各RoまたはRrは独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、4~6員ヘテロシクロアルキル、5または6員ヘテロアリール、C1~4ハロアルキル、C2~4アルケニル、及びC2~4アルキニルから選択され、ここでは、RoまたはRrの、C1~4アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、4~6員ヘテロシクロアルキル、5または6員ヘテロアリール、C2~4アルケニル、及びC2~4アルキニルは各々、1、2、またはRq個の置換基で任意選択により置換されており;
各Rqは独立に、OH、CN、-COOH、NH2、ハロ、C1~6ハロアルキル、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、C1~6ハロアルコキシ、C1~6アルキルチオ、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~6員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル、NHR12、及びNR12R12から選択され、ここでは、Rqの、C1~6アルキル、フェニル、C3~6シクロアルキル、4~6員ヘテロシクロアルキル、及び5~6員ヘテロアリールは各々、ハロ、OH、CN、-COOH、NH2、C1~4アルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルコキシ、フェニル、C3~10シクロアルキル、5~6員ヘテロアリール、及び4~6員ヘテロシクロアルキルで任意選択により置換されており、各R12は独立にC1~6アルキルであり;
下付き文字nは、1、2、3、または4の整数である。
(i)G1はNR6であり、G2はCR7R7であり;または
(ii)G1はCR6R6であり、G2はNR7であり;
X1は、NまたはCR1であり;
X2は、NまたはCR2であり;
X3は、NまたはCR3であり;
Zは、O、S、N、NR4、またはCR4であり;
Y1及びY2は各々独立に、NまたはCであり、但し、Y1及びY2が同時にNでないことを条件とし;
Cyは、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、または4~10員ヘテロシクロアルキルであり、これらは各々、1~5個の独立に選択されるR8置換基で任意選択により置換されており;
R1、R2、及びR3は各々独立に、H、C1~4アルキル、C3~6シクロアルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、ハロ、CN、OH、C1~4アルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルコキシ、NH2、-NH-C1~4アルキル、-N(C1~4アルキル)2、NHOR10、C(O)R10、C(O)NR10R10、C(O)OR10、OC(O)R10、OC(O)NR10R10、NR10C(O)R10、NR10C(O)OR10、NR10C(O)NR10R10、C(=NR10)R10、C(=NR10)NR10R10、NR10C(=NR10)NR10R10、NR10S(O)R10、NR10S(O)2R10、NR10S(O)2NR10R10、S(O)R10、S(O)NR10R10、S(O)2R10、及びS(O)2NR10R10から選択され、ここでは、各R10は独立に、H及びC1~4アルキルから選択され、該C1~4アルキルは、ハロ、OH、CN、及びC1~4アルコキシから独立に選択される1または2個の基で任意選択により置換されており;ここでは、R1、R2、及びR3の、C1~4アルキル、C3~6シクロアルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、及びC1~4アルコキシは各々、ハロ、OH、CN、及びC1~4アルコキシから独立に選択される1または2個の置換基で任意選択により置換されており;
R4、R5、R6、R7、及びR8は各々独立に、H、ハロ、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-、CN、NO2、ORa、SRa、NHORa、C(O)Ra、C(O)NRaRa、C(O)ORa、OC(O)Ra、OC(O)NRaRa、NHRa、NRaRa、NRaC(O)Ra、NRaC(O)ORa、NRaC(O)NRaRa、C(=NRa)Ra、C(=NRa)NRaRa、NRaC(=NRa)NRaRa、NRaC(=NOH)NRaRa、NRaC(=NCN)NRaRa、NRaS(O)Ra、NRaS(O)2Ra、NRaS(O)2NRaRa、S(O)Ra、S(O)NRaRa、S(O)2Ra、及びS(O)2NRaRaから選択され、ここでは、R4、R5、R6、R7、及びR8の、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、1、2、3、4、または5個のRb置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、Cy環上の2個の隣接するR8置換基は、それらが結合する原子と一緒になって、縮合フェニル環、縮合5、6、もしくは7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5もしくは6員ヘテロアリール環、または縮合C3~6シクロアルキル環を形成し、ここでは、縮合5、6、または7員ヘテロシクロアルキル環、及び縮合5または6員ヘテロアリール環は各々、N、O、及びSから選択される1~4個のヘテロ原子を環員子として有し、ここでは、縮合フェニル環、縮合5、6、または7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5または6員ヘテロアリール環、及び縮合C3~6シクロアルキル環は各々、1、2、または3個の独立に選択されるRb置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、同一の炭素原子に結合した2個のR5置換基は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、C3~6シクロアルキル環、または4、5、6もしくは7員ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここでは、C3~6シクロアルキル環、及び4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル環は各々、1、2、または3個の独立に選択されるRb置換基で任意選択により置換されており;
R9は、ハロ、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-、CN、NO2、OR11、SR11、NH2、NHR11、NR11R11、NHOR11、C(O)R11、C(O)NR11R11、C(O)OR11、OC(O)R11、OC(O)NR11R11、NR11C(O)R11、NR11C(O)OR11、NR11C(O)NR11R11、C(=NR11)R11、C(=NR11)NR11R11、NR11C(=NR11)NR11R11、NR11C(=NOH)NR11R11、NR11C(=NCN)NR11R11、NR11S(O)R11、NR11S(O)2R11、NR11S(O)2NR11R11、S(O)R11、S(O)NR11R11、S(O)2R11、またはS(O)2NR11R11であり、ここでは、R9の、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキルは各々、1、2、または3個のRb置換基で任意選択により置換されており;
各R11は独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-から選択され、ここでは、R11の、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、1、2、または3個のRb置換基で任意選択により置換されており;
各Raは独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-から選択され、ここでは、Raの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、1、2、または3個のRd置換基で任意選択により置換されており;
各Rb置換基は独立に、ハロ、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-、CN、OH、NH2、NO2、NHORc、ORc、SRc、C(O)Rc、C(O)NRcRc、C(O)ORc、OC(O)Rc、OC(O)NRcRc、C(=NRc)NRcRc、NRcC(=NRc)NRcRc、NRcC(=NOH)NRcRc、NRcC(=NCN)NRcRc、NHRc、NRcRc、NRcC(O)Rc、NRcC(O)ORc、NRcC(O)NRcRc、NRcS(O)Rc、NRcS(O)2Rc、NRcS(O)2NRcRc、S(O)Rc、S(O)NRcRc、S(O)2Rc、及びS(O)2NRcRcから選択され;ここでは、Rbの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、1~3個の独立に選択されるRd置換基で任意選択によりさらに置換されており;
各Rcは独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-から選択され、ここでは、Rcの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-、ハロ、CN、NHORg、ORg、SRg、C(O)Rg、C(O)NRgRg、C(O)ORg、OC(O)Rg、OC(O)NRgRg、NHRg、NRgRg、NRgC(O)Rg、NRgC(O)NRgRg、NRgC(O)ORg、C(=NRg)NRgRg、NRgC(=NRg)NRgRg、NRgC(=NOH)NRgRg、NRgC(=NCN)NRgRg、S(O)Rg、S(O)NRgRg、S(O)2Rg、NRgS(O)2Rg、NRgS(O)2NRgRg、及びS(O)2NRgRgから独立に選択される1、2、または3個のRf置換基で任意選択により置換されており;ここでは、Rfの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、ハロ、CN、フェニル、C3~6シクロアルキル、5~6員ヘテロアリール、4~6員ヘテロシクロアルキル、NHORo、ORo、SRo、C(O)Ro、C(O)NRoRo、C(O)ORo、OC(O)Ro、OC(O)NRoRo、NHRo、NRoRo、NRoC(O)Ro、NRoC(O)NRoRo、NRoC(O)ORo、C(=NRo)NRoRo、NRoC(=NRo)NRoRo、S(O)Ro、S(O)NRoRo、S(O)2Ro、NRoS(O)2Ro、NRoS(O)2NRoRo、及びS(O)2NRoRoから独立に選択される1、2、または3個のRn置換基で任意選択により置換されており、ここでは、Rnの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、フェニル、C3~6シクロアルキル、5~6員ヘテロアリール、及び4~6員ヘテロシクロアルキルは、1、2、または3個のRq置換基で任意選択により置換されており;
各Rdは独立に、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、ハロ、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-、CN、NH2、NHORe、ORe、SRe、C(O)Re、C(O)NReRe、C(O)ORe、OC(O)Re、OC(O)NReRe、NHRe、NReRe、NReC(O)Re、NReC(O)NReRe、NReC(O)ORe、C(=NRe)NReRe、NReC(=NRe)NReRe、NReC(=NOH)NReRe、NReC(=NCN)NReRe、S(O)Re、S(O)NReRe、S(O)2Re、NReS(O)2Re、NReS(O)2NReRe、及びS(O)2NReReから選択され、ここでは、Rdの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、1~3個の独立に選択されるRf置換基で任意選択により置換されており;
各Reは独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-から選択され、ここでは、Reの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、1、2、または3個の独立に選択されるRf置換基で任意選択により置換されており;
各Rgは独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-から選択され、ここでは、Rgの、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-、ハロ、CN、NHORr、ORr、SRr、C(O)Rr、C(O)NRrRr、C(O)ORr、OC(O)Rr、OC(O)NRrRr、NHRr、NRrRr、NRrC(O)Rr、NRrC(O)NRrRr、NRrC(O)ORr、C(=NRr)NRrRr、NRrC(=NRr)NRrRr、NRrC(=NOH)NRrRr、NRrC(=NCN)NRrRr、S(O)Rr、S(O)NRrRr、S(O)2Rr、NRrS(O)2Rr、NRrS(O)2NRrRr、及びS(O)2NRrRrから独立に選択される1~3個のRp置換基で任意選択により置換されており、ここでは、Rpの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は、1、2、または3個のRq置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のRa置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、7、8、9、または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~7員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~6員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~6員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、(4~7員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、ハロ、CN、ORi、SRi、NHORi、C(O)Ri、C(O)NRiRi、C(O)ORi、OC(O)Ri、OC(O)NRiRi、NHRi、NRiRi、NRiC(O)Ri、NRiC(O)NRiRi、NRiC(O)ORi、C(=NRi)NRiRi、NRiC(=NRi)NRiRi、NRiC(=NOH)NRiRi、NRiC(=NCN)NRiRi、S(O)Ri、S(O)NRiRi、S(O)2Ri、NRiS(O)2Ri、NRiS(O)2NRiRi、及びS(O)2NRiRiから独立に選択される1、2、または3個のRh置換基で任意選択により置換されており;ここでは、Rhの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~7員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~6員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~6員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、(4~7員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、C1~4アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5または6員ヘテロアリール、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、ハロ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルコキシ、CN、NHORk、ORk、SRk、C(O)Rk、C(O)NRkRk、C(O)ORk、OC(O)Rk、OC(O)NRkRk、NHRk、NRkRk、NRkC(O)Rk、NRkC(O)NRkRk、NRkC(O)ORk、C(=NRk)NRkRk、NRkC(=NRk)NRkRk、S(O)Rk、S(O)NRkRk、S(O)2Rk、NRkS(O)2Rk、NRkS(O)2NRkRk、及びS(O)2NRkRkから独立に選択される1、2、または3個のRj置換基によって任意選択により置換されており;
あるいは、4~10員ヘテロシクロアルキルの同一の炭素原子に結合した2個のRh基は、それらが結合した炭素原子と一緒になって、C3~6シクロアルキル、またはO、N、もしくはSから選択される1~2個のヘテロ原子を環員子として有する4~6員ヘテロシクロアルキルを形成し;
あるいは、任意の2個のRc置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、1、2、または3個の独立に選択されるRh置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のRe置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、1、2、または3個の独立に選択されるRh置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のRg置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、1、2、または3個の独立に選択されるRh置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のRi置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、1、2、または3個の独立に選択されるRh置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のRk置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、1、2、または3個の独立に選択されるRh置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のRo置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、1、2、または3個の独立に選択されるRh置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のRr置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、1、2、または3個の独立に選択されるRh置換基で任意選択により置換されており;
各Ri、Rk、Ro、またはRrは独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、4~6員ヘテロシクロアルキル、5または6員ヘテロアリール、C1~4ハロアルキル、C2~4アルケニル、及びC2~4アルキニルから選択され、ここでは、Ri、Rk、Ro、またはRrの、C1~4アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、4~6員ヘテロシクロアルキル、5または6員ヘテロアリール、C2~4アルケニル、及びC2~4アルキニルは各々、1、2、または3個のRq置換基で任意選択により置換されており;
各Rqは独立に、OH、CN、-COOH、NH2、ハロ、C1~6ハロアルキル、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、C1~6ハロアルコキシ、C1~6アルキルチオ、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~6員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル、NHR12、及びNR12R12から選択され、ここでは、Rqの、C1~6アルキル、フェニル、C3~6シクロアルキル、4~6員ヘテロシクロアルキル、及び5~6員ヘテロアリールは各々、ハロ、OH、CN、-COOH、NH2、C1~4アルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルコキシ、フェニル、C3~10シクロアルキル、及び4~6員ヘテロシクロアルキルで任意選択により置換されており、各R12は独立にC1~6アルキルであり;
下付き文字nは、1、2、3、または4の整数である。
(i)G1はNR6であり、G2はCR7R7であり;または
(ii)G1はCR6R6であり、G2はNR7であり;
X1は、NまたはCR1であり;
X2は、NまたはCR2であり;
X3は、NまたはCR3であり;
Zは、O、S、N、NR4、またはCR4であり;
Y1及びY2は各々独立に、NまたはCであり、但し、Y1及びY2が同時にNでないことを条件とし;
Cyは、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、または4~10員ヘテロシクロアルキルであり、これらは各々、1~5個の独立に選択されるR8置換基で任意選択により置換されており;
R1、R2、及びR3は各々独立に、H、C1~4アルキル、C3~6シクロアルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、ハロ、CN、OH、C1~4アルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルコキシ、NH2、-NH-C1~4アルキル、-N(C1~4アルキル)2、NHOR10、C(O)R10、C(O)NR10R10、C(O)OR10、OC(O)R10、OC(O)NR10R10、NR10C(O)R10、NR10C(O)OR10、NR10C(O)NR10R10、C(=NR10)R10、C(=NR10)NR10R10、NR10C(=NR10)NR10R10、NR10S(O)R10、NR10S(O)2R10、NR10S(O)2NR10R10、S(O)R10、S(O)NR10R10、S(O)2R10、及びS(O)2NR10R10から選択され、ここでは、各R10は独立に、H及びC1~4アルキルから選択され、該C1~4アルキルは、ハロ、OH、CN、及びC1~4アルコキシから独立に選択される1または2個の基で任意選択により置換されており;ここでは、R1、R2、及びR3の、C1~4アルキル、C3~6シクロアルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、及びC1~4アルコキシは各々、ハロ、OH、CN、及びC1~4アルコキシから独立に選択される1または2個の置換基で任意選択により置換されており;
R4、R5、R6、R7、及びR8は各々独立に、H、ハロ、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-、CN、NO2、ORa、SRa、NHORa、C(O)Ra、C(O)NRaRa、C(O)ORa、OC(O)Ra、OC(O)NRaRa、NHRa、NRaRa、NRaC(O)Ra、NRaC(O)ORa、NRaC(O)NRaRa、C(=NRa)Ra、C(=NRa)NRaRa、NRaC(=NRa)NRaRa、NRaC(=NOH)NRaRa、NRaC(=NCN)NRaRa、NRaS(O)Ra、NRaS(O)2Ra、NRaS(O)2NRaRa、S(O)Ra、S(O)NRaRa、S(O)2Ra、及びS(O)2NRaRaから選択され、ここでは、R4、R5、R6、R7、及びR8の、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、1、2、3、4、または5個のRb置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、Cy環上の2個の隣接するR8置換基は、それらが結合する原子と一緒になって、縮合フェニル環、縮合5、6、もしくは7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5もしくは6員ヘテロアリール環、または縮合C3~6シクロアルキル環を形成し、ここでは、縮合5、6、または7員ヘテロシクロアルキル環、及び縮合5または6員ヘテロアリール環は各々、N、O、及びSから選択される1~4個のヘテロ原子を環員子として有し、ここでは、縮合フェニル環、縮合5、6、または7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5または6員ヘテロアリール環、及び縮合C3~6シクロアルキル環は各々、1、2、または3個の独立に選択されるRb置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、同一の炭素原子に結合した2個のR5置換基は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、C3~6シクロアルキル環、または4、5、6もしくは7員ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここでは、C3~6シクロアルキル環、及び4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル環は各々、1、2、または3個の独立に選択されるRb置換基で任意選択により置換されており;
R9は、ハロ、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-、CN、NO2、OR11、SR11、NH2、NHR11、NR11R11、NHOR11、C(O)R11、C(O)NR11R11、C(O)OR11、OC(O)R11、OC(O)NR11R11、NR11C(O)R11、NR11C(O)OR11、NR11C(O)NR11R11、C(=NR11)R11、C(=NR11)NR11R11、NR11C(=NR11)NR11R11、NR11C(=NOH)NR11R11、NR11C(=NCN)NR11R11、NR11S(O)R11、NR11S(O)2R11、NR11S(O)2NR11R11、S(O)R11、S(O)NR11R11、S(O)2R11、またはS(O)2NR11R11であり、ここでは、R9の、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキルは各々、1、2、または3個のRb置換基で任意選択により置換されており;
各R11は独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-から選択され、ここでは、R11の、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、1、2、または3個のRb置換基で任意選択により置換されており;
各Raは独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-から選択され、ここでは、Raの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、1、2、または3個のRd置換基で任意選択により置換されており;
各Rb置換基は独立に、ハロ、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-、CN、OH、NH2、NO2、NHORc、ORc、SRc、C(O)Rc、C(O)NRcRc、C(O)ORc、OC(O)Rc、OC(O)NRcRc、C(=NRc)NRcRc、NRcC(=NRc)NRcRc、NRcC(=NOH)NRcRc、NRcC(=NCN)NRcRc、NHRc、NRcRc、NRcC(O)Rc、NRcC(O)ORc、NRcC(O)NRcRc、NRcS(O)Rc、NRcS(O)2Rc、NRcS(O)2NRcRc、S(O)Rc、S(O)NRcRc、S(O)2Rc、及びS(O)2NRcRcから選択され;ここでは、Rbの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、1~3個の独立に選択されるRd置換基で任意選択によりさらに置換されており;
各Rcは独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-から選択され、ここでは、Rcの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-、ハロ、CN、NHORg、ORg、SRg、C(O)Rg、C(O)NRgRg、C(O)ORg、OC(O)Rg、OC(O)NRgRg、NHRg、NRgRg、NRgC(O)Rg、NRgC(O)NRgRg、NRgC(O)ORg、C(=NRg)NRgRg、NRgC(=NRg)NRgRg、NRgC(=NOH)NRgRg、NRgC(=NCN)NRgRg、S(O)Rg、S(O)NRgRg、S(O)2Rg、NRgS(O)2Rg、NRgS(O)2NRgRg、及びS(O)2NRgRgから独立に選択される1、2、または3個のRf置換基で任意選択により置換されており;ここでは、Rfの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、ハロ、CN、フェニル、C3~6シクロアルキル、5~6員ヘテロアリール、4~6員ヘテロシクロアルキル、NHORo、ORo、SRo、C(O)Ro、C(O)NRoRo、C(O)ORo、OC(O)Ro、OC(O)NRoRo、NHRo、NRoRo、NRoC(O)Ro、NRoC(O)NRoRo、NRoC(O)ORo、C(=NRo)NRoRo、NRoC(=NRo)NRoRo、S(O)Ro、S(O)NRoRo、S(O)2Ro、NRoS(O)2Ro、NRoS(O)2NRoRo、及びS(O)2NRoRoから独立に選択される1、2、または3個のRn置換基で任意選択により置換されており、ここでは、Rnの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、フェニル、C3~6シクロアルキル、5~6員ヘテロアリール、及び4~6員ヘテロシクロアルキルは、1、2、または3個のRq置換基で任意選択により置換されており;
各Rdは独立に、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、ハロ、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-、CN、NH2、NHORe、ORe、SRe、C(O)Re、C(O)NReRe、C(O)ORe、OC(O)Re、OC(O)NReRe、NHRe、NReRe、NReC(O)Re、NReC(O)NReRe、NReC(O)ORe、C(=NRe)NReRe、NReC(=NRe)NReRe、NReC(=NOH)NReRe、NReC(=NCN)NReRe、S(O)Re、S(O)NReRe、S(O)2Re、NReS(O)2Re、NReS(O)2NReRe、及びS(O)2NReReから選択され、ここでは、Rdの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、1~3個の独立に選択されるRf置換基で任意選択により置換されており;
各Reは独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-から選択され、ここでは、Reの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、1、2、または3個の独立に選択されるRf置換基で任意選択により置換されており;
各Rgは独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-から選択され、ここでは、Rgの、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-、ハロ、CN、NHORr、ORr、SRr、C(O)Rr、C(O)NRrRr、C(O)ORr、OC(O)Rr、OC(O)NRrRr、NHRr、NRrRr、NRrC(O)Rr、NRrC(O)NRrRr、NRrC(O)ORr、C(=NRr)NRrRr、NRrC(=NRr)NRrRr、NRrC(=NOH)NRrRr、NRrC(=NCN)NRrRr、S(O)Rr、S(O)NRrRr、S(O)2Rr、NRrS(O)2Rr、NRrS(O)2NRrRr、及びS(O)2NRrRrから独立に選択される1~3個のRp置換基で任意選択により置換されており、ここでは、Rpの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は、1、2、または3個のRq置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のRa置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、7、8、9、または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~7員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~6員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~6員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、(4~7員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、ハロ、CN、ORi、SRi、NHORi、C(O)Ri、C(O)NRiRi、C(O)ORi、OC(O)Ri、OC(O)NRiRi、NHRi、NRiRi、NRiC(O)Ri、NRiC(O)NRiRi、NRiC(O)ORi、C(=NRi)NRiRi、NRiC(=NRi)NRiRi、NRiC(=NOH)NRiRi、NRiC(=NCN)NRiRi、S(O)Ri、S(O)NRiRi、S(O)2Ri、NRiS(O)2Ri、NRiS(O)2NRiRi、及びS(O)2NRiRiから独立に選択される1、2、または3個のRh置換基で任意選択により置換されており;ここでは、Rhの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~7員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~6員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~6員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、(4~7員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、C1~4アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5または6員ヘテロアリール、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、ハロ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルコキシ、CN、NHORk、ORk、SRk、C(O)Rk、C(O)NRkRk、C(O)ORk、OC(O)Rk、OC(O)NRkRk、NHRk、NRkRk、NRkC(O)Rk、NRkC(O)NRkRk、NRkC(O)ORk、C(=NRk)NRkRk、NRkC(=NRk)NRkRk、S(O)Rk、S(O)NRkRk、S(O)2Rk、NRkS(O)2Rk、NRkS(O)2NRkRk、及びS(O)2NRkRkから独立に選択される1、2、または3個のRj置換基によって任意選択により置換されており;
あるいは、4~10員ヘテロシクロアルキルの同一の炭素原子に結合した2個のRh基は、それらが結合した炭素原子と一緒になって、C3~6シクロアルキル、またはO、N、もしくはSから選択される1~2個のヘテロ原子を環員子として有する4~6員ヘテロシクロアルキルを形成し;
あるいは、任意の2個のRc置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、1、2、または3個の独立に選択されるRh置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のRe置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、1、2、または3個の独立に選択されるRh置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のRg置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、1、2、または3個の独立に選択されるRh置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のRi置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、1、2、もしくは3個の独立に選択されるRh置換基、または1、2、もしくは3個の独立に選択されるRq置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のRk置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、1、2、もしくは3個の独立に選択されるRh置換基、または1、2、もしくは3個の独立に選択されるRq置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のRo置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、1、2、もしくは3個の独立に選択されるRh置換基、または1、2、もしくは3個の独立に選択されるRq置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のRr置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、1、2、もしくは3個の独立に選択されるRh置換基、または1、2、もしくは3個の独立に選択されるRq置換基で任意選択により置換されており;
各Ri、Rk、Ro、またはRrは独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、4~6員ヘテロシクロアルキル、5または6員ヘテロアリール、C1~4ハロアルキル、C2~4アルケニル、及びC2~4アルキニルから選択され、ここでは、Ri、Rk、Ro、またはRrの、C1~4アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、4~6員ヘテロシクロアルキル、5または6員ヘテロアリール、C2~4アルケニル、及びC2~4アルキニルは各々、1、2、または3個のRq置換基で任意選択により置換されており;
各Rqは独立に、OH、CN、-COOH、NH2、ハロ、C1~6ハロアルキル、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、C1~6ハロアルコキシ、C1~6アルキルチオ、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~6員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル、NHR12、及びNR12R12から選択され、ここでは、Rqの、C1~6アルキル、フェニル、C3~6シクロアルキル、4~6員ヘテロシクロアルキル、及び5~6員ヘテロアリールは各々、ハロ、OH、CN、-COOH、NH2、C1~4アルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルコキシ、フェニル、C3~10シクロアルキル、及び4~6員ヘテロシクロアルキルで任意選択により置換されており、各R12は独立にC1~6アルキルであり;
下付き文字nは、1、2、3、または4の整数である。
から選択される。
(i)G1はNR6であり、G2はCR7R7であり;または
(ii)G1はCR6R6であり、G2はNR7であり;
X1は、NまたはCR1であり;
X2は、NまたはCR2であり;
X3は、NまたはCR3であり;
Zは、O、S、N、NR4、またはCR4であり;
Y1及びY2は各々独立に、NまたはCであり、但し、Y1及びY2が同時にNでないことを条件とし;
Cyは、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、または4~10員ヘテロシクロアルキルであり、これらは各々、1~5個の独立に選択されるR8置換基で任意選択により置換されており;
R1、R2、及びR3は各々独立に、H、C1~4アルキル、C3~6シクロアルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、ハロ、CN、OH、C1~4アルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルコキシ、NH2、-NH-C1~4アルキル、-N(C1~4アルキル)2、C(O)R10、C(O)NR10R10、C(O)OR10、OC(O)R10、OC(O)NR10R10、NR10C(O)R10、NR10C(O)OR10、NR10S(O)R10、NR10S(O)2R10、NR10S(O)2NR10R10、S(O)R10、S(O)NR10R10、S(O)2R10、及びS(O)2NR10R10から選択され、ここでは、各R10は独立に、H及びC1~4アルキルから選択され、該C1~4アルキルは、ハロ、OH、CN、及びC1~4アルコキシから独立に選択される1または2個の基で任意選択により置換されており;ここでは、R1、R2、及びR3の、C1~4アルキル、C3~6シクロアルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、及びC1~4アルコキシは各々、ハロ、OH、CN、及びC1~4アルコキシから独立に選択される1または2個の置換基で任意選択により置換されており;
R4、R5、R6、R7、及びR8は各々独立に、H、ハロ、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Ra、C(O)NRaRa、C(O)ORa、OC(O)Ra、OC(O)NRaRa、NHRa、NRaRa、NRaC(O)Ra、NRaC(O)ORa、NRaS(O)Ra、NRaS(O)2Ra、NRaS(O)2NRaRa、S(O)Ra、S(O)NRaRa、S(O)2Ra、及びS(O)2NRaRaから選択され、ここでは、R4、R5、R6、R7、及びR8の、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルは各々、1、2、3、4、または5個のRb置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、Cy環上の2個の隣接するR8置換基は、それらが結合する原子と一緒になって、縮合フェニル環、縮合5、6、もしくは7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5もしくは6員ヘテロアリール環、または縮合C3~6シクロアルキル環を形成し、ここでは、縮合5、6、または7員ヘテロシクロアルキル環、及び縮合5または6員ヘテロアリール環は各々、N、O、及びSから選択される1~4個のヘテロ原子を環員子として有し、ここでは、縮合フェニル環、縮合5、6、または7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5または6員ヘテロアリール環、及び縮合C3~6シクロアルキル環は各々、1、2、または3個の独立に選択されるRb置換基で任意選択により置換されており;
R9は、ハロ、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、CN、NO2、OR11、SR11、NH2、NHR11、NR11R11、NHOR11、C(O)R11、C(O)NR11R11、C(O)OR11、OC(O)R11、OC(O)NR11R11、NR11C(O)R11、NR11C(O)OR11、NR11C(O)NR11R11、NR11S(O)R11、NR11S(O)2R11、NR11S(O)2NR11R11、S(O)R11、S(O)NR11R11、S(O)2R11、またはS(O)2NR11R11であり、ここでは、R9の、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、及びC1~6ハロアルコキシは各々、1、2、または3個のRb置換基で任意選択により置換されており;
各R11は独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルから選択され;
各Raは独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルから選択され;
各Rb置換基は独立に、ハロ、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、CN、OH、NH2、NO2、NHORc、ORc、SRc、C(O)Rc、C(O)NRcRc、C(O)ORc、OC(O)Rc、OC(O)NRcRc、NHRc、NRcRc、NRcC(O)Rc、NRcC(O)ORc、NRcC(O)NRcRc、NRcS(O)Rc、NRcS(O)2Rc、NRcS(O)2NRcRc、S(O)Rc、S(O)NRcRc、S(O)2Rc、及びS(O)2NRcRcから選択され;ここでは、Rbの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、及びC1~6ハロアルコキシは各々、1~3個の独立に選択されるRd置換基で任意選択によりさらに置換されており;
各Rcは独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルから選択され、ここでは、Rcの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルは各々、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、ハロ、CN、ORg、SRg、C(O)Rg、C(O)NRgRg、C(O)ORg、OC(O)Rg、OC(O)NRgRg、NHRg、NRgRg、NRgC(O)Rg、NRgC(O)NRgRg、NRgC(O)ORg、S(O)Rg、S(O)NRgRg、S(O)2Rg、NRgS(O)2Rg、NRgS(O)2NRgRg、及びS(O)2NRgRgから独立に選択される1、2、または3個のRf置換基で任意選択により置換されており;
各Rdは独立に、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、ハロ、CN、NH2、ORe、SRe、C(O)Re、C(O)NReRe、C(O)ORe、OC(O)Re、OC(O)NReRe、NHRe、NReRe、NReC(O)Re、NReC(O)NReRe、NReC(O)ORe、S(O)Re、S(O)NReRe、S(O)2Re、NReS(O)2Re、NReS(O)2NReRe、及びS(O)2NReReから選択され;
各Reは独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-から選択され;
各Rgは独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-から選択され;
下付き文字nは、1、2、3、または4の整数である。
(i)G1はNR6であり、G2はCR7R7であり;または
(ii)G1はCR6R6であり、G2はNR7であり;
X1は、NまたはCR1であり;
X2は、NまたはCR2であり;
X3は、NまたはCR3であり;
Zは、S、N、NR4、またはCR4であり;
Y1及びY2は各々独立に、NまたはCであり、但し、Y1及びY2が同時にNでないことを条件とし;
Cyは、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、または4~10員ヘテロシクロアルキルであり、これらは各々、1~5個の独立に選択されるR8置換基で任意選択により置換されており;
R1、R2、及びR3は各々独立に、H、C1~4アルキル、C3~6シクロアルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、ハロ、CN、OH、C1~4アルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルコキシ、NH2、-NH-C1~4アルキル、及び-N(C1~4アルキル)2から選択され;
R4、R5、R6、R7、及びR8は各々独立に、H、ハロ、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Ra、C(O)NRaRa、及びC(O)ORaから選択され、ここでは、R4、R5、R6、R7、及びR8の、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルは各々、1、2、3、4、または5個のRb置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、Cy環上の2個の隣接するR8置換基は、それらが結合する原子と一緒になって、縮合フェニル環、縮合5、6、もしくは7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5もしくは6員ヘテロアリール環、または縮合C3~6シクロアルキル環を形成し、ここでは、縮合5、6、または7員ヘテロシクロアルキル環、及び縮合5または6員ヘテロアリール環は各々、N、O、及びSから選択される1~4個のヘテロ原子を環員子として有し、ここでは、縮合フェニル環、縮合5、6、または7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5または6員ヘテロアリール環、及び縮合C3~6シクロアルキル環は各々、1、2、または3個の独立に選択されるRb置換基で任意選択により置換されており;
R9は、ハロ、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、CN、NO2、またはNH2であり、ここでは、R9の、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、及びC1~6ハロアルコキシは各々、1、2、または3個のRb置換基で任意選択により置換されており;
各Raは独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルから選択され;
各Rb置換基は独立に、ハロ、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、CN、OH、NH2、NO2、ORc、SRc、C(O)Rc、C(O)NRcRc、C(O)ORc、NHRc、NRcRc、及びNRcC(O)Rcから選択され;ここでは、Rbの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、及びC1~6ハロアルコキシは各々、1~3個の独立に選択されるRd置換基で任意選択によりさらに置換されており;
各Rcは独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルから選択され;
各Rdは独立に、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、ハロ、CN、NH2、ORe、SRe、C(O)Re、C(O)NReRe、C(O)ORe、NHRe、NReRe、及びNReC(O)Reから選択され;
各Reは独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルから選択され;
下付き文字nは、1または2の整数である。
(i)G1はNR6であり、G2はCR7R7であり;または
(ii)G1はCR6R6であり、G2はNR7であり;
X1は、NまたはCR1であり;
X2は、NまたはCR2であり;
X3は、NまたはCR3であり;
Zは、S、N、NR4、またはCR4であり;
Y1及びY2は各々独立に、NまたはCであり、但し、Y1及びY2が同時にNでないことを条件とし;
Cyは、フェニル、C3~10シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、または4~10員ヘテロシクロアルキルであり、これらは各々、1~5個の独立に選択されるR8置換基で任意選択により置換されており;
R1、R2、及びR3は各々独立に、H、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、ハロ、CN、OH、C1~4アルコキシ、C1~4ハロアルキル、またはC1~4ハロアルコキシから選択され;
R4、R5、R6、R7、及びR8は各々独立に、H、ハロ、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、CN、NO2、ORa、及びC(O)ORaから選択され、ここでは、R4、R5、R6、R7、及びR8の、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルは各々、1または2個のRb置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、Cy環上の2個の隣接するR8置換基は、それらが結合する原子と一緒になって、縮合5、6、もしくは7員ヘテロシクロアルキル環、または縮合5もしくは6員ヘテロアリール環を形成し、ここでは、縮合5、6、または7員ヘテロシクロアルキル環、及び縮合5または6員ヘテロアリール環は各々、N、O、及びSから選択される1~4個のヘテロ原子を環員子として有し、ここでは、縮合5、6、または7員ヘテロシクロアルキル環、及び縮合5または6員ヘテロアリール環は各々、1または2個の独立に選択されるRb置換基で任意選択により置換されており;
R9は、ハロ、C1~6アルキル、またはCNであり;
各Raは、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルから選択され;
各Rb置換基は独立に、ハロ、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、CN、OH、NH2、ORc、C(O)Rc、C(O)NRcRc、及びC(O)ORcから選択され;
各Rcは独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルから選択され;
下付き文字nは、1または2の整数である。
本発明の化合物(その塩を含む)は、公知の有機合成技法を使用して調製することができ、下のスキームにおけるものなどの数多くの可能な合成経路のいずれかによって合成することができる。
本開示の化合物は、PD-1/PD-L1タンパク質/タンパク質相互作用の活性を抑制することができ、よってPD-1の活性に関連する疾患及び障害、ならびにPD-L1(PD-1及びB7-1(CD80)などの他のタンパク質とのその相互作用を含む)に関連する疾患及び障害の治療に有用である。有利なことに、本開示の化合物は、より良い有効性ならびに好適な安全性及び毒性プロファイルを動物試験で実証している。ある実施形態では、本開示の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体は、ワクチン接種に対する応答の強化を含む、がんまたは慢性感染症における免疫を強化する、刺激する及び/または増大させるための治療的投与に有用である。幾つかの実施形態では、本開示は、PD-1/PD-L1タンパク質/タンパク質相互作用を抑制するまたはブロックするための方法を提供する。該方法は、個体または患者に、式(I)もしくは本明細書に記載する通りの式のいずれかの化合物、または特許請求の範囲のいずれかに列挙する及び本明細書に記載する通りの化合物、あるいは薬学的に許容されるその塩または立体異性体を投与することを含む。本開示の化合物は、がんまたは感染症を含めた疾患または障害を治療するために、単独で、他の薬剤もしくは療法と組み合わせて、またはアジュバントもしくはネオアジュバントとして使用することができる。本明細書に記載する使用のために、本開示の化合物のいずれを(その実施形態のいずれも含む)使用してもよい。
がん細胞の増殖及び生存は、複数のシグナル伝達経路の影響を受ける場合がある。よって、かかる状態を治療するために、活性を調節する標的に異なる選好を示す、異なる酵素/タンパク質/受容体阻害薬を組み合わせることが有用である。2つ以上のシグナル伝達経路(または所与のシグナル伝達経路に含まれる2種以上の生体分子)を標的にすれば、細胞集団に生じる薬物耐性の可能性及び/または治療の毒性が低減する可能性がある。
医薬品として用いられるとき、本開示の化合物は、薬学的組成物の形態で投与することができる。よって、本開示は、式(I)もしくは本明細書に記載する通りの式のいずれかの化合物、特許請求の範囲のいずれかに列挙する及び本明細書に記載する通りの化合物、または薬学的に許容されるその塩、あるいはそれらの実施形態のいずれかと、少なくとも1種の薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む組成物を提供する。これらの組成物は、医薬分野で周知の方式で調製することができ、局所治療が指示されているのかまたは全身的治療が指示されているのかに応じて、また治療すべき場所に応じて、種々の経路によって投与することができる。投与は、局所(経皮、表皮、眼、ならびに鼻腔内、膣、及び直腸送達を含めた粘膜へのものが含まれる)、肺(例えば、ネブライザーによるものを含めた、粉末またはエアロゾルの吸入または吹送によるもの;気管内、または鼻腔内)、経口、または非経口であってもよい。非経口投与には、静脈内、動脈内、皮下、腹腔内、または筋肉内への注射もしくは注入;あるいは頭蓋内、例えば髄腔内または脳室内への投与が含まれる。非経口投与は、単回ボーラス用量の形態であることができ、または、例えば、連続的な注入ポンプによるものであってもよい。局所投与用の薬学的組成物及び製剤として、経皮貼付剤、軟膏剤、ローション剤、クリーム剤、ゲル剤、滴下剤、坐剤、スプレー剤、液剤、及び散剤を挙げることができる。従来の医薬担体、水性、粉末、または油性基剤、増粘剤などが必要であるか、または望ましいこともある。
本開示の化合物はさらに、正常及び異常組織における生物学的プロセスの研究に有用であり得る。よって、本発明の別の態様は、標識された本発明の化合物(放射性標識、蛍光標識など)に関し、これは、画像処理技術だけでなく、インビトロとインビボの両方におけるアッセイにおいても、ヒトを含めた組織試料においてPD-1またはPD-L1タンパク質の位置を突き止め、定量化するために、また標識化合物に阻害結合させることによってPD-L1リガンドを同定するために有用であると思われる。したがって、本発明は、かかる標識化合物を含有するPD-1/PD-L1結合アッセイを含む。
本開示はまた、例えば、PD-1及びB7-1(CD80)などの他のタンパク質とのその相互作用を含めたPD-L1の活性に関連する疾患または障害、例えばがんまたは感染症の治療または予防に有用な医薬キットを含み、これは、治療的有効量の式(I)の化合物またはその実施形態のいずれかを含む薬学的組成物を含有する1つ以上の容器を含む。当業者には容易に認識されるように、かかるキットは、例えば、1種以上の薬学的に許容される担体を有する容器、追加の容器などの様々な従来の医薬キット構成要素の1つ以上をさらに含むことができる。投与しようとする構成成分の量、投与のためのガイドライン、及び/または構成成分を混合するためのガイドラインを示す、挿入物またはラベルとしての使用説明書も、キットに含まれてもよい。
N-[2-シアノ-3-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド
ステップ2からの粗生成物をメタノール(0.5mL)に溶解させ、次いで1,4-ジオキサン(0.5mL)中4.0M塩化水素で処理した。50℃で2時間撹拌した後、反応混合物を濃縮し、分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製すると、所望の生成物がTFAの塩として得られた。LCMSのC22H19N4O3S (M+H)+に対する計算値: m/z = 419.1;実測値 419.2。
N-(2-シアノビフェニル-3-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド
ステップ2からのN-(3-ブロモ-2-シアノフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド(8.0mg、0.02mmol)、フェニルボロン酸(5.3mg、0.04mmol)、ジクロロ[1,1’-ビス(ジシクロヘキシルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)(0.7mg、0.001mmol)、及びNa2CO3(7.0mg、0.07mmol)の、tert-ブチルアルコール(0.15mL)及び水(0.15mL)中混合物を、窒素でパージした。反応混合物を、激しく撹拌しながら100℃に2時間加熱した。室温に冷却した後、混合物をメタノールで希釈し、分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製すると、所望の生成物がTFAの塩として得られた。LC-MSのC20H17N4OS (M+H)+に対する計算値: m/z = 361.1;実測値 361.2。
N-[2-シアノ-3-(1-メチル-1H-インダゾール-4-イル)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-(2-シアノ-2’-フルオロビフェニル-3-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-(2-シアノ-2’-フルオロ-3’-メトキシビフェニル-3-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[2-シアノ-3-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-6-イル)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-(2-シアノ-3-シクロヘキサ-1-エン-1-イルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-(2-シアノ-3-シクロヘキシルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-(2-シアノ-2’,6’-ジフルオロビフェニル-3-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[2-シアノ-3-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルボキサミド
N-[2-シアノ-3-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)フェニル]-5-(2-ヒドロキシエチル)-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルボキサミド
N-[2-シアノ-3-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)フェニル]-1-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド
ステップ3からの粗生成物をメタノール(0.2mL)に溶解させ、次いで1,4-ジオキサン中4.0M塩化水素(0.2mL)で処理した。50℃で2時間撹拌した後、反応物を飽和Na2CO3水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物を分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製すると、所望の生成物がTFAの塩として得られた。LC-MSのC23H22N5O3 (M+H)+に対する計算値: m/z = 416.2;実測値 416.3。
N-(2-シアノ-3-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)フェニル)-5-(2-ヒドロキシエチル)-1-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[2-シアノ-3-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)フェニル]-5,6,7,8-テトラヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルボキサミド
N-(2,3’-ジシアノ-2’-フルオロビフェニル-3-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-(2-シアノ-3’-メトキシビフェニル-3-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-(2-シアノ-3’-フルオロ-5’-メトキシビフェニル-3-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-(2’-クロロ-2-シアノビフェニル-3-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-(2-シアノ-2’-フルオロ-3’-メトキシビフェニル-3-イル)-5,6,7,8-テトラヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン-2-カルボキサミド
N-[3-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)-2-メチルフェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド
この化合物は、実施例2、ステップ2に記載したものと同様の手順を使用して、ステップ2からのtert-ブチル2-(3-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-2-メチルフェニルカルバモイル)-6,7-ジヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-5(4H)-カルボキシレートから出発して調製した。反応混合物を分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製すると、所望の生成物がTFAの塩として得られた。LC-MSのC22H22N3O3S (M+H)+に対する計算値: m/z = 408.1;実測値 408.2。
N-(2’-フルオロ-3’-メトキシ-2-メチルビフェニル-3-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-(2’-フルオロ-3’-メトキシ-2-メチルビフェニル-3-イル)-1-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[2-メチル-3-(1-メチル-1H-インドール-4-イル)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[2’-フルオロ-3’-(ヒドロキシメチル)-2-メチルビフェニル-3-イル]-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[3-(1H-インダゾール-4-イル)-2-メチルフェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-(2-メチルビフェニル-3-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド
5-(2-ヒドロキシエチル)-N-(2-メチルビフェニル-3-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド
2-(2-(2-メチルビフェニル-3-イルカルバモイル)-6,7-ジヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-5(4H)-イル)酢酸
N-[2-メチル-3-(2-メチル-2H-インダゾール-6-イル)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-(2’-シアノ-2-メチルビフェニル-3-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[2’-(シアノメチル)-2-メチルビフェニル-3-イル]-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-(2-クロロ-2’-フルオロ-3’-メトキシビフェニル-3-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-(3-ブロモ-2-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド(10.0mg、0.027mmol)、(2-フルオロ-3-メトキシフェニル)ボロン酸(5.02mg、0.030mmol)、K3PO4(11mg、0.054mmol)、及びテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(3.1mg、0.0027mmol)の、1,4-ジオキサン(0.15mL)及び水(10μL)中混合物を、100℃で1時間撹拌した。室温に冷却した後、混合物をメタノールで希釈し、分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製すると、所望の生成物がTFAの塩として得られた。LC-MSのC20H18ClFN3O2S (M+H)+に対する計算値: m/z = 418.1;実測値 418.2。
N-(2-クロロビフェニル-3-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[2-クロロ-3-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-(2-クロロ-3-(1-メチル-1H-インダゾール-4-イル)フェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[3-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)-5-フルオロ-2-メチルフェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[2-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)-3-メチルピリジン-4-イル]-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[5-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)-4-メチルピリジン-3-イル]-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-(2-シアノ-2’-フルオロ-3’-メトキシビフェニル-3-イル)-1-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-(2-シアノ-2’-フルオロ-3’-メトキシビフェニル-3-イル)-5-(2-ヒドロキシエチル)-1-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド
(2-{[(2-シアノ-2’-フルオロ-3’-メトキシビフェニル-3-イル)アミノ]カルボニル}-1-メチル-1,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル)酢酸
N-(2-シアノ-3-(1-メチル-1H-インダゾール-4-イル)フェニル)-1-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド
このアッセイは、標準的な黒色384ウェルポリスチレンプレート中で、20μLの最終容量で行った。阻害薬を最初にDMSOで段階希釈し、次いで他の反応構成成分を添加する前にプレートウェルに添加した。アッセイにおけるDMSOの最終濃度は1%であった。アッセイは、25℃で、0.05%のTween-20及び0.1%のBSAを有するPBS緩衝液(pH7.4)中で実施した。C-末端にHisタグを有する組み換えヒトPD-L1タンパク質(19-238)をAcroBiosystemsから購入した(PD1-H5229)。C-末端にFcタグを有する組み換えヒトPD-1タンパク質(25-167)もAcroBiosystemsから購入した(PD1-H5257)。PD-L1及びPD-1タンパク質をアッセイ緩衝液で希釈し、10μLをプレートウェルに添加した。プレートを遠心分離し、タンパク質を阻害薬と共に40分間プレインキュベートした。インキュベーションに続いて、Fcに特異的なユーロピウムクリプテート標識抗ヒトIgG(PerkinElmer-AD0212)及びSureLight(登録商標)-Allophycocyaninに(APC、PerkinElmer-AD0059H)にコンジュゲートした抗His抗体を補充したHTRF検出用緩衝液10μLを添加した。遠心分離した後、プレートを25℃で60分間インキュベートし、その後PHERAstar FSプレートリーダーで読み取った(665nm/620nm比)。アッセイにおける最終濃度は、PD1が-3nM、PD-L1が10nM、ユーロピウム抗ヒトIgGが1nM、及び抗His-Allophycocyaninが20nMであった。IC50の決定は、GraphPad Prism 5.0ソフトウェアを使用して、阻害薬濃度の対数に対して対照の活性の割合(%)を曲線適合させることによって行った。
また、本願は下記の態様も包含する。
[態様1]
式(I)の化合物:
(i)G 1 はNR 6 であり、G 2 はCR 7 R 7 であり;または
(ii)G 1 はCR 6 R 6 であり、G 2 はNR 7 であり;
X 1 は、NまたはCR 1 であり;
X 2 は、NまたはCR 2 であり;
X 3 は、NまたはCR 3 であり;
Zは、O、S、N、NR 4 、またはCR 4 であり;
Y 1 及びY 2 は各々独立に、NまたはCであり、但し、Y 1 及びY 2 が同時にNでないことを条件とし;
Cyは、C 6~10 アリール、C 3~10 シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、または4~10員ヘテロシクロアルキルであり、これらは各々、1~5個の独立に選択されるR 8 置換基で任意選択により置換されており;
R 1 、R 2 、及びR 3 は各々独立に、H、C 1~4 アルキル、C 3~10 シクロアルキル、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、C 6~10 アリール、C 6~10 アリール-C 1~4 アルキル-、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、(5~10員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキル-、C 2~4 アルケニル、C 2~4 アルキニル、ハロ、CN、OR 10 、C 1~4 ハロアルキル、C 1~4 ハロアルコキシ、NH 2 、-NHR 10 、-NR 10 R 10 、NHOR 10 、C(O)R 10 、C(O)NR 10 R 10 、C(O)OR 10 、OC(O)R 10 、OC(O)NR 10 R 10 、NR 10 C(O)R 10 、NR 10 C(O)OR 10 、NR 10 C(O)NR 10 R 10 、C(=NR 10 )R 10 、C(=NR 10 )NR 10 R 10 、NR 10 C(=NR 10 )NR 10 R 10 、NR 10 S(O)R 10 、NR 10 S(O) 2 R 10 、NR 10 S(O) 2 NR 10 R 10 、S(O)R 10 、S(O)NR 10 R 10 、S(O) 2 R 10 、及びS(O) 2 NR 10 R 10 から選択され、ここでは、各R 10 は独立に、H、C 1~4 アルキル、C 2~4 アルケニル、C 2~4 アルキニル、C 1~4 アルコキシ、C 3~10 シクロアルキル、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、C 6~10 アリール、C 6~10 アリール-C 1~4 アルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、(5~10員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキル-から選択され、ここでは、R 1 、R 2 、R 3 、及びR 10 の、C 1~4 アルキル、C 2~4 アルケニル、C 2~4 アルキニル、C 1~4 アルコキシ、C 3~10 シクロアルキル、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、C 6~10 アリール、C 6~10 アリール-C 1~4 アルキル-、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、(5~10員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキル-は各々、1、2、または3個の独立に選択されるR d 置換基で任意選択により置換されており;
R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、及びR 8 は各々独立に、H、ハロ、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 1~6 ハロアルキル、C 1~6 ハロアルコキシ、C 6~10 アリール、C 3~10 シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6~10 アリール-C 1~4 アルキル-、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキル-、CN、NO 2 、OR a 、SR a 、NHOR a 、C(O)R a 、C(O)NR a R a 、C(O)OR a 、OC(O)R a 、OC(O)NR a R a 、NHR a 、NR a R a 、NR a C(O)R a 、NR a C(O)OR a 、NR a C(O)NR a R a 、C(=NR a )R a 、C(=NR a )NR a R a 、NR a C(=NR a )NR a R a 、NR a C(=NOH)NR a R a 、NR a C(=NCN)NR a R a 、NR a S(O)R a 、NR a S(O) 2 R a 、NR a S(O) 2 NR a R a 、S(O)R a 、S(O)NR a R a 、S(O) 2 R a 、及びS(O) 2 NR a R a から選択され、ここでは、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、及びR 8 の、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 6~10 アリール、C 3~10 シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6~10 アリール-C 1~4 アルキル-、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキル-は各々、1、2、3、4、または5個のR b 置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、前記Cy環上の2個の隣接するR 8 置換基は、それらが結合する原子と一緒になって、縮合フェニル環、縮合5、6、もしくは7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5もしくは6員ヘテロアリール環、または縮合C 3~6 シクロアルキル環を形成し、ここでは、前記縮合5、6、または7員ヘテロシクロアルキル環、及び縮合5または6員ヘテロアリール環は各々、N、O、及びSから選択される1~4個のヘテロ原子を環員子として有し、ここでは、前記縮合フェニル環、縮合5、6、または7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5または6員ヘテロアリール環、及び縮合C 3~6 シクロアルキル環は各々、1、2、または3個の独立に選択されるR b 置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、同一の炭素原子に結合した2個のR 5 置換基は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、C 3~6 シクロアルキル環、または4、5、6もしくは7員ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここでは、前記C 3~6 シクロアルキル環、及び4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル環は各々、1、2、または3個の独立に選択されるR b 置換基で任意選択により置換されており;
R 9 は、ハロ、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 1~6 ハロアルキル、C 1~6 ハロアルコキシ、C 6~10 アリール、C 3~10 シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6~10 アリール-C 1~4 アルキル-、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキル-、CN、NO 2 、OR 11 、SR 11 、NH 2 、NHR 11 、NR 11 R 11 、NHOR 11 、C(O)R 11 、C(O)NR 11 R 11 、C(O)OR 11 、OC(O)R 11 、OC(O)NR 11 R 11 、NR 11 C(O)R 11 、NR 11 C(O)OR 11 、NR 11 C(O)NR 11 R 11 、C(=NR 11 )R 11 、C(=NR 11 )NR 11 R 11 、NR 11 C(=NR 11 )NR 11 R 11 、NR 11 C(=NOH)NR 11 R 11 、NR 11 C(=NCN)NR 11 R 11 、NR 11 S(O)R 11 、NR 11 S(O) 2 R 11 、NR 11 S(O) 2 NR 11 R 11 、S(O)R 11 、S(O)NR 11 R 11 、S(O) 2 R 11 、またはS(O) 2 NR 11 R 11 であり、ここでは、R 9 の、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 1~6 ハロアルキル、C 1~6 ハロアルコキシ、C 6~10 アリール、C 3~10 シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6~10 アリール-C 1~4 アルキル-、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキルは各々、1、2、または3個のR b 置換基で任意選択により置換されており;
各R 11 は独立に、H、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 6~10 アリール、C 3~10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6~10 アリール-C 1~4 アルキル-、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキル-から選択され、ここでは、R 11 の、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 6~10 アリール、C 3~10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6~10 アリール-C 1~4 アルキル-、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキル-は各々、1、2、または3個のR b 置換基で任意選択により置換されており;
各R a は独立に、H、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 6~10 アリール、C 3~10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6~10 アリール-C 1~4 アルキル-、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキル-から選択され、ここでは、R a の、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 6~10 アリール、C 3~10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6~10 アリール-C 1~4 アルキル-、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキル-は各々、1、2、または3個のR d 置換基で任意選択により置換されており;
各R b 置換基は独立に、ハロ、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 1~6 ハロアルコキシ、C 6~10 アリール、C 3~10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6~10 アリール-C 1~4 アルキル-、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキル-、CN、OH、NH 2 、NO 2 、NHOR c 、OR c 、SR c 、C(O)R c 、C(O)NR c R c 、C(O)OR c 、OC(O)R c 、OC(O)NR c R c 、C(=NR c )NR c R c 、NR c C(=NR c )NR c R c 、NR c C(=NOH)NR c R c 、NR c C(=NCN)NR c R c 、NHR c 、NR c R c 、NR c C(O)R c 、NR c C(O)OR c 、NR c C(O)NR c R c 、NR c S(O)R c 、NR c S(O) 2 R c 、NR c S(O) 2 NR c R c 、S(O)R c 、S(O)NR c R c 、S(O) 2 R c 、及びS(O) 2 NR c R c から選択され;ここでは、R b の、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 1~6 ハロアルコキシ、C 6~10 アリール、C 3~10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6~10 アリール-C 1~4 アルキル-、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキル-は各々、1~3個の独立に選択されるR d 置換基で任意選択によりさらに置換されており;
各R c は独立に、H、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 6~10 アリール、C 3~10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6~10 アリール-C 1~4 アルキル-、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキル-から選択され、ここでは、R c の、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 6~10 アリール、C 3~10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6~10 アリール-C 1~4 アルキル-、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキル-は各々、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 1~6 ハロアルコキシ、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 6~10 アリール、C 3~10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6~10 アリール-C 1~4 アルキル-、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキル-、ハロ、CN、NHOR g 、OR g 、SR g 、C(O)R g 、C(O)NR g R g 、C(O)OR g 、OC(O)R g 、OC(O)NR g R g 、NHR g 、NR g R g 、NR g C(O)R g 、NR g C(O)NR g R g 、NR g C(O)OR g 、C(=NR g )NR g R g 、NR g C(=NR g )NR g R g 、NR g C(=NOH)NR g R g 、NR g C(=NCN)NR g R g 、S(O)R g 、S(O)NR g R g 、S(O) 2 R g 、NR g S(O) 2 R g 、NR g S(O) 2 NR g R g 、及びS(O) 2 NR g R g から独立に選択される1、2、または3個のR f 置換基で任意選択により置換されており;ここでは、R f の、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 6~10 アリール、C 3~10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6~10 アリール-C 1~4 アルキル-、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキル-は各々、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、ハロ、CN、フェニル、C 3~6 シクロアルキル、5~6員ヘテロアリール、4~6員ヘテロシクロアルキル、NHOR o 、OR o 、SR o 、C(O)R o 、C(O)NR o R o 、C(O)OR o 、OC(O)R o 、OC(O)NR o R o 、NHR o 、NR o R o 、NR o C(O)R o 、NR o C(O)NR o R o 、NR o C(O)OR o 、C(=NR o )NR o R o 、NR o C(=NR o )NR o R o 、S(O)R o 、S(O)NR o R o 、S(O) 2 R o 、NR o S(O) 2 R o 、NR o S(O) 2 NR o R o 、及びS(O) 2 NR o R o から独立に選択される1、2、または3個のR n 置換基で任意選択により置換されており、ここでは、R n の、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、フェニル、C 3~6 シクロアルキル、5~6員ヘテロアリール、及び4~6員ヘテロシクロアルキルは、1、2、または3個のR q 置換基で任意選択により置換されており;
各R d は独立に、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、ハロ、C 6~10 アリール、5~10員ヘテロアリール、C 3~10 シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6~10 アリール-C 1~4 アルキル-、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキル-、CN、NH 2 、NHOR e 、OR e 、SR e 、C(O)R e 、C(O)NR e R e 、C(O)OR e 、OC(O)R e 、OC(O)NR e R e 、NHR e 、NR e R e 、NR e C(O)R e 、NR e C(O)NR e R e 、NR e C(O)OR e 、C(=NR e )NR e R e 、NR e C(=NR e )NR e R e 、NR e C(=NOH)NR e R e 、NR e C(=NCN)NR e R e 、S(O)R e 、S(O)NR e R e 、S(O) 2 R e 、NR e S(O) 2 R e 、NR e S(O) 2 NR e R e 、及びS(O) 2 NR e R e から選択され、ここでは、R d の、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 6~10 アリール、5~10員ヘテロアリール、C 3~10 シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6~10 アリール-C 1~4 アルキル-、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキル-は各々、1~3個の独立に選択されるR f 置換基で任意選択により置換されており;
各R e は独立に、H、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 6~10 アリール、C 3~10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6~10 アリール-C 1~4 アルキル-、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキル-から選択され、ここでは、R e の、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 6~10 アリール、C 3~10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6~10 アリール-C 1~4 アルキル-、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキル-は各々、1、2、または3個の独立に選択されるR f 置換基で任意選択により置換されており;
各R g は独立に、H、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 6~10 アリール、C 3~10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6~10 アリール-C 1~4 アルキル-、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキル-から選択され、ここでは、R g の、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 6~10 アリール、C 3~10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6~10 アリール-C 1~4 アルキル-、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキル-は各々、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 1~6 ハロアルコキシ、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 6~10 アリール、C 3~10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6~10 アリール-C 1~4 アルキル-、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキル-、ハロ、CN、NHOR r 、OR r 、SR r 、C(O)R r 、C(O)NR r R r 、C(O)OR r 、OC(O)R r 、OC(O)NR r R r 、NHR r 、NR r R r 、NR r C(O)R r 、NR r C(O)NR r R r 、NR r C(O)OR r 、C(=NR r )NR r R r 、NR r C(=NR r )NR r R r 、NR r C(=NOH)NR r R r 、NR r C(=NCN)NR r R r 、S(O)R r 、S(O)NR r R r 、S(O) 2 R r 、NR r S(O) 2 R r 、NR r S(O) 2 NR r R r 、及びS(O) 2 NR r R r から独立に選択される1~3個のR p 置換基で任意選択により置換されており、ここでは、R p の、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 1~6 ハロアルコキシ、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 6~10 アリール、C 3~10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6~10 アリール-C 1~4 アルキル-、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキル-は各々、1、2、または3個のR q 置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のR a 置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、7、8、9、または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 3~10 シクロアルキル、4~7員ヘテロシクロアルキル、C 6~10 アリール、5~6員ヘテロアリール、C 6~10 アリール-C 1~4 アルキル-、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、(5~6員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、(4~7員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキル-、C 1~6 ハロアルコキシ、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、ハロ、CN、OR i 、SR i 、NHOR i 、C(O)R i 、C(O)NR i R i 、C(O)OR i 、OC(O)R i 、OC(O)NR i R i 、NHR i 、NR i R i 、NR i C(O)R i 、NR i C(O)NR i R i 、NR i C(O)OR i 、C(=NR i )NR i R i 、NR i C(=NR i )NR i R i 、NR i C(=NOH)NR i R i 、NR i C(=NCN)NR i R i 、S(O)R i 、S(O)NR i R i 、S(O) 2 R i 、NR i S(O) 2 R i 、NR i S(O) 2 NR i R i 、及びS(O) 2 NR i R i から独立に選択される1、2、または3個のR h 置換基で任意選択により置換されており、ここでは、R h の、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 3~10 シクロアルキル、4~7員ヘテロシクロアルキル、C 6~10 アリール、5~6員ヘテロアリール、C 6~10 アリール-C 1~4 アルキル-、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、(5~6員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、(4~7員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキル-は各々、C 1~4 アルキル、C 3~6 シクロアルキル、C 6~10 アリール、5または6員ヘテロアリール、4~6員ヘテロシクロアルキル、C 2~4 アルケニル、C 2~4 アルキニル、ハロ、C 1~4 ハロアルキル、C 1~4 ハロアルコキシ、CN、NHOR k 、OR k 、SR k 、C(O)R k 、C(O)NR k R k 、C(O)OR k 、OC(O)R k 、OC(O)NR k R k 、NHR k 、NR k R k 、NR k C(O)R k 、NR k C(O)NR k R k 、NR k C(O)OR k 、C(=NR k )NR k R k 、NR k C(=NR k )NR k R k 、S(O)R k 、S(O)NR k R k 、S(O) 2 R k 、NR k S(O) 2 R k 、NR k S(O) 2 NR k R k 、及びS(O) 2 NR k R k から独立に選択される1、2、または3個のR j 置換基で任意選択により置換されており、ここでは、R j の、C 1~4 アルキル、C 3~6 シクロアルキル、C 6~10 アリール、5または6員ヘテロアリール、4~6員ヘテロシクロアルキル、C 2~4 アルケニル、C 2~4 アルキニル、C 1~4 ハロアルキル、及びC 1~4 ハロアルコキシは各々、1、2、または3個のR q 置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、前記4~10員ヘテロシクロアルキルの同一の炭素原子に結合した2個のR h 基は、それらが結合した炭素原子と一緒になって、C 3~6 シクロアルキル、またはO、N、もしくはSから選択される1~2個のヘテロ原子を環員子として有する4~6員ヘテロシクロアルキルを形成し;
各R i またはR k は独立に、H、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 6~10 アリール、C 3~10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6~10 アリール-C 1~4 アルキル-、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキル-から選択され、ここでは、R i またはR k の、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 6~10 アリール、C 3~10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6~10 アリール-C 1~4 アルキル-、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキル-は各々、1~3個の独立に選択されるR p 置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のR c 置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、1、2、または3個の独立に選択されるR h 置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のR e 置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、1、2、または3個の独立に選択されるR h 置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のR g 置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、1、2、または3個の独立に選択されるR h 置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のR i 置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、1、2、または3個の独立に選択されるR h 置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のR k 置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、1、2、または3個の独立に選択されるR h 置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のR o 置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、1、2、または3個の独立に選択されるR h 置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のR r 置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、1、2、または3個の独立に選択されるR h 置換基で任意選択により置換されており;
各R o またはR r は独立に、H、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 3~6 シクロアルキル、C 6~10 アリール、4~6員ヘテロシクロアルキル、5または6員ヘテロアリール、C 1~4 ハロアルキル、C 2~4 アルケニル、及びC 2~4 アルキニルから選択され、ここでは、R o またはR r の、C 1~4 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 3~6 シクロアルキル、C 6~10 アリール、4~6員ヘテロシクロアルキル、5または6員ヘテロアリール、C 2~4 アルケニル、及びC 2~4 アルキニルは各々、1、2、または3個のR q 置換基で任意選択により置換されており;
各R q は独立に、OH、CN、-COOH、NH 2 、ハロ、C 1~6 ハロアルキル、C 1~6 アルキル、C 1~6 アルコキシ、C 1~6 ハロアルコキシ、C 1~6 アルキルチオ、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~6員ヘテロシクロアルキル、C 3~6 シクロアルキル、NHR 12 、及びNR 12 R 12 から選択され、ここでは、R q の、C 1~6 アルキル、フェニル、C 3~6 シクロアルキル、4~6員ヘテロシクロアルキル、及び5~6員ヘテロアリールは各々、ハロ、OH、CN、-COOH、NH 2 、C 1~4 アルコキシ、C 1~4 ハロアルキル、C 1~4 ハロアルコキシ、フェニル、C 3~10 シクロアルキル、5~6員ヘテロアリール、及び4~6員ヘテロシクロアルキルで任意選択により置換されており、各R 12 は独立にC 1~6 アルキルであり;
前記下付き文字nは、1、2、3、または4の整数である。
[態様2]
態様1に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体(式中:
(i)G 1 はNR 6 であり、G 2 はCR 7 R 7 であり;または
(ii)G 1 はCR 6 R 6 であり、G 2 はNR 7 であり;
X 1 は、NまたはCR 1 であり;
X 2 は、NまたはCR 2 であり;
X 3 は、NまたはCR 3 であり;
Zは、O、S、N、NR 4 、またはCR 4 であり;
Y 1 及びY 2 は各々独立に、NまたはCであり、但し、Y 1 及びY 2 が同時にNでないことを条件とし;
Cyは、C 6~10 アリール、C 3~10 シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、または4~10員ヘテロシクロアルキルであり、これらは各々、1~5個の独立に選択されるR 8 置換基で任意選択により置換されており;
R 1 、R 2 、及びR 3 は各々独立に、H、C 1~4 アルキル、C 3~6 シクロアルキル、C 2~4 アルケニル、C 2~4 アルキニル、ハロ、CN、OH、C 1~4 アルコキシ、C 1~4 ハロアルキル、C 1~4 ハロアルコキシ、NH 2 、-NH-C 1~4 アルキル、-N(C 1~4 アルキル) 2 、NHOR 10 、C(O)R 10 、C(O)NR 10 R 10 、C(O)OR 10 、OC(O)R 10 、OC(O)NR 10 R 10 、NR 10 C(O)R 10 、NR 10 C(O)OR 10 、NR 10 C(O)NR 10 R 10 、C(=NR 10 )R 10 、C(=NR 10 )NR 10 R 10 、NR 10 C(=NR 10 )NR 10 R 10 、NR 10 S(O)R 10 、NR 10 S(O) 2 R 10 、NR 10 S(O) 2 NR 10 R 10 、S(O)R 10 、S(O)NR 10 R 10 、S(O) 2 R 10 、及びS(O) 2 NR 10 R 10 から選択され、ここでは、各R 10 は独立に、H及びC 1~4 アルキルから選択され、前記C 1~4 アルキルは、ハロ、OH、CN、及びC 1~4 アルコキシから独立に選択される1または2個の基で任意選択により置換されており;ここでは、R 1 、R 2 、及びR 3 の、C 1~4 アルキル、C 3~6 シクロアルキル、C 2~4 アルケニル、C 2~4 アルキニル、及びC 1~4 アルコキシは各々、ハロ、OH、CN、及びC 1~4 アルコキシから独立に選択される1または2個の置換基で任意選択により置換されており;
R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、及びR 8 は各々独立に、H、ハロ、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 1~6 ハロアルキル、C 1~6 ハロアルコキシ、C 6~10 アリール、C 3~10 シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6~10 アリール-C 1~4 アルキル-、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキル-、CN、NO 2 、OR a 、SR a 、NHOR a 、C(O)R a 、C(O)NR a R a 、C(O)OR a 、OC(O)R a 、OC(O)NR a R a 、NHR a 、NR a R a 、NR a C(O)R a 、NR a C(O)OR a 、NR a C(O)NR a R a 、C(=NR a )R a 、C(=NR a )NR a R a 、NR a C(=NR a )NR a R a 、NR a C(=NOH)NR a R a 、NR a C(=NCN)NR a R a 、NR a S(O)R a 、NR a S(O) 2 R a 、NR a S(O) 2 NR a R a 、S(O)R a 、S(O)NR a R a 、S(O) 2 R a 、及びS(O) 2 NR a R a から選択され、ここでは、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、及びR 8 の、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 6~10 アリール、C 3~10 シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6~10 アリール-C 1~4 アルキル-、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキル-は各々、1、2、3、4、または5個のR b 置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、前記Cy環上の2個の隣接するR 8 置換基は、それらが結合する原子と一緒になって、縮合フェニル環、縮合5、6、もしくは7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5もしくは6員ヘテロアリール環、または縮合C 3~6 シクロアルキル環を形成し、ここでは、前記縮合5、6、または7員ヘテロシクロアルキル環、及び縮合5または6員ヘテロアリール環は各々、N、O、及びSから選択される1~4個のヘテロ原子を環員子として有し、ここでは、前記縮合フェニル環、縮合5、6、または7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5または6員ヘテロアリール環、及び縮合C 3~6 シクロアルキル環は各々、1、2、または3個の独立に選択されるR b 置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、同一の炭素原子に結合した2個のR 5 置換基は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、C 3~6 シクロアルキル環、または4、5、6もしくは7員ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここでは、C 3~6 シクロアルキル環、及び4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル環は各々、1、2、または3個の独立に選択されるR b 置換基で任意選択により置換されており;
R 9 は、ハロ、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 1~6 ハロアルキル、C 1~6 ハロアルコキシ、C 6~10 アリール、C 3~10 シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6~10 アリール-C 1~4 アルキル-、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキル-、CN、NO 2 、OR 11 、SR 11 、NH 2 、NHR 11 、NR 11 R 11 、NHOR 11 、C(O)R 11 、C(O)NR 11 R 11 、C(O)OR 11 、OC(O)R 11 、OC(O)NR 11 R 11 、NR 11 C(O)R 11 、NR 11 C(O)OR 11 、NR 11 C(O)NR 11 R 11 、C(=NR 11 )R 11 、C(=NR 11 )NR 11 R 11 、NR 11 C(=NR 11 )NR 11 R 11 、NR 11 C(=NOH)NR 11 R 11 、NR 11 C(=NCN)NR 11 R 11 、NR 11 S(O)R 11 、NR 11 S(O) 2 R 11 、NR 11 S(O) 2 NR 11 R 11 、S(O)R 11 、S(O)NR 11 R 11 、S(O) 2 R 11 、またはS(O) 2 NR 11 R 11 であり、ここでは、R 9 の、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 1~6 ハロアルキル、C 1~6 ハロアルコキシ、C 6~10 アリール、C 3~10 シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6~10 アリール-C 1~4 アルキル-、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキルは各々、1、2、または3個のR b 置換基で任意選択により置換されており;
各R 11 は独立に、H、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 6~10 アリール、C 3~10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6~10 アリール-C 1~4 アルキル-、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキル-から選択され、ここでは、R 11 の、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 6~10 アリール、C 3~10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6~10 アリール-C 1~4 アルキル-、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキル-は各々、1、2、または3個のR b 置換基で任意選択により置換されており;
各R a は独立に、H、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 6~10 アリール、C 3~10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6~10 アリール-C 1~4 アルキル-、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキル-から選択され、ここでは、R a の、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 6~10 アリール、C 3~10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6~10 アリール-C 1~4 アルキル-、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキル-は各々、1、2、または3個のR d 置換基で任意選択により置換されており;
各R b 置換基は独立に、ハロ、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 1~6 ハロアルコキシ、C 6~10 アリール、C 3~10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6~10 アリール-C 1~4 アルキル-、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキル-、CN、OH、NH 2 、NO 2 、NHOR c 、OR c 、SR c 、C(O)R c 、C(O)NR c R c 、C(O)OR c 、OC(O)R c 、OC(O)NR c R c 、C(=NR c )NR c R c 、NR c C(=NR c )NR c R c 、NR c C(=NOH)NR c R c 、NR c C(=NCN)NR c R c 、NHR c 、NR c R c 、NR c C(O)R c 、NR c C(O)OR c 、NR c C(O)NR c R c 、NR c S(O)R c 、NR c S(O) 2 R c 、NR c S(O) 2 NR c R c 、S(O)R c 、S(O)NR c R c 、S(O) 2 R c 、及びS(O) 2 NR c R c から選択され;ここでは、R b の、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 1~6 ハロアルコキシ、C 6~10 アリール、C 3~10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6~10 アリール-C 1~4 アルキル-、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキル-は各々、1~3個の独立に選択されるR d 置換基で任意選択によりさらに置換されており;
各R c は独立に、H、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 6~10 アリール、C 3~10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6~10 アリール-C 1~4 アルキル-、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキル-から選択され、ここでは、R c の、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 6~10 アリール、C 3~10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6~10 アリール-C 1~4 アルキル-、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキル-は各々、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 6~10 アリール、C 3~10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6~10 アリール-C 1~4 アルキル-、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキル-、ハロ、CN、NHOR g 、OR g 、SR g 、C(O)R g 、C(O)NR g R g 、C(O)OR g 、OC(O)R g 、OC(O)NR g R g 、NHR g 、NR g R g 、NR g C(O)R g 、NR g C(O)NR g R g 、NR g C(O)OR g 、C(=NR g )NR g R g 、NR g C(=NR g )NR g R g 、NR g C(=NOH)NR g R g 、NR g C(=NCN)NR g R g 、S(O)R g 、S(O)NR g R g 、S(O) 2 R g 、NR g S(O) 2 R g 、NR g S(O) 2 NR g R g 、及びS(O) 2 NR g R g から独立に選択される1、2、または3個のR f 置換基で任意選択により置換されており;ここでは、R f の、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 6~10 アリール、C 3~10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6~10 アリール-C 1~4 アルキル-、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキル-は各々、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、ハロ、CN、フェニル、C 3~6 シクロアルキル、5~6員ヘテロアリール、4~6員ヘテロシクロアルキル、NHOR o 、OR o 、SR o 、C(O)R o 、C(O)NR o R o 、C(O)OR o 、OC(O)R o 、OC(O)NR o R o 、NHR o 、NR o R o 、NR o C(O)R o 、NR o C(O)NR o R o 、NR o C(O)OR o 、C(=NR o )NR o R o 、NR o C(=NR o )NR o R o 、S(O)R o 、S(O)NR o R o 、S(O) 2 R o 、NR o S(O) 2 R o 、NR o S(O) 2 NR o R o 、及びS(O) 2 NR o R o から独立に選択される1、2、または3個のR n 置換基で任意選択により置換されており、ここでは、R n の、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、フェニル、C 3~6 シクロアルキル、5~6員ヘテロアリール、及び4~6員ヘテロシクロアルキルは、1、2、または3個のR q 置換基で任意選択により置換されており;
各R d は独立に、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、ハロ、C 6~10 アリール、5~10員ヘテロアリール、C 3~10 シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6~10 アリール-C 1~4 アルキル-、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキル-、CN、NH 2 、NHOR e 、OR e 、SR e 、C(O)R e 、C(O)NR e R e 、C(O)OR e 、OC(O)R e 、OC(O)NR e R e 、NHR e 、NR e R e 、NR e C(O)R e 、NR e C(O)NR e R e 、NR e C(O)OR e 、C(=NR e )NR e R e 、NR e C(=NR e )NR e R e 、NR e C(=NOH)NR e R e 、NR e C(=NCN)NR e R e 、S(O)R e 、S(O)NR e R e 、S(O) 2 R e 、NR e S(O) 2 R e 、NR e S(O) 2 NR e R e 、及びS(O) 2 NR e R e から選択され、ここでは、R d の、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 6~10 アリール、5~10員ヘテロアリール、C 3~10 シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6~10 アリール-C 1~4 アルキル-、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキル-は各々、1~3個の独立に選択されるR f 置換基で任意選択により置換されており;
各R e は独立に、H、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 6~10 アリール、C 3~10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6~10 アリール-C 1~4 アルキル-、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキル-から選択され、ここでは、R e の、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 6~10 アリール、C 3~10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6~10 アリール-C 1~4 アルキル-、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキル-は各々、1、2、または3個の独立に選択されるR f 置換基で任意選択により置換されており;
各R g は独立に、H、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 6~10 アリール、C 3~10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6~10 アリール-C 1~4 アルキル-、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキル-から選択され、ここでは、R g の、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 6~10 アリール、C 3~10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6~10 アリール-C 1~4 アルキル-、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキル-は各々、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 6~10 アリール、C 3~10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6~10 アリール-C 1~4 アルキル-、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキル-、ハロ、CN、NHOR r 、OR r 、SR r 、C(O)R r 、C(O)NR r R r 、C(O)OR r 、OC(O)R r 、OC(O)NR r R r 、NHR r 、NR r R r 、NR r C(O)R r 、NR r C(O)NR r R r 、NR r C(O)OR r 、C(=NR r )NR r R r 、NR r C(=NR r )NR r R r 、NR r C(=NOH)NR r R r 、NR r C(=NCN)NR r R r 、S(O)R r 、S(O)NR r R r 、S(O) 2 R r 、NR r S(O) 2 R r 、NR r S(O) 2 NR r R r 、及びS(O) 2 NR r R r から独立に選択される1~3個のR p 置換基で任意選択により置換されており、ここでは、R p の、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 6~10 アリール、C 3~10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6~10 アリール-C 1~4 アルキル-、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキル-は、1、2、または3個のR q 置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のR a 置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、7、8、9、または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 3~10 シクロアルキル、4~7員ヘテロシクロアルキル、C 6~10 アリール、5~6員ヘテロアリール、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、(5~6員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、(4~7員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキル-、C 1~6 ハロアルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、ハロ、CN、OR i 、SR i 、NHOR i 、C(O)R i 、C(O)NR i R i 、C(O)OR i 、OC(O)R i 、OC(O)NR i R i 、NHR i 、NR i R i 、NR i C(O)R i 、NR i C(O)NR i R i 、NR i C(O)OR i 、C(=NR i )NR i R i 、NR i C(=NR i )NR i R i 、NR i C(=NOH)NR i R i 、NR i C(=NCN)NR i R i 、S(O)R i 、S(O)NR i R i 、S(O) 2 R i 、NR i S(O) 2 R i 、NR i S(O) 2 NR i R i 、及びS(O) 2 NR i R i から独立に選択される1、2、または3個のR h 置換基で任意選択により置換されており;ここでは、R h の、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 3~10 シクロアルキル、4~7員ヘテロシクロアルキル、C 6~10 アリール、5~6員ヘテロアリール、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、(5~6員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、(4~7員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキル-は各々、C 1~4 アルキル、C 3~6 シクロアルキル、C 6~10 アリール、5または6員ヘテロアリール、C 2~4 アルケニル、C 2~4 アルキニル、ハロ、C 1~4 ハロアルキル、C 1~4 ハロアルコキシ、CN、NHOR k 、OR k 、SR k 、C(O)R k 、C(O)NR k R k 、C(O)OR k 、OC(O)R k 、OC(O)NR k R k 、NHR k 、NR k R k 、NR k C(O)R k 、NR k C(O)NR k R k 、NR k C(O)OR k 、C(=NR k )NR k R k 、NR k C(=NR k )NR k R k 、S(O)R k 、S(O)NR k R k 、S(O) 2 R k 、NR k S(O) 2 R k 、NR k S(O) 2 NR k R k 、及びS(O) 2 NR k R k から独立に選択される1、2、または3個のR j 置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、前記4~10員ヘテロシクロアルキルの同一の炭素原子に結合した2個のR h 基は、それらが結合した炭素原子と一緒になって、C 3~6 シクロアルキル、またはO、N、もしくはSから選択される1~2個のヘテロ原子を環員子として有する4~6員ヘテロシクロアルキルを形成し;
あるいは、任意の2個のR c 置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、1、2、または3個の独立に選択されるR h 置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のR e 置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、1、2、または3個の独立に選択されるR h 置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のR g 置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、1、2、または3個の独立に選択されるR h 置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のR i 置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、1、2、または3個の独立に選択されるR h 置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のR k 置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、1、2、または3個の独立に選択されるR h 置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のR o 置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、1、2、または3個の独立に選択されるR h 置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のR r 置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、1、2、または3個の独立に選択されるR h 置換基で任意選択により置換されており;
各R i 、R k 、R o 、またはR r は独立に、H、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 3~6 シクロアルキル、C 6~10 アリール、4~6員ヘテロシクロアルキル、5または6員ヘテロアリール、C 1~4 ハロアルキル、C 2~4 アルケニル、及びC 2~4 アルキニルから選択され、ここでは、R i 、R k 、R o 、またはR r の、C 1~4 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 3~6 シクロアルキル、C 6~10 アリール、4~6員ヘテロシクロアルキル、5または6員ヘテロアリール、C 2~4 アルケニル、及びC 2~4 アルキニルは各々、1、2、または3個のR q 置換基で任意選択により置換されており;
各R q は独立に、OH、CN、-COOH、NH 2 、ハロ、C 1~6 ハロアルキル、C 1~6 アルキル、C 1~6 アルコキシ、C 1~6 ハロアルコキシ、C 1~6 アルキルチオ、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~6員ヘテロシクロアルキル、C 3~6 シクロアルキル、NHR 12 、及びNR 12 R 12 から選択され、ここでは、R q の、C 1~6 アルキル、フェニル、C 3~6 シクロアルキル、4~6員ヘテロシクロアルキル、及び5~6員ヘテロアリールは各々、ハロ、OH、CN、-COOH、NH 2 、C 1~4 アルコキシ、C 1~4 ハロアルキル、C 1~4 ハロアルコキシ、フェニル、C 3~10 シクロアルキル、及び4~6員ヘテロシクロアルキルで任意選択により置換されており、各R 12 は独立にC 1~6 アルキルであり;
前記下付き文字nは、1、2、3、または4の整数である。
[態様3]
式(II):
[態様4]
式(III):
[態様5]
式(IV):
[態様6]
式(V):
[態様7]
式(VI):
[態様8]
式(VII):
[態様9]
R 1 、R 2 、及びR 3 は各々独立に、H、C 1~4 アルキル、C 2~4 アルケニル、C 2~4 アルキニル、ハロ、CN、OH、C 1~4 アルコキシ、C 1~4 ハロアルキル、またはC 1~4 ハロアルコキシから選択される、態様1~8のいずれか1つに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体。
[態様10]
R 1 はH、R 2 はHまたはハロ、R 3 はHである、態様1~8のいずれか1つに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体。
[態様11]
Cyは、フェニル、5もしくは6員ヘテロアリール、C 3~6 シクロアルキル、または5もしくは6員ヘテロシクロアルキルであり、これらは各々、1~5個の独立に選択されるR 8 置換基で任意選択により置換されており;あるいは、前記Cy環上の2個の隣接するR 8 置換基は、それらが結合する原子と一緒になって、縮合フェニル環、縮合5、6、もしくは7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5もしくは6員ヘテロアリール環、または縮合C 3~6 シクロアルキル環を形成し、ここでは、前記縮合5、6、または7員ヘテロシクロアルキル環、及び縮合5または6員ヘテロアリール環は各々、N、O、及びSから選択される1~4個のヘテロ原子を環員子として有し、ここでは、前記縮合フェニル環、縮合5、6、または7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5または6員ヘテロアリール環、及び縮合C 3~6 シクロアルキル環は各々、1、2、または3個の独立に選択されるR b 置換基で任意選択により置換されている、態様1~10のいずれか1つに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体。
[態様12]
Cyは、フェニル、2-チオフェニル、3-チオフェニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル、1,3-ベンゾジオキシン-5-イル、2-メチルインダゾール-6-イル、または1-メチルインダゾール-4-イルであり、これらは各々、1~5個のR 8 置換基で任意選択により置換されている、態様1~10のいずれか1つに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体。
[態様13]
R 9 は、ハロ、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 1~6 ハロアルキル、C 1~6 ハロアルコキシ、CN、NO 2 、及びNH 2 である、態様1~12のいずれか1つに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体。
[態様14]
R 9 は、ハロ、C 1~6 アルキル、またはCNである、態様1~12のいずれか1つに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体。
[態様15]
R 9 は、CH 3 、CN、またはハロである、態様1~12のいずれか1つに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体。
[態様16]
Zは、S、CR 4 、NR 4 、またはNであり、R 4 は独立に、HまたはC 1~6 アルキルである、態様1~15のいずれか1つに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体。
[態様17]
Zは、S、CH、NCH 3 、またはNである、態様1~15のいずれか1つに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体。
[態様18]
Y 1 はCまたはNであり、Y 2 はCである、態様1~17のいずれか1つに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体。
[態様19]
Y 1 はCであり、Y 2 はNである、態様1~17のいずれか1つに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体。
[態様20]
前記部分:
から選択される、態様1~15のいずれか1つに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体。
[態様21]
(i)Y 1 はNであり、Y 2 はCであり、ZはNであり;(ii)Y 1 はNであり、Y 2 はCであり、ZはCR 4 であり;(iii)Y 1 はCであり、Y 2 はNであり、ZはNであり;(iv)Y 1 はCであり、Y 2 はNであり、ZはCR 4 であり;(v)Y 1 はCであり、Y 2 はCであり、ZはSであり;または(vi)Y 1 はCであり、Y 2 はCであり、ZはOである、態様1~15のいずれか1つに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体。
[態様22]
R 5 はHである、態様1~21のいずれか1つに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体。
[態様23]
G 1 はNR 6 であり、G 2 はCR 7 R 7 である、態様1~22のいずれか1つに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体。
[態様24]
G 1 はCR 6 R 6 であり、G 2 はNR 7 である、態様1~22のいずれか1つに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体。
[態様25]
R 6 は、H、または1、2、もしくは3個のR b 置換基で任意選択により置換されているC 1~6 アルキルである、態様23または24に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体。
[態様26]
R 7 は、H、または1、2、もしくは3個のR b 置換基で任意選択により置換されているC 1~6 アルキルである、態様23または24に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体。
[態様27]
各R b 置換基は独立に、ハロ、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 1~6 ハロアルコキシ、CN、OH、NH 2 、OR c 、C(O)R c 、C(O)NR c R c 、及びC(O)OR c から選択される、態様1~26のいずれか1つに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体。
[態様28]
各R b 置換基は独立に、C 1~6 アルキル、CN、OH、及びC(O)OR c から選択される、態様1~26のいずれか1つに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体。
[態様29]
態様1に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体(式中:
(i)G 1 はNR 6 であり、G 2 はCR 7 R 7 であり;または
(ii)G 1 はCR 6 R 6 であり、G 2 はNR 7 であり;
X 1 は、NまたはCR 1 であり;
X 2 は、NまたはCR 2 であり;
X 3 は、NまたはCR 3 であり;
Zは、O、S、N、NR 4 、またはCR 4 であり;
Y 1 及びY 2 は各々独立に、NまたはCであり、但し、Y 1 及びY 2 が同時にNでないことを条件とし;
Cyは、C 6~10 アリール、C 3~10 シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、または4~10員ヘテロシクロアルキルであり、これらは各々、1~5個の独立に選択されるR 8 置換基で任意選択により置換されており;
R 1 、R 2 、及びR 3 は各々独立に、H、C 1~4 アルキル、C 3~6 シクロアルキル、C 2~4 アルケニル、C 2~4 アルキニル、ハロ、CN、OH、C 1~4 アルコキシ、C 1~4 ハロアルキル、C 1~4 ハロアルコキシ、NH 2 、-NH-C 1~4 アルキル、-N(C 1~4 アルキル) 2 、C(O)R 10 、C(O)NR 10 R 10 、C(O)OR 10 、OC(O)R 10 、OC(O)NR 10 R 10 、NR 10 C(O)R 10 、NR 10 C(O)OR 10 、NR 10 S(O)R 10 、NR 10 S(O) 2 R 10 、NR 10 S(O) 2 NR 10 R 10 、S(O)R 10 、S(O)NR 10 R 10 、S(O) 2 R 10 、及びS(O) 2 NR 10 R 10 から選択され、ここでは、各R 10 は独立に、H及びC 1~4 アルキルから選択され、前記C 1~4 アルキルは、ハロ、OH、CN、及びC 1~4 アルコキシから独立に選択される1または2個の基で任意選択により置換されており;ここでは、R 1 、R 2 、及びR 3 の、C 1~4 アルキル、C 3~6 シクロアルキル、C 2~4 アルケニル、C 2~4 アルキニル、及びC 1~4 アルコキシは各々、ハロ、OH、CN、及びC 1~4 アルコキシから独立に選択される1または2個の置換基で任意選択により置換されており;
R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、及びR 8 は各々独立に、H、ハロ、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 1~6 ハロアルキル、C 1~6 ハロアルコキシ、CN、NO 2 、OR a 、SR a 、C(O)R a 、C(O)NR a R a 、C(O)OR a 、OC(O)R a 、OC(O)NR a R a 、NHR a 、NR a R a 、NR a C(O)R a 、NR a C(O)OR a 、NR a S(O)R a 、NR a S(O) 2 R a 、NR a S(O) 2 NR a R a 、S(O)R a 、S(O)NR a R a 、S(O) 2 R a 、及びS(O) 2 NR a R a から選択され、ここでは、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、及びR 8 の、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、及びC 2~6 アルキニルは各々、1、2、3、4、または5個のR b 置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、前記Cy環上の2個の隣接するR 8 置換基は、それらが結合する原子と一緒になって、縮合フェニル環、縮合5、6、もしくは7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5もしくは6員ヘテロアリール環、または縮合C 3~6 シクロアルキル環を形成し、ここでは、前記縮合5、6、または7員ヘテロシクロアルキル環、及び縮合5または6員ヘテロアリール環は各々、N、O、及びSから選択される1~4個のヘテロ原子を環員子として有し、ここでは、前記縮合フェニル環、縮合5、6、または7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5または6員ヘテロアリール環、及び縮合C 3~6 シクロアルキル環は各々、1、2、または3個の独立に選択されるR b 置換基で任意選択により置換されており;
R 9 は、ハロ、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 1~6 ハロアルキル、C 1~6 ハロアルコキシ、CN、NO 2 、OR 11 、SR 11 、NH 2 、NHR 11 、NR 11 R 11 、NHOR 11 、C(O)R 11 、C(O)NR 11 R 11 、C(O)OR 11 、OC(O)R 11 、OC(O)NR 11 R 11 、NR 11 C(O)R 11 、NR 11 C(O)OR 11 、NR 11 C(O)NR 11 R 11 、NR 11 S(O)R 11 、NR 11 S(O) 2 R 11 、NR 11 S(O) 2 NR 11 R 11 、S(O)R 11 、S(O)NR 11 R 11 、S(O) 2 R 11 、またはS(O) 2 NR 11 R 11 であり、ここでは、R 9 の、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 1~6 ハロアルキル、及びC 1~6 ハロアルコキシは各々、1、2、または3個のR b 置換基で任意選択により置換されており;
各R 11 は独立に、H、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 2~6 アルケニル、及びC 2~6 アルキニルから選択され;
各R a は独立に、H、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 2~6 アルケニル、及びC 2~6 アルキニルから選択され;
各R b 置換基は独立に、ハロ、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 1~6 ハロアルコキシ、CN、OH、NH 2 、NO 2 、NHOR c 、OR c 、SR c 、C(O)R c 、C(O)NR c R c 、C(O)OR c 、OC(O)R c 、OC(O)NR c R c 、NHR c 、NR c R c 、NR c C(O)R c 、NR c C(O)OR c 、NR c C(O)NR c R c 、NR c S(O)R c 、NR c S(O) 2 R c 、NR c S(O) 2 NR c R c 、S(O)R c 、S(O)NR c R c 、S(O) 2 R c 、及びS(O) 2 NR c R c から選択され;ここでは、R b の、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、及びC 1~6 ハロアルコキシは各々、1~3個の独立に選択されるR d 置換基で任意選択によりさらに置換されており;
各R c は独立に、H、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 2~6 アルケニル、及びC 2~6 アルキニルから選択され、ここでは、R c の、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 2~6 アルケニル、及びC 2~6 アルキニルは各々、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、ハロ、CN、OR g 、SR g 、C(O)R g 、C(O)NR g R g 、C(O)OR g 、OC(O)R g 、OC(O)NR g R g 、NHR g 、NR g R g 、NR g C(O)R g 、NR g C(O)NR g R g 、NR g C(O)OR g 、S(O)R g 、S(O)NR g R g 、S(O) 2 R g 、NR g S(O) 2 R g 、NR g S(O) 2 NR g R g 、及びS(O) 2 NR g R g から独立に選択される1、2、または3個のR f 置換基で任意選択により置換されており;
各R d は独立に、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、ハロ、CN、NH 2 、OR e 、SR e 、C(O)R e 、C(O)NR e R e 、C(O)OR e 、OC(O)R e 、OC(O)NR e R e 、NHR e 、NR e R e 、NR e C(O)R e 、NR e C(O)NR e R e 、NR e C(O)OR e 、S(O)R e 、S(O)NR e R e 、S(O) 2 R e 、NR e S(O) 2 R e 、NR e S(O) 2 NR e R e 、及びS(O) 2 NR e R e から選択され;
各R e は独立に、H、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 6~10 アリール、C 3~10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6~10 アリール-C 1~4 アルキル-、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキル-から選択され;
各R g は独立に、H、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 6~10 アリール、C 3~10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6~10 アリール-C 1~4 アルキル-、C 3~10 シクロアルキル-C 1~4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1~4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1~4 アルキル-から選択され;
前記下付き文字nは、1、2、3、または4の整数である。
[態様30]
態様1に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体(式中:
(i)G 1 はNR 6 であり、G 2 はCR 7 R 7 であり;または
(ii)G 1 はCR 6 R 6 であり、G 2 はNR 7 であり;
X 1 は、NまたはCR 1 であり;
X 2 は、NまたはCR 2 であり;
X 3 は、NまたはCR 3 であり;
Zは、S、N、NR 4 、またはCR 4 であり;
Y 1 及びY 2 は各々独立に、NまたはCであり、但し、Y 1 及びY 2 が同時にNでないことを条件とし;
Cyは、C 6~10 アリール、C 3~10 シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、または4~10員ヘテロシクロアルキルであり、これらは各々、1~5個の独立に選択されるR 8 置換基で任意選択により置換されており;
R 1 、R 2 、及びR 3 は各々独立に、H、C 1~4 アルキル、C 3~6 シクロアルキル、C 2~4 アルケニル、C 2~4 アルキニル、ハロ、CN、OH、C 1~4 アルコキシ、C 1~4 ハロアルキル、C 1~4 ハロアルコキシ、NH 2 、-NH-C 1~4 アルキル、及び-N(C 1~4 アルキル) 2 から選択され;
R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、及びR 8 は各々独立に、H、ハロ、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 1~6 ハロアルキル、C 1~6 ハロアルコキシ、CN、NO 2 、OR a 、SR a 、C(O)R a 、C(O)NR a R a 、及びC(O)OR a から選択され、ここでは、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、及びR 8 の、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、及びC 2~6 アルキニルは各々、1、2、3、4、または5個のR b 置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、前記Cy環上の2個の隣接するR 8 置換基は、それらが結合する原子と一緒になって、縮合フェニル環、縮合5、6、もしくは7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5もしくは6員ヘテロアリール環、または縮合C 3~6 シクロアルキル環を形成し、ここでは、前記縮合5、6、または7員ヘテロシクロアルキル環、及び縮合5または6員ヘテロアリール環は各々、N、O、及びSから選択される1~4個のヘテロ原子を環員子として有し、ここでは、前記縮合フェニル環、縮合5、6、または7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5または6員ヘテロアリール環、及び縮合C 3~6 シクロアルキル環は各々、1、2、または3個の独立に選択されるR b 置換基で任意選択により置換されており;
R 9 は、ハロ、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 1~6 ハロアルキル、C 1~6 ハロアルコキシ、CN、NO 2 、またはNH 2 であり、ここでは、R 9 の、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 1~6 ハロアルキル、及びC 1~6 ハロアルコキシは各々、1、2、または3個のR b 置換基で任意選択により置換されており;
各R a は独立に、H、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 2~6 アルケニル、及びC 2~6 アルキニルから選択され;
各R b 置換基は独立に、ハロ、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 1~6 ハロアルコキシ、CN、OH、NH 2 、NO 2 、OR c 、SR c 、C(O)R c 、C(O)NR c R c 、C(O)OR c 、NHR c 、NR c R c 、及びNR c C(O)R c から選択され;ここでは、R b の、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、及びC 1~6 ハロアルコキシは各々、1~3個の独立に選択されるR d 置換基で任意選択によりさらに置換されており;
各R c は独立に、H、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 2~6 アルケニル、及びC 2~6 アルキニルから選択され;
各R d は独立に、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、ハロ、CN、NH 2 、OR e 、SR e 、C(O)R e 、C(O)NR e R e 、C(O)OR e 、NHR e 、NR e R e 、及びNR e C(O)R e から選択され;
各R e は独立に、H、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 2~6 アルケニル、及びC 2~6 アルキニルから選択され;
前記下付き文字nは、1または2の整数である。
[態様31]
態様1に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体(式中:
(i)G 1 はNR 6 であり、G 2 はCR 7 R 7 であり;または
(ii)G 1 はCR 6 R 6 であり、G 2 はNR 7 であり;
X 1 は、NまたはCR 1 であり;
X 2 は、NまたはCR 2 であり;
X 3 は、NまたはCR 3 であり;
Zは、S、N、NR 4 、またはCR 4 であり;
Y 1 及びY 2 は各々独立に、NまたはCであり、但し、Y 1 及びY 2 が同時にNでないことを条件とし;
Cyは、フェニル、C 3~10 シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、または4~10員ヘテロシクロアルキルであり、これらは各々、1~5個の独立に選択されるR 8 置換基で任意選択により置換されており;
R 1 、R 2 、及びR 3 は各々独立に、H、C 1~4 アルキル、C 2~4 アルケニル、C 2~4 アルキニル、ハロ、CN、OH、C 1~4 アルコキシ、C 1~4 ハロアルキル、またはC 1~4 ハロアルコキシから選択され;
R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、及びR 8 は各々独立に、H、ハロ、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 1~6 ハロアルキル、C 1~6 ハロアルコキシ、CN、NO 2 、OR a 、及びC(O)OR a から選択され、ここでは、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、及びR 8 の、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、及びC 2~6 アルキニルは各々、1または2個のR b 置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、前記Cy環上の2個の隣接するR 8 置換基は、それらが結合する原子と一緒になって、縮合5、6、もしくは7員ヘテロシクロアルキル環、または縮合5もしくは6員ヘテロアリール環を形成し、ここでは、前記縮合5、6、または7員ヘテロシクロアルキル環、及び縮合5または6員ヘテロアリール環は各々、N、O、及びSから選択される1~4個のヘテロ原子を環員子として有し、ここでは、前記縮合5、6、または7員ヘテロシクロアルキル環、及び縮合5または6員ヘテロアリール環は各々、1または2個の独立に選択されるR b 置換基で任意選択により置換されており;
R 9 は、ハロ、C 1~6 アルキル、またはCNであり;
各R a は独立に、H、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 2~6 アルケニル、及びC 2~6 アルキニルから選択され;
各R b 置換基は独立に、ハロ、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 1~6 ハロアルコキシ、CN、OH、NH 2 、OR c 、C(O)R c 、C(O)NR c R c 、及びC(O)OR c から選択され;
各R c は独立に、H、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 2~6 アルケニル、及びC 2~6 アルキニルから選択され;
前記下付き文字nは、1または2の整数である。
[態様32]
以下から選択される、態様1に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体:
N-[2-シアノ-3-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-(2-シアノビフェニル-3-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-[2-シアノ-3-(1-メチル-1H-インダゾール-4-イル)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-(2-シアノ-2’-フルオロビフェニル-3-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-(2-シアノ-2’-フルオロ-3’-メトキシビフェニル-3-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-[2-シアノ-3-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-6-イル)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-(2-シアノ-3-シクロヘキサ-1-エン-1-イルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-(2-シアノ-3-シクロヘキシルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-(2-シアノ-2’,6’-ジフルオロビフェニル-3-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-[2-シアノ-3-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルボキサミド;
N-[2-シアノ-3-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)フェニル]-5-(2-ヒドロキシエチル)-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルボキサミド;
N-[2-シアノ-3-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)フェニル]-1-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-(2-シアノ-3-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)フェニル)-5-(2-ヒドロキシエチル)-1-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-[2-シアノ-3-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)フェニル]-5,6,7,8-テトラヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルボキサミド;
N-(2,3’-ジシアノ-2’-フルオロビフェニル-3-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-(2-シアノ-3’-メトキシビフェニル-3-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-(2-シアノ-3’-フルオロ-5’-メトキシビフェニル-3-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-(2’-クロロ-2-シアノビフェニル-3-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-(2-シアノ-2’-フルオロ-3’-メトキシビフェニル-3-イル)-5,6,7,8-テトラヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン-2-カルボキサミド;
N-[3-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)-2-メチルフェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-(2’-フルオロ-3’-メトキシ-2-メチルビフェニル-3-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-(2’-フルオロ-3’-メトキシ-2-メチルビフェニル-3-イル)-1-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-[2-メチル-3-(1-メチル-1H-インダゾール-4-イル)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-[2’-フルオロ-3’-(ヒドロキシメチル)-2-メチルビフェニル-3-イル]-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-[3-(1H-インダゾール-4-イル)-2-メチルフェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-(2-メチルビフェニル-3-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
5-(2-ヒドロキシエチル)-N-(2-メチルビフェニル-3-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
2-(2-(2-メチルビフェニル-3-イルカルバモイル)-6,7-ジヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-5(4H)-イル)酢酸;
N-[2-メチル-3-(2-メチル-2H-インダゾール-6-イル)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-(2’-シアノ-2-メチルビフェニル-3-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-[2’-(シアノメチル)-2-メチルビフェニル-3-イル]-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-(2-クロロ-2’-フルオロ-3’-メトキシビフェニル-3-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-(2-クロロビフェニル-3-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-[2-クロロ-3-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-(2-クロロ-3-(1-メチル-1H-インダゾール-4-イル)フェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-[3-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)-5-フルオロ-2-メチルフェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-[2-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)-3-メチルピリジン-4-イル]-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-[5-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)-4-メチルピリジン-3-イル]-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-(2-シアノ-2’-フルオロ-3’-メトキシビフェニル-3-イル)-1-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-(2-シアノ-2’-フルオロ-3’-メトキシビフェニル-3-イル)-5-(2-ヒドロキシエチル)-1-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
(2-{[(2-シアノ-2’-フルオロ-3’-メトキシビフェニル-3-イル)アミノ]カルボニル}-1-メチル-1,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル)酢酸;及び
N-(2-シアノ-3-(1-メチル-1H-インダゾール-4-イル)フェニル)-1-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド。
[態様33]
態様1~32のいずれか1つに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体と、少なくとも1種の薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む、薬学的組成物。
[態様34]
態様1~32のいずれか1つに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体を患者に投与することを含む、PD-1/PD-L1相互作用を抑制する方法。
[態様35]
PD-1/PD-L1相互作用の抑制に関連する疾患または障害を治療する方法であって、それを必要とする患者に、治療的有効量の態様1~32のいずれか1つに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体を投与することを含む、前記方法。
[態様36]
患者における免疫応答を強化する、刺激する、及び/または増大させる方法であって、それを必要とする患者に、治療的有効量の態様1~32のいずれか1つに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体を投与することを含む、前記方法。
Claims (35)
- PD-1/PD-L1相互作用の抑制に関連する疾患または障害を治療するための医薬であって、式(II):
(i)G1はNR6であり、G2はCR7R7であり;または
(ii)G1はCR6R6であり、G2はNR7であり;
部分
Cyは1~5個の独立に選択されるR8置換基で任意選択により置換されているフェニルであり;
R1はHであり、R2はHまたはハロであり、R3はHであり;
R4、R5及びR8は各々独立に、H、ハロ、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-、CN、NO2、ORa、SRa、NHORa、C(O)Ra、C(O)NRaRa、C(O)ORa、OC(O)Ra、OC(O)NRaRa、NHRa、NRaRa、NRaC(O)Ra、NRaC(O)ORa、NRaC(O)NRaRa、C(=NRa)Ra、C(=NRa)NRaRa、NRaC(=NRa)NRaRa、NRaC(=NOH)NRaRa、NRaC(=NCN)NRaRa、NRaS(O)Ra、NRaS(O)2Ra、NRaS(O)2NRaRa、S(O)Ra、S(O)NRaRa、S(O)2Ra、及びS(O)2NRaRaから選択され、ここでは、R4、R5及びR8の、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、1、2、3、4、または5個のRb置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、前記Cy環上の2個の隣接するR8置換基は、それらが結合する原子と一緒になって、縮合フェニル環、縮合5、6、もしくは7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5もしくは6員ヘテロアリール環、または縮合C3~6シクロアルキル環を形成し、ここでは、前記縮合5、6、または7員ヘテロシクロアルキル環、及び縮合5または6員ヘテロアリール環は各々、N、O、及びSから選択される1~4個のヘテロ原子を環員子として有し、ここでは、前記縮合フェニル環、縮合5、6、または7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5または6員ヘテロアリール環、及び縮合C3~6シクロアルキル環は各々、1、2、または3個の独立に選択されるRb置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、同一の炭素原子に結合した2個のR5置換基は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、C3~6シクロアルキル環、または4、5、6もしくは7員ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここでは、前記C3~6シクロアルキル環、及び4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル環は各々、1、2、または3個の独立に選択されるRb置換基で任意選択により置換されており;
R6は、Hまたは1、2、または3個のRb置換基で置換されているC1~6アルキルであり;
R7は、Hまたは1、2、または3個のRb置換基で置換されているC1~6アルキルであり;
R9は、ハロ、C1~6アルキルまたはCNであり;
各Raは独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-から選択され、ここでは、Raの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、1、2、または3個のRd置換基で任意選択により置換されており;
各Rb置換基は独立に、ハロ、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-、CN、OH、NH2、NO2、NHORc、ORc、SRc、C(O)Rc、C(O)NRcRc、C(O)ORc、OC(O)Rc、OC(O)NRcRc、C(=NRc)NRcRc、NRcC(=NRc)NRcRc、NRcC(=NOH)NRcRc、NRcC(=NCN)NRcRc、NHRc、NRcRc、NRcC(O)Rc、NRcC(O)ORc、NRcC(O)NRcRc、NRcS(O)Rc、NRcS(O)2Rc、NRcS(O)2NRcRc、S(O)Rc、S(O)NRcRc、S(O)2Rc、及びS(O)2NRcRcから選択され;ここでは、Rbの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、1~3個の独立に選択されるRd置換基で任意選択によりさらに置換されており;
各Rcは独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-から選択され、ここでは、Rcの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-、ハロ、CN、NHORg、ORg、SRg、C(O)Rg、C(O)NRgRg、C(O)ORg、OC(O)Rg、OC(O)NRgRg、NHRg、NRgRg、NRgC(O)Rg、NRgC(O)NRgRg、NRgC(O)ORg、C(=NRg)NRgRg、NRgC(=NRg)NRgRg、NRgC(=NOH)NRgRg、NRgC(=NCN)NRgRg、S(O)Rg、S(O)NRgRg、S(O)2Rg、NRgS(O)2Rg、NRgS(O)2NRgRg、及びS(O)2NRgRgから独立に選択される1、2、または3個のRf置換基で任意選択により置換されており;ここでは、Rfの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、ハロ、CN、フェニル、C3~6シクロアルキル、5~6員ヘテロアリール、4~6員ヘテロシクロアルキル、NHORo、ORo、SRo、C(O)Ro、C(O)NRoRo、C(O)ORo、OC(O)Ro、OC(O)NRoRo、NHRo、NRoRo、NRoC(O)Ro、NRoC(O)NRoRo、NRoC(O)ORo、C(=NRo)NRoRo、NRoC(=NRo)NRoRo、S(O)Ro、S(O)NRoRo、S(O)2Ro、NRoS(O)2Ro、NRoS(O)2NRoRo、及びS(O)2NRoRoから独立に選択される1、2、または3個のRn置換基で任意選択により置換されており、ここでは、Rnの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、フェニル、C3~6シクロアルキル、5~6員ヘテロアリール、及び4~6員ヘテロシクロアルキルは、1、2、または3個のRq置換基で任意選択により置換されており;
各Rdは独立に、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、ハロ、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-、CN、NH2、NHORe、ORe、SRe、C(O)Re、C(O)NReRe、C(O)ORe、OC(O)Re、OC(O)NReRe、NHRe、NReRe、NReC(O)Re、NReC(O)NReRe、NReC(O)ORe、C(=NRe)NReRe、NReC(=NRe)NReRe、NReC(=NOH)NReRe、NReC(=NCN)NReRe、S(O)Re、S(O)NReRe、S(O)2Re、NReS(O)2Re、NReS(O)2NReRe、及びS(O)2NReReから選択され、ここでは、Rdの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、1~3個の独立に選択されるRf置換基で任意選択により置換されており;
各Reは独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-から選択され、ここでは、Reの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、1、2、または3個の独立に選択されるRf置換基で任意選択により置換されており;
各Rgは独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-から選択され、ここでは、Rgの、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-、ハロ、CN、NHORr、ORr、SRr、C(O)Rr、C(O)NRrRr、C(O)ORr、OC(O)Rr、OC(O)NRrRr、NHRr、NRrRr、NRrC(O)Rr、NRrC(O)NRrRr、NRrC(O)ORr、C(=NRr)NRrRr、NRrC(=NRr)NRrRr、NRrC(=NOH)NRrRr、NRrC(=NCN)NRrRr、S(O)Rr、S(O)NRrRr、S(O)2Rr、NRrS(O)2Rr、NRrS(O)2NRrRr、及びS(O)2NRrRrから独立に選択される1~3個のRp置換基で任意選択により置換されており、ここでは、Rpの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、1、2、または3個のRq置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のRa置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、7、8、9、または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~7員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~6員ヘテロアリール、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~6員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、(4~7員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-、C1~6ハロアルコキシ、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、ハロ、CN、ORi、SRi、NHORi、C(O)Ri、C(O)NRiRi、C(O)ORi、OC(O)Ri、OC(O)NRiRi、NHRi、NRiRi、NRiC(O)Ri、NRiC(O)NRiRi、NRiC(O)ORi、C(=NRi)NRiRi、NRiC(=NRi)NRiRi、NRiC(=NOH)NRiRi、NRiC(=NCN)NRiRi、S(O)Ri、S(O)NRiRi、S(O)2Ri、NRiS(O)2Ri、NRiS(O)2NRiRi、及びS(O)2NRiRiから独立に選択される1、2、または3個のRh置換基で任意選択により置換されており、ここでは、Rhの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~7員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~6員ヘテロアリール、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~6員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、(4~7員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、C1~4アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5または6員ヘテロアリール、4~6員ヘテロシクロアルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、ハロ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルコキシ、CN、NHORk、ORk、SRk、C(O)Rk、C(O)NRkRk、C(O)ORk、OC(O)Rk、OC(O)NRkRk、NHRk、NRkRk、NRkC(O)Rk、NRkC(O)NRkRk、NRkC(O)ORk、C(=NRk)NRkRk、NRkC(=NRk)NRkRk、S(O)Rk、S(O)NRkRk、S(O)2Rk、NRkS(O)2Rk、NRkS(O)2NRkRk、及びS(O)2NRkRkから独立に選択される1、2、または3個のRj置換基で任意選択により置換されており、ここでは、Rjの、C1~4アルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5または6員ヘテロアリール、4~6員ヘテロシクロアルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、C1~4ハロアルキル、及びC1~4ハロアルコキシは各々、1、2、または3個のRq置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、前記4~10員ヘテロシクロアルキルの同一の炭素原子に結合した2個のRh基は、それらが結合した炭素原子と一緒になって、C3~6シクロアルキル、またはO、N、もしくはSから選択される1~2個のヘテロ原子を環員子として有する4~6員ヘテロシクロアルキルを形成し;
各RiまたはRkは独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-から選択され、ここでは、RiまたはRkの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-は各々、1~3個の独立に選択されるRp置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のRc置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、1、2、または3個の独立に選択されるRh置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のRe置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、1、2、または3個の独立に選択されるRh置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のRg置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、1、2、または3個の独立に選択されるRh置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のRo置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、1、2、または3個の独立に選択されるRh置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、任意の2個のRr置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、1、2、または3個の独立に選択されるRh置換基で任意選択により置換されており;
各RoまたはRrは独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、4~6員ヘテロシクロアルキル、5または6員ヘテロアリール、C1~4ハロアルキル、C2~4アルケニル、及びC2~4アルキニルから選択され、ここでは、RoまたはRrの、C1~4アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、4~6員ヘテロシクロアルキル、5または6員ヘテロアリール、C2~4アルケニル、及びC2~4アルキニルは各々、1、2、または3個のRq置換基で任意選択により置換されており;
各Rqは独立に、OH、CN、-COOH、NH2、ハロ、C1~6ハロアルキル、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、C1~6ハロアルコキシ、C1~6アルキルチオ、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~6員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル、NHR12、及びNR12R12から選択され、ここでは、Rqの、C1~6アルキル、フェニル、C3~6シクロアルキル、4~6員ヘテロシクロアルキル、及び5~6員ヘテロアリールは各々、ハロ、OH、CN、-COOH、NH2、C1~4アルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルコキシ、フェニル、C3~10シクロアルキル、5~6員ヘテロアリール、及び4~6員ヘテロシクロアルキルで任意選択により置換されており、各R12は独立にC1~6アルキルであり;
前記下付き文字nは、1、2、3、または4の整数である)
を1つ以上のさらなる治療剤と組み合わせて含む、医薬。 - 化合物または薬学的に許容されるその塩が、式(III):
- 化合物または薬学的に許容されるその塩が、式(V):
- Cyは、フェニル、2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル、2-メチルインダゾール-6-イル、または1-メチルインダゾール-4-イルであり、これらは各々、1~5個のR8置換基で任意選択により置換されている、請求項1~3のいずれか1項に記載に記載の医薬。
- R9は、CH3、CN、またはハロである、請求項1~4のいずれか1項に記載に記載の医薬。
- R5はHである、請求項1~5のいずれか1項に記載に記載の医薬。
- G1はNR6であり、G2はCR7R7である、請求項1~6のいずれか1項に記載に記載の医薬。
- G1はCR6R6であり、G2はNR7である、請求項1~6のいずれか1項に記載に記載の医薬。
- 各Rb置換基は独立に、ハロ、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、CN、OH、NH2、ORc、C(O)Rc、C(O)NRcRc、及びC(O)ORcから選択される、請求項1~8のいずれか1項に記載に記載の医薬。
- 各Rb置換基は独立に、C1~6アルキル、CN、OH、及びC(O)ORcから選択される、請求項1~9のいずれか1項に記載に記載の医薬。
- R4、R5及びR8は各々独立に、H、ハロ、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Ra、C(O)NRaRa、C(O)ORa、OC(O)Ra、OC(O)NRaRa、NHRa、NRaRa、NRaC(O)Ra、NRaC(O)ORa、NRaS(O)Ra、NRaS(O)2Ra、NRaS(O)2NRaRa、S(O)Ra、S(O)NRaRa、S(O)2Ra、及びS(O)2NRaRaから選択され、ここでは、R4、R5及びR8の、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルは各々、1、2、3、4、または5個のRb置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、前記Cy環上の2個の隣接するR8置換基は、それらが結合する原子と一緒になって、縮合フェニル環、縮合5、6、もしくは7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5もしくは6員ヘテロアリール環、または縮合C3~6シクロアルキル環を形成し、ここでは、前記縮合5、6、または7員ヘテロシクロアルキル環、及び縮合5または6員ヘテロアリール環は各々、N、O、及びSから選択される1~4個のヘテロ原子を環員子として有し、ここでは、前記縮合フェニル環、縮合5、6、または7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5または6員ヘテロアリール環、及び縮合C3~6シクロアルキル環は各々、1、2、または3個の独立に選択されるRb置換基で任意選択により置換されており;
各Raは独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルから選択され;
各Rb置換基は独立に、ハロ、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、CN、OH、NH2、NO2、NHORc、ORc、SRc、C(O)Rc、C(O)NRcRc、C(O)ORc、OC(O)Rc、OC(O)NRcRc、NHRc、NRcRc、NRcC(O)Rc、NRcC(O)ORc、NRcC(O)NRcRc、NRcS(O)Rc、NRcS(O)2Rc、NRcS(O)2NRcRc、S(O)Rc、S(O)NRcRc、S(O)2Rc、及びS(O)2NRcRcから選択され;ここでは、Rbの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、及びC1~6ハロアルコキシは各々、1~3個の独立に選択されるRd置換基で任意選択によりさらに置換されており;
各Rcは独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルから選択され、ここでは、Rcの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルは各々、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、ハロ、CN、ORg、SRg、C(O)Rg、C(O)NRgRg、C(O)ORg、OC(O)Rg、OC(O)NRgRg、NHRg、NRgRg、NRgC(O)Rg、NRgC(O)NRgRg、NRgC(O)ORg、S(O)Rg、S(O)NRgRg、S(O)2Rg、NRgS(O)2Rg、NRgS(O)2NRgRg、及びS(O)2NRgRgから独立に選択される1、2、または3個のRf置換基で任意選択により置換されており;
各Rdは独立に、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、ハロ、CN、NH2、ORe、SRe、C(O)Re、C(O)NReRe、C(O)ORe、OC(O)Re、OC(O)NReRe、NHRe、NReRe、NReC(O)Re、NReC(O)NReRe、NReC(O)ORe、S(O)Re、S(O)NReRe、S(O)2Re、NReS(O)2Re、NReS(O)2NReRe、及びS(O)2NReReから選択され;
各Reは独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-から選択され;
各Rgは独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、C3~10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール-C1~4アルキル-、C3~10シクロアルキル-C1~4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1~4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1~4アルキル-から選択され;
前記下付き文字nは、1、2、3、または4の整数である、
請求項1に記載の医薬。 - R4、R5及びR8は各々独立に、H、ハロ、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Ra、C(O)NRaRa、及びC(O)ORaから選択され、ここでは、R4、R5及びR8の、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルは各々、1、2、3、4、または5個のRb置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、前記Cy環上の2個の隣接するR8置換基は、それらが結合する原子と一緒になって、縮合フェニル環、縮合5、6、もしくは7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5もしくは6員ヘテロアリール環、または縮合C3~6シクロアルキル環を形成し、ここでは、前記縮合5、6、または7員ヘテロシクロアルキル環、及び縮合5または6員ヘテロアリール環は各々、N、O、及びSから選択される1~4個のヘテロ原子を環員子として有し、ここでは、前記縮合フェニル環、縮合5、6、または7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5または6員ヘテロアリール環、及び縮合C3~6シクロアルキル環は各々、1、2、または3個の独立に選択されるRb置換基で任意選択により置換されており;
各Raは独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルから選択され;
各Rb置換基は独立に、ハロ、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、CN、OH、NH2、NO2、ORc、SRc、C(O)Rc、C(O)NRcRc、C(O)ORc、NHRc、NRcRc、及びNRcC(O)Rcから選択され;ここでは、Rbの、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、及びC1~6ハロアルコキシは各々、1~3個の独立に選択されるRd置換基で任意選択によりさらに置換されており;
各Rcは独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルから選択され;
各Rdは独立に、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、ハロ、CN、NH2、ORe、SRe、C(O)Re、C(O)NReRe、C(O)ORe、NHRe、NReRe、及びNReC(O)Reから選択され;
各Reは独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルから選択され;
前記下付き文字nは、1または2の整数である、
請求項1に記載の医薬。 - R4、R5及びR8は各々独立に、H、ハロ、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、CN、NO2、ORa、及びC(O)ORaから選択され、ここでは、R4、R5及びR8の、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルは各々、1または2個のRb置換基で任意選択により置換されており;
あるいは、前記Cy環上の2個の隣接するR8置換基は、それらが結合する原子と一緒になって、縮合5、6、もしくは7員ヘテロシクロアルキル環、または縮合5もしくは6員ヘテロアリール環を形成し、ここでは、前記縮合5、6、または7員ヘテロシクロアルキル環、及び縮合5または6員ヘテロアリール環は各々、N、O、及びSから選択される1~4個のヘテロ原子を環員子として有し、ここでは、前記縮合5、6、または7員ヘテロシクロアルキル環、及び縮合5または6員ヘテロアリール環は各々、1または2個の独立に選択されるRb置換基で任意選択により置換されており;
各Raは独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルから選択され;
各Rb置換基は独立に、ハロ、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ、CN、OH、NH2、ORc、C(O)Rc、C(O)NRcRc、及びC(O)ORcから選択され;
各Rcは独立に、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルから選択され;
前記下付き文字nは、1または2の整数である、
請求項1に記載の医薬。 - 化合物または薬学的に許容されるその塩が、以下から選択される化合物または薬学的に許容されるその塩である、請求項1に記載の医薬:
N-[2-シアノ-3-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-(2-シアノビフェニル-3-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-[2-シアノ-3-(1-メチル-1H-インダゾール-4-イル)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-(2-シアノ-2’-フルオロビフェニル-3-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-(2-シアノ-2’-フルオロ-3’-メトキシビフェニル-3-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-[2-シアノ-3-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-6-イル)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-(2-シアノ-2’,6’-ジフルオロビフェニル-3-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-[2-シアノ-3-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)フェニル]-1-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-(2-シアノ-3-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)フェニル)-5-(2-ヒドロキシエチル)-1-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-(2,3’-ジシアノ-2’-フルオロビフェニル-3-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-(2-シアノ-3’-メトキシビフェニル-3-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-(2-シアノ-3’-フルオロ-5’-メトキシビフェニル-3-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-(2’-クロロ-2-シアノビフェニル-3-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-[3-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)-2-メチルフェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-(2’-フルオロ-3’-メトキシ-2-メチルビフェニル-3-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-(2’-フルオロ-3’-メトキシ-2-メチルビフェニル-3-イル)-1-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-[2-メチル-3-(1-メチル-1H-インダゾール-4-イル)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-[2’-フルオロ-3’-(ヒドロキシメチル)-2-メチルビフェニル-3-イル]-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-[3-(1H-インダゾール-4-イル)-2-メチルフェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-(2-メチルビフェニル-3-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
5-(2-ヒドロキシエチル)-N-(2-メチルビフェニル-3-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
2-(2-(2-メチルビフェニル-3-イルカルバモイル)-6,7-ジヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-5(4H)-イル)酢酸;
N-[2-メチル-3-(2-メチル-2H-インダゾール-6-イル)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-(2’-シアノ-2-メチルビフェニル-3-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-[2’-(シアノメチル)-2-メチルビフェニル-3-イル]-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-(2-クロロ-2’-フルオロ-3’-メトキシビフェニル-3-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-(2-クロロビフェニル-3-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-[2-クロロ-3-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-(2-クロロ-3-(1-メチル-1H-インダゾール-4-イル)フェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-[3-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)-5-フルオロ-2-メチルフェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-(2-シアノ-2’-フルオロ-3’-メトキシビフェニル-3-イル)-1-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-(2-シアノ-2’-フルオロ-3’-メトキシビフェニル-3-イル)-5-(2-ヒドロキシエチル)-1-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
(2-{[(2-シアノ-2’-フルオロ-3’-メトキシビフェニル-3-イル)アミノ]カルボニル}-1-メチル-1,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル)酢酸;及び
N-(2-シアノ-3-(1-メチル-1H-インダゾール-4-イル)フェニル)-1-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド。 - 疾患または障害が感染症であり、該感染症がウイルス感染症である、請求項1~14のいずれか1項に記載の医薬。
- 疾患または障害が癌である、請求項1~14のいずれか1項に記載の医薬。
- 癌が、骨癌、皮膚癌、頭頸部癌、皮膚または眼球内悪性黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門部癌、胃癌、精巣癌、卵管癌、子宮内膜癌、子宮体癌、子宮頸癌、膣癌、外陰部癌、非ホジキンリンパ腫、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟部組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、慢性または急性白血病、小児の固形腫瘍、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎盂癌、中枢神経系(CNS)新生物、原発性中枢神経系(CNS)リンパ腫、腫瘍血管新生、脊髄軸腫瘍、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫、カポジ肉腫、類表皮癌、扁平上皮癌、T細胞リンパ腫、アスベストに誘発されるものを含めた環境に誘発される癌、黒色腫、転移性悪性黒色腫、腎癌、腎明細胞癌、前立腺癌、ホルモン不応性前立腺腺癌、乳癌、結腸癌、肺癌、非小細胞肺癌、固形腫瘍、前立腺癌、肝癌、膵癌、胃癌、神経膠芽細胞腫、肉腫、膀胱癌、血液癌、リンパ腫、白血病、急性リンパ芽球性白血病(ALL)、急性骨髄性白血病(AML)、慢性リンパ球性白血病(CLL)、慢性骨髄性白血病(CML)、びまん性大細胞型リンパ腫(DLBCL)、マントル細胞リンパ腫、再発性または不応性非ホジキンリンパ腫(NHL)、再発濾胞性リンパ腫、ホジキンリンパ腫、及び多発性骨髄腫から選択される、請求項16に記載の医薬。
- 癌が、PD-L1を発現する転移性癌である、請求項16に記載の医薬。
- 癌が、肺癌である、請求項16に記載の医薬。
- 癌が、非小細胞肺癌である、請求項16に記載の医薬
- 癌が、肝癌である、請求項16に記載の医薬。
- 癌が、黒色腫である、請求項16に記載の医薬。
- 癌が、膀胱の癌である、請求項16に記載の医薬。
- 癌が、尿道の癌である、請求項16に記載の医薬。
- 癌が、腎癌である、請求項16に記載の医薬。
- 癌が、腎明細胞癌である、請求項16に記載の医薬。
- 癌が、扁平上皮癌である、請求項16に記載の医薬。
- 1つ以上のさらなる治療剤が、Akt1阻害薬、Akt2阻害薬、Akt3阻害薬、TGF-βR阻害薬、PKA阻害薬、PKG阻害薬、PKC阻害薬、CaM-キナーゼ阻害薬、ホスホリラーゼキナーゼ阻害薬、MEKK阻害薬、ERK阻害薬、MAPK阻害薬、mTOR阻害薬、EGFR阻害薬、HER2阻害薬、HER3阻害薬、HER4阻害薬、INS-R阻害薬、IGF-1R阻害薬、IR-R阻害薬、PDGFαR阻害薬、PDGFβR阻害薬、CSFIR阻害薬、KIT阻害薬、FLK-II阻害薬、KDR/FLK-1阻害薬、FLK-4阻害薬、flt-1阻害薬、FGFR1阻害薬、FGFR2阻害薬、FGFR3阻害薬、FGFR4阻害薬、c-Met阻害薬、Ron阻害薬、Sea阻害薬、TRKA阻害薬、TRKB阻害薬、TRKC阻害薬、FLT3阻害薬、VEGFR/Flt2阻害薬、Flt4阻害薬、EphA1阻害薬、EphA2阻害薬、EphA3阻害薬、EphB2阻害薬、EphB4阻害薬、Tie2阻害薬、Src阻害薬、Fyn阻害薬、Lck阻害薬、Fgr阻害薬、Btk阻害薬、Fak阻害薬、SYK阻害薬、FRK阻害薬、JAK阻害薬、ABL阻害薬、ALK阻害薬、及びB-Raf阻害薬から選択される、請求項1~27のいずれか1項に記載の医薬。
- 1つ以上のさらなる治療剤が、VEGFR/Flt2阻害剤である、請求項28に記載の医薬。
- 1つ以上のさらなる治療剤が、FGFR阻害薬、JAK阻害薬、LSD1阻害薬、TDO阻害薬、PI3K-デルタ阻害薬、PI3K-ガンマ阻害薬、例えば、PI3K-ガンマ選択的阻害薬、Pim阻害薬、CSF1R阻害薬、TAM受容体チロシンキナーゼ阻害剤、血管新生阻害薬、インターロイキン受容体阻害薬、ブロモ及び特異的末端ファミリーメンバー阻害薬、及びアデノシン受容体アンタゴニスト、またはそれらの組み合わせから選択される、請求項1~27のいずれか1項に記載の医薬。
- 1つ以上のさらなる治療剤が、TAM受容体チロシンキナーゼ阻害剤である、請求項30に記載の医薬。
- 1つ以上のさらなる治療剤が、免疫チェックポイント分子CD27、CD28、CD40、CD122、CD96、CD73、CD47、OX40、GITR、CSF1R、JAK、PI3Kデルタ、PI3Kガンマ、TAM、アルギナーゼ、CD137、ICOS、A2AR、B7-H3、B7-H4、BTLA、CTLA-4、LAG3、TIM3、VISTA、PD-1、PD-L1、及びPD-L2に対する阻害薬から選択される免疫チェックポイント阻害薬である、請求項1~27のいずれか1項に記載の医薬。
- 1つ以上のさらなる治療剤が、抗PD1抗体、抗PD-L1抗体、及び抗CTLA-4抗体から選択される免疫チェックポイント分子の阻害薬である、請求項1~27のいずれか1項に記載の医薬。
- 1つ以上のさらなる治療剤が、抗CTLA-4抗体である、請求項32に記載の医薬。
- 1つ以上のさらなる治療剤が、アバレリックス、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アリトレチノイン、アロプリノール、アルトレタミン、アナストロゾール、三酸化二ヒ素、アスパラギナーゼ、アザシチジン、ベバシズマブ、ベキサロテン、バリシチニブ、ブレオマイシン、ボルテゾムビ(bortezombi)、ボルテゾミブ、ブスルファン静脈注射、ブスルファン経口薬、カルステロン、カペシタビン、カルボプラチン、カルムスチン、セツキシマブ、クロラムブシル、シスプラチン、クラドリビン、クロファラビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダルテパリンナトリウム、ダサチニブ、ダウノルビシン、デシタビン、デニロイキン、デニロイキンジフチトクス、デクスラゾキサン、ドセタキセル、ドキソルビシン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エクリズマブ、エピルビシン、エルロチニブ、エストラムスチン、リン酸エトポシド、エトポシド、エキセメスタン、クエン酸フェンタニル、フィルグラスチム、フロクスウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル、フルベストラント、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ゲムツズマブオゾガマイシン、酢酸ゴセレリン、酢酸ヒストレリン、イブリツモマブチウキセタン、イダルビシン、イホスファミド、メシル酸イマチニブ、インターフェロンアルファ2a、イリノテカン、ラパチニブジトシレート、レナリドマイド、レトロゾール、ロイコボリン、酢酸ロイプロリド、レバミソール、ロムスチン、メクロレタミン(meclorethamine)、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、メトキサレン、マイトマイシンC、ミトタン、ミトキサントロン、ナンドロロンフェンプロピオネート、ネララビン、ノフェツモマブ、オキサリプラチン、パクリタキセル、パミドロネート、パニツムマブ、ペガスパルガーゼ、ペグフィルグラスチム、ペメトレキセド二ナトリウム、ペントスタチン、ピポブロマン、プリカマイシン、プロカルバジン、キナクリン、ラスブリカーゼ、リツキシマブ、ルキソリチニブ、ソラフェニブ、ストレプトゾシン、スニチニブ、スニチニブマレアート、タモキシフェン、テモゾロミド、テニポシド、テストラクトン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、トラスツズマブ、トレチノイン、ウラシルマスタード、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、ボリノスタット、及びゾレドロネートから選択される、請求項1~27のいずれか1項の医薬。
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