JP6853619B2 - シアノトリアゾール化合物の医薬用途 - Google Patents
シアノトリアゾール化合物の医薬用途 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6853619B2 JP6853619B2 JP2016007140A JP2016007140A JP6853619B2 JP 6853619 B2 JP6853619 B2 JP 6853619B2 JP 2016007140 A JP2016007140 A JP 2016007140A JP 2016007140 A JP2016007140 A JP 2016007140A JP 6853619 B2 JP6853619 B2 JP 6853619B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- substituted
- phenyl
- halogen atoms
- lower alkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- UVQSQWZYJWNHSU-UHFFFAOYSA-N 2h-triazole-4-carbonitrile Chemical class N#CC1=CNN=N1 UVQSQWZYJWNHSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 9
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 1542
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 1145
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 903
- -1 cyanotriazole compound Chemical class 0.000 claims description 832
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 216
- 125000005504 styryl group Chemical group 0.000 claims description 111
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 110
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 106
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 105
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 62
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 44
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 34
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 claims description 31
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 28
- 125000003356 phenylsulfanyl group Chemical group [*]SC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 27
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 21
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 21
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 19
- 230000004102 tricarboxylic acid cycle Effects 0.000 claims description 15
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims description 14
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims description 14
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 14
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims description 13
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 claims description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 12
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 claims description 12
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 12
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 claims description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 11
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims description 10
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims description 10
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 claims description 9
- 206010012655 Diabetic complications Diseases 0.000 claims description 9
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 claims description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 8
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 claims description 8
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 7
- DUYYYBSYOZCAPX-UHFFFAOYSA-N 5-[2-(3,4-dichlorophenyl)-1,3-thiazol-4-yl]-2h-triazole-4-carbonitrile Chemical compound C1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1C1=NC(C=2C(=NNN=2)C#N)=CS1 DUYYYBSYOZCAPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OOJFIZWJFIZPHT-UHFFFAOYSA-N 5-[2-(3-chloro-4-fluorophenyl)-5-methyl-1,3-thiazol-4-yl]-2h-triazole-4-carbonitrile Chemical compound CC=1SC(C=2C=C(Cl)C(F)=CC=2)=NC=1C1=NNN=C1C#N OOJFIZWJFIZPHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- PYCVSKJXDJFDFW-UHFFFAOYSA-N 5-[2-(4-chlorophenyl)-1,3-thiazol-4-yl]-2h-triazole-4-carbonitrile Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1=NC(C=2C(=NNN=2)C#N)=CS1 PYCVSKJXDJFDFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- GKZJNNQKARNBFC-UHFFFAOYSA-N 5-[2-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]-1,3-thiazol-4-yl]-2h-triazole-4-carbonitrile Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=CC(C=2SC=C(N=2)C=2C(=NNN=2)C#N)=C1 GKZJNNQKARNBFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- JQQLPPNTCYTZLG-UHFFFAOYSA-N 5-[2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-thiazol-4-yl]-2h-triazole-4-carbonitrile Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(C=2SC=C(N=2)C=2C(=NNN=2)C#N)=C1 JQQLPPNTCYTZLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- FVRJCRXWJZMLOQ-UHFFFAOYSA-N 5-[5-chloro-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-thiazol-4-yl]-2h-triazole-4-carbonitrile Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(C=2SC(Cl)=C(N=2)C=2C(=NNN=2)C#N)=C1 FVRJCRXWJZMLOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- RUVJGHBETFSGMF-UHFFFAOYSA-N 5-[5-ethyl-2-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-2h-triazole-4-carbonitrile Chemical compound CCC=1SC(C=2N=CC(=CC=2)C(F)(F)F)=NC=1C1=NNN=C1C#N RUVJGHBETFSGMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HRPOFNGLAQYGDC-UHFFFAOYSA-N 5-[5-methyl-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-thiazol-4-yl]-2h-triazole-4-carbonitrile Chemical compound CC=1SC(C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)=NC=1C1=NNN=C1C#N HRPOFNGLAQYGDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- DWJGVQATNZNTHE-UHFFFAOYSA-N CCc1sc(nc1-c1[nH]nnc1C#N)-c1ccc(Cl)cc1F Chemical compound CCc1sc(nc1-c1[nH]nnc1C#N)-c1ccc(Cl)cc1F DWJGVQATNZNTHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- MXAXLSVZKDXDGQ-UHFFFAOYSA-N 5-[2-(4-chlorophenyl)-5-ethyl-1,3-thiazol-4-yl]-2h-triazole-4-carbonitrile Chemical compound CCC=1SC(C=2C=CC(Cl)=CC=2)=NC=1C1=NNN=C1C#N MXAXLSVZKDXDGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000004199 4-trifluoromethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C(F)(F)F 0.000 claims description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 4
- QIKXZBNLNGDGFK-UHFFFAOYSA-N CC(OC(=O)OCC(C)(C)C(O)=O)n1nc(C#N)c(n1)-c1csc(n1)-c1ccc(Cl)c(Cl)c1 Chemical compound CC(OC(=O)OCC(C)(C)C(O)=O)n1nc(C#N)c(n1)-c1csc(n1)-c1ccc(Cl)c(Cl)c1 QIKXZBNLNGDGFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WXAWNHOFPJUZDX-UHFFFAOYSA-N CC(OC(=O)OCC(C)(C)C(O)=O)n1nc(C#N)c(n1)-c1csc(n1)-c1ccc(Cl)cc1 Chemical compound CC(OC(=O)OCC(C)(C)C(O)=O)n1nc(C#N)c(n1)-c1csc(n1)-c1ccc(Cl)cc1 WXAWNHOFPJUZDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UXZIYLJXDUYRPB-UHFFFAOYSA-N CC(OC(=O)OCC(C)(C)C(O)=O)n1nc(C#N)c(n1)-c1csc(n1)-c1cccc(OC(F)(F)F)c1 Chemical compound CC(OC(=O)OCC(C)(C)C(O)=O)n1nc(C#N)c(n1)-c1csc(n1)-c1cccc(OC(F)(F)F)c1 UXZIYLJXDUYRPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YFRAIFSUGMIEQI-UHFFFAOYSA-N CC(OC(=O)OCC(C)(C)C(O)=O)n1nc(C#N)c(n1)-c1nc(sc1Cl)-c1cccc(c1)C(F)(F)F Chemical compound CC(OC(=O)OCC(C)(C)C(O)=O)n1nc(C#N)c(n1)-c1nc(sc1Cl)-c1cccc(c1)C(F)(F)F YFRAIFSUGMIEQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CKGDDNKGJBUIDB-UHFFFAOYSA-N CCc1sc(nc1-c1nn(nc1C#N)C(C)OC(=O)OCC(C)(C)C(O)=O)-c1ccc(cn1)C(F)(F)F Chemical compound CCc1sc(nc1-c1nn(nc1C#N)C(C)OC(=O)OCC(C)(C)C(O)=O)-c1ccc(cn1)C(F)(F)F CKGDDNKGJBUIDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 20
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 7
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 379
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 77
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 76
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 75
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 70
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 69
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 68
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 61
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 60
- 238000000034 method Methods 0.000 description 59
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 57
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 49
- 125000004618 benzofuryl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 47
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 45
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 42
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 41
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 description 37
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 35
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 33
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 33
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 30
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 27
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 26
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 26
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 23
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 22
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 21
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 21
- 125000005554 pyridyloxy group Chemical group 0.000 description 21
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 21
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 20
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 description 18
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 17
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 17
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 17
- FTNJQNQLEGKTGD-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzodioxole Chemical group C1=CC=C2OCOC2=C1 FTNJQNQLEGKTGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 16
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 16
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 125000003310 benzodiazepinyl group Chemical group N1N=C(C=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 14
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 14
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 14
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 13
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 13
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 13
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 13
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 13
- FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene Chemical group C1=CC=C2SC=CC2=C1 FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical group N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 12
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 12
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 12
- 150000002825 nitriles Chemical group 0.000 description 12
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 11
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 11
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 10
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 10
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 10
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 10
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 10
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 10
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 9
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical group C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 9
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 9
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 9
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 8
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 8
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 8
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 8
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 8
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 8
- 125000002911 monocyclic heterocycle group Chemical group 0.000 description 8
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 description 8
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 8
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 8
- PIINXYKJQGMIOZ-UHFFFAOYSA-N 1,2-dipyridin-2-ylethane-1,2-dione Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(=O)C(=O)C1=CC=CC=N1 PIINXYKJQGMIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 7
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 7
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 7
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 7
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 7
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 7
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 6
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 description 6
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 description 6
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 6
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 6
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 6
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 description 6
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-O triphenylphosphanium Chemical compound C1=CC=CC=C1[PH+](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 6
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NSQUWOUGEKUVKL-UHFFFAOYSA-N 5-(2,3-dimethoxyphenyl)-2h-triazole-4-carbonitrile Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C(=NNN=2)C#N)=C1OC NSQUWOUGEKUVKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- YSERCXMDLKSYIW-UHFFFAOYSA-N 5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-2h-triazole-4-carbonitrile Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(C=2C(=NNN=2)C#N)=C1 YSERCXMDLKSYIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NRPHCRAZRPAUDS-UHFFFAOYSA-N 5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2h-triazole-4-carbonitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=NNN=C1C#N NRPHCRAZRPAUDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XXZNRCRDQRVMNN-UHFFFAOYSA-N 5-(3-fluoro-4-phenoxyphenyl)-2h-triazole-4-carbonitrile Chemical compound FC1=CC(C=2C(=NNN=2)C#N)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 XXZNRCRDQRVMNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HCECPYPAROSULM-UHFFFAOYSA-N 5-(4-fluoro-3-phenoxyphenyl)-2H-triazole-4-carbonitrile Chemical compound FC1=C(C=C(C=C1)C=1N=NNC=1C#N)OC1=CC=CC=C1 HCECPYPAROSULM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- GHEQJJXEQXYODD-UHFFFAOYSA-N 5-[4-(2-phenylethenyl)phenyl]-2h-triazole-4-carbonitrile Chemical compound N1N=NC(C=2C=CC(C=CC=3C=CC=CC=3)=CC=2)=C1C#N GHEQJJXEQXYODD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RAGZNSGWHVHNQS-UHFFFAOYSA-N 5-[4-[2-(4-cyanophenyl)ethenyl]phenyl]-2h-triazole-4-carbonitrile Chemical compound N#CC1=NNN=C1C(C=C1)=CC=C1C=CC1=CC=C(C#N)C=C1 RAGZNSGWHVHNQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KHWRINXNRSUDEY-UHFFFAOYSA-N COc1cc(C=Cc2ccc(cc2)-c2[nH]nnc2C#N)cc(OC)c1OC Chemical compound COc1cc(C=Cc2ccc(cc2)-c2[nH]nnc2C#N)cc(OC)c1OC KHWRINXNRSUDEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IHQZJNHCMFOQDX-UHFFFAOYSA-N COc1cc(ccc1F)-c1nn[nH]c1C#N Chemical compound COc1cc(ccc1F)-c1nn[nH]c1C#N IHQZJNHCMFOQDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QBDBQZPVYKYBLC-UHFFFAOYSA-N Cc1ccc(C=Cc2ccc(cc2)-c2[nH]nnc2C#N)cc1 Chemical compound Cc1ccc(C=Cc2ccc(cc2)-c2[nH]nnc2C#N)cc1 QBDBQZPVYKYBLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UJBUZMXKCBBEFI-UHFFFAOYSA-N Clc1ccc(C=Cc2ccc(cc2)-c2[nH]nnc2C#N)cc1 Chemical compound Clc1ccc(C=Cc2ccc(cc2)-c2[nH]nnc2C#N)cc1 UJBUZMXKCBBEFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KGCCSPRXTFGHTF-UHFFFAOYSA-N Clc1cccc(C=Cc2ccc(cc2)-c2[nH]nnc2C#N)c1 Chemical compound Clc1cccc(C=Cc2ccc(cc2)-c2[nH]nnc2C#N)c1 KGCCSPRXTFGHTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RTAXXEGQNXRXQR-UHFFFAOYSA-N N#Cc1nn[nH]c1-c1ccc(C=Cc2ccncc2)cc1 Chemical compound N#Cc1nn[nH]c1-c1ccc(C=Cc2ccncc2)cc1 RTAXXEGQNXRXQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 5
- 125000004987 dibenzofuryl group Chemical group C1(=CC=CC=2OC3=C(C21)C=CC=C3)* 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- 238000006170 formylation reaction Methods 0.000 description 5
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 5
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 5
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 5
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 5
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran Chemical group C1=CC=C2OC=CC2=C1 IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RFZCUUTYMQXOMF-UHFFFAOYSA-N N#Cc1nn[nH]c1-c1ccc(C=Cc2cc3ccccc3o2)cc1 Chemical compound N#Cc1nn[nH]c1-c1ccc(C=Cc2cc3ccccc3o2)cc1 RFZCUUTYMQXOMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZVVYLAAUSGJTMQ-UHFFFAOYSA-N N#Cc1nn[nH]c1-c1ccc(C=Cc2cccs2)cc1 Chemical compound N#Cc1nn[nH]c1-c1ccc(C=Cc2cccs2)cc1 ZVVYLAAUSGJTMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N benzopyrrole Natural products C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 4
- 125000000609 carbazolyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 4
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- CNHISCQPKKGDPO-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-bromo-1,3-thiazole-4-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CSC(Br)=N1 CNHISCQPKKGDPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 4
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 4
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000003566 oxetanyl group Chemical group 0.000 description 4
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 4
- 125000001820 oxy group Chemical group [*:1]O[*:2] 0.000 description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Substances [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 4
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecan-1-ol Chemical class CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCO WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZCONVIFDAAMTFN-UHFFFAOYSA-N 5-(2-fluorophenyl)-2h-triazole-4-carbonitrile Chemical compound FC1=CC=CC=C1C1=NNN=C1C#N ZCONVIFDAAMTFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NXOAIXQCQZIYEF-UHFFFAOYSA-N 5-(3-phenoxyphenyl)-2h-triazole-4-carbonitrile Chemical compound N#CC1=NNN=C1C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 NXOAIXQCQZIYEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SKCRCHJZYFYITH-UHFFFAOYSA-N 5-(4-bromophenyl)-2h-triazole-4-carbonitrile Chemical compound C1=CC(Br)=CC=C1C1=NNN=C1C#N SKCRCHJZYFYITH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KBDVIKMDRWVMPM-UHFFFAOYSA-N 5-(4-chlorophenyl)-2h-triazole-4-carbonitrile Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1=NNN=C1C#N KBDVIKMDRWVMPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZVDAOQQCWRBCHU-UHFFFAOYSA-N 5-(4-fluorophenyl)-2h-triazole-4-carbonitrile Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C1=NNN=C1C#N ZVDAOQQCWRBCHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KHRXUZBXDSNCBO-UHFFFAOYSA-N 5-(4-methoxyphenyl)-2h-triazole-4-carbonitrile Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=NNN=C1C#N KHRXUZBXDSNCBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SYPJOSSWJOUPDE-UHFFFAOYSA-N 5-(4-methylphenyl)-2h-triazole-4-carbonitrile Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=NNN=C1C#N SYPJOSSWJOUPDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LHOBXXROLCTUBM-UHFFFAOYSA-N 5-(4-phenoxyphenyl)-2h-triazole-4-carbonitrile Chemical compound N#CC1=NNN=C1C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 LHOBXXROLCTUBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEMPWGDVLUDOBY-UHFFFAOYSA-N 5-(4-propan-2-ylphenyl)-2h-triazole-4-carbonitrile Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1C1=NNN=C1C#N WEMPWGDVLUDOBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RCCGOEAGJQFLQR-UHFFFAOYSA-N 5-[1-(4,4,4-trifluorobutyl)indol-6-yl]-2h-triazole-4-carbonitrile Chemical compound C1=C2N(CCCC(F)(F)F)C=CC2=CC=C1C1=NNN=C1C#N RCCGOEAGJQFLQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GVQJAHIOLOOWFM-UHFFFAOYSA-N 5-[2-(4-chlorophenyl)-5-propan-2-yl-1,3-oxazol-4-yl]-2h-triazole-4-carbonitrile Chemical compound CC(C)C=1OC(C=2C=CC(Cl)=CC=2)=NC=1C1=NNN=C1C#N GVQJAHIOLOOWFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JPSHYLRRMHWYMK-SNAWJCMRSA-N 5-[3-(trifluoromethyl)-5-[(e)-2-[6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]ethenyl]phenyl]-2h-triazole-4-carbonitrile Chemical compound C=1C(C=2C(=NNN=2)C#N)=CC(C(F)(F)F)=CC=1\C=C\C1=CC=CC(C(F)(F)F)=N1 JPSHYLRRMHWYMK-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 3
- CKGUDAGNJLNCER-UHFFFAOYSA-N 5-[3-(trifluoromethyl)-5-[6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]phenyl]-2h-triazole-4-carbonitrile Chemical compound C=1C(C(F)(F)F)=CC(C=2C(=NNN=2)C#N)=CC=1C1=CC=CC(C(F)(F)F)=N1 CKGUDAGNJLNCER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSADUBOAIHDVCC-QPJJXVBHSA-N 5-[3-[(e)-2-(4-cyanophenyl)ethenyl]phenyl]-2h-triazole-4-carbonitrile Chemical compound N#CC1=NNN=C1C1=CC=CC(\C=C\C=2C=CC(=CC=2)C#N)=C1 CSADUBOAIHDVCC-QPJJXVBHSA-N 0.000 description 3
- SEEDVNFOBJZCDE-AATRIKPKSA-N 5-[3-[(e)-2-(4-fluoro-3-methylphenyl)ethenyl]phenyl]-2h-triazole-4-carbonitrile Chemical compound C1=C(F)C(C)=CC(\C=C\C=2C=C(C=CC=2)C=2C(=NNN=2)C#N)=C1 SEEDVNFOBJZCDE-AATRIKPKSA-N 0.000 description 3
- AQGJSKARJXGNIU-SNAWJCMRSA-N 5-[3-[(e)-2-[4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]ethenyl]phenyl]-2h-triazole-4-carbonitrile Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=NC(\C=C\C=2C=C(C=CC=2)C=2C(=NNN=2)C#N)=C1 AQGJSKARJXGNIU-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 3
- WMLRJIOUIYEGBU-SNAWJCMRSA-N 5-[3-[(e)-2-[4-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]ethenyl]phenyl]-2h-triazole-4-carbonitrile Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=NC(\C=C\C=2C=C(C=CC=2)C=2C(=NNN=2)C#N)=N1 WMLRJIOUIYEGBU-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 3
- KOVJUBVNJNJNGS-SNAWJCMRSA-N 5-[3-[(e)-2-[4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl]ethenyl]phenyl]-2h-triazole-4-carbonitrile Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(F)=CC=C1\C=C\C1=CC=CC(C=2C(=NNN=2)C#N)=C1 KOVJUBVNJNJNGS-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 3
- JQWONFHFTKDBKS-SNAWJCMRSA-N 5-[3-[(e)-2-[5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]ethenyl]phenyl]-2h-triazole-4-carbonitrile Chemical compound FC(F)(F)C1=CN=CC(\C=C\C=2C=C(C=CC=2)C=2C(=NNN=2)C#N)=C1 JQWONFHFTKDBKS-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 3
- LCLJYLXMZOGCQZ-UHFFFAOYSA-N 5-[3-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-5-chlorophenyl]-2h-triazole-4-carbonitrile Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(C(F)(F)F)=CC(C=2C=C(C=C(Cl)C=2)C=2C(=NNN=2)C#N)=C1 LCLJYLXMZOGCQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JEDOVRCDWLMFPG-UHFFFAOYSA-N 5-[3-[3-fluoro-4-(trifluoromethoxy)phenyl]-5-(trifluoromethoxy)phenyl]-2h-triazole-4-carbonitrile Chemical compound C1=C(OC(F)(F)F)C(F)=CC(C=2C=C(C=C(OC(F)(F)F)C=2)C=2C(=NNN=2)C#N)=C1 JEDOVRCDWLMFPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ICXWJSQYWYNCND-UHFFFAOYSA-N 5-[3-[3-fluoro-5-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]-2h-triazole-4-carbonitrile Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(F)=CC(C=2C=C(C=CC=2)C=2C(=NNN=2)C#N)=C1 ICXWJSQYWYNCND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SDBIMUAULGDUJC-UHFFFAOYSA-N 5-[3-[4-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]phenyl]-2h-triazole-4-carbonitrile Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=NC(C=2C=C(C=CC=2)C=2C(=NNN=2)C#N)=N1 SDBIMUAULGDUJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MURDHHYXLVUZEV-UHFFFAOYSA-N 5-[3-[[2,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methoxy]-5-(trifluoromethoxy)phenyl]-2h-triazole-4-carbonitrile Chemical compound C=1C(C=2C(=NNN=2)C#N)=CC(OC(F)(F)F)=CC=1OCC1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C(F)(F)F MURDHHYXLVUZEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NCICTULDSZOZDG-SNAWJCMRSA-N 5-[3-chloro-5-[(e)-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]ethenyl]phenyl]-2h-triazole-4-carbonitrile Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(\C=C\C=2C=C(C=C(Cl)C=2)C=2C(=NNN=2)C#N)=C1 NCICTULDSZOZDG-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 3
- QNRIRFHFNZQTGD-UHFFFAOYSA-N 5-[3-chloro-5-[3-fluoro-4-(trifluoromethoxy)phenyl]phenyl]-2h-triazole-4-carbonitrile Chemical compound C1=C(OC(F)(F)F)C(F)=CC(C=2C=C(C=C(Cl)C=2)C=2C(=NNN=2)C#N)=C1 QNRIRFHFNZQTGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAWKENCYKOKEDD-UHFFFAOYSA-N 5-[3-chloro-5-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]phenyl]-2h-triazole-4-carbonitrile Chemical compound C1=CC(OC(F)(F)F)=CC=C1C1=CC(Cl)=CC(C=2C(=NNN=2)C#N)=C1 ZAWKENCYKOKEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IUNMYIYJPHAWMH-UHFFFAOYSA-N 5-[3-chloro-5-[4-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]phenyl]-2h-triazole-4-carbonitrile Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=NC(C=2C=C(C=C(Cl)C=2)C=2C(=NNN=2)C#N)=N1 IUNMYIYJPHAWMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PBZGGHPPHHAAPV-UHFFFAOYSA-N 5-[3-methoxy-5-[4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]phenyl]-2h-triazole-4-carbonitrile Chemical compound C=1C(OC)=CC(C=2C(=NNN=2)C#N)=CC=1C1=CC(C(F)(F)F)=CC=N1 PBZGGHPPHHAAPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PALDHPRRNWVDFH-UHFFFAOYSA-N 5-[3-methyl-5-[4-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]phenyl]-2h-triazole-4-carbonitrile Chemical compound C=1C(C)=CC(C=2C(=NNN=2)C#N)=CC=1C1=NC=CC(C(F)(F)F)=N1 PALDHPRRNWVDFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JGZOOUUHXZLWDS-UHFFFAOYSA-N 5-[3-methyl-5-[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]phenyl]-2h-triazole-4-carbonitrile Chemical compound C=1C(C)=CC(C=2C(=NNN=2)C#N)=CC=1C1=CC=C(C(F)(F)F)N=C1 JGZOOUUHXZLWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IOAFSOJEJQOJPK-SNAWJCMRSA-N 5-[5-[(e)-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]ethenyl]furan-2-yl]-2h-triazole-4-carbonitrile Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(\C=C\C=2OC(=CC=2)C=2C(=NNN=2)C#N)=C1 IOAFSOJEJQOJPK-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 3
- MIBCEKDDEJVNKI-UHFFFAOYSA-N 5-[5-cyclopropyl-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-oxazol-4-yl]-2h-triazole-4-carbonitrile Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(C=2OC(=C(C=3C(=NNN=3)C#N)N=2)C2CC2)=C1 MIBCEKDDEJVNKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UNMMFRWHCJJZQX-UHFFFAOYSA-N 5-[6-(4-fluorophenyl)-1-benzofuran-2-yl]-2h-triazole-4-carbonitrile Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C1=CC=C(C=C(O2)C=3C(=NNN=3)C#N)C2=C1 UNMMFRWHCJJZQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 3
- ZFTYJIIAZRZIJR-UHFFFAOYSA-N CCOc1cc(cc(c1)-c1nccc(n1)C(F)(F)F)-c1n[nH]nc1C#N Chemical compound CCOc1cc(cc(c1)-c1nccc(n1)C(F)(F)F)-c1n[nH]nc1C#N ZFTYJIIAZRZIJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GFURYIAKAIGWTE-AATRIKPKSA-N COC=1C=C(C=C(C=1)\C=C\C1=CC(=CC=C1)C(F)(F)F)C1=C(NN=N1)C#N Chemical compound COC=1C=C(C=C(C=1)\C=C\C1=CC(=CC=C1)C(F)(F)F)C1=C(NN=N1)C#N GFURYIAKAIGWTE-AATRIKPKSA-N 0.000 description 3
- OISFIXCTPCCGLN-UHFFFAOYSA-N Cc1cc(cc(c1)-c1ccc(cn1)C(F)(F)F)-c1[nH]nnc1C#N Chemical compound Cc1cc(cc(c1)-c1ccc(cn1)C(F)(F)F)-c1[nH]nnc1C#N OISFIXCTPCCGLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JOJXURXZNHNYPK-UHFFFAOYSA-N Cc1cc(ccc1-c1nccc(n1)C(F)(F)F)-c1[nH]nnc1C#N Chemical compound Cc1cc(ccc1-c1nccc(n1)C(F)(F)F)-c1[nH]nnc1C#N JOJXURXZNHNYPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LPFREJXWFVVUIF-SNAWJCMRSA-N ClC=1C=C(C=C(C=1)\C=C\C1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)C1=C(NN=N1)C#N Chemical compound ClC=1C=C(C=C(C=1)\C=C\C1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)C1=C(NN=N1)C#N LPFREJXWFVVUIF-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 3
- HYCMTHAJDGRPIA-UHFFFAOYSA-N Clc1cc(cc(c1)-c1[nH]nnc1C#N)-c1cc2ccccc2s1 Chemical compound Clc1cc(cc(c1)-c1[nH]nnc1C#N)-c1cc2ccccc2s1 HYCMTHAJDGRPIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UJLLTBNKSMCVHY-UHFFFAOYSA-N FC(F)(F)Oc1cc(cc(c1)-c1ccc2OC(F)(F)Oc2c1)-c1n[nH]nc1C#N Chemical compound FC(F)(F)Oc1cc(cc(c1)-c1ccc2OC(F)(F)Oc2c1)-c1n[nH]nc1C#N UJLLTBNKSMCVHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZQBYWCXRMAQJ-UHFFFAOYSA-N FC(F)(F)c1ccc(c(COc2cccc(c2)-c2nn[nH]c2C#N)c1)C(F)(F)F Chemical compound FC(F)(F)c1ccc(c(COc2cccc(c2)-c2nn[nH]c2C#N)c1)C(F)(F)F RTZQBYWCXRMAQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEPRZAKXKYUTRX-UHFFFAOYSA-N FC(F)(F)c1ccnc(OCc2cccc(c2)-c2nn[nH]c2C#N)c1 Chemical compound FC(F)(F)c1ccnc(OCc2cccc(c2)-c2nn[nH]c2C#N)c1 XEPRZAKXKYUTRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ANTIYYFWLPNXGE-UHFFFAOYSA-N FC(F)(F)c1ccnc(c1)-c1cccc(c1)-c1[nH]nnc1C#N Chemical compound FC(F)(F)c1ccnc(c1)-c1cccc(c1)-c1[nH]nnc1C#N ANTIYYFWLPNXGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SGDFMXSXGASSOY-UHFFFAOYSA-N FC(F)(F)c1ccnc(n1)-c1ccc(cc1)-c1nn[nH]c1C#N Chemical compound FC(F)(F)c1ccnc(n1)-c1ccc(cc1)-c1nn[nH]c1C#N SGDFMXSXGASSOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YGGNXZNLAOYJPO-OWOJBTEDSA-N FC1=C(C=CC(=C1)F)/C=C/C=1C=C(C=C(C=1)C(F)(F)F)C1=C(NN=N1)C#N Chemical compound FC1=C(C=CC(=C1)F)/C=C/C=1C=C(C=C(C=1)C(F)(F)F)C1=C(NN=N1)C#N YGGNXZNLAOYJPO-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 3
- IGNWISFFLRWOPX-SNAWJCMRSA-N FC1=C(C=CC(=C1)F)/C=C/C=1C=C(C=CC=1)C1=C(NN=N1)C#N Chemical compound FC1=C(C=CC(=C1)F)/C=C/C=1C=C(C=CC=1)C1=C(NN=N1)C#N IGNWISFFLRWOPX-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- VPJCDJUYEBZXRF-UHFFFAOYSA-N N#Cc1n[nH]nc1-c1cc(nc(n1)-c1ccccc1)N1CCCCC1 Chemical compound N#Cc1n[nH]nc1-c1cc(nc(n1)-c1ccccc1)N1CCCCC1 VPJCDJUYEBZXRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YAGKJCNIFRKLET-CMDGGOBGSA-N N#Cc1n[nH]nc1-c1cccc(\C=C\c2cc3ccccc3s2)c1 Chemical compound N#Cc1n[nH]nc1-c1cccc(\C=C\c2cc3ccccc3s2)c1 YAGKJCNIFRKLET-CMDGGOBGSA-N 0.000 description 3
- ZUGDSRNLGHSXGS-UHFFFAOYSA-N N#Cc1nn[nH]c1-c1cccc(n1)-c1cc2ccccc2o1 Chemical compound N#Cc1nn[nH]c1-c1cccc(n1)-c1cc2ccccc2o1 ZUGDSRNLGHSXGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical group C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 3
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 3
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 description 3
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 description 3
- 125000005092 alkenyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 3
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- KOAGDUINBSYKIY-SNAWJCMRSA-N c1c(C(F)(F)F)c(F)ccc1\C=C\c1cccc(-c2nn[nH]c2C#N)c1 Chemical compound c1c(C(F)(F)F)c(F)ccc1\C=C\c1cccc(-c2nn[nH]c2C#N)c1 KOAGDUINBSYKIY-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 3
- BBXCMVKOESYTCT-OWOJBTEDSA-N c1c(C(F)(F)F)cc(C(F)(F)F)cc1\C=C\c1cc(Cl)cc(-c2nn[nH]c2C#N)c1 Chemical compound c1c(C(F)(F)F)cc(C(F)(F)F)cc1\C=C\c1cc(Cl)cc(-c2nn[nH]c2C#N)c1 BBXCMVKOESYTCT-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 3
- KTQHCABIKPYLHF-SNAWJCMRSA-N c1c(C(F)(F)F)cc(F)cc1\C=C\c1cccc(-c2nn[nH]c2C#N)c1 Chemical compound c1c(C(F)(F)F)cc(F)cc1\C=C\c1cccc(-c2nn[nH]c2C#N)c1 KTQHCABIKPYLHF-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 3
- RBYGLYRVMFZLAC-SNAWJCMRSA-N c1c(C(F)(F)F)cccc1\C=C\c1cc(-c2nn[nH]c2C#N)cc(C(F)(F)F)c1 Chemical compound c1c(C(F)(F)F)cccc1\C=C\c1cc(-c2nn[nH]c2C#N)cc(C(F)(F)F)c1 RBYGLYRVMFZLAC-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 3
- FJUMRNZWQXBNSA-BQYQJAHWSA-N c1c(C(F)(F)F)cccc1\C=C\c1cccc(-c2n[nH]nc2C#N)c1 Chemical compound c1c(C(F)(F)F)cccc1\C=C\c1cccc(-c2n[nH]nc2C#N)c1 FJUMRNZWQXBNSA-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 3
- ZUIFECCNDDUKBB-NSCUHMNNSA-N c1c(C)cc(\C=C\c2ccc(F)cc2)cc1-c1c(C#N)[nH]nn1 Chemical compound c1c(C)cc(\C=C\c2ccc(F)cc2)cc1-c1c(C#N)[nH]nn1 ZUIFECCNDDUKBB-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 3
- OIGKGZULEXAWRZ-VOTSOKGWSA-N c1c(OCC)cc(\C=C\c2cc(C(F)(F)F)ccc2)cc1-c1c(C#N)n[nH]n1 Chemical compound c1c(OCC)cc(\C=C\c2cc(C(F)(F)F)ccc2)cc1-c1c(C#N)n[nH]n1 OIGKGZULEXAWRZ-VOTSOKGWSA-N 0.000 description 3
- JAUKLSVQMSSFHD-SNAWJCMRSA-N c1c2OC(F)(F)Oc2ccc1\C=C\c(c1)cccc1-c1nn[nH]c1C#N Chemical compound c1c2OC(F)(F)Oc2ccc1\C=C\c(c1)cccc1-c1nn[nH]c1C#N JAUKLSVQMSSFHD-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 3
- REZZODCMQBNQNN-SNAWJCMRSA-N c1cc(C(F)(F)F)ccc1\C=C\c1cccc(-c2nn[nH]c2C#N)c1 Chemical compound c1cc(C(F)(F)F)ccc1\C=C\c1cccc(-c2nn[nH]c2C#N)c1 REZZODCMQBNQNN-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 3
- IOBBNEOYOGBPOG-OWOJBTEDSA-N c1cc(F)ccc1\C=C\c1cc(Cl)cc(-c2n[nH]nc2C#N)c1 Chemical compound c1cc(F)ccc1\C=C\c1cc(Cl)cc(-c2n[nH]nc2C#N)c1 IOBBNEOYOGBPOG-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 3
- CGUHJLFGDYHWCM-OWOJBTEDSA-N c1cc(F)ccc1\C=C\c1cc(OC(F)(F)F)cc(-c2nn[nH]c2C#N)c1 Chemical compound c1cc(F)ccc1\C=C\c1cc(OC(F)(F)F)cc(-c2nn[nH]c2C#N)c1 CGUHJLFGDYHWCM-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 3
- IQBOCXSOVCQNHZ-ZZXKWVIFSA-N c1cc(F)ccc1\C=C\c1ccc(-c2nn[nH]c2C#N)o1 Chemical compound c1cc(F)ccc1\C=C\c1ccc(-c2nn[nH]c2C#N)o1 IQBOCXSOVCQNHZ-ZZXKWVIFSA-N 0.000 description 3
- 235000019577 caloric intake Nutrition 0.000 description 3
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 3
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 3
- 125000004465 cycloalkenyloxy group Chemical group 0.000 description 3
- NXQGGXCHGDYOHB-UHFFFAOYSA-L cyclopenta-1,4-dien-1-yl(diphenyl)phosphane;dichloropalladium;iron(2+) Chemical compound [Fe+2].Cl[Pd]Cl.[CH-]1C=CC(P(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1.[CH-]1C=CC(P(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 NXQGGXCHGDYOHB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 125000004598 dihydrobenzofuryl group Chemical group O1C(CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 3
- 125000004672 ethylcarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 230000022244 formylation Effects 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 229940126904 hypoglycaemic agent Drugs 0.000 description 3
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 3
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 description 3
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DAKVKUKVIGOPIW-BQYQJAHWSA-N n1c(C(F)(F)F)cccc1\C=C\c1cccc(-c2n[nH]nc2C#N)c1 Chemical compound n1c(C(F)(F)F)cccc1\C=C\c1cccc(-c2n[nH]nc2C#N)c1 DAKVKUKVIGOPIW-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 3
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 3
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 3
- OVBFMEVBMNZIBR-UHFFFAOYSA-N -2-Methylpentanoic acid Natural products CCCC(C)C(O)=O OVBFMEVBMNZIBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004504 1,2,4-oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001781 1,3,4-oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000006018 1-methyl-ethenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004343 1-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- PDQRQJVPEFGVRK-UHFFFAOYSA-N 2,1,3-benzothiadiazole Chemical compound C1=CC=CC2=NSN=C21 PDQRQJVPEFGVRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MEKOFIRRDATTAG-UHFFFAOYSA-N 2,2,5,8-tetramethyl-3,4-dihydrochromen-6-ol Chemical compound C1CC(C)(C)OC2=C1C(C)=C(O)C=C2C MEKOFIRRDATTAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 2
- 125000005917 3-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000006201 3-phenylpropyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- DPGSPRJLAZGUBQ-UHFFFAOYSA-N 4,4,5,5-tetramethyl-2-vinyl-1,3,2-dioxaborolane Substances CC1(C)OB(C=C)OC1(C)C DPGSPRJLAZGUBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TWSIYGATPWEKBK-UHFFFAOYSA-N 4h-1,3-benzodioxine Chemical group C1=CC=C2OCOCC2=C1 TWSIYGATPWEKBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YHGMRVYYYAAPEJ-UHFFFAOYSA-N 5-[3-[[3,4-bis(trifluoromethyl)phenyl]methoxy]phenyl]-2h-triazole-4-carbonitrile Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(C(F)(F)F)=CC=C1COC1=CC=CC(C=2C(=NNN=2)C#N)=C1 YHGMRVYYYAAPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LSWGMQSJROEYEZ-UHFFFAOYSA-N 5-[4-[2-(2-methoxynaphthalen-1-yl)ethenyl]phenyl]-2H-triazole-4-carbonitrile Chemical compound COc1ccc2ccccc2c1C=Cc1ccc(cc1)-c1[nH]nnc1C#N LSWGMQSJROEYEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YTBXQYGPHVSMTP-UHFFFAOYSA-N 5-[4-[2-(4-methoxynaphthalen-1-yl)ethenyl]phenyl]-2H-triazole-4-carbonitrile Chemical compound COc1ccc(C=Cc2ccc(cc2)-c2[nH]nnc2C#N)c2ccccc12 YTBXQYGPHVSMTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OZSUZOBBCZLLGM-UHFFFAOYSA-N 5-[4-[2-(4-phenylphenyl)ethenyl]phenyl]-2H-triazole-4-carbonitrile Chemical compound N#Cc1nn[nH]c1-c1ccc(C=Cc2ccc(cc2)-c2ccccc2)cc1 OZSUZOBBCZLLGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 229940077274 Alpha glucosidase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- QEDGLANBLXZOOQ-UHFFFAOYSA-N CC(C)=Cc1sc(nc1CO)-c1ccc(Cl)cc1 Chemical compound CC(C)=Cc1sc(nc1CO)-c1ccc(Cl)cc1 QEDGLANBLXZOOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KVRCLBRSCDGUTB-UHFFFAOYSA-N CCOC(=O)c1csc(Oc2cccc(c2)C(F)(F)F)n1 Chemical compound CCOC(=O)c1csc(Oc2cccc(c2)C(F)(F)F)n1 KVRCLBRSCDGUTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISAYAFMGTSMMCU-UHFFFAOYSA-N CN(C)c1ccc(C=Cc2ccc(cc2)-c2[nH]nnc2C#N)cc1 Chemical compound CN(C)c1ccc(C=Cc2ccc(cc2)-c2[nH]nnc2C#N)cc1 ISAYAFMGTSMMCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CRVIQYWWVMEDOG-UHFFFAOYSA-N Cc1sc(nc1CO)-c1ccc(Cl)cn1 Chemical compound Cc1sc(nc1CO)-c1ccc(Cl)cn1 CRVIQYWWVMEDOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VVFIGFIHLDMTPI-UHFFFAOYSA-N Cc1sc(nc1CO)-c1ccc(F)c(Cl)c1 Chemical compound Cc1sc(nc1CO)-c1ccc(F)c(Cl)c1 VVFIGFIHLDMTPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GKIAYXCWCUSHLZ-UHFFFAOYSA-N Clc1ccc(cc1)-c1nc(C=O)c(Br)s1 Chemical compound Clc1ccc(cc1)-c1nc(C=O)c(Br)s1 GKIAYXCWCUSHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIOPPWBSNMYCBC-UHFFFAOYSA-N FC1(F)Oc2ccc(cc2O1)-c1cccc(c1)-c1[nH]nnc1C#N Chemical compound FC1(F)Oc2ccc(cc2O1)-c1cccc(c1)-c1[nH]nnc1C#N UIOPPWBSNMYCBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001543 Laminarin Polymers 0.000 description 2
- KEQSOHQXUHYNFE-UHFFFAOYSA-N N#Cc1nn[nH]c1-c1cc(nc(n1)-c1ccccc1)N1CCCC1 Chemical compound N#Cc1nn[nH]c1-c1cc(nc(n1)-c1ccccc1)N1CCCC1 KEQSOHQXUHYNFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQCBYXXBVSFGBF-UHFFFAOYSA-N N#Cc1nn[nH]c1-c1ccc(C=Cc2ccc(cc2)-c2nc3ccccc3o2)cc1 Chemical compound N#Cc1nn[nH]c1-c1ccc(C=Cc2ccc(cc2)-c2nc3ccccc3o2)cc1 LQCBYXXBVSFGBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEGHIBHMBYNAJV-UHFFFAOYSA-N N1C(=NC2=C1C=CC=C2)C1=CC=C(C=CC2=CC=C(C=C2)C=2N=NN(C=2C#N)CC(=O)O)C=C1 Chemical compound N1C(=NC2=C1C=CC=C2)C1=CC=C(C=CC2=CC=C(C=C2)C=2N=NN(C=2C#N)CC(=O)O)C=C1 VEGHIBHMBYNAJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HYLJHSCLVIMNLM-UHFFFAOYSA-N O=C1OC2=CC=CC=C2C=C1C1=CC=C(C=CC2=CC=C(C=C2)C2=C(N=NN2)C#N)C=C1 Chemical compound O=C1OC2=CC=CC=C2C=C1C1=CC=C(C=CC2=CC=C(C=C2)C2=C(N=NN2)C#N)C=C1 HYLJHSCLVIMNLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BZGQLGOOKKNLJD-UHFFFAOYSA-N O=Cc1ccc(C=Cc2ccc(cc2)-c2[nH]nnc2C#N)cc1 Chemical compound O=Cc1ccc(C=Cc2ccc(cc2)-c2[nH]nnc2C#N)cc1 BZGQLGOOKKNLJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHGBATBTWZHBBH-UHFFFAOYSA-N O=Cc1ccc(cc1)-c1ccc(C=Cc2ccc(cc2)-c2[nH]nnc2C#N)cc1 Chemical compound O=Cc1ccc(cc1)-c1ccc(C=Cc2ccc(cc2)-c2[nH]nnc2C#N)cc1 WHGBATBTWZHBBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HCLZSULUHNTPLG-UHFFFAOYSA-N OCc1csc(Sc2ccc(Cl)cc2)n1 Chemical compound OCc1csc(Sc2ccc(Cl)cc2)n1 HCLZSULUHNTPLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JISOMLBMWVVMIU-UHFFFAOYSA-N OCc1nc(sc1Br)-c1cccc(n1)C(F)(F)F Chemical compound OCc1nc(sc1Br)-c1cccc(n1)C(F)(F)F JISOMLBMWVVMIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 2
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 2
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 2
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 2
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical group C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CBMCZKMIOZYAHS-NSCUHMNNSA-N [(e)-prop-1-enyl]boronic acid Chemical compound C\C=C\B(O)O CBMCZKMIOZYAHS-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 2
- BBPJRSZJUKPOAP-UHFFFAOYSA-N [5-methyl-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-thiazol-4-yl]methanol Chemical compound OCC1=C(C)SC(C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)=N1 BBPJRSZJUKPOAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TYOLLDFDLNPKOM-UHFFFAOYSA-N [5-methyl-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-thiazol-4-yl]methanol Chemical compound OCC1=C(C)SC(C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)=N1 TYOLLDFDLNPKOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 125000004457 alkyl amino carbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004656 alkyl sulfonylamino group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005133 alkynyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003888 alpha glucosidase inhibitor Substances 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N bis(2-methylpropyl)aluminum Chemical compound CC(C)C[Al]CC(C)C SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N borane Chemical compound B UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 2
- 125000006251 butylcarbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- PPULIYUKLASFTI-SNAWJCMRSA-N c1cc(F)ccc1\C=C\c1cccc(-c2[nH]nnc2C#N)c1 Chemical compound c1cc(F)ccc1\C=C\c1cccc(-c2[nH]nnc2C#N)c1 PPULIYUKLASFTI-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 2
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- QQVDYSUDFZZPSU-UHFFFAOYSA-M chloromethylidene(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)=CCl QQVDYSUDFZZPSU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 2
- QTMDXZNDVAMKGV-UHFFFAOYSA-L copper(ii) bromide Chemical compound [Cu+2].[Br-].[Br-] QTMDXZNDVAMKGV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 2
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 229940090124 dipeptidyl peptidase 4 (dpp-4) inhibitors for blood glucose lowering Drugs 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 2
- 125000005745 ethoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 2
- BPUAHOCFZWBFIO-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-hexyl-1,3-thiazole-4-carboxylate Chemical compound CCCCCCC1=NC(C(=O)OCC)=CS1 BPUAHOCFZWBFIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 125000004871 hexylcarbonyl group Chemical group C(CCCCC)C(=O)* 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- AMWRITDGCCNYAT-UHFFFAOYSA-L hydroxy(oxo)manganese;manganese Chemical compound [Mn].O[Mn]=O.O[Mn]=O AMWRITDGCCNYAT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000005946 imidazo[1,2-a]pyridyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IUYHWZFSGMZEOG-UHFFFAOYSA-M magnesium;propane;chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].C[CH-]C IUYHWZFSGMZEOG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HRDXJKGNWSUIBT-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Chemical group [CH2]OC1=CC=CC=C1 HRDXJKGNWSUIBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 2
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 2
- HYDCQMJFDPQCJH-UHFFFAOYSA-N methyl 3-bromo-2-oxobutanoate Chemical compound COC(=O)C(=O)C(C)Br HYDCQMJFDPQCJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IIPWPHRHDCHRQQ-UHFFFAOYSA-N methyl 3-bromo-2-oxopentanoate Chemical compound CCC(Br)C(=O)C(=O)OC IIPWPHRHDCHRQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 2
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- ROZWISAHDOKKGF-NSCUHMNNSA-N n1c(CO)c(/C=C/C)sc1-c1ccc(Cl)cc1 Chemical compound n1c(CO)c(/C=C/C)sc1-c1ccc(Cl)cc1 ROZWISAHDOKKGF-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 2
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 2
- 230000036284 oxygen consumption Effects 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 2
- 125000004675 pentylcarbonyl group Chemical group C(CCCC)C(=O)* 0.000 description 2
- 125000006678 phenoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N phenylboronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC=C1 HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000843 phenylene group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)* 0.000 description 2
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 125000004673 propylcarbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- LEHBURLTIWGHEM-UHFFFAOYSA-N pyridinium chlorochromate Chemical compound [O-][Cr](Cl)(=O)=O.C1=CC=[NH+]C=C1 LEHBURLTIWGHEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000006253 t-butylcarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(C(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000002769 thiazolinyl group Chemical group 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical group C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N (2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4-dihydroxy-6-methyl-5-[[(1S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihydroxy-3-(hydroxymethyl)-1-cyclohex-2-enyl]amino]-2-oxanyl]oxy]-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-oxanyl]oxy]-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4-triol Chemical compound O([C@H]1O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@H]1O)N[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)C(CO)=C1)O)C)[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N 0.000 description 1
- DBTMGCOVALSLOR-DEVYUCJPSA-N (2s,3r,4s,5r,6r)-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-4-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](CO)O[C@H](O)[C@@H]2O)O)O[C@H](CO)[C@H]1O DBTMGCOVALSLOR-DEVYUCJPSA-N 0.000 description 1
- PTHGDVCPCZKZKR-UHFFFAOYSA-N (4-chlorophenyl)methanol Chemical compound OCC1=CC=C(Cl)C=C1 PTHGDVCPCZKZKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005943 1,2,3,6-tetrahydropyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004511 1,2,3-thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004514 1,2,4-thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004506 1,2,5-oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004517 1,2,5-thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004520 1,3,4-thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005877 1,4-benzodioxanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001140 1,4-phenylene group Chemical group [H]C1=C([H])C([*:2])=C([H])C([H])=C1[*:1] 0.000 description 1
- JRANUXHJUGOHIM-UHFFFAOYSA-N 1-(diethoxyphosphorylmethyl)-3-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound CCOP(=O)(OCC)CC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 JRANUXHJUGOHIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWLNYSYJNLUOO-UHFFFAOYSA-N 1-Piperidinecarboxaldehyde Chemical compound O=CN1CCCCC1 FEWLNYSYJNLUOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLQSXGGDTHANLN-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=C(Br)C=C1 XLQSXGGDTHANLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004973 1-butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 125000006039 1-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001088 1-naphthoyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C(=O)* 0.000 description 1
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- 125000006023 1-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006017 1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- RKMGAJGJIURJSJ-UHFFFAOYSA-N 2,2,6,6-tetramethylpiperidine Chemical compound CC1(C)CCCC(C)(C)N1 RKMGAJGJIURJSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OBHCCORLMBZISY-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylbutane-2,3-diol;ethenylboronic acid Chemical compound OB(O)C=C.CC(C)(O)C(C)(C)O OBHCCORLMBZISY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003163 2-(2-naphthyl)ethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(C([H])=C([H])C2=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- QVEJNZQGJYCMKA-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)-1,3-thiazole-4-carbaldehyde Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1=NC(C=O)=CS1 QVEJNZQGJYCMKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWACXENGEYPLDV-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)-5-methyl-1,3-thiazole-4-carbaldehyde Chemical compound Cc1sc(nc1C=O)-c1ccc(Cl)cc1 LWACXENGEYPLDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATRQECRSCHYSNP-UHFFFAOYSA-N 2-(trifluoromethyl)pyridine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=N1 ATRQECRSCHYSNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSNLYRZOOPYING-SNAWJCMRSA-N 2-[(E)-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]ethenyl]-1,3-thiazole-4-carbaldehyde Chemical compound FC(C=1C=C(C=CC=1)/C=C/C=1SC=C(N=1)C=O)(F)F HSNLYRZOOPYING-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 1
- RJKMRGIXUFYRPC-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]-1,3-thiazole-4-carbaldehyde Chemical compound FC(F)(F)Oc1cccc(c1)-c1nc(C=O)cs1 RJKMRGIXUFYRPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 1
- ADVQMCQMDHBTHJ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-(trifluoromethyl)pyridine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(Cl)=N1 ADVQMCQMDHBTHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MLNVMAVEQAQFDF-UHFFFAOYSA-N 2-ethenyl-6-(trifluoromethyl)pyridine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(C=C)=N1 MLNVMAVEQAQFDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-YZRHJBSPSA-N 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound [14C](CC(O)(C(=O)O)CC(=O)O)(=O)O KRKNYBCHXYNGOX-YZRHJBSPSA-N 0.000 description 1
- 125000006020 2-methyl-1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- MXTNFIYGTWARIN-UHFFFAOYSA-N 2-methylprop-2-enylbenzene Chemical compound CC(=C)CC1=CC=CC=C1 MXTNFIYGTWARIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001216 2-naphthoyl group Chemical group C1=C(C=CC2=CC=CC=C12)C(=O)* 0.000 description 1
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- 125000006024 2-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UHFFFAOYSA-N 2-{[3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy}-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound OCC1OC(CO)(OC2OC(CO)C(O)C(O)C2O)C(O)C1O CZMRCDWAGMRECN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VIUDTWATMPPKEL-UHFFFAOYSA-N 3-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 VIUDTWATMPPKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCURCOWZQJIUGR-UHFFFAOYSA-N 3-(trifluoromethyl)benzenethiol Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(S)=C1 SCURCOWZQJIUGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGEJOEBBMPOJMT-UHFFFAOYSA-N 3-(trifluoromethyl)phenol Chemical compound OC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 UGEJOEBBMPOJMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JTZSFNHHVULOGJ-UHFFFAOYSA-N 3-(trifluoromethyl)pyridine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CN=C1 JTZSFNHHVULOGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CGWOEOXQHIMZEQ-UHFFFAOYSA-N 3-[1-[[4-(2-phenylquinolin-3-yl)phenyl]methyl]piperidin-4-yl]-1h-benzimidazol-2-one Chemical compound OC1=NC2=CC=CC=C2N1C(CC1)CCN1CC(C=C1)=CC=C1C1=CC2=CC=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 CGWOEOXQHIMZEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIEDIVUAVHIVRF-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-2-oxopentanoic acid Chemical compound CCC(Br)C(=O)C(O)=O MIEDIVUAVHIVRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006041 3-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005925 3-methylpentyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004723 3-methylpentylthio group Chemical group CC(CCS*)CC 0.000 description 1
- LWXHOCHDERDUID-UHFFFAOYSA-N 4,4,5,5-tetramethyl-2-(2-methylprop-1-enyl)-1,3,2-dioxaborolane Chemical compound CC(C)=CB1OC(C)(C)C(C)(C)O1 LWXHOCHDERDUID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHKLBBQXCSAQZ-CMDGGOBGSA-N 4,4,5,5-tetramethyl-2-[(e)-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]ethenyl]-1,3,2-dioxaborolane Chemical compound O1C(C)(C)C(C)(C)OB1\C=C\C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 RYHKLBBQXCSAQZ-CMDGGOBGSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZANPJXNYBVVNSD-UHFFFAOYSA-N 4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)aniline Chemical compound O1C(C)(C)C(C)(C)OB1C1=CC=C(N)C=C1 ZANPJXNYBVVNSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZXOZSQDJJNBRC-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzenethiol Chemical compound SC1=CC=C(Cl)C=C1 VZXOZSQDJJNBRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 1
- 125000003119 4-methyl-3-pentenyl group Chemical group [H]\C(=C(/C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- FCXQEGCLAGPNPO-UHFFFAOYSA-N 5-chloropyridine-2-carbothioamide Chemical compound NC(=S)C1=CC=C(Cl)C=N1 FCXQEGCLAGPNPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006043 5-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- KXACXWLKMFKIHQ-UHFFFAOYSA-N 5-phenyl-2h-triazole-4-carbonitrile Chemical compound N1=NNC(C=2C=CC=CC=2)=C1C#N KXACXWLKMFKIHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YVBGGNFVBNBNAX-UHFFFAOYSA-N 6-(trifluoromethyl)pyridine-2-carbothioamide Chemical compound FC(C1=CC=CC(=N1)C(N)=S)(F)F YVBGGNFVBNBNAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDTDLLSMORVDTN-UHFFFAOYSA-N C(#N)C1=NN(N=C1C1=CC(=CC(=C1)C=1C=NC(=CC=1)C(F)(F)F)C)C(C)OC(=O)OCC(C(=O)O)(C)C Chemical compound C(#N)C1=NN(N=C1C1=CC(=CC(=C1)C=1C=NC(=CC=1)C(F)(F)F)C)C(C)OC(=O)OCC(C(=O)O)(C)C ZDTDLLSMORVDTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGHLDVPDEZAJIW-UHFFFAOYSA-N CC(C)Cc1sc(nc1CO)-c1ccc(Cl)cc1 Chemical compound CC(C)Cc1sc(nc1CO)-c1ccc(Cl)cc1 NGHLDVPDEZAJIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMCYVSUHWNPTFO-UHFFFAOYSA-N CC(C)c1oc(nc1-c1nn(nc1C#N)C(C)OC(=O)OCC(C)(C)C(O)=O)-c1ccc(Cl)cc1 Chemical compound CC(C)c1oc(nc1-c1nn(nc1C#N)C(C)OC(=O)OCC(C)(C)C(O)=O)-c1ccc(Cl)cc1 OMCYVSUHWNPTFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBJUIZCYVCOQNW-UHFFFAOYSA-N CC(OC(=O)OCC(C)(C)C(O)=O)n1nc(C#N)c(n1)-c1cc(Cl)cc(c1)-c1ccc2OC(F)(F)Oc2c1 Chemical compound CC(OC(=O)OCC(C)(C)C(O)=O)n1nc(C#N)c(n1)-c1cc(Cl)cc(c1)-c1ccc2OC(F)(F)Oc2c1 CBJUIZCYVCOQNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMGYWLZRWXPECQ-UHFFFAOYSA-N CC(OC(=O)OCC(C)(C)C(O)=O)n1nc(C#N)c(n1)-c1cccc(OCc2cc(ccc2C(F)(F)F)C(F)(F)F)c1 Chemical compound CC(OC(=O)OCC(C)(C)C(O)=O)n1nc(C#N)c(n1)-c1cccc(OCc2cc(ccc2C(F)(F)F)C(F)(F)F)c1 WMGYWLZRWXPECQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXFPWBWAWPNGGX-UHFFFAOYSA-N CCCCCCc1nc(C=O)cs1 Chemical compound CCCCCCc1nc(C=O)cs1 LXFPWBWAWPNGGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SSUFDOMYCBCHML-UHFFFAOYSA-N CCCCC[S](=O)=O Chemical group CCCCC[S](=O)=O SSUFDOMYCBCHML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INCGRIIPGOSQKP-UHFFFAOYSA-N CCCc1sc(nc1C=O)-c1ccc(Cl)cc1 Chemical compound CCCc1sc(nc1C=O)-c1ccc(Cl)cc1 INCGRIIPGOSQKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWMUGYTXOIWMMT-UHFFFAOYSA-N CCCc1sc(nc1C=O)-c1cccc(c1)C(F)(F)F Chemical compound CCCc1sc(nc1C=O)-c1cccc(c1)C(F)(F)F RWMUGYTXOIWMMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXXDYNUQDWHCJH-UHFFFAOYSA-N CCCc1sc(nc1CO)-c1cccc(c1)C(F)(F)F Chemical compound CCCc1sc(nc1CO)-c1cccc(c1)C(F)(F)F FXXDYNUQDWHCJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOMSSCVRXDBJIC-UHFFFAOYSA-N CCN(c1nc(C=O)cs1)c1cccc(c1)C(F)(F)F Chemical compound CCN(c1nc(C=O)cs1)c1cccc(c1)C(F)(F)F UOMSSCVRXDBJIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WAOZTVVMOZLJMB-UHFFFAOYSA-N CCOC(=O)c1csc(Sc2ccc(Cl)cc2)n1 Chemical compound CCOC(=O)c1csc(Sc2ccc(Cl)cc2)n1 WAOZTVVMOZLJMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJWMKEUXKVOZES-UHFFFAOYSA-N CCOC(=O)c1csc(n1)-c1cccc(n1)C(F)(F)F Chemical compound CCOC(=O)c1csc(n1)-c1cccc(n1)C(F)(F)F MJWMKEUXKVOZES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DZKHLDVZRJRKTC-UHFFFAOYSA-N CCOC(=O)c1csc(n1)N(C)c1ccc(Cl)cc1 Chemical compound CCOC(=O)c1csc(n1)N(C)c1ccc(Cl)cc1 DZKHLDVZRJRKTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSHKMCSDAWMWRK-UHFFFAOYSA-N CCOC(=O)c1csc(n1)N(CC)c1cccc(c1)C(F)(F)F Chemical compound CCOC(=O)c1csc(n1)N(CC)c1cccc(c1)C(F)(F)F RSHKMCSDAWMWRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JXHHULBOBRTJJU-UHFFFAOYSA-N CCc1sc(Oc2ccc(Cl)cc2)nc1C=O Chemical compound CCc1sc(Oc2ccc(Cl)cc2)nc1C=O JXHHULBOBRTJJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVANJFGOWIFPTF-UHFFFAOYSA-N CCc1sc(nc1C=O)-c1ccc(cn1)C(F)(F)F Chemical compound CCc1sc(nc1C=O)-c1ccc(cn1)C(F)(F)F MVANJFGOWIFPTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWXASQKXLIGIDK-UHFFFAOYSA-N CCc1sc(nc1C=O)-c1ccc(nc1)C(F)(F)F Chemical compound CCc1sc(nc1C=O)-c1ccc(nc1)C(F)(F)F KWXASQKXLIGIDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVHFPMGPHFRNPF-UHFFFAOYSA-N CCc1sc(nc1C=O)-c1cccc(c1)C(F)(F)F Chemical compound CCc1sc(nc1C=O)-c1cccc(c1)C(F)(F)F PVHFPMGPHFRNPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZQWDYXVLLJMRF-UHFFFAOYSA-N CCc1sc(nc1CO)-c1ccc(nc1)C(F)(F)F Chemical compound CCc1sc(nc1CO)-c1ccc(nc1)C(F)(F)F QZQWDYXVLLJMRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WIDVKUDGNNOZQT-UHFFFAOYSA-N CN(c1nc(C=O)cs1)c1ccc(Cl)cc1 Chemical compound CN(c1nc(C=O)cs1)c1ccc(Cl)cc1 WIDVKUDGNNOZQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKJAZTMPRCHRHM-UHFFFAOYSA-N COC(=O)c1nc(Sc2cccc(c2)C(F)(F)F)sc1C Chemical compound COC(=O)c1nc(Sc2cccc(c2)C(F)(F)F)sc1C UKJAZTMPRCHRHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYENYOWMCQZTNC-UHFFFAOYSA-N COc1cc(cc(c1)-c1cc(ccn1)C(F)(F)F)-c1nn(nc1C#N)C(C)OC(=O)OCC(C)(C)C(O)=O Chemical compound COc1cc(cc(c1)-c1cc(ccn1)C(F)(F)F)-c1nn(nc1C#N)C(C)OC(=O)OCC(C)(C)C(O)=O GYENYOWMCQZTNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- KIAIBVRRDWADKX-UHFFFAOYSA-N Cc1sc(Sc2cccc(c2)C(F)(F)F)nc1C=O Chemical compound Cc1sc(Sc2cccc(c2)C(F)(F)F)nc1C=O KIAIBVRRDWADKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJHWVKCFKSWTRR-UHFFFAOYSA-N Cc1sc(nc1C=O)-c1ccc(Cl)cn1 Chemical compound Cc1sc(nc1C=O)-c1ccc(Cl)cn1 KJHWVKCFKSWTRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LGRZSUISNKAWDD-UHFFFAOYSA-N Cc1sc(nc1C=O)-c1ccc(F)c(Cl)c1 Chemical compound Cc1sc(nc1C=O)-c1ccc(F)c(Cl)c1 LGRZSUISNKAWDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVMCEZXOEURVQE-UHFFFAOYSA-N Cc1sc(nc1C=O)-c1ccc(cc1)C(F)(F)F Chemical compound Cc1sc(nc1C=O)-c1ccc(cc1)C(F)(F)F CVMCEZXOEURVQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWWCGXZBSBXALF-UHFFFAOYSA-N Cc1sc(nc1C=O)-c1ccc(cn1)C(F)(F)F Chemical compound Cc1sc(nc1C=O)-c1ccc(cn1)C(F)(F)F RWWCGXZBSBXALF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTIOZWWNCKOWMP-UHFFFAOYSA-N Cc1sc(nc1C=O)-c1cccc(c1)C(F)(F)F Chemical compound Cc1sc(nc1C=O)-c1cccc(c1)C(F)(F)F HTIOZWWNCKOWMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OENDROQYFPEVCC-UHFFFAOYSA-N Cc1sc(nc1C=O)-c1cccc(n1)C(F)(F)F Chemical compound Cc1sc(nc1C=O)-c1cccc(n1)C(F)(F)F OENDROQYFPEVCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABXAMZHCGWAJQA-UHFFFAOYSA-N Cc1sc(nc1CO)-c1ccc(cn1)C(F)(F)F Chemical compound Cc1sc(nc1CO)-c1ccc(cn1)C(F)(F)F ABXAMZHCGWAJQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGFYVDNJUVCUSP-UHFFFAOYSA-N Cc1sc(nc1CO)-c1cccc(n1)C(F)(F)F Chemical compound Cc1sc(nc1CO)-c1cccc(n1)C(F)(F)F QGFYVDNJUVCUSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- YJYPMLSFWRMPCG-UHFFFAOYSA-N ClC1=CC=C(C=C1)C=1SC(=C(N=1)C=O)CC Chemical compound ClC1=CC=C(C=C1)C=1SC(=C(N=1)C=O)CC YJYPMLSFWRMPCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZYNXPOPUXKOCL-UHFFFAOYSA-N ClC1=CC=C(C=C1)C=1SC(=C(N=1)C=O)CC(C)C Chemical compound ClC1=CC=C(C=C1)C=1SC(=C(N=1)C=O)CC(C)C XZYNXPOPUXKOCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YAQJDJZLRVYGGB-UHFFFAOYSA-N ClC=1C=C(C=C(C=1)C1=NC=CC(=N1)C(F)(F)F)C1=NN(N=C1C#N)C(C)OC(=O)OCC(C(=O)O)(C)C Chemical compound ClC=1C=C(C=C(C=1)C1=NC=CC(=N1)C(F)(F)F)C1=NN(N=C1C#N)C(C)OC(=O)OCC(C(=O)O)(C)C YAQJDJZLRVYGGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RDQHOGPOSJCIOB-BQYQJAHWSA-N ClC=1C=C(C=C(C=1)\C=C\C1=CC(=CC=C1)C(F)(F)F)C1=NN(N=C1C#N)C(C)OC(=O)OCC(C(=O)O)(C)C Chemical compound ClC=1C=C(C=C(C=1)\C=C\C1=CC(=CC=C1)C(F)(F)F)C1=NN(N=C1C#N)C(C)OC(=O)OCC(C(=O)O)(C)C RDQHOGPOSJCIOB-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 1
- ZVVIOZIJHVOZBN-UHFFFAOYSA-N Clc1ccc(COc2nc(C=O)cs2)cc1 Chemical compound Clc1ccc(COc2nc(C=O)cs2)cc1 ZVVIOZIJHVOZBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYIDZEDGQGNGGK-UHFFFAOYSA-N Clc1ccc(Sc2nc(C=O)cs2)cc1 Chemical compound Clc1ccc(Sc2nc(C=O)cs2)cc1 MYIDZEDGQGNGGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021590 Copper(II) bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- JUUOCHSCVOQCEW-UHFFFAOYSA-N FC(C1=C(COC=2C=C(C=CC=2)C2=NN(N=C2C#N)C(C)OC(=O)OC(CC(=O)O)(C)C)C=C(C=C1)C(F)(F)F)(F)F Chemical compound FC(C1=C(COC=2C=C(C=CC=2)C2=NN(N=C2C#N)C(C)OC(=O)OC(CC(=O)O)(C)C)C=C(C=C1)C(F)(F)F)(F)F JUUOCHSCVOQCEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOOFLLSAOVGVTC-UHFFFAOYSA-N FC(F)(F)c1ccc(cc1)-c1sc(nc1C=O)-c1ccc(Cl)cc1 Chemical compound FC(F)(F)c1ccc(cc1)-c1sc(nc1C=O)-c1ccc(Cl)cc1 GOOFLLSAOVGVTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNLQSJOTYIQLLN-UHFFFAOYSA-N FC(F)(F)c1cccc(Oc2nc(C=O)cs2)c1 Chemical compound FC(F)(F)c1cccc(Oc2nc(C=O)cs2)c1 QNLQSJOTYIQLLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123469 Fatty acid synthase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 1
- 238000006000 Knoevenagel condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005717 Laminarin Substances 0.000 description 1
- 229910010082 LiAlH Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000141359 Malus pumila Species 0.000 description 1
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDLHGGDGENRCPX-UHFFFAOYSA-N OCc1nc(Oc2ccc(Cl)cc2)sc1Br Chemical compound OCc1nc(Oc2ccc(Cl)cc2)sc1Br ZDLHGGDGENRCPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKBWEPTXBKSDDZ-UHFFFAOYSA-N OCc1nc(Oc2ccc(Cl)cc2)sc1C=C Chemical compound OCc1nc(Oc2ccc(Cl)cc2)sc1C=C GKBWEPTXBKSDDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYPPUKIEJBHCPG-UHFFFAOYSA-N OCc1nc(sc1Br)-c1ccc(F)c(Cl)c1 Chemical compound OCc1nc(sc1Br)-c1ccc(F)c(Cl)c1 HYPPUKIEJBHCPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZXYTBQTSNJWAG-UHFFFAOYSA-N OCc1nc(sc1Br)-c1ccc(cc1)C(F)(F)F Chemical compound OCc1nc(sc1Br)-c1ccc(cc1)C(F)(F)F YZXYTBQTSNJWAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical compound CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006859 Swern oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 102100039094 Tyrosinase Human genes 0.000 description 1
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 description 1
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 description 1
- ZQYWLOQGCJADBH-UHFFFAOYSA-N [2-(3-chloro-4-fluorophenyl)-1,3-thiazol-4-yl]methanol Chemical compound OCC1=CSC(C=2C=C(Cl)C(F)=CC=2)=N1 ZQYWLOQGCJADBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGAMZEDLVRNGBN-UHFFFAOYSA-N [2-(4-chlorophenyl)-1,3-thiazol-4-yl]methanol Chemical compound OCC1=CSC(C=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 GGAMZEDLVRNGBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BXDIASIFSGMAAT-UHFFFAOYSA-N [2-(4-chlorophenyl)-5-methyl-1,3-thiazol-4-yl]methanol Chemical compound OCC1=C(C)SC(C=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 BXDIASIFSGMAAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPJNLISLDRKIHD-UHFFFAOYSA-N [2-(4-chlorophenyl)-5-propyl-1,3-thiazol-4-yl]methanol Chemical compound OCC1=C(CCC)SC(C=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 YPJNLISLDRKIHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKUFOBFBERSFCZ-UHFFFAOYSA-N [2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-thiazol-4-yl]methanol Chemical compound OCC1=CSC(C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)=N1 GKUFOBFBERSFCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJZUWACATKPSAY-UHFFFAOYSA-N [5-bromo-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-thiazol-4-yl]methanol Chemical compound S1C(Br)=C(CO)N=C1C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 OJZUWACATKPSAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEDZLBFUGJTJGQ-UHFFFAOYSA-N [Na].COCCO[AlH]OCCOC Chemical compound [Na].COCCO[AlH]OCCOC JEDZLBFUGJTJGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJEIYVAPNMUNIU-UHFFFAOYSA-N [Na].OC(O)=O Chemical compound [Na].OC(O)=O WJEIYVAPNMUNIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 229960002632 acarbose Drugs 0.000 description 1
- XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N acarviostatin I01 Natural products OC1C(O)C(NC2C(C(O)C(O)C(CO)=C2)O)C(C)OC1OC(C(C1O)O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(O)C(O)C1O XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001667 alogliptin Drugs 0.000 description 1
- ZSBOMTDTBDDKMP-OAHLLOKOSA-N alogliptin Chemical compound C=1C=CC=C(C#N)C=1CN1C(=O)N(C)C(=O)C=C1N1CCC[C@@H](N)C1 ZSBOMTDTBDDKMP-OAHLLOKOSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229940127003 anti-diabetic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003579 anti-obesity Effects 0.000 description 1
- 235000021016 apples Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003725 azepanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNBQRQQYDMDJAH-UHFFFAOYSA-N benzodioxan Chemical compound C1=CC=C2OCCOC2=C1 BNBQRQQYDMDJAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002047 benzodioxolyl group Chemical group O1OC(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000003354 benzotriazolyl group Chemical group N1N=NC2=C1C=CC=C2* 0.000 description 1
- HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M benzyl(triethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N beta-monoglyceryl stearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVCRERJDOOBZOH-UHFFFAOYSA-N bicyclo[2.2.1]heptanyl Chemical group C1C[C+]2CC[C-]1C2 BVCRERJDOOBZOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUALRAIOVNYAIW-UHFFFAOYSA-N binap Chemical group C1=CC=CC=C1P(C=1C(=C2C=CC=CC2=CC=1)C=1C2=CC=CC=C2C=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 MUALRAIOVNYAIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 229910000085 borane Inorganic materials 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- 125000004369 butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004744 butyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011116 calcium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 229950005499 carbon tetrachloride Drugs 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 125000003016 chromanyl group Chemical group O1C(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001352 cyclobutyloxy group Chemical group C1(CCC1)O* 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004851 cyclopentylmethyl group Chemical group C1(CCCC1)C* 0.000 description 1
- NKLCNNUWBJBICK-UHFFFAOYSA-N dess–martin periodinane Chemical compound C1=CC=C2I(OC(=O)C)(OC(C)=O)(OC(C)=O)OC(=O)C2=C1 NKLCNNUWBJBICK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000009101 diabetic angiopathy Diseases 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 125000005434 dihydrobenzoxazinyl group Chemical group O1N(CCC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000005053 dihydropyrimidinyl group Chemical group N1(CN=CC=C1)* 0.000 description 1
- 125000000532 dioxanyl group Chemical group 0.000 description 1
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 238000007876 drug discovery Methods 0.000 description 1
- 239000003596 drug target Substances 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 239000002662 enteric coated tablet Substances 0.000 description 1
- YFXCNIVBAVFOBX-UHFFFAOYSA-N ethenylboronic acid Chemical compound OB(O)C=C YFXCNIVBAVFOBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005448 ethoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- ULUBAPWNHROTEU-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(4-chloroanilino)-1,3-thiazole-4-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CSC(NC=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 ULUBAPWNHROTEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWINHBOBCAICMR-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]-1,3-thiazole-4-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)c1csc(n1)-c1cccc(OC(F)(F)F)c1 YWINHBOBCAICMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCWORPWAKUCKSU-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[3-(trifluoromethyl)anilino]-1,3-thiazole-4-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CSC(NC=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)=N1 QCWORPWAKUCKSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPJJUAUWQRNPQZ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-thiazole-4-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CSC(C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)=N1 ZPJJUAUWQRNPQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCZAGGBIOXLKPW-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-thiazole-4-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CSC(C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)=N1 SCZAGGBIOXLKPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKOVJIFWXRQGNC-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-formyl-1,3-thiazole-4-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CSC(C=O)=N1 YKOVJIFWXRQGNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000031 ethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N([H])[*] 0.000 description 1
- 125000006125 ethylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004705 ethylthio group Chemical group C(C)S* 0.000 description 1
- 125000005290 ethynyloxy group Chemical group C(#C)O* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 125000003983 fluorenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3CC12)* 0.000 description 1
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- 125000005935 hexyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 125000002632 imidazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006328 iso-butylcarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005928 isopropyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(OC(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- DBTMGCOVALSLOR-VPNXCSTESA-N laminarin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)OC1O[C@@H]1[C@@H](O)C(O[C@H]2[C@@H]([C@@H](CO)OC(O)[C@@H]2O)O)O[C@H](CO)[C@H]1O DBTMGCOVALSLOR-VPNXCSTESA-N 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- GUWHRJQTTVADPB-UHFFFAOYSA-N lithium azide Chemical compound [Li+].[N-]=[N+]=[N-] GUWHRJQTTVADPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- FRIJBUGBVQZNTB-UHFFFAOYSA-M magnesium;ethane;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[CH2-]C FRIJBUGBVQZNTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 125000005948 methanesulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- YGJBWKVMYVHEBX-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(5-chloropyridin-2-yl)-5-methyl-1,3-thiazole-4-carboxylate Chemical compound COC(=O)c1nc(sc1C)-c1ccc(Cl)cn1 YGJBWKVMYVHEBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- GDOPTJXRTPNYNR-UHFFFAOYSA-N methyl-cyclopentane Natural products CC1CCCC1 GDOPTJXRTPNYNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- LCEDQNDDFOCWGG-UHFFFAOYSA-N morpholine-4-carbaldehyde Chemical compound O=CN1CCOCC1 LCEDQNDDFOCWGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003136 n-heptyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- PJBNKMHRLWSLQI-VOTSOKGWSA-N n1c(C(=O)OCC)csc1\C=C\c1cccc(C(F)(F)F)c1 Chemical compound n1c(C(=O)OCC)csc1\C=C\c1cccc(C(F)(F)F)c1 PJBNKMHRLWSLQI-VOTSOKGWSA-N 0.000 description 1
- RLOYFTSTRANRAJ-DUXPYHPUSA-N n1c(CO)c(/C=C/C)sc1-c1cccc(C(F)(F)F)c1 Chemical compound n1c(CO)c(/C=C/C)sc1-c1cccc(C(F)(F)F)c1 RLOYFTSTRANRAJ-DUXPYHPUSA-N 0.000 description 1
- RMBNWOYFLAZRTP-BQYQJAHWSA-N n1n(C(OC(=O)OCC(C)(C)C(O)=O)C)nc(C#N)c1-c1cc(\C=C\c2cccc(n2)C(F)(F)F)cc(C(F)(F)F)c1 Chemical compound n1n(C(OC(=O)OCC(C)(C)C(O)=O)C)nc(C#N)c1-c1cc(\C=C\c2cccc(n2)C(F)(F)F)cc(C(F)(F)F)c1 RMBNWOYFLAZRTP-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 1
- CAAPAKWRBXWPCR-BQYQJAHWSA-N n1n(C(OC(=O)OCC(C)(C)C(O)=O)C)nc(C#N)c1-c1cccc(\C=C\c2cc(ccn2)C(F)(F)F)c1 Chemical compound n1n(C(OC(=O)OCC(C)(C)C(O)=O)C)nc(C#N)c1-c1cccc(\C=C\c2cc(ccn2)C(F)(F)F)c1 CAAPAKWRBXWPCR-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 1
- OLHSDPISBANRBJ-BQYQJAHWSA-N n1n(C(OC(=O)OCC(C)(C)C(O)=O)C)nc(C#N)c1-c1cccc(\C=C\c2nccc(n2)C(F)(F)F)c1 Chemical compound n1n(C(OC(=O)OCC(C)(C)C(O)=O)C)nc(C#N)c1-c1cccc(\C=C\c2nccc(n2)C(F)(F)F)c1 OLHSDPISBANRBJ-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 1
- YVKKYBJGNXOIKV-AATRIKPKSA-N n1n(COC(=O)C)nc(C#N)c1-c1cc(Cl)cc(\C=C\c2cccc(c2)C(F)(F)F)c1 Chemical compound n1n(COC(=O)C)nc(C#N)c1-c1cc(Cl)cc(\C=C\c2cccc(c2)C(F)(F)F)c1 YVKKYBJGNXOIKV-AATRIKPKSA-N 0.000 description 1
- OELFLUMRDSZNSF-BRWVUGGUSA-N nateglinide Chemical compound C1C[C@@H](C(C)C)CC[C@@H]1C(=O)N[C@@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 OELFLUMRDSZNSF-BRWVUGGUSA-N 0.000 description 1
- 229960000698 nateglinide Drugs 0.000 description 1
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 1
- BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N nicotinamide-adenine dinucleotide Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003538 oral antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000001979 organolithium group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002734 organomagnesium group Chemical group 0.000 description 1
- FIYYMXYOBLWYQO-UHFFFAOYSA-N ortho-iodylbenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1I(=O)=O FIYYMXYOBLWYQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005476 oxopyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- ATGAWOHQWWULNK-UHFFFAOYSA-I pentapotassium;[oxido(phosphonatooxy)phosphoryl] phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O ATGAWOHQWWULNK-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 125000001148 pentyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- TZLVRPLSVNESQC-UHFFFAOYSA-N potassium azide Chemical compound [K+].[N-]=[N+]=[N-] TZLVRPLSVNESQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 description 1
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940086066 potassium hydrogencarbonate Drugs 0.000 description 1
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- YWCUXAGQAMFEKM-UHFFFAOYSA-M potassium sodium bromide hypochlorite Chemical compound [Na+].[K+].[Br-].Cl[O-] YWCUXAGQAMFEKM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 125000001844 prenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005767 propoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[#8]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004742 propyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 238000011403 purification operation Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001422 pyrrolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- MYFATKRONKHHQL-UHFFFAOYSA-N rhodamine 123 Chemical class [Cl-].COC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=CC(=[NH2+])C=C2OC2=CC(N)=CC=C21 MYFATKRONKHHQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGJUIPDUBHWZPV-SGTAVMJGSA-N saxagliptin Chemical compound C1C(C2)CC(C3)CC2(O)CC13[C@H](N)C(=O)N1[C@H](C#N)C[C@@H]2C[C@@H]21 QGJUIPDUBHWZPV-SGTAVMJGSA-N 0.000 description 1
- 229960004937 saxagliptin Drugs 0.000 description 1
- 108010033693 saxagliptin Proteins 0.000 description 1
- 235000020374 simple syrup Nutrition 0.000 description 1
- XGVXKJKTISMIOW-ZDUSSCGKSA-N simurosertib Chemical compound N1N=CC(C=2SC=3C(=O)NC(=NC=3C=2)[C@H]2N3CCC(CC3)C2)=C1C XGVXKJKTISMIOW-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000012419 sodium bis(2-methoxyethoxy)aluminum hydride Substances 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- SYXYWTXQFUUWLP-UHFFFAOYSA-N sodium;butan-1-olate Chemical compound [Na+].CCCC[O-] SYXYWTXQFUUWLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001712 tetrahydronaphthyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000004187 tetrahydropyran-2-yl group Chemical group [H]C1([H])OC([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005942 tetrahydropyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001984 thiazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 125000004588 thienopyridyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=N2)* 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940001496 tribasic sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 125000005951 trifluoromethanesulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- SEDZOYHHAIAQIW-UHFFFAOYSA-N trimethylsilyl azide Chemical compound C[Si](C)(C)N=[N+]=[N-] SEDZOYHHAIAQIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
Images
Description
特許文献2及び非特許文献20〜21には、ヒト上皮成長因子受容体2チロシナーゼ阻害剤としてのシアノトリアゾール化合物が開示されている。
特許文献3には、シアノトリアゾール化合物の製造方法が開示されている。
特許文献4には、脂肪酸合成酵素阻害剤としてのシアノトリアゾール化合物が開示されている。
R1は、
それぞれ置換された、フェニル基、チアゾリル基、チエニル基、ピリジル基若しくはキノリル基(ただし、フェニル基が、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、ハロゲン原子、フェノキシ基又はカルボキシ基で置換されている場合、当該フェニル基は1個以上のさらなる置換基で置換されている。);又は
それぞれ置換されていてもよい、オキサゾリル基、フリル基、ピロリル基、ピペリジル基、インドリル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、フェニル低級アルキル基、ピリミジニル基、2,3-ジヒドロインドリル基、イミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、イソオキサゾリル基、2,3-ジヒドロベンゾフリル基、イソチアゾリル基、ジベンゾフリル基、ベンゾ[1,3]ジオキソリル基、カルバゾリル基、ナフチル基、2-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリル基、6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジニル基、イミダゾ[1,2-a]ピリジル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、スチリル基、ベンゾイル基、シクロアルキル基、高級アルキル基、2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリル基、ベンゾイミダゾリル基、2,3-ジヒドロ[1,4]ベンゾジオキシニル基、フルオレニル基、ビシクロ[2,2,1]ヘプタ-2-エニル基、チエノ[3,2-b]ピリジル基、イミダゾ[1,2-a]ベンゾイミダゾリル基、3,4-ジヒドロ-2H-[1,4]ベンゾオキサジニル基、3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]ジオキセピニル基若しくはアミノ基を示し;且つ
R2は、
(1) 水素原子、
(2) オキソ基を除く1個以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキル基、又は
(3) 1個以上の置換基で置換されていてもよい複素環基を示す。]
で表されるシアノトリアゾール化合物(但し、
5-(4-スチリルフェニル)-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-[4-(4-メチルスチリル)フェニル]-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-[4-(4-メトキシスチリル)フェニル]-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-[4-(3,4,5-トリメトキシスチリル)フェニル]-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-[4-(4-クロロスチリル)フェニル]-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-[4-(3-クロロスチリル)フェニル]-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
メチル 4-[4-(4-シアノ-1,2,3-トリアゾール-5-イル)スチリル]ベンゾアート;
5-[4-(4-シアノスチリル)フェニル]-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-{4-[4-(N,N-ジメチルアミノ)スチリル]フェニル}-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-{4-[2-(ビフェニル-4-イル)ビニル]フェニル}-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-{4-[4-(2-オキソ-2H-クロメン-3-イル)スチリル]フェニル}-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-{4-[4-(ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)スチリル]フェニル}-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-{4-[2-(2-メトキシナフタレン-1-イル)ビニル]フェニル}-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-{4-[2-(4-メトキシナフタレン-1-イル)ビニル]フェニル}-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-{4-[2-(ピリジン-4-イル)ビニル]フェニル}-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-{4-[2-(チオフェン-2-イル)ビニル]フェニル}-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-{4-[2-(ベンゾフラン-2-イル)ビニル]フェニル}-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-[4-(4-ホルミルスチリル)フェニル]-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-{4-[2-(4’-ホルミルビフェニル-4-イル)ビニル]フェニル}-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
4-(2,3-ジメトキシフェニル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール;
4-(3,4-ジメトキシフェニル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール;
4-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール;
4-(3-フルオロ-4-フェノキシフェニル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール;
4-(4-フルオロ-3-フェノキシフェニル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール;
4-(4-フルオロ-3-メトキシフェニル)-1,2,3-トリアゾール-5-カルボニトリル;
(5-(5-シアノ-1,2,3-トリアゾール-4-イル)フラン-2-イル)メチル アセテート;
2-[4-(4’-ベンゾオキサゾール-2-イル-スチルベン-4-イル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール-N-イル]酢酸メチルエステル;
4-(4-(4-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)スチリル)フェニル)-N-トリチル-1,2,3-トリアゾール-5-カルボニトリル;
2-(4-(4-(4-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)スチリル)フェニル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール-N-イル)アセトアミド;
2-(4-(4-(4-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)スチリル)フェニル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール-N-イル)酢酸;
4-(4-(4-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)スチリル)フェニル)-N-(2-オキソ-2-フェニルエチル)-1,2,3-トリアゾール-5-カルボニトリル;及び
4-(4’-ベンゾオキサゾール-2-イル-スチルベン-4-イル)-5-シアノ-N-アセトアミド-1,2,3-トリアゾールを除く。)
又はその塩(以下、化合物(1)と称する)を含む医薬を提供する。
−A−L1−B
[式中、
Aは、(A1)〜(A45):
(A1) フェニレン基、
(A2) チアゾールジイル基、
(A3) オキサゾールジイル基、
(A4) チオフェンジイル基、
(A5) フランジイル基、
(A6) ピロールジイル基、
(A7) ピリジンジイル基、
(A8) ピペリジンジイル基、
(A9) インドールジイル基、
(A10) ベンゾフランジイル基、
(A11) ベンゾチオフェンジイル基、
(A12) −低級アルキレン−フェニレン、
(A13) ピリミジンジイル基、
(A14) キノリンジイル基、
(A15) 2,3-ジヒドロインドールジイル基、
(A16) イミダゾールジイル基、
(A17) ベンゾチアゾールジイル基、
(A18) イソオキサゾールジイル基、
(A19) 2,3-ジヒドロベンゾフランジイル基、
(A20) イソチアゾールジイル基、
(A21) ジベンゾフランジイル基、
(A22) ベンゾ[1,3]ジオキソールジイル基、
(A23) カルバゾールジイル基、
(A24) ナフタレンジイル基、
(A25) 2-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリンジイル基、
(A26) 6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジンジイル基、
(A27) イミダゾ[1,2-a]ピリジンジイル基、
(A28) [1,3,4]オキサジアゾールジイル基、
(A29) [1,2,4]チアジアゾールジイル基、
(A30) ベンゾオキサゾールジイル基、
(A31) [1,3,4]チアジアゾールジイル基、
(A32) スチレンジイル基、
(A33) −CO−フェニレン、
(A34) シクロアルカンジイル基、
(A35) 高級アルキレン基、
(A36) 2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリンジイル基、
(A37) ベンゾイミダゾールジイル基、
(A38) 2,3-ジヒドロ[1,4]ベンゾジオキシンジイル基、
(A39) フルオレンジイル基、
(A40) ビシクロ[2,2,1]ヘプタ-2-エンジイル基、
(A41) チエノ[3,2-b]ピリジンジイル基、
(A42) イミダゾ[1,2-a]ベンゾイミダゾールジイル基、
(A43) 3,4-ジヒドロ-2H-[1,4]ベンゾオキサジンジイル基、
(A44) 3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]ジオキセピンジイル基、及び
(A45) −NH-
から選ばれる二価の基であり、
(A1)〜(A45)は、それぞれ、
ハロゲン原子;
1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;
低級アルケニル基;
ヒドロキシ基;
1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基;
低級アルケニルオキシ基;
低級アルキニルオキシ基;
シアノ基;
低級アルキル基、低級アルキル−カルボニル基、低級アルコキシ−カルボニル基及び低級アルキルスルホニル基からなる群から選ばれるメンバーでモノ−又はジ−置換されていてもよいアミノ基;
N,N−ジ−低級アルキルアミノ低級アルキル基;
N,N−ジ−低級アルキルアミノ低級アルコキシ基;
1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいシクロアルキル基;
1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいシクロアルコキシ基;
1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいシクロアルキル低級アルキル基;
1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいシクロアルキル低級アルコキシ基;
1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ低級アルキル基;
1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ低級アルコキシ基;
低級アルキルチオ基;
ハロゲン原子、1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基;
ハロゲン原子、1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェノキシ基;
ハロゲン原子、1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基;
ハロゲン原子、1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルキル基;
ハロゲン原子、1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルコキシ基;
ハロゲン原子、1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェノキシ低級アルキル基;
ハロゲン原子、1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェノキシ低級アルコキシ基;チエニル基;
1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいオキセタニル低級アルコキシ基;
フリル基;
ピペリジル基;
ピロリジニル基;及び
モルホリニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよく;
L1は、
結合、
低級アルキレン、低級アルケニレン、
−O−、−O−低級アルキレン、低級アルキレン−O−、−O−低級アルケニレン、低級アルケニレン−O−、
−O−低級アルキレン−CO−、−CO−低級アルキレン−O−、
−O−低級アルキレン−O−、−O−低級アルケニレン−O−、低級アルキレン−O−低級アルキレン、低級アルキレン−C(OH)−低級アルキレン、
−CO−、−CO−低級アルキレン、低級アルキレン−CO−、
−NH−、−NH−低級アルキレン、低級アルキレン−NH−、−N(フェニル)−、−N(低級アルキル)−、−N(低級アルキル)−低級アルキレン、低級アルキレン−N(低級アルキル)−、
−CONH−、−CONH−低級アルキレン、低級アルキレン−CONH−、−CO−N(低級アルキル)−、−CO−N(低級アルキル)−低級アルキレン、低級アルキレン−CO−N(低級アルキル)−、
−NHCO−、−N(低級アルキル)−CO−、−NHCO−低級アルキレン、低級アルキレン−NHCO−、−N(低級アルキル)−CO−低級アルキレン、低級アルキレン−N(低級アルキル)−CO−、
−CO2−、−CO2−低級アルキレン、低級アルキレン−CO2−、
−OCO−、−OCO−低級アルキレン、低級アルキレン−OCO−、
−NHCO2−低級アルキレン、低級アルキレン−NHCO2−、−N(低級アルキル)−CO2−低級アルキレン、低級アルキレン−N(低級アルキル)−CO2−、
−OCONH−低級アルキレン、低級アルキレン−OCONH−、−OCO−N(低級アルキル)−低級アルキレン、低級アルキレン−OCO−N(低級アルキル)−、
−S−、低級アルキレン−S−、−S−低級アルキレン、低級アルキレン−S−低級アルキレン、
−SO2−、低級アルキレン−SO2−、−SO2−低級アルキレン、低級アルキレン−SO2−低級アルキレン、
−NHSO2−低級アルキレン、低級アルキレン−NHSO2−、−N(低級アルキル)−SO2−低級アルキレン、低級アルキレン−N(低級アルキル)−SO2−、
−SO2NH−低級アルキレン、低級アルキレン−SO2NH−、−SO2−N(低級アルキル)−低級アルキレン、又は低級アルキレン−SO2−N(低級アルキル)−であり;且つ
Bは、(B1)〜(B65):
(B1) フェニル基、
(B2) ナフチル基、
(B3) テトラヒドロナフチル基、
(B4) イミダゾリル基、
(B5) [1,2,3]トリアゾリル基、
(B6) チアゾリル基、
(B7) ピラゾリル基、
(B8) チエニル基、
(B9) フリル基、
(B10) テトラヒドロフリル基、
(B11) ピロリル基、
(B12) ピリジル基、
(B13) イミダゾ[1,2-a]ピリジル基、
(B14) ピリミジニル基、
(B15) ピリダジル基、
(B16) ピラジル基、
(B17) ピロロ[2,3-b]ピリジル基、
(B18) ピラゾロ[3,4-b]ピリジル基、
(B19) ピペリジル基、
(B20) ピペラジニル基、
(B21) モルホリニル基、
(B22) ピロリジニル基、
(B23) キノリル基、
(B24) イソキノリル基、
(B25) 1,2,3,4-テトラヒドロキノリル基、
(B26) 1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリル基、
(B27) 2-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリル基、
(B28) インドリル基、
(B29) 2,3-ジヒドロインドリル基、
(B30) インダニル基、
(B31) ベンゾフリル基、
(B32) 2,3-ジヒドロベンゾフリル基、
(B33) ベンゾチエニル基、
(B34) ベンゾチアゾリル基、
(B35) ベンゾ[1,3]ジオキソリル基、
(B36) シクロアルキル基、
(B37) シクロアルケニル基、
(B38) テトラヒドロピラニル基、
(B39) オキセタニル基、
(B40) オキシラニル基、
(B41) 2,3-ジヒドロ[1,4]ベンゾジオキシニル基、
(B42) 3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジニル基、
(B43) ジベンゾフリル基、
(B44) 4H-ベンゾ[1,3]ジオキシニル基、
(B45) 1,2,4-オキサジアゾリル基、
(B46) 1,3,4-オキサジアゾリル基、
(B47) インダゾリル基、
(B48) イソオキサゾリル基、
(B49) ベンゾイソオキサゾリル基、
(B50) 2-オキソ-1,2-ジヒドロ-1H-ベンゾイミダゾリル基、
(B51) 2-オキソ-2,3-ジヒドロ-3H-ベンゾチアゾリル基、
(B52) 2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[1,4]オキサゼピニル基、
(B53) イソインドリニル基、
(B54) 2,4-ジヒドロ-1H-ベンゾ[1,3]オキサジニル基、
(B55) 1,2,3,4-テトラヒドロベンゾ[1,4]オキサゼピニル基、
(B56) 2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾアゼピニル基、
(B57) テトラゾリル基、
(B58) 2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリル基、
(B59) 3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾジオキセピニル基、
(B60) 3,6-ジヒドロピラニル基、
(B61) 2-オキソ-ベンゾオキサゾリル基、
(B62) オキサゾリル基、
(B63) ベンゾオキサゾリル基、
(B64) トリフェニルホスホニウム基、及び
(B65) 水素原子
から選ばれる基又は原子であり、
(B1)〜(B64)は、それぞれ、環上が、
ハロゲン原子;
オキソ基;
ハロゲン原子及びヒドロキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよい低級アルキル基;
高級アルキル基;
ヒドロキシ基;
1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基;
シアノ基;
ニトロ基;
低級アルキル基でモノ−又はジ−置換されていてもよいアミノ基;
低級アルキルスルホニルアミノ基;
N,N−ジ−低級アルキルアミノ−カルボニル基;
N,N−ジ−低級アルキルアミノ低級アルコキシ基;
アセチルアミノ低級アルキル基;
ホルミル基;
低級アルキル-カルボニル基;
低級アルキルスルホニル基;
1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ−カルボニル基;
ハロゲン原子、1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、及びフェノキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基;
ハロゲン原子、1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェノキシ基;
ハロゲン原子、1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基;
ハロゲン原子、1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルキル基;
ハロゲン原子、1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルコキシ基;
ハロゲン原子、1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェノキシ低級アルキル基;
ハロゲン原子、1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェノキシ低級アルコキシ基;ベンゾイル基;
1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキルチオ基;
モルホリニル基;
1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピペラジニル基;
チエニル基;
ピロリル基;
ピリミジニル基;
1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピラゾリル基;
1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいチアゾリル基;
テトラヒドロピラニルオキシ基;
フリル基;
1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピラジニル基;
1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよい[1,2,4]オキサジアゾリル基;
1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよい[1,3,4]オキサジアゾリル基;
ピロリジニル基;
1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリジル基;
イソオキサゾリル基;
イミダゾリル基;
シクロアルキル基;
2-オキソ-ピロリジニル基;及び
1個以上のシアノ基で置換されていてもよい[1,2,3]トリアゾリル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよい。]
で表される基である。
R1aは、以下の(1-1)〜(1-34):
(1-1) 以下の(1-1-1)〜(1-1-108):
(1-1-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上の低級アルキル基で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上の低級アルコキシ基で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は、低級アルコキシ基及びハロゲン原子を除く1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-3) ハロゲン原子;及びシクロアルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよい低級アルコキシ低級アルキル基、
(1-1-4) シクロアルキル基、
(1-1-5) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいシクロアルコキシ基、
(1-1-6) シクロアルキル低級アルキル基、
(1-1-7) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでシクロアルキル基上が置換されていてもよいシクロアルキル低級アルコキシ基、
(1-1-8) ヒドロキシ;及び低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでシクロアルキル基上が置換されていてもよいシクロアルキル低級アルコキシ低級アルキル基、
(1-1-9) ハロゲン原子 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上のハロゲン原子で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は、フェノキシ基を除く1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-10) シアノ基、
(1-1-11) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基;低級アルコキシ-カルボニル基;低級アルキルスルホニル基;フェニル基;ハロゲン原子及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルコキシ基;フェノキシ基;及びシアノ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-1-12) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基;及びヒドロキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル低級アルキル基、
(1-1-13) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;シアノ基;ハロゲン原子;及び5-シアノ-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基 (ただし、スチリル基が(1-1)のフェニル環上のp位に結合している場合、当該スチリル基は、1個以上のハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基;1個以上のハロゲン原子で置換された低級アルキル基;及びフルオロ原子からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていることが好ましい。)、
(1-1-14) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェノキシ基 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上のフェノキシ基で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は、ハロゲン原子を除く1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-15) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェノキシ低級アルキル基、
(1-1-16) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及びシアノ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルコキシ基、
(1-1-17) ハロゲン原子;及び低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニルチオ基、
(1-1-18) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいベンジルチオ低級アルキル基、
(1-1-19) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいN−低級アルキル−N−フェニルアミノ低級アルキル基、
(1-1-20) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいN−ベンジル−N−低級アルキルアミノ基、
(1-1-21) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及びシアノ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピリジル基、
(1-1-22) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されていてもよいピリジル低級アルキル基、
(1-1-23) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されていてもよいピリジルオキシ低級アルキル基、
(1-1-24) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されていてもよいピリジルビニル基 (好ましくは、1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されたピリジルビニル基)、
(1-1-25) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピリミジニル基、
(1-1-26) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリミジン環上が置換されていてもよいピリミジニルビニル基、
(1-1-27) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及びフェニル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピペリジル基、
(1-1-28) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいベンゾオキサゾリル基、
(1-1-29) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいベンゾフリル基、
(1-1-30) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上のフェニル基でベンゾフラン環上が置換されていてもよいベンゾフリル低級アルコキシ基、
(1-1-31) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;低級アルキル-カルボニル基;及びハロゲン原子、及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいチエニル基、
(1-1-32) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいベンゾチエニル基、
(1-1-33) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリル基、
(1-1-34) インドリニル低級アルキル基、
(1-1-35) ベンゾチエニルビニル基、
(1-1-36) 1個以上のハロゲン原子でベンゾ[1,3]ジオキソール環上が置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリルビニル基、
(1-1-37) 低級アルコキシ低級アルコキシ基、
(1-1-38) 1個以上の低級アルキル基でシクロアルキル基上が置換されていてもよいシクロアルコキシ低級アルキル基、
(1-1-39) シクロアルキル低級アルケニル基、
(1-1-40) シクロアルケニルオキシ基、
(1-1-41) シクロアルケニルビニル基、
(1-1-42) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよい1個以上のフェニル基で置換されていてもよいオキシラニル基、
(1-1-43) 1個以上の低級アルキル基でオキセタン環上が置換されていてもよいオキセタニル低級アルコキシ基、
(1-1-44) テトラヒドロピラニル低級アルコキシ基、
(1-1-45) ヒドロキシ基、
(1-1-46) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキルチオ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルコキシ低級アルキル基、
(1-1-47) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルケニルオキシ基、
(1-1-48) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいベンゾイル基、
(1-1-49) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニルチオ低級アルキル基、
(1-1-50) 1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェニルスルホニル基、
(1-1-51) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいフェニルスルホニル低級アルキル基、
(1-1-52) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいナフチル基、
(1-1-53) 1個以上のハロゲン原子でナフチル環上が置換されていてもよいナフチルビニル基、
(1-1-54) テトラヒドロナフチルオキシ基、
(1-1-55) インダニルオキシ基、
(1-1-56) 低級アルキル基;低級アルキル-カルボニル基;低級アルコキシ-カルボニル基;及び低級アルキルスルホニル基からなる群から選ばれるメンバーでモノ−又はジ−置換されていてもよいアミノ基;
(1-1-57) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいN−低級アルキル−N−フェニルアミノ基、
(1-1-58) 低級アルキル基;シクロアルキル基;シクロアルキル低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいアミノカルボニル基、
(1-1-59) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されていてもよいピリジル低級アルコキシ基、
(1-1-60) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリジルオキシ基、
(1-1-61) 1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピロロ[2,3-b]ピリジル基、
(1-1-62) 1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピラゾロ[3,4-b]ピリジル基、
(1-1-63) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいイミダゾ[1,2-a]ピリジル基、
(1-1-64) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリミジン環上が置換されていてもよいピリミジニル低級アルキル基、
(1-1-65) 低級アルコキシ基;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及びフェニル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでピリミジン環上が置換されていてもよいピリミジニル低級アルコキシ基、
(1-1-66) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリミジニルオキシ基、
(1-1-67) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリミジン環上が置換されていてもよいピリミジニルオキシ低級アルキル基、
(1-1-68) 1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピラジニル基、
(1-1-69) 低級アルキル基;及び低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピリダジニル基、
(1-1-70) ピペリジル低級アルキル基、
(1-1-71) ピペリジルカルボニル基、
(1-1-72) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上のフェニル基で置換されていてもよいピペラジニル基、
(1-1-73) イミダゾリル基、
(1-1-74) 1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピラゾリル基、
(1-1-75) ピロリル低級アルキル基、
(1-1-76) チアゾリル基、
(1-1-77) 1個以上の低級アルキル基でチアゾール環上が置換されていてもよいチアゾリル低級アルコキシ基、
(1-1-78) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいベンゾチアゾリル基、
(1-1-79) フリル基、
(1-1-80) 1個以上の低級アルキル基でフラン環上が置換されていてもよいフリルビニル基、
(1-1-81) ベンゾフリルビニル基 (当該ベンゾフリルビニル基は、(1-1)のフェニル環上のo位又はm位に結合していることが好ましい。)、
(1-1-82) 2,3-ジヒドロベンゾフリル基、
(1-1-83) チエニル低級アルコキシ基、
(1-1-84) 1個以上のハロゲン原子でチオフェン環上が置換されていてもよいチエニルビニル基 (当該チエニルビニル基は、(1-1)のフェニル環上のo位又はm位に結合していることが好ましい。)、
(1-1-85) 1個以上のハロゲン原子でベンゾチオフェン環上が置換されていてもよいベンゾチエニル低級アルキル基、
(1-1-86) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでベンゾチオフェン環上が置換されていてもよいベンゾチエニル低級アルコキシ基、
(1-1-87) 1個以上のハロゲン原子でベンゾ[1,3]ジオキソール環上が置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリル低級アルキル基、
(1-1-88) 1個以上のハロゲン原子でベンゾ[1,3]ジオキソール環上が置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリル低級アルコキシ基、
(1-1-89) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい4H-ベンゾ[1,3]ジオキシニル基、
(1-1-90) 1個以上のハロゲン原子でベンゾ[1,3]ジオキシン環上が置換されていてもよい4H-ベンゾ[1,3]ジオキシニルビニル基、
(1-1-91) キノリル基、
(1-1-92) キノリル低級アルコキシ基、
(1-1-93) キノリルビニル基、
(1-1-94) 3,4-ジヒドロ-2H-キノリル基、
(1-1-95) 3,4-ジヒドロ-2H-キノリル低級アルキル基、
(1-1-96) 2-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリル基、
(1-1-97) 2-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリル低級アルコキシ基、
(1-1-98) 1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよい2-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリルオキシ基、
(1-1-99) イソキノリル基、
(1-1-100) 3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリル基、
(1-1-101) 3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリル低級アルキル基、
(1-1-102) ハロゲン原子;低級アルキル基;及び低級アルコキシ-カルボニル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいインドリル基、
(1-1-103) インドリル低級アルキル基、
(1-1-104) 1個以上の低級アルキル基でインドール環上が置換されていてもよいインドリルビニル基、
(1-1-105) インドリニル基、
(1-1-106) インドリニルカルボニル基、
(1-1-107) 1個以上のシアノ基で置換されていてもよい1H-1,2,3-トリアゾリル基、及び
(1-1-108) トリフェニルホスホニウム低級アルキル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されたフェニル基;
(1-2) 以下の(1-2-1)〜(1-2-26):
(1-2-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、
(1-2-2) 低級アルコキシ基、
(1-2-3) シクロアルキル基、
(1-2-4) ハロゲン原子、
(1-2-5) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基;ヒドロキシ基;及びシアノ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-2-6) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基、
(1-2-7) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェノキシ基、
(1-2-8) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルオキシ基、
(1-2-9) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニルチオ基、
(1-2-10) 低級アルキル基;ハロゲン原子、1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基;ハロゲン原子、及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいベンジル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいベンゾイル基からなる群から選ばれるメンバーでモノ−又はジ−置換されていてもよいアミノ基、
(1-2-11) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピリジル基、
(1-2-12) 低級アルケニル基、
(1-2-13) シクロアルキル低級アルキル基、
(1-2-14) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及びヒドロキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルキル基、
(1-2-15) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェノキシ低級アルキル基、
(1-2-16) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルコキシ低級アルキル基、
(1-2-17) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルキルスルホニル低級アルキル基、
(1-2-18) モノ−又はジ−N−低級アルキルアミノ低級アルキル基;
(1-2-19) ハロゲン原子、及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基;及びハロゲン原子、及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピペリジル基、
(1-2-20) ハロゲン原子、及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよい1個以上のフェニル基で置換されていてもよいピペラジニル基、
(1-2-21) インドリル基、
(1-2-22) モルホリニル基、
(1-2-23) チエニル基、
(1-2-24) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいベンゾチエニル基、
(1-2-25) フリル基、及び
(1-2-26) シアノ基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されたチアゾリル基;
(1-3) 以下の(1-3-1)〜(1-3-12):
(1-3-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、
(1-3-2) シクロアルキル基、
(1-3-3) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-3-4) 低級アルコキシ低級アルキル基、
(1-3-5) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいフェノキシ低級アルキル基、
(1-3-6) ナフチル基、
(1-3-7) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリジル基、
(1-3-8) フリル基、
(1-3-9) ジヒドロベンゾフリル基、
(1-3-10) チエニル基、
(1-3-11) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいベンゾチエニル基、及び
(1-3-12) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいオキサゾリル基;
(1-4) 以下の(1-4-1)〜(1-4-14):
(1-4-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、
(1-4-2) ハロゲン原子;ハロゲン原子及びヒドロキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよい低級アルキル基;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基;低級アルキル-カルボニル基;低級アルコキシ-カルボニル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、及びハロゲン原子からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいベンジルオキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-4-3) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいベンジル基、
(1-4-4) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及びハロゲン原子からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェノキシ基、
(1-4-5) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基、
(1-4-6) シクロアルキル低級アルケニル基、
(1-4-7) ハロゲン原子、
(1-4-8) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピリジル基、
(1-4-9) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されていてもよいピリジル低級アルキル基、
(1-4-10) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリミジニル基、
(1-4-11) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいチエニル基、
(1-4-12) チエニルビニル基、
(1-4-13) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいベンゾチエニル基、及び
(1-4-14) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されたチエニル基;
(1-5) 以下の(1-5-1)〜(1-5-8):
(1-5-1) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及びフェニル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-5-2) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基、
(1-5-3) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、
(1-5-4) ナフチル基、
(1-5-5) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリジル基、
(1-5-6) キノリル基、
(1-5-7) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいベンゾチエニル基、及び
(1-5-8) 1個以上のハロゲン原子でベンゾ[1,3]ジオキソール環上が置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリルビニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフリル基;
(1-6) 以下の(1-6-1)〜(1-6-5):
(1-6-1) 低級アルキル基、
(1-6-2) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基;フェノキシ基;ベンジル基;及びベンゾイル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-6-3) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基;フェニル基;及びフェニル低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルキル基、
(1-6-4) インダニル基、及び
(1-6-5) ベンゾ[1,3]ジオキソリル低級アルキル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピロリル基;
(1-7) 以下の(1-7-1)〜(1-7-9):
(1-7-1) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいベンジルオキシ低級アルキル基、
(1-7-2) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-7-3) ベンゾフリル基、
(1-7-4) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基、
(1-7-5) ナフチル基、
(1-7-6) ハロゲン原子、
(1-7-7) ピリジル基、
(1-7-8) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいベンゾチエニル基、及び
(1-7-9) 1個以上のシアノ基で置換されていてもよい[1,2,3]トリアゾリル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されたピリジル基;
(1-8) 以下の(1-8-1)〜(1-8-8):
(1-8-1) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-8-2) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいベンジル基、
(1-8-3) 低級アルコキシ-カルボニル基、
(1-8-4) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいベンゾイル基、
(1-8-5) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルキル-カルボニル基、
(1-8-6) フェニル低級アルコキシ-カルボニル基、
(1-8-7) フェノキシカルボニル基、及び
(1-8-8) 1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェニルスルホニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピペリジル基;
(1-9) 以下の(1-9-1)〜(1-9-8):
(1-9-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、
(1-9-2) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-9-3) シクロアルキル低級アルキル基、
(1-9-4) ハロゲン原子、
(1-9-5) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルキル基、
(1-9-6) チエニル低級アルキル基、
(1-9-7) テトラヒドロフリル低級アルキル基、及び
(1-9-8) ベンゾ[1,3]ジオキソリル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいインドリル基;
(1-10) 以下の(1-10-1)〜(1-10-7):
(1-10-1) ハロゲン原子、
(1-10-2) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-10-3) 低級アルキル基、
(1-10-4) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいベンジル基、
(1-10-5) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基、
(1-10-6) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリル基、及び
(1-10-7) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリミジニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいベンゾフリル基;
(1-11) 以下の(1-11-1)〜(1-11-7):
(1-11-1) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-11-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、
(1-11-3) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルコキシ基、
(1-11-4) ハロゲン原子、
(1-11-5) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリジル基、
(1-11-6) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリミジニル基、及び
(1-11-7) チエニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいベンゾチエニル基;(1-12) 以下の(1-12-1)〜(1-12-4):
(1-12-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェニル基、
(1-12-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルオキシ基、
(1-12-3) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、及び
(1-12-4) フェノキシ基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルキル基;
(1-13) 以下の(1-13-1)〜(1-13-7):
(1-13-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェニル基、
(1-13-2) ピロリジル基、
(1-13-3) ピペリジル基、
(1-13-4) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、
(1-13-5) 低級アルコキシ基、
(1-13-6) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基、及び
(1-13-7) モルホリニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピリミジニル基;
(1-14) 以下の(1-14-1)〜(1-14-5):
(1-14-1) 低級アルコキシ基、
(1-14-2) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-14-3) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルコキシ基、
(1-14-4) ピロリジル基、及び
(1-14-5) チエニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されたキノリル基;
(1-15) 以下の(1-15-1)〜(1-15-2):
(1-15-1) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-15-2) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいベンジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよい2,3-ジヒドロ-1H-インドリル基;
(1-16) 以下の(1-16-1)〜(1-16-4):
(1-16-1) 低級アルキル基、
(1-16-2) ハロゲン原子、
(1-16-3) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-16-4) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいベンジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいイミダゾリル基;
(1-17) 以下の(1-17-1)〜(1-17-6):
(1-17-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、
(1-17-2) 低級アルコキシ基、
(1-17-3) ハロゲン原子、
(1-17-4) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-17-5) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェノキシ基、及び
(1-17-6) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいベンゾチアゾリル基;
(1-18) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上のフェニル基で置換されていてもよいイソオキサゾリル基;
(1-19) 以下の(1-19-1)〜(1-19-3):
(1-19-1) ハロゲン原子、
(1-19-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-19-3) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよい2,3-ジヒドロベンゾフリル基;
(1-20) ハロゲン原子、1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよい1個以上のフェニル基で置換されていてもよいイソチアゾリル基;
(1-21) ジベンゾフリル基;
(1-22) 以下の(1-22-1)〜(1-22-2):
(1-22-1) ハロゲン原子、及び
(1-22-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリル基;
(1-23) 1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいカルバゾリル基;
(1-24) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよい1個以上のベンジルオキシ基で置換されていてもよいナフチル基;
(1-25) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよい1個以上のベンジル基で置換されていてもよい2-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリル基;
(1-26) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよい1個以上のフェニル基で置換されていてもよい6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジニル基;
(1-27) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよい1個以上のフェニル基で置換されていてもよいイミダゾ[1,2-a]ピリジル基;
(1-28) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよい1個以上のフェニル基で置換されていてもよい[1,3,4]オキサジアゾリル基;
(1-29) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上のフェニル基で置換されていてもよい[1,2,4]チアジアゾリル基;
(1-30) 以下の(1-30-1)〜(1-30-4):
(1-30-1) 低級アルキル基、
(1-30-2) 低級アルコキシ基、
(1-30-3) ハロゲン原子、及び
(1-30-4) フェニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいベンゾオキサゾリル基;
(1-31) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上のフェニル基で置換されていてもよい[1,3,4]チアジアゾリル基;
(1-32) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよい1個以上のベンジルオキシ基でフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基;
(1-33) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよい1個以上のベンジルオキシ基で置換されていてもよいベンゾイル基;及び
(1-34) ハロゲン原子、及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルオキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルオキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいシクロアルキル基
の1つを示す。]
で表されるシアノトリアゾール化合物(但し、
5-(4-スチリルフェニル)-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-[4-(4-メチルスチリル)フェニル]-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-[4-(4-メトキシスチリル)フェニル]-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-[4-(3,4,5-トリメトキシスチリル)フェニル]-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-[4-(4-クロロスチリル)フェニル]-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-[4-(3-クロロスチリル)フェニル]-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-[4-(4-シアノスチリル)フェニル]-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-{4-[2-(ピリジン-4-イル)ビニル]フェニル}-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-{4-[2-(チオフェン-2-イル)ビニル]フェニル}-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-{4-[2-(ベンゾフラン-2-イル)ビニル]フェニル}-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
4-(4-メチルフェニル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール;
4-(4-イソプロピルフェニル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール;
4-(4-メトキシフェニル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール;
4-(2,3-ジメトキシフェニル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール;
4-(3,4-ジメトキシフェニル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール;
4-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール;
4-(4-フルオロフェニル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール;
4-(4-クロロフェニル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール;
4-(4-ブロモフェニル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール;
4-(4-フェノキシフェニル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール;
4-(3-フルオロ-4-フェノキシフェニル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール;
4-(3-フェノキシフェニル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール;
4-(4-フルオロ-3-フェノキシフェニル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール;
4-(2-フルオロフェニル)-1,2,3-トリアゾール-5-カルボニトリル;及び
4-(4-フルオロ-3-メトキシフェニル)-1,2,3-トリアゾール-5-カルボニトリルを除く。)
又はその塩(以下、化合物(1aa)と称する)を含む医薬を提供する。
(1-1) 以下の(1-1-1)〜(1-1-36):
(1-1-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上の低級アルキル基で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上の低級アルコキシ基で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は、低級アルコキシ基及びハロゲン原子を除く1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-3) 低級アルコキシ低級アルキル基、
(1-1-4) シクロアルキル基、
(1-1-5) シクロアルコキシ基、
(1-1-6) シクロアルキル低級アルキル基、
(1-1-7) シクロアルキル低級アルコキシ基、
(1-1-8) シクロアルキル低級アルコキシ低級アルキル基、
(1-1-9) ハロゲン原子 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上のハロゲン原子で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は、フェノキシ基を除く1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-10) シアノ基、
(1-1-11) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-1-12) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルキル基、
(1-1-13) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;シアノ基;及びハロゲン原子からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基 (ただし、スチリル基が(1-1)のフェニル環上のp位に結合している場合、当該スチリル基は、1個以上のハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基;1個以上のハロゲン原子で置換された低級アルキル基;及びフルオロ原子からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていることが好ましい。)、
(1-1-14) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェノキシ基 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上のフェノキシ基で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は、ハロゲン原子を除く1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-15) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェノキシ低級アルキル基、
(1-1-16) ハロゲン原子;低級アルコキシ基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルコキシ基、
(1-1-17) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニルチオ基、
(1-1-18) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルコキシ基でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルチオ低級アルキル基、
(1-1-19) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいN−低級アルキル−N−フェニルアミノ低級アルキル基、
(1-1-20) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいN−ベンジル−N−低級アルキルアミノ基、
(1-1-21) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリジル基、
(1-1-22) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されていてもよいピリジル低級アルキル基、
(1-1-23) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されていてもよいピリジルオキシ低級アルキル基、
(1-1-24) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されていてもよいピリジルビニル基 (好ましくは、1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されたピリジルビニル基)、
(1-1-25) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリミジニル基、
(1-1-26) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリミジン環上が置換されていてもよいピリミジニルビニル基、
(1-1-27) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピペリジル基、
(1-1-28) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいベンゾオキサゾリル基、
(1-1-29) ベンゾフリル基、
(1-1-30) ベンゾフリル低級アルコキシ基、
(1-1-31) チエニル基、
(1-1-32) ベンゾチエニル基、
(1-1-33) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリル基、
(1-1-34) インドリニル低級アルキル基、
(1-1-35) ベンゾチエニルビニル基、及び
(1-1-36) 1個以上のハロゲン原子でベンゾ[1,3]ジオキソール環上が置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリルビニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されたフェニル基;
(1-2) 以下の(1-2-1)〜(1-2-11):
(1-2-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、
(1-2-2) 低級アルコキシ基、
(1-2-3) シクロアルキル基、
(1-2-4) ハロゲン原子、
(1-2-5) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-2-6) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基、
(1-2-7) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェノキシ基、
(1-2-8) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルオキシ基、
(1-2-9) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニルチオ基、
(1-2-10) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいN−低級アルキル−N−フェニルアミノ基、及び
(1-2-11) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピリジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されたチアゾリル基;
(1-3) 以下の(1-3-1)〜(1-3-3):
(1-3-1) 低級アルキル基、
(1-3-2) シクロアルキル基、及び
(1-3-3) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいオキサゾリル基;
(1-4) 以下の(1-4-1)〜(1-4-5):
(1-4-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、
(1-4-2) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルオキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-4-3) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいベンジル基、
(1-4-4) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェノキシ基、及び
(1-4-5) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されたチエニル基;
(1-5) 以下の(1-5-1)〜(1-5-2):
(1-5-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-5-2) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフリル基;
(1-6) 以下の(1-6-1)〜(1-6-3):
(1-6-1) 低級アルキル基、
(1-6-2) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-6-3) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルキル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピロリル基;
(1-7) 以下の(1-7-1)〜(1-7-3):
(1-7-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルオキシ低級アルキル基、
(1-7-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-7-3) ベンゾフリル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されたピリジル基;
(1-8) 以下の(1-8-1)〜(1-8-2):
(1-8-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-8-2) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいベンジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピペリジル基;
(1-9) 以下の(1-9-1)〜(1-9-2):
(1-9-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、及び
(1-9-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいインドリル基;
(1-10) 以下の(1-10-1)〜(1-10-2):
(1-10-1) ハロゲン原子、及び
(1-10-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいベンゾフリル基;
(1-11) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上のフェニル基で置換されていてもよいベンゾチエニル基;
(1-12) 以下の(1-12-1)〜(1-12-2):
(1-12-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-12-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルオキシ基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルキル基;及び
(1-13) 以下の(1-13-1)〜(1-13-3):
(1-13-1) フェニル基、
(1-13-2) ピロリジニル基、及び
(1-13-3) ピペリジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピリミジニル基
の1つである。
(1-1) 以下の(1-1-1)〜(1-1-36):
(1-1-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上の低級アルキル基で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上の低級アルコキシ基で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は、低級アルコキシ基及びハロゲン原子を除く1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-3) 低級アルコキシ低級アルキル基、
(1-1-4) シクロアルキル基、
(1-1-5) シクロアルコキシ基、
(1-1-6) シクロアルキル低級アルキル基、
(1-1-7) シクロアルキル低級アルコキシ基、
(1-1-8) シクロアルキル低級アルコキシ低級アルキル基、
(1-1-9) ハロゲン原子 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上のハロゲン原子で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は、フェノキシ基を除く1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-10) シアノ基、
(1-1-11) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-1-12) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルキル基、
(1-1-13) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;シアノ基;及びハロゲン原子からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基 (ただし、スチリル基が(1-1)のフェニル環上のp位に結合している場合、当該スチリル基は、1個以上のハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基;1個以上のハロゲン原子で置換された低級アルキル基;及びフルオロ原子からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていることが好ましい。)、
(1-1-14) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェノキシ基 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上のフェノキシ基で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は、ハロゲン原子を除く1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-15) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェノキシ低級アルキル基、
(1-1-16) ハロゲン原子;低級アルコキシ基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルコキシ基、
(1-1-17) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニルチオ基、
(1-1-18) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルコキシ基でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルチオ低級アルキル基、
(1-1-19) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいN−低級アルキル−N−フェニルアミノ低級アルキル基、
(1-1-20) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいN−ベンジル−N−低級アルキルアミノ基、
(1-1-21) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリジル基、
(1-1-22) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されていてもよいピリジル低級アルキル基、
(1-1-23) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されていてもよいピリジルオキシ低級アルキル基、
(1-1-24) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されていてもよいピリジルビニル基 (好ましくは、1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されたピリジルビニル基)、
(1-1-25) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリミジニル基、
(1-1-26) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリミジン環上が置換されていてもよいピリミジニルビニル基、
(1-1-27) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピペリジル基、
(1-1-28) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいベンゾオキサゾリル基、
(1-1-29) ベンゾフリル基、
(1-1-30) ベンゾフリル低級アルコキシ基、
(1-1-31) チエニル基、
(1-1-32) ベンゾチエニル基、
(1-1-33) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリル基、
(1-1-34) インドリニル低級アルキル基、
(1-1-35) ベンゾチエニルビニル基、及び
(1-1-36) 1個以上のハロゲン原子でベンゾ[1,3]ジオキソール環上が置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリルビニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されたフェニル基である。
(1-2) 以下の(1-2-1)〜(1-2-11):
(1-2-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、
(1-2-2) 低級アルコキシ基、
(1-2-3) シクロアルキル基、
(1-2-4) ハロゲン原子、
(1-2-5) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-2-6) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基、
(1-2-7) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェノキシ基、
(1-2-8) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルオキシ基、
(1-2-9) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニルチオ基、
(1-2-10) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいN−低級アルキル−N−フェニルアミノ基、及び
(1-2-11) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピリジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されたチアゾリル基;
(1-3) 以下の(1-3-1)〜(1-3-3):
(1-3-1) 低級アルキル基、
(1-3-2) シクロアルキル基、及び
(1-3-3) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいオキサゾリル基;
(1-4) 以下の(1-4-1)〜(1-4-5):
(1-4-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、
(1-4-2) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルオキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-4-3) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいベンジル基、
(1-4-4) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェノキシ基、及び
(1-4-5) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されたチエニル基;
(1-5) 以下の(1-5-1)〜(1-5-2):
(1-5-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-5-2) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフリル基;
(1-6) 以下の(1-6-1)〜(1-6-3):
(1-6-1) 低級アルキル基、
(1-6-2) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-6-3) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルキル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピロリル基;
(1-7) 以下の(1-7-1)〜(1-7-3):
(1-7-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルオキシ低級アルキル基、
(1-7-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-7-3) ベンゾフリル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されたピリジル基;
(1-8) 以下の(1-8-1)〜(1-8-2):
(1-8-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-8-2) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいベンジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピペリジル基;
(1-9) 以下の(1-9-1)〜(1-9-2):
(1-9-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、及び
(1-9-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいインドリル基;
(1-10) 以下の(1-10-1)〜(1-10-2):
(1-10-1) ハロゲン原子、及び
(1-10-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいベンゾフリル基;
(1-11) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上のフェニル基で置換されていてもよいベンゾチエニル基;
(1-12) 以下の(1-12-1)〜(1-12-2):
(1-12-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェニル基;及び
(1-12-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルオキシ基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルキル基;及び
(1-13) 以下の(1-13-1)〜(1-13-3):
(1-13-1) フェニル基、
(1-13-2) ピロリジニル基、及び
(1-13-3) ピペリジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピリミジニル基
の1つである。
(1-2) 以下の(1-2-1)〜(1-2-11):
(1-2-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、
(1-2-2) 低級アルコキシ基、
(1-2-3) シクロアルキル基、
(1-2-4) ハロゲン原子、
(1-2-5) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-2-6) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基、
(1-2-7) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェノキシ基、
(1-2-8) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルオキシ基、
(1-2-9) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニルチオ基、
(1-2-10) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいN−低級アルキル−N−フェニルアミノ基、及び
(1-2-11) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピリジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されたチアゾリル基である。
(1-3) 以下の(1-3-1)〜(1-3-3):
(1-3-1) 低級アルキル基、
(1-3-2) シクロアルキル基、及び
(1-3-3) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいオキサゾリル基である。
(1-5) 以下の(1-5-1)〜(1-5-2):
(1-5-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-5-2) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフリル基である。
(1-13) 以下の(1-13-1)〜(1-13-3):
(1-13-1) フェニル基、
(1-13-2) ピロリジニル基、及び
(1-13-3) ピペリジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピリミジニル基である。
(1-1)(1-1-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上の低級アルキル基で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上の低級アルコキシ基で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は、低級アルコキシ基及びハロゲン原子を除く1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-9) ハロゲン原子 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上のハロゲン原子で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は、フェノキシ基を除く1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-11) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-1-12) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルキル基、
(1-1-13) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;シアノ基;及びハロゲン原子からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基 (ただし、スチリル基が(1-1)のフェニル環上のp位に結合している場合、当該スチリル基は、1個以上のハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基;1個以上のハロゲン原子で置換された低級アルキル基;及びフルオロ原子からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていることが好ましい。)、
(1-1-14) フェノキシ基 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上のフェノキシ基で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は、ハロゲン原子を除く1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-16) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルコキシ基、
(1-1-19) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいN−低級アルキル−N−フェニルアミノ低級アルキル基、
(1-1-20) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいN−ベンジル−N−低級アルキルアミノ基、
(1-1-21) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリジル基、
(1-1-23) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されていてもよいピリジルオキシ低級アルキル基、
(1-1-24) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されていてもよいピリジルビニル基 (好ましくは、1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されたピリジルビニル基)、
(1-1-25) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリミジニル基、
(1-1-26) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリミジン環上が置換されていてもよいピリミジニルビニル基、
(1-1-27) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピペリジル基、
(1-1-31) チエニル基、
(1-1-32) ベンゾチエニル基、
(1-1-33) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリル基、
(1-1-35) ベンゾチエニルビニル基、及び
(1-1-36) 1個以上のハロゲン原子でベンゾ[1,3]ジオキソール環上が置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリルビニル基
からなる群から選ばれる1個以上(好ましくは、1〜3個)のメンバーで置換されたフェニル基;
(1-2)(1-2-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、
(1-2-4) ハロゲン原子、
(1-2-5) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-2-11) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピリジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されたチアゾリル基;
(1-3)(1-3-1) 低級アルキル基、
(1-3-2) シクロアルキル基、及び
(1-3-3) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいオキサゾリル基;
(1-4)(1-4-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されたチエニル基;
(1-5)(1-5-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-5-2) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフリル基;
(1-6)(1-6-1) 低級アルキル基、及び
(1-6-2) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピロリル基;
(1-7)(1-7-3) ベンゾフリル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されたピリジル基;
(1-9)(1-9-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいインドリル基;
(1-10)(1-10-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいベンゾフリル基;
(1-12)(1-12-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルオキシ基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルキル基;及び
(1-13)(1-13-1) フェニル基、
(1-13-2) ピロリジル基、及び
(1-13-3) ピペリジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピリミジニル基
の1つである。
(1-1)(1-1-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上の低級アルキル基で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上の低級アルコキシ基で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は、低級アルコキシ基及びハロゲン原子を除く1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-9) ハロゲン原子 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上のハロゲン原子で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は、フェノキシ基を除く1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-11) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-1-12) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルキル基、
(1-1-13) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;シアノ基;及びハロゲン原子からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基 (ただし、スチリル基が(1-1)のフェニル環上のp位に結合している場合、当該スチリル基は、1個以上のハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基;1個以上のハロゲン原子で置換された低級アルキル基;及びフルオロ原子からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていることが好ましい。)、
(1-1-14) フェノキシ基 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上のフェノキシ基で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は、ハロゲン原子を除く1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-16) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルコキシ基、
(1-1-19) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいN−低級アルキル−N−フェニルアミノ低級アルキル基、
(1-1-20) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいN−ベンジル−N−低級アルキルアミノ基、
(1-1-21) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリジル基、
(1-1-23) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されていてもよいピリジルオキシ低級アルキル基、
(1-1-24) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されていてもよいピリジルビニル基 (好ましくは、1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されたピリジルビニル基)、
(1-1-25) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリミジニル基、
(1-1-26) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリミジン環上が置換されていてもよいピリミジニルビニル基、
(1-1-27) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピペリジル基、
(1-1-31) チエニル基、
(1-1-32) ベンゾチエニル基、
(1-1-33) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリル基、
(1-1-35) ベンゾチエニルビニル基、及び
(1-1-36) 1個以上のハロゲン原子でベンゾ[1,3]ジオキソール環上が置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリルビニル基
からなる群から選ばれる1個以上(好ましくは、1〜3個)のメンバーで置換されたフェニル基である。
(1-2)(1-2-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、
(1-2-4) ハロゲン原子、
(1-2-5) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-2-11) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピリジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されたチアゾリル基;
(1-3)(1-3-1) 低級アルキル基、
(1-3-2) シクロアルキル基、及び
(1-3-3) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいオキサゾリル基;
(1-4)(1-4-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されたチエニル基;
(1-5)(1-5-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-5-2) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフリル基;
(1-6)(1-6-1) 低級アルキル基、及び
(1-6-2) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピロリル基;
(1-7)(1-7-3) ベンゾフリル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されたピリジル基;
(1-9)(1-9-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいインドリル基;
(1-10)(1-10-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいベンゾフリル基;
(1-12)(1-12-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルオキシ基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルキル基;及び
(1-13)(1-13-1) フェニル基、
(1-13-2) ピロリジル基、及び
(1-13-3) ピペリジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピリミジニル基
の1つである。
(1-2)(1-2-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、
(1-2-4) ハロゲン原子、
(1-2-5) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-2-11) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピリジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されたチアゾリル基である。
(1-3)(1-3-1) 低級アルキル基、
(1-3-2) シクロアルキル基、及び
(1-3-3) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいオキサゾリル基である。
(1-5)(1-5-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-5-2) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフリル基である。
(1-13)(1-13-1) フェニル基、
(1-13-2) ピロリジル基、及び
(1-13-3) ピペリジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピリミジニル基である。
R1bは、以下の(1-1)〜(1-13):
(1-1) 以下の(1-1-1)〜(1-1-34):
(1-1-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、
(1-1-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、
(1-1-3) 低級アルコキシ低級アルキル基、
(1-1-4) シクロアルキル基、
(1-1-5) シクロアルコキシ基、
(1-1-6) シクロアルキル低級アルキル基、
(1-1-7) シクロアルキル低級アルコキシ基、
(1-1-8) シクロアルキル低級アルコキシ低級アルキル基、
(1-1-9) ハロゲン原子、
(1-1-10) シアノ基、
(1-1-11) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-1-12) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルキル基、
(1-1-13) 低級アルコキシ基;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;シアノ基;及びハロゲン原子からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基、
(1-1-14) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェノキシ基、
(1-1-15) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェノキシ低級アルキル基、
(1-1-16) ハロゲン原子;低級アルコキシ基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルコキシ基、
(1-1-17) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニルチオ基、
(1-1-18) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルコキシ基でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルチオ低級アルキル基、
(1-1-19) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいN−低級アルキル−N−フェニルアミノ低級アルキル基、
(1-1-20) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいN−ベンジル−N−低級アルキルアミノ基、
(1-1-21) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリジル基、
(1-1-22) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されていてもよいピリジル低級アルキル基、
(1-1-23) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されていてもよいピリジルオキシ低級アルキル基、
(1-1-24) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されていてもよいピリジルビニル基、
(1-1-25) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリミジニル基、
(1-1-26) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリミジン環上が置換されていてもよいピリミジニルビニル基、
(1-1-27) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピペリジル基、
(1-1-28) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいベンゾオキサゾリル基、
(1-1-29) ベンゾフリル基、
(1-1-30) ベンゾフリル低級アルコキシ基、
(1-1-31) チエニル基、
(1-1-32) ベンゾチエニル基、
(1-1-33) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリル基、及び
(1-1-34) インドリニル低級アルキル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基;
(1-2) 以下の(1-2-1)〜(1-2-11):
(1-2-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、
(1-2-2) 低級アルコキシ基、
(1-2-3) シクロアルキル基、
(1-2-4) ハロゲン原子、
(1-2-5) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-2-6) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基、
(1-2-7) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェノキシ基、
(1-2-8) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルオキシ基、
(1-2-9) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニルチオ基、
(1-2-10) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいN−低級アルキル−N−フェニルアミノ基、及び
(1-2-11) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピリジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいチアゾリル基;
(1-3) 以下の(1-3-1)〜(1-3-3):
(1-3-1) 低級アルキル基、
(1-3-2) シクロアルキル基、及び
(1-3-3) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいオキサゾリル基;
(1-4) 以下の(1-4-1)〜(1-4-5):
(1-4-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、
(1-4-2) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルオキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-4-3) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいベンジル基、
(1-4-4) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェノキシ基、及び
(1-4-5) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいチエニル基;
(1-5) 以下の(1-5-1)〜(1-5-2):
(1-5-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-5-2) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフリル基;
(1-6) 以下の(1-6-1)〜(1-6-3):
(1-6-1) 低級アルキル基、
(1-6-2) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-6-3) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルキル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピロリル基;
(1-7) 以下の(1-7-1)〜(1-7-2):
(1-7-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルオキシ低級アルキル基、及び
(1-7-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピリジル基;
(1-8) 以下の(1-8-1)〜(1-8-2):
(1-8-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-8-2) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいベンジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピペリジル基;
(1-9) 以下の(1-9-1)〜(1-9-2):
(1-9-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、及び
(1-9-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいインドリル基;
(1-10) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上のフェニル基で置換されていてもよいベンゾフリル基;
(1-11) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上のフェニル基で置換されていてもよいベンゾチエニル基;
(1-12) 以下の(1-12-1)〜(1-12-2):
(1-12-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-12-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルオキシ基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルキル基;及び
(1-13) 以下の(1-13-1)〜(1-13-3):
(1-13-1) フェニル基、
(1-13-2) ピロリジル基、及び
(1-13-3) ピペリジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピリミジニル基
の1つを示し;且つ
R2aは、以下の(2-1)〜(2-3):
(2-1) ヒドロキシ基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェニル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよい低級アルキル基、
(2-2) 2-オキソ-1,3-ジオキソラニル基、及び
(2-3) 式:
*は、結合部位を示し;
R2Aは、以下の(2A-1)〜(2A-2):
(2A-1) 水素原子;及び
(2A-2) 低級アルキル基
の1つを示し;且つ
R2Bは、以下の(2B-1)〜(2B-6):
(2B-1) 低級アルコキシ基;カルボキシ基;低級アルコキシ-カルボニル基;ヒドロキシ基;フェニル低級アルコキシ-カルボニル基;低級アルケニルオキシ-カルボニル基;モルホリニル基;ベンジルオキシカルボニル基;及びテトラヒドロピラン-2-イルオキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよい低級アルコキシ基;
(2B-2) 低級アルキル基;
(2B-3) 1個以上の低級アルコキシ-カルボニル基で置換されていてもよい低級アルキルアミノ基;
(2B-4) シクロアルキル基;
(2B-5) シクロアルコキシ基;及び
(2B-6) フェニル基
の1つを示す。]で表される基
の1つを示す。]
で表されるシアノトリアゾール化合物又はその塩(以下、化合物(1bb)と称する)を含む医薬を提供する。
で表される化合物又はその塩(以下、化合物(1bbA)と称する)である。
R1bが、以下の(1-1)〜(1-5):
(1-1)(1-1-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、
(1-1-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、
(1-1-9) ハロゲン原子、
(1-1-11) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルコキシ基で置換されていてもよいフェニル基、
(1-1-12) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルキル基、
(1-1-13) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基、
(1-1-16) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルコキシ基、
(1-1-21) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリジル基、
(1-1-23) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されていてもよいピリジルオキシ低級アルキル基、
(1-1-24) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されていてもよいピリジルビニル基、
(1-1-25) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリミジニル基、
(1-1-26) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリミジン環上が置換されていてもよいピリミジニルビニル基、
(1-1-31) チエニル基、及び
(1-1-33) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリル基
から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基;
(1-2)(1-2-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、
(1-2-4) ハロゲン原子、
(1-2-5) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-2-11) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリジル基
から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいチアゾリル基;
(1-3)(1-3-1) 低級アルキル基、
(1-3-2) シクロアルキル基、及び
(1-3-3) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基
から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいオキサゾリル基;
(1-4)(1-4-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェニル基
から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいチエニル基;及び
(1-5)(1-5-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基
から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフリル基
の1つであり;且つ
R2aが、以下の基:
1-(((2-カルボキシ-2,2-ジメチルエトキシ)カルボニル)オキシ)エチル基;
1-(((2-カルボキシ-1,1-ジメチルエトキシ)カルボニル)オキシ)エチル基;
1-(((2-ヒドロキシエトキシ)カルボニル)オキシ)エチル基;
1-(ブチリルオキシ)エチル基;
1-(イソブチリルオキシ)エチル基;
アセトキシメチル基;及び
ブチリルオキシメチル基
の1つである。
5-[3-メチル-5-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル)-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例11)、
5-[3-メチル-5-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル)-フェニル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[3-メチル-5-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル)-フェニル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[3-トリフルオロメチル-5-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例14)、
5-[3-トリフルオロメチル-5-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-フェニル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[3-トリフルオロメチル-5-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-フェニル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[3-メトキシ-5-(4-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例15)、
5-[3-メトキシ-5-(4-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-フェニル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[3-メトキシ-5-(4-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-フェニル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[3-(4-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル)-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例21)、
5-[3-(4-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル)-フェニル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[3-(4-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル)-フェニル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[3-メチル-5-(4-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル)-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例22)、
5-[3-メチル-5-(4-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル)-フェニル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[3-メチル-5-(4-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル)-フェニル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[3-クロロ-5-(4-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル)-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例23)、
5-[3-クロロ-5-(4-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル)-フェニル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[3-クロロ-5-(4-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル)-フェニル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-(5-クロロ-4'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-3-イル)-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例29)、
5-(5-クロロ-4'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-3-イル)-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-(5-クロロ-4'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-3-イル)-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{3-[(E)-2-(4-シアノ-フェニル)-ビニル]-フェニル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例41)、
5-{3-[(E)-2-(4-シアノ-フェニル)-ビニル]-フェニル}-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{3-[(E)-2-(4-シアノ-フェニル)-ビニル]-フェニル}-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{3-クロロ-5-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フェニル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例47)、
5-{3-クロロ-5-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フェニル}-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{3-クロロ-5-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フェニル}-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{3-[(E)-2-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル)-ビニル]-フェニル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例49)、
5-{3-[(E)-2-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル)-ビニル]-フェニル}-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{3-[(E)-2-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル)-ビニル]-フェニル}-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{3-[(E)-2-(4-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ビニル]-フェニル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例50)、
5-{3-[(E)-2-(4-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ビニル]-フェニル}-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{3-[(E)-2-(4-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ビニル]-フェニル}-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{3-トリフルオロメチル-5-[(E)-2-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ビニル]-フェニル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例51)、
5-{3-トリフルオロメチル-5-[(E)-2-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ビニル]-フェニル}-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{3-トリフルオロメチル-5-[(E)-2-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ビニル]-フェニル}-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{3-[(E)-2-(4-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル)-ビニル]-フェニル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例52)、
5-{3-[(E)-2-(4-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル)-ビニル]-フェニル}-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{3-[(E)-2-(4-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル)-ビニル]-フェニル}-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[3-(4-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イルオキシメチル)-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例55)、
5-[3-(4-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イルオキシメチル)-フェニル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[3-(4-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イルオキシメチル)-フェニル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[3-(2,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例60)、
5-[3-(2,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-フェニル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[3-(2,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-フェニル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[4-(4-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル)-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例70)、
5-[4-(4-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル)-フェニル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[4-(4-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル)-フェニル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[2-(4-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例75)、
5-[2-(4-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-イル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[2-(4-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-イル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[2-(3,4-ジクロロ-フェニル)-チアゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例77)、
5-[2-(3,4-ジクロロ-フェニル)-チアゾール-4-イル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[2-(3,4-ジクロロ-フェニル)-チアゾール-4-イル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例78)、
5-[2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[2-(3-トリフルオロメトキシ-フェニル)-チアゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例79)、
5-[2-(3-トリフルオロメトキシ-フェニル)-チアゾール-4-イル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[2-(3-トリフルオロメトキシ-フェニル)-チアゾール-4-イル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[2-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-5-メチル-チアゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例90)、
5-[2-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-5-メチル-チアゾール-4-イル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[2-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-5-メチル-チアゾール-4-イル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[5-メチル-2-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例92)、
5-[5-メチル-2-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[5-メチル-2-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[2-(4-クロロ-フェニル)-5-エチル-チアゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例98)、
5-[2-(4-クロロ-フェニル)-5-エチル-チアゾール-4-イル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[2-(4-クロロ-フェニル)-5-エチル-チアゾール-4-イル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[5-エチル-2-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-チアゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例100)、
5-[5-エチル-2-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-チアゾール-4-イル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[5-エチル-2-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-チアゾール-4-イル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[5-クロロ-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例108)、
5-[5-クロロ-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[5-クロロ-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[5-シクロプロピル-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-オキサゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例120)、
5-[5-シクロプロピル-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-オキサゾール-4-イル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[5-シクロプロピル-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-オキサゾール-4-イル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[2-(4-クロロ-フェニル)-5-イソプロピル-オキサゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例122)、
5-[2-(4-クロロ-フェニル)-5-イソプロピル-オキサゾール-4-イル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[2-(4-クロロ-フェニル)-5-イソプロピル-オキサゾール-4-イル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{5-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フラン-2-イル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例137)、
5-{5-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フラン-2-イル}-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{5-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フラン-2-イル}-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[1-(4,4,4-トリフルオロ-ブチル)-1H-インドール-6-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例146)、
5-[1-(4,4,4-トリフルオロ-ブチル)-1H-インドール-6-イル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[1-(4,4,4-トリフルオロ-ブチル)-1H-インドール-6-イル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[6-(4-フルオロ-フェニル)-ベンゾフラン-2-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例147)、
5-[6-(4-フルオロ-フェニル)-ベンゾフラン-2-イル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[6-(4-フルオロ-フェニル)-ベンゾフラン-2-イル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-(5'-フルオロ-3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-3-イル)-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例220)、
5-(5'-フルオロ-3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-3-イル)-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-(5'-フルオロ-3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-3-イル)-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-(5-クロロ-3',5'-ビス-トリフルオロメチル-ビフェニル-3-イル)-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例275)、
5-(5-クロロ-3',5'-ビス-トリフルオロメチル-ビフェニル-3-イル)-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-(5-クロロ-3',5'-ビス-トリフルオロメチル-ビフェニル-3-イル)-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-(5-クロロ-3'-フルオロ-4'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-3-イル)-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例276)、
5-(5-クロロ-3'-フルオロ-4'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-3-イル)-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-(5-クロロ-3'-フルオロ-4'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-3-イル)-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-(3'-フルオロ-5,4'-ビス-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-3-イル)-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例298)、
5-(3'-フルオロ-5,4'-ビス-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-3-イル)-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-(3'-フルオロ-5,4'-ビス-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-3-イル)-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[3-(3,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例423)、
5-[3-(3,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-フェニル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[3-(3,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-フェニル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[3-(2,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-5-トリフルオロメトキシ-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例504)、
5-[3-(2,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-5-トリフルオロメトキシ-フェニル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[3-(2,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-5-トリフルオロメトキシ-フェニル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{3-[(E)-2-(4-フルオロ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フェニル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例600)、
5-{3-[(E)-2-(4-フルオロ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フェニル}-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{3-[(E)-2-(4-フルオロ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フェニル}-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{3-[(E)-2-(4-フルオロ-3-メチル-フェニル)-ビニル]-フェニル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例607)、
5-{3-[(E)-2-(4-フルオロ-3-メチル-フェニル)-ビニル]-フェニル}-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{3-[(E)-2-(4-フルオロ-3-メチル-フェニル)-ビニル]-フェニル}-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{3-[(E)-2-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-5-クロロ-フェニル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例610)、
5-{3-[(E)-2-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-5-クロロ-フェニル}-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{3-[(E)-2-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-5-クロロ-フェニル}-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{3-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フェニル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例613)、
5-{3-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フェニル}-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{3-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フェニル}-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{3-[(E)-2-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フェニル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例617)、
5-{3-[(E)-2-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フェニル}-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{3-[(E)-2-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フェニル}-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{3-トリフルオロメチル-5-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フェニル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例620)、
5-{3-トリフルオロメチル-5-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フェニル}-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{3-トリフルオロメチル-5-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フェニル}-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{3-クロロ-5-[(E)-2-(4-フルオロ-フェニル)-ビニル]-フェニル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例623)、
5-{3-クロロ-5-[(E)-2-(4-フルオロ-フェニル)-ビニル]-フェニル}-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{3-クロロ-5-[(E)-2-(4-フルオロ-フェニル)-ビニル]-フェニル}-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{3-[(E)-2-(4-フルオロ-フェニル)-ビニル]-5-メチル-フェニル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例627)、
5-{3-[(E)-2-(4-フルオロ-フェニル)-ビニル]-5-メチル-フェニル}-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{3-[(E)-2-(4-フルオロ-フェニル)-ビニル]-5-メチル-フェニル}-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{3-[(E)-2-(4-フルオロ-フェニル)-ビニル]-5-トリフルオロメトキシ-フェニル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例639)、
5-{3-[(E)-2-(4-フルオロ-フェニル)-ビニル]-5-トリフルオロメトキシ-フェニル}-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{3-[(E)-2-(4-フルオロ-フェニル)-ビニル]-5-トリフルオロメトキシ-フェニル}-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{3-[(E)-2-(4-フルオロ-フェニル)-ビニル]-フェニル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例640)、
5-{3-[(E)-2-(4-フルオロ-フェニル)-ビニル]-フェニル}-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{3-[(E)-2-(4-フルオロ-フェニル)-ビニル]-フェニル}-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{3-エトキシ-5-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フェニル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例644)、
5-{3-エトキシ-5-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フェニル}-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{3-エトキシ-5-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フェニル}-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{3-[(E)-2-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-ビニル]-5-トリフルオロメチル-フェニル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例645)、
5-{3-[(E)-2-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-ビニル]-5-トリフルオロメチル-フェニル}-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{3-[(E)-2-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-ビニル]-5-トリフルオロメチル-フェニル}-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{3-[(E)-2-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-ビニル]-フェニル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例646)、
5-{3-[(E)-2-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-ビニル]-フェニル}-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{3-[(E)-2-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-ビニル]-フェニル}-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{3-クロロ-5-[(E)-2-(3-トリフルオロメトキシ-フェニル)-ビニル]-フェニル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例649)、
5-{3-クロロ-5-[(E)-2-(3-トリフルオロメトキシ-フェニル)-ビニル]-フェニル}-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{3-クロロ-5-[(E)-2-(3-トリフルオロメトキシ-フェニル)-ビニル]-フェニル}-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{3-メトキシ-5-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フェニル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例657)、
5-{3-メトキシ-5-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フェニル}-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{3-メトキシ-5-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フェニル}-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{3-[(E)-2-(3-フルオロ-5-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フェニル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例659)、
5-{3-[(E)-2-(3-フルオロ-5-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フェニル}-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{3-[(E)-2-(3-フルオロ-5-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フェニル}-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{3-[(E)-2-(4-フルオロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フェニル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例663)、
5-{3-[(E)-2-(4-フルオロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フェニル}-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{3-[(E)-2-(4-フルオロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フェニル}-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-(3-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル-5-クロロ-フェニル)-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例718)、
5-(3-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル-5-クロロ-フェニル)-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-(3-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル-5-クロロ-フェニル)-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[3-(4-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例790)、
5-[3-(4-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-フェニル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[3-(4-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-フェニル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[3-メチル-5-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例807)、
5-[3-メチル-5-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-フェニル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[3-メチル-5-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-フェニル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[3-(2,2-ジフルオロ-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル)-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例931)、
5-[3-(2,2-ジフルオロ-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル)-フェニル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[3-(2,2-ジフルオロ-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル)-フェニル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[3-(2,2-ジフルオロ-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル)-5-トリフルオロメトキシ-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例934)、
5-[3-(2,2-ジフルオロ-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル)-5-トリフルオロメトキシ-フェニル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[3-(2,2-ジフルオロ-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル)-5-トリフルオロメトキシ-フェニル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[3-エトキシ-5-(4-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル)-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例944)、
5-[3-エトキシ-5-(4-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル)-フェニル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[3-エトキシ-5-(4-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル)-フェニル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[3-メチル-4-(4-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル)-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例989)、
5-[3-メチル-4-(4-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル)-フェニル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[3-メチル-4-(4-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル)-フェニル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[3-((E)-2-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル-ビニル)-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例1004)、
5-[3-((E)-2-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル-ビニル)-フェニル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[3-((E)-2-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル-ビニル)-フェニル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{3-[(E)-2-(2,2-ジフルオロ-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル)-ビニル]-フェニル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例1017)、
5-{3-[(E)-2-(2,2-ジフルオロ-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル)-ビニル]-フェニル}-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{3-[(E)-2-(2,2-ジフルオロ-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル)-ビニル]-フェニル}-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{3-[(E)-2-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ビニル]-フェニル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例1018)、
5-{3-[(E)-2-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ビニル]-フェニル}-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{3-[(E)-2-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ビニル]-フェニル}-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[2-(4-クロロ-2-フルオロ-フェニル)-5-エチル-チアゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例1248)、
5-[2-(4-クロロ-2-フルオロ-フェニル)-5-エチル-チアゾール-4-イル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[2-(4-クロロ-2-フルオロ-フェニル)-5-エチル-チアゾール-4-イル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{5-[(E)-2-(4-フルオロ-フェニル)-ビニル]-フラン-2-イル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例1505)、
5-{5-[(E)-2-(4-フルオロ-フェニル)-ビニル]-フラン-2-イル}-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-{5-[(E)-2-(4-フルオロ-フェニル)-ビニル]-フラン-2-イル}-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-(6-(ベンゾフラン-2-イル)-ピリジン-2-イル)-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例1573)、
5-(6-(ベンゾフラン-2-イル)-ピリジン-2-イル)-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-(6-(ベンゾフラン-2-イル)-ピリジン-2-イル)-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-(2-フェニル-6-(ピペリジン-1-イル)-ピリミジン-4-イル)-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例1672)、
5-(2-フェニル-6-(ピペリジン-1-イル)-ピリミジン-4-イル)-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-(2-フェニル-6-(ピペリジン-1-イル)-ピリミジン-4-イル)-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-(2-フェニル-6-(ピロリジン-1-イル)-ピリミジン-4-イル)-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル (実施例1676)、
5-(2-フェニル-6-(ピロリジン-1-イル)-ピリミジン-4-イル)-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-(2-フェニル-6-(ピロリジン-1-イル)-ピリミジン-4-イル)-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
3-(1-{4-[3-(2,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-フェニル]-5-シアノ-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-2,2-ジメチル-プロピオン酸 (実施例1806)、
3-(1-{4-[3-クロロ-5-(2,2-ジフルオロ-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル)-フェニル]-5-シアノ-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-2,2-ジメチル-プロピオン酸 (実施例1808)、
3-(1-{4-[3-クロロ-5-(4-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル)-フェニル]-5-シアノ-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-2,2-ジメチル-プロピオン酸 (実施例1810)、
3-[1-(4-{3-クロロ-5-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フェニル}-5-シアノ-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル)-エトキシカルボニルオキシ]-2,2-ジメチル-プロピオン酸 (実施例1811)、
3-(1-{4-シアノ-5-[3-メトキシ-5-(4-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-フェニル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-2,2-ジメチル-プロピオン酸 (実施例1812)、
3-[1-(4-シアノ-5-{3-トリフルオロメチル-5-[(E)-2-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ビニル]-フェニル}-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル)-エトキシカルボニルオキシ]-2,2-ジメチル-プロピオン酸 (実施例1813)、
3-(1-{4-[2-(4-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-イル]-5-シアノ-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-2,2-ジメチル-プロピオン酸 (実施例1814)、
3-[1-(4-シアノ-5-{3-[(E)-2-(4-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ビニル]-フェニル}-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル)-エトキシカルボニルオキシ]-2,2-ジメチル-プロピオン酸 (実施例1815)、
3-[1-(4-シアノ-5-{3-[(E)-2-(4-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル)-ビニル]-フェニル}-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル)-エトキシカルボニルオキシ]-2,2-ジメチル-プロピオン酸 (実施例1816)、
3-(1-{4-[5-クロロ-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イル]-5-シアノ-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-2,2-ジメチル-プロピオン酸 (実施例1817)、
3-(1-{4-シアノ-5-[2-(3-トリフルオロメトキシ-フェニル)-チアゾール-4-イル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-2,2-ジメチル-プロピオン酸 (実施例1818)、
3-(1-{4-シアノ-5-[2-(3,4-ジクロロ-フェニル)-チアゾール-4-イル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-2,2-ジメチル-プロピオン酸 (実施例1819)、
3-(1-{4-シアノ-5-[5-メチル-2-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-2,2-ジメチル-プロピオン酸 (実施例1820)、
3-(1-{4-[2-(4-クロロ-フェニル)-5-イソプロピル-オキサゾール-4-イル]-5-シアノ-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-2,2-ジメチル-プロピオン酸 (実施例1822)、
3-(1-{4-[2-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-5-メチル-チアゾール-4-イル]-5-シアノ-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-2,2-ジメチル-プロピオン酸 (実施例1823)、
3-(1-{4-シアノ-5-[5-シクロプロピル-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-オキサゾール-4-イル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-2,2-ジメチル-プロピオン酸 (実施例1824)、
3-(1-{4-シアノ-5-[3-メチル-5-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル)-フェニル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-2,2-ジメチル-プロピオン酸(実施例1825)、
3-(1-{4-シアノ-5-[5-エチル-2-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-チアゾール-4-イル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-2,2-ジメチル-プロピオン酸 (実施例1826)、
3-(1-{4-[3-(2,5-ビス-トリフルオロメチルベンジルオキシ)フェニル]-5-シアノ-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}エトキシカルボニルオキシ)-3-メチル酪酸 (実施例1827)、
炭酸 1-{4-[3-(2,5-ビス-トリフルオロメチルベンジルオキシ) フェニル]-5-シアノ-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}エチルエステル -2-ヒドロキシエチルエステル (実施例1828)、
酢酸 4-シアノ-5-[3-メチル-5- (4-トリフルオロメチルピリミジン-2-イル)フェニル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イルメチルエステル (実施例1829)、
酢酸 4-{3-クロロ-5-[(E)-2-(3-トリフルオロメチルフェニル) ビニル]フェニル}-5-シアノ-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イルメチルエステル (実施例1830)、及び
酪酸 4-{3-クロロ-5-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フェニル}-5-シアノ-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イルメチルエステル (実施例1831)
からなる群から選ばれるシアノトリアゾール化合物又はその塩を含む医薬を提供する。
R1’は、以下の(1-1)〜(1-12):
(1-1) 以下の(1-1-1)〜(1-1-34):
(1-1-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上の低級アルキル基で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上の低級アルコキシ基で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は、低級アルコキシ基及びハロゲン原子を除く1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-3) 低級アルコキシ低級アルキル基、
(1-1-4) シクロアルキル基、
(1-1-5) シクロアルコキシ基、
(1-1-6) シクロアルキル低級アルキル基、
(1-1-7) シクロアルキル低級アルコキシ基、
(1-1-8) シクロアルキル低級アルコキシ低級アルキル基、
(1-1-9) ハロゲン原子 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上のハロゲン原子で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は、フェノキシ基を除く1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-10) シアノ基、
(1-1-11) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-1-12) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルキル基、
(1-1-13) 低級アルコキシ基;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;シアノ基;及びハロゲン原子からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基 (ただし、スチリル基が(1-1)のフェニル環上のp位に結合している場合、当該スチリル基は、1個以上のハロゲン原子で置換された低級アルキル基;及びフルオロ原子からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていることが好ましい。)、
(1-1-14) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェノキシ基 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上のフェノキシ基で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は、ハロゲン原子を除く1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-15) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェノキシ低級アルキル基、
(1-1-16) ハロゲン原子;低級アルコキシ基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルコキシ基、
(1-1-17) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニルチオ基、
(1-1-18) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルコキシ基でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルチオ低級アルキル基、
(1-1-19) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいN−低級アルキル−N−フェニルアミノ低級アルキル基、
(1-1-20) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいN−ベンジル−N−低級アルキルアミノ基、
(1-1-21) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリジル基、
(1-1-22) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されていてもよいピリジル低級アルキル基、
(1-1-23) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されていてもよいピリジルオキシ低級アルキル基、
(1-1-24) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されていてもよいピリジルビニル基 (好ましくは、1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されたピリジルビニル基)、
(1-1-25) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリミジニル基、
(1-1-26) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリミジン環上が置換されていてもよいピリミジニルビニル基、
(1-1-27) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピペリジル基、
(1-1-28) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいベンゾオキサゾリル基、
(1-1-29) ベンゾフリル基、
(1-1-30) ベンゾフリル低級アルコキシ基、
(1-1-31) チエニル基、
(1-1-32) ベンゾチエニル基、
(1-1-33) 2,2-ジフルオロベンゾ[1,3]ジオキソリル基、及び
(1-1-34) インドリニル低級アルキル基
からなる群から選ばれる1個以上(好ましくは、1〜3個)のメンバーで置換されていてもよいフェニル基;
(1-2) 以下の(1-2-1)〜(1-2-11):
(1-2-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、
(1-2-2) 低級アルコキシ基、
(1-2-3) シクロアルキル基、
(1-2-4) ハロゲン原子、
(1-2-5) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-2-6) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基、
(1-2-7) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェノキシ基、
(1-2-8) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルオキシ基、
(1-2-9) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニルチオ基、
(1-2-10) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいN−低級アルキル−N−フェニルアミノ基、及び
(1-2-11) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピリジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいチアゾリル基;
(1-3) 以下の(1-3-1)〜(1-3-3):
(1-3-1) 低級アルキル基、
(1-3-2) シクロアルキル基、及び
(1-3-3) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいオキサゾリル基;
(1-4) 以下の(1-4-1)〜(1-4-5):
(1-4-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、
(1-4-2) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルオキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-4-3) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいベンジル基、
(1-4-4) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェノキシ基、及び
(1-4-5) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいチエニル基;
(1-5) 以下の(1-5-1)〜(1-5-2):
(1-5-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-5-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフリル基;
(1-6) 以下の(1-6-1)〜(1-6-3):
(1-6-1) 低級アルキル基、
(1-6-2) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-6-3) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいベンジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピロリル基;
(1-7) 以下の(1-7-1)〜(1-7-2):
(1-7-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルオキシ低級アルキル基、及び
(1-7-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピリジル基;
(1-8) 以下の(1-8-1)〜(1-8-2):
(1-8-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-8-2) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいベンジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピペリジル基;
(1-9) 以下の(1-9-1)〜(1-9-2):
(1-9-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、及び
(1-9-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいインドリル基;
(1-10) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上のフェニル基で置換されていてもよいベンゾフリル基;
(1-11) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上のフェニル基で置換されていてもよいベンゾチエニル基;及び
(1-12) 以下の(1-12-1)〜(1-12-2):
(1-12-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-12-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルオキシ基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルキル基
の1つを示す。]
で表されるシアノトリアゾール化合物(但し、
5-(4-スチリルフェニル)-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-[4-(4-メチルスチリル)フェニル]-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-[4-(4-メトキシスチリル)フェニル]-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-[4-(3,4,5-トリメトキシスチリル)フェニル]-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-[4-(4-クロロスチリル)フェニル]-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-[4-(3-クロロスチリル)フェニル]-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-[4-(4-シアノスチリル)フェニル]-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-{4-[2-(ピリジン-4-イル)ビニル]フェニル}-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
4-フェニル-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール;
4-(4-メチルフェニル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール;
4-(4-イソプロピルフェニル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール;
4-(4-メトキシフェニル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール;
4-(2,3-ジメトキシフェニル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール;
4-(3,4-ジメトキシフェニル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール;
4-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール;
4-(4-フルオロフェニル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール;
4-(4-クロロフェニル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール;
4-(4-ブロモフェニル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール;
4-(4-フェノキシフェニル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール;
4-(3-フルオロ-4-フェノキシフェニル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール;
4-(3-フェノキシフェニル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール;
4-(4-フルオロ-3-フェノキシフェニル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール;
4-(2-フルオロフェニル)-1,2,3-トリアゾール-5-カルボニトリル;及び
4-(4-フルオロ-3-メトキシフェニル)-1,2,3-トリアゾール-5-カルボニトリルを除く。)
又はその塩(以下、化合物(1’a)と称する)を含む医薬を提供する。
R1’は、化合物(1’a)で定義された通りであり;且つ
R2’は、式:
*は、結合部位を示し;
R2A’は、
(2A-1) 水素原子;又は
(2A-2) 低級アルキル基
を示し;且つ
R2B’は、
(2B-1) カルボキシ基;低級アルコキシ-カルボニル基;ヒドロキシ基;フェニル低級アルコキシ-カルボニル基;低級アルケニルオキシ-カルボニル基;及びテトラヒドロピラン-2-イルオキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよい低級アルコキシ基;又は
(2B-2) 低級アルキル基
を示す。]
で表される基を示す。]
で表されるシアノトリアゾール化合物又はその塩(以下、化合物(1’b)と称する)を含む医薬を提供する。
R1’は、化合物(1’a)で定義された通りであり;且つ
R2’は、化合物(1’b)で定義された通りである。]
で表されるシアノトリアゾール化合物又はその塩(以下、化合物(1’bA)と称する)を含む医薬を提供する。
用語「高級」は、特に記載がない限り、7〜20個の炭素原子を意味する。
「低級アルキル」としては、例えば、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、sec−ブチル、n−ペンチル、ネオペンチル、n−ヘキシル、イソヘキシル、3−メチルペンチル等のような直鎖又は分枝鎖のものが挙げられる。
「高級アルキル」としては、例えば、n−ヘプチル、n−オクチル、n−ノニル、n−デシル等のような直鎖又は分枝鎖のものが挙げられる。
「1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基」としては、例えば、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、3,3,3−トリフルオロプロピル、2,2−ジフルオロプロピル、2,2−ジクロロプロピル、4,4,4−トリフルオロブチル、2,3−ジフルオロブチル、2−クロロ−3−フルオロブチル等が挙げられ、中でも好ましくは、トリフルオロメチル又は4,4,4−トリフルオロブチルである。
「1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基」としては、例えば、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、2,2,2−トリフルオロエトキシ、1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ、3,3,3−トリフルオロプロポキシ、2,2−ジフルオロプロポキシ、2,2−ジクロロプロポキシ、4,4,4−トリフルオロブトキシ、2,3−ジフルオロブトキシ、2−クロロ−3−フルオロブトキシ等のような直鎖又は分枝鎖のものが挙げられ、中でも好ましくは、トリフルオロメトキシ又は4,4,4−トリフルオロブトキシである。
「低級アルコキシ低級アルコキシ」としては、例えば、メトキシメトキシ、エトキシメトキシ、プロポキシメトキシ、メトキシエトキシ、エトキシエトキシ、メトキシプロポキシ等が挙げられ、中でも好ましくは、メトキシメトキシ又はエトキシメトキシである。
「低級アルケニルオキシ」としては、例えば、ビニルオキシ(エテニルオキシ)、1−プロぺニルオキシ、2−プロぺニルオキシ、2−メチル−1−プロぺニルオキシ、1−ブテニルオキシ、2−ブテニルオキシ、3−ブテニルオキシ、3−メチル−2−ブテニルオキシ、1−ペンテニルオキシ、2−ペンテニルオキシ、3−ペンテニルオキシ、4−ペンテニルオキシ、4−メチル−3−ペンテニルオキシ、1−ヘキセニルオキシ、3−ヘキセニルオキシ、5−ヘキセニルオキシ等のような1〜3個の二重結合を有する直鎖又は分枝鎖のものが挙げられ、中でも好ましくは、ビニルオキシ、3−ブテニルオキシ又は3−メチル−2−ブテニルオキシである。
「低級アルキルチオ」としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、n−プロピルチオ、イソプロピルチオ、n−ブチルチオ、イソブチルチオ、tert−ブチルチオ、sec−ブチルチオ、n−ペンチルチオ、ネオペンチルチオ、n−ヘキシルチオ、イソヘキシルチオ、3−メチルペンチルチオ等のような直鎖又は分枝鎖のものが挙げられ、中でも好ましくは、メチルチオ又はエチルチオである。
「低級アルコキシ−カルボニル」としては、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル等のような直鎖又は分枝鎖のものが挙げられ、中でも好ましくは、メトキシカルボニル又はエトキシカルボニルである。
「低級アルキルスルホニル」としては、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、tert−ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニル等のような直鎖又は分枝鎖のものが挙げられ、中でも好ましくは、メチルスルホニルである。
「シクロアルコキシ」としては、例えば、シクロプロポキシ、シクロブトキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、アダマンチルオキシ、ビシクロ[2.2.1]ヘプタニルオキシ等が挙げられ、中でも好ましくは、シクロブトキシである。
「シクロアルキル低級アルコキシ」としては、例えば、シクロプロピルメトキシ、1−シクロプロピルエトキシ、2−シクロプロピルエトキシ、シクロペンチルメトキシ、シクロヘキシルメトキシ、シクロヘプチルメトキシ、シクロオクチルメトキシ、2−シクロヘキシルエトキシ、アダマンチルメトキシ、ビシクロ[2.2.1]ヘプタニルメトキシ等が挙げられ、中でも好ましくは、シクロプロピルメトキシである。
「シクロアルキル低級アルコキシ低級アルキル」としては、例えば、シクロプロピルメトキシメチル、シクロプロピルメトキシエチル、シクロペンチルメトキシメチル、シクロヘキシルメトキシメチル、シクロヘプチルメトキシメチル、シクロオクチルメトキシメチル、シクロヘキシルメトキシエチル、シクロヘキシルエトキシメチル、アダマンチルメトキシメチル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタニルメトキシメチル等が挙げられ、中でも好ましくは、シクロヘキシルメトキシメチルである。
「シクロアルコキシ低級アルコキシ」としては、例えば、シクロプロポキシメトキシ、シクロプロポキシエトキシ、シクロペントキシメトキシ、シクロヘキシルオキシメトキシ、アダマンチルオキシメトキシ、ビシクロ[2.2.1]ヘプタニルオキシメトキシ等が挙げられ、中でも好ましくは、シクロプロポキシメトキシである。
「シクロアルキルビニル」としては、例えば、2−シクロプロピルビニル、2−シクロブチルビニル、2−シクロペンチルビニル、2−シクロヘキシルビニル等が挙げられ、中でも好ましくは、2−シクロプロピルビニルである。
「シクロアルケニルオキシ」としては、例えば、1−シクロプロぺニルオキシ、1−シクロブテニルオキシ、1−シクロペンテニルオキシ、1−シクロヘキセニルオキシ、ビシクロ[2,2,1]ヘプタ−2−エニルオキシ等が挙げられ、中でも好ましくは、1−シクロプロぺニルオキシ又は1−シクロヘキセニルオキシである。
「フェニル低級アルキル」としては、例えば、ベンジル、1−フェニルエチル、フェネチル(2−フェニルエチル)、3−フェニルプロピル、4−フェニルブチル、5−フェニルペンチル、6−フェニルヘキシル等が挙げられ、中でも好ましくは、ベンジル又はフェネチルである。
「フェノキシ低級アルキル」としては、例えば、フェノキシメチル、1−フェノキシエチル、2−フェノキシエチル、3−フェノキシプロピル、4−フェノキシブチル、5−フェノキシペンチル、6−フェノキシヘキシル等が挙げられ、中でも好ましくは、フェノキシメチルである。
「フェノキシ低級アルコキシ」としては、例えば、フェノキシメトキシ、1−フェノキシエトキシ、2−フェノキシエトキシ、3−フェノキシプロポキシ、4−フェノキシブトキシ、5−フェノキシペントキシ、6−フェノキシヘキソキシ等が挙げられ、中でも好ましくは、フェノキシメトキシ又は2−フェノキシエトキシである。
「フェニル低級アルケニル」としては、例えば、スチリル、3−フェニル−1−プロペン−1−イル、3−フェニル−2−プロペン−1−イル、3−フェニル−2−メチル−1−プロペン−1−イル、3−フェニル−2−メチル−2−プロペン−1−イル、4−フェニル−1−ブテン−1−イル、4−フェニル−2−ブテン−1−イル、4−フェニル−3−ブテン−1−イル等が挙げられ、中でも好ましくは、スチリルである。
「フェニルチオ低級アルキル」としては、例えば、フェニルチオメチル、1−フェニルチオエチル、2−フェニルチオエチル、3−フェニルチオプロピル、4−フェニルチオブチル、5−フェニルチオペンチル、6−フェニルチオヘキシル等が挙げられ、中でも好ましくは、フェニルチオメチル又は2−フェニルチオエチルである。
「フェニル低級アルキルスルホニル低級アルキル」としては、例えば、ベンジルスルホニルメチル、(1−フェニルエチルスルホニル)メチル、(2−フェニルエチルスルホニル)メチル、(3−フェニルプロピルスルホニル)メチル等が挙げられ、中でも好ましくは、ベンジルスルホニルメチルである。
「フェニル低級アルコキシ−カルボニル」としては、例えば、ベンジルオキシカルボニル、1−フェニルエトキシカルボニル、2−フェニルエトキシカルボニル、1−メチル−2−フェニルエトキシカルボニル、3−フェニルプロピルオキシカルボニル、4−フェニルブチルオキシカルボニル、5−フェニルペンチルオキシカルボニル、6−フェニルヘキシルオキシカルボニル等が挙げられ、中でも好ましくは、ベンジルオキシカルボニル、1−フェニルエトキシカルボニル又は1−メチル−2−フェニルエトキシカルボニルである。
「ベンジルチオ低級アルキル」としては、例えば、ベンジルチオメチル、1−ベンジルチオエチル、2−ベンジルチオエチル、3−ベンジルチオプロピル等が挙げられ、中でも好ましくは、ベンジルチオメチルである。
「N−低級アルキル−N−フェニルアミノ」としては、例えば、N−メチル−N−フェニルアミノ、N−エチル−N−フェニルアミノ、N−プロピル−N−フェニルアミノ、N−イソプロピル−N−フェニルアミノ等が挙げられ、中でも好ましくは、N−メチル−N−フェニルアミノ又はN−エチル−N−フェニルアミノである。
「N−低級アルキル−N−フェニルアミノ低級アルキル」としては、例えば、N−メチル−N−フェニルアミノメチル、N−エチル−N−フェニルアミノメチル、N−メチル−N−フェニルアミノエチル、N−メチル−N−フェニルアミノプロピル等が挙げられ、中でも好ましくは、N−メチル−N−フェニルアミノメチルである。
「N−ベンジル−N−低級アルキルアミノ」としては、例えば、N−ベンジル−N−メチルアミノ、N−ベンジル−N−エチルアミノ、N−ベンジル−N−プロピルアミノ等が挙げられ、中でも好ましくは、N−ベンジル−N−メチルアミノである。
「N,N−ジ−低級アルキルアミノ低級アルキル」としては、例えば、N,N−ジ−メチルアミノメチル、N,N−ジ−エチルアミノメチル、N,N−ジ−プロピルアミノメチル、N,N−ジ−メチルアミノエチル、N,N−ジ−メチルアミノプロピル、N−エチル−N−メチルアミノメチル、N−エチル−N−メチルアミノエチル等が挙げられ、中でも好ましくは、N,N−ジ−メチルアミノメチル又はN,N−ジ−エチルアミノメチルである。
「N,N−ジ−低級アルキルアミノ低級アルコキシ」としては、例えば、N,N−ジ−メチルアミノメトキシ、N,N−ジ−エチルアミノメトキシ、N,N−ジ−プロピルアミノメトキシ、N,N−ジ−メチルアミノエトキシ、N,N−ジ−メチルアミノプロポキシ、N−エチル−N−メチルアミノメトキシ、N−エチル−N−メチルアミノエトキシ等が挙げられ、中でも好ましくは、N,N−ジ−メチルアミノメトキシ、N,N−ジメチルアミノプロポキシ又はN,N−ジ−エチルアミノメトキシである。
「低級アルキルスルホニルアミノ」としては、例えば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ、イソプロピルスルホニルアミノ、ブチルスルホニルアミノ、イソブチルスルホニルアミノ等が挙げられ、中でも好ましくは、メチルスルホニルアミノ又はエチルスルホニルアミノである。
「アセチルアミノ低級アルキル」としては、例えば、アセチルアミノメチル、2−アセチルアミノエチル、3−アセチルアミノプロピル、2−アセチルアミノ−1−メチルエチル、4−アセチルアミノブチル、5−アセチルアミノペンチル、6−アセチルアミノヘキシル等が挙げられ、中でも好ましくは、アセチルアミノメチル又は2−アセチルアミノエチルである。
「ピリジル低級アルコキシ」としては、例えば、(ピリジン−2−イル)メトキシ、(ピリジン−3−イル)メトキシ、1−(ピリジン−2−イル)エトキシ、2−(ピリジン−2−イル)エトキシ、2−(ピリジン−3−イル)エトキシ、3−(ピリジン−2−イル)プロポキシ等が挙げられ、中でも好ましくは、(ピリジン−2−イル)メトキシ又は2−(ピリジン−2−イル)エトキシである。
「ピリジルオキシ低級アルキル」としては、例えば、(ピリジン−2−イルオキシ)メチル、1−(ピリジン−2−イルオキシ)エチル、2−(ピリジン−2−イルオキシ)エチル、3−(ピリジン−2−イルオキシ)プロピル等が挙げられ、中でも好ましくは、(ピリジン−2−イルオキシ)メチル又は2−(ピリジン−2−イルオキシ)エチルである。
「ピリミジニル低級アルコキシ」としては、例えば、(ピリミジン−2−イル)メトキシ、(ピリミジン−4−イル)メトキシ、(ピリミジン−5−イル)メトキシ、1−(ピリミジン−2−イル)エトキシ、2−(ピリミジン−2−イル)エトキシ、2−(ピリミジン−4−イル)エトキシ、3−(ピリミジン−2−イル)プロポキシ等が挙げられ、中でも好ましくは、(ピリミジン−2−イル)メトキシである。
「ピリミジニルオキシ低級アルキル」としては、例えば、(ピリミジン−2−イルオキシ)メチル、(ピリミジン−4−イルオキシ)メチル、(ピリミジン−5−イルオキシ)メチル、1−(ピリミジン−2−イルオキシ)エチル、2−(ピリミジン−2−イルオキシ)エチル、2−(ピリミジン−4−イルオキシ)エチル、3−(ピリミジン−2−イルオキシ)プロピル等が挙げられ、中でも好ましくは、(ピリミジン−2−イルオキシ)メチルである。
「インドリニル低級アルキル」としては、例えば、(インドリン−1−イル)メチル、(インドリン−2−イル)メチル、(インドリン−3−イル)メチル、1−(インドリン−1−イル)エチル、2−(インドリン−1−イル)エチル、3−(インドリン−2−イル)プロピル等が挙げられ、中でも好ましくは、(インドリン−1−イル)メチルである。
「テトラヒドロフリル低級アルキル」としては、例えば、(テトラヒドロフラン−2−イル)メチル、(テトラヒドロフラン−3−イル)メチル、1−(テトラヒドロフラン−2−イル)エチル、2−(テトラヒドロフラン−2−イル)エチル、3−(テトラヒドロフラン−2−イル)プロピル等が挙げられ、中でも好ましくは、(テトラヒドロフラン−2−イル)メチルである。
「テトラヒドロピラニル低級アルコキシ」としては、例えば、(テトラヒドロピラン−2−イル)メトキシ、1−(テトラヒドロピラン−2−イル)エトキシ、2−(テトラヒドロピラン−2−イル)エトキシ、3−(テトラヒドロピラン−2−イル)プロピルオキシ等が挙げられ、中でも好ましくは、(テトラヒドロピラン−2−イル)メトキシである。
「ピロリル低級アルキル」としては、例えば、(ピロール−1−イル)メチル、(ピロール−2−イル)メチル、(ピロール−3−イル)メチル、1−(ピロール−1−イル)エチル、2−(ピロール−1−イル)エチル、1−(ピロール−2−イル)エチル、2−(ピロール−2−イル)エチル、3−(ピロール−1−イル)プロピル等が挙げられ、中でも好ましくは、(ピロール−1−イル)メチル又は(ピロール−2−イル)メチルである。
「チアゾリル低級アルコキシ」としては、例えば、(チアゾール−2−イル)メトキシ、(チアゾール−4−イル)メトキシ、(チアゾール−5−イル)メトキシ、1−(チアゾール−2−イル)エトキシ、2−(チアゾール−2−イル)エトキシ、3−(チアゾール−2−イル)プロポキシ等が挙げられ、中でも好ましくは、(チアゾール−2−イル)メトキシである。
「チエニル低級アルコキシ」としては、例えば、(チオフェン−2−イル)メトキシ、(チオフェン−3−イル)メトキシ、1−(チオフェン−2−イル)エトキシ、2−(チオフェン−2−イル)エトキシ、3−(チオフェン−2−イル)プロポキシ等が挙げられ、中でも好ましくは、(チオフェン−2−イル)メトキシ又は(チオフェン−3−イル)メトキシである。
「ベンゾチエニル低級アルキル」としては、例えば、(ベンゾチオフェン−2−イル)メチル、(ベンゾチオフェン−3−イル)メチル、1−(ベンゾチオフェン−2−イル)エチル、2−(ベンゾチオフェン−2−イル)エチル、3−(ベンゾチオフェン−2−イル)プロピル等が挙げられ、中でも好ましくは、(ベンゾチオフェン−2−イル)メチル又は(ベンゾチオフェン−3−イル)メチルである。
「ベンゾチエニル低級アルコキシ」としては、例えば、(ベンゾチオフェン−2−イル)メトキシ、(ベンゾチオフェン−3−イル)メトキシ、1−(ベンゾチオフェン−2−イル)エトキシ、2−(ベンゾチオフェン−2−イル)エトキシ、3−(ベンゾチオフェン−2−イル)プロポキシ等が挙げられ、中でも好ましくは、(ベンゾチオフェン−2−イル)メトキシ又は(ベンゾチオフェン−3−イル)メトキシである。
「ベンゾ[1,3]ジオキソリル低級アルコキシ」としては、例えば、(ベンゾ[1,3]ジオキソール−2−イル)メトキシ、(ベンゾ[1,3]ジオキソール−4−イル)メトキシ、(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)メトキシ、1−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−4−イル)エトキシ、2−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−4−イル)エトキシ、1−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)エトキシ、2−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)エトキシ、3−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−4−イル)プロポキシ等が挙げられ、中でも好ましくは、(ベンゾ[1,3]ジオキソール−4−イル)メトキシ又は(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)メトキシである。
「3,4−ジヒドロ−2H−キノリル低級アルキル」としては、例えば、(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)メチル、(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−2−イル)メチル、(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−3−イル)メチル、(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−4−イル)メチル、(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−5−イル)メチル、(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−6−イル)メチル、(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−7−イル)メチル、(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−8−イル)メチル、1−(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−2−イル)エチル、2−(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−2−イル)エチル、3−(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−2−イル)プロピル等が挙げられ、中でも好ましくは、(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)メチル、(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−2−イル)メチル又は2−(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−2−イル)エチルである。
「2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリル低級アルコキシ」としては、例えば、(2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−1−イル)メトキシ、(2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−2−イル)メトキシ、(2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−3−イル)メトキシ、(2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−4−イル)メトキシ、(2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−イル)メトキシ、(2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−6−イル)メトキシ、(2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−7−イル)メトキシ、(2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−8−イル)メトキシ、1−(2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−2−イル)エトキシ、2−(2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−2−イル)エトキシ、3−(2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−2−イル)プロポキシ、3−(2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−6−イル)プロポキシ等が挙げられ、中でも好ましくは、(2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−2−イル)メトキシ、2−(2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−2−イル)エトキシ又は3−(2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−6−イル)プロポキシである。
「トリフェニルホスホニウム低級アルキル」としては、例えば、トリフェニルホスホニウムメチル、1−(トリフェニルホスホニウム)エチル、2−(トリフェニルホスホニウム)エチル、3−(トリフェニルホスホニウム)プロピル等が挙げられ、中でも好ましくは、トリフェニルホスホニウムメチルである。
「アリール低級アルキル」としては、例えば、ベンジル、1−フェニルエチル、フェネチル(2−フェニルエチル)、3−フェニルプロピル、4−フェニルブチル、5−フェニルペンチル、6−フェニルヘキシル、1−ナフチルメチル、2−ナフチルメチル、1−(1−ナフチル)エチル、1−(2−ナフチル)エチル、2−(1−ナフチル)エチル、2−(2−ナフチル)エチル、3−(1−ナフチル)プロピル、3−(2−ナフチル)プロピル、4−(1−ナフチル)ブチル、4−(2−ナフチル)ブチル等が挙げられ、中でも好ましくは、ベンジル又はフェネチルである。
「アリール低級アルケニル」としては、例えば、スチリル、3−フェニル−1−プロペン−1−イル、3−フェニル−2−プロペン−1−イル、3−フェニル−2−メチル−1−プロペン−1−イル、3−フェニル−2−メチル−2−プロペン−1−イル、4−フェニル−1−ブテン−1−イル、4−フェニル−2−ブテン−1−イル、4−フェニル−3−ブテン−1−イル等が挙げられ、中でも好ましくは、スチリルである。
「アロイル」としては、例えば、ベンゾイル、1−ナフトイル、2−ナフトイル等が挙げられ、中でも好ましくは、ベンゾイルである。
「高級アルキレン」としては、例えば、ヘプタメチレン、オクタメチレン、ノナメチレン、デカメチレン、ドデカメチレン、テトラデカメチレン、ヘキサデカメチレン、オクタデカメチレン等のような直鎖又は分枝鎖のものが挙げられる。
「フェニレン」としては、例えば、1,2−フェニレン、1,3−フェニレン及び1,4−フェニレンが挙げられる。
(a)1〜4個の窒素原子を含む3〜8員(好ましくは5又は6員)の不飽和単環式複素環基(例えば、ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル及びそのN−オキシド、テトラヒドロピリジル(例、1,2,3,6−テトラヒドロピリジル)、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル(例、4H−l,2,4−トリアゾリル、1H−1,2,3−トリアゾリル、2H−1,2,3−トリアゾリル等)、テトラゾリル(例、lH−テトラゾリル、2H−テトラゾリル等)、ジヒドロトリアジニル(例、4,5−ジヒドロ−l,2,4−トリアジニル、2,5−ジヒドロ−l,2,4−トリアジニル等)、ジヒドロピリミジニル(例、1,6−ジヒドロジヒドロピリミジニル)、テトラヒドロピリミジニル(例、1,2,3,6−テトラヒドロピリミジニル)等);
(b)1〜4個の窒素原子を含む3〜8員(好ましくは5〜7員)の飽和単環式複素環基(例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジル、ピラゾリジニル、ピペラジニル、アゼパニル、1,4−ジアゼパニル等);
(c)1〜5個の窒素原子を含む7〜12員の飽和又は不飽和縮合複素環基(例えば、デカヒドロキノリル、インドリル、ジヒドロインドリル(例、2,3−ジヒドロインドリル等)、イソインドリル、インドリジニル、ベンゾイミダゾリル、ジヒドロベンゾイミダゾリル(例、2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾリル等)、キノリル、ジヒドロキノリル(例、1,4−ジヒドロキノリル、1,2−ジヒドロキノリル等)、テトラヒドロキノリル(1,2,3,4−テトラヒドロキノリル等)、イソキノリル、ジヒドロイソキノリル(例、3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリル、1,2−ジヒドロイソキノリル等)、テトラヒドロイソキノリル(例、1,2,3,4−テトラヒドロ−1H−イソキノリル、5,6,7,8−テトラヒドロイソキノリル等)、カルボスチリル、ジヒドロカルボスチリル(例、3,4−ジヒドロカルボスチリル等)、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル(例、ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾリル等)、テトラゾロピリジル、テトラゾロピリダジニル(例、テトラゾロ[l,5−b]ピリダジニル等)、ジヒドロトリアゾロピリダジニル、イミダゾピリジル(例、イミダゾ[1,2−a]ピリジル、イミダゾ[4,5−c]ピリジル、イミダゾ[1,5−a]ピリジル等)、イミダゾベンゾイミダゾリル(例、イミダゾ[1,2−a]ベンゾイミダゾリル)、ナフチリジニル、シンノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、ピラゾロピリジル(例、ピラゾロ[2,3−a]ピリジル等)、テトラヒドロピリドインドリル(例、2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−ピリド[3,4−b]インドリル等)、アザビシクロオクタニル(例、(1R,5S)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタニル)、カルバゾリル等);
(d)1〜2個の酸素原子を含む3〜8員(好ましくは5又は6員)の飽和又は不飽和単環式複素環(例えば、フリル、テトラヒドロピラニル(例、テトラヒドロ−2H−ピラニル等)、テトラヒドロフリル等);
(e)1〜3個の酸素原子を含む7〜12員の不飽和縮合複素環基(例えば、ベンゾフリル、ジヒドロベンゾフリル(例、2,3−ジヒドロベンゾ[b]フリル等)、クロマニル、ベンゾジオキサニル(例、1,4−ベンゾジオキサニル等)、ベンゾジオキソリル(ベンゾ[1,3]ジオキソリル等)、ジベンゾフリル、ジヒドロベンゾジオキサニル(例、2,3−ジヒドロ[1,4]ベンゾジオキサニル)、ジヒドロベンゾジオキシニル(例、2,3−ジヒドロ[1,4]ベンゾジオキシニル)、ジヒドロベンゾジオキセピニル(例、3,4−ジヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジオキセピニル)等);
(f)1〜2個の酸素原子及び1〜3個の窒素原子を含む3〜8員(好ましくは5又は6員)の不飽和単環式複素環(例えば、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル(例、1,2,4−オキサジアゾリル、1,3,4−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル等)等);
(g)1〜2個の酸素原子及び1〜3個の窒素原子を含む3〜8員(好ましくは5又は6員)の飽和単環式複素環(例えば、モルホリニル等);
(h)1〜2個の酸素原子及び1〜3個の窒素原子を含む7〜12員の不飽和縮合複素環基(例えば、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ジヒドロベンゾオキサジニル(例、2,3−ジヒドロベンゾ−1,4−オキサジニル等)、フロピリジル(例、フロ[2,3−c]ピリジル、6,7−ジヒドロフロ[2,3−c]ピリジル、フロ[3,2−c]ピリジル、4,5−ジヒドロフロ[3,2−c]ピリジル、フロ[2,3−b]ピリジル、6,7−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジル等)、フロピロリル(例、フロ[3,2−b]ピロリル等)等);
(i)1〜2個の硫黄原子及び1〜3個の窒素原子を含む3〜8員(好ましくは5又は6員)の不飽和単環式複素環(例えば、チアゾリル、チアゾリニル、チアジアゾリル(例、1,2,4−チアジアゾリル、1,3,4−チアジアゾリル、1,2,5−チアジアゾリル、1,2,3−チアジアゾリル等)、イソチアゾリル等);
(j)1〜2個の硫黄原子及び1〜3個の窒素原子を含む3〜8員(好ましくは5又は6員)の飽和単環式複素環(例えば、チアゾリジニル等);
(k)1個の硫黄原子を含む3〜8員(好ましくは5又は6員)の不飽和単環式複素環(例えば、チエニル等);
(l)1〜3個の硫黄原子を含む7〜12員の不飽和縮合複素環基(例えば、ベンゾチエニル(例、ベンゾ[b]チエニル等));
(m)1〜2個の硫黄原子及び1〜3個の窒素原子を含む7〜12員の不飽和縮合複素環基(例えば、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、チエノピリジル(例、チエノ[2,3−c]ピリジル、6,7−ジヒドロチエノ[2,3−c]ピリジル、チエノ[3,2−c]ピリジル、4,5−ジヒドロチエノ[3,2−c]ピリジル、チエノ[2,3−b]ピリジル、6,7−ジヒドロチエノ[2,3−b]ピリジル、チエノ[3,2−b]ピリジル、4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジル等)、イミダゾチアゾリル(例、イミダゾ[2,1−b]チアゾリル等)、ジヒドロイミダゾチアゾリル(例、2,3−ジヒドロイミダゾ[2,1−b]チアゾリル等)、チエノピラジニル(例、チエノ[2,3−b]ピラジニル等)等);及び
(n)1〜2個の窒素原子を含む7〜12員の飽和又は不飽和スピロ複素環基(例えば、アザスピロウンデカニル(例、3−アザスピロ[5.5]ウンデカニル)等)
が挙げられる。
−A−L1−B
[式中、各記号は、上記定義の通りである。]
で表される基である。
(1-1) 以下の(1-1-1)〜(1-1-108):
(1-1-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上の低級アルキル基で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上の低級アルコキシ基で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は、低級アルコキシ基及びハロゲン原子を除く1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-3) ハロゲン原子;及びシクロアルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよい低級アルコキシ低級アルキル基、
(1-1-4) シクロアルキル基、
(1-1-5) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいシクロアルコキシ基、
(1-1-6) シクロアルキル低級アルキル基、
(1-1-7) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでシクロアルキル基上が置換されていてもよいシクロアルキル低級アルコキシ基、
(1-1-8) ヒドロキシ;及び低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでシクロアルキル基上が置換されていてもよいシクロアルキル低級アルコキシ低級アルキル基、
(1-1-9) ハロゲン原子 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上のハロゲン原子で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は、フェノキシ基を除く1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-10) シアノ基、
(1-1-11) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基;低級アルコキシ-カルボニル基;低級アルキルスルホニル基;フェニル基;ハロゲン原子及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルコキシ基;フェノキシ基;及びシアノ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-1-12) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基;及びヒドロキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル低級アルキル基、
(1-1-13) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;シアノ基;ハロゲン原子;及び5-シアノ-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基 (ただし、スチリル基が(1-1)のフェニル環上のp位に結合している場合、当該スチリル基は、1個以上のハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基;1個以上のハロゲン原子で置換された低級アルキル基;及びフルオロ原子からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていることが好ましい。)、
(1-1-14) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェノキシ基 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上のフェノキシ基で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は、ハロゲン原子を除く1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-15) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェノキシ低級アルキル基、
(1-1-16) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及びシアノ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルコキシ基、
(1-1-17) ハロゲン原子;及び低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニルチオ基、
(1-1-18) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいベンジルチオ低級アルキル基、
(1-1-19) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいN−低級アルキル−N−フェニルアミノ低級アルキル基、
(1-1-20) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいN−ベンジル−N−低級アルキルアミノ基、
(1-1-21) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及びシアノ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピリジル基、
(1-1-22) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されていてもよいピリジル低級アルキル基、
(1-1-23) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されていてもよいピリジルオキシ低級アルキル基、
(1-1-24) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されていてもよいピリジルビニル基 (好ましくは、1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されたピリジルビニル基)、
(1-1-25) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピリミジニル基、
(1-1-26) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリミジン環上が置換されていてもよいピリミジニルビニル基、
(1-1-27) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及びフェニル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピペリジル基、
(1-1-28) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいベンゾオキサゾリル基、
(1-1-29) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいベンゾフリル基、
(1-1-30) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上のフェニル基でベンゾフラン環上が置換されていてもよいベンゾフリル低級アルコキシ基、
(1-1-31) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;低級アルキル-カルボニル基;及びハロゲン原子、及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいチエニル基、
(1-1-32) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいベンゾチエニル基、
(1-1-33) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリル基、
(1-1-34) インドリニル低級アルキル基、
(1-1-35) ベンゾチエニルビニル基、
(1-1-36) 1個以上のハロゲン原子でベンゾ[1,3]ジオキソール環上が置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリルビニル基、
(1-1-37) 低級アルコキシ低級アルコキシ基、
(1-1-38) 1個以上の低級アルキル基でシクロアルキル基上が置換されていてもよいシクロアルコキシ低級アルキル基、
(1-1-39) シクロアルキル低級アルケニル基、
(1-1-40) シクロアルケニルオキシ基、
(1-1-41) シクロアルケニルビニル基、
(1-1-42) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよい1個以上のフェニル基で置換されていてもよいオキシラニル基、
(1-1-43) 1個以上の低級アルキル基でオキセタン環上が置換されていてもよいオキセタニル低級アルコキシ基、
(1-1-44) テトラヒドロピラニル低級アルコキシ基、
(1-1-45) ヒドロキシ基、
(1-1-46) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキルチオ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルコキシ低級アルキル基、
(1-1-47) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルケニルオキシ基、
(1-1-48) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいベンゾイル基、
(1-1-49) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニルチオ低級アルキル基、
(1-1-50) 1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェニルスルホニル基、
(1-1-51) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいフェニルスルホニル低級アルキル基、
(1-1-52) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいナフチル基、
(1-1-53) 1個以上のハロゲン原子でナフチル環上が置換されていてもよいナフチルビニル基、
(1-1-54) テトラヒドロナフチルオキシ基、
(1-1-55) インダニルオキシ基、
(1-1-56) 低級アルキル基;低級アルキル-カルボニル基;低級アルコキシ-カルボニル基;及び低級アルキルスルホニル基からなる群から選ばれるメンバーでモノ−又はジ−置換されていてもよいアミノ基;
(1-1-57) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいN−低級アルキル−N−フェニルアミノ基、
(1-1-58) 低級アルキル基;シクロアルキル基;シクロアルキル低級アルキル基;及び
1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいアミノカルボニル基、
(1-1-59) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されていてもよいピリジル低級アルコキシ基、
(1-1-60) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリジルオキシ基、
(1-1-61) 1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピロロ[2,3-b]ピリジル基、
(1-1-62) 1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピラゾロ[3,4-b]ピリジル基、
(1-1-63) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいイミダゾ[1,2-a]ピリジル基、
(1-1-64) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリミジン環上が置換されていてもよいピリミジニル低級アルキル基、
(1-1-65) 低級アルコキシ基;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及びフェニル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでピリミジン環上が置換されていてもよいピリミジニル低級アルコキシ基、
(1-1-66) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリミジニルオキシ基、
(1-1-67) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリミジン環上が置換されていてもよいピリミジニルオキシ低級アルキル基、
(1-1-68) 1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピラジニル基、
(1-1-69) 低級アルキル基;及び低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピリダジニル基、
(1-1-70) ピペリジル低級アルキル基、
(1-1-71) ピペリジルカルボニル基、
(1-1-72) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上のフェニル基で置換されていてもよいピペラジニル基、
(1-1-73) イミダゾリル基、
(1-1-74) 1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピラゾリル基、
(1-1-75) ピロリル低級アルキル基、
(1-1-76) チアゾリル基、
(1-1-77) 1個以上の低級アルキル基でチアゾール環上が置換されていてもよいチアゾリル低級アルコキシ基、
(1-1-78) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいベンゾチアゾリル基、
(1-1-79) フリル基、
(1-1-80) 1個以上の低級アルキル基でフラン環上が置換されていてもよいフリルビニル基、
(1-1-81) ベンゾフリルビニル基 (当該ベンゾフリルビニル基は、(1-1)のフェニル環上のo位又はm位に結合していることが好ましい。)、
(1-1-82) 2,3-ジヒドロベンゾフリル基、
(1-1-83) チエニル低級アルコキシ基、
(1-1-84) 1個以上のハロゲン原子でチオフェン環上が置換されていてもよいチエニルビニル基 (当該チエニルビニル基は、(1-1)のフェニル環上のo位又はm位に結合していることが好ましい。)、
(1-1-85) 1個以上のハロゲン原子でベンゾチオフェン環上が置換されていてもよいベンゾチエニル低級アルキル基、
(1-1-86) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでベンゾチオフェン環上が置換されていてもよいベンゾチエニル低級アルコキシ基、
(1-1-87) 1個以上のハロゲン原子でベンゾ[1,3]ジオキソール環上が置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリル低級アルキル基、
(1-1-88) 1個以上のハロゲン原子でベンゾ[1,3]ジオキソール環上が置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリル低級アルコキシ基、
(1-1-89) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい4H-ベンゾ[1,3]ジオキシニル基、
(1-1-90) 1個以上のハロゲン原子でベンゾ[1,3]ジオキシン環上が置換されていてもよい4H-ベンゾ[1,3]ジオキシニルビニル基、
(1-1-91) キノリル基、
(1-1-92) キノリル低級アルコキシ基、
(1-1-93) キノリルビニル基、
(1-1-94) 3,4-ジヒドロ-2H-キノリル基、
(1-1-95) 3,4-ジヒドロ-2H-キノリル低級アルキル基、
(1-1-96) 2-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリル基、
(1-1-97) 2-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリル低級アルコキシ基、
(1-1-98) 1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよい2-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリルオキシ基、
(1-1-99) イソキノリル基、
(1-1-100) 3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリル基、
(1-1-101) 3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリル低級アルキル基、
(1-1-102) ハロゲン原子;低級アルキル基;及び低級アルコキシ-カルボニル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいインドリル基、
(1-1-103) インドリル低級アルキル基、
(1-1-104) 1個以上の低級アルキル基でインドール環上が置換されていてもよいインドリルビニル基、
(1-1-105) インドリニル基、
(1-1-106) インドリニルカルボニル基、
(1-1-107) 1個以上のシアノ基で置換されていてもよい1H-1,2,3-トリアゾリル基、及び
(1-1-108) トリフェニルホスホニウム低級アルキル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されたフェニル基;
(1-2) 以下の(1-2-1)〜(1-2-26):
(1-2-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、
(1-2-2) 低級アルコキシ基、
(1-2-3) シクロアルキル基、
(1-2-4) ハロゲン原子、
(1-2-5) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基;ヒドロキシ基;及びシアノ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-2-6) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基、
(1-2-7) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェノキシ基、
(1-2-8) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルオキシ基、
(1-2-9) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニルチオ基、
(1-2-10) 低級アルキル基;ハロゲン原子、1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基;ハロゲン原子、及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいベンジル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいベンゾイル基からなる群から選ばれるメンバーでモノ−又はジ−置換されていてもよいアミノ基、
(1-2-11) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピリジル基、
(1-2-12) 低級アルケニル基、
(1-2-13) シクロアルキル低級アルキル基、
(1-2-14) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及びヒドロキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルキル基、
(1-2-15) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェノキシ低級アルキル基、
(1-2-16) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルコキシ低級アルキル基、
(1-2-17) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルキルスルホニル低級アルキル基、
(1-2-18) モノ−又はジ−N−低級アルキルアミノ低級アルキル基;
(1-2-19) ハロゲン原子、及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基;及びハロゲン原子、及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピペリジル基、
(1-2-20) ハロゲン原子、及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよい1個以上のフェニル基で置換されていてもよいピペラジニル基、
(1-2-21) インドリル基、
(1-2-22) モルホリニル基、
(1-2-23) チエニル基、
(1-2-24) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいベンゾチエニル基、
(1-2-25) フリル基、及び
(1-2-26) シアノ基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されたチアゾリル基;
(1-3) 以下の(1-3-1)〜(1-3-12):
(1-3-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、
(1-3-2) シクロアルキル基、
(1-3-3) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-3-4) 低級アルコキシ低級アルキル基、
(1-3-5) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいフェノキシ低級アルキル基、
(1-3-6) ナフチル基、
(1-3-7) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリジル基、
(1-3-8) フリル基、
(1-3-9) ジヒドロベンゾフリル基、
(1-3-10) チエニル基、
(1-3-11) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいベンゾチエニル基、及び
(1-3-12) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいオキサゾリル基;
(1-4) 以下の(1-4-1)〜(1-4-14):
(1-4-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、
(1-4-2) ハロゲン原子;ハロゲン原子及びヒドロキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよい低級アルキル基;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基;低級アルキル-カルボニル基;低級アルコキシ-カルボニル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、及びハロゲン原子からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいベンジルオキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-4-3) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいベンジル基、
(1-4-4) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及びハロゲン原子からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェノキシ基、
(1-4-5) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基、
(1-4-6) シクロアルキル低級アルケニル基、
(1-4-7) ハロゲン原子、
(1-4-8) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピリジル基、
(1-4-9) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されていてもよいピリジル低級アルキル基、
(1-4-10) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリミジニル基、
(1-4-11) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいチエニル基、
(1-4-12) チエニルビニル基、
(1-4-13) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいベンゾチエニル基、及び
(1-4-14) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されたチエニル基;
(1-5) 以下の(1-5-1)〜(1-5-8):
(1-5-1) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及びフェニル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-5-2) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基、
(1-5-3) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、
(1-5-4) ナフチル基、
(1-5-5) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリジル基、
(1-5-6) キノリル基、
(1-5-7) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいベンゾチエニル基、及び
(1-5-8) 1個以上のハロゲン原子でベンゾ[1,3]ジオキソール環上が置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリルビニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフリル基;
(1-6) 以下の(1-6-1)〜(1-6-5):
(1-6-1) 低級アルキル基、
(1-6-2) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基;フェノキシ基;ベンジル基;及びベンゾイル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-6-3) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基;フェニル基;及びフェニル低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルキル基、
(1-6-4) インダニル基、及び
(1-6-5) ベンゾ[1,3]ジオキソリル低級アルキル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピロリル基;
(1-7) 以下の(1-7-1)〜(1-7-9):
(1-7-1) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいベンジルオキシ低級アルキル基、
(1-7-2) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-7-3) ベンゾフリル基、
(1-7-4) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基、
(1-7-5) ナフチル基、
(1-7-6) ハロゲン原子、
(1-7-7) ピリジル基、
(1-7-8) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいベンゾチエニル基、及び
(1-7-9) 1個以上のシアノ基で置換されていてもよい[1,2,3]トリアゾリル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されたピリジル基;
(1-8) 以下の(1-8-1)〜(1-8-8):
(1-8-1) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-8-2) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいベンジル基、
(1-8-3) 低級アルコキシ-カルボニル基、
(1-8-4) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいベンゾイル基、
(1-8-5) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルキル-カルボニル基、
(1-8-6) フェニル低級アルコキシ-カルボニル基、
(1-8-7) フェノキシカルボニル基、及び
(1-8-8) 1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェニルスルホニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピペリジル基;
(1-9) 以下の(1-9-1)〜(1-9-8):
(1-9-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、
(1-9-2) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-9-3) シクロアルキル低級アルキル基、
(1-9-4) ハロゲン原子、
(1-9-5) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルキル基、
(1-9-6) チエニル低級アルキル基、
(1-9-7) テトラヒドロフリル低級アルキル基、及び
(1-9-8) ベンゾ[1,3]ジオキソリル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいインドリル基;
(1-10) 以下の(1-10-1)〜(1-10-7):
(1-10-1) ハロゲン原子、
(1-10-2) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-10-3) 低級アルキル基、
(1-10-4) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいベンジル基、
(1-10-5) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基、
(1-10-6) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリル基、及び
(1-10-7) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリミジニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいベンゾフリル基;
(1-11) 以下の(1-11-1)〜(1-11-7):
(1-11-1) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-11-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、
(1-11-3) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルコキシ基、
(1-11-4) ハロゲン原子、
(1-11-5) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリジル基、
(1-11-6) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリミジニル基、及び
(1-11-7) チエニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいベンゾチエニル基;
(1-12) 以下の(1-12-1)〜(1-12-4):
(1-12-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェニル基、
(1-12-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルオキシ基、
(1-12-3) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、及び
(1-12-4) フェノキシ基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルキル基;
(1-13) 以下の(1-13-1)〜(1-13-7):
(1-13-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェニル基、
(1-13-2) ピロリジル基、
(1-13-3) ピペリジル基、
(1-13-4) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、
(1-13-5) 低級アルコキシ基、
(1-13-6) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基、及び
(1-13-7) モルホリニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピリミジニル基;
(1-14) 以下の(1-14-1)〜(1-14-5):
(1-14-1) 低級アルコキシ基、
(1-14-2) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-14-3) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルコキシ基、
(1-14-4) ピロリジル基、及び
(1-14-5) チエニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されたキノリル基;
(1-15) 以下の(1-15-1)〜(1-15-2):
(1-15-1) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-15-2) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいベンジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよい2,3-ジヒドロ-1H-インドリル基;
(1-16) 以下の(1-16-1)〜(1-16-4):
(1-16-1) 低級アルキル基、
(1-16-2) ハロゲン原子、
(1-16-3) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-16-4) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいベンジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいイミダゾリル基;
(1-17) 以下の(1-17-1)〜(1-17-6):
(1-17-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、
(1-17-2) 低級アルコキシ基、
(1-17-3) ハロゲン原子、
(1-17-4) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-17-5) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェノキシ基、及び
(1-17-6) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいベンゾチアゾリル基;
(1-18) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上のフェニル基で置換されていてもよいイソオキサゾリル基;
(1-19) 以下の(1-19-1)〜(1-19-3):
(1-19-1) ハロゲン原子、
(1-19-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-19-3) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよい2,3-ジヒドロベンゾフリル基;
(1-20) ハロゲン原子、1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよい1個以上のフェニル基で置換されていてもよいイソチアゾリル基;
(1-21) ジベンゾフリル基;
(1-22) 以下の(1-22-1)〜(1-22-2):
(1-22-1) ハロゲン原子、及び
(1-22-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリル基;
(1-23) 1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいカルバゾリル基;
(1-24) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよい1個以上のベンジルオキシ基で置換されていてもよいナフチル基;
(1-25) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよい1個以上のベンジル基で置換されていてもよい2-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリル基;
(1-26) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよい1個以上のフェニル基で置換されていてもよい6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジニル基;
(1-27) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよい1個以上のフェニル基で置換されていてもよいイミダゾ[1,2-a]ピリジル基;
(1-28) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよい1個以上のフェニル基で置換されていてもよい[1,3,4]オキサジアゾリル基;
(1-29) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上のフェニル基で置換されていてもよい[1,2,4]チアジアゾリル基;
(1-30) 以下の(1-30-1)〜(1-30-4):
(1-30-1) 低級アルキル基、
(1-30-2) 低級アルコキシ基、
(1-30-3) ハロゲン原子、及び
(1-30-4) フェニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいベンゾオキサゾリル基;
(1-31) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上のフェニル基で置換されていてもよい[1,3,4]チアジアゾリル基;
(1-32) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよい1個以上のベンジルオキシ基でフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基;
(1-33) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよい1個以上のベンジルオキシ基で置換されていてもよいベンゾイル基;及び
(1-34) ハロゲン原子、及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルオキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルオキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいシクロアルキル基
の1つである。
(1-1) 以下の(1-1-1)〜(1-1-36):
(1-1-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上の低級アルキル基で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上の低級アルコキシ基で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は、低級アルコキシ基及びハロゲン原子を除く1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-3) 低級アルコキシ低級アルキル基、
(1-1-4) シクロアルキル基、
(1-1-5) シクロアルコキシ基、
(1-1-6) シクロアルキル低級アルキル基、
(1-1-7) シクロアルキル低級アルコキシ基、
(1-1-8) シクロアルキル低級アルコキシ低級アルキル基、
(1-1-9) ハロゲン原子 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上のハロゲン原子で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は、フェノキシ基を除く1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-10) シアノ基、
(1-1-11) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-1-12) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルキル基、
(1-1-13) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;シアノ基;及びハロゲン原子からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基 (ただし、スチリル基が(1-1)のフェニル環上のp位に結合している場合、当該スチリル基は、1個以上のハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基;1個以上のハロゲン原子で置換された低級アルキル基;及びフルオロ原子からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていることが好ましい。)、
(1-1-14) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェノキシ基 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上のフェノキシ基で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は、ハロゲン原子を除く1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-15) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェノキシ低級アルキル基、
(1-1-16) ハロゲン原子;低級アルコキシ基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルコキシ基、
(1-1-17) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニルチオ基、
(1-1-18) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルコキシ基でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルチオ低級アルキル基、
(1-1-19) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいN−低級アルキル−N−フェニルアミノ低級アルキル基、
(1-1-20) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいN−ベンジル−N−低級アルキルアミノ基、
(1-1-21) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリジル基、
(1-1-22) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されていてもよいピリジル低級アルキル基、
(1-1-23) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されていてもよいピリジルオキシ低級アルキル基、
(1-1-24) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されていてもよいピリジルビニル基 (好ましくは、1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されたピリジルビニル基)、
(1-1-25) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリミジニル基、
(1-1-26) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリミジン環上が置換されていてもよいピリミジニルビニル基、
(1-1-27) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピペリジル基、
(1-1-28) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいベンゾオキサゾリル基、
(1-1-29) ベンゾフリル基、
(1-1-30) ベンゾフリル低級アルコキシ基、
(1-1-31) チエニル基、
(1-1-32) ベンゾチエニル基、
(1-1-33) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリル基、
(1-1-34) インドリニル低級アルキル基、
(1-1-35) ベンゾチエニルビニル基、及び
(1-1-36) 1個以上のハロゲン原子でベンゾ[1,3]ジオキソール環上が置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリルビニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されたフェニル基;
(1-2) 以下の(1-2-1)〜(1-2-11):
(1-2-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、
(1-2-2) 低級アルコキシ基、
(1-2-3) シクロアルキル基、
(1-2-4) ハロゲン原子、
(1-2-5) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-2-6) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基、
(1-2-7) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェノキシ基、
(1-2-8) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルオキシ基、
(1-2-9) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニルチオ基、
(1-2-10) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいN−低級アルキル−N−フェニルアミノ基、及び
(1-2-11) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピリジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されたチアゾリル基;
(1-3) 以下の(1-3-1)〜(1-3-3):
(1-3-1) 低級アルキル基、
(1-3-2) シクロアルキル基、及び
(1-3-3) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいオキサゾリル基;
(1-4) 以下の(1-4-1)〜(1-4-5):
(1-4-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、
(1-4-2) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルオキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-4-3) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいベンジル基、
(1-4-4) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェノキシ基、及び
(1-4-5) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されたチエニル基;
(1-5) 以下の(1-5-1)〜(1-5-2):
(1-5-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-5-2) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフリル基;
(1-6) 以下の(1-6-1)〜(1-6-3):
(1-6-1) 低級アルキル基、
(1-6-2) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-6-3) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルキル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピロリル基;
(1-7) 以下の(1-7-1)〜(1-7-3):
(1-7-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルオキシ低級アルキル基、
(1-7-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-7-3) ベンゾフリル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されたピリジル基;
(1-8) 以下の(1-8-1)〜(1-8-2):
(1-8-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-8-2) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいベンジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピペリジル基;
(1-9) 以下の(1-9-1)〜(1-9-2):
(1-9-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、及び
(1-9-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいインドリル基;
(1-10) 以下の(1-10-1)〜(1-10-2):
(1-10-1) ハロゲン原子、及び
(1-10-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいベンゾフリル基;
(1-11) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上のフェニル基で置換されていてもよいベンゾチエニル基;
(1-12) 以下の(1-12-1)〜(1-12-2):
(1-12-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-12-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルオキシ基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルキル基;及び
(1-13) 以下の(1-13-1)〜(1-13-3):
(1-13-1) フェニル基、
(1-13-2) ピロリジニル基、及び
(1-13-3) ピペリジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピリミジニル基
の1つである。
(1-1) 以下の(1-1-1)〜(1-1-36):
(1-1-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上の低級アルキル基で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上の低級アルコキシ基で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は、低級アルコキシ基及びハロゲン原子を除く1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-3) 低級アルコキシ低級アルキル基、
(1-1-4) シクロアルキル基、
(1-1-5) シクロアルコキシ基、
(1-1-6) シクロアルキル低級アルキル基、
(1-1-7) シクロアルキル低級アルコキシ基、
(1-1-8) シクロアルキル低級アルコキシ低級アルキル基、
(1-1-9) ハロゲン原子 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上のハロゲン原子で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は、フェノキシ基を除く1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-10) シアノ基、
(1-1-11) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-1-12) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルキル基、
(1-1-13) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;シアノ基;及びハロゲン原子からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基 (ただし、スチリル基が(1-1)のフェニル環上のp位に結合している場合、当該スチリル基は、1個以上のハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基;1個以上のハロゲン原子で置換された低級アルキル基;及びフルオロ原子からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていることが好ましい。)、
(1-1-14) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェノキシ基 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上のフェノキシ基で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は、ハロゲン原子を除く1個以上
のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-15) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェノキシ低級アルキル基、
(1-1-16) ハロゲン原子;低級アルコキシ基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルコキシ基、
(1-1-17) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニルチオ基、
(1-1-18) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルコキシ基でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルチオ低級アルキル基、
(1-1-19) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいN−低級アルキル−N−フェニルアミノ低級アルキル基、
(1-1-20) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいN−ベンジル−N−低級アルキルアミノ基、
(1-1-21) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリジル基、
(1-1-22) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されていてもよいピリジル低級アルキル基、
(1-1-23) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されていてもよいピリジルオキシ低級アルキル基、
(1-1-24) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されていてもよいピリジルビニル基 (好ましくは、1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されたピリジルビニル基)、
(1-1-25) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリミジニル基、
(1-1-26) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリミジン環上が置換されていてもよいピリミジニルビニル基、
(1-1-27) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピペリジル基、
(1-1-28) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいベンゾオキサゾリル基、
(1-1-29) ベンゾフリル基、
(1-1-30) ベンゾフリル低級アルコキシ基、
(1-1-31) チエニル基、
(1-1-32) ベンゾチエニル基、
(1-1-33) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリル基、
(1-1-34) インドリニル低級アルキル基、
(1-1-35) ベンゾチエニルビニル基、及び
(1-1-36) 1個以上のハロゲン原子でベンゾ[1,3]ジオキソール環上が置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリルビニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されたフェニル基である。
(1-2) 以下の(1-2-1)〜(1-2-11):
(1-2-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、
(1-2-2) 低級アルコキシ基、
(1-2-3) シクロアルキル基、
(1-2-4) ハロゲン原子、
(1-2-5) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-2-6) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基、
(1-2-7) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェノキシ基、
(1-2-8) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルオキシ基、
(1-2-9) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニルチオ基、
(1-2-10) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいN−低級アルキル−N−フェニルアミノ基、及び
(1-2-11) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピリジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されたチアゾリル基;
(1-3) 以下の(1-3-1)〜(1-3-3):
(1-3-1) 低級アルキル基、
(1-3-2) シクロアルキル基、及び
(1-3-3) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいオキサゾリル基;
(1-4) 以下の(1-4-1)〜(1-4-5):
(1-4-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、
(1-4-2) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルオキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-4-3) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいベンジル基、
(1-4-4) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェノキシ基、及び
(1-4-5) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されたチエニル基;
(1-5) 以下の(1-5-1)〜(1-5-2):
(1-5-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-5-2) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフリル基;
(1-6) 以下の(1-6-1)〜(1-6-3):
(1-6-1) 低級アルキル基、
(1-6-2) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-6-3) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルキル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピロリル基;
(1-7) 以下の(1-7-1)〜(1-7-3):
(1-7-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルオキシ低級アルキル基、
(1-7-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-7-3) ベンゾフリル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されたピリジル基;
(1-8) 以下の(1-8-1)〜(1-8-2):
(1-8-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-8-2) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいベンジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピペリジル基;
(1-9) 以下の(1-9-1)〜(1-9-2):
(1-9-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、及び
(1-9-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいインドリル基;
(1-10) 以下の(1-10-1)〜(1-10-2):
(1-10-1) ハロゲン原子、及び
(1-10-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいベンゾフリル基;
(1-11) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上のフェニル基で置換されていてもよいベンゾチエニル基;
(1-12) 以下の(1-12-1)〜(1-12-2):
(1-12-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-12-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルオキシ基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルキル基;及び
(1-13) 以下の(1-13-1)〜(1-13-3):
(1-13-1) フェニル基、
(1-13-2) ピロリジニル基、及び
(1-13-3) ピペリジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピリミジニル基
の1つである。
(1-2) 以下の(1-2-1)〜(1-2-11):
(1-2-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、
(1-2-2) 低級アルコキシ基、
(1-2-3) シクロアルキル基、
(1-2-4) ハロゲン原子、
(1-2-5) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-2-6) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基、
(1-2-7) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェノキシ基、
(1-2-8) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルオキシ基、
(1-2-9) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニルチオ基、
(1-2-10) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいN−低級アルキル−N−フェニルアミノ基、及び
(1-2-11) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピリジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されたチアゾリル基である。
(1-3) 以下の(1-3-1)〜(1-3-3):
(1-3-1) 低級アルキル基、
(1-3-2) シクロアルキル基、及び
(1-3-3) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいオキサゾリル基である。
(1-5) 以下の(1-5-1)〜(1-5-2):
(1-5-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-5-2) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフリル基である。
(1-13) 以下の(1-13-1)〜(1-13-3):
(1-13-1) フェニル基、
(1-13-2) ピロリジニル基、及び
(1-13-3) ピペリジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピリミジニル基である。
(1-1)(1-1-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上の低級アルキル基で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上の低級アルコキシ基で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は、低級アルコキシ基及びハロゲン原子を除く1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-9) ハロゲン原子 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上のハロゲン原子で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は、フェノキシ基を除く1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-11) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-1-12) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルキル基、
(1-1-13) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;シアノ基;及びハロゲン原子からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基 (ただし、スチリル基が(1-1)のフェニル環上のp位に結合している場合、当該スチリル基は、1個以上のハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基;1個以上のハロゲン原子で置換された低級アルキル基;及びフルオロ原子からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていることが好ましい。)、
(1-1-14) フェノキシ基 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上のフェノキシ基で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は、ハロゲン原子を除く1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-16) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルコキシ基、
(1-1-19) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいN−低級アルキル−N−フェニルアミノ低級アルキル基、
(1-1-20) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいN−ベンジル−N−低級アルキルアミノ基、
(1-1-21) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリジル基、
(1-1-23) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されていてもよいピリジルオキシ低級アルキル基、
(1-1-24) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されていてもよいピリジルビニル基 (好ましくは、1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されたピリジルビニル基)、
(1-1-25) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリミジニル基、
(1-1-26) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリミジン環上が置換されていてもよいピリミジニルビニル基、
(1-1-27) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピペリジル基、
(1-1-31) チエニル基、
(1-1-32) ベンゾチエニル基、
(1-1-33) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリル基、
(1-1-35) ベンゾチエニルビニル基、及び
(1-1-36) 1個以上のハロゲン原子でベンゾ[1,3]ジオキソール環上が置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリルビニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されたフェニル基;
(1-2)(1-2-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、
(1-2-4) ハロゲン原子、
(1-2-5) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-2-11) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピリジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されたチアゾリル基;
(1-3)(1-3-1) 低級アルキル基、
(1-3-2) シクロアルキル基、及び
(1-3-3) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいオキサゾリル基;
(1-4)(1-4-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されたチエニル基;
(1-5)(1-5-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-5-2) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフリル基;
(1-6)(1-6-1) 低級アルキル基、及び
(1-6-2) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピロリル基;
(1-7)(1-7-3) ベンゾフリル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されたピリジル基;
(1-9)(1-9-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいインドリル基;
(1-10)(1-10-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいベンゾフリル基;
(1-12)(1-12-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルオキシ基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルキル基;及び
(1-13)(1-13-1) フェニル基、
(1-13-2) ピロリジル基、及び
(1-13-3) ピペリジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピリミジニル基
の1つである。
(1-1)(1-1-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上の低級アルキル基で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上の低級アルコキシ基で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は、低級アルコキシ基及びハロゲン原子を除く1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-9) ハロゲン原子 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上のハロゲン原子で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は、フェノキシ基を除く1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-11) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-1-12) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルキル基、
(1-1-13) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;シアノ基;及びハロゲン原子からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基 (ただし、スチリル基が(1-1)のフェニル環上のp位に結合している場合、当該スチリル基は、1個以上のハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基;1個以上のハロゲン原子で置換された低級アルキル基;及びフルオロ原子からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていることが好ましい。)、
(1-1-14) フェノキシ基 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上のフェノキシ基で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は、ハロゲン原子を除く1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-16) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルコキシ基、
(1-1-19) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいN−低級アルキル−N−フェニルアミノ低級アルキル基、
(1-1-20) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいN−ベンジル−N−低級アルキルアミノ基、
(1-1-21) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリジル基、
(1-1-23) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されていてもよいピリジルオキシ低級アルキル基、
(1-1-24) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されていてもよいピリジルビニル基 (好ましくは、1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されたピリジルビニル基)、
(1-1-25) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリミジニル基、
(1-1-26) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリミジン環上が置換されていてもよいピリミジニルビニル基、
(1-1-27) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピペリジル基、
(1-1-31) チエニル基、
(1-1-32) ベンゾチエニル基、
(1-1-33) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリル基、
(1-1-35) ベンゾチエニルビニル基、及び
(1-1-36) 1個以上のハロゲン原子でベンゾ[1,3]ジオキソール環上が置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリルビニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されたフェニル基である。
(1-2)(1-2-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、
(1-2-4) ハロゲン原子、
(1-2-5) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-2-11) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピリジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されたチアゾリル基;
(1-3)(1-3-1) 低級アルキル基、
(1-3-2) シクロアルキル基、及び
(1-3-3) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいオキサゾリル基;
(1-4)(1-4-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されたチエニル基;
(1-5)(1-5-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-5-2) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフリル基;
(1-6)(1-6-1) 低級アルキル基、及び
(1-6-2) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピロリル基;
(1-7)(1-7-3) ベンゾフリル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されたピリジル基;
(1-9)(1-9-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいインドリル基;
(1-10)(1-10-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいベンゾフリル基;
(1-12)(1-12-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルオキシ基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルキル基;及び
(1-13)(1-13-1) フェニル基、
(1-13-2) ピロリジル基、及び
(1-13-3) ピペリジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピリミジニル基
の1つである。
(1-2)(1-2-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、
(1-2-4) ハロゲン原子、
(1-2-5) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-2-11) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピリジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されたチアゾリル基である。
(1-3)(1-3-1) 低級アルキル基、
(1-3-2) シクロアルキル基、及び
(1-3-3) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいオキサゾリル基である。
(1-5)(1-5-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-5-2) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフリル基である。
(1-13)(1-13-1) フェニル基、
(1-13-2) ピロリジル基、及び
(1-13-3) ピペリジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピリミジニル基である。
(1-1) 以下の(1-1-1)〜(1-1-34):
(1-1-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上の低級アルキル基で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上の低級アルコキシ基で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は、低級アルコキシ基及びハロゲン原子を除く1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-3) 低級アルコキシ低級アルキル基、
(1-1-4) シクロアルキル基、
(1-1-5) シクロアルコキシ基、
(1-1-6) シクロアルキル低級アルキル基、
(1-1-7) シクロアルキル低級アルコキシ基、
(1-1-8) シクロアルキル低級アルコキシ低級アルキル基、
(1-1-9) ハロゲン原子 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上のハロゲン原子で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は、フェノキシ基を除く1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-10) シアノ基、
(1-1-11) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-1-12) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルキル基、
(1-1-13) 低級アルコキシ基;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;シアノ基;及びハロゲン原子からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基 (ただし、スチリル基が(1-1)のフェニル環上のp位に結合している場合、当該スチリル基は、1個以上のハロゲン原子で置換された低級アルキル基;及びフルオロ原子からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていることが好ましい。)、
(1-1-14) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェノキシ基 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上のフェノキシ基で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は、ハロゲン原子を除く1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-15) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェノキシ低級アルキル基、
(1-1-16) ハロゲン原子;低級アルコキシ基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルコキシ基、
(1-1-17) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニルチオ基、
(1-1-18) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルコキシ基でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルチオ低級アルキル基、
(1-1-19) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいN−低級アルキル−N−フェニルアミノ低級アルキル基、
(1-1-20) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいN−ベンジル−N−低級アルキルアミノ基、
(1-1-21) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリジル基、
(1-1-22) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されていてもよいピリジル低級アルキル基、
(1-1-23) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されていてもよいピリジルオキシ低級アルキル基、
(1-1-24) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されていてもよいピリジルビニル基 (好ましくは、1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されたピリジルビニル基)、
(1-1-25) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリミジニル基、
(1-1-26) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリミジン環上が置換されていてもよいピリミジニルビニル基、
(1-1-27) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピペリジル基、
(1-1-28) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいベンゾオキサゾリル基、
(1-1-29) ベンゾフリル基、
(1-1-30) ベンゾフリル低級アルコキシ基、
(1-1-31) チエニル基、
(1-1-32) ベンゾチエニル基、
(1-1-33) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリル基、及び
(1-1-34) インドリニル低級アルキル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基;
(1-2) 以下の(1-2-1)〜(1-2-11):
(1-2-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、
(1-2-2) 低級アルコキシ基、
(1-2-3) シクロアルキル基、
(1-2-4) ハロゲン原子、
(1-2-5) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-2-6) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基、
(1-2-7) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェノキシ基、
(1-2-8) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルオキシ基、
(1-2-9) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニルチオ基、
(1-2-10) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいN−低級アルキル−N−フェニルアミノ基、及び
(1-2-11) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピリジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいチアゾリル基;
(1-3) 以下の(1-3-1)〜(1-3-3):
(1-3-1) 低級アルキル基、
(1-3-2) シクロアルキル基、及び
(1-3-3) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいオキサゾリル基;
(1-4) 以下の(1-4-1)〜(1-4-5):
(1-4-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、
(1-4-2) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルオキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-4-3) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいベンジル基、
(1-4-4) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェノキシ基、及び
(1-4-5) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいチエニル基;
(1-5) 以下の(1-5-1)〜(1-5-2):
(1-5-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-5-2) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフリル基;
(1-6) 以下の(1-6-1)〜(1-6-3):
(1-6-1) 低級アルキル基、
(1-6-2) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-6-3) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルキル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピロリル基;
(1-7) 以下の(1-7-1)〜(1-7-2):
(1-7-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルオキシ低級アルキル基、及び (1-7-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピリジル基;
(1-8) 以下の(1-8-1)〜(1-8-2):
(1-8-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-8-2) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいベンジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピペリジル基;
(1-9) 以下の(1-9-1)〜(1-9-2):
(1-9-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、及び
(1-9-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいインドリル基;
(1-10) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上のフェニル基で置換されていてもよいベンゾフリル基;
(1-11) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上のフェニル基で置換されていてもよいベンゾチエニル基;
(1-12) 以下の(1-12-1)〜(1-12-2):
(1-12-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-12-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルオキシ基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルキル基;及び
(1-13) 以下の(1-13-1)〜(1-13-3):
(1-13-1) フェニル基、
(1-13-2) ピロリジル基、及び
(1-13-3) ピペリジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピリミジニル基
の1つである。
(1-1)(1-1-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上の低級アルキル基で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上の低級アルコキシ基で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は、低級アルコキシ基及びハロゲン原子を除く1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-9) ハロゲン原子 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上のハロゲン原子で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は、フェノキシ基を除く1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-11) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルコキシ基で置換されていてもよいフェニル基、
(1-1-12) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルキル基、
(1-1-13) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基 (ただし、スチリル基が(1-1)のフェニル環上のp位に結合している場合、当該スチリル基は、1個以上のハロゲン原子で置換された1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていることが好ましい。)、
(1-1-16) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルコキシ基、
(1-1-21) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリジル基、
(1-1-23) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されていてもよいピリジルオキシ低級アルキル基、
(1-1-24) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されていてもよいピリジルビニル基 (好ましくは、1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されたピリジルビニル基)、
(1-1-25) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリミジニル基、
(1-1-26) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリミジン環上が置換されていてもよいピリミジニルビニル基、
(1-1-31) チエニル基、及び
(1-1-33) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリル基
から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基;
(1-2)(1-2-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、
(1-2-4) ハロゲン原子、
(1-2-5) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-2-11) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリジル基
から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいチアゾリル基;
(1-3)(1-3-1) 低級アルキル基、
(1-3-2) シクロアルキル基、及び
(1-3-3) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基
から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいオキサゾリル基;
(1-4)(1-4-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェニル基
から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいチエニル基;及び
(1-5)(1-5-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基
から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフリル基
の1つである。
(1-1) 以下の(1-1-1)〜(1-1-34):
(1-1-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上の低級アルキル基で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上の低級アルコキシ基で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は、低級アルコキシ基及びハロゲン原子を除く1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-3) 低級アルコキシ低級アルキル基、
(1-1-4) シクロアルキル基、
(1-1-5) シクロアルコキシ基、
(1-1-6) シクロアルキル低級アルキル基、
(1-1-7) シクロアルキル低級アルコキシ基、
(1-1-8) シクロアルキル低級アルコキシ低級アルキル基、
(1-1-9) ハロゲン原子 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上のハロゲン原子で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は、フェノキシ基を除く1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-10) シアノ基、
(1-1-11) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-1-12) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルキル基、
(1-1-13) 低級アルコキシ基;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;シアノ基;及びハロゲン原子からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基 (ただし、スチリル基が(1-1)のフェニル環上のp位に結合している場合、当該スチリル基は、1個以上のハロゲン原子で置換された低級アルキル基;及びフルオロ原子からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていることが好ましい。)、
(1-1-14) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェノキシ基 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上のフェノキシ基で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は、ハロゲン原子を除く1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-15) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェノキシ低級アルキル基、
(1-1-16) ハロゲン原子;低級アルコキシ基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルコキシ基、
(1-1-17) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニルチオ基、
(1-1-18) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルコキシ基でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルチオ低級アルキル基、
(1-1-19) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいN−低級アルキル−N−フェニルアミノ低級アルキル基、
(1-1-20) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいN−ベンジル−N−低級アルキルアミノ基、
(1-1-21) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリジル基、
(1-1-22) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されていてもよいピリジル低級アルキル基、
(1-1-23) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されていてもよいピリジルオキシ低級アルキル基、
(1-1-24) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されていてもよいピリジルビニル基 (好ましくは、1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されたピリジルビニル基)、
(1-1-25) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリミジニル基、
(1-1-26) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリミジン環上が置換されていてもよいピリミジニルビニル基、
(1-1-27) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピペリジル基、
(1-1-28) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいベンゾオキサゾリル基、
(1-1-29) ベンゾフリル基、
(1-1-30) ベンゾフリル低級アルコキシ基、
(1-1-31) チエニル基、
(1-1-32) ベンゾチエニル基、
(1-1-33) 2,2-ジフルオロベンゾ[1,3]ジオキソリル基、及び
(1-1-34) インドリニル低級アルキル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基;
(1-2) 以下の(1-2-1)〜(1-2-11):
(1-2-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、
(1-2-2) 低級アルコキシ基、
(1-2-3) シクロアルキル基、
(1-2-4) ハロゲン原子、
(1-2-5) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-2-6) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基、
(1-2-7) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェノキシ基、
(1-2-8) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルオキシ基、
(1-2-9) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニルチオ基、
(1-2-10) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいN−低級アルキル−N−フェニルアミノ基、及び
(1-2-11) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピリジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいチアゾリル基;
(1-3) 以下の(1-3-1)〜(1-3-3):
(1-3-1) 低級アルキル基、
(1-3-2) シクロアルキル基、及び
(1-3-3) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいオキサゾリル基;
(1-4) 以下の(1-4-1)〜(1-4-5):
(1-4-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、
(1-4-2) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルオキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-4-3) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいベンジル基、
(1-4-4) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェノキシ基、及び
(1-4-5) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいチエニル基;
(1-5) 以下の(1-5-1)〜(1-5-2):
(1-5-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-5-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフリル基;
(1-6) 以下の(1-6-1)〜(1-6-3):
(1-6-1) 低級アルキル基、
(1-6-2) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-6-3) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいベンジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピロリル基;
(1-7) 以下の(1-7-1)〜(1-7-2):
(1-7-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルオキシ低級アルキル基、及び
(1-7-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピリジル基;
(1-8) 以下の(1-8-1)〜(1-8-2):
(1-8-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-8-2) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいベンジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピペリジル基;
(1-9) 以下の(1-9-1)〜(1-9-2):
(1-9-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、及び
(1-9-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいインドリル基;
(1-10) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上のフェニル基で置換されていてもよいベンゾフリル基;
(1-11) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上のフェニル基で置換されていてもよいベンゾチエニル基;及び
(1-12) 以下の(1-12-1)〜(1-12-2):
(1-12-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-12-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルオキシ基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルキル基
の1つである。
(1-1)(1-1-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上の低級アルキル基で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上の低級アルコキシ基で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は、低級アルコキシ基及びハロゲン原子を除く1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-9) ハロゲン原子 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上のハロゲン原子で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は、フェノキシ基を除く1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-11) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、
(1-1-12) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルキル基 (好ましくはベンジル、2-フェニルエチル)、
(1-1-13) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及びシアノ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基 (ただし、スチリル基が(1-1)のフェニル環上のp位に結合している場合、
当該スチリル基は、1個以上のハロゲン原子で置換された1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていることが好ましい。)、
(1-1-14) フェノキシ基 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上のフェノキシ基で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は、ハロゲン原子を除く1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-16) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルコキシ基 (好ましくはベンジルオキシ)、
(1-1-19) 1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されていてもよいN−低級アルキル−N−フェニルアミノ低級アルキル基、
(1-1-20) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいN−ベンジル−N−低級アルキルアミノ基、
(1-1-21) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリジル基、
(1-1-23) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されていてもよいピリジルオキシ低級アルキル基、
(1-1-24) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されていてもよいピリジルビニル基 (好ましくは、1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されたピリジルビニル基)、
(1-1-25) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリミジニル基、
(1-1-26) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリミジン環上が置換されていてもよいピリミジニルビニル基、
(1-1-27) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピペリジル基、
(1-1-31) チエニル基、及び
(1-1-33) 2,2-ジフルオロベンゾ[1,3]ジオキソリル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基;
(1-2)(1-2-1) 低級アルキル基、
(1-2-4) ハロゲン原子、
(1-2-5) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-2-11) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピリジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいチアゾリル基;
(1-3)(1-3-1) 低級アルキル基、
(1-3-2) シクロアルキル基、及び
(1-3-3) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいオキサゾリル基;
(1-4)(1-4-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいチエニル基;
(1-5)(1-5-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフリル基;
(1-6)(1-6-1) 低級アルキル基、及び
(1-6-2) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいピロリル基;
(1-9)(1-9-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいインドリル基;及び
(1-12)(1-12-2) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいベンジルオキシ基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルキル基
の1つである。
(1-1)(1-1-1) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上の低級アルキル基で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-2) 低級アルコキシ基 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上の低級アルコキシ基で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は、低級アルコキシ基及びハロゲン原子を除く1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-9) ハロゲン原子 (ただし、(1-1)のフェニル基が1個以上のハロゲン原子で置換されている場合、当該(1-1)のフェニル基は、フェノキシ基を除く1個以上のさらなる置換基で置換されていることが好ましい。)、
(1-1-11) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルコキシ基で置換されていてもよいフェニル基、
(1-1-13) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいスチリル基 (ただし、スチリル基が(1-1)のフェニル環上のp位に結合している場合、当該スチリル基は、1個以上のハロゲン原子で置換された1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていることが好ましい。)、
(1-1-16) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でフェニル環上が置換されていてもよいフェニル低級アルコキシ基、
(1-1-21) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリジル基、
(1-1-23) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されていてもよいピリジルオキシ低級アルキル基、
(1-1-24) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されていてもよいピリジルビニル基 (好ましくは、1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリジン環上が置換されたピリジルビニル基)、
(1-1-25) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリミジニル基、
(1-1-26) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基でピリミジン環上が置換されていてもよいピリミジニルビニル基、及び
(1-1-33) 2,2-ジフルオロベンゾ[1,3]ジオキソリル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基;
(1-2)(1-2-1) 低級アルキル基、
(1-2-4) ハロゲン原子、
(1-2-5) ハロゲン原子;1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基、及び
(1-2-11) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピリジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいチアゾリル基;及び
(1-3)(1-3-1) 低級アルキル基、
(1-3-2) シクロアルキル基、及び
(1-3-3) ハロゲン原子;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいフェニル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよいオキサゾリル基
の1つである。
(2-1) ヒドロキシ基;及び1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上の低級アルキル基で置換されていてもよいフェニル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよい低級アルキル基;
(2-2) 2-オキソ-1,3-ジオキソラニル基;および
(2-3) 式:
*は、結合部位を示し;
R2Aは、以下の(2A-1)〜(2A-2):
(2A-1) 水素原子;及び
(2A-2) 低級アルキル基
の1つを示し;且つ
R2Bは、以下の(2B-1)〜(2B-6):
(2B-1) 低級アルコキシ基;カルボキシ基;低級アルコキシ-カルボニル基;ヒドロキシ基;フェニル低級アルコキシ-カルボニル基;低級アルケニルオキシ-カルボニル基;モルホリニル基;ベンジルオキシカルボニル基;及びテトラヒドロピラン-2-イルオキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよい低級アルコキシ基;
(2B-2) 低級アルキル基;
(2B-3) 1個以上の低級アルコキシ-カルボニル基で置換されていてもよい低級アルキルアミノ基;
(2B-4) シクロアルキル基;
(2B-5) シクロアルコキシ基;及び
(2B-6) フェニル基
の1つを示す。]
で表される基、及び
(2-4) 水素原子
の1つである。
水素原子;
1-(((2-カルボキシ-2,2-ジメチルエトキシ)カルボニル)オキシ)エチル基;
1-(((2-カルボキシ-1,1-ジメチルエトキシ)カルボニル)オキシ)エチル基;
1-(((2-ヒドロキシエトキシ)カルボニル)オキシ)エチル基;
1-(ブチリルオキシ)エチル基;
1-(イソブチリルオキシ)エチル基;
アセトキシメチル基;及び
ブチリルオキシメチル基
の1つである。
*は、結合部位を示し;
R2Aは、以下の(2A-1)〜(2A-2):
(2A-1) 水素原子;及び
(2A-2) 低級アルキル基
の1つを示し;且つ
R2Bは、以下の(2B-1)〜(2B-2):
(2B-1) カルボキシ基;低級アルコキシ-カルボニル基;ヒドロキシ基;フェニル低級アルコキシ-カルボニル基;低級アルケニルオキシ-カルボニル基;及びテトラヒドロピラン-2-イルオキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されていてもよい低級アルコキシ基;及び
(2B-2)低級アルキル基
の1つを示す。]
で表される基である。
5-(4-スチリルフェニル)-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-[4-(4-メチルスチリル)フェニル]-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-[4-(4-メトキシスチリル)フェニル]-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-[4-(3,4,5-トリメトキシスチリル)フェニル]-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-[4-(4-クロロスチリル)フェニル]-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-[4-(3-クロロスチリル)フェニル]-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
メチル 4-[4-(4-シアノ-1,2,3-トリアゾール-5-イル)スチリル]ベンゾアート;
5-[4-(4-シアノスチリル)フェニル]-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-{4-[4-(N,N-ジメチルアミノ)スチリル]フェニル}-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-{4-[2-(ビフェニル-4-イル)ビニル]フェニル}-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-{4-[4-(2-オキソ-2H-クロメン-3-イル)スチリル]フェニル}-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-{4-[4-(ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)スチリル]フェニル}-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-{4-[2-(2-メトキシナフタレン-1-イル)ビニル]フェニル}-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-{4-[2-(4-メトキシナフタレン-1-イル)ビニル]フェニル}-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-{4-[2-(ピリジン-4-イル)ビニル]フェニル}-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-{4-[2-(チオフェン-2-イル)ビニル]フェニル}-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-{4-[2-(ベンゾフラン-2-イル)ビニル]フェニル}-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-[4-(4-ホルミルスチリル)フェニル]-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-{4-[2-(4'-ホルミルビフェニル-4-イル)ビニル]フェニル}-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
4-(2,3-ジメトキシフェニル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール;
4-(3,4-ジメトキシフェニル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール;
4-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール;
4-(3-フルオロ-4-フェノキシフェニル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール;
4-(4-フルオロ-3-フェノキシフェニル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール;
4-(4-フルオロ-3-メトキシフェニル)-1,2,3-トリアゾール-5-カルボニトリル;
(5-(5-シアノ-1,2,3-トリアゾール-4-イル)フラン-2-イル)メチル アセテート;
2-[4-(4’-ベンゾオキサゾール-2-イル-スチルベン-4-イル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール-N-イル]酢酸メチルエステル;
4-(4-(4-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)スチリル)フェニル)-N-トリチル-1,2,3-トリアゾール-5-カルボニトリル;
2-(4-(4-(4-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)スチリル)フェニル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール-N-イル)アセトアミド;
2-(4-(4-(4-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)スチリル)フェニル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール-N-イル)酢酸;
4-(4-(4-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)スチリル)フェニル)-N-(2-オキソ-2-フェニルエチル)-1,2,3-トリアゾール-5-カルボニトリル;及び
4-(4’-ベンゾオキサゾール-2-イル-スチルベン-4-イル)-5-シアノ-N-アセトアミド-1,2,3-トリアゾール;並びに
これらの塩は除かれる。
化合物(1aa)から、以下の化合物:
5-(4-スチリルフェニル)-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-[4-(4-メチルスチリル)フェニル]-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-[4-(4-メトキシスチリル)フェニル]-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-[4-(3,4,5-トリメトキシスチリル)フェニル]-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-[4-(4-クロロスチリル)フェニル]-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-[4-(3-クロロスチリル)フェニル]-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-[4-(4-シアノスチリル)フェニル]-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-{4-[2-(ピリジン-4-イル)ビニル]フェニル}-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-{4-[2-(チオフェン-2-イル)ビニル]フェニル}-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
5-{4-[2-(ベンゾフラン-2-イル)ビニル]フェニル}-1,2,3-トリアゾール-4-カルボニトリル;
4-(4-メチルフェニル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール;
4-(4-イソプロピルフェニル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール;
4-(4-メトキシフェニル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール;
4-(2,3-ジメトキシフェニル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール;
4-(3,4-ジメトキシフェニル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール;
4-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール;
4-(4-フルオロフェニル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール;
4-(4-クロロフェニル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール;
4-(4-ブロモフェニル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール;
4-(4-フェノキシフェニル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール;
4-(3-フルオロ-4-フェノキシフェニル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール;
4-(3-フェノキシフェニル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール;
4-(4-フルオロ-3-フェノキシフェニル)-5-シアノ-1,2,3-トリアゾール;
4-(2-フルオロフェニル)-1,2,3-トリアゾール-5-カルボニトリル;及び
4-(4-フルオロ-3-メトキシフェニル)-1,2,3-トリアゾール-5-カルボニトリル;並びに
これらの塩は除かれる。
化合物(1a)は、化合物(2)及び化合物(3)を、触媒存在下、適切な溶媒中でクネーフェナーゲル縮合反応に付し、得られた化合物を化合物(4)と1,3−双極子付加反応に付すことにより、或いは無触媒下、適切な溶媒中で化合物(2)、化合物(3)及び化合物(4)を反応させることにより製造することができる。
溶媒としては、例えば、水、メタノール、エタノール、N,N−ジメチルホルムアミド、N−メチルピロリドン、アセトニトリル、アセトン、酢酸エチル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、それらの混合溶媒等が挙げられる。
触媒としては、例えば、ピペリジン、ピリジン、酢酸、安息香酸、p−トルエンスルホン酸、水酸化ナトリウム、酸化アルミニウム、フッ化カリウム、酢酸カリウム、塩化N−ベンジル−N,N,N−トリエチルアンモニウム、フッ化テトラブチルアンモニウム、それらの混合触媒等が挙げられる。
化合物(3)は、化合物(2)1molに対して、通常、少なくとも約1mol、好ましくは、約1〜2molの量で使用される。
化合物(4)は、化合物(2)1molに対して、通常、少なくとも1mol、好ましくは、約1〜2molの量で使用される。
触媒は、化合物(2)1molに対して、通常、約0.1〜2mol、好ましくは、約0.5〜1molの量で使用される。
当該反応は、通常、約室温〜150℃、好ましくは、約80〜110℃で行われる。当該反応は、通常、約1〜12時間で終了する。
X1で示される脱離基としては、例えば、ハロゲン原子、1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルカンスルホニルオキシ基(例、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ)、アレンスルホニルオキシ基(例、ベンゼンスルホニルオキシ)等が挙げられ、中でも好ましくは、ハロゲン原子である。
化合物(1b)は、塩基の存在下で、適切な溶媒中、化合物(1a)を化合物(5)と反応させることにより製造することができる。
溶媒としては、例えば、N,N−ジメチルホルムアミド、N−メチルピロリドン、アセトニトリル、アセトン、酢酸エチル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、それらの混合溶媒等が挙げられる。
塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水素化ナトリウム、カリウムtert−ブトキシド、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、4−ジメチルアミノピリジン等が挙げられる。
化合物(5)は、化合物(1a)1molに対して、通常、少なくとも約1mol、好ましくは、約1〜2molの量で使用する。
塩基は、化合物(1a)1molに対して、通常、少なくとも約1mol、好ましくは、約1〜2molの量で使用される。
当該反応は、通常、約室温〜150℃、好ましくは、約40〜100℃で行われる。当該反応は、通常、約1〜24時間で終了する。
R2aがカルボキシ基及び/又はヒドロキシ基を有する場合、これらの基に対して、一般的にペプチド化学等で使用される保護基を導入してもよい。反応後に、自体公知の方法に従って保護基を除去することにより、目的化合物を得ることができる。
カルボキシ保護基としては、例えば、ベンジル基、アリル基、tert−ブチル基等が挙げられる。
ヒドロキシ保護基としては、例えば、テトラヒドロピラン−2−イル基等が挙げられる。
化合物(6)から化合物(2)又は化合物(7)を製造するための反応は、適切な溶媒中、適切な還元剤の存在下で行うことができる、
溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、ジオキサン、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、ヘキサン、トルエン、ジクロロメタン、1,2−ジクロロエタン、これらの混合溶媒等が挙げられる。
還元剤としては、例えば、ボラン、水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化ビス(2−メトキシエトキシ)アルミニウムナトリウム等のようなヒドリド還元剤が挙げられる。
還元剤は、化合物(6)1molに対して、通常、少なくとも0.25〜10mol、好ましくは約1〜5molの量で使用される。
当該反応は、通常、約−78〜100℃、好ましくは、約−78〜70℃で行われる。当該反応は、通常、約1〜約12時間で終了する。
化合物(7)から化合物(2)を製造するための反応は、酸化剤の存在下、適切な溶媒中で行うことができる。
溶媒としては、例えば、N,N−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、酢酸エチル、ジオキサン、アセトニトリル、アセトン、ジクロロメタン、1,2−ジクロロエタン、クロロホルム、これらの混合溶媒等が挙げられる。
酸化剤としては、例えば、クロロクロム酸ピリジニウム、酸化マンガン(IV)、2,2,6,6−テトラメチルピペリジン1−オキシル(TEMPO)−酸化剤(次亜塩素酸ナトリウム−臭化カリウム、臭素、ヨウ素、亜硝酸ナトリウム、酸素等)、2−ヨードキシ安息香酸、Dess−Martin試薬、ジメチルスルホキシド(スワーン酸化等)等が挙げられる。
酸化剤は、化合物(7)1molに対して、通常、少なくとも1mol、好ましくは約1〜2molの量で使用される。
当該反応は、通常、約−100〜100℃、好ましくは、約−80〜70℃で行われる。当該反応は、通常、約1〜約12時間で終了する。
化合物(8)から化合物(2)を製造するための反応は、化合物(8)をホルミル化反応に付すことにより行うことができる。
当該ホルミル化反応は、有機金属試薬及びホルミル化試薬の存在下、適切な溶媒中で行うことができる。
溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、トルエン、ヘキサン、ペンタン、これらの混合溶媒等が挙げられる。
有機金属試薬の例としては、有機リチウム試薬類(n−ブチルリチウム等)、有機マグネシウム試薬類(臭化エチルマグネシウム、塩化イソプロピルマグネシウム等)等が挙げられる。
ホルミル化試薬としては、例えば、N,N−ジメチルホルムアミド、1−ホルミルピペリジン、4−ホルミルモルホリン等が挙げられる。
有機金属試薬は、化合物(8)1molに対して、通常、1molの量で使用される。
ホルミル化試薬は、化合物(8)1molに対して、通常、少なくとも1mol、好ましくは、約5〜20molの量で使用される。
当該反応は、通常、約−150〜0℃、好ましくは、約−90〜−40℃で行われる。当該反応は、通常、約1〜約6時間で終了する。
化合物(9)から化合物(2)を製造するため反応は、触媒的水素化還元剤の存在下で適切な溶媒中で行うことができる。
溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、酢酸、ギ酸、水、これらの混合溶媒等が挙げられる。
触媒的水素化還元剤としては、例えば、ラネーニッケル等が挙げられる。
触媒水素化還元剤は、化合物(9)1molに対して、通常、0.3〜5molの量で使用される。
当該反応は、通常約60〜150℃、好ましくは約90〜110℃で行われる。反応は、通常、約1〜約5時間で終了する。
化合物(9)から化合物(2)を製造するための反応は、還元剤の存在下、適切な溶媒中で行うこともできる。
溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、トルエン、ジクロロメタン、1,2−ジクロロエタン、それらの混合溶媒等が挙げられる。
還元剤としては、例えば、水素化ジイソブチルアルミニウム等が挙げられる。
還元剤は、化合物(9)1molに対して、通常、少なくとも0.25mol〜5mol、好ましくは、約0.25〜2molの量で使用される。
当該反応は、通常、約−150〜0℃、好ましくは、当該約−90〜−40℃で行われる。反応は、通常、約1〜約5時間で終了する。
化合物(10)から化合物(2)を製造するための反応は、酸の存在下、適切な溶媒中で行うことができる。
溶媒としては、例えば、水、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、酢酸エチル、アセトン、N,N−ジメチルホルムアミド、メタノール、エタノール、ジクロロメタン、トルエン等が挙げられる。
酸としては、例えば、塩酸、硫酸のような無機酸や、酢酸、メタンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、塩酸等が挙げられる。
酸は、化合物(10)1molに対して、通常、0.1〜100mol、好ましくは、約1〜30molの量で使用される。
当該反応は、通常、約0〜100℃で行われる。当該反応は、通常、約0.5〜約12時間で終了する。
化合物(2)は、化合物(11)を、N,N−ジメチルホルムアミド及びオキシ塩化リン等により調製されるビルスマイヤー試薬の存在下、適切な溶媒中で、ビルスマイヤー−ハック反応に付すことにより製造することができる。
溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタン、1,2−ジクロロエタン、N,N−ジメチルホルムアミド、トルエン等が挙げられる。
ビルスマイヤー試薬は、化合物(11)1molに対して、通常、1〜5mol、好ましくは、約1〜2molの量で使用される。
当該反応は、通常、約0〜100℃で行われる。当該反応は、通常、約0.5〜約12時間で終了する。
上記反応スキームに示された出発原料化合物及び中間体化合物は、反応に供する前に、必要に応じて、公知の方法を用いて官能基を適当な保護基で保護し、反応終了後、公知の方法で当該保護基を脱保護することができる。
さらに、上記反応式のそれぞれに示された出発原料化合物及び目的化合物には、溶媒が付加した溶媒和物(例えば、水和物、エタノール和物等)の形態である化合物が含まれる。
化合物(1)は、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体等の異性体を包含する。
式(1A):
式(1B):
式(1C):
すなわち、化合物(1)は、
2H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニトリル化合物(2H−[1,2,3]トリアゾール−5−カルボニトリル化合物)(化合物(1A))、
3H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニトリル化合物(1H−[1,2,3]トリアゾール−5−カルボニトリル化合物)(化合物(1B))、及び
1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニトリル化合物(3H−[1,2,3]トリアゾール−5−カルボニトリル化合物)(化合物(1C))を包含する。
R2が水素原子ではない場合、化合物(1)の中でも化合物(1A)が好ましい。
上記の反応スキームにより得られた目的化合物は、それぞれ、例えば、反応混合物を放冷した後、濾過、濃縮、抽出等の単離操作を行って、粗反応生成物を分離し、次いで、粗反応生成物を、カラムクロマトグラフィー、再結晶等のような一般的な精製操作を行うことにより、反応混合物から単離及び精製することができる。
化合物(1)の中で、酸性基を有する化合物は医薬上許容される塩基性化合物と反応させることにより容易に塩を形成することができる。かかる塩基化合物の例としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等が挙げられる。
このような錠剤は、必要に応じて一般的なコーティング原料で錠皮を施すことにより製剤してもよく、その例としては、糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶錠、フィルムコート錠、二重錠、多層錠等が挙げられる。
丸剤の製剤のために、様々な公知の担体を用いることができ、その例としては、グルコース、ラクトース、デンプン、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、タルク及びその他の賦形剤;アラビアゴム末、トラガカント末、ゼラチン、エタノール及びその他の結合剤;ラミナラン、寒天及びその他の崩壊剤等が挙げられる。
例えば、錠剤、丸剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤及びカプセル剤は、経口投与される。
以下の参考例及び実施例の化合物は、一つの互変異性体として示すが、これに限定されるものではなく、他の二つの互変異性体もその中に含まれる。実施例1の化合物は、例えば、三つの互変異性体を包含する:
3-ブロモ-2-オキソ-ペンタン酸メチルエステルの合成
臭化銅(II)(13.12 g, 58.7 mmol)のAcOEt(80 ml)懸濁液に、2-オキソ-ペンタン酸メチルエステル(2.55 g, 19.6 mmol)/クロロホルム(40 ml)を加えた。反応混合物を8時間還流した。室温に放冷した後、反応混合物をセライトパッドでろ過した。ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/AcOEt = 1/0〜3/1)で精製し、無色油状物として標題化合物(3.30 g, 81%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.08 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.95-2.20 (2H, m), 3.93 (3H, s), 4.98 (1H, dd, J = 6.2, 8.1 Hz).
2-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-チアゾール-4-カルボン酸エチルエステルの合成
6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-カルボチオ酸アミド(884 mg, 4.29 mmol)のEtOH(10ml)溶液にブロモピルビン酸エチル(0.656 ml, 5.23 mmol)を加え、反応混合物を4時間還流した。反応混合物を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/AcOEt = 9/1〜2/1)で精製し、淡黄色固体として標題化合物(1.13 g, 88%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.44 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.47 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.73 (1H,d, J = 7.9 Hz), 8.01 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.31 (1H, s), 8.52 (1H, d, J = 7.9 Hz).
2-ヘキシル-チアゾール-4-カルボン酸エチルエステルの合成
参考例2と同様の方法によりヘプタンチオン酸アミド及びブロモピルビン酸エチルを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.86-0.91 (3H, m), 1.26-1.46 (9H, m), 1.75-1.85 (2H, m), 3.06(2H, t, J = 7.8 Hz), 4.42 (2H, q, J = 7.1 Hz), 8.05 (1H, s).
5-エチル-2-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-チアゾール-4-カルボン酸メチルエステルの合成
参考例2と同様の方法により5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-カルボチオ酸アミド及び3-ブロモ-2-オキソ-ペンタン酸メチルエステルを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.42 (3H, t, J = 7.5 Hz), 3.34 (2H, q, J = 7.5 Hz), 3.99 (3H,s), 8.03 (1H, dd, J = 1.9, 8.4 Hz), 8.38 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.84 (1H, d, J = 1.9 Hz).
5-エチル-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-カルボン酸メチルエステルの合成
参考例2と同様の方法により3-トリフルオロメチル-チオベンズアミド及び3-ブロモ-2-オキソ-ペンタン酸メチルエステルを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.40 (3H, t, J = 7.5 Hz), 3.33 (2H, q, J = 7.5 Hz), 3.98 (3H,s), 7.57 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.68 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.11 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.19 (1H, s).
5-エチル-2-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル)-チアゾール-4-カルボン酸メチルエステルの合成
参考例2と同様の方法により6-トリフルオロメチル-チオニコチンアミド及び3-ブロモ-2-オキソ-ペンタン酸メチルエステルを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.42 (3H, t, J = 7.5 Hz), 3.35 (2H, q, J = 7.5 Hz), 3.99 (3H,s), 7.77 (1H, dd, J = 0.4, 8.2 Hz), 8.45-8.48 (1H, m), 9.19 (1H, d, J = 2.0 Hz).
5-メチル-2-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-チアゾール-4-カルボン酸メチルエステルの合成
参考例2と同様の方法により5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-カルボチオ酸アミド及び3-ブロモ-2-オキソ-酪酸メチルエステルを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.86 (3H,s), 3.99 (3H, s), 8.03 (1H, dd, J = 1.7, 8.3 Hz), 8.37 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.84-8.85 (1H, m).
2-(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-5-メチル-チアゾール-4-カルボン酸メチルエステルの合成
参考例2と同様の方法により5-クロロ-ピリジン-2-カルボチオ酸アミド及び3-ブロモ-2-オキソ-酪酸メチルエステルを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.83 (3H, s), 3.97 (3H, s), 7.77 (1H, dd, J = 2.4, 8.5 Hz), 8.20 (1H, dd, J = 0.7, 8.5 Hz), 8.53 (1H, dd, J = 0.7, 2.4 Hz).
2-(3-トリフルオロメチル-フェノキシ)-チアゾール-4-カルボン酸エチルエステルの合成
2-ブロモ-チアゾール-4-カルボン酸エチルエステル(300 mg, 1.27 mmol)のDMF(6 ml)溶液に、m-ヒドロキシベンゾトリフルオリド(227 mg, 1.398 mmol)及びK2CO3(527 mg, 3.81mmol)を加えた。反応混合物を100℃で5時間撹拌した。室温に放冷した後、水を加えて反応をクエンチし、混合物をAcOEtで抽出した。まとめた有機層を水及び食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮し、淡黄色油状物として標題化合物(395 mg, 98%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.38 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.38 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.54-7.58(4H, m), 7.78 (1H, s).
2-(4-クロロ-フェニルスルファニル)-チアゾール-4-カルボン酸エチルエステルの合成
2-ブロモ-チアゾール-4-カルボン酸エチルエステル(250 mg, 1.27 mmol)のDMF(6 ml)溶液にp-クロロベンゼンチオール(168 mg, 1.165 mmol)及びK2CO3(439 mg, 3.18 mmol)を加えた。反応混合物を100℃で1時間撹拌した。室温に放冷した後、水を加えて反応をクエンチし、混合物をAcOEtで抽出した。まとめた有機層を水及び食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/AcOEt = 1/0〜3/1)で精製し、白色固体として標題化合物(259 mg, 82%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.40 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.42 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.41-7.45(2H, m), 7.58-7.62 (2H, m), 8.02 (1H, s).
5-メチル-2-(3-トリフルオロメチル-フェニルスルファニル)-チアゾール-4-カルボン酸メチルエステルの合成
参考例10と同様の方法により2-ブロモ-5-メチル-チアゾール-4-カルボン酸メチルエステル及び3-(トリフルオロメチル)チオフェノールを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.70 (3H, s), 3.94(3H, s), 7.54 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.67 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.77 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.86 (1H, s).
2-[N-(4-クロロ-フェニル)-N-メチル-アミノ]-チアゾール-4-カルボン酸エチルエステルの合成
2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-チアゾール-4-カルボン酸エチルエステル(116 mg, 0.41mmol)のDMF(3 ml)溶液にNaH(21 mg, 0.533 mmol)を加え、反応混合物を室温で30分間撹拌し、次いでMeI(31 μl, 0.49 mmol)を溶液に加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。水を加えた後、反応混合物をAcOEtで抽出した。まとめた有機層を水及び食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/AcOEt = 9/1〜3/1)で精製し、白色固体として標題化合物(49 mg, 40%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.38 (3H, t, J = 7.1 Hz), 3.57 (3H, s), 4.37 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.30-7.36 (2H, m), 7.38-7.42 (3H, m).
2-[N-エチル-N-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-アミノ]-チアゾール-4-カルボン酸エチルエステルの合成
参考例12と同様の方法により2-(3-トリフルオロメチル-フェニルアミノ)-チアゾール-4-カルボン酸エチルエステル及びヨードエタンを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.38 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.12 (2H,q, J = 7.1 Hz), 4.36 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.38 (1H, s), 7.56-7.57 (3H, m), 7.63(1H, m).
2-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-チアゾール-4-カルボン酸エチルエステルの合成
2-ブロモ-チアゾール-4-カルボン酸エチルエステル(150 mg, 0.635 mmol)の1,4-ジオキサン(3 ml)溶液に3-クロロ-4-フルオロフェニルボロン酸(111 mg, 0.635 mmol)、[1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)ジクロリド(51.9 mg, 0.064 mmol)及び三リン酸カリウム(405 mg, 1.906 mmol)を加えた。反応混合物を8時間窒素下で還流した。1 mol/l HClを反応混合物に加え、混合物をAcOEtで抽出した。まとめた有機層を食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/AcOEt = 9/1〜2/1)で精製し、白色固体として標題化合物(113 mg, 62%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.44 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.46 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.23 (1H, t, J = 8.6 Hz), 7.87 (1H, ddd, J = 2.3, 4.5, 8.6 Hz), 8.12 (1H, dd, J = 2.3, 6.9 Hz), 8.17 (1H, s).
2-(3-トリフルオロメトキシ-フェニル)-チアゾール-4-カルボン酸エチルエステルの合成
参考例14と同様の方法により2-ブロモ-チアゾール-4-カルボン酸エチルエステル及び3-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸を用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.44 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.46 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.30-7.34(1H, m), 7.50 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.90-7.94 (2H, m), 8.20 (1H, s).
2-(4-クロロ-フェニル)-5-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-カルボン酸エチルエステルの合成
p-ブロモ-α,α,α-トリフルオロトルエン(168 mg, 0.747 mmol)のトルエン(5 ml)溶液に2-(4-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-カルボン酸エチルエステル(200 mg, 0.747 mmol)、炭酸セシウム(608 mg, 1.868 mmol)、rac-2,2'-ビス(ジフェニルホスフィノ)-1,1'-ビナフチル(46.5 mg, 0.075 mmol)及びPd(OAc)2(16.77 mg, 0.075 mmol)を加えた。反応混合物を窒素下で7時間還流した。反応混合物に水を加え、混合物をAcOEtで抽出した。まとめた有機層を食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/AcOEt = 1/0〜3/1)で精製し、白色固体として標題化合物(169 mg, 55%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.32 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.43-7.48(2H, m), 7.65 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.71 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.92-7.97 (2H, m).
2-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-チアゾール-4-カルボン酸エチルエステルの合成
2-ホルミル-チアゾール-4-カルボン酸エチルエステル(130 mg, 0.702 mmol)及び(3-トリフルオロメチル-ベンジル)-ホスホン酸ジエチルエステル(239 mg, 0.807 mmol)のTHF(3ml)溶液にtert-BuONa(108 mg, 1.123 mmol)を0℃で加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をAcOEtで抽出した。まとめた有機層を食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/AcOEt = 1/0〜3/1)で精製し、白色固体として標題化合物(34 mg, 15%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.43 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.46 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.45-7.61 (4H, m), 7.72 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.77 (1H, s), 8.13 (1H, s).
2-(3-トリフルオロメチル-フェニルアミノ)-チアゾール-4-カルボン酸エチルエステルの合成
2-ブロモ-チアゾール-4-カルボン酸エチルエステル(300 mg, 1.271 mmol)及びm-アミノベンゾトリフルオリド(1 ml)の混合物を140℃で6時間撹拌した。1 N HClを反応混合物に加え、混合物をEt2Oで抽出した。まとめた有機層を食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/AcOEt = 4/1〜3/2)で精製し、淡黄色固体として標題化合物(342 mg, 85%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.39 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.38 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.35 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.49 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.53-7.62 (3H, m), 7.81 (1H, s).
[2-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-チアゾール-4-イル]-メタノールの合成
2-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-チアゾール-4-カルボン酸エチルエステル(500 mg, 1.65 mmol)及びNaBH4(313 mg, 8.27 mmol)のDME(6 ml)懸濁液にMeOH(2.68 ml)を50℃で滴下した。反応混合物を65℃で1.5時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をAcOEtで抽出した。まとめた有機層を食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮し、白色固体として標題化合物(442 mg, quant.)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.22 (1H, t, J = 5.9 Hz), 4.86 (2H, d, J = 5.9 Hz), 7.37 (1H,t, J = 0.8 Hz), 7.69 (1H, dd, J = 0.8, 7.8 Hz), 7.97 (1H, t, J = 7.8 Hz), 8.35 (1H, d, J = 7.8 Hz).
[2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イル]-メタノールの合成
参考例19と同様の方法により2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-カルボン酸エチルエステルを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.52 (1H, br), 4.85(2H, s), 7.25 (1H, s), 7.56 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.68 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.10 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.22 (1H, s).
[2-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-チアゾール-4-イル]-メタノールの合成
参考例19と同様の方法により2-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-チアゾール-4-カルボン酸エチルエステルを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.10-2.61(1H, br), 4.83(2H, s), 7.18-7.24 (2H, m), 7.79 (1H, ddd, J = 2.3, 4.5, 8.6 Hz), 8.01 (1H, dd, J = 2.3, 6.9 Hz).
[2-(4-クロロ-フェニルスルファニル)-チアゾール-4-イル]-メタノールの合成
参考例19と同様の方法により2-(4-クロロ-フェニルスルファニル)-チアゾール-4-カルボン酸エチルエステルを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.13-2.19 (1H, br), 4.73 (2H, d, J = 5.1 Hz), 7.11 (1H, s), 7.38-7.41(2H, m), 7.54-7.57 (2H, m).
[5-エチル-2-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル)-チアゾール-4-イル]-メタノールの合成
参考例19と同様の方法により5-エチル-2-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル)-チアゾール-4-カルボン酸メチルエステルを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.36 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.34 (1H, t, J = 5.7 Hz), 2.92 (2H,q, J = 7.5 Hz), 4.76 (2H, d, J = 5.7 Hz), 7.75 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.37 (1H, dd, J = 1.8, 8.2 Hz), 9.19 (1H, d, J = 1.8 Hz).
[5-メチル-2-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-チアゾール-4-イル]-メタノールの合成
参考例19と同様の方法により5-メチル-2-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-チアゾール-4-カルボン酸メチルエステルを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.33 (1H, brs), 2.53 (3H, s), 4.75 (2H, d, J = 4.7 Hz), 7.99-8.01 (1H, m), 8.25 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.82-8.83 (1H, m).
[2-(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-5-メチル-チアゾール-4-イル]-メタノールの合成
参考例19と同様の方法により2-(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-5-メチル-チアゾール-4-カルボン酸メチルエステルを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.30 (1H, t, J = 5.8 Hz), 2.50 (3H, s), 4.73 (2H, d, J = 5.8 Hz), 7.74 (1H, dd, J = 2.4, 8.5 Hz), 8.08 (1H, dd, J = 0.6, 8.5 Hz), 8.52 (1H, dd, J = 0.6, 2.4 Hz).
[2-(4-クロロ-ベンジルオキシ)-チアゾール-4-イル]-メタノールの合成
4-クロロベンジルアルコール(302 mg, 2.12 mmol)のTHF(3 ml)溶液にNaH(119 mg, 2.97mmol)を加え、反応混合物を室温で30分間撹拌した。次いで2-ブロモ-チアゾール-4-カルボン酸エチルエステル(200 mg, 0.847 mmol)を溶液に加えた。混合物を2時間還流した。水を加えて反応をクエンチし、次いで混合物をAcOEtで洗浄した。水溶液をHClで酸性化し、AcOEtで抽出した。まとめた有機層を食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣にトリエチルアミン(0.142 ml, 1.02 mmol)及びTHF(20 ml)を加え、次いで、クロロギ酸エチル(0.089 ml, 0.932 mmol)を0℃で溶液に加え、混合物を30分間撹拌した。析出物をろ過した後、NaBH4(96 mg, 2.54 mmol)/水(1 ml)をろ液に0℃で加えた。混合物を同温で1時間撹拌した。水を加えて反応をクエンチし、混合物をAcOEtで抽出した。まとめた有機層を水及び食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/AcOEt = 9/1〜3/1)で精製し、無色油状物として標題化合物(118 mg, 54%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.02-2.06 (1H, m), 4.58 (2H, d, J = 5.4 Hz), 5.40 (2H, s), 6.56-6.58 (1H, m), 7.34-7.41 (4H, m).
[5-ブロモ-2-(4-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-イル]-メタノールの合成
[2-(4-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-イル]-メタノール(462 mg, 2.05 mmol)のDMF(4ml)溶液にNBS(383 mg, 2.15 mmol)を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、析出物をろ過した。得られた固体をAcOEtに溶解し、溶液を水及び食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮し、淡黄色固体として標題化合物(560 mg, 90%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.33-2.38 (1H, m), 4.75 (2H, d, J = 6.1 Hz), 7.40-7.44 (2H, m), 7.78-7.82(2H, m).
[5-ブロモ-2-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イル]-メタノールの合成
参考例27と同様の方法により[2-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イル]-メタノールを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.43 (1H, t, J = 6.1 Hz), 4.77 (2H, d, J = 6.1 Hz), 7.70 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.98 (2H, d, J = 8.2 Hz).
[5-ブロモ-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イル]-メタノールの合成
参考例27と同様の方法により[2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イル]-メタノールを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.41 (1H, t, J = 6.1 Hz), 4.77 (2H, d, J = 6.1 Hz), 7.58 (1H,t, J = 7.8 Hz), 7.70 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.02 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.15 (1H, s).
[5-ブロモ-2-(4-クロロ-フェノキシ)-チアゾール-4-イル]-メタノールの合成
参考例27と同様の方法により[2-(4-クロロ-フェノキシ)-チアゾール-4-イル]-メタノールを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.07 (1H, t, J = 6.3 Hz), 4.54 (2H, d, J = 6.3 Hz), 7.19-7.24(2H, m), 7.36-7.41 (2H, m).
[5-ブロモ-2-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-チアゾール-4-イル]-メタノールの合成
参考例27と同様の方法により[2-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-チアゾール-4-イル]-メタノールを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.48 (1H, brs), 4.75 (2H, s), 7.21 (1H, t, J = 8.6 Hz), 7.71 (1H, ddd, J = 2.3, 4.4, 8.6 Hz), 7.96 (1H, dd, J = 2.3, 6.9 Hz).
[5-ブロモ-2-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-チアゾール-4-イル]-メタノールの合成
参考例27と同様の方法により[2-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-チアゾール-4-イル]-メタノールを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.35 (1H, t, J = 6.0 Hz), 4.78 (2H, d, J = 6.0 Hz), 7.70 (1H, dd, J = 0.7, 7.9 Hz), 7.99 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.31 (1H, d, J = 7.9 Hz).
[5-プロピル-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イル]-メタノールの合成
[5-((E)-1-プロペン-1-イル)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イル]-メタノール(127 mg, 0.424 mmol)のEtOH(4 ml)溶液に5% Pd/C-エチレンジアミン錯体(20 mg)を加えた。反応混合物を水素下室温で1時間撹拌した。ろ過後、ろ液を濃縮し、淡黄色油状物として標題化合物(126 mg, 99%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.01 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.66-1.75 (2H, m), 2.40 (1H, t, J = 5.9 Hz), 2.83 (2H, t, J = 7.5 Hz), 4.73 (2H, d, J = 5.9 Hz), 7.55 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.65 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.05 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.17 (1H, s).
[2-(4-クロロ-フェニル)-5-エチル-チアゾール-4-イル]-メタノールの合成
[2-(4-クロロ-フェニル)-5-ビニル-チアゾール-4-イル]-メタノール(72 mg, 0.286 mmol)のEtOH(4 ml)溶液に5% Pd/C-エチレンジアミン錯体(20 mg)を加えた。反応混合物を水素下室温で3時間撹拌した。ろ過後、ろ液を濃縮し、白色固体として標題化合物(60 mg, 83%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.44-2.68 (1H, br), 2.86 (2H, q, J = 7.5 Hz), 4.71 (2H, s), 7.37-7.40 (2H, m), 7.80-7.84 (2H, m).
[2-(4-クロロ-フェニル)-5-プロピル-チアゾール-4-イル]-メタノールの合成
参考例34と同様の方法により[2-(4-クロロ-フェニル)-5-((E)-1-プロペン-1-イル)-チアゾール-4-イル]-メタノールを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.00 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.64-1.74 (2H, m), 2.43-2.49 (1H, br), 2.80 (2H, t, J = 7.5 Hz), 4.70 (2H, d, J = 4.0 Hz), 7.37-7.40 (2H, m), 7.80-7.84 (2H, m).
[2-(4-クロロ-フェノキシ)-5-エチル-チアゾール-4-イル]-メタノールの合成
参考例34と同様の方法により[2-(4-クロロ-フェノキシ)-5-ビニル-チアゾール-4-イル]-メタノールを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.09-2.13 (1H, m), 2.73 (2H, q, J = 7.6 Hz), 4.50 (2H, d, J = 5.4 Hz), 7.19-7.23 (2H, m), 7.35-7.37 (2H, m).
[2-(4-クロロ-フェニル)-5-イソブチル-チアゾール-4-イル]-メタノールの合成
参考例34と同様の方法により[2-(4-クロロ-フェニル)-5-(2-メチル-1-プロペン-1-イル)-チアゾール-4-イル]-メタノールを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.98 (6H, d, J = 6.6 Hz), 1.84-1.91 (1H, m), 2.29-2.60 (1H, br), 2.69 (2H, d, J = 7.2 Hz), 4.69 (2H, s), 7.38-7.41 (2H, m), 7.82-7.85 (2H, m).
[2-(4-クロロ-フェニル)-5-メチル-チアゾール-4-イル]-メタノールの合成
[5-ブロモ-2-(4-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-イル]-メタノール(200 mg, 0.657 mmol)の1,4-ジオキサン(4 ml)の溶液にメチルボロン酸(59.0 mg, 0.985 mmol)、Pd(Ph3P)4(76 mg, 0.066 mmol)及びK2CO3(272 mg, 1.970 mmol)を加えた。反応混合物を窒素下で16時間還流した。エバポレーション後、反応混合物に水を加え、混合物をAcOEtで抽出した。まとめた有機層を食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/AcOEt = 4/1〜1/2)で精製し、淡黄色固体として標題化合物(130 mg, 83%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.42 (1H, t, J = 5.8 Hz), 2.47 (3H, s), 4.71 (2H, d, J = 5.8 Hz), 7.36-7.41 (2H, m), 7.80-7.83 (2H, m).
[5-メチル-2-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イル]-メタノールの合成
参考例38と同様の方法により[5-ブロモ-2-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イル]-メタノールを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.45-2.50 (4H, m), 4.73 (2H, d, J = 5.8 Hz), 7.67 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.99 (2H, d, J = 8.2 Hz).
[5-メチル-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イル]-メタノールの合成
参考例38と同様の方法により[5-ブロモ-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イル]-メタノールを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.49 (3H, s), 2.56 (1H, t, J = 5.9 Hz), 4.73 (2H, d, J = 5.9 Hz), 7.54 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.64 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.03 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.15 (1H, s).
[2-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-5-メチル-チアゾール-4-イル]-メタノールの合成
参考例38と同様の方法により[5-ブロモ-2-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-チアゾール-4-イル]-メタノールを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.38 (1H, t, J = 5.8 Hz), 2.48 (3H, s), 4.71 (2H, d, J = 5.8 Hz), 7.18 (1H, t, J = 8.6 Hz), 7.73 (1H, ddd, J = 2.3, 4.5, 8.6 Hz), 7.97 (1H, dd, J = 2.3, 7.0 Hz).
[5-メチル-2-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-チアゾール-4-イル]-メタノールの合成
参考例38と同様の方法により[5-ブロモ-2-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-チアゾール-4-イル]-メタノールを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.30 (1H, t, J = 5.8 Hz), 2.51 (3H, s), 4.74 (2H, d, J = 5.8 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 0.8, 7.8 Hz), 7.94 (1H, t, J = 7.8 Hz), 8.30 (1H, d, J = 7.8 Hz).
[2-(4-クロロ-フェニル)-5-ビニル-チアゾール-4-イル]-メタノールの合成
[5-ブロモ-2-(4-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-イル]-メタノール(200 mg, 0.657 mmol)のDME/H2O(=3/1)(4 ml)溶液に1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン-パラジウムジクロリド(16.21 mg, 0.020 mmol)、三塩基性リン酸ナトリウム(374 mg, 0.985 mmol)及びビニルボロン酸ピナコール環状エステル(0.148 ml, 0.854 mmol)を加えた。反応混合物を窒素下で8時間還流した。反応混合物に水を加え、混合物をAcOEtで抽出した。まとめた有機層を食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/AcOEt = 4/1〜1/2)で精製し、淡黄色固体として標題化合物(104 mg, 63%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.52 (1H, t, J = 5.9 Hz), 4.79 (2H, d, J = 5.9 Hz), 5.35 (1H, d, J = 10.9 Hz), 5.56 (1H, d, J = 17.2 Hz), 6.87 (1H, dd, J = 10.9, 17.2 Hz), 7.40-7.43 (2H, m), 7.83-7.88 (2H, m).
[2-(4-クロロ-フェニル)-5-((E)-1-プロペン-1-イル)-チアゾール-4-イル]-メタノールの合成
参考例43と同様の方法により[5-ブロモ-2-(4-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-イル]-メタノール及びtrans-1-プロペン-1-イルボロン酸を用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.92 (3H, dd, J = 1.7, 6.7 Hz), 2.19-2.66 (1H, br), 4.76 (2H,s), 6.07 (1H, dq, J = 15.4, 6.7 Hz), 6.55 (1H, dq, J = 15.4, 1.7 Hz), 7.37-7.42(2H, m), 7.81-7.86 (2H, m).
[5-((E)-1-プロペン-1-イル)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イル]-メタノールの合成
参考例43と同様の方法により[5-ブロモ-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イル]-メタノール及びtrans-1-プロペン-1-イルボロン酸を用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.93 (3H, dd, J = 1.7, 6.7 Hz), 2.39 (1H, brs), 4.76-4.81 (2H, m), 6.11 (1H, dq, J = 15.4, 6.7 Hz), 6.57 (1H, dq, J = 15.4, 1.7 Hz), 7.55 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.66 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.06 (1H, d, 7.8 Hz), 8.18 (1H, s).
[2-(4-クロロ-フェノキシ)-5-ビニル-チアゾール-4-イル]-メタノールの合成
参考例43と同様の方法により[5-ブロモ-2-(4-クロロ-フェノキシ)-チアゾール-4-イル]-メタノール及びビニルボロン酸ピナコールエステルを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.14 (1H, t, J = 6.2 Hz), 4.58 (2H, q, J = 6.2 Hz), 5.19 (1H, d, J = 10.9 Hz), 5.31 (1H, d, J = 17.1 Hz), 6.77 (1H, dd, J = 10.9, 17.1 Hz), 7.22-7.25 (2H, m), 7.37-7.40 (2H, m).
[2-(4-クロロ-フェニル)-5-(2-メチル-1-プロペン-1-イル)-チアゾール-4-イル]-メタノールの合成
参考例43と同様の方法により[5-ブロモ-2-(4-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-イル]-メタノール及び2,2-ジメチルエテニルボロン酸ピナコールエステルを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.93 (3H, s), 1.97 (3H, s), 2.65 (1H, t, J = 5.8 Hz), 4.73 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.32 (1H, s), 7.38-7.41 (2H, m), 7.83-7.86 (2H, s).
2-(4-クロロ-フェニルスルファニル)-チアゾール-4-カルバルデヒドの合成
[2-(4-クロロ-フェニルスルファニル)-チアゾール-4-イル]-メタノール(80 mg, 0.310 mmol)のDMSO(2 ml)溶液にIBX(104 mg, 0.372 mmol)を加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌した。反応混合物に水及びAcOEtを加え、析出物をろ過した。ろ液をAcOEtで抽出した。まとめた有機層を水及び食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/AcOEt = 1/0〜3/1)で精製し、白色固体として標題化合物(62 mg, 78%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.43-7.47 (2H, m), 7.60-7.64 (2H, m), 8.02 (1H, s), 9.95 (1H, s).
2-(4-クロロ-フェニル)-5-プロピル-チアゾール-4-カルバルデヒドの合成
参考例48と同様の方法により[2-(4-クロロ-フェニル)-5-プロピル-チアゾール-4-イル]-メタノールを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.04 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.71-1.83 (2H, m), 3.26 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.41-7.46 (2H, m), 7.85-7.90 (2H, m), 10.19 (1H, s).
5-プロピル-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-カルバルデヒドの合成
参考例48と同様の方法により[5-プロピル-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イル]-メタノールを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.05 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.76-1.83 (2H, m), 3.28 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.60 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.71 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.11 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.21 (1H, s), 10.22 (1H, s).
2-(4-クロロ-フェノキシ)-5-エチル-チアゾール-4-カルバルデヒドの合成
参考例48と同様の方法により[2-(4-クロロ-フェノキシ)-5-エチル-チアゾール-4-イル]-メタノールを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (3H, t, J = 7.5 Hz), 3.20 (2H, q, J = 7.5 Hz), 7.25-7.28 (2H, m), 7.37-7.40 (2H, m), 9.98 (1H, s).
2-(4-クロロ-フェニル)-5-イソブチル-チアゾール-4-カルバルデヒドの合成
参考例48と同様の方法により[2-(4-クロロ-フェニル)-5-イソブチル-チアゾール-4-イル]-メタノールを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.02 (6H, d, J = 6.6 Hz), 1.95-2.03 (1H, m), 3.17 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.42-7.45 (2H, m), 7.86-7.89 (2H, m), 10.18 (1H, s).
5-エチル-2-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル)-チアゾール-4-カルバルデヒドの合成
参考例48と同様の方法により[5-エチル-2-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル)-チアゾール-4-イル]-メタノールを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.42 (3H, t, J = 7.5 Hz), 3.37 (2H, q, J = 7.5 Hz), 7.80 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.44 (1H, dd, J = 1.8, 8.2 Hz), 9.23 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.24 (1H, s).
5-メチル-2-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-チアゾール-4-カルバルデヒドの合成
参考例48と同様の方法により[5-メチル-2-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-チアゾール-4-イル]-メタノールを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.87 (3H, s), 7.72 (1H, dd, J = 0.7, 7.9 Hz), 8.01 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.40 (1H, d, J = 7.9 Hz), 10.21 (1H, s).
5-メチル-2-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-チアゾール-4-カルバルデヒドの合成
参考例48と同様の方法により[5-メチル-2-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-チアゾール-4-イル]-メタノールを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.89 (3H, s), 8.05-8.08 (1H, m), 8.35 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.85-8.86 (1H, m), 10.22 (1H, s).
2-(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-5-メチル-チアゾール-4-カルバルデヒドの合成
参考例48と同様の方法により[2-(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-5-メチル-チアゾール-4-イル]-メタノールを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.86 (3H, s), 7.80 (1H, dd, J = 2.3, 8.5 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 0.7, 8.5 Hz), 8.55 (1H, dd, J = 0.7, 2.3 Hz), 10.19 (1H, s).
5-メチル-2-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-カルバルデヒドの合成
参考例48と同様の方法により[5-メチル-2-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イル]-メタノールを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.87 (3H, s), 7.72 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.05 (2H, d, J = 8.2 Hz), 10.22 (1H, s).
5-メチル-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-カルバルデヒドの合成
参考例48と同様の方法により[5-メチル-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イル]-メタノールを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.87 (3H, s), 7.60 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.71 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.09 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.20 (1H, s), 10.22 (1H, s).
2-(4-クロロ-フェニル)-5-メチル-チアゾール-4-カルバルデヒドの合成
参考例48と同様の方法により[2-(4-クロロ-フェニル)-5-メチル-チアゾール-4-イル]-メタノールを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.84 (3H, s), 7.41-7.46 (2H, m), 7.84-7.89 (2H, m), 10.20 (1H, s).
2-(4-クロロ-ベンジルオキシ)-チアゾール-4-カルバルデヒドの合成
参考例48と同様の方法により[2-(4-クロロ-ベンジルオキシ)-チアゾール-4-イル]-メタノールを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.52 (2H, s), 7.36-7.43 (4H, m), 7.64 (1H, s), 9.74 (1H, s).
2-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-5-メチル-チアゾール-4-カルバルデヒドの合成
参考例48と同様の方法により[2-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-5-メチル-チアゾール-4-イル]-メタノールを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.85 (3H, s), 7.23 (1H, t, J = 8.6 Hz), 7.78 (1H, ddd, J = 2.3, 4.4, 8.6 Hz), 8.03 (1H, dd, J = 2.3, 6.9 Hz), 10.19 (1H, s).
2-(4-クロロ-フェニル)-5-エチル-チアゾール-4-カルバルデヒドの合成
参考例48と同様の方法により[2-(4-クロロ-フェニル)-5-エチル-チアゾール-4-イル]-メタノールを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.39 (3H, t, J = 7.5 Hz), 3.32 (2H, q, J = 7.5 Hz), 7.41-7.46(2H, m), 7.85-7.90 (2H, m), 10.19 (1H, s).
5-メチル-2-(3-トリフルオロメチル-フェニルスルファニル)-チアゾール-4-カルバルデヒドの合成
5-メチル-2-(3-トリフルオロメチル-フェニルスルファニル)-チアゾール-4-カルボン酸メチルエステル(122 mg, 0.366 mmol)及びNaBH4(69 mg, 8.27 mmol)のDME(4 ml)懸濁液にMeOH(0.38 ml)を60℃で滴下した。反応混合物を1.5時間60℃で撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をAcOEtで抽出した。まとめた有機層を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。
その残渣のDMSO(2 ml)溶液にIBX(123 mg, 0.439 mmol)を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水及びAcOEtを加え、析出物をろ過した。ろ液をAcOEtで抽出した。まとめた有機層を水及び食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/AcOEt = 1/0〜4/1)で精製し、白色固体として標題化合物(86 mg, 77%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.73 (3H, s), 7.56 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.68 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.80 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.88 (1H, s), 10.08 (1H, s).
2-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-チアゾール-4-カルバルデヒドの合成
参考例63と同様の方法により2-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-チアゾール-4-カルボン酸エチルエステルを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.38(1H, d, J = 16.2 Hz), 7.51-7.63 (3H, m), 7.74 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.80 (1H, s), 8.13 (1H, s), 10.06 (1H, s).
2-(3-トリフルオロメトキシ-フェニル)-チアゾール-4-カルバルデヒドの合成
参考例63と同様の方法により2-(3-トリフルオロメトキシ-フェニル)-チアゾール-4-カルボン酸エチルエステルを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.34-7.37 (1H, m), 7.53 (1H, t, J = 8.3 Hz), 7.90-7.93 (2H, m), 8.21 (1H, s), 10.12 (1H, s).
2-(3-トリフルオロメチル-フェノキシ)-チアゾール-4-カルバルデヒドの合成
参考例63と同様の方法により2-(3-トリフルオロメチル-フェノキシ)-チアゾール-4-カルボン酸エチルエステルを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.56-7.61 (4H, m), 7.78 (1H, s), 9.79 (1H, s).
2-[N-(4-クロロ-フェニル)-N-メチル-アミノ]-チアゾール-4-カルバルデヒドの合成
参考例63と同様の方法により2-[N-(4-クロロ-フェニル)-N-メチル-アミノ]-チアゾール-4-カルボン酸エチルエステルを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.57 (3H, s), 7.31-7.36 (2H, m), 7.40-7.44 (3H, m), 9.74 (1H, s).
2-(4-クロロ-フェニル)-5-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-カルバルデヒドの合成
参考例63と同様の方法により2-(4-クロロ-フェニル)-5-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-カルボン酸エチルエステルを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.46-7.50 (2H, m), 7.72-7.79 (4H, m), 7.95-7.99 (2H, m), 10.07 (1H, s).
2-[N-エチル-N-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-アミノ]-チアゾール-4-カルバルデヒドの合成
参考例63と同様の方法により2-[N-エチル-N-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-アミノ]-チアゾール-4-カルボン酸エチルエステルを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29(3H, t, J = 7.1 Hz), 4.10 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.39 (1H, s), 7.57-7.63 (4H, m), 9.75 (1H, s).
2-ヘキシル-チアゾール-4-カルバルデヒドの合成
参考例63と同様の方法により2-ヘキシル-チアゾール-4-カルボン酸エチルエステルを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.87-0.92 (3H, m), 1.29-1.44 (6H, m), 1.78-1.88 (2H, m), 3.06(2H, t, J = 7.8 Hz), 8.07 (1H, s), 10.00 (1H, s).
5-エチル-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-カルバルデヒドの合成
参考例63と同様の方法により5-エチル-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-カルボン酸メチルエステルを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.40 (3H, t, J = 7.5 Hz), 3.34 (2H, q, J = 7.5 Hz), 7.59 (1H,t, J = 7.8 Hz), 7.71 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.11 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.21 (1H, s), 10.22 (1H, s).
5-エチル-2-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-チアゾール-4-カルバルデヒドの合成
参考例63と同様の方法により5-エチル-2-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-チアゾール-4-カルボン酸メチルエステルを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.42 (3H, t, J = 7.5 Hz), 3.36 (2H, q, J = 7.5 Hz), 8.07 (1H, dd, J = 2.1, 8.3 Hz), 8.35 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.86 (1H, d, J = 2.1 Hz), 10.21 (1H, s).
5-ブロモ-2-(4-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-カルバルデヒドの合成
2-(4-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-カルバルデヒド(600 mg, 2.68 mmol)のCH3CN(10 ml)溶液にNBS(1.196 g, 6.44 mmol)を加えた。反応混合物を50℃で1時間撹拌した。追加のNBS(645 mg, 3.62 mmol)を溶液に加え、混合物を1時間還流した。濃縮後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/AcOEt = 9/1〜2/1)で精製し、淡黄色固体として標題化合物(89 mg, 11%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.44-7.48 (2H, m), 7.85-7.89 (2H, m), 10.10 (1H, s).
2-(4-クロロ-フェニル)-5-メトキシ-チアゾール-4-カルバルデヒドの合成
5-ブロモ-2-(4-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-カルバルデヒド(89 mg, 0.294 mmol)のMeOH(4 ml)の溶液にナトリウムメトキシド(284 mg, 1.471 mmol)を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、析出物をろ過した。得られた固体をAcOEtに溶解し、溶液をMgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/AcOEt = 2/1〜1/1)で精製し、白色固体として標題化合物(42 mg, 56%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.21 (3H, s), 7.41-7.43 (2H, m), 7.80-7.83 (2H, m), 10.01 (1H, s).
2-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステルの合成
エチル 2-ブロモチアゾール-5-カルボキシラート(500 mg, 2.118 mmol)のDME(10 ml)溶液にtrans-2-(3-トリフルオロメチルフェニル)ビニルボロン酸ピナコールエステル(663 mg, 2.224 mmol)、1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン-パラジウムジクロリド(86 mg, 0.106 mmol)及び2M 炭酸ナトリウム溶液(3.18 ml, 6.35 mmol)を加えた。反応混合物を窒素下80℃で4時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をAcOEtで抽出した。まとめた有機層を食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/AcOEt = 1/0〜3/1)で精製し、白色固体として標題化合物(512 mg, 74%)を得た。1H-NMR (CDCl3) δ: 1.40 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.39 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.32 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.53-7.62 (3H, m), 7.72-7.80 (2H, m), 8.39 (1H, s).
{2-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-チアゾール-5-イル}-メタノールの合成
LiAlH4(59 mg, 1.564 mmol)のTHF(10 ml)懸濁液に0℃で2-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル(512 mg, 1.564 mmol)/THF(4 ml)を滴下した。水(59μl)、15%NaOH水溶液(59μl)及び水(177μl)を反応混合物に0℃で加えた。析出物のろ過後、ろ液を減圧下で濃縮し、黄色固体として標題化合物(410 mg, 92%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.13-2.17 (1H, m), 4.90 (2H, d, J = 5.3 Hz), 7.30 (1H, d, J = 16.3 Hz), 7.41 (1H, d, J = 16.3 Hz), 7.47-7.59 (2H, m), 7.68-7.76 (2H, m), 7.76 (1H, s).
2-トリフルオロメチル-6-ビニル-ピリジンの合成
2-クロロ-6-トリフルオロメチルピリジン(545 mg)及びビニルボロン酸ピナコール環状エステル(554 mg)の1,2-ジメトキシエタン/水(3/1)(12 mL)溶液に1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン-パラジウム(II)ジクロリドCH2Cl2錯体(122 mg)及び三塩基性リン酸ナトリウム十二水和物(1.71 g)を加えた。反応混合物をアルゴン下80℃で6時間撹拌した。反応を水(15 mL)を加えてクエンチし、AcOEtで抽出した。有機溶液をNa2SO4で乾燥した。濃縮後、暗赤色油状物をシリカゲルカラム(ヘキサン→ヘキサン/AcOEt 10%)で精製し、無色油状物として標題化合物(336 mg, 65%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.60 (1H, d, J = 10.8 Hz), 6.31 (1H, d, J = 17.4 Hz), 6.87 (1H, dd, J = 10.8, 17.4 Hz), 7.53 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.54 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.82 (1H, t, J = 7.9 Hz).
4-トリフルオロメチル-2-ビニル-ピリジンの合成
参考例77と同様の方法により2-クロロ-4-(トリフルオロメチル)ピリジンを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.61 (1H, d, J = 10.8 Hz), 6.31 (1H, d, J = 17.4 Hz), 6.87 (1H, dd, J = 10.8, 17.4 Hz), 7.37 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.53 (1H, s), 8.75 (1H, d, J = 5.1 Hz).
4-トリフルオロメチル-2-ビニル-ピリミジンの合成
参考例77と同様の方法により2-クロロ-4-(トリフルオロメチル)ピリミジンを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.86 (1H, d, J = 10.4 Hz), 6.77 (1H, d, J = 17.3 Hz), 6.94 (1H, dd, J = 10.4, 17.3 Hz), 7.45 (1H, d, J = 5.0 Hz), 8.94 (1H, d, J = 5.0 Hz).
3-(1-メチル-2-フェニル-エトキシ)-5-トリフルオロメチル-ベンゾニトリルの合成
3-ヒドロキシ-5-トリフルオロメチル-ベンゾニトリル(187 mg)のテトラヒドロフラン(4 ml)溶液に0℃でPPh3(289 mg)、1-フェニル-2-プロパノール(136 mg)及びDEAD(0.58 ml)を加えた。反応混合物を0℃で1時間、室温で24時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/AcOEt 2%→ヘキサン/AcOEt 20%)で精製し、無色油状物として標題化合物(205 mg, 67%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.36 (3H, d, J = 6.1 Hz), 2.91 (1H, dd, J = 5.8, 13.9 Hz), 3.07 (1H, dd, J = 6.7, 13.9 Hz), 4.60-4.66 (1H, m), 7.20-7.33 (7H, m), 7.42 (1H, s).
3-メトキシメトキシ-5-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-ベンゾニトリルの合成
3-メトキシメトキシ-ベンゾニトリル(360 mg)のテトラヒドロフラン(8 ml)溶液に(1,5-シクロオクタジエン)(メトキシ)イリジウム(I)二量体(29 mg)、4,4'-ジ-tert-ブチル-2,2'-ジピリジル(24 mg)及びビス(ピナコラト)ジボロン(560 mg)を加えた。得られた混合物を還流下で16時間撹拌した。暗赤色溶液を濃縮し、赤ワイン色油状物として粗生成物(638 mg)を得た。当該粗生成物は、さらに精製することなく次工程に用いた。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35 (12H, s), 3.48 (3H, s), 5.21 (2H, s), 7.38 (1H, s), 7.64 (1H, s), 7.72 (1H, s).
3-(2,5-ビス(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)-5-トリフルオロメチル-ベンゾニトリルの合成
3-ヒドロキシ-5-トリフルオロメチル-ベンゾニトリル(200 mg)及びK2CO3(265 mg)のCH3CN(4 ml)懸濁液に2,5-ビス(トリフルオロメチル)ベンジルブロミド(0.235 ml)を加えた。反応混合物を80℃で2時間撹拌した。混合物をろ過し、ろ液を濃縮し、白色固体として標題化合物(440 mg, quant.)を得た。
1H NMR (CDCl3) δ: 5.34 (2H, s), 7.43 (1H, s), 7.48 (1H, s), 7.59 (1H, s), 7.78 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.90 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.01 (1H, s).
3-メトキシ-5-(4-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンゾニトリルの合成
2-クロロ-4-(トリフルオロメチル)ピリジン(218 mg)及び3-メトキシ-5-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-ベンゾニトリル(373 mg)のジメトキシエタン(5 ml)溶液に1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン-パラジウム(II)ジクロリドCH2Cl2錯体(49 mg)及び2M 炭酸ナトリウム水溶液を加え、混合物を脱気した。反応混合物をアルゴン下80℃で3時間撹拌した。水を加えて反応をクエンチし、混合物をTBMEで二回抽出した。有機溶液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/AcOEt 5%→ヘキサン/AcOEt 30%)で精製し、白色固体として標題化合物(274 mg, 82%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.94 (3H, s), 7.25 (1H, s), 7.53 (1H, d, J = 5.0 Hz), 7.84 (1H, s), 7.91 (2H, s), 8.99 (1H, d, J = 5.0 Hz).
3-メトキシメトキシ-5-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンゾニトリルの合成
参考例83と同様の方法により3-メトキシメトキシ-5-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-ベンゾニトリル及び2-クロロ-5-トリフルオロメチル-ピリジンを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.52 (3H, s), 5.28 (2H, s), 7.43 (1H, s), 7.84 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.97 (2H, s), 8.04 (1H, dd, J = 2.2, 8.4 Hz), 8.97 (1H, s).
1-メトキシ-3-フェノキシ-5-トリフルオロメチル-ベンゼンの合成
1-メトキシ-3-ヨード-5-トリフルオロメチル-ベンゼン(600 mg, 2.0 mmol)、炭酸セシウム(1.4 g, 4.30 mmol)、臭化第一銅(30 mg, 0.21 mmol)、エチル 2-シクロヘキサノンカルボキシラート(70 mg, 4.38 mmol)及びフェノール(240 mg, 4.38 mmol)のDMSO(1.5 ml)懸濁液をアルゴン下8時間80℃に加熱した。反応混合物を室温に放冷した。反応混合物に水を加え、混合物をヘキサンで抽出した。得られた有機層をシリカゲルクロマトグラフィーにチャージした後、AcOEt:ヘキサン(1:10)で溶離し、無色油状物として標題化合物(471 mg, 89%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.81 (3H, s), 6.69 (1H, s), 6.82 (1H, s), 6.85 (1H, s), 7.03-7.05 (2H, m), 7.16-7.19 (1H, m), 7.36-7.39 (2H, m).
3-(3-メトキシ-5-トリフルオロメチル-フェニル)-チオフェンの合成
参考例83と同様の方法により1-ヨード-3-メトキシ-5-トリフルオロメチル-ベンゼン及びチオフェン-3-ボロン酸を用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.89 (3H, s), 7.05 (1H, s), 7.27 (1H, m), 7.36-7.44 (3H, m), 7.51 (1H, dd, J = 1.4, 3.0 Hz).
トリフルオロメタンスルホン酸3-フェノキシ-5-トリフルオロメチルフェニルエステルの合成
1-メトキシ-3-フェノキシ-5-トリフルオロメチルベンゼン(471.2 mg, 1.76 mmol)のCH2Cl2(2 ml)溶液に、1M 三臭化ホウ素/CH2Cl2(6 ml, 6 mmol)を室温で加えた。反応混合物を3時間撹拌した。次いで反応混合物に水を滴下した。0.5時間撹拌した後、有機層を分離した。得られた有機層をシリカゲルクロマトグラフィーにチャージした後、AcOEt:ヘキサン(1:10)で溶離し、薄桃色油状物として3-フェノキシ-5-トリフルオロメチル-フェノール(475.6 mg)を得た。
3-フェノキシ-5-トリフルオロメチル-フェノール(475.6 mg)及びDIPEA(0.60 ml)のCH2Cl2(10 ml)溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物(0.36 ml, 2.14 mmol)を0℃で加えた。反応混合物を室温で3時間撹拌した。次いで水を滴下した。10分間撹拌した後、有機層を分離した。得られた有機層をシリカゲルクロマトグラフィーにチャージした後、AcOEt:ヘキサン(1:10)で溶離し、淡褐色油状物として標題化合物(639mg, 94%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.04 (1H, s), 7.06-7.10 (2H, m), 7.21 (1H, s), 7.23 (1H, s), 7.25-7.29 (1H, m), 7.42-7.47 (2H, m).
トリフルオロメタンスルホン酸3-(チオフェン-3-イル)-5-トリフルオロメチルフェニルエステルの合成
参考例87と同様の方法により3-(3-メトキシ-5-トリフルオロメチル-フェニル)-チオフェンを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.38 (1H, dd, J = 1.3, 5.0 Hz), 7.43 (1H, s), 7.48 (1H, dd, J = 3.0, 5.0 Hz), 7.60 (1H, dd, J = 1.3, 3.0 Hz), 7.65 (1H, s), 7.85 (1H, s).
3-フェノキシ-5-トリフルオロメチル-ベンゾニトリルの合成
トリフルオロメタンスルホン酸3-フェノキシ-5-トリフルオロメチルフェニルエステル(638.7 mg, 1.65 mmol)、シアン化亜鉛(300 mg, 2.56 mmol)及びPd(PPh3)4(190 mg, 0.164mmol)のDMF(6 ml)の懸濁液をアルゴン下8時間80℃に加熱した。反応混合物を室温に放冷した。反応混合物をセライト層でAcOEtにてろ過した。ろ液を水で二回洗浄し、シリカゲルカラムでろ過した。溶離液を減圧下で濃縮し、粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(AcOEt/ヘキサン(0→10%グラジエント))で精製し、無色油状物として標題化合物(348 mg, 80%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.04-7.08 (2H, m), 7.26-7.30 (1H, m), 7.34 (1H, s), 7.42-7.48(3H, m), 7.58 (1H, s).
3-(チオフェン-3-イル)-5-トリフルオロメチル-ベンゾニトリルの合成
参考例89と同様の方法によりトリフルオロメタンスルホン酸3-(チオフェン-3-イル)-5-トリフルオロメチルフェニルエステルを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.39 (1H, dd, J = 1.3, 5.1 Hz), 7.49 (1H, dd, J = 2.8, 5.1 Hz), 7.61 (1H, dd, J = 1.3, 2.8 Hz), 7.82 (1H, s), 8.03 (2H, s).
2-クロロ-3-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-ベンゾニトリルの合成
1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン-パラジウム(II)ジクロリドCH2Cl2錯体(19 mg)及び三塩基性リン酸ナトリウム十二水和物(263 mg)のジメトキシエタン(1.5 ml)懸濁液に3-ブロモ-2-クロロ-ベンゾニトリル(100 mg)、trans-2-(3-トリフルオロメチルフェニル)ビニルボロン酸ピナコールエステル(165 mg)及び水(0.5 ml)を加えた。
反応混合物を窒素下80℃で7時間撹拌した。水を加えて反応をクエンチし、次いでAcOEtをそこに加えた。分離した後、水相をAcOEtで抽出した。有機溶液をNa2SO4及びシリカゲルパッドでろ過し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/AcOEt 5%→ヘキサン/AcOEt 20%)で精製し、白色固体として標題化合物(111 mg, 78%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.15 (1H, d, J = 16.5 Hz), 7.41 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.50-7.64 (4H, m), 7.74-7.77 (2H, m), 7.90 (1H, dd, J = 1.5, 8.1 Hz).
3-シクロヘキシルメトキシメチル-ベンズアルデヒドの合成
シクロヘキサンメタノール(350 mg, 3.07 mmol)のDMF(5 ml)溶液に60% NaH(120 mg, 3.0 mmol)をアルゴン下0℃で加え、反応混合物を0℃で15分間撹拌した。反応混合物にα-ブロモ-m-トルニトリル(590 mg, 3.0 mmol)を0℃で加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をAcOEtで抽出した。有機層を水で二回洗浄し、次いで無水MgSO4で乾燥した。溶媒を減圧下で除去し、淡黄色油状物として粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(AcOEt/ヘキサン(0→7%グラジエント))で精製し、無色油状物として3-((シクロヘキシルメトキシ)メチル)ベンゾニトリル(295.7 mg)を得た。
3-((シクロヘキシルメトキシ)メチル)ベンゾニトリル(295.7 mg)及びラネーニッケル(1.0 g)の88%ギ酸(10 ml)懸濁液を1.5時間100℃に加熱した。反応混合物を室温に放冷した。反応混合物をジイソプロピルエーテルで希釈し、セライト層でろ過した。ろ液を水で三回洗浄し、次いで無水MgSO4で乾燥した。溶媒を減圧下で除去し、得られた粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(AcOEt/ヘキサン(0→7%グラジエント))で精製し、無色油状物として標題化合物(262 mg, 38%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.85-1.00 (2H, m), 1.00-1.40 (3H, m), 1.60-1.95 (6H, m), 3.30 (2H, d, J = 6.5 Hz), 4.56 (2H, s), 7.51 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.62 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.80 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.85 (1H, s), 10.03 (1H, s).
3-(2,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-5-トリフルオロメチル-ベンズアルデヒドの合成
3-(2,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-5-トリフルオロメチル-ベンゾニトリル(440 mg)のTHF(1 ml)溶液に、ギ酸(90%)(2 ml)及びラネーニッケル(250 mg)を加えた。反応混合物を100℃で2時間撹拌した。室温に放冷した後、混合物をAcOEtで希釈し、ろ過した。ろ液を濃縮した。残渣を水で希釈し、混合物をCH2Cl2で二回抽出した。有機溶液を水及び食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、濃縮し、白色固体として標題化合物(440 mg, quant.)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.38 (2H, s), 7.53 (1H, s), 7.67 (1H, s), 7.80-7.75 (2H, m), 7.89 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.05 (1H, s), 10.05 (1H, s).
3-(1-メチル-2-フェニル-エトキシ)-5-トリフルオロメチル-ベンズアルデヒドの合成
参考例93と同様の方法により3-(1-メチル-2-フェニル-エトキシ)-5-トリフルオロメチル-ベンゾニトリルを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.36 (3H, d, J = 6.0 Hz), 2.90 (1H, dd, J = 6.0, 13.8 Hz), 3.09 (1H, dd, J = 6.5, 13.8 Hz), 4.67-4.73 (1H, m), 7.20-7.33 (6H, m), 7.49 (1H, s), 7.65 (1H, s), 9.97 (1H, s).
3-メトキシ-5-(4-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンズアルデヒドの合成
参考例93と同様の方法により3-メトキシ-5-(4-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンゾニトリルを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.96 (3H, s), 7.50-7.53 (2H, m), 7.90 (1H, s), 7.99 (1H, s), 8.12 (1H, s), 8.90 (1H, d, J = 5.0 Hz), 10.08 (1H, s).
3-ヒドロキシ-5-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンズアルデヒドの合成
参考例93と同様の方法により3-メトキシメトキシ-5-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンゾニトリルを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.39 (1H, s), 7.90 (1H, s), 8.17 (1H, s), 8.25 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.33 (1H, dd, J = 2.2, 8.5 Hz), 9.08 (1H, s), 10.04 (1H, s).
2-クロロ-3-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-ベンズアルデヒドの合成
参考例93と同様の方法により2-クロロ-3-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-ベンゾニトリルを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.13 (1H, d, J = 16.2 Hz), 7.43 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.53-7.65 (3H, m), 7.74-7.79 (2H, m), 7.87-7.93 (2H, m), 10.59 (1H, s).
6-(tert-ブチル-ジメチル-シリルオキシメチル)-ピリジン-2-カルバルデヒドの合成
[6-(tert-ブチル-ジメチル-シリルオキシメチル)-ピリジン-2-イル]-メタノール(610 mg)のCH3CN(8 ml)溶液にIBX(876 mg)を加えた。反応混合物を70℃で1時間撹拌した。反応をイソプロピルエーテルで希釈し、得られた懸濁液をろ過した。ろ液を濃縮し、無色油状物として標題化合物(567 mg, 94%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.16 (6H, s), 0.98 (9H, s), 4.93 (2H, s), 7.75-7.92 (3H, m), 10.03 (1H, s).
1-[6-(tert-ブチル-ジメチル-シリルオキシメチル)-ピリジン-2-イル]-プロパン-1-オールの合成
6-(tert-ブチル-ジメチル-シリルオキシメチル)-ピリジン-2-カルバルデヒド(563 mg)のTHF(8 ml)溶液に2M塩化エチルマグネシウム(1.46 ml)を-20℃で加えた。反応混合物を同温で2時間撹拌し、室温に昇温し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応をクエンチし、混合物をAcOEtで二回抽出した。有機溶液を水及び食塩水で洗浄し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/AcOEt 5%→ヘキサン/AcOEt 20%)で精製し、薄桃色固体として標題化合物(296 mg, 47%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.12 (6H, s), 0.92-0.98 (12H, m), 1.66-1.73 (1H, m), 1.83-1.89 (1H, m), 4.32 (1H, d, J = 5.4 Hz), 4.64-4.68 (1H, m), 4.83 (2H, s), 7.09 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.40 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.69 (1H, t, J = 7.8 Hz).
{6-[1-(4-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-プロピル]-ピリジン-2-イル}-メタノールの合成
1-[6-(tert-ブチル-ジメチル-シリルオキシメチル)-ピリジン-2-イル]-プロパン-1-オール(290 mg)及びα'-ブロモ-α,α,α-トリフルオロ-p-キシレン(0.175 ml)のDMF(4 ml)溶液に、0℃でNaH(60 wt%)(50 mg)を加えた。反応混合物を室温で15時間撹拌した。1M HClを加えて反応をクエンチし、混合物をAcOEtで二回抽出した。有機溶液を水及び食塩水で洗浄し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/AcOEt 20%→ヘキサン/AcOEt 40%)で精製し、白色固体として標題化合物(255 mg, 76%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.84-1.91 (2H, m), 3.86 (1H, t, J = 5.0 Hz), 4.43-4.57 (3H, m), 4.76 (2H, d, J = 5.0 Hz), 7.14 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.35 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.60 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.71 (1H, t, J = 7.8 Hz).
6-[1-(4-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-プロピル]-ピリジン-2-カルバルデヒドの合成
{6-[1-(4-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-プロピル]-ピリジン-2-イル}-メタノール(250 mg)のDMSO(4 ml)溶液に、IBX(280 mg)を加えた。反応混合物を室温で3時間撹拌した。水を加えて反応をクエンチし、混合物をAcOEtで二回抽出した。有機溶液を水及び食塩水で洗浄し、濃縮した。残渣をシリカゲルショートカラムでろ過し、淡青色油状物として標題化合物(249 mg, quant.)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.99 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.88-1.97 (2H, m), 4.49-4.59 (3H, m), 7.46 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.60 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.67-7.70 (1H, m), 7.89-7.90 (2H, m), 10.08 (1H, s).
(3-ジエトキシメチル-フェニル)-メタノールの合成
3-(ジエトキシメチル)ベンズアルデヒド(2.51 g, 12.1 mmol)のEtOH(40 ml)溶液にNaBH4(0.68 g, 18.1 mmol)を0℃で加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を0℃で加え、混合物をAcOEtで二回抽出した。まとめた有機層を水及び食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮し、無色油状物として標題化合物(2.45 g, 96%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22-1.27 (6H, m), 1.64 (1H, t, J = 6.1 Hz), 3.51-3.66 (4H, m), 4.72 (2H, d, J = 6.1 Hz), 5.50 (1H, s), 7.33-7.41 (3H, m), 7.48 (1H, s).
メタンスルホン酸2,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルエステルの合成
2,5-ビス(トリフルオロメチル)ベンジルアルコール(1.50 g, 6.15 mmol)のAcOEt(30 ml)溶液にEt3N(1.72 ml, 12.3 mmol)及びMsCl(0.57 ml, 7.38 mmol)を0℃で加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をAcOEtで二回抽出した。まとめた有機層を水及び食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮し、白色固体として標題化合物(2.00 g, 100%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.11 (3H, s), 5.45 (2H, s), 7.78 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.87 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.93 (1H, s).
メタンスルホン酸3-フルオロ-5-トリフルオロメチル-ベンジルエステルの合成
参考例103と同様の方法により3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ベンジルアルコールを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.06 (3H, s), 5.26 (2H, s), 7.32-7.39 (2H, m), 7.47 (1H, s).
メタンスルホン酸3-ジエトキシメチル-ベンジルエステルの合成
参考例103と同様の方法により3-ジエトキシメチル-ベンジルアルコールを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.23-1.27 (6H, m), 2.93 (3H, s), 3.51-3.65 (4H, m), 5.26 (2H,s), 5.51 (1H, s), 7.34-7.40 (2H, m), 7.42-7.53 (2H, m).
メタンスルホン酸2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルエステルの合成
2,4-ビストリフルオロメチルベンズアルデヒド(1.5 g, 6.20 mmol)のEtOH(20 ml)溶液にNaBH4(100 mg, 2.74 mmol)を室温で加え、反応混合物を2時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。AcOEtで希釈した残渣を希HCl及び水 (3回)で洗浄し、有機層を無水MgSO4で乾燥した。溶媒を減圧下で除去し、無色油状物として粗(2,4-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)メタノール(1.54 g)を得た。
(2,4-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)メタノール(1.54 g)及びEt3N(1.2 ml, 8.63 mmol)のCH2Cl2(50 ml)溶液にMsCl(0.55 ml, 7.11 mmol)を0℃で滴下した。反応混合物を0℃で2時間撹拌した。次いで水を加えた。有機層を分離し、希HCl及び水(3回)で洗浄し、次いで無水Na2SO4で乾燥した。溶媒を減圧下で除去し、無色油状物として標題化合物(1.91 g, 96%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.10 (3H, s), 5.46 (2H, s), 7.83-7.92 (2H, m), 7.97 (1H, s).
3-トリフルオロメチルオキシ-5-(5,5-ジメチル-[1,3,2]ジオキサボリナン-2-イル)-ベンズアルデヒドの合成
3-ブロモ-5-トリフルオロメトキシ-ベンズアルデヒド(1.20 g, 4.46 mmol)のDMSO (20 mL)溶液に、ビス(ネオペンチルグリコラト)ジボロン(1.11 g, 4.91 mmol)、[1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)ジクロリド(0.11 g, 0.134 mmol)及びAcOK(1.31, 13.4 mmol)を加えた。反応混合物を窒素下80℃で2.5時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をAcOEtで二回抽出した。まとめた有機層を水(二回)及び食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:AcOEt=100:0-70:30)で精製し、無色油状物として標題化合物(0.72 g, 53%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.04 (6H, s), 3.80 (4H, s), 7.77 (1H, s), 7.87 (1H, s), 8.22 (1H, s), 10.04 (1H, s).
3-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-5-トリフルオロメチル-ベンズアルデヒドの合成
参考例107と同様の方法により3-ブロモ-5-トリフルオロメチルベンズアルデヒド及びビス(ピナコラト)ジボロンを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.40 (12H, s), 8.24 (1H, s), 8.31 (1H, s), 8.49 (1H, s), 10.11 (1H, s).
3-クロロ-5-(5,5-ジメチル-[1,3,2]ジオキサボリナン-2-イル)-ベンズアルデヒドの合成
参考例107と同様の方法により3-ブロモ-5-クロロ-ベンズアルデヒド及びビス(ネオペンチルグリコラト)ジボロンを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.04 (6H, s), 3.80 (4H, s), 7.90 (1H, s), 8.01 (1H, s), 8.16 (1H, s), 10.00 (1H, s).
4-(5,5-ジメチル-[1,3,2]ジオキサボリナン-2-イル)-3-メチル-ベンズアルデヒドの合成
参考例107と同様の方法により4-ブロモ-3-メチル-ベンズアルデヒド及びビス(ネオペンチルグリコラト)ジボロンを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.05 (6H, s), 2.58 (3H, s), 3.80 (4H, s), 7.61-7.66 (2H, m), 7.85-7.89 (1H, m), 9.99 (1H, s).
3-tert-ブチル-5-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-ベンズアルデヒドの合成
参考例107と同様の方法により3-ブロモ-5-tert-ブチル-ベンズアルデヒド及びビス(ピナコラト)ジボロンを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.39 (12H, s), 1.40 (9H, s), 8.02-8.04 (1H, m), 8.10-8.12 (1H, m), 8.13-8.15 (1H, m), 10.06 (1H, s).
3-(3-ヒドロキシ-フェニル)-チオフェン-2-カルバルデヒドの合成
3-ブロモチオフェン-2-カルボキサルデヒド(1.30 g, 6.81 mmol)のDME(26 ml)溶液に3-ヒドロキシフェニルボロン酸(1.03 g, 7.49 mmol)、[1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)ジクロリド(0.17 g, 0.204 mmol)及び2M 炭酸ナトリウム溶液(7.49 ml, 15.0 mmol)を加えた。反応混合物を窒素下80℃で2時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をAcOEtで二回抽出した。まとめた有機層を水及び食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:AcOEt=65:35-50:50)で精製し、無色油状物として標題化合物(1.32 g, 95%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.31 (1H, s), 6.92-6.96 (2H, m), 7.03-7.05 (1H, m), 7.22 (1H, d, J = 5.0 Hz), 7.35 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.74-7.75 (1H, m), 9.91 (1H, s).
1-(3-ジエトキシメチル-ベンジルオキシ)-3,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンゼンの合成
3-ジエトキシメチル-ベンジルブロミド(0.50 g, 1.74 mmol)のDMF(8 ml)溶液に、3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェノール(0.42 g, 1.82 mmol)及びK2CO3(0.36 g, 2.60 mmol)を加えた。反応混合物を80℃で2時間撹拌した。室温に放冷した後、反応混合物に水を加え、混合物をAcOEtで二回抽出した。まとめた有機層を水及び食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:AcOEt=100:0-90:10)で精製し、無色油状物として標題化合物(0.25 g, 34%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24 (6H, t, J = 7.0 Hz), 3.49-3.67 (4H, m), 5.16 (2H, s), 5.53 (1H, s), 7.38-7.49 (6H, m), 7.55 (1H, s).
(3,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル)-(3-([1,3]ジオキソラン-2-イル)-フェニル)-アミンの合成
2-(3-ブロモフェニル)-1,3-ジオキソラン(2.00 g, 8.73 mmol)のトルエン(40 ml)溶液に、3,5-ビス(トリフルオロメチル)ベンジルアミン(2.12 g, 8.73 mmol)、Pd(OAc)2(98 mg, 0.437 mmol)、rac-BINAP(0.54g 0.873 mmol)及びtert-BuONa(0.92 g, 9.61 mmol)を加えた。反応混合物を100℃にてアルゴン雰囲気下で2.5時間撹拌した。室温に放冷した後、混合物をセライトパッドでろ過し減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:AcOEt=100:0-75:25)で精製し、橙色固体として標題化合物(2.74 g, 80%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.98-4.18 (4H, m), 4.19-4.32 (1H, m), 4.48 (2H, d, J = 5.9 Hz), 5.74 (1H, s), 6.53-6.62 (1H, m), 6.77 (1H, s), 6.88 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.19 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.79 (1H, s), 7.84 (2H, s).
(3,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル)-(3-([1,3]ジオキソラン-2-イル)-フェニル)-メチル-アミンの合成
(3,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル)-(3-([1,3]ジオキソラン-2-イル)-フェニル)-アミン(0.50 g, 1.28 mmol)のDMF(10 ml)溶液に、NaH(61 mg, 1.53 mmol, 60 wt%鉱油中)を0℃で加えた。得られた懸濁液を15分間撹拌した後、MeI(0.16 ml, 2.56 mmol)を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。飽和NH4Cl水溶液を反応混合物に加え、混合物をAcOEtで二回抽出した。まとめた有機層を水及び食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:AcOEt=100:0-85:15)で精製し、淡黄色油状物として標題化合物(0.22 g, 42%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.04 (3H, s), 4.01-4.16 (4H, m), 4.61 (2H, s), 5.78 (1H, s), 6.69-6.72 (1H, m), 6.89-6.91 (2H, m), 7.23-7.28 (1H, m), 7.71 (2H, s), 7.98 (1H, s).
2-(3-ブロモ-5-クロロ-フェニル)-[1,3]ジオキソランの合成
3-ブロモ-5-クロロ-ベンズアルデヒド(2.00 g, 9.13 mmol)のトルエン(15 ml)溶液に、エチレングリコール(0.76 ml, 9.13 mmol)及びp-トルエンスルホン酸(87 mg, 0.457 mmol)を加えた。反応混合物を、ディーン・スターク装置を用いて6時間還流した。室温に放冷した後、飽和NaHCO3水溶液を反応混合物に0℃で加え、混合物をAcOEtで二回抽出した。まとめた有機層を水及び食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:AcOEt=100:0-90:10)で精製し、無色油状物として標題化合物(1.49 g, 62%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.00-4.13 (4H, m), 5.76 (1H, s), 7.40 (1H, s), 7.50-7.51 (2H, m).
1-(3-クロロ-5-([1,3]ジオキソラン-2-イル)-フェニル)-4-トリフルオロメチル-ピペリジンの合成
参考例114と同様の方法により4-トリフルオロメチル-ピペリジン及び2-(3-ブロモ-5-クロロ-フェニル)-1,3-ジオキソランを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.67-1.76 (2H, m), 1.94-1.98 (2H, m), 2.09-2.24 (1H, m), 2.70-2.77 (2H, m), 3.74-3.80 (2H, m), 4.00-4.15 (4H, m), 5.73 (1H, s), 6.85-6.87 (1H, m), 6.89-6.91 (1H, m), 6.95-6.96 (1H, m).
(3,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル)-トリフェニル-ホスホニウムヨージドの合成
3,5-ビス(トリフルオロメチル)ベンジルブロミド(1.0 g, 3.26 mmol)及びヨウ化ナトリウム(1.0 g, 6.67 mmol)のアセトン(10 ml)懸濁液を還流下0.5時間撹拌した。反応混合物をろ過し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をCH2Cl2で希釈し、ろ過した。溶媒を減圧下で除去した。得られた残渣のCH3CN溶液にPPh3(1.0 g, 3.81 mmol)を加えた。混合物を還流下で1時間撹拌した。反応混合物を室温に放冷した。溶媒を減圧下で除去した。残渣にAcOEt及びヘキサンを加え、懸濁液を得た。懸濁液をろ過し、淡黄色プリズムとして標題化合物(1.89 g, 94%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.84 (2H, d, J = 14.9 Hz), 7.57 -7.75 (9H, m), 7.75-7.90 (9H, m).
(3-トリフルオロメチル-ベンジル)-ホスホン酸ジエチルエステルの合成
3-トリフルオロメチルベンジルブロミド(2.53 g, 10.6 mmol)及び亜りん酸トリエチル(3 ml, 17.5 mmol)の溶液を140℃で10時間加熱した。余った試薬を真空下で除去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(AcOEt:ヘキサン = 1:2)で精製し、無色油状物として標題化合物(2.82 g, 90%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22-1.29 (6H, m), 3.19 (2H, d, J = 21.8 Hz), 3.98-4.14 (4H, m), 7.26-7.55 (4H, m).
(3-ジエトキシメチル-ベンジル)-ホスホン酸ジエチルエステルの合成
カリウム t-ブトキシド(1 g, 8.91 mmol)のテトラヒドロフラン(8 ml)溶液に、亜りん酸ジエチル(1.1 ml, 8.54 mmol)をアルゴン下0℃で加えた。混合物を0℃で45分間撹拌した。反応混合物に3-(ジエトキシメチル)ベンジルメタンスルホナート(1.2 g, 4.2 mmol)のテトラヒドロフラン(5 ml)溶液を0℃で加え、混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をAcOEt-ヘキサン(1:4)で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥した。溶媒を減圧下で除去し、無色油状物として粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲル(中性)カラムクロマトグラフィー(AcOEt/ヘキサン = 1:2)で精製し、無色油状物として標題化合物(977 mg, 70%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.15-1.3 (12H, m), 3.16 (2H, d, J = 21.5 Hz), 3.5-3.7 (4H, m), 3.9-4.05 (4H, m), 5.49 (1H, s), 7.25-7.4 (4H, m).
(6-ブロモ-ベンゾフラン-2-イル)-メタノールの合成
参考例19と同様の方法により6-ブロモ-ベンゾフラン-2-カルボン酸エチルエステルを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.76 (2H, s), 6.64 (1H, s), 7.33-7.43 (2H, m), 7.63 (1H, s).
6-ブロモ-ベンゾフラン-2-カルバルデヒドの合成
参考例48と同様の方法により(6-ブロモ-ベンゾフラン-2-イル)-メタノールを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.47-7.54 (2H, m), 7.63 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.80 (1H, s), 9.88 (1H, s).
2-(3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-3-イル)-エタノールの合成
参考例91と同様の方法により3-ブロモフェネチルアルコール及び3-(トリフルオロメチル)フェニルボロン酸を用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.44 (1H, t, J = 6.0 Hz), 2.96 (2H, t, J = 6.0 Hz), 3.93 (2H,q, J = 6.0 Hz), 7.27-7.62 (6H, m), 7.75-7.83 (2H, m).
4-ヒドロキシ-3-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-ベンズアルデヒドの合成
参考例91と同様の方法により3-ブロモ-4-ヒドロキシベンズアルデヒド及び(E)-2-(3-トリフルオロメチルフェニル)ビニルボロン酸ピナコールエステルを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.07 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.48 (1H, d, J = 16.6 Hz), 7.57 (1H, d, J = 16.6 Hz), 7.62-7.63 (2H, m), 7.72 (1H, dd, J = 2.0, 8.4 Hz), 7.93 (2H, s), 8.19 (1H, d, J = 2.0 Hz), 9.85 (1H, s).
トリフルオロメタンスルホン酸4-ホルミル-2-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フェニルエステルの合成
4-ヒドロキシ-3-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-ベンズアルデヒド(200 mg)のCH2Cl2溶液に、DIPEA(0.179 ml)及びトリフルオロメタンスルホン酸無水物(0.139 ml)を0℃で加え、混合物を室温で18時間撹拌した。水を加えて反応をクエンチした。水相をAcOEtで二回抽出した。有機層を水及び食塩水で洗浄し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/AcOEt 5% → ヘキサン/AcOEt 20%)で精製し、無色油状物として標題化合物(74 mg, 26%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.33 (1H, d, J = 16.4 Hz), 7.38 (1H, d, J = 16.4 Hz), 7.51-7.62 (3H, m), 7.74-7.78 (2H, m), 7.90 (1H, dd, J = 2.0, 8.5 Hz), 8.30 (1H, d, J = 2.0 Hz), 10.09 (1H, s).
{4-トリフルオロメチル-3-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フェニル}-メタノールの合成
参考例91と同様の方法により(3-ブロモ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-メタノール及び(E)-2-(3-トリフルオロメチルフェニル)ビニルボロン酸ピナコールエステルを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.95 (1H, s), 4.82 (2H, s), 7.13 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.38 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.48-7.57 (3H, m), 7.67-7.79 (4H, m).
2-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-4-トリフルオロメチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステルの合成
参考例91と同様の方法により2-ブロモ-4-トリフルオロメチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル及び3-クロロ-4-フルオロフェニルボロン酸を用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.41 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.42 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.23-7.29(1H, m), 7.86 (1H, ddd, J = 2.3, 4.4, 8.6 Hz), 8.09 (1H, dd, J = 2.3, 6.8 Hz).
2-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-オキサゾール-4-カルボン酸エチルエステルの合成
4-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド(500 mg, 2.437 mmol)のEtOH(4 ml)溶液に、ブロモピルビン酸エチル(0.918 ml, 7.31 mmol)を加えた。反応混合物を、マイクロウェーブ反応装置を用いて150℃で20分間撹拌した。濃縮後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/AcOEt = 9/1〜2/1)で精製し、白色固体として標題化合物(180 mg, 粗)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.42 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.44 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.29-7.35(2H, m), 8.14-8.19 (2H, m), 8.29 (1H, s).
3-(5-フルオロ-ベンゾオキサゾール-2-イル)-安息香酸メチルエステルの合成
イソフタル酸水素メチル(1.5 g, 8.33 mmol)及び2-アミノ-4-フルオロフェノール(1.058 g, 8.33 mmol)のメタンスルホン酸(15 ml, 231 mmol)溶液に、無水リン酸(5.91 g, 41.6 mmol)をゆっくり加えた。反応混合物を80℃で2時間撹拌した。反応混合物を0℃に放冷した後、飽和NaHCO3水溶液を反応混合物に加えた。析出物をろ取し、水及びCH3CN:水 (1:1)で洗浄し、60℃で空気乾燥し、褐色固体として標題化合物(1.08 g, 48%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.94 (3H, s), 7.30-7.38 (1H, m), 7.72-7.92 (3H, m), 8.20-8.24 (1H, m), 8.43-8.48 (1H, m), 8.72-8.74 (1H, m).
[3-(5-フルオロ-ベンゾオキサゾール-2-イル)-フェニル]-メタノールの合成
3-(5-フルオロ-ベンゾオキサゾール-2-イル)-安息香酸メチルエステル(0.50 g, 1.84 mmol)のTHF(10 ml)溶液に、LiAlH4(0.07 g, 1.84 mmol)を0℃で加えた。反応混合物を同温で3.5時間撹拌した。水、15%NaOH水溶液及び水を反応混合物に順次加えた。懸濁液をセライトパッドでろ過した。ろ液に水を加え、混合物をAcOEtで二回抽出した。まとめた有機層を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮し、橙色固体として標題化合物(332 mg, 74%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.81 (1H, t, J = 5.6 Hz), 4.82 (2H, d, J = 5.6 Hz), 7.05-7.13 (1H, m), 7.43-7.60 (4H, m), 8.14-8.19 (1H, m), 8.25 (1H, s).
3-[2-(2,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-フェニル]-プロピオン酸メチルエステルの合成
参考例82と同様の方法によりメチル 3-(2-ヒドロキシフェニル)プロピオナート及び2,5-ビス(トリフルオロメチル)ベンジル ブロミドを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.65-2.70 (2H, m), 3.06 (2H, t, J = 7.9 Hz), 3.67 (3H, s), 5.32 (2H, s), 6.88 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.93 (1H, t, J = 6.5 Hz), 7.19-7.26 (2H, m), 7.71 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.65 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.11 (1H, s).
3-[2-(2,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-フェニル]-プロパン-1-オールの合成
参考例19と同様の方法により3-[2-(2,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-フェニル]-プロピオン酸メチルエステルを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.38 (1H, t, J = 5.6 Hz), 1.88-1.97 (2H, m), 2.83 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.66-3.72 (2H, m), 5.32 (2H, s), 6.89 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.98 (1H, t, J = 7.4 Hz), 7.18-7.24 (2H, m), 7.71 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.85 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.14 (1H, s).
2-(4-クロロ-フェニル)-5-メチル-オキサゾール-4-カルボン酸メチルエステルの合成
メチルアセトアセテート(0.108 ml, 1 mmol)のDMF(3 ml)溶液に、4-クロロベンジルアミン(1.5 mmol)、ヨウ素(305 mg, 1.200 mmol)、酢酸銅(II)水和物(19.96 mg, 0.100 mmol)及びtert-ブチルヒドロペルオキシド(0.333 ml, 2.000 mmol)を加えた。反応混合物を室温で4時間撹拌した後、さらなる4-クロロベンジルアミン(0.5 mmol)を反応に再度加えた。反応混合物を室温で14時間撹拌した。水を加えて反応をクエンチし、混合物をAcOEtで三回抽出した。有機溶液を水、10%チオ硫酸ナトリウム水溶液及び食塩水で洗浄し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/AcOEt 5%→ヘキサン/AcOEt 20%)で精製し、白色固体として標題化合物(67 mg, 27%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.71 (3H, s), 3.95 (3H, s), 7.42-7.45 (2H, m), 7.99-8.02 (2H, m).
[2-(4-クロロ-フェニル)-5-メチル-オキサゾール-4-イル]-メタノールの合成
参考例19と同様の方法により2-(4-クロロ-フェニル)-5-メチル-オキサゾール-4-カルボン酸メチルエステルを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.40 (3H, s), 4.59 (2H, s), 7.39-7.42 (2H, m), 7.91-7.94 (2H, m).
5-シクロプロピル-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-オキサゾール-4-カルボン酸メチルエステルの合成
参考例133と同様の方法により3-シクロプロピル-3-オキソプロピオン酸メチルエステル及び3-(トリフルオロメチル)ベンジルアミンを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.21-1.28 (4H, m), 2.81-2.90 (1H, m), 3.98 (3H, s), 7.58 (1H,t, J = 7.8 Hz), 7.71 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.18 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.25 (1H, s).
2-(3-クロロ-フェニル)-5-シクロプロピル-オキサゾール-4-カルボン酸メチルエステルの合成
参考例133と同様の方法によりメチル 3-シクロプロピル-3-オキソプロピオナート及び3-クロロベンジルアミンを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.19-1.23 (4H, m), 2.80-2.87 (1H, m), 3.97 (3H, s), 7.35-7.43(2H, m), 7.88 (1H, dt, J = 1.5, 7.5 Hz), 7.98 (1H, t, J = 1.5 Hz).
[5-シクロプロピル-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-オキサゾール-4-イル]-メタノールの合成
参考例19と同様の方法により5-シクロプロピル-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-オキサゾール-4-カルボン酸メチルエステルを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.99-1.10 (4H, m), 1.96-2.05 (1H, m), 2.20 (1H, s), 4.68 (2H,s), 7.56 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.66 (1H, d, J = 7.7 Hz), 8.13 (1H, d, J = 7.7 Hz), 8.20 (1H, s).
3-ブロモ-5-エトキシメチル-ベンズアルデヒドの合成
1,3-ジブロモ-5-エトキシメチル-ベンゼン(1.42 g, 4.83 mmol)の乾燥Et2O(28 ml)溶液に、n-BuLi(1.907 ml, 5.07 mmol, 2.66 Mヘキサン溶液)を窒素下-78℃で滴下した。反応混合物を同温で1時間撹拌した。DMF(3.72 ml, 48.3 mmol)を反応混合物に加え、1時間撹拌し続けた。飽和NH4Cl水溶液を反応混合物に加え、混合物をAcOEtで二回抽出した。まとめた有機層を水及び食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:AcOEt=100:0-80:20)で精製し、無色油状物として標題化合物(978 mg, 83%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.28 (3H, t, J = 7.0 Hz), 3.59 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.55 (2H,s), 7.76 (1H, s), 7.78 (1H, s), 7.92 (1H, s), 9.96 (1H, s).
(3-ブロモ-5-クロロ-フェニル)-シクロプロピル-メタノールの合成
3-ブロモ-5-クロロ-ベンズアルデヒド(1.5 g, 6.83 mmol)のTHF(20 mL)溶液に、シクロプロピルマグネシウムブロミド(11.7 mL, 8.20 mmol, 0.7 M THF溶液)を0℃で滴下した。反応混合物を同温で5時間撹拌した。飽和NH4Cl水溶液を反応混合物に加え、混合物をAcOEtで二回抽出した。まとめた有機層を水及び食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:AcOEt=100:0-85:15)で精製し、無色油状物として標題化合物(807 mg, 45%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.40-0.52 (2H, m), 0.61-0.70 (2H, m), 1.11-1.19 (1H, m), 1.97 (1H, d, J = 3.0 Hz), 3.94 (1H, dd, J = 3.0, 8.5 Hz), 7.37 (1H, s), 7.42-7.43 (1H, m), 7.48 (1H, s).
1-ブロモ-3-クロロ-5-シクロプロピルメチル-ベンゼンの合成
(3-ブロモ-5-クロロ-フェニル)-シクロプロピル-メタノール(493 mg, 1.89 mmol)のCH2Cl2(15 ml)溶液に、トリエチルシラン(0.90 ml, 5.65 mmol)及びBF3-Et2O錯体(0.465 ml, 3.77 mmol)を0℃で加えた。反応混合物を同温で2時間撹拌した。飽和NaHCO3水溶液を反応混合物に加え、混合物をCH2Cl2で二回抽出した。まとめた有機層を水及び食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/AcOEt=100:0-95:5)で精製し、無色油状物として標題化合物(430 mg, 93%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.18-0.22 (2H, m), 0.55-0.59 (2H, m), 0.91-0.98 (1H, m), 2.49 (2H, d, J = 7.0 Hz), 7.19 (1H, s), 7.29 (1H, s), 7.34-7.35 (1H, m).
1,3-ジブロモ-5-シクロプロピル-ベンゼンの合成
ジエチル亜鉛(12.6 ml, 13.8 mmol, 1.1 M ヘキサン溶液)の1,2-ジクロロエタン(25 ml)溶液に、TFA(1.03 ml, 13.8 mmol)を窒素下0℃で加えた。反応混合物を同温で20分間撹拌した後、ジヨードメタン(1.12 ml, 13.8 mmol)を加え、20分間撹拌し続けた。得られた混合物に1,3-ジブロモ-5-ビニル-ベンゼン(1.45 g, 5.54 mmol)/1,2-ジクロロエタン(10 ml)を滴下し、窒素下80℃で4時間撹拌し続けた。反応混合物を減圧下で濃縮した。1N NaOH水溶液を残渣に加え、混合物をCH2Cl2で二回抽出した。まとめた有機層を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:AcOEt=100:0-95:5)で精製し、無色油状物として標題化合物(1.13 g, 74%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.67-0.71 (2H, m), 0.96-1.02 (2H, m), 1.79-1.85 (1H, m), 7.12 (1H, s), 7.13 (1H, s), 7.46-7.47 (1H, m).
3-ブロモ-5-シクロプロピル-ベンズアルデヒドの合成
参考例138と同様の方法により1,3-ジブロモ-5-シクロプロピル-ベンゼンを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.74-0.79 (2H, m), 1.04-1.10 (2H, m), 1.91-1.98 (1H, m), 7.45-7.50 (2H, m), 7.75-7.78 (1H, m), 9.91 (1H, s).
1,3-ジブロモ-5-シクロブトキシ-ベンゼンの合成
参考例80と同様の方法により3,5-ジブロモ-フェノール及びシクロブタノールを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.64-1.74 (1H, m), 1.83-1.91 (1H, m), 2.10-2.19 (2H, m), 2.41-2.47 (2H, m), 4.55-4.62 (1H, m), 6.88 (1H, s), 6.89 (1H, s), 7.21-7.22 (1H, m).
3-ブロモ-5-シクロブトキシ-ベンズアルデヒドの合成
参考例138と同様の方法により1,3-ジブロモ-5-シクロブトキシ-ベンゼンを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.67-1.77 (1H, m), 1.85-1.93 (1H, m), 2.12-2.22 (2H, m), 2.44-2.52 (2H, m), 4.68 (1H, quint, J = 7.2 Hz), 7.20 (1H, s), 7.22 (1H, s), 7.56 (1H, s), 9.88 (1H, s).
2-(4-クロロ-フェニル)-4-エチル-チアゾール-5-カルボン酸メチルエステルの合成
参考例2と同様の方法により4-クロロ-チオベンズアミド及びメチル 2-クロロ-3-オキソペンタノエートを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (3H, t, J = 7.5 Hz), 3.19 (2H, q, J = 7.5 Hz), 3.90 (3H,s), 7.41-7.44 (2H, m), 7.90-7.93 (2H, m).
3-[(Z)-2-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-ベンズアルデヒドの合成
3-(ジエトキシメチル)ベンズアルデヒド(0.18 ml, 0.885 mmol)、18-クラウン-6-エーテル(20 mg, 0.076 mmol)及び(3,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル)トリフェニルホスホニウムヨージド(500 mg, 0.812 mmol)のCH2Cl2溶液に、カリウムt-ブトキシド(200 mg, 1.78 mmol)を-78℃でゆっくり加えた。反応混合物を同温で7時間撹拌した後、水を加え、混合物を5N HClで酸性化した。CH2Cl2層を分離した。当該CH2Cl2層をシリカゲルクロマトグラフィーにチャージした後、AcOEt:ヘキサン(1:10)で溶離し、粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(AcOEt/ヘキサン(0→5%グラジエント))で精製し、無色油状物として標題化合物(159 mg, 54%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 6.72 (1H, d, J = 12.2 Hz), 6.87 (1H, d, J = 12.2 Hz), 7.40-7.47 (2H, m), 7.62 (2H, s), 7.71 (1H, s), 7.73 (1H, m), 7.76-7.81 (1H, m), 9.94 (1H, s).
3-(5-フルオロ-ベンゾオキサゾール-2-イル)-ベンズアルデヒドの合成
[3-(5-フルオロ-ベンゾオキサゾール-2-イル)-フェニル]-メタノール(332 mg, 1.37 mmol)のDMSO(3.5 mL)溶液に、IBX(573 mg, 2.05 mmol)を室温で加えた。反応混合物を同温で1.5時間撹拌した。反応混合物に水及びAcOEtを加え、析出物をセライトパッドでろ過した。ろ液をAcOEtで二回抽出した。まとめた有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮し、褐色固体として標題化合物(268 mg, 81%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.10-7.17 (1H, m), 7.45-7.58 (2H, m), 7.73 (1H, t, J = 8.0 Hz), 8.08 (1H, d, J = 7.5 Hz), 8.50 (1H, d, J = 7.5 Hz), 8.74 (1H, s), 10.14 (1H, s).
3-[2-(2,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-フェニル]-プロピオンアルデヒドの合成
参考例147と同様の方法により3-[2-(2,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-フェニル]-プロパン-1-オールを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.78-2.83 (2H, m), 3.05 (2H, t, J = 7.5 Hz), 5.32 (2H, s), 6.88 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.97 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.20-7.24 (2H, m), 7.72 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.86 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.05 (1H, s), 9.82 (1H, s).
5-シクロプロピル-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-オキサゾール-4-カルバルデヒドの合成
参考例147と同様の方法により[5-シクロプロピル-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-オキサゾール-4-イル]-メタノールを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.28-1.33 (4H, m), 2.68-2.77 (1H, m), 7.61 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.73 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.17 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.23 (1H, s), 10.06 (1H, s).
3-トリフルオロメチル-5-[2-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-エチル]-ベンズアルデヒドの合成
3-トリフルオロメチル-5-[(E)-2-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ビニル]-ベンズアルデヒド(116 mg)のEtOH(4 mL)溶液に、5% Pd/C-エチレンジアミン錯体(30 mg)を加え、反応混合物を30℃で3時間撹拌した。ろ過後、ろ液を濃縮し、褐色油状物として標題化合物及びベンジルアルコール(109 mg)の混合物を得た。混合物のDMSO(2 mL)溶液に、IBX(141 mg, 0.504 mmol)を加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌した。水を加えて反応をクエンチし、次いで混合物をTBMEで二回抽出した。有機溶液を水及び食塩水で洗浄し、濃縮し、淡黄色油状物として標題化合物(100 mg, 86%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.22-3.31 (4H, m), 7.26 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.53 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.70 (1H, s), 7.75 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.92 (1H, s), 7.96 (1H, s), 10.02 (1H, s).
3-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェノキシメチル)-ベンズアルデヒドの合成
1-(3-ジエトキシメチル-ベンジルオキシ)-3,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンゼン(0.25 g, 0.592 mmol)のTHF(7.5 mL)溶液に、2N HCl(7.5 ml)を加えた。反応混合物を室温で2.5時間撹拌した。飽和NaHCO3水溶液を反応混合物に加え、混合物をAcOEtで二回抽出した。まとめた有機層を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮し、白色固体として標題化合物(0.23 g, 100%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.22 (2H, s), 7.41 (2H, s), 7.51 (1H, s), 7.61 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.72 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.90 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.98 (1H, s), 10.07 (1H, s).
3-[N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル)-N-メチル-アミノ]-ベンズアルデヒドの合成
参考例151と同様の方法により(3,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル)-(3-([1,3]ジオキソラン-2-イル)-フェニル)-メチル-アミンを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.12 (3H, s), 4.68 (2H, s), 6.95-6.98 (1H, m), 7.23-7.29 (2H,m), 7.40 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.68 (2H, s), 7.80 (1H, s), 9.95 (1H, s).
5-(3-トリフルオロメチル-フェノキシ)-チオフェン-2-カルバルデヒドの合成
5-ブロモチオフェン-2-カルボキサルデヒド(0.85 g, 4.45 mmol)のNMP(10 ml)溶液に、3-ヒドロキシベンゾトリフルオリド(0.80 ml, 6.68 mmol)及び炭酸セシウム(2.18 g, 6.68 mmol)を加えた。反応混合物を110℃で5時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をAcOEtで二回抽出した。まとめた有機層を水及び食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:AcOEt= 90:10-80:20)で精製し、橙色油状物として標題化合物(0.89 g, 74%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 6.58 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.35-7.38 (1H, m), 7.44 (1H, s), 7.49-7.57 (3H, m), 9.75 (1H, s).
1-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-1H-インドール-6-カルバルデヒドの合成
インドール-6-カルバルデヒド(145 mg, 1.00 mmol)、1,2-ジフルオロ-4-ヨードベンゼン(200 μl, 1.66 mmol)、ヨウ化銅(I)(40 mg, 0.21 mmol)、リン酸カリウム(450 mg, 2.12 mmol)及びN,N’-ジメチルエチレンジアミン(40 μl, 0.37 mmol)のトルエン(2 ml)懸濁液をアルゴン下110℃で10時間撹拌した。反応混合物を室温に放冷し、ヘキサンで希釈し、次いでシリカゲルクロマトグラフィー(AcOEt:ヘキサン = 1 : 10)で精製し、白色固体として標題化合物(134 mg, 52%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 6.77 (1H, dd, J= 0.9, 3.3 Hz), 7.25-7.33 (1H, m), 7.33-7.43 (2H, m), 7.48 (1H, d, J = 3.3 Hz), 7.72 (1H, dd, J = 1.2, 8.4 Hz), 7.80 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.99 (1H, m), 10.05 (1H, s).
3-クロロ-5-(4-トリフルオロメチル-ピペリジン-1-イル)-ベンズアルデヒドの合成
参考例151と同様の方法により1-(3-クロロ-5-ジエトキシメチル-フェニル)-4-トリフルオロメチル-ピペリジンを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.67-1.78 (2H, m), 1.97-2.04 (2H, m), 2.16-2.31 (1H, m), 2.79-2.84 (2H, m), 3.82-3.88 (2H, m), 7.11-7.12 (1H, m), 7.26-7.29 (2H, m), 9.89 (1H, s).
(3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-3-イル)-アセトアルデヒドの合成
2-(3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-3-イル)-エタノール(533 mg, 2 mmol)のCH3CN(6 ml)溶液に、IBX(728 mg, 2.60 mmol)を加えた。反応混合物を60℃で4時間撹拌した。反応をIPEで希釈し、得られた懸濁液をろ過した。ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/AcOEt 5%→20%)で精製し、無色油状物として標題化合物(354 mg, 67%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.80 (2H, s), 7.26 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.44 (1H, s), 7.48 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.53-7.58 (2H, m), 7.62 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.76 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.82 (1H, s), 9.82 (1H, s).
4-トリフルオロメチル-3-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-ベンズアルデヒドの合成
参考例48と同様の方法により{4-トリフルオロメチル-3-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フェニル}-メタノールを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.23 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.48-7.60 (3H, m), 7.73-7.88 (4H, m), 8.28 (1H, s), 10.14 (1H, s).
2-(4-クロロ-フェニル)-5-メチル-オキサゾール-4-カルバルデヒドの合成
参考例48と同様の方法により[2-(4-クロロ-フェニル)-5-メチル-オキサゾール-4-イル]-メタノールを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.72 (3H, s), 7.44-7.48 (2H, m), 7.97-8.01 (2H, m), 10.02 (1H, s).
2-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-チアゾール-5-カルバルデヒドの合成
{2-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-チアゾール-5-イル}-メタノール(410 mg, 1.437 mmol)のAcOEt(16 ml)溶液に、IBX(1.207 g, 4.31 mmol)を加えた。反応混合物を1時間還流した。ろ過後、ろ液を濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/AcOEt = 9/1〜3/2)で精製し、黄色固体として標題化合物(350mg, 86%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.37 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.56-7.83 (5H, m), 8.42 (1H, s), 10.05 (1H, s).
3-(2,3-ジヒドロ-インドール-1-イルメチル)-ベンズアルデヒドの合成
インドール(140 mg, 1.23 mmol)、メタンスルホン酸3-ジエトキシメチル-ベンジルエステル(300 mg, 1.04 mmol)及びDIPEA(0.35 ml)のCH3CN(5 ml)溶液を室温で終夜撹拌し、次いで80℃に8時間加熱した。溶媒を減圧下で除去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(AcOEt-ヘキサン = 1:4)で精製し、淡黄色油状物を得た。
淡黄色油状物のCH3CN(2 ml)溶液に、1N HCl(1 ml)を加え、混合物を室温で1時間撹拌した。反応混合物を飽和NaHCO3水溶液で塩基性化し、AcOEtで抽出し、有機層を無水Na2SO4で乾燥した。溶媒を減圧下で除去し、淡褐色油状物として粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(AcOEt/ヘキサン(0→15%グラジエント))で精製し、淡黄色油状物として標題化合物(224 mg, 95%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.00 (2H, t, J = 8.2 Hz), 3.34 (2H, t, J = 8.2 Hz), 4.32 (2H,s), 6.46 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.70 (1H, dt, J = 0.9, 7.4 Hz), 7.03-7.13 (2H, m), 7.51 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.66 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.80 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.90 (1H, s), 10.02 (1H, s).
3-(1-フェニル-エトキシ)-5-トリフルオロメチル-ベンズアルデヒドの合成
参考例82と同様の方法により3-ヒドロキシ-5-トリフルオロメチル-ベンズアルデヒド及び(1-ブロモエチル)ベンゼンを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.72 (3H, d, J = 6.4 Hz), 5.45 (1H, q, J = 6.4 Hz), 7.29-7.42 (6H, m), 7.51 (1H, s), 7.65 (1H, s), 9.94 (1H, s).
3-(2,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-5-メトキシ-ベンズアルデヒドの合成
参考例82と同様の方法により3-ヒドロキシ-5-メトキシ-ベンズアルデヒド及び2,5-ビス(トリフルオロメチル)ベンジルブロミドを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.87 (3H, s), 5.32 (2H, s), 6.81 (1H, s), 7.08-7.11 (2H, m), 7.72 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.85 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.06 (1H, s), 9.93 (1H, s).
3-シクロプロピルメトキシ-5-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンズアルデヒドの合成
参考例82と同様の方法により3-ヒドロキシ-5-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンズアルデヒド及びシクロプロピルメチルブロミドを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.37-0.43 (2H, m), 0.67-0.73 (2H, m), 1.26-1.33 (1H, m), 3.97(2H, d, J = 6.9 Hz), 7.50 (1H, s), 7.90-7.93 (2H, m), 7.99-8.02 (1H, m), 8.13 (1H, s), 8.97 (1H, s), 10.07 (1H, s).
3-(3-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-5-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンズアルデヒドの合成
参考例82と同様の方法により3-ヒドロキシ-5-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンズアルデヒド及び3-(トリフルオロメチル)ベンジルブロミドを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.27 (2H, s), 7.48-7.68 (5H, m), 7.77 (1H, s), 7.93 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.03-8.06 (2H, m), 8.18 (1H, s), 10.09 (1H, s).
2-エトキシ-3-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-ベンズアルデヒドの合成
参考例82と同様の方法により2-ヒドロキシ-3-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-ベンズアルデヒド及びヨードエタンを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.49 (3H, t, J = 7.0 Hz), 4.08 (2H, q, J = 7.0 Hz), 7.19 (1H, d, J = 16.5 Hz), 7.27 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.45 (1H, d, J = 16.5 Hz), 7.50-7.57(2H, m), 7.72 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.76 (1H, s), 7.81 (1H, dd, J = 1.7, 7.7 Hz), 7.88 (1H, dd, J = 1.7, 7.7 Hz), 10.44 (1H, s).
3-{[N-(4-フルオロ-フェニル)-N-メチル-アミノ]-メチル}-ベンズアルデヒドの合成
3-クロロメチル-ベンズアルデヒド(155 mg)及びK2CO3(207 mg)のCH3CN(4 ml)懸濁液に、4-フルオロ-N-メチルアニリン(150 mg)を加えた。反応混合物を80℃で2時間及び室温で3日間撹拌した。混合物をろ過し、次いで濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/AcOEt 10%→20%)で精製し、淡黄色油状物として標題化合物(240 mg, 99%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.99 (3H, s), 4.53 (2H, s), 6.66-6.70 (2H, m), 6.87-6.96 (2H,m), 7.49-7.51 (2H, m), 7.76-7.79 (2H, m), 10.00 (1H, s).
3-(ベンゾフラン-2-イルメトキシ)-ベンズアルデヒドの合成
参考例82と同様の方法により2-ブロモメチル-ベンゾフラン及び3-ヒドロキシベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.24 (2H, s), 6.83 (1H, s), 7.21-7.35 (3H, m), 7.45-7.59 (5H,m), 9.99 (1H, s).
3-(2,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-ベンズアルデヒドの合成
参考例82と同様の方法により3-ヒドロキシベンズアルデヒド及び2,5-ビス(トリフルオロメチル)ベンジルブロミドを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.35 (2H, s), 7.28-7.31 (1H, m), 7.49-7.56 (3H, m), 7.73 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.86 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.08 (1H, s), 10.01 (1H, s).
3-フルオロ-4-(3-トリフルオロメチル-フェノキシ)-ベンズアルデヒドの合成
3,4-ジフルオロベンズアルデヒド(0.45 g, 3.17 mmol)のNMP(5 ml)溶液に、3-ヒドロキシベンゾトリフルオリド(0.45 ml, 3.80 mmol)及び炭酸カリウム(0.66 g, 4.75 mmol)を加えた。反応混合物を100℃で5時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をAcOEtで二回抽出した。まとめた有機層を水(二回)及び食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮し、褐色油状物として標題化合物(0.90 g, 100%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.13-7.40 (3H, m), 7.43-7.57 (2H, m), 7.64-7.77 (2H, m), 9.94 (1H, s).
3-[3-(2,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-フェニル]-チオフェン-2-カルバルデヒドの合成
参考例82と同様の方法により3-(3-ヒドロキシ-フェニル)-チオフェン-2-カルバルデヒド及びメタンスルホン酸2,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルエステルを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.35 (2H, s), 7.08-7.14 (3H, m), 7.23 (1H, d, J = 5.0 Hz), 7.44 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.74-7.76 (2H, m), 7.85 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.09 (1H, s), 9.88 (1H, s).
5-フルオロ-2-(3-フルオロ-5-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-3-メチル-ベンズアルデヒドの合成
参考例82と同様の方法によりメタンスルホン酸3-フルオロ-5-トリフルオロメチル-ベンジルエステル及び5-フルオロ-2-ヒドロキシ-3-メチル-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.34 (3H, s), 5.12 (2H, s), 7.31-7.37 (1H, m), 7.51-7.58 (1H, m), 7.69-7.78 (3H, m), 10.16 (1H, s).
3-(4,4,4-トリフルオロ-ブトキシ)-5-トリフルオロメチル-ベンズアルデヒドの合成
参考例82と同様の方法により3-ヒドロキシ-5-トリフルオロメチル-ベンズアルデヒド及び1-ブロモ-4,4,4-トリフルオロブタンを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.07-2.16 (2H, m), 2.27-2.39 (2H, m), 4.14 (2H, t, J = 6.0 Hz), 7.41 (1H, s), 7.55 (1H, s), 7.73 (1H, s), 10.02 (1H, s).
3-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルスルファニルメチル)-ベンズアルデヒドの合成
3-クロロメチル-ベンズアルデヒド(155 mg, 1 mmol)のTHF(6 ml)溶液に、炭酸カリウム(166 mg, 1.200 mmol)及び4-(トリフルオロメトキシ)ベンジルメルカプタン(219 mg, 1.050 mmol)を加えた。反応混合物を70℃で5時間撹拌した。混合物をろ過し、次いでろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン→ヘキサン/AcOEt 20%)で精製し、無色油状物として標題化合物(188 mg, 58%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.61 (2H, s), 3.68 (2H, s), 7.15 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.26-7.30 (2H, m), 7.48-7.56 (2H, m), 7.76-7.78 (2H, m), 10.01 (1H, s).
1-(2,4,5-トリフルオロ-ベンジル)-ピペリジン-4-カルバルデヒドの合成
4-ピペリジンメタノール(260 mg, 2.257 mmol)、炭酸カリウム(390 mg, 2.82 mmol)及び2,4,5-トリフルオロベンジルブロミド(423 mg, 1.881 mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド(5 ml)懸濁液を室温で2時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をAcOEtで抽出した。有機層を水(二回)及び食塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥した。溶媒を減圧下で除去し、無色油状物を得た。無色油状物及びIBX(632 mg, 2.26 mmol)の溶液を40℃で2時間撹拌した。反応混合物に水及びAcOEtを加えた。混合物をセライト層でAcOEtを用いてろ過した。ろ液を分離し、有機層を水で洗浄し(二回)、Na2SO4で乾燥した。溶媒を減圧下で除去し、無色油状物を得た。粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(AcOEt/ヘキサン(0→50%グラジエント))で精製し、淡黄色油状物として標題化合物(241 mg, 50%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.61-1.80 (2H, m), 1.87-1.97 (2H, m), 2.14-2.31 (3H, m), 2.77-2.86 (2H, m), 3.50 (2H, s), 6.85-6.93 (1H, m), 7.20-7.29 (1H, m), 9.65 (1H, d, J =0.9 Hz).
3-(2-メトキシ-ベンジルオキシ)-5-トリフルオロメチル-ベンズアルデヒドの合成
3-ヒドロキシ-5-トリフルオロメチル-ベンズアルデヒド(190 mg)のCH3CN(4 ml)溶液に、K2CO3(166 mg)及び2-メトキシベンジルクロリド(0.149 ml)を加えた。反応混合物を80℃で2時間撹拌した。NaI(10 mg)をそこに加え、反応を80℃で1時間撹拌した。室温に放冷した後、反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮し、褐色固体として標題化合物(368 mg, quant.)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.90 (3H, s), 5.22 (2H, s), 6.93-7.00 (2H, m), 7.34 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.44 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.52 (1H, s), 7.67 (1H, s), 7.70 (1H, s), 10.00 (1H, s).
3-(4-フルオロ-フェニル)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルバルデヒドの合成
参考例91と同様の方法により3-ブロモ-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボキサルデヒド及び4-フルオロフェニルボロン酸を用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.24-7.32 (2H, m), 7.40-7.59 (4H, m), 7.75 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.95 (1H, d, J = 8.0 Hz), 9.93 (1H, s).
2-(3-クロロ-フェニル)-5-シクロプロピル-オキサゾール-4-カルバルデヒドの合成
参考例63と同様の方法により2-(3-クロロ-フェニル)-5-シクロプロピル-オキサゾール-4-カルボン酸メチルエステルを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.25-1.30 (4H, m), 2.67-2.74 (1H, m), 7.38-7.46 (2H, m), 7.87 (1H, dt, J = 1.5, 7.5 Hz), 7.96 (1H, t, J = 1.5 Hz), 10.04 (1H, s).
2-(4-クロロ-フェニル)-4-メチル-チアゾール-5-カルバルデヒドの合成
参考例63と同様の方法により2-(4-クロロ-フェニル)-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステルを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.79 (3H, s), 7.43-7.48 (2H, m), 7.93-7.97 (2H, m), 10.10 (1H, s).
4-メチル-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-5-カルバルデヒドの合成
参考例63と同様の方法により4-メチル-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステルを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.81 (3H, s), 7.62 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.76 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.15 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.31 (1H, s), 10.13 (1H, s).
2-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-4-トリフルオロメチル-チアゾール-5-カルバルデヒドの合成
参考例63と同様の方法により2-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-4-トリフルオロメチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステルを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.26-7.32 (1H, m), 7.91 (1H, ddd, J = 2.3, 4.4, 8.6 Hz), 8.15 (1H, dd, J = 2.3, 6.8 Hz), 10.23 (1H, d, J = 0.8 Hz).
2-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-オキサゾール-4-カルバルデヒドの合成
参考例63と同様の方法により2-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-オキサゾール-4-カルボン酸エチルエステルを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.33-7.37 (2H, m), 8.14-8.19 (2H, m), 8.34 (1H, s), 10.02 (1H, s).
2-(4-クロロ-フェニル)-4-エチル-チアゾール-5-カルバルデヒドの合成
参考例63と同様の方法により2-(4-クロロ-フェニル)-4-エチル-チアゾール-5-カルボン酸メチルエステルを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.44 (3H, t, J = 7.5 Hz), 3.13 (2H, q, J = 7.5 Hz), 7.43-7.47(2H, m), 7.93-7.98 (2H, m), 10.11 (1H, s)
3-(4-フルオロ-ベンジル)-5-トリフルオロメトキシ-ベンズアルデヒドの合成
3-(5,5-ジメチル-[1,3,2]ジオキサボリナン-2-イル)-5-トリフルオロメトキシ-ベンズアルデヒド(0.33 g, 1.09 mmol)のDME (10 mL)溶液に、4-フルオロベンジルブロミド(0.136 ml, 1.09 mmol)、[1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)ジクロリド(0.027 g, 0.033 mmol)及び2 M炭酸ナトリウム水溶液 (0.820 mL, 1.64 mmol)を加えた。反応混合物を窒素下80℃で1.5時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をAcOEtで二回抽出した。まとめた有機層を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:AcOEt=100:0-85:15)で精製し、無色油状物として標題化合物(228 mg, 70%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.14 (2H, s), 7.27-7.33 (3H, m), 7.56-7.64 (4H, m), 9.97 (1H, s).
1-(4,4,4-トリフルオロ-ブチル)-1H-インドール-6-カルバルデヒドの合成
インドール-6-カルバルデヒド(145 mg, 1.00 mmol)のDMF(1.5 ml)溶液に60% NaH(50 mg, 3.5 mmol)をアルゴン下0℃で加え、反応混合物を0℃で0.5時間撹拌した。反応混合物に1-ブロモ-4,4,4-トリフルオロブタン(191.9 mg, 1.00 mmol)を0℃で加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をAcOEtで抽出した。有機層を水で二回洗浄し、次いで無水Na2SO4で乾燥した。溶媒を減圧下で除去し、淡橙色油状物として粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー (AcOEt/ヘキサン (0→15% グラジエント))で精製し、淡黄色油状物として標題化合物(195 mg, 76%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.0-2.3 (4H, m), 4.32 (2H, t, J = 6.8 Hz), 6.61 (1H, dd, J = 0.8, 3.1 Hz), 7.32 (1H, d, J = 3.1 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 1.3, 8.2 Hz), 7.74 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.9 (1H, s), 10.08 (1H, s).
1-(2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル)-1H-ピロール-2-カルバルデヒドの合成
参考例184と同様の方法によりピロール-2-カルボキサルデヒド及びメタンスルホン酸2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルエステルを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.82 (2H, s), 6.39 (1H, dd, J = 2.6, 4.0 Hz), 6.65 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.96 (1H, m), 7.07 (1H, dd, J = 1.7, 4.0 Hz), 7.65 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.95 (1H, s), 9.58 (1H, d, J = 0.9 Hz).
3-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イルオキシメチル)-ベンズアルデヒドの合成
(3-ジエトキシメチル-フェニル)-メタノール(210 mg, 1 mmol)及び2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン(0.154 ml, 1.200 mmol)のDMF(4 ml)溶液に、NaH(60.0 mg, 1.500mmol)を0℃で加え、混合物を室温で20時間撹拌した。0℃で1M HCl(2 ml)及びTHF(1 ml)を加えて反応をクエンチした。混合物を30分間撹拌し、水(5 ml)で希釈した後、AcOEtで二回抽出した。有機溶液を水及び食塩水で洗浄し、Na2SO4ショートカラムでろ過し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/AcOEt 5%→ヘキサン/AcOEt 20%)で精製し、無色油状物として標題化合物(277 mg, 98%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.53 (2H, s), 6.92 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.56 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.71-7.87 (3H, m), 7.99 (1H, s), 8.46 (1H, s), 10.05 (1H, s).
3-(4-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イルオキシメチル)-ベンズアルデヒドの合成
参考例186と同様の方法により(3-ジエトキシメチル-フェニル)-メタノール及び2-クロロ-4-(トリフルオロメチル)ピリジンを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.52 (2H, s), 7.07 (1H, s), 7.11 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.56 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.73 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.85 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.99 (1H,s), 8.33 (1H, d, J = 5.3 Hz), 10.05 (1H, s).
4-[(E)-2-(3-ホルミル-フェニル)-ビニル]-ベンゾニトリルの合成
(3-ジエトキシメチル-ベンジル)-ホスホン酸ジエチルエステル(367.6 mg, 1.11 mmol)及び4-シアノベンズアルデヒド(170 mg, 1.30 mmol)のテトラヒドロフラン(5 ml)溶液に60% NaH(50 mg, 3.5 mmol)をアルゴン下0℃で加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を0℃で5N HClにより酸性化し、水を加えた。反応混合物を終夜撹拌した。得られた懸濁液をろ過し、白色粉末を水で洗浄した。得られた粉末をシリカゲルクロマトグラフィー(CH2Cl2)で精製し、無色固体として標題化合物(142 mg, 49%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.19 (1H, d, J = 16.3 Hz), 7.27 (H, d, J = 16.3 Hz), 7.55-7.69(5H, m), 7.76-7.84 (2H, m), 8.06 (1H, t, J = 1.7 Hz), 10.07 (1H, s).
3-[2-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イルオキシ)-エチル]-ベンズアルデヒドの合成
2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン(0.119 ml, 0.927 mmol)及び2-(3-[1,3]ジオキソラン-2-イル-フェニル)-エタノール(150 mg, 0.772 mmol)のDMF(3 ml)溶液に、NaH(46 mg)(60wt%)を0℃で加え、混合物を室温で18時間撹拌した。0℃で1N HCl及びTHF(1 ml)を加えて反応をクエンチした。混合物を2時間撹拌し、TBMEで二回抽出した。有機溶液を水及び食塩水で洗浄し、Na2SO4ショートカラムでろ過し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/AcOEt 5%→ヘキサン/AcOEt 20%)で精製し、無色油状物として標題化合物(188 mg, 82%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.19 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.60 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.95 (1H,s), 7.07 (1H, d, J = 5.4 Hz), 7.50 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.57-7.59 (1H, m), 7.75-7.78 (1H, m), 7.82 (1H, s), 8.29 (1H, d, J = 5.4 Hz), 10.02 (1H, s).
3-[(E)-2-(4-エトキシ-フェニル)-ビニル]-ベンズアルデヒドの合成
(3-ジエトキシメチル-ベンジル)-ホスホン酸ジエチルエステル(150 mg, 0.45 mmol)及び4-エトキシベンズアルデヒド(80 mg, 1.30 mmol)のテトラヒドロフラン(5 ml)溶液に、tert-BuONa(100 mg, 1.04 mmol)を0℃で加え、反応混合物を室温で3日間撹拌した。参考例188と同様の方法で反応を終了して後処理し、黄色固体として標題化合物(99 mg, 87%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.43 (3H, t, J = 7.0 Hz), 4.07 (2H, q, J= 7.0 Hz), 6.90 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.03 (1H, d, J = 16.2 Hz), 7.16 (1H, d, J = 16.2 Hz), 7.45-7.6 (3H, m), 7.7-7.8 (2H, m), 8.00 (1H, m), 10.05 (1H, s).
3-クロロ-5-シクロプロピルメチル-ベンズアルデヒドの合成
参考例138と同様の方法により1-ブロモ-3-クロロ-5-シクロプロピルメチル-ベンゼンを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.22-0.25 (2H, m), 0.58-0.62 (2H, m), 0.96-1.01 (1H, m), 2.61 (2H, d, J = 7.0 Hz), 7.52 (1H, s), 7.66 (1H, s), 7.69-7.70 (1H, m), 9.96 (1H, s).
4-ホルミル-2-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-ベンゾニトリルの合成
参考例89と同様の方法によりトリフルオロ-メタンスルホン酸4-ホルミル-2-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フェニルエステルを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.41-7.63 (4H, m), 7.80-7.82 (3H, m), 7.86 (1H, d, J = 1.0 Hz), 8.30 (1H, s), 10.14 (1H, s).
3-[2-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-エチル]-ベンズアルデヒドの合成
参考例150と同様の方法により3-[(E)-2-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-ビニル]-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.89-3.00 (4H, m), 6.73-6.82 (2H, m), 6.99-7.07 (1H, m), 7.39-7.47 (2H, m), 7.69-7.74 (2H, m), 9.99 (1H, s).
3-メチル-5-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル)-ベンズアルデヒドの合成
参考例112と同様の方法により3-ホルミル-5-メチルフェニルボロン酸及び5-ブロモ-2-(トリフルオロメチル)ピリジンを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.55 (3H, s), 7.68 (1H, s), 7.77-7.81 (2H, m), 7.92 (1H, s), 8.06-8.12 (1H, m), 8.96-8.97 (1H, m), 10.08 (1H, s).
5-エトキシメチル-4'-フルオロ-ビフェニル-3-カルバルデヒドの合成
参考例112と同様の方法により3-ブロモ-5-エトキシメチル-ベンズアルデヒド及び4-フルオロフェニルボロン酸を用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (3H, t, J = 7.1 Hz), 3.62 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.64 (2H,s), 7.14-7.18 (2H, m), 7.58-7.61 (2H, m), 7.80 (1H, s), 7.84 (1H, s), 7.96-7.97(1H, m), 10.09 (1H, s).
3-シクロプロピル-5-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル)-ベンズアルデヒドの合成
参考例112と同様の方法により3-ブロモ-5-シクロプロピル-ベンズアルデヒド及び5-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-2-トリフルオロメチル-ピリジンを用いて標題化合物を得た。1H-NMR (CDCl3) δ: 0.82-0.86 (2H, m), 1.00-1.16 (2H, m), 2.05-2.11 (1H, m), 7.58 (1H, s), 7.63 (1H, s), 7.79 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.86-7.88 (2H, m), 8.06-8.09 (1H, m), 1.07 (1H, s).
3-シクロブトキシ-5-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル)-ベンズアルデヒドの合成
参考例112と同様の方法により3-ブロモ-5-シクロブトキシ-ベンズアルデヒド及び5-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-2-トリフルオロメチル-ピリジンを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.71-1.81 (1H, m), 1.90-1.97 (1H, m), 2.19-2.28 (2H, m), 2.50-2.58 (2H, m), 4.75-4.81 (1H, m), 7.31-7.33 (1H, m), 7.35-7.36 (1H, m), 7.66 (1H, t, J = 1.5 Hz), 7.79 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.07 (1H, dd, J = 2.1, 8.2 Hz), 8.96 (1H, d, J = 2.1 Hz), 10.04 (1H, s).
2-エトキシ-5-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル)-ベンズアルデヒドの合成
参考例112と同様の方法により5-ブロモ-2-エトキシ-ベンズアルデヒド及び5-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-2-トリフルオロメチル-ピリジンを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.54 (3H, t, J = 7.0 Hz), 4.25 (2H, q, J = 7.0 Hz), 7.14 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.75 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.80 (1H, dd, J = 2.5, 8.8 Hz), 8.04 (1H, dd, J = 2.1, 8.2 Hz), 8.09 (1H, d, J = 2.5 Hz), 8.92-8.94 (1H, m), 10.56 (1H, s).
4-イソプロポキシ-3-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル)-ベンズアルデヒドの合成
参考例112と同様の方法により3-ブロモ-4-イソプロポキシ-ベンズアルデヒド及び5-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-2-トリフルオロメチル-ピリジンを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.37 (6H, d, J = 6.0 Hz), 4.74-4.80 (1H, m), 7.13 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.75 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.87 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.93 (1H, dd, J = 2.1, 8.6 Hz), 8.03 (1H, dd, J = 2.1, 8.1 Hz), 8.92-8.93 (1H, m), 8.95 (1H, s).
5-(3-フルオロ-5-トリフルオロメチル-フェニル)-チオフェン-2-カルバルデヒドの合成
参考例112と同様の方法により5-ホルミル-2-チオフェンボロン酸及び3-ブロモ-5-フルオロベンゾトリフルオリドを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.36 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.47 (1H, d, J = 4.0 Hz), 7.54 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.70 (1H, s), 7.78 (1H, d, J = 4.0 Hz), 9.93 (1H, s).
4-(4-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル)-ベンズアルデヒドの合成
参考例112と同様の方法により4-ホルミルフェニルボロン酸及び2-クロロ-4-(トリフルオロメチル)ピリミジンを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.59 (1H, d, J = 5.0 Hz), 8.03 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.70 (2H, d, J = 8.1 Hz), 9.11 (1H, d, J = 5.0 Hz), 10.13 (1H, s).
5'-フルオロ-5-メチル-3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-3-カルバルデヒドの合成
参考例112と同様の方法により3-ホルミル-5-メチルフェニルボロン酸及び3-ブロモ-5-フルオロベンゾトリフルオリドを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.53 (3H, s), 7.35 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.50 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.65 (2H, s), 7.75 (1H, s), 7.89 (1H, s), 10.07 (1H, s).
2-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル)-ベンズアルデヒドの合成
参考例112と同様の方法により2-ホルミルフェニルボロン酸及び3,5-ビス(トリフルオロメチル)ベンジルブロミドを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.57 (2H, s), 7.29 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.52-7.62 (4H, m), 7.70 (1H, s), 7.85-7.87 (1H, m), 10.11 (1H, s).
3-(2,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル)-5-クロロ-ベンズアルデヒドの合成
参考例112と同様の方法により3-クロロ-5-(5,5-ジメチル-[1,3,2]ジオキサボリナン-2-イル)-ベンズアルデヒド及び2,5-ビス(トリフルオロメチル)ベンジルブロミドを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.30 (2H, s), 7.36 (1H, s), 7.44 (1H, s), 7.52 (1H, s), 7.67 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.76 (1H, s), 7.86 (1H, d, J = 8.2 Hz), 9.94 (1H, s).
6-(4-フルオロ-フェニル)-ベンゾフラン-2-カルバルデヒドの合成
参考例112と同様の方法により6-ブロモ-ベンゾフラン-2-カルバルデヒド及び4-フルオロフェニルボロン酸を用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.18 (2H, t, J = 8.7 Hz), 7.49-7.63 (4H, m), 7.75 (1H, s), 7.80 (1H, d, J = 8.1 Hz), 9.88 (1H, s).
2-((E)-スチリル)-5-トリフルオロメチル-ベンズアルデヒドの合成
参考例112と同様の方法により2-ブロモ-5-(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒド及びtrans-2-フェニルビニルボロン酸を用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.17 (1H, d, J = 16 Hz), 7.37-7.46 (3H, m), 7.60-7.63 (2H, m), 7.84-7.87 (2H, m), 8.04 (1H, d, J = 16 Hz), 8.13 (1H, s), 10.38 (1H, s).
3-トリフルオロメチル-5-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンズアルデヒドの合成
参考例112と同様の方法により2-クロロ-6-(トリフルオロメチル)ピリジン及び3-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-5-トリフルオロメチル-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.73-7.76 (1H, m), 8.04-8.06 (2H, m), 8.23 (1H, s), 8.61 (1H,s), 8.77 (1H, s), 10.20 (1H, s).
4-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フラン-2-カルバルデヒドの合成
参考例91と同様の方法により4-ブロモ-2-フルアルデヒド及び(E)-2-(3-トリフルオロメチルフェニル)ビニルボロン酸ピナコールエステルを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 6.92-7.07 (2H, m), 7.47-7.53 (3H, m), 7.63 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.71 (1H, s), 7.80 (1H, s), 9.70 (1H, s).
3-[(E)-2-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-ビニル]-ベンズアルデヒドの合成
参考例91と同様の方法により3-ブロモベンズアルデヒド及び2-((E)-2-(2,4-ジフルオロフェニル)ビニル)-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]-ジオキサボロランを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 6.83-6.94 (2H, m), 7.16 (1H, d, J = 16.5 Hz), 7.29 (1H, d, J = 16.5 Hz), 7.53-7.61 (2H, m), 7.76-7.80 (2H, m), 8.02 (1H, s), 10.06 (1H, s).
2-ヒドロキシ-3-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-ベンズアルデヒドの合成
参考例91と同様の方法により3-ブロモ-2-ヒドロキシベンズアルデヒド及び(E)-2-(3-トリフルオロメチルフェニル)ビニルボロン酸ピナコールエステルを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.07 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.27 (1H, d, J = 16.5 Hz), 7.47-7.53 (4H, m), 7.72 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.77 (1H, s), 7.83 (1H, dd, J = 1.6, 7.7 Hz), 9.93 (1H, s), 11.6 (1H, s).
5-クロロ-2-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-ベンズアルデヒドの合成
参考例91と同様の方法により2-ブロモ-5-クロロ-ベンズアルデヒド及び(E)-2-(3-トリフルオロメチルフェニル)ビニルボロン酸ピナコールエステルを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.05 (1H, d, J = 16.2 Hz), 7.49-7.58 (3H, m), 7.67 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.74 (1H, s), 7.76 (1H, s), 7.82 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.03 (1H, d, J = 16.2 Hz), 10.26 (1H, s).
3-クロロ-5-(2,2-ジフルオロ-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル)-ベンズアルデヒドの合成
参考例91と同様の方法により3-クロロ-5-(5,5-ジメチル-[1,3,2]ジオキサボリナン-2-イル)-ベンズアルデヒド及び5-ブロモ-2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソールを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.15-7.18 (1H, m), 7.30-7.33 (2H, m), 7.75 (1H, s), 7.84 (1H,s), 7.90 (1H, s), 10.04 (1H, s).
3-(4-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル)-ベンズアルデヒドの合成
参考例91と同様の方法により3-ホルミルフェニルボロン酸及び2-クロロ-4-(トリフルオロメチル)ピリミジンを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.58-7.61 (1H, m), 7.70 (1H, t, J = 7.7 Hz), 8.07-8.09 (1H, m), 8.79-8.82 (1H, m), 9.02 (1H, s), 9.10 (1H, d, J = 5.0 Hz), 10.16 (1H, s).
4-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-チオフェン-3-カルバルデヒドの合成
参考例91と同様の方法により3-ブロモ-4-ホルミルチオフェン及び3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニルボロン酸を用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.41 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.88-7.90 (3H, m), 7.31 (1H, d, J = 3.2 Hz), 9.92 (1H, s).
5-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-チオフェン-2-カルバルデヒドの合成
参考例91と同様の方法により5-ブロモチオフェン-2-カルボキサルデヒド及び(E)-2-(3-トリフルオロメチルフェニル)ビニルボロン酸ピナコールエステルを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.13-7.21 (3H, m), 7.50-7.58 (2H, m), 7.66-7.70 (2H, m), 7.76 (1H, s), 9.88 (1H, s).
3-クロロ-5-(4-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル)-ベンズアルデヒドの合成
参考例91と同様の方法により3-クロロ-5-(5,5-ジメチル-[1,3,2]ジオキサボリナン-2-イル)-ベンズアルデヒド及び2-クロロ-4-(トリフルオロメチル)ピリミジンを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.62 (1H, d, J = 4.9 Hz), 8.00-8.04 (1H, m), 8.77-8.78 (1H, m), 8.91-8.92 (1H, m), 9.11 (1H, d, J = 4.9 Hz), 10.12 (1H, s).
3-クロロ-5-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-ベンズアルデヒドの合成
参考例91と同様の方法により3-ブロモ-5-クロロ-ベンズアルデヒド及び(E)-2-(3-トリフルオロメチルフェニル)ビニルボロン酸ピナコールエステルを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.15 (1H, d, J = 16.4 Hz), 7.23 (1H, d, J = 16.4 Hz), 7.49-7.56 (2H, m), 7.59-7.78 (4H, m), 7.91 (1H, s), 10.01 (1H, s).
3-(ベンゾ[b]チオフェン-3-イル)-5-クロロ-ベンズアルデヒドの合成
参考例91と同様の方法により3-ブロモ-5-クロロ-ベンズアルデヒド及びベンゾチオフェン-3-ボロン酸を用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.43-7.46 (2H, m), 7.52 (1H, s), 7.84-7.99 (5H, m), 10.06 (1H, s).
5-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フラン-2-カルバルデヒドの合成
参考例91と同様の方法により5-ブロモ-2-フルアルデヒド及び(E)-2-(3-トリフルオロメチルフェニル)ビニルボロン酸ピナコールエステルを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 6.59 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.00 (1H, d, J = 16.4 Hz), 7.27 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.41 (1H, d, J = 16.4 Hz), 7.48-7.58 (2H, m), 7.66 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.76 (1H, s), 9.63 (1H, s).
3-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-チオフェン-2-カルバルデヒドの合成
参考例91と同様の方法により3-ブロモチオフェン-2-カルボキサルデヒド及び3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニルボロン酸を用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.27 (1H, d, J = 5.0 Hz), 7.84 (1H, d, J = 5.0 Hz), 7.93 (2H,s), 7.98 (1H, s), 9.84 (1H, s).
2-フルオロ-4-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-ベンズアルデヒドの合成
参考例91と同様の方法により4-ブロモ-2-フルオロベンズアルデヒド及び(E)-2-(3-トリフルオロメチルフェニル)ビニルボロン酸ピナコールエステルを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 6.90-7.33 (4H, m), 7.52-7.54 (1H, m), 7.55 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.71 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.79 (1H, s), 7.89 (1H, t, J = 7.8 Hz), 10.35 (1H, s).
1-(2,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-ピペリジン-4-カルバルデヒドの合成
4-((テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル)ピペリジン(300 mg, 1.51 mmol)、2,5-ビス(トリフルオロメチル)ブロモベンゼン(0.261 ml, 1.51 mmol)、Pd(OAc)2(33.8 mg, 0.151 mmol)、rac-BINAP(94 mg, 0.151 mmol)及びtert-BuONa(730 mg, 7.60 mmol)のトルエン(10 ml)懸濁液を、アルゴン下10時間100℃に加熱した。反応混合物を室温に放冷した後、反応混合物をセライト層でAcOEtを用いてろ過した。ろ液を減圧下で濃縮し、粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(AcOEt/ヘキサン(0→7%グラジエント))で精製し、淡黄色油状物として1-(2,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-((テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル)ピペリジン(251 mg, 50%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) 1.4-1.9 (11H, m), 2.7-2.8 (2H, m), 3.1-3.2 (2H, m), 3.30 (1H, dd, J = 6.3, 9.5 Hz), 3.5-3.6 (1H, m), 3.68 (1H, dd, J = 6.8, 9.5 Hz), 3.85-3.95 (1H, m), 4.60 (1H, m), 7.43 (1H, d, J =8.3 Hz), 7.54 (1H, s), 7.73 (1H, d, J = 8.3 Hz).
1-(2,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-((テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル)ピペリジン(250.5 mg, 0.765 mmol)のTHF(4 ml)溶液に5N HClを加え、反応混合物を室温で3時間撹拌した。反応混合物をAcOEtで希釈し、5N NaOH水及び飽和NaHCO3水溶液で塩基性化した。有機層を水で二回洗浄し、無水Na2SO4で乾燥した。溶媒を減圧下で除去し、淡褐色油状物を得た。
淡褐色油状物のDMSO(2 ml)溶液に、IBX(210 mg, 0.498 mmol)及び反応混合物を加え、室温で終夜撹拌した。得られた懸濁液にAcOEt及び水を加え、混合物をセライト層でAcOEtを用いてろ過した。有機層を分離し、水で二回洗浄し、無水MgSO4で乾燥した。溶媒を減圧下で除去し、淡褐色油状物として粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(AcOEt/ヘキサン(0→10% グラジエント))で精製し、無色油状物として標題化合物(132 mg, 58%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.8-1.95 (2H, m), 1.95-2.1 (2H, m), 2.3-2.5 (1H, m), 2.75-2.85 (2H, m), 3.1-3.2 (2H, m), 7.47 (1H, d, J =8.4 Hz), 7.54 (1H, s), 7.76 (1H, d, J = 8.4 Hz), 9.73 (1H d, J = 0.9 Hz).
3-[(E)-2-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル)-ビニル]-ベンズアルデヒドの合成
反応容器をPd(OAc)2(0.024 g, 0.109 mmol)、3-ジメチルアミノプロピオン酸塩酸塩(0.020 g, 0.131 mmol)、K2CO3(0.301 g, 2.179 mmol)、3-ビニル-ベンズアルデヒド(0.144 g, 1.090 mmol)、3-ブロモ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン(0.295 g, 1.308 mmol)及びNMP(4 ml)でチャージした。反応混合物をアルゴン下120℃で9時間撹拌した。水を加えて反応をクエンチし、次いでTBME(6 ml x2)で抽出した。有機層を水及び食塩水で洗浄し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/AcOEt 10%→30%)で精製し、淡黄色固体として標題化合物(250 mg, 80%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.22 (1H, d, J = 16.4 Hz), 7.31 (1H, d, J = 16.4 Hz), 7.59 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.79-7.86 (2H, m), 8.08 (2H, s), 8.79 (1H, s), 8.93 (1H, s), 10.08 (1H, s).
3-トリフルオロメチル-5-[(E)-2-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ビニル]-ベンズアルデヒドの合成
参考例223と同様の方法により2-トリフルオロメチル-6-ビニル-ピリジン及び3-ブロモ-5-(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.36 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.60 (2H, d, J = 7.7 Hz), 7.83-7.90 (2H, m), 8.08 (2H, s), 8.28 (1H, s), 10.11 (1H, s).
3-[(E)-2-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ビニル]-ベンズアルデヒドの合成
参考例223と同様の方法により5-トリフルオロメチル-2-ビニル-ピリジン及び3-ブロモベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.29 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.59 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.58 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.81-7.93 (4H, m), 8.12 (1H, s), 8.87 (1H, s), 10.07 (1H, s).
3-[(E)-2-(4-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ビニル]-ベンズアルデヒドの合成
参考例223と同様の方法により4-トリフルオロメチル-2-ビニル-ピリジン及び3-ブロモベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.30 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.40 (1H, d, J = 5.0 Hz), 7.55-7.60 (2H, m), 7.78-7.86 (3H, m), 8.11 (1H, s), 8.80 (1H, d, J = 5.0 Hz), 10.07 (1H, s).
3-[(E)-2-(4-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル)-ビニル]-ベンズアルデヒドの合成
参考例223と同様の方法により3-ブロモベンズアルデヒド及び4-トリフルオロメチル-2-ビニル-ピリミジンを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.39 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.46 (1H, d, J = 5.0 Hz), 7.60 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.88-7.91 (2H, m), 8.14-8.18 (2H, m), 8.98 (1H, d, J = 5.0 Hz), 10.07 (1H, s).
5-(3-フルオロ-5-トリフルオロメチル-フェニル)-1-メチル-1H-ピロール-2-カルバルデヒドの合成
反応容器を3-ブロモ-5-フルオロベンゾトリフルオリド(243 mg, 1 mmol)、N-メチルピロール-2-カルボキサルデヒド(218 mg, 2 mmol)、AcOK(196 mg, 2 mmol)、Pd(OAc)2(23 mg, 0.1 mmol)及びDMA(3 ml)でチャージした。マイクロウェーブ照射下180℃で10分間反応させ、水を加えてクエンチした。反応混合物をAcOEtで二回抽出し、まとめた有機層を水で洗浄し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/AcOEt 10%→20%)で精製し、褐色油状物として標題化合物(76 mg, 28%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.95 (3H, s), 6.37 (1H, d, J = 4.1 Hz), 7.00 (1H, d, J = 4.1 Hz), 7.32-7.40 (2H, m), 7.49 (1H, s), 9.63 (1H, s).
3-フェノキシ-5-トリフルオロメチル-ベンズアルデヒドの合成
3-フェノキシ-5-トリフルオロメチルベンゾニトリル(347.8 mg, 1.32 mmol)、ラネーニッケル(0.4 g)の90%ギ酸(3 ml)懸濁液を、1.5時間100℃に加熱した。反応混合物を室温に放冷した。反応混合物をAcOEtで希釈し、セライト層でろ過した。ろ液を水で三回洗浄し、次いで無水Na2SO4で乾燥した。溶媒を減圧下で除去し、得られた粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(AcOEt/ヘキサン(0→30%グラジエント))で精製し、無色油状物として標題化合物(307 mg, 87%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.05-7.09 (2H, m), 7.22-7.26 (1H, m), 7.40-7.45 (2H, m), 7.50(1H, s), 7.60 (1H, s), 7.83 (1H, s), 9.99 (1H, s).
3-(チオフェン-3-イル)-5-トリフルオロメチル-ベンズアルデヒドの合成
参考例229と同様の方法により3-(チオフェン-3-イル)-5-トリフルオロメチル-ベンゾニトリルを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.46 (1H, dd, J = 1.5, 5.0 Hz), 7.48 (1H, dd, J = 3.0, 5.0 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 1.5, 3.0 Hz), 8.05 (1H, s), 8.08 (1H, s), 8.27 (1H, s), 10.12 (1H, s).
3-(ベンゾフラン-2-イル)-4-フルオロ-ベンズアルデヒドの合成
参考例91と同様の方法により3-ブロモ-4-フルオロベンズアルデヒド及びベンゾ[b]フラン-2-ボロン酸を用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.27-7.40 (4H, m), 7.57 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.65 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.86-7.91 (1H, m), 8.60 (1H, dd, J = 2.1, 7.2 Hz), 10.08 (1H, s).
3-メチル-4-(3-トリフルオロメチル-ベンジル)-ベンズアルデヒドの合成
参考例91と同様の方法により4-(5,5-ジメチル-[1,3,2]ジオキサボリナン-2-イル)-3-メチル-ベンズアルデヒド及び3-(トリフルオロメチル)ベンジルブロミドを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.32 (3H, s), 4.11 (2H, s), 7.23-7.30 (2H, m), 7.37-7.44 (2H,m), 7.46-7.52 (1H, m), 7.66-7.73 (2H, m), 9.98 (1H, s).
3-tert-ブチル-5-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンズアルデヒドの合成
参考例91と同様の方法により3-tert-ブチル-5-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-ベンズアルデヒド及び2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジンを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 7.93 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.02-8.04 (2H, m), 8.32 (1H, s), 8.40-8.42 (1H, m), 8.99 (1H, s), 10.12 (1H, s).
1-(2,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-1H-ピロール-3-カルバルデヒドの合成
2,5-ビス(トリフルオロメチル)アニリン(241 mg)のAcOH(1 ml)溶液に、2,5-ジメトキシ-3-テトラヒドロフランカルボキサルデヒド(160 mg)を加え、反応混合物を90℃で2時間撹拌した。水を加えて反応をクエンチし、混合物をAcOEtで抽出した。有機溶液を水及び5wt% NaHCO3 水溶液で洗浄し、濃縮し、褐色油状物として標題化合物(318 mg, quant.)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 6.82-6.88 (2H, m), 7.46 (1H, s), 7.72 (1H, s), 7.89 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.00 (1H, d, J = 8.2 Hz), 9.87 (1H, s).
3-メチル-5-(4-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル)-ベンズアルデヒドの合成
参考例91と同様の方法により3-ホルミル-5-メチルフェニルボロン酸及び2-クロロ-4-(トリフルオロメチル)ピリミジンを用いて標題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.56 (3H, s), 7.58 (1H, d, J = 5.0 Hz), 7.89 (1H, s), 8.61 (1H, s), 8.82 (1H, s), 9.09 (1H, d, J = 5.0 Hz), 10.13 (1H, s).
2-(4-クロロ-フェニル)-5-プロピル-オキサゾール-4-カルボン酸メチルエステルの合成
参考例133と同様の方法によりメチル3-オキソヘキサノエート及び4-クロロベンジルアミンを用いて標題化合物を得た。
1H NMR (CDCl3) δ: 1.03 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.76-1.83 (2H, m), 3.09 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.94 (3H, s), 7.43-7.46 (2H, m), 8.00-8.03 (2H, m).
[2-(4-クロロ-フェニル)-5-プロピル-オキサゾール-4-イル]-メタノールの合成
参考例19と同様の方法により2-(4-クロロ-フェニル)-5-プロピル-オキサゾール-4-カルボン酸メチルエステルを用いて標題化合物を得た。
1H NMR (CDCl3) δ: 0.99 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.66-1.78 (2H, m), 2.71 (2H, t, J = 7.4 Hz), 3.00 (1H, t, J = 6.0 Hz), 4.59 (2H, d, J = 6.0 Hz), 7.39-7.42 (2H, m), 7.91-7.94 (2H, m).
2-(4-クロロ-フェニル)-5-プロピル-オキサゾール-4-カルバルデヒドの合成
参考例147と同様の方法により[2-(4-クロロ-フェニル)-5-プロピル-オキサゾール-4-イル]-メタノールを用いて標題化合物を得た。
1H NMR (CDCl3) δ: 1.04 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.77-1.87 (2H, m), 3.07 (2H, t, J = 7.5 Hz), 7.45-7.47 (2H, m), 7.99-8.01 (2H, m), 10.02 (1H, s).
[2-(4-クロロ-フェニル)-5-シクロプロピル-チアゾール-4-イル]-メタノールの合成
参考例38と同様の方法により[5-ブロモ-2-(4-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-イル]-メタノール及びシクロプロピルボロン酸を用いて標題化合物を得た。
1H NMR (CDCl3) δ: 0.72-0.77 (2H, m), 1.08-1.15 (2H, m), 2.00-2.07 (1H, m), 2.44 (1H, t, J = 5.8 Hz), 4.81 (2H, d, J = 5.8 Hz), 7.36-7.40 (2H, m), 7.77-7.80 (2H, m).
2-(4-クロロ-フェニル)-5-シクロプロピル-チアゾール-4-カルバルデヒドの合成
参考例48と同様の方法により[2-(4-クロロ-フェニル)-5-シクロプロピル-チアゾール-4-イル]-メタノールを用いて標題化合物を得た。
1H NMR (CDCl3) δ: 0.85-0.90 (2H, m), 1.34-1.45 (2H, m), 3.07-3.15 (1H, m), 7.40-7.43 (2H, m), 7.80-7.40 (2H, m), 10.22 (1H, s).
[5-メチル-2-(4-トリフルオロメトキシ-フェノキシ)-チアゾール-4-イル]-メタノールの合成
参考例38と同様の方法により[5-ブロモ-2-(4-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-イル]-メタノール及びメチルボロン酸を用いて標題化合物を得た。
1H NMR (CDCl3) δ: 2.01 (1H, t, J = 6.1 Hz), 2.34 (3H, s), 4.51 (2H, d, J = 6.1 Hz), 7.28-7.36 (4H, m).
5-メチル-2-(4-トリフルオロメトキシ-フェノキシ)-チアゾール-4-カルバルデヒドの合成
参考例48と同様の方法により[5-メチル-2-(4-トリフルオロメトキシ-フェノキシ)-チアゾール-4-イル]-メタノールを用いて標題化合物を得た。
1H NMR (CDCl3) δ: 2.72 (3H, s), 7.26-7.38 (4H, m), 9.90 (1H, s).
2-(4-クロロ-フェニル)-5-イソプロピル-オキサゾール-4-カルボン酸メチルエステルの合成
参考例133と同様の方法によりメチル イソブチリルアセテート及び4-クロロベンジルアミンを用いて標題化合物を得た。
1H NMR (CDCl3) δ: 1.36 (6H, d, J = 7.2 Hz), 3.80-3.89 (1H, m), 3.94 (3H, s), 7.42-7.44 (2H, m), 7.99-8.02 (2H, m).
[2-(4-クロロ-フェニル)-5-イソプロピル-オキサゾール-4-イル]-メタノールの合成
参考例19と同様の方法により2-(4-クロロ-フェニル)-5-イソプロピル-オキサゾール-4-カルボン酸メチルエステルを用いて標題化合物を得た。
1H NMR (CDCl3) δ: 1.34 (6H, d, J = 7.2 Hz), 2.65 (1H, t, J = 6.0 Hz), 3.13-3.22(1H, m), 4.61 (2H, d, J = 6.0 Hz), 7.40-7.43 (2H, m), 7.92-7.95 (2H, m).
2-(4-クロロ-フェニル)-5-イソプロピル-オキサゾール-4-カルバルデヒドの合成
参考例147と同様の方法により[2-(4-クロロ-フェニル)-5-イソプロピル-オキサゾール-4-イル]-メタノールを用いて標題化合物を得た。
1H NMR (CDCl3) δ: 1.41 (6H, d, J = 6.9 Hz), 3.65-3.74 (1H, m), 7.44-7.49 (2H, m), 7.98-8.02 (2H, m), 10.04 (1H, s).
5-エチル-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-カルボン酸メチルエステルの合成
参考例2と同様の方法により3-トリフルオロメチル-チオベンズアミド及び3-ブロモ-2-オキソ-ペンタン酸メチルエステルを用いて標題化合物を得た。
1H NMR (CDCl3) δ: 1.40 (3H, t, J = 7.5 Hz), 3.33 (2H, q, J = 7.5 Hz), 3.98 (3H,s), 7.57 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.68 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.11 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.19 (1H, s).
5-エチル-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-カルバルデヒドの合成
参考例63と同様の方法により5-エチル-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-カルボン酸メチルエステルを用いて標題化合物を得た。
1H NMR (CDCl3) δ: 1.40 (3H, t, J = 7.5 Hz), 3.34 (2H, q, J = 7.5 Hz), 7.59 (1H,t, J = 7.8 Hz), 7.71 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.11 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.21 (1H, s), 10.22 (1H, s).
2-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-5-イソブチル-オキサゾール-4-カルボン酸メチルエステルの合成
参考例133と同様の方法により5-メチル-3-オキソ-ヘキサン酸メチルエステル及び3,4-ジフルオロベンジルアミンを用いて標題化合物を得た。
1H NMR (CDCl3) δ: 1.00 (3H, s), 1.02 (3H, s), 2.10-2.19 (1H, m), 3.00 (2H, d, J = 7.2 Hz), 3.95 (3H, s), 7.22-7.29 (1H, m), 7.81-7.86 (1H, m), 7.87-7.92 (1H, m).
2-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-5-イソブチル-オキサゾール-4-カルバルデヒドの合成
参考例63と同様の方法により2-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-5-イソブチル-オキサゾール-4-カルボン酸メチルエステルを用いて標題化合物を得た。
1H NMR (CDCl3) δ: 1.02 (3H, s), 1.03 (3H, s), 2.13-2.20 (1H, m), 2.97 (2H, d, J = 7.1 Hz), 7.27-7.31 (1H, m), 7.81-7.91 (2H, m), 10.00 (1H, s).
2-(4-トリフルオロメトキシ-フェノキシ)-チアゾール-4-カルボン酸エチルエステルの合成
参考例9と同様の方法により2-ブロモ-チアゾール-4-カルボン酸エチルエステル及び4-(トリフルオロメトキシ)フェノールを用いて標題化合物を得た。
1H NMR (CDCl3) δ: 1.38 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.38 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.26-7.29(2H, m), 7.35-7.38 (2H, m), 7.75 (1H, s).
[2-(4-トリフルオロメトキシ-フェノキシ)-チアゾール-4-イル]-メタノールの合成
参考例19と同様の方法により2-(4-トリフルオロメトキシ-フェノキシ)-チアゾール-4-カルボン酸エチルエステルを用いて標題化合物を得た。
1H NMR (CDCl3) δ: 2.00 (1H, t, J = 6.2 Hz), 4.59 (2H, d, J = 6.2 Hz), 6.73 (1H,s), 7.23-7.34 (4H, m).
[5-ブロモ-2-(4-トリフルオロメトキシ-フェノキシ)-チアゾール-4-イル]-メタノールの合成
参考例27と同様の方法により[2-(4-トリフルオロメトキシ-フェノキシ)-チアゾール-4-イル]-メタノールを用いて標題化合物を得た。
1H NMR (CDCl3) δ: 2.06 (1H, t, J = 6.3 Hz), 4.55 (2H, d, J = 6.3 Hz), 7.24-7.33 (4H, m).
(E)-3-[2,5-ビス(トリフルオロメチル)-フェニル]-プロパ-2-エン-1-オールの合成
(E)-3-(2,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリル酸エチルエステル(1.79 g, 5.74 mmol)のCH2Cl2(35 ml)溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウム(0.94Mヘキサン中)(13.4 ml, 12.6 mmol)をアルゴン下-30℃で加えた。反応混合物を同温で45分間撹拌した後、過剰の水素化ジイソブチルアルミニウムを分解するためにメタノールをそこに加えた。水、CH2Cl2及びセライトを反応混合物に加え、混合物をセライトパッドでろ過した。ろ液をCH2Cl2で二回抽出した。有機層を水及び食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮し、標題化合物(1.56 g, 100%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.40-4.42 (2H, m), 6.41-6.47 (1H, m), 7.00-7.05 (1H, m), 7.61 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.77 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.87 (1H, s).
5-フェノキシ-2-フェニル-ベンズアルデヒドの合成
2-メチル-4-フェノキシ-ビフェニル(105.4 mg, 0.405 mmol)のCCl4(2 ml)溶液に、NBS(180 mg, 1.0 mmol)及び2,2'-アゾジイソブチロニトリル(触媒量)を加えた。2時間撹拌した後、還流下、反応混合物を放冷し、ろ過した。ろ液を減圧下で濃縮し、無色油状物を得た。その油状物の2-ブタノン(4 ml)及び水(2 ml)の溶液に硝酸銀(200 mg, 1.18 mmol)を加えた。還流下で1時間撹拌した後、反応混合物を放冷し、AcOEtで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、次いで減圧下で濃縮した。得られた残渣をTLC(AcOEt/ヘキサン = 1/20)で精製し、無色油状物として標題化合物(94.2 mg, 85%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.06-7.10 (2H, m), 7.15-7.20 (1H, m), 7.30 (1H, dd, J = 2.8, 8.4 Hz), 7.35-7.50 (8H, m), 7.59 (1H, d, J = 2.7 Hz), 9.93 (1H, s).
4-[2,5-ビス(トリフルオロメチル)-フェニル]-ブタ-3-イン-1-オールの合成
2,5-ビス(トリフルオロメチル)ブロモベンゼン(2.0g, 6.83 mmol)のTHF(20 ml)溶液に、3-ブチン-1-オール(0.62 ml, 8.19 mmol)、PdCl2(PPh3)2(0.19 g, 0.273 mmol)、Et3N(1.90 ml, 13.7 mmol)及びCuI(26 mg, 0.137 mmol)を加えた。反応混合物を2.5時間還流した後、セライトパッドでろ過した。ろ液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/AcOEt = 9:1-4:1)で精製し、標題化合物(1.49 g, 77%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.80 (1H, t, J = 6.4 Hz), 2.75 (2H, t, J = 6.2 Hz), 3.84-3.88(2H, m), 7.63 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.77 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.82 (1H, s).
(E)-3-[3-[[2,5-ビス(トリフルオロメチル)-フェニル]-メトキシ]-フェニル]-アクリルアルデヒドの合成
3-(2,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-ベンズアルデヒド(1.00 g, 2.87 mmol)のトルエン(20 ml)溶液に、(トリフェニルホスホラニリデン)アセトアルデヒド(1.05 g, 3.45 mmol)を加え、反応混合物を100℃で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/AcOEt = 10:1-9:1)で精製し、標題化合物(0.49 g, 45%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.33 (2H, s), 6.67-7.08 (1H, m), 7.09-7.23 (3H, m), 7.37-7.49(2H, m), 7.73 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.86 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.08 (1H, s), 9.72 (1H, d, J = 7.7 Hz).
3-ブロモ-5-フルオロ-フェノールの合成
3-ブロモ-5-フルオロアニソール(7.0 g, 36.6 mmol)のAcOH(35 ml)溶液に、47% HBr水溶液(35 ml)を加えた。反応混合物を120℃で23.5時間撹拌した。水及びAcOEtを加えて反応をクエンチした。飽和NaHCO3水溶液で中和した後、反応混合物をAcOEtで抽出した。まとめた有機層を水及び食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/AcOEt = 9/1)で精製し、淡黄色油状物として標題化合物(7.69 g, quant.)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 6.11 (1H, brs), 6.53 (1H, dt, J = 2.2, 10.0 Hz), 6.79-6.84 (2H, m).
[3,4-ビス(トリフルオロメチル)-フェニル]-メタノールの合成
3,4-ビス(トリフルオロメチル)安息香酸(1.00 g, 3.87 mmol)のTHF(20 ml)溶液に、BH3-THF錯体(1.0M THF溶液, 8.44 ml, 8.44 mmol)を0℃で加えた。反応混合物を室温で3時間撹拌した。0℃で1N塩酸を加えて反応をクエンチし、反応混合物をAcOEtで抽出した。まとめた有機層を水及び食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/AcOEt = 3/1)で精製し、淡黄色油状物として標題化合物(820 mg, 87%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.99 (1H, brs), 4.85 (2H, s), 7.67-7.69 (1H, m), 7.83-7.86 (2H, m).
3-(ジフルオロ-メトキシ)-5-([1,3]ジオキソラン-2-イル)-フェノールの合成
2-(3-ジフルオロメトキシ-5-[1,3]ジオキソラン-2-イル-フェニル)-5,5-ジメチル-[1,3,2]ジオキサボリナン(3.84 g, 11.7 mmol)のTHF(40 ml)溶液に、3N NaOH(11.7 ml, 35.1 mmol)及び30% H2O2(11.7 ml)を0℃で加えた。反応混合物を0℃で30分間撹拌した後、室温に昇温し、1時間撹拌し続けた。反応混合物を5N HClで酸性化し、AcOEtで二回抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮し、標題化合物の粗生成物(3.73 g)を得た。当該生成物は、精製することなく次の工程で用いた。
3-(テトラヒドロ-ピラン-2-イルオキシ)-アダマンタン-1-カルボン酸エチルエステルの合成
3-ヒドロキシ-アダマンタン-1-カルボン酸(1.0 g, 5.10 mmol)のDMF(10 ml)溶液に、K2CO3(1.0 g, 6.25 mmol)及びヨードエタン(0.6 ml, 6.58 mmol)を加えた。室温で3日間及び60℃で1時間撹拌した後、反応混合物を放冷し及びろ過した。ろ液を減圧下で濃縮し、無色油状物を得た。その油状物のCH2Cl2(20 ml)溶液に、3,4-ジヒドロ-2H-ピラン(0.6 ml, 6.58 mmol)及びピリジニウム p-トルエンスルホナート(触媒量)を加えた。反応混合物を室温で5時間撹拌した後、Et3N(0.1 ml)を反応混合物に加えた。反応混合物を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(AcOEt/ヘキサン = 1/20)で精製し、無色油状物として標題化合物(1.26 g, 80%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.45-2.04 (18H, m), 2.21-2.28 (2H, m), 3.38-3.51 (1H, m), 3.89-4.01 (1H, m), 4.11 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.82-4.93 (1H, m).
2-フェニル-4-(フェニルメトキシ-メチル)-ピリミジンの合成
4-(ベンジルオキシメチル)-6-クロロ-2-フェニルピリミジン(1.61 g, 5.18 mmol)、AcONa(0.85 g, 10.36 mmol)及び10%パラジウム炭素(160 mg)のDMF(20 ml)の混合物を、水素下室温で45分間撹拌した。反応混合物をセライトパッドでろ過した。ろ液に水を加え、反応混合物をAcOEtで抽出した。まとめた有機層を水及び食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をヘキサン/EtOHで粉末化し、淡黄色粉末として標題化合物(0.91g, 64%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.71 (2H, s), 4.73 (2H, s), 7.30-7.45 (6H, m), 7.46-7.53 (3H,m), 8.39-8.45 (2H, m), 8.79 (1H, d, J = 5.1 Hz).
(2-フェニル-ピリミジン-4-イル)-メタノールの合成
2-フェニル-4-(フェニルメトキシ-メチル)-ピリミジン(0.90 g, 3.26 mmol)のCH2Cl2(18 ml)溶液に、-10℃でBBr3(1.0M CH2Cl2溶液, 3.91 ml, 3.91 mmol)を加えた。反応混合物を-10℃で0.5時間撹拌した。飽和NaHCO3水溶液を加えて反応をクエンチし、反応混合物をAcOEtで抽出した。まとめた有機層を水及び食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥した。溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(MeOH/CH2Cl2 = 0%→5%)で精製し、黄色粉末として標題化合物(0.38 g, 63%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.72 (1H, t, J = 5.1 Hz), 4.82 (2H, d, J = 5.1 Hz), 7.18 (1H, dd, J = 0.7, 5.1 Hz), 7.49-7.53 (3H, m), 8.43-8.49 (2H, m), 8.76 (1H, d, J = 5.1 Hz).
6-(フェニルメトキシ-メチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)-フェニル]-3H-ピリミジン-4-オンの合成
4-(トリフルオロメチル)ベンゾアミジン塩酸塩(1.20 g, 4.60 mmol)、エチル 4-(ベンジルオキシ)-3-オキソブタノアート(1.09 g, 4.60 mmol)及び28% ナトリウムメトキシド(1.83 ml, 9.21 mmol)のMeOH(10 ml)混合物を、還流下で18時間加熱した。室温に放冷した後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣に水を加え、次いで混合物をAcOHで酸性化した(pH = 4)。得られた析出物をろ過し、水で洗浄した。固体をイソプロピルエーテルで粉末化し、ベージュ色粉末として標題化合物(1.21 g, 73%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.54 (2H, d, J = 1.2 Hz), 4.72 (2H, s), 6.75 (1H, t, J = 1.2 Hz), 7.31-7.45 (5H, m), 7.80-7.82 (2H, m), 8.33-8.36 (2H, m), 13.24 (1H, brs).
3-[(E)-2-(2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-ビニル]-ベンズアルデヒドの合成
3-ビニル-ベンズアルデヒド(0.35 g, 2.65 mmol)のNMP(5.3 ml)溶液に、5-ブロモ-2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール(0.63 g, 2.65 mmol)、Pd(OAc)2(30 mg, 0.133 mmol)、K2CO3(0.73 g, 5.30 mmol)及びN,N-ジメチルグリシン(14 mg, 0.133 mmol)を加えた。反応混合物をアルゴン下100℃で終夜撹拌した後、水を加えてクエンチし、AcOEtで抽出した。有機層を水及び食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/AcOEt = 10:0-9:1)で精製し、標題化合物(563 mg, 74%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.05 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.13-7.22 (3H, m), 7.28 (1H, s), 7.54 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.73-7.80 (2H, m), 8.02 (1H, s), 10.06 (1H, s).
4-クロロ-6-(フェニルメトキシ-メチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)-フェニル]-ピリミジンの合成
6-(フェニルメトキシ-メチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)-フェニル]-3H-ピリミジン-4-オン(0.90 g, 2.50 mmol)及びPOCl3(0.70 ml, 7.49 mmol)のCH3CN(18 ml)混合物に、80℃で3時間撹拌した。室温に放冷した後、反応混合物を水に注ぎ、AcOEtで抽出した。まとめた有機層を水及び食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮し、黄色油状物として標題化合物(0.79 g, 84%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.68-4.72 (4H, m), 7.09-7.23 (2H, m), 7.29-7.43 (3H, m), 7.53-7.54 (1H, m), 7.71-7.76 (2H, m), 8.52-8.59 (2H, m).
メチル 4-[ビス(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]-3-ブロモベンゾアートの合成
メチル4-アミノ-3-ブロモベンゾアート(1.00 g, 4.35 mmol)のTHF(20 ml)溶液に、ジ-tert-ブチル ジカーボネート(7.27 ml, 31.3 mmol)及びN,N-ジメチル-4-アミノピリジン(0.053 g, 0.435 mmol)を加えた。室温で8時間撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(AcOEt/ヘキサン = 20%→50%)で精製し、白色固体を得た。得られた残渣のヘキサン懸濁液をろ過し、白色粉末として標題化合物(1.45 g, 78%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.39 (18H, s), 3.94 (3H, s), 7.29 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.99 (1H, dd, J = 1.9, 8.2 Hz), 8.29 (1H, d, J = 1.9 Hz).
3-ブロモ-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-安息香酸の合成
メチル 4-(ビス(tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-3-ブロモベンゾアート(1.451 g, 3.37 mmol)のMeOH(30 ml)溶液に、1N NaOH(10.12 ml, 10.12 mmol)を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌し、次いで50℃で1時間撹拌した。1N HClで酸性化した後、反応混合物をAcOEtで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水MgSO4で乾燥し、次いで減圧下で濃縮し、淡黄色固体として標題化合物(927 mg, 87%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.48 (9H, s), 7.78 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.89 (1H, dd, J = 1.9, 8.5 Hz), 8.08 (1H, d, J = 1.9 Hz), 8.66 (1H, s), 13.14 (1H, brs).
(2-ブロモ-4-ヒドロキシメチル-フェニル)-カルバミン酸tert-ブチルエステルの合成
3-ブロモ-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)安息香酸(927 mg, 2.93 mmol)のTHF(20 ml)溶液に、Et3N(0.49 ml, 3.52 mmol)及びクロロギ酸エチル(0.308 ml, 3.23 mmol)を0℃で加えた。0℃で30分間撹拌した後、析出物をろ過した。ろ液にNaBH4(333 mg, 8.80 mmol)のH2O(4 ml)溶液を0℃で加えた。0℃で1時間撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮した。反応混合物に水を加えた。反応混合物をAcOEtで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水MgSO4で乾燥し、次いで減圧下で濃縮し、淡黄色油状物として標題化合物(937 mg, quant.)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.53 (9H, s), 1.53-1.56 (1H, m), 4.62 (2H, s), 6.99 (1H, brs), 7.24-7.28 (1H, m), 7.55 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.13 (1H, d, J = 8.5 Hz).
N-[4-ホルミル-2-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-フェニル]-N-メチル-アセトアミドの合成
6-(メチルアミノ)-3'-(トリフルオロメチル)ビフェニル-3-カルバルデヒド(46 mg, 0.165 mmol)のCH2Cl2(4 ml)溶液に、ピリジン(0.054 ml, 0.658 mmol)及び塩化アセチル(0.128 ml, 1.79 mmol)を室温で終夜加えた。反応混合物に水を加えた。反応混合物をCH2Cl2で抽出した。有機層を1N HCl及び食塩水で洗浄し、無水MgSO4で乾燥し、次いで減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(AcOEt/ヘキサン = 40%→75%)で精製し、無色油状物として標題化合物(21 mg, 39%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.82 (3H, s), 3.04 (3H, s), 7.49-8.01 (7H, m), 10.11 (1H, s).
1-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-4-カルボン酸メチルエステルの合成
1-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-1H-インドール-4-カルボン酸メチルエステル(0.20 g, 0.696 mmol)のTFA(2 ml)溶液に、トリエチルシラン(0.1 ml, 0.63 mmol)を加えた。反応混合物を室温で3日間撹拌した。反応混合物にトリエチルシラン(0.2 ml)を加えた。50℃で3時間撹拌した後、反応混合物を放冷し、水及び飽和NaHCO3水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、次いで減圧下で濃縮した。得られた残渣を結晶化(ヘキサン)して精製し、白色固体として標題化合物(176 mg, 88%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.51 (2H, t, J = 8.5 Hz), 3.91 (3H, s), 3.94 (2H, t, J = 8.5 Hz), 6.87-6.96 (1H, m), 7.05 (1H, ddd, J = 2.8, 6.8, 12.4 Hz), 7.09-7.12 (3H, m), 7.40 (1H, dd, J = 2.2, 6.8 Hz).
2-(4-クロロフェニル)-4-(トリフルオロメチル)-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステルの合成
エチル 2-クロロ-3-ケト-4,4,4-トリフルオロブチレート(200 mg, 0.915 mmol)のEtOH(4 ml)溶液に、4-クロロチオベンズアミド(157 mg, 0.915 mmol)を加えた。還流温度で8時間撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(AcOEt/ヘキサン = 10%→33%)で精製し、EtOH(4 ml)中の得られた残渣に、p-トルエンスルホン酸一水和物(17 mg, 0.092 mmol)を加えた。還流温度で16時間撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(AcOEt/ヘキサン = 10%→33%)で精製し、白色粉末として標題化合物(101 mg, 33%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.41 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.42 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.44-7.49(2H, m), 7.91-7.96 (2H, m).
2-(モルホリン-4-イル)-チアゾール-4-カルボン酸エチルエステルの合成
エチル 2-ブロモチアゾール-4-カルボキシラート(200 mg, 0.847 mmol)のDMF(3 ml)溶液に、モルホリン(369 mg, 4.24 mmol)を加えた。反応混合物を100℃で4時間撹拌した後、水をそこに加えた。反応混合物をAcOEtで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水MgSO4で乾燥し、次いで減圧下で濃縮し、淡黄色固体として標題化合物(186 mg, 91%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.37 (3H, t, J = 7.1 Hz), 3.51-3.54 (4H, m), 3.79-3.83 (4H, m), 4.36 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.48 (1H, s).
5-フルオロ-2-ヨード-3-メチル-ベンゾ[b]チオフェンの合成
5-フルオロ-3-メチルベンゾ[b]チオフェン(942 mg, 5.67 mmol)のTHF(35 ml)溶液に、n-ブチルリチウム(3.97 ml, 6.23 mmol, n-ヘキサン中1.57 M)をアルゴン下-78℃で加えた。溶液を-78℃で2時間撹拌した後、ヨウ素(1582 mg, 6.23 mmol)/THF(10 ml)を反応混合物に加えた。得られた溶液を0℃で1時間撹拌した。反応混合物を飽和Na2S2O4水溶液でクエンチし、AcOEtで抽出した。有機層を飽和Na2S2O4水溶液及び食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(ヘキサン/AcOEt = 100:0-95:5)で精製し、標題化合物(1.41 g, 85%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.37 (3H, s), 7.03-7.10 (1H, m), 7.33 (1H, dd, J = 2.5, 9.6 Hz), 7.67 (1H, dd, J = 4.9, 8.8 Hz).
2-[4-(トリフルオロメチル)-フェニル]-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-カルボン酸メチルエステルの合成
4-トリフルオロメチルフェナシル ブロミド(801 mg, 3 mmol)、メチル 2-アミノピリジン-4-カルボキシラート(456 mg, 3.00 mmol)及び2-ブタノン(7 mL)を、コンデンサーを備えた反応管にチャージし、混合物を加熱還流し、14時間撹拌した。形成した析出物をろ取し、次いで、固体を飽和NaHCO3水溶液に溶解した。水溶液をAcOEtで抽出し、まとめた有機層をNa2SO4で乾燥し、ろ過し減圧下で濃縮し、薄紫色固体として標題化合物(504 mg, 52%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.98 (3H, s), 7.43 (1H, dd, J = 1.8, 7.2 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.04 (1H, s), 8.10 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.17-8.20 (1H, m), 8.39 (1H, s).
7-(トリフルオロメチル)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボン酸エチルエステルの合成
2-フルオロ-3-トリフルオロメチルベンズアルデヒド(3.53 g, 18.37 mmol)のDMSO(35 ml)溶液に、Et3N(7.64 ml, 55.1 mmol)及びエチルメルカプトアセテート(2.208 ml, 20.21mmol)を加えた。得られた溶液を80℃で2時間撹拌した後、水でクエンチし、AcOEtで二回抽出した。有機層を水及び食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/AcOEt = 100:0-75:25)で精製し、標題化合物(4.58 g, 91%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.43 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.43 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.47-7.55(1H, m), 7.76 (1H, d, J = 7.5 Hz), 8.05 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.12 (1H, s).
3-クロロ-4-フルオロ-チオベンズアミドの合成
3-クロロ-4-フルオロベンゾニトリル(3.00 g, 19.3 mmol)のDMF(30 ml)溶液に、22%アンモニウムスルフィド溶液(11.95 g, 38.6 mmol)を加えた。反応混合物を60〜65℃で2時間撹拌した後、水をそこに加えた。析出物をろ過した後、得られた析出物をAcOEtに溶解した。溶液を水及び食塩水で洗浄し、無水MgSO4で乾燥し、次いで減圧下で濃縮し、淡黄色固体として標題化合物(2.24 g, 61%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.01-7.24 (1H, br), 7.18 (1H, t, J = 8.5 Hz), 7.54-7.88 (1H, br), 7.74-7.79 (1H, m), 7.98 (1H, dd, J = 2.4, 6.9 Hz).
2-ブロモ-5-メチル-3H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステルの合成
エチル4-メチル-5-イミダゾールカルボキシラート(1 g, 6.49 mmol)のCHCl3(10 ml)及びCH3CN(10 ml)溶液にNBS(1.27 g, 7.14 mmol)を加えた。反応混合物を室温で19時間撹拌した。水を加えて反応をクエンチし、反応混合物をAcOEtで抽出した。まとめた有機層を水及び食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2/MeOH = 10/1)で精製し、橙色粉末を得た。粉末をイソプロピルエーテル/AcOEtで粉末化し、淡橙色粉末として標題化合物(0.47 g, 31%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.36 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.51 (3H, brs), 4.35 (2H, q, J = 7.1 Hz), 10.29-10.87 (1H, br).
6-[1-[[4-(トリフルオロメチル)-フェニル]-メトキシ]-エチル]-ピリジン-2-カルボン酸エチルエステルの合成
6-(1-(4-(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)エチル)ピコリノニトリル(480 mg, 1.57 mmol)及び1N HCl/EtOH(6 ml, 6.00 mmol)の混合物を、還流下で18時間撹拌した。飽和NaHCO3水溶液を加えて反応をクエンチし、AcOEtで抽出した。まとめた有機層を水及び食塩水で洗浄し、減圧下で濃縮し、褐色油状物として標題化合物(420 mg, 76%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.44 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.57 (3H, d, J = 6.6 Hz), 4.45-4.54 (4H, m), 4.81 (1H, q, J = 6.6 Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.59 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.70-7.73 (1H, m), 7.87 (1H, t, J = 7.8 Hz), 8.02-8.05 (1H, m).
5-ブロモ-[1,3,4]オキサジアゾール-2-カルボン酸エチルエステルの合成
エチル 5-アミノ-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシラート(1.00 g, 6.36 mmol)及び臭化第二銅(2.13 g, 9.55 mmol)のCH3CN(20 ml)の混合物を室温で15分間撹拌した。反応混合物に亜硝酸tert-ブチル(1.51 ml, 12.73 mmol)を加え、混合物を室温で2時間、50℃で0.5時間撹拌した。真空下で濃縮後、水及びAcOEtを加えて反応をクエンチした。得られた懸濁液をろ過した。ろ液をAcOEtで抽出した。まとめた有機層を水及び食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/AcOEt = 4/1→1/1)で精製し、無色油状物として標題化合物(0.66 g, 47%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.46 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.53 (2H, q, J = 7.1 Hz).
酢酸 [2-(4-クロロフェニル)-5-[(4-クロロフェニル)-メチル]-チアゾール-4-イル]-メチルエステルの合成
(2-(4-クロロフェニル)チアゾール-4-イル)メチル アセテート(200 mg, 0.747 mmol)のトルエン(2 ml)溶液に、p-クロロベンジルクロリド(0.191 ml, 1.494 mmol)、酢酸パラジウム(8 mg, 0.037 mmol)、2-(ジフェニルホスフィノ)-2'-(N,N-ジメチルアミノ)ビフェニル(28 mg, 0.075 mmol)、Cs2CO3(365 mg, 1.12 mmol)及びピバル酸(0.017 ml, 0.149 mmol)を加えた。反応混合物を窒素下110℃で8時間撹拌した後、水をそこに加えた。反応混合物をAcOEtで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水MgSO4で乾燥し、次いで減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(AcOEt/ヘキサン = 0%→30%)で精製し、白色粉末として標題化合物(162 mg, 55%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.08 (3H, s), 4.21 (2H, s), 5.22 (2H, s), 7.15-7.18 (2H, m), 7.27-7.31 (2H, m), 7.36-7.40 (2H, m), 7.79-7.82 (2H, m).
4-ホルミル-ピペリジン-1-カルボン酸フェニルエステルの合成
4-ピペリジンメタノール(173 mg, 1.5 mmol)の飽和NaHCO3水(5 ml)及びCH2Cl2(5 ml)の溶液に、フェニルクロロホルマート(0.188 ml, 1.500 mmol)を0℃で10分間少しずつ加えた。反応混合物を0℃で1時間撹拌した。2,2,6,6-テトラメチルピペリジン1-オキシル(10 mg, 0.064 mmol)、KBr(15 mg, 0.126 mmol)及びテトラブチルアンモニウムブロミド(20 mg, 0.062 mmol)を反応混合物に加え、次いで次亜塩素酸ナトリウム(5% for Cl)(4 ml)を0℃で0.5時間かけてそこに滴下した。反応混合物を10分間撹拌した後、Na2S2O3で反応をクエンチした。有機層を分離し、水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、次いで減圧下で濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(AcOEt/ヘキサン = 30% →70%)で精製し、淡黄色油状物として標題化合物(218 mg, 52%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.61-1.79 (2H, m), 1.94-2.08 (2H, m), 2.46-2.58 (1H, m), 3.02-3.30 (2H, m), 4.05-4.25 (2H, m), 7.06-7.14 (2H, m), 7.16-7.27 (1H, m), 7.32-7.40 (2H, m), 9.72 (1H, s).
[[[4-(トリフルオロメチル)-ベンゾイル]アミノ]-カルバモイル]-ギ酸エチルエステルの合成
4-(トリフルオロメチル)安息香酸ヒドラジド(1.50 g, 7.35 mmol)のCH2Cl2(30 ml)溶液に0℃で塩化エチルオキサリル(0.90 ml, 8.08 mmol)及びEt3N(1.23 ml, 8.82 mmol)を加えた。反応混合物を室温で17時間撹拌した。水を加えて反応をクエンチし、反応混合物をAcOEtで抽出した。まとめた有機層を水及び食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をイソプロピルエーテルで粉末化し、白色粉末として標題化合物(1.85 g, 83%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.41 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.42 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.71 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.96 (2H, d, J = 8.2 Hz), 9.70 (2H, brs).
5-[4-(トリフルオロメチル)-フェニル]-[1,3,4]オキサジアゾール-2-カルボン酸エチルエステルの合成
エチル [[[4-(トリフルオロメチル)-ベンゾイル]アミノ]-カルバモイル]-ギ酸エチルエステル(1.60 g, 5.26 mmol)のCH2Cl2(48 ml)溶液に、2-クロロ-1,3-ジメチルイミダゾリウムクロリド(0.89 g, 5.26 mmol)のCH2Cl2及びEt3N(1.47 ml, 10.52 mmol)の溶液を加え、反応混合物を室温で22時間撹拌した。0.5N HClを加えて反応をクエンチし、反応混合物をCH2Cl2で抽出した。まとめた有機層を飽和NaHCO3水溶液及び食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/AcOEt = 3/1)で精製し、白色粉末として標題化合物(0.78 g, 52%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.50 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.58 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.83 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.31 (2H, d, J = 8.3 Hz).
1-(3,5-ジブロモ-フェニル)-3-メチル-ブタン-1-オールの合成
3,5-ジブロモベンズアルデヒド(2.20 g, 8.34 mmol)のTHF(44 ml)の撹拌溶液に、イソブチルマグネシウムブロミド(10.0 ml, 10.0 mmol, 1M THF溶液)を0℃で加えた。反応混合物を室温に徐々に昇温し、終夜撹拌した。反応混合物を飽和NH4Cl水溶液に注ぎ、AcOEtで二回抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:AcOEt = 100:0−75:25)で精製し、標題化合物(711 mg, 26%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95-0.98 (6H, m), 1.41-1.47 (1H, m), 1.64-1.78 (2H, m), 1.81 (1H, d, J = 3.6 Hz), 4.67-4.72 (1H, m), 7.43-7.44 (2H, m), 7.56 (1H, s).
1,3-ジブロモ-5-(3-メチル-ブチル)-ベンゼンの合成
1-(3,5-ジブロモフェニル)-3-メチルブタン-1-オン(1.24 g, 3.87 mmol)のジエチレングリコール(15 ml)溶液に、ヒドラジン水和物(0.752 ml, 15.50 mmol)及び水酸化カリウム(0.522 g, 9.30 mmol)を加えた。反応混合物を150℃で5時間撹拌した後、6N HClで中和し、AcOEtで二回抽出した。有機層を水及び食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:AcOEt = 100:0−85:15)で精製し、標題化合物(917 mg, 77%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (6H, d, J = 6.7 Hz), 1.45-1.51 (2H, m), 1.56-1.61 (1H, m), 2.53-2.57 (2H, m), 2.61 (2H, s), 7.46-7.49 (1H, m).
2-(4-クロロフェニル)-4-シクロプロピル-チアゾール-5-カルボン酸メチルエステルの合成
臭素(0.168 ml, 3.26 mmol)のCCl4(3 ml)溶液を、メチル 3-シクロプロピル-3-オキソプロピオナート(0.463 g, 3.26 mmol)及びNaHCO3(0.821 g, 9.77 mmol)のCCl4(7 ml)懸濁液に-10℃で1時間滴下した。20分間撹拌した後、反応混合物に4-クロロ-ベンゼンカルボチオアミド(0.559 g, 3.26 mmol)及びEtOH(20 ml)を加えた。反応混合物を室温で0.5時間次いで還流下で5時間撹拌した。放冷後、反応混合物をろ過した。得られたろ液を減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(AcOEt/ヘキサン = 0%→10%)で精製し、淡黄色固体として標題化合物(218 mg, 52%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.09-1.14 (2H, m), 1.18-1.24 (2H, m), 3.02-3.08 (1H, m), 3.90 (3H, s), 7.38-7.42 (2H, m), 7.84-7.87 (2H, m).
2-アミノ-3-シクロプロピル-3-オキソ-プロピオン酸メチルエステルHClの合成
メチル 3-シクロプロピル-3-オキソプロパノエート(1.0 g, 7.03 mmol)のAcOH(1 ml)溶液に、亜硝酸ナトリウム(0.485 g, 7.03 mmol)/水(1.5 ml)を0℃でゆっくり加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した後、水をそこに加え、混合物をAcOEtで抽出した。まとめた有機層を水、飽和NaHCO3水溶液及び食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮し、3-シクロプロピル-2-[(Z)-ヒドロキシイミノ]-3-オキソ-プロピオン酸メチルエステルの粗生成物(1.15 g)を得た。この生成物を精製することなく次の工程に用いた。
3-シクロプロピル-2-[(Z)-ヒドロキシイミノ]-3-オキソ-プロピオン酸メチルエステルの粗生成物(1.15 g)をEtOH(10 ml)に溶解し、4N HCl (AcOEt溶液)(5.0 ml)をそこに加えた。反応混合物を水素(風船)下10%Pd-C(wet)存在下にて室温で10時間撹拌した。反応混合物をセライトパッドでろ過し、ろ液を減圧下で濃縮し、標題化合物(1.17 g, 90%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96-1.09 (2H, m), 1.12-1.19 (2H, m), 2.42-2.47 (1H, m), 3.85 (3H, s), 5.60 (1H, s), 8.68 (3H, brs).
3-シクロプロピル-2-[(3,4-ジフルオロ-ベンゾイル)アミノ]-3-オキソ-プロピオン酸メチルエステルの合成
2-アミノ-3-シクロプロピル-3-オキソ-プロピオン酸メチルエステルHCl(480 mg, 2.479mmol)のCH2Cl2(15 ml)溶液に、DIPEA(705 mg, 5.45 mmol)及び3,4-ジフルオロベンゾイルクロリド(0.348 ml, 2.97 mmol)を0℃で加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した後、水でクエンチし、AcOEtで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー (ヘキサン/AcOEt = 100:0-75:25)で精製し、標題化合物(514 mg, 69%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.07-1.30 (4H, m), 2.39-2.45 (1H, m), 3.87 (3H, s), 5.58 (1H, d, J = 6.3 Hz), 7.22-7.33 (1H, m), 7.58-7.64 (1H, m), 7.69-7.75 (1H, m).
5-シクロプロピル-2-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-オキサゾール-4-カルボン酸メチルエステルの合成
トリフェニルホスフィン(907 mg, 3.46 mmol)及びヨウ素(878 mg, 3.46 mmol)のCH2Cl2(10 ml)溶液に、Et3N(0.964 ml, 6.92 mmol)及び3-シクロプロピル-2-(3,4-ジフルオロ-ベンゾイルアミノ)-3-オキソ-プロピオン酸メチルエステル(514 mg, 1.729 mmol)/CH2Cl2(10 ml)を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した後、飽和Na2S2O3水溶液でクエンチし、CH2Cl2で抽出し、有機層を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/AcOEt = 100:0-75:25)で精製し、標題化合物(478 mg, 99%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.16-1.25 (4H, m), 2.80-2.86 (1H, m), 3.97 (3H, s), 7.21-7.25(1H, m), 7.73-7.78 (1H, m), 7.79-7.84 (1H, m).
3-[4-(トリフルオロメチルオキシ)-フェニル]-イソチアゾール-5-カルボン酸エチルエステルの合成
5-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-[1,3,4]オキサチアゾール-2-オン(500 mg, 1.900 mmol)のキシレン(7.5ml)溶液にプロピオル酸エチル(0.578 ml, 5.70 mmol)を加えた。反応混合物を120℃で3日間撹拌した後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー (ヘキサン/AcOEt = 100:0-75:25)で精製し、標題化合物(132 mg, 21%)及び3-[4-(トリフルオロメチルオキシ)-フェニル]-イソチアゾール-4-カルボン酸エチルエステル(136 mg, 22%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.28 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.66-7.70 (2H, m), 9.38 (1H, s).
2-[(4-クロロ-ベンゾイル)アミノ]-5-メチル-チアゾール-4-カルボン酸メチルエステルの合成
2-アミノ-5-メチルチアゾール-4-カルボン酸メチルエステル(200 mg, 1.161 mmol)のCH2Cl2懸濁液に、Et3N(0.194 ml, 1.394 mmol)及び4-クロロベンゾイルクロリド(0.162 ml, 1.278 mmol)を室温で加えた。反応混合物を3時間撹拌した。水及びCH2Cl2を反応混合物に加えた。得られた析出物をろ取し、乾燥し、無色粉末として標題化合物(218 mg, 60%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.66 (3H, s), 3.81 (3H, s), 7.60-7.64 (2H, m), 8.10-8.14 (2H, m), 12.94 (1H, brs).
5-シクロブチル-2-[5-(トリフルオロメチル)-ピリジン-3-イル]-オキサゾール-4-カルボン酸エチルエステルの合成
5-シクロブチル-オキサゾール-4-カルボン酸エチルエステル(214 mg, 1.096 mmol)の炭酸ジエチル(5 ml)溶液に、3-ブロモ-5-トリフルオロメチルピリジン(322 mg, 1.425 mmol)、トリ-o-トリルホスフィン(66.7 mg, 0.219 mmol)、炭酸セシウム(714 mg, 2.192 mmol)及びPd(OAc)2(24.61 mg, 0.110 mmol)を加えた。得られた懸濁液を110℃で24時間撹拌した後、セライトパッドでろ過した。ろ液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/AcOEt = 100:0-85:15)で精製し、標題化合物(165 mg, 44%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.44 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.99-2.07 (1H, m), 2.09-2.20 (1H, m), 2.40-2.52 (4H, m), 4.31-4.38 (1H, m), 4.44 (2H, q, J = 7.1 Hz), 8.63 (1H, s), 8.97 (1H, s), 9.49 (1H, d, J = 1.8 Hz).
5-メチル-2-(4-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-チアゾール-4-カルボン酸メチルエステルの合成
2-アミノ-5-メチルチアゾール-4-カルボン酸メチルエステル(200 mg, 1.161 mmol)のCH2Cl2懸濁液に、α,α,α-トリフルオロ-p-トルアルデヒド(0.174 ml, 1.278 mmol)及びAcOH(6.65 μl, 0.116 mmol)を加え、反応混合物を1時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム(492 mg, 2.323 mmol)をそこに加えた後、反応混合物を3日間撹拌した。飽和NaHCO3水溶液を加えて反応をクエンチし、有機層を水及び食塩水で洗浄し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/AcOEt = 1/1)で精製し、無色粉末として標題化合物(87 mg, 22%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.60 (3H, s), 3.88 (3H, s), 4.52 (2H, d, J = 5.7 Hz), 5.66 (1H, brs), 7.47 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.61 (2H, J = 8.0 Hz).
2-アミノ-5-[4-(トリフルオロメチル)-フェニル]-チアゾール-4-カルボン酸メチルエステルの合成
α,α,α-トリフルオロ-p-トルアルデヒド(2.87 ml, 20.98 mmol)及びメチルジクロロアセテート(2.17 ml, 20.98 mmol)のEt2O溶液に、ナトリウムメトキシド(3.88 ml, 19.51mmol)を0℃で20分間滴下し、反応混合物を1時間撹拌した。食塩水及び水を加えて反応をクエンチし、有機層を濃縮した。得られた残渣に、MeOH及びチオ尿素(1.60 g, 20.98 mmol)を加え、反応混合物を終夜還流した。反応混合物を濃縮した。残渣をAcOEtに溶解し、水及び食塩水で洗浄し、濃縮した。得られた固体をEtOHで洗浄し、乾燥し、淡褐色粉末として標題化合物(4.74 g, 74%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.65 (3H, s), 7.42 (2H, s), 7.61 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.2 Hz).
2-(2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-オキサゾール-4-カルボン酸エチルエステルの合成
エチルオキサゾール-4-カルボキシラート(0.297 ml, 2.480 mmol)のジオキサン(5 ml)溶液に、5-ブロモ-2,2-ジフルオロベンゾジオキソール(588 mg, 2.480 mmol)、2-(ジシクロヘキシルホスフィノ)ビフェニル(87 mg, 0.248 mmol)、炭酸セシウム(1616 mg, 4.96 mmol)及びPd(OAc)2(27.8 mg, 0.124 mmol)を加えた。得られた懸濁液を110℃で12時間撹拌した後、セライトパッドでろ過した。ろ液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/AcOEt = 100:0-85:15)で精製し、標題化合物(350 mg, 47%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.41 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.44 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.17 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.83 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.91 (1H, dd, J = 1.5, 8.3 Hz), 8.27 (1H, s).
[6-[4-(トリフルオロメチル)-フェニル]-ベンゾチアゾール-2-イル]-アミンの合成
4'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イルアミン(3.46 g, 14.57 mmol)及びカリウムチオシアネート(4.96 g, 51.0 mmol)を酢酸に溶解した。この溶液に、反応温度を25℃未満に維持して、臭素(0.826 ml, 16.03 mmol)の酢酸溶液を滴下した。終夜撹拌した後、反応混合物を25% NH4OH水溶液で中和し、AcOEtで抽出した。まとめた有機層を食塩水で洗浄し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/AcOEt = 3/2)で精製し、淡黄色粉末として標題化合物(3.65 g, 85%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.43 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.60 (1H, dd, J = 2.0, 8.4 Hz), 7.63 (2H, s), 7.78 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.89 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.09 (1H, d, J = 2.0 Hz).
6-フェノキシ-ベンゾチアゾールの合成
6-フェノキシ-ベンゾチアゾール-2-イルアミン(2.90 g, 11.97 mmol)を、温かい85% H3PO4に溶解し、溶液を-8℃に放冷した。硝酸ナトリウム(4.95 g, 71.8 mmol)水溶液を-4℃未満でゆっくり加えた。次いで50%次亜リン酸(29 ml)をそこにゆっくり加え、反応混合物を終夜撹拌した。冷水をそこに加えた後、反応混合物を25% NH4OH水溶液で中和し、AcOEtで抽出した。まとめた有機層を食塩水で洗浄し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/AcOEt = 6/1)で精製し、赤色油状物として標題化合物(1.03 g, 37%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.04-7.07 (2H, m), 7.13-7.17 (1H, m), 7.24 (1H, dd, J = 2.4, 8.8 Hz), 7.35-7.40 (2H, m), 7.51 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.08 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.91 (1H, s).
6-フェノキシ-ベンゾチアゾール-2-カルボン酸メチルエステルの合成
6-フェノキシ-ベンゾチアゾール(1.03 g, 4.53 mmol)及びCs2CO3(1.77 g, 5.44 mmol)のDMF溶液を脱気し、CO2で二回フラッシュした。反応混合物をCO2ガス下125℃で21時間撹拌し、次いで反応混合物を室温に放冷した。ヨウ化メチル(0.850 ml, 13.60 mmol)を混合物に加え、50℃で3時間撹拌した。反応混合物に水を加え及びAcOEtで抽出した。まとめた有機層を水及び食塩水で洗浄し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/AcOEt = 4/1)で精製し、黄色粉末として標題化合物(0.74 g, 57%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.08 (3H, s), 7.08-7.11 (2H, m), 7.19-7.23 (1H, m), 7.30 (1H, dd, J = 2.4, 9.0 Hz), 7.39-7.43 (3H, m), 8.17 (1H, d, J = 9.0 Hz).
5-[4-(クロロメチル)-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
5-[4-(ヒドロキシメチル)-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル(98.7 mg, 0.493 mmol)及びピリジン(0.077 ml, 0.952 mmol)のCH2Cl2(2 ml)溶液に、塩化チオニル(0.072 ml, 0.986 mmol)を0℃で加えた。室温で撹拌した後、反応混合物をAcOEtで希釈し、HCl水溶液及び水洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、次いで減圧下で濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(AcOEt/ヘキサン = 0%→30%)で精製し、淡黄色固体として標題化合物(65 mg, 63%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.65 (2H, s), 7.56 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.00 (2H, d, J = 8.3 Hz), 12.06 (1H, br.).
2-(3-クロロフェニル)-4-([1,3]ジオキソラン-2-イル)-5-ヨード-チアゾールの合成
2-(3-クロロ-フェニル)-4-[1,3]ジオキソラン-2-イル-チアゾール(317 mg, 1.184 mmol)のTHF(9 ml)溶液に、n-BuLi(0.814 ml, 1.302 mmol, n-ヘキサン中1.6 M)を加えた。反応混合物を1時間撹拌した後、ヨウ素(601 mg, 2.368 mmol)をそこに加え、3時間撹拌し続けた。飽和Na2S2O4水溶液で反応混合物をクエンチし、AcOEtで二回抽出した。有機層を水及び食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:AcOEt = 100:0→75:25)で精製し、標題化合物(287 mg, 62%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.07-4.15 (2H, m), 4.34-4.42 (2H, m), 6.11 (1H, s), 7.36 (1H,t, J = 7.7 Hz), 7.38-7.42 (1H, m), 7.71-7.74 (1H, m), 7.91-7.92 (1H, m).
2-(3-クロロフェニル)-4-([1,3]ジオキソラン-2-イル)-5-(トリフルオロメチル)-チアゾールの合成
2-(3-クロロ-フェニル)-4-[1,3]ジオキソラン-2-イル-5-ヨード-チアゾール(287 mg, 0.729 mmol)のDMF(4 ml)溶液に、メチル 2,2-ジフルオロ-2-(フルオロスルホニル)アセテート(0.650 ml, 5.10 mmol)及びヨウ化銅(I)(167 mg, 0.875 mmol)をゆっくり加えた。得られた懸濁液を100℃で5時間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、得られた不溶性原料をセライトパッドでろ過した。ろ液をAcOEtで抽出した。有機層を水及び食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:AcOEt = 100:0−75:25)で精製し、標題化合物(223 mg, 91%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.09-4.16 (2H, m), 4.32-4.39 (2H, m), 6.23 (1H, s), 7.40 (1H,t, J = 7.9 Hz), 7.46-7.48 (1H, m), 7.78-7.80 (1H, m), 7.98 (1H, t, J = 1.8 Hz).
5-(3-クロロ-5-シクロプロピルメチル-フェニル)-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
3-クロロ-5-シクロプロピルメチル-ベンズアルデヒド(238 mg, 1.223 mmol)のトルエン(7 ml)溶液に、フェニルスルホニルアセトニトリル(222 mg, 1.223 mmol)及びAcOK(120 mg, 1.223 mmol)を加えた。反応混合物を80℃で1.5時間撹拌した後、減圧下で濃縮した。DMF(1.5 ml)及びアジ化ナトリウム(119 mg, 1.834 mmol)を残渣に加え、110℃で1時間撹拌し続けた。飽和NH4Cl水溶液を反応混合物に加え、混合物をAcOEtで二回抽出した。まとめた有機層を水(二回)及び食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:AcOEt=90:10-35:65)で精製し、褐色油状物として標題化合物(296 mg, 94%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.24-0.27 (2H, m), 0.59-0.63 (2H, m), 0.99-1.06 (1H, m), 2.62 (2H, d, J = 7.0 Hz), 7.38-7.40 (1H, m), 7.79-7.83 (2H, m).
5-[3-(4,4,4-トリフルオロ-ブトキシ)-5-トリフルオロメチル-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
3-(4,4,4-トリフルオロ-ブトキシ)-5-トリフルオロメチル-ベンズアルデヒド(220 mg)のトルエン(4 mL)溶液に、フェニルスルホニルアセトニトリル(139 mg)及びAcOK(36.0 mg)を加えた。反応混合物を80℃で2時間撹拌した。40℃に放冷後、NMP(2 mL)及びアジ化ナトリウム(57.2 mg)を加え、反応混合物を80℃で2時間撹拌した。5wt% NaHCO3水溶液を加えて反応をクエンチし、次いで混合物をトルエンで洗浄した。水溶液を5N HClで酸性化し、TBMEで抽出した。有機層を水及び食塩水で洗浄し、濃縮し、暗赤色油状物を得た。油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/AcOEt 5%→ヘキサン/AcOEt 40%)で精製し、白色固体として標題化合物(232 mg)を得た。白色固体を再結晶(ヘキサン/CH2Cl2)し、白色粉末として標題化合物(164 mg, 61%)を得た。
融点 84-87℃
5-(3-シクロヘキシルメトキシメチル-フェニル)-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により3-シクロヘキシルメトキシメチル-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色粉末
融点 101.3-104.8℃
5-(4-クロロ-3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-2-イル)-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例2と同様の方法により4-クロロ-3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-2-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色固体 (ヘキサン/AcOEt)
融点 156-159℃
5-[2-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル)-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により2-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル)-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色粉末(ヘキサン)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 4.26 (2H, s), 7.47-7.60 (6H, m), 7.89 (1H, s).
5-[2-((E)-スチリル)-5-トリフルオロメチル-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により2-((E)-スチリル)-5-トリフルオロメチル-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色固体
融点 206.0-206.3℃
5-(2-フェネチル-5-トリフルオロメチル-フェニル)-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
5-[2-((E)-スチリル)-5-トリフルオロメチル-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル(138 mg)のEtOH(4 ml)溶液に、5% Pd/C(40 mg)(56% wet)を加えた。反応混合物を水素下室温で2時間撹拌し、次いでセライトパッドでろ過し、続いて濃縮し、粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/AcOEt 10%→ヘキサン/AcOEt 30%)で精製し、白色固体として標題化合物を得た。白色固体を再結晶(ヘキサン/AcOEt)し、白色粉末として標題化合物(88 mg, 64%)を得た。
融点 121-124℃
5-{5-クロロ-2-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フェニル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例2と同様の方法により5-クロロ-2-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色固体(ヘキサン/AcOEt)
融点 151-154℃
5-[5-フルオロ-2-(3-フルオロ-5-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-3-メチル-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により5-フルオロ-2-(3-フルオロ-5-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-3-メチル-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
ベージュ色粉末(ヘキサン-AcOEt)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.39 (3H, s), 4.77 (2H, s), 7.28-7.43 (4H, m), 7.60-7.63 (1H, m).
5-(3-(チオフェン-3-イル)-5-トリフルオロメチル-フェニル)-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により3-(チオフェン-3-イル)-5-トリフルオロメチル-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色粉末(ヘキサン)
融点 126.9-129.4℃
5-[3-メチル-5-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル)-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により3-メチル-5-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル)-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色粉末(AcOEt-ヘキサン)
融点 229-230℃
5-[3-シクロプロピル-5-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル)-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により3-シクロプロピル-5-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル)-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
淡褐色粉末(AcOEt-ヘキサン)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.88-0.93 (2H, m), 1.07-1.11 (2H, m), 2.10-2.17 (1H, m), 7.66 (1H, s), 7.71 (1H, s), 8.01-8.03 (1H, m), 8.05-8.07 (1H, m), 8.41-8.45 (1H, m), 8.15 (1H, d, J = 1.9 Hz).
5-[3-tert-ブチル-5-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により3-tert-ブチル-5-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色粉末(AcOEt-ヘキサン)
融点 171-174℃
5-[3-トリフルオロメチル-5-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例2と同様の方法により3-トリフルオロメチル-5-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色粉末(ヘキサン/AcOEt)
融点 151-154℃
5-[3-メトキシ-5-(4-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により3-メトキシ-5-(4-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色粉末
融点 209-211℃
5-[2-エトキシ-5-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル)-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により2-エトキシ-5-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル)-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
淡褐色粉末(AcOEt-ヘキサン)
融点 207-209℃
5-[4-イソプロポキシ-3-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル)-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により4-イソプロポキシ-3-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル)-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
淡褐色粉末(AcOEt-ヘキサン)
融点 239−242℃
5-[3-シクロプロピルメトキシ-5-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により3-シクロプロピルメトキシ-5-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色粉末(IPA/ヘキサン)
融点 168-171℃
5-[3-シクロブトキシ-5-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル)-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により3-シクロブトキシ-5-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル)-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色粉末(AcOEt-ヘキサン)
融点 222-224℃
5-[3-(3-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-5-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により3-(3-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-5-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
淡黄色粉末(ヘキサン/CH2Cl2)
融点 210-212℃
5-[3-(4-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル)-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により3-(4-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル)-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
ベージュ色粉末(CH3CN)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.84 (1H, t, J = 7.8 Hz), 8.04 (1H, d, J = 5.0 Hz), 8.13 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.57 (1H, d, J = 7.8 Hz), 9.00 (1H, s), 9.35 (1H, d, J = 5.0 Hz).
5-[3-メチル-5-(4-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル)-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により3-メチル-5-(4-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル)-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
ベージュ色粉末(CH3CN)
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.53 (3H, s), 7.94 (1H, s), 8.02 (1H, d, J = 5.0 Hz), 8.38 (1H, s), 8.80 (1H, s), 9.32 (1H, d, J = 5.0 Hz).
5-[3-クロロ-5-(4-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル)-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により3-クロロ-5-(4-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル)-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
ベージュ色粉末(ヘキサン-AcOEt)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.09 (1H, d, J = 5.0 Hz), 8.15 (1H, s), 8.48 (1H, s), 8.92 (1H, s), 9.36 (1H, d, J = 5.0 Hz).
5-[3-クロロ-5-(4-トリフルオロメチル-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により3-クロロ-5-(4-トリフルオロメチル-ピペリジン-1-イル)-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
褐色非晶体
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.78 (2H, m), 2.00 (2H, d, J = 12.5 Hz), 2.20-2.25 (1H, m), 2.84 (2H, t, J = 12.5 Hz), 3.85 (2H, d, J = 12.5 Hz), 6.99 (1H, s), 7.38 (1H, s), 7.40 (1H, s).
5-(3-(ベンゾ[b]チオフェン-3-イル)-5-クロロ-フェニル)-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により3-(ベンゾ[b]チオフェン-3-イル)-5-クロロ-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
ベージュ色粉末(ヘキサン-AcOEt)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.47-7.49 (2H, m), 7.87-7.88 (1H, m), 7.97-8.02 (2H, m), 8.08-8.14 (3H, m).
5-(3-(ベンゾフラン-2-イル)-4-フルオロ-フェニル)-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により3-(ベンゾフラン-2-イル)-4-フルオロ-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
桃色粉末(AcOEt-ヘキサン)
融点 224-225℃
5-[3-(5-フルオロ-ベンゾオキサゾール-2-イル)-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により3-(5-フルオロ-ベンゾオキサゾール-2-イル)-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
ベージュ色粉末(AcOEt)
融点 292℃
5-(5-フルオロ-3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-3-イル)-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により5-フルオロ-3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-3-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色粉末(ヘキサン-AcOEt)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.71-7.90 (4H, m), 8.10-8.12 (3H, m).
5-(5-クロロ-4'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-3-イル)-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により5-クロロ-4'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-3-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
ベージュ色非晶体
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.54 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.90-7.98 (4H, m), 8.12-8.13 (1H,m).
5-[3-クロロ-5-(2,2-ジフルオロ-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル)-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により3-クロロ-5-(2,2-ジフルオロ-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル)-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
ベージュ色粉末(ヘキサン-AcOEt)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.56-7.65 (2H, m), 7.89-7.91 (2H, m), 7.96 (1H, s), 8.11 (1H, s).
5-(5'-フルオロ-5-メチル-3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-3-イル)-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により5'-フルオロ-5-メチル-3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-3-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色細粒 (ヘキサン-AcOEt)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.49 (3H, s), 7.75 (1H, s), 7.76 (1H, s), 7.86 (1H, s), 7.95 (1H, s), 7.98 (1H, s), 8.06 (1H, s).
5-(3',4'-ジフルオロ-6-メトキシ-ビフェニル-3-イル)-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により3',4'-ジフルオロ-6-メトキシ-ビフェニル-3-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色粉末(EtOH)
融点 266-267℃
5-(5-エトキシメチル-4'-フルオロ-ビフェニル-3-イル)-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により5-エトキシメチル-4'-フルオロ-ビフェニル-3-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
淡褐色粉末(AcOEt-ヘキサン)
融点 138-140℃
5-[3-(4-フルオロ-ベンジル)-5-トリフルオロメトキシ-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により3-(4-フルオロ-ベンジル)-5-トリフルオロメトキシ-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.05 (2H, s), 6.99-7.06 (2H, m), 7.14-7.20 (3H, m), 7.70 (1H,s), 7.76 (1H, s).
5-[3-(2,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル)-5-クロロ-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により3-(2,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル)-5-クロロ-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色粉末(ヘキサン)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 4.40 (2H, s), 7.50 (1H, s), 7.52 (1H, s), 7.76 (1H, s), 7.91 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.93 (1H, s), 8.03 (1H, d, J = 8.3 Hz).
5-[3-(2,3-ジヒドロ-インドール-1-イルメチル)-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により3-(2,3-ジヒドロ-インドール-1-イルメチル)-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
淡褐色粉末(CH2Cl2-ヘキサン)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.01 (2H, t, J = 8.3 Hz), 3.38 (2H, t, J = 8.3 Hz), 4.34 (2H,s), 6.50 (1H, d, J = 7.7 Hz), 6.70 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.06 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.12 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.50-7.52 (2H, m), 7.86-7.89 (1H, m), 7.95 (1H, s).
5-(3-フェノキシ-5-トリフルオロメチル-フェニル)-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により3-フェノキシ-5-トリフルオロメチル-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色粉末(トルエン-ヘキサン)
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.10 (2H, m), 7.24 (1H, m), 7.34 (1H, s), 7.44 (2H, t, J = 7.9 Hz), 7.77 (1H, s), 7.94 (1H, s).
5-[3-(4-クロロ-フェニルスルファニル)-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により3-(4-クロロ-フェニルスルファニル)-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
褐色プリズム(ヘキサン-Et2O)
融点 134-138℃
5-{3-トリフルオロメチル-5-[2-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-エチル]-フェニル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例2と同様の方法により3-トリフルオロメチル-5-[2-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-エチル]-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
褐色非晶体(ヘキサン/CH2Cl2)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.25 (4H, s), 7.62 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.72 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.78 (1H, s), 7.97-8.01 (2H, m), 8.05 (1H, s).
5-{3-[2-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-エチル]-フェニル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例2と同様の方法により3-[2-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-エチル]-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
淡黄色固体(ヘキサン/AcOEt)
融点 146-147℃
5-{3-[(E)-2-(4-シアノ-フェニル)-ビニル]-フェニル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により4-[(E)-2-(3-ホルミル-フェニル)-ビニル]-ベンゾニトリルを用いて標題化合物を得た。
淡黄色粉末(AcOEt-ヘキサン)
融点 215.5-217.6℃
5-{2-クロロ-3-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フェニル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例2と同様の方法により2-クロロ-3-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
淡桃色固体 (ヘキサン/AcOEt)
融点 187-190℃
5-{2-エトキシ-3-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フェニル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例2と同様の方法により2-エトキシ-3-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色固体 (ヘキサン/AcOEt)
融点 192-194℃
5-{3-[(E)-2-(4-エトキシ-フェニル)-ビニル]-フェニル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により3-[(E)-2-(4-エトキシ-フェニル)-ビニル]-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色粉末(AcOEt-ヘキサン)
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.44 (3H, t, J = 7.0 Hz), 4.07 (2H, d, J = 7.0 Hz), 6.89-6.94(2H, m), 7.02 (1H, d, J = 16.3 Hz), 7.16 (1H, d, J = 16.3 Hz), 7.45-7.53 (3H, m), 7.60-7.65 (1H, m), 7.80-7.85 (1H, m), 8.07 (1H, brs).
5-{4-シアノ-3-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フェニル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例2と同様の方法により4-ホルミル-2-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-ベンゾニトリルを用いて標題化合物を得た。
淡褐色固体 (ヘキサン/AcOEt)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.60 (1H, d, J = 16.4 Hz), 7.70 (1H, d, J = 16.4 Hz), 7.70-7.76 (2H, m), 7.97 (1H, dd, J = 1.7, 6.4 Hz), 8.02-8.04 (2H, m), 8.15 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.46 (1H, d, J = 1.6 Hz).
5-{4-トリフルオロメチル-3-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フェニル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例2と同様の方法により4-トリフルオロメチル-3-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色固体 (ヘキサン/AcOEt)
融点 196-199℃
5-{3-クロロ-5-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フェニル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により3-クロロ-5-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色粉末(ヘキサン-AcOEt)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.53-7.57 (2H, m), 7.64-7.68 (2H, m), 7.82 (1H, s), 7.94-7.96 (2H, m), 8.02 (1H, s), 8.05 (1H, s).
5-{3-[(E)-2-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ビニル]-フェニル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例2と同様の方法により3-[(E)-2-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ビニル]-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色固体 (ヘキサン/AcOEt)
融点 185-187℃
5-{3-[(E)-2-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル)-ビニル]-フェニル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例2と同様の方法により3-[(E)-2-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル)-ビニル]-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
淡橙色粉末(ヘキサン/AcOEt)
融点 209-211℃
5-{3-[(E)-2-(4-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ビニル]-フェニル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例2と同様の方法により3-[(E)-2-(4-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ビニル]-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
淡黄色固体 (ヘキサン/AcOEt)
融点 192-196℃
5-{3-トリフルオロメチル-5-[(E)-2-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ビニル]-フェニル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例2と同様の方法により3-トリフルオロメチル-5-[(E)-2-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ビニル]-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
淡褐色固体 (ヘキサン/AcOEt)
融点 213-216℃
5-{3-[(E)-2-(4-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル)-ビニル]-フェニル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例2と同様の方法により3-[(E)-2-(4-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル)-ビニル]-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
淡黄色固体 (ヘキサン/AcOEt)
融点 201-204℃
5-{3-[(Z)-2-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フェニル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により3-[(Z)-2-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色粉末(CH2Cl2-ヘキサン)
融点 143.9-146.7℃
5-(3-{[N-(4-フルオロ-フェニル)-N-メチル-アミノ]-メチル}-フェニル)-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例2と同様の方法により3-{[N-(4-フルオロ-フェニル)-N-メチル-アミノ]-メチル}-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色固体 (ヘキサン/CH2Cl2)
融点 122-124℃
5-[3-(4-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イルオキシメチル)-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例2と同様の方法により3-(4-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イルオキシメチル)-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
淡黄色固体 (AcOEt-ヘキサン)
融点 147.3-147.4℃
5-[3-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イルオキシメチル)-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例2と同様の方法により3-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イルオキシメチル)-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
淡黄色固体 (AcOEt-ヘキサン)
融点 134.4-134.6℃
5-[3-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェノキシメチル)-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により3-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェノキシメチル)-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
淡褐色粉末(ヘキサン-AcOEt)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 5.43 (2H, s), 7.64-7.70 (5H, m), 7.87-7.91 (1H, m), 8.03 (1H, s).
5-{3-[N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル)-N-メチル-アミノ]-フェニル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により3-[N-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル)-N-メチル-アミノ]-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色粉末(CH3CN)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.13 (3H, s), 4.84 (2H, s), 6.93-6.97 (1H, m), 7.18 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.21-7.22 (1H, m), 7.40 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.88 (2H, s), 8.00 (1H, s).
5-[3-(ベンゾフラン-2-イルメトキシ)-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により3-(ベンゾフラン-2-イルメトキシ)-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
ベージュ色粉末(AcOEt-ヘキサン)
融点 176-177℃
5-[3-(2,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により3-(2,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
淡黄色細粒(CH3CN)
融点 180℃
5-[3-(2-メトキシ-ベンジルオキシ)-5-トリフルオロメチル-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例2と同様の方法により3-(2-メトキシ-ベンジルオキシ)-5-トリフルオロメチル-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色固体 (ヘキサン/CH2Cl2)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.84 (3H, s), 5.23 (2H, s), 7.02 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.08 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.38 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.45 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.55 (1H, s), 7.77 (2H, s).
5-[3-(2,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-5-メトキシ-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例2と同様の方法により3-(2,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-5-メトキシ-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色粉末(ヘキサン/TBME)
融点 168-169℃
5-[3-(2,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-5-トリフルオロメチル-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により3-(2,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-5-トリフルオロメチル-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色粉末(ヘキサン/AcOEt)
融点 125℃
5-[3-(1-フェニル-エトキシ)-5-トリフルオロメチル-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例2と同様の方法により3-(1-フェニル-エトキシ)-5-トリフルオロメチル-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
淡黄色粉末(ヘキサン/CH2Cl2)
融点 105-108℃
5-[3-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルスルファニルメチル)-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例2と同様の方法により3-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルスルファニルメチル)-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
淡褐色固体 (ヘキサン/CH2Cl2)
融点 95-97℃
5-{3-[2-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イルオキシ)-エチル]-フェニル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例2と同様の方法により3-[2-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イルオキシ)-エチル]-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
淡黄色固体 (ヘキサン/CH2Cl2)
融点 115.2-115.3℃
5-[3-(1-メチル-2-フェニル-エトキシ)-5-トリフルオロメチル-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例2と同様の方法により3-(1-メチル-2-フェニル-エトキシ)-5-トリフルオロメチル-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.41 (3H, d, J = 6.1 Hz), 2.94 (1H, dd, J = 6.2, 7.8 Hz), 3.15 (1H, dd, J = 6.2, 7.8 Hz), 4.71-4.77 (1H, m), 7.22-7.33 (6H, m), 7.69 (1H, s), 7.79 (1H, s).
5-(3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イル)-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
淡褐色薄片 (CH3CN)
融点 248℃
5-[4-(4-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により4-(4-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
無色薄片 (AcOEt)
融点 252-253℃
5-[4-(4-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル)-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により4-(4-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル)-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色細粒 (CH3CN)
融点 236-237℃
5-[3-メチル-4-(3-トリフルオロメチル-ベンジル)-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により3-メチル-4-(3-トリフルオロメチル-ベンジル)-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
淡褐色粉末(AcOEt-ヘキサン)
融点 160-162℃
5-[3-フルオロ-4-(3-トリフルオロメチル-フェノキシ)-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により3-フルオロ-4-(3-トリフルオロメチル-フェノキシ)-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
ベージュ色粉末(ヘキサン-AcOEt)
融点 149-151℃
5-{2-フルオロ-4-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フェニル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により2-フルオロ-4-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-ベンズアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色細粒 (AcOEt)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.56-7.85 (7H, m), 7.94-7.96 (1H, m), 8.00 (1H, s).
5-[4-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-チアゾール-2-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により4-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-チアゾール-2-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
淡黄色固体
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.52-7.55 (2H, m), 8.17-8.20 (2H, m), 8.49 (1H, s).
5-[2-(4-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により2-(4-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
淡褐色固体 (AcOEt-ヘキサン)
融点 221.3-223.8℃
5-[2-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-チアゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により2-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-チアゾール-4-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色固体 (AcOEt-ヘキサン)
融点 233.8-236.2℃
5-[2-(3,4-ジクロロ-フェニル)-チアゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により2-(3,4-ジクロロ-フェニル)-チアゾール-4-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色固体 (AcOEt-ヘキサン)
融点 237.7-243.2℃
5-[2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例2と同様の方法により2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色固体 (AcOEt-ヘキサン)
融点 212.8-217.1℃
5-[2-(3-トリフルオロメトキシ-フェニル)-チアゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により2-(3-トリフルオロメトキシ-フェニル)-チアゾール-4-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色固体 (AcOEt-ヘキサン)
融点 222.3-224.2℃
5-[2-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-チアゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により2-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-チアゾール-4-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色固体(AcOEt-ヘキサン)
融点 191.1-192.8℃
5-{2-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-チアゾール-4-イル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により2-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-チアゾール-4-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色固体 (AcOEt-ヘキサン)
融点 206.8-211.2℃
5-[2-(4-クロロ-ベンジルオキシ)-チアゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により2-(4-クロロ-ベンジルオキシ)-チアゾール-4-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色固体
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 5.54 (2H, s), 7.48 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.61 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.71 (1H, s).
5-{2-[N-(4-クロロ-フェニル)-N-メチル-アミノ]-チアゾール-4-イル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により2-[N-(4-クロロ-フェニル)-N-メチル-アミノ]-チアゾール-4-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色固体 (AcOEt-ヘキサン)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.55 (3H, s), 7.45 (1H, s), 7.50-7.53 (2H, m), 7.63-7.66 (2H, m).
5-{2-[N-エチル-N-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-アミノ]-チアゾール-4-イル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により2-[N-エチル-N-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-アミノ]-チアゾール-4-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色固体 (AcOEt-ヘキサン)
融点 163.3-165.3℃
5-[2-(3-トリフルオロメチル-フェノキシ)-チアゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により2-(3-トリフルオロメチル-フェノキシ)-チアゾール-4-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
淡黄色固体
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.71-7.78 (2H, m), 7.80-7.89 (2H, m), 7.93 (1H, s).
5-[2-(4-クロロ-フェニルスルファニル)-チアゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により2-(4-クロロ-フェニルスルファニル)-チアゾール-4-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色固体 (AcOEt-ヘキサン)
融点 192.7-194.7℃
5-(2-ヘキシル-チアゾール-4-イル)-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により2-ヘキシル-チアゾール-4-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色固体
融点 87.3-89.7℃
5-(2-(アダマンタン-1-イル)-チアゾール-4-イル)-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により2-(アダマンタン-1-イル)-チアゾール-4-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色固体
融点 180.1-183.5℃
5-[2-(4-クロロ-フェニル)-5-メチル-チアゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により2-(4-クロロ-フェニル)-5-メチル-チアゾール-4-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色固体 (AcOEt-ヘキサン)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.78 (3H, s), 7.61-7.64 (2H, m), 7.96-7.99 (2H, m).
5-[2-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-5-メチル-チアゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により2-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-5-メチル-チアゾール-4-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色固体 (AcOEt-ヘキサン)
融点 210.1-211.4℃
5-[5-メチル-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により5-メチル-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色固体 (AcOEt-ヘキサン)
融点 217.9-219.9℃
5-[5-メチル-2-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により5-メチル-2-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色固体 (AcOEt-ヘキサン)
融点 288.3-292.0℃
5-[5-メチル-2-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-チアゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により5-メチル-2-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-チアゾール-4-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
無色粉末(AcOEt)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.82 (3H, s), 8.29 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.49 (1H, dd, J = 1.8, 8.3 Hz), 9.06-9.07 (1H, m).
5-[5-メチル-2-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-チアゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により5-メチル-2-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-チアゾール-4-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
ベージュ色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.82 (3H, s), 7.98 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.31 (1H, t, J = 7.6 Hz), 8.37 (1H, d, J = 7.6 Hz).
5-[2-(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-5-メチル-チアゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により2-(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-5-メチル-チアゾール-4-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
無色粉末(AcOEt)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.80 (3H, s), 8.12 (1H, dd, J = 0.5, 8.5 Hz), 8.21 (1H, dd, J = 2.4, 8.5 Hz), 8.73 (1H, dd, J = 0.5, 2.4 Hz).
5-[5-メチル-2-(4-トリフルオロメトキシ-フェノキシ)-チアゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により5-メチル-2-(4-トリフルオロメトキシ-フェノキシ)-チアゾール-4-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
淡黄色固体
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.62 (3H, s), 7.45-7.48 (2H, m), 7.61-7.66 (2H, m).
5-[5-メチル-2-(3-トリフルオロメチル-フェニルスルファニル)-チアゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により5-メチル-2-(3-トリフルオロメチル-フェニルスルファニル)-チアゾール-4-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色固体
融点 118.5-121.7℃
5-[2-(4-クロロ-フェニル)-5-エチル-チアゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により2-(4-クロロ-フェニル)-5-エチル-チアゾール-4-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色固体 (AcOEt-ヘキサン)
融点 253.4-255.8℃
5-[5-エチル-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により5-エチル-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色固体 (AcOEt-ヘキサン)
融点 185.7-188.5℃
5-[5-エチル-2-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-チアゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により5-エチル-2-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-チアゾール-4-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色固体 (AcOEt-ヘキサン)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.35 (3H, t, J = 7.5 Hz), 3.27 (2H, q, J = 7.5 Hz), 8.28 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.48-8.50 (1H, m), 9.05 (1H, s).
5-[5-エチル-2-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル)-チアゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により5-エチル-2-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル)-チアゾール-4-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
ベージュ色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.32 (3H, t, J = 7.9 Hz), 3.28-3.45 (2H, m), 8.00-8.08 (1H,m), 8.54 (1H, dd, J = 4.6, 10.7 Hz), 9.30-9.31 (1H, m).
5-[2-(4-クロロ-フェノキシ)-5-エチル-チアゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により2-(4-クロロ-フェノキシ)-5-エチル-チアゾール-4-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色固体
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.21-1.25 (3H, m), 3.07-3.11 (2H, m), 7.52-7.57 (4H, m).
5-[2-(4-クロロ-フェニル)-5-プロピル-チアゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により2-(4-クロロ-フェニル)-5-プロピル-チアゾール-4-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色固体 (AcOEt-ヘキサン)
融点 222.5-222.8℃
5-[5-プロピル-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により5-プロピル-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色固体
融点 177.0-178.2℃
5-[2-(4-クロロ-フェニル)-5-シクロプロピル-チアゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により2-(4-クロロ-フェニル)-5-シクロプロピル-チアゾール-4-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色固体 (AcOEt-ヘキサン)
融点 268.0-271.2℃
5-[2-(4-クロロ-フェニル)-5-イソブチル-チアゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により2-(4-クロロ-フェニル)-5-イソブチル-チアゾール-4-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色固体
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.96 (6H, d, J = 6.6 Hz), 1.94-2.00 (1H, m), 3.16 (2H, d, J = 6.8 Hz), 7.63 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.01 (2H, d, J = 8.5 Hz).
5-[2-(4-クロロ-フェニル)-5-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により2-(4-クロロ-フェニル)-5-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色固体 (AcOEt-ヘキサン)
融点 275.7-278.4℃
5-[5-クロロ-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
5-[2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル(24 mg, 0.075 mmol)のCH3CN(4 ml)溶液にNCS(10.9 mg, 0.082 mmol)を加えた。反応混合物を50℃で5時間撹拌した。濃縮後、飽和NaHCO3水溶液を残渣に加え、混合物をトルエンで洗浄した。次いで水溶液を5N HClで酸性化し、AcOEtで抽出した。まとめた有機層を食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を固相抽出(SAX)(AcOEt)で精製し、白色固体として標題化合物(10 mg, 38%)を得た。
融点 204.1-205.5℃
5-[5-クロロ-2-(4-トリフルオロメトキシ-フェノキシ)-チアゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
2-(4-トリフルオロメトキシ-フェノキシ)-チアゾール-4-カルバルデヒド(118 mg, 0.408 mmol)のトルエン(4 ml)溶液に、フェニルスルホニルアセトニトリル(78 mg, 0.428 mmol)及びAcOK(40 mg, 0.408 mmol)を加えた。反応混合物を1時間還流した後、減圧下で濃縮した。DMF(1.5 ml)及びアジ化ナトリウム(119 mg, 1.834 mmol)を残渣に加え、50℃で0.5時間、室温で2時間撹拌し続けた。HCl水溶液を反応混合物に加え、混合物をAcOEtで抽出した。まとめた有機層を水及び食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。NCS(75 mg, 0.563 mmol)及びDMF(4 ml)を残渣に加え、反応混合物を室温で3日間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をAcOEtで抽出した。まとめた有機層を水及び食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:AcOEt =1:1-1:4)で精製し、白色固体として標題化合物(66 mg, 42%)を得た。
融点 143.5-145.1℃
5-[2-(4-クロロ-フェニル)-5-メトキシ-チアゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により2-(4-クロロ-フェニル)-5-メトキシ-チアゾール-4-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色固体 (AcOEt-ヘキサン)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 4.19 (3H, s), 7.62 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.93 (2H, d, J = 8.5 Hz).
5-[2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-5-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-5-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色固体
融点 196.8-198.6℃
5-{2-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-チアゾール-5-イル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により2-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-チアゾール-5-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
淡黄色固体
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.62-7.78 (4H, m), 8.06 (1H, d, J = 7.5 Hz), 8.13 (1H, s), 8.20 (1H, s).
5-[2-(4-クロロ-フェニル)-4-メチル-チアゾール-5-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により2-(4-クロロ-フェニル)-4-メチル-チアゾール-5-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色固体
融点 239.8-245.0℃
5-[4-メチル-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-5-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により4-メチル-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-5-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色固体
融点 188.2-192.0℃
5-[2-(4-クロロ-フェニル)-4-エチル-チアゾール-5-イル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により2-(4-クロロ-フェニル)-4-エチル-チアゾール-5-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色粉末(EtOH-水)
融点 205.2-208.7℃
5-[2-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-4-トリフルオロメチル-チアゾール-5-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-4-トリフルオロメチル-チアゾール-5-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
淡黄色固体
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.65 (1H, t, J = 8.9 Hz), 8.06-8.12 (1H, m), 8.27 (1H, dd, J = 2.2, 7.0 Hz).
5-[2-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-オキサゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により2-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-オキサゾール-4-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色固体
融点 179.6-183.4℃
5-[2-(4-クロロ-フェニル)-5-メチル-オキサゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例2と同様の方法により2-(4-クロロ-フェニル)-5-メチル-オキサゾール-4-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
淡褐色固体 (ヘキサン/CH2Cl2)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.68 (3H, s), 7.64-7.67 (2H, m), 7.97-8.00 (2H, m).
5-[2-(4-クロロ-フェニル)-5-プロピル-オキサゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例2と同様の方法により2-(4-クロロ-フェニル)-5-プロピル-オキサゾール-4-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
黄色固体 (AcOEt-ヘキサン)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.97 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.72-1.82 (2H, m), 3.07 (2H, t, J = 7.4 Hz), 7.66-7.68 (2H, m), 8.00-8.02 (2H, m).
5-[5-シクロプロピル-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-オキサゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例2と同様の方法により5-シクロプロピル-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-オキサゾール-4-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色固体 (AcOEt-ヘキサン)
融点 195.6-195.7℃
5-[2-(3-クロロ-フェニル)-5-シクロプロピル-オキサゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例2と同様の方法により2-(3-クロロ-フェニル)-5-シクロプロピル-オキサゾール-4-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色固体 (AcOEt-ヘキサン)
融点 174.2-174.9℃
5-[2-(4-クロロ-フェニル)-5-イソプロピル-オキサゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例2と同様の方法により2-(4-クロロ-フェニル)-5-イソプロピル-オキサゾール-4-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色固体 (ヘキサン/CH2Cl2)
融点 197-199℃
5-[2-(4-フルオロ-フェニル)-5-イソプロピル-オキサゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例2と同様の方法により2-(4-フルオロ-フェニル)-5-イソプロピル-オキサゾール-4-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色固体 (AcOEt-ヘキサン)
融点 183-185℃
5-[5-イソプロピル-2-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-オキサゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例2と同様の方法により5-イソプロピル-2-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-オキサゾール-4-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色固体 (AcOEt-ヘキサン)
融点 190.8-191.1℃
5-[2-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-5-イソブチル-オキサゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
2-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-5-イソブチル-オキサゾール-4-カルバルデヒド(92.9 mg, 0.350 mmol)のDMF(3 ml)溶液に、(フェニルスルホニル)アセトニトリル(63.5 mg, 0.350 mmol)及びアジ化ナトリウム(34.2 mg, 0.525 mmol)を加えた。反応混合物を80℃で1.5時間撹拌した後、飽和NH4Cl水溶液を反応混合物に加え、混合物をAcOEtで二回抽出した。まとめた有機層を水(二回)及び食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた粗生成物を、ヘキサン-AcOEtから再結晶し、淡褐色粉末として標題化合物(61.8 mg, 54%)を得た。
淡褐色粉末(AcOEt-ヘキサン)
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (6H, d, J = 6.7 Hz), 2.12-2.17 (1H, m), 2.99 (2H, d, J = 7.0 Hz), 7.66-7.71 (1H, m), 7.84-7.89 (1H, m), 7.93-7.97 (1H, m).
5-[3-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-チオフェン-2-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により3-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-チオフェン-2-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
褐色粉末(ヘキサン-AcOEt)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.58 (1H, d, J = 5.2 Hz), 8.00 (2H, s), 8.00-8.02 (1H, m), 8.10 (1H, s).
5-{3-[3-(2,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-フェニル]-チオフェン-2-イル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により3-[3-(2,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-フェニル]-チオフェン-2-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
淡黄色非晶体
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 5.27 (2H, s), 6.89-6.91 (2H, m), 7.04 (1H, d, J = 7.1 Hz), 7.34 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.41 (1H, d, J = 4.7 Hz), 7.94-8.10 (4H, m).
5-(4-フェニル-5-トリフルオロメチル-チオフェン-2-イル)-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
(4-フェニル-5-トリフルオロメチル-チオフェン-2-イル)メタノール(250 mg)及びTEA(1 ml)のDMSO(2 ml)溶液に、SO3Py錯体(400 mg)を少しずつ加え、混合物を室温で2時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をn-ヘキサンで抽出した。有機層を水で3回洗浄し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:AcOEt=9:1→2:1)で精製し、無色油状物(242 mg)を得た。油状物をトルエン(3 ml)に溶解し、次いでAcOK(110 mg)及びフェニルスルホニルアセトニトリル(185 mg)を溶液に加えた。混合物を100℃で2時間撹拌し、次いで濃縮した。残渣をDMF(3 ml)に溶解し、NaN3(180 mg)を溶液に加えた。混合物を110℃で2時間撹拌した。飽和NH4Cl水溶液を反応混合物に加え、混合物をAcOEtで二回抽出した。まとめた有機層を水(二回)及び食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:AcOEt=9:1→2:1)で精製し、白色粉末として標題化合物(198 mg, 62%)を得た。
融点 140.6-142.1℃
5-[5-(3-フルオロ-5-トリフルオロメチル-フェニル)-チオフェン-2-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により5-(3-フルオロ-5-トリフルオロメチル-フェニル)-チオフェン-2-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
淡黄色粉末(CH3CN)
融点 189-192℃
5-[4-メチル-5-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-チオフェン-2-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により4-メチル-5-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-チオフェン-2-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色粉末(ヘキサン-AcOEt)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.39 (3H, s), 7.62 (1H, s), 7.80-7.85 (4H, m).
5-[5-(4-クロロ-ベンジル)-チオフェン-2-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により5-(4-クロロ-ベンジル)-チオフェン-2-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
褐色粉末(CH3CN)
融点 173-175℃
5-[5-(3-トリフルオロメチル-フェノキシ)-チオフェン-2-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により5-(3-トリフルオロメチル-フェノキシ)-チオフェン-2-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
褐色粉末(ヘキサン-i-Pr2O)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 6.89 (1H, d, J = 4.0 Hz), 7.49 (1H, d, J = 4.0 Hz), 7.52-7.55 (2H, m), 7.58 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.66 (1H, t, J = 8.0 Hz).
5-{5-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-チオフェン-2-イル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により5-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-チオフェン-2-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
黄色針状結晶体 (CH3CN)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.22 (1H, d, J = 16.4 Hz), 7.39-7.40 (1H, m), 7.60-7.63 (3H, m), 7.76 (1H, d, J = 16.4 Hz), 7.93-7.94 (1H, m), 8.01 (1H, s).
5-[4-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-チオフェン-3-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により4-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-チオフェン-3-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
淡黄色粉末(ヘキサン-AcOEt)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.88 (2H, s), 8.08 (1H, s), 8.17 (1H, d, J = 3.2 Hz), 8.20 (1H, d, J = 3.2 Hz).
5-{4-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フラン-2-イル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により4-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フラン-2-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
褐色粉末(ヘキサン-AcOEt)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.25 (1H, d, J = 16.5 Hz), 7.36 (1H, d, J = 16.5 Hz), 7.48 (1H, s), 7.61-7.63 (2H, m), 7.87-7.89 (1H, m), 7.92 (1H, s), 8.19 (1H, s).
5-[5-(4-クロロ-フェニル)-フラン-2-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により5-(4-クロロ-フェニル)-フラン-2-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
淡黄色粉末(AcOEt)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.23 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.32 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.59 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.86 (2H, d, J = 8.7 Hz).
5-{5-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フラン-2-イル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により5-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フラン-2-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
褐色粉末(ヘキサン-AcOEt)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 6.86 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.18 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.24 (1H, d, J = 16.4 Hz), 7.46 (1H, d, J = 16.4 Hz), 7.60-7.65 (2H, m), 7.89-7.93 (1H,m), 7.94 (1H, s).
5-[1-(2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル)-1H-ピロール-2-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により1-(2,4-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル)-1H-ピロール-2-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色粉末(CH2Cl2-ヘキサン)
融点 120.5-123.0℃
5-[5-(3-フルオロ-5-トリフルオロメチル-フェニル)-1-メチル-1H-ピロール-2-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例2と同様の方法により5-(3-フルオロ-5-トリフルオロメチル-フェニル)-1-メチル-1H-ピロール-2-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
褐色固体 (ヘキサン/AcOEt)
融点 164-167℃
5-[1-(2,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-1H-ピロール-3-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例2と同様の方法により1-(2,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-1H-ピロール-3-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
淡褐色固体 (ヘキサン/AcOEt)
融点 171-174℃
5-[6-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ピリジン-2-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により6-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ピリジン-2-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
褐色粉末(CH3CN)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.78 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.85 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.05 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.17 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.30 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.59 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.77 (1H, s).
5-{6-[1-(4-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-プロピル]-ピリジン-2-イル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例2と同様の方法により6-[1-(4-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-プロピル]-ピリジン-2-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
暗青色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.98 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.87-2.05 (2H, m), 4.50-4.61 (3H, m), 7.45 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.50 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.61 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.93 (1H, t, J = 7.8 Hz), 8.07 (1H, d, J = 7.8 Hz).
5-[6-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ピリジン-3-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により6-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ピリジン-3-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
無色薄片 (CH3CN)
融点 201-202℃
5-[1-(2,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-ピペリジン-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により1-(2,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-ピペリジン-4-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
白色粉末(AcOEt-ヘキサン)
融点 201.4-203.1℃
5-[1-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-1H-インドール-6-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により1-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-1H-インドール-6-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
淡黄色粉末(AcOEt-ヘキサン)1H-NMR (CDCl3-DMSO-d6) δ: 6.74 (1H, dd, J = 0.8, 3.3 Hz), 7.26-7.50 (4H, m), 7.79 (2H, s), 8.15 (1H, s).
5-[1-(4,4,4-トリフルオロ-ブチル)-1H-インドール-6-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により1-(4,4,4-トリフルオロ-ブチル)-1H-インドール-6-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
淡褐色粉末(AcOEt-ヘキサン)
融点 197.3-200.3℃
5-[6-(4-フルオロ-フェニル)-ベンゾフラン-2-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により6-(4-フルオロ-フェニル)-ベンゾフラン-2-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
褐色粉末(ヘキサン-AcOEt)
融点 233℃
5-[3-(4-フルオロ-フェニル)-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により3-(4-フルオロ-フェニル)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
ベージュ色粉末(ヘキサン)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.31-7.58 (6H, m), 7.65-7.70 (1H, m), 8.17 (1H, d, J = 7.3 Hz).
5-(3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-3-イルメチル)-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例2と同様の方法により(3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-3-イル)-アセトアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
無色油状物
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 4.32 (2H, s), 7.30 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.49 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.66-7.76 (4H, m), 7.97-7.99 (2H, m).
5-{2-[2-(2,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-フェニル]-エチル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例2と同様の方法により3-[2-(2,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-フェニル]-プロピオンアルデヒドを用いて標題化合物を得た。
無色油状物
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.97-3.07 (4H, m), 5.31 (2H, s), 6.92 (1H, t, J = 7.4 Hz), 7.07-7.10 (2H, m), 7.23-7.27 (1H, m), 7.99 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.07 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.12 (1H, s), 15.88 (1H, s).
5-[1-(2,4,5-トリフルオロ-ベンジル)-ピペリジン-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
実施例1と同様の方法により1-(2,4,5-トリフルオロ-ベンジル)-ピペリジン-4-カルバルデヒドを用いて標題化合物を得た。
淡黄色粉末(CH2Cl2-ヘキサン)
1H-NMR (CDCl3-CD3OD) δ: 1.8-2.0 (4H, m), 2.23-2.31 (2H, m), 2.9-3.3 (3H, m), 3.62 (2H, s), 6.92-7.00 (1H, m), 7.23-7.26 (1H, m).
5-[3-(2,2-ジメチル-プロポキシ)-5-トリフルオロメチル-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.07 (9H, s), 3.71 (2H, s), 7.26 (1H, s), 7.70 (1H, s), 7.81 (1H, s).
5-(6-ジメチルアミノ-3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-3-イル)-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.58 (6H, s), 7.29 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.72-7.74 (3H, m), 7.83 (1H, dd, J = 2.3, 8.5 Hz), 7.87-7.89 (2H, m).
5-{4-アミノ-3-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フェニル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 6.06-6.40 (2H, br), 6.83 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.15 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.52-7.64 (4H, m), 7.89-8.05 (3H, m).
N-{4-(5-シアノ-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル)-2-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フェニル}-メタンスルホンアミドの合成
1H-NMR (DMSO-d0) δ: 3.10 (3H, s), 7.39 (1H, d, J = 16.2 Hz), 7.62-7.85 (5H, m), 7.96-8.01 (2H, m), 8.31 (1H, d, J = 2.1 Hz), 9.78 (1H, s).
5-{3-クロロ-5-[3-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-オキシラン-2-イル]-フェニル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.94 (1H, d, J = 1.7 Hz), 3.97 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.47 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.49-7.57 (2H, m), 7.59-7.65 (2H, m), 7.88 (1H, t, J = 1.5 Hz), 7.96 (1H, d, J = 1.7 Hz).
N-(4-クロロ-フェニル)-3-(5-シアノ-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N-メチル-ベンズアミドの合成
融点 185-189℃
5-[3-(3,4-ジクロロ-ベンゼンスルホニルメチル)-フェニル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
1H-NMR (CDCl3-DMSO-d6) δ: 4.42 (2H, s), 7.28 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.45-7.52 (2H, m), 7.57 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.70-7.75 (2H, m), 8.01 (1H, d, J = 7.8 Hz).
5-{5-[4-(1-ヒドロキシ-エチル)-フェニル]-チオフェン-2-イル}-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.33 (3H, d, J = 6.4 Hz), 4.71-4.77 (1H, m), 5.22 (1H, brs), 7.40 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.51 (1H, d, J = 3.8 Hz), 7.54 (1H, d, J = 3.8 Hz), 7.65 (2H, d, J = 8.3 Hz).
5-[3-(4-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-ベンゾイル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリルの合成
2,2-ジヒドロキシ-1-(3-(4-(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)フェニル)エタノン(414 mg)のトルエン(3 ml)溶液に、フェニルスルホニルアセトニトリル(241 mg, 1.33 mmol)及び酢酸カリウム(12.45 mg, 0.13 mmol)を加えた。反応混合物を30℃で2日間撹拌した。NMP及びNaN3を反応混合物に加え、反応を30℃で15時間撹拌した。5% NaHCO3水溶液を加えて反応をクエンチし、次いでトルエンで洗浄した。水溶液を1N HCl水溶液で酸性化し、TBMEで抽出した。まとめた有機層を水及び食塩水で洗浄し、シリカゲルショートカラムでろ過し、減圧下で濃縮した。黄色固体を再結晶(ヘキサン/CH2Cl2)し、淡黄色固体として標題化合物(102 mg, 22%)を得た。
[4-(5-シアノ-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル)-ベンジル]-トリフェニル-ホスホニウムクロリドの合成
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 5.29 (2H, d, J = 16.1 Hz), 7.18 (2H, dd, J = 2.3, 8.4 Hz), 7.68-7.80 (14H, m), 7.89-7.95 (3H, m).
3-(1-{4-[3-(2,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-フェニル]-5-シアノ-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-2,2-ジメチル-プロピオン酸の合成
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (6H, s), 2.01 (3H, d, J = 6.3 Hz), 4.19 (1H, d, J = 10.6 Hz), 4.30 (1H, d, J = 10.6 Hz), 5.36 (2H, s), 6.99 (1H, q, J = 6.3 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.5 Hz), 7.46 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.63 (1H, t, J = 2.3 Hz), 7.67 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.72 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.85 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.09 (1H, s).
3-{1-[4-(5-クロロ-4'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-3-イル)-5-シアノ-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル]-エトキシカルボニルオキシ}-2,2-ジメチル-プロピオン酸の合成
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.11 (3H, s), 1.12 (3H, s), 1.92 (3H, d, J = 6.1 Hz), 4.14 (1H, d, J = 10.2 Hz), 4.18 (1H, d, J = 10.2 Hz), 7.10 (1H, q, J = 6.1 Hz), 7.54 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.91 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.93 (1H, t, J = 1.6 Hz), 8.00 (1H, t, J = 1.6 Hz), 8.13 (1H, t, J = 1.4 Hz).
3-(1-{4-[3-クロロ-5-(2,2-ジフルオロ-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル)-フェニル]-5-シアノ-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-2,2-ジメチル-プロピオン酸の合成
白色非晶体
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.27 (6H, s), 2.02 (3H, d, J = 6.3 Hz), 4.20 (1H, d, J = 10.5 Hz), 4.30 (1H, d, J = 10.5 Hz), 7.00 (1H, q, J = 6.3 Hz), 7.17 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.30-7.34 (2H, m), 7.61 (1H, t, J = 1.7 Hz), 7.97 (1H, t, J = 1.7 Hz), 8.03 (1H, t, J = 1.6 Hz).
3-(1-{4-シアノ-5-[3-メチル-5-(4-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル)-フェニル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-2,2-ジメチル-プロピオン酸の合成
白色非晶体
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.11 (3H, s), 1.12 (3H, s), 1.93 (3H, d, J = 6.1 Hz), 2.54 (3H, s), 4.15 (1H, d, J = 10.2 Hz), 4.19 (1H, d, J = 10.2 Hz), 7.10 (1H, q, J = 6.1 Hz), 7.97 (1H, s), 8.04 (1H, d, J = 5.0 Hz), 8.41 (1H, s), 8.83 (1H, s), 9.34 (1H, d, J = 4.9 Hz).
3-(1-{4-[3-クロロ-5-(4-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル)-フェニル]-5-シアノ-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-2,2-ジメチル-プロピオン酸の合成
白色非晶体
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.27 (3H, s), 1.29 (3H, s), 2.03 (3H, d, J = 6.2 Hz), 4.23 (1H, d, J = 10.5 Hz), 4.29 (1H, d, J = 10.5 Hz), 7.00 (1H, q, J = 6.2 Hz), 7.62 (1H, d, J = 5.0 Hz), 8.15 (1H, t, J = 1.8 Hz), 8.62 (1H, t, J = 1.8 Hz), 9.02 (1H, t, J = 1.5 Hz), 9.17 (1H, d, J = 5.0 Hz).
3-[1-(4-{3-クロロ-5-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フェニル}-5-シアノ-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル)-エトキシカルボニルオキシ]-2,2-ジメチル-プロピオン酸の合成
白色非晶体
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.27 (6H, s), 2.02 (3H, d, J = 6.2 Hz), 4.21 (1H, d, J = 10.5 Hz), 4.30 (1H, d, J = 10.5 Hz), 7.00 (1H, q, J = 6.2 Hz), 7.15 (1H, d, J = 16.3 Hz), 7.22 (1H, d, J = 16.3 Hz), 7.50 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.56 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.62 (1H, s), 7.70 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.78 (1H, s), 7.90 (1H, t, J = 1.5 Hz), 8.03 (1H, s).
3-(1-{4-シアノ-5-[3-メトキシ-5-(4-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-フェニル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-2,2-ジメチル-プロピオン酸の合成
無色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (3H, s), 1.34 (3H, s), 2.00 (3H, d, J = 6.2 Hz), 3.98 (3H, s), 4.00 (1H, d, J = 10.3 Hz), 4.52 (1H, d, J = 10.3 Hz), 6.89 (1H, q, J = 6.2 Hz), 7.48-7.52 (1H, m), 7.57-7.59 (1H, m), 7.71-7.72 (1H, m), 7.97 (1H, s), 8.25 (1H, t, J = 1.5 Hz), 9.11 (1H, d, J = 5.2 Hz).
3-[1-(4-シアノ-5-{3-トリフルオロメチル-5-[(E)-2-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ビニル]-フェニル}-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル)-エトキシカルボニルオキシ]-2,2-ジメチル-プロピオン酸の合成
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ:1.27 (3H, s), 1.29 (3H, s), 2.03 (3H, d, J =6.2 Hz), 4.26 (2H,s), 7.01 (1H, q, J = 6.2 H), 7.39 (1H, d, d = 16.1 Hz), 7.59 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.64 (1H, J = 8.0 Hz), 7.81 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.90 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.94 (1H, s), 8.21 (1H, s), 8.42 (1H, s).
3-(1-{4-[2-(4-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-イル]-5-シアノ-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-2,2-ジメチル-プロピオン酸の合成
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (3H, s), 1.27 (3H, s), 2.02 (3H, d, J = 6.2 Hz), 4.21 (1H, d, J = 10.5 Hz), 4.32 (1H, d, J = 10.5 Hz), 6.99 (1H, q, J = 6.2 Hz), 7.43-7.47 (2H, m), 7.92-8.02 (3H, m).
3-[1-(4-シアノ-5-{3-[(E)-2-(4-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ビニル]-フェニル}-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル)-エトキシカルボニルオキシ]-2,2-ジメチル-プロピオン酸の合成
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.27 (3H, s), 1.41 (3H, s), 1.99 (3H, d, J = 6.2 Hz), 3.90 (1H, d, J = 10.4 Hz), 4.63 (1H, d, J = 10.4 Hz), 6.89 (1H, q, J = 6.2 Hz), 7.43-7.46 (1H, m), 7.52-7.57 (2H, m), 7.58 (1H, d, J = 16.5 Hz), 7.75 (1H, d, J = 16.5 Hz), 7.89 (1H, s), 7.97-8.00 (1H, m), 8.44 (1H, s), 8.79 (1H, d, J = 5.0 Hz).
3-[1-(4-シアノ-5-{3-[(E)-2-(4-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル)-ビニル]-フェニル}-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル)-エトキシカルボニルオキシ]-2,2-ジメチル-プロピオン酸の合成
無色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.27 (3H, s), 1.35 (3H, s), 2.00 (3H, d, J = 6.2 Hz), 4.07 (1H, d, J = 10.4 Hz), 4.46 (1H, d, J = 10.4 Hz), 6.94 (1H, q, J = 6.2 Hz), 7.49 (1H, d, J = 5.0 Hz), 7.56 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.62 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.68 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.00-8.03 (1H, m), 8.17 (1H, d, J = 15.9 Hz), 8.38 (1H, s), 8.95 (1H, d, J = 5.0 Hz).
3-(1-{4-[5-クロロ-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イル]-5-シアノ-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-2,2-ジメチル-プロピオン酸の合成
淡褐色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.11 (3H, s), 1.12 (3H, s), 1.93 (3H, d, J = 6.1 Hz), 4.15 (1H, d, J = 10.3 Hz), 4.19 (1H, d, J = 10.3 Hz), 7.10 (1H, q, J = 6.2 Hz), 7.83 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.95 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.27 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.35 (1H, s), 12.52 (1H, brs).
3-(1-{4-シアノ-5-[2-(3-トリフルオロメトキシ-フェニル)-チアゾール-4-イル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-2,2-ジメチル-プロピオン酸の合成
無色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.11 (6H, s), 1.92 (3H, d, J = 6.1 Hz), 4.15 (1H, d, J = 10.3 Hz), 4.18 (1H, d, J = 10.3 Hz), 7.08 (1H, q, J = 6.1 Hz), 7.56-7.58 (1H, m), 7.72 (1H, t, J = 8.0 Hz), 8.04-8.08 (2H, m), 8.49 (1H, s).
3-(1-{4-シアノ-5-[2-(3,4-ジクロロ-フェニル)-チアゾール-4-イル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-2,2-ジメチル-プロピオン酸の合成
淡褐色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.11 (3H, s), 1.12 (3H, s), 1.92 (3H, d, J = 6.1 Hz), 4.14 (1H, d, J = 10.3 Hz), 4.18 (1H, d, J = 10.3 Hz), 7.07 (1H, q, J = 6.1 Hz), 7.86 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.03 (1H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz), 8.27 (1H, d, J = 2.1 Hz), 12.54 (1H, brs).
3-(1-{4-シアノ-5-[5-メチル-2-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-2,2-ジメチル-プロピオン酸の合成
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (3H, s), 1.27 (3H, s), 2.03 (3H, d, J = 6.2 Hz), 2.81 (3H, s), 4.22 (1H, d, J = 10.6 Hz), 4.27 (1H, d, J = 10.6 Hz), 7.01 (1H, q, J = 6.2 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.85 (2H, d, J = 8.3 Hz).
3-(1-{4-シアノ-5-[3-(4-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イルオキシメチル)-フェニル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-2,2-ジメチル-プロピオン酸の合成
無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (3H, s), 1.27 (3H, s), 2.01 (3H, d, J = 6.2 Hz), 4.23 (1H, d, J = 10.5 Hz), 4.27 (1H, d, J = 10.5 Hz), 5.50 (2H, s), 6.98 (1H, q, J = 6.2 Hz), 7.06-7.07 (1H, m), 7.10-7.11 (1H, m), 7.52 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.56-7.58(1H, m), 7.96-7.98 (1H, m), 8.11 (1H, s), 8.35 (1H, d, J = 5.3 Hz).
3-(1-{4-[2-(4-クロロ-フェニル)-5-イソプロピル-オキサゾール-4-イル]-5-シアノ-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-2,2-ジメチル-プロピオン酸の合成
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.10 (3H, s), 1.11 (3H, s), 1.35 (3H, d, J = 2.0 Hz), 1.36 (3H, d, J = 2.0 Hz), 1.91 (3H, d, J = 6.1 Hz), 3.61-3.68 (1H, m), 4.11-4.19 (2H,m), 7.07 (1H, q, J = 6.1 Hz), 7.68 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.03 (2H, d, J = 8.6 Hz).
3-(1-{4-[2-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-5-メチル-チアゾール-4-イル]-5-シアノ-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-2,2-ジメチル-プロピオン酸の合成
無色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.11 (3H, s), 1.12 (3H, s), 1.93 (3H, d, J = 6.1 Hz), 2.79 (3H, s), 4.15 (1H, d, J = 10.3 Hz), 4.18 (1H, d, J = 10.3 Hz), 7.08 (1H, q, J = 6.1 Hz), 7.63 (1H, t, J = 8.9 Hz), 7.96-7.99 (1H, m), 8.16 (1H, dd, J = 2.2, 7.0 Hz), 12.54 (1H, brs).
3-(1-{4-シアノ-5-[5-シクロプロピル-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-オキサゾール-4-イル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-2,2-ジメチル-プロピオン酸の合成
無色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.09 (3H, s), 1.10 (3H, s), 1.22 - 1.25 (4H, m), 1.92 (3H, d, J = 6.1 Hz), 2.59-2.64 (1H, m), 4.14 (1H, d, J = 10.2 Hz), 4.16 (1H, d, J = 10.2 Hz), 7.06 (1H, q, J = 6.1 Hz), 7.83 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.94 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.21 (1H, s), 8.26 (1H, d, J = 7.8 Hz).
3-(1-{4-シアノ-5-[3-メチル-5-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル)-フェニル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-2,2-ジメチル-プロピオン酸の合成
白色非晶体
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (3H, s), 1.27 (3H, s), 2.02 (3H, d, J = 6.3 Hz), 2.54 (3H, s), 4.25 (2H, s), 7.00 (1H, q, J = 6.2 Hz), 7.53 (1H, s), 7.79 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.90 (1H, s), 8.04 (1H, s), 8.11 (1H, dd, J = 8.1, 2.0 Hz), 9.03 (1H, d, J = 1.8 Hz).
3-(1-{4-シアノ-5-[5-エチル-2-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-チアゾール-4-イル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-2,2-ジメチル-プロピオン酸の合成
無色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.27 (6H, s), 1.42 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.03 (3H, d, J = 6.2 Hz), 3.30 (2H, q, J = 7.5 Hz), 4.21 (1H, d, J = 10.5 Hz), 4.29 (1H, d, J = 10.5 Hz), 7.02 (1H, q, J = 6.2 Hz), 8.04-8.06 (1H, m), 8.44 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.84 (1H, s).
3-(1-{4-[3-(2,5-ビス-トリフルオロメチルベンジルオキシ)フェニル]-5-シアノ-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}エトキシカルボニルオキシ)-3-メチル酪酸の合成
無色粉末
融点 90.1-94.2℃
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.59 (6H, s), 1.99 (3H, d, J = 6.2 Hz), 2.91 (1H, d, J = 14.6
Hz), 2.96 (1H, d, J = 14.6 Hz), 5.36 (2H, s), 6.95 (1H, q, J = 6.2 Hz), 7.09-7.12 (1H, m), 7.46 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.63-7.64 (1H, m), 7.67-7.69 (1H, m), 7.72 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.85 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.09 (1H, s).
炭酸1-{4-[3-(2,5-ビス-トリフルオロメチルベンジルオキシ)フェニル]-5-シアノ-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}エチルエステル2-ヒドロキシエチルエステルの合成
融点 70.1-73.0℃
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.81 (1H, t, J = 6.2 Hz), 3.02 (3H, d, J = 6.2 Hz), 3.85-3.89(2H, m), 4.26-4.38 (2H, m), 5.37 (2H, s), 7.01 (1H, q, J = 6.2 Hz), 7.10-7.13 (1H, m), 7.46 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.63-7.64 (1H, m), 7.67-7.69 (1H, m), 7.72 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.85 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.09 (1H, s).
酢酸4-シアノ-5-[3-メチル-5-(4-トリフルオロメチルピリミジン-2-イル)フェニル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イルメチルエステルの合成
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.15 (3H, s), 2.54 (3H, s), 6.48 (2H, s), 7.97 (1H, s), 8.04 (1H, d, J = 5.0 Hz), 8.41 (1H, s), 8.83 (1H, s), 9.34 (1H, d, J = 5.0 Hz).
酢酸4-{3-クロロ-5-[(E)-2-(3-トリフルオロメチルフェニル)ビニル]フェニル}-5-シアノ-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イルメチルエステルの合成
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.15 (3H, s), 6.47 (2H, s), 7.60 (2H, s),7.64-7.69 (2H, m),
7.83 (1H, t, J = 1.6 Hz), 7.96 (1H, d, J = 7.1 Hz), 8.00 (1H, t, J = 1.6 Hz), 8.04 (1H, s), 8.04-8.06 (1H, m).
酪酸4-{3-クロロ-5-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フェニル}-5-シアノ-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イルメチルエステルの合成
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.88 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.53-1.61 (2H, m), 2.42 (2H, t, J = 7.3 Hz), 6.49 (2H, s), 7.59 (2H, s), 7.62-7.69 (2H, m), 7.82-7.83 (1H, m), 7.96 (1H, d, J = 6.7 Hz), 7.98-8.00 (1H, m), 8.03 (1H, s), 8.04-8.06 (1H, m).
酪酸 4-[3-クロロ-5-(4-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル)-フェニル]-5-シアノ-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イルメチルエステルの合成
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.88 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.53-1.61 (2H, m), 2.42 (2H, t, J = 7.3 Hz), 6.52 (2H, s), 8.10 (1H, d, J = 5.0 Hz), 8.15-8.17 (1H, m), 8.51-8.53(1H, m), 8.91-8.93 (1H, m), 9.37 (1H, d, J = 5.0 Hz).
酪酸 1-{4-シアノ-5-[3-メチル-5-(4-トリフルオロメチルピリミジン-2-イル)フェニル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}エチルエステルの合成
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.65-1.72 (2H, m), 1.97 (3H, d, J = 6.2 Hz), 2.38 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.55 (3H, s), 7.17 (1H, q, J = 6.2 Hz), 7.56 (1H, d, J = 4.9 Hz), 7.97 (1H, s), 8.45 (1H, s), 8.95 (1H, s), 9.09 (1H, d, J = 4.9 Hz).
イソ酪酸 1-(4-{3-クロロ-5-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フェニル}-5-シアノ-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル)-エチルエステルの合成
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.07 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.12 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.90 (3H, d, J = 6.2 Hz), 2.60-2.66 (1H, m), 7.18 (1H, q, J = 6.2 Hz), 7.59 (2H, s), 7.63-7.69 (2H, m), 7.83 (1H, t, J = 1.6 Hz), 7.96 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.99-8.00 (1H, m), 8.03 (1H, s), 8.04-8.06 (1H, m).
イソ酪酸 1-{4-シアノ-5-[5-シクロプロピル-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-オキサゾール-4-イル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エチルエステルの合成
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.07 (3H, d, J = 6.9 Hz), 1.11 (3H, d, J = 6.9 Hz), 1.20-1.25 (4H, m), 1.89 (3H, d, J = 6.2 Hz), 2.59-2.66 (2H, m), 7.17 (1H, q, J = 6.2 Hz), 7.83 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.94 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.21 (1H, s), 8.26 (1H, d, J = 7.9 Hz).
3-(1-{4-[3-(2,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-フェニル]-5-シアノ-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-2,2-ジメチル-プロピオン酸tert-ブチルエステルの合成
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.18 (3H, s), 1.19 (3H, s), 1.39 (9H, s), 2.01 (3H, d, J = 6.2 Hz), 4.20 (2H, s), 5.36 (2H, s), 7.00 (1H, q, J = 6.2 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.5 Hz), 7.46 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.63 (1H, t, J = 2.3 Hz), 7.68 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.72 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.86 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.09 (1H, s).
3-{1-[4-(5-クロロ-4'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-3-イル)-5-シアノ-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル]-エトキシカルボニルオキシ}-2,2-ジメチル-プロピオン酸ベンジルエステルの合成
無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (6H, s), 2.00 (3H, d, J = 6.2 Hz), 4.22 (1H, d, J = 10.5 Hz), 4.31 (1H, d, J = 10.5 Hz), 5.10 (1H, d, J = 12.4 Hz), 5.13 (1H, d, J = 12.4 Hz), 6.96 (1H, q, J = 6.2 Hz), 7.27-7.36 (7H, m), 7.62-7.67 (3H, m), 7.97 (1H,t, J = 1.5 Hz), 8.07 (1H, t, J = 1.5 Hz).
3-(1-{4-[3-クロロ-5-(2,2-ジフルオロ-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル)-フェニル]-5-シアノ-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-2,2-ジメチル-プロピオン酸tert-ブチルエステルの合成
無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.18 (3H, s), 1.19 (3H, s), 1.40 (9H, s), 2.02 (3H, d, J = 6.3 Hz), 4.21 (2H, s), 7.00 (1H, q, J = 6.3 Hz), 7.17 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.31-7.35 (2H, m), 7.60-7.62 (1H, m), 7.96-7.98 (1H, m), 8.02-8.04 (1H, m).
3-(1-{4-シアノ-5-[3-メチル-5-(4-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル)-フェニル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-2,2-ジメチル-プロピオン酸ベンジルエステルの合成
無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.25 (3H, s), 1.26 (3H, s), 2.01 (3H, d, J = 6.3 Hz), 2.55 (3H, s), 4.22 (1H, d, J = 10.6 Hz), 4.32 (1H, d, J = 10.6 Hz), 5.10 (1H, d, J = 12.5 Hz), 5.14 (1H, d, J = 12.5 Hz), 6.98 (1H, q, J = 6.3 Hz), 7.27-7.36 (5H, m), 7.55 (1H, d, J = 5.0 Hz), 7.96 (1H, s), 8.45 (1H, s), 8.95 (1H, s), 9.08 (1H, d, J = 5.0 Hz).
3-(1-{4-[3-クロロ-5-(4-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル)-フェニル]-5-シアノ-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-2,2-ジメチル-プロピオン酸tert-ブチルエステルの合成
無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.18 (3H, s), 1.19 (3H, s), 1.40 (9H, s), 2.03 (3H, d, J = 6.2 Hz), 4.21 (2H, s), 7.03 (1H, q, J = 6.2 Hz), 7.61 (1H, d, J = 5.0 Hz), 8.14 (1H, t, J = 1.9 Hz), 8.63 (1H, d, J = 1.9 Hz), 9.07-9.08 (1H, m), 9.12 (1H, d, J = 4.9 Hz).
3-[1-(4-{3-クロロ-5-[(E)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-フェニル}-5-シアノ-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル)-エトキシカルボニルオキシ]-2,2-ジメチル-プロピオン酸tert-ブチルエステルの合成
無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.18 (3H, s), 1.19 (3H, s), 1.40 (9H, s), 2.02 (3H, d, J = 6.2 Hz), 4.21 (2H, s), 7.01 (1H, q, J = 6.2 Hz), 7.16 (1H, d, J = 16.3 Hz), 7.23 (1H, d, J = 16.3 Hz), 7.51 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.56 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.63 (1H, s), 7.71 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.79 (1H, s), 7.91 (1H, t, J = 1.5 Hz), 8.04 (1H, s).
3-(1-{4-シアノ-5-[5-メチル-2-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-2,2-ジメチル-プロピオン酸ベンジルエステルの合成
無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (6H, s), 2.00 (3H, d, J = 6.3 Hz), 2.81 (3H, s), 4.21 (1H, d, J = 10.4 Hz), 4.31 (1H, d, J = 10.4 Hz), 5.11 (1H, d, J = 12.6 Hz), 5.14 (1H, d, J = 12.6 Hz), 6.98 (1H, q, J = 6.3 Hz), 7.27-7.36 (5H, m), 7.71 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.11 (2H, d, J = 8.3 Hz).
3-(1-{4-[2-(4-クロロ-フェニル)-5-イソプロピル-オキサゾール-4-イル]-5-シアノ-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-2,2-ジメチル-プロピオン酸ベンジルエステルの合成
無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.25 (3H, s), 1.26 (3H, s), 1.37 (3H, d, J = 1.8 Hz), 1.38 (3H, d, J = 1.8 Hz), 1.98 (3H, d, J = 6.3 Hz), 3.62-3.70 (1H, m), 4.20 (1H, d, J = 10.4 Hz), 4.32 (1H, d, J = 10.4 Hz), 5.11-5.15 (2H, m), 6.96 (1H, q, J = 6.3 Hz), 7.28-7.37 (5H, m), 7.45 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.03 (2H, d, J = 8.6 Hz).
3-(1-{4-[2-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-5-メチル-チアゾール-4-イル]-5-シアノ-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-2,2-ジメチル-プロピオン酸ベンジルエステルの合成
無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (6H, s), 2.00 (3H, d, J = 6.2 Hz), 2.78 (3H, s), 4.21 (1H, d, J = 10.4 Hz), 4.31 (1H, d, J = 10.4 Hz), 5.10 (1H, d, J = 12.5 Hz), 5.15 (1H, d, J = 12.5 Hz), 6.98 (1H, q, J = 6.2 Hz), 7.23 (1H, t, J = 8.6 Hz), 7.27-7.37 (5H, m), 7.90-7.94 (1H, m), 8.00 (1H, dd, J = 2.2, 6.9 Hz).
3-(1-{4-シアノ-5-[5-シクロプロピル-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-オキサゾール-4-イル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-2,2-ジメチル-プロピオン酸ベンジルエステルの合成
無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.16-1.22 (4H, m), 1.24 (6H, s), 1.99 (3H, d, J = 6.2 Hz), 2.59-2.65 (1H, m), 4.22 (1H, d, J = 10.4 Hz), 4.31 (1H, d, J = 10.4 Hz), 5.11 (1H, d, J = 12.5 Hz), 5.15 (1H, d, J = 12.5 Hz), 6.97 (1H, q, J = 6.2 Hz), 7.28-7.37 (5H, m), 7.59 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.69 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.19 (1H, s), 8.26 (1H, d, J = 7.8 Hz).
3-(1-{4-シアノ-5-[3-メチル-5-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル)-フェニル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-2,2-ジメチル-プロピオン酸ベンジルエステルの合成
無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (6H, s), 2.00 (3H, d, J = 6.2 Hz), 2.54 (3H, s), 4.22 (1H, d, J = 10.5 Hz), 4.30 (1H, d, J = 10.5 Hz), 5.11 (2H, d, J = 4.0 Hz), 6.97 (1H, q, J = 6.2 Hz), 7.27-7.37 (5H, m), 7.53 (1H, s), 7.78 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.90 (1H, s), 8.01 (1H, s), 8.09 (1H, dd, J = 8.1, 2.1 Hz), 8.98 (1H, d, J = 1.9 Hz).
3-(1-{4-[3-(2,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-フェニル]-5-シアノ-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-3-メチル-酪酸ベンジルエステルの合成
無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.56 (3H, s), 1.57 (3H, s), 1.92 (3H, d, J = 6.3 Hz), 2.89 (1H, d, J = 14.4 Hz), 3.02 (1H, d, J = 14.4 Hz), 5.09 (2H, s), 5.35 (2H, s), 6.90 (1H, q, J = 6.3 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 2.3, 8.0 Hz), 7.27-7.36 (5H, m), 7.45 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.63 (1H, t, J = 2.3 Hz), 7.66 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.72 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.85 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.09 (1H, s).
炭酸 1-{4-[3-(2,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-フェニル]-5-シアノ-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エチルエステル 2-(テトラヒドロ-ピラン-2-イルオキシ)-エチルエステルの合成
淡黄色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.48-1.52 (2H, m), 1.53-1.63 (2H, m), 1.64-1.73 (1H, m), 1.74-1.82 (1H, m), 2.01 (3H, d, J = 6.2 Hz), 3.47-3.51 (1H, m), 3.64-3.69 (1H, m), 3.79-3.83 (1H, m), 3.89-3.96 (1H, m), 4.32-4.43 (2H, m), 4.61-4.63 (1H, m), 5.36 (2H, s), 7.01 (1H, q, J = 6.2 Hz), 7.10-7.13 (1H, m), 7.46 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.63-7.64 (1H, m), 7.67-7.69 (1H, m), 7.72 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.85 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.09 (1H, s).
3-[1-(4-シアノ-5-{3-トリフルオロメチル-5-[(E)-2-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ビニル]-フェニル}-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル)-エトキシカルボニルオキシ]-2,2-ジメチル-プロピオン酸アリルエステルの合成
無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (6H, s), 2.04 (3H, d, J = 6.2 Hz), 4.24 (1H, d, J = 10.5 Hz), 4.30 (1H, d, J = 10.5 Hz), 4.56-4.60 (2H, m), 5.19-5.23 (1H, m), 5.25-5.31(1H, m), 5.82-5.93 (1H, m), 7.01 (1H, q, J = 6.2 Hz), 7.36 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.59 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.62 (1H, J = 7.8 Hz), 7.83 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.89 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.96 (1H, s), 8.20 (1H, s), 8.41 (1H, s).
3-(1-{4-[2-(4-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-イル]-5-シアノ-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-2,2-ジメチル-プロピオン酸ベンジルエステルの合成
無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (6H, s), 1.99 (3H, d, J = 6.2 Hz), 4.22 (1H, d, J = 10.5 Hz), 4.30 (1H, d, J = 10.5 Hz), 5.10 (1H, d, J = 12.5 Hz), 5.14 (1H, d, J = 12.5 Hz), 6.97 (1H, q, J = 6.2 Hz), 7.26-7.36 (5H, m), 7.43-7.47 (2H, m), 7.49 (1H,s), 7.99-8.02 (2H, m).
3-[1-(4-シアノ-5-{3-[(E)-2-(4-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ビニル]-フェニル}-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル)-エトキシカルボニルオキシ]-2,2-ジメチル-プロピオン酸アリルエステルの合成
無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (6H, s), 2.03 (3H, d, J = 6.2 Hz), 4.23 (1H, d, J = 10.5 Hz), 4.30 (1H, d, J = 10.5 Hz), 4.56-4.60 (2H, m), 5.17-5.22 (1H, m), 5.25-5.31(1H, m), 5.82-5.91 (1H, m), 7.00 (1H, q, J = 6.2 Hz), 7.31 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.38-7.40 (1H, m), 7.55 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.62 (1H, s), 7.69-7.72 (1H, m), 7.81 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.96-8.00 (1H, m), 8.24 (1H, s), 8.79 (1H, d, J = 5.0 Hz).
3-(1-{4-シアノ-5-[2-(3,4-ジクロロ-フェニル)-チアゾール-4-イル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-2,2-ジメチル-プロピオン酸アリルエステルの合成
無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.25 (6H, s), 2.02 (3H, d, J = 6.2 Hz), 4.22 (1H, d, J = 10.4 Hz), 4.29 (1H, d, J = 10.4 Hz), 4.57-4.59 (2H, m), 5.19-5.23 (1H, m), 5.26-5.31(1H, m), 5.82-5.92 (1H, m), 7.00 (1H, q, J = 6.2 Hz), 7.56 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.93 (1H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz), 7.99 (1H, s), 8.12 (1H, d, J = 2.1 Hz).
3-(1-{4-[5-クロロ-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イル]-5-シアノ-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-2,2-ジメチル-プロピオン酸アリルエステルの合成
無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (6H, s), 2.04 (3H, d, J = 6.2 Hz), 4.22 (1H, d, J = 10.4 Hz), 4.30 (1H, d, J = 10.4 Hz), 4.58-4.60 (2H, m), 5.20-5.23 (1H, m), 5.26-5.32(1H, m), 5.83-5.93 (1H, m), 7.04 (1H, q, J = 6.2 Hz), 7.63 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.74 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.14 (1H, s), 8.23 (1H, d, J = 7.8 Hz).
3-(1-{4-シアノ-5-[3-メトキシ-5-(4-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-フェニル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-2,2-ジメチル-プロピオン酸ベンジルエステルの合成
無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (6H, s), 2.00 (3H, d, J = 6.2 Hz), 3.97 (3H, s), 4.23 (1H, d, J = 10.5 Hz), 4.32 (1H, d, J = 10.5 Hz), 5.10 (1H, d, J = 12.4 Hz), 5.14 (1H, d, J = 12.4 Hz), 6.98 (1H, q, J = 6.2 Hz), 7.28-7.36 (5H, m), 7.51 (1H, dd, J = 0.7, 5.0 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 1.5, 2.4 Hz), 7.74 (1H, dd, J = 1.5, 2.4 Hz), 7.98 (1H, s), 8.22 (1H, t, J = 1.5 Hz), 8.90 (1H, d, J = 5.0 Hz).
3-(1-{4-シアノ-5-[2-(3-トリフルオロメトキシ-フェニル)-チアゾール-4-イル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-2,2-ジメチル-プロピオン酸ベンジルエステルの合成
無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.59 (6H, s), 2.00 (3H, d, J = 6.2 Hz), 4.22 (1H, d, J = 10.5 Hz), 4.31 (1H, d, J = 10.5 Hz), 5.12 (2H, d, J = 2.5 Hz), 6.97 (1H, q, J = 6.2 Hz), 7.28-7.40 (6H, m), 7.52 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.91 (1H, s), 7.98 (1H, s), 8.00-8.03 (1H, m).
3-(1-{4-シアノ-5-[3-(4-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イルオキシメチル)-フェニル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-2,2-ジメチル-プロピオン酸アリルエステルの合成
無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.25 (6H, s), 2.00 (3H, d, J = 6.2 Hz), 4.22 (1H, d, J = 10.5 Hz), 4.29 (1H, d, J = 10.5 Hz), 4.57 (1H, t, J = 1.4 Hz), 4.58 (1H, t, J = 1.4 Hz), 5.18-5.23 (1H, m), 5.25-5.33 (1H, m), 5.50 (2H, s), 5.81-5.93 (1H, m), 6.99 (1H, q, J = 6.2 Hz), 7.07-7.08 (1H, m), 7.10-7.11 (1H, m), 7.49-7.55 (1H, m), 7.57-7.59 (1H, m), 7.96-7.99 (1H, m), 8.11-8.12 (1H, m), 8.34 (1H, d, J = 5.3 Hz).
3-(1-{4-シアノ-5-[5-エチル-2-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-チアゾール-4-イル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-2,2-ジメチル-プロピオン酸ベンジルエステルの合成
無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (6H, s), 1.42 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.00 (3H, d, J = 6.2 Hz), 3.30 (2H, q, J = 7.5 Hz), 4.21 (1H, d, J = 10.4 Hz), 4.32 (1H, d, J = 10.4 Hz), 5.13 (2H, d, J = 2.4 Hz), 6.99 (1H, q, J = 6.2 Hz), 7.28-7.36 (5H, m), 8.05 (1H, dd, J = 1.9, 8.4 Hz), 8.45 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.84-8.85 (1H, m).
3-[1-(4-シアノ-5-{3-[(E)-2-(4-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル)-ビニル]-フェニル}-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル)-エトキシカルボニルオキシ]-2,2-ジメチル-プロピオン酸アリルエステルの合成
無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (6H, s), 2.03 (3H, d, J = 6.2 Hz), 4.23 (1H, d, J = 10.5 Hz), 4.30 (1H, d, J = 10.5 Hz), 4.57 (1H, t, J = 1.4 Hz), 4.59 (1H, t, J = 1.4 Hz), 5.18-5.22 (1H, m), 5.25-5.31 (1H, m), 5.82-5.92 (1H, m), 7.00 (1H, q, J = 6.2 Hz), 7.40 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.46 (1H, d, J = 4.9 Hz), 7.57 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.77 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.99-8.03 (1H, m), 8.16 (1H, d, J = 16.0 Hz), 8.27 (1H, s), 8.97 (1H, d, J = 4.9 Hz).
炭酸1-[4-シアノ-5-(3-(チオフェン-3-イル)-5-トリフルオロメチルフェニル)-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル]エチルエステル エチルエステルの合成
融点 79.7-83.3℃
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.03 (3H, d, J = 6.2 Hz), 4.20-4.34(2H, m), 7.03 (1H, q, J = 6.2 Hz), 7.48 (2H, d, J = 2.2 Hz), 7.65 (1H, t, J = 2.2 Hz), 7.93-7.94 (1H, m), 8.16-8.17 (1H, m), 8.43-8.44 (1H, m).
炭酸1-[4-シアノ-5-(3-(チオフェン-3-イル)-5-トリフルオロメチルフェニル)-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル]エチルエステル 2-ヒドロキシエチルエステルの合成
融点 101.0-104.9℃
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.81 (1H, s), 2.05 (3H, d, J = 6.2 Hz), 3.89 (2H, d, J = 3.6 Hz), 4.27-4.41 (2H, m), 7.04 (1H, q, J = 6.2 Hz), 7.48 (2H, d, J = 2.2 Hz), 7.65 (1H, t, J = 2.2 Hz), 7.94 (1H, d, J = 0.6 Hz), 8.16 (1H, d, J = 0.6 Hz), 8.42-8.44 (1H, m).
酢酸 4-シアノ-5-(3-(チオフェン-3-イル)-5-トリフルオロメチルフェニル)-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イルメチルエステルの合成
融点 126.4-127.9℃
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.20 (3H, s), 6.37 (2H, s), 7.48 (2H, d, J = 2.2 Hz), 7.65 (1H, t, J = 2.2 Hz), 7.94-7.95 (1H, m), 8.16-8.17 (1H, m), 8.44 (1H, brs).
{1-[4-シアノ-5-(3-(チオフェン-3-イル)-5-トリフルオロメチルフェニル)-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル]エトキシカルボニルアミノ}酢酸エチルエステルの合成
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.28 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.98 (3H, d, J = 6.2 Hz), 3.89-4.06(2H, m), 4.22 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.42 (1H, t, J = 5.1 Hz), 7.13 (1H, q, J = 6.2 Hz), 7.46-7.49 (2H, m), 7.64-7.66 (1H, m), 7.92-7.93 (1H, m), 8.16-8.17 (1H, m), 8.43 (1H, s).
炭酸1-{4-[3-(2,5-ビス-トリフルオロメチルベンジルオキシ)フェニル]-5-シアノ-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}エチルエステル エチルエステルの合成
反応混合物のろ液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(3%-28% AcOEt/ヘキサン)で精製し、無色粉末として炭酸1-{4-[3-(2,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-フェニル]-5-シアノ-1H-[1,2,3]トリアゾール-1-イル}-エチルエステル エチルエステル(0.10 g, 8 %)及び無色油状物として炭酸 1-{5-[3-(2,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-フェニル]-4-シアノ-1H-[1,2,3]トリアゾール-1-イル}-エチルエステル エチルエステル(71 mg, 6 %)を得た。
炭酸1-{4-[3-(2,5-ビス-トリフルオロメチルベンジルオキシ)フェニル]-5-シアノ-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}エチルエステル エチルエステル
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.01 (3H, d, J = 6.2 Hz), 4.21-4.31(2H, m), 5.36 (2H, s), 7.00 (1H, q, J = 6.2 Hz), 7.10-7.13 (1H, m), 7.46 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.63-7.64 (1H, m), 7.67-7.69 (1H, m), 7.72 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.85 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.09 (1H, s).
炭酸1-{4-[3-(2,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-フェニル]-5-シアノ-1H-[1,2,3]トリアゾール-1-イル}-エチルエステル エチルエステル
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.10 (3H, d, J = 6.3 Hz), 4.20-4.33(2H, m), 5.37 (2H, s), 7.04 (1H, q, J = 6.3 Hz), 7.11-7.16 (1H, m), 7.47 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.71-7.72 (1H, m), 7.73-7.75 (2H, m), 7.86 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.09 (1H, s).
炭酸 1-{5-[3-(2,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-フェニル]-4-シアノ-1H-[1,2,3]トリアゾール-1-イル}-エチルエステル エチルエステル
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.93 (3H, d, J = 6.3 Hz), 4.14-4.24(2H, m), 5.37 2H, s), 6.74 (1H, q, J = 6.3 Hz), 7.14-7.17 (1H, m), 7.20-7.21 (1H, m), 7.23-7.26 (1H, m), 7.56 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.74 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.87 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.09 (1H, s).
3-(1-{4-シアノ-5-[4-(4-トリフルオロメチルピリミジン-2-イル)フェニル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}エトキシカルボニルオキシ)-3-メチル酪酸の合成
3-(1-{4-シアノ-5-[4-(4-トリフルオロメチルピリミジン-2-イル)フェニル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}エトキシカルボニルオキシ)-3-メチル酪酸ベンジルエステル(0.35 g, 0.589 mmol)のAcOEt(4 ml)溶液に、10% Pd/C(乾燥)(70 mg)をN2下で加えた。反応混合物を水素下室温で2時間撹拌した。ろ過後、ろ液を濃縮し、淡黄色油状物を得た。油状物をAcOEtに溶解し、ヘキサンで析出し、AcOEt/ヘキサンから再結晶し、淡黄色粉末として標題化合物(0.21 g, 71%)を得た。
融点 119.3-127.1℃
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.59 (3H, s), 1.60 (3H, s), 2.01 (3H, d, J = 6.2 Hz), 2.94 (2H, s), 6.98 (1H, q, J = 6.2 Hz), 7.56 (1H, d, J = 5.0 Hz), 8.15-8.18 (2H, m), 8.62-8.67 (2H, m), 9.09 (1H, d, J = 5.0 Hz).
2型糖尿病に対する効果:食事負荷試験
シアノトリアゾール化合物が糖尿病を改善するかどうかを評価するために、2型糖尿病モデルラットの一つであるZucker糖尿病肥満(ZDF)ラット(Charles river, Japan)を用いて、特に食後血糖と関連する食事負荷試験を実施した。終夜(17時間)絶食した24匹の動物について、その尾静脈から血液試料を採取し、血糖値(Pre BG)及び体重(BW)を測定した。SAS統計解析システム(SAS institute Japan Ltd. Release 9.1)を用いて、Pre BG及びBWに基づき、適した動物を選択し、二群(n=6)に分けた。試験すべき化合物(5 %アラビアゴム中、10又は30 mg/kg体重)又はアラビアゴム溶液のみ(ビヒクル群)を、食事負荷(50 kcal/kg体重)の2時間前又は直前に強制経口投与した。食事懸濁液は、精製AIN-93G(Norsan Corp, Yokohama, Japan)と蒸留水とを混合(2:3, w/v)することにより調製した。食事負荷1時間後、各動物の血糖(BG1h)を測定した。各化合物の有効性は、ΔBG1h(化合物群とビヒクル群とのBG1h差)により示した。一セット24匹の動物を複数回使用したが(13週齢〜21週齢)、一つの試験から別の試験まで少なくとも1週間
の間隔を置いた。結果を表7に示す。
クエン酸回路活性化アッセイ
(1)ヒトNaCT発現ベクターpME-NaCTの構築
ヒトNaCT(SLC13A5又はNAC2とも称する;GenBank accession No. NM_177550)cDNAを哺乳動物発現ベクターpME18S(GenBank accession No. AB009864)のEcoRI-NotIサイトに挿入し、Qiagen Plasmid Maxi Kit(Qiagen)により精製した。
pME-NaCTベクターとpcDNATM3.1ベクター(ネオマイシン耐性遺伝子を含む)(Life Technologies)を、Lipofectamine 2000試薬(Life Technologies)により、CHO-K1細胞(ATCC)にコトランスフェクトした。翌日、10% FBS(Biological Industries)を有するNutrient Mixture F-12 Ham(Sigma-Aldrich)に細胞を継代培養し、その翌日、ジェネティシン(Life Technologies)を添加した(最終濃度350 μg/mL)。NaCTを安定発現するCHO細胞クローンを、ネオマイシン耐性細胞スクリーニング及び限界希釈法により得た。樹立細胞株(NaCT-CHOと命名)はまた、10% FBS及び350 μg/mLジェネティシンを有する培地(Nutrient Mixture F-12 Ham)で維持した。コントロール細胞(pME-CHOと命名)の調製のために、pME-NaCTの代わりにナイーブなpME18SもCHO-K1細胞にトランスフェクトした。
アッセイ2日前に、NaCT-CHO及びpME-CHOを白色CulturPlateTM-96(PerkinElmer)に20,000細胞/ウェルでまいた。アッセイインキュベーションの前に、培養プレートを洗浄バッファー(140 mM 塩化コリン、2 mM KCl、1 mM CaCl2、1 mM MgCl2を含む10 mM HEPES-トリス(pH 7.4))で2回洗浄した。試験すべき化合物をDMSO(Wako Pure Chemical industries)で溶解及び希釈(最終濃度の1,000倍濃度)し、さらにアッセイバッファー(140 mM NaCl、2 mM KCl、1 mM CaCl2、1 mM MgCl2を含む10 mM HEPES-トリス(pH 7.4))で最終濃度よりも2倍高い濃度まで希釈した。最終濃度の範囲は、試験化合物の活性に基づき、適切に決定された。それぞれ25 μLの化合物溶液をウェルに添加し、次いで、アッセイバッファー中、0.4 mM(0.4 MBq/mL)の[1,5-14C]-クエン酸(PerkinElmer)を含む放射性標識基質溶液(25 μL)を添加した。37℃で1時間インキュベーション後、反応混合物を捨て、予め冷却した洗浄バッファーで3回洗浄し、次いで、0.1 mLのMicroScint 20(PerkinElmer)をウェルに添加した。プレートをTopSeal-A(PerkinElmer)でシールし、TopCount(PerkinElmer)を用いて放射活性を測定した。pME-CHOをまいたウェル、及びNaCT-CHOをまいたウェル(化合物なし)をカウントすることにより、それぞれ、非特異的活性(NS cpm)及び全放射活性(Total cpm)を決定した。[14C]-CO2の拡散は、残留放射活性(R cpm)から式(Total - R)/(Total - NS) × 100 (%)により推定できた。TotalとRの差は、0.1 μMのアンチマイシンAの存在下で消滅した。SAS統計解析システム(SAS institute Japan Ltd. Release 9.1)を用いた回帰分析によりEC50値を計算した。結果を表8に示す。
二酸化炭素発生速度及び酸素消費速度の測定
細胞外フラックスアナライザー(XF24-3;Seahorse Bioscience)を用いて、二酸化炭素発生速度(CDER)及び酸素消費速度(OCR)を測定した。測定は、111 mM NaCl、4.7 mM KCl、2 mM MgSO4、1.2 mM Na2HPO4、25 mM グルコース、1 mM ピルビン酸ナトリウム、20 mM HEPES(pH 7.1)を含むKrebs-Henseleit HEPESバッファー(KHHB)中で実施した。NaCT-CHOを培地(10% FBS及び350 μg/mLジェネティシンを有するNutrient Mixture F-12 Ham)で維持した。XF24アッセイの前日、培地100 μL量中の細胞を、XF24細胞培養マイクロプレート(Seahorse Bioscience)において100,000細胞/ウェルで播種し、4〜5時間接着させ、次いで、150 μLの培地を各ウェルに添加した。XF24-3アッセイカートリッジセンサー(Seahorse Bioscience)をXF Calibration溶液(Seahorse Bioscience)で水和し、37℃で終夜インキュベートした。翌日、プレートをアッセイ前に1時間、37℃でインキュベートした。プレートをKHHBで2回洗浄後、675 μLのKHHBを各ウェルに添加し、次いで、プレートをさらに30分間インキュベートした。試験すべき化合物は、最初に、アッセイに必要な最終濃度よりも1,000倍高い濃度でDMSO(Wako Pure Chemical industries)に溶解し、続いて、最終濃度の10倍濃度までKHHBでさらに希釈した。化合物を含むKHHB(75 μL)をインジェクションポートにロードした。13分の平衡期間後、ベースラインの測定(basal measurement)のために、6.5分の混合期間と0.5分の待機期間と4分の測定期間とからなる測定ラウンドを2回繰り返し、続いて化合物を注入した。注入後、CDER及びOCRに対する化合物有効性を評価するため、5ラウンドの測定を実施した。Seahorse XF24 1.8.0.14ソフトウエアパッケージのコンポーネントである「(LEVEL) Curve Fit」アルゴリズム及び「(LEVEL) Direct (AKOS)」アルゴリズムをそれぞれ用いて、CDER及びOCRの生データを変換した。結果を図1及び2に示す。
Claims (3)
- 活性成分として、式(1aa):
[式中、
R1aは、以下の(1-2-1)〜(1-2-11):
(1-2-1) C1-6アルキル基または1個以上のハロゲン原子で置換されたC1-6アルキル基、
(1-2-2) C1-6アルコキシ基、
(1-2-3) シクロアルキル基、
(1-2-4) ハロゲン原子、
(1-2-5) フェニル基、あるいはハロゲン原子;C1-6アルキル基または1個以上のハロゲン原子で置換されたC1-6アルキル基;及びC1-6アルコキシ基または1個以上のハロゲン原子で置換されたC1-6アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されたフェニル基、
(1-2-6) スチリル基、あるいはC1-6アルキル基または1個以上のハロゲン原子で置換されたC1-6アルキル基の1個以上でフェニル環上が置換されたスチリル基、
(1-2-7) フェノキシ基、あるいはハロゲン原子;C1-6アルキル基または1個以上のハロゲン原子で置換されたC1-6アルキル基;及びC1-6アルコキシ基または1個以上のハロゲン原子で置換されたC1-6アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されたフェノキシ基、
(1-2-8) ベンジルオキシ基、あるいは1個以上のハロゲン原子でフェニル環上が置換されたベンジルオキシ基、
(1-2-9) フェニルチオ基、あるいはハロゲン原子;及びC1-6アルキル基または1個以上のハロゲン原子で置換されたC1-6アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されたフェニルチオ基、
(1-2-10) N−C1-6アルキル−N−フェニルアミノ基、あるいはハロゲン原子;及びC1-6アルキル基または1個以上のハロゲン原子で置換されたC1-6アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーでフェニル環上が置換されたN−C1-6アルキル−N−フェニルアミノ基、及び
(1-2-11) ピリジル基、あるいはハロゲン原子;及びC1-6アルキル基または1個以上のハロゲン原子で置換されたC1-6アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されたピリジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されたチアゾリル基である。]
で表されるシアノトリアゾール化合物又はその塩を含む、クエン酸回路の活性化及び/又は高血糖症の改善が予防及び/又は治療効果を有する疾患又は障害のための予防及び/又は治療に用いられる医薬であって、
クエン酸回路の活性化及び/又は高血糖症の改善が予防及び/又は治療効果を有する疾患又は障害が、糖尿病、耐糖能障害、インスリン抵抗性、糖尿病合併症、肥満症及び心血管疾患からなる群から選ばれる、医薬。 - 活性成分として、式(1aa):
[式中、
R1aは、以下の(1-2):
(1-2)(1-2-1) C1-6アルキル基または1個以上のハロゲン原子で置換されたC1-6アルキル基、
(1-2-4) ハロゲン原子、
(1-2-5) フェニル基、あるいはハロゲン原子;C1-6アルキル基または1個以上のハロゲン原子で置換されたC1-6アルキル基;及びC1-6アルコキシ基または1個以上のハロゲン原子で置換されたC1-6アルコキシ基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されたフェニル基、及び
(1-2-11) ピリジル基、あるいはハロゲン原子;及びC1-6アルキル基または1個以上のハロゲン原子で置換されたC1-6アルキル基からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されたピリジル基
からなる群から選ばれる1個以上のメンバーで置換されたチアゾリル基を示す。]
で表されるシアノトリアゾール化合物又はその塩を含む、クエン酸回路の活性化及び/又は高血糖症の改善が予防及び/又は治療効果を有する疾患又は障害のための予防及び/又は治療に用いられる医薬であって、
クエン酸回路の活性化及び/又は高血糖症の改善が予防及び/又は治療効果を有する疾患又は障害が、糖尿病、耐糖能障害、インスリン抵抗性、糖尿病合併症、肥満症及び心血管疾患からなる群から選ばれる、医薬。 - 活性成分として、以下の化合物:
5-[2-(4-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[2-(4-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-イル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[2-(4-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-イル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[2-(3,4-ジクロロ-フェニル)-チアゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[2-(3,4-ジクロロ-フェニル)-チアゾール-4-イル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[2-(3,4-ジクロロ-フェニル)-チアゾール-4-イル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[2-(3-トリフルオロメトキシ-フェニル)-チアゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[2-(3-トリフルオロメトキシ-フェニル)-チアゾール-4-イル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[2-(3-トリフルオロメトキシ-フェニル)-チアゾール-4-イル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[2-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-5-メチル-チアゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[2-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-5-メチル-チアゾール-4-イル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[2-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-5-メチル-チアゾール-4-イル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[5-メチル-2-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[5-メチル-2-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[5-メチル-2-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[2-(4-クロロ-フェニル)-5-エチル-チアゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[2-(4-クロロ-フェニル)-5-エチル-チアゾール-4-イル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[2-(4-クロロ-フェニル)-5-エチル-チアゾール-4-イル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[5-エチル-2-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-チアゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[5-エチル-2-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-チアゾール-4-イル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[5-エチル-2-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-チアゾール-4-イル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[5-クロロ-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[5-クロロ-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[5-クロロ-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[2-(4-クロロ-2-フルオロ-フェニル)-5-エチル-チアゾール-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[2-(4-クロロ-2-フルオロ-フェニル)-5-エチル-チアゾール-4-イル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
5-[2-(4-クロロ-2-フルオロ-フェニル)-5-エチル-チアゾール-4-イル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニトリル、
3-(1-{4-[2-(4-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-イル]-5-シアノ-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-2,2-ジメチル-プロピオン酸、
3-(1-{4-[5-クロロ-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イル]-5-シアノ-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-2,2-ジメチル-プロピオン酸、
3-(1-{4-シアノ-5-[2-(3-トリフルオロメトキシ-フェニル)-チアゾール-4-イル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-2,2-ジメチル-プロピオン酸、
3-(1-{4-シアノ-5-[2-(3,4-ジクロロ-フェニル)-チアゾール-4-イル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-2,2-ジメチル-プロピオン酸、
3-(1-{4-シアノ-5-[5-メチル-2-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-2,2-ジメチル-プロピオン酸、
3-(1-{4-[2-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-5-メチル-チアゾール-4-イル]-5-シアノ-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-2,2-ジメチル-プロピオン酸、及び
3-(1-{4-シアノ-5-[5-エチル-2-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-チアゾール-4-イル]-2H-[1,2,3]トリアゾール-2-イル}-エトキシカルボニルオキシ)-2,2-ジメチル-プロピオン酸
からなる群から選ばれるシアノトリアゾール化合物又はその塩を含む、クエン酸回路の活性化及び/又は高血糖症の改善が予防及び/又は治療効果を有する疾患又は障害のための予防及び/又は治療に用いられる医薬であって、
クエン酸回路の活性化及び/又は高血糖症の改善が予防及び/又は治療効果を有する疾患又は障害が、糖尿病、耐糖能障害、インスリン抵抗性、糖尿病合併症、肥満症及び心血管疾患からなる群から選ばれる、医薬。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2015006676 | 2015-01-16 | ||
JP2015006676 | 2015-01-16 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2016135778A JP2016135778A (ja) | 2016-07-28 |
JP6853619B2 true JP6853619B2 (ja) | 2021-03-31 |
Family
ID=56512865
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016007140A Active JP6853619B2 (ja) | 2015-01-16 | 2016-01-18 | シアノトリアゾール化合物の医薬用途 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP6853619B2 (ja) |
Families Citing this family (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2017070089A1 (en) | 2015-10-19 | 2017-04-27 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
EP4141002A1 (en) | 2015-11-19 | 2023-03-01 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
PL3394033T3 (pl) | 2015-12-22 | 2021-05-31 | Incyte Corporation | Związki heterocykliczne jako immunomodulatory |
TW201808950A (zh) | 2016-05-06 | 2018-03-16 | 英塞特公司 | 作為免疫調節劑之雜環化合物 |
MA45116A (fr) | 2016-05-26 | 2021-06-02 | Incyte Corp | Composés hétérocycliques comme immunomodulateurs |
MX2018016273A (es) | 2016-06-20 | 2019-07-04 | Incyte Corp | Compuestos heterociclicos como inmunomoduladores. |
EP3484866B1 (en) | 2016-07-14 | 2022-09-07 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
MA46045A (fr) | 2016-08-29 | 2021-04-28 | Incyte Corp | Composés hétérocycliques utilisés comme immunomodulateurs |
EP3558989B1 (en) | 2016-12-22 | 2021-04-14 | Incyte Corporation | Triazolo[1,5-a]pyridine derivatives as immunomodulators |
CN110582493B (zh) | 2016-12-22 | 2024-03-08 | 因赛特公司 | 作为免疫调节剂的苯并噁唑衍生物 |
MD3558990T2 (ro) | 2016-12-22 | 2023-02-28 | Incyte Corp | Derivați tetrahidro imidazo[4,5-c]piridină ca inductori de internalizare a PD-L1 |
ES2899402T3 (es) | 2016-12-22 | 2022-03-11 | Incyte Corp | Derivados de piridina como inmunomoduladores |
KR101910586B1 (ko) * | 2017-03-03 | 2018-10-23 | 한국화학연구원 | 헤테로아릴이 치환된 2-페닐이미다조[1,2-a]피리딘 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 포함하는 GLP-1 수용체 활성 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
RS62710B1 (sr) * | 2017-12-19 | 2022-01-31 | Bristol Myers Squibb Co | Triazol n-vezane karbamoil cikloheksil kiseline kao lpa antagonisti |
MX2020005818A (es) * | 2017-12-19 | 2020-08-20 | Bristol Myers Squibb Co | Triazol azoles de acido ciclohexilo como antagonistas de acido lisofosfatidico (lpa). |
CN108159435A (zh) * | 2017-12-22 | 2018-06-15 | 新疆农业大学 | 一种柠檬酸对小鼠胰岛素抵抗形成的影响的实验方法 |
SG11202009440WA (en) | 2018-03-30 | 2020-10-29 | Incyte Corp | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
DK3790877T3 (da) | 2018-05-11 | 2023-04-24 | Incyte Corp | Tetrahydro-imidazo[4,5-c]pyridinderivater som pd-l1-immunmodulatorer |
WO2021030162A1 (en) | 2019-08-09 | 2021-02-18 | Incyte Corporation | Salts of a pd-1/pd-l1 inhibitor |
US11401279B2 (en) | 2019-09-30 | 2022-08-02 | Incyte Corporation | Pyrido[3,2-d]pyrimidine compounds as immunomodulators |
TW202120504A (zh) | 2019-11-11 | 2021-06-01 | 美商英塞特公司 | Pd-1/pd-l1 抑制劑之鹽及結晶型 |
CN113214097B (zh) * | 2020-01-21 | 2022-08-30 | 厦门大学 | 治疗阿尔茨海默病的化合物 |
WO2022099018A1 (en) | 2020-11-06 | 2022-05-12 | Incyte Corporation | Process of preparing a pd-1/pd-l1 inhibitor |
TW202233615A (zh) | 2020-11-06 | 2022-09-01 | 美商英塞特公司 | Pd—1/pd—l1抑制劑之結晶形式 |
AU2021373044A1 (en) | 2020-11-06 | 2023-06-08 | Incyte Corporation | Process for making a pd-1/pd-l1 inhibitor and salts and crystalline forms thereof |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006519791A (ja) * | 2003-03-13 | 2006-08-31 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | 新規なnphインスリン製剤 |
US8450350B2 (en) * | 2010-05-05 | 2013-05-28 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Triazoles as inhibitors of fatty acid synthase |
-
2016
- 2016-01-18 JP JP2016007140A patent/JP6853619B2/ja active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2016135778A (ja) | 2016-07-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6853619B2 (ja) | シアノトリアゾール化合物の医薬用途 | |
JP6503336B2 (ja) | シアノトリアゾール化合物 | |
EP2215049B1 (en) | P2x3, receptor antagonists for treatment of pain | |
EP2533783B1 (en) | COMPOUNDS AND METHODS for the inhibition of HDAC | |
TWI429642B (zh) | 用於治療與醯基coA-二醯基甘油醯基轉移酶1活性有關聯之病症之化合物,包含其之醫藥組合物及其用途 | |
CA2859604C (en) | Compounds | |
EP2493862B1 (en) | Imidazole derivatives as ido inhibitors | |
JP6552061B2 (ja) | 代謝型グルタミン酸受容体の負のアロステリックモジュレーター(nams)とその使用 | |
CA2985542A1 (en) | Triazole agonists of the apj receptor | |
AU2015367977A1 (en) | Biaryl derivative as GPR120 agonist | |
WO2019101086A1 (zh) | 卤代烯丙基胺类ssao/vap-1抑制剂及其应用 | |
EA012704B1 (ru) | Новые фармацевтические соединения | |
AU2012250788A1 (en) | Compounds for inflammation and immune-related uses | |
AU2007256708A1 (en) | Organic compounds | |
AU2014241390A1 (en) | GPR120 agonists for the treatment of type II diabetes | |
KR20220041843A (ko) | 억제제 화합물 | |
AU9334798A (en) | Aryl thiophene derivatives as pde iv inhibitors | |
JPWO2012033195A1 (ja) | 複素環化合物 | |
EP3814331B9 (en) | Novel lxr modulators with bicyclic core moiety | |
US11970484B2 (en) | LXR modulators with bicyclic core moiety | |
BR112016000792B1 (pt) | Compostos cianotriazol, seu uso, e agente profilático e/ou terapêutico |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20190117 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20191105 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20191205 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200214 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200616 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20200731 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20201014 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20210302 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20210312 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6853619 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |