BR112016000792B1 - Compostos cianotriazol, seu uso, e agente profilático e/ou terapêutico - Google Patents

Abstract

COMPOSTO CIANOTRIAZOL, SEU USO, E AGENTE PROFILÁTICO E/OU TERAPÊUTICO. Esta invenção refere-se a um composto cianotriazol representado pela fórmula (1): (1) em que cada um dos símbolos é definido na especificação, ou um seu sal. O composto ou um seu sal estimula a atividade do ciclo do ácido cítrico e/ou melhora a hiperglicemia com menos efeitos secundários, e segurança excelente, e portanto, é útil para o tratamento e/ou a prevenção de doenças ou distúrbios nos quais a ativação do ciclo do ácido cítrico e/ou a melhoria de hiperglicemia têm um efeito profilático e/ou terapêutico, por exemplo, diabetes, tolerância diminuída à glicose, resistência à insulina, complicações diabéticas, obesidade, dislipidemia, esteatose hepática, aterosclerose e/ou doença cardiovascular, bem como doenças ou distúrbios que irão beneficiar de estimulação do gasto de energia.

Description

Campo Técnico

[0001] Esta invenção refere-se a compostos cianotriazol que estimulam a atividade do ciclo do ácido cítrico e/ou melhoram hiperglice- mia. Os ativadores do ciclo do ácido cítrico são úteis para o tratamento e/ou prevenção de doenças ou distúrbios relacionados a desequilíbrio energético decorrente de menos energia produzida do que ingestão de calorias. Além disso, os agentes hipoglicêmicos são úteis para o tratamento de diabetes e tolerância diminuída à glicose acompanhada de hiperglicemia pós-prandial. Os compostos desta invenção possuidores de atividades de promoção do ciclo do ácido cítrico e/ou redução de glicose no sangue são aplicáveis, por exemplo, a diabetes, tolerância diminuída à glicose, resistência à insulina, complicações diabéticas, obesidade, dislipidemia, esteatose hepática, aterosclerose e/ou doença cardiovascular, bem como doenças ou distúrbios que irão beneficiar de estimulação do gasto de energia.

Técnica Anterior

[0002] Excesso de peso, obesidade e resistência à insulina associada àqueles são fatores de risco importantes para algumas doenças crônicas, incluindo diabetes e doenças cardiovasculares (documentos diferentes de patentes 1-4), em especial, a pandemia global de diabetes é um problema grave para a saúde pública e coloca um fardo enorme nos sistemas de saúde no mundo (documento diferente de patente 5). Apesar de terem sido desenvolvidos e lançados vários fár- macos hipoglicêmicos orais e injetáveis, os esforços para travar ou abrandar a taxa de crescimento de mortalidade e morbidez relaciona-das a diabetes ainda não estão sendo bem sucedidos. A hiperglicemia pós-prandial (PPH), que é um dos fenômenos de desregulação de glicose no sangue observados em diabetes e tolerância diminuída à gli- cose (IGT), é considerada um fator de risco independente para doença cardiovascular (documentos diferentes de patentes 6-7). A relação próxima entre PPH e espessura das camadas íntima e média das carótidas sugeriu que a PPH estava associada a aterosclerose (documentos diferentes de patentes 8-9). Alguns estudos recentes implicam que a PPH causa inflamação vascular e disfunção endotelial através de estresse oxidativo durante PPH (documentos diferentes de patentes 10-11). Foram desenvolvidos três tipos de antidiabéticos orais, inibidores de α-glucosidase, glinidas e inibidores de DPP4, com o propósito de diminuir PPH. A acarbose, um membro da classe de inibidores de α-glucosidase, exibiu um resultado promissor, pois o seu tratamento reduziu o risco de progressão de diabetes em pacientes com IGT e a incidência de doença cardiovascular em seu ensaio clínico “STOP- NIDDM” (documentos diferentes de patentes 12-13), todavia, outro fármaco, um membro da classe das glinidas, nateglinida, não conseguiu exibir os seus benefícios no ensaio “NAVIGATOR” (documento diferente de patente 14). Adicionalmente, dois inibidores de DPP4, sa- xagliptina e alogliptina, não revelaram benefícios na redução do risco de doença cardiovascular em seus ensaios de desfecho clínico, “SA- VOR-TIMI 53” (documento diferente de patente 15) e “EXAMIN” (documento diferente de patente 16), respectivamente. Considerando uma situação tão titubeante, são desejáveis agentes antidiabéticos mais eficazes e seguros tendo potência para diminuir PPH com o propósito de suprimir a epidemia de diabetes e também atenuar complicações vasculares diabéticas. O rastreio de novos compostos com diminuição de PPH levou à descoberta de compostos cianotriazol sintetizados de novo que reduziram PPH após carga de formulação de dieta em ratos Gordos Diabéticos Zucker, um dos tipos de ratos de modelo de diabetes do tipo 2 que exibem hiperglicemia e resistência à insulina graves. Este resultado demonstrou que os compostos cianotriazol são aplicá- veis ao tratamento de diabetes e prevenção de várias complicações diabéticas.

[0003] Quando distúrbios metabólicos incluindo diabetes, obesidade e assim por diante são considerados, estão altamente envolvidos no desequilíbrio energético entre gasto de energia e ingestão de calorias. Apesar de uma restrição dietética apropriada e exercício serem os melhores meios para melhorar os distúrbios metabólicos (documento diferente de patente 17), foi provado que a sua eficácia só por si foi insuficiente (documento diferente de patente 18) e que a intervenção de fármacos facilitou o aumento da probabilidade de alcançar o alvo do tratamento clínico. Assim, a modulação, particularmente o aumento, do gasto de energia celular é um alvo atrativo de fármacos para corrigir tais distúrbios relacionados ao desequilíbrio energético. O ciclo do ácido cítrico desempenha papéis centrais e obrigatórios no metabolismo aeróbico, que maioritariamente reduz NAD+ em NADH e descarrega dióxido de carbono do metabolismo de vários substratos energéticos. Concebemos que esta ativação do ciclo pode levar à promoção do metabolismo e gasto de energia, e assim conduzimos um rastreio de des-coberta de fármacos para descobrir compostos químicos sintéticos com atividade promotora do ciclo do ácido cítrico. Em consequência, descobrimos compostos cianotriazol sintetizados de novo com forte eficácia na estimulação do consumo de substratos celulares do ciclo do ácido cítrico por medição do teor intracelular radioetiquetado derivado de [14C]-citrato. Para certificação adicional, empregámos um analisador de fluxo extracelular (XF24-3; Seahorse Bioscience) para medir a taxa de liberação de dióxido de carbono (CDER) real em células cultivadas tratadas com vários compostos rastreados (documento diferente de patente 19). A análise provou que os compostos testados acele-raram não só a CDER e mas também a taxa de consumo de oxigênio (OCR), o que indica que o gasto de energia é altamente estimulado pelos compostos.

[0004] Nesta invenção, descobrimos que compostos cianotriazol sintetizados de novo têm forte eficácia para melhorar hiperglicemia e/ou para estimular a atividade do ciclo do ácido cítrico. Não limitando o uso como fármaco antiobesidade e/ou diabético, os benefícios esperados de um composto cianotriazol são efeitos curativos ou preventivos em doenças ou distúrbios relacionados a desequilíbrio de energia decorrente de menos energia produzida do que ingestão calórica, por exemplo, tolerância diminuída à glicose, resistência à insulina, complicação diabética, dislipidemia, esteatose hepática, aterosclerose e/ou doença cardiovascular, bem como doenças ou distúrbios que irão beneficiar de estimulação do gasto de energia.

[0005] O Documento de Patente 1 divulga um método de produção de compostos cianotriazol. O Documento de Patente 2 e Documentos de Não Patentes 20-21 divulgam um composto cianotriazol como inibidor de tirosi- nase do receptor do fator de crescimento de epiderme humana 2. O Documento de Patente 3 divulga um método de produção de compostos cianotriazol. O Documento de Patente 4 divulga um composto ciano- triazol como inibidor de ácido graxo sintase.

Lista de Documentos Documentos de Patentes

[0006] [Documento de Patente 1] JP-A-51-53529 [Documento de Patente 2] CN 1651418 A [Documento de Patente 3] US 4039531 [Documento de Patente 4] WO 2011/140296

Documentos de Não Patentes

[0007] [Documento de Não Patente 1] Diabetes Care, 2011, 34, e115-120 [Documento de Não Patente 2] Diabetes Care, 2011, 34, e126-131 [Documento de Não Patente 3] Diabetes Care, 2011, 34, e140-145 [Documento de Não Patente 4] Diabetes Care, 2011, 34, e152-157 [Documento de Não Patente 5] IDF DIABETES ATLAS Quinta edição, 2011, 5a Edição, International Diabetes Federation [Documento de Não Patente 6] Arch Intern Med 164, 2090-2095 [Documento de Não Patente 7] J Clin Endocrinol Metab 91, 813-819 [Documento de Não Patente 8] Diabetes Care 23, 1830- 1834 [Documento de Não Patente 9] Atherosclerosis 210, 302- 306 [Documento de Não Patente 10] Am J Cardiol 100, 899- 904 [Documento de Não Patente 11] Nutr Res 32, 727-740 [Documento de Não Patente 12] Lancet 359, 2072-2077 [Documento de Não Patente 13] JAMA 290, 486-494 [Documento de Não Patente 14] N Engl J Med 362, 1463- 1476 [Documento de Não Patente 15] N Engl J Med 369, 1317- 1326 [Documento de Não Patente 16] N Engl J Med 369, 1327- 1335 [Documento de Não Patente 17] Circulation 122, 406-441 [Documento de Não Patente 18] Eat Weight Disord 14, e56-65 [Documento de Não Patente 19] Biochimica et Biophysica Acta - Bioenergetics 1817, S123 [Documento de Não Patente 20] Bioorganic Medicinal Chemistry, volume15, 2007, 1533-1538 [Documento de Não Patente 21] Tetrahedron Letters, 53, 2012, 59-63

Sumário da Invenção Problemas a serem Resolvidos pela Invenção

[0008] Um objetivo da presente invenção é consequentemente proporcionar um composto que estimula a atividade do ciclo do ácido cítrico e/ou melhora hiperglicemia com menos efeitos secundários, e segurança excelente, e é útil para o tratamento e/ou prevenção de doenças ou distúrbios nos quais a ativação do ciclo do ácido cítrico e/ou melhoria de hiperglicemia têm um efeito profilático e/ou terapêutico, por exemplo, diabetes, tolerância diminuída à glicose, resistência à insulina, complicações diabéticas, obesidade, dislipidemia, esteatose hepática, aterosclerose e/ou doença cardiovascular, bem como doenças ou distúrbios que irão beneficiar de estimulação do gasto de energia.

Meios de Resolver os Problemas

[0009] Os presentes inventores conduziram intensivamente estudos com o propósito de alcançar o objetivo acima mencionado. Em resultado, descobriram que um composto cianotriazol representado pela fórmula geral (1) embaixo e um seu sal estimulam a atividade do ciclo do ácido cítrico e/ou melhoram hiperglicemia com menos efeitos secundários, e segurança excelente, e são úteis para o tratamento e/ou prevenção de doenças ou distúrbios nos quais a ativação do ciclo do ácido cítrico e/ou melhoria de hiperglicemia têm um efeito profilático e/ou terapêutico, por exemplo, diabetes, tolerância diminuída à glicose, resistência à insulina, complicações diabéticas, obesidade, dislipide- mia, esteatose hepática, aterosclerose e/ou doença cardiovascular, bem como doenças ou distúrbios que irão beneficiar de estimulação do gasto de energia. A presente invenção foi alcançada com base na descoberta.

[00010] A presente invenção proporciona um composto cianotriazol representado pela fórmula (1): em que R1 é um grupo fenila, um grupo tiazolila, um grupo tienila, um grupo piridila ou um grupo quinolila, cada um dos quais está substituído (desde que, se o grupo fenila estiver substituído com um grupo alquila inferior, um grupo alcóxi inferior, um grupo alquiltio inferior, um átomo de halogênio, um grupo fenóxi ou um grupo carbóxi, então o grupo fenila esteja substituído com um ou mais substituintes adicionais); ou um grupo oxazolila, um grupo furila, um grupo pirrolila, um grupo piperidila, um grupo indolila, um grupo benzofurila, um grupo benzotienila, um grupo fenil alquila inferior, um grupo pirimidinila, um grupo 2,3-di-hidroindolila, um grupo imidazolila, um grupo benzotiazoli- la, um grupo isoxazolila, um grupo 2,3-di-hidrobenzofurila, um grupo isotiazolila, um grupo dibenzofurila, um grupo benzo[1,3]dioxolila, um grupo carbazolila, um grupo naftila, um grupo 2-oxo-1,2,3,4-tetra- hidroquinolila, um grupo 6-oxo-1,6-di-hidropirimidinila, um grupo imi- dazo[1,2-a]piridila, um grupo oxadiazolila, um grupo tiadiazolila, um grupo benzoxazolila, um grupo estirila, um grupo benzoíla, um grupo cicloalquila, um grupo alquila superior, um grupo 2-oxo-1,2-di- hidroquinolila, um grupo benzimidazolila, um grupo 2,3-di- hidro[1,4]benzodioxinila, um grupo fluorenila, um grupo bici- clo[2,2,1]hept-2-enila, um grupo tieno[3,2-b]piridila, um grupo imi- dazo[1,2-a]benzimidazolila, um grupo 3,4-di-hidro-2H- [1,4]benzoxazinila, um grupo 3,4-di-hidro-2H-benzo[b][1,4]dioxepinila ou um grupo amino, cada um dos quais está opcionalmente substituído; e R2 é (1) um átomo de hidrogênio, (2) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais substituintes excluindo um grupo oxo, ou (3) um grupo heterociclila opcionalmente substituído com um ou mais substituintes; desde que 5-(4-estirilfenil)-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-[4-(4-metilestiril)fenil]-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-[4-(4-metoxiestiril)fenil]-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-[4-(3,4,5-trimetoxiestiril)fenil]-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-[4-(4-cloroestiril)fenil]-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-[4-(3-cloroestiril)fenil]-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 4-[4-(4-ciano-1,2,3-triazol-5-il)estiril]benzoato de metila; 5-[4-(4-cianoestiril)fenil]-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-{4-[4-(N,N-dimetilamino)estiril]fenil}-1,2,3-triazol-4- carbonitrila; 5-{4-[2-(bifenil-4-il)vinil]fenil}-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-{4-[4-(2-oxo-2H-cromen-3-il)estiril]fenil}-1,2,3-triazol-4- carbonitrila; 5-{4-[4-(benzo[d]oxazol-2-il)estiril]fenil}-1,2,3-triazol-4- carbonitrila; 5-{4-[2-(2-metoxinaftalen-1-il)vinil]fenil}-1,2,3-triazol-4- carbonitrila; 5-{4-[2-(4-metoxinaftalen-1-il)vinil]fenil}-1,2,3-triazol-4- carbonitrila; 5-{4-[2-(piridin-4-il)vinil]fenil}-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-{4-[2-(tiofen-2-il)vinil]fenil}-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-{4-[2-(benzofuran-2-il)vinil]fenil}-1,2,3-triazol-4- carbonitrila; 5-[4-(4-formilestiril)fenil]-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-{4-[2-(4'-formilbifenil-4-il)vinil]fenil}-1,2,3-triazol-4- carbonitrila; 4-(2,3-dimetoxifenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(3,4-dimetoxifenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(3,4,5-trimetoxifenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(3-fluoro-4-fenoxifenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(4-fluoro-3-fenoxifenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(4-fluoro-3-metoxifenil)-1,2,3-triazol-5-carbonitrila; acetato de (5-(5-ciano-1,2,3-triazol-4-il)furan-2-il)metila; éster de metila do ácido 2-[4-(4’-benzoxazol-2-il-estilbeno- 4-il)-5-ciano-1,2,3-triazol-N-il]acético; 4-(4-(4-(1H-benzo[d]imidazol-2-il)estiril)fenil)-N-tritil-1,2,3- triazol-5-carbonitrila; 2-(4-(4-(4-(1H-benzo[d]imidazol-2-il)estiril)fenil)-5-ciano- 1,2,3-triazol-N-il)acetamida; ácido 2-(4-(4-(4-(1H-benzo[d]imidazol-2-il)estiril)fenil)-5- ciano-1,2,3-triazol-N-il)acético; 4-(4-(4-(1H-benzo[d]imidazol-2-il)estiril)fenil)-N-(2-oxo-2- feniletil)-1,2,3-triazol-5-carbonitrila; e 4-(4’-benzoxazol-2-il-estilbeno-4-il)-5-ciano-N-acetamida- 1,2,3-triazol; sejam excluídos, ou um seu sal (daqui em diante denominado Composto (1)).

[0011] Nesta modalidade, R1 é preferencialmente um grupo representado pela fórmula: -A-L1-B em que A é um grupo divalente selecionado de (A1) a (A45): (A1) um grupo fenileno, (A2) um grupo tiazoldi-ila, (A3) um grupo oxazoldi-ila, (A4) um grupo tiofenodi-ila, (A5) um grupo furandi-ila, (A6) um grupo pirroldi-ila, (A7) um grupo piridinodi-ila, (A8) um grupo piperidinodi-ila, (A9) um grupo indoldi-ila, (A10) um grupo benzofurandi-ila, (A11) um grupo benzotiofenodi-ila, (A12) -alquileno inferior-fenileno-, (A13) um grupo pirimidinodi-ila, (A14) um grupo quinolinodi-ila, (A15) um grupo 2,3-di-hidroindoldi-ila, (A16) um grupo imidazoldi-ila, (A17) um grupo benzotiazoldi-ila, (A18) um grupo isoxazoldi-ila, (A19) um grupo 2,3-di-hidrobenzofurandi-ila, (A20) um grupo isotiazoldi-ila, (A21) um grupo dibenzofurandi-ila, (A22) um grupo benzo[1,3]dioxoldi-ila, (A23) um grupo carbazoldi-ila, (A24) um grupo naftalenodi-ila, (A25) um grupo 2-oxo-1,2,3,4-tetra-hidroquinolinodi-ila, (A26) um grupo 6-oxo-1,6-di-hidropirimidinodi-ila, (A27) um grupo imidazo[1,2-a]piridinodi-ila, (A28) um grupo [1,3,4]oxadiazoldi-ila, (A29) um grupo [1,2,4]tiadiazoldi-ila, (A30) um grupo benzoxazoldi-ila, (A31) um grupo [1,3,4]tiadiazoldi-ila, (A32) um grupo estirenodi-ila, (A33) -CO-fenileno-, (A34) um grupo cicloalcanodi-ila, (A35) um grupo alquileno superior, (A36) um grupo 2-oxo-1,2-di-hidroquinolinodi-ila, (A37) um grupo benzimidazoldi-ila, (A38) um grupo 2,3-di-hidro[1,4]benzodioxinodi-ila, (A39) um grupo fluorenodi-ila, (A40) um grupo biciclo[2,2,1]hept-2-enodi-ila, (A41) um grupo tieno[3,2-b]piridinodi-ila, (A42) um grupo imidazo[1,2-a]benzimidazoldi-ila, (A43) um grupo 3,4-di-hidro-2H-[1,4]benzoxazinodi-ila, (A44) um grupo 3,4-di-hidro-2H-benzo[b][1,4]dioxepinodi- ila, e (A45) -NH-, cada um de (A1) a (A45) está opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo alquenila inferior; um grupo hidróxi; um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo alquenilóxi inferior; um grupo alquinilóxi inferior; um grupo ciano; um grupo amino opcionalmente mono- ou dissubstituído com membros selecionados do grupo consistindo em um grupo alquila inferior, um grupo alquil inferior-carbonila, um grupo alcóxi inferior- carbonila, e um grupo alquilsulfonila inferior; um grupo N,N-dialquilamino inferior alquila inferior; um grupo N,N-dialquilamino inferior alcóxi inferior; um grupo cicloalquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo cicloalcóxi opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo cicloalquil alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo cicloalquil alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo alcóxi inferior alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo alcóxi inferior alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo alquiltio inferior; um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio, um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo fenóxi opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio, um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio, um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo fenil alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio, um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo fenil alcóxi inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio, um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo fenóxi alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio, um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo fenóxi alcóxi inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio, um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e um gru- po alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo tienila; um grupo oxetanil alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior; um grupo furila; um grupo piperidila; um grupo pirrolidinila; e um grupo morfolinila; L1 é uma ligação, alquileno inferior, alquenileno inferior, - O-, -O-alquileno inferior, alquileno inferior-O-, -O- alquenileno inferior, alquenileno inferior-O-, - O-alquileno inferior-CO-, -CO-alquileno inferior-O-, -O-alquileno inferior-O-, -O-alquenileno inferior-O-, alquile- no inferior-O-alquileno inferior, alquileno inferior-C(OH)-alquileno inferior, - CO-, -CO-alquileno inferior, alquileno inferior-CO-, - NH-, -NH-alquileno inferior, alquileno inferior-NH-, - N(fenil)-, -N(alquil inferior)-, -N(alquil inferior)-alquileno inferior, alquile- no inferior-N(alquil inferior)-, - CONH-, -CONH-alquileno inferior, alquileno inferior- CONH-, -CO-N(alquil inferior)-, -CO-N(alquil inferior)-alquileno inferior, alquileno inferior-CO-N(alquil inferior)-, - NHCO-, -N(alquil inferior)-CO-, -NHCO-alquileno inferior, alquileno inferior-NHCO-, -N(alquil inferior)-CO-alquileno inferior, alqui- leno inferior -N(alquil inferior)-CO-, - CO2-, -CO2-alquileno inferior, alquileno inferior-CO2-, - OCO-, -OCO-alquileno inferior, alquileno inferior-OCO-, - NHCO2-alquileno inferior, alquileno inferior-NHCO2-, - N(alquil inferior)-CO2-alquileno inferior, alquileno inferior-N(alquil inferi- or)-CO2-, - OCONH-alquileno inferior, alquileno inferior-OCONH-, - OCO-N(alquil inferior)-alquileno inferior, alquileno inferior-OCO-N(alquil inferior)-, - S-, alquileno inferior-S-, -S-alquileno inferior, alquileno in- ferior-S-alquileno inferior, - SO2-, alquileno inferior-SO2-, -SO2-alquileno inferior, al- quileno inferior-SO2-alquileno inferior, - NHSO2-alquileno inferior, alquileno inferior-NHSO2-, - N(alquil inferior)-SO2-alquileno inferior, alquileno inferior-N(alquil inferi- or)-SO2-, - SO2NH-alquileno inferior, alquileno inferior-SO2NH-, -SO2- N(alquil inferior)-alquileno inferior, ou alquileno inferior-SO2-N(alquil inferior)-; e B é um grupo ou um átomo selecionado de (B1) a (B65): (81) um grupo fenila, (82) um grupo naftila, (83) um grupo tetra-hidronaftila, (84) um grupo imidazolila, (85) um grupo [1,2,3]triazolila, (86) um grupo tiazolila, (87) um grupo pirazolila, (88) um grupo tienila, (89) um grupo furila, (810) um grupo tetra-hidrofurila, (811) um grupo pirrolila, (812) um grupo piridila, (813) um grupo imidazo[1,2-a]piridila, (814) um grupo pirimidinila, (815) um grupo piridazila, (816) um grupo pirazila, (817) um grupo pirrolo[2,3-b]piridila, (818) um grupo pirazolo[3,4-b]piridila, (819) um grupo piperidila, (820) um grupo piperazinila, (821) um grupo morfolinila, (822) um grupo pirrolidinila, (823) um grupo quinolila, (824) um grupo isoquinolila, (825) um grupo 1,2,3,4-tetra-hidroquinolila, (826) um grupo 1,2,3,4-tetra-hidroisoquinolila, (827) um grupo 2-oxo-1,2,3,4-tetra-hidroquinolila, (828) um grupo indolila, (829) um grupo 2,3-di-hidroindolila, (830) um grupo indanila, (831) um grupo benzofurila, (832) um grupo 2,3-di-hidrobenzofurila, (833) um grupo benzotienila, (834) um grupo benzotiazolila, (835) um grupo benzo[1,3]dioxolila, (836) um grupo cicloalquila, (837) um grupo cicloalquenila, (838) um grupo tetra-hidropiranila, (839) um grupo oxetanila, (840) um grupo oxiranila, (841) um grupo 2,3-di-hidro[1,4]benzodioxinila, (842) um grupo 3,4-di-hidro-2H-benzo[1,4]oxazinila, (843) um grupo dibenzofurila, (844) um grupo 4H-benzo[1,3]dioxinila, (845) um grupo 1,2,4-oxadiazolila, (846) um grupo 1,3,4-oxadiazolila, (847) um grupo indazolila, (848) um grupo isoxazolila, (849) um grupo benzoisoxazolila, (850) um grupo 2-oxo-1,2-di-hidro-1H-benzimidazolila, (851) um grupo 2-oxo-2,3-di-hidro-3H-benzotiazolila, (852) um grupo 2,3,4,5-tetra-hidrobenzo[1,4]oxazepinila, (853) um grupo isoindolinila, (854) um grupo 2,4-di-hidro-1H-benzo[1,3]oxazinila, (855) um grupo 1,2,3,4-tetra-hidrobenzo[1,4]oxazepinila, (856) um grupo 2,3,4,5-tetra-hidro-1H-benzoazepinila, (857) um grupo tetrazolila, (858) um grupo 2-oxo-1,2-di-hidroquinolila, (859) um grupo 3,4-di-hidro-2H-benzodioxepinila, (860) um grupo 3,6-di-hidropiranila, (861) um grupo 2-oxo-benzoxazolila, (862) um grupo oxazolila, (863) um grupo benzoxazolila, (864) um grupo trifenilfosfônio, e (865) um átomo de hidrogênio, cada um de (B1) a (B64) está opcionalmente substituído no(s) anel(anéis) com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo oxo; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio, e um grupo hidróxi; um grupo alquila superior; um grupo hidróxi; um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo ciano; um grupo nitro; um grupo amino opcionalmente mono- ou dissubstituído com grupos alquila inferior; um grupo alquilsulfonilamino inferior; um grupo N,N-dialquilamino inferior-carbonila; um grupo N,N-dialquilamino inferior alcóxi inferior; um grupo acetilamino alquila inferior; um grupo formila; um grupo alquil inferior-carbonila; um grupo alquilsulfonila inferior; um grupo alcóxi inferior-carbonila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio, um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e um grupo fenóxi; um grupo fenóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio, um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio, um grupo alquila inferior opcionalmente substituí- do com um ou mais átomos de halogênio, e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo fenil alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio, um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo fenil alcóxi inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio, um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo fenóxi alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio, um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo fenóxi alcóxi inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio, um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo benzoíla; um grupo alquiltio inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo morfolinila; um grupo piperazinila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior; um grupo tienila; um grupo pirrolila; um grupo pirimidinila; um grupo pirazolila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio; um grupo tiazolila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior; um grupo tetra-hidropiranilóxi; um grupo furila; um grupo pirazinila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior; um grupo [1,2,4]oxadiazolila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior; um grupo [1,3,4]oxadiazolila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior; um grupo pirrolidinila; um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio; um grupo isoxazolila; um grupo imidazolila; um grupo cicloalquila; um grupo 2-oxo-pirrolidinila; e um grupo [1,2,3]triazolila opcionalmente substituído com um ou mais grupos ciano.

[0012] A presente invenção também proporciona um composto cianotriazol representado pela fórmula (1aa): em que R1a é um dos seguintes (1-1) a (1-34): (1-1) um grupo fenila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-1-1) a (1-1108): (1-1-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais grupos alquila inferior, então o grupo fenila de (1-1) estará substituído com um ou mais substituintes adicionais), (1-1-2) um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais grupos alcóxi inferior, então o grupo fenila de (1-1) estará substituído com um ou mais substituintes adicionais excluindo um grupo alcóxi inferior e um átomo de halogênio), (1-1-3) um grupo alcóxi inferior alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em átomos de halogênio; e um grupo cicloalquila, (1-1-4) um grupo cicloalquila, (1-1-5) um grupo cicloalcóxi opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-6) um grupo cicloalquil alquila inferior, (1-1-7) um grupo cicloalquil alcóxi inferior opcionalmente substituído no grupo cicloalquila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogê- nio; e um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-8) um grupo cicloalquil alcóxi inferior alquila inferior opcionalmente substituído no grupo cicloalquila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um hidróxi; e um grupo alcóxi inferior, (1-1-9) um átomo de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais átomos de halogênio, então o grupo fenila de (1-1) está substituído com um ou mais substituintes adicionais excluindo um grupo fenóxi), (1-1-10) um grupo ciano, (1-1-11) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo alcoxicarbonila inferior; um grupo alquilsulfonila inferior; um grupo feni- la; um grupo fenil alcóxi inferior opcionalmente substituído no anel feni- la com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo fenóxi; e um grupo ciano, (1-1-12) um grupo fenil alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo hidróxi, (1-1-13) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo ciano; um átomo de halogênio; e um grupo 5-ciano-1H-1,2,3-triazol-4-ila (preferencialmente desde que, quando o grupo estirila estiver ligado à posição p no anel fenila de (1-1), então o grupo estirila está substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo alcóxi inferior substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo alquila inferior substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um átomo de fluoro), (1-1-14) um grupo fenóxi opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais grupos fenóxi, então o grupo fenila de (1-1) estará substituído com um ou mais substituintes adicionais excluindo um átomo de halogênio), (1-1-15) um grupo fenóxi alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-16) um grupo fenil alcóxi inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo ciano, (1-1-17) um grupo feniltio opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em átomos de halogênio; e um grupo alquila inferior, (1-1-18) um grupo benziltio alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-19) um grupo N-alquil inferior-N-fenil amino alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-20) um grupo N-benzil-N-alquil inferior amino opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogê- nio, (1-1-21) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo ciano, (1-1-22) um grupo piridil alquila inferior opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-23) um grupo piridilóxi alquila inferior opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior op-cionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-24) um grupo piridilvinila opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente um grupo piridilvinila substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio), (1-1-25) um grupo pirimidinila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior, (1-1-26) um grupo pirimidinilvinila opcionalmente substituído no anel pirimidina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-27) um grupo piperidila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo fenila, (1-1-28) um grupo benzoxazolila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-29) um grupo benzofurila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-30) um grupo benzofuril alcóxi inferior opcionalmente substituído no anel benzofurano com um ou mais grupos fenila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-31) um grupo tienila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo alquil inferior-carbonila; e um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio, e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-32) um grupo benzotienila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-33) um grupo benzo[1,3]dioxolila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-34) um grupo indolinil alquila inferior, (1-1-35) um grupo benzotienilvinila, (1-1-36) um grupo benzo[1,3]dioxolilvinila opcionalmente substituído no anel benzo[1,3]dioxol com um ou mais átomos de halo- gênio, (1-1-37) um grupo alcóxi inferior alcóxi inferior, (1-1-38) um grupo cicloalcóxi alquila inferior opcionalmente substituído no grupo cicloalquila com um ou mais grupos alquila inferior, (1-1-39) um grupo cicloalquil alquenila inferior, (1-1-40) um grupo cicloalquenilóxi, (1-1-41) um grupo cicloalquenilvinila, (1-1-42) um grupo oxiranila opcionalmente substituído com um ou mais grupos fenila opcionalmente substituídos com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-43) um grupo oxetanil alcóxi inferior opcionalmente substituído no anel oxetano com um ou mais grupos alquila inferior, (1-1-44) um grupo tetra-hidropiranil alcóxi inferior, (1-1-45) um grupo hidróxi, (1-1-46) um grupo fenil alcóxi inferior alquila inferior opcio-nalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo al- cóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de ha- logênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alquiltio inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-47) um grupo fenil alquenilóxi inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opci-onalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-48) um grupo benzoíla opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-49) um grupo feniltio alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em átomos de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-50) um grupo fenilsulfonila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior, (1-1-51) um grupo fenilsulfonil alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-52) um grupo naftila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-53) um grupo naftilvinila opcionalmente substituído no anel naftila com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-54) um grupo tetra-hidronaftilóxi, (1-1-55) um grupo indanilóxi, (1-1-56) um grupo amino opcionalmente mono- ou dissub- stituído com membros selecionados do grupo consistindo em um grupo alquila inferior; um grupo alquil inferior-carbonila; um grupo alcóxi infe- rior-carbonila; e um grupo alquilsulfonila inferior; (1-1-57) um grupo N-alquil inferior -N-fenil amino opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-58) um grupo aminocarbonila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo alquila inferior; um grupo cicloalquila; um grupo cicloalquil alquila inferior; e um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-59) um grupo piridil alcóxi inferior opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-60) um grupo piridilóxi opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-61) um grupo pirrolo[2,3-b]piridila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior, (1-1-62) um grupo pirazolo[3,4-b]piridila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior, (1-1-63) um grupo imidazo[1,2-a]piridila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-64) um grupo pirimidinil alquila inferior opcionalmente substituído no anel pirimidina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-65) um grupo pirimidinil alcóxi inferior opcionalmente substituído no anel pirimidina com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo alcóxi inferior; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo fenila, (1-1-66) um grupo pirimidinilóxi opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-67) um grupo pirimidinilóxi alquila inferior opcionalmente substituído no anel pirimidina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halo- gênio, (1-1-68) um grupo pirazinila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior, (1-1-69) um grupo piridazinila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo alquila inferior; e um grupo alcóxi inferior, (1-1-70) um grupo piperidil alquila inferior, (1-1-71) um grupo piperidilcarbonila, (1-1-72) um grupo piperazinila opcionalmente substituído com um ou mais grupos fenila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-73) um grupo imidazolila, (1-1-74) um grupo pirazolila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior, (1-1-75) um grupo pirrolil alquila inferior, (1-1-76) um grupo tiazolila, (1-1-77) um grupo tiazolil alcóxi inferior opcionalmente substituído no anel tiazol com um ou mais grupos alquila inferior, (1-1-78) um grupo benzotiazolila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-79) um grupo furila, (1-1-80) um grupo furilvinila opcionalmente substituído no anel furano com um ou mais grupos alquila inferior, (1-1-81) um grupo benzofurilvinila (preferencialmente o grupo benzofurilvinila está ligado à posição o ou m no anel fenila de (11)), (1-1-82) um grupo 2,3-di-hidrobenzofurila, (1-1-83) um grupo tienil alcóxi inferior, (1-1-84) um grupo tienilvinila opcionalmente substituído no anel tiofeno com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente o grupo tienilvinila está ligado à posição o ou m no anel fenila de (1-1)), (1-1-85) um grupo benzotienil alquila inferior opcionalmente substituído no anel benzotiofeno com um ou mais átomos de halo- gênio, (1-1-86) um grupo benzotienil alcóxi inferior opcionalmente substituído no anel benzotiofeno com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-87) um grupo benzo[1,3]dioxolil alquila inferior opcionalmente substituído no anel benzo[1,3]dioxol com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-88) um grupo benzo[1,3]dioxolil alcóxi inferior opcionalmente substituído no anel benzo[1,3]dioxol com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-89) um grupo 4H-benzo[1,3]dioxinila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-90) um grupo 4H-benzo[1,3]dioxinilvinila opcionalmente substituído no anel benzo[1,3]dioxina com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-91) um grupo quinolila, (1-1-92) um grupo quinolil alcóxi inferior, (1-1-93) um grupo quinolilvinila, (1-1-94) um grupo 3,4-di-hidro-2H-quinolila, (1-1-95) um grupo 3,4-di-hidro-2H-quinolil alquila inferior, (1-1-96) um grupo 2-oxo-1,2,3,4-tetra-hidroquinolila, (1-1-97) um grupo 2-oxo-1,2,3,4-tetra-hidroquinolil alcóxi inferior, (1-1-98) um grupo 2-oxo-1,2,3,4-tetra-hidroquinolilóxi op-cionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior, (1-1-99) um grupo isoquinolila, (1-1-100) um grupo 3,4-di-hidro-1H-isoquinolila, (1-1-101) um grupo 3,4-di-hidro-1H-isoquinolil alquila infe-rior, (1-1-102) um grupo indolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior; e um grupo alcóxi inferior- carbonila, (1-1-103) um grupo indolil alquila inferior, (1-1-104) um grupo indolilvinila opcionalmente substituído no anel indol com um ou mais grupos alquila inferior, (1-1-105) um grupo indolinila, (1-1-106) um grupo indolinilcarbonila, (1-1-107) um grupo 1H-1,2,3-triazolila opcionalmente substituído com um ou mais grupos ciano, e (1-1-108) um grupo trifenilfosfônio alquila inferior, (1-2) um grupo tiazolila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-2-1) a (1-226): (1-2-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-2) um grupo alcóxi inferior, (1-2-3) um grupo cicloalquila, (1-2-4) um átomo de halogênio, (1-2-5) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo hidróxi; e um grupo ciano, (1-2-6) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-7) um grupo fenóxi opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-8) um grupo benzilóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-9) um grupo feniltio opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-10) um grupo amino opcionalmente mono- ou dissub- stituído com membros selecionados do grupo consistindo em um grupo alquila inferior; um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio, um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo benzila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio, e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo benzoíla opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-11) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-12) um grupo alquenila inferior, (1-2-13) um grupo cicloalquil alquila inferior, (1-2-14) um grupo fenil alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo hidróxi, (1-2-15) um grupo fenóxi alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-16) um grupo fenil alcóxi inferior alquila inferior opcio-nalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo al- cóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de ha- logênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-17) um grupo fenil alquil inferior sulfonil alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de ha- logênio, (1-2-18) um grupo mono- ou di-N-alquil inferior amino alquila inferior; (1-2-19) um grupo piperidila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros se-lecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio, e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo fenil alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio, e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-20) um grupo piperazinila opcionalmente substituído com um ou mais grupos fenila opcionalmente substituídos com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio, e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-21) um grupo indolila, (1-2-22) um grupo morfolinila, (1-2-23) um grupo tienila, (1-2-24) um grupo benzotienila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-25) um grupo furila, e (1-2-26) um grupo ciano, (1-3) um grupo oxazolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-3-1) a (1-3-12): (1-3-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-3-2) um grupo cicloalquila, (1-3-3) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-3-4) um grupo alcóxi inferior alquila inferior, (1-3-5) um grupo fenóxi alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-3-6) um grupo naftila, (1-3-7) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-3-8) um grupo furila, (1-3-9) um grupo di-hidrobenzofurila, (1-3-10) um grupo tienila, (1-3-11) um grupo benzotienila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-3-12) um grupo benzo[1,3]dioxolila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-4) um grupo tienila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-4-1) a (1-414): (1-4-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-4-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio e um grupo hidróxi; um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo alquil infe rior-carbonila; um grupo alcóxi inferior-carbonila; e um grupo benzilóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e um átomo de halogênio, (1-4-3) um grupo benzila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-4-4) um grupo fenóxi opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um átomo de halogênio, (1-4-5) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-4-6) um grupo cicloalquil alquenila inferior, (1-4-7) um átomo de halogênio, (1-4-8) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-4-9) um grupo piridil alquila inferior opcionalmente subs-tituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior opcio-nalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-4-10) um grupo pirimidinila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-4-11) um grupo tienila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-4-12) um grupo tienilvinila, (1-4-13) um grupo benzotienila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-4-14) um grupo benzo[1,3]dioxolila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-5) um grupo furila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (15-1) a (1-5-8): (1-5-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo fenila, (1-5-2) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior, (1-5-3) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-5-4) um grupo naftila, (1-5-5) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-5-6) um grupo quinolila, (1-5-7) um grupo benzotienila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-5-8) um grupo benzo[1,3]dioxolilvinila opcionalmente substituído no anel benzo[1,3]dioxol com um ou mais átomos de halo- gênio, (1-6) um grupo pirrolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (16-1) a (1-6-5): (1-6-1) um grupo alquila inferior, (1-6-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo fenóxi; um grupo benzila; e um grupo benzoíla, (1-6-3) um grupo fenil alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo fenila; e um grupo fenil alcóxi inferior, (1-6-4) um grupo indanila, e (1-6-5) um grupo benzo[1,3]dioxolil alquila inferior, (1-7) um grupo piridila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-7-1) a (1-79): (1-7-1) um grupo benzilóxi alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-7-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-7-3) um grupo benzofurila, (1-7-4) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-7-5) um grupo naftila, (1-7-6) um átomo de halogênio, (1-7-7) um grupo piridila, (1-7-8) um grupo benzotienila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-7-9) um grupo [1,2,3]triazolila opcionalmente substituído com um ou mais grupos ciano, (1-8) um grupo piperidila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-8-1) a (1-8-8): (1-8-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-8-2) um grupo benzila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-8-3) um grupo alcóxi inferior-carbonila, (1-8-4) um grupo benzoíla opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-8-5) um grupo fenil alquil inferior-carbonila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-8-6) um grupo fenil alcóxi inferior-carbonila, (1-8-7) um grupo fenoxicarbonila, e (1-8-8) um grupo fenilsulfonila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior, (1-9) um grupo indolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (19-1) a (1-9-8): (1-9-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-9-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior, (1-9-3) um grupo cicloalquil alquila inferior, (1-9-4) um átomo de halogênio, (1-9-5) um grupo fenil alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-9-6) um grupo tienil alquila inferior, (1-9-7) um grupo tetra-hidrofuril alquila inferior, e (1-9-8) um grupo benzo[1,3]dioxolila, (1-10) um grupo benzofurila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-10-1) a (1-10-7): (1-10-1) um átomo de halogênio, (1-10-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-10-3) um grupo alquila inferior, (1-10-4) um grupo benzila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-10-5) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-10-6) um grupo benzo[1,3]dioxolila opcionalmente subs-tituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-10-7) um grupo pirimidinila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-11) um grupo benzotienila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-11-1) a (1-11-7): (1-11-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-11-2) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-11-3) um grupo fenil alcóxi inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-11-4) um átomo de halogênio, (1-11-5) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-11-6) um grupo pirimidinila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-11-7) um grupo tienila, (1-12) um grupo fenil alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-12-1) a (1-12-4): (1-12-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-12-2) um grupo benzilóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-12-3) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-12-4) um grupo fenóxi, (1-13) um grupo pirimidinila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-13-1) a (1-13-7): (1-13-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-13-2) um grupo pirrolidila, (1-13-3) um grupo piperidila, (1-13-4) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-13-5) um grupo alcóxi inferior, (1-13-6) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consis- tindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-13-7) um grupo morfolinila, (1-14) um grupo quinolila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-14-1) a (1-14-5): (1-14-1) um grupo alcóxi inferior, (1-14-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-14-3) um grupo fenil alcóxi inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-14-4) um grupo pirrolidila, e (1-14-5) um grupo tienila, (1-15) um grupo 2,3-di-hidro-1H-indolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-15-1) a (1-15-2): (1-15-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-15-2) um grupo benzila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-16) um grupo imidazolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-16-1) a (1-16-4): (1-16-1) um grupo alquila inferior, (1-16-2) um átomo de halogênio, (1-16-3) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-16-4) um grupo benzila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-17) um grupo benzotiazolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos se-guintes (1-17-1) a (1-17-6): (1-17-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-17-2) um grupo alcóxi inferior, (1-17-3) um átomo de halogênio, (1-17-4) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-17-5) um grupo fenóxi opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-17-6) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-18) um grupo isoxazolila opcionalmente substituído com um ou mais grupos fenila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-19) um grupo 2,3-di-hidrobenzofurila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-19-1) a (1-19-3): (1-19-1) um átomo de halogênio, (1-19-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-19-3) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-20) um grupo isotiazolila opcionalmente substituído com um ou mais grupos fenila opcionalmente substituídos com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogê- nio, um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-21) um grupo dibenzofurila, (1-22) um grupo benzo[1,3]dioxolila opcionalmente substi-tuído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-22-1) a (1-22-2): (1-22-1) um átomo de halogênio, e (1-22-2) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-23) um grupo carbazolila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior, (1-24) um grupo naftila opcionalmente substituído com um ou mais grupos benzilóxi opcionalmente substituídos no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-25) um grupo 2-oxo-1,2,3,4-tetra-hidroquinolila opcionalmente substituído com um ou mais grupos benzila opcionalmente substituídos no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-26) um grupo 6-oxo-1,6-di-hidropirimidinila opcionalmente substituído com um ou mais grupos fenila opcionalmente substituídos com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-27) um grupo imidazo[1,2-a]piridila opcionalmente substituído com um ou mais grupos fenila opcionalmente substituídos com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-28) um grupo [1,3,4]oxadiazolila opcionalmente substituído com um ou mais grupos fenila opcionalmente substituídos com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-29) um grupo [1,2,4]tiadiazolila opcionalmente substituído com um ou mais grupos fenila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-30) um grupo benzoxazolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-30-1) a (1-30-4): (1-30-1) um grupo alquila inferior, (1-30-2) um grupo alcóxi inferior, (1-30-3) um átomo de halogênio, e (1-30-4) um grupo fenila, (1-31) um grupo [1,3,4]tiadiazolila opcionalmente substituído com um ou mais grupos fenila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio; (1-32) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos benzilóxi opcionalmente substituídos no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-33) um grupo benzoíla opcionalmente substituído com um ou mais grupos benzilóxi opcionalmente substituídos no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-34) um grupo cicloalquila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio e um grupo benzilóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo benzilóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio; desde que 5-(4-estirilfenil)-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-[4-(4-metilestiril)fenil]-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-[4-(4-metoxiestiril)fenil]-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-[4-(3,4,5-trimetoxiestiril)fenil]-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-[4-(4-cloroestiril)fenil]-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-[4-(3-cloroestiril)fenil]-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-[4-(4-cianoestiril)fenil]-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-{4-[2-(piridin-4-il)vinil]fenil}-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-{4-[2-(tiofen-2-il)vinil]fenil}-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-{4-[2-(benzofuran-2-il)vinil]fenil}-1,2,3-triazol-4- carbonitrila; 4-(4-metilfenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(4-isopropilfenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(4-metoxifenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(2,3-dimetoxifenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(3,4-dimetoxifenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(3,4,5-trimetoxifenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(4-fluorofenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(4-clorofenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(4-bromofenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(4-fenoxifenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(3-fluoro-4-fenoxifenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(3-fenoxifenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; e 4-(4-fluoro-3-fenoxifenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(2-fluorofenil)-1,2,3-triazol-5-carbonitrila; e 4-(4-fluoro-3-metoxifenil)-1,2,3-triazol-5-carbonitrila; sejam excluídos, ou um seu sal (daqui em diante denominado Composto (1aa)).

[0013] Como modalidade preferencial, R1a é um dos seguintes (11) a (1-13): (1-1) um grupo fenila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-1-1) a (1-136): (1-1-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais grupos alquila inferior, então o grupo fenila de (1-1) estará substituído com um ou mais substituintes adicionais), (1-1-2) um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais grupos alcóxi inferior, então o grupo fenila de (1-1) estará substituído com um ou mais substituintes adicionais excluindo um grupo alcóxi inferior e um átomo de halogênio), (1-1-3) um grupo alcóxi inferior alquila inferior, (1-1-4) um grupo cicloalquila, (1-1-5) um grupo cicloalcóxi, (1-1-6) um grupo cicloalquil alquila inferior, (1-1-7) um grupo cicloalquil alcóxi inferior, (1-1-8) um grupo cicloalquil alcóxi inferior alquila inferior, (1-1-9) um átomo de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais átomos de halogênio, então o grupo fenila de (1-1) está substituído com um ou mais substituintes adicionais excluindo um grupo fenóxi), (1-1-10) um grupo ciano, (1-1-11) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-12) um grupo fenil alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-13) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo ciano; e um átomo de halogênio (preferencialmente desde que, quando o grupo estirila estiver ligado à posição p no anel fenila de (1-1), então o grupo estirila está substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo alcóxi inferior substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo alquila inferior substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um átomo de fluoro), (1-1-14) um grupo fenóxi opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais grupos fenóxi, então o grupo fenila de (1-1) estará substituído com um ou mais substi- tuintes adicionais excluindo um átomo de halogênio), (1-1-15) um grupo fenóxi alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-16) um grupo fenil alcóxi inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alcóxi inferior; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-17) um grupo feniltio opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-18) um grupo benziltio alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alcóxi inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-19) um grupo N-alquil inferior-N-fenil amino alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-20) um grupo N-benzil-N-alquil inferior amino opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila in ferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogê- nio, (1-1-21) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-22) um grupo piridil alquila inferior opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-23) um grupo piridilóxi alquila inferior opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior op-cionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-24) um grupo piridilvinila opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente um grupo piridilvinila substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio), (1-1-25) um grupo pirimidinila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-26) um grupo pirimidinilvinila opcionalmente substituído no anel pirimidina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-27) um grupo piperidila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-28) um grupo benzoxazolila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-29) um grupo benzofurila, (1-1-30) um grupo benzofuril alcóxi inferior, (1-1-31) um grupo tienila, (1-1-32) um grupo benzotienila, (1-1-33) um grupo benzo[1,3]dioxolila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-34) um grupo indolinil alquila inferior, (1-1-35) um grupo benzotienilvinila, e (1-1-36) um grupo benzo[1,3]dioxolilvinila opcionalmente substituído no anel benzo[1,3]dioxol com um ou mais átomos de halo- gênio, (1-2) um grupo tiazolila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-2-1) a (1-211): (1-2-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-2) um grupo alcóxi inferior, (1-2-3) um grupo cicloalquila, (1-2-4) um átomo de halogênio, (1-2-5) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-6) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-7) um grupo fenóxi opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-8) um grupo benzilóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-9) um grupo feniltio opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-10) um grupo N-alquil inferior-N-fenil amino opcional-mente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-2-11) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-3) um grupo oxazolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-3-1) a (1-3-3): (1-3-1) um grupo alquila inferior, (1-3-2) um grupo cicloalquila, e (1-3-3) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-4) um grupo tienila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-4-1) a (1-45): (1-4-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-4-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo benzilóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-4-3) um grupo benzila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-4-4) um grupo fenóxi opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-4-5) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-5) um grupo furila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (15-1) a (1-5-2): (1-5-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-5-2) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-6) um grupo pirrolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (16-1) a (1-6-3): (1-6-1) um grupo alquila inferior, (1-6-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-6-3) um grupo fenil alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-7) um grupo piridila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-7-1) a (1-73): (1-7-1) um grupo benzilóxi alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opci-onalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-7-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-7-3) um grupo benzofurila, (1-8) um grupo piperidila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-8-1) a (1-8-2): (1-8-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-8-2) um grupo benzila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-9) um grupo indolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (19-1) a (1-9-2): (1-9-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-9-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-10) um grupo benzofurila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos se-guintes (1-10-1) a (1-10-2): (1-10-1) um átomo de halogênio, e (1-10-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-11) um grupo benzotienila opcionalmente substituído com um ou mais grupos fenila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-12) um grupo fenil alquila inferior opcionalmente substi-tuído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-12-1) a (1-12-2): (1-12-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio; e (1-12-2) um grupo benzilóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente subs-tituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-13) um grupo pirimidinila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-13-1) a (1-13-3): (1-13-1) um grupo fenila, (1-13-2) um grupo pirrolidinila, e (1-13-3) um grupo piperidila.

[0014] Como outra modalidade preferencial, R1a é o seguinte (1-1): (1-1) um grupo fenila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-1-1) a (1-136): (1-1-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais grupos alquila inferior, então o grupo fenila de (1-1) estará substituído com um ou mais substituintes adicionais), (1-1-2) um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais grupos alcóxi inferior, então o grupo fenila de (1-1) estará substituído com um ou mais substituintes adicionais excluindo um grupo alcóxi inferior e um átomo de halogênio), (1-1-3) um grupo alcóxi inferior alquila inferior, (1-1-4) um grupo cicloalquila, (1-1-5) um grupo cicloalcóxi, (1-1-6) um grupo cicloalquil alquila inferior, (1-1-7) um grupo cicloalquil alcóxi inferior, (1-1-8) um grupo cicloalquil alcóxi inferior alquila inferior, (1-1-9) um átomo de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais átomos de halogênio, então o grupo fenila de (1-1) está substituído com um ou mais substituintes adicionais excluindo um grupo fenóxi), (1-1-10) um grupo ciano, (1-1-11) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-12) um grupo fenil alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-13) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consis- tindo em um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo ciano; e um átomo de halogênio (preferencialmente desde que, quando o grupo estirila estiver ligado à posição p no anel fenila de (1-1), então o grupo estirila está substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo alcóxi inferior substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo alquila inferior substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um átomo de fluoro), (1-1-14) um grupo fenóxi opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais grupos fenóxi, então o grupo fenila de (1-1) estará substituído com um ou mais substi- tuintes adicionais excluindo um átomo de halogênio), (1-1-15) um grupo fenóxi alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-16) um grupo fenil alcóxi inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alcóxi inferior; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-17) um grupo feniltio opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-18) um grupo benziltio alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alcóxi inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-19) um grupo N-alquil inferior-N-fenil amino alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-20) um grupo N-benzil-N-alquil inferior amino opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogê- nio, (1-1-21) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-22) um grupo piridil alquila inferior opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-23) um grupo piridilóxi alquila inferior opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior op-cionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-24) um grupo piridilvinila opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente um grupo piridilvinila substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio), (1-1-25) um grupo pirimidinila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-26) um grupo pirimidinilvinila opcionalmente substituído no anel pirimidina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-27) um grupo piperidila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-28) um grupo benzoxazolila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-29) um grupo benzofurila, (1-1-30) um grupo benzofuril alcóxi inferior, (1-1-31) um grupo tienila, (1-1-32) um grupo benzotienila, (1-1-33) um grupo benzo[1,3]dioxolila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-34) um grupo indolinil alquila inferior, (1-1-35) um grupo benzotienilvinila, e (1-1-36) um grupo benzo[1,3]dioxolilvinila opcionalmente substituído no anel benzo[1,3]dioxol com um ou mais átomos de halo- gênio,

[0015] Como outra modalidade preferencial, R1a é um dos seguintes (1-2) a (1-13): (1-2) um grupo tiazolila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-2-1) a (1-211): (1-2-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-2) um grupo alcóxi inferior, (1-2-3) um grupo cicloalquila, (1-2-4) um átomo de halogênio, (1-2-5) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-6) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-7) um grupo fenóxi opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-8) um grupo benzilóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-9) um grupo feniltio opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-10) um grupo N-alquil inferior-N-fenil amino opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-2-11) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-3) um grupo oxazolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-3-1) a (1-3-3): (1-3-1) um grupo alquila inferior, (1-3-2) um grupo cicloalquila, e (1-3-3) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-4) um grupo tienila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-4-1) a (1-45): (1-4-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-4-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo benzilóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-4-3) um grupo benzila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-4-4) um grupo fenóxi opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-4-5) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-5) um grupo furila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (15-1) a (1-5-2): (1-5-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-5-2) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-6) um grupo pirrolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (16-1) a (1-6-3): (1-6-1) um grupo alquila inferior, (1-6-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-6-3) um grupo fenil alquila inferior opcionalmente substi-tuído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-7) um grupo piridila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-7-1) a (1-73): (1-7-1) um grupo benzilóxi alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opci-onalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-7-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-7-3) um grupo benzofurila, (1-8) um grupo piperidila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-8-1) a (1-8-2): (1-8-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-8-2) um grupo benzila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-9) um grupo indolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (19-1) a (1-9-2): (1-9-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-9-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-10) um grupo benzofurila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-10-1) a (1-10-2): (1-10-1) um átomo de halogênio, e (1-10-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-11) um grupo benzotienila opcionalmente substituído com um ou mais grupos fenila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-12) um grupo fenil alquila inferior opcionalmente substi-tuído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-12-1) a (1-12-2): (1-12-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio; e (1-12-2) um grupo benzilóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente subs-tituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-13) um grupo pirimidinila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-13-1) a (1-13-3): (1-13-1) um grupo fenila, (1-13-2) um grupo pirrolidinila, e (1-13-3) um grupo piperidila.

[0016] Como outra modalidade preferencial, R1a é o seguinte (1-2): (1-2) um grupo tiazolila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-2-1) a (1-211): (1-2-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-2) um grupo alcóxi inferior, (1-2-3) um grupo cicloalquila, (1-2-4) um átomo de halogênio, (1-2-5) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-6) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-7) um grupo fenóxi opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-8) um grupo benzilóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-9) um grupo feniltio opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-10) um grupo N-alquil inferior-N-fenil amino opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros seleciona- dos do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-2-11) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio,

[0017] Como outra modalidade preferencial, R1a é o seguinte (1-3): (1-3) um grupo oxazolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-3-1) a (1-3-3): (1-3-1) um grupo alquila inferior, (1-3-2) um grupo cicloalquila, e (1-3-3) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio,

[0018] Como outra modalidade preferencial, R1a é o seguinte (1-5): (1-5) um grupo furila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (15-1) a (1-5-2): (1-5-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-5-2) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio,

[0019] Como outra modalidade preferencial, R1a é o seguinte (113): (1-13) um grupo pirimidinila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-13-1) a (1-13-3): (1-13-1) um grupo fenila, (1-13-2) um grupo pirrolidinila, e (1-13-3) um grupo piperidila.

[0020] Como outra modalidade preferencial, R1a é um dos seguintes (1-1) a (1-7), (1-9), (1-10), (1-12) e (1-13): (1-1) um grupo fenila substituído com um ou mais (prefe-rencialmente 1 a 3) membros selecionados do grupo consistindo em (1-1-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais grupos alquila inferior, então o grupo fenila de (1-1) estará substituído com um ou mais substituintes adicionais), (1-1-2) um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais grupos alcóxi inferior, então o grupo fenila de (1-1) estará substituído com um ou mais substituintes adicionais excluindo um grupo alcóxi inferior e um átomo de halogênio), (1-1-9) um átomo de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais átomos de halogênio, então o grupo fenila de (1-1) está substituído com um ou mais substituintes adicionais excluindo um grupo fenóxi), (1-1-11) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-12) um grupo fenil alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-13) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo ciano; e um átomo de halogênio (preferencialmente desde que, quando o grupo estirila estiver ligado à posição p no anel fenila de (1-1), então o grupo estirila está substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo alcóxi inferior substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo alquila inferior substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um átomo de fluoro), (1-1-14) um grupo fenóxi (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais grupos fenóxi, então o grupo fenila de (1-1) estará substituído com um ou mais substituintes adicionais excluindo um átomo de halogênio), (1-1-16) um grupo fenil alcóxi inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-19) um grupo N-alquil inferior-N-fenil amino alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-20) um grupo N-benzil-N-alquil inferior amino opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogê- nio, (1-1-21) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-23) um grupo piridilóxi alquila inferior opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior op-cionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-24) um grupo piridilvinila opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente um grupo piridilvinila substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio), (1-1-25) um grupo pirimidinila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-26) um grupo pirimidinilvinila opcionalmente substituído no anel pirimidina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-27) um grupo piperidila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-31) um grupo tienila, (1-1-32) um grupo benzotienila, (1-1-33) um grupo benzo[1,3]dioxolila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-35) um grupo benzotienilvinila, e (1-1-36) um grupo benzo[1,3]dioxolilvinila opcionalmente substituído no anel benzo[1,3]dioxol com um ou mais átomos de halo- gênio, (1-2) um grupo tiazolila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-2-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-4) um átomo de halogênio, (1-2-5) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-2-11) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-3) um grupo oxazolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-3-1) um grupo alquila inferior, (1-3-2) um grupo cicloalquila, e (1-3-3) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-4) um grupo tienila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-4-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-5) um grupo furila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-5-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-5-2) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-6) um grupo pirrolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-6-1) um grupo alquila inferior, e (1-6-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-7) um grupo piridila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-7-3) um grupo benzofurila, (1-9) um grupo indolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-9-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-10) um grupo benzofurila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-10-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-12) um grupo fenil alquila inferior opcionalmente substi-tuído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-12-2) um grupo benzilóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente subs-tituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-13) um grupo pirimidinila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-13-1) um grupo fenila, (1-13-2) um grupo pirrolidila, e (1-13-3) um grupo piperidila.

[0021] Como outra modalidade preferencial, R1a é o seguinte (1-1): (1-1) um grupo fenila substituído com um ou mais (prefe-rencialmente 1 a 3) membros selecionados do grupo consistindo em (1-1-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais grupos alquila inferior, então o grupo fenila de (1-1) estará substituído com um ou mais substituintes adicionais), (1-1-2) um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais grupos alcóxi inferior, então o grupo fenila de (1-1) estará substituído com um ou mais substituintes adicionais excluindo um grupo alcóxi inferior e um átomo de halogênio), (1-1-9) um átomo de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais átomos de halogênio, então o grupo fenila de (1-1) está substituído com um ou mais substituintes adicionais excluindo um grupo fenóxi), (1-1-11) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-12) um grupo fenil alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-13) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo ciano; e um átomo de halogênio (preferencialmente desde que, quando o grupo estirila estiver ligado à posição p no anel fenila de (1-1), então o grupo estirila está substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo alcóxi inferior substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo alquila inferior substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um átomo de fluoro), (1-1-14) um grupo fenóxi (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais grupos fenóxi, então o grupo fenila de (1-1) estará substituído com um ou mais substituintes adicionais excluindo um átomo de halogênio), (1-1-16) um grupo fenil alcóxi inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-19) um grupo N-alquil inferior-N-fenil amino alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-20) um grupo N-benzil-N-alquil inferior amino opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogê- nio, (1-1-21) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-23) um grupo piridilóxi alquila inferior opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior op-cionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-24) um grupo piridilvinila opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente um grupo piridilvinila substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio), (1-1-25) um grupo pirimidinila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-26) um grupo pirimidinilvinila opcionalmente substituído no anel pirimidina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-27) um grupo piperidila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-31) um grupo tienila, (1-1-32) um grupo benzotienila, (1-1-33) um grupo benzo[1,3]dioxolila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-35) um grupo benzotienilvinila, e (1-1-36) um grupo benzo[1,3]dioxolilvinila opcionalmente substituído no anel benzo[1,3]dioxol com um ou mais átomos de halo- gênio,

[0022] Como outra modalidade preferencial, R1a é um dos seguintes (1-2) a (1-7), (1-9), (1-10), (1-12) e (1-13): (1-2) um grupo tiazolila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-2-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-4) um átomo de halogênio, (1-2-5) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-2-11) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-3) um grupo oxazolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-3-1) um grupo alquila inferior, (1-3-2) um grupo cicloalquila, e (1-3-3) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-4) um grupo tienila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-4-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-5) um grupo furila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-5-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-5-2) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-6) um grupo pirrolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-6-1) um grupo alquila inferior, e (1-6-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-7) um grupo piridila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-7-3) um grupo benzofurila, (1-9) um grupo indolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-9-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-10) um grupo benzofurila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-10-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-12) um grupo fenil alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-12-2) um grupo benzilóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-13) um grupo pirimidinila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-13-1) um grupo fenila, (1-13-2) um grupo pirrolidila, e (1-13-3) um grupo piperidila.

[0023] Como outra modalidade preferencial, R1a é o seguinte (1-2): (1-2) um grupo tiazolila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-2-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-4) um átomo de halogênio, (1-2-5) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-2-11) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio,

[0024] Como outra modalidade preferencial, R1a é o seguinte (1-3): (1-3) um grupo oxazolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-3-1) um grupo alquila inferior, (1-3-2) um grupo cicloalquila, e (1-3-3) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio.

[0025] Como outra modalidade preferencial, R1a é o seguinte (1-5): (1-5) um grupo furila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-5-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-5-2) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio,

[0026] Como outra modalidade preferencial, R1a é o seguinte (113): (1-13) um grupo pirimidinila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-13-1) um grupo fenila, (1-13-2) um grupo pirrolidila, e (1-13-3) um grupo piperidila.

[0027] A presente invenção também proporciona um composto cianotriazol representado pela fórmula (1bb):

[0028] em que R1b é um dos seguintes (1-1) a (1-13): (1-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (11-1) a (1-1-34): (1-1-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-2) um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-3) um grupo alcóxi inferior alquila inferior, (1-1-4) um grupo cicloalquila, (1-1-5) um grupo cicloalcóxi, (1-1-6) um grupo cicloalquil alquila inferior, (1-1-7) um grupo cicloalquil alcóxi inferior, (1-1-8) um grupo cicloalquil alcóxi inferior alquila inferior, (1-1-9) um átomo de halogênio, (1-1-10) um grupo ciano, (1-1-11) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-12) um grupo fenil alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-13) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo alcóxi inferior; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo ciano; e um átomo de halogênio, (1-1-14) um grupo fenóxi opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-15) um grupo fenóxi alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-16) um grupo fenil alcóxi inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alcóxi inferior; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-17) um grupo feniltio opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-18) um grupo benziltio alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alcóxi inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-19) um grupo N-alquil inferior-N-fenil amino alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-20) um grupo N-benzil-N-alquil inferior amino opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogê- nio, (1-1-21) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-22) um grupo piridil alquila inferior opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-23) um grupo piridilóxi alquila inferior opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior op-cionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-24) um grupo piridilvinila opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-25) um grupo pirimidinila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-26) um grupo pirimidinilvinila opcionalmente substituído no anel pirimidina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-27) um grupo piperidila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-28) um grupo benzoxazolila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-29) um grupo benzofurila, (1-1-30) um grupo benzofuril alcóxi inferior, (1-1-31) um grupo tienila, (1-1-32) um grupo benzotienila, (1-1-33) um grupo benzo[1,3]dioxolila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-1-34) um grupo indolinil alquila inferior, (1-2) um grupo tiazolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (12-1) a (1-2-11): (1-2-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-2) um grupo alcóxi inferior, (1-2-3) um grupo cicloalquila, (1-2-4) um átomo de halogênio, (1-2-5) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-6) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-7) um grupo fenóxi opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-8) um grupo benzilóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-9) um grupo feniltio opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-10) um grupo N-alquil inferior-N-fenil amino opcional-mente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-2-11) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-3) um grupo oxazolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-3-1) a (1-3-3): (1-3-1) um grupo alquila inferior, (1-3-2) um grupo cicloalquila, e (1-3-3) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-4) um grupo tienila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (14-1) a (1-4-5): (1-4-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-4-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo benzilóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-4-3) um grupo benzila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-4-4) um grupo fenóxi opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-4-5) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-5) um grupo furila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (15-1) a (1-5-2): (1-5-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-5-2) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-6) um grupo pirrolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (16-1) a (1-6-3): (1-6-1) um grupo alquila inferior, (1-6-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-6-3) um grupo fenil alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-7) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (17-1) a (1-7-2): (1-7-1) um grupo benzilóxi alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opci-onalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-7-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-8) um grupo piperidila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-8-1) a (1-8-2): (1-8-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-8-2) um grupo benzila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-9) um grupo indolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (19-1) a (1-9-2): (1-9-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-9-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-10) um grupo benzofurila opcionalmente substituído com um ou mais grupos fenila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-11) um grupo benzotienila opcionalmente substituído com um ou mais grupos fenila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-12) um grupo fenil alquila inferior opcionalmente substi-tuído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-12-1) a (1-12-2): (1-12-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-12-2) um grupo benzilóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente subs-tituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-13) um grupo pirimidinila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-13-1) a (1-13-3): (1-13-1) um grupo fenila, (1-13-2) um grupo pirrolidila, e (1-13-3) um grupo piperidila; e R2a é um dos seguintes (2-1) a (2-3): (2-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo hidróxi; e um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (2-2) um grupo 2-oxo-1,3-dioxolanila, e (2-3) um grupo representado pela fórmula:

[0029] em que * é um local de ligação; R2A é um dos seguintes (2A-1) a (2A-2): (2A-1) um átomo de hidrogênio, e (2A-2) um grupo alquila inferior; e R2B é um dos seguintes (2B-1) a (2B-6): (2B-1) um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo alcóxi inferior; um grupo carbóxi; um grupo alcóxi inferior- carbonila; um grupo hidróxi; um grupo fenil alcóxi inferior-carbonila; um grupo alquenilóxi inferior-carbonila; um grupo morfolinila; um grupo benziloxicarbonila; e um grupo tetra-hidropiran-2-ilóxi, (2B-2) um grupo alquila inferior; (2B-3) um grupo alquil inferior amino opcionalmente subs-tituído com um ou mais grupos alcóxi inferior-carbonila; (2B-4) um grupo cicloalquila; (2B-5) um grupo cicloalcóxi; e (2B-6) um grupo fenila; ou um seu sal (daqui em diante denominado Composto (1bb)).

[0030] Como modalidade preferencial, o composto cianotriazol ou sal é um composto representado pela fórmula (1bbA):

[0031] em que cada símbolo é como definido no Composto (1bb), ou um seu sal (daqui em diante denominado Composto (1bbA)).

[0032] Como outra modalidade preferencial, R1b é um dos seguintes (1-1) a (1-5): (1-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados de: (1-1-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-2) um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-9) um átomo de halogênio, (1-1-11) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alcóxi inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-12) um grupo fenil alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-13) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-16) um grupo fenil alcóxi inferior opcionalmente subs-tituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-21) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-23) um grupo piridilóxi alquila inferior opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior op-cionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-24) um grupo piridilvinila opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-25) um grupo pirimidinila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-26) um grupo pirimidinilvinila opcionalmente substituído no anel pirimidina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-31) um grupo tienila, e (1-1-33) um grupo benzo[1,3]dioxolila opcionalmente subs-tituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2) um grupo tiazolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados de: (1-2-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-4) um átomo de halogênio, (1-2-5) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-2-11) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-3) um grupo oxazolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados de: (1-3-1) um grupo alquila inferior, (1-3-2) um grupo cicloalquila, e (1-3-3) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-4) um grupo tienila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados de: (1-4-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-5) um grupo furila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados de: (1-5-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e R2a é um dos seguintes grupos: um grupo 1-(((2-carbóxi-2,2-dimetiletóxi)carbonil)óxi)etila; um grupo 1-(((2-carbóxi-1,1-dimetiletóxi)carbonil)óxi)etila; um grupo 1-(((2-hidroxietóxi)carbonil)óxi)etila; um grupo 1-(butirilóxi)etila; um grupo 1-(isobutirilóxi)etila; um grupo acetoximetila; e um grupo butiriloximetila.

[0033] A presente invenção também proporciona um composto cianotriazol selecionado do grupo consistindo dos compostos seguintes: 5-[3-metil-5-(6-trifluorometil-piridin-3-il)-fenil]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila (Exemplo 11), 5-[3-metil-5-(6-trifluorometil-piridin-3-il)-fenil]-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-metil-5-(6-trifluorometil-piridin-3-il)-fenil]-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-trifluorometil-5-(6-trifluorometil-piridin-2-il)-fenil]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila (Exemplo 14), 5-[3-trifluorometil-5-(6-trifluorometil-piridin-2-il)-fenil]-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-trifluorometil-5-(6-trifluorometil-piridin-2-il)-fenil]-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-metóxi-5-(4-trifluorometil-piridin-2-il)-fenil]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila (Exemplo 15), 5-[3-metóxi-5-(4-trifluorometil-piridin-2-il)-fenil]-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-metóxi-5-(4-trifluorometil-piridin-2-il)-fenil]-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-fenil]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila (Exemplo 21), 5-[3-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-fenil]-2H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-[3-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-fenil]-1H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-[3-metil-5-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-fenil]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila (Exemplo 22), 5-[3-metil-5-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-fenil]-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-metil-5-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-fenil]-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-cloro-5-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-fenil]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila (Exemplo 23), 5-[3-cloro-5-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-fenil]-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-cloro-5-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-fenil]-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-(5-cloro-4'-trifluorometóxi-bifenil-3-il)-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila (Exemplo 29), 5-(5-cloro-4'-trifluorometóxi-bifenil-3-il)-2H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-(5-cloro-4'-trifluorometóxi-bifenil-3-il)-1H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(4-ciano-fenil)-vinil]-fenil}-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila (Exemplo 41), 5-{3-[(E)-2-(4-ciano-fenil)-vinil]-fenil}-2H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(4-ciano-fenil)-vinil]-fenil}-1H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-{3-cloro-5-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila (Exemplo 47), 5-{3-cloro-5-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-cloro-5-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(5-trifluorometil-piridin-3-il)-vinil]-fenil}-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila (Exemplo 49), 5-{3-[(E)-2-(5-trifluorometil-piridin-3-il)-vinil]-fenil}-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(5-trifluorometil-piridin-3-il)-vinil]-fenil}-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(4-trifluorometil-piridin-2-il)-vinil]-fenil}-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila (Exemplo 50), 5-{3-[(E)-2-(4-trifluorometil-piridin-2-il)-vinil]-fenil}-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(4-trifluorometil-piridin-2-il)-vinil]-fenil}-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-trifluorometil-5-[(E)-2-(6-trifluorometil-piridin-2-il)-vinil]- fenil}-3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila (Exemplo 51), 5-{3-trifluorometil-5-[(E)-2-(6-trifluorometil-piridin-2-il)-vinil]- fenil}-2H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-trifluorometil-5-[(E)-2-(6-trifluorometil-piridin-2-il)-vinil]- fenil}-1H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-vinil]-fenil}-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila (Exemplo 52), 5-{3-[(E)-2-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-vinil]-fenil}-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-vinil]-fenil}-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-(4-trifluorometil-piridin-2-iloximetil)-fenil]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila (Exemplo 55), 5-[3-(4-trifluorometil-piridin-2-iloximetil)-fenil]-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-(4-trifluorometil-piridin-2-iloximetil)-fenil]-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-(2,5-bis-trifluorometil-benzilóxi)-fenil]-3H-[1,2,3]triazol- 4-carbonitrila (Exemplo 60), 5-[3-(2,5-bis-trifluorometil-benzilóxi)-fenil]-2H-[1,2,3]triazol- 4-carbonitrila, 5-[3-(2,5-bis-trifluorometil-benzilóxi)-fenil]-1H-[1,2,3]triazol- 4-carbonitrila, 5-[4-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-fenil]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila (Exemplo 70), 5-[4-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-fenil]-2H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-[4-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-fenil]-1H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-[2-(4-cloro-fenil)-tiazol-4-il]-3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila (Exemplo 75), 5-[2-(4-cloro-fenil)-tiazol-4-il]-2H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-[2-(4-cloro-fenil)-tiazol-4-il]-1H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-[2-(3,4-dicloro-fenil)-tiazol-4-il]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila (Exemplo 77), 5-[2-(3,4-dicloro-fenil)-tiazol-4-il]-2H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-[2-(3,4-dicloro-fenil)-tiazol-4-il]-1H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-[2-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-il]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila (Exemplo 78), 5-[2-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-il]-2H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-[2-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-il]-1H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-[2-(3-trifluorometóxi-fenil)-tiazol-4-il]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila (Exemplo 79), 5-[2-(3-trifluorometóxi-fenil)-tiazol-4-il]-2H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-[2-(3-trifluorometóxi-fenil)-tiazol-4-il]-1H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-5-metil-tiazol-4-il]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila (Exemplo 90), 5-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-5-metil-tiazol-4-il]-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-5-metil-tiazol-4-il]-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[5-metil-2-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-il]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila (Exemplo 92), 5-[5-metil-2-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-il]-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[5-metil-2-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-il]-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[2-(4-cloro-fenil)-5-etil-tiazol-4-il]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila (Exemplo 98), 5-[2-(4-cloro-fenil)-5-etil-tiazol-4-il]-2H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-[2-(4-cloro-fenil)-5-etil-tiazol-4-il]-1H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-[5-etil-2-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-tiazol-4-il]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila (Exemplo 100), 5-[5-etil-2-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-tiazol-4-il]-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[5-etil-2-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-tiazol-4-il]-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[5-cloro-2-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-il]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila (Exemplo 108), 5-[5-cloro-2-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-il]-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[5-cloro-2-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-il]-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[5-ciclopropil-2-(3-trifluorometil-fenil)-oxazol-4-il]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila (Exemplo 120), 5-[5-ciclopropil-2-(3-trifluorometil-fenil)-oxazol-4-il]-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[5-ciclopropil-2-(3-trifluorometil-fenil)-oxazol-4-il]-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[2-(4-cloro-fenil)-5-isopropil-oxazol-4-il]-3H-[1,2,3]triazol- 4-carbonitrila (Exemplo 122), 5-[2-(4-cloro-fenil)-5-isopropil-oxazol-4-il]-2H-[1,2,3]triazol- 4-carbonitrila, 5-[2-(4-cloro-fenil)-5-isopropil-oxazol-4-il]-1H-[1,2,3]triazol- 4-carbonitrila, 5-{5-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-furan-2-il}-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila (Exemplo 137), 5-{5-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-furan-2-il}-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{5-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-furan-2-il}-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[1-(4,4,4-trifluoro-butil)-1H-indol-6-il]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila (Exemplo 146), 5-[1-(4,4,4-trifluoro-butil)-1H-indol-6-il]-2H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-[1-(4,4,4-trifluoro-butil)-1H-indol-6-il]-1H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-[6-(4-fluoro-fenil)-benzofuran-2-il]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila (Exemplo 147), 5-[6-(4-fluoro-fenil)-benzofuran-2-il]-2H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-[6-(4-fluoro-fenil)-benzofuran-2-il]-1H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-(5'-fluoro-3'-trifluorometil-bifenil-3-il)-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila (Exemplo 220), 5-(5'-fluoro-3'-trifluorometil-bifenil-3-il)-2H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-(5'-fluoro-3'-trifluorometil-bifenil-3-il)-1H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-(5-cloro-3',5'-bis-trifluorometil-bifenil-3-il)-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila (Exemplo 275), 5-(5-cloro-3',5'-bis-trifluorometil-bifenil-3-il)-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-(5-cloro-3',5'-bis-trifluorometil-bifenil-3-il)-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-(5-cloro-3'-fluoro-4'-trifluorometóxi-bifenil-3-il)-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila (Exemplo 276), 5-(5-cloro-3'-fluoro-4'-trifluorometóxi-bifenil-3-il)-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-(5-cloro-3'-fluoro-4'-trifluorometóxi-bifenil-3-il)-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-(3'-fluoro-5,4'-bis-trifluorometóxi-bifenil-3-il)-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila (Exemplo 298), 5-(3'-fluoro-5,4'-bis-trifluorometóxi-bifenil-3-il)-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-(3'-fluoro-5,4'-bis-trifluorometóxi-bifenil-3-il)-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-(3,4-bis-trifluorometil-benzilóxi)-fenil]-3H-[1,2,3]triazol- 4-carbonitrila (Exemplo 423), 5-[3-(3,4-bis-trifluorometil-benzilóxi)-fenil]-2H-[1,2,3]triazol- 4-carbonitrila, 5-[3-(3,4-bis-trifluorometil-benzilóxi)-fenil]-1H-[1,2,3]triazol- 4-carbonitrila, 5-[3-(2,5-bis-trifluorometil-benzilóxi)-5-trifluorometóxi-fenil]- 3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila (Exemplo 504), 5-[3-(2,5-bis-trifluorometil-benzilóxi)-5-trifluorometóxi-fenil]- 2H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-(2,5-bis-trifluorometil-benzilóxi)-5-trifluorometóxi-fenil]- 1H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila (Exemplo 600), 5-{3-[(E)-2-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(4-fluoro-3-metil-fenil)-vinil]-fenil}-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila (Exemplo 607), 5-{3-[(E)-2-(4-fluoro-3-metil-fenil)-vinil]-fenil}-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(4-fluoro-3-metil-fenil)-vinil]-fenil}-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-5-cloro-fenil}- 3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila (Exemplo 610), 5-{3-[(E)-2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-5-cloro-fenil}- 2H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-5-cloro-fenil}- 1H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila (Exemplo 613), 5-{3-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila (Exemplo 617), 5-{3-[(E)-2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-trifluorometil-5-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}- 3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila (Exemplo 620), 5-{3-trifluorometil-5-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}- 2H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-trifluorometil-5-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}- 1H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-cloro-5-[(E)-2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-fenil}-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila (Exemplo 623), 5-{3-cloro-5-[(E)-2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-fenil}-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-cloro-5-[(E)-2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-fenil}-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-5-metil-fenil}-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila (Exemplo 627), 5-{3-[(E)-2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-5-metil-fenil}-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-5-metil-fenil}-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-5-trifluorometóxi-fenil}-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila (Exemplo 639), 5-{3-[(E)-2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-5-trifluorometóxi-fenil}-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-5-trifluorometóxi-fenil}-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-fenil}-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila (Exemplo 640), 5-{3-[(E)-2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-fenil}-2H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-fenil}-1H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-{3-etóxi-5-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila (Exemplo 644), 5-{3-etóxi-5-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-etóxi-5-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(2,4-difluoro-fenil)-vinil]-5-trifluorometil-fenil}- 3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila (Exemplo 645), 5-{3-[(E)-2-(2,4-difluoro-fenil)-vinil]-5-trifluorometil-fenil}- 2H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(2,4-difluoro-fenil)-vinil]-5-trifluorometil-fenil}- 1H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(2,4-difluoro-fenil)-vinil]-fenil}-3H-[1,2,3]triazol- 4-carbonitrila (Exemplo 646), 5-{3-[(E)-2-(2,4-difluoro-fenil)-vinil]-fenil}-2H-[1,2,3]triazol- 4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(2,4-difluoro-fenil)-vinil]-fenil}-1H-[1,2,3]triazol- 4-carbonitrila, 5-{3-cloro-5-[(E)-2-(3-trifluorometóxi-fenil)-vinil]-fenil}-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila (Exemplo 649), 5-{3-cloro-5-[(E)-2-(3-trifluorometóxi-fenil)-vinil]-fenil}-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-cloro-5-[(E)-2-(3-trifluorometóxi-fenil)-vinil]-fenil}-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-metóxi-5-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila (Exemplo 657), 5-{3-metóxi-5-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-metóxi-5-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila (Exemplo 659), 5-{3-[(E)-2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila (Exemplo 663), 5-{3-[(E)-2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-(3-benzo[b]tiofen-2-il-5-cloro-fenil)-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila (Exemplo 718), 5-(3-benzo[b]tiofen-2-il-5-cloro-fenil)-2H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-(3-benzo[b]tiofen-2-il-5-cloro-fenil)-1H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-[3-(4-trifluorometil-piridin-2-il)-fenil]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila (Exemplo 790), 5-[3-(4-trifluorometil-piridin-2-il)-fenil]-2H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-[3-(4-trifluorometil-piridin-2-il)-fenil]-1H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-[3-metil-5-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-fenil]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila (Exemplo 807), 5-[3-metil-5-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-fenil]-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-metil-5-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-fenil]-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-(2,2-difluoro-benzo[1,3]dioxol-5-il)-fenil]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila (Exemplo 931), 5-[3-(2,2-difluoro-benzo[1,3]dioxol-5-il)-fenil]-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-(2,2-difluoro-benzo[1,3]dioxol-5-il)-fenil]-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-(2,2-difluoro-benzo[1,3]dioxol-5-il)-5-trifluorometóxi- fenil]-3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila (Exemplo 934), 5-[3-(2,2-difluoro-benzo[1,3]dioxol-5-il)-5-trifluorometóxi- fenil]-2H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-(2,2-difluoro-benzo[1,3]dioxol-5-il)-5-trifluorometóxi- fenil]-1H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-etóxi-5-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-fenil]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila (Exemplo 944), 5-[3-etóxi-5-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-fenil]-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-etóxi-5-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-fenil]-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-metil-4-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-fenil]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila (Exemplo 989), 5-[3-metil-4-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-fenil]-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-metil-4-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-fenil]-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-((E)-2-benzo[b]tiofen-2-il-vinil)-fenil]-3H-[1,2,3]triazol- 4-carbonitrila (Exemplo 1004), 5-[3-((E)-2-benzo[b]tiofen-2-il-vinil)-fenil]-2H-[1,2,3]triazol- 4-carbonitrila, 5-[3-((E)-2-benzo[b]tiofen-2-il-vinil)-fenil]-1H-[1,2,3]triazol- 4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(2,2-difluoro-benzo[1,3]dioxol-5-il)-vinil]-fenil}- 3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila (Exemplo 1017), 5-{3-[(E)-2-(2,2-difluoro-benzo[1,3]dioxol-5-il)-vinil]-fenil}- 2H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(2,2-difluoro-benzo[1,3]dioxol-5-il)-vinil]-fenil}- 1H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(6-trifluorometil-piridin-2-il)-vinil]-fenil}-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila (Exemplo 1018), 5-{3-[(E)-2-(6-trifluorometil-piridin-2-il)-vinil]-fenil}-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(6-trifluorometil-piridin-2-il)-vinil]-fenil}-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[2-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-5-etil-tiazol-4-il]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila (Exemplo 1248), 5-[2-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-5-etil-tiazol-4-il]-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[2-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-5-etil-tiazol-4-il]-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{5-[(E)-2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-furan-2-il}-3H-[1,2,3]triazol- 4-carbonitrila (Exemplo 1505), 5-{5-[(E)-2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-furan-2-il}-2H-[1,2,3]triazol- 4-carbonitrila, 5-{5-[(E)-2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-furan-2-il}-1H-[1,2,3]triazol- 4-carbonitrila, 5-(6-(benzofuran-2-il)-piridin-2-il)-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila (Exemplo 1573), 5-(6-(benzofuran-2-il)-piridin-2-il)-2H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-(6-(benzofuran-2-il)-piridin-2-il)-1H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-(2-fenil-6-(piperidin-1-il)-pirimidin-4-il)-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila (Exemplo 1672), 5-(2-fenil-6-(piperidin-1-il)-pirimidin-4-il)-2H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-(2-fenil-6-(piperidin-1-il)-pirimidin-4-il)-1H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-(2-fenil-6-(pirrolidin-1-il)-pirimidin-4-il)-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila (Exemplo 1676), 5-(2-fenil-6-(pirrolidin-1-il)-pirimidin-4-il)-2H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-(2-fenil-6-(pirrolidin-1-il)-pirimidin-4-il)-1H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, ácido 3-(1-{4-[3-(2,5-bis-trifluorometil-benzilóxi)-fenil]-5- ciano-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico (Exemplo 1806), ácido 3-(1-{4-[3-cloro-5-(2,2-difluoro-benzo[1,3]dioxol-5-il)- fenil]-5-ciano-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil- propiônico (Exemplo 1808), ácido 3-(1-{4-[3-cloro-5-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-fenil]- 5-ciano-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico (Exemplo 1810), ácido 3-[1-(4-{3-cloro-5-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]- fenil}-5-ciano-2H-[1,2,3]triazol-2-il)-etoxicarbonilóxi]-2,2-dimetil- propiônico (Exemplo 1811), ácido 3-(1-{4-ciano-5-[3-metóxi-5-(4-trifluorometil-piridin-2- il)-fenil]-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico (Exemplo 1812), ácido 3-[1-(4-ciano-5-{3-trifluorometil-5-[(E)-2-(6- trifluorometil-piridin-2-il)-vinil]-fenil}-2H-[1,2,3]triazol-2-il)- etoxicarbonilóxi]-2,2-dimetil-propiônico (Exemplo 1813), ácido 3-(1-{4-[2-(4-cloro-fenil)-tiazol-4-il]-5-ciano-2H- [1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico (Exemplo 1814), ácido 3-[1-(4-ciano-5-{3-[(E)-2-(4-trifluorometil-piridin-2-il)- vinil]-fenil}-2H-[1,2,3]triazol-2-il)-etoxicarbonilóxi]-2,2-dimetil-propiônico (Exemplo 1815), ácido 3-[1-(4-ciano-5-{3-[(E)-2-(4-trifluorometil-pirimidin-2- il)-vinil]-fenil}-2H-[1,2,3]triazol-2-il)-etoxicarbonilóxi]-2,2-dimetil- propiônico (Exemplo 1816), ácido 3-(1-{4-[5-cloro-2-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-il]-5- ciano-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico (Exemplo 1817), ácido 3-(1-{4-ciano-5-[2-(3-trifluorometóxi-fenil)-tiazol-4-il]- 2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico (Exemplo 1818), ácido 3-(1-{4-ciano-5-[2-(3,4-dicloro-fenil)-tiazol-4-il]-2H- [1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico (Exemplo 1819), ácido 3-(1-{4-ciano-5-[5-metil-2-(4-trifluorometil-fenil)- tiazol-4-il]-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico (Exemplo 1820), ácido 3-(1-{4-[2-(4-cloro-fenil)-5-isopropil-oxazol-4-il]-5- ciano-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico (Exemplo 1822), ácido 3-(1-{4-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-5-metil-tiazol-4-il]-5- ciano-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico (Exemplo 1823), ácido 3-(1-{4-ciano-5-[5-ciclopropil-2-(3-trifluorometil-fenil)- oxazol-4-il]-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil- propiônico (Exemplo 1824), ácido 3-(1-{4-ciano-5-[3-metil-5-(6-trifluorometil-piridin-3-il)- fenil]-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico (Exemplo 1825), ácido 3-(1-{4-ciano-5-[5-etil-2-(5-trifluorometil-piridin-2-il)- tiazol-4-il]-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico (Exemplo 1826), ácido 3-(1-{4-[3-(2,5-bis-trifluorometilbenzilóxi)fenil]-5- ciano-2H-[1,2,3]triazol-2-il}etoxicarbonilóxi)-3-metilbutírico (Exemplo 1827), éster de 1-{4-[3-(2,5-bis-trifluorometilbenzilóxi) fenil]-5- ciano-2H-[1,2,3]triazol-2-il}etila éster de -2-hidroxietila do ácido carbônico (Exemplo 1828), éster de 4-ciano-5-[3-metil-5- (4-trifluorometilpirimidin-2- il)fenil]-2H-[1,2,3]triazol-2-ilmetila do ácido acético (Exemplo 1829), éster de 4-{3-cloro-5-[(E)-2-(3-trifluorometilfenil) vinil]fenil}- 5-ciano-2H-[1,2,3]triazol-2-ilmetila do ácido acético (Exemplo 1830), e éster de 4-{3-cloro-5-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]- fenil}-5-ciano-2H-[1,2,3]triazol-2-ilmetila do ácido butírico (Exemplo 1831), ou um seu sal.

[0034] A presente invenção também proporciona um composto cianotriazol representado pela fórmula (1’a): em que R1’ é um dos seguintes (1-1) a (1-12): (1-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais (preferencialmente 1 a 3) membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-1-1) a (1-1-34): (1-1-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais grupos alquila inferior, então o grupo fenila de (1-1) estará substituído com um ou mais substituintes adicionais), (1-1-2) um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais grupos alcóxi inferior, então o grupo fenila de (1-1) estará substituído com um ou mais substituintes adicionais excluindo um grupo alcóxi inferior e um átomo de halogênio), (1-1-3) um grupo alcóxi inferior alquila inferior, (1-1-4) um grupo cicloalquila, (1-1-5) um grupo cicloalcóxi, (1-1-6) um grupo cicloalquil alquila inferior, (1-1-7) um grupo cicloalquil alcóxi inferior, (1-1-8) um grupo cicloalquil alcóxi inferior alquila inferior, (1-1-9) um átomo de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais átomos de halogênio, então o grupo fenila de (1-1) está substituído com um ou mais substituintes adicionais excluindo um grupo fenóxi), (1-1-10) um grupo ciano, (1-1-11) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-12) um grupo fenil alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-13) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo alcóxi inferior; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo ciano; e átomos de halogênio (preferencialmente desde que, quando o grupo estirila estiver ligado à posição p no anel fenila de (1-1), então o grupo estirila está substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo alquila inferior substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um átomo de fluoro), (1-1-14) um grupo fenóxi opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais grupos fenóxi, então o grupo fenila de (1-1) estará substituído com um ou mais substi- tuintes adicionais excluindo um átomo de halogênio), (1-1-15) um grupo fenóxi alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-16) um grupo fenil alcóxi inferior opcionalmente subs-tituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alcóxi inferior; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-17) um grupo feniltio opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-18) um grupo benziltio alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alcóxi inferior opcio-nalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-19) um grupo N-alquil inferior-N-fenil amino alquila in-ferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-20) um grupo N-benzil-N-alquil inferior amino opcio-nalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogê- nio, (1-1-21) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-22) um grupo piridil alquila inferior opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior op-cionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-23) um grupo piridilóxi alquila inferior opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior op-cionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-24) um grupo piridilvinila opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente um grupo piridilvinila substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio), (1-1-25) um grupo pirimidinila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-26) um grupo pirimidinilvinila opcionalmente substituído no anel pirimidina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-27) um grupo piperidila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-28) um grupo benzoxazolila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-29) um grupo benzofurila, (1-1-30) um grupo benzofuril alcóxi inferior, (1-1-31) um grupo tienila, (1-1-32) um grupo benzotienila, (1-1-33) um grupo 2,2-difluorobenzo[1,3]dioxolila, e (1-1-34) um grupo indolinil alquila inferior, (1-2) um grupo tiazolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (12-1) a (1-2-11): (1-2-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-2) um grupo alcóxi inferior, (1-2-3) um grupo cicloalquila, (1-2-4) um átomo de halogênio, (1-2-5) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-6) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-7) um grupo fenóxi opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-8) um grupo benzilóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-9) um grupo feniltio opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-10) um grupo N-alquil inferior-N-fenil amino opcional-mente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-2-11) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-3) um grupo oxazolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-3-1) a (1-3-3): (1-3-1) um grupo alquila inferior, (1-3-2) um grupo cicloalquila, e (1-3-3) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-4) um grupo tienila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (14-1) a (1-4-5): (1-4-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-4-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo benzilóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-4-3) um grupo benzila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-4-4) um grupo fenóxi opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-4-5) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-5) um grupo furila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (15-1) a (1-5-2): (1-5-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-5-2) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-6) um grupo pirrolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (16-1) a (1-6-3): (1-6-1) um grupo alquila inferior, (1-6-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-6-3) um grupo benzila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-7) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (17-1) a (1-7-2): (1-7-1) um grupo benzilóxi alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opci-onalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-7-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-8) um grupo piperidila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-8-1) a (1-8-2): (1-8-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-8-2) um grupo benzila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-9) um grupo indolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (19-1) a (1-9-2): (1-9-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-9-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-10) um grupo benzofurila opcionalmente substituído com um ou mais grupos fenila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-11) um grupo benzotienila opcionalmente substituído com um ou mais grupos fenila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-12) um grupo fenil alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-12-1) a (1-12-2): (1-12-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio; e (1-12-2) um grupo benzilóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio; desde que 5-(4-estirilfenil)-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-[4-(4-metilestiril)fenil]-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-[4-(4-metoxiestiril)fenil]-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-[4-(3,4,5-trimetoxiestiril)fenil]-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-[4-(4-cloroestiril)fenil]-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-[4-(3-cloroestiril)fenil]-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-[4-(4-cianoestiril)fenil]-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-{4-[2-(piridin-4-il)vinil]fenil}-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 4-fenil-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(4-metilfenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(4-isopropilfenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(4-metoxifenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(2,3-dimetoxifenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(3,4-dimetoxifenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(3,4,5-trimetoxifenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(4-fluorofenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(4-clorofenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(4-bromofenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(4-fenoxifenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(3-fluoro-4-fenoxifenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(3-fenoxifenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; e 4-(4-fluoro-3-fenoxifenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(2-fluorofenil)-1,2,3-triazol-5-carbonitrila; e 4-(4-fluoro-3-metoxifenil)-1,2,3-triazol-5-carbonitrila; sejam excluídos, ou um seu sal (daqui em diante denominado Composto (1’a)).

[0035] A presente invenção também proporciona um composto cianotriazol representado pela fórmula (1’b): em que R1’ é como definido no Composto (1’a); e R2’ é um grupo representado pela fórmula: em que * é um local de ligação; R2A’ é (2A-1) um átomo de hidrogênio, ou (2A-2) um grupo alquila inferior; e R2B’ é (2B-1) um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo carbóxi; um grupo alcóxi inferior-carbonila; um grupo hidróxi; um grupo fenil alcóxi inferior-carbonila; um grupo alquenilóxi inferior- carbonila; e um grupo tetra-hidropiran-2-ilóxi, ou (2B-2) um grupo alquila inferior; ou um seu sal (daqui em diante denominado Composto (1’b)).

[0036] A presente invenção também proporciona um composto cianotriazol representado pela fórmula (1’bA): em que R1’ é como definido no Composto (1’a); e R2’ é como definido no Composto (1’b), ou um seu sal (daqui em diante denominado Composto (1’bA)).

[0037] O Composto (1) abrange o Composto (1a) (mencionado embaixo), Composto (1b) (mencionado embaixo), Composto (1aa), Composto (1bb), Composto (1bbA), Composto (1’a), Composto (1’b), Composto (1’bA) e Compostos (1A)-(IC) (mencionados embaixo).

[0038] Em uma modalidade, o Composto (1) é usado como agente profilático e/ou terapêutico para uma doença ou um distúrbio no qual a ativação do ciclo do ácido cítrico e/ou melhoria de hiperglicemia têm um efeito profilático e/ou terapêutico.

[0039] A presente invenção também proporciona um ativador do ciclo do ácido cítrico compreendendo, como ingrediente ativo, o Composto (1).

[0040] A presente invenção também proporciona um agente hipo- glicêmico compreendendo, como ingrediente ativo, o Composto (1).

[0041] A presente invenção também proporciona um agente profilático e/ou terapêutico para uma doença ou um distúrbio no qual a ativação do ciclo do ácido cítrico e/ou melhoria de hiperglicemia têm um efeito profilático e/ou terapêutico, compreendendo o Composto (1) como ingrediente ativo. Em uma modalidade, a doença ou distúrbio no qual a ativação do ciclo do ácido cítrico e/ou melhoria de hiperglicemia têm um efeito profilático e/ou terapêutico é selecionado do grupo consistindo em diabetes, tolerância diminuída à glicose, resistência à insulina, complicações diabéticas, obesidade, dislipidemia, esteatose hepática, aterosclerose e doença cardiovascular.

[0042] A presente invenção também proporciona o uso do Composto (1) para a fabricação de um agente profilático e/ou terapêutico para uma doença ou um distúrbio no qual a ativação do ciclo do ácido cítrico e/ou melhoria de hiperglicemia têm um efeito profilático e/ou terapêutico.

[0043] A presente invenção também proporciona um método de prevenção e/ou tratamento de uma doença ou um distúrbio no qual a ativação do ciclo do ácido cítrico e/ou melhoria de hiperglicemia têm um efeito profilático e/ou terapêutico, compreendendo administrar a um paciente uma quantidade eficaz do Composto (1).

Efeito da Invenção

[0044] Uma vez que o Composto (1) estimula a atividade do ciclo do ácido cítrico e/ou melhora hiperglicemia, é útil para o tratamento e/ou prevenção de doenças ou distúrbios nos quais a ativação do ciclo do ácido cítrico e/ou melhoria de hiperglicemia têm um efeito profilático e/ou terapêutico, por exemplo, diabetes, tolerância diminuída à glicose, resistência à insulina, complicações diabéticas, obesidade, dislipide- mia, esteatose hepática, aterosclerose e/ou doença cardiovascular, bem como doenças ou distúrbios que irão beneficiar de estimulação do gasto de energia.

Breve Descrição das Figuras

[0045] A Figura 1 mostra a taxa de liberação de dióxido de carbono (CDER) do composto do Exemplo 60. A Figura 2 mostra a taxa de consumo de oxigênio (OCR) do composto do Exemplo 60.

Descrição de Modalidades

[0046] Exemplos e ilustrações adequadas das várias definições que a presente invenção inclui no seu escopo e que aparecem na descrição acima e seguinte na presente especificação são explicadas em detalhe do modo seguinte.

[0047] É pretendido que o termo “inferior” signifique 1 a 6 átomo(s) de carbono, a menos que indicado em contrário.

[0048] É pretendido que o termo “superior” signifique 7 a 20 áto- mo(s) de carbono, a menos que indicado em contrário.

[0049] Exemplos do “alquila inferior” incluem os lineares ou ramificados, como metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, terc- butila, sec-butila, n-pentila, neopentila, n-hexila, isohexila, 3- metilpentila e similares.

[0050] Exemplos do “alquila superior” incluem os lineares ou ramificados, como n-heptila, n-octila, n-nonila, n-decila e similares.

[0051] Exemplos do “grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio” incluem trifluorometila, 2,2,2-trifluoroetila, 3,3,3-trifluoropropila, 2,2-difluoropropila, 2,2- dicloropropila, 4,4,4-trifluorobutila, 2,3-difluorobutila, 2-cloro-3- fluorobutila e similares, sendo preferencial trifluorometila ou 4,4,4- trifluorobutila.

[0052] Exemplos do “alcóxi inferior” incluem os lineares ou ramificados, como metóxi, etóxi, n-propóxi, isopropóxi, n-butóxi, isobutóxi, terc-butóxi, sec-butóxi, n-pentilóxi, neopentilóxi, n-hexilóxi, isohexilóxi, 3-metilpentilóxi e similares, sendo preferencial metóxi, etóxi ou isopro- póxi.

[0053] Exemplos do “grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio” incluem difluorometóxi, tri- fluorometóxi, 2,2,2-trifluoroetóxi, 1,1,2,2-tetrafluoroetóxi, 3,3,3- trifluoropropóxi, 2,2-difluoropropóxi, 2,2-dicloropropóxi, 4,4,4- trifluorobutóxi, 2,3-difluorobutóxi, 2-cloro-3-fluorobutóxi e similares, sendo preferencial trifluorometóxi ou 4,4,4-trifluorobutóxi.

[0054] Exemplos do “alcóxi inferior alquila inferior ” incluem meto- ximetila, etoximetila, propoximetila, metoxietila, etoxietila, metoxipropila e similares, sendo preferencial etoximetila.

[0055] Exemplos do “alcóxi inferior alcóxi inferior” incluem metoxi- metóxi, etoximetóxi, propoximetóxi, metoxietóxi, etoxietóxi, metoxipro- póxi e similares, sendo preferencial metoximetóxi ou etoximetóxi.

[0056] Exemplos do “alquenila inferior” incluem os lineares ou ramificados que têm 1 a 3 ligações duplas, como vinila (etenila), 1- metiletenila, 1-propenila, 2-propenila, 2-metil-1-propenila, 1-butenila, 2- butenila, 3-butenila, 3-metil-2-butenila, 1-pentenila, 2-pentenila, 3- pentenila, 4-pentenila, 4-metil-3-pentenila, 1-hexenila, 3-hexenila, 5- hexenila e similares, sendo preferencial vinila ou 1-metiletenila.

[0057] Exemplos do “alquenilóxi inferior” incluem os lineares ou ramificados que têm 1 a 3 ligações duplas, como vinilóxi (etenilóxi), 1- propenilóxi, 2-propenilóxi, 2-metil-1-propenilóxi, 1-butenilóxi, 2- butenilóxi, 3-butenilóxi, 3-metil-2-buteniloxila, 1-pentenilóxi, 2- pentenilóxi, 3-pentenilóxi, 4-pentenilóxi, 4-metil-3-pentenilóxi, 1- hexenilóxi, 3-hexenilóxi, 5-hexenilóxi e similares, sendo preferencial vinilóxi, 3-butenilóxi ou 3-metil-2-buteniloxila.

[0058] Exemplos do “alquinilóxi inferior” incluem os lineares ou ramificados que têm 1 a 3 ligações triplas, como etinilóxi, 1-propinilóxi, 2- propinilóxi, 1-butinilóxi, 2-butinilóxi, 3-butinilóxi, 1-pentinilóxi, 2- pentinilóxi, 3-pentinilóxi, 4-pentinilóxi, 1,1-dimetilprop-2-in-1-ilóxi, 1- hexinilóxi, 2-hexinilóxi, 3-hexinilóxi, 4-hexinilóxi, 5-hexinilóxi e similares, sendo preferencial 2-butinilóxi.

[0059] Exemplos do “alquiltio inferior” incluem os lineares ou ramificados, como metiltio, etiltio, n-propiltio, isopropiltio, n-butiltio, isobutil- tio, terc-butiltio, sec-butiltio, n-pentiltio, neopentiltio, n-hexiltio, isohexil- tio, 3-metilpentiltio e similares, sendo preferencial metiltio ou etiltio.

[0060] Exemplos do “alquil inferior-carbonila” incluem os lineares ou ramificados, como acetila, etilcarbonila, propilcarbonila, isopropil- carbonila, butilcarbonila, terc-butilcarbonila, pentilcarbonila, hexilcarbo- nila e similares, sendo preferencial acetila ou etilcarbonila.

[0061] Exemplos do “alcóxi inferior-carbonila” incluem os lineares ou ramificados, como metoxicarbonila, etoxicarbonila, propoxicarboni- la, isopropoxicarbonila, butoxicarbonila, terc-butoxicarbonila, pentiloxi- carbonila, hexiloxicarbonila e similares, sendo preferencial metoxicar- bonila ou etoxicarbonila.

[0062] Exemplos do “alquenilóxi inferior-carbonila” incluem os lineares ou ramificados que têm 1 a 3 ligações duplas, como viniloxicarbo- nila (eteniloxicarbonila), 1-propeniloxicarbonila, 2-propeniloxicarbonila, 2-metil-1-propeniloxicarbonila, 1-buteniloxicarbonila, 2- buteniloxicarbonila, 3-buteniloxicarbonila, 3-metil-2-buteniloxicarbonila, 1-penteniloxicarbonila, 2-penteniloxicarbonila, 3-penteniloxicarbonila, 4-penteniloxicarbonila, 4-metil-3-penteniloxicarbonila, 1- hexeniloxicarbonila, 3-hexeniloxicarbonila, 5-hexeniloxicarbonila e similares, sendo preferencial viniloxicarbonila, 2-propeniloxicarbonila ou 3- metil-2-buteniloxicarbonila.

[0063] Exemplos do “alquilsulfonila inferior” incluem os lineares ou ramificados, como metilsulfonila, etilsulfonila, propilsulfonila, isopropi- lsulfonila, butilsulfonila, terc-butilsulfonila, pentilsulfonila, hexilsulfonila e similares, sendo preferencial metilsulfonila.

[0064] Exemplos do “cicloalquila” incluem ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclo-hexila, adamantila, biciclo[2.2.1]heptanila e similares, sendo preferencial ciclopropila, adamantila ou biciclo[2.2.1]heptanila.

[0065] Exemplos do “cicloalcoxi” incluem ciclopropóxi, ciclobutóxi, ciclopentilóxi, ciclo-hexilóxi, adamantilóxi, biciclo[2.2.1]heptanilóxi e similares, sendo preferencial ciclobutóxi.

[0066] Exemplos do “cicloalquil alquila inferior” incluem ciclopropi- lmetila, ciclopropiletila, ciclopentilmetila, ciclo-hexilmetila, ciclo- hexiletila, adamantilmetila, biciclo[2.2.1]heptanilmetila e similares, sendo preferencial ciclopropilmetila.

[0067] Exemplos do “cicloalquil alcóxi inferior” incluem ciclopropil- metóxi, 1-ciclopropiletóxi, 2-ciclopropiletóxi, ciclopentilmetóxi, ciclo- hexilmetóxi, ciclo-heptilmetóxi, ciclo-octilmetóxi, 2-ciclo-hexiletóxi, adamantilmetóxi, biciclo[2.2.1]heptanilmetóxi e similares, sendo preferencial ciclopropilmetóxi.

[0068] Exemplos do “cicloalquil alcóxi inferior alquila inferior” incluem ciclopropilmetoximetila, ciclopropilmetoxietila, ciclopentilmetoximeti- la, ciclo-hexilmetoximetila, ciclo-heptilmetoximetila, ciclo- octilmetoximetila, ciclo-hexilmetoxietila, ciclo-hexiletoximetila, adaman- tilmetoximetila, biciclo[2.2.1]heptanilmetoximetila e similares, sendo preferencial ciclo-hexilmetoximetila.

[0069] Exemplos do “cicloalcóxi alquila inferior” incluem ciclopro- poximetila, ciclopropoxietila, ciclopentoximetila, ciclo-hexiloximetila, ciclo-heptoximetila, ciclo-octoximetila, ciclo-hexiloxietila, adamantiloxi- metila, biciclo[2.2.1]heptaniloximetila e similares, sendo preferencial ciclopropoximetila ou ciclopentoximetila.

[0070] Exemplos do “cicloalcóxi alcóxi inferior” incluem ciclopro- poximetóxi, ciclopropoxietóxi, ciclopentoximetóxi, ciclo-hexiloximetóxi, adamantiloximetóxi, biciclo[2.2.1]heptaniloximetóxi e similares, sendo preferencial ciclopropoximetóxi.

[0071] Exemplos do “cicloalquil alquenila inferior” incluem 2- ciclopropilvinila, 3-ciclopropil-1-propen-1-ila, 3-ciclopropil-2-propen-1- ila, 3-ciclopropil-2-metil-1-propen-1-ila, 3-ciclopropil-2-metil-2-propen-1- ila, 4-ciclopropil-1-buten-1-ila, 4-ciclopropil-2-buten-1-ila, 4-ciclopropil- 3-buten-1-ila, 2-ciclobutilvinila, 2-ciclopentilvinila, 2-ciclo-hexilvinila e similares, sendo preferencial 2-ciclopropilvinila.

[0072] Exemplos do “cicloalquilvinila” incluem 2-ciclopropilvinila, 2- ciclobutilvinila, 2-ciclopentilvinila, 2-ciclo-hexilvinila e similares, sendo preferencial 2-ciclopropilvinila.

[0073] Exemplos do “cicloalquenila” incluem 1-ciclopropenila, 1- ciclobutenila, 1-ciclopentenila, 1-ciclo-hexenila, biciclo[2,2,1]hept-2- enila e similares, sendo preferencial 1-ciclopropenila ou bici- clo[2,2,1]hept-2-enila.

[0074] Exemplos do “cicloalqueniloxi” incluem 1-ciclopropenilóxi, 1- ciclobutenilóxi, 1-ciclopentenilóxi, 1-ciclo-hexenilóxi, biciclo[2,2,1]hept- 2-enilóxi e similares, sendo preferencial 1-ciclopropenilóxi ou 1-ciclo- hexenilóxi.

[0075] Exemplos do “halogênio” incluem flúor, cloro, bromo e iodo, sendo preferencial flúor ou cloro.

[0076] Exemplos do “fenil alquila inferior” incluem benzila, 1- feniletila, fenetila (2-feniletila), 3-fenilpropila, 4-fenilbutila, 5-fenilpentila, 6-fenilhexila e similares, sendo preferencial benzila ou fenetila.

[0077] Exemplos do “fenóxi alquila inferior” incluem fenoximetila, 1- fenoxietila, 2-fenoxietila, 3-fenoxipropila, 4-fenoxibutila, 5-fenoxipentila, 6-fenoxihexila e similares, sendo preferencial fenoximetila.

[0078] Exemplos do “fenil alcóxi inferior” incluem benzilóxi, 1- feniletóxi, 2-feniletóxi, 1-metil-2-feniletóxi, 3-fenilpropilóxi, 1- fenilbutilóxi, 4-fenilbutilóxi, 5-fenilpentilóxi, 6-fenilhexilóxi e similares, sendo preferencial benzilóxi, 1-feniletóxi ou 1-metil-2-feniletóxi.

[0079] Exemplos do “fenóxi alcóxi inferior” incluem fenoximetóxi, 1- fenoxietóxi, 2-fenoxietóxi, 3-fenoxipropóxi, 4-fenoxibutóxi, 5- fenoxipentóxi, 6-fenoxihexóxi e similares, sendo preferencial fenoxime- tóxi ou 2-fenoxietóxi.

[0080] Exemplos do “fenil alcóxi inferior alquila inferior” incluem benziloximetila, 1-feniletoximetila, 2-feniletoximetila, 3- fenilpropoximetila, 4-fenilbutoximetila, 5-fenilpentoximetila, 6- fenilhexoximetila e similares, sendo preferencial benziloximetila.

[0081] Exemplos do “fenil alquenila inferior” incluem estirila, 3-fenil- 1-propen-1-ila, 3-fenil-2-propen-1-ila, 3-fenil-2-metil-1-propen-1-ila, 3- fenil-2-metil-2-propen-1-ila, 4-fenil-1-buten-1-ila, 4-fenil-2-buten-1-ila, 4- fenil-3-buten-1-ila e similares, sendo preferencial estirila.

[0082] Exemplos do “fenil alquenilóxi inferior” incluem estirilóxi, 3- fenil-1-propen-1-ilóxi, 3-fenil-2-propen-1-ilóxi, 3-fenil-2-metil-1-propen- 1-ilóxi, 3-fenil-2-metil-2-propen-1-ilóxi, 4-fenil-1-buten-1-ilóxi, 4-fenil-2- buten-1-ilóxi, 4-fenil-3-buten-1-ilóxi e similares, sendo preferencial esti- rilóxi.

[0083] Exemplos do “feniltio alquila inferior” incluem feniltiometila, 1-feniltioetila, 2-feniltioetila, 3-feniltiopropila, 4-feniltiobutila, 5- feniltiopentila, 6-feniltiohexila e similares, sendo preferencial feniltiome- tila ou 2-feniltioetila.

[0084] Exemplos do “fenilsulfonil alquila inferior” incluem fenilsulfo- nilmetila, 1-fenilsulfoniletila, 2-fenilsulfoniletila, 3-fenilsulfonilpropila, 4- fenilsulfonilbutila, 5-fenilsulfonilpentila, 6-fenilsulfonilhexila e similares, sendo preferencial fenilsulfonilmetila ou 2-fenilsulfoniletila.

[0085] Exemplos do “fenil alquil inferior sulfonil alquila inferior” incluem benzilsulfonilmetila, (1-feniletilsulfonil)metila, (2- feniletilsulfonil)metila, (3-fenilpropilsulfonil)metila e similares, sendo preferencial benzilsulfonilmetila.

[0086] Exemplos do “fenil alquil inferior-carbonila” incluem benzilcarbonila, 1-feniletilcarbonila, 2-feniletilcarbonila, 3-fenilpropilcarbonila, 4-fenilbutilcarbonila, 5-fenilpentilcarbonila, 6-fenilhexilcarbonila e similares, sendo preferencial benzilcarbonila ou 2-feniletilcarbonila.

[0087] Exemplos do “fenil alcóxi inferior-carbonila” incluem benzi-loxicarbonila, 1-feniletoxicarbonila, 2-feniletoxicarbonila, 1-metil-2- feniletoxicarbonila, 3-fenilpropiloxicarbonila, 4-fenilbutiloxicarbonila, 5- fenilpentiloxicarbonila, 6-fenilhexiloxicarbonila e similares, sendo prefe-rencial benziloxicarbonila, 1-feniletoxicarbonila ou 1-metil-2- feniletoxicarbonila.

[0088] Exemplos do “benzilóxi alquila inferior” incluem benziloxi- metila, 1-benziloxietila, 2-benziloxietila, 1-benziloxipropila, 3- benziloxipropila e similares, sendo preferencial 1-benziloxipropila.

[0089] Exemplos do “benziltio alquila inferior” incluem benziltiome- tila, 1-benziltioetila, 2-benziltioetila, 3-benziltiopropila e similares, sendo preferencial benziltiometila.

[0090] Exemplos do “alquilamino inferior” incluem os lineares ou ramificados, como metilamino, etilamino, n-propilamino, isopropilami- no, n-butilamino, isobutilamino, terc-butilamino, sec-butilamino, n- pentilamino, neopentilamino, n-hexilamino, isohexilamino, 3- metilpentilamino e similares, sendo preferencial metilamino ou etilami- no.

[0091] Exemplos do “N-alquil inferior-N-fenil amino” incluem N- metil-N-fenil amino, N-etil-N-fenil amino, N-propil-N-fenil amino, N- isopropil-N-fenil amino e similares, sendo preferencial N-metil-N-fenil amino ou N-etil-N-fenil amino.

[0092] Exemplos do “N-alquil inferior-N-fenil amino alquila inferior” incluem N-metil-N-fenil amino metila, N-etil-N-fenil amino metila, N- metil-N-fenil amino etila, N-metil-N-fenil amino propila e similares, sendo preferencial N-metil-N-fenil amino metila.

[0093] Exemplos do “N-benzil-N-alquil inferior amino” incluem N- benzil-N-metilamino, N-benzil-N-etilamino, N-benzil-N-propilamino e similares, sendo preferencial N-benzil-N-metilamino.

[0094] Exemplos do “mono- ou di-N-alquil inferior amino alquila inferior” incluem mono- ou di-N-metilaminometila, mono- ou di-N- etilaminometila, mono- ou di-N-propilaminometila, mono- ou di-N- metilaminoetila, mono- ou di-N-metilaminopropila e similares, sendo preferencial mono- ou di-N-metilaminometila.

[0095] Exemplos do “N,N-dialquilamino inferior alquila inferior” incluem N,N-di-metilaminometila, N,N-di-etilaminometila, N,N-di- propilaminometila, N,N-di-metilaminoetila, N,N-di-metilaminopropila, N- etil-N-metilaminometila, N-etil-N-metilaminoetila e similares, sendo preferencial N,N-di-metilaminometila ou N,N-di-etilaminometila.

[0096] Exemplos do “N,N-dialquilamino inferior alcóxi inferior” incluem N,N-di-metilaminometóxi, N,N-di-etilaminometóxi, N,N-di- propilaminometóxi, N,N-di-metilaminoetóxi, N,N-di-metilaminopropóxi, N-etil-N-metilaminometóxi, N-etil-N-metilaminoetóxi e similares, sendo preferencial N,N-di-metilaminometóxi, N,N-dimetilaminopropóxi ou N,N-di-etilaminometóxi.

[0097] Exemplos do “N,N-dialquilamino inferior-carbonila” incluem N,N-di-metilaminocarbonila, N,N-di-etilaminocarbonila, N,N-di- propilaminocarbonila, N,N-di-butilaminocarbonila, N,N-di- metilaminocarbonila, N-etil-N-metilaminocarbonila, N-etil-N- metilaminocarbonila e similares, sendo preferencial N,N-di- metilaminocarbonila ou N,N-di-etilaminocarbonila.

[0098] Exemplos do “alquilsulfonilamino inferior” incluem metilsul- fonilamino, etilsulfonilamino, propilsulfonilamino, isopropilsulfonilamino, butilsulfonilamino, isobutilsulfonilamino e similares, sendo preferencial metilsulfonilamino ou etilsulfonilamino.

[0099] Exemplos do “acetilamino alquila inferior” incluem acetila- minometila, 2-acetilaminoetila, 3-acetilaminopropila, 2-acetilamino-1- metiletila, 4-acetilaminobutila, 5-acetilaminopentila, 6-acetilamino hexi la e similares, sendo preferencial acetilaminometila ou 2- acetilaminoetila.

[00100] Exemplos do “piridil alquila inferior” incluem (piridin-2- il)metila, (piridin-3-il)metila, 1-(piridin-2-il)etila, 2-(piridin-2-il)etila, 2- (piridin-3-il)etila, 3-(piridin-2-il)propila e similares, sendo preferencial 2- (piridin-2-il)etila.

[00101] Exemplos do “piridil alcóxi inferior” incluem (piridin-2- il)metóxi, (piridin-3-il)metóxi, 1-(piridin-2-il)etóxi, 2-(piridin-2-il)etóxi, 2- (piridin-3-il)etóxi, 3-(piridin-2-il)propóxi e similares, sendo preferencial (piridin-2-il)metóxi ou 2-(piridin-2-il)etóxi.

[00102] Exemplos do “piridilóxi alquila inferior” incluem (piridin-2- ilóxi)metila, 1-(piridin-2-ilóxi)etila, 2-(piridin-2-ilóxi)etila, 3-(piridin-2- ilóxi)propila e similares, sendo preferencial (piridin-2-ilóxi)metila ou 2- (piridin-2-ilóxi)etila.

[00103] Exemplos do “pirimidinil alquila inferior” incluem (pirimidin-2- il)metila, (pirimidin-4-il)metila, (pirimidin-5-il)metila, 1-(pirimidin-2-il)etila, 2-(pirimidin-2-il)etila, 2-(pirimidin-4-il)etila, 3-(pirimidin-2-il)propila e similares, sendo preferencial (pirimidin-2-il)metila ou 2-(pirimidin-2- il)etila.

[00104] Exemplos do “pirimidinil alcóxi inferior” incluem (pirimidin-2- il)metóxi, (pirimidin-4-il)metóxi, (pirimidin-5-il)metóxi, 1-(pirimidin-2- il)etóxi, 2-(pirimidin-2-il)etóxi, 2-(pirimidin-4-il)etóxi, 3-(pirimidin-2- il)propóxi e similares, sendo preferencial (pirimidin-2-il)metóxi.

[00105] Exemplos do “pirimidinilóxi alquila inferior” incluem (pirimi- din-2-ilóxi)metila, (pirimidin-4-ilóxi)metila, (pirimidin-5-ilóxi)metila, 1- (pirimidin-2-ilóxi)etila, 2-(pirimidin-2-ilóxi)etila, 2-(pirimidin-4-ilóxi)etila, 3-(pirimidin-2-ilóxi)propila e similares, sendo preferencial (pirimidin-2- ilóxi)metila.

[00106] Exemplos do “benzofuril alcóxi inferior” incluem (benzofu- ran-2-il)metóxi, (benzofuran-3-il)metóxi, 1-(benzofuran-2-il)etóxi, 2- (benzofuran-2-il)etóxi, 3-(benzofuran-2-il)propóxi e similares, sendo preferencial (benzofuran-2-il)metóxi.

[00107] Exemplos do “indolinil alquila inferior” incluem (indolin-1- il)metila, (indolin-2-il)metila, (indolin-3-il)metila, 1-(indolin-1-il)etila, 2- (indolin-1-il)etila, 3-(indolin-2-il)propila e similares, sendo preferencial (indolin-1-il)metila.

[00108] Exemplos do “oxetanil alcóxi inferior” incluem (oxetan-2- il)metóxi, (oxetan-3-il)metóxi, 1-(oxetan-2-il)etóxi, 2-(oxetan-2-il)etóxi, 1-(oxetan-3-il)etóxi, 2-(oxetan-3-il)etóxi, 3-(oxetan-2-il)propóxi, 3- (oxetan-3-il)propóxi e similares, sendo preferencial (oxetan-2-il)metóxi ou (oxetan-3-il)metóxi.

[00109] Exemplos do “tetra-hidrofuril alquila inferior” incluem (tetra- hidrofuran-2-il)metila, (tetra-hidrofuran-3-il)metila, 1-(tetra-hidrofuran-2- il)etila, 2-(tetra-hidrofuran-2-il)etila, 3-(tetra-hidrofuran-2-il)propila e si-milares, sendo preferencial (tetra-hidrofuran-2-il)metila.

[00110] Exemplos do “tetra-hidropiranil alcóxi inferior” incluem (te- tra-hidropiran-2-il)metóxi, 1-(tetra-hidropiran-2-il)etóxi, 2-(tetra- hidropiran-2-il)etóxi, 3-(tetra-hidropiran-2-il)propilóxi e similares, sendo preferencial (tetra-hidropiran-2-il)metóxi.

[00111] Exemplos do “piperidil alquila inferior” incluem (piperidin-1- il)metila, (piperidin-2-il)metila, (piperidin-3-il)metila, (piperidin-4- il)metila, 1-(piperidin-1-il)etila, 2-(piperidin-1-il)etila, 3-(piperidin-1- il)propila e similares, sendo preferencial (piperidin-1-il)metila.

[00112] Exemplos do “pirrolil alquila inferior” incluem (pirrol-1- il)metila, (pirrol-2-il)metila, (pirrol-3-i)metila, 1-(pirrol-1-il)etila, 2-(pirrol- 1-il)etila, 1-(pirrol-2-il)etila, 2-(pirrol-2-il)etila, 3-(pirrol-1-il)propila e similares, sendo preferencial (pirrol-1-il)metila ou (pirrol-2-il)metila.

[00113] Exemplos do “tiazolil alcóxi inferior” incluem (tiazol-2- il)metóxi, (tiazol-4-il)metóxi, (tiazol-5-il)metóxi, 1-(tiazol-2-il)etóxi, 2- (tiazol-2-il)etóxi, 3-(tiazol-2-il)propóxi e similares, sendo preferencial (tiazol-2-il)metóxi.

[00114] Exemplos do “tienil alquila inferior” incluem (tiofen-2- il)metila, (tiofen-3-il)metila, 1-(tiofen-2-il)etila, 2-(tiofen-2-il)etila, 3- (tiofen-2-il)propila e similares, sendo preferencial (tiofen-2-il)metila ou (tiofen-3-il)metila.

[00115] Exemplos do “tienil alcóxi inferior” incluem (tiofen-2- il)metóxi, (tiofen-3-il)metóxi, 1-(tiofen-2-il)etóxi, 2-(tiofen-2-il)etóxi, 3- (tiofen-2-il)propóxi e similares, sendo preferencial (tiofen-2-il)metóxi ou (tiofen-3-il)metóxi.

[00116] Exemplos do “benzotienil alquila inferior” incluem (benzotio- fen-2-il)metila, (benzotiofen-3-il)metila, 1-(benzotiofen-2-il)etila, 2- (benzotiofen-2-il)etila, 3-(benzotiofen-2-il)propila e similares, sendo preferencial (benzotiofen-2-il)metila ou (benzotiofen-3-il)metila.

[00117] Exemplos do “benzotienil alcóxi inferior” incluem (benzotio- fen-2-il)metóxi, (benzotiofen-3-il)metóxi, 1-(benzotiofen-2-il)etóxi, 2- (benzotiofen-2-il)etóxi, 3-(benzotiofen-2-il)propóxi e similares, sendo preferencial (benzotiofen-2-il)metóxi ou (benzotiofen-3-il)metóxi.

[00118] Exemplos do “benzo[1,3]dioxolil alquila inferior” incluem (benzo[1,3]dioxol-2-il)metila, (benzo[1,3]dioxol-4-il)metila, (benzo[1,3]dioxol-5-il)metila, 1-(benzo[1,3]dioxol-4-il)etila, 2- (benzo[1,3]dioxol-4-il)etila, 1-(benzo[1,3]dioxol-5-il)etila, 2- (benzo[1,3]dioxol-5-il)etila, 3-(benzo[1,3]dioxol-4-il)propila e similares, sendo preferencial (benzo[1,3]dioxol-4-il)metila ou (benzo[1,3]dioxol-5- il)metila.

[00119] Exemplos do “benzo[1,3]dioxolil alcóxi inferior” incluem (benzo[1,3]dioxol-2-il)metóxi, (benzo[1,3]dioxol-4-il)metóxi, (benzo[1,3]dioxol-5-il)metóxi, 1-(benzo[1,3]dioxol-4-il)etóxi, 2- (benzo[1,3]dioxol-4-il)etóxi, 1-(benzo[1,3]dioxol-5-il)etóxi, 2- (benzo[1,3]dioxol-5-il)etóxi, 3-(benzo[1,3]dioxol-4-il)propóxi e similares, sendo preferencial (benzo[1,3]dioxol-4-il)metóxi ou (benzo[1,3]dioxol-5- il)metóxi.

[00120] Exemplos do “quinolil alcóxi inferior” incluem (quinolin-2- il)metóxi, (quinolin-3-il)metóxi, (quinolin-4-il)metóxi, (quinolin-5- il)metóxi, (quinolin-6-il)metóxi, (quinolin-7-il)metóxi, (quinolin-8- il)metóxi, 1-(quinolin-2-il)etóxi, 2-(quinolin-2-il)etóxi, 3-(quinolin-2- il)propóxi e similares, sendo preferencial (quinolin-2-il)metóxi ou 2- (quinolin-2-il)etóxi.

[00121] Exemplos do “3,4-di-hidro-2H-quinolil alquila inferior” incluem (3,4-di-hidro-2H-quinolin-1-il)metila, (3,4-di-hidro-2H-quinolin-2- il)metila, (3,4-di-hidro-2H-quinolin-3-il)metila, (3,4-di-hidro-2H-quinolin- 4-il)metila, (3,4-di-hidro-2H-quinolin-5-il)metila, (3,4-di-hidro-2H- quinolin-6-il)metila, (3,4-di-hidro-2H-quinolin-7-il)metila, (3,4-di-hidro- 2H-quinolin-8-il)metila, 1-(3,4-di-hidro-2H-quinolin-2-il)etila, 2-(3,4-di- hidro-2H-quinolin-2-il)etila, 3-(3,4-di-hidro-2H-quinolin-2-il)propila e similares, sendo preferencial (3,4-di-hidro-2H-quinolin-1-il)metila, (3,4-di- hidro-2H-quinolin-2-il)metila ou 2-(3,4-di-hidro-2H-quinolin-2-il)etila.

[00122] Exemplos do “2-oxo-1,2,3,4-tetra-hidroquinolil alcóxi inferior” incluem (2-oxo-1,2,3,4-tetra-hidroquinolin-1-il)metóxi, (2-oxo- 1,2,3,4-tetra-hidroquinolin-2-il)metóxi, (2-oxo-1,2,3,4-tetra- hidroquinolin-3-il)metóxi, (2-oxo-1,2,3,4-tetra-hidroquinolin-4-il)metóxi, (2-oxo-1,2,3,4-tetra-hidroquinolin-5-il)metóxi, (2-oxo-1,2,3,4-tetra- hidroquinolin-6-il)metóxi, (2-oxo-1,2,3,4-tetra-hidroquinolin-7-il)metóxi, (2-oxo-1,2,3,4-tetra-hidroquinolin-8-il)metóxi, 1-(2-oxo-1,2,3,4-tetra- hidroquinolin-2-il)etóxi, 2-(2-oxo-1,2,3,4-tetra-hidroquinolin-2-il)etóxi, 3- (2-oxo-1,2,3,4-tetra-hidroquinolin-2-il)propóxi, 3-(2-oxo-1,2,3,4-tetra- hidroquinolin-6-il)propóxi e similares, sendo preferencial (2-oxo-1,2,3,4- tetra-hidroquinolin-2-il)metóxi, 2-(2-oxo-1,2,3,4-tetra-hidroquinolin-2- il)etóxi ou 3-(2-oxo-1,2,3,4-tetra-hidroquinolin-6-il)propóxi.

[00123] Exemplos do “3,4-di-hidro-1H-isoquinolil alquila inferior” incluem (3,4-di-hidro-1H-isoquinolin-1-il)metila, (3,4-di-hidro-1H- isoquinolin-2-il)metila, (3,4-di-hidro-1H-isoquinolin-3-il)metila, (3,4-di- hidro-1H-isoquinolin-4-il)metila, (3,4-di-hidro-1H-isoquinolin-5-il)metila, (3,4-di-hidro-1H-isoquinolin-6-il)metila, (3,4-di-hidro-1H-isoquinolin-7- il)metila, (3,4-di-hidro-1H-isoquinolin-8-il)metila, 1-(3,4-di-hidro-1H- isoquinolin-1-il)etila, 2-(3,4-di-hidro-1H-isoquinolin-1-il)etila, 3-(3,4-di- hidro-1H-isoquinolin-1-il)propila e similares, sendo preferencial (3,4-di- hidro-1H-isoquinolin-1-il)metila, (3,4-di-hidro-1H-isoquinolin-2-il)metila ou 2-(3,4-di-hidro-1H-isoquinolin-1-il)etila.

[00124] Exemplos do “indolil alquila inferior” incluem (indol-1- il)metila, (indol-2-il)metila, (indol-3-il)metila, 1-(indol-1-il)etila, 2-(indol-1- il)etila, 3-(indol-2-il)propila e similares, sendo preferencial (indol-1- il)metila.

[00125] Exemplos do “trifenilfosfônio alquila inferior” incluem trifenil- fosfônio metila, 1-(trifenilfosfônio)etila, 2-(trifenilfosfônio)etila, 3- (trifenilfosfônio)propila e similares, sendo preferencial trifenilfosfônio metila.

[00126] Exemplos do “alquila” incluem os lineares ou ramificados tendo 1 a 10 átomos de carbono, como metila, etila, n-propila, isopropi- la, n-butila, isobutila, terc-butila, sec-butila, n-pentila, neopentila, n- hexila, isohexila, 3-metilpentila e similares.

[00127] Exemplos do “arila” incluem fenila, 1-naftila, 2-naftila e similares.

[00128] Exemplos do “aril alquila inferior” incluem benzila, 1- feniletila, fenetila (2-feniletila), 3-fenilpropila, 4-fenilbutila, 5-fenilpentila, 6-fenilhexila, 1-naftilmetila, 2-naftilmetila, 1-(1-naftil)etila, 1-(2- naftil)etila, 2-(1-naftil)etila, 2-(2-naftil)etila, 3-(1-naftil)propila, 3-(2- naftil)propila, 4-(1-naftil)butila, 4-(2-naftil)butila e similares, sendo preferencial benzila ou fenetila.

[00129] Exemplos do “aril alquenila inferior” incluem estirila, 3-fenil- 1-propen-1-ila, 3-fenil-2-propen-1-ila, 3-fenil-2-metil-1-propen-1-ila, 3- fenil-2-metil-2-propen-1-ila, 4-fenil-1-buten-1-ila, 4-fenil-2-buten-1-ila, 4- fenil-3-buten-1-ila e similares, sendo preferencial estirila.

[00130] Exemplos do “acila” incluem alquilcarbonila linear ou ramificado tendo 1 a 10 átomos de carbono, preferencialmente 1 a 6 átomos de carbono, como formila, acetila, etilcarbonila, propilcarbonila, isopro- pilcarbonila, butilcarbonila, isobutilcarbonila, sec-butilcarbonila, terc- butilcarbonila, pentilcarbonila, hexilcarbonila e similares.

[00131] Exemplos do “aroíla” incluem benzoíla, 1-naftoíla, 2-naftoíla e similares, sendo preferencial benzoíla.

[00132] Exemplos do “alquileno inferior” incluem os lineares ou ra-mificados, como metileno, etileno, 1-metiletileno, 2-metiletileno, trimeti- leno, 2-metiltrimetileno, 2,2 dimetiltrimetileno, 1-metiltrimetileno, metil- metileno, etilmetileno, dimetilmetileno, tetrametileno, pentametileno, hexametileno e similares.

[00133] Exemplos do “alquileno superior” incluem os lineares ou ramificados, como heptametileno, octametileno, nonametileno, deca- metileno, dodecametileno, tetradecametileno, hexadecametileno, octa- decametileno e similares.

[00134] Exemplos do “alquenileno inferior” incluem os lineares ou ramificados que têm 1 a 3 ligações duplas, como vinileno, 1- metilvinileno, 2-metilvinileno, 1,2-dimetilvinileno, 1-propenileno, 1-metil- 1-propenileno, 2-metil-1-propenileno, 2-propenileno, 2-butenileno, 1- butenileno, 3-butenileno, 2-pentenileno, 1-pentenileno, 3-pentenileno, 4-pentenileno, 1,3-butadienileno, 1,3-pentadienileno, 2-penten-4- inileno, 2-hexenileno, 1-hexenileno, 5-hexenileno, 3-hexenileno, 4- hexenileno, 3,3-dimetil-1-propenileno, 2-etil-1-propenileno, 1,3,5- hexatrienileno, 1,3-hexadienileno, 1,4-hexadienileno e similares.

[00135] Exemplos do “fenileno” incluem 1,2-fenileno, 1,3-fenileno e 1,4-fenileno.

[00136] Exemplos de “heterociclila” incluem heterociclila monocícli- co ou policíclico saturado ou insaturado contendo pelo menos um he- teroátomo selecionado do grupo consistindo em oxigênio, enxofre e nitrogênio. Exemplos de heterociclila preferenciais incluem os seguintes (a) a (n): (a) heteromonociclila insaturado com 3 a 8 membros, pre-ferencialmente 5 ou 6 membros contendo 1 a 4 átomos de nitrogênio, por exemplo, pirrolila, pirrolinila, imidazolila, pirazolila, piridila, e seu N- óxido, tetra-hidropiridila (por exemplo, 1,2,3,6-tetra-hidropiridila), piri- midinila, pirazinila, piridazinila, triazolila (por exemplo, 4H-1,2,4- triazolila, 1H-1,2,3-triazolila, 2H-1,2,3-triazolila, etc.), tetrazolila (por exemplo, 1H-tetrazolila, 2H-tetrazolila, etc.), di-hidrotriazinila (por exemplo, 4,5-di-hidro-1,2,4-triazinila, 2,5-di-hidro-1,2,4-triazinila, etc.), di-hidropirimidinila (por exemplo, 1,6-di-hidrodi-hidropirimidinila), tetra- hidropirimidinila (por exemplo, 1,2,3,6-tetra-hidropirimidinila) etc.; (b) heteromonociclila saturado com 3 a 8 membros, prefe-rencialmente 5 a 7 membros contendo 1 a 4 átomos de nitrogênio, por exemplo, azetidinila, pirrolidinila, imidazolidinila, piperidila, pirazolidini- la, piperazinila, azepanila, 1,4-diazepanila, etc.; (c) heterociclila saturado ou insaturado condensado com 7 a 12 membros contendo 1 a 5 átomos de nitrogênio, por exemplo, de- ca-hidroquinolila, indolila, di-hidroindolila (por exemplo, 2,3- di- hidroindolila, etc.), isoindolila, indolizinila, benzimidazolila, di- hidrobenzimidazolila (por exemplo, 2,3-di-hidro-1H-benzo[d]imidazolila, etc.), quinolila, di-hidroquinolila (por exemplo, 1,4-di-hidroquinolila, 1,2- di-hidroquinolila, etc.), tetra-hidroquinolila (1,2,3,4-tetra-hidroquinolila, etc.), isoquinolila, di-hidroisoquinolila (por exemplo, 3,4-di-hidro-1H- isoquinolila, 1,2-di-hidroisoquinolila, etc.), tetra-hidroisoquinolila (por exemplo, 1,2,3,4-tetra-hidro-1H-isoquinolila, 5,6,7,8-tetra- hidroisoquinolila, etc.), carboestirila, di-hidrocarboestirila (por exemplo, 3,4-di-hidrocarboestirila, etc.), indazolila, benzotriazolila (por exemplo benzo[d][1,2,3]triazolila, etc.), tetrazolopiridila, tetrazolopiridazinila (por exemplo, tetrazolo[1,5-b]piridazinila, etc.), di-hidrotriazolopiridazinila, imidazopiridila (por exemplo, imidazo[1,2-a]piridila, imidazo[4,5- c]piridila, imidazo[1,5-a]piridila, etc.), imidazobenzimidazolila (por exemplo, imidazo[1,2-a]benzimidazolila), naftiridinila, cinolinila, quinoxalinila, quinazolinila, pirazolopiridila (por exemplo, pirazolo[2,3- a]piridila, etc.), tetra-hidropiridoindolila (por exemplo, 2,3,4,9-tetra- hidro-1H-pirido[3,4-b]indolila, etc.), azabiciclo-octanila (por exemplo, (1R,5S)-8-azabiciclo[3.2.1]octanila), carbazolila etc.; (d) heteromonociclila saturado ou insaturado com 3 a 8 membros, preferencialmente 5 ou 6 membros contendo 1 a 2 átomos de oxigênio, por exemplo, furila, tetra-hidropiranila (por exemplo, tetra- hidro-2H-piranila, etc.), tetra-hidrofurila, etc.; (e) heterociclila insaturado condensado com 7 a 12 membros contendo 1 a 3 átomos de oxigênio, por exemplo, benzofurila, di- hidrobenzofurila (por exemplo 2,3-di-hidrobenzo[b]furila, etc.), cromani- la, benzodioxanila (por exemplo, 1,4-benzodioxanila, etc.), benzodioxolila (benzo[1,3]dioxolila, etc.), dibenzofurila, di-hidrobenzodioxanila (por exemplo, 2,3-di-hidro[1,4]benzodioxanila), di-hidrobenzodioxinila (por exemplo, 2,3-di-hidro[1,4]benzodioxinila), di-hidrobenzodioxepinila (por exemplo, 3,4-di-hidro-benzo[b][1,4]dioxepinila) etc.; (f) heteromonociclila insaturado com 3 a 8 membros, pre-ferencialmente 5 ou 6 membros contendo 1 a 2 átomos de oxigênio e 1 a 3 átomos de nitrogênio, por exemplo, oxazolila, isoxazolila, oxadiazolila (por exemplo, 1,2,4-oxadiazolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,5- oxadiazolila, etc.), etc.; (g) heteromonociclila saturado com 3 a 8 membros, prefe-rencialmente 5 ou 6 membros contendo 1 a 2 átomos de oxigênio e 1 a 3 átomos de nitrogênio, por exemplo, morfolinila, etc.; (h) heterociclila insaturado condensado com 7 a 12 mem bros contendo 1 a 2 átomos de oxigênio e 1 a 3 átomos de nitrogênio, por exemplo, benzoxazolila, benzoxadiazolila, benzisoxazolila, di- hidrobenzoxazinila (por exemplo, 2,3-di-hidrobenz-1,4-oxazinila, etc.), furopiridila (por exemplo, furo[2,3-c]piridila, 6,7-di-hidrofuro[2,3- c]piridila, furo[3,2-c]piridila, 4,5-di-hidrofuro[3,2-c]piridila, furo[2,3- b]piridila, 6,7-di-hidrofuro[2,3-b]piridila, etc.), furopirrolila (por exemplo, furo[3,2-b]pirrolila, etc.), etc.; (i) heteromonociclila insaturado com 3 a 8 membros, pre-ferencialmente 5 ou 6 membros contendo 1 a 2 átomos de enxofre e 1 a 3 átomos de nitrogênio, por exemplo, tiazolila, tiazolinila, tiadiazolila (por exemplo, 1,2,4-tiadiazolila, 1,3,4-tiadiazolila, 1,2,5-tiadiazolila, 1,2,3-tiadiazolila, etc.), isotiazolila, etc.; (j) heteromonociclila saturado com 3 a 8 membros, prefe-rencialmente 5 ou 6 membros contendo 1 a 2 átomos de enxofre e 1 a 3 átomos de nitrogênio, por exemplo, tiazolidinila, etc.; (k) heteromonociclila insaturado com 3 a 8 membros, pre-ferencialmente 5 ou 6 membros contendo um átomo de enxofre, por exemplo, tienila, etc.; (l) heterociclila insaturado condensado com 7 a 12 membros contendo 1 a 3 átomos de enxofre, por exemplo, benzotienila (por exemplo benzo[b]tienila, etc.); (m) heterociclila insaturado condensado com 7 a 12 membros contendo 1 a 2 átomos de enxofre e 1 a 3 átomos de nitrogênio, por exemplo, benzotiazolila, benzotiadiazolila, tienopiridila (por exemplo, tieno[2,3-c]piridila, 6,7-di-hidrotieno[2,3-c]piridila, tieno[3,2- c]piridila, 4,5-di-hidrotieno[3,2-c]piridila, tieno[2,3-b]piridila, 6,7-di- hidrotieno[2,3-b]piridila, tieno[3,2-b]piridila, 4,5,6,7-tetra-hidrotieno[2,3- c]piridila, etc.), imidazotiazolila (por exemplo, imidazo[2,1-b]tiazolila, etc.), di-hidroimidazotiazolila (por exemplo, 2,3-di-hidroimidazo[2,1- b]tiazolila, etc.), tienopirazinila (por exemplo, tieno[2,3-b]pirazinila, etc.), etc.; e (n) grupos espiro heterocíclicos saturados ou insaturados com 7 a 12 membros contendo 1 a 2 átomos de nitrogênio, por exemplo, azaespiroundecanila (por exemplo, 3-azaespiro[5.5]undecanila), etc.

[00137] R1 é preferencialmente um grupo representado pela fórmu la: -A-L1-B em que cada símbolo é como definido acima.

[00138] R1 é mais preferencialmente um dos seguintes (1-1) a (1 34): (1-1) um grupo fenila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-1-1) a (1-1108): (1-1-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais grupos alquila inferior, então o grupo fenila de (1-1) estará substituído com um ou mais substituintes adicionais), (1-1-2) um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais grupos alcóxi inferior, então o grupo fenila de (1-1) estará substituído com um ou mais substituintes adicionais excluindo um grupo alcóxi inferior e um átomo de halogênio), (1-1-3) um grupo alcóxi inferior alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em átomos de halogênio; e um grupo cicloalquila, (1-1-4) um grupo cicloalquila, (1-1-5) um grupo cicloalcóxi opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-6) um grupo cicloalquil alquila inferior, (1-1-7) um grupo cicloalquil alcóxi inferior opcionalmente substituído no grupo cicloalquila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogê- nio; e um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-8) um grupo cicloalquil alcóxi inferior alquila inferior opcionalmente substituído no grupo cicloalquila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um hidróxi; e um grupo alcóxi inferior, (1-1-9) um átomo de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais átomos de halogênio, então o grupo fenila de (1-1) está substituído com um ou mais substituintes adicionais excluindo um grupo fenóxi), (1-1-10) um grupo ciano, (1-1-11) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo alcóxi inferior-carbonila; um grupo alquilsulfonila inferior; um grupo fe- nila; um grupo fenil alcóxi inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo fenóxi; e um grupo ciano, (1-1-12) um grupo fenil alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consis- tindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo hidróxi, (1-1-13) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo ciano; um átomo de halogênio; e um grupo 5-ciano-1H-1,2,3-triazol-4-ila (preferencialmente desde que, quando o grupo estirila estiver ligado à posição p no anel fenila de (1-1), então o grupo estirila está substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo alcóxi inferior substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo alquila inferior substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um átomo de fluoro), (1-1-14) um grupo fenóxi opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais grupos fenóxi, então o grupo fenila de (1-1) estará substituído com um ou mais substituintes adicionais excluindo um átomo de halogênio), (1-1-15) um grupo fenóxi alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-16) um grupo fenil alcóxi inferior opcionalmente subs-tituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alcóxi inferior opcio-nalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo ciano, (1-1-17) um grupo feniltio opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em átomos de halogênio; e um grupo alquila inferior, (1-1-18) um grupo benziltio alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-19) um grupo N-alquil inferior-N-fenil amino alquila in-ferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-20) um grupo N-benzil-N-alquil inferior amino opcio-nalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogê- nio, (1-1-21) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo ciano, (1-1-22) um grupo piridil alquila inferior opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior op-cionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-23) um grupo piridilóxi alquila inferior opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior op-cionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-24) um grupo piridilvinila opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente um grupo piridilvinila substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio), (1-1-25) um grupo pirimidinila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior, (1-1-26) um grupo pirimidinilvinila opcionalmente substituído no anel pirimidina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-27) um grupo piperidila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo fenila, (1-1-28) um grupo benzoxazolila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-29) um grupo benzofurila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-30) um grupo benzofuril alcóxi inferior opcionalmente substituído no anel benzofurano com um ou mais grupos fenila opcio-nalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-31) um grupo tienila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo alquilcarbonila inferior; e um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio, e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-32) um grupo benzotienila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-33) um grupo benzo[1,3]dioxolila opcionalmente subs-tituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-34) um grupo indolinil alquila inferior, (1-1-35) um grupo benzotienilvinila, (1-1-36) um grupo benzo[1,3]dioxolilvinila opcionalmente substituído no anel benzo[1,3]dioxol com um ou mais átomos de halo- gênio, (1-1-37) um grupo alcóxi inferior alcóxi inferior, (1-1-38) um grupo cicloalcóxi alquila inferior opcionalmente substituído no grupo cicloalquila com um ou mais grupos alquila inferior, (1-1-39) um grupo cicloalquil alquenila inferior, (1-1-40) um grupo cicloalquenilóxi, (1-1-41)um grupo cicloalquenilvinila, (1-1-42) um grupo oxiranila opcionalmente substituído com um ou mais grupos fenila opcionalmente substituídos com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-43) um grupo oxetanil alcóxi inferior opcionalmente substituído no anel oxetano com um ou mais grupos alquila inferior, (1-1-44) um grupo tetra-hidropiranil alcóxi inferior, (1-1-45) um grupo hidróxi, (1-1-46) um grupo fenil alcóxi inferior alquila inferior opcio-nalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo al- cóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de ha- logênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alquiltio inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-47) um grupo fenil alquenilóxi inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opci-onalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-48) um grupo benzoíla opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-49) um grupo feniltio alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em átomos de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-50) um grupo fenilsulfonila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior, (1-1-51) um grupo fenilsulfonil alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-52) um grupo naftila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-53) um grupo naftilvinila opcionalmente substituído no anel naftila com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-54) um grupo tetra-hidronaftilóxi, (1-1-55) um grupo indanilóxi, (1-1-56) um grupo amino opcionalmente mono- ou dissub- stituído com membros selecionados do grupo consistindo em um grupo alquila inferior; um grupo alquil inferior-carbonila; um grupo alcóxi infe- rior-carbonila; e um grupo alquilsulfonila inferior; (1-1-57) um grupo N-alquil inferior -N-fenil amino opcio-nalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-58) um grupo aminocarbonila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo alquila inferior; um grupo cicloalquila; um grupo cicloalquil alquila inferior; e um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-59) um grupo piridil alcóxi inferior opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior op-cionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-60) um grupo piridilóxi opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-61) um grupo pirrolo[2,3-b]piridila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior, (1-1-62) um grupo pirazolo[3,4-b]piridila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior, (1-1-63) um grupo imidazo[1,2-a]piridila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-64) um grupo pirimidinil alquila inferior opcionalmente substituído no anel pirimidina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-65) um grupo pirimidinil alcóxi inferior opcionalmente substituído no anel pirimidina com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo alcóxi inferior; um grupo alquila in ferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo fenila, (1-1-66) um grupo pirimidinilóxi opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-67) um grupo pirimidinilóxi alquila inferior opcionalmente substituído no anel pirimidina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halo- gênio, (1-1-68) um grupo pirazinila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior, (1-1-69) um grupo piridazinila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo alquila inferior; e um grupo alcóxi inferior, (1-1-70) um grupo piperidil alquila inferior, (1-1-71) um grupo piperidilcarbonila, (1-1-72) um grupo piperazinila opcionalmente substituído com um ou mais grupos fenila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-73) um grupo imidazolila, (1-1-74) um grupo pirazolila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior, (1-1-75) um grupo pirrolil alquila inferior, (1-1-76) um grupo tiazolila, (1-1-77) um grupo tiazolil alcóxi inferior opcionalmente substituído no anel tiazol com um ou mais grupos alquila inferior, (1-1-78) um grupo benzotiazolila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-79) um grupo furila, (1-1-80) um grupo furilvinila opcionalmente substituído no anel furano com um ou mais grupos alquila inferior, (1-1-81) um grupo benzofurilvinila (preferencialmente o grupo benzofurilvinila está ligado à posição o ou m no anel fenila de (11)), (1-1-82) um grupo 2,3-di-hidrobenzofurila, (1-1-83) um grupo tienil alcóxi inferior, (1-1-84) um grupo tienilvinila opcionalmente substituído no anel tiofeno com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente o grupo tienilvinila está ligado à posição o ou m no anel fenila de (1-1)), (1-1-85) um grupo benzotienil alquila inferior opcionalmente substituído no anel benzotiofeno com um ou mais átomos de halo- gênio, (1-1-86) um grupo benzotienil alcóxi inferior opcionalmente substituído no anel benzotiofeno com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-87) um grupo benzo[1,3]dioxolil alquila inferior opcio-nalmente substituído no anel benzo[1,3]dioxol com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-88) um grupo benzo[1,3]dioxolil alcóxi inferior opcio-nalmente substituído no anel benzo[1,3]dioxol com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-89) um grupo 4H-benzo[1,3]dioxinila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-90) um grupo 4H-benzo[1,3]dioxinilvinila opcionalmente substituído no anel benzo[1,3]dioxina com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-91) um grupo quinolila, (1-1-92) um grupo quinolil alcóxi inferior, (1-1-93) um grupo quinolilvinila, (1-1-94) um grupo 3,4-di-hidro-2H-quinolila, (1-1-95) um grupo 3,4-di-hidro-2H-quinolil alquila inferior, (1-1-96) um grupo 2-oxo-1,2,3,4-tetra-hidroquinolila, (1-1-97) um grupo 2-oxo-1,2,3,4-tetra-hidroquinolil alcóxi inferior, (1-1-98) um grupo 2-oxo-1,2,3,4-tetra-hidroquinolilóxi op-cionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior, (1-1-99) um grupo isoquinolila, (1-1-100) um grupo 3,4-di-hidro-1H-isoquinolila, (1-1-101) um grupo 3,4-di-hidro-1H-isoquinolil alquila inferior, (1-1-102) um grupo indolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior; e um grupo alcoxicarbonila inferior, (1-1-103) um grupo indolil alquila inferior, (1-1-104) um grupo indolilvinila opcionalmente substituído no anel indol com um ou mais grupos alquila inferior, (1-1-105) um grupo indolinila, (1-1-106) um grupo indolinilcarbonila, (1-1-107) um grupo 1H-1,2,3-triazolila opcionalmente substituído com um ou mais grupos ciano, e (1-1-108) um grupo trifenilfosfônio alquila inferior, (1-2) um grupo tiazolila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-2-1) a (1-226): (1-2-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-2) um grupo alcóxi inferior, (1-2-3) um grupo cicloalquila, (1-2-4) um átomo de halogênio, (1-2-5) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo hidróxi; e um grupo ciano, (1-2-6) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-7) um grupo fenóxi opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-8) um grupo benzilóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-9) um grupo feniltio opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-10) um grupo amino opcionalmente mono- ou dissub- stituído com membros selecionados do grupo consistindo em um grupo alquila inferior; um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio, um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo benzila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio, e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo benzoíla opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-11) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-12) um grupo alquenila inferior, (1-2-13) um grupo cicloalquil alquila inferior, (1-2-14) um grupo fenil alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo hidróxi, (1-2-15) um grupo fenóxi alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-16) um grupo fenil alcóxi inferior alquila inferior opcio-nalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo al- cóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de ha- logênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-17) um grupo fenil alquil inferior sulfonil alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de ha- logênio, (1-2-18) um grupo mono- ou di-N-alquil inferior amino alquila inferior; (1-2-19) um grupo piperidila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio, e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo fenil alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio, e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-20) um grupo piperazinila opcionalmente substituído com um ou mais grupos fenila opcionalmente substituídos com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio, e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-21) um grupo indolila, (1-2-22) um grupo morfolinila, (1-2-23) um grupo tienila, (1-2-24) um grupo benzotienila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-25) um grupo furila, e (1-2-26) um grupo ciano, (1-3) um grupo oxazolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-3-1) a (1-3-12): (1-3-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-3-2) um grupo cicloalquila, (1-3-3) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-3-4) um grupo alcóxi inferior alquila inferior, (1-3-5) um grupo fenóxi alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opci-onalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-3-6) um grupo naftila, (1-3-7) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-3-8) um grupo furila, (1-3-9) um grupo di-hidrobenzofurila, (1-3-10) um grupo tienila, (1-3-11) um grupo benzotienila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-3-12) um grupo benzo[1,3]dioxolila opcionalmente subs-tituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-4) um grupo tienila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-4-1) a (1-414): (1-4-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-4-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio e um grupo hidróxi; um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo alquil infe- rior-carbonila; um grupo alcóxi inferior-carbonila; e um grupo benzilóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e um átomo de halogênio, (1-4-3) um grupo benzila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-4-4) um grupo fenóxi opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um átomo de halogênio, (1-4-5) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-4-6) um grupo cicloalquil alquenila inferior, (1-4-7) um átomo de halogênio, (1-4-8) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-4-9) um grupo piridil alquila inferior opcionalmente subs-tituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior opcio-nalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-4-10) um grupo pirimidinila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-4-11) um grupo tienila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-4-12) um grupo tienilvinila, (1-4-13) um grupo benzotienila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-4-14) um grupo benzo[1,3]dioxolila opcionalmente subs-tituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-5) um grupo furila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (15-1) a (1-5-8): (1-5-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo fenila, (1-5-2) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior, (1-5-3) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-5-4) um grupo naftila, (1-5-5) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-5-6) um grupo quinolila, (1-5-7) um grupo benzotienila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-5-8) um grupo benzo[1,3]dioxolilvinila opcionalmente substituído no anel benzo[1,3]dioxol com um ou mais átomos de halo- gênio, (1-6) um grupo pirrolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (16-1) a (1-6-5): (1-6-1) um grupo alquila inferior, (1-6-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo fenóxi; um grupo benzila; e um grupo benzoíla, (1-6-3) um grupo fenil alquila inferior opcionalmente substi-tuído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opci-onalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo fenila; e um grupo fenil alcóxi inferior, (1-6-4) um grupo indanila, e (1-6-5) um grupo benzo[1,3]dioxolil alquila inferior, (1-7) um grupo piridila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-7-1) a (1-79): (1-7-1) um grupo benzilóxi alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-7-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-7-3) um grupo benzofurila, (1-7-4) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-7-5) um grupo naftila, (1-7-6) um átomo de halogênio, (1-7-7) um grupo piridila, (1-7-8) um grupo benzotienila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-7-9) um grupo [1,2,3]triazolila opcionalmente substituído com um ou mais grupos ciano, (1-8) um grupo piperidila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-8-1) a (1-8-8): (1-8-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-8-2) um grupo benzila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcional- mente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-8-3) um grupo alcóxi inferior-carbonila, (1-8-4) um grupo benzoíla opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-8-5) um grupo fenil alquil inferior-carbonila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-8-6) um grupo fenil alcóxi inferior-carbonila, (1-8-7) um grupo fenoxicarbonila, e (1-8-8) um grupo fenilsulfonila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior, (1-9) um grupo indolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (19-1) a (1-9-8): (1-9-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-9-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior, (1-9-3) um grupo cicloalquil alquila inferior, (1-9-4) um átomo de halogênio, (1-9-5) um grupo fenil alquila inferior opcionalmente substi-tuído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior op-cionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-9-6) um grupo tienil alquila inferior, (1-9-7) um grupo tetra-hidrofuril alquila inferior, e (1-9-8) um grupo benzo[1,3]dioxolila, (1-10) um grupo benzofurila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos se-guintes (1-10-1) a (1-10-7): (1-10-1) um átomo de halogênio, (1-10-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-10-3) um grupo alquila inferior, (1-10-4) um grupo benzila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-10-5) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-10-6) um grupo benzo[1,3]dioxolila opcionalmente subs-tituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-10-7) um grupo pirimidinila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-11) um grupo benzotienila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-11-1) a (1-11-7): (1-11-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-11-2) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-11-3) um grupo fenil alcóxi inferior opcionalmente subs- tituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-11-4) um átomo de halogênio, (1-11-5) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-11-6) um grupo pirimidinila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-11-7) um grupo tienila, (1-12) um grupo fenil alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-12-1) a (1-12-4): (1-12-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-12-2) um grupo benzilóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-12-3) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-12-4) um grupo fenóxi, (1-13) um grupo pirimidinila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-13-1) a (1-13-7): (1-13-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-13-2) um grupo pirrolidila, (1-13-3) um grupo piperidila, (1-13-4) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-13-5) um grupo alcóxi inferior, (1-13-6) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-13-7) um grupo morfolinila, (1-14) um grupo quinolila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-14-1) a (1-14-5): (1-14-1) um grupo alcóxi inferior, (1-14-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-14-3) um grupo fenil alcóxi inferior opcionalmente subs-tituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-14-4) um grupo pirrolidila, e (1-14-5) um grupo tienila, (1-15) um grupo 2,3-di-hidro-1H-indolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-15-1) a (1-15-2): (1-15-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-15-2) um grupo benzila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consis- tindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-16) um grupo imidazolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-16-1) a (1-16-4): (1-16-1) um grupo alquila inferior, (1-16-2) um átomo de halogênio, (1-16-3) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-16-4) um grupo benzila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-17) um grupo benzotiazolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-17-1) a (1-17-6): (1-17-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-17-2) um grupo alcóxi inferior, (1-17-3) um átomo de halogênio, (1-17-4) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-17-5) um grupo fenóxi opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-17-6) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-18) um grupo isoxazolila opcionalmente substituído com um ou mais grupos fenila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-19) um grupo 2,3-di-hidrobenzofurila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-19-1) a (1-19-3): (1-19-1) um átomo de halogênio, (1-19-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-19-3) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-20) um grupo isotiazolila opcionalmente substituído com um ou mais grupos fenila opcionalmente substituídos com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogê- nio, um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-21) um grupo dibenzofurila, (1-22) um grupo benzo[1,3]dioxolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-22-1) a (1-22-2): (1-22-1) um átomo de halogênio, e (1-22-2) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-23) um grupo carbazolila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior, (1-24) um grupo naftila opcionalmente substituído com um ou mais grupos benzilóxi opcionalmente substituídos no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-25) um grupo 2-oxo-1,2,3,4-tetra-hidroquinolila opcio-nalmente substituído com um ou mais grupos benzila opcionalmente substituídos no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior op-cionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-26) um grupo 6-oxo-1,6-di-hidropirimidinila opcionalmente substituído com um ou mais grupos fenila opcionalmente substituídos com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-27) um grupo imidazo[1,2-a]piridila opcionalmente subs-tituído com um ou mais grupos fenila opcionalmente substituídos com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-28) um grupo [1,3,4]oxadiazolila opcionalmente substituído com um ou mais grupos fenila opcionalmente substituídos com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-29) um grupo [1,2,4]tiadiazolila opcionalmente substituído com um ou mais grupos fenila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-30) um grupo benzoxazolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-30-1) a (1-30-4): (1-30-1) um grupo alquila inferior, (1-30-2) um grupo alcóxi inferior, (1-30-3) um átomo de halogênio, e (1-30-4) um grupo fenila, (1-31) um grupo [1,3,4]tiadiazolila opcionalmente substituído com um ou mais grupos fenila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio; (1-32) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos benzilóxi opcionalmente substituídos no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-33) um grupo benzoíla opcionalmente substituído com um ou mais grupos benzilóxi opcionalmente substituídos no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-34) um grupo cicloalquila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio e um grupo benzilóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo benzilóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio. [0101] R1 é adicionalmente mais preferencialmente um dos seguintes (1-1) a (1-13): (1-1) um grupo fenila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-1-1) a (1-136): (1-1-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais grupos alquila inferior, então o grupo fenila de (1-1) estará substituído com um ou mais substituintes adicionais), (1-1-2) um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais grupos alcóxi inferior, então o grupo fenila de (1-1) estará substituído com um ou mais substituintes adicionais excluindo um grupo alcóxi inferior e um átomo de halogênio), (1-1-3) um grupo alcóxi inferior alquila inferior, (1-1-4) um grupo cicloalquila, (1-1-5) um grupo cicloalcóxi, (1-1-6) um grupo cicloalquil alquila inferior, (1-1-7) um grupo cicloalquil alcóxi inferior, (1-1-8) um grupo cicloalquil alcóxi inferior alquila inferior, (1-1-9) um átomo de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais átomos de halogênio, então o grupo fenila de (1-1) está substituído com um ou mais substituintes adicionais excluindo um grupo fenóxi), (1-1-10) um grupo ciano, (1-1-11) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-12) um grupo fenil alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-13) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consis- tindo em um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo ciano; e um átomo de halogênio (preferencialmente desde que, quando o grupo estirila estiver ligado à posição p no anel fenila de (1-1), então o grupo estirila está substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo alcóxi inferior substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo alquila inferior substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um átomo de fluoro), (1-1-14) um grupo fenóxi opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais grupos fenóxi, então o grupo fenila de (1-1) estará substituído com um ou mais substi- tuintes adicionais excluindo um átomo de halogênio), (1-1-15) um grupo fenóxi alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-16) um grupo fenil alcóxi inferior opcionalmente subs-tituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alcóxi inferior; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-17) um grupo feniltio opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-18) um grupo benziltio alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alcóxi inferior opcio-nalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-19) um grupo N-alquil inferior-N-fenil amino alquila in-ferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-20) um grupo N-benzil-N-alquil inferior amino opcio-nalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogê- nio, (1-1-21) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-22) um grupo piridil alquila inferior opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior op-cionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-23) um grupo piridilóxi alquila inferior opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior op-cionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-24) um grupo piridilvinila opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente um grupo piridilvinila substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio), (1-1-25) um grupo pirimidinila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-26) um grupo pirimidinilvinila opcionalmente substituído no anel pirimidina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-27) um grupo piperidila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-28) um grupo benzoxazolila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-29) um grupo benzofurila, (1-1-30) um grupo benzofuril alcóxi inferior, (1-1-31) um grupo tienila, (1-1-32) um grupo benzotienila, (1-1-33) um grupo benzo[1,3]dioxolila opcionalmente subs-tituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-34) um grupo indolinil alquila inferior, (1-1-35) um grupo benzotienilvinila, e (1-1-36) um grupo benzo[1,3]dioxolilvinila opcionalmente substituído no anel benzo[1,3]dioxol com um ou mais átomos de halo- gênio, (1-2) um grupo tiazolila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-2-1) a (1-211): (1-2-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-2) um grupo alcóxi inferior, (1-2-3) um grupo cicloalquila, (1-2-4) um átomo de halogênio, (1-2-5) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-6) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-7) um grupo fenóxi opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-8) um grupo benzilóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-9) um grupo feniltio opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-10) um grupo N-alquil inferior-N-fenil amino opcional-mente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-2-11) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-3) um grupo oxazolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-3-1) a (1-3-3): (1-3-1) um grupo alquila inferior, (1-3-2) um grupo cicloalquila, e (1-3-3) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-4) um grupo tienila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-4-1) a (1-45): (1-4-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-4-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo benzilóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-4-3) um grupo benzila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-4-4) um grupo fenóxi opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-4-5) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-5) um grupo furila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (15-1) a (1-5-2): (1-5-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-5-2) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-6) um grupo pirrolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1- 6-1) a (1-6-3): (1-6-1) um grupo alquila inferior, (1-6-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-6-3) um grupo fenil alquila inferior opcionalmente substi-tuído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-7) um grupo piridila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-7-1) a (1-73): (1-7-1) um grupo benzilóxi alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opci-onalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-7-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-7-3) um grupo benzofurila, (1-8) um grupo piperidila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-8-1) a (1-8-2): (1-8-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-8-2) um grupo benzila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-9) um grupo indolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (19-1) a (1-9-2): (1-9-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-9-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-10) um grupo benzofurila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-10-1) a (1-10-2): (1-10-1) um átomo de halogênio, e (1-10-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-11) um grupo benzotienila opcionalmente substituído com um ou mais grupos fenila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-12) um grupo fenil alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-12-1) a (1-12-2): (1-12-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio; e (1-12-2) um grupo benzilóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-13) um grupo pirimidinila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-13-1) a (1-13-3): (1-13-1) um grupo fenila, (1-13-2) um grupo pirrolidinila, e (1-13-3) um grupo piperidila.

[00139] Em outra modalidade, R1 é adicionalmente mais preferencialmente o seguinte (1-1): (1-1) um grupo fenila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-1-1) a (1-136): (1-1-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais grupos alquila inferior, então o grupo fenila de (1-1) estará substituído com um ou mais substituintes adicionais), (1-1-2) um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais grupos alcóxi inferior, então o grupo fenila de (1-1) estará substituído com um ou mais substituintes adicionais excluindo um grupo alcóxi inferior e um átomo de halogênio), (1-1-3) um grupo alcóxi inferior alquila inferior, (1-1-4) um grupo cicloalquila, (1-1-5) um grupo cicloalcóxi, (1-1-6) um grupo cicloalquil alquila inferior, (1-1-7) um grupo cicloalquil alcóxi inferior, (1-1-8) um grupo cicloalquil alcóxi inferior alquila inferior, (1-1-9) um átomo de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais átomos de halogênio, então o grupo fenila de (1-1) está substituído com um ou mais substituintes adicionais excluindo um grupo fenóxi), (1-1-10) um grupo ciano, (1-1-11) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-12) um grupo fenil alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-13) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo ciano; e um átomo de halogênio (preferencialmente desde que, quando o grupo estirila estiver ligado à posição p no anel fenila de (1-1), então o grupo estirila está substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo alcóxi inferior substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo alquila inferior substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um átomo de fluoro), (1-1-14) um grupo fenóxi opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais grupos fenóxi, então o grupo fenila de (1-1) estará substituído com um ou mais substi- tuintes adicionais excluindo um átomo de halogênio), (1-1-15) um grupo fenóxi alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-16) um grupo fenil alcóxi inferior opcionalmente subs-tituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alcóxi inferior; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais áto- mos de halogênio, (1-1-17) um grupo feniltio opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-18) um grupo benziltio alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alcóxi inferior opcio-nalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-19) um grupo N-alquil inferior-N-fenil amino alquila in-ferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-20) um grupo N-benzil-N-alquil inferior amino opcio-nalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogê- nio, (1-1-21) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-22) um grupo piridil alquila inferior opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior op-cionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-23) um grupo piridilóxi alquila inferior opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior op-cionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-24) um grupo piridilvinila opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente um grupo piridilvinila substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio), (1-1-25) um grupo pirimidinila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-26) um grupo pirimidinilvinila opcionalmente substituído no anel pirimidina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-27) um grupo piperidila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-28) um grupo benzoxazolila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-29) um grupo benzofurila, (1-1-30) um grupo benzofuril alcóxi inferior, (1-1-31) um grupo tienila, (1-1-32) um grupo benzotienila, (1-1-33) um grupo benzo[1,3]dioxolila opcionalmente subs-tituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-34) um grupo indolinil alquila inferior, (1-1-35) um grupo benzotienilvinila, e (1-1-36) um grupo benzo[1,3]dioxolilvinila opcionalmente substituído no anel benzo[1,3]dioxol com um ou mais átomos de halo- gênio,

[00140] Em outra modalidade, R1 é adicionalmente mais preferencialmente um dos seguintes (1-2) a (1-13): (1-2) um grupo tiazolila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-2-1) a (1-211): (1-2-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-2) um grupo alcóxi inferior, (1-2-3) um grupo cicloalquila, (1-2-4) um átomo de halogênio, (1-2-5) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-6) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-7) um grupo fenóxi opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-8) um grupo benzilóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-9) um grupo feniltio opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-10) um grupo N-alquil inferior-N-fenil amino opcional-mente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-2-11) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-3) um grupo oxazolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguin- tes (1-3-1) a (1-3-3): (1-3-1) um grupo alquila inferior, (1-3-2) um grupo cicloalquila, e (1-3-3) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-4) um grupo tienila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-4-1) a (1-45): (1-4-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-4-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo benzilóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-4-3) um grupo benzila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-4-4) um grupo fenóxi opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-4-5) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-5) um grupo furila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (15-1) a (1-5-2): (1-5-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-5-2) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-6) um grupo pirrolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (16-1) a (1-6-3): (1-6-1) um grupo alquila inferior, (1-6-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-6-3) um grupo fenil alquila inferior opcionalmente substi-tuído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-7) um grupo piridila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-7-1) a (1-73): (1-7-1) um grupo benzilóxi alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opci-onalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-7-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-7-3) um grupo benzofurila, (1-8) um grupo piperidila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-8-1) a (1-8-2): (1-8-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-8-2) um grupo benzila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-9) um grupo indolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (19-1) a (1-9-2): (1-9-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-9-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-10) um grupo benzofurila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-10-1) a (1-10-2): (1-10-1) um átomo de halogênio, e (1-10-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-11) um grupo benzotienila opcionalmente substituído com um ou mais grupos fenila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-12) um grupo fenil alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-12-1) a (1-12-2): (1-12-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio; e (1-12-2) um grupo benzilóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-13) um grupo pirimidinila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-13-1) a (1-13-3): (1-13-1) um grupo fenila, (1-13-2) um grupo pirrolidinila, e (1-13-3) um grupo piperidila.

[00141] Em outra modalidade, R1 é adicionalmente mais preferencialmente o seguinte (1-2): (1-2) um grupo tiazolila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-2-1) a (1-211): (1-2-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-2) um grupo alcóxi inferior, (1-2-3) um grupo cicloalquila, (1-2-4) um átomo de halogênio, (1-2-5) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-6) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-7) um grupo fenóxi opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-8) um grupo benzilóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-9) um grupo feniltio opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-10) um grupo N-alquil inferior-N-fenil amino opcional-mente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-2-11) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio,

[00142] Em outra modalidade, R1 é adicionalmente mais preferencialmente o seguinte (1-3): (1-3) um grupo oxazolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-3-1) a (1-3-3): (1-3-1) um grupo alquila inferior, (1-3-2) um grupo cicloalquila, e (1-3-3) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio,

[00143] Em outra modalidade, R1 é adicionalmente mais preferencialmente o seguinte (1-5): (1-5) um grupo furila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1- 5-1) a (1-5-2): (1-5-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-5-2) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio,

[00144] Em outra modalidade, R1 é adicionalmente mais preferencialmente o seguinte (1-13): (1-13) um grupo pirimidinila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-13-1) a (1-13-3): (1-13-1) um grupo fenila, (1-13-2) um grupo pirrolidinila, e (1-13-3) um grupo piperidila.

[00145] R1 é ainda mais preferencialmente um dos seguintes (1-1) a (1-7), (1-9), (1-10), (1-12) e (1-13): (1-1) um grupo fenila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-1-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais grupos alquila inferior, então o grupo fenila de (1-1) estará substituído com um ou mais substituintes adicionais), (1-1-2) um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais grupos alcóxi inferior, então o grupo fenila de (1-1) estará substituído com um ou mais substituintes adicionais excluindo um grupo alcóxi inferior e um átomo de halogênio), (1-1-9) um átomo de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais átomos de halogênio, então o grupo fenila de (1-1) está substituído com um ou mais substituintes adicionais excluindo um grupo fenóxi), (1-1-11) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-12) um grupo fenil alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-13) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo ciano; e um átomo de halogênio (preferencialmente desde que, quando o grupo estirila estiver ligado à posição p no anel fenila de (1-1), então o grupo estirila está substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo alcóxi inferior substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo alquila inferior substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um átomo de fluoro), (1-1-14) um grupo fenóxi (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais grupos fenóxi, então o grupo fenila de (1-1) estará substituído com um ou mais substituintes adicionais excluindo um átomo de halogênio), (1-1-16) um grupo fenil alcóxi inferior opcionalmente subs-tituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcional- mente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-19) um grupo N-alquil inferior-N-fenil amino alquila in-ferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-20) um grupo N-benzil-N-alquil inferior amino opcio-nalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogê- nio, (1-1-21) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-23) um grupo piridilóxi alquila inferior opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior op-cionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-24) um grupo piridilvinila opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente um grupo piridilvinila substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio), (1-1-25) um grupo pirimidinila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-26) um grupo pirimidinilvinila opcionalmente substituído no anel pirimidina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-27) um grupo piperidila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-31) um grupo tienila, (1-1-32) um grupo benzotienila, (1-1-33) um grupo benzo[1,3]dioxolila opcionalmente subs-tituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-35) um grupo benzotienilvinila, e (1-1-36) um grupo benzo[1,3]dioxolilvinila opcionalmente substituído no anel benzo[1,3]dioxol com um ou mais átomos de halo- gênio, (1-2) um grupo tiazolila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-2-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-4) um átomo de halogênio, (1-2-5) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-2-11) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-3) um grupo oxazolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-3-1) um grupo alquila inferior, (1-3-2) um grupo cicloalquila, e (1-3-3) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-4) um grupo tienila substituído com um ou mais mem bros selecionados do grupo consistindo em (1-4-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-5) um grupo furila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-5-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-5-2) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-6) um grupo pirrolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-6-1) um grupo alquila inferior, e (1-6-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-7) um grupo piridila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-7-3) um grupo benzofurila, (1-9) um grupo indolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-9-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-10) um grupo benzofurila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-10-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-12) um grupo fenil alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-12-2) um grupo benzilóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-13) um grupo pirimidinila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-13-1) um grupo fenila, (1-13-2) um grupo pirrolidila, e (1-13-3) um grupo piperidila.

[00146] Em outra modalidade, R1 é ainda mais preferencialmente o seguinte (1-1): (1-1) um grupo fenila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-1-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais grupos alquila inferior, então o grupo fenila de (1-1) estará substituído com um ou mais substituintes adicionais), (1-1-2) um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais grupos alcóxi inferior, então o grupo fenila de (1-1) estará substituído com um ou mais substituintes adicionais excluindo um grupo alcóxi inferior e um átomo de halogênio), (1-1-9) um átomo de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais átomos de halogênio, então o grupo fenila de (1-1) está substituído com um ou mais substituintes adicionais excluindo um grupo fenóxi), (1-1-11) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-12) um grupo fenil alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-13) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo ciano; e um átomo de halogênio (preferencialmente desde que, quando o grupo estirila estiver ligado à posição p no anel fenila de (1-1), então o grupo estirila está substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo alcóxi inferior substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo alquila inferior substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um átomo de fluoro), (1-1-14) um grupo fenóxi (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais grupos fenóxi, então o grupo fenila de (1-1) estará substituído com um ou mais substituintes adicionais excluindo um átomo de halogênio), (1-1-16) um grupo fenil alcóxi inferior opcionalmente subs-tituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-19) um grupo N-alquil inferior-N-fenil amino alquila in-ferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-20) um grupo N-benzil-N-alquil inferior amino opcio-nalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogê- nio, (1-1-21) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-23) um grupo piridilóxi alquila inferior opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior op-cionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-24) um grupo piridilvinila opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente um grupo piridilvinila substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio), (1-1-25) um grupo pirimidinila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-26) um grupo pirimidinilvinila opcionalmente substituído no anel pirimidina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-27) um grupo piperidila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-31) um grupo tienila, (1-1-32) um grupo benzotienila, (1-1-33) um grupo benzo[1,3]dioxolila opcionalmente subs-tituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-35) um grupo benzotienilvinila, e (1-1-36) um grupo benzo[1,3]dioxolilvinila opcionalmente substituído no anel benzo[1,3]dioxol com um ou mais átomos de halo- gênio,

[00147] Em outra modalidade, R1 é ainda mais preferencialmente um dos seguintes (1-2) a (1-7), (1-9), (1-10), (1-12) e (1-13): (1-2) um grupo tiazolila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-2-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-4) um átomo de halogênio, (1-2-5) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-2-11) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-3) um grupo oxazolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-3-1) um grupo alquila inferior, (1-3-2) um grupo cicloalquila, e (1-3-3) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-4) um grupo tienila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-4-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-5) um grupo furila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-5-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-5-2) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-6) um grupo pirrolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-6-1) um grupo alquila inferior, e (1-6-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-7) um grupo piridila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-7-3) um grupo benzofurila, (1-9) um grupo indolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-9-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-10) um grupo benzofurila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-10-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-12) um grupo fenil alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-12-2) um grupo benzilóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-13) um grupo pirimidinila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-13-1) um grupo fenila, (1-13-2) um grupo pirrolidila, e (1-13-3) um grupo piperidila.

[00148] Em outra modalidade, R1 é ainda mais preferencialmente o seguinte (1-2): (1-2) um grupo tiazolila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-2-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-4) um átomo de halogênio, (1-2-5) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-2-11) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio,

[00149] Em outra modalidade, R1 é ainda mais preferencialmente o seguinte (1-3): (1-3) um grupo oxazolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-3-1) um grupo alquila inferior, (1-3-2) um grupo cicloalquila, e (1-3-3) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio.

[00150] Em outra modalidade, R1 é ainda mais preferencialmente o seguinte (1-5): (1-5) um grupo furila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-5-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-5-2) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio,

[00151] Em outra modalidade, R1 é ainda mais preferencialmente o seguinte (1-13): (1-13) um grupo pirimidinila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-13-1) um grupo fenila, (1-13-2) um grupo pirrolidila, e (1-13-3) um grupo piperidila.

[00152] Em outra modalidade, R1 é preferencialmente um dos seguintes (1-1) a (1-13): (1-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (11-1) a (1-1-34): (1-1-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais grupos alquila inferior, então o grupo fenila de (1-1) estará substituído com um ou mais substituintes adicionais), (1-1-2) um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais grupos alcóxi inferior, então o grupo fenila de (1-1) estará substituído com um ou mais substituintes adicionais excluindo um grupo alcóxi inferior e um átomo de halogênio), (1-1-3) um grupo alcóxi inferior alquila inferior, (1-1-4) um grupo cicloalquila, (1-1-5) um grupo cicloalcóxi, (1-1-6) um grupo cicloalquil alquila inferior, (1-1-7) um grupo cicloalquil alcóxi inferior, (1-1-8) um grupo cicloalquil alcóxi inferior alquila inferior, (1-1-9) um átomo de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais átomos de halogênio, então o grupo fenila de (1-1) está substituído com um ou mais substituintes adicionais excluindo um grupo fenóxi), (1-1-10) um grupo ciano, (1-1-11) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-12) um grupo fenil alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-13) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consis- tindo em um grupo alcóxi inferior; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo ciano; e um átomo de halogênio (preferencialmente desde que, quando o grupo estirila estiver ligado à posição p no anel fenila de (1-1), então o grupo estirila está substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo alquila inferior substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um átomo de fluoro), (1-1-14) um grupo fenóxi opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais grupos fenóxi, então o grupo fenila de (1-1) estará substituído com um ou mais substi- tuintes adicionais excluindo um átomo de halogênio), (1-1-15) um grupo fenóxi alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-16) um grupo fenil alcóxi inferior opcionalmente subs-tituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alcóxi inferior; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-17) um grupo feniltio opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-18) um grupo benziltio alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alcóxi inferior opcio-nalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-19) um grupo N-alquil inferior-N-fenil amino alquila in ferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-20) um grupo N-benzil-N-alquil inferior amino opcio-nalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogê- nio, (1-1-21) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-22) um grupo piridil alquila inferior opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior op-cionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-23) um grupo piridilóxi alquila inferior opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior op-cionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-24) um grupo piridilvinila opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente um grupo piridilvinila substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio), (1-1-25) um grupo pirimidinila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-26) um grupo pirimidinilvinila opcionalmente substituído no anel pirimidina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-27) um grupo piperidila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-28) um grupo benzoxazolila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-29) um grupo benzofurila, (1-1-30) um grupo benzofuril alcóxi inferior, (1-1-31) um grupo tienila, (1-1-32) um grupo benzotienila, (1-1-33) um grupo benzo[1,3]dioxolila opcionalmente subs-tituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-1-34) um grupo indolinil alquila inferior, (1-2) um grupo tiazolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (12-1) a (1-2-11): (1-2-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-2) um grupo alcóxi inferior, (1-2-3) um grupo cicloalquila, (1-2-4) um átomo de halogênio, (1-2-5) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-6) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-7) um grupo fenóxi opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-8) um grupo benzilóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-9) um grupo feniltio opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-10) um grupo N-alquil inferior-N-fenil amino opcional-mente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-2-11) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-3) um grupo oxazolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-3-1) a (1-3-3): (1-3-1) um grupo alquila inferior, (1-3-2) um grupo cicloalquila, e (1-3-3) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-4) um grupo tienila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (14-1) a (1-4-5): (1-4-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-4-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo benzilóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-4-3) um grupo benzila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-4-4) um grupo fenóxi opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-4-5) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-5) um grupo furila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (15-1) a (1-5-2): (1-5-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-5-2) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-6) um grupo pirrolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (16-1) a (1-6-3): (1-6-1) um grupo alquila inferior, (1-6-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-6-3) um grupo fenil alquila inferior opcionalmente substi-tuído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-7) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (17-1) a (1-7-2): (1-7-1) um grupo benzilóxi alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opci-onalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-7-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-8) um grupo piperidila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-8-1) a (1-8-2): (1-8-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-8-2) um grupo benzila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-9) um grupo indolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (19-1) a (1-9-2): (1-9-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-9-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-10) um grupo benzofurila opcionalmente substituído com um ou mais grupos fenila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-11) um grupo benzotienila opcionalmente substituído com um ou mais grupos fenila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-12) um grupo fenil alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-12-1) a (1-12-2): (1-12-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-12-2) um grupo benzilóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-13) um grupo pirimidinila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-13-1) a (1-13-3): (1-13-1) um grupo fenila, (1-13-2) um grupo pirrolidila, e (1-13-3) um grupo piperidila.

[00153] Na modalidade acima mencionada, R1 é mais preferencialmente um dos seguintes (1-1) a (1-5): (1-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados de: (1-1-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais grupos alquila inferior, então o grupo fenila de (1-1) estará substituído com um ou mais substituintes adicionais), (1-1-2) um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais grupos alcóxi inferior, então o grupo fenila de (1-1) estará substituído com um ou mais substituintes adicionais excluindo um grupo alcóxi inferior e um átomo de halogênio), (1-1-9) um átomo de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais átomos de halogênio, então o grupo fenila de (1-1) está substituído com um ou mais substituintes adicionais excluindo um grupo fenóxi), (1-1-11) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alcóxi inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-12) um grupo fenil alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-13) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente desde que, quando o grupo estirila estiver ligado à posição p no anel fenila de (1-1), então o grupo estirila está substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior substituídos com um ou mais átomos de halogênio), (1-1-16) um grupo fenil alcóxi inferior opcionalmente subs-tituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-21) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-23) um grupo piridilóxi alquila inferior opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior op-cionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-24) um grupo piridilvinila opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente um grupo piridilvinila substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio), (1-1-25) um grupo pirimidinila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-26) um grupo pirimidinilvinila opcionalmente substituído no anel pirimidina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-31) um grupo tienila, e (1-1-33) um grupo benzo[1,3]dioxolila opcionalmente subs-tituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2) um grupo tiazolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados de: (1-2-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-4) um átomo de halogênio, (1-2-5) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-2-11) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-3) um grupo oxazolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados de: (1-3-1) um grupo alquila inferior, (1-3-2) um grupo cicloalquila, e (1-3-3) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-4) um grupo tienila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados de: (1-4-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-5) um grupo furila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados de: (1-5-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio.

[00154] Em outra modalidade, R1 é preferencialmente um dos seguintes (1-1) a (1-12): (1-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (11-1) a (1-1-34): (1-1-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais grupos alquila inferior, então o grupo fenila de (1-1) estará substituído com um ou mais substituintes adicionais), (1-1-2) um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais grupos alcóxi inferior, então o grupo fenila de (1-1) estará substituído com um ou mais substituintes adicionais excluindo um grupo alcóxi inferior e um átomo de halogênio), (1-1-3) um grupo alcóxi inferior alquila inferior, (1-1-4) um grupo cicloalquila, (1-1-5) um grupo cicloalcóxi, (1-1-6) um grupo cicloalquil alquila inferior, (1-1-7) um grupo cicloalquil alcóxi inferior, (1-1-8) um grupo cicloalquil alcóxi inferior alquila inferior, (1-1-9) um átomo de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais átomos de halogênio, então o grupo fenila de (1-1) está substituído com um ou mais substituintes adicionais excluindo um grupo fenóxi), (1-1-10) um grupo ciano, (1-1-11) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-12) um grupo fenil alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-13) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo alcóxi inferior; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo ciano; e átomos de halogênio (preferencialmente desde que, quando o grupo estirila estiver ligado à posição p no anel fenila de (1-1), então o grupo estirila está substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo alquila inferior substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um átomo de fluoro), (1-1-14) um grupo fenóxi opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais grupos fenóxi, então o grupo fenila de (1-1) estará substituído com um ou mais substi- tuintes adicionais excluindo um átomo de halogênio), (1-1-15) um grupo fenóxi alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-16) um grupo fenil alcóxi inferior opcionalmente subs-tituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alcóxi inferior; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-17) um grupo feniltio opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-18) um grupo benziltio alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alcóxi inferior opcio-nalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-19) um grupo N-alquil inferior-N-fenil amino alquila in-ferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-20) um grupo N-benzil-N-alquil inferior amino opcio-nalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogê- nio, (1-1-21) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-22) um grupo piridil alquila inferior opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior op-cionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-23) um grupo piridilóxi alquila inferior opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior op-cionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-24) um grupo piridilvinila opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente um grupo piridilvinila substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio), (1-1-25) um grupo pirimidinila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-26) um grupo pirimidinilvinila opcionalmente substituído no anel pirimidina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-27) um grupo piperidila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-28) um grupo benzoxazolila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-29) um grupo benzofurila, (1-1-30) um grupo benzofuril alcóxi inferior, (1-1-31) um grupo tienila, (1-1-32) um grupo benzotienila, (1-1-33) um grupo 2,2-difluorobenzo[1,3]dioxolila, e (1-1-34) um grupo indolinil alquila inferior, (1-2) um grupo tiazolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (12-1) a (1-2-11): (1-2-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-2) um grupo alcóxi inferior, (1-2-3) um grupo cicloalquila, (1-2-4) um átomo de halogênio, (1-2-5) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-6) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-7) um grupo fenóxi opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-8) um grupo benzilóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-9) um grupo feniltio opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-10) um grupo N-alquil inferior-N-fenil amino opcional-mente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-2-11) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-3) um grupo oxazolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-3-1) a (1-3-3): (1-3-1) um grupo alquila inferior, (1-3-2) um grupo cicloalquila, e (1-3-3) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-4) um grupo tienila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (14-1) a (1-4-5): (1-4-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-4-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo benzilóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-4-3) um grupo benzila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-4-4) um grupo fenóxi opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-4-5) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-5) um grupo furila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (15-1) a (1-5-2): (1-5-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-5-2) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-6) um grupo pirrolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (16-1) a (1-6-3): (1-6-1) um grupo alquila inferior, (1-6-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-6-3) um grupo benzila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-7) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (17-1) a (1-7-2): (1-7-1) um grupo benzilóxi alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opci-onalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-7-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-8) um grupo piperidila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-8-1) a (1-8-2): (1-8-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-8-2) um grupo benzila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-9) um grupo indolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (19-1) a (1-9-2): (1-9-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-9-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-10) um grupo benzofurila opcionalmente substituído com um ou mais grupos fenila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-11) um grupo benzotienila opcionalmente substituído com um ou mais grupos fenila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-12) um grupo fenil alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo dos seguintes (1-12-1) a (1-12-2): (1-12-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio; e (1-12-2) um grupo benzilóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio.

[00155] Em outra modalidade, R1 é preferencialmente um dos seguintes (1-1) a (1-6), (1-9) e (1-12): (1-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-1-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais grupos alquila inferior, então o grupo fenila de (1-1) estará substituído com um ou mais substituintes adicionais), (1-1-2) um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais grupos alcóxi inferior, então o grupo fenila de (1-1) estará substituído com um ou mais substituintes adicionais excluindo um grupo alcóxi inferior e um átomo de halogênio), (1-1-9) um átomo de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais átomos de halogênio, então o grupo fenila de (1-1) está substituído com um ou mais substituintes adicionais excluindo um grupo fenóxi), (1-1-11) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-12) um grupo fenil alquila inferior (preferencialmente benzila, 2-feniletila) opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-13) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo ciano (preferencialmente desde que, quando o grupo estirila estiver ligado à posição p no anel fenila de (1-1), então o grupo estirila está substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior substituídos com um ou mais átomos de halogênio), (1-1-14) um grupo fenóxi (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais grupos fenóxi, então o grupo fenila de (1-1) estará substituído com um ou mais substituintes adicionais excluindo um átomo de halogênio), (1-1-16) um grupo fenil alcóxi inferior (preferencialmente benzilóxi) opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-19) um grupo N-alquil inferior-N-fenil amino alquila in-ferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-20) um grupo N-benzil-N-alquil inferior amino opcio-nalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogê- nio, (1-1-21) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-23) um grupo piridilóxi alquila inferior opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior op-cionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-24) um grupo piridilvinila opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente um grupo piridilvinila substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio), (1-1-25) um grupo pirimidinila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-26) um grupo pirimidinilvinila opcionalmente substituído no anel pirimidina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-27) um grupo piperidila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-31) um grupo tienila, e (1-1-33) um grupo 2,2-difluorobenzo[1,3]dioxolila, (1-2) um grupo tiazolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-2-1) um grupo alquila inferior, (1-2-4) um átomo de halogênio, (1-2-5) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-2-11) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-3) um grupo oxazolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-3-1) um grupo alquila inferior, (1-3-2) um grupo cicloalquila, e (1-3-3) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-4) um grupo tienila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-4-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-5) um grupo furila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-5-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-6) um grupo pirrolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-6-1) um grupo alquila inferior, e (1-6-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-9) um grupo indolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-9-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-12) um grupo fenil alquila inferior opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-12-2) um grupo benzilóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio.

[00156] Em outra modalidade, R1 é preferencialmente um dos seguintes (1-1) a (1-3): (1-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-1-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais grupos alquila inferior, então o grupo fenila de (1-1) estará substituído com um ou mais substituintes adicionais), (1-1-2) um grupo alcóxi inferior (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais grupos alcóxi inferior, então o grupo fenila de (1-1) estará substituído com um ou mais substituintes adicionais excluindo um grupo alcóxi inferior e um átomo de halogênio), (1-1-9) um átomo de halogênio (preferencialmente desde que, se o grupo fenila de (1-1) estiver substituído com um ou mais átomos de halogênio, então o grupo fenila de (1-1) está substituído com um ou mais substituintes adicionais excluindo um grupo fenóxi), (1-1-11) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alcóxi inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-13) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente desde que, quando o grupo estirila estiver ligado à posição p no anel fenila de (1-1), então o grupo estirila está substituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior substituídos com um ou mais átomos de halogênio), (1-1-16) um grupo fenil alcóxi inferior opcionalmente subs-tituído no anel fenila com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-21) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-23) um grupo piridilóxi alquila inferior opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior op-cionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-24) um grupo piridilvinila opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio (preferencialmente um grupo piridilvinila substituído no anel piridina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio), (1-1-25) um grupo pirimidinila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-26) um grupo pirimidinilvinila opcionalmente substituído no anel pirimidina com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-1-33) um grupo 2,2-difluorobenzo[1,3]dioxolila, (1-2) um grupo tiazolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-2-1) um grupo alquila inferior, (1-2-4) um átomo de halogênio, (1-2-5) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo alcóxi inferior opcionalmen- te substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-2-11) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-3) um grupo oxazolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-3-1) um grupo alquila inferior, (1-3-2) um grupo cicloalquila, e (1-3-3) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio.

[00157] R2 é preferencialmente um dos seguintes (2-1) a (2-4): (2-1) um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo hidró- xi; e um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (2-2) um grupo 2-oxo-1,3-dioxolanila, e (2-3) um grupo representado pela fórmula: em que * é um local de ligação; R2A é um dos seguintes (2A-1) a (2A-2): (2A-1) um átomo de hidrogênio, e (2A-2) um grupo alquila inferior; e R2B é um dos seguintes (2B-1) a (2B-6): (2B-1) um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo alcóxi inferior; um grupo carbóxi; um grupo alcóxi inferior- carbonila; um grupo hidróxi; um grupo fenil alcóxi inferior-carbonila; um grupo alquenilóxi inferior-carbonila; um grupo morfolinila; um grupo benziloxicarbonila; e um grupo tetra-hidropiran-2-ilóxi, (2B-2) um grupo alquila inferior; (2B-3) um grupo alquil inferior amino opcionalmente subs-tituído com um ou mais grupos alcóxi inferior-carbonila; (2B-4) um grupo cicloalquila; (2B-5) um grupo cicloalcóxi; e (2B-6) um grupo fenila, (2-4) um átomo de hidrogênio.

[00158] R2 é mais preferencialmente um dos seguintes grupos: um átomo de hidrogênio; um grupo 1-(((2-carbóxi-2,2-dimetiletóxi)carbonil)óxi)etila; um grupo 1-(((2-carbóxi-1,1-dimetiletóxi)carbonil)óxi)etila; um grupo 1-(((2-hidroxietóxi)carbonil)óxi)etila; um grupo 1-(butirilóxi)etila; um grupo 1-(isobutirilóxi)etila; um grupo acetoximetila; e um grupo butiriloximetila.

[00159] Em outra modalidade, R2 é preferencialmente um átomo de hidrogênio, ou um grupo representado pela fórmula: em que * é um local de ligação; R2A é um dos seguintes (2A-1) a (2A-2): (2A-1) um átomo de hidrogênio, e (2A-2) um grupo alquila inferior; e R2B é um dos seguintes (2B-1) a (2B-2): (2B-1) um grupo alcóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo carbóxi; um grupo alcóxi inferior-carbonila; um grupo hidróxi; um grupo fenil alcóxi inferior-carbonila; um grupo alquenilóxi inferior- carbonila; e um grupo tetra-hidropiran-2-ilóxi, e (2B-2) um grupo alquila inferior.

[00160] O Composto (1) exclui os seguintes compostos: 5-(4-estirilfenil)-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-[4-(4-metilestiril)fenil]-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-[4-(4-metoxiestiril)fenil]-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-[4-(3,4,5-trimetoxiestiril)fenil]-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-[4-(4-cloroestiril)fenil]-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-[4-(3-cloroestiril)fenil]-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 4-[4-(4-ciano-1,2,3-triazol-5-il)estiril]benzoato de metila; 5-[4-(4-cianoestiril)fenil]-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-{4-[4-(N,N-dimetilamino)estiril]fenil}-1,2,3-triazol-4- carbonitrila; 5-{4-[2-(bifenil-4-il)vinil]fenil}-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-{4-[4-(2-oxo-2H-cromen-3-il)estiril]fenil}-1,2,3-triazol-4- carbonitrila; 5-{4-[4-(benzo[d]oxazol-2-il)estiril]fenil}-1,2,3-triazol-4- carbonitrila; 5-{4-[2-(2-metoxinaftalen-1-il)vinil]fenil}-1,2,3-triazol-4- carbonitrila; 5-{4-[2-(4-metoxinaftalen-1-il)vinil]fenil}-1,2,3-triazol-4- carbonitrila; 5-{4-[2-(piridin-4-il)vinil]fenil}-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-{4-[2-(tiofen-2-il)vinil]fenil}-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-{4-[2-(benzofuran-2-il)vinil]fenil}-1,2,3-triazol-4- carbonitrila; 5-[4-(4-formilestiril)fenil]-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-{4-[2-(4'-formilbifenil-4-il)vinil]fenil}-1,2,3-triazol-4- carbonitrila; 4-(2,3-dimetoxifenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(3,4-dimetoxifenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(3,4,5-trimetoxifenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(3-fluoro-4-fenoxifenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(4-fluoro-3-fenoxifenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(4-fluoro-3-metoxifenil)-1,2,3-triazol-5-carbonitrila; acetato de (5-(5-ciano-1,2,3-triazol-4-il)furan-2-il)metila; éster de metila do ácido 2-[4-(4’-benzoxazol-2-il-estilbeno- 4-il)-5-ciano-1,2,3-triazol-N-il]acético; 4-(4-(4-(1H-benzo[d]imidazol-2-il)estiril)fenil)-N-tritil-1,2,3- triazol-5-carbonitrila; 2-(4-(4-(4-(1H-benzo[d]imidazol-2-il)estiril)fenil)-5-ciano- 1,2,3-triazol-N-il)acetamida; ácido 2-(4-(4-(4-(1H-benzo[d]imidazol-2-il)estiril)fenil)-5- ciano-1,2,3-triazol-N-il)acético; 4-(4-(4-(1H-benzo[d]imidazol-2-il)estiril)fenil)-N-(2-oxo-2- feniletil)-1,2,3-triazol-5-carbonitrila; e 4-(4’-benzoxazol-2-il-estilbeno-4-il)-5-ciano-N-acetamida- 1,2,3-triazol; e seus sais.

[00161] O Composto (1) é preferencialmente o Composto (1aa) ou Composto (1bb). Composto (1aa) exclui os seguintes compostos: 5-(4-estirilfenil)-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-[4-(4-metilestiril)fenil]-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-[4-(4-metoxiestiril)fenil]-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-[4-(3,4,5-trimetoxiestiril)fenil]-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-[4-(4-cloroestiril)fenil]-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-[4-(3-cloroestiril)fenil]-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-[4-(4-cianoestiril)fenil]-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-{4-[2-(piridin-4-il)vinil]fenil}-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-{4-[2-(tiofen-2-il)vinil]fenil}-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-{4-[2-(benzofuran-2-il)vinil]fenil}-1,2,3-triazol-4- carbonitrila; 4-(4-metilfenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(4-isopropilfenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(4-metoxifenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(2,3-dimetoxifenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(3,4-dimetoxifenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(3,4,5-trimetoxifenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(4-fluorofenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(4-clorofenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(4-bromofenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(4-fenoxifenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(3-fluoro-4-fenoxifenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(3-fenoxifenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; e 4-(4-fluoro-3-fenoxifenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(2-fluorofenil)-1,2,3-triazol-5-carbonitrila; e 4-(4-fluoro-3-metoxifenil)-1,2,3-triazol-5-carbonitrila; e seus sais.

[00162] A Tabela 1 lista abreviaturas, símbolos e termos usados nas preparações, Exemplos de Referência, Exemplos, e Fórmulas nas descrições acima e subsequente da presente especificação (incluindo as tabelas) que têm os significados seguintes. Tabela 1Lista de Abreviaturas

[00163] O Composto (1) pode ser produzido de acordo, por exem- plo, com os Esquemas Reacionais 1 a 7. No entanto, estes esquemas reacionais são apresentados apenas a título de exemplo, e os peritos na técnica entenderão facilmente que estes esquemas reacionais não estão limitados à modalidade revelada e que variações e modificações conhecidas podem ser usadas para estes esquemas reacionais sem abandonar o escopo e espírito da presente invenção. Todos os materiais de partida e compostos-alvo mostrados nos Esquemas Reacio- nais 1 a 7 podem estar na forma de sais adequados. Exemplos de tais sais são como descrito para o Composto (1) embaixo.

[00164] O Composto (1a), que é o Composto (1) em que R2 é um átomo de hidrogênio, pode ser produzido de acordo com o seguinte Esquema Reacional 1. Esquema Reacional 1

[00165] em que R1 é como definido acima; R3 é benzenossulfonila, nitro, etc; e MN3 é azida de sódio, azida de lítio, azida de potássio, tri- metilsilil azida, etc.

[00166] O Composto (1a) pode ser produzido sujeitando o Composto (2) e Composto (3) à condensação de Knoevenagel em um solvente adequado, na presença de um catalisador, e então sujeitando o composto resultante a adição 1,3-dipolar com Composto (4), ou por reação de Composto (2), Composto (3) e Composto (4) em um solvente adequado sem catalisador.

[00167] Exemplos do solvente incluem água, metanol, etanol, N,N- dimetilformamida, N-metilpirrolidona, acetonitrila, acetona, acetato de etila, éter de dietila, tetra-hidrofurano, hexano, benzeno, tolueno, respectivos solventes mistos, etc.

[00168] Exemplos do catalisador incluem piperidina, piridina, ácido acético, ácido benzoico, ácido p-tolueno sulfônico, hidróxido de sódio, óxido de alumínio, fluoreto de potássio, acetato de potássio, cloreto de N-benzil-N,N,N-trietilamônio, fluoreto de tetrabutilamônio, respectivos catalisadores mistos, etc.

[00169] O Composto (3) é habitualmente usado em uma quantidade de pelo menos cerca de 1 mol, preferencialmente cerca de 1 a 2 mol, por 1 mol de Composto (2).

[00170] O Composto (4) é habitualmente usado em uma quantidade de pelo menos 1 mol, preferencialmente cerca de 1 a 2 mol, por 1 mol de Composto (2).

[00171] O catalisador é habitualmente usado em uma quantidade de cerca de 0,1 a 2 mol, preferencialmente cerca de 0,5 a 1 mol, por 1 mol de Composto (2).

[00172] A reação é habitualmente conduzida a cerca da temperatura ambiente até 150 °C, preferencialmente cerca de 80 até 110 °C. A reação é habitualmente terminada em cerca de 1 a 12 horas.

[00173] O Composto (1b), que é o Composto (1) em que R2 não é um átomo de hidrogênio, pode ser produzido de acordo com o seguin- te Esquema Reacional 2. Esquema Reacional 2

[00174] em que R1 é como definido acima; R2a é um grupo alquila inferior ou um grupo heterociclila, cada um dos quais está opcionalmente substituído; e X1 é um grupo lábil.

[00175] Exemplos do grupo lábil para X1 incluem um átomo de ha- logênio, um grupo alcanossulfonilóxi inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio (por exemplo, metanossulfo- nilóxi, trifluorometanossulfonilóxi), um grupo arenossulfonilóxi (por exemplo, benzenossulfonilóxi) e similares, sendo preferencial um átomo de halogênio.

[00176] O Composto (1b) pode ser produzido por reação do Composto (1a) com o Composto (5) em um solvente adequado, na presença de uma base.

[00177] Exemplos do solvente incluem N,N-dimetilformamida, N- metilpirrolidona, acetonitrila, acetona, acetato de etila, éter de dietila, tetra-hidrofurano, hexano, benzeno, tolueno, respectivos solventes mistos, etc.

[00178] Exemplos da base incluem carbonato de sódio, bicarbonato de sódio, hidreto de sódio, terc-butóxido de potássio, trietilamina, di- isopropiletilamina, 4-dimetilaminopiridina, etc.

[00179] O Composto (5) é habitualmente usado em uma quantidade de pelo menos cerca de 1 mol, preferencialmente cerca de 1 a 2 mol, por 1 mol de Composto (1a).

[00180] A base é habitualmente usada em uma quantidade de pelo menos cerca de 1 mol, preferencialmente cerca de 1 a 2 mol, por 1 mol de Composto (1a).

[00181] A reação é habitualmente conduzida a cerca da temperatura ambiente até 150 °C, preferencialmente cerca de 40 até 100 °C. A reação é habitualmente terminada em cerca de 1 a 24 horas.

[00182] Quando R2a tem grupo(s) carbóxi e/ou grupo(s) hidróxi, um grupo protetor geralmente usado em química de peptídeos e similares pode ser introduzido nestes grupos. Após a reação, o composto pretendido pode ser obtido por remoção do grupo protetor de acordo com um método conhecido per se.

[00183] Exemplos do grupo protetor de carbóxi incluem um grupo benzila, um grupo alila, um grupo terc-butila, etc.

[00184] Exemplos do grupo protetor de hidróxi incluem um grupo tetra-hidropiran-2-ila, etc.

[00185] O Composto (2) pode ser produzido de acordo com um dos seguintes Esquemas Reacionais 3 a 7 não limitativos, ou similares. Esquema Reacional 3

[00186] em que R1 é como definido acima; e R4 é um átomo de hi drogênio, um grupo alquila, um grupo arila ou um grupo acila.

[00187] A reação para a produção do Composto (2) ou do Composto (7) a partir do Composto (6) pode ser realizada em um solvente adequado, na presença de um agente redutor adequado.

[00188] Exemplos do solvente incluem éter de dietila, dimetoxieta- no, dioxano, metanol, etanol, tetra-hidrofurano, hexano, tolueno, diclo- rometano, 1,2-dicloroetano, respectivos solventes mistos, etc.

[00189] Exemplos do agente redutor incluem agentes redutores hi- dreto, como borano, borohidreto de sódio, hidreto de lítio e alumínio, hidreto de di-isobutilalumínio, hidreto de bis(2-metoxietóxi)alumínio só- dico, etc.

[00190] O agente redutor é habitualmente usado em uma quantidade de pelo menos 0,25 a 10 mol, preferencialmente cerca de 1 a 5 mol, por 1 mol de Composto (6).

[00191] A reação é habitualmente conduzida a cerca de -78 até 100 °C, preferencialmente cerca de -78 até 70 °C. A reação é habitualmente terminada em cerca de 1 a cerca de 12 horas.

[00192] A reação para a produção do Composto (2) a partir do Composto (7) pode ser realizada em um solvente adequado, na presença de um agente oxidante.

[00193] Exemplos do solvente incluem N,N-dimetilformamida, sulfó- xido de dimetila, acetato de etila, dioxano, acetonitrila, acetona, diclo- rometano, 1,2-dicloroetano, clorofórmio, respectivos solventes mistos, etc.

[00194] Exemplos do agente oxidante incluem diclorocromato de piridínio, óxido de manganês(IV), 2,2,6,6-tetrametilpiperidina 1-oxil (TEMPO) - agentes oxidantes (hipoclorito de sódio - brometo de potássio, bromo, iodo, nitrito de sódio, oxigênio, etc.), ácido 2- iodoxibenzoico, reagente de Dess-Martin, dimetilsulfóxido (oxidação de Swern, etc.), etc.

[00195] O agente oxidante é habitualmente usado em uma quantidade de pelo menos 1 mol, preferencialmente cerca de 1 a 2 mol, por 1 mol de Composto (7).

[00196] A reação é habitualmente conduzida a cerca de -100 até 100 °C, preferencialmente cerca de -80 até 70 °C. A reação é habitualmente terminada em cerca de 1 a cerca de 12 horas. Esquema Reacional 4

[00197] em que R1 é como definido acima; e X2 é um átomo de ha- logênio.

[00198] A reação para a produção do Composto (2) a partir do Composto (8) pode ser realizada sujeitando o Composto (8) a uma reação de formilação.

[00199] Esta reação de formilação pode ser realizada em um solvente adequado, na presença de um reagente organometálico e um reagente de formilação.

[00200] Exemplos do solvente incluem éter de dietila, tetra- hidrofurano, tolueno, hexano, pentano, respectivos solventes mistos, etc.

[00201] Exemplos do reagente organometálico incluem reagentes organolítio (n-butil-lítio, etc), reagentes organo magnésio (brometo de etilmagnésio, cloreto de isopropilmagnésio, etc.), etc.

[00202] Exemplos do reagente de formilação incluem N,N- dimetilformamida, 1-formilpiperidina, 4-formilmorfolina, etc.

[00203] O reagente organometálico é habitualmente usado em uma quantidade de 1 mol por 1 mol de Composto (8).

[00204] O reagente de formilação é habitualmente usado em uma quantidade de pelo menos 1 mol, preferencialmente cerca de 5 a 20 mol, por 1 mol de Composto (8).

[00205] A reação é habitualmente conduzida a cerca de -150 até 0°C, preferencialmente cerca de -90 até -40°C. A reação é habitualmente terminada em cerca de 1 a cerca de 6 horas. Esquema Reacional 5 em que R1 é como definido acima.

[00206] A reação para a produção do Composto (2) a partir do Composto (9) pode ser realizada em um solvente adequado, na pre- sença de um agente redutor de hidrogenação catalítica.

[00207] Exemplos do solvente incluem tetra-hidrofurano, acético ácido, ácido fórmico, água, respectivos solventes mistos, etc.

[00208] Exemplos do agente redutor de hidrogenação catalítica incluem níquel Raney, etc.

[00209] O agente redutor de hidrogenação catalítica é habitualmente usado em uma quantidade de 0,3 a 5 mol por 1 mol de Composto (9).

[00210] A reação é habitualmente conduzida a cerca de 60 até 150°C, preferencialmente cerca de 90 até 110 °C. A reação é habitualmente terminada em cerca de 1 a cerca de 5 horas.

[00211] A reação para a produção do Composto (2) a partir do Composto (9) também pode ser realizada em um solvente adequado na presença de um agente redutor.

[00212] Exemplos de solvente incluem tetra-hidrofurano, tolueno, diclorometano, 1,2-dicloroetano, respectivos solventes mistos, etc.

[00213] Exemplos do agente redutor incluem hidreto de di- isobutilalumínio, etc.

[00214] O agente redutor é habitualmente usado em uma quantidade de pelo menos 0,25 mol a 5 mol, preferencialmente cerca de 0,25 a 2 mol, por 1 mol de Composto (9).

[00215] A reação é habitualmente conduzida a cerca de -150 até 0°C, preferencialmente cerca de -90 até -40 °C. A reação é habitualmente terminada em cerca de 1 a cerca de 5 horas. Esquema Reacional 6

[00216] em que R1 é como definido acima; e R5 é um grupo alquila inferior.

[00217] A reação para a produção do Composto (2) a partir do Composto (10) pode ser realizada em um solvente adequado, na presença de um ácido.

[00218] Exemplos do solvente incluem água, éter de dietila, dioxano, tetra-hidrofurano, acetonitrila, acetato de etila, acetona, N,N- dimetilformamida, metanol, etanol, diclorometano, tolueno, etc.

[00219] Exemplos do ácido incluem ácidos inorgânicos, como ácido clorídrico, ácido sulfúrico, ácido acético, ácido metanossulfônico, ácido p-toluenossulfônico, ácido trifluoroacético, ácido clorídrico, etc.

[00220] O ácido é habitualmente usado em uma quantidade de 0,1 a 100 mol, preferencialmente cerca de 1 a 30 mol, por 1 mol de Composto (10). A reação é habitualmente conduzida a cerca de 0 até 100 °C. A reação é habitualmente terminada em cerca de 0,5 a cerca de 12 horas. Esquema Reacional 7

[00221] em que R1 é como definido acima.

[00222] O Composto (2) pode ser produzido sujeitando o Composto (11) à reação de Vilsmeier-Haack em um solvente adequado, na presença do reagente de Vilsmeier produzido por N,N-dimetilformamida e oxicloreto de fósforo, etc.

[00223] Exemplos do solvente incluem diclorometano, clorofórmio, tetraclorometano, 1,2-dicloroetano, N,N-dimetilformamida, tolueno, etc.

[00224] O reagente de Vilsmeier é habitualmente usado em uma quantidade de 1-5 mol, preferencialmente cerca de 1 a 2 mol, por 1 mol de Composto (11).

[00225] A reação é habitualmente conduzida a cerca de 0 até 100 °C. A reação é habitualmente terminada em cerca de 0,5 a cerca de 12 horas.

[00226] O Composto (1), compostos intermediários para o mesmo e compostos de partida para o mesmo podem ser produzidos de acordo com os esquemas reacionais acima mencionados. Também podem ser produzidos de acordo com os métodos de síntese descritos nos Exemplos de Referência e Exemplos da presente especificação e considerando as técnicas conhecidas no momento do registro do presente pedido ou técnicas conhecidas.

[00227] Os compostos de partida e compostos intermediários mostrados nos esquemas reacionais acima mencionados podem ser sujeitos, quando necessário antes de serem aplicados em reações, a proteção de um grupo funcional com um grupo protetor adequado por um método conhecido, e a desproteção do grupo protetor por um método conhecido depois de completada a reação.

[00228] Adicionalmente, compostos na forma em que um solvato (por exemplo, hidrato, etanolato, etc.) foi adicionado aos compostos de materiais de partida e compostos pretendidos mostrados em cada uma das fórmulas reacionais estão incluídos em cada uma das fórmulas. O Composto (1) abrange isômeros, como isômeros ópticos, estereoi- sômeros, isômeros posicionais, isômeros rotacionais e similares.

[00229] O Composto (1) abrange os seguintes compostos: um composto representado pela fórmula (1A):

[00230] um composto representado pela fórmula (1B): e um composto representado pela fórmula (1C):

[00231] Isto é, o Composto (1) abrange o composto 2H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila (composto 2H-[1,2,3]triazol- 5-carbonitrila) (Composto (1A)), o composto 3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila (composto 1H-[1,2,3]triazol- 5-carbonitrila) (Composto (1B)) e o composto 1H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila (composto 3H-[1,2,3]triazol-5-carbonitrila) (Composto (1C)).

[00232] Quando R2 não é um átomo de hidrogênio, o Composto (1A) é preferencial relativamente ao Composto (1).

[00233] Os compostos de materiais de partida e compostos pretendidos mostrados nos esquemas reacionais acima mencionados podem ser usados em uma forma de sal apropriada.

[00234] Cada um dos compostos pretendidos obtidos de acordo com os esquemas reacionais acima mencionados pode ser isolado e purificado da mistura reacional, por exemplo, após esfriamento da mistura reacional, efetuando um procedimento de isolamento, como filtração, concentração, extração, etc., para separar um produto reacional bruto, e então sujeitando o produto reacional bruto a um procedimento de purificação geral, como cromatografia em coluna, recristalização, etc.

[00235] Entre o Composto (1), aqueles tendo um grupo ou grupos básicos podem facilmente formar sais com ácidos comuns farmaceuti- camente aceitáveis. Exemplos de tais ácidos incluem ácido clorídrico, ácido bromídrico, ácido nítrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico e outros ácidos inorgânicos, ácido metansulfônico, ácido p-toluenossulfônico, AcOH, ácido cítrico, ácido tartárico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido málico, ácido lático e outros ácidos orgânicos, etc.

[00236] Entre o Composto (1), aqueles tendo um grupo ou grupos acídicos podem facilmente formar sais por reação com compostos básicos farmaceuticamente aceitáveis. Exemplos de tais compostos básicos incluem hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, hidróxido de cálcio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, hidrogenocarbonato de sódio, hidrogenocarbonato de potássio, etc.

[00237] No Composto (1), um ou mais átomos podem estar substituídos por um ou mais átomos isotópicos. Exemplos do átomos isotó- picos incluem deutério (2H), trítio (3H), 13C, 14N, 18O, etc.

[00238] Apresenta-se em seguida uma explicação de preparações farmacêuticas compreendendo o Composto (1) como ingrediente ativo. Tais preparações farmacêuticas são obtidas formulando o Composto (1) em preparações farmacêuticas gerais, usando diluentes ou excipi- entes tipicamente empregues, como agentes de enchimento, agentes de extensão, aglutinantes, agentes molhantes, desintegrantes, surfac- tantes, lubrificantes, etc.

[00239] A forma de tais preparações farmacêuticas pode ser selecionada de várias formas de acordo com o propósito da terapia. Exemplos típicos incluem comprimidos, pílulas, pós, soluções, suspensões, emulsões, grânulos, cápsulas, supositórios, injeções (soluções, suspensões, etc.) e similares.

[00240] Para formar comprimidos, podem ser usados quaisquer de vários transportadores conhecidos, incluindo, por exemplo, lactose, açúcar branco, cloreto de sódio, glicose, ureia, amido, carbonato de cálcio, caulim, celulose cristalina e outros excipientes; água, EtOH, propanol, xarope simples, soluções de glicose, soluções de amido, soluções de gelatina, carboximetil celulose, goma-laca, metilcelulose, fosfato de potássio, polivinilpirrolidona e outros aglutinantes; amido seco, alginato de sódio, ágar em pó, laminarano em pó, hidrogenocar- bonato de sódio, carbonato de cálcio, ésteres de ácidos alifáticos de polioxietilenossorbitana, lauril sulfato de sódio, monoglicerídeo do ácido esteárico, amido, lactose e outros desintegrantes; açúcar branco, estearina, manteiga de cacau, óleos hidrogenados e outros inibidores da desintegração; base de amônio quaternário, lauril sulfato de sódio e outros promotores da absorção; glicerina, amido e outros agentes mo- lhantes; amido, lactose, caulim, bentonita, ácido silícico coloidal e outros adsorventes; talco purificado, estearatos, ácido bórico em pó, poli- etileno glicol e outros lubrificantes; etc.

[00241] Tais comprimidos podem ser revestidos com materiais gerais de revestimento consoante o necessário, para preparar, por exemplo, comprimidos revestidos com açúcar, comprimidos revestidos com gelatina, comprimidos revestidos de modo entérico, comprimidos revestidos com filme, comprimidos em dupla ou múltiplas camadas, etc.

[00242] Para formar pílulas, pode ser usado qualquer um de vários transportadores conhecidos, incluindo, por exemplo, glicose, lactose, amido, manteiga de cacau, óleos vegetais hidrogenados, caulim, talco e outros excipientes; goma arábica em pó, tragacanto em pó, gelatina, EtOH e outros aglutinantes; laminarano, agar e outros desintegrantes; etc.

[00243] Para formar supositórios, pode ser usado qualquer um de vários transportadores conhecidos, incluindo, por exemplo, polietileno glicol, manteiga de cacau, álcoois superior, ésteres de álcoois superior, gelatina, glicerídeos semissintéticos, etc.

[00244] Para formar uma injeção, uma solução, emulsão ou suspensão é esterilizada e preferencialmente tornada isotônica com o sangue. Qualquer um de vários diluentes conhecidos amplamente usados pode ser empregue para preparar a solução, emulsão ou suspensão. Exemplos de tais diluentes incluem água, EtOH, propileno gli- col, álcool isoestearílico etoxilado, álcool isoestearílico polioxilado, ésteres de ácidos alifáticos de polioxietileno sorbitana, etc. Neste caso, a preparação farmacêutica pode conter cloreto de sódio, glicose ou glicerina em uma quantidade suficiente para preparar uma solução isotô- nica, e pode conter solubilizadores, tampões, agentes analgésicos gerais, etc., e adicionalmente, se necessário, agentes corantes, conservantes, aromas, agentes edulcorantes, etc., e/ou outros medicamentos.

[00245] A proporção do Composto (1) na preparação farmacêutica não está limitada e pode ser adequadamente selecionada de um intervalo largo. É tipicamente preferencial que a preparação farmacêutica contenha o Composto (1) em uma proporção de 1 a 70 % em peso.

[00246] A via de administração da preparação farmacêutica de acordo com a presente invenção não está limitada, e a preparação pode ser administrada por uma via adequada para a forma da preparação, a idade e sexo do paciente, as condições da doença, e outras condições.

[00247] Por exemplo, comprimidos, pílulas, soluções, suspensões, emulsões, grânulos e cápsulas são administrados oralmente.

[00248] Injeções são administradas por via intravenosa isoladamente ou misturadas com transfusões de injeção gerais, como soluções glicose, soluções de amino ácido ou similares, ou administradas isoladamente pela via intramuscular, intracutânea, subcutânea ou intraperi toneal, consoante o requerido. Supositórios são administrados pela via intrarretal.

[00249] A dosagem da preparação farmacêutica é adequadamente selecionada de acordo com o método de uso, a idade e sexo do paciente, a gravidade da doença, e outras condições, e é tipicamente cerca de 0,001 a cerca de 100 mg/kg de peso do corpo/dia, preferencialmente 0,001 a 50 mg/kg de peso do corpo/dia, em doses únicas ou divididas.

[00250] Cátions de penetração hidrofóbica, por exemplo, derivados trifenilfosfônio e derivados rodamina 123, são conhecidos como trans-portadores que conduzem várias moléculas para mitocôndrias (docu-mentos diferentes de patentes: Trends Biotechnol 15, 326-330; PLoS One 8, e61902). Uma vez que o ciclo cítrico existe nas mitocôndrias, é provável que os ativadores do ciclo do ácido cítrico sejam mais potentes através de ligação covalente ao cátion de penetração hidrofóbica ou sua mistura com aquele.

Exemplos

[00251] Exemplos de trabalho de compostos usados na invenção são apresentados embaixo, seguidos dos resultados dos Testes Far-macológicos destes compostos.

[00252] Os seguintes compostos de Exemplos de Referência e Exemplos são mostrados como um tautômero, que não estão limitados, e os outros dois tautômeros também estão aí abrangidos. Por exemplo, o composto do Exemplo 1 abrange os três tautômeros: Exemplo de Referência 1 Síntese de éster de metila do ácido 3-bromo-2-oxo-pentanoico

[00253] A uma suspensão de brometo de cobre(II) (13,12 g, 58,7 mmol) em AcOEt (80 mL) adicionou-se éster de metila do ácido 2-oxo- pentanoico (2,55 g, 19,6 mmol) em clorofórmio (40 mL). A mistura rea- cional refluiu por 8 h. Após esfriamento para a temperatura ambiente, a mistura reacional foi filtrada em uma almofada de Celite. O filtrado foi concentrado. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna em sílica-gel (hexano/AcOEt = 1/0 a 3/1), dando origem ao composto do título (3,30 g, 81 %) na forma de um óleo incolor. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,08 (3H, t, J = 7,3 Hz), 1,95-2,20 (2H, m), 3,93 (3H, s), 4,98 (1H, dd, J = 6,2, 8,1 Hz). Exemplo de Referência 2 Síntese de éster de etila do ácido 2-(6-trifluorometil-piridin-2-il)-tiazol-4- carboxílico

[00254] A uma solução de amida do ácido 6-trifluorometil-piridina-2- carbotioico (884 mg, 4,29 mmol) em EtOH (10 mL) adicionou-se bro- mopiruvato de etila (0,656 mL, 5,23 mmol), e a mistura reacional refluiu por 4 h. A mistura reacional foi concentrada. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna em sílica-gel (hexano/AcOEt = 9/1 a 2/1), dando origem ao composto do título (1,13 g, 88 %) na forma de um sólido amarelo pálido. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,44 (3H, t, J = 7,1 Hz), 4,47 (2H, q, J = 7,1 Hz), 7,73 (1H, d, J = 7,9 Hz), 8,01 (1H, t, J = 7,9 Hz), 8,31 (1H, s), 8,52 (1H, d, J = 7,9 Hz). Exemplo de Referência 3 Síntese de éster de etila do ácido 2-hexil-tiazol-4-carboxílico

[00255] O composto do título foi obtido usando amida do ácido hep- tanotioico e bromopiruvato de etila tal como no Exemplo de Referência 2. 1H-RMN (CDCl3) δ: 0,86-0,91 (3H, m), 1,26-1,46 (9H, m), 1,75-1,85 (2H, m), 3,06 (2H, t, J = 7,8 Hz), 4,42 (2H, q, J = 7,1 Hz), 8,05 (1H, s). Exemplo de Referência 4 Síntese de éster de metila do ácido 5-etil-2-(5-trifluorometil-piridin-2-il)- tiazol-4-carboxílico

[00256] O composto do título foi obtido usando amida do ácido 5- trifluorometil-piridina-2-carbotioico e éster de metila do ácido 3-bromo- 2-oxo-pentanoico tal como no Exemplo de Referência 2. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,42 (3H, t, J = 7,5 Hz), 3,34 (2H, q, J = 7,5 Hz), 3,99 (3H, s), 8,03 (1H, dd, J = 1,9, 8,4 Hz), 8,38 (1H, d, J = 8,4 Hz), 8,84 (1H, d, J = 1,9 Hz). Exemplo de Referência 5 Síntese de éster de metila do ácido 5-etil-2-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol- 4-carboxílico

[00257] O composto do título foi obtido usando 3-trifluorometil- tiobenzamida e éster de metila do ácido 3-bromo-2-oxo-pentanoico tal como no Exemplo de Referência 2. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,40 (3H, t, J = 7,5 Hz), 3,33 (2H, q, J = 7,5 Hz), 3,98 (3H, s), 7,57 (1H, t, J = 7,8 Hz), 7,68 (1H, d, J = 7,8 Hz), 8,11 (1H, d, J = 7,8 Hz), 8,19 (1H, s). Exemplo de Referência 6 Síntese de éster de metila do ácido 5-etil-2-(6-trifluorometil-piridin-3-il)- tiazol-4-carboxílico

[00258] O composto do título foi obtido usando 6-trifluorometil- tionicotinamida e éster de metila do ácido 3-bromo-2-oxo-pentanoico tal como no Exemplo de Referência 2. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,42 (3H, t, J = 7,5 Hz), 3,35 (2H, q, J = 7,5 Hz), 3,99 (3H, s), 7,77 (1H, dd, J = 0,4, 8,2 Hz), 8,45-8,48 (1H, m), 9,19 (1H, d, J = 2,0 Hz). Exemplo de Referência 7 Síntese de éster de metila do ácido 5-metil-2-(5-trifluorometil-piridin-2- il)-tiazol-4-carboxílico

[00259] O composto do título foi obtido usando amida do ácido 5- trifluorometil-piridina-2-carbotioico e éster de metila do ácido 3-bromo- 2-oxo-butírico tal como no Exemplo de Referência 2. 1H-RMN (CDCl3) δ: 2,86 (3H,s), 3,99 (3H, s), 8,03 (1H, dd, J = 1,7, 8,3 Hz), 8,37 (1H, d, J = 8,3 Hz), 8,84-8,85 (1H, m). Exemplo de Referência 8 Síntese de éster de metila do ácido 2-(5-cloro-piridin-2-il)-5-metil-tiazol- 4-carboxílico

[00260] O composto do título foi obtido usando amida do ácido 5- cloro-piridina-2-carbotioico e éster de metila do ácido 3-bromo-2-oxo- butírico tal como no Exemplo de Referência 2. 1H-RMN (CDCl3) δ: 2,83 (3H, s), 3,97 (3H, s), 7,77 (1H, dd, J = 2,4, 8,5 Hz), 8,20 (1H, dd, J = 0,7, 8,5 Hz), 8,53 (1H, dd, J = 0,7, 2,4 Hz). Exemplo de Referência 9 Síntese de éster de etila do ácido 2-(3-trifluorometil-fenóxi)-tiazol-4- carboxílico

[00261] A uma solução de éster de etila do ácido 2-bromo-tiazol-4- carboxílico (300 mg, 1,27 mmol) em DMF (6 mL) adicionaram-se m- hidroxibenzotrifluoreto (227 mg, 1,398 mmol) e K2CO3 (527 mg, 3,81 mmol). A mistura reacional foi agitada a 100 °C por 5 h. Após esfriamento para a temperatura ambiente, a reação foi interrompida por adição de água, e a mistura foi extraída com AcOEt. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água e salmoura, foram secas em MgSO4, e concentradas in vacuo, dando origem ao composto do título (395 mg, 98 %) na forma de um óleo amarelo pálido. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,38 (3H, t, J = 7,1 Hz), 4,38 (2H, q, J = 7,1 Hz), 7,54-7,58 (4H, m), 7,78 (1H, s). Exemplo de Referência 10 Síntese de éster de etila do ácido 2-(4-cloro-fenilsulfanil)-tiazol-4- carboxílico

[00262] A uma solução de éster de etila do ácido 2-bromo-tiazol-4- carboxílico (250 mg, 1,27 mmol) em DMF (6 mL) adicionaram-se p- clorobenzenotiol (168 mg, 1,165 mmol) e K2CO3 (439 mg, 3,18 mmol). A mistura reacional foi agitada a 100 °C por 1 h. Após esfriamento para a temperatura ambiente, a reação foi interrompida por adição de água, e a mistura foi extraída com AcOEt. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água e salmoura, foram secas em MgSO4, e concentradas in vacuo. O resíduo foi purificado por croma- tografia em coluna em sílica-gel (hexano/AcOEt = 1/0 a 3/1), dando origem ao composto do título (259 mg, 82 %) na forma de um sólido branco. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,40 (3H, t, J = 7,1 Hz), 4,42 (2H, q, J = 7,1 Hz), 7,41-7,45 (2H, m), 7,58-7,62 (2H, m), 8,02 (1H, s). Exemplo de Referência 11 Síntese de éster de metila do ácido 5-metil-2-(3-trifluorometil- fenilsulfanil)-tiazol-4-carboxílico

[00263] O composto do título foi obtido usando éster de metila do ácido 2-bromo-5-metil-tiazol-4-carboxílico e 3-(trifluorometil)tiofenol tal como no Exemplo de Referência 10. 1H-RMN (CDCl3) δ: 2,70 (3H, s), 3,94(3H, s), 7,54 (1H, t, J = 7,8 Hz), 7,67 (1H, d, J = 7,8 Hz), 7,77 (1H, d, J = 7,8 Hz), 7,86 (1H, s). Exemplo de Referência 12 Síntese de éster de etila do ácido 2-[N-(4-cloro-fenil)-N-metil-amino]- tiazol-4-carboxílico

[00264] A uma solução de éster de etila do ácido 2-(4-cloro- fenilamino)-tiazol-4-carboxílico (116 mg, 0,41 mmol) em DMF (3 mL) adicionou-se NaH (21 mg, 0,533 mmol), e a mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente por 30 min, e então adicionou-se MeI (31 μL, 0,49 mmol) à solução. A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente por uma noite. Após a adição de água, a mistura reacional foi extraída com AcOEt. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água e salmoura, foram secas em MgSO4, e concentradas in vacuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna em sílica-gel (hexano/AcOEt = 9/1 a 3/1), dando origem ao composto do título (49 mg, 40 %) na forma de um sólido branco. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,38 (3H, t, J = 7,1 Hz), 3,57 (3H, s), 4,37 (2H, q, J = 7,1 Hz), 7,30-7,36 (2H, m), 7,38-7,42 (3H, m). Exemplo de Referência 13 Síntese de éster de etila do ácido 2-[N-etil-N-(3-trifluorometil-fenil)- amino]-tiazol-4-carboxílico

[00265] O composto do título foi obtido usando éster de etila do ácido 2-(3-trifluorometil-fenilamino)-tiazol-4-carboxílico e iodoetano tal como no Exemplo de Referência 12. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,27 (3H, t, J = 7,1 Hz), 1,38 (3H, t, J = 7,1 Hz), 4,12 (2H, q, J = 7,1 Hz), 4,36 (2H, q, J = 7,1 Hz), 7,38 (1H, s), 7,567,57 (3H, m), 7,63 (1H, m). Exemplo de Referência 14 Síntese de éster de etila do ácido 2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-tiazol-4- carboxílico

[00266] A uma solução de éster de etila do ácido 2-bromo-tiazol-4- carboxílico (150 mg, 0,635 mmol) em 1,4-dioxano (3 mL), adicionaram- se ácido 3-cloro-4-fluorofenilborônico (111 mg, 0,635 mmol), dicloreto de [1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno]paládio(II) (51,9 mg, 0,064 mmol) e trifosfato de potássio (405 mg, 1,906 mmol). A mistura reacional refluiu por 8 h sob nitrogênio. Adicionou-se 1 mol/L de HCl à mistura reacio- nal, e a mistura foi extraída com AcOEt. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, foram secas em MgSO4, e concentradas in vacuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna "flash" (hexano/AcOEt = 9/1 a 2/1), dando origem ao composto do título (113 mg, 62 %) na forma de um sólido branco. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,44 (3H, t, J = 7,1 Hz), 4,46 (2H, q, J = 7,1 Hz), 7,23 (1H, t, J = 8,6 Hz), 7,87 (1H, ddd, J = 2,3, 4,5, 8,6 Hz), 8,12 (1H, dd, J = 2,3, 6,9 Hz), 8,17 (1H, s). Exemplo de Referência 15 Síntese de éster de etila do ácido 2-(3-trifluorometóxi-fenil)-tiazol-4- carboxílico

[00267] O composto do título foi obtido usando éster de etila do ácido 2-bromo-tiazol-4-carboxílico e ácido 3-(trifluorometóxi)fenilborônico tal como no Exemplo de Referência 14. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,44 (3H, t, J = 7,1 Hz), 4,46 (2H, q, J = 7,1 Hz), 7,30-7,34 (1H, m), 7,50 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,90-7,94 (2H, m), 8,20 (1H, s). Exemplo de Referência 16 Síntese de éster de etila do ácido 2-(4-cloro-fenil)-5-(4-trifluorometil- fenil)-tiazol-4-carboxílico

[00268] A uma solução de p-bromo-alfa,alfa,alfa-trifluorotolueno (168 mg, 0,747 mmol) em tolueno (5 mL) adicionaram-se éster de etila do ácido 2-(4-cloro-fenil)-tiazol-4-carboxílico (200 mg, 0,747 mmol), carbonato de césio (608 mg, 1,868 mmol), rac-2,2'-Bis(difenilfosfino)- 1,1'-binaftila (46,5 mg, 0,075 mmol) e Pd(OAc)2 (16,77 mg, 0,075 mmol). A mistura reacional refluiu por 7 h sob nitrogênio. Adicionou-se água à mistura reacional, e a mistura foi extraída com AcOEt. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, foram secas em MgSO4, e concentradas in vacuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna "flash" (hexano/AcOEt = 1/0 a 3/1), dando origem ao composto do título (169 mg, 55 %) na forma de um sólido branco. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,26 (3H, t, J = 7,1 Hz), 4,32 (2H, q, J = 7,1 Hz), 7,43-7,48 (2H, m), 7,65 (2H, d, J = 8,3 Hz), 7,71 (2H, d, J = 8,3 Hz), 7,92-7,97 (2H, m). Exemplo de Referência 17 Síntese de éster de etila do ácido 2-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]- tiazol-4-carboxílico

[00269] A uma solução de éster de etila do ácido 2-formil-tiazol-4- carboxílico (130 mg, 0,702 mmol) e éster de dietila do ácido (3- trifluorometil-benzil)-fosfônico (239 mg, 0,807 mmol) em THF (3 mL) adicionou-se terc-BuONa (108 mg, 1,123 mmol) a 0 °C. A mistura rea- cional foi agitada por uma noite à temperatura ambiente. Adicionou-se água à mistura reacional, e a mistura foi extraída com AcOEt. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, foram secas em MgSO4, e concentradas in vacuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna "flash" (hexano/AcOEt = 1/0 a 3/1), dando origem ao composto do título (34 mg, 15 %) na forma de um sólido branco. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,43 (3H, t, J = 7,1 Hz), 4,46 (2H, q, J = 7,1 Hz), 7,45-7,61 (4H, m), 7,72 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,77 (1H, s), 8,13 (1H, s). Exemplo de Referência 18 Síntese de éster de etila do ácido 2-(3-trifluorometil-fenilamino)-tiazol- 4-carboxílico

[00270] Uma mistura de éster de etila do ácido 2-bromo-tiazol-4- carboxílico (300 mg, 1,271 mmol) e m-aminobenzotrifluoreto (1 mL) foi agitada por 6 h a 140 °C. Adicionou-se HCl 1 N à mistura reacional, e a mistura foi extraída com Et2O. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, foram secas em MgSO4, e concentradas in vacuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna "flash" (hexano/AcOEt = 4/1 a 3/2), dando origem ao composto do título (342 mg, 85 %) na forma de um sólido amarelo pálido. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,39 (3H, t, J = 7,1 Hz), 4,38 (2H, q, J = 7,1 Hz), 7,35 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,49 (1H, t, J = 7,8 Hz), 7,53-7,62 (3H, m), 7,81 (1H, s). Exemplo de Referência 19 Síntese de [2-(6-trifluorometil-piridin-2-il)-tiazol-4-il]-metanol

[00271] A uma suspensão de éster de etila do ácido 2-(6- trifluorometil-piridin-2-il)-tiazol-4-carboxílico (500 mg, 1,65 mmol) e NaBH4 (313 mg, 8,27 mmol) em DME (6 mL) adicionou-se gota a gota MeOH (2,68 mL) a 50 °C. A mistura reacional foi agitada por 1,5 h a 65°C. Adicionou-se água à mistura reacional, e a mistura foi extraída com AcOEt. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, foram secas em MgSO4, e concentradas in vacuo, dando origem ao composto do título (442 mg, quant.) na forma de um sólido branco. 1H-RMN (CDCl3) δ: 2,22 (1H, t, J = 5,9 Hz), 4,86 (2H, d, J = 5,9 Hz), 7,37 (1H, t, J = 0,8 Hz), 7,69 (1H, dd, J = 0,8, 7,8 Hz), 7,97 (1H, t, J = 7,8 Hz), 8,35 (1H, d, J = 7,8 Hz). Exemplo de Referência 20 Síntese de [2-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-il]-metanol

[00272] O composto do título foi obtido usando éster de etila do ácido 2-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-carboxílico tal como no Exemplo de Referência 19. 1H-RMN (CDCl3) δ: 2,52 (1H, br), 4,85(2H, s), 7,25 (1H, s), 7,56 (1H, t, J = 7,8 Hz), 7,68 (1H, d, J = 7,8 Hz), 8,10 (1H, d, J = 7,8 Hz), 8,22 (1H, s). Exemplo de Referência 21 Síntese de [2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-tiazol-4-il]-metanol

[00273] O composto do título foi obtido usando éster de etila do ácido 2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-tiazol-4-carboxílico tal como no Exemplo de Referência 19. 1H-RMN (CDCl3) δ: 2,10-2,61(1H, br), 4,83(2H, s), 7,18-7,24 (2H, m), 7,79 (1H, ddd, J = 2,3, 4,5, 8,6 Hz), 8,01 (1H, dd, J = 2,3, 6,9 Hz). Exemplo de Referência 22 Síntese de [2-(4-cloro-fenilsulfanil)-tiazol-4-il]-metanol

[00274] O composto do título foi obtido usando éster de etila do ácido 2-(4-cloro-fenilsulfanil)-tiazol-4-carboxílico tal como no Exemplo de Referência 19. 1H-RMN (CDCl3) δ: 2,13-2,19 (1H, br), 4,73 (2H, d, J = 5,1 Hz), 7,11 (1H, s), 7,38-7,41(2H, m), 7,54-7,57 (2H, m). Exemplo de Referência 23 Síntese de [5-etil-2-(6-trifluorometil-piridin-3-il)-tiazol-4-il]-metanol

[00275] O composto do título foi obtido usando éster de metila do ácido 5-etil-2-(6-trifluorometil-piridin-3-il)-tiazol-4-carboxílico tal como no Exemplo de Referência 19. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,36 (3H, t, J = 7,5 Hz), 2,34 (1H, t, J = 5,7 Hz), 2,92 (2H, q, J = 7,5 Hz), 4,76 (2H, d, J = 5,7 Hz), 7,75 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,37 (1H, dd, J = 1,8, 8,2 Hz), 9,19 (1H, d, J = 1,8 Hz). Exemplo de Referência 24 Síntese de [5-metil-2-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-tiazol-4-il]-metanol

[00276] O composto do título foi obtido usando éster de metila do ácido 5-metil-2-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-tiazol-4-carboxílico tal como no Exemplo de Referência 19. 1H-RMN (CDCl3) δ: 2,33 (1H, s l), 2,53 (3H, s), 4,75 (2H, d, J = 4,7 Hz), 7,99-8,01 (1H, m), 8,25 (1H, d, J = 8,3 Hz), 8,82-8,83 (1H, m). Exemplo de Referência 25 Síntese de [2-(5-cloro-piridin-2-il)-5-metil-tiazol-4-il]-metanol

[00277] O composto do título foi obtido usando éster de metila do ácido 2-(5-cloro-piridin-2-il)-5-metil-tiazol-4-carboxílico tal como no Exemplo de Referência 19. 1H-RMN (CDCl3) δ: 2,30 (1H, t, J = 5,8 Hz), 2,50 (3H, s), 4,73 (2H, d, J = 5,8 Hz), 7,74 (1H, dd, J = 2,4, 8,5 Hz), 8,08 (1H, dd, J = 0,6, 8,5 Hz), 8,52 (1H, dd, J = 0,6, 2,4 Hz). Exemplo de Referência 26 Síntese de [2-(4-cloro-benzilóxi)-tiazol-4-il]-metanol

[00278] A uma solução de álcool 4-clorobenzílico (302 mg, 2,12 mmol) em THF (3 mL) adicionou-se NaH (119 mg, 2,97 mmol), e a mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente por 30 min. Então adicionou-se à solução éster de etila do ácido 2-bromo-tiazol-4- carboxílico (200 mg, 0,847 mmol). A mistura refluiu por 2 h. A reação foi interrompida por adição de água, e então a mistura foi lavada com AcOEt. A solução aquosa foi acidificada com HCl e extraída com AcO- Et. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, secas em MgSO4, e concentradas in vacuo. Adicionaram-se ao resíduo trietilamina (0,142 mL, 1,02 mmol) e THF (20 mL) e então adicionou-se à solução clorocarbonato de etila (0,089 mL, 0,932 mmol) a 0 °C, e a mistura foi agitada por 30 min. Após filtração do precipitado, adicionou-se NaBH4 (96 mg, 2,54 mmol) em água (1 mL) ao filtrado a 0 °C. A mistura foi agitada por 1 h à mesma temperatura. A reação foi interrompida por adição de água, e a mistura foi extraída com AcOEt. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água e salmoura, foram secas em MgSO4, e concentradas in vacuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna em sílica-gel (hexano/AcOEt = 9/1 a 3/1), dando origem ao composto do título (118 mg, 54 %) na forma de um óleo incolor. 1H-RMN (CDCl3) δ: 2,02-2,06 (1H, m), 4,58 (2H, d, J = 5,4 Hz), 5,40 (2H, s), 6,56-6,58 (1H, m), 7,34-7,41 (4H, m). Exemplo de Referência 27 Síntese de [5-bromo-2-(4-cloro-fenil)-tiazol-4-il]-metanol

[00279] A uma solução de [2-(4-cloro-fenil)-tiazol-4-il]-metanol (462 mg, 2,05 mmol) em DMF (4 mL) adicionou-se NBS (383 mg, 2,15 mmol). A mistura reacional foi agitada por uma noite à temperatura ambiente. Adicionou-se água à mistura reacional e o precipitado foi filtrado. O sólido obtido foi dissolvido em AcOEt, e a solução foi lavada com água e salmoura, seca em MgSO4, e concentrada in vacuo, dando origem ao composto do título (560 mg, 90 %) na forma de um sólido amarelo pálido. 1H-RMN (CDCl3) δ: 2,33-2,38 (1H, m), 4,75 (2H, d, J = 6,1 Hz), 7,407,44 (2H, m), 7,78-7,82 (2H, m). Exemplo de Referência 28 Síntese de [5-bromo-2-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-il]-metanol

[00280] O composto do título foi obtido usando [2-(4-trifluorometil- fenil)-tiazol-4-il]-metanol tal como no Exemplo de Referência 27. 1H-RMN (CDCl3) δ: 2,43 (1H, t, J = 6,1 Hz), 4,77 (2H, d, J = 6,1 Hz), 7,70 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,98 (2H, d, J = 8,2 Hz). Exemplo de Referência 29 Síntese de [5-bromo-2-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-il]-metanol

[00281] O composto do título foi obtido usando [2-(3-trifluorometil- fenil)-tiazol-4-il]-metanol tal como no Exemplo de Referência 27. 1H-RMN (CDCl3) δ: 2,41 (1H, t, J = 6,1 Hz), 4,77 (2H, d, J = 6,1 Hz), 7,58 (1H, t, J = 7,8 Hz), 7,70 (1H, d, J = 7,8 Hz), 8,02 (1H, d, J = 7,8 Hz), 8,15 (1H, s). Exemplo de Referência 30 Síntese de [5-bromo-2-(4-cloro-fenóxi)-tiazol-4-il]-metanol

[00282] O composto do título foi obtido usando [2-(4-cloro-fenóxi)- tiazol-4-il]-metanol tal como no Exemplo de Referência 27. 1H-RMN (CDCl3) δ: 2,07 (1H, t, J = 6,3 Hz), 4,54 (2H, d, J = 6,3 Hz), 7,19-7,24 (2H, m), 7,36-7,41 (2H, m). Exemplo de Referência 31 Síntese de [5-bromo-2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-tiazol-4-il]-metanol

[00283] O composto do título foi obtido usando [2-(3-cloro-4-fluoro- fenil)-tiazol-4-il]-metanol tal como no Exemplo de Referência 27. 1H-RMN (CDCl3) δ: 2,48 (1H, s l), 4,75 (2H, s), 7,21 (1H, t, J = 8,6 Hz), 7,71 (1H, ddd, J = 2,3, 4,4, 8,6 Hz), 7,96 (1H, dd, J = 2,3, 6,9 Hz). Exemplo de Referência 32 Síntese de [5-bromo-2-(6-trifluorometil-piridin-2-il)-tiazol-4-il]-metanol

[00284] O composto do título foi obtido usando [2-(6-trifluorometil- piridin-2-il)-tiazol-4-il]-metanol tal como no Exemplo de Referência 27. 1H-RMN (CDCl3) δ: 2,35 (1H, t, J = 6,0 Hz), 4,78 (2H, d, J = 6,0 Hz), 7,70 (1H, dd, J = 0,7, 7,9 Hz), 7,99 (1H, t, J = 7,9 Hz), 8,31 (1H, d, J = 7,9 Hz). Exemplo de Referência 33 Síntese de [5-propil-2-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-il]-metanol

[00285] A uma solução de [5-((E)-1-propen-1-il)-2-(3-trifluorometil- fenil)-tiazol-4-il]-metanol (127 mg, 0,424 mmol) em EtOH (4 mL) adicionou-se complexo de 5 % Pd/C-etilenodiamina (20 mg). A mistura re- acional foi agitada à temperatura ambiente por 1 h sob hidrogênio. Após filtração, o filtrado foi concentrado, dando origem ao composto do título (126 mg, 99 %) na forma de um óleo amarelo pálido. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,01 (3H, t, J = 7,3 Hz), 1,66-1,75 (2H, m), 2,40 (1H, t, J = 5,9 Hz), 2,83 (2H, t, J = 7,5 Hz), 4,73 (2H, d, J = 5,9 Hz), 7,55 (1H, t, J = 7,8 Hz), 7,65 (1H, d, J = 7,8 Hz), 8,05 (1H, d, J = 7,8 Hz), 8,17 (1H, s). Exemplo de Referência 34 Síntese de [2-(4-cloro-fenil)-5-etil-tiazol-4-il]-metanol

[00286] A uma solução de [2-(4-cloro-fenil)-5-vinil-tiazol-4-il]- metanol (72 mg, 0,286 mmol) em EtOH (4 mL) adicionou-se complexo de 5 % Pd/C-etilenodiamina (20 mg). A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente por 3 h sob hidrogênio. Após filtração, o filtrado foi concentrado, dando origem ao composto do título (60 mg, 83 %) na forma de um sólido branco. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,32 (3H, t, J = 7,5 Hz), 2,44-2,68 (1H, br), 2,86 (2H, q, J = 7,5 Hz), 4,71 (2H, s), 7,37-7,40 (2H, m), 7,80-7,84 (2H, m). Exemplo de Referência 35 Síntese de [2-(4-cloro-fenil)-5-propil-tiazol-4-il]-metanol

[00287] O composto do título foi obtido usando [2-(4-cloro-fenil)-5- ((E)-1-propen-1-il)-tiazol-4-il]-metanol tal como no Exemplo de Referência 34. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,00 (3H, t, J = 7,3 Hz), 1,64-1,74 (2H, m), 2,432,49 (1H, br), 2,80 (2H, t, J = 7,5 Hz), 4,70 (2H, d, J = 4,0 Hz), 7,377,40 (2H, m), 7,80-7,84 (2H, m). Exemplo de Referência 36 Síntese de [2-(4-cloro-fenóxi)-5-etil-tiazol-4-il]-metanol

[00288] O composto do título foi obtido usando [2-(4-cloro-fenóxi)-5- vinil-tiazol-4-il]-metanol tal como no Exemplo de Referência 34. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,24 (3H, t, J = 7,6 Hz), 2,09-2,13 (1H, m), 2,73 (2H, q, J = 7,6 Hz), 4,50 (2H, d, J = 5,4 Hz), 7,19-7,23 (2H, m), 7,357,37 (2H, m). Exemplo de Referência 37 Síntese de [2-(4-cloro-fenil)-5-isobutil-tiazol-4-il]-metanol

[00289] O composto do título foi obtido usando [2-(4-cloro-fenil)-5- (2-metil-1-propen-1-il)-tiazol-4-il]-metanol tal como no Exemplo de Referência 34. 1H-RMN (CDCl3) δ: 0,98 (6H, d, J = 6,6 Hz), 1,84-1,91 (1H, m), 2,292,60 (1H, br), 2,69 (2H, d, J = 7,2 Hz), 4,69 (2H, s), 7,38-7,41 (2H, m), 7,82-7,85 (2H, m). Exemplo de Referência 38 Síntese de [2-(4-cloro-fenil)-5-metil-tiazol-4-il]-metanol

[00290] À solução de [5-bromo-2-(4-cloro-fenil)-tiazol-4-il]-metanol (200 mg, 0,657 mmol) em 1,4-dioxano (4 mL) adicionaram-se ácido metilborônico (59,0 mg, 0,985 mmol), Pd(Ph3P)4 (76 mg, 0,066 mmol) e K2CO3 (272 mg, 1,970 mmol). A mistura reacional refluiu por 16 h sob nitrogênio. Após evaporação, adicionou-se água à mistura reacio- nal, e a mistura foi extraída com AcOEt. As camadas orgânicas combi- nadas foram lavadas com salmoura, foram secas em MgSO4, e con-centradas in vacuo. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna "flash" (hexano/AcOEt = 4/1 a 1/2), dando origem ao composto do título (130 mg, 83 %) na forma de um sólido amarelo pálido. 1H-RMN (CDCl3) δ: 2,42 (1H, t, J = 5,8 Hz), 2,47 (3H, s), 4,71 (2H, d, J = 5,8 Hz), 7,36-7,41 (2H, m), 7,80-7,83 (2H, m). Exemplo de Referência 39 Síntese de [5-metil-2-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-il]-metanol

[00291] O composto do título foi obtido usando [5-bromo-2-(4- trifluorometil-fenil)-tiazol-4-il]-metanol tal como no Exemplo de Referência 38. 1H-RMN (CDCl3) δ: 2,45-2,50 (4H, m), 4,73 (2H, d, J = 5,8 Hz), 7,67 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,99 (2H, d, J = 8,2 Hz). Exemplo de Referência 40 Síntese de [5-metil-2-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-il]-metanol

[00292] O composto do título foi obtido usando [5-bromo-2-(3- trifluorometil-fenil)-tiazol-4-il]-metanol tal como no Exemplo de Referência 38. 1H-RMN (CDCl3) δ: 2,49 (3H, s), 2,56 (1H, t, J = 5,9 Hz), 4,73 (2H, d, J = 5,9 Hz), 7,54 (1H, t, J = 7,8 Hz), 7,64 (1H, d, J = 7,8 Hz), 8,03 (1H, d, J = 7,8 Hz), 8,15 (1H, s). Exemplo de Referência 41 Síntese de [2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-5-metil-tiazol-4-il]-metanol

[00293] O composto do título foi obtido usando [5-bromo-2-(3-cloro- 4-fluoro-fenil)-tiazol-4-il]-metanol tal como no Exemplo de Referência 38. 1H-RMN (CDCl3) δ: 2,38 (1H, t, J = 5,8 Hz), 2,48 (3H, s), 4,71 (2H, d, J = 5,8 Hz), 7,18 (1H, t, J = 8,6 Hz), 7,73 (1H, ddd, J = 2,3, 4,5, 8,6 Hz), 7,97 (1H, dd, J = 2,3, 7,0 Hz). Exemplo de Referência 42 Síntese de [5-metil-2-(6-trifluorometil-piridin-2-il)-tiazol-4-il]-metanol

[00294] O composto do título foi obtido usando [5-bromo-2-(6- trifluorometil-piridin-2-il)-tiazol-4-il]-metanol tal como no Exemplo de Referência 38. 1H-RMN (CDCl3) δ: 2,30 (1H, t, J = 5,8 Hz), 2,51 (3H, s), 4,74 (2H, d, J = 5,8 Hz), 7,65 (1H, dd, J = 0,8, 7,8 Hz), 7,94 (1H, t, J = 7,8 Hz), 8,30 (1H, d, J = 7,8 Hz). Exemplo de Referência 43 Síntese de [2-(4-cloro-fenil)-5-vinil-tiazol-4-il]-metanol

[00295] A uma solução de [5-bromo-2-(4-cloro-fenil)-tiazol-4-il]- metanol (200 mg, 0,657 mmol) em DME/H2O= 3/1 (4 mL) adicionaram- se dicloreto de 1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno-paládio (16,21 mg, 0,020 mmol), fosfato de sódio, tribásico (374 mg, 0,985 mmol) e éster cíclico de pinacol do ácido vinilborônico (0,148 mL, 0,854 mmol). A mistura reacional refluiu por 8 h sob nitrogênio. Adicionou-se água à mistura reacional, e a mistura foi extraída com AcOEt. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, foram secas em MgSO4, e concentradas in vacuo. O resíduo foi purificado por croma- tografia em coluna "flash" (hexano/AcOEt = 4/1 a 1/2), dando origem ao composto do título (104 mg, 63 %) na forma de um sólido amarelo pálido. 1H-RMN (CDCl3) δ: 2,52 (1H, t, J = 5,9 Hz), 4,79 (2H, d, J = 5,9 Hz), 5,35 (1H, d, J = 10,9 Hz), 5,56 (1H, d, J = 17,2 Hz), 6,87 (1H, dd, J = 10,9, 17,2 Hz), 7,40-7,43 (2H, m), 7,83-7,88 (2H, m). Exemplo de Referência 44 Síntese de [2-(4-cloro-fenil)-5-((E)-1-propen-1-il)-tiazol-4-il]-metanol

[00296] O composto do título foi obtido usando [5-bromo-2-(4-cloro- fenil)-tiazol-4-il]-metanol e ácido trans-1-propen-1-ilborônico tal como no Exemplo de Referência 43. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,92 (3H, dd, J = 1,7, 6,7 Hz), 2,19-2,66 (1H, br), 4,76 (2H, s), 6,07 (1H, dq, J = 15,4, 6,7 Hz), 6,55 (1H, dq, J = 15,4, 1,7 Hz), 7,37-7,42 (2H, m), 7,81-7,86 (2H, m). Exemplo de Referência 45 Síntese de [5-((E)-1-propen-1-il)-2-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-il]- metanol

[00297] O composto do título foi obtido usando [5-bromo-2-(3- trifluorometil-fenil)-tiazol-4-il]-metanol e ácido trans-1-propen-1- ilborônico tal como no Exemplo de Referência 43. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,93 (3H, dd, J = 1,7, 6,7 Hz), 2,39 (1H, s l), 4,764,81 (2H, m), 6,11 (1H, dq, J = 15,4, 6,7 Hz), 6,57 (1H, dq, J = 15,4, 1,7 Hz), 7,55 (1H, t, J = 7,8 Hz), 7,66 (1H, d, J = 7,8 Hz), 8,06 (1H, d, 7,8 Hz), 8,18 (1H, s). Exemplo de Referência 46 Síntese de [2-(4-cloro-fenóxi)-5-vinil-tiazol-4-il]-metanol

[00298] O composto do título foi obtido usando [5-bromo-2-(4-cloro- fenóxi)-tiazol-4-il]-metanol e éster de pinacol do ácido vinilborônico tal como no Exemplo de Referência 43. 1H-RMN (CDCl3) δ: 2,14 (1H, t, J = 6,2 Hz), 4,58 (2H, q, J = 6,2 Hz), 5,19 (1H, d, J = 10,9 Hz), 5,31 (1H, d, J = 17,1 Hz), 6,77 (1H, dd, J = 10,9, 17,1 Hz), 7,22-7,25 (2H, m), 7,37-7,40 (2H, m). Exemplo de Referência 47 Síntese de [2-(4-cloro-fenil)-5-(2-metil-1-propen-1-il)-tiazol-4-il]-metanol

[00299] O composto do título foi obtido usando [5-bromo-2-(4-cloro- fenil)-tiazol-4-il]-metanol e éster de pinacol do ácido 2,2- dimetiletenilborônico tal como no Exemplo de Referência 43. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,93 (3H, s), 1,97 (3H, s), 2,65 (1H, t, J = 5,8 Hz), 4,73 (2H, d, J = 5,8 Hz), 6,32 (1H, s), 7,38-7,41 (2H, m), 7,83-7,86 (2H, s). Exemplo de Referência 48 Síntese de 2-(4-cloro-fenilsulfanil)-tiazol-4-carbaldeído

[00300] A uma solução de [2-(4-cloro-fenilsulfanil)-tiazol-4-il]- metanol (80 mg, 0,310 mmol) em DMSO (2 mL) adicionou-se IBX (104 mg, 0,372 mmol). A mistura reacional foi agitada por 2 h à temperatura ambiente. Adicionaram-se água e AcOEt à mistura reacional, e o precipitado foi filtrado. O filtrado foi extraído com AcOEt. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água e salmoura, foram secas em MgSO4, e concentradas in vacuo. O resíduo foi purificado por cro- matografia em coluna "flash" (hexano/AcOEt = 1/0 a 3/1), dando origem ao composto do título (62 mg, 78 %) na forma de um sólido branco. 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,43-7,47 (2H, m), 7,60-7,64 (2H, m), 8,02 (1H, s), 9,95 (1H, s). Exemplo de Referência 49 Síntese de 2-(4-cloro-fenil)-5-propil-tiazol-4-carbaldeído

[00301] O composto do título foi obtido usando [2-(4-cloro-fenil)-5- propil-tiazol-4-il]-metanol tal como no Exemplo de Referência 48. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,04 (3H, t, J = 7,3 Hz), 1,71-1,83 (2H, m), 3,26 (2H, t, J = 7,6 Hz), 7,41-7,46 (2H, m), 7,85-7,90 (2H, m), 10,19 (1H, s). Exemplo de Referência 50 Síntese de 5-propil-2-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-carbaldeído

[00302] O composto do título foi obtido usando [5-propil-2-(3- trifluorometil-fenil)-tiazol-4-il]-metanol tal como no Exemplo de Referência 48. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,05 (3H, t, J = 7,3 Hz), 1,76-1,83 (2H, m), 3,28 (2H, t, J = 7,6 Hz), 7,60 (1H, t, J = 7,8 Hz), 7,71 (1H, d, J = 7,8 Hz), 8,11 (1H, d, J = 7,8 Hz), 8,21 (1H, s), 10,22 (1H, s). Exemplo de Referência 51 Síntese de 2-(4-cloro-fenóxi)-5-etil-tiazol-4-carbaldeído

[00303] O composto do título foi obtido usando [2-(4-cloro-fenóxi)-5- etil-tiazol-4-il]-metanol tal como no Exemplo de Referência 48. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,31 (3H, t, J = 7,5 Hz), 3,20 (2H, q, J = 7,5 Hz), 7,25-7,28 (2H, m), 7,37-7,40 (2H, m), 9,98 (1H, s). Exemplo de Referência 52 Síntese de 2-(4-cloro-fenil)-5-isobutil-tiazol-4-carbaldeído

[00304] O composto do título foi obtido usando [2-(4-cloro-fenil)-5- isobutil-tiazol-4-il]-metanol tal como no Exemplo de Referência 48. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,02 (6H, d, J = 6,6 Hz), 1,95-2,03 (1H, m), 3,17 (2H, d, J = 7,2 Hz), 7,42-7,45 (2H, m), 7,86-7,89 (2H, m), 10,18 (1H, s). Exemplo de Referência 53 Síntese de 5-etil-2-(6-trifluorometil-piridin-3-il)-tiazol-4-carbaldeído

[00305] O composto do título foi obtido usando [5-etil-2-(6- trifluorometil-piridin-3-il)-tiazol-4-il]-metanol tal como no Exemplo de Referência 48. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,42 (3H, t, J = 7,5 Hz), 3,37 (2H, q, J = 7,5 Hz), 7,80 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,44 (1H, dd, J = 1,8, 8,2 Hz), 9,23 (1H, d, J = 1,8 Hz), 10,24 (1H, s). Exemplo de Referência 54 Síntese de 5-metil-2-(6-trifluorometil-piridin-2-il)-tiazol-4-carbaldeído

[00306] O composto do título foi obtido usando [5-metil-2-(6- trifluorometil-piridin-2-il)-tiazol-4-il]-metanol tal como no Exemplo de Referência 48. 1H-RMN (CDCl3) δ: 2,87 (3H, s), 7,72 (1H, dd, J = 0,7, 7,9 Hz), 8,01 (1H, t, J = 7,9 Hz), 8,40 (1H, d, J = 7,9 Hz), 10,21 (1H, s). Exemplo de Referência 55 Síntese de 5-metil-2-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-tiazol-4-carbaldeído

[00307] O composto do título foi obtido usando [5-metil-2-(5- trifluorometil-piridin-2-il)-tiazol-4-il]-metanol tal como no Exemplo de Referência 48. 1H-RMN (CDCl3) δ: 2,89 (3H, s), 8,05-8,08 (1H, m), 8,35 (1H, d, J = 8,3 Hz), 8,85-8,86 (1H, m), 10,22 (1H, s). Exemplo de Referência 56 Síntese de 2-(5-cloro-piridin-2-il)-5-metil-tiazol-4-carbaldeído

[00308] O composto do título foi obtido usando [2-(5-cloro-piridin-2- il)-5-metil-tiazol-4-il]-metanol tal como no Exemplo de Referência 48. 1H-RMN (CDCl3) δ: 2,86 (3H, s), 7,80 (1H, dd, J = 2,3, 8,5 Hz), 8,17 (1H, dd, J = 0,7, 8,5 Hz), 8,55 (1H, dd, J = 0,7, 2,3 Hz), 10,19 (1H, s). Exemplo de Referência 57 Síntese de 5-metil-2-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-carbaldeído

[00309] O composto do título foi obtido usando [5-metil-2-(4- trifluorometil-fenil)-tiazol-4-il]-metanol tal como no Exemplo de Referência 48. 1H-RMN (CDCl3) δ: 2,87 (3H, s), 7,72 (2H, d, J = 8,2 Hz), 8,05 (2H, d, J = 8,2 Hz), 10,22 (1H, s). Exemplo de Referência 58 Síntese de 5-metil-2-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-carbaldeído

[00310] O composto do título foi obtido usando [5-metil-2-(3- trifluorometil-fenil)-tiazol-4-il]-metanol tal como no Exemplo de Referência 48. 1H-RMN (CDCl3) δ: 2,87 (3H, s), 7,60 (1H, t, J = 7,8 Hz), 7,71 (1H, d, J = 7,8 Hz), 8,09 (1H, d, J = 7,8 Hz), 8,20 (1H, s), 10,22 (1H, s). Exemplo de Referência 59 Síntese de 2-(4-cloro-fenil)-5-metil-tiazol-4-carbaldeído

[00311] O composto do título foi obtido usando [2-(4-cloro-fenil)-5- metil-tiazol-4-il]-metanol tal como no Exemplo de Referência 48. 1H-RMN (CDCl3) δ: 2,84 (3H, s), 7,41-7,46 (2H, m), 7,84-7,89 (2H, m), 10,20 (1H, s). Exemplo de Referência 60 Síntese de 2-(4-cloro-benzilóxi)-tiazol-4-carbaldeído

[00312] O composto do título foi obtido usando [2-(4-cloro- benzilóxi)-tiazol-4-il]-metanol tal como no Exemplo de Referência 48. 1H-RMN (CDCl3) δ: 5,52 (2H, s), 7,36-7,43 (4H, m), 7,64 (1H, s), 9,74 (1H, s). Exemplo de Referência 61 Síntese de 2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-5-metil-tiazol-4-carbaldeído

[00313] O composto do título foi obtido usando [2-(3-cloro-4-fluoro- fenil)-5-metil-tiazol-4-il]-metanol tal como no Exemplo de Referência 48. 1H-RMN (CDCl3) δ: 2,85 (3H, s), 7,23 (1H, t, J = 8,6 Hz), 7,78 (1H, ddd, J = 2,3, 4,4, 8,6 Hz), 8,03 (1H, dd, J = 2,3, 6,9 Hz), 10,19 (1H, s). Exemplo de Referência 62 Síntese de 2-(4-cloro-fenil)-5-etil-tiazol-4-carbaldeído

[00314] O composto do título foi obtido usando [2-(4-cloro-fenil)-5- etil-tiazol-4-il]-metanol tal como no Exemplo de Referência 48. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,39 (3H, t, J = 7,5 Hz), 3,32 (2H, q, J = 7,5 Hz), 7,41-7,46 (2H, m), 7,85-7,90 (2H, m), 10,19 (1H, s). Exemplo de Referência 63 Síntese de 5-metil-2-(3-trifluorometil-fenilsulfanil)-tiazol-4-carbaldeído

[00315] A uma suspensão de éster de metila do ácido 5-metil-2-(3- trifluorometil-fenilsulfanil)-tiazol-4-carboxílico (122 mg, 0,366 mmol) e NaBH4 (69 mg, 8,27 mmol) em DME (4 mL) adicionou-se gota a gota MeOH (0,38 mL) a 60 °C. A mistura reacional foi agitada por 1,5 h a 60 °C. Adicionou-se água à mistura reacional, e a mistura foi extraída com AcOEt. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, foram secas em Na2SO4, e concentradas in vacuo. A uma solução do resíduo em DMSO (2 mL) adicionou-se IBX (123 mg, 0,439 mmol). A mistura reacional foi agitada por uma noite à temperatura ambiente. Adicionaram-se água e AcOEt à mistura reacional, e o precipitado foi filtrado. O filtrado foi extraído com AcOEt. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água e salmoura, foram secas em Na2SO4, e concentradas in vacuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna "flash" (hexano/AcOEt = 1/0 a 4/1), dando origem ao composto do título (86 mg, 77 %) na forma de um sólido branco. 1H-RMN (CDCl3) δ: 2,73 (3H, s), 7,56 (1H, t, J = 7,8 Hz), 7,68 (1H, d, J = 7,8 Hz), 7,80 (1H, d, J = 7,8 Hz), 7,88 (1H, s), 10,08 (1H, s). Exemplo de Referência 64 Síntese de 2-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-tiazol-4-carbaldeído

[00316] O composto do título foi obtido usando éster de etila do ácido 2-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-tiazol-4-carboxílico tal como no Exemplo de Referência 63. 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,38(1H, d, J = 16,2 Hz), 7,51-7,63 (3H, m), 7,74 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,80 (1H, s), 8,13 (1H, s), 10,06 (1H, s). Exemplo de Referência 65 Síntese de 2-(3-trifluorometóxi-fenil)-tiazol-4-carbaldeído

[00317] O composto do título foi obtido usando éster de etila do ácido 2-(3-trifluorometóxi-fenil)-tiazol-4-carboxílico tal como no Exemplo de Referência 63. 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,34-7,37 (1H, m), 7,53 (1H, t, J = 8,3 Hz), 7,907,93 (2H, m), 8,21 (1H, s), 10,12 (1H, s). Exemplo de Referência 66 Síntese de 2-(3-trifluorometil-fenóxi)-tiazol-4-carbaldeído

[00318] O composto do título foi obtido usando éster de etila do ácido 2-(3-trifluorometil-fenóxi)-tiazol-4-carboxílico tal como no Exemplo de Referência 63. 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,56-7,61 (4H, m), 7,78 (1H, s), 9,79 (1H, s). Exemplo de Referência 67 Síntese de 2-[N-(4-cloro-fenil)-N-metil-amino]-tiazol-4-carbaldeído

[00319] O composto do título foi obtido usando éster de etila do ácido 2-[N-(4-cloro-fenil)-N-metil-amino]-tiazol-4-carboxílico tal como no Exemplo de Referência 63. 1H-RMN (CDCl3) δ: 3,57 (3H, s), 7,31-7,36 (2H, m), 7,40-7,44 (3H, m), 9,74 (1H, s). Exemplo de Referência 68 Síntese de 2-(4-cloro-fenil)-5-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-carbaldeído

[00320] O composto do título foi obtido usando éster de etila do ácido 2-(4-cloro-fenil)-5-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-carboxílico tal como no Exemplo de Referência 63. 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,46-7,50 (2H, m), 7,72-7,79 (4H, m), 7,95-7,99 (2H, m), 10,07 (1H, s). Exemplo de Referência 69 Síntese de 2-[N-etil-N-(3-trifluorometil-fenil)-amino]-tiazol-4-carbaldeído

[00321] O composto do título foi obtido usando éster de etila do ácido 2-[N-etil-N-(3-trifluorometil-fenil)-amino]-tiazol-4-carboxílico tal como no Exemplo de Referência 63. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,29(3H, t, J = 7,1 Hz), 4,10 (2H, q, J = 7,1 Hz), 7,39 (1H, s), 7,57-7,63 (4H, m), 9,75 (1H, s). Exemplo de Referência 70 Síntese de 2-hexil-tiazol-4-carbaldeído

[00322] O composto do título foi obtido usando éster de etila do ácido 2-hexil-tiazol-4-carboxílico tal como no Exemplo de Referência 63. 1H-RMN (CDCl3) δ: 0,87-0,92 (3H, m), 1,29-1,44 (6H, m), 1,78-1,88 (2H, m), 3,06 (2H, t, J = 7,8 Hz), 8,07 (1H, s), 10,00 (1H, s). Exemplo de Referência 71 Síntese de 5-etil-2-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-carbaldeído

[00323] O composto do título foi obtido usando éster de metila do ácido 5-etil-2-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-carboxílico tal como no Exemplo de Referência 63. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,40 (3H, t, J = 7,5 Hz), 3,34 (2H, q, J = 7,5 Hz), 7,59 (1H, t, J = 7,8 Hz), 7,71 (1H, d, J = 7,8 Hz), 8,11 (1H, d, J = 7,8 Hz), 8,21 (1H, s), 10,22 (1H, s). Exemplo de Referência 72 Síntese de 5-etil-2-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-tiazol-4-carbaldeído

[00324] O composto do título foi obtido usando éster de metila do ácido 5-etil-2-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-tiazol-4-carboxílico tal como no Exemplo de Referência 63. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,42 (3H, t, J = 7,5 Hz), 3,36 (2H, q, J = 7,5 Hz), 8,07 (1H, dd, J = 2,1, 8,3 Hz), 8,35 (1H, d, J = 8,3 Hz), 8,86 (1H, d, J = 2,1 Hz), 10,21 (1H, s). Exemplo de Referência 73 Síntese de 5-bromo-2-(4-cloro-fenil)-tiazol-4-carbaldeído

[00325] A uma solução de 2-(4-cloro-fenil)-tiazol-4-carbaldeído (600 mg, 2,68 mmol) em CH3CN (10 mL) adicionou-se NBS (1,196 g, 6,44 mmol). A mistura reacional foi agitada por 1 h a 50 °C. Adicionou-se mais NBS (645 mg, 3,62 mmol) à solução, e a mistura refluiu por 1 h. Após concentração, o resíduo foi purificado por cromatografia em coluna "flash" (hexano/AcOEt = 9/1 a 2/1), dando origem ao composto do título (89 mg, 11 %) na forma de um sólido amarelo pálido. 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,44-7,48 (2H, m), 7,85-7,89 (2H, m), 10,10 (1H, s). Exemplo de Referência 74 Síntese de 2-(4-cloro-fenil)-5-metóxi-tiazol-4-carbaldeído

[00326] A uma solução de 5-bromo-2-(4-cloro-fenil)-tiazol-4- carbaldeído (89 mg, 0,294 mmol) em MeOH (4 mL) adicionou-se me- tóxido de sódio (284 mg, 1,471 mmol). A mistura reacional foi agitada por uma noite à temperatura ambiente. Adicionou-se água à mistura reacional e o precipitado foi filtrado. O sólido obtido foi dissolvido em AcOEt, e a solução foi seca em MgSO4, e concentrada in vacuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna "flash" (hexano/AcOEt = 2/1 a 1/1), dando origem ao composto do título (42 mg, 56 %) na forma de um sólido branco. 1H-RMN (CDCl3) δ: 4,21 (3H, s), 7,41-7,43 (2H, m), 7,80-7,83 (2H, m), 10,01 (1H, s). Exemplo de Referência 75 Síntese de éster de etila do ácido 2-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]- tiazol-5-carboxílico

[00327] A uma solução de 2-bromotiazol-5-carboxilato de etila (500 mg, 2,118 mmol) em DME (10 mL) adicionaram-se éster de pinacol do ácido trans-2-(3-trifluorometilfenil)vinilborônico (663 mg, 2,224 mmol), dicloreto de 1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno-paládio (86 mg, 0,106 mmol) e solução 2 M de carbonato de sódio (3,18 mL, 6,35 mmol). A mistura reacional foi agitada por 4 h a 80 °C sob nitrogênio. Adicionou- se água à mistura reacional, e a mistura foi extraída com AcOEt. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, foram secas em MgSO4, e concentradas in vacuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna "flash" (hexano/AcOEt = 1/0 a 3/1), dando origem ao composto do título (512 mg, 74 %) na forma de um sólido branco. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,40 (3H, t, J = 7,1 Hz), 4,39 (2H, q, J = 7,1 Hz), 7,32 (1H, d, J = 16,1 Hz), 7,53-7,62 (3H, m), 7,72-7,80 (2H, m), 8,39 (1H, s). Exemplo de Referência 76 Síntese de {2-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-tiazol-5-il}-metanol

[00328] A uma suspensão de LiAlH4 (59 mg, 1,564 mmol) em THF (10 mL) adicionou-se gota a gota éster de etila do ácido 2-[(E)-2-(3- trifluorometil-fenil)-vinil]-tiazol-5-carboxílico (512 mg, 1,564 mmol) em THF (4 mL) a 0 °C. Adicionaram-se à mistura reacional 59 μ L de água, 59 μ L de solução aquosa de NaOH 15 % e 177 μ L de água a 0 °C. Após filtração do precipitado, o filtrado foi concentrado in vacuo, dando origem ao composto do título (410 mg, 92 %) na forma de um sólido amarelo. 1H-RMN (CDCl3) δ: 2,13-2,17 (1H, m), 4,90 (2H, d, J = 5,3 Hz), 7,30 (1H, d, J = 16,3 Hz), 7,41 (1H, d, J = 16,3 Hz), 7,47-7,59 (2H, m), 7,687,76 (2H, m), 7,76 (1H, s). Exemplo de Referência 77 Síntese de 2-trifluorometil-6-vinil-piridina

[00329] A uma solução de 545 mg de 2-cloro-6-trifluorometilpiridina e 554 mg de éster cíclico de pinacol do ácido vinilborônico em 12 mL de 1,2-dimetoxietano/água (3/1) adicionaram-se 122 mg de complexo de dicloreto de 1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno-paládio(II) CH2Cl2 e 1,71 g de fosfato de sódio tribásico dodeca-hidratado. A mistura reaci- onal foi agitada a 80 °C sob argônio por 6 h. A reação foi interrompida por adição de água (15 mL), e extraída com AcOEt. A solução orgânica foi seca em Na2SO4. Após concentração, o óleo vermelho escuro foi purificado por coluna de sílica-gel (hexano -> hexano/AcOEt 10 %), dando origem ao composto do título (336 mg, 65 %) na forma de um óleo incolor. 1H-RMN (CDCl3) δ: 5,60 (1H, d, J = 10,8 Hz), 6,31 (1H, d, J = 17,4 Hz), 6,87 (1H, dd, J = 10,8, 17,4 Hz), 7,53 (1H, d, J = 7,9 Hz), 7,54 (1H, d, J = 7,9 Hz), 7,82 (1H, t, J = 7,9 Hz). Exemplo de Referência 78 Síntese de 4-trifluorometil-2-vinil-piridina

[00330] O composto do título foi obtido usando 2-cloro-4- (trifluorometil)piridina tal como no Exemplo de Referência 77. 1H-RMN (CDCl3) δ: 5,61 (1H, d, J = 10,8 Hz), 6,31 (1H, d, J = 17,4 Hz), 6,87 (1H, dd, J = 10,8, 17,4 Hz), 7,37 (1H, d, J = 5,1 Hz), 7,53 (1H, s), 8,75 (1H, d, J = 5,1 Hz). Exemplo de Referência 79 Síntese de 4-trifluorometil-2-vinil-pirimidina

[00331] O composto do título foi obtido usando 2-cloro-4- (trifluorometil)pirimidina tal como no Exemplo de Referência 77. 1H-RMN (CDCl3) δ: 5,86 (1H, d, J = 10,4 Hz), 6,77 (1H, d, J = 17,3 Hz), 6,94 (1H, dd, J = 10,4, 17,3 Hz), 7,45 (1H, d, J = 5,0 Hz), 8,94 (1H, d, J = 5,0 Hz). Exemplo de Referência 80 Síntese de 3-(1-metil-2-fenil-etóxi)-5-trifluorometil-benzonitrila

[00332] A uma solução de 187 mg de 3-hidróxi-5-trifluorometil- benzonitrila em 4 mL de tetra-hidrofurano adicionaram-se 289 mg de PPh3, 136 mg de 1-fenil-2-propanol e 0,58 mL de DEAD a 0 °C. A mistura reacional foi agitada a 0 °C por 1 h e à temperatura ambiente por 24 h. A mistura reacional foi concentrada e o resíduo foi purificado por cromatografia em coluna em sílica-gel (hexano/AcOEt 2 % -> hexa- no/AcOEt 20 %), dando origem ao composto do título (205 mg, 67 %) na forma de um óleo incolor. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,36 (3H, d, J = 6,1 Hz), 2,91 (1H, dd, J = 5,8, 13,9 Hz), 3,07 (1H, dd, J = 6,7, 13,9 Hz), 4,60-4,66 (1H, m), 7,20-7,33 (7H, m), 7,42 (1H, s). Exemplo de Referência 81 Síntese de 3-metoximetóxi-5-(4,4,5,5-tetrametil-[1,3,2]dioxaborolan-2- il)-benzonitrila

[00333] A uma solução de 360 mg de 3-metoximetóxi-benzonitrila em 8 mL de tetra-hidrofurano adicionaram-se 29 mg de dímero de (1,5- ciclo-octadieno)(metóxi)irídio(I), 24 mg de 4,4'-di-terc-butil-2,2'-dipiridila e 560 mg de bis(pinacolato)diboro. A mistura resultante foi agitada sob refluxo por 16 h. A solução vermelho escuro foi concentrada, dando origem ao produto bruto (638 mg) na forma de um óleo cor de vinho. Este produto bruto foi usado na etapa seguinte sem purificação adicional. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,35 (12H, s), 3,48 (3H, s), 5,21 (2H, s), 7,38 (1H, s), 7,64 (1H, s), 7,72 (1H, s). Exemplo de Referência 82 Síntese de 3-(2,5-bis(trifluorometil)benzilóxi)-5-trifluorometil- benzonitrila

[00334] A uma suspensão de 200 mg de 3-hidróxi-5-trifluorometil- benzonitrila e 265 mg de K2CO3 em 4 mL de CH3CN adicionaram-se 0,235 mL de brometo de 2,5-bis(trifluorometil)benzila. A mistura reaci- onal foi agitada a 80 °C por 2 h. A mistura foi filtrada e o filtrado foi concentrado, dando origem ao composto do título (440 mg, quant.) na forma de um sólido branco. 1H RMN (CDCl3) δ: 5,34 (2H, s), 7,43 (1H, s), 7,48 (1H, s), 7,59 (1H, s), 7,78 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,90 (1H, d, J = 8,0 Hz), 8,01 (1H, s). Exemplo de Referência 83 Síntese de 3-metóxi-5-(4-trifluorometil-piridin-2-il)-benzonitrila

[00335] A uma solução de 218 mg de 2-cloro-4- (trifluorometil)piridina e 373 mg de 3-metóxi-5-(4,4,5,5-tetrametil- [1,3,2]dioxaborolan-2-il)-benzonitrila em 5 mL de dimetoxietano adicionaram-se 49 mg de complexo de dicloreto de 1,1'- bis(difenilfosfino)ferroceno-paládio(II) CH2Cl2 e solução aquosa 2 molar de carbonato de sódio, e a mistura foi desgaseificada. A mistura reacional foi agitada a 80 °C sob argônio por 3 h. A reação foi interrompida por adição de água, e a mistura foi extraída duas vezes com TBME. A solução orgânica foi concentrada e o resíduo foi purificado por cromatografia em coluna em sílica-gel (hexano/AcOEt 5 % -> he- xano/AcOEt 30 %), dando origem ao composto do título (274 mg, 82 %) na forma de um sólido branco. 1H-RMN (CDCl3) δ: 3,94 (3H, s), 7,25 (1H, s), 7,53 (1H, d, J = 5,0 Hz), 7,84 (1H, s), 7,91 (2H, s), 8,99 (1H, d, J = 5,0 Hz). Exemplo de Referência 84 Síntese de 3-metoximetóxi-5-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-benzonitrila

[00336] O composto do título foi obtido usando 3-metoximetóxi-5- (4,4,5,5-tetrametil-[1,3,2]dioxaborolan-2-il)-benzonitrila e 2-cloro-5- trifluorometil-piridina tal como no Exemplo de Referência 83. 1H-RMN (CDCl3) δ: 3,52 (3H, s), 5,28 (2H, s), 7,43 (1H, s), 7,84 (1H, d, J = 8,4 Hz), 7,97 (2H, s), 8,04 (1H, dd, J = 2,2, 8,4 Hz), 8,97 (1H, s). Exemplo de Referência 85 Síntese de 1-metóxi-3-fenóxi-5-trifluorometil-benzeno

[00337] Uma suspensão de 1-metóxi-3-iodo-5-trifluorometil-benzeno (600 mg, 2,0 mmol), carbonato de césio (1,4 g, 4,30 mmol), brometo cuproso (30 mg, 0,21 mmol), 2-ciclo-hexanonacarboxilato de etila 70 mg (4,38 mmol) e fenol (240 mg, 4,38 mmol) em DMSO (1,5 mL) foi aquecida para 80 °C por 8 h sob argônio. A mistura reacional foi deixada esfriar para a temperatura ambiente. Após a adição de água à mistura reacional, a mistura foi extraída com hexano. Após cromato- grafia em sílica-gel ter sido carregada com as camadas orgânicas resultantes, eluiram com AcOEt:hexano (1:10), dando origem ao composto do título (471 mg, 89 %) na forma de um óleo incolor. 1H-RMN (CDCl3) δ: 3,81 (3H, s), 6,69 (1H, s), 6,82 (1H, s), 6,85 (1H, s), 7,03-7,05 (2H, m), 7,16-7,19 (1H, m), 7,36-7,39 (2H, m). Exemplo de Referência 86 Síntese de 3-(3-metóxi-5-trifluorometil-fenil)-tiofeno

[00338] O composto do título foi obtido usando 1-iodo-3-metóxi-5- trifluorometil-benzeno e ácido tiofeno-3-borônico tal como no Exemplo de Referência 83. 1H-RMN (CDCl3) δ: 3,89 (3H, s), 7,05 (1H, s), 7,27 (1H, m), 7,36-7,44 (3H, m), 7,51 (1H, dd, J = 1,4, 3,0 Hz). Exemplo de Referência 87 Síntese de éster de 3-fenóxi-5-trifluorometilfenila do ácido trifluorome- tanossulfônico

[00339] A uma solução de 1-metóxi-3-fenóxi-5-trifluorometil benzeno (471,2 mg, 1,76 mmol) em CH2Cl2 (2 mL) adicionou-se tribrometo de boro 1 M em CH2Cl2 (6 mL, 6 mmol) à temperatura ambiente. A mistura reacional foi agitada por 3 h. Então adicionou-se água gota a gota à mistura reacional. Depois de ser agitada por 0,5 h, a camada orgânica foi separada. Após cromatografia em sílica-gel ter sido carregada com a camada orgânica resultante, eluiu com AcOEt:hexano (1:10), dando origem a 475,6 mg de 3-fenóxi-5-trifluorometil-fenol na forma de um óleo rosa pálido.

[00340] A uma solução de 3-fenóxi-5-trifluorometil-fenol (475,6 mg) e DIPEA (0,60 mL) em CH2Cl2 (10 mL) adicionou-se anidrido trifluoro- metanossulfônico (0,36 mL, 2,14 mmol) a 0 °C. A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente por 3 h. Então adicionou-se água gota a gota. Depois de ser agitada por 10 min, a camada orgânica foi separada. Após cromatografia em sílica-gel ter sido carregada com a camada orgânica resultante, eluiu com AcOEt:hexano (1:10), dando origem ao composto do título (639 mg, 94 %) na forma de um óleo castanho pálido. 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,04 (1H, s), 7,06-7,10 (2H, m), 7,21 (1H, s), 7,23 (1H, s), 7,25-7,29 (1H, m), 7,42-7,47 (2H, m). Exemplo de Referência 88 Síntese de éster de 3-(tiofen-3-il)-5-trifluorometilfenila do ácido trifluo- rometanossulfônico

[00341] O composto do título foi obtido usando 3-(3-metóxi-5- trifluorometil-fenil)-tiofeno tal como no Exemplo de Referência 87. 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,38 (1H, dd, J = 1,3, 5,0 Hz), 7,43 (1H, s), 7,48 (1H, dd, J = 3,0, 5,0 Hz), 7,60 (1H, dd, J = 1,3, 3,0 Hz), 7,65 (1H, s), 7,85 (1H, s). Exemplo de Referência 89 Síntese de 3-fenóxi-5-trifluorometil-benzonitrila

[00342] Uma suspensão de éster de 3-fenóxi-5-trifluorometilfenila do ácido trifluorometanossulfônico (638,7 mg, 1,65 mmol), cianeto de zinco (300 mg, 2,56 mmol) e Pd(PPh3)4 (190 mg, 0,164 mmol) em DMF (6 mL) foi aquecida para 80 °C por 8 h sob argônio. A mistura reacio- nal foi deixada esfriar para a temperatura ambiente. A mistura reacio- nal foi filtrada em uma camada de Celite com AcOEt. O filtrado foi lavado duas vezes com água e filtrado em uma coluna de sílica-gel. O eluato foi concentrado in vacuo e o produto bruto foi purificado por cromatografia "flash" em sílica-gel (AcOEt/hexano (0 a 10 % de gradiente)), dando origem ao composto do título (348 mg, 80 %) na forma de um óleo incolor. 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,04-7,08 (2H, m), 7,26-7,30 (1H, m), 7,34 (1H, s), 7,42-7,48 (3H, m), 7,58 (1H, s). Exemplo de Referência 90 Síntese de 3-(tiofen-3-il)-5-trifluorometil-benzonitrila

[00343] O composto do título foi obtido usando éster de 3-(tiofen-3- il)-5-trifluorometilfenila do ácido trifluorometanossulfônico tal como no Exemplo de Referência 89. 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,39 (1H, dd, J = 1,3, 5,1 Hz), 7,49 (1H, dd, J = 2,8, 5,1 Hz), 7,61 (1H, dd, J = 1,3, 2,8 Hz), 7,82 (1H, s), 8,03 (2H, s). Exemplo de Referência 91 Síntese de 2-cloro-3-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-benzonitrila

[00344] A uma suspensão de 19 mg de complexo de dicloreto de 1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno-paládio(II) CH2Cl2 e 263 mg de fosfato de sódio tribásico dodeca-hidratado em 1,5 mL de dimetoxietano adicionaram-se 100 mg de 3-bromo-2-cloro-benzonitrila e 165 mg de éster de pinacol do ácido trans-2-(3-trifluorometilfenil)vinilborônico e 0,5 mL de água.

[00345] A mistura reacional foi agitada a 80 °C sob nitrogênio por 7 h. A reação foi interrompida por adição de água e então adicionou-se AcOEt. Após separação, a fase aquosa foi extraída com AcOEt. A solução orgânica foi filtrada em uma almofada de Na2SO4 e sílica-gel e concentrada. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna em sílica-gel (hexano/AcOEt 5 % -> hexano/AcOEt 20 %), dando origem ao composto do título (111 mg, 78 %) na forma de um sólido branco. 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,15 (1H, d, J = 16,5 Hz), 7,41 (1H, t, J = 8,1 Hz), 7,50-7,64 (4H, m), 7,74-7,77 (2H, m), 7,90 (1H, dd, J = 1,5, 8,1 Hz). Exemplo de Referência 92 Síntese de 3-ciclo-hexilmetoximetil-benzaldeído

[00346] A uma solução de ciclo-hexanometanol (350 mg, 3,07 mmol) em DMF (5 mL) adicionou-se NaH 60 % (120 mg, 3,0 mmol), a 0 °C sob argônio, e a mistura reacional foi agitada a 0 °C por 15 min. À mistura reacional adicionou-se α-bromo-m-tolunitrila (590 mg, 3,0 mmol) a 0 °C, e a mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente por uma noite. Adicionou-se água à mistura reacional, e a mistura foi extraída com AcOEt. As camadas orgânicas foram lavadas duas vezes com água, e então foram secas em MgSO4 anidro. Os solventes foram removidos sob pressão reduzida, dando origem a produto bruto na forma de um óleo amarelo pálido. O material bruto foi purificado por cromatografia "flash" em sílica-gel (AcOEt/hexano (0 a 7 % de gradiente)), dando origem a 295,7 mg de 3-((ciclo- hexilmetóxi)metil)benzonitrila na forma de um óleo incolor.

[00347] Uma suspensão de 3-((ciclo-hexilmetóxi)metil)benzonitrila (295,7 mg) e Ni Raney (1,0 g) em ácido fórmico 88 % (10 mL) foi aquecida para 100 °C por 1,5 h. A mistura reacional foi deixada esfriar para a temperatura ambiente. A mistura reacional foi diluída com éter di-isopropílico e filtrada em uma camada de Celite. O filtrado foi lavado três vezes com água, e então foi seco em MgSO4 anidro. Os solventes foram removidos sob pressão reduzida, e o produto bruto resultante foi purificado por cromatografia "flash" em sílica-gel (AcOEt/hexano (0 a 7 % de gradiente)), dando origem ao composto do título (262 mg, 38 %) na forma de um óleo incolor. 1H-RMN (CDCl3) δ: 0,85-1,00 (2H, m), 1,00-1,40 (3H, m), 1,60-1,95 (6H, m), 3,30 (2H, d, J = 6,5 Hz), 4,56 (2H, s), 7,51 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,62 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,80 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,85 (1H, s), 10,03 (1H, s). Exemplo de Referência 93 Síntese de 3-(2,5-bis-trifluorometil-benzilóxi)-5-trifluorometil- benzaldeído

[00348] A uma solução de 440 mg de 3-(2,5-bis-trifluorometil- benzilóxi)-5-trifluorometil-benzonitrila em 1 mL de THF adicionaram-se 2 mL de ácido fórmico (90 %) e 250 mg de Ni Raney. A mistura reacio- nal foi agitada a 100 °C por 2 h. Após esfriamento para a temperatura ambiente, a mistura foi diluída com AcOEt e filtrada. O filtrado foi concentrado. O resíduo foi diluído com água e a mistura foi extraída com CH2Cl2 duas vezes. A solução orgânica foi lavada com água e salmoura, foi seca em MgSO4, e concentrada, dando origem ao composto do título (440 mg, quant.) na forma de um sólido branco. 1H-RMN (CDCl3) δ: 5,38 (2H, s), 7,53 (1H, s), 7,67 (1H, s), 7,80-7,75 (2H, m), 7,89 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,05 (1H, s), 10,05 (1H, s). Exemplo de Referência 94 Síntese de 3-(1-metil-2-fenil-etóxi)-5-trifluorometil-benzaldeído

[00349] O composto do título foi obtido usando 3-(1-metil-2-fenil- etóxi)-5-trifluorometil-benzonitrila tal como no Exemplo de Referência 93. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,36 (3H, d, J = 6,0 Hz), 2,90 (1H, dd, J = 6,0, 13,8 Hz), 3,09 (1H, dd, J = 6,5, 13,8 Hz), 4,67-4,73 (1H, m), 7,20-7,33 (6H, m), 7,49 (1H, s), 7,65 (1H, s), 9,97 (1H, s). Exemplo de Referência 95 Síntese de 3-metóxi-5-(4-trifluorometil-piridin-2-il)-benzaldeído

[00350] O composto do título foi obtido usando 3-metóxi-5-(4- trifluorometil-piridin-2-il)-benzonitrila tal como no Exemplo de Referência 93. 1H-RMN (CDCl3) δ: 3,96 (3H, s), 7,50-7,53 (2H, m), 7,90 (1H, s), 7,99 (1H, s), 8,12 (1H, s), 8,90 (1H, d, J = 5,0 Hz), 10,08 (1H, s). Exemplo de Referência 96 Síntese de 3-hidróxi-5-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-benzaldeído

[00351] O composto do título foi obtido usando 3-metoximetóxi-5-(5- trifluorometil-piridin-2-il)-benzonitrila tal como no Exemplo de Referência 93. 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 7,39 (1H, s), 7,90 (1H, s), 8,17 (1H, s), 8,25 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,33 (1H, dd, J = 2,2, 8,5 Hz), 9,08 (1H, s), 10,04 (1H, s). Exemplo de Referência 97 Síntese de 2-cloro-3-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-benzaldeído

[00352] O composto do título foi obtido usando 2-cloro-3-[(E)-2-(3- trifluorometil-fenil)-vinil]-benzonitrila tal como no Exemplo de Referência 93. 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,13 (1H, d, J = 16,2 Hz), 7,43 (1H, t, J = 7,7 Hz), 7,53-7,65 (3H, m), 7,74-7,79 (2H, m), 7,87-7,93 (2H, m), 10,59 (1H, s). Exemplo de Referência 98 Síntese de 6-(terc-butil-dimetil-sililoximetil)-piridina-2-carbaldeído

[00353] A uma solução de 610 mg de [6-(terc-butil-dimetil- sililoximetil)-piridin-2-il]-metanol em 8 mL de CH3CN adicionou-se 876 mg de IBX. A mistura reacional foi agitada a 70 °C por 1 h. A reação foi diluída com éter de isopropila e a suspensão resultante foi filtrada. O filtrado foi concentrado, dando origem ao composto do título (567 mg, 94 %) na forma de um óleo incolor. 1H-RMN (CDCl3) δ: 0,16 (6H, s), 0,98 (9H, s), 4,93 (2H, s), 7,75-7,92 (3H, m), 10,03 (1H, s). Exemplo de Referência 99 Síntese de 1-[6-(terc-butil-dimetil-sililoximetil)-piridin-2-il]-propan-1-ol

[00354] A uma solução de 563 mg de 6-(terc-butil-dimetil- sililoximetil)-piridina-2-carbaldeído em 8 mL de THF adicionaram-se 1,46 mL de cloreto de etilmagnésio 2 molar a -20 °C. A mistura reacio- nal foi agitada à mesma temperatura por 2 h e foi aquecida para a temperatura ambiente. A reação foi interrompida por adição de solução aquosa saturada de cloreto de amônio, e a mistura foi extraída duas vezes com AcOEt. A solução orgânica foi lavada com água e salmoura, e concentrada. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna em sílica-gel (hexano/AcOEt 5 % -> hexano/AcOEt 20 %), dando origem ao composto do título (296 mg, 47 %) na forma de um sólido rosa pálido. 1H-RMN (CDCl3) δ: 0,12 (6H, s), 0,92-0,98 (12H, m), 1,66-1,73 (1H, m), 1,83-1,89 (1H, m), 4,32 (1H, d, J = 5,4 Hz), 4,64-4,68 (1H, m), 4,83 (2H, s), 7,09 (1H, d, J = 7,8 Hz), 7,40 (1H, d, J = 7,8 Hz), 7,69 (1H, t, J = 7,8 Hz). Exemplo de Referência 100 Síntese de {6-[1-(4-trifluorometil-benzilóxi)-propil]-piridin-2-il}-metanol

[00355] A uma solução de 290 mg de 1-[6-(terc-butil-dimetil- sililoximetil)-piridin-2-il]-propan-1-ol e 0,175 mL de alfa'-bromo- alfa,alfa,alfa-trifluoro-p-xileno em 4 mL de DMF adicionaram-se 50 mg de NaH (60 % em peso) a 0 °C. A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente por 15 h. A reação foi interrompida por adição de HCl 1 molar, e a mistura foi extraída duas vezes com AcOEt. A solução orgânica foi lavada com água e salmoura, e concentrada. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna em sílica-gel (hexano/AcOEt 20 % -> hexano/AcOEt 40 %), dando origem ao composto do título (255 mg, 76 %) na forma de um sólido branco. 1H-RMN (CDCl3) δ: 0,96 (3H, t, J = 7,4 Hz), 1,84-1,91 (2H, m), 3,86 (1H, t, J = 5,0 Hz), 4,43-4,57 (3H, m), 4,76 (2H, d, J = 5,0 Hz), 7,14 (1H, d, J = 7,8 Hz), 7,35 (1H, d, J = 7,8 Hz), 7,45 (2H, d, J = 8,1 Hz), 7,60 (2H, d, J = 8,1 Hz), 7,71 (1H, t, J = 7,8 Hz). Exemplo de Referência 101 Síntese de 6-[1-(4-trifluorometil-benzilóxi)-propil]-piridina-2-carbaldeído

[00356] A uma solução de 250 mg de {6-[1-(4-trifluorometil- benzilóxi)-propil]-piridin-2-il}-metanol em 4 mL de DMSO adicionaram- se 280 mg de IBX. A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente por 3 h. A reação foi interrompida por adição de água, e a mistura foi extraída duas vezes com AcOEt. A solução orgânica foi lavada com água e salmoura, e concentrada. O resíduo foi filtrado em uma coluna curta de sílica-gel, dando origem ao composto do título (249 mg, quant.) na forma de um óleo azul pálido. 1H-RMN (CDCl3) δ: 0,99 (3H, t, J = 7,5 Hz), 1,88-1,97 (2H, m), 4,494,59 (3H, m), 7,46 (2H, d, J = 8,1 Hz), 7,60 (2H, d, J = 8,1 Hz), 7,677,70 (1H, m), 7,89-7,90 (2H, m), 10,08 (1H, s). Exemplo de Referência 102 Síntese de (3-dietoximetil-fenil)-metanol

[00357] A uma solução de 3-(dietoximetil)benzaldeído (2,51 g, 12,1 mmol) em EtOH (40 mL) adicionou-se NaBH4 (0,68 g, 18,1 mmol) a 0 °C. A mistura reacional foi agitada por uma noite à temperatura ambiente. Adicionou-se água à mistura reacional a 0 °C, e a mistura foi extraída duas vezes com AcOEt. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água e salmoura, foram secas em Na2SO4, e concentradas in vacuo, dando origem ao composto do título (2,45 g, 96 %) na forma de um óleo incolor. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,22-1,27 (6H, m), 1,64 (1H, t, J = 6,1 Hz), 3,513,66 (4H, m), 4,72 (2H, d, J = 6,1 Hz), 5,50 (1H, s), 7,33-7,41 (3H, m), 7,48 (1H, s). Exemplo de Referência 103 Síntese de éster de 2,5-bis-trifluorometil-benzila do ácido metanossul- fônico

[00358] A uma solução de álcool 2,5-bis(trifluorometil)benzílico (1,50 g, 6,15 mmol) em AcOEt (30 mL) adicionaram-se Et3N (1,72 mL, 12,3 mmol) e MsCl (0,57 mL, 7,38 mmol) a 0 °C. A mistura reacional foi agitada por uma noite à temperatura ambiente. Adicionou-se água à mistura reacional, e a mistura foi extraída duas vezes com AcOEt. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água e salmoura, foram secas em Na2SO4, e concentradas in vacuo, dando origem ao composto do título (2,00 g, 100 %) na forma de um sólido branco. 1H-RMN (CDCl3) δ: 3,11 (3H, s), 5,45 (2H, s), 7,78 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,87 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,93 (1H, s). Exemplo de Referência 104 Síntese de éster de 3-fluoro-5-trifluorometil-benzila do ácido metanos- sulfônico

[00359] O composto do título foi obtido usando álcool 3-fluoro-5- (trifluorometil)benzílico tal como no Exemplo de Referência 103. 1H-RMN (CDCl3) δ: 3,06 (3H, s), 5,26 (2H, s), 7,32-7,39 (2H, m), 7,47 (1H, s). Exemplo de Referência 105 Síntese de éster de 3-dietoximetil-benzila do ácido metanossulfônico

[00360] O composto do título foi obtido usando álcool 3-dietoximetil- benzílico tal como no Exemplo de Referência 103. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,23-1,27 (6H, m), 2,93 (3H, s), 3,51-3,65 (4H, m), 5,26 (2H, s), 5,51 (1H, s), 7,34-7,40 (2H, m), 7,42-7,53 (2H, m). Exemplo de Referência 106 Síntese de éster de 2,4-bis-trifluorometil-benzila do ácido metanossul- fônico

[00361] A uma solução de 2,4-bistrifluorometilbenzaldeído (1,5 g, 6,20 mmol) em EtOH (20 mL) adicionou-se NaBH4 (100 mg, 2,74 mmol) à temperatura ambiente, e a mistura reacional foi agitada por 2 h. Os solventes foram removidos sob pressão reduzida. O resíduo que foi diluído com AcOEt foi lavado com HCl diluído e água (3 vezes), e a camada orgânica foi seca em MgSO4 anidro. Os solventes foram re- movidos sob pressão reduzida, dando origem a 1,54 g de (2,4- bis(trifluorometil)fenil)metanol bruto na forma de um óleo incolor. A uma solução de (2,4-bis(trifluorometil)fenil)metanol (1,54 g) e Et3N (1,2 mL, 8,63 mmol) em CH2Cl2 (50 mL) adicionou-se gota a gota MsCl (0,55 mL, 7,11 mmol) a 0 °C. A mistura reacional foi agitada a 0 °C por 2 h. Então adicionou-se água. As camadas orgânicas foram separadas e lavadas com HCl diluído e água (3 vezes), e então foram secas em Na2SO4 anidro. Os solventes foram removidos sob pressão reduzida, dando origem ao composto do título (1,91 g, 96 %) na forma de um óleo incolor. 1H-RMN (CDCl3) δ: 3,10 (3H, s), 5,46 (2H, s), 7,83-7,92 (2H, m), 7,97 (1H, s). Exemplo de Referência 107 Síntese de 3-trifluorometilóxi-5-(5,5-dimetil-[1,3,2]dioxaborinan-2-il)- benzaldeído

[00362] A uma solução de 3-bromo-5-trifluorometóxi-benzaldeído (1,20 g, 4,46 mmol) em DMSO (20 mL) adicionaram-se bis(neopentilglicolato)diboro (1,11 g, 4,91 mmol), dicloreto de [1,1'- bis(difenilfosfino)ferroceno]paládio(II) (0,11 g, 0,134 mmol) e AcOK (1,31, 13,4 mmol). A mistura reacional foi agitada por 2,5 h a 80 °C sob nitrogênio. Adicionou-se água à mistura reacional, e a mistura foi extraída duas vezes com AcOEt. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água (duas vezes) e salmoura, foram secas em Na2SO4, e concentradas in vacuo. O resíduo obtido foi purificado por cromato- grafia em sílica-gel em coluna "flash" (Hexano:AcOEt=100:0-70:30), dando origem ao composto do título (0,72 g, 53 %) na forma de um óleo incolor. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,04 (6H, s), 3,80 (4H, s), 7,77 (1H, s), 7,87 (1H, s), 8,22 (1H, s), 10,04 (1H, s). Exemplo de Referência 108 Síntese de 3-(4,4,5,5-tetrametil-[1,3,2]dioxaborolan-2-il)-5-trifluorometil- benzaldeído

[00363] O composto do título foi obtido usando 3-bromo-5- trifluorometilbenzaldeído e bis(pinacolato)diboro tal como no Exemplo de Referência 107. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,40 (12H, s), 8,24 (1H, s), 8,31 (1H, s), 8,49 (1H, s), 10,11 (1H, s). Exemplo de Referência 109 Síntese de 3-cloro-5-(5,5-dimetil-[1,3,2]dioxaborinan-2-il)-benzaldeído

[00364] O composto do título foi obtido usando 3-bromo-5-cloro- benzaldeído e bis(neopentil glicolato)diboro tal como no Exemplo de Referência 107. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,04 (6H, s), 3,80 (4H, s), 7,90 (1H, s), 8,01 (1H, s), 8,16 (1H, s), 10,00 (1H, s). Exemplo de Referência 110 Síntese de 4-(5,5-dimetil-[1,3,2]dioxaborinan-2-il)-3-metil-benzaldeído

[00365] O composto do título foi obtido usando 4-bromo-3-metil- benzaldeído e bis(neopentil glicolato)diboro tal como no Exemplo de Referência 107. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,05 (6H, s), 2,58 (3H, s), 3,80 (4H, s), 7,61-7,66 (2H, m), 7,85-7,89 (1H, m), 9,99 (1H, s). Exemplo de Referência 111 Síntese de 3-terc-butil-5-(4,4,5,5-tetrametil-[1,3,2]dioxaborolan-2-il)- benzaldeído

[00366] O composto do título foi obtido usando 3-bromo-5-terc-butil- benzaldeído e bis(pinacolato)diboro tal como no Exemplo de Referência 107. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,39 (12H, s), 1,40 (9H, s), 8,02-8,04 (1H, m), 8,108,12 (1H, m), 8,13-8,15 (1H, m), 10,06 (1H, s). Exemplo de Referência 112 Síntese de 3-(3-hidróxi-fenil)-tiofeno-2-carbaldeído

[00367] A uma solução de 3-bromotiofeno-2-carboxaldeído (1,30 g, 6,81 mmol) em DME (26 mL) adicionaram-se ácido 3- hidroxifenilborônico (1,03 g, 7,49 mmol), dicloreto de [1,1'- bis(difenilfosfino)ferroceno]paládio(II) (0,17 g, 0,204 mmol) e solução 2 M de carbonato de sódio (7,49 mL, 15,0 mmol). A mistura reacional foi agitada por 2 h a 80 °C sob nitrogênio. Adicionou-se água à mistura reacional, e a mistura foi extraída duas vezes com AcOEt. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água e salmoura, foram secas em Na2SO4, e concentradas in vacuo. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia em sílica-gel em coluna "flash" (Hexa- no:AcOEt=65:35-50:50), dando origem ao composto do título (1,32 g, 95 %) na forma de um óleo incolor. 1H-RMN (CDCl3) δ: 5,31 (1H, s), 6,92-6,96 (2H, m), 7,03-7,05 (1H, m), 7,22 (1H, d, J = 5,0 Hz), 7,35 (1H, t, J = 7,8 Hz), 7,74-7,75 (1H, m), 9,91 (1H, s). Exemplo de Referência 113 Síntese de 1-(3-dietoximetil-benzilóxi)-3,5-bis-trifluorometil-benzeno

[00368] A uma solução de brometo de 3-dietoximetil-benzila (0,50 g, 1,74 mmol) em DMF (8 mL) adicionaram-se 3,5-bis(trifluorometil)fenol (0,42 g, 1,82 mmol) e K2CO3 (0,36 g, 2,60 mmol). A mistura reacional foi agitada por 2 h a 80 °C. Após esfriamento para a temperatura ambiente, adicionou-se água à mistura reacional, e a mistura foi extraída duas vezes com AcOEt. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água e salmoura, foram secas em Na2SO4, e concentradas in vacuo. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia em sílica-gel em coluna "flash" (Hexano:AcOEt=100:0-90:10), dando origem ao composto do título (0,25 g, 34 %) na forma de um óleo incolor. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,24 (6H, t, J = 7,0 Hz), 3,49-3,67 (4H, m), 5,16 (2H, s), 5,53 (1H, s), 7,38-7,49 (6H, m), 7,55 (1H, s). Exemplo de Referência 114 Síntese de (3,5-bis-trifluorometil-benzil)-(3-([1,3]dioxolan-2-il)-fenil)- amina

[00369] A uma solução de 2-(3-bromofenil)-1,3-dioxolano (2,00 g, 8,73 mmol) em tolueno (40 mL) adicionaram-se 3,5- bis(trifluorometil)benzilamina (2,12 g, 8,73 mmol), Pd(OAc)2 (98 mg, 0,437 mmol), rac-BINAP (0,54 g, 0,873 mmol) e terc-BuONa (0,92 g, 9,61 mmol). A mistura reacional foi agitada por 2,5 h a 100 °C sob atmosfera de argônio. Após esfriamento para a temperatura ambiente, a mistura foi filtrado em uma almofada de Celite e concentrada in vacuo. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia em sílica-gel em coluna "flash" (Hexano:AcOEt=100:0-75:25), dando origem ao composto do título (2,74 g, 80 %) na forma de um sólido laranja. 1H-RMN (CDCl3) δ: 3,98-4,18 (4H, m), 4,19-4,32 (1H, m), 4,48 (2H, d, J = 5,9 Hz), 5,74 (1H, s), 6,53-6,62 (1H, m), 6,77 (1H, s), 6,88 (1H, d, J = 7,8 Hz), 7,19 (1H, t, J = 7,8 Hz), 7,79 (1H, s), 7,84 (2H, s). Exemplo de Referência 115 Síntese de (3,5-bis-trifluorometil-benzil)-(3-([1,3]dioxolan-2-il)-fenil)- metil-amina

[00370] A uma solução de (3,5-bis-trifluorometil-benzil)-(3- ([1,3]dioxolan-2-il)-fenil)-amina (0,50 g, 1,28 mmol) em DMF (10 mL) adicionou-se NaH (61 mg, 1,53 mmol, 60 % em peso em óleo mineral) a 0 °C. Após a suspensão resultante ter sido agitada por 15 min, adicionou-se MeI (0,16 mL, 2,56 mmol). A mistura reacional foi agitada por uma noite à temperatura ambiente. Adicionou-se à mistura reacional solução aquosa saturada de NH4Cl, e a mistura foi extraída duas vezes com AcOEt. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água e salmoura, foram secas em Na2SO4, e concentradas in vacuo. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia em sílica-gel em coluna "flash" (Hexano:AcOEt=100:0-85:15), dando origem ao com- posto do título (0,22 g, 42 %) na forma de um óleo amarelo pálido. 1H-RMN (CDCl3) δ: 3,04 (3H, s), 4,01-4,16 (4H, m), 4,61 (2H, s), 5,78 (1H, s), 6,69-6,72 (1H, m), 6,89-6,91 (2H, m), 7,23-7,28 (1H, m), 7,71 (2H, s), 7,98 (1H, s). Exemplo de Referência 116 Síntese de 2-(3-bromo-5-cloro-fenil)-[1,3]dioxolano

[00371] A uma solução de 3-bromo-5-cloro-benzaldeído (2,00 g, 9,13 mmol) em tolueno (15 mL) adicionaram-se etileno glicol (0,76 mL, 9,13 mmol) e ácido p-toluenossulfônico (87 mg, 0,457 mmol). A mistura reacional refluiu por 6 h usando um aparelho Dean-Stark. Após esfriamento para a temperatura ambiente, adicionou-se à mistura reacio- nal solução aquosa saturada de NaHCO3 a 0 °C, e a mistura foi extraída duas vezes com AcOEt. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água e salmoura, foram secas em Na2SO4, e concentradas in vacuo. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia em sílica-gel em coluna "flash" (Hexano:AcOEt=100:0-90:10), dando origem ao composto do título (1,49 g, 62 %) na forma de um óleo incolor. 1H-RMN (CDCl3) δ: 4,00-4,13 (4H, m), 5,76 (1H, s), 7,40 (1H, s), 7,507,51 (2H, m). Exemplo de Referência 117 Síntese de 1-(3-cloro-5-([1,3]dioxolan-2-il)-fenil)-4-trifluorometil- piperidina

[00372] O composto do título foi obtido usando 4-trifluorometil- piperidina e 2-(3-bromo-5-cloro-fenil)-1,3-dioxolano tal como no Exemplo de Referência 114. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,67-1,76 (2H, m), 1,94-1,98 (2H, m), 2,09-2,24 (1H, m), 2,70-2,77 (2H, m), 3,74-3,80 (2H, m), 4,00-4,15 (4H, m), 5,73 (1H, s), 6,85-6,87 (1H, m), 6,89-6,91 (1H, m), 6,95-6,96 (1H, m). Exemplo de Referência 118 Síntese de iodeto de (3,5-bis-trifluorometil-benzil)-trifenil-fosfônio

[00373] Uma suspensão de brometo de 3,5-bis(trifluorometil)benzila (1,0 g, 3,26 mmol) e iodeto de sódio (1,0 g, 6,67 mmol) em acetona (10 mL) foi agitada sob refluxo por 0,5 h. A mistura reacional foi filtrada e os solventes foram removidos sob pressão reduzida. O resíduo foi diluído com CH2Cl2 e foi filtrado. Os solventes foram removidos sob pressão reduzida. A uma solução do resíduo resultante em CH3CN adicionou-se PPh3 (1,0 g, 3,81 mmol). A mistura foi agitada sob refluxo por 1 h. A mistura reacional foi deixada esfriar para a temperatura ambiente. Os solventes foram removidos sob pressão reduzida. Adicionou-se ao resíduo AcOEt e hexano, dando origem a uma suspensão. A suspensão foi filtrada, dando origem ao composto do título (1,89 g, 94 %) na forma de prismas amarelo pálido. 1H-RMN (CDCl3) δ: 5,84 (2H, d, J = 14,9 Hz), 7,57 -7,75 (9H, m), 7,757,90 (9H, m). Exemplo de Referência 119 Síntese de éster de dietila do ácido (3-trifluorometil-benzil)-fosfônico

[00374] Uma solução de brometo de 3-trifluorometilbenzila (2,53 g, 10,6 mmol) e fosfito de trietila (3 mL, 17,5 mmol) foi aquecida a 140 °C a 10 h. O excesso de reagentes foi removido in vacuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna em sílica-gel (AcOEt:hexano = 1:2), dando origem ao composto do título (2,82 g, 90 %) na forma de um óleo incolor. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,22-1,29 (6H, m), 3,19 (2H, d, J = 21,8 Hz), 3,984,14 (4H, m), 7,26-7,55 (4H, m). Exemplo de Referência 120 Síntese de éster de dietila do ácido (3-dietoximetil-benzil)-fosfônico

[00375] A uma solução de t-butóxido de potássio (1 g, 8,91 mmol) em tetra-hidrofurano (8 mL) adicionou-se fosfito de dietila (1,1 mL, 8,54 mmol) a 0 °C sob argônio. A mistura foi agitada a 0 °C por 45 min. À mistura reacional adicionou-se uma solução de metanossulfonato de 3- (dietoximetil)benzila (1,2 g, 4,2 mmol) em tetra-hidrofurano (5 mL) a 0 °C, e a mistura foi agitada à temperatura ambiente por uma noite. Adicionou-se água à mistura reacional, e a mistura foi extraída com AcO- Et-hexano (1:4). As camadas orgânicas foram lavadas com salmoura, e foram secas em Na2SO4 anidro. Os solventes foram removidos sob pressão reduzida, dando origem a produto bruto na forma de um óleo incolor. O material bruto foi purificado por cromatografia em coluna em sílica-gel (neutra) (AcOEt/hexano = 1:2), dando origem ao composto do título (977 mg, 70 %) na forma de um óleo incolor. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,15-1,3 (12H, m), 3,16 (2H, d, J = 21,5 Hz), 3,53,7 (4H, m), 3,9-4,05 (4H, m), 5,49 (1H, s), 7,25-7,4 (4H, m). Exemplo de Referência 121 Síntese de (6-bromo-benzofuran-2-il)-metanol

[00376] O composto do título foi obtido usando éster de etila do ácido 6-bromo-benzofuran-2-carboxílico tal como no Exemplo de Referência 19. 1H-RMN (CDCl3) δ: 4,76 (2H, s), 6,64 (1H, s), 7,33-7,43 (2H, m), 7,63 (1H, s). Exemplo de Referência 122 Síntese de 6-bromo-benzofuran-2-carbaldeído

[00377] O composto do título foi obtido usando (6-bromo- benzofuran-2-il)-metanol tal como no Exemplo de Referência 48. 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,47-7,54 (2H, m), 7,63 (1H, d, J = 8,4 Hz), 7,80 (1H, s), 9,88 (1H, s). Exemplo de Referência 123 Síntese de 2-(3'-trifluorometil-bifenil-3-il)-etanol

[00378] O composto do título foi obtido usando álcool 3- bromofenetílico e ácido 3-(trifluorometil)fenilborônico tal como no Exemplo de Referência 91. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,44 (1H, t, J = 6,0 Hz), 2,96 (2H, t, J = 6,0 Hz), 3,93 (2H, q, J = 6,0 Hz), 7,27-7,62 (6H, m), 7,75-7,83 (2H, m). Exemplo de Referência 124 Síntese de 4-hidróxi-3-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-benzaldeído

[00379] O composto do título foi obtido usando 3-bromo-4- hidroxibenzaldeído e éster de pinacol do ácido (E)-2-(3- trifluorometilfenil)vinilborônico tal como no Exemplo de Referência 91. 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 7,07 (1H, d, J = 8,4 Hz), 7,48 (1H, d, J = 16,6 Hz), 7,57 (1H, d, J = 16,6 Hz), 7,62-7,63 (2H, m), 7,72 (1H, dd, J = 2,0, 8,4 Hz), 7,93 (2H, s), 8,19 (1H, d, J = 2,0 Hz), 9,85 (1H, s). Exemplo de Referência 125 Síntese de éster de 4-formil-2-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenila do ácido trifluorometanossulfônico

[00380] A uma solução de 200 mg de 4-hidróxi-3-[(E)-2-(3- trifluorometil-fenil)-vinil]-benzaldeído em CH2Cl2 adicionaram-se 0,179 mL de DIPEA e 0,139 mL de anidrido trifluorometanossulfônico a 0 °C, e a mistura foi agitada à temperatura ambiente por 18 h. A reação foi interrompida por adição de água. A fase aquosa foi extraída duas vezes com AcOEt. A camada orgânica foi lavada com água e salmoura, e concentrada. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna em sílica-gel (hexano/AcOEt 5 % => hexano/AcOEt 20 %), dando origem ao composto do título (74 mg, 26 %) na forma de um óleo incolor. 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,33 (1H, d, J = 16,4 Hz), 7,38 (1H, d, J = 16,4 Hz), 7,51-7,62 (3H, m), 7,74-7,78 (2H, m), 7,90 (1H, dd, J = 2,0, 8,5 Hz), 8,30 (1H, d, J = 2,0 Hz), 10,09 (1H, s). Exemplo de Referência 126 Síntese de {4-trifluorometil-3-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}- metanol

[00381] O composto do título foi obtido usando (3-bromo-4- trifluorometil-fenil)-metanol e éster de pinacol do ácido (E)-2-(3- trifluorometilfenil)vinilborônico tal como no Exemplo de Referência 91. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,95 (1H, s), 4,82 (2H, s), 7,13 (1H, d, J = 16,1 Hz), 7,38 (1H, d, J = 8,1 Hz), 7,48-7,57 (3H, m), 7,67-7,79 (4H, m). Exemplo de Referência 127 Síntese de éster de etila do ácido 2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-4- trifluorometil-tiazol-5-carboxílico

[00382] O composto do título foi obtido usando éster de etila do ácido 2-bromo-4-trifluorometil-tiazol-5-carboxílico e ácido 3-cloro-4- fluorofenilborônico tal como no Exemplo de Referência 91. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,41 (3H, t, J = 7,1 Hz), 4,42 (2H, q, J = 7,1 Hz), 7,23-7,29 (1H, m), 7,86 (1H, ddd, J = 2,3, 4,4, 8,6 Hz), 8,09 (1H, dd, J = 2,3, 6,8 Hz). Exemplo de Referência 128 Síntese de éster de etila do ácido 2-(4-trifluorometóxi-fenil)-oxazol-4- carboxílico

[00383] À solução de 4-(trifluorometóxi)benzamida (500 mg, 2,437 mmol) em EtOH (4 mL) adicionou-se bromopiruvato de etila (0,918 mL, 7,31 mmol). A mistura reacional foi agitada a 150 °C por 20 min usando um reator de micro-ondas. Após concentração, o resíduo foi purificado por cromatografia em coluna "flash" (hexano/AcOEt = 9/1 a 2/1), dando origem ao composto do título (180 mg, bruto) na forma de um sólido branco. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,42 (3H, t, J = 7,1 Hz), 4,44 (2H, q, J = 7,1 Hz), 7,29-7,35 (2H, m), 8,14-8,19 (2H, m), 8,29 (1H, s). Exemplo de Referência 129 Síntese de éster de metila do ácido 3-(5-fluoro-benzoxazol-2-il)- benzoico

[00384] A uma solução de hidrogeno isoftalato de metila (1,5 g, 8,33 mmol) e 2-amino-4-fluorofenol (1,058 g, 8,33 mmol) em ácido meta- nossulfônico (15 mL, 231 mmol) adicionou-se lentamente anidrido fosfórico (5,91 g, 41,6 mmol). A mistura reacional foi agitada por 2 h a 80 °C. Após a mistura reacional ter sido esfriada para 0 °C, adicionou-se à mistura reacional solução aquosa saturada de NaHCO3. O precipitado foi recolhido por filtração, lavado com água e CH3CN:água (1:1) e foi seco ao ar a 60 °C, dando origem ao composto do título (1,08 g, 48 %) na forma de um sólido castanho. 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 3,94 (3H, s), 7,30-7,38 (1H, m), 7,72-7,92 (3H, m), 8,20-8,24 (1H, m), 8,43-8,48 (1H, m), 8,72-8,74 (1H, m). Exemplo de Referência 130 Síntese de [3-(5-fluoro-benzoxazol-2-il)-fenil]-metanol

[00385] A uma solução de éster de metila do ácido 3-(5-fluoro- benzoxazol-2-il)-benzoico (0,50 g, 1,84 mmol) em THF (10 mL) adicionou-se LiAlH4 (0,07 g, 1,84 mmol) a 0 °C. A mistura reacional foi agitada por 3,5 h à mesma temperatura. Adicionaram-se sucessivamente à mistura reacional água, solução aquosa de NaOH 15 % e água. A suspensão foi filtrada em uma almofada de Celite. Adicionou-se água ao filtrado, e a mistura foi extraída duas vezes com AcOEt. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, foram secas em Na2SO4, e concentradas in vacuo, dando origem ao composto do título (332 mg, 74 %) na forma de um sólido laranja. 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 1,81 (1H, t, J = 5,6 Hz), 4,82 (2H, d, J = 5,6 Hz), 7,05-7,13 (1H, m), 7,43-7,60 (4H, m), 8,14-8,19 (1H, m), 8,25 (1H, s). Exemplo de Referência 131 Síntese de éster de metila do ácido 3-[2-(2,5-bis-trifluorometil- benzilóxi)-fenil]-propiônico

[00386] O composto do título foi obtido usando 3-(2- hidroxifenil)propionato de metila e brometo de 2,5- bis(trifluorometil)benzila tal como no Exemplo de Referência 82. 1H-RMN (CDCl3) δ: 2,65-2,70 (2H, m), 3,06 (2H, t, J = 7,9 Hz), 3,67 (3H, s), 5,32 (2H, s), 6,88 (1H, d, J = 8,3 Hz), 6,93 (1H, t, J = 6,5 Hz), 7,19-7,26 (2H, m), 7,71 (1H, d, J = 8,3 Hz), 7,65 (1H, d, J = 8,3 Hz), 8,11 (1H, s). Exemplo de Referência 132 Síntese de 3-[2-(2,5-bis-trifluorometil-benzilóxi)-fenil]-propan-1-ol

[00387] O composto do título foi obtido usando éster de metila do ácido 3-[2-(2,5-bis-trifluorometil-benzilóxi)-fenil]-propiônico tal como no Exemplo de Referência 19. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,38 (1H, t, J = 5,6 Hz), 1,88-1,97 (2H, m), 2,83 (2H, t, J = 7,3 Hz), 3,66-3,72 (2H, m), 5,32 (2H, s), 6,89 (1H, d, J = 8,2 Hz), 6,98 (1H, t, J = 7,4 Hz), 7,18-7,24 (2H, m), 7,71 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,85 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,14 (1H, s). Exemplo de Referência 133 Síntese de éster de metila do ácido 2-(4-cloro-fenil)-5-metil-oxazol-4- carboxílico

[00388] A uma solução de acetoacetato de metila (0,108 mL, 1 mmol) em DMF (3 mL) adicionaram-se 4-clorobenzilamina (1,5 mmol), iodo (305 mg, 1,200 mmol), acetato de cobre(II) hidratado (19,96 mg, 0,100 mmol) e hidroperóxido de terc-butila (0,333 mL, 2,000 mmol). Após a mistura reacional ter sido agitada por 4 h à temperatura ambiente, adicionou-se novamente à reação mais 4-clorobenzilamina (0,5 mmol). A mistura reacional foi agitada por 14 h à t.a. A reação foi interrompida por adição de água, e a mistura foi extraída três vezes com AcOEt. A solução orgânica foi lavada com água, solução aquosa de tiossulfato de sódio 10 %, e salmoura e foi concentrada. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna em sílica-gel (hexano/AcOEt 5 % -> hexano/AcOEt 20 %), dando origem ao composto do título (67 mg, 27 %) na forma de um sólido branco. 1H-RMN (CDCl3) δ: 2,71 (3H, s), 3,95 (3H, s), 7,42-7,45 (2H, m), 7,998,02 (2H, m). Exemplo de Referência 134 Síntese de [2-(4-cloro-fenil)-5-metil-oxazol-4-il]-metanol

[00389] O composto do título foi obtido usando éster de metila do ácido 2-(4-cloro-fenil)-5-metil-oxazol-4-carboxílico tal como no Exemplo de Referência 19. 1H-RMN (CDCl3) δ: 2,40 (3H, s), 4,59 (2H, s), 7,39-7,42 (2H, m), 7,917,94 (2H, m). Exemplo de Referência 135 Síntese de éster de metila do ácido 5-ciclopropil-2-(3-trifluorometil- fenil)-oxazol-4-carboxílico

[00390] O composto do título foi obtido usando éster de metila do ácido 3-ciclopropil-3-oxopropiônico e 3-(trifluorometil)benzilamina tal como no Exemplo de Referência 133. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,21-1,28 (4H, m), 2,81-2,90 (1H, m), 3,98 (3H, s), 7,58 (1H, t, J = 7,8 Hz), 7,71 (1H, d, J = 7,8 Hz), 8,18 (1H, d, J = 7,8 Hz), 8,25 (1H, s). Exemplo de Referência 136 Síntese de éster de metila do ácido 2-(3-cloro-fenil)-5-ciclopropil- oxazol-4-carboxílico

[00391] O composto do título foi obtido usando 3-ciclopropil-3- oxopropionato de metila e 3-clorobenzilamina tal como no Exemplo de Referência 133. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,19-1,23 (4H, m), 2,80-2,87 (1H, m), 3,97 (3H, s), 7,35-7,43 (2H, m), 7,88 (1H, dt, J = 1,5, 7,5 Hz), 7,98 (1H, t, J = 1,5 Hz). Exemplo de Referência 137 Síntese de [5-ciclopropil-2-(3-trifluorometil-fenil)-oxazol-4-il]-metanol

[00392] O composto do título foi obtido usando éster de metila do ácido 5-ciclopropil-2-(3-trifluorometil-fenil)-oxazol-4-carboxílico tal como no Exemplo de Referência 19. 1H-RMN (CDCl3) δ: 0,99-1,10 (4H, m), 1,96-2,05 (1H, m), 2,20 (1H, s), 4,68 (2H, s), 7,56 (1H, t, J = 7,7 Hz), 7,66 (1H, d, J = 7,7 Hz), 8,13 (1H, d, J = 7,7 Hz), 8,20 (1H, s). Exemplo de Referência 138 Síntese de 3-bromo-5-etoximetil-benzaldeído

[00393] A uma solução de 1,3-dibromo-5-etoximetil-benzeno (1,42 g, 4,83 mmol) em Et2O seco (28 mL) adicionou-se gota a gota n-BuLi (1,907 mL, 5,07 mmol, solução 2,66 M em hexano) a -78 °C sob nitrogênio. A mistura reacional foi agitada por 1 h à mesma temperatura. Adicionou-se DMF (3,72 mL, 48,3 mmol) à mistura reacional, e continuou-se a agitação por 1 h. Adicionou-se à mistura reacional solução aquosa saturada de NH4Cl, e a mistura foi extraída duas vezes com AcOEt. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água e salmoura, foram secas em Na2SO4, e concentradas in vacuo. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia em sílica-gel em coluna "flash" (Hexano:AcOEt=100:0-80:20), dando origem ao composto do título (978 mg, 83 %) na forma de um óleo incolor. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,28 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,59 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,55 (2H, s), 7,76 (1H, s), 7,78 (1H, s), 7,92 (1H, s), 9,96 (1H, s). Exemplo de Referência 139 Síntese de (3-bromo-5-cloro-fenil)-ciclopropil-metanol

[00394] A uma solução de 3-bromo-5-cloro-benzaldeído (1,5 g, 6,83 mmol) em THF (20 mL) adicionou-se gota a gota brometo de ciclopro- pilmagnésio (11,7 mL, 8,20 mmol, solução 0,7 M em THF) a 0 °C. A mistura reacional foi agitada por 5 h à mesma temperatura. Adicionou- se à mistura reacional solução aquosa saturada de NH4Cl, e a mistura foi extraída duas vezes com AcOEt. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água e salmoura, foram secas em Na2SO4, e concentradas in vacuo. O resíduo obtido foi purificado por cromatogra- fia em sílica-gel em coluna "flash" (Hexano:AcOEt=100:0-85:15), dando origem ao composto do título (807 mg, 45 %) na forma de um óleo incolor. 1H-RMN (CDCl3) δ: 0,40-0,52 (2H, m), 0,61-0,70 (2H, m), 1,11-1,19 (1H, m), 1,97 (1H, d, J = 3,0 Hz), 3,94 (1H, dd, J = 3,0, 8,5 Hz), 7,37 (1H, s), 7,42-7,43 (1H, m), 7,48 (1H, s). Exemplo de Referência 140 Síntese de 1-bromo-3-cloro-5-ciclopropilmetil-benzeno

[00395] A uma solução de (3-bromo-5-cloro-fenil)-ciclopropil- metanol (493 mg, 1,89 mmol) em CH2Cl2 (15 mL) adicionaram-se trie- tilsilano (0,90 mL, 5,65 mmol), complexo de BF3-Et2O (0,465 mL, 3,77 mmol) a 0 °C. A mistura reacional foi agitada por 2 h à mesma temperatura. Adicionou-se solução aquosa saturada de NaHCO3 à mistura reacional, e a mistura foi extraída duas vezes com CH2Cl2. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água e salmoura, foram secas em Na2SO4, e concentradas in vacuo. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia em sílica-gel em coluna "flash" (Hexa- no/AcOEt=100:0-95:5), dando origem ao composto do título (430 mg, 93 %) na forma de um óleo incolor. 1H-RMN (CDCl3) δ: 0,18-0,22 (2H, m), 0,55-0,59 (2H, m), 0,91-0,98 (1H, m), 2,49 (2H, d, J = 7,0 Hz), 7,19 (1H, s), 7,29 (1H, s), 7,34-7,35 (1H, m). Exemplo de Referência 141 Síntese de 1,3-dibromo-5-ciclopropil-benzeno

[00396] A uma solução de dietil zinco (12,6 mL, 13,8 mmol, solução 1,1 M em hexano) em 1,2-dicloroetano (25 mL) adicionou-se TFA (1,03 mL, 13,8 mmol) a 0 °C sob nitrogênio. Após a mistura reacional ter sido agitada por 20 min à mesma temperatura, adicionou-se diiodometano (1,12 mL, 13,8 mmol), e continuou-se a agitação por 20 min. Adicionou-se gota a gota 1,3-dibromo-5-vinil-benzeno (1,45 g, 5,54 mmol) em 1,2-dicloroetano (10 mL) à mistura resultante, e continuou-se a agitação por 4 h a 80 °C sob nitrogênio. A mistura reacional foi concentrada in vacuo. Adicionou-se solução aquosa de NaOH 1 N ao resíduo, e a mistura foi extraída duas vezes com CH2Cl2. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, foram secas em Na2SO4, e concentradas in vacuo. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia em sílica-gel em coluna "flash"(Hexano:AcOEt=100: 0-95:5), dando origem ao composto do título (1,13 g, 74 %) na forma de um óleo incolor. 1H-RMN (CDCl3) δ: 0,67-0,71 (2H, m), 0,96-1,02 (2H, m), 1,79-1,85 (1H, m), 7,12 (1H, s), 7,13 (1H, s), 7,46-7,47 (1H, m). Exemplo de Referência 142 Síntese de 3-bromo-5-ciclopropil-benzaldeído

[00397] O composto do título foi obtido usando 1,3-dibromo-5- ciclopropil-benzeno tal como no Exemplo de Referência 138. 1H-RMN (CDCl3) δ: 0,74-0,79 (2H, m), 1,04-1,10 (2H, m), 1,91-1,98 (1H, m), 7,45-7,50 (2H, m), 7,75-7,78 (1H, m), 9,91 (1H, s). Exemplo de Referência 143 Síntese de 1,3-dibromo-5-ciclobutóxi-benzeno

[00398] O composto do título foi obtido usando 3,5-dibromo-fenol e ciclobutanol tal como no Exemplo de Referência 80. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,64-1,74 (1H, m), 1,83-1,91 (1H, m), 2,10-2,19 (2H, m), 2,41-2,47 (2H, m), 4,55-4,62 (1H, m), 6,88 (1H, s), 6,89 (1H, s), 7,21-7,22 (1H, m). Exemplo de Referência 144 Síntese de 3-bromo-5-ciclobutóxi-benzaldeído

[00399] O composto do título foi obtido usando 1,3-dibromo-5- ciclobutóxi-benzeno tal como no Exemplo de Referência 138. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,67-1,77 (1H, m), 1,85-1,93 (1H, m), 2,12-2,22 (2H, m), 2,44-2,52 (2H, m), 4,68 (1H, quint, J = 7,2 Hz), 7,20 (1H, s), 7,22 (1H, s), 7,56 (1H, s), 9,88 (1H, s). Exemplo de Referência 145 Síntese de éster de metila do ácido 2-(4-cloro-fenil)-4-etil-tiazol-5- carboxílico

[00400] O composto do título foi obtido usando 4-cloro- tiobenzamida e 2-cloro-3-oxopentanoato de metila tal como no Exemplo de Referência 2. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,34 (3H, t, J = 7,5 Hz), 3,19 (2H, q, J = 7,5 Hz), 3,90 (3H, s), 7,41-7,44 (2H, m), 7,90-7,93 (2H, m). Exemplo de Referência 146 Síntese de 3-[(Z)-2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-benzaldeído

[00401] A uma solução de 3-(dietoximetil)benzaldeído (0,18 mL, 0,885 mmol), éter 18-coroa-6 (20 mg, 0,076 mmol) e iodeto de (3,5-bis- trifluorometil-benzil)trifenil fosfônio (500 mg, 0,812 mmol) em CH2Cl2 adicionou-se lentamente t-butóxido de potássio (200 mg, 1,78 mmol) a -78 °C. Após a mistura reacional ter sido agitada à mesma temperatura por 7 h, adicionou-se água, e a mistura foi acidificada com HCl 5 N. A camada de CH2Cl2 foi separada. Após cromatografia em sílica-gel ter sido carregada com a camada, a eluição a partir de AcOEt:hexano (1:10) originou um produto bruto. O produto bruto foi purificado por cromatografia "flash" em sílica-gel (AcOEt/hexano (0 a 5 % de gradiente)), dando origem ao composto do título (159 mg, 54 %) na forma de um óleo incolor. 1H-RMN (CDCl3) δ: 6,72 (1H, d, J = 12,2 Hz), 6,87 (1H, d, J = 12,2 Hz), 7,40-7,47 (2H, m), 7,62 (2H, s), 7,71 (1H, s), 7,73 (1H, m), 7,76-7,81 (1H, m), 9,94 (1H, s). Exemplo de Referência 147 Síntese de 3-(5-fluoro-benzoxazol-2-il)-benzaldeído

[00402] A uma solução de [3-(5-fluoro-benzoxazol-2-il)-fenil]- metanol (332 mg, 1,37 mmol) em DMSO (3,5 mL) adicionou-se IBX (573 mg, 2,05 mmol) à temperatura ambiente. A mistura reacional foi agitada por 1,5 h à mesma temperatura. Adicionaram-se água e AcOEt à mistura reacional, e o precipitado foi filtrado em uma almofada de Celite. O filtrado foi extraído duas vezes com AcOEt. As camadas or-gânicas combinadas foram lavadas com água, solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio e salmoura, foram secas em Na2SO4, e concentradas in vacuo, dando origem ao composto do título (268 mg, 81 %) na forma de um sólido castanho. 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,10-7,17 (1H, m), 7,45-7,58 (2H, m), 7,73 (1H, t, J = 8,0 Hz), 8,08 (1H, d, J = 7,5 Hz), 8,50 (1H, d, J = 7,5 Hz), 8,74 (1H, s), 10,14 (1H, s). Exemplo de Referência 148 Síntese de 3-[2-(2,5-bis-trifluorometil-benzilóxi)-fenil]-propionaldeído

[00403] O composto do título foi obtido usando 3-[2-(2,5-bis- trifluorometil-benzilóxi)-fenil]-propan-1-ol tal como no Exemplo de Referência 147. 1H-RMN (CDCl3) δ: 2,78-2,83 (2H, m), 3,05 (2H, t, J = 7,5 Hz), 5,32 (2H, s), 6,88 (1H, d, J = 8,3 Hz), 6,97 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,20-7,24 (2H, m), 7,72 (1H, d, J = 8,3 Hz), 7,86 (1H, d, J = 8,3 Hz), 8,05 (1H, s), 9,82 (1H, s). Exemplo de Referência 149 Síntese de 5-ciclopropil-2-(3-trifluorometil-fenil)-oxazol-4-carbaldeído

[00404] O composto do título foi obtido usando [5-ciclopropil-2-(3- trifluorometil-fenil)-oxazol-4-il]-metanol tal como no Exemplo de Referência 147. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,28-1,33 (4H, m), 2,68-2,77 (1H, m), 7,61 (1H, t, J = 7,8 Hz), 7,73 (1H, d, J = 7,8 Hz), 8,17 (1H, d, J = 7,8 Hz), 8,23 (1H, s), 10,06 (1H, s). Exemplo de Referência 150 Síntese de 3-trifluorometil-5-[2-(6-trifluorometil-piridin-2-il)-etil]- benzaldeído

[00405] A uma solução de 116 mg de 3-trifluorometil-5-[(E)-2-(6- trifluorometil-piridin-2-il)-vinil]-benzaldeído em 4 mL de EtOH adiciona- ram-se 30 mg de complexo 5 % Pd/C-etilenodiamina, e a mistura rea- cional foi agitada a 30 °C por 3 h. Após filtração, o filtrado foi concentrado, dando origem a uma mistura do composto do título e álcool ben- zílico (109 mg) na forma de um óleo castanho. A uma solução da mistura em 2 mL de DMSO adicionou-se IBX (141 mg, 0,504 mmol). A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente por 2 h. A reação foi interrompida por adição de água, e então a mistura foi extraída duas vezes com TBME. A solução orgânica foi lavada com água e salmoura, e concentrada, dando origem ao composto do título (100 mg, 86 %) na forma de um óleo amarelo pálido. 1H-RMN (CDCl3) δ: 3,22-3,31 (4H, m), 7,26 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,53 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,70 (1H, s), 7,75 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,92 (1H, s), 7,96 (1H, s), 10,02 (1H, s). Exemplo de Referência 151 Síntese de 3-(3,5-bis-trifluorometil-fenoximetil)-benzaldeído

[00406] A uma solução de 1-(3-dietoximetil-benzilóxi)-3,5-bis- trifluorometil-benzeno (0,25 g, 0,592 mmol) em THF (7,5 mL) adicionou-se HCl 2 N (7,5 mL). A mistura reacional foi agitada por 2,5 h à temperatura ambiente. Adicionou-se solução aquosa saturada de NaHCO3 à mistura reacional, e a mistura foi extraída duas vezes com AcOEt. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, foram secas em Na2SO4, e concentradas in vacuo, dando origem ao composto do título (0,23 g, 100 %) na forma de um sólido branco. 1H-RMN (CDCl3) δ: 5,22 (2H, s), 7,41 (2H, s), 7,51 (1H, s), 7,61 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,72 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,90 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,98 (1H, s), 10,07 (1H, s). Exemplo de Referência 152 Síntese de 3-[N-(3,5-bis-trifluorometil-benzil)-N-metil-amino]- benzaldeído

[00407] O composto do título foi obtido usando (3,5-bis- trifluorometil-benzil)-(3-([1,3]dioxolan-2-il)-fenil)-metil-amina tal como no Exemplo de Referência 151. 1H-RMN (CDCl3) δ: 3,12 (3H, s), 4,68 (2H, s), 6,95-6,98 (1H, m), 7,237,29 (2H, m), 7,40 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,68 (2H, s), 7,80 (1H, s), 9,95 (1H, s). Exemplo de Referência 153 Síntese de 5-(3-trifluorometil-fenóxi)-tiofeno-2-carbaldeído

[00408] A uma solução de 5-bromotiofeno-2-carboxaldeído (0,85 g, 4,45 mmol) em NMP (10 mL) adicionaram-se 3-hidroxibenzotrifluoreto (0,80 mL, 6,68 mmol) e carbonato de césio (2,18 g, 6,68 mmol). A mistura reacional foi agitada por 5 h a 110 °C. Adicionou-se água à mistura reacional, e a mistura foi extraída duas vezes com AcOEt. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água e salmoura, foram secas em Na2SO4, e concentradas in vacuo. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia em sílica-gel em coluna "flash" (Hexa- no:AcOEt= 90:10-80:20), dando origem ao composto do título (0,89 g, 74 %) na forma de um óleo laranja. 1H-RMN (CDCl3) δ: 6,58 (1H, d, J = 6,6 Hz), 7,35-7,38 (1H, m), 7,44 (1H, s), 7,49-7,57 (3H, m), 9,75 (1H, s). Exemplo de Referência 154 Síntese de 1-(3,4-difluoro-fenil)-1H-indol-6-carbaldeído

[00409] Uma suspensão de indol-6-carbaldeído (145 mg, 1,00 mmol), 1,2-difluoro-4-iodobenzeno (200 μL, 1,66 mmol), iodeto de co- bre(I) (40 mg, 0,21 mmol), fosfato de potássio (450 mg, 2,12 mmol) e N,N’-dimetiletilenodiamina (40 μL, 0,37 mmol) em tolueno 2 mL foi agitada a 110 °C por 10 h sob argônio. A mistura reacional foi esfriada para a temperatura ambiente, diluída com hexano, e então purificada por cromatografia em sílica-gel (AcOEt:hexano = 1 : 10), dando origem ao composto do título (134 mg, 52 %) na forma de um sólido branco. 1H-RMN (CDCl3) δ: 6,77 (1H, dd, J = 0,9, 3,3 Hz), 7,25-7,33 (1H, m), 7,33-7,43 (2H, m), 7,48 (1H, d, J = 3,3 Hz), 7,72 (1H, dd, J = 1,2, 8,4 Hz), 7,80 (1H, d, J = 8,4 Hz), 7,99 (1H, m), 10,05 (1H, s). Exemplo de Referência 155 Síntese de 3-cloro-5-(4-trifluorometil-piperidin-1-il)-benzaldeído

[00410] O composto do título foi obtido usando 1-(3-cloro-5- dietoximetil-fenil)-4-trifluorometil-piperidineína tal como no Exemplo de Referência 151. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,67-1,78 (2H, m), 1,97-2,04 (2H, m), 2,16-2,31 (1H, m), 2,79-2,84 (2H, m), 3,82-3,88 (2H, m), 7,11-7,12 (1H, m), 7,267,29 (2H, m), 9,89 (1H, s). Exemplo de Referência 156 Síntese de (3'-trifluorometil-bifenil-3-il)-acetaldeído

[00411] A uma solução de 2-(3'-trifluorometil-bifenil-3-il)-etanol (533 mg, 2 mmol) em CH3CN (6 mL) adicionou-se IBX (728 mg, 2,60 mmol). A mistura reacional foi agitada a 60 °C por 4 h. A reação foi diluída com IPE e a suspensão resultante foi filtrada. O filtrado foi concentrado. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna em sílica-gel (hexano/AcOEt 5 % -> 20 %), dando origem ao composto do título (354 mg, 67 %) na forma de um óleo incolor. 1H-RMN (CDCl3) δ: 3,80 (2H, s), 7,26 (1H, d, J = 7,2 Hz), 7,44 (1H, s), 7,48 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,53-7,58 (2H, m), 7,62 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,76 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,82 (1H, s), 9,82 (1H, s). Exemplo de Referência 157 Síntese de 4-trifluorometil-3-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]- benzaldeído

[00412] O composto do título foi obtido usando {4-trifluorometil-3- [(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}-metanol tal como no Exemplo de Referência 48. 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,23 (1H, d, J = 16,1 Hz), 7,48-7,60 (3H, m), 7,73- 7,88 (4H, m), 8,28 (1H, s), 10,14 (1H, s). Exemplo de Referência 158 Síntese de 2-(4-cloro-fenil)-5-metil-oxazol-4-carbaldeído

[00413] O composto do título foi obtido usando [2-(4-cloro-fenil)-5- metil-oxazol-4-il]-metanol tal como no Exemplo de Referência 48. 1H-RMN (CDCl3) δ: 2,72 (3H, s), 7,44-7,48 (2H, m), 7,97-8,01 (2H, m), 10,02 (1H, s). Exemplo de Referência 159 Síntese de 2-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-tiazol-5-carbaldeído

[00414] À solução de {2-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-tiazol-5-il}- metanol (410 mg, 1,437 mmol) em AcOEt (16 mL) adicionou-se IBX (1,207 g, 4,31 mmol). A mistura reacional refluiu por 1 h. Após filtração, o filtrado foi concentrado. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna "flash" (hexano/AcOEt = 9/1 a 3/2), dando origem ao composto do título (350 mg, 86 %) na forma de um sólido amarelo. 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,37 (1H, d, J = 16,1 Hz), 7,56-7,83 (5H, m), 8,42 (1H, s), 10,05 (1H, s). Exemplo de Referência 160 Síntese de 3-(2,3-di-hidro-indol-1-ilmetil)-benzaldeído

[00415] Uma solução de indol (140 mg, 1,23 mmol), éster de 3- dietoximetil-benzila do ácido metanossulfônico (300 mg, 1,04 mmol) e DIPEA (0,35 mL) em CH3CN (5 mL) foi agitada à temperatura ambiente por uma noite e então aquecida para 80 °C por 8 h. Os solventes foram removidos sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia em sílica-gel (AcOEt-hexano = 1:4), dando origem a um óleo amarelo pálido.

[00416] A uma solução do óleo amarelo pálido em CH3CN (2 mL) adicionou-se HCl 1 N (1 mL) e a mistura foi agitada à temperatura am-biente por 1 h. A mistura reacional foi basificada com solução aquosa saturada de NaHCO3 e extraída com AcOEt, e a camada orgânica foi seca em Na2SO4 anidro. Os solventes foram removidos sob pressão reduzida, dando origem a produto bruto na forma de um óleo castanho pálido. O material bruto foi purificado por cromatografia "flash" em sílica-gel (AcOEt/hexano (0 a 15 % de gradiente)), dando origem ao composto do título (224 mg, 95 %) na forma de um óleo amarelo pálido. 1H-RMN (CDCl3) δ: 3,00 (2H, t, J = 8,2 Hz), 3,34 (2H, t, J = 8,2 Hz), 4,32 (2H, s), 6,46 (1H, d, J = 7,8 Hz), 6,70 (1H, dt, J = 0,9, 7,4 Hz), 7,03-7,13 (2H, m), 7,51 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,66 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,80 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,90 (1H, s), 10,02 (1H, s). Exemplo de Referência 161 Síntese de 3-(1-fenil-etóxi)-5-trifluorometil-benzaldeído

[00417] O composto do título foi obtido usando 3-hidróxi-5- trifluorometil-benzaldeído e (1-bromoetil)benzeno tal como no Exemplo de Referência 82. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,72 (3H, d, J = 6,4 Hz), 5,45 (1H, q, J = 6,4 Hz), 7,29-7,42 (6H, m), 7,51 (1H, s), 7,65 (1H, s), 9,94 (1H, s). Exemplo de Referência 162 Síntese de 3-(2,5-bis-trifluorometil-benzilóxi)-5-metóxi-benzaldeído

[00418] O composto do título foi obtido usando 3-hidróxi-5-metóxi- benzaldeído e brometo de 2,5-bis(trifluorometil)benzila tal como no Exemplo de Referência 82. 1H-RMN (CDCl3) δ: 3,87 (3H, s), 5,32 (2H, s), 6,81 (1H, s), 7,08-7,11 (2H, m), 7,72 (1H, d, J = 8,1 Hz), 7,85 (1H, d, J = 8,1 Hz), 8,06 (1H, s), 9,93 (1H, s). Exemplo de Referência 163 Síntese de 3-ciclopropilmetóxi-5-(5-trifluorometil-piridin-2-il)- benzaldeído

[00419] O composto do título foi obtido usando 3-hidróxi-5-(5- trifluorometil-piridin-2-il)-benzaldeído e brometo de ciclopropilmetila tal como no Exemplo de Referência 82. 1H-RMN (CDCl3) δ: 0,37-0,43 (2H, m), 0,67-0,73 (2H, m), 1,26-1,33 (1H, m), 3,97 (2H, d, J = 6,9 Hz), 7,50 (1H, s), 7,90-7,93 (2H, m), 7,998,02 (1H, m), 8,13 (1H, s), 8,97 (1H, s), 10,07 (1H, s). Exemplo de Referência 164 Síntese de 3-(3-trifluorometil-benzilóxi)-5-(5-trifluorometil-piridin-2-il)- benzaldeído

[00420] O composto do título foi obtido usando 3-hidróxi-5-(5- trifluorometil-piridin-2-il)-benzaldeído e brometo de 3- (trifluorometil)benzila tal como no Exemplo de Referência 82. 1H-RMN (CDCl3) δ: 5,27 (2H, s), 7,48-7,68 (5H, m), 7,77 (1H, s), 7,93 (1H, d, J = 8,3 Hz), 8,03-8,06 (2H, m), 8,18 (1H, s), 10,09 (1H, s). Exemplo de Referência 165 Síntese de 2-etóxi-3-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-benzaldeído

[00421] O composto do título foi obtido usando 2-hidróxi-3-[(E)-2-(3- trifluorometil-fenil)-vinil]-benzaldeído e iodoetano tal como no Exemplo de Referência 82. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,49 (3H, t, J = 7,0 Hz), 4,08 (2H, q, J = 7,0 Hz), 7,19 (1H, d, J = 16,5 Hz), 7,27 (1H, t, J = 7,7 Hz), 7,45 (1H, d, J = 16,5 Hz), 7,50-7,57 (2H, m), 7,72 (1H, d, J = 7,4 Hz), 7,76 (1H, s), 7,81 (1H, dd, J = 1,7, 7,7 Hz), 7,88 (1H, dd, J = 1,7, 7,7 Hz), 10,44 (1H, s). Exemplo de Referência 166 Síntese de 3-{[N-(4-fluoro-fenil)-N-metil-amino]-metil}-benzaldeído

[00422] A uma suspensão de 155 mg de 3-clorometil-benzaldeído e 207 mg de K2CO3 em 4 mL de CH3CN adicionaram-se 150 mg de 4- fluoro-N-metilanilina. A mistura reacional foi agitada a 80 °C por 2 h e à temperatura ambiente por 3 dias. A mistura foi filtrada e então concentrada. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna em sílica- gel (hexano/AcOEt 10 % -> 20 %), dando origem ao composto do título (240 mg, 99 %) na forma de um óleo amarelo pálido. 1H-RMN (CDCl3) δ: 2,99 (3H, s), 4,53 (2H, s), 6,66-6,70 (2H, m), 6,87- 6,96 (2H, m), 7,49-7,51 (2H, m), 7,76-7,79 (2H, m), 10,00 (1H, s). Exemplo de Referência 167 Síntese de 3-(benzofuran-2-ilmetóxi)-benzaldeído

[00423] O composto do título foi obtido usando 2-bromometil- benzofurano e 3-hidroxibenzaldeído tal como no Exemplo de Referência 82. 1H-RMN (CDCl3) δ: 5,24 (2H, s), 6,83 (1H, s), 7,21-7,35 (3H, m), 7,457,59 (5H, m), 9,99 (1H, s). Exemplo de Referência 168 Síntese de 3-(2,5-bis-trifluorometil-benzilóxi)-benzaldeído

[00424] O composto do título foi obtido usando 3-hidroxibenzaldeído e brometo de 2,5-bis(trifluorometil)benzila tal como no Exemplo de Re-ferência 82. 1H-RMN (CDCl3) δ: 5,35 (2H, s), 7,28-7,31 (1H, m), 7,49-7,56 (3H, m), 7,73 (1H, d, J = 8,1 Hz), 7,86 (1H, d, J = 8,1 Hz), 8,08 (1H, s), 10,01 (1H, s). Exemplo de Referência 169 Síntese de 3-fluoro-4-(3-trifluorometil-fenóxi)-benzaldeído

[00425] A uma solução de 3,4-difluorobenzaldeído (0,45 g, 3,17 mmol) em NMP (5 mL) adicionaram-se 3-hidroxibenzotrifluoreto (0,45 mL, 3,80 mmol) e carbonato de potássio (0,66 g, 4,75 mmol). A mistura reacional foi agitada por 5 h a 100 °C. Adicionou-se água à mistura reacional, e a mistura foi extraída duas vezes com AcOEt. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água (duas vezes) e salmoura, foram secas em Na2SO4, e concentradas in vacuo, dando origem ao composto do título (0,90 g, 100 %) na forma de um óleo castanho. 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,13-7,40 (3H, m), 7,43-7,57 (2H, m), 7,64-7,77 (2H, m), 9,94 (1H, s). Exemplo de Referência 170 Síntese de 3-[3-(2,5-bis-trifluorometil-benzilóxi)-fenil]-tiofeno-2- carbaldeído

[00426] O composto do título foi obtido usando 3-(3-hidróxi-fenil)- tiofeno-2-carbaldeído e éster de 2,5-bis-trifluorometil-benzila do ácido metanossulfônico tal como no Exemplo de Referência 82. 1H-RMN (CDCl3) δ: 5,35 (2H, s), 7,08-7,14 (3H, m), 7,23 (1H, d, J = 5,0 Hz), 7,44 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,74-7,76 (2H, m), 7,85 (1H, d, J = 8,0 Hz), 8,09 (1H, s), 9,88 (1H, s). Exemplo de Referência 171 Síntese de 5-fluoro-2-(3-fluoro-5-trifluorometil-benzilóxi)-3-metil- benzaldeído

[00427] O composto do título foi obtido usando éster de 3-fluoro-5- trifluorometil-benzila do ácido metanossulfônico e 5-fluoro-2-hidróxi-3- metil-benzaldeído tal como no Exemplo de Referência 82. 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 2,34 (3H, s), 5,12 (2H, s), 7,31-7,37 (1H, m), 7,51-7,58 (1H, m), 7,69-7,78 (3H, m), 10,16 (1H, s). Exemplo de Referência 172 Síntese de 3-(4,4,4-trifluoro-butóxi)-5-trifluorometil-benzaldeído

[00428] O composto do título foi obtido usando 3-hidróxi-5- trifluorometil-benzaldeído e 1-bromo-4,4,4-trifluorobutano tal como no Exemplo de Referência 82. 1H-RMN (CDCl3) δ: 2,07-2,16 (2H, m), 2,27-2,39 (2H, m), 4,14 (2H, t, J = 6,0 Hz), 7,41 (1H, s), 7,55 (1H, s), 7,73 (1H, s), 10,02 (1H, s). Exemplo de Referência 173 Síntese de 3-(4-trifluorometóxi-benzilsulfanilmetil)-benzaldeído

[00429] A uma solução de 3-clorometil-benzaldeído (155 mg, 1 mmol) em THF (6 mL) adicionaram-se carbonato de potássio (166 mg, 1,200 mmol) e 4-(trifluorometóxi)benzil mercaptana (219 mg, 1,050 mmol). A mistura reacional foi agitada a 70 °C por 5 h. A mistura foi filtrada, e então o filtrado foi concentrado. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna em sílica-gel (hexano -> hexano/AcOEt 20 %), dando origem ao composto do título (188 mg, 58 %) na forma de um óleo incolor. 1H-RMN (CDCl3) δ: 3,61 (2H, s), 3,68 (2H, s), 7,15 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,26-7,30 (2H, m), 7,48-7,56 (2H, m), 7,76-7,78 (2H, m), 10,01 (1H, s). Exemplo de Referência 174 Síntese de 1-(2,4,5-trifluoro-benzil)-piperidino-4-carbaldeído

[00430] Uma suspensão de 4-piperidinometanol (260 mg, 2,257 mmol), carbonato de potássio (390 mg, 2,82 mmol) e brometo de 2,4,5-trifluorobenzila (423 mg, 1,881 mmol) em N,N-dimetilformamida (5 mL) foi agitada à temperatura ambiente por 2 h. Adicionou-se água à mistura reacional, e a mistura foi extraída com AcOEt. As camadas orgânicas foram lavadas com água (duas vezes) e salmoura, e foram secas em Na2SO4 anidro. Os solventes foram removidos sob pressão reduzida, dando origem a um óleo incolor. Uma solução do óleo incolor e IBX (632 mg, 2,26 mmol) foi agitada a 40 °C por 2 h. À mistura rea- cional adicionou-se água e AcOEt. A mistura foi filtrada em uma camada de Celite com AcOEt. O filtrado foi separado, e a camada orgânica foi lavada com água (duas vezes), e foi seca em Na2SO4. Os solventes foram removidos sob pressão reduzida, dando origem a um óleo incolor. O produto bruto foi purificado por cromatografia "flash" em sílica- gel (AcOEt/hexano (0 a 50 % de gradiente)), dando origem ao composto do título (241 mg, 50 %) na forma de um óleo amarelo pálido. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,61-1,80 (2H, m), 1,87-1,97 (2H, m), 2,14-2,31 (3H, m), 2,77-2,86 (2H, m), 3,50 (2H, s), 6,85-6,93 (1H, m), 7,20-7,29 (1H, m), 9,65 (1H, d, J =0,9 Hz). Exemplo de Referência 175 Síntese de 3-(2-metóxi-benzilóxi)-5-trifluorometil-benzaldeído

[00431] A uma solução de 190 mg de 3-hidróxi-5-trifluorometil- benzaldeído em 4 mL de CH3CN adicionaram-se 166 mg de K2CO3 e 0,149 mL de cloreto de 2-metoxibenzila. A mistura reacional foi agitada a 80 °C por 2 h. Adicionaram-se 10 mg de NaI, e a reação foi agitada a 80 °C por 1 h. Após esfriamento para a temperatura ambiente, a mistura reacional foi filtrada, e o filtrado foi concentrado, dando origem ao composto do título (368 mg, quant.) na forma de um sólido castanho. 1H-RMN (CDCl3) δ: 3,90 (3H, s), 5,22 (2H, s), 6,93-7,00 (2H, m), 7,34 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,44 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,52 (1H, s), 7,67 (1H, s), 7,70 (1H, s), 10,00 (1H, s). Exemplo de Referência 176 Síntese de 3-(4-fluoro-fenil)-benzo[b]tiofeno-2-carbaldeído

[00432] O composto do título foi obtido usando 3-bromo- benzo[b]tiofeno-2-carboxaldeído e ácido 4-fluorofenilborônico tal como no Exemplo de Referência 91. 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,24-7,32 (2H, m), 7,40-7,59 (4H, m), 7,75 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,95 (1H, d, J = 8,0 Hz), 9,93 (1H, s). Exemplo de Referência 177 Síntese de 2-(3-cloro-fenil)-5-ciclopropil-oxazol-4-carbaldeído

[00433] O composto do título foi obtido usando éster de metila do ácido 2-(3-cloro-fenil)-5-ciclopropil-oxazol-4-carboxílico tal como no Exemplo de Referência 63. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,25-1,30 (4H, m), 2,67-2,74 (1H, m), 7,38-7,46 (2H, m), 7,87 (1H, dt, J = 1,5, 7,5 Hz), 7,96 (1H, t, J = 1,5 Hz), 10,04 (1H, s). Exemplo de Referência 178 Síntese de 2-(4-cloro-fenil)-4-metil-tiazol-5-carbaldeído

[00434] O composto do título foi obtido usando éster de etila do ácido 2-(4-cloro-fenil)-4-metil-tiazol-5-carboxílico tal como no Exemplo de Referência 63. 1H-RMN (CDCl3) δ: 2,79 (3H, s), 7,43-7,48 (2H, m), 7,93-7,97 (2H, m), 10,10 (1H, s). Exemplo de Referência 179 Síntese de 4-metil-2-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol-5-carbaldeído

[00435] O composto do título foi obtido usando éster de etila do ácido 4-metil-2-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol-5-carboxílico tal como no Exemplo de Referência 63. 1H-RMN (CDCl3) δ: 2,81 (3H, s), 7,62 (1H, t, J = 7,8 Hz), 7,76 (1H, d, J = 7,8 Hz), 8,15 (1H, d, J = 7,8 Hz), 8,31 (1H, s), 10,13 (1H, s). Exemplo de Referência 180 Síntese de 2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-4-trifluorometil-tiazol-5-carbaldeído

[00436] O composto do título foi obtido usando éster de etila do ácido 2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-4-trifluorometil-tiazol-5-carboxílico tal como no Exemplo de Referência 63. 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,26-7,32 (1H, m), 7,91 (1H, ddd, J = 2,3, 4,4, 8,6 Hz), 8,15 (1H, dd, J = 2,3, 6,8 Hz), 10,23 (1H, d, J = 0,8 Hz). Exemplo de Referência 181 Síntese de 2-(4-trifluorometóxi-fenil)-oxazol-4-carbaldeído

[00437] O composto do título foi obtido usando éster de etila do ácido 2-(4-trifluorometóxi-fenil)-oxazol-4-carboxílico tal como no Exemplo de Referência 63. 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,33-7,37 (2H, m), 8,14-8,19 (2H, m), 8,34 (1H, s), 10,02 (1H, s). Exemplo de Referência 182 Síntese de 2-(4-cloro-fenil)-4-etil-tiazol-5-carbaldeído

[00438] O composto do título foi obtido usando éster de metila do ácido 2-(4-cloro-fenil)-4-etil-tiazol-5-carboxílico tal como no Exemplo de Referência 63. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,44 (3H, t, J = 7,5 Hz), 3,13 (2H, q, J = 7,5 Hz), 7,43-7,47 (2H, m), 7,93-7,98 (2H, m), 10,11 (1H, s) Exemplo de Referência 183 Síntese de 3-(4-fluoro-benzil)-5-trifluorometóxi-benzaldeído

[00439] A uma solução de 3-(5,5-dimetil-[1,3,2]dioxaborinan-2-il)-5- trifluorometóxi-benzaldeído (0,33 g, 1,09 mmol) em DME (10 mL) adi-cionaram-se brometo de 4-fluorobenzila (0,136 mL, 1,09 mmol), diclo- reto de [1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno]paládio(II) (0,027 g, 0,033 mmol) e solução aquosa 2 M de carbonato de sódio (0,820 mL, 1,64 mmol). A mistura reacional foi agitada por 1,5 h a 80 °C sob nitrogênio. Adicionou-se água à mistura reacional, e a mistura foi extraída duas vezes com AcOEt. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, foram secas em Na2SO4, e concentradas in vacuo. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia em sílica-gel em coluna "flash" (Hexano:AcOEt=100:0-85:15), dando origem ao composto do título (228 mg, 70 %) na forma de um óleo incolor. 1H-RMN (CDCl3) δ: 4,14 (2H, s), 7,27-7,33 (3H, m), 7,56-7,64 (4H, m), 9,97 (1H, s). Exemplo de Referência 184 Síntese de 1-(4,4,4-trifluoro-butil)-1H-indol-6-carbaldeído

[00440] A uma solução de indol-6-carbaldeído (145 mg, 1,00 mmol) em DMF (1,5 mL) adicionou-se NaH 60 % (50 mg, 3,5 mmol) a 0 °C sob argônio, e a mistura reacional foi agitada a 0 °C por 0,5 h. À mistura reacional adicionou-se 1-bromo-4,4,4-trifluorobutano (191,9 mg, 1,00 mmol) a 0 °C, e foi agitada à temperatura ambiente por uma noite. Adicionou-se água à mistura reacional, e a mistura foi extraída com AcOEt. A camada orgânica foi lavada duas vezes com água, e então foi seca em Na2SO4 anidro. Os solventes foram removidos sob pressão reduzida, dando origem a produto bruto na forma de um óleo laranja pálido. O material bruto foi purificado por cromatografia "flash" em sílica-gel (AcOEt/hexano (0 a 15 % de gradiente)), dando origem ao composto do título (195 mg, 76 %) na forma de um óleo amarelo pálido. 1H-RMN (CDCl3) δ: 2,0-2,3 (4H, m), 4,32 (2H, t, J = 6,8 Hz), 6,61 (1H, dd, J = 0,8, 3,1 Hz), 7,32 (1H, d, J = 3,1 Hz), 7,65 (1H, dd, J = 1,3, 8,2 Hz), 7,74 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,9 (1H, s), 10,08 (1H, s). Exemplo de Referência 185 Síntese de 1-(2,4-bis-trifluorometil-benzil)-1H-pirrol-2-carbaldeído

[00441] O composto do título foi obtido usando pirrol-2- carboxaldeído e éster de 2,4-bis-trifluorometil-benzila do ácido meta- nossulfônico tal como no Exemplo de Referência 184. 1H-RMN (CDCl3) δ: 5,82 (2H, s), 6,39 (1H, dd, J = 2,6, 4,0 Hz), 6,65 (1H, d, J = 8,2 Hz), 6,96 (1H, m), 7,07 (1H, dd, J = 1,7, 4,0 Hz), 7,65 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,95 (1H, s), 9,58 (1H, d, J = 0,9 Hz). Exemplo de Referência 186 Síntese de 3-(5-trifluorometil-piridin-2-iloximetil)-benzaldeído

[00442] A uma solução de (3-dietoximetil-fenil)-metanol (210 mg, 1 mmol) e 2-cloro-5-(trifluorometil)piridina (0,154 mL, 1,200 mmol) em DMF (4 mL) adicionou-se NaH (60,0 mg, 1,500 mmol) a 0 °C e a mistura foi agitada à temperatura ambiente por 20 h. A reação foi interrompida por adição de HCl 1 molar (2 mL) e THF (1 mL) a 0 °C. A mistura foi agitada por 30 min e extraída duas vezes com AcOEt após diluição com água (5 mL). A solução orgânica foi lavada com água e salmoura, foi filtrada em uma coluna curta de Na2SO4, e concentrada. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna em sílica-gel (he- xano/AcOEt 5 % -> hexano/AcOEt 20 %), dando origem ao composto do título (277 mg, 98 %) na forma de um óleo incolor. 1H-RMN (CDCl3) δ: 5,53 (2H, s), 6,92 (1H, d, J = 8,7 Hz), 7,56 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,71-7,87 (3H, m), 7,99 (1H, s), 8,46 (1H, s), 10,05 (1H, s). Exemplo de Referência 187 Síntese de 3-(4-trifluorometil-piridin-2-iloximetil)-benzaldeído

[00443] O composto do título foi obtido usando (3-dietoximetil-fenil)- metanol e 2-cloro-4-(trifluorometil)piridina tal como no Exemplo de Re-ferência 186. 1H-RMN (CDCl3) δ: 5,52 (2H, s), 7,07 (1H, s), 7,11 (1H, d, J = 5,3 Hz), 7,56 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,73 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,85 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,99 (1H, s), 8,33 (1H, d, J = 5,3 Hz), 10,05 (1H, s). Exemplo de Referência 188 Síntese de 4-[(E)-2-(3-formil-fenil)-vinil]-benzonitrila

[00444] A uma solução de éster de dietila do ácido (3-dietoximetil- benzil)-fosfônico (367,6 mg, 1,11 mmol) e 4-cianobenzaldeído (170 mg, 1,30 mmol) em tetra-hidorofurano (5 mL) adicionou-se NaH 60 % (50 mg, 3,5 mmol) a 0 °C sob argônio, e a mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente por uma noite. A mistura reacional foi acidificada com HCl 5 N a 0 °C, e adicionou-se água. A mistura reacional foi agitada por uma noite. A suspensão resultante foi filtrada, e o pó branco foi lavado com água. O pó resultante foi purificado por cromatogra- fia em sílica-gel (CH2Cl2), dando origem ao composto do título (142 mg, 49 %) na forma de um sólido incolor. 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,19 (1H, d, J = 16,3 Hz), 7,27 (H, d, J = 16,3 Hz), 7,55-7,69(5H, m), 7,76-7,84 (2H, m), 8,06 (1H, t, J = 1,7 Hz), 10,07 (1H, s). Exemplo de Referência 189 Síntese de 3-[2-(5-trifluorometil-piridin-2-ilóxi)-etil]-benzaldeído

[00445] A uma solução de 2-cloro-5-(trifluorometil)piridina (0,119 mL, 0,927 mmol) e 2-(3-[1,3]dioxolan-2-il-fenil)-etanol (150 mg, 0,772 mmol) em 3 mL de DMF adicionaram-se 46 mg de NaH (60 % em peso) a 0 °C e a mistura foi agitada à temperatura ambiente por 18 h. A reação foi interrompida por adição de HCl 1 N e THF (1 mL) a 0 °C. A mistura foi agitada por 2 h e extraída duas vezes com TBME. A solução orgânica foi lavada com água e salmoura, foi filtrada em uma coluna curta de Na2SO4, e concentrada. O resíduo foi purificado por cro- matografia em coluna em sílica-gel (hexano/AcOEt 5 % -> hexa- no/AcOEt 20 %), dando origem ao composto do título (188 mg, 82 %) na forma de um óleo incolor. 1H-RMN (CDCl3) δ: 3,19 (2H, t, J = 6,6 Hz), 4,60 (2H, t, J = 6,6 Hz), 6,95 (1H, s), 7,07 (1H, d, J = 5,4 Hz), 7,50 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,57-7,59 (1H, m), 7,75-7,78 (1H, m), 7,82 (1H, s), 8,29 (1H, d, J = 5,4 Hz), 10,02 (1H, s). Exemplo de Referência 190 Síntese de 3-[(E)-2-(4-etóxi-fenil)-vinil]-benzaldeído

[00446] A uma solução de éster de dietila do ácido (3-dietoximetil- benzil)-fosfônico (150 mg, 0,45 mmol) e 4-etoxibenzaldeído (80 mg, 1,30 mmol) em tetra-hidrofurano (5 mL) adicionou-se terc-BuONa (100 mg, 1,04 mmol) a 0 °C, e a mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente por 3 dias. A reação foi manipulada e tratada tal como no Exemplo de Referência 188, dando origem ao composto do título (99 mg, 87 %) na forma de um sólido amarelo. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,43 (3H, t, J = 7,0 Hz), 4,07 (2H, q, J = 7,0 Hz), 6,90 (2H, d, J = 8,8 Hz), 7,03 (1H, d, J = 16,2 Hz), 7,16 (1H, d, J = 16,2 Hz), 7,45-7,6 (3H, m), 7,7-7,8 (2H, m), 8,00 (1H, m), 10,05 (1H, s). Exemplo de Referência 191 Síntese de 3-cloro-5-ciclopropilmetil-benzaldeído

[00447] O composto do título foi obtido usando 1-bromo-3-cloro-5- ciclopropilmetil-benzeno tal como no Exemplo de Referência 138. 1H-RMN (CDCl3) δ: 0,22-0,25 (2H, m), 0,58-0,62 (2H, m), 0,96-1,01 (1H, m), 2,61 (2H, d, J = 7,0 Hz), 7,52 (1H, s), 7,66 (1H, s), 7,69-7,70 (1H, m), 9,96 (1H, s). Exemplo de Referência 192 Síntese de 4-formil-2-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-benzonitrila

[00448] O composto do título foi obtido usando éster de 4-formil-2- [(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenila do ácido trifluoro- metanossulfônico tal como no Exemplo de Referência 89. 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,41-7,63 (4H, m), 7,80-7,82 (3H, m), 7,86 (1H, d, J = 1,0 Hz), 8,30 (1H, s), 10,14 (1H, s). Exemplo de Referência 193 Síntese de 3-[2-(2,4-difluoro-fenil)-etil]-benzaldeído

[00449] O composto do título foi obtido usando 3-[(E)-2-(2,4- difluoro-fenil)-vinil]-benzaldeído tal como no Exemplo de Referência 150. 1H-RMN (CDCl3) δ: 2,89-3,00 (4H, m), 6,73-6,82 (2H, m), 6,99-7,07 (1H, m), 7,39-7,47 (2H, m), 7,69-7,74 (2H, m), 9,99 (1H, s). Exemplo de Referência 194 Síntese de 3-metil-5-(6-trifluorometil-piridin-3-il)-benzaldeído

[00450] O composto do título foi obtido usando ácido 3-formil-5- metilfenilborônico e 5-bromo-2-(trifluorometil)piridina tal como no Exemplo de Referência 112. 1H-RMN (CDCl3) δ: 2,55 (3H, s), 7,68 (1H, s), 7,77-7,81 (2H, m), 7,92 (1H, s), 8,06-8,12 (1H, m), 8,96-8,97 (1H, m), 10,08 (1H, s). Exemplo de Referência 195 Síntese de 5-etoximetil-4'-fluoro-bifenil-3-carbaldeído

[00451] O composto do título foi obtido usando 3-bromo-5- etoximetil-benzaldeído e ácido 4-fluorofenilborônico tal como no Exemplo de Referência 112. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,30 (3H, t, J = 7,1 Hz), 3,62 (2H, q, J = 7,1 Hz), 4,64 (2H, s), 7,14-7,18 (2H, m), 7,58-7,61 (2H, m), 7,80 (1H, s), 7,84 (1H, s), 7,96-7,97 (1H, m), 10,09 (1H, s). Exemplo de Referência 196 Síntese de 3-ciclopropil-5-(6-trifluorometil-piridin-3-il)-benzaldeído

[00452] O composto do título foi obtido usando 3-bromo-5- ciclopropil-benzaldeído e 5-(4,4,5,5-tetrametil-[1,3,2]dioxaborolan-2-il)- 2-trifluorometil-piridina tal como no Exemplo de Referência 112. 1H-RMN (CDCl3) δ: 0,82-0,86 (2H, m), 1,00-1,16 (2H, m), 2,05-2,11 (1H, m), 7,58 (1H, s), 7,63 (1H, s), 7,79 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,86-7,88 (2H, m), 8,06-8,09 (1H, m), 1,07 (1H, s). Exemplo de Referência 197 Síntese de 3-ciclobutóxi-5-(6-trifluorometil-piridin-3-il)-benzaldeído

[00453] O composto do título foi obtido usando 3-bromo-5- ciclobutóxi-benzaldeído e 5-(4,4,5,5-tetrametil-[1,3,2]dioxaborolan-2-il)- 2-trifluorometil-piridina tal como no Exemplo de Referência 112. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,71-1,81 (1H, m), 1,90-1,97 (1H, m), 2,19-2,28 (2H, m), 2,50-2,58 (2H, m), 4,75-4,81 (1H, m), 7,31-7,33 (1H, m), 7,357,36 (1H, m), 7,66 (1H, t, J = 1,5 Hz), 7,79 (1H, d, J = 8,0 Hz), 8,07 (1H, dd, J = 2,1, 8,2 Hz), 8,96 (1H, d, J = 2,1 Hz), 10,04 (1H, s). Exemplo de Referência 198 Síntese de 2-etóxi-5-(6-trifluorometil-piridin-3-il)-benzaldeído

[00454] O composto do título foi obtido usando 5-bromo-2-etóxi- benzaldeído e 5-(4,4,5,5-tetrametil-[1,3,2]dioxaborolan-2-il)-2- trifluorometil-piridina tal como no Exemplo de Referência 112. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,54 (3H, t, J = 7,0 Hz), 4,25 (2H, q, J = 7,0 Hz), 7,14 (1H, d, J = 8,8 Hz), 7,75 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,80 (1H, dd, J = 2,5, 8,8 Hz), 8,04 (1H, dd, J = 2,1, 8,2 Hz), 8,09 (1H, d, J = 2,5 Hz), 8,928,94 (1H, m), 10,56 (1H, s). Exemplo de Referência 199 Síntese de 4-isopropóxi-3-(6-trifluorometil-piridin-3-il)-benzaldeído

[00455] O composto do título foi obtido usando 3-bromo-4- isopropóxi-benzaldeído e 5-(4,4,5,5-tetrametil-[1,3,2]dioxaborolan-2-il)- 2-trifluorometil-piridina tal como no Exemplo de Referência 112. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,37 (6H, d, J = 6,0 Hz), 4,74-4,80 (1H, m), 7,13 (1H, d, J = 8,6 Hz), 7,75 (1H, d, J = 8,1 Hz), 7,87 (1H, d, J = 2,1 Hz), 7,93 (1H, dd, J = 2,1, 8,6 Hz), 8,03 (1H, dd, J = 2,1, 8,1 Hz), 8,92-8,93 (1H, m), 8,95 (1H, s). Exemplo de Referência 200 Síntese de 5-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-tiofeno-2-carbaldeído

[00456] O composto do título foi obtido usando ácido 5-formil-2- tiofenoborônico e 3-bromo-5-fluorobenzotrifluoreto tal como no Exemplo de Referência 112. 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,36 (1H, d, J = 8,1 Hz), 7,47 (1H, d, J = 4,0 Hz), 7,54 (1H, d, J = 9,1 Hz), 7,70 (1H, s), 7,78 (1H, d, J = 4,0 Hz), 9,93 (1H, s). Exemplo de Referência 201 Síntese de 4-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-benzaldeído

[00457] O composto do título foi obtido usando ácido 4- formilfenilborônico e 2-cloro-4-(trifluorometil)pirimidina tal como no Exemplo de Referência 112. 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,59 (1H, d, J = 5,0 Hz), 8,03 (2H, d, J = 8,1 Hz), 8,70 (2H, d, J = 8,1 Hz), 9,11 (1H, d, J = 5,0 Hz), 10,13 (1H, s). Exemplo de Referência 202 Síntese de 5'-fluoro-5-metil-3'-trifluorometil-bifenil-3-carbaldeído

[00458] O composto do título foi obtido usando ácido 3-formil-5- metilfenilborônico e 3-bromo-5-fluorobenzotrifluoreto tal como no Exemplo de Referência 112. 1H-RMN (CDCl3) δ: 2,53 (3H, s), 7,35 (1H, d, J = 8,3 Hz), 7,50 (1H, d, J = 9,3 Hz), 7,65 (2H, s), 7,75 (1H, s), 7,89 (1H, s), 10,07 (1H, s). Exemplo de Referência 203 Síntese de 2-(3,5-bis-trifluorometil-benzil)-benzaldeído

[00459] O composto do título foi obtido usando ácido 2- formilfenilborônico e brometo de 3,5-bis(trifluorometil)benzila tal como no Exemplo de Referência 112. 1H-RMN (CDCl3) δ: 4,57 (2H, s), 7,29 (1H, d, J = 7,4 Hz), 7,52-7,62 (4H, m), 7,70 (1H, s), 7,85-7,87 (1H, m), 10,11 (1H, s). Exemplo de Referência 204 Síntese de 3-(2,5-bis-trifluorometil-benzil)-5-cloro-benzaldeído

[00460] O composto do título foi obtido usando 3-cloro-5-(5,5- dimetil-[1,3,2]dioxaborinan-2-il)-benzaldeído e brometo de 2,5- bis(trifluorometil)benzila tal como no Exemplo de Referência 112. 1H-RMN (CDCl3) δ: 4,30 (2H, s), 7,36 (1H, s), 7,44 (1H, s), 7,52 (1H, s), 7,67 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,76 (1H, s), 7,86 (1H, d, J = 8,2 Hz), 9,94 (1H, s). Exemplo de Referência 205 Síntese de 6-(4-fluoro-fenil)-benzofuran-2-carbaldeído

[00461] O composto do título foi obtido usando 6-bromo- benzofuran-2-carbaldeído e ácido 4-fluorofenilborônico tal como no Exemplo de Referência 112. 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,18 (2H, t, J = 8,7 Hz), 7,49-7,63 (4H, m), 7,75 (1H, s), 7,80 (1H, d, J = 8,1 Hz), 9,88 (1H, s). Exemplo de Referência 206 Síntese de 2-((E)-estiril)-5-trifluorometil-benzaldeído

[00462] O composto do título foi obtido usando 2-bromo-5- (trifluorometil)benzaldeído e ácido trans-2-fenilvinilborônico tal como no Exemplo de Referência 112. 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,17 (1H, d, J = 16 Hz), 7,37-7,46 (3H, m), 7,607,63 (2H, m), 7,84-7,87 (2H, m), 8,04 (1H, d, J = 16 Hz), 8,13 (1H, s), 10,38 (1H, s). Exemplo de Referência 207 Síntese de 3-trifluorometil-5-(6-trifluorometil-piridin-2-il)-benzaldeído

[00463] O composto do título foi obtido usando 2-cloro-6- (trifluorometil)piridina e 3-(4,4,5,5-tetrametil-[1,3,2]dioxaborolan-2-il)-5- trifluorometil-benzaldeído tal como no Exemplo de Referência 112. 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,73-7,76 (1H, m), 8,04-8,06 (2H, m), 8,23 (1H, s), 8,61 (1H, s), 8,77 (1H, s), 10,20 (1H, s). Exemplo de Referência 208 Síntese de 4-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-furan-2-carbaldeído

[00464] O composto do título foi obtido usando 4-bromo-2- furaldeído e éster de pinacol do ácido (E)-2-(3- trifluorometilfenil)vinilborônico tal como no Exemplo de Referência 91. 1H-RMN (CDCl3) δ: 6,92-7,07 (2H, m), 7,47-7,53 (3H, m), 7,63 (1H, d, J = 7,8 Hz), 7,71 (1H, s), 7,80 (1H, s), 9,70 (1H, s). Exemplo de Referência 209 Síntese de 3-[(E)-2-(2,4-difluoro-fenil)-vinil]-benzaldeído

[00465] O composto do título foi obtido usando 3-bromobenzaldeído e 2-((E)-2-(2,4-difluorofenil)vinil)-4,4,5,5-tetrametil-[1,3,2]- dioxaborolano tal como no Exemplo de Referência 91. 1H-RMN (CDCl3) δ: 6,83-6,94 (2H, m), 7,16 (1H, d, J = 16,5 Hz), 7,29 (1H, d, J = 16,5 Hz), 7,53-7,61 (2H, m), 7,76-7,80 (2H, m), 8,02 (1H, s), 10,06 (1H, s). Exemplo de Referência 210 Síntese de 2-hidróxi-3-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-benzaldeído

[00466] O composto do título foi obtido usando 3-bromo-2- hidroxibenzaldeído e éster de pinacol do ácido (E)-2-(3- trifluorometilfenil)vinilborônico tal como no Exemplo de Referência 91. 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,07 (1H, t, J = 7,7 Hz), 7,27 (1H, d, J = 16,5 Hz), 7,47-7,53 (4H, m), 7,72 (1H, d, J = 7,4 Hz), 7,77 (1H, s), 7,83 (1H, dd, J = 1,6, 7,7 Hz), 9,93 (1H, s), 11,6 (1H, s). Exemplo de Referência 211 Síntese de 5-cloro-2-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-benzaldeído

[00467] O composto do título foi obtido usando 2-bromo-5-cloro- benzaldeído e éster de pinacol do ácido (E)-2-(3- trifluorometilfenil)vinilborônico tal como no Exemplo de Referência 91. 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,05 (1H, d, J = 16,2 Hz), 7,49-7,58 (3H, m), 7,67 (1H, d, J = 8,4 Hz), 7,74 (1H, s), 7,76 (1H, s), 7,82 (1H, d, J = 2,3 Hz), 8,03 (1H, d, J = 16,2 Hz), 10,26 (1H, s).

[00468] Exemplo de Referência 212 Síntese de 3-cloro-5-(2,2-difluoro-benzo[1,3]dioxol-5-il)-benzaldeído

[00469] O composto do título foi obtido usando 3-cloro-5-(5,5- dimetil-[1,3,2]dioxaborinan-2-il)-benzaldeído e 5-bromo-2,2-difluoro- 1,3-benzodioxol tal como no Exemplo de Referência 91. 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,15-7,18 (1H, m), 7,30-7,33 (2H, m), 7,75 (1H, s), 7,84 (1H, s), 7,90 (1H, s), 10,04 (1H, s). Exemplo de Referência 213 Síntese de 3-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-benzaldeído

[00470] O composto do título foi obtido usando ácido 3- formilfenilborônico e 2-cloro-4-(trifluorometil)pirimidina tal como no Exemplo de Referência 91. 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,58-7,61 (1H, m), 7,70 (1H, t, J = 7,7 Hz), 8,078,09 (1H, m), 8,79-8,82 (1H, m), 9,02 (1H, s), 9,10 (1H, d, J = 5,0 Hz), 10,16 (1H, s). Exemplo de Referência 214 Síntese de 4-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-tiofeno-3-carbaldeído

[00471] O composto do título foi obtido usando 3-bromo-4- formiltiofeno e ácido 3,5-bis(trifluorometil)fenilborônico tal como no Exemplo de Referência 91. 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,41 (1H, d, J = 3,2 Hz), 7,88-7,90 (3H, m), 7,31 (1H, d, J = 3,2 Hz), 9,92 (1H, s). Exemplo de Referência 215 Síntese de 5-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-tiofeno-2-carbaldeído

[00472] O composto do título foi obtido usando 5-bromotiofeno-2- carboxaldeído e éster de pinacol do ácido (E)-2-(3- trifluorometilfenil)vinilborônico tal como no Exemplo de Referência 91. 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,13-7,21 (3H, m), 7,50-7,58 (2H, m), 7,66-7,70 (2H, m), 7,76 (1H, s), 9,88 (1H, s). Exemplo de Referência 216 Síntese de 3-cloro-5-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-benzaldeído

[00473] O composto do título foi obtido usando 3-cloro-5-(5,5- dimetil-[1,3,2]dioxaborinan-2-il)-benzaldeído e 2-cloro-4- (trifluorometil)pirimidina tal como no Exemplo de Referência 91. 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,62 (1H, d, J = 4,9 Hz), 8,00-8,04 (1H, m), 8,77 8,78 (1H, m), 8,91-8,92 (1H, m), 9,11 (1H, d, J = 4,9 Hz), 10,12 (1H, s). Exemplo de Referência 217 Síntese de 3-cloro-5-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-benzaldeído

[00474] O composto do título foi obtido usando 3-bromo-5-cloro- benzaldeído e éster de pinacol do ácido (E)-2-(3- trifluorometilfenil)vinilborônico tal como no Exemplo de Referência 91. 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,15 (1H, d, J = 16,4 Hz), 7,23 (1H, d, J = 16,4 Hz), 7,49-7,56 (2H, m), 7,59-7,78 (4H, m), 7,91 (1H, s), 10,01 (1H, s). Exemplo de Referência 218 Síntese de 3-(benzo[b]tiofen-3-il)-5-cloro-benzaldeído

[00475] O composto do título foi obtido usando 3-bromo-5-cloro- benzaldeído e ácido benzotiofeno-3-borônico tal como no Exemplo de Referência 91. 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,43-7,46 (2H, m), 7,52 (1H, s), 7,84-7,99 (5H, m), 10,06 (1H, s). Exemplo de Referência 219 Síntese de 5-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-furan-2-carbaldeído

[00476] O composto do título foi obtido usando 5-bromo-2- furaldeído e éster de pinacol do ácido (E)-2-(3- trifluorometilfenil)vinilborônico tal como no Exemplo de Referência 91. 1H-RMN (CDCl3) δ: 6,59 (1H, d, J = 3,6 Hz), 7,00 (1H, d, J = 16,4 Hz), 7,27 (1H, d, J = 3,6 Hz), 7,41 (1H, d, J = 16,4 Hz), 7,48-7,58 (2H, m), 7,66 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,76 (1H, s), 9,63 (1H, s). Exemplo de Referência 220 Síntese de 3-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-tiofeno-2-carbaldeído

[00477] O composto do título foi obtido usando 3-bromotiofeno-2- carboxaldeído e ácido 3,5-bis(trifluorometil)fenilborônico tal como no Exemplo de Referência 91. 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,27 (1H, d, J = 5,0 Hz), 7,84 (1H, d, J = 5,0 Hz), 7,93 (2H, s), 7,98 (1H, s), 9,84 (1H, s). Exemplo de Referência 221 Síntese de 2-fluoro-4-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-benzaldeído

[00478] O composto do título foi obtido usando 4-bromo-2- fluorobenzaldeído e éster de pinacol do ácido (E)-2-(3- trifluorometilfenil)vinilborônico tal como no Exemplo de Referência 91. 1H-RMN (CDCl3) δ: 6,90-7,33 (4H, m), 7,52-7,54 (1H, m), 7,55 (1H, d, J = 7,8 Hz), 7,71 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,79 (1H, s), 7,89 (1H, t, J = 7,8 Hz), 10,35 (1H, s). Exemplo de Referência 222 Síntese de 1-(2,5-bis-trifluorometil-fenil)-piperidino-4-carbaldeído

[00479] Uma suspensão de 4-((tetra-hidro-2H-piran-2- ilóxi)metil)piperidina (300 mg, 1,51 mmol), 2,5- bis(trifluorometil)bromobenzeno (0,261 mL, 1,51 mmol), Pd(OAc)2 (33,8 mg, 0,151 mmol), rac-BINAP (94 mg, 0,151 mmol) e terc-BuONa (730 mg, 7,60 mmol) em tolueno (10 mL) foi aquecida para 100 °C por 10 h sob argônio. Após a mistura reacional ter sido deixada esfriar para a temperatura ambiente, a mistura reacional foi filtrada em uma ca-mada de Celite com AcOEt. O filtrado foi concentrado in vacuo e o produto bruto foi purificado por cromatografia "flash" em sílica-gel (AcOEt/hexano (0 a 7 % de gradiente)), dando origem a 1-(2,5- bis(trifluorometil)fenil)-4-((tetra-hidro-2H-piran-2-ilóxi)metil)piperidina (251 mg, 50 %) na forma de um óleo amarelo pálido. 1H-RMN (CDCl3) 1,4-1,9 (11H, m), 2,7-2,8 (2H, m), 3,1-3,2 (2H, m), 3,30 (1H, dd, J = 6,3, 9,5 Hz), 3,5-3,6 (1H, m), 3,68 (1H, dd, J = 6,8, 9,5 Hz), 3,85-3,95 (1H, m), 4,60 (1H, m), 7,43 (1H, d, J =8,3 Hz), 7,54 (1H, s), 7,73 (1H, d, J = 8,3 Hz).

[00480] A uma solução de 1-(2,5-bis(trifluorometil)fenil)-4-((tetra- hidro-2H-piran-2-ilóxi)metil)piperidina (250,5 mg, 0,765 mmol) em THF (4 mL) adicionou-se HCl 5 N, e a mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente por 3 h. A mistura reacional foi diluída com AcOEt e basificada com NaOH aquoso 5 N e solução aquosa saturada de NaHCO3. A camada orgânica foi lavada duas vezes com água, foi seca em Na2SO4 anidro. Os solventes foram removidos sob pressão reduzida, dando origem a um óleo castanho pálido.

[00481] A uma solução do óleo castanho pálido em DMSO (2 mL) adicionou-se IBX (210 mg, 0,498 mmol) e a mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente por uma noite. À suspensão resultante adicionaram-se AcOEt e água, e a mistura foi filtrada em uma camada de Celite com AcOEt. As camadas orgânicas foram separadas, e lavadas duas vezes com água, foram secas em MgSO4 anidro. Os solventes foram removidos sob pressão reduzida, dando origem a produto bruto na forma de um óleo castanho pálido. O material bruto foi purificado por cromatografia "flash" em sílica-gel (AcOEt/hexano (0 a 10 % de gradiente)), dando origem ao composto do título (132 mg, 58 %) na forma de um óleo incolor. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,8-1,95 (2H, m), 1,95-2,1 (2H, m), 2,3-2,5 (1H, m), 2,75-2,85 (2H, m), 3,1-3,2 (2H, m), 7,47 (1H, d, J =8,4 Hz), 7,54 (1H, s), 7,76 (1H, d, J = 8,4 Hz), 9,73 (1H d, J = 0,9 Hz). Exemplo de Referência 223 Síntese de 3-[(E)-2-(5-trifluorometil-piridin-3-il)-vinil]-benzaldeído

[00482] Um reator foi carregado com Pd(OAc)2 (0,024 g, 0,109 mmol), cloridrato do ácido 3-dimetilaminopropiônico (0,020 g, 0,131 mmol), K2CO3 (0,301 g, 2,179 mmol), 3-vinil-benzaldeído (0,144 g, 1,090 mmol), 3-bromo-5-(trifluorometil)piridina (0,295 g, 1,308 mmol) e NMP (4 mL). A mistura reacional foi agitada a 120 °C sob argônio por 9 h. A reação foi interrompida por adição de água, e então foi extraída com TBME (6 mL x2). A camada orgânica foi lavada com água e sal- moura, e concentrada. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna em sílica-gel (hexano/AcOEt 10 % -> 30 %), dando origem ao composto do título (250 mg, 80 %) na forma de um sólido amarelo pálido. 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,22 (1H, d, J = 16,4 Hz), 7,31 (1H, d, J = 16,4 Hz), 7,59 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,79-7,86 (2H, m), 8,08 (2H, s), 8,79 (1H, s), 8,93 (1H, s), 10,08 (1H, s). Exemplo de Referência 224 Síntese de 3-trifluorometil-5-[(E)-2-(6-trifluorometil-piridin-2-il)-vinil]- benzaldeído

[00483] O composto do título foi obtido usando 2-trifluorometil-6- vinil-piridina e 3-bromo-5-(trifluorometil)benzaldeído tal como no Exemplo de Referência 223. 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,36 (1H, d, J = 16,1 Hz), 7,60 (2H, d, J = 7,7 Hz), 7,83-7,90 (2H, m), 8,08 (2H, s), 8,28 (1H, s), 10,11 (1H, s). Exemplo de Referência 225 Síntese de 3-[(E)-2-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-vinil]-benzaldeído

[00484] O composto do título foi obtido usando 5-trifluorometil-2- vinil-piridina e 3-bromobenzaldeído tal como no Exemplo de Referência 223. 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,29 (1H, d, J = 16,1 Hz), 7,59 (1H, d, J = 8,3 Hz), 7,58 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,81-7,93 (4H, m), 8,12 (1H, s), 8,87 (1H, s), 10,07 (1H, s). Exemplo de Referência 226 Síntese de 3-[(E)-2-(4-trifluorometil-piridin-2-il)-vinil]-benzaldeído

[00485] O composto do título foi obtido usando 4-trifluorometil-2- vinil-piridina e 3-bromobenzaldeído tal como no Exemplo de Referência 223. 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,30 (1H, d, J = 16,1 Hz), 7,40 (1H, d, J = 5,0 Hz), 7,55-7,60 (2H, m), 7,78-7,86 (3H, m), 8,11 (1H, s), 8,80 (1H, d, J = 5,0 Hz), 10,07 (1H, s). Exemplo de Referência 227 Síntese de 3-[(E)-2-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-vinil]-benzaldeído

[00486] O composto do título foi obtido usando 3-bromobenzaldeído e 4-trifluorometil-2-vinil-pirimidina tal como no Exemplo de Referência 223. 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,39 (1H, d, J = 16,0 Hz), 7,46 (1H, d, J = 5,0 Hz), 7,60 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,88-7,91 (2H, m), 8,14-8,18 (2H, m), 8,98 (1H, d, J = 5,0 Hz), 10,07 (1H, s). Exemplo de Referência 228 Síntese de 5-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-1-metil-1H-pirrol-2- carbaldeído

[00487] Um reator foi carregado com 3-bromo-5- fluorobenzotrifluoreto (243 mg, 1 mmol), N-metilpirrol-2-carboxaldeído (218 mg, 2 mmol), AcOK (196 mg, 2 mmol), Pd(OAc)2 (23 mg, 0,1 mmol) e DMA (3 mL). A reação foi realizada sob irradiação com microondas a 180 °C por 10 min e foi interrompida por adição de água. A mistura reacional foi extraída duas vezes com AcOEt e a fase orgânica combinada foi lavada com água, e concentrada. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna em sílica-gel (hexano/AcOEt 10 % -> 20 %), dando origem ao composto do título (76 mg, 28 %) na forma de um óleo castanho. 1H-RMN (CDCl3) δ: 3,95 (3H, s), 6,37 (1H, d, J = 4,1 Hz), 7,00 (1H, d, J = 4,1 Hz), 7,32-7,40 (2H, m), 7,49 (1H, s), 9,63 (1H, s). Exemplo de Referência 229 Síntese de 3-fenóxi-5-trifluorometil-benzaldeído

[00488] Uma suspensão de 3-fenóxi-5-trifluorometilbenzonitrila (347,8 mg, 1,32 mmol), Ni Raney (0,4 g) em ácido fórmico 90 % (3 mL) foi aquecida para 100 °C por 1,5 h. A mistura reacional foi deixada esfriar para a temperatura ambiente. A mistura reacional foi diluída com AcOEt e filtrada em uma camada de Celite. O filtrado foi lavado três vezes com água, e então foi seco em Na2SO4 anidro. Os solventes foram removidos sob pressão reduzida, e o produto bruto resultante foi purificado por cromatografia "flash" em sílica-gel (AcOEt/hexano (0 a 30 % de gradiente)), dando origem ao composto do título (307 mg, 87 %) na forma de um óleo incolor. 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,05-7,09 (2H, m), 7,22-7,26 (1H, m), 7,40-7,45 (2H, m), 7,50 (1H, s), 7,60 (1H, s), 7,83 (1H, s), 9,99 (1H, s). Exemplo de Referência 230 Síntese de 3-(tiofen-3-il)-5-trifluorometil-benzaldeído

[00489] O composto do título foi obtido usando 3-(tiofen-3-il)-5- trifluorometil-benzonitrila tal como no Exemplo de Referência 229. 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,46 (1H, dd, J = 1,5, 5,0 Hz), 7,48 (1H, dd, J = 3,0, 5,0 Hz), 7,64 (1H, dd, J = 1,5, 3,0 Hz), 8,05 (1H, s), 8,08 (1H, s), 8,27 (1H, s), 10,12 (1H, s). Exemplo de Referência 231 Síntese de 3-(benzofuran-2-il)-4-fluoro-benzaldeído

[00490] O composto do título foi obtido usando 3-bromo-4- fluorobenzaldeído e ácido benzo[b]furan-2-borônico tal como no Exemplo de Referência 91. 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,27-7,40 (4H, m), 7,57 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,65 (1H, d, J = 7,2 Hz), 7,86-7,91 (1H, m), 8,60 (1H, dd, J = 2,1, 7,2 Hz), 10,08 (1H, s). Exemplo de Referência 232 Síntese de 3-metil-4-(3-trifluorometil-benzil)-benzaldeído

[00491] O composto do título foi obtido usando 4-(5,5-dimetil- [1,3,2]dioxaborinan-2-il)-3-metil-benzaldeído e brometo de 3- (trifluorometil)benzila tal como no Exemplo de Referência 91. 1H-RMN (CDCl3) δ: 2,32 (3H, s), 4,11 (2H, s), 7,23-7,30 (2H, m), 7,377,44 (2H, m), 7,46-7,52 (1H, m), 7,66-7,73 (2H, m), 9,98 (1H, s). Exemplo de Referência 233 Síntese de 3-terc-butil-5-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-benzaldeído

[00492] O composto do título foi obtido usando 3-terc-butil-5- (4,4,5,5-tetrametil-[1,3,2]dioxaborolan-2-il)-benzaldeído e 2-cloro-5- (trifluorometil)piridina tal como no Exemplo de Referência 91. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,45 (9H, s), 7,93 (1H, d, J = 8,1 Hz), 8,02-8,04 (2H, m), 8,32 (1H, s), 8,40-8,42 (1H, m), 8,99 (1H, s), 10,12 (1H, s). Exemplo de Referência 234 Síntese de 1-(2,5-bis-trifluorometil-fenil)-1H-pirrol-3-carbaldeído

[00493] A uma solução de 241 mg de 2,5-bis(trifluorometil)anilina em 1 mL de AcOH adicionaram-se 160 mg de 2,5-dimetóxi-3-tetra- hidrofurancarboxaldeído e a mistura reacional foi agitada a 90 °C por 2 h. A reação foi interrompida por adição de água, e a mistura foi extraída com AcOEt. A solução orgânica foi lavada com água e solução aquosa de NaHCO3 5 % em peso, e concentrada, dando origem ao composto do título (318 mg, quant.) na forma de um óleo castanho. 1H-RMN (CDCl3) δ: 6,82-6,88 (2H, m), 7,46 (1H, s), 7,72 (1H, s), 7,89 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,00 (1H, d, J = 8,2 Hz), 9,87 (1H, s). Exemplo de Referência 235 Síntese de 3-metil-5-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-benzaldeído

[00494] O composto do título foi obtido usando ácido 3-formil-5- metilfenilborônico e 2-cloro-4-(trifluorometil)pirimidina tal como no Exemplo de Referência 91 1H-RMN (CDCl3) δ: 2,56 (3H, s), 7,58 (1H, d, J = 5,0 Hz), 7,89 (1H, s), 8,61 (1H, s), 8,82 (1H, s), 9,09 (1H, d, J = 5,0 Hz), 10,13 (1H, s). Exemplo de Referência 236 Síntese de éster de metila do ácido 2-(4-cloro-fenil)-5-propil-oxazol-4- carboxílico

[00495] O composto do título foi obtido usando 3-oxohexanoato de metila e 4-clorobenzilamina tal como no Exemplo de Referência 133. 1H RMN (CDCl3) δ: 1,03 (3H, t, J = 7,5 Hz), 1,76-1,83 (2H, m), 3,09 (2H, t, J = 7,6 Hz), 3,94 (3H, s), 7,43-7,46 (2H, m), 8,00-8,03 (2H, m). Exemplo de Referência 237 Síntese de [2-(4-cloro-fenil)-5-propil-oxazol-4-il]-metanol

[00496] O composto do título foi obtido usando éster de metila do ácido 2-(4-cloro-fenil)-5-propil-oxazol-4-carboxílico tal como no Exemplo de Referência 19. 1H RMN (CDCl3) δ: 0,99 (3H, t, J = 7,4 Hz), 1,66-1,78 (2H, m), 2,71 (2H, t, J = 7,4 Hz), 3,00 (1H, t, J = 6,0 Hz), 4,59 (2H, d, J = 6,0 Hz), 7,39-7,42 (2H, m), 7,91-7,94 (2H, m). Exemplo de Referência 238 Síntese de 2-(4-cloro-fenil)-5-propil-oxazol-4-carbaldeído

[00497] O composto do título foi obtido usando [2-(4-cloro-fenil)-5- propil-oxazol-4-il]-metanol tal como no Exemplo de Referência 147. 1H RMN (CDCl3) δ: 1,04 (3H, t, J = 7,4 Hz), 1,77-1,87 (2H, m), 3,07 (2H, t, J = 7,5 Hz), 7,45-7,47 (2H, m), 7,99-8,01 (2H, m), 10,02 (1H, s). Exemplo de Referência 239 Síntese de [2-(4-cloro-fenil)-5-ciclopropil-tiazol-4-il]-metanol

[00498] O composto do título foi obtido usando [5-bromo-2-(4-cloro- fenil)-tiazol-4-il]-metanol e ácido ciclopropilborônico tal como no Exemplo de Referência 38. 1H RMN (CDCl3) δ: 0,72-0,77 (2H, m), 1,08-1,15 (2H, m), 2,00-2,07 (1H, m), 2,44 (1H, t, J = 5,8 Hz), 4,81 (2H, d, J = 5,8 Hz), 7,36-7,40 (2H, m), 7,77-7,80 (2H, m). Exemplo de Referência 240 Síntese de 2-(4-cloro-fenil)-5-ciclopropil-tiazol-4-carbaldeído

[00499] O composto do título foi obtido usando [2-(4-cloro-fenil)-5- ciclopropil-tiazol-4-il]-metanol tal como no Exemplo de Referência 48. 1H RMN (CDCl3) δ: 0,85-0,90 (2H, m), 1,34-1,45 (2H, m), 3,07-3,15 (1H, m), 7,40-7,43 (2H, m), 7,80-7,40 (2H, m), 10,22 (1H, s). Exemplo de Referência 241 Síntese de [5-metil-2-(4-trifluorometóxi-fenóxi)-tiazol-4-il]-metanol

[00500] O composto do título foi obtido usando [5-bromo-2-(4-cloro- fenil)-tiazol-4-il]-metanol e ácido metilborônico tal como no Exemplo de Referência 38. 1H RMN (CDCl3) δ: 2,01 (1H, t, J = 6,1 Hz), 2,34 (3H, s), 4,51 (2H, d, J = 6,1 Hz), 7,28-7,36 (4H, m). Exemplo de Referência 242 Síntese de 5-metil-2-(4-trifluorometóxi-fenóxi)-tiazol-4-carbaldeído

[00501] O composto do título foi obtido usando [5-metil-2-(4- trifluorometóxi-fenóxi)-tiazol-4-il]-metanol tal como no Exemplo de Re-ferência 48. 1H RMN (CDCl3) δ: 2,72 (3H, s), 7,26-7,38 (4H, m), 9,90 (1H, s). Exemplo de Referência 243 Síntese de éster de metila do ácido 2-(4-cloro-fenil)-5-isopropil-oxazol- 4-carboxílico

[00502] O composto do título foi obtido usando isobutirilacetato de metila e 4-clorobenzilamina tal como no Exemplo de Referência 133. 1H RMN (CDCl3) δ: 1,36 (6H, d, J = 7,2 Hz), 3,80-3,89 (1H, m), 3,94 (3H, s), 7,42-7,44 (2H, m), 7,99-8,02 (2H, m). Exemplo de Referência 244 Síntese de [2-(4-cloro-fenil)-5-isopropil-oxazol-4-il]-metanol

[00503] O composto do título foi obtido usando éster de metila do ácido 2-(4-cloro-fenil)-5-isopropil-oxazol-4-carboxílico tal como no Exemplo de Referência 19. 1H RMN (CDCl3) δ: 1,34 (6H, d, J = 7,2 Hz), 2,65 (1H, t, J = 6,0 Hz), 3,13-3,22 (1H, m), 4,61 (2H, d, J = 6,0 Hz), 7,40-7,43 (2H, m), 7,927,95 (2H, m). Exemplo de Referência 245 Síntese de 2-(4-cloro-fenil)-5-isopropil-oxazol-4-carbaldeído

[00504] O composto do título foi obtido usando [2-(4-cloro-fenil)-5- isopropil-oxazol-4-il]-metanol tal como no Exemplo de Referência 147. 1H RMN (CDCl3) δ: 1,41 (6H, d, J = 6,9 Hz), 3,65-3,74 (1H, m), 7,447,49 (2H, m), 7,98-8,02 (2H, m), 10,04 (1H, s). Exemplo de Referência 246 Síntese de éster de metila do ácido 5-etil-2-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol- 4-carboxílico

[00505] O composto do título foi obtido usando 3-trifluorometil- tiobenzamida e éster de metila do ácido 3-bromo-2-oxo-pentanoico tal como no Exemplo de Referência 2. 1H RMN (CDCl3) δ: 1,40 (3H, t, J = 7,5 Hz), 3,33 (2H, q, J = 7,5 Hz), 3,98 (3H, s), 7,57 (1H, t, J = 7,8 Hz), 7,68 (1H, d, J = 7,8 Hz), 8,11 (1H, d, J = 7,8 Hz), 8,19 (1H, s). Exemplo de Referência 247 Síntese de 5-etil-2-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-carbaldeído O composto do título foi obtido usando éster de metila do ácido 5-etil- 2-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-carboxílico tal como no Exemplo de Referência 63. 1H RMN (CDCl3) δ: 1,40 (3H, t, J = 7,5 Hz), 3,34 (2H, q, J = 7,5 Hz), 7,59 (1H, t, J = 7,8 Hz), 7,71 (1H, d, J = 7,8 Hz), 8,11 (1H, d, J = 7,8 Hz), 8,21 (1H, s), 10,22 (1H, s). Exemplo de Referência 248 Síntese de éster de metila do ácido 2-(3,4-difluoro-fenil)-5-isobutil- oxazol-4-carboxílico

[00506] O composto do título foi obtido usando éster de metila do ácido 5-metil-3-oxo-hexanoico e 3,4-difluorobenzilamina tal como no Exemplo de Referência 133. 1H RMN (CDCl3) δ: 1,00 (3H, s), 1,02 (3H, s), 2,10-2,19 (1H, m), 3,00 (2H, d, J = 7,2 Hz), 3,95 (3H, s), 7,22-7,29 (1H, m), 7,81-7,86 (1H, m), 7,87-7,92 (1H, m). Exemplo de Referência 249 Síntese de 2-(3,4-difluoro-fenil)-5-isobutil-oxazol-4-carbaldeído

[00507] O composto do título foi obtido usando éster de metila do ácido 2-(3,4-difluoro-fenil)-5-isobutil-oxazol-4-carboxílico tal como no Exemplo de Referência 63. 1H RMN (CDCl3) δ: 1,02 (3H, s), 1,03 (3H, s), 2,13-2,20 (1H, m), 2,97 (2H, d, J = 7,1 Hz), 7,27-7,31 (1H, m), 7,81-7,91 (2H, m), 10,00 (1H, s). Exemplo de Referência 250 Síntese de éster de etila do ácido 2-(4-trifluorometóxi-fenóxi)-tiazol-4- carboxílico O composto do título foi obtido usando éster de etila do ácido 2-bromo- tiazol-4-carboxílico e 4-(trifluorometóxi)fenol tal como no Exemplo de Referência 9. 1H RMN (CDCl3) δ: 1,38 (3H, t, J = 7,1 Hz), 4,38 (2H, q, J = 7,1 Hz), 7,26-7,29 (2H, m), 7,35-7,38 (2H, m), 7,75 (1H, s). Exemplo de Referência 251 Síntese de [2-(4-trifluorometóxi-fenóxi)-tiazol-4-il]-metanol

[00508] O composto do título foi obtido usando éster de etila do ácido 2-(4-trifluorometóxi-fenóxi)-tiazol-4-carboxílico tal como no Exemplo de Referência 19. 1H RMN (CDCl3) δ: 2,00 (1H, t, J = 6,2 Hz), 4,59 (2H, d, J = 6,2 Hz), 6,73 (1H, s), 7,23-7,34 (4H, m). Exemplo de Referência 252 Síntese de [5-bromo-2-(4-trifluorometóxi-fenóxi)-tiazol-4-il]-metanol

[00509] O composto do título foi obtido usando [2-(4-trifluorometóxi- fenóxi)-tiazol-4-il]-metanol tal como no Exemplo de Referência 27. 1H RMN (CDCl3) δ: 2,06 (1H, t, J = 6,3 Hz), 4,55 (2H, d, J = 6,3 Hz), 7,24-7,33 (4H, m). Exemplo de Referência 318 Síntese de (E)-3-[2,5-bis(trifluorometil)-fenil]-prop-2-en-1-ol

[00510] A uma solução de éster de etila do ácido (E)-3-(2,5-bis- trifluorometil-fenil)-acrílico (1,79 g, 5,74 mmol) em CH2Cl2 (35 mL) adi-cionou-se hidreto de di-isobutilalumínio (0,94 M em hexano) (13,4 mL, 12,6 mmol) a -30 °C sob argônio. Após a mistura reacional ter sido agitada à mesma temperatura por 45 min, adicionou-se metanol para decompor o excesso de hidreto de di-isobutilalumínio. Adicionaram-se água, CH2Cl2 e Celite à mistura reacional, e a mistura foi filtrada em uma almofada de Celite. O filtrado foi extraído duas vezes com CH2Cl2. A camada orgânica foi lavada com água e salmoura, foi seca em Na2SO4, e concentrada in vacuo, dando origem ao composto do título (1,56 g, 100 %). 1H-RMN (CDCl3) δ: 4,40-4,42 (2H, m), 6,41-6,47 (1H, m), 7,00-7,05 (1H, m), 7,61 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,77 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,87 (1H, s). Exemplo de Referência 323 Síntese de 5-fenóxi-2-fenil-benzaldeído

[00511] A uma solução de 2-metil-4-fenóxi-bifenila (105,4 mg, 0,405 mmol) em CCl4 (2 mL) adicionaram-se NBS (180 mg, 1,0 mmol) e 2,2'- azodi-isobutironitrila (quantidade catalítica). Depois de ser agitada por 2 h sob refluxo, a mistura reacional foi esfriada e filtrada. O filtrado foi concentrado in vacuo, dando origem a um óleo incolor. A uma solução do óleo em 2-butanona (4 mL) e água (2 mL) adicionou-se nitrato de prata (200 mg, 1,18 mmol). Depois de ser agitada por 1 h sob refluxo, a mistura reacional foi esfriada, e extraída com AcOEt. A camada orgânica foi lavada com água, foi seca em Na2SO4 anidro, e então concentrada in vacuo. O resíduo obtido foi purificado por TLC (AcO- Et/hexano = 1/20), dando origem ao composto do título (94,2 mg, 85 %) na forma de um óleo incolor. 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,06-7,10 (2H, m), 7,15-7,20 (1H, m), 7,30 (1H, dd, J = 2,8, 8,4 Hz), 7,35-7,50 (8H, m), 7,59 (1H, d, J = 2,7 Hz), 9,93 (1H, s). Exemplo de Referência 342 Síntese de 4-[2,5-bis(trifluorometil)-fenil]-but-3-in-1-ol

[00512] A uma solução de 2,5-bis(trifluorometil)bromobenzeno (2,0g, 6,83 mmol) em THF (20 mL) adicionaram-se 3-butin-1-ol (0,62 mL, 8,19 mmol), PdCl2(PPh3)2 (0,19 g, 0,273 mmol), Et3N (1,90 mL, 13,7 mmol) e CuI (26 mg, 0,137 mmol). Após a mistura reacional refluir por 2,5 h, foi filtrada em uma almofada de Celite. O filtrado foi concentrado in vacuo e o resíduo foi purificado por cromatografia em coluna em sílica-gel (hexano/AcOEt = 9:1-4:1), dando origem ao composto do título (1,49 g, 77 %). 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,80 (1H, t, J = 6,4 Hz), 2,75 (2H, t, J = 6,2 Hz), 3,84-3,88 (2H, m), 7,63 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,77 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,82 (1H, s). Exemplo de Referência 484 Síntese de (E)-3-[3-[[2,5-bis(trifluorometil)-fenil]-metóxi]-fenil]- acrilaldeído

[00513] A uma solução de 3-(2,5-bis-trifluorometil-benzilóxi)- benzaldeído (1,00 g, 2,87 mmol) em tolueno (20 mL) adicionou-se (tri- fenilfosforanilideno)acetaldeído (1,05 g, 3,45 mmol) e a mistura reacio- nal foi agitada a 100 °C por uma noite. A mistura reacional foi concentrada in vacuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna em sílica-gel (hexano/AcOEt = 10:1-9:1), dando origem ao composto do título (0,49 g, 45 %). 1H-RMN (CDCl3) δ: 5,33 (2H, s), 6,67-7,08 (1H, m), 7,09-7,23 (3H, m), 7,37-7,49 (2H, m), 7,73 (1H, d, J = 8,3 Hz), 7,86 (1H, d, J = 8,3 Hz), 8,08 (1H, s), 9,72 (1H, d, J = 7,7 Hz). Exemplo de Referência 597 Síntese de 3-bromo-5-fluoro-fenol

[00514] A uma solução de 3-bromo-5-fluoroanisol (7,0 g, 36,6 mmol) em AcOH (35 mL) adicionou-se HBr aq. 47 % (35 mL). A mistu- ra reacional foi agitada a 120 °C por 23,5 h. A reação foi interrompida por adição de água e AcOEt. Depois de ser neutralizada com solução aquosa saturada de NaHCO3, a mistura reacional foi extraída com AcOEt. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água e salmoura, foram secas em Na2SO4, e concentradas in vacuo. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna em sílica-gel (hexano/AcOEt = 9/1), dando origem ao composto do título (7,69 g, quant.) na forma de um óleo amarelo pálido. 1H-RMN (CDCl3) δ: 6,11 (1H, s l), 6,53 (1H, dt, J = 2,2, 10,0 Hz), 6,796,84 (2H, m). Exemplo de Referência 600 Síntese de [3,4-bis(trifluorometil)-fenil]-metanol

[00515] A uma solução de ácido 3,4-bis(trifluorometil)benzoico (1,00 g, 3,87 mmol) em THF (20 mL) a 0 °C adicionou-se complexo de BH3 THF (solução em THF 1,0 M, 8,44 mL, 8,44 mmol). A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente por 3 h. A reação foi interrompida por adição de HCl aq. 1 N a 0 °C, e a mistura reacional foi extraída com AcOEt. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água e salmoura, foram secas em Na2SO4, e concentradas in vacuo. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna em sílica-gel (hexano/AcOEt = 3/1), dando origem ao composto do título (820 mg, 87 %) na forma de um óleo amarelo pálido. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,99 (1H, s l), 4,85 (2H, s), 7,67-7,69 (1H, m), 7,837,86 (2H, m). Exemplo de Referência 618 Síntese de 3-(difluoro-metóxi)-5-([1,3]dioxolan-2-il)-fenol

[00516] A uma solução de 2-(3-difluorometóxi-5-[1,3]dioxolan-2-il- fenil)-5,5-dimetil-[1,3,2]dioxaborinano (3,84 g, 11,7 mmol) em THF (40 mL) adicionaram-se NaOH 3 N (11,7 mL, 35,1 mmol) e H2O2 30 % (11,7 mL) a 0 °C. Após a mistura reacional ter sido agitada a 0 °C por 30 min, foi aquecida para a temperatura ambiente e continuou-se a agitação por 1 h. A mistura reacional foi acidificada com HCl 5 N, e ex-traída duas vezes com AcOEt. A camada orgânica foi lavada com sal-moura, foi seca em MgSO4, e concentrada in vacuo, dando origem ao produto bruto do composto do título (3,73 g). Este produto foi usado na etapa seguinte sem purificação. Exemplo de Referência 643 Síntese de éster de etila do ácido 3-(tetra-hidro-piran-2-ilóxi)- adamantano-1-carboxílico

[00517] A uma solução de ácido 3-hidróxi-adamantano-1-carboxílico (1,0 g, 5,10 mmol) em DMF (10 mL) adicionaram-se K2CO3 (1,0 g, 6,25 mmol) e iodoetano (0,6 mL, 6,58 mmol). Depois de ser agitada à temperatura ambiente por 3 dias e a 60 °C por 1 h, a mistura reacional foi esfriada e filtrada. O filtrado foi concentrado in vacuo, dando origem a um óleo incolor. A uma solução do óleo em CH2Cl2 (20 mL) adicionaram-se 3,4-di-hidro-2H-pirano (0,6 mL, 6,58 mmol) e p-toluensulfonato de piridínio (quantidade catalítica). Após a mistura reacional ter sido agitada à temperatura ambiente por 5 h, adicionou-se Et3N (0,1 mL) à mistura reacional. A mistura reacional foi concentrada in vacuo. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna em sílica-gel (AcOEt/hexano = 1/20), dando origem ao composto do título (1,26 g, 80 %) na forma de um óleo incolor. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,24 (3H, t, J = 7,1 Hz), 1,45-2,04 (18H, m), 2,212,28 (2H, m), 3,38-3,51 (1H, m), 3,89-4,01 (1H, m), 4,11 (2H, q, J = 7,1 Hz), 4,82-4,93 (1H, m). Exemplo de Referência 742 Síntese de 2-fenil-4-(fenilmetóxi-metil)-pirimidina

[00518] Uma mistura de 4-(benziloximetil)-6-cloro-2-fenilpirimidina (1,61 g, 5,18 mmol), AcONa (0,85 g, 10,36 mmol) e 10 % Pd em carbono (160 mg) em DMF (20 mL) sob hidrogênio foi agitada à tempera- tura ambiente por 45 min. A mistura reacional foi filtrada em uma almofada de celite. Ao filtrado adicionou-se água e a mistura reacional foi extraída com AcOEt. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água e salmoura, foram secas em Na2SO4, e concentradas in vacuo. O resíduo obtido foi triturado com hexano/EtOH, dando origem ao composto do título (0,91 g, 64 %) na forma de um pó amarelo pálido. 1H-RMN (CDCl3) δ: 4,71 (2H, s), 4,73 (2H, s), 7,30-7,45 (6H, m), 7,467,53 (3H, m), 8,39-8,45 (2H, m), 8,79 (1H, d, J = 5,1 Hz). Exemplo de Referência 750 Síntese de (2-fenil-pirimidin-4-il)-metanol

[00519] A uma solução de 2-fenil-4-(fenilmetóxi-metil)-pirimidina (0,90 g, 3,26 mmol) em CH2Cl2 (18 mL) a -10 °C adicionou-se BBr3 (solução em CH2Cl2 1,0 M, 3,91 mL, 3,91 mmol). A mistura reacional foi agitada a -10 °C por 0,5 h. A reação foi interrompida por adição de solução aquosa saturada de NaHCO3 e a mistura reacional foi extraída com AcOEt. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água e salmoura, e foram secas em Na2SO4. A solução foi purificada por cromatografia em coluna em sílica-gel (MeOH/CH2Cl2 = 0 % a 5 %), dando origem ao composto do título (0,38 g, 63 %) na forma de um pó amarelo. 1H-RMN (CDCl3) δ: 3,72 (1H, t, J = 5,1 Hz), 4,82 (2H, d, J = 5,1 Hz), 7,18 (1H, dd, J = 0,7, 5,1 Hz), 7,49-7,53 (3H, m), 8,43-8,49 (2H, m), 8,76 (1H, d, J = 5,1 Hz). Exemplo de Referência 760 Síntese de 6-(fenilmetóxi-metil)-2-[4-(trifluorometil)-fenil]-3H-pirimidin- 4-ona

[00520] Uma mistura de cloridrato de 4-(trifluorometil)benzamidina (1,20 g, 4,60 mmol), 4-(benzilóxi)-3-oxobutanoato de etila (1,09 g, 4,60 mmol) e metóxido de sódio 28 % (1,83 mL, 9,21 mmol) em MeOH (10 mL) foi aquecida sob refluxo por 18 h. Após esfriamento para a tempe-ratura ambiente, a mistura reacional foi concentrada in vacuo. Ao resíduo adicionou-se água, e então a mistura foi acidificada com AcOH (pH = 4). O precipitado resultante foi filtrado, e lavado com água. O sólido foi triturado com éter de isopropila, dando origem ao composto do título (1,21 g, 73 %) na forma de um pó bege. 1H-RMN (CDCl3) δ: 4,54 (2H, d, J = 1,2 Hz), 4,72 (2H, s), 6,75 (1H, t, J = 1,2 Hz), 7,31-7,45 (5H, m), 7,80-7,82 (2H, m), 8,33-8,36 (2H, m), 13,24 (1H, s l). Exemplo de Referência 825 Síntese de 3-[(E)-2-(2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-il)-vinil]-benzaldeído

[00521] A uma solução de 3-vinil-benzaldeído (0,35 g, 2,65 mmol) em NMP (5,3 mL) adicionaram-se 5-bromo-2,2-difluoro-1,3- benzodioxol (0,63 g, 2,65 mmol), Pd(OAc)2 (30 mg, 0,133 mmol), K2CO3 (0,73 g, 5,30 mmol) e N,N-dimetilglicina (14 mg, 0,133 mmol). Após a mistura reacional ter sido agitada a 100 °C por uma noite sob argônio, foi interrompida pela adição de água e extraída com AcOEt. A camada orgânica foi lavada com água e salmoura, foi seca em Na2SO4, e concentrada in vacuo. O resíduo foi purificado por cromato- grafia em coluna em sílica-gel (hexano/AcOEt = 10:0-9:1), dando origem ao composto do título (563 mg, 74 %). 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,05 (1H, t, J = 8,1 Hz), 7,13-7,22 (3H, m), 7,28 (1H, s), 7,54 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,73-7,80 (2H, m), 8,02 (1H, s), 10,06 (1H, s). Exemplo de Referência 831 Síntese de 4-cloro-6-(fenilmetóxi-metil)-2-[4-(trifluorometil)-fenil]- pirimidina

[00522] Uma mistura de 6-(fenilmetóxi-metil)-2-[4-(trifluorometil)- fenil]-3H-pirimidin-4-ona (0,90 g, 2,50 mmol) e POCl3 (0,70 mL, 7,49 mmol) em CH3CN (18 mL) foi agitada a 80 °C por 3 h. Após esfriamen- to para a temperatura ambiente, a mistura reacional foi derramada em água, e extraída com AcOEt. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água e salmoura, foram secas em Na2SO4, e concentradas in vacuo, dando origem ao composto do título (0,79 g, 84 %) na forma de um óleo amarelo. 1H-RMN (CDCl3) δ: 4,68-4,72 (4H, m), 7,09-7,23 (2H, m), 7,29-7,43 (3H, m), 7,53-7,54 (1H, m), 7,71-7,76 (2H, m), 8,52-8,59 (2H, m). Exemplo de Referência 916 Síntese de 4-[bis(terc-butoxicarbonil)amino]-3-bromobenzoato de meti- la

[00523] A uma solução de 4-amino-3-bromobenzoato de metila (1,00 g, 4,35 mmol) em THF (20 mL) adicionaram-se dicarbonato de di-terc-butila (7,27 mL, 31,3 mmol) e N,N-dimetil-4-aminopiridina (0,053 g, 0,435 mmol). Depois de ser agitada à temperatura ambiente por 8 h, a mistura reacional foi concentrada in vacuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna "flash" (AcOEt/hexano = 20 % a 50 %), dando origem a um sólido branco. A suspensão do resíduo obtido em hexano foi filtrada, dando origem ao composto do título (1,45 g, 78 %) na forma de um pó branco. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,39 (18H, s), 3,94 (3H, s), 7,29 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,99 (1H, dd, J = 1,9, 8,2 Hz), 8,29 (1H, d, J = 1,9 Hz). Exemplo de Referência 924 Síntese de ácido 3-bromo-4-(terc-butoxicarbonilamino)-benzoico

[00524] A uma solução de 4-(bis(terc-butoxicarbonil)amino)-3- bromobenzoato de metila (1,451 g, 3,37 mmol) em MeOH (30 mL) adicionou-se NaOH 1 N (10,12 mL, 10,12 mmol). A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente por uma noite, então a 50 °C por 1 h. Depois de ser acidificada com HCl 1 N, a mistura reacional foi extraída com AcOEt. A camada orgânica foi lavada com salmoura, foi seca em MgSO4 anidro e então concentrada in vacuo, dando origem ao com- posto do título (927 mg, 87 %) na forma de um sólido amarelo pálido. 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 1,48 (9H, s), 7,78 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,89 (1H, dd, J = 1,9, 8,5 Hz), 8,08 (1H, d, J = 1,9 Hz), 8,66 (1H, s), 13,14 (1H, s l). Exemplo de Referência 934 Síntese de éster de terc-butila do ácido (2-bromo-4-hidroximetil-fenil)- carbâmico

[00525] A uma solução de ácido 3-bromo-4-(terc- butoxicarbonilamino)benzoico (927 mg, 2,93 mmol) em THF (20 mL) adicionaram-se Et3N (0,49 mL, 3,52 mmol) e clorocarbonato de etila (0,308 mL, 3,23 mmol) a 0 °C. Depois de ser agitado a 0 °C por 30 min, o precipitado foi removido por filtração. Ao filtrado adicionou-se uma solução de NaBH4 (333 mg, 8,80 mmol) em H2O (4 mL) a 0 °C. Depois de ser agitada a 0 °C por 1 h, a mistura reacional foi concentrada in vacuo. Adicionou-se água à mistura reacional. A mistura reaci- onal foi extraída com AcOEt. A camada orgânica foi lavada com salmoura, foi seca em MgSO4 anidro, e então concentrada in vacuo, dando origem ao composto do título (937 mg, quant.) na forma de um óleo amarelo pálido. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,53 (9H, s), 1,53-1,56 (1H, m), 4,62 (2H, s), 6,99 (1H, s l), 7,24-7,28 (1H, m), 7,55 (1H, d, J = 2,0 Hz), 8,13 (1H, d, J = 8,5 Hz). Exemplo de Referência 935 Síntese de N-[4-formil-2-[3-(trifluorometil)fenil]-fenil]-N-metil-acetamida

[00526] A uma solução de 6-(metilamino)-3'-(trifluorometil)bifenil-3- carbaldeído (46 mg, 0,165 mmol) em CH2Cl2 (4 mL) adicionaram-se piridina (0,054 mL, 0,658 mmol) e cloreto de acetila (0,128 mL, 1,79 mmol) à temperatura ambiente por uma noite. Adicionou-se água à mistura reacional. A mistura reacional foi extraída com CH2Cl2. A camada orgânica foi lavada com HCl 1 N e salmoura, foi seca em MgSO4 anidro, e então concentrada in vacuo. O resíduo foi purificado por cro- matografia em coluna "flash" (AcOEt/hexano = 40 % a 75 %), dando origem ao composto do título (21 mg, 39 %) na forma de um óleo incolor. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,82 (3H, s), 3,04 (3H, s), 7,49-8,01 (7H, m), 10,11 (1H, s). Exemplo de Referência 1014 Síntese de éster de metila do ácido 1-(3,4-difluoro-fenil)-2,3-di-hidro- 1H-indol-4-carboxílico

[00527] A uma solução de éster de metila do ácido 1-(3,4-difluoro- fenil)-1H-indol-4-carboxílico (0,20 g, 0,696 mmol) em TFA (2 mL) adicionou-se trietilsilano (0,1 mL, 0,63 mmol). A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente por 3 dias. À mistura reacional adicionou- se trietilsilano (0,2 mL). Depois de ser agitada por 3 h a 50 °C, a mistura reacional foi esfriada, lavada com água e solução aquosa saturada de NaHCO3, foi seca em Na2SO4 anidro, e então concentrada in vacuo. O resíduo obtido foi purificado por cristalização (hexano), dando origem ao composto do título (176 mg, 88 %) na forma de um sólido branco. 1H-RMN (CDCl3) δ: 3,51 (2H, t, J = 8,5 Hz), 3,91 (3H, s), 3,94 (2H, t, J = 8,5 Hz), 6,87-6,96 (1H, m), 7,05 (1H, ddd, J = 2,8, 6,8, 12,4 Hz), 7,09-7,12 (3H, m), 7,40 (1H, dd, J = 2,2, 6,8 Hz). Exemplo de Referência 1123 Síntese de éster de etila do ácido 2-(4-clorofenil)-4-(trifluorometil)- tiazol-5-carboxílico

[00528] A uma solução de 2-cloro-3-ceto-4,4,4-trifluorobutirato de etila (200 mg, 0,915 mmol) em EtOH (4 mL) adicionou-se 4- clorotiobenzamida (157 mg, 0,915 mmol). Depois de ser agitada à temperatura de refluxo por 8 h, a mistura reacional foi concentrada in vacuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna "flash" (AcOEt/hexano = 10 % a 33 %). Ao resíduo obtido em EtOH (4 mL) adicionou-se ácido p-toluenossulfônico monohidratado (17 mg, 0,092 mmol). Depois de ser agitada à temperatura de refluxo por 16 h, a mistura reacional foi concentrada in vacuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna "flash" (AcOEt/hexano = 10 % a 33 %), dando origem ao composto do título (101 mg, 33 %) na forma de um pó branco. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,41 (3H, t, J = 7,1 Hz), 4,42 (2H, q, J = 7,2 Hz), 7,44-7,49 (2H, m), 7,91-7,96 (2H, m). Exemplo de Referência 1173 Síntese de éster de etila do ácido 2-(morfolin-4-il)-tiazol-4-carboxílico

[00529] A uma solução de 2-bromotiazol-4-carboxilato de etila (200 mg, 0,847 mmol) em DMF (3 mL) adicionou-se morfolina (369 mg, 4,24 mmol). Após a mistura reacional ter sido agitada a 100 °C por 4 h, adicionou-se água. A mistura reacional foi extraída com AcOEt. A camada orgânica foi lavada com salmoura, foi seca em MgSO4 anidro, e então concentrada in vacuo, dando origem ao composto do título (186 mg, 91 %) na forma de um sólido amarelo pálido. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,37 (3H, t, J = 7,1 Hz), 3,51-3,54 (4H, m), 3,793,83 (4H, m), 4,36 (2H, q, J = 7,1 Hz), 7,48 (1H, s). Exemplo de Referência 1319 Síntese de 5-fluoro-2-iodo-3-metil-benzo[b]tiofeno

[00530] A uma solução de 5-fluoro-3-metilbenzo[b]tiofeno (942 mg, 5,67 mmol) em THF (35 mL) adicionou-se n-butil-lítio (3,97 mL, 6,23 mmol, 1,57 M em n-hexano) a -78 °C sob argônio. Após a solução ter sido agitada a -78 °C por 2 h, adicionou-se iodo (1582 mg, 6,23 mmol) em THF (10 mL) à mistura reacional. A solução resultante foi agitada a 0 °C por 1 h. A mistura reacional foi interrompida com solução aquosa saturada de Na2S2O4 e extraída com AcOEt. A camada orgânica foi lavada com solução aquosa saturada de Na2S2O4 e salmoura, foi seca em Na2SO4, e concentrada in vacuo. O produto bruto foi purificado por cromatografia em sílica-gel (hexano/AcOEt = 100:0-95:5), dando origem ao composto do título (1,41 g, 85 %). 1H-RMN (CDCl3) δ: 2,37 (3H, s), 7,03-7,10 (1H, m), 7,33 (1H, dd, J = 2,5, 9,6 Hz), 7,67 (1H, dd, J = 4,9, 8,8 Hz). Exemplo de Referência 1377 Síntese de éster de metila do ácido 2-[4-(trifluorometil)-fenil]- imidazo[1,2-a]piridina-7-carboxílico

[00531] Brometo de 4-trifluorometilfenacila (801 mg, 3 mmol), 2- aminopiridina-4-carboxilato de metila (456 mg, 3,00 mmol) e 2- butanona (7 mL) foram carregados em um tubo reacional equipado com um condensador, e a mistura foi aquecida para o refluxo e agitada por 14 h. O precipitado formado foi recolhido por filtração. O sólido foi então dissolvido em solução aquosa saturada de NaHCO3. A solução aquosa foi extraída com AcOEt e as camadas orgânicas combinadas foram secas em Na2SO4, filtradas e concentradas in vacuo, dando origem ao composto do título (504 mg, 52 %) na forma de um sólido púrpura pálido. 1H-RMN (CDCl3) δ: 3,98 (3H, s), 7,43 (1H, dd, J = 1,8, 7,2 Hz), 7,72 (2H, d, J = 8,1 Hz), 8,04 (1H, s), 8,10 (2H, d, J = 8,1 Hz), 8,17-8,20 (1H, m), 8,39 (1H, s). Exemplo de Referência 1415 Síntese de éster de etila do ácido 7-(trifluorometil)-benzo[b]tiofeno-2- carboxílico

[00532] A uma solução de 2-fluoro-3-trifluorometil benzaldeído (3,53 g, 18,37 mmol) em DMSO (35 mL) adicionaram-se Et3N (7,64 mL, 55,1 mmol) e mercaptoacetato de etila (2,208 mL, 20,21 mmol). Após a solução resultante ter sido agitada a 80 °C por 2 h, foi interrompida com água, e extraída duas vezes com AcOEt. A camada orgânica foi lavada com água e salmoura, foi seca em Na2SO4, e concentrada in vacuo. O produto bruto foi purificado por cromatografia em coluna em sílica-gel (hexano/AcOEt = 100:0-75:25), dando origem ao composto do título (4,58 g, 91 %). 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,43 (3H, t, J = 7,1 Hz), 4,43 (2H, q, J = 7,1 Hz), 7,47-7,55 (1H, m), 7,76 (1H, d, J = 7,5 Hz), 8,05 (1H, d, J = 8,0 Hz), 8,12 (1H, s). Exemplo de Referência 1477 Síntese de 3-cloro-4-fluoro-tiobenzamida

[00533] A uma solução de 3-cloro-4-fluorobenzonitrila (3,00 g, 19,3 mmol) em DMF (30 mL) adicionou-se solução de sulfeto de amônio 22 % (11,95 g, 38,6 mmol). Em seguida, a mistura reacional foi agitada a 60-65 °C por 2 h, e adicionou-se água. Depois de filtrado o precipitado, o precipitado obtido foi dissolvido em AcOEt. A solução foi lavada com água e salmoura, foi seca em MgSO4 anidro, e então concentrada in vacuo, dando origem ao composto do título (2,24 g, 61 %) na forma de um sólido amarelo pálido. 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,01-7,24 (1H, br), 7,18 (1H, t, J = 8,5 Hz), 7,547,88 (1H, br), 7,74-7,79 (1H, m), 7,98 (1H, dd, J = 2,4, 6,9 Hz). Exemplo de Referência 1494 Síntese de éster de etila do ácido 2-bromo-5-metil-3H-imidazol-4- carboxílico

[00534] A uma solução de 4-metil-5-imidazolcarboxilato de etila (1 g, 6,49 mmol) em CHCl3 (10 mL) e CH3CN (10 mL) adicionou-se NBS (1,27 g, 7,14 mmol). A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente por 19 h. A reação foi interrompida por adição de água e a mistura reacional foi extraída com AcOEt. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água e salmoura, foram secas em Na2SO4, e concentradas in vacuo. O resíduo obtido foi purificado por cromato- grafia em coluna em sílica-gel (CH2Cl2/MeOH = 10/1), dando origem a um pó laranja. O pó foi triturado com éter de isopropila/AcOEt, dando origem ao composto do título (0,47 g, 31 %) na forma de um pó laranja pálido. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,36 (3H, t, J = 7,1 Hz), 2,51 (3H, s l), 4,35 (2H, q, J = 7,1 Hz), 10,29-10,87 (1H, br). Exemplo de Referência 1497 Síntese de éster de etila do ácido 6-[1-[[4-(trifluorometil)-fenil]-metóxi]- etil]-piridina-2-carboxílico

[00535] A mistura de 6-(1-(4- (trifluorometil)benzilóxi)etil)picolinonitrila (480 mg, 1,57 mmol) e 1 N HCl/EtOH (6 mL, 6,00 mmol) foi agitada sob refluxo por 18 h. A reação foi interrompida por adição de solução aquosa saturada de NaHCO3 e extraída com AcOEt. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água e salmoura, e concentradas in vacuo, dando origem ao composto do título (420 mg, 76 %) na forma de um óleo castanho. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,44 (3H, t, J = 6,9 Hz), 1,57 (3H, d, J = 6,6 Hz), 4,45-4,54 (4H, m), 4,81 (1H, q, J = 6,6 Hz), 7,45 (2H, d, J = 8,3 Hz), 7,59 (2H, d, J = 8,3 Hz), 7,70-7,73 (1H, m), 7,87 (1H, t, J = 7,8 Hz), 8,02-8,05 (1H, m). Exemplo de Referência 1643 Síntese de éster de etila do ácido 5-bromo-[1,3,4]oxadiazol-2- carboxílico

[00536] A mistura de 5-amino-1,3,4-oxadiazol-2-carboxilato de etila (1,00 g, 6,36 mmol) e brometo cúprico (2,13 g, 9,55 mmol) em CH3CN (20 mL) foi agitada à temperatura ambiente por 15 min. À mistura rea- cional adicionou-se nitrito de terc-butila (1,51 mL, 12,73 mmol) e a mistura foi agitada à temperatura ambiente por 2 h e a 50 °C por 0,5 h. Após concentração in vacuo, a reação foi interrompida por adição de água e AcOEt. A suspensão resultante foi filtrada. O filtrado foi extraído com AcOEt. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água e salmoura, foram secas em Na2SO4, e concentradas in vacuo. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna em sílica-gel (hexano/AcOEt = 4/1 a 1/1), dando origem ao composto do título (0,66 g, 47 %) na forma de um óleo incolor. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,46 (3H, t, J = 7,1 Hz), 4,53 (2H, q, J = 7,1 Hz). Exemplo de Referência 1666 Síntese de éster de [2-(4-clorofenil)-5-[(4-clorofenil)-metil]-tiazol-4-il]- metila do ácido acético

[00537] A uma solução de acetato de (2-(4-clorofenil)tiazol-4- il)metila (200 mg, 0,747 mmol) em tolueno (2 mL) adicionaram-se cloreto de p-clorobenzila (0,191 mL, 1,494 mmol), acetato de paládio (8 mg, 0,037 mmol), 2-(difenilfosfino)-2'-(N,N-dimetilamino)bifenila (28 mg, 0,075 mmol), Cs2CO3 (365 mg, 1,12 mmol) e ácido piválico (0,017 mL, 0,149 mmol). Após a mistura reacional ter sido agitada a 110 °C por 8 h sob nitrogênio, adicionou-se água. A mistura reacional foi extraída com AcOEt. A camada orgânica foi lavada com salmoura, foi seca em MgSO4 anidro, e então concentrada in vacuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna "flash" (AcOEt /hexano = 0 % a 30 %), dando origem ao composto do título (162 mg, 55 %) na forma de um pó branco. 1H-RMN (CDCl3) δ: 2,08 (3H, s), 4,21 (2H, s), 5,22 (2H, s), 7,15-7,18 (2H, m), 7,27-7,31 (2H, m), 7,36-7,40 (2H, m), 7,79-7,82 (2H, m). Exemplo de Referência 1668 Síntese de éster de fenila do ácido 4-formil-piperidino-1-carboxílico

[00538] A uma solução de 4-piperidinometanol (173 mg, 1,5 mmol) em solução aquosa saturada de NaHCO3 (5 mL) e CH2Cl2 (5 mL) adicionou-se cloroformiato de fenila (0,188 mL, 1,500 mmol) em porções a 0 °C por 10 min. A mistura reacional foi agitada a 0 °C por 1 h. Adicionaram-se 2,2,6,6-tetrametilpiperidino 1-oxila (10 mg, 0,064 mmol), KBr (15 mg, 0,126 mmol) e brometo de tetrabutilamônio (20 mg, 0,062 mmol) à mistura reacional, e então adicionou-se gota a gota hipoclorito de sódio (5 % para Cl) (4 mL) a 0 °C por 0,5 h. Após a mistura reacio- nal ter sido agitada por 10 min, a reação foi interrompida com Na2S2O3. A camada orgânica foi separada, lavada com água, seca em Na2SO4 anidro, e então concentrada in vacuo. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna "flash" (AcOEt/hexano = 30 % a 70 %), dando origem ao composto do título (218 mg, 52 %) na forma de um óleo amarelo pálido. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,61-1,79 (2H, m), 1,94-2,08 (2H, m), 2,46-2,58 (1H, m), 3,02-3,30 (2H, m), 4,05-4,25 (2H, m), 7,06-7,14 (2H, m), 7,167,27 (1H, m), 7,32-7,40 (2H, m), 9,72 (1H, s). Exemplo de Referência 1729 Síntese de éster de etila do ácido [[[4-(trifluorometil)-benzoil]amino]- carbamoil]-fórmico

[00539] A uma solução de hidrazida do ácido 4- (trifluorometil)benzoico (1,50 g, 7,35 mmol) em CH2Cl2 (30 mL) a 0 °C adicionaram-se cloreto de etil oxalila (0,90 mL, 8,08 mmol) e Et3N (1,23 mL, 8,82 mmol). A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente por 17 h. A reação foi interrompida por adição de água e a mistura reacional foi extraída com AcOEt. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água e salmoura, foram secas em Na2SO4, e concentradas in vacuo. O resíduo obtido foi triturado com éter de isopropila, dando origem ao composto do título (1,85 g, 83 %) na forma de um pó branco. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,41 (3H, t, J = 7,2 Hz), 4,42 (2H, q, J = 7,2 Hz), 7,71 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,96 (2H, d, J = 8,2 Hz), 9,70 (2H, s l). Exemplo de Referência 1730 Síntese de éster de etila do ácido 5-[4-(trifluorometil)-fenil]- [1,3,4]oxadiazol-2-carboxílico

[00540] A uma solução de éster de etila do ácido etil [[[4- (trifluorometil)-benzoil]amino]-carbamoil]-fórmico (1,60 g, 5,26 mmol) em CH2Cl2 (48 mL) adicionaram-se uma solução de cloreto de 2-cloro- 1,3-dimetilimidazolínio (0,89 g, 5,26 mmol) em CH2Cl2 e Et3N (1,47 mL, 10,52 mmol). A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente por 22 h. A reação foi interrompida por adição de HCl 0,5 N e a mistura reacional foi extraída com CH2Cl2. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com solução aquosa saturada de NaHCO3 e salmoura, foram secas em MgSO4, e concentradas in vacuo. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna em sílica-gel (hexano/AcOEt = 3/1), dando origem ao composto do título (0,78 g, 52 %) na forma de um pó branco. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,50 (3H, t, J = 7,2 Hz), 4,58 (2H, q, J = 7,2 Hz), 7,83 (2H, d, J = 8,3 Hz), 8,31 (2H, d, J = 8,3 Hz). Exemplo de Referência 1737 Síntese de 1-(3,5-dibromo-fenil)-3-metil-butan-1-ol

[00541] A uma solução agitada de 3,5-dibromobenzaldeído (2,20 g, 8,34 mmol) em THF (44 mL) adicionou-se brometo de isobutil magnésio (10,0 mL, 10,0 mmol, solução em THF 1 M) a 0 °C. A mistura rea- cional foi gradualmente aquecida para a temperatura ambiente e agitada por uma noite. A mistura reacional foi derramada em solução aquosa saturada de NH4Cl e foi extraída duas vezes com AcOEt. A camada orgânica foi lavada com salmoura, foi seca em Na2SO4 e concentrada in vacuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna em sílica-gel (hexano:AcOEt = 100: 0—75: 25), dando origem ao composto do título (711 mg, 26 %). 1H-RMN (CDCl3) δ: 0,95-0,98 (6H, m), 1,41-1,47 (1H, m), 1,64-1,78 (2H, m), 1,81 (1H, d, J = 3,6 Hz), 4,67-4,72 (1H, m), 7,43-7,44 (2H, m), 7,56 (1H, s). Exemplo de Referência 1752 Síntese de 1,3-dibromo-5-(3-metil-butil)-benzeno

[00542] A uma solução de 1-(3,5-dibromofenil)-3-metilbutan-1-ona (1,24 g, 3,87 mmol) em dietileno glicol (15 mL) adicionaram-se hidrazi- na hidratada (0,752 mL, 15,50 mmol) e hidróxido de potássio (0,522 g, 9,30 mmol). Após a mistura reacional ter sido agitada a 150 °C por 5 h, foi neutralizada com HCl 6 N e extraída duas vezes com AcOEt. A camada orgânica foi lavada com água e salmoura, foi seca em Na2SO4, e concentrada in vacuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna em sílica-gel (hexano:AcOEt = 100: 0-85: 15), dando origem ao composto do título (917 mg, 77 %). 1H-RMN (CDCl3) δ: 0,93 (6H, d, J = 6,7 Hz), 1,45-1,51 (2H, m), 1,561,61 (1H, m), 2,53-2,57 (2H, m), 2,61 (2H, s), 7,46-7,49 (1H, m). Exemplo de Referência 1863 Síntese de éster de metila do ácido 2-(4-clorofenil)-4-ciclopropil-tiazol- 5-carboxílico

[00543] Uma solução de bromo (0,168 mL, 3,26 mmol) em CCl4 (3 mL) foi adicionada gota a gota a uma suspensão de 3-ciclopropil-3- oxopropionato de metila (0,463 g, 3,26 mmol) e NaHCO3 (0,821 g, 9,77 mmol) em CCl4 (7 mL) a -10 °C por 1 h. Depois de ser agitada por 20 min, adicionaram-se à mistura reacional 4-cloro-benzenocarbotiamida (0,559 g, 3,26 mmol) e EtOH (20 mL). A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente por 0,5 h e depois sob refluxo por 5 h. Depois de ser esfriada, a mistura reacional foi filtrada. O filtrado obtido foi concentrado in vacuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna "flash" (AcOEt/hexano = 0 % a 10 %), dando origem ao composto do título (218 mg, 52 %) na forma de um sólido amarelo pálido. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,09-1,14 (2H, m), 1,18-1,24 (2H, m), 3,02-3,08 (1H, m), 3,90 (3H, s), 7,38-7,42 (2H, m), 7,84-7,87 (2H, m). Exemplo de Referência 1891 Síntese de HCl de éster de metila do ácido 2-amino-3-ciclopropil-3- oxo-propiônico

[00544] A uma solução de 3-ciclopropil-3-oxopropanoato de metila (1,0 g, 7,03 mmol) em AcOH (1 mL) adicionou-se lentamente nitrito de sódio (0,485 g, 7,03 mmol) em água (1,5 mL) a 0 °C. Após a mistura reacional ter sido agitada à temperatura ambiente por uma noite, adicionou-se água, e a mistura foi extraída com AcOEt. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água, solução aquosa saturada de NaHCO3, e salmoura, foram secas em Na2SO4, e concentradas in vacuo, dando origem ao produto bruto de éster de metila do ácido 3- ciclopropil-2-[(Z)-hidróxi-imino]-3-oxo-propiônico (1,15 g). Este produto foi usado na etapa seguinte sem purificação.

[00545] O produto bruto de éster de metila do ácido 3-ciclopropil-2- [(Z)-hidróxi-imino]-3-oxo-propiônico (1,15 g) foi dissolvido em EtOH (10 mL) e adicionou-se HCl 4 N (solução em AcOEt) (5,0 mL). A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente por 10 h sob hidrogênio (balão) na presença de 10 % Pd-C (úmido). A mistura reacional foi filtrada em uma almofada de Celite e o filtrado foi concentrado in vacuo, dando origem ao composto do título (1,17 g, 90 %). 1H-RMN (CDCl3) δ: 0,96-1,09 (2H, m), 1,12-1,19 (2H, m), 2,42-2,47 (1H, m), 3,85 (3H, s), 5,60 (1H, s), 8,68 (3H, s l). Exemplo de Referência 1892 Síntese de éster de metila do ácido 3-ciclopropil-2-[(3,4-difluoro- benzoil)amino]-3-oxo-propiônico

[00546] A uma solução de éster de metila do ácido 2-amino-3- ciclopropil-3-oxo-propiônico HCl (480 mg, 2,479 mmol) em CH2Cl2 (15 mL) adicionaram-se DIPEA (705 mg, 5,45 mmol) e cloreto de 3,4- difluorobenzoíla (0,348 mL, 2,97 mmol) a 0 °C. Após a mistura reacio- nal ter sido agitada à temperatura ambiente por uma noite, foi interrompida com água e extraída com AcOEt. A camada orgânica foi lavada com salmoura, foi seca em Na2SO4 e concentrada in vacuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em sílica-gel (hexano/AcOEt = 100:0-75:25), dando origem ao composto do título (514 mg, 69 %). 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,07-1,30 (4H, m), 2,39-2,45 (1H, m), 3,87 (3H, s), 5,58 (1H, d, J = 6,3 Hz), 7,22-7,33 (1H, m), 7,58-7,64 (1H, m), 7,697,75 (1H, m). Exemplo de Referência 1899 Síntese de éster de metila do ácido 5-ciclopropil-2-(3,4-difluoro-fenil)- oxazol-4-carboxílico

[00547] A uma solução de trifenilfosfina (907 mg, 3,46 mmol) e iodo (878 mg, 3,46 mmol) em CH2Cl2 (10 mL) adicionaram-se Et3N (0,964 mL, 6,92 mmol) e éster de metila do ácido 3-ciclopropil-2-(3,4-difluoro- benzoilamino)-3-oxo-propiônico (514 mg, 1,729 mmol) em CH2Cl2 (10 mL). Após a mistura reacional ter sido agitada à temperatura ambiente por uma noite, foi interrompida com solução aquosa saturada de Na2S2O3 e extraída com CH2Cl2. A camada orgânica foi lavada com salmoura, foi seca em Na2SO4, e concentrada in vacuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna em sílica-gel (hexano/AcOEt = 100:0-75:25), dando origem ao composto do título (478 mg, 99 %). 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,16-1,25 (4H, m), 2,80-2,86 (1H, m), 3,97 (3H, s), 7,21-7,25 (1H, m), 7,73-7,78 (1H, m), 7,79-7,84 (1H, m). Exemplo de Referência 2069 Síntese de éster de etila do ácido 3-[4-(trifluorometilóxi)-fenil]-isotiazol- 5-carboxílico

[00548] A uma solução de 5-(4-trifluorometóxi-fenil)-[1,3,4]oxatiazol- 2-ona (500 mg, 1,900 mmol) em xileno (7,5 mL) adicionou-se propiola- to de etila (0,578 mL, 5,70 mmol). Após a mistura reacional ter sido agitada a 120 °C por 3 dias, foi concentrada in vacuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em sílica-gel (hexano/AcOEt = 100:075:25), dando origem ao composto do título (132 mg, 21 %) e éster de etila do ácido 3-[4-(trifluorometilóxi)-fenil]-isotiazol-4-carboxílico (136 mg, 22 %). 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,27 (3H, t, J = 7,1 Hz), 4,28 (2H, q, J = 7,1 Hz), 7,28 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,66-7,70 (2H, m), 9,38 (1H, s). Exemplo de Referência 2079 Síntese de éster de metila do ácido 2-[(4-cloro-benzoil)amino]-5-metil- tiazol-4-carboxílico

[00549] A uma suspensão de éster de metila do ácido 2-amino-5- metiltiazol-4-carboxílico (200 mg, 1,161 mmol) em CH2Cl2 à temperatura ambiente adicionaram-se Et3N (0,194 mL, 1,394 mmol) e cloreto de 4-clorobenzoíla (0,162 mL, 1,278 mmol). A mistura reacional foi agitada por 3 h. Adicionaram-se água e CH2Cl2 à mistura reacional. O precipitado resultante foi recolhido por filtração e foi seco, dando origem ao composto do título (218 mg, 60 %) na forma de um pó incolor. 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 2,66 (3H, s), 3,81 (3H, s), 7,60-7,64 (2H, m), 8,10-8,14 (2H, m), 12,94 (1H, s l). Exemplo de Referência 2080 Síntese de éster de etila do ácido 5-ciclobutil-2-[5-(trifluorometil)- piridin-3-il]-oxazol-4-carboxílico

[00550] A uma solução de éster de etila do ácido 5-ciclobutil-oxazol- 4-carboxílico (214 mg, 1,096 mmol) em carbonato de dietila (5 mL) adicionaram-se 3-bromo-5-trifluorometilpiridina (322 mg, 1,425 mmol), tri-o-tolilfosfina (66,7 mg, 0,219 mmol), carbonato de césio (714 mg, 2,192 mmol) e Pd(OAc)2 (24,61 mg, 0,110 mmol). Depois de a suspensão resultante ter sido agitada a 110 °C por 24 h, foi filtrada em uma almofada de Celite. O filtrado foi concentrado in vacuo e o resíduo foi purificado por cromatografia em coluna em sílica-gel (hexano/AcOEt = 100:0-85:15), dando origem ao composto do título (165 mg, 44 %). 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,44 (3H, t, J = 7,1 Hz), 1,99-2,07 (1H, m), 2,092,20 (1H, m), 2,40-2,52 (4H, m), 4,31-4,38 (1H, m), 4,44 (2H, q, J = 7,1 Hz), 8,63 (1H, s), 8,97 (1H, s), 9,49 (1H, d, J = 1,8 Hz). Exemplo de Referência 2083 Síntese de Éster de metila do ácido 5-metil-2-(4-trifluorometil- benzilamino)-tiazol-4-carboxílico

[00551] A uma suspensão de éster de metila do ácido 2-amino-5- metiltiazol-4-carboxílico (200 mg, 1,161 mmol) em CH2Cl2 adicionaram- se alfa,alfa,alfa-trifluoro-p-tolualdeído (0,174 mL, 1,278 mmol) e AcOH (6,65 μL, 0,116 mmol) e a mistura reacional foi agitada por 1 h. Em seguida adicionou-se triacetoxiborohidreto de sódio (492 mg, 2,323 mmol), a mistura reacional foi agitada por 3 dias. A reação foi interrompida por adição de solução aquosa saturada de NaHCO3 e a camada orgânica foi lavada com água e salmoura, e concentrada. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna em sílica-gel (hexano/AcOEt = 1/1), dando origem ao composto do título (87 mg, 22 %) na forma de um pó incolor. 1H-RMN (CDCl3) δ: 2,60 (3H, s), 3,88 (3H, s), 4,52 (2H, d, J = 5,7 Hz), 5,66 (1H, s l), 7,47 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,61 (2H, J = 8,0 Hz). Exemplo de Referência 2094 Síntese de éster de metila do ácido 2-amino-5-[4-(trifluorometil)-fenil]- tiazol-4-carboxílico

[00552] A uma solução de alfa,alfa,alfa-trifluoro-p-tolualdeído (2,87 mL, 20,98 mmol) e dicloroacetato de metila (2,17 mL, 20,98 mmol) em Et2O adicionou-se gota a gota metóxido de sódio (3,88 mL, 19,51 mmol) por 20 min a 0 °C, e a mistura reacional foi agitada por 1 h. A reação foi interrompida por adição de salmoura e água. A camada orgânica foi concentrada. Ao resíduo obtido adicionaram-se MeOH e ti- oureia (1,60 g, 20,98 mmol), a mistura reacional refluiu por uma noite. A mistura reacional foi concentrada. O resíduo foi dissolvido com AcOEt e lavado com água e salmoura, e concentrado. O sólido obtido foi lavado com EtOH e seco, dando origem ao composto do título (4,74 g, 74 %) na forma de um pó castanho pálido. 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 3,65 (3H, s), 7,42 (2H, s), 7,61 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,73 (2H, d, J = 8,2 Hz). Exemplo de Referência 2143 Síntese de éster de etila do ácido 2-(2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-il)- oxazol-4-carboxílico

[00553] A uma solução de oxazol-4-carboxilato de etila (0,297 mL, 2,480 mmol) em dioxano (5 mL) adicionaram-se 5-bromo-2,2- difluorobenzodioxol (588 mg, 2,480 mmol), 2-(diciclo- hexilfosfino)bifenila (87 mg, 0,248 mmol), carbonato de césio (1616 mg, 4,96 mmol) e Pd(OAc)2 (27,8 mg, 0,124 mmol). Depois de a suspensão resultante ter sido agitada a 110 °C por 12 h, foi filtrada em uma almofada de Celite. O filtrado foi concentrado in vacuo e o resíduo foi purificado por cromatografia em coluna em sílica-gel (hexano/AcOEt = 100:0-85:15), dando origem ao composto do título (350 mg, 47 %). 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,41 (3H, t, J = 7,1 Hz), 4,44 (2H, q, J = 7,1 Hz), 7,17 (1H, d, J = 8,3 Hz), 7,83 (1H, d, J = 1,5 Hz), 7,91 (1H, dd, J = 1,5, 8,3 Hz), 8,27 (1H, s). Exemplo de Referência 2160 Síntese de [6-[4-(trifluorometil)-fenil]-benzotiazol-2-il]-amina

[00554] 4'-Trifluorometil-bifenil-4-ilamina (3,46 g, 14,57 mmol) e tio- cianato de potássio (4,96 g, 51,0 mmol) foram dissolvidos em acético ácido. A esta solução adicionou-se gota a gota uma solução de bromo (0,826 mL, 16,03 mmol) em ácido acético, mantendo uma temperatura reacional menor do que 25 °C. Depois de ser agitada por uma noite, a mistura reacional foi neutralizada com NH4OH aq. 25 %, e extraída com AcOEt. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura e concentradas. O resíduo obtido foi purificado por cromato- grafia em coluna em sílica-gel (hexano/AcOEt = 3/2), dando origem ao composto do título (3,65 g, 85 %) na forma de um pó amarelo pálido. 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 7,43 (1H, d, J = 8,4 Hz), 7,60 (1H, dd, J = 2,0, 8,4 Hz), 7,63 (2H, s), 7,78 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,89 (2H, d, J = 8,2 Hz), 8,09 (1H, d, J = 2,0 Hz). Exemplo de Referência 2161 Síntese de 6-fenóxi-benzotiazol

[00555] 6-Fenóxi-benzotiazol-2-ilamina (2,90 g, 11,97 mmol) foi dissolvido em H3PO4 85 % quente, e a solução foi esfriada para -8 °C. Adicionou-se lentamente uma solução de nitrato de sódio (4,95 g, 71,8 mmol) em água a menos de -4 °C. Então adicionou-se lentamente ácido hipofosforoso 50 % (29 mL) e a mistura reacional foi agitada por uma noite. Após adição de água fria, a mistura reacional foi neutralizada com NH4OH aq. 25 % e extraída com AcOEt. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura e concentradas. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna em sílica-gel (hexano/AcOEt = 6/1), dando origem ao composto do título (1,03 g, 37 %) na forma de um óleo vermelho. 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,04-7,07 (2H, m), 7,13-7,17 (1H, m), 7,24 (1H, dd, J = 2,4, 8,8 Hz), 7,35-7,40 (2H, m), 7,51 (1H, d, J = 2,4 Hz), 8,08 (1H, d, J = 8,8 Hz), 8,91 (1H, s). Exemplo de Referência 2162 Síntese de éster de metila do ácido 6-fenóxi-benzotiazol-2-carboxílico

[00556] Uma solução de 6-fenóxi-benzotiazol (1,03 g, 4,53 mmol) e Cs2CO3 (1,77 g, 5,44 mmol) em DMF foi desgaseificada e enxaguada com CO2 duas vezes. A mistura reacional foi agitada por 21 h a 125 °C sob CO2 gasoso. Em seguida, a mistura reacional foi esfriada para a temperatura ambiente. Adicionou-se iodeto de metila (0,850 mL, 13,60 mmol) à mistura e foi agitada a 50 °C por 3 h. Adicionou-se água à mistura reacional e foi extraída com AcOEt. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água e salmoura e concentradas. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna em sílica-gel (hexano/AcOEt = 4/1), dando origem ao composto do título (0,74 g, 57 %) na forma de um pó amarelo. 1H-RMN (CDCl3) δ: 4,08 (3H, s), 7,08-7,11 (2H, m), 7,19-7,23 (1H, m), 7,30 (1H, dd, J = 2,4, 9,0 Hz), 7,39-7,43 (3H, m), 8,17 (1H, d, J = 9,0 Hz). Exemplo de Referência 2192 Síntese de 5-[4-(clorometil)-fenil]-3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[00557] A uma solução de 5-[4-(hidroximetil)-fenil]-3H-[1,2,3]triazol- 4-carbonitrila (98,7 mg, 0,493 mmol) e piridina (0,077 mL, 0,952 mmol) em CH2Cl2 (2 mL) adicionou-se cloreto de tionila (0,072 mL, 0,986 mmol) a 0 °C. Depois de ser agitada à temperatura ambiente, a mistura reacional foi diluída com AcOEt, lavada com HCl aq. e água, foi seca em Na2SO4 anidro, e então concentrada in vacuo. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna "flash" (AcOEt/hexano = 0 % a 30 %), dando origem ao composto do título (65 mg, 63 %) na forma de um sólido amarelo pálido. 1H-RMN (CDCl3) δ: 4,65 (2H, s), 7,56 (2H, d, J = 8,3 Hz), 8,00 (2H, d, J = 8,3 Hz), 12,06 (1H, l.). Exemplo de Referência 2213 Síntese de 2-(3-clorofenil)-4-([1,3]dioxolan-2-il)-5-iodo-tiazol

[00558] A uma solução de 2-(3-cloro-fenil)-4-[1,3]dioxolan-2-il-tiazol (317 mg, 1,184 mmol) em THF (9 mL) adicionou-se n-BuLi (0,814 mL, 1,302 mmol, 1,6 M em n-hexano). Após a mistura reacional ter sido agitada por 1 h, adicionou-se iodo (601 mg, 2,368 mmol), e continuou- se a agitação por 3 h. A mistura reacional foi interrompida com solução aquosa saturada de Na2S2O4, e extraída duas vezes com AcOEt. A camada orgânica foi lavada com água e salmoura, foi seca em Na2SO4 e concentrada in vacuo. O produto bruto foi purificado por cromatogra- fia em coluna em sílica-gel (hexano:AcOEt = 100: 0-75: 25), dando origem ao composto do título (287 mg, 62 %). 1H-RMN (CDCl3) δ: 4,07-4,15 (2H, m), 4,34-4,42 (2H, m), 6,11 (1H, s), 7,36 (1H, t, J = 7,7 Hz), 7,38-7,42 (1H, m), 7,71-7,74 (1H, m), 7,917,92 (1H, m). Exemplo de Referência 2214 Síntese de 2-(3-clorofenil)-4-([1,3]dioxolan-2-il)-5-(trifluorometil)-tiazol

[00559] A uma solução de 2-(3-cloro-fenil)-4-[1,3]dioxolan-2-il-5- iodo-tiazol (287 mg, 0,729 mmol) em DMF (4 mL) adicionaram-se lentamente 2,2-difluoro-2-(fluorossulfonil)acetato de metila (0,650 mL, 5,10 mmol) e iodeto de cobre(I) (167 mg, 0,875 mmol). A suspensão resultante foi agitada a 100 °C por 5 h. Após a adição de água à mistura reacional, o material insolúvel resultante foi filtrado em uma almofada de Celite. O filtrado foi extraído com AcOEt. A camada orgânica foi lavada com água e salmoura, foi seca em Na2SO4, e concentrada in vacuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna em sílica- gel (hexano:AcOEt = 100: 0—75: 25), dando origem ao composto do título (223 mg, 91 %). 1H-RMN (CDCl3) δ: 4,09-4,16 (2H, m), 4,32-4,39 (2H, m), 6,23 (1H, s), 7,40 (1H, t, J = 7,9 Hz), 7,46-7,48 (1H, m), 7,78-7,80 (1H, m), 7,98 (1H, t, J = 1,8 Hz).

[00560] Os seguintes compostos foram sintetizados tal como nos Exemplos de Referência acima mencionados ou nos Exemplos menci-onados embaixo. As suas estruturas e dados de 1H-RMN são apresentados na Tabela 2 seguinte. O termo "ref." na Tabela 2 significa "Exemplo de Referência No." ou "Exemplo No." relativamente ao qual foi sintetizado o composto. Tabela 2 Exemplo 1 Síntese de 5-(3-cloro-5-ciclopropilmetil-fenil)-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0561] A uma solução de 3-cloro-5-ciclopropilmetil-benzaldeído (238 mg, 1,223 mmol) em tolueno (7 mL) adicionaram-se fenilsulfonila- cetonitrila (222 mg, 1,223 mmol) e AcOK (120 mg, 1,223 mmol). Após a mistura reacional ter sido agitada por 1,5 h a 80 °C, foi concentrada in vacuo. Adicionaram-se DMF (1,5 mL) e azida de sódio (119 mg, 1,834 mmol) ao resíduo e continuou-se a agitação por 1 h a 110 °C. Adicionou-se à mistura reacional solução aquosa saturada de NH4Cl, e a mistura foi extraída duas vezes com AcOEt. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água (duas vezes) e salmoura, foram secas em Na2SO4, e concentradas in vacuo. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia em sílica-gel em coluna "flash" (Hexa- no:AcOEt=90:10-35:65), dando origem ao composto do título (296 mg, 94 %) na forma de um óleo castanho. 1H-RMN (CDCl3) δ: 0,24-0,27 (2H, m), 0,59-0,63 (2H, m), 0,99-1,06 (1H, m), 2,62 (2H, d, J = 7,0 Hz), 7,38-7,40 (1H, m), 7,79-7,83 (2H, m). Exemplo 2 Síntese de 5-[3-(4,4,4-trifluoro-butóxi)-5-trifluorometil-fenil]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0562] A uma solução de 220 mg de 3-(4,4,4-trifluoro-butóxi)-5- trifluorometil-benzaldeído em 4 mL de tolueno adicionaram-se 139 mg de fenilsulfonilacetonitrila e 36,0 mg de AcOK. A mistura reacional foi agitada a 80 °C por 2 h. Após esfriamento para 40 °C, adicionaram-se 2 mL de NMP e 57,2 mg de azida de sódio e a mistura reacional foi agitada a 80 °C por 2 h. A reação foi interrompida por adição de solução aquosa de NaHCO3 5 % em peso, e então a mistura foi lavada com tolueno. A solução aquosa foi acidificada com HCl 5 N e extraída com TBME. A fase orgânica foi lavada com água e salmoura, e concentrada, dando origem a um óleo vermelho escuro. O óleo foi purificado por cromatografia em coluna em sílica-gel (Hexano/AcOEt 5 % -> Hexano/AcOEt 40 %), dando origem ao composto do título (232 mg) na forma de um sólido branco. O sólido branco foi recristalizado (hexa- no/CH2Cl2), dando origem ao composto do título (164 mg, 61 %) na forma de um pó branco. Ponto de fusão 84-87 °C Exemplo 3 Síntese de 5-(3-ciclo-hexilmetoximetil-fenil)-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0563] O composto do título foi obtido usando 3-ciclo- hexilmetoximetil-benzaldeído tal como no Exemplo 1. pó branco Ponto de fusão 101,3-104,8 °C Exemplo 4 Síntese de 5-(4-cloro-3'-trifluorometil-bifenil-2-il)-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0564] O composto do título foi obtido usando 4-cloro-3'- trifluorometil-bifenil-2-carbaldeído tal como no Exemplo 2. sólido branco (hexano/AcOEt) Ponto de fusão 156-159 °C Exemplo 5 Síntese de 5-[2-(3,5-bis-trifluorometil-benzil)-fenil]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0565] O composto do título foi obtido usando 2-(3,5-bis- trifluorometil-benzil)-benzaldeído tal como no Exemplo 1. pó branco (hexano) 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 4,26 (2H, s), 7,47-7,60 (6H, m), 7,89 (1H, s). Exemplo 6 Síntese de 5-[2-((E)-estiril)-5-trifluorometil-fenil]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0566] O composto do título foi obtido usando 2-((E)-estiril)-5- trifluorometil-benzaldeído tal como no Exemplo 1. sólido branco Ponto de fusão 206,0-206,3 °C Exemplo 7 Síntese de 5-(2-fenetil-5-trifluorometil-fenil)-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0567] A uma solução de 138 mg de 5-[2-((E)-estiril)-5- trifluorometil-fenil]-3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila em 4 mL de EtOH adicionaram-se 40 mg de 5 % Pd/C (56 % úmido). A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente sob hidrogênio por 2 h e então foi filtrada em uma almofada de Celite seguido de concentração, dando origem a um produto bruto. O produto bruto foi purificado por cromato- grafia em coluna em sílica-gel (Hexano/AcOEt 10 % -> Hexano/AcOEt 30 %), dando origem ao composto do título na forma de um sólido branco. O sólido branco foi recristalizado (hexano/AcOEt), dando origem ao composto do título (88 mg, 64 %) na forma de um pó branco. Ponto de fusão 121-124 °C Exemplo 8 Síntese de 5-{5-cloro-2-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0568] O composto do título foi obtido usando 5-cloro-2-[(E)-2-(3- trifluorometil-fenil)-vinil]-benzaldeído tal como no Exemplo 2. sólido branco (hexano/AcOEt) Ponto de fusão 151-154 °C Exemplo 9 Síntese de 5-[5-fluoro-2-(3-fluoro-5-trifluorometil-benzilóxi)-3-metil- fenil]-3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0569] O composto do título foi obtido usando 5-fluoro-2-(3-fluoro- 5-trifluorometil-benzilóxi)-3-metil-benzaldeído tal como no Exemplo 1. pó bege (hexano-AcOEt) 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 2,39 (3H, s), 4,77 (2H, s), 7,28-7,43 (4H, m), 7,60-7,63 (1H, m). Exemplo 10 Síntese de 5-(3-(tiofen-3-il)-5-trifluorometil-fenil)-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0570] O composto do título foi obtido usando 3-(tiofen-3-il)-5- trifluorometil-benzaldeído tal como no Exemplo 1. pó branco (hexano) Ponto de fusão 126,9-129,4 °C Exemplo 11 Síntese de 5-[3-metil-5-(6-trifluorometil-piridin-3-il)-fenil]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0571] O composto do título foi obtido usando 3-metil-5-(6- trifluorometil-piridin-3-il)-benzaldeído tal como no Exemplo 1. pó branco (AcOEt-hexano) Ponto de fusão 229-230 °C Exemplo 12 Síntese de 5-[3-ciclopropil-5-(6-trifluorometil-piridin-3-il)-fenil]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0572] O composto do título foi obtido usando 3-ciclopropil-5-(6- trifluorometil-piridin-3-il)-benzaldeído tal como no Exemplo 1. pó castanho pálido (AcOEt-hexano) 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 0,88-0,93 (2H, m), 1,07-1,11 (2H, m), 2,10-2,17 (1H, m), 7,66 (1H, s), 7,71 (1H, s), 8,01-8,03 (1H, m), 8,05-8,07 (1H, m), 8,41-8,45 (1H, m), 8,15 (1H, d, J = 1,9 Hz). Exemplo 13 Síntese de 5-[3-terc-butil-5-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-fenil]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0573] O composto do título foi obtido usando 3-terc-butil-5-(5- trifluorometil-piridin-2-il)-benzaldeído tal como no Exemplo 1. pó branco (AcOEt-hexano) Ponto de fusão 171-174 °C Exemplo 14 Síntese de 5-[3-trifluorometil-5-(6-trifluorometil-piridin-2-il)-fenil]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0574] O composto do título foi obtido usando 3-trifluorometil-5-(6- trifluorometil-piridin-2-il)-benzaldeído tal como no Exemplo 2. pó branco (hexano/AcOEt) Ponto de fusão 151-154 °C Exemplo 15 Síntese de 5-[3-metóxi-5-(4-trifluorometil-piridin-2-il)-fenil]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0575] O composto do título foi obtido usando 3-metóxi-5-(4- trifluorometil-piridin-2-il)-benzaldeído tal como no Exemplo 1. pó branco Ponto de fusão 209-211 °C Exemplo 16 Síntese de 5-[2-etóxi-5-(6-trifluorometil-piridin-3-il)-fenil]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0576] O composto do título foi obtido usando 2-etóxi-5-(6- trifluorometil-piridin-3-il)-benzaldeído tal como no Exemplo 1. pó castanho pálido (AcOEt-hexano) Ponto de fusão 207-209 °C Exemplo 17 Síntese de 5-[4-isopropóxi-3-(6-trifluorometil-piridin-3-il)-fenil]-3H-

[0577] O composto do título foi obtido usando 4-isopropóxi-3-(6- trifluorometil-piridin-3-il)-benzaldeído tal como no Exemplo 1. pó castanho pálido (AcOEt-hexano) Ponto de fusão 239-242 °C Exemplo 18 Síntese de 5-[3-ciclopropilmetóxi-5-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-fenil]- 3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0578] O composto do título foi obtido usando 3-ciclopropilmetóxi- 5-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-benzaldeído tal como no Exemplo 1. pó branco (IPA/hexano) Ponto de fusão 168-171 °C Exemplo 19 Síntese de 5-[3-ciclobutóxi-5-(6-trifluorometil-piridin-3-il)-fenil]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0579] O composto do título foi obtido usando 3-ciclobutóxi-5-(6- trifluorometil-piridin-3-il)-benzaldeído tal como no Exemplo 1. pó branco (AcOEt-hexano) Ponto de fusão 222-224 °C Exemplo 20 Síntese de 5-[3-(3-trifluorometil-benzilóxi)-5-(5-trifluorometil-piridin-2-il)- fenil]-3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0580] O composto do título foi obtido usando 3-(3-trifluorometil- benzilóxi)-5-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-benzaldeído tal como no Exemplo 1. pó amarelo pálido (hexano/CH2Cl2) Ponto de fusão 210-212 °C Exemplo 21 Síntese de 5-[3-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-fenil]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0581] O composto do título foi obtido usando 3-(4-trifluorometil- pirimidin-2-il)-benzaldeído tal como no Exemplo 1. pó bege (CH3CN) 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 7,84 (1H, t, J = 7,8 Hz), 8,04 (1H, d, J = 5,0 Hz), 8,13 (1H, d, J = 7,8 Hz), 8,57 (1H, d, J = 7,8 Hz), 9,00 (1H, s), 9,35 (1H, d, J = 5,0 Hz). Exemplo 22 Síntese de 5-[3-metil-5-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-fenil]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0582] O composto do título foi obtido usando 3-metil-5-(4- trifluorometil-pirimidin-2-il)-benzaldeído tal como no Exemplo 1. pó bege (CH3CN) 1H-RMN (CDCl3) δ: 2,53 (3H, s), 7,94 (1H, s), 8,02 (1H, d, J = 5,0 Hz), 8,38 (1H, s), 8,80 (1H, s), 9,32 (1H, d, J = 5,0 Hz). Exemplo 23 Síntese de 5-[3-cloro-5-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-fenil]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0583] O composto do título foi obtido usando 3-cloro-5-(4- trifluorometil-pirimidin-2-il)-benzaldeído tal como no Exemplo 1. pó bege (hexano-AcOEt) 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 8,09 (1H, d, J = 5,0 Hz), 8,15 (1H, s), 8,48 (1H, s), 8,92 (1H, s), 9,36 (1H, d, J = 5,0 Hz). Exemplo 24 Síntese de 5-[3-cloro-5-(4-trifluorometil-piperidin-1-il)-fenil]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0584] O composto do título foi obtido usando 3-cloro-5-(4- trifluorometil-piperidin-1-il)-benzaldeído tal como no Exemplo 1. castanho amorfo 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,70-1,78 (2H, m), 2,00 (2H, d, J = 12,5 Hz), 2,202,25 (1H, m), 2,84 (2H, t, J = 12,5 Hz), 3,85 (2H, d, J = 12,5 Hz), 6,99 (1H, s), 7,38 (1H, s), 7,40 (1H, s). Exemplo 25 Síntese de 5-(3-(benzo[b]tiofen-3-il)-5-cloro-fenil)-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0585] O composto do título foi obtido usando 3-(benzo[b]tiofen-3- il)-5-cloro-benzaldeído tal como no Exemplo 1. pó bege (hexano-AcOEt) 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 7,47-7,49 (2H, m), 7,87-7,88 (1H, m), 7,97-8,02 (2H, m), 8,08-8,14 (3H, m). Exemplo 26 Síntese de 5-(3-(benzofuran-2-il)-4-fluoro-fenil)-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0586] O composto do título foi obtido usando 3-(benzofuran-2-il)- 4-fluoro-benzaldeído tal como no Exemplo 1. pó rosa (AcOEt-hexano) Ponto de fusão 224-225 °C Exemplo 27 Síntese de 5-[3-(5-fluoro-benzoxazol-2-il)-fenil]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0587] O composto do título foi obtido usando 3-(5-fluoro- benzoxazol-2-il)-benzaldeído tal como no Exemplo 1. pó bege (AcOEt) Ponto de fusão 292 °C Exemplo 28 Síntese de 5-(5-fluoro-3'-trifluorometil-bifenil-3-il)-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0588] O composto do título foi obtido usando 5-fluoro-3'- trifluorometil-bifenil-3-carbaldeído tal como no Exemplo 1. pó branco (hexano-AcOEt) 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 7,71-7,90 (4H, m), 8,10-8,12 (3H, m). Exemplo 29 Síntese de 5-(5-cloro-4'-trifluorometóxi-bifenil-3-il)-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0589] O composto do título foi obtido usando 5-cloro-4'- trifluorometóxi-bifenil-3-carbaldeído tal como no Exemplo 1. bege amorfo 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 7,54 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,90-7,98 (4H, m), 8,12-8,13 (1H, m). Exemplo 30 Síntese de 5-[3-cloro-5-(2,2-difluoro-benzo[1,3]dioxol-5-il)-fenil]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0590] O composto do título foi obtido usando 3-cloro-5-(2,2- difluoro-benzo[1,3]dioxol-5-il)-benzaldeído tal como no Exemplo 1. pó bege (hexano-AcOEt) 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 7,56-7,65 (2H, m), 7,89-7,91 (2H, m), 7,96 (1H, s), 8,11 (1H, s). Exemplo 31 Síntese de 5-(5'-fluoro-5-metil-3'-trifluorometil-bifenil-3-il)-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0591] O composto do título foi obtido usando 5'-fluoro-5-metil-3'- trifluorometil-bifenil-3-carbaldeído tal como no Exemplo 1. grânulos brancos (hexano-AcOEt) 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 2,49 (3H, s), 7,75 (1H, s), 7,76 (1H, s), 7,86 (1H, s), 7,95 (1H, s), 7,98 (1H, s), 8,06 (1H, s). Exemplo 32 Síntese de 5-(3',4'-difluoro-6-metóxi-bifenil-3-il)-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0592] O composto do título foi obtido usando 3',4'-difluoro-6- metóxi-bifenil-3-carbaldeído tal como no Exemplo 1. pó branco (EtOH) Ponto de fusão 266-267 °C Exemplo 33 Síntese de 5-(5-etoximetil-4'-fluoro-bifenil-3-il)-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0593] O composto do título foi obtido usando 5-etoximetil-4'- fluoro-bifenil-3-carbaldeído tal como no Exemplo 1. pó castanho pálido (AcOEt-hexano) Ponto de fusão 138-140 °C Exemplo 34 Síntese de 5-[3-(4-fluoro-benzil)-5-trifluorometóxi-fenil]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0594] O composto do título foi obtido usando 3-(4-fluoro-benzil)-5- trifluorometóxi-benzaldeído tal como no Exemplo 1. óleo incolor 1H-RMN (CDCl3) δ: 4,05 (2H, s), 6,99-7,06 (2H, m), 7,14-7,20 (3H, m), 7,70 (1H, s), 7,76 (1H, s). Exemplo 35 Síntese de 5-[3-(2,5-bis-trifluorometil-benzil)-5-cloro-fenil]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0595] O composto do título foi obtido usando 3-(2,5-bis- trifluorometil-benzil)-5-cloro-benzaldeído tal como no Exemplo 1. pó branco (hexano) 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 4,40 (2H, s), 7,50 (1H, s), 7,52 (1H, s), 7,76 (1H, s), 7,91 (1H, d, J = 8,3 Hz), 7,93 (1H, s), 8,03 (1H, d, J = 8,3 Hz). Exemplo 36 Síntese de 5-[3-(2,3-di-hidro-indol-1-ilmetil)-fenil]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0596] O composto do título foi obtido usando 3-(2,3-di-hidro-indol- 1-ilmetil)-benzaldeído tal como no Exemplo 1. pó castanho pálido (CH2Cl2-hexano) 1H-RMN (CDCl3) δ: 3,01 (2H, t, J = 8,3 Hz), 3,38 (2H, t, J = 8,3 Hz), 4,34 (2H, s), 6,50 (1H, d, J = 7,7 Hz), 6,70 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,06 (1H, t, J = 7,7 Hz), 7,12 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,50-7,52 (2H, m), 7,86-7,89 (1H, m), 7,95 (1H, s). Exemplo 37 Síntese de 5-(3-fenóxi-5-trifluorometil-fenil)-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0597] O composto do título foi obtido usando 3-fenóxi-5- trifluorometil-benzaldeído tal como no Exemplo 1. pó branco (tolueno-hexano) 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,10 (2H, m), 7,24 (1H, m), 7,34 (1H, s), 7,44 (2H, t, J = 7,9 Hz), 7,77 (1H, s), 7,94 (1H, s). Exemplo 38 Síntese de 5-[3-(4-cloro-fenilsulfanil)-fenil]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0598] O composto do título foi obtido usando 3-(4-cloro- fenilsulfanil)-benzaldeído tal como no Exemplo 1. prismascastanhos (hexano-Et2O) Ponto de fusão 134-138 °C Exemplo 39 Síntese de 5-{3-trifluorometil-5-[2-(6-trifluorometil-piridin-2-il)-etil]-fenil}- 3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0599] O composto do título foi obtido usando 3-trifluorometil-5-[2- (6-trifluorometil-piridin-2-il)-etil]-benzaldeído tal como no Exemplo 2. castanho amorfo (hexano/CH2Cl2) 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 3,25 (4H, s), 7,62 (1H, d, J = 7,8 Hz), 7,72 (1H, d, J = 7,8 Hz), 7,78 (1H, s), 7,97-8,01 (2H, m), 8,05 (1H, s). Exemplo 40 Síntese de 5-{3-[2-(2,4-difluoro-fenil)-etil]-fenil}-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0600] O composto do título foi obtido usando 3-[2-(2,4-difluoro- fenil)-etil]-benzaldeído tal como no Exemplo 2. sólido amarelo pálido (hexano/AcOEt) Ponto de fusão 146-147 °C Exemplo 41 Síntese de 5-{3-[(E)-2-(4-ciano-fenil)-vinil]-fenil}-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0601] O composto do título foi obtido usando 4-[(E)-2-(3-formil- fenil)-vinil]-benzonitrila tal como no Exemplo 1. pó amarelo pálido (AcOEt-hexano) Ponto de fusão 215,5-217,6 °C Exemplo 42 Síntese de 5-{2-cloro-3-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0602] O composto do título foi obtido usando 2-cloro-3-[(E)-2-(3- trifluorometil-fenil)-vinil]-benzaldeído tal como no Exemplo 2. sólido rosa pálido (hexano/AcOEt) Ponto de fusão 187-190 °C Exemplo 43 Síntese de 5-{2-etóxi-3-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0603] O composto do título foi obtido usando 2-etóxi-3-[(E)-2-(3- trifluorometil-fenil)-vinil]-benzaldeído tal como no Exemplo 2. sólido branco (hexano/AcOEt) Ponto de fusão 192-194 °C Exemplo 44 Síntese de 5-{3-[(E)-2-(4-etóxi-fenil)-vinil]-fenil}-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0604] O composto do título foi obtido usando 3-[(E)-2-(4-etóxi- fenil)-vinil]-benzaldeído tal como no Exemplo 1. pó branco (AcOEt-hexano) 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,44 (3H, t, J = 7,0 Hz), 4,07 (2H, d, J = 7,0 Hz), 6,89-6,94 (2H, m), 7,02 (1H, d, J = 16,3 Hz), 7,16 (1H, d, J = 16,3 Hz), 7,45-7,53 (3H, m), 7,60-7,65 (1H, m), 7,80-7,85 (1H, m), 8,07 (1H, s l). Exemplo 45 Síntese de 5-{4-ciano-3-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0605] O composto do título foi obtido usando 4-formil-2-[(E)-2-(3- trifluorometil-fenil)-vinil]-benzonitrila tal como no Exemplo 2. sólido castanho pálido (hexano/AcOEt) 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 7,60 (1H, d, J = 16,4 Hz), 7,70 (1H, d, J = 16,4 Hz), 7,70-7,76 (2H, m), 7,97 (1H, dd, J = 1,7, 6,4 Hz), 8,02-8,04 (2H, m), 8,15 (1H, d, J = 8,1 Hz), 8,46 (1H, d, J = 1,6 Hz). Exemplo 46 Síntese de 5-{4-trifluorometil-3-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}- 3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0606] O composto do título foi obtido usando 4-trifluorometil-3- [(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-benzaldeído tal como no Exemplo 2. sólido branco (hexano/AcOEt) Ponto de fusão 196-199 °C Exemplo 47 Síntese de 5-{3-cloro-5-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0607] O composto do título foi obtido usando 3-cloro-5-[(E)-2-(3- trifluorometil-fenil)-vinil]-benzaldeído tal como no Exemplo 1. pó branco (hexano-AcOEt) 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 7,53-7,57 (2H, m), 7,64-7,68 (2H, m), 7,82 (1H, s), 7,94-7,96 (2H, m), 8,02 (1H, s), 8,05 (1H, s). Exemplo 48 Síntese de 5-{3-[(E)-2-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-vinil]-fenil}-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0608] O composto do título foi obtido usando 3-[(E)-2-(5- trifluorometil-piridin-2-il)-vinil]-benzaldeído tal como no Exemplo 2. sólido branco (hexano/AcOEt) Ponto de fusão 185-187 °C Exemplo 49 Síntese de 5-{3-[(E)-2-(5-trifluorometil-piridin-3-il)-vinil]-fenil}-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0609] O composto do título foi obtido usando 3-[(E)-2-(5- trifluorometil-piridin-3-il)-vinil]-benzaldeído tal como no Exemplo 2. pó laranja pálido (hexano/AcOEt) Ponto de fusão 209-211 °C Exemplo 50 Síntese de 5-{3-[(E)-2-(4-trifluorometil-piridin-2-il)-vinil]-fenil}-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0610] O composto do título foi obtido usando 3-[(E)-2-(4- trifluorometil-piridin-2-il)-vinil]-benzaldeído tal como no Exemplo 2. sólido amarelo pálido (hexano/AcOEt) Ponto de fusão 192-196 °C Exemplo 51 Síntese de 5-{3-trifluorometil-5-[(E)-2-(6-trifluorometil-piridin-2-il)-vinil]- fenil}-3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0611] O composto do título foi obtido usando 3-trifluorometil-5- [(E)-2-(6-trifluorometil-piridin-2-il)-vinil]-benzaldeído tal como no Exemplo 2. sólido castanho pálido (hexano/AcOEt) Ponto de fusão 213-216 °C Exemplo 52 Síntese de 5-{3-[(E)-2-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-vinil]-fenil}-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0612] O composto do título foi obtido usando 3-[(E)-2-(4- trifluorometil-pirimidin-2-il)-vinil]-benzaldeído tal como no Exemplo 2. sólido amarelo pálido (hexano/AcOEt) Ponto de fusão 201-204 °C Exemplo 53 Síntese de 5-{3-[(Z)-2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0613] O composto do título foi obtido usando 3-[(Z)-2-(3,5-bis- trifluorometil-fenil)-vinil]-benzaldeído tal como no Exemplo 1. pó branco (CH2Cl2-hexano) Ponto de fusão 143,9-146,7 °C Exemplo 54 Síntese de 5-(3-{[N-(4-fluoro-fenil)-N-metil-amino]-metil}-fenil)-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0614] O composto do título foi obtido usando 3-{[N-(4-fluoro-fenil)- N-metil-amino]-metil}-benzaldeído tal como no Exemplo 2. sólido branco (hexano/CH2Cl2) Ponto de fusão 122-124 °C Exemplo 55 Síntese de 5-[3-(4-trifluorometil-piridin-2-iloximetil)-fenil]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0615] O composto do título foi obtido usando 3-(4-trifluorometil- piridin-2-iloximetil)-benzaldeído tal como no Exemplo 2. sólido amarelo pálido (AcOEt-hexano) Ponto de fusão 147,3-147,4 °C Exemplo 56 Síntese de 5-[3-(5-trifluorometil-piridin-2-iloximetil)-fenil]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0616] O composto do título foi obtido usando 3-(5-trifluorometil- piridin-2-iloximetil)-benzaldeído tal como no Exemplo 2. sólido amarelo pálido (AcOEt-hexano) Ponto de fusão 134,4-134,6 °C Exemplo 57 Síntese de 5-[3-(3,5-bis-trifluorometil-fenoximetil)-fenil]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0617] O composto do título foi obtido usando 3-(3,5-bis- trifluorometil-fenoximetil)-benzaldeído tal como no Exemplo 1. pó ligeiramente castanho (hexano-AcOEt) 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 5,43 (2H, s), 7,64-7,70 (5H, m), 7,87-7,91 (1H, m), 8,03 (1H, s). Exemplo 58 Síntese de 5-{3-[N-(3,5-bis-trifluorometil-benzil)-N-metil-amino]-fenil}- 3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0618] O composto do título foi obtido usando 3-[N-(3,5-bis- trifluorometil-benzil)-N-metil-amino]-benzaldeído tal como no Exemplo 1. pó branco (CH3CN) 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 3,13 (3H, s), 4,84 (2H, s), 6,93-6,97 (1H, m), 7,18 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,21-7,22 (1H, m), 7,40 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,88 (2H, s), 8,00 (1H, s). Exemplo 59 Síntese de 5-[3-(benzofuran-2-ilmetóxi)-fenil]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0619] O composto do título foi obtido usando 3-(benzofuran-2- ilmetóxi)-benzaldeído tal como no Exemplo 1. pó bege (AcOEt-hexano) Ponto de fusão 176-177 °C Exemplo 60 Síntese de 5-[3-(2,5-bis-trifluorometil-benzilóxi)-fenil]-3H-[1,2,3]triazol- 4-carbonitrila

[0620] O composto do título foi obtido usando 3-(2,5-bis- trifluorometil-benzilóxi)-benzaldeído tal como no Exemplo 1. grânulos ligeiramente amarelos (CH3CN) Ponto de fusão 180 °C Exemplo 61 Síntese de 5-[3-(2-metóxi-benzilóxi)-5-trifluorometil-fenil]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0621] O composto do título foi obtido usando 3-(2-metóxi- benzilóxi)-5-trifluorometil-benzaldeído tal como no Exemplo 2. sólido branco (hexano/CH2Cl2) 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 3,84 (3H, s), 5,23 (2H, s), 7,02 (1H, d, J = 7,4 Hz), 7,08 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,38 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,45 (1H, d, J = 7,4 Hz), 7,55 (1H, s), 7,77 (2H, s). Exemplo 62 Síntese de 5-[3-(2,5-bis-trifluorometil-benzilóxi)-5-metóxi-fenil]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0622] O composto do título foi obtido usando 3-(2,5-bis- trifluorometil-benzilóxi)-5-metóxi-benzaldeído tal como no Exemplo 2. pó branco (hexano/TBME) Ponto de fusão 168-169 °C Exemplo 63 Síntese de 5-[3-(2,5-bis-trifluorometil-benzilóxi)-5-trifluorometil-fenil]- 3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0623] O composto do título foi obtido usando 3-(2,5-bis- trifluorometil-benzilóxi)-5-trifluorometil-benzaldeído tal como no Exemplo 1. pó branco (hexano/AcOEt) Ponto de fusão 125 °C Exemplo 64 Síntese de 5-[3-(1-fenil-etóxi)-5-trifluorometil-fenil]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0624] O composto do título foi obtido usando 3-(1-fenil-etóxi)-5- trifluorometil-benzaldeído tal como no Exemplo 2. pó amarelo pálido (hexano/CH2Cl2) Ponto de fusão 105-108 °C Exemplo 65 Síntese de 5-[3-(4-trifluorometóxi-benzilsulfanilmetil)-fenil]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0625] O composto do título foi obtido usando 3-(4-trifluorometóxi- benzilsulfanilmetil)-benzaldeído tal como no Exemplo 2. sólido castanho pálido (hexano/CH2Cl2) Ponto de fusão 95-97 °C Exemplo 66 Síntese de 5-{3-[2-(5-trifluorometil-piridin-2-ilóxi)-etil]-fenil}-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0626] O composto do título foi obtido usando 3-[2-(5-trifluorometil- piridin-2-ilóxi)-etil]-benzaldeído tal como no Exemplo 2. sólido amarelo pálido (hexano/CH2Cl2) Ponto de fusão 115,2-115,3 °C Exemplo 67 Síntese de 5-[3-(1-metil-2-fenil-etóxi)-5-trifluorometil-fenil]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0627] O composto do título foi obtido usando 3-(1-metil-2-fenil- etóxi)-5-trifluorometil-benzaldeído tal como no Exemplo 2. óleo incolor 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,41 (3H, d, J = 6,1 Hz), 2,94 (1H, dd, J = 6,2, 7,8 Hz), 3,15 (1H, dd, J = 6,2, 7,8 Hz), 4,71-4,77 (1H, m), 7,22-7,33 (6H, m), 7,69 (1H, s), 7,79 (1H, s). Exemplo 68 Síntese de 5-(3'-trifluorometil-bifenil-4-il)-3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0628] O composto do título foi obtido usando 3'-trifluorometil- bifenil-4-carbaldeído tal como no Exemplo 1. flocos ligeiramente castanhos (CH3CN) Ponto de fusão 248 °C Exemplo 69 Síntese de 5-[4-(4-trifluorometil-piridin-2-il)-fenil]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0629] O composto do título foi obtido usando 4-(4-trifluorometil- piridin-2-il)-benzaldeído tal como no Exemplo 1. flocos incolores (AcOEt) Ponto de fusão 252-253 °C Exemplo 70 Síntese de 5-[4-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-fenil]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0630] O composto do título foi obtido usando 4-(4-trifluorometil- pirimidin-2-il)-benzaldeído tal como no Exemplo 1. grânulos brancos (CH3CN) Ponto de fusão 236-237 °C Exemplo 71 Síntese de 5-[3-metil-4-(3-trifluorometil-benzil)-fenil]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0631] O composto do título foi obtido usando 3-metil-4-(3- trifluorometil-benzil)-benzaldeído tal como no Exemplo 1. pó castanho pálido (AcOEt-hexano) Ponto de fusão 160-162 °C Exemplo 72 Síntese de 5-[3-fluoro-4-(3-trifluorometil-fenóxi)-fenil]-3H-[1,2,3]triazol- 4-carbonitrila

[0632] O composto do título foi obtido usando 3-fluoro-4-(3- trifluorometil-fenóxi)-benzaldeído tal como no Exemplo 1. pó bege (hexano-AcOEt) Ponto de fusão 149-151 °C Exemplo 73 Síntese de 5-{2-fluoro-4-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0633] O composto do título foi obtido usando 2-fluoro-4-[(E)-2-(3- trifluorometil-fenil)-vinil]-benzaldeído tal como no Exemplo 1. grânulos brancos (AcOEt) 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 7,56-7,85 (7H, m), 7,94-7,96 (1H, m), 8,00 (1H, s). Exemplo 74 Síntese de 5-[4-(4-trifluorometóxi-fenil)-tiazol-2-il]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0634] O composto do título foi obtido usando 4-(4-trifluorometóxi- fenil)-tiazol-2-carbaldeído tal como no Exemplo 1. sólido amarelo pálido 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 7,52-7,55 (2H, m), 8,17-8,20 (2H, m), 8,49 (1H, s). Exemplo 75 Síntese de 5-[2-(4-cloro-fenil)-tiazol-4-il]-3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0635] O composto do título foi obtido usando 2-(4-cloro-fenil)- tiazol-4-carbaldeído tal como no Exemplo 1. sólido castanho pálido (AcOEt-hexano) Ponto de fusão 221,3-223,8 °C Exemplo 76 Síntese de 5-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-tiazol-4-il]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0636] O composto do título foi obtido usando 2-(3-cloro-4-fluoro- fenil)-tiazol-4-carbaldeído tal como no Exemplo 1. sólido branco (AcOEt-hexano) Ponto de fusão 233,8-236,2 °C Exemplo 77 Síntese de 5-[2-(3,4-dicloro-fenil)-tiazol-4-il]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0637] O composto do título foi obtido usando 2-(3,4-dicloro-fenil)- tiazol-4-carbaldeído tal como no Exemplo 1. sólido branco (AcOEt-hexano) Ponto de fusão 237,7-243,2 °C Exemplo 78 Síntese de 5-[2-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-il]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0638] O composto do título foi obtido usando 2-(3-trifluorometil- fenil)-tiazol-4-carbaldeído tal como no Exemplo 2. sólido branco (AcOEt-hexano) Ponto de fusão 212,8-217,1 °C Exemplo 79 Síntese de 5-[2-(3-trifluorometóxi-fenil)-tiazol-4-il]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0639] O composto do título foi obtido usando 2-(3-trifluorometóxi- fenil)-tiazol-4-carbaldeído tal como no Exemplo 1. sólido branco (AcOEt-hexano) Ponto de fusão 222,3-224,2 °C Exemplo 80 Síntese de 5-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-tiazol-4-il]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0640] O composto do título foi obtido usando 2-(4-trifluorometóxi- fenil)-tiazol-4-carbaldeído tal como no Exemplo 1. sólido branco (AcOEt-hexano) Ponto de fusão 191,1-192,8 °C Exemplo 81 Síntese de 5-{2-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-tiazol-4-il}-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0641] O composto do título foi obtido usando 2-[(E)-2-(3- trifluorometil-fenil)-vinil]-tiazol-4-carbaldeído tal como no Exemplo 1. sólido branco (AcOEt-hexano) Ponto de fusão 206,8-211,2 °C Exemplo 82 Síntese de 5-[2-(4-cloro-benzilóxi)-tiazol-4-il]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0642] O composto do título foi obtido usando 2-(4-cloro-benzilóxi)- tiazol-4-carbaldeído tal como no Exemplo 1. sólido branco 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 5,54 (2H, s), 7,48 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,61 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,71 (1H, s). Exemplo 83 Síntese de 5-{2-[N-(4-cloro-fenil)-N-metil-amino]-tiazol-4-il}-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0643] O composto do título foi obtido usando 2-[N-(4-cloro-fenil)- N-metil-amino]-tiazol-4-carbaldeído tal como no Exemplo 1. sólido branco (AcOEt-hexano) 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 3,55 (3H, s), 7,45 (1H, s), 7,50-7,53 (2H, m), 7,63-7,66 (2H, m). Exemplo 84 Síntese de 5-{2-[N-etil-N-(3-trifluorometil-fenil)-amino]-tiazol-4-il}-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0644] O composto do título foi obtido usando 2-[N-etil-N-(3- trifluorometil-fenil)-amino]-tiazol-4-carbaldeído tal como no Exemplo 1. sólido branco (AcOEt-hexano) Ponto de fusão 163,3-165,3 °C Exemplo 85 Síntese de 5-[2-(3-trifluorometil-fenóxi)-tiazol-4-il]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0645] O composto do título foi obtido usando 2-(3-trifluorometil- fenóxi)-tiazol-4-carbaldeído tal como no Exemplo 1. sólido amarelo pálido 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 7,71-7,78 (2H, m), 7,80-7,89 (2H, m), 7,93 (1H, s). Exemplo 86 Síntese de 5-[2-(4-cloro-fenilsulfanil)-tiazol-4-il]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0646] O composto do título foi obtido usando 2-(4-cloro- fenilsulfanil)-tiazol-4-carbaldeído tal como no Exemplo 1. sólido branco (AcOEt-hexano) Ponto de fusão 192,7-194,7 °C Exemplo 87 Síntese de 5-(2-hexil-tiazol-4-il)-3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0647] O composto do título foi obtido usando 2-hexil-tiazol-4- carbaldeído tal como no Exemplo 1. sólido branco Ponto de fusão 87,3-89,7 °C Exemplo 88 Síntese de 5-(2-(adamantan-1-il)-tiazol-4-il)-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0648] O composto do título foi obtido usando 2-(adamantan-1-il)- tiazol-4-carbaldeído tal como no Exemplo 1. sólido branco Ponto de fusão 180,1-183,5 °C Exemplo 89 Síntese de 5-[2-(4-cloro-fenil)-5-metil-tiazol-4-il]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0649] O composto do título foi obtido usando 2-(4-cloro-fenil)-5- metil-tiazol-4-carbaldeído tal como no Exemplo 1. sólido branco (AcOEt-hexano) 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 2,78 (3H, s), 7,61-7,64 (2H, m), 7,96-7,99 (2H, m). Exemplo 90 Síntese de 5-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-5-metil-tiazol-4-il]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0650] O composto do título foi obtido usando 2-(3-cloro-4-fluoro- fenil)-5-metil-tiazol-4-carbaldeído tal como no Exemplo 1. sólido branco (AcOEt-hexano) Ponto de fusão 210,1-211,4 °C Exemplo 91 Síntese de 5-[5-metil-2-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-il]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0651] O composto do título foi obtido usando 5-metil-2-(3- trifluorometil-fenil)-tiazol-4-carbaldeído tal como no Exemplo 1. sólido branco (AcOEt-hexano) Ponto de fusão 217,9-219,9 °C Exemplo 92 Síntese de 5-[5-metil-2-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-il]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0652] O composto do título foi obtido usando 5-metil-2-(4- trifluorometil-fenil)-tiazol-4-carbaldeído tal como no Exemplo 1. sólido branco (AcOEt-hexano) Ponto de fusão 288,3-292,0 °C Exemplo 93 Síntese de 5-[5-metil-2-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-tiazol-4-il]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0653] O composto do título foi obtido usando 5-metil-2-(5- trifluorometil-piridin-2-il)-tiazol-4-carbaldeído tal como no Exemplo 1. pó incolor (AcOEt) 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 2,82 (3H, s), 8,29 (1H, d, J = 8,3 Hz), 8,49 (1H, dd, J = 1,8, 8,3 Hz), 9,06-9,07 (1H, m). Exemplo 94 Síntese de 5-[5-metil-2-(6-trifluorometil-piridin-2-il)-tiazol-4-il]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0654] O composto do título foi obtido usando 5-metil-2-(6- trifluorometil-piridin-2-il)-tiazol-4-carbaldeído tal como no Exemplo 1. pó bege 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 2,82 (3H, s), 7,98 (1H, d, J = 7,6 Hz), 8,31 (1H, t, J = 7,6 Hz), 8,37 (1H, d, J = 7,6 Hz). Exemplo 95 Síntese de 5-[2-(5-cloro-piridin-2-il)-5-metil-tiazol-4-il]-3H-[1,2,3]triazol- 4-carbonitrila

[0655] O composto do título foi obtido usando 2-(5-cloro-piridin-2- il)-5-metil-tiazol-4-carbaldeído tal como no Exemplo 1. pó incolor (AcOEt) 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 2,80 (3H, s), 8,12 (1H, dd, J = 0,5, 8,5 Hz), 8,21 (1H, dd, J = 2,4, 8,5 Hz), 8,73 (1H, dd, J = 0,5, 2,4 Hz). Exemplo 96 Síntese de 5-[5-metil-2-(4-trifluorometóxi-fenóxi)-tiazol-4-il]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0656] O composto do título foi obtido usando 5-metil-2-(4- trifluorometóxi-fenóxi)-tiazol-4-carbaldeído tal como no Exemplo 1. sólido amarelo pálido 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 2,62 (3H, s), 7,45-7,48 (2H, m), 7,61-7,66 (2H, m). Exemplo 97 Síntese de 5-[5-metil-2-(3-trifluorometil-fenilsulfanil)-tiazol-4-il]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0657] O composto do título foi obtido usando 5-metil-2-(3- trifluorometil-fenilsulfanil)-tiazol-4-carbaldeído tal como no Exemplo 1. sólido branco Ponto de fusão 118,5-121,7 °C Exemplo 98 Síntese de 5-[2-(4-cloro-fenil)-5-etil-tiazol-4-il]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0658] O composto do título foi obtido usando 2-(4-cloro-fenil)-5- etil-tiazol-4-carbaldeído tal como no Exemplo 1. sólido branco (AcOEt-hexano) Ponto de fusão 253,4-255,8 °C Exemplo 99 Síntese de 5-[5-etil-2-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-il]-3H-[1,2,3]triazol- 4-carbonitrila

[0659] O composto do título foi obtido usando 5-etil-2-(3- trifluorometil-fenil)-tiazol-4-carbaldeído tal como no Exemplo 1. sólido branco (AcOEt-hexano) Ponto de fusão 185,7-188,5 °C Exemplo 100 Síntese de 5-[5-etil-2-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-tiazol-4-il]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0660] O composto do título foi obtido usando 5-etil-2-(5- trifluorometil-piridin-2-il)-tiazol-4-carbaldeído tal como no Exemplo 1. sólido branco (AcOEt-hexano) 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 1,35 (3H, t, J = 7,5 Hz), 3,27 (2H, q, J = 7,5 Hz), 8,28 (1H, d, J = 8,3 Hz), 8,48-8,50 (1H, m), 9,05 (1H, s). Exemplo 101 Síntese de 5-[5-etil-2-(6-trifluorometil-piridin-3-il)-tiazol-4-il]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0661] O composto do título foi obtido usando 5-etil-2-(6- trifluorometil-piridin-3-il)-tiazol-4-carbaldeído tal como no Exemplo 1. pó bege 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 1,32 (3H, t, J = 7,9 Hz), 3,28-3,45 (2H, m), 8,00 8,08 (1H, m), 8,54 (1H, dd, J = 4,6, 10,7 Hz), 9,30-9,31 (1H, m). Exemplo 102 Síntese de 5-[2-(4-cloro-fenóxi)-5-etil-tiazol-4-il]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0662] O composto do título foi obtido usando 2-(4-cloro-fenóxi)-5- etil-tiazol-4-carbaldeído tal como no Exemplo 1. sólido branco 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 1,21-1,25 (3H, m), 3,07-3,11 (2H, m), 7,52-7,57 (4H, m). Exemplo 103 Síntese de 5-[2-(4-cloro-fenil)-5-propil-tiazol-4-il]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0663] O composto do título foi obtido usando 2-(4-cloro-fenil)-5- propil-tiazol-4-carbaldeído tal como no Exemplo 1. sólido branco (AcOEt-hexano) Ponto de fusão 222,5-222,8 °C Exemplo 104 Síntese de 5-[5-propil-2-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-il]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0664] O composto do título foi obtido usando 5-propil-2-(3- trifluorometil-fenil)-tiazol-4-carbaldeído tal como no Exemplo 1. sólido branco Ponto de fusão 177,0-178,2 °C Exemplo 105 Síntese de 5-[2-(4-cloro-fenil)-5-ciclopropil-tiazol-4-il]-3H-[1,2,3]triazol- 4-carbonitrila

[0665] O composto do título foi obtido usando 2-(4-cloro-fenil)-5- ciclopropil-tiazol-4-carbaldeído tal como no Exemplo 1. sólido branco (AcOEt-hexano) Ponto de fusão 268,0-271,2 °C Exemplo 106 Síntese de 5-[2-(4-cloro-fenil)-5-isobutil-tiazol-4-il]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0666] O composto do título foi obtido usando 2-(4-cloro-fenil)-5- isobutil-tiazol-4-carbaldeído tal como no Exemplo 1. sólido branco 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 0,96 (6H, d, J = 6,6 Hz), 1,94-2,00 (1H, m), 3,16 (2H, d, J = 6,8 Hz), 7,63 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,01 (2H, d, J = 8,5 Hz). Exemplo 107 Síntese de 5-[2-(4-cloro-fenil)-5-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-il]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0667] O composto do título foi obtido usando 2-(4-cloro-fenil)-5-(4- trifluorometil-fenil)-tiazol-4-carbaldeído tal como no Exemplo 1. sólido branco (AcOEt-hexano) Ponto de fusão 275,7-278,4 °C Exemplo 108 Síntese de 5-[5-cloro-2-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-il]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0668] À solução de 5-[2-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-il]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila (24 mg, 0,075 mmol) em CH3CN (4 mL) adi-cionou-se NCS (10,9 mg, 0,082 mmol). A mistura reacional foi agitada a 50 °C por 5 h. Após concentração, adicionou-se solução aquosa saturada de NaHCO3 ao resíduo e a mistura foi lavada com tolueno. Então a solução aquosa foi acidificada com HCl 5 N e extraída com AcO- Et. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, foram secas em MgSO4, e concentradas in vacuo. O resíduo obtido foi purificado por Extração em Fase Sólida (SAX) (AcOEt), dando origem ao composto do título (10 mg, 38 %) na forma de um sólido branco. Ponto de fusão 204,1-205,5 °C Exemplo 109 Síntese de 5-[5-cloro-2-(4-trifluorometóxi-fenóxi)-tiazol-4-il]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0669] A uma solução de 2-(4-trifluorometóxi-fenóxi)-tiazol-4- carbaldeído (118 mg, 0,408 mmol) em tolueno (4 mL) adicionaram-se fenilsulfonilacetonitrila (78 mg, 0,428 mmol) e AcOK (40 mg, 0,408 mmol). Após a mistura reacional ter refluído por 1 h, foi concentrada in vacuo. Adicionaram-se DMF (1,5 mL) e azida de sódio (119 mg, 1,834 mmol) ao resíduo e continuou-se a agitação por 0,5 h a 50 °C e por 2 h à temperatura ambiente. Adicionou-se solução aquosa de HCl à mistura reacional, e a mistura foi extraída com AcOEt. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água e salmoura, foram secas em MgSO4, e concentradas in vacuo. Adicionaram-se NCS (75 mg, 0,563 mmol) e DMF (4 mL) ao resíduo, e a mistura reacional foi agitada por 3 dias à temperatura ambiente. Adicionou-se água à mistura reacional, e a mistura foi extraída com AcOEt. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água e salmoura, foram secas em MgSO4, e concentradas in vacuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna "flash" (Hexano:AcOEt =1:1-1:4), dando origem ao composto do título (66 mg, 42 %) na forma de um sólido branco. Ponto de fusão 143,5-145,1 °C Exemplo 110 Síntese de 5-[2-(4-cloro-fenil)-5-metóxi-tiazol-4-il]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0670] O composto do título foi obtido usando 2-(4-cloro-fenil)-5- metóxi-tiazol-4-carbaldeído tal como no Exemplo 1. sólido branco (AcOEt-hexano) 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 4,19 (3H, s), 7,62 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,93 (2H, d, J = 8,5 Hz). Exemplo 111 Síntese de 5-[2-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol-5-il]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0671] O composto do título foi obtido usando 2-(3-trifluorometil- fenil)-tiazol-5-carbaldeído tal como no Exemplo 1. sólido branco Ponto de fusão 196,8-198,6 °C Exemplo 112 Síntese de 5-{2-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-tiazol-5-il}-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0672] O composto do título foi obtido usando 2-[(E)-2-(3- trifluorometil-fenil)-vinil]-tiazol-5-carbaldeído tal como no Exemplo 1. sólido amarelo pálido 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 7,62-7,78 (4H, m), 8,06 (1H, d, J = 7,5 Hz), 8,13 (1H, s), 8,20 (1H, s). Exemplo 113 Síntese de 5-[2-(4-cloro-fenil)-4-metil-tiazol-5-il]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0673] O composto do título foi obtido usando 2-(4-cloro-fenil)-4- metil-tiazol-5-carbaldeído tal como no Exemplo 1. sólido branco Ponto de fusão 239,8-245,0 °C Exemplo 114 Síntese de 5-[4-metil-2-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol-5-il]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0674] O composto do título foi obtido usando 4-metil-2-(3- trifluorometil-fenil)-tiazol-5-carbaldeído tal como no Exemplo 1. sólido branco Ponto de fusão 188,2-192,0 °C Exemplo 115 Síntese de 5-[2-(4-cloro-fenil)-4-etil-tiazol-5-il]-1H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0675] O composto do título foi obtido usando 2-(4-cloro-fenil)-4- etil-tiazol-5-carbaldeído tal como no Exemplo 1. pó branco (EtOH-água) Ponto de fusão 205,2-208,7 °C Exemplo 116 Síntese de 5-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-4-trifluorometil-tiazol-5-il]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0676] O composto do título foi obtido usando 2-(3-cloro-4-fluoro- fenil)-4-trifluorometil-tiazol-5-carbaldeído tal como no Exemplo 1. sólido amarelo pálido 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 7,65 (1H, t, J = 8,9 Hz), 8,06-8,12 (1H, m), 8,27 (1H, dd, J = 2,2, 7,0 Hz). Exemplo 117 Síntese de 5-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-oxazol-4-il]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0677] O composto do título foi obtido usando 2-(4-trifluorometóxi- fenil)-oxazol-4-carbaldeído tal como no Exemplo 1. sólido branco Ponto de fusão 179,6-183,4 °C Exemplo 118 Síntese de 5-[2-(4-cloro-fenil)-5-metil-oxazol-4-il]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0678] O composto do título foi obtido usando 2-(4-cloro-fenil)-5- metil-oxazol-4-carbaldeído tal como no Exemplo 2. sólido castanho pálido (hexano/CH2Cl2) 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 2,68 (3H, s), 7,64-7,67 (2H, m), 7,97-8,00 (2H, m). Exemplo 119 Síntese de 5-[2-(4-cloro-fenil)-5-propil-oxazol-4-il]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0679] O composto do título foi obtido usando 2-(4-cloro-fenil)-5- propil-oxazol-4-carbaldeído tal como no Exemplo 2. sólido amarelo (AcOEt-hexano) 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 0,97 (3H, t, J = 7,4 Hz), 1,72-1,82 (2H, m), 3,07 (2H, t, J = 7,4 Hz), 7,66-7,68 (2H, m), 8,00-8,02 (2H, m). Exemplo 120 Síntese de 5-[5-ciclopropil-2-(3-trifluorometil-fenil)-oxazol-4-il]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0680] O composto do título foi obtido usando 5-ciclopropil-2-(3- trifluorometil-fenil)-oxazol-4-carbaldeído tal como no Exemplo 2. sólido branco (AcOEt-hexano) Ponto de fusão 195,6-195,7 °C Exemplo 121 Síntese de 5-[2-(3-cloro-fenil)-5-ciclopropil-oxazol-4-il]-3H-[1,2,3]triazol- 4-carbonitrila

[0681] O composto do título foi obtido usando 2-(3-cloro-fenil)-5- ciclopropil-oxazol-4-carbaldeído tal como no Exemplo 2. sólido branco (AcOEt-hexano) Ponto de fusão 174,2-174,9 °C Exemplo 122 Síntese de 5-[2-(4-cloro-fenil)-5-isopropil-oxazol-4-il]-3H-[1,2,3]triazol- 4-carbonitrila

[0682] O composto do título foi obtido usando 2-(4-cloro-fenil)-5- isopropil-oxazol-4-carbaldeído tal como no Exemplo 2. sólido branco (hexano/CH2Cl2) Ponto de fusão 197-199 °C Exemplo 123 Síntese de 5-[2-(4-fluoro-fenil)-5-isopropil-oxazol-4-il]-3H-[1,2,3]triazol- 4-carbonitrila

[0683] O composto do título foi obtido usando 2-(4-fluoro-fenil)-5- isopropil-oxazol-4-carbaldeído tal como no Exemplo 2. sólido branco (AcOEt-hexano) Ponto de fusão 183-185 °C Exemplo 124 Síntese de 5-[5-isopropil-2-(4-trifluorometóxi-fenil)-oxazol-4-il]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0684] O composto do título foi obtido usando 5-isopropil-2-(4- trifluorometóxi-fenil)-oxazol-4-carbaldeído tal como no Exemplo 2. sólidobranco (AcOEt-hexano) Ponto de fusão 190,8-191,1 °C Exemplo 125 Síntese de 5-[2-(3,4-difluoro-fenil)-5-isobutil-oxazol-4-il]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0685] A uma solução de 2-(3,4-difluoro-fenil)-5-isobutil-oxazol-4- carbaldeído (92,9 mg, 0,350 mmol) em DMF (3 mL) adicionaram-se (fenilsulfonil)acetonitrila (63,5 mg, 0,350 mmol) e azida de sódio (34,2 mg, 0,525 mmol). Após a mistura reacional ter sido agitada por 1,5 h a 80 °C, adicionou-se solução aquosa saturada de NH4Cl à mistura rea- cional, e a mistura foi extraída duas vezes com AcOEt. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água duas vezes e salmoura, foram secas em Na2SO4, e concentradas in vacuo. O produto bruto obtido foi recristalizado a partir de hexano-AcOEt, dando origem ao composto do título (61,8 mg, 54 %) na forma de um pó castanho pálido. pó castanho pálido (AcOEt-hexano) 1H-RMN (CDCl3) δ: 0,96 (6H, d, J = 6,7 Hz), 2,12-2,17 (1H, m), 2,99 (2H, d, J = 7,0 Hz), 7,66-7,71 (1H, m), 7,84-7,89 (1H, m), 7,93-7,97 (1H, m). Exemplo 126 Síntese de 5-[3-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-tiofen-2-il]-3H-[1,2,3]triazol- 4-carbonitrila

[0686] O composto do título foi obtido usando 3-(3,5-bis- trifluorometil-fenil)-tiofeno-2-carbaldeído tal como no Exemplo 1. pó castanho (hexano-AcOEt) 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 7,58 (1H, d, J = 5,2 Hz), 8,00 (2H, s), 8,00-8,02 (1H, m), 8,10 (1H, s). Exemplo 127 Síntese de 5-{3-[3-(2,5-bis-trifluorometil-benzilóxi)-fenil]-tiofen-2-il}-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0687] O composto do título foi obtido usando 3-[3-(2,5-bis- trifluorometil-benzilóxi)-fenil]-tiofeno-2-carbaldeído tal como no Exemplo 1. amarelo pálido amorfo 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 5,27 (2H, s), 6,89-6,91 (2H, m), 7,04 (1H, d, J = 7,1 Hz), 7,34 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,41 (1H, d, J = 4,7 Hz), 7,94-8,10 (4H, m). Exemplo 128 Síntese de 5-(4-fenil-5-trifluorometil-tiofen-2-il)-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0688] A uma solução de 250 mg de (4-fenil-5-trifluorometil-tiofen- 2-il)metanol e 1 mL de TEA em 2 mL de DMSO, adicionaram-se em porções 400 mg de complexo SO3Py e a mistura foi agitada à temperatura ambiente por 2 h. Adicionou-se água à mistura reacional, e a mistura foi extraída com n-hexano. A camada orgânica foi lavada com água 3 vezes e purificada por cromatografia em coluna em sílica-gel (n-hexano:AcOEt=9:1 a 2:1), dando origem a 242 mg de óleo incolor. O óleo foi dissolvido em 3 mL de tolueno, e então adicionaram-se à solução 110 mg de AcOK e 185 mg de fenilsulfonilacetonitrila. A mistura foi agitada a 100 °C por 2 h, e então foi concentrada. O resíduo foi dissolvido em 3 mL de DMF, e adicionaram-se 180 mg de NaN3 à solução. A mistura foi agitada a 110 °C por 2 h. Adicionou-se à mistura reacional solução aquosa saturada de NH4Cl, e a mistura foi extraída duas vezes com AcOEt. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água (duas vezes) e salmoura, foram secas em Na2SO4, e concentradas in vacuo. O resíduo obtido foi purificado por cromatogra- fia em sílica-gel em coluna "flash" (Hexano:AcOEt=9:1 a 2:1), dando origem ao composto do título (198 mg, 62 %) na forma de um pó branco. Ponto de fusão 140,6-142,1 °C Exemplo 129 Síntese de 5-[5-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-tiofen-2-il]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0689] O composto do título foi obtido usando 5-(3-fluoro-5- trifluorometil-fenil)-tiofeno-2-carbaldeído tal como no Exemplo 1. pó ligeiramente amarelo (CH3CN) Ponto de fusão 189-192 °C Exemplo 130 Síntese de 5-[4-metil-5-(4-trifluorometil-fenil)-tiofen-2-il]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0690] O composto do título foi obtido usando 4-metil-5-(4- trifluorometil-fenil)-tiofeno-2-carbaldeído tal como no Exemplo 1. pó branco (hexano-AcOEt) 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 2,39 (3H, s), 7,62 (1H, s), 7,80-7,85 (4H, m). Exemplo 131 Síntese de 5-[5-(4-cloro-benzil)-tiofen-2-il]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0691] O composto do título foi obtido usando 5-(4-cloro-benzil)- tiofeno-2-carbaldeído tal como no Exemplo 1. pó castanho (CH3CN) Ponto de fusão 173-175 °C Exemplo 132 Síntese de 5-[5-(3-trifluorometil-fenóxi)-tiofen-2-il]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0692] O composto do título foi obtido usando 5-(3-trifluorometil- fenóxi)-tiofeno-2-carbaldeído tal como no Exemplo 1. pó castanho (hexano-i-Pr2O) 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 6,89 (1H, d, J = 4,0 Hz), 7,49 (1H, d, J = 4,0 Hz), 7,52-7,55 (2H, m), 7,58 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,66 (1H, t, J = 8,0 Hz). Exemplo 133 Síntese de 5-{5-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-tiofen-2-il}-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0693] O composto do título foi obtido usando 5-[(E)-2-(3- trifluorometil-fenil)-vinil]-tiofeno-2-carbaldeído tal como no Exemplo 1. agulhas amarelas (CH3CN) 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 7,22 (1H, d, J = 16,4 Hz), 7,39-7,40 (1H, m), 7,60-7,63 (3H, m), 7,76 (1H, d, J = 16,4 Hz), 7,93-7,94 (1H, m), 8,01 (1H, s). Exemplo 134 Síntese de 5-[4-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-tiofen-3-il]-3H-[1,2,3]triazol- 4-carbonitrila

[0694] O composto do título foi obtido usando 4-(3,5-bis- trifluorometil-fenil)-tiofeno-3-carbaldeído tal como no Exemplo 1. pó amarelo pálido (hexano-AcOEt) 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 7,88 (2H, s), 8,08 (1H, s), 8,17 (1H, d, J = 3,2 Hz), 8,20 (1H, d, J = 3,2 Hz). Exemplo 135 Síntese de 5-{4-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-furan-2-il}-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0695] O composto do título foi obtido usando 4-[(E)-2-(3- trifluorometil-fenil)-vinil]-furan-2-carbaldeído tal como no Exemplo 1. pó castanho (hexano-AcOEt) 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 7,25 (1H, d, J = 16,5 Hz), 7,36 (1H, d, J = 16,5 Hz), 7,48 (1H, s), 7,61-7,63 (2H, m), 7,87-7,89 (1H, m), 7,92 (1H, s), 8,19 (1H, s). Exemplo 136

[0696] Síntese de 5-[5-(4-cloro-fenil)-furan-2-il]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0697] O composto do título foi obtido usando 5-(4-cloro-fenil)- furan-2-carbaldeído tal como no Exemplo 1. pó amarelo pálido (AcOEt) 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 7,23 (1H, d, J = 3,6 Hz), 7,32 (1H, d, J = 3,6 Hz), 7,59 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,86 (2H, d, J = 8,7 Hz). Exemplo 137 Síntese de 5-{5-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-furan-2-il}-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0698] O composto do título foi obtido usando 5-[(E)-2-(3- trifluorometil-fenil)-vinil]-furan-2-carbaldeído tal como no Exemplo 1. pó castanho (hexano-AcOEt) 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 6,86 (1H, d, J = 3,6 Hz), 7,18 (1H, d, J = 3,6 Hz), 7,24 (1H, d, J = 16,4 Hz), 7,46 (1H, d, J = 16,4 Hz), 7,60-7,65 (2H, m), 7,89-7,93 (1H, m), 7,94 (1H, s). Exemplo 138 Síntese de 5-[1-(2,4-bis-trifluorometil-benzil)-1H-pirrol-2-il]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0699] O composto do título foi obtido usando 1-(2,4-bis- trifluorometil-benzil)-1H-pirrol-2-carbaldeído tal como no Exemplo 1. pó branco (CH2Cl2-hexano) Ponto de fusão 120,5-123,0 °C Exemplo 139 Síntese de 5-[5-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-1-metil-1H-pirrol-2-il]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0700] O composto do título foi obtido usando 5-(3-fluoro-5- trifluorometil-fenil)-1-metil-1H-pirrol-2-carbaldeído tal como no Exemplo 2. sólido castanho (hexano/AcOEt) Ponto de fusão 164-167 °C Exemplo 140 Síntese de 5-[1-(2,5-bis-trifluorometil-fenil)-1H-pirrol-3-il]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0701] O composto do título foi obtido usando 1-(2,5-bis- trifluorometil-fenil)-1H-pirrol-3-carbaldeído tal como no Exemplo 2. sólido castanho pálido (hexano/AcOEt) Ponto de fusão 171-174 °C Exemplo 141 Síntese de 5-[6-(3-trifluorometil-fenil)-piridin-2-il]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0702] O composto do título foi obtido usando 6-(3-trifluorometil- fenil)-piridina-2-carbaldeído tal como no Exemplo 1. pó castanho (CH3CN) 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 7,78 (1H, t, J = 7,8 Hz), 7,85 (1H, d, J = 7,8 Hz), 8,05 (1H, d, J = 7,8 Hz), 8,17 (1H, t, J = 7,9 Hz), 8,30 (1H, d, J = 7,9 Hz), 8,59 (1H, d, J = 7,9 Hz), 8,77 (1H, s). Exemplo 142 Síntese de 5-{6-[1-(4-trifluorometil-benzilóxi)-propil]-piridin-2-il}-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0703] O composto do título foi obtido usando 6-[1-(4-trifluorometil- benzilóxi)-propil]-piridina-2-carbaldeído tal como no Exemplo 2. óleo azul escuro 1H-RMN (CDCl3) δ: 0,98 (3H, t, J = 7,4 Hz), 1,87-2,05 (2H, m), 4,504,61 (3H, m), 7,45 (2H, d, J = 8,1 Hz), 7,50 (1H, d, J = 7,8 Hz), 7,61 (2H, d, J = 8,1 Hz), 7,93 (1H, t, J = 7,8 Hz), 8,07 (1H, d, J = 7,8 Hz). Exemplo 143 Síntese de 5-[6-(3-trifluorometil-fenil)-piridin-3-il]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0704] O composto do título foi obtido usando 6-(3-trifluorometil- fenil)-piridina-3-carbaldeído tal como no Exemplo 1. flocos incolores (CH3CN) Ponto de fusão 201-202 °C Exemplo 144 Síntese de 5-[1-(2,5-bis-trifluorometil-fenil)-piperidin-4-il]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0705] O composto do título foi obtido usando 1-(2,5-bis- trifluorometil-fenil)-piperidino-4-carbaldeído tal como no Exemplo 1. pó branco (AcOEt-hexano) Ponto de fusão 201,4-203,1 °C Exemplo 145 Síntese de 5-[1-(3,4-difluoro-fenil)-1H-indol-6-il]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0706] O composto do título foi obtido usando 1-(3,4-difluoro-fenil)- 1H-indol-6-carbaldeído tal como no Exemplo 1. pó amarelo pálido (AcOEt-hexano) 1H-RMN (CDCl3-DMSO-d6) δ: 6,74 (1H, dd, J = 0,8, 3,3 Hz), 7,26-7,50 (4H, m), 7,79 (2H, s), 8,15 (1H, s). Exemplo 146 Síntese de 5-[1-(4,4,4-trifluoro-butil)-1H-indol-6-il]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0707] O composto do título foi obtido usando 1-(4,4,4-trifluoro- butil)-1H-indol-6-carbaldeído tal como no Exemplo 1. pó castanho pálido (AcOEt-hexano) Ponto de fusão 197,3-200,3 °C Exemplo 147 Síntese de 5-[6-(4-fluoro-fenil)-benzofuran-2-il]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0708] O composto do título foi obtido usando 6-(4-fluoro-fenil)- benzofuran-2-carbaldeído tal como no Exemplo 1. pó castanho (hexano-AcOEt) Ponto de fusão 233 °C Exemplo 148 Síntese de 5-[3-(4-fluoro-fenil)-benzo[b]tiofen-2-il]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0709] O composto do título foi obtido usando 3-(4-fluoro-fenil)- benzo[b]tiofeno-2-carbaldeído tal como no Exemplo 1. pó bege (hexano) 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 7,31-7,58 (6H, m), 7,65-7,70 (1H, m), 8,17 (1H, d, J = 7,3 Hz). Exemplo 149 Síntese de 5-(3'-trifluorometil-bifenil-3-ilmetil)-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0710] O composto do título foi obtido usando (3'-trifluorometil- bifenil-3-il)-acetaldeído tal como no Exemplo 2. óleo incolor 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 4,32 (2H, s), 7,30 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,49 (1H, t, J = 7,7 Hz), 7,66-7,76 (4H, m), 7,97-7,99 (2H, m). Exemplo 150 Síntese de 5-{2-[2-(2,5-bis-trifluorometil-benzilóxi)-fenil]-etil}-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0711] O composto do título foi obtido usando 3-[2-(2,5-bis- trifluorometil-benzilóxi)-fenil]-propionaldeído tal como no Exemplo 2. óleo incolor 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 2,97-3,07 (4H, m), 5,31 (2H, s), 6,92 (1H, t, J = 7,4 Hz), 7,07-7,10 (2H, m), 7,23-7,27 (1H, m), 7,99 (1H, d, J = 8,3 Hz), 8,07 (1H, d, J = 8,3 Hz), 8,12 (1H, s), 15,88 (1H, s). Exemplo 151 Síntese de 5-[1-(2,4,5-trifluoro-benzil)-piperidin-4-il]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0712] O composto do título foi obtido usando 1-(2,4,5-trifluoro- benzil)-piperidino-4-carbaldeído tal como no Exemplo 1. pó amarelo pálido (CH2Cl2-hexano) 1H-RMN (CDCl3-CD3OD) δ: 1,8-2,0 (4H, m), 2,23-2,31 (2H, m), 2,9-3,3 (3H, m), 3,62 (2H, s), 6,92-7,00 (1H, m), 7,23-7,26 (1H, m).

[0713] As estruturas dos compostos dos Exemplos 1-151 são apresentadas na seguinte Tabela 3. Os compostos de Exemplos na Tabela 3 são mostrados como um tautômero, que não estão limitados, e os outros dois tautômeros também estão aí abrangidos. Tabela 3 Exemplo 191 Síntese de 5-[3-(2,2-dimetil-propóxi)-5-trifluorometil-fenil]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0714] A uma solução de 5-[3-(2,2-dimetil-propóxi)-5- (trifluorometil)-fenil]-2-tritil-2H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila (285 mg, 0,503 mmol) em THF (2 mL) e H2O (0,5 mL) adicionou-se AcOH (1 mL). Depois de ser agitada por 6 h sob refluxo, a mistura reacional foi concentrada, e o resíduo foi purificado por cromatografia em coluna "flash" (AcOEt/hexano = 5 % a 50 %), dando origem a um óleo incolor (119 mg). O óleo foi cristalizado (hexano/CH2Cl2), dando origem ao composto do título (86 mg, 53 %) na forma de um pó branco. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,07 (9H, s), 3,71 (2H, s), 7,26 (1H, s), 7,70 (1H, s), 7,81 (1H, s). Exemplo 316 Síntese de 5-(6-dimetilamino-3'-trifluorometil-bifenil-3-il)-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0715] Adicionou-se cianoborohidreto de sódio (19,08 mg, 0,304 mmol) a uma solução de 5-[4-amino-3-[3-(trifluorometil)fenil]-fenil]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila (50 mg, 0,152 mmol), formaldeído (0,5 mL, 18,15 mmol) e AcOH (20 μL, 0,349 mmol) em MeOH (3 mL). Depois de ser agitada à temperatura ambiente por 2 h, a mistura reacional foi concentrada in vacuo. Adicionou-se água à mistura reacional. A mistura reacional foi extraída com AcOEt. A camada orgânica foi lavada com salmoura, foi seca em MgSO4 anidro, e então concentrada in vacuo. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna "flash" (hexano/AcOEt = 4/1 a 1/1), e cristalizado (AcOEt-hexano), dando origem ao composto do título (30 mg, 55 %) na forma de um sólido amarelo. 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 2,58 (6H, s), 7,29 (1H, d, J = 8,6 Hz), 7,72-7,74 (3H, m), 7,83 (1H, dd, J = 2,3, 8,5 Hz), 7,87-7,89 (2H, m). Exemplo 688 Síntese de 5-{4-amino-3-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0716] A uma solução de éster de terc-butila do ácido {4-(5-ciano- 1H-[1,2,3]triazol-4-il)-2-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}- carbâmico (228 mg, 0,501 mmol) em CH2Cl2 (4 mL) adicionou-se TFA (2 mL). Depois de ser agitada à temperatura ambiente por 1 h, a mistura reacional foi concentrada in vacuo, foi neutralizada com solução aquosa de NaHCO3, e extraída com AcOEt. A camada orgânica foi separada, lavada com salmoura, foi seca em MgSO4 anidro, e então concentrada in vacuo. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna "flash" (hexano/AcOEt = 3/2 a 1/4) e cristalizado (IPA- hexano), dando origem ao composto do título (90 mg, 51 %) na forma de um sólido amarelo. 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 6,06-6,40 (2H, br), 6,83 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,15 (1H, d, J = 16,0 Hz), 7,52-7,64 (4H, m), 7,89-8,05 (3H, m). Exemplo 693 Síntese de N-{4-(5-ciano-1H-[1,2,3]triazol-4-il)-2-[(E)-2-(3-trifluorometil- fenil)-vinil]-fenil}-metanossulfonamida

[0717] A uma solução de 5-{4-amino-3-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)- vinil]-fenil}-3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila (40 mg, 0,113 mmol) em CH2CI2 (2 mL) adicionaram-se piridina (30 μL) e cloreto de mesila (20 μL, 1,292 mmol). A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente por uma noite. À mistura reacional adicionaram-se piridina (80 μL) e cloreto de mesila (130 μL). Depois de ser agitada à temperatura ambiente por uma noite, adicionou-se água à mistura reacional. A mistura reacional foi extraída com AcOEt. A camada orgânica foi lavada com salmoura, foi seca em MgSO4 anidro e então concentrada in vacuo. Ao resíduo obtido em acetonitrila (2 mL) adicionou-se N,N- dimetiletilendiamina (0,5 mL). Depois de ser agitada à temperatura ambiente por uma noite, a mistura reacional foi concentrada in vacuo, o resíduo foi acidificado com HCl, e a mistura foi extraída com AcOEt. A camada orgânica foi lavada com salmoura, foi seca em MgSO4 anidro, e então concentrada in vacuo. A suspensão do resíduo obtido em IPE foi filtrada, dando origem ao composto do título (17 mg, 35 %) na forma de um sólido branco. 1H-RMN (DMSO-d0) δ: 3,10 (3H, s), 7,39 (1H, d, J = 16,2 Hz), 7,627,85 (5H, m), 7,96-8,01 (2H, m), 8,31 (1H, d, J = 2,1 Hz), 9,78 (1H, s). Exemplo 952 Síntese de 5-{3-cloro-5-[3-(3-trifluorometil-fenil)-oxiran-2-il]-fenil}-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0718] A uma solução de 5-{3-Cloro-5-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)- vinil]-fenil}-3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila (200 mg, 0,534 mmol) em CH2Cl2 (4 mL) e MeOH (0,2 mL) adicionou-se ácido m- cloroperoxibenzoico 70 % (140 mg). Após a mistura reacional ter sido agitada à temperatura ambiente por 3 dias, adicionou-se ácido m- cloroperoxibenzoico 70 % (140 mg). A mistura reacional foi agitada a 40 °C por 4 h, então à temperatura ambiente por 3 dias. À mistura rea- cional adicionaram-se solução aquosa saturada de NaHCO3 e Na2S2O3. Depois de ser agitada por 10 min, a mistura reacional foi diluída com AcOEt. A camada orgânica foi separada, lavada com solução aquosa diluída de HCl e salmoura, e então foi seca em Na2SO4 anidro. Depois de ser diluída com hexano, a camada orgânica foi purificada por cromatografia em coluna em sílica-gel (hexano/AcOEt = 1/1), dando origem a um sólido amorfo amarelo pálido. O sólido amorfo obtido foi recristalizado (Et2O/hexano), dando origem ao composto do título (40 mg, 19 %) na forma de um pó branco. 1H-RMN (CDCl3) δ: 3,94 (1H, d, J = 1,7 Hz), 3,97 (1H, d, J = 1,7 Hz), 7,47 (1H, d, J = 1,7 Hz), 7,49-7,57 (2H, m), 7,59-7,65 (2H, m), 7,88 (1H, t, J = 1,5 Hz), 7,96 (1H, d, J = 1,7 Hz). Exemplo 1110 Síntese de N-(4-cloro-fenil)-3-(5-ciano-1H-[1,2,3]triazol-4-il)-N-metil- benzamida

[0719] A uma solução de ácido 3-(5-ciano-1H-[1,2,3]triazol-4-il)- benzoico (0,37 g, 1,73 mmol) em DMF (7 mL) adicionaram-se 4-cloro- N-metilanileno (0,29 g, 2,07 mmol), WSC (0,40 g, 2,07 mmol) e HOBt (0,32 g, 2,09 mmol). A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente por 3 h, então a 40 °C por 4 h. A mistura reacional foi concentrada in vacuo, e o resíduo foi diluído com CH2Cl2 e água. Após a mistura reacional ter sido acidificada com HCl, a camada orgânica foi separada, lavada com água e salmoura, foi seca em Na2SO4 anidro, e então concentrada in vacuo. O resíduo obtido foi purificado por croma- tografia de camada fina em sílica-gel (hexano/AcOEt = 1/2) e recristali- zado (Et2O - hexano), dando origem ao composto do título (87 mg, 21 %) na forma de um pó bege. Ponto de fusão 185-189 °C Exemplo 1145 Síntese de 5-[3-(3,4-dicloro-benzenossulfonilmetil)-fenil]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila

[0720] A uma solução de 5-[3-[[(3,4-diclorofenil)sulfanil]-metil]- fenil]-3-tritil-3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila (102,6 mg, 1,7 mmol) em CH2Cl2 (2 mL) adicionou-se ácido m-cloroperoxibenzoico 70 % (100 mg) a 0 °C. A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente por 3 h. A uma mistura reacional adicionaram-se solução aquosa saturada de NaHCO3 e Na2S2O3. Depois de ser agitada por 10 min, a camada orgânica foi purificada por cromatografia em coluna em sílica-gel (CH2CH2), dando origem a um sólido branco. O sólido branco foi agitado em TFA (4 mL) por 7 h. A mistura reacional foi concentrada, e o resíduo foi agitado em água. O precipitado foi recolhido por filtração. O pó branco obtido foi recristalizado (AcOEt/hexano), dando origem ao composto do título (52 mg, 77 %) na forma de um pó branco. 1H-RMN (CDCl3-DMSO-d6) δ: 4,42 (2H, s), 7,28 (1H, d, J = 7,8 Hz), 7,45-7,52 (2H, m), 7,57 (1H, d, J = 8,4 Hz), 7,70-7,75 (2H, m), 8,01 (1H, d, J = 7,8 Hz). Exemplo 1473 Síntese de 5-{5-[4-(1-hidróxi-etil)-fenil]-tiofen-2-il}-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0721] A uma solução de 5-[5-(4-acetil-fenil)-tiofen-2-il]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila (0,15 g, 0,51 mmol) em EtOH (4,5 mL) adicionou-se NaBH4 (58 mg, 1,53 mmol) a 0 °C. A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente por 1,5 h. Após a adição de água, a mistura reacional foi acidificada com HCl, e extraída com AcOEt. A camada orgânica foi lavada com salmoura, foi seca em MgSO4 anidro e então concentrada in vacuo. A suspensão do resíduo obtido em ace- tonitrila foi filtrada, dando origem ao composto do título (86 mg, 57 %) na forma de um pó amarelo. 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 1,33 (3H, d, J = 6,4 Hz), 4,71-4,77 (1H, m), 5,22 (1H, s l), 7,40 (2H, d, J = 8,3 Hz), 7,51 (1H, d, J = 3,8 Hz), 7,54 (1H, d, J = 3,8 Hz), 7,65 (2H, d, J = 8,3 Hz). Exemplo 1779 Síntese de 5-[3-(4-trifluorometil-benzilóxi)-benzoil]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila

[0722] A uma solução de 1-(3-(4- (trifluorometil)benzilóxi)fenil)etanona (589 mg, 2,00 mmol) em DMSO (3 mL) adicionou-se HBr 48 % (0,91 mL, 8,00 mmol). A mistura reacio- nal foi agitada a 70 °C por 16 h. A reação foi interrompida por adição de água, e a mistura foi extraída com AcOEt. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água e salmoura, foram secas em Na2SO4, e concentradas in vacuo. O resíduo foi purificado por croma- tografia em coluna em sílica-gel (hexano/AcOEt 4/1 a 3/2), dando origem a uma mistura de 2,2-di-hidróxi-1-(3-(4- (trifluorometil)benzilóxi)fenil)etanona (414 mg) na forma de um óleo amarelo.

[0723] A uma solução de 2,2-di-hidróxi-1-(3-(4- (trifluorometil)benzilóxi)fenil)etanona (414 mg) em tolueno (3 mL) adi-cionaram-se fenilsulfonilacetonitrila (241 mg, 1,33 mmol) e Acetato de potássio (12,45 mg, 0,13 mmol). A mistura reacional foi agitada a 30 °C por 2 dias. Adicionaram-se NMP e NaN3 à mistura reacional, e a reação foi agitada a 30 °C por 15 h. A reação foi interrompida por adição de NaHCO3 aq. e 5 % então foi lavada com tolueno. A solução aquosa foi acidificada com HCl aq. 1 N e extraída com TBME. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água e salmoura, filtradas em uma coluna curta de sílica-gel, e concentradas in vacuo. O sólido amarelo foi recristalizado (hexano/CH2Cl2), dando origem ao composto do título (102 mg, 22 %) na forma de um sólido amarelo pálido. Exemplo 1802 Síntese de cloreto de [4-(5-ciano-1H-[1,2,3]triazol-4-il)-benzil]-trifenil- fosfônio

[0724] A uma solução de 5-[4-(clorometil)-fenil]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila (63,6 mg, 0,291 mmol) em tolueno (1 mL) adicionou-se tri- fenilfosfina (500 mg, 1,906 mmol). A mistura reacional foi agitada a 110 °C por 5 h. Após esfriamento para a temperatura ambiente, o precipitado foi recolhido por filtração. O sólido obtido foi recristalizado (MeOH/IPA), dando origem ao composto do título (100 mg, 71 %) na forma de um pó amarelo pálido. 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 5,29 (2H, d, J = 16,1 Hz), 7,18 (2H, dd, J = 2,3, 8,4 Hz), 7,68-7,80 (14H, m), 7,89-7,95 (3H, m).

[0725] Os seguintes compostos foram sintetizados tal como nos Exemplos acima mencionados. As suas estruturas e propriedades físicas (ponto de fusão, dados do espectro de massa de 1H-RMN, etc.) são mostradas na seguinte Tabela 4. O termo "ref." na Tabela 4 significa "Exemplo No." ou "Exemplo de Referência No." relativamente ao qual foi sintetizado o composto. Tabela 4 Os compostos de Exemplos na Tabela 4 são mostrados como um tautômero, que não estão limitados, e os outros dois tautômeros tam- bém estão aí abrangidos. Exemplo 1806 Síntese de ácido 3-(1-{4-[3-(2,5-bis-trifluorometil-benzilóxi)-fenil]-5- ciano-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico

[0726] Adicionou-se HCl 4 N em AcOEt (6,02 mL, 24,08 mmol) a éster de terc-butila do ácido 3-(1-{4-[3-(2,5-bis-trifluorometil-benzilóxi)- fenil]-5-ciano-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil- propiônico (316 mg, 0,48 mmol) a 0 oC. A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente por uma noite. Adicionou-se água à mistura reacional, e a mistura foi extraída duas vezes com AcOEt. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, foram secas em Na2SO4, e concentradas in vacuo. O resíduo foi purificado por croma- tografia em sílica-gel em coluna "flash" (hexano:AcOEt = 95:5-35:65), dando origem ao composto do título (255 mg, 88 %) na forma de um amorfo branco. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,26 (6H, s), 2,01 (3H, d, J = 6,3 Hz), 4,19 (1H, d, J = 10,6 Hz), 4,30 (1H, d, J = 10,6 Hz), 5,36 (2H, s), 6,99 (1H, q, J = 6,3 Hz), 7,11 (1H, dd, J = 8,3 Hz, 2,5 Hz), 7,46 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,63 (1H, t, J = 2,3 Hz), 7,67 (1H, d, J = 7,8 Hz), 7,72 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,85 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,09 (1H, s). Exemplo 1807 Síntese de ácido 3-{1-[4-(5-cloro-4'-trifluorometóxi-bifenil-3-il)-5-ciano- 2H-[1,2,3]triazol-2-il]-etoxicarbonilóxi}-2,2-dimetil-propiônico

[0727] A uma solução agitada de éster de benzila do ácido 3-{1-[4- (5-cloro-4'-trifluorometóxi-bifenil-3-il)-5-ciano-2H-[1,2,3]triazol-2-il]- etoxicarbonilóxi}-2,2-dimetil-propiônico (483 mg, 0,751 mmol) em eta- nol (5 mL) adicionaram-se, sob nitrogênio, 10 % Pd-C (483 mg) seguido de 1,4-ciclo-hexadieno (0,711 mL, 7,51 mmol). A suspensão foi agitada à temperatura ambiente por 30 min. O catalisador foi removido por filtração em Celite, e o filtrado foi concentrado in vacuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em sílica-gel em coluna "flash" (hexa- no:AcOEt =100:0-55:45), dando origem ao composto do título (188 mg, 45 %) na forma de um amorfo branco. 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 1,11 (3H, s), 1,12 (3H, s), 1,92 (3H, d, J = 6,1 Hz), 4,14 (1H, d, J = 10,2 Hz), 4,18 (1H, d, J = 10,2 Hz), 7,10 (1H, q, J = 6,1 Hz), 7,54 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,91 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,93 (1H, t, J = 1,6 Hz), 8,00 (1H, t, J = 1,6 Hz), 8,13 (1H, t, J = 1,4 Hz). Exemplo 1808 Síntese de ácido 3-(1-{4-[3-cloro-5-(2,2-difluoro-benzo[1,3]dioxol-5-il)- fenil]-5-ciano-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil- propiônico

[0728] O composto do título foi obtido usando éster de terc-butila do ácido 3-(1-{4-[3-cloro-5-(2,2-difluoro-benzo[1,3]dioxol-5-il)-fenil]-5- ciano-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico tal como no Exemplo 1806. amorfo branco 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,27 (6H, s), 2,02 (3H, d, J = 6,3 Hz), 4,20 (1H, d, J = 10,5 Hz), 4,30 (1H, d, J = 10,5 Hz), 7,00 (1H, q, J = 6,3 Hz), 7,17 (1H, d, J = 8,1 Hz), 7,30-7,34 (2H, m), 7,61 (1H, t, J = 1,7 Hz), 7,97 (1H, t, J = 1,7 Hz), 8,03 (1H, t, J = 1,6 Hz). Exemplo 1809 Síntese de ácido 3-(1-{4-ciano-5-[3-metil-5-(4-trifluorometil-pirimidin-2- il)-fenil]-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico

[0729] O composto do título foi obtido usando éster de benzila do ácido 3-(1-{4-ciano-5-[3-metil-5-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-fenil]-2H- [1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico tal como no Exemplo 1807. amorfo branco 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 1,11 (3H, s), 1,12 (3H, s), 1,93 (3H, d, J = 6,1 Hz), 2,54 (3H, s), 4,15 (1H, d, J = 10,2 Hz), 4,19 (1H, d, J = 10,2 Hz), 7,10 (1H, q, J = 6,1 Hz), 7,97 (1H, s), 8,04 (1H, d, J = 5,0 Hz), 8,41 (1H, s), 8,83 (1H, s), 9,34 (1H, d, J = 4,9 Hz). Exemplo 1810 Síntese de ácido 3-(1-{4-[3-cloro-5-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-fenil]- 5-ciano-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico

[0730] O composto do título foi obtido usando éster de terc-butila do ácido 3-(1-{4-[3-cloro-5-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-fenil]-5-ciano- 2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico tal como no Exemplo 1806. amorfo branco 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,27 (3H, s), 1,29 (3H, s), 2,03 (3H, d, J = 6,2 Hz), 4,23 (1H, d, J = 10,5 Hz), 4,29 (1H, d, J = 10,5 Hz), 7,00 (1H, q, J = 6,2 Hz), 7,62 (1H, d, J = 5,0 Hz), 8,15 (1H, t, J = 1,8 Hz), 8,62 (1H, t, J = 1,8 Hz), 9,02 (1H, t, J = 1,5 Hz), 9,17 (1H, d, J = 5,0 Hz). Exemplo 1811 Síntese de ácido 3-[1-(4-{3-cloro-5-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]- fenil}-5-ciano-2H-[1,2,3]triazol-2-il)-etoxicarbonilóxi]-2,2-dimetil- propiônico

[0731] O composto do título foi obtido usando éster de terc-butila do ácido 3-[1-(4-{3-cloro-5-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}-5- ciano-2H-[1,2,3]triazol-2-il)-etoxicarbonilóxi]-2,2-dimetil-propiônico tal como no Exemplo 1806. amorfo branco 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,27 (6H, s), 2,02 (3H, d, J = 6,2 Hz), 4,21 (1H, d, J = 10,5 Hz), 4,30 (1H, d, J = 10,5 Hz), 7,00 (1H, q, J = 6,2 Hz), 7,15 (1H, d, J = 16,3 Hz), 7,22 (1H, d, J = 16,3 Hz), 7,50 (1H, t, J = 7,7 Hz), 7,56 (1H, d, J = 7,8 Hz), 7,62 (1H, s), 7,70 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,78 (1H, s), 7,90 (1H, t, J = 1,5 Hz), 8,03 (1H, s). Exemplo 1812 Síntese de ácido 3-(1-{4-ciano-5-[3-metóxi-5-(4-trifluorometil-piridin-2- il)-fenil]-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico

[0732] O composto do título foi obtido usando éster de benzila do ácido 3-(1-{4-ciano-5-[3-metóxi-5-(4-trifluorometil-piridin-2-il)-fenil]-2H- [1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico tal como no Exemplo 1814. pó incolor 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,26 (3H, s), 1,34 (3H, s), 2,00 (3H, d, J = 6,2 Hz), 3,98 (3H, s), 4,00 (1H, d, J = 10,3 Hz), 4,52 (1H, d, J = 10,3 Hz), 6,89 (1H, q, J = 6,2 Hz), 7,48-7,52 (1H, m), 7,57-7,59 (1H, m), 7,71-7,72 (1H, m), 7,97 (1H, s), 8,25 (1H, t, J = 1,5 Hz), 9,11 (1H, d, J = 5,2 Hz).

[0733] Síntese

[0734] O composto do título foi obtido usando éster de alila do ácido 3-[1-(4-ciano-5-{3-trifluorometil-5-[(E)-2-(6-trifluorometil-piridin-2-il)- vinil]-fenil}-2H-[1,2,3]triazol-2-il)-etoxicarbonilóxi]-2,2-dimetil-propiônico tal como no Exemplo 1815. pó branco 1H-RMN (CDCl3) δ:1,27 (3H, s), 1,29 (3H, s), 2,03 (3H, d, J =6,2 Hz), 4,26 (2H, s), 7,01 (1H, q, J = 6,2 H), 7,39 (1H, d, d = 16,1 Hz), 7,59 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,64 (1H, J = 8,0 Hz), 7,81 (1H, d, J = 16,1 Hz), 7,90 (1H, t, J = 7,8 Hz), 7,94 (1H, s), 8,21 (1H, s), 8,42 (1H, s).

[0735] Exemplo 1814 Síntese de ácido 3-(1-{4-[2-(4-cloro-fenil)-tiazol-4-il]-5-ciano-2H- [1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico

[0736] A uma solução de éster de benzila do ácido 3-(1-{4-[2-(4- cloro-fenil)-tiazol-4-il]-5-ciano-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)- 2,2-dimetil-propiônico (325,3 mg, 0,575 mmol) em AcOEt (15 mL) sob nitrogênio adicionou-se 10 % Pd/C (seco) (150 mg). A mistura reacio- nal foi agitada à temperatura ambiente por 3 h sob hidrogênio. Após filtração, adicionou-se ao filtrado 10 % Pd/C (seco) (150 mg). A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente por 2 h sob hidrogênio. Após filtração, o filtrado foi concentrado in vacuo. O resíduo foi purifi- cado por cromatografia em sílica-gel em coluna "flash" (AcOEt/hexano = 0 % a 40 %). O óleo obtido foi precipitado com hexano, e recristali- zado a partir de AcOEt/hexano (A recristalização foi repetida duas vezes), dando origem ao composto do título (75 mg, 27 %) na forma de prismas incolores. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,26 (3H, s), 1,27 (3H, s), 2,02 (3H, d, J = 6,2 Hz), 4,21 (1H, d, J = 10,5 Hz), 4,32 (1H, d, J = 10,5 Hz), 6,99 (1H, q, J = 6,2 Hz), 7,43-7,47 (2H, m), 7,92-8,02 (3H, m). Exemplo 1815 Síntese de ácido 3-[1-(4-ciano-5-{3-[(E)-2-(4-trifluorometil-piridin-2-il)- vinil]-fenil}-2H-[1,2,3]triazol-2-il)-etoxicarbonilóxi]-2,2-dimetil-propiônico

[0737] A uma solução de éster de alila do ácido 3-[1-(4-ciano-5-{3- [(E)-2-(4-trifluorometil-piridin-2-il)-vinil]-fenil}-2H-[1,2,3]triazol-2-il)- etoxicarbonilóxi]-2,2-dimetil-propiônico (207,8 mg, 0,365 mmol) em THF (4 mL) adicionaram-se AcOH (0,418 mL, 7,30 mmol), trifenilfosfi- na (9,57 mg, 0,036 mmol) e Pd(Ph3P)4 (21,08 mg, 0,018 mmol) em ar- gônio, e a mistura reacional foi agitada por 2,5 h à temperatura ambiente. A mistura reacional foi concentrada in vacuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em sílica-gel em coluna "flash" (hexano/AcOEt = 0 % a 50 %), e recristalizado (AcOEt-hexano), dando origem ao composto do título (136 mg, 70 %) na forma de um pó branco. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,27 (3H, s), 1,41 (3H, s), 1,99 (3H, d, J = 6,2 Hz), 3,90 (1H, d, J = 10,4 Hz), 4,63 (1H, d, J = 10,4 Hz), 6,89 (1H, q, J = 6,2 Hz), 7,43-7,46 (1H, m), 7,52-7,57 (2H, m), 7,58 (1H, d, J = 16,5 Hz), 7,75 (1H, d, J = 16,5 Hz), 7,89 (1H, s), 7,97-8,00 (1H, m), 8,44 (1H, s), 8,79 (1H, d, J = 5,0 Hz). Exemplo 1816 Síntese de ácido 3-[1-(4-ciano-5-{3-[(E)-2-(4-trifluorometil-pirimidin-2- il)-vinil]-fenil}-2H-[1,2,3]triazol-2-il)-etoxicarbonilóxi]-2,2-dimetil- propiônico

[0738] O composto do título foi obtido usando éster de alila do ácido 3-[1-(4-ciano-5-{3-[(E)-2-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-vinil]-fenil}- 2H-[1,2,3]triazol-2-il)-etoxicarbonilóxi]-2,2-dimetil-propiônico tal como no Exemplo 1815. pó incolor 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,27 (3H, s), 1,35 (3H, s), 2,00 (3H, d, J = 6,2 Hz), 4,07 (1H, d, J = 10,4 Hz), 4,46 (1H, d, J = 10,4 Hz), 6,94 (1H, q, J = 6,2 Hz), 7,49 (1H, d, J = 5,0 Hz), 7,56 (1H, t, J = 7,8 Hz), 7,62 (1H, d, J = 15,9 Hz), 7,68 (1H, d, J = 7,8 Hz), 8,00-8,03 (1H, m), 8,17 (1H, d, J = 15,9 Hz), 8,38 (1H, s), 8,95 (1H, d, J = 5,0 Hz). Exemplo 1817 Síntese de ácido 3-(1-{4-[5-cloro-2-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-il]-5- ciano-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico

[0739] O composto do título foi obtido usando éster de alila do ácido 3-(1-{4-[5-cloro-2-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-il]-5-ciano-2H- [1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico tal como no Exemplo 1815. pó castanho pálido 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 1,11 (3H, s), 1,12 (3H, s), 1,93 (3H, d, J = 6,1 Hz), 4,15 (1H, d, J = 10,3 Hz), 4,19 (1H, d, J = 10,3 Hz), 7,10 (1H, q, J = 6,2 Hz), 7,83 (1H, t, J = 7,8 Hz), 7,95 (1H, d, J = 7,8 Hz), 8,27 (1H, d, J = 7,8 Hz), 8,35 (1H, s), 12,52 (1H, s l). Exemplo 1818 Síntese de ácido 3-(1-{4-ciano-5-[2-(3-trifluorometóxi-fenil)-tiazol-4-il]- 2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico

[0740] O composto do título foi obtido usando éster de benzila do ácido 3-(1-{4-ciano-5-[2-(3-trifluorometóxi-fenil)-tiazol-4-il]-2H- [1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico tal como no Exemplo 1814. pó incolor 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 1,11 (6H, s), 1,92 (3H, d, J = 6,1 Hz), 4,15 (1H, d, J = 10,3 Hz), 4,18 (1H, d, J = 10,3 Hz), 7,08 (1H, q, J = 6,1 Hz), 7,56-7,58 (1H, m), 7,72 (1H, t, J = 8,0 Hz), 8,04-8,08 (2H, m), 8,49 (1H, s). Exemplo 1819 Síntese de ácido 3-(1-{4-ciano-5-[2-(3,4-dicloro-fenil)-tiazol-4-il]-2H- [1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico

[0741] O composto do título foi obtido usando éster de alila do ácido 3-(1-{4-ciano-5-[2-(3,4-dicloro-fenil)-tiazol-4-il]-2H-[1,2,3]triazol-2-il}- etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico tal como no Exemplo 1815. pó castanho pálido 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 1,11 (3H, s), 1,12 (3H, s), 1,92 (3H, d, J = 6,1 Hz), 4,14 (1H, d, J = 10,3 Hz), 4,18 (1H, d, J = 10,3 Hz), 7,07 (1H, q, J = 6,1 Hz), 7,86 (1H, d, J = 8,4 Hz), 8,03 (1H, dd, J = 2,1, 8,4 Hz), 8,27 (1H, d, J = 2,1 Hz), 12,54 (1H, s l). Exemplo 1820 Síntese de ácido 3-(1-{4-ciano-5-[5-metil-2-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol- 4-il]-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico

[0742] O composto do título foi obtido usando éster de benzila do ácido 3-(1-{4-ciano-5-[5-metil-2-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-il]-2H- [1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico tal como no Exemplo 1814. pó branco 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,26 (3H, s), 1,27 (3H, s), 2,03 (3H, d, J = 6,2 Hz), 2,81 (3H, s), 4,22 (1H, d, J = 10,6 Hz), 4,27 (1H, d, J = 10,6 Hz), 7,01 (1H, q, J = 6,2 Hz), 7,72 (2H, d, J = 8,3 Hz), 7,85 (2H, d, J = 8,3 Hz).

[0743] Exemplo 1821 Síntese de ácido 3-(1-{4-ciano-5-[3-(4-trifluorometil-piridin-2-iloximetil)- fenil]-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico

[0744] O composto do título foi obtido usando éster de alila do ácido 3-(1-{4-ciano-5-[3-(4-trifluorometil-piridin-2-iloximetil)-fenil]-2H- [1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico tal como no Exemplo 1815. óleo incolor 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,26 (3H, s), 1,27 (3H, s), 2,01 (3H, d, J = 6,2 Hz), 4,23 (1H, d, J = 10,5 Hz), 4,27 (1H, d, J = 10,5 Hz), 5,50 (2H, s), 6,98 (1H, q, J = 6,2 Hz), 7,06-7,07 (1H, m), 7,10-7,11 (1H, m), 7,52 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,56-7,58 (1H, m), 7,96-7,98 (1H, m), 8,11 (1H, s), 8,35 (1H, d, J = 5,3 Hz). Exemplo 1822 Síntese de ácido 3-(1-{4-[2-(4-cloro-fenil)-5-isopropil-oxazol-4-il]-5- ciano-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico

[0745] O composto do título foi obtido usando éster de benzila do ácido 3-(1-{4-[2-(4-cloro-fenil)-5-isopropil-oxazol-4-il]-5-ciano-2H- [1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico tal como no Exemplo 1807. pó branco 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 1,10 (3H, s), 1,11 (3H, s), 1,35 (3H, d, J = 2,0 Hz), 1,36 (3H, d, J = 2,0 Hz), 1,91 (3H, d, J = 6,1 Hz), 3,61-3,68 (1H, m), 4,11-4,19 (2H, m), 7,07 (1H, q, J = 6,1 Hz), 7,68 (2H, d, J = 8,6 Hz), 8,03 (2H, d, J = 8,6 Hz). Exemplo 1823 Síntese de ácido 3-(1-{4-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-5-metil-tiazol-4-il]-5- ciano-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico

[0746] O composto do título foi obtido usando éster de benzila do ácido 3-(1-{4-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-5-metil-tiazol-4-il]-5-ciano-2H- [1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico tal como no Exemplo 1814. pó incolor 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 1,11 (3H, s), 1,12 (3H, s), 1,93 (3H, d, J = 6,1 Hz), 2,79 (3H, s), 4,15 (1H, d, J = 10,3 Hz), 4,18 (1H, d, J = 10,3 Hz), 7,08 (1H, q, J = 6,1 Hz), 7,63 (1H, t, J = 8,9 Hz), 7,96-7,99 (1H, m), 8,16 (1H, dd, J = 2,2, 7,0 Hz), 12,54 (1H, s l). Exemplo 1824 Síntese de ácido 3-(1-{4-ciano-5-[5-ciclopropil-2-(3-trifluorometil-fenil)- oxazol-4-il]-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil- propiônico

[0747] O composto do título foi obtido usando éster de benzila do ácido 3-(1-{4-ciano-5-[5-ciclopropil-2-(3-trifluorometil-fenil)-oxazol-4-il]- 2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico tal como no Exemplo 1814. pó incolor 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 1,09 (3H, s), 1,10 (3H, s), 1,22 - 1,25 (4H, m), 1,92 (3H, d, J = 6,1 Hz), 2,59-2,64 (1H, m), 4,14 (1H, d, J = 10,2 Hz), 4,16 (1H, d, J = 10,2 Hz), 7,06 (1H, q, J = 6,1 Hz), 7,83 (1H, t, J = 7,8 Hz), 7,94 (1H, d, J = 7,8 Hz), 8,21 (1H, s), 8,26 (1H, d, J = 7,8 Hz). Exemplo 1825 Síntese de ácido 3-(1-{4-ciano-5-[3-metil-5-(6-trifluorometil-piridin-3-il)- fenil]-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico

[0748] O composto do título foi obtido usando éster de benzila do ácido 3-(1-{4-ciano-5-[3-metil-5-(6-trifluorometil-piridin-3-il)-fenil]-2H- [1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico tal como no Exemplo 1807. amorfo branco 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,26 (3H, s), 1,27 (3H, s), 2,02 (3H, d, J = 6,3 Hz), 2,54 (3H, s), 4,25 (2H, s), 7,00 (1H, q, J = 6,2 Hz), 7,53 (1H, s), 7,79 (1H, d, J = 8,1 Hz), 7,90 (1H, s), 8,04 (1H, s), 8,11 (1H, dd, J = 8,1, 2,0 Hz), 9,03 (1H, d, J = 1,8 Hz). Exemplo 1826 Síntese de ácido 3-(1-{4-ciano-5-[5-etil-2-(5-trifluorometil-piridin-2-il)- tiazol-4-il]-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico

[0749] O composto do título foi obtido usando éster de benzila do ácido 3-(1-{4-ciano-5-[5-etil-2-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-tiazol-4-il]-2H- [1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico tal como no Exemplo 1814. pó incolor 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,27 (6H, s), 1,42 (3H, t, J = 7,5 Hz), 2,03 (3H, d, J = 6,2 Hz), 3,30 (2H, q, J = 7,5 Hz), 4,21 (1H, d, J = 10,5 Hz), 4,29 (1H, d, J = 10,5 Hz), 7,02 (1H, q, J = 6,2 Hz), 8,04-8,06 (1H, m), 8,44 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,84 (1H, s). Exemplo 1827 Síntese de ácido 3-(1-{4-[3-(2,5-bis-trifluorometilbenzilóxi)fenil]-5-ciano- 2H-[1,2,3]triazol-2-il}etoxicarbonilóxi)-3-metilbutírico

[0750] O composto do título foi obtido usando éster de benzila do ácido 3-(1-{4-[3-(2,5-bis-trifluorometil-benzilóxi)-fenil]-5-ciano-2H- [1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-3-metil-butírico tal como no Exemplo 1814. pó incolor Ponto de fusão 90,1-94,2 °C 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,59 (6H, s), 1,99 (3H, d, J = 6,2 Hz), 2,91 (1H, d, J = 14,6 Hz), 2,96 (1H, d, J = 14,6 Hz), 5,36 (2H, s), 6,95 (1H, q, J = 6,2 Hz), 7,09-7,12 (1H, m), 7,46 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,63-7,64 (1H, m), 7,67-7,69 (1H, m), 7,72 (1H, d, J = 8,3 Hz), 7,85 (1H, d, J = 8,3 Hz), 8,09 (1H, s). Exemplo 1828 Síntese de éster de 1-{4-[3-(2,5-bis-trifluorometilbenzilóxi)fenil]-5-ciano- 2H-[1,2,3]triazol-2-il}etila éster de 2-hidroxietila do ácido carbônico

[0751] A uma solução de éster de 1-{4-[3-(2,5-bis-trifluorometil- benzilóxi)-fenil]-5-ciano-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etila éster de 2-(tetra- hidro-piran-2-ilóxi)-etila do ácido carbônico (0,79 g, 1,257 mmol) em THF (8 mL) adicionou-se HCl 1 N (3,77 mL, 3,77 mmol). A mistura rea- cional foi agitada à temperatura ambiente por uma noite. A solução orgânica foi concentrada. Adicionou-se água à mistura reacional, e a mistura foi extraída com AcOEt. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, foram secas em sulfato de magnésio, e concentradas in vacuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em sílica-gel em coluna "flash" (8 %-66 % AcOEt/hexano), dando origem a um óleo incolor. O óleo foi dissolvido em AcOEt e precipitado com hexano e então recristalizado a partir de AcOEt/hexano, dando origem ao composto do título (0,35 g, 51 %) na forma de um pó incolor. Ponto de fusão 70,1-73,0 °C 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,81 (1H, t, J = 6,2 Hz), 3,02 (3H, d, J = 6,2 Hz), 3,85-3,89 (2H, m), 4,26-4,38 (2H, m), 5,37 (2H, s), 7,01 (1H, q, J = 6,2 Hz), 7,10-7,13 (1H, m), 7,46 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,63-7,64 (1H, m), 7,67-7,69 (1H, m), 7,72 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,85 (1H, d, J = 8,0 Hz), 8,09 (1H, s). Exemplo 1829 Síntese de éster de 4-ciano-5-[3-metil-5-(4-trifluorometilpirimidin-2- il)fenil]-2H-[1,2,3]triazol-2-ilmetila do ácido acético

[0752] A uma solução agitada de pirimidin-2-il)-fenil]-3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila (250 mg, 0,757 mmol) em DMF (10 mL) adicionou-se NaH (36,3 mg, 0,833 mmol) a 0 °C. Após a mistura reacional ter sido agitada à mesma temperatura por 15 minutos, adicionou-se acetato de clorometila (123 mg, 1,135 mmol), e a mistura foi agitada à temperatura ambiente por 5 h. Adicionou-se solução saturada de NH4Cl à mistura reacional a 0 °C, e o precipitado foi recolhido por filtração, lavado com água, e seco a 60 °C. O produto bruto foi purificado por recristalização a partir de CH3CN, dando origem ao composto do título (205 mg, 67 %) na forma de um pó incolor. 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 2,15 (3H, s), 2,54 (3H, s), 6,48 (2H, s), 7,97 (1H, s), 8,04 (1H, d, J = 5,0 Hz), 8,41 (1H, s), 8,83 (1H, s), 9,34 (1H, d, J = 5,0 Hz). Exemplo 1830 Síntese de éster de 4-{3-cloro-5-[(E)-2-(3-trifluorometilfenil)vinil]fenil}-5- ciano-2H-[1,2,3]triazol-2-ilmetila do ácido acético

[0753] O composto do título foi obtido usando 5-{3-cloro-5-[(E)-2- (3-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}-3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila e acetato de clorometila tal como no Exemplo 1829. pó branco 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 2,15 (3H, s), 6,47 (2H, s), 7,60 (2H, s),7,64-7,69 (2H, m), 7,83 (1H, t, J = 1,6 Hz), 7,96 (1H, d, J = 7,1 Hz), 8,00 (1H, t, J = 1,6 Hz), 8,04 (1H, s), 8,04-8,06 (1H, m). Exemplo 1831 Síntese de éster de 4-{3-cloro-5-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}- 5-ciano-2H-[1,2,3]triazol-2-ilmetila do ácido butírico

[0754] O composto do título foi obtido usando 5-{3-cloro-5-[(E)-2- (3-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}-3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila e butira- to de clorometila tal como no Exemplo 1829. pó branco 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 0,88 (3H, t, J = 7,4 Hz), 1,53-1,61 (2H, m), 2,42 (2H, t, J = 7,3 Hz), 6,49 (2H, s), 7,59 (2H, s), 7,62-7,69 (2H, m), 7,827,83 (1H, m), 7,96 (1H, d, J = 6,7 Hz), 7,98-8,00 (1H, m), 8,03 (1H, s), 8,04-8,06 (1H, m). Exemplo 1832 Síntese de éster de 4-[3-cloro-5-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-fenil]-5- ciano-2H-[1,2,3]triazol-2-ilmetila do ácido butírico

[0755] O composto do título foi obtido usando 5-[3-cloro-5-(4- trifluorometil-pirimidin-2-il)-fenil]-3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila e butira- to de clorometila tal como no Exemplo 1829. pó branco 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 0,88 (3H, t, J = 7,4 Hz), 1,53-1,61 (2H, m), 2,42 (2H, t, J = 7,3 Hz), 6,52 (2H, s), 8,10 (1H, d, J = 5,0 Hz), 8,15-8,17 (1H, m), 8,51-8,53 (1H, m), 8,91-8,93 (1H, m), 9,37 (1H, d, J = 5,0 Hz). Exemplo 1833 Síntese de éster de 1-{4-ciano-5-[3-metil-5-(4-trifluorometilpirimidin-2- il)fenil]-2H-[1,2,3]triazol-2-il}etila do ácido butírico

[0756] A uma solução agitada de 5-[3-metil-5-(4-trifluorometil- pirimidin-2-il)-fenil]-3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila (350 mg, 1,060 mmol) em DMF (8 mL) adicionaram-se K2CO3 (439 mg, 3,18 mmol) e butirato de 1-iodoetila (641 mg, 2,65 mmol). A mistura reacional foi agitada a 80 °C por uma noite. Adicionou-se água à mistura reacional a 0 °C, e o precipitado foi recolhido por filtração, lavado com água, e seco a 60 °C. O produto bruto foi purificado por cromatografia em sílica-gel em coluna "flash" (hexano:AcOEt = 100:0-75:25) e recristalização a partir de CH3CN, dando origem ao composto do título (187 mg, 40 %) na forma de um pó branco. 1H-RMN (CDCl3) δ: 0,95 (3H, t, J = 7,5 Hz), 1,65-1,72 (2H, m), 1,97 (3H, d, J = 6,2 Hz), 2,38 (2H, t, J = 7,4 Hz), 2,55 (3H, s), 7,17 (1H, q, J = 6,2 Hz), 7,56 (1H, d, J = 4,9 Hz), 7,97 (1H, s), 8,45 (1H, s), 8,95 (1H, s), 9,09 (1H, d, J = 4,9 Hz). Exemplo 1834 Síntese de éster de 1-(4-{3-cloro-5-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]- fenil}-5-ciano-2H-[1,2,3]triazol-2-il)-etila do ácido isobutírico

[0757] O composto do título foi obtido usando 5-{3-cloro-5-[(E)-2- (3-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}-3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila e isobu- tirato de 1-cloroetila tal como no Exemplo 1833. pó branco 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 1,07 (3H, d, J = 7,0 Hz), 1,12 (3H, d, J = 7,0 Hz), 1,90 (3H, d, J = 6,2 Hz), 2,60-2,66 (1H, m), 7,18 (1H, q, J = 6,2 Hz), 7,59 (2H, s), 7,63-7,69 (2H, m), 7,83 (1H, t, J = 1,6 Hz), 7,96 (1H, d, J = 7,0 Hz), 7,99-8,00 (1H, m), 8,03 (1H, s), 8,04-8,06 (1H, m). Exemplo 1835 Síntese de éster de 1-{4-ciano-5-[5-ciclopropil-2-(3-trifluorometil-fenil)- oxazol-4-il]-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etila do ácido isobutírico

[0758] O composto do título foi obtido usando 5-[5-ciclopropil-2-(3- trifluorometil-fenil)-oxazol-4-il]-3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila e isobuti- rato de 1-cloroetila tal como no Exemplo 1833. pó branco 1H-RMN (DMSO-d6) δ: 1,07 (3H, d, J = 6,9 Hz), 1,11 (3H, d, J = 6,9 Hz), 1,20-1,25 (4H, m), 1,89 (3H, d, J = 6,2 Hz), 2,59-2,66 (2H, m), 7,17 (1H, q, J = 6,2 Hz), 7,83 (1H, t, J = 7,9 Hz), 7,94 (1H, d, J = 7,9 Hz), 8,21 (1H, s), 8,26 (1H, d, J = 7,9 Hz). Exemplo 1836 Síntese de éster de terc-butila do ácido 3-(1-{4-[3-(2,5-bis-trifluorometil- benzilóxi)-fenil]-5-ciano-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2- dimetil-propiônico

[0759] A uma solução de 5-[3-(2,5-bis-trifluorometil-benzilóxi)- fenil]-3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila (500 mg, 1,213 mmol) em DMF (2,5 mL) adicionaram-se bicarbonato de sódio (408 mg, 4,85 mmol) e éster de terc-butila do ácido 3-(1-cloro-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil- propiônico (375 mg, 1,334 mmol). A mistura reacional foi agitada a 60 °C por uma noite. Adicionou-se água à mistura reacional, e a mistura foi extraída duas vezes com AcOEt. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água, salmoura, foram secas em Na2SO4, e concentradas in vacuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em sílica-gel em coluna "flash" (hexano:AcOEt = 100:0-75:25), dando origem ao composto do título (316 mg, 40 %) na forma de um óleo incolor. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,18 (3H, s), 1,19 (3H, s), 1,39 (9H, s), 2,01 (3H, d, J = 6,2 Hz), 4,20 (2H, s), 5,36 (2H, s), 7,00 (1H, q, J = 6,2 Hz), 7,11 (1H, dd, J = 8,3 Hz, 2,5 Hz), 7,46 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,63 (1H, t, J = 2,3 Hz), 7,68 (1H, d, J = 7,8 Hz), 7,72 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,86 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,09 (1H, s). Exemplo 1837 Síntese de éster de benzila do ácido 3-{1-[4-(5-cloro-4'-trifluorometóxi- bifenil-3-il)-5-ciano-2H-[1,2,3]triazol-2-il]-etoxicarbonilóxi}-2,2-dimetil- propiônico

[0760] O composto do título foi obtido usando 5-(5-cloro-4'- trifluorometóxi-bifenil-3-il)-3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila e éster de benzila do ácido 3-(1-cloro-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico tal como no Exemplo 1836. óleo incolor 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,26 (6H, s), 2,00 (3H, d, J = 6,2 Hz), 4,22 (1H, d, J = 10,5 Hz), 4,31 (1H, d, J = 10,5 Hz), 5,10 (1H, d, J = 12,4 Hz), 5,13 (1H, d, J = 12,4 Hz), 6,96 (1H, q, J = 6,2 Hz), 7,27-7,36 (7H, m), 7,627,67 (3H, m), 7,97 (1H, t, J = 1,5 Hz), 8,07 (1H, t, J = 1,5 Hz). Exemplo 1838 Síntese de éster de terc-butila do ácido 3-(1-{4-[3-cloro-5-(2,2-difluoro- benzo[1,3]dioxol-5-il)-fenil]-5-ciano-2H-[1,2,3]triazol-2-il}- etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico

[0761] O composto do título foi obtido usando 5-[3-cloro-5-(2,2- difluoro-benzo[1,3]dioxol-5-il)-fenil]-3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila e éster de terc-butila do ácido 3-(1-cloro-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil- propiônico tal como no Exemplo 1836. óleo incolor 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,18 (3H, s), 1,19 (3H, s), 1,40 (9H, s), 2,02 (3H, d, J = 6,3 Hz), 4,21 (2H, s), 7,00 (1H, q, J = 6,3 Hz), 7,17 (1H, d, J = 8,1 Hz), 7,31-7,35 (2H, m), 7,60-7,62 (1H, m), 7,96-7,98 (1H, m), 8,02-8,04 (1H, m). Exemplo 1839 Síntese de éster de benzila do ácido 3-(1-{4-ciano-5-[3-metil-5-(4- trifluorometil-pirimidin-2-il)-fenil]-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)- 2,2-dimetil-propiônico

[0762] O composto do título foi obtido usando 5-[3-metil-5-(4- trifluorometil-pirimidin-2-il)-fenil]-3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila e éster de benzila do ácido 3-(1-cloro-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico tal como no Exemplo 1836. óleo incolor 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,25 (3H, s), 1,26 (3H, s), 2,01 (3H, d, J = 6,3 Hz), 2,55 (3H, s), 4,22 (1H, d, J = 10,6 Hz), 4,32 (1H, d, J = 10,6 Hz), 5,10 (1H, d, J = 12,5 Hz), 5,14 (1H, d, J = 12,5 Hz), 6,98 (1H, q, J = 6,3 Hz), 7,27-7,36 (5H, m), 7,55 (1H, d, J = 5,0 Hz), 7,96 (1H, s), 8,45 (1H, s), 8,95 (1H, s), 9,08 (1H, d, J = 5,0 Hz). Exemplo 1840 Síntese de éster de terc-butila do ácido 3-(1-{4-[3-cloro-5-(4- trifluorometil-pirimidin-2-il)-fenil]-5-ciano-2H-[1,2,3]triazol-2-il}- etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico

[0763] O composto do título foi obtido usando 5-[3-cloro-5-(4- trifluorometil-pirimidin-2-il)-fenil]-3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila e éster de terc-butila do ácido 3-(1-cloro-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil- propiônico tal como no Exemplo 1836. óleo incolor 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,18 (3H, s), 1,19 (3H, s), 1,40 (9H, s), 2,03 (3H, d, J = 6,2 Hz), 4,21 (2H, s), 7,03 (1H, q, J = 6,2 Hz), 7,61 (1H, d, J = 5,0 Hz), 8,14 (1H, t, J = 1,9 Hz), 8,63 (1H, d, J = 1,9 Hz), 9,07-9,08 (1H, m), 9,12 (1H, d, J = 4,9 Hz). Exemplo 1841 Síntese de éster de terc-butila do ácido 3-[1-(4-{3-cloro-5-[(E)-2-(3- trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}-5-ciano-2H-[1,2,3]triazol-2-il)- etoxicarbonilóxi]-2,2-dimetil-propiônico

[0764] O composto do título foi obtido usando 5-{3-cloro-5-[(E)-2- (3-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}-3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila e éster de terc-butila do ácido 3-(1-cloro-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil- propiônico tal como no Exemplo 1836. óleo incolor 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,18 (3H, s), 1,19 (3H, s), 1,40 (9H, s), 2,02 (3H, d, J = 6,2 Hz), 4,21 (2H, s), 7,01 (1H, q, J = 6,2 Hz), 7,16 (1H, d, J = 16,3 Hz), 7,23 (1H, d, J = 16,3 Hz), 7,51 (1H, t, J = 7,8 Hz), 7,56 (1H, d, J = 7,9 Hz), 7,63 (1H, s), 7,71 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,79 (1H, s), 7,91 (1H, t, J = 1,5 Hz), 8,04 (1H, s).

[0765] Exemplo 1842 Síntese de éster de benzila do ácido 3-(1-{4-ciano-5-[5-metil-2-(4- trifluorometil-fenil)-tiazol-4-il]-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2- dimetil-propiônico

[0766] O composto do título foi obtido usando 5-[5-metil-2-(4- trifluorometil-fenil)-tiazol-4-il]-3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila e éster de benzila do ácido 3-(1-cloro-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico tal como no Exemplo 1836. óleo incolor 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,26 (6H, s), 2,00 (3H, d, J = 6,3 Hz), 2,81 (3H, s), 4,21 (1H, d, J = 10,4 Hz), 4,31 (1H, d, J = 10,4 Hz), 5,11 (1H, d, J = 12,6 Hz), 5,14 (1H, d, J = 12,6 Hz), 6,98 (1H, q, J = 6,3 Hz), 7,27-7,36 (5H, m), 7,71 (2H, d, J = 8,3 Hz), 8,11 (2H, d, J = 8,3 Hz). Exemplo 1843 Síntese de éster de benzila do ácido 3-(1-{4-[2-(4-cloro-fenil)-5- isopropil-oxazol-4-il]-5-ciano-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2- dimetil-propiônico

[0767] O composto do título foi obtido usando 5-[2-(4-cloro-fenil)-5- isopropil-oxazol-4-il]-3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila e éster de benzila do ácido 3-(1-cloro-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico tal como no Exemplo 1836. óleo incolor 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,25 (3H, s), 1,26 (3H, s), 1,37 (3H, d, J = 1,8 Hz), 1,38 (3H, d, J = 1,8 Hz), 1,98 (3H, d, J = 6,3 Hz), 3,62-3,70 (1H, m), 4,20 (1H, d, J = 10,4 Hz), 4,32 (1H, d, J = 10,4 Hz), 5,11-5,15 (2H, m), 6,96 (1H, q, J = 6,3 Hz), 7,28-7,37 (5H, m), 7,45 (2H, d, J = 8,6 Hz), 8,03 (2H, d, J = 8,6 Hz). Exemplo 1844 Síntese de éster de benzila do ácido 3-(1-{4-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)- 5-metil-tiazol-4-il]-5-ciano-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2- dimetil-propiônico

[0768] O composto do título foi obtido usando 5-[2-(3-cloro-4- fluoro-fenil)-5-metil-tiazol-4-il]-3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila e éster de benzila do ácido 3-(1-cloro-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico tal como no Exemplo 1836. óleo incolor 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,26 (6H, s), 2,00 (3H, d, J = 6,2 Hz), 2,78 (3H, s), 4,21 (1H, d, J = 10,4 Hz), 4,31 (1H, d, J = 10,4 Hz), 5,10 (1H, d, J = 12,5 Hz), 5,15 (1H, d, J = 12,5 Hz), 6,98 (1H, q, J = 6,2 Hz), 7,23 (1H, t, J = 8,6 Hz), 7,27-7,37 (5H, m), 7,90-7,94 (1H, m), 8,00 (1H, dd, J = 2,2, 6,9 Hz). Exemplo 1845 Síntese de éster de benzila do ácido 3-(1-{4-ciano-5-[5-ciclopropil-2-(3- trifluorometil-fenil)-oxazol-4-il]-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)- 2,2-dimetil-propiônico

[0769] O composto do título foi obtido usando 5-[5-ciclopropil-2-(3- trifluorometil-fenil)-oxazol-4-il]-3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila e éster de benzila do ácido 3-(1-cloro-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico tal como no Exemplo 1836. óleo incolor 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,16-1,22 (4H, m), 1,24 (6H, s), 1,99 (3H, d, J = 6,2 Hz), 2,59-2,65 (1H, m), 4,22 (1H, d, J = 10,4 Hz), 4,31 (1H, d, J = 10,4 Hz), 5,11 (1H, d, J = 12,5 Hz), 5,15 (1H, d, J = 12,5 Hz), 6,97 (1H, q, J = 6,2 Hz), 7,28-7,37 (5H, m), 7,59 (1H, t, J = 7,8 Hz), 7,69 (1H, d, J = 7,8 Hz), 8,19 (1H, s), 8,26 (1H, d, J = 7,8 Hz). Exemplo 1846 Síntese de éster de benzila do ácido 3-(1-{4-ciano-5-[3-metil-5-(6- trifluorometil-piridin-3-il)-fenil]-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)- 2,2-dimetil-propiônico

[0770] O composto do título foi obtido usando 5-[3-metil-5-(6- trifluorometil-piridin-3-il)-fenil]-3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila e éster de benzila do ácido 3-(1-cloro-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico tal como no Exemplo 1836. óleo incolor 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,26 (6H, s), 2,00 (3H, d, J = 6,2 Hz), 2,54 (3H, s), 4,22 (1H, d, J = 10,5 Hz), 4,30 (1H, d, J = 10,5 Hz), 5,11 (2H, d, J = 4,0 Hz), 6,97 (1H, q, J = 6,2 Hz), 7,27-7,37 (5H, m), 7,53 (1H, s), 7,78 (1H, d, J = 8,1 Hz), 7,90 (1H, s), 8,01 (1H, s), 8,09 (1H, dd, J = 8,1, 2,1 Hz), 8,98 (1H, d, J = 1,9 Hz). Exemplo 1847 Síntese de éster de benzila do ácido 3-(1-{4-[3-(2,5-bis-trifluorometil- benzilóxi)-fenil]-5-ciano-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-3-metil- butírico

[0771] O composto do título foi obtido usando 5-[3-(2,5-bis- trifluorometil-benzilóxi)-fenil]-3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila e éster de benzila do ácido 3-(1-cloro-etoxicarbonilóxi)-3-metil-butírico tal como no Exemplo 1836. óleo incolor 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,56 (3H, s), 1,57 (3H, s), 1,92 (3H, d, J = 6,3 Hz), 2,89 (1H, d, J = 14,4 Hz), 3,02 (1H, d, J = 14,4 Hz), 5,09 (2H, s), 5,35 (2H, s), 6,90 (1H, q, J = 6,3 Hz), 7,10 (1H, dd, J = 2,3, 8,0 Hz), 7,277,36 (5H, m), 7,45 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,63 (1H, t, J = 2,3 Hz), 7,66 (1H, d, J = 8,1 Hz), 7,72 (1H, d, J = 8,1 Hz), 7,85 (1H, d, J = 8,1 Hz), 8,09 (1H, s). Exemplo 1848 Síntese de éster de 1-{4-[3-(2,5-bis-trifluorometil-benzilóxi)-fenil]-5- ciano-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etila éster de 2-(tetra-hidro-piran-2-ilóxi)- etila do ácido carbônico

[0772] O composto do título foi obtido usando 5-[3-(2,5-bis- trifluorometil-benzilóxi)-fenil]-3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila e éster de 1-cloro-etila éster de 2-(tetra-hidro-2H-piran-2-ilóxi)-etila do ácido carbônico tal como no Exemplo 1836. óleo amarelo pálido 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,48-1,52 (2H, m), 1,53-1,63 (2H, m), 1,64-1,73 (1H, m), 1,74-1,82 (1H, m), 2,01 (3H, d, J = 6,2 Hz), 3,47-3,51 (1H, m), 3,64-3,69 (1H, m), 3,79-3,83 (1H, m), 3,89-3,96 (1H, m), 4,32-4,43 (2H, m), 4,61-4,63 (1H, m), 5,36 (2H, s), 7,01 (1H, q, J = 6,2 Hz), 7,10-7,13 (1H, m), 7,46 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,63-7,64 (1H, m), 7,67-7,69 (1H, m), 7,72 (1H, d, J = 8,1 Hz), 7,85 (1H, d, J = 8,1 Hz), 8,09 (1H, s). Exemplo 1849 Síntese de éster de alila do ácido 3-[1-(4-ciano-5-{3-trifluorometil-5- [(E)-2-(6-trifluorometil-piridin-2-il)-vinil]-fenil}-2H-[1,2,3]triazol-2-il)- etoxicarbonilóxi]-2,2-dimetil-propiônico

[0773] O composto do título foi obtido usando 5-{3-trifluorometil-5- [(E)-2-(6-trifluorometil-piridin-2-il)-vinil]-fenil}-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila e éster de alila do ácido 3-(1-cloro-etoxicarbonilóxi)-2,2- dimetil-propiônico tal como no Exemplo 1836. óleo incolor 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,26 (6H, s), 2,04 (3H, d, J = 6,2 Hz), 4,24 (1H, d, J = 10,5 Hz), 4,30 (1H, d, J = 10,5 Hz), 4,56-4,60 (2H, m), 5,19-5,23 (1H, m), 5,25-5,31 (1H, m), 5,82-5,93 (1H, m), 7,01 (1H, q, J = 6,2 Hz), 7,36 (1H, d, J = 16,1 Hz), 7,59 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,62 (1H, J = 7,8 Hz), 7,83 (1H, d, J = 16,1 Hz), 7,89 (1H, t, J = 7,8 Hz), 7,96 (1H, s), 8,20 (1H, s), 8,41 (1H, s). Exemplo 1850 Síntese de éster de benzila do ácido 3-(1-{4-[2-(4-cloro-fenil)-tiazol-4- il]-5-ciano-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico

[0774] O composto do título foi obtido usando 5-[2-(4-cloro-fenil)- tiazol-4-il]-3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila e éster de benzila do ácido 3- (1-cloro-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico tal como no Exemplo 1836. óleo incolor 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,26 (6H, s), 1,99 (3H, d, J = 6,2 Hz), 4,22 (1H, d, J = 10,5 Hz), 4,30 (1H, d, J = 10,5 Hz), 5,10 (1H, d, J = 12,5 Hz), 5,14 (1H, d, J = 12,5 Hz), 6,97 (1H, q, J = 6,2 Hz), 7,26-7,36 (5H, m), 7,437,47 (2H, m), 7,49 (1H, s), 7,99-8,02 (2H, m). Exemplo 1851 Síntese de éster de alila do ácido 3-[1-(4-ciano-5-{3-[(E)-2-(4- trifluorometil-piridin-2-il)-vinil]-fenil}-2H-[1,2,3]triazol-2-il)- etoxicarbonilóxi]-2,2-dimetil-propiônico

[0775] O composto do título foi obtido usando 5-{3-[(E)-2-(4- trifluorometil-piridin-2-il)-vinil]-fenil}-3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila e éster de alila do ácido 3-(1-cloro-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico tal como no Exemplo 1836. óleo incolor 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,26 (6H, s), 2,03 (3H, d, J = 6,2 Hz), 4,23 (1H, d, J = 10,5 Hz), 4,30 (1H, d, J = 10,5 Hz), 4,56-4,60 (2H, m), 5,17-5,22 (1H, m), 5,25-5,31 (1H, m), 5,82-5,91 (1H, m), 7,00 (1H, q, J = 6,2 Hz), 7,31 (1H, d, J = 16,1 Hz), 7,38-7,40 (1H, m), 7,55 (1H, t, J = 7,8 Hz), 7,62 (1H, s), 7,69-7,72 (1H, m), 7,81 (1H, d, J = 16,1 Hz), 7,96-8,00 (1H, m), 8,24 (1H, s), 8,79 (1H, d, J = 5,0 Hz). Exemplo 1852 Síntese de éster de alila do ácido 3-(1-{4-ciano-5-[2-(3,4-dicloro-fenil)- tiazol-4-il]-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico

[0776] O composto do título foi obtido usando 5-[2-(3,4-dicloro- fenil)-tiazol-4-il]-3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila e éster de alila do ácido 3-(1-cloro-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico tal como no Exemplo 1836. óleo incolor 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,25 (6H, s), 2,02 (3H, d, J = 6,2 Hz), 4,22 (1H, d, J = 10,4 Hz), 4,29 (1H, d, J = 10,4 Hz), 4,57-4,59 (2H, m), 5,19-5,23 (1H, m), 5,26-5,31 (1H, m), 5,82-5,92 (1H, m), 7,00 (1H, q, J = 6,2 Hz), 7,56 (1H, d, J = 8,4 Hz), 7,93 (1H, dd, J = 2,1, 8,4 Hz), 7,99 (1H, s), 8,12 (1H, d, J = 2,1 Hz). Exemplo 1853 Síntese de éster de alila do ácido 3-(1-{4-[5-cloro-2-(3-trifluorometil- fenil)-tiazol-4-il]-5-ciano-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2- dimetil-propiônico

[0777] O composto do título foi obtido usando 5-[5-cloro-2-(3- trifluorometil-fenil)-tiazol-4-il]-3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila e éster de alila do ácido 3-(1-cloro-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico tal co mo no Exemplo 1836. óleo incolor 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,26 (6H, s), 2,04 (3H, d, J = 6,2 Hz), 4,22 (1H, d, J = 10,4 Hz), 4,30 (1H, d, J = 10,4 Hz), 4,58-4,60 (2H, m), 5,20-5,23 (1H, m), 5,26-5,32 (1H, m), 5,83-5,93 (1H, m), 7,04 (1H, q, J = 6,2 Hz), 7,63 (1H, t, J = 7,8 Hz), 7,74 (1H, d, J = 7,8 Hz), 8,14 (1H, s), 8,23 (1H, d, J = 7,8 Hz). Exemplo 1854 Síntese de éster de benzila do ácido 3-(1-{4-ciano-5-[3-metóxi-5-(4- trifluorometil-piridin-2-il)-fenil]-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)- 2,2-dimetil-propiônico

[0778] O composto do título foi obtido usando 5-[3-metóxi-5-(4- trifluorometil-piridin-2-il)-fenil]-3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila e éster de benzila do ácido 3-(1-cloro-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico tal como no Exemplo 1836. óleo incolor 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,26 (6H, s), 2,00 (3H, d, J = 6,2 Hz), 3,97 (3H, s), 4,23 (1H, d, J = 10,5 Hz), 4,32 (1H, d, J = 10,5 Hz), 5,10 (1H, d, J = 12,4 Hz), 5,14 (1H, d, J = 12,4 Hz), 6,98 (1H, q, J = 6,2 Hz), 7,28-7,36 (5H, m), 7,51 (1H, dd, J = 0,7, 5,0 Hz), 7,64 (1H, dd, J = 1,5, 2,4 Hz), 7,74 (1H, dd, J = 1,5, 2,4 Hz), 7,98 (1H, s), 8,22 (1H, t, J = 1,5 Hz), 8,90 (1H, d, J = 5,0 Hz). Exemplo 1855 Síntese de éster de benzila do ácido 3-(1-{4-ciano-5-[2-(3- trifluorometóxi-fenil)-tiazol-4-il]-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)- 2,2-dimetil-propiônico

[0779] O composto do título foi obtido usando 5-[2-(3- trifluorometóxi-fenil)-tiazol-4-il]-3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila e éster de benzila do ácido 3-(1-cloro-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico tal como no Exemplo 1836. óleo incolor 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,59 (6H, s), 2,00 (3H, d, J = 6,2 Hz), 4,22 (1H, d, J = 10,5 Hz), 4,31 (1H, d, J = 10,5 Hz), 5,12 (2H, d, J = 2,5 Hz), 6,97 (1H, q, J = 6,2 Hz), 7,28-7,40 (6H, m), 7,52 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,91 (1H, s), 7,98 (1H, s), 8,00-8,03 (1H, m). Exemplo 1856 Síntese de éster de alila do ácido 3-(1-{4-ciano-5-[3-(4-trifluorometil- piridin-2-iloximetil)-fenil]-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2- dimetil-propiônico

[0780] O composto do título foi obtido usando 5-[3-(4-trifluorometil- piridin-2-iloximetil)-fenil]-3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila e éster de alila do ácido 3-(1-cloro-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico tal como no Exemplo 1836. óleo incolor 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,25 (6H, s), 2,00 (3H, d, J = 6,2 Hz), 4,22 (1H, d, J = 10,5 Hz), 4,29 (1H, d, J = 10,5 Hz), 4,57 (1H, t, J = 1,4 Hz), 4,58 (1H, t, J = 1,4 Hz), 5,18-5,23 (1H, m), 5,25-5,33 (1H, m), 5,50 (2H, s), 5,815,93 (1H, m), 6,99 (1H, q, J = 6,2 Hz), 7,07-7,08 (1H, m), 7,10-7,11 (1H, m), 7,49-7,55 (1H, m), 7,57-7,59 (1H, m), 7,96-7,99 (1H, m), 8,11 8,12 (1H, m), 8,34 (1H, d, J = 5,3 Hz). Exemplo 1857 Síntese de éster de benzila do ácido 3-(1-{4-ciano-5-[5-etil-2-(5- trifluorometil-piridin-2-il)-tiazol-4-il]-2H-[1,2,3]triazol-2-il}- etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico

[0781] O composto do título foi obtido usando 5-[5-etil-2-(5- trifluorometil-piridin-2-il)-tiazol-4-il]-3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila e éster de benzila do ácido 3-(1-cloro-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil- propiônico tal como no Exemplo 1836. óleo incolor 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,26 (6H, s), 1,42 (3H, t, J = 7,5 Hz), 2,00 (3H, d, J = 6,2 Hz), 3,30 (2H, q, J = 7,5 Hz), 4,21 (1H, d, J = 10,4 Hz), 4,32 (1H, d, J = 10,4 Hz), 5,13 (2H, d, J = 2,4 Hz), 6,99 (1H, q, J = 6,2 Hz), 7,287,36 (5H, m), 8,05 (1H, dd, J = 1,9, 8,4 Hz), 8,45 (1H, d, J = 8,4 Hz), 8,84-8,85 (1H, m). Exemplo 1858 Síntese de éster de alila do ácido 3-[1-(4-ciano-5-{3-[(E)-2-(4- trifluorometil-pirimidin-2-il)-vinil]-fenil}-2H-[1,2,3]triazol-2-il)- etoxicarbonilóxi]-2,2-dimetil-propiônico

[0782] O composto do título foi obtido usando 5-{3-[(E)-2-(4- trifluorometil-pirimidin-2-il)-vinil]-fenil}-3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila e éster de alila do ácido 3-(1-cloro-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil- propiônico tal como no Exemplo 1836. óleo incolor 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,26 (6H, s), 2,03 (3H, d, J = 6,2 Hz), 4,23 (1H, d, J = 10,5 Hz), 4,30 (1H, d, J = 10,5 Hz), 4,57 (1H, t, J = 1,4 Hz), 4,59 (1H, t, J = 1,4 Hz), 5,18-5,22 (1H, m), 5,25-5,31 (1H, m), 5,82-5,92 (1H, m), 7,00 (1H, q, J = 6,2 Hz), 7,40 (1H, d, J = 16,0 Hz), 7,46 (1H, d, J = 4,9 Hz), 7,57 (1H, t, J = 7,8 Hz), 7,77 (1H, d, J = 7,8 Hz), 7,99-8,03 (1H, m), 8,16 (1H, d, J = 16,0 Hz), 8,27 (1H, s), 8,97 (1H, d, J = 4,9 Hz). Exemplo 1859 Síntese de éster de 1-[4-ciano-5-(3-(tiofen-3-il)-5-trifluorometilfenil)-2H- [1,2,3]triazol-2-il]etila éster de etila do ácido carbônico

[0783] A uma solução de 5-(3-(tiofen-3-il)-5-trifluorometil-fenil)-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila (0,19 g, 0,593 mmol) em DMF (1 mL) adicionou-se carbonato de 1-cloroetil etila (0,120 mL, 0,890 mmol) e bicarbonato de sódio (0,150 g, 1,780 mmol). A mistura reacional foi agitada a 50 °C por 6 h. Adicionou-se água à mistura reacional, e a mistura foi extraída com AcOEt. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, foram secas em sulfato de magnésio, e concentradas in vacuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna "flash" (3 %-30 % AcOEt/hexano), dando origem a um óleo incolor. O óleo foi precipitado com hexano e recristalizado a partir de hexano, dando origem ao composto do título (40 mg, 15 %) na forma de um pó incolor. Ponto de fusão 79,7-83,3 °C 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,34 (3H, t, J = 7,1 Hz), 2,03 (3H, d, J = 6,2 Hz), 4,20-4,34 (2H, m), 7,03 (1H, q, J = 6,2 Hz), 7,48 (2H, d, J = 2,2 Hz), 7,65 (1H, t, J = 2,2 Hz), 7,93-7,94 (1H, m), 8,16-8,17 (1H, m), 8,438,44 (1H, m). Exemplo 1860 Síntese de éster de 1-[4-ciano-5-(3-(tiofen-3-il)-5-trifluorometilfenil)-2H- [1,2,3]triazol-2-il]etila éster de 2-hidroxietila do ácido carbônico

[0784] A uma solução de éster de 1-[4-ciano-5-(3-(tiofen-3-il)-5- trifluorometil-fenil)-2H-[1,2,3]triazol-2-il]-etila éster de 2-(tetra-hidro- piran-2-ilóxi)-etila do ácido carbônico (0,20 g, 0,373 mmol) em THF (2 mL) adicionou-se HCl aquoso 1 N (1,118 mL, 1,118 mmol). A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente por uma noite. A solução orgânica foi concentrada. Adicionou-se água à mistura reacional, e a mistura foi extraída com AcOEt. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, foram secas em sulfato de magnésio, e concentradas in vacuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna "flash" (8 %-66 % AcOEt/hexano), dando origem a um óleo incolor. O óleo foi dissolvido em AcOEt, precipitado com hexano, e re- cristalizado a partir de AcOEt/hexano, dando origem ao composto do título (60 mg, 36 %) na forma de um pó incolor. Ponto de fusão 101,0-104,9 °C 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,81 (1H, s), 2,05 (3H, d, J = 6,2 Hz), 3,89 (2H, d, J = 3,6 Hz), 4,27-4,41 (2H, m), 7,04 (1H, q, J = 6,2 Hz), 7,48 (2H, d, J = 2,2 Hz), 7,65 (1H, t, J = 2,2 Hz), 7,94 (1H, d, J = 0,6 Hz), 8,16 (1H, d, J = 0,6 Hz), 8,42-8,44 (1H, m). Exemplo 1863 Síntese de éster de 4-ciano-5-(3-(tiofen-3-il)-5-trifluorometilfenil)-2H- [1,2,3]triazol-2-ilmetila do ácido acético

[0785] A uma solução de 5-(3-(tiofen-3-il)-5-trifluorometil-fenil)-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila (300 mg, 0,937 mmol) em DMF (3 mL) adi-cionou-se NaH (49,0 mg, 1,124 mmol) a 0 °C. A mistura reacional foi agitada a 0 °C por 0,5 h. À mistura reacional adicionou-se acetato de clorometila (0,278 mL, 2,81 mmol) a 0 °C, e foi agitada à temperatura ambiente por uma noite. Adicionou-se água à mistura reacional, e a suspensão resultante foi filtrada. O sólido obtido foi purificado por cro- matografia em coluna "flash" (3 %-30 % AcOEt/hexano), dando origem a um sólido incolor. O sólido foi recristalizado a partir de AcO- Et/hexano, dando origem ao composto do título (0,15 g, 41 %) na forma de um pó incolor. Ponto de fusão 126,4-127,9 °C 1H-RMN (CDCl3) δ: 2,20 (3H, s), 6,37 (2H, s), 7,48 (2H, d, J = 2,2 Hz), 7,65 (1H, t, J = 2,2 Hz), 7,94-7,95 (1H, m), 8,16-8,17 (1H, m), 8,44 (1H, s l). Exemplo 1864 Síntese de éster de etila do ácido {1-[4-ciano-5-(3-(tiofen-3-il)-5- trifluorometilfenil)-2H-[1,2,3]triazol-2-il]etoxicarbonilamino}acético

[0786] A uma solução de cloridrato de éster de etila de glicina (0,351 g, 2,52 mmol) em CH2Cl2 (6 mL) adicionaram-se Et3N (0,702 mL, 5,04 mmol) e cloroformiato de 1-cloro etila (0,228 mL, 2,098 mmol) a 0 °C. A mistura reacional foi agitada a 0 °C por 1,5 h. À mistura rea- cional adicionaram-se 5-(3-(tiofen-3-il)-5-trifluorometil-fenil)-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila (0,470 g, 1,469 mmol), DMF (3 mL) e bicarbonato de sódio (0,370 g, 4,41 mmol) a 0 °C, e a mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente por uma noite. Adicionou-se água à mistura reacional, e a mistura foi extraída com AcOEt. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, foram secas em sulfato de magnésio, e concentradas in vacuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna "flash" (6 %-30 % AcOEt/hexano), e então foi purificado por cromatografia em camada fina (AcOEt:Hexano = 1:3, duas vezes), dando origem ao composto do título (40 mg, 4 %) na forma de um sólido amarelo pálido. 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,28 (3H, t, J = 7,1 Hz), 1,98 (3H, d, J = 6,2 Hz), 3,89-4,06 (2H, m), 4,22 (2H, q, J = 7,1 Hz), 5,42 (1H, t, J = 5,1 Hz), 7,13 (1H, q, J = 6,2 Hz), 7,46-7,49 (2H, m), 7,64-7,66 (1H, m), 7,927,93 (1H, m), 8,16-8,17 (1H, m), 8,43 (1H, s). Exemplo 1889 Síntese de éster de 1-{4-[3-(2,5-bis-trifluorometilbenzilóxi)fenil]-5-ciano- 2H-[1,2,3]triazol-2-il}etila éster de etila do ácido carbônico

[0787] A uma solução de 5-[3-(2,5-bis-trifluorometil-benzilóxi)- fenil]-3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila (1 g, 2,425 mmol) em DMF (3 mL) adicionaram-se carbonato de 1-cloroetil etila (0,652 mL, 4,85 mmol) e bicarbonato de sódio (0,611 g, 7,28 mmol). A mistura reacional foi agitada a 60 °C por 4 h. Após esfriamento para a temperatura ambiente, o precipitado foi filtrado e lavado com 20 % AcOEt/Hex. O sólido obtido foi recristalizado a partir de IPA, dando origem a éster de 1-{4-[3-(2,5- bis-trifluorometilbenzilóxi)fenil]-5-ciano-2H-[1,2,3]triazol-2-il}etila éster de etila do ácido carbônico (0,48 g, 37 %) na forma de um pó incolor. O filtrado da mistura reacional foi concentrado in vacuo. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna "flash" (3 %-28 % AcO- Et/hexano), dando origem a éster de 1-{4-[3-(2,5-bis-trifluorometil- benzilóxi)-fenil]-5-ciano-1H-[1,2,3]triazol-1-il}-etila éster de etila do ácido carbônico (0,10 g, 8 %) na forma de um pó incolor e éster de 1-{5- [3-(2,5-bis-trifluorometil-benzilóxi)-fenil]-4-ciano-1H-[1,2,3]triazol-1-il}- etila éster de etila do ácido carbônico (71 mg, 6 %) na forma de um óleo incolor. éster de 1-{4-[3-(2,5-bis-trifluorometilbenzilóxi)fenil]-5-ciano-2H- [1,2,3]triazol-2-il}etila éster de etila do ácido carbônico 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,33 (3H, t, J = 7,1 Hz), 2,01 (3H, d, J = 6,2 Hz), 4,21-4,31 (2H, m), 5,36 (2H, s), 7,00 (1H, q, J = 6,2 Hz), 7,10-7,13 (1H, m), 7,46 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,63-7,64 (1H, m), 7,67-7,69 (1H, m), 7,72 (1H, d, J = 8,3 Hz), 7,85 (1H, d, J = 8,3 Hz), 8,09 (1H, s). éster de 1-{4-[3-(2,5-bis-trifluorometil-benzilóxi)-fenil]-5-ciano-1H- [1,2,3]triazol-1-il}-etila éster de etila do ácido carbônico 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,33 (3H, t, J = 7,2 Hz), 2,10 (3H, d, J = 6,3 Hz), 4,20-4,33 (2H, m), 5,37 (2H, s), 7,04 (1H, q, J = 6,3 Hz), 7,11-7,16 (1H, m), 7,47 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,71-7,72 (1H, m), 7,73-7,75 (2H, m), 7,86 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,09 (1H, s). éster de 1-{5-[3-(2,5-bis-trifluorometil-benzilóxi)-fenil]-4-ciano-1H- [1,2,3]triazol-1-il}-etila éster de etila do ácido carbônico 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,27 (3H, t, J = 7,1 Hz), 1,93 (3H, d, J = 6,3 Hz), 4,14-4,24 (2H, m), 5,37 2H, s), 6,74 (1H, q, J = 6,3 Hz), 7,14-7,17 (1H, m), 7,20-7,21 (1H, m), 7,23-7,26 (1H, m), 7,56 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,74 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,87 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,09 (1H, s). Exemplo 1899 Síntese de ácido 3-(1-{4-ciano-5-[4-(4-trifluorometilpirimidin-2-il)fenil]- 2H-[1,2,3]triazol-2-il}etoxicarbonilóxi)-3-metilbutírico

[0788] A uma solução de 5-[4-(4-trifluorometilpirimidin-2-il)fenil]- 3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila (0,30 g, 0,949 mmol) em DMF (1,5 mL) adicionaram-se éster de benzila do ácido 3-(1-cloroetoxicarbonilóxi)-3- metilbutírico (0,448 g, 1,423 mmol) e bicarbonato de sódio (0,239 g, 2,85 mmol). A mistura reacional foi agitada a 60 °C por 6 h. Adicionou- se água à mistura reacional, e a mistura foi extraída com AcOEt. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, foram secas em sulfato de magnésio, e concentradas in vacuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna "flash" (3 %-30 % AcO- Et/hexano), dando origem a éster de benzila do ácido 3-(1-{4-ciano-5- [4-(4-trifluorometilpirimidin-2-il)fenil]-2H-[1,2,3]triazol-2- il}etoxicarbonilóxi)-3-metilbutírico (0,36 g, 64 %) na forma de um óleo incolor.

[0789] A uma solução de éster de benzila do ácido 3-(1-{4-ciano-5- [4-(4-trifluorometilpirimidin-2-il)fenil]-2H-[1,2,3]triazol-2- il}etoxicarbonilóxi)-3-metilbutírico (0,35 g, 0,589 mmol) em AcOEt (4 mL) sob N2 adicionou-se 10 % Pd/C (seco) (70 mg). A mistura reacio- nal foi agitada à temperatura ambiente por 2 h sob hidrogênio. Após filtração, o filtrado foi concentrado, dando origem a um óleo amarelo pálido. O óleo foi dissolvido em AcOEt, precipitado com hexano, e re- cristalizado a partir de AcOEt/hexano, dando origem ao composto do título (0,21 g, 71 %) na forma de um pó amarelo pálido. Ponto de fusão 119,3-127,1 °C 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,59 (3H, s), 1,60 (3H, s), 2,01 (3H, d, J = 6,2 Hz), 2,94 (2H, s), 6,98 (1H, q, J = 6,2 Hz), 7,56 (1H, d, J = 5,0 Hz), 8,158,18 (2H, m), 8,62-8,67 (2H, m), 9,09 (1H, d, J = 5,0 Hz).

[0790] Os seguintes compostos foram sintetizados tal como nos Exemplos acima mencionados. As suas estruturas e propriedades físicas (ponto de fusão, dados de 1H-RMN, espectro de massa, etc.) são mostradas na seguinte Tabela 5. O termo "ref." na Tabela 5 significa "Exemplo No." ou "Exemplo de Referência No." relativamente ao qual foi sintetizado o composto. Tabela 5

[0791] Os seguintes compostos foram sintetizados tal como nos Exemplos acima mencionados. As suas estruturas e propriedades físicas (ponto de fusão, dados de 1H-RMN, espectro de massa, etc.) são mostradas na seguinte Tabela 6. O termo "ref." na Tabela 6 significa "Exemplo No." ou "Exemplo de Referência No." relativamente ao qual foi sintetizado o composto. Tabela 6 Os compostos de Exemplos na Tabela 6 são mostrados como um tautômero, que não estão limitados, e os outros dois tautômeros também estão aí abrangidos.

Exemplo Experimental 1 Efeitos em diabetes do tipo 2: Teste de carga de formulação de dieta

[0817] Para avaliar se um composto cianotriazol melhora diabetes ou não, especialmente relacionada a glicose no sangue pós-prandial, foi realizado um teste de carga de formulação de dieta usando um dos tipos de ratos do modelo diabético do tipo 2, o rato Gordo Diabético Zucker (ZDF) (Charles River, Japão). De cerca de 24 animais que jejuaram por uma noite (17 h) foram recolhidas amostras de sangue das veias da cauda, e mediram-se os níveis de glicose no sangue (Pre BG) e de pesos corporais (BW). Animais apropriados foram selecionados e divididos em dois grupos (n = 6) com base no Pre BG e BW usando o Sistema de Análise Estatística SAS (SAS Institute Japan Ltd. Tiragem 9.1). Os compostos a serem testados (10 ou 30 mg/kg de peso do corpo em goma Arábica 5 %) ou somente solução de goma Arábica (grupo de veículo) foram administrados oralmente via gavagem duas horas antes ou imediatamente antes da carga da formulação de dieta (50 kcal/kg de peso do corpo). A suspensão da formulação de dieta foi preparada por mistura de AIN-93G purificado (Norsan Corp, Yokohama, Japão) e água destilada (2:3, p/v). Uma hora após a carga da formulação de dieta, mediu-se a glicose no sangue (BG1h) de cada animal. A eficácia de cada composto foi mostrada por ZBG1h (diferença de BG1h entre o grupo de composto e grupo de veículo). Não obstante um conjunto de 24 animais ter sido usado várias vezes (desde 13 semanas até 21 semanas de idade), foi feito pelo menos um intervalo de uma semana entre testes. Os resultados estão apresentados na Tabela 7. Tabela 7-1 Tabela 7-2

Exemplo Experimental 2 Ensaio de ativação do ciclo do ácido cítrico (1) Construção do vetor de expressão de NaCT humano pME-NaCT

[0792] O cDNA de NaCT humano (também denominado SLC13A5 ou NAC2; No. acesso da GenBank NM_177550) foi inserido no local EcoRI-NotI do vetor de expressão de mamífero pME18S (No. acesso da GenBank AB009864) e purificado com o Kit Qiagen Plasmid Maxi (Qiagen).

(2) Estabelecimento de células CHO que expressam de modo estável NaCT

[0793] O vetor pME-NaCT e o vetor pcDNATM3.1 contendo o gene de resistência à neomicina (Life Technologies) foram cotransfectados em células CHO-K1 (ATCC) com reagente Lipofectamina 2000 (Life Technologies). No dia seguinte, as células foram subcultivadas em Mistura de Nutrientes F-12 Ham (Sigma-Aldrich) com FBS 10 % (Bio logical Industries), e adicionou-se Geneticina (Life Technologies) (con-centração final 350 μg/mL) no dia seguinte. Clones de células CHO expressando de modo estável NaCT foram proporcionados por rastreio de células resistentes à neomicina e método de diluição limitante. Linhagens de células estabelecidas (denominadas NaCT-CHO) também foram mantidas em meio de cultura (Mistura de Nutrientes F-12 Ham) com FBS 10 % e 350 μg/mL de Geneticina. Para a preparação células de controle (denominadas pME-CHO), o pME18S virgem também foi transfectado em vez de pME-NaCT em células CHO-K1.

(3) Ensaio de ativação do ciclo do ácido cítrico

[0794] NaCT-CHO e pME-CHO foram plaqueadas a 20 000 célu- las/poço em CulturPlate™-96 brancas (PerkinElmer) dois dias antes do ensaio. Antes da incubação do ensaio, as placas cultivadas foram lavadas duas vezes com tampão de lavagem, HEPES-Tris 10 mM (pH 7,4) contendo cloreto de colina 140 mM, KCl 2 mM, CaCl2 1 mM, MgCl2 1 mM. Os compostos a serem testados foram dissolvidos e diluídos em DMSO (Wako Pure Chemical industries) para 1 000 vezes relativamente à concentração final, e foram adicionalmente diluídos para duas vezes a concentração final em tampão de ensaio, HEPES-Tris 10 mM (pH 7,4) contendo NaCl 140 mM, KCl 2 mM, CaCl2 1 mM, MgCl2 1 mM. O intervalo das concentrações finais foi apropriadamente determinado com base na atividade dos compostos de teste. 25 μL de solução de composto foram adicionados ao poço e subsequentemente adicionaram-se 25 μL de solução de substrato radioetiquetado contendo [1,5-14C]-ácido cítrico 0,4 mM (0,4 MBq/mL) (PerkinElmer) no tampão de ensaio. Após incubação de 1 hora a 37 °C, a mistura reacional foi descartada e lavada três vezes com tampão de lavagem pré- esfriado e então adicionaram-se ao poço 0,1 mL de MicroScint 20 (PerkinElmer). A placa foi selada com TopSeal-A (PerkinElmer) e a radioatividade foi medida usando um TopCount (PerkinElmer). A ativi- dade inespecífica (NS cpm) e radioatividade total (Total cpm) foram determinadas por contagem de poços plaqueados com pME-CHO e poços plaqueados com NaCT-CHO sem compostos, respectivamente. Foi possível estimar a difusão de [14C]-CO2 a partir da radioatividade residual (R cpm) por uma equação (Total - R) / (Total - NS) x 100 (%). A diferença de Total e R desapareceu na presença de antimicina A 0,1 μM. Os valores de EC50 foram calculados por análise de regressão usando o Sistema de Análise Estatística SAS (SAS institute Japan Ltd. Tiragem 9.1). Os resultados estão apresentados na Tabela 8. Tabela 8-1 Tabela 8-2

Exemplo Experimental 3

[0795] Medição da taxa de liberação de dióxido de carbono e taxa de consumo de oxigênio

[0796] A taxa de liberação de dióxido de carbono (CDER) e taxa de consumo de oxigênio (OCR) foram medidas usando um analisador de fluxo extracelular (XF24-3; Seahorse Bioscience). Foram conduzidas medições em Tampão Krebs-Henseleit HEPES (KHHB) contendo NaCl 111 mM, KCl 4,7 mM, MgSO4 2 mM, Na2HPO4 1,2 mM, glicose 25 mM, piruvato de sódio 1 mM, HEPES 20 mM (pH 7,1). NaCT-CHO foi mantido em meio de cultura (Mistura de Nutrientes F-12 Ham com FBS 10 % e 350 μg/mL de geneticina). No dia antes do ensaio de XF24, as células em um volume de 100 μL de meio de cultura foram semeadas a 100 000 células/poço em uma microplaca de cultura de células XF24 (Seahorse Bioscience), foram deixadas aderir por 4-5 horas, e então adicionaram-se a cada poço 150 μL de meio de cultura. Os sensores do cartucho de ensaio XF24-3 (Seahorse Bioscience) foram hidratados com solução de Calibração XF (Seahorse Bioscience) e foram incubados a 37 °C por uma noite. No dia seg uinte, a placa foi incubada a 37 °C por 1 hora antes do ensaio. Após l avagem da placa duas vezes com KHHB, adicionaram-se a cada poço 675 μL de KHHB e então a placa foi incubada por mais 30 min. Os compostos a serem testados foram primeiramente dissolvidos em DMSO (Wako Pure Chemical industries) a 1 000 vezes a concentração final requerida para o ensaio e seguido de diluição adicional com KHHB para 10 vezes re-lativamente à concentração final. O porto de injeção foi carregado com os 75 μL de compostos contendo KHHB. Após períodos de equilibra- ção de 13 min, uma ronda de medição que consistiu de um período de mistura de 6,5 min, um período de espera de 0,5 min e um período de medição de 4 min, foi repetida duas vezes para medição basal, e seguido da injeção dos compostos. Após a injeção, foi conduzida uma medição de 5 rondas para avaliar a eficácia dos compostos em CDER e OCR. Os dados brutos de CDER e OCR foram transformados usan- do o algoritmo "(LEVEL) Curve Fit" e algoritmo "(LEVEL) Direct (AKOS)", respectivamente, que são componentes do pacote de "software" Seahorse XF24 1.8.0.14. Os resultados estão apresentados nas Figuras 1 e 2.

Aplicabilidade Industrial

[0797] Uma vez que o Composto (1) estimula a atividade do ciclo do ácido cítrico e/ou melhora hiperglicemia, é útil para o tratamento e/ou prevenção de doenças ou distúrbios nos quais a ativação do ciclo do ácido cítrico e/ou melhoria de hiperglicemia têm um efeito profilático e/ou terapêutico, por exemplo, diabetes, tolerância diminuída à glicose, resistência à insulina, complicações diabéticas, obesidade, dislipide- mia, esteatose hepática, aterosclerose e/ou doença cardiovascular, bem como doenças ou distúrbios que irão beneficiar de estimulação do gasto de energia.

[0798] Este pedido é baseado nos pedidos de patentes provisórios Nos. 61/847.268, 61/885.254 e 61/928.267 depositados nos EUA, cujo conteúdo é abrangido no presente documento na sua totalidade.

Claims (13)

1. Composto cianotriazol, caracterizado pelo fato de que é representado pela fórmula (1aa): em que R1a é um dos seguintes (1-1) a (1-13): (1-1) um grupo fenila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo nos seguintes (1-1-1) a (1-1-36): (1-1-1) um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-2) um grupo C1-6 alcóxi opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-3) um grupo C1-6 alcóxi C1-6 alquila, (1-1-4) um grupo cicloalquila, (1-1-5) um grupo cicloalcóxi, (1-1-6) um grupo cicloalquil C1-6 alquila, (1-1-7) um grupo cicloalquil C1-6 alcóxi, (1-1-8) um grupo cicloalquil C1-6 alcóxi C1-6 alquila, (1-1-9) um átomo de halogênio, (1-1-10) um grupo ciano, (1-1-11) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo C1-6 alcóxi opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-12) um grupo fenil C1-6 alquila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-13) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo C1-6 alcóxi opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo ciano; e um átomo de halogênio, (1-1-14) um grupo fenóxi opcionalmente substituído com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-15) um grupo fenóxi C1-6 alquila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo C1-6 alcóxi opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-16) um grupo fenil C1-6 alcóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo C1-6 alcóxi; e um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-17) um grupo feniltio opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-18) um grupo benziltio C1-6 alquila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos C1-6 alcóxi opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-19) um grupo N-C1-6 alquil-N-fenil amino C1-6 alquila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-20) um grupo N-benzil-N- C1-6 alquilamino opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-21) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-22) um grupo piridil C1-6 alquila opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-23) um grupo piridilóxi C1-6 alquila opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-24) um grupo piridilvinila opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-25) um grupo pirimidinila opcionalmente substituído com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-26) um grupo pirimidinilvinila opcionalmente substituído no anel pirimidina com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-27) um grupo piperidila opcionalmente substituído com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-28) um grupo benzoxazolila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-29) um grupo benzofurila, (1-1-30) um grupo benzofuril C1-6 alcóxi, (1-1-31) um grupo tienila, (1-1-32) um grupo benzotienila, (1-1-33) um grupo benzo[1,3]dioxolila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-34) um grupo indolinil C1-6 alquila, (1-1-35) um grupo benzotienilvinila, e (1-1-36) um grupo benzo[1,3]dioxolilvinila opcionalmente substituído no anel benzo[1,3]dioxol com um ou mais átomos de halogênio, (1-2) um grupo tiazolila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo nos seguintes (1-2-1) a (12-11): (1-2-1) um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-2) um grupo C1-6 alcóxi, (1-2-3) um grupo cicloalquila, (1-2-4) um átomo de halogênio, (1-2-5) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo C1-6 alcóxi opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-6) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-7) um grupo fenóxi opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo C1-6 alcóxi opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-8) um grupo benzilóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-9) um grupo feniltio opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-10) um grupo N-C1-6 alquil-N-fenil amino opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-2-11) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-3) um grupo oxazolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo nos seguintes (13-1) a (1-3-3): (1-3-1) um grupo C1-6 alquila, (1-3-2) um grupo cicloalquila, e (1-3-3) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo C1-6 alcóxi opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-4) um grupo tienila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo nos seguintes (1-4-1) a (1-4-5): (1-4-1) um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-4-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo benzilóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-4-3) um grupo benzila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-4-4) um grupo fenóxi opcionalmente substituído com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-4-5) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-5) um grupo furila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo nos seguintes (1-5-1) a (1-5-2): (1-5-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-5-2) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-6) um grupo pirrolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo nos seguintes (16-1) a (1-6-3): (1-6-1) um grupo C1-6 alquila, (1-6-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-6-3) um grupo fenil C1-6 alquila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-7) um grupo piridila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo nos seguintes (1-7-1) a (1-7-3): (1-7-1) um grupo benzilóxi C1-6 alquila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-7-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-7-3) um grupo benzofurila, (1-8) um grupo piperidila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo nos seguintes (18-1) a (1-8-2): (1-8-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-8-2) um grupo benzila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-9) um grupo indolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo nos seguintes (1-9-1) a (1-9-2): (1-9-1) um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-9-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-10) um grupo benzofurila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo nos seguintes (1-10-1) a (1-10-2): (1-10-1) um átomo de halogênio, e (1-10-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-11) um grupo benzotienila opcionalmente substituído com um ou mais grupos fenila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-12) um grupo fenil C1-6 alquila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo nos seguintes (1-12-1) a (1-12-2): (1-12-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio; e (1-12-2) um grupo benzilóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-13) um grupo pirimidinila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo nos seguintes (1-13-1) a (1-13-3): (1-13-1) um grupo fenila, (1-13-2) um grupo pirrolidinila, e (1-13-3) um grupo piperidila; em que a "cicloalquila" é selecionada de ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, adamantila e biciclo[2.2.1]heptanila; e o "cicloalcoxi" é selecionado de ciclopropoxi, ciclobutoxi, ciclopentiloxi, ciclohexiloxi, adamantiloxi e biciclo[2.2.1]heptaniloxi; com a condição de que 5- (4-estirilfenil) -1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5- [4- (4-metilestiril) fenil] -1,2,3-triazol-4- carbonitrila; 5- [4- (4-metoxiestiril) fenil] -1,2,3-triazol-4- carbonitrila; 5- [4- (3,4,5-trimetoxiestiril) fenil] -1,2,3-triazol-4- carbonitrila; 5- [4- (4-clorostilil) fenil] -1,2,3-triazol-4- carbonitrila; 5- [4- (3-clorostilil) fenil] -1,2,3-triazol-4- carbonitrila; 5- [4- (4-cianotiril) fenil] -1,2,3-triazol-4- carbonitrila; 5- {4- [2- (piridin-4-il) vinil] fenil} -1,2,3-triazol-4- carbonitrila; 4- (4-metilfenil) -5-ciano-1,2,3-triazol; 4- (4-isopropilfenil) -5-ciano-1,2,3-triazol; 4- (4-metoxifenil) -5-ciano-1,2,3-triazol; 4- (2,3-dimetoxifenil) -5-ciano-1,2,3-triazol; 4- (3,4-dimetoxifenil) -5-ciano-1,2,3-triazol; 4- (3,4,5-trimetoxifenil) -5-ciano-1,2,3-triazol; 4- (4-fluorofenil) -5-ciano-1,2,3-triazol; 4- (4-clorofenil) -5-ciano-1,2,3-triazol; 4- (4-bromofenil) -5-ciano-1,2,3-triazol; 4- (4-fenoxifenil) -5-ciano-1,2,3-triazol; 4- (3-fluoro-4-fenoxifenil) -5-ciano-1,2,3-triazol; 4- (3-fenoxifenil) -5-ciano-1,2,3-triazol; 4- (4-fluoro-3-fenoxifenil) -5-ciano-1,2,3-triazol; 4- (2-fluorofenil) -1,2,3-triazol-5-carbonitrila; 4- (4-fluoro-3-metoxifenil) -1,2,3-triazol-5-carbonitrila; 4- (2-metoxifenil) -1H-1,2,3-triazol-5-carbonitrila; 4- (2,4-dimetoxifenil) -1H-1,2,3-triazol-5-carbonitrila; 4- (2,6-diclorofenil) -1H-1,2,3-triazol-5-carbonitrila; 4- (3-bromo-6-metoxifenil) -1H-1,2,3-triazol-5- carbonitrila; 4- (2-cloro-6-fluorofenil) -1H-1,2,3-triazol-5- carbonitrila; 4- (4'-metoxi-bifenil-4-il) -1H-1,2,3-triazol-5- carbonitrila; 4- (4-trifluorometoxifenil) -1H-1,2,3-triazol-5-carbonitrila; 4- (4'-clorobifenil-4-il) -1H-1,2,3-triazol-5- carbonitrila; 4- (3-trifluorometilfenil) -1H-1,2,3-triazol-5-carbonitrila; 4- (2,4-diclorofenil) -1H-1,2,3-triazol-5-carbonitrila; 4- (2,4,6-trimetilfenil) -1H-1,2,3-triazol-5-carbonitrila; 4- (2,6-difluorofenil) -1H-1,2,3-triazol-5-carbonitrila; 4- (4'- (trifluorometil) bifenil-4-il) -1H-1,2,3-triazol-5- carbonitrila; 4-(3,5-di-terc-butil-2-metoxifenil)-1H-1,2,3-triazol-5- carbonitrila; 4- (4'-metilbifenil-2-il) -1H-1,2,3-triazol-5- carbonitrila; 4- (4-etilfenil) -1H-1,2,3-triazol-5-carbonitrila; 4- (4-terc-butilfenil) -1H-1,2,3-triazol-5-carbonitrila; 5- (3-benzilfenil) -1H-1,2,3-triazol-4- carbonitrilo; 5- (piperidin-1-il) -1H-1,2,3-triazol-4- carbonitrila; e 5- (furan-2-il) -1H-1,2,3-triazol-4- carbonitrila; e 4-(3-fluoro-5-trifluorometilfenil)-5-ciano-1,2,3-triazol estão excluídos, ou um sal dos mesmos.

2. Composto ou sal de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que: R1a é o seguinte (1-1): (1-1) um grupo fenila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo nos seguintes (1-1-1) a (1-1-36): (1-1-1) um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-2) um grupo C1-6 alcóxi opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-3) um grupo C1-6 alcóxi C1-6 alquila, (1-1-4) um grupo cicloalquila, (1-1-5) um grupo cicloalcóxi, (1-1-6) um grupo cicloalquil C1-6 alquila, (1-1-7) um grupo cicloalquil C1-6 alcóxi, (1-1-8) um grupo cicloalquil C1-6 alcóxi C1-6 alquila, (1-1-9) um átomo de halogênio, (1-1-10) um grupo ciano, (1-1-11) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo C1-6 alcóxi opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-12) um grupo fenil C1-6 alquila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-13) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo C1-6 alcóxi opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo ciano; e um átomo de halogênio, (1-1-14) um grupo fenóxi opcionalmente substituído com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-15) um grupo fenóxi C1-6 alquila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo C1-6 alcóxi opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-16) um grupo fenil C1-6 alcóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo C1-6 alcóxi; e um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-17) um grupo feniltio opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-18) um grupo benziltio C1-6 alquila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos C1-6 alcóxi opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-19) um grupo N-C1-6 alquil-N-fenil amino C1-6 alquila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-20) um grupo N-benzil-N-C1-6 alquilamino opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-21) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-22) um grupo piridil C1-6 alquila opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-23) um grupo piridilóxi C1-6 alquila opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-24) um grupo piridilvinila opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-25) um grupo pirimidinila opcionalmente substituído com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-26) um grupo pirimidinilvinila opcionalmente substituído no anel pirimidina com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-27) um grupo piperidila opcionalmente substituído com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-28) um grupo benzoxazolila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-29) um grupo benzofurila, (1-1-30) um grupo benzofuril C1-6 alcóxi, (1-1-31) um grupo tienila, (1-1-32) um grupo benzotienila, (1-1-33) um grupo benzo[1,3]dioxolila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-34) um grupo indolinil C1-6 alquila, (1-1-35) um grupo benzotienilvinila, e (1-1-36) um grupo benzo[1,3]dioxolilvinila opcionalmente substituído no anel benzo[1,3]dioxol com um ou mais átomos de halogênio; desde que 5-(4-estirilfenil)-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-[4-(4-metilestiril)fenil]-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-[4-(4-metoxiestiril)fenil]-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-[4-(3,4,5-trimetoxiestiril)fenil]-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-[4-(4-cloroestiril)fenil]-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-[4-(3-cloroestiril)fenil]-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-[4-(4-cianoestiril)fenil]-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-{4-[2-(piridin-4-il)vinil]fenil}-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 4-(4-metilfenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(4-isopropilfenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(4-metoxifenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(2,3-dimetoxifenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(3,4-dimetoxifenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(3,4,5-trimetoxifenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(4-fluorofenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(4-clorofenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(4-bromofenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(4-fenoxifenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(3-fluoro-4-fenoxifenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(3-fenoxifenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(4-fluoro-3-fenoxifenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(2-fluorofenil)-1,2,3-triazol-5-carbonitrila; e 4-(4-fluoro-3-metoxifenil)-1,2,3-triazol-5-carbonitrila; 4- (4-fluoro-3-metoxifenil) -1,2,3-triazol-5-carbonitrila; 5- (2-metoxifenil) -1H-1,2,3-triazol-5-carbonitrila; 6- (2,4-dimetoxifenil) -1H-1,2,3-triazol-5-carbonitrila; 7- (2,6-diclorofenil) -1H-1,2,3-triazol-5-carbonitrila; 8- (3-bromo-6-metoxifenil) -1H-1,2,3-triazol-5- carbonitrila; 9- (2-cloro-6-fluorofenil) -1H-1,2,3-triazol-5- carbonitrila; 10- (4'-metoxi-bifenil-4-il) -1H-1,2,3-triazol-5- carbonitrila; 11- (4-trifluorometoxifenil) -1H-1,2,3-triazol-5-carbonitrila; 12- (4'-clorobifenil-4-il) -1H-1,2,3-triazol-5- carbonitrila; 13- (3-trifluorometilfenil) -1H-1,2,3-triazol-5-carbonitrila; 14- (2,4-diclorofenil) -1H-1,2,3-triazol-5-carbonitrila; 15- (2,4,6-trimetilfenil) -1H-1,2,3-triazol-5-carbonitrila; 16- (2,6-difluorofenil) -1H-1,2,3-triazol-5-carbonitrila; 17- 4'-(trifluorometil) bifenil-4-il)-1H-1,2,3-triazol-5- carbonitrila; 4-(3,5-di-terc-butil-2-metoxifenil)-1H-1,2,3-triazol-5- carbonitrila; 18- (4'-metilbifenil-2-il) -1H-1,2,3-triazol-5- carbonitrila; 19- (4-etilfenil) -1H-1,2,3-triazol-5-carbonitrila; 20- (4-terc-butilfenil) -1H-1,2,3-triazol-5-carbonitrila; 21- (3-benzilfenil) -1H-1,2,3-triazol-4- carbonitrilo; e 4-(3-fluoro-5-trifluorometilfenil)-5-ciano-1,2,3-triazol sejam excluídos, ou um sal dos mesmos.

3. Composto ou sal de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R1a é um dos seguintes (1-2) a (1-13): (1-2) um grupo tiazolila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo nos seguintes (1-2-1) a (12-11): (1-2-1) um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-2) um grupo C1-6 alcóxi, (1-2-3) um grupo cicloalquila, (1-2-4) um átomo de halogênio, (1-2-5) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo C1-6 alcóxi opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-6) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-7) um grupo fenóxi opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo C1-6 alcóxi opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-8) um grupo benzilóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-9) um grupo feniltio opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-10) um grupo N-C1-6 alquil-N-fenil amino opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-2-11) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-3) um grupo oxazolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo nos seguintes (13-1) a (1-3-3): (1-3-1) um grupo C1-6 alquila, (1-3-2) um grupo cicloalquila, e (1-3-3) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo C1-6 alcóxi opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-4) um grupo tienila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo nos seguintes (1-4-1) a (1-4-5): (1-4-1) um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-4-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo benzilóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-4-3) um grupo benzila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-4-4) um grupo fenóxi opcionalmente substituído com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-4-5) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-5) um grupo furila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo nos seguintes (1-5-1) a (1-5-2): (1-5-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-5-2) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-6) um grupo pirrolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo nos seguintes (16-1) a (1-6-3): (1-6-1) um grupo C1-6 alquila, (1-6-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-6-3) um grupo fenil C1-6 alquila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-7) um grupo piridila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo nos seguintes (1-7-1) a (1-7-3): (1-7-1) um grupo benzilóxi C1-6 alquila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-7-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-7-3) um grupo benzofurila, (1-8) um grupo piperidila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo nos seguintes (18-1) a (1-8-2): (1-8-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-8-2) um grupo benzila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-9) um grupo indolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo nos seguintes (1-9-1) a (1-9-2): (1-9-1) um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-9-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-10) um grupo benzofurila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo nos seguintes (1-10-1) a (1-10-2): (1-10-1) um átomo de halogênio, e (1-10-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-11) um grupo benzotienila opcionalmente substituído com um ou mais grupos fenila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-12) um grupo fenil C1-6 alquila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo nos seguintes (1-12-1) a (1-12-2): (1-12-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio; e (1-12-2) um grupo benzilóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-13) um grupo pirimidinila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo nos seguintes (1-13-1) a (1-13-3): (1-13-1) um grupo fenila, (1-13-2) um grupo pirrolidinila, e (1-13-3) um grupo piperidila, com a condição de que 5-(piperidin-1-il)-1H-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; e 5-(furan-2-il)-1H-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; sejam excluídos, ou um sal dos mesmos.

4. Composto ou sal de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R1a é um dos seguintes (1-1) a (1-7), (19), (1-10), (1-12) e (1-13): (1-1) um grupo fenila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-1-1) um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-2) um grupo C1-6 alcóxi opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-9) um átomo de halogênio, (1-1-11) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo C1-6 alcóxi opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-12) um grupo fenil C1-6 alquila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-13) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo C1-6 alcóxi opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo ciano; e um átomo de halogênio, (1-1-14) um grupo fenóxi, (1-1-16) um grupo fenil C1-6 alcóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-19) um grupo N- C1-6 alquil-N-fenil amino C1-6 alquila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-20) um grupo N-benzil-N-C1-6 alquilamino opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-21) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-23) um grupo piridilóxi C1-6 alquila opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-24) um grupo piridilvinila opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-25) um grupo pirimidinila opcionalmente substituído com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-26) um grupo pirimidinilvinila opcionalmente substituído no anel pirimidina com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-27) um grupo piperidila opcionalmente substituído com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-31) um grupo tienila, (1-1-32) um grupo benzotienila, (1-1-33) um grupo benzo[1,3]dioxolila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-35) um grupo benzotienilvinila, e (1-1-36) um grupo benzo[1,3]dioxolilvinila opcionalmente substituído no anel benzo[1,3]dioxol com um ou mais átomos de halogênio, (1-2) um grupo tiazolila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-2-1) um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-4) um átomo de halogênio, (1-2-5) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo C1-6 alcóxi opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-2-11) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-3) um grupo oxazolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-3-1) um grupo C1-6 alquila, (1-3-2) um grupo cicloalquila, e (1-3-3) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-4) um grupo tienila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-4-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-5) um grupo furila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-5-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-5-2) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-6) um grupo pirrolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-6-1) um grupo C1-6 alquila, e (1-6-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-7) um grupo piridila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-7-3) um grupo benzofurila, (1-9) um grupo indolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-9-1) um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-10) um grupo benzofurila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-10-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-12) um grupo fenil C1-6 alquila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-12-2) um grupo benzilóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-13) um grupo pirimidinila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-13-1) um grupo fenila, (1-13-2) um grupo pirrolidila, e (1-13-3) um grupo piperidila; com a condição de que 5-(furan-2-il)-1H-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; seja excluído, ou um sal dos mesmos.

5. Composto ou um sal de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R1a é o seguinte (1-1): (1-1) um grupo fenila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-1-1) um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-2) um grupo C1-6 alcóxi opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-9) um átomo de halogênio, (1-1-11) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo C1-6 alcóxi opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-12) um grupo fenil C1-6 alquila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-13) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo C1-6 alcóxi opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo ciano; e um átomo de halogênio, (1-1-14) um grupo fenóxi, (1-1-16) um grupo fenil C1-6 alcóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-19) um grupo N-C1-6 alquil-N-fenil amino C1-6 alquila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-20) um grupo N-benzil-N-C1-6 alquilamino opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-21) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-23) um grupo piridilóxi C1-6 alquila opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-24) um grupo piridilvinila opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-25) um grupo pirimidinila opcionalmente substituído com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-26) um grupo pirimidinilvinila opcionalmente substituído no anel pirimidina com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-27) um grupo piperidila opcionalmente substituído com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-31) um grupo tienila, (1-1-32) um grupo benzotienila, (1-1-33) um grupo benzo[1,3]dioxolila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-35) um grupo benzotienilvinila, e (1-1-36) um grupo benzo[1,3]dioxolilvinila opcionalmente substituído no anel benzo[1,3]dioxol com um ou mais átomos de halogênio; desde que 5-(4-estirilfenil)-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-[4-(4-metilestiril)fenil]-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-[4-(4-metoxiestiril)fenil]-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-[4-(3,4,5-trimetoxiestiril)fenil]-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-[4-(4-cloroestiril)fenil]-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-[4-(3-cloroestiril)fenil]-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-[4-(4-cianoestiril)fenil]-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-{4-[2-(piridin-4-il)vinil]fenil}-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 4-(4-metilfenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(4-isopropilfenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(4-metoxifenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(2,3-dimetoxifenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(3,4-dimetoxifenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(3,4,5-trimetoxifenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(4-fluorofenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(4-clorofenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(4-bromofenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(4-fenoxifenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(3-fluoro-4-fenoxifenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(3-fenoxifenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; e 4-(4-fluoro-3-fenoxifenil)-5-ciano-1,2,3-triazol; 4-(2-fluorofenil)-1,2,3-triazol-5-carbonitrila; 4-(4-fluoro-3-metoxifenil)-1,2,3-triazol-5-carbonitrila; 4- (2-metoxifenil) -1H-1,2,3-triazol-5- carbonitrila; 4- (2,4-dimetoxifenil) -1H-1,2,3-triazol-5-carbonitrila; 4- (2,6-diclorofenil) -1H-1,2,3-triazol-5-carbonitrila; 4- (3-bromo-6-metoxifenil) -1H-1,2,3-triazol-5- carbonitrila; 4- (2-cloro-6-fluorofenil) -1H-1,2,3-triazol-5- carbonitrila; 4- (4'-metoxi-bifenil-4-il) -1H-1,2,3-triazol-5- carbonitrila; 4- (4-trifluorometoxifenil) -1H-1,2,3-triazol-5-carbonitrila; 4- (4'-clorobifenil-4-il) -1H-1,2,3-triazol-5- carbonitrila; 4- (3-trifluorometilfenil) -1H-1,2,3-triazol-5-carbonitrila; 4- (2,4-diclorofenil) -1H-1,2,3-triazol-5-carbonitrila; 4- (2,4,6-trimetilfenil) -1H-1,2,3-triazol-5-carbonitrila; 4- (2,6-difluorofenil) -1H-1,2,3-triazol-5-carbonitrila; 4- (4'-(trifluorometil) bifenil-4-il)-1H-1,2,3-triazol-5- carbonitrila; 4-(3,5-di-terc-butil-2-metoxifenil)-1H-1,2,3-triazol-5- carbonitrila; 4- (4'-metilbifenil-2-il) -1H-1,2,3-triazol-5- carbonitrila; 4- (4-etilfenil) -1H-1,2,3-triazol-5-carbonitrila; 4- (4-terc-butilfenil) -1H-1,2,3-triazol-5-carbonitrila; 5- (3-benzilfenil) -1H-1,2,3-triazol-4- carbonitrila; e 4-(3-fluoro-5-trifluorometilfenil)-5-ciano-1,2,3-triazol sejam excluídos, ou um sal dos mesmos.

6. Composto ou sal de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R1a é um dos seguintes (1-2) a (1-7), (1-9), (1-10), (1-12) e (1-13): (1-2) um grupo tiazolila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-2-1) um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-4) um átomo de halogênio, (1-2-5) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo C1-6 alcóxi opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-2-11) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-3) um grupo oxazolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-3-1) um grupo C1-6 alquila, (1-3-2) um grupo cicloalquila, e (1-3-3) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-4) um grupo tienila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-4-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-5) um grupo furila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-5-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-5-2) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-6) um grupo pirrolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-6-1) um grupo C1-6 alquila, e (1-6-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-7) um grupo piridila substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-7-3) um grupo benzofurila, (1-9) um grupo indolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-9-1) um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-10) um grupo benzofurila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-10-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-12) um grupo fenil C1-6 alquila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-12-2) um grupo benzilóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-13) um grupo pirimidinila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em (1-13-1) um grupo fenila, (1-13-2) um grupo pirrolidila, e (1-13-3) um grupo piperidila, com a condição de que 5-(furan-2-il)-1H-1,2,3-triazol-4- carbonitrila; seja excluído, ou um sal dos mesmos.

7. Composto cianotriazol, caracterizado pelo fato de que é representado pela fórmula (1bb): em que R1b é um dos seguintes (1-1) a (1-13): (1-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo nos seguintes (1-1-1) a (1-1-34): (1-1-1) um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-2) um grupo C1-6 alcóxi opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-3) um grupo C1-6 alcóxi C1-6 alquila, (1-1-4) um grupo cicloalquila, (1-1-5) um grupo cicloalcóxi, (1-1-6) um grupo cicloalquil C1-6 alquila, (1-1-7) um grupo cicloalquil C1-6 alcóxi, (1-1-8) um grupo cicloalquil C1-6 alcóxi C1-6 alquila, (1-1-9) um átomo de halogênio, (1-1-10) um grupo ciano, (1-1-11) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo C1-6 alcóxi opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-12) um grupo fenil C1-6 alquila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-13) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo C1-6 alcóxi; um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; um grupo ciano; e um átomo de halogênio, (1-1-14) um grupo fenóxi opcionalmente substituído com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-15) um grupo fenóxi C1-6 alquila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo C1-6 alcóxi opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-16) um grupo fenil C1-6 alcóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo C1-6 alcóxi; e um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-17) um grupo feniltio opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-18) um grupo benziltio C1-6 alquila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos C1-6 alcóxi opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-19) um grupo N-C1-6 alquil-N-fenil amino C1-6 alquila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-20) um grupo N-benzil-N-C1-6 alquilamino opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-21) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-22) um grupo piridil C1-6 alquila opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-23) um grupo piridilóxi C1-6 alquila opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-24) um grupo piridilvinila opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-25) um grupo pirimidinila opcionalmente substituído com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-26) um grupo pirimidinilvinila opcionalmente substituído no anel pirimidina com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-27) um grupo piperidila opcionalmente substituído com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-28) um grupo benzoxazolila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-29) um grupo benzofurila, (1-1-30) um grupo benzofuril C1-6 alcóxi, (1-1-31) um grupo tienila, (1-1-32) um grupo benzotienila, (1-1-33) um grupo benzo[1,3]dioxolila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-1-34) um grupo indolinil C1-6 alquila, (1-2) um grupo tiazolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo nos seguintes (12-1) a (1-2-11): (1-2-1) um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-2) um grupo C1-6 alcóxi, (1-2-3) um grupo cicloalquila, (1-2-4) um átomo de halogênio, (1-2-5) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo C1-6 alcóxi opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-6) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-7) um grupo fenóxi opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo C1-6 alcóxi opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-8) um grupo benzilóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-9) um grupo feniltio opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-10) um grupo N-C1-6 alquil-N-fenil amino opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-2-11) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-3) um grupo oxazolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo nos seguintes (13-1) a (1-3-3): (1-3-1) um grupo C1-6 alquila, (1-3-2) um grupo cicloalquila, e (1-3-3) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo C1-6 alcóxi opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-4) um grupo tienila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo nos seguintes (1-4-1) a (1-4-5): (1-4-1) um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-4-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo benzilóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-4-3) um grupo benzila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-4-4) um grupo fenóxi opcionalmente substituído com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-4-5) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-5) um grupo furila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo nos seguintes (1-5-1) a (1-5-2): (1-5-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-5-2) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-6) um grupo pirrolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo nos seguintes (16-1) a (1-6-3): (1-6-1) um grupo C1-6 alquila, (1-6-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-6-3) um grupo fenil C1-6 alquila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-7) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo nos seguintes (1-7-1) a (1-7-2): (1-7-1) um grupo benzilóxi C1-6 alquila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-7-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-8) um grupo piperidila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo nos seguintes (18-1) a (1-8-2): (1-8-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-8-2) um grupo benzila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-9) um grupo indolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo nos seguintes (1-9-1) a (1-9-2): (1-9-1) um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-9-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-10) um grupo benzofurila opcionalmente substituído com um ou mais grupos fenila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-11) um grupo benzotienila opcionalmente substituído com um ou mais grupos fenila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-12) um grupo fenil C1-6 alquila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo nos seguintes (1-12-1) a (1-12-2): (1-12-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-12-2) um grupo benzilóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-13) um grupo pirimidinila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo nos seguintes (1-13-1) a (1-13-3): (1-13-1) um grupo fenila, (1-13-2) um grupo pirrolidila, e (1-13-3) um grupo piperidila; e R2a é um dos seguintes (2-1) a (2-3): (2-1) um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo hidróxi; e um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (2-2) um grupo 2-oxo-1,3-dioxolanila, e (2-3) um grupo representado pela fórmula: em que * é um local de ligação; R2A é um dos seguintes (2A-1) a (2A-2): (2A-1) um átomo de hidrogênio, e (2A-2) um grupo C1-6 alquila; e R2B é um dos seguintes (2B-1) a (2B-6): (2B-1) um grupo C1-6 alcóxi opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um grupo C1-6 alcóxi; um grupo carbóxi; um grupo C1-6 alcóxi-carbonila; um grupo hidróxi; um grupo fenil C1-6 alcóxi-carbonila; um grupo C2-6 alquenilóxi- carbonila; um grupo morfolinila; um grupo benziloxicarbonila; e um grupo tetra-hidropiran-2-ilóxi, (2B-2) um grupo C1-6 alquila; (2B-3) um grupo C1-6 alquilamino opcionalmente substituído com um ou mais grupos C1-6 alcóxi-carbonila; (2B-4) um grupo cicloalquila; (2B-5) um grupo cicloalcóxi; e (2B-6) um grupo fenila; em que a "cicloalquila" é selecionada de ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, adamantila e biciclo[2.2.1]heptanila; e o "cicloalcoxi" é selecionado de ciclopropoxi, ciclobutoxi, ciclopentiloxi, ciclohexiloxi, adamantiloxi e biciclo[2.2.1]heptaniloxi; com a condição de que 1-metil-5-fenil-1H-1,2,3-triazol-4- carbonitrila; 1-etil-5-fenil-1H-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 5-fenil-1-propil-1H-1,2,3-triazol-4- carbonitrila; 1-butil-5-fenil-1H-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 1-pentil-5-fenil-1H-1,2,3-triazol-4- carbonitrila; 5- (4-metoxifenil) -1-metil-1H-1,2,3-triazol-4- carbonitrila; 2-metil-5-fenil-1H-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 1-benzil-5-(4-fluorofenil)-1H-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 1-benzil-5-(2,6-difluorofenil)-1H-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 1-benzil-5-(2,4,5-trifluorofenil)-1H-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 1-benzil-5-(perfluorofenil)-1H-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 1-benzil-5-fenil-1H-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 3-benzil-5-(4-fluorofenil)-3H-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 3-benzil-5-(2,6-difluorofenil)-3H-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 3-benzil-5-(2,4,5-trifluorofenil)-3H-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 3-benzil-5-(perfluorofenil)-3H-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 3-benzil-5-fenil-3H-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; 2-butil-5-fenil-1H-1,2,3-triazol-4-carbonitrile; 2-butil-5-(piridin-3-il)-1H-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; e 2- metil -5-(4-stirilfenil)-1,2,3-triazol-4-carbonitrila; sejam excluídos, ou um sal dos mesmos.

8. Composto cianotriazol ou sal de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que é um composto representado pela fórmula (1bbA): em que cada símbolo é como definido na reivindicação 7, ou um sal do mesmo.

9. Composto cianotriazol ou sal de acordo com a reivindicação 7 ou 8, caracterizado pelo fato de que R1b é um dos seguintes (1-1) a (1-5): (1-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados de: (1-1-1) um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-2) um grupo C1-6 alcóxi opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-9) um átomo de halogênio, (1-1-11) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos C1-6 alcóxi opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-12) um grupo fenil C1-6 alquila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-13) um grupo estirila opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-16) um grupo fenil C1-6 alcóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-21) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-23) um grupo piridilóxi C1-6 alquila opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-24) um grupo piridilvinila opcionalmente substituído no anel piridina com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-25) um grupo pirimidinila opcionalmente substituído com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-26) um grupo pirimidinilvinila opcionalmente substituído no anel pirimidina com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-1-31) um grupo tienila, e (1-1-33) um grupo benzo[1,3]dioxolila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2) um grupo tiazolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados de: (1-2-1) um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-2-4) um átomo de halogênio, (1-2-5) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e um grupo C1-6 alcóxi opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, e (1-2-11) um grupo piridila opcionalmente substituído com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, (1-3) um grupo oxazolila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados de: (1-3-1) um grupo C1-6 alquila, (1-3-2) um grupo cicloalquila, e (1-3-3) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados do grupo consistindo em um átomo de halogênio; e um grupo C1-6 alquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, (1-4) um grupo tienila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados de: (1-4-2) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais grupos C1-6 alquila opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e (1-5) um grupo furila opcionalmente substituído com um ou mais membros selecionados de: (1-5-1) um grupo fenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio; e R2a é um dos seguintes grupos: um grupo 1-(((2-carbóxi-2,2-dimetiletóxi)carbonil)óxi)etila; um grupo 1-(((2-carbóxi-1,1-dimetiletóxi)carbonil)óxi)etila; um grupo 1-(((2-hidroxietóxi)carbonil)óxi)etila; um grupo 1-(butirilóxi)etila; um grupo 1-(isobutirilóxi)etila; um grupo acetoximetila; e um grupo butiriloximetila, ou um sal dos mesmos.

10. Composto cianotriazol de acordo com a reivindicação 1 ou 7, caracterizado pelo fato de que é selecionado do grupo consistindo nos seguintes compostos: 5-[3-metil-5-(6-trifluorometil-piridin-3-il)-fenil]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-metil-5-(6-trifluorometil-piridin-3-il)-fenil]-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-metil-5-(6-trifluorometil-piridin-3-il)-fenil]-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-trifluorometil-5-(6-trifluorometil-piridin-2-il)-fenil]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-trifluorometil-5-(6-trifluorometil-piridin-2-il)-fenil]-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-trifluorometil-5-(6-trifluorometil-piridin-2-il)-fenil]-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-metóxi-5-(4-trifluorometil-piridin-2-il)-fenil]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-metóxi-5-(4-trifluorometil-piridin-2-il)-fenil]-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-metóxi-5-(4-trifluorometil-piridin-2-il)-fenil]-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-fenil]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-[3-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-fenil]-2H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-[3-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-fenil]-1H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-[3-metil-5-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-fenil]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-metil-5-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-fenil]-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-metil-5-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-fenil]-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-cloro-5-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-fenil]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-cloro-5-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-fenil]-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-cloro-5-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-fenil]-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-(5-cloro-4'-trifluorometóxi-bifenil-3-il)-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-(5-cloro-4'-trifluorometóxi-bifenil-3-il)-2H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-(5-cloro-4'-trifluorometóxi-bifenil-3-il)-1H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(4-ciano-fenil)-vinil]-fenil}-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(4-ciano-fenil)-vinil]-fenil}-2H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(4-ciano-fenil)-vinil]-fenil}-1H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-{3-cloro-5-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-cloro-5-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-cloro-5-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(5-trifluorometil-piridin-3-il)-vinil]-fenil}-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(5-trifluorometil-piridin-3-il)-vinil]-fenil}-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(5-trifluorometil-piridin-3-il)-vinil]-fenil}-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(4-trifluorometil-piridin-2-il)-vinil]-fenil}-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(4-trifluorometil-piridin-2-il)-vinil]-fenil}-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(4-trifluorometil-piridin-2-il)-vinil]-fenil}-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-trifluorometil-5-[(E)-2-(6-trifluorometil-piridin-2-il)-vinil]- fenil}-3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-trifluorometil-5-[(E)-2-(6-trifluorometil-piridin-2-il)-vinil]- fenil}-2H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-trifluorometil-5-[(E)-2-(6-trifluorometil-piridin-2-il)-vinil]- fenil}-1H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-vinil]-fenil}-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-vinil]-fenil}-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-vinil]-fenil}-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-(4-trifluorometil-piridin-2-iloximetil)-fenil]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-(4-trifluorometil-piridin-2-iloximetil)-fenil]-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-(4-trifluorometil-piridin-2-iloximetil)-fenil]-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-(2,5-bis-trifluorometil-benzilóxi)-fenil]-3H-[1,2,3]triazol- 4-carbonitrila, 5-[3-(2,5-bis-trifluorometil-benzilóxi)-fenil]-2H-[1,2,3]triazol- 4-carbonitrila, 5-[3-(2,5-bis-trifluorometil-benzilóxi)-fenil]-1H-[1,2,3]triazol- 4-carbonitrila, 5-[4-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-fenil]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-[4-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-fenil]-2H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-[4-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-fenil]-1H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-[2-(4-cloro-fenil)-tiazol-4-il]-3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[2-(4-cloro-fenil)-tiazol-4-il]-2H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[2-(4-cloro-fenil)-tiazol-4-il]-1H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[2-(3,4-dicloro-fenil)-tiazol-4-il]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-[2-(3,4-dicloro-fenil)-tiazol-4-il]-2H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-[2-(3,4-dicloro-fenil)-tiazol-4-il]-1H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-[2-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-il]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-[2-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-il]-2H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-[2-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-il]-1H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-[2-(3-trifluorometóxi-fenil)-tiazol-4-il]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-[2-(3-trifluorometóxi-fenil)-tiazol-4-il]-2H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-[2-(3-trifluorometóxi-fenil)-tiazol-4-il]-1H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-5-metil-tiazol-4-il]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-5-metil-tiazol-4-il]-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-5-metil-tiazol-4-il]-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[5-metil-2-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-il]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[5-metil-2-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-il]-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[5-metil-2-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-il]-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[2-(4-cloro-fenil)-5-etil-tiazol-4-il]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-[2-(4-cloro-fenil)-5-etil-tiazol-4-il]-2H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-[2-(4-cloro-fenil)-5-etil-tiazol-4-il]-1H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-[5-etil-2-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-tiazol-4-il]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[5-etil-2-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-tiazol-4-il]-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[5-etil-2-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-tiazol-4-il]-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[5-cloro-2-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-il]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[5-cloro-2-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-il]-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[5-cloro-2-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-il]-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[5-ciclopropil-2-(3-trifluorometil-fenil)-oxazol-4-il]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[5-ciclopropil-2-(3-trifluorometil-fenil)-oxazol-4-il]-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[5-ciclopropil-2-(3-trifluorometil-fenil)-oxazol-4-il]-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 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[1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-(3,4-bis-trifluorometil-benzilóxi)-fenil]-3H-[1,2,3]triazol- 4-carbonitrila, 5-[3-(3,4-bis-trifluorometil-benzilóxi)-fenil]-2H-[1,2,3]triazol- 4-carbonitrila, 5-[3-(3,4-bis-trifluorometil-benzilóxi)-fenil]-1H-[1,2,3]triazol- 4-carbonitrila, 5-[3-(2,5-bis-trifluorometil-benzilóxi)-5-trifluorometóxi-fenil]- 3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-(2,5-bis-trifluorometil-benzilóxi)-5-trifluorometóxi-fenil]- 2H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-(2,5-bis-trifluorometil-benzilóxi)-5-trifluorometóxi-fenil]- 1H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(4-fluoro-3-metil-fenil)-vinil]-fenil}-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 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[1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-5-trifluorometóxi-fenil}-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-fenil}-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-fenil}-2H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-fenil}-1H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-{3-etóxi-5-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-etóxi-5-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-etóxi-5-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(2,4-difluoro-fenil)-vinil]-5-trifluorometil-fenil}-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(2,4-difluoro-fenil)-vinil]-5-trifluorometil-fenil}-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(2,4-difluoro-fenil)-vinil]-5-trifluorometil-fenil}-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 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5-[3-metil-5-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-fenil]-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-metil-5-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-fenil]-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-(2,2-difluoro-benzo[1,3]dioxol-5-il)-fenil]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-(2,2-difluoro-benzo[1,3]dioxol-5-il)-fenil]-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-(2,2-difluoro-benzo[1,3]dioxol-5-il)-fenil]-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-(2,2-difluoro-benzo[1,3]dioxol-5-il)-5-trifluorometóxi- fenil]-3H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-(2,2-difluoro-benzo[1,3]dioxol-5-il)-5-trifluorometóxi- fenil]-2H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-(2,2-difluoro-benzo[1,3]dioxol-5-il)-5-trifluorometóxi- fenil]-1H-[1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-etóxi-5-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-fenil]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-etóxi-5-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-fenil]-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-etóxi-5-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-fenil]-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-metil-4-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-fenil]-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-metil-4-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-fenil]-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-metil-4-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-fenil]-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[3-((E)-2-benzo[b]tiofen-2-il-vinil)-fenil]-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-[3-((E)-2-benzo[b]tiofen-2-il-vinil)-fenil]-2H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-[3-((E)-2-benzo[b]tiofen-2-il-vinil)-fenil]-1H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(2,2-difluoro-benzo[1,3]dioxol-5-il)-vinil]-fenil}-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(2,2-difluoro-benzo[1,3]dioxol-5-il)-vinil]-fenil}-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(2,2-difluoro-benzo[1,3]dioxol-5-il)-vinil]-fenil}-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(6-trifluorometil-piridin-2-il)-vinil]-fenil}-3H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(6-trifluorometil-piridin-2-il)-vinil]-fenil}-2H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-{3-[(E)-2-(6-trifluorometil-piridin-2-il)-vinil]-fenil}-1H- [1,2,3]triazol-4-carbonitrila, 5-[2-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-5-etil-tiazol-4-il]-3H-[1,2,3]triazol- 4-carbonitrila, 5-[2-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-5-etil-tiazol-4-il]-2H-[1,2,3]triazol- 4-carbonitrila, 5-[2-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-5-etil-tiazol-4-il]-1H-[1,2,3]triazol- 4-carbonitrila, 5-{5-[(E)-2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-furan-2-il}-3H-[1,2,3]triazol- 4-carbonitrila, 5-{5-[(E)-2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-furan-2-il}-2H-[1,2,3]triazol- 4-carbonitrila, 5-{5-[(E)-2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-furan-2-il}-1H-[1,2,3]triazol- 4-carbonitrila, 5-(6-(benzofuran-2-il)-piridin-2-il)-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-(6-(benzofuran-2-il)-piridin-2-il)-2H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-(6-(benzofuran-2-il)-piridin-2-il)-1H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-(2-fenil-6-(piperidin-1-il)-pirimidin-4-il)-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-(2-fenil-6-(piperidin-1-il)-pirimidin-4-il)-2H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-(2-fenil-6-(piperidin-1-il)-pirimidin-4-il)-1H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-(2-fenil-6-(pirrolidin-1-il)-pirimidin-4-il)-3H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-(2-fenil-6-(pirrolidin-1-il)-pirimidin-4-il)-2H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, 5-(2-fenil-6-(pirrolidin-1-il)-pirimidin-4-il)-1H-[1,2,3]triazol-4- carbonitrila, ácido 3-(1-{4-[3-(2,5-bis-trifluorometil-benzilóxi)-fenil]-5- ciano-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico, ácido 3-(1-{4-[3-cloro-5-(2,2-difluoro-benzo[1,3]dioxol-5-il)- fenil]-5-ciano-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil- propiônico, ácido 3-(1-{4-[3-cloro-5-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-fenil]- 5-ciano-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico, ácido 3-[1-(4-{3-cloro-5-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]- fenil}-5-ciano-2H-[1,2,3]triazol-2-il)-etoxicarbonilóxi]-2,2-dimetil- propiônico, ácido 3-(1-{4-ciano-5-[3-metóxi-5-(4-trifluorometil-piridin-2- il)-fenil]-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico, ácido 3-[1-(4-ciano-5-{3-trifluorometil-5-[(E)-2-(6- trifluorometil-piridin-2-il)-vinil]-fenil}-2H-[1,2,3]triazol-2-il)- etoxicarbonilóxi]-2,2-dimetil-propiônico, ácido 3-(1-{4-[2-(4-cloro-fenil)-tiazol-4-il]-5-ciano-2H- [1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico, ácido 3-[1-(4-ciano-5-{3-[(E)-2-(4-trifluorometil-piridin-2-il)- vinil]-fenil}-2H-[1,2,3]triazol-2-il)-etoxicarbonilóxi]-2,2-dimetil-propiônico, ácido 3-[1-(4-ciano-5-{3-[(E)-2-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)- vinil]-fenil}-2H-[1,2,3]triazol-2-il)-etoxicarbonilóxi]-2,2-dimetil-propiônico, ácido 3-(1-{4-[5-cloro-2-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-il]-5- ciano-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico, ácido 3-(1-{4-ciano-5-[2-(3-trifluorometóxi-fenil)-tiazol-4-il]- 2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico, ácido 3-(1-{4-ciano-5-[2-(3,4-dicloro-fenil)-tiazol-4-il]-2H- [1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico, ácido 3-(1-{4-ciano-5-[5-metil-2-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol- 4-il]-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico, ácido 3-(1-{4-[2-(4-cloro-fenil)-5-isopropil-oxazol-4-il]-5- ciano-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico, ácido 3-(1-{4-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-5-metil-tiazol-4-il]-5- ciano-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico, ácido 3-(1-{4-ciano-5-[5-ciclopropil-2-(3-trifluorometil-fenil)- oxazol-4-il]-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil- propiônico, ácido 3-(1-{4-ciano-5-[3-metil-5-(6-trifluorometil-piridin-3-il)- fenil]-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico, ácido 3-(1-{4-ciano-5-[5-etil-2-(5-trifluorometil-piridin-2-il)- tiazol-4-il]-2H-[1,2,3]triazol-2-il}-etoxicarbonilóxi)-2,2-dimetil-propiônico, ácido 3-(1-{4-[3-(2,5-bis-trifluorometilbenzilóxi)fenil]-5-ciano- 2H-[1,2,3]triazol-2-il}etoxicarbonilóxi)-3-metilbutírico, éster de 2-hidroxietila de éster de 1-{4-[3-(2,5-bis- trifluorometilbenzilóxi) fenil]-5-ciano-2H-[1,2,3]triazol-2-il}etila do ácido carbônico, éster de 4-ciano-5-[3-metil-5- (4-trifluorometilpirimidin-2- il)fenil]-2H-[1,2,3]triazol-2-ilmetila do ácido acético, éster de 4-{3-cloro-5-[(E)-2-(3-trifluorometilfenil) vinil]fenil}-5- ciano-2H-[1,2,3]triazol-2-ilmetila do ácido acético, e éster de 4-{3-cloro-5-[(E)-2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-fenil}- 5-ciano-2H-[1,2,3]triazol-2-ilmetila do ácido butírico, ou um seu sal.

11. Composto cianotriazol ou sal de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizado pelo fato de ser para uso como um agente profilático e/ou terapêutico para uma doença ou um distúrbio no qual a ativação do ciclo do ácido cítrico e/ou a melhoria de hiperglicemia têm um efeito profilático e/ou terapêutico.

12. Composto cianotriazol ou sal de acordo com de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que a doença ou o distúrbio no qual a ativação do ciclo do ácido cítrico e/ou a melhoria de hiperglicemia têm um efeito profilático e/ou terapêutico é selecionado do grupo consistindo em diabetes, tolerância diminuída à glicose, resistência à insulina, complicações diabéticas, obesidade, dislipidemia, esteatose hepática, aterosclerose e doença cardiovascular.

13. Uso do composto cianotriazol ou sal como definido na reivindicação 1, caracterizado por ser para a fabricação de um agente profilático e/ou terapêutico para uma doença ou um distúrbio no qual a ativação do ciclo do ácido cítrico e/ou a melhoria de hiperglicemia têm um efeito profilático e/ou terapêutico.