TW202313569A - 吡咯基磺胺化合物 - Google Patents

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Abstract

本發明係關於一種式(I)化合物，或其互變異構物、立體異構物、水合物、溶劑合物、多晶型物、前藥、同位素或共結晶體，或其醫藥學上可接受之鹽，
Figure 111120774-A0101-11-0001-1
其中R 1、R 2、R 3及R 4如本說明書及申請專利範圍中所定義。 本發明亦係關於一種醫藥組合物，其包含本發明化合物及醫藥學上可接受之載劑。本發明亦係關於用作藥劑及/或用作診斷劑之本發明化合物。本發明亦係關於用於預防及/或治療GPR17介導之病症的本發明化合物，該等病症諸如選自髓鞘形成病症及與腦組織損傷相關之病症或症候群的病症或症候群。

Description

吡咯基磺胺化合物
本發明係關於新穎的吡咯基-磺胺化合物及其用於治療及/或預防GPR17介導之病症之用途。本發明亦係關於用作藥劑及/或用於診斷方法中，更佳用作用以治療及/或預防GPR17介導之病症之藥劑的該等化合物。此外，本發明係關於該等化合物之醫藥組合物或組合製劑；且係關於用作藥劑及/或用於診斷方法中，更佳用於預防及/或治療GPR17介導之病症的該等組合物或製劑。本發明亦係關於用於製備該等化合物之方法。
GPR17係被稱為G蛋白偶聯受體(GPCR)的一類膜受體中之一員。此等受體之特徵在於七個跨膜域結構，其具有經由G蛋白偶聯至大量細胞內信號傳導路徑之細胞內區。許多GPCR已用作醫藥藥物及診斷劑之標靶。
GPR17目前被視為孤兒GPCR，反映出尚未最終鑑別出該受體之內源性配體的事實。已在中樞神經系統(CNS)中以及CNS外之各種人類器官，諸如心臟及腎臟，亦即通常經歷局部缺血損傷之器官中鑑別出GPR17之表現(Lecca等人, Glia. 2020年10月;68(10):1957-1967)。存在表現於人類中之受體之兩種形式，其不同之處在於N端上包括28個胺基酸之序列。通常認為缺乏28個胺基酸之受體的短形式在CNS中表現，而受體之長形式在CNS外部，例如在心臟及腎臟中表現(Benned-Jensen及Rosenkilde, Br J Pharmacol. 2010年3月; 159(5): 1092-1105)。受體之序列在物種之間很大程度上保守，且受體之嚙齒動物及人類形式約90%一致。因此，預期使用小鼠或大鼠來研究GPR17之實驗反映GPR17在人類中之特徵。
儘管尚未最終鑑別出GPR17之內源性配體，但有可能藉由在不同細胞株(包括HEK293及CHO細胞)中誘導受體之表現來研究該受體之特性。使用此等表現系統，已鑑別出受體之活化劑及抑制劑。活化劑包括化合物MDL 29,951 (Hennen等人, Sci Signal. 2013年10月22日; 6(298): ra93)。抑制劑包括化合物普魯司特(pranlukast)及HAMI3379 (Simon等人, Mol Pharmacol. 2017年5月;91(5):518-532；Merten等人, Cell Chem Biol. 2018年6月21日;25(6):775-786)。此等化合物為用於研究GPR17之信號傳導特性的適用工具，但其效用由於缺乏針對GPR17之選擇性而受限。舉例而言，MDL29,951作為NMDA受體拮抗劑比作為GPR17活化劑強效大約十倍，且普魯司特作為半胱胺醯白三烯受體之抑制劑強效大約1,000倍。
GPR17活性之有效調節可具有神經保護、抗發炎及抗局部缺血作用，且因此可適用於治療大腦、心臟及腎臟局部缺血以及中風，及/或用於改善自此等事件之恢復(Bonfanti等人, Cell Death Dis. 2017年6月; 8(6): e2871)。此外，肺纖維化可經由抑止GPR17介導之發炎而緩解(Zhan等人, Int Immunopharmacol. 2018年9月; 62:261-269)。GPR17調節劑亦被認為涉及食物攝取、胰島素及瘦素反應，且因此可在肥胖症治療中起作用(Ren等人, Cell. 2012年6月8日; 149(6): 1314-1326)。
GPR17在CNS中之功能可藉由在小鼠中移除或過度表現該受體之實驗來說明(Chen等人, Nat Neurosci. 2009年11月;12(11):1398-406)。過度表現GPR17之小鼠表現出髓鞘產生不足，髓鞘係藉由寡樹突細胞在軸突周圍形成的鞘，且其為維持信號轉導及神經元功能所必需的。由於髓鞘產生不足，過度表現GPR17之小鼠在出生一個月內死亡。相反，敲除GPR17之小鼠表現出早熟的髓鞘形成。此等發現表明GPR17在控制髓鞘產生中起重要作用。此結論與嚙齒動物及人類中之觀測結果一致，亦即GPR17選擇性表現於寡樹突細胞前驅細胞(OPC)中。OPC為在整個生命期間存在於腦部中之幹細胞。OPC分化成寡樹突細胞，該等寡樹突細胞接著能夠形成髓鞘。GPR17在OPC中之選擇性表現及小鼠中調節GPR17表現之觀測結果與GPR17調節髓鞘形成之結論一致(Lecca等人, Glia. 2020年10月;68(10):1957-1967)。此外，此等發現亦表明，藉由拮抗性或反向促效性化合物降低GPR17之活性將增加髓鞘形成。此結論由許多額外發現支持，包括與同窩對照相比，GPR17-/-小鼠在毒素誘導之損傷之後具有增強的髓鞘再生之觀測結果(Ou等人, J Neurosci. 2016年10月12日;36(41):10560-10573)，以及GPR17之選擇性拮抗劑增強銅立榮(cuprizone)誘導之髓鞘脫失之後的髓鞘再生之發現。
髓鞘為健康CNS之必要組分。無法形成髓鞘、髓鞘之損傷及/或無法修復髓鞘可能導致某些疾病，且亦可能為某些疾病之繼發性後果。主要由髓鞘之損傷引起之疾病的一個實例為多發性硬化症(MS)。MS之病因未知，但其影響美國大約400,000人及全世界約250萬人，且在女性中出現之概率比在男性中出現之概率高大約三倍。MS係一種發炎性自體免疫疾病，其由針對寡樹突細胞之免疫攻擊引起，該免疫攻擊導致髓鞘損傷且最終導致神經元軸突損失。直接後果為一系列急性症狀，包括運動困難、言語困難、吞咽困難、眩暈及疲勞。症狀亦可包括視覺、聽覺或平衡問題。該疾病可呈若干形式。一種形式與復發及緩解相關，其中急性症狀隨時間推移而消退，且此形式被稱為復發緩解型多發性硬化症(RRMS)。該疾病之另一形式為原發進展型MS (PPMS)，其特徵為發作之間的症狀無法消退，且被視為該疾病之更嚴重形式。在大部分形式之MS中，存在未消退症狀之進行性積累，且此導致能力喪失之負荷增加。針對MS存在已接受監管批准的多種治療。此等治療對復發頻率具有作用，但對能力喪失之惡化的作用小得多。已提出，促進OPC分化且因此促進新寡樹突細胞之形成的化合物將藉由促進修復過程而有效治療MS中能力喪失之惡化(Lubetzki等人, Lancet Neurol 2020年; 19: 678-88)。
多種其他CNS疾病與髓鞘之功能異常相關。諸如局部缺血性腦損傷或創傷性腦損傷之急性損傷會導致髓鞘損傷(Lecca等人, PLoS One. 2008年;3(10):e3579；Shi等人, Exp Neurol. 2015年10月;272:17-25)。存在許多由遺傳突變或毒素暴露引起之髓鞘缺乏疾病(Duncan及Radcliff, Exp Neurol. 2016年9月;283(Pt B):452-75)。在諸如阿茲海默氏病(Alzheimer's disease)之其他疾病中，伴隨疾病惡化之腦體積損失可部分歸因於寡樹突細胞及髓鞘之損失(Chacon de la Rocha等人, Front Cell Neurosci. 2020年12月3日; 14:575082)。較微妙形式之髓鞘功能異常可能與諸如精神分裂症及自閉症之疾病相關，其中無法形成完全成熟的髓鞘可能促成疾病之病因或症狀(Marie等人, PNAS 2018年8月28日, 115 (35) E8246-E8255；McPhie等人, Translational Psychiatry 2018年. 8:230)。在此等情況中之每一者中，促進成熟及全功能髓鞘之形成可具有重要治療作用。作為OPC成熟之關鍵調節劑，GPR17拮抗劑可因此對廣泛範圍疾病之治療具有價值。
對於多發性硬化症或許多其他髓鞘形成疾病，不存在已知的病因治療或治癒。治療通常係對症的，且藉由解決疾病之發炎性組分而嘗試改善發作之後的功能且預防新的發作。此類免疫調節藥物通常僅適度有效，尤其在疾病惡化的情況下，但其可具有副作用且耐受性不佳。此外，大多數可用藥物，如β-干擾素、乙酸格拉替雷(glatiramer acetate)或治療性抗體僅可以可注射形式獲得，及/或僅解決疾病之發炎性組分而非直接解決髓鞘脫失。如皮質類固醇之其他藥物展現相當非特異性的抗發炎及免疫抑制作用，由此潛在地導致慢性副作用，諸如例如庫欣氏症候群(Cushing's syndrome)中所表現。
顯然，需要一種用於治療GPR17介導之疾病(諸如髓鞘形成疾病，如MS)的安全且有效的藥物，較佳為適合於經口投與之藥物。理想地，此類藥物將藉由減少髓鞘脫失及/或藉由促進受影響神經元之髓鞘再生來逆轉髓鞘脫失過程。有效降低GPR17受體活性之化學化合物可滿足此等要求。
因此，需要能夠有效降低GPR17活性之GPR17調節劑，較佳為GPR17負調節劑。
本發明係基於以下出人意料之發現：下文所描述的一類新吡咯基磺胺化合物為GPR17之負調節劑。
特定言之，在第一態樣中，本發明提供一種如所附申請專利範圍及說明書中所定義之式(I)化合物，或其異構物(諸如互變異構物或立體異構物)、水合物、溶劑合物、多晶型物、前藥、同位素或共結晶體，或其醫藥學上可接受之鹽，
Figure 02_image006
其中 R 1係選自包含以下之群：芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、環炔基、雜環基及A 1-X 1-； 且R 2係選自包含以下之群：氫、鹵基、氰基、烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、烷氧基、烯基氧基、炔基氧基、烷基硫基、烯基硫基、炔基硫基、鹵烷氧基、烷氧基烷基、單或二(烷基)胺基及單或二(烷基)胺基烷基； 其中R 1之該芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、環炔基、雜環基、X 1及A 1中之各者可未經取代或經一或多個Z 1取代； X 1為-Y 1b-Y 1a-Y 1c-，其中Y 1a為單鍵、雙鍵或參鍵，或選自包含以下之群：-CR 1a=CR 1a-、-C≡C-、-CO-、-O-、-CS-、-S-、-SO 2-、-SO-、-SO(NH)-、-CONR 1b-、-NR 1bCO-、-SO 2NR 1b-、-NR 1bSO 2-、-S(O)-NR 1b-及-NR 1b-； Y 1b及Y 1c中之各者獨立地選自包含以下之群：單鍵或C 1-3伸烷基、C 2-3伸烯基、C 2-3伸炔基；其中該C 1-3伸烷基、C 2-3伸烯基、C 2-3伸炔基中之各者可未經取代或經一或多個R 1a取代；其中當Y 1a為單鍵、雙鍵或參鍵時，Y 1b及Y 1c中之至少一者不為單鍵； 各R 1a獨立地選自包含以下之群：氫、側氧基、硫酮基、鹵基、羥基、鹵烷基、烷氧基、烷氧基烷基、鹵烷氧基、鹵烷氧基烷基、單或二(烷基)胺基、單或二(烷基)胺基烷基及烷基； A 1係選自包含以下之群：芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、環炔基及雜環基； 各Z 1獨立地選自鹵基、氰基、側氧基、硝基、硫酮基，或選自包含以下之群：羥基、硫基、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、環烯基、環炔基、環烯基烷基、環炔基烷基、芳基、芳基烷基、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、氰基烷基、烷氧基、烯基氧基、炔基氧基、氰基烷氧基、烷基硫基、烯基硫基、炔基硫基、鹵烷氧基、羥烷基、烷氧基烷基、環烷基氧基、環烷基烷氧基、烷氧基烷氧基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、芳基烷氧基、胺基、單或二(烷基)胺基、胺基烷基、單或二(烷基)胺基烷基、單或二(烷基)胺基羰基、雜環基、雜芳基、雜環基烷基、雜芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、鹵烯基氧基、鹵炔基氧基、羥烯基、羥炔基、烯基氧基烷基、炔基氧基烷基、烷氧基烯基、烷氧基炔基、烯基氧基烷氧基、炔基氧基烷氧基、烯基氧基羰基、炔基氧基羰基、烯基羰基、炔基羰基、胺基烯基、胺基炔基、單或二(烷基)胺基烯基、單或二(烷基)胺基炔基、雜環基烯基、雜環基炔基、雜芳基烯基、雜芳基炔基、芳基氧基、芳基氧基烷基、芳基氧基烯基、芳基氧基炔基、芳基硫基、鹵烷基硫基、環烷基硫基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、環烷基亞磺醯基、環烷基磺醯基、芳基亞磺醯基、芳基磺醯基、單或二(烷基)胺基磺醯基、單或二(烷基)胺基亞磺醯基、烷氧基羰基胺基、烯基氧基羰基胺基、炔基氧基羰基胺基、烷基羰基胺基、烯基羰基胺基、炔基羰基胺基、環烷基羰基胺基、芳基羰基胺基、環烷基羰基、芳基羰基、單或二(烷基)胺基羰基、烷基羰基氧基、烯基羰基氧基、炔基羰基氧基、磺醯基、亞磺醯基、單或二(烷基)胺基烷基胺基、單或二(烷基)胺基烷氧基、芳基胺基、芳基胺基烷基、烷基羰基氧基烷基、烯基羰基氧基烷基、炔基羰基氧基烷基、芳基羰基氧基、芳基羰基氧基烷基、芳基胺基羰基、雜環基氧基、雜芳基氧基、雜芳基硫基、雜芳基氧基烷基、雜芳基氧基烯基、雜芳基氧基炔基、雜芳基亞磺醯基、雜芳基磺醯基、雜芳基胺基、雜芳基胺基烷基、雜芳基羰基胺基、雜芳基羰基、雜芳基羰基氧基、雜芳基羰基氧基烷基及雜芳基胺基羰基；該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代； 及/或兩個Z 1與其所連接之原子一起可形成芳基、環烷基、雜芳基或雜環基；其中該芳基、環烷基、雜芳基及雜環基中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代； 及/或一個R 1a與一個Z 1及其所連接之原子一起可形成環烷基、4至10員飽和或部分飽和雜環基、5至10員雜芳基或芳基；其中該環烷基、雜環基、雜芳基或芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代； R 1b為氫或烷基，或R 1b與一個Z 1及其所連接之原子一起可形成4至10員飽和或部分飽和雜環基或5至10員雜芳基；其中該雜環基或雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代； 各Z 1a獨立地選自包含以下之群：鹵基、氰基、羥基、烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、烷氧基、烯基氧基、炔基氧基、烷基硫基、烯基硫基、炔基硫基、鹵烷氧基、羥烷基、烷氧基烷基、環烷基、環烯基、環炔基、環烷基氧基、芳基、芳基烷基、胺基、單或二(烷基)胺基、單或二(烷基)胺基烷基及側氧基； 或R 1係選自包含以下之群：氫、鹵基、氰基、烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、烷氧基、烯基氧基、炔基氧基、烷基硫基、烯基硫基、炔基硫基、鹵烷氧基、烷氧基烷基、單或二(烷基)胺基及單或二(烷基)胺基烷基； 且R 2係選自包含以下之群：芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、環炔基、雜環基及A 2-X 2-； 其中R 2之該芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、環炔基、雜環基、X 2及A 2中之各者可未經取代或經一或多個Z 2取代； X 2為-Y 2b-Y 2a-Y 2c-，其中Y 2a為單鍵、雙鍵或參鍵，或選自包含以下之群：-CR 2a=CR 2a-、-C≡C-、-CO-、-O-、-CS-、-S-、-SO 2-、-SO-、-SO(NH)-、-CONR 2b-、-NR 2bCO-、-SO 2NR 2b-、-NR 2bSO 2-、-S(O)-NR 2b-及-NR 2b-； Y 2b及Y 2c中之各者獨立地選自包含以下之群：單鍵或C 1-3伸烷基、C 2-3伸烯基、C 2-3伸炔基；其中該C 1-3伸烷基、C 2-3伸烯基、C 2-3伸炔基中之各者可未經取代或經一或多個R 2a取代；其中當Y 2a為單鍵、雙鍵或參鍵時，Y 2b及Y 2c中之至少一者不為單鍵； 各R 2a獨立地選自包含以下之群：氫、側氧基、硫酮基、鹵基、羥基、鹵烷基、烷氧基、烷氧基烷基、鹵烷氧基、鹵烷氧基烷基、單或二(烷基)胺基、單或二(烷基)胺基烷基及烷基； A 2係選自包含以下之群：芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、環炔基及雜環基； 各Z 2獨立地選自鹵基、氰基、側氧基、硝基、硫酮基，或選自包含以下之群：羥基、硫基、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、環烯基、環炔基、環烯基烷基、環炔基烷基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、氰基烷基、烷氧基、烯基氧基、炔基氧基、氰基烷氧基、烷基硫基、烯基硫基、炔基硫基、鹵烷氧基、鹵烯基氧基、鹵炔基氧基、羥烷基、羥烯基、羥炔基、烷氧基烷基、烯基氧基烷基、炔基氧基烷基、烷氧基烯基、烷氧基炔基、環烷基氧基、環烷基烷氧基、烷氧基烷氧基、烯基氧基烷氧基、炔基氧基烷氧基、羧基、烷氧基羰基、烯基氧基羰基、炔基氧基羰基、烷基羰基、烯基羰基、炔基羰基、芳基烷氧基、胺基、單或二(烷基)胺基、胺基烷基、胺基烯基、胺基炔基、單或二(烷基)胺基烷基、單或二(烷基)胺基烯基、單或二(烷基)胺基炔基、單或二(烷基)胺基羰基、雜環基、雜芳基、雜環基烷基、雜芳基烷基、雜環基烯基、雜環基炔基、雜芳基烯基、雜芳基炔基、芳基氧基、芳基氧基烷基、芳基氧基烯基、芳基氧基炔基、芳基硫基、鹵烷基硫基、環烷基硫基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、環烷基亞磺醯基、環烷基磺醯基、芳基亞磺醯基、芳基磺醯基、單或二(烷基)胺基磺醯基、單或二(烷基)胺基亞磺醯基、烷氧基羰基胺基、烯基氧基羰基胺基、炔基氧基羰基胺基、烷基羰基胺基、烯基羰基胺基、炔基羰基胺基、環烷基羰基胺基、芳基羰基胺基、環烷基羰基、芳基羰基、單或二(烷基)胺基羰基、烷基羰基氧基、烯基羰基氧基、炔基羰基氧基、芳基羰基氧基、磺醯基、亞磺醯基、單或二(烷基)胺基烷基胺基、單或二(烷基)胺基烷氧基、芳基胺基、芳基胺基烷基、烷基羰基氧基烷基、烯基羰基氧基烷基、炔基羰基氧基烷基、芳基羰基氧基、芳基羰基氧基烷基、芳基胺基羰基、雜環基氧基、雜芳基氧基、雜芳基硫基、雜芳基氧基烷基、雜芳基氧基烯基、雜芳基氧基炔基、雜芳基亞磺醯基、雜芳基磺醯基、雜芳基胺基、雜芳基胺基烷基、雜芳基羰基胺基、雜芳基羰基、雜芳基羰基氧基、雜芳基羰基氧基烷基及雜芳基胺基羰基；該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代； 及/或兩個Z 2與其所連接之原子一起可形成芳基、環烷基、雜芳基或雜環基；其中該芳基、環烷基、雜芳基及雜環基中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代； 及/或一個R 2a與一個Z 2及其所連接之原子一起可形成環烷基、4至10員飽和或部分飽和雜環基、5至10員雜芳基或芳基；其中該環烷基、雜環基、雜芳基或芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代； R 2b為氫或烷基，或R 2b與一個Z 2及其所連接之原子一起可形成4至10員飽和或部分飽和雜環基或5至10員雜芳基；其中該雜環基或雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代； 各Z 2a獨立地選自包含以下之群：鹵基、氰基、羥基、烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、烷氧基、烯基氧基、炔基氧基、烷基硫基、烯基硫基、炔基硫基、鹵烷氧基、羥烷基、烷氧基烷基、環烷基、環烯基、環炔基、環烷基氧基、芳基、芳基烷基、胺基、單或二(烷基)胺基、單或二(烷基)胺基烷基及側氧基； R 3係選自包含以下之群：氫、鹵基、氰基、烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、烷氧基、烯基氧基、炔基氧基、烷基硫基、烯基硫基、炔基硫基、鹵烷氧基、烷氧基烷基、單或二(烷基)胺基及單或二(烷基)胺基烷基； R 4為芳基或雜芳基；其中該芳基及雜芳基中之各者經一或多個Z 4取代； 各Z 4獨立地選自鹵基、氰基、側氧基、硝基、硫酮基，或選自包含以下之群：羥基、硫基、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、環烯基、環炔基、環烯基烷基、環炔基烷基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、氰基烷基、烷氧基、烯基氧基、炔基氧基、氰基烷氧基、烷基硫基、烯基硫基、炔基硫基、鹵烷氧基、鹵烯基氧基、鹵炔基氧基、羥烷基、羥烯基、羥炔基、烷氧基烷基、烯基氧基烷基、炔基氧基烷基、烷氧基烯基、烷氧基炔基、環烷基氧基、環烷基烷氧基、烷氧基烷氧基、烯基氧基烷氧基、炔基氧基烷氧基、羧基、烷氧基羰基、烯基氧基羰基、炔基氧基羰基、烷基羰基、烯基羰基、炔基羰基、芳基烷氧基、胺基、單或二(烷基)胺基、胺基烷基、胺基烯基、胺基炔基、單或二(烷基)胺基烷基、單或二(烷基)胺基烯基、單或二(烷基)胺基炔基、單或二(烷基)胺基羰基、雜環基、雜芳基、雜環基烷基、雜芳基烷基、雜環基烯基、雜環基炔基、雜芳基烯基、雜芳基炔基、芳基氧基、芳基氧基烷基、芳基氧基烯基、芳基氧基炔基、芳基硫基、鹵烷基硫基、環烷基硫基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、環烷基亞磺醯基、環烷基磺醯基、芳基亞磺醯基、芳基磺醯基、單或二(烷基)胺基磺醯基、單或二(烷基)胺基亞磺醯基、烷氧基羰基胺基、烯基氧基羰基胺基、炔基氧基羰基胺基、烷基羰基胺基、烯基羰基胺基、炔基羰基胺基、環烷基羰基胺基、芳基羰基胺基、環烷基羰基、芳基羰基、單或二(烷基)胺基羰基、烷基羰基氧基、烯基羰基氧基、炔基羰基氧基、芳基羰基氧基、磺醯基、亞磺醯基、單或二(烷基)胺基烷基胺基、單或二(烷基)胺基烷氧基、芳基胺基、芳基胺基烷基、烷基羰基氧基烷基、烯基羰基氧基烷基、炔基羰基氧基烷基、芳基羰基氧基、芳基羰基氧基烷基、芳基胺基羰基、雜環基氧基、雜芳基氧基、雜芳基硫基、雜芳基氧基烷基、雜芳基氧基烯基、雜芳基氧基炔基、雜芳基亞磺醯基、雜芳基磺醯基、雜芳基胺基、雜芳基胺基烷基、雜芳基羰基胺基、雜芳基羰基、雜芳基羰基氧基、雜芳基羰基氧基烷基及雜芳基胺基羰基；該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 4a取代； 及/或兩個Z 4與其所連接之原子一起可形成芳基、環烷基、雜芳基或雜環基，其中該芳基、雜芳基、環烷基及雜環基中之各者可未經取代或經一或多個Z 4a取代； 各Z 4a獨立地選自包含以下之群：鹵基、氰基、羥基、烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、烷氧基、烯基氧基、炔基氧基、烷基硫基、烯基硫基、炔基硫基、鹵烷氧基、羥烷基、烷氧基烷基、環烷基、環烯基、環炔基、環烷基氧基、芳基、芳基烷基、胺基、單或二(烷基)胺基、單或二(烷基)胺基烷基及側氧基； 其限制條件為 當R 1為A 1-X 1-，X 1為-CO-，且A 1為雜環基時，A 1不經由該雜環基之N環原子連接至X 1； 當R 1為雜芳基時，R 1不為㗁二唑基； 當R 2為A 2-X 2-，X 2為-CO-，且A 2為雜環基時，A 2不經由該雜環基之N環原子連接至X 2；且 當R 2為雜芳基時，R 2不為㗁二唑基； 其限制條件為該化合物不為 N,4-雙(4-甲基苯基)-1 H-吡咯-3-磺胺(CAS編號1427286-05-2)， N,4-雙(4-氯苯基)-1 H-吡咯-3-磺胺(CAS編號1427286-06-3)。
在第二態樣中，本發明亦提供一種醫藥組合物，其包含醫藥學上可接受之載劑及作為活性成分的有效量的根據本發明之第一態樣之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
本發明亦涵蓋用作藥劑的根據本發明之化合物或根據本發明之醫藥組合物。本發明亦涵蓋用於預防及/或治療有需要之個體或患者(較佳有需要之動物，例如哺乳動物，諸如人類)之GPR17介導之病症的根據本發明之化合物或根據本發明之醫藥組合物。
本發明亦係關於一種治療及/或預防有需要之個體或患者之GPR17介導之病症的方法，其係藉由向該有需要之個體或患者投與視情況與一或多種其他藥劑組合的該等化合物中之一或多者。
本發明之上述及其他特性、特徵及優點將自以下實施方式而變得顯而易見，該實施方式藉助於實例說明本發明之原理。
當描述本發明時，除非上下文另外規定，否則根據以下定義解釋所使用之術語。
除非另外定義，否則所有用於揭示本發明之術語，包括技術及科學術語具有如一般熟習本發明所屬技術者通常所瞭解的含義。藉助於進一步引導，包括本說明書中所使用之術語之定義以更好地理解本發明之教示內容。當描述本發明之化合物、製程、方法及用途時，除非上下文另外規定，否則根據以下定義解釋所用術語。
如本文所使用，除非上下文另外明確規定，否則單數形式「一(a/an)」及「該」包括單數及複數個指示物。舉例而言，「一化合物」意謂一種化合物或多於一種化合物。
在以下段落中，更詳細地定義本發明之不同態樣。除非相反地明確指示，否則如此定義之各態樣可與任何其他一或多個態樣組合。特定言之，指示為較佳或有利之任何特徵可與指示為較佳或有利之任何其他一或多個特徵組合。
如本文所使用之術語「包含(comprising/comprises)」及「由…構成(comprised of)」與「包括(including/includes)」或「含有(containing/contains)」同義，且為包括性或開放性的，且不排除額外的未敘述的成員、要素或方法步驟。術語「包含」及「由…構成」亦包括術語「由…組成」。
藉由端點列舉數值範圍包括所有整數數值及(適當時)包含於該範圍內之分數(例如，1至5在提及例如多個要素時可包括1、2、3、4，且在提及例如量測值時亦可包括1.5、2、2.75及3.80)。端點之列舉亦包括端點值本身(例如1.0至5.0包括1.0及5.0兩者)。本文中所列舉之任何數值範圍意欲包括其中包含之所有子範圍。
貫穿本說明書對「一個實施例」或「一實施例」之提及意謂結合該實施例所描述之特定特徵、結構或特性包括在本發明之至少一個實施例中。因此，在整個本說明書之不同位置中出現的片語「在一個實施例中」或「在一實施例中」未必皆指同一實施例，而是可指同一實施例。此外，如熟習此項技術者將由本發明顯而易見，在一或多個實施例中，特定特徵、結構或特性可以任何適合方式組合。此外，當本文所描述之一些實施例包括一些特徵但不包括其他實施例中所包括之其他特徵時，不同實施例之特徵之組合意欲在本發明之範疇內且形成不同實施例，如熟習此項技術者所瞭解。舉例而言，在以下申請專利範圍及陳述項中，實施例中之任一者可以任何組合使用。
如本文所使用之術語「脫離基」或「LG」意謂容易經親核試劑置換或在鹼性或酸性條件下裂解或水解之化學基團。在一特定實施例中，脫離基係選自鹵素原子(例如Cl、Br、I)或磺酸根(例如甲磺酸根、甲苯磺酸根、三氟甲磺酸根)。
術語「保護基」係指化合物中可遮掩或改變官能基之特性或整個化合物之特性的部分。保護基之化學子結構廣泛變化。保護基之一種功能為充當母體原料藥之合成中的中間體。用於保護/去保護之化學保護基及策略為此項技術中所熟知的。參見：「Protective Groups in Organic Chemistry」, Theodora W. Greene (John Wiley & Sons, Inc., New York, 1991。保護基通常用以遮掩某些官能基之反應性，以輔助所需化學反應之功效，例如從而以有序及計劃方式形成及破壞化學鍵。除受保護之官能基之反應性以外，化合物之官能基之保護可改變其他物理特性，諸如極性、親脂性(疏水性)及其他可藉由常用分析工具量測之特性。化學保護之中間體本身可為生物活性或非活性的。
受保護之化合物亦可展現經改變且在一些情況下最佳化之活體外及活體內特性，諸如穿過細胞膜及對酶降解或螯合作用之抗性。在此作用中，具有所欲治療作用之受保護之化合物可稱為前藥。保護基之另一功能為將母體藥物轉化成前藥，藉此在活體內轉化前藥時釋放母體藥物。因為活性前藥與母體藥物相比可更有效地吸收，因此前藥與母體藥物相比可具有更大的活體內效能。活體外(在化學中間體之實例中)或活體內(在前藥之情況下)移除保護基。在化學中間體之情況下，去保護之後的所得產物(例如醇)是否為生理學上可接受並不特別重要，但通常產物更宜為藥理學無害的。
每當在本文中使用術語「經取代」時，其意欲指示使用「經取代」之表達中所指示之原子上的一或多個氫原子經來自所指示群之選擇項置換，其限制條件為不超過所指示原子之正常價，且取代產生化學穩定化合物，亦即，足夠穩固以經受與反應混合物之分離的化合物。
作為基團或基團之一部分的術語「鹵基」或「鹵素」為氟基、氯基、溴基、碘基之統稱。
如本文所使用之術語「氰基」係指基團-CN。
如本文所使用之術語「側氧基」係指基團=O。
如本文所使用之術語「硝基」係指基團-NO 2。
如本文所使用之術語「硫酮基」係指基團=S。
如本文所使用之術語「羥基(hydroxyl/hydroxy)」係指基團-OH。
如本文所使用之術語「硫基」或「硫醇」係指基團-SH。
作為基團或基團之一部分的術語「烷基」係指式C nH 2n+1之烴基，其中n為大於或等於1之數目，且無不飽和位點。烷基可為直鏈或分支鏈的且可如本文所指示經取代。一般而言，本發明之烷基包含1至18個碳原子，較佳1至10個碳原子，更佳1至6個碳原子，更佳1至4個碳原子。當下標在本文中在碳原子之後使用時，該下標係指所命名之基團可含有之碳原子數目。舉例而言，作為基團或基團之一部分的術語「C 1-6烷基」係指式C nH 2n+1之烴基，其中n為介於1至6範圍內之數目。因此，舉例而言，「C 1-6烷基」包括具有1至6個碳原子之所有直鏈或分支鏈烷基，且因此包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、丁基及其異構物(例如正丁基、異丁基及三級丁基)、戊基及其異構物、己基及其異構物等。舉例而言，C 1-4烷基包括具有1至4個碳原子之所有直鏈或分支鏈烷基，且因此包括例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、2-甲基-乙基、丁基及其異構物(例如正丁基、異丁基及三級丁基)及其類似基團。在特定實施例中，術語烷基係指C 1-12烷基(C 1-12烴)，又更特定言之係指C 1-9烷基(C 1-9烴)，又更特定言之係指如本文在上文進一步所定義之C 1-6烷基(C 1-6烴)。烷基之非限制性實例包括甲基、乙基、1-丙基(正丙基)、2-丙基( iPr)、1-丁基、2-甲基-1-丙基( i-Bu)、2-丁基( s-Bu)、2-二甲基-2-丙基( t-Bu)、1-戊基(正戊基)、2-戊基、3-戊基、2-甲基-2-丁基、3-甲基-2-丁基、3-甲基-1-丁基、2-甲基-1-丁基、1-己基、2-己基、3-己基、2-甲基-2-戊基、3-甲基-2-戊基、4-甲基-2-戊基、3-甲基-3-戊基、2-甲基-3-戊基、2,3-二甲基-2-丁基、3,3-二甲基-2-丁基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正十一烷基、正十二烷基、正十三烷基、正十四烷基、正十五烷基、正十六烷基、正十七烷基、正十八烷基、正十九烷基及正二十烷基。
當後綴「伸基(ene)」與烷基結合使用(亦即「伸烷基」)時，此意欲意謂具有兩個單鍵作為與其他基團之連接點的如本文所定義之烷基。如本文所使用，單獨或作為另一取代基之一部分的術語「伸烷基」(亦被稱為「烷二基」)係指具有二價，亦即具有藉由自母體烷烴之同一碳原子或兩個不同碳原子移除兩個氫原子而衍生的兩個單價基團中心，亦即具有兩個用於連接至兩個其他基團之單鍵的烷基。伸烷基可為直鏈或分支鏈的且可如本文所指示經取代。伸烷基之非限制性實例包括亞甲基(-CH 2-)、伸乙基(-CH 2-CH 2-)、甲基亞甲基(-CH(CH 3)-)、1-甲基-伸乙基(-CH(CH 3)-CH 2-)、伸正丙基(-CH 2-CH 2-CH 2-)、2-甲基伸丙基(-CH 2-CH(CH 3)-CH 2-)、3-甲基伸丙基(-CH 2-CH 2-CH(CH 3)-)、伸正丁基(-CH 2-CH 2-CH 2-CH 2-)、2-甲基伸丁基(-CH 2-CH(CH 3)-CH 2-CH 2-)、4-甲基伸丁基(-CH 2-CH 2-CH 2-CH(CH 3)-)、伸戊基及其鏈異構物、伸己基及其鏈異構物。
術語「烴基」在本文中根據IUPAC所指定之定義使用，其定義如下：藉由自烴移除氫原子所形成之單價基團(亦即僅含有碳及氫之基團)。
作為基團或基團之一部分的術語「烯基」係指包含至少一個(通常1至3個，較佳1個)不飽和位點，亦即具有至少一個sp 2碳-sp 2碳雙鍵的可為直鏈或分支鏈之不飽和烴基。一般而言，本發明之烯基包含2至20個碳原子，較佳2至10個碳原子，較佳2至8個碳原子，更佳2至6個碳原子。當下標在本文中在碳原子之後使用時，該下標係指所命名之基團可含有之碳原子數目。C 2-6烯基之實例為乙烯基、2-丙烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-戊烯基及其異構物、2-己烯基及其異構物、2,4-戊二烯基及其類似基團。雙鍵可為順式或反式構形。
當後綴「伸基」與烯基結合使用(亦即「伸烯基」)時，此意欲意謂具有兩個單鍵作為與其他基團之連接點的如本文所定義之烯基。如本文所使用，單獨或作為另一取代基之一部分的術語「伸烯基」係指具有二價，亦即具有藉由自母體烷烴之同一碳原子或兩個不同碳原子移除兩個氫原子而衍生的兩個單價中心，亦即具有兩個用於連接至兩個其他基團之單鍵的烯基。伸烯基可為直鏈或分支鏈的且可如本文所指示經取代。伸烯基之非限制性實例包括-CH=CH-、-C(CH 3)=CH-、-C(CH 3)=C(CH 3)-、-CH=CH-CH 2-、-CH 2-C(CH 3)=CH-、-CH 2-CH=C(CH 3)-、-CH 2-CH 2-CH=CH-及其類似基團。
作為基團或基團之一部分的術語「炔基」係指包含至少一個(通常1至3個，較佳1個)不飽和位點(亦即sp 1碳-sp 1碳參鍵)的分支鏈或直鏈烴。在特定實施例中，術語炔基係指C 2-12炔基(C 2-12烴)，較佳係指C 2-9炔基(C 2-9烴)，又更佳係指具有至少一個(通常1至3個，較佳1個)不飽和位點(亦即至少一個sp 1碳-sp 1碳參鍵)的如本文在上文進一步所定義之C 2-6炔基(C 2-6烴)。炔基之實例包括(但不限於)：乙炔基(-C≡CH)、3-乙基-伸環庚-1-炔基及1-丙炔基(炔丙基，-CH 2C≡CH)。
當後綴「伸基」與炔基結合使用(亦即「伸炔基」)時，此意欲意謂具有兩個單鍵作為與其他基團之連接點的如本文所定義之炔基。如本文所使用，單獨或作為另一取代基之一部分的術語「伸炔基」係指具有二價，亦即具有兩個用於連接至兩個其他基團之單鍵的炔基。伸炔基可為直鏈或分支鏈的且可如本文所指示經取代。伸炔基之非限制性實例包括-C≡C-、-CH 2-C≡C-、-C≡C-CH 2-、-CH 2-CH 2-C≡C-及其類似基團。
作為基團或基團之一部分的術語「環烷基」係指環狀烷基，其為具有1個或更多個環狀結構之單價飽和烴基，且包含3至20個碳原子，更佳3至10個碳原子，更佳3至8個碳原子，更佳3至6個碳原子。環烷基包括含有1個或更多個環的所有飽和烴基，包括單環、雙環基團或三環。舉例而言，環烷基包含C 3-10單環或C 7-18多環飽和烴，諸如環丙基、環丁基、環戊基、環丙基伸乙基、甲基伸環丙基、環己基、環庚基、環辛基、環辛基亞甲基、降𦯉基、葑基、三甲基三環庚基、十氫萘基、金剛烷基及其類似基團。多環環烷基之其他環可經由一或多個螺原子稠合、橋接及/或接合。當下標在本文中在碳原子之後使用時，該下標係指所命名之基團可含有之碳原子數目。舉例而言，術語「C 3-10環烷基」係指包含3至10個碳原子之環狀烷基。舉例而言，術語「C 3-8環烷基」係指包含3至8個碳原子之環狀烷基。舉例而言，術語「C 3-6環烷基」係指包含3至6個碳原子之環狀烷基。為避免疑問，與結合至核心結構之環無關，環烷基環與雜環之稠合系統被視為雜環。與結合至核心結構之環無關，環烷基環與芳環之稠合系統被視為芳基。與結合至核心結構之環無關，環烷基環與雜芳環之稠合系統被視為雜芳基。
作為基團或基團之一部分的術語「環烯基」係指具有至少一個(通常1至3個，較佳1個)不飽和位點(亦即sp 2碳-sp 2碳雙鍵)之非芳族環狀烯基；其較佳具有4至18個碳原子，更佳4至10個碳原子，更佳5至6個碳原子。環烯基包括含有1個或更多個環的所有不飽和烴基，包括單環、雙環或三環基團。舉例而言，環烯基可包含C 4-10單環或C 7-18多環烴。其他環可經由一或多個螺原子稠合、橋接及/或接合。當下標在本文中在碳原子之後使用時，該下標係指所命名之基團可含有之碳原子數目。舉例而言，術語「C 5-10環烯基」係指包含5至10個碳原子之環狀烯基。舉例而言，術語「C 5-8環烯基」係指包含5至8個碳原子之環狀烯基。舉例而言，術語「C 5-6環烯基」係指包含5至6個碳原子之環狀烯基。實例包括(但不限於)：環丁烯基、環戊烯基(-C 5H 7)、環戊烯基伸丙基、甲基伸環己烯基及環己烯基(-C 6H 9)。雙鍵可為順式或反式構形。為避免疑問，與結合至核心結構之環無關，環烯基環與雜環之稠合系統被視為雜環。與結合至核心結構之環無關，環烯基環與芳環之稠合系統被視為芳基。與結合至核心結構之環無關，環烯基環與雜芳環之稠合系統被視為雜芳基。
作為基團或基團之一部分的術語「環炔基」係指具有至少一個(通常1至3個，較佳1個)不飽和位點(亦即sp 1碳-sp 1碳參鍵)的較佳具有5至18個碳原子之非芳族烴基；且其由以下組成或包含以下：C 5-10單環或C 7-18多環烴。實例包括(但不限於)：環庚-1-炔、3-乙基-伸環庚-1-炔基、4-環庚-1-炔-亞甲基及伸乙基-環庚-1-炔。在特定實施例中，術語環炔基係指C 5-10環炔基(環狀C 5-10烴)，較佳係指C 5-9環炔基(環狀C 5-9烴)，又更佳係指具有至少一個(通常1至3個，較佳1個)不飽和位點(亦即sp 1碳-sp 1碳參鍵)的如本文在上文進一步所定義之C 5-6環炔基(環狀C 5-6烴)。為避免疑問，與結合至核心結構之環無關，環炔基環與雜環之稠合系統被視為雜環。與結合至核心結構之環無關，環炔基環與芳環之稠合系統被視為芳基。與結合至核心結構之環無關，環炔基環與雜芳環之稠合系統被視為雜芳基。
作為基團或基團之一部分的術語「環烷基烷基」或「環烷基-烷基」係指式-R a-R g之基團，其中R g為環烷基，且R a為伸烷基，該等基團如本文所定義。
作為基團或基團之一部分的術語「環烯基烷基」或「環烯基-烷基」係指式-R a-R t之基團，其中R t為環烯基，且R a為伸烷基，該等基團如本文所定義。
作為基團或基團之一部分的術語「環炔基烷基」或「環炔基-烷基」係指式-R a-R s之基團，其中R s為環炔基，且R a為伸烷基，該等基團如本文所定義。
作為基團或基團之一部分的術語「烷氧基」或「烷基氧基」係指式-OR b之基團，其中R b為如本文所定義之烷基。適合的C 1-6烷氧基之非限制性實例包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、二級丁氧基、三級丁氧基、戊氧基及己氧基。
作為基團或基團之一部分的術語「烯基氧基」係指式-OR d之基團，其中R d為如本文所定義之烯基。
作為基團或基團之一部分的術語「炔基氧基」係指式-OR e之基團，其中R e為如本文所定義之炔基。
作為基團或基團之一部分的術語「烷氧基烷基」或「烷基氧基烷基」係指式-R a-OR b之基團，其中R a為伸烷基，且R b為烷基，該等基團如本文所定義。
作為基團或基團之一部分的術語「烯基氧基烷基」係指式-R a-OR d之基團，其中R a為伸烷基，且R d為烯基，該等基團如本文所定義。
作為基團或基團之一部分的術語「炔基氧基烷基」係指式-R a-OR c之基團，其中R a為伸烷基，且R c為炔基，該等基團如本文所定義。
作為基團或基團之一部分的術語「烷氧基烯基」或「烷基氧基烯基」係指式-R h-OR b之基團，其中R h為伸烯基，且R b為烷基，該等基團如本文所定義。
作為基團或基團之一部分的術語「烷氧基炔基」或「烷基氧基炔基」係指式-R i-OR b之基團，其中R i為伸炔基，且R b為烷基，該等基團如本文所定義。
作為基團或基團之一部分的術語「氰基烷基」係指式-R a-CN之基團，其中R a為如本文所定義之伸烷基。
作為基團或基團之一部分的術語「氰基烷氧基」或「氰基烷基氧基」係指式-O-R a-CN之基團，其中R a為如本文所定義之伸烷基。
作為基團或基團之一部分的術語「環烷氧基」係指式-OR g之基團，其中R g為如本文所定義之環烷基。
作為基團或基團之一部分的術語「環烷基烷氧基」係指式-O-R a-R g之基團，其中R a為伸烷基，且R g為環烷基，該等基團如本文所定義。
作為基團或基團之一部分的術語「烷氧基烷氧基」或「烷基氧基烷基氧基」係指式-O-R a-OR b之基團，其中R a為伸烷基，且R b為烷基，該等基團如本文所定義。
作為基團或基團之一部分的術語「烯氧基烷氧基」或「烯基氧基烷基氧基」係指式-O-R a-OR d之基團，其中R a為伸烷基，且R d為烯基，該等基團如本文所定義。
作為基團或基團之一部分的術語「炔氧基烷氧基」或「炔基氧基烷基氧基」係指式-O-R a-OR c之基團，其中R a為伸烷基，且R c為炔基，該等基團如本文所定義。
作為基團或基團之一部分的術語「芳基」係指多不飽和芳族烴基，其具有單個環(亦即苯基)或稠合在一起(例如萘基)或共價連接的多個芳族環，其通常含有6至20個原子，較佳6至10個原子，其中至少一個環為芳族的。典型芳基包括(但不限於)衍生自苯、萘、蒽、聯苯及其類似物之1個環或稠合在一起的2個或3個環。芳族環可視情況包括一至兩個額外環。與結合至核心結構之環無關，芳環與環烷基環或環烯基環或環炔基環之稠合系統被視為芳基。與結合至核心結構之環無關，芳環與雜環之稠合系統被視為雜環。與結合至核心結構之環無關，芳環與雜芳基之稠合系統被視為雜芳基。適合的芳基之實例包括C 6-20芳基，較佳C 6-10芳基，更佳C 6-9芳基。芳基之非限制性實例包含苯基、聯苯基、伸聯苯基或1-或2-萘基(naphthanelyl)；1-、2-、3-、4-、5-或6-四氫萘基(tetralinyl) (亦稱為「1,2,3,4-四氫萘」)；1-、2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-薁基(azulenyl)，4-、5-、6-或7-茚基(indenyl)；4-或5-二氫茚基(indanyl)；5-、6-、7-或8-四氫萘基(tetrahydronaphthyl)；1,2,3,4-四氫萘基(tetrahydronaphthyl)；及1,4-二氫萘基(dihydronaphthyl)；1-、2-、3-、4-或5-芘基(pyrenyl)。
作為基團或基團之一部分的術語「芳基烷基」係指其中至少一個氫原子經至少一個如本文所定義之芳基置換的如本文所定義之烷基。芳基烷基之非限制性實例包括苄基、苯乙基、二苄基甲基、苄基、2-苯基乙-1-基、2-苯基乙烯-1-基、萘基甲基、2-萘基乙基及其類似基團。術語「C 6-10芳基C 1-6烷基」意謂芳基烷基之烷基部分可包含1至6個碳原子，且芳基部分為6至10個碳原子。
作為基團或基團之一部分的術語「芳基烯基」係指其中鍵結至碳原子之氫原子中之一者經芳基置換的烯基。術語「C 6-10芳基C 2-6烯基」意謂芳基烯基之烯基部分可包含2至6個碳原子，且芳基部分可包含6至10個碳原子。
作為基團或基團之一部分的術語「芳基炔基」係指其中鍵結至碳原子之氫原子中之一者經芳基置換的炔基。術語「C 6-10芳基C 2-6炔基」意謂芳基炔基之炔基部分可包含2至6個碳原子，且芳基部分可包含6至10個碳原子。
作為基團或基團之一部分的術語「芳基氧基」係指式-O-R f之基團，其中R f為如本文所定義之芳基。
作為基團或基團之一部分的術語「芳基烷氧基」或「芳基烷基氧基」係指式-O-R a-R f之基團，其中R f為芳基，且R a為伸烷基，該等基團如本文所定義。
作為基團或基團之一部分的術語「芳基氧基烷基」係指式-R a-O-R f之基團，其中R f為芳基，且R a為伸烷基，該等基團如本文所定義。
作為基團或基團之一部分的術語「芳基氧基烯基」係指式-R h-O-R f之基團，其中R f為芳基，且R h為伸烯基，該等基團如本文所定義。
作為基團或基團之一部分的術語「芳基氧基炔基」係指式-R i-O-R f之基團，其中R f為芳基，且R i為伸炔基，該等基團如本文所定義。
作為基團或基團之一部分的術語「芳基硫基」係指式-S-R f之基團，其中R f為如本文所定義之芳基。
作為基團或基團之一部分的術語「鹵烷基」係指其中一或多個氫原子各自經如本文所定義之鹵素置換的具有如本文所定義之含義的烷基。此類鹵烷基之非限制性實例包括氯甲基、1-溴乙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、1,1,1-三氟乙基及其類似基團。
作為基團或基團之一部分的術語「鹵烯基」係指其中一或多個氫原子各自經如本文所定義之鹵素置換的具有如本文所定義之含義的烯基。
作為基團或基團之一部分的術語「鹵炔基」係指其中一或多個氫原子各自經如本文所定義之鹵素置換的具有如本文所定義之含義的炔基。
作為基團或基團之一部分的術語「烷基硫基」係指式-S-R b之基團，其中R b為如本文所定義之烷基。烷基硫基之非限制性實例包括甲基硫基(-SCH 3)、乙基硫基(-SCH 2CH 3)、正丙基硫基、異丙基硫基、正丁基硫基、異丁基硫基、二級丁基硫基、三級丁基硫基及其類似基團。
作為基團或基團之一部分的術語「烯基硫基」係指式-S-R d之基團，其中R d為如本文所定義之烯基。
作為基團或基團之一部分的術語「炔基硫基」係指式-S-R c之基團，其中R c為如本文所定義之炔基。
作為基團或基團之一部分的術語「鹵烷基硫基」係指式-S-R e之基團，其中R e為如本文所定義之鹵烷基。
作為基團或基團之一部分的術語「環烷基硫基」係指式-S-R g之基團，其中R g為如本文所定義之環烷基。
作為基團或基團之一部分的術語「鹵烷氧基」係指式-O-R e之基團，其中R e為如本文所定義之鹵烷基。適合的鹵烷氧基之非限制性實例包括氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基、1,1,2,2-四氟乙氧基、2-氟乙氧基、2-氯乙氧基、2,2-二氟乙氧基、2,2,2-三氯乙氧基、三氯甲氧基、2-溴乙氧基、五氟乙基、3,3,3-三氯丙氧基、4,4,4-三氯丁氧基。
作為基團或基團之一部分的術語「鹵烯基氧基」係指式-O-R j之基團，其中R j為如本文所定義之鹵烯基。
作為基團或基團之一部分的術語「鹵炔基氧基」係指式-O-R k之基團，其中R k為如本文所定義之鹵炔基。
作為基團或基團之一部分的術語「羥烷基」係指式-R a-OH之基團，其中R a為如本文所定義之伸烷基。
作為基團或基團之一部分的術語「羥烯基」係指式-R h-OH之基團，其中R h為如本文所定義之伸烯基。
作為基團或基團之一部分的術語「羥炔基」係指式-R i-OH之基團，其中R i為如本文所定義之伸炔基。
作為基團或基團之一部分的術語「羧基(carboxy/carboxyl)」或「羥基羰基」係指基團-C(=O)-OH。
作為基團或基團之一部分的術語「羰基」係指基團-C(=O)-，亦寫作-CO-。
作為基團或基團之一部分的術語「烷氧基羰基」或「烷基氧基羰基」係指式-C(=O)-O-R b之基團，其中R b為如本文所定義之烷基。
作為基團或基團之一部分的術語「烯基氧基羰基」係指式-C(=O)-O-R d之基團，其中R d為如本文所定義之烯基。
作為基團或基團之一部分的術語「炔基氧基羰基」係指式-C(=O)-O-R c之基團，其中R c為如本文所定義之炔基。
作為基團或基團之一部分的術語「烷基羰基」係指式-C(=O)-R b之基團，其中R b為如本文所定義之烷基。
作為基團或基團之一部分的術語「烯基羰基」係指式-C(=O)-R d之基團，其中R d為如本文所定義之烯基。
作為基團或基團之一部分的術語「炔基羰基」係指式-C(=O)-R c之基團，其中R c為如本文所定義之炔基。
作為基團或基團之一部分的術語「環烷基羰基」係指式-C(=O)-R g之基團，其中R g為如本文所定義之環烷基。
作為基團或基團之一部分的術語「芳基羰基」係指式-C(=O)-R f之基團，其中R f為如本文所定義之芳基。
作為基團或基團之一部分的術語「胺基」係指-NH 2基團。
作為基團或基團之一部分的術語「單或二烷基胺基」係指式-N(R l)(R b)之基團，其中R l為氫或烷基，R b為烷基，該等基團如本文所定義。因此，此術語包括單烷基胺基(例如單烷基胺基，諸如甲基胺基及乙基胺基)及二烷基胺基(例如二烷基胺基，諸如二甲基胺基及二乙基胺基)。適合的單或二烷基胺基之非限制性實例包括正丙基胺基、異丙基胺基、正丁基胺基、異丁基胺基、二級丁基胺基、三級丁基胺基、戊基胺基、正己基胺基、二正丙基胺基、二異丙基胺基、乙基甲基胺基、甲基正丙基胺基、甲基異丙基胺基、正丁基甲基胺基、異丁基甲基胺基、三級丁基甲基胺基、乙基正丙基胺基、乙基異丙基胺基、正丁基乙基胺基、異丁基乙基胺基、三級丁基乙基胺基、二正丁基胺基、二異丁基胺基、甲基戊基胺基、甲基己基胺基、乙基戊基胺基、乙基己基胺基、丙基戊基胺基、丙基己基胺基及其類似基團。
作為基團或基團之一部分的術語「胺基烷基」係指式-R a-NH 2之基團，其中R a為如本文所定義之伸烷基。
作為基團或基團之一部分的術語「胺基烯基」係指式-R h-NH 2之基團，其中R h為如本文所定義之伸烯基。
作為基團或基團之一部分的術語「胺基炔基」係指式-R i-NH 2之基團，其中R i為如本文所定義之伸炔基。
作為基團或基團之一部分的術語「單或二(烷基)胺基烷基」係指式-R a-N(R l)(R b)之基團，其中R a為伸烷基，R l為氫或烷基，R b為烷基，該等基團如本文所定義。
作為基團或基團之一部分的術語「單或二(烷基)胺基烯基」係指式-R h-N(R l)(R b)之基團，其中R h為伸烯基，R l為氫或烷基，R b為烷基，該等基團如本文所定義。
作為基團或基團之一部分的術語「單或二(烷基)胺基炔基」係指式-R i-N(R l)(R b)之基團，其中R i為伸炔基，R l為氫或烷基，R b為烷基，該等基團如本文所定義。
作為基團或基團之一部分的術語「單或二(烷基)胺基羰基」係指式-C(=O)-N(R l)(R b)之基團，其中R l為氫或烷基，R b為烷基，該等基團如本文所定義。
如本文所使用之術語「雜環」或「雜環基」係指包括至少一個N、O、S或P的包含3至18個原子之非芳族完全飽和或部分不飽和環系統，其較佳包含3至14個原子(3至14員雜環基) (例如3至7員單環、7至14員雙環)，較佳包含總共3至10個環原子(3至10員雜環基)，更佳4至10個原子(4至10員雜環基)，又更佳5至10個原子(5至10員雜環基)。雜環或雜環基之各環可具有1、2、3或4個選自N、O、P及/或S之雜原子，其中N及S雜原子可視情況經氧化，且N雜原子可視情況經四級銨化；且其中雜環基之至少一個碳原子可經氧化以形成至少一個C=O。在價數允許之情況下，雜環基可連接在環或環系統之任何雜原子或碳原子處。多環雜環基或雜環之環可經由一或多個螺原子稠合、橋接及/或接合。與結合至核心結構之環無關，雜環或雜環基與芳環之稠合系統被視為雜環或雜環基。與結合至核心結構之環無關，雜環或雜環基與雜芳環之稠合系統被視為雜芳基。
非限制性例示性雜環或雜環基包括哌啶基、哌𠯤基、高哌𠯤基、𠰌啉基、四氫哌喃基、四氫呋喃基、吡咯啶基、氮丙啶基、環氧乙烷基、環硫乙烷基、氮雜環丁烷基、氧雜環丁烷基、硫雜環丁烷基、咪唑啉基、吡唑啶基、咪唑啶基、㗁唑啉基、異㗁唑啉基、㗁唑啶基、異㗁唑啶基、噻唑啶基、異噻唑啶基、丁二醯亞胺基、吲哚啉基、異吲哚啉基、𠳭烷基(亦稱為3,4-二氫苯并[b]哌喃基)、2H-吡咯基、吡咯啉基(諸如1-吡咯啉基、2-吡咯啉基、3-吡咯啉基)、4H-喹𠯤基、2-側氧基哌𠯤基、吡唑啉基(諸如2-吡唑啉基、3-吡唑啉基)、四氫-2H-哌喃基、2H-哌喃基、4H-哌喃基、二氫-2H-哌喃基、3-二氧戊環基、1,4-二㗁烷基、2,5-二側氧基咪唑啶基、2-側氧基哌啶基、2-側氧基吡咯啶基、吲哚啉基、四氫噻吩基、四氫喹啉基、四氫異喹啉-1-基、四氫異喹啉-2-基、四氫異喹啉-3-基、四氫異喹啉-4-基、硫代𠰌啉-4-基、硫代𠰌啉-4-基亞碸、硫代𠰌啉-4-基碸、1,3-二氧戊環基、1,4-氧硫雜環己烷基、1,4-二噻烷基、1,3,5-三㗁烷基、1H-吡
Figure 111120774-A0304-1
基、四氫-1,1-二側氧基噻吩基、N-甲醯基-哌𠯤基、硫代𠰌啉基、二氫呋喃基、二氫噻吩基、四氫噻吩基、二氫吡唑基、二氫咪唑基、異噻唑啉基、噻唑啉基、三唑啉基、三唑啶基、㗁二唑啉基、㗁二唑啶基、噻二唑啉基、噻二唑啶基、四唑啉基、四唑啶基、二氫吡啶基、四氫吡啶基、1,2,3,6-四氫吡啶基、六氫吡啶基、二氫嘧啶基、四氫嘧啶基、1,4,5,6-四氫嘧啶基、二氫吡𠯤基、四氫吡𠯤基、二氫嗒𠯤基、四氫嗒𠯤基、二氫三𠯤基、四氫三𠯤基、六氫三𠯤基、1,4-二氮雜環庚烷基、二氫吲哚基、吲哚啉基、四氫吲哚基、二氫吲唑基、四氫吲唑基、二氫異吲哚基、二氫苯并呋喃基、四氫苯并呋喃基、二氫苯并噻吩基、四氫苯并噻吩基、二氫苯并咪唑基、四氫苯并咪唑基、二氫苯并㗁唑基、2,3-二氫苯并[d]㗁唑基、四氫苯并㗁唑基、二氫苯并㗁𠯤基、3,4-二氫-2H-苯并[b][1,4]㗁𠯤基、四氫苯并㗁𠯤基、苯并[1,3]間二氧雜環戊烯基、苯并[1,4]二㗁烷基、二氫嘌呤基、四氫嘌呤基、二氫喹啉基、1,2,3,4-四氫喹啉基、二氫異喹啉基、3,4-二氫異喹啉-(1H)-基、四氫異喹啉基、1,2,3,4-四氫異喹啉基、二氫喹唑啉基、四氫喹唑啉基、二氫喹喏啉基、四氫喹喏啉基、1,2,3,4-四氫喹喏啉基、2,5-二氫-1H-吡咯基、4,5-二氫-1H-咪唑基、六氫吡咯并[3,4-b][1,4]㗁𠯤-(2H)-基、3,4-二氫-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]㗁𠯤基、(順式)-八氫環戊[c]吡咯基、六氫吡咯并[3,4-b]吡咯-(1H)-基、5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-(7H)-基、5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶基、四氫-1H-吡咯并[3,4-b]吡啶-(2H,7H,7aH)-基、六氫-1H-吡咯并[3,4-b]吡啶-(2H)-基、八氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶基、六氫吡咯并[1,2-a]吡𠯤-(1H)-基、3,4,6,7,8,8a-六氫-1H-吡咯并[1,2-a]吡𠯤基、2,3,4,9-四氫-1H-咔唑基、1,2,3,4-四氫吡𠯤并[1,2-a]吲哚基、2,3-二氫-1H-吡咯并[1,2-a]吲哚基、1,3-二氫-2H-異吲哚基、八氫-2H-異吲哚基、2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚基、2-氮雜雙環[2.2.1]庚烯基、3-氮雜雙環[3.1.0]己基、3,6-二氮雜雙環[3.1.0]己基、5-氮雜螺[2.4]庚基、4,7-二氮雜螺[2.5]辛基、2,6-二氮雜螺[3.3]庚基、2,5-二氮雜螺[3.4]辛基、2,6-二氮雜螺[3.4]辛基、2,7-二氮雜螺[3.5]壬基、2,7-二氮雜螺[4.4]壬基、2-氮雜螺[4.5]癸基、2,8-二氮雜螺[4.5]癸基、3,6-二氮雜雙環[3.2.1]辛基、1,4-二氫茚并[1,2-c]吡唑基、二氫哌喃基、二氫吡啶基、二氫喹啉基、8H-茚并[1,2-d]噻唑基、四氫咪唑并[1,2-a]吡啶基、吡啶-2(1H)-酮、8-氮雜雙環[3.2.1]辛-2-烯基。如本文所使用之術語「氮丙啶基」包括氮丙啶-1-基及氮丙啶-2-基。如本文所使用之術語「環氧乙烷基」包括環氧乙烷-2-基。如本文所使用之術語「環硫乙烷基」包括環硫乙烷-2-基。如本文所使用之術語「氮雜環丁烷基」包括氮雜環丁烷-1-基、氮雜環丁烷-2-基及氮雜環丁烷-3-基。如本文所使用之術語「氧雜環丁烷基」包括氧雜環丁烷-2-基及氧雜環丁烷-3-基。如本文所使用之術語「硫雜環丁烷基」包括硫雜環丁烷-2-基及硫雜環丁烷-3-基。如本文所使用之術語「吡咯啶基」包括吡咯啶-1-基、吡咯啶-2-基及吡咯啶-3-基。如本文所使用之術語「四氫呋喃基」包括四氫呋喃-2-基及四氫呋喃-3-基。如本文所使用之術語「四氫噻吩基」包括四氫噻吩-2-基及四氫噻吩-3-基。如本文所使用之術語「丁二醯亞胺基」包括丁二醯亞胺-1-基及丁二醯亞胺-3-基。如本文所使用之術語「二氫吡咯基」包括2,3-二氫吡咯-1-基、2,3-二氫-1H-吡咯-2-基、2,3-二氫-1H-吡咯-3-基、2,5-二氫吡咯-1-基、2,5-二氫-1H-吡咯-3-基及2,5-二氫吡咯-5-基。如本文所使用之術語「2H-吡咯基」包括2H-吡咯-2-基、2H-吡咯-3-基、2H-吡咯-4-基及2H-吡咯-5-基。如本文所使用之術語「3H-吡咯基」包括3H-吡咯-2-基、3H-吡咯-3-基、3H-吡咯-4-基及3H-吡咯-5-基。如本文所使用之術語「二氫呋喃基」包括2,3-二氫呋喃-2-基、2,3-二氫呋喃-3-基、2,3-二氫呋喃-4-基、2,3-二氫呋喃-5-基、2,5-二氫呋喃-2-基、2,5-二氫呋喃-3-基、2,5-二氫呋喃-4-基及2,5-二氫呋喃-5-基。如本文所使用之術語「二氫噻吩基」包括2,3-二氫噻吩-2-基、2,3-二氫噻吩-3-基、2,3-二氫噻吩-4-基、2,3-二氫噻吩-5-基、2,5-二氫噻吩-2-基、2,5-二氫噻吩-3-基、2,5-二氫噻吩-4-基及2,5-二氫噻吩-5-基。如本文所使用之術語「咪唑啶基」包括咪唑啶-1-基、咪唑啶-2-基及咪唑啶-4-基。如本文所使用之術語「吡唑啶基」包括吡唑啶-1-基、吡唑啶-3-基及吡唑啶-4-基。如本文所使用之術語「咪唑啉基」包括咪唑啉-1-基、咪唑啉-2-基、咪唑啉-4-基及咪唑啉-5-基。如本文所使用之術語「吡唑啉基」包括1-吡唑啉-3-基、1-吡唑啉-4-基、2-吡唑啉-1-基、2-吡唑啉-3-基、2-吡唑啉-4-基、2-吡唑啉-5-基、3-吡唑啉-1-基、3-吡唑啉-2-基、3-吡唑啉-3-基、3-吡唑啉-4-基及3-吡唑啉-5-基。如本文所使用之術語「二氧戊環基」(亦稱為「1,3-二氧戊環基」)包括二氧戊環-2-基、二氧戊環-4-基及二氧戊環-5-基。如本文所使用之術語「間二氧雜環戊烯基」(亦稱為「1,3-間二氧雜環戊烯基」)包括間二氧雜環戊烯-2-基、間二氧雜環戊烯-4-基及間二氧雜環戊烯-5-基。如本文所使用之術語「㗁唑啶基」包括㗁唑啶-2-基、㗁唑啶-3-基、㗁唑啶-4-基及㗁唑啶-5-基。如本文所使用之術語「異㗁唑啶基」包括異㗁唑啶-2-基、異㗁唑啶-3-基、異㗁唑啶-4-基及異㗁唑啶-5-基。如本文所使用之術語「㗁唑啉基」包括2-㗁唑啉基-2-基、2-㗁唑啉基-4-基、2-㗁唑啉基-5-基、3-㗁唑啉基-2-基、3-㗁唑啉基-4-基、3-㗁唑啉基-5-基、4-㗁唑啉基-2-基、4-㗁唑啉基-3-基、4-㗁唑啉基-4-基及4-㗁唑啉基-5-基。如本文所使用之術語「異㗁唑啉基」包括2-異㗁唑啉基-3-基、2-異㗁唑啉基-4-基、2-異㗁唑啉基-5-基、3-異㗁唑啉基-3-基、3-異㗁唑啉基-4-基、3-異㗁唑啉基-5-基、4-異㗁唑啉基-2-基、4-異㗁唑啉基-3-基、4-異㗁唑啉基-4-基及4-異㗁唑啉基-5-基。如本文所使用之術語「噻唑啶基」包括噻唑啶-2-基、噻唑啶-3-基、噻唑啶-4-基及噻唑啶-5-基。如本文所使用之術語「異噻唑啶基」包括異噻唑啶-2-基、異噻唑啶-3-基、異噻唑啶-4-基及異噻唑啶-5-基。如本文所使用之術語「噻唑啉基」包括2-噻唑啉基-2-基、2-噻唑啉基-4-基、2-噻唑啉基-5-基、3-噻唑啉基-2-基、3-噻唑啉基-4-基、3-噻唑啉基-5-基、4-噻唑啉基-2-基、4-噻唑啉基-3-基、4-噻唑啉基-4-基及4-噻唑啉基-5-基。如本文所使用之術語「異噻唑啉基」包括2-異噻唑啉基-3-基、2-異噻唑啉基-4-基、2-異噻唑啉基-5-基、3-異噻唑啉基-3-基、3-異噻唑啉基-4-基、3-異噻唑啉基-5-基、4-異噻唑啉基-2-基、4-異噻唑啉基-3-基、4-異噻唑啉基-4-基及4-異噻唑啉基-5-基。如本文所使用之術語「哌啶基(piperidyl)」(亦稱為「哌啶基(piperidinyl)」)包括哌啶-1-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基及哌啶-4-基。如本文所使用之術語「二氫吡啶基」包括1,2-二氫吡啶-1-基、1,2-二氫吡啶-2-基、1,2-二氫吡啶-3-基、1,2-二氫吡啶-4-基、1,2-二氫吡啶-5-基、1,2-二氫吡啶-6-基、1,4-二氫吡啶-1-基、1,4-二氫吡啶-2-基、1,4-二氫吡啶-3-基、1,4-二氫吡啶-4-基、2,3-二氫吡啶-2-基、2,3-二氫吡啶-3-基、2,3-二氫吡啶-4-基、2,3-二氫吡啶-5-基、2,3-二氫吡啶-6-基、2,5-二氫吡啶-2-基、2,5-二氫吡啶-3-基、2,5-二氫吡啶-4-基、2,5-二氫吡啶-5-基、2,5-二氫吡啶-6-基、3,4-二氫吡啶-2-基、3,4-二氫吡啶-3-基、3,4-二氫吡啶-4-基、3,4-二氫吡啶-5-基及3,4-二氫吡啶-6-基。如本文所使用之術語「四氫吡啶基」包括1,2,3,4-四氫吡啶-1-基、1,2,3,4-四氫吡啶-2-基、1,2,3,4-四氫吡啶-3-基、1,2,3,4-四氫吡啶-4-基、1,2,3,4-四氫吡啶-5-基、1,2,3,4-四氫吡啶-6-基、1,2,3,6-四氫吡啶-1-基、1,2,3,6-四氫吡啶-2-基、1,2,3,6-四氫吡啶-3-基、1,2,3,6-四氫吡啶-4-基、1,2,3,6-四氫吡啶-5-基、1,2,3,6-四氫吡啶-6-基、2,3,4,5-四氫吡啶-2-基、2,3,4,5-四氫吡啶-3-基、2,3,4,5-四氫吡啶-3-基、2,3,4,5-四氫吡啶-4-基、2,3,4,5-四氫吡啶-5-基及2,3,4,5-四氫吡啶-6-基。如本文所使用之術語「四氫哌喃基」(亦稱為「㗁烷基」或「四氫-2H-哌喃基」)包括四氫哌喃-2-基、四氫哌喃-3-基及四氫哌喃-4-基。如本文所使用之術語「2H-哌喃基」包括2H-哌喃-2-基、2H-哌喃-3-基、2H-哌喃-4-基、2H-哌喃-5-基及2H-哌喃-6-基。如本文所使用之術語「4H-哌喃基」包括4H-哌喃-2-基、4H-哌喃-3-基及4H-哌喃-4-基。如本文所使用之術語「3,4-二氫-2H-哌喃基」包括3,4-二氫-2H-哌喃-2-基、3,4-二氫-2H-哌喃-3-基、3,4-二氫-2H-哌喃-4-基、3,4-二氫-2H-哌喃-5-基及3,4-二氫-2H-哌喃-6-基。如本文所使用之術語「3,6-二氫-2H-哌喃基」包括3,6-二氫-2H-哌喃-2-基、3,6-二氫-2H-哌喃-3-基、3,6-二氫-2H-哌喃-4-基、3,6-二氫-2H-哌喃-5-基及3,6-二氫-2H-哌喃-6-基。如本文所使用之術語「四氫噻吩基」包括四氫噻吩-2-基、四氫噻吩基-3-基及四氫噻吩基-4-基。如本文所使用之術語「2H-硫代哌喃基」包括2H-硫代哌喃-2-基、2H-硫代哌喃-3-基、2H-硫代哌喃-4-基、2H-硫代哌喃-5-基及2H-硫代哌喃-6-基。如本文所使用之術語「4H-硫代哌喃基」包括4H-硫代哌喃-2-基、4H-硫代哌喃-3-基及4H-硫代哌喃-4-基。如本文所使用之術語「3,4-二氫-2H-硫代哌喃基」包括3,4-二氫-2H-硫代哌喃-2-基、3,4-二氫-2H-硫代哌喃-3-基、3,4-二氫-2H-硫代哌喃-4-基、3,4-二氫-2H-硫代哌喃-5-基及3,4-二氫-2H-硫代哌喃-6-基。如本文所使用之術語「3,6-二氫-2H-硫代哌喃基」包括3,6-二氫-2H-硫代哌喃-2-基、3,6-二氫-2H-硫代哌喃-3-基、3,6-二氫-2H-硫代哌喃-4-基、3,6-二氫-2H-硫代哌喃-5-基及3,6-二氫-2H-硫代哌喃-6-基。如本文所使用之術語「哌𠯤基(piperazinyl)」(亦稱為哌𠯤基(piperazidinyl))包括哌𠯤-1-基及哌𠯤-2-基。如本文所使用之術語「𠰌啉基」包括𠰌啉-2-基、𠰌啉-3-基及𠰌啉-4-基。如本文所使用之術語「硫代𠰌啉基」包括硫代𠰌啉-2-基、硫代𠰌啉-3-基及硫代𠰌啉-4-基。如本文所使用之術語「二㗁烷基」包括1,2-二㗁烷-3-基、1,2-二㗁烷-4-基、1,3-二㗁烷-2-基、1,3-二㗁烷-4-基、1,3-二㗁烷-5-基及1,4-二㗁烷-2-基。如本文所使用之術語「二噻烷基」包括1,2-二噻烷-3-基、1,2-二噻烷-4-基、1,3-二噻烷-2-基、1,3-二噻烷-4-基、1,3-二噻烷-5-基及1,4-二噻烷-2-基。如本文所使用之術語「氧硫雜環己烷基」包括氧硫雜環己烷-2-基及氧硫雜環己烷-3-基。如本文所使用之術語「三㗁烷基」包括1,2,3-三㗁烷-4-基、1,2,3-三㗁烷-5-基、1,2,4-三㗁烷-3-基、1,2,4-三㗁烷-5-基、1,2,4-三㗁烷-6-基及1,3,4-三㗁烷-2-基。如本文所使用之術語「氮雜環庚烷基」包括氮雜環庚烷-1-基、氮雜環庚烷-2-基、氮雜環庚烷-3-基及氮雜環庚烷-4-基。如本文所使用之術語「高哌𠯤基」包括高哌𠯤-1-基、高哌𠯤-2-基、高哌𠯤-3-基及高哌𠯤-4-基。如本文所使用之術語「吲哚啉基」包括吲哚啉-1-基、吲哚啉-2-基、吲哚啉-3-基、吲哚啉-4-基、吲哚啉-5-基、吲哚啉-6-基及吲哚啉-7-基。如本文所使用之術語「喹𠯤基」包括喹𠯤-1-基、喹𠯤-2-基、喹𠯤-3-基及喹𠯤-4-基。如本文所使用之術語「異吲哚啉基」包括異吲哚啉-1-基、異吲哚啉-2-基、異吲哚啉-3-基、異吲哚啉-4-基、異吲哚啉-5-基、異吲哚啉-6-基及異吲哚啉-7-基。如本文所使用之術語「3H-吲哚基」包括3H-吲哚-2-基、3H-吲哚-3-基、3H-吲哚-4-基、3H-吲哚-5-基、3H-吲哚-6-基及3H-吲哚-7-基。如本文所使用之術語「喹𠯤基」包括喹𠯤-1-基、喹𠯤-2-基、喹𠯤-3-基及喹𠯤-4-基。如本文所使用之術語「喹𠯤基」包括喹𠯤-1-基、喹𠯤-2-基、喹𠯤-3-基及喹𠯤-4-基。如本文所使用之術語「四氫喹啉基」包括四氫喹啉-1-基、四氫喹啉-2-基、四氫喹啉-3-基、四氫喹啉-4-基、四氫喹啉-5-基、四氫喹啉-6-基、四氫喹啉-7-基及四氫喹啉-8-基。如本文所使用之術語「四氫異喹啉基」包括四氫異喹啉-1-基、四氫異喹啉-2-基、四氫異喹啉-3-基、四氫異喹啉-4-基、四氫異喹啉-5-基、四氫異喹啉-6-基、四氫異喹啉-7-基及四氫異喹啉-8-基。如本文所使用之術語「𠳭烷基」包括𠳭烷-2-基、𠳭烷-3-基、𠳭烷-4-基、𠳭烷-5-基、𠳭烷-6-基、𠳭烷-7-基及𠳭烷-8-基。如本文所使用之術語「1H-吡
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」包括1H-吡
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-1-基、1H-吡
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-2-基、1H-吡
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-3-基、1H-吡
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-5-基、1H-吡
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-6-基及1H-吡
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-7-基。如本文所使用之術語「3H-吡
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」包括3H-吡
Figure 111120774-A0304-1
-1-基、3H-吡
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-2-基、3H-吡
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-3-基、3H-吡
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-5-基、3H-吡
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-6-基及3H-吡
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-7-基。
作為基團或基團之一部分的術語「雜環基烷基」或「雜環基-烷基」係指其中至少一個氫原子經至少一個如本文所定義之雜環基置換的如本文所定義之烷基，且可由式-R a-R o之基團表示，其中R a為伸烷基且R o為雜環基，該等基團如本文所定義。術語「3至10員雜環基-C 1-6烷基」係指如下雜環基-烷基，其中伸烷基部分包含1至6個碳原子，且雜環基部分為包括至少一個N、O、S或P的具有3至10個原子之非芳族完全飽和或部分不飽和環系統。
作為基團或基團之一部分的術語「雜環基烯基」或「雜環基-烯基」係指其中至少一個氫原子經至少一個如本文所定義之雜環基置換的如本文所定義之烯基，且可由式-R h-R o之基團表示，其中R h為伸烯基且R o為雜環基，該等基團如本文所定義。術語「3至10員雜環基-C 2-6烯基」係指如下雜環基-烯基，其中伸烯基部分包含2至6個碳原子，且雜環基部分為包括至少一個N、O、S或P的具有3至10個原子之非芳族完全飽和或部分不飽和環系統。
作為基團或基團之一部分的術語「雜環基炔基」或「雜環基-炔基」係指其中至少一個氫原子經至少一個如本文所定義之雜環基置換的如本文所定義之炔基，且可由式-R i-R o之基團表示，其中R i為伸炔基且R o為雜環基，該等基團如本文所定義。術語「3至10員雜環基-C 2-6炔基」係指如下雜環基-炔基，其中伸炔基部分包含2至6個碳原子，且雜環基部分為包括至少一個N、O、S或P的具有3至10個原子之非芳族完全飽和或部分不飽和環系統。
術語「雜芳基」係指包括至少一個N、O、S或P的包含5至18個原子之芳族環系統，其含有1個環或可稠合在一起或共價連接的2個環，其較佳包含5至14個原子(5至14員雜芳基)，又更佳5至10個原子(5至10員雜芳基)，各環通常含有5至6個原子；該等環中之至少一者為芳族的，其中N及S雜原子可視情況經氧化且N雜原子可視情況經四級銨化，且其中該雜芳基之至少一個碳原子可經氧化以形成至少一個C=O。與結合至核心結構之環無關，雜芳環與環烷基環或環烯基環或環炔基環之稠合系統被視為雜芳基。與結合至核心結構之環無關，雜芳環與雜環之稠合系統被視為雜芳基。與結合至核心結構之環無關，雜芳環與芳環之稠合系統被視為雜芳基。此類雜芳基之非限制性實例包括：吡啶基、吡咯基、噻吩基(亦稱作噻吩基(thienyl))、呋喃基、噻唑基、異噻唑基、噻二唑基、三唑-2-基、1H-吡唑-5-基、吡唑基、咪唑基、㗁唑基、異㗁唑基、三唑基、㗁二唑基、四唑基、㗁三唑基、噻三唑基、嘧啶基、吡𠯤基、嗒𠯤基、㗁 𠯤基、二氧己環基、噻𠯤基、三𠯤基、哌喃基、硫代哌喃基、咪唑并[2,1-b][1,3]噻唑基、噻吩并[3,2-b]呋喃基、噻吩并[3,2-b]噻吩基、噻吩并[2,3-d][1,3]噻唑基、噻吩并[2,3-d]咪唑基、四唑并[1,5-a]吡啶基、吲哚基、吲哚𠯤基、異吲哚基、苯并呋喃基、異苯并呋喃基、苯并噻吩基、異苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并㗁唑基、1,3-苯并㗁唑基、1,2-苯并異㗁唑基、2,1-苯并異㗁唑基、1,3-苯并噻唑基、1,2-苯并異噻唑基、2,1-苯并異噻唑基、苯并三唑基、1,2,3-苯并㗁二唑基、2,1,3-苯并㗁二唑基、苯并[c][1,2,5]㗁二唑基、1,2,3-苯并噻二唑基、2,1,3-苯并噻二唑基、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、2,3-二氫-苯并呋喃基、噻吩并吡啶基、嘌呤基、9H-嘌呤基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、咪唑并[1,2-a]吡𠯤基、咪唑并[5,1-a]異喹啉基、咪唑并[1,5-a]吡啶基、6-側氧基-嗒𠯤-1(6H)-基、2-側氧基吡啶-1(2H)-基、1,3-苯并間二氧雜環戊烯基、喹啉基、異喹啉基、㖕啉基、喹唑啉基、喹喏啉基；吖啶基、呔𠯤基、1,4-二氫茚并[1,2-c]-1H-吡唑基、2,3-二氫-1H-茚-1-酮、2,3-二氫-1H-茚基、3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮、5,6-二氫咪唑并[5,1-a]異喹啉基、8H-茚并[1,2-d]噻唑基、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、喹啉-2(1H)-酮、喹唑啉-4(1H)-酮、喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、苯并-[d]㗁唑基及吡唑并[1,5-a]吡啶基。
如本文所使用之術語「吡咯基」(亦稱作唑基(azolyl))包括吡咯-1-基、吡咯-2-基及吡咯-3-基。如本文所使用之術語「呋喃基(furanyl)」(亦稱作「呋喃基(furyl)」)包括呋喃-2-基及呋喃-3-基(亦稱作呋喃-2-基及呋喃-3-基)。如本文所使用之術語「噻吩基」(亦稱作「噻吩基」)包括噻吩-2-基及噻吩-3-基(亦稱作噻吩-2-基及噻吩-3-基)。如本文所使用之術語「吡唑基」(亦稱作1H-吡唑基及1,2-二唑基)包括吡唑-1-基、吡唑-3-基或1H-吡唑-5-基、吡唑-4-基及吡唑-5-基。如本文所使用之術語「咪唑基」包括咪唑-1-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基及咪唑-5-基。如本文所使用之術語「㗁唑基」(亦稱作1,3-㗁唑基)包括㗁唑-2-基、㗁唑-4-基及㗁唑-5-基。如本文所使用之術語「異㗁唑基」(亦稱作1,2-㗁唑基)包括異㗁唑-3-基、異㗁唑-4-基及異㗁唑-5-基。如本文所使用之術語「噻唑基」(亦稱作1,3-噻唑基)包括噻唑-2-基、噻唑-4-基及噻唑-5-基(亦稱作2-噻唑基、4-噻唑基及5-噻唑基)。如本文所使用之術語「異噻唑基」(亦稱作1,2-噻唑基)包括異噻唑-3-基、異噻唑-4-基及異噻唑-5-基。如本文所使用之術語「三唑基」包括三唑-2-基、1H-三唑基及4H-1,2,4-三唑基，「1H-三唑基」包括1H-1,2,3-三唑-1-基、1H-1,2,3-三唑-4-基、1H-1,2,3-三唑-5-基、1H-1,2,4-三唑-1-基、1H-1,2,4-三唑-3-基及1H-1,2,4-三唑-5-基。「4H-1,2,4-三唑基」包括4H-1,2,4-三唑-4-基及4H-1,2,4-三唑-3-基。如本文所使用之術語「㗁二唑基」包括1,2,3-㗁二唑-4-基、1,2,3-㗁二唑-5-基、1,2,4-㗁二唑-3-基、1,2,4-㗁二唑-5-基、1,2,5-㗁二唑-3-基及1,3,4-㗁二唑-2-基。如本文所使用之術語「噻二唑基」包括1,2,3-噻二唑-4-基、1,2,3-噻二唑-5-基、1,2,4-噻二唑-3-基、1,2,4-噻二唑-5-基、1,2,5-噻二唑-3-基(亦稱作呋呫-3-基)及1,3,4-噻二唑-2-基。如本文所使用之術語「四唑基」包括1H-四唑-1-基、1H-四唑-5-基、2H-四唑-2-基及2H-四唑-5-基。如本文所使用之術語「㗁三唑基」包括1,2,3,4-㗁三唑-5-基及1,2,3,5-㗁三唑-4-基。如本文所使用之術語「噻三唑基」包括1,2,3,4-噻三唑-5-基及1,2,3,5-噻三唑-4-基。如本文所使用之術語「吡啶基(pyridinyl)」(亦稱作「吡啶基(pyridyl)」)包括吡啶-2-基、吡啶-3-基及吡啶-4-基(亦稱作2-吡啶基、3-吡啶基及4-吡啶基)。如本文所使用之術語「嘧啶基」包括嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基及嘧啶-6-基。如本文所使用之術語「吡𠯤基」包括吡𠯤-2-基及吡𠯤-3-基。如本文所使用之術語「嗒𠯤基」包括嗒𠯤-3-基及嗒𠯤-4-基。如本文所使用之術語「㗁𠯤基」(亦稱作「1,4-㗁𠯤基」)包括1,4-㗁𠯤-4-基及1,4-㗁𠯤-5-基。如本文所使用之術語「二氧己環基」(亦稱作「1,4-二氧己環基」)包括1,4-二氧己環-2-基及1,4-二氧己環-3-基。如本文所使用之術語「噻𠯤基」(亦稱作「1,4-噻𠯤基」)包括1,4-噻𠯤-2-基、1,4-噻𠯤-3-基、1,4-噻𠯤-4-基、1,4-噻𠯤-5-基及1,4-噻𠯤-6-基。如本文所使用之術語「三𠯤基」包括1,3,5-三𠯤-2-基、1,2,4-三𠯤-3-基、1,2,4-三𠯤-5-基、1,2,4-三𠯤-6-基、1,2,3-三𠯤-4-基及1,2,3-三𠯤-5-基。如本文所使用之術語「咪唑并[2,1-b][1,3]噻唑基」包括咪唑并[2,1-b][1,3]噻唑-2-基、咪唑并[2,1-b][1,3]噻唑-3-基、咪唑并[2,1-b][1,3]噻唑-5-基及咪唑并[2,1-b][1,3]噻唑-6-基。如本文所使用之術語「噻吩并[3,2-b]呋喃基」包括噻吩并[3,2-b]呋喃-2-基、噻吩并[3,2-b]呋喃-3-基、噻吩并[3,2-b]呋喃-4-基及噻吩并[3,2-b]呋喃-5-基。如本文所使用之術語「噻吩并[3,2-b]噻吩基」包括噻吩并[3,2-b]噻吩-2-基、噻吩并[3,2-b]噻吩-3-基、噻吩并[3,2-b]噻吩-5-基及噻吩并[3,2-b]噻吩-6-基。如本文所使用之術語「噻吩并[2,3-d][1,3]噻唑基」包括噻吩并[2,3-d][1,3]噻唑-2-基、噻吩并[2,3-d][1,3]噻唑-5-基及噻吩并[2,3-d][1,3]噻唑-6-基。如本文所使用之術語「噻吩并[2,3-d]咪唑基」包括噻吩并[2,3-d]咪唑-2-基、噻吩并[2,3-d]咪唑-4-基及噻吩并[2,3-d]咪唑-5-基。如本文所使用之術語「四唑并[1,5-a]吡啶基」包括四唑并[1,5-a]吡啶-5-基、四唑并[1,5-a]吡啶-6-基、四唑并[1,5-a]吡啶-7-基及四唑并[1,5-a]吡啶-8-基。如本文所使用之術語「吲哚基」包括吲哚-1-基、吲哚-2-基、吲哚-3-基、吲哚-4-基、吲哚-5-基、吲哚-6-基及吲哚-7-基。如本文所使用之術語「吲哚𠯤基」包括吲哚𠯤-1-基、吲哚𠯤-2-基、吲哚𠯤-3-基、吲哚𠯤-5-基、吲哚𠯤-6-基、吲哚𠯤-7-基及吲哚𠯤-8-基。如本文所使用之術語「異吲哚基」包括異吲哚-1-基、異吲哚-2-基、異吲哚-3-基、異吲哚-4-基、異吲哚-5-基、異吲哚-6-基及異吲哚-7-基。如本文所使用之術語「苯并呋喃基」(亦稱作苯并[b]呋喃基)包括苯并呋喃-2-基、苯并呋喃-3-基、苯并呋喃-4-基、苯并呋喃-5-基、苯并呋喃-6-基及苯并呋喃-7-基。如本文所使用之術語「異苯并呋喃基」(亦稱作苯并[c]呋喃基)包括異苯并呋喃-1-基、異苯并呋喃-3-基、異苯并呋喃-4-基、異苯并呋喃-5-基、異苯并呋喃-6-基及異苯并呋喃-7-基。如本文所使用之術語「苯并噻吩基」(亦稱作苯并[b]噻吩基)包括2-苯并[b]噻吩基、3-苯并[b]噻吩基、4-苯并[b]噻吩基、5-苯并[b]噻吩基、6-苯并[b]噻吩基及-7-苯并[b]噻吩基(亦稱作苯并噻吩-2-基、苯并噻吩-3-基、苯并噻吩-4-基、苯并噻吩-5-基、苯并噻吩-6-基及苯并噻吩-7-基)。如本文所使用之術語「異苯并噻吩基」(亦稱作苯并[c]噻吩基)包括異苯并噻吩-1-基、異苯并噻吩-3-基、異苯并噻吩-4-基、異苯并噻吩-5-基、異苯并噻吩-6-基及異苯并噻吩-7-基。如本文所使用之術語「吲唑基」(亦稱作1H-吲唑基或2-氮雜吲哚基)包括1H-吲唑-1-基、1H-吲唑-3-基、1H-吲唑-4-基、1H-吲唑-5-基、1H-吲唑-6-基、1H-吲唑-7-基、2H-吲唑-2-基、2H-吲唑-3-基、2H-吲唑-4-基、2H-吲唑-5-基、2H-吲唑-6-基及2H-吲唑-7-基。如本文所使用之術語「苯并咪唑基」包括苯并咪唑-1-基、苯并咪唑-2-基、苯并咪唑-4-基、苯并咪唑-5-基、苯并咪唑-6-基及苯并咪唑-7-基。如本文所使用之術語「1,3-苯并㗁唑基」包括1,3-苯并㗁唑-2-基、1,3-苯并㗁唑-4-基、1,3-苯并㗁唑-5-基、1,3-苯并㗁唑-6-基及1,3-苯并㗁唑-7-基。如本文所使用之術語「1,2-苯并異㗁唑基」包括1,2-苯并異㗁唑-3-基、1,2-苯并異㗁唑-4-基、1,2-苯并異㗁唑-5-基、1,2-苯并異㗁唑-6-基及1,2-苯并異㗁唑-7-基。如本文所使用之術語「2,1-苯并異㗁唑基」包括2,1-苯并異㗁唑-3-基、2,1-苯并異㗁唑-4-基、2,1-苯并異㗁唑-5-基、2,1-苯并異㗁唑-6-基及2,1-苯并異㗁唑-7-基。如本文所使用之術語「1,3-苯并噻唑基」包括1,3-苯并噻唑-2-基、1,3-苯并噻唑-4-基、1,3-苯并噻唑-5-基、1,3-苯并噻唑-6-基及1,3-苯并噻唑-7-基。如本文所使用之術語「1,2-苯并異噻唑基」包括1,2-苯并異噻唑-3-基、1,2-苯并異噻唑-4-基、1,2-苯并異噻唑-5-基、1,2-苯并異噻唑-6-基及1,2-苯并異噻唑-7-基。如本文所使用之術語「2,1-苯并異噻唑基」包括2,1-苯并異噻唑-3-基、2,1-苯并異噻唑-4-基、2,1-苯并異噻唑-5-基、2,1-苯并異噻唑-6-基及2,1-苯并異噻唑-7-基。如本文所使用之術語「苯并三唑基」包括苯并三唑-1-基、苯并三唑-4-基、苯并三唑-5-基、苯并三唑-6-基及苯并三唑-7-基。如本文所使用之術語「1,2,3-苯并㗁二唑基」包括1,2,3-苯并㗁二唑-4-基、1,2,3-苯并㗁二唑-5-基、1,2,3-苯并㗁二唑-6-基及1,2,3-苯并㗁二唑-7-基。如本文所使用之術語「2,1,3-苯并㗁二唑基」包括2,1,3-苯并㗁二唑-4-基、2,1,3-苯并㗁二唑-5-基、2,1,3-苯并㗁二唑-6-基及2,1,3-苯并㗁二唑-7-基。如本文所使用之術語「1,2,3-苯并噻二唑基」包括1,2,3-苯并噻二唑-4-基、1,2,3-苯并噻二唑-5-基、1,2,3-苯并噻二唑-6-基及1,2,3-苯并噻二唑-7-基。如本文所使用之術語「2,1,3-苯并噻二唑基」包括2,1,3-苯并噻二唑-4-基、2,1,3-苯并噻二唑-5-基、2,1,3-苯并噻二唑-6-基及2,1,3-苯并噻二唑-7-基。如本文所使用之術語「噻吩并吡啶基」包括噻吩并[2,3-b]吡啶基、噻吩并[2,3-c]吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基及噻吩并[3,2-b]吡啶基。如本文所使用之術語「嘌呤基」包括嘌呤-2-基、嘌呤-6-基、嘌呤-7-基及嘌呤-8-基。如本文所使用之術語「咪唑并[1,2-a]吡啶基」包括咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-4-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基及咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基。如本文所使用之術語「1,3-苯并間二氧雜環戊烯基」包括1,3-苯并間二氧雜環戊烯-4-基、1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基、1,3-苯并間二氧雜環戊烯-6-基及1,3-苯并間二氧雜環戊烯-7-基。如本文所使用之術語「喹啉基」包括喹啉-2-基、喹啉-3-基、喹啉-4-基、喹啉-5-基、喹啉-6-基、喹啉-7-基及喹啉-8-基。如本文所使用之術語「異喹啉基」包括異喹啉-1-基、異喹啉-3-基、異喹啉-4-基、異喹啉-5-基、異喹啉-6-基、異喹啉-7-基及異喹啉-8-基。如本文所使用之術語「㖕啉基」包括㖕啉-3-基、㖕啉-4-基、㖕啉-5-基、㖕啉-6-基、㖕啉-7-基及㖕啉-8-基。如本文所使用之術語「喹唑啉基」包括喹唑啉-2-基、喹唑啉-4-基、喹唑啉-5-基、喹唑啉-6-基、喹唑啉-7-基及喹唑啉-8-基。如本文所使用之術語「喹㗁啉基」包括喹㗁啉-2-基、喹㗁啉-5-基及喹㗁啉-6-基。
作為實例而非限制，如本文所使用之雜芳基及雜環或雜環基包括描述於以下文獻中之此等基團：Paquette, Leo A. 「Principles of Modern Heterocyclic Chemistry」 (W.A. Benjamin, New York, 1968), 尤其第1、3、4、6、7及9章；「The Chemistry of Heterocyclic Compounds, A series of Monographs」 (John Wiley & Sons, New York, 1950年提出), 尤其第13、14、16、19及28卷；Katritzky, Alan R.、Rees, C.W.及Scriven, E. 「Comprehensive Heterocyclic Chemistry」 (Pergamon Press, 1996)；及J. Am. Chem. Soc. (1960) 82:5566。
作為基團或基團之一部分的術語「雜芳基烷基」或「雜芳基-烷基」係指其中至少一個氫原子經至少一個如本文所定義之雜芳基置換的如本文所定義之烷基，且可由式-R a-R p之基團表示，其中R a為伸烷基且R p為雜芳基，該等基團如本文所定義。術語「5至10員雜芳基-C 1-6烷基」係指如下雜芳基-烷基，其中伸烷基部分包含1至6個碳原子，且雜芳基部分為包括至少一個N、O、S或P的包含5至10個原子之芳族環系統。
作為基團或基團之一部分的術語「雜芳基烯基」或「雜芳基-烯基」係指其中至少一個氫原子經至少一個如本文所定義之雜芳基置換的如本文所定義之烯基，且可由式-R h-R p之基團表示，其中R h為伸烯基且R p為雜芳基，該等基團如本文所定義。術語「5至10員雜芳基-C 2-6烯基」係指如下雜芳基-烯基，其中伸烯基部分包含2至6個碳原子，且雜芳基部分為包括至少一個N、O、S或P的包含5至10個原子之芳族環系統。
作為基團或基團之一部分的術語「雜芳基炔基」或「雜芳基-炔基」係指其中至少一個氫原子經至少一個如本文所定義之雜芳基置換的如本文所定義之炔基，且可由式-R i-R p之基團表示，其中R i為伸炔基且R p為雜芳基，該等基團如本文所定義。術語「5至10員雜芳基-C 2-6炔基」係指如下雜芳基-炔基，其中伸炔基部分包含2至6個碳原子，且雜芳基部分為包括至少一個N、O、S或P的包含5至10個原子之芳族環系統。
作為基團或基團之一部分的術語「亞磺醯基」係指-S(=O)-H基團，其亦可寫作-SO-H。
作為基團或基團之一部分的術語「烷基亞磺醯基」係指式-S(=O)-R b之基團，其中R b為如本文所定義之烷基。
作為基團或基團之一部分的術語「環烷基亞磺醯基」係指式-S(=O)-R g之基團，其中R g為如本文所定義之環烷基。
作為基團或基團之一部分的術語「芳基亞磺醯基」係指式-S(=O)-R f之基團，其中R f為如本文所定義之芳基。
作為基團或基團之一部分的術語「單或二(烷基)胺基亞磺醯基」係指式-S(=O)-N(R l)(R b)之基團，其中R l為氫或烷基，R b為烷基，該等基團如本文所定義。
作為基團或基團之一部分的術語「磺醯基」係指-S(=O) 2H基團，其亦可寫作-SO 2H。
作為基團或基團之一部分的術語「烷基磺醯基」係指式-S(=O) 2-R b之基團，其中R b為如本文所定義之烷基。
作為基團或基團之一部分的術語「環烷基磺醯基」係指式-S(=O) 2-R g之基團，其中R g為如本文所定義之環烷基。
作為基團或基團之一部分的術語「芳基磺醯基」係指式-S(=O) 2-R f之基團，其中R f為如本文所定義之芳基。
作為基團或基團之一部分的術語「單或二(烷基)胺基磺醯基」係指式-S(=O) 2-N(R l)(R b)之基團，其中R l為氫或烷基，R b為烷基，該等基團如本文所定義。
作為基團或基團之一部分的術語「烷氧基羰基胺基」或「烷基氧基羰基胺基」係指式-N(R l)-C(=O)-O-R b之基團，其中R l為氫或烷基，R b為烷基，該等基團如本文所定義。
作為基團或基團之一部分的術語「烯基氧基羰基胺基」係指式-N(R l)-C(=O)-O-R d之基團，其中R l為氫或烷基，R d為烯基，該等基團如本文所定義。
作為基團或基團之一部分的術語「炔基氧基羰基胺基」係指式-N(R l)-C(=O)-O-R c之基團，其中R l為氫或烷基，R c為炔基，該等基團如本文所定義。
作為基團或基團之一部分的術語「烷基羰基胺基」係指式-N(R l)-C(=O)-R b之基團，其中R l為氫或烷基，R b為烷基，該等基團如本文所定義。
作為基團或基團之一部分的術語「烯基羰基胺基」係指式-N(R l)-C(=O)-R d之基團，其中R l為氫或烷基，R d為烯基，該等基團如本文所定義。
作為基團或基團之一部分的術語「炔基羰基胺基」係指式-N(R l)-C(=O)-R c之基團，其中R l為氫或烷基，R c為炔基，該等基團如本文所定義。
作為基團或基團之一部分的術語「環烷基羰基胺基」係指式-N(R l)-C(=O)-R g之基團，其中R l為氫或烷基，R g為環烷基，該等基團如本文所定義。
作為基團或基團之一部分的術語「芳基羰基胺基」係指式-N(R i)-C(=O)-R f之基團，其中R l為氫或烷基，R f為芳基，該等基團如本文所定義。
作為基團或基團之一部分的術語「單或二(烷基)胺基羰基」係指式-C(=O)-N(R l)(R b)之基團，其中R l為氫或烷基，R b為烷基，該等基團如本文所定義。
作為基團或基團之一部分的術語「烷基羰基氧基」係指式-O-C(=O)-R b之基團，其中R b為如本文所定義之烷基。
作為基團或基團之一部分的術語「烯基羰基氧基」係指式-O-C(=O)-R d之基團，其中R d為如本文所定義之烯基。
作為基團或基團之一部分的術語「炔基羰基氧基」係指式-O-C(=O)-R c之基團，其中R c為如本文所定義之炔基。
作為基團或基團之一部分的術語「環烷基羰基氧基」係指式-O-C(=O)-R g之基團，其中R g為如本文所定義之環烷基。
作為基團或基團之一部分的術語「芳基羰基氧基」係指式-O-C(=O)-R f之基團，其中R f為如本文所定義之芳基。
作為基團或基團之一部分的術語「單或二(烷基)胺基烷基胺基」係指式-N(R l)-R a-N(R l)(R b)之基團，其中R a為伸烷基，R l為氫或烷基，R b為烷基，該等基團如本文所定義。
作為基團或基團之一部分的術語「單或二(烷基)胺基烷氧基」係指式-O-R a-N(R l)(R b)之基團，其中R a為伸烷基，R l為氫或烷基，R b為烷基，該等基團如本文所定義。
作為基團或基團之一部分的術語「芳基胺基」係指式-N(R l)(R f)之基團，其中R l為氫或烷基，R f為芳基，該等基團如本文所定義。
作為基團或基團之一部分的術語「芳基胺基烷基」係指式-R a-N(R l)(R f)之基團，其中R a為伸烷基，R l為氫或烷基，R f為芳基，該等基團如本文所定義。
作為基團或基團之一部分的術語「烷基羰基氧基烷基」係指式-R a-O-C(=O)-R b之基團，其中R a為伸烷基，且R b為烷基，該等基團如本文所定義。
作為基團或基團之一部分的術語「烯基羰基氧基烷基」係指式-R a-O-C(=O)-R d之基團，其中R a為伸烷基，且R d為烯基，該等基團如本文所定義。
作為基團或基團之一部分的術語「炔基羰基氧基烷基」係指式-R a-O-C(=O)-R c之基團，其中R a為伸烷基，且R c為炔基，該等基團如本文所定義。
作為基團或基團之一部分的術語「芳基羰基氧基」係指式-O-C(=O)-R f之基團，其中R f為如本文所定義之芳基。
作為基團或基團之一部分的術語「芳基羰基氧基烷基」係指式-R a-O-C(=O)-R f之基團，其中R a為伸烷基，且R f為芳基，該等基團如本文所定義。
作為基團或基團之一部分的術語「芳基胺基羰基」係指式-C(=O)-N(R l)(R f)之基團，其中R l為氫或烷基，R f為芳基，該等基團如本文所定義。
作為基團或基團之一部分的術語「雜環基氧基」係指式-O-R o之基團，其中R o為如本文所定義之雜環基。
作為基團或基團之一部分的術語「雜芳基氧基」係指式-O-R p之基團，其中R p為如本文所定義之雜芳基。
作為基團或基團之一部分的術語「雜芳基硫基」係指式-S-R p之基團，其中R p為如本文所定義之雜芳基。
作為基團或基團之一部分的術語「雜芳基氧基烷基」係指式-R a-O-R p之基團，其中R a為伸烷基，且R p為雜芳基，該等基團如本文所定義。
作為基團或基團之一部分的術語「雜芳基氧基烯基」係指式-R h-O-R p之基團，其中R h為伸烯基，且R p為雜芳基，該等基團如本文所定義。
作為基團或基團之一部分的術語「雜芳基氧基炔基」係指式-R i-O-R p之基團，其中R i為伸炔基，且R p為雜芳基，該等基團如本文所定義。
作為基團或基團之一部分的術語「雜芳基亞磺醯基」係指式-S(=O)-R p之基團，其中R p為如本文所定義之雜芳基。
作為基團或基團之一部分的術語「雜芳基磺醯基」係指式-S(=O) 2-R p之基團，其中R p為如本文所定義之雜芳基。
作為基團或基團之一部分的術語「雜芳基胺基」係指式-N(R l)(R p)之基團，其中R l為氫或烷基，R p為雜芳基，該等基團如本文所定義。
作為基團或基團之一部分的術語「雜芳基胺基烷基」係指式-R a-N(R l)(R p)之基團，其中R a為伸烷基，R l為氫或烷基，R p為雜芳基，該等基團如本文所定義。
作為基團或基團之一部分的術語「雜芳基羰基胺基」係指式-N(R l)-C(=O)-R p之基團，其中R l為氫或烷基，R p為雜芳基，該等基團如本文所定義。
作為基團或基團之一部分的術語「雜芳基羰基」係指式-C(=O)-R p之基團，其中R p為如本文所定義之雜芳基。
作為基團或基團之一部分的術語「雜芳基羰基氧基」係指式-O-C(=O)-R p之基團，其中R p為如本文所定義之雜芳基。
作為基團或基團之一部分的術語「雜芳基羰基氧基烷基」係指式-R a-O-C(=O)-R p之基團，其中R a為伸烷基，R p為雜芳基，該等基團如本文所定義。
作為基團或基團之一部分的術語「雜芳基胺基羰基」係指式-C(=O)-N(R l)(R p)之基團，其中R l為氫或烷基，R p為雜芳基，該等基團如本文所定義。
如本文中針對連接基團所使用，亦即以本文中之化學式中某一連接基團係選自單鍵等之方式使用的術語「單鍵」係指其中不存在連接基團之分子，且因此係指在藉由連接基團連接之兩個部分之間具有經由單鍵之直接連接的化合物。
如本文中針對連接基團所使用，亦即以本文中之化學式中某一連接基團係選自單鍵等之方式使用的術語「雙鍵」係指其中不存在連接基團之分子，且因此係指在藉由連接基團連接之兩個部分之間具有經由雙鍵之直接連接的化合物。
如本文中針對連接基團所使用，亦即以本文中之化學式中某一連接基團係選自單鍵等之方式使用的術語「參鍵」係指其中不存在連接基團之分子，且因此係指在藉由連接基團連接之兩個部分之間具有經由參鍵之直接連接的化合物。
在本發明化合物中之多於一個位點處存在的任何取代基指定應經獨立選擇。
視情況用或不用鍵來指定取代基。與鍵指示無關，若取代基為多價的(基於其在所提及之結構中之位置)，則預期取代基之任何及所有可能定向。
如本文所使用且除非另有說明，否則術語「溶劑合物」包括可藉由本發明之衍生物與適合之無機溶劑(例如水合物)或有機溶劑(諸如但不限於醇、酮、酯、醚、腈及其類似者)形成的任何組合。
本發明之方法、組合物及用途之較佳陳述項(特徵)及實施例闡述於下文中。除非相反地明確指示，否則如此定義之本發明之各陳述項及實施例可與任何其他陳述項及/或實施例組合。特定言之，指示為較佳或有利之任何特徵可與指示為較佳或有利之任何其他特徵或陳述項組合。在此，尤其藉由以下編號之陳述項及實施例中之任一者或一或多者之任何組合以及任何其他態樣及/或實施例來獲取本發明。
1. 一種式(I)化合物，或其互變異構物、立體異構物、水合物、溶劑合物、多晶型物、前藥、同位素或共結晶體，或其醫藥學上可接受之鹽，其中
Figure 02_image008
R 1係選自包含以下之群：芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、環炔基、雜環基及A 1-X 1-； 且R 2係選自包含以下之群：氫、鹵基、氰基、烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、烷氧基、烯基氧基、炔基氧基、烷基硫基、烯基硫基、炔基硫基、鹵烷氧基、烷氧基烷基、單或二(烷基)胺基及單或二(烷基)胺基烷基； 其中R 1之該芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、環炔基、雜環基、X 1及A 1中之各者可未經取代或經一或多個Z 1取代； X 1為-Y 1b-Y 1a-Y 1c-，其中Y 1a為單鍵、雙鍵或參鍵，或選自包含以下之群：-CR 1a=CR 1a-、-C≡C-、-CO-、-O-、-CS-、-S-、-SO 2-、-SO-、-SO(NH)-、-CONR 1b-、-NR 1bCO-、-SO 2NR 1b-、-NR 1bSO 2-、-S(O)-NR 1b-及-NR 1b-； Y 1b及Y 1c中之各者獨立地選自包含以下之群：單鍵或C 1-3伸烷基、C 2-3伸烯基、C 2-3伸炔基；其中該C 1-3伸烷基、C 2-3伸烯基、C 2-3伸炔基中之各者可未經取代或經一或多個R 1a取代；其中當Y 1a為單鍵、雙鍵或參鍵時，Y 1b及Y 1c中之至少一者不為單鍵；較佳地當Y 1a為參鍵或雙鍵時，Y 1b及Y 1c中之各者不為單鍵、C 2伸烯基或C 2伸炔基； 各R 1a獨立地選自包含以下之群：氫、側氧基、硫酮基、鹵基、羥基、鹵烷基、烷氧基、烷氧基烷基、鹵烷氧基、鹵烷氧基烷基、單或二(烷基)胺基、單或二(烷基)胺基烷基及烷基； A 1係選自包含以下之群：芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、環炔基及雜環基； 各Z 1獨立地選自鹵基、氰基、側氧基、硝基、硫酮基，或選自包含以下之群：羥基、硫基、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、環烯基、環炔基、環烯基烷基、環炔基烷基、芳基、芳基烷基、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、氰基烷基、烷氧基、烯基氧基、炔基氧基、氰基烷氧基、烷基硫基、烯基硫基、炔基硫基、鹵烷氧基、羥烷基、烷氧基烷基、環烷基氧基、環烷基烷氧基、烷氧基烷氧基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、芳基烷氧基、胺基、單或二(烷基)胺基、胺基烷基、單或二(烷基)胺基烷基、單或二(烷基)胺基羰基、雜環基、雜芳基、雜環基烷基、雜芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、鹵烯基氧基、鹵炔基氧基、羥烯基、羥炔基、烯基氧基烷基、炔基氧基烷基、烷氧基烯基、烷氧基炔基、烯基氧基烷氧基、炔基氧基烷氧基、烯基氧基羰基、炔基氧基羰基、烯基羰基、炔基羰基、胺基烯基、胺基炔基、單或二(烷基)胺基烯基、單或二(烷基)胺基炔基、雜環基烯基、雜環基炔基、雜芳基烯基、雜芳基炔基、芳基氧基、芳基氧基烷基、芳基氧基烯基、芳基氧基炔基、芳基硫基、鹵烷基硫基、環烷基硫基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、環烷基亞磺醯基、環烷基磺醯基、芳基亞磺醯基、芳基磺醯基、單或二(烷基)胺基磺醯基、單或二(烷基)胺基亞磺醯基、烷氧基羰基胺基、烯基氧基羰基胺基、炔基氧基羰基胺基、烷基羰基胺基、烯基羰基胺基、炔基羰基胺基、環烷基羰基胺基、芳基羰基胺基、環烷基羰基、芳基羰基、單或二(烷基)胺基羰基、烷基羰基氧基、烯基羰基氧基、炔基羰基氧基、磺醯基、亞磺醯基、單或二(烷基)胺基烷基胺基、單或二(烷基)胺基烷氧基、芳基胺基、芳基胺基烷基、烷基羰基氧基烷基、烯基羰基氧基烷基、炔基羰基氧基烷基、芳基羰基氧基、芳基羰基氧基烷基、芳基胺基羰基、雜環基氧基、雜芳基氧基、雜芳基硫基、雜芳基氧基烷基、雜芳基氧基烯基、雜芳基氧基炔基、雜芳基亞磺醯基、雜芳基磺醯基、雜芳基胺基、雜芳基胺基烷基、雜芳基羰基胺基、雜芳基羰基、雜芳基羰基氧基、雜芳基羰基氧基烷基及雜芳基胺基羰基；該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代； 及/或兩個Z 1與其所連接之原子一起可形成芳基、環烷基、雜芳基或雜環基；其中該芳基、環烷基、雜芳基及雜環基中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代； 及/或一個R 1a與一個Z 1及其所連接之原子一起可形成環烷基、4至10員飽和或部分飽和雜環基、5至10員雜芳基或芳基；其中該環烷基、雜環基、雜芳基或芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代； R 1b為氫或烷基，或R 1b與一個Z 1及其所連接之原子一起可形成4至10員飽和或部分飽和雜環基或5至10員雜芳基；其中該雜環基或雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代； 各Z 1a獨立地選自包含以下之群：鹵基、氰基、羥基、烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、烷氧基、烯基氧基、炔基氧基、烷基硫基、烯基硫基、炔基硫基、鹵烷氧基、羥烷基、烷氧基烷基、環烷基、環烯基、環炔基、環烷基氧基、芳基、芳基烷基、胺基、單或二(烷基)胺基、單或二(烷基)胺基烷基及側氧基； 或R 1係選自包含以下之群：氫、鹵基、氰基、烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、烷氧基、烯基氧基、炔基氧基、烷基硫基、烯基硫基、炔基硫基、鹵烷氧基、烷氧基烷基、單或二(烷基)胺基及單或二(烷基)胺基烷基； 且R 2係選自包含以下之群：芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、環炔基、雜環基及A 2-X 2-； 其中R 2之該芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、環炔基、雜環基、X 2及A 2中之各者可未經取代或經一或多個Z 2取代； X 2為-Y 2b-Y 2a-Y 2c-，其中Y 2a為單鍵、雙鍵或參鍵，或選自包含以下之群：-CR 2a=CR 2a-、-C≡C-、-CO-、-O-、-CS-、-S-、-SO 2-、-SO-、-SO(NH)-、-CONR 2b-、-NR 2bCO-、-SO 2NR 2b-、-NR 2bSO 2-、-S(O)-NR 2b-及-NR 2b-； Y 2b及Y 2c中之各者獨立地選自包含以下之群：單鍵或C 1-3伸烷基、C 2-3伸烯基、C 2-3伸炔基；其中該C 1-3伸烷基、C 2-3伸烯基、C 2-3伸炔基中之各者可未經取代或經一或多個R 2a取代；其中當Y 2a為單鍵、雙鍵或參鍵時，Y 2b及Y 2c中之至少一者不為單鍵；較佳地當Y 2a為參鍵或雙鍵時，Y 2b及Y 2c中之各者不為單鍵、C 2伸烯基或C 2伸炔基； 各R 2a獨立地選自包含以下之群：氫、側氧基、硫酮基、鹵基、羥基、鹵烷基、烷氧基、烷氧基烷基、鹵烷氧基、鹵烷氧基烷基、單或二(烷基)胺基、單或二(烷基)胺基烷基及烷基； A 2係選自包含以下之群：芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、環炔基及雜環基； 各Z 2獨立地選自鹵基、氰基、側氧基、硝基、硫酮基，或選自包含以下之群：羥基、硫基、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、環烯基、環炔基、環烯基烷基、環炔基烷基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、氰基烷基、烷氧基、烯基氧基、炔基氧基、氰基烷氧基、烷基硫基、烯基硫基、炔基硫基、鹵烷氧基、鹵烯基氧基、鹵炔基氧基、羥烷基、羥烯基、羥炔基、烷氧基烷基、烯基氧基烷基、炔基氧基烷基、烷氧基烯基、烷氧基炔基、環烷基氧基、環烷基烷氧基、烷氧基烷氧基、烯基氧基烷氧基、炔基氧基烷氧基、羧基、烷氧基羰基、烯基氧基羰基、炔基氧基羰基、烷基羰基、烯基羰基、炔基羰基、芳基烷氧基、胺基、單或二(烷基)胺基、胺基烷基、胺基烯基、胺基炔基、單或二(烷基)胺基烷基、單或二(烷基)胺基烯基、單或二(烷基)胺基炔基、單或二(烷基)胺基羰基、雜環基、雜芳基、雜環基烷基、雜芳基烷基、雜環基烯基、雜環基炔基、雜芳基烯基、雜芳基炔基、芳基氧基、芳基氧基烷基、芳基氧基烯基、芳基氧基炔基、芳基硫基、鹵烷基硫基、環烷基硫基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、環烷基亞磺醯基、環烷基磺醯基、芳基亞磺醯基、芳基磺醯基、單或二(烷基)胺基磺醯基、單或二(烷基)胺基亞磺醯基、烷氧基羰基胺基、烯基氧基羰基胺基、炔基氧基羰基胺基、烷基羰基胺基、烯基羰基胺基、炔基羰基胺基、環烷基羰基胺基、芳基羰基胺基、環烷基羰基、芳基羰基、單或二(烷基)胺基羰基、烷基羰基氧基、烯基羰基氧基、炔基羰基氧基、芳基羰基氧基、磺醯基、亞磺醯基、單或二(烷基)胺基烷基胺基、單或二(烷基)胺基烷氧基、芳基胺基、芳基胺基烷基、烷基羰基氧基烷基、烯基羰基氧基烷基、炔基羰基氧基烷基、芳基羰基氧基、芳基羰基氧基烷基、芳基胺基羰基、雜環基氧基、雜芳基氧基、雜芳基硫基、雜芳基氧基烷基、雜芳基氧基烯基、雜芳基氧基炔基、雜芳基亞磺醯基、雜芳基磺醯基、雜芳基胺基、雜芳基胺基烷基、雜芳基羰基胺基、雜芳基羰基、雜芳基羰基氧基、雜芳基羰基氧基烷基及雜芳基胺基羰基；該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代； 及/或兩個Z 2與其所連接之原子一起可形成芳基、環烷基、雜芳基或雜環基；其中該芳基、環烷基、雜芳基及雜環基中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代； 及/或一個R 2a與一個Z 2及其所連接之原子一起可形成環烷基、4至10員飽和或部分飽和雜環基、5至10員雜芳基或芳基；其中該環烷基、雜環基、雜芳基或芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代； R 2b為氫或烷基，或R 2b與一個Z 2及其所連接之原子一起可形成4至10員飽和或部分飽和雜環基或5至10員雜芳基；其中該雜環基或雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代； 各Z 2a獨立地選自包含以下之群：鹵基、氰基、羥基、烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、烷氧基、烯基氧基、炔基氧基、烷基硫基、烯基硫基、炔基硫基、鹵烷氧基、羥烷基、烷氧基烷基、環烷基、環烯基、環炔基、環烷基氧基、芳基、芳基烷基、胺基、單或二(烷基)胺基、單或二(烷基)胺基烷基及側氧基； R 3係選自包含以下之群：氫、鹵基、氰基、烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、烷氧基、烯基氧基、炔基氧基、烷基硫基、烯基硫基、炔基硫基、鹵烷氧基、烷氧基烷基、單或二(烷基)胺基及單或二(烷基)胺基烷基； R 4為芳基或雜芳基； 其中該芳基及雜芳基中之各者經一或多個Z 4取代； 各Z 4獨立地選自鹵基、氰基、側氧基、硝基、硫酮基，或選自包含以下之群：羥基、硫基、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、環烯基、環炔基、環烯基烷基、環炔基烷基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、氰基烷基、烷氧基、烯基氧基、炔基氧基、氰基烷氧基、烷基硫基、烯基硫基、炔基硫基、鹵烷氧基、鹵烯基氧基、鹵炔基氧基、羥烷基、羥烯基、羥炔基、烷氧基烷基、烯基氧基烷基、炔基氧基烷基、烷氧基烯基、烷氧基炔基、環烷基氧基、環烷基烷氧基、烷氧基烷氧基、烯基氧基烷氧基、炔基氧基烷氧基、羧基、烷氧基羰基、烯基氧基羰基、炔基氧基羰基、烷基羰基、烯基羰基、炔基羰基、芳基烷氧基、胺基、單或二(烷基)胺基、胺基烷基、胺基烯基、胺基炔基、單或二(烷基)胺基烷基、單或二(烷基)胺基烯基、單或二(烷基)胺基炔基、單或二(烷基)胺基羰基、雜環基、雜芳基、雜環基烷基、雜芳基烷基、雜環基烯基、雜環基炔基、雜芳基烯基、雜芳基炔基、芳基氧基、芳基氧基烷基、芳基氧基烯基、芳基氧基炔基、芳基硫基、鹵烷基硫基、環烷基硫基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、環烷基亞磺醯基、環烷基磺醯基、芳基亞磺醯基、芳基磺醯基、單或二(烷基)胺基磺醯基、單或二(烷基)胺基亞磺醯基、烷氧基羰基胺基、烯基氧基羰基胺基、炔基氧基羰基胺基、烷基羰基胺基、烯基羰基胺基、炔基羰基胺基、環烷基羰基胺基、芳基羰基胺基、環烷基羰基、芳基羰基、單或二(烷基)胺基羰基、烷基羰基氧基、烯基羰基氧基、炔基羰基氧基、芳基羰基氧基、磺醯基、亞磺醯基、單或二(烷基)胺基烷基胺基、單或二(烷基)胺基烷氧基、芳基胺基、芳基胺基烷基、烷基羰基氧基烷基、烯基羰基氧基烷基、炔基羰基氧基烷基、芳基羰基氧基、芳基羰基氧基烷基、芳基胺基羰基、雜環基氧基、雜芳基氧基、雜芳基硫基、雜芳基氧基烷基、雜芳基氧基烯基、雜芳基氧基炔基、雜芳基亞磺醯基、雜芳基磺醯基、雜芳基胺基、雜芳基胺基烷基、雜芳基羰基胺基、雜芳基羰基、雜芳基羰基氧基、雜芳基羰基氧基烷基及雜芳基胺基羰基；該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 4a取代； 及/或兩個Z 4與其所連接之原子一起可形成芳基、環烷基、雜芳基或雜環基，其中該芳基、雜芳基、環烷基及雜環基中之各者可未經取代或經一或多個Z 4a取代； 各Z 4a獨立地選自包含以下之群：鹵基、氰基、羥基、烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、烷氧基、烯基氧基、炔基氧基、烷基硫基、烯基硫基、炔基硫基、鹵烷氧基、羥烷基、烷氧基烷基、環烷基、環烯基、環炔基、環烷基氧基、芳基、芳基烷基、胺基、單或二(烷基)胺基、單或二(烷基)胺基烷基及側氧基； 其限制條件為 當R 1為A 1-X 1-，X 1為-CO-，且A 1為雜環基時，A 1不經由該雜環基之N環原子連接至X 1； 當R 1為雜芳基時，R 1不為㗁二唑基； 當R 2為A 2-X 2-，X 2為-CO-，且A 2為雜環基時，A 2不經由該雜環基之N環原子連接至X 2；且 當R 2為雜芳基時，R 2不為㗁二唑基； 其限制條件為該化合物不為 N,4-雙(4-甲基苯基)-1 H-吡咯-3-磺胺(CAS編號1427286-05-2)， N,4-雙(4-氯苯基)-1 H-吡咯-3-磺胺(CAS編號1427286-06-3)。
2. 如陳述項1之化合物，其中 R 1係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基、C 5-10環炔基、3至10員飽和或部分飽和雜環基及A 1-X 1-； 且R 2係選自包含以下之群：氫、鹵基、氰基、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、鹵C 1-6烷基、鹵C 2-6烯基、鹵C 2-6炔基、C 1-6烷氧基、C 2-6烯基氧基、C 2-6炔基氧基、C 1-6烷基硫基、C 2-6烯基硫基、C 2-6炔基硫基、鹵C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基及單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基； 其中R 1之該C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基、C 5-10環炔基、3至10員飽和或部分飽和雜環基、X 1及A 1中之各者可未經取代或經一或多個Z 1取代； X 1為-Y 1b-Y 1a-Y 1c-，其中Y 1a為單鍵、雙鍵或參鍵，或選自包含以下之群：-CR 1a=CR 1a-、-C≡C-、-CO-、-O-、-CS-、-S-、-SO 2-、-SO-、-SO(NH)-、-CONR 1b-、-NR 1bCO-、-SO 2NR 1b-、-NR 1bSO 2-、-S(O)-NR 1b-及-NR 1b-；較佳地X 1係選自包含以下之群：-C(R 1a) 2-、-CR 1a=CR 1a-、-C≡C-、-CO-、-O-、-CS-、-S-、-SO 2-、-SO-、-SO(NH)-、-CONR 1b-、-NR 1bCO-、-SO 2NR 1b-、-NR 1bSO 2-、-S(O)-NR 1b-及-NR 1b-；較佳地X 1係選自包含以下之群：-C(R 1a) 2-、-CO-、-O-、-S-、-SO 2-、-SO-及-NR 1b-；較佳地X 1係選自包含以下之群：-C(R 1a) 2-、-CO-、-O-及-NR 1b-； Y 1b及Y 1c中之各者獨立地選自包含以下之群：單鍵或C 1-3伸烷基、C 2-3伸烯基、C 2-3伸炔基；其中該C 1-3伸烷基、C 2-3伸烯基、C 2-3伸炔基中之各者可未經取代或經一或多個R 1a取代；其中當Y 1a為單鍵、雙鍵或參鍵時，Y 1b及Y 1c中之至少一者不為單鍵；較佳地當Y 1a為參鍵或雙鍵時，Y 1b及Y 1c中之各者不為單鍵、C 2伸烯基或C 2伸炔基； 各R 1a獨立地選自包含以下之群：氫、側氧基、硫酮基、鹵基、羥基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、鹵C 1-6烷氧基、鹵C 1-6烷氧基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基及C 1-6烷基；較佳地各R 1a獨立地選自包含以下之群：氫、鹵基、羥基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、鹵C 1-6烷氧基、鹵C 1-6烷氧基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基及C 1-6烷基； A 1係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基、C 5-10環炔基及3至10員飽和或部分飽和雜環基； 各Z 1獨立地選自鹵基、氰基、羥基、側氧基、硝基、硫酮基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基C 1-6烷基、C 5-10環烯基、C 5-10環炔基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、鹵C 2-6烯基、鹵C 2-6炔基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 2-6烯基氧基、C 2-6炔基氧基、氰基C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、C 2-6烯基硫基、C 2-6炔基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 3-10環烷基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷氧基、羧基、C 1-6烷氧基羰基、C 1-6烷基羰基、C 6-10芳基C 1-6烷氧基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基羰基、胺基C 1-6烷基、胺基、3至10員飽和或部分飽和雜環基、5至10員雜芳基、3至10員飽和或部分飽和雜環基C 1-6烷基、5至10員雜芳基C 1-6烷基、C 6-10芳基C 2-6烯基、C 6-10芳基C 2-6炔基、鹵C 2-6烯基氧基、鹵C 2-6炔基氧基、羥基C 2-6烯基、羥基C 2-6炔基、C 2-6烯基氧基C 1-6烷基、C 2-6炔基氧基C 1-6烷基、C 2-6烯基氧基C 1-6烷氧基、C 2-6炔基氧基C 1-6烷氧基、C 2-6烯基氧基羰基、C 2-6炔基氧基羰基、C 2-6烯基羰基、C 2-6炔基羰基、胺基C 2-6烯基、胺基C 2-6炔基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 2-6烯基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 2-6炔基、3至10員飽和或部分飽和雜環基C 2-6烯基、3至10員飽和或部分飽和雜環基C 2-6炔基、5至10員雜芳基C 2-6烯基、5至10員雜芳基C 2-6炔基、C 6-10芳基氧基、C 6-10芳基氧基C 1-6烷基、C 6-10芳基氧基C 2-6烯基、C 6-10芳基氧基C 2-6炔基、C 6-10芳基硫基、鹵C 1-6烷基硫基、C 3-10環烷基硫基、C 1-6烷基亞磺醯基、C 1-6烷基磺醯基、C 3-10環烷基亞磺醯基、C 3-10環烷基磺醯基、C 6-10芳基亞磺醯基、C 6-10芳基磺醯基、單或二(C 1-6烷基)胺基磺醯基、單或二(C 1-6烷基)胺基亞磺醯基、C 1-6烷氧基羰基胺基、C 2-6烯基氧基羰基胺基、C 2-6炔基氧基羰基胺基、C 1-6烷基羰基胺基、C 2-6烯基羰基胺基、C 2-6炔基羰基胺基、C 6-10環烷基羰基胺基、C 6-10芳基羰基胺基、C 3-10環烷基羰基、C 6-10芳基羰基、單或二(C 1-6烷基)胺基羰基、C 1-6烷基羰基氧基、C 2-6烯基羰基氧基、C 2-6炔基羰基氧基、C 6-10芳基羰基氧基、C 5-10環烯基C 1-6烷基、C 5-10環炔基C 1-6烷基、磺醯基、亞磺醯基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷氧基、C 6-10芳基胺基、C 6-10芳基胺基C 1-6烷基、C 1-6烷基羰基氧基C 1-6烷基、C 2-6烯基羰基氧基C 1-6烷基、C 2-6炔基羰基氧基C 1-6烷基、C 6-10芳基羰基氧基、C 6-10芳基羰基氧基C 1-6烷基、C 6-10芳基胺基羰基、3至10員飽和或部分飽和雜環基氧基、5至10員雜芳基氧基、5至10員雜芳基硫基、5至10員雜芳基氧基C 1-6烷基、5至10員雜芳基氧基C 2-6烯基、5至10員雜芳基氧基C 2-6炔基、5至10員雜芳基亞磺醯基、5至10員雜芳基磺醯基、5至10員雜芳基胺基、5至10員雜芳基胺基C 1-6烷基、5至10員雜芳基羰基胺基、5至10員雜芳基羰基、5至10員雜芳基羰基氧基、5至10員雜芳基羰基氧基C 1-6烷基及5至10員雜芳基胺基羰基；該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代； 及/或兩個Z 1與其所連接之原子一起可形成C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基或3至10員飽和或部分飽和雜環基；其中該C 6-10芳基、雜芳基、C 3-10環烷基及雜環基中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代； 及/或一個R 1a與一個Z 1及其所連接之原子一起可形成C 4-10環烷基或4至10員飽和或部分飽和雜環基或5至10員雜芳基；其中該C 4-10環烷基、雜環基或雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代； R 1b為氫或C 1-6烷基，或R 1b與一個Z 1及其所連接之原子一起可形成4至10員飽和或部分飽和雜環基或5至10員雜芳基；其中該雜環基或雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代； 各Z 1a獨立地選自包含以下之群：鹵基、氰基、羥基、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、鹵C 1-6烷基、鹵C 2-6烯基、鹵C 2-6炔基、C 1-6烷氧基、C 2-6烯基氧基、C 2-6炔基氧基、C 1-6烷基硫基、C 2-6烯基硫基、C 2-6炔基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基、C 5-10環炔基、C 3-10環烷基氧基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基及側氧基； 或R 1係選自包含以下之群：氫、鹵基、氰基、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、鹵C 1-6烷基、鹵C 2-6烯基、鹵C 2-6炔基、C 1-6烷氧基、C 2-6烯基氧基、C 2-6炔基氧基、C 1-6烷基硫基、C 2-6烯基硫基、C 2-6炔基硫基、鹵C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基及單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基； 且R 2係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基、C 5-10環炔基、3至10員飽和或部分飽和雜環基及A 2-X 2-； 其中R 2之該C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基、C 5-10環炔基、3至10員飽和或部分飽和雜環基、X 2及A 2中之各者可未經取代或經一或多個Z 2取代； X 2為-Y 2b-Y 2a-Y 2c-，其中Y 2a為單鍵、雙鍵或參鍵，或選自包含以下之群：-CR 2a=CR 2a-、-C≡C-、-CO-、-O-、-CS-、-S-、-SO 2-、-SO-、-SO(NH)-、-CONR 2b-、-NR 2bCO-、-SO 2NR 2b-、-NR 2bSO 2-、-S(O)-NR 2b-及-NR 2b-；較佳地X 2係選自包含以下之群：-C(R 2a) 2-、-CR 2a=CR 2a-、-C≡C-、-CO-、-O-、-CS-、-S-、-SO 2-、-SO-、-SO(NH)-、-CONR 2b-、-NR 2bCO-、-SO 2NR 2b-、-NR 2bSO 2-、-S(O)-NR 2b-及-NR 2b-；較佳地X 2係選自-C(R 2a) 2-、-CO-、-O-、-S-、-SO 2-、-SO-或-NR 2b-；較佳地X 2係選自-C(R 2a) 2-、-CO-、-O-或-NR 2b-； Y 2b及Y 2c中之各者獨立地選自包含以下之群：單鍵或C 1-3伸烷基、C 2-3伸烯基、C 2-3伸炔基；其中該C 1-3伸烷基、C 2-3伸烯基、C 2-3伸炔基中之各者可未經取代或經一或多個R 2a取代；其中當Y 2a為單鍵、雙鍵或參鍵時，Y 2b及Y 2c中之至少一者不為單鍵；較佳地當Y 2a為參鍵或雙鍵時，Y 2b及Y 2c中之各者不為單鍵、C 2伸烯基或C 2伸炔基； 各R 2a獨立地選自包含以下之群：氫、側氧基、硫酮基、鹵基、羥基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、鹵C 1-6烷氧基、鹵C 1-6烷氧基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基及C 1-6烷基；較佳地各R 2a獨立地選自包含以下之群：氫、鹵基、羥基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、鹵C 1-6烷氧基、鹵C 1-6烷氧基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基及C 1-6烷基； A 2係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基、C 5-10環炔基及3至10員飽和或部分飽和雜環基； 各Z 2獨立地選自鹵基、氰基、羥基、側氧基、硝基、硫酮基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基C 1-6烷基、C 5-10環烯基、C 5-10環炔基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、鹵C 2-6烯基、鹵C 2-6炔基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 2-6烯基氧基、C 2-6炔基氧基、氰基C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、C 2-6烯基硫基、C 2-6炔基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 3-10環烷基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷氧基、羧基、C 1-6烷氧基羰基、C 1-6烷基羰基、C 6-10芳基C 1-6烷氧基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基羰基、胺基C 1-6烷基、胺基、3至10員飽和或部分飽和雜環基、5至10員雜芳基、3至10員飽和或部分飽和雜環基C 1-6烷基、5至10員雜芳基C 1-6烷基、C 6-10芳基C 2-6烯基、C 6-10芳基C 2-6炔基、鹵C 2-6烯基氧基、鹵C 2-6炔基氧基、羥基C 2-6烯基、羥基C 2-6炔基、C 2-6烯基氧基C 1-6烷基、C 2-6炔基氧基C 1-6烷基、C 2-6烯基氧基C 1-6烷氧基、C 2-6炔基氧基C 1-6烷氧基、C 2-6烯基氧基羰基、C 2-6炔基氧基羰基、C 2-6烯基羰基、C 2-6炔基羰基、胺基C 2-6烯基、胺基C 2-6炔基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 2-6烯基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 2-6炔基、3至10員飽和或部分飽和雜環基C 2-6烯基、3至10員飽和或部分飽和雜環基C 2-6炔基、5至10員雜芳基C 2-6烯基、5至10員雜芳基C 2-6炔基、C 6-10芳基氧基、C 6-10芳基氧基C 1-6烷基、C 6-10芳基氧基C 2-6烯基、C 6-10芳基氧基C 2-6炔基、C 6-10芳基硫基、鹵C 1-6烷基硫基、C 3-10環烷基硫基、C 1-6烷基亞磺醯基、C 1-6烷基磺醯基、C 3-10環烷基亞磺醯基、C 3-10環烷基磺醯基、C 6-10芳基亞磺醯基、C 6-10芳基磺醯基、單或二(C 1-6烷基)胺基磺醯基、單或二(C 1-6烷基)胺基亞磺醯基、C 1-6烷氧基羰基胺基、C 2-6烯基氧基羰基胺基、C 2-6炔基氧基羰基胺基、C 1-6烷基羰基胺基、C 2-6烯基羰基胺基、C 2-6炔基羰基胺基、C 6-10環烷基羰基胺基、C 6-10芳基羰基胺基、C 3-10環烷基羰基、C 6-10芳基羰基、單或二(C 1-6烷基)胺基羰基、C 1-6烷基羰基氧基、C 2-6烯基羰基氧基、C 2-6炔基羰基氧基、C 6-10芳基羰基氧基、C 5-10環烯基C 1-6烷基、C 5-10環炔基C 1-6烷基、磺醯基、亞磺醯基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷氧基、C 6-10芳基胺基、C 6-10芳基胺基C 1-6烷基、C 1-6烷基羰基氧基C 1-6烷基、C 2-6烯基羰基氧基C 1-6烷基、C 2-6炔基羰基氧基C 1-6烷基、C 6-10芳基羰基氧基、C 6-10芳基羰基氧基C 1-6烷基、C 6-10芳基胺基羰基、3至10員飽和或部分飽和雜環基氧基、5至10員雜芳基氧基、5至10員雜芳基硫基、5至10員雜芳基氧基C 1-6烷基、5至10員雜芳基氧基C 2-6烯基、5至10員雜芳基氧基C 2-6炔基、5至10員雜芳基亞磺醯基、5至10員雜芳基磺醯基、5至10員雜芳基胺基、5至10員雜芳基胺基C 1-6烷基、5至10員雜芳基羰基胺基、5至10員雜芳基羰基、5至10員雜芳基羰基氧基、5至10員雜芳基羰基氧基C 1-6烷基及5至10員雜芳基胺基羰基；該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代； 及/或兩個Z 2與其所連接之原子一起可形成C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基或3至10員飽和或部分飽和雜環基；其中該C 6-10芳基、雜芳基、C 3-10環烷基及雜環基中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代； 及/或一個R 2a與一個Z 2及其所連接之原子一起可形成C 4-10環烷基或4至10員飽和或部分飽和雜環基或5至10員雜芳基；其中該C 4-10環烷基、雜環基或雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代； R 2b為氫或C 1-6烷基，或R 2b與一個Z 2及其所連接之原子一起可形成4至10員飽和或部分飽和雜環基或5至10員雜芳基；其中該雜環基或雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代； 各Z 2a獨立地選自包含以下之群：鹵基、氰基、羥基、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、鹵C 1-6烷基、鹵C 2-6烯基、鹵C 2-6炔基、C 1-6烷氧基、C 2-6烯基氧基、C 2-6炔基氧基、C 1-6烷基硫基、C 2-6烯基硫基、C 2-6炔基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基、C 5-10環炔基、C 3-10環烷基氧基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基及側氧基； R 3係選自包含以下之群：氫、鹵基、氰基、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、鹵C 1-6烷基、鹵C 2-6烯基、鹵C 2-6炔基、C 1-6烷氧基、C 2-6烯基氧基、C 2-6炔基氧基、C 1-6烷基硫基、C 2-6烯基硫基、C 2-6炔基硫基、鹵C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基及單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基； R 4為C 6-10芳基或5至10員雜芳基； 其中該C 6-10芳基及5至10員雜芳基中之各者經一或多個Z 4取代； 各Z 4獨立地選自鹵基、氰基、羥基、側氧基、硝基、硫酮基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基C 1-6烷基、C 5-10環烯基、C 5-10環炔基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、鹵C 2-6烯基、鹵C 2-6炔基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 2-6烯基氧基、C 2-6炔基氧基、氰基C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、C 2-6烯基硫基、C 2-6炔基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 3-10環烷基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷氧基、羧基、C 1-6烷氧基羰基、C 1-6烷基羰基、C 6-10芳基C 1-6烷氧基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基羰基、胺基C 1-6烷基、胺基、3至10員飽和或部分飽和雜環基、5至10員雜芳基、3至10員飽和或部分飽和雜環基C 1-6烷基、5至10員雜芳基C 1-6烷基、C 6-10芳基C 2-6烯基、C 6-10芳基C 2-6炔基、鹵C 2-6烯基氧基、鹵C 2-6炔基氧基、羥基C 2-6烯基、羥基C 2-6炔基、C 2-6烯基氧基C 1-6烷基、C 2-6炔基氧基C 1-6烷基、C 2-6烯基氧基C 1-6烷氧基、C 2-6炔基氧基C 1-6烷氧基、C 2-6烯基氧基羰基、C 2-6炔基氧基羰基、C 2-6烯基羰基、C 2-6炔基羰基、胺基C 2-6烯基、胺基C 2-6炔基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 2-6烯基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 2-6炔基、3至10員飽和或部分飽和雜環基C 2-6烯基、3至10員飽和或部分飽和雜環基C 2-6炔基、5至10員雜芳基C 2-6烯基、5至10員雜芳基C 2-6炔基、C 6-10芳基氧基、C 6-10芳基氧基C 1-6烷基、C 6-10芳基氧基C 2-6烯基、C 6-10芳基氧基C 2-6炔基、C 6-10芳基硫基、鹵C 1-6烷基硫基、C 3-10環烷基硫基、C 1-6烷基亞磺醯基、C 1-6烷基磺醯基、C 3-10環烷基亞磺醯基、C 3-10環烷基磺醯基、C 6-10芳基亞磺醯基、C 6-10芳基磺醯基、單或二(C 1-6烷基)胺基磺醯基、單或二(C 1-6烷基)胺基亞磺醯基、C 1-6烷氧基羰基胺基、C 2-6烯基氧基羰基胺基、C 2-6炔基氧基羰基胺基、C 1-6烷基羰基胺基、C 2-6烯基羰基胺基、C 2-6炔基羰基胺基、C 6-10環烷基羰基胺基、C 6-10芳基羰基胺基、C 3-10環烷基羰基、C 6-10芳基羰基、單或二(C 1-6烷基)胺基羰基、C 1-6烷基羰基氧基、C 2-6烯基羰基氧基、C 2-6炔基羰基氧基、C 6-10芳基羰基氧基、C 5-10環烯基C 1-6烷基、C 5-10環炔基C 1-6烷基、磺醯基、亞磺醯基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷氧基、C 6-10芳基胺基、C 6-10芳基胺基C 1-6烷基、C 1-6烷基羰基氧基C 1-6烷基、C 2-6烯基羰基氧基C 1-6烷基、C 2-6炔基羰基氧基C 1-6烷基、C 6-10芳基羰基氧基、C 6-10芳基羰基氧基C 1-6烷基、C 6-10芳基胺基羰基、3至10員飽和或部分飽和雜環基氧基、5至10員雜芳基氧基、5至10員雜芳基硫基、5至10員雜芳基氧基C 1-6烷基、5至10員雜芳基氧基C 2-6烯基、5至10員雜芳基氧基C 2-6炔基、5至10員雜芳基亞磺醯基、5至10員雜芳基磺醯基、5至10員雜芳基胺基、5至10員雜芳基胺基C 1-6烷基、5至10員雜芳基羰基胺基、5至10員雜芳基羰基、5至10員雜芳基羰基氧基、5至10員雜芳基羰基氧基C 1-6烷基及5至10員雜芳基胺基羰基；該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 4a取代； 及/或兩個Z 4與其所連接之原子一起可形成C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基或3至10員飽和或部分飽和雜環基，其中該C 6-10芳基、雜芳基、C 3-10環烷基及雜環基中之各者可未經取代或經一或多個Z 4a取代； 各Z 4a獨立地選自包含以下之群：鹵基、氰基、羥基、C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、鹵C 1-6烷基、鹵C 2-6烯基、鹵C 2-6炔基、C 1-6烷氧基、C 2-6烯基氧基、C 2-6炔基氧基、C 1-6烷基硫基、C 2-6烯基硫基、C 2-6炔基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基、C 5-10環炔基、C 3-10環烷基氧基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基及側氧基。
3. 如陳述項1或2中任一項之化合物，其中 R 1係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基、3至10員飽和或部分飽和雜環基及A 1-X 1-，較佳地R 1係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基及A 1-X 1-；較佳地R 1係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至8員雜芳基、C 5-8環烷基、C 3-8環烯基及A 1-X 1-；較佳地R 1係選自包含以下之群：苯基、5至6員雜芳基、C 3-6環烷基、C 5-6環烯基及A 1-X 1-；較佳地R 1係選自包含以下之群：苯基、5至6員雜芳基、C 4-5環烷基、環己烯基及A 1-X 1-；較佳地R 1係選自包含以下之群：苯基、5至6員雜芳基、C 4-5環烷基及環己烯基； 其中R 1之該C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基、3至10員飽和或部分飽和雜環基、X 1及A 1中之各者可未經取代或經一或多個Z 1取代；且 R 2係選自包含以下之群：氫、鹵基、氰基、C 1-6烷基、C 2-6烯基、鹵C 1-6烷基、鹵C 2-6烯基、C 1-6烷氧基、C 2-6烯基氧基、C 1-6烷基硫基、C 2-6烯基硫基、鹵C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基及單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基；較佳地R 2係選自氫或C 1-6烷基；較佳地R 2係選自氫或C 1-4烷基；較佳地R 2係選自氫或C 1-2烷基；較佳地R 2係選自氫或甲基，較佳地R 2為氫。
4. 如陳述項1至3中任一項之化合物，其中 X 1為-Y 1b-Y 1a-Y 1c-，其中Y 1a為單鍵、雙鍵或參鍵，或選自包含以下之群：-CR 1a=CR 1a-、-C≡C-、-CO-、-O-、-CS-、-S-、-SO 2-、-SO-、-SO(NH)-、-CONR 1b-、-NR 1bCO-、-SO 2NR 1b-、-NR 1bSO 2-、-S(O)-NR 1b-及-NR 1b-；較佳地X 1係選自包含以下之群：-C(R 1a) 2-、-CR 1a=CR 1a-、-C≡C-、-CO-、-O-、-CS-、-S-、-SO 2-、-SO-、-SO(NH)-、-CONR 1b-、-NR 1bCO-、-SO 2NR 1b-、-NR 1bSO 2-、-S(O)-NR 1b-及-NR 1b-；較佳地X 1係選自包含以下之群：-C(R 1a) 2-、-CO-、-O-、-CS-、-S-、-SO 2-、-SO-及-NR 1b-；較佳地X 1係選自-C(R 1a) 2-、-CO-、-O-或-NR 1b-；較佳地X 1為-C(R 1a) 2-、-CO-或-NR 1b-；較佳地X 1為-C(R 1a) 2-或-CO-；較佳地X 1為-C(R 1a) 2-；較佳地X 1為-CH 2-； Y 1b及Y 1c中之各者獨立地選自包含以下之群：單鍵或C 1-3伸烷基、C 2-3伸烯基、C 2-3伸炔基；其中該C 1-3伸烷基、C 2-3伸烯基、C 2-3伸炔基中之各者可未經取代或經一或多個R 1a取代；其中當Y 1a為單鍵、雙鍵或參鍵時，Y 1b及Y 1c中之至少一者不為單鍵；較佳地當Y 1a為參鍵或雙鍵時，Y 1b及Y 1c中之各者不為單鍵、C 2伸烯基或C 2伸炔基； 各R 1a獨立地選自包含以下之群：氫、側氧基、硫酮基、鹵基、羥基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、鹵C 1-6烷氧基、鹵C 1-6烷氧基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基及C 1-6烷基；較佳地各R 1a獨立地選自包含以下之群：氫、鹵基、羥基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、鹵C 1-6烷氧基及C 1-6烷基；較佳地各R 1a獨立地選自包含以下之群：氫、鹵基、羥基及C 1-6烷基；較佳地各R 1a獨立地選自氫或C 1-6烷基；較佳地各R 1a獨立地選自氫或C 1-4烷基；較佳地各R 1a獨立地選自氫或C 1-2烷基；較佳地各R 1a獨立地選自氫或甲基； A 1係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基及3至10員飽和或部分飽和雜環基；較佳地A 1係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基及C 5-10環烯基；較佳地A 1係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-6環烷基及C 5-10環烯基；較佳地A 1係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至8員雜芳基、C 3-6環烷基及C 5-8環烯基；較佳地A 1係選自包含以下之群：苯基、C 3-6環烷基、5至6員雜芳基及環己烯基；較佳地A 1係選自苯基、C 3-4環烷基或5至6員雜芳基； 及/或一個R 1a與一個Z 1及其所連接之原子一起可形成C 4-10環烷基或4至10員飽和或部分飽和雜環基或5至10員雜芳基；其中該C 4-10環烷基、雜環基或雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代； R 1b為氫或C 1-6烷基；較佳地各R 1b獨立地選自氫或C 1-4烷基；較佳地各R 1b獨立地選自氫或C 1-2烷基；較佳地各R 1b獨立地選自氫或甲基；或R 1b與一個Z 1及其所連接之原子一起可形成4至10員飽和或部分飽和雜環基或5至10員雜芳基；其中該雜環基或雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代。
5. 如陳述項1至4中任一項之化合物，其中 各Z 1獨立地選自鹵基、氰基、羥基、側氧基、硝基、硫酮基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基C 1-6烷基、C 5-10環烯基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、鹵C 2-6烯基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 2-6烯基氧基、氰基C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、C 2-6烯基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 3-10環烷基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷氧基、羧基、C 1-6烷氧基羰基、C 1-6烷基羰基、C 6-10芳基C 1-6烷氧基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基羰基、胺基C 1-6烷基、胺基、3至10員飽和或部分飽和雜環基、5至10員雜芳基、3至10員飽和或部分飽和雜環基C 1-6烷基、5至10員雜芳基C 1-6烷基、C 6-10芳基C 2-6烯基、鹵C 2-6烯基氧基、羥基C 2-6烯基、C 2-6烯基氧基C 1-6烷基、C 2-6烯基氧基C 1-6烷氧基、C 2-6烯基氧基羰基、C 2-6烯基羰基、胺基C 2-6烯基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 2-6烯基、3至10員飽和或部分飽和雜環基C 2-6烯基、5至10員雜芳基C 2-6烯基、C 6-10芳基氧基、C 6-10芳基氧基C 1-6烷基、C 6-10芳基氧基C 2-6烯基、C 6-10芳基硫基、鹵C 1-6烷基硫基、C 3-10環烷基硫基、C 1-6烷基亞磺醯基、C 1-6烷基磺醯基、C 3-10環烷基亞磺醯基、C 3-10環烷基磺醯基、C 6-10芳基亞磺醯基、C 6-10芳基磺醯基、單或二(C 1-6烷基)胺基磺醯基、單或二(C 1-6烷基)胺基亞磺醯基、C 1-6烷氧基羰基胺基、C 2-6烯基氧基羰基胺基、C 1-6烷基羰基胺基、C 2-6烯基羰基胺基、C 6-10環烷基羰基胺基、C 6-10芳基羰基胺基、C 3-10環烷基羰基、C 6-10芳基羰基、單或二(C 1-6烷基)胺基羰基、C 1-6烷基羰基氧基、C 2-6烯基羰基氧基及C 6-10芳基羰基氧基；該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代；較佳地各Z 1獨立地選自鹵基、氰基、側氧基、硫酮基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 6-10芳基、鹵C 1-6烷基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、氰基C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 3-10環烷基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基羰基、C 1-6烷基羰基、C 6-10芳基C 1-6烷氧基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基羰基、3至10員飽和或部分飽和雜環基、5至10員雜芳基、3至10員飽和或部分飽和雜環基C 1-6烷基、5至10員雜芳基C 1-6烷基、C 6-10芳基氧基、C 6-10芳基氧基C 1-6烷基、C 6-10芳基硫基、鹵C 1-6烷基硫基、C 3-10環烷基硫基、C 1-6烷基亞磺醯基、C 1-6烷基磺醯基、C 3-10環烷基亞磺醯基、C 3-10環烷基磺醯基、C 6-10芳基亞磺醯基、C 6-10芳基磺醯基、單或二(C 1-6烷基)胺基磺醯基、單或二(C 1-6烷基)胺基亞磺醯基、C 1-6烷氧基羰基胺基、C 1-6烷基羰基胺基、C 6-10環烷基羰基胺基、C 6-10芳基羰基胺基、C 3-10環烷基羰基、C 6-10芳基羰基、單或二(C 1-6烷基)胺基羰基、C 1-6烷基羰基氧基及C 6-10芳基羰基氧基；該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代；較佳地各Z 1獨立地選自鹵基、氰基、側氧基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 6-10芳基、鹵C 1-6烷基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、氰基C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 3-10環烷基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基羰基、C 1-6烷基羰基、C 6-10芳基C 1-6烷氧基、單或二(C 1-6烷基)胺基，其中該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代；較佳地各Z 1獨立地選自鹵基、氰基、側氧基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 3-10環烷基、鹵C 1-6烷基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、氰基C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基及C 3-10環烷基C 1-6烷氧基，其中該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代；較佳地各Z 1獨立地選自鹵基、氰基、側氧基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基及C 3-10環烷基C 1-6烷氧基，其中該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代；較佳地各Z 1獨立地選自鹵基、氰基、側氧基，或選自包含以下之群：C 1-4烷基、鹵C 1-4烷基、C 1-4烷氧基、C 1-4烷基硫基、鹵C 1-4烷氧基、羥基C 1-4烷基、C 1-4烷氧基C 1-4烷基、C 3-6環烷基氧基及C 3-6環烷基C 1-4烷氧基，其中該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代；較佳地各Z 1獨立地選自鹵基、氰基、側氧基，或選自包含以下之群：C 1-2烷基、鹵C 1-2烷基、C 1-2烷氧基、C 1-2烷基硫基、鹵C 1-2烷氧基、羥基C 1-2烷基、C 1-2烷氧基C 1-2烷基、C 3-6環烷基氧基及C 3-6環烷基C 1-2烷氧基，其中該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代； 及/或兩個Z 1與其所連接之原子一起可形成C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基或3至10員飽和或部分飽和雜環基；其中該C 6-10芳基、雜芳基、C 3-10環烷基及雜環基中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代；較佳地及/或兩個Z 1與其所連接之原子一起可形成C 6-10芳基或5至10員雜芳基；其中該C 6-10芳基及雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代；較佳地及/或兩個Z 1與其所連接之原子一起可形成C 6-10芳基或5至8員雜芳基；其中該C 6-10芳基及雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代；較佳地及/或兩個Z 1與其所連接之原子一起可形成苯基或5至6員雜芳基；其中該苯基及雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代； 各Z 1a獨立地選自包含以下之群：鹵基、氰基、羥基、C 1-6烷基、C 2-6烯基、鹵C 1-6烷基、鹵C 2-6烯基、C 1-6烷氧基、C 2-6烯基氧基、C 1-6烷基硫基、C 2-6烯基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基、C 3-10環烷基氧基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基及側氧基；較佳地各Z 1a獨立地選自包含以下之群：鹵基、氰基、羥基、C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基氧基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基及側氧基；較佳地各Z 1a獨立地選自包含以下之群：鹵基、氰基、羥基、C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基氧基及側氧基；較佳地各Z 1a獨立地選自包含以下之群：鹵基、氰基、羥基、C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基及側氧基。
6. 如陳述項1或2中任一項之化合物，其中 R 2係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基、3至10員飽和或部分飽和雜環基及A 2-X 2-；較佳地R 2係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基及A 2-X 2-，較佳地R 2係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至8員雜芳基、C 3-8環烷基、C 5-8環烯基及A 2-X 2-；較佳地R 2係選自包含以下之群：苯基、5至6員雜芳基、C 3-6環烷基、C 5-6環烯基及A 2-X 2-；較佳地R 2係選自包含以下之群：苯基、5至6員雜芳基、C 5-6環烷基、C 5-6環烯基及A 2-X 2-；較佳地R 2係選自包含以下之群：苯基、5至6員雜芳基、環戊烯基及A 2-X 2-；較佳地R 2係選自苯基或A 2-X 2-；較佳地R 2為A 2-X 2-；較佳地其中5至6員雜芳基係選自包含以下之群：吡啶基、吡咯基、吡𠯤基、嗒𠯤基、嘧啶基、噻吩基、呋喃基、噻唑基、異噻唑基及1,2,5-噻二唑基， 其中R 2之該C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基、3至10員飽和或部分飽和雜環基、X 2及A 2中之各者可未經取代或經一或多個Z 2取代；且 R 1係選自包含以下之群：氫、鹵基、氰基、C 1-6烷基、C 2-6烯基、鹵C 1-6烷基、鹵C 2-6烯基、C 1-6烷氧基、C 2-6烯基氧基、C 1-6烷基硫基、C 2-6烯基硫基、鹵C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基及單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基；較佳地R 1係選自包含以下之群：氫、鹵基、氰基、C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基及單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基；較佳地R 1係選自包含以下之群：氫、鹵基、氰基、C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基及C 1-6烷氧基；較佳地R 1係選自氫或C 1-6烷基；較佳地R 1係選自氫或C 1-4烷基；較佳地R 1係選自氫或C 1-2烷基；較佳地R 1係選自氫或甲基，較佳地R 1為氫。
7. 如陳述項1至2、6中任一項之化合物，其中 X 2為-Y 2b-Y 2a-Y 2c-，其中Y 2a為單鍵、雙鍵或參鍵，或選自包含以下之群：-CR 2a=CR 2a-、-C≡C-、-CO-、-O-、-CS-、-S-、-SO 2-、-SO-、-SO(NH)-、-CONR 2b-、-NR 2bCO-、-SO 2NR 2b-、-NR 2bSO 2-、-S(O)-NR 2b-及-NR 2b-；較佳地X 2係選自包含以下之群：-C(R 2a) 2-、-CR 2a=CR 2a-、-C≡C-、-CO-、-O-、-CS-、-S-、-SO 2-、-SO-、-SO(NH)-、-CONR 2b-、-NR 2bCO-、-SO 2NR 2b-、-NR 2bSO 2-、-S(O)-NR 2b-及-NR 2b-；較佳地X 2係選自包含以下之群：-C(R 2a) 2-、-CO-、-O-、-S-、-SO 2-、-SO-及-NR 2b-；較佳地X 2係選自-C(R 2a) 2-、-CO-、-O-或-NR 2b-；較佳地X 2為-C(R 2a) 2-、-CO-或-NR 2b-；較佳地X 2為-C(R 2a) 2-或-CO-；較佳地X 2為-C(R 2a) 2-；較佳地X 1為-CH 2-； Y 2b及Y 2c中之各者獨立地選自包含以下之群：單鍵或C 1-3伸烷基、C 2-3伸烯基、C 2-3伸炔基；其中該C 1-3伸烷基、C 2-3伸烯基、C 2-3伸炔基中之各者可未經取代或經一或多個R 2a取代；其中當Y 2a為單鍵、雙鍵或參鍵時，Y 2b及Y 2c中之至少一者不為單鍵；較佳地當Y 2a為參鍵或雙鍵時，Y 2b及Y 2c中之各者不為單鍵、C 2伸烯基或C 2伸炔基； 各R 2a獨立地選自包含以下之群：氫、側氧基、硫酮基、鹵基、羥基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、鹵C 1-6烷氧基、鹵C 1-6烷氧基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基及C 1-6烷基；較佳地各R 2a獨立地選自包含以下之群：氫、鹵基、羥基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、鹵C 1-6烷氧基及C 1-6烷基；較佳地各R 2a獨立地選自包含以下之群：氫、鹵基、羥基及C 1-6烷基；較佳地各R 2a獨立地選自氫、羥基或C 1-6烷基；較佳地各R 2a獨立地選自氫、羥基或C 1-4烷基；較佳地各R 2a獨立地選自氫、羥基或C 1-2烷基；較佳地各R 2a獨立地選自氫、羥基或甲基； A 2係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基及3至10員飽和或部分飽和雜環基；較佳地A 2係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基及C 5-10環烯基；較佳地A 2係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基及C 5-10環烯基；較佳地A 2係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至8員雜芳基、C 3-6環烷基及C 5-6環烯基；較佳地A 2係選自包含以下之群：苯基、5至6員雜芳基、C 3-6環烷基及C 5-6環烯基；較佳地A 2係選自包含以下之群：苯基、5至6員雜芳基及環己烯基；較佳地A 2係選自苯基或5至6員雜芳基；較佳地A 2為苯基， 及/或一個R 2a與一個Z 2及其所連接之原子一起可形成C 4-10環烷基或4至10員飽和或部分飽和雜環基或5至10員雜芳基；其中該C 4-10環烷基、雜環基或雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代； R 2b為氫或C 1-6烷基，較佳地各R 2b獨立地選自氫或C 1-4烷基；較佳地各R 2b獨立地選自氫或C 1-2烷基；較佳地各R 2b獨立地選自氫或甲基；或R 2b與一個Z 2及其所連接之原子一起可形成4至10員飽和或部分飽和雜環基或5至10員雜芳基；其中該雜環基或雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代。
8. 如陳述項1至2、6至7中任一項之化合物，其中 各Z 2獨立地選自鹵基、氰基、羥基、側氧基、硝基、硫酮基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基C 1-6烷基、C 5-10環烯基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、鹵C 2-6烯基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 2-6烯基氧基、氰基C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、C 2-6烯基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 3-10環烷基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷氧基、羧基、C 1-6烷氧基羰基、C 1-6烷基羰基、C 6-10芳基C 1-6烷氧基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基羰基、胺基C 1-6烷基、胺基、3至10員飽和或部分飽和雜環基、5至10員雜芳基、3至10員飽和或部分飽和雜環基C 1-6烷基、5至10員雜芳基C 1-6烷基、C 6-10芳基C 2-6烯基、鹵C 2-6烯基氧基、羥基C 2-6烯基、C 2-6烯基氧基C 1-6烷基、C 2-6烯基氧基C 1-6烷氧基、C 2-6烯基氧基羰基、C 2-6烯基羰基、胺基C 2-6烯基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 2-6烯基、3至10員飽和或部分飽和雜環基C 2-6烯基、5至10員雜芳基C 2-6烯基、C 6-10芳基氧基、C 6-10芳基氧基C 1-6烷基、C 6-10芳基氧基C 2-6烯基、C 6-10芳基硫基、鹵C 1-6烷基硫基、C 3-10環烷基硫基、C 1-6烷基亞磺醯基、C 1-6烷基磺醯基、C 3-10環烷基亞磺醯基、C 3-10環烷基磺醯基、C 6-10芳基亞磺醯基、C 6-10芳基磺醯基、單或二(C 1-6烷基)胺基磺醯基、單或二(C 1-6烷基)胺基亞磺醯基、C 1-6烷氧基羰基胺基、C 2-6烯基氧基羰基胺基、C 1-6烷基羰基胺基、C 2-6烯基羰基胺基、C 6-10環烷基羰基胺基、C 6-10芳基羰基胺基、C 3-10環烷基羰基、C 6-10芳基羰基、單或二(C 1-6烷基)胺基羰基、C 1-6烷基羰基氧基、C 2-6烯基羰基氧基及C 6-10芳基羰基氧基；該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代；較佳地各Z 2獨立地選自鹵基、氰基、側氧基、硫酮基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 6-10芳基、鹵C 1-6烷基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、氰基C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 3-10環烷基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基羰基、C 1-6烷基羰基、C 6-10芳基C 1-6烷氧基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基羰基、3至10員飽和或部分飽和雜環基、5至10員雜芳基、3至10員飽和或部分飽和雜環基C 1-6烷基、5至10員雜芳基C 1-6烷基、C 6-10芳基氧基、C 6-10芳基氧基C 1-6烷基、C 6-10芳基硫基、鹵C 1-6烷基硫基、C 3-10環烷基硫基、C 1-6烷基亞磺醯基、C 1-6烷基磺醯基、C 3-10環烷基亞磺醯基、C 3-10環烷基磺醯基、C 6-10芳基亞磺醯基、C 6-10芳基磺醯基、單或二(C 1-6烷基)胺基磺醯基、單或二(C 1-6烷基)胺基亞磺醯基、C 1-6烷氧基羰基胺基、C 1-6烷基羰基胺基、C 6-10環烷基羰基胺基、C 6-10芳基羰基胺基、C 3-10環烷基羰基、C 6-10芳基羰基、單或二(C 1-6烷基)胺基羰基、C 1-6烷基羰基氧基及C 6-10芳基羰基氧基；該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代；較佳地各Z 2獨立地選自鹵基、氰基、側氧基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 6-10芳基、鹵C 1-6烷基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、氰基C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 3-10環烷基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基羰基、C 1-6烷基羰基、C 6-10芳基C 1-6烷氧基、單或二(C 1-6烷基)胺基，其中該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代；較佳地各Z 2獨立地選自鹵基、氰基、側氧基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 3-10環烷基、鹵C 1-6烷基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、氰基C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基及C 3-10環烷基C 1-6烷氧基，其中該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代；較佳地各Z 2獨立地選自鹵基、氰基、側氧基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基及C 3-10環烷基C 1-6烷氧基，其中該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代；較佳地各Z 2獨立地選自鹵基、氰基、側氧基，或選自包含以下之群：C 1-4烷基、鹵C 1-4烷基、C 1-4烷氧基、C 1-4烷基硫基、鹵C 1-4烷氧基、羥基C 1-4烷基、C 1-4烷氧基C 1-4烷基、C 3-6環烷基氧基及C 3-6環烷基C 1-4烷氧基，其中該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代；較佳地各Z 2獨立地選自鹵基、氰基、側氧基，或選自包含以下之群：C 1-2烷基、鹵C 1-2烷基、C 1-2烷氧基、C 1-2烷基硫基、鹵C 1-2烷氧基、羥基C 1-2烷基、C 1-2烷氧基C 1-2烷基、C 3-6環烷基氧基及C 3-6環烷基C 1-2烷氧基，其中該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代； 及/或兩個Z 2與其所連接之原子一起可形成C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基或3至10員飽和或部分飽和雜環基；其中該C 6-10芳基、雜芳基、C 3-10環烷基及雜環基中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代；較佳地及/或兩個Z 2與其所連接之原子一起可形成C 6-10芳基或5至10員雜芳基；其中該C 6-10芳基及雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代；較佳地及/或兩個Z 2與其所連接之原子一起可形成C 6-10芳基或5至8員雜芳基；其中該C 6-10芳基及雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代；較佳地及/或兩個Z 2與其所連接之原子一起可形成苯基或5至6員雜芳基；其中該苯基及雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代； 各Z 2a獨立地選自包含以下之群：鹵基、氰基、羥基、C 1-6烷基、C 2-6烯基、鹵C 1-6烷基、鹵C 2-6烯基、C 1-6烷氧基、C 2-6烯基氧基、C 1-6烷基硫基、C 2-6烯基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基、C 3-10環烷基氧基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基及側氧基；較佳地各Z 2a獨立地選自包含以下之群：鹵基、氰基、羥基、C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基氧基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基及側氧基；較佳地各Z 2a獨立地選自包含以下之群：鹵基、氰基、羥基、C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基氧基及側氧基；較佳地各Z 2a獨立地選自包含以下之群：鹵基、氰基、羥基、C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基及側氧基。
9. 如陳述項1至8中任一項之化合物，其中 R 3係選自包含以下之群：氫、鹵基、氰基、C 1-6烷基、C 2-6烯基、鹵C 1-6烷基、鹵C 2-6烯基、C 1-6烷氧基、C 2-6烯基氧基、C 1-6烷基硫基、C 2-6烯基硫基、鹵C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基及單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基；較佳地R 3係選自包含以下之群：氫、鹵基、氰基、C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、鹵C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基及單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基；較佳地R 3係選自包含以下之群：氫、鹵基、氰基、C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基及鹵C 1-6烷氧基；較佳地R 3係選自包含以下之群：氫、鹵基、氰基及C 1-6烷基；較佳地R 3係選自氫或C 1-6烷基；較佳地R 3係選自氫或C 1-4烷基；較佳地R 3係選自氫或C 1-2烷基；較佳地R 3係選自氫或甲基；較佳地R 3為氫。
10. 如陳述項1至9中任一項之化合物，其中 R 4為C 6-10芳基或5至10員雜芳基；較佳地R 4為C 6-10芳基或5至8員雜芳基；較佳地R 4為苯基或5至6員雜芳基；較佳地其中5至6員雜芳基係選自包含以下之群：吡啶基、吡咯基、吡𠯤基、嗒𠯤基、嘧啶基、噻吩基、呋喃基、噻唑基、異噻唑基及1,2,5-噻二唑基、苯基或吡啶基； 其中該C 6-10芳基及5至10員雜芳基中之各者經一或多個Z 4取代；較佳地其中該C 6-10芳基及5至10員雜芳基中之各者經兩個或更多個Z 4取代。
11. 如陳述項1至10中任一項之化合物，其中 各Z 4獨立地選自鹵基、氰基、羥基、側氧基、硝基、硫酮基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基C 1-6烷基、C 5-10環烯基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、鹵C 2-6烯基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 2-6烯基氧基、氰基C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、C 2-6烯基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 3-10環烷基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷氧基、羧基、C 1-6烷氧基羰基、C 1-6烷基羰基、C 6-10芳基C 1-6烷氧基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基羰基、胺基C 1-6烷基、胺基、3至10員飽和或部分飽和雜環基、5至10員雜芳基、3至10員飽和或部分飽和雜環基C 1-6烷基、5至10員雜芳基C 1-6烷基、C 6-10芳基C 2-6烯基、鹵C 2-6烯基氧基、羥基C 2-6烯基、C 2-6烯基氧基C 1-6烷基、C 2-6烯基氧基C 1-6烷氧基、C 2-6烯基氧基羰基、C 2-6烯基羰基、胺基C 2-6烯基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 2-6烯基、3至10員飽和或部分飽和雜環基C 2-6烯基、5至10員雜芳基C 2-6烯基、C 6-10芳基氧基、C 6-10芳基氧基C 1-6烷基、C 6-10芳基氧基C 2-6烯基、C 6-10芳基硫基、鹵C 1-6烷基硫基、C 3-10環烷基硫基、C 1-6烷基亞磺醯基、C 1-6烷基磺醯基、C 3-10環烷基亞磺醯基、C 3-10環烷基磺醯基、C 6-10芳基亞磺醯基、C 6-10芳基磺醯基、單或二(C 1-6烷基)胺基磺醯基、單或二(C 1-6烷基)胺基亞磺醯基、C 1-6烷氧基羰基胺基、C 2-6烯基氧基羰基胺基、C 1-6烷基羰基胺基、C 2-6烯基羰基胺基、C 6-10環烷基羰基胺基、C 6-10芳基羰基胺基、C 3-10環烷基羰基、C 6-10芳基羰基、單或二(C 1-6烷基)胺基羰基、C 1-6烷基羰基氧基、C 2-6烯基羰基氧基及C 6-10芳基羰基氧基；該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 4a取代；較佳地各Z 4獨立地選自鹵基、氰基、羥基、側氧基、硝基、硫酮基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基C 1-6烷基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、氰基C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 3-10環烷基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷氧基、羧基、C 1-6烷氧基羰基、C 1-6烷基羰基、C 6-10芳基C 1-6烷氧基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基羰基、胺基C 1-6烷基、胺基、3至10員飽和或部分飽和雜環基、5至10員雜芳基、3至10員飽和或部分飽和雜環基C 1-6烷基、5至10員雜芳基C 1-6烷基、C 6-10芳基氧基、C 6-10芳基氧基C 1-6烷基、C 6-10芳基硫基、鹵C 1-6烷基硫基、C 3-10環烷基硫基、C 1-6烷基亞磺醯基、C 1-6烷基磺醯基、C 3-10環烷基亞磺醯基、C 3-10環烷基磺醯基、C 6-10芳基亞磺醯基、C 6-10芳基磺醯基、單或二(C 1-6烷基)胺基磺醯基、單或二(C 1-6烷基)胺基亞磺醯基、C 1-6烷氧基羰基胺基、C 1-6烷基羰基胺基、C 6-10環烷基羰基胺基、C 6-10芳基羰基胺基、C 3-10環烷基羰基、C 6-10芳基羰基、單或二(C 1-6烷基)胺基羰基、C 1-6烷基羰基氧基及C 6-10芳基羰基氧基；該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 4a取代；較佳地各Z 4獨立地選自鹵基、氰基、羥基、側氧基、硝基、硫酮基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基C 1-6烷基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、氰基C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 3-10環烷基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷氧基、羧基、C 1-6烷氧基羰基、C 1-6烷基羰基、C 6-10芳基C 1-6烷氧基、3至10員飽和或部分飽和雜環基、5至10員雜芳基、3至10員飽和或部分飽和雜環基C 1-6烷基及5至10員雜芳基C 1-6烷基；該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 4a取代；較佳地各Z 4獨立地選自鹵基、氰基、羥基、側氧基、硫酮基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基C 1-6烷基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、氰基C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 3-10環烷基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷氧基、羧基、C 1-6烷氧基羰基、C 1-6烷基羰基、C 6-10芳基C 1-6烷氧基；該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 4a取代；較佳地各Z 4獨立地選自鹵基、氰基、羥基、側氧基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基C 1-6烷基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、氰基C 1-6烷氧基、鹵C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 3-10環烷基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基羰基、C 1-6烷基羰基，該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 4a取代；較佳地各Z 4獨立地選自鹵基、氰基、側氧基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 6-10芳基、鹵C 1-6烷基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、氰基C 1-6烷氧基、鹵C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 1-6烷氧基羰基、C 1-6烷基羰基，該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 4a取代；較佳地各Z 4獨立地選自鹵基、氰基、側氧基，或選自包含以下之群：C 1-4烷基、C 3-6環烷基、C 6-10芳基、鹵C 1-4烷基、氰基C 1-4烷基、C 1-4烷氧基、氰基C 1-4烷氧基、鹵C 1-4烷氧基、C 1-4烷氧基C 1-4烷基、C 3-6環烷基氧基、C 1-4烷氧基羰基、C 1-4烷基羰基，該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 4a取代；較佳地各Z 4獨立地選自鹵基、氰基、側氧基，或選自包含以下之群：C 1-2烷基、C 3-6環烷基、苯基、鹵C 1-2烷基、氰基C 1-2烷基、C 1-2烷氧基、氰基C 1-2烷氧基、鹵C 1-2烷氧基、C 1-2烷氧基C 1-2烷基、C 3-6環烷基氧基、C 1-2烷氧基羰基、C 1-2烷基羰基，該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 4a取代； 及/或兩個Z 4與其所連接之原子一起可形成C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基或3至10員飽和或部分飽和雜環基，其中該C 6-10芳基、雜芳基、C 3-10環烷基及雜環基中之各者可未經取代或經一或多個Z 4a取代；較佳地及/或兩個Z 4與其所連接之原子一起可形成C 6-10芳基、5至8員雜芳基、C 3-10環烷基或3至8員飽和雜環基，其中該C 6-10芳基、雜環基、C 3-10環烷基及雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 4a取代；較佳地及/或兩個Z 4與其所連接之原子一起可形成苯基、5至6員雜芳基、C 3-6環烷基或5至6員飽和雜環基，其中該苯基、雜環基、環烷基及雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 4a取代； 各Z 4a獨立地選自包含以下之群：鹵基、氰基、羥基、C 1-6烷基、C 2-6烯基、鹵C 1-6烷基、鹵C 2-6烯基、C 1-6烷氧基、C 2-6烯基氧基、C 1-6烷基硫基、C 2-6烯基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基、C 3-10環烷基氧基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基及側氧基，較佳地各Z 4a獨立地選自包含以下之群：鹵基、氰基、羥基、C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基氧基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基及側氧基。
12. 如陳述項1至11中任一項之化合物，其中 R 1係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基、3至10員飽和或部分飽和雜環基及A 1-X 1-； 且R 2係選自包含以下之群：氫、鹵基、氰基、C 1-6烷基、C 2-6烯基、鹵C 1-6烷基、鹵C 2-6烯基、C 1-6烷氧基、C 2-6烯基氧基、C 1-6烷基硫基、C 2-6烯基硫基、鹵C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基及單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基； 其中R 1之該C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基、3至10員飽和或部分飽和雜環基、X 1及A 1中之各者可未經取代或經一或多個Z 1取代； X 1係選自-C(R 1a) 2-、-CO-、-O-或-NR 1b-； 各R 1a獨立地選自包含以下之群：氫、鹵基、羥基及C 1-6烷基； A 1係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基及3至10員飽和或部分飽和雜環基； 各Z 1獨立地選自鹵基、氰基、羥基、側氧基、硝基、硫酮基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基C 1-6烷基、C 5-10環烯基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、鹵C 2-6烯基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 2-6烯基氧基、氰基C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、C 2-6烯基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 3-10環烷基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷氧基、羧基、C 1-6烷氧基羰基、C 1-6烷基羰基、C 6-10芳基C 1-6烷氧基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基羰基、胺基C 1-6烷基、胺基、3至10員飽和或部分飽和雜環基、5至10員雜芳基、3至10員飽和或部分飽和雜環基C 1-6烷基及5至10員雜芳基C 1-6烷基、C 6-10芳基C 2-6烯基、鹵C 2-6烯基氧基、羥基C 2-6烯基、C 2-6烯基氧基C 1-6烷基、C 2-6烯基氧基C 1-6烷氧基、C 2-6烯基氧基羰基、C 2-6烯基羰基、胺基C 2-6烯基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 2-6烯基、3至10員飽和或部分飽和雜環基C 2-6烯基、5至10員雜芳基C 2-6烯基、C 6-10芳基氧基、C 6-10芳基氧基C 1-6烷基、C 6-10芳基氧基C 2-6烯基、C 6-10芳基硫基、鹵C 1-6烷基硫基、C 3-10環烷基硫基、C 1-6烷基亞磺醯基、C 1-6烷基磺醯基、C 3-10環烷基亞磺醯基、C 3-10環烷基磺醯基、C 6-10芳基亞磺醯基、C 6-10芳基磺醯基、單或二(C 1-6烷基)胺基磺醯基、單或二(C 1-6烷基)胺基亞磺醯基、C 1-6烷氧基羰基胺基、C 2-6烯基氧基羰基胺基、C 1-6烷基羰基胺基、C 2-6烯基羰基胺基、C 6-10環烷基羰基胺基、C 6-10芳基羰基胺基、C 3-10環烷基羰基、C 6-10芳基羰基、單或二(C 1-6烷基)胺基羰基、C 1-6烷基羰基氧基、C 2-6烯基羰基氧基及C 6-10芳基羰基氧基；該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代； 及/或兩個Z 1與其所連接之原子一起可形成C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基或3至10員飽和或部分飽和雜環基；其中該C 6-10芳基、雜芳基、C 3-10環烷基及雜環基中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代； 及/或一個R 1a與一個Z 1及其所連接之原子一起可形成C 4-10環烷基或4至10員飽和或部分飽和雜環基或5至10員雜芳基；其中該C 4-10環烷基、雜環基或雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代； R 1b為氫或C 1-6烷基，或R 1b與一個Z 1及其所連接之原子一起可形成4至10員飽和或部分飽和雜環基或5至10員雜芳基；其中該雜環基或雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代； 各Z 1a獨立地選自包含以下之群：鹵基、氰基、羥基、C 1-6烷基、C 2-6烯基、鹵C 1-6烷基、鹵C 2-6烯基、C 1-6烷氧基、C 2-6烯基氧基、C 1-6烷基硫基、C 2-6烯基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基、C 3-10環烷基氧基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基及側氧基； 或R 1係選自包含以下之群：氫、鹵基、氰基、C 1-6烷基、C 2-6烯基、鹵C 1-6烷基、鹵C 2-6烯基、C 1-6烷氧基、C 2-6烯基氧基、C 1-6烷基硫基、C 2-6烯基硫基、鹵C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基及單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基； 且R 2係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基、3至10員飽和或部分飽和雜環基及A 2-X 2-； 其中R 2之該C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基、3至10員飽和或部分飽和雜環基、X 2及A 2中之各者可未經取代或經一或多個Z 2取代； X 2係選自-C(R 2a) 2-、-CO-、-O-或-NR 2b-；其中各R 2a獨立地選自包含以下之群：氫、鹵基、羥基及C 1-6烷基； A 2係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基及3至10員飽和或部分飽和雜環基； 各Z 2獨立地選自鹵基、氰基、羥基、側氧基、硝基、硫酮基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基C 1-6烷基、C 5-10環烯基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、鹵C 2-6烯基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 2-6烯基氧基、氰基C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、C 2-6烯基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 3-10環烷基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷氧基、羧基、C 1-6烷氧基羰基、C 1-6烷基羰基、C 6-10芳基C 1-6烷氧基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基羰基、胺基C 1-6烷基、胺基、3至10員飽和或部分飽和雜環基、5至10員雜芳基、3至10員飽和或部分飽和雜環基C 1-6烷基、5至10員雜芳基C 1-6烷基、C 6-10芳基C 2-6烯基、鹵C 2-6烯基氧基、羥基C 2-6烯基、C 2-6烯基氧基C 1-6烷基、C 2-6烯基氧基C 1-6烷氧基、C 2-6烯基氧基羰基、C 2-6烯基羰基、胺基C 2-6烯基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 2-6烯基、3至10員飽和或部分飽和雜環基C 2-6烯基、5至10員雜芳基C 2-6烯基、C 6-10芳基氧基、C 6-10芳基氧基C 1-6烷基、C 6-10芳基氧基C 2-6烯基、C 6-10芳基硫基、鹵C 1-6烷基硫基、C 3-10環烷基硫基、C 1-6烷基亞磺醯基、C 1-6烷基磺醯基、C 3-10環烷基亞磺醯基、C 3-10環烷基磺醯基、C 6-10芳基亞磺醯基、C 6-10芳基磺醯基、單或二(C 1-6烷基)胺基磺醯基、單或二(C 1-6烷基)胺基亞磺醯基、C 1-6烷氧基羰基胺基、C 2-6烯基氧基羰基胺基、C 1-6烷基羰基胺基、C 2-6烯基羰基胺基、C 6-10環烷基羰基胺基、C 6-10芳基羰基胺基、C 3-10環烷基羰基、C 6-10芳基羰基、單或二(C 1-6烷基)胺基羰基、C 1-6烷基羰基氧基、C 2-6烯基羰基氧基及C 6-10芳基羰基氧基；該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代； 及/或兩個Z 2與其所連接之原子一起可形成C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基或3至10員飽和或部分飽和雜環基；其中該C 6-10芳基、雜芳基、C 3-10環烷基及雜環基中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代； 及/或一個R 2a與一個Z 2及其所連接之原子一起可形成C 4-10環烷基或4至10員飽和或部分飽和雜環基或5至10員雜芳基；其中該C 4-10環烷基、雜環基或雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代； R 2b為氫或C 1-6烷基，或R 2b與一個Z 2及其所連接之原子一起可形成4至10員飽和或部分飽和雜環基或5至10員雜芳基；其中該雜環基或雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代； 各Z 2a獨立地選自包含以下之群：鹵基、氰基、羥基、C 1-6烷基、C 2-6烯基、鹵C 1-6烷基、鹵C 2-6烯基、C 1-6烷氧基、C 2-6烯基氧基、C 1-6烷基硫基、C 2-6烯基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基、C 3-10環烷基氧基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基及側氧基； R 3係選自包含以下之群：氫、鹵基、氰基、C 1-6烷基、C 2-6烯基、鹵C 1-6烷基、鹵C 2-6烯基、C 1-6烷氧基、C 2-6烯基氧基、C 1-6烷基硫基、C 2-6烯基硫基、鹵C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基及單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基； R 4為C 6-10芳基或5至10員雜芳基； 其中該C 6-10芳基及5至10員雜芳基中之各者經一或多個Z 4取代； 各Z 4獨立地選自鹵基、氰基、羥基、側氧基、硝基、硫酮基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基C 1-6烷基、C 5-10環烯基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、鹵C 2-6烯基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 2-6烯基氧基、氰基C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、C 2-6烯基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 3-10環烷基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷氧基、羧基、C 1-6烷氧基羰基、C 1-6烷基羰基、C 6-10芳基C 1-6烷氧基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基羰基、胺基C 1-6烷基、胺基、3至10員飽和或部分飽和雜環基、5至10員雜芳基、3至10員飽和或部分飽和雜環基C 1-6烷基、5至10員雜芳基C 1-6烷基、C 6-10芳基C 2-6烯基、鹵C 2-6烯基氧基、羥基C 2-6烯基、C 2-6烯基氧基C 1-6烷基、C 2-6烯基氧基C 1-6烷氧基、C 2-6烯基氧基羰基、C 2-6烯基羰基、胺基C 2-6烯基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 2-6烯基、3至10員飽和或部分飽和雜環基C 2-6烯基、5至10員雜芳基C 2-6烯基、C 6-10芳基氧基、C 6-10芳基氧基C 1-6烷基、C 6-10芳基氧基C 2-6烯基、C 6-10芳基硫基、鹵C 1-6烷基硫基、C 3-10環烷基硫基、C 1-6烷基亞磺醯基、C 1-6烷基磺醯基、C 3-10環烷基亞磺醯基、C 3-10環烷基磺醯基、C 6-10芳基亞磺醯基、C 6-10芳基磺醯基、單或二(C 1-6烷基)胺基磺醯基、單或二(C 1-6烷基)胺基亞磺醯基、C 1-6烷氧基羰基胺基、C 2-6烯基氧基羰基胺基、C 1-6烷基羰基胺基、C 2-6烯基羰基胺基、C 6-10環烷基羰基胺基、C 6-10芳基羰基胺基、C 3-10環烷基羰基、C 6-10芳基羰基、單或二(C 1-6烷基)胺基羰基、C 1-6烷基羰基氧基、C 2-6烯基羰基氧基及C 6-10芳基羰基氧基；該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 4a取代； 及/或兩個Z 4與其所連接之原子一起可形成C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基或3至10員飽和或部分飽和雜環基，其中該C 6-10芳基、雜芳基、C 3-10環烷基及雜環基中之各者可未經取代或經一或多個Z 4a取代； 各Z 4a獨立地選自包含以下之群：鹵基、氰基、羥基、C 1-6烷基、C 2-6烯基、鹵C 1-6烷基、鹵C 2-6烯基、C 1-6烷氧基、C 2-6烯基氧基、C 1-6烷基硫基、C 2-6烯基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基、C 3-10環烷基氧基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基及側氧基。
13. 如陳述項1至12中任一項之化合物，其中 R 1係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基、3至10員飽和或部分飽和雜環基及A 1-X 1-； 且R 2係選自包含以下之群：氫、鹵基、氰基、C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基及單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基； 其中R 1之該C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基、3至10員飽和或部分飽和雜環基、X 1及A 1中之各者可未經取代或經一或多個Z 1取代； X 1係選自-C(R 1a) 2-、-CO-、-O-或-NR 1b-； 各R 1a獨立地選自包含以下之群：氫、鹵基、羥基及C 1-6烷基； A 1係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基及3至10員飽和或部分飽和雜環基； 各Z 1獨立地選自鹵基、氰基、羥基、側氧基、硝基、硫酮基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基C 1-6烷基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、氰基C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 3-10環烷基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷氧基、羧基、C 1-6烷氧基羰基、C 1-6烷基羰基、C 6-10芳基C 1-6烷氧基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基羰基、胺基C 1-6烷基、胺基、3至10員飽和或部分飽和雜環基、5至10員雜芳基、3至10員飽和或部分飽和雜環基C 1-6烷基及5至10員雜芳基C 1-6烷基、C 6-10芳基氧基、C 6-10芳基氧基C 1-6烷基、C 6-10芳基硫基、鹵C 1-6烷基硫基、C 3-10環烷基硫基、C 1-6烷基亞磺醯基、C 1-6烷基磺醯基、C 3-10環烷基亞磺醯基、C 3-10環烷基磺醯基、C 6-10芳基亞磺醯基、C 6-10芳基磺醯基、單或二(C 1-6烷基)胺基磺醯基、單或二(C 1-6烷基)胺基亞磺醯基、C 1-6烷氧基羰基胺基、C 1-6烷基羰基胺基、C 6-10環烷基羰基胺基、C 6-10芳基羰基胺基、C 3-10環烷基羰基、C 6-10芳基羰基、單或二(C 1-6烷基)胺基羰基、C 1-6烷基羰基氧基及C 6-10芳基羰基氧基；該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代； 及/或兩個Z 1與其所連接之原子一起可形成C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基或3至10員飽和或部分飽和雜環基；其中該C 6-10芳基、雜芳基、C 3-10環烷基及雜環基中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代； 及/或一個R 1a與一個Z 1及其所連接之原子一起可形成C 4-10環烷基或4至10員飽和或部分飽和雜環基或5至10員雜芳基；其中該C 4-10環烷基、雜環基或雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代； R 1b為氫或C 1-6烷基，或R 1b與一個Z 1及其所連接之原子一起可形成4至10員飽和或部分飽和雜環基或5至10員雜芳基；其中該雜環基或雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代； 各Z 1a獨立地選自包含以下之群：鹵基、氰基、羥基、C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基氧基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基及側氧基； 或R 1係選自包含以下之群：氫、鹵基、氰基、C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基及單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基； 且R 2係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基、3至10員飽和或部分飽和雜環基及A 2-X 2-； 其中R 2之該C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基、3至10員飽和或部分飽和雜環基、X 2及A 2中之各者可未經取代或經一或多個Z 2取代； X 2係選自-C(R 2a) 2-、-CO-、-O-或-NR 2b-；其中各R 2a獨立地選自包含以下之群：氫、鹵基、羥基及C 1-6烷基； A 2係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基及3至10員飽和或部分飽和雜環基； 各Z 2獨立地選自鹵基、氰基、羥基、側氧基、硝基、硫酮基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基C 1-6烷基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、氰基C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 3-10環烷基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷氧基、羧基、C 1-6烷氧基羰基、C 1-6烷基羰基、C 6-10芳基C 1-6烷氧基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基羰基、胺基C 1-6烷基、胺基、3至10員飽和或部分飽和雜環基、5至10員雜芳基、3至10員飽和或部分飽和雜環基C 1-6烷基、5至10員雜芳基C 1-6烷基、C 6-10芳基氧基、C 6-10芳基氧基C 1-6烷基、C 6-10芳基硫基、鹵C 1-6烷基硫基、C 3-10環烷基硫基、C 1-6烷基亞磺醯基、C 1-6烷基磺醯基、C 3-10環烷基亞磺醯基、C 3-10環烷基磺醯基、C 6-10芳基亞磺醯基、C 6-10芳基磺醯基、單或二(C 1-6烷基)胺基磺醯基、單或二(C 1-6烷基)胺基亞磺醯基、C 1-6烷氧基羰基胺基、C 1-6烷基羰基胺基、C 6-10環烷基羰基胺基、C 6-10芳基羰基胺基、C 3-10環烷基羰基、C 6-10芳基羰基、單或二(C 1-6烷基)胺基羰基、C 1-6烷基羰基氧基及C 6-10芳基羰基氧基；該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代； 及/或兩個Z 2與其所連接之原子一起可形成C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基或3至10員飽和或部分飽和雜環基；其中該C 6-10芳基、雜芳基、C 3-10環烷基及雜環基中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代； 及/或一個R 2a與一個Z 2及其所連接之原子一起可形成C 4-10環烷基或4至10員飽和或部分飽和雜環基或5至10員雜芳基；其中該C 4-10環烷基、雜環基或雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代； R 2b為氫或C 1-6烷基，或R 2b與一個Z 2及其所連接之原子一起可形成4至10員飽和或部分飽和雜環基或5至10員雜芳基；其中該雜環基或雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代； 各Z 2a獨立地選自包含以下之群：鹵基、氰基、羥基、C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基氧基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基及側氧基； R 3係選自包含以下之群：氫、鹵基、氰基、C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基及單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基； R 4為C 6-10芳基或5至10員雜芳基； 其中該C 6-10芳基及5至10員雜芳基中之各者經一或多個Z 4取代； 各Z 4獨立地選自鹵基、氰基、羥基、側氧基、硝基、硫酮基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基C 1-6烷基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、氰基C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 3-10環烷基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷氧基、羧基、C 1-6烷氧基羰基、C 1-6烷基羰基、C 6-10芳基C 1-6烷氧基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基羰基、胺基C 1-6烷基、胺基、3至10員飽和或部分飽和雜環基、5至10員雜芳基、3至10員飽和或部分飽和雜環基C 1-6烷基、5至10員雜芳基C 1-6烷基、C 6-10芳基氧基、C 6-10芳基氧基C 1-6烷基、C 6-10芳基硫基、鹵C 1-6烷基硫基、C 3-10環烷基硫基、C 1-6烷基亞磺醯基、C 1-6烷基磺醯基、C 3-10環烷基亞磺醯基、C 3-10環烷基磺醯基、C 6-10芳基亞磺醯基、C 6-10芳基磺醯基、單或二(C 1-6烷基)胺基磺醯基、單或二(C 1-6烷基)胺基亞磺醯基、C 1-6烷氧基羰基胺基、C 1-6烷基羰基胺基、C 6-10環烷基羰基胺基、C 6-10芳基羰基胺基、C 3-10環烷基羰基、C 6-10芳基羰基、單或二(C 1-6烷基)胺基羰基、C 1-6烷基羰基氧基及C 6-10芳基羰基氧基；該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 4a取代； 及/或兩個Z 4與其所連接之原子一起可形成C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基或3至10員飽和或部分飽和雜環基，其中該C 6-10芳基、雜芳基、C 3-10環烷基及雜環基中之各者可未經取代或經一或多個Z 4a取代； 各Z 4a獨立地選自包含以下之群：鹵基、氰基、羥基、C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基氧基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基及側氧基。
14. 如陳述項1至5、9至13中任一項之化合物，其中 R 1係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基、3至10員飽和或部分飽和雜環基及A 1-X 1-； 其中R 1之該C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基、3至10員飽和或部分飽和雜環基、X 1及A 1中之各者可未經取代或經一或多個Z 1取代； R 2係選自包含以下之群：氫、鹵基、氰基、C 1-6烷基及鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基； X 1係選自-C(R 1a) 2-、-CO-、-O-或-NR 1b-；較佳地X 1為-C(R 1a) 2-、-CO-或-NR 1b-；較佳地X 1為-C(R 1a) 2-或-CO-；較佳地X 1為-C(R 1a) 2-； 各R 1a獨立地選自包含以下之群：氫、鹵基、羥基及C 1-6烷基； A 1係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基及3至10員飽和或部分飽和雜環基；較佳地A 1係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基及C 5-10環烯基；較佳地A 1係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基及C 5-10環烯基； 各Z 1獨立地選自鹵基、氰基、羥基、側氧基、硫酮基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 6-10芳基、鹵C 1-6烷基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、氰基C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 3-10環烷基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷氧基、羧基、C 1-6烷氧基羰基、C 1-6烷基羰基、C 6-10芳基C 1-6烷氧基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基羰基、胺基C 1-6烷基、3至10員飽和或部分飽和雜環基、5至10員雜芳基、3至10員飽和或部分飽和雜環基C 1-6烷基及5至10員雜芳基C 1-6烷基；該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代； 及/或兩個Z 1與其所連接之原子一起可形成C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基或3至10員飽和或部分飽和雜環基；其中該C 6-10芳基、雜芳基、C 3-10環烷基及雜環基中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代； 及/或一個R 1a與一個Z 1及其所連接之原子一起可形成C 4-10環烷基或4至10員飽和或部分飽和雜環基或5至10員雜芳基；其中該C 4-10環烷基、雜環基或雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代； R 1b為氫或C 1-6烷基，或R 1b與一個Z 1及其所連接之原子一起可形成4至10員飽和或部分飽和雜環基或5至10員雜芳基；其中該雜環基或雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代； 各Z 1a獨立地選自包含以下之群：鹵基、氰基、羥基、C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基氧基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基及側氧基； 較佳地其中雜芳基係選自包含以下之群：吡啶基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、噻唑基、異噻唑基、噻二唑基、三唑-2-基、1H-吡唑-5-基、吡唑基、咪唑基、㗁唑基、異㗁唑基、三唑基、㗁二唑基、四唑基、㗁三唑基、噻三唑基、嘧啶基、吡𠯤基、嗒𠯤基、㗁𠯤基、二氧己環基、噻𠯤基、三𠯤基、哌喃基、硫代哌喃基、咪唑并[2,1-b][1,3]噻唑基、噻吩并[3,2-b]呋喃基、噻吩并[3,2-b]噻吩基、噻吩并[2,3-d][1,3]噻唑基、噻吩并[2,3-d]咪唑基、四唑并[1,5-a]吡啶基、吲哚基、吲哚𠯤基、異吲哚基、苯并呋喃基、異苯并呋喃基、苯并噻吩基、異苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并㗁唑基、1,3-苯并㗁唑基、1,2-苯并異㗁唑基、2,1-苯并異㗁唑基、1,3-苯并噻唑基、1,2-苯并異噻唑基、2,1-苯并異噻唑基、苯并三唑基、1,2,3-苯并㗁二唑基、2,1,3-苯并㗁二唑基、苯并[c][1,2,5]㗁二唑基、1,2,3-苯并噻二唑基、2,1,3-苯并噻二唑基、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、2,3-二氫-苯并呋喃基、噻吩并吡啶基、嘌呤基、9H-嘌呤基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、咪唑并[1,2-a]吡𠯤基、咪唑并[5,1-a]異喹啉基、咪唑并[1,5-a]吡啶基、6-側氧基-嗒𠯤-1(6H)-基、2-側氧基吡啶-1(2H)-基、1,3-苯并間二氧雜環戊烯基、喹啉基、異喹啉基、㖕啉基、喹唑啉基、喹㗁啉基；吖啶基、呔𠯤基、1,4-二氫茚并[1,2-c]-1H-吡唑基、2,3-二氫-1H-茚-1-酮、2,3-二氫-1H-茚基、3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮、5,6-二氫咪唑并[5,1-a]異喹啉基、8H-茚并[1,2-d]噻唑基、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、喹啉-2(1H)-酮、喹唑啉-4(1H)-酮、喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、苯并-[d]㗁唑基及吡唑并[1,5-a]吡啶基， 較佳地其中雜環基係選自包含以下之群：哌啶基、哌𠯤基、高哌𠯤基、𠰌啉基、四氫哌喃基、四氫呋喃基、吡咯啶基、氮丙啶基、環氧乙烷基、環硫乙烷基、氮雜環丁烷基、氧雜環丁烷基、硫雜環丁烷基、咪唑啉基、吡唑啶基、咪唑啶基、㗁唑啉基、異㗁唑啉基、㗁唑啶基、異㗁唑啶基、噻唑啶基、異噻唑啶基、丁二醯亞胺基、吲哚啉基、異吲哚啉基、𠳭烷基(亦稱為3,4-二氫苯并[b]哌喃基)、2H-吡咯基、吡咯啉基(諸如1-吡咯啉基、2-吡咯啉基、3-吡咯啉基)、4H-喹𠯤基、2-側氧基哌𠯤基、吡唑啉基(諸如2-吡唑啉基、3-吡唑啉基)、四氫-2H-哌喃基、2H-哌喃基、4H-哌喃基、二氫-2H-哌喃基、3-二氧戊環基、1,4-二㗁烷基、2,5-二側氧基咪唑啶基、2-側氧基哌啶基、2-側氧基吡咯啶基、吲哚啉基、四氫噻吩基、四氫喹啉基、四氫異喹啉-1-基、四氫異喹啉-2-基、四氫異喹啉-3-基、四氫異喹啉-4-基、硫代𠰌啉-4-基、硫代𠰌啉-4-基亞碸、硫代𠰌啉-4-基碸、1,3-二氧戊環基、1,4-氧硫雜環己烷基、1,4-二噻烷基、1,3,5-三㗁烷基、1H-吡
Figure 111120774-A0304-1
基、四氫-1,1-二側氧基噻吩基、N-甲醯基-哌𠯤基、𠰌啉基、硫代𠰌啉基、二氫呋喃基、二氫噻吩基、四氫噻吩基、二氫吡唑基、二氫咪唑基、異噻唑啉基、噻唑啉基、三唑啉基、三唑啶基、㗁二唑啉基、㗁二唑啶基、噻二唑啉基、噻二唑啶基、四唑啉基、四唑啶基、二氫吡啶基、四氫吡啶基、1,2,3,6-四氫吡啶基、六氫吡啶基、二氫嘧啶基、四氫嘧啶基、1,4,5,6-四氫嘧啶基、二氫吡𠯤基、四氫吡𠯤基、二氫嗒𠯤基、四氫嗒𠯤基、二氫三𠯤基、四氫三𠯤基、六氫三𠯤基、1,4-二氮雜環庚烷基、二氫吲哚基、吲哚啉基、四氫吲哚基、二氫吲唑基、四氫吲唑基、二氫異吲哚基、二氫苯并呋喃基、四氫苯并呋喃基、二氫苯并噻吩基、四氫苯并噻吩基、二氫苯并咪唑基、四氫苯并咪唑基、二氫苯并㗁唑基、2,3-二氫苯并[d]㗁唑基、四氫苯并㗁唑基、二氫苯并㗁𠯤基、3,4-二氫-2H-苯并[b][1,4]㗁𠯤基、四氫苯并㗁 𠯤基、苯并[1,3]間二氧雜環戊烯基、苯并[1,4]二㗁烷基、二氫嘌呤基、四氫嘌呤基、二氫喹啉基、1,2,3,4-四氫喹啉基、二氫異喹啉基、3,4-二氫異喹啉-(1H)-基、四氫異喹啉基、1,2,3,4-四氫異喹啉基、二氫喹唑啉基、四氫喹唑啉基、二氫喹㗁啉基、四氫喹㗁啉基、1,2,3,4-四氫喹㗁啉基、2,5-二氫-1H-吡咯基、4,5-二氫-1H-咪唑基、六氫吡咯并[3,4-b][1,4]㗁𠯤-(2H)-基、3,4-二氫-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]㗁𠯤基、(順式)-八氫環戊[c]吡咯基、六氫吡咯并[3,4-b]吡咯-(1H)-基、5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-(7H)-基、5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶基、四氫-1H-吡咯并[3,4-b]吡啶-(2H,7H,7aH)-基、六氫-1H-吡咯并[3,4-b]吡啶-(2H)-基、八氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶基、六氫吡咯并[1,2-a]吡𠯤-(1H)-基、3,4,6,7,8,8a-六氫-1H-吡咯并[1,2-a]吡𠯤基、2,3,4,9-四氫-1H-咔唑基、1,2,3,4-四氫吡𠯤并[1,2-a]吲哚基、2,3-二氫-1H-吡咯并[1,2-a]吲哚基、1,3-二氫-2H-異吲哚基、八氫-2H-異吲哚基、2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚基、2-氮雜雙環[2.2.1]庚烯基、3-氮雜雙環[3.1.0]己基、3,6-二氮雜雙環[3.1.0]己基、5-氮雜螺[2.4]庚基、4,7-二氮雜螺[2.5]辛基、2,6-二氮雜螺[3.3]庚基、2,5-二氮雜螺[3.4]辛基、2,6-二氮雜螺[3.4]辛基、2,7-二氮雜螺[3.5]壬基、2,7-二氮雜螺[4.4]壬基、2-氮雜螺[4.5]癸基、2,8-二氮雜螺[4.5]癸基、3,6-二氮雜雙環[3.2.1]辛基、1,4-二氫茚并[1,2-c]吡唑基、二氫哌喃基、二氫吡啶基、二氫喹啉基、8H-茚并[1,2-d]噻唑基、四氫咪唑并[1,2-a]吡啶基、吡啶-2(1H)-酮及8-氮雜雙環[3.2.1]辛-2-烯基。
15. 如陳述項1至5、9至14中任一項之化合物，其中 R 1係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基、3至10員飽和或部分飽和雜環基及A 1-X 1-； 其中R 1之該C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基、3至10員飽和或部分飽和雜環基、X 1及A 1中之各者可未經取代或經一或多個Z 1取代； R 2係選自氫或C 1-6烷基； X 1為-C(R 1a) 2-、-CO-或-NR 1b-；較佳地X 1為-C(R 1a) 2-或-CO-；較佳地X 1為-C(R 1a) 2-； 各R 1a獨立地選自氫或C 1-6烷基； A 1係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基及3至10員飽和或部分飽和雜環基；較佳地A 1係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基及C 5-10環烯基；較佳地A 1係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基及C 5-10環烯基； 各Z 1獨立地選自鹵基、氰基、側氧基、硫酮基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 6-10芳基、鹵C 1-6烷基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、氰基C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 3-10環烷基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基羰基、C 1-6烷基羰基、C 6-10芳基C 1-6烷氧基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基羰基、胺基C 1-6烷基、3至10員飽和或部分飽和雜環基、5至10員雜芳基、3至10員飽和或部分飽和雜環基C 1-6烷基及5至10員雜芳基C 1-6烷基；該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代； 及/或兩個Z 1與其所連接之原子一起可形成C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基或3至10員飽和或部分飽和雜環基；其中該C 6-10芳基、雜芳基、C 3-10環烷基及雜環基中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代； 及/或一個R 1a與一個Z 1及其所連接之原子一起可形成C 4-10環烷基或4至10員飽和或部分飽和雜環基或5至10員雜芳基；其中該C 4-10環烷基、雜環基或雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代； R 1b為氫或C 1-6烷基，或R 1b與一個Z 1及其所連接之原子一起可形成4至10員飽和或部分飽和雜環基或5至10員雜芳基；其中該雜環基或雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代； 各Z 1a獨立地選自包含以下之群：鹵基、氰基、羥基、C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基氧基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基及側氧基。
16. 如陳述項1至5、9至15中任一項之化合物，其中 R 1係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基及A 1-X 1-； 其中R 1之該C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基、X 1及A 1中之各者可未經取代或經一或多個Z 1取代； R 2係選自氫或C 1-6烷基；較佳地R 2係選自氫或C 1-4烷基；較佳地R 2係選自氫或C 1-2烷基；較佳地R 2係選自氫或甲基，較佳地R 2為氫； X 1為-C(R 1a) 2-或-CO-；較佳地X 1為-C(R 1a) 2-； 各R 1a獨立地選自氫或C 1-6烷基； A 1係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基及C 5-10環烯基；較佳地A 1係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基及C 5-10環烯基； 各Z 1獨立地選自鹵基、氰基、側氧基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 6-10芳基、鹵C 1-6烷基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、氰基C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 3-10環烷基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基羰基、C 1-6烷基羰基、C 6-10芳基C 1-6烷氧基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基羰基、胺基C 1-6烷基、3至10員飽和或部分飽和雜環基、5至10員雜芳基、3至10員飽和或部分飽和雜環基C 1-6烷基及5至10員雜芳基C 1-6烷基；該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代； 及/或兩個Z 1與其所連接之原子一起可形成C 6-10芳基或5至10員雜芳基；其中該C 6-10芳基及雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代； 各Z 1a獨立地選自包含以下之群：鹵基、氰基、羥基、C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基氧基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基及側氧基。
17. 如陳述項1至5、9至16中任一項之化合物，其中 R 1係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基及A 1-X 1-；較佳地R 1係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至8員雜芳基、C 5-8環烷基、C 3-8環烯基及A 1-X 1-；較佳地R 1係選自包含以下之群：苯基、5至6員雜芳基、C 3-6環烷基、C 5-6環烯基及A 1-X 1-；較佳地R 1係選自包含以下之群：苯基、5至6員雜芳基、C 4-5環烷基、環己烯基及A 1-X 1-； 其中R 1之該C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基、X 1及A 1中之各者可未經取代或經一或多個Z 1取代； R 2係選自氫或C 1-6烷基；較佳地R 2係選自氫或C 1-4烷基；較佳地R 2係選自氫或C 1-2烷基；較佳地R 2係選自氫或甲基，較佳地R 2為氫； X 1為-C(R 1a) 2-；其中各R 1a獨立地選自氫或C 1-6烷基；較佳地各R 1a獨立地選自氫或C 1-4烷基；較佳地各R 1a獨立地選自氫或C 1-2烷基；較佳地各R 1a獨立地選自氫或甲基；較佳地X 1為-CH 2-； A 1係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基及C 5-10環烯基；較佳地A 1係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基及C 5-10環烯基；較佳地C 6-10芳基、5至10員雜芳基及C 5-10環烯基；較佳地A 1係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至8員雜芳基及C 5-8環烯基；較佳地A 1係選自包含以下之群：苯基、5至6員雜芳基及環己烯基；較佳地A 1係選自苯基或5至6員雜芳基；較佳地A 1為苯基， 各Z 1獨立地選自鹵基、氰基、側氧基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 6-10芳基、鹵C 1-6烷基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、氰基C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 3-10環烷基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基羰基、C 1-6烷基羰基、C 6-10芳基C 1-6烷氧基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基羰基、3至10員飽和或部分飽和雜環基、5至10員雜芳基、3至10員飽和或部分飽和雜環基C 1-6烷基及5至10員雜芳基C 1-6烷基；該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代；較佳地各Z 1獨立地選自鹵基、氰基、側氧基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 6-10芳基、鹵C 1-6烷基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、氰基C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 3-10環烷基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基羰基、C 1-6烷基羰基、C 6-10芳基C 1-6烷氧基、單或二(C 1-6烷基)胺基，其中該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代；較佳地各Z 1獨立地選自鹵基、氰基、側氧基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 3-10環烷基、鹵C 1-6烷基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、氰基C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基及C 3-10環烷基C 1-6烷氧基，其中該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代；較佳地各Z 1獨立地選自鹵基、氰基、側氧基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基及C 3-10環烷基C 1-6烷氧基，其中該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代； 及/或兩個Z 1與其所連接之原子一起可形成C 6-10芳基或5至10員雜芳基；其中該C 6-10芳基及雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代；較佳地及/或兩個Z 1與其所連接之原子一起可形成C 6-10芳基或5至8員雜芳基；其中該C 6-10芳基及雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代；較佳地及/或兩個Z 1與其所連接之原子一起可形成苯基或5至6員雜芳基；其中該苯基及雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代； 各Z 1a獨立地選自包含以下之群：鹵基、氰基、羥基、C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基氧基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基及側氧基；較佳地各Z 1a獨立地選自包含以下之群：鹵基、氰基、羥基、C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基氧基及側氧基；較佳地各Z 1a獨立地選自包含以下之群：鹵基、氰基、羥基、C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基及側氧基。
18. 如陳述項1至5、9至17中任一項之化合物，其中 R 1係選自包含以下之群：苯基、5至6員雜芳基、C 4-6環烷基、C 5-6環烯基及A 1-X 1-；較佳地R 1係選自包含以下之群：苯基、5至6員雜芳基、C 4-5環烷基、環己烯基及A 1-X 1-；較佳地R 1係選自包含以下之群：苯基、5至6員雜芳基、C 4-6環烷基、C 5-6環烯基及A 1-X 1-；較佳地R 1係選自包含以下之群：苯基、5至6員雜芳基、C 4-5環烷基、環己烯基；較佳地其中5至6員雜芳基係選自包含以下之群：吡啶基、吡咯基、吡𠯤基、嗒𠯤基、嘧啶基、噻吩基、呋喃基、噻唑基、異噻唑基及1,2,5-噻二唑基， 其中R 1之該苯基、5至6員雜芳基、C 4-6環烷基、C 5-6環烯基、X 1及A 1中之各者可未經取代或經一或多個Z 1取代； R 2係選自氫或C 1-6烷基；較佳地R 2係選自氫或C 1-4烷基；較佳地R 2係選自氫或C 1-2烷基；較佳地R 2係選自氫或甲基，較佳地R 2為氫； X 1為-C(R 1a) 2-；其中各R 1a獨立地選自氫或C 1-6烷基；較佳地各R 1a獨立地選自氫或C 1-4烷基；較佳地各R 1a獨立地選自氫或C 1-2烷基；較佳地各R 1a獨立地選自氫或甲基；較佳地X 1為-CH 2-； A 1係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基及C 5-10環烯基；較佳地A 1係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基及C 5-10環烯基；較佳地C 6-10芳基、5至10員雜芳基及C 5-10環烯基；較佳地A 1係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至8員雜芳基及C 5-8環烯基；較佳地A 1係選自包含以下之群：苯基、5至6員雜芳基及環己烯基；較佳地A 1係選自苯基或5至6員雜芳基；較佳地A 1為苯基，較佳地其中5至6員雜芳基係選自包含以下之群：吡啶基、吡咯基、吡𠯤基、嗒𠯤基、嘧啶基、噻吩基、呋喃基、噻唑基、異噻唑基及1,2,5-噻二唑基， 各Z 1獨立地選自鹵基、氰基、側氧基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 6-10芳基、鹵C 1-6烷基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、氰基C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 3-10環烷基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基羰基、C 1-6烷基羰基、C 6-10芳基C 1-6烷氧基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基羰基、3至10員飽和或部分飽和雜環基、5至10員雜芳基、3至10員飽和或部分飽和雜環基C 1-6烷基及5至10員雜芳基C 1-6烷基；該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代；較佳地各Z 1獨立地選自鹵基、氰基、側氧基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 6-10芳基、鹵C 1-6烷基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、氰基C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 3-10環烷基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基羰基、C 1-6烷基羰基、C 6-10芳基C 1-6烷氧基、單或二(C 1-6烷基)胺基，其中該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代；較佳地各Z 1獨立地選自鹵基、氰基、側氧基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 3-10環烷基、鹵C 1-6烷基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、氰基C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基及C 3-10環烷基C 1-6烷氧基，其中該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代；較佳地各Z 1獨立地選自鹵基、氰基、側氧基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基及C 3-10環烷基C 1-6烷氧基，其中該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代； 及/或兩個Z 1與其所連接之原子一起可形成C 6-10芳基或5至10員雜芳基；其中該C 6-10芳基及雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代；較佳地及/或兩個Z 1與其所連接之原子一起可形成C 6-10芳基或5至8員雜芳基；其中該C 6-10芳基及雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代；較佳地及/或兩個Z 1與其所連接之原子一起可形成苯基或5至6員雜芳基；其中該苯基及雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代； 各Z 1a獨立地選自包含以下之群：鹵基、氰基、羥基、C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基氧基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基及側氧基；較佳地各Z 1a獨立地選自包含以下之群：鹵基、氰基、羥基、C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基氧基及側氧基；較佳地各Z 1a獨立地選自包含以下之群：鹵基、氰基、羥基、C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基及側氧基。
19. 如陳述項1至2、6至13中任一項之化合物，其中 R 1係選自包含以下之群：氫、鹵基、氰基、C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基及C 1-6烷氧基； R 2係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基、3至10員飽和或部分飽和雜環基及A 2-X 2- 其中R 2之該C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基、3至10員飽和或部分飽和雜環基、X 2及A 2中之各者可未經取代或經一或多個Z 2取代； X 2係選自-C(R 2a) 2-、-CO-、-O-或-NR 2b-；較佳地X 2為-C(R 2a) 2-、-CO-或-NR 2b-；較佳地X 2為-C(R 2a) 2-或-CO-；較佳地X 2為-C(R 2a) 2-；其中各R 2a獨立地選自氫、鹵基、羥基及C 1-6烷基； A 2係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基及3至10員飽和或部分飽和雜環基；較佳地A 2係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基及C 5-10環烯基；較佳地A 2係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基及C 5-10環烯基； 各Z 2獨立地選自鹵基、氰基、羥基、側氧基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 6-10芳基、鹵C 1-6烷基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、氰基C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 3-10環烷基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷氧基、羧基、C 1-6烷氧基羰基、C 1-6烷基羰基、C 6-10芳基C 1-6烷氧基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基羰基、胺基C 1-6烷基、3至10員飽和或部分飽和雜環基、5至10員雜芳基、3至10員飽和或部分飽和雜環基C 1-6烷基及5至10員雜芳基C 1-6烷基；該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代； 及/或兩個Z 2與其所連接之原子一起可形成C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基或3至10員飽和或部分飽和雜環基；其中該C 6-10芳基、雜芳基、C 3-10環烷基及雜環基中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代； 及/或一個R 2a與一個Z 2及其所連接之原子一起可形成C 4-10環烷基或4至10員飽和或部分飽和雜環基或5至10員雜芳基；其中該C 4-10環烷基、雜環基或雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代； R 2b為氫或C 1-6烷基，或R 2b與一個Z 2及其所連接之原子一起可形成4至10員飽和或部分飽和雜環基或5至10員雜芳基；其中該雜環基或雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代； 各Z 2a獨立地選自包含以下之群：鹵基、氰基、羥基、C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基氧基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基及側氧基； 較佳地其中雜芳基係選自包含以下之群：吡啶基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、噻唑基、異噻唑基、噻二唑基、三唑-2-基、1H-吡唑-5-基、吡唑基、咪唑基、㗁唑基、異㗁唑基、三唑基、㗁二唑基、四唑基、㗁三唑基、噻三唑基、嘧啶基、吡𠯤基、嗒𠯤基、㗁𠯤基、二氧己環基、噻𠯤基、三𠯤基、哌喃基、硫代哌喃基、咪唑并[2,1-b][1,3]噻唑基、噻吩并[3,2-b]呋喃基、噻吩并[3,2-b]噻吩基、噻吩并[2,3-d][1,3]噻唑基、噻吩并[2,3-d]咪唑基、四唑并[1,5-a]吡啶基、吲哚基、吲哚𠯤基、異吲哚基、苯并呋喃基、異苯并呋喃基、苯并噻吩基、異苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并㗁唑基、1,3-苯并㗁唑基、1,2-苯并異㗁唑基、2,1-苯并異㗁唑基、1,3-苯并噻唑基、1,2-苯并異噻唑基、2,1-苯并異噻唑基、苯并三唑基、1,2,3-苯并㗁二唑基、2,1,3-苯并㗁二唑基、苯并[c][1,2,5]㗁二唑基、1,2,3-苯并噻二唑基、2,1,3-苯并噻二唑基、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、2,3-二氫-苯并呋喃基、噻吩并吡啶基、嘌呤基、9H-嘌呤基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、咪唑并[1,2-a]吡𠯤基、咪唑并[5,1-a]異喹啉基、咪唑并[1,5-a]吡啶基、6-側氧基-嗒𠯤-1(6H)-基、2-側氧基吡啶-1(2H)-基、1,3-苯并間二氧雜環戊烯基、喹啉基、異喹啉基、㖕啉基、喹唑啉基、喹㗁啉基；吖啶基、呔𠯤基、1,4-二氫茚并[1,2-c]-1H-吡唑基、2,3-二氫-1H-茚-1-酮、2,3-二氫-1H-茚基、3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮、5,6-二氫咪唑并[5,1-a]異喹啉基、8H-茚并[1,2-d]噻唑基、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、喹啉-2(1H)-酮、喹唑啉-4(1H)-酮、喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、苯并-[d]㗁唑基及吡唑并[1,5-a]吡啶基， 較佳地其中雜環基係選自包含以下之群：哌啶基、哌𠯤基、高哌𠯤基、𠰌啉基、四氫哌喃基、四氫呋喃基、吡咯啶基、氮丙啶基、環氧乙烷基、環硫乙烷基、氮雜環丁烷基、氧雜環丁烷基、硫雜環丁烷基、咪唑啉基、吡唑啶基、咪唑啶基、㗁唑啉基、異㗁唑啉基、㗁唑啶基、異㗁唑啶基、噻唑啶基、異噻唑啶基、丁二醯亞胺基、吲哚啉基、異吲哚啉基、𠳭烷基(亦稱為3,4-二氫苯并[b]哌喃基)、2H-吡咯基、吡咯啉基(諸如1-吡咯啉基、2-吡咯啉基、3-吡咯啉基)、4H-喹𠯤基、2-側氧基哌𠯤基、吡唑啉基(諸如2-吡唑啉基、3-吡唑啉基)、四氫-2H-哌喃基、2H-哌喃基、4H-哌喃基、二氫-2H-哌喃基、3-二氧戊環基、1,4-二㗁烷基、2,5-二側氧基咪唑啶基、2-側氧基哌啶基、2-側氧基吡咯啶基、吲哚啉基、四氫噻吩基、四氫喹啉基、四氫異喹啉-1-基、四氫異喹啉-2-基、四氫異喹啉-3-基、四氫異喹啉-4-基、硫代𠰌啉-4-基、硫代𠰌啉-4-基亞碸、硫代𠰌啉-4-基碸、1,3-二氧戊環基、1,4-氧硫雜環己烷基、1,4-二噻烷基、1,3,5-三㗁烷基、1H-吡
Figure 111120774-A0304-1
基、四氫-1,1-二側氧基噻吩基、N-甲醯基-哌𠯤基、𠰌啉基、硫代𠰌啉基、二氫呋喃基、二氫噻吩基、四氫噻吩基、二氫吡唑基、二氫咪唑基、異噻唑啉基、噻唑啉基、三唑啉基、三唑啶基、㗁二唑啉基、㗁二唑啶基、噻二唑啉基、噻二唑啶基、四唑啉基、四唑啶基、二氫吡啶基、四氫吡啶基、1,2,3,6-四氫吡啶基、六氫吡啶基、二氫嘧啶基、四氫嘧啶基、1,4,5,6-四氫嘧啶基、二氫吡𠯤基、四氫吡𠯤基、二氫嗒𠯤基、四氫嗒𠯤基、二氫三𠯤基、四氫三𠯤基、六氫三𠯤基、1,4-二氮雜環庚烷基、二氫吲哚基、吲哚啉基、四氫吲哚基、二氫吲唑基、四氫吲唑基、二氫異吲哚基、二氫苯并呋喃基、四氫苯并呋喃基、二氫苯并噻吩基、四氫苯并噻吩基、二氫苯并咪唑基、四氫苯并咪唑基、二氫苯并㗁唑基、2,3-二氫苯并[d]㗁唑基、四氫苯并㗁唑基、二氫苯并㗁𠯤基、3,4-二氫-2H-苯并[b][1,4]㗁𠯤基、四氫苯并㗁𠯤基、苯并[1,3]間二氧雜環戊烯基、苯并[1,4]二㗁烷基、二氫嘌呤基、四氫嘌呤基、二氫喹啉基、1,2,3,4-四氫喹啉基、二氫異喹啉基、3,4-二氫異喹啉-(1H)-基、四氫異喹啉基、1,2,3,4-四氫異喹啉基、二氫喹唑啉基、四氫喹唑啉基、二氫喹㗁啉基、四氫喹㗁啉基、1,2,3,4-四氫喹㗁啉基、2,5-二氫-1H-吡咯基、4,5-二氫-1H-咪唑基、六氫吡咯并[3,4-b][1,4]㗁𠯤-(2H)-基、3,4-二氫-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]㗁𠯤基、(順式)-八氫環戊[c]吡咯基、六氫吡咯并[3,4-b]吡咯-(1H)-基、5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-(7H)-基、5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶基、四氫-1H-吡咯并[3,4-b]吡啶-(2H,7H,7aH)-基、六氫-1H-吡咯并[3,4-b]吡啶-(2H)-基、八氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶基、六氫吡咯并[1,2-a]吡𠯤-(1H)-基、3,4,6,7,8,8a-六氫-1H-吡咯并[1,2-a]吡𠯤基、2,3,4,9-四氫-1H-咔唑基、1,2,3,4-四氫吡𠯤并[1,2-a]吲哚基、2,3-二氫-1H-吡咯并[1,2-a]吲哚基、1,3-二氫-2H-異吲哚基、八氫-2H-異吲哚基、2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚基、2-氮雜雙環[2.2.1]庚烯基、3-氮雜雙環[3.1.0]己基、3,6-二氮雜雙環[3.1.0]己基、5-氮雜螺[2.4]庚基、4,7-二氮雜螺[2.5]辛基、2,6-二氮雜螺[3.3]庚基、2,5-二氮雜螺[3.4]辛基、2,6-二氮雜螺[3.4]辛基、2,7-二氮雜螺[3.5]壬基、2,7-二氮雜螺[4.4]壬基、2-氮雜螺[4.5]癸基、2,8-二氮雜螺[4.5]癸基、3,6-二氮雜雙環[3.2.1]辛基、1,4-二氫茚并[1,2-c]吡唑基、二氫哌喃基、二氫吡啶基、二氫喹啉基、8H-茚并[1,2-d]噻唑基、四氫咪唑并[1,2-a]吡啶基、吡啶-2(1H)-酮及8-氮雜雙環[3.2.1]辛-2-烯基。
20. 如陳述項1至2、6至13、19中任一項之化合物，其中 R 1係選自氫或C 1-6烷基； R 2係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基、3至10員飽和或部分飽和雜環基及A 2-X 2-； 其中R 2之該C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基、3至10員飽和或部分飽和雜環基、X 2及A 2中之各者可未經取代或經一或多個Z 2取代； X 2為-C(R 2a) 2-、-CO-或-NR 2b-；較佳地X 2為-C(R 2a) 2-或-CO-；較佳地X 2為-C(R 2a) 2-；其中各R 2a獨立地選自氫、羥基或C 1-6烷基； A 2係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基及3至10員飽和或部分飽和雜環基；較佳地A 2係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基及C 5-10環烯基；較佳地A 2係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基及C 5-10環烯基； 各Z 2獨立地選自鹵基、氰基、側氧基、硫酮基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 6-10芳基、鹵C 1-6烷基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、氰基C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 3-10環烷基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基羰基、C 1-6烷基羰基、C 6-10芳基C 1-6烷氧基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基羰基、胺基C 1-6烷基、3至10員飽和或部分飽和雜環基、5至10員雜芳基、3至10員飽和或部分飽和雜環基C 1-6烷基及5至10員雜芳基C 1-6烷基；該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代； 及/或兩個Z 2與其所連接之原子一起可形成C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基或3至10員飽和或部分飽和雜環基；其中該C 6-10芳基、雜芳基、C 3-10環烷基及雜環基中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代； 及/或一個R 2a與一個Z 2及其所連接之原子一起可形成C 4-10環烷基或4至10員飽和或部分飽和雜環基或5至10員雜芳基；其中該C 4-10環烷基、雜環基或雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代； R 2b為氫或C 1-6烷基，或R 2b與一個Z 2及其所連接之原子一起可形成4至10員飽和或部分飽和雜環基或5至10員雜芳基；其中該雜環基或雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代； 各Z 2a獨立地選自包含以下之群：鹵基、氰基、羥基、C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基氧基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基及側氧基。
21. 如陳述項1至2、6至13、19至20中任一項之化合物，其中 R 1係選自氫或C 1-6烷基；較佳地R 1係選自氫或C 1-4烷基；較佳地R 1係選自氫或C 1-2烷基；較佳地R 1係選自氫或甲基；較佳地R 1為氫； R 2係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基及A 2-X 2-； 其中R 2之該C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基、X 2及A 2中之各者可未經取代或經一或多個Z 2取代； X 2為-C(R 2a) 2-或-CO-；較佳地X 2為-C(R 2a) 2-；其中各R 2a獨立地選自氫、羥基或C 1-6烷基； A 2係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基及C 5-10環烯基；較佳地A 2係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基及C 5-10環烯基； 各Z 2獨立地選自鹵基、氰基、側氧基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 6-10芳基、鹵C 1-6烷基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、氰基C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 3-10環烷基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基羰基、C 1-6烷基羰基、C 6-10芳基C 1-6烷氧基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基羰基、胺基C 1-6烷基、3至10員飽和或部分飽和雜環基、5至10員雜芳基、3至10員飽和或部分飽和雜環基C 1-6烷基及5至10員雜芳基C 1-6烷基；該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代； 及/或兩個Z 2與其所連接之原子一起可形成C 6-10芳基或5至10員雜芳基；其中該C 6-10芳基及雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代； 各Z 2a獨立地選自包含以下之群：鹵基、氰基、羥基、C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基氧基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基及側氧基。
22. 如陳述項1至2、6至13、19至21中任一項之化合物，其中 R 1係選自氫或C 1-6烷基；較佳地R 1係選自氫或C 1-4烷基；較佳地R 1係選自氫或C 1-2烷基；較佳地R 1係選自氫或甲基；較佳地R 1為氫； R 2係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基及A 2-X 2-； 其中R 2之該C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基、X 2及A 2中之各者可未經取代或經一或多個Z 2取代； X 2為-C(R 2a) 2-或-CO-；較佳地X 2為-C(R 2a) 2-；其中各R 2a獨立地選自氫、羥基或C 1-6烷基；較佳地各R 2a獨立地選自氫、羥基或C 1-4烷基；較佳地各R 2a獨立地選自氫、羥基或C 1-2烷基；較佳地各R 2a獨立地選自氫、羥基或甲基；較佳地X 2為-CH 2-； A 2係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基及C 5-10環烯基；較佳地A 2係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-8環烷基及C 5-10環烯基；較佳地A 2係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至8員雜芳基、C 3-6環烷基及C 5-6環烯基；較佳地A 2係選自包含以下之群：苯基、5至6員雜芳基、C 3-6環烷基及C 5-6環烯基； 各Z 2獨立地選自鹵基、氰基、側氧基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 6-10芳基、鹵C 1-6烷基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、氰基C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 3-10環烷基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基羰基、C 1-6烷基羰基、C 6-10芳基C 1-6烷氧基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基羰基、胺基C 1-6烷基；該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代；較佳地各Z 2獨立地選自鹵基、氰基、側氧基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 6-10芳基、鹵C 1-6烷基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、氰基C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 3-10環烷基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基羰基，該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代；較佳地各Z 2獨立地選自鹵基、氰基、側氧基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 3-10環烷基、鹵C 1-6烷基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、氰基C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 3-10環烷基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷氧基，該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代；較佳地各Z 2獨立地選自鹵基、氰基、側氧基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 3-10環烷基C 1-6烷氧基，該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代； 各Z 2a獨立地選自包含以下之群：鹵基、氰基、羥基、C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基氧基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基及側氧基；較佳地各Z 2a獨立地選自包含以下之群：鹵基、氰基、羥基、C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基氧基及側氧基；較佳地各Z 2a獨立地選自包含以下之群：鹵基、氰基、羥基、C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基及側氧基。
23. 如陳述項1至2、6至13、19至22中任一項之化合物，其中 R 1係選自氫或C 1-6烷基；較佳地R 1係選自氫或C 1-4烷基；較佳地R 1係選自氫或C 1-2烷基；較佳地R 1係選自氫或甲基；較佳地R 1為氫； R 2係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至8員雜芳基、C 3-8環烷基、C 5-8環烯基及A 2-X 2-；較佳地R 2係選自包含以下之群：苯基、5至6員雜芳基、C 3-6環烷基、C 5-6環烯基及A 2-X 2-；較佳地R 2係選自包含以下之群：苯基、5至6員雜芳基、C 5-6環烷基、C 5-6環烯基及A 2-X 2-；較佳地R 2係選自包含以下之群：苯基、5至6員雜芳基、環戊烯基及A 2-X 2-；較佳地R 2係選自苯基或A 2-X 2-；較佳地R 2為A 2-X 2-；較佳地其中5至6員雜芳基係選自包含以下之群：吡啶基、吡咯基、吡𠯤基、嗒𠯤基、嘧啶基、噻吩基、呋喃基、噻唑基、異噻唑基及1,2,5-噻二唑基， 其中R 2之該C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基、X 2及A 2中之各者可未經取代或經一或多個Z 2取代； X 2為-C(R 2a) 2-；其中各R 2a獨立地選自氫、羥基或C 1-6烷基；較佳地各R 2a獨立地選自氫、羥基或C 1-4烷基；較佳地各R 2a獨立地選自氫、羥基或C 1-2烷基；較佳地各R 2a獨立地選自氫、羥基或甲基；較佳地X 2為-CH 2-； A 2係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基及C 5-10環烯基；較佳地A 2係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-8環烷基及C 5-10環烯基；較佳地A 2係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至8員雜芳基、C 3-6環烷基及C 5-6環烯基；較佳地A 2係選自包含以下之群：苯基、5至6員雜芳基、C 3-6環烷基及C 5-6環烯基； 各Z 2獨立地選自鹵基、氰基、側氧基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 6-10芳基、鹵C 1-6烷基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、氰基C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 3-10環烷基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基羰基、C 1-6烷基羰基、C 6-10芳基C 1-6烷氧基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基羰基、胺基C 1-6烷基；該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代；較佳地各Z 2獨立地選自鹵基、氰基、側氧基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 6-10芳基、鹵C 1-6烷基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、氰基C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 3-10環烷基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基羰基，該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代；較佳地各Z 2獨立地選自鹵基、氰基、側氧基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 3-10環烷基、鹵C 1-6烷基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、氰基C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 3-10環烷基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷氧基，該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代；較佳地各Z 2獨立地選自鹵基、氰基、側氧基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 3-10環烷基C 1-6烷氧基，該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代； 各Z 2a獨立地選自包含以下之群：鹵基、氰基、羥基、C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基氧基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基及側氧基；較佳地各Z 2a獨立地選自包含以下之群：鹵基、氰基、羥基、C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基氧基及側氧基；較佳地各Z 2a獨立地選自包含以下之群：鹵基、氰基、羥基、C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基及側氧基。
24. 如陳述項1至23中任一項之化合物，其中 R 4為C 6-10芳基或5至10員雜芳基；較佳地R 4為C 6-10芳基或5至8員雜芳基；較佳地R 4為苯基或5至6員雜芳基； 其中該C 6-10芳基及5至10員雜芳基中之各者經一或多個Z 4取代；較佳地其中該C 6-10芳基及5至10員雜芳基中之各者經兩個或更多個Z 4取代； 各Z 4獨立地選自鹵基、氰基、羥基、側氧基、硝基、硫酮基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基C 1-6烷基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、氰基C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 3-10環烷基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷氧基、羧基、C 1-6烷氧基羰基、C 1-6烷基羰基、C 6-10芳基C 1-6烷氧基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基羰基、胺基C 1-6烷基、胺基、3至10員飽和或部分飽和雜環基、5至10員雜芳基、3至10員飽和或部分飽和雜環基C 1-6烷基及5至10員雜芳基C 1-6烷基；該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 4a取代；較佳地各Z 4獨立地選自鹵基、氰基、羥基、側氧基、硝基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基C 1-6烷基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、氰基C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 3-10環烷基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷氧基、羧基、C 1-6烷氧基羰基、C 1-6烷基羰基、C 6-10芳基C 1-6烷氧基、3至10員飽和或部分飽和雜環基、5至10員雜芳基、3至10員飽和或部分飽和雜環基C 1-6烷基及5至10員雜芳基C 1-6烷基；該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 4a取代；較佳地各Z 4獨立地選自鹵基、氰基、羥基、側氧基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基C 1-6烷基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、氰基C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 3-10環烷基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷氧基、羧基、C 1-6烷氧基羰基、C 1-6烷基羰基、C 6-10芳基C 1-6烷氧基；該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 4a取代；較佳地各Z 4獨立地選自鹵基、氰基、羥基、側氧基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基C 1-6烷基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、氰基C 1-6烷氧基、鹵C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 3-10環烷基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基羰基、C 1-6烷基羰基，該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 4a取代；較佳地各Z 4獨立地選自鹵基、氰基、側氧基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 6-10芳基、鹵C 1-6烷基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、氰基C 1-6烷氧基、鹵C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 1-6烷氧基羰基、C 1-6烷基羰基，該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 4a取代； 及/或兩個Z 4與其所連接之原子一起可形成C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基或3至10員飽和或部分飽和雜環基，其中該C 6-10芳基、雜芳基、C 3-10環烷基及雜環基中之各者可未經取代或經一或多個Z 4a取代；較佳地及/或兩個Z 4與其所連接之原子一起可形成C 6-10芳基、5至8員雜芳基、C 3-10環烷基或3至8員飽和雜環基，其中該C 6-10芳基、雜環基、C 3-10環烷基及雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 4a取代；較佳地及/或兩個Z 4與其所連接之原子一起可形成苯基、5至6員雜芳基、C 3-6環烷基或5至6員飽和雜環基，其中該苯基、雜環基、環烷基及雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 4a取代； 各Z 4a獨立地選自包含以下之群：鹵基、氰基、羥基、C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基氧基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基及側氧基； 較佳地其中雜芳基係選自包含以下之群：吡啶基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、噻唑基、異噻唑基、噻二唑基、三唑-2-基、1H-吡唑-5-基、吡唑基、咪唑基、㗁唑基、異㗁唑基、三唑基、㗁二唑基、四唑基、㗁三唑基、噻三唑基、嘧啶基、吡𠯤基、嗒𠯤基、㗁𠯤基、二氧己環基、噻𠯤基、三𠯤基、哌喃基、硫代哌喃基、咪唑并[2,1-b][1,3]噻唑基、噻吩并[3,2-b]呋喃基、噻吩并[3,2-b]噻吩基、噻吩并[2,3-d][1,3]噻唑基、噻吩并[2,3-d]咪唑基、四唑并[1,5-a]吡啶基、吲哚基、吲哚𠯤基、異吲哚基、苯并呋喃基、異苯并呋喃基、苯并噻吩基、異苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并㗁唑基、1,3-苯并㗁唑基、1,2-苯并異㗁唑基、2,1-苯并異㗁唑基、1,3-苯并噻唑基、1,2-苯并異噻唑基、2,1-苯并異噻唑基、苯并三唑基、1,2,3-苯并㗁二唑基、2,1,3-苯并㗁二唑基、苯并[c][1,2,5]㗁二唑基、1,2,3-苯并噻二唑基、2,1,3-苯并噻二唑基、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、2,3-二氫-苯并呋喃基、噻吩并吡啶基、嘌呤基、9H-嘌呤基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、咪唑并[1,2-a]吡𠯤基、咪唑并[5,1-a]異喹啉基、咪唑并[1,5-a]吡啶基、6-側氧基-嗒𠯤-1(6H)-基、2-側氧基吡啶-1(2H)-基、1,3-苯并間二氧雜環戊烯基、喹啉基、異喹啉基、㖕啉基、喹唑啉基、喹㗁啉基；吖啶基、呔𠯤基、1,4-二氫茚并[1,2-c]-1H-吡唑基、2,3-二氫-1H-茚-1-酮、2,3-二氫-1H-茚基、3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮、5,6-二氫咪唑并[5,1-a]異喹啉基、8H-茚并[1,2-d]噻唑基、苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮、喹啉-2(1H)-酮、喹唑啉-4(1H)-酮、喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、苯并-[d]㗁唑基及吡唑并[1,5-a]吡啶基， 較佳地其中雜環基係選自包含以下之群：哌啶基、哌𠯤基、高哌𠯤基、𠰌啉基、四氫哌喃基、四氫呋喃基、吡咯啶基、氮丙啶基、環氧乙烷基、環硫乙烷基、氮雜環丁烷基、氧雜環丁烷基、硫雜環丁烷基、咪唑啉基、吡唑啶基、咪唑啶基、㗁唑啉基、異㗁唑啉基、㗁唑啶基、異㗁唑啶基、噻唑啶基、異噻唑啶基、丁二醯亞胺基、吲哚啉基、異吲哚啉基、𠳭烷基(亦稱為3,4-二氫苯并[b]哌喃基)、2H-吡咯基、吡咯啉基(諸如1-吡咯啉基、2-吡咯啉基、3-吡咯啉基)、4H-喹𠯤基、2-側氧基哌𠯤基、吡唑啉基(諸如2-吡唑啉基、3-吡唑啉基)、四氫-2H-哌喃基、2H-哌喃基、4H-哌喃基、二氫-2H-哌喃基、3-二氧戊環基、1,4-二㗁烷基、2,5-二側氧基咪唑啶基、2-側氧基哌啶基、2-側氧基吡咯啶基、吲哚啉基、四氫噻吩基、四氫喹啉基、四氫異喹啉-1-基、四氫異喹啉-2-基、四氫異喹啉-3-基、四氫異喹啉-4-基、硫代𠰌啉-4-基、硫代𠰌啉-4-基亞碸、硫代𠰌啉-4-基碸、1,3-二氧戊環基、1,4-氧硫雜環己烷基、1,4-二噻烷基、1,3,5-三㗁烷基、1H-吡
Figure 111120774-A0304-1
基、四氫-1,1-二側氧基噻吩基、N-甲醯基-哌𠯤基、𠰌啉基、硫代𠰌啉基、二氫呋喃基、二氫噻吩基、四氫噻吩基、二氫吡唑基、二氫咪唑基、異噻唑啉基、噻唑啉基、三唑啉基、三唑啶基、㗁二唑啉基、㗁二唑啶基、噻二唑啉基、噻二唑啶基、四唑啉基、四唑啶基、二氫吡啶基、四氫吡啶基、1,2,3,6-四氫吡啶基、六氫吡啶基、二氫嘧啶基、四氫嘧啶基、1,4,5,6-四氫嘧啶基、二氫吡𠯤基、四氫吡𠯤基、二氫嗒𠯤基、四氫嗒𠯤基、二氫三𠯤基、四氫三𠯤基、六氫三𠯤基、1,4-二氮雜環庚烷基、二氫吲哚基、吲哚啉基、四氫吲哚基、二氫吲唑基、四氫吲唑基、二氫異吲哚基、二氫苯并呋喃基、四氫苯并呋喃基、二氫苯并噻吩基、四氫苯并噻吩基、二氫苯并咪唑基、四氫苯并咪唑基、二氫苯并㗁唑基、2,3-二氫苯并[d]㗁唑基、四氫苯并㗁唑基、二氫苯并㗁𠯤基、3,4-二氫-2H-苯并[b][1,4]㗁𠯤基、四氫苯并㗁𠯤基、苯并[1,3]間二氧雜環戊烯基、苯并[1,4]二㗁烷基、二氫嘌呤基、四氫嘌呤基、二氫喹啉基、1,2,3,4-四氫喹啉基、二氫異喹啉基、3,4-二氫異喹啉-(1H)-基、四氫異喹啉基、1,2,3,4-四氫異喹啉基、二氫喹唑啉基、四氫喹唑啉基、二氫喹㗁啉基、四氫喹㗁啉基、1,2,3,4-四氫喹㗁啉基、2,5-二氫-1H-吡咯基、4,5-二氫-1H-咪唑基、六氫吡咯并[3,4-b][1,4]㗁𠯤-(2H)-基、3,4-二氫-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]㗁𠯤基、(順式)-八氫環戊[c]吡咯基、六氫吡咯并[3,4-b]吡咯-(1H)-基、5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-(7H)-基、5,7-二氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶基、四氫-1H-吡咯并[3,4-b]吡啶-(2H,7H,7aH)-基、六氫-1H-吡咯并[3,4-b]吡啶-(2H)-基、八氫-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶基、六氫吡咯并[1,2-a]吡𠯤-(1H)-基、3,4,6,7,8,8a-六氫-1H-吡咯并[1,2-a]吡𠯤基、2,3,4,9-四氫-1H-咔唑基、1,2,3,4-四氫吡𠯤并[1,2-a]吲哚基、2,3-二氫-1H-吡咯并[1,2-a]吲哚基、1,3-二氫-2H-異吲哚基、八氫-2H-異吲哚基、2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚基、2-氮雜雙環[2.2.1]庚烯基、3-氮雜雙環[3.1.0]己基、3,6-二氮雜雙環[3.1.0]己基、5-氮雜螺[2.4]庚基、4,7-二氮雜螺[2.5]辛基、2,6-二氮雜螺[3.3]庚基、2,5-二氮雜螺[3.4]辛基、2,6-二氮雜螺[3.4]辛基、2,7-二氮雜螺[3.5]壬基、2,7-二氮雜螺[4.4]壬基、2-氮雜螺[4.5]癸基、2,8-二氮雜螺[4.5]癸基、3,6-二氮雜雙環[3.2.1]辛基、1,4-二氫茚并[1,2-c]吡唑基、二氫哌喃基、二氫吡啶基、二氫喹啉基、8H-茚并[1,2-d]噻唑基、四氫咪唑并[1,2-a]吡啶基、吡啶-2(1H)-酮及8-氮雜雙環[3.2.1]辛-2-烯基。
25. 如陳述項1至24中任一項之化合物，其中 R 4為C 6-10芳基或5至8員雜芳基；較佳地R 4為苯基或5至6員雜芳基； 其中該C 6-10芳基及5至10員雜芳基中之各者經一或多個Z 4取代；較佳地其中該C 6-10芳基及5至10員雜芳基中之各者經兩個或更多個Z 4取代； 各Z 4獨立地選自鹵基、氰基、羥基、側氧基、硝基、硫酮基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基C 1-6烷基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、氰基C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 3-10環烷基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷氧基、羧基、C 1-6烷氧基羰基、C 1-6烷基羰基、C 6-10芳基C 1-6烷氧基、3至10員飽和或部分飽和雜環基、5至10員雜芳基、3至10員飽和或部分飽和雜環基C 1-6烷基及5至10員雜芳基C 1-6烷基；該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 4a取代；較佳地各Z 4獨立地選自鹵基、氰基、羥基、側氧基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基C 1-6烷基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、氰基C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 3-10環烷基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷氧基、羧基、C 1-6烷氧基羰基、C 1-6烷基羰基、C 6-10芳基C 1-6烷氧基；該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 4a取代；較佳地各Z 4獨立地選自鹵基、氰基、羥基、側氧基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基C 1-6烷基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、氰基C 1-6烷氧基、鹵C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 3-10環烷基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基羰基、C 1-6烷基羰基，該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 4a取代；較佳地各Z 4獨立地選自鹵基、氰基、側氧基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 6-10芳基、鹵C 1-6烷基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、氰基C 1-6烷氧基、鹵C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 1-6烷氧基羰基、C 1-6烷基羰基，該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 4a取代； 及/或兩個Z 4與其所連接之原子一起可形成C 6-10芳基、5至8員雜芳基、C 3-10環烷基或3至8員飽和雜環基，其中該C 6-10芳基、雜環基、C 3-10環烷基及雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 4a取代；較佳地及/或兩個Z 4與其所連接之原子一起可形成苯基、5至6員雜芳基、C 3-6環烷基或5至6員飽和雜環基，其中該苯基、雜環基、環烷基及雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 4a取代； 各Z 4a獨立地選自包含以下之群：鹵基、氰基、羥基、C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基氧基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基及側氧基。
26. 如陳述項1至25中任一項之化合物，其中 R 4為苯基或5至6員雜芳基； 其中該苯基及5至6員雜芳基中之各者經一或多個Z 4，較佳地兩個或更多個Z 4取代； 各Z 4獨立地選自鹵基、氰基、羥基、側氧基、硫酮基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基C 1-6烷基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、氰基C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 3-10環烷基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷氧基、羧基、C 1-6烷氧基羰基、C 1-6烷基羰基、C 6-10芳基C 1-6烷氧基；該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 4a取代；較佳地各Z 4獨立地選自鹵基、氰基、羥基、側氧基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基C 1-6烷基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、氰基C 1-6烷氧基、鹵C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 3-10環烷基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基羰基、C 1-6烷基羰基，該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 4a取代；較佳地各Z 4獨立地選自鹵基、氰基、側氧基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 6-10芳基、鹵C 1-6烷基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、氰基C 1-6烷氧基、鹵C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 1-6烷氧基羰基、C 1-6烷基羰基，該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 4a取代； 及/或兩個Z 4與其所連接之原子一起可形成苯基、5至6員雜芳基、C 3-6環烷基或5至6員飽和雜環基，其中該苯基、雜環基、環烷基及雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 4a取代； 各Z 4a獨立地選自包含以下之群：鹵基、氰基、羥基、C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基氧基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基及側氧基。
27. 如陳述項1至26中任一項之化合物，其中 R 4為苯基或5至6員雜芳基；較佳地其中5至6員雜芳基係選自包含以下之群：吡啶基、吡咯基、吡𠯤基、嗒𠯤基、嘧啶基、噻吩基、呋喃基、噻唑基、異噻唑基及1,2,5-噻二唑基、苯基或吡啶基； 其中該苯基及5至6員雜芳基中之各者經一或多個Z 4，較佳地兩個或更多個Z 4取代； 各Z 4獨立地選自鹵基、氰基、羥基、側氧基、硫酮基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基C 1-6烷基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、氰基C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 3-10環烷基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷氧基、羧基、C 1-6烷氧基羰基、C 1-6烷基羰基、C 6-10芳基C 1-6烷氧基；該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 4a取代；較佳地各Z 4獨立地選自鹵基、氰基、羥基、側氧基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基C 1-6烷基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、氰基C 1-6烷氧基、鹵C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 3-10環烷基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基羰基、C 1-6烷基羰基，該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 4a取代；較佳地各Z 4獨立地選自鹵基、氰基、側氧基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 6-10芳基、鹵C 1-6烷基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、氰基C 1-6烷氧基、鹵C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 1-6烷氧基羰基、C 1-6烷基羰基，該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 4a取代； 及/或兩個Z 4與其所連接之原子一起可形成苯基、5至6員雜芳基或5至6員飽和雜環基，其中該苯基、雜環基及雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 4a取代； 各Z 4a獨立地選自包含以下之群：鹵基、氰基、羥基、C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基氧基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基及側氧基。
28. 如陳述項1至27中任一項之化合物，其中 R 4為苯基或5至6員雜芳基；較佳地其中5至6員雜芳基係選自包含以下之群：吡啶基、吡𠯤基、嗒𠯤基、嘧啶基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、噻唑基、異噻唑基及1,2,5-噻二唑基，更佳苯基或吡啶基； 其中該苯基及5至6員雜芳基中之各者經兩個或更多個Z 4取代； 各Z 4獨立地選自鹵基、氰基、羥基、側氧基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基C 1-6烷基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、氰基C 1-6烷氧基、鹵C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 3-10環烷基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基羰基、C 1-6烷基羰基，該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 4a取代；較佳地各Z 4獨立地選自鹵基、氰基、側氧基，或選自包含以下之群：C 1-6烷基、C 3-10環烷基、C 6-10芳基、鹵C 1-6烷基、氰基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、氰基C 1-6烷氧基、鹵C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、C 3-10環烷基氧基、C 1-6烷氧基羰基、C 1-6烷基羰基，該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 4a取代； 及/或兩個Z 4與其所連接之原子一起可形成苯基、5至6員雜芳基(諸如1,2,5-噻二唑基)或5至6員飽和雜環基(諸如1,3-二氧戊環基)，其中該苯基、雜環基及雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 4a取代； 各Z 4a獨立地選自包含以下之群：鹵基、氰基、羥基、C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、鹵C 1-6烷氧基、羥基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基及側氧基。
29. 如陳述項1至28中任一項之化合物，其具有結構式(II)
Figure 02_image010
其中X 3、X 4、X 5、X 6及X 7中之各者獨立地選自CH或N；其限制條件為不超過三個X 3、X 4、X 5、X 6及X 7為N；n為選自1、2、3或4之整數； 且R 1、R 2、R 3及Z 4具有與陳述項1至28中任一項中相同的含義。
30. 如陳述項1至29中任一項之化合物，其具有結構式(III)或(IV)
Figure 02_image012
其中X 3、X 4、X 5及X 6中之各者獨立地選自CH或N；且X 3、X 4、X 5、X 6中之一者或兩者為N，n為選自1、2、3或4之整數； 且R 1、R 2、R 3及Z 4具有與陳述項1至28中任一項中相同的含義。
31. 如陳述項1至30中任一項之化合物，其具有結構式(V)、(VI)、(VII)、(VIII)、(Va)、(VIa)、(VIIa)或(VIIIa)，
Figure 02_image014
Figure 02_image016
其中X 3、X 6中之各者獨立地選自CH或N；且X 3、X 6中之至少一者為N；較佳地X 3、X 6中僅一者為N； 其中m為選自0、1、2或3之整數； o為選自0、1或2之整數； p為選自0或1之整數； 且R 1、R 2、R 3及Z 4具有與陳述項1至28中任一項中相同的含義。
32. 如陳述項1至28中任一項之化合物，其具有結構式(IX)、(X)或(XI)，
Figure 02_image018
Figure 02_image020
其中X 8、X 9、X 10、X 11及X 12中之各者獨立地選自CH、N、O或S；u為選自0、1、2或3之整數；s為選自0、1、2、3或4之整數；
Figure 02_image022
為視情況存在之雙鍵， 且R 4、R 1、R 2、R 3及Z 1具有與陳述項1至28中任一項中相同的含義。
33. 如陳述項1至28中任一項之化合物，其具有結構式(XII)、(XIII)、(XIV)、(XV)、(XVI)、(XVII)、(XVIII)、(XIX)或(XX)
Figure 02_image024
Figure 02_image026
其中X 8、X 9、X 10及X 11中之各者獨立地選自CH、N、O或S；且X 8、X 9、X 10及X 11中之至少一者係選自N、O及S；u1為選自0、1、2或3之整數；u為選自1或2之整數；s為選自0、1、2、3、4之整數；
Figure 02_image028
為視情況存在之雙鍵， 且R 1、R 2、R 3、R 4及Z 1具有與陳述項1至28中任一項中相同的含義。
34. 如陳述項1至28中任一項之化合物，其具有結構式(II1)、(II2)或(II3)，
Figure 02_image030
其中X 3、X 4、X 5、X 6及X 7中之各者獨立地選自CH或N；其限制條件為不超過三個X 3、X 4、X 5、X 6及X 7為N；n為選自1、2、3或4之整數； 其中X 8、X 9、X 10、X 11及X 12中之各者獨立地選自CH、N、O或S；u為選自0、1、2或3之整數；s為選自0、1、2、3、4之整數；
Figure 02_image032
為視情況存在之雙鍵， 且R 1、R 2、R 3、R 4、X 2、Z 1及Z 4具有與陳述項1至28中任一項中相同的含義。
35. 如陳述項1至28中任一項之化合物，其具有結構式(III1)、(III2)、(III3)、(III4)、(III5)、(III6)、(III7)、(III8)、(III9)、(IV1)、(IV2)、(IV3)、(IV4)、(IV5)、(IV6)、(IV7)、(IV8)或(IV9)，
Figure 02_image034
Figure 02_image036
其中X 8、X 9、X 10及X 11中之各者獨立地選自CH、N、O或S；且X 8、X 9、X 10及X 11中之至少一者係選自N、O及S；u1為選自0、1、2或3之整數；u為選自1或2之整數；n為選自1、2、3或4之整數；s為選自0、1、2、3、4之整數；
Figure 02_image038
為視情況存在之雙鍵， 其中X 3、X 4、X 5及X 6中之各者獨立地選自CH或N；且X 3、X 4、X 5及X 6中之一者或兩者為N，n為選自1、2、3或4之整數；s為選自0、1、2、3、4之整數； 且R 1、R 2、R 3、R 4、Z 1及Z 4具有與陳述項1至28中任一項中相同的含義。
36. 如陳述項1至28中任一項之化合物，其具有結構式(V1)、(VI1)、(VII1)、(VIII1)、(V2)、(VI2)、(VII2)、(VIII2)、(V3)、(VI3)、(VII3)、(VIII3)、(V4)、(VI4)、(VII4)、(VIII4)、(V5)、(VI5)、(VII5)、(VIII5)、(V6)、(VI6)、(VII6)、(VIII6)、(V7)、(VI7)、(VII7)、(VIII7)、(V8)、(VI8)、(VII8)、(VIII8)、(V9)、(VI9)、(VII9)、(VIII9)、(Va1)、(VIa1)、(VIIa1)、(VIIIa1)、(Va2)、(VIa2)、(VIIa2)、(VIIIa2)、(Va3)、(VIa3)、(VIIa3)、(VIIIa3)、(Va4)、(VIa4)、(VIIa4)、(VIIIa4)、(Va5)、(VIa5)、(VIIa5)、(VIIIa5)、(Va6)、(VIa6)、(VIIa6)、(VIIIa6)、(Va7)、(VIa7)、(VIIa7)、(VIIIa7)、(Va8)、(VIa8)、(VIIa8)、(VIIIa8)、(Va9)、(VIa9)、(VIIa9)或(VIIIa9)，
Figure 02_image040
Figure 02_image042
Figure 02_image044
Figure 02_image046
Figure 02_image048
Figure 02_image050
Figure 02_image052
Figure 02_image054
其中m為選自0、1、2或3之整數； o為選自0、1或2之整數； p為選自0或1之整數； 其中X 3、X 6中之各者獨立地選自CH或N；且X 3、X 6中之至少一者為N；其中X 8、X 9、X 10及X 11中之各者獨立地選自CH、N、O或S；且X 8、X 9、X 10及X 11中之至少一者係選自N、O及S；u1為選自0、1、2或3之整數；u為選自1或2之整數；n為選自1、2、3或4之整數；s為選自0、1、2、3、4之整數；
Figure 02_image056
為視情況存在之雙鍵， 且R 1、R 2、R 3、Z 1、Z 4及X 2具有與陳述項1至28中任一項中相同的含義。
37. 如陳述項1至36中任一項之化合物，其中該化合物係選自表A中所列出之化合物之群。
38. 如陳述項1至37中任一項之化合物，其中該化合物包含至少一種選自包含以下之群之同位素： 2H、 3H、 13C、 11C、 14C、 15N、 18O、 17O、 31P、 32P、 35S、 18F、 36CI、 99mTc、 111In、 82Rb、 137Cs、 123I、 125I、 131I、 67Ga、 192Ir及 201TI同位素。
39. 一種醫藥組合物，其包含如陳述項1至38中任一項之化合物及醫藥學上可接受之載劑。
40. 如前述陳述項中任一項之化合物或如陳述項39之醫藥組合物，其用作藥劑及/或用於診斷方法中。
41. 如陳述項1至38中任一項之化合物或如陳述項39之醫藥組合物，其用於預防及/或治療GPR17介導之病症。
42. 如陳述項1至38中任一項之化合物或如陳述項39之醫藥組合物，其用於預防及/或治療選自以下之病症或症候群：髓鞘形成病症及與腦組織損傷相關之病症或症候群。
43. 如陳述項41或42之用途的化合物或如陳述項41或42之用途的醫藥組合物，其中該症候群或病症係選自以下之群：多發性硬化症(MS)，包括所有其各種亞型，包括臨床單一症候群(CIS)；視神經病變，包括急性視神經炎、慢性復發性發炎性視神經炎、視神經脊髓炎(NMO，德維克氏病(Devic's disease))；急性瀰漫性腦脊髓炎、急性出血性腦白質炎(AHL)；腦室周圍白質軟化症；由自體免疫疾病引起之髓鞘脫失，包括抗MAG外周神經病變及抗MOG相關之譜系疾病；伴有白質病變之遺傳性疾病，包括(但不限於)休格連氏症候群(Sjogren's syndrome)、全身性紅斑狼瘡、高歇氏病(Gaucher's disease)、尼曼-匹克病(Niemann-Pick disease)；腦白質營養不良及遺傳性腦白質病變及腎上腺腦白質營養不良；由病毒或細菌感染引起之髓鞘脫失；由創傷性腦組織損傷及神經損傷引起之髓鞘脫失；回應於缺氧、中風或局部缺血或其他心血管疾病之髓鞘脫失；由暴露於二氧化碳、氰化物、維生素缺乏或其他CNS毒素引起之髓鞘脫失；橋腦中央及腦橋外髓鞘溶解症；希爾德氏病(Schilder's disease)；巴洛同心性硬化(Balo concentric sclerosis)；圍產期腦病；神經退化性疾病，包括肌肉萎縮性側索硬化(ALS)、阿茲海默氏病(Alzheimer's disease) (AD)、多發性系統萎縮症、帕金森氏病(Parkinson's Disease)、尼曼-匹克病、脊髓小腦失調(SCA)及亨廷頓氏病(Huntington's Disease) (HD)；精神異常，諸如精神分裂症、躁鬱症、抑鬱症及重度憂鬱症；及外周髓鞘形成疾病，包括急性及慢性外周脫髓鞘神經病變、代哲因-索他二氏症候群(Dejerine-Sottas syndrome)或夏馬杜三氏病(Charcot-Marie Tooth disease)。
44. 如陳述項41至43中任一項之用途的化合物或如陳述項41至43中任一項之用途的醫藥組合物，其中該症候群或病症係選自以下之群：多發性硬化症(MS)，包括其各種亞型；視神經炎、視神經脊髓炎(德維克氏病)、慢性復發性發炎性視神經炎；急性瀰漫性腦脊髓炎、急性出血性腦白質炎(AHL)；腦室周圍白質軟化症；由病毒或細菌感染引起之髓鞘脫失；橋腦中央及橋腦外髓鞘溶解症；由創傷性腦組織損傷引起之髓鞘脫失；回應於缺氧、中風或局部缺血或其他心血管疾病之髓鞘脫失；由暴露於二氧化碳、氰化物或其他CNS毒素引起之髓鞘脫失；希爾德氏病；巴洛同心性硬化；圍產期腦病；神經退化性疾病，包括肌肉萎縮性側索硬化(ALS)、阿茲海默氏病(AD)、多發性系統萎縮症、帕金森氏病、脊髓小腦失調(SCA)及亨廷頓氏病；精神異常，諸如精神分裂症及躁鬱症；及外周髓鞘形成疾病，包括腦白質營養不良、外周神經病變、代哲因-索他二氏症候群或夏馬杜三氏病。
45. 如陳述項1至38中任一項之化合物或如陳述項39之醫藥組合物，其用於預防及/或治療多發性硬化症(MS)。
46. 如陳述項38之化合物，其用作PET示蹤劑或用作SPECT示蹤劑。
47. 如陳述項46之化合物，其用於進行活體內診斷及/或疾病監測。
48. 如陳述項1至38中任一項之化合物，其用於診斷及/或監測如本文所揭示之GPR17相關疾病，較佳脫髓鞘疾病，較佳用於診斷及監測多發性硬化症。
49. 如陳述項1至38中任一項之化合物，其用於在活體內，例如直接在個體中諸如使用分子成像技術，或在活體外，諸如藉由檢查獲自個體之任何樣品(諸如體液或組織)來診斷及/或監測GPR17受體之表現、分佈及/或活化。
50. 一種套組，其包含： (a)作為第一組分之PET或PET示蹤劑，其係基於如陳述項1至37中任一項之化合物但併有至少一種適合於PET或SPECT成像之放射核種，或係基於如陳述項38之化合物； (b)作為第二組分之治療藥物，其係選自 i.如陳述項1至37中任一項且未併有放射核種之化合物， ii.與如(i)中所定義之本發明化合物不同的GPR17調節化合物，及 iii.用於治療髓鞘形成疾病之藥物，包括(但不限於)用於多發性硬化症治療之藥物，但其不具有GPR17調節活性；此類化合物為熟習此項技術者已知的，包括上文進一步描述之彼等實例。
51. 一種用於預防及/或治療GPR17介導之病症的方法，其包含向有需要之患者投與治療有效量的如陳述項1至38中任一項之化合物。
52. 一種用於預防及/或治療選自髓鞘形成病症及與腦組織損傷相關之病症或症候群的症候群或病症的方法，其包含向有需要之患者投與治療有效量的如陳述項1至38中任一項之化合物。
53. 如陳述項51或52之方法，其中該症候群或病症為以下之群：多發性硬化症(MS)，包括所有其各種亞型，包括臨床單一症候群(CIS)；視神經病變，包括急性視神經炎、慢性復發性發炎性視神經炎、視神經脊髓炎(NMO，德維克氏病)；急性瀰漫性腦脊髓炎、急性出血性腦白質炎(AHL)；腦室周圍白質軟化症；由自體免疫疾病引起之髓鞘脫失，包括抗MAG周邊神經病變及抗MOG相關之譜系疾病；伴有白質病變之遺傳性疾病，包括(但不限於)休格連氏症候群、全身性紅斑狼瘡、高歇氏病、尼曼-匹克病；腦白質營養不良及遺傳性腦白質病變及腎上腺腦白質營養不良；由病毒或細菌感染引起之髓鞘脫失；由創傷性腦組織損傷及神經損傷引起之髓鞘脫失；回應於缺氧、中風或局部缺血或其他心血管疾病之髓鞘脫失；由暴露於二氧化碳、氰化物、維生素缺乏或其他CNS毒素引起之髓鞘脫失；橋腦中央及橋腦外髓鞘溶解症；希爾德氏病；巴洛同心性硬化；圍產期腦病；神經退化性疾病，包括肌肉萎縮性側索硬化(ALS)、阿茲海默氏病(AD)、多發性系統萎縮症、帕金森氏病、尼曼-匹克病、脊髓小腦失調(SCA)及亨廷頓氏病(HD)；精神異常，諸如精神分裂症、躁鬱症、抑鬱症及重度憂鬱症；及外周髓鞘形成疾病，包括急性及慢性外周脫髓鞘神經病變、代哲因-索他二氏症候群或夏馬杜三氏病。
54. 如陳述項51至53中任一項之方法，其中該症狀或病症與髓鞘形成病症相關，其係選自以下之群：多發性硬化症(MS)，包括其各種亞型；視神經炎、視神經脊髓炎(德維克氏病)、慢性復發性發炎性視神經炎；急性瀰漫性腦脊髓炎、急性出血性腦白質炎(AHL)；腦室周圍白質軟化症；由病毒感染引起之髓鞘脫失；橋腦中央及橋腦外髓鞘溶解症；由創傷性腦組織損傷引起之髓鞘脫失；回應於缺氧、中風或局部缺血或其他心血管疾病之髓鞘脫失；由暴露於二氧化碳、氰化物或其他CNS毒素引起之髓鞘脫失；希爾德氏病；巴洛同心性硬化；圍產期腦病；神經退化性疾病，包括肌肉萎縮性側索硬化(ALS)、阿茲海默氏病(AD)、多發性系統萎縮症、帕金森氏病、脊髓小腦失調(SCA)及亨廷頓氏病；精神異常，諸如精神分裂症及躁鬱症；及外周髓鞘形成疾病，包括腦白質營養不良、外周神經病變、代哲因-索他二氏症候群或夏馬杜三氏病。
本發明係關於如本文所描述之式(I)之吡咯基-磺胺及其任何子群，諸如式(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)、(Va)、(Via)、(VIIa)、(VIIIa)、(IX)、(X)、(XI)、(XII)、(XIII)、(XIV)、(XV)、(XVI)、(XVII)、(XVIII)、(XIX)、(XX)、(II1)、(II2)、(II3)、(III1)、(III2)、(III3)、(III4)、(III5)、(III6)、(III7)、(III8)、(III9)、(IV1)、(IV2)、(IV3)、(IV4)、(IV5)、(IV6)、(IV7)、(IV8)、(IV9)、(V1)、(VI1)、(VII1)、(VIII1)、(V2)、(VI2)、(VII2)、(VIII2)、(V3)、(VI3)、(VII3)、(VIII3)、(V4)、(VI4)、(VII4)、(VIII4)、(V5)、(VI5)、(VII5)、(VIII5)、(V6)、(VI6)、(VII6)、(VIII6)、(V7)、(VI7)、(VII7)、(VIII7)、(V8)、(VI8)、(VII8)、(VIII8)、(V9)、(VI9)、(VII9)、(VIII9)、(Va1)、(Via1)、(VIIa1)、(VIIIa1)、(Va2)、(Via2)、(VIIa2)、(VIIIa2)、(Va3)、(Via3)、(VIIa3)、(VIIIa3)、(Va4)、(Via4)、(VIIa4)、(VIIIa4)、(Va5)、(Via5)、(VIIa5)、(VIIIa5)、(Va6)、(Via6)、(VIIa6)、(VIIIa6)、(Va7)、(Via7)、(VIIa7)、(VIIIa7)、(Va8)、(Via8)、(VIIa8)、(VIIIa8)、(Va9)、(Via9)、(VIIa9)或(VIIIa9)之化合物；或其異構物(諸如立體異構物及互變異構物)、立體異構物、鹽(諸如醫藥學及/或生理學上可接受之鹽)、水合物、溶劑合物、多晶型物、前藥、同位素或共結晶體。
在一個實施例中，本發明係關於一種式(I)化合物或其任何子群，其中： R 1係選自包含以下之群：芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、環炔基、雜環基及A 1-X 1-；較佳地R 1係選自包含以下之群：芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環基；且 R 2係選自包含以下之群：氫、鹵基、氰基、烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、烷氧基、烯基氧基、炔基氧基、烷基硫基、烯基硫基、炔基硫基、鹵烷氧基、烷氧基烷基、單或二(烷基)胺基及單或二(烷基)胺基烷基，較佳地R 2係選自包含以下之群：氫、鹵基、氰基、烷基、烯基、鹵烷基、鹵烯基、烷氧基、烯基氧基、烷基硫基、烯基硫基、鹵烷氧基、烷氧基烷基、單或二(烷基)胺基及單或二(烷基)胺基烷基。
在一替代實施例中，本發明係關於一種式(I)化合物或其任何子群，其中： R 1係選自包含以下之群：氫、鹵基、氰基、烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、烷氧基、烯基氧基、炔基氧基、烷基硫基、烯基硫基、炔基硫基、鹵烷氧基、烷氧基烷基、單或二(烷基)胺基及單或二(烷基)胺基烷基；較佳地R 1係選自包含以下之群：氫、鹵基、氰基、烷基、烯基、鹵烷基、鹵烯基、烷氧基、烯基氧基、烷基硫基、烯基硫基、鹵烷氧基、烷氧基烷基、單或二(烷基)胺基及單或二(烷基)胺基烷基；且 R 2係選自包含以下之群：芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、環炔基、雜環基及A 2-X 2-；較佳地R 2係選自包含以下之群：芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環基及A 2-X 2-。
在本發明之一較佳實施例中，該式(I)化合物係選自以下之群：下方表A中所列出之化合物，或其異構物(諸如立體異構物及互變異構物)、立體異構物、鹽(諸如醫藥學及/或生理學上可接受之鹽)、水合物、溶劑合物、多晶型物、前藥、同位素或共結晶體。 表A
Cpd 001 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-2-甲基-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 002 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 003 - N-(4-溴-2,5-二氟-苯基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 004 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(3-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 005 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(間甲苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 006 - 5-(3-氯苯基)-N-(4-氰基-2-氟-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 007 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(4-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 008 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(對甲苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 009 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-4-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 010 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(3-甲氧基苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 011 - 5-(4-氯苯基)-N-(4-氰基-2-氟-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 012 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 013 - 5-苯甲醯基-N-(4-氰基-2-氟-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 014 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 015 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(鄰甲苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 016 - 5-(2-氯苯基)-N-(4-氰基-2-氟-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 017 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(2-甲氧基苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 018 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-環戊基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 019 - 5-苯甲基-N-(4-氰基-2-氟-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 020 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-2-氟-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 021 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 022 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(3-異丙基苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 023 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-4-氟-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 024 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(4-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 025 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(3-氰基苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 026 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 027 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(3-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 028 - N-(4-氰基-2,5-二氟-苯基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 029 - N-(4-氰基-2-甲基-苯基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 030 - N-(4-氰基-2-甲氧基-苯基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 031 - N-(4-氰基-3-甲基-苯基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 032 - N-(2-氟-4-甲氧基-苯基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 033 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-4-甲基-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 034 - 4-苯甲基-N-(4-氰基-2-氟-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 035 - N-(4-氰基-3-氟-苯基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 036 - N-(2-氯-4-氰基-苯基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 037 - N-(5-氰基-2-吡啶基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 038 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(2,4-二氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 039 - 5-(3-氯-2-氟-苯基)-N-(4-氰基-2-氟-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 040 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(2,3-二氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 041 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(2,5-二氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 042 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(2-氟-3-甲基-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 043 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(2-氟-4-甲基-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 044 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(2-氟-5-甲基-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 045 - 5-(4-氯-2-氟-苯基)-N-(4-氰基-2-氟-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 046 - 5-(5-氯-2-氟-苯基)-N-(4-氰基-2-氟-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 047 - 5-(2-氟苯基)-N-(2,4,5-三氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 048 - N-(5-氯-3-氟-2-吡啶基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 049 - N-(1,3-苯并間二氧雜戊烯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 050 - N-(2,1,3-苯并噻二唑-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 051 - N-(2,5-二氟苯基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 052 - N-(4-氯-2-氟-苯基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 053 - N-[4-(氰基甲基)-2-氟-苯基]-5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 054 - N-(2,4-二氟苯基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 055 - 5-(2-氟苯基)-N-[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 056 - N-(2,3-二氟苯基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 057 - N-(2-氟-4-甲基-苯基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 058 - N-(3-氯-4-氰基-苯基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 059 - N-(4-氰基-3-甲氧基-苯基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 060 - 5-(2-氟苯基)-N-[3-甲氧基-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 061 - N-[5-(氰基甲基)-3-甲氧基-2-吡啶基]-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 062 - N-(5-溴-3-甲氧基-2-吡啶基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 063 - N-(4-氰基-5-氟-2-甲氧基-苯基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 064 - N-(4-氰基-2,6-二氟-苯基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 065 - N-[4-(氰基甲氧基)-2,5-二氟-苯基]-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 066 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(3-氟-4-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 067 - 4-苯甲基-N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-甲基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 068 - N-(5-氯-3-氟-2-吡啶基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 069 - N-(1,3-苯并間二氧雜戊烯-4-基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 070 - N-(2,5-二氟-4-甲基-苯基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 071 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 072 - N-(4-氰基-3-氟-苯基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 073 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 074 - N-(4-氰基-2,5-二氟-苯基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 075 - N-(2,5-二氟-4-甲基-苯基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 076 - N-(4-氰基-2,5-二氟-苯基)-4-氟-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 077 - N-(4-氰基-2,5-二氟-苯基)-2-氟-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 078 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(2-甲基吡唑-3-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 079 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 080 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-[2-(甲氧基甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 081 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(1-甲基吡唑-3-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 082 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(2-氟-6-甲基-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 083 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(2-氟-6-甲氧基-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 084 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(2-氟-5-甲氧基-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 085 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(2,6-二甲基苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 086 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(2-氟-4-甲氧基-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 087 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(2-氟-3-甲氧基-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 088 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(2,4,5-三氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 089 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(4-氟-2-甲氧基-3-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 090 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(3-氟-2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 091 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(2,6-二氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 093 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-[2-(二氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 094 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-嘧啶-2-基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 095 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(2,6-二甲氧基苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 096 - N,5-雙(4-氰基-2-氟-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 097 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(2,3,5-三氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 098 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-環丁基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 099 - 5-苯基-N-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 100 - N-(2-甲基-3-吡啶基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 101 - N-(2,6-二甲基-3-吡啶基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 102 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(2-噻吩基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 103 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(3-噻吩基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 104 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(3,5-二氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 105 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(2-氟-3-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 106 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(2-氰基苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 107 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-[2-氟-3-(羥甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 108 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-[2-氟-5-(羥甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 109 - 5-(4-氟苯基)-N-(2,4,5-三氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 110 - 5-(3-氟苯基)-N-(2,4,5-三氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 111 - 5-(鄰甲苯基)-N-(2,4,5-三氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 112 - 5-苯基-N-(6-喹啉基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 113 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(4-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 114 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(3-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 115 - N-[2-氟-4-(2-氟乙氧基)苯基]-5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 116 - N-[6-(二氟甲氧基)-5-氟-2-甲氧基-3-吡啶基]-5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 117 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(2-氟-5-甲氧基-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 118 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(鄰甲苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 119 - 5-(2,6-二氟苯基)-N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 120 - N-(2,4-二氟苯基)-5-(3-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 121 - N-(2,4-二氟苯基)-5-(4-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 122 - N-(2,4-二氟苯基)-5-(2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 123 - N-[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 124 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 125 - N-(3-氟苯基)-5-(2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 126 - N-(6-氯-2-甲基-3-吡啶基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 127 - N-(2-氯-6-甲基-3-吡啶基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 128 - N-(2-甲氧基-6-甲基-3-吡啶基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 129 - N-(2,4-二甲基-3-吡啶基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 130 - N-[2-氟-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 131 - 5-(2,6-二氟苯基)-N-(2,4,5-三氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 132 - 5-環戊基-N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 133 - N-(3,5-二氟-2-吡啶基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 134 - N-(5-氯-3-甲氧基-2-吡啶基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 135 - N-[2-甲基-6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 136 - N-(3-氟-5-甲基-2-吡啶基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 137 - 5-苯基-N-(2,4,5-三氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 138 - 5-苯基-N-[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 139 - 5-苯基-N-[4-(三氟甲基)-2-吡啶基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 140 - N-[3-氟-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 141 - N-(2,2-二氟-1,3-苯并間二氧雜戊烯-4-基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 142 - N-(6-氯-4-氟-3-吡啶基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 143 - N-[2-氟-4-(三氟甲氧基)苯基]-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 144 - N-[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 145 - N-(4-氯-2,5-二氟-苯基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 146 - N-(2-氯-5-氟-4-吡啶基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 147 - N-[2-甲氧基-6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 148 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(3-氟-2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 149 - N-(1,3-苯并間二氧雜戊烯-4-基)-5-(2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 150 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-嘧啶-2-基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 151 - 4-苯甲基-N-(2,4-二氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 152 - 4-苯甲基-N-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 153 - 4-苯甲基-N-(4-氯-2-氟-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 154 - N-[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]-5-(2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 155 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(3-甲基-2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 156 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(1-甲基咪唑-2-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 157 - N-[2-氟-4-(三氟甲氧基)苯基]-5-(2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 158 - 4-苯甲基-N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 159 - 4-苯甲基-2-氯-N-(4-氰基-2-氟-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 160 - N-(2,4-二氟苯基)-5-(3-氟-2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 161 - 4-苯甲基-N-(4-氰基-2-甲氧基-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 162 - 4-苯甲基-N-(4-氰基苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 163 - 4-苯甲基-N-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 164 - N-(5-氯-3-氟-2-吡啶基)-5-(2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 165 - N-[4-(氰基甲基)-2-甲氧基-苯基]-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 166 - N-(5-氰基-3-氟-2-吡啶基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 167 - N-(5-溴-3-甲氧基-2-吡啶基)-5-(2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 168 - N-(5-溴-3-氟-2-吡啶基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 169 - N-[5-(氰基甲基)-3-氟-2-吡啶基]-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 170 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(3-甲氧基-2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 171 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-4-[(3-氟苯基)甲基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 172 - N-(4-溴-2,5-二氟-苯基)-5-(2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 173 - N-(2,5-二氟-4-甲基-苯基)-5-(2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 174 - N-(2,5-二氟-4-苯基-苯基)-5-(2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 175 - N-[3-甲氧基-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 176 - 5-(2-氟苯基)-N-[3-氟-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 177 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-4-[(4-氟苯基)甲基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 178 - N-(4-環丙基-2,5-二氟-苯基)-5-(2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 179 - 5-(2-吡啶基)-N-(2,4,5-三氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 180 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(2-氟-6-甲氧基-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 181 - N-(4-氯-2-氟-苯基)-5-(2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 182 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-4-[(2-氟苯基)甲基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 183 - N-(2,5-二氟-4-甲氧基-苯基)-5-(2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 184 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-4-(3-吡啶基甲基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 185 - N-(4-乙炔基-2,5-二氟-苯基)-5-(2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 186 - N-[2-氟-6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 187 - N-(7-氟-6-喹啉基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 188 - N-[6-(二氟甲氧基)-2-氟-3-吡啶基]-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 189 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(5-氟-2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 190 - N-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 191 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(2-甲氧基-3-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 192 - 4-苯甲基-N-(5-氯-3-氟-2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 193 - 4-苯甲基-N-(4-溴-2,5-二氟-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 194 - 4-[(2-氯苯基)甲基]-N-(4-氰基-2-氟-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 195 - 4-苯甲醯基-N-(4-氰基-2-氟-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 196 - N-(2-氟-5-甲氧基-苯基)-5-(2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 197 - 5-(5-氯-2-吡啶基)-N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 198 - N-[3-甲氧基-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]-5-(2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 199 - N-[5-氟-2-(三氟甲基)-4-吡啶基]-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 200 - N-(4-乙醯基-2-氟-苯基)-5-(2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 201 - N-[5-(氰基甲基)-3-氟-2-吡啶基]-5-(2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 202 - N-(4-氯-2,5-二氟-苯基)-5-(2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 203 - 3-氟-4-[[5-(2-吡啶基)-1H-吡咯-3-基]磺醯基胺基]苯甲酸乙酯
Cpd 204 - 5-(3-氯-2-吡啶基)-N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 205 - N-[4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟-苯基]-5-(2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 206 - 4-[(3-氯苯基)甲基]-N-(4-氰基-2-氟-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 207 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-4-[羥基(苯基)甲基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 208 - 4-[(4-氯苯基)甲基]-N-(4-氰基-2-氟-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 209 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-4-[(4-甲氧基苯基)甲基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 210 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-4-[(3-甲氧基苯基)甲基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 211 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-4-[(2-甲氧基苯基)甲基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 212 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-4-(環戊烷羰基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 213 - 5-環丙基-N-(2,4,5-三氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 214 - 5-(4-氯-2-吡啶基)-N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 215 - 5-(6-氯-2-吡啶基)-N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 216 - N-(5-乙炔基-3-氟-2-吡啶基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 217 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-4-(4-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 218 - 4-(4-氯苯基)-N-(4-氰基-2-氟-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 219 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-4-(對甲苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 220 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-4-(3-甲氧基苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 221 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-4-(間甲苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 222 - 4-(2-氯苯基)-N-(4-氰基-2-氟-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 223 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-4-(2-甲氧基苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 224 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(4-氟-2-甲氧基-3-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 225 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-4-(1-苯基乙基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 226 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(4-氟-3-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 227 - N-(4-氯-2-氟-苯基)-5-(4-氟-2-甲氧基-3-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 228 - 4-(3-氯苯基)-N-(4-氰基-2-氟-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 229 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-4-(2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 230 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-4-(3-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 231 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-4-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 232 - N-[4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟-苯基]-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 233 - N-[6-(二氟甲氧基)-3-吡啶基]-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 234 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-[2-氟-5-(羥甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 235 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-[2-氟-5-(甲氧基甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 236 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-環丙基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 237 - N-(4-乙氧基-2,5-二氟-苯基)-5-(2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 238 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-4-(環戊烯-1-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 239 - N-[4-(二氟甲氧基)-2-氟-苯基]-5-(2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 240 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(2-乙氧基苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 241 - N-(2,5-二氟-4-異丙氧基-苯基)-5-(2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 242 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-4-環戊基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 243 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-[1-(2,2,2-三氟乙基)咪唑-2-基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 244 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-[2-(二氟甲氧基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 245 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 246 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲氧基)苯基]-5-(2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 247 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(2-氟-4-甲氧基-3-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 248 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(1-乙基咪唑-2-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 249 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(3-氟-2-甲基-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 250 - 5-(2-氯-4-甲基-苯基)-N-(4-氰基-2-氟-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 251 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(4-甲氧基-2-甲基-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 252 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(2,3-二甲基苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 253 - 5-(3-氯-2-甲基-苯基)-N-(4-氰基-2-氟-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 254 - 5-(2-氯-5-甲基-苯基)-N-(4-氰基-2-氟-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 255 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(4-氟-2-甲基-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 256 - 5-(2-氯-5-氟-苯基)-N-(4-氰基-2-氟-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 257 - 5-(2-氯-5-甲氧基-苯基)-N-(4-氰基-2-氟-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 258 - 5-(2-氯-4-氟-苯基)-N-(4-氰基-2-氟-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 259 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(4-氟-3-甲氧基-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 260 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(2,5-二氯苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 261 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(2,4-二氯苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 262 - 5-(4-氯-2-甲基-苯基)-N-(4-氰基-2-氟-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 263 - 5-(2-氯-3-甲基-苯基)-N-(4-氰基-2-氟-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 264 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(3-氟-4-甲基-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 265 - 5-(2-氯-6-甲氧基-苯基)-N-(4-氰基-2-氟-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 266 - 5-(2-氯-3-甲氧基-苯基)-N-(4-氰基-2-氟-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 267 - 5-(2-氯-3-氟-苯基)-N-(4-氰基-2-氟-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 268 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(5-甲氧基-2-甲基-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 269 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(4-氟-3-甲基-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 270 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(2,6-二氯苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 271 - 4-苯甲基-N-[4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟-苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 272 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(2-噻吩基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 273 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(3-噻吩基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 274 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(5-甲基-2-噻吩基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 275 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(2-呋喃基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 276 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(3-呋喃基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 277 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(3-甲基咪唑-4-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 278 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-異噻唑-3-基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 279 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(6-甲基-2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 280 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(5-甲基-2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 281 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(6-甲氧基-2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 282 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-[3-(三氟甲基)-2-吡啶基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 283 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(3-甲氧基-2-甲基-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 284 - 5-(3-氯-4-氟-苯基)-N-(4-氰基-2-氟-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 285 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(5-氟-2-甲基-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 286 - N-(4-氰基-2-氟-5-甲基-苯基)-5-(2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 287 - 5-(4-氯-3-氟-苯基)-N-(4-氰基-2-氟-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 288 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(3-氟-5-甲基-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 289 - 5-(2-氯-6-氟-苯基)-N-(4-氰基-2-氟-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 290 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(3-氟-2-甲氧基-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 291 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(3,4-二氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 292 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(2,3-二氯苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 293 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(2-氟-4-甲基-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 294 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 295 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(對甲苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 296 - 5-(5-氯-2-甲基-苯基)-N-(4-氰基-2-氟-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 297 - 5-(4-氯苯基)-N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 298 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(2-甲氧基苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 299 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(3-氟-5-甲氧基-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 300 - 5-(2-氯-4-甲氧基-苯基)-N-(4-氰基-2-氟-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 301 - 5-(2,3-二氟苯基)-N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 302 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-噻唑-4-基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 303 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(4-甲基-2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 304 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(5-甲氧基-2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 305 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(4-甲氧基-2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 306 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-4-(間甲苯基甲基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 307 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-4-[[3-(三氟甲基)苯基]甲基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 308 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-4-[[3-(三氟甲氧基)苯基]甲基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 309 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-4-[[3-(二氟甲氧基)苯基]甲基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 310 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-[3-(三氟甲基)-2-吡啶基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 311 - N-[4-(環丙氧基)-2,5-二氟-苯基]-5-(2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 312 - N-(3-氯-4-氰基-2-氟-苯基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 313 - N-[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 314 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(5-氟-2-甲氧基-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 315 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(2-氟-5-甲基-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 316 - 5-(3-氯-5-氟-苯基)-N-(4-氰基-2-氟-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 317 - N-(4-氰基-2,3-二氟-苯基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 318 - 5-(3-氰基苯基)-N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 319 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(2-氟-3-甲基-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 320 - 5-(5-氯-2-氟-苯基)-N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 321 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(2-氟-6-甲基-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 322 - N-(4-氰基-2,3-二氟-苯基)-5-(2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 323 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(3-甲氧基苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 324 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(2-氟-4-甲氧基-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 325 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(2-氟-3-甲氧基-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 326 - N-(4-氰基-2-氟-5-甲基-苯基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 327 - 5-(3-氯-2-氟-苯基)-N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 328 - N-[2,6-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 329 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(2,4-二甲基苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 330 - 5-(4-氰基苯基)-N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 331 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(2,5-二甲基苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 332 - N-[2,3-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 333 - N-(5-氯-4-氰基-2-氟-苯基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 334 - N-[2,3-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 335 - N-[3-氯-2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 336 - N-[2-氟-5-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-5-(2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 337 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(間甲苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 338 - N-[2-氟-5-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 339 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-噻唑-2-基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 340 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-4-[[3-(環丙氧基)苯基]甲基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 341 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-4-[(3-異丙氧基苯基)甲基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 342 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-4-[[3-(環丙基甲氧基)苯基]甲基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 343 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-4-(2-噻吩基甲基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 344 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-[6-(三氟甲基)-2-吡啶基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 345 - 5-(5-溴-2-吡啶基)-N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 346 - 5-(3-溴-2-吡啶基)-N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 347 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(5-氟-2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 348 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(3-甲基-2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 349 - 5-(3-氯-2-吡啶基)-N-(4-氰基-2-氟-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 350 - 5-(3-溴-2-吡啶基)-N-(4-氰基-2-氟-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 351 - 5-(2-氯苯基)-N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 352 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 353 - N-(4-氰基-2,5-二氟-苯基)-5-(2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 354 - N-(4-氰基-2,6-二氟-苯基)-5-(2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 355 - 5-(2-氰基苯基)-N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 356 - 5-(3-氯苯基)-N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 357 - N-(5-氯-4-氰基-2-氟-苯基)-5-(2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 358 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-(環己烯-1-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 359 - N-(4-溴-2,5-二氟-苯基)-4-(3-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 360 - N-[4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟-苯基]-4-(3-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 361 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 362 - 5-(4-氯-2-氟-苯基)-N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 363 - 5-(2-氯-6-氟-苯基)-N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 364 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-4-(3-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 365 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 366 - 5-(2,4-二氟苯基)-N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 367 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-4-[(3-甲基磺醯基苯基)甲基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 368 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-4-[[3-(甲氧基甲基)苯基]甲基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 369 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 370 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-[4-(三氟甲基)-2-吡啶基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 371 - 5-(6-溴-2-吡啶基)-N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 372 - 5-(6-氯-2-吡啶基)-N-(4-氰基-2-氟-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 373 - N-(4-氰基-2-氟-苯基)-5-[6-(三氟甲基)-2-吡啶基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 374 - 5-(6-溴-2-吡啶基)-N-(4-氰基-2-氟-苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 375 - 5-苯基-N-[2-(三氟甲基)噻唑-5-基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 378 - N-[5-氯-2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 379 - N-[5-氯-2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-吡啶-2-基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 380 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-喹啉-8-基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 381 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-4-萘-1-基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 382 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-萘-1-基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 383 - N-[2-氟-3-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-5-吡啶-2-基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 384 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-4-[(2-甲基苯基)甲基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 385 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-4-[(4-甲基苯基)甲基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 386 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-4-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 387 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-4-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 388 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-4-[[2-(三氟甲氧基)苯基]甲基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 389 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-4-[[4-(三氟甲氧基)苯基]甲基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 390 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-4-[[3-(二甲基胺基)苯基]甲基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 391 - 4-[(3-溴苯基)甲基]-N-(4-氰基-2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 392 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-4-(噻吩-3-基甲基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 393 - 5-(2,5-二氟苯基)-N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 394 - 5-(3-氯-2-甲氧基苯基)-N-(4-氰基-2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 395 - 4-(3-三級丁基苯基)-N-(4-氰基-2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 396 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-異喹啉-1-基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 397 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-(2-環丙氧基苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 398 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-4-噻吩-2-基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 399 - N-[4-氯-5-(二氟甲氧基)-2-氟苯基]-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 400 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-4-噻吩-3-基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 401 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-4-(5-甲基噻吩-3-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 402 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-4-(3-環丙基苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 403 - N-[4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟苯基]-5-(1,3-噻唑-2-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 404 - N-[4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟苯基]-5-(3-氟吡啶-2-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 405 - N-(4-溴-2,5-二氟苯基)-5-(1,3-噻唑-2-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 406 - N-(4-溴-2,5-二氟苯基)-5-(3-氟吡啶-2-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 407 - 4-苯甲基-N-(4-氰基-2,5-二氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 408 - N-[5-(二氟甲氧基)-3-氟吡啶-2-基]-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 409 - N-[4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟苯基]-5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 410 - 5-(5-氯-2-氟苯基)-N-[4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 411 - N-[4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟苯基]-5-(4-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 412 - N-[4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟苯基]-5-(2,4-二氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 413 - N-(4-溴-2,5-二氟苯基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 414 - N-(4-溴-2,5-二氟苯基)-5-(5-氯-2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 415 - 4-苯甲基-N-[4-(氰基甲氧基)-2,5-二氟苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 416 - N-(4-氰基-2,5-二氟苯基)-4-(噻吩-2-基甲基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 417 - N-(4-溴-2,5-二氟苯基)-4-(噻吩-2-基甲基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 418 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-4-(噻吩-2-基甲基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 419 - N-[4-氯-5-(二氟甲氧基)-2-氟苯基]-5-吡啶-2-基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 420 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-4-(5-甲基噻吩-2-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 421 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-環己基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 422 - N-(6-氯-5-氟-2-甲氧基吡啶-3-基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 423 - 5-環己基-N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 424 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(氧雜環戊烷-3-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 425 - N-[4-氯-5-(二氟甲氧基)-2-氟苯基]-4-(3-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 426 - 4-苯甲基-N-[4-氯-5-(二氟甲氧基)-2-氟苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 427 - 4-苯甲基-N-(6-氯-5-氟-2-甲氧基吡啶-3-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 428 - N-(6-氯-5-氟-2-甲氧基吡啶-3-基)-4-(3-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 429 - N-[5-(二氟甲氧基)-3-甲氧基吡啶-2-基]-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 430 - 5-環丁基-N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 431 - 4-苯甲基-N-(5-溴-3-甲氧基吡𠯤-2-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 432 - 4-苯甲基-N-[5-(2,2-二氟乙氧基)-3-氟吡啶-2-基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 433 - 4-苯甲基-N-[5-(二氟甲氧基)-3-甲氧基吡啶-2-基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 434 - N-[5-(2,2-二氟乙氧基)-3-氟吡啶-2-基]-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 435 - N-(5-溴-3-甲氧基吡𠯤-2-基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 436 - N-[6-(2,2-二氟乙氧基)-5-氟-2-甲氧基吡啶-3-基]-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 437 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-4-吡啶-3-基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 438 - N-[5-(2,2-二氟乙氧基)-3-氟吡啶-2-基]-4-(3-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 439 - 4-苯甲基-N-(5-氯-4-氰基-2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 440 - 4-苯甲基-N-(4-氰基-2-氟-5-甲基苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 441 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-(呋喃-3-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 442 - 5-(1-苯并呋喃-7-基)-N-(4-氰基-2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 443 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-(2,3-二氫-1-苯并呋喃-7-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 444 - 4-苯甲基-N-[6-(2,2-二氟乙氧基)-5-氟-2-甲氧基吡啶-3-基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 445 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-(呋喃-2-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 446 - N-(4-溴-2,5-二氟苯基)-5-(4-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 447 - N-(4-溴-2,5-二氟苯基)-5-(2,4-二氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 448 - N-[4-(氰基甲氧基)-2,5-二氟苯基]-5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 449 - 5-(5-氯-2-氟苯基)-N-[4-(氰基甲氧基)-2,5-二氟苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 450 - N-[4-(氰基甲氧基)-2,5-二氟苯基]-5-(4-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 451 - N-[4-(氰基甲氧基)-2,5-二氟苯基]-5-(2,4-二氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 452 - N-[4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟苯基]-4-(噻吩-2-基甲基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 453 - N-[4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟苯基]-4-[(3-氟苯基)甲基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 454 - 4-[(3-氯苯基)甲基]-N-[4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 455 - N-[5-氯-4-(二氟甲氧基)-2-氟苯基]-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 456 - 5-(5-氯-2,4-二氟苯基)-N-(4-氰基-2,5-二氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 457 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(5-甲基噻吩-3-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 458 - 5-(5-氯噻吩-3-基)-N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 459 - 5-(2-氯苯基)-N-[4-(氰基甲氧基)-2,5-二氟苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 460 - N-[6-(2,2-二氟乙氧基)-5-氟-2-甲氧基吡啶-3-基]-4-(3-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 461 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-甲基-4-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 462 - N-(4-氰基-2,5-二氟苯基)-5-(2,4,6-三氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 463 - N-[4-(2,2-二氟乙氧基)-2,5-二氟苯基]-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 464 - N-[5-(氰基甲基)-3-甲氧基吡啶-2-基]-5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 465 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-喹啉-8-基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 466 - N-[4-(氰基甲氧基)-2,5-二氟苯基]-4-(3-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 467 - N-[4-(二氟甲氧基)-2-氟-5-甲基苯基]-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 468 - 4-苯甲基-N-[4-(2,2-二氟乙氧基)-2,5-二氟苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 469 - N-(5-溴-3-甲氧基吡𠯤-2-基)-4-(3-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 470 - N-(5-氯-4-氰基-2-氟苯基)-5-(5-氯-2,4-二氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 471 - 5-(5-氯-2,4-二氟苯基)-N-(4-氰基-2-氟-5-甲基苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 472 - N-[5-(氰基甲氧基)-3-氟吡啶-2-基]-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 473 - N-[4-(2,2-二氟乙氧基)-2,5-二氟苯基]-5-吡啶-2-基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 474 - N-[4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟苯基]-5-(呋喃-3-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 475 - N-[4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟苯基]-5-噻吩-2-基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 476 - N-[4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟苯基]-5-噻吩-3-基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 477 - N-(4-溴-2,5-二氟苯基)-5-(呋喃-3-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 478 - N-(4-溴-2,5-二氟苯基)-5-噻吩-2-基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 479 - N-(4-溴-2,5-二氟苯基)-5-噻吩-3-基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 480 - N-[4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟苯基]-4-[(3-甲氧基苯基)甲基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 481 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-4-[(3-氟苯基)甲基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 482 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-4-[(3-甲氧基苯基)甲基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 483 - N-[4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟苯基]-4-[[3-(二氟甲氧基)苯基]甲基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 484 - N-[4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟苯基]-4-[(2-氟苯基)甲基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 485 - N-[4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟苯基]-4-[(4-氟苯基)甲基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 486 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-4-[(5-甲基噻吩-2-基)甲基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 487 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 488 - 5-(5-氯-2-甲氧基苯基)-N-(4-氰基-2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 489 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-(2,4,6-三氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 490 - 4-[(3-乙醯基苯基)甲基]-N-(4-氰基-2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 491 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-(吡啶-2-基甲基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 492 - N-(5-氯-4-氰基-2-氟苯基)-5-(2,4,6-三氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 493 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-(1-吡啶-2-基乙基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 494 - N-[3,6-二氟-5-(2-氟乙氧基)吡啶-2-基]-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 495 - N-(4-氰基-2-氟-5-甲基苯基)-5-(2,4,6-三氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 496 - N-[4-(2,2-二氟乙氧基)-2,5-二氟苯基]-4-(3-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 497 - N-(4-氰基-2,5-二氟苯基)-4-(3-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 498 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-(5-氟-6-甲基吡啶-2-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 499 - 5-(5-氯吡啶-2-基)-N-(4-氰基-2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 500 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-(5-甲基吡啶-2-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 501 - 4-苯甲基-N-[3,6-二氟-5-(2-氟乙氧基)吡啶-2-基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 502 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-(6-氟吡啶-2-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 503 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-(4-甲基吡啶-2-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 504 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-(6-甲基吡啶-2-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 505 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(3-側氧基環戊烯-1-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 506 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-[2-(二甲基胺基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 507 - 5-(5-氯-2,4-二氟苯基)-N-(4-氰基-2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 508 - 5-(5-氯-2-氟苯基)-N-(4-氰基-2,5-二氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 509 - N-(4-氰基-2,5-二氟苯基)-5-(4-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 510 - N-(4-氰基-2,5-二氟苯基)-5-(2,4-二氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 511 - N-(4-氰基-2-氟-5-甲基苯基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 512 - 5-(5-氯-2-氟苯基)-N-(4-氰基-2-氟-5-甲基苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 513 - N-(4-氰基-2-氟-5-甲基苯基)-5-(4-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 514 - N-(4-氰基-2-氟-5-甲基苯基)-5-(2,4-二氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 515 - 5-(6-氯吡啶-2-基)-N-[4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 516 - 5-(6-溴吡啶-2-基)-N-[4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 517 - 5-(1-苯并呋喃-7-基)-N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 518 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(4-甲氧基噻吩-3-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 519 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(2,3-二氫-1-苯并呋喃-7-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 520 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(3-側氧基環戊基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 521 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-[3-(二甲基胺基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 522 - N-(5-氯-4-氰基-2-氟苯基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 523 - N-(5-氯-4-氰基-2-氟苯基)-5-(5-氯-2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 524 - N-(5-氯-4-氰基-2-氟苯基)-5-(4-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 525 - N-(5-氯-4-氰基-2-氟苯基)-5-(2,4-二氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 526 - 5-(2-氯苯基)-N-[4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 527 - N-(4-溴-2,5-二氟苯基)-5-(6-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 528 - N-(4-溴-2,5-二氟苯基)-5-(6-溴吡啶-2-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 529 - N-(4-氰基-5-乙基-2-氟苯基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 530 - N-[4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟苯基]-5-(2-甲氧基苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 531 - N-[4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟苯基]-5-(3-氟-2-甲氧基苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 532 - N-(4-溴-2,5-二氟苯基)-5-(2-甲氧基苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 533 - N-(4-溴-2,5-二氟苯基)-5-(2-氯苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 534 - N-(4-溴-2,5-二氟苯基)-5-喹啉-8-基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 535 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-4-[(3,4-二氟苯基)甲基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 536 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-4-[(4-氟-3-甲氧基苯基)甲基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 537 - N-[2,5-二氟-4-(羥甲基)苯基]-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 538 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(2-甲基-1,3-噻唑-5-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 539 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(2-甲氧基噻吩-3-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 540 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(2-甲基吲唑-7-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 541 - N-(4-溴-2,5-二氟苯基)-5-(3-氰基苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 542 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-(2-環丙氧基-3-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 543 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-(3,5-二氟吡啶-2-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 544 - N-(4-溴-2,5-二氟苯基)-5-(3-氟-2-甲氧基苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 545 - 4-[(3-氯-4-氟苯基)甲基]-N-(4-氰基-2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 546 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-4-[(3,5-二氟苯基)甲基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 547 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-4-[(3-氟-5-甲氧基苯基)甲基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 548 - N-(4-氰基-2,5-二氟苯基)-4-[[3-(二氟甲氧基)苯基]甲基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 549 - N-(4-氰基-2,5-二氟苯基)-5-環丁基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 550 - 5-環丁基-N-[4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 551 - N-(4-溴-2,5-二氟苯基)-5-環丁基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 552 - N-[4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟苯基]-5-喹啉-8-基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 553 - 5-(1-苯并呋喃-7-基)-N-[4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 554 - 5-(5-氰基-2-氟苯基)-N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 555 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(1-甲基-2-側氧基吡啶-3-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 556 - 5-(4-氯吡啶-3-基)-N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 557 - 5-(2,4-二氟吡啶-3-基)-N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 558 - 4-[[3-(二氟甲氧基)苯基]甲基]-N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 559 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(1,2-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 560 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-[3-(甲氧基甲基)吡啶-2-基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 561 - 5-(1-苯并呋喃-7-基)-N-(4-溴-2,5-二氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 562 - 5-(5-氯噻吩-3-基)-N-(4-氰基-2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 563 - 5-(4-氯噻吩-2-基)-N-(4-氰基-2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 564 - 5-(3-氰基-2-氟苯基)-N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 565 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-咪唑并[1,2-a]吡啶-8-基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 566 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 567 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-吡咯并[1,2-b]嗒𠯤-7-基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 568 - 4-[(3-氯苯基)甲基]-N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 569 - 4-[(3-氯苯基)甲基]-N-(4-氰基-2,5-二氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 570 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-(5-氟噻吩-2-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 571 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(3,3-二甲基環丁基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 572 - 5-(1-苯并噻吩-7-基)-N-(4-氰基-2,5-二氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 573 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-[3-(氟甲基)吡啶-2-基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 574 - 4-[(3-氰基苯基)甲基]-N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 575 - 5-(6-氯吡啶-2-基)-N-(4-氰基-2,5-二氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 576 - N-[5-氯-4-(氰基甲氧基)-2-氟苯基]-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 577 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-(5-氟-3-甲基吡啶-2-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 578 - N-[4-(氰基甲氧基)-2,5-二氟苯基]-5-環丁基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 579 - N-(1,2-㗁唑-3-基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 580 - 5-[3-(二氟甲基)吡啶-2-基]-N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 581 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-[3-(二氟甲基)吡啶-2-基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 582 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(3,5-二甲基-1,2-㗁唑-4-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 583 - N-(1,3-㗁唑-2-基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 584 - N-(4-氰基-2,5-二氟苯基)-4-[(4-氟苯基)甲基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 585 - N-(4-氰基-2,5-二氟苯基)-4-[(3-氟苯基)甲基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 586 - N-(4-氰基-2,5-二氟苯基)-4-[(3-環丙基苯基)甲基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 587 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 588 - N-(4-氰基-2,5-二氟苯基)-5-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 589 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 590 - 4-[(3-環丙基苯基)甲基]-N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 591 - 5-苯基-N-(1,2-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 592 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-[3-(氟甲基)吡啶-2-基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 593 - N-(4-氟噻吩-2-基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 594 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-(4-氟噻吩-3-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 595 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(2-甲基-1,3-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 596 - 5-(3-氯-4-氟苯基)-N-(4-氰基-2,5-二氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 597 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(1,3-噻唑-5-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 598 - N-(4-氰基-2,5-二氟苯基)-5-(1,3-噻唑-2-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 599 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(4-甲基-1,3-噻唑-2-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 600 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-(1-甲基-2-側氧基吡啶-3-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 601 - N-(5-氰基-3-氟噻吩-2-基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 602 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-(3-氟噻吩-2-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 603 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-(2-側氧基-1-丙-2-基吡啶-3-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 604 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-[1-(二氟甲基)-2-側氧基吡啶-3-基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 605 - 4-[(3-氯-5-氟苯基)甲基]-N-(4-氰基-2,5-二氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 606 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(5-甲基-1,3-噻唑-2-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 607 - 5-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 608 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-4-(2,3-二氫-1-苯并呋喃-6-基甲基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 609 - 4-苯甲基-N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-氟-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 610 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-(1,3-噻唑-2-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 611 - N-[4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟苯基]-5-(1,3,4-㗁二唑-2-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 612 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-(4-氘化苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 613 - N-[4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟苯基]-5-(1,2,4-噻二唑-5-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 614 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-[2-側氧基-1-(2,2,2-三氟乙基)吡啶-3-基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 615 - 5-(1-苯并呋喃-7-基)-N-(4-氰基-2,5-二氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 616 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-4-(環己基甲基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 617 - 5-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-N-[4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 618 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-吡𠯤-2-基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 619 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-嗒𠯤-3-基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 620 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-(1-甲基苯并咪唑-4-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 621 - 5-(3,3-二氟環戊基)-N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 622 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-(環丙基甲基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 623 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-4-(吡啶-2-基甲基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 624 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-4-(吡啶-4-基甲基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 625 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-4-(2-苯基乙基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 626 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-4-氟-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 627 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-2-氟-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 628 - N-[4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟苯基]-5-(1,3-噻唑-5-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 629 - N-[4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟苯基]-5-(1,3-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 630 - 5-苯基-N-[5-(三氟甲基)-1,3-噻唑-2-基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 631 - N-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 632 - N-[4-(氰基甲氧基)-2,5-二氟苯基]-4-氟-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 633 - N-[4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟苯基]-5-(4-甲氧基-1,3-噻唑-2-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 634 - N-[4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟苯基]-5-(4-甲基-1,3-噻唑-2-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 635 - N-[4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟苯基]-5-(1,2-噻唑-3-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 636 - N-[4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟苯基]-5-(1,3-㗁唑-2-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 637 - N-[4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟苯基]-5-[5-(三氟甲基)-1,3-噻唑-2-基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 638 - N-[4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟苯基]-5-(1,2-噻唑-5-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 639 - N-[4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟苯基]-5-(1,2-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 640 - N-(4-氰基-2,5-二氟苯基)-5-(呋喃-3-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 641 - N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-(1,3-噻唑-5-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 642 - N-(4-氰基-2,5-二氟苯基)-5-(1,3-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 643 - N-(4-氰基-2,5-二氟苯基)-4-[二氘化(3-氟苯基)甲基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 644 - N-(5-氰基-4-氟噻吩-2-基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 645 - N-(4-氰基-2,5-二氟苯基)-5-(5-氰基-2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 646 - N-(4-氰基-2,5-二氟苯基)-5-(1,2-噻唑-3-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 647 - N-(4-氰基-2,5-二氟苯基)-5-(1,3-噻唑-5-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 648 - 5-(5-氯-1,3-噻唑-2-基)-N-(4-氰基-2,5-二氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 649 - N-(4-氰基-2,5-二氟苯基)-5-(4-甲基-1,3-噻唑-2-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 650 - 5-(5-氰基-2-氟苯基)-N-[4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 651 - 5-(1-苯并呋喃-3-基)-N-(4-氰基-2,5-二氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 652 - N-(4-氰基-2,5-二氟苯基)-5-(3-氟-2-甲氧基苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 653 - N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(2-甲基呋喃-3-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 654 - N-(4-氰基-2,5-二氟苯基)-5-(3-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 655 - 5-(5-氯-2-氟苯基)-N-[3,6-二氟-5-(2-氟乙氧基)吡啶-2-基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 656 - N-(4-氰基-2,5-二氟苯基)-5-(1,2-噻唑-5-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 657 - N-(4-氰基-2,5-二氟苯基)-5-(1,2-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 658 - N-(4-氰基-2,5-二氟苯基)-5-(1,3-㗁唑-2-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 659 - N-[4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟苯基]-5-(4-甲基噻吩-2-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 660 - N-[4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟苯基]-5-(4-甲氧基噻吩-2-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 661 - N-(4-氰基-2,5-二氟苯基)-5-(4-甲氧基-1,3-噻唑-2-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 662 - 5-(5-氰基-2-氟苯基)-N-[3,6-二氟-5-(2-氟乙氧基)吡啶-2-基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 663 - N-(4-氰基-2,5-二氟苯基)-5-[3-(三氟甲基)-1-苯并呋喃-7-基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 664 - 5-(5-氯噻吩-3-基)-N-[4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 665 - N-[3,6-二氟-5-(2-氟乙氧基)吡啶-2-基]-5-(1,3-噻唑-2-基)-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 666 - 5-(4-氯噻吩-2-基)-N-[4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 667 - N-(4-氰基-2,5-二氟苯基)-5-[5-(三氟甲基)-1,3-噻唑-2-基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 668 - 5-(1,3-苯并噻唑-2-基)-N-[4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
Cpd 669 - 5-(2-氯呋喃-3-基)-N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺
除非另外明確指示，否則對本發明化合物之任何提及亦包括此類化合物之異構物(諸如立體異構物及互變異構物)、鹽(諸如醫藥學及/或生理學上可接受之鹽)、水合物、溶劑合物、多晶形物、前藥、同位素及共結晶體。
如本文所用之術語「異構物」意謂所有可能的異構形式，包括本文中之式之化合物可具有的互變異構及立體化學形式，但不包括位置異構物。通常，本文中所示之結構例示化合物之一種互變異構或共振形式，但同樣考慮對應替代構形。
視其取代型而定，本發明化合物可具有或可不具有一或多個光學立體中心，且可以或可不以不同鏡像異構物或非鏡像異構物之形式存在。本發明之範疇涵蓋任何此類鏡像異構物、非鏡像異構物或其他光學異構物。除非另有說明，否則化合物之化學命名表示所有可能立體化學異構形式之混合物，該等混合物含有基本分子結構之所有非鏡像異構物及鏡像異構物(因為本文中之式之化合物可具有至少一個對掌性中心)，以及立體化學純或增濃化合物。更特定言之，立體源中心可具有R-構形或S-構形，且多重鍵可具有順式或反式構形。術語R-構形或S-構形在本文中係根據化學文摘(Chemical Abstracts)命名法使用。術語順式及反式在本文中係根據化學文摘命名法使用，且包括提及取代基在環部分上之位置。本文所描述之式之化合物的絕對立體化學構形可由熟習此項技術者使用熟知方法(諸如X射線繞射)容易地測定。
術語「醫藥學上可接受之鹽」係關於化合物可形成且適合於根據本發明向個體(尤其人類個體)投與的任何鹽。因此，本發明之化合物視情況包含本文中之化合物之鹽，尤其含有例如Na +、Li +、K +、Ca 2+及Mg 2+之醫藥學上可接受之無毒鹽。此類鹽可包括藉由適當陽離子(諸如鹼及鹼土金屬離子或銨及四級胺離子)與酸性陰離子部分(通常為羧酸)之組合而衍生的鹽。本發明之化合物可帶有多個正或負電荷。本發明化合物之淨電荷可為正或負的。任何相關相對離子通常係由獲得化合物之合成及/或分離方法指示。典型相對離子包括(但不限於)銨離子、鈉離子、鉀離子、鋰離子、鹵化物離子、乙酸根、三氟乙酸根等及其混合物。可衍生鹽之有機鹼包括例如一級胺、二級胺以及三級胺、經取代胺(包括天然存在的經取代胺)、環胺、鹼性離子交換樹脂及其類似者，特定言之，諸如異丙胺、三甲胺、二乙胺、三乙胺、三丙胺、乙醇胺及其類似者。應理解，任何相關相對離子之屬性不為本發明之關鍵特徵，且本發明涵蓋與任何類型之相對離子相關的化合物。此外，由於化合物可以多種不同形式存在，因此本發明意欲不僅涵蓋與相對離子締合之化合物之形式(例如無水鹽)，且亦涵蓋未與相對離子締合之形式(例如水溶液或有機溶液)。金屬鹽通常藉由使金屬氫氧化物與本發明之化合物反應來製備。以此方式製備之金屬鹽之實例為含有Li +、Na +及K +之鹽。可溶性較低之金屬鹽可藉由添加適合的金屬化合物自可溶性較高之鹽溶液中沈澱。另外，鹽可由將某些有機及無機酸進行酸添加至鹼性中心(通常為胺)或至酸性基團而形成。此類適當酸之實例包括例如無機酸，諸如氫鹵酸(例如鹽酸或氫溴酸)、硫酸、硝酸、磷酸及其類似者；或有機酸，諸如乙酸、丙酸、羥乙酸、2-羥丙酸、2-側氧基丙酸、乳酸、丙酮酸、草酸(亦即乙二酸)、丙二酸、琥珀酸(亦即丁二酸)、順丁烯二酸、反丁烯二酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、甲烷磺酸、乙烷磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、環己烷胺基磺酸、水楊酸(亦即2-羥基苯甲酸)、對胺基水楊酸及其類似者。此外，此術語亦包括本文中之式之化合物以及其鹽能夠形成的溶劑合物，諸如水合物、醇化物及其類似者。最後，應理解，本文中之組合物包含非離子化以及兩性離子形式之本發明化合物，及與化學計量含量之水的組合，如水合物。
本發明之範疇亦包括母體化合物與一或多種胺基酸，尤其以蛋白質組分形式發現之天然存在之胺基酸的鹽。胺基酸通常為攜帶具有鹼性或酸性基團(例如離胺酸、精胺酸或麩胺酸)或中性基團(諸如甘胺酸、絲胺酸、蘇胺酸、丙胺酸、異白胺酸或白胺酸)的側鏈的胺基酸。
本發明化合物亦包括其生理學上可接受之鹽。本發明化合物之生理學上可接受之鹽的實例包括衍生自適當鹼，諸如鹼金屬(例如鈉)、鹼土金屬(例如鎂)、銨及NX 4 +(其中X為C 1-C 4烷基)之鹽。氫原子或胺基之生理學上可接受之鹽包括以下之鹽：有機羧酸，諸如乙酸、苯甲酸、乳酸、反丁烯二酸、酒石酸、順丁烯二酸、丙二酸、蘋果酸、羥乙磺酸、乳糖酸及琥珀酸；有機磺酸，諸如甲烷磺酸、乙烷磺酸、苯磺酸及對甲苯磺酸；以及無機酸，諸如鹽酸、硫酸、磷酸及胺基磺酸。含有羥基之化合物的生理學上可接受之鹽包括該化合物之陰離子與適合之陽離子(諸如Na +及NX 4 +，其中X通常獨立地選自H或C 1-C 4烷基)的組合。然而，亦可使用並非生理學上可接受之酸或鹼之鹽，例如用於生理學上可接受之化合物之製備或純化。所有鹽(無論是否衍生自生理學上可接受之酸或鹼)皆屬於本發明之範疇內。
適合的此類鹽之非限制性實例包括(但不限於)與以下酸形成之酸加成鹽：無機酸，諸如鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸、磷酸及其類似者；或有機酸，諸如乙酸、丙酸、己酸、環戊丙酸、乙醇酸、丙酮酸、乳酸、丙二酸、琥珀酸、蘋果酸、順丁烯二酸、反丁烯二酸、酒石酸、檸檬酸、苯甲酸、3-(4-羥苯甲醯基)苯甲酸、肉桂酸、杏仁酸、甲烷磺酸、乙烷磺酸、1,2-乙烷-二磺酸、2-羥基乙烷磺酸、苯磺酸、4-氯苯磺酸、2-萘磺酸、4-甲苯磺酸、樟腦磺酸、4-甲基雙環[2.2.2]辛-2-烯-1-甲酸、葡糖庚酸、3-苯基丙酸、三甲基乙酸、三級丁基乙酸、月桂基硫酸、葡萄糖酸、麩胺酸、羥基萘甲酸、水楊酸、硬脂酸及黏康酸。其他鹽包括2,2-二氯乙酸鹽、己二酸鹽、海藻酸鹽、抗壞血酸鹽、天冬胺酸鹽、2-乙醯胺基苯甲酸鹽、己酸鹽、癸酸鹽、樟腦酸鹽、環磺酸鹽、月桂基硫酸鹽、乙二磺酸鹽、乙磺酸鹽、羥乙磺酸鹽、甲酸鹽、半乳糖二酸鹽、龍膽酸鹽、葡庚糖酸鹽、葡萄糖醛酸鹽、側氧基戊二酸鹽、馬尿酸鹽、乳糖酸鹽、萘二磺酸鹽、羥萘甲酸鹽、菸鹼酸鹽、油酸鹽、乳清酸鹽、草酸鹽、棕櫚酸鹽、恩波酸鹽、吡酮酸鹽、對胺基水楊酸鹽、癸二酸鹽、丹寧酸鹽、硫氰酸鹽、十一碳烯酸鹽及其類似者；或當母體化合物中存在之酸性質子經以下置換時所形成之鹽：諸如氨、精胺酸、苄胺、苄星、鈣、膽鹼、丹醇、二乙醇胺、二乙胺、乙醇胺、乙二胺、葡甲胺、甘胺酸、海卓胺、咪唑、離胺酸、鎂、羥乙基𠰌啉、哌𠯤、鉀、尹波胺、鈉、三乙醇胺、緩血酸胺或鋅。
本發明之範疇內包括如本文所定義之化合物之溶劑合物。術語「溶劑合物」係指由活性化合物與第二組分(溶劑)所形成之晶體，該第二組分在呈分離形式時在室溫下為液體。此類溶劑合物可與以下溶劑形成：常見有機溶劑，例如烴溶劑，諸如苯或甲苯；氯化溶劑，諸如氯仿或二氯甲烷；醇溶劑，諸如甲醇、乙醇或異丙醇；醚溶劑，諸如二乙醚或四氫呋喃；或酯溶劑，諸如乙酸乙酯。替代地，本文中之化合物之溶劑合物可與水形成，在此情況下其將為水合物。
本發明之範疇內亦包括共結晶體。術語「共結晶體」用於描述其中中性分子組分以確定化學計量比率存在於結晶化合物內的情形。醫藥共結晶體之製備使得能夠修改活性醫藥成分之結晶形式，其轉而可改變其物理化學特性而不損害其預期生物活性。可與活性醫藥成分一起存在於共結晶體中的共結晶體形成劑之實例包括L-抗壞血酸、檸檬酸、戊二酸、肉桂酸、杏仁酸、脲及菸鹼醯胺。
本發明之另一實施例係關於本發明化合物之各種前驅體或「前藥」形式。可能需要以自身不具有顯著生物學活性，但在向動物、哺乳動物或人類遞送時將經受由魚之身體之正常功能(尤其胃或血清中存在之酶)催化的化學反應的化學物質之形式調配本發明化合物，該化學反應具有釋放如本文所定義之化合物的作用。一般而言，此類前藥將為本文所描述之化合物的功能衍生物，其可易於例如藉由腸道或血液中之內源性酶活體內轉化為本文所描述之所需GPR17調節化合物。因此，術語「前藥」係指活體內轉化為活性醫藥成分的此等物質。
本發明化合物之前藥可具有適合於調配者之任何形式，舉例而言，酯為非限制性常見前藥形式。然而，在本發明之情況下，前藥可能必需以其中之共價鍵藉由目標部位存在之酶作用而裂解的形式存在。舉例而言，C-C共價鍵可選擇性地由該目標部位之一或多種酶裂解，且因此，可使用呈除可容易水解前驅體外之形式的前藥，尤其酯、醯胺及其類似者。前藥中之活性醫藥成分之對應物可具有不同結構(諸如胺基酸或肽結構)、烷基鏈、糖部分及如此項技術中已知之其他者。
出於本發明之目的，術語「治療上適合之前藥」在本文中可定義為以如下方式改質的化合物：當與已投與前藥之動物、哺乳動物或人類之組織接觸時，藉助於單個或多個生物學轉化活體內轉化為治療活性形式，且無異常毒性、刺激或過敏反應，且達成所欲治療結果。
更特定言之，如本文所使用，術語「前藥」係指諸如由本文所描述之結構式表示的化合物之無活性或活性顯著較小之衍生物，其在體內進行自發性或酶轉化以便釋放化合物之藥理學活性形式。全面綜述參考Rautio J.等人(「Prodrugs: design and clinical applications」 Nature Reviews Drug Discovery, 2008, 數位物件識別碼：10.1038/nrd2468)。
本發明化合物亦可以不同晶體形式存在，亦即以多晶型物及其混合物形式存在，本發明涵蓋其全部。
術語「多晶型物」係指可以不同結晶形式結晶的化學化合物之特定結晶形式，此等形式具有晶格中之分子的不同排列及/或構形。不同結晶形式通常具有不同X射線繞射圖、紅外光譜、熔點、密度、硬度、晶體形狀、光學及電學特性、穩定性以及溶解性。儘管多晶型物可具有相同化學組成，但其組成亦可不同，此歸因於存在或不存在共結晶水或其他分子，其可在晶格中弱或強結合。多晶型物可在諸如以下之化學、物理及生物特性方面不同：晶體形狀、密度、硬度、顏色、化學穩定性、熔點、吸濕性、懸浮性、溶解速率及生物可用性。熟習此項技術者應瞭解，本文所描述之化合物之多晶型物相對於相同化合物之另一多晶型物或多晶型物之混合物可展現有益作用(例如製備適用調配物之適合性、改良之生物效能)。化合物之特定多晶型物之製備及分離可藉由熟習此項技術者已知之方法達成，包括例如使用所選溶劑及溫度之結晶。再結晶溶劑、結晶速率、儲存溫度及其他因素可以使一種晶體形式占主導。化合物之各種多晶型物可藉由在不同條件下結晶來製備。多晶型現象之全面論述參見Rolf Hilfiker編, Polymorphism in the Pharmaceutical Industry, Wiley-VCH, Weinheim, 2006。
本發明亦包括本發明化合物之所有適合同位素變體，其與本文所述之式中所述之彼等化合物相同，除了一或多個原子經原子質量或質量數不同於自然界中通常存在之原子質量或質量數的原子置換。本發明化合物之「同位素變體」(或簡稱為「同位素」)定義為至少一個原子經具有相同原子數但原子質量不同於自然界中通常存在之原子質量的原子置換的化合物，其中最豐富的同位素較佳。可併入本發明化合物中之同位素之實例包括氫、碳、氮、氧、磷、硫、氟及氯之同位素，分別諸如 2H、 3H、 13C、 11C、 14C、 15N、 18O、 17O、 31P、 32P、 35S、 18F及 36CI。含有前述同位素及/或其他原子之其他同位素的本發明化合物及該等化合物之醫藥學上可接受之鹽在本發明之範疇內。某些經同位素標記之本發明化合物(例如其中併有諸如 3H及 14C之放射性同位素者)適用於藥物及/或受質組織分佈分析。氚化(亦即 3H)及碳-14 (亦即 14C)同位素因其容易製備及可偵測性而尤其較佳。此外，用諸如氘(亦即 2H)之較重同位素進行取代可得到由更大代謝穩定性產生之某些治療優勢，例如增加之活體內半衰期或降低之劑量需求，且因此在某些情況下可為較佳的。經同位素標記的本發明之式之化合物通常可藉由實施本文所描述之實例及製備中所揭示之程序，藉由用可容易獲得的經同位素標記之試劑取代未經同位素標記之試劑來製備。
此外，本發明之一部分為其中至少一個原子已經相同或不同原子之放射性同位素(radioactive isotope/radioisotope)置換的彼等化合物，其可用於活體內成像技術，諸如單光子發射電腦斷層攝影術(SPECT)或正電子發射斷層攝影法(PET)。
可用於SPECT研究中之GPR17調節劑之此類同位素變體(此類化合物在本文中稱為「SPECT示蹤劑」)的實例為其中已引入 99mTc、 111In、 82Rb、 137Cs、 123I、 125I、 131I、 67Ga、 192Ir或 201TI，且較佳 123I、 99mTc或 111In的化合物。舉例而言，為了將本發明化合物用作SPECT示蹤劑，可向如本文所揭示之GPR17調節劑中引入 123l同位素。藉助於非限制性實例，為了將化合物用作SPECT示蹤劑，可向本發明化合物中引入選自 123I、 125I及 131I之放射核種。在一個實施例中，本發明之SPECT示蹤劑可基於本文所揭示之含鹵素GPR17調節劑之結構，其中放射核種 123I、 125I及 131I中之一者已引入鹵素，較佳碘原子之位置中。
因此，術語「本發明之SPECT示蹤劑」係指如本專利申請案中所描述且具有根據本文進一步所定義之式I及其子結構中之任一者之結構或如本文另外個別揭示之結構的化合物，其中已引入適合於SPECT成像之至少一種放射性同位素。此放射性同位素包括(但不限於) 99mTc、 111In、 82Rb、 137Cs、 123I、 125I、 131I、 67Ga、 192Ir或 201TI。用於本發明之SPECT示蹤劑中之較佳同位素為 123I、 99mTc或 111In，較佳 123I。
可用於PET應用中之GPR17調節劑衍生物(本文中稱為「PET示蹤劑」)的實例為其中已引入 11C、 13N、 15O、 18F、 76Br、 124I、 82Rb或 68Ga之化合物。舉例而言，為了將化合物用作PET示蹤劑，可向本發明化合物中引入 18F同位素。在一個實施例中，PET示蹤劑可基於本文所揭示之含氟GPR17調節劑之結構，其中各別放射核種 18F已引入氟原子之位置中。此同樣適用於引入至少一個 11C、 13N、 15O、 76Br或 124I分別代替「未經標記」之碳、氮、氧、溴或碘原子(參見例如Pimlott及Sutherland, Chem Soc Rev 2011, 40, 149；van der Born等人, Chem Soc Rev 2017, 46, 4709)。
因此，術語「本發明之PET示蹤劑」係指如本專利申請案中所描述且具有根據本文進一步所定義之式I及其子結構中之任一者之結構或如本文另外個別揭示之結構的化合物，其中已引入適合於PET成像之至少一種放射性同位素。此放射性同位素包括(但不限於) 11C、 13N、 15O、 18F、 76Br或 124I。適用於本發明化合物中之較佳PET核苷酸為 11C、 13N、 15O、 18F，較佳 18F。
本發明亦涵蓋包含至少一種根據本發明之化合物及至少一種醫藥學上可接受之載劑的醫藥組合物。
術語「醫藥學上可接受之載劑」係指與本發明化合物一起投與且熟習此項技術者將瞭解其為醫藥學上可接受的稀釋劑、佐劑、賦形劑或載劑或其他成分。
錠劑將含有賦形劑、助滑劑、填充劑、黏合劑及其類似者。水性調配物以無菌形式製備，且在意欲藉由除經口投與以外的方式遞送時通常為等張的。調配物視情況含有賦形劑，諸如「Handbook of Pharmaceutical Excipients」(1986)中所闡述之彼等賦形劑，且包括抗壞血酸及其他抗氧化劑、螯合劑(諸如EDTA)、碳水化合物(諸如糊精)、羥烷基纖維素、羥烷基甲基纖維素、硬脂酸及其類似者。
隨後，如本文所用之術語「醫藥學上可接受之載劑」意謂與活性成分一起調配以便例如藉由溶解、分散或擴散該組合物而有助於將其應用或散佈至待治療之部位，及/或有助於其儲存、運輸或處理而不減小其效力的任何材料或物質。醫藥學上可接受之載劑可為固體或液體或氣體，氣體已經壓縮以形成液體，例如本發明之組合物可適合用作濃縮物、乳液、溶液、顆粒、粉塵、噴霧劑、氣霧劑、懸浮液、軟膏、乳膏、錠劑、丸粒或散劑。
用於該等醫藥組合物及其調配物之適合醫藥載劑為熟習此項技術者所熟知，且在本發明內對其選擇不存在特別限制。其亦可包括添加劑，諸如濕潤劑、分散劑、黏著劑(sticker/adhesive)、乳化劑、溶劑、塗層、抗菌劑及抗真菌劑(例如苯酚、山梨酸、氯丁醇)、等張劑(諸如糖或氯化鈉)及類似者，只要其與醫藥實踐一致，例如對哺乳動物不產生永久性損傷之載劑及添加劑。本發明之醫藥組合物可以任何已知方式製備，例如藉由在一步或多步程序中與所選擇之載劑材料及適當時諸如表面活性劑之其他添加劑均勻混合、塗覆及/或研磨活性成分。亦可藉由微粉化來製備，例如以獲得呈通常直徑為約1至10 µm之微球體形式的微球體，亦即用於製造用於活性成分之控制或持續釋放的微膠囊。
待用於本發明之醫藥組合物中之適合表面活性劑(亦稱為利泄劑或乳化劑)為具有良好乳化、分散及/或濕潤特性之非離子、陽離子及/或陰離子材料。適合的陰離子界面活性劑包括水溶性肥皂及水溶性合成表面活性劑兩者。適合的肥皂為高級脂肪酸(C 10-C 22)之鹼金屬鹽或鹼土金屬鹽、未經取代或經取代之銨鹽，例如油酸或硬脂酸，或可獲自椰子油或動物脂油之天然脂肪酸混合物之鈉鹽或鉀鹽。合成界面活性劑包括聚丙烯酸之鈉鹽或鈣鹽；脂肪磺酸鹽及硫酸鹽；磺化苯并咪唑衍生物及烷基芳基磺酸鹽。脂肪磺酸鹽或硫酸鹽通常呈以下形式：鹼金屬鹽或鹼土金屬鹽、未經取代之銨鹽或經具有8至22個碳原子之烷基或醯基取代之銨鹽，例如木質磺酸或十二烷基磺酸之鈉鹽或鈣鹽，或獲自天然脂肪酸之脂肪醇硫酸鹽、硫酸或磺酸酯之鹼金屬鹽或鹼土金屬鹽(諸如月桂基硫酸鈉)及脂肪醇/環氧乙烷加合物之磺酸的混合物。適合的磺化苯并咪唑衍生物較佳含有8至22個碳原子。烷基芳基磺酸鹽之實例為十二烷基苯磺酸或二丁基-萘磺酸或萘磺酸/甲醛縮合產物之鈉鹽、鈣鹽或烷醇胺鹽。對應之磷酸鹽亦為適合的，例如磷酸酯之鹽及對壬基苯酚與乙烯及/或環氧丙烷之加合物，或磷脂。出於此目的，適合之磷脂為腦磷脂或卵磷脂類型之天然(源自動物或植物細胞)或合成磷脂，諸如磷脂醯乙醇胺、磷脂醯絲胺酸、磷脂醯甘油、溶血卵磷脂、心磷脂、二辛醯磷脂醯膽鹼、二棕櫚醯磷脂醯膽鹼及其混合物。
適合的非離子界面活性劑包括烷基苯酚、脂肪醇、脂肪酸、分子中含有至少12個碳原子之脂族胺或醯胺、烷基芳烴磺酸酯及二烷基磺基丁二酸酯之聚乙氧基化及聚丙氧基化衍生物，諸如脂族醇及環脂族醇、飽和及不飽和脂肪酸及烷基苯酚之聚乙二醇醚衍生物，該等衍生物較佳在(脂族)烴部分中含有3至10個二醇醚基團及8至20個碳原子且在烷基苯酚之烷基部分中含有6至18個碳原子。其他適合的非離子界面活性劑為聚環氧乙烷與聚丙二醇、烷基鏈中含有1至10個碳原子之乙二胺聚丙二醇之水溶性加合物，該等加合物含有20至250個乙二醇醚基團及/或10至100個丙二醇醚基團。此類化合物通常每個丙二醇單元含有1至5個乙二醇單元。非離子界面活性劑之代表性實例為壬基苯酚-聚乙氧基乙醇、蓖麻油聚乙醇酸醚、聚丙烯/聚環氧乙烷加合物、三丁基苯氧基聚乙氧基乙醇、聚乙二醇及辛基苯氧基聚乙氧基乙醇。聚乙烯脫水山梨糖醇(諸如聚氧化乙烯脫水山梨糖醇三油酸酯)、甘油、脫水山梨糖醇、蔗糖及季戊四醇之脂肪酸酯亦為適合的非離子界面活性劑。
適合的陽離子界面活性劑包括其中4個烴基視情況經鹵素、苯基、經取代苯基或羥基取代之四級銨鹽，尤其鹵化物；例如含有至少一個C 8-22烷基(例如鯨蠟基、月桂基、棕櫚基、肉豆蔻基、油烯基及其類似基團)作為N-取代基且含有未經取代或鹵化之低碳數烷基、苯甲基及/或羥基-低碳數烷基作為其他取代基的四級銨鹽。
適合於此目的之表面活性劑之更詳細描述可見於例如「McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual」(MC Publishing Crop., Ridgewood, New Jersey, 1981)，「Tensid-Taschenbucw」第2版(Hanser Verlag, Vienna, 1981)及「Encyclopaedia of Surfactants」(Chemical Publishing Co., New York, 1981)中。
本發明化合物及其醫藥學上可接受之鹽(下文統稱為活性成分)可藉由任何適於待治療病況之途徑投與，適合之途徑包括經口、經直腸、經鼻、局部(包括眼部、經頰及舌下)、經陰道及非經腸(包括皮下、肌肉內、靜脈內、皮內、鞘內及硬膜外)。較佳投與途徑可隨例如接受者之病況而變化。
儘管活性成分有可能單獨投與，但其較佳呈醫藥調配物形式。本發明之用於獸醫學及用於人類用途之調配物包含如上文所描述之至少一種活性成分，以及一或多種醫藥學上可接受之載劑，及因此且視情況存在之其他治療性成分。載劑最佳為在與調配物之其他成分相容且對其接受者無害的意義上「可接受的」。調配物包括適合於經口、經直腸、經鼻、局部(包括經頰及舌下)、經陰道或非經腸(包括皮下、肌肉內、靜脈內、皮內、鞘內及硬膜外)投與之彼等調配物。調配物可宜以單位劑型存在且可藉由藥學技術中熟知的任何方法來製備。此類方法包括使活性成分與構成一或多種附屬成分之載劑締合的步驟。一般而言，藉由使活性成分與液體載劑或細粉狀固體載劑或兩者均勻且緊密締合且接著必要時使產物成形來製備調配物。
適合於經口投與的本發明調配物可呈現為離散單元形式，諸如各含有預定量之活性成分的膠囊、扁囊劑或錠劑；粉末或顆粒形式；於水性液體或非水性液體中之溶液或懸浮液形式；或水包油液體乳液或油包水液體乳液形式。活性成分亦可呈現為大丸劑、舐劑或糊劑形式。
錠劑可藉由視情況與一或多種附屬成分一起壓縮或模製來製造。壓縮錠劑可藉由在適合機器中壓縮視情況與黏合劑、潤滑劑、惰性稀釋劑、防腐劑、表面活性劑或分散劑混合的呈自由流動形式之活性成分(諸如粉末或顆粒)來製備。模製錠劑可藉由在適合機器中模製用惰性液體稀釋劑濕潤之粉末狀化合物之混合物來製得。錠劑視情況可包覆包衣或刻痕，且可經調配以便提供其中活性成分之緩慢或控制釋放。當調配成軟膏時，活性成分可與石蠟或水可混溶性軟膏基質一起使用。替代地，活性成分可與水包油乳膏基質一起調配成乳膏。視需要，乳膏基質之水相可包括例如多元醇，例如具有兩個或更多個羥基之醇，諸如丙二醇、丁-1,3-二醇、甘露糖醇、山梨糖醇、丙三醇及聚乙二醇(包括PEG400)及其混合物。局部調配物可宜包括促進活性成分經由皮膚或其他受影響區域吸收或滲透之化合物。此類經皮滲透增強劑之實例包括二甲亞碸及相關類似物。
本發明之乳液的油相可由已知成分以已知方式構成。儘管該相可僅包含乳化劑(或稱為利泄劑)，但其宜包含至少一種乳化劑與脂肪或油或與脂肪及油之混合物。視情況，親水性乳化劑與充當穩定劑之親脂性乳化劑一起包括在內。亦較佳包括油及脂肪兩者。乳化劑與穩定劑一起或不與穩定劑一起構成所謂乳化蠟，且蠟與油及脂肪一起構成所謂乳化軟膏基質，其形成乳膏調配物之油性分散相。
用於調配物之適合油或脂肪之選項係基於實現所需美化特性，因為活性化合物在醫藥乳液調配物中很可能使用的大部分油中之溶解性極低。因此，乳膏應視情況為非油脂、非染色及可洗產物，具有適合之稠度以避免自試管或其他容器洩漏。可使用直鏈或分支鏈、單元或二元烷基酯，諸如二異己二酸酯、硬脂酸異鯨蠟酯、椰子脂肪酸之丙二醇二酯、肉豆蔻酸異丙酯、油酸癸酯、棕櫚酸異丙酯、硬脂酸丁酯、棕櫚酸2-乙基己酯或分支鏈酯之摻合物(稱為Crodamol CAP)，最後三者為較佳酯。視所需特性而定，此等酯可單獨或組合使用。替代地，可使用高熔點脂質，諸如白色軟石蠟及/或液體石蠟或其他礦物油。
適用於局部投與至眼睛之調配物亦包括滴眼劑，其中活性成分溶解或懸浮於適合載劑中，尤其用於活性成分之水性溶劑中。適用於在口腔中局部投與之調配物包括在調味基劑(通常為蔗糖及阿拉伯膠或黃蓍)中包含活性成分之口含錠；在惰性基劑(諸如明膠及甘油或蔗糖及阿拉伯膠)中包含活性成分之片劑；以及在適合液體載劑中包含活性成分之漱口水。
用於直腸投與之調配物可以具有適合基質(包含例如可可脂或水楊酸酯)之栓劑形式呈現。其中載劑為固體的適合於經鼻投與之調配物包括粒徑例如在20至500 µm範圍內(包括粒徑在20與500 µm之間的範圍內以5 µm遞增，諸如30 µm、35 µm等)之粗糙粉末，其以鼻吸方式，例如藉由自靠近鼻部之粉末容器經鼻孔快速吸入來投與。其中載劑為液體的適合於呈例如鼻噴霧劑或鼻滴劑形式投與之調配物包括活性成分之水性溶液或油性溶液。適合於氣霧劑投與之調配物可根據習知方法製備，且可與其他治療劑一起遞送。
適用於經陰道投與之調配物可以子宮托、棉塞、乳膏、凝膠、糊劑、泡沫或噴霧調配物形式呈現，該等調配物除了含有活性成分以外，其亦含有諸如此項技術中已知為適當之載劑。
適合於非經腸投與之調配物包括可含有抗氧化劑、緩衝劑、抑菌劑及使調配物與預期接受者之血液等張之溶質的水性及非水性無菌注射溶液；及可包括懸浮劑及增稠劑之水性及非水性無菌懸浮液。調配物可提供於單位劑量或多劑量容器(例如密封安瓿及小瓶)中，且可在冷凍乾燥(凍乾)條件下儲存，其僅需要在臨使用前添加無菌液體載劑(例如注射用水)。即用型注射溶液及懸浮液可由前述種類之無菌散劑、顆粒及錠劑製備。
較佳單位劑量調配物為含有如上文所述之日劑量或單位每日子劑量或其適當部分之活性成分的調配物。
應理解，除上文特定提及之成分之外，本發明之調配物亦可包括關於所討論調配物之類型的此項技術中習知的其他藥劑，例如適用於經口投與之調配物可包括調味劑。
本發明化合物可用於提供含有一或多種本發明化合物作為活性成分的控制釋放醫藥調配物(「控制釋放調配物」)，其中活性成分之釋放可經控制及調節以允許給藥頻率較低或以改善給定本發明化合物之藥物動力學或毒性概況。控制釋放調配物適用於經口投與，其中包含一或多種本發明化合物之離散單元可根據習知方法製備。
為了控制組合物中活性成分之作用持續時間，可包括額外的成分。因此，控制釋放組合物可藉由選擇適當之聚合物載劑來達成，諸如(例如)聚酯、聚胺基酸、聚乙烯吡咯啶酮、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、甲基纖維素、羧甲基纖維素、硫酸魚精蛋白及其類似者。藥物釋放之速率及作用持續時間亦可藉由將活性成分併入至聚合物質之粒子(例如微膠囊)中來控制，該聚合物質諸如水凝膠、聚乳酸、羥甲基纖維素、聚甲基丙烯酸甲酯及其他上文描述之聚合物。此類方法包括如脂質體、微球體、微乳劑、奈米粒子、奈米膠囊等之膠體藥物遞送系統。根據投與途徑，醫藥組合物可需要保護塗層。適合於可注射用途之醫藥形式包括無菌水溶液或分散液及用於其即用型製備之無菌散劑。因此，出於此目的之典型載劑包括生物相容水性緩衝劑、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇及其類似者及其混合物。
考慮到當若干活性成分組合使用時，其未必同時在待治療之哺乳動物中直接產生其共同治療作用之事實，對應的組合物亦可呈在獨立但相鄰的儲存庫或隔間中含有兩種成分之醫藥套組或封裝之形式。在後一情形下，各活性成分因此可以適合於不同於其他成分之投與途徑之方式調配，例如其中之一者可呈經口或非經腸調配物之形式而另一者呈靜脈內注射之安瓿或氣溶膠的形式。
本發明之化合物適用於預防及/或治療如本文所描述之個體(諸如動物，尤其人類)之某些GPR17介導之疾病或病症。
如本文所使用之術語「預防(preventing/prevention)」係指罹患疾病或病症之風險降低(亦即，在可能暴露於或易患疾病但尚未經歷或顯示疾病之症狀的個體(尤其人類個體)中，引起疾病之至少一種臨床症狀不發展)。
在一個實施例中，術語「治療(treating/treatment)」任何疾病或病症包括改善疾病或病症(亦即，遏制或減少疾病之發展或至少減少疾病之一種臨床症狀)。在另一實施例中，「治療」係指改善至少一個身體參數，個體(尤其人類個體)可辨別或可能無法辨別該身體參數，但其係基於待治療之疾病或病症或與待治療之疾病或病症相關。在又一實施例中，「治療」係指在身體上(例如穩定可辯別的症狀)、生理上(例如穩定生理參數)或在兩者上調節或緩解疾病或病症。在又一實施例中，「治療」係指延遲疾病或病症之發作或進展。因此，「治療」包括潛在疾病或病症之任何病因治療(亦即，疾病改善)，以及疾病或病症之病徵及症狀之任何治療(無論是否具有疾病改善)，以及疾病或病症或其病徵及症狀之任何緩解或改善。術語「疾病」與「病症」在本文中很大程度上可互換使用。
在一個實施例中，如本文所使用，術語「診斷(diagnosis/diagnoses/diagnosing)」疾病或病症包括鑑別及量測與該疾病相關之病徵及症狀。「診斷」包括(但不限於)偵測及/或量測與健康個體相比降低、增加或不正確(例如在時間或位置方面)的GPR17受體表現、活化或分佈作為GPR17相關疾病或病症之指標。在一個實例中，GPR17配體可以PET或SPECT示蹤劑之形式用於此類診斷，包括診斷髓鞘形成疾病。
術語「個體」係指需要此類治療之動物，較佳哺乳動物患者，諸如人類。該術語亦係指作為治療、觀測或實驗之對象的動物，較佳哺乳動物，最佳人類。除非明確指示，否則術語「人類」、「患者」及「人類個體」在本文中通常可互換使用。
本發明亦係關於治療如本文更詳細地描述之動物疾病或病症，尤其人類疾病或病症之方法，其包括以治療有效量投與本發明之化合物。
如本文所使用之術語「治療有效量」意謂在向個體投與時在組織系統或個體中引起研究人員、獸醫、醫生或其他臨床醫師所尋求之生物或醫學反應(其包括緩解或部分緩解所治療之疾病或病症之症狀)的活性化合物或藥劑之量。治療有效量可視化合物、疾病及其嚴重程度及待治療之個體(尤其人類個體)之健康狀況、年齡、體重、性別等而變化。
本發明化合物為GPR17調節劑。如本文所使用之術語「GPR17調節劑」意欲描述能夠調節GPR17受體之活性的化合物，特定言之能夠降低GPR17活性之化合物。此類「GPR17負調節劑」包括能夠阻斷GPR17配體之效應的GPR17拮抗劑，以及能夠抑制組成性活性GPR17受體或受體變體之GPR17反向促效劑。
本發明化合物由於其GPR17調節特性而可用作藥劑。因此，本發明涵蓋用作藥劑，且較佳用於預防及/或治療或診斷GPR17介導之病症的本發明化合物。
GPR17介導之疾病或病症可定義為與GPR17信號傳導系統之功能異常，諸如GPR17受體之過度表現及/或過度活性相關的疾病。
本發明化合物可例如用於治療及/或預防CNS系統之各種疾病。CNS病症包括CNS之病症以及外周神經系統之病症。
不希望受任何理論束縛，GPR17之活性在某些組織中，例如在寡樹突細胞先驅細胞(OPC)中或在寡樹突細胞成熟期間，潛在地由於活化內源刺激(諸如發炎因子)而增加、延長或以其他方式改變。GPR17之高活性可妨礙寡樹突細胞分化及有效髓鞘形成，由此促進髓鞘形成疾病之出現或進一步發展。GPR17負調節劑因此可藉由降低或切斷GPR17活性及藉由支持OPC成熟為產生髓鞘之寡樹突細胞而促進髓鞘形成(Simon等人, J Biol Chem. 2016年1月8日;291(2):705-18)。
因此，本發明涵蓋用於預防或治療選自以下及/或與以下相關之病症或症候群的本文所描述之化合物：諸如CNS之髓鞘形成病症，尤其髓鞘脫失病症。在一個實施例中，本發明之化合物用於促進、刺激及/或加速有需要之動物之髓鞘再生或髓鞘形成。在一個實施例中，與投與本發明化合物相關之髓鞘再生將預防或治療髓鞘脫失疾病，諸如但不限於多發性硬化症。
本發明化合物亦可用於治療或預防與腦組織損傷相關之病症或症候群、腦血管病症及某些神經退化性疾病。近來已發現神經退化性病症與髓鞘形成之損失密切相關。因此，咸信保存寡樹突神經膠質細胞及髓鞘功能性為預防軸突及神經元退化之關鍵前提條件(Ettle等人, Mol Neurobiol. 2016; 53(5): 3046-3062)。因此，本發明化合物可代表與髓鞘脫失及/或受影響之髓鞘形成相關之任何神經退化性疾病的極佳治療選項，該神經退化性疾病諸如ALS、MSA、阿茲海默氏病、亨廷頓氏病或帕金森氏病。
在尤其較佳實施例中，本發明化合物可由此用於預防及/或治療外周或中央髓鞘形成病症，尤其CNS之髓鞘形成病症。在一個態樣中，本發明化合物藉由經口投與而用於治療及/或預防及/或診斷髓鞘形成病症。在較佳實施例中，用本發明化合物治療之髓鞘形成病症為髓鞘脫失病症。
藉由本發明所揭示之化合物治療及/或預防的此類髓鞘形成病症之非限制性實例尤其為 ● 多發性硬化症(MS)，包括其各種亞型 ● 視神經炎 ● 視神經脊髓炎(亦稱為德維克氏病) ● 慢性復發性發炎性視神經炎，急性瀰漫性腦脊髓炎 ● 急性出血性腦白質炎(AHL) ● 腦室周圍白質軟化症，由病毒感染(例如由HIV)引起之髓鞘脫失，或進行性多病灶腦白質病變 ● 橋腦中央及橋腦外髓鞘溶解症 ● 由創傷性腦組織損傷引起之髓鞘脫失，包括壓迫(例如腫瘤)誘發之髓鞘脫失，回應於缺氧、中風或局部缺血或其他心血管疾病之髓鞘脫失 ● 由於暴露於二氧化碳、氰化物或其他CNS毒素引起之髓鞘脫失 ●希爾德氏病 ● 巴洛同心性硬化 ● 圍產期腦病 ● 神經退化性疾病，尤其包括： ○ 肌肉萎縮性側索硬化(ALS) ○ 阿茲海默氏病(AD) ○ 多發性系統萎縮症 ○ 帕金森氏病 ○ 脊髓小腦失調(SCA)，亦稱為脊髓小腦萎縮症 ○ 亨廷頓氏病 ● 精神異常，諸如精神分裂症及躁鬱症(Fields, Trends Neurosci. 2008年7月; 31(7): 361-370；Tkachev等人, Lancet. 2003年9月6日; 362(9386):798-805)。 ● 外周髓鞘形成疾病，諸如腦白質營養不良、外周脫髓鞘神經病變、代哲因-索他二氏症候群或夏馬杜三氏病
治療或預防CNS疾病(諸如髓鞘脫失疾病)亦包括治療與此類疾病相關之病徵及症狀。舉例而言，使用本發明化合物來治療及/或預防MS亦包括治療及/或預防與MS相關之病徵及症狀，諸如對以下之負面影響：視神經(視力喪失、複視)、脊柱(感覺喪失)、皮質脊髓束(痙攣性無力)、小腦路徑(不協調、發音困難、眩暈、認知障礙)、內側縱束(側視時複視)、三叉神經脊髓束(面部麻木或疼痛)；肌無力(吞咽能力受損、膀胱或腸道控制受損、痙攣)；或與潛在疾病相關之精神效應，諸如抑鬱症、焦慮症或其他情緒障礙；全身無力或失眠。因此，本發明之化合物適合用於治療髓鞘形成疾病，尤其髓鞘脫失疾病，諸如多發性硬化症之病徵及症狀；MS之此類病徵及症狀包括但不限於以下之群：視力喪失、視力受損、複視、感覺喪失或受損、無力(諸如痙攣性無力)、運動不協調、眩暈、認知障礙、面部麻木、面部疼痛、吞咽能力受損、言語功能受損、膀胱及/或腸道控制受損、痙攣、抑鬱症、焦慮症、情緒障礙、失眠及疲勞。在一個較佳實施例中，本發明化合物用於治療多發性硬化症。MS為一種異質性髓鞘形成疾病，且其本身可以多種不同形式及階段顯現，包括(但不限於)復發緩解型MS、繼發進展型MS、原發進展型MS、進展復發型MS，各自視活動性及疾病進展而定。因此，在一些實施例中，本發明化合物適合用於治療如本文所描述的各種階段及形式之多發性硬化症。在一些實施例中，本發明化合物用於治療/或預防視神經脊髓炎(亦稱為德維克氏病或德維克氏症候群)。視神經脊髓炎為一種複雜病症，其特徵為視神經及脊髓之發炎及髓鞘脫失。許多相關症狀類似於MS，且包括肌無力(尤其四肢肌無力)、感覺減弱及膀胱控制喪失。
在一些實施例中，本發明化合物適合用於預防及/或治療ALS。近來已發現ALS與寡樹突細胞退化及髓鞘脫失增加相關，此表明ALS為GPR17負調節劑之目標疾病(Kang等人, Nature Neurosci 16, 2013, 571-579；Fumagalli等人, Neuropharmacology. 2016年5月; 104:82-93)。在一些實施例中，本發明化合物用於預防及/或治療亨廷頓氏病。亨廷頓氏病被充分描述為與受影響之髓鞘形成相關(Bartzokis等人, Neurochem Res. 2007年8月;32(10):1655-64；Huang等人, Neuron. 2015年3月18日; 85(6): 1212-1226)。
在一些實施例中，本發明化合物用於預防及/或治療多發性系統萎縮症(MSA)，近來已發現其與髓鞘脫失緊密相關(Ettle等人, Mol Neurobiol. 2016; 53(5): 3046-3062；Jellinger及Welling, Movement Disorders, 31, 2016; 1767)，從而提出了用於治療或預防MSA之髓鞘再生策略。
在一些實施例中，本發明化合物用於預防及/或治療阿茲海默氏病。近來已觀測到AD與寡樹突細胞之細胞死亡增加及病灶性髓鞘脫失相關且代表AD中之病理過程(Mitew等人, Acta Neuropathol. 2010年5月;119(5):567-77)。
本發明亦涵蓋如本文所描述之化合物，其用於治療本文所描述之疾病或病症中之任一者，特定言之髓鞘形成疾病，諸如MS、視神經炎、視神經脊髓炎、ALS、亨廷頓氏舞蹈症、AD或其他疾病的方法中，其係藉由向有需要之個體(包括人類患者)投與治療有效量的本發明之化合物。
在一些實施例中，本發明化合物可用於預防及治療脊髓損傷、圍產期腦病、中風、局部缺血或腦血管病症。
本發明亦涵蓋如本文所描述之化合物，其用於預防及/或治療與髓鞘形成病症或與同腦組織損傷相關之病症或症候群相關的症候群或病症的方法中，該方法包含向有需要之患者投與治療有效量的如本文所描述之化合物。需要此類治療之患者可為任何遭受腦組織損傷(諸如機械、化學、病毒或其他創傷引起之損傷)之患者。
在一些實施例中，如本文所描述之化合物適合用於預防及/或治療與髓鞘形成病症或與同中風或其他腦部局部缺血相關之病症或症候群相關的症候群或病症的方法中，該方法包含向有需要之患者投與治療有效量的如本文所描述之化合物。有需要之患者可為近期經歷大腦局部缺血/中風之任何患者，該大腦局部缺血/中風可例如由大腦動脈因栓塞或局部血栓形成而引起之阻塞所致。
近來亦已發現GPR17與食物攝取、胰島素控制及肥胖症相關。根據各種報導，GPR17之負調節劑可有助於控制食物攝取及治療肥胖症(參見例如Ren等人, Diabetes 2015年11月; 64(11): 3670-3679)。因此，本發明亦涵蓋用於預防及/或治療肥胖症的本文所描述之化合物及治療肥胖症之方法。
此外，本發明化合物可用於治療或防護其中表現GPR17之組織，諸如心臟、肺臟或腎臟。在一些實施例中，本發明化合物可用於治療或預防腎臟及/或心臟之局部缺血病症。
亦已發現GPR17與肺部炎症及諸如由房塵蟎誘發之哮喘相關(Maekawa等人, J Immunol 2010年8月1日, 185 (3) 1846-1854)。因此，本發明化合物可用於治療哮喘或其他肺部炎症。
根據本發明之治療可包含投與本發明所揭示化合物中之一者作為GPR17介導之病症(諸如CNS疾病)，特定言之髓鞘形成疾病或病症(諸如MS或ALS)的「單獨」治療。替代地，本文所揭示之化合物可與其他適用藥物一起在組合療法中投與。
在非限制性實例中，根據本發明之化合物可與用於治療GPR17介導之病症(諸如髓鞘形成疾病，諸如MS)的另一藥劑組合，該另一藥劑具有例如不同但互補的作用模式，諸如抗發炎藥物或免疫抑制藥物。此類化合物之非限制性實例包括：(i)皮質類固醇，諸如普賴松(prednisone)、甲基普賴蘇穠(methylprednisolone)或地塞米松(dexamethasone)；(ii) β干擾素，諸如干擾素β-1a、干擾素β-1b或聚乙二醇化干擾素β-1a；(iii)抗CD20抗體，諸如奧克珠單抗(ocrelizumab)、利妥昔單抗(rituximab)及奧伐木單抗(ofatumumab)；(iv)格拉替雷(glatiramer)鹽，諸如乙酸格拉替雷；(v)反丁烯二酸二甲酯；(vi)芬戈莫德(fingolimod)及其他神經鞘胺醇-1-磷酸酯受體調節劑，諸如硼絲莫德(ponesimod)、西尼莫德(siponimod)、奧紮莫德(ozanimod)或拉喹莫德(laquinimod)；(vii)二氫乳清酸去氫酶抑制劑，諸如特立氟胺(teriflunomide)或來氟米特(leflunomide)；(viii)抗整合素α4抗體，諸如那他珠單抗(natalizumab)；(ix)抗CD52抗體，諸如阿侖單抗(alemtuzumab)；(x)米托蒽醌(mitoxantrone)；(xi)抗Ling抗體，諸如奧皮魯單抗(opicinumab)；或(xii)其他免疫調節治療劑，諸如馬賽替尼(masitinib)。同樣，在治療疼痛性的髓鞘形成病況時，本發明化合物可與止痛藥物組合。此外，本發明化合物可與抗抑鬱劑組合使用以聯合治療與待治療之潛在髓鞘形成疾病相關的精神效應。
在組合療法中，兩種或更多種活性成分可經由相同調配物提供，或以「分裝部分之套組」之形式，亦即在單獨的蓋倫單元(galenic unit)中提供。此外，包括本發明化合物在內的兩種或更多種活性成分可同時或相繼(例如在間隔療法中)向患者投與。額外藥物可藉由相同模式或不同投與模式投與。
在一些實施例中，本發明化合物可用於診斷及/或監測如本文進一步所描述之GPR17相關疾病，特定言之如本文所揭示之脫髓鞘疾病，較佳用於診斷及監測多發性硬化症。
在一些實施例中，本發明化合物可用於在活體內，例如直接在個體中諸如使用分子成像技術，或在活體外，諸如藉由檢查獲自個體之任何樣品(諸如體液或組織)來診斷及/或監測GPR17受體之表現、分佈及/或活化。GPR17活性、表現及/或分佈之任何此類測定可用於預測、診斷及/或監測：(a)如本文所描述之GPR17相關疾病，特定言之髓鞘形成疾病，包括(但不限於)例如多發性硬化症之狀態及進展；及(b)與任何此類GPR17相關疾病相關之治療的功效及/或適用性及/或恰當給藥。
在一些實施例中，本發明化合物可用作如本文進一步所揭示之PET或SPECT示蹤劑，以進行活體內診斷及/或疾病監測。藉此，GPR17受體之表現、活化及/或分佈可在個體中直接量測，例如藉由在投與本發明之GPR17 PET或SPECT示蹤劑之後對人類患者進行成像。此可促進疾病之正確診斷，可有助於確定適用的治療選項及/或可用於監測疾病進展及/或監測或預測醫學介入之成功，包括治療藥物之選擇及恰當投與及/或給藥。
在一些實施例中，本發明之PET或SPECT示蹤劑可與治療藥物結合使用，亦即作為伴隨診斷劑使用，以監測及/或預測該治療藥物在特定個體中之功效及/或安全性，或估計藥物之恰當劑量。
與本發明之PET或SPECT示蹤劑一起使用的治療藥物可係選自以下之群：(a)未經標記之本發明化合物；(b)不同於本發明化合物之GPR17調節化合物；及(c)如本文進一步描述之用於治療髓鞘形成疾病之藥物，包括(但不限於)用於多發性硬化症治療之藥物，其不為GPR17調節劑。
一個實施例係關於一種套組，其包含：(a)作為第一組分之本發明之PET或SPECT示蹤劑；(b)作為第二組分之治療藥物，其係選自：i.未併有放射核種的本發明化合物，ii.與如(i)中所定義之本發明化合物不同的GPR17調節化合物，及iii.用於治療髓鞘形成疾病之藥物，包括(但不限於)用於多發性硬化症治療之藥物，但其不具有GPR17調節活性；此類化合物為熟習此項技術者已知的，包括上文進一步描述之彼等實例。
替代地，本發明化合物可用於活體外診斷分析中，例如以用於檢查個體之適合體液，諸如血液、血漿、尿液、唾液或腦脊髓液，以測定GPR17表現、活性及/或分佈之任何水準。
本發明化合物可在使用熟習此項技術者熟知且進一步例示之一系列化學反應時製備，該等化學反應一起構成用於製備該等化合物之方法。進一步描述之方法僅意欲作為實例且決不意欲限制本發明之範疇。
本說明書中，特定言之流程及實例中所使用之縮寫如下：AcOH - 乙酸，AcOK - 乙酸鉀，ADDP - 1,1'-(偶氮二羰基)二哌啶，aq. - 水性，Boc - 三級丁氧基羰基，[bmim][BF 4] - 四氟硼酸1-丁基-3-甲基咪唑鎓，Boc 2O - 二碳酸二三級丁酯，COMU - 六氟磷酸(1-氰基-2-乙氧基-2-側氧基亞乙基胺基氧基)-二甲基胺基-(N-𠰌啉基)-
Figure 111120774-A0304-2
，DAST - 三氟化二乙基胺基硫，DBU - 1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一-7-烯，DCC - N,N'-二環己基碳化二亞胺，DCE - 1,2-二氯乙烷，DCM - 二氯甲烷，DEAD - 偶氮二甲酸二乙酯，DEA - 二乙胺，DIPEA - 二異丙基乙胺，DIA - 非鏡像異構物，DIAD - 偶氮二甲酸二異丙酯，DMAc - 二甲基乙醯胺，DMAP - N,N-二甲基吡啶-4-胺，DME - 1,2-二甲氧基乙烷，DMF - N,N-二甲基甲醯胺，DMSO - 二甲亞碸，DTBAD - 偶氮二甲酸三級丁酯，EDC.HCl - 1-乙基-3-(3-二甲基胺基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽，En - 鏡像異構物，Et 2O - 二乙醚，EtOAc - 乙酸乙酯，EtOH - 乙醇，Eq. - 當量，FA - 甲酸，FCC - 急驟管柱層析，GCMS - 氣相層析-質譜分析，h - 小時，HATU - 六氟磷酸O-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-N,N,N′,N′-四甲基
Figure 111120774-A0304-3
，HOBT - 1-羥基苯并三唑水合物，HMPA - 六甲基磷醯胺，HPLC - 高效液相層析，IPA - 異丙醇，i-PrMgCl - 氯化異丙基鎂，[IrCp*Cl 2] 2- 氯化五甲基環戊二烯基銥(III)二聚體，[Ir{dF(CF 3)ppy} 2(dtbpy)]PF 6- 六氟磷酸[4,4'-雙(1,1-二甲基乙基)-2,2'-聯吡啶-N1,N1']雙[3,5-二氟-2-[5-(三氟甲基)-2-吡啶基-N]苯基-C]銥(III)，LCMS - 液相層析-質譜分析，LG - 脫離基，MeCN (CH 3CN) - ACN - 乙腈，MeOH - 甲醇，MgSO 4- 硫酸鎂，min. - 分鐘，MeONa - 甲醇鈉，MOMCl - 氯甲基甲醚，Na 2SO 4- 硫酸鈉，NBS - N-溴丁二醯亞胺，NCS - N-氯丁二醯亞胺，NFSI - N-氟苯磺醯亞胺，NIS - N-碘丁二醯亞胺，NMP - 1-甲基-2-吡咯啶酮，NMR - 核磁共振，Pd(PPh 3) 4- 肆-(三苯基膦)-鈀(0)，Pd/C - 鈀/碳，PdCl 2(PPh 3) 2- 二氯化雙(三苯基膦)鈀(II)，Pd 2(dba) 3- 參(二苯亞甲基丙酮)二鈀，Pd(amphos)Cl 2- 雙(二三級丁基(4-二甲基胺基苯基)膦)二氯鈀(II)，Pd(OAc) 2- 乙酸鈀(II)，Pd(dppf)Cl 2- [1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)，Pd(dppf)Cl 2.CH 2Cl 2- CH 2Cl 2:[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)(1:1)，PE - 石油醚，PMB-Cl - 4-甲氧基苯甲基氯，PPh 3- 三苯基膦，PS-DIEA - 負載於聚苯乙烯上之二異丙基乙胺，PS-PPh 3- 負載於聚苯乙烯上之三苯基膦，PyBop - 六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯啶基鏻，Py.SO 3- 三氧化硫吡啶錯合物，RP - 逆相，RT - 室溫，RM - 反應混合物，sat. - 飽和，SFC - 超臨界流體層析，SPE - 固相萃取，t-BuLi - 三級丁基鋰，t-BuOK - 三級丁醇鉀，TBAF - 氟化四丁銨，TBAI - 碘化四丁銨，tBuONO - 亞硝酸三級丁酯，TFA - 三氟乙酸，TFAA - 三氟乙酸酐，THF - 四氫呋喃，TIPS - 三異丙基矽基，TLC - 薄層層析，TMSNTf 2- N-(三甲基矽基)雙(三氟甲烷磺醯基)醯亞胺，Ts - 甲苯磺醯基，TsOH - 對甲苯磺酸，TsCl - 對甲苯磺醯氯，XPhos - 2-二環己基膦基-2',4',6'-三異丙基聯苯。
在一些實施例中，本發明之化合物可根據流程1中所概述之通用程序製備。
Figure 02_image058
流程 1 ： R 1 、 R 2 、 R 3 及 R 4 如針對本發明化合物所描述。 PG = 保護基， Hal 1 ： Cl 、 Br 或 I 。 R' ： H 或烷基。式 1之2-溴-吡咯(其中PG為保護基(例如Boc或Ts)，其可商購或藉由熟習此項技術者已知或如下文實例所闡述之程序合成)可在介於0至100℃範圍內之溫度下在溶劑或溶劑混合物(例如DMF、甲苯、二㗁烷、水及其類似者)中在鈀催化劑(例如Pd(PPh 3) 4、Pd(dppf)Cl 2及其類似者)及鹽(例如KF、K 3PO 4、Na 2CO 3及其類似者)存在下與硼酸、硼酸酯或錫衍生物(可商購或藉由熟習此項技術者已知之程序合成)偶合，得到式 2之中間體。替代地，通式 2之化合物可經由硼酸 5(可商購或藉由熟習此項技術者已知之程序合成)與R 1-Hal 1(可商購或藉由熟習此項技術者已知之程序合成)之間的鈴木偶合(Suzuki coupling)獲得。式 3之吡咯可由通式 2之化合物(具有PG：Boc)在介於0至120℃範圍內之溫度下在極性溶劑(例如MeCN及其類似者)中使用磺醯基-氯化劑(例如氯磺酸及其類似者)直接獲得。替代地，通式 3之化合物可由通式 2之化合物(具有PG：Boc)以如下方式獲得：在介於0至120℃範圍內之溫度下在極性溶劑(例如MeCN、DCM及其類似者)中使用磺化劑(例如SO 3、Py.SO 3及其類似者)，接著在介於0至120℃範圍內之溫度下在極性溶劑(例如MeCN、DCM及其類似者)中與氯化試劑(例如POCl 3、亞硫醯氯、草醯氯及其類似者)進行後續反應。替代地，通式 2之化合物(其中PG為保護基(例如Boc或Ts))可遵循熟習此項技術者已知之程序(例如在PG = Ts的情況下用諸如Na 2CO 3之鹼處理，或在PG = Boc的情況下在酸(例如HCl、TFA及其類似者)存在下)去保護，得到通式 8之化合物。式 3之吡咯可由通式 8之化合物在介於0至120℃範圍內之溫度下在極性溶劑(例如MeCN及其類似者)中使用磺醯基-氯化劑(例如氯磺酸及其類似者)直接獲得。替代地，通式 3之化合物可由通式 8之化合物以如下方式獲得：在介於0至120℃範圍內之溫度下在極性溶劑(例如MeCN、DCM及其類似者)中使用磺化劑(例如SO 3、Py.SO 3及其類似者)，接著在介於0至120℃範圍內之溫度下在極性溶劑(例如MeCN、DCM及其類似者)中與氯化試劑(例如POCl 3、亞硫醯氯、草醯氯及其類似者)進行後續反應。磺醯氯衍生物 3可在溶劑(例如THF、吡啶、MeCN及其類似者)中在鹼(例如NaH、吡啶及其類似者)存在或不存在下與胺(R 4-NH 2)縮合，得到通式 4之所關注化合物。替代地，吡咯-3-磺胺 4可藉由如下方式製備：磺醯氯衍生物 3在溶劑(例如THF及其類似者)中與氨溶液(NH 3水溶液)縮合，接著通式 6之中間體在催化劑(例如CuI及其類似者)、配位體(例如反式-N,N-二甲基環己烷-1,2-二胺及其類似者)、鹼(例如K 2CO 3及其類似者)及極性溶劑(例如MeCN及其類似者)存在下與式Hal 1-R 4之鹵化化合物進行後續偶合類型反應。替代地，吡咯-3-磺胺 4可經由如下方式製備：在溶劑(例如THF及其類似者)中用氟化劑(例如KF、TBAF及其類似者)對磺醯氯衍生物 3進行氟化，接著在介於0至120℃範圍內之溫度下在溶劑(例如吡啶及其類似者)中在路易斯酸(Lewis Acid) (例如TMSNTf 2、TMSOTf及其類似者)存在下與胺(R 4-NH 2)進行後續縮合。
在另一實施例中，本發明之化合物亦可根據流程2中所概述之通用程序合成。
Figure 02_image060
流程 2 ： R 1 、 R 2 、 R 3 及 R 4 如針對本發明化合物所描述。 PG = 保護基， Hal 1 ： Cl 、 Br 或 I ， Hal 2 ： Br 或 I 。 R' ： H 或烷基。式 9之吡咯-3-磺醯氯化合物(其中PG為保護基(例如Boc或Ts)，其可商購或藉由熟習此項技術者已知或如下文實例所闡述之程序合成)可在溶劑(例如THF、吡啶、MeCN及其類似者)中在鹼(例如NaH、吡啶及其類似者)存在或不存在下與胺(R 4-NH 2)縮合，得到式 10之中間體。式 11之吡咯中間體可藉由遵循熟習此項技術者已知之程序(例如在PG = Ts的情況下用鹼(例如Na 2CO 3或LiOH及其類似者)處理或在PG = Boc的情況下在酸(例如HCl、TFA及其類似者)存在下)對中間體 10進行去保護而獲得。式 11a之鹵化吡咯(其中Hal 2可為碘或溴)可藉由遵循熟習此項技術者已知之程序，在極性溶劑(例如DMF及其類似者)中在鹵化劑(例如NBS、NIS及其類似者)存在下對化合物 11進行溴化或碘化而獲得。式 11a之鹵化吡咯可在介於0至100℃範圍內之溫度下在溶劑(例如DMF、甲苯、二㗁烷、水及其類似者)中在鈀催化劑(例如Pd(PPh 3) 4、Pd(dppf)Cl 2及其類似者)及鹽(例如KF、K 3PO 4、Na 2CO 3及其類似者)存在下與硼酸、硼酸酯或錫衍生物(可商購或藉由熟習此項技術者已知之程序合成)偶合，得到式 4之所需化合物。替代地， 11a可經由宮浦硼基化反應(Miyaura Borylation Reaction)轉化為通式 13之硼酸酯(關於此類方法之論文，參見例如T. Ishiyama、M. Murata、N. Miyaura, J. Org. Chem., 1995, 60, 7508-7510)。通式 4之所需化合物可經由硼酸酯 13與鹵化試劑Hal 1-R 1(可商購或藉由熟習此項技術者已知之程序合成)之間的鈴木偶合獲得。
替代地， 11a可遵循熟習此項技術者已知之程序(例如在鹼(例如NaH、Et 3N、DMAP及其類似者)存在下且在溶劑(例如THF、DCM、MeCN及其類似者)中用TsCl、Boc 2O、(i-Pr) 3SiCl處理)轉化為式 11b之受保護吡咯。式 11b之鹵化吡咯可接著在介於0至100℃範圍內之溫度下在溶劑(例如DMF、甲苯、二㗁烷、水及其類似者)中在鈀催化劑(例如Pd(PPh 3) 4、Pd(dppf)Cl 2及其類似者)及鹽(例如KF、K 3PO 4、Na 2CO 3及其類似者)存在下與硼酸、硼酸酯或錫衍生物(可商購或藉由熟習此項技術者已知之程序合成)偶合，得到式 12b之所需化合物。式 4之吡咯可藉由遵循熟習此項技術者已知之程序(例如在PG = Ts的情況下用鹼(例如Na 2CO 3或LiOH及其類似者)處理或在PG = Boc的情況下在酸(例如HCl、TFA及其類似者)存在下)對化合物 12b進行去保護而獲得。
在另一實施例中，本發明之化合物亦可根據流程2a中所概述之通用程序合成。
Figure 02_image062
流程 2a ： R 1 、 R 2 、 R 3 及 R 4 如針對本發明化合物所描述。 PG = 保護基， Hal 1 ： Cl 、 Br 或 I ， R' ： H 或烷基。式 9之吡咯-3-磺醯氯(其中PG為保護基(例如Boc或Ts)，其可商購或藉由熟習此項技術者已知或如下文實例所闡述之程序合成)可在溶劑(例如THF、吡啶、MeCN及其類似者)中在鹼(例如NaH、吡啶及其類似者)存在或不存在下與胺(R 4-NH 2)縮合，得到式 10之中間體。式 11之吡咯可藉由遵循熟習此項技術者已知之程序(例如在PG = Ts的情況下用鹼(例如Na 2CO 3或LiOH及其類似者)處理或在PG = Boc的情況下在酸(例如HCl、TFA及其類似者)存在下)對化合物 10進行去保護而獲得。式 12之2-溴-吡咯可藉由遵循熟習此項技術者已知之程序，在極性溶劑(例如DMF及其類似者)中在溴化劑(例如NBS及其類似者)存在下對化合物 11進行溴化而獲得。式 12之2-溴-吡咯可在介於0至100℃範圍內之溫度下在溶劑(例如DMF、甲苯、二㗁烷、水及其類似者)中在鈀催化劑(例如Pd(PPh 3) 4、Pd(dppf)Cl 2及其類似者)及鹽(例如KF、K 3PO 4、Na 2CO 3及其類似者)存在下與硼酸、硼酸酯或錫衍生物(可商購或藉由熟習此項技術者已知之程序合成)偶合，得到式 4之所需化合物。替代地，溴衍生物 12可經由宮浦硼基化反應轉化為通式 13之硼酸酯(關於此類方法之論文，參見例如T. Ishiyama、M. Murata、N. Miyaura, J. Org. Chem., 1995, 60, 7508-7510)。通式 4之所需化合物可經由硼酸酯 13與R 1-X (可商購或藉由熟習此項技術者已知之程序合成)之間的鈴木偶合獲得。
替代地，式 12之2-溴-吡咯中間體可遵循熟習此項技術者已知之程序(例如在鹼(例如NaH、Et 3N、DMAP及其類似者)存在下且在溶劑(例如THF、DCM、MeCN及其類似者)中用TsCl、Boc 2O、(i-Pr) 3SiCl處理)轉化為式 12a之受保護吡咯。式 12a之鹵化吡咯可接著在介於0至100℃範圍內之溫度下在溶劑(例如DMF、甲苯、二㗁烷、水及其類似者)中在鈀催化劑(例如Pd(PPh 3) 4、Pd(dppf)Cl 2及其類似者)及鹽(例如KF、K 3PO 4、Na 2CO 3及其類似者)存在下與硼酸、硼酸酯或錫衍生物(可商購或藉由熟習此項技術者已知之程序合成)偶合，得到式 12b之所需化合物。式 4之吡咯可藉由遵循熟習此項技術者已知之程序(例如在PG = Ts的情況下用鹼(例如Na 2CO 3或LiOH及其類似者)處理或在PG = Boc的情況下在酸(例如HCl、TFA及其類似者)存在下)對化合物 12b進行去保護而獲得。
在另一實施例中，本發明之化合物亦可根據流程3中所概述之通用程序合成。
Figure 02_image064
流程 3 ： A 2 及 R 4 如針對本發明化合物所描述。通式 16之吡咯可以2步合成方式由醛 14(可商購或藉由熟習此項技術者已知之程序合成)與吡咯啶 15之間的縮合獲得，如Org. Lett. 2015, 17, 3762-3765 (數位物件識別碼(DOI)：10.1021/acs.orglett.5b01744)中所描述。式 17之吡咯可由通式 16之化合物在極性溶劑(例如MeCN及其類似者)中使用磺醯基-氯化劑(例如氯磺酸及其類似者)獲得。替代地，通式 17之化合物可由通式 16之化合物以如下方式獲得：在極性溶劑(例如MeCN、DCM及其類似者)中使用磺化劑(例如SO 3、Py.SO 3及其類似者)，接著在極性溶劑(例如MeCN、DCM及其類似者)中與氯化試劑(例如POCl 3、亞硫醯氯、草醯氯及其類似者)進行後續反應。具有通式 18之所關注化合物可經由磺醯氯衍生物 17在溶劑(例如THF、吡啶、MeCN及其類似者)中在鹼(例如NaH、吡啶及其類似者)存在下與胺(R 4-NH 2)縮合而獲得。
在另一實施例中，本發明之化合物亦可根據流程4中所概述之通用程序合成。
Figure 02_image066
流程 4 ： R 2 及 R 4 如針對本發明化合物所描述。 R' ： H 或烷基， Hal 1 ： Cl 、 Br 或 I 。3-溴-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯 19(可商購)可在介於0至100℃範圍內之溫度下在溶劑(例如DMF、甲苯、二㗁烷、水及其類似者)中在鈀催化劑(例如Pd(PPh 3) 4、Pd(dppf)Cl 2及其類似者)及鹽(例如KF、K 3PO 4、Na 2CO 3及其類似者)存在下與硼酸、硼酸酯或錫衍生物(可商購或藉由熟習此項技術者已知之程序合成)偶合，得到式 20之中間體。式 21之吡咯可由通式 20之化合物在極性溶劑(例如MeCN及其類似者)中使用磺醯基-氯化劑(例如氯磺酸及其類似者)直接獲得。替代地，通式 21之化合物可由通式 20之化合物以如下方式獲得：在極性溶劑(例如MeCN、DCM及其類似者)中使用磺化劑(例如SO 3、Py.SO 3及其類似者)，接著在極性溶劑(例如MeCN、DCM及其類似者)中與氯化試劑(例如POCl 3、亞硫醯氯、草醯氯及其類似者)進行後續反應。磺醯氯衍生物 21可在溶劑(例如THF、吡啶、MeCN及其類似者)中在鹼(例如NaH、吡啶及其類似者)存在或不存在下與胺(R 4-NH 2)縮合，得到通式 22之中間體。替代地，通式 21之化合物可藉由在溶劑(例如THF及其類似者)中用NH 3水溶液處理而轉化為式 21a之中間體，其接著在溶劑(例如MeCN、DCM及其類似者)中在銅催化劑(例如CuI及其類似者)、配位體(例如反式-N,N-二甲基環己烷-1,2-二胺及其類似者)、鹼(例如K 2CO 3及其類似者)存在下與鹵化試劑Hal 1-R 4(可商購或藉由熟習此項技術者已知之程序合成)進行布赫瓦爾德-哈特維希(Buchwald-Hartwig)類型偶合反應，得到式 22之中間體。具有通式 23之所關注化合物可藉由在質子溶劑(例如水、MeOH及其類似者)中藉由用鹼(例如Na 2CO 3或LiOH及其類似者)處理對化合物 22進行去保護而獲得。替代地，3-溴-1-(三異丙基矽基)-1H-吡咯 24(可商購)可在極性溶劑(例如MeCN、DCM及其類似者)中與磺化試劑(例如ClSO 3H、Py.SO 3及其類似者)反應，得到通式 25之中間體。式 26之衍生物可由通式 25之化合物在溶劑(例如DCM及其類似者)中使用氯化劑(例如草醯氯、POCl 3及其類似者)獲得。磺醯氯衍生物 26可在溶劑(例如THF、吡啶、MeCN及其類似者)中在鹼(例如NaH、吡啶及其類似者)存在或不存在下與胺(R 4-NH 2)縮合，得到通式結構 27之化合物。具有通式 23之所關注化合物可經由硼酸R 2-B(OR') 2(可商購或藉由熟習此項技術者已知之程序合成)與通式 27之3-溴-吡咯之間的鈴木偶合獲得。
在另一實施例中，本發明之化合物亦可根據流程5中所概述之通用程序合成。
Figure 02_image068
流程 5 ： A 2 及 R 4 如針對本發明化合物所描述。式 28化合物可藉由式 14之醛(可商購或藉由熟習此項技術者已知之程序合成)在溶劑(例如CHCl 3及其類似者)中與4,4-二乙氧基-丁胺縮合而獲得。式 29化合物可藉由在溶劑(例如二甲苯、甲苯及其類似者)中用酸(例如TsOH及其類似者)處理中間體 28而獲得。中間體 29可藉由在溶劑(例如DMSO及其類似者)中用鹼(例如t-BuOK及其類似者)處理而轉化為通式 16之中間體。通式 17及 18之化合物隨後可根據流程3中所描述由通式 16之化合物獲得。
在另一實施例中，本發明之化合物亦可根據流程6中所概述之通用程序合成。
Figure 02_image070
流程 6 ： A 2 及 R 4 如針對本發明化合物所描述。式 11化合物(其中R 2=R 3=H)可商購或根據流程2及流程2a合成。其可遵循熟習此項技術者已知之程序(例如在鹼(例如NaH、Et 3N、DMAP及其類似者)存在下且在溶劑(例如THF、DCM、MeCN及其類似者)中用(i-Pr) 3SiCl處理)轉化為式 30之受TIPS保護之吡咯。化合物 31可藉由遵循熟習此項技術者已知之程序，在極性溶劑(例如DMF、THF及其類似者)中在溴化劑(例如NBS及其類似者)存在下對式 30化合物進行溴化而獲得。式 32化合物可藉由以下連續步驟獲得：使用熟習此項技術者已知之程序(例如在溶劑(例如THF及其類似者)中用氟化劑(例如TBAF及其類似者)處理)對中間體 31進行去保護，接著使用熟習此項技術者已知之程序(例如在鹼(例如NaH、Et 3N、DMAP及其類似者)存在下且在溶劑(例如THF、DCM、MeCN及其類似者)中用TsCl處理)使用甲苯磺醯基進行保護。通式 33之中間體可藉由在溶劑(例如DCM及其類似者)中在鹼(例如DIPEA及其類似者)存在下用氯甲基甲醚處理中間體 32來製備。化合物 34可藉由使中間體 33在溶劑(例如THF、DME及其類似者)中與有機金屬試劑(例如iPrMgCl及其類似者)反應，接著添加醛A 2-CHO (可商購或藉由熟習此項技術者已知之程序合成)來製備。中間體 34可遵循熟習此項技術者已知之程序(例如用鹼(例如Na 2CO 3或LiOH及其類似者)處理)而經去保護，成為中間體 35。具有通式 18之所關注化合物可藉由在溶劑(例如DCE及其類似者)中用還原劑(例如Et 3SiH及其類似者)處理中間體 35而獲得。
在另一實施例中，本發明之化合物亦可根據流程7中所概述之通用程序合成。
Figure 02_image072
流程 7 ： R 1 及 R 4 如針對本發明化合物所描述。 PG = 保護基， Hal 1 ： Cl 、 Br 或 I 。式 36化合物(可商購)可在溶劑(例如THF及其類似者)中用強鹼(例如t-BuLi、i-PrMgCl及其類似者)處理，接著添加適當的酮(可商購或藉由熟習此項技術者已知之程序合成)，且在溶劑(例如DCM及其類似者)中在酸(例如TFA及其類似者)存在下藉由還原劑(例如Et 3SiH及其類似者)進一步脫水，得到式 37之中間體。式 38之吡咯可由通式 37之化合物在介於0至120℃範圍內之溫度下在極性溶劑(例如MeCN及其類似者)中使用磺醯基-氯化劑(例如氯磺酸及其類似者)直接獲得。替代地，通式 38之化合物可由通式 37之化合物以如下方式獲得：在介於0至120℃範圍內之溫度下在極性溶劑(例如MeCN、DCM及其類似者)中使用磺化劑(例如SO 3、Py.SO 3及其類似者)，接著在介於0至120℃範圍內之溫度下在極性溶劑(例如MeCN、DCM及其類似者)中與氯化試劑(例如POCl 3、亞硫醯氯、草醯氯及其類似者)進行後續反應。磺醯氯衍生物 38可在溶劑(例如THF、吡啶、MeCN及其類似者)中在鹼(例如NaH、吡啶及其類似者)存在或不存在下與胺(R 4-NH 2)縮合，得到通式 32之化合物。替代地，磺胺中間體 32可藉由如下方式製備：磺醯氯衍生物 38在溶劑(例如THF及其類似者)中與NH 3水溶液縮合，接著通式 40之中間體在催化劑(例如CuI及其類似者)、配位體(例如反式-N,N-二甲基環己烷-1,2-二胺及其類似者)、鹼(例如K 2CO 3及其類似者)及極性溶劑(例如MeCN及其類似者)存在下與式Hal 1-R 4之鹵化化合物進行後續偶合類型反應。通式 41之所關注化合物可藉由遵循熟習此項技術者已知之程序(例如在PG = Ts的情況下用鹼(諸如Na 2CO 3)處理或在PG = Boc的情況下在酸(例如HCl、TFA及其類似者)存在下)對中間體 32進行去保護而製備。
上文所描繪之通用流程應被視為非限制性實例。應理解，本發明化合物可經由熟習此項技術者已知之其他方法獲得。
出於說明本發明的目的提供以下實例且決不應解釋為限制本發明之範疇。
實例 表 1：本發明之實例化合物之結構及其各別代碼
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A部分呈現化合物(中間體及最終化合物)之製備，而B部分呈現藥理學實例。
A 部分未明確描述之所有起始物質可商購(諸如Aldrich、Combi-Blocks、Enamine、FluoroChem、MatrixScientific、Merck、TCI等之供應商的細節可見於例如SciFinder®資料庫)，或其合成已清晰描述於專業文獻中(實驗指南可分別見於例如Reaxys®資料庫或SciFinder®資料庫)或可使用熟習此項技術者已知之習知方法製備。
必要時，反應在惰性氛圍(主要為氬氣及N 2)下進行。
在藉由類似方法進行之不同反應之間，所採用的試劑當量數及溶劑量以及反應溫度及時間可略微變化。處理及純化方法係根據各化合物之特徵特性進行調適且可對於類似方法略微變化。製備之化合物的產率未經最佳化。
實驗部分中提及之LC/MS分析在合併配備有Acquity UPLC PDA偵測器及Acquity TQ偵測器(ESI)之Waters Acquity UPLC H-Class的Waters系統上進行。
實驗部分中提及之GCMS分析在與5977B MSD偵測器耦接之Agilent 7890B氣相層析系統上進行。
方法代碼 管柱 移動相A 移動相B 梯度 流速 冷卻溫度
LC-1 Waters：BEH C18 (1.7 µm，2.1*50 mm) 含10 mM CH 3COONH 4之H 2O (pH 7)/CH 3CN (95/5)。 CH 3CN 3.18 min內自100% A至52%，0.82 min內達到10% A，保持1 min 0.5 mL/min 40℃
LC-2 Waters：BEH C18 (1.7 µm，2.1*50 mm) 含10 mM CH 3COONH 4之H 2O (pH 7)/CH 3CN (95/5)。 CH 3CN 3.4 min內自84% A至42%，0.6 min內達到10% A，保持1 min 0.5 mL/min 40℃
LC-3 Waters：BEH C18 (1.7 µm，2.1*50 mm) 含10 mM CH 3COONH 4之H 2O (pH 7)/CH 3CN (95/5)。 CH 3CN 3.5 min內自52% A至10%，保持1.5 min 0.5 mL/min 40℃
LC-4 Agilent：Poroshell 120，EC-C18 (1.9 µm，3.0*30 mm) 水/0.1%甲酸 CH 3CN/0.1%甲酸 2.0 min內自5% B至100%，保持0.7 min 1.5 mL/min 40℃
LC-5 Waters：BEH C8 (1.7 µm，2.1*50 mm) 水/0.05%甲酸 含0.05% HCOOH之CH 3CN:水(90:10) 95% A保持0.75 min。0.75 min內自95% A至75% A，1.50 min內進一步達到5% A，保持1 min。0.60 min內返回至95% A，保持0.50 min 0.8 mL/min 50℃
LC-6 Waters：BEH C8 (1.7 µm，2.1*50 mm) 水/0.05%甲酸 含0.05% HCOOH之CH 3CN:水(90:10) 95% A保持1 min。4 min內自95% A至50%，3 min內達到10% A，保持2 min。1.50 min內返回至95% A，保持0.5 min 0.8 mL/min 50℃
LC-7 Waters：BEH C18 (1.7 µm，2.1*30 mm) 含10 mM NH 4OAc之H 2O 含10 mM NH 4OAc之CH 3CN:水(90:10) 98% A保持0.75 min。2.75 min內自98% A至2%，保持1 min。0.25 min內返回至98% A，保持0.25 min 0.5 mL/min 50℃
LC-8 Waters：BEH C18 (1.7 µm，2.1*30 mm) 含5 mM NH 4OAc之H 2O 含5 mM NH 4OAc之CH 3CN:水(90:10) 98% A保持1 min。4 min內自98% A至50%，3 min內達到10%，保持2 min。2 min內返回至98% A，保持0.10 min 0.5 mL/min 50℃
LC-9 Waters：BEH C18 (1.7 µm，2.1*60 mm) 水/0.05% TFA 含0.05% TFA之CH 3CN:水(90:10) 95% A保持1 min。4 min內自95% A至50%，3 min內達到10%，保持2 min。2 min內返回至95% A，保持0.10 min 0.8 mL/min 50℃
LC-10 Agilent：Eclipse Plus RRHD C18 (1.8 µm，3.0*50 mm) 水/0.05% TFA 含0.05% TFA之CH 3CN:水(90:10) 95% A保持0.75 min。0.75 min內自95% A至75% A，1.50 min內達到5% A，保持1 min，0.50 min內返回至95% A，保持0.60 min 0.8 mL/min 50℃
LC-11 Agilent：Eclipse Plus RRHD C18 (1.8 µm，3.0*50 mm) 水/0.05%甲酸 含0.05% HCOOH之CH 3CN:水(90:10) 98% A保持1 min。4 min內自98% A至50%，3 min內達到10%，保持2 min。1.50 min內返回至98% A，保持0.50 min 0.8 mL/min 50℃
LC-12 Halo：90A C18 (2.0 µm，3.0*30 mm) 水/0.1%甲酸 CH 3CN/0.1%甲酸 2.0 min內自5% B至60%，0.3 min內達到100%，保持0.3 min 1.5 mL/min 40℃
LC-13 Halo：90A C18 (2.0 µm，3.0*30 mm) 水/0.1%甲酸 CH 3CN/0.1%甲酸 2.0 min內自5% B至100%，保持0.7 min 1.5 mL/min 40℃
LC-14 Halo：90A C18 (2.0 µm，3.0*30 mm) 水/0.1%甲酸 CH 3CN/0.1%甲酸 1.9 min內自5% B至65%，0.4 min內達到100%，保持0.35 min 1.5 mL/min 40℃
LC-15 Halo：90A C18 (2.0 µm，3.0*30 mm) 水/0.1%甲酸 CH 3CN/0.1%甲酸 1.6 min內自5% B至40%，0.7 min內達到100%，保持0.4 min 1.5 mL/min 40℃
LC-16 Halo：90A C18 (2.0 µm，3.0*30 mm) 水/0.1%甲酸 CH 3CN/0.1%甲酸 1.7 min內自5% B至55%，0.7 min內達到100%，保持0.3 min 1.5 mL/min 40℃
LC-17 Halo：90A C18 (2.0 µm，3.0*30 mm) 水/0.1%甲酸 CH 3CN/0.1%甲酸 2.0 min自5% B至70%，0.3 min內達到100%，保持0.44 min 1.5 mL/min 40℃
LC-18 Halo：90A C18 (2.0 µm，3.0*30 mm) 水/0.1%甲酸 CH 3CN/0.1%甲酸 2.0 min內自30% B至80%，0.3 min內達到100%，保持0.44 min 1.5 mL/min 40℃
LC-19 Halo：90A C18 (2.7 µm，3.0*50 mm) 水/0.1%甲酸 CH 3CN/0.1%甲酸 2.0 min內自5% B至70%，0.2 min內達到95%，保持0.5 min 1.5 mL/min 40℃
LC-20 Agilent：Poroshell HPH-C18 (2.7 µm，3.0*50 mm) 水/5 mM NH 4HCO 3 CH 3CN 2.0 min內自10% B至70%，0.2 min內達到95%，保持0.5 min 1.2 mL/min 40℃
LC-21 Agilent：Poroshell HPH-C18 (2.7 µm，3.0*50 mm) 水/0.04% NH 3H 2O CH 3CN 1.9 min內自10% B至50%，0.2 min內達到95%，保持0.6 min 1.2 mL/min 40℃
LC-22 Halo：90A C18 (2.0 µm，3.0*30 mm) 水/0.1%甲酸 CH 3CN/0.1%甲酸 1.6 min內自5% B至50%，0.7 min內達到100%，保持0.4 min 1.5 mL/min 40℃
LC-23 Halo：90A C18 (2.0 µm，3.0*30 mm) 水/0.1%甲酸 CH 3CN/0.1%甲酸 2.0 min內自30% B至70%，0.3 min內達到100%，保持0.44 min 1.5 mL/min 40℃
LC-24 Kromasil：EternityShell-C18 (2.5 µm，2.1*50 mm) 水/5 mM NH 4HCO 3 CH 3CN 2.0 min內自30% B至80%，0.1 min內達到95%，保持0.7 min 1.0 mL/min 40℃
LC-25 Halo：90A C18 (2.0 µm，3.0*30 mm) 水/0.05% TFA CH 3CN/0.05% TFA 2.0 min內自30% B至100%，保持0.7 min 1.5 mL/min 40℃
LC-26 Halo：90A C18 (2.0 µm，3.0*30 mm) 水/0.1%甲酸 CH 3CN/0.1%甲酸 2.0 min內自20% B至70%，0.2 min內達到100%，保持0.54 min 1.5 mL/min 40℃
LC-27 Halo：90A C18 (2.0 µm，3.0*30 mm) 水/0.1%甲酸 CH 3CN/0.1%甲酸 2.0 min內自30% B至80%，0.2 min內達到100%，保持0.54 min 1.5 mL/min 40℃
LC-28 Halo：90A C18 (2.0 µm，3.0*30 mm) 水/0.1%甲酸 CH 3CN/0.1%甲酸 2.0 min內自30% B至70%，0.2 min內達到100%，保持0.54 min 1.5 mL/min 40℃
LC-29 Halo：90A C18 (2.0 µm，3.0*30 mm) 水/0.1%甲酸 CH 3CN/0.1%甲酸 2.2 min內自5% B至60%，0.3 min內達到100%，保持0.3 min 1.5 mL/min 40℃
LC-30 Halo：90A C18 (2.7 µm，3.0*50 mm) 水/0.1%甲酸 CH 3CN/0.1%甲酸 2.1 min內自5% B至100%，保持0.65 min 1.5 mL/min 40℃
LC-31 SHIMADZU：Shim-Pack Scepter C18 (3.0 µm，3.0*33 mm) 水/0.1%甲酸 CH 3CN/0.1%甲酸 1.8 min內自30% B至70%，0.2 min內達到100%，保持0.6 min 1.5 mL/min 40℃
LC-32 Agilent：Poroshell HPH-C18 (4.0 µm，3.0*50 mm) 水/5 mM NH 4HCO 3 CH 3CN 2.1 min內自10% B至70%，0.2 min內達到95%，保持0.3 min 1.5 mL/min 40℃
LC-33 Halo：90A C18 (2.0 µm，3.0*30 mm) 水/0.1%甲酸 CH 3CN/0.1%甲酸 1.8 min內自5% B至70%，0.2 min內達到100%，保持0.7 min 1.5 mL/min 40℃
LC-34 Halo：90A C18 (2.0 µm，3.0*30 mm) 水/0.1%甲酸 CH 3CN/0.1%甲酸 2.2 min內自5% B至60%，0.3 min內達到100%，保持0.3 min 1.5 mL/min 40℃
LC-35 Halo：90A C18 (2.0 µm，3.0*30 mm) 水/0.1%甲酸 CH 3CN/0.1%甲酸 1.9 min內自5% B至80%，0.1 min內達到100%，保持0.7 min 1.5 mL/min 40℃
實驗部分中提及之MS分析在合併配備有Acquity UPLC PDA偵測器及Acquity TQ偵測器(ESI)之Waters Acquity UPLC H-Class的Waters系統上，藉由在旁路用含30% H 2O之CH 3CN作為溶離劑在1 mL/min下使用UPLC來進行。
製備中間體之實例 4- 環丙氧基 -2,5- 二氟苯胺 (I-001) 之合成
Figure 02_image122
步驟 1：在0℃下向1,2,4-三氟-5-硝基苯(3.0 g，16.9 mmol)及環丙醇(1.17 mL，18.6 mmol)於DMF (60 mL)中之溶液中添加NaH (60%於礦物油中) (0.81 g，20.2 mmol)。在RT下攪拌RM。16小時後，RM用冰水稀釋且用EtOAc萃取。合併有機相，用水洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0-30%)/己烷梯度來純化殘餘物，得到2.5 g (69%) 1-環丙氧基-2,5-二氟-4-硝基苯。 1H NMR (400 MHz, CDCl 3): δ ppm 7.89-7.80 (m, 1H), 7.20-7.15 (m, 1H), 3.90-3.84 (m, 1 H), 0.92-0.91 (m, 4H)。
步驟 2：向1-環丙氧基-2,5-二氟-4-硝基苯(1.0 g，4.6 mmol)於THF (50 mL)中之溶液中添加Fe粉(1.03 g，18.6 mmol)及AcOH (2.79 mL，46.5 mmol)。將RM在80℃下加熱5小時。RM經由矽藻土床過濾。減壓濃縮濾液。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0至30%)/己烷梯度來純化殘餘物，得到0.65 g (75%) I-001。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6): δ ppm 7.14-7.06 (m, 1H), 6.63-6.57 (m, 1H), 4.92 (s, 2 H), 3.82-3.79 (m, 1 H), 0.69-0.65 (m, 4H)。
雙 (4- 氟 -2- 甲氧基 -3-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧雜硼戊烷 -2- 基 ) 吡啶 ) ( I-002) 之合成
Figure 02_image124
在N 2下在RT下向3-溴-4-氟-2-甲氧基吡啶(1.0 g，2.4 mmol)及雙(頻哪醇基)二硼(1.23 g，4.86 mmol)於二㗁烷(12 mL)及DMSO (0.6 mL)中之混合物中添加Pd(dppf)Cl 2(0.18 g，0.243 mmol)及AcOK (477.0 mg，4.86 mmol)。將RM在100℃下攪拌3小時。在冷卻至RT之後，過濾RM。用EtOAc (3 × 30 mL)洗滌固體。減壓濃縮濾液，得到1.4 g (40%) I-002。LCMS (ES+, m/z) [M+H] +=254.1。
2- 溴 -1-(2,2,2- 三氟乙基 ) 咪唑 ( I-003) 之合成
Figure 02_image126
在N 2下在RT下向2-溴-1H-咪唑(1 g，6.80 mmol)於THF (30 mL)中之溶液中添加NaH (60%於礦物油中) (544 mg，13.6 mmol)及三氟甲烷磺酸2,2,2-三氟乙酯(1.58 g，6.80 mmol)。將RM在RT下攪拌3小時。在冷卻至RT之後，RM用冰水稀釋且用DCM (3 × 100 mL)萃取。合併有機相，用鹽水(3 × 50 mL)洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc/PE (1/3)作為溶離劑來純化殘餘物，得到1.3 g (82%) ( I-003)。 1H NMR (400 MHz, CDCl 3) δ 7.10 (s, 2H), 4.54 (m, 2H)。
5- 苯基 -1H- 吡咯 -3- 磺醯氯 ( I-004) 之合成
Figure 02_image128
步驟 1：向2-苯基-1H-吡咯(235 mg；1.6 mmol)於MeCN (10 mL)中之溶液中添加Py.SO 3(784 mg，4.9 mmol)。將RM在120℃下攪拌3小時直至完成。將RM減壓濃縮。將殘餘物溶解於水(50 mL)中且用CHCl 3(50 mL × 3)洗滌。將水相減壓濃縮，得到375 mg 5-苯基-1H-吡咯-3-磺酸。
步驟 2：在0℃下向5-苯基-1H-吡咯-3-磺酸(375 mg；1.6 mmol)於MeCN (5 mL)中之溶液中添加POCl 3(1.3 g，8.4 mmol)。將RM在70℃下攪拌過夜。將RM傾入冰水中且用CHCl 3(3 × 50 mL)萃取。合併之有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮，得到535 mg 5-苯基-1H-吡咯-3-磺醯氯( I-004)，其不經進一步純化即使用。
2- 苯甲基 -1H- 吡咯 (I-007) 之合成
Figure 02_image130
在0℃下向2-苯甲醯基-1H-吡咯(2.0 g，11.7 mmol)於IPA (20 mL)中之溶液中分批添加NaBH 4(880 mg，23.4 mmol)。將RM在氮氣氛圍下在80℃下攪拌過夜。在0℃下用冰水淬滅反應物。所得混合物用水(100 mL)稀釋，用EtOAc (3 × 100 mL)萃取。合併有機層，用鹽水(2 × 100 mL)洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾，減壓濃縮。藉由C18凝膠RP急驟層析使用MeCN (50至65%)/水(0.1% NH 3HCO 3)梯度來純化殘餘物，得到800 mg (44%) 2-苯甲基-1H-吡咯( I-007)。 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.64 (s, 1H), 7.35 - 7.13 (m, 5H), 6.64-6.61 (m, 1H), 5.96 - 5.92 (m, 1H), 5.82 - 5.74 (m, 1H), 3.89 (d, 2H)。
2- 氟 -3- 甲基 -4-( 三氟甲基 ) 苯胺 (I-013) 之合成
Figure 02_image132
步驟 1：將NIS (3.60 g，16.0 mmol)添加至2-氟-3-甲基苯胺(2 g，16.0 mmol)於無水MeCN (20 mL)中之經攪拌溶液中，且在RT下攪拌反應混合物。4小時後，減壓移除溶劑，且將所得粗物質分配於乙酸乙酯與水之間。用乙酸乙酯進一步萃取水層。有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓蒸發。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0-40%)/己烷梯度來純化殘餘物，得到1.7 g (42%) 2-氟-4-碘-3-甲基苯胺。 1H NMR (400 MHz, CDCl 3): δ ppm 7.32 (dd, 1H), 6.39 (t, 1H), 3.66 (bs, 2H), 2.30 (s, 3H)。
步驟 2：將三乙胺(1.11 mL，8.0 mmol)添加至2-氟-4-碘-3-甲基苯胺(1 g，4.0 mmol)於無水DCM (10 mL)中之經攪拌溶液中。接著將RM在0℃下冷卻，且用乙醯氯(0.34 mL，4.8 mmol)逐滴處理。使反應混合物升溫，且在RT下攪拌。2小時後，將反應混合物分配於DCM與水之間。有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓蒸發。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0-20%)/己烷梯度來純化殘餘物，得到940 mg (80%) N-(2-氟-4-碘-3-甲基苯基)乙醯胺(940 mg，80%)。 1H NMR (400 MHz, CDCl 3): δ ppm 7.92 (t, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.30 (s, 1H), 2.34 (d, 3H), 2.20 (s, 3H)。
步驟 3：在RT下將HMPA (1.48 mL，8.5 mmol)、碘化亞銅(487.38 mg，2.6 mmol)及2,2-二氟-2-(氟磺醯基)乙酸甲酯(1.09 mL，8.5 mmol)添加至N-(2-氟-4-碘-3-甲基苯基)乙醯胺(500 mg，1.7 mmol)於無水DMF (5 mL)中之經攪拌溶液中。接著將反應混合物在80℃下加熱過夜。反應完成後(藉由LCMS監測)，反應物質經由矽藻土床過濾，且接著用EtOAc稀釋，用飽和NH 4Cl水溶液洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0-40%)/己烷梯度來純化殘餘物，得到280 mg (69%) N-(2-氟-3-甲基-4-(三氟甲基)苯基)乙醯胺，其不經進一步純化即用於下一步驟中。
步驟 4：將6N HCl溶液(2.6 mL)添加至N-(2-氟-3-甲基-4-(三氟甲基)苯基)乙醯胺(343.81 mg，1.5 mmol)於乙醇(5 mL)中之經攪拌溶液中。接著在回流下加熱反應混合物。2小時後，低溫蒸發溶劑，得到240 mg (85%)粗物質2-氟-3-甲基-4-(三氟甲基)苯胺( I-013)，其不經進一步純化即用於下一步驟。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 7.16 (d, 1H), 6.66 (t, 1H), 2.23 (s, 3H)。
5- 氯 -4-( 二氟甲氧基 )-2- 氟苯胺 (I-014) 之合成
Figure 02_image134
步驟 1：將2-氯-5-氟-4-硝基苯酚(1.1 g，5.7 mmol)溶解於MeCN (20 mL)中，且將反應混合物冷卻至0℃。添加KOH (1.61 g，28.7 mmol)，且將反應混合物在0℃下攪拌30分鐘。此後添加(溴二氟甲基)膦酸二乙酯(5.11 g，28.7 mmol)，且使反應混合物升溫且在RT下攪拌。16小時後，將反應混合物分配於DCM與水之間。將有機層分離，經Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓蒸發。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0-3%)/己烷梯度來純化殘餘物，得到950 mg (68%) 1-氯-2-(二氟甲氧基)-4-氟-5-硝基苯。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 8.48 (d, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.51 (t, 1H)。
步驟 2 ：向1-氯-2-(二氟甲氧基)-4-氟-5-硝基苯(850 mg，3.5 mmol)於乙醇:水(20:1，42.0 mL)中之經攪拌溶液中添加Fe粉(589.59 mg，10.6 mmol)及CaCl 2(390.56 mg，3.5 mmol)。接著在80℃下攪拌反應混合物。16小時後，反應混合物經由小矽藻土床過濾，且減壓蒸發濾液。將所得粗物質分配於乙酸乙酯與水之間。將有機層分離，經Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓蒸發。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0-10%)/己烷梯度來純化殘餘物，得到500 mg (67%) 5-氯-4-(二氟甲氧基)-2-氟苯胺( I-014)。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 7.16-7.13 (m, 1H), 7.02 (t, 1H), 6.89-6.87 (m, 1H), 5.46 (s, 2H)。
4-( 二氟甲氧基 )-2- 氟 -5- 甲基苯胺 (I-015) 之合成
Figure 02_image136
步驟 1：向亞硝酸三級丁酯(1.5 mL，12.7 mmol)於乙腈(20.0 mL)中之溶液中添加5-氟-2-甲基苯酚(2 g，15.8 mmol)，且在RT下攪拌反應混合物。12小時後，反應混合物用5%硫代硫酸鈉水溶液淬滅且用乙酸乙酯萃取。將有機層分離，用水、鹽水洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0-20%)/己烷梯度來純化殘餘物，得到550 mg (20%) 5-氟-2-甲基-4-硝基苯酚。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 11.48 (br, 1H), 7.97 (d, 1H), 6.76 (d, 1H), 2.13 (s, 3H)。
步驟 2：在密封管中，將5-氟-2-甲基-4-硝基苯酚(550.0 mg，3.2 mmol)及KOH (3.6 gm，64.3 mmol)於MeCN (5.0 mL)與水(5.0 mL)之1:1混合物中之溶液冷卻至-78℃。一次性添加(溴二氟甲基)膦酸二乙酯(1.14 mL，6.4 mmol)，將試管密封，且使反應混合物升溫且在RT下攪拌。16小時後，反應混合物用水稀釋且用乙酸乙酯萃取。合併之有機層用鹽水溶液洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0至20%)/己烷梯度來純化殘餘物，得到250 mg (35%) 1-(二氟甲氧基)-5-氟-2-甲基-4-硝基苯。 1H NMR (400 MHz, CDCl 3): δ ppm 7.98 (d, 1H), 7.03 (d, 1H), 6.62 (t, 1H), 2.31 (s, 3H)。
步驟 3：向1-(二氟甲氧基)-5-氟-2-甲基-4-硝基苯(250 mg，1.1 mol)於EtOH (10.0 mL)與水(0.6 mL)之混合物中之懸浮液中添加Fe粉(190 mg，3.4 mol)及CaCl 2(125 mg，1.1 mmol)。在60℃下攪拌所得懸浮液。12小時後，過濾反應混合物以移除鐵殘餘物，將該等鐵殘餘物用EtOAc (2 × 20 mL)洗滌。有機萃取物用H 2O (3 × 10 mL)、鹽水(2 × 10 mL)洗滌，且經Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0-20%)/己烷梯度來純化殘餘物，得到110 mg (51%) 4-(二氟甲氧基)-2-氟-5-甲基苯胺( I-015)。GCMS (EI, m/z) = 191.1。
2-((6- 胺基 -5- 氟吡啶 -3- 基 ) 氧基 ) 乙腈 (I-016) 之合成
Figure 02_image138
步驟 1 ：在0℃下向5-溴-3-氟吡啶-2-胺(2.0 g，10.5 mmol)於DMAc (30.0 mL)中之經攪拌溶液中分批添加NaH (於礦物油中之60%分散液，458 mg，11.5 mmol)。接著攪拌30分鐘。接著在0℃下向其中逐滴添加PMB-Cl (4.26 mL，31.4 mmol)。使所得溶液升溫且在RT下攪拌。2小時後，反應混合物用冰冷的水淬滅且用乙酸乙酯萃取。有機部分用水、鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0-50%)/己烷梯度來純化殘餘物，得到2.37 g (52%) 5-溴-3-氟-N,N-雙(4-甲氧基苯甲基)吡啶-2-胺。LCMS (ES+, m/z) [M+H] += 430.9, 432.9。
步驟 2：在RT下向5-溴-3-氟-N,N-雙(4-甲氧基苯甲基)吡啶-2-胺(1.8 g，4.2 mmol)於二㗁烷(70.0 mL)中之經攪拌溶液中添加雙(頻哪醇基)二硼(2.12 g，8.4 mmol)及AcOK (1.43 g，14.6 mmol)。用氬氣使反應混合物脫氣15分鐘，且向反應混合物中添加Pd(dppf)Cl 2(305 mg，0.4 mmol)。接著在100℃下加熱所得反應混合物。16小時後，使反應混合物通過矽藻土床且減壓濃縮濾液，得到1.9 g 3-氟-N,N-雙(4-甲氧基苯甲基)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊烷-2-基)吡啶-2-胺。粗物質不經進一步純化即轉遞至下一步驟。LCMS (ES+, m/z) [M+H] += 479.0。
步驟 3：在0℃下向3-氟-N,N-雙(4-甲氧基苯甲基)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊烷-2-基)吡啶-2-胺(1.9 g，4.0 mmol)於THF (24.0 mL)中之經攪拌溶液中添加H 2O 2(30%於H 2O中，8 mL)。將所得反應混合物在0℃下攪拌15分鐘，接著使其升溫且在RT下攪拌。2.5小時後，用NaHSO 3水溶液淬滅反應物，且用乙酸乙酯萃取混合物水溶液。合併之有機層接著用鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0-50%)/己烷梯度來純化殘餘物，得到1.37 g (94%) 6-(雙(4-甲氧基苯甲基)胺基)-5-氟吡啶-3-醇。LCMS (ES+, m/z) [M+H] += 369.2。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 9.57 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.12 (d, 4H), 7.03-6.99 (m, 1H), 6.83 (d, 4H), 4.30 (s, 4H), 3.70 (s, 6H)。
步驟 4：在RT下向6-(雙(4-甲氧基苯甲基)胺基)-5-氟吡啶-3-醇(1.37 g，3.7 mmol)於DMF (20.0 mL)中之經攪拌溶液中添加K 2CO 3(1.02 g，7.4 mmol)。接著在0℃下向反應混合物中逐滴添加溴乙腈(0.31 mL，4.4 mmol)。使所得反應混合物升溫且在RT下攪拌。16小時後，反應混合物用乙酸乙酯稀釋且用冰冷的水洗滌。有機層接著用水、鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0-60%)/己烷梯度來純化殘餘物，得到800 mg (53%) 2-((6-(雙(4-甲氧基苯甲基)胺基)-5-氟吡啶-3-基)氧基)乙腈。LCMS (ES+, m/z) [M+H] += 408.3。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 7.87-7.86 (m, 1H), 7.54-7.50 (m, 1H), 7.15 (d, 4H), 6.85 (d, 4H), 5.15 (s, 2H), 4.46 (s, 4H), 3.71 (s, 6H)。
步驟 5：在0℃下用TFA (10.0 mL)處理2-((6-(雙(4-甲氧基苯甲基)胺基)-5-氟吡啶-3-基)氧基)乙腈(800 mg，2.0 mmol)。接著在RT下攪拌反應混合物。16小時後，將反應混合物減壓濃縮，且由此獲得之粗物質用NaHCO 3水溶液鹼化。用乙酸乙酯萃取水相若干次，接著合併之有機部分用鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮，得到300 mg (92%) 2-((6-胺基-5-氟吡啶-3-基)氧基)乙腈( I-016)。LCMS (ES+, m/z) [M+H] += 168.2。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 7.69-7.68 (m, 1H), 7.42-7.38 (m, 1H), 5.98 (br s, 2H), 5.08 (s, 2H)。
2-(4- 胺基 -2,5- 二氟苯氧基 ) 乙腈 ( I-017) 之合成
Figure 02_image140
步驟 1 ：向2,5-二氟-4-硝基苯酚(700.0 mg，3.998 mmol)於DMF (10.0 mL)中之混合物中添加K 2CO 3(1103.43 mg，7.996 mmol)。將反應混合物冷卻至0℃，接著緩慢添加溴乙腈(0.335 mL，4.798 mmol)。接著將反應混合物在RT下攪拌16小時。完成後，將反應混合物傾入冷水(30.0 mL)中且用乙酸乙酯萃取。將有機層分離，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮，得到粗物質。藉由矽膠FCC使用EtOAc (5-40%)/己烷梯度來純化由此獲得之粗物質，得到550 mg (64%) 2-(2,5-二氟-4-硝基苯氧基)乙腈。 1H NMR (400 MHz, CDCl 3): δ ppm 7.99-7.95 (m, 1H), 7.01-6.97 (m, 1H), 4.94 (s, 2H)。
步驟 2 ：向NH 4Cl (474.56 mg，8.872 mmol)及Fe粉(297.24 mg，5.323 mmol)於H 2O (4.0 mL)中之混合物中添加2-(2,5-二氟-4-硝基苯氧基)乙腈(380.0 mg，1.774 mmol)於MeOH (5.0 mL)中之溶液。將反應混合物在60℃下加熱16小時。反應混合物經由矽藻土床過濾且減壓濃縮濾液，得到粗物質。藉由矽膠FCC使用EtOAc (5-40%)/己烷梯度來純化由此獲得之粗物質，得到170 mg (52%) 2-(4-胺基-2,5-二氟苯氧基)乙腈( I-017)。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 7.17-7.12 (m, 1H), 6.68-6.62 (m, 1H), 5.19 (br s, 2H), 5.04 (s, 2H)。
(4- 胺基 -2,5- 二氟苯基 ) 甲醇 (I-018) 之合成
Figure 02_image142
步驟 1：在氬氣氛圍下向2,5-二氟-4-硝基苯甲酸(2.0 g，9.8 mmol)於THF (8.0 mL)中之經攪拌溶液中添加三乙胺(1.36 mL，9.8 mmol)。將混合物冷卻至0℃，且用氯甲酸乙酯(1.03 mL，10.8 mmol)於THF (12.0 mL)中之溶液處理，歷時15分鐘。使反應混合物升溫且在RT下攪拌。16小時後，濾出沈澱物且減壓濃縮濾液，得到2.0 g粗物質(乙基碳酸) 2,5-二氟-4-硝基苯甲酸酐，其不經進一步純化即用於下一步驟。
步驟 2：在0℃下向(乙基碳酸) 2,5-二氟-4-硝基苯甲酸酐(2.0 g，7.3 mmol)於MeOH (12.0 mL)中之經攪拌溶液中分批添加NaBH 4(0.82 g，21.8 mmol)。向反應混合物中逐滴添加MeOH (6.0 mL)，且將反應混合物在RT下攪拌16小時。反應混合物用1N HCl水溶液酸化，且減壓蒸發甲醇。用乙酸乙酯萃取殘餘物。有機相用飽和碳酸氫鈉水溶液及鹽水洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮，得到粗物質。藉由矽膠FCC使用EtOAc (10至45%)/己烷梯度來純化殘餘物，得到1.2 g (87%) (2,5-二氟-4-硝基苯基)甲醇。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 8.09-8.05 (m, 1H), 7.61-7.57 (m, 1H), 5.70 (t, 1H), 4.63 (d, 2H)。
步驟 3：在RT下向(2,5-二氟-4-硝基苯基)甲醇(700 mg，3.7 mmol)於MeOH (10.0 mL)及水(9.0 mL)中之經攪拌溶液中添加鋅(12.10 g，185.1 mmol)及NH 4Cl (1.58 g，29.6 mmol)，且在RT下攪拌反應混合物。1小時後，反應混合物經由矽藻土過濾，且減壓濃縮濾液。藉由矽膠FCC使用EtOAc (10至60%)/己烷梯度來純化殘餘物，得到500 mg (85%) (4-胺基-2,5-二氟苯基)甲醇( I-018)。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 6.99-6.95 (m, 1H), 6.50-6.45 (m, 1H), 5.31 (s, 2H), 4.99 (t, 1H), 4.33 (d, 2H)。
5-( 二氟甲氧基 )-3- 氟吡啶 -2- 胺 (I-019) 之合成
Figure 02_image144
步驟 1：在氮氣氛圍下在0℃下向對硝基苯胺(6.11 g，44.2 mmol)及HCl (8.06 g，221.06 mmol)於水(50 mL)中之經攪拌混合物中分批少量添加NaNO 2(3.05 g，44.2 mmol)。將所得混合物在氮氣氛圍下在0℃下攪拌1小時。在0℃下向上述混合物中逐滴添加5-氟吡啶-3-醇(5 g，44.2 mmol)及NaOH (10.61 g，265.27 mmol)，歷時30分鐘。將所得混合物在0℃下再攪拌2小時。藉由過濾收集所沈澱之固體且用水(3 × 100 mL)洗滌。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0-20%)/己烷梯度來純化殘餘物，得到6.4 g (55%) 5-氟-6-[(E)-2-(4-硝基苯基)二氮烯-1-基]吡啶-3-醇。 1H NMR (400 MHz, CDCl 3) δ 7.93 (d, J = 2.6 Hz, 2H), 7.25 (s, 1H), 7.15 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 8.5, 2.6 Hz, 2H), 5.76 (s, 1H)。
步驟 2：在氮氣氛圍下在90℃下向5-氟-6-[(E)-2-(4-硝基苯基)二氮烯-1-基]吡啶-3-醇(6.4 g，24.4 mmol)及K 2CO 3(16.87 g，122.04 mmol)於DMF (50 mL)中之經攪拌混合物中分批少量添加氯二氟甲烷(6.33 g，73.23 mmol)。將所得混合物在氮氣氛圍下在90℃下攪拌16小時。使混合物冷卻至RT且用水(400 mL)稀釋。用EtOAc (3 × 300 mL)萃取所得混合物。合併之有機層用鹽水(3 × 200 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥。過濾後，減壓濃縮濾液。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0-20%)/己烷梯度來純化殘餘物，得到1.4 g (18%) 5-(二氟甲氧基)-3-氟-2-[(E)-2-(4-硝基苯基)二氮烯-1-基]吡啶。 1H NMR (300 MHz, CDCl 3) δ 8.43 (m, 3H), 8.33 - 8.02 (m, 2H), 7.70 - 7.48 (m, 1H), 6.71 (m, 1H)。
步驟 3：在氫氣(60 atm)氛圍下在RT下向5-(二氟甲氧基)-3-氟-2-[(E)-2-(4-硝基苯基)二氮烯-1-基]吡啶(1.4 g，4.48 mmol)於AcOH (20 mL)中之經攪拌溶液中一次性添加Pd/C (2.39 g，22.42 mmol)。將所得混合物在氫氣(60 atm)氛圍下在30℃下攪拌24小時。使混合物冷卻至RT。過濾所得混合物，用乙酸乙酯(3 × 50 mL)洗滌濾餅。減壓濃縮濾液。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0-20%)/己烷梯度來純化殘餘物，得到45 mg (6%) 5-(二氟甲氧基)-3-氟吡啶-2-胺( I-019)。 1H NMR (400 MHz, 甲醇-d4) δ 7.68 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 11.2, 2.4 Hz, 1H), 6.69 (m, 1H)。
2-(4- 胺基 -2- 氯 -5- 氟苯氧基 ) 乙腈 (I-020) 之合成
Figure 02_image146
步驟 1：在氮氣氛圍下在0℃下向2-氯-5-氟-4-硝基苯酚(1.96 g，10.23 mmol)及K 2CO 3(2.83 g，20.46 mmol)於DMF (20 mL)中之經攪拌溶液中逐滴添加2-溴乙腈(1.47 g，12.28 mmol)。將所得混合物在氮氣氛圍下在RT下攪拌16小時。用EtOAc (3 × 200 mL)萃取所得混合物。合併之有機層用鹽水(3 × 60 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由矽膠FCC來純化殘餘物，用EtOAc/PE (1:5)溶離，得到840 mg (35%) 2-(2-氯-5-氟-4-硝基苯氧基)乙腈。 1H NMR (400 MHz, CHCl 3) δ 8.25 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 4.96 (s, 2H)。
步驟 2：在氮氣氛圍下在RT下向2-(2-氯-5-氟-4-硝基苯氧基)乙腈(840 mg，3.64 mmol)於MeOH (18 mL)及水(9 mL)中之經攪拌混合物中添加NH 4Cl (1.94 g，36.43 mmol)及Fe粉(1.01 g，18.21 mmol)。將所得混合物在氮氣氛圍下在50℃下攪拌24小時。使混合物冷卻至RT。過濾所得混合物，用乙酸乙酯(3 × 100 mL)洗滌濾餅。減壓濃縮濾液。用EtOAc (3 × 150 mL)萃取所得混合物。合併之有機層用鹽水(3 × 50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由矽膠FCC來純化殘餘物，用EtOAc/PE (1:6)溶離，得到630 mg (85%) 2-(4-胺基-2-氯-5-氟苯氧基)乙腈( I-020)。 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.19 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 5.20 (s, 2H), 5.10 (s, 2H)。
2-(4- 甲氧基噻吩 -3- 基 )-4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧雜硼戊烷 (I-021) 之合成
Figure 02_image148
向3-溴-4-甲氧基噻吩(150.00 mg，0.8 mmol)於二㗁烷(5.0 mL)中之經攪拌溶液中添加AcOK (266.99 mg，2.7 mmol)及雙頻哪醇基二硼(394.66 mg，1.6 mmol)，且用氬氣使反應混合物脫氣15至20分鐘。此後添加Pd(dppf)Cl 2(56.87 mg，0.08 mmol)，且在100℃下攪拌反應混合物。16小時後，反應混合物經由矽藻土床過濾且減壓濃縮濾液，得到粗物質2-(4-甲氧基噻吩-3-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊烷( I-021)，其不經進一步純化即用於下一步驟。
1- 溴 -2- 環丙氧基 -3- 氟苯 (I-022) 之合成
Figure 02_image150
步驟 1：在烘乾之密封管中放入1,2-二氟-3-硝基苯(1.0 g，6.3 mmol)及Cs 2CO 3(3.07 g，9.4 mmol)於DMF (20.0 mL)中之混合物。在RT下向混合物中添加環丙醇(0.48 mL，7.6 mmol)。將所得溶液在80℃下攪拌16小時。反應混合物用冰冷的水稀釋且用乙酸乙酯萃取。有機相用鹽水洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾且在低溫及低壓下濃縮，得到1.1 g粗物質2-環丙氧基-1-氟-3-硝基苯，其不經進一步純化即用於下一步驟中。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 7.74-7.66 (m, 2H), 7.36-7.30 (m, 1H), 4.38-4.33 (m, 1H), 0.79-0.77 (m, 2H), 0.67-0.60 (m, 2H)。
步驟 2：在RT下向2-環丙氧基-1-氟-3-硝基苯(850 mg，4.3 mmol)於乙醇(3.0 mL)中之經攪拌溶液中添加Pd/C (450 mg，10 wt%)。在H 2氛圍下在RT下攪拌反應混合物。3小時後，使反應混合物通過矽藻土床，且減壓濃縮濾液。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0-10%)/己烷梯度來純化殘餘物，得到446 mg (62%) 2-環丙氧基-3-氟苯胺。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 6.78-6.73 (m, 1H), 6.46 (d, 1H), 6.36-6.31 (m, 1H), 5.08 (br s, 2H), 4.06-4.01 (m, 1H), 0.81-0.77 (m, 2H), 0.52-0.48 (m, 2H)。
步驟 3：在0℃下向2-環丙氧基-3-氟苯胺(380 mg，2.3 mmol)於MeCN (15.0 mL)中之經攪拌溶液中添加tBuONO (0.30 mL，2.5 mmol)。接著在相同溫度下向反應混合物中添加Cu(II)Br 2(1.01 g，4.6 mmol)。將所得反應混合物在80℃下攪拌2小時。接著，在低壓及低溫下濃縮反應混合物，得到250 mg粗物質1-溴-2-環丙氧基-3-氟苯( I-022)。GCMS (EI, m/z) = 232.0。
2- 溴 -3-( 氟甲基 ) 吡啶 (I-023) 之合成
Figure 02_image152
步驟 1：在0℃下向2-溴菸醛(2.0 g，10.8 mmol)於MeOH (15.0 mL)中之經攪拌溶液中分批添加NaBH 4(0.45 g，11.9)。使反應混合物升溫且在RT下攪拌。16小時後，反應混合物用NH 4Cl水溶液淬滅，且減壓蒸發甲醇。其接著用水稀釋且用乙酸乙酯萃取。有機層用鹽水洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0-50%)/己烷梯度來純化殘餘物，得到1.9 g (93%) (2-溴吡啶-3-基)甲醇。LCMS (ES+, m/z) [M+H] += 187.8, 189.8。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 8.27-8.25 (m, 1H), 7.89 (d, 1H), 7.48-745 (m, 1H), 5.58 (t, 1H), 4.49 (d, 2H)。
步驟 2：在0℃下將DAST (4.73 mL，38.6 mmol)添加至(2-溴吡啶-3-基)甲醇(1.9 g，10.2 mmol)於無水DCM (20.0 mL)中之經攪拌溶液中。接著將反應混合物在RT下攪拌3小時。用飽和NaHCO 3溶液淬滅反應混合物，且用DCM萃取水相。有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓蒸發。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0-20%)/己烷梯度來純化殘餘物，得到570 mg (30%) 2-溴-3-(氟甲基)吡啶( I-023)。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 8.41-8.40 (m, 1H), 7.96-7.94 (m, 1H), 7.56-7.52 (m, 1H), 5.56 (s, 1H), 5.46 (s, 1H)。
5- 溴 -4- 氟噻吩 -2- 甲腈 (I-024) 之合成
Figure 02_image154
步驟 1：在0℃下向5-溴-4-氟噻吩-2-甲酸(560.0 mg，2.489 mmol)於DMF (10.0 mL)中之經攪拌溶液中添加NH 4Cl (1232.58 mg，24.886 mmol)及Et 3N (3.456 mL，24.886 mmol)，且將反應混合物在0℃下攪拌5分鐘。接著添加EDC.HCl (1431.17 mg，7.466 mmol)及HOBT (1008.76 mg，7.466 mmol)，且將反應混合物在RT下攪拌16小時。完成後，反應混合物用冰冷的水稀釋且用乙酸乙酯萃取若干次。有機相經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮，得到粗物質。藉由矽膠FCC使用EtOAc (5-50%)/己烷梯度來純化由此獲得之粗物質，得到280 mg (50%) 5-溴-4-氟噻吩-2-甲醯胺。 1H NMR (400 MHz, DMSO): δ ppm 8.11 (s, 1H), 7.69 (s, 2H)。
步驟 2：在-10℃下向5-溴-4-氟噻吩-2-甲醯胺(280.0 mg，1.25 mmol)於DCM (5.0 mL)中之經攪拌溶液中添加TFAA (0.191 mL，1.375 mmol)，接著添加Et 3N (0.382 mL，2.749 mmol)。使反應混合物升溫且在RT下攪拌。4小時後，反應混合物用DCM (15.0 mL)稀釋，且用飽和NaHCO 3水溶液(10.0 mL)接著用鹽水(10.0 mL)洗滌。有機相經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮，得到粗物質。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0-20%)/己烷梯度來純化由此獲得之粗物質，得到180 mg (70%) 5-溴-4-氟噻吩-2-甲腈( I-024)。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 8.07 (s, 1H)。
以與針對 I-024所描述類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法(包括對掌性HPLC或對掌性SFC))製備以下化合物：5-溴-3-氟噻吩-2-甲腈( I-025)。
2-(1H- 吡咯 -2- 基 )-1,3,4- 㗁二唑 (I-026) 之合成
Figure 02_image156
將1H-吡咯-2-卡肼(800 mg，6.393 mmol)於原甲酸三乙酯(30.0 mL)中之經攪拌溶液在140℃下加熱2小時。2小時後，減壓蒸發反應混合物以移除過量的原甲酸三乙酯。接著，添加POCl 3(10.0 mL)，且將反應混合物在100℃下加熱30分鐘。完成後，將反應混合物傾入碎冰中且用乙酸乙酯萃取。有機部分用水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓蒸發。藉由矽膠FCC使用EtOAc (5-10%)/己烷梯度來純化由此獲得之粗物質，得到663 mg (77%) 2-(1H-吡咯-2-基)-1,3,4-㗁二唑( I-026)。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 12.17 (s, 1H), 9.15 (s, 1H), 7.09-7.07 (m, 1H), 6.83-6.81 (s, 1H), 6.27-6.25 (m, 1H)。
5-(1H- 吡咯 -2- 基 )-1,2,4- 噻二唑 (I-027) 之合成
Figure 02_image158
向5-溴-1,2,4-噻二唑(1.0 g，6.06 mmol)於二㗁烷(5.0 mL)中之經攪拌溶液中添加(1-(三級丁氧基羰基)-1H-吡咯-2-基)硼酸(1.726 g，8.18 mmol)。向反應混合物中添加Na 2CO 3(1.734 g，16.36 mmol)於水(0.5 mL)中之溶液，且使所得混合物在氬氣下脫氣15分鐘。在惰性氛圍下向反應混合物中添加Pd(PPh 3) 4(630.27 mg，0.545 mmol)，且接著將反應混合物在80℃下加熱16小時。完成後，減壓蒸發揮發物，且藉由矽膠FCC使用EtOAc (0-60%)/己烷梯度來純化由此獲得之粗物質，得到260 mg (32%) 5-(1H-吡咯-2-基)-1,2,4-噻二唑( I-027)。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 12.16 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 7.12-7.10 (m, 1H), 6.97-6.95 (m, 1H), 6.28-6.26 (m, 1H)。
5-(5- 氰基 -2- 氟苯基 )-1H- 吡咯 -3- 磺胺 (I-028) 之合成
Figure 02_image160
步驟 1：向1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-3-磺醯氯(5.0 g，15.64 mmol)於MeCN (20.0 mL)中之經攪拌溶液中添加2-甲基丙-2-胺(4.9 mL，46.91 mmol)及吡啶(3.1 mL，39.09 mmol)。將反應混合物在80℃下加熱16小時。完成後，減壓濃縮反應混合物，且藉由矽膠FCC使用EtOAc (0-60%)/己烷梯度來純化由此獲得之粗物質，得到4.1 g (74%) N-三級丁基-1-[(4-甲基苯)磺醯基]-1H-吡咯-3-磺胺。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 7.95 (d, 2H), 7.70-7.69 (m, 1H), 7.48-7.46 (m, 3H), 7.30 (s, 1H), 6.54-6.53 (m, 1H), 2.39 (s, 3H), 1.04 (s, 9H)。
步驟 2：向N-(三級丁基)-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-3-磺胺(4.1 g，11.50 mmol)於MeOH (20.0 mL)中之經攪拌溶液中添加LiOH.H 2O (2.41 g，57.51 mmol)於水(10.0 mL)中之溶液。將反應混合物在RT下攪拌1小時。完成後，減壓濃縮反應混合物，且用2N HCl水溶液將pH調節至約7.0。用乙酸乙酯萃取混合物水溶液。有機相用鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0-50%)/己烷梯度來純化由此獲得之粗物質，得到2 g (86%) N-(三級丁基)-1H-吡咯-3-磺胺。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 11.34 (br s, 1H), 7.18 (s, 1H), 6.84-6.81 (m, 2H), 6.29-6.28 (m, 1H), 1.09 (s, 9H)。
步驟 3：在0℃下向N-(三級丁基)-1H-吡咯-3-磺胺(2 g，9.89 mmol)於DMF (60.0 mL)中之經攪拌溶液中分批添加NBS (1.58 g，8.90 mmol)。將反應混合物在RT下攪拌16小時。完成後，反應物用冰冷的水稀釋且用乙酸乙酯萃取。有機相用鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0-60%)/己烷梯度來純化由此獲得之粗物質，得到800 mg (29%) 5-溴-N-三級丁基-1H-吡咯-3-磺胺。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 12.13 (br s, 1H), 7.23 (s, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.33 (s, 1H), 1.11 (s, 9H)。
步驟 4：向5-溴-N-三級丁基-1H-吡咯-3-磺胺(1.5 g，5.34 mmol)於二㗁烷/水(10:1，11.0 mL)中之經攪拌脫氣溶液中添加Na 2CO 3(1.697 g，16.01 mmol)、(5-氰基-2-氟苯基)硼酸(1.057 g，6.41 mmol)，且使反應混合物在氬氣下再次脫氣。接著在惰性氛圍下向反應混合物中添加Pd(PPh 3) 4(617 mg，0.53 mmol)，且將其在80℃下加熱16小時。完成後，反應混合物經由小矽藻土墊過濾，且蒸發濾液。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0-50%)/己烷梯度來純化由此獲得之粗物質，得到1 g (58%) N-(三級丁基)-5-(5-氰基-2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺。LCMS (ES-, m/z) [M-H] -= 320.0。
步驟 5：在0℃下將N-(三級丁基)-5-(5-氰基-2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺(1.0 g，3.11 mmol)溶解於TFA (12.0 mL)中，且將反應混合物在RT下攪拌4小時。完成後，將反應混合物減壓蒸發，用EtOAc稀釋，且用飽和NaHCO 3水溶液洗滌。有機部分經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0-70%)/己烷梯度來純化由此獲得之粗物質，得到450 mg (54%) 5-(5-氰基-2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺( I-028)。LCMS (ES-, m/z) [M-H] -= 263.8。
4,4,5,5- 四甲基 -2-(3-( 三氟甲基 ) 苯并呋喃 -7- 基 )-1,3,2- 二氧雜硼戊烷 (I-029) 之合成
Figure 02_image162
步驟 1：在0℃下向2,2,2-三氟乙胺.HCl (2.88 g，21.29 mmol)於DCM (30.0 mL)中之經攪拌溶液中添加亞硝酸鈉(1.56 g，69.00 mmol)於水(3.0 mL)中之溶液。使混合物在0℃下保持1小時。此後，使反應混合物在-78℃下冷卻，且向反應混合物中依序添加3-溴-5-甲醯基-4-羥基苯甲酸甲酯(0.5 g，2.49 mmol)及BF 3.Et 2O (1.44 mL，4.69 mmol)。在完成添加之後，將反應混合物在相同溫度下攪拌5小時，且使其歷時12小時之時間段升溫至RT。完成後，藉由添加甲醇(16.0 mL)來淬滅反應物。用飽和NaHCO 3水溶液稀釋混合物，且用乙酸乙酯萃取水相。有機層用鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0-30%)/己烷梯度來純化由此獲得之粗物質，得到363 mg (52%) 7-溴-3-(三氟甲基)-2,3-二氫苯并呋喃-2-醇。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 8.27 (d, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.35 (d, 1H), 6.94 (t, 1H), 6.12-6.10 (m, 1H), 4.39-4.32 (m, 1H)。
步驟 2：將7-溴-3-(三氟甲基)-2,3-二氫苯并呋喃-2-醇(360 mg，1.28 mmol)及硫酸(4.584 mL，85.55 mmol)之混合物在RT下攪拌30分鐘。完成後，將反應混合物傾入冰/水(30.0 mL)中，且藉由過濾收集所獲得之白色固體，真空乾燥，得到150 mg (44%) 7-溴-3-(三氟甲基)苯并呋喃，其不經進一步純化即用於下一步驟中。 1H NMR (400 MHz, CDCl 3): δ ppm 8.03 (s, 1H), 7.64 (d, 1H), 7.57 (d, 1H), 7.26-7.22 (m, 1H)。
步驟 3：向7-溴-3-(三氟甲基)苯并呋喃(150 mg，0.566 mmol)於無水二㗁烷(8.0 mL)中之經脫氣混合物中添加雙(頻哪醇基)二硼(215 mg，0.849 mmol)、乙酸鉀(166 mg，1.68 mmol)及Pd(dppf)Cl 2.CH 2Cl 2(46 mg，0.057 mmol)。將反應混合物在密封小瓶中在100℃下加熱16小時。完成後，將反應混合物減壓濃縮且用乙酸乙酯(50.0 mL)稀釋。有機層用鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0-15%)/己烷梯度來純化由此獲得之粗物質，得到150 mg (85%) 4,4,5,5-四甲基-2-(3-(三氟甲基)苯并呋喃-7-基)-1,3,2-二氧雜硼戊烷( I-029)。 1H NMR (400 MHz, CDCl 3): δ ppm 8.03 (br s, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.79 (d, 1H), 1.40 (s, 12H)。
2-(2- 氯呋喃 -3- 基 )-4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧雜硼戊烷 (I-030) 之合成
Figure 02_image164
在0℃下向2-(呋喃-3-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊烷(500 mg，2.58 mmol)於DMF (5.0 mL)中之經攪拌溶液中分批添加NCS (361.28 mg，2.71 mmol)，且將所得混合物在RT下攪拌4小時。完成後，反應混合物用乙酸乙酯稀釋且用水洗滌。合併之有機萃取物用鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮，得到400 mg粗物質2-(2-氯呋喃-3-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊烷( I-030)，其不經進一步純化即用於後續步驟中。GCMS (EI, m/z) = 228.2。
2- 環己基 -1H- 吡咯 (I-031) 之合成
Figure 02_image166
步驟 1：向(1-(三級丁氧基羰基)-1H-吡咯-2-基)硼酸(5.5 g，26.064 mmol)於THF/水(10:1，50 mL)中之經攪拌混合物中添加Na 2CO 3(6.90 g，65.161 mmol)，且用氬氣使混合物脫氣15分鐘。添加PdCl 2(PPh 3) 2(1.52 g，2.172 mmol)及三氟甲烷磺酸環己-1-烯-1-基酯(5 g，21.72 mmol)，且將反應混合物在80℃下加熱12小時。將反應混合物冷卻至RT，且經由矽藻土床過濾。收集濾液，用水及鹽水溶液洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0-20%)/己烷梯度來純化粗物質，得到4 g (74%) 2-(環己-1-烯-1-基)-1H-吡咯-1-甲酸三級丁酯。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 7.15-7.14 (m, 1H), 6.10 (t, 1H), 5.98-5.96 (m, 1H), 5.64-5.63 (m, 1H), 2.12-2.07 (m, 4H), 1.69-1.62 (m, 2H), 1.61-1.54 (m, 2H), 1.51 (s, 9H)。
步驟 2：用氬氣使2-(環己-1-烯-1-基)-1H-吡咯-1-甲酸三級丁酯(3.3 g，13.342 mmol)於EtOAc/EtOH (1:1，40 mL)中之經攪拌混合物脫氣5分鐘。接著添加5 mol% Pd/C (2.5 g)，且將反應物在氫氣氛圍下在RT下攪拌1小時。反應混合物經由矽藻土床過濾，且用10% MeOH/DCM洗滌濾餅若干次。減壓蒸發濾液，且藉由矽膠FCC來純化由此獲得之粗物質，用己烷溶離，得到880 mg (26%) 2-環己基-1H-吡咯-1-甲酸三級丁酯。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 7.15-7.13 (m, 1H), 6.09-6.07 (m, 1H), 5.99-5.98 (m, 1H), 3.08-3.07 (m, 1H), 1.93-1.90 (m, 2H), 1.76-1.73 (m, 2H), 1.70-1.66 (m, 1H), 1.55 (s, 9H), 1.34-1.16 (m, 5H)。
步驟 3：將2-環己基-1H-吡咯-1-甲酸三級丁酯(880.0 mg，3.529 mmol)及乙二醇(20.53 mL)之混合物在回流(180℃)下加熱30分鐘。將反應混合物冷卻至RT，且分配於水(20 mL)與二氯甲烷(50 mL)之間。將有機層分離，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且蒸發。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0-5%)/己烷梯度來純化殘餘物，得到492 mg (93%) 2-環己基-1H-吡咯( I-031)。LCMS (ES+, m/z) [M+H] += 150.17。
2-( 四氫呋喃 -3- 基 )-1- 甲苯磺醯基 -1H- 吡咯 (I-032) 之合成
Figure 02_image168
步驟 1：將1-甲苯磺醯基-1H-吡咯(3.0 g，13.558 mmol)於無水THF (20.0 ml)中之混合物冷卻至-78℃，且逐滴添加1.7M三級丁基鋰(8.8 ml，14.914 mmol)。在完成添加之後，將反應混合物在-78℃下攪拌2小時。向此混合物中添加含二氫呋喃-3(2H)-酮(1.052 mL，13.558 mmol)之THF (10 mL)，且將反應混合物在RT下攪拌過夜。用飽和NH 4Cl水溶液淬滅反應混合物，且用乙酸乙酯(2 × 50 mL)萃取混合物水溶液。有機相用鹽水溶液洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc (15至20%)/己烷梯度來純化殘餘物，得到800 mg (19%) 3-(1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-2-基)四氫呋喃-3-醇。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 7.82 (d, 2H), 7.48-7.47 (m, 1H), 7.37 (d, 2H), 6.31-6.29 (m, 1H), 6.22 (t, 1H), 5.14 (s, 1H), 4.06-4.02 (m, 1H), 3.85-3.76 (m, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.32 (t, 1H), 2.24-2.18 (m, 1H)。
步驟 2：在RT下向3-(1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-2-基)四氫呋喃-3-醇(533 mg，1.734 mmol)於DCE (5 mL)中之經攪拌混合物中添加Et 3SiH (1.18 ml，6.936 mmol)及TFA (0.664 ml，8.671 mmol)，且將反應混合物在70℃下微波照射2小時。完成後，減壓移除揮發物。反應混合物用乙酸乙酯(40 mL)稀釋，且用飽和NaHCO 3水溶液及鹽水溶液洗滌。有機相經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc (20至30%)/己烷梯度來純化殘餘物，得到450 mg (89%) 2-(四氫呋喃-3-基)-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯( I-032)。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 7.74 (d, 2H), 7.44 (d, 2H), 7.36-7.35 (m, 1H), 6.29-6.27 (m, 1H), 6.22 (br s, 1H), 3.82-3.71 (m, 2H), 3.69-3.64 (m, 2H), 3.41-3.37 (m, 1H), 2.38 (s, 3H), 2.11-2.06 (m, 1H), 1.81-1.77 (m, 1H)。
2-(3,3- 二氟環戊基 )-1H- 吡咯 (I-034) 之合成
Figure 02_image170
步驟 1：向3-溴環戊-2-烯-1-酮(3.0 g，18.756 mmol)及(1-(三級丁氧基羰基)-1H-吡咯-2-基)硼酸(5.936 g，28.134 mmol)於THF/水(3:1，16.0 mL)中之經攪拌溶液中添加Na 2CO 3(3.976 g，37.512 mmol)。使反應混合物在氬氣下脫氣15分鐘，接著添加Pd(OAc) 2(0.212 g，0.938 mmol)。將反應混合物在90℃下加熱12小時。完成後，反應混合物經由小矽藻土墊過濾。蒸發濾液，且藉由矽膠FCC使用EtOAc (0至15%)/己烷梯度來純化由此獲得之粗物質，得到3.43 g (74%) 2-(3-側氧基環戊-1-烯-1-基)-1H-吡咯-1-甲酸三級丁酯。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 7.54 (s, 1H), 6.87-6.86 (m, 1H), 6.37-6.36 (m, 1H), 6.22 (s, 1H), 2.96-2.94 (m, 2H), 2.39-2.37 (m, 2H), 1.54 (s, 9H)。
步驟 2：在含有含2-(3-側氧基環戊-1-烯-1-基)-1H-吡咯-1-甲酸三級丁酯(3 g，12.14 mmol)之IPA (100.0 mL)的密封管中添加[IrCp*Cl 2] 2(97 mg，0.121 mmol)及K 2CO 3(84 mg，0.607 mmol)。將反應混合物在85℃下攪拌5小時。減壓移除溶劑。藉由矽膠FCC使用EtOAc (5至10%)/己烷梯度來純化所獲得之殘餘物，得到1.45 g (48%) 2-(3-側氧基環戊基)-1H-吡咯-1-甲酸三級丁酯。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 7.21-7.20 (m, 1H), 6.13-6.10 (m, 2H), 3.88-3.85 (m, 1H), 2.59-2.50 (m, 1H), 2.34-2.30 (m, 1H), 2.23-2.17 (m, 3H), 1.91-1.84 (m, 1H), 1.55 (s, 9H)。
步驟 3：向2-(3-側氧基環戊基)-1H-吡咯-1-甲酸三級丁酯(680 mg，2.728 mmol)於無水DCM (10.0 mL)中之經充分脫氣混合物中逐滴添加三氟化雙(2-甲氧基乙基)胺基硫(50%於甲苯中，3.016 mL，6.819 mmol)，且將反應混合物在RT下攪拌24小時。將反應混合物用DCM (30.0 mL)稀釋且傾入冰冷的飽和碳酸氫鈉溶液中。將有機相分離，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0至10%)/己烷梯度來純化由此獲得之粗物質，得到190 mg (26%) 2-(3,3-二氟環戊基)-1H-吡咯-1-甲酸三級丁酯。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 7.19 (s, 1H), 6.16-6.11 (m, 2H), 3.79-3.76 (m, 1H), 2.32-2.02 (m, 5H), 1.82-1.71 (m, 1H), 1.55 (s, 9H)。
步驟 4：將2-(3,3-二氟環戊基)-1H-吡咯-1-甲酸三級丁酯(230.0 mg，0.848 mmol)及乙二醇(5.0 mL)之混合物在180℃下加熱30分鐘。完成後，將反應混合物冷卻，且分配於水與二氯甲烷之間。有機相經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓蒸發。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0至10%)/己烷梯度來純化殘餘物，得到136 mg (94%) 2-(3,3-二氟環戊基)-1H-吡咯( I-034)。LCMS (ES+, m/z) [M+H] += 172.2。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 10.61 (s, 1H), 6.61-6.60 (m, 1H), 5.89-5.88 (m, 1H), 5.80 (s, 1H), 3.29-3.24 (m, 1H), 2.46-2.40 (m, 1H), 2.26-2.09 (m, 4H), 1.81-1.76 (m, 1H)。
實例之合成 N-(4- 氰基 -2- 氟苯基 )-5-(2- 氟苯基 )-1H- 吡咯 -3- 磺胺 ( Cpd 014) 之合成
Figure 02_image172
步驟 1：向2-溴-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯(4 g，13 mmol)及(2-氟苯基)硼酸(3 g，27 mmol)於甲苯(40 mL)及水(1 mL)中之溶液中添加Na 2CO 3(2.1 g，20 mmol)。使RM脫氣，之後在N 2氛圍下在RT下添加Pd(PPh 3) 4(0.15 g，0.13 mmol)。將RM在100℃下攪拌8小時直至完成。在冷卻至RT之後，減壓移除揮發物。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0至10%)/己烷梯度來純化殘餘物，得到3.5 g (83%) 2-(2-氟苯基)-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯。 1H NMR (400 MHz, CDCl 3): δ ppm 7.45-7.44 (m, 1H), 7.38-7.36 (m, 1H), 7.28 (d, 2H), 7.17-7.07 (m, 4H), 7.03-6.98 (m, 1H), 6.34-6.32 (t, 1H), 6.22 (bs, 1H), 2.36 (s, 3H)。
步驟 2：在0℃下向2-(2-氟苯基)-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯(3.5 g，11 mmol)於MeOH/水(5/1)之混合物(60 mL)中之溶液中分批添加NaOH (2.2 g，55 mmol)。將RM在60℃下攪拌16小時。在冷卻至RT之後，減壓移除揮發物。將殘餘物溶解於DCM中，且用水及鹽水洗滌。有機層經Na 2SO 4乾燥且過濾。減壓移除揮發物，得到1.5 g (83%) 2-(2-氟苯基)-1H-吡咯。 1H NMR (400 MHz, CDCl 3): δ ppm 9.02 (bs, 1H), 7.63-7.59 (m, 1H), 7.17-7.06 (m, 3H), 6.9 (bs, 1H), 6.65 (bs, 1H), 6.31 (bs, 1H)。
步驟 3：在RT下向2-(2-氟苯基)-1H-吡咯(1.5 g，9.3 mmol)於MeCN (30 ml)中之溶液中添加Py.SO 3(2.22 g，13.96 mmol)。將RM在120℃下攪拌3小時。將RM減壓濃縮。將殘餘物溶解於水中，且用DCM洗滌。將水相減壓濃縮，得到4 g 5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺酸，其不經進一步純化即使用。
步驟 4：在0℃下向5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺酸(3.0 g，12 mmol)於MeCN (35 mL)中之溶液中添加POCl 3(1.2 mL，12 mmol)。將RM在70℃下攪拌3小時。將RM傾倒於冰水上。用DCM萃取水性部分兩次。合併之有機層用水、鹽水洗滌，且經Na 2SO 4乾燥，得到1.7 g 5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺醯氯，其不經進一步純化即使用。
步驟 5：在0℃下向5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺醯氯(0.3 g，1.2 mmol)於吡啶(5 ml)中之溶液中添加4-(三氟甲基)苯胺(0.3 g，1.7)。將RM在80℃下攪拌16小時。將RM濃縮，用水稀釋，且在DCM中萃取。合併有機層，用鹽水洗滌，經Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0-60%)/己烷梯度來純化殘餘物，得到0.05 g (20%) N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 014)。
以與針對 Cpd 014所描述類似之方式(使用熟習此項技術者已知或如本文所描述之適當起始物質、中間體、試劑及純化方法(包括對掌性HPLC或對掌性SFC))製備以下化合物：Cpd 002；Cpd 003；Cpd 004；Cpd 005；Cpd 006；Cpd 007；Cpd 008；Cpd 010；Cpd 011；Cpd 012；Cpd 015；Cpd 016；Cpd 017；Cpd 021；Cpd 022；Cpd 024；Cpd 025；Cpd 027；Cpd 028；Cpd 029；Cpd 030；Cpd 031；Cpd 032；Cpd 035；Cpd 036；Cpd 037；Cpd 115；Cpd 116；Cpd 126；Cpd 127；Cpd 128；Cpd 129；Cpd 130；Cpd 133；Cpd 134；Cpd 135；Cpd 136；Cpd 137；Cpd 138；Cpd 139；Cpd 140；Cpd 141；Cpd 142；Cpd 143；Cpd 144；Cpd 145；Cpd 146；Cpd 147；Cpd 164；Cpd 167；Cpd 168；Cpd 175；Cpd 176；Cpd 187；Cpd 199；Cpd 312；Cpd 313；Cpd 317；Cpd 326；Cpd 333；Cpd 334；Cpd 338；Cpd 375；Cpd 422；Cpd 435；Cpd 436；Cpd 464；Cpd 576 (由I-020製備)及Cpd 579。
5-(2- 氟苯基 )-N-[2- 氟 -4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吡咯 -3- 磺胺 (Cpd 055) 之合成
Figure 02_image174
步驟 1：在RT下向1-(三級丁氧基羰基)吡咯-2-基硼酸(15 g，71 mmol)及1-溴-2-氟苯(18.7 g，106.6 mmol)於二㗁烷(120 mL)與H 2O (6 mL)之混合物中之混合物中添加CsF (32.4 g，213 mmol)及Pd(dppf)Cl 2(2.60 g，3.55 mmol)。將RM在N 2下在100℃下攪拌5小時。完成後，將RM減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用PE/EtOAc (3/1)作為溶離劑來純化殘餘物，得到17 g (92%) 2-(2-氟苯基)吡咯-1-甲酸三級丁酯。 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.44-7.35 (m, 3H), 7.26-7.19 (m, 2H), 6.36-6.28 (m, 2H), 1.30 (s, 9H)。
步驟 2：在RT下向2-(2-氟苯基)吡咯-1-甲酸三級丁酯(17 g，65 mmol)於MeOH (60 mL)中之溶液中逐滴添加MeONa (58.6 g，325 mmol，30% wt於MeOH中)。將RM在50℃下攪拌3小時。將RM減壓濃縮。將殘餘物溶解於EtOAc (600 mL)中，用水(300 mL)及鹽水(300 mL)洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用PE/EtOAc (4/1)作為溶離劑來純化殘餘物，得到10 g (97%) 2-(2-氟苯基)-1H-吡咯。
步驟 3：在N 2氛圍下在RT下向2-(2-氟苯基)-1H-吡咯(10 g，62 mmol)於MeCN (160 mL)中之混合物中添加Py.SO 3(10.4 g，65 mmol)。將RM在N 2氛圍下在120℃下攪拌3小時。在RT下冷卻之後，向RM中逐滴添加POCl 3(47.7 g，311 mmol)。將RM在N 2氛圍下在70℃下攪拌3小時。將RM減壓濃縮。將殘餘物傾入冰水中，接著用EtOAc (3 × 200 mL)萃取。合併有機層，經Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮，得到12 g 5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺醯氯( I-012)，其不經進一步純化即使用。
步驟 4：在N 2氛圍下在0℃下向NaH (60%於礦物油中) (308 mg，7.70 mmol)及2-氟-4-(三氟甲基)苯胺(690 mg，3.85 mmol)於THF (10 mL)中之溶液中添加5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺醯氯( I-012) (500 mg)於THF (3 mL)中之溶液。將RM在RT下攪拌3小時。藉由添加冰水(1 ml)來淬滅反應物。RM用EtOAc (100 ml)萃取，用水(100 mL)及鹽水(100 mL)洗滌，經Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由C18凝膠RP急驟層析使用MeCN (40至60%)/水(含0.1% FA)梯度來純化殘餘物，得到190 mg (25%) N-[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 055)。
以與針對 Cpd 055所描述類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法(包括對掌性HPLC或對掌性SFC))製備以下化合物：Cpd 038；Cpd 039；Cpd 040；Cpd 041；Cpd 042；Cpd 043；Cpd 044；Cpd 045；Cpd 046；Cpd 047；Cpd 048；Cpd 049；Cpd 050；Cpd 051；Cpd 052；Cpd 053；Cpd 054；Cpd 056；Cpd 057；Cpd 058；Cpd 059；Cpd 062；Cpd 064；Cpd 065 (由I-017製備)；Cpd 066；Cpd 068；Cpd 069；Cpd 070；Cpd 072；Cpd 073；Cpd 074；Cpd 075；Cpd 155；Cpd 156；Cpd 170；Cpd 180；Cpd 191；Cpd 214及Cpd 248。
5-(2- 氟苯基 )-N-[3- 甲氧基 -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ]-1H- 吡咯 -3- 磺胺 ( Cpd 060) 由 I-012 之合成
Figure 02_image176
步驟 1：在0℃下向NaH (60%於礦物油中) (770 mg，19.3 mmol)及3-溴-5-(三氟甲基)吡啶-2-胺(1.86 g，7.72 mmol)於THF (20 mL)中之溶液中逐滴添加含5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺醯氯( I-012) (1.00 g)之THF (5 mL)。將RM在RT下攪拌3小時。藉由冰水淬滅反應物。將混合物溶解於EtOAc (100 ml)中。有機層用水(50 mL)及鹽水(50 mL)洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾且濃縮。藉由C18凝膠RP急驟層析使用MeCN (40至60%)/水(含0.1% FA)梯度來純化殘餘物，得到300 mg (40%) N-[3-溴-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺。
步驟 2：在RT下向N-[3-溴-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺(200 mg，0.43 mmol)及CuBr (25 mg，0.17 mmol)於MeOH (5 mL)中之混合物中添加MeONa (0.8 mL，4.31 mmol，5M於MeOH中)及EtOAc (23 mg，0.26 mmol)。將RM在氮氣氛圍下在100℃下攪拌4小時。減壓移除揮發物。將殘餘物溶解於DCM (50 mL)中。有機層用水(30 mL)且用鹽水(30 mL)洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0至30%)/PE梯度來純化殘餘物。藉由製備型HPLC再次純化殘餘物：XBridge Prep C18 OBD管柱(19×150 mm，5 µm)；移動相A：水(10 mM NH 4HCO 3)，移動相B：MeCN；流動速率：25 mL/min；梯度：8 min內38%至40% B。純化得到74 mg (41%) 5-(2-氟苯基)-N-[3-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 060)。
5-(5- 氯 -2- 氟苯基 )-N-[4-( 二氟甲氧基 )-2,5- 二氟苯基 ]-1H- 吡咯 -3- 磺胺 (Cpd 410) 之合成
Figure 02_image178
步驟 1：在氮氣氛圍下在RT下向4-氯-1-氟-2-碘苯(5 g，19.5 mmol)及1-(三級丁氧基羰基)吡咯-2-基硼酸(4.11 g，19.5 mmol)於THF (100 mL)及水(10 mL)中之經攪拌混合物中一次性添加K 2CO 3(8.08 g，58.5 mmol)及Pd(PPh 3) 4(2.25 g，1.95 mmol)。將所得混合物在氮氣氛圍下在100℃下攪拌18小時。使混合物冷卻至RT。將所得混合物真空濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0-10%)/石油醚梯度來純化殘餘物，得到5.2 g (90%) 2-(5-氯-2-氟苯基)吡咯-1-甲酸三級丁酯。 1H NMR (300 MHz, CHCl 3) δ 7.44 (dd, J = 3.2, 1.9 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 6.3, 2.7 Hz, 1H), 7.32 - 7.26 (m, 1H), 7.03 (m, 1H), 6.34 - 6.25 (m, 2H), 1.43 (s, 9H)。
步驟 2：將2-(5-氯-2-氟苯基)吡咯-1-甲酸三級丁酯(5.2 g，17.58 mmol)及MeONa (4.75 g，87.9 mmol)於MeOH (80 mL)中之經攪拌混合物在氮氣氛圍下在60℃下攪拌16小時。將所得混合物減壓濃縮。水層用EtOAc (2 × 300 mL)萃取，經無水Na 2SO 4乾燥。過濾後，減壓濃縮濾液。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0-10%)/石油醚梯度來純化殘餘物，得到3.1 g (90%) 2-(5-氯-2-氟苯基)-1H-吡咯(3.1 g，90%)。 1H NMR (300 MHz, CHCl 3) δ 9.01 (s, 1H), 7.62 (dd, J = 6.9, 2.4 Hz, 1H), 7.18 - 7.01 (m, 2H), 6.96 (m, 1H), 6.72 (m, 1H), 6.39 (m, 1H)。
步驟 3：在氬氣氛圍下在RT下向2-(5-氯-2-氟苯基)-1H-吡咯(3.1 g，15.85 mmol)於吡啶(160 mL)中之經攪拌溶液中添加Py.SO 3(2.52 g，15.85 mmol)。將所得混合物在氬氣氛圍下在100℃下攪拌3小時。使混合物冷卻至RT。將反應物減壓濃縮，且用CHCl 3(3 × 300 mL)萃取。將水相減壓濃縮，得到3.8 g (87%)粗物質5-(5-氯-2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺酸(3.8 g，87%)，其不經進一步純化即用於後續步驟。
步驟 4：在氬氣氛圍下在RT下向5-(5-氯-2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺酸(3.8 g，13.78 mmol)於MeCN (30 mL)中之經攪拌溶液中逐滴添加POCl 3(2.54 g，16.54 mmol)。將所得混合物在氬氣氛圍下在70℃下攪拌3小時。使混合物冷卻至RT。在RT下用水淬滅反應物。用DCM (3 × 300 mL)萃取所得混合物。合併之有機層用鹽水(3 × 100 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮，得到1.8 g (44%)粗物質5-(5-氯-2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺醯氯，其不經進一步純化即用於後續步驟中。
步驟 5：將5-(5-氯-2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺醯氯(600 mg，2.04 mmol)及4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟苯胺(597 mg，3.06 mmol)於吡啶(10 mL)中之混合物在氮氣氛圍下在80℃下攪拌12小時。使混合物冷卻至RT。將所得混合物真空濃縮。藉由矽膠逆相FCC使用MeCN (30-50%)/水梯度來純化殘餘物，得到200 mg (22%) 5-(5-氯-2-氟苯基)-N-[4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟苯基]-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 410)。
以與針對 Cpd 410所描述類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法(包括對掌性HPLC或對掌性SFC))製備以下化合物：Cpd 409；Cpd 411；Cpd 412；Cpd 413；Cpd 414；Cpd 446；Cpd 447；Cpd 448 (由I-017製備)；Cpd 449 (由I-017製備)；Cpd 450 (由I-017製備)；Cpd 451 (由I-017製備)；Cpd 508；Cpd 509；Cpd 510；Cpd 511；Cpd 512；Cpd 513；Cpd 514；Cpd 522；Cpd 523；Cpd 524；Cpd 525；Cpd 526；Cpd 527；Cpd 529及Cpd 533。
5-(5- 氯 -2,4- 二氟苯基 )-N-(5- 氯 -4- 氰基 -2- 氟苯基 )-1H- 吡咯 -3- 磺胺 (Cpd 470) 之合成
Figure 02_image180
步驟 1：向(1-(三級丁氧基羰基)-1H-吡咯-2-基)硼酸(1 g，4.739 mmol)及1-溴-5-氯-2,4-二氟苯(1.078 g，4.739 mmol)於THF/水(3:1，40.0 mL)中之經攪拌混合物中添加K 2CO 3(1.308 g，9.478 mmol)，且用氬氣使反應混合物脫氣15分鐘。接著向反應混合物中添加Pd(PPh 3) 4(274 mg，0.237 mmol)，且將反應混合物在80℃下加熱16小時。將反應混合物分配於EtOAc與水之間。將有機層分離，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓蒸發，得到粗物質。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0%-5%)/己烷梯度來純化由此獲得之粗物質，得到1.4 g (94%) 2-(5-氯-2,4-二氟苯基)-1H-吡咯-1-甲酸三級丁酯。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 7.69 (t, 1H), 7.62 (t, 1H), 7.43-7.41 (m, 1H), 6.40-6.39 (m, 1H), 6.33 (t, 1H), 1.34 (s, 9H)。
步驟 2：向2-(5-氯-2,4-二氟苯基)-1H-吡咯-1-甲酸三級丁酯(1.4 g，4.462 mmol)於無水MeOH (20.0 mL)中之經攪拌混合物中添加MeONa (25%於MeOH中，2.4 g，44.621 mmol)，且將反應混合物在80℃下加熱16小時。將反應混合物蒸發且分配於EtOAc與水之間。將有機層分離，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓蒸發，得到粗物質。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0%-2%)/己烷梯度來純化由此獲得之粗物質，得到600 mg (63%) 2-(5-氯-2,4-二氟苯基)-1H-吡咯。LCMS (ES-, m/z) [M-H] -= 212.07。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 11.34 (s, 1H), 7.95 (t, 1H), 7.58-7.53 (m, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.57 (s, 1H), 6.18-6.17 (m, 1H)。
步驟 3：向2-(5-氯-2,4-二氟苯基)-1H-吡咯(600 mg，2.809 mmol)於無水MeCN (15.0 mL)中之經攪拌溶液中添加Py.SO 3複合物(447.05 mg，2.809 mmol)。接著將反應混合物在80℃下加熱16小時。完成後，將反應混合物減壓蒸發且分配於DCM與水之間。凍乾水相，得到670 mg粗物質2-(5-氯-2,4-二氟苯基)-1H-吡咯，其不經進一步純化即用於後續步驟中。LCMS (ES-, m/z) [M-H] -= 292.03。
步驟 4：向2-(5-氯-2,4-二氟苯基)-1H-吡咯(670 mg)於無水MeCN (15.0 mL)中之經攪拌混合物中添加POCl 3(0.32 mL，3.422 mmol)。接著將反應混合物在70℃下加熱16小時。將反應混合物蒸發，且將粗殘餘物分配於DCM與水之間。將有機層分離，用鹽水溶液洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓蒸發，得到370 mg粗物質5-(5-氯-2,4-二氟苯基)-1H-吡咯-3-磺醯氯，其不經進一步純化即用於後續步驟中。LCMS (ES+, m/z) [M+H] += 376.10 (用N-甲基哌𠯤淬滅)。
步驟 5：向5-(5-氯-2,4-二氟苯基)-1H-吡咯-3-磺醯氯(185 mg，0.593 mmol)及4-胺基-2-氯-5-氟苯甲腈(101 mg，0.593 mmol)於吡啶(2.5 mL)中之經攪拌混合物中添加DMAP (14.48 mg，0.119 mmol)。接著將反應混合物在100℃下加熱16小時。完成後，減壓移除所有揮發物。藉由RP製備型HPLC來純化殘餘物：YMC-Actus Triart C18管柱(20×250 mm，5 µm)，以16 mL/min之流動速率運行；移動相A：含20 mM NH 4HCO 3之水；移動相B：MeCN；梯度概況：30% B保持3 min，接著在18 min內自30% B至65%，且1分鐘內達到95%，保持2 min以進行管柱洗滌，接著在1 min內返回至初始組成且保持2 min。純化得到95 mg (36%) 5-(5-氯-2,4-二氟苯基)-N-(5-氯-4-氰基-2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 470)。
以與針對 Cpd 470所描述類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法(包括對掌性HPLC或對掌性SFC))製備以下化合物：Cpd 471；Cpd 492；Cpd 495；Cpd 544；Cpd 587；Cpd 588；Cpd 589；Cpd 597；Cpd 611 (由I-026製備)；Cpd 613 (由I-027製備)；Cpd 655；Cpd 662及Cpd 665。
5-(6- 氯 -2- 吡啶基 )-N-[2,5- 二氟 -4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吡咯 -3- 磺胺 ( Cpd 215) 之合成
Figure 02_image182
步驟 1：向(1-(三級丁氧基羰基)-1H-吡咯-2-基)硼酸(2.19 g，10 mmol)、2-溴-6-氯吡啶(4.0 g，21 mmol)及K 2CO 3(5.7 g，41 mmol)中添加THF (30 mL)及水(12 mL)。用氬氣使RM脫氣。添加Pd(PPh 3) 4(1.2 g，1.0 mmol)。將RM在60℃下加熱2小時。完成後，RM經矽藻土床過濾且用EtOAc萃取。合併有機層，用鹽水洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用DCM (0至40%)/己烷梯度來純化殘餘物，得到1.7 g (29%) 2-(6-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-1-甲酸三級丁酯。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 7.62 (t, 1 H), 7.37-7.35 (m, 1 H), 7.31 (d, 1 H), 7.21 (d, 1 H), 1.37 (s, 9 H)。
步驟 2：在N 2氛圍下在0℃下向含2-(6-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-1-甲酸三級丁酯(1 g，3.6 mmol)之無水MeCN (20 mL)中添加氯磺酸(1.2 mL，18 mmol)。將RM在70℃下加熱1小時。完成後，將RM傾入冰水中且在EtOAc中萃取三次。合併有機層，用鹽水洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮，得到0.9 g (97%) 5-(6-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-3-磺酸，其不經進一步純化即使用。
步驟 3：在0℃下向5-(6-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-3-磺酸(900 mg，3.6 mmol)於DCM (10 mL)中之溶液中添加草醯氯(1.5 mL，17 mmol)及DMF (2滴)。將RM在40℃下攪拌2小時。完成後，將RM減壓濃縮，用水稀釋，且在EtOAc中萃取。合併有機層，用鹽水洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮，得到450 mg (47%) 5-(6-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-3-磺醯氯，其不經進一步純化即使用。
步驟 4：向含2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯胺(322 mg，1.6 mmol)之無水MeCN (5 mL)中添加5-(6-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-3-磺醯氯(450 mg，1.6 mmol)及吡啶(0.36 mL，4.1 mmol)。將RM在N 2氛圍下在70℃下加熱16小時。完成後，將RM減壓濃縮。藉由製備型HPLC來純化殘餘物。在Waters自動純化儀器上用YMC Actus Triart C18 (250 × 20 mm，5 µ)管柱進行純化，該管柱在RT及16 mL/min之流動速率下運行。移動相A = 含20 mM NH 4HCO 3之水，移動相B = MeCN。梯度概況：移動相初始組成為80% A及20% B，接著在2 min內65% A及35% B，接著在22 min內達到20% A及80% B，接著在23 min內達到5% A及95% B，保持此組成直至25 min。純化得到25 mg (3.5%) 5-(6-氯吡啶-2-基)-N-(2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基)-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 215)。
以與針對 Cpd 215所描述類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法(包括對掌性HPLC或對掌性SFC))製備以下化合物：Cpd 232；Cpd 233；Cpd 378；Cpd 383 (由I-013製備)；Cpd 399；Cpd 408 (由I-019製備)；Cpd 429；Cpd 434；Cpd 455 (由I-014製備)；Cpd 459 (由I-017製備)；Cpd 463；Cpd 467 (由I-015製備)；Cpd 472 (由I-016製備)；Cpd 494；Cpd 583；Cpd 591及Cpd 630。
N-(2,5- 二氟 -4-( 三氟甲基 ) 苯基 )-5-(3- 氟吡啶 -2- 基 )-1H- 吡咯 -3- 磺胺 ( Cpd 148) 之合成
Figure 02_image184
步驟 1：向(1-(三級丁氧基羰基)-1H-吡咯-2-基)硼酸(2.5 g，12 mmol)及2-溴-3-氟吡啶(1.3 g，12 mmol)於THF (75 mL)中之溶液中添加K 2CO 3水溶液(23.6 mL，1M)。用Ar使RM脫氣20分鐘，接著添加Pd(PPh 3) 4(1.4 g，1.18 mmol)。將RM在90℃下加熱16小時。在冷卻至RT之後，RM經由矽藻土床過濾。用EtOAc萃取濾液。有機層用水、鹽水洗滌，且經Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0-30%)/己烷梯度來純化殘餘物，得到3.1 g (58%) 2-(3-氟吡啶-2-基)-1H-吡咯-1-甲酸三級丁酯。 1H NMR (400 MHz, CDCl 3): δ ppm 8.42 (d, 1H), 7.41-7.37 (m, 2H), 7.27-7.2 5 (m, 1H), 6.51-6.50 (m, 1H), 6.30 (t, 1H), 1.36 (s, 9H)。
步驟 2 ：向2-(3-氟吡啶-2-基)-1H-吡咯-1-甲酸三級丁酯(1 g，3.2 mmol)於MeCN (5 mL)中之溶液中添加氯磺酸(1.3 mL，19 mmol)。將RM在80℃下加熱16小時。減壓移除揮發物。殘餘物用飽和NaHCO 3水溶液稀釋，用EtOAc (3 × 20 mL)萃取。合併之有機層用鹽水洗滌且減壓濃縮，得到1 g (65%) 5-(3-氟吡啶-2-基)-1H-吡咯-3-磺醯氯。
步驟 3：向5-(3-氟吡啶-2-基)-1H-吡咯-3-磺醯氯(250 mg，0.96 mmol)及2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯胺(345 mg，1.9 mmol)於MeCN (5 mL)中之溶液中添加吡啶(3.2 mL)，且在70℃下加熱16小時直至完成。減壓移除揮發物。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0-30%)/己烷之梯度溶離來純化殘餘物，得到230 mg (54%) N-(2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基)-5-(3-氟吡啶-2-基)-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 148)。
以與針對 Cpd 148所描述類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法(包括對掌性HPLC或對掌性SFC))製備以下化合物：Cpd 026；Cpd 122；Cpd 123；Cpd 124；Cpd 125；Cpd 149；Cpd 150；Cpd 189；Cpd 197；Cpd 204；Cpd 280；Cpd 282；Cpd 302；Cpd 303；Cpd 304；Cpd 305；Cpd 310；Cpd 322；Cpd 332；Cpd 339；Cpd 344；Cpd 345；Cpd 346；Cpd 347；Cpd 348；Cpd 349；Cpd 350；Cpd 353；Cpd 354；Cpd 357；Cpd 369；Cpd 370；Cpd 371；Cpd 372；Cpd 373；Cpd 374；Cpd 379；Cpd 396；Cpd 403；Cpd 404；Cpd 405；Cpd 406；Cpd 419；Cpd 473；Cpd 515；Cpd 516；Cpd 528；Cpd 537 (由I-018製備)；Cpd 560；Cpd 573 (由I-023製備)；Cpd 575；Cpd 577；Cpd 580；Cpd 581；Cpd 592 (由I-023製備)；Cpd 598；Cpd 606；Cpd 607；Cpd 610；Cpd 617；Cpd 618；Cpd 619；Cpd 628；Cpd 629；Cpd 634；Cpd 635；Cpd 637；Cpd 638；Cpd 639；Cpd 641；Cpd 642；Cpd 646；Cpd 647；Cpd 648；Cpd 649；Cpd 656；Cpd 657；Cpd 667及Cpd 668。
N-[2- 甲氧基 -4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-5-(2- 吡啶基 )-1H- 吡咯 -3- 磺胺 ( Cpd 154) 之合成
Figure 02_image186
步驟 1：在Ar氛圍下在RT下向1-(三級丁氧基羰基)吡咯-2-基硼酸(5.0 g，23.7 mmol)及2-溴吡啶(3.7 g，23.7 mmol)於THF (110 mL)及H 2O (10 mL)中之混合物中添加Pd(PPh 3) 4(1.37 g，1.19 mmol)及K 2CO 3(9.9 g，71 mmol)。將RM在100℃下攪拌18小時。在RT下冷卻後，過濾RM，且用DCM (3 × 100 mL)洗滌固體。減壓濃縮濾液。藉由矽膠FCC使用PE/EtOAc (10/1)作為溶離劑來純化殘餘物，得到5.6 g (96%) 2-(吡啶-2-基)吡咯-1-甲酸三級丁酯。 1H NMR (400 MHz, CDCl 3) δ ppm 8.61 (m, 1H), 7.72-7.59 (m, 1H), 7.46-7.28 (m, 2H), 7.19 (m, 1H), 6.41 (dd, 1H), 6.24 (m, 1H), 1.35 (s, 9H)。
步驟 2：在N 2下在RT下向2-(吡啶-2-基)吡咯-1-甲酸三級丁酯(5 g，20 mmol)於MeOH (100 mL)中之溶液中逐滴添加MeONa (5.5 g，102 mmol)。將RM在65℃下攪拌12小時。在RT下冷卻後，向RM中添加10 mL水。用EtOAc (3 × 300 mL)萃取混合物。合併有機層，用鹽水(3 × 200 mL)洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮，得到2.8 g (95%) 2-(1H-吡咯-2-基)吡啶。 1H NMR (300 MHz, CDCl 3) δ ppm 12.69 (s, 1H),8.55 (d, 1H), 8.42-8.34 (m, 2H), 7.59 (d, 2H), 7.35 (d,1H), 6.38 (m,1H)。
步驟 3：在Ar氛圍下在RT下向2-(1H-吡咯-2-基)吡啶(2.8 g，19.4 mmol)之混合物中逐滴添加氯磺酸(12.8 mL，194 mmol)。將RM在0℃下攪拌24小時。在0℃下用水淬滅反應物。用DCM (3 × 200 mL)萃取RM。合併之有機層用鹽水(3 × 100 mL)洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮，得到2.3 g (49%) 5-(吡啶-2-基)-1H-吡咯-3-磺醯氯。 1H NMR (300 MHz, CDCl 3) δ ppm 10.32 (s, 1H), 8.50 (m, 1H), 7.66 (m, 1H), 7.06 (m, 1H), 6.93 (m, 1H), 6.81-6.70 (m, 1H), 6.34 (m, 1H)。
步驟 4 ：在Ar氛圍下在RT下向2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯胺(354 mg，1.8 mmol)於吡啶(10 mL)中之溶液中添加5-(吡啶-2-基)-1H-吡咯-3-磺醯氯(300 mg，1.2 mmol)。將RM在80℃下攪拌12小時。在RT下冷卻後，將RM減壓濃縮。藉由RP急驟層析C18 (管柱：Gemini-NX C18 AXAI Packed，21.2*150 mm 5 μm)使用MeCN (36至67%)/水(10 mM NH 4HCO 3)梯度來純化殘餘物，得到140 mg (28%) N-[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]-5-(2-吡啶基)-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 154)。
以與針對 Cpd 154所描述類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法(包括對掌性HPLC或對掌性SFC))製備以下化合物：Cpd 157；Cpd 172；Cpd 173；Cpd 174；Cpd 178；Cpd 179；Cpd 181；Cpd 183；Cpd 185；Cpd 190；Cpd 196；Cpd 198；Cpd 200；Cpd 201；Cpd 202；Cpd 203；Cpd 205；Cpd 237；Cpd 239；Cpd 241；Cpd 246；Cpd 286；Cpd 311 (由I-001製備)；Cpd 530；Cpd 531；Cpd 532及Cpd 534。
5- 苯基 -N-[6-( 三氟甲基 )-3- 吡啶基 ]-1H- 吡咯 -3- 磺胺 (Cpd 099) 由 I-004 之合成
Figure 02_image188
步驟 1：將5-苯基-1H-吡咯-3-磺醯氯( I-004) (400 mg，1.6 mmol)及TBAF (3.3 mL，3.3 mmol，1M於THF中)於THF (10 mL)中之混合物在RT下攪拌16小時。RM用水(100 ml)稀釋且用EtOAc (3 × 100 mL)萃取。合併之有機層用鹽水(100 mL)洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由製備型TLC (溶離劑：己烷/EtOAc：5/1)來純化殘餘物，得到148 mg (40%) 5-苯基-1H-吡咯-3-磺醯氟。 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 12.83 (s, 1H), 8.03 (d, 1H), 7.82 - 7.72 (m, 2H), 7.63 - 7.38 (m, 2H), 7.38 - 7.26 (m, 1H), 7.18 (d, 1H)。
步驟 2：在惰性氛圍下向5-苯基-1H-吡咯-3-磺醯氟(100 mg，0.44 mmol)及5-胺基-2-(三氟甲基)吡啶(147 mg，0.89 mmol)於無水吡啶(2.2 mL)中之溶液中添加TMSNTf 2(162 mg，0.44 mmol)。使RM回流過夜，直至完成。冷卻後，將RM用DCM稀釋且與水一起分配。用DCM再次反萃取水層。合併之有機層經MgSO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0至100%)/PE梯度來純化殘餘物，得到102 mg (62%) 5-苯基-N-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 099)。
以與針對 Cpd 099所描述類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法(包括對掌性HPLC或對掌性SFC))製備以下化合物 ：Cpd 100；Cpd 101及Cpd 112。
N-[6-( 二氟甲氧基 )-2- 氟 -3- 吡啶基 ]-5- 苯基 -1H- 吡咯 -3- 磺胺 (Cpd 188) 由 I-004 之合成
Figure 02_image190
步驟 1：在0℃下向5-苯基-1H-吡咯-3-磺醯氯( I-004) (500 mg，2.1 mmol)於THF (6 mL)中之經攪拌溶液中添加NH 3水溶液(6 mL)。將RM攪拌1小時。完成後，將RM減壓濃縮，用水稀釋，用EtOAc萃取，經Na 2SO 4乾燥，過濾，得到150 mg (33%) 5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺( I-037)，其不經進一步純化即使用。
步驟 2：向5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺(150 mg，0.68 mmol)於無水MeCN (5 ml)中之經脫氣溶液中添加3-溴-6-(二氟甲氧基)-2-氟吡啶(195 mg，0.8 mmol)、K 2CO 3(233 mg，1.7 mmol)、CuI (6.4 mg，0.03 mmol)及反式-N,N-二甲基環己烷-1,2-二胺(0.05 ml，0.34 mmol)。在80℃下16小時後，RM經由矽藻土床過濾，且減壓濃縮濾液。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0至50%)/己烷梯度來純化殘餘物。藉由製備型HPLC，在Waters自動純化儀器上用YMC Actus Triart C18 (250 × 20 mm，5 µ)管柱來純化殘餘物，該管柱在RT及16 mL/min之流動速率下運行。移動相：A = 含20 mM NH 4HCO 3之水，B = MeCN；梯度概況：移動相初始組成為80% A及20% B，接著在3 min內75% A及25% B，接著在22 min內達到40% A及60% B，接著在23 min內達到5% A及95% B，保持此組成直至25 min。純化得到70 mg (27%) N-[6-(二氟甲氧基)-2-氟-3-吡啶基]-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 188)。
以與針對 Cpd 188所描述類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法(包括對掌性HPLC或對掌性SFC))製備以下化合物：Cpd 186；Cpd 328；Cpd 601 (由I-024製備)；Cpd 631；Cpd 644 (由I-025製備)；Cpd 645 (由I-028製備)及Cpd 650 (由I-028製備)。
N-(4- 氰基 -5- 氟 -2- 甲氧基苯基 )-5- 苯基 -1H- 吡咯 -3- 磺胺 ( Cpd 063) 由 I-004 之合成
Figure 02_image192
步驟 1 ：在0℃下向NaH (60%於礦物油中) (531 mg，13.28 mmol)於THF (5 mL)中之溶液中添加4-溴-5-氟-2-甲氧基苯胺(1.1 g，4.98 mmol)。將RM在RT下攪拌1小時。在0℃下向RM中逐滴添加含5-苯基-1H-吡咯-3-磺醯氯( I-004) (800 mg)之THF (3 ml)。將RM在RT下攪拌2小時。藉由MeOH (1 ml)淬滅RM。減壓移除揮發物。藉由C18凝膠RP FCC使用MeCN (30至70%)/水(0.5% NH 4HCO 3)梯度來純化殘餘物，得到456 mg (32%) N-(4-溴-5-氟-2-甲氧基苯基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺。
步驟 2 ：向N-(4-溴-5-氟-2-甲氧基苯基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺(300 mg，0.71 mmol)於DMF (5 mL)中之溶液中添加Zn(CN) 2(166 mg，1.41 mmol)、Pd 2(dba) 3(65 mg，0.07 mmol)及XPhos (17 mg，0.04 mmol)。將RM在N 2下在120℃下攪拌4小時。在RT下冷卻後，將RM減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc (10至20%)/PE梯度來純化殘餘物。藉由C18凝膠RP急驟層析使用MeCN (40至60%)/水(含0.1% FA)梯度來純化殘餘物，得到20 mg (8%) N-(4-氰基-5-氟-2-甲氧基苯基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 063)。
N-(4- 氟噻吩 -2- 基 )-5- 苯基 -1H- 吡咯 -3- 磺胺 (Cpd 593) 之合成
Figure 02_image194
步驟 1：將5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺( I-037) (450 mg，2.025 mmol)及5-溴-3-氟噻吩-2-甲酸甲酯(481.69 mg，2.025 mmol)放入密封管中。添加MeCN (3.0 mL)，且使反應混合物在氬氣下脫氣15分鐘。添加K 2CO 3(698.51 mg，5.062 mmol)、CuI (131.10 mg，0.688 mmol)及反式-N,N'-二甲基-環己烷-1,2-二胺(230.39 mg，1.62 mmol)，且將反應混合物在120℃下加熱16小時。完成後，減壓蒸發溶劑，且藉由矽膠FCC使用EtOAc (0-10%)/己烷梯度來純化由此獲得之粗物質，得到340 mg (44%) 3-氟-5-((5-苯基-1H-吡咯)-3-磺醯胺基)噻吩-2-甲酸甲酯。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 12.21 (s, 1H), 11.55 (br s, 1H), 7.66 (d, 2H), 7.53 (s, 1H), 7.39 (t, 2H), 7.26 (t, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.42 (s, 1H), 3.71 (s, 3H)。
步驟 2：在0℃下向3-氟-5-((5-苯基-1H-吡咯)-3-磺醯胺基)噻吩-2-甲酸甲酯(220.0 mg，0.578 mmol)於THF/水(4:1，5.0 mL)中之經攪拌溶液中添加LiOH.H 2O (121.33 mg，2.892 mmol)。將反應混合物在60℃下加熱16小時。完成後，反應混合物用水淬滅且用乙酸乙酯萃取。水相用2N HCl酸化(pH約2.0)且用乙酸乙酯萃取。合併之有機萃取物用鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮，得到200 mg (94%) 3-氟-5-((5-苯基-1H-吡咯)-3-磺醯胺基)噻吩-2-甲酸。LCMS (ES-, m/z) [M-H] -= 365.0。
步驟 3：向3-氟-5-((5-苯基-1H-吡咯)-3-磺醯胺基)噻吩-2-甲酸(180.0 mg，0.491 mmol)於DMSO (3.0 mL)中之經攪拌溶液中添加AcOH (0.3 mL)及碳酸銀(27.094 mg，0.098 mmol)。將所得反應混合物在80℃下加熱2小時。反應混合物用冰冷的水稀釋且用乙酸乙酯萃取若干次。有機相經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc (5-50%)/己烷梯度來純化由此獲得之粗物質，得到40 mg (25%) N-(4-氟噻吩-2-基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 593)。
N-(4- 氰基 -2- 氟苯基 )-5- 環戊基 -1H- 吡咯 -3- 磺胺 ( Cpd 018) 之合成
Figure 02_image196
步驟 1：向2-溴-1-(4-甲基苯磺醯基)吡咯(5.0 g，16.6 mmol)及環戊-1-烯-1-基硼酸(3.7 g，33.3 mmol)於二㗁烷(30 mL)及H 2O (1.5 mL)中之混合物中添加CsF (7.6 g，50 mmol)及Pd(dppf)Cl 2(0.61 g，0.83 mmol)。將RM在N 2氛圍下在100℃下攪拌3小時。將RM減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc/PE (1/100)作為溶離劑來純化殘餘物，得到2.8 g (59%) 2-(環戊-1-烯-1-基)-1-(4-甲基苯磺醯基)吡咯。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.88-7.81 (m, 1H), 7.64-7.52 (m, 2H), 7.49-7.38 (m, 4H), 7.38-7.30 (m, 1H), 6.37-6.30 (m, 2H), 6.20 (dd, 1H), 5.81 (q, 1H), 2.46-2.35 (m, 9H), 1.83 (p, 2H)。
步驟 2：將2-(環戊-2-烯-1-基)-1-(4-甲基苯磺醯基)吡咯(2.7 g，9.4 mmol)及Pd/C (270 mg)於DCM (50 mL)中之溶液在氫氣氛圍下在RT下攪拌5小時。RM經由矽藻土墊過濾，用DCM (300 mL)洗滌濾餅。減壓濃縮濾液，得到2.7 g (100%) 2-環戊基-1-(4-甲基苯磺醯基)吡咯。
步驟 3：將2-環戊基-1-(4-甲基苯磺醯基)吡咯(2.80 g，9.68 mmol)及NaOH (3.9 g，96.76 mmol)於MeOH/H 2O (30/10 mL)中之溶液在80℃下攪拌過夜。將RM減壓濃縮。將殘餘物溶解於EtOAc (100 mL)中，接著用水(50 mL)及鹽水(50 mL)洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮，得到1.10 g (84%) 2-環戊基-1H-吡咯。
步驟 4：向2-環戊基-1H-吡咯(450 mg，3.33 mmol)於MeCN (10 mL)中之溶液中添加Py.SO 3(636 mg，3.99 mmol)。將RM在120℃下攪拌3小時。將RM減壓濃縮。將殘餘物溶解於水(50 mL)中且用CHCl 3(50 mL × 3)洗滌。將水相減壓濃縮，得到900 mg 5-環戊基-1H-吡咯-3-磺酸，其不經進一步純化即使用。
步驟 5：將5-環戊基-1H-吡咯-3-磺酸(850 mg，3.95 mmol)及POCl 3(1.2 g，7.9 mmol)於MeCN (10 mL)中之溶液在N 2氛圍下在70℃下攪拌3小時。接著將RM傾入冰水中。且接著用CHCl 3(3 × 50 mL)萃取。合併有機層，經Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮，得到550 mg 5-環戊基-1H-吡咯-3-磺醯氯，其不經進一步純化即使用。
步驟 6：在RT下向5-環戊基-1H-吡咯-3-磺醯氯(850 mg，3.6 mmol)及4-胺基-3-氟苯甲腈(990 mg，7.3 mmol)於MeCN (8 mL)中之溶液中添加吡啶(2.88 g，36.4 mmol)。將RM在N 2氛圍下在RT下攪拌過夜。將RM減壓濃縮。藉由C18凝膠RP FCC使用MeCN (0至100%)/水(含0.1% FA)梯度來純化殘餘物。藉由製備型TLC (PE/EtOAc 3:1)進一步純化殘餘物，得到38 mg (4%) N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-環戊基-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 018)。
以與針對 Cpd 018所描述類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法(包括對掌性HPLC或對掌性SFC))製備以下化合物：Cpd 421 (由I-031製備)；Cpd 423 (由I-031製備)；Cpd 424 (由I-032製備)；Cpd 578 (由I-033及I-017製備)及Cpd 621 (由I-034製備)。
5-(4- 氟苯基 )-N-(2,4,5- 三氟苯基 )-1H- 吡咯 -3- 磺胺 ( Cpd 109) 之合成
Figure 02_image198
步驟 1：在N 2下向1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-3-磺醯氯(2.0 g，6.25 mmol)於無水MeCN (5 mL)中之溶液中添加2,4,5-三氟苯胺(2.46 g，12.5 mmol)及吡啶(0.76 ml，9.38 mmol)。將RM在RT下攪拌8小時。將RM減壓濃縮且用水稀釋。用EtOAc萃取水層三次。合併有機層；經Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0至20%)/己烷梯度來純化殘餘物，得到2.5 g (93%) 1-甲苯磺醯基-N-(2,4,5-三氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺。 1H NMR (400 MHz, DMSO): δ ppm 10.23 (s, 1H), 7.92 (d, 2H), 7.77 (s, 1H), 7.5-7.45 (m, 4H), 7.25-7.19 (m, 1H), 6.49 (s, 1H), 2.4 (s, 3H)。
步驟 2：在0℃下向N-(2,5-二氟苯基)-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-3-磺胺(2.5 g，5.81 mmol)於MeOH (20 mL)與H 2O (10 ml)之混合物中之溶液中分批添加LiOH.H 2O (696 mg，29.07 mmol)。將RM在RT下攪拌1小時。將RM減壓濃縮。將殘餘物在水中稀釋，且藉由在0℃下添加1N HCl水溶液而將pH調節至約7。接著，用DCM萃取RM。合併有機層，經Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮，得到1.5 g (93%) N-(2,4,5-三氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 11.58 (s, 1H), 9.83 (s, 1H), 7.55-7.49 (m, 1H), 7.3-7.24 (m, 2H), 6.85 (s, 1H), 6.25 (s, 1H)。
步驟 3：在-50℃下向N-(2,4,5-三氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺(900 mg，3.26 mmol)於DMF (20 ml)中之溶液中添加NBS (581 mg，3.26 mmol)。將RM在-50℃下攪拌2小時。使RM升溫至RT且攪拌過夜。RM用冷水稀釋，用EtOAc萃取，經Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0至80%)/己烷梯度來純化殘餘物，得到350 mg (30%) 5-溴-N-(2,4,5-三氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺( I-005)。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 12.36 (s, 1H), 9.97 (s, 1H), 7.6-7.53 (m, 1H), 7.31-7.26 (m, 2H), 6.33 (s, 1H)。
步驟 4：向5-溴-N-(2,4,5-三氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺(200 mg，0.56 mmol)及(4-氟苯基)硼酸(157 mg，1.13 mmol)於甲苯(5 ml)及水(0.2 ml)中之溶液中添加Na 2CO 3(89.5 mg，0.845 mmol)。用N 2使RM脫氣，之後添加Pd(PPh 3) 4(6.51 mg，0.006 mmol)。將RM在100℃下攪拌8小時。將RM減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0至70%)/己烷梯度來純化殘餘物。藉由製備型HPLC，在Waters自動純化儀器上用YMC Actus Triart C18 (250 × 20 mm，5 µ)管柱來純化殘餘物，該管柱在RT及16 mL/min之流動速率下運行。移動相：A = 含20 mM NH 4HCO 3之水，B = MeCN；梯度概況：移動相初始組成為70% A及30% B，接著在3 min內60% A及40% B，接著在20 min內達到30% A及70% B，接著在21 min內達到5% A及95% B，保持此組成直至23 min。純化得到60 mg (29%) 5-(4-氟苯基)-N-(2,4,5-三氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 109)。
以與針對 Cpd 109所描述類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法(包括對掌性HPLC或對掌性SFC))製備以下化合物：Cpd 071；Cpd 078；Cpd 079；Cpd 080；Cpd 081；Cpd 082；Cpd 083；Cpd 084；Cpd 085；Cpd 086；Cpd 087；Cpd 088；Cpd 089 (由I-002製備)；Cpd 091；Cpd 093；Cpd 095；Cpd 096；Cpd 097；Cpd 102；Cpd 103；Cpd 104；Cpd 105；Cpd 106；Cpd 107；Cpd 108；Cpd 110；Cpd 111；Cpd 113；Cpd 114；Cpd 117；Cpd 118；Cpd 119；Cpd 120；Cpd 121；Cpd 131；Cpd 160；Cpd 224 (由I-002製備)；Cpd 226；Cpd 227 (由I-002製備)；Cpd 234；Cpd 249；Cpd 250；Cpd 251；Cpd 252；Cpd 253；Cpd 254；Cpd 255；Cpd 256；Cpd 257；Cpd 258；Cpd 259；Cpd 260；Cpd 261；Cpd 262；Cpd 263；Cpd 264；Cpd 265；Cpd 266；Cpd 267；Cpd 268；Cpd 269；Cpd 270；Cpd 272；Cpd 273；Cpd 274；Cpd 283；Cpd 284；Cpd 285；Cpd 287；Cpd 288；Cpd 289；Cpd 290；Cpd 291；Cpd 292；Cpd 293；Cpd 294；Cpd 295；Cpd 296；Cpd 297；Cpd 298；Cpd 299；Cpd 300；Cpd 301；Cpd 314；Cpd 315；Cpd 316；Cpd 318；Cpd 319；Cpd 320；Cpd 321；Cpd 323；Cpd 324；Cpd 325；Cpd 327；Cpd 329；Cpd 330；Cpd 331；Cpd 335；Cpd 336；Cpd 337；Cpd 351；Cpd 352；Cpd 355；Cpd 356；Cpd 358；Cpd 361；Cpd 362；Cpd 363；Cpd 365；Cpd 366；Cpd 394；Cpd 397；Cpd 442；Cpd 443；Cpd 456；Cpd 505；Cpd 517；Cpd 519；Cpd 540；Cpd 552；Cpd 553；Cpd 596；Cpd 615；Cpd 652；Cpd 654及Cpd 663 (由I-029製備)。
N-(4- 氰基 -2- 氟苯基 )-5-(3- 氟吡啶 -2- 基 )-1H- 吡咯 -3- 磺胺 ( Cpd 090) 之合成
Figure 02_image200
步驟 1：在0℃下向4-胺基-3-氟苯甲腈(29.4 g，216 mmol)於MeCN (300 mL)中之溶液中逐滴添加吡啶(42.8 g，541 mmol)，接著添加含1-(苯磺醯基)吡咯-3-磺醯氯(33 g，108 mmol)之MeCN (50 ml)。將RM在RT下攪拌過夜。減壓移除溶劑。藉由矽膠FCC使用EtOAc (10至50%)/PE梯度來純化殘餘物，得到15 g (35%) 1-(苯磺醯基)-N-(4-氰基-2-氟苯基)吡咯-3-磺胺。 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 10.76 (s, 1H), 8.00-8.21 (m, 3H), 7.73-7.85 (m, 2H), 7.62-7.72 (m, 2H), 7.40-7.60 (m, 3H), 6.55 (s, 1H)。
步驟 2：在0℃下向1-(苯磺醯基)-N-(4-氰基-2-氟苯基)吡咯-3-磺胺(15 g，38 mmol)於MeOH (100 mL)及H 2O (50 mL)中之溶液中添加LiOH (4.58 g，191 mmol)。將RM在RT下攪拌1小時。使用1N HCl水溶液將RM調節至pH 7。將溶液減壓濃縮。藉由C18凝膠RP FCC使用MeCN (20至25%)/水(含0.1% FA)梯度來純化殘餘物，得到9.2 g (91%) N-(4-氰基-2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺 (I-008)(9.20 g，90.7%)。 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ11.64 (s, 1H), 10.43 (s, 1H), 7.81 (dd, 1H), 7.52-7.65 (m, 2H), 7.41 (s, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.31 (s, 1H)。
步驟 3：在-50℃下向N-(4-氰基-2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺 (I-008)(1.00 g，3.77 mmol)於DMF (50 mL)中之溶液中添加NBS (671 mg，3.77 mmol)。將RM在-50℃下攪拌2小時，接著使其升溫至RT且在RT下攪拌過夜。將RM溶解於EtOAc (100 mL)中，用水(50 mL)及鹽水(50 mL)洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由C18凝膠RP FCC使用MeCN (50至55%)/水(含0.1% FA)梯度來純化殘餘物，得到477 mg (37%) 5-溴-N-(4-氰基-2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺( I-006)。 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 12.47 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 7.80-7.90 (m, 1H), 7.50-7.70 (m, 2H), 7.45-7.50 (m, 1H), 6.40 (s, 1H)。
步驟 4：在RT下向5-溴-N-(4-氰基-2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺(400 mg，1.16 mmol)於二㗁烷(10 mL)及DMSO (0.2 mL)中之溶液中添加雙(頻哪醇基)二硼(442 mg，1.74 mmol，1.50當量)、AcOK (228 mg，2.32 mmol)、Pd(dppf)Cl 2(84 mg，0.116 mmol)。將RM在N 2下在100℃下攪拌2小時。將RM用EtOAc (200 mL)溶解，用H 2O (100 mL)洗滌，經Na2SO4乾燥，過濾且減壓濃縮，得到500 mg N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊烷-2-基)-1H-吡咯-3-磺胺，其不經進一步純化即使用。
步驟 5：向N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊烷-2-基)-1H-吡咯-3-磺胺(500 mg，1.27 mmol)於二㗁烷(20 mL)及H 2O (1 mL)中之溶液中添加2-溴-3-氟吡啶(224 mg，1.27 mmol)、CsF (579 mg，3.81 mmol)、Pd(dppf)Cl 2(93 mg，0.12 mmol)。將RM在N 2下在100℃下攪拌過夜。減壓移除揮發物。藉由矽膠FCC使用EtOAc (10至50%)/PE梯度來純化殘餘物。藉由製備型HPLC進一步純化殘餘物：XBridge Prep C18 OBD管柱(19×150 mm，5 µm)；移動相A：水(0.1% FA)，移動相B：MeCN；流動速率：25 mL/min；梯度：8 min內37%至55% B。純化得到15 mg (4%) N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-(3-氟吡啶-2-基)-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 090)。
以與針對 Cpd 090所描述類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法(包括對掌性HPLC或對掌性SFC))製備以下化合物：Cpd 235；Cpd 243 (由I-003製備)；Cpd 244；Cpd 247；Cpd 275；Cpd 277；Cpd 278；Cpd 279；Cpd 281；Cpd 489；Cpd 498；Cpd 499；Cpd 500；Cpd 502；Cpd 503；Cpd 504；Cpd 507；Cpd 542 (由I-022製備)；Cpd 543；Cpd 555；Cpd 556；Cpd 557；Cpd 565；Cpd 566；Cpd 567；Cpd 572；Cpd 599；Cpd 600；Cpd 603；Cpd 604；Cpd 612；Cpd 614；Cpd 620；Cpd 633；Cpd 636；Cpd 658；Cpd 659；Cpd 660；Cpd 661及Cpd 666。
N-(2,5- 二氟 -4-( 三氟甲基 ) 苯基 )-5-( 呋喃 -3- 基 )-1H- 吡咯 -3- 磺胺 (Cpd 276) 之合成
Figure 02_image202
步驟 1：將1-(4-甲基苯磺醯基)吡咯-3-磺醯氯(1.0 g，3.13 mmol)及2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯胺(925 mg，4.69 mmol)於吡啶(15 mL)中之混合物在氮氣氛圍下在80℃下攪拌12小時。使混合物冷卻至RT且減壓濃縮。藉由矽膠FCC來純化殘餘物，用EtOAc/PE (1:3)溶離，得到1.2 g (80%) N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1-(4-甲基苯磺醯基)吡咯-3-磺胺。 1H NMR (400 MHz, CHCl 3) δ 7.78 - 7.71 (m, 3H), 7.42 (dd, J = 11.1, 6.3 Hz, 1H), 7.36 - 7.31 (m, 2H), 7.25 (dd, J = 9.9, 6.1 Hz, 1H), 7.15 (dd, J = 3.4, 2.3 Hz, 1H), 6.48 (dd, J =3.4, 1.7 Hz, 1H), 2.43 (s, 3H)。
步驟 2：將N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1-(4-甲基苯磺醯基)吡咯-3-磺胺(1 g，2.08 mmol)及LiOH (249.24 mg，10.41 mmol)於MeOH (20 mL)中之溶液在氮氣氛圍下在RT下攪拌1小時。減壓移除溶劑，且藉由矽膠FCC來純化所得殘餘物，用EtOAc/PE (2:5)溶離，得到620 mg (91%) N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.70 (s, 1H), 10.65 (s, 1H), 7.71 (m, 1H), 7.52 (m, 1H), 7.45 (dd, J = 12.3, 6.3 Hz, 1H), 6.90 (m, 1H), 6.39 (m, 1H)。
步驟 3：在氬氣氛圍下在-50℃下向N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺(500 mg，1.53 mmol)於DMF (20 mL)中之經攪拌溶液中逐滴添加NBS (272.8 mg，1.53 mmol)。使反應混合物升溫，且在氬氣氛圍下在RT下攪拌16小時。將混合物減壓濃縮，且藉由矽膠FCC來純化所獲得之殘餘物，用EtOAc/PE (1:4)溶離，得到300 mg (48%) 5-溴-N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺。 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 12.51 (s, 1H), 10.75 (s, 1H), 7.74 (dd, J = 10.3, 6.7 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 3.0, 1.8 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 12.2, 6.3 Hz, 1H), 6.45 (dd, J = 2.5, 1.8 Hz, 1H)。
步驟 4：在氮氣氛圍下在RT下向5-溴-N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺(300 mg，0.74 mmol)及呋喃-3-基硼酸(165.8 mg，1.48 mmol)於1,4-二㗁烷(10 mL)及水(0.5 mL)中之經攪拌混合物中添加Pd(dppf)Cl 2(54.2 mg，0.074 mmol)及CsF (225 mg，1.48 mmol)。將所得混合物在氮氣氛圍下在100℃下攪拌3小時。使混合物冷卻至RT且真空濃縮。藉由製備型HPLC來純化殘餘物：Gemini-NX C18 AXIA™ Packed管柱(21.2×150 mm，5 µm)，以16 mL/min之流動速率運行；移動相A：水(0.1% FA)；移動相B：MeCN；梯度概況：7 min內45% B至71% B，71% B。純化得到110 mg (38%) N-(2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基)-5-(呋喃-3-基)-1H-吡咯-3-磺胺。
以與針對 Cpd 276所描述類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法(包括對掌性HPLC或對掌性SFC))製備以下化合物 ：Cpd 393；Cpd 441；Cpd 445；Cpd 457；Cpd 458；Cpd 462；Cpd 465；Cpd 474；Cpd 475；Cpd 476；Cpd 487；Cpd 488；Cpd 506；Cpd 518 (由I-021製備)；Cpd 521；Cpd 538；Cpd 539；Cpd 554；Cpd 559；Cpd 562；Cpd 563；Cpd 564；Cpd 570；Cpd 582；Cpd 595；Cpd 640；Cpd 651；Cpd 653；Cpd 664及Cpd 669 (由I-030製備)。
N-(4- 氰基 -2- 氟苯基 )-5-(4- 氟噻吩 -3- 基 )-1H- 吡咯 -3- 磺胺 (Cpd 594) 之合成
Figure 02_image204
步驟 1：向4-溴-3-氟噻吩-2-甲酸甲酯(140 mg，0.588 mmol)於1,4-二㗁烷(5.0 mL)中之經攪拌溶液中添加含N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊烷-2-基)-1H-吡咯-3-磺胺(345.35 mg，0.883 mmol)及Na 2CO 3(187.09 mg，1.765 mmol)之水(0.5 mL)。使所得混合物在氬氣下脫氣15分鐘。添加Pd(PPh 3) 4(68 mg，0.059 mmol)，且將反應混合物在80℃下加熱16小時。反應混合物經由小矽藻土床過濾，且用乙酸乙酯及水稀釋。分離各層，且有機層經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc (10-60%)/己烷梯度來純化由此獲得之粗物質，得到200 mg粗物質4-(4-(N-(4-氰基-2-氟苯基)胺磺醯基)-1H-吡咯-2-基)-3-氟噻吩-2-甲酸酯，其不經進一步純化即用於後續步驟中。LCMS (ES-, m/z) [M-H] -= 422.3。
步驟 2：在0℃下向4-(4-(N-(4-氰基-2-氟苯基)胺磺醯基)-1H-吡咯-2-基)-3-氟噻吩-2-甲酸酯(180.0 mg，0.426 mmol)於THF/水(4:1，5.0 mL)中之經攪拌溶液中添加LiOH.H 2O (89.274 mg，2.128 mmol)。添加之後，將反應混合物在RT下攪拌16小時。接著，反應物質用水稀釋且用EtOAc萃取。水相用2N HCl酸化(pH約2.0)且用EtOAc萃取。有機相用鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮，得到90 mg (52%) 4-(4-(N-(4-氰基-2-氟苯基)胺磺醯基)-1H-吡咯-2-基)-3-氟噻吩-2-甲酸。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 13.42 (br, 1H), 12.27 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 8.00-7.99 (m, 1H), 7.83-7.80 (m, 1H), 7.62-7.57 (m, 3H), 6.65 (s, 1H)。
步驟 3：向4-(4-(N-(4-氰基-2-氟苯基)胺磺醯基)-1H-吡咯-2-基)-3-氟噻吩-2-甲酸(150.0 mg，0.366 mmol)於DMSO (1.0 mL)中之經攪拌溶液中添加AcOH (0.002 mL，0.037 mmol)及碳酸銀(20.207 mg，0.073 mmol)。將所得RM在120℃下加熱2小時。完成後，RM用冰冷的水稀釋且用EtOAc萃取若干次。有機部分接著經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc (5-50%)/己烷梯度來純化由此獲得之粗物質，得到80 mg (60%) N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-(4-氟噻吩-3-基)-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 594)。
以與針對 Cpd 594所描述類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法(包括對掌性HPLC或對掌性SFC))製備以下化合物：Cpd 602。
5- 環丙基 -N-(2,4,5- 三氟苯基 )-1H- 吡咯 -3- 磺胺 ( Cpd 213) 由 I-005 之合成
Figure 02_image206
步驟 1：在0℃下向5-溴-N-(2,4,5-三氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺( I-005) (250 mg，0.71 mmol)於THF (5 mL)中之溶液中添加NaH (60%於礦物油中) (62 mg，1.55 mmol)。在RT下30分鐘後，添加TsCl (673 mg，3.53 mmol)。將RM在RT下攪拌2小時。將RM分配於EtOAc與飽和NH 4Cl溶液之間。有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0至15%)梯度來純化殘餘物，得到200 mg (56%) 5-溴-1-甲苯磺醯基-N-(2,4,5-三氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺。
步驟 2：向5-溴-1-甲苯磺醯基-N-(2,4,5-三氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺(500 mg，0.982 mmol)於甲苯(20 ml)中之溶液中添加環丙基硼酸(211 mg，0.98 mmol)、K 3PO 4(521 mg，2.5 mmol)及三環己基膦(28 mg，0.098 mmol)。用氬氣使RM脫氣，之後添加Pd(OAc) 2(11 mg，0.049 mmol)。將RM在110℃下加熱16小時。將RM減壓濃縮。向殘餘物中添加水。用EtOAc萃取水相三次。合併有機層，用鹽水洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾，減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0至20%)/己烷梯度來純化殘餘物，得到50 mg (11%) 5-環丙基-1-甲苯磺醯基-N-(2,4,5-三氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺。
步驟 3：在0℃下向5-環丙基-1-甲苯磺醯基-N-(2,4,5-三氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺(50 mg，0.106 mmol)於MeOH (3 mL)與水(0.5 mL)之混合物中之溶液中添加NaOH (21 mg，0.53 mmol)。將RM在RT下攪拌3小時。完成後，將RM之pH調節至pH約7且用DCM萃取。合併有機層，用鹽水洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾，減壓濃縮。藉由製備型HPLC在YMC Actus Triart C18 (250 × 20 mm，5 µ)管柱上純化殘餘物，流動速率為16 mL/min。移動相：A = 含20 mM NH 4HCO 3之水，B = MeCN；梯度概況：移動相初始組成為80% A及20% B，接著在2 min內75% A及25% B，接著在22 min內達到45% A及55% B，接著在23 min內達到5% A及95% B，保持此組成直至25 min。純化得到10 mg (30%) 5-環丙基-N-(2,4,5-三氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 213)。
以與針對 Cpd 213所描述類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法(包括對掌性HPLC或對掌性SFC))製備以下化合物：Cpd 236 (由 I-006製備 )及Cpd 240 (由 I-006製備)。
N-(4- 氰基 -2- 氟苯基 )-5-( 環丙基甲基 )-1H- 吡咯 -3- 磺胺 ( Cpd 622) 由 I-006 之合成
Figure 02_image208
步驟 1：使5-溴-N-(4-氰基-2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺( I-006) (260 mg，0.755 mmol)於1,4-二㗁烷(5.0 mL)中之經攪拌混合物在氬氣氛圍下脫氣15分鐘，接著添加三丁基(乙烯基)錫烷(311.42 mg，0.982 mmol)、PPh 3(9.91 mg，0.038 mmol)及Pd(PPh 3) 4(43.65 mg，0.038 mmol)。將RM在110℃下加熱16小時。完成後，藉由減壓蒸發來移除揮發物。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0至10%)/DCM梯度來純化由此獲得之粗物質，得到150 mg (68%) N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-乙烯基-1H-吡咯-3-磺胺。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 11.91 (s, 1H), 10.47 (s, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.58-7.54 (m, 2H), 7.42 (s, 1H), 6.51-6.44 (m, 1H), 6.39 (s, 1H), 5.61-5.56 (m, 1H), 5.10-5.07 (m, 1H)。
步驟 2：將N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-乙烯基-1H-吡咯-3-磺胺(150 mg，0.515 mmol)及OsO 4(2.62 mg，0.01 mmol)於THF/水(3:1，8.0 mL)中之混合物在RT下攪拌20分鐘，接著添加過碘酸鈉(280 mg，1.309 mmol)。將反應混合物在RT下攪拌4小時。藉由添加碎冰來淬滅反應物。過濾所形成之固體，且用戊烷及二乙醚濕磨，得到130 mg (86%) N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-甲醯基-1H-吡咯-3-磺胺。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 12.94 (s, 1H), 10.68 (s, 1H), 9.54 (s, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.62-7.55 (m, 2H), 7.27 (s, 1H)。
步驟 3：在N 2氛圍下在-78℃下向N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-甲醯基-1H-吡咯-3-磺胺(130 mg，0.444 mmol)於無水THF (10.0 mL)中之經攪拌混合物中逐滴添加溴化環丙基鎂(0.5 M，0.976 mL，0.488 mmol)。在完成添加之後，將RM在0℃下攪拌4小時。完成後，RM用NH 4Cl溶液淬滅且用EtOAc萃取。分離有機相，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且濃縮。藉由矽膠FCC使用MeOH (0至2%)/DCM梯度來純化殘餘物，得到110 mg (74%) N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-(環丙基(羥基)甲基)-1H-吡咯-3-磺胺。LCMS (ES-, m/z) [M-H] -= 334.1。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 11.51 (s, 1H), 10.40 (s, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.59-7.56 (m, 2H), 7.27 (s, 1H), 6.20 (s, 1H), 5.24-5.23 (m, 1H), 3.88-3.86 (m, 1H), 1.07-1.05 (m, 1H), 0.42-0.38 (m, 2H), 0.32-0.22 (m, 2H)。
步驟 4：在0℃下向N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-(環丙基(羥基)甲基)-1H-吡咯-3-磺胺(50.0 mg，0.149 mmol)於DCE (2.0 mL)中之混合物中添加TFA (0.115 mL，1.492 mmol)及三乙基矽烷(0.026 mL，0.164 mmol)。將反應混合物在0℃下攪拌1小時。完成後，反應混合物用EtOAc稀釋且用碳酸氫鈉水溶液淬滅。分離有機相，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且濃縮。藉由RP製備型HPLC來純化由此獲得之粗物質：YMC-Actus Triart C18管柱(20×250 mm，5 µm)，在環境溫度及16 mL/min之流動速率下運行；移動相A：含20 mM NH 4HCO 3之水；移動相B：MeCN；梯度概況：移動相初始組成為20% B，接著在5 min內35% B，接著在30 min內達到65% B，接著在31 min內達到95% B，保持此組成直至33 min以進行管柱洗滌，接著在34 min內返回至初始組成，且保持直至36 min。純化得到8 mg (17%) N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-(環丙基甲基)-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 622)。
5- 環丁基 -N-(2,5- 二氟 -4-( 三氟甲基 ) 苯基 )-1H- 吡咯 -3- 磺胺 (Cpd 430) 之合成
Figure 02_image210
步驟 1：在-78℃下向1-甲苯磺醯基-1H-吡咯(10.0 g，45.194 mmol)於無水THF (30.0 mL)中之經攪拌混合物中逐滴添加t-BuLi (1.7 M，29.24 mL，49.713 mmol)，且將反應混合物在相同溫度下攪拌20分鐘。如TLC所證明，在去溴形成之後，在惰性氛圍下在-78℃下逐滴添加環丁酮(3.168 g，45.194 mmol)於THF (2.0 mL)中之溶液。將反應混合物在相同溫度下攪拌4小時。完成後，反應混合物用飽和NH 4Cl水溶液淬滅且用乙酸乙酯萃取。將有機相減壓蒸發，且藉由矽膠FCC使用EtOAc (0至2%)/己烷梯度來純化由此獲得之粗物質，得到3.2 g (24%) 1-(1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-2-基)環丁-1-醇。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 7.82 (d, 2H), 7.44-7.31 (m, 3H), 6.33-6.20 (m, 2H), 5.30 (s, 1H), 2.66-2.63 (m, 1H), 2.50-2.46 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.27-2.13 (m, 2H), 1.75-1.73 (m, 1H), 1.49-1.42 (m, 1H)。
步驟 2：向1-(1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-2-基)環丁-1-醇於DCM (10.0 mL)中之經攪拌溶液中添加三乙基矽烷(3.07 mL，19.238 mmol)及TFA (13.14 mL，171.768 mmol)，且將反應混合物在密封小瓶中在90℃下攪拌2小時。完成後，將反應混合物減壓蒸發，用EtOAc稀釋，且用飽和NaHCO 3水溶液及鹽水溶液洗滌。有機相經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓蒸發。藉由矽膠FCC使用EtOAc (20至30%)/己烷梯度來純化由此獲得之粗物質，得到3 g (63%) 2-環丁基-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 7.68 (d, 2H), 7.43 (d, 2H), 7.31 (br s, 1H), 6.28-6.27 (m, 1H), 6.22 (br s, 1H), 3.63-3.59 (m, 1H), 2.37 (s, 3H), 2.14-2.12 (m, 2H), 1.92-1.81 (m, 3H), 1.71-1.69 (m, 1H)。
步驟 3：在0℃下向2-環丁基-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯(1.0 g，3.631 mmol)於MeCN (10.0 mL)中之經攪拌溶液中逐滴添加氯磺酸(1.2 mL，18.157 mmol)。將RM在0℃下攪拌1小時。完成後，將RM減壓蒸發，且用10% MeOH/DCM稀釋由此獲得之粗物質。用10% K 2CO 3水溶液中和。分離有機相，減壓蒸發，得到1.2 g粗物質5-環丁基-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-3-磺酸( I-033)，其不經進一步純化即用於後續步驟中。LCMS (ES-, m/z) [M-H] -= 354.23。
步驟 4：將5-環丁基-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-3-磺酸( I-033) (1.2 g，3.376 mmol)於MeCN (10.0 mL)中之經攪拌溶液冷卻至0℃。接著逐滴添加POCl 3(1.6 mL，6.881 mmol)，且將反應混合物在80℃下加熱3小時。完成後，蒸發RM以移除溶劑，用冰淬滅，且用10% MeOH/DCM萃取。有機部分經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓蒸發。藉由矽膠FCC使用MeOH (0至5%)/DCM梯度來純化由此獲得之粗物質，得到1 g 5-環丁基-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-3-磺醯氯( I-035)。LCMS (ES-, m/z) [M-H] -= 436.2 (用N-甲基哌𠯤淬滅)。
步驟 5：在10 ml螺帽小瓶中，將5-環丁基-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-3-磺醯氯( I-035) (300 mg，0.802 mmol)、2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯胺(237.24 mg，1.204 mmol)與MeCN (5.0 mL)混合。接著添加吡啶(0.323 mL，4.012 mmol)，且將反應混合物在80℃下加熱12小時。完成後，蒸發反應混合物，且藉由矽膠FCC使用DCM (0至70%)/己烷梯度來純化由此獲得之粗物質，得到250 mg (58%) 5-環丁基-N-(2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基)-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-3-磺胺。LCMS (ES-, m/z) [M-H] -= 532.8。
步驟 6：向5-環丁基-N-(2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基)-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-3-磺胺(250 mg，0.468 mmol)於MeOH/水(2:1，6.0 mL)中之經攪拌混合物中添加KOH水溶液(5M，0.6 mL)，且將其加熱至回流後保持30分鐘。完成後，移除所有揮發物。由此獲得之粗物質首先藉由矽膠FCC純化，用2% MeOH/DCM溶離；且接著藉由RP製備型HPLC來純化：YMC-Actius C18管柱(20×250 mm，5 µm)，在RT下以16 mL/min之流動速率運行；移動相A：含20 mM NH 4HCO 3之水；移動相B：MeOH；梯度概況：5 min內40% B至60% B，接著25 min內85% B且1分鐘內達到95%，保持2 min以進行管柱洗滌，接著在1 min內返回至初始組成，且保持2 min。純化得到140 mg (79%) 5-環丁基-N-(2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基)-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 430)。
以與針對 Cpd 430所描述類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法(包括對掌性HPLC或對掌性SFC))製備以下化合物：Cpd 550及Cpd 571。
N-(4- 溴 -2,5- 二氟苯基 )-5- 環丁基 -1H- 吡咯 -3- 磺胺 (Cpd 551) 之合成
Figure 02_image212
步驟 1：在0℃下向5-環丁基-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-3-磺醯氯( I-035) (250 mg，0.67 mmol)於無水THF (10.0 mL)中之經攪拌混合物中添加NH 3水溶液(4.0 mL)，且在RT下攪拌1小時。完成後，將RM傾入冰冷的水中且用EtOAc萃取。分離有機相，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮，得到195 mg (82%)粗物質5-環丁基-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-3-磺胺，其不經純化即用於後續步驟中。LCMS (ES-, m/z) [M-H] -= 353.2。
步驟 2：向5-環丁基-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-3-磺胺(250 mg，0.705 mmol)於無水MeCN (5.0 mL)中之經攪拌脫氣混合物中添加1,4-二溴-2,5-二氟苯(761.34 mg，2.821 mmol)、K 2CO 3(243.7 mg，1.763 mmol)、CuI (45.7 mg，0.24 mmol)及反式-N,N-二甲基環己烷1,2二胺(80.3 mg，0.8 mmol)。將RM在80℃下攪拌16小時。完成後，使RM通過矽藻土床，且減壓濃縮濾液。藉由矽膠FCC使用MeOH (0至1%)/DCM梯度來純化由此獲得之粗物質，得到160 mg (42%) N-(4-溴-2,5-二氟苯基)-5-環丁基-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-3-磺胺。LCMS (ES-, m/z) [M-H] -= 543.2, 545.2。
步驟 3：向N-(4-溴-2,5-二氟苯基)-5-環丁基-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-3-磺胺(200 mg，0.367 mmol)於MeOH/水(2:1，6.0 mL)中之經攪拌混合物中添加KOH水溶液(5M，0.6 mL)，且將混合物加熱至回流後保持30分鐘。完成後，移除所有揮發物，且藉由矽膠FCC使用MeOH (0至2%)/DCM梯度來純化由此獲得之粗物質，得到85 mg (59%) N-(4-溴-2,5-二氟苯基)-5-環丁基-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 551)。
以與針對 Cpd 551所描述類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法(包括對掌性HPLC或對掌性SFC))製備以下化合物：Cpd 549。
N-(4- 氰基 -2- 氟苯基 )-5-( 嘧啶 -2- 基 )-1H- 吡咯 -3- 磺胺 ( Cpd 094) 由 I-006 之合成
Figure 02_image214
在RT下向5-溴-N-(4-氰基-2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺( I-006) (200 mg，0.58 mmol)於無水DMF (5 mL)中之溶液中添加2-(三丁基錫烷基)嘧啶(428 mg，1.16 mmol)、Pd(PPh 3) 4(67 mg，0.06 mmol)。將RM在N 2下在130℃下攪拌過夜。減壓移除揮發物。藉由矽膠FCC使用EtOAc (10至20%)/PE梯度來純化殘餘物。藉由製備型HPLC進一步純化殘餘物：YMC-Actus Triart C18管柱(20×250 mm，5 µm)；移動相A：水(0.1% FA)，移動相B：MeCN；流動速率：25 mL/min；梯度：9 min內28%至57% B。純化得到32 mg (16%) N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-(嘧啶-2-基)-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 094)。
N-(4- 氰基 -2- 氟苯基 )-5- 環丁基 -1H- 吡咯 -3- 磺胺 ( Cpd 098) 由 I-006 之合成
Figure 02_image216
向配備有攪拌棒之小瓶(30 mL)中添加[Ir{dF(CF 3)ppy} 2(dtbpy)]PF 6(6.5 mg，0.006 mmol)、5-溴-N-(4-氰基-2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺( I-006) (200 mg，0.58 mmol)、溴環丁烷(157 mg，1.16 mmol)、參(三甲基矽基)矽烷(144 mg，0.58 mmol)及Na 2CO 3(123 mg，1.16 mmol)。將小瓶密封且用N 2脫氣。添加DME (20 mL)。將二氯(二甲氧基乙烷)鎳(6.4 mg，0.029 mmol)及4-三級丁基-2-(4-三級丁基吡啶-2-基)吡啶(7.8 mg，0.029 mmol)於DME (5 mL)中之經脫氣溶液添加至RM中。用N 2使RM再次脫氣10分鐘。將RM攪拌且用34 W藍色LED燈(距離7 cm，用冷卻風扇將反應溫度保持在25℃)照射過夜。將RM減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc (100%)作為溶離劑來純化殘餘物。藉由製備型HPLC進一步純化殘餘物：SunFire Prep C18 OBD管柱(19×150 mm，5 µm)；移動相A：水(0.1% FA)，移動相B：MeCN；流動速率：25 mL/min；梯度：9 min內34%至50% B。純化得到23 mg (12%) N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-環丁基-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 098)。
N-(4- 氰基 -2- 氟苯基 )-5-( 喹啉 -8- 基 )-1H- 吡咯 -3- 磺胺 (Cpd 380) 之合成
Figure 02_image218
向5-溴-N-(4-氰基-2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺( I-006) (150 mg，0.436 mmol)於三級戊醇(5.0 ml)中之經攪拌脫氣溶液中添加8-喹啉硼酸(114 mg，0.658 mmol)。向反應混合物中添加K 2CO 3(181.58 mg，1.316 mmol)於水(0.5 ml)中之溶液，且用氬氣使所得混合物脫氣，接著添加Pd(amphos)Cl 2(31 mg，0.044 mmol)。接著將所得反應混合物在80℃下攪拌16小時。藉由LCMS來監測反應混合物。減壓蒸發溶劑。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0-10%)/DCM梯度來純化殘餘物。藉由製備型HPLC進一步純化殘餘物：YMC-Actus Triart C18管柱(20×250 mm，5 µm)，在環境溫度及16 mL/min之流動速率下運行；移動相A：含20 mM NH 4HCO 3之水；移動相B：MeCN；梯度概況：移動相初始組成為70% A及30% B，接著在5 min內達到50% A及50% B，接著在30 min內達到25% A及75% B，接著在31 min內達到5% A及95% B，保持此組成直至33 min以進行管柱洗滌，接著在34 min內返回至初始組成，且保持直至36 min。純化得到17 mg (11%) N-(4-氰基-2-氟苯基)-4-(4-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 380)。
以與針對 Cpd 380所描述類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法(包括對掌性HPLC或對掌性SFC))製備以下化合物：Cpd 382。
N-(4- 溴 -2,5- 二氟苯基 )-5-( 噻吩 -2- 基 )-1H- 吡咯 -3- 磺胺 (Cpd 478) 之合成
Figure 02_image220
步驟 1：將1-(4-甲基苯磺醯基)吡咯-3-磺醯氯(13.2 g，41.28 mmol)及4-溴-2,5-二氟苯胺(12.88 g，61.92 mmol)於吡啶(200 mL)中之混合物在N 2氛圍下在80℃下攪拌12小時。使混合物冷卻至RT。將RM減壓濃縮。藉由矽膠FCC來純化殘餘物，用EtOAc/PE (1:3)溶離，得到7.1 g (35%) N-(4-溴-2,5-二氟苯基)-1-(4-甲基苯磺醯基)吡咯-3-磺胺。 1H NMR (400 MHz, CHCl 3) δ 7.50 - 7.33 (m, 5H), 7.16 (d, J= 8.2 Hz, 2H), 6.48 (dd, J= 1.8, 0.8 Hz, 1H), 6.28 (m, 1H), 6.19 (dd, J= 3.3, 1.8 Hz, 1H), 2.36 (s, 3H)。
步驟 2：將N-(4-溴-2,5-二氟苯基)-1-(4-甲基苯磺醯基)吡咯-3-磺胺(7.1 g，14.45 mmol)及LiOH (1.73 g，72.26 mmol)於MeOH (40 mL)及水(20 mL)中之混合物在氮氣氛圍下在RT下攪拌1小時。將所得混合物減壓濃縮。用HCl水溶液將混合物酸化至pH 7。水層用EtOAc (3 × 500 mL)萃取，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由矽膠FCC來純化殘餘物，用EtOAc/PE (1:3)溶離，得到3.9 g (80%) N-(4-溴-2,5-二氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺。
步驟 3：在氬氣氛圍下在-50℃下向N-(4-溴-2,5-二氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺(3.9 g，11.57 mmol)於DMF (150 mL)中之經攪拌溶液中逐滴添加NIS (2.6 g，11.57 mmol)。將所得混合物在氮氣氛圍下在RT下攪拌16小時。將所得混合物減壓濃縮。藉由矽膠FCC來純化殘餘物，用EtOAc/PE (1:2)溶離，得到650 mg (12%) N-(4-溴-2,5-二氟苯基)-5-碘-1H-吡咯-3-磺胺(650 mg，12%)。
步驟 4：在N 2氛圍下在RT下向N-(4-溴-2,5-二氟苯基)-5-碘-1H-吡咯-3-磺胺(800 mg，1.73 mmol)及噻吩-2-基硼酸(221 mg，1.73 mmol)於二㗁烷(10 mL)及水(1 mL)中之經攪拌混合物中一次性添加CsF (525 mg，3.46 mmol)及Pd(dppf)Cl 2(127 mg，0.173 mmol)。將所得混合物在氮氣氛圍下在100℃下攪拌3小時。使混合物冷卻至RT且真空濃縮。藉由製備型HPLC來純化粗產物：Sunfire prep C18管柱(30×150 mm，5 μm)，流動速率60 mL/min；移動相A：水(0.1% FA)；移動相B：MeCN；梯度概況：8 min內45% B至65% B，65% B；得到120 mg (16%) N-(4-溴-2,5-二氟苯基)-5-(噻吩-2-基)-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 478)。
以與針對 Cpd 478所描述類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法(包括對掌性HPLC或對掌性SFC))製備以下化合物：Cpd 477、Cpd 479、Cpd 541及Cpd 561。
N-(5- 乙炔基 -3- 氟 -2- 吡啶基 )-5- 苯基 -1H- 吡咯 -3- 磺胺 ( Cpd 216) 由 Cpd 168 之合成
Figure 02_image222
步驟 1：在惰性氛圍下向N-(5-溴-3-氟-2-吡啶基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 168) (160 mg，0.4 mmol)、三甲基矽基乙炔(0.07 mL，0.5 mmol)及無水Et 3N (0.28 mL，2 mmol)於無水DMF (1.6 mL)中之混合物中添加CuI (7.7 mg，0.04 mmol)及PdCl 2(PPh 3) 2(28 mg，0.04 mmol)。將RM在110℃下攪拌2小時。在RT下冷卻後，濃縮RM。將殘餘物用DCM溶解且與水一起分配。向水層中添加飽和NH 4OH水溶液(1 mL)。用DCM萃取水層兩次。合併有機層，用鹽水洗滌，經MgSO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0至20%)/PE梯度來純化殘餘物，得到165 mg (99%) N-[3-氟-5-(2-三甲基矽基乙炔基)-2-吡啶基]-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺。
步驟 2：在惰性氛圍下向N-[3-氟-5-(2-三甲基矽基乙炔基)-2-吡啶基]-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺(167 mg，0.4 mmol)於無水THF (4 mL)中之混合物中添加TBAF (1.2 mL，1.2 mmol，1 M於THF中)。將RM在RT下攪拌過夜。將RM用DCM稀釋且與水一起分配。用DCM萃取水層兩次。合併有機萃取物，用鹽水洗滌，經MgSO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0至5%)/DCM梯度來純化殘餘物，得到61 mg (43%) N-(5-乙炔基-3-氟-2-吡啶基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 216)。
N-(5- 氰基 -3- 氟 -2- 吡啶基 )-5- 苯基 -1H- 吡咯 -3- 磺胺 ( Cpd 166) 由 Cpd 168 之合成
Figure 02_image224
用N 2使N-(5-溴-3-氟吡啶-2-基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 168) (150 mg，0.38 mmol)於DMF (2 mL)中之經攪拌溶液脫氣，接著添加氰化鋅(267 mg，2.3 mmol)及Pd(dppf)Cl 2.CH 2Cl 2(62 mg，0.08 mmol)。將RM在130℃下加熱16小時。RM經由矽藻土床過濾，且減壓濃縮濾液。藉由製備型HPLC在YMC Actus Triart C18 (250 × 20 mm，5 µ)管柱上純化殘餘物，該管柱在RT及16 mL/min之流動速率下運行。移動相：A = 含20 mM NH 4HCO 3之水，B = MeCN；梯度概況：移動相初始組成為80% A及20% B，接著在3 min內70% A及30% B，接著在22 min內達到50% A及50% B，接著在23 min內達到5% A及95% B，保持此組成直至26 min。純化得到16 mg (12%) N-(5-氰基-3-氟吡啶-2-基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 166)。
N-[5-( 氰基甲基 )-3- 甲氧基吡啶 -2- 基 ]-5- 苯基 -1H- 吡咯 -3- 磺胺 ( Cpd 061) 由 Cpd 062 之合成
Figure 02_image226
在N 2下在RT下向N-(5-溴-3-甲氧基吡啶-2-基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 062) (250 mg，0.61 mmol)及4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊烷-2-基)-1,2-㗁唑(143 mg，0.74 mmol)於DMSO (7 mL)及H 2O (3 mL)中之溶液中添加KF (107 mg，1.84 mmol)及Pd(dppf)Cl 2(22 mg，0.03 mmol)。將RM在N 2下在120℃下攪拌過夜。向RM中添加水(100 mL)，接著用EtOAc (3 × 100 mL)萃取。合併有機層，用鹽水(1×100 mL)洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由C18凝膠RP FCC使用MeCN (50至70%)/水(含0.1% FA)梯度來純化殘餘物。藉由製備型HPLC進一步純化殘餘物：XBridge Prep C18 OBD管柱(19×150 mm，5 µm)；移動相A：水(10 mM NH 4HCO 3)，移動相B：MeCN；流動速率：25 mL/min；梯度：2 min內2%至33% B。純化得到51.6 mg (23%) N-[5-(氰基甲基)-3-甲氧基吡啶-2-基]-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 061)。
N-(2,5- 二氟 -4-( 三氟甲基 ) 苯基 )-5-(3- 側氧基環戊基 )-1H- 吡咯 -3- 磺胺 ( Cpd 520) 由 N-(2,5- 二氟 -4-( 三氟甲基 ) 苯基 )-5-(3- 側氧基環戊 -1- 烯 -1- 基 )-1H- 吡咯 -3- 磺胺 ( Cpd 505) 之合成
Figure 02_image228
向N-(2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基)-5-(3-側氧基環戊-1-烯-1-基)-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 505) (70.0 mg，0.172 mmol)於MeOH (5.0 mL)中之混合物中添加10% Pd/C (10 mg)，接著添加三乙基矽烷(0.275 mL，1.723 mmol)。將反應混合物在RT下攪拌2小時。將RM減壓蒸發，且藉由矽膠FCC使用EtOAc (0至5%)/DCM梯度來純化由此獲得之粗物質，得到30 mg (43%) N-(2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基)-5-(3-側氧基環戊基)-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 520)。
N-(4- 氰基 -2- 氟苯基 )-2- 氟 -5- 苯基 -1H- 吡咯 -3- 磺胺 ( Cpd 020) 及 N-(4- 氰基 -2- 氟苯基 )-4- 氟 -5- 苯基 -1H- 吡咯 -3- 磺胺 ( Cpd 023) 由 Cpd 002 之合成
Figure 02_image230
將N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 002) (750 mg，2.20 mmol)及NFSI (830 mg，2.64 mmol)於MeCN (12 mL)中之混合物在N 2下在120℃下攪拌過夜。將RM減壓濃縮。藉由製備型TLC (溶離劑：PE/EtOAc：4/1)純化殘餘物。藉由製備型HPLC進一步純化殘餘物：XSelect CSH Prep C18 OBD管柱(19×150 mm，5 µm)；移動相A：水(0.05% FA)，移動相B：MeCN；流動速率：25 mL/min；梯度：10 min內37%至47% B。藉由製備型TLC (溶離劑：PE/EtOAc：5/1)進一步純化殘餘物，得到 Cpd 020與 Cpd 023之純混合物。藉由C18凝膠RP FCC使用MeCN (0至100%)/水(含0.1% FA)梯度來純化殘餘物，得到29 mg (4%) N-(4-氰基-2-氟苯基)-2-氟-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 020)及3 mg (0.4%) N-(4-氰基-2-氟苯基)-4-氟-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 023)。
以與針對 Cpd 020 及 Cpd 023所描述類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法(包括對掌性HPLC或對掌性SFC))製備以下化合物：Cpd 076 (由Cpd 028製備)及Cpd 077 (由Cpd 028製備)。
N-[2,5- 二氟 -4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-4- 氟 -5- 苯基 -1H- 吡咯 -3- 磺胺 (Cpd 626) 及 N-[2,5- 二氟 -4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-2- 氟 -5- 苯基 -1H- 吡咯 -3- 磺胺 (Cpd 627) 由 Cpd 071 之合成
Figure 02_image232
將N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺(400 mg，0.994 mmol)及1-氯甲基-4-氟-1,4-重氮化雙環[2.2.2]辛烷雙(四氟硼酸鹽) (352 mg，0.994 mmol)於EtOAc (5 mL)中之混合物在氮氣氛圍下在50℃下攪拌16小時。使混合物冷卻至RT。將所得混合物減壓濃縮。藉由製備型HPLC來純化粗產物：YMC-PACK CN管柱(30×250 mm，5 µm)，以40 mL/min之流動速率運行；移動相A：己烷(10 mM NH 3-MeOH)；移動相B：IPA；等度：24 min內10% B。純化得到70 mg (16%) N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-4-氟-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 626)及30 mg (7%) N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-2-氟-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 627)。
以與針對 Cpd 626及 Cpd 627所描述類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法(包括對掌性HPLC或對掌性SFC))製備以下化合物： Cpd 632(由 Cpd 065製備)。
N-(4- 氰基 -2- 氟苯基 )-2- 甲基 -5- 苯基 -1H- 吡咯 -3- 磺胺 ( Cpd 001) 之合成
Figure 02_image234
步驟 1：將2-甲基-5-苯基-1H-吡咯(800 mg，5.1 mmol)及Py.SO 3(1.62 g，10.2 mmol)於MeCN (20 mL)中之溶液在N 2下在120℃下攪拌3小時。將RM減壓濃縮。將殘餘物溶解於水(100 mL)中。用CHCl 3(3×100 mL)洗滌水層。將水層減壓濃縮，得到1.3 g 2-甲基-5-苯基-1H-吡咯-3-磺酸，其不經進一步純化即使用。LCMS (ES-, m/z): [M-H] -=236.2。
步驟 2：在0℃下向2-甲基-5-苯基-1H-吡咯-3-磺酸(1.30 g，5 mmol)於MeCN (25 mL)中之經攪拌溶液中逐滴添加POCl 3(4.65 g，30.5 mmol)。將RM在N 2氛圍下在80℃下攪拌過夜。在0℃下向RM中添加水。減壓移除揮發物。用EtOAc (200 mL)萃取水層。將有機層減壓濃縮，得到1.5 g 2-甲基-5-苯基-1H-吡咯-3-磺醯氯，其不經進一步純化即使用。
步驟 3：將2-甲基-5-苯基-1H-吡咯-3-磺醯氯(1.40 g，5 mmol)及4-胺基-3-氟苯甲腈(0.78 g，5.75 mmol)於吡啶(10 mL)中之溶液在N 2氛圍下在80℃下攪拌2小時。將RM減壓濃縮。藉由製備型HPLC來純化殘餘物：Gemini-NX C18 AXAI Packed管柱(21.2×150 mm，5 µm)；移動相A：水(0.1% FA)，移動相B：MeCN；流動速率：25 mL/min；梯度：10 min內45%至55% B。純化得到93 mg (5%) N-(4-氰基-2-氟苯基)-2-甲基-5-苯基-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 001)。
以與針對 Cpd 001所描述類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法(包括對掌性HPLC或對掌性SFC))製備以下化合物：Cpd 013；Cpd 019 (由 I-007製備)及Cpd 033。
N-[2,5- 二氟 -4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-5-(2- 側氧基吡咯啶 -1- 基 )-1H- 吡咯 -3- 磺胺 ( Cpd 245) 之合成
Figure 02_image236
步驟 1：將1-(4-甲基苯磺醯基)吡咯-3-磺醯氯(1.0 g，3.1 mmol)及2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯胺(925 mg，4.7 mmol)於吡啶(15 mL)中之溶液在N 2氛圍下在80℃下攪拌12小時。使RM冷卻至RT。將RM減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc/PE (1/3)作為溶離劑來純化殘餘物，得到1.2 g (80%) N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1-(4-甲基苯磺醯基)吡咯-3-磺胺。 1H NMR (400 MHz, CDCl 3) δ 7.78 - 7.71 (m, 3H), 7.42 (dd, 1H), 7.36 - 7.31 (m, 2H), 7.25 (dd, 1H), 7.15 (dd, 1H), 6.48 (dd, 1H), 2.43 (s, 3H)。
步驟 2：將N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1-(4-甲基苯磺醯基)吡咯-3-磺胺(1 g，2.1 mmol)及LiOH (249 mg，10.4 mmol)於MeOH (20 mL)中之溶液在N 2氛圍下在RT下攪拌1小時。將RM減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc/PE (2/5)作為溶離劑來純化殘餘物，得到620 mg (91%) N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.70 (s, 1H), 10.65 (s, 1H), 7.71 (m, 1H), 7.52 (m, 1H), 7.45 (dd, 1H), 6.90 (m, 1H), 6.39 (m, 1H)。
步驟 3 ：在-50℃下向N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺(500 mg，1.53 mmol)於DMF (20 mL)中之溶液中逐滴添加NBS (272.8 mg，1.53 mmol)。將RM在氬氣氛圍下在-50℃下攪拌16小時。將RM減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc/PE (1/4)作為溶離劑來純化殘餘物，得到480 mg (77%) 5-溴-N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺。 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 12.51 (s, 1H), 10.75 (s, 1H), 7.74 (dd, 1H), 7.61 (dd, 1H), 7.45 (dd, 1H), 6.45 (dd, 1H)。
步驟 4 ：在RT下向5-溴-N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-磺胺(300 mg，0.740 mmol)及吡咯啶酮(63.1 mg，0.740 mmol)於1,4-二㗁烷(4 mL)中之混合物中添加甲基[2-(甲基胺基)乙基]胺(13.1 mg，0.148 mmol)及K 2CO 3(512 mg，3.70 mmol)及CuI (28.3 mg，0.148 mmol)。將RM在N 2氛圍下在100℃下攪拌16小時。使混合物冷卻至RT。過濾RM，用EtOAc (3 × 20 mL)洗滌濾餅。減壓濃縮濾液。藉由製備型HPLC來純化殘餘物：Gemini-NX C18 AXAI Packed管柱(21.2×150 mm，5 µm)；移動相A：水(0.05% NH 3H 2O)，移動相B：MeCN；流動速率：25 mL/min；梯度：2 min期間5% B，2.5 min內5%至16% B，且10 min內16%至30% B。純化得到120 mg (39%) N-[2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 245)。
N-(4- 氰基 -2- 氟苯基 )-5-( 吡啶 -2- 基甲基 )-1H- 吡咯 -3- 磺胺 (Cpd 491) 之合成
Figure 02_image238
步驟 1：在-78℃下向1-甲苯磺醯基-1H-吡咯(4.0 g，18.1 mmol)於無水THF (30.0 mL)中之經攪拌溶液中逐滴添加t-BuLi (1.7 M於戊烷中) (11.7 mL，19.9 mmol)，且在相同溫度下攪拌20分鐘。如TLC所證明，在去溴形成之後，在惰性氛圍下在-78℃下逐滴添加吡啶甲醛(1.94 g，18.1 mmol)於THF (5.0 mL)中之溶液，且將反應混合物在-78℃下攪拌4小時。用飽和NH 4Cl水溶液淬滅RM，且用EtOAc萃取水相。有機相經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓蒸發。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0-6%)/己烷梯度來純化殘餘物，得到3.0 g (51%) 吡啶-2-基(1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-2-基)甲醇。LCMS (ES+, m/z) [M+H] += 329.2。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 8.42 (s, 1H), 7.83-7.74 (m, 3H), 7.44-7.31 (m, 4H), 7.27-7.25 (m, 1H), 6.21-6.17 (m, 2H), 5.97-5.95 (m, 1H), 5.75 (s, 1H), 2.37 (s, 3H)。
步驟 2：在密封管中，將吡啶-2-基(1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-2-基)甲醇(1.25 g，3.8 mmol)溶解於DCE (3.0 mL)中，且用氬氣使其脫氣5分鐘。接著添加三乙基矽烷(2.43 mL，15.2 mmol)，隨後添加TFA (2.33 mL，30.4 mmol)，且在70℃下加熱RM。3小時後，用飽和NaHCO 3水溶液淬滅RM以將pH調節至7，且用DCM萃取。有機相經Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓蒸發。藉由矽膠FCC使用EtOAc (5-10%)/DCM梯度來純化殘餘物，得到950 mg (80%) 2-((1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-2-基)甲基)吡啶。LCMS (ES+, m/z) [M+H] += 313.84。
步驟 3：將2-((1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-2-基)甲基)吡啶(1.1 g，3.5 mmol)於MeCN (10.0 mL)中之經攪拌溶液冷卻至0℃。向RM中逐滴添加氯磺酸(1.2 mL，17.6 mmol)，且將所得混合物在0℃下攪拌1小時。減壓蒸發溶劑。所得粗物質用10% MeOH/DCM稀釋且用10% K 2CO 3水溶液中和。分離有機相，經Na 2SO 4乾燥且減壓蒸發，得到1.38 g粗物質5-(吡啶-2-基甲基)-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-3-磺酸，其不經進一步純化即用於下一步驟。LC-MS (ES+, m/z) [M+H] += 393.2。
步驟 4：將5-(吡啶-2-基甲基)-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-3-磺酸(1.38 g，3.5 mmol)於MeCN (10.0 mL)中之經攪拌溶液冷卻至0℃。接著逐滴添加POCl 3(1.6 mL，17.6 mmol)，且在80℃下攪拌RM。3小時後，減壓蒸發溶劑。接著將其用冰淬滅且用10% MeOH/DCM溶液萃取。有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓蒸發。藉由矽膠FCC使用MeOH (0-5%)/DCM梯度來純化殘餘物，得到800 mg (55%) 5-(吡啶-2-基甲基)-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-3-磺醯氯，其不經進一步純化即用於下一步驟中。
步驟 5：在10 mL螺帽小瓶中，將5-(吡啶-2-基甲基)-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-3-磺醯氯(550 mg，1.3 mmol)及4-胺基-3-氟苯甲腈(217.45 mg，1.6 mmol)溶解於MeCN (4.0 mL)中。接著添加吡啶(0.54 mL，6.7 mmol)，且在80℃下加熱反應混合物。16小時後，減壓蒸發溶劑。藉由矽膠FCC使用DCM (0-70%)/己烷梯度來純化殘餘物，得到270 mg (40%) N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-(吡啶-2-基甲基)-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-3-磺胺。
步驟 6：向N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-(吡啶-2-基甲基)-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-3-磺胺(270 mg，0.5 mmol)於MeOH-水(1:1，8.0 mL)中之經攪拌溶液中添加5 M KOH水溶液(1.0 mL)，且將反應混合物加熱至回流後保持30分鐘。減壓移除溶劑。且藉由RP製備型HPLC來純化由此獲得之粗物質：YMC-Actus Triart C18管柱(20×250 mm，5 µm)，在環境溫度及16 mL/min之流動速率下運行；移動相A：含20 mM NH 4HCO 3之水；移動相B：MeCN；梯度概況：移動相初始組成80% A及20% B保持5 min，接著在30 min內達到40% A及60% B，接著在31 min內達到5% A及95% B，保持此組成直至33 min以進行管柱洗滌，接著在34 min內返回至初始組成，且保持直至36 min。純化得到45 mg (24%) N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-(吡啶-2-基甲基)-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 491)。
N-(4- 氰基 -2- 氟苯基 )-5-( 吡啶 -2- 基甲基 )-1H- 吡咯 -3- 磺胺 (Cpd 493) 之合成
Figure 02_image240
步驟 1：將1-甲苯磺醯基-1H-吡咯(4.0 g，18.1 mmol)於無水THF (40.0 mL)中之經攪拌溶液冷卻至-78℃，且用t-BuLi (8.5 mL，19.9 mmol)逐滴處理。將RM在-78℃下攪拌2小時。接著將1-(吡啶-2-基)乙-1-酮(2.19 g，18.1 mmol)溶解於THF (5.0 mL)中且逐滴添加至RM中。使所得混合物升溫且在RT下攪拌。16小時後，RM用飽和NH 4Cl水溶液淬滅且用EtOAc萃取。有機層用鹽水溶液洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓蒸發。藉由矽膠FCC使用EtOAc (10-50%)/己烷梯度來純化殘餘物，得到1.92 g (31%) 1-(吡啶-2-基)-1-(1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-2-基)乙-1-醇。LCMS (ES+, m/z) [M+H] += 343.37。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 8.37-8.36 (m, 1H), 7.73 (t, 1H), 7.57 (d, 2H), 7.42-7.41 (m, 1H), 7.36-7.30 (m, 3H), 7.25-7.20 (m, 1H), 6.45-6.44 (m, 1H), 6.29 (t, 1H), 5.64 (s, 1H), 2.35 (s, 3H), 1.67 (s, 3H)。
步驟 2：在密封管中，將1-(吡啶-2-基)-1-(1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-2-基)乙-1-醇(2.56 g，7.5 mmol)溶解於DCE (10.0 mL)中，且用氬氣脫氣5分鐘。接著添加三乙基矽烷(4.8 mL，29.9 mmol)，隨後添加TFA (4.58 mL，59.8 mmol)。在70℃下攪拌所得反應混合物。3小時後，用飽和NaHCO 3水溶液淬滅RM以將pH調節至7，且用DCM萃取。有機相經Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓蒸發。藉由矽膠FCC使用EtOAc (5-10%)/DCM梯度來純化殘餘物，得到1.49 g (61%) 2-(1-(1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-2-基)乙烯基)吡啶。LCMS (ES+, m/z) [M+H] += 325.24。
步驟 3：用氬氣使2-(1-(1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-2-基)乙烯基)吡啶(1.0 g，3.1 mmol)於EtOH/EtOAc (1:1，20 mL)中之經攪拌溶液脫氣5分鐘。接著添加10% Pd/C (1 g)，且反應混合物在RT下氫化1小時。反應混合物經由矽藻土床過濾，且用10% MeOH/DCM洗滌固體。減壓蒸發濾液。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0-5% EtOAc)/DCM梯度來純化殘餘物，得到617 mg (61%) 2-(1-(1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-2-基)乙基)吡啶。LCMS (ES+, m/z) [M+H] += 327.12。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 8.40 (d, 1H), 7.56-7.49 (m, 3H), 7.38-7.37 (m, 1H), 7.29 (d, 2H), 7.15-7.11 (m, 1H), 6.77 (d, 1H), 6.33 (t, 1H), 6.28-6.27 (m, 1H), 4.68-4.63 (m, 1H), 2.33 (s, 3H), 1.42 (d, 3H)。
步驟 4：將2-(1-(1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-2-基)乙基)吡啶(617 mg，1.9 mmol)於MeCN (10.0 mL)中之經攪拌溶液冷卻至0℃，且接著逐滴添加氯磺酸(0.6 mL，9.4 mmol)。將反應混合物在0℃下攪拌1小時。減壓蒸發溶劑，且由此獲得之粗物質用10% MeOH/DCM稀釋且用10% K 2CO 3水溶液中和。有機相經Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓蒸發，得到700 mg粗物質5-(1-(吡啶-2-基)乙基)-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-3-磺酸，其不經進一步純化即直接用於下一步驟。LCMS (ES+, m/z) [M+H] += 407.31。
步驟 5：在0℃下向5-(1-(吡啶-2-基)乙基)-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-3-磺酸(760 mg，1.9 mmol)於MeCN (10 mL)中之經攪拌溶液中逐滴添加POCl 3(0.88 mL，9.4 mmol)。在完成添加後，在80℃下攪拌RM。5小時後，移除溶劑且向其中添加冰冷的水。用EtOAc萃取水相。分離有機相，經Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮，得到750 mg粗物質5-(1-(吡啶-2-基)乙基)-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-3-磺醯氯，其不經進一步純化即直接用於下一步驟。LCMS (ES+, m/z) [M+H] += 489.42 (用N-甲基哌𠯤淬滅)。
步驟 6：在10 mL螺帽小瓶中，將5-(1-(吡啶-2-基)乙基)-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-3-磺醯氯(790 mg，1.9 mmol)及4-胺基-3-氟苯甲腈(379.64 mg，2.8 mmol)溶解於MeCN (5.0 mL)中。接著，添加吡啶(0.75 mL，9.3 mmol)，且在80℃下攪拌RM。16小時後，減壓蒸發溶劑。藉由矽膠FCC使用DCM (0-70%)/己烷梯度來純化殘餘物，得到200 mg (20%) N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-(1-(吡啶-2-基)乙基)-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-3-磺胺。LCMS (ES+, m/z) [M+H] += 523.3。
步驟 7：向N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-(1-(吡啶-2-基)乙基)-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-3-磺胺(270 mg，0.5 mmol)於MeOH/水(1:1，8.0 mL)中之經攪拌溶液中添加5 M KOH水溶液(1.0 mL)，且將反應混合物加熱至回流後保持30分鐘。減壓移除揮發物。藉由RP製備型HPLC來純化由此獲得之粗物質：YMC-Actus Triart C18管柱(20×250 mm，5 µm)，在環境溫度及16 mL/min之流動速率下運行；移動相A：含20 mM NH 4HCO 3之水；移動相B：MeCN；梯度概況：移動相初始組成80% A及20% B保持5 min，接著在30 min內達到40% A及60% B，接著在31 min內達到5% A及95% B，保持此組成直至33 min以進行管柱洗滌，接著在34 min內返回至初始組成，且保持直至36 min。純化得到22 mg (12%) N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-(吡啶-2-基甲基)-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 493)。
4- 苯甲基 -N-(4- 氰基 -2- 氟苯基 )-1H- 吡咯 -3- 磺胺 ( Cpd 034) 之合成
Figure 02_image242
步驟 1：在RT下向苯甲醛(10 g，94 mmol)及吡咯啶(26.8 g，377 mmol)於間二甲苯(200 mL)中之溶液中分批添加3,5-二硝基苯甲酸(12 g，56.5 mmol)。將RM在N 2氛圍下在140℃下攪拌20小時。將RM減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc (30至50%)/PE梯度來純化殘餘物，得到4 g (27%) 3-(苯基亞甲基)-4,5-二氫吡咯。 1H NMR (300 MHz, CDCl 3) δ 7.90 (q, 1H), 7.52 - 7.46 (m, 2H), 7.42 (ddd, 2H), 7.34 - 7.28 (m, 1H), 6.84 (t, 1H), 4.23 (tt, 2H), 2.92 - 2.81 (m, 2H)。
步驟 2：向3-(苯基亞甲基)-1,2-二氫吡咯(4 g，25 mmol)於DMSO (20 mL)中之經攪拌溶液中添加t-BuOK (3.0 g，26.7 mmol)。將RM在N 2氛圍下在RT下攪拌2小時。將RM減壓濃縮。藉由C18凝膠RP FCC使用MeCN (10至70%)/水(含0.1% FA)梯度來純化殘餘物，得到2 g (50%) 3-苯甲基-1H-吡咯。 1H NMR (300 MHz, CDCl 3) δ 8.03 (brs, 1H), 7.34 - 7.22 (m, 5H), 6.76 (q, 1H), 6.57 (qd, 1H), 6.11 (q, 1H), 3.88 (s, 2H)。
步驟 3：將3-苯甲基-1H-吡咯(500 mg，3.18 mmol)及Py.SO 3(556 mg，3.50 mmol)於MeCN (10 mL)中之溶液在氮氣氛圍下在120℃下攪拌8小時。在冷卻至RT後，所得混合物不經進一步純化即直接用於下一步驟中。
步驟 4：在RT下向4-苯甲基-1H-吡咯-3-磺酸( I-009) (3.18 mmol)於MeCN (10 mL)中之溶液中逐滴添加POCl 3(1.62 g，10.5 mmol)。完成後，將RM減壓濃縮，得到900 mg 4-苯甲基-1H-吡咯-3-磺醯氯，其不經進一步純化即使用。
步驟 5：將4-苯甲基-1H-吡咯-3-磺醯氯(900 mg，2.3 mmol)、4-胺基-3-氟苯甲腈(479 mg，3.52 mmol)及吡啶(1.86 g，23.46 mmol)於MeCN (20 mL)中之溶液在RT下攪拌過夜。將RM減壓濃縮。藉由C18凝膠RP FCC使用MeCN (50至80%)/水(含0.1% FA)梯度來純化殘餘物。藉由製備型TLC (己烷/EtOAc=3/1)來純化殘餘物，得到67 mg (8%) 4-苯甲基-N-(4-氰基-2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 034)。
以與針對 Cpd 034所描述類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法(包括對掌性HPLC或對掌性SFC))製備以下化合物：Cpd 151；Cpd 152；Cpd 153；Cpd 158；Cpd 161；Cpd 162；Cpd 163；Cpd 171；Cpd 177；Cpd 182；Cpd 184；Cpd 192；Cpd 193；Cpd 194；Cpd 206；Cpd 208；Cpd 209；Cpd 210；Cpd 211；Cpd 271；Cpd 306；Cpd 307；Cpd 308；Cpd 309；Cpd 340；Cpd 341；Cpd 342；Cpd 343；Cpd 367及Cpd 368；Cpd 426；Cpd 427；Cpd 431；Cpd 432；Cpd 433；Cpd 439；Cpd 440；Cpd 444；Cpd 468及Cpd 501。
4- 苯甲基 -5- 氯 -N-(4- 氰基 -2- 氟苯基 )-1H- 吡咯 -3- 磺胺 ( Cpd 159) 之合成
Figure 02_image244
步驟 1：在氬氣氛圍下在RT下向4-苯甲基-1H-吡咯-3-磺酸( I-009) (1.00 g，4.20 mmol)於MeCN (15 mL)中之混合物中添加POCl 3(4.0 mL，42 mmol)。將RM在氬氣氛圍下在70℃下攪拌3小時。使RM冷卻至RT。用水淬滅反應物。用DCM (3 × 100 mL)萃取所得混合物。合併之有機層用鹽水(3 × 50 mL)洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮，得到400 mg (37%) 4-苯甲基-5-氯-1H-吡咯-3-磺醯氯。
步驟 2：在RT下向4-胺基-3-氟苯甲腈(256 mg，1.76 mmol)於吡啶(8 mL)中之溶液中添加4-苯甲基-5-氯-1H-吡咯-3-磺醯氯(300 mg，1.17 mmol)。將RM在氬氣氛圍下在80℃下攪拌12小時。使混合物冷卻至RT且減壓濃縮。藉由製備型HPLC來純化殘餘物：Gemini-NX C18 AXAI Packed管柱(21.2×150 mm，5 µm)；移動相A：水(0.1% FA)，移動相B：MeCN；流動速率：25 mL/min；梯度：10 min期間10% B，接著2.5 min內10%至39% B，接著10.5 min內39%至72% B。純化得到142 mg (32%) 4-苯甲基-5-氯-N-(4-氰基-2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 159)。
4- 苯甲醯基 -N-(4- 氰基 -2- 氟 - 苯基 )-1H- 吡咯 -3- 磺胺 ( Cpd 195) 及 N-(4- 氰基 -2- 氟 - 苯基 )-4-[ 羥基 ( 苯基 ) 甲基 ]-1H- 吡咯 -3- 磺胺 ( Cpd 207) 之合成
Figure 02_image246
步驟 1：在0℃下將HSO 3Cl (1.79 g，15.37 mmol)添加至3-苯甲醯基-1-(4-甲基苯磺醯基)吡咯(1.00 g，3.07 mmol)中。將RM在氬氣氛圍下在80℃下攪拌12小時。在0℃下用水淬滅反應物。用DCM (3 × 200 mL)萃取混合物水溶液。合併之有機層用鹽水(3×100 mL)洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾且濃縮，得到800 mg (61%) 4-苯甲醯基-1-(4-甲基苯磺醯基)吡咯-3-磺醯氯。
步驟 2：向4-胺基-3-氟苯甲腈(144.5 mg，1.06 mmol)於吡啶(8 mL)中之溶液中添加4-苯甲醯基-1-(4-甲基苯磺醯基)吡咯-3-磺醯氯(300 mg，0.708 mmol)。將RM在氬氣氛圍下在80℃下攪拌12小時。使混合物冷卻至RT且減壓濃縮。藉由製備型HPLC來純化殘餘物：XSelect CSH Prep C18 OBD管柱(19 ×250 mm，5 µm)；移動相A：水(0.05% FA)，移動相B：MeCN；流動速率：25 mL/min；梯度：10 min內30%至59% B。純化得到110 mg (42%) 4-苯甲醯基-N-(4-氰基-2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 195)。
步驟 3：向4-苯甲醯基-N-(4-氰基-2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 195) (300 mg，0.812 mmol)於THF (6 mL)中之經攪拌溶液中添加NaBH 4(154 mg，4.1 mmol)。將RM在氬氣氛圍下在RT下攪拌3小時。將RM減壓濃縮。藉由C18凝膠RP FCC使用MeCN (10至50%)/水梯度來純化殘餘物，得到160 mg (53%) N-(4-氰基-2-氟苯基)-4-[羥基(苯基)甲基]-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 207)。
N-(4- 氰基 -2- 氟苯基 )-4-(1- 苯基乙基 )-1H- 吡咯 -3- 磺胺 ( Cpd 225) 由 Cpd 195 之合成
Figure 02_image248
步驟 1 ：在0℃下向4-苯甲醯基-N-(4-氰基-2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 195) (2.0 g，5.41 mmol)於THF (30 mL)中之溶液中添加NaH (60%於礦物油中) (650 mg，16.2 mmol)。將RM在氬氣氛圍下在RT下攪拌1小時。添加TsCl (2.06 g，10.8 mmol)。將RM在RT下攪拌12小時。反應物藉由水(100 mL)淬滅且用EtOAc (3 × 200 mL)萃取。合併之有機層用鹽水(3×100 mL)洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾，減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc/PE (1/3)作為溶離劑來純化殘餘物，得到2.4 g (84%) 4-苯甲醯基-N-(4-氰基-2-氟苯基)-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-3-磺胺。 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 10.19 (s, 1H), 8.18 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.07 - 7.97 (m, 2H), 7.95 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.84 - 7.66 (m, 4H), 7.62 - 7.50 (m, 4H), 7.48 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 2.44 (s, 3H)。
步驟 2：在氬氣氛圍下在-78℃下向溴化甲基三苯基鏻(4.8 g，13.4 mmol)於THF (40 mL)中之混合物中逐滴添加丁基鋰(4.6 mL，11.6 mmol，2.5 N)。將RM在-50℃下攪拌1小時。接著，添加4-苯甲醯基-N-(4-氰基-2-氟苯基)-1-(4-甲基苯磺醯基)吡咯-3-磺胺(2.0 g，3.82 mmol)。將RM在氬氣氛圍下在RT下攪拌16小時。藉由飽和NH 4Cl水溶液(10 mL)淬滅反應物。將RM減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc/PE (1/4)作為溶離劑來純化殘餘物，得到0.5 g (25%) N-(4-氰基-2-氟苯基)-1-(4-甲基苯磺醯基)-4-(1-苯基乙烯基)吡咯-3-磺胺。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.76 (s, 1H), 8.05 (d, 1H), 7.99 - 7.95 (m, 2H), 7.81 (d, 1H), 7.67 (dd, 1H), 7.51 - 7.45 (m, 3H), 7.38 (d, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.21 (dd, 2H), 7.03 (m, 2H), 5.73 (s, 1H), 5.32 (s, 1H), 2.45 (s, 3H)。
步驟 3：在N 2氛圍下向N-(4-氰基-2-氟苯基)-1-(4-甲基苯磺醯基)-4-(1-苯基乙烯基)吡咯-3-磺胺(400 mg，0.77 mmol)於MeOH (10 mL)中之經攪拌溶液中添加Pd/C (5%，200 mg)。將RM在氫氣氛圍下在RT下攪拌2小時。RM經由矽藻土墊過濾，且減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc/PE (1/3)作為溶離劑來純化殘餘物，得到0.3 g (73%) N-(4-氰基-2-氟苯基)-1-(4-甲基苯磺醯基)-4-(1-苯基乙基)吡咯-3-磺胺。
步驟 4：將N-(4-氰基-2-氟苯基)-1-(4-甲基苯磺醯基)-4-(1-苯基乙基)吡咯-3-磺胺(300 mg，0.57 mmol)及LiOH.H 2O (68.6 mg，2.86 mmol)於MeOH (2 mL)及H 2O (1 mL)中之混合物在氮氣氛圍下在RT下攪拌1小時。將RM減壓濃縮。藉由C18凝膠RP FCC使用MeCN (10至65%)/水梯度來純化殘餘物，得到120 mg (56%) N-(4-氰基-2-氟苯基)-4-(1-苯基乙基)-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 225)。
4- 苯甲基 -N-(4- 氰基 -2- 氟苯基 )-5- 甲基 -1H- 吡咯 -3- 磺胺 ( Cpd 067) 由 Cpd 034 之合成：
Figure 02_image250
步驟 1：在0℃下向4-苯甲基-N-(4-氰基-2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 034) (380 mg，1.07 mmol)於DMF (5 mL)中之溶液中添加NBS (190 mg，1.07 mmol)。將RM在N 2氛圍下在RT下攪拌1小時。將RM減壓濃縮。藉由C18凝膠RP FCC使用MeCN (10至50%)/水梯度來純化殘餘物，得到250 mg (54%) 4-苯甲基-5-溴-N-(4-氰基-2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺(250 mg，53.8%)。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.55 - 12.40 (m, 1H), 10.64 (s, 1H), 7.74 (dd, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.54 (dd, 1H), 7.47 (t, 1H), 7.19- 7.01 (m, 5H), 3.90 (s, 2H)。
步驟 2：在RT下向三甲基-1,3,5,2,4,6-三氧雜三硼環己烷(156 mg，1.24 mmol)、4-苯甲基-5-溴-N-(4-氰基-2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺(270 mg，0.62 mmol)及K 2CO 3(258 mg，1.86 mmol)於THF (10 mL)及H 2O (2 mL)中之混合物中添加Pd(dppf)Cl 2(46 mg，0.06 mmol)。將RM在N 2氛圍下在80℃下攪拌過夜。RM用H 2O (30 mL)稀釋，接著用EtOAc (3×20 mL)萃取。合併之有機層用鹽水(3×20 mL)洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由C18凝膠RP FCC使用MeCN (30至50%)/水梯度來純化殘餘物，得到53.7 mg (23%) 4-苯甲基-N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-甲基-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 067)。
N-(4- 氰基 -2- 氟苯基 )-4-[(2- 甲基苯基 ) 甲基 ]-1H- 吡咯 -3- 磺胺 (Cpd 384) 之合成
Figure 02_image252
步驟 1 ：將2-甲基苯甲醛(5 g，41.61 mmol)及4,4-二乙氧基-丁胺(6.71 g，41.61 mmol)於CHCl 3(50 mL)中之混合物在N 2氛圍下在RT下攪拌6小時。將所得混合物真空濃縮，得到9.2 g (84%)粗物質(Z)-(4,4-二乙氧基丁基)[(2-甲基苯基)亞甲基]胺，其不經進一步純化即用於後續步驟中。LCMS (ES+, m/z) [M+H] += 264.1。 1H NMR (300 MHz, CHCl 3) δ 8.60 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 7.6, 1.7 Hz, 1H), 7.36 - 7.18 (m, 2H), 7.23 - 7.14 (m, 1H), 4.57 (m, 1H), 3.76 - 3.59 (m, 4H), 3.52(m, 2H), 2.52 (s, 2H), 1.90 - 1.62 (m, 4H), 1.23 (m, 6H)。
步驟 2 ：將(Z)-(4,4-二乙氧基丁基)[(2-甲基苯基)亞甲基]胺(9.2 g，34.93 mmol)及TsOH (600 mg，3.49 mmol)於鄰二甲苯(90 mL)中之混合物在N 2氛圍下在140℃下攪拌40小時。使混合物冷卻至RT且真空濃縮。藉由矽膠FCC來純化殘餘物，用PE/EtOAc (1:1)溶離，得到3.2 g (53%) (3Z)-3-[(2-甲基苯基)亞甲基]-4,5-二氫吡咯。LCMS (ES+, m/z) [M+H] += 172.2。 1H NMR (300 MHz, CHCl 3) δ 7.93 (m, 1H), 7.55 - 7.45 (m, 1H), 7.24 (m, 3H), 7.01 (m, 1H), 4.23 - 4.10 (m, 2H), 2.85 - 2.74 (m, 2H), 2.41 (s, 3H)。
步驟 3 ：將(3Z)-3-[(2-甲基苯基)亞甲基]-4,5-二氫吡咯(3.2 g，18.68 mmol)及t-BuOK (2.1 g，18.68 mmol)於DMSO (40 mL)中之混合物在N 2氛圍下在RT下攪拌8小時。所得混合物用CH 2Cl 2(3 × 200 mL)萃取，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由矽膠FCC來純化殘餘物，用PE/EtOAc (10:1)溶離，得到3 g (94%) 3-[(2-甲基苯基)甲基]-1H-吡咯。LCMS (ES+, m/z) [M+H] += 172.2。 1H NMR (400 MHz, CHCl 3) δ 7.99 (s, 1H), 7.21 - 7.14 (m, 1H), 7.17 - 7.06 (m, 3H), 6.72 (m, 1H), 6.47 - 6.41 (m, 1H), 6.06 (m, 1H), 3.83 (s, 2H), 2.31 (s, 3H)。
步驟 4 ：在氬氣氛圍下在RT下向3-[(2-甲基苯基)甲基]-1H-吡咯(3 g，17.52 mmol)於吡啶(180 mL)中之經攪拌溶液中添加Py.SO 3(2.79 g，17.52 mmol)。將所得混合物在100℃下攪拌3小時。使混合物冷卻至RT且減壓濃縮。將所得粗物質懸浮於水中且用CHCl 3(3 × 200 mL)萃取。將水相減壓濃縮，得到3.6 g (82%) 4-[(2-甲基苯基)甲基]-1H-吡咯-3-磺酸。LCMS (ES-, m/z) [M-H] -= 250.0。
步驟 5 ：在氬氣氛圍下在RT下向4-[(2-甲基苯基)甲基]-1H-吡咯-3-磺酸(3.6 g，14.32 mmol)於MeCN (30 mL)中之經攪拌溶液中逐滴添加POCl 3(2.64 g，17.19 mmol)。將所得混合物在70℃下攪拌3小時。使混合物冷卻至RT且用水淬滅。用CH 2Cl 2(3 × 300 mL)萃取混合物水溶液。合併之有機層用鹽水(3 × 100 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮，得到1.1 g (28%) 4-[(2-甲基苯基)甲基]-1H-吡咯-3-磺醯氯。LCMS (ES-, m/z) [M-H] -= 267.9。
步驟 6 ：將4-[(2-甲基苯基)甲基]-1H-吡咯-3-磺醯氯(600 mg，2.22 mmol)及4-胺基-3-氟苯甲腈(454 mg，3.33 mmol)於吡啶(10 mL)中之混合物在氬氣氛圍下在80℃下攪拌8小時。使混合物冷卻至RT且真空濃縮。藉由C18矽膠RP FCC使用MeCN (20-50%)/水梯度來純化殘餘物，得到100 mg (12%) N-(4-氰基-2-氟苯基)-4-[(2-甲基苯基)甲基]-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 384)。
以與針對 Cpd 384所描述類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法(包括對掌性HPLC或對掌性SFC))製備以下化合物：Cpd 385；Cpd 386；Cpd 387；Cpd 388；Cpd 389；Cpd 391；Cpd 392；Cpd 407；Cpd 415 (由I-017製備)；Cpd 416；Cpd 417；Cpd 418；Cpd 452；Cpd 453；Cpd 454；Cpd 480；Cpd 481；Cpd 482；Cpd 483；Cpd 484；Cpd 485；Cpd 486；Cpd 535；Cpd 536；Cpd 545；Cpd 546；Cpd 547；Cpd 548；Cpd 558；Cpd 568；Cpd 569；Cpd 574；Cpd 584；Cpd 585；Cpd 605；Cpd 608；I-036。
N-(4- 氰基 -2- 氟苯基 )-4-(3-( 二甲基胺基 ) 苯甲基 )-1H- 吡咯 -3- 磺胺 (Cpd 390) 之合成
Figure 02_image254
在氬氣氛圍下在RT下向4-[(3-溴苯基)甲基]-N-(4-氰基-2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 391) (300 mg，0.69 mmol)及[(2,6-二甲基苯基)胺甲醯基]甲酸(134 mg，0.69 mmol)於DMSO (3 mL)中之經攪拌混合物中添加K 3PO 4(147 mg，0.69 mmol)、二甲胺(64 mg，1.38 mmol)及CuI (132 mg，0.69 mmol)。將所得混合物在100℃下攪拌48小時。使混合物冷卻至RT。過濾反應混合物且用MeOH (3 × 10 mL)洗滌濾餅。減壓濃縮濾液。藉由C18矽膠RP FCC使用MeCN (20-50%)/水梯度來純化殘餘物，得到72 mg (24%) N-(4-氰基-2-氟苯基)-4-{[3-(二甲基胺基)苯基]甲基}-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 390)。
4-[(3- 乙醯基苯基 ) 甲基 ]-N-(4- 氰基 -2- 氟苯基 )-1H- 吡咯 -3- 磺胺 (Cpd 490) 之合成
Figure 02_image256
在N 2氛圍下在RT下向4-[(3-溴苯基)甲基]-N-(4-氰基-2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 391) (200 mg，0.461 mmol)及丁基乙烯基醚(231 mg，2.31 mmol)及[3-(二苯基磷烷基)丙基]二苯基磷烷(19 mg，0.046 mmol)於[bmim][BF 4] (2 mL)中之經攪拌溶液中添加三乙胺(56 mg，0.553 mmol)及Pd(OAc) 2(5 mg，0.023 mmol)。將所得混合物在115℃下攪拌36小時。使混合物冷卻至RT。向上述混合物中添加HCl水溶液(10 mL)及H 2O (10 mL)。將所得混合物在RT下再攪拌30分鐘。用EtOAc (3 × 100 mL)萃取混合物。合併之有機層用鹽水(3 × 50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由製備型HPLC來純化殘餘物：Sunfire Prep C18管柱(30×150 mm，5 µm)；移動相A：水(0.1% FA)，移動相B：MeCN；流動速率：60 mL/min；梯度：7 min內35% B至50% B，50% B。純化得到70 mg (38%) 4-[(3-乙醯基苯基)甲基]-N-(4-氰基-2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 490)。
N-(4- 氰基 -2,5- 二氟苯基 )-4-[(3- 環丙基苯基 ) 甲基 ]-1H- 吡咯 -3- 磺胺 (Cpd 586) 之合成
Figure 02_image258
在氮氣氛圍下在RT下向4-[(3-溴苯基)甲基]-N-(4-氰基-2,5-二氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺( I-036) (500 mg，1.10 mmol)及環丙基硼酸(124 mg，1.44 mmol)於二㗁烷(10 mL)及H 2O (1 mL)中之經攪拌混合物中添加K 2CO 3(459 mg，3.32 mmol)及Pd(dppf)Cl 2(81 mg，0.110 mmol)。將所得混合物在N 2氛圍下在90℃下攪拌12小時。使混合物冷卻至RT。將所得混合物真空濃縮。藉由製備型HPLC來純化粗產物：Xselect CSH C18 OBD管柱(30×150 mm，5 μm)；移動相A：水(0.1% FA)，移動相B：MeCN；流動速率：60 mL/min；梯度：7 min內45% B至70% B，70% B。純化得到70 mg (15%) N-(4-氰基-2,5-二氟苯基)-4-[(3-環丙基苯基)甲基]-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 586)。
以與針對 Cpd 586所描述類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法(包括對掌性HPLC或對掌性SFC))製備以下化合物：Cpd 590。
4- 苯甲基 -N-(4- 氰基 -2- 氟苯基 )-5- 氟 -1H- 吡咯 -3- 磺胺 (Cpd 609) 之合成
Figure 02_image260
將4-苯甲基-N-(4-氰基-2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 034) (300 mg，0.844 mmol)及1-氯甲基-4-氟-1,4-重氮化雙環[2.2.2]辛烷雙(四氟硼酸鹽) (299 mg，0.844 mmol)於EtOAc (5 mL)中之混合物在N 2氛圍下在65℃下攪拌24小時。使混合物冷卻至RT。將所得混合物真空濃縮。藉由C18矽膠RP FCC使用MeCN (10-50%)/水(0.1% FA)梯度來純化殘餘物，得到60 mg (18%) 4-苯甲基-N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-氟-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 609)。
N-(4- 氰基 -2- 氟苯基 )-4-( 吡啶 -2- 基甲基 )-1H- 吡咯 -3- 磺胺 (Cpd 623) 之合成
Figure 02_image262
步驟 1 ：在N 2氛圍下在0℃下向N-(4-氰基-2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺( I-008) (9.1 g，34.31 mmol)於THF (150 mL)中之經攪拌溶液中添加(i-Pr 3)SiCl (9.67 g，41.17 mmol)及NaH (1.23 g，51.46 mmol)。將所得混合物在N 2氛圍下在RT下攪拌12小時。在RT下用飽和NH 4Cl水溶液淬滅反應物。用EtOAc (3 × 500 mL)萃取所得混合物。合併之有機層用鹽水(3 × 300 mL)洗滌且減壓濃縮。藉由矽膠FCC來純化殘餘物，用PE/EtOAc (8:1)溶離，得到12.8 g (88%) N-(4-氰基-2-氟苯基)-1-(三異丙基矽基)吡咯-3-磺胺。LCMS (ES-, m/z) [M-1] -= 420.1。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.43 (s, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.65 - 7.47 (m, 2H), 7.30 - 7.21 (m, 1H), 6.98 - 6.86 (m, 1H), 6.49 (dd, J = 2.8, 1.3 Hz, 1H), 1.65 - 1.19 (m, 3H), 1.05 - 0.87 (m, 18H)。
步驟 2 ：在-78℃下向N-(4-氰基-2-氟苯基)-1-(三異丙基矽基)吡咯-3-磺胺(12.8 g，30.36 mmol)於THF (150 mL)中之經攪拌溶液中添加NBS (5.4 g，30.36 mmol)。將混合物在-78℃下攪拌2小時，接著使其升溫至RT且再攪拌2小時。所得混合物用EtOAc (500 mL)溶解，且有機相用水(500 mL × 3)、接著用鹽水(500 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由矽膠FCC來純化殘餘物，用PE/EtOAc (10:1)溶離，得到9.2 g (60%) 4-溴-N-(4-氰基-2-氟苯基)-1-(三異丙基矽基)吡咯-3-磺胺。LCMS (ES-, m/z) [M-H] -= 498.0, 500.0。 1H NMR (400 MHz, CHCl 3) δ 7.62 (m, 1H), 7.39 - 7.32 (m, 2H), 7.31 (dd, J = 3.0, 1.5 Hz, 1H), 7.29 - 7.23 (m, 1H), 6.72 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 1.46 - 1.32 (m, 3H), 1.05 (dd, J = 16.3, 7.5 Hz, 18H)。
步驟 3 ：在N 2氛圍下在RT下向4-溴-N-(4-氰基-2-氟苯基)-1-(三異丙基矽基)吡咯-3-磺胺(9.2 g，18.38 mmol)於THF (90 mL)中之經攪拌溶液中分批少量添加TBAF (9.61 g，36.76 mmol)。將RM在N 2氛圍下在RT下攪拌3小時。將所得混合物減壓濃縮。用EtOAc (3 × 500 mL)萃取所得混合物。合併之有機層用鹽水(3 × 200 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由矽膠FCC來純化殘餘物，用PE/EtOAc (2:1)溶離，得到4.8 g (75%) 4-溴-N-(4-氰基-2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺。LCMS (ES-, m/z) [M-H] -= 341.8, 343.8。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.98 (s, 1H), 10.69 (s, 1H), 7.82 (dd, J = 10.6, 1.8 Hz, 1H), 7.62 - 7.55 (m, 1H), 7.55 - 7.47 (m, 2H), 7.08 (m, 1H)。
步驟 4 ：在N 2氛圍下在RT下向4-溴-N-(4-氰基-2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺(4.8 g，13.95 mmol)及Et 3N (3.53 g，34.87 mmol)於DCM (70 mL)中之經攪拌溶液中分批少量添加TsCl (2.66 g，13.95 mmol)，且將所得混合物在氮氣氛圍下攪拌16小時。減壓蒸發溶劑。藉由矽膠FCC來純化殘餘物，用DCM/PE (1:1)溶離，得到3.8 g (54%) 4-溴-N-(4-氰基-2-氟苯基)-1-(4-甲基苯磺醯基)吡咯-3-磺胺。LCMS (ES-, m/z) [M-H] -= 495.9, 497.9。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.09 (s, 1H), 8.06 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.00 - 7.94 (m, 2H), 7.84 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 10.6, 1.9 Hz, 1H), 7.56 - 7.47 (m, 3H), 7.46 (m, 1H), 2.44 (s, 3H)。
步驟 5 ：在N 2氛圍下在0℃下向4-溴-N-(4-氰基-2-氟苯基)-1-(4-甲基苯磺醯基)吡咯-3-磺胺(3.8 g，7.62 mmol)及DIPEA (1.18 g，9.15 mmol)於DCM (40 mL)中之經攪拌混合物中逐滴添加氯甲基甲醚(740 mg，9.15 mmol)，且將所得混合物在RT下攪拌16小時。將混合物減壓濃縮。藉由矽膠FCC來純化殘餘物，用PE/EtOAc (5:1)溶離，得到2.8 g (67%) 4-溴-N-(4-氰基-2-氟苯基)-N-(甲氧基甲基)-1-(4-甲基苯磺醯基)吡咯-3-磺胺。LCMS (ES-, m/z) [M-H] -= 539.9, 541.9。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.03 - 7.95 (m, 2H), 7.94 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.90 - 7.83 (m, 2H), 7.66 (dd, J = 8.2, 1.8 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.44 (m, 1H), 5.05 (s, 2H), 3.29 (s, 3H), 2.45 (s, 3H)。
步驟 6 ：在N 2氛圍下在-20℃下向4-溴-N-(4-氰基-2-氟苯基)-N-(甲氧基甲基)-1-(4-甲基苯磺醯基)吡咯-3-磺胺(2 g，3.68 mmol)於DME (20 mL)中之經攪拌溶液中逐滴添加i-PrMgCl (398 mg，3.86 mmol)。將RM在N 2氛圍下在-20℃下攪拌3小時，接著用苯乙醛(444 mg，3.68 mmol)及THF (10 mL)之混合物逐滴處理，歷時15分鐘。將所得混合物在RT下再攪拌8小時。在RT下藉由飽和NH 4Cl水溶液(20 mL)淬滅RM。用EtOAc (3 × 100 mL)萃取所得混合物。合併之有機層用鹽水(3 × 50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由矽膠FCC來純化殘餘物，用PE/EtOAc (4:1)溶離，得到760 mg (35%) N-(4-氰基-2-氟苯基)-4-(1-羥基-2-苯基乙基)-N-(甲氧基甲基)-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-3-磺胺。LCMS (ES-, m/z) [M-H] -= 582.3。
步驟 7 ：在N 2氛圍下在RT下向N-(4-氰基-2-氟苯基)-4-(1-羥基-2-苯基乙基)-N-(甲氧基甲基)-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-3-磺胺(700 mg，1.20 mmol)於THF (6 mL)中之經攪拌混合物中逐滴添加HCl水溶液(218 mg，5.99 mmol)。將RM攪拌16小時。將所得混合物減壓濃縮。向上述混合物中添加含LiOH (143 mg，5.99 mmol)之MeOH (10 mL)及H 2O (5 mL)，且將所得混合物在RT下再攪拌1小時。將混合物減壓濃縮，且用HCl水溶液酸化至pH 7。用EtOAc (3 × 150 mL)萃取所得混合物。合併之有機層用鹽水(3 × 50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮，得到320 mg (69%)粗物質N-(4-氰基-2-氟苯基)-4-(1-羥基-2-苯基乙基)-1H-吡咯-3-磺胺。LCMS (ES-, m/z) [M-H] -= 384.0。
步驟 8 ：在N 2氛圍下在RT下向N-(4-氰基-2-氟苯基)-4-(1-羥基-2-苯基乙基)-1H-吡咯-3-磺胺(320 mg，0.832 mmol)及三乙基矽烷(483 mg，4.15 mmol)於DCE (6 mL)中之經攪拌溶液中逐滴添加TFA (570 mg，4.98 mmol)。將所得混合物在N 2氛圍下在70℃下攪拌6小時。將所得混合物真空濃縮。藉由製備型HPLC來純化殘餘物：Sunfire prep C18管柱(30×150 mm，5 µm)；移動相A：水(0.1% FA)，移動相B：MeCN；流動速率：60 mL/min；梯度：9 min內48% B至61% B，61% B。純化得到120 mg (37%) N-(4-氰基-2-氟苯基)-4-(2-苯基乙基)-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 623)。
以與針對 Cpd 623所描述類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法(包括對掌性HPLC或對掌性SFC))製備以下化合物：Cpd 616；Cpd 624及Cpd 625。
N-(4- 氰基 -2,5- 二氟苯基 )-4-((3- 氟苯基 ) 甲基 -d2)-1H- 吡咯 -3- 磺胺 (Cpd 643) 之合成
Figure 02_image264
步驟 1 ：在0℃下向AlCl 3(3.6 g，27.087 mmol)於DCE (35.0 mL)中之經攪拌溶液中逐滴添加3-氟苯甲醯氯(3.019 mL，24.830 mmol)，接著添加1-甲苯磺醯基-1H-吡咯(5.0 g，22.572 mmol)於DCE (5.0 mL)中之溶液。將所得混合物在RT下攪拌2小時。完成後，將反應物減壓濃縮，且用EtOAc稀釋殘餘物。將其用水、鹽水洗滌，且經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。接著藉由矽膠FCC使用EtOAc (0至40%)/己烷梯度來純化殘餘物，且進一步用飽和NaHCO 3水溶液洗滌，得到3.2 g (41%) (3-氟苯基)(1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-3-基)甲酮。 1H NMR (400 MHz, DMSO): δ ppm 8.00 (d, 2H), 7.92 (br s, 1H), 7.62-7.58 (m, 2H), 7.55-7.50 (m, 3H), 7.47 (d, 2H), 6.77-6.76 (m, 1H), 2.42 (s, 3H)。
步驟 2 ：在-20℃下向AlCl 3(1.55 g，11.66 mmol)及LiAlD 4(441 mg，10.49 mmol)於二乙醚(20.0 mL)中之經攪拌溶液中添加含(3-氟苯基)(1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-3-基)甲酮(2 g，5.83 mmol)之二乙醚(10.0 mL)，且攪拌反應混合物15分鐘。此後，使其回流2小時。完成後，RM藉由費雪(Fischer)處理而淬滅，且經由小矽藻土床過濾。減壓濃縮濾液，且藉由矽膠FCC使用EtOAc (5至10%)/己烷梯度來純化由此獲得之粗物質，得到650 mg (34%) 3-((3-氟苯基)甲基-d2)-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯。LC-MS (ES+, m/z) [M+H] += 332.2。
步驟 3 ：在N 2氛圍下在0℃下將氯磺酸(0.573 mL，8.61 mmol)添加至3-((3-氟苯基)甲基-d2)-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯(570 mg，1.722 mmol)於無水MeCN (10.0 mL)中之預冷卻溶液中。接著將RM在70℃下加熱16小時。反應完成後，將其減壓蒸發且用冷水淬滅。此後，將其用DCM萃取兩次，且合併之有機層接著經Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓蒸發，得到450 mg粗物質1-(二側氧基(對甲苯基)-l7-氫硫基)-4-((3-氟苯基)甲基-d2)-1H-吡咯-3-磺醯氯，其不經進一步純化即直接用於下一步驟。
步驟 4 ：向1-(二側氧基(對甲苯基)-l7-氫硫基)-4-((3-氟苯基)甲基-d2)-1H-吡咯-3-磺醯氯(450 mg，粗物質)於THF (5.0 mL)中之經攪拌溶液中添加含NH 3水溶液之THF，且將反應混合物在RT下攪拌3小時。將RM減壓濃縮，且藉由矽膠FCC使用EtOAc (20至60%乙酸乙酯)/己烷梯度來純化殘餘物，得到250 mg (58%) 4-((3-氟苯基)甲基-d2)-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-3-磺胺。LCMS (ES-, m/z) [M-H] -= 409.1。
步驟 5 ：將4-((3-氟苯基)甲基-d2)-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-3-磺胺(250 mg，0.61 mmol)溶解於MeCN (15.0 mL)中，且在氬氣氛圍下脫氣，接著添加4-溴-2,5-二氟苯甲腈(133 mg，0.61 mmol)及K 2CO 3(210 mg，0.524 mmol)，且進一步脫氣一些時間，接著向RM中添加CuI (41 mg，0.213 mmol)及反式-N,N'-二甲基-環己烷-1,2-二胺(68.5 mg，0.48 mmol)。接著將RM在100℃下加熱16小時。完成後，將RM減壓蒸發，且藉由矽膠FCC使用EtOAc (30至50%)/己烷梯度來純化，得到270 mg (82%) N-(4-氰基-2,5-二氟苯基)-4-((3-氟苯基)甲基-d2)-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-3-磺胺。LCMS (ES-, m/z) [M-H] -= 545.9。 1H NMR (400 MHz, DMSO): δ ppm 11.25 (br s, 1H), 8.06 (br, 1H), 7.88 (d, 2H), 7.72-7.71 (m, 1H), 7.41 (d, 2H), 7.26-7.21 (m, 2H), 7.14 (s, 1H), 6.98-6.92 (m, 2H), 6.84 (d, 1H), 2.40 (s, 3H)；
步驟 6 ：在0℃下向N-(4-氰基-2,5-二氟苯基)-4-((3-氟苯基)甲基-d2)-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-3-磺胺(270 mg，0.429 mmol)於THF/MeOH/H 2O (2:1:1，24.0 mL)中之經攪拌溶液中添加LiOH.H 2O (103 mg，2.459 mmol)，且將RM在RT下攪拌4小時。反應完成後，將RM減壓濃縮，使pH呈酸性且用EtOAc萃取。有機相用鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0至50%)/己烷梯度來純化殘餘物，得到75 mg (39%) N-(4-氰基-2,5-二氟苯基)-4-((3-氟苯基)甲基-d2)-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 643)。LCMS (ES-, m/z) [M-H] -= 392.16。 1H NMR (400 MHz, DMSO): δ ppm 11.60 (s, 1H), 10.92 (s, 1H), 7.86-7.82 (m, 1H), 7.57-7.56 (m, 1H), 7.32-7.20 (m, 2H), 6.98-6.89 (m, 3H), 6.60 (s, 1H)。
N-(4- 氰基 -2- 氟苯基 )-4- 苯基 -1H- 吡咯 -3- 磺胺 ( Cpd 009) 之合成
Figure 02_image266
步驟 1：在RT下向3-溴-1-(三異丙基矽基)吡咯(4.50 g，14.88 mmol)及苯基硼酸(3.63 g，29.77 mmol)於甲苯(40 ml)及H 2O (2 mL)中之混合物中添加Na 2CO 3(4.73 g，44.65 mmol)及Pd(dppf)Cl 2(0.22 g，0.30 mmol)。將RM在N 2氛圍下在100℃下攪拌8小時。將RM減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用PE/EtOAc (50/1)作為溶離劑來純化殘餘物。藉由C18凝膠RP急驟層析使用MeCN (60至100%)/水梯度再次純化殘餘物，得到3.38 g (76%) 3-苯基-1-(三異丙基矽基)吡咯。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.61 - 7.53 (m, 2H), 7.35 - 7.23 (m, 3H), 7.16 - 7.08 (m, 1H), 6.86 (t, 1H), 6.62 (dd, 1H), 1.61 - 1.41 (m, 3H), 1.12 - 1.02 (m, 18H)。
步驟 2：將3-苯基-1-(三異丙基矽基)吡咯(2.00 g，6.68 mmol)及Py.SO 3(1.59 g，9.99 mmol)於MeCN (20 mL)中之溶液在120℃下攪拌8小時。將RM減壓濃縮。將殘餘物溶解於水(50 mL)中且用CHCl 3(50 mL × 3)洗滌。將水相減壓濃縮，得到2.5 g 4-苯基-1H-吡咯-3-磺酸，其不經進一步純化即使用。
步驟 3 ：在0℃下向4-苯基-1H-吡咯-3-磺酸(2.50 g)於MeCN (20 mL)中之溶液中添加POCl 3(3.43 g，22.37 mmol)。將RM在70℃下攪拌4小時。將RM傾入冰水中且用DCM (3 × 50 mL)萃取。合併有機層，經Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮，得到1.2 g 4-苯基-1H-吡咯-3-磺醯氯，其不經進一步純化即使用。
步驟 4：在RT下向4-胺基-3-氟苯甲腈(1.01 g，7.45 mmol)及吡啶(3.93 g，49.65 mmol)於MeCN (15 mL)中之溶液中逐滴添加含4-苯基-1H-吡咯-3-磺醯氯(1.20 g)之MeCN (5 mL)。將RM在氮氣氛圍下在RT下攪拌過夜。將RM減壓濃縮。藉由製備型HPLC來純化殘餘物：Xselect CSH Prep C18 OBD管柱(19×150 mm，5 µm)；移動相A：水(0.05% FA)，移動相B：MeCN；流動速率：25 mL/min；梯度：8 min內33%至50% B。純化得到25.7 mg (1%) N-(4-氰基-2-氟苯基)-4-苯基-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 009)。
N-(4- 溴 -2,5- 二氟 - 苯基 )-4-(3- 氟苯基 )-1H- 吡咯 -3- 磺胺 ( Cpd 359) 之合成
Figure 02_image268
步驟 1：向3-溴-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯(500.0 mg，1.66 mmol)於MeOH (2 mL)、甲苯(2 mL)及水(2 ml)中之溶液中添加(3-氟苯基)硼酸(279.68 mg，2 mmol)及K 2CO 3(574.7 mg，4.2 mmol)。用氬氣使RM脫氣15分鐘。接著向RM中添加Pd(dppf)Cl 2(121.9 mg，0.17 mmol)。將RM在80℃下加熱過夜。RM用水稀釋且用EtOAc萃取。合併有機層，用鹽水洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓蒸發。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0至5%)/己烷梯度來純化殘餘物，得到140 mg (27%) 3-(3-氟苯基)-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯。 1H NMR (400 MHz, CDCl 3): δ ppm 7.78-7.76 (m, 2H), 7.40-7.39 (m, 1H), 7.31-7.27 (m, 2H), 7.26-7.24 (m, 2H), 7.20-7.18 (m, 1H), 7.16-7.12 (m, 1H), 6.94-6.88 (m, 1H), 6.56-6.55 (m, 1H), 2.39 (s, 3H)。
步驟 2：將3-(3-氟苯基)-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯(90.0 mg，0.28 mmol)於MeCN (5.0 mL)中之溶液冷卻至0℃，接著添加氯磺酸(0.095 mL，1.43 mmol)。將RM在80℃下加熱16小時。在冷卻至RT後，將RM減壓濃縮，得到100 mg 4-(3-氟苯基)-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-3-磺醯氯( I-010)；其不經進一步純化即使用。
步驟 3：在RT下向4-(3-氟苯基)-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-3-磺醯氯(230 mg，0.556 mmol)於MeCN (3.0 ml)中之溶液中添加4-溴-2,5-二氟苯胺( I-010) (115.6 mg，0.56 mmol)。向RM中添加吡啶(0.112 ml，1.39 mmol)。將RM在80℃下加熱16小時。在冷卻至RT之後，將RM減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0至70%)/己烷梯度來純化殘餘物，得到130 mg (40%) N-(4-溴-2,5-二氟苯基)-4-(3-氟苯基)-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-3-磺胺。 1H NMR (400 MHz, CDCl 3): δ ppm 7.86-7.85 (m, 1H), 7.79-7.76 (m, 2H), 7.37-7.35 (m, 2H), 7.31-7.29 (m, 1H), 7.18-7.15 (m, 2H), 7.12-7.05 (m, 4H), 6.38 (br s, 1H), 2.45 (s, 3H)。
步驟4：在0℃下向N-(4-溴-2,5-二氟苯基)-4-(3-氟苯基)-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-3-磺胺(130 mg，0.22 mmol)於MeOH及水(2:1) (4.5 ml)中之溶液中添加LiOH.H 2O (46.6 mg，1.11 mmol)。將RM在RT下攪拌1小時。RM用水稀釋且用EtOAc萃取。合併有機層，用鹽水溶液洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由製備型HPLC在Xterra RP18 (250 × 19 mm，10 µ)管柱上純化殘餘物，該管柱以16 mL/min之流動速率運行。移動相：A = 含20 mM NH 4HCO 3之水，B = MeCN；梯度概況：移動相初始組成為70% A及30% B，接著在3 min內40% A及60% B，接著在22 min內達到20% A及80% B，接著在23 min內達到5% A及95% B，保持此組成直至25 min。純化得到15 mg (16%) N-(4-溴-2,5-二氟苯基)-4-(3-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 359)。
以與針對 Cpd 359所描述類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法(包括對掌性HPLC或對掌性SFC))製備以下化合物：Cpd 364；Cpd 425；Cpd 428；Cpd 438；Cpd 460；Cpd 466 (由I-017製備)；Cpd 469；Cpd 496；Cpd 497。
N-[4-( 二氟甲氧基 )-2,5- 二氟 - 苯基 ]-4-(3- 氟苯基 )-1H- 吡咯 -3- 磺胺 ( Cpd 360) 由 I-010 之合成
Figure 02_image270
步驟 1：向4-(3-氟苯基)-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-3-磺醯氯( I-010) (500 mg，1.21 mmol)於THF (3 ml)中之溶液中添加NH 3水溶液(0.241 ml，6.0 mmol)。將RM在RT下攪拌16小時。將RM減壓濃縮。用己烷及二乙醚洗滌殘餘物，得到390 mg 4-(3-氟苯基)-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-3-磺胺，其不經進一步純化即使用。
步驟 2：在密封管中，向4-(3-氟苯基)-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-3-磺胺(380 mg，0.96 mmol)及1-溴-4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟苯(299.4 mg，1.16 mmol)之混合物中添加MeCN (5.0 mL)。使RM在氬氣下脫氣15分鐘。向RM中添加K 2CO 3(332.4 mg，2.41 mmol)、CuI (9.17 mg，0.05 mmol)及反式-N,N'-二甲基-環己烷-1,2-二胺(68.5 mg，0.48 mmol)。將RM在120℃下加熱16小時。RM經由矽藻土床過濾。接著用EtOAc及水稀釋濾液。將有機層分離，經Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0至10%)/己烷梯度來純化殘餘物，得到130 mg (24%) N-(4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟苯基)-4-(3-氟苯基)-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-3-磺胺。
步驟 3：在0℃下向N-(4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟苯基)-4-(3-氟苯基)-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-3-磺胺(130.0 mg，0.227 mmol)於MeOH/水(2:1，4.5 ml)中之經攪拌溶液中添加LiOH.H 2O (47.6 mg，1.14 mmol)。將RM在RT下攪拌1小時。RM用水稀釋且用EtOAc萃取。合併有機層，用鹽水洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由製備型HPLC在YMC Triart C18 (250 × 20 mm，5 µ)管柱上純化殘餘物，該管柱以16 mL/min之流動速率運行。移動相：A = 含20 mM NH 4HCO 3之水，B = MeCN；梯度概況：移動相初始組成為80% A及20% B，接著在2 min內55% A及45% B，接著在22 min內達到20% A及80% B，接著在23 min內達到5% A及95% B，保持此組成直至25 min。純化得到30 mg (32%) N-(4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟苯基)-4-(3-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 360)。
N-(4- 氰基 -2- 氟 - 苯基 )-4-(4- 氟苯基 )-1H- 吡咯 -3- 磺胺 ( Cpd 217) 之合成：
Figure 02_image272
步驟 1：在0℃下向氯磺酸(1.67 mL，25.1 mmol)於DCM (50 mL)中之溶液中緩慢添加3-溴-1-(三異丙基矽基)-1H-吡咯(6.89 g，22.8 mmol)。將RM攪拌1小時。將RM濃縮，得到6.59 g (76%) 4-溴-1-(三異丙基矽基)-1H-吡咯-3-磺酸；其不經進一步純化即使用。
步驟 2：在0℃下向4-溴-1-(三異丙基矽基)-1H-吡咯-3-磺酸(6.59 g，17.2 mmol)於DCM (60 mL)中之溶液中添加草醯氯(7.27 mL，85.9 mmol)及DMF (5滴)。將RM在60℃下攪拌3小時。完成後，將RM減壓濃縮，用水稀釋，且用EtOAc萃取。合併有機層，用鹽水洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮，得到4 g (95%) 4-溴-1H-吡咯-3-磺醯氯；其不經進一步純化即使用。
步驟 3 ：向4-溴-1H-吡咯-3-磺醯氯(0.150 g，0.61 mmol)於MeCN (3 mL)中之溶液中添加4-胺基-3-氟苯甲腈(0.067 g，0.49 mmol)及吡啶(0.13 mL，1.54 mmol)。將RM在90℃下加熱16小時。完成後，將RM濃縮，用水稀釋且用EtOAc萃取。合併有機層，用鹽水洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0至60%)/DCM梯度來純化殘餘物。藉由製備型HPLC在YMC Triart C18 (250 × 20 mm，5 µ)管柱上進一步純化殘餘物，該管柱以16 mL/min之流動速率運行。移動相：A = 含20 mM NH 4HCO 3之水，B = MeCN；梯度概況：移動相初始組成為80% A及20% B，接著在3 min內70% A及30% B，接著在22 min內達到40% A及60% B，接著在23 min內達到5% A及95% B，保持此組成直至25 min。純化得到0.03 g (14%) 4-溴-N-(4-氰基-2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺( I-011)。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6): δ ppm 11.96 (brs, 1H), 10.67 (s, 1 H), 7.80 (d, 1 H), 7.58-7.47 (m, 3 H), 7.06 (s, 1 H)。
步驟 4：向4-溴-N-(4-氰基-2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺( I-011) (150 mg，0.436 mmol)於三級戊醇(5 ml)中之溶液中添加(4-氟苯基)硼酸(91 mg，0.66 mmol)。添加K 2CO 3(181.6 mg，1.32 mmol)於水(0.5 ml)中之溶液。用氬氣使RM脫氣，接著添加Pd(amphos)Cl 2(31 mg，0.044 mmol)。將RM在80℃下攪拌16小時。將RM減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0至10%)/DCM梯度來純化殘餘物。藉由製備型HPLC在Xterra RP18 (250 × 19 mm，10 µ)管柱上再次純化殘餘物，該管柱以16 mL/min之流動速率運行。移動相：A = 含20 mM NH 4HCO 3之水，B = MeCN；梯度概況：移動相初始組成為80% A及20% B，接著在3 min內50% A及50% B，接著在22 min內達到30% A及70% B，接著在23 min內達到5% A及95% B，保持此組成直至25 min。純化得到17 mg (11%) N-(4-氰基-2-氟苯基)-4-(4-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 217)。
以與針對 Cpd 217所描述類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法(包括對掌性HPLC或對掌性SFC))製備以下化合物：Cpd 218；Cpd 219；Cpd 220；Cpd 221；Cpd 222；Cpd 223；Cpd 228；Cpd 230；Cpd 231；Cpd 381；Cpd 395；Cpd 398；Cpd 400；Cpd 401；Cpd 402；Cpd 420。
N-(4- 氰基 -2- 氟 - 苯基 )-4-( 環戊烯 -1- 基 )-1H- 吡咯 -3- 磺胺 ( Cpd 238) 及 N-(4- 氰基 -2- 氟 - 苯基 )-4- 環戊基 -1H- 吡咯 -3- 磺胺 ( Cpd 242) 由 I-011 之合成
Figure 02_image274
步驟 1：在0℃下向4-溴-N-(4-氰基-2-氟苯基)-1H-吡咯-3-磺胺( I-011) (700 mg，2.0 mmol)於THF (15 ml)中之溶液中分批添加NaH (60%於油中) (202 mg，5.1 mmol)。將RM攪拌0.5小時。接著在RT下向RM中逐滴添加TIPSCl (0.865 ml，4.1 mmol)。將RM在RT下攪拌2小時。用冰冷的水淬滅RM。用EtOAc萃取溶液。合併有機層，用鹽水洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0至40%)/己烷梯度來純化殘餘物，得到500 mg (49%) 4-溴-N-(4-氰基-2-氟苯基)-1-(三異丙基矽基)-1H-吡咯-3-磺胺。
步驟 2：向4-溴-N-(4-氰基-2-氟苯基)-1-(三異丙基矽基)-1H-吡咯-3-磺胺(300 mg，0.6 mmol)於三級戊醇(10 ml)中之溶液中添加2-(環戊-1-烯-1-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊烷(232.6 mg，1.2 mmol)。向RM中添加K 2CO 3(248 mg，1.8 mmol)於水(2 ml)中之溶液。用氬氣使RM脫氣，接著添加Pd(amphos)Cl 2(42 mg，0.06 mmol)。將RM在80℃下攪拌16小時。將RM減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0至10%)/DCM梯度來純化殘餘物。藉由製備型HPLC在YMC Actus Triart C18 (250 × 20 mm，5 µ)管柱上進一步純化殘餘物，該管柱以16 mL/min之流動速率運行。移動相：A = 含20 mM NH 4HCO 3之水，B = MeCN；梯度概況：移動相初始組成為80% A及20% B，接著在3 min內60% A及40% B，接著在22 min內達到10% A及90% B，接著在23 min內達到5% A及95% B，保持此組成直至26 min。純化得到198 mg (99%) N-(4-氰基-2-氟苯基)-4-(環戊-1-烯-1-基)-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 238)。
步驟3：在RT下向N-(4-氰基-2-氟苯基)-4-(環戊-1-烯-1-基)-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 238) (0.02 g，0.04 mmol)於MeOH (1 mL)及THF (2 mL)中之溶液中添加10% Pd/C (50%濕潤) (0.015 g，0.08 mmol)，且攪拌16小時。RM經由矽藻土床過濾。減壓濃縮濾液。藉由製備型HPLC在YMC Actus Triart C18 (250 × 20 mm，5 µ)管柱上純化殘餘物，該管柱以16 mL/min之流動速率運行。移動相：A = 含20 mM NH 4HCO 3之水，B = MeCN；梯度概況：移動相初始組成為70% A及30% B，接著在3 min內65% A及35% B，接著在20 min內達到30% A及70% B，接著在21 min內達到5% A及95% B，保持此組成直至23 min。純化得到0.01 g (75%) N-(4-氰基-2-氟苯基)-4-環戊基-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 242)。
N-(4- 氰基 -2- 氟 - 苯基 )-4-(2- 吡啶基 )-1H- 吡咯 -3- 磺胺 ( Cpd 229) 由 I-011 之合成
Figure 02_image276
用氬氣使4-溴-N-(4-氰基-2-氟苯基)-1-(三異丙基矽基)-1H-吡咯-3-磺胺( I-011) (0.2 g，0.4 mmol)及2-(三丁基錫烷基)吡啶(0.747 mL，2.33 mmol)於二㗁烷(18 mL)中之溶液脫氣，接著添加Pd(PPh 3) 4(0.034 g，0.05 mmol)。將RM在密封管中在80℃下加熱16小時。將RM減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0至50%)/己烷梯度來純化殘餘物。用戊烷濕磨殘餘物，得到20 mg (15%) N-(4-氰基-2-氟苯基)-4-(吡啶-2-基)-1H-吡咯-3-磺胺。
N-(4- 氰基 -2- 氟苯基 )-4-( 吡啶 -3- 基 )-1H- 吡咯 -3- 磺胺 ( Cpd 437) 之合成
Figure 02_image278
步驟 1：向4-溴-N-(4-氰基-2-氟苯基)-1-(三異丙基矽基)-1H-吡咯-3-磺胺( I-011)於DCM (10 mL)中之經攪拌混合物中添加Et 3N (0.5 mL，3.627 mmol)，且將RM攪拌5分鐘。接著添加TsCl (276 mg，1.451 mmol)，且將RM在RT下攪拌16小時。完成後，將RM減壓蒸發且分配於EtOAc與水之間。將有機相分離，用鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0至50%)/己烷梯度來純化殘餘物，得到370 mg (51%) 4-溴-N-(4-氰基-2-氟苯基)-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-3-磺胺。LC-MS (方法-A)：Rt=2.93 min, (ES+H, m/z) [M-H] =496.0。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 11.07 (br s, 1H), 8.05-8.04 (m, 1H), 7.96 (d, J = 8.36 Hz, 2H), 7.83-7.82 (m, 1H), 7.78-7.75 (m, 1H), 7.56-7.42 (m, 4H), 2.43 (s, 3H)。
步驟 2：在0℃下向4-溴-N-(4-氰基-2-氟苯基)-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-3-磺胺(300 mg，0.601 mmol)於無水DCM (10 mL)中之經攪拌混合物中添加DIPEA (0.126 mL，0.721 mmol)，且將RM攪拌20分鐘。在0℃下向反應混合物中逐滴添加MOMCl (0.055 mL，0.721 mmol)。接著將反應物在RT下攪拌16小時。完成後，減壓移除揮發物。藉由矽膠FCC使用EtOAc (0至20%)/己烷梯度來純化殘餘物，得到200 mg (61%) 4-溴-N-(4-氰基-2-氟苯基)-N-(甲氧基甲基)-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-3-磺胺。LCMS (ES+, m/z) [M+H] +=539.9, 541.9。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 7.96 (d, J = 8.32 Hz, 2H), 7.93-7.92 (m, 1H), 7.86-7.84 (m, 2H), 7.66-7.64 (m, 1H), 7.52 (d, J = 8.24 Hz, 2H), 7.43 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 5.03 (s, 2H), 3.27 (s, 3H), 2.45 (s, 3H)。
步驟 3：向4-溴-N-(4-氰基-2-氟苯基)-N-(甲氧基甲基)-1-甲苯磺醯基-1H-吡咯-3-磺胺(490 mg，0.903 mmol)於1,4-二㗁烷(4.0 ml)中之經攪拌脫氣溶液中添加吡啶-3-基硼酸(144 mg，1.174 mmol)。向反應混合物中添加K 2CO 3(375 mg，2.71 mmol)於水(1.5 ml)中之溶液，且用氬氣使所得混合物脫氣。接著在惰性氛圍下向反應混合物中添加Pd(dppf)Cl 2(66 mg，0.09 mmol)。接著將RM在80℃下攪拌16小時。完成後，將RM減壓濃縮，得到粗物質。接著藉由製備型TLC (用100%乙酸乙酯溶離)來純化粗物質，得到270 mg (77%) N-(4-氰基-2-氟苯基)-N-(甲氧基甲基)-4-(吡啶-3-基)-1H-吡咯-3-磺胺。LCMS (ES+, m/z) [M+H] += 387.2。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 11.98 (s, 1H), 8.58-8.57 (m, 1H), 8.43-8.42 (m, 1H), 7.83-7.78 (m, 2H), 7.54-7.51 (m, 1H), 7.44-7.43 (m, 1H), 7.30-7.27 (m, 1H), 7.24-7.18 (m, 2H), 4.65 (s, 2H), 3.15 (s, 3H)。
步驟 4：向N-(4-氰基-2-氟苯基)-N-(甲氧基甲基)-4-(吡啶-3-基)-1H-吡咯-3-磺胺(270 mg，0.699 mmol)於MeOH (8 mL)中之經攪拌溶液中添加草酸(567 mg，6.294 mmol)於H 2O (4 mL)中之溶液。使所得溶液回流16小時。完成後(藉由LCMS監測)，將反應混合物減壓濃縮，且粗物質接著藉由乙酸乙酯萃取且用水洗滌若干次。接著將合併之有機溶液減壓濃縮，得到粗物質。接著藉由RP製備型HPLC來純化粗物質：YMC-Actus Triart C18管柱(20×250 mm，5 µm)，以16 mL/min之流動速率運行；移動相A：含20 mM NH 4HCO 3之水；移動相B：MeCN；梯度概況：20% B保持5 min，接著在25 min內達到60%且在1分鐘內達到95%，保持2 min，接著在1 min內返回至初始組成且保持2 min。純化得到56 mg (23%) N-(4-氰基-2-氟苯基)-4-(吡啶-3-基)-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 437)。
N-(4- 氰基 -2- 氟苯基 )-5- 甲基 -4- 苯基 -1H- 吡咯 -3- 磺胺 ( Cpd 461) 之合成
Figure 02_image280
步驟 1 ：在0℃下向N-(4-氰基-2-氟苯基)-4-苯基-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 009) (380 mg，1.113 mmol)於DMF (10.0 mL)中之經攪拌溶液中添加NBS (356.59 mg，1.002 mmol)，且將混合物在RT下攪拌16小時。完成後，RM用EtOAc稀釋，用水、鹽水洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用EtOAc (20至40%)/己烷梯度來純化殘餘物，得到220 mg (47%) 5-溴-N-(4-氰基-2-氟苯基)-4-苯基-1H-吡咯-3-磺胺。LCMS (ES-, m/z) [M-H] -= 418.02, 420.0。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 12.64 (s, 1H), 10.35 (s, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.60-7.59 (m, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.35-7.30 (m, 4H), 7.22-7.20 (m, 2H)。
步驟 2 ：在密封管中，向5-溴-N-(4-氰基-2-氟苯基)-4-苯基-1H-吡咯-3-磺胺(215 mg，0.512 mmol)於1,4-二㗁烷/水(4:1，2.5 mL)中之經攪拌溶液中添加磷酸鉀(594.66 mg，1.279 mmol)。用氬氣使反應混合物脫氣10分鐘。向反應混合物中添加三甲基環三硼氧烷(76.73 mg，0.614 mmol)，接著添加Pd(PPh 3) 4(59.08 mg，0.051 mmol)。將RM在100℃下加熱16小時。完成後，將RM減壓濃縮，且藉由製備型TLC (用30%乙酸乙酯/己烷溶離)純化，得到60 mg (33%) N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-甲基-4-苯基-1H-吡咯-3-磺胺( Cpd 461)。 表 2 ：實例之分析資料
Cpd 編號 LCMS 1H NMR
方法 Rt [min] [M-H] m/z [M+H] m/z 頻率[MHz] 溶劑 δ [ppm]  
Cpd 001 LC-2 3.01 354    400 DMSO-d6 11.86 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 7.81 (dd, 1H), 7.64 – 7.53 (m, 4H), 7.38 (t, 2H), 7.27 – 7.18 (m, 1H), 6.73 (d, 1H), 2.38 (s, 3H)。  
Cpd 002 LC-2 2.51 340    400 DMSO-d6 12.18 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.72-7.57 (m, 4H), 7.51 (s, 1H), 7.39 (t, 2H), 7.26 (t, 1H), 6.79 (s, 1H)。  
Cpd 003 LC-2 3.37 411    400 DMSO-d6 12.14 (br. s., 1 H), 10.21 (s, 1 H), 7.70 (dd, 1 H), 7.61 - 7.67 (m, 2 H), 7.45 (dd, 1 H), 7.36 - 7.42 (m, 2 H), 7.31 - 7.36 (m, 1 H), 7.22 - 7.29 (m, 1 H), 6.75 (t, 1 H)  
Cpd 004 LC-2 2.56 358    400 DMSO-d6 12.26 (s, 1H), 10.57 (s, 1H), 7.84-7.78 (m, 1H), 7.64-7.59 (m, 2H), 7.56-7.49 (m, 3H), 7.43 (td, 1H), 7.11-7.05 (m, 1H), 6.93-6.89 (m, 1H)。  
Cpd 005 LC-2 2.86 354    400 DMSO-d6 12.13 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.84-7.76 (m, 1H), 7.64-7.56 (m, 2H), 7.50-7.39 (m, 3H), 7.27 (t, 1H), 7.08 (d, 1H), 6.78-6.74 (m, 1H), 2.32 (s, 3H)  
Cpd 006 LC-2 2.9 374    300 DMSO-d6 12.31 (s, 1H), 10.58 (s, 1H), 7.87 – 7.74 (m, 2H), 7.62-7.57 (m, 4H), 7.41 (t, 1H), 7.31 (d, 1H), 6.93 (s, 1H)。  
Cpd 007 LC-2 2.57 358    300 DMSO-d6 12.16 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 7.81 (dd, 1H), 7.78-7.51 (m, 4H), 7.49 (s, 1H), 7.22 (t, 2H), 6.77(s, 1H)。  
Cpd 008 LC-2 2.87 354    400 DMSO-d6 12.11 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.82 (dd, 1H), 7.78-7.51 (m, 4H), 7.49 (s, 1H), 7.20 (t, 2H), 6.73 (t, 1H), 2.30 (s, 3H)。  
Cpd 009 LC-1 3.37 340    300 DMSO-d6 11.78 (s, 1H), 10.46 (s, 1H), 7.68 (dd, 1H), 7.54 - 7.42 (m, 4H), 7.42 - 7.34 (m, 1H), 7.34 - 7.17 (m, 3H), 7.08 - 7.00 (m , 1H)。  
Cpd 010 LC-1 3.41 370    300 DMSO-d6 12.18 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.62-7.52 (m, 3H), 7.32-7.20 (m, 3H), 6.83 (d, 2H), 3.79 (s, 3H)。  
Cpd 011 LC-2 2.92 374    300 DMSO-d6 12.27 (s, 1H), 10.57 (s, 1H), 7.88 – 7.77 (m, 1H), 7.71 – 7.51 (m, 5H), 7.51 – 7.40 (m, 2H), 6.84 (d, 1H)。  
Cpd 012 LC-2 2.51 370    400 DMSO-d6 12.05 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 7.86 – 7.78 (m, 1H), 7.66 – 7.54 (m, 4H), 7.46 (dd, 1H), 7.00 – 6.93 (m, 2H), 6.65 (s, 1H), 3.77 (s, 3H)。  
Cpd 013 LC-2 1.94 368 370 400 DMSO-d6 12.96 (s, 1H), 10.57 (s, 1H), 7.86 (dd, 1H), 7.81 - 7.83 (m, 3H), 7.72 – 7.66 (m, 1H), 7.64 (dd, 1H), 7.62 - 7.54 (m, 3H), 6.96 (s, 1H)。  
Cpd 014 LC-2 2.78 376    400 DMSO-d6 12.17 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 7.82 (d, 1 H, J = 10.8 Hz), 7.74-7.70 (m, 1 H), 7.64-7.57 (m, 3 H), 7.33-7.23 (m, 3 H), 6.78-6.78 (m, 1 H)  
Cpd 015 LC-2 2.83 354    300 DMSO-d6 11.94 (s, 1H), 10.49 (s, 1H), 7.83 (d, 1H), 7.68-7.60 (m, 2H), 7.49 (s, 1H), 7.35-7.22 (m, 4H), 6.47 (s, 1H), 2.30 (s, 3H)。  
Cpd 016 LC-2 2.75 374    400 DMSO-d6 2.13 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.87-7.79 (m, 1H), 7.66-7.52 (m, 5H), 7.43-7.33 (m, 2H), 6.79 (dd, 1H)。  
Cpd 017 LC-2 2.76 370    400 DMSO-d6 11.80 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.69-7.58 (m, 3H), 7.43 (s, 1H), 7.27 (t, 1H), 7.10 (d, 1H), 7.00 (t, 1H), 6.83 (s, 1H), 3.86 (s, 3H)。  
Cpd 018 LC-2 2.84 332    400 DMSO-d6 11.47 (s, 1H), 10.38 (s, 1H), 7.86-7.74 (m, 1H), 7.64-7.52 (m, 2H), 7.29 (dd, 1H), 6.04 (s, 1H), 2.91 (p, 1H), 1.98-1.85 (m, 2H), 1.70-1.40 (m, 6H)。  
Cpd 019 LC-2 2.77 354    400 DMSO-d6 11.57 (s, 1H), 10.37 (s, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.56 (d, 2H), 7.32 – 7.14 (m, 6H), 6.01 (s, 1H), 3.83 (s, 2H)。  
Cpd 020 LC-2 2.28 358    400 DMSO-d6 12.87 (s, 1H), 10.78 (s, 1H), 7.85 (dd, 1H), 7.66 (dd, 1H), 7.62-7.52 (m, 3H), 7.38 (t, 2H), 7.30-7.21 (m, 1H), 6.62 (d, 1H)。  
Cpd 021 LC-2 3.11 408    300 DMSO-d6 12.43 (s, 1H), 10.58 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.99-7.96 (m, 1H), 7.88 – 7.78 (m, 1H), 7.66-7.59 (m, 5H), 7.02 (t, 1H)。  
Cpd 022 LC-2 3.5 382    400 DMSO-d6 12.17 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 7.86-7.78 (m, 1H), 7.67-7.57 (m, 2H), 7.56-7.49 (m, 2H), 7.44 (d, 1H), 7.30 (t, 1H), 7.14 (d, 1H), 6.79 (dd, 1H), 2.90 (hept, 1H), 1.23 (d, 6H)。  
Cpd 023 LC-2 2.39 358    400 DMSO-d6 12.87 (s, 1H), 10.78 (s, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.65-7.57 (m, 4H), 7.44 (t, 2H), 7.38 (t, 1H), 7.29 (t, 1H)。  
Cpd 024 LC-2 1.17 341 343 400 DMSO-d6 12.50 (s, 1H), 10.62 (s, 1H), 8.57 - 8.51 (m, 2H), 7.81 (d, 1H), 7.68 - 7.58 (m, 5H), 7.11 (d, 1H)。  
Cpd 025 LC-2 2.22 365    400 DMSO-d6 12.37 (s, 1H), 10.61 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.00 (d, 1H), 7.84 - 7.81 (m, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.67 - 7.54 (m, 4H), 7.02 (t, 1H)。  
Cpd 026 LC-2 1.77 341 343 300 CDCl 3 12.40 (s, 1H), 10.58 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 7.80 (s, 3H), 7.63 (s, 2H), 7.45 (s, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.07 (s, 1H)。  
Cpd 027 LC-2 1.33 341 343 400 DMSO-d6 12.25 (s, 1H), 10.59 (s, 1H), 8.89 (d, 1H), 8.44 (dd, 1H), 8.03 (dt, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.62 – 7.50 (m, 3H), 7.41 (dd, 1H), 6.92 (s, 1H)。  
Cpd 028 LC-2 2.15 358    300 DMSO-d6 12.24 (s, 1H), 10.90 (brs, 1H), 7.92 (t, 1H), 7.70-7.65 (m, 3H), 7.52-7.30 (m, 3H), 7.21(d, 1H), 6.82 (s, 1H)。  
Cpd 029 LC-2 2.85 336    300 DMSO-d6 12.12 (s, 1H), 9.63 (s, 1H), 7.70-7.60 (m, 4H), 7.45-7.35 (m, 4H), 7.28-7.19 (m, 1H), 6.77 (s, 1H), 2.19 (s, 3H)。  
Cpd 030 LC-2 2.88 352    300 DMSO-d6 12.13 (s, 1H), 9.50 (s, 1H), 7.63 (d, 2H), 7.57 – 7.47 (m, 2H), 7.46 – 7.32 (m, 4H), 7.25 (t, 1H), 6.81 (s, 1H), 3.80 (s, 3H)。  
Cpd 031 LC-2 2.82 336    300 DMSO-d6 12.15 (s, 1H), 10.63 (s, 1H), 7.68 – 7.54 (m, 4H), 7.38 (dd, 2H), 7.29 – 7.21 (m, 1H), 7.18 – 7.09 (m, 2H), 6.76 (s, 1H), 2.39 (s, 3H)。  
Cpd 032 LC-2 2.82 345    400 DMSO-d6 12.01 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 7.67 – 7.61 (m, 2H), 7.40 (t, 2H), 7.25 (t, 1H), 7.18 (dd, 1H), 7.12 (t, 1H), 6.80 (dd, 1H), 6.74 – 6.65 (m, 2H), 3.71 (s, 3H)。  
Cpd 033 LC-2 2.82 354    400 DMSO-d6 11.85 (s, 1H), 10.65 (s, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.64-7.57 (m, 2H), 7.51-7.39 (m, 5H), 7.32-7.30 (m, 1H), 2.24 (s, 3H)。  
Cpd 034 LC-2 2.83 354    400 DMSO-d6 11.47 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.60 – 7.50 (m, 2H), 7.39 (dd, 1H), 7.26 – 7.20 (m, 2H), 7.16 (dt, 3H), 6.37 (s, 1H), 3.89 (s, 2H)。  
Cpd 035 LC-2 2.87 340    300 DMSO-d6 12.24 (s, 1H), 11.04 (s, 1H), 7.77 (dd, 1H), 7.72 – 7.61 (m, 3H), 7.48 – 7.35 (m, 2H), 7.35 – 7.21 (m, 1H), 7.14 (td, 2H), 6.80 (dd, 1H)。  
Cpd 036 LC-2 2.73 356    300 DMSO-d6 12.20 (s, 1H), 10.04 (s, 1H), 8.02 (d, 1H), 7.76 (dd, 1H), 7.70 - 7.59 (m, 3H), 7.52 (d, 1H), 7.44 - 7.34 (m, 2H), 7.32 - 7.21 (m, 1H), 6.84 (s, 1H)。  
Cpd 037 LC-2 1.73 323    300 DMSO-d6 12.12 (s, 1H), 8.65 (d, 1H), 8.03 (dd, 1H), 7.76 - 7.60 (m, 2H), 7.56 (s, 1H), 7.43 - 7.33 (m, 2H), 7.30 - 7.19 (m, 1H), 7.16 (d, 1H), 6.84 (s, 1H)。  
Cpd 038 LC-2 2.76 376    300 DMSO-d6 12.20 (s, 1H), 10.57 (s, 1H), 7.93-7.69 (m, 2H), 7.69-7.55 (m, 3H), 7.38 (ddd, 1H), 7.19 (td, 1H), 6.75 (d, 1H)。  
Cpd 039 LC-2 3.06 392    400 DMSO-d6 12.30 (s, 1H), 10.60 (s, 1H), 7.83 (d, 1H), 7.73 – 7.67 (m, 1H), 7.66 – 7.60 (m, 3H), 7.57 – 7.46 (t, 1H), 7.29 (t, 1H), 6.84 (s, 1H)。  
Cpd 040 LC-2 2.82 376    400 DMSO-d6 12.30 (s, 1H), 10.60 (s, 1H), 7.82 (dd, 1H), 7.67-.58 (m, 3H), 7.55 (ddt, 1H), 7.41-7.31 (m, 1H), 7.31-7.22 (m, 1H), 6.84 (d, 1H)。  
Cpd 041 LC-2 2.78 376    300 DMSO-d6 12.19 (s, 1H), 10.61 (s, 1H), 7.85-7.72 (m, 1H), 7.70-7.52 (m, 4H), 7.39-7.30 (m, 1H), 7.20-7.10 (m, 1H), 6.85 (d, 1H)。  
Cpd 042 LC-2 3.1 372    300 DMSO-d6 12.15 (s, 1H), 10.57 (s, 1H), 7.83 (dd, 1H), 7.69 - 7.48 (m, 4H), 7.24-7.12 (m, 2H), 6.78 (d, 1H), 2.28 (s, 3H)。  
Cpd 043 LC-2 3.12 372    300 DMSO-d6 12.12 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 7.87 – 7.77 (m, 1H), 7.66 – 7.52 (m, 4H), 7.19 – 7.03 (m, 2H), 6.73 (d, 1H), 2.32 (s, 3H)。  
Cpd 044 LC-2 3.11 372    400 DMSO-d6 12.15 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 7.86 - 7.79 (m, 1H), 7.66 - 7.58 (m, 2H), 7.58 - 7.52 (m, 2H), 7.25 - 7.07 (m, 2H), 6.77 (q, 1H), 2.31 (s, 3H)。  
Cpd 045 LC-2 3.2 392    400 DMSO-d6 12.26 (s, 1H), 10.58 (s, 1H), 7.83 (d, 1H), 7.76 (t, 1H), 7.67 – 7.58 (m, 3H), 7.54 (dd, 1H), 7.37 (dd, 1H), 6.81 (q, 1H)。  
Cpd 046 LC-2 3.1 392    300 DMSO-d6 12.31 (s, 1H), 10.59 (s, 1H), 7.92 – 7.78 (m, 2H), 7.63 (ddd, 3H), 7.42 – 7.29 (m, 2H), 6.87 (td, 1H)。  
Cpd 047 LC-2 3.4 369    400 DMSO-d6 12.12 (s, 1H), 10.01 (s, 1H), 7.74 (td, 1H), 7.57 (td, 1H), 7.43 (dd, 1H), 7.41-7.22 (m, 4H), 6.73 (td, 1H)。  
Cpd 048 LC-2 2.47 368 370 300 DMSO-d6 12.06 (s, 1H), 10.89 (s, 1H), 8.18 (d, 1H), 8.04 – 7.91 (m, 1H), 7.74 (t, 1H), 7.54 (dd, 1H), 7.40 – 7.18 (m, 3H), 6.88 (q, 1H)。  
Cpd 049 LC-2 2.92 359    300 DMSO-d6 12.03 (s, 1H), 9.62 (s, 1H), 7.73 (td, 1H), 7.38 – 7.22 (m, 4H), 6.73 (q, 4H), 5.92 (s, 2H)。  
Cpd 050 LC-2 3.16 373    300 DMSO-d6 12.09 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 7.92 – 7.45 (m, 5H), 7.37 – 7.15 (m, 3H), 6.84 (s, 1H)。  
Cpd 051 LC-2 3.26 351    400 DMSO-d6 12.12 (s, 1H), 10.11 (s, 1H), 7.73 (td, 1H), 7.49 (dd, 1H), 7.36 – 7.14 (m, 5H), 6.97 (ddt, 1H), 6.75 (td, 1H)。  
Cpd 052 LC-2 3.62 367    300 DMSO-d6 12.10 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 7.80-7.69 (m, 1H), 7.44-7.21 (m, 7H), 6.72 (dd, 1H )。  
Cpd 053 LC-2 2.77 372    400 DMSO-d6 12.06 (s, 1H), 9.85 (s, 1H), 7.73 (td, 1H), 7.42 – 7.33 (m, 2H), 7.37 – 7.22 (m, 3H), 7.18 (dd, 1H), 7.12 (dd, 1H), 6.74 (d, 1H), 3.99 (s, 2H)。  
Cpd 054 LC-2 3.23 351    300 DMSO-d6 12.07 (s, 1H), 9.71 (s, 1H), 7.75 (t, 1H), 7.40-7.20 (m, 6H), 7.03 (t, 1H), 6.64 (s, 1H)。  
Cpd 055 LC-2 3.85 401    300 DMSO-d6 12.17 (s, 1H), 10.38 (s, 1H), 7.79 - 7.60 (m, 3H), 7.58 - 7.48 (m, 2H), 7.40 - 7.20 (m, 3H), 6.79 (s, 1H)。  
Cpd 056 LC-2 3.25 351    300 DMSO-d6 12.12 (s, 1H), 10.08 (s, 1H), 7.79 - 7.68 (m, 1H), 7.42 (dd, 1H), 7.39 - 7.22 (m, 3H), 7.22 - 7.06 (m, 3H), 6.74 (s, 1H)。  
Cpd 057 LC-2 3.42 347    300 DMSO-d6 12.02 (s, 1H), 9.59 (s, 1H), 7.73 (t, 1H), 7.31-7.29 (m, 4H), 7.18 (t, 1H), 7.04-6.86 (m, 2H), 6.72 (q, 1H), 2.24 (s, 3H)。  
Cpd 058 LC-2 3.12 374    400 DMSO-d6 12.25 (s, 1H), 11.01 (s, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.75-7.69 (m, 2H), 7.55 – 7.26 (m, 5H), 6.77 (s, 1H)。  
Cpd 059 LC-2 2.93 370    400 DMSO-d6 12.19 (s, 1H), 10.70 (s, 1H), 7.73 (t, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.57 (d, 1H), 7.34-7.24 (m, 3H), 6.94 (s, 1H), 6.85 (d, 1H), 6.77 (s, 1H), 3.84 (s, 3H)。  
Cpd 060 LC-2 3.28 414 416 400 DMSO-d6 12.07 (s, 1H), 10.40 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.74 (td, 1H), 7.62 (dd, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.35 - 7.21 (m, 3H), 6.94 (dt, 1H), 3.88 (s, 3H)。  
Cpd 061 LC-2 2.16 367 369 400 DMSO-d6 12.03 (s, 1H), 9.73 (s, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.65 (t, 2H), 7.51 (dd, 1H), 7.39 (t, 2H), 7.31 (d, 1H), 7.24 (t, 1H), 6.90 (s, 1H), 3.95 (s, 2H), 3.81 (s, 3H)。  
Cpd 062 LC-2 3.04 406 408 400 DMSO-d6 12.05 (s, 1H), 9.86 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 7.68 – 7.61 (m, 2H), 7.58 – 7.49 (m, 2H), 7.39 (t, 2H), 7.24 (t, 1H), 6.89 (dd, 1H), 3.82 (s, 3H)。  
Cpd 063 LC-2 3.26 370    300 DMSO-d6 12.20 (s, 1H), 9.92 (s, 1H), 7.72-7.60 (m, 3H), 7.50-7.33 (m, 4H), 7.30-7.20 (m, 1H), 6.84 (s, 1H), 3.79 (s, 3H)。  
Cpd 064 LC-2 2.46 358    400 DMSO-d6 12.09 (s, 1H), 9.98 (s, 1H), 7.81-7.65 (m, 4H), 7.40-7.25 (m, 4H), 6.73 (s, 1H)。  
Cpd 065 LC-2 2.98 388    300 DMSO-d6 12.09 (s, 1H), 9.81 (s, 1H), 7.65 (d, 2H), 7.44 – 7.14 (m, 6H), 6.70 (d, 1H), 5.22 (s, 2H)。  
Cpd 066 LC-2 1.52 359 361 400 DMSO-d6 12.51 (br. s., 1 H), 10.63 (br. s., 1 H), 8.61 (d, 1 H), 8.43 (d, 1 H), 7.75 - 7.92 (m, 2 H), 7.71 (s, 1 H), 7.48 - 7.66 (m, 2 H), 7.03 (s, 1 H)  
Cpd 067 LC-2 3.24 368    300 DMSO-d6 11.43 (s, 1H), 10.47 (s, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.50 (d, 2H), 7.34 (d, 1H), 7.18 – 6.97 (m, 5H), 3.90 (s, 2H), 1.91 (s, 3H)。  
Cpd 068 LC-2 2.37 350 352 300 DMSO-d6 11.99 (br. s., 1 H), 10.87 (br. s., 1 H), 8.16 (s, 1 H), 7.88 (d, 1 H), 7.57 - 7.74 (m, 2 H), 7.30 - 7.52 (m, 3 H), 7.11 - 7.30 (m, 1 H), 6.76 - 6.94 (m, 1 H)  
Cpd 069 LC-2 2.79 341 343 300 DMSO-d6 12.03 (br. s., 1 H), 9.57 (br. s., 1 H), 7.53 - 7.72 (m, 2 H), 7.40 (t, 2 H), 7.14 - 7.32 (m, 2 H), 6.57 - 6.82 (m, 4 H), 5.92 (s, 2 H)  
Cpd 070 LC-2 3.46 347    300 DMSO-d6 12.09 (br. s., 1 H), 9.87 (s, 1 H), 7.64 (d, 2 H), 7.31 - 7.52 (m, 3 H), 7.20 - 7.31 (m, 1 H), 7.09 (dd, 1 H), 7.14 (dd, 1 H), 6.72 (s, 1 H), 2.08 - 2.25 (m, 3 H)  
Cpd 071 LC-2 3.56 401    400 DMSO-d6 12.2 (bs, 1H), 10.72 (s, 1H), 7.72-7.69 (m, 1H), 7.66-7.6 (m, 3H), 7.51-7.46 (m, 1H), 7.4-7.36 (m, 2H), 7.27-7.23 (m, 1H), 6.82-6.8 (t, 1H, J=2.04 Hz)  
Cpd 072 LC-2 2.89 358    300 DMSO-d6 12.23 (br. s., 1 H), 11.05 (br. s., 1 H), 7.61 - 7.87 (m, 3 H), 7.21 - 7.46 (m, 3 H), 6.99 - 7.21 (m, 2 H), 6.77 (s, 1 H)  
Cpd 073 LC-2 3.55 419    300 DMSO-d6 12.22 (br. s., 1 H), 10.76 (br. s., 1 H), 7.60 - 7.84 (m, 3 H), 7.40 - 7.60 (m, 1 H), 7.11 - 7.40 (m, 3 H), 6.82 (d, 1 H)  
Cpd 074 LC-2 2.28 376    300 DMSO-d6 12.25 (br. s., 1 H), 10.95 (br. s., 1 H), 7.94 (dd, 1 H), 7.64 - 7.83 (m, 2 H), 7.50 (dd, 1 H), 7.09 - 7.43 (m, 3 H), 6.81 (s, 1 H)  
Cpd 075 LC-2 3.53 365 367 300 DMSO-d6 12.08 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 7.73 (t, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.37-7.21 (m, 3H), 7.17-7.06 (m, 2H), 6.74 (d, 1H), 2.15 (s, 3H)。  
Cpd 076 LC-2 1.68 376    300 DMSO-d6 12.23 (s, 1H), 11.28 (s, 1H), 7.91 (dd, 1H), 7.64 – 7.56 (m, 2H), 7.52 (t, 1H), 7.52 – 7.38 (m, 3H), 7.35 – 7.23 (m, 1H)。  
Cpd 077 LC-2 1.62 376    300 DMSO-d6 12.96 (s, 1H), 11.28 (s, 1H), 7.95 (dd, 1H), 7.67 – 7.56 (m, 2H), 7.51 – 7.34 (m, 3H), 7.31 – 7.21 (m, 1H), 6.68 (d, 1H)。  
Cpd 078 LC-2 0.72 344 346 300 DMSO-d6 12.17 (s, 1H), 10.51 (s, 1H), 7.82 (dd, 2H), 7.55-7.65 (m, 3H), 7.41 (s, 1H), 6.67(s, 1H), 6.49 (s, 1H), 3.86 (s, 3H)。  
Cpd 079 LC-2 2.61 408    300 DMSO-d6 12.17 (s, 1H), 10.51 (s, 1H), 7.82 (dd, 2H), 7.55-7.65 (m, 3H), 7.41 (s, 1H), 6.67(s, 1H), 6.49 (s, 1H), 3.86 (s, 3H)。  
Cpd 080 LC-2 2.3 384    300 DMSO-d6 11.92 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.88 – 7.78 (m, 1H), 7.64 (dd, 2H), 7.55 – 7.29 (m, 5H), 6.56 (dd, 1H), 4.31 (s, 2H), 3.25 (s, 3H)。  
Cpd 081 LC-2 0.87 344    400 DMSO-d6 12.07 (s, 1H), 10.48 (s, 1H), 7.84-7.76 (m, 1H), 7.68 (d, 1H), 7.65-7.55 (m, 2H), 7.33 (dd, 1H), 6.58 (dd, 1H), 6.51 (d, 1H), 3.84 (s, 3H)。  
Cpd 082 LC-2 2.41 372    300 DMSO-d6 11.87 (s, 1H), 10.42 (s, 1H), 7.81 (dd, 1H), 7.68-7.55 (m, 2H), 7.49 (dd, 1H), 7.32 (td, 1H), 7.12 (dd, 2H), 6.40 (t, 1H), 2.16 (s, 3H)。  
Cpd 083 LC-2 2.41 388 390 300 DMSO-d6 11.69 (s, 1H), 10.49 (s, 1H), 7.86-7.76 (m, 1H), 7.63 (dd, 2H), 7.44 (dd, 1H), 7.33 (td, 1H), 6.97-6.91 (m, 2H), 6.68 (q, 1H), 3.85 (s, 3H)。  
Cpd 084 LC-2 2.25 388    400 DMSO-d6 12.21 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 7.86-7.79 (m, 1H), 7.70-7.60 (m, 3H), 7.30 (dd, 1H), 7.21 (dd, 1H), 6.90-6.80 (m, 2H), 3.79 (s, 3H)。  
Cpd 085 LC-2 2.78 368    300 DMSO-d6 11.65 (s, 1H), 10.33 (s, 1H), 7.85 – 7.75 (m, 1H), 7.66 – 7.53 (m, 2H), 7.40 (dd, 1H), 7.19 (dd, 1H), 7.10 (d, 2H), 6.15 (dd, 1H), 1.97 (s, 6H)。  
Cpd 086 LC-2 2.27 388 390 400 DMSO-d6 12.01 (s, 1H), 10.50 (s, 1H), 7.84 - 7.76 (m, 1H), 7.66 - 7.56 (m, 3H), 7.49 (dd, 1H), 6.93 (dd, 1H), 6.86 (dd, 1H), 6.65 (q, 1H), 3.79 (s, 3H)。  
Cpd 087 LC-2 2.07 388    300 DMSO-d6 12.14 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.87 – 7.76 (m, 1H), 7.62 (dd, 2H), 7.55 (dd, 1H), 7.30 – 7.03 (m, 3H), 6.78 (d, 1H), 3.86 (s, 3H)。  
Cpd 088 LC-2 2.37 394    300 DMSO-d6 12.19 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.91 – 7.79 (m, 2H), 7.71 – 7.57 (m, 4H), 6.82 (d, 1H)。  
Cpd 089 LC-2 2.5 389    400 DMSO-d6 11.79 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 8.13 (dd, 1H), 7.83 (d, 1H), 7.62 (d, 2H), 7.49 (s, 1H), 7.09 (dd, 1H), 6.79 (s, 1H), 3.96 (s, 3H)。  
Cpd 090 LC-2 2.14 359    300 DMSO-d6 12.47 (s, 1H), 10.58 (s, 1H), 8.45 (d, 1H), 7.90-7.78 (m, 2H), 7.62 (s, 2H), 7.47 (s, 1H), 7.45-7.32 (m, 1H), 6.97 (s, 1H)。  
Cpd 091 LC-2 2.69 376    300 DMSO-d6 11.91 (s, 1H), 10.57 (s, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.61-7.36 (m, 4H), 7.22 (t, 2H), 6.70 (s, 1H)。  
Cpd 093 LC-2 2.93 390    300 DMSO-d6 12.17 (s, 1H), 10.50 (s, 1H), 7.83-7.72 (m, 2H), 7.61-7.50 (m, 6H), 7.01-6.65 (m, 1H), 6.48 (t, 1H)。  
Cpd 094 LC-2 1.26 342    300 DMSO-d6 12.62 (s, 1H), 10.62(s, 1H), 8.79 (d, 2H), 7.87-7.79 (m, 1H), 7.61 (t, 2H), 7.45 (t, 1H), 7.33(t, 1H), 7.10(t, 1H)。  
Cpd 095 LC-2 3.02 400    300 DMSO-d6 11.49 (s, 1H), 10.46 (s, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.70-7.59 (m, 2H), 7.34 (dd, 1H), 7.26 (t, 1H), 6.74 (d, 2H), 6.71-6.65 (m, 1H), 3.78 (s, 6H)。  
Cpd 096 LC-2 2.39 383    300 DMSO-d6 12.43 (s, 1H), 10.61 (s, 1H), 8.00 – 7.89 (m, 2H), 7.87 – 7.73 (m, 2H), 7.69 (dd, 1H), 7.66 – 7.55 (m, 2H), 6.98 (d, 1H)。  
Cpd 097 LC-2 2.91 394    400 DMSO-d6 12.34 (s, 1H), 10.60 (s, 1H), 7.85-7.79 (m, 1H), 7.68-7.62 (m, 3H), 7.54-7.41 (m, 2H), 6.92 (q, 1H)。  
Cpd 098 LC-2 2.66 318    400 DMSO-d6 11.52 (s, 1H), 10.39 (s, 1H), 7.83-7.75 (m, 1H), 7.58 (dd, 2H), 7.29 (dd, 1H), 6.10 (s, 1H), 3.42-3.33 (m, 1H), 2.25-2.12 (m, 2H), 2.10-1.96 (m, 2H), 1.91-1.85 (m, 1H), 1.85-1.70 (m, 1H)。  
Cpd 099 LC-2 3.05 366 368 400 DMSO-d6 12.20 (br. s., 1 H), 10.84 (s, 1 H), 8.43 - 8.56 (m, 1 H), 7.70 - 7.87 (m, 2 H), 7.60 - 7.70 (m, 2 H), 7.58 (dd, 1 H), 7.32 - 7.44 (m, 2 H), 7.16 - 7.32 (m, 1 H), 6.70 - 6.87 (m, 1 H)  
Cpd 100 LC-2 2.04 312 314 400 DMSO-d6 12.07 (br. s., 1 H), 9.38 (s, 1 H), 8.23 (d, 1 H), 7.64 (d, 2 H), 7.47 (d, 1 H), 7.39 (t, 2 H), 7.05 - 7.31 (m, 3 H), 6.68 (s, 1 H), 2.30 (s, 3 H)。  
Cpd 101 LC-2 2.27 326 328 300 DMSO-d6 12.04 (br. s., 1 H), 9.23 (s, 1 H), 7.64 (d, 2 H), 7.39 (t, 2 H), 7.19 - 7.34 (m, 2 H), 7.16 (br. s., 1 H), 7.00 (d, 1 H), 6.68 (s, 1 H), 2.29 - 2.40 (m, 3 H), 2.25 (s, 3 H)。  
Cpd 102 LC-2 2.49 346    400 DMSO-d6 12.23 (br. s., 1 H), 10.51 (s, 1 H), 7.75 - 7.89 (m, 1 H), 7.55 - 7.69 (m, 2 H), 7.49 (dd, 1 H), 7.45 (dd, 1 H), 7.32 (dd, 1 H), 7.07 (dd, 1 H), 6.53 (t, 1 H)。  
Cpd 103 LC-2 2.51 346    400 DMSO-d6 12.09 (br. s., 1 H), 10.50 (s, 1 H), 7.75 - 7.86 (m, 1 H), 7.70 (dd, 1 H), 7.51 - 7.64 (m, 3 H), 7.47 (dd, 1 H), 7.43 (dd, 1 H), 6.67 (t, 1 H)。  
Cpd 104 LC-2 2.5 376    400 DMSO-d6 12.33 (br. s., 1 H), 10.58 (s, 1 H), 7.74 - 7.89 (m, 1 H), 7.53 - 7.67 (m, 3 H), 7.38 - 7.53 (m, 2 H), 7.11 (tt, 1 H), 7.03 (dd, 1 H)。  
Cpd 105 LC-2 2.43    361 400 DMSO-d6 12.34 (br. s., 1 H), 10.58 (s, 1 H), 8.26 (ddd, 1 H), 8.13 (dt, 1 H), 7.76 - 7.90 (m, 1 H), 7.54 - 7.71 (m, 3 H), 7.44 (ddd, 1 H), 6.78 - 6.95 (m, 1 H)。  
Cpd 106 LC-2 2.86 365    400 DMSO-d6 12.40 (br. s., 1 H), 10.63 (s, 1 H), 7.85 - 7.98 (m, 1 H), 7.79 - 7.85 (m, 1 H), 7.69 - 7.79 (m, 2 H), 7.67 (dd, 1 H), 7.57 - 7.65 (m, 2 H), 7.49 (td, 1 H), 7.05 (dd, 1 H)。  
Cpd 107 LC-2 1.65 388    400 DMSO-d6 12.15 (br. s., 1 H), 10.55 (s, 1 H), 7.75 - 7.88 (m, 1 H), 7.57 - 7.69 (m, 3 H), 7.55 (dd, 1 H), 7.39 (t, 1 H), 7.13 - 7.30 (m, 1 H), 6.78 (q, 1 H), 5.31 (t, 1 H), 4.59 (d, 2 H)。  
Cpd 108 LC-2 1.78 388    400 DMSO-d6 12.19 (br. s., 1 H), 10.54 (s, 1 H), 7.76 - 7.89 (m, 1 H), 7.64 - 7.71 (m, 1 H), 7.56 - 7.64 (m, 2 H), 7.54 (dd, 1 H), 7.18 - 7.33 (m, 2 H), 6.77 (q, 1 H), 5.27 (t, 1 H), 4.49 (d, 2 H)。  
Cpd 109 LC-2 3.4 369    400 DMSO-d6 12.06 (s, 1H), 9.66 (bs, 1H), 7.69-7.66 (m, 2H), 7.57-7.49 (m, 1H), 7.37-7.3 (m, 2H), 7.25-7.2 (m, 2H), 6.67 (s, 1H)  
Cpd 110 LC-2 3.42 369    400 DMSO-d6 12.17 (s, 1H), 9.95 (s, 1H), 7.58-7.31 (m, 5H), 7.09 (t, 1H, J=7.4 Hz), 6.81 (s, 1H)。  
Cpd 111 LC-2 3.57 365    400 DMSO-d6 11.82 (s, 1H), 9.87 (s, 1H), 7.59-7.52 (m, 1H), 7.34-7.29 (m, 3H), 7.28-7.22 (m, 3H), 6.36 (s, 1H), 2.29 (s, 3H)  
Cpd 112 LC-2 2.38 348 350 400 DMSO-d6 12.04 (br. s., 1 H), 10.35 (s, 1 H), 8.74 (dd, 1 H), 8.21 - 8.35 (m, 1 H), 7.89 (d, 1 H), 7.69 (d, 1 H), 7.51 - 7.65 (m, 3 H), 7.49 (dd, 1 H), 7.44 (dd, 1 H), 7.30 - 7.40 (m, 2 H), 7.15 - 7.27 (m, 1 H), 6.77 (t, 1 H)。  
Cpd 113 LC-2 3.61 419 421 400 DMSO-d6 12.12 (s, 1H), 10.71 (s, 1H), 7.71-7.67 (m, 3H), 7.60 (brs, 1H), 7.49 (dd, 1H), 7.23 (t, 2H), 6.79 (brs, 1H)。  
Cpd 114 LC-2 3.59 419    400 DMSO-d6 12.27 (s, 1H), 10.73 (s, 1H) 7.70 (dd, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.55-7.46 (m, 3H), 7.45-7.39 (m, 1H), 7.73 (dt, 1H), 6.93 (brs, 1H)  
Cpd 115 LC-2 3.09 395 397 400 DMSO-d6 11.99 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 7.72 (t, 1H), 7.33-7.22 (m, 4H), 7.12 (t, 1H), 6.85 (dd, 1H), 6.73 (dd, 1H), 6.70 (brs, 1H), 4.76 (t, 1H), 4.64 (t, 1H), 4.23 (t, 1H), 4.15 (t, 1H)。  
Cpd 116 LC-2 3.75 430    400 DMSO-d6 12.04 (s, 1H), 9.61 (s, 1H), 7.81-7.63 (m, 3H), 7.45-7.43 (m, 1H) 7.31-7.25 (m, 3H), 6.74 (s, 1H), 3.71 (s, 3H)。  
Cpd 117 LC-2 3.66 449    400 DMSO-d6 12.22 (s, 1H), 10.72 (s, 1H), 7.75-7.71 (m, 2H), 7.49 (dd, 1H), 7.29 (dd, 1H), 7.21 (dd, 1H), 6.87-6.83 (m, 2H), 3.78 (s, 3H)  
Cpd 118 LC-2 3.86 415    400 DMSO-d6 11.93 (s, 1H), 10.63 (s, 1H), 7.72 (dd, 1H), 7.56 (brs, 1H), 7.49 (dd, 1H), 7.35-7.32 (m, 1H), 7.29-7.23 (m, 3H), 6.48 (s, 1H), 2.28(s, 3H)  
Cpd 119 LC-2 3.58 437    400 DMSO-d6 12.03 (s, 1H), 10.75 (s, 1H), 7.73 (dd, 1H), 7.67 (brs, 1H), 7.46 (dd, 1H), 7.52-7.47 (m, 1H), 7.24-7.20 (m, 2H) 6.73 (brs, 1H)。  
Cpd 120 LC-2 2.98 351    300 DMSO-d6 11.91 (s, 1H), 9.67 (s, 1H), 7.40 (m, 1H), 7.33-7.21 (m, 2H), 7.21-7.07 (m, 3H), 6.98-6.84 (m, 2H), 6.39 (m, 1H)。  
Cpd 121 LC-2 2.97 351 353 300 DMSO-d6 11.82 (s, 1H), 9.59 (s, 1H), 7.53-7.41 (m, 2H),7.26-7.06 (m, 4H),6.98-6.85 (m, 2H), 6.36 (m, 1H)。  
Cpd 122 LC-2 2.5 334 336 400 DMSO-d6 12.24 (s, 1H), 9.69 (s, 1H), 8.54 (m, 1H), 7.85-7.73 (m, 2H), 7.35-7.15 (m, 4H), 7.08-6.98 (m, 1H), 6.95 (m, 1H)。  
Cpd 123 LC-2 3.2 384 386 400 DMSO-d6 12.36 (s, 1H), 10.38 (s, 1H), 8.54 (m, 1H), 7.86-7.75 (m, 2H), 7.70-7.62 (m, 2H), 7.53 (dd, J = 8.2, 2.1 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 3.2, 1.7 Hz, 1H), 7.25 (m, 1H), 7.06 (m, 1H)。  
Cpd 124 LC-2 2.96 402 404 400 DMSO-d6 12.43 (s, 1H), 10.77 (s, 1H), 8.55 (m, 1H), 7.86-7.77 (m, 2H), 7.73 (dd, J = 10.3, 6.6 Hz, 1H), 7.58-7.47 (m, 2H), 7.31-7.21 (m, 1H), 7.11 (m, 1H)。  
Cpd 125 LC-2 2.53    318 400 DMSO-d6 12.29 (s, 1H), 10.26 (s, 1H), 8.52 (m, 1H), 7.84-7.73 (m, 2H), 7.36 (dd, J = 3.1. 1.7 Hz, 1H), 7.33-7.18 (m, 2H), 7.02-6.92 (m, 3H), 6.81 (m, 1H)。  
Cpd 126 LC-2 2.88 346 348 400 DMSO-d6 12.10 (br. s., 1 H), 7.56 - 7.73 (m, 2 H), 7.51 (d, 1 H), 7.35 - 7.46 (m, 2 H), 7.25 (d, 1 H), 7.29 (d, 2 H), 6.64 - 6.78 (m, 1 H), 2.28 (s, 3 H)。  
Cpd 127 LC-2 2.74    348 400 DMSO-d6 12.09 (br. s., 1 H), 9.58 (s, 1 H), 7.59 - 7.72 (m, 3 H), 7.34 - 7.47 (m, 2 H), 7.18 - 7.34 (m, 3 H), 6.74 (dd, 1 H), 2.38 (s, 3 H)。  
Cpd 128 LC-2 3.19 342 344 400 DMSO-d6 12.00 (br. s., 1 H), 9.04 (s, 1 H), 7.55 - 7.69 (m, 2 H), 7.50 (d, 1 H), 7.33 - 7.45 (m, 2 H), 7.17 - 7.33 (m, 2 H), 6.77 (d,1 H), 6.71 (s, 1 H), 3.72 (s, 3 H), 2.31 (s, 3 H)  
Cpd 129 LC-2 2.19 326 328 400 DMSO-d6 12.08 (br. s., 1 H), 9.12 (s, 1 H), 8.16 (d, 1 H), 7.60 - 7.73 (m, 2 H), 7.31 - 7.45 (m, 2 H), 7.21 - 7.31 (m, 1 H), 7.18 (s, 1 H), 7.07 (d, 1 H), 6.66 (s, 1 H), 2.25 (s, 3 H), 2.09 (s, 3 H)  
Cpd 130 LC-2 2.99 407 409 400 DMSO-d6 12.00 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 7.72 (t, 1H), 7.33-7.22 (m, 4H), 7.71 (t, 1H), 6.81 (dd, 1H), 6.71 (dd, 1H), 6.70 (brs, 1H), 4.04 (dd, 2H), 3.61 (dd, 2H), 3.27 (s, 3H)。  
Cpd 131 LC-2 3.42 387    400 DMSO-d6 11.90 (s, 1H), 9.98 (s, 1H), 7.60-7.53 (m, 1H), 7.45-7.40 (m, 2H), 7.35-7.29 (m, 1H), 7.25-7.19 (m, 2H), 6.62 (brs, 1H)。  
Cpd 132 LC-2 4 393    400 DMSO-d6 11.48 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.70 (dd, 1H), 7.41 (dd, 1H), 7.38 (brs, 1H), 6.06 (s, 1H), 2.96-2.87 (m, 1H), 1.93-1.91 (m, 2H), 1.65-1.60 (m, 2H), 1.58-1.55 (m, 2H), 1.51-1.41 (m, 2H)。  
Cpd 133 LC-2 2.28 352 354 400 DMSO-d6 12.04 (s, 1H), 10.58 (brs, 1H), 8.21 (d, 1H), 7.91 (td, 1H), 7.73 (t, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.32-23 (m, 3H), 6.85 (d, 1H  
Cpd 134 LC-2 2.93 362 364 400 DMSO-d6 12.04 (br. s., 1 H), 9.84 (s, 1 H), 7.89 (d, 1 H), 7.59 - 7.69 (m, 2 H), 7.50 (dd, 1 H), 7.47 (d, 1 H), 7.34 - 7.42 (m, 2 H), 7.20 - 7.28 (m, 1 H), 6.89 (dd, 1 H), 3.83 (s, 3 H)。  
Cpd 135 LC-2 3.19 380 382 400 DMSO-d6 12.16 (br. s., 1 H), 9.85 (s, 1 H), 7.81 (d, 1 H), 7.58 - 7.74 (m, 3 H), 7.33 - 7.47 (m, 3 H), 7.17 - 7.33 (m, 1 H), 6.78 (dd, 1 H), 2.44 (s, 3 H)。  
Cpd 136 LC-2 2.34 330 332 400 DMSO-d6 12.03 (br. s., 1 H), 10.34 (br. s., 1 H), 7.98 (br. s., 1 H), 7.60 - 7.69 (m, 2 H), 7.53 (dd, 1 H), 7.45 (dd, 1 H), 7.34 - 7.43 (m, 2 H), 7.15 - 7.31 (m, 1 H), 6.85 (dd, 1 H), 2.24 (s, 3 H)  
Cpd 137 LC-2 3.31 351    400 DMSO-d6 12.10 (br. s., 1 H), 9.95 (s, 1 H), 7.62 - 7.70 (m, 2 H), 7.56 (td, 1 H), 7.30 - 7.44 (m, 4 H), 7.19 - 7.30 (m, 1 H), 6.72 (dd, 1 H)。  
Cpd 138 LC-2 2.98 366 368 400 DMSO-d6 12.16 (br. s., 1 H), 11.35 (br. s., 1 H), 8.61 (s, 1 H), 8.05 (dd, 1 H), 7.62 - 7.71 (m, 2 H), 7.59 (dd, 1 H), 7.33 - 7.43 (m, 2 H), 7.21 - 7.33 (m, 2 H), 6.87 (dd, 1 H)。  
Cpd 139 LC-2 3.01 366 368 400 DMSO-d6 12.15 (br. s., 1 H), 11.23 (br. s., 1 H), 8.50 (d, 1 H), 7.60 - 7.69 (m, 2 H), 7.56 (dd, 1 H), 7.36 - 7.43 (m, 2 H), 7.28 - 7.36 (m, 2 H), 7.21 - 7.28 (m, 1 H), 6.83 (dd, 1 H)。  
Cpd 140 LC-2 2.19 384 386 400 DMSO-d6 12.16 (br. s., 1 H), 11.37 (br. s., 1 H), 8.55 (br. s., 1 H), 8.16 (dd, 1 H), 7.65 - 7.75 (m, 2 H), 7.61 (dd, 1 H), 7.33 - 7.46 (m, 2 H), 7.15 - 7.33 (m, 1 H), 6.95 (dd, 1 H)。  
Cpd 141 LC-2 3.46 376    300 DMSO-d6 12.11 (s, 1H), 10.13 (s, 1H), 7.66-7.61 (m, 2H), 7.42-7.33 (m, 3H), 7.31-7.23 (m, 1H), 7.17-7.13 (m, 1H), 7.11 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 7.9, 1.8 Hz, 1H), 6.72 (dd, J = 2.6, 1.7 Hz, 1H)。  
Cpd 142 LC-2 2.42 368 370 400 DMSO-d6 12.13 (s, 1H), 10.14 (s, 1H), 8.27 (d, 1H), 7.73 (t, 1H), 7.64 (d, 1H), 7.42 (t, 1H), 7.34-7-24 (m, 3H), 7.33 (d, 1H)。  
Cpd 143 LC-3 1.21 399    400 DMSO-d6 12.11 (br. s., 1 H), 9.93 (s, 1 H), 7.56 - 7.70 (m, 2 H), 7.46 (t, 1 H), 7.36 - 7.43 (m, 3 H), 7.34 (dd, 1 H), 7.23 - 7.29 (m, 1 H), 7.20 (dt, 1 H), 6.72 (dd, 1 H)。  
Cpd 144 LC-3 1.25 395 397 400 DMSO-d6 12.09 (br. s., 1 H), 9.30 (s, 1 H), 7.59 - 7.69 (m, 2 H), 7.57 (d, 1 H), 7.45 (dd, 1 H), 7.34 - 7.43 (m, 2 H), 7.13 - 7.32 (m, 3 H), 6.75 - 6.84 (m, 1 H), 3.81 (s, 3 H)  
Cpd 145 LC-2 3.57 367    400 DMSO-d6 12.15 (br. s., 1 H), 10.22 (s, 1 H), 7.53 - 7.74 (m, 3 H), 7.47 (dd, 1 H), 7.32 - 7.44 (m, 3 H), 7.13 - 7.32 (m, 1 H), 6.77 (t, 1 H)。  
Cpd 146 LC-2 1.42 349 352 400 DMSO-d6 12.30 (br. s., 1 H), 11.16 (br. s., 1 H), 8.30 (d, 1 H), 7.71 (dd, 1 H), 7.59 - 7.69 (m, 2 H), 7.46 (d, 1 H), 7.35 - 7.44 (m, 2 H), 7.16 - 7.34 (m, 1 H), 6.84 (dd, 1 H)  
Cpd 147 LC-3 1.25 396    400 DMSO-d6 12.16 (br. s., 1 H), 9.85 (s, 1 H), 7.79 - 7.92 (m, 1 H), 7.59 - 7.69 (m, 2 H), 7.53 (dd, 1 H), 7.32 - 7.49 (m, 3 H), 7.14 - 7.32 (m, 1 H), 6.82 (dd, 1 H), 3.88 (s, 3 H)  
Cpd 148 LC-2 3.03 420 422 400 DMSO-d6 12.51 (brs, 1H), 10.76 (s, 1H), 8.44 (d, 1H), 7.82 (td, 1H), 7.73 (td, 1H), 7.61 (brs, 1H), 7.50 (q, 3H), 7.41-7.37 (m, 1H), 6.99 (brs, 1H  
Cpd 149 LC-2 2.24 342 344 400 DMSO-d6 12.19 (brs, s, 1H), 9.59 (s, 1H), 8.53 (d, 1H), 7.82-7.75 (m, 2H), 7.25-7.21 (m, 2H), 6.97 (s, 1H), 6.73-6.68 (m, 3H), 5.91 (s, 2H)  
Cpd 150 LC-2 2.29 403 405 300 DMSO-d6 12.66 (s, 1H), 10.83 (s, 1H), 8.79 (d, J = 4.9 Hz, 2H), 7.73 (dd, J = 10.3, 6.6 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 3.3, 1.8 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 12.2, 6.3 Hz, 1H), 7.34 (m, 1H), 7.16 (m, 1H)  
Cpd 151 LC-2 3.31 347 349 300 DMSO-d6 11.27 (s, 1H), 9.59 (s, 1H), 7.27-7.18 (m, 7H), 7.09 (dd, J = 3.2, 2.2 Hz, 1H), 7.05-6.97 (m, 1H), 6.26-6.23 (m, 1H), 3.34 (s, 2H)。  
Cpd 152 LC-2 3.09 380 382 300 DMSO-d6 11.50 (s, 1H), 10.82 (s, 1H), 8.40 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 8.6, 2.5 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 3.2, 2.2 Hz, 1H), 7.25-7.12 (m, 5H), 6.40 (m, 1H), 3.89 (m, 2H)。  
Cpd 153 LC-2 3.67 363 365 300 DMSO-d6 11.31 (s, 1H), 9.82 (s, 1H), 7.40 (dd, J = 10.3, 2.4 Hz, 1H), 7.36-7.23 (m, 3H), 7.22-7.15 (m, 5H), 6.27 (m, 1H), 3.83 (m, 2H)  
Cpd 154 LC-2 3.39 396 398 300 DMSO-d6 12.28 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 8.53 (m, 1H), 7.86-7.71 (m, 2H), 7.61-7.51 (m, 1H), 7.38 (dd, J = 3.1, 1.7 Hz, 1H), 7.30-7.19 (m, 3H), 7.07 (m, 1H), 3.81 (s, 3H)。  
Cpd 155 LC-2 3.19 416 418 300 DMSO-d6 12.26 (s, 1H), 10.69 (s, 1H), 8.45 (dd, J = 4.8, 1.7 Hz, 1H), 7.78 – 7.66 (m, 2H), 7.58 – 7.42 (m, 2H), 7.23 (dd, J = 7.6, 4.7 Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 2.6, 1.6 Hz, 1H), 2.43 (s, 3H)  
Cpd 156 LC-2 2.18 405 407 400 DMSO-d6 12.27 (s, 1H), 10.73 (s, 1H), 7.72 (dd, J = 10.3, 6.6 Hz, 1H), 7.54 – 7.45 (m, 2H), 7.23 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 3.72 (s, 3H)。  
Cpd 157 LC-2 3.32 400 402 300 DMSO-d6 12.30 (s, 1H), 9.98 (s, 1H), 8.54 (m, 1H), 7.87 – 7.72 (m, 2H), 7.51 – 7.35 (m, 2H), 7.30 – 7.15 (m, 3H), 6.99 (dd, J = 2.6, 1.7 Hz, 1H)。  
Cpd 158 LC-2 3.81 415    400 DMSO-d6 11.51 (s, 1H), 10.76 (s, 1H), 7.67 (dd, J = 10.3, 6.5 Hz, 1H), 7.53-7.47 (m, 1H), 7.36 (dd, J = 12.4, 6.3 Hz, 1H), 7.22 (m, 2H), 7.15 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 6.41 (s, 1H), 3.90 (s, 2H)。  
Cpd 159 LC-2 2.92 388    300 DMSO-d6 12.78 (s, 1H), 10.78 (s, 1H), 7.85 (dd, J = 10.6, 1.8 Hz, 1H), 7.61 (m, 1H), 7.47 (m, 1H), 7.31-7.08 (m, 5H), 5.92 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 3.88 (s, 2H)。  
Cpd 160 LC-2 2.79 352 354 300 DMSO-d6 12.34 (s, 1H), 9.75 (s, 1H), 8.44 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 11.2, 8.1 Hz, 1H), 7.39(m, 1H), 7.26(m, 3H), 7.09-6.97 (m, 1H), 6.87 (s, 1H)。  
Cpd 161 LC-2 3.31 366    300 DMSO-d6 11.40 (s, 1H), 9.20 (s, 1H), 7.47-7.34 (m, 3H), 7.33-7.10 (m, 6H), 6.38 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 3.89 (s, 2H), 3.77 (s, 3H)  
Cpd 162 LC-2 2.92 336    300 DMSO-d6 11.45 (s, 1H), 10.70 (s, 1H), 7.71 – 7.61 (m, 2H), 7.45 (dd, J = 3.2, 2.2 Hz, 1H), 7.24-7.12 (m, 7H), 6.36 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 3.34 (s, 2H)  
Cpd 163 LC-2 3.22 329 331 300 DMSO-d6 11.26 (s, 1H), 9.66 (s, 1H), 7.34 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.28-7.22 (m, 2H), 7.22-7.13 (m, 7H), 6.24 (m, 1H), 3.34 (s, 2H)。  
Cpd 164 LC-2 1.56 351 353 400 DMSO-d6 12.26 (brs, 1H), 10.84 (brs, 1H), 8.53-8.52 (m, 1H), 8.22 (d, 1H), 8.0 (dd, 1H), 7.79 (d, 2H), 7.43 (brs, 1H), 7.26-7.22 (m, 1H), 7.13 (brs,1H)。  
Cpd 165 LC-2 2.8 366 368 400 DMSO-d6 11.98 (brs, 1H), 8.84 (s, 1H), 7.61 (d, 2H), 7.39-7.32 (m, 3H), 7.30 (brs, 1H), 7.23 (t, 1H), 6.92 (brs, 1H), 6.86 (d, 1H), 6.70 (brs, 1H), 3.92 (s, 2H), 3.67 (s, 3H)。  
Cpd 166 LC-2 1.27 341    400 DMSO-d6 11.91 (s, 1H), 11.52 (brs, 1H), 7.92 (brs, 1H), 7.54 (d, 2H), 7.47 (brs, 1H), 7.37 (t, 2H), 7.21 (t, 1H), 6.90 (brs, 2H)。  
Cpd 167 LC-2 2.35    409 400 DMSO-d6 12.1 (s, 1H), 9.86 (brs, 1H), 8.52 (d, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.81-7.78 (m, 2H), 7.54 (d, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.24-7.2 (m, 1H), 7.14 (s, 1H), 3.81 (s, 3H)  
Cpd 168 LC-2 2.52 396 398 400 DMSO-d6 12.08 (s, 1H), 10.81 (brs, 1H), 8.28 (d, 1H), 8.06 (dd, 1H), 7.65 (d, 2H), 7.49 (brs, 1H), 7.39 (t, 2H), 7.25 (t, 1H), 6.87 (brs, 2H)。  
Cpd 169 LC-2 1.75 355 357 400 DMSO-d6 12.06 (s, 1H), 10.70 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.70-7.63 (m, 3H), 7.50 (s, 1H), 7.38 (t, 2H), 7.24 (t, 1H), 6.87 (s, 1H), 4.00 (s, 2H)  
Cpd 170 LC-2 3.01 432 434 400 DMSO-d6 12.19 (s, 1H), 10.74 (s, 1H), 8.17 (dd, J = 4.6, 1.3 Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 10.3, 6.6 Hz, 1H), 7.58 – 7.46 (m, 3H), 7.30 (dd, J = 8.4, 4.6 Hz, 1H), 7.12 (m, 1H), 3.95 (s, 3H)。  
Cpd 171 LC-2 2.82 372    300 DMSO-d6 11.53 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 7.75 (dd, J = 10.8, 1.7 Hz, 1H), 7.60-7.45 (m, 2H), 7.42 (dd, J = 3.2, 2.2 Hz, 1H), 7.25(td, J = 7.9, 6.2 Hz, 1H), 7.04-6.85 (m, 3H), 6.54 (t, J = 2.3 Hz, 1H), 3.93 (s, 2H)。  
Cpd 172 LC-2 2.97 412 414 300 DMSO-d6 12.34 (s, 1H), 10.26 (s, 1H), 8.54 (m, 1H), 7.87-7.77 (m, 2H), 7.71 (dd, J = 9.7, 6.4 Hz, 1H), 7.41-7.31 (m, 2H), 7.25 (m, 1H), 7.02 (m, 1H)  
Cpd 173 LC-2 2.9 348 350 300 DMSO-d6 12.28 (s, 1H), 9.92 (s, 1H), 8.53 (m, 1H), 7.86-7.72 (m, 2H), 7.32-7.19 (m, 2H), 7.11 (m, 2H), 6.99 (m, 1H), 2.14 (d, J = 2.1 Hz, 3H)。  
Cpd 174 LC-2 3.66 410 412 300 DMSO-d6 12.35 (s, 1H), 10.25 (s, 1H), 8.54 (m, 1H), 7.87 – 7.76 (m, 2H), 7.57 – 7.33 (m, 8H), 7.37 – 7.18 (m, 2H), 7.07 (m, 1H)。  
Cpd 175 LC-2 3.1 396 398 400 DMSO-d6 12.08 (brs, 1H), 10.27 (brs, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.64 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 7.38 (t, 2H), 7.24 (t, 1H), 6.93 (s, 1H), 3.88 (s, 3H)。  
Cpd 176 LC-2 2.2 402 404 400 DMSO-d6 12.08 (brs, 1H), 11.38 (brs, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.09 (d, 1H), 7.74 (t, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.32- 7.23 (m, 3H), 6.93 (d, 1H)。  
Cpd 177 LC-2 2.87 372    300 DMSO-d6 11.49 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.77 (dd, J = 10.7, 1.8 Hz, 1H), 7.58-7.48 (m, 2H), 7.39 (t, J = 2.7 Hz, 1H), 7.17(dd, J = 8.4, 5.5 Hz, 2H), 7.03 (t, J = 8.7Hz, 2H), 6.44 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 3.88 (s, 2H)。  
Cpd 178 LC-2 3.32 374 376 300 DMSO-d6 12.27 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 8.53 (m, 1H), 7.79 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 7.31-7.19 (m, 2H), 7.07 (dd, J = 11.3, 6.7 Hz, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.82 (dd, J = 11.3, 7.0 Hz, 1H), 1.94(m, 1H), 0.92 (m, 2H), 0.68 (m, 2H)。  
Cpd 179 LC-2 2.64 352 354 300 DMSO-d6 12.30 (s, 1H), 10.00 (s, 1H), 8.53 (m, 1H), 7.86-7.73 (m, 2H), 7.55 (m, 1H), 7.44-7.32 (m, 1H), 7.32-7.26 (m, 1H), 7.26-7.19 (m, 1H), 6.98 (dd, J = 2.5, 1.7 Hz, 1H)  
Cpd 180 LC-2 3.72 449 451 400 DMSO-d6 11.77 (s, 1H), 10.74 (s, 1H), 7.74 (dd, J = 10.3, 6.5 Hz, 1H), 7.58 – 7.47 (m, 2H), 7.33 (m, 1H), 7.00 – 6.88 (m, 2H), 6.72 (m, 1H), 3.86 (s, 3H)。  
Cpd 181 LC-2 1.28 350 352 300 DMSO-d6 12.27 (s, 1H), 9.92 (s, 1H), 8.53 (m, 1H), 7.86-7.71 (m, 2H), 7.46-7.30 (m, 2H), 7.24 (m, 3H), 6.98 (d, J = 1.9 Hz, 1H)。  
Cpd 182 LC-2 2.83 372    300 DMSO-d6 11.49 (s, 1H), 10.59 (s, 1H), 7.78 (d, J = 10.6 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 7.42 (s, 1H), 7.24 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.09 (m, 3H), 6.31 (s, 1H), 3.92 (s, 2H)  
Cpd 183 LC-2 2.47 364 366 400 DMSO-d6 12.24 (s, 1H), 9.67 (s, 1H), 8.53 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.23 (dd, J = 13.5, 6.5 Hz, 2H), 7.09 (m, 2H), 6.96(s, 1H), 3.78 (s, 3H)。  
Cpd 184 LC-2 1.29 355 357 300 DMSO-d6 11.53 (s, 1H), 10.58 (s, 1H), 8.43 – 8.33 (m, 2H), 7.77 (dd, J = 10.8, 1.7 Hz, 1H), 7.59 – 7.45 (m, 3H), 7.40 (m, 1H), 7.24 (dd, J = 7.8, 4.7 Hz, 1H), 6.53 (s, 1H), 3.92 (s, 2H)。  
Cpd 185 LC-2 2.56 358 360 300 DMSO-d6 12.37 (s, 1H), 10.42 (s, 1H), 8.54 (m, 1H), 7.87-7.76 (m, 2H), 7.52-7.39 (m, 2H), 7.37-7.27 (m, 1H), 7.27-7.18 (m, 1H), 7.05(d, J = 2.1 Hz, 1H), 4.52 (s, 1H)。  
Cpd 186 LC-2 2.6 384    400 DMSO-d6 12.19 (s, 1H), 10.78 (br, s, 1H), 8.08 (t, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.64 (d, 2H), 7.53 (s, 1H), 7.38 (t, 2H), 7.25 (t, 1H), 6.80 (s, 1H)  
Cpd 187 LC-2 2.47 366 368 400 DMSO-d6 12.05(s, 1H), 10.15 (s, 1H), 8.80 (d, 1H), 8.39 (d, 1H), 7.96 (d, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.60 (d, 2H), 7.48-7.45 (m, 2H), 7.36 (t, 2H), 7.23 (t, 1H), 6.79 (s, 1H)  
Cpd 188 LC-2 3.23 382 384 400 DMSO-d6 12.09 (s, 1H), 9.84 (br, s, 1H), 7.85 (t, 1H), 7.69-7.33 (m, 5H), 7.29 (t, 1H), 7.25 (t, 1H), 7.01 (d, 1H), 6.70 (s, 1H)  
Cpd 189 LC-2 3 420 422 400 DMSO-d6 12.38 (brs, 1H), 10.74 (s, 1 H), 8.53 (d, 1 H), 7.9-7.87 (m, 1 H), 7.78-7.69 (m, 2 H), 7.53-7.47 (m, 2 H), 7.06 (s, 1 H)。  
Cpd 190 LC-2 3.29 384 386 400 DMSO-d6 12.36 (s, 1H), 10.85 (s, 1H), 8.51 (d, 1H), 7.8-7.78 (m, 2H), 7.65-7.61 (m, 1H), 7.49-7.48 (m, 1H), 7.26-7.22 (m, 1H), 7.15-7.1 (m, 2H), 7.04 (t, 1H)  
Cpd 191 LC-2 3.14 434 436 300 DMSO-d6 12.02 (s, 1H), 10.75 (s, 1H), 8.13 – 8.00 (m, 2H), 7.73 (dd, J = 10.4, 6.6 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 3.3, 1.8 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 12.3, 6.3 Hz, 1H), 7.06 (dd, J = 7.6, 4.9 Hz, 1H), 6.99 (m, 1H), 3.97 (s, 3H)。  
Cpd 192 LC-2 2.64 364 366 300 DMSO-d6 11.37 (s, 1H), 10.74 (s, 1H), 8.11 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 10.0, 2.2 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 3.2, 2.3 Hz, 1H), 7.26-7.08 (m, 5H), 6.33 (m, 1H), 3.94 (s, 2H)  
Cpd 193 LC-2 3.8    426 300 DMSO-d6 11.39 (s, 1H), 10.22 (s, 1H), 7.69 (dd, J = 9.7, 6.4 Hz, 1H), 7.34-7.13 (m, 7H), 6.33 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 3.87 (s, 2H)。  
Cpd 194 LC-2 3.07 388    300 DMSO-d6 11.48 (s, 1H), 10.61 (s, 1H), 7.83-7.72 (m, 1H), 7.63-7.49 (m, 2H), 7.48-7.36 (m, 2H), 7.29-7.13 (m, 2H), 7.08 (dd, J = 7.4, 2.1Hz, 1H), 6.25-6.17 (m, 1H), 3.97 (s, 2H)。  
Cpd 195 LC-2 2.78 368 370 300 DMSO-d6 12.36 (s, 1H), 9.61 (s, 1H), 7.89 – 7.75 (m, 3H), 7.73 – 7.60 (m, 4H), 7.55 (dd, J = 8.2, 6.7 Hz, 2H), 7.46 (d, J = 2.0 Hz, 1H)。  
Cpd 196 LC-2 2.42 346 348 400 DMSO-d6 12.23 (s, 1H), 9.77 (s, 1H), 8.53 (d, 1H), 7.81-7.74 (m, 2H), 7.25-7.22 (m, 2H), 7.09-7.04 (m, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.87-6.85 (m, 1H), 6.67-6.63 (m, 1H), 3.68 (s, 3H)。  
Cpd 197 LC-2 3.33 436    400 DMSO-d6 12.47 (brs, 1H), 10.77 (brs, 1 H), 8.57 (d, 1 H), 7.95-7.92 (m, 1 H), 7.85 (d, 1 H), 7.38-7.69 (m, 1 H), 7.51-7.46 (m, 1 H), 7.13 (d, 1 H)。  
Cpd 198 LC-2 2.38 397 399 400 DMSO-d6 12.19 (s, 1H), 10.3 (s, 1H), 8.53 (d, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.79-7.78 (m, 2H), 7.49-7.47 (m, 2H), 7.23-7.21 (m, 1H), 7.17 (s, 1H), 3.87 (s, 3H)。  
Cpd 199 LC-2 1.82 384 386 400 DMSO-d6 12.26 (s, 1H), 11.34 (br, s, 1H), 8.59 (s, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.64 (d, 3H), 7.38 (t, 2H), 7.25 (t, 1H), 6.81 (s, 1H)  
Cpd 200 LC-2 1.73 358 360 400 DMSO-d6 12.32 (s, 1H), 10.35 (s, 1H), 8.53 (d, 1H), 7.82-7.66 (m, 4H), 7.6-7.56 (m, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.26-7.22 (m, 1H), 7.0 (s, 1H), 2.5 (s, 3H)  
Cpd 201 LC-2 4.09    358 400 DMSO-d6 12.19 (s, 1H), 10.8 (brs, 1H), 8.53-8.51 (m, 1H), 8.07 (brs, 1H), 7.79-7.76 (m, 2H), 7.66-7.64 (m, 1H), 7.42 (brs, 1H), 7.26-7.21 (m, 1H), 7.13 (brs, 1H), 3.99 (s, 1H)  
Cpd 202 LC-2 2.94 368    400 DMSO-d6 12.29 (s, 1H), 10.23 (s, 1H), 8.53 (d, 1H), 7.79-7.78 (m, 2H), 7.62-7.57 (m, 1H), 7.38-7.34 (m, 2H), 7.26-7.24 (m, 1H), 7.0 (s, 1H)。  
Cpd 203 LC-2 2.77 388 390 400 DMSO-d6 12.28 (s, 1H), 10.33 (s, 1H), 8.52 (d, 1H), 7.81-7.75 (m, 2H), 7.71-7.69 (m, 1H), 7.6-6.56 (m, 2H), 7.36 (s, 1H), 7.25-7.22 (m, 1H), 7.02 (bs, 1H), 4.25 (q, 2H), 1.25 (t, 3H)。  
Cpd 204 LC-2 3.29 436 438 400 DMSO-d6 12.39 (brs, 1H), 10.73 (brs, 1 H), 8.56 (dd, 1 H), 8.0 (dd, 1 H), 7.72-7.68 (m, 1 H), 7.53 (brs, 1H), 7.51-7.46 (m, 1 H), 7.35-70.32 9m, 2 H)。  
Cpd 205 LC-2 2.85 400 402 300 DMSO-d6 12.33 (s, 1H), 10.14 (s, 1H), 8.54 (m, 1H), 7.86-7.76 (m, 2H), 7.41 (dd, J = 9.7, 6.5 Hz, 1H), 7.39-7.31 (m, 2H), 7.29-7.19 (m, 2H), 7.05-6.99 (m, 1H)。  
Cpd 206 LC-2 3.16 388    300 DMSO-d6 11.55 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 7.75 (dd, J = 10.7, 1.8 Hz, 1H), 7.56-7.45 (m, 2H), 7.45-7.40 (m, 1H), 7.28-7.17(m, 2H), 7.15-7.07 (m, 2H), 6.57 (m, 1H), 3.92 (s, 2H)。  
Cpd 207 LC-2 1.74 370    400 DMSO-d6 11.53 (s, 1H), 10.16 (s, 1H), 7.78 (d, J = 10.7 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 4.9 Hz, 2H), 7.40 (m, 1H), 7.33 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.25 (m, 2H), 7.21 – 7.15 (m, 1H), 6.47 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 5.96 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 5.61 (d, J = 4.8 Hz, 1H)。  
Cpd 208 LC-2 3.25 388    300 DMSO-d6 11.51 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 7.75 (dd, J = 10.8, 1.6 Hz, 1H), 7.58-7.42 (m, 2H), 7.42-7.34 (m, 1H), 7.26 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.15 (d, J = 8.4Hz, 2H), 6.48 (s, 1H), 3.89 (s, 2H)。  
Cpd 209 LC-2 2.81 385    300 DMSO-d6 11.44 (s, 1H), 10.50 (s, 1H), 7.78 (dd, J = 10.7, 1.7 Hz, 1H), 7.61-7.46 (m, 2H), 7.38 (dd, J = 3.2, 2.2 Hz, 1H), 7.12-7.01 (m, 2H), 6.84-6.73 (m, 2H), 6.35 (m, 1H), 3.81 (s, 2H), 3.71 (s, 3H)。  
Cpd 210 LC-2 2.83 384    400 DMSO-d6 11.47 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 7.76 (dd, J = 10.7, 1.8 Hz, 1H), 7.59-7.46 (m, 2H), 7.39 (m, 1H), 7.13(m, 1H), 6.75-6.66 (m, 3H), 6.43 (m, 1H), 3.86 (s, 2H), 3.68 (d, J = 2.3 Hz, 3H)  
Cpd 211 LC-2 2.98 384    300 DMSO-d6 11.39 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 7.84 – 7.74 (m, 1H), 7.63 – 7.49 (m, 2H), 7.39 (dd, J = 3.2, 2.2 Hz, 1H), 7.17 (m, 1H), 6.99 – 6.88 (m, 2H), 6.77 (m, 1H), 6.22 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 3.83 (s, 2H), 3.72 (s, 3H)。  
Cpd 212 LC-2 1.93 360    300 DMSO-d6 12.74 (s, 1H), 10.79 (s, 1H), 7.88 (dd, J = 10.5, 1.8 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.54 (m, 1H), 7.02 (s, 1H), 3.54 – 3.43 (m, 1H), 1.79 (s, 2H), 1.72 – 1.53 (m, 6H)。  
Cpd 213 LC-2 2.8 315    400 DMSO-d6 11.38 (S, 1H), 9.44 (brs, 1H), 7.57-7.5 (m, 1H), 7.29-7.23 (m, 1H), 7.05 (s, 1H), 5.89 (s, 1H), 1.82-1.75 (m, 1H), 0.83-0.79 (M, 2H), 0.56-0.53 (m, 2H)  
Cpd 214 LC-2 3.31 436    400 DMSO-d6 12.49 (brs, 1H), 10.77 (brs, 1 H), 8.5 (d, 1 H), 8.02 (brs, 1 H), 7.74-7.70 (m, 1 h), 7.57 (s, 1 H), 7.51-7.47 (m, 1 H), 7.38 9dd, 1 H), 7.23 (s, 1 H)  
Cpd 215 LC-2 3.33 436    400 DMSO-d6 12.41 (brs, 1H), 10.75 (brs, 1 H), 7.88-7.79 (m, 2 H), 7.73-7.69 (m, 1 H), 7.56 (s, 1 H), 7.50-7.46 (m, 1 H), 7.34 (d, 1 H), 7.14 (s, 1 H)。  
Cpd 216 LC-2 1.09 340 342 400 DMSO-d6 12.11 (br. s., 1 H), 10.97 (br. s., 1 H), 8.27 (s, 1 H), 7.82 (dd, 1 H), 7.66 (d, 2 H), 7.48 - 7.60 (m, 1 H), 7.39 (t, 2 H), 7.16 - 7.30 (m, 1 H), 6.90 (s, 1 H), 4.38 (s, 1 H)。  
Cpd 217 LC-2 2.7 358    400 DMSO-d6 11.77 (s, 1H), 10.38 (s, 1H), 7.68 (d, 1H), 7.5-7.43 (m, 4H), 7.39-7.35 (m, 1H), 7.12-7.07 (m, 2H), 7.03-7.01 (m, 1H)。  
Cpd 218 LC-2 3.07 374    400 DMSO-d6 11.83 (s, 1H), 10.47 (s, 1H), 7.68 (d, 1H), 7.48-7.46 (m, 4H), 7.39-7.3 (m, 3H), 7.03-7.01 (m, 1H)。  
Cpd 219 LC-2 2.98 354    400 DMSO-d6 11.7 (s, 1H), 10.34 (s, 1H), 7.66 (d, 1H), 7.48-7.34 (m, 5H), 7.07 (d, 2H), 6.97 (s, 1H), 2.29 (s, 3H)。  
Cpd 220 LC-2 2.58 370    400 DMSO-d6 11.77 (s, 1H), 10.35 (s, 1H), 7.68 (d, 1H), 7.45-7.34 (m, 3H), 7.2-7.16 (m, 1H), 7.03-7.01 (m, 3H), 6.79-6.77 (m, 1H)。  
Cpd 221 LC-2 2.94 354    400 DMSO-d6 11.7 (s, 1H), 10.37 (s, 1H), 7.69-7.66 (m, 1H), 7.47-7.35 (m, 3H), 7.39-7.35 (m, 1H), 7.26-7.14 (m, 3H), 7.04-6.98 (m, 2H), 2.67 (s, 3H)  
Cpd 222 LC-2 3.81 374    400 DMSO-d6 11.79 (s, 1H), 10.17 (s, 1H), 7.7 (d, 1H), 7.48-7.46 (m, 1H), 7.44-7.41 (m, 1H), 7.36-7.32 (m, 2H), 7.3-7.22 (m, 3H), 6.89-6.86 (m, 1H)  
Cpd 223 LC-2 2.66 370    400 DMSO-d6 11.68 (s, 1H), 10.11 (s, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.48-7.46 (m, 2H), 7.4-7.33 (m, 1H), 7.26-7.11 (m, 2H), 6.92 (d, 1H), 6.88-6.81 (m, 2H), 3.57 (s, 3H)。  
Cpd 224 LC-2 3.39 450    300 DMSO-d6 11.81 (s, 1H), 10.75 (s, 1H), 8.13 (dd, J = 8.5, 5.7 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 12.4, 6.3 Hz, 1H), 7.09 (dd, J = 10.1, 5.7 Hz, 1H), 6.81 (m, 1H), 3.97 (s, 3H)。  
Cpd 225 LC-2 3.2 368    300 DMSO-d6 11.53 (s, 1H), 10.45 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 10.8, 1.8 Hz, 1H), 7.55 – 7.38 (m, 2H), 7.36 (dd, J = 3.2, 2.2 Hz, 1H), 7.26 – 7.12 (m, 4H), 7.10 (ddd, J = 6.0, 5.0, 2.5 Hz, 1H), 6.72 (t, J = 2.4 Hz, 1H), 4.40 (q, J = 7.2 Hz, 1H), 1.43 (d, J = 7.2 Hz, 3H)。  
Cpd 226 LC-2 2.57 420    300 DMSO-d6 12.41 (s, 1H), 10.78 (s, 1H), 8.96 (d, J = 10.6 Hz, 1H), 8.55 – 8.44 (m, 1H), 7.81 – 7.68 (m, 2H), 7.55 – 7.39 (m, 2H), 6.90 (s, 1H)。  
Cpd 227 LC-2 3.49 398 400 400 DMSO-d6 11.70 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.13 (dd, J = 8.4, 5.7 Hz, 1H), 7.46 – 7.29 (m, 3H), 7.23 (dd, J = 8.6, 2.5 Hz, 1H), 7.09 (dd, J = 10.1, 5.7 Hz, 1H), 6.76 – 6.70 (m, 1H), 3.98 (s, 3H)。  
Cpd 228 LC-2 2.94 374    400 DMSO-d6 11.84 (s, 1H), 10.43 (s, 1H), 7.68 (d, 1H), 7.49-7.43 (m, 4H), 7.38-7.26 (m, 3H), 7.12-7.11 (m, 1H)。  
Cpd 229 LC-2 2.6 341 343 400 DMSO-d6 11.98 (s, 1H), 11.32 (s, 1H), 8.61 (d, 1H), 7.87-7.72 (m, 4H), 7.63-7.61 (m, 2H), 7.53 (s, 1H), 7.32-7.29 (m, 1H)。  
Cpd 230 LC-2 2.6 358    400 DMSO-d6 11.84 (s, 1H), 10.47 (s, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.49-7.46 (m, 2H), 7.4-7.29 (m, 4H), 7.12-7.11 (m, 1H), 7.06-7.0 (m, 1H)。  
Cpd 231 LC-2 2.56 358    400 DMSO-d6 11.84 (s, 1H), 10.29 (s, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.5-7.28 (m, 5H), 7.15-7.05 (m, 2H), 6.96 (s, 1H)。  
Cpd 232 LC-2 3.44 399    400 CDCl 3 12.14 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 10.09 (s, 1H), 7.69 – 7.61 (m, 2H), 7.44 – 7.32 (m, 5H), 7.30 – 7.15 (m, 2H), 6.75 (dd, J = 2.7, 1.7 Hz, 1H)。  
Cpd 233 LC-2 3.17 364 366 400 CDCl 3 12.11 (s, 1H), 10.09 (s, 1H), 8.00 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.78 – 7.56 (m, 4H), 7.43 – 7.35 (m, 3H), 7.26 (m, 1H), 7.03 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.72 (m, 1H)。  
Cpd 234 LC-2 2.81 449    300 DMSO-d6 12.22 (s, 1H), 10.75 (s, 1H), 7.92 – 7.57 (m, 3H), 7.49 (dd, J = 12.4, 6.4 Hz, 1H), 7.34 – 7.13 (m, 2H), 6.79 (m, 1H), 5.28 (m, 1H), 4.50 (d, J = 5.5 Hz, 2H)。  
Cpd 235 LC-2 3.52 463    300 DMSO-d6 12.20 (s, 1H), 10.75 (s, 1H), 7.75 – 7.60 (m, 3H), 7.46 (dd, J = 12.5, 6.4 Hz, 1H), 7.34 – 7.22 (m, 2H), 6.80 (m, 1H), 4.40 (s, 2H), 3.30 (s, 3H)。  
Cpd 236 LC-2 2.05 304    400 DMSO-d6 11.43 (brs, 1H), 10.35 (brs, 1 H), 7.76 (d, 1H), 7.57-7.51 (m, 2 H), 7.19 (s, 1H), 5.96 (s, 1 H), 1.81-1.74 (m, 1 H), 0.82-0.77 (m, 2 H), 0.57-0.54 (m, 2 H)。  
Cpd 237 LC-2 2.92 378 380 400 DMSO-d6 12.21 (s, 1H), 9.59 (s, 1H), 8.52 (d, 1H), 7.81-7.75 (m, 2H), 7.25-7.22 (m, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.11-7.03 (m, 2H), 6.93 (s, 1H), 4.03 (q, 2H), 1.29 (t, 3H)。  
Cpd 238 LC-2 2.79 330    400 DMSO-d6 11.59 (brs, 1H), 1.42 (brs, 1 H), 7.76 (d, 1 H), 7.52 (d, 1 H), 7.45-7.41 (m, 2 H),6.82 (s, 1 H), 6.25 (s, 1 H), 2.53-2.45 (m, 2 H), 2.4-2.38 (m, 2 H), 1.85-1.78 (m, 2 H)。  
Cpd 239 LC-2 2.92 382 384 400 DMSO-d6 12.3 (s, 1H), 10.28 (s, 1H), 8.52 (d, 1H), 7.82-7.77 (m, 2H), 7.37 (s, 1H), 7.27-6.91 (m, 6H)。  
Cpd 240 LC-2 3.21 384    400 DMSO-d6 11.74 (brs, 1H), 10.54 (brs, 1 H), 7.78 (d, 1H), 7.64-7.56 (m, 3 H), 7.42 (s, 4H), 7.22 (t, 1 H), 7.06 (d, 1 H), 6.96 (t, 1 H), 6.84 (s, 1 H), 4.1 (q, 2 H), 1.35 (t, 3 H)。  
Cpd 241 LC-2 3.24 392 394 400 DMSO-d6 12.22 (s, 1H), 9.6 (s, 1H), 8.52 (d, 1H), 7.81-7.75 (m, 2H), 7.25-7.22 (m, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.11-7.03 (m, 2H), 6.93 (s, 1H), 4.6-4.54 (m, 1H), 1.22 (d, 6H)。  
Cpd 242 LC-2 2.98 332    400 DMSO-d6 11.35 (brs, 1H), 10.42 (brs, 1 H), 7.75 (d, 1H), 7.52-7.48 (m, 2 H), 7.29 (s, 1 H), 6.68 (s, 1 H), 3.2-3.15 (m, 1 H), 1.93-1.87 (m, 2 H), 1.68-1.63 (m, 2 H), 1.56, 1.52 (m, 2 H), 1.34-1.23 (m., 2 H)。  
Cpd 243 LC-2 2.82 473 475 400 DMSO-d6 12.37 (s, 1H), 10.69 (s, 1H), 7.69 (m, 1H), 7.55 – 7.45 (m, 2H), 7.35 (s, 1H), 7.08 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 6.76 (s, 1H), 5.06 (m, 2H)。  
Cpd 244 LC-2 2.94 406    400 CDCl 3 12.08 (s, 1H), 10.57 (s, 1H), 7.85 – 7.77 (m, 1H), 7.69 (dd, J = 7.7, 1.8 Hz, 1H), 7.68 – 7.57 (m, 2H), 7.55 (dd, J = 3.3, 1.7 Hz, 1H), 7.47 – 7.19 (m, 4H), 6.82 (dd, J = 2.6, 1.7 Hz, 1H)。  
Cpd 245 LC-2 2.51 408    400 DMSO-d6 11.78 (s, 1H), 10.71 (s, 1H), 7.72 (dd, J = 10.4, 6.6 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 12.4, 6.3 Hz, 1H), 7.25 – 7.14 (m, 1H), 6.10 (m, 1H), 3.69 (m, 2H), 2.44 (m, 2H), 2.15 – 1.93 (m, 2H)。  
Cpd 246 LC-2 3.37 418 420 400 DMSO-d6 12.34 (s, 1H), 10.32 (s, 1H), 8.52 (d, 1H), 7.84-7.76 (m, 2H), 7.7-7.66 (m, 1H), 7.48-7.44 (m, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.26-7.23 (m, 1H), 7.02 (s, 1H)。  
Cpd 247 LC-2 3 450 452 400 DMSO-d6 11.85 (s, 1H), 10.75 (s, 1H), 8.08 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 7.79 – 7.70 (m, 1H), 7.60 (dd, J = 3.3, 1.8 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 12.2, 6.3 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 6.0, 1.7 Hz, 1H), 6.78 (m, 1H), 3.96 (s, 3H)。  
Cpd 248 LC-2 2.61 419 421 400 DMSO-d6 12.30 (s, 1H), 10.74 (s, 1H), 7.72 (dd, J = 10.3, 6.6 Hz, 1H), 7.56 – 7.47 (m, 2H), 7.30 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 6.65 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 4.08 (m, 2H), 1.28 (m, 3H)。  
Cpd 249 LC-2 3.03 372    400 DMSO-d6 11.96(bs, 1H), 10.48(brs, 1H), 7.79 - 7.76 (m, 1H), 7.62- 7.59 (m, 2H), 7.48 (brs, 1H), 7.30 - 7.25 (m, 1H), 7.19 - 7.1233 (m, 2H), 6.48 (brs, 1H), 2.33 (s, 3H)  
Cpd 250 LC-2 3.29 388    400 DMSO-d6 12.05 (bs, 1H), 10.52 (s, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.62-7.61 (m, 2H), 7.51 (brs, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.37 (brs, 1H), 7.20 (d, 1H), 6.74 (brs, 1H), 2.31(s, 3H)  
Cpd 251 LC-2 2.93 384    400 DMSO-d6 11.77 (bs, 1H), 10.45 (brs, 1H), 7.80 - 7.78 (m, 1H), 7.64 - 7.60 (m, 2H), 7.40 (brs, 1H), 7.25 - 7.23 (d, 1H), 6.85 - 6.80 (m, 2H), 6.34 (brs, 1H), 3.75 (s, 3H), 2.24 (s, 3H)。  
Cpd 252 LC-2 3.26 368    400 DMSO-d6 11.83 (bs, 1H), 10.45 (brs, 1H), 7.81- 7.79 (m, 1H), 7.64 -7.61 (m, 2H), 7.43 (brs, 1H), 7.17- 7.10 (m, 3H), 6.34 (brs, 1H), 2.13 (s, 3H), 2.07 (s, 3H)。  
Cpd 253 LC-2 3.35 388    400 DMSO-d6 11.99 (bs, 1H), 10.48 (brs, 1H), 7.83 - 7.80 (m, 1H), 7.61 (brs, 2H), 7.54 - 7.43 (m, 2H), 7.27 - 7.22 (m, 2H), 6.45 (brs, 1H), 2.38 (s, 3H)。  
Cpd 254 LC-2 3.26 388    400 DMSO-d6 12.07 (bs, 1H), 10.50 (s, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.64 -7.60 (m, 2H), 7.53- 7.52 (m, 1H), 7.41 -7.38 (m, 2H), 7.15 (dd, 1H), 6.77 -6.76 (brs, 1H), 3.32 (s, 3H)。  
Cpd 255 LC-2 3.04 372    400 DMSO-d6 11.86 (bs, 1H), 10.46 (brs, 1H), 7.78 - 7.75 (m, 1H), 7.62 - 7.58 (m, 2H), 7.44 (brs, 1H), 7.37- 7.33 (m, 1H), 7.16 - 7.14 (m, 1H), 7.10 - 7.06 (m, 1H), 6.42 (brs, 1H), 2.28 (s, 3H)。  
Cpd 256 LC-2 2.95 392    400 DMSO-d6 12.17 (bs, 1H), 10.53 (brs, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.63-7.57 (m, 4H), 7.48 (dd, 1H), 7.234- 7.19 (m, 1H), 6.91 (brs, 1H)。  
Cpd 257 LC-2 3.01 404    400 DMSO-d6 12.13 (bs, 1H), 10.52 (s, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.6-7.56 (m, 3H), 7.43-7.41 (d, 1H), 7.12-7.11 (d, 1H), 6.92 (dd, 1H) 6.84 (brs, 1H), 3.79 (s, 3H)  
Cpd 258 LC-2 3.01 4    400 DMSO-d6 12.09 (bs, 1H), 10.51 (brs, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.60-7.53 (m, 5H), 7.34 -7.29 (m, 1H), 6.72 (brs, 1H)。  
Cpd 259 LC-2 2.74 388    400 DMSO-d6 12.16 (brs, 1H), 10.50 (s, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.63 - 7.58 (m, 2H), 7.53 - 7.53 (brs, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.24 -7.20 (m, 2H), 6.83 (brs, 1H), 3.89 (s, 3H)。  
Cpd 260 LC-2 2.27 408    400 DMSO-d6 12.22 (bs, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.61 - 7.56 (m, 4H), 7.41 (dd, 1H), 6.90 (brs, 1H)。  
Cpd 261 LC-2 3.39 408    400 DMSO-d6 12.15 (bs, 1H), 10.52 (s, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.63- 7.56 (m, 4H), 7.51 (dd, 1H), 6.81 (brs, 1H)。  
Cpd 262 LC-2 3.39 388    400 DMSO-d6 11.95 (bs, 1H), 10.46 (brs, 1H), 7.81 - 7.79 (m, 1H), 7.64 - 7.60 (m, 2H), 7.45 (brs, 1H), 7.38 - 7.30 (m, 3H), 6.48 (brs, 1H), 2.29 (s, 3H)。  
Cpd 263 LC-2 3.23 388    400 DMSO-d6 12.04 (bs, 1H), 10.49 (s, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.65-7.60 (m, 2H), 7.51 -7.50 (m, 1H), 7.35 -7.33 (m, 2H), 7.30 -7.27 (m, 1H), 6.71 (t, 1H), 2.38 (s, 3H)。  
Cpd 264 LC-2 3.09 372    400 DMSO-d6 12.17 (brs, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.63-7.59 (m, 2H), 7.51-7.44 (m, 2H), 7.40-7.38 (m, 1H), 7.28 (t, 1H), 6.82 (brs, 1H), 2.21 (s, 3H)。  
Cpd 265 LC-2 3.01 404    400 DMSO-d6 11.73 (bs, 1H), 10.41 (s, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.61-7.58 (m, 2H), 7.43-7.42 (1m, 1H), 7.39-7.34 (m, 1H), 7.13-7.06 (m, 2H) 6.38 -6.37 (m, 1H), 3.72 (s, 3H)。  
Cpd 266 LC-2 2.78 404    400 DMSO-d6 12.05 (bs, 1H), 10.49 (s, 1H), 7.82 -7.79 (m, 1H), 7.64-7.59 (m, 2H), 7.51-7.50 (m, 1H), 7.35 (t, 1H), 7.13 -7.09 (m, 2H) 6.76 -6.76 (m, 1H), 3.88 (s, 3H)。  
Cpd 267 LC-2 2.92 392    400 DMSO-d6 12.19 (bs, 1H), 10.53 (brs, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.62 -7.57 (m, 3H), 7.47 -7.36 (3m, 1H), 6.85 (brs, 1H)。  
Cpd 268 LC-2 2.97 384    400 DMSO-d6 11.92 (bs, 1H), 10.45 (brs, 1H), 7.82- 7.79 (m, 1H), 7.65 - 7.59 (m, 2H), 7.48 (d, 1H), 7.19 (dd, 1H), 6.92 (d, 1H), 6.82 (dd, 1H), 6.48 (brs, 1H), 3.75 (s, 3H), 2.22 (s, 3H)。  
Cpd 269 LC-2 3.09 372    400 DMSO-d6 12.11 (brs, 1H), 10.51 (s, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.63 - 7.57 (m, 3H), 7.48 (brs, 2H), 7.15 (t, 1H), 6.73 (brs, 1H), 2.25 (s, 3H)。  
Cpd 270 LC-2 3.05 408    400 DMSO-d6 11.95 (brs, 1H), 10.41 (s, 1H), 7.82- 7.79 (m, 1H), 7.62- 7.54 (m, 4H), 7.50- 7.43 (m, 2H), 6.34 (brs, 1H)。  
Cpd 271 LC-2 3.62 413    300 DMSO-d6 11.37 (s, 1H), 10.06 (s, 1H), 7.48 – 6.90 (m, 9H), 6.31 (m, 1H), 3.86 (s, 2H)。  
Cpd 272 LC-2 3.38 407    300 DMSO-d6 12.27 (s, 1H), 10.71 (s, 1H), 7.73 (dd, J = 10.4, 6.6 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 3.1, 1.7 Hz, 1H), 7.55 – 7.41 (m, 2H), 7.34 (dd, J = 3.6, 1.2 Hz, 1H), 7.07 (dd, J = 5.1, 3.6 Hz, 1H), 6.57 (m, 1H)。  
Cpd 273 LC-2 3.43 407    300 DMSO-d6 12.14 (s, 1H), 10.71 (s, 1H), 7.77 – 7.65 (m, 2H), 7.59 (m, 2H), 7.55 – 7.41 (m, 2H), 6.70 (m, 1H)。  
Cpd 274 LC-2 3.73 421    300 DMSO-d6 12.17 (s, 1H), 10.69 (s, 1H), 7.72 (dd, J = 10.3, 6.6 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 3.1, 1.7 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 12.3, 6.3 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 3.5, 1.4 Hz, 1H), 6.46 (m, 1H), 2.42 (s, 3H)。  
Cpd 275 LC-2 3.18 391    300 DMSO-d6 12.28 (s, 1H), 10.75 (s, 1H), 7.78 – 7.64 (m, 2H), 7.61 (dd, J = 3.1, 1.7 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 12.2, 6.3 Hz, 1H), 6.70 (dd, J = 3.4, 0.8 Hz, 1H), 6.57 (m, 2H)。  
Cpd 276 LC-2 3.18 391    300 DMSO-d6 12.04 (s, 1H), 10.71 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.77 – 7.65 (m, 2H), 7.59 (dd, J = 3.0, 1.7 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 12.3, 6.3 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.60 (m, 1H)。  
Cpd 277 LC-2 2.19 405 407 300 MeOD-d4 7.69 (s, 1H), 7.59 (dd, J = 12.1, 6.4 Hz, 1H), 7.53 – 7.40 (m, 2H), 7.12 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 6.63 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 3.70 (s, 3H)。  
Cpd 278 LC-2 2.86 408    300 DMSO-d6 12.54 (s, 1H), 10.77 (s, 1H), 9.10 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 10.3, 6.6 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 3.2, 1.7 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 12.2, 6.3 Hz, 1H), 7.03 (m, 1H)。  
Cpd 279 LC-2 3.33 416 418 400 DMSO-d6 12.24 (s, 1H), 10.77 (s, 1H), 7.78 – 7.65 (m, 2H), 7.59 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.56 – 7.46 (m, 2H), 7.12 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.06 (s, 1H), 2.50 (s, 3H)。  
Cpd 280 LC-2 3.24 416 418 300 DMSO-d6 12.36 (s, 1H), 10.76 (s, 1H), 8.42 – 8.35 (m, 1H), 7.77 – 7.67 (m, 2H), 7.63 (dd, J = 8.1, 2.2 Hz, 1H), 7.56 – 7.44 (m, 2H), 7.03 (m, 1H), 2.29 (s, 3H)。  
Cpd 281 LC-2 3.57 432 434 300 DMSO-d6 12.17 (s, 1H), 10.74 (s, 1H), 7.77 – 7.64 (m, 2H), 7.60 (dd, J = 3.2, 1.7 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 12.3, 6.3 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 2.6, 1.7 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 3.93 (s, 3H)。  
Cpd 282 LC-2 3.49 470 472 400 DMSO-d6 12.51 (s, 1H), 10.77 (s, 1H), 8.87 (dd, J = 4.7, 1.6 Hz, 1H), 8.26 (dd, J = 8.1, 1.6 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 10.2, 6.6 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 3.3, 1.6 Hz, 1H), 7.59 – 7.46 (m, 2H), 6.86 (m, 1H)。  
Cpd 283 LC-2 3.03 384    400 MeOD-d4 7.76 (t, 1H), 7.50-7.46 (m, 2H), 7.34 (d, 1H), 7.15 (t, 1H), 6.86 (dd, 2H), 6.37 (d, 1H), 3.82 (s, 3H), 2.09 (s, 3H)  
Cpd 284 LC-2 3.12 392    400 DMSO-d6 12.25 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.91 (d, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.65-7.54 (m, 4H), 7.43 (t, 1H), 6.89 (s, 1H)  
Cpd 285 LC-2 3.02 372    400 DMSO-d6 11.99 (s, 1H), 10.46 (s, 1H), 7.80 (d, 1 H), 7.64-7.60 (m, 2 H), 7.50 (s, 1 H), 7.30 (t, 1 H), 7.2 (d, 1 H), 7.06 (t, 1 H), 6.54 (s, 1 H), 2.27 (s, 3 H)。  
Cpd 286 LC-2 2.22 355 357 400 DMSO-d6 12.35 (s, 1H), 10.45 (s, 1H), 8.52 (d, 1H), 7.82-7.78 (m, 2H), 7.70 (d, 1H), 7.48 (t, 2H), 7.25-7.22 (m, 1H), 7.05 (s, 1H), 2.40 (s, 3H)  
Cpd 287 LC-2 3.15 392    400 DMSO-d6 12.29 (s, 1H), 10.57 (s, 1H), 7.80-7.73 (m, 2H), 7.58-7.52 (m, 5H), 6.95 (s, 1H)  
Cpd 288 LC-2 3.09 372    400 DMSO-d6 12.21 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.60 (s, 2H), 7.52 (s, 1H), 7.34-7.29 (m, 2H), 6.92-6.87 (m, 2H), 2.32 (s, 3H)。  
Cpd 289 LC-2 2.84 392    400 DMSO-d6 12.03 (s, 1H), 10.49 (s, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.60-7.55 (m, 3H), 7.48-7.42 (m, 2H), 7.35-7.30 (m, 1H), 6.54 (s, 1H)  
Cpd 290 LC-2 2.94 388    400 DMSO-d6 11.94 (s, 1H), 10.51 (s, 1H), 7.79 (d, 1 H), 7.62-7.61 (m, 2 H), 7.47-7.41 (m, 2 H), 7.21-7.12 (m, 2 H), 6.88 (s, 1 H), 3.77 (s, 3 H)。  
Cpd 291 LC-2 2.84 376    400 DMSO-d6 12.22 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.76-7.73 (m, 2 H), 7.63-7.58 (m, 2 H), 7.55-7.42 (m, 3 H), 6.87 (s, 1H)  
Cpd 292 LC-2 3.24 408    400 DMSO-d6 12.16 (s, 1H), 10.51 (s, 1H), 7.82 (d, 1 H), 7.64-7.59 (m, 3 H), 7.56-7.55 (m, 1 H), 7.50-7.48 (m, 1 H), 7.43-7.39 (m, 1 H), 6.78 (s, 1 H)。  
Cpd 293 LC-3 1.29 433    400 DMSO-d6 12.11 (s, 1H), 10.71 (s, 1H), 7.72-7.68 (m, 1H), 7.63-7.58 (m, 2H), 7.50-7.46 (m, 1H), 7.13-7.06 (m, 2H), 6.74 (br,s, 1H), 2.31 (s, 3H)。  
Cpd 294 LC-2 3.57 431    400 DMSO-d6 12.03 (s, 1H), 10.68 (s, 1H), 7.69 (t, 1H), 7.58-7.54 (m, 3H), 7.50-7.45 (m, 1H), 6.95 (d, 2H), 6.66 (s, 1H), 3.76 (s, 3H)  
Cpd 295 LC-3 1.26 415    400 DMSO-d6 12.10 (s, 1H), 10.70 (s, 1H), 7.71-7.66 (m, 1H), 7.56-7.45 (m, 4H), 7.19 (d, 2 H), 6.73 (s, 1 H), 2.29 (s, 3 H)。  
Cpd 296 LC-2 3.35 388    400 DMSO-d6 12.03 (s, 1H), 10.46 (s, 1H), 7.81 (d, 1 H), 7.64-7.61 (m, 2 H), 7.50 (s, 1 H), 7.42 (s, 1 H), 7.32-7.27 (m, 2 H), 6.54 (s, 1 H), 2.28 (m, 3 H)  
Cpd 297 LC-3 1.25 435    400 DMSO-d6 12.24 (s, 1H), 10.72 (s, 1H), 7.71-7.67 (m, 3H), 7.62 (s, 1 H), 7.50-7.43 (m, 3 H), 6.86 (s, 1H)  
Cpd 298 LC-3 1.19 431    400 DMSO-d6 11.76 (s, 1H), 10.68 (s, 1H), 7.66 (bs, 1H), 7.59 (d, 1H), 7.47 (bs, 2H), 7.25 (t, 1H), 7.09 (d, 1 H), 6.98 (t, 1 H), 6.83 (s, 1 H), 3.85 (s, 3 H)  
Cpd 299 LC-2 2.88 388    400 DMSO-d6 12.23 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 7.80 (d, 1 H), 7.63-7.58 (m, 2 H), 7.55-7.54 (m, 1 H), 7.11-7.09 (m, 2 H), 6.92 (s, 1 H), 6.71-6.69 (m, 1 H), 3.80 (s, 3 H)。  
Cpd 300 LC-2 3.02 404    400 DMSO-d6 11.97 (s, 1H), 10.47 (s, 1H), 7.81 (d, 1 H), 7.62-7.61 (m, 2 H), 7.48-7.43 (m, 2 H), 7.12 (d, 1 H), 6.99 (dd, 1 H), 6.64 (t, 1 H), 3.79 (s, 3 H)  
Cpd 301 LC-2 3.61 437    400 DMSO-d6 12.31 (s, 1H), 10.75 (s, 1H), 7.72-7.70 (m, 2H), 7.56-7.51 (m, 1H), 7.50-7.47 (m, 1 H), 7.38-7.31 (m, 1 H), 7.28-7.23 (m, 1 H), 6.86 (s, 1H)。  
Cpd 302 LC-2 2.82 408    300 DMSO-d6 12.34 (s, 1H), 10.76 (s, 1H), 9.16 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 10.4, 6.7 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 3.2, 1.8 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 12.3, 6.3 Hz, 1H), 6.84 (m, 1H)。  
Cpd 303 LC-2 3.27 416 418 300 DMSO-d6 12.37 (s, 1H), 10.77 (s, 1H), 8.39 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.78 – 7.64 (m, 2H), 7.56 – 7.44 (m, 2H), 7.13 – 7.03 (m, 2H), 2.33 (s, 3H)。  
Cpd 304 LC-2 3.19 432 434 300 DMSO-d6 12.26 (s, 1H), 10.74 (s, 1H), 8.25 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.81 – 7.66 (m, 2H), 7.56 – 7.44 (m, 2H), 7.43 (dd, J = 8.8, 3.0 Hz, 1H), 6.95 (m, 1H), 3.85 (s, 3H)。  
Cpd 305 LC-2 3.08 432 434 300 DMSO-d6 12.37 (s, 1H), 10.76 (s, 1H), 8.34 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 10.4, 6.6 Hz, 1H), 7.57 – 7.44 (m, 2H), 7.40 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 5.8, 2.4 Hz, 1H), 3.87 (s, 3H)。  
Cpd 306 LC-2 3.31    368 400 DMSO-d6 11.45 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.78 (dd, J = 10.8, 1.8 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 8.5, 1.8 Hz, 1H), 7.55 – 7.47 (m, 1H), 7.39 (dd, J = 3.2, 2.2 Hz, 1H), 7.10 (m, 1H), 6.94 (dd, J = 15.6, 8.2 Hz, 3H), 6.37 (m, 1H), 3.84 (s, 2H), 2.20 (s, 3H)。  
Cpd 307 LC-2 3.47 422    400 DMSO-d6 11.56 (s, 1H), 10.57 (s, 1H), 7.73 (dd, J = 10.8, 1.8 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 8.5, 1.8 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.50 – 7.40 (m, 5H), 6.60 (m, 1H), 4.01 (s, 2H)。  
Cpd 308 LC-2 3.64 438    400 DMSO-d6 11.54 (s, 1H), 10.57 (s, 1H), 7.74 (dd, J = 10.8, 1.8 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 8.6, 1.8 Hz, 1H), 7.54 – 7.45 (m, 1H), 7.43 (dd, J = 3.2, 2.2 Hz, 1H), 7.35 (m, 1H), 7.19 (dd, J = 7.8, 1.4 Hz, 1H), 7.16 – 7.09 (m, 1H), 7.07 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.57 (m, 1H), 3.96 (s, 2H)。  
Cpd 309 LC-2 3.2 420    300 DMSO-d6 11.51 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.74 (dd, J = 10.8, 1.7 Hz, 1H), 7.57 – 7.45 (m, 2H), 7.42 – 7.36 (m, 1H), 7.26 (m, 1H), 7.19 – 6.87 (m, 4H), 6.51 (m, 1H), 3.92 (s, 2H)。  
Cpd 310 LC-2 2.66 409 411 300 DMSO-d6 12.45 (s, 1H), 10.58 (s, 1H), 8.86 (dd, J = 4.8, 1.5 Hz, 1H), 8.26 (dd, J = 8.1, 1.6 Hz, 1H), 7.88 – 7.78 (m, 1H), 7.69 – 7.48 (m, 4H), 6.87 (m, 1H)。  
Cpd 311 LC-2 3.13 390 392 400 DMSO-d6 12.23 (s, 1H), 9.66 (s, 1 H), 8.53 (d, 1 H), 7.79-7.77 (m, 2 H), 7.29-7.19 (m, 3 H), 7.09-7.04 (m, 1 H), 6.94 (s, 1H), 3.92 (s, 1 H), 0.76-0.68 (m, 4 H)。  
Cpd 312 LC-2 2.62 374    400 DMSO-d6 12.15 (s, 1H), 10.86 (s, 1H),7.68-7.63 (m, 3H), 7.57-7.52 (m, 2H), 7.38 (t, 2H), 7.25 (t, 1H), 6.79 (s, 1H)  
Cpd 313 LC-2 3.79 383    400 DMSO-d6 12.14 (s, 1H), 10.32 (s, 1H), 7.63 (d, 4H), 7.51 (d, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.38 (t, 2H), 7.25 (t, 1H), 6.77 (s, 1H)  
Cpd 314 LC-2 3.07 388    400 DMSO-d6 11.86 (br, s, 1H), 10.51 (s, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.60 (br, s, 2H), 7.50-7.45 (m, 2H), 7.08 (d, 2H), 6.93 (s, 1H), 3.85 (s, 3H)。  
Cpd 315 LC-2 3.98 433    400 DMSO-d6 12.13 (s, 1H), 10.72 (s, 1H), 7.71-7.67 (m, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.49-7.44 (m, 1H), 7.18-7.09 (m, 2H), 6.77 (ill res d, 1H), 2.29 (s, 3H)。  
Cpd 316 LC-2 3.27 392    400 DMSO-d6 12.33 (br, s, 1H), 10.56 (s, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.59-7.55 (m, 4H), 7.28 (d, 1H), 7.04 (s, 1H)  
Cpd 317 LC-2 2.4 358    400 DMSO-d6 12.22 (s, 1H), 10.92 (s, 1H), 7.64 (D, 3H),7.56 (s, 1H), 7.46-7.45 (m, 1H), 7.39 (t, 2H), 7.25 (t, 2H), 6.81 (s, 1H)  
Cpd 318 LC-2 3.35 426    400 DMSO-d6 12.36 (s, 1H), 10.77 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.00 (d, 1H), 7.73-7.69 (m, 3H), 7.58 (t, 1H), 7.51-7.46 (m, 1H), 7.03 (s, 1H)  
Cpd 319 LC-2 4.03 433    400 DMSO-d6 12.13 (s, 1H), 10.73 (s, 1H), 7.72-7.63 (m, 2H), 7.55-7.45 (m, 2H), 7.20-7.09 (m, 2H), 6.78 (s, 1H), 2.26 (s, 3H)  
Cpd 320 LC-2 3.96 453    400 DMSO-d6 12.29 (s, 1H), 10.75 (s, 1H), 7.87 (d, 1H), 7.72-7.68 (m, 2H), 7.50-7.45 (m, 1H), 7.37-7.32 (m, 2H), 6.87 (s, 1H)  
Cpd 321 LC-2 3.9 433    400 DMSO-d6 11.92 (s, 1H), 10.62 (s, 1H), 7.75-7.70 (m, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.48-7.43 (m, 1H), 7.31 (q, 1H), 7.14-7.08 (m, 2H), 6.43 (s, 1H), 2.13 (s, 3H)  
Cpd 322 LC-2 1.72 359 361 400 DMSO-d6 12.42 (s, 1H), 10.95 (s, 1H), 8.54 (d, 1H), 7.83-7.78 (m, 2H), 7.66-7.61 (m, 1H), 7.49-7.41 (m, 2H), 7.27-7.23 (m, 1H), 7.08 (s, 1H)  
Cpd 323 LC-2 3.66 431    400 DMSO-d6 12.15 (s, 1H), 10.69 (s, 1H), 7.69-7.65 (m, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.49-7.44 (m, 1H), 7.29 (t, 1H), 7.22-7.20 (m, 2H), 6.83-6.80 (m, 2H), 3.78 (s, 3H)  
Cpd 324 LC-2 3.76 449    400 DMSO-d6 12.03 (s, 1H), 10.69 (s, 1H), 7.71-7.67 (m, 1H), 7.64-7.60 (m, 2H), 7.49-7.45 (m, 1H), 6.93 (dd, 1H), 6.85 (dd, 1H), 6.66 (d, 1H), 3.78 (s, 3H)  
Cpd 325 LC-2 3.58 449    400 DMSO-d6 12.16 (s, 1H), 10.73 (s, 1H), 7.73-7.69 (m, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.51-7.46 (m, 1H), 7.25 (t, 1H), 7.17 (t, 1H), 7.09 (t, 1H), 6.79 (s, 1H), 3.85 (s, 3H)  
Cpd 326 LC-2 3.01 354    400 DMSO-d6 12.15 (s, 1H), 10.42 (s, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.63 (d, 2H), 7.56 (s, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.38 (t, 2H), 7.25 (t, 1H), 6.78 (s, 1H), 2.41 (s, 3H)  
Cpd 327 LC-2 3.94 453    400 DMSO-d6 12.31 (s, 1H), 10.77 (s, 1H), 7.73-7.68 (m, 3H), 7.52-7.48 (m, 2H), 7.28 (t, 1H), 6.86 (s, 1H),  
Cpd 328 LC-2 3.62 401    400 DMSO-d6 12.09 (s, 1H), 9.86 (s, 1H), 7.67 (t, 4H), 7.39 (t, 2H), 7.30-7.23 (m, 2H), 6.73 (s, 1H)。  
Cpd 329 LC-2 3.39 368    400 DMSO-d6 11.83 (s, 1H), 10.42 (s, 1H), 7.80 (d, 1 H), 7.64-7.59 (m, 2H), 7.43 (s, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.08 (s, 1H), 7.04 (d, 1H), 6.39 (s, 1H), 2.27 (s, 3H), 2.24 (s, 3H)  
Cpd 330 LC-2 3.22 426    400 DMSO-d6 12.47 (s, 1H), 10.77 (s, 1H), 7.85-7.82 (m, 4H), 7.74-7.70 (m, 2H), 7.52-7.47 (m, 1H), 7.08 (s, 1H)  
Cpd 331 LC-2 3.38 368    400 DMSO-d6 11.84 (s, 1H), 10.44 (s, 1H), 7.78-7.76 (m, 1H), 7.60-7.58 (m, 2H), 7.42(s, 1H), 7.16-7.14 (m, 2H), 7.04 (d, 1H), 6.41 (s, 1H), 2.27 (s, 3H), 2.23 (s, 3H)  
Cpd 332 LC-2 3.07 402 404 400 DMSO-d6 12.40 (s, 1H), 10.76 (s, 1H), 8.53 (d, 1H), 7.83-7.77 (m, 2H), 7.53 (t, 1H), 7.47-7.43 (m, 2H), 7.26-7.23 (m, 1H), 7.07 (s, 1H)。  
Cpd 333 LC-2 2.48 374    400 DMSO-d6 12.24 (s, 1H), 10.87 (s, 1H), 7.98 (d, 1H), 7.66-7.61 (m, 4H), 7.39 (t, 2H), 7.26 (t, 1H), 6.80 (s, 1H)  
Cpd 334 LC-2 3.69 401    400 DMSO-d6 12.19 (s, 1H), 10.71 (s, 1H), 7.64 (d, 2H), 7.54-7.50 (m, 2H), 7.45 (t, 1H), 7.39 (t, 2H), 7.25 (t, 1H), 6.80 (s, 1H)  
Cpd 335 LC-2 3.34 418 420 400 DMSO-d6 12.39 (s, 1H), 10.71 (s, 1H), 8.53 (d, 1H), 7.83-7.77 (m, 2H), 7.65-7.58 (m, 2H), 7.45 (s, 1H), 7.26-7.23 (m, 1H), 7.07 (s, 1H)。  
Cpd 336 LC-2 3.58 398    400 DMSO-d6 12.31 (s, 1H), 10.28 (s, 1H), 8.53 (d, 1H), 7.82-7.76 (m, 2H), 7.51-7.46 (m, 2H), 7.41 (br s, 1H), 7.25-7.22 (m, 1H), 7.04 (s, 1H), 2.36 (s, 3H)  
Cpd 337 LC-2 3.93 415    400 DMSO-d6 12.15 (s, 1H), 10.70 (s, 1H), 7.72-7.68 (m, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.50- 7.42(m, 3H), 7.26 (t, 1H), 7.07 (d, 1H), 6.78 (s, 1H), 2.31 (s, 3H)  
Cpd 338 LC-2 4.07 397    400 DMSO-d6 12.13 (s, 1H), 10.24 (s, 1H), 7.63 (d, 2H), 7.51-7.46 (m, 3H), 7.38 (t, 2H), 7.25 (t, 1H), 6.78 (s, 1H), 2.36 (s, 3H)  
Cpd 339 LC-2 2.76 408 410 300 DMSO-d6 12.74 (s, 1H), 10.78 (s, 1H), 7.84 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.79 – 7.67 (m, 2H), 7.64 (dd, J = 3.2, 1.7 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 12.2, 6.3 Hz, 1H), 6.96 (m, 1H)。  
Cpd 340 LC-2 3.44 410    400 DMSO-d6 11.46 (s, 1H), 10.50 (s, 1H), 7.76 (dd, J = 10.7, 1.8 Hz, 1H), 7.60 – 7.44 (m, 2H), 7.39 (dd, J = 3.2, 2.2 Hz, 1H), 7.14 (m, 1H), 6.85 (m, 1H), 6.81 – 6.67 (m, 2H), 6.43 (m, 1H), 3.86 (s, 2H), 3.72 (m, 1H), 0.79 – 0.66 (m, 2H), 0.60 (m, 2H)。  
Cpd 341 LC-2 3.57 412    300 DMSO-d6 11.47 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 7.77 (dd, J = 10.8, 1.7 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 8.6, 1.7 Hz, 1H), 7.56 – 7.44 (m, 1H), 7.39 (dd, J = 3.2, 2.2 Hz, 1H), 7.11 (m, 1H), 6.75 – 6.65 (m, 2H), 6.65 – 6.59 (m, 1H), 6.44 (m, 1H), 4.48 (m, 1H), 3.85 (s, 2H), 1.22 (d, J = 6.0 Hz, 6H)。  
Cpd 342 LC-2 3.63 424    400 DMSO-d6 11.47 (s, 1H), 10.50 (s, 1H), 7.75 (dd, J = 10.7, 1.8 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 8.5, 1.8 Hz, 1H), 7.55 – 7.46 (m, 1H), 7.40 (m, 1H), 7.11 (m, 1H), 6.70 (dd, J = 11.7, 8.1 Hz, 2H), 6.68 – 6.62 (m, 1H), 6.45 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 3.86 (s, 2H), 3.71 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 1.17 (m, 1H), 0.54 (m, 2H), 0.29 (m, 2H)。  
Cpd 343 LC-2 2.81 360    300 DMSO-d6 11.51 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.78 (dd, J = 10.8, 1.7 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 8.5, 1.7 Hz, 1H), 7.57 – 7.45 (m, 1H), 7.40 (dd, J = 3.2, 2.2 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 5.1, 1.3 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 6.83 (dd, J = 3.4, 1.2 Hz, 1H), 6.55 (m, 1H), 4.11 (s, 2H)。  
Cpd 344 LC-2 3.78 470    400 DMSO-d6 12.45 (s, 1H), 10.79 (s, 1H), 8.16 – 8.06 (m, 2H), 7.79 – 7.69 (m, 2H), 7.66 (dd, J = 3.3, 1.7 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 12.1, 6.3 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 2.7, 1.6 Hz, 1H)。  
Cpd 345 LC-2 3.63 482 484 400 DMSO-d6 12.52 (s, 1H), 10.80 (s, 1H), 8.66 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.07 (dd, J = 8.6, 2.4 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 10.3, 6.6 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 3.2, 1.7 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 12.2, 6.3 Hz, 1H), 7.20 – 7.15 (m, 1H)。  
Cpd 346 LC-2 3.56 480 482 400 DMSO-d6 12.43 (s, 1H), 10.80 (s, 1H), 8.62 (dd, J = 4.6, 1.4 Hz, 1H), 8.18 (dd, J = 8.1, 1.4 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 10.2, 6.6 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 3.3, 1.6 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 12.1, 6.3 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 2.7, 1.6 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 8.1, 4.6 Hz, 1H)。  
Cpd 347 LC-2 2.18 359 361 400 DMSO-d6 12.38 (s, 1H), 10.58 (s, 1H), 8.54 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 8.9, 4.3 Hz, 1H), 7.85 – 7.73 (m, 2H), 7.63 (dd, J = 3.9, 1.5 Hz, 2H), 7.45 (dd, J = 3.2, 1.7 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 2.6, 1.7 Hz, 1H)。  
Cpd 348 LC-2 2.38 355 357 400 DMSO-d6 12.23 (s, 1H), 10.51 (s, 1H), 8.45 (dd, J = 4.7, 1.7 Hz, 1H), 7.86 – 7.78 (m, 1H), 7.74 – 7.67 (m, 1H), 7.69 – 7.59 (m, 2H), 7.43 (dd, J = 3.3, 1.6 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 7.6, 4.7 Hz, 1H), 6.83 (dd, J = 2.6, 1.6 Hz, 1H), 2.43 (s, 3H)。  
Cpd 349 LC-2 2.5 375 377 400 DMSO-d6 12.42 (s, 1H), 10.58 (s, 1H), 8.58 (dd, J = 4.5, 1.4 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 8.1, 1.4 Hz, 1H), 7.88 – 7.80 (m, 1H), 7.69 – 7.59 (m, 2H), 7.50 (dd, J = 3.3, 1.6 Hz, 1H), 7.39 – 7.31 (m, 2H)。  
Cpd 350 LC-2 2.58 420 421 400 DMSO-d6 12.38 (s, 1H), 10.60 (s, 1H), 8.61 (dd, J = 4.6, 1.4 Hz, 1H), 8.17 (dd, J = 8.1, 1.4 Hz, 1H), 7.87 – 7.80 (m, 1H), 7.64 (dd, J = 3.8, 1.9 Hz, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.25 (dd, J = 8.1, 4.6 Hz, 1H)。  
Cpd 351 LC-2 3.86 435    400 DMSO-d6 11.87 (s, 1H), 10.69 (s, 1H), 7.56-7.55 (m, 1H), 7.54 (m, 1H), 7.44 (bs, 2H), 7.40-7.29 (m, 3H), 6.75 (s, 1H)  
Cpd 352 LC-2 3.07 388    400 DMSO-d6 11.77 (s, 1H), 10.48 (s, 1H), 7.78 (d, 1 H), 7.63-7.56 (m, 3H), 7.40 (s, 1 H), 7.01 (dd, 1 H), 6.85-6.80 (m, 1H), 6.76 (s, 1H), 3.86 (s, 3H);  
Cpd 353 LC-2 1.67 359 361 400 DMSO-d6 12.44 (s, 1H), 10.93 (s, 1H), 8.53 (d, 1H), 7.94-7.90 (m, 1H), 7.83-7.80 (m, 2H), 7.58 (s, 1H), 7.51-7.47 (m, 1H), 7.26 (q, 1H), 7.09 (s, 1H)  
Cpd 354 LC-2 1.62 359 361 400 DMSO-d6 12.28 (s, 1H), 10.01 (s, 1H), 8.54 (d, 1H), 7.85-7.79 (m, 4H), 7.26-7.23 (m, 2H), 6.98 (s, 1H)  
Cpd 355 LC-2 3.29 426    400 DMSO-d6 12.43 (s, 1H), 10.81 (s, 1H), 7.89 (d, 1H), 7.78-7.69 (m, 4H), 7.52-7.46 (m, 2H), 7.06 (s, 1H)  
Cpd 356 LC-2 3.94 435    400 DMSO-d6 12.30 (s, 1H), 10.74 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.30-7.68 (m, 1H), 7.65-7.62 (m, 2H), 7.51-7.46 (m, 1H), 7.42-7.38 (m, 1H), 7.31-7.29 (m, 1H), 6.94(s, 1H);  
Cpd 357 LC-2 1.88 375 377 400 DMSO-d6 12.43 (s, 1H), 10.91 (s, 1H), 8.53 (d, 1H), 7.99 (d, 1H), 7.79 (s, 2H), 7.64 (d, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.26-7.25 (m, 1H), 7.07 (s, 1H)  
Cpd 358 LC-2 3.24 344    400 DMSO-d6 11.65 (s, 1H), 10.41 (s, 1H), 7.79 (d, 1 H), 7.59-7.54 (m, 2 H), 7.33 (s, 1 H), 6.24 (s, 1 H), 6.11 (s, 1H), 2.18 (m, 2H), 2.09 (m, 2H), 1.65-1.62 (m, 2H), 1.55-1.54 (m, 2 H);  
Cpd 359 LC-2 3.69    431 400 DMSO-d6 11.83 (br s, 1H), 10.12 (s, 1H), 7.55-7.51 (m, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.31-7.27 (m, 3H), 7.12-7.00 (m, 3H);  
Cpd 360 LC-2 3.5 417    400 DMSO-d6 11.78 (br s, 1H), 9.99 (s, 1H), 7.41 (br s, 1H), 7.35-7.19 (m, 4H), 7.16-6.96 (m, 4H);  
Cpd 361 LC-2 3.95 469    400 DMSO-d6 12.10 (s, 1H), 10.64(s, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.73-7.68 (m, 2H), 7.61-7.57 (m, 2H), 7.53 (d, 1H), 7.44-7.40 (m, 1H), 6.42 (s, 1H)  
Cpd 362 LC-2 4.04 453    400 DMSO-d6 12.26 (s, 1H), 10.74 (s, 1H), 7.78-7.71 (m, 3H), 7.55-7.47 (m, 2H), 7.36 (d, 1H), 6.82 (s, 1H)  
Cpd 363 LC-2 3.8 453    400 DMSO-d6 12.08 (s, 1H), 10.66 (s, 1H), 7.75-7.70 (m, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.47-7.44 (m, 3H), 7.35-7.31(m, 1H), 6.57 (s, 1H)  
Cpd 364 LC-2 3.66 419    400 DMSO-d6 11.90 (br s, 1H), 10.60 (s, 1H), 7.58-7.55 (m, 2H), 7.33-7.18 (m, 4H), 7.11 (br s, 1H), 7.03-6.99 (m, 1H)  
Cpd 365 LC-2 4.09 469    400 DMSO-d6 12.43 (s, 1H), 10.74 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.97 (d, 1H), 7.73-7.70 (m, 2H), 7.63-7.60 (m, 2H), 7.52-7.47 (m, 1H), 7.03 (s, 1H)  
Cpd 366 LC-2 3.71 437    400 DMSO-d6 12.2 (s, 1H), 10.74 (s, 1H), 7.79-7.68 (m, 3H), 7.55-7.46 (m, 1H), 7.36 (t, 1H), 7.18 (t, 1H), 6.76 (s, 1H)  
Cpd 367 LC-2 3.21 400    400 DMSO-d6 11.48 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.76 (dd, J = 10.8, 1.8 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 8.5, 1.8 Hz, 1H), 7.50 (m, 1H), 7.39 (m, 1H), 7.16 (m, 1H), 7.07 – 6.98 (m, 2H), 6.92 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.46 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 3.87 (s, 2H), 2.40 (s, 3H)。  
Cpd 368 LC-2 2.78 398    400 DMSO-d6 11.45 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.77 (dd, J = 10.8, 1.8 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 8.5, 1.8 Hz, 1H), 7.50 (m, 1H), 7.39 (m, 1H), 7.20 (m, 1H), 7.13 – 7.04 (m, 3H), 6.38 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 4.31 (s, 2H), 3.88 (s, 2H), 3.25 (s, 3H)。  
Cpd 369 LC-2 3.63 470    400 DMSO-d6 12.69 (s, 1H), 10.82 (s, 1H), 8.90 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.21 (dd, J = 8.5, 2.4 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 10.3, 6.5 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 3.2, 1.6 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 12.2, 6.3 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 2.1 Hz, 1H)。  
Cpd 370 LC-2 3.64 470    400 DMSO-d6 12.63 (s, 1H), 10.82 (s, 1H), 8.80 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.74 (dd, J = 10.3, 6.6 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 3.2, 1.7 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 12.2, 6.3 Hz, 1H), 7.39 (m, 1H)。  
Cpd 371 LC-2 3.51 480    300 DMSO-d6 12.43 (s, 1H), 10.78 (s, 1H), 7.85 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.81 – 7.68 (m, 2H), 7.60 (dd, J = 3.3, 1.7 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 10.8, 7.0 Hz, 2H), 7.15 (m, 1H)。  
Cpd 372 LC-2 2.48 375    400 DMSO-d6 12.42 (s, 1H), 10.59 (s, 1H), 7.91 – 7.77 (m, 3H), 7.61 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 7.49 (dd, J = 3.2, 1.7 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.12 (m, 1H)。  
Cpd 373 LC-2 2.88 409    300 DMSO-d6 12.40 (s, 1H), 10.59 (s, 1H), 8.14 – 8.03 (m, 2H), 7.88 – 7.78 (m, 1H), 7.73 (dd, J = 4.9, 3.6 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 3.7, 1.6 Hz, 2H), 7.54 (dd, J = 3.3, 1.7 Hz, 1H), 7.21 (m, 1H)。  
Cpd 374 LC-2 2.61 419    400 DMSO-d6 12.39 (s, 1H), 10.58 (s, 1H), 7.83 (d, J = 10.6 Hz, 2H), 7.75 (m, 1H), 7.61 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 7.52 – 7.45 (m, 2H), 7.11(m, 1H)。  
Cpd 375 LC-4 1.35 372 374 300 DMSO-d6 12.26 (s, 1H), 11.34 (s, 1H), 7.72 – 7.62 (m, 2H), 7.61 – 7.48 (m, 2H), 7.40 (m, 2H), 7.27 (m, 1H), 6.78 (m, 1H)  
Cpd 378 LC-5 3.16 417    400 DMSO-d6 12.10 (s, 1H), 10.70 (s, 1H), 7.69-7.60 (m, 4H), 7.48 (s, 1H), 7.38 (t, 2H), 7.24 (t, 1H), 6.76 (s, 1H)  
Cpd 379 LC-5 2.97    420 400 DMSO-d6 12.40 (s, 1H), 10.74 (s, 1H), 8.54 (d, 1H), 7.79-7.77 (m, 3H), 7.65 (d, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.25-7.24 (m, 1H), 7.06 (s, 1H)  
Cpd 380 LC-5 2.88    393 400 DMSO-d6 12.80 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 8.98 (d, 1H), 8.45 (d, 1H), 8.14 (d, 1H), 7.90 (d, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.67-7.59 (m, 4H), 7.53 (s, 1H), 7.25 (s, 1H)  
Cpd 381 LC-5 2.90 390    400 DMSO-d6 11.92 (s, 1H), 10.04(s, 1H), 7.88-7.83 (m, 2H), 7.63 (s, 1H), 7.48-7.41 (m, 4H), 7.28-7.23 (m, 4H), 6.92 (s, 1H)  
Cpd 382 LC-5 2.94 390    400 DMSO-d6 12.20 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 8.00-7.98 (m, 1H), 7.95-7.93 (m, 2H), 7.88-7.85 (m, 1H), 7.70-7.64 (m, 2H), 7.58-7.50 (m, 5H), 6.58 (s, 1H)  
Cpd 383 LC-5 2.96    400 400 DMSO-d6 12.35 (s, 1H), 10.35 (s, 1H), 8.53 (d, 1H), 7.82-7.76 (m, 2H), 7.49-7.43 (m, 2H), 7.40 (m, 1H), 7.26-7.23 (m, 1H), 7.05 (s, 1H), 2.25 (s, 3H)  
Cpd 384 LC-12 1.87 368    400 DMSO-d6 11.40 (s, 1H), 10.64 (s, 1H), 7.82 – 7.75 (m, 1H), 7.62 – 7.53 (m, 2H), 7.43 (m, 1H), 7.11 (m, 2H), 7.05 (m,1H), 6.98 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 6.00 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 3.84 (s, 2H), 2.07 (s, 3H)  
Cpd 385 LC-12 1.92 368    300 DMSO-d6 11.44 (s, 1H), 10.49 (s, 1H), 7.78 (dd, J = 10.8, 1.7 Hz, 1H), 7.60 – 7.45 (m, 2H), 7.37 (dd, J = 3.2, 2.2 Hz, 1H), 7.02 (s, 4H), 6.35 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 3.83(s, 2H), 2.25 (s, 3H)。  
Cpd 386 LC-13 1.34 422    300 DMSO-d6 11.49 (s, 1H), 10.57 (s, 1H), 7.85 – 7.75 (m, 1H), 7.69 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.61 – 7.55 (m, 2H), 7.50 (dd, J = 7.5, 1.6 Hz, 1H), 7.45 – 7.40 (m, 2H),7.17 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.11 (m, 1H), 4.05 (s, 2H)  
Cpd 387 LC-12 1.99 422    300 DMSO-d6 11.49 (s, 1H), 10.57 (s, 1H), 7.85 – 7.75 (m, 1H), 7.69 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.61 – 7.55 (m, 2H), 7.50 (dd, J = 7.5, 1.6 Hz, 1H), 7.45 – 7.40 (m, 2H),7.17 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.11 (m, 1H), 4.05 (s, 2H)  
Cpd 388 LC-13 1.37 438    400 DMSO-d6 11.50 (s, 1H), 10.58 (s, 1H), 7.78 (dd, J = 10.6, 1.6 Hz, 1H), 7.61 – 7.50 (m, 2H), 7.44 (m, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.24 (m, 1H), 7.18 – 7.12 (m, 1H), 6.25 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 3.94 (s, 2H)  
Cpd 389 LC-14 1.87 438    300 DMSO-d6 11.53 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.74 (dd, J = 10.8, 1.8 Hz, 1H), 7.58 – 7.45 (m, 2H), 7.41 (dd, J = 3.2, 2.2 Hz, 1H), 7.31 – 7.22 (m, 2H), 7.19 (d, J = 8.4 Hz,2H), 6.53 (m, 1H), 3.94 (s, 2H)  
Cpd 390 LC-15 1.25    399 400 DMSO-d6 11.41 (s, 1H), 10.48 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.53 (s, 2H), 7.37 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.69 – 6.14 (m, 4H), 3.80 (s, 2H), 2.81 (s, 6H)  
Cpd 391 LC-13 1.34 432    400 DMSO-d6 11.55 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.75 (dd, J= 10.8, 1.8 Hz, 1H), 7.54 (dd, J= 8.6, 1.8 Hz, 1H), 7.49 (m, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.33 (m, 1H), 7.25 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.22 – 7.13 (m, 2H), 6.56 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 3.91 (s, 2H)  
Cpd 392 LC-16 1.63 360    300 DMSO-d6 11.46 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 7.83 – 7.73 (m, 1H), 7.63 – 7.45 (m, 2H), 7.39 (m, 2H), 7.11 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 6.46 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 3.90 (s, 2H)  
Cpd 393 LC-5 3.12 437    400 DMSO-d6 12.28 (s, 1H), 10.77 (s, 1H), 7.75-7.71 (m, 2H), 7.66-7.62 (m, 1H), 7.52-7.47 (m, 1H), 7.38-7.32 (m, 1H), 7.19-7.14 (m, 1H), 6.89 (s, 1H)  
Cpd 394 LC-5 2.96 404    400 DMSO-d6 12.03 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.63-7.56 (m, 3H), 7.49 (br s, 1H), 7.41 (d, 1H), 7.19 (t, 1H), 6.89 (br s, 1H), 3.58 (s, 3H)  
Cpd 395 LC-5 3.14 396    400 DMSO-d6 11.76 (s, 1H), 10.21 (s, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.45-7.41 (m, 3H), 7.32 (t, 1H), 7.27-7.23 (m, 2H), 7.20 (t, 1H), 7.02-7.00 (m, 1H), 1.26 (s, 9H)  
Cpd 396 LC-5 2.70    393 400 DMSO-d6 12.47 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 8.52 (d, 1H), 8.37 (d, 1H), 8.04 (d, 1H), 7.85-7.72 (m, 4H), 7.69-7.60 (m, 2H), 7.54 (br s, 1H), 7.04 (br s, 1H)  
Cpd 397 LC-5 3.05 396    400 DMSO-d6 11.71 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.65-7.55 (m, 3H), 7.43-7.37 (m, 2H), 7.27 (t, 1H), 7.00 (t, 1H), 6.75 (br s, 1H), 3.93-3.88 (m, 1H), 0.84-0.79 (m, 2H), 0.71-0.67 (m, 2H)  
Cpd 398 LC-5 2.74 346    400 DMSO-d6 11.83 (s, 1H), 10.45 (s, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.52-7.49 (m, 2H), 7.42 (t, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.32-7.30 (m, 1H), 7.08-7.07 (m, 1H), 7.01-6.99 (m, 1H)  
Cpd 399 LC-5 3.06 415    400 DMSO-d6 12.12 (s, 1H), 10.10 (s, 1H), 7.63-7.60 (m, 3H), 7.38 (t, 2H), 7.36-7.34 (m, 2H), 7.25 (t, 1H), 7.16 (t, 1H), 6.71 (br s, 1H)  
Cpd 400 LC-5 2.75 346    400 DMSO-d6 11.78 (s, 1H), 10.51 (s, 1H), 7.74-7.67 (m, 2H),7.53-7.41 (m, 4H), 7.33 (d, 1H), 7.19-7.18 (m, 1H);  
Cpd 401 LC-5 2.87    362 400 DMSO-d6 11.70 (s, 1H), 10.46 (s, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.44-7.39 (m, 3H), 7.11-7.09 (m, 1H), 6.98 (s, 1H), 2.40 (s, 3H)  
Cpd 402 LC-5 2.98 380    400 DMSO-d6 11.74 (s, 1H), 10.31 (s, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.46-7.44 (m, 2H), 7.35 (t, 1H), 7.24-7.22 (m, 1H), 7.14 (t, 1H), 7.09 (br s, 1H), 7.00-6.99 (m, 1H), 6.92 (d, 1H), 1.87-1.83 (m, 1H), 0.94-0.89 (m, 2H), 0.66-0.62 (m, 2H)  
Cpd 403 LC-13 1.18    408 300 DMSO-d6 12.64 (s, 1H), 10.15 (s, 1H), 7.84 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.47 – 7.34 (m, 3H), 7.34 – 6.90 (m, 1H), 6.86 (m, 1H)  
Cpd 404 LC-13 1.27    420 300 DMSO-d6 12.42 (s, 1H), 10.17 (s, 1H), 8.44 (dd, J = 4.0, 2.1 Hz, 1H), 7.81 (m, 1H), 7.49 – 6.95 (m, 5H), 6.93 (m, 1H)  
Cpd 405 LC-13 1.24    420 300 DMSO-d6 12.66 (s, 1H), 10.29 (s, 1H), 7.83 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.77 – 7.66 (m, 2H), 7.45 (dd, J = 3.2, 1.7 Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 9.9, 6.8 Hz, 1H), 6.88 (m, 1H)  
Cpd 406 LC-13 1.35 430 432 300 DMSO-d6 12.44 (s, 1H), 10.29 (s, 1H), 8.44 (m, 1H), 7.81 (m, 1H), 7.71 (dd, J = 9.7, 6.4 Hz, 1H), 7.56 – 7.20 (m, 3H), 6.94 (m, 1H)  
Cpd 407 LC-12 1.84 372    300 DMSO-d6 11.55 (s, 1H), 10.94 (s, 1H), 7.87 (dd, J= 10.3, 6.0 Hz, 1H), 7.56 (m, 1H), 7.34 (dd, J= 11.2, 6.4 Hz, 1H), 7.28 – 7.05 (m, 5H), 6.45 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 3.91 (s, 2H)  
Cpd 408 LC-13 1.19    384 300 DMSO-d6 12.09 (s, 1H), 10.67 (s, 1H), 8.13 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 10.6, 2.5 Hz, 1H), 7.73 – 6.94 (m, 7H), 6.88 (m, 1H)  
Cpd 409 LC-17 1.84 417    300 DMSO-d6 12.13 (s, 1H), 10.12 (s, 1H), 7.74 (m, 1H), 7.52 – 6.90 (m, 7H), 6.76 (m, 1H)  
Cpd 410 LC-17 1.96 451    300 DMSO-d6 12.24 (s, 1H), 10.14 (s, 1H), 7.92 – 7.83 (m, 1H), 7.53 (dd, J = 3.2, 1.6 Hz, 1H), 7.48 – 6.92 (m, 5H), 6.83 (m, 1H)  
Cpd 411 LC-17 1.84 417    300 DMSO-d6 12.13 (s, 1H), 10.08 (s, 1H), 7.76 – 7.61 (m, 2H), 7.48 – 7.15 (m, 6H), 6.72 (dd, J = 2.6, 1.7 Hz, 1H)  
Cpd 412 LC-17 1.89 435    300 DMSO-d6 12.13 (s, 1H), 10.08 (s, 1H), 7.76 – 7.61 (m, 2H), 7.48 – 7.15 (m, 6H), 6.72 (dd, J = 2.6, 1.7 Hz, 1H)  
Cpd 413 LC-17 1.82 429    300 DMSO-d6 12.14 (s, 1H), 10.25 (s, 1H), 7.80 – 7.65 (m, 2H), 7.52 (dd, J = 3.2, 1.7 Hz, 1H), 7.41 – 7.20 (m, 4H), 6.76 (m, 1H)  
Cpd 414 LC-17 1.95 463    300 DMSO-d6 12.26 (s, 1H), 10.27 (s, 1H), 7.92 – 7.83 (m, 1H), 7.71 (dd, J = 9.7, 6.4 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 3.2, 1.7 Hz, 1H), 7.42 – 7.29 (m, 3H), 6.84 (m, 1H)  
Cpd 415 LC-17 1.59 402    300 DMSO-d6 11.31 (s, 1H), 9.76 (s, 1H), 7.36 – 7.23 (m, 3H), 7.22 – 7.12 (m, 5H), 6.31 – 6.24 (m, 1H), 5.23 (s, 2H), 3.83 (s, 2H)  
Cpd 416 LC-17 1.59 378    300 DMSO-d6 11.60 (s, 1H), 10.94 (s, 1H), 7.87 (dd, J= 10.3, 6.0 Hz, 1H), 7.57 (dd, J= 3.2, 2.2 Hz, 1H), 7.33 (dd, J= 11.2, 6.4 Hz, 1H), 7.26 (dd, J= 5.1, 1.3 Hz, 1H), 6.87 (dd, J= 5.1, 3.4 Hz, 1H), 6.81 (dd, J= 3.4, 1.2 Hz, 1H), 6.62 (m, 1H), 4.12 (s, 2H)  
Cpd 417 LC-17 1.80 431    300 DMSO-d6 11.45 (s, 1H), 10.21 (s, 1H), 7.67 (dd, J= 9.7, 6.4 Hz, 1H), 7.38 – 7.16 (m, 3H), 6.91 (dd, J= 5.1, 3.4 Hz, 1H), 6.84 (m, 1H), 6.52 (dd, J= 3.0, 1.8 Hz, 1H), 4.08 (s, 2H)  
Cpd 418 LC-17 1.86 421    300 DMSO-d6 11.56 (s, 1H), 10.75 (s, 1H), 7.67 (dd, J= 10.3, 6.6 Hz, 1H), 7.51 (dd, J= 3.2, 2.2 Hz, 1H), 7.36 (dd, J= 12.3, 6.3 Hz, 1H), 7.26 (dd, J= 5.1, 1.3 Hz, 1H), 6.88 (dd, J= 5.1, 3.4 Hz, 1H), 6.83 (dd, J= 3.4, 1.2 Hz, 1H), 6.59 (m, 1H), 4.12 (s, 2H)  
Cpd 419 LC-5 2.88    418 400 DMSO-d6 12.30 (s, 1H), 10.15 (s, 1H), 8.52 (d, 1H), 7.82-7.74 (m, 2H), 7.62 (d, 1H), 7.36-7.16 (m, 4H), 6.98-6.97 (m, 1H)  
Cpd 420 LC-5 2.84 360    400 DMSO-d6 11.77 (s, 1H), 10.39 (s, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.51-7.40 (m, 3H), 7.07-7.06 (m, 1H), 7.00-6.98 (m, 1H), 6.66-6.65 (m, 1H), 2.39 (s, 3H)  
Cpd 421 LC-5 3.02 346    400 DMSO-d6 11.43 (s, 1H), 10.35 (s, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.58-7.54 (m, 2H), 7.26 (s, 1H), 6.00 (s, 1H), 1.86-1.83 (m, 2H), 1.70-1.55 (m, 3H), 1.32-1.14 (m, 6H)  
Cpd 422 LC-6 6,12    382 400 DMSO-d6 12.11 (s, 1H), 9.78 (s, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.63 (d, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.38 (t, 2H), 7.25 (t, 1H), 6.78 (s, 1H), 3.77 (s, 3H)  
Cpd 423 LC-5 3.29 407    400 DMSO-d6 11.44 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.69-7.65 (m, 1H), 7.42-7.37 (m, 1H), 7.34 (s, 1H), 6.02 (s, 1H), 1.86-1.83 (m, 2H), 1.71-1.62 (m, 3H), 1.33-1.14 (m, 6H)  
Cpd 424 LC-7 2.36 395    400 DMSO-d6 11.60 (br s, 1H), 10.58 (s, 1H), 7.69-7.67 (m, 1H), 7.43-7.39 (m, 2H), 6.15 (s, 1H), 3.91 (t, 1H), 3.82-3.78 (m, 1H), 3.75-3.71 (m, 1H), 3.47 (t, 1H), 3.35-3.31 (m, 1H), 2.19-2.16 (m, 1H), 1.88-1.83 (m, 1H)  
Cpd 425 LC-5 3.03 433    400 DMSO-d6 11.81 (s, 1H), 10.06 (s, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.39 (bs, 1H), 7.30-6.89 (m, 7H)  
Cpd 426 LC-5 3.15 429    400 DMSO-d6 11.35 (s, 1H), 10.11 (s, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.31-7.29 (m, 1H), 7.26-6.94 (m, 7H), 6.29 (s, 1H), 3.85 (s, 2H)  
Cpd 427 LC-5 3.08    396 400 DMSO-d6 11.39 (s, 1H), 9.64 (s, 1H), 7.59 (d, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.22-7.14 (m, 5H), 6.38 (s, 1H), 3.88 (s, 2H), 3.76 (s, 3H)  
Cpd 428 LC-5 3.11    400 400 DMSO-d6 11.80 (s, 1H), 9.59 (s, 1H), 7.47 (m, 2H), 7.32-7.23 (m, 3H), 7.08-7.00 (m, 2H), 3.62 (m, 2H)  
Cpd 429 LC-5 2.78    396 400 DMSO-d6 12.00 (s, 1H), 9.72 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.63 (d, 2H), 7.48 (s, 1H), 7.40-7.00 (m, 5H), 6.87 (s, 1H), 3.81 (s, 3H)  
Cpd 430 LC-5 3.10 379    400 DMSO-d6 11.54 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 7.71-7.67 (m, 1H), 7.44-7.38 (m, 2H), 6.11 (s, 1H), 3.43-3.34 (m, 1H), 2.22-2.15 (m, 2H), 2.07-1.98 (m, 2H), 1.94-1.85 (m, 1H), 1.79-1.72 (m, 1H)  
Cpd 431 LC-5 2.93    423 400 DMSO-d6 11.40 (s, 1H), 10.32 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.41-7.40 (m, 1H), 7.19-7.09 (m, 5H), 6.40 (br s, 1H), 3.95 (s, 2H), 3.84 (s, 3H)  
Cpd 432 LC-5 2.86    412 400 DMSO-d6 11.24 (s, 1H), 10.03 (s, 1H), 7.94-7.93 (m, 1H), 7.58-7.54 (m, 1H), 7.26-7.13 (m, 6H), 6.52-6.24 (m, 2H), 4.43-4.35 (m, 2H), 3.85 (s, 2H)  
Cpd 433 LC-5 2.87    410 400 DMSO-d6 11.28 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 7.64-7.63 (m, 1H), 7.37-7.00 (m, 8H), 6.32 (br s, 1H), 3.95 (s, 2H), 3.77 (s, 3H)  
Cpd 434 LC-5 2.79    398 400 DMSO-d6 12.02 (s, 1H), 10.16 (s, 1H), 8.0-7.99 (m, 1H), 7.65-7.58 (m, 3H), 7.42-7.37 (m, 3H), 7.26-7.22 (m, 1H), 6.80-6.79 (m, 1H), 6.52-6.25 (m, 1H), 4.44-4.36 (m, 2H)  
Cpd 435 LC-5 2.90    409 400 DMSO-d6 12.09 (s, 1H), 10.61 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.64 (d, 2H), 7.52-7.51 (m, 1H), 7.38 (t, 2H), 7.24 (t, 1H), 6.88 (s, 1H), 3.90 (s, 3H)  
Cpd 436 LC-5 3.03    428 400 DMSO-d6 11.68 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 7.59 (d, 2H), 7.42-7.33 (m, 3H), 7.19 (t, 1H), 7.13 (s, 1H), 6.59 (s, 1H), 6.51-6.21 (m, 1H), 4.54-4.46 (m, 2H), 3.69 (s, 3H)  
Cpd 437 LC-5 1.63    343 400 DMSO-d6 11.55 (br s, 1H), 10.50 (br s, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.37-8.36 (m, 1H), 8.17-8.13 (br s, 1H), 7.42 (br s, 1H), 7.34-7.26 (m, 4H), 7.12 (s, 1H)  
Cpd 438 LC-5 2.79    416 400 DMSO-d6 11.62 (br s, 1H), 10.16 (s, 1H), 7.80 (br s, 1H), 7.58-7.37 (m, 4H), 7.31-7.25 (m, 1H), 7.09 (s, 1H), 6.98 (t, 1H), 6.52-6.23 (m, 1H), 4.33 (t, 2H)  
Cpd 439 LC-8 4.88 388    400 DMSO-d6 11.53 (s, 1H), 10.89 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.53-7.48 (m, 2H), 7.23-7.11 (m, 5H), 6.43 (s, 1H), 3.88 (s, 2H)  
Cpd 440 LC-7 2.71 368    400 DMSO-d6 11.41 (s, 1H), 10.40 (s, 1H), 7.68 (d, 1H), 7.43-7.39 (m, 2H), 7.25-7.21 (m, 2H), 7.17-7.13 (m, 3H), 6.35 (s, 1H), 3.87 (s, 2H), 2.36 (s, 3H)  
Cpd 441 LC-7 2.30 330    400 DMSO-d6 11.98 (s, 1H), 10.49 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.68 (t, 1H), 7.61-7.56 (m, 2H), 7.47-7.46 (m, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.55 (s, 1H)  
Cpd 442 LC-5 2.88 380    400 DMSO-d6 12.16 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 8.11-8.10 (m, 1H), 7.74-7.53 (m, 6H), 7.28 (t, 1H), 7.12 (s, 1H), 7.03-7.02 (m, 1H)  
Cpd 443 LC-5 2.89 382    400 DMSO-d6 11.84 (s, 1H), 10.49 (s, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.58 (br s, 2H), 7.44-7.42 (m, 2H), 7.13 (d, 1H), 6.86 (t, 2H), 4.64 (t, 2H), 3.21 (t, 2H)  
Cpd 444 LC-5 3.09    442 400 DMSO-d6 11.22 (s, 1H), 9.16 (s, 1H), 7.48 (d, 1H), 7.28-7.23 (m, 2H), 7.20-7.15 (m, 3H), 7.11-7.10 (m, 1H), 6.55-6.26 (m, 2H), 4.64-4.56 (m, 2H), 3.89 (s, 2H), 3.71 (s, 3H)  
Cpd 445 LC-5 2.64 330    400 DMSO-d6 12.22 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.61-7.56 (m, 2H), 7.48-7.47 (m, 1H), 6.68-6.67 (m, 1H), 6.55-6.53 (m, 2H)  
Cpd 446 LC-17 1.86 429    400 DMSO-d6 12.15 (s, 1H), 10.23 (s, 1H), 7.70 (m, 3H), 7.47 (dd, J = 3.2, 1.7 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 10.0, 6.9 Hz, 1H), 7.29 – 7.19 (m, 2H), 6.74 (m, 1H)  
Cpd 447 LC-17 1.89 447    400 DMSO-d6 12.14 (s, 1H), 10.24 (s, 1H), 7.82 – 7.67 (m, 2H), 7.52 (dd, J = 3.2, 1.7 Hz, 1H), 7.42 – 7.31 (m, 2H), 7.24 – 7.14 (m, 1H), 6.72 (m, 1H)  
Cpd 448 LC-17 1.58 406    400 DMSO-d6 12.08 (s, 1H), 9.84 (s, 1H), 7.73 (m, 1H), 7.58 – 7.07 (m, 6H), 6.73 (m, 1H), 5.22 (s, 2H)  
Cpd 449 LC-14 1.76 440    300 DMSO-d6 12.20 (s, 1H), 9.87 (s, 1H), 7.92 – 7.83 (m, 1H), 7.44 (dd, J = 3.1, 1.6 Hz, 1H), 7.41 – 7.29 (m, 3H), 7.20 (dd, J = 12.0, 7.3 Hz, 1H), 6.80 (m, 1H), 5.22 (s, 2H)  
Cpd 450 LC-17 1.61 406    400 DMSO-d6 12.09 (s, 1H), 9.81 (s, 1H), 7.73 – 7.65 (m, 2H), 7.50 – 7.03 (m, 5H), 6.68 (s, 1H), 5.22 (s, 2H)  
Cpd 451 LC-17 1.65 424    400 DMSO-d6 12.09 (s, 1H), 9.86 (s, 1H), 7.77 (m, 1H), 7.43 – 7.31 (m, 3H), 7.25 – 7.14 (m, 2H), 6.68 (m, 1H), 5.23 (s, 2H)  
Cpd 452 LC-14 1.77 419    300 DMSO-d6 11.42 (s, 1H), 10.05 (s, 1H), 7.71 – 6.72 (m, 7H), 6.51 (m, 1H), 4.08 (s, 2H)  
Cpd 453 LC-14 1.83 431    300 DMSO-d6 11.43 (s, 1H), 10.08 (s, 1H), 7.66 – 6.78 (m, 8H), 6.48 (m, 1H), 3.89 (s, 2H)  
Cpd 454 LC-17 1.89 447    300 DMSO-d6 11.45 (s, 1H), 10.08 (s, 1H), 7.71 – 6.73 (m, 8H), 6.50 (m, 1H), 3.89 (s, 2H)  
Cpd 455 LC-5 2.98 415    400 DMSO-d6 12.10 (s, 1H), 10.00 (s, 1H), 7.63 (d, 2H), 7.45 (d, 1H), 7.41-7.05 (m, 6H), 6.71 (s, 1H)  
Cpd 456 LC-5 2.99 428    400 DMSO-d6 12.30 (s, 1H), 10.93 (s, 1H), 8.02 (t, 1H), 7.94-7.90 (m, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.65 (t, 1H), 7.49-7.45 (m, 1H), 6.85 (s, 1H)  
Cpd 457 LC-5 3.10 421    400 DMSO-d6 12.03 (s, 1H), 10.68 (s, 1H), 7.72-7.67 (m, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.48-7.43 (m, 2H), 7.12 (s, 1H), 6.60 (s, 1H), 2.43 (s, 3H)  
Cpd 458 LC-5 3.15 441    400 DMSO-d6 12.15 (s, 1H), 10.71 (s, 1H), 7.72-7.68 (m, 1H), 7.58 (br s, 2H), 7.51 (s, 1H), 7.48-7.43 (m, 1H), 6.73 (s, 1H)  
Cpd 459 LC-5 2.82 422    400 DMSO-d6 12.00 (s, 1H), 9.76 (s, 1H), 7.54 (d, 2H), 7.42-7.32 (m, 4H), 7.19-7.16 (m, 1H), 6.69 (s, 1H), 5.21 (s, 2H)  
Cpd 460 LC-5 2.96    446 400 DMSO-d6 11.70 (s, 1H), 9.13 (s, 1H), 7.38-7.24 (m, 5H), 7.09-7.08 (m, 1H), 7.01-6.96 (m, 1H), 6.54-6.25 (m, 1H), 4.58-4.50 (m, 2H), 3.60 (s, 3H)  
Cpd 461 LC-5 2.78 354    400 DMSO-d6 11.62 (s, 1H), 10.16 (s, 1H), 7.71-7.68 (m, 1H), 7.47-7.44 (m, 1H), 7.37-7.35 (m, 2H), 7.33-7.22 (m, 3H), 7.20-7.18 (m, 2H), 2.02 (s, 3H)  
Cpd 462 LC-5 2.89 412    400 DMSO-d6 12.07 (s, 1H), 10.92 (s, 1H), 7.94-7.90 (m, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.49-7.45 (m, 1H), 7.34 (t, 2H), 6.69 (s, 1H)  
Cpd 463 LC-5 2.88 413    400 DMSO-d6 12.05 (s, 1H), 9.66 (s, 1H), 7.63 (d, 2H), 7.38 (t, 2H), 7.28-7.21 (m, 3H), 7.14-7.10 (m, 1H), 6.68 (br s, 1H), 6.51-6.22 (m, 1H), 4.40-4.32 (m, 2H)  
Cpd 464 LC-5 2.55    387 400 DMSO-d6 11.99 (s, 1H), 9.78 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.72 (t, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.30-7.22 (m, 4H), 6.92 (s, 1H), 3.94 (s, 2H), 3.79 (s, 3H)  
Cpd 465 LC-5 3.19    454 400 DMSO-d6 12.84 (s, 1H), 10.76 (s, 1H), 9.00-8.98 (m, 1H), 8.46-8.44 (m, 1H), 8.18-8.16 (m, 1H), 7.92-7.90 (m, 1H), 7.72-7.68 (m, 1H), 7.66-7.61 (m, 3H), 7.55-7.50 (m, 1H), 7.29 (s, 1H)  
Cpd 466 LC-5 2.79 406    400 DMSO-d6 11.75 (s, 1H), 9.70 (s, 1H), 7.35-7.26 (m, 4H), 7.22-7.17 (m, 1H), 7.12-7.11 (m, 1H), 7.04-6.94 (m, 2H), 5.17 (s, 2H)  
Cpd 467 LC-5 2.45    397 400 DMSO-d6 12.04 (s, 1H), 9.67 (s, 1H), 7.63-7.62 (m, 2H), 7.38 (t, 2H), 7.30-7.29 (m, 1H), 7.24 (t, 2H), 7.15 (t, 1H), 7.08-7.05 (m, 1H), 6.69-6.68 (m, 1H), 2.13 (s, 3H)  
Cpd 468 LC-5 2.88    429 400 DMSO-d6 11.26 (s, 1H), 9.61 (s, 1H), 7.28-7.03 (m, 8H), 6.52-6.25 (m, 2H), 4.40-4.32 (m, 2H), 3.82 (s, 2H)  
Cpd 469 LC-5 2.82    427 400 DMSO-d6 11.79 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.51-7.50 (m, 1H), 7.37-7.32 (m, 3H), 7.09-7.03 (m, 2H), 3.79 (s, 3H)  
Cpd 470 LC-5 3.06 444    400 DMSO-d6 12.33 (s, 1H), 10.92 (s, 1H), 8.05-7.99 (m, 2H), 7.75-7.74 (m, 1H), 7.68-7.63 (m, 2H), 6.84-6.83 (m, 1H)  
Cpd 471 LC-5 3.01 424    400 DMSO-d6 12.24 (s, 1H), 10.45 (s, 1H), 8.01 (t, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.65-7.62 (m, 1H), 7.48 (d, 1H), 6.82 (s, 1H), 2.41 (s, 3H)  
Cpd 472 LC-6 4.32    373 400 DMSO-d6 12.04 (s, 1H), 10.31 (s, 1H), 8.05-8.04 (m, 1H), 7.69-7.63 (m, 3H), 7.40-7.37 (m, 3H), 7.24 (t, 1H), 6.81 (s, 1H), 5.23 (s, 2H)  
Cpd 473 LC-6 4.76    416 400 DMSO-d6 12.23 (s, 1H), 9.71 (s, 1H), 8.54-8.52 (m, 1H), 7.82-7.76 (m, 2H), 7.26-7.20 (m, 3H), 7.15-7.10 (m, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.37 (t, 1H), 4.40-4.32 (m, 2H)  
Cpd 474 LC-18 0.93 389    400 DMSO-d6 11.94 (s, 1H), 10.04 (s, 1H), 8.00 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.69 (m, 1H), 7.47 – 6.97 (m, 4H), 6.83 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.52 (m, 1H)  
Cpd 475 LC-18 1.03 405    300 DMSO-d6 12.18 (s, 1H), 10.07 (s, 1H), 7.47 – 7.32 (m, 5H), 7.31 – 6.92 (m, 2H), 6.50 (m, 1H)  
Cpd 476 LC-18 1.00 405    300 DMSO-d6 12.04 (s, 1H), 10.05 (s, 1H), 7.70 (dd, J = 2.9, 1.3 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 5.0, 2.9 Hz, 1H), 7.47 – 6.91 (m, 5H), 6.63 (m, 1H)  
Cpd 477 LC-12 1.85 401    300 DMSO-d6 11.95 (s, 1H), 10.17 (s, 1H), 8.00 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H), 7.75 – 7.64 (m, 2H), 7.41 (dd, J = 3.1, 1.7 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 10.0, 6.9 Hz, 1H), 6.83 (dd, J = 1.9, 0.9 Hz, 1H), 6.53 (dd, J = 2.5, 1.7 Hz, 1H)  
Cpd 478 LC-12 1.97 417    400 DMSO-d6 12.19 (s, 1H), 10.20 (s, 1H), 7.71 (dd, J = 9.7, 6.4 Hz, 1H), 7.48 – 7.41 (m, 2H), 7.38 – 7.29 (m, 2H), 7.07 (dd, J = 5.1, 3.6 Hz, 1H), 6.50 (m, 1H)。  
Cpd 479 LC-12 1.77 417    300 DMSO-d6 12.05 (s, 1H), 10.18 (s, 1H), 7.75 – 7.63 (m, 2H), 7.59 (dd, J = 5.0, 2.9 Hz, 1H), 7.48 – 7.25 (m, 3H), 6.64 (m, 1H)  
Cpd 480 LC-12 1.95 443    400 DMSO-d6 11.37 (s, 1H), 10.06 (s, 1H), 7.56 – 6.87 (m, 5H), 6.79 – 6.70 (m, 3H), 6.36 (t, J = 2.3 Hz, 1H), 3.83 (s, 2H), 3.70 (s, 3H)  
Cpd 481 LC-17 1.89 433    300 DMSO-d6 11.58 (s, 1H), 10.75 (s, 1H), 7.64 (dd, J= 10.4, 6.6 Hz, 1H), 7.53 (dd, J= 3.2, 2.2 Hz, 1H), 7.39 – 7.17 (m, 2H), 7.03 – 6.83 (m, 3H), 6.58 (m, 1H), 3.94 (s, 2H)  
Cpd 482 LC-17 1.88 445    300 DMSO-d6 11.52 (s, 1H), 10.73 (s, 1H), 7.65 (dd, J= 10.4, 6.6 Hz, 1H), 7.51 (dd, J= 3.2, 2.2 Hz, 1H), 7.34 (dd, J= 12.4, 6.3 Hz, 1H), 7.12 (m, 1H), 6.70 (m, 3H), 6.48 (m, 1H), 3.88 (s, 2H), 3.67 (s, 3H)  
Cpd 483 LC-14 1.85 479    400 DMSO-d6 11.42 (s, 1H), 10.07 (s, 1H), 7.44 – 7.31 (m, 2H), 7.30 – 7.05 (m, 4H), 7.05 – 7.01 (m, 1H), 7.00 – 6.92 (m, 2H), 6.45 (m, 1H), 3.89 (s, 2H)  
Cpd 484 LC-14 1.80 431    400 DMSO-d6 11.39 (s, 1H), 10.09 (s, 1H), 7.43 – 7.34 (m, 1H), 7.32 – 7.24 (m, 3H), 7.23 – 7.00 (m, 4H), 6.27 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 3.88 (s, 2H)  
Cpd 485 LC-14 1.81 431    300 DMSO-d6 11.40 (s, 1H), 10.05 (s, 1H), 7.49 – 6.92 (m, 8H), 6.39 (s, 1H), 3.86 (s, 2H)  
Cpd 486 LC-12 1.84 374    300 DMSO-d6 11.49 (s, 1H), 10.47 (s, 1H), 7.77 (dd, J = 10.8, 1.7 Hz, 1H), 7.61 – 7.44 (m, 2H), 7.39 (dd, J = 3.2, 2.2 Hz, 1H), 6.62 – 6.50 (m, 3H), 3.33 (s, 1H), 2.33 (d, J = 1.1 Hz, 3H)  
Cpd 487 LC-13 1.33 408    300 DMSO-d6 12.43 (s, 1H), 10.58 (s, 1H), 7.88 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.87 – 7.78 (m, 1H), 7.74 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.70 – 7.56 (m, 3H), 6.99 (dd, J = 2.6, 1.7 Hz, 1H)  
Cpd 488 LC-12 1.95 404    400 DMSO-d6 11.96 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.83 (dd, J = 10.4, 1.4 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 3.6, 1.4 Hz, 2H), 7.49 (dd, J = 3.3, 1.8 Hz, 1H), 7.29(dd, J = 8.9, 2.6 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.95 (m, 1H), 3.88 (s, 3H)  
Cpd 489 LC-12 1.79 394    400 DMSO-d6 12.03 (s, 1H), 10.57 (s, 1H), 7.83 (d, J = 10.7 Hz, 1H), 7.66 – 7.55 (m, 3H), 7.35 (m, 2H), 6.66 (s, 1H)  
Cpd 490 LC-17 1.42 396    300 DMSO-d6 11.53 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.79 – 7.67 (m, 3H), 7.53 (dd, J = 8.6, 1.7 Hz, 1H), 7.54 – 7.43 (m, 1H), 7.46 – 7.36 (m, 2H), 7.41 – 7.30 (m, 1H), 6.52 (s, 1H), 3.99 (s, 2H)  
Cpd 491 LC-5 1.98    357 400 DMSO-d6 11.59 (s, 1H), 10.36 (s, 1H), 8.48-8.47 (m, 1H), 7.80-7.77 (m, 1H), 7.73-7.68 (m, 1H), 7.60-7.52 (m, 2H), 7.30-7.29 (m, 1H), 7.24-7.21 (m, 1H), 7.13 (d, 1H), 6.06 (s, 1H), 3.98 (s, 2H)  
Cpd 492 LC-6 5.54 428    400 DMSO-d6 12.05 (s, 1H), 10.87 (s, 1H), 8.99 (d, 1H), 7.64-7.62 (m, 2H), 7.38-7.32 (m, 2H), 6.66 (s, 1H)  
Cpd 493 LC-5 2.20    371 400 DMSO-d6 11.54 (s, 1H), 10.34 (s, 1H), 8.49-8.48 (m, 1H), 7.80-7.78 (m, 1H), 7.72-7.67 (m, 1H), 7.60-7.52 (m, 2H), 7.27-7.26 (m, 1H), 7.23-7.20 (m, 1H), 7.08 (d, 1H), 6.07 (s, 1H), 4.17 (q, 1H), 1.50 (d, 3H)  
Cpd 494 LC-5 2.71    398 400 DMSO-d6 12.03 (s, 1H), 10.28 (s, 1H), 7.82 (t, 1H), 7.64 (d, 2H), 7.41-7.37 (m, 3H), 7.24 (t, 1H), 6.78-6.77 (m, 1H), 4.79-4.78 (m, 1H), 4.67-4.66 (m, 1H), 4.39-4.37 (m, 1H), 4.31-4.29 (m, 1H)  
Cpd 495 LC-5 2.88 408    400 DMSO-d6 11.97 (s, 1H), 10.42 (s, 1H), 7.70 (d. 1H), 7.58 (s, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.33 (t, 2H), 6.65 (s, 1H), 2.40 (s, 3H)  
Cpd 496 LC-5 2.91 431    400 DMSO-d6 11.74 (s, 1H), 9.58 (s, 1H), 7.33-7.26 (m, 4H), 7.13-7.08 (m, 2H), 7.03-6.98 (m, 1H), 6.93-6.88 (m, 1H), 6.52-6.23 (m, 1H), 4.36-4.28 (m, 2H)  
Cpd 497 LC-5 2.84 376    400 DMSO-d6 11.91 (s, 1H), 10.80 (s, 1H), 7.78 (br, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.34-7.25 (m, 3H), 7.21-7.16 (m, 1H), 7.12 (t, 1H), 7.07-7.03 (m, 1H)  
Cpd 498 LC-5 2.76    375 400 DMSO-d6 12.17 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.69-7.64 (m, 2H), 7.62-7.57 (m, 2H), 7.41 (s, 1H), 6.98 (s, 1H), 2.46 (s, 3H)  
Cpd 499 LC-5 2.76    377 400 DMSO-d6 12.45 (s, 1H), 10.58 (s, 1H), 8.57-8.56 (m, 1H), 7.95-7.92 (m, 1H), 7.84-7.79 (m, 2H), 7.61-7.60 (m, 2H), 7.45 (s, 1H), 7.09 (s, 1H)  
Cpd 500 LC-5 2.33    357 400 DMSO-d6 12.30 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 7.81-7.78 (m, 1H), 7.68-7.66 (m, 1H), 7.63-7.60 (m, 3H), 7.38 (s, 1H), 6.97 (s, 1H), 2.29 (s, 3H)  
Cpd 501 LC-5 2.75    412 400 DMSO-d6 11.29 (s, 1H), 10.19 (s, 1H), 7.80 (t, 1H), 7.25-7.13 (m, 6H), 6.26 (s, 1H), 4.80-4.78 (m, 1H), 4.68-4.66 (m, 1H), 4.38-4.36 (m, 1H), 4.31-4.30 (m, 1H), 3.86 (s, 2H)  
Cpd 502 LC-5 2.65    361 400 DMSO-d6 12.41 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 8.01-7.95 (m, 1H), 7.80-7.77 (m, 1H), 7.73-7.71 (m, 1H), 7.59-7.58 (m, 2H), 7.45 (s, 1H), 7.09 (s, 1H), 7.01-6.99 (m, 1H)  
Cpd 503 LC-5 2,47    357 400 DMSO-d6 12.32 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 8.38-8.37 (m, 1H), 7.81-7.78 (m, 1H), 7.64-7.60 (m, 3H), 7.39 (s, 1H), 7.09-7.08 (m, 1H), 7.01 (s, 1H), 2.33 (s, 3H)  
Cpd 504 LC-5 2.50    357 400 DMSO-d6 12.17 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.82-7.79 (m, 1H), 7.67 (t, 1H), 7.62-7.55 (m, 3H), 7.41-7.40 (m, 1H), 7.10 (d, 1H), 7.00 (s, 1H), 2.48 (s, 3H)  
Cpd 505 LC-5 2.77 405    400 DMSO-d6 12.49 (s, 1H), 10.78 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.74-7.70 (m, 1H), 7.49-7.44 (m, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.42 (s, 1H), 2.88-2.87 (m, 2H), 2.38-2.36 (m, 2H)  
Cpd 506 LC-17 1.69 383 385 400 DMSO-d6 11.91 (s, 1H), 10.45 (s, 1H), 7.84 – 7.76 (m, 1H), 7.66 – 7.56 (m, 2H), 7.43 – 7.33 (m, 2H), 7.22 (m, 1H), 7.13 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.02 (m, 1H), 6.72 (m, 1H), 2.48 (s, 6H)  
Cpd 507 LC-12 1.94 410    300 DMSO-d6 12.27 (s, 1H), 10.58 (s, 1H), 8.03 (m, 1H), 7.87 – 7.77 (m, 1H), 7.72 – 7.55 (m, 4H), 6.83 (m, 1H)  
Cpd 508 LC-19 1.93 410    400 DMSO-d6 12.37 (s, 1H), 10.97 (s, 1H), 8.15 – 7.66 (m, 3H), 7.50 (dd, J = 11.0, 6.4 Hz, 1H), 7.43 – 7.32 (m, 2H), 6.91 (m, 1H)  
Cpd 509 LC-19 1.79 376    400 DMSO-d6 12.26 (s, 1H), 10.94 (s, 1H), 7.93 (dd, J = 10.3, 6.0 Hz, 1H), 7.71 (m, 3H), 7.51 (dd, J = 11.1, 6.4 Hz, 1H), 7.25 (m, 2H), 6.82 (m, 1H)  
Cpd 510 LC-20 1.30 394    400 DMSO-d6 12.26 (s, 1H), 10.95 (s, 1H), 7.94 (dd, J = 10.3, 6.0 Hz, 1H), 7.83 – 7.73 (m, 2H), 7.50 (dd, J = 11.0, 6.4 Hz, 1H), 7.38 (m, 1H), 7.24 – 7.14 (m, 1H), 6.79 (m, 1H)  
Cpd 511 LC-19 1.79 372    400 DMSO-d6 12.19 (s, 1H), 10.47 (s, 1H), 7.78 – 7.70 (m, 2H), 7.65 (dd, J = 3.2, 1.7 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.39 – 7.22 (m, 3H), 6.81 (m, 1H), 2.42 (s, 3H)  
Cpd 512 LC-20 1.66 406    400 DMSO-d6 12.30 (s, 1H), 10.49 (s, 1H), 7.91 – 7.84 (m, 1H), 7.77 – 7.68 (m, 2H), 7.50 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.40 – 7.31 (m, 2H), 6.88 (m, 1H), 2.42 (s, 3H)  
Cpd 513 LC-19 1.80 372    300 DMSO-d6 12.18 (s, 1H), 10.44 (s, 1H), 7.77 – 7.63 (m, 3H), 7.58 (dd, J = 3.2, 1.7 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.31 – 7.17 (m, 2H), 6.78 (dd, J = 2.6, 1.7 Hz, 1H), 2.42 (s, 3H)  
Cpd 514 LC-20 1.54 390    400 DMSO-d6 12.19 (s, 1H), 10.47 (s, 1H), 7.82 – 7.70 (m, 2H), 7.65 (dd, J = 3.2, 1.7 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.37 (m, 1H), 7.19 (m, 1H), 6.76 (m, 1H), 2.42 (s, 3H)  
Cpd 515 LC-21 1.35    436 300 DMSO-d6 12.35 (s, 1H), 10.14 (s, 1H), 7.97 – 7.68 (m, 2H), 7.37 (m, 4H), 7.26 – 6.83 (m, 2H)  
Cpd 516 LC-14 1.81    480 300 DMSO-d6 12.32 (s, 1H), 10.13 (s, 1H), 7.83 (dd, J = 7.8, 1.0 Hz, 1H), 7.75 (m, 1H), 7.52 – 7.27 (m, 4H), 7.24 – 6.91 (m, 2H)  
Cpd 517 LC-10 3.54 441    400 DMSO-d6 12.32 (s, 1H), 10.76 (s, 1H), 8.11-8.10 (m, 1H), 7.72-7.66 (m, 3H), 7.60-7.57 (m, 1H), 7.53-7.49 (m, 1H), 7.30 (t, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.04-7.03 (m, 1H)  
Cpd 518 LC-5 3.12 437    400 DMSO-d6 11.90 (s, 1H), 10.67 (s, 1H), 7.71-7.67 (m, 1H), 7.65-7.64 (m, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.48-7.44 (m, 1H), 6.74 (s, 1H), 6.70-6.69 (m, 1H), 3.84 (s, 3H)  
Cpd 519 LC-5 3.17 443    400 DMSO-d6 11.91 (s, 1H), 10.68 (s, 1H), 7.73-7.68 (m, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.50-7.44 (m, 2H), 7.13 (d, 1H), 6.90-6.85 (m, 2H), 4.63 (t, 2H), 3.21 (t, 2H)  
Cpd 520 LC-5 2.85 407    400 DMSO-d6 11.64 (s, 1H), 10.59 (s, 1H), 7.72-7.68 (m, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.45-7.40 (m, 1H), 6.15 (s, 1H), 3.37-3.31 (m, 1H), 2.47-2.46 (m, 1H), 2.28-2.18 (m, 4H), 1.89-1.82 (m, 1H)  
Cpd 521 LC-22 1.40    385 400 DMSO-d6 12.10 (s, 1H), 10.49 (s, 1H), 7.80 (dd, J = 10.9, 1.6 Hz, 1H), 7.67 – 7.56 (m, 2H), 7.49 (dd, J = 3.2, 1.7 Hz, 1H), 7.18 (m, 1H), 6.96 (m, 1H), 6.91 (m, 1H), 6.74 (dd, J = 2.6, 1.7 Hz, 1H), 6.62 (dd, J = 8.1, 2.5 Hz, 1H), 2.93 (s, 6H)  
Cpd 522 LC-23 1.13 392    400 DMSO-d6 12.28 (s, 1H), 10.93 (s, 1H), 8.02 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 7.88 – 7.51 (m, 3H), 7.51 – 7.01 (m, 3H), 6.83 (m, 1H)  
Cpd 523 LC-23 1.35 426    400 DMSO-d6 12.36 (s, 1H), 10.93 (s, 1H), 8.00 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 7.92 – 7.85 (m, 1H), 7.74 (dd, J = 3.2, 1.7 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.43 – 7.31 (m, 2H), 6.89 (m, 1H)  
Cpd 524 LC-23 1.14 392    300 DMSO-d6 12.26 (s, 1H), 10.90 (s, 1H), 8.00 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 7.76 – 7.60 (m, 4H), 7.31 – 7.17 (m, 2H), 6.79 (m, 1H)  
Cpd 526 LC-24 1.12 433    400 DMSO-d6 12.07 (s, 1H), 10.08 (s, 1H), 7.55 (m, 2H), 7.45 (dd, J = 3.2, 1.7 Hz, 1H), 7.44 – 7.34 (m, 4H), 7.32 – 7.01 (m, 1H), 6.74 (dd, J = 2.6,1.7 Hz, 1H)  
Cpd 527 LC-12 2.06    448 300 DMSO-d6 12.26 (s, 1H), 10.90 (s, 1H), 8.00 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 7.76 – 7.60 (m, 4H), 7.31 – 7.17 (m, 2H), 6.79 (m, 1H)  
Cpd 528 LC-12 2.09    492 400 DMSO-d6 12.33 (s, 1H), 10.28 (s, 1H), 7.83 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.79 – 7.66 (m, 2H), 7.48 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 3.2, 1.7 Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 10.0, 6.8Hz, 1H), 7.08 (m, 1H)  
Cpd 529 LC-23 1.15 368    400 DMSO-d6 12.20 (s, 1H), 10.46 (s, 1H), 7.72 (d, J = 10.6 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.58 – 7.53 (m, 1H), 7.50 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.39 (m, 2H), 7.26(m, 1H), 6.80 (m, 1H), 2.73 (m, 2H), 1.15 (m, 3H)  
Cpd 530 LC-23 1.26 429    400 DMSO-d6 11.75 (s, 1H), 10.07 (s, 1H), 7.59 (dd, J = 7.7, 1.6 Hz, 1H), 7.44 – 7.31 (m, 3H), 7.29 – 7.25 (m, 1H), 7.23 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.10 (dd, J = 8.4, 1.1 Hz,1H), 7.04 – 6.96 (m, 1H), 6.79 (dd, J = 2.6, 1.8 Hz, 1H), 3.87 (s, 3H)  
Cpd 531 LC-23 1.31 447    400 DMSO-d6 11.94 (s, 1H), 10.12 (s, 1H), 7.48 – 7.30 (m, 4H), 7.23 – 7.00 (m, 3H), 6.85 (m, 1H), 3.78 (d, J = 1.5 Hz, 3H)  
Cpd 532 LC-24 1.21 441    300 DMSO-d6 11.77 (s, 1H), 10.21 (s, 1H), 7.71 (dd, J = 9.7, 6.4 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 7.7, 1.7 Hz, 1H), 7.41 – 7.22 (m, 3H), 7.10 (dd, J = 8.3, 1.1 Hz, 1H), 6.99 (m, 1H), 6.80 (dd, J = 2.7, 1.8 Hz, 1H), 3.87 (s, 3H)  
Cpd 533 LC-24 1.19 445    400 DMSO-d6 12.08 (s, 1H), 10.20 (s, 1H), 7.71 (dd, J = 9.7, 6.4 Hz, 1H), 7.55 (m, 2H), 7.49 (dd, J = 3.2, 1.7 Hz, 1H), 7.41 (m, 1H), 7.39 – 7.29 (m, 2H), 6.74 (dd, J = 2.6, 1.7 Hz, 1H)  
Cpd 534 LC-18 1.39 462    300 DMSO-d6 12.82 (s, 1H), 10.28 (s, 1H), 9.00 (dd, J = 4.2, 1.8 Hz, 1H), 8.45 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 8.17 (dd, J = 7.4, 1.4 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 8.2, 1.4 Hz, 1H),7.75 – 7.56 (m, 3H), 7.49 (dd, J = 3.2, 1.7 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 10.0, 6.9 Hz, 1H), 7.24 (m, 1H)  
Cpd 535 LC-23 1.02 390    300 DMSO-d6 11.56 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.76 (dd, J = 10.8, 1.8 Hz, 1H), 7.60 – 7.39 (m, 3H), 7.24 (m, 1H), 7.11 (m, 1H), 6.97(s, 1H), 6.60 (m, 1H), 3.90 (s, 2H)  
Cpd 536 LC-23 0.91 402    300 DMSO-d6 11.50 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.76 (dd, J = 10.8, 1.8 Hz, 1H), 7.59 – 7.44 (m, 2H), 7.41 (dd, J = 3.2, 2.2 Hz, 1H), 7.07 – 6.91 (m, 2H), 6.66 (m, 1H), 6.49 (m, 1H), 3.87 (s, 2H), 3.75 (s, 3H)  
Cpd 537 LC-5 2.61 363    400 DMSO-d6 12.07 (s, 1H), 9.94 (s, 1H), 7.63 (d, 2H), 7.40-7.37 (m, 3H), 7.27-7.23 (m, 1H), 7.21-7.17 (m, 1H), 7.14-7.09 (m, 1H), 6.72 (s, 1H), 5.27 (t, 1H), 4.44-4.43 (m, 2H)  
Cpd 538 LC-5 2.89    424 400 DMSO-d6 12.23 (s, 1H), 10.70 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.63-7.57 (m, 2H), 7.44-7.39 (m, 1H), 6.54 (s, 1H), 2.63 (s, 3H)  
Cpd 539 LC-6 6,30 437    400 DMSO-d6 11.70 (s, 1H), 10.66 (s, 1H), 7.72-7.68 (m, 1H), 7.47-7.44 (m, 2H), 7.19-7.18 (m, 1H), 6.88-6.87 (m, 1H), 6.61 (s, 1H), 3.95 (s, 3H)  
Cpd 540 LC-5 3.10    457 400 DMSO-d6 12.11 (s, 1H), 10.76 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 7.72-7.66 (m, 1H), 7.64-7.60 (m, 3H), 7.53-7.49 (m, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.07 (t, 1H), 4.23 (s, 3H)  
Cpd 541 LC-5 2.95 436    400 DMSO-d6 12.29 (s, 1H), 10.23 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.99 (d, 1H), 7.72-7.67 (m, 2H), 7.58 (t, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.36-7.32 (m, 1H), 6.96 (s, 1H)  
Cpd 542 LC-5 2.96 414    400 DMSO-d6 11.90 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.58 (s, 2H), 7.46 (s, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.23-7.15 (m, 2H), 6.74 (s, 1H), 3.99-3.97 (m, 1H), 0.46-0.43 (m, 4H)  
Cpd 543 LC-5 2.73 377    400 DMSO-d6 12.41 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 8.53-8.52 (m, 1H), 8.07-8.02 (m, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.61-7.58 (m, 2H), 7.47 (s, 1H), 6.91 (s, 1H)  
Cpd 544 LC-25 1.10    461 400 DMSO-d6 11.95 (s, 1H), 10.24 (s, 1H), 7.71 (dd, J = 9.6, 6.4 Hz, 1H), 7.48 – 7.41 (m, 2H), 7.36 (dd, J = 9.9, 6.8 Hz, 1H), 7.25 – 7.10 (m, 2H), 6.86 (m, 1H), 3.78 (d, J = 1.6 Hz, 3H)  
Cpd 545 LC-23 1.12 406    300 DMSO-d6 11.57 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.74 (dd, J = 10.8, 1.8 Hz, 1H), 7.58 – 7.39 (m, 3H), 7.30 – 7.08 (m, 3H), 6.62 (m, 1H), 3.90 (s, 2H)  
Cpd 546 LC-23 1.02 390    300 DMSO-d6 11.60 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 7.74 (dd, J = 10.9, 1.8 Hz, 1H), 7.60 – 7.39 (m, 3H), 6.96 (m, 1H), 6.85 – 6.72 (m, 2H), 6.68 (m,1H), 3.94 (s, 2H)  
Cpd 547 LC-23 0.99 402    300 DMSO-d6 11.54 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.74 (dd, J = 10.8, 1.8 Hz, 1H), 7.58 – 7.45 (m, 2H), 7.42 (dd, J = 3.2, 2.2 Hz, 1H), 6.63 – 6.52 (m, 2H), 6.55 – 6.42 (m, 2H),3.87 (s, 2H), 3.69 (s, 3H)  
Cpd 548 LC-17 1.69 438    300 DMSO-d6 11.62 (s, 1H), 10.94 (s, 1H), 7.84 (dd, J = 10.3, 6.0 Hz, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.46 – 6.71 (m, 6H), 6.59 (m, 1H), 3.94 (s, 2H)  
Cpd 549 LC-5 2.84 336    400 DMSO-d6 11.58 (s, 1H), 10.76 (s, 1H), 7.92-7.88 (m, 1H), 7.44-7.39 (m, 2H), 6.13 (s, 1H), 3.43-3.34 (m, 1H), 2.22-2.15 (m, 2H), 2.08-1.98 (m, 2H), 1.94-1.82 (m, 1H), 1.79-1.76 (m, 1H)  
Cpd 550 LC-5 2.93    379 400 DMSO-d6 11.44 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 7.40-7.35 (m, 1H), 7.28-7.24 (m, 1H), 7.19 (t, 1H), 7.17 (br s, 1H), 6.04 (s, 1H), 3.42-3.34 (m, 1H), 2.23-2.16 (m, 2H), 2.06-1.77 (m, 4H)  
Cpd 551 LC-5 3.00    391 400 DMSO-d6 11.46 (s, 1H), 10.04 (s, 1H), 7.70-7.66 (m, 1H), 7.30-7.21 (m, 1H), 7.21 (s, 1H), 6.06 (s, 1H), 3.42-3.34 (m, 1H), 2.23-2.16 (m, 2H), 2.08-2.02 (m, 2H), 2.00-1.79 (m, 2H)  
Cpd 552 LC-5 3.04    452 400 DMSO-d6 12.78 (s, 1H), 10.11 (s, 1H), 8.99-8.98 (m, 1H), 8.46-8.44 (m, 1H), 8.15 (d, 1H), 7.90 (d, 1H), 7.65-7.61 (m, 2H), 7.44 (br s, 1H), 7.41-7.00 (m, 4H)  
Cpd 553 LC-5 2.99 439    400 DMSO-d6 12.24 (s, 1H), 10.12 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.66 (d, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.49 (br s, 1H), 7.42-7.00 (m, 6H)  
Cpd 554 LC-17 1.84 444    300 DMSO-d6 12.38 (s, 1H), 10.81 (s, 1H), 8.30 (dd, J = 7.3, 2.1 Hz, 1H), 7.90 – 7.66 (m, 3H), 7.53 (m, 2H), 6.95 (m, 1H)  
Cpd 555 LC-17 1.60 432    300 DMSO-d6 12.11 (s, 1H), 10.76 (s, 1H), 7.91 (dd, J = 7.2, 1.9 Hz, 1H), 7.72 (m, 2H), 7.54 – 7.41 (m, 2H), 7.14 (m, 1H), 6.36 (m, 1H), 3.53 (s, 3H)  
Cpd 556 LC-17 1.66 436    300 DMSO-d6 12.35 (s, 1H), 10.77 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.80 – 7.69 (m, 2H), 7.64 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 12.2, 6.3 Hz, 1H), 6.95 –6.88 (m, 1H)  
Cpd 557 LC-17 1.72 438    300 DMSO-d6 12.12 (s, 1H), 10.80 (s, 1H), 8.23 (dd, J = 8.1, 5.6 Hz, 1H), 7.79 – 7.67 (m, 2H), 7.55 – 7.43 (m, 2H), 6.83 (m, 1H)  
Cpd 558 LC-17 1.93 481    400 MeOD-d4 7.45 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.35 (m, 2H), 7.20 (m, 1H), 6.98 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.92 – 6.41 (m, 4H), 4.01 (s, 2H)  
Cpd 559 LC-5 2.89 408    400 DMSO-d6 12.31 (s, 1H), 10.74 (s, 1H), 9.14 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 7.74-7.67 (m, 2H), 7.51-7.46 (m, 1H), 6.88 (s, 1H)  
Cpd 560 LC-5 2.99    448 400 DMSO-d6 12.27 (s, 1H), 10.72 (s, 1H), 8.56-8.55 (m, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.75-7.71 (m, 1H), 7.55-7.50 (m, 2H), 7.35-7.31 (m, 1H), 6.82 (bs, 1H), 4.46 (s, 2H), 3.33 (s, 3H)  
Cpd 561 LC-5 3.03 451    400 DMSO-d6 12.23 (s, 1H), 10.24 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.70-7.65 (m, 2H), 7.59-7.57 (m, 1H), 7.52 (bs, 1H), 7.37-7.28 (m, 2H), 7.12 (bs, 1H), 7.039-7.034 (m, 1H)  
Cpd 562 LC-5 2.87 380    400 DMSO-d6 12.12 (s, 1H), 10.51 (s, 1H), 7.81-7.79 (d, 1H), 7.59-7.56 (m, 3H), 7.50-7.48 (m, 2H), 6.70 (s, 1H)  
Cpd 563 LC-5 2.85 380    400 DMSO-d6 12.29 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 7.82-7.79 (d, 1H), 7.61-7.59 (m, 2H), 7.56-7.53 (m, 1H), 7.48-7.47 (m, 1H), 7.31-7.30 (m, 1H), 6.62 (s, 1H)  
Cpd 564 LC-17 1.81 444    300 DMSO-d6 12.42 (s, 1H), 10.83 (s, 1H), 8.08 (m, 1H), 7.89 – 7.68 (m, 3H), 7.57 – 7.41 (m, 2H), 6.92 (m, 1H)  
Cpd 565 LC-12 1.45 441    400 DMSO-d6 12.53 (s, 1H), 10.83 (s, 1H), 8.52 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.78 – 7.67 (m, 4H), 7.63 – 7.45 (m, 2H), 7.00 (m, 1H)  
Cpd 566 LC-26 1.81 441    400 DMSO-d6 12.74 (s, 1H), 10.89 (s, 1H), 8.19 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 2.9 Hz, 2H), 7.79 – 7.69 (m, 2H), 7.64 – 7.46 (m, 2H), 7.35 (m, 1H), 6.79 (d, J= 2.4 Hz, 1H)  
Cpd 567 LC-26 1.54 441    400 DMSO-d6 12.02 (s, 1H), 10.66 (s, 1H), 8.21 (dd, J = 4.4, 1.7 Hz, 1H), 8.11 (dd, J = 9.2, 1.7 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 10.3, 6.6 Hz, 1H), 7.61(dd, J = 3.1, 1.7 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 12.3, 6.3 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 6.77 (dd, J = 9.2, 4.4 Hz, 1H), 6.65 (m, 1H)  
Cpd 568 LC-26 1.81 449    400 DMSO-d6 11.60 (s, 1H), 10.76 (s, 1H), 7.64 (dd, J = 10.3, 6.6 Hz, 1H), 7.55 (m, 1H), 7.33 (dd, J = 12.3, 6.3 Hz, 1H), 7.23 (m, 1H), 7.17 (m, 1H), 7.13 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.09 (m, 1H), 6.61 (m, 1H), 3.94 (s, 2H)  
Cpd 569 LC-26 1.48 406    400 DMSO-d6 11.65 (s, 1H), 10.94 (s, 1H), 7.84 (dd, J= 10.3, 5.9 Hz, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.30 (dd, J= 11.1, 6.4 Hz, 1H), 7.23 (m, 1H), 7.17 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.11 (d, J= 7.5 Hz, 1H), 7.06 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 6.65 (m, 1H), 3.94 (s, 2H)  
Cpd 570 LC-6 5.17 364    400 DMSO-d6 12.23 (s, 1H), 10.49 (s, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.61-7.55 (m, 2H), 7.49-7.48 (m, 1H), 6.98 (t, 1H), 6.72-6.70 (m, 1H), 6.48 (s, 1H)  
Cpd 571 LC-5 3.22 407    400 DMSO-d6 11.52 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.71-7.67 (m, 1H), 7.44-7.38 (m, 2H), 6.09 (s, 1H), 3.39-3.32 (m, 1H), 2.03-1.98 (m, 2H), 1.84-1.79 (m, 2H), 1.15 (s, 3H), 1.06 (s, 3H)  
Cpd 572 LC-5 2.92 414    400 DMSO-d6 12.40 (s, 1H), 10.98 (s, 1H), 7.94-7.83 (m, 3H), 7.77 (br s, 1H), 7.64 (d, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.52-7.46 (m, 2H), 7.00 (s, 1H)  
Cpd 573 LC-6 5.79    436 400 DMSO-d6 12.38 (s, 1H), 10.71 (s, 1H), 8.65-8.64 (m, 1H), 7.98 (d, 1H), 7.74-7.70 (m, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.53-7.49 (m, 1H), 7.41-7.38 (m, 1H), 6.83 (s, 1H), 5.54 (d, 2H)  
Cpd 574 LC-17 1.78 440    300 DMSO-d6 11.64 (s, 1H), 10.77 (s, 1H), 7.77 – 7.16 (m, 7H), 6.68 (m, 1H), 4.00 (s, 2H)  
Cpd 575 LC-27 0.94 393    400 DMSO-d6 12.49 (s, 1H), 10.97 (s, 1H), 7.94 (dd, J = 10.3, 6.0 Hz, 1H), 7.88 (m, 1H), 7.82 (dd, J = 7.8, 1.0 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 3.3, 1.7 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 11.0, 6.4 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 7.6, 0.9 Hz, 1H), 7.17 (dd, J = 2.6, 1.7 Hz, 1H)  
Cpd 576 LC-17 1.59 404    300 DMSO-d6 12.10 (s, 1H), 9.78 (s, 1H), 7.65 (m, 2H), 7.45 – 7.21 (m, 6H), 6.73 – 6.66 (m, 1H), 5.26 (s, 2H)  
Cpd 577 LC-5 2.74    375 400 DMSO-d6 12.19 (s, 1H), 10.48 (s, 1H), 8.45-8.44 (m, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.72 (dd, 1H), 7.62-7.61 (m, 2H), 7.42-7.41 (m, 1H), 6.77 (s, 1H) 2.44 (s, 3H)  
Cpd 578 LC-5 2.74 366    400 DMSO-d6 11.39 (s, 1H), 9.60 (s, 1H), 7.34-7.30 (m, 1H), 7.14-7.08 (m, 2H), 6.01 (s, 1H), 5.21 (s, 2H), 3.40-3.36 (m, 1H), 2.23-2.16 (m, 2H), 2.05-1.97 (m, 2H), 1.92-1.91 (m, 1H), 1.89-1.87 (m, 1H)  
Cpd 579 LC-5 2,49 288    400 DMSO-d6 12.15 (s, 1H), 11.14 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 7.64 (d, 2H), 7.48 (s, 1H), 7.38 (t, 2H), 7.25 (t, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.50 (s, 1H)  
Cpd 580 LC-5 3.06    454 400 DMSO-d6 12.47 (s, 1H), 10.71 (s, 1H), 8.76 (d, 1H), 8.13 (d, 1H), 7.74-7.70 (m, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.53-7.47 (m, 2H), 7.14 (t, 1H), 6.81 (s, 1H)  
Cpd 581 LC-5 2.73    393 400 DMSO-d6 12.37 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 8.75 (d, 1H), 8.12 (d, 1H), 7.75 (br, 1H), 7.57 (s, 2H), 7.49-7.46 (m, 2H), 7.13 (t, 1H), 6.78 (s, 1H)  
Cpd 582 LC-5 2.94    422 400 DMSO-d6 11.85 (s, 1H), 10.63 (s, 1H), 7.75-7.71 (m, 1H), 7.62-7.60 (m, 1H), 7.50-7.45 (m, 1H), 6.46-6.45 (m, 1H), 2.35 (s, 3H), 2.17 (s, 3H)  
Cpd 583 LC-5 2.22    290 400 DMSO-d6 11.87 (s, 1H), 11.68 (br s, 1H), 7.64 (d, 2H), 7.57 (s, 1H), 7.40-7.36 (m, 3H), 7.25-7.21 (m, 2H), 6.78 (s, 1H)  
Cpd 584 LC-17 1.66 390    400 DMSO-d6 11.58 (s, 1H), 10.92 (s, 1H), 7.86 (dd, J= 10.3, 6.0 Hz, 1H), 7.57 (dd, J= 3.3, 2.2 Hz, 1H), 7.31 (dd, J= 11.1, 6.4 Hz, 1H), 7.20 – 7.11 (m, 2H), 7.07 – 6.97 (m, 2H), 6.51 (m, 1H), 3.90 (s, 2H)  
Cpd 585 LC-17 1.65 390    400 DMSO-d6 11.62 (s, 1H), 10.95 (s, 1H), 7.85 (dd, J= 10.3, 6.0 Hz, 1H), 7.59 (dd, J= 3.2, 2.2 Hz, 1H), 7.35 – 7.19 (m, 2H), 7.00 – 6.91 (m, 2H), 6.88 (m, 1H), 6.61 (m, 1H), 3.94 (s, 2H)  
Cpd 586 LC-17 1.83 412    400 DMSO-d6 11.54 (s, 1H), 10.93 (s, 1H), 7.86 (dd, J = 10.3, 5.9 Hz, 1H), 7.56 (m, 1H), 7.31 (m, 1H), 7.07 (m, 1H), 6.89 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.81 (dd, J = 6.5, 1.5 Hz, 2H), 6.46 (m, 1H), 3.86 (s, 2H), 1.77 (m, 1H), 0.95 – 0.82 (m, 2H), 0.61 – 0.52 (m, 2H)  
Cpd 587 LC-27 1.05 424    400 DMSO-d6 12.21 (s, 1H), 10.57 (s, 1H), 7.85 – 7.77 (m, 1H), 7.76 – 7.69 (m, 1H), 7.66 – 7.55 (m, 3H), 7.45 (m, 3H), 6.71 (m, 1H)  
Cpd 588 LC-28 1.28 442    400 DMSO-d6 12.29 (s, 1H), 10.96 (s, 1H), 7.93 (dd, J = 10.2, 5.9 Hz, 1H), 7.79 – 7.71 (m, 2H), 7.52 – 7.41 (m, 4H), 6.74 (m, 1H)  
Cpd 589 LC-27 1.45 485    400 DMSO-d6 12.26 (s, 1H), 10.75 (s, 1H), 7.77 – 7.65 (m, 3H), 7.52 – 7.45 (m, 1H), 7.48 – 7.40 (m, 3H), 6.71 (m, 1H)  
Cpd 590 LC-27 1.53 455    300 DMSO-d6 11.50 (s, 1H), 10.75 (s, 1H), 7.67 (dd, J = 10.3, 6.6 Hz, 1H), 7.55 – 7.47 (m, 1H), 7.34 (dd, J = 12.4, 6.3 Hz, 1H), 7.08 (m, 1H), 6.95 – 6.74 (m,3H), 6.42 (m, 1H), 3.85 (s, 2H), 1.78 (m, 1H), 0.94 – 0.82 (m, 2H), 0.62 – 0.51 (m, 2H)  
Cpd 591 LC-5 2.56    306 400 DMSO-d6 12.08 (s, 1H), 10.32 (br s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.62 (d, 2H), 7.40-7.36 (m, 3H), 7.24 (t, 1H), 6.70 (s, 1H)  
Cpd 592 LC-11 5.43    375 400 DMSO-d6 12.35 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 8.64-8.63 (m, 1H), 7.99-7.97 (m, 1H), 7.83-7.80 (m, 1H), 7.62-7.61 (m, 2H), 7.48 (s, 1H), 7.41-7.38 (m, 1H), 6.81 (s, 1H), 5.54 (d, 2H)  
Cpd 593 LC-6 5.11    323 400 DMSO-d6 12.13 (s, 1H), 10.50 (s, 1H), 7.64 (d, 2H), 7.41-7.35 (m, 3H), 7.25 (t, 1H), 6.70 (s, 1H), 6.64 (s, 1H), 6.47 (s, 1H)  
Cpd 594 LC-5 2.74 364    400 DMSO-d6 12.18 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.71-7.69 (m, 1H), 7.63-7.58 (m, 2H), 7.56 (s, 1H), 7.33-7.32 (m, 1H), 6.60 (s, 1H)  
Cpd 595 LC-5 2.97    424 400 DMSO-d6 12.22 (s, 1H), 10.73 (s, 1H), 7.67-7.65 (m, 2H), 7.51-7.44 (m, 2H), 6.74 (s, 1H), 2.67 (s, 3H)  
Cpd 596 LC-5 3.00 410    400 DMSO-d6 12.31 (s, 1H), 10.93 (s, 1H), 7.94-7.90 (m, 2H), 7.70-7.66 (m, 2H), 7.50-7.42 (m, 2H), 6.94 (s, 1H)  
Cpd 597 LC-5 2.83    410 400 DMSO-d6 12.41 (s, 1H), 10.73 (s, 1H), 9.00 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.74-7.68 (m, 2H), 7.50-7.45 (m, 1H), 6.69 (s, 1H)  
Cpd 598 LC-12 1.48 365    400 DMSO-d6 12.77 (s, 1H), 10.96 (s, 1H), 7.94 (dd, J = 10.2, 5.9 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.73 – 7.66 (m, 2H), 7.51 (dd, J = 11.0, 6.4 Hz, 1H), 6.97 (s, 1H)  
Cpd 599 LC-29 2.10 422    400 DMSO-d6 12.69 (s, 1H), 10.75 (s, 1H), 7.73 (dd, J = 10.3, 6.6 Hz, 1H), 7.58 (m, 1H), 7.49 (dd, J = 12.2, 6.3 Hz, 1H), 7.23 (s, 1H), 6.90 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 2.38 (s, 3H)  
Cpd 600 LC-5 2,46    373 400 DMSO-d6 12.06 (s, 1H), 10.50 (s, 1H), 7.89-7.87 (m, 1H), 7.81-7.78 (m, 1H), 7.72-7.70 (m, 1H), 7.60-7.57 (m, 2H), 7.39 (s, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.34 (t, 1H), 3.52 (s, 3H)  
Cpd 601 LC-5 2.78 346    400 DMSO-d6 12.23 (s, 1H), 11.04 (br, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.67 (d, 2H), 7.42-7.38 (m, 3H), 7.26 (t, 1H), 6.76 (s, 1H)  
Cpd 602 LC-5 2.74 364    400 DMSO-d6 12.14 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 7.83-7.80 (m, 1H), 7.60-7.57 (m, 2H), 7.51-7.49 (m, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.07-7.06 (m, 1H), 6.55 (s, 1H)  
Cpd 603 LC-5 2.69 399    400 DMSO-d6 12.08 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 7.86-7.73 (m, 3H), 7.60-7.55 (m, 2H), 7.38 (s, 1H), 7.07 (s, 1H), 6.41 (t, 1H), 5.22-5.15 (m, 1H), 1.32 (d, 6H)  
Cpd 604 LC-5 2.65 407    400 DMSO-d6 12.05 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 8.10-7.76 (m, 4H), 7.63-7.56 (m, 2H), 7.49-7.48 (m, 1H), 7.17 (s, 1H), 6.54 (t, 1H)  
Cpd 605 LC-17 1.76 424    300 DMSO-d6 11.70 (s, 1H), 10.95 (s, 1H), 7.84 (dd, J= 10.4, 6.0 Hz, 1H), 7.63 (dd, J= 3.2, 2.1 Hz, 1H), 7.27 (dd, J= 11.2, 6.5 Hz, 1H), 7.14 (m, 1H), 6.96 – 6.85 (m, 2H), 6.77 (m, 1H), 3.96 (s, 2H)  
Cpd 606 LC-17 1.77 422    300 DMSO-d6 12.65 (s, 1H), 10.78 (s, 1H), 7.73 (dd, J = 10.3, 6.6 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 3.1, 1.7 Hz, 1H), 7.56 – 7.44 (m, 2H), 6.85 (m, 1H), 2.45 (d, J = 1.2 Hz, 3H)  
Cpd 607 LC-17 1.72 433    300 DMSO-d6 13.10 (s, 1H), 10.86 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 7.82 – 7.69 (m, 2H), 7.51 (dd, J = 12.1, 6.3 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 1.6 Hz, 1H)  
Cpd 608 LC-29 1.81 396    300 DMSO-d6 11.45 (s, 1H), 10.47 (s, 1H), 7.76 (dd, J = 10.8, 1.7 Hz, 1H), 7.58 – 7.43 (m, 2H), 7.37 (dd, J = 3.2, 2.2 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.60 (dd, J = 7.5.1.5 Hz, 1H), 6.48 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 6.41 (m, 1H), 4.47 (m, 2H), 3.81 (s, 2H), 3.10 (m, 2H)  
Cpd 609 LC-30 1.45 372    300 DMSO-d6 12.43 (s, 1H), 10.66 (s, 1H), 7.77 (dd, J = 10.8, 1.8 Hz, 1H), 7.60 – 7.43 (m, 2H), 7.26 – 7.07 (m, 6H), 3.86 (s, 2H)  
Cpd 610 LC-29 1.42 347    300 DMSO-d6 12.72 (s, 1H), 10.59 (s, 1H), 7.88 – 7.78 (m, 2H), 7.70 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.67 – 7.55 (m, 2H), 7.51 (dd, J = 3.2, 1.7 Hz, 1H), 6.91 (dd, J = 2.5, 1.7 Hz, 1H)  
Cpd 611 LC-5 2,49 391    400 DMSO-d6 13.02 (br s, 1H), 10.23 (br s, 1H), 9.26 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.37-6.99 (m, 4H)  
Cpd 612 LC-5 2.72 341    400 DMSO-d6 12.06 (s, 1H), 10.51 (s, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.62 (d, 2H), 7.59-7.51 (m, 2H), 7.43 (s, 1H), 7.37 (d, 2H), 6.75 (s, 1H)  
Cpd 613 LC-5 2.66 407    400 DMSO-d6 12.96 (br s, 1H), 10.21 (br s, 1H), 8.82 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.40-7.32 (m, 2H), 7.18-6.99 (m, 2H)  
Cpd 614 LC-5 2.65 439    400 DMSO-d6 12.04 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.69 (d, 1H), 7.61-7.56 (m, 2H), 7.43 (s, 1H), 7.14 (s, 1H), 6.46 (t, 1H), 5.00-4.94 (m, 2H)  
Cpd 615 LC-5 2.92 398    400 DMSO-d6 12.26 (s, 1H), 10.95 (s, 1H), 8.11-8.10 (m, 1H), 7.81 (br, 1H), 7.69 (br, 1H), 7.66 (d, 1H), 7.57 (d, 1H), 7.46-7.42 (m, 1H), 7.29 (t, 1H), 7.16 (s, 1H), 7.04-7.03 (m, 1H)  
Cpd 616 LC-17 1.79 360    300 DMSO-d6 11.41 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.79 (dd, J = 10.8, 1.7 Hz, 1H), 7.66 – 7.43 (m, 2H), 7.35 (dd, J = 3.2, 2.2 Hz, 1H), 6.61 (m, 1H), 2.38 (d, J = 7.1Hz, 2H), 1.59 (d, J = 8.8 Hz, 5H), 1.51 – 1.30 (m, 1H), 1.09 (s, 3H), 0.81 (d, J = 11.9 Hz, 2H)  
Cpd 617 LC-31 1.36 431    400 DMSO-d6 13.00 (s, 1H), 10.22 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 7.59 – 7.01 (m, 5H)  
Cpd 618 LC-31 1.31 403    400 DMSO-d6 12.63 (s, 1H), 10.82 (s, 1H), 9.13 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.59 (dd, J = 2.6, 1.5 Hz, 1H), 8.49 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 10.3, 6.6 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 3.2, 1.7 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 12.1, 6.3 Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 2.6, 1.7 Hz, 1H)  
Cpd 619 LC-31 1.18 403    400 DMSO-d6 12.63 (s, 1H), 10.82 (s, 1H), 9.13 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.59 (dd, J = 2.6, 1.5 Hz, 1H), 8.49 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 10.3, 6.6 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 3.2, 1.7 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 12.1, 6.3 Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 2.6, 1.7 Hz, 1H)  
Cpd 620 LC-5 2.55    396 400 DMSO-d6 12.18 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.77-7.75 (m, 1H), 7.64-7.56 (m, 3H), 7.52-7.46 (m, 2H), 7.32-7.27 (m, 2H), 3.87 (s, 3H)  
Cpd 621 LC-5 3.02 429    400 DMSO-d6 11.64 (s, 1H), 10.59 (s, 1H), 7.73-7.68 (m, 1H), 7.45-7.40 (m, 2H), 6.17 (s, 1H), 3.26-3.23 (m, 1H), 2.48-2.41 (m, 1H), 2.24-2.06 (m, 4H), 1.78-1.73 (m, 1H)  
Cpd 622 LC-5 2.69 318    400 DMSO-d6 11.41 (s, 1H), 10.38 (s, 1H), 7.79-7.76 (m, 1H), 7.58-7.56 (m, 2H), 7.27 (s, 1H), 6.10 (s, 1H), 2.38-2.37 (m, 2H), 0.90-0.88 (m, 1H), 0.43-0.41 (m, 2H), 0.11-0.10 (m, 2H)  
Cpd 623 LC-32 1.09 355    300 DMSO-d6 11.40 (s, 1H), 10.60 (s, 1H), 7.85 – 7.75 (m, 1H), 7.62 – 7.48 (m, 2H), 7.37 (dd, J = 3.2, 2.2 Hz, 1H), 7.33 – 7.09 (m, 5H), 6.66 (m, 1H), 2.81 (s, 4H)  
Cpd 624 LC-32 0.92 355    400 DMSO-d6 11.57 (s, 1H), 10.58 (s, 1H), 8.41 – 8.35 (m, 2H), 7.76 (dd, J= 10.8, 1.8 Hz, 1H), 7.60 – 7.38 (m, 3H), 7.16 – 7.10 (m, 2H), 6.60 (m, 1H), 3.94 (s, 2H)  
Cpd 625 LC-17 1.50 368    300 DMSO-d6 11.40 (s, 1H), 10.60 (s, 1H), 7.85 – 7.75 (m, 1H), 7.62 – 7.48 (m, 2H), 7.37 (dd, J= 3.2, 2.2 Hz, 1H), 7.33 – 7.09 (m, 5H), 6.66 (m, 1H), 2.81 (s, 4H)  
Cpd 626 LC-27 1.29 419    300 DMSO-d6 12.25 (s, 1H), 11.09 (s, 1H), 7.75 (dd, J = 10.2, 6.6 Hz, 1H), 7.63 – 7.54 (m, 2H), 7.59 – 7.38 (m, 4H), 7.35 – 7.23 (m, 1H)  
Cpd 627 LC-27 1.29 419    300 DMSO-d6 13.05 (s, 1H), 11.00 (s, 1H), 7.72 (dd, J = 10.2, 6.6 Hz, 1H), 7.59 – 7.50 (m, 2H), 7.49 – 7.31 (m, 3H), 7.36 – 7.19 (m, 1H), 6.65 (d, J = 3.7 Hz, 1H)  
Cpd 628 LC-31 1.08 406    400 DMSO-d6 12.35 (s, 1H), 10.10 (s, 1H), 9.00 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 3.1, 1.7 Hz, 1H), 7.46 – 7.32 (m, 2H), 7.32 – 7.00 (m, 1H), 6.61 (dd, J = 2.5, 1.7 Hz, 1H)  
Cpd 629 LC-31 1.19 406    400 DMSO-d6 12.23 (s, 1H), 10.11 (s, 1H), 9.15 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.45 – 6.99 (m, 4H), 6.77 (dd, J = 2.5, 1.7 Hz, 1H)  
Cpd 630 LC-5 2.78    374 400 DMSO-d6 13.12 (br, 1H), 12.04 (s, 1H), 8.11 (br, 1H), 7.67 (d, 2H), 7.44 (s, 1H), 7.37 (t, 2H), 7.23 (t, 1H), 6.78 (s, 1H)  
Cpd 631 LC-5 2.54    331 400 DMSO-d6 13.30 (br, 1H), 12.07 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.67 (d, 2H), 7.43 (s, 1H), 7.38 (t, 2H), 7.24 (t, 1H), 6.78 (s, 1H)  
Cpd 632 LC-17 1.58 406    400 DMSO-d6 12.06 (s, 1H), 10.08 (s, 1H), 7.56 (m, 2H), 7.43 (dd, J = 8.5, 7.1 Hz, 2H), 7.38 – 7.19 (m, 3H), 7.16 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 5.20 (s, 2H)  
Cpd 633 LC-17 1.65    438 400 DMSO-d6 12.06 (s, 1H), 10.07 (s, 1H), 7.44 – 7.30 (m, 3H), 7.30 – 7.01 (m, 2H), 6.64 (m, 1H), 4.07 (s, 3H)  
Cpd 634 LC-17 1.58 420    300 DMSO-d6 12.62 (s, 1H), 10.14 (s, 1H), 7.46 – 7.32 (m, 3H), 7.32 – 6.95 (m, 2H), 6.81 (dd, J = 2.5, 1.7 Hz, 1H), 2.39 (d, J = 1.0 Hz, 3H)  
Cpd 635 LC-17 1.51 406    400 DMSO-d6 12.43 (s, 1H), 10.12 (s, 1H), 9.10 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 7.45 – 7.32 (m, 3H), 7.32 – 7.01 (m, 1H), 6.94 (dd, J = 2.6, 1.7 Hz, 1H)  
Cpd 636 LC-17 1.37    392 300 DMSO-d6 12.77 (s, 1H), 10.21 (s, 1H), 8.15 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.48 – 6.94 (m, 5H), 6.87 (m, 1H)  
Cpd 637 LC-33 1.52 474    400 DMSO-d6 12.95 (s, 1H), 10.22 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 7.54 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.46 – 7.00 (m, 4H)  
Cpd 638 LC-17 1.46 406    300 DMSO-d6 12.54 (s, 1H), 10.15 (s, 1H), 8.51 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 2.9, 1.6 Hz, 1H), 7.47 – 7.33 (m, 2H), 7.33 – 6.95 (m, 1H), 6.82 (d, J = 1.9 Hz, 1H)  
Cpd 639 LC-17 1.45 406    300 DMSO-d6 12.24 (s, 1H), 10.10 (s, 1H), 9.14 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 7.50 – 7.33 (m, 3H), 7.32 – 6.95 (m, 1H), 6.81 (m, 1H)  
Cpd 640 LC-34 1.71 348    300 DMSO-d6 12.07 (s, 1H), 10.91 (s, 1H), 8.01 (m, 1H), 7.92 (dd, J = 10.3, 6.0 Hz, 1H), 7.73 – 7.61 (m, 2H), 7.47 (dd, J = 11.1, 6.5 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.60 (m, 1H)  
Cpd 641 LC-17 1.13    349 300 DMSO-d6 12.41 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 9.00 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.88 – 7.78 (m, 1H), 7.67 – 7.55 (m, 3H), 6.67 (dd, J = 2.5, 1.7 Hz, 1H)  
Cpd 642 LC-17 1.29    367 300 DMSO-d6 12.37 (s, 1H), 10.94 (s, 1H), 9.16 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.98 – 7.87 (m, 2H), 7.63 (dd, J = 3.2, 1.7 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 11.1, 6.4 Hz, 1H), 6.84 (m, 1H)  
Cpd 643 LC-5 2.94 392    400 DMSO-d6 11.60 (s, 1H), 10.92 (s, 1H), 7.86-7.82 (m, 1H), 7.57-7.56 (m, 1H), 7.32-7.20 (m, 2H), 6.98-6.89 (m, 3H), 6.60 (s, 1H)  
Cpd 644 LC-5 2.90 346    400 DMSO-d6 12.14 (s, 1H), 8.85-8.32 (m, 1H), 7.66 (d, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.39 (t, 2H), 7.25 (t, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.37 (s, 1H)  
Cpd 645 LC-9 5.33 401    400 DMSO-d6 12.31 (br s, 1H), 10.95 (s, 1H), 8.29-8.27 (m, 1H), 7.92-7.77 (m, 3H), 7.57-7.51 (m, 1H), 7.45-7.42 (br, 1H), 6.92 (s, 1H)  
Cpd 646 LC-33 1.33 365    300 DMSO-d6 12.57 (s, 1H), 10.96 (s, 1H), 9.11 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 10.3, 6.0 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 3.2, 1.7 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 11.0, 6.5 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 2.5, 1.7 Hz, 1H)  
Cpd 647 LC-17 1.24    367 300 DMSO-d6 12.47 (s, 1H), 10.92 (s, 1H), 9.01 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 10.3, 6.0 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 3.1, 1.7 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 11.0, 6.5 Hz, 1H), 6.71 (dd, J = 2.5, 1.7 Hz, 1H)  
Cpd 648 LC-35 1.44 399    400 DMSO-d6 12.84 (s, 1H), 10.96 (s, 1H), 7.94 (dd, J = 10.3, 6.0 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.72 (dd, J = 3.3, 1.7 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 10.9, 6.4 Hz, 1H), 7.01 (dd, J = 2.5, 1.7 Hz, 1H)  
Cpd 649 LC-33 1.38    381 400 DMSO-d6 12.73 (s, 1H), 10.93 (s, 1H), 7.93 (dd, J = 10.3, 6.0 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 3.2, 1.7 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 11.0, 6.4 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 6.91 (m, 1H), 2.39 (d, J = 1.0 Hz, 3H)  
Cpd 650 LC-5 2,46 442    400 DMSO-d6 12.25 (s, 1H), 10.15 (s, 1H), 8.29-8.28 (m, 1H), 7.84-7.81 (m, 1H), 7.57-7.52 (m, 2H), 7.40-7.00 (m, 3H), 6.85 (s, 1H)  
Cpd 651 LC-5 2.93 398    400 DMSO-d6 12.26 (s, 1H), 10.87 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.95-7.90 (m, 1H), 7.83-7.81 (m, 1H), 7.77-7.76 (m, 1H), 7.66-7.64 (m, 1H), 7.54-7.50 (m, 1H), 7.41-7.38 (m, 2H), 6.86 (bs, 1H)  
Cpd 652 LC-5 2.94 406    400 DMSO-d6 11.98 (s, 1H), 10.93 (s, 1H), 7.92-7.86 (m, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.48-7.43 (m, 2H), 7.21-7.11 (m, 2H), 6.92 (s, 1H), 3.79 (s, 3H)  
Cpd 653 LC-5 3.04 405    400 DMSO-d6 11.84 (s, 1H), 10.64 (s, 1H), 7.73-7.69 (m, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.50-7.45 (m, 1H), 6.69 (s, 1H), 6.38 (s, 1H), 2.35 (s, 3H)  
Cpd 654 LC-5 2.92 376    400 DMSO-d6 12.26 (s, 1H), 10.92 (s, 1H), 7.88-7.84 (m, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.54-7.39 (m, 4H), 7.09-7.05 (m, 1H), 6.92 (s, 1H)  
Cpd 655 LC-5 1.92 448    400 DMSO-d6 12.19 (s, 1H), 10.36 (s, 1H), 7.88-7.83 (m, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.36 (d, 2H), 6.91 (s, 1H), 4.80-4.78 (m, 1H), 4.68-4.66 (m, 1H), 4.40-4.39 (m, 1H), 4.32-4.31 (m, 1H)  
Cpd 656 LC-33 1.27 365    400 DMSO-d6 12.65 (s, 1H), 10.98 – 10.93 (m, 1H), 8.51 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 10.3, 5.9 Hz, 1H), 7.82 (dd, J = 3.2, 1.7 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 11.0, 6.4 Hz, 1H), 6.93 (m, 1H)  
Cpd 657 LC-33 1.27 365    400 DMSO-d6 12.36 (s, 1H), 10.96 (s, 1H), 9.15 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.95 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 10.3, 6.0 Hz, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 11.0, 6.3 Hz, 1H), 6.92 – 6.85 (m, 1H)  
Cpd 658 LC-17 1.23    351 300 DMSO-d6 12.89 (s, 1H), 10.98 (s, 1H), 8.16 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 10.3, 6.0 Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 3.2, 1.7 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 11.0, 6.4 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 6.95 (dd, J = 2.5, 1.7 Hz, 1H)  
Cpd 659 LC-17 1.75    421 400 DMSO-d6 12.10 (s, 1H), 10.05 (s, 1H), 7.45 – 7.19 (m, 4H), 7.14 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.02 (m, 1H), 6.45 (m, 1H), 2.20 (d, J = 1.1 Hz, 3H)  
Cpd 660 LC-17 1.67    437 400 DMSO-d6 12.15 (s, 1H), 10.08 (s, 1H), 7.44 – 7.37 (m, 2H), 7.36 – 7.29 (m, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.03 – 7.00 (m, 1H), 6.48 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 3.74 (s, 3H)  
Cpd 661 LC-17 1.53    397 400 DMSO-d6 12.21 (s, 1H), 10.91 (s, 1H), 7.94 (dd, J = 10.3, 5.9 Hz, 1H), 7.64 (m, 1H), 7.46 (m, 1H), 7.21 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 6.71 (m, 1H), 4.07 (d, J = 1.0 Hz, 3H)  
Cpd 662 LC-5 2.66 439    400 DMSO-d6 12.24 (s, 1H), 10.39 (s, 1H), 8.31-8.29 (m, 1H), 7.88-7.81 (m, 2H), 7.58-7.53 (m, 2H), 6.96 (s, 1H), 4.80-4.78 (m, 1H), 4.68-4.67 (m, 1H), 4.40-4.38 (m, 1H), 4.33-4.31 (m, 1H)  
Cpd 663 LC-5 3.10 466    400 DMSO-d6 12.47 (s, 1H), 10.98 (s, 1H), 8.92 (s, 1H), 7.89-7.81 (m, 3H), 7.61 (d, 1H), 7.48 (t, 2H), 7.19 (br s, 1H)  
Cpd 664 LC-5 2.99 439    400 DMSO-d6 12.07 (s, 1H), 10.05 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.41-7.01 (m, 4H), 6.65 (bs, 1H)  
Cpd 665 LC-5 2.57 403    400 DMSO-d6 12.57 (s, 1H), 10.39 (s, 1H), 7.89-7.84 (m, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.68-7.67 (m, 1H), 7.38 (s, 1H), 6.92 (s, 1H), 4.80-4.79 (m, 1H), 4.68-4.67 (m, 1H), 4.40-4.39 (m, 1H), 4.33-4.32 (m, 1H)  
Cpd 666 LC-28 1.27    441 400 DMSO-d6 12.06 (s, 1H), 10.07 (s, 1H), 7.44 – 7.30 (m, 3H), 7.30 – 7.01 (m, 2H), 6.64 (m, 1H), 4.07 (s, 3H)  
Cpd 667 LC-35 1.53 433    400 DMSO-d6 13.06 (s, 1H), 11.01 (s, 1H), 8.46 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.95 (dd, J = 10.3, 5.9 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 3.2, 1.7 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 10.9, 6.4 Hz, 1H), 7.22 (m, 1H)  
Cpd 668 LC-35 1.57    458 400 DMSO-d6 12.96 (s, 1H), 10.20 (s, 1H), 8.11 (dd, J = 8.0, 1.3 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.56 – 7.00 (m, 7H)  
Cpd 669 LC-27 1.24 425    400 DMSO-d6 12.10 (s, 1H), 10.71 (s, 1H), 7.75-7.70 (m, 2H), 7.66 (s, 1H), 7.50-7.45 (m, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.70 (s, 1H)  
B 部分 1. GPR17 重組細胞株 1.1 HEK-293 hGPR17 (Gα-q 分析 ) 由Axxam (Bresso, Milan, Italy)研發的穩定表現人類GPR17受體之HEK-293細胞(HEK-293 hGPR17)在5% CO 2之潮濕氛圍中在37℃下進行培養。細胞在補充有FBS (10%)、青黴素/鏈黴素(1%)、超麩醯胺酸I (2 mM)、嘌呤黴素(0.6 μg/mL)、G418 (0.4 mg/mL)、吉歐黴素(zeocin) (50 μg/mL)之EMEM中生長。使用此細胞株，藉由監測基於Gα-q之信號傳導來測試化合物拮抗活性。經由Gα-q之信號傳導引起來自內部儲存之鈣移動。隨後可用鈣敏感螢光染料(例如Fluo 8免洗染料)來量測升高的細胞內鈣含量。
1.2 HEK-293 Suchi5 hGPR17 (Gα-i/q 分析 ) 由Axxam (Bresso, Milan, Italy)研發的穩定表現人類GPR17受體及Gα-i/q嵌合體之HEK-293細胞(HEK-293 Suchi5 hGPR17)在5% CO 2之潮濕氛圍中在37℃下進行培養。細胞在補充有FBS (10%)、青黴素/鏈黴素(1%)、超麩醯胺酸I (2 mM)、殺稻瘟菌素(blasticidin) (4 μg/mL)、G418 (0.4 mg/mL)之EMEM中生長。使用此細胞株，藉由監測由於Gα-i/q嵌合體(Suchi5)之過度表現而轉換為Gα-q路徑的天然Gα-i信號傳導(其引起cAMP含量之調節)來測試化合物拮抗活性。隨後可用鈣敏感螢光染料(例如Fluo-8免洗染料)來量測升高的細胞內鈣含量。
2. 功能性活體外 GPR17 分析 2.1 鈣移動功能分析GPR17活化引起細胞內鈣之增加(經由Gα-q)及cAMP含量之降低(經由Gα-i)，表明此等路徑均起活體內功能之作用。
使用如部分1中所描述之以下細胞株來進行實驗： ●  HEK-293 hGPR17 (用於研究經由Gα-q路徑起作用之化合物) ●  HEK-293 Suchi5 hGPR17 (用於研究經由Gα-i路徑起作用之化合物，其中Gα-i信號傳導由於Gα-i/q嵌合體Suchi5而轉換為Gα-q信號傳導)
GPR17活化能夠誘導胞溶質中之內質網鈣(Ca 2+)儲存釋放，其可使用螢光Ca 2+敏感染料Fluo-8免洗染料作為讀數來量測。任何拮抗性化合物活性經偵測為對GPR17活化所產生之螢光信號之抑制。
2.2 Ca 2+ 分析之描述將HEK-293 hGPR17及HEK-293 Suchi5 hGPR17以15,000個細胞/孔之密度接種於具有透明底部之經聚D-離胺酸塗佈之黑色384孔培養盤中之完全培養基中。將細胞在5% CO 2之潮濕氛圍中在37℃下培育過夜。在接種後二十四小時，謹慎地手動移除培養基，且根據製造商說明書，在室溫下用Ca 2+敏感Fluo-8免洗染料負載細胞60分鐘。接著使用螢光成像盤讀取器(FLIPR TETRA)來分析細胞。在實驗期間記錄螢光(激發：470-495 nm；發射：515-575 nm)。在記錄基線螢光(大約10秒)後，在FLIPR TETRA處向細胞注射稀釋於分析緩衝液中之測試化合物(通常10 -9M至10 -6M)及對照物(MDL29,951 (GPR17促效劑)及普魯司特(GPR17拮抗劑))，且經2分鐘之時段監測動力學反應。二十分鐘之後，在FLIPR TETRA處以約EC 80(對於HEK-293 hGPR17為500 nM，且對於HEK-293 Suchi5 hGPR17為2 nM)進行於分析緩衝液中之MDL29,951之第二次注射，且記錄所發射螢光之信號額外2分鐘。所有化合物注射及培育均重複進行兩次。使用Screener® 16.0.6 (Genedata)軟體來進行資料品質及資料分析。目標抑制以活性百分比之形式表達，其中-100%活性為如下結果：其中測試孔之動力學反應值達到與抑制劑對照物(以IC 100注射參考抑制劑普魯司特，接著以EC 80注射參考促效劑)中之一者相同的水準；且0%活性為以下結果：其中測試孔之反應值達到與中性對照物(注射分析緩衝液，接著以EC 80注射參考促效劑)中之一者相同的水準。
下方所列化合物展現小於0.5 µM下至低nM活性的針對hGPR17之IC 50： Cpd 002；Cpd 003；Cpd 004；Cpd 005；Cpd 006；Cpd 007；Cpd 010；Cpd 014；Cpd 015；Cpd 016；Cpd 017；Cpd 023；Cpd 025；Cpd 026；Cpd 028；Cpd 033；Cpd 034；Cpd 035；Cpd 038；Cpd 039；Cpd 040；Cpd 041；Cpd 042；Cpd 044；Cpd 046；Cpd 050；Cpd 061；Cpd 063；Cpd 065；Cpd 068；Cpd 070；Cpd 071；Cpd 072；Cpd 073；Cpd 074；Cpd 075；Cpd 076；Cpd 082；Cpd 083；Cpd 084；Cpd 088；Cpd 089；Cpd 090；Cpd 091；Cpd 102；Cpd 103；Cpd 116；Cpd 119；Cpd 124；Cpd 148；Cpd 155；Cpd 171；Cpd 172；Cpd 173；Cpd 177；Cpd 191；Cpd 202；Cpd 204；Cpd 205；Cpd 206；Cpd 210；Cpd 215；Cpd 224；Cpd 226；Cpd 228；Cpd 230；Cpd 232；Cpd 234；Cpd 238；Cpd 244；Cpd 246；Cpd 256；Cpd 257；Cpd 258；Cpd 260；Cpd 267；Cpd 269；Cpd 271；Cpd 272；Cpd 273；Cpd 275；Cpd 276；Cpd 278；Cpd 281；Cpd 285；Cpd 289；Cpd 290；Cpd 302；Cpd 309；Cpd 318；Cpd 326；Cpd 331；Cpd 333；Cpd 339；Cpd 343；Cpd 346；Cpd 348；Cpd 349；Cpd 350；Cpd 353；Cpd 357；Cpd 358；Cpd 360；Cpd 367；Cpd 372；Cpd 374；Cpd 380；Cpd 391；Cpd 392；Cpd 393；Cpd 394；Cpd 396；Cpd 401；Cpd 403；Cpd 404；Cpd 405；Cpd 406；Cpd 407；Cpd 409；Cpd 413；Cpd 416；Cpd 418；Cpd 420；Cpd 422；Cpd 430；Cpd 436；Cpd 439；Cpd 440；Cpd 441；Cpd 442；Cpd 443；Cpd 445；Cpd 448；Cpd 449；Cpd 452；Cpd 453；Cpd 455；Cpd 456；Cpd 459；Cpd 462；Cpd 474；Cpd 475；Cpd 476；Cpd 477；Cpd 478；Cpd 479；Cpd 480；Cpd 484；Cpd 489；Cpd 494；Cpd 497；Cpd 502；Cpd 504；Cpd 508；Cpd 509；Cpd 510；Cpd 511；Cpd 512；Cpd 515；Cpd 516；Cpd 522；Cpd 523；Cpd 527；Cpd 528；Cpd 529；Cpd 530；Cpd 531；Cpd 535；Cpd 536；Cpd 539；Cpd 541；Cpd 542；Cpd 543；Cpd 544；Cpd 545；Cpd 546；Cpd 548；Cpd 549；Cpd 550；Cpd 551；Cpd 554；Cpd 555；Cpd 556；Cpd 557；Cpd 559；Cpd 562；Cpd 563；Cpd 567；Cpd 569；Cpd 570；Cpd 572；Cpd 575；Cpd 577；Cpd 578；Cpd 584；Cpd 585；Cpd 588；Cpd 594；Cpd 597；Cpd 598；Cpd 599；Cpd 602；Cpd 610；Cpd 612；Cpd 615；Cpd 619；Cpd 623；Cpd 626；Cpd 628；Cpd 629；Cpd 632；Cpd 633；Cpd 634；Cpd 635；Cpd 636；Cpd 638；Cpd 639；Cpd 640；Cpd 641；Cpd 642；Cpd 643；Cpd 645；Cpd 646；Cpd 647；Cpd 648；Cpd 649；Cpd 650；Cpd 651；Cpd 652；Cpd 653；Cpd 654；Cpd 655；Cpd 659；Cpd 660；Cpd 661；Cpd 662；Cpd 665；Cpd 666；Cpd 669。
下方所列化合物展現在0.5與5 µM活性之間的針對hGPR17之IC 50： Cpd 001；Cpd 008；Cpd 009；Cpd 011；Cpd 018；Cpd 019；Cpd 020；Cpd 021；Cpd 027；Cpd 030；Cpd 031；Cpd 036；Cpd 043；Cpd 045；Cpd 047；Cpd 048；Cpd 049；Cpd 051；Cpd 052；Cpd 053；Cpd 055；Cpd 057；Cpd 058；Cpd 059；Cpd 060；Cpd 062；Cpd 064；Cpd 066；Cpd 069；Cpd 077；Cpd 079；Cpd 080；Cpd 081；Cpd 085；Cpd 086；Cpd 087；Cpd 093；Cpd 095；Cpd 096；Cpd 097；Cpd 098；Cpd 099；Cpd 100；Cpd 101；Cpd 104；Cpd 105；Cpd 106；Cpd 107；Cpd 108；Cpd 110；Cpd 111；Cpd 112；Cpd 113；Cpd 114；Cpd 117；Cpd 118；Cpd 123；Cpd 126；Cpd 129；Cpd 131；Cpd 132；Cpd 134；Cpd 135；Cpd 136；Cpd 137；Cpd 139；Cpd 140；Cpd 141；Cpd 142；Cpd 143；Cpd 145；Cpd 147；Cpd 149；Cpd 150；Cpd 154；Cpd 156；Cpd 157；Cpd 158；Cpd 162；Cpd 164；Cpd 165；Cpd 166；Cpd 167；Cpd 168；Cpd 170；Cpd 175；Cpd 176；Cpd 178；Cpd 179；Cpd 180；Cpd 181；Cpd 182；Cpd 183；Cpd 184；Cpd 185；Cpd 186；Cpd 187；Cpd 188；Cpd 189；Cpd 190；Cpd 193；Cpd 194；Cpd 195；Cpd 198；Cpd 203；Cpd 208；Cpd 211；Cpd 214；Cpd 216；Cpd 218；Cpd 219；Cpd 220；Cpd 221；Cpd 227；Cpd 229；Cpd 231；Cpd 233；Cpd 235；Cpd 237；Cpd 239；Cpd 240；Cpd 247；Cpd 248；Cpd 249；Cpd 250；Cpd 252；Cpd 253；Cpd 254；Cpd 255；Cpd 259；Cpd 261；Cpd 262；Cpd 263；Cpd 264；Cpd 265；Cpd 268；Cpd 270；Cpd 274；Cpd 277；Cpd 279；Cpd 280；Cpd 284；Cpd 286；Cpd 287；Cpd 288；Cpd 291；Cpd 292；Cpd 296；Cpd 298；Cpd 299；Cpd 300；Cpd 301；Cpd 303；Cpd 304；Cpd 305；Cpd 306；Cpd 307；Cpd 308；Cpd 310；Cpd 311；Cpd 312；Cpd 313；Cpd 314；Cpd 315；Cpd 316；Cpd 317；Cpd 319；Cpd 320；Cpd 321；Cpd 322；Cpd 323；Cpd 325；Cpd 327；Cpd 328；Cpd 329；Cpd 332；Cpd 334；Cpd 336；Cpd 337；Cpd 338；Cpd 340；Cpd 341；Cpd 342；Cpd 344；Cpd 345；Cpd 347；Cpd 351；Cpd 352；Cpd 354；Cpd 355；Cpd 356；Cpd 359；Cpd 361；Cpd 363；Cpd 364；Cpd 365；Cpd 366；Cpd 368；Cpd 371；Cpd 373；Cpd 378；Cpd 379；Cpd 382；Cpd 384；Cpd 388；Cpd 397；Cpd 398；Cpd 399；Cpd 400；Cpd 408；Cpd 410；Cpd 411；Cpd 412；Cpd 414；Cpd 415；Cpd 417；Cpd 419；Cpd 421；Cpd 423；Cpd 424；Cpd 425；Cpd 426；Cpd 427；Cpd 428；Cpd 429；Cpd 432；Cpd 434；Cpd 435；Cpd 444；Cpd 446；Cpd 447；Cpd 450；Cpd 451；Cpd 454；Cpd 457；Cpd 458；Cpd 460；Cpd 463；Cpd 464；Cpd 465；Cpd 466；Cpd 468；Cpd 469；Cpd 470；Cpd 471；Cpd 472；Cpd 473；Cpd 481；Cpd 482；Cpd 483；Cpd 485；Cpd 486；Cpd 488；Cpd 492；Cpd 495；Cpd 496；Cpd 498；Cpd 501；Cpd 503；Cpd 506；Cpd 507；Cpd 513；Cpd 514；Cpd 517；Cpd 518；Cpd 519；Cpd 524；Cpd 525；Cpd 526；Cpd 532；Cpd 533；Cpd 534；Cpd 537；Cpd 538；Cpd 540；Cpd 547；Cpd 552；Cpd 553；Cpd 558；Cpd 561；Cpd 564；Cpd 565；Cpd 566；Cpd 568；Cpd 573；Cpd 574；Cpd 576；Cpd 580；Cpd 582；Cpd 586；Cpd 587；Cpd 589；Cpd 592；Cpd 593；Cpd 595；Cpd 596；Cpd 601；Cpd 604；Cpd 605；Cpd 606；Cpd 609；Cpd 611；Cpd 613；Cpd 616；Cpd 618；Cpd 620；Cpd 621；Cpd 622；Cpd 624；Cpd 627；Cpd 630；Cpd 631；Cpd 637；Cpd 656；Cpd 657；Cpd 658；Cpd 663；Cpd 664；Cpd 668。
下方所列化合物展現在5與50 µM活性之間的針對hGPR17之IC 50： Cpd 012；Cpd 013；Cpd 022；Cpd 024；Cpd 029；Cpd 032；Cpd 037；Cpd 054；Cpd 056；Cpd 067；Cpd 078；Cpd 094；Cpd 109；Cpd 115；Cpd 120；Cpd 122；Cpd 125；Cpd 127；Cpd 128；Cpd 130；Cpd 133；Cpd 138；Cpd 144；Cpd 146；Cpd 151；Cpd 152；Cpd 153；Cpd 159；Cpd 160；Cpd 161；Cpd 163；Cpd 169；Cpd 174；Cpd 192；Cpd 196；Cpd 197；Cpd 199；Cpd 200；Cpd 201；Cpd 207；Cpd 209；Cpd 217；Cpd 222；Cpd 223；Cpd 236；Cpd 241；Cpd 242；Cpd 243；Cpd 245；Cpd 251；Cpd 266；Cpd 282；Cpd 283；Cpd 293；Cpd 294；Cpd 295；Cpd 297；Cpd 324；Cpd 330；Cpd 335；Cpd 362；Cpd 369；Cpd 370；Cpd 375；Cpd 381；Cpd 383；Cpd 385；Cpd 386；Cpd 387；Cpd 389；Cpd 402；Cpd 431；Cpd 433；Cpd 437；Cpd 438；Cpd 461；Cpd 490；Cpd 491；Cpd 493；Cpd 499；Cpd 500；Cpd 505；Cpd 520；Cpd 521；Cpd 560；Cpd 571；Cpd 581；Cpd 590；Cpd 591；Cpd 600；Cpd 603；Cpd 607；Cpd 608；Cpd 614；Cpd 617；Cpd 625；Cpd 644；Cpd 667。
Figure 111120774-A0101-11-0002-3

Claims (15)

  1. 一種式(I)化合物，或其互變異構物、立體異構物、水合物、溶劑合物、多晶型物、前藥、同位素或共結晶體，或其醫藥學上可接受之鹽，其中
    Figure 03_image004
    R 1係選自包含以下之群：芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、環炔基、雜環基及A 1-X 1-； 且R 2係選自包含以下之群：氫、鹵基、氰基、烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、烷氧基、烯基氧基、炔基氧基、烷基硫基、烯基硫基、炔基硫基、鹵烷氧基、烷氧基烷基、單或二(烷基)胺基及單或二(烷基)胺基烷基； 其中R 1之該芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、環炔基、雜環基、X 1及A 1中之各者可未經取代或經一或多個Z 1取代； X 1為-Y 1b-Y 1a-Y 1c-，其中Y 1a為單鍵、雙鍵或參鍵，或選自包含以下之群：-CR 1a=CR 1a-、-C≡C-、-CO-、-O-、-CS-、-S-、-SO 2-、-SO-、-SO(NH)-、-CONR 1b-、-NR 1bCO-、-SO 2NR 1b-、-NR 1bSO 2-、-S(O)-NR 1b-及-NR 1b-； Y 1b及Y 1c中之各者獨立地選自包含以下之群：單鍵或C 1-3伸烷基、C 2-3伸烯基、C 2-3伸炔基；其中該C 1-3伸烷基、C 2-3伸烯基、C 2-3伸炔基中之各者可未經取代或經一或多個R 1a取代；其中當Y 1a為單鍵、雙鍵或參鍵時，Y 1b及Y 1c中之至少一者不為單鍵； 各R 1a獨立地選自包含以下之群：氫、側氧基、硫酮基、鹵基、羥基、鹵烷基、烷氧基、烷氧基烷基、鹵烷氧基、鹵烷氧基烷基、單或二(烷基)胺基、單或二(烷基)胺基烷基及烷基； A 1係選自包含以下之群：芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、環炔基及雜環基； 各Z 1獨立地選自鹵基、氰基、側氧基、硝基、硫酮基，或選自包含以下之群：羥基、硫基、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、環烯基、環炔基、環烯基烷基、環炔基烷基、芳基、芳基烷基、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、氰基烷基、烷氧基、烯基氧基、炔基氧基、氰基烷氧基、烷基硫基、烯基硫基、炔基硫基、鹵烷氧基、羥烷基、烷氧基烷基、環烷基氧基、環烷基烷氧基、烷氧基烷氧基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、芳基烷氧基、胺基、單或二(烷基)胺基、胺基烷基、單或二(烷基)胺基烷基、單或二(烷基)胺基羰基、雜環基、雜芳基、雜環基烷基、雜芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、鹵烯基氧基、鹵炔基氧基、羥烯基、羥炔基、烯基氧基烷基、炔基氧基烷基、烷氧基烯基、烷氧基炔基、烯基氧基烷氧基、炔基氧基烷氧基、烯基氧基羰基、炔基氧基羰基、烯基羰基、炔基羰基、胺基烯基、胺基炔基、單或二(烷基)胺基烯基、單或二(烷基)胺基炔基、雜環基烯基、雜環基炔基、雜芳基烯基、雜芳基炔基、芳基氧基、芳基氧基烷基、芳基氧基烯基、芳基氧基炔基、芳基硫基、鹵烷基硫基、環烷基硫基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、環烷基亞磺醯基、環烷基磺醯基、芳基亞磺醯基、芳基磺醯基、單或二(烷基)胺基磺醯基、單或二(烷基)胺基亞磺醯基、烷氧基羰基胺基、烯基氧基羰基胺基、炔基氧基羰基胺基、烷基羰基胺基、烯基羰基胺基、炔基羰基胺基、環烷基羰基胺基、芳基羰基胺基、環烷基羰基、芳基羰基、單或二(烷基)胺基羰基、烷基羰基氧基、烯基羰基氧基、炔基羰基氧基、磺醯基、亞磺醯基、單或二(烷基)胺基烷基胺基、單或二(烷基)胺基烷氧基、芳基胺基、芳基胺基烷基、烷基羰基氧基烷基、烯基羰基氧基烷基、炔基羰基氧基烷基、芳基羰基氧基、芳基羰基氧基烷基、芳基胺基羰基、雜環基氧基、雜芳基氧基、雜芳基硫基、雜芳基氧基烷基、雜芳基氧基烯基、雜芳基氧基炔基、雜芳基亞磺醯基、雜芳基磺醯基、雜芳基胺基、雜芳基胺基烷基、雜芳基羰基胺基、雜芳基羰基、雜芳基羰基氧基、雜芳基羰基氧基烷基及雜芳基胺基羰基；該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代； 及/或兩個Z 1與其所連接之原子一起可形成芳基、環烷基、雜芳基或雜環基；其中該芳基、環烷基、雜芳基及雜環基中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代； 及/或一個R 1a與一個Z 1及其所連接之原子一起可形成環烷基、4至10員飽和或部分飽和雜環基、5至10員雜芳基或芳基；其中該環烷基、雜環基、雜芳基或芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代； R 1b為氫或烷基，或R 1b與一個Z 1及其所連接之原子一起可形成4至10員飽和或部分飽和雜環基或5至10員雜芳基；其中該雜環基或雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代； 各Z 1a獨立地選自包含以下之群：鹵基、氰基、羥基、烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、烷氧基、烯基氧基、炔基氧基、烷基硫基、烯基硫基、炔基硫基、鹵烷氧基、羥烷基、烷氧基烷基、環烷基、環烯基、環炔基、環烷基氧基、芳基、芳基烷基、胺基、單或二(烷基)胺基、單或二(烷基)胺基烷基及側氧基； 或R 1係選自包含以下之群：氫、鹵基、氰基、烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、烷氧基、烯基氧基、炔基氧基、烷基硫基、烯基硫基、炔基硫基、鹵烷氧基、烷氧基烷基、單或二(烷基)胺基及單或二(烷基)胺基烷基； 且R 2係選自包含以下之群：芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、環炔基、雜環基及A 2-X 2-； 其中R 2之該芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、環炔基、雜環基、X 2及A 2中之各者可未經取代或經一或多個Z 2取代； X 2為-Y 2b-Y 2a-Y 2c-，其中Y 2a為單鍵、雙鍵或參鍵，或選自包含以下之群：-CR 2a=CR 2a-、-C≡C-、-CO-、-O-、-CS-、-S-、-SO 2-、-SO-、-SO(NH)-、-CONR 2b-、-NR 2bCO-、-SO 2NR 2b-、-NR 2bSO 2-、-S(O)-NR 2b-及-NR 2b-； Y 2b及Y 2c中之各者獨立地選自包含以下之群：單鍵或C 1-3伸烷基、C 2-3伸烯基、C 2-3伸炔基；其中該C 1-3伸烷基、C 2-3伸烯基、C 2-3伸炔基中之各者可未經取代或經一或多個R 2a取代；其中當Y 2a為單鍵、雙鍵或參鍵時，Y 2b及Y 2c中之至少一者不為單鍵； 各R 2a獨立地選自包含以下之群：氫、側氧基、硫酮基、鹵基、羥基、鹵烷基、烷氧基、烷氧基烷基、鹵烷氧基、鹵烷氧基烷基、單或二(烷基)胺基、單或二(烷基)胺基烷基及烷基； A 2係選自包含以下之群：芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、環炔基及雜環基； 各Z 2獨立地選自鹵基、氰基、側氧基、硝基、硫酮基，或選自包含以下之群：羥基、硫基、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、環烯基、環炔基、環烯基烷基、環炔基烷基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、氰基烷基、烷氧基、烯基氧基、炔基氧基、氰基烷氧基、烷基硫基、烯基硫基、炔基硫基、鹵烷氧基、鹵烯基氧基、鹵炔基氧基、羥烷基、羥烯基、羥炔基、烷氧基烷基、烯基氧基烷基、炔基氧基烷基、烷氧基烯基、烷氧基炔基、環烷基氧基、環烷基烷氧基、烷氧基烷氧基、烯基氧基烷氧基、炔基氧基烷氧基、羧基、烷氧基羰基、烯基氧基羰基、炔基氧基羰基、烷基羰基、烯基羰基、炔基羰基、芳基烷氧基、胺基、單或二(烷基)胺基、胺基烷基、胺基烯基、胺基炔基、單或二(烷基)胺基烷基、單或二(烷基)胺基烯基、單或二(烷基)胺基炔基、單或二(烷基)胺基羰基、雜環基、雜芳基、雜環基烷基、雜芳基烷基、雜環基烯基、雜環基炔基、雜芳基烯基、雜芳基炔基、芳基氧基、芳基氧基烷基、芳基氧基烯基、芳基氧基炔基、芳基硫基、鹵烷基硫基、環烷基硫基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、環烷基亞磺醯基、環烷基磺醯基、芳基亞磺醯基、芳基磺醯基、單或二(烷基)胺基磺醯基、單或二(烷基)胺基亞磺醯基、烷氧基羰基胺基、烯基氧基羰基胺基、炔基氧基羰基胺基、烷基羰基胺基、烯基羰基胺基、炔基羰基胺基、環烷基羰基胺基、芳基羰基胺基、環烷基羰基、芳基羰基、單或二(烷基)胺基羰基、烷基羰基氧基、烯基羰基氧基、炔基羰基氧基、芳基羰基氧基、磺醯基、亞磺醯基、單或二(烷基)胺基烷基胺基、單或二(烷基)胺基烷氧基、芳基胺基、芳基胺基烷基、烷基羰基氧基烷基、烯基羰基氧基烷基、炔基羰基氧基烷基、芳基羰基氧基、芳基羰基氧基烷基、芳基胺基羰基、雜環基氧基、雜芳基氧基、雜芳基硫基、雜芳基氧基烷基、雜芳基氧基烯基、雜芳基氧基炔基、雜芳基亞磺醯基、雜芳基磺醯基、雜芳基胺基、雜芳基胺基烷基、雜芳基羰基胺基、雜芳基羰基、雜芳基羰基氧基、雜芳基羰基氧基烷基及雜芳基胺基羰基；該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代； 及/或兩個Z 2與其所連接之原子一起可形成芳基、環烷基、雜芳基或雜環基；其中該芳基、環烷基、雜芳基及雜環基中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代； 及/或一個R 2a與一個Z 2及其所連接之原子一起可形成環烷基、4至10員飽和或部分飽和雜環基、5至10員雜芳基或芳基；其中該環烷基、雜環基、雜芳基或芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代； R 2b為氫或烷基，或R 2b與一個Z 2及其所連接之原子一起可形成4至10員飽和或部分飽和雜環基或5至10員雜芳基；其中該雜環基或雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代； 各Z 2a獨立地選自包含以下之群：鹵基、氰基、羥基、烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、烷氧基、烯基氧基、炔基氧基、烷基硫基、烯基硫基、炔基硫基、鹵烷氧基、羥烷基、烷氧基烷基、環烷基、環烯基、環炔基、環烷基氧基、芳基、芳基烷基、胺基、單或二(烷基)胺基、單或二(烷基)胺基烷基及側氧基； R 3係選自包含以下之群：氫、鹵基、氰基、烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、烷氧基、烯基氧基、炔基氧基、烷基硫基、烯基硫基、炔基硫基、鹵烷氧基、烷氧基烷基、單或二(烷基)胺基及單或二(烷基)胺基烷基； R 4為芳基或雜芳基； 其中該芳基及雜芳基中之各者經一或多個Z 4取代； 各Z 4獨立地選自鹵基、氰基、側氧基、硝基、硫酮基，或選自包含以下之群：羥基、硫基、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、環烯基、環炔基、環烯基烷基、環炔基烷基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、氰基烷基、烷氧基、烯基氧基、炔基氧基、氰基烷氧基、烷基硫基、烯基硫基、炔基硫基、鹵烷氧基、鹵烯基氧基、鹵炔基氧基、羥烷基、羥烯基、羥炔基、烷氧基烷基、烯基氧基烷基、炔基氧基烷基、烷氧基烯基、烷氧基炔基、環烷基氧基、環烷基烷氧基、烷氧基烷氧基、烯基氧基烷氧基、炔基氧基烷氧基、羧基、烷氧基羰基、烯基氧基羰基、炔基氧基羰基、烷基羰基、烯基羰基、炔基羰基、芳基烷氧基、胺基、單或二(烷基)胺基、胺基烷基、胺基烯基、胺基炔基、單或二(烷基)胺基烷基、單或二(烷基)胺基烯基、單或二(烷基)胺基炔基、單或二(烷基)胺基羰基、雜環基、雜芳基、雜環基烷基、雜芳基烷基、雜環基烯基、雜環基炔基、雜芳基烯基、雜芳基炔基、芳基氧基、芳基氧基烷基、芳基氧基烯基、芳基氧基炔基、芳基硫基、鹵烷基硫基、環烷基硫基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、環烷基亞磺醯基、環烷基磺醯基、芳基亞磺醯基、芳基磺醯基、單或二(烷基)胺基磺醯基、單或二(烷基)胺基亞磺醯基、烷氧基羰基胺基、烯基氧基羰基胺基、炔基氧基羰基胺基、烷基羰基胺基、烯基羰基胺基、炔基羰基胺基、環烷基羰基胺基、芳基羰基胺基、環烷基羰基、芳基羰基、單或二(烷基)胺基羰基、烷基羰基氧基、烯基羰基氧基、炔基羰基氧基、芳基羰基氧基、磺醯基、亞磺醯基、單或二(烷基)胺基烷基胺基、單或二(烷基)胺基烷氧基、芳基胺基、芳基胺基烷基、烷基羰基氧基烷基、烯基羰基氧基烷基、炔基羰基氧基烷基、芳基羰基氧基、芳基羰基氧基烷基、芳基胺基羰基、雜環基氧基、雜芳基氧基、雜芳基硫基、雜芳基氧基烷基、雜芳基氧基烯基、雜芳基氧基炔基、雜芳基亞磺醯基、雜芳基磺醯基、雜芳基胺基、雜芳基胺基烷基、雜芳基羰基胺基、雜芳基羰基、雜芳基羰基氧基、雜芳基羰基氧基烷基及雜芳基胺基羰基；該群中之各者可未經取代或經一或多個Z 4a取代； 及/或兩個Z 4與其所連接之原子一起可形成芳基、環烷基、雜芳基或雜環基，其中該芳基、雜芳基、環烷基及雜環基中之各者可未經取代或經一或多個Z 4a取代； 各Z 4a獨立地選自包含以下之群：鹵基、氰基、羥基、烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、烷氧基、烯基氧基、炔基氧基、烷基硫基、烯基硫基、炔基硫基、鹵烷氧基、羥烷基、烷氧基烷基、環烷基、環烯基、環炔基、環烷基氧基、芳基、芳基烷基、胺基、單或二(烷基)胺基、單或二(烷基)胺基烷基及側氧基； 其限制條件為 當R 1為A 1-X 1-，X 1為-CO-，且A 1為雜環基時，則A 1不經由該雜環基之N環原子連接至X 1； 當R 1為雜芳基時，R 1不為㗁二唑基； 當R 2為A 2-X 2-，X 2為-CO-，且A 2為雜環基時，則A 2不經由該雜環基之N環原子連接至X 2；且 當R 2為雜芳基時，R 2不為㗁二唑基； 其限制條件為該化合物不為 N,4-雙(4-甲基苯基)-1 H-吡咯-3-磺胺(CAS編號1427286-05-2)， N,4-雙(4-氯苯基)-1 H-吡咯-3-磺胺(CAS編號1427286-06-3)。
  2. 如請求項1之化合物，其中 R 1係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基、3至10員飽和或部分飽和雜環基及A 1-X 1-，較佳地R 1係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基及A 1-X 1-； 其中R 1之該C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基、3至10員飽和或部分飽和雜環基、X 1及A 1中之各者可未經取代或經一或多個Z 1取代；且 R 2係選自包含以下之群：氫、鹵基、氰基、C 1-6烷基、C 2-6烯基、鹵C 1-6烷基、鹵C 2-6烯基、C 1-6烷氧基、C 2-6烯基氧基、C 1-6烷基硫基、C 2-6烯基硫基、鹵C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基及單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基；較佳地R 2係選自包含以下之群：氫、鹵基、氰基、C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基及單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基。
  3. 如請求項1至2中任一項之化合物，其中 X 1為-Y 1b-Y 1a-Y 1c-，其中Y 1a為單鍵、雙鍵或參鍵，或選自包含以下之群：-CR 1a=CR 1a-、-C≡C-、-CO-、-O-、-CS-、-S-、-SO 2-、-SO-、-SO(NH)-、-CONR 1b-、-NR 1bCO-、-SO 2NR 1b-、-NR 1bSO 2-、-S(O)-NR 1b-及-NR 1b-；較佳地X 1係選自包含以下之群：-C(R 1a) 2-、-CR 1a=CR 1a-、-C≡C-、-CO-、-O-、-CS-、-S-、-SO 2-、-SO-、-SO(NH)-、-CONR 1b-、-NR 1bCO-、-SO 2NR 1b-、-NR 1bSO 2-、-S(O)-NR 1b-及-NR 1b-； Y 1b及Y 1c中之各者獨立地選自包含以下之群：單鍵或C 1-3伸烷基、C 2-3伸烯基、C 2-3伸炔基；其中該C 1-3伸烷基、C 2-3伸烯基、C 2-3伸炔基中之各者可未經取代或經一或多個R 1a取代；其中當Y 1a為單鍵、雙鍵或參鍵時，Y 1b及Y 1c中之至少一者不為單鍵； 各R 1a獨立地選自包含以下之群：氫、側氧基、硫酮基、鹵基、羥基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、鹵C 1-6烷氧基、鹵C 1-6烷氧基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基及C 1-6烷基；較佳地各R 1a獨立地選自包含以下之群：氫、鹵基、羥基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、鹵C 1-6烷氧基及C 1-6烷基； A 1係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基及3至10員飽和或部分飽和雜環基；較佳地A 1係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基及C 5-10環烯基； 及/或一個R 1a與一個Z 1及其所連接之原子一起可形成C 4-10環烷基或4至10員飽和或部分飽和雜環基或5至10員雜芳基；其中該C 4-10環烷基、雜環基或雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代； R 1b為氫或C 1-6烷基；較佳地各R 1b獨立地選自氫或C 1-4烷基；或R 1b與一個Z 1及其所連接之原子一起可形成4至10員飽和或部分飽和雜環基或5至10員雜芳基；其中該雜環基或雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 1a取代。
  4. 如請求項1之化合物，其中 R 2係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基、3至10員飽和或部分飽和雜環基及A 2-X 2-；較佳地R 2係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基及A 2-X 2-； 其中R 2之該C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基、3至10員飽和或部分飽和雜環基、X 2及A 2中之各者可未經取代或經一或多個Z 2取代；且 R 1係選自包含以下之群：氫、鹵基、氰基、C 1-6烷基、C 2-6烯基、鹵C 1-6烷基、鹵C 2-6烯基、C 1-6烷氧基、C 2-6烯基氧基、C 1-6烷基硫基、C 2-6烯基硫基、鹵C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基及單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基；較佳地R 1係選自包含以下之群：氫、鹵基、氰基、C 1-6烷基、鹵基C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6烷基硫基、鹵C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基及單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基。
  5. 如請求項1至4中任一項之化合物，其中 X 2為-Y 2b-Y 2a-Y 2c-，其中Y 2a為單鍵、雙鍵或參鍵，或選自包含以下之群：-CR 2a=CR 2a-、-C≡C-、-CO-、-O-、-CS-、-S-、-SO 2-、-SO-、-SO(NH)-、-CONR 2b-、-NR 2bCO-、-SO 2NR 2b-、-NR 2bSO 2-、-S(O)-NR 2b-及-NR 2b-；較佳地X 2係選自包含以下之群：-C(R 2a) 2-、-CR 2a=CR 2a-、-C≡C-、-CO-、-O-、-CS-、-S-、-SO 2-、-SO-、-SO(NH)-、-CONR 2b-、-NR 2bCO-、-SO 2NR 2b-、-NR 2bSO 2-、-S(O)-NR 2b-及-NR 2b-； Y 2b及Y 2c中之各者獨立地選自包含以下之群：單鍵或C 1-3伸烷基、C 2-3伸烯基、C 2-3伸炔基；其中該C 1-3伸烷基、C 2-3伸烯基、C 2-3伸炔基中之各者可未經取代或經一或多個R 2a取代；其中當Y 2a為單鍵、雙鍵或參鍵時，Y 2b及Y 2c中之至少一者不為單鍵； 各R 2a獨立地選自包含以下之群：氫、側氧基、硫酮基、鹵基、羥基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、鹵C 1-6烷氧基、鹵C 1-6烷氧基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基、單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基及C 1-6烷基；較佳地各R 2a獨立地選自包含以下之群：氫、鹵基、羥基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、鹵C 1-6烷氧基及C 1-6烷基； A 2係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基、C 5-10環烯基及3至10員飽和或部分飽和雜環基；較佳地A 2係選自包含以下之群：C 6-10芳基、5至10員雜芳基、C 3-10環烷基及C 5-10環烯基； 及/或一個R 2a與一個Z 2及其所連接之原子一起可形成C 4-10環烷基或4至10員飽和或部分飽和雜環基或5至10員雜芳基；其中該C 4-10環烷基、雜環基或雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代； R 2b為氫或C 1-6烷基，較佳地各R 2b獨立地選自氫或C 1-4烷基；或R 2b與一個Z 2及其所連接之原子一起可形成4至10員飽和或部分飽和雜環基或5至10員雜芳基；其中該雜環基或雜芳基中之各者可未經取代或經一或多個Z 2a取代。
  6. 如請求項1至5中任一項之化合物，其中 R 3係選自包含以下之群：氫、鹵基、氰基、C 1-6烷基、C 2-6烯基、鹵C 1-6烷基、鹵C 2-6烯基、C 1-6烷氧基、C 2-6烯基氧基、C 1-6烷基硫基、C 2-6烯基硫基、鹵C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基及單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基；較佳地R 3係選自包含以下之群：氫、鹵基、氰基、C 1-6烷基、鹵C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、鹵C 1-6烷氧基、C 1-6烷氧基C 1-6烷基、單或二(C 1-6烷基)胺基及單或二(C 1-6烷基)胺基C 1-6烷基。
  7. 如請求項1至6中任一項之化合物，其中 R 4為C 6-10芳基或5至10員雜芳基；較佳地R 4為C 6-10芳基或5至8員雜芳基； 其中該C 6-10芳基及5至10員雜芳基中之各者經一或多個Z 4取代；較佳地，其中該C 6-10芳基及5至10員雜芳基中之各者經兩個或更多個Z 4取代。
  8. 如請求項1至7中任一項之化合物，其具有結構式(II)
    Figure 03_image283
    其中X 3、X 4、X 5、X 6及X 7中之各者獨立地選自CH或N；其限制條件為X 3、X 4、X 5、X 6及X 7中不超過三個為N；n為選自1、2、3或4之整數； 且R 1、R 2、R 3及Z 4具有與請求項1至7中任一項中相同的含義。
  9. 如請求項1至7中任一項之化合物，其具有結構式(IX)、(X)或(XI)，
    Figure 03_image285
    其中X 8、X 9、X 10、X 11及X 12中之各者獨立地選自CH、N、O或S；u為選自0、1、2或3之整數；s為選自0、1、2、3或4之整數；
    Figure 03_image287
    為視情況存在之雙鍵， 且R 4、R 1、R 2、R 3及Z 1具有與請求項1至7中任一項中相同的含義。
  10. 如請求項1至9中任一項之化合物，其中該化合物係選自包含表A中所列之化合物之群。
  11. 一種醫藥組合物，其包含如請求項1至10中任一項之化合物及醫藥學上可接受之載劑。
  12. 一種如請求項1至10中任一項之化合物之用途，其用於製造供預防及/或治療GPR17介導之病症所用的藥劑。
  13. 一種如請求項1至10中任一項之化合物之用途，其用於製造供預防或治療選自以下之病症或症候群所用的藥劑：髓鞘形成病症及與腦組織損傷相關之病症或症候群。
  14. 如請求項12或13之用途，其中該症候群或病症係選自以下之群：多發性硬化症(MS)，包括所有其各種亞型，包括臨床單一症候群(CIS)；視神經病變，包括急性視神經炎、慢性復發性發炎性視神經炎、視神經脊髓炎(NMO，德維克氏病(Devic's disease))；急性瀰漫性腦脊髓炎、急性出血性腦白質炎(AHL)；腦室周圍白質軟化症；由自體免疫疾病引起之髓鞘脫失，包括抗MAG外周神經病變及抗MOG相關之譜系疾病；伴有白質病變之遺傳性疾病，包括(但不限於)休格連氏症候群(Sjogren's syndrome)、全身性紅斑狼瘡、高歇氏病(Gaucher's disease)、尼曼-匹克病(Niemann-Pick disease)；腦白質營養不良及遺傳性腦白質病變及腎上腺腦白質營養不良；由病毒或細菌感染引起之髓鞘脫失；由創傷性腦組織損傷及神經損傷引起之髓鞘脫失；回應於缺氧、中風或局部缺血或其他心血管疾病之髓鞘脫失；由暴露於二氧化碳、氰化物、維生素缺乏或其他CNS毒素引起之髓鞘脫失；橋腦中央及橋腦外髓鞘溶解症；希爾德氏病(Schilder's disease)；巴洛同心性硬化(Balo concentric sclerosis)；圍產期腦病；神經退化性疾病，包括肌肉萎縮性側索硬化(ALS)、阿茲海默氏病(Alzheimer's disease) (AD)、多發性系統萎縮症、帕金森氏病(Parkinson's Disease)、尼曼-匹克病、脊髓小腦失調(SCA)及亨廷頓氏病(Huntington's Disease) (HD)；精神異常，諸如精神分裂症、躁鬱症、抑鬱症及重度憂鬱症；及外周髓鞘形成疾病，包括急性及慢性外周脫髓鞘神經病變、代哲因-索他二氏症候群(Dejerine-Sottas syndrome)或夏馬杜三氏病(Charcot-Marie Tooth disease)。
  15. 如請求項12至14中任一項之用途，其中該症候群或病症係選自以下之群：多發性硬化症(MS)，包括其各種亞型；視神經炎、視神經脊髓炎(德維克氏病)、慢性復發性發炎性視神經炎；急性瀰漫性腦脊髓炎、急性出血性腦白質炎(AHL)；腦室周圍白質軟化症；由病毒或細菌感染引起之髓鞘脫失；橋腦中央及橋腦外髓鞘溶解症；由創傷性腦組織損傷引起之髓鞘脫失；回應於缺氧、中風或局部缺血或其他心血管疾病之髓鞘脫失；由暴露於二氧化碳、氰化物或其他CNS毒素引起之髓鞘脫失；希爾德氏病；巴洛同心性硬化；圍產期腦病；神經退化性疾病，包括肌肉萎縮性側索硬化(ALS)、阿茲海默氏病(AD)、多發性系統萎縮症、帕金森氏病、脊髓小腦失調(SCA)及亨廷頓氏病；精神異常，諸如精神分裂症及躁鬱症；及外周髓鞘形成疾病，包括腦白質營養不良、外周神經病變、代哲因-索他二氏症候群或夏馬杜三氏病。
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