JP2010120852A - 新規なジアミド誘導体 - Google Patents

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Abstract

【課題】強力なＦＸａ阻害作用を有し、経口投与でも速やかに十分かつ持続的な抗血栓効果を示す新規な化合物を提供する。
【解決手段】下記の一般式（Ｉ）
【化１】
Figure 2010120852

［式中、環Ａはベンゼン環、ピリジン環等；Ｒ１は、水素原子、ハロゲノ基、アルキル基等；Ｒ２は、水素原子、水酸基、カルボキシ基、カルバモイル基、脂肪族含窒素複素環基、アミノ基等；Ｔ１は基−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−等；Ｔ２は、基−ＣＨ２−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、基−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−等；Ｑ１は、フェニル基、二環性縮合複素環基等；Ｑ２は、単結合、フェニレン基等；Ｑ３は、フェニル基、芳香族複素環基等を示す。］で表される化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド、又はこれらを有効成分として含有するＦＸａ阻害剤。
【選択図】なし

Description

本発明は、活性化血液凝固第Ｘ因子（以下、ＦＸａと略す。）を阻害して強力な抗血液凝固作用を示し、経口投与も可能な新規な化合物又はそれを有効成分として含有する血液凝固抑制剤又は血栓若しくは塞栓の予防及び／又は治療剤に関する。
不安定狭心症、脳梗塞、脳塞栓、心筋梗塞、肺梗塞、肺塞栓、バージャー病、深部静脈血栓症、汎発性血管内凝固症候群、人工弁置換後の血栓形成、血行再建後の再閉塞及び体外循環時の血栓形成等は血液凝固能の亢進が重要な要因の一つであることから、用量反応性に優れ、持続性があり、出血の危険が低く、副作用の少ない、経口投与でも直ちに十分な効果が得られる優れた抗凝固薬が求められている（例えば、非特許文献１参照。）。
様々な作用機作に基づく抗凝固薬の研究の中から、ＦＸａ阻害薬は優れた抗凝固薬となる可能性が示唆されている。血液凝固系は多段階の酵素反応による増幅過程を経て大量のトロンビンが産生され、不溶性のフィブリンを生成する一連の反応である。内因系においては接触因子の活性化に引き続き、多段階の反応の後に、活性化第ＶＩＩＩ因子、カルシウムイオンの存在下に、リン脂質膜上で活性化第ＩＸ因子が第Ｘ因子を活性化する。また、外因系においては組織因子の存在下に、活性化第ＶＩＩ因子が第Ｘ因子を活性化する。すなわち、凝固系の中での第Ｘ因子のＦＸａへの活性化がトロンビン生成において必須の反応である。両系において活性化された第Ｘ因子（ＦＸａ）はプロトロンビンを限定分解しトロンビンを生成する。生成したトロンビンは上流の凝固因子を活性化するため、トロンビンの生成はさらに増幅される。上記のようにＦＸａよりも上流の凝固系は内因系、外因系に分かれるため、ＦＸａよりも上流の凝固系酵素を阻害したのではＦＸａの産生を十分に抑制し得ず、結果としてトロンビンを産生してしまうことになる。また、凝固系は自己増幅反応であることから、生成したトロンビンを阻害するよりも上流に位置するＦＸａの阻害により、効率良く凝固系の抑制が達成され得る（例えば、非特許文献２参照。）。ＦＸａ阻害薬の優れるもう一つの点は、血栓モデルで有効な用量と実験的出血モデルでの出血時間を延長させる用量との乖離の大きいことことであり、この実験結果よりＦＸａ阻害薬は出血の危険の少ない抗凝固薬であると考えられる。
ＦＸａ阻害薬として様々な化合物が報告されているが、一般にアンチトロンビンＩＩＩやアンチトロンビンＩＩＩ依存性のペンタサッカライド等は、生体内で血栓形成に実際的役割を果たしているプロトロンビナーゼ複合体を阻害出来ないことが知られ（例えば、非特許文献１、３及び４参照。）、さらに経口投与では有効性を示さない。吸血動物であるダニやヒルより単離されたチックアンチコアギュラントペプチド（ＴＡＰ）（例えば、非特許文献５参照。）及びアンチスタシン（ＡＳＴ）（例えば、非特許文献６参照。）もＦＸａを阻害し静脈血栓モデルから動脈血栓モデルまで抗血栓効果を示すが、これらは高分子のペプチドであり経口投与では無効である。この様にアンチトロンビンＩＩＩ非依存性に凝固因子を直接阻害する経口投与可能な低分子のＦＸａ阻害薬の開発が行われてきた。
Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、６８巻、５０７−５１２頁、１９９２年 Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、１５巻、６１７−６２９頁、１９７９年 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ、７１巻、１３８３−１３８９頁、１９８３年 Ｍｅｂｉｏ、１４巻、８月号、９２−９７頁 Ｓｃｉｅｎｃｅ、２４８巻、５９３−５９６頁、１９９０年 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２６３巻、１０１６２−１０１６７頁、１９８８年
強力なＦＸａ阻害作用を有し、経口投与でも速やかに十分かつ持続的な抗血栓効果を示す新規な化合物を提供することが課題である。
本発明者らは、新規なＦＸａ阻害薬の合成並びに薬理作用の検討をした結果、強いＦＸａ阻害作用並びに強い抗凝固作用を示す新規なジアミド誘導体、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシドを見出した。さらに、これらの化合物は、経口投与においても即効的かつ持続的に強くＦＸａを阻害し、強力な抗凝固作用及び抗血栓作用を示すことから、血栓・塞栓に基づく種々の疾病の予防薬並びに治療薬として有用であることを見い出し本発明を完成した。
すなわち本発明は、下記の一般式（Ｉ）
Figure 2010120852
［式中、環Ａは、ベンゼン環、ピリジン環、ピリダジン環、ピラジン環又はピリミジン環を示し；
Ｒ１は、水素原子、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基、水酸基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基又はハロゲノＣ１〜Ｃ６アルコキシ基を示し；
Ｒ２は、水素原子、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基、水酸基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルオキシ基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルオキシ基、
シアノ基、カルボキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１〜Ｃ６アルキル基、（５−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−２−オキソ−［１，３］ジオキソール−４−イル）メトキシカルボニル基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、カルバモイル基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ−モノ（シアノＣ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル）カルバモイル基、カルバモイルＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイルＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイルＣ１〜Ｃ６アルキル基、カルバモイルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、ヒドラジノカルボニル基、
置換基を有していてもよい４〜７員の脂肪族含窒素複素環基、置換基を有していてもよい５〜６員の芳香族含窒素複素環基、置換基を有していてもよい４〜７員の脂肪族含窒素複素環−カルボニル基、置換基を有していてもよい５〜６員の芳香族含窒素複素環−カルボニル基、置換基を有していてもよい４〜７員の脂肪族含窒素複素環−カルボニルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、
アミノ基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｎ、Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイルアミノ基、アミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイルアミノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、置換基を有していてもよい４〜７員の脂肪族含窒素複素環−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、置換基を有していてもよい５〜６員の芳香族含窒素複素環−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル）アミノ基、Ｎ、Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル）アミノ基、アミノＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基又はＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基を示し；
Ｔ１は、基−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）−又は基−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（＝Ｏ）−（ここで、各基の左側の結合手は基Ｑ２に結合することを示し、Ｒ３は、水素原子又はＣ１〜Ｃ６アルキル基を示す。）を示し；
Ｔ２は、基−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（＝Ｏ）−、基−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）−｛Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）｝ｍ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−、基−Ｃ（Ｒ９）＝Ｃ（Ｒ１０）−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−、基−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）−｛Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）｝ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−又は基−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）−｛Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）｝ｎ−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（ここで、各基の左側の結合手は環Ａに結合することを示し、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７及びＲ８は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、水酸基又はＣ１〜Ｃ６アルコキシ基を示し、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１は、同一又は異なって、水素原子又はＣ１〜Ｃ６アルキル基を示し、ｍ及びｎは、同一又は異なって、０又は１を示す。）を示し；
Ｑ１は、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいシクロヘキシル基、置換基を有していてもよい飽和若しくは不飽和の５〜７員の複素環基又は置換基を有していてもよい飽和若しくは不飽和の二環性縮合複素環基を示し；
Ｑ２は、単結合、置換基を有していてもよい１，４−フェニレン基、置換基を有していてもよい１，４−シクロヘキシレン基又は置換基を有していてもよい二価の飽和若しくは不飽和の５〜６員の複素環基を示し；
Ｑ３は、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいナフチル基、置換基を有していてもよい５〜６員の芳香族複素環基又は置換基を有していてもよい二環性縮合芳香族複素環基を示す。］で表される化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシドを提供するものである。
また、本発明は、上記一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシドを含有する医薬、特に活性化血液凝固第Ｘ因子（ＦＸａ）阻害剤、血液凝固抑制剤、血栓又は塞栓の予防及び／又は治療剤、さらには脳梗塞、脳塞栓、心筋梗塞、狭心症、肺梗塞、肺塞栓、バージャー病、深部静脈血栓症、汎発性血管内凝固症候群、人工弁／関節置換後の血栓形成、血行再建後の血栓形成及び再閉塞、全身性炎症性反応症候群（ＳＩＲＳ）、多臓器不全（ＭＯＤＳ）、体外循環時の血栓形成又は採血時の血液凝固の予防及び／又は治療剤を提供するものである。
さらに本発明は、上記一般式（Ｉ）で表される化合物（１）を製造するための中間体を提供するものである。
また本発明は、上記一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシドの医薬製造のための使用を提供するものである。
さらに本発明は上記一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシドの有効量を投与することを特徴とする血栓又は塞栓の処置方法を提供するものである。
本発明の新規なジアミド誘導体は、強力な活性化血液凝固第Ｘ因子（ＦＸａ）の阻害作用を示すことから、医薬、ＦＸａ阻害剤、血液凝固抑制剤、血栓又は塞栓の予防及び／又は治療剤、血栓性疾患の予防及び／又は治療薬、さらには脳梗塞、脳塞栓、心筋梗塞、狭心症、肺梗塞、肺塞栓、バージャー病、深部静脈血栓症、汎発性血管内凝固症候群、人工弁／関節置換後の血栓形成、血行再建後の血栓形成及び再閉塞、全身性炎症性反応症候群（ＳＩＲＳ）、多臓器不全（ＭＯＤＳ）、体外循環時の血栓形成又は採血時の血液凝固の予防及び／又は治療剤として有用である。
本発明の新規なジアミド誘導体は、経口投与でも強力な活性化血液凝固第Ｘ因子（ＦＸａ）の阻害作用を示すことから、例えば脳梗塞、脳塞栓、心筋梗塞等の血栓性又は塞栓性疾患の予防及び／又は治療を可能とする。
以下に、本明細書中における置換基について説明する。
（１）ハロゲノ基とは、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基及びヨード基を意味する。
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル基とは、炭素数１〜６の直鎖状又は分枝鎖状の飽和炭化水素からなる一価の基を意味し、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、１−メチル−ｎ−プロピル基、２−メチル−ｎ−プロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、１−メチル−ｎ−ブチル基、２−メチル−ｎ−ブチル基、３−メチル−ｎ−ブチル基、１，１−ジメチル−ｎ−プロピル基、２，２−ジメチル−ｎ−プロピル基、１，２−ジメチル−ｎ−プロピル基、１−エチル−ｎ−プロピル基、ｎ−ヘキシル基、１−メチル−ｎ−ペンチル基、２−メチル−ｎ−ペンチル基、３−メチル−ｎ−ペンチル基、４−メチル−ｎ−ペンチル基、１，１−ジメチル−ｎ−ブチル基、２，２−ジメチル−ｎ−ブチル基、３，３−ジメチル−ｎ−ブチル基、１，２−ジメチル−ｎ−ブチル基、１，３−ジメチル−ｎ−ブチル基、２，３−ジメチル−ｎ−ブチル基、１−エチル−ｎ−ブチル基、２−エチル−ｎ−ブチル基及び１−（イソプロピル）−ｎ−プロピル基等が挙げられる。
（３）ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基とは、１〜５個のハロゲノ基で置換された上記のＣ１〜Ｃ６アルキル基を意味し、ハロゲノ基が２個以上である場合の各ハロゲノ基の種類は、同一又は異なっていてもよい。ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基の具体例としては、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、１−フルオロエチル基、２−フルオロエチル基、２−クロロエチル基、２−ブロモエチル基、（１，１−ジフルオロ）エチル基、（１，２−ジフルオロ）エチル基、（２，２，２−トリフルオロ）エチル基、（１，１，２，２−テトラフルオロ）エチル基、（１，１，２，２，２−ペンタフルオロ）エチル基、１−フルオロ−ｎ−プロピル基、１，１−ジフルオロ−ｎ−プロピル基、２，２−ジフルオロ−ｎ−プロピル基、３−フルオロ−ｎ−プロピル基、（３，３，３−トリフルオロ）−ｎ−プロピル基、４−フルオロ−ｎ−ブチル基、（４，４，４−トリフルオロ）−ｎ−ブチル基、５−フルオロ−ｎ−ペンチル基、（５，５，５−トリフルオロ）−ｎ−ペンチル基、６−フルオロ−ｎ−ヘキシル基及び（６，６，６−トリフルオロ）−ｎ−ヘキシル基等を挙げることができる。
（４）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基とは、上記のＣ１〜Ｃ６アルキル基と酸素原子から形成されるＣ１〜Ｃ６アルキルオキシ基を意味し、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、１−メチル−ｎ−プロポキシ基、２−メチル−ｎ−プロポキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、１−メチル−ｎ−ブトキシ基、２−メチル−ｎ−ブトキシ基、３−メチル−ｎ−ブトキシ基、１，１−ジメチル−ｎ−プロポキシ基、２，２−ジメチル−ｎ−プロポキシ基、１，２−ジメチル−ｎ−プロポキシ基、１−エチル−ｎ−プロポキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、１−メチル−ｎ−ペンチルオキシ基、２−メチル−ｎ−ペンチルオキシ基、３−メチル−ｎ−ペンチルオキシ基、４−メチル−ｎ−ペンチルオキシ基、１，１−ジメチル−ｎ−ブトキシ基、２，２−ジメチル−ｎ−ブトキシ基、３，３−ジメチル−ｎ−ブトキシ基、１，２−ジメチル−ｎ−ブトキシ基、１，３−ジメチル−ｎ−ブトキシ基、２，３−ジメチル−ｎ−ブトキシ基、１−エチル−ｎ−ブトキシ基、２−エチル−ｎ−ブトキシ基及び１−（イソプロピル）−ｎ−プロポキシ基等を挙げることができる。
（５）ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルコキシ基とは、１〜５個のハロゲノ基で置換された上記のＣ１〜Ｃ６アルコキシ基を意味し、ハロゲノ基が２個以上である場合の各ハロゲノ基の種類は、同一又は異なっていてもよい。ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルコキシ基の具体例としては、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、１−フルオロエトキシ基、２−フルオロエトキシ基、２−クロロエトキシ基、２−ブロモエトキシ基、（１，１−ジフルオロ）エトキシ基、（１，２−ジフルオロ）エトキシ基、（２，２，２−トリフルオロ）エトキシ基、（１，１，２，２−テトラフルオロ）エトキシ基、（１，１，２，２，２−ペンタフルオロ）エトキシ基、１−フルオロ−ｎ−プロポキシ基、１，１−ジフルオロ−ｎ−プロポキシ基、２，２−ジフルオロ−ｎ−プロポキシ基、３−フルオロ−ｎ−プロポキシ基、（３，３，３−トリフルオロ）−ｎ−プロポキシ基、（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ）−ｎ−プロポキシ基、４−フルオロ−ｎ−ブトキシ基、（４，４，４−トリフルオロ）−ｎ−ブトキシ基、５−フルオロ−ｎ−ペンチルオキシ基、（５，５，５−トリフルオロ）−ｎ−ペンチルオキシ基、６−フルオロ−ｎ−ヘキシルオキシ基及び（６，６，６−トリフルオロ）−ｎ−ヘキシルオキシ基等を挙げることができる。
（６）ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル基とは、水酸基で１個置換された上記のＣ１〜Ｃ６アルキル基を意味し、例えばヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシエチル基、３−ヒドロキシ−ｎ−プロピル基、２−ヒドロキシ−２−メチルエチル基、４−ヒドロキシ−ｎ−ブチル基、２−ヒドロキシ−２，２−ジメチルエチル基、２−エチル−２−ヒドロキシエチル基、３−ヒドロキシ−３−メチル−ｎ−プロピル基、５−ヒドロキシ−ｎ−ペンチル基及び６−ヒドロキシ−ｎ−ヘキシル基等を挙げることができる。
（７）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基とは、上記のＣ１〜Ｃ６アルコキシ基で１個置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基を意味し、例えばメトキシメチル基、エトキシメチル基、ｎ−プロポキシメチル基、イソプロポキシシメチル基、１−メトキシエチル基、１−エトキシエチル基、２−メトキシエチル基、２−エトキシエチル基、２−（ｎ−プロポキシ）エチル基、２−イソプロポキシエチル基、２−（ｎ−ブトキシ）エチル基、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エチル基、２−（ｎ−ペンチルオキシ）エチル基、２−（ｎ−ヘキシルオキシ）エチル基、３−メトキシ−ｎ−プロピル基、２−メトキシ−２−メチルエチル基、４−メトキシ−ｎ−ブチル基、２−メトキシ−２，２−ジメチルエチル基、２−エチル−２−メトキシエチル基、３−メトキシ−３−メチル−ｎ−プロピル基、５−メトキシ−ｎ−ペンチル基及び６−メトキシ−ｎ−ヘキシル基等を挙げることができる。
（８）ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基とは、水酸基で１個置換された上記のＣ１〜Ｃ６アルコキシ基を意味し、例えばヒドロキシメトキシ基、２−ヒドロキシエトキシ基、３−ヒドロキシ−ｎ−プロポキシ基、２−ヒドロキシ−２−メチルエトキシ基、４−ヒドロキシ−ｎ−ブチルオキシ基、２−ヒドロキシ−２，２−ジメチルエトキシ基、２−エチル−２−ヒドロキシエトキシ基、３−ヒドロキシ−３−メチル−ｎ−プロポキシ基、５−ヒドロキシ−ｎ−ペンチルオキシ基及び６−ヒドロキシ−ｎ−ヘキシルオキシ基等を挙げることができる。
（９）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基とは、上記のＣ１〜Ｃ６アルコキシ基で１個置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ基を意味し、例えばメトキシメトキシ基、エトキシメトキシ基、２−メトキシエトキシ基、２−エトキシエトキシ基、２−（ｎ−プロポキシ）エトキシ基、２−イソプロポキシエトキシ基、２−（ｎ−ブトキシ）エトキシ基、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エトキシ基、２−（ｎ−ペンチルオキシ）エトキシ基、２−（ｎ−ヘキシルオキシ）エトキシ基、３−メトキシ−ｎ−プロポキシ基、２−メトキシ−２−メチルエトキシ基、４−メトキシ−ｎ−ブトキシ基、２−メトキシ−２，２−ジメチルエトキシ基、２−エチル−２−メトキシエトキシ基、３−メトキシ−３−メチル−ｎ−プロポキシ基、５−メトキシ−ｎ−ペンチルオキシ基及び６−メトキシ−ｎ−ヘキシルオキシ基等を挙げることができる。
（１０）Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルオキシ基とは、上記のＣ１〜Ｃ６アルキル基とスルホニルオキシ基から形成されるＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルオキシ基を意味し、例えばメチルスルホニルオキシ基、エタンスルホニルオキシ基、ｎ−プロピルスルホニルオキシ基、イソプロピルスルホニルオキシ基、ｎ−ブチルスルホニルオキシ基、２−メチル−ｎ−ブチルスルホニルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルオキシ基、ｎ−ペンチルスルホニルオキシ基及びｎ−ヘキシルスルホニルオキシ基等が挙げられる。
（１１）ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルオキシ基としては、上記のハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基とスルホニルオキシ基から形成される基を意味し、例えばクロロメチルスルホニルオキシ基、フルオロクロロメチルスルホニルオキシ基、ジフルオロクロロメチルスルホニルオキシ基、トリフルオロメチルスルホニルオキシ基等を挙げることができる。
（１２）カルボキシＣ１〜Ｃ６アルキル基とは、カルボキシ基で1個置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基を意味し、例えばカルボキシメチル基、１−カルボキシエチル基、２−カルボキシエチル基、３−カルボキシ−ｎ−プロピル基、４−カルボキシ−ｎ−ブチル基、５−カルボキシ−ｎ−ペンチル基及び６−カルボキシ−ｎ−ヘキシル基等を挙げることができる。
（１３）カルボキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基とは、カルボキシ基で1個置換された上記のＣ１〜Ｃ６アルコキシ基を意味し、例えば、カルボキシメトキシ基、２−カルボキシエトキシ基、３−カルボキシ−ｎ−プロポキシ基、４−カルボキシ−ｎ−ブトキシ基、５−カルボキシ−ｎ−ペンチルオキシ基及び６−カルボキシ−ｎ−ヘキシルオキシ基等を挙げることができる。
（１４）Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基とは、カルバモイル基の窒素原子上の１個の水素原子が、上記のＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されたカルバモイル基を意味し、例えばＮ−メチルカルバモイル基、Ｎ−エチルカルバモイル基、Ｎ−（ｎ−プロピル）カルバモイル基、Ｎ−イソプロピルカルバモイル基、Ｎ−（ｎ−ブチル）カルバモイル基、Ｎ−イソブチルカルバモイル基、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）カルバモイル基、Ｎ−（ｎ−ペンチル）カルバモイル基及びＮ−（ｎ−ヘキシル）カルバモイル基等が挙げられる。
（１５）Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基とは、カルバモイル基の窒素原子上の２個の水素原子が、上記の同一又は異なったＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されたカルバモイル基を意味し、例えばＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−（ｎ−プロピル）カルバモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−（ｎ−プロピル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−プロピル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）カルバモイル基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）カルバモイル基、Ｎ−（ｎ−ペンチル）−Ｎ−メチルカルバモイル基及びＮ−（ｎ−ヘキシル）−Ｎ−メチルカルバモイル基等を挙げることができる。
（１６）Ｎ−モノ（シアノＣ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基とは、シアノ基で１個置換された上記のＣ１〜Ｃ６アルキル基から形成されるシアノＣ１〜Ｃ６アルキル基を窒素原子上に有するカルバモイル基を意味し、例えばＮ−（シアノメチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−シアノエチル）カルバモイル基、Ｎ−（３−シアノ−ｎ−プロピル）カルバモイル基、Ｎ−（４−シアノ−ｎ−ブチル）カルバモイル基、Ｎ−（５−シアノ−ｎ−ペンチル）カルバモイル基及びＮ−（６−シアノ−ｎ−ヘキシル）カルバモイル基等が挙げられる。
（１７）Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル）カルバモイル基とは、上記のＣ１〜Ｃ６アルキル基とスルホニル基で形成されるＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニル基を窒素原子上に有するカルバモイル基を意味し、例えばＮ−（メチルスルホニルメチル）カルバモイル基、Ｎ−（エタンスルホニルメチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−メチルスルホニルエチル）カルバモイル基、Ｎ−（３−メチルスルホニル−ｎ−プロピル）カルバモイル基、Ｎ−（４−メチルスルホニル−ｎ−ブチル）カルバモイル基、Ｎ−（５メチルスルホニル−ｎ−ペンチル）カルバモイル基及びＮ−（６−メチルスルホニル−ｎ−ヘキシル）カルバモイル基等が挙げられる。
（１８）置換基を有していてもよい４〜７員の脂肪族含窒素複素環基とは、置換又は無置換の、４〜７員の脂肪族含窒素複素環基を意味し、４〜７員の脂肪族含窒素複素環基とは、環を構成する元素として最低１個の窒素原子を含み、さらに、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１個含んでもよい４〜７員の脂肪族含窒素脂肪族複素環から形成される一価の基を意味する。４〜７員の脂肪族含窒素複素環基としては、例えばアゼチジニル基、ピロリジニル基、オキサゾリジニル基、オキサゾリニル基、チアゾリジニル基、イミダゾリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、アゼパニル基、ジアゼパニル基、オキサゼパニル基及びチアゼパニル基等を挙げることができる。
上記の４〜７員の脂肪族含窒素複素環基を形成する位置には特に制限はなく、アゼチジニル基では、アゼチジン−１−イル基、アゼチジン−２−イル基、アゼチジン−３−イル基のいずれでもよく；ピロリジニル基では、ピロリジン−１−イル基、ピロリジン−２−イル基、ピロリジン−３−イル基のいずれでもよく；また、オキサゾリジニル基では、オキサゾリジン−２−イル基、オキサゾリジン−３−イル基、オキサゾリジン−４−イル基、オキサゾリジン−５−イル基のいずれでもよく；オキサゾリニル基では、２，３−ジヒドロオキサゾリン−２−イル基、２，３−ジヒドロオキサゾリン−３−イル基、２，３−ジヒドロオキサゾリン−４−イル基、２，３−ジヒドロオキサゾリン−５−イル基、４，５−ジヒドロオキサゾリン−２−イル基、４，５−ジヒドロオキサゾリン−４−イル基、４，５−ジヒドロオキサゾリン−５−イル基のいずれでもよく；また、チアゾリジニル基では、チアゾリジン−２−イル基、チアゾリジン−３−イル基、チアゾリジン−４−イル基、チアゾリジン−５−イル基のいずれでもよく；イミダゾリジニル基では、イミダゾリジン−１−イル基、イミダゾリジン−２−イル基、イミダゾリジン−４−イル基のいずれでもよく；
また、ピペリジニル基では、ピペリジン−１−イル基、ピペリジン−２−イル基、ピペリジン−３−イル基、ピペリジン−４−イル基のいずれでもよく；ピペラジニル基では、ピペラジン−１−イル基、ピペラジン−２−イル基、ピペラジン−３−イル基のいずれでもよく；また、モルホリニル基では、モルホリン−２−イル基、モルホリン−３−イル基、モルホリン−４−イル基のいずれでもよく；チオモルホリニル基では、チオモルホリン−２−イル基、チオモルホリン−３−イル基、チオモルホリン−４−イル基のいずれでもよく；
また、アゼパニル基では、アゼパン−１−イル基、アゼパン−２−イル基、アゼパン−３−イル基、アゼパン−４−イル基のいずれでもよく；ジアゼパニル基では、［１，３］ジアゼパン−１−イル基、［１，３］ジアゼパン−２−イル基、［１，３］ジアゼパン−４−イル基、［１，３］ジアゼパン−５−イル基、［１，４］ジアゼパン−１−イル基、［１，４］ジアゼパン−２−イル基、［１，４］ジアゼパン−５−イル基、［１，４］ジアゼパン−６−イル基のいずれでもよく；また、オキサゼパニル基では、［１，３］オキサゼパン−２−イル基、［１，３］オキサゼパン−３−イル基、［１，３］オキサゼパン−４−イル基、［１，３］オキサゼパン−５−イル基、［１，３］オキサゼパン−６−イル基、［１，３］オキサゼパン−７−イル基、［１，４］オキサゼパン−２−イル基、［１，４］オキサゼパン−３−イル基、［１，４］オキサゼパン−４−イル基、［１，４］オキサゼパン−５−イル基、［１，４］オキサゼパン−６−イル基、［１，４］オキサゼパン−７−イル基のいずれでもよく；チアゼパニル基では、［１，３］チアゼパン−２−イル基、［１，３］チアゼパン−３−イル基、［１，３］チアゼパン−４−イル基、［１，３］チアゼパン−５−イル基、［１，３］チアゼパン−６−イル基、［１，３］チアゼパン−７−イル基、［１，４］チアゼパン−２−イル基、［１，４］チアゼパン−３−イル基、［１，４］チアゼパン−４−イル基、［１，４］チアゼパン−５−イル基、［１，４］チアゼパン−６−イル基、［１，４］チアゼパン−７−イル基のいずれでもよく；さらにはこれらの結合位置以外のものでもよい。
上記の４〜７員の脂肪族含窒素複素環基は、同一又は異なった１〜３個の置換基を有していてもよく、置換基としては、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基、水酸基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、オキソ基、カルボキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル基、アミノ基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｎ、Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基及びＣ２〜Ｃ６アルカノイルアミノ基等を挙げることができる。
（１９）置換基を有していてもよい５〜６員の芳香族含窒素複素環基とは、置換又は無置換の、５〜６員の芳香族含窒素複素環基を意味し、５〜６員の芳香族含窒素複素環基とは、環を構成する元素として最低１個の窒素原子を含み、さらに、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１〜２個含んでもよい５〜６員の芳香族含窒素複素環から形成される一価の基を意味する。５〜６員の芳香族含窒素複素環基としては、例えばピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基及びピラジニル基等を挙げることができる。
上記の５〜６員の芳香族含窒素複素環基を形成する位置には特に制限はなく、ピロリル基では、ピロール−１−イル基、ピロール−２−イル基、ピロール−３−イル基のいずれでもよく；ピラゾリル基では、１Ｈ−ピラゾール−１−イル基、１Ｈ−ピラゾール−３−イル基、１Ｈ−ピラゾール−３−イル基、１Ｈ−ピラゾール−４−イル基のいずれでもよく；また、イミダゾリル基では、１Ｈ−イミダゾール−１−イル基、１Ｈ−イミダゾール−２−イル基、１Ｈ−イミダゾール−４−イル基のいずれでもよく；オキサゾリル基では、オキサゾール−２−イル基、オキサゾール−４−イル基、オキサゾール−５−イル基のいずれでもよく；また、イソオキサゾリル基では、イソオキサゾール−３−イル基、イソオキサゾール−４−イル基、イソオキサゾール−５−イル基のいずれでもよく；チアゾリル基では、チアゾール−２−イル基、チアゾール−４−イル基、チアゾール−５−イル基のいずれでもよく；また、イソチアゾリル基では、イソチアゾール−３−イル基、イソチアゾール−４−イル基、イソチアゾール−５−イル基のいずれでもよく；
ピリジル基では、ピリジン−２−イル基、ピリジン−３−イル基、ピリジン−４−イル基のいずれでもよく；また、ピリダジニル基では、ピリダジン−３−イル基、ピリダジン−４−イル基のいずれでもよく；ピリミジニル基では、ピリミジン−２−イル基、ピリミジン−４−イル基、ピリミジン−５−イル基のいずれでもよく；また、ピラジニル基では、ピラジン−２−イル基、ピラジン−３−イル基のいずれでもよく；さらにはこれらの結合位置以外のものでもよい。
上記の５〜６員の芳香族含窒素複素環基は、同一又は異なった１〜３個の置換基を有していてもよく、置換基としては、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル基、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基、水酸基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル基、アミノ基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｎ、Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基及びＣ２〜Ｃ６アルカノイルアミノ基等を挙げることができる。
（２０）置換基を有していてもよい４〜７員の脂肪族含窒素複素環−カルボニル基とは、上記の置換基を有していてもよい４〜７員の脂肪族含窒素複素環基とカルボニル基から形成される一価の基を意味する。４〜７員の無置換脂肪族含窒素複素環−カルボニル基としては、例えばアゼチジニルカルボニル基、ピロリジニルカルボニル基、オキサゾリジニルカルボニル基、オキサゾリニルカルボニル基、チアゾリジニルカルボニル基、イミダゾリジニルカルボニル基、ピペリジニルカルボニル基、ピペラジニルカルボニル基、モルホリニルカルボニル基、チオモルホリニルカルボニル基、アゼパニルカルボニル基、ジアゼパニルカルボニル基、オキサゼパニルカルボニル基及びチアゼパニルカルボニル基等を挙げることができる。
上記の４〜７員の脂肪族含窒素複素環とカルボニル基との結合位置には特に制限はなく、アゼチジニルカルボニル基では、アゼチジン−１−カルボニル基、アゼチジン−２−カルボニル基、アゼチジン−３−カルボニル基のいずれでもよく；ピロリジニルカルボニル基では、ピロリジン−１−カルボニル基、ピロリジン−２−カルボニル基、ピロリジン−３−カルボニル基のいずれでもよく；また、オキサゾリジニルカルボニル基では、オキサゾリジン−２−カルボニル基、オキサゾリジン−３−カルボニル基、オキサゾリジン−４−カルボニル基、オキサゾリジン−５−カルボニル基のいずれでもよく；オキサゾリニルカルボニル基では、２，３−ジヒドロオキサゾリン−２−カルボニル基、２，３−ジヒドロオキサゾリン−３−カルボニル基、２，３−ジヒドロオキサゾリン−４−カルボニル基、２，３−ジヒドロオキサゾリン−５−カルボニル基、４，５−ジヒドロオキサゾリン−２−カルボニル基、４，５−ジヒドロオキサゾリン−４−カルボニル基、４，５−ジヒドロオキサゾリン−５−カルボニル基のいずれでもよく；また、チアゾリジニルカルボニル基では、チアゾリジン−２−カルボニル基、チアゾリジン−３−カルボニル基、チアゾリジン−４−カルボニル基、チアゾリジン−５−カルボニル基のいずれでもよく；イミダゾリジニルカルボニル基では、イミダゾリジン−１−カルボニル基、イミダゾリジン−２−カルボニル基、イミダゾリジン−４−カルボニル基のいずれでもよく；
また、ピペリジニルカルボニル基では、ピペリジン−１−カルボニル基、ピペリジン−２−カルボニル基、ピペリジン−３−カルボニル基、ピペリジン−４−カルボニル基のいずれでもよく；ピペラジニルカルボニル基では、ピペラジン−１−カルボニル基、ピペラジン−２−カルボニル基、ピペラジン−３−カルボニル基のいずれでもよく；モルホリニルカルボニル基では、モルホリン−２−カルボニル基、モルホリン−３−カルボニル基、モルホリン−４−カルボニル基のいずれでもよく；また、チオモルホリニルカルボニル基では、チオモルホリン−２−カルボニル基、チオモルホリン−３−カルボニル基、チオモルホリン−４−カルボニル基のいずれでもよく；
また、アゼパニルカルボニル基では、アゼパン−１−カルボニル基、アゼパン−２−カルボニル基、アゼパン−３−カルボニル基、アゼパン−４−カルボニル基のいずれでもよく、また、ジアゼパニルカルボニル基では、［１，３］ジアゼパン−１−カルボニル基、［１，３］ジアゼパン−２−カルボニル基、［１，３］ジアゼパン−４−カルボニル基、［１，３］ジアゼパン−５−カルボニル基、［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル基、［１，４］ジアゼパン−２−カルボニル基、［１，４］ジアゼパン−５−カルボニル基、［１，４］ジアゼパン−６−カルボニル基のいずれでもよく；オキサゼパニルカルボニル基では、［１，３］オキサゼパン−２−カルボニル基、［１，３］オキサゼパン−３−カルボニル基、［１，３］オキサゼパン−４−カルボニル基、［１，３］オキサゼパン−５−カルボニル基、［１，３］オキサゼパン−６−カルボニル基、［１，３］オキサゼパン−７−カルボニル基、［１，４］オキサゼパン−２−カルボニル基、［１，４］オキサゼパン−３−カルボニル基、［１，４］オキサゼパン−４−カルボニル基、［１，４］オキサゼパン−５−カルボニル基、［１，４］オキサゼパン−６−カルボニル基、［１，４］オキサゼパン−７−カルボニル基のいずれでもよく；また、チアゼパニルカルボニル基では、［１，３］チアゼパン−２−カルボニル基、［１，３］チアゼパン−３−カルボニル基、［１，３］チアゼパン−４−カルボニル基、［１，３］チアゼパン−５−カルボニル基、［１，３］チアゼパン−６−カルボニル基、［１，３］チアゼパン−７−カルボニル基、［１，４］チアゼパン−２−カルボニル基、［１，４］チアゼパン−３−カルボニル基、［１，４］チアゼパン−４−カルボニル基、［１，４］チアゼパン−５−カルボニル基、［１，４］チアゼパン−６−カルボニル基、［１，４］チアゼパン−７−カルボニル基のいずれでもよく；さらにはこれらの結合位置以外のものでもよい。
（２１）置換基を有していてもよい５〜６員の芳香族含窒素複素環−カルボニル基とは、上記の置換基を有していてもよい５〜６員の芳香族含窒素複素環基とカルボニル基から形成される一価の基を意味する。５〜６員の芳香族含窒素複素環−カルボニル基としては、例えばピロリルカルボニル基、ピラゾリルカルボニル基、イミダゾリルカルボニル基、オキサゾリルカルボニル基、イソオキサゾリルカルボニル基、チアゾリルカルボニル基、イソチアゾリルカルボニル基、ピリジルカルボニル基、ピリダジニルカルボニル基、ピリミジニルカルボニル基及びピラジニルカルボニル基等を挙げることができる。
上記の５〜６員の芳香族含窒素複素環とカルボニル基との結合位置には特に制限はなく、ピロリルカルボニル基では、ピロール−１−カルボニル基、ピロール−２−カルボニル基、ピロール−３−カルボニル基のいずれでもよく；ピラゾリルカルボニル基では、１Ｈ−ピラゾール−１−カルボニル基、１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル基、１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル基、１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル基のいずれでもよく；また、イミダゾリルカルボニル基では、１Ｈ−イミダゾール−１−カルボニル基、１Ｈ−イミダゾール−２−カルボニル基、１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニル基のいずれでもよく；オキサゾリルカルボニル基では、オキサゾール−２−カルボニル基、オキサゾール−４−カルボニル基、オキサゾール−５−カルボニル基のいずれでもよく；また、イソオキサゾリルカルボニル基では、イソオキサゾール−３−カルボニル基、イソオキサゾール−４−カルボニル基、イソオキサゾール−５−カルボニル基のいずれでもよく；チアゾリルカルボニル基では、チアゾール−２−カルボニル基、チアゾール−４−カルボニル基、チアゾール−５−カルボニル基のいずれでもよく；また、イソチアゾリルカルボニル基では、イソチアゾール−３−カルボニル基、イソチアゾール−４−カルボニル基、イソチアゾール−５−カルボニル基のいずれでもよく；
ピリジルカルボニル基では、ピリジン−２−カルボニル基、ピリジン−３−カルボニル基、ピリジン−４−カルボニル基のいずれでもよく；また、ピリダジニルカルボニル基では、ピリダジン−３−カルボニル基、ピリダジン−４−カルボニル基のいずれでもよく；ピリミジニルカルボニル基では、ピリミジン−２−カルボニル基、ピリミジン−４−カルボニル基、ピリミジン−５−カルボニル基のいずれでもよく；また、ピラジニルカルボニル基では、ピラジン−２−カルボニル基、ピラジン−３−カルボニル基のいずれでもよく；さらにはこれらの結合位置以外のものでもよい。
（２２）置換基を有していてもよい４〜７員の脂肪族含窒素複素環−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基とは、上記の置換基を有していてもよい４〜７員の脂肪族含窒素複素環基とＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基から形成される一価の基を意味する。４〜７員の無置換脂肪族含窒素複素環−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基としては、例えばアゼチジニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、ピロリジニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、オキサゾリジニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、オキサゾリニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、チアゾリジニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、イミダゾリジニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、ピペリジニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、ピペラジニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、モルホリニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、チオモルホリニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、アゼパニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、ジアゼパニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、オキサゼパニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基及びチアゼパニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基等を挙げることができる。
上記の４〜７員の脂肪族含窒素複素環とＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基との結合位置には特に制限はなく、アゼチジニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基では、（アゼチジン−１−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（アゼチジン−２−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（アゼチジン−３−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基のいずれでもよく；ピロリジニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基では、（ピロリジン−１−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（ピロリジン−２−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（ピロリジン−３−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基のいずれでもよく；また、オキサゾリジニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基では、（オキサゾリジン−２−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（オキサゾリジン−３−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（オキサゾリジン−４−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（オキサゾリジン−５−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基のいずれでもよく；オキサゾリニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基では、（２，３−ジヒドロオキサゾリン−２−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（２，３−ジヒドロオキサゾリン−３−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（２，３−ジヒドロオキサゾリン−４−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（２，３−ジヒドロオキサゾリン−５−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（４，５−ジヒドロオキサゾリン−２−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（４，５−ジヒドロオキサゾリン−４−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（４，５−ジヒドロオキサゾリン−５−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基のいずれでもよく；また、チアゾリジニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基では、（チアゾリジン−２−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（チアゾリジン−３−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（チアゾリジン−４−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（チアゾリジン−５−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基のいずれでもよく；イミダゾリジニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基では、（イミダゾリジン−１−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（イミダゾリジン−２−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（イミダゾリジン−４−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基のいずれでもよく；
また、ピペリジニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基では、（ピペリジン−１−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（ピペリジン−２−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（ピペリジン−３−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（ピペリジン−４−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基のいずれでもよく；ピペラジニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基では、（ピペラジン−１−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（ピペラジン−２−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（ピペラジン−３−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基のいずれでもよく；モルホリニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基では、（モルホリン−２−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（モルホリン−３−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（モルホリン−４−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基のいずれでもよく；また、チオモルホリニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基では、（チオモルホリン−２−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（チオモルホリン−３−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（チオモルホリン−４−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基のいずれでもよく；
また、アゼパニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基では、（アゼパン−１−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（アゼパン−２−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（アゼパン−３−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（アゼパン−４−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基のいずれでもよく；また、ジアゼパニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基では、（［１，３］ジアゼパン−１−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（［１，３］ジアゼパン−２−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（［１，３］ジアゼパン−４−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（［１，３］ジアゼパン−５−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（［１，４］ジアゼパン−１−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（［１，４］ジアゼパン−２−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（［１，４］ジアゼパン−５−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（［１，４］ジアゼパン−６−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基のいずれでもよく；オキサゼパニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基では、（［１，３］オキサゼパン−２−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（［１，３］オキサゼパン−３−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（［１，３］オキサゼパン−４−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（［１，３］オキサゼパン−５−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（［１，３］オキサゼパン−６−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（［１，３］オキサゼパン−７−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（［１，４］オキサゼパン−２−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（［１，４］オキサゼパン−３−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（［１，４］オキサゼパン−４−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（［１，４］オキサゼパン−５−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（［１，４］オキサゼパン−６−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（［１，４］オキサゼパン−７−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基のいずれでもよく；また、チアゼパニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基では、（［１，３］チアゼパン−２−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（［１，３］チアゼパン−３−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（［１，３］チアゼパン−４−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（［１，３］チアゼパン−５−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（［１，３］チアゼパン−６−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（［１，３］チアゼパン−７−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（［１，４］チアゼパン−２−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（［１，４］チアゼパン−３−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（［１，４］チアゼパン−４−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（［１，４］チアゼパン−５−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（［１，４］チアゼパン−６−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（［１，４］チアゼパン−７−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基のいずれでもよく；さらにはこれらの結合位置以外のものでもよい。
（２３）置換基を有していてもよい５〜６員の芳香族含窒素複素環−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基とは、上記の置換基を有していてもよい５〜６員の芳香族含窒素複素環基とＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基から形成される一価の基を意味する。５〜６員の芳香族含窒素複素環−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基としては、例えばピロリル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、ピラゾリル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、イミダゾリル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、オキサゾリル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、イソオキサゾリル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、チアゾリル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、イソチアゾリル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、ピリジル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、ピリダジニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、ピリミジニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基及びピラジニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基等を挙げることができる。
上記の５〜６員の芳香族含窒素複素環とＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基との結合位置には特に制限はなく、ピロリル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基では、（ピロール−１−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（ピロール−２−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（ピロール−３−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基のいずれでもよく；ピラゾリル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基では、（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、１Ｈ−ピラゾール−４−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基のいずれでもよく；また、イミダゾリル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基では、（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基のいずれでもよく；オキサゾリル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基では、（オキサゾール−２−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（オキサゾール−４−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（オキサゾール−５−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基のいずれでもよく；また、イソオキサゾリル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基では、（イソオキサゾール−３−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（イソオキサゾール−４−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（イソオキサゾール−５−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基のいずれでもよく；チアゾリル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基では、（チアゾール−２−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（チアゾール−４−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（チアゾール−５−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基のいずれでもよく；また、イソチアゾリル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基では、（イソチアゾール−３−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（イソチアゾール−４−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（イソチアゾール−５−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基のいずれでもよく；
ピリジル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基では、（ピリジン−２−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（ピリジン−３−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（ピリジン−４−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基のいずれでもよく；また、ピリダジニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基では、（ピリダジン−３−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（ピリダジン−４−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基のいずれでもよく；ピリミジニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基では、（ピリミジン−２−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（ピリミジン−４−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（ピリミジン−５−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基のいずれでもよく；また、ピラジニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基では、（ピラジン−２−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、（ピラジン−３−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基のいずれでもよく；さらにはこれらの結合位置以外のものでもよい。
（２４）Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基とは、アミノ基上の１個の水素原子が、上記のＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されたアミノ基を意味し、例えばメチルアミノ基、エチルアミノ基、ｎ−プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ｎ−ブチルアミノ基、（２−メチル−ｎ−ブチル）アミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、ｎ−ペンチルアミノ基及びｎ−ヘキシルアミノ基等を挙げることができる。
（２５）Ｎ、Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基とは、アミノ基上の２個の水素原子が、上記の同一又は異なったＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されたアミノ基を意味し、例えばジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジ（ｎ−プロピル）アミノ基、ジ（ｎ−ブチル）アミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−（ｎ−プロピル）アミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−（イソプロピル）アミノ基、Ｎ−（ｎ−ブチル）−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−（ｎ−ペンチル）アミノ基及びＮ−（ｎ−ヘキシル）−Ｎ−メチルアミノ基等を挙げることができる。
（２６）Ｃ２〜Ｃ６アルカノイルアミノ基とは、上記のＣ１〜Ｃ５アルキル基とカルボニル基から形成されるアルカノイル基で1個置換されたアミノ基を示し、例えばアセチルアミノ基、ｎ−プロピオニルアミノ基、ｎ−ブチリルアミノ基、イソブチリルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチリルアミノ基、ｎ−ペンタノイルアミノ基、（３−メチル）−ｎ−ブチリルアミノ基、ｎ−ヘキサノイルアミノ基、（４、４−ジメチル）−ｎ−ブチリルアミノ基及び（５−メチル）−ｎ−ペンタノイルアミノ基等を挙げることができる。
（２７）Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル）アミノ基とは、上記のＣ１〜Ｃ６アルキル基とスルホニル基で形成されるＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニル基で1個置換されたアミノ基を示し、例えばＮ−モノ（メチルスルホニル）アミノ基、Ｎ−モノ（エタンスルホニル）アミノ基等が挙げられる。
（２８）Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル）アミノ基とは、上記のＣ１〜Ｃ６アルキル基とスルホニル基で形成される、同一又は異なった２個のＣ１〜Ｃ６アルキルアルキルスルホニル基で置換されたアミノ基を示し、例えば、Ｎ，Ｎ−ビス（メチルスルホニル）アミノ基、Ｎ−（メチルスルホニル）−Ｎ−（エタンスルホニル）アミノ基等を挙げることができる。
（２９）置換基を有していてもよい飽和若しくは不飽和の５〜７員の複素環基とは、置換又は無置換の、飽和若しくは不飽和の５〜７員の複素環基を意味し、飽和若しくは不飽和の５〜７員の複素環基とは、環を構成する元素として、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１〜３個含む、５〜７員の飽和若しくは不飽和の複素環から形成される一価の基を意味する。無置換の５〜７員の飽和若しくは不飽和の複素環基としては、例えばピロリジニル基、オキサゾリジニル基、オキサゾリニル基、チアゾリジニル基、イミダゾリジニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロチオフェニル基、１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−１−λ６−チオフェニル基、ピロリル基、フリル基、チエニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチオピラニル基、［１，４］ジオキサニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、アゼパニル基、ジアゼパニル基、オキサゼパニル基及びチアゼパニル基等を挙げることができる。
上記の飽和若しくは不飽和の５〜７員の複素環基を形成する位置には特に制限はなく、ピロリジニル基では、ピロリジン−１−イル基、ピロリジン−２−イル基、ピロリジン−３−イル基のいずれでもよく；オキサゾリジニル基では、オキサゾリジン−２−イル基、オキサゾリジン−３−イル基、オキサゾリジン−４−イル基、オキサゾリジン−５−イル基のいずれでもよく；また、オキサゾリニル基では、２，３−ジヒドロオキサゾリン−２−イル基、２，３−ジヒドロオキサゾリン−３−イル基、２，３−ジヒドロオキサゾリン−４−イル基、２，３−ジヒドロオキサゾリン−５−イル基、４，５−ジヒドロオキサゾリン−２−イル基、４，５−ジヒドロオキサゾリン−４−イル基、４，５−ジヒドロオキサゾリン−５−イル基のいずれでもよく；チアゾリジニル基では、チアゾリジン−２−イル基、チアゾリジン−３−イル基、チアゾリジン−４−イル基、チアゾリジン−５−イル基のいずれでもよく；また、イミダゾリジニル基では、イミダゾリジン−１−イル基、イミダゾリジン−２−イル基、イミダゾリジン−４−イル基のいずれでもよく；テトラヒドロフラニル基では、テトラヒドロフラン−２−イル基、テトラヒドロフラン−３−イル基のいずれでもよく；また、テトラヒドロチオフェニル基では、テトラヒドロチオフェン−２−イル基、テトラヒドロチオフェン−３−イル基のいずれでもよく；１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−１−λ６−チオフェニル基では、１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−１−λ６−チオフェン−２−イル基、１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−１−λ６−チオフェン−３−イル基をのいずれでもよく；また、ピロリル基では、ピロール−１−イル基、ピロール−２−イル基、ピロール−３−イル基のいずれでもよく；フリル基では、フラン−２−イル基、フラン−３−イル基のいずれでもよく；また、チエニル基では、チオフェン−２−イル基、チオフェン−３−イル基のいずれでもよく；ピラゾリル基では、１Ｈ−ピラゾール−１−イル基、１Ｈ−ピラゾール−３−イル基、１Ｈ−ピラゾール−３−イル基、１Ｈ−ピラゾール−４−イル基のいずれでもよく；また、イミダゾリル基では、１Ｈ−イミダゾール−１−イル基、１Ｈ−イミダゾール−２−イル基、１Ｈ−イミダゾール−４−イル基のいずれでもよく；オキサゾリル基では、オキサゾール−２−イル基、オキサゾール−４−イル基、オキサゾール−５−イル基のいずれでもよく；また、イソオキサゾリル基では、イソオキサゾール−３−イル基、イソオキサゾール−４−イル基、イソオキサゾール−５−イル基のいずれでもよく；チアゾリル基では、チアゾール−２−イル基、チアゾール−４−イル基、チアゾール−５−イル基のいずれでもよく；イソチアゾリル基では、イソチアゾール−３−イル基、イソチアゾール−４−イル基、イソチアゾール−５−イル基のいずれでもよく；
また、ピペリジニル基では、ピペリジン−１−イル基、ピペリジン−２−イル基、ピペリジン−３−イル基、ピペリジン−４−イル基のいずれでもよく；また、ピペラジニル基では、ピペラジン−１−イル基、ピペラジン−２−イル基、ピペラジン−３−イル基のいずれでもよく；モルホリニル基では、モルホリン−２−イル基、モルホリン−３−イル基、モルホリン−４−イル基のいずれでもよく；また、チオモルホリニル基では、チオモルホリン−２−イル基、チオモルホリン−３−イル基、チオモルホリン−４−イル基のいずれでもよく；テトラヒドロピラニル基では、テトラヒドロピラン−２−イル基、テトラヒドロピラン−３−イル基、テトラヒドロピラン−４−イル基のいずれでもよく；また、テトラヒドロチオピラニル基では、テトラヒドロチオピラン−２−イル基、テトラヒドロチオピラン−３−イル基、テトラヒドロチオピラン−４−イル基のいずれでもよく；［１，４］ジオキサニル基では、［１，４］ジオキサン−２−イル基、［１，４］ジオキサン−３−イル基のいずれでもよく；また、ピリジル基では、ピリジン−２−イル基、ピリジン−３−イル基、ピリジン−４−イル基のいずれでもよく；ピリダジニル基では、ピリダジン−３−イル基、ピリダジン−４−イル基のいずれでもよく；また、ピリミジニル基では、ピリミジン−２−イル基、ピリミジン−４−イル基、ピリミジン−５−イル基のいずれでもよく；ピラジニル基では、ピラジン−２−イル基、ピラジン−３−イル基のいずれでもよく；
また、アゼパニル基では、アゼパン−１−イル基、アゼパン−２−イル基、アゼパン−３−イル基、アゼパン−４−イル基のいずれでもよく；ジアゼパニル基では、［１，３］ジアゼパン−１−イル基、［１，３］ジアゼパン−２−イル基、［１，３］ジアゼパン−４−イル基、［１，３］ジアゼパン−５−イル基、［１，４］ジアゼパン−１−イル基、［１，４］ジアゼパン−２−イル基、［１，４］ジアゼパン−５−イル基、［１，４］ジアゼパン−６−イル基のいずれでもよく；また、オキサゼパニル基では、［１，３］オキサゼパン−２−イル基、［１，３］オキサゼパン−３−イル基、［１，３］オキサゼパン−４−イル基、［１，３］オキサゼパン−５−イル基、［１，３］オキサゼパン−６−イル基、［１，３］オキサゼパン−７−イル基、［１，４］オキサゼパン−２−イル基、［１，４］オキサゼパン−３−イル基、［１，４］オキサゼパン−４−イル基、［１，４］オキサゼパン−５−イル基、［１，４］オキサゼパン−６−イル基、［１，４］オキサゼパン−７−イル基のいずれでもよく；また、チアゼパニル基では、［１，３］チアゼパン−２−イル基、［１，３］チアゼパン−３−イル基、［１，３］チアゼパン−４−イル基、［１，３］チアゼパン−５−イル基、［１，３］チアゼパン−６−イル基、［１，３］チアゼパン−７−イル基、［１，４］チアゼパン−２−イル基、［１，４］チアゼパン−３−イル基、［１，４］チアゼパン−４−イル基、［１，４］チアゼパン−５−イル基、［１，４］チアゼパン−６−イル基、［１，４］チアゼパン−７−イル基のいずれでもよく；さらにはこれらの結合位置以外のものでもよい。
上記の飽和若しくは不飽和の５〜７員の複素環基は、同一又は異なった１〜３個の置換基を有してもよく、置換基としては、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル基、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基、水酸基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、オキソ基、カルボキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル基、アミノ基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｎ、Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基及びＣ２〜Ｃ６アルカノイルアミノ基等が挙げられる。
（３０）置換基を有していてもよい飽和若しくは不飽和の二環性縮合複素環基とは、置換又は無置換の、飽和若しくは不飽和の二環性縮合複素環基を意味し、飽和若しくは不飽和の二環性縮合複素環基とは、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれる、１〜４個のヘテロ原子を含む８〜１０個の環構成元素からなる、飽和若しくは不飽和の二環性縮合複素環から形成される１価の基を意味する。飽和若しくは不飽和の二環性縮合複素環基としては、例えばインドリル基、ジヒドロインドリル基、イソインドリル基、ジヒドロイソインドリル基、インダゾリル基、ベンゾフリル基、イソベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、ベンゾイソチエニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、テトラヒドロベンゾチアゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、キノリニル基、ジヒドロキノリニル基、テトラヒドロキノリニル基、イソキノリニル基、テトラヒドロイソキノリニル基、シンノリニル基、テトラヒドロシンノリニル基、ナフチリジニル基、テトラヒドロナフチリジニル基、キナゾリニル基、ジヒドロキナゾリニル基、テトラヒドロキナゾリニル基、キノキサリニル基、テトラヒドロキノキサリニル基、クロメニル基、クロマニル基、イソクロマニル基、
ピロロオキサゾリル基、ジヒドロピロロオキサゾリル基、ピロロチアゾリル基、ジヒドロピロロチアゾリル基、ピロロピリジル基、ジヒドロピロロピリジル基、テトラヒドロピロロピリジル基、ピロロピリミジニル基、ジヒドロピロロピリミジニル基、フロピリジル基、テトラヒドロフロピリジル基、チエノピリジル基、テトラヒドロチエノピリジル基、オキサゾロピリジル基、テトラヒドロオキサゾロピリジル基、チアゾロピリジル基、テトラヒドロチアゾロピリジル基、オキサゾロピリダジニル基、テトラヒドロオキサゾロピリダジニル基、チアゾロピリダジニル基、テトラヒドロチアゾロピリダジニル基、チアゾロピリミジニル基、ジヒドロチアゾロピリミジニル基、ピラノチアゾリル基、ジヒドロピラノチアゾリル基、チエノアゼピニル基、テトラヒドロチエノアゼピニル基、チアゾロアゼピニル基及びテトラヒドロチアゾロアゼピニル基等を挙げることができる。
上記の二環性縮合複素環の縮合形式及び二環性縮合複素環基を形成する位置には特に制限はなく、インドリル基では、インドール−１−イル基、インドール−２−イル基、インドール−３−イル基、インドール−４−イル基、インドール−５−イル基、インドール−６−イル基、インドール−７−イル基のいずれでもよく、ジヒドロインドリル基では、上記インドリル基の２，３−ジヒドロ体を示し；イソインドリル基では、１Ｈ−イソインドール−１−イル基、１Ｈ−イソインドール−３−イル基、１Ｈ−イソインドール−４−イル基、１Ｈ−イソインドール−５−イル基、１Ｈ−イソインドール−６−イル基、１Ｈ−イソインドール−７−イル基のいずれでもよく、ジヒドロイソインドリル基では、上記のイソインドリル基の３，４−ジヒドロ−１Ｈ−体を示し；
インダゾリル基では、１Ｈ−インダゾール−１−イル基、１Ｈ−インダゾール−３−イル基、１Ｈ−インダゾール−４−イル基、１Ｈ−インダゾール−５−イル基、１Ｈ−インダゾール−６−イル基、１Ｈ−インダゾール−７−イル基のいずれでもよく；
ベンゾフリル基では、ベンゾフラン−２−イル基、ベンゾフラン−３−イル基、ベンゾフラン−４−イル基、ベンゾフラン−５−イル基、ベンゾフラン−６−イル基、ベンゾフラン−７−イル基のいずれでもよく；
イソベンゾフリル基では、１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−１−イル基、１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−４−イル基、１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−５−イル基のいずれでもよく；ベンゾチエニル基では、ベンゾチオフェン−２−イル基、ベンゾチオフェン−３−イル基、ベンゾチオフェン−４−イル基、ベンゾチオフェン−５−イル基、ベンゾチオフェン−６−イル基、ベンゾチオフェン−７−イル基のいずれでもよく；
また、ベンゾイソチエニル基では、１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−１−イル基、１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−イル基、１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−５−イル基のいずれでもよく；ベンゾイミダゾリル基では、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル基、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル基、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル基、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル基、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル基、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−７−イル基のいずれでもよく；
ベンゾオキサゾリル基では、ベンゾオキサゾール−２−イル基、ベンゾオキサゾール−４−イル基、ベンゾオキサゾール−５−イル基、ベンゾオキサゾール−６−イル基、ベンゾオキサゾール−７−イル基のいずれでもよく；ベンゾイソオキサゾリル基では、ベンゾイソオキサゾール−３−イル基、ベンゾイソオキサゾール−４−イル基、ベンゾイソオキサゾール−５−イル基、ベンゾイソオキサゾール−６−イル基、ベンゾイソオキサゾール−７−イル基のいずれでもよく；
ベンゾチアゾリル基では、ベンゾチアゾール−２−イル基、ベンゾチアゾール−４−イル基、ベンゾチアゾール−５−イル基、ベンゾチアゾール−６−イル基、ベンゾチアゾール−７−イル基のいずれでもよく、テトラヒドロベンゾチアゾリル基では、上記のベンゾチアゾリル基の４，５，６，７−テトラヒドロ体を示し；
ベンゾイソチアゾリル基では、ベンゾイソチアゾール−３−イル基、ベンゾイソチアゾール−４−イル基、ベンゾイソチアゾール−５−イル基、ベンゾイソチアゾール−６−イル基、ベンゾイソチアゾール−７−イル基のいずれでもよく；
キノリニル基では、キノリン−２−イル基、キノリン−３−イル基、キノリン−４−イル基、キノリン−５−イル基、キノリン−６−イル基、キノリン−７−イル基、キノリン−８−イル基のいずれでもよく、ジヒドロキノリニル基及びテトラヒドロキノリニル基では、上記キノリニル基の１，２−ジヒドロ体、１，４−ジヒドロ体、３，４−ジヒドロ体及び１，２，３，４−テトラヒドロ体を示し；
イソキノリニル基では、イソキノリン−１−イル基、イソキノリン−３−イル基、イソキノリン−４−イル基、イソキノリン−５−イル基、イソキノリン−６−イル基、イソキノリン−７−イル基、イソキノリン−８−イル基のいずれでもよく、テトラヒドロイソキノリニル基では、上記イソキノリニル基の１，２，３，４−テトラヒドロ体を示し；
また、シンノリニル基では、シンノリン−３−イル基、シンノリン−４−イル基、シンノリン−５−イル基、シンノリン−６−イル基、シンノリン−７−イル基、シンノリン−８−イル基のいずれでもよく、テトラヒドロシンノリニル基では、上記のシンノリニル基の１，２，３，４−テトラヒドロ体を示し；
ナフチリジニル基では、［１，５］、［１，６］、［１，７］、［１，８］、［２，６］又は［２，７］ナフチリジニル基のいずれでもよく、ナフチリジン環の結合位置としては、結合手が形成可能な１〜８位のいずれでもよく、テトラヒドロナフチリジニル基では、上記のナフチリジニル基における、［１，５］ナフチリジニル体では１，２，３，４−テトラヒドロ体、［１，６］ナフチリジニル体では１，２，３，４−テトラヒドロ体及び５，６，７，８−テトラヒドロ体、［１，７］ナフチリジニル体では１，２，３，４−テトラヒドロ体及び５，６，７，８−テトラヒドロ体、［１，８］ナフチリジニル体では１，２，３，４−テトラヒドロ体、［２，６］ナフチリジニル体では１，２，３，４−テトラヒドロ体、及び［２，７］ナフチリジニル体では１，２，３，４−テトラヒドロ体を示し；
キナゾリニル基では、キナゾリン−２−イル基、キナゾリン−４−イル基、キナゾリン−５−イル基、キナゾリン−６−イル基、キナゾリン−７−イル基、キナゾリン−８−イル基のいずれでもよく、ジヒドロキナゾリニル基及びテトラヒドロキナゾリニル基では、上記のキナゾリニル基の１，２−ジヒドロ体、３，４−ジヒドロ体、１，４−ジヒドロ体及び１，２，３，４−テトラヒドロ体を示し；
キノキサリニルでは基、キノキサリン−２−イル基、キノキサリン−５−イル基、キノキサリン−６−イル基のいずれでもよく、テトラヒドロキノキサリニル基では、１，２，３，４−テトラヒドロ体を示し；
また、クロメニル基では、２Ｈ−クロメン−２−イル基、２Ｈ−クロメン−３−イル基、２Ｈ−クロメン−４−イル基、２Ｈ−クロメン−５−イル基、２Ｈ−クロメン−６−イル基、２Ｈ−クロメン−７−イル基、４Ｈ−クロメン−２−イル基、４Ｈ−クロメン−３−イル基、４Ｈ−クロメン−４−イル基、４Ｈ−クロメン−５−イル基、４Ｈ−クロメン−６−イル基、４Ｈ−クロメン−７−イル基のいずれでもよく；
クロマニル基では、クロマン−２−イル基、クロマン−３−イル基、クロマン−４−イル基、クロマン−５−イル基、クロマン−６−イル基、クロマン−７−イル基のいずれでもよく；
イソクロマニル基では、イソクロマン−１−イル基、イソクロマン−３−イル基、イソクロマン−４−イル基、イソクロマン−５−イル基、イソクロマン−６−イル基、イソクロマン−７−イル基のいずれでもよく；
ピロロオキサゾリル基では、ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−２−イル基、ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−４−イル基、ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−５−イル基、ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−６−イル基、ピロロ［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル基、ピロロ［２，３−ｄ］オキサゾール−４−イル基、ピロロ［２，３−ｄ］オキサゾール−５−イル基、ピロロ［２，３−ｄ］オキサゾール−６−イル基、ピロロ［３，２−ｄ］オキサゾール−２−イル基、ピロロ［３，２−ｄ］オキサゾール−４−イル基、ピロロ［３，２−ｄ］オキサゾール−５−イル基、ピロロ［３，２−ｄ］オキサゾール−６−イル基のいずれでもよく、ジヒドロピロロオキサゾリル基では、上記のピロロオキサゾリル基の５，６−ジヒドロ−４Ｈ−体を示し；
また、ピロロチアゾリル基では、４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル基、４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−４−イル基、４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−５−イル基、４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−６−イル基、５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル基、５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−５−イル基、５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−５−イル基、５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−６−イル基、６Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル基、６Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−４−イル基、６Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−５−イル基、６Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−６−イル基、４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］チアゾール−２−イル基、４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］チアゾール−４−イル基、４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］チアゾール−５−イル基、４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］チアゾール−６−イル基、６Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］チアゾール−２−イル基、６Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］チアゾール−４−イル基、６Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］チアゾール−５−イル基、６Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］チアゾール−６−イル基、４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］チアゾール−２−イル基、４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］チアゾール−４−イル基、４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］チアゾール−５−イル基、４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］チアゾール−６−イル基、６Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］チアゾール−２−イル基、６Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］チアゾール−４−イル基、６Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］チアゾール−５−イル基及び６Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］チアゾール−６−イル基のいずれでもよく、ジヒドロピロロチアゾリル基では、上記のピロロチアゾリル基の５，６−ジヒドロ−４Ｈ−体を示し；
また、ピロロピリジル基では、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジル基、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジル基、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジル基、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジル基、ピロロ［３，４−ｂ］ピリジル基及びピロロ［３，４−ｃ］ピリジル基の１Ｈ−体、２Ｈ−体、３Ｈ−体、４Ｈ−体、５Ｈ−体、６Ｈ−体及び７Ｈ−体のいずれでもよく、上記のピロロピリジル基を形成する結合位置は、結合手が形成可能な１〜７位のいずれでもよく、ジヒドロピロロピリジル基では、上記のピロロ［２，３−ｃ］ピリジル基、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジル基、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジル基及びピロロ［３，４−ｃ］ピリジル基では２，３−ジヒドロ−１Ｈ−体を示し、ピロロ［３，４−ｂ］ピリジル基では、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−体を示し、テトラヒドロピロロピリジル基では、上記のピロロ［２，３−ｃ］ピリジル基、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジル基、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジル基及びピロロ［３，４−ｃ］ピリジル基では４，５，６，７−テトラヒドロ体を示し、ピロロ［３，４−ｂ］ピリジル基では、１，２，３，４−テトラヒドロ体を示し；
また、ピロロピリミジニル基では、ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジニル基、ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジニル基及びピロロ［３，４−ｄ］ピリミジニル基の１Ｈ−体、２Ｈ−体、３Ｈ−体、４Ｈ−体、５Ｈ−体、６Ｈ−体及び７Ｈ−体のいずれでもよく、上記のピロロピリミジニル基を形成する結合位置は、結合手が形成可能な１〜７位のいずれでもよく、ジヒドロピロロピリミジニル基では、ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジニル基では２，３，４，７−１Ｈ−体を示し、ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジニル基では２，３，４，５−１Ｈ−体を示し、ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジニル基では２，３，４，６−１Ｈ−体を示し；
フロピリジル基では、フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル基、フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル基、フロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル基、フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル基、フロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル基、フロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル基、フロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル基、フロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル基、フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル基、フロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イル基、フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル基、フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル基、フロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル基、フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル基、フロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イル基、フロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル基、フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル基、フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イル基、フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル基、フロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル基のいずれでもよく、テトラヒドロフロピリジル基では、上記のフロピリジル基の４，５，６，７−テトラヒドロ体を示し；
チエノピリジル基では、チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル基、チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル基、チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル基、チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル基、チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル基、チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル基、チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル基、チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル基、チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル基、チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イル基、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル基、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル基、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル基、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル基、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イル基、チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル基、チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル基、チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イル基、チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル基、チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル基のいずれでもよく、テトラヒドロチエノピリジル基では、上記のチエノピリジル基の４，５，６，７−テトラヒドロ体を示し；
また、オキサゾロピリジル基では、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル基、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル基、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル基、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル基、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル基、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル基、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イル基、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル基、オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル基、オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−５−イル基、オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−６−イル基、オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−７−イル基、オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−４−イル基、オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−６−イル基、オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−７−イル基のいずれでもよく、テトラヒドロオキサゾロピリジル基では、上記のオキサゾロピリジル基の４，５，６，７−テトラヒドロ体を示し；
チアゾロピリジル基では、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル基、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル基、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル基、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル基、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル基、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル基、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イル基、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル基、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル基、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−５−イル基、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−６−イル基、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−７−イル基、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−４−イル基、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−６−イル基、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−７−イル基のいずれでもよく、テトラヒドロチアゾロピリジル基では、上記のチアゾロピリジル基の４，５，６，７−テトラヒドロ体を示し；
オキサゾロピリダジニル基では、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル基、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリダジン−４−イル基、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリダジン−６−イル基、オキサゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、オキサゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−４−イル基、オキサゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−７−イル基、オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリダジン−３−イル基、オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリダジン−４−イル基、オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリダジン−６−イル基のいずれでもよく、テトラヒドロオキサゾロピリダジニル基では、上記のオキサゾロ［４，５−ｃ］ピリダジニル基及びオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリダジニル基では１，２，３，４−テトラヒドロ体を示し、オキサゾロ［４，５−ｄ］ピリダジニル基では４，５，６，７−テトラヒドロ体を示し；
また、チアゾロピリダジニル基では、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル基、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリダジン−４−イル基、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリダジン−６−イル基、チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−４−イル基、チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−７−イル基、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリダジン−３−イル基、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリダジン−４−イル基、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリダジン−６−イル基のいずれでもよく、テトラヒドロチアゾロピリダジニル基では、上記のチアゾロ［４，５−ｃ］ピリダジニル基及びチアゾロ［５，４−ｃ］ピリダジニル基では１，２，３，４−テトラヒドロ体を示し、チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジニル基では４，５，６，７−テトラヒドロ体を示し；
チアゾロピリミジニル基では、チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル基、チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−イル基、チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル基、チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−５−イル基、チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イル基のいずれでもよく、ジヒドロチアゾロピリミジニル基では、上記の、チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジニル基及びチアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジニル基の４，５，６，７−テトラヒドロ体を示し；ピラノチアゾリル基では、５Ｈ−ピラノ［２，３−ｄ］チアゾール−２−イル基、５Ｈ−ピラノ［２，３−ｄ］チアゾール−５−イル基、５Ｈ−ピラノ［２，３−ｄ］チアゾール−６−イル基、５Ｈ−ピラノ［２，３−ｄ］チアゾール−７−イル基、７Ｈ−ピラノ［２，３−ｄ］チアゾール−２−イル基、７Ｈ−ピラノ［２，３−ｄ］チアゾール−５−イル基、７Ｈ−ピラノ［２，３−ｄ］チアゾール−６−イル基、７Ｈ−ピラノ［２，３−ｄ］チアゾール−７−イル基、５Ｈ−ピラノピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−２−イル基、５Ｈ−ピラノピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−５−イル基、５Ｈ−ピラノピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−６−イル基、５Ｈ−ピラノピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−７−イル基、７Ｈ−ピラノピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−２−イル基、７Ｈ−ピラノピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−５−イル基、７Ｈ−ピラノピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−６−イル基、７Ｈ−ピラノピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−７−イル基、４Ｈ−ピラノ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル基、４Ｈ−ピラノ［３，４−ｄ］チアゾール−４−イル基、４Ｈ−ピラノ［３，４−ｄ］チアゾール−６−イル基、４Ｈ−ピラノ［３，４−ｄ］チアゾール−７−イル基、４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール−２−イル基、４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール−４−イル基、４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール−６−イル基、４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール−７−イル基のいずれでもよく、ジヒドロピラノチアゾリル基では、上記の５Ｈ−ピラノ［２，３−ｄ］チアゾリル基、７Ｈ−ピラノ［２，３−ｄ］チアゾリル基、５Ｈ−ピラノピラノ［３，２−ｄ］チアゾリル基及び７Ｈ−ピラノピラノ［３，２−ｄ］チアゾリル基では５，６−ジヒドロ体を示し、４Ｈ−ピラノ［３，４−ｄ］チアゾリル基及び４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］チアゾリル基では６，７−ジヒドロ体を示し；
また、チエノアゼピニル基では、４Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］アゼピン−２−イル基、４Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］アゼピン−３−イル基、４Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］アゼピン−４−イル基、４Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］アゼピン−５−イル基、４Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］アゼピン−６−イル基、４Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］アゼピン−７−イル基、６Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］アゼピン−２−イル基、６Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］アゼピン−３−イル基、６Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］アゼピン−４−イル基、６Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］アゼピン−５−イル基、６Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］アゼピン−６−イル基、６Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］アゼピン−７−イル基、８Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］アゼピン−２−イル基、８Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］アゼピン−３−イル基、８Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］アゼピン−４−イル基、８Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］アゼピン−５−イル基、８Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］アゼピン−６−イル基、８Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］アゼピン−７−イル基、８Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］アゼピン−８−イル基、４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−２−イル基、４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−３−イル基、４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル基、４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−５−イル基、４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−６−イル基、４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−７−イル基、４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−８−イル基、６Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−２−イル基、６Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−３−イル基、６Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−５−イル基、６Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−６−イル基、６Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−７−イル基、６Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−８−イル基、８Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−２−イル基、８Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−３−イル基、８Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−５−イル基、８Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−６−イル基、８Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−７−イル基、８Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−８−イル基、４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−２−イル基、４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−３−イル基、４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−４−イル基、４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−５−イル基、４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−６−イル基、４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−７−イル基、４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−８−イル基、６Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−２−イル基、６Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−３−イル基、６Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−４−イル基、６Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−５−イル基、６Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−６−イル基、６Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−７−イル基、６Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−８−イル基、８Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−２−イル基、８Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−３−イル基、８Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−４−イル基、８Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−５−イル基、８Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−６−イル基、８Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−７−イル基、８Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−８−イル基、４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン−２−イル基、４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン−３−イル基、４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン−４−イル基、４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン−５−イル基、４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン−６−イル基、４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン−７−イル基、４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン−８−イル基、６Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン−２−イル基、６Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン−３−イル基、６Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン−４−イル基、６Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン−５−イル基、６Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン−６−イル基、６Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン−７−イル基、６Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン−８−イル基、８Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン−２−イル基、８Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン−３−イル基、８Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン−４−イル基、８Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン−５−イル基、８Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン−６−イル基、８Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン−７−イル基、８Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン−８−イル基、４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−２−イル基、４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−３−イル基、４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−４−イル基、４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−イル基、４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−７−イル基、４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−８−イル基、６Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−２−イル基、６Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−３−イル基、６Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−４−イル基、６Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−イル基、６Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−６−イル基、６Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−７−イル基、６Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−８−イル基、８Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−２−イル基、８Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−３−イル基、８Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−４−イル基、８Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−イル基、８Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−７−イル基、８Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−８−イル基のいずれでもよく、テトラヒドロチエノアゼピニル基では、上記のチエノアゼピニル基の４，５，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−体を示し；
また、チアゾロアゼピニル基では、４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｂ］アゼピン−２−イル基、４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｂ］アゼピン−４−イル基、４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｂ］アゼピン−５−イル基、４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｂ］アゼピン−６−イル基、４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｂ］アゼピン−７−イル基、４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｂ］アゼピン−８−イル基、６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｂ］アゼピン−２−イル基、６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｂ］アゼピン−５−イル基、６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｂ］アゼピン−６−イル基、６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｂ］アゼピン−７−イル基、６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｂ］アゼピン−８−イル基、８Ｈ−チアゾロ［４，５−ｂ］アゼピン−２−イル基、８Ｈ−チアゾロ［４，５−ｂ］アゼピン−５−イル基、８Ｈ−チアゾロ［４，５−ｂ］アゼピン−６−イル基、８Ｈ−チアゾロ［４，５−ｂ］アゼピン−７−イル基、８Ｈ−チアゾロ［４，５−ｂ］アゼピン−８−イル基、４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｂ］アゼピン−２−イル基、４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｂ］アゼピン−４−イル基、４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｂ］アゼピン−５−イル基、４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｂ］アゼピン−６−イル基、４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｂ］アゼピン−７−イル基、４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｂ］アゼピン−８−イル基、６Ｈ−チアゾロ［５，４−ｂ］アゼピン−２−イル基、６Ｈ−チアゾロ［５，４−ｂ］アゼピン−５−イル基、６Ｈ−チアゾロ［５，４−ｂ］アゼピン−６−イル基、６Ｈ−チアゾロ［５，４−ｂ］アゼピン−７−イル基、６Ｈ−チアゾロ［５，４−ｂ］アゼピン−８−イル基、８Ｈ−チアゾロ［５，４−ｂ］アゼピン−２−イル基、８Ｈ−チアゾロ［５，４−ｂ］アゼピン−５−イル基、８Ｈ−チアゾロ［５，４−ｂ］アゼピン−６−イル基、８Ｈ−チアゾロ［５，４−ｂ］アゼピン−７−イル基、８Ｈ−チアゾロ［５，４−ｂ］アゼピン−８−イル基、４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｃ］アゼピン−２−イル基、４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｃ］アゼピン−４−イル基、４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｃ］アゼピン−６−イル基、４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｃ］アゼピン−７−イル基、４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｃ］アゼピン−８−イル基、６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｃ］アゼピン−２−イル基、６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｃ］アゼピン−４−イル基、６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｃ］アゼピン−６−イル基、６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｃ］アゼピン−７−イル基、６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｃ］アゼピン−８−イル基、８Ｈ−チアゾロ［４，５−ｃ］アゼピン−２−イル基、８Ｈ−チアゾロ［４，５−ｃ］アゼピン−４−イル基、８Ｈ−チアゾロ［４，５−ｃ］アゼピン−６−イル基、８Ｈ−チアゾロ［４，５−ｃ］アゼピン−７−イル基、８Ｈ−チアゾロ［４，５−ｃ］アゼピン−８−イル基、４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−イル基、４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−４−イル基、４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−６−イル基、４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−７−イル基、４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−８−イル基、６Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−イル基、６Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−４−イル基、６Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−６−イル基、６Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−７−イル基、６Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−８−イル基、８Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−イル基、８Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−４−イル基、８Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−６−イル基、８Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−７−イル基、８Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−８−イル基、４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］アゼピン−２−イル基、４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］アゼピン−５−イル基、４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］アゼピン−７−イル基、４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］アゼピン−８−イル基、６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］アゼピン−２−イル基、６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］アゼピン−４−イル基、６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］アゼピン−５−イル基、６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］アゼピン−６−イル基、６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］アゼピン−７−イル基、６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］アゼピン−８−イル基、８Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］アゼピン−２−イル基、８Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］アゼピン−４−イル基、８Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］アゼピン−５−イル基、８Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］アゼピン−７−イル基、８Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］アゼピン−８−イル基のいずれでもよく、テトラヒドロチアゾロアゼピニル基では、上記のチアゾロアゼピニル基の４，５，６，７−テトラヒドロ体を示し；さらにはこれらの縮合形式及び結合位置以外のものでもよい。
上記の飽和若しくは不飽和の二環性縮合複素環基は、同一又は異なった１〜３個の置換基を有していてもよく、置換基としては、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基、水酸基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、オキソ基、カルボキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル基、アミノ基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｎ、Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基及びＣ２〜Ｃ６アルカノイルアミノ基等を挙げることができる。
（３１）置換基を有していてもよい二価の飽和若しくは不飽和の５〜６員の複素環基とは、置換又は無置換の、二価の飽和若しくは不飽和の５〜６員の複素環基を意味し、二価の飽和若しくは不飽和の５〜６員の複素環基とは、環を構成する元素として、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１〜３個含む、５〜６員の飽和若しくは不飽和の複素環から形成される二価の基を意味する。無置換の二価の飽和若しくは不飽和の５〜６員の複素環基としては、例えばピロリジニレン基、テトラヒドロフラニレン基、テトラヒドロチオフェニレン基、１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−１−λ６−チオフェニル基、ピロリレン基、フリレン基、チエニレン基、ピラゾリレン基、イミダゾリレン基、オキサゾリレン基、イソオキサゾリレン基、チアゾリレン基、イソチアゾリレン基、ピペリジニレン基、ピペラジニレン基、モルホリニレン基、チオモルホリニレン基、テトラヒドロピラニレン基、テトラヒドロチオピラニレン基、［１，４］ジオキサニレン基、ピリジレン基、ピリダジニレン基、ピリミジニレン基及びピラジニレン基等を挙げることができる。
上記の二価の飽和若しくは不飽和の５〜６員の複素環基を形成する位置には特に制限はなく、ピロリジニレン基では、ピロリジン−１，２−ジイル基、ピロリジン−１，３−ジイル基、ピロリジン−２，３−ジイル基、ピロリジン−２，４−ジイル基、ピロリジン−２，５−ジイル基、ピロリジン−３，４−ジイル基のいずれでもよく；テトラヒドロフラニレン基では、テトラヒドロフラン−２，３−ジイル基、テトラヒドロフラン−２，４−ジイル基、テトラヒドロフラン−２，５−ジイル基、テトラヒドロフラン−３，４−ジイル基のいずれでもよく；また、テトラヒドロチオフェニレン基では、テトラヒドロチオフェン−２，３−ジイル基、テトラヒドロチオフェン−２，４−ジイル基、テトラヒドロチオフェン−２，５−ジイル基、テトラヒドロチオフェン−３，４−ジイル基のいずれでもよく；１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−１−λ６−チオフェニル基では、１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−１−λ６−チオフェン−２，３−ジイル基、１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−１−λ６−チオフェン−２，４−ジイル基、１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−１−λ６−チオフェン−２，５−ジイル基、１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−１−λ６−チオフェン−３，４−ジイル基のいずれでもよく；また、ピロリレン基では、ピロール−１，２−ジイル基、ピロール−１，３−ジイル基、ピロール−２，３−ジイル基、ピロール−２，４−ジイル基、ピロール−２，５−ジイル基、ピロール−３，４−ジイル基のいずれでもよく；フリレン基では、フラン−２，３−ジイル基、フラン−２，４−ジイル基、フラン−２，５−ジイル基、フラン−３，４−ジイル基のいずれでもよく；また、チエニレン基では、チオフェン−２，３−ジイル基、チオフェン−２，４−ジイル基、チオフェン−２，５−ジイル基、チオフェン−３，４−ジイル基のいずれでもよく；ピラゾリレン基では、１Ｈ−ピラゾール−１，３−ジイル基、１Ｈ−ピラゾール−１，４−ジイル基、１Ｈ−ピラゾール−１，５−ジイル基、１Ｈ−ピラゾール−１，３−ジイル基、１Ｈ−ピラゾール−３，４−ジイル基、１Ｈ−ピラゾール−３，５−ジイル基のいずれでもよく；また、イミダゾリレン基では、１Ｈ−イミダゾール−１，２−ジイル基、１Ｈ−イミダゾール−１，４−ジイル基、１Ｈ−イミダゾール−１，５−ジイル基、１Ｈ−イミダゾール−２，４−ジイル基、１Ｈ−イミダゾール−４，５−ジイル基のいずれでもよく；オキサゾリレン基では、オキサゾール−２，４−ジイル基、オキサゾール−２，５−ジイル基、オキサゾール−４，５−ジイル基のいずれでもよく；また、イソオキサゾリレン基では、イソオキサゾール−４，５−ジイル基、イソオキサゾール−３，５−ジイル基、イソオキサゾール−３，４−ジイル基のいずれでもよく；チアゾリレン基では、チアゾール−２，４−ジイル基、チアゾール−２，５−ジイル基、チアゾール−４，５−ジイル基のいずれでもよく；また、イソチアゾリレン基では、イソチアゾール−３，４−ジイル基、イソチアゾール−３，５−ジイル基、イソチアゾール−４，５−ジイル基のいずれでもよく；
また、ピペリジニレン基では、ピペリジン−１，２−ジイル基、ピペリジン−１，３−ジイル基、ピペリジン−１，４−ジイル基、ピペリジン−２，３−ジイル基、ピペリジン−２，４−ジイル基、ピペリジン−２，５−ジイル基、ピペリジン−２，６−ジイル基、ピペリジン−３，４−ジイル基のいずれでもよく；ピペラジニレン基では、ピペラジン−１，２−ジイル基、ピペラジン−１，３−ジイル基、ピペラジン−１，４−ジイル基、ピペラジン−２，３−ジイル基、ピペラジン−２，５−ジイル基、ピペラジン−２，６−ジイル基のいずれでもよく；モルホリニレン基では、モルホリン−２，３−ジイル基、モルホリン−２，４−ジイル基、モルホリン−２，５−ジイル基、モルホリン−２，６−ジイル基、モルホリン−２，３−ジイル基、モルホリン−３，４−ジイル基、モルホリン−３，５−ジイル基のいずれでもよく；また、チオモルホリニレン基では、チオモルホリン−２，３−ジイル基、チオモルホリン−２，４−ジイル基、チオモルホリン−２，５−ジイル基、チオモルホリン−２，６−ジイル基、チオモルホリン−３，４−ジイル基、チオモルホリン−３，５−ジイル基のいずれでもよく；テトラヒドロピラニレン基では、テトラヒドロピラン−２，３−ジイル基、テトラヒドロピラン−２，４−ジイル基、テトラヒドロピラン−２，５−ジイル基、テトラヒドロピラン−２，６−ジイル基、テトラヒドロピラン−３，４−ジイル基、テトラヒドロピラン−３，５−ジイル基のいずれでもよく；テトラヒドロチオピラニレン基では、テトラヒドロチオピラン−２，３−ジイル基、テトラヒドロチオピラン−２，４−ジイル基、テトラヒドロチオピラン−２，５−ジイル基、テトラヒドロチオピラン−２，６−ジイル基、テトラヒドロチオピラン−３，４−イル基、テトラヒドロチオピラン−３，５−イル基のいずれでもよく；また、［１，４］ジオキサニレン基では、［１，４］ジオキサン−２，３−ジイル基、［１，４］ジオキサン−２，５−ジイル基、［１，４］ジオキサン−２，６−ジイル基のいずれでもよく；ピリジレン基では、ピリジン−２，３−ジイル基、ピリジン−２，４−ジイル基、ピリジン−２，５−ジイル基、ピリジン−２，６−ジイル基、ピリジン−３，４−ジイル基、ピリジン−３，５−ジイル基のいずれでもよく；ピリダジニレン基では、ピリダジン−３，４−ジイル基、ピリダジン−３，５−ジイル基、ピリダジン−３，６−ジイル基、ピリダジン−４，５−ジイル基のいずれでもよく；ピリミジニレン基では、ピリミジン−２，４−ジイル基、ピリミジン−２，５−ジイル基、ピリミジン−４，５−ジイル基、ピリミジン−４，６−ジイル基のいずれでもよく；また、ピラジニレン基では、ピラジン−２，３−ジイル基、ピラジン−２，５−ジイル基、ピラジン−２，６−ジイル基のいずれでもよく；さらにはこれらの縮合形式以外のものでもよい。
上記の二価の飽和若しくは不飽和の５〜６員の複素環基は、同一又は異なった１〜３個の置換基を有していてもよく、置換基としては、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基、水酸基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、オキソ基、カルボキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル基、アミノ基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｎ、Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基及びＣ２〜Ｃ６アルカノイルアミノ基等を挙げることができる。
（３２）置換基を有していてもよい５〜６員の芳香族複素環基とは、置換又は無置換の、５〜６員の芳香族複素環基を意味し、５〜６員の芳香族複素環基とは、環を構成する元素として、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個含む、５〜６員の芳香族複素環から形成される一価の基を意味する。５〜６員の芳香族複素環基としては、例えばピロリル基、フリル基、チエニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基及びピラジニル基等を挙げることができる。
上記の５〜６員の芳香族複素環基を形成する位置には特に制限はなく、ピロリル基では、ピロール−１−イル基、ピロール−２−イル基、ピロール−３−イル基のいずれでもよく；フリル基では、フラン−２−イル基、フラン−３−イル基のいずれでもよく；チエニル基では、チオフェン−２−イル基、チオフェン−３−イル基のいずれでもよく；また、ピラゾリル基では、１Ｈ−ピラゾール−１−イル基、１Ｈ−ピラゾール−３−イル基、１Ｈ−ピラゾール−３−イル基、１Ｈ−ピラゾール−４−イル基のいずれでもよく；イミダゾリル基では、１Ｈ−イミダゾール−１−イル基、１Ｈ−イミダゾール−２−イル基、１Ｈ−イミダゾール−４−イル基のいずれでもよく；オキサゾリル基では、オキサゾール−２−イル基、オキサゾール−４−イル基、オキサゾール−５−イル基のいずれでもよく；また、イソオキサゾリル基では、イソオキサゾール−３−イル基、イソオキサゾール−４−イル基、イソオキサゾール−５−イル基のいずれでもよく；チアゾリル基では、チアゾール−２−イル基、チアゾール−４−イル基、チアゾール−５−イル基のいずれでもよく；イソチアゾリル基では、イソチアゾール−３−イル基、イソチアゾール−４−イル基、イソチアゾール−５−イル基のいずれでもよく；
また、ピリジル基では、ピリジン−２−イル基、ピリジン−３−イル基、ピリジン−４−イル基のいずれでもよく；ピリダジニル基では、ピリダジン−３−イル基、ピリダジン−４−イル基のいずれでもよく；ピリミジニル基では、ピリミジン−２−イル基、ピリミジン−４−イル基、ピリミジン−５−イル基のいずれでもよく；また、ピラジニル基では、ピラジン−２−イル基又はピラジン−３−イル基のいずれでもよく；さらにはこれらの縮合形式以外のものでもよい。
上記の５〜６員の芳香族複素環基は、同一又は異なった１〜３個の置換基を有していてもよく、置換基としては、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基、水酸基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、オキソ基、カルボキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル基、アミノ基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｎ、Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基及びＣ２〜Ｃ６アルカノイルアミノ基等を挙げることができる。
（３３）置換基を有していてもよい二環性縮合芳香族複素環基とは、置換又は無置換の、二環性縮合芳香族複素環基を意味し、二環性縮合芳香族複素環基とは、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含む８〜１０個の環構成元素からなる、無置換又は置換二環性縮合芳香族複素環から形成される一価の基を意味する。二環性縮合芳香族複素環基としては、例えばキノリニル基、イソキノリニル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、シンノリニル基、ナフチリジニル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、インドリル基、インダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、チエノピリジル基、チアゾロピリジル基、チアゾロピリダジニル基、ピロロピリジル基、ピロロピリミジニル基、ピリドピリミジニル基、フロピリジル基、オキサゾロピリジル基、オキサゾロピリダジニル基、ピロロチアゾリル基、ピロロオキサゾリル基、チアゾロピリミジニル基、イミダゾピリジル基、ピラジノピリダジニル基、オキサゾロピリジル基及びチエノピロリル基を挙げることができる。
上記の二環性縮合芳香族複素環基を形成する位置には特に制限はなく、ナフチリジニル基では、［１，５］、［１，６］、［１，７］、［１，８］、［２，６］又は［２，７］ナフチリジニル基のいずれでもよく；チエノピリジル基では、チエノ［２，３−ｂ］ピリジル基、チエノ［２，３−ｃ］ピリジル基、チエノ［３，２−ｂ］ピリジル基、チエノ［３，２−ｃ］ピリジル基、チエノ［３，４−ｂ］ピリジル基、チエノ［３，４−ｃ］ピリジル基のいずれでもよく；また、チアゾロピリジル基では、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジル基、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジル基、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジル基、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジル基のいずれでもよく；ピロロピリジル基では、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジル基、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジル基、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジル基、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジル基、ピロロ［３，４−ｂ］ピリジル基、ピロロ［３，４−ｃ］ピリジル基のいずれでもよく；また、チアゾロピリダジニル基では、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリダジニル基、チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジニル基、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリダジニル基のいずれでもよく；ピロロピリミジニル基では、ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジニル基、ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジニル基、ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジニル基のいずれでもよく；また、フロピリジル基では、フロ［２，３−ｂ］ピリジル基、フロ［２，３−ｃ］ピリジル基、フロ［３，２−ｂ］ピリジル基、フロ［３，２−ｃ］ピリジル基、フロ［３，４−ｂ］ピリジル基、フロ［３，４−ｃ］ピリジル基のいずれでもよく；オキサゾロピリジル基では、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジル基、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジル基、オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジル基、オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジル基のいずれでもよく；また、オキサゾロピリダジニル基では、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリダジニル基、オキサゾロ［４，５−ｄ］ピリダジニル基、オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリダジニル基のいずれでもよく；ピロロチアゾリル基では、ピロロ［３，２−ｄ］チアゾリル基、ピロロ［２，３−ｄ］チアゾリル基、ピロロ［３，４−ｄ］チアゾリル基のいずれでもよく；また、ピロロオキサゾリル基では、ピロロ［３，２−ｄ］オキサゾリル基、ピロロ［２，３−ｄ］オキサゾリル基、ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾリル基のいずれでもよく；チアゾロピリミジニル基では、チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジニル基、チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジニル基のいずれでもよく；また、チエノピロリル基では、チエノ［２，３−ｂ］ピロリル基、チエノ［３，２−ｂ］ピロリル基、チエノ［２，３−ｃ］ピロリル基、チエノ［３，４−ｂ］ピロリル基、チエノ［３，４−ｃ］ピロリル基のいずれでもよく；さらにはこれらの縮合形式以外のものでもよい。
上記の二環性縮合芳香族複素環基は、同一又は異なった１〜３個の置換基を有していてもよく、置換基としては、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基、水酸基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、オキソ基、カルボキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル基、アミノ基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｎ、Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基及びＣ２〜Ｃ６アルカノイルアミノ基等を挙げることができる。
以下に本発明を詳細に説明する。
一般式（Ｉ）における、環Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｔ１、Ｔ２、Ｑ１、Ｑ２及びＱ３について説明する。
一般式（Ｉ）
Figure 2010120852
一般式（Ｉ）における環Ａは、ベンゼン環、ピリジン環、ピリダジン環、ピラジン環又はピリミジン環を示し；
環Ａは、ベンゼン環及びピリジン環が好ましい。
一般式（Ｉ）におけるＲ１は、水素原子、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基、水酸基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基又はハロゲノＣ１〜Ｃ６アルコキシ基を示し；
Ｒ１は、水素原子、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲノＣ１〜Ｃ４アルキル基、水酸基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基又はハロゲノＣ１〜Ｃ４アルコキシ基が好ましい。
一般式（Ｉ）におけるＲ２は、水素原子、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基、水酸基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルオキシ基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルオキシ基、
シアノ基、カルボキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１〜Ｃ６アルキル基、（５−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−２−オキソ−［１，３］ジオキソール−４−イル）メトキシカルボニル基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、カルバモイル基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ−モノ（シアノＣ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル）カルバモイル基、カルバモイルＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイルＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイルＣ１〜Ｃ６アルキル基、カルバモイルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、ヒドラジノカルボニル基、
置換基を有していてもよい４〜７員の脂肪族含窒素複素環基、置換基を有していてもよい５〜６員の芳香族含窒素複素環基、置換基を有していてもよい４〜７員の脂肪族含窒素複素環−カルボニル基、置換基を有していてもよい５〜６員の芳香族含窒素複素環−カルボニル基、置換基を有していてもよい４〜７員の脂肪族含窒素複素環−カルボニルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、
アミノ基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｎ、Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイルアミノ基、アミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイルアミノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、置換基を有していてもよい４〜７員の脂肪族含窒素複素環−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、置換基を有していてもよい５〜６員の芳香族含窒素複素環−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル）アミノ基、Ｎ、Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル）アミノ基、アミノＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基又はＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基を示す。
一般式（Ｉ）におけるＲ２としては、水素原子、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲノＣ１〜Ｃ４アルキル基、水酸基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、ハロゲノＣ１〜Ｃ４アルコキシ基、ヒドロキシＣ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシＣ１〜Ｃ４アルキル基、ヒドロキシＣ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシＣ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルオキシ基、ハロゲノＣ１〜Ｃ４アルキルスルホニルオキシ基、
シアノ基、カルボキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、カルボキシＣ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルＣ１〜Ｃ４アルキル基、（５−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−２−オキソ−［１，３］ジオキソール−４−イル）メトキシカルボニル基、カルボキシＣ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルＣ１〜Ｃ４アルコキシ基、カルバモイル基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ−モノ（シアノＣ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル）カルバモイル基、カルバモイルＣ１〜Ｃ４アルキル基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイルＣ１〜Ｃ４アルキル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイルＣ１〜Ｃ４アルキル基、カルバモイルＣ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイルＣ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイルＣ１〜Ｃ４アルコキシ基、ヒドラジノカルボニル基、
置換基を有していてもよい４〜７員の脂肪族含窒素複素環基、置換基を有していてもよい５〜６員の芳香族含窒素複素環基、置換基を有していてもよい４〜７員の脂肪族含窒素複素環−カルボニル基、置換基を有していてもよい５〜６員の芳香族含窒素複素環−カルボニル基、置換基を有していてもよい４〜７員の脂肪族含窒素複素環−カルボニルＣ１〜Ｃ４アルコキシ基、
アミノ基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｎ、Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイルアミノ基、アミノＣ１〜Ｃ４アルキル基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、置換基を有していてもよい４〜７員の脂肪族含窒素複素環−Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニルアミノ基、置換基を有していてもよい５〜６員の芳香族含窒素複素環−Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニルアミノ基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル）アミノ基、Ｎ、Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル）アミノ基、アミノＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルアミノ基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニルアミノ基又はＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニルアミノ基が好ましい。
一般式（Ｉ）におけるＴ１は、基−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）−又は基−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（＝Ｏ）−（ここで、各基の左側の結合手は基Ｑ２に結合することを示し、Ｒ３は、水素原子又はＣ１〜Ｃ６アルキル基を示す。）を示し；
Ｔ１は、基−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）−、基−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、基−Ｎ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）−及び基−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（ここで、各基の左側の結合手は基Ｑ２に結合することを示す。）が好ましい。
一般式（Ｉ）におけるＴ２は、基−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（＝Ｏ）−、基−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）−｛Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）｝ｍ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−、基−Ｃ（Ｒ９）＝Ｃ（Ｒ１０）−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−、基−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）−｛Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）｝ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−又は基−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）−｛Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）｝ｎ−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（ここで、各基の左側の結合手は環Ａに結合することを示し、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７及びＲ８は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、水酸基又はＣ１〜Ｃ６アルコキシ基を示し、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１は、同一又は異なって、水素原子又はＣ１〜Ｃ６アルキル基を示し、ｍ及びｎは、同一又は異なって、０又は１を示す。）を示し；
Ｔ２は、基−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｎ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、基−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、基−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）−、基−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、基−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）−、基−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、基−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）−、基−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、基−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）−、基−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、基−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）−、基−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、基−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）−、基−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、基−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）−及び基−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ここで、各基の左側の結合手は環Ａに結合することを示し、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７及びＲ８は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、水酸基又はＣ１〜Ｃ６アルコキシ基を示し、Ｒ１１は、同一又は異なって、水素原子又はＣ１〜Ｃ６アルキル基を示す。）が好ましい。
一般式（Ｉ）におけるＴ２は、基−ＣＨ２−Ｎ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、基−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｎ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、基−Ｃ（Ｍｅ）２−Ｎ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、基−ＣＨ２−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、基−ＣＨ（Ｍｅ）−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、基−Ｃ（Ｍｅ）２−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、基−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）−、基−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）−、基−Ｃ（Ｍｅ）２−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）−、基−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、基−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、基−ＣＨ（Ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、基−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、基−ＣＨ（ＯＭｅ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、基−Ｃ（Ｍｅ）２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、基−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）−、基−ＣＨ２−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）−、基−ＣＨ２−Ｃ（Ｍｅ）２−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）−、基−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、基−ＣＨ２−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、基−ＣＨ２−ＣＨ（Ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、基−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、基−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＭｅ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、基−ＣＨ２−Ｃ（Ｍｅ）２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、基−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）−、基−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、基−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）−、基−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、基−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）−、基−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、基−ＣＨ２−Ｎ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）−、基−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｎ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）−、基−Ｃ（Ｍｅ）２−Ｎ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）−、基−ＣＨ２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）−、基−ＣＨ（Ｍｅ）−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）−、基−Ｃ（Ｍｅ）２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）−、基−ＣＨ２−Ｎ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、基−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｎ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、基−Ｃ（Ｍｅ）２−Ｎ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、基−ＣＨ２−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、基−ＣＨ（Ｍｅ）−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、基−Ｃ（Ｍｅ）２−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、基−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）−基−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）−、基−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−及び基−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−（ここで、各基の左側の結合手は環Ａに結合することを示す。）で表される基がより好ましく；
Ｔ２は、基−ＣＨ２−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、基−ＣＨ（Ｍｅ）−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、基−Ｃ（Ｍｅ）２−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、基−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、基−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、基−ＣＨ２−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、基−ＣＨ２−ＣＨ（Ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、基−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、基−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、基−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−及び基−ＣＨ２−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−（ここで、各基の左側の結合手は環Ａに結合することを示す。）で表される基が特に好ましい。
一般式（Ｉ）におけるＱ１は、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいシクロヘキシル基、置換基を有していてもよい飽和若しくは不飽和の５〜７員の複素環基又は置換基を有していてもよい飽和若しくは不飽和の二環性縮合複素環基を示す。
一般式（Ｉ）におけるＱ２は、単結合であるか、若しくは、置換基を有していてもよい１，４−フェニレン基、置換基を有していてもよい１，４−シクロヘキシレン基又は置換基を有していてもよい二価の飽和若しくは不飽和の５〜６員の複素環基を示す。
一般式（Ｉ）におけるＱ３は、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいナフチル基、置換基を有していてもよい５〜６員の芳香族複素環基又は置換基を有していてもよい二環性縮合芳香族複素環基を示す。
以下に、一般式（Ｉ）における基Ｑ３について説明する。
一般式（Ｉ）における基Ｑ３は、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいナフチル基、置換基を有していてもよい５〜６員の芳香族複素環基又は置換基を有していてもよい二環性縮合芳香族複素環基を示す。
基Ｑ３は、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいナフチル基、
置換基を有していてもよいフリル基、置換基を有していてもよいチエニル基、置換基を有していてもよいピロリル基、置換基を有していてもよいチアゾリル基、置換基を有していてもよいオキサゾリル基、置換基を有していてもよいテトラゾリル基、置換基を有していてもよいピリジル基、置換基を有していてもよいピリダジニル基、置換基を有していてもよいピラジニル基、置換基を有していてもよいピリミジニル基、
置換基を有していてもよいキノリニル基、置換基を有していてもよいイソキノリニル基、置換基を有していてもよいキナゾリニル基、置換基を有していてもよいキノキサリニル基、置換基を有していてもよいシンノリニル基、置換基を有していてもよいナフチリジニル基、置換基を有していてもよいベンゾフリル基、置換基を有していてもよいベンゾチエニル基、置換基を有していてもよいインドリル基、置換基を有していてもよいインダゾリル基、置換基を有していてもよいベンゾチアゾリル基、置換基を有していてもよいベンゾオキサゾリル基、置換基を有していてもよいベンゾイソチアゾリル基、置換基を有していてもよいベンゾイソオキサゾリル基、置換基を有していてもよいベンゾイミダゾリル基、
置換基を有していてもよいチエノピリジル基、置換基を有していてもよいチアゾロピリジル基、置換基を有していてもよいチアゾロピリダジニル基、置換基を有していてもよいピロロピリジル基、置換基を有していてもよいピロロピリミジニル基、置換基を有していてもよいフロピリジル基、置換基を有していてもよいオキサゾロピリジル基、置換基を有していてもよいオキサゾロピリダジニル基、置換基を有していてもよいピロロチアゾリル基、置換基を有していてもよいピロロオキサゾリル基、置換基を有していてもよいチアゾロピリミジニル基及び置換基を有していてもよいチエノピロリル基が好ましく；
基Ｑ３は、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいナフチル基、
置換基を有していてもよいフリル基、置換基を有していてもよいチエニル基、置換基を有していてもよいピロリル基、置換基を有していてもよいチアゾリル基、置換基を有していてもよいピリジル基、置換基を有していてもよいピリダジニル基、置換基を有していてもよいピラジニル基、置換基を有していてもよいピリミジニル基、
置換基を有していてもよいキノリニル基、置換基を有していてもよいイソキノリニル基、置換基を有していてもよいキナゾリニル基、置換基を有していてもよいキノキサリニル基、置換基を有していてもよいシンノリニル基、置換基を有していてもよいナフチリジニル基、置換基を有していてもよいベンゾフリル基、置換基を有していてもよいベンゾチエニル基、置換基を有していてもよいインドリル基、置換基を有していてもよいベンゾチアゾリル基、置換基を有していてもよいベンゾイミダゾリル基、
置換基を有していてもよいチエノピリジル基、置換基を有していてもよいピロロピリジル基及び、置換基を有していてもよいオキサゾロピリジル基がより好ましい。
上記の基Ｑ３が置換基を有する場合の置換基としては、同一又は異なって、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基、水酸基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、カルバモイル基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基からなる群より選ばれる１〜３個の基を示し；
基Ｑ３が置換基を有する場合の置換基としては、同一又は異なって、ハロゲノ基、メチル基、エチニル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、ニトロ基、シアノ基、カルバモイル基、Ｎ−メチルカルバモイル基及びＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基からなる群より選ばれる１〜３個の基が好ましい。
一般式（Ｉ）における基Ｑ３の好ましい具体例としては、フェニル基、ハロゲノフェニル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルフェニル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルフェニル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシフェニル基、（ハロゲノ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキルフェニル基、（ハロゲノ）−ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキルフェニル基、（ハロゲノ）−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシフェニル基、ニトロフェニル基、（ハロゲノ）−ニトロフェニル基、カルバモイルフェニル基、［Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル］フェニル基、［Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル］フェニル基、（カルバモイル）−ハロゲノフェニル基、［Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル］−ハロゲノフェニル基、［Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル］−ハロゲノフェニル基、ナフチル基、ハロゲノナフチル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルナフチル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシナフチル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルナフチル基、
チアゾリル基、ハロゲノチアゾリル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチアゾリル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルチアゾリル基、チエニル基、ハロゲノチエニル基、（ハロゲノ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキルチエニル基、（ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル）チエニル基、（ハロゲノ）−（ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル）チエニル基、［Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル］−ハロゲノチエニル基、フリル基、ハロゲノフリル基、ピロリル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルピロリル基、ハロゲノピロリル基、（ハロゲノ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキルピロリル基、ピリジル基、ハロゲノピリジル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルピリジル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルピリジル基、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ハロゲノピリジル基、カルバモイルピリジル基、［Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル］ピリジル基、［Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル］ピリジル基、（カルバモイル）−ハロゲノピリジル基、［Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル］−ハロゲノピリジル基、［Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル］−ハロゲノピリジル基、ピリダジニル基、ハロゲノピリダジニル基、
キノリニル基、ハロゲノキノリニル基、イソキノリニル基、ハロゲノイソキノリニル基、シンノリニル基、ハロゲノシンノリニル基、ベンゾフラニル基、ハロゲノベンゾフラニル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルベンゾフラニル基、ベンゾチオフェニル基、ハロゲノベンゾチオフェニル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルベンゾチオフェニル基、インドリル基、ハロゲノインドリル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルインドリル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルインドリル基、（ハロゲノ）−カルバモイルインドリル基、（ハロゲノ）−［Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル］インドリル基、（ハロゲノ）−［Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル］インドリル基、ベンゾチアゾリル基、ハロゲノベンゾチアゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、ハロゲノベンゾイミダゾリル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルベンゾイミダゾリル基、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ハロゲノベンゾイミダゾリル基、
チエノ［３，２−ｃ］ピリジル基、ハロゲノチエノ［３，２−ｃ］ピリジル基、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジル基、ハロゲノピロロ［２，３−ｃ］ピリジル基、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジル基、ハロゲノピロロ［３，２−ｂ］ピリジル基及びチエノ［２，３−ｂ］ピロリル基、ハロゲノチエノ［２，３−ｂ］ピロリル基を挙げることができる。
ここで、上記のハロゲノフェニル基、ハロゲノナフチル基、ハロゲノチアゾリル基、ハロゲノチエニル基、ハロゲノフリル基、ハロゲノピロリル基、ハロゲノピリジル基、ハロゲノピリダジニル基、ハロゲノキノリニル基、ハロゲノイソキノリニル基、ハロゲノシンノリニル基、ハロゲノベンゾフラニル基、ハロゲノベンゾチオフェニル基、ハロゲノインドリル基、ハロゲノベンゾチアゾリル基、ハロゲノベンゾイミダゾリル基、ハロゲノチエノ［３，２−ｃ］ピリジル基、ハロゲノピロロ［２，３−ｃ］ピリジル基、ハロゲノピロロ［３，２−ｂ］ピリジル基及びハロゲノチエノ［２，３−ｂ］ピロリル基とは、１〜３個のハロゲノ基で置換されたフェニル基、ナフチル基、チアゾリル基、チエニル基、フリル基、ピロリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、キノリニル基、イソキノリニル基、シンノリニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチオフェニル基、インドリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、チエノ［３，２−ｃ］ピリジル基、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジル基、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジル基及びチエノ［２，３−ｂ］ピロリル基を意味し、ハロゲノ基が２個以上である場合の各ハロゲノ基の種類は、同一又は異なっていてもよい。
一般式（Ｉ）における基Ｑ３のさらに好ましい具体例としては、フェニル基、２−フルオロフェニル基、２−クロロフェニル基、２−ブロモフェニル基、３−フルオロフェニル基、３−クロロフェニル基、３−ブロモフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−クロロフェニル基、４−ブロモフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基、３，４−ジブロモフェニル基、４−クロロ−３−フルオロフェニル基、３−クロロ−４−フルオロフェニル基、４−ブロモ−３−フルオロフェニル基、３−ブロモ−４−フルオロフェニル基、４−ブロモ−３−クロロフェニル基、３−ブロモ−４−クロロフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、２，４−ジブロモフェニル基、４−クロロ−２−フルオロフェニル基、２−クロロ−４−フルオロフェニル基、４−ブロモ−２−フルオロフェニル基、２−ブロモ−４−フルオロフェニル基、４−ブロモ−２−クロロフェニル基、２−ブロモ−４−クロロフェニル基、３，５−ジフルオロフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基、３，５−ジブロモフェニル基、５−クロロ−３−フルオロフェニル基、３−クロロ−５−フルオロフェニル基、５−ブロモ−３−フルオロフェニル基、３−ブロモ−５−フルオロフェニル基、５−ブロモ−３−クロロフェニル基、３−ブロモ−５−クロロフェニル基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、４−エチニルフェニル基、３−エチニルフェニル基、４−フルオロ−３−メチルフェニル基、４−クロロ−３−メチルフェニル基、４−ブロモ−３−メチルフェニル基、４−フルオロ−２−メチルフェニル基、４−クロロ−２−メチルフェニル基、４−ブロモ−２−メチルフェニル基、ナフタレン−２−イル基、６−フルオロナフタレン−２−イル基、６−クロロナフタレン−２−イル基、６−ブロモナフタレン−２−イル基、６−エチニルナフタレン−２−イル基、７−フルオロナフタレン−２−イル基、７−クロロナフタレン−２−イル基、７−ブロモナフタレン−２−イル基、７−エチニルナフタレン−２−イル基、
チアゾール−２−イル基、５−フルオロチアゾール−２−イル基、５−クロロチアゾール−２−イル基、５−ブロモチアゾール−２−イル基、チオフェン−２−イル基、５−フルオロチオフェン−２−イル基、５−クロロチオフェン−２−イル基、５−ブロモチオフェン−２−イル基、４，５−ジフルオロチオフェン−２−イル基、４，５−ジクロロチオフェン−２−イル基、４，５−ジブロモチオフェン−２−イル基、５−クロロ−４−フルオロチオフェン−２−イル基、４−クロロ−５−フルオロチオフェン−２−イル基、５−ブロモ−４−クロロチオフェン−２−イル基、４−ブロモ−５−クロロチオフェン−２−イル基、５−ブロモ−４−フルオロチオフェン−２−イル基、４−ブロモ−５−フルオロチオフェン−２−イル基、５−フルオロ−４−メチルチオフェン−２−イル基、５−クロロ−４−メチルチオフェン−２−イル基、５−ブロモ−４−メチルチオフェン−２−イル基、５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル基、フラン−２−イル基、５−フルオロフラン−２−イル基、５−クロロフラン−２−イル基、５−ブロモフラン−２−イル基、ピロール−２−イル基、５−フルオロピロール−２−イル基、５−クロロピロール−２−イル基、５−ブロモピロール−２−イル基、５−フルオロ−１−メチルピロール−２−イル基、５−クロロ−１−メチルピロール−２−イル基、５−ブロモ−１−メチルピロール−２−イル基、４−フルオロピロール−２−イル基、４−クロロピロール−２−イル基、４−ブロモピロール−２−イル基、４−フルオロ−１−メチルピロール−２−イル基、４−クロロ−１−メチルピロール−２−イル基、４−ブロモ−１−メチルピロール−２−イル基、ピリジン−２−イル基、ピリジン−３−イル基、ピリジン−４−イル基、４−フルオロピリジン−２−イル基、４−クロロピリジン−２−イル基、４−ブロモピリジン−２−イル基、３−エチニルピリジン−２−イル基、４−フルオロピリジン−３−イル基、４−クロロピリジン−３−イル基、４−ブロモピリジン−３−イル基、５−フルオロピリジン−２−イル基、５−クロロピリジン−２−イル基、５−ブロモピリジン−２−イル基、４，５−ジフルオロピリジン−２−イル基、４，５−ジクロロピリジン−２−イル基、４，５−ジブロモピリジン−２−イル基、５−クロロ−４−フルオロピリジン−２−イル基、４−クロロ−５−フルオロピリジン−２−イル基、５−ブロモ−４−クロロピリジン−２−イル基、４−ブロモ−５−クロロピリジン−２−イル基、４−ブロモ−５−フルオロピリジン−２−イル基、５−ブロモ−４−フルオロピリジン−２−イル基、５−フルオロピリジン−３−イル基、５−クロロピリジン−３−イル基、５−ブロモピリジン−３−イル基、ピリダジン−３−イル基、６−フルオロピリダジン−３−イル基、６−クロロピリダジン−３−イル基、６−ブロモピリダジン−３−イル基、
キノリン−２−イル基、キノリン−３−イル基、６−フルオロキノリン−２−イル基、６−クロロキノリン−２−イル基、６−ブロモキノリン−２−イル基、７−フルオロキノリン−３−イル基、７−クロロキノリン−３−イル基、７−ブロモキノリン−３−イル基、６，７−ジフルオロキノリン−３−イル基、６，７−ジクロロキノリン−３−イル基、６，７−ジブロモキノリン−３−イル基、７−クロロ−６−フルオロキノリン−３−イル基、６−クロロ−７−フルオロキノリン−３−イル基、７−ブロモ−６−クロロキノリン−３−イル基、６−ブロモ−７−クロロキノリン−３−イル基、６−ブロモ−７−フルオロキノリン−３−イル基、７−ブロモ−６−フルオロキノリン−３−イル基、４，７−ジハロゲノキノリン−３−イル基、イソキノリン−３−イル基、６−フルオロイソキノリン−３−イル基、６−クロロイソキノリン−３−イル基、６−ブロモイソキノリン−３−イル基、７−フルオロイソキノリン−３−イル基、７−クロロイソキノリン−３−イル基、７−ブロモイソキノリン−３−イル基、８−フルオロイソキノリン−３−イル基、８−クロロイソキノリン−３−イル基、８−ブロモイソキノリン−３−イル基、７−クロロ−６−フルオロイソキノリン−３−イル基、６−クロロ−７−フルオロイソキノリン−３−イル基、７−ブロモ−６−クロロイソキノリン−３−イル基、６−ブロモ−７−クロロイソキノリン−３−イル基、６−ブロモ−７−フルオロイソキノリン−３−イル基、７−ブロモ−６−フルオロイソキノリン−３−イル基、１−カルバモイルイソキノリン−３−イル基、１−（Ｎ−メチルカルバモイル）イソキノリン−３−イル基、１−（Ｎ−エチルカルバモイル）イソキノリン−３−イル基、１−（Ｎ−イソプロピルカルバモイル）イソキノリン−３−イル基、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）イソキノリン−３−イル基、１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル）イソキノリン−３−イル基、１−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル）イソキノリン−３−イル基、１−カルバモイル−７−フルオロイソキノリン−３−イル基、１−カルバモイル−７−クロロイソキノリン−３−イル基、１−カルバモイル−７−ブロモイソキノリン−３−イル基、１−（Ｎ−メチルカルバモイル）−７−フルオロイソキノリン−３−イル基、１−（Ｎ−メチルカルバモイル）−７−クロロイソキノリン−３−イル基、１−（Ｎ−メチルカルバモイル）−７−ブロモイソキノリン−３−イル基、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−７−フルオロイソキノリン−３−イル基、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−７−クロロイソキノリン−３−イル基、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−７−ブロモイソキノリン−３−イル基、シンノリン−３−イル基、７−フルオロシンノリン−３−イル基、７−クロロシンノリン−３−イル基、７−ブロモシンノリン−３−イル基、
ベンゾフラン−２−イル基、５−フルオロベンゾフラン−２−イル基、５−クロロベンゾフラン−２−イル基、５−ブロモベンゾフラン−２−イル基、５−メチルベンゾフラン−２−イル基、６−フルオロベンゾフラン−２−イル基、６−クロロベンゾフラン−２−イル基、６−ブロモベンゾフラン−２−イル基、６−メチルベンゾフラン−２−イル基、４，５−ジフルオロベンゾフラン−２−イル基、４，５−ジクロロベンゾフラン−２−イル基、４，５−ジブロモベンゾフラン−２−イル基、５−クロロ−４−フルオロベンゾフラン−２−イル基、４−クロロ−５−フルオロベンゾフラン−２−イル基、５−ブロモ−４−クロロベンゾフラン−２−イル基、４−ブロモ−５−クロロベンゾフラン−２−イル基、４−ブロモ−５−フルオロベンゾフラン−２−イル基、５−ブロモ−４−フルオロベンゾフラン−２−イル基、５，６−ジフルオロベンゾフラン−２−イル基、５，６−ジクロロベンゾフラン−２−イル基、５，６−ジブロモベンゾフラン−２−イル基、６−クロロ−５−フルオロベンゾフラン−２−イル基、５−クロロ−６−フルオロベンゾフラン−２−イル基、６−ブロモ−５−クロロベンゾフラン−２−イル基、５−ブロモ−６−クロロベンゾフラン−２−イル基、５−ブロモ−６−フルオロベンゾフラン−２−イル基、６−ブロモ−５−フルオロベンゾフラン−２−イル基、ベンゾチオフェン−２−イル基、５−フルオロベンゾチオフェン−２−イル基、５−クロロベンゾチオフェン−２−イル基、５−ブロモベンゾチオフェン−２−イル基、５−メチルベンゾチオフェン−２−イル基、６−フルオロベンゾチオフェン−２−イル基、６−クロロベンゾチオフェン−２−イル基、６−ブロモベンゾチオフェン−２−イル基、５，６−ジフルオロベンゾチオフェン−２−イル基、５，６−ジクロロベンゾチオフェン−２−イル基、５，６−ジブロモベンゾチオフェン−２−イル基、５−フルオロ−６−クロロベンゾチオフェン−２−イル基、６−クロロ−５−フルオロベンゾチオフェン−２−イル基、６−ブロモ−５−クロロベンゾチオフェン−２−イル基、５−ブロモ−６−クロロベンゾチオフェン−２−イル基、５−ブロモ−６−フルオロベンゾチオフェン−２−イル基、６−ブロモ−５−フルオロベンゾチオフェン−２−イル基、６−メチルベンゾチオフェン−２−イル基、インドール−２−イル基、インドール−６−イル基、５−フルオロインドール−２−イル基、５−クロロインドール−２−イル基、５−ブロモインドール−２−イル基、５−エチニルインドール−２−イル基、５−メチルインドール−２−イル基、４，５−ジフルオロインドール−２−イル基、４，５−ジクロロインドール−２−イル基、４，５−ジブロモインドール−２−イル基、５−クロロ−４−フルオロインドール−２−イル基、４−クロロ−５−フルオロドール−２−イル基、５−ブロモ−４−クロロインドール−２−イル基、４−ブロモ−５−クロロドール−２−イル基、４−ブロモ−５−フルオロインドール−２−イル基、５−ブロモ−４−フルオロドール−２−イル基、３，５−ジフルオロインドール−２−イル基、３，５−ジクロロインドール−２−イル基、３，５−ジブロモインドール−２−イル基、５−クロロ−３−フルオロインドール−２−イル基、３−クロロ−５−フルオロドール−２−イル基、５−ブロモ−３−クロロインドール−２−イル基、３−ブロモ−５−クロロドール−２−イル基、３−ブロモ−５−フルオロインドール−２−イル基、５−ブロモ−３−フルオロドール−２−イル基、５，６−ジフルオロインドール−２−イル基、５，６−ジクロロインドール−２−イル基、５，６−ジブロモインドール−２−イル基、６−クロロ−５−フルオロインドール−２−イル基、５−クロロ−６−フルオロドール−２−イル基、６−ブロモ−５−クロロインドール−２−イル基、５−ブロモ−６−クロロドール−２−イル基、５−ブロモ−６−フルオロインドール−２−イル基、６−ブロモ−５−フルオロドール−２−イル基、３−カルバモイル−５−フルオロインドール−２−イル基、３−カルバモイル−５−クロロインドール−２−イル基、５−ブロモ−３−カルバモイルインドール−２−イル基、５−フルオロ−３−（Ｎ−メチルカルバモイル）インドール−２−イル基、５−クロロ−３−［Ｎ−モノ（メチル）カルバモイル］インドール−２−イル基、５−ブロモ−３−（Ｎ−メチルカルバモイル）インドール−２−イル基、５−フルオロ−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）インドール−２−イル基、５−クロロ−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）インドール−２−イル基、５−ブロモ−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）インドール−２−イル基、６−フルオロインドール−２−イル基、６−クロロインドール−２−イル基、６−ブロモインドール−２−イル基、６−メチルインドール−２−イル基、ベンゾチアゾール−２−イル基、６−フルオロベンゾチアゾール−２−イル基、６−クロロベンゾチアゾール−２−イル基、６−ブロモベンゾチアゾール−２−イル基、ベンゾイミダゾール−２−イル基、５−フルオロベンゾイミダゾール−２−イル基、５−クロロベンゾイミダゾール−２−イル基、５−ブロモベンゾイミダゾール−２−イル基、５−フルオロ−１−メチルベンゾイミダゾール−２−イル基、５−クロロ−１−メチルベンゾイミダゾール−２−イル基、５−ブロモ−１−メチルベンゾイミダゾール−２−イル基、
チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル基、２−フルオロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル基、２−クロロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル基、２−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル基、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−フルオロピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−クロロピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−ブロモピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル基、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル基、５−フルオロピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル基、５−クロロピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル基、５−ブロモピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル基、チエノ［２，３−ｂ］ピロール−５−イル基及び２−ハロゲノチエノ［２，３−ｂ］ピロール−５−イル基が挙げられる。
一般式（Ｉ）における基Ｑ３の特に好ましい具体例としては、４−フルオロフェニル基、４−クロロフェニル基、４−ブロモフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基、３，４−ジブロモフェニル基、４−クロロ−３−フルオロフェニル基、３−クロロ−４−フルオロフェニル基、４−ブロモ−３−フルオロフェニル基、３−ブロモ−４−フルオロフェニル基、４−ブロモ−３−クロロフェニル基、３−ブロモ−４−クロロフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、２，４−ジブロモフェニル基、４−クロロ−２−フルオロフェニル基、２−クロロ−４−フルオロフェニル基、４−ブロモ−２−フルオロフェニル基、２−ブロモ−４−フルオロフェニル基、４−ブロモ−２−クロロフェニル基、２−ブロモ−４−クロロフェニル基、３，５−ジフルオロフェニル基、４−メトキシフェニル基、４−エチニルフェニル基、３−エチニルフェニル基、４−フルオロ−３−メチルフェニル基、４−クロロ−３−メチルフェニル基、４−ブロモ−３−メチルフェニル基、４−フルオロ−２−メチルフェニル基、４−クロロ−２−メチルフェニル基、４−ブロモ−２−メチルフェニル基、
５−フルオロチオフェン−２−イル基、５−クロロチオフェン−２−イル基、５−ブロモチオフェン−２−イル基、４，５−ジフルオロチオフェン−２−イル基、４，５−ジクロロチオフェン−２−イル基、４，５−ジブロモチオフェン−２−イル基、５−クロロ−４−フルオロチオフェン−２−イル基、４−クロロ−５−フルオロチオフェン−２−イル基、５−ブロモ−４−クロロチオフェン−２−イル基、４−ブロモ−５−クロロチオフェン−２−イル基、５−ブロモ−４−フルオロチオフェン−２−イル基、４−ブロモ−５−フルオロチオフェン−２−イル基、５−フルオロ−４−メチルチオフェン−２−イル基、５−クロロ−４−メチルチオフェン−２−イル基、５−ブロモ−４−メチルチオフェン−２−イル基、５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル基、フラン−２−イル基、５−フルオロフラン−２−イル基、５−クロロフラン−２−イル基、５−ブロモフラン−２−イル基、
５−フルオロピリジン−２−イル基、５−クロロピリジン−２−イル基、５−ブロモピリジン−２−イル基、４，５−ジフルオロピリジン−２−イル基、４，５−ジクロロピリジン−２−イル基、４，５−ジブロモピリジン−２−イル基、５−クロロ−４−フルオロピリジン−２−イル基、４−クロロ−５−フルオロピリジン−２−イル基、５−ブロモ−４−クロロピリジン−２−イル基、４−ブロモ−５−クロロピリジン−２−イル基、４−ブロモ−５−フルオロピリジン−２−イル基及び５−ブロモ−４−フルオロピリジン−２−イル基を挙げることができる。
一般式（Ｉ）における基Ｑ２の好ましいものとして、以下の（Ａ）及び（Ｂ）を挙げることができる。
（Ａ）置換基を有していてもよい１，４−フェニレン基、置換基を有していてもよい１，４−シクロヘキシレン基及び置換基を有していてもよい二価の飽和若しくは不飽和の５〜６員の複素環基。
（Ｂ）単結合。
（Ａ）以下に、一般式（Ｉ）における基Ｑ２が、置換基を有していてもよい１，４−フェニレン基、置換基を有していてもよい１，４−シクロヘキシレン基又は置換基を有していてもよい二価の飽和若しくは不飽和の５〜６員の複素環基である場合の一般式（Ｉ）の好ましい態様を説明する。
（Ａ−１）
一般式（Ｉ）における基Ｑ２としては、１，４−フェニレン基、２−ハロゲノ−１，４−フェニレン基、２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−１，４−フェニレン基、２−ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル−１，４−フェニレン基、２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル−１，４−フェニレン基、２−アミノ−１，４−フェニレン基、２−（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル）アミノ−１，４−フェニレン基、２−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニルオキシカルボニル）アミノ−１，４−フェニレン基、
１，４−シクロヘキシレン基、２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−１，４−シクロヘキシレン基、２−アミノ−１，４−シクロヘキシレン基、２−（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル）アミノ−１，４−シクロヘキシレン基、２−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニルオキシカルボニル）アミノ−１，４−シクロヘキシレン基、
ピペリジン−１，４−ジイル基、チアゾール−２，５−ジイル基、［１，３，４］チアジアゾール−２，５−ジイル基、［１，３，４］オキサジアゾール−２，５−ジイル基、［１，３，４］トリアゾール−２，５−ジイル基、ピリジン−２，５−ジイル基、３−ハロゲノピリジン−２，５−ジイル基、３−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ピリジン−２，５−ジイル基、ピリダジン−３，６−ジイル基、ピラジン−２，５−ジイル基及びピリミジン−２，５−ジイル基がより好ましい。
一般式（Ｉ）における基Ｑ２の特に好ましい具体例としては、１，４−フェニレン基、２−フルオロ−１，４−フェニレン基、２−クロロ−１，４−フェニレン基、２−ブロモ−１，４−フェニレン基、２−メチル−１，４−フェニレン基、２−エチル−１，４−フェニレン基、２−イソプロピル−１，４−フェニレン基、２−トリフルオロメチル−１，４−フェニレン基、２−シクロプロピル−１，４−フェニレン基、２−シクロブチル−１，４−フェニレン基、２−シクロペンチル−１，４−フェニレン基、２−アミノ−１，４−フェニレン基、２−（メトキシカルボニル）アミノ−１，４−フェニレン基、２−（エトキシカルボニル）アミノ−１，４−フェニレン基、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−１，４−フェニレン基、２−（アリルオキシカルボニル）アミノ−１，４−フェニレン基、
１，４−シクロヘキシレン基、２−メチル−１，４−シクロヘキシレン基、２−アミノ−１，４−シクロヘキシレン基、２−（メトキシカルボニル）アミノ−１，４−シクロヘキシレン基、２−（エトキシカルボニル）アミノ−１，４−シクロヘキシレン基、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−１，４−シクロヘキシレン基、２−（アリルオキシカルボニル）アミノ−１，４−シクロヘキシレン基、
ピペリジン−１，４−ジイル基、チアゾール−２，５−ジイル基、［１，３，４］チアジアゾール−２，５−ジイル基、［１，３，４］オキサジアゾール−２，５−ジイル基、［１，３，４］トリアゾール−２，５−ジイル基、ピリジン−２，５−ジイル基、３−フルオロピリジン−２，５−ジイル基、３−クロロピリジン−２，５−ジイル基、３−ブロモピリジン−２，５−ジイル基、３−メチルピリジン−２，５−ジイル基、ピリダジン−３，６−ジイル基、ピラジン−２，５−ジイル基及びピリミジン−２，５−ジイル基を挙げることができる。
（Ａ−２）
一般式（Ｉ）における基Ｑ１としては、置換基を有していてもよいフェニル基及び置換基を有していてもよい飽和若しくは不飽和の５〜７員の複素環基が好ましい。
基Ｑ１のより好ましいものとしては、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいピロリジニル基、置換基を有していてもよいイソチアゾリジニル基、置換基を有していてもよいオキサゾリジニル基、置換基を有していてもよいチアゾリジニル基、置換基を有していてもよいピペリジニル基、置換基を有していてもよいモルホリニル基、置換基を有していてもよいチオモルホリニル基、置換基を有していてもよいピペラジニル基、置換基を有していてもよいオキサジナニル基、置換基を有していてもよいテトラヒドロピラニル基、置換基を有していてもよいアゼパニル基、置換基を有していてもよいジアゼパニル基、置換基を有していてもよいオキサゼパニル基、置換基を有していてもよいチアゼパニル基及び置換基を有していてもよいピリジル基を挙げることができる。
一般式（Ｉ）における基Ｑ１のさらに好ましいものとしては、２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル）フェニル基、２−オキソピロリジン−１−イル基、１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル基、２−オキソピペリジン−１−イル基、３−オキソモルホリン−４−イル基、３−オキソチオモルホリン−４−イル基、１，１，３−トリオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル基、２−オキソピペラジン−１−イル基、４−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−２−オキソピペラジン−１−イル基、４−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル−２−オキソピペラジン−１−イル基、２−オキソ−［１，３］オキサジナン−３−イル基、テトラヒドロピラン−４−イル基、２−オキソアゼパン−１−イル基、２−オキソ−［１，４］ジアゼパン−１−イル基、７−オキソ−［１，４］ジアゼパン−１−イル基、４−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−２−オキソ−［１，４］ジアゼパン−１−イル基、４−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−７−オキソ−［１，４］ジアゼパン−１−イル基、２−オキソ−［１，４］オキサゼパン−４−イル基、７−オキソ−［１，４］オキサゼパン−４−イル基、２−オキソ−［１，４］チアゼパン−４−イル基、２，４，４−トリオキソ−１λ６−［１，４］チアゼパン−４−イル基、７−オキソ−［１，４］チアゼパン−４−イル基、４，４，７−トリオキソ−１λ６−［１，４］チアゼパン−４−イル基及び２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル基を挙げることができる。
一般式（Ｉ）における基Ｑ１の特に好ましいものとしては、２−（メチルスルホニル）フェニル基、２−オキソピロリジン−１−イル基、１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル基、２−オキソピペリジン−１−イル基、３−オキソモルホリン−４−イル基、３−オキソチオモルホリン−４−イル基、１，１，３−トリオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル基、２−オキソピペラジン−１−イル基、４−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−２−オキソピペラジン−１−イル基、４−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル−２−オキソピペラジン−１−イル基、２−オキソ−［１，３］オキサジナン−３−イル基、テトラヒドロピラン−４−イル基、２−オキソアゼパン−１−イル基、２−オキソ−［１，４］ジアゼパン−１−イル基、７−オキソ−［１，４］ジアゼパン−１−イル基、４−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−２−オキソ−［１，４］ジアゼパン−１−イル基、４−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−７−オキソ−［１，４］ジアゼパン−１−イル基、２−オキソ−［１，４］オキサゼパン−４−イル基、７−オキソ−［１，４］オキサゼパン−４−イル基、２−オキソ−［１，４］チアゼパン−４−イル基、２，４，４−トリオキソ−１λ６−［１，４］チアゼパン−４−イル基、７−オキソ−［１，４］チアゼパン−４−イル基、４，４，７−トリオキソ−１λ６−［１，４］チアゼパン−４−イル基及び２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル基を挙げることができる。
（Ａ−３）
一般式（Ｉ）における環Ａとしては、ベンゼン環がより好ましく；
次式（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）
Figure 2010120852
（式中、左向き矢印はＴ１に結合することを示し、右向き矢印はＴ２に結合することを示し、Ｒ１及びＲ２は請求項１記載のものを示す。）で表される基が特に好ましい。
上記の（Ａ）、（Ａ−１）、（Ａ−２）及び（Ａ−３）で示した一般式（Ｉ）の好ましい化合物の具体例としては、下記の表１〜表３の化合物を挙げることができる。
Figure 2010120852
Figure 2010120852
Figure 2010120852
（Ａ−４）
一般式（Ｉ）のより好ましい化合物としては、環Ａが、上記の式（ＩＩ）で表される基であり；
基Ｔ１が、基−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ここで、各基の左側の結合手は基Ｑ２に結合することを示す。）であり；
基Ｔ２が、基−ＣＨ２−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（ここで、各基の左側の結合手は環Ａに結合することを示す。）；
である、下記の一般式（ＩＶ）
Figure 2010120852
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｑ１、Ｑ２及びＱ３は請求項１記載のものを示す。）で表される化合物を挙げることができる。
一般式（ＩＶ）におけるＲ１は、水素原子、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基及びＣ１〜Ｃ６アルコキシ基が好ましい。
一般式（ＩＶ）におけるＲ１は、水素原子、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基及びＣ１〜Ｃ４アルコキシ基がより好ましく；
Ｒ１は、水素原子、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、メチル基、エチル基、イソプロピル基、メトキシ基、エトキシ基及びイソプロポキシ基が特に好ましい。
一般式（ＩＶ）におけるＲ２は、水素原子、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基、水酸基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルオキシ基、シアノ基、カルボキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１〜Ｃ６アルキル基、（５−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−２−オキソ−［１，３］ジオキソール−４−イル）メトキシカルボニル基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、カルバモイル基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ−モノ（シアノＣ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル）カルバモイル基、ヒドラジノカルボニル基、［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル基、テトラゾール−５−イル基、アゼチジン−１−カルボニル基、ピペリジン−１−カルボニル基、ピペラジン−１−カルボニル基、モルホリン−４−カルボニル基、チオモルホリン−４−カルボニル基、１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−カルボニル基、アゼパン−１−カルボニル基、アミノ基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｎ、Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイルアミノ基、（イミダゾール−１−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基が好ましく；
Ｒ２は、水素原子、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲノＣ１〜Ｃ４アルキル基、水酸基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシメチル基、２−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシエチル基、２−ヒドロキシエトキシ基、２−（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）エトキシ基、メチルスルホニルオキシ基、シアノ基、カルボキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、カルボキシメチル基、２−カルボキシエチル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルメチル基、２−（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル）エチル基、（５−メチル−２−オキソ−［１，３］ジオキソール−４−イル）メトキシカルボニル基、カルボキシメトキシ基、２−カルボキシエトキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルメトキシ基、２−（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル）エトキシ基、カルバモイル基、Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−エチルカルバモイル基、Ｎ−イソプロピルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル基、Ｎ−（メチルスルホニル）カルバモイル基、［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル基、テトラゾール−５−イル基、アゼチジン−１−カルボニル基、ピペリジン−１−カルボニル基、ピペラジン−１−カルボニル基、モルホリン−４−カルボニル基、チオモルホリン−４−カルボニル基、１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−カルボニル基、アゼパン−１−カルボニル基、アミノ基、Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−イソプロピルアミノ基、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ基、Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、（イミダゾール−１−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基及び２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル−カルボニルアミノ基がより好ましい。
一般式（ＩＶ）における基Ｑ１の好ましいものとしては、２−（メチルスルホニル）フェニル基、２−オキソピロリジン−１−イル基、１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル基、２−オキソピペリジン−１−イル基、３−オキソモルホリン−４−イル基、３−オキソチオモルホリン−４−イル基、１，１，３−トリオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル基、２−オキソピペラジン−１−イル基、４−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−２−オキソピペラジン−１−イル基、４−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル−２−オキソピペラジン−１−イル基、２−オキソ−［１，３］オキサジナン−３−イル基、テトラヒドロピラン−４−イル基、２−オキソアゼパン−１−イル基、２−オキソ−［１，４］ジアゼパン−１−イル基、７−オキソ−［１，４］ジアゼパン−１−イル基、４−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−２−オキソ−［１，４］ジアゼパン−１−イル基、４−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−７−オキソ−［１，４］ジアゼパン−１−イル基、２−オキソ−［１，４］オキサゼパン−４−イル基、７−オキソ−［１，４］オキサゼパン−４−イル基、２−オキソ−［１，４］チアゼパン−４−イル基、２，４，４−トリオキソ−１λ６−［１，４］チアゼパン−４−イル基、７−オキソ−［１，４］チアゼパン−４−イル基、４，４，７−トリオキソ−１λ６−［１，４］チアゼパン−４−イル基及び２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル基を挙げることができる。
一般式（ＩＶ）における基Ｑ２の好ましいものとしては、１，４−フェニレン基、２−フルオロ−１，４−フェニレン基、２−クロロ−１，４−フェニレン基、２−ブロモ−１，４−フェニレン基、２−メチル−１，４−フェニレン基、２−エチル−１，４−フェニレン基、２−イソプロピル−１，４−フェニレン基、２−トリフルオロメチル−１，４−フェニレン基、２−シクロプロピル−１，４−フェニレン基、２−シクロブチル−１，４−フェニレン基、２−シクロペンチル−１，４−フェニレン基、２−アミノ−１，４−フェニレン基、２−（メトキシカルボニル）アミノ−１，４−フェニレン基、２−（エトキシカルボニル）アミノ−１，４−フェニレン基、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−１，４−フェニレン基、２−（アリルオキシカルボニル）アミノ−１，４−フェニレン基、
１，４−シクロヘキシレン基、２−メチル−１，４−シクロヘキシレン基、２−アミノ−１，４−シクロヘキシレン基、２−（メトキシカルボニル）アミノ−１，４−シクロヘキシレン基、２−（エトキシカルボニル）アミノ−１，４−シクロヘキシレン基、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−１，４−シクロヘキシレン基、２−（アリルオキシカルボニル）アミノ−１，４−シクロヘキシレン基、
ピペリジン−１，４−ジイル基、チアゾール−２，５−ジイル基、［１，３，４］チアジアゾール−２，５−ジイル基、［１，３，４］オキサジアゾール−２，５−ジイル基、［１，３，４］トリアゾール−２，５−ジイル基、ピリジン−２，５−ジイル基、３−フルオロピリジン−２，５−ジイル基、３−クロロピリジン−２，５−ジイル基、３−ブロモピリジン−２，５−ジイル基、３−メチルピリジン−２，５−ジイル基、ピリダジン−３，６−ジイル基、ピラジン−２，５−ジイル基及びピリミジン−２，５−ジイル基を挙げることができる。
一般式（ＩＶ）における基Ｑ３の好ましいものとしては、４−フルオロフェニル基、４−クロロフェニル基、４−ブロモフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基、３，４−ジブロモフェニル基、４−クロロ−３−フルオロフェニル基、３−クロロ−４−フルオロフェニル基、４−ブロモ−３−フルオロフェニル基、３−ブロモ−４−フルオロフェニル基、４−ブロモ−３−クロロフェニル基、３−ブロモ−４−クロロフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、２，４−ジブロモフェニル基、４−クロロ−２−フルオロフェニル基、２−クロロ−４−フルオロフェニル基、４−ブロモ−２−フルオロフェニル基、２−ブロモ−４−フルオロフェニル基、４−ブロモ−２−クロロフェニル基、２−ブロモ−４−クロロフェニル基、３，５−ジフルオロフェニル基、４−メトキシフェニル基、４−エチニルフェニル基、３−エチニルフェニル基、４−フルオロ−３−メチルフェニル基、４−クロロ−３−メチルフェニル基、４−ブロモ−３−メチルフェニル基、４−フルオロ−２−メチルフェニル基、４−クロロ−２−メチルフェニル基、４−ブロモ−２−メチルフェニル基、
５−フルオロチオフェン−２−イル基、５−クロロチオフェン−２−イル基、５−ブロモチオフェン−２−イル基、４，５−ジフルオロチオフェン−２−イル基、４，５−ジクロロチオフェン−２−イル基、４，５−ジブロモチオフェン−２−イル基、５−クロロ−４−フルオロチオフェン−２−イル基、４−クロロ−５−フルオロチオフェン−２−イル基、５−ブロモ−４−クロロチオフェン−２−イル基、４−ブロモ−５−クロロチオフェン−２−イル基、５−ブロモ−４−フルオロチオフェン−２−イル基、４−ブロモ−５−フルオロチオフェン−２−イル基、５−フルオロ−４−メチルチオフェン−２−イル基、５−クロロ−４−メチルチオフェン−２−イル基、５−ブロモ−４−メチルチオフェン−２−イル基、５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル基、フラン−２−イル基、５−フルオロフラン−２−イル基、５−クロロフラン−２−イル基、５−ブロモフラン−２−イル基、５−フルオロピリジン−２−イル基、５−クロロピリジン−２−イル基、５−ブロモピリジン−２−イル基、４，５−ジフルオロピリジン−２−イル基、４，５−ジクロロピリジン−２−イル基、４，５−ジブロモピリジン−２−イル基、５−クロロ−４−フルオロピリジン−２−イル基、４−クロロ−５−フルオロピリジン−２−イル基、５−ブロモ−４−クロロピリジン−２−イル基、４−ブロモ−５−クロロピリジン−２−イル基、４−ブロモ−５−フルオロピリジン−２−イル基及び５−ブロモ−４−フルオロピリジン−２−イル基を挙げることができる。
一般式（ＩＶ）の好ましい化合物としては、下記の
５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］ベンジル｝チオフェン−２−カルボキサミド、Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−５−（３−オキソモルホリン−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド、５−クロロ−Ｎ−（３−メトキシ−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝ベンジル）チオフェン−２−カルボキサミド、５−クロロ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝ベンジル）チオフェン−２−カルボキサミド、Ｎ−｛３−アミノ−２−［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］ベンジル｝−５−クロロ−チオフェン−２−カルボキサミド、５−クロロ−Ｎ−｛３−［（２−イミダゾール−１−イル）アセチルアミノ］−２−［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］ベンジル｝チオフェン−２−カルボキサミド、Ｎ−｛３−アミノ−２−［３−メチル−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］ベンジル｝−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド、３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝安息香酸、
Ｎ−［３−カルバモイル−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝ベンジル］−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド、５−クロロ−Ｎ−（３−（メチルカルバモイル）−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝ベンジル）チオフェン−２−カルボキサミド、５−クロロ−Ｎ−（３−ジメチルカルバモイル−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝ベンジル）チオフェン−２−カルボキサミド、Ｎ−［３−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝ベンジル］−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド、５−クロロ−Ｎ−（３−｛［（メチルスルホニル）アミノ］カルボニル｝−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝ベンジル）チオフェン−２−カルボキサミド、３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［３−メチル−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］安息香酸、
５−クロロ−Ｎ−｛３−メチルカルバモイル−２−［３−メチル−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］ベンジル｝チオフェン−２−カルボキサミド、Ｎ−｛３−カルバモイル−２−［３−メチル−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］ベンジル｝−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド、５−クロロ−Ｎ−｛３−ジメチルカルバモイル−２−［３−メチル−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］ベンジル｝チオフェン−２−カルボキサミド、Ｎ−｛３−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−［３−メチル−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］ベンジル｝−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド、３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［３−メチル−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］安息香酸 ５−メチル−２−オキソ−［１，３］ジオキソール−４−イルメチル エステル、３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［２−メチル−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］安息香酸、
５−クロロ−｛３−ジメチルカルバモイル−２−［２−メチル−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］ベンジル｝チオフェン−２−カルボキサミド、３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［３−フルオロ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］安息香酸、５−クロロ−Ｎ−｛３−ジメチルカルバモイル−２−［３−フルオロ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］ベンジル｝チオフェン−２−カルボキサミド、Ｎ−｛３−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−［３−フルオロ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］ベンジル｝−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド、Ｎ−｛３−カルバモイル−２−［３−フルオロ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］ベンジル｝−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド、２−｛［３−クロロ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝−３−［（（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ）メチル］安息香酸、３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝安息香酸、
３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［３−シクロプロピル４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］安息香酸、３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−（｛［ｔｒａｎｓ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）シクロヘキシル］カルボニル｝アミノ）安息香酸、Ｎ−［３−カルバモイル−２−（｛［ｔｒａｎｓ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）シクロヘキシル］カルボニル｝アミノ）ベンジル］−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド、５−クロロ−Ｎ−［３−ジメチルカルバモイル−２−（｛［ｔｒａｎｓ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）シクロヘキシル］カルボニル｝アミノ）ベンジル］チオフェン−２−カルボキサミド、Ｎ−｛２−｛［３−アミノ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝−３−（ジメチルカルバモイル）ベンジル｝−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド、３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−｛［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）ベンゾイル］アミノ｝安息香酸、３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［３−シクロプロピル−４−（３−オキソピペリジン−４−イル）ベンゾイルアミノ］安息香酸、
３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）ベンゾイルアミノ］安息香酸、Ｎ−｛３−カルバモイル−２−［４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）ベンゾイルアミノ］ベンジル｝−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド、５−クロロ−Ｎ−｛３−ジメチルカルバモイル−２−［４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）ベンゾイルアミノ］ベンジル｝チオフェン−２−カルボキサミド、３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−（｛１−［２−（メチルスルホニル）フェニル］ピペリジン−４−カルボニル｝アミノ）安息香酸、５−クロロ−Ｎ−（３−（［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝ベンジル）チオフェン−２−カルボキサミド及び５−クロロ−Ｎ−［２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンジル］チオフェン−２−カルボキサミド；
からなる群より選ばれるいずれか１つの化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシドを挙げることができる。
一般式（ＩＶ）の特に好ましい化合物としては、下記の
Ｎ−｛３−アミノ−２−［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］ベンジル｝−５−クロロ−チオフェン−２−カルボキサミド、３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝安息香酸及び３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［２−メチル−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］安息香酸；
からなる群より選ばれるいずれか１つの化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシドを挙げることができる。
（Ａ−５）
一般式（Ｉ）のより好ましい化合物としては、（Ａ−４）に記載したもののほかに、
環Ａが、上記の式（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）で表される基であり；
基Ｔ１が、基−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（ここで、各基の左側の結合手は基Ｑ２に結合することを示す。）であり；
基Ｔ２が、基−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ここで、各基の左側の結合手は環Ａに結合することを示す。）；
である、下記の一般式（Ｖ）又は（ＶＩ）
Figure 2010120852
（式中、Ｒ１及びＲ２は請求項１記載のものを示す。）で表される化合物を挙げることができる。
一般式（Ｖ）又は（ＶＩ）における基Ｑ３としては、４−クロロフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−ブロモフェニル基、５−クロロピリジン−２−イル基、５−ブロモピリジン−２−イル基、５−フルオロピリジン−２−イル基、５−クロロチオフェン−２−イル基、５−ブロモチオフェン−２−イル基及び５−フルオロチオフェン−２−イル基が好ましい。
一般式（Ｖ）又は（ＶＩ）におけるＲ１としては、水素原子、ハロゲノ基及びＣ１〜Ｃ６アルコキシ基が好ましい。
一般式（Ｖ）又は（ＶＩ）におけるＲ２としては、水素原子、カルボキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１〜Ｃ６アルキル基、（５−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−２−オキソ−［１，３］ジオキソール−４−イル）メトキシカルボニル基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基及びＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基が好ましい。
一般式（Ｖ）又は（ＶＩ）における基Ｑ１としては、２−（メチルスルホニル）フェニル基、２−オキソピロリジン−１−イル基、１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル基、２−オキソピペリジン−１−イル基、３−オキソモルホリン−４−イル基、３−オキソチオモルホリン−４−イル基、１，１，３−トリオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル基、２−オキソピペラジン−１−イル基、４−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−２−オキソピペラジン−１−イル基、４−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル−２−オキソピペラジン−１−イル基、２−オキソ−［１，３］オキサジナン−３−イル基、テトラヒドロピラン−４−イル基、２−オキソアゼパン−１−イル基、２−オキソ−［１，４］ジアゼパン−１−イル基、７−オキソ−［１，４］ジアゼパン−１−イル基、４−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−２−オキソ−［１，４］ジアゼパン−１−イル基、４−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−７−オキソ−［１，４］ジアゼパン−１−イル基、２−オキソ−［１，４］オキサゼパン−４−イル基、７−オキソ−［１，４］オキサゼパン−４−イル基、２−オキソ−［１，４］チアゼパン−４−イル基、２，４，４−トリオキソ−１λ６−［１，４］チアゼパン−４−イル基、７−オキソ−［１，４］チアゼパン−４−イル基、４，４，７−トリオキソ−１λ６−［１，４］チアゼパン−４−イル基及び２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル基が好ましく；
基Ｑ１は、２−（メチルスルホニル）フェニル基、２−オキソピロリジン−１−イル基、１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル基、２−オキソピペリジン−１−イル基、３−オキソモルホリン−４−イル基、２−オキソピペラジン−１−イル基、４−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−２−オキソピペラジン−１−イル基、２−オキソ−［１，３］オキサジナン−３−イル基、テトラヒドロピラン−４−イル基及び２−オキソアゼパン−１−イル基がより好ましい。
一般式（Ｖ）又は（ＶＩ）におけるＱ２の特に好ましい基としては、１，４−フェニレン基、２−フルオロ−１，４−フェニレン基、２−クロロ−１，４−フェニレン基、２−ブロモ−１，４−フェニレン基、２−メチル−１，４−フェニレン基、２−エチル−１，４−フェニレン基、２−イソプロピル−１，４−フェニレン基、２−トリフルオロメチル−１，４−フェニレン基、２−シクロプロピル−１，４−フェニレン基、２−シクロブチル−１，４−フェニレン基、２−シクロペンチル−１，４−フェニレン基、２−アミノ−１，４−フェニレン基、２−（メトキシカルボニル）アミノ−１，４−フェニレン基、２−（エトキシカルボニル）アミノ−１，４−フェニレン基、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−１，４−フェニレン基、２−（アリルオキシカルボニル）アミノ−１，４−フェニレン基、
１，４−シクロヘキシレン基、２−メチル−１，４−シクロヘキシレン基、２−アミノ−１，４−シクロヘキシレン基、２−（メトキシカルボニル）アミノ−１，４−シクロヘキシレン基、２−（エトキシカルボニル）アミノ−１，４−シクロヘキシレン基、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−１，４−シクロヘキシレン基、２−（アリルオキシカルボニル）アミノ−１，４−シクロヘキシレン基、
ピペリジン−１，４−ジイル基、チアゾール−２，５−ジイル基、［１，３，４］チアジアゾール−２，５−ジイル基、［１，３，４］オキサジアゾール−２，５−ジイル基、［１，３，４］トリアゾール−２，５−ジイル基、ピリジン−２，５−ジイル基、３−フルオロピリジン−２，５−ジイル基、３−クロロピリジン−２，５−ジイル基、３−ブロモピリジン−２，５−ジイル基、３−メチルピリジン−２，５−ジイル基、ピリダジン−３，６−ジイル基、ピラジン−２，５−ジイル基及びピリミジン−２，５−ジイル基を挙げることができる。
一般式（Ｖ）又は（ＶＩ）の好ましい化合物としては、下記の
２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−３−メトキシ−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）シクロヘキシル］ベンズアミド、２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−３−メトキシ−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）シクロヘキシル］ベンズアミド、２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−３−メトキシ−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）シクロヘキシル］ベンズアミド、３−クロロ−２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）シクロヘキシル］ベンズアミド、２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−３−フルオロ−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）シクロヘキシル］ベンズアミド、４−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−５−メトキシ−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）シクロヘキシル］イソフタルアミド酸及び４−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−５−メトキシ−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）シクロヘキシル］イソフタルアミド酸；
からなる群より選ばれるいずれか１つの化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシドを挙げることができる。
（Ｂ）以下に、Ｑ２が単結合である場合の一般式（Ｉ）の置換基の好ましい態様を説明する。
（Ｂ−１）
一般式（Ｉ）における基Ｑ１としては、置換基を有していてもよい飽和若しくは不飽和の二環性縮合複素環基が好ましく、
基Ｑ１は、置換基を有していてもよいイソインドリル基、置換基を有していてもよいジヒドロイソインドリル基、置換基を有していてもよいテトラヒドロベンゾチアゾリル基、置換基を有していてもよいテトラヒドロナフチリジニル基、置換基を有していてもよいジヒドロピロロオキサゾリル基、置換基を有していてもよいジヒドロピロロチアゾリル基、置換基を有していてもよいテトラヒドロピロロピリジル基、置換基を有していてもよいテトラヒドロフロピリジル基、置換基を有していてもよいテトラヒドロチエノピリジル基、置換基を有していてもよいテトラヒドロオキサゾロピリジル基、置換基を有していてもよいチアゾロピリジル基、置換基を有していてもよいテトラヒドロチアゾロピリジル基、置換基を有していてもよいテトラヒドロオキサゾロピリダジニル基、置換基を有していてもよいテトラヒドロチアゾロピリダジニル基、置換基を有していてもよいジヒドロチアゾロピリミジニル基、置換基を有していてもよいジヒドロピラノチアゾリル基及び置換基を有していてもよいテトラヒドロチアゾロアゼピニル基がより好ましい。
一般式（Ｉ）における基Ｑ１としては、置換基を有していてもよい１Ｈ−イソインドール−５−イル基、置換基を有していてもよい３Ｈ−イソインドール−５−イル基、置換基を有していてもよい２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル基、置換基を有していてもよいテトラヒドロベンゾチアゾリル基、置換基を有していてもよい５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，６］ナフチリジン−２−イル基、置換基を有していてもよい５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−２−イル基、置換基を有していてもよい５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル基、置換基を有していてもよい４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル基、置換基を有していてもよい４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル基、置換基を有していてもよい４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル基、置換基を有していてもよい４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル基、置換基を有していてもよい４，５，６，７−テトラヒドロオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、置換基を有していてもよいチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル基、置換基を有していてもよいチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、置換基を有していてもよい４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル基、置換基を有していてもよい４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、置換基を有していてもよい４，５，６，７−テトラヒドロオキサゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、置換基を有していてもよい４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、置換基を有していてもよい６，７−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、置換基を有していてもよい６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３，ｄ］チアゾール−２−イル基、置換基を有していてもよい５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−イル基及び置換基を有していてもよい５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］アゼピン−２−イル基がさらに好ましく；
基Ｑ１は、４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］アゼピン−２−イル基、５−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−イル基、５−ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−イル基及び５−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−イル基が特に好ましい。
（Ｂ−２）
一般式（Ｉ）中の基Ｑ２が単結合である場合の、基Ｑ１の好ましい態様としては、（Ｂ−１）で記載したもののほかに、置換基を有していてもよいシクロヘキシル基及び置換基を有していてもよい飽和若しくは不飽和の５〜７員の複素環基を挙げることができ；
基Ｑ１は、４−アミノシクロヘキシル基、４−［Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ）］シクロヘキシル基、４−［Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ）］シクロヘキシル基、４−［Ｎ−モノ（ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ）］シクロヘキシル基、４−［Ｎ−（ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル）−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）］アミノシクロヘキシル基、４−［Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル）アミノ］シクロヘキシル基、４−［Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル）アミノ］シクロヘキシル基、ピペリジン−４−イル基、１−Ｃ１〜Ｃ６アルキルピペリジン−４−イル基、１−（ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル）ピペリジン−４−イル基、１−（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル）ピペリジン−４−イル基、３−ハロゲノピペリジン−４−イル基、１−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−３−ハロゲノピペリジン−４−イル基、１−ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル−３−ハロゲノピペリジン−４−イル基及び１−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル−３−ハロゲノピペリジン−４−イル基がより好ましい。
（Ｂ−３）
一般式（Ｉ）における環Ａとしては、ベンゼン環がより好ましく；
次式（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）
Figure 2010120852
（式中、左向き矢印はＴ１に結合することを示し、右向き矢印はＴ２に結合することを示し、Ｒ１及びＲ２は請求項１記載のものを示す。）で表される基が特に好ましい。
（Ｂ−４）
一般式（Ｉ）における基Ｔ１としては、基−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−及び基−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（ここで、各基の左側の結合手は基Ｑ２に結合することを示す。）が好ましい。
（Ｂ−５）
一般式（Ｉ）における基Ｔ２としては、基−ＣＨ２−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、基−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、基−ＣＨ２−Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、基−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−及び基−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ここで、各基の左側の結合手は環Ａに結合することを示し、Ｒ７及びＲ８は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、水酸基又はＣ１〜Ｃ６アルコキシ基を示す。）が好ましい。
（Ｂ−６）
一般式（Ｉ）におけるＲ１としては、水素原子、ハロゲノ基、水酸基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基及びハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基が好ましい。
（Ｂ−７）
一般式（Ｉ）におけるＲ２としては、水素原子、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、水酸基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルオキシ基、カルボキシ基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、（５−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−２−オキソ−［１，３］ジオキソール−４−イル）メトキシカルボニル基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、カルバモイル基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル）カルバモイル基、カルバモイルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、
置換基を有していてもよいピペリジニル基、置換基を有していてもよいピペラジニル基、置換基を有していてもよいモルホリニル基、置換基を有していてもよいチオモルホリニル基、置換基を有していてもよいアゼパニル基、置換基を有していてもよいオキサジアゾリル基、置換基を有していてもよいチアジアゾリル基、置換基を有していてもよいテトラゾリル基、
置換基を有していてもよいアゼチジニルカルボニル基、置換基を有していてもよいピロリジニルカルボニル基、置換基を有していてもよいピラゾリジニルカルボニル基、置換基を有していてもよいピペリジニルカルボニル基、置換基を有していてもよいピペラジニルカルボニル基、置換基を有していてもよいモルホリニルカルボニル基、置換基を有していてもよいチオモルホリニルカルボニル基、置換基を有していてもよいアゼパニルカルボニル基、置換基を有していてもよいジアゼパニルカルボニル基、置換基を有していてもよいオキサゼパニルカルボニル基、置換基を有していてもよいチアゼパニルカルボニル基、
置換基を有していてもよいアゼチジニルカルボニルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、置換基を有していてもよいピロリジニルカルボニルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、置換基を有していてもよいピラゾリジニルカルボニルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、置換基を有していてもよいピペリジニルカルボニルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、置換基を有していてもよいピペラジニルカルボニルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、置換基を有していてもよいモルホリニルカルボニルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、置換基を有していてもよいチオモルホリニルカルボニルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、置換基を有していてもよいアゼパニルカルボニルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、置換基を有していてもよいジアゼパニルカルボニルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、置換基を有していてもよいオキサゼパニルカルボニルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、置換基を有していてもよいチアゼパニルカルボニルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、
アミノ基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｎ、Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイルアミノ基、アミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル基及びＮ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル）アミノ基が好ましく；
Ｒ２は、水素原子、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、水酸基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルオキシ基、カルボキシ基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、（５−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−２−オキソ−［１，３］ジオキソール−４−イル）メトキシカルボニル基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、カルバモイル基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル）カルバモイル基、カルバモイルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、
３−オキソモルホリン−４−イル基、５−ヒドロキシ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル基、テトラゾール−５−イル基、１−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル基、２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル基、
ピペラジン−１−カルボニル基、３−オキソピペラジン−１−カルボニル基、４−Ｃ１〜Ｃ６アルキルピペラジン−１−カルボニル基、４−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−３−オキソピペラジン−１−カルボニル基、モルホリン−４−カルボニル基、モルホリン−４−カルボニルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、
アミノ基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｎ、Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイルアミノ基及びＮ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル）アミノ基がより好ましい。
（Ｂ−８）
一般式（Ｉ）における、Ｑ２が単結合である場合の好ましい化合物としては、下記の表４〜表７の化合物を挙げることができる。
Figure 2010120852
Figure 2010120852
Figure 2010120852
Figure 2010120852
一般式（Ｉ）における、Ｑ２が単結合である場合のさらに好ましい化合物としては、下記の
Ｎ−（２−｛３−［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、｛３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝酢酸、
Ｎ−（２−カルバモイルメトキシ−６−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−［（メチルカルバモイル）メトキシ］フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−［（ジメチルカルバモイル）メトキシ］フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−［（モルホリン−４−カルボニル）メトキシ］フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、｛３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝酢酸、
Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−５−［（ジメチルカルバモイル）メトキシ］フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−４−フルオロフェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−（２−アミノ−６−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−（２−アセチルアミノ−６−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−［２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−（メチルスルホニルアミノ）フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、｛４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝酢酸、
３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−（ジメチルカルバモイル）フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−（メチルカルバモイル）フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−［２−カルバモイル−６−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル］−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−［２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル］−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−［２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−［２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−（３−オキソピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、
４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 （５−メチル−２−オキソ−［１，３］ジオキソール−４−イル）メチル エステル、Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−５−（３−オキソピペラジン−１−カルボニル）フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、４−｛［（５−ブロモチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、２−クロロ−４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、２−クロロ−４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−５−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、
４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−フルオロ−５−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、４−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）エチル］−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、４−［２−（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）エチル］−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、４−｛２−［（４−フルオロフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、４−［２−（５−クロロチオフェン−２−イルカルバモイル）エチル］−５−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、４−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）エチル］−３−［（５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、４−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）エチル］−３−［（５−イソプロピル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、３−クロロ−４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝−５−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、
３−クロロ−４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝−５−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、３−クロロ−４−｛２−［（４−フルオロフェニル）カルバモイル］エチル｝−５−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］−５−フルオロ安息香酸、４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］−５−メトキシ安息香酸、４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−メトキシ−５−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、４−｛２−［（４−フルオロフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］−５−メトキシ安息香酸、４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）安息香酸、
４−［（４−クロロピリジン−２−イル）カルバモイル］オキシメチル−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、２−［（４−クロロフェニルカルバモイル）メチル］−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−３−メトキシベンズアミド、２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−３−メトキシベンズアミド、２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］−３−メトキシベンズアミド、３−クロロ−２−［（４−クロロフェニルカルバモイル）メチル］−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］ベンズアミド、３−クロロ−２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、３−クロロ−２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−フルオロ−１−イソプロピルピペリジン−４−イル］ベンズアミド、３−クロロ−２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］ベンズアミド、３−ブロモ−２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］ベンズアミド、３−フルオロ−２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、４−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−５−メトキシイソフタルアミド酸、
３−クロロ−４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−５−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−フルオロ−５−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸及び４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］−５−メトキシ安息香酸；からなる群より選ばれるいずれか１つの化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシドを挙げることができる。
一般式（Ｉ）における、Ｑ２が単結合である場合の特に好ましい化合物としては、下記の
Ｎ−（２−｛３−［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−５−［（ジメチルカルバモイル）メトキシ］フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−［２−カルバモイル−６−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル］−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、
４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、４−｛［（５−ブロモチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、２−クロロ−４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、２−クロロ−４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−５−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−フルオロ−５−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、４−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）エチル］−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、
４−［２−（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）エチル］−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、４−｛２−［（４−フルオロフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、４−［２−（５−クロロチオフェン−２−イルカルバモイル）エチル］−５−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、４−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）エチル］−３−［（５−イソプロピル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、３−クロロ−４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝−５−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）安息香酸、２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］−３−メトキシベンズアミド及び４−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−５−メトキシイソフタルアミド酸；
からなる群より選ばれるいずれか１つの化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシドを挙げることができる。
以下の（Ｂ−９）〜（Ｂ−１１）に、基Ｑ２が単結合である場合の、一般式（Ｉ）のさらに好ましい化合物を説明する。
（Ｂ−９）
基Ｑ１が、上記の（Ｂ−１）に記載した置換基を有していてもよい飽和若しくは不飽和の二環性縮合複素環基の各基である場合、
一般式（Ｉ）における環Ａが、次式（ＩＩ）又は（ＩIＩ）
Figure 2010120852
（式中、左向き矢印はＴ１に結合することを示し、右向き矢印はＴ２に結合することを示し、Ｒ１及びＲ２は請求項１記載のものを示す。）で表される基であり；
基Ｔ１が、基−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ここで、各基の左側の結合手は基Ｑ２に結合することを示す。）であり；
基Ｔ２が、基−ＣＨ２−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（ここで、各基の左側の結合手は環Ａに結合することを示す。）；
である下記の一般式（ＶＩＩ）又は（ＶＩＩＩ）
Figure 2010120852
で表される化合物が一般式（Ｉ）のさらに好ましい化合物として挙げることができる。
一般式（ＶＩＩ）又は（ＶＩＩＩ）における基Ｑ３としては、４−クロロフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−ブロモフェニル基、５−クロロピリジン−２−イル基、５−ブロモピリジン−２−イル基、５−フルオロピリジン−２−イル基、５−クロロチオフェン−２−イル基、５−ブロモチオフェン−２−イル基及び５−フルオロチオフェン−２−イル基が好ましい。
一般式（ＶＩＩ）又は（ＶＩＩＩ）におけるＲ１としては、水素原子、ハロゲノ基、水酸基及びＣ１〜Ｃ６アルコキシ基が好ましい。
一般式（ＶＩＩ）又は（ＶＩＩＩ）におけるＲ２としては、水素原子、ハロゲノ基、水酸基、カルボキシ基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、（５−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−２−オキソ−［１，３］ジオキソール−４−イル）メトキシカルボニル基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、カルバモイル基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、カルバモイルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、３−オキソモルホリン−４−イル基、３−オキソピペラジン−１−カルボニル基、４−Ｃ１〜Ｃ６アルキルピペラジン−１−カルボニル基、モルホリン−４−カルボニル基、モルホリン−４−カルボニルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、アミノ基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｎ、Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイルアミノ基又はＮ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル）アミノ基が好ましい。
一般式（ＶＩＩ）又は（ＶＩＩＩ）における基Ｑ１としては、置換基を有していてもよい１Ｈ−イソインドール−５−イル基、置換基を有していてもよい３Ｈ−イソインドール−５−イル基、置換基を有していてもよい２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル基、置換基を有していてもよいテトラヒドロベンゾチアゾリル基、置換基を有していてもよい５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，６］ナフチリジン−２−イル基、置換基を有していてもよい５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−２−イル基、置換基を有していてもよい５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル基、置換基を有していてもよい２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル基、置換基を有していてもよい４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル基、置換基を有していてもよい４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル基、置換基を有していてもよい４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル基、置換基を有していてもよい４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル基、置換基を有していてもよい４，５，６，７−テトラヒドロオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、置換基を有していてもよいチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル基、置換基を有していてもよいチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、置換基を有していてもよい４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル基、置換基を有していてもよい４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、置換基を有していてもよい４，５，６，７−テトラヒドロオキサゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、置換基を有していてもよい４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、置換基を有していてもよい６，７−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、置換基を有していてもよい６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３，ｄ］チアゾール−２−イル基、置換基を有していてもよい５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−イル基及び置換基を有していてもよい５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］アゼピン−２−イル基が好ましく；
基Ｑ１は、４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］アゼピン−２−イル基、５−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−イル基、５−ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−イル基及び５−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−イル基であるものがさらに好ましい。
一般式（ＶＩＩ）又は（ＶＩＩＩ）における好ましい化合物の具体例としては、下記の
Ｎ−（２−｛３−［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、｛３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝酢酸、
Ｎ−（２−カルバモイルメトキシ−６−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−［（メチルカルバモイル）メトキシ］フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−［（ジメチルカルバモイル）メトキシ］フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−［（モルホリン−４−カルボニル）メトキシ］フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、｛３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝酢酸、
Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−５−［（ジメチルカルバモイル）メトキシ］フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−４−フルオロフェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−（２−アミノ−６−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−（２−アセチルアミノ−６−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−［２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−（メチルスルホニルアミノ）フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、｛４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝酢酸、
３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−（ジメチルカルバモイル）フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−（メチルカルバモイル）フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−［２−カルバモイル−６−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル］−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−［２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル］−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−［２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−［２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−（３−オキソピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、
４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 （５−メチル−２−オキソ−［１，３］ジオキソール−４−イル）メチル エステル、Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−５−（３−オキソピペラジン−１−カルボニル）フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、４−｛［（５−ブロモチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、２−クロロ−４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、２−クロロ−４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−５−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、
４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−フルオロ−５−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、３−クロロ−４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−５−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−フルオロ−５−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸及び４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］−５−メトキシ安息香酸；
からなる群より選ばれるいずれか１つの化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシドを挙げることができる。
一般式（ＶＩＩ）又は（ＶＩＩＩ）における、より好ましい化合物の具体例としては、下記の
Ｎ−（２−｛３−［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−［２−カルバモイル−６−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル］−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、４−｛［（５−ブロモチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、２−クロロ−４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、２−クロロ−４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−５−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸及び４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−フルオロ−５−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸；
からなる群より選ばれるいずれか１つの化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシドを挙げることができる。
（Ｂ−１０）
基Ｑ１が、上記の（Ｂ−１）に記載した置換基を有していてもよい飽和若しくは不飽和の二環性縮合複素環基の各基である場合、
一般式（Ｉ）中の環Ａが、次式（ＩＩＩ）
Figure 2010120852
（式中、左向き矢印はＴ１に結合することを示し、右向き矢印はＴ２に結合することを示し、Ｒ１及びＲ２は請求項１記載のものを示す。）で表される基であり；
基Ｔ１が、基−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ここで、各基の左側の結合手は基Ｑ２に結合することを示す。）であり；
基Ｔ２が、基−ＣＨ２−Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ここで、各基の左側の結合手は環Ａに結合することを示し、Ｒ７及びＲ８は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、水酸基又はＣ１〜Ｃ６アルコキシ基を示す。）；
である下記の一般式（ＩＸ）
Figure 2010120852
で表される化合物が一般式（Ｉ）の好ましい化合物として挙げることができる。
一般式（ＩＸ）における基Ｑ３としては、４−クロロフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−ブロモフェニル基、５−クロロピリジン−２−イル基、５−ブロモピリジン−２−イル基、５−フルオロピリジン−２−イル基、５−クロロチオフェン−２−イル基、５−ブロモチオフェン−２−イル基及び５−フルオロチオフェン−２−イル基が好ましい。
一般式（ＩＸ）におけるＲ１としては、水素原子、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基及びハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基が好ましい。
一般式（ＩＸ）におけるＲ２としては、カルボキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１〜Ｃ６アルキル基、（５−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−２−オキソ−［１，３］ジオキソール−４−イル）メトキシカルボニル基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基及びＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基が好ましい。
一般式（ＩＸ）における基Ｑ１としては、置換基を有していてもよい１Ｈ−イソインドール−５−イル基、置換基を有していてもよい３Ｈ−イソインドール−５−イル基、置換基を有していてもよい２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル基、置換基を有していてもよいテトラヒドロベンゾチアゾリル基、置換基を有していてもよい５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，６］ナフチリジン−２−イル基、置換基を有していてもよい５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−２−イル基、置換基を有していてもよい５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル基、置換基を有していてもよい２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル基、置換基を有していてもよい４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル基、置換基を有していてもよい４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル基、置換基を有していてもよい４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル基、置換基を有していてもよい４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル基、置換基を有していてもよい４，５，６，７−テトラヒドロオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、置換基を有していてもよいチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル基、置換基を有していてもよいチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、置換基を有していてもよい４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル基、置換基を有していてもよい４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、置換基を有していてもよい４，５，６，７−テトラヒドロオキサゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、置換基を有していてもよい４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、置換基を有していてもよい６，７−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、置換基を有していてもよい６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３，ｄ］チアゾール−２−イル基、置換基を有していてもよい５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−イル基及び置換基を有していてもよい５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］アゼピン−２−イル基が好ましく；
基Ｑ１は、４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］アゼピン−２−イル基、５−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−イル基、５−ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−イル基及び５−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−イル基であるものがさらに好ましい。
一般式（ＩＸ）の好ましい化合物の具体例としては、下記の
４−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）エチル］−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、４−［２−（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）エチル］−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、４−｛２−［（４−フルオロフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、４−［２−（５−クロロチオフェン−２−イルカルバモイル）エチル］−５−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、
４−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）エチル］−３−［（５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、４−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）エチル］−３−［（５−イソプロピル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、３−クロロ−４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝−５−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、３−クロロ−４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝−５−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、３−クロロ−４−｛２−［（４−フルオロフェニル）カルバモイル］エチル｝−５−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、
４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］−５−フルオロ安息香酸、４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］−５−メトキシ安息香酸、４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−メトキシ−５−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、４−｛２−［（４−フルオロフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］−５−メトキシ安息香酸及び４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）安息香酸；
からなる群より選ばれるいずれか１つの化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシドを挙げることができる。
一般式（ＩＸ）のより好ましい化合物の具体例としては、下記の
４−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）エチル］−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、４−［２−（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）エチル］−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、４−｛２−［（４−フルオロフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、
４−［２−（５−クロロチオフェン−２−イルカルバモイル）エチル］−５−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、４−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）エチル］−３−［（５−イソプロピル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、３−クロロ−４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝−５−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸及び４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）安息香酸；
からなる群より選ばれるいずれか１つの化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシドを挙げることができる。
（Ｂ−１１）
基Ｑ１が、上記の（Ｂ−２）に記載した置換基を有していてもよいシクロヘキシル基又は置換基を有していてもよい飽和若しくは不飽和の５〜７員の複素環基の各基の場合、
一般式（Ｉ）における環Ａが、次式（ＩＩ）又は（ＩIＩ）
Figure 2010120852
（式中、左向き矢印はＴ１に結合することを示し、右向き矢印はＴ２に結合することを示し、Ｒ１及びＲ２は請求項１記載のものを示す。）で表される基であり；
基Ｔ１が、基−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（ここで、各基の左側の結合手は基Ｑ２に結合することを示す。）であり；
基Ｔ２が、基−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ここで、各基の左側の結合手は環Ａに結合することを示す。）；
である下記の一般式（Ｘ）又は（ＸＩ）
Figure 2010120852
で表される化合物を一般式（Ｉ）の好ましい化合物として挙げることができる。
一般式（Ｘ）又は（ＸＩ）における基Ｑ３としては、４−クロロフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−ブロモフェニル基、５−クロロピリジン−２−イル基、５−ブロモピリジン−２−イル基、５−フルオロピリジン−２−イル基、５−クロロチオフェン−２−イル基、５−ブロモチオフェン−２−イル基及び５−フルオロチオフェン−２−イル基が好ましい。
一般式（Ｘ）又は（ＸＩ）におけるＲ１としては、水素原子、ハロゲノ基及びＣ１〜Ｃ６アルコキシ基が好ましい。
一般式（Ｘ）又は（ＸＩ）におけるＲ２としては、水素原子、水酸基、カルボキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１〜Ｃ６アルキル基、（５−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−２−オキソ−［１，３］ジオキソール−４−イル）メトキシカルボニル基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基及びＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基が好ましい。
一般式（Ｘ）又は（ＸＩ）における基Ｑ１は、４−アミノシクロヘキシル基、４−［Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ）］シクロヘキシル基、４−［Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ）］シクロヘキシル基、４−［Ｎ−モノ（ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ）］シクロヘキシル基、４−［Ｎ−（ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル）−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）］アミノシクロヘキシル基、４−［Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル）アミノ］シクロヘキシル基、４−［Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル）アミノ］シクロヘキシル基、ピペリジン−４−イル基、１−Ｃ１〜Ｃ６アルキルピペリジン−４−イル基、１−（ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル）ピペリジン−４−イル基、１−（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル）ピペリジン−４−イル基、３−ハロゲノピペリジン−４−イル基、１−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−３−ハロゲノピペリジン−４−イル基、１−ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル−３−ハロゲノピペリジン−４−イル基及び１−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル−３−ハロゲノピペリジン−４−イル基が好ましい。
一般式（Ｘ）又は（ＸＩ）における好ましい化合物の具体例としては、下記の
２−［（４−クロロフェニルカルバモイル）メチル］−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−３−メトキシベンズアミド、２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−３−メトキシベンズアミド、２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］−３−メトキシベンズアミド、３−クロロ−２−［（４−クロロフェニルカルバモイル）メチル］−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］ベンズアミド、３−クロロ−２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、３−クロロ−２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−フルオロ−１−イソプロピルピペリジン−４−イル］ベンズアミド、３−クロロ−２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］ベンズアミド、３−ブロモ−２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］ベンズアミド、３−フルオロ−２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）ベンズアミド及び４−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−５−メトキシイソフタルアミド酸；
からなる群より選ばれるいずれか１つの化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシドを挙げることができる。
一般式（Ｘ）又は（ＸＩ）におけるより好ましい化合物の具体例としては、下記の
２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］−３−メトキシベンズアミド及び４−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−５−メトキシイソフタルアミド酸；
からなる群より選ばれるいずれか１つの化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシドを挙げることができる。
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物が、アミノ基等の塩基性基を有する場合、所望により医薬的に許容される塩とすることができる。そのような塩としては、例えばフッ化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩等のハロゲン化水素酸塩；硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩等の低級アルカンスルホン酸塩；ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等のアリ−ルスルホン酸塩；酢酸、りんご酸、フマル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩；及びオルニチン酸塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩等のアミノ酸塩；を挙げることができ、ハロゲン化水素酸塩及び有機酸塩が好ましい。また、一般式（Ｉ）で表される本発明化合物が、カルボキシ基等の酸性基を有する場合、一般的に塩基付加塩を形成することが可能である。医薬的に許容される塩としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アンモニウム塩等の無機塩；ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、シクロヘキシルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩、ジエタノールアミン塩、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−フェニルエトキシ）アミン塩、ピペラジン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩等の有機アミン塩；アルギニン塩等のアミノ酸塩；等を挙げることができる。
また、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシドは、遊離体若しくは溶媒和物として存在することもある。溶媒和物としては、医薬的に許容し得るものであれば特に限定されないが、具体的には、水和物、エタノール和物等が好ましい。また、一般式（Ｉ）で表される本発明化合物中に窒素原子が存在する場合にはＮ−オキシド体となっていてもよく、これら溶媒和物及びＮ−オキシド体も本発明の範囲に含まれる。
一般式（Ｉ）で表される本発明化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシドは、置換基の種類や組み合わせによって、シス体、トランス体等の幾何異性体、１Ｈ−テトラゾール−５−イル体、２Ｈ−テトラゾール−５−イル体等の互変異性体、又はｄ体、ｌ体等の光学異性体等の各種異性体が存在し得るが、本発明の化合物は、特に限定していない場合はそれら全ての異性体、立体異性体及びいずれの比率のこれら異性体及び立体異性体混合物をも包含するものである。
また、本発明は、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により本発明の医薬組成物の有効成分である化合物（Ｉ）に変換される化合物、すなわち、酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化される化合物又は胃酸等により加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化される「医薬的に許容されるプロドラッグ化合物」も本発明に包含する。
上記の「医薬的に許容されるプロドラッグ化合物」としては、化合物（Ｉ）にアミノ基が存在する場合には、そのアミノ基がアシル化、アルキル化、りん酸化された化合物（例えば、そのアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチル化された化合物等である）等を挙げることができ、化合物（Ｉ）に水酸基が存在する場合には、その水酸基がアシル化、アルキル化、りん酸化、ほう酸化された化合物（例えば、その水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等である。）等を挙げることができる。また、化合物（Ｉ）にカルボキシ基が存在する場合には、そのカルボキシ基がエステル化、アミド化された化合物（例えば、そのカルボキシ基がエチル エステル化、フェニル エステル化、カルボキシメチル エステル化、ジメチルアミノメチル エステル化、ピバロイルオキシメチル エステル化、エトキシカルボニルオキシエチル エステル化、アミド化又はメチルアミド化された化合物等である。）等が挙げられる。
本発明の化合物のプロドラッグは公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。また、本発明の化合物のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁〜１９８頁に記載されているような、生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものも含まれる。
以下に、本発明のジアミド誘導体の製造方法について説明するが、この方法に何ら限定されるものではない。
本発明のジアミド誘導体、その塩及びそれらの溶媒和物は、既知の一般的な化学反応の組み合わせにより製造することができ、以下に代表的な合成法を説明する。
なお、本発明のジアミド誘導体を合成する際に、窒素原子、水酸基、カルボキシ基等の置換基を保護する必要がある場合には、必要な時に除去出来る一般的に知られている保護基により保護されていても良く、これらの保護基は必要な時に以下の一般的な化学的手法により除去できる。
また、本発明のジアミド誘導体を合成するために必要となる原料化合物は、市販又は一般的な合成法により得ることができ、代表的な原料化合物の製造方法を参考例に示す。さらに、本発明のジアミド誘導体の原料化合物は参考例に例示した方法を応用することにより合成することができる。
以下に、窒素原子、水酸基、カルボキシ基等の置換基の保護基及び脱保護の方法について述べる。
アミノ基、アルキルアミノ基における窒素原子の代表的な保護基としては、アシル型保護基、アリールメチル型保護基及びアリールスルホニル型保護基を挙げることができる。アシル型保護基としては、アセチル基等のアルカノイル基、ベンゾイル基等のアロイル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基、及びベンジルオキシカルボニル基、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル基、ｐ−（又はｏ−）ニトロベンジルオキシカルボニル基等のアリールメトキシカルボニル基等を挙げることができる。アリールメチル型保護基としては、ベンジル基、トリフェニルメチル基等のアリールメチル基が挙げられ、アリールスルホニル型保護基としては、２，４−ジニトロベンゼンスルホニル基、ｏ−ニトロベンゼンスルホニル基等のアリールスルホニル基が挙げられる。
これら保護基の脱保護の方法は、採用した保護基の化学的性質により異なるが、例えば、アルカノイル基、アルコキシカルボニル基又はアロイル基等のアシル型保護基では、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物等を用いた加水分解により脱保護することができる。また、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基又はｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル基等の置換メトキシカルボニル型保護基はにおいては、適当な酸、例えば酢酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）、トリフルオロメタンスルホン酸、或いはこれらの酸を組み合わせて用いることにより除去することができる。ベンジルオキシカルボニル基、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル基、ｐ−（又はｏ−）ニトロベンジルオキシカルボニル基等のアリールメトキシカルボニル基、又はベンジル基等のアリールメチル基は、パラジウム炭素触媒を用いる接触還元により除去することができる。また、ベンジル基は、液体アンモニア中、金属ナトリウムを用いるバーチ還元によっても除去することができる。トリフェニルメチル基は、適当な酸、例えばギ酸、酢酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）、トリフルオロメタンスルホン酸、或いはこれらの酸を組み合わせて用いることにより除去できる。また、トリフェニルメチル基は、液体アンモニア中、金属ナトリウムを用いるバーチ還元により除去することができ、パラジウム炭素触媒を用いる接触還元によっても除去することもできる。２，４−ジニトロベンゼンスルホニル基、ｏ−ニトロベンゼンスルホニル基等のアリールスルホニル基は、チオグリコール酸或いはプロピルアミン等の一級アミンと処理して除去できる。
また、一級のアミノ基ではフタロイル基等のイミド型保護基で保護することができ、ヒドラジン、ジメチルアミノプロピルアミン等により除去できる。インドールの窒素原子は、フェニルスルホニル基、トルエンスルホニル基、アセチル基、トリフルオロアセチル基等で保護することができ、これらの保護基は水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物等を用いる加水分解によって除去できる。
水酸基の適当な保護基としてはアシル型保護基、エーテル型保護基、が挙げられる。代表的なアシル型保護基としては、アセチル基等のアルカノイル基、ベンゾイル基等のアロイル基を挙げることができ、エーテル型保護基としてはベンジル基等のアリールメチル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基等のトリアルキルシリル基、メトキシメチル基、テトラヒドロピラニル基等が挙げられる。これらの保護基の除去は採用された保護基の化学的性質により異なる。例えば、アルカノイル基及びアロイル基等のアシル基は水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物等の適当な塩基を用いた加水分解により除去できる。アリールメチル型保護基はパラジウム炭素触媒を用いる接触還元により除去することができ、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基等のトリアルキルシリル基は、テトラブチルアンモニウム フルオリド、セシウム フルオリド、フッ化水素酸等のフッ化塩類により除去することができる。また、メトキシメチル基、テトラヒドロピラニル基等は酢酸、塩酸等により除去することができる。また、アリール基に置換した水酸基はメチル基により保護でき、塩化アルミニウム、三臭化ホウ素、三臭化リンのようなルイス酸、トリメチルシリル ヨージド、臭化水素等により除去できる。
カルボキシ基はエステル化することにより保護することができる。メチル エステル、エチル エステル等は水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物等の適当な塩基で加水分解すればよく、ｔｅｒｔ−ブチル エステルではトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）或いは塩酸で処理することにより除去することができる。また、ベンジル基等のアリールメチル基型エステルではパラジウム炭素触媒を用いる接触還元によりアリールメチル基を除去することができる。
その他、保護基の選択、保護基の導入及び除去条件等に関しては、例えばＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９１）等の総説書に記載の文献を参考にすることができる。
以下に、本発明の誘導体（Ｉ）の製造方法について説明する。
Figure 2010120852
［製造方法１］
一般式（Ｉ）におけるＴ１が基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−、Ｔ２が基−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（＝Ｏ）−である下記の一般式（Ｉａ）
Figure 2010120852
で表される化合物、その塩、又はそれらの溶媒和物は、例えば下記の方法で製造することができる。
Figure 2010120852
Figure 2010120852
（式中、Ｘはブロモ基、クロロ基或いはヨード基等のハロゲノ基を示し、Ａ、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は一般式（Ｉ）と同じものを示す。）
アミン（５）は、ニトロ化合物（２）をハロゲン化してハロゲン化物（３）を製造し、ハロゲン化物（３）をアミン（４）と処理して製造できる。本発明の化合物（Ｉａ）は、カルボン酸（６）を混合酸無水物、酸ハロゲン化物又は活性エステル等に誘導し、アミン（５）と反応させることにより化合物（７）を製造し、得られた化合物（７）のニトロ基を還元した後、アミン（８）とカルボン酸（９）を、上記のカルボン酸（６）とアミン（５）との反応と同様に処理することにより製造することができる。
化合物（３）は、例えば四塩化炭素等の不活性の溶媒中で過酸化ベンゾイル等のラジカル開始剤の存在下に０℃〜１００℃でＮ−ブロムスクシンイミド（ＮＢＳ）等のハロゲン化剤と反応させることにより製造することができる。ハロゲン化剤としてはＮ−ブロムスクシンイミド（ＮＢＳ）の他にＮ−クロロスクシンイミド（ＮＣＳ）、臭素、ヨウ素、塩素、塩化スルフリル等を挙げることができ、ラジカル開始剤としては、過酸化ベンゾイル、２，２’−アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）等を挙げることができる。ハロゲン化反応の反応条件としては、化合物（２）と上記のハロゲン化剤を、適当な不活性溶媒中、ｉ）ラジカル開始剤を用いるか、ｉｉ）光照射をおこなうか、若しくはｉｉｉ）高温で加熱といった条件を組み合わせればよい。本反応に用いる不活性の溶媒としては、四塩化炭素、塩化メチレン、ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒が好ましく、ベンゼン、１，２−ジクロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒やアセトニトリル等を使用することも可能である。
アミン（５）は、例えばブロモ体（３）のメタノール溶液に過剰量の濃アンモニア−メタノール溶液を加えて室温で反応させることにより製造できる。アンモニアに代えてメチルアミン、エチルアミン等を用いればＲ６がアルキル基であるアミン（５）を製造することができる。反応溶媒としては、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン等のアミド系溶媒、及び水が挙げられる。また、アミン（５）（Ｒ６が水素原子）は、例えばブロモ体（３）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中、アジ化ナトリウム等のアジ化アルキル金属塩を加えて２０℃〜１００℃で反応させた後、得られたアジドをトリフェニルホスフィン等の有機リン化合物と処理することによっても製造することができる。
アミド体（７）は、カルボン酸（６）を活性化してアミン（５）と縮合することによって製造できる。
カルボン酸（６）を活性化する方法としては、混合酸無水物、酸ハロゲン化物、及び活性エステル等が挙げられる。カルボン酸（６）の混合酸無水物を製造する方法としては、例えばカルボン酸（６）を塩基存在下に、クロロぎ酸エチル、クロロぎ酸イソブチル等のクロロぎ酸エステル類と処理して製造できる。酸ハロゲン化物は、カルボン酸（６）を塩化チオニル、オキザリルクロリド等の酸ハロゲン化物で処理することにより製造できる。カルボン酸（６）の活性エステルとしては、例えばカルボン酸（６）を、ｐ−ニトロフェノール等のフェノール類、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、又はＮ−ヒドロキシスクシンイミド等とＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）或いは１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（ＥＤＣ）等の縮合剤を用いて反応させれば製造できる。また、活性エステルは、カルボン酸（６）とペンタフルオロフェニル トリフルオロアセテート等との反応、カルボン酸（６）と１−ベンゾトリアゾリルオキシトリピロリジノホスホニウム ヘキサフルオロホスファイトとの反応、カルボン酸（６）とシアノホスホン酸ジエチルとの反応（塩入法）、カルボン酸（６）とトリフェニルホスフィン及び２，２’−ジピリジルジスルフィドとの反応（向山法）等によっても製造することができる。
化合物（７）は、上記のカルボン酸（６）の混合酸無水物、酸ハロゲン化物又は活性エステルを、アミン（５）と適当な塩基の存在下に不活性の溶媒中、−７８℃〜１５０℃で反応させることにより製造することができる。本工程に用いる塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ナトリウムエトキシド、カリウムブトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属若しくはアルカリ土類金属の炭酸塩、アルカリ金属アルコキシド、アルカリ金属水酸化物若しくはアルカリ金属水素化物、ｎ−ブチルリチウム等のアルキルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド等のジアルキルアミンの有機金属塩基、リチウム ビス（トリメチルシリル）アミド等のビス（トリアルキルシリル）アミンの有機金属塩基、又はピリジン、２，６−ルチジン、コリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）、トリエチルアミン（ＴＥＡ）、Ｎ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミン、ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）等の有機塩基等を挙げることができる。本反応に用いる不活性の溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン等のアミド系溶媒が挙げられ、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、スルホラン等のスルホキシド或いはスルホニル系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒等を使用することも可能である。
Ｒ３が水素原子である化合物（８）は、アミド（７）のニトロ基を還元することにより製造できる。例えば、アミド（７）を含水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中、塩化鉄（３）及び亜鉛粉末等の金属を加えて２５℃〜１００℃で処理して化合物（８）（Ｒ３が水素原子）を製造できる。このニトロ基の還元反応方法としては、ラネーニッケル、白金、パラジウム炭素、ルテニウム錯体等の金属触媒を用いる接触還元方法、パラジウム炭素等の金属触媒存在下にギ酸アンモニウムやヒドラジン等で還元する方法、酸性条件下で亜鉛やスズ等の金属と処理する方法、中性又はアルカリ性で亜鉛末等の金属と処理する方法等を挙げることができる。本還元反応においてＱ３基がハロゲノ基を含む芳香環基である場合は、当該ハロゲノ基が脱離しない反応条件を選ぶことが好ましい。
Ｒ３がＣ１〜Ｃ６アルキル基である化合物（８）は、上記のＲ３が水素原子である化合物（８）のアルキル化で製造でき、一級アミンのアルキル化反応の参考文献としては、実験化学講座（第四版、Ｖｏｌ．２０．日本化学会編、丸善株式会社）「有機合成ＩＩ：アルコール・アミン、Ｐ２８４〜Ｐ２８８及びＰ３００〜Ｐ３０２」等を挙げることができる。
本発明の化合物（Ｉａ）は、上記で得られた化合物（８）を、カルボン酸（９）の混合酸無水物、酸ハロゲン化物又は活性エステルと反応させることにより製造することができる。化合物（８）とカルボン酸（９）との反応における試薬や反応条件は、上記のカルボン酸（６）とアミン（５）との反応を準用すればよい。
このようにして製造された本発明化合物（Ｉａ）は、公知の方法、例えば、抽出、沈殿、分画クロマトグラフィー、分別結晶化、再結晶等により単離、精製することができる。また、本発明化合物の塩は、通常の塩形成反応に付すことにより所望の塩に導くことができる。
［製造方法２］
一般式（Ｉ）におけるＴ１が、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−、Ｔ２が基−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（＝Ｏ）−である下記の一般式（Ｉａ）
Figure 2010120852
で表される化合物、その塩、又はそれらの溶媒和物は、例えば下記の方法でも製造することができる。
Figure 2010120852
（式中、Ｐ１はアミノ基の保護基を示し、Ａ、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は一般式（Ｉ）と同じものを示す。）
本発明の化合物（Ｉａ）は、アミノ酸（５）のアミノ基をジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（Ｂｏｃ２Ｏ）等の試薬を用いて保護して化合物（５ａ）を製造し、化合物（５ａ）のニトロ基を還元してアミン（１１ａ）（Ｒ３が水素原子）を製造し、カルボン酸（９）と縮合して化合物（１２ａ）を製造し、引き続いて保護基を脱保護して得られるアミノ体又はその塩をカルボン酸（６）と反応させることにより製造することができる。また、アミン（１１ａ）は、アミド（１０）を水素化リチウムアルミニウムで還元後、選択的にアルキルアミン部分にジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（Ｂｏｃ２Ｏ）等アミンの保護基を導入して製造することもできる。
化合物（５ａ）は、例えば化合物（５）を塩化メチレン等の溶媒中、トリエチルアミン（ＴＥＡ）等の塩基の存在下にジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（Ｂｏｃ２Ｏ）と、−１０℃〜６０℃で処理することにより製造することができる。Ｒ３が水素原子であるアミン（１１ａ）は、化合物（５ａ）のニトロ基を、［製造方法１］に記載したニトロ基の還元反応を準用して製造することができる。また、Ｒ３が水素原子であるアミン（１１ａ）は、例えばアミド（１０）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等の溶媒中、水素化リチウムアルミニウムと４０℃〜８０℃で処理した後、得られた還元成績体を、塩化メチレン等の溶媒中、トリエチルアミン（ＴＥＡ）等の塩基存在下に１当量のジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（Ｂｏｃ２Ｏ）と、−１０℃〜６０℃で処理して製造することができる。 ここで、アミン（１１ａ）の保護基のｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、他のアミノ基の保護基に代えることも可能である。他のアミノ基の保護基としては、アセチル基等のアルカノイル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル基、ｐ−（又はｏ−）ニトロベンジルオキシカルボニル基等のアリールメトキシカルボニル基、ベンジル基、トリフェニルメチル基等のアリールメチル基、ベンゾイル基等のアロイル基、又は２，４−ジニトロベンゼンスルホニル基、ｏ−ニトロベンゼンスルホニル基等のアリールスルホニル基を挙げることができる。これらの保護基は、保護基を導入する基質化合物の性質、保護した後に行う反応等に応じて取捨選択すればよく、それらの保護基の切断に際してもその保護基に応じた試薬や条件を選択すればよく、参考文献としては、例えば上記のＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９１）等を挙げることができる。
化合物（１２ａ）は、アミン（１１ａ）を、［製造方法１］と同様にカルボン酸（９）の混合酸無水物、酸ハロゲン化物又は活性エステルと処理して製造することができる。化合物（１２ａ）の保護基がｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基の場合、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）又は塩酸で処理して除去することができる。また、化合物（１２ａ）の保護基がベンジルオキシカルボニル基等のアリールメチルオキシカルボニル基型化合物では、パラジウム炭素触媒を用いる接触還元によりアリールメチル基を除去することができる。
本発明の化合物（Ｉａ）は、保護基を脱保護して製造されたアミンを、［製造方法１］と同様にカルボン酸（６）の混合酸無水物、酸ハロゲン化物又は活性エステルと処理することにより製造することができ、本反応における試薬や反応条件は［製造方法１］で記載したものを用いればよい。
このようにして製造された本発明化合物（Ｉａ）は、公知の方法、例えば、抽出、沈殿、分画クロマトグラフィー、分別結晶化、再結晶等により単離、精製することができる。また、本発明化合物の塩には、通常の造塩反応に付すことにより所望の塩に導くことができる。
［製造方法３］
一般式（Ｉ）におけるＴ１が−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−基、Ｔ２が−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（＝Ｏ）−基である下記の一般式（Ｉａ）
Figure 2010120852
で表される化合物、その塩、又はそれらの溶媒和物は、例えば下記の方法でも製造することができる。
Figure 2010120852
（式中、Ｐ１はアミノ基の保護基を示し、Ａ、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は一般式（Ｉ）と同じものを示す。）
Ｒ６が水素原子であるアミン（１１ｂ）は、アミノアルコール（１３）をジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（Ｂｏｃ２Ｏ）等の試薬を用いて保護した後、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）と処理して水酸基をアジド基に変換し、引き続いてアジド基を接触還元して製造できる。本発明の化合物（１ａ）は、アミン（１１ｂ）とカルボン酸（６）を縮合し、アミノ基の保護基を除去後、カルボン酸（９）と反応させて製造することができる。
Ｒ６がＣ１〜Ｃ６アルキル基であるアミン（１１ｂ）は、上記のＲ６が水素原子であるアミン（１１ｂ）のアルキル化で製造でき、一級アミンのアルキル化反応の参考文献としては、実験化学講座（第四版、Ｖｏｌ．２０．日本化学会編、丸善株式会社）「有機合成ＩＩ：アルコール・アミン、Ｐ２８４〜Ｐ２８８及びＰ３００〜Ｐ３０２」等を挙げることができる。
Ａ環に電子吸引基を有する塩基性が低いアミノアルコール（１３）の場合、水酸基をメチルスルホニル化した後、アンモニア或いはアルキルアミンと処理してジアミン（１１）を製造することができる。［製造方法１］で記述したアミン（８）は、ジアミン（１１）のメチルアミノ基部分を選択的にカルボン酸（６）と縮合させて製造することもできる。
原料のアミノアルコール（１３）は、例えば２−アミノ安息香酸をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等の溶媒中、三フッ化ホウ素−ジエチルエーテルの存在下に水素化ホウ素ナトリウム等の金属還元剤と、２０℃〜８０℃で処理して製造することができる。アミン（１１ｂ）は、例えばアミノアルコール（１３）を塩化メチレン等の溶媒中、トリエチルアミン（ＴＥＡ）等の塩基の存在下にジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（Ｂｏｃ２Ｏ）と−１０℃〜６０℃で反応させた後、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等の溶媒中で、ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）等の塩基存在下にジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）と−２０℃〜５０℃で処理し、続いてメタノール等の溶媒中で１０％パラジウム炭素等の金属触媒を用いた接触還元で製造することができる。アミノ基の保護基は、アミノ基を保護する化合物の性質等に応じて取捨選択すればよく、それらの保護基の切断に際してもその保護基に応じた試薬や条件を選択すればよく、参考文献としては、例えば上記のＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９１）等を挙げることができる。また、アジド化の条件はジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）を用いる条件の他に、アミノアルコール（１３）を塩化メチレン等の溶媒中、トリエチルアミン（ＴＥＡ）等の塩基の存在下にメチルスルホニル クロリドと反応させた後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等の溶媒中でアジ化ナトリウム等のアルカリ金属アジ化物と処理する方法、アミノアルコール（１３）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等の溶媒中でトリフェニルホスフィン存在下にアジ化ナトリウム等のアルカリ金属アジ化物と処理する方法等を用いることができる。アジド基の還元方法としては、リンドラー触媒、ラネーニッケル、白金等の触媒を用いる接触還元法、水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウム等の金属水素化物を用いる方法、トリフェニルホスフィン、ジボラン等で還元する方法等を挙げることができる。
化合物（８ａ）は、アミン（１１ｂ）を、［製造方法１］と同様にカルボン酸（６）の混合酸無水物、酸ハロゲン化物又は活性エステル等と処理することによって製造することができる。
本発明の化合物（Ｉａ）は、化合物（８ａ）の保護基がｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基の場合、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）又は塩酸で処理することによって、保護基を除去したアミンを製造し、これをカルボン酸（９）の混合酸無水物、酸ハロゲン化物又は活性エステルと、［製造方法１］に記載したものと同様の条件で処理することにより製造できる。
上記の、Ａ環に電子吸引基を有する塩基性の低いアミノアルコール（１３）としては、例えば（２−アミノ−３−ニトロフェニル）メタノール等を挙げることができる。例えば（２−アミノ−３−ニトロフェニル）メタノールを塩化メチレン等の溶媒中、トリエチルアミン（ＴＥＡ）等の塩基存在下に−５０℃〜３０℃でメチルスルホニル クロリドと反応させてメシルオキシ体とした後、これを封管中で７規定アンモニア−メタノール溶液と２０℃〜１００℃で処理することにより、ジアミン（１１）（Ｒ６が水素原子）の２−アミノメチル−６−ニトロアニリンを製造することができる。アミン（８）は、ジアミン（１１）と１当量のカルボン酸（６）の混合酸無水物、酸ハロゲン化物又は活性エステルを［製造方法１］と同様に処理して製造することができる。本発明の化合物（Ｉａ）は、アミン（８）とカルボン酸（９）から［製造方法１］に記載した方法を準用することによって製造することができる。
このようにして製造された本発明化合物（Ｉａ）は、公知の方法、例えば、抽出、沈殿、分画クロマトグラフィー、分別結晶化、再結晶等により単離、精製することができる。また、本発明化合物の塩には、通常の造塩反応に付すことにより所望の塩に導くことができる。
［製造方法４］
一般式（Ｉ）におけるＴ１が−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−基、Ｔ２が−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）−｛Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）｝ｍ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−基（ここで、ｍ＝１）である下記の一般式（Ｉｂ）
Figure 2010120852
で表される化合物、その塩、又はそれらの溶媒和物は、例えば下記の方法で製造することができる。
Figure 2010120852
Figure 2010120852
（式中、Ｐ２はカルボン酸の保護基を示し、Ｒ４、Ｒ５は水素原子或いはアルキル基を示し、Ｘはブロモ基、クロロ基或いはヨード基等のハロゲン原子を示し、Ａ、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は一般式（Ｉ）と同じものを示す。）
カルボン酸（１５）は、ハロゲノ体（３）とマロン酸誘導体からジエステル（１４）（Ｐ２がカルボン酸の保護基）を製造し、引き続いてエステル保護基を除去したジカルボン酸に変換後、脱炭酸反応を行って製造することができる。本発明の化合物（Ｉｂ）は、アミン（１６）とカルボン酸（１５）を縮合してアミド（１７）を製造し、アミド（１７）のニトロ基を還元してアミン（１８）を製造し、アミン（１８）をカルボン酸（９）と縮合して製造することができる。
ジエステル（１４）（Ｐ２がカルボン酸の保護基）は、例えばメタノール等の溶媒中、ナトリウムメトキシド等の塩基存在下で生成するマロン酸エステルのカルバニオンを、−２０℃〜８０℃でハロゲノ体（３）と処理することにより製造することができる。本工程に使用できる塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ナトリウムエトキシド、カリウムブトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属若しくはアルカリ土類金属の炭酸塩、アルカリ金属アルコキシド、アルカリ金属水酸化物若しくはアルカリ金属水素化物、ｎ−ブチルリチウムのようなアルキルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド等のジアルキルアミンの有機金属塩基、リチウム ビス（トリメチルシリル）アミドのようなビス（トリアルキルシリル）アミンの有機金属塩基、又はジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基等を挙げることができる。本反応に用いる溶媒としては、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン等のアミド系溶媒が挙げられ、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、スルホラン等のスルホキシド系溶媒又はアセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒等が使用可能である。
Ｐ２がカルボン酸の保護基である各種のジエステル（１４）から、Ｐ２が水素原子である中間体のジカルボン酸を製造する方法としては、下記の（１）〜（３）が挙げられる。
（１）ジエステル（１４）（Ｐ２がカルボン酸の保護基）がメチル エステル又はエチル エステルの場合、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属等を用いた加水分解反応。
（２）ジエステル（１４）（Ｐ２がカルボン酸の保護基）がｔｅｒｔ−ブチル エステルの場合は、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）或いは塩酸と処理する酸処理反応。
（３）ジエステル（１４）（Ｐ２がカルボン酸の保護基）が、ベンジル基等のアリールメチル基型エステルの場合は、パラジウム炭素触媒を用いる接触還元反応。
上記の中間体のジカルボン酸は、例えばｔｅｒｔ−ブチル エステルであるジエステル（１４）を、塩化メチレン等の溶媒中、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）と−２０℃〜８０℃で処理して製造することができる。
ジカルボン酸から脱炭酸反応でカルボン酸（１５）を製造する方法としては、ジカルボン酸を例えばアセトニトリル等の溶媒中で、酸化銅（１）等の触媒存在下に４０℃〜１２０℃で加熱する方法、ジカルボン酸をピリジン中、８０℃〜１３０℃で加熱する方法、ジカルボン酸をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等の溶媒中でポリ（４−ビニルピリジン）を触媒として加熱する方法、ジカルボン酸を１５０℃〜２００℃に加熱する方法等を挙げることができる。
本発明の化合物（Ｉｂ）は、アミン（１６）を、［製造方法１］と同様に上記のカルボン酸（１５）の混合酸無水物、酸ハロゲン化物又は活性エステルと処理してアミド（１７）を製造し、アミド（１７）のニトロ基の還元してアミン（１８）を製造し、引き続いてアミン（１８）とカルボン酸（９）を［製造方法１］と同様に処理して製造することができる。
このようにして製造された本発明化合物（Ｉｂ）は、公知の方法、例えば、抽出、沈殿、分画クロマトグラフィー、分別結晶化、再結晶等により単離、精製することができる。また、本発明化合物の塩には、通常の造塩反応に付すことにより所望の塩に導くことができる。
［製造方法５］
一般式（Ｉ）におけるＴ１が基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−、Ｔ２が基−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）−｛Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）｝ｍ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（ここで、Ｒ４及びＲ７が水素原子であり、Ｒ５＝Ｒ９、Ｒ８＝Ｒ１０であり、ｍ＝１である、基−ＣＨ（Ｒ９）−ＣＨ（Ｒ１０）−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−基を示す。）である下記の一般式（Ｉｂ）
Figure 2010120852
で表される化合物、その塩、又はそれらの溶媒和物は、例えば下記の方法でも製造することができる。
Figure 2010120852
Figure 2010120852
（式中、Ａ、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ９及びＲ１０は一般式（Ｉ）と同じものを示す。）
化合物（１９）は、化合物（２）を、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ジアルキルアセタール等との縮合により二重結合を形成した後、過ヨウ素酸ナトリウム等を用いる炭素−炭素二重結合の開裂反応で製造することができる。本発明の化合物（Ｉｂ）は、化合物（１９）を、塩基の存在下にジエチルホスホノ酢酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルと処理し、引き続いてｔｅｒｔ−ブチル基を除去してカルボン酸（２０）を製造し、カルボン酸（２０）とアミン（１６）を縮合してアミド（２１）を製造し、アミド（２１）のニトロ基及び二重結合を同時に還元してアミン（１８ａ）を製造し、これを［製造法１］を準用してカルボン酸（９）と縮合して製造することができる。
化合物（１９）は、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等の溶媒中、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ジメチルアセタールと６０℃〜１６０℃で加熱処理する二重結合の形成反応の後、含水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等の溶媒中で過ヨウ素酸ナトリウムと−１０℃〜５０℃で処理する炭素−炭素二重結合の開裂反応で製造することができる。二重結合の形成反応に用いる溶媒としては、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン等のアミド系溶媒が好ましい。二重結合の形成反応としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ジメチルアセタールを用いる反応の他に、酢酸溶媒中でホルマリン−ピロリジンを用いる方法、又は水酸化カリウム等の塩基存在下１，３，５−トリオキサン或いはホルマリンと反応させた後、得られたメタノール中間体をメチルスルホニル クロリド等の試薬と処理する脱水反応によって段階的に二重結合を形成する方法を挙げることができる。また、炭素−炭素二重結合の開裂反応としては、塩化ルテニウム（３）等の触媒を用いる方法、オゾン酸化による方法、及び過マンガン酸カリウムを用いる方法等が挙げられる。
カルボン酸（２０）は、例えば化合物（１９）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等の溶媒中、水素化ナトリウム等の塩基存在下にジエチルホスホノ酢酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルと−２０℃〜３０℃で処理した後、得られるα，β不飽和エステル体を、塩化メチレン等の溶媒中、−０℃〜６０℃でトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）と処理して製造することができる。ジエチルホスホノ酢酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルに代えてエチル エステル等のアルキル エステルやベンジル エステルも使用することが可能であり、その場合には水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物等の適当な塩基で加水分解してカルボン酸（２０）が製造できる。
アミド（２１）は、［製造方法１］に記載した方法を準用し、アミン（１６）とカルボン酸（２０）の混合酸無水物、酸ハロゲン化物又は活性エステルから製造することができる。
アミン（１８ａ）は、例えばアミド（２１）をジオキサン等の溶媒中、１０％パラジウム炭素触媒を用いた常圧の接触還元で製造することができる。本接触還元反応では、ニトロ基及び二重結合の一方のみを選択的に還元することも可能であるが、両者を同時に還元できるパラジウム炭素、ルテニウム錯体等の金属触媒を用いる接触還元方法が好ましい。本発明の化合物（Ｉｂ）は、アミン（１８ａ）とカルボン酸（９）を［製造方法４］で記載したアミン（１８ａ）とカルボン酸（９）から化合物（Ｉｂ）を製造する方法を準用して製造することができる。
このようにして製造された本発明化合物（Ｉｂ）は、公知の方法、例えば、抽出、沈殿、分画クロマトグラフィー、分別結晶化、再結晶等により単離、精製することができる。また、本発明化合物の塩には、通常の造塩反応に付すことにより所望の塩に導くことができる。
［製造方法６］
一般式（Ｉ）におけるＴ１が−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−基、Ｔ２が−Ｃ（Ｒ９）＝Ｃ（Ｒ１０）−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−基である下記の一般式（Ｉｃ）
Figure 2010120852
で表される化合物、その塩、又はそれらの溶媒和物は、例えば下記の方法で製造することができる。
Figure 2010120852
（式中、Ａ、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ９及びＲ１０は一般式（Ｉ）と同じものを示す。）
本発明の化合物（１ｃ）は、［製造方法５］の方法で製造したアミド（２１）のニトロ基を選択的に還元してアミン（２２）を製造し、アミン（２２）をカルボン酸（９）と縮合して製造することができる。
アミン（２２）は、例えばアミド（２１）を含水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等の溶媒中で、塩化鉄（３）及び亜鉛粉末と２０℃〜１００℃で処理することにより製造することができる。本反応では二重結合を還元しない条件を選択する必要があり、中性又はアルカリ性で亜鉛末と処理する方法、又は酸性条件下で亜鉛、鉄粉或いはスズと処理する方法等が好ましい。
本発明の化合物（Ｉｃ）は、アミン（２２）と、カルボン酸（９）の混合酸無水物、酸ハロゲン化物又は活性エステルから［製造方法１］に記載の条件を準用して製造することができる。
このようにして製造された本発明化合物（Ｉｃ）は、公知の方法、例えば、抽出、沈殿、分画クロマトグラフィー、分別結晶化、再結晶等により単離、精製することができる。また、本発明化合物の塩には、通常の造塩反応に付すことにより所望の塩に導くことができる。
［製造方法７］
一般式（Ｉ）におけるＴ１が−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−基、Ｔ２が−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）−｛Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）｝ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−基である下記の一般式（Ｉｄ）
Figure 2010120852
で表される化合物、その塩、又はそれらの溶媒和物は、例えば下記の方法で製造することができる。
Figure 2010120852
（式中、Ａ、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は一般式（Ｉ）と同じものを示す。）
本発明の化合物（Ｉｄ）は、アルコール（２３）を炭酸 Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジル等の縮合剤と処理した後、アミン（１６）と処理して化合物（２４）を製造し、次いでニトロ基を還元してアミン（２５）を製造し、アミン（２５）をカルボン酸（９）と縮合して製造することができる。
化合物（２４）は、例えばアルコール（２３）をアセトニトリル等の溶媒中、トリエチルアミン（ＴＥＡ）等の塩基の存在下、縮合剤として炭酸 Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルを用い、０℃〜５０℃で処理した後、塩化メチレン等の溶媒中でトリエチルアミン（ＴＥＡ）等の塩基の存在下、アミン（１６）と０℃〜５０℃で反応させて製造することができる。本反応に使用可能な縮合剤としては、炭酸 Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルの他に、カルボニルジイミダゾール、炭酸 ジピリジン−２−イル等が挙げられる。上記の縮合反応及びアミン（１６）との反応に用いる溶媒としては、塩化メチレン、ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン等のアミド系溶媒及びアセトニトリル等が挙げられる。
本発明の化合物（Ｉｄ）は、［製造方法１］に記載した化合物（７）からアミン（８）を製造し、これとカルボン酸（９）から化合物（Ｉａ）を製造する方法と同様にして、化合物（２４）からアミン体（２５）を製造し、アミン体（２５）をカルボン酸（９）と縮合反応して製造することができる。
このようにして製造された本発明化合物（Ｉｄ）は、公知の方法、例えば、抽出、沈殿、分画クロマトグラフィー、分別結晶化、再結晶等により単離、精製することができる。また、本発明化合物の塩には、通常の造塩反応に付すことにより所望の塩に導くことができる。
［製造方法８］
一般式（Ｉ）におけるＴ１が−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（＝Ｏ）−基、Ｔ２が−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）−｛Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）｝ｍ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−基、ｍ＝０である下記の一般式（Ｉｅ）
Figure 2010120852
で表される化合物、その塩、又はそれらの溶媒和物は、例えば下記の方法で製造することができる。
Figure 2010120852
Figure 2010120852
（式中、Ｐ２はカルボキシ基の保護基を示し、Ｘはブロモ基、クロロ基等のハロゲノ基を示し、Ａ、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は一般式（Ｉ）と同じものを示す。）
ジカルボン酸（２９）は、エステル（２６）をハロゲン化してハロゲン化物（２７）を製造し、これをシアノ化してニトリル（２８）を製造し、ニトリル（２８）を加水分解反応して製造することができる。また、ジカルボン酸（２９）は、化合物（３０）の炭素−炭素二重結合を過ヨウ素酸ナトリウムで開裂させてエステル（３１）を製造し、エステルを脱保護して製造することもできる。本発明の化合物（Ｉｅ）は、ジカルボン酸（２９）から分子内酸無水物を経由してアミン（１６）と処理してカルボン酸（３２）を製造し、カルボン酸（３２）をアミン（３３）と縮合して製造することができる。
ハロゲン化物（２７）は、エステル（２６）を、［製造方法１］に記載したハロゲン化反応と同様に処理して製造できる。
ニトリル（２８）は、例えばハロゲン化物（２７）を含水ｔｅｒｔ−ブタノール等の溶媒中、シアン化ナトリウム等のシアノ化試薬と０℃〜１５０℃で反応させることで製造できる。本反応に用いるシアノ化試薬としては、シアン化ナトリウムの他に例えばシアン化カリウム、シアン化リチウム等のアルカリ金属シアン化物、シアン化ベンジルトリメチルアンモニウム、シアン化テトラエチルアンモニウム等の有機アンモニウムシアン化物等を挙げることができる。また、シアノ化反応においては、反応を加速させる目的で、相関移動触媒や１８−クラウン−６等のクラウンエーテルを用いてもよい。本シアノ化反応で金属シアン化物を使う場合の、反応溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン等のアミド系溶媒、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、スルホラン等のスルホキシド系溶媒、及びアセトニトリルが好ましい。
ジカルボン酸（２９）は、例えばニトリル（２８）を濃塩酸中、５０℃〜１００℃で加水分解して製造することができる。また、ジカルボン酸（２９）は、例えば化合物（３０）を含水アセトニトリル、含水四塩化炭素等の含水混合溶媒中、塩化ルテニウム（３）を触媒として過ヨウ素酸ナトリウムと−１０℃〜５０℃で反応させた後、例えばエステル（３１）がベンジル エステルの場合には１０％パラジウム炭素等の金属触媒存在下に接触還元して製造することができる。また、ジカルボン酸（２９）は、エステル（３１）がメチル エステル又はエチル エステルの場合、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物等の適当な塩基を用いて加水分解して製造でき、エステル（３１）がｔｅｒｔ−ブチル エステルの場合では、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）或いは塩酸で処理することにより製造できる。化合物（３０）の炭素−炭素二重結合の開裂反応としては、触媒量の過マンガン酸カリウムと過剰量の過ヨウ素酸塩を用いる方法、１８−クラウン−６等のクラウンエーテルを用いる方法、第四級アンモニウム塩等の相関移動触媒存在下に過マンガン酸カリウムを用いる方法、又はオゾン酸化後に亜塩素酸ナトリウム等の酸化剤で処理する方法等が挙げられ、化合物により適切な方法を選択すればよい。
カルボン酸（３２）は、例えばジカルボン酸（２９）を無水酢酸等の脱水剤と６０℃〜１００℃で処理する分子内酸無水物形成反応を行った後、これを、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等の不活性の溶媒中でアミン（１６）と２０℃〜１００℃と処理して製造できる。本分子内酸無水物形成工程では、無水酢酸に代えて、例えばトリフルオロ酢酸無水物等の酸無水物、アセチル クロリド、オキシ塩化リン、塩化メチルスルホニル、塩化チオニル等の酸ハロゲン化物、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）等の縮合剤等が使用できる。アミン（１６）との反応に用いる不活性の溶媒としては、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン等のアミド系溶媒、塩化メチレン、ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒、アセトニトリルが挙げられ、場合によってはジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、スルホラン等のスルホキシド系溶媒等を使用することも可能である。
本発明の化合物（Ｉｅ）は、アミン（３３）とカルボン酸（３２）から、［製造方法１］に記載した縮合方法を準用して製造することができる。
このようにして製造された本発明化合物（Ｉｅ）は、公知の方法、例えば、抽出、沈殿、分画クロマトグラフィー、分別結晶化、再結晶等により単離、精製することができる。また、本発明化合物の塩には、通常の造塩反応に付すことにより所望の塩に導くことができる。
また、本発明化合物（Ｉ）又は製造の中間体が不斉炭素を有する場合には光学異性体が存在する。これらの光学異性体は、適切な塩と再結晶する分別再結晶（塩分割）やカラムクロマトグラフィー等の常法によって、それぞれの異性体を単離、精製することができる。ラセミ体から光学異性体を分割する方法の参考文献としては、Ｊ．Ｊａｃｑｕｅｓらの、「Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ ａｎｄ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ Ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．」を挙げることができる。
本発明のジアミド誘導体は、強力な活性化血液凝固第Ｘ因子（ＦＸａ）の阻害作用を示すので、ヒトを含む哺乳類のための医薬、特にＦＸａ阻害剤、血液凝固抑制剤、血栓又は塞栓の予防及び／又は治療剤、血栓性疾患の予防及び／又は治療薬、さらには脳梗塞、脳塞栓、心筋梗塞、狭心症、肺梗塞、肺塞栓、バージャー病、深部静脈血栓症、汎発性血管内凝固症候群、人工弁／関節置換後の血栓形成、血行再建後の血栓形成及び再閉塞、全身性炎症性反応症候群（ＳＩＲＳ）、多臓器不全（ＭＯＤＳ）、体外循環時の血栓形成又は採血時の血液凝固の予防及び／又は治療剤として有用である。
一般式（Ｉ）で表される本発明化合物を含有する医薬組成物は、投与法に応じ適当な製剤を選択し、通常用いられている各種製剤の調製法で調製することができる。
一般式（Ｉ）で表される本発明化合物を主剤とする医薬組成物を哺乳動物（特にヒト）に投与する場合には、全身的又は局所的に、経口又は非経口で投与することができる。
経口用の医薬の形態としては、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、水剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤等が挙げられる。これら形態の医薬は、通常、一般式（Ｉ）で表される本発明化合物を主剤とし、薬学的に許容される添加物としての希釈剤、賦形剤又は担体と混合された医薬組成物として調製される。医薬組成物の調製は、薬学的に許容される希釈剤、賦形剤又は担体として、又はそれらに加えて、任意の適切な薬学的に許容される結合剤、崩壊剤、滑沢剤、膨潤剤、膨潤補助剤、コーティング剤、可塑剤、安定剤、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、溶解補助剤、懸濁化剤、乳化剤、甘味剤、保存剤、緩衝剤、湿潤剤等から必要に応じて適宜選択したものを用いて、常法に従って行うことができる。
非経口用の医薬の形態としては、注射剤、軟膏剤、ゲル剤、クリーム剤、湿布剤、貼付剤、噴霧剤、吸入剤、スプレー剤、点眼剤、点鼻剤、座剤、吸入剤等が挙げられる。これら形態の医薬は、通常、一般式（Ｉ）で表される本発明化合物を主剤とし、薬学的に許容される添加物としての希釈剤、賦形剤又は担体と混合された医薬組成物として調製される。医薬組成物の調製は、薬学的に許容される希釈剤、賦形剤又は担体として、又はそれらに加えて、任意の適切な薬学的に許容される安定化剤、防腐剤、溶解補助剤、保湿剤、保存剤、抗酸化剤、着香剤、ゲル化剤、中和剤、溶解補助剤、緩衝剤、等張剤、界面活性剤、着色剤、緩衝化剤、増粘剤、湿潤剤、充填剤、吸収促進剤、懸濁化剤、結合剤等から必要に応じて適宜選択したものを用いて、常法に従って行うことができる。
上記の薬学的に許容される賦形剤に関する参考文献としては、例えば「Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ， ２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，（１９９４），Ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ Ａ．Ｗａｄｅ ａｎｄ Ｐ．Ｊ．Ｗｅｌｌｅｒ」を挙げることができる。
また、上記の薬学的に許容される担体又は希釈剤に関する参考文献としては、例えば、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．（Ａ．Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ ｅｄｉｔ．１９８５）」を挙げることができる。
一般式（Ｉ）で表される本発明の化合物、その塩又はそれらの溶媒和物の投与量は、症状、年齢、体重、組み合わせて投与する薬剤の種類や投与量等によって異なるが、ヒト人体用の医薬として使用する場合、化合物（Ｉ）換算量で、成人一人一回につき０．１ｍｇ〜１０００ｍｇの範囲で、好ましくは１ｍｇ〜２００ｍｇの範囲で、より好ましくは５ｍｇ〜１００ｍｇの範囲である。また動物用としての投与量は、投与の目的（治療或いは予防）、処置すべき動物の種類や大きさ、感染した病原菌の種類、程度によって異なるが、一日量として一般的には動物の体重１ｋｇ当たり０．１ｍｇから２００ｍｇ、好ましくは０．５ｍｇから１００ｍｇの範囲である。この一日量を、全身的又は局所的に、一日１回から数回、経口又は非経口投与されるか、或いは一日１時間〜２４時間の範囲で静脈内に持続投与する。また一日量は必要によっては上記の量を超えてもよい。
本発明化合物を含有する医薬は、化合物として成人１人１日当たり１回から数回を投与し、適当な間隔で繰り返すのが望ましい。1日の投与量としては、０．５ｍｇ〜２０００ｍｇの範囲、好ましくは３ｍｇ〜１０００ｍｇの範囲、より好ましくは１０ｍｇ〜５００ｍｇである。
本発明には、本発明化合物又はその塩を投与することを特徴とする前記疾患の防止方法及び／又は治療方法も含まれる。
さらに、本発明には、前記医薬を製造するための本発明化合物、その塩又はそれらの溶媒和物の使用も含まれる。
次に、実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
赤外スペクトル（ＩＲ）は、Ｈｉｔａｃｈｉ ２７０−３０ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ又はＨｏｒｉｂａ ＦＴ−７２０（Ｓ．Ｔ．Ｊａｐａｎ Ｄｕｒａｓｃｏｐｅ（Ｄｉａｍｏｎｄ／ＫＲＳ−５）を用い、ＫＢｒ打錠法あるいはＡＴＲ法で測定した。元素分析はＰｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ ＣＨＮＳ／Ｏ ２４００（ＩＩ）、ＭＩＴＳＵＢＩＳＨＩ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＸＳ−１００、或いはＤＩＯＮＥＸ ＤＸ−３２０にて測定を行った。質量（ＭＳ）分析はＪＥＯＬ ＪＭＳ−ＡＸ５０５Ｗ（ＥＩ，ＦＡＢ，ＣＩ）、ＪＥＯＬ ＪＭＳ−７００（ＥＩ，ＦＡＢ，ＦＤ，ＣＩ）、Ａｇｉｌｅｎｔ Ｔｈｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ ｓｅｒｉｅｓ ＬＣ／ＭＳＤ、ＰＥ ＳＣＩＥＸ ＡＰＩ１５０ＥＸ（ＥＳＩ）及びＭｉｃｒｏｍａｓｓ ＬＣＴ（ＦＡＢ）、或いはＪＭＳ−Ｔ１００ＬＰ ＡｃｃｕＴＯＦ ＬＣ−ｐｌｕｓを用いた。融点はＹａｎａｇｉｍｏｔｏ ｍｉｃｒｏ融点測定器を用い、値は全て未補正である。核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）はＪＥＯＬ ＪＮＭ−ＥＸ４００を用いて測定し、特に表示のない場合はプロトンＮＭＲ（１Ｈ−ＮＭＲ）を意味し、内部標準としてテトラメチルシランを使用した。また、１Ｈ−ＮＭＲにおける多重度は、ｓ＝ｓｉｎｇｌｅｔ、ｄ＝ｄｏｕｂｌｅｔ、ｔ＝ｔｒｉｐｌｅｔ、ｑ＝ｑｕａｒｔｅｔ、ｍ＝ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ、およびｂｒ ｓ＝ｂｒｏａｄ ｓｉｎｇｌｅｔを意味する。カラムクロマトグラフィーに用いたシリカゲルは、Ｅ−Ｍｅｒｃｋ社のＫｉｅｓｅｌ−ｇｅｌ ６０（ｐａｒｔｉｃｌｅ ｓｉｚｅ ０．０６０−０．２００ｍｍ）を用いた。また、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）のプレートはＥ−Ｍｅｒｃｋ社製のＫｉｅｓｅｌｇｅｌ６０Ｆ２５４を使用した。
また、本明細書では以下の表８及び表９に示した略語を使用した。
Figure 2010120852
Figure 2010120852
［参考例１］（２−アミノピリジン−３−イルメチル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
水素化リチウムアルミニウム（３３０ｍｇ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）懸濁液に、氷冷下、２−アミノニコチンアミド（２７４ｍｇ）を加え、室温で３０分撹拌後、終夜加熱還流した。室温まで放置後、反応液に５規定ＮａＯＨ水溶液、水及び５規定ＮａＯＨ水溶液を順次加えた。室温で２時間撹拌後、反応液に無水ＭｇＳＯ４を加えて不溶物をセライト濾過した。濾液を減圧下濃縮し、得られた油状物質のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液に、Ｂｏｃ２Ｏ（４３７ｍｇ）を加えて室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝２：２３）で精製して標題化合物（２３０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．２５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，５．６Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．７Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２］｛２−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］ピリジン−３−イルメチル｝カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸 塩酸塩（ＷＯ２００４／０５８７１５）（４６９ｍｇ）を塩化チオニル（１０ｍｌ）に懸濁した。１時間加熱還流後、減圧下濃縮した。得られた固体に、氷冷下、ピリジン（１０ｍｌ）及び参考例１の化合物（２２３ｍｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液を加えた。室温で終夜撹拌後、５０℃で終夜撹拌した。この反応液に５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸 塩酸塩（４６９ｍｇ）と塩化チオニル（１０ｍｌ）から調製した酸クロリドを再び追加して、室温で３日間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣に塩化メチレン及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えて分液した。飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、減圧下濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝２：２３）で精製し、標題化合物（２１１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），２．６０（３Ｈ，ｓ），２．９６（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．０５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．８６（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．５９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．９Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），９．４０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３］（３−アミノピリジン−４−イルメチル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例１と同様の方法で、３−アミノイソニコチンアミドから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．００（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２：２４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例４］｛３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イルメチル｝カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例２と同様の方法で、参考例３の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），２．５６（３Ｈ，ｓ），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．８０（２Ｈ，ｓ），４．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．２２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，ｓ），９．４７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例５］（３−ヒドロキシメチルピリジン−４−イル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
（３−ホルミルピリジン−４−イル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８８，３１，２１３６）（６０３ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（２０５ｍｇ）を加えて室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣に塩化メチレン及び飽和食塩水を加えて分液した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、減圧下濃縮した。得られた固体をヘキサンで洗浄して標題化合物（３８２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５３（９Ｈ，ｓ），４．６６（２Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例６］（３−アジドメチルピリジン−４−イル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例５の化合物（３８２ｍｇ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液に、氷冷下、ＤＰＰＡ（７３２μｌ）及びＤＢＵ（５０９μｌ）を加えた。室温で終夜撹拌後、減圧下溶媒を留去した。残渣に酢酸エチル及び水を加えて分液した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝３：９７）で精製し、標題化合物（３３３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５５（９Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例７］（３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝ピリジン−４−イル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例６の化合物（３３０ｍｇ）の酢酸エチル（１０ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム−炭素（５０％含水，１００ｍｇ）を加えた。水素雰囲気下で２時間撹拌後，触媒を除去した。減圧下溶媒を留去し、残渣をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解した。この溶液に５−クロロチオフェン−２−カルボン酸（２１５ｍｇ）、ＥＤＣ（３８０ｍｇ）、及びＨＯＢｔ（１７９ｍｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣に酢酸エチル及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えて分液した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝３：９７→１：１９）で精製し、標題化合物（３３８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５７（９Ｈ，ｓ），４．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），８．１９−８．２８（３Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），９．５２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例８］（２−ヒドロキシメチルピリジン−３−イル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例５と同様の方法で、（２−ホルミルピリジン−３−イル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８８，３１，２１３６）より標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５３（９Ｈ，ｓ），３．０６−３．８６（１Ｈ，ｍ），４．８０（２Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，４．６Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例９］（２−アジドメチルピリジン−３−イル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例６と同様の方法で、参考例８の化合物より標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５４（９Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．８Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１０］（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝ピリジン−３−イル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例７と同様の方法で、参考例９の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５５（９Ｈ，ｓ），４．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．９Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．４Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１１］（３−アミノピラジン−２−イル）メタノール
Figure 2010120852
３−アミノピラジン−２−カルボン酸 メチル エステル（１．５３ｇ）のメタノール（５０ｍｌ）−ＴＨＦ（５０ｍｌ）懸濁液に、水素化ホウ素ナトリウム（１．１３ｇ）を加えて室温で終夜撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣に塩化メチレン、水及び飽和食塩水を加えて分液した。得られた水層を塩酸で中和した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝１：１９）で精製し、標題化合物（６８９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．６９（２Ｈ，ｓ），４．９２（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１２６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１２］炭酸 ３−アミノピラジン−２−イルメチル エステル ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例１１の化合物（６６９ｍｇ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液に、Ｂｏｃ２Ｏ（１．２８ｇ）を加えて室温で１時間撹拌した。ＤＭＡＰ（３２．７ｍｇ）を加えて室温で終夜撹拌後、減圧下溶媒を留去した。残渣に酢酸エチル、１０％クエン酸水溶液を加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた固体をヘキサンで洗浄して標題化合物（１．００ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），５．１１−５．２７（４Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１３］炭酸 ｔｅｒｔ−ブチル ３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］ピラジン−２−イルメチル エステル
Figure 2010120852
参考例２と同様の方法で、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸 塩酸塩と参考例１２の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．５５（３Ｈ，ｓ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．７９（２Ｈ，ｓ），５．３２（２Ｈ，ｓ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．７１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１４］Ｎ−［３−（アジドメチル）ピラジン−２−イル］−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
参考例１３の化合物（１３５ｍｇ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液に、４規定塩酸ジオキサン溶液（５ｍｌ）を加えて室温で１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣に塩化メチレン及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えて分液した。水層を塩化メチレン抽出後、得られた有機層を合わせて無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。減圧下溶媒留去し、得られた固体にトルエン（３ｍｌ）及びＴＨＦ（３ｍｌ）を加えた。この混合物に、氷冷下、ＤＰＰＡ（８５．９μｌ）及びＤＢＵ（５９．８μｌ）を加えた。室温で２日間撹拌後、減圧下溶媒を留去した。残渣に塩化メチレン及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えて分液した。水層を塩化メチレンで抽出後、得られた有機層を合わせて無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝１：１９）で精製し、標題化合物（２８．０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５５（３Ｈ，ｓ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．７８（２Ｈ，ｓ），４．６６（２Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．６３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１５］（４−アミノピリミジン−５−イルメチル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
４−アミノ−２−クロロピリミジン−５−カルボニトリル（２．３４ｇ）に酢酸（２０ｍｌ）及び１０％パラジウム炭素（５０％含水，７００ｍｇ）を加えた。この反応液を水素雰囲気下、室温で終夜攪拌した。触媒を濾去後、メタノールで洗浄した。減圧下溶媒を留去し、１規定塩酸エタノール溶液（２０ｍｌ）を加えた。減圧下溶媒を留去し、得られた固体を塩化メチレン（１００ｍｌ）に懸濁し、ＴＥＡ（６．３４ｍｌ）及びＢｏｃ２Ｏ（３．３１ｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣に塩化メチレン及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えて分液した。飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し，無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝１：１９→１：９）で精製し、標題化合物（３６５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．１８（２Ｈ，ｂｒ ｓ），８．０５（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１６］（４−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］ピリミジン−５−イルメチル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例２と同様の方法で、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸 塩酸塩と参考例１５の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），２．５７（３Ｈ，ｓ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．８１（２Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．４４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．８１（１Ｈ，ｓ），８．９８（１Ｈ，ｓ），９．７９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１７］Ｎ−（４−アミノ−２−メチルピリミジン−５−イルメチル）−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
４−アミノ−５−アミノメチル−２−メチルピリミジン 塩酸塩（５２３ｍｇ）及び５−クロロチオフェン−２−カルボン酸（４８８ｍｇ）をＤＭＦ（１５ｍｌ）に溶解し、ＨＯＢｔ（４０５ｍｇ）、ＥＤＣ（９５９ｍｇ）及びＴＥＡ（４１８μｌ）を加え、室温で４２時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及び塩化メチレンを加えた。不溶物を濾取し、水で洗浄して、標題化合物（６６３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２８（３Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．７１（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｓ），９．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１８］炭酸 ［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノピリダジン−４−イル］メチル エステル ｔｅｒｔ−ブチル エステル、及び炭酸 （５−アミノピリダジン−４−イル）メチル エステル ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
４−アミノピリダジン−５−カルボン酸 エチル エステル（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．，１９６８，５（６），８４５）（４００ｍｇ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液に、氷冷下に水素化リチウムアルミニウム（１Ｍエーテル溶液，４．７９ｍｌ）を加え、同温度で６０分間撹拌した。氷冷下、反応液に水、３０％ＮａＯＨ水溶液を注意深く滴下した。室温に戻し３５分間撹拌後、Ｂｏｃ２Ｏ（１．２０ｇ）を加え３時間撹拌した。不溶物をセライト濾過により濾去し、残渣をＤＭＦで洗浄した。濾液にＢｏｃ２Ｏ（１５０ｍｇ）を追加し１８時間放置した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝１：４９）で精製し、炭酸 ［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノピリダジン−４−イル］メチル ｔｅｒｔ−ブチル エステル（３０２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），１．５６（９Ｈ，ｓ），５．０９（２Ｈ，ｓ），７．８２（１Ｈ，ｓ），８．９３（１Ｈ，ｓ），１０．０４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２６（Ｍ＋Ｈ）＋．
また、メタノール：塩化メチレン＝３：４７の溶出部分より炭酸 （５−アミノピリダジン−４−イル）メチル ｔｅｒｔ−ブチル エステル（１５３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），４．９０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），８．６５（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１９］炭酸 ［３−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノピリダジン−４−イル］メチル ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
３−アミノピリダジン−４−カルボン酸 エチル エステル（ＷＯ２００４／０５６８２５）（４００ｍｇ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液に、氷冷下に水素化リチウムアルミニウム（１Ｍエーテル溶液，４．７９ｍｌ）を加え、同温度で１１０分間撹拌した。氷冷下、反応液に水、濃ＮａＯＨ水溶液を注意深く滴下した。反応液を室温に戻して撹拌後、不溶物をセライトを用いて濾去した。濾液を減圧下濃縮し、残渣のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液にＢｏｃ２Ｏ（１．０９ｇ）及びＤＭＡＰ（２１０ｍｇ）を加え、室温で１６時間撹拌した。さらに４０℃で６時間撹拌後、溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、標題化合物（２７２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（１８Ｈ，ｓ），１．５１（９Ｈ，ｓ），５．０８（２Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），９．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２０］Ｎ−（３−アミノピリダジン−４−イルメチル）−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
参考例１９の化合物（２７２ｍｇ）に４７％臭化水素酸（４ｍｌ）を加え、１０５℃で２５時間加熱した。減圧下溶媒を留去し、残渣に濃アンモニア水（６ｍｌ）を加え、封管中１００℃で１１０分間加熱した。減圧下溶媒を留去し、残渣のＤＭＦ（２０ｍｌ）溶液に、５−クロロチオフェン−２−カルボン酸（１３６ｍｇ）、ＨＯＢｔ（１１３ｍｇ）、及びＥＤＣ（３１９ｍｇ）を加え、室温で２４時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加え、塩化メチレンで抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９７：３→４７：３→９１：９）で精製し、標題化合物（５６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．７８（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）．
［参考例２１］Ｎ−（２−ニトロベンジル）−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
参考例１７と同様の方法で、２−ニトロベンジルアミンと５−クロロチオフェンカルボン酸を縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．８４−６．９４（１Ｈ，ｂｒ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．４６−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．６１−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２２］Ｎ−（２−アミノベンジル）−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
参考例２１の化合物（４５５ｍｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）、水（５ｍｌ）混合溶液に、塩化鉄（３）（７４３ｍｇ）、亜鉛粉末（１．０１ｇ）を加え、３０分間加熱還流した。冷却後、酢酸エチル、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えた。不溶物を、セライトを通して濾去した。濾液を飽和ＮａＣｌ水溶液、水で洗浄後、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→３：１→２：１）で精製して標題化合物（３５７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．２３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．６５−６．７４（２Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．０７−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２３］４−（３−オキソモルホリン−４−イル）安息香酸
Figure 2010120852
４−（３−オキソモルホリン−４−イル）安息香酸 メチル エステル（ＷＯ２００４／０５８７１５）（１．２１ｇ）の塩化メチレン（４０ｍｌ）溶液に、メチルスルフィド（５．０ｍｌ）及び無水ＡｌＣｌ３（２．０６ｇ）を加えて室温で８時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣に氷及び希塩酸を加えて、不溶物を濾取し、標題化合物（１．０６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｓ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１２．３５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２４］４−（２−オキソアゼパン−１−イル）安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
４−ヨード安息香酸 メチル エステル（５２４ｍｇ）、ε−カプロラクタム（２８９ｍｇ）、ヨウ化銅（１）（８０ｍｇ）、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（９０μｌ）、リン酸三カリウム（８５２ｍｇ）をジオキサン（３．０ｍｌ）に懸濁し、封管中１１０℃で１４時間加熱した。冷却後、反応液を酢酸エチルで希釈後、水を加えた。酢酸エチルで抽出し、あわせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣を、シリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→３：１）で精製し、標題化合物（１３２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８０−１．８８（６Ｈ，ｍ），２．６８−２．７５（２Ｈ，ｍ），３．７６−３．８３（２Ｈ，ｍ），３．９１（３Ｈ，ｓ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２５］４−（２−オキソアゼパン−１−イル）安息香酸
Figure 2010120852
参考例２３と同様の方法で、参考例２４の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７３−１．９４（６Ｈ，ｍ），２．６６−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．７２−３．８９（２Ｈ，ｍ），７．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２６］Ｎ−［２−（｛４−［（５−ブロモペンタノイル）アミノ］ベンゾイル｝アミノ）ベンジル］−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
参考例２２の化合物（２１９ｍｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液に、４−ニトロベンゾイル クロリド（３０５ｍｇ）、ＤＭＡＰ（９２．１ｍｇ）を加えて１時間攪拌した。反応液に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えて、クロロホルムで抽出した後、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣のＤＭＦ（１５ｍｌ）溶液に、水（１５ｍｌ）、塩化鉄（２７５ｍｇ）、亜鉛末（３７０ｍｇ）を加えて９０℃で３０分間攪拌した。反応液を室温に冷却した後、セライトろ過し、濾液を酢酸エチルで抽出した。有機層を濃縮することで粗製の２−［（４−アミノベンゾイル）アミノ］−３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル（２８３ｍｇ）を得た。これを塩化メチレン（５ｍｌ）に溶解し、５−ブロモ吉草酸 クロリド（１００μｌ）、ＴＥＡ（７５μｌ）を０℃で加え、室温で１時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した後、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。これを濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９９：１）で精製し、標題化合物（１１７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６８−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．２０−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．１７（１Ｈ，ｓ），１０．１９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２７］４−（２−オキソピロリジン−１−イル）安息香酸
Figure 2010120852
４−アミノ安息香酸（６．０ｇ）のＤＭＦ（４０ｍｌ）溶液に、４−ブロモ酪酸エチル（９．５ｍｌ）を加えて１３０℃で２１時間攪拌した。溶媒を留去し、水を加えた後、析出物を濾取した。これをエーテル中で攪拌し、濾取して標題化合物（４．０３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．２２−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．７８−７．７４（２Ｈ，ｍ），８．０４−８．００（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０６（Ｍ＋Ｈ）＋
［参考例２８］Ｎ−［２−（４−ヨードベンゾイルアミノ）ベンジル］−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
参考例２２の化合物（３０２ｍｇ）の塩化メチレン（１５ｍｌ）溶液に、ＴＥＡ（１．０ｍｌ）、４−ヨードベンゾイル クロリド（３９０ｍｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に氷を加え室温で３０分間攪拌後、塩化メチレン、メタノール、１規定塩酸を加えた。塩化メチレンで抽出後、あわせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣にヘキサン−酢酸エチル混合液（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）を加えて固体を濾取し、標題化合物（３４０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２２−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１０．３３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２９］Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）テレフタルアミド酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例２８と同様の方法で、参考例２２の化合物とテレフタル酸 モノメチル エステル クロリドとから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９１（３Ｈ，ｓ），４．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２３−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．４８−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１０．４４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３０］Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）テレフタルアミド酸
Figure 2010120852
参考例２９の化合物（３４８ｍｇ）のジオキサン（２０ｍｌ）懸濁液に、メタノール（４ｍｌ）、水（８ｍｌ）、ＬｉＯＨ（２７ｍｇ）を加え、５０℃で１６時間攪拌した。減圧下ジオキサン、メタノールを留去後、１規定塩酸（１．１ｍｌ）を加えた。水を加え生じた固体を濾取し、標題化合物（３３２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．２３−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），８．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．４２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３１］［４−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニルカルバモイル）フェニル］カルバミン酸 ３−ブロモプロピル エステル
Figure 2010120852
参考例３０の化合物（３２５ｍｇ）のトルエン（２５ｍｌ）懸濁液に、ＤＰＰＡ（２１５μｌ）、ＴＥＡ（１４０μｌ）を加えた。反応液を８０℃まで加熱したところで、ジオキサン（１０ｍｌ）を加え、１００−１１０℃で１時間攪拌した。反応液に３−ブロモ−１−プロパノ−ル（２００μｌ）を加え、８０℃で１４時間攪拌した。冷却後、反応液を酢酸エチルで希釈後、０．５規定塩酸を加えた。酢酸エチル及び酢酸エチル−メタノール混合液で抽出し、あわせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、不溶物を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。残渣を、シリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝１００：１→５０：１）で精製し、標題化合物（２０４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１７−２．２７（２Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．２８−４．３６（４Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．０２−７．４７（６Ｈ，ｍ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１０．２３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３２］４−（４−シアノフェニル）−３−オキソピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
４−（２−アミノエチルアミノ）ベンゾニトリル（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２００４，６０（２５），５３２５）（８９１ｍｇ）の塩化メチレン（２５ｍｌ）溶液に、Ｂｏｃ２Ｏ（１．２１ｇ）を加えて９０分間撹拌した。反応液に無水ＭｇＳＯ４を加え、不溶物を濾去した。濾液にクロロアセチル クロリド（４４０μｌ）及びＴＥＡ（７８１μｌ）を加えて４０分間撹拌した。さらにクロロアセチル クロリド（１００μｌ）及びＴＥＡ（２００μｌ）を追加し３０分間撹拌を継続した。反応液に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えてアルカリ性とした後、塩化メチレンで抽出し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣にヘキサンを加えて不溶物を濾取して｛２−［（２−クロロアセチル）−（４−シアノフェニル）アミノ］エチル｝カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル（１．９０ｇ）を得た。
｛２−［（２−クロロアセチル）−（４−シアノフェニル）アミノ］エチル｝カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル（１．９０ｇ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液に５５％水素化ナトリウム（２７０ｍｇ）を加えて５０℃で１００分間加熱撹拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣に氷水を加えて塩化メチレンで抽出し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９９：１→４９：１→２４：１）で精製し、標題化合物（４２０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），３．７７−３．８３（４Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｓ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３３］４−｛２−［Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（カルボキシメチル）アミノ］エチルアミノ｝安息香酸
Figure 2010120852
参考例３２の化合物（４２０ｍｇ）に濃塩酸（３ｍｌ）を加えて１００℃で５０分間加熱撹拌した。反応液を氷冷し、濃ＫＯＨ水溶液で中和後、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、ＴＨＦ（５ｍｌ）及びＢｏｃ２Ｏ（４００ｍｇ）を加えて一晩撹拌した。１規定塩酸を加えて酸性にし、塩化メチレンで抽出し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られたアメ状物質（６８０ｍｇ）に濃塩酸（４ｍｌ）を加えて１００℃で７時間加熱撹拌した。反応液を氷冷し、Ｎａ２ＣＯ３水溶液でアルカリ性にしてＢｏｃ２Ｏ（４００ｍｇ）を加えて１５時間撹拌した。酢酸エチルを加えて水層を分離し、１規定塩酸を加えて酸性にして酢酸エチルで抽出し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣にＩＰＥ／塩化メチレン（３／１，１０ｍｌ）を加えて析出する不溶物を濾取し、標題化合物（１８８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３３，１．３５（ｔｏｔａｌ ９Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），３．２０−３．２９（４Ｈ，ｍ），３．８７，３．８９（ｔｏｔａｌ ２Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），６．５９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１２．３１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３４］５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピリジン−２−カルボン酸 メチル エステル
Figure 2010120852
５−アミノピリジン−２−カルボン酸 メチル エステル（１．００ｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）懸濁液に、Ｂｏｃ２Ｏ（１．５８ｇ）及びＤＭＡＰ（８０．３ｍｇ）を加えて室温で４日間撹拌した。反応液をそのままシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し，標題化合物（７６６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５３（９Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．６Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３５］５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピリジン−２−カルボン酸 リチウム塩
Figure 2010120852
参考例３４の化合物（２５２ｍｇ）のＴＨＦ（４ｍｌ）溶液に、水（１ｍｌ）及びＬｉＯＨ（４８．９ｍｇ）を加えて室温で２日間撹拌した。減圧下溶媒留去し、粗製の標題化合物を得た。
［参考例３６］［６−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニルカルバモイル）ピリジン−３−イル］カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例３５の化合物のＤＭＦ（５ｍｌ）懸濁液に、参考例２２の化合物（２６７ｍｇ），ＥＤＣ（２８８ｍｇ）、及びＨＯＢｔ（１３５ｍｇ）を加え、室温で４日間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、酢酸エチル及び１０％クエン酸水溶液を加えて分液した。有機層を飽和食塩水，飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧下濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し，得られた固体をＩＰＥで洗浄して標題化合物（２０３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５５（９Ｈ，ｓ），４．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．２４−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．９６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３７］Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−５−［２−（２−クロロエトキシ）アセチルアミノ］ピリジン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
参考例３６の化合物（２００ｍｇ）を塩化メチレン（５ｍｌ）に懸濁し、４規定塩酸ジオキサン溶液（５ｍｌ）を加えて室温で２時間撹拌した。減圧下溶媒留去し、残渣に（２−クロロエトキシ）アセチル クロリド（Ｓｕｏｍｅｎ Ｋｅｍｉｓｔｉｌｅｈｔｉ Ｂ，１９４４，１７Ｂ，１７）（９７．３ｍｇ）、塩化メチレン（５ｍｌ）及びＴＥＡ（２８６μｌ）を加えた。室温で２日間撹拌後、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及び塩化メチレンを加えて分液した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、減圧下溶媒留去し、シリカゲルクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝３：９７）で精製して標題化合物（５４．８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７８−３．８２（２Ｈ，ｍ），３．９１−３．９５（２Ｈ，ｍ），４．２０（２Ｈ，ｓ），４．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．２２−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．７Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｓ），１０．０４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３８］６−｛［（２−クロロエチル）アセチル］アミノ｝ニコチン酸 メチル エステル
Figure 2010120852
６−アミノニコチン酸 メチル エステル（１．１０ｇ）の塩化メチレン（５０ｍｌ）溶液に、（２−クロロエトキシ）アセチル クロリド（１．７０ｇ）及びＴＥＡ（２．０ｍｌ）を加えて１時間攪拌した。反応液に水を加えクロロホルム抽出した後、有機層を１規定塩酸水溶液で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、標題化合物（１．４８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７２−３．７５（２Ｈ，ｍ），３．９１−３．８９（２Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｓ），８．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），９．１３（１Ｈ，ｓ）．
［参考例３９］６−（３−オキソモルホリン−４−イル）ニコチン酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例３８の化合物（２００ｍｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に、２−ｔｅｒｔ−ブチルイミノ−２−ジエチルアミノ−１，３−ジメチルペルヒドロ−１，３，２−ジアザホスホリン（３１８μｌ）を加えて室温で２時間攪拌した。反応液に１規定塩酸水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した後、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。これを濃縮し、残渣にエーテルを加え、析出物を濾取し、標題化合物（１７３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８６（３Ｈ，ｓ），３．９９（４Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｓ），８．２４−８．３２（２Ｈ，ｍ），８．９４−８．９４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３７（Ｍ＋Ｈ）＋
［参考例４０］（ｔｒａｎｓ−４−｛［（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）アミノ］カルボニル｝シクロヘキシル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例２２の化合物（２００ｍｇ）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液に、ｔｒａｎｓ−４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノシクロヘキサンカルボン酸（２１９ｍｇ）、ＥＤＣ（１７３ｍｇ）、ＨＯＢｔ（１０１ｍｇ）、ＴＥＡ（１５６μｌ）を加えて室温で９５時間攪拌した。反応混液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィ−（クロロホルム：メタノール＝９７：３）で精製し、標題化合物（３９６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２１−１．３６（２Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．５９−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．９７−２．０２（４Ｈ，ｍ），２．４０−２．４６（１Ｈ，ｍ），３．３２−３．３７（１Ｈ，ｍ），４．４７（２Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．１６−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．６２−７．６０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例４１］５−クロロ−Ｎ−（２−｛［（ｔｒａｎｓ−４−｛［（２−クロロエトキシ）アセチル］アミノ｝シクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝ベンジル）チオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
参考例３７と同様の方法で、参考例４０の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３９−１．５７（４Ｈ，ｍ），１．８５−１．９４（４Ｈ，ｍ），２．３４−２．４１（１Ｈ，ｍ），３．６１−３．６７（１Ｈ，ｍ），３．７３（２Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｓ），４．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．１３−７．３２（３Ｈ，ｍ），７．５２−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｓ），９．１９−９．１４（１Ｈ，ｍ），９．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．５４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例４２］４−アミノ−３−ニトロ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
４−アミノ−３−ニトロ安息香酸（２．０ｇ）をメタノール（２０ｍｌ）に懸濁させ、塩化チオニル（４ｍｌ）を加えて３時間加熱還流した。反応液を０℃に冷却し、ジＩＰＥ（３０ｍｌ）を加えて攪拌した。析出物を濾取し、標題化合物（１．６６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．４２（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
［参考例４３］４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−ニトロ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例４２の化合物（４．２２ｇ）をＴＨＦ（１００ｍｌ）に懸濁させ０℃に冷却した後、５５％水素化ナトリウム（２．３５ｇ）を加えて３０分間攪拌した。次いでＢｏｃ２Ｏ（１１．７ｇ）を加えて室温で２時間攪拌した後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した後、ＩＰＥを加えて析出物を濾取し、標題化合物（４．４１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５６（９Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．０Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．８８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５９３（２Ｍ＋Ｈ）＋
［参考例４４］４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−ニトロ安息香酸
Figure 2010120852
参考例４３の化合物（１．０ｇ）をＴＨＦ（２０ｍｌ）及び水（２ｍｌ）に溶解させ、ＬｉＯＨ（８０ｍｇ）を加えて室温で８時間攪拌した。反応液に１規定塩酸水溶液（６ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した後、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。これを濃縮し、残渣に酢酸エチル、ヘキサンを加えて濾取し、標題化合物（８４６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５７（９Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．２Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），９．９４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６５（２Ｍ＋Ｈ）＋
［参考例４５］（４−｛［（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）アミノ］カルボニル｝−２−ニトロフェニル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例４０と同様の方法で、参考例４４の化合物と参考例２２の化合物を縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２４−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｍ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．１９（１Ｈ，ｍ），９．８９（１Ｈ，ｓ），１０．４９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例４６］（４−｛［（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）アミノ］カルボニル｝−１，２−フェニレン）ビスカルバミン酸 １−ｔｅｒｔ−ブチル エステル ２−アリル エステル
Figure 2010120852
ラネーニッケル（２５０ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）−ＴＨＦ（１０ｍｌ）懸濁液に、参考例４５の化合物（５００ｍｇ）を加えて水素雰囲気下１５時間攪拌した。不溶物を濾去し、濾液を濃縮して粗製の（２−アミノ−４−｛［（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）アミノ］カルボニル｝フェニル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル（４０４ｍｇ）を得た。これを塩化メチレン（１０ｍｌ）に溶解させ、０℃に冷却した後、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン（２４３μｌ）、クロロ炭酸アリル（１７０μｌ）を加えて２時間攪拌した。反応液に水を加えクロロホルムで抽出した後、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９３：７）で精製し、標題化合物（４４９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５４（９Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ），５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ），５．９１−６．００（１Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．０７−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８２−７．７９（１Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｓ），９．５２−９．５３（１Ｈ，ｍ），１０．３９（１Ｈ，ｓ），１０．８９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例４７］（２−｛［（２−クロロエトキシ）アセチル］アミノ｝−５−｛［（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）アミノ］カルボニル｝フェニル）カルバミン酸 アリル エステル
Figure 2010120852
参考例３８と同様の方法で、参考例４６の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８１−３．８７（４Ｈ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．６４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．５，１．４Ｈｚ），５．２３−５．２６（１Ｈ，ｍ），５．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ），５．９４−６．０４（１Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．４，１．２Ｈｚ），７．３０−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），９．３３−９．３５（２Ｈ，ｍ），１０．３１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６０５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例４８］２−アミノ−４−ニトロ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例４２と同様の方法で、４−ニトロアントラニル酸から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９１（３Ｈ，ｓ），６．４１（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
［参考例４９］２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−ニトロ安息香酸
Figure 2010120852
参考例４８の化合物（８２０ｍｇ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液に、Ｂｏｃ２Ｏ（１．３７ｇ）、ＴＥＡ（８８０μｌ）及びＤＭＡＰ（５０ｍｇ）を加えて室温で４時間攪拌した。反応溶液に水を加えて酢酸エチルで抽出した後、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して粗製の２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−ニトロ安息香酸 メチル エステル（１．７２ｇ）を得た。これをＴＨＦ（２０ｍｌ）及び水（４ｍｌ）に溶解し、ＬｉＯＨ（３００ｍｇ）を加えて１４時間攪拌した。反応液に１規定塩酸水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、濃縮し、残渣に酢酸エチル及びヘキサンを加えて析出物を濾取し、標題化合物（１．０８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５７（９Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．９４（１Ｈ，ｓ）．
［参考例５０］（２−｛［（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）アミノ］カルボニル｝−５−ニトロフェニル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例４９の化合物（３１７ｍｇ）を塩化メチレン（７ｍｌ）及びピリジン（１ｍｌ）に溶解させ、塩化チオニル（１００μｌ）及びＤＭＦ（１滴）を加えて２時間攪拌した。反応液に参考例２２の化合物（２００ｍｇ）を加えて３０分間攪拌した後、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：７）で精製し、標題化合物（１９５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），９．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），９．８８（１Ｈ，ｓ），１０．４９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例５１］（１Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）シクロヘキサンカルボン酸 エチル エステル
Figure 2010120852
１０％パラジウム炭素（２５０ｍｇ）のエタノール（１０ｍｌ）懸濁液に、（１Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］シクロヘキサンカルボン酸 エチル エステル（ＷＯ２００４／０５８７１５）（５００ｍｇ）を加えて水素雰囲気下、２０時間攪拌した。不溶物を濾去し、濾液を濃縮した。残渣を塩化メチレン（１０ｍｌ）及びピリジン（１ｍｌ）に溶解させ、２−クロロエトキシアセチル クロリド（７４７ｍｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。反応液に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えて分液した後、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、濃縮して粗製の（１Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−［（２−クロロエトキシアセチル）アミノ］シクロヘキサンカルボン酸 エチル エステル（８４９ｍｇ）を得た。これををＤＭＦ（１０ｍｌ）に溶解させ、ｔＢｕＯＫ（１７３ｍｇ）を加えて、室温で１５時間攪拌した後、ｔＢｕＯＫ（２００ｍｇ）を追加して５０℃で３時間攪拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した後、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。得られた残渣をクロロホルムに溶解させ、酢酸エチルを加えて析出物を濾取し、標題化合物（１３５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３９（９Ｈ，ｓ），１．４９−１．６９（５Ｈ，ｍ），１．８９−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．７６（１Ｈ，ｍ），３．１９−３．２８（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．６６（１Ｈ，ｍ），３．７８−３．８３（１Ｈ，ｍ），３．９２−３．９８（２Ｈ，ｍ），４．０４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１１−４．１９（２Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７１（Ｍ＋Ｈ）＋
［参考例５２］（１Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）シクロヘキサンカルボン酸 リチウム塩
Figure 2010120852
参考例５１の化合物（１３５ｍｇ）をＴＨＦ（４ｍｌ）及び水（４００μｌ）に溶解させ、ＬｉＯＨ（８．７ｍｇ）を加えて室温で９時間攪拌した。反応液を濃縮することで粗製の標題化合物（１２１ｍｇ）を得た。
［参考例５３］［（１Ｒ，２Ｓ，５Ｓ）−５−｛［（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）アミノ］カルボニル｝−２−（３−オキソモルホリン−４−イル）シクロヘキシル］カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例３６と同様の方法で、参考例５１の化合物と参考例２２の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），１．７４−２．１３（６Ｈ，ｍ），２．５３−２．６１（１Ｈ，ｍ），３．３８−３．４５（２Ｈ，ｍ），３．８３−３．８８（２Ｈ，ｍ），４．３１−４．３６（２Ｈ，ｍ），４．４４−４．５２（２Ｈ，ｍ），４．６１（１Ｈ，ｍ），５．２５−５．３１（１Ｈ，ｍ），６．５７−６．６１（１Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．０６−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．３５（２Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．４８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５９１（Ｍ＋Ｈ）＋
［参考例５４］（１Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）シクロヘキサンカルボン酸
Figure 2010120852
１０％パラジウム炭素（５００ｍｇ）のエタノール（２０ｍｌ）懸濁液に、（１Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］シクロヘキサンカルボン酸 エチル エステル（ＷＯ２００４／０５８７１５）（１．０ｇ）を加えて水素雰囲気下、２０時間攪拌した。不溶物を濾去し、濾液を濃縮した。残渣を塩化メチレン（２０ｍｌ）及びピリジン（２ｍｌ）に溶解し、２−クロロエトキシアセチル クロリド（７４６ｍｇ）を加えて０℃で３０分間攪拌した。反応液に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えて分液した後、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、濃縮して粗製の（１Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−［（５−クロロエトキシアセチル）アミノ］シクロヘキサンカルボン酸 エチル エステル（１．０１ｇ）を得た。これをＤＭＦ（２０ｍｌ）に溶解させ、ｔＢｕＯＫ（８４０ｍｇ）を加えて、室温で２時間攪拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した後、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残渣を酢酸エチルに懸濁させ、析出物を濾取し、標題化合物（４２４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３９（９Ｈ，ｓ），１．３８−１．９６（６Ｈ，ｍ），２．６６−２．７８（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．５８−３．８２（２Ｈ，ｍ），３．９３−３．９９（２Ｈ，ｍ），４．０８−４．２４（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．１４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４３（Ｍ＋Ｈ）＋
［参考例５５］［（１Ｓ，２Ｒ，５Ｒ）−５−｛［（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）アミノ］カルボニル｝−２−（３−オキソモルホリン−４−イル）シクロヘキシル］カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例４０と同様の方法で、参考例５４の化合物と参考例２２の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），１．７０−２．１２（６Ｈ，ｍ），２．５４−２．６１（１Ｈ，ｍ），３．３６−３．４５（２Ｈ，ｍ），３．７９−３．８７（２Ｈ，ｍ），４．３０−４．３７（２Ｈ，ｍ），４．４１−４．４９（２Ｈ，ｍ），４．５５−４．６０（１Ｈ，ｍ），５．２８−５．３２（１Ｈ，ｍ），６．８９−６．９０（１Ｈ，ｍ），７．０４−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．１７−７．３４（３Ｈ，ｍ），７．３５−７．３６（２Ｈ，ｍ），８．１４−８．１９（１Ｈ，ｍ），９．５８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５９１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例５６］２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）チアゾール−５−カルボン酸 エチル エステル
Figure 2010120852
２−アミノチアゾール−５−カルボン酸 エチル エステル（１．０４ｇ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液に、Ｂｏｃ２Ｏ（１．４５ｍｌ）、ＤＭＡＰ（４０ｍｇ）を加え室温で２２時間攪拌した。溶媒を減圧下留去後、エーテル（１５ｍｌ）を加えた。不溶物を濾取し、乾燥して、標題化合物（１．４３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６０（９Ｈ，ｓ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｓ），１１．１７−１１．６９（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１７（Ｍ−ｔＢｕ）＋．
［参考例５７］２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）チアゾール−５−カルボン酸
Figure 2010120852
参考例３０と同様の方法で、参考例５６の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），３．１７（１Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８９（Ｍ−ｔＢｕ）＋．
［参考例５８］［５−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニルカルバモイル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例４０と同様の方法で、参考例５７の化合物と参考例２２の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．２０−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ），９．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．２５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例５９］５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−［１，３，４］チアジアゾール−２−カルボン酸 エチル エステル
Figure 2010120852
参考例５６と同様の方法で、５−アミノ−［１，３，４］チアジアゾール−２−カルボン酸 エチル エステルから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５８（９Ｈ，ｓ），４．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２７４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例６０］５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−［１，３，４］チアジアゾール−２−カルボン酸 リチウム塩
Figure 2010120852
参考例５９の化合物（１．０１ｇ）をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解した。この溶液に水（４ｍｌ）及びＬｉＯＨ（１８０ｍｇ）を加えて室温で４日間撹拌した。減圧下溶媒留去し粗製の標題化合物を得た。
［参考例６１］［５−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニルカルバモイル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例３６と同様の方法で、参考例６０の化合物と参考例２２の化合物を縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５９（９Ｈ，ｓ），４．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．２４−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．５Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．５Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．５Ｈｚ），９．６７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例６２］Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−５−アミノ−［１，３，４］チアジアゾール−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
参考例６１の化合物（３２７ｍｇ）を塩化メチレン（５ｍｌ）に溶解し、ＴＦＡ（５ｍｌ）を加えて室温で３時間撹拌した。減圧下溶媒留去し，飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及び塩化メチレンを加えて分液した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下溶媒留去した。シリカゲルクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝１：９）で精製して標題化合物（８０．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．２２−７．３６（３Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．８６（２Ｈ，ｓ），９．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１０．５２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例６３］１−［２−（メタンスルホニル）フェニル］ピペリジン−４−カルボン酸 エチル エステル
Figure 2010120852
２−フルオロフェニルメチルスルホン（５０３ｍｇ）のＤＭＦ（６ｍｌ）溶液に、イソニペコチン酸エチル（４４５μｌ）、Ｋ２ＣＯ３（８３０ｍｇ）を加え、１００℃で３８時間攪拌した。反応液を冷却後、水、酢酸エチルを加えた。酢酸エチルで抽出後、あわせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液、水で洗浄した。無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣を、シリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、標題化合物（７３７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８９−２．１１（４Ｈ，ｍ），２．４１−２．５３（１Ｈ，ｍ），２．７３−２．８７（２Ｈ，ｍ），３．２４−３．３６（２Ｈ，ｍ），３．３３（３Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３０−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５７−７．６３（１Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例６４］１−［２−（メタンスルホニル）フェニル］ピペリジン−４−カルボン酸
Figure 2010120852
参考例３０と同様の方法で、参考例６３の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９１−２．２０（４Ｈ，ｍ），２．４６−２．６４（１Ｈ，ｍ），２．７２−２．９３（２Ｈ，ｍ），３．２１−３．４１（２Ｈ，ｍ），３．３３（３Ｈ，ｓ），７．３１−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５８−７．６４（１Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例６５］３−メトキシ−２−ニトロベンズアミド
Figure 2010120852
３−メトキシ−２−ニトロ安息香酸（１．９７ｇ）の塩化メチレン（２５ｍｌ）縣濁液に、オキサリルクロリド（１．４０ｍｌ）及びＤＭＦ（２滴）を加えて１時間加熱還流した。室温まで放置した後、減圧下溶媒を留去した。残渣の酢酸エチル（５０ｍｌ）溶液を、氷冷下、２８％アンモニア水（２０ｍｌ）を含む酢酸エチル（８０ｍｌ）に加え、１時間撹拌した。水を加えた後、有機層を分離し、溶媒を減圧下に留去した。析出した粉末を水で洗浄、減圧下乾燥して標題化合物（１．８０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８９（３Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．０Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，７．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．１７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例６６］（２−アミノ−３−メトキシベンジル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例６５の化合物（１．００ｇ）のメタノール（１００ｍｌ）懸濁液に、１０％パラジウム炭素（５０％含水，３５０ｍｇ）を加えた。水素雰囲気下で３時間撹拌後、触媒を濾去した。濾液を減圧下溶媒留去し、残渣のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液を、氷冷下，水素化リチウムアルミニウム（８４１ｍｇ）を含むＴＨＦ（５０ｍｌ）に加えた。１０分撹拌後，終夜加熱還流した。室温まで放置後，反応液に５規定ＮａＯＨ水溶液（０．８４１ｍｌ）、水（０．８４１ｍｌ）及び５規定ＮａＯＨ水溶液（２．５ｍｌ）を順次加えた。室温で１時間撹拌後、反応液に無水ＭｇＳＯ４を加えて不溶物をセライトで濾過した。濾液を減圧下濃縮し、残渣のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液に、Ｂｏｃ２Ｏ（１．１１ｇ）を加えて室温で４時間撹拌した。減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製して標題化合物（８９５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．８３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．６５−６．７２（２Ｈ，ｍ），６．７４−６．７８（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例６７］｛３−メトキシ−２−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］ベンジル｝カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例４０と同様の方法で、参考例６６の化合物と５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸 塩酸塩を縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），２．６３（３Ｈ，ｓ），３．０１（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．０９（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．９５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．５０（１Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２３−７．２９（１Ｈ，ｍ），８．７８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例６８］Ｎ−（２−アミノメチル−６−メトキシフェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
参考例６７の化合物｛（７００ｍｇ）を塩化メチレン（１０ｍｌ）に溶解し，４規定塩酸ジオキサン溶液（１０ｍｌ）を加えた。室温で１時間撹拌後，減圧下溶媒を留去した。残渣に酢酸エチルを加えて固体を濾取し、標題化合物（５９３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９３（３Ｈ，ｓ），３．１０−３．４２（２Ｈ，ｍ），３．４４−３．７４（２Ｈ，ｍ），３．８９−３．９７（２Ｈ，ｍ），４．３５−４．８７（２Ｈ，ｍ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．３４（３Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．０８（１Ｈ，ｓ），１１．８６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例６９］（３−メトキシ−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝ベンジル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例２３の化合物（６１９ｍｇ）の塩化メチレン（２０ｍｌ）溶液に、０℃でチオニル クロリド（４８８μｌ）、ＤＭＦ（１滴）を加えて室温で２時間攪拌した後、溶媒を留去した。残渣を参考例６６の化合物（４７１ｍｇ）及びＴＥＡ（７８０μｌ）の塩化メチレン（２０ｍｌ）溶解に加えて２時間攪拌した。反応液に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えてクロロホルムで抽出した後、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。これを濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９８：２）で精製し、標題化合物（３６１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），３．８１−３．８７（５Ｈ，ｍ），４．０６−４．０９（２Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２２−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５６（Ｍ＋Ｈ）＋
［参考例７０］２−アミノ−３−メトキシベンズアミド
Figure 2010120852
参考例６５の化合物（７．５６ｇ）のメタノール（１００ｍｌ）懸濁液に、１０％パラジウム炭素（５０％含水，１．００ｇ）を加えた。水素雰囲気下で終夜撹拌後、触媒を濾去した。濾液を減圧下溶媒留去し、残渣にヘキサンを加えて固体を濾取し、標題化合物（６．４０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８７（３Ｈ，ｓ），５．３６−６．２７（４Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．１Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１６７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例７１］２−アミノ−５−クロロ−３−メトキシベンズアミド
Figure 2010120852
参考例７０の化合物（３．１３ｇ）をＤＭＦ（５０ｍｌ）に溶解し、ＮＣＳ（２．５６ｇ）を加えた。５０℃で２時間撹拌後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣に５規定ＮａＯＨ水溶液、水及びエーテルを加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥した。減圧下溶媒留去し、得られた固体をエーテルで洗浄して標題化合物（１．９７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８７（３Ｈ，ｓ），５．５１−５．８０（２Ｈ，ｍ），５．８２−６．０８（２Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例７２］（２−アミノ−５−クロロ−３−メトキシベンジル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例１と同様の方法で、参考例７１の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．８２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．６９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．７１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例７３］｛５−クロロ−３−メトキシ−２−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］ベンジル｝カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例４０と同様の方法で、参考例７２の化合物と５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸 塩酸塩とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），２．６２（３Ｈ，ｓ），２．９９（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．０８（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．４２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例７４］４−メトキシ−２−ニトロベンジルアミン
Figure 2010120852
４−メトキシ−１−メチル−２−ニトロベンゼン（５．００ｇ）、ＮＢＳ（４．１３ｇ）及びＡＩＢＮ（１７３ｍｇ）を四塩化炭素（１００ｍｌ）に懸濁した。この混合物を終夜加熱還流後、室温に放置した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下溶媒留去した。残渣のメタノール（５０ｍｌ）溶液を１時間かけて７規定アンモニアメタノール溶液（３３ｍｌ）に加えた。室温で終夜撹拌後、減圧下溶媒留去した。残渣に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及び塩化メチレンを加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、減圧下濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝２：２３）で精製し、標題化合物（１．２４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９１（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例７５］Ｎ−（４−メトキシ−２−ニトロベンジル）−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
参考例１７と同様の方法で、参考例７４の化合物と５−クロロチオフェン−２−カルボン酸を縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８７（３Ｈ，ｓ），４．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．８Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例７６］２−アミノ−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ベンズアミド
Figure 2010120852
５−ヒドロキシ無水イサト酸（１．９６ｇ）のＤＭＦ（２０ｍｌ）溶液に、氷冷下、イミダゾール（８２９ｍｇ）及びｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル クロリド（１．８３ｇ）を加え、０℃から室温で２日間攪拌した。反応液を再度氷水で冷下し、７規定アンモニウムメタノール溶液（５．０ｍｌ）を加え、２６時間室温で攪拌した。反応液を減圧下濃縮後、残渣に塩化メチレン、０．５規定塩酸を加えた。塩化メチレンで抽出後、あわせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝５０：１→３０：１→２０：１）、及びシリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール３０：１）で精製し、標題化合物（１．４５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．１６（６Ｈ，ｓ），０．９７（９Ｈ，ｓ），５．００−６．０８（４Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），６．７７−６．８２（１Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例７７］Ｎ−［２−アミノ−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ベンジル］−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
参考例７６の化合物（１．８３ｇ）のＴＨＦ（８ｍｌ）溶液に、１規定ボラン−ＴＨＦ錯体−ＴＨＦ溶液（１３．５ｍｌ）を加え、４．５時間加熱還流した。１規定ボランＴＨＦ錯体ＴＨＦ溶液（１４ｍｌ）を追加し、１５時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、メタノールを加え反応を停止した。溶媒を減圧下留去後、残渣にエタノール（１８ｍｌ）、水（２ｍｌ）、ＴＥＡ（４ｍｌ）を加え、２３時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去後、室温下真空ポンプで乾燥した残渣をＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液とし、５−クロロチオフェンカルボン酸（６４０ｍｇ）、ＨＯＢｔ（５１２ｍｇ）、ＥＤＣ（９５７ｍｇ）、ＴＥＡ（７００μｌ）を加え、０℃で１時間、室温で４日間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣に塩化メチレン、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えた。塩化メチレンで抽出後、あわせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→２：１→１：１）で精製し、標題化合物（９９５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．１５（６Ｈ，ｓ），０．９７（９Ｈ，ｓ），３．３５−４．２７（２Ｈ，ｂｒ），４．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．１７−６．３１（１Ｈ，ｍ），６．５２−６．５９（１Ｈ，ｍ），６．５９−６．６８（２Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例７８］２−メトキシ−６−ニトロベンジルアミン
Figure 2010120852
参考例７４と同様の方法で、１−メトキシ−２−メチル−３−ニトロベンゼンから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８３（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．９１（２Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．１Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例７９］Ｎ−（２−メトキシ−６−ニトロベンジル）−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
参考例１７と同様の方法で、参考例７８の化合物と５−クロロチオフェン−２−カルボン酸を縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９５（３Ｈ，ｓ），４．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例８０］（３−メチル−２−ニトロフェノキシ）酢酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
３−メチル−２−ニトロフェノール（１．９０ｇ）のアセトン（２０ｍｌ）溶液に、ブロモ酢酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル（２．００ｍｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１．９１ｇ）を加え室温で１時間攪拌後、１７時間加熱還流した。冷却後、反応液に酢酸エチル、飽和ＮａＣｌ水溶液を加えた。酢酸エチルで抽出後、あわせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１→７：１→４：１）で精製し、標題化合物（３．３２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），４．５８（２Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２４−７．３０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９０（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［参考例８１］（３−アミノメチル−２−ニトロフェノキシ）酢酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例７４と同様の方法で、参考例８０の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｓ），４．６０（２Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例８２］（３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−ニトロフェノキシ）酢酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例１７と同様の方法で、参考例８１の化合物と５−クロロチオフェン−２−カルボン酸を縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．６１（２Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．８５−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，０．６Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．３７−７．４２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７１（Ｍ−ｔＢｕ）＋．
［参考例８３］（２−アミノ−３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェノキシ）酢酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例２２と同様の方法で、参考例８２の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），４．５０（２Ｈ，ｓ），４．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．４４−６．５４（１Ｈ，ｍ），６．５７−６．６７（２Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．５Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例８４］（４−メチル−３−ニトロフェノキシ）酢酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例８０と同様の方法で、３−ニトロ−ｐ−クレゾールから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．５４（３Ｈ，ｓ），４．５５（２Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．７Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９０（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［参考例８５］（４−アミノメチル−３−ニトロフェノキシ）酢酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例７４と同様の方法で、参考例８４の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），１．８５−２．２７（２Ｈ，ｂｒ），４．０４（２Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．７Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例８６］（４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−ニトロフェノキシ）酢酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例１７と同様の方法で、参考例８５の化合物と５−クロロチオフェン−２−カルボン酸を縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｓ），４．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．７Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７１（Ｍ−ｔＢｕ）＋．
［参考例８７］（３−アミノ−４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェノキシ）酢酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例８６の化合物（７０７ｍｇ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液にラネ−ニッケル（７２７ｍｇ）を加え、水素条件下室温で２４時間攪拌した。触媒をグラスフィルター用いて濾別後、溶媒を減圧下留去した。残渣を、シリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→３：１）で精製し、室温下真空ポンプで乾燥して標題化合物（６１２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．１４−６．２６（３Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例８８］２−（４−メチル−３−ニトロフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
３−ニトロ−ｐ−クレゾール（３．０６ｇ）のＤＭＦ（２０ｍｌ）溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル ２−ブロモイソブチレート（４．５０ｍｌ）、炭酸セシウム（７．９０ｇ）を加え８０℃で３時間攪拌した。炭酸セシウム（４．０２ｇ）を追加し、８０℃で更に２日間攪拌した。冷却後、反応液に酢酸エチル、水を加えた。酢酸エチルで２回抽出後、あわせた有機層を水で２回、飽和ＮａＣｌ水溶液で１回洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１→８：１）で精製し、標題化合物（２．５１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），１．５８（６Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１８（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［参考例８９］２−（４−アミノメチル−３−ニトロフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例７４と同様の方法で、参考例８８の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），１．６０（６Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．７Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例９０］（４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−ニトロフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例１７と同様の方法で、参考例８９の化合物と５−クロロチオフェン−２−カルボン酸を縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），１．５９（６Ｈ，ｓ），４．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．７Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９９（Ｍ−ｔＢｕ）＋．
［参考例９１］（３−アミノ−４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェノキシ）−２−メチルプロピン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例８７と同様の方法で、参考例９０の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５３（６Ｈ，ｓ），４．１７−４．３４（２Ｈ，ｍ），４．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．１２−６．２０（２Ｈ，ｍ），６．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例９２］２−メチル−２−（２−ニトロフェニル）プロピオン酸 メチル エステル、及び２−（２−ニトロフェニル）プロピオン酸
Figure 2010120852
２−ニトロフェニル酢酸 メチル エステル（１．１２ｇ）のＴＨＦ溶液に、ヨウ化メチル（７５０μｌ）、１８−クラウン−６（３８０ｍｇ）を加えた。反応を−７８℃に冷却した後、ｔＢｕＯＫ（１．３６ｇ）を加えて２時間、更に室温で１時間攪拌した。反応液を−７８℃に冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、２−（２−ニトロフェニル）プロピオン酸 メチル エステル及び２−メチル−２−（２−ニトロフェニル）プロピオン酸 メチル エステルの混合物（１．２１ｇ）を得た。これをＴＨＦ（４０ｍｌ）及び水（１０ｍｌ）に溶解させ、ＬｉＯＨ（４５３ｍｇ）を加えて室温で２．５時間、５０℃で１８時間攪拌した。反応混液を濃縮し、残渣に１規定塩酸水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１〜１：１）で精製し、２−メチル−２−（２−ニトロフェニル）プロピオン酸 メチル エステル（７５０ｍｇ）及び２−（２−ニトロフェニル）プロピオン酸（３４２ｍｇ）をそれぞれ得た。
２−メチル−２−（２−ニトロフェニル）プロピオン酸 メチル エステル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６８（６Ｈ，ｓ），３．６６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ），７．４０−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．６５（２Ｈ，ｍ），７．９１−７．９５（１Ｈ，ｍ）．
２−（２−ニトロフェニル）プロピオン酸
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．４７−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｍ）．
［参考例９３］２−メチル−２−（２−ニトロフェニル）プロピオン酸
Figure 2010120852
２−メチル−２−（２−ニトロフェニル）プロピオン酸 メチル エステル（７５０ｍｇ）のメタノール（８ｍｌ）溶液に、３規定ＫＯＨ水溶液（５ｍｌ）を加えて１９時間加熱還流した。反応液を０℃に冷却し、１規定塩酸水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、濃縮して標題化合物（６３３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７２（６Ｈ，ｓ），７．４０−７．４７（１Ｈ，ｍ），７．６１−７．６５（２Ｈ，ｍ），７．９９−７．９７（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１９（２Ｍ＋Ｈ）＋
［参考例９４］２−（２−ニトロフェニル）プロパン−２−アミン
Figure 2010120852
参考例９３の化合物（６３３ｍｇ）のアセトニトリル（１５ｍｌ）溶液に、ＴＥＡ（４２０μｌ）、ＤＰＰＡ（６５０μｌ）を加えて５０℃で４時間攪拌した。反応を０℃に冷却し、１規定塩酸水溶液（１５ｍｌ）を加えて１７時間加熱還流した。アセトニトリルを留去した後、水及び酢酸エチルを加えて分液した。水相を１規定ＮａＯＨ水溶液で弱塩基性として、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して標題化合物（３５３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６１（６Ｈ，ｓ），７．２９−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．２Ｈｚ）．
［参考例９５］５−クロロ−Ｎ−［１−メチル−１−（２−ニトロフェニル）エチル］チオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
参考例１７と同様の方法で、参考例９４の化合物と５−クロロチオフェン−２−カルボン酸を縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７６（６Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３９−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例９６］Ｎ−［１−（２−アミノフェニル）−１−メチルエチル］−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
参考例２２と同様の方法で、参考例９５の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９１（６Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｍ），６．７９−６．８３（１Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．１１−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｍ），８．０１（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例９７］１−（２−ニトロフェニル）エタナミン
Figure 2010120852
参考例９４と同様の方法で、２−（２−ニトロフェニル）プロピオン酸から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．５７−４．６０（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．７８−７．８０（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１６７（Ｍ＋Ｈ）＋
［参考例９８］５−クロロ−Ｎ−［１−（２−ニトロフェニル）エチル］チオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
参考例１７と同様の方法で、参考例９７の化合物と５−クロロチオフェン−２−カルボン酸を縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．３４−５．４１（１Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．４８−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．７０−７．７５（２Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．９０−７．８８（１Ｈ，ｍ），９．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例９９］Ｎ−［１−（２−アミノフェニル）エチル］−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
参考例２２と同様の方法で、参考例９８の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．３７−５．４５（１Ｈ，ｍ），６．１５−６．１０（１Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），８．００（２Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１００］（２−ニトロベンジル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
２−ニトロベンジルアミン 塩酸塩（１．８９ｇ）の塩化メチレン（２０ｍｌ）懸濁液に、Ｂｏｃ２Ｏ（２．１８ｇ）及びＴＥＡ（２．０９ｍｌ）を加えた。室温で３時間撹拌後、減圧下溶媒を留去した。残渣に酢酸エチル、１０％クエン酸水溶液を加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣にヘキサンを加えて固体を濾取し、標題化合物（２．２３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．３４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．４２−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．６６（２Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７５（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［参考例１０１］｛２−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］ベンジル｝カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例１００の化合物（２．２３ｇ）を酢酸エチル（５０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（５０％含水，７００ｍｇ）を加えた。水素雰囲気下で１時間撹拌後、触媒を濾去した。濾液を減圧下溶媒留去し、残渣のＤＭＦ（３０ｍｌ）溶液に、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸 塩酸塩（２．４９ｇ）、ＥＤＣ（２．５４ｇ）、ＨＯＢｔ（１．１９ｇ）、及びＴＥＡ（２．４６ｍｌ）を加え、室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣に酢酸エチル及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥した。減圧下濃縮し、残渣にエーテルを加えて固体を濾取し、標題化合物（２．９３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．７２（２Ｈ，ｓ），４．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．１３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．１９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ），７．３１−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ），９．５２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１０２］４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸 メチル エステル
Figure 2010120852
５５％水素化ナトリウム（４８ｍｇ）のＤＭＦ（２ｍｌ）に、氷冷下、４−クロロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸 メチル エステル（１８０ｍｇ）を加えた。室温で１時間撹拌後、ヨウ化メチル（６８μｌ）を加えて終夜撹拌した。反応液にエーテル及び水を加えて分液した。有機層を飽和食塩水、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥した。減圧下溶媒留去し、標題化合物（１９４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８１（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
［参考例１０３］５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例１０２と同様の方法で、５−クロロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸 メチル エステル（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９６５，４５９）から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８１（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）．
［参考例１０４］２−アミノ−５−フルオロフェニルメタノール
Figure 2010120852
２−アミノ−５−フルオロ安息香酸（７００ｍｇ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（１９０ｍｇ）、三フッ化ホウ素−エーテル（６２０μｌ）を加えて５０℃で１時間攪拌後、更に水素化ホウ素ナトリウム（１９０ｍｇ）、三フッ化ホウ素−エーテル（６２０μｌ）を加えて２時間攪拌した。反応液を０℃に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して標題化合物（６３３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．６４（２Ｈ，ｓ），６．６２−６．６５（１Ｈ，ｍ），６．８７−６．８３（２Ｈ，ｍ）．
［参考例１０５］［４−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例１０４の化合物（６３３ｍｇ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液に、Ｂｏｃ２Ｏ（９７８ｍｇ）を加えて２７時間攪拌した。反応液を酢酸エチル抽出し、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して標題化合物（７９２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５２（９Ｈ，ｓ），４．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．８０−７．７６（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４２（Ｍ＋Ｈ）＋
［参考例１０６］［２−（アミノメチル）−４−フルオロフェニル］カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例１０５の化合物（２１７ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、ＤＢＵ（２６８μｌ）、ＤＰＰＡ（３８６μｌ）を０℃で加えて室温で３時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残渣をＩＰＥに懸濁させ、不溶物をろ過で除き、濾液を濃縮した。これを１０％パラジウム炭素（２００ｍｇ）のエタノール（１０ｍｌ）懸濁液に加えて水素雰囲気下、２時間攪拌した。不溶物をろ去し、濾液を濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１）にて精製し、標題化合物（１７２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５２（９Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．６，３．０Ｈｚ），７．８７−７．９２（１Ｈ，ｍ），９．２３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４１（Ｍ＋Ｈ）＋
［参考例１０７］（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−４−フルオロフェニル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例１７と同様の方法で、参考例１０６の化合物と５−クロロチオフェン−２−カルボン酸を縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），４．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），６．９７−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．５２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１０８］Ｎ−（２−アミノ−６−フルオロベンジル）−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
参考例１７と同様の方法で、２−アミノメチル−３−フルオロフェニルアミンと５−クロロチオフェン−２−カルボン酸を縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．５７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．５９，１．９５Ｈｚ），４．７５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．３３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．３８−６．４７（２Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），６．９９−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１０９］５−ニトロ−７−アザビシクロ［４．２．０］オクタ−１，３，５−トリエン
Figure 2010120852
（２−アミノ−３−ニトロフェニル）メタノール（３．５６ｇ）の塩化メチレン（２５０ｍｌ）溶液に、氷−塩で冷却撹拌下、ＴＥＡ（７．８３ｍｌ）及びメタンスルホニル クロリド（４．１０ｍｌ）を加えた。同温度で４５分間撹拌後、水を加えて有機層を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１→２３：２）で精製し、標題化合物（２．１３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．６５（２Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，７．３Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．１Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．３Ｈｚ）．
［参考例１１０］２−アミノメチル−６−ニトロアニリン
Figure 2010120852
参考例１０９の化合物（２．１３ｇ）を封管に入れ、７規定アンモニア−メタノール溶液（２５ｍｌ）を加えて、７５℃で３０分間加熱撹拌した。放冷後、減圧下溶媒を留去し、残渣にエーテルを加えて不溶物を濾取し、標題化合物（１．９７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．０７（２Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．２Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．４６（２Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．３Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ）．
［参考例１１１］Ｎ−（２−アミノ−３−ニトロベンジル）−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
参考例１７と同様の方法で、参考例１１０の化合物と５−クロロチオフェン−２−カルボン酸を縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．１７（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．１Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．２Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１１２］５−クロロ−Ｎ−（２，３−ジアミノベンジル）チオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
参考例２２と同様の方法で、参考例１１１の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．３１−３．９９（４Ｈ，ｂｒ），４．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．１７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．７Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．７Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１１３］（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−６−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル、（２−アミノ−３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル、及び（２−アミノ−６−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例１１２の化合物（３２４ｍｇ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液に、Ｂｏｃ２Ｏ（２７６ｍｇ）を加え、室温で３日間撹拌した。減圧下に溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、２５％酢酸エチル−ヘキサン溶出時の留分から（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−６−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル（３２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８２（Ｍ＋Ｈ）＋．
３０％酢酸エチル−ヘキサン溶出時の留分から（２−アミノ−３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル（２５０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．０３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．１０（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．３Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８２（Ｍ＋Ｈ）＋．
また、４０％酢酸エチル−ヘキサン溶出時の留分から（２−アミノ−６−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル（１６０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｓ），４．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．２Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１１４］（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−ジメチルアミノフェニル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
（２−アミノ−６−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル（１７５ｍｇ）の塩化メチレン（２０ｍｌ）溶液に、酢酸（１０６μｌ）、３５％ホルマリン水溶液（１４４μｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３８８ｍｇ）を加え、１５時間撹拌した。反応液に１規定ＮａＯＨ水溶液及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えてアルカリ性とした後、塩化メチレンで抽出し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥した。減圧下溶媒を留去し、粗製の標題化合物（１７５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５４（９Ｈ，ｓ），２．６６（６Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．５１−６．６１（１Ｈ，ｍ），６．８５（１，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．０１−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．１４−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２５−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．７８−７．９２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１１５］Ｎ−（２−アミノ−３−ジメチルアミノベンジル）−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
参考例６８と同様の方法で、参考例１１４の化合物から標題化合物を得た。
［参考例１１６］４−［２−（２−クロロエトキシ）アセチルアミノ］−３−メチル安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例３８と同様の方法で、４−アミノ−３−メチル安息香酸 メチル エステルと（２−クロロエトキシ）アセチル クロリドとを反応させ、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３５（３Ｈ，ｓ），３．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．９０（３Ｈ，ｓ），３．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｓ），７．８８−７．９３（２Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１１７］３−メチル−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例１１６の化合物（９９３ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に５５％水素化ナトリウム（１９８ｍｇ）を加えて４０℃で３０分間撹拌した。一晩室温で放置後、減圧下濃縮し、残渣に氷水及び塩化メチレンを加えた。有機層を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣にヘキサンを加えた。デカントによりヘキサンを除き、再度へキサンで洗浄後、減圧下溶媒を留去し、標題化合物（８９５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（３Ｈ，ｓ），３．５０−３．６１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．６９−３．７９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．０２−４．０８（２Ｈ，ｍ），４．３６（２Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１１８］３−メチル−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）安息香酸
Figure 2010120852
参考例２３と同様の方法で、参考例１１７の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３１（３Ｈ，ｓ），３．５２−３．６３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．７０−３．８１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．０４−４．１０（２Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１１９］４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−３−ニトロ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例１００と同様の方法で、４−アミノメチル−３−ニトロ安息香酸 メチル エステルから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．２７−５．３９（１Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５５（Ｍ−ｔＢｕ）＋．
［参考例１２０］４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−３−ニトロ安息香酸
Figure 2010120852
参考例４４と同様の方法で、参考例１１９の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），４．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４１（Ｍ−ｔＢｕ）＋．
［参考例１２１］（４−ジメチルカルバモイル−２−ニトロベジル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例１７と同様の方法で、参考例１２０の化合物とジメチルアミンとを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），３．０１（３Ｈ，ｓ），３．１３（３Ｈ，ｓ），４．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．４５−５．５４（１Ｈ，ｍ），７．６８（２Ｈ，ｂｒ ｓ），８．１２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６８（Ｍ−ｔＢｕ）＋．
［参考例１２２］（２−アミノ−４−ジメチルカルバモイルベンジル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例１２１の化合物（２９０ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）、１０％パラジウム炭素触媒（２９ｍｇ）を加え、水素条件下２４時間攪拌した。触媒を濾別後、酢酸エチルで抽出した。あわせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下留去し、標題化合物（２７７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），２．９６（３Ｈ，ｂｒ ｓ），３．０７（３Ｈ，ｂｒ ｓ），４．１１−４．６７（２Ｈ，ｂｒ），４．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．９４−５．１５（１Ｈ，ｂｒ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１２３］［２−アミノ−４−（ジメチルアミノメチル）ベンジル］カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例１２２の化合物（２７４ｍｇ）のＴＨＦ（３ｍｌ）溶液に、１．０Ｍボラン・ＴＨＦ錯体ＴＨＦ溶液（３．０ｍｌ）を滴下し、室温で４日間撹拌した。メタノールを滴下して反応を停止し、減圧下濃縮した。得られた残渣に、エタノール（４．５ｍｌ）、水（０．５ｍｌ）、及びＴＥＡ（１．０ｍｌ）を加え、１５時間加熱還流を行った。反応液を濃縮し、残渣を分取用薄層クロマトグラフィーで精製し、標題化合物（１２５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），２．２３（６Ｈ，ｓ），３．３３（２Ｈ，ｓ），３．９０−４．４３（２Ｈ，ｂｒ），４．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．７８−５．１０（１Ｈ，ｂｒ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１２４］｛４−ジメチルアミノメチル−２−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］ベンジル｝カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例４０と同様の方法で、参考例１２３の化合物と５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸 塩酸塩とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），２．２５（６Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｓ），３．７０（２Ｈ，ｓ），４．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．１０−５．３７（１Ｈ，ｂｒ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），９．４０−９．６５（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１２５］［（４−アセトキシメチル）フェニル］酢酸 メチル エステル
Figure 2010120852
［（４−ヒドロキシメチル）フェニル］酢酸 メチル エステル（４．７７ｇ）のピリジン（２５ｍｌ）溶液に、氷冷下無水酢酸（３．０ｍｌ）を加え、０℃から室温で１５時間攪拌した。反応液に氷、酢酸エチル、１規定塩酸を加えた。酢酸エチルで抽出後、あわせた有機層を２規定塩酸、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１→４：１）で精製し、標題化合物（５．４７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０９（３Ｈ，ｓ），３．６３（２Ｈ，ｓ），３．６９（３Ｈ，ｓ），５．０９（２Ｈ，ｓ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４５（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［参考例１２６］（４−アセトキシメチル−２−ニトロフェニル）酢酸 メチル エステル、及び（４−アセトキシメチル−３−ニトロフェニル）酢酸 メチル エステルとの混合物
Figure 2010120852
無水酢酸（１０ｍｌ）に、氷冷下、発煙硝酸（２．０ｍｌ）、参考例１２５の化合物（４．３４ｇ）の無水酢酸（１４ｍｌ）溶液を加え、０℃で５時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ込み、１５分間放置後、塩化メチレンを加えた。塩化メチレンで抽出後、あわせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で２回洗浄した。無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１→４：１→３：１）で精製し、（４−アセトキシメチル−２−ニトロフェニル）酢酸 メチル エステルと（４−アセトキシメチル−３−ニトロフェニル）酢酸 メチル エステルとの混合物（２．８２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９０（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［参考例１２７］（４−ヒドロキシメチル−３−ニトロフェニル）酢酸 メチル エステル、及び（４−ヒドロキシメチル−２−ニトロフェニル）酢酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例１２６の化合物（２．１７ｇ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液に、ＬｉＯＨ（４２５ｍｇ）、水（６．０ｍｌ）を加え、室温で３日間攪拌した。１規定塩酸（２０ｍｌ）を加えた後、減圧下濃縮し、残渣に水、塩化メチレンを加えた。飽和ＮａＣｌ水溶液で抽出し、塩化メチレンで洗浄した水層と混ぜて減圧下濃縮した。残渣にメタノール（７５ｍｌ）、濃塩酸（２．０ｍｌ）を加え、室温で１４時間攪拌した。不溶物を濾別し、濾液にＮａＨＣＯ３を加えてアルカリ性とした。減圧下濃縮した後、水、塩化メチレンを加えた。水層を減圧下濃縮し、１規定塩酸を加え中和した。水を減圧下留去し、残渣にメタノールを加え、不溶物を濾別した。溶媒を減圧下留去後、ＴＨＦ（２０ｍｌ）、メタノール（５ｍｌ）、２Ｍトリメチルシリルジアゾメタン−ヘキサン溶液（５．０ｍｌ）を加え、室温で１０分間攪拌した。反応液に１規定塩酸を加え、反応を停止し、エーテルで希釈した。エーテルで抽出後、あわせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣を、シリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→２：１）で精製し、（４−ヒドロキシメチル−３−ニトロフェニル）酢酸 メチル エステル（５６８ｍｇ）及び（４−ヒドロキシメチル−２−ニトロフェニル）酢酸 メチル エステル（３０８ｍｇ）を得た。
（４−ヒドロキシメチル−３−ニトロフェニル）酢酸 メチル エステル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．７３（５Ｈ，ｓ），４．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４８（Ｍ＋Ｎａ）＋．
（４−ヒドロキシメチル−２−ニトロフェニル）酢酸 メチル エステル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０９−２．１６（１Ｈ，ｍ），３．７１（３Ｈ，ｓ），４．０２（２Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４８（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［参考例１２８］（４−ブロモメチル−３−ニトロフェニル）酢酸 メチル エステル
Figure 2010120852
（４−ヒドロキシメチル−３−ニトロフェニル）酢酸 メチル エステル（５４６ｍｇ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液に、四臭化炭素（１．６７ｇ）を加え、０℃に冷却した。反応液にトリフェニルホスフィン（７９６ｍｇ）を加え、０℃で１５分間攪拌した。不溶物を濾別後、溶媒を減圧下留去した。残渣を、シリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、室温下真空ポンプで乾燥して、標題化合物（７３２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７２（２Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），４．８２（２Ｈ，ｓ），７．５４（２Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８７（Ｍ＋）．
［参考例１２９］（４−アミノメチル−３−ニトロフェニル）酢酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例１２８の化合物（７２５ｍｇ）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液に、アジ化ナトリウム（２２８ｍｇ）を加え、室温で５．５時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水を加えた。酢酸エチルで抽出後、あわせた有機層を水、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣にＴＨＦ（８ｍｌ）、トリフェニルホスフィン（８００ｍｇ）、水（８０μｌ）を加え、室温で３日間攪拌した。溶媒を減圧下留去後、残渣を、シリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝５０：１→３０：１→２０：１）で精製して標題化合物（２８９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７１（２Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｓ），７．５３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１３０］（４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−ニトロフェニル）酢酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例１７と同様の方法で、参考例１２９の化合物と５−クロロチオフェン−２−カルボン酸を縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７１（２Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），４．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．８２−６．９２（１Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１３１］（３−アミノ−４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）酢酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例２２と同様の方法で、参考例１３０の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．５０（２Ｈ，ｓ），３．６７（３Ｈ，ｓ），４．１８−４．３９（２Ｈ，ｂｒ），４．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．４６−６．５３（１Ｈ，ｍ），６．５３−６．５８（２Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１３２］３−メチル−２−ニトロ安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
３−メチル−２−ニトロ安息香酸（１．８１ｇ）、２−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジイソプロピルイソウレア（２．８０ｇ）及びトルエン（１０ｍｌ）の混合物を６０℃で２時間撹拌した。反応混合物に２−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジイソプロピルイソウレア（２．８０ｇ）を追加後，６０℃で２時間撹拌した。減圧下溶媒留去し，残渣にエーテルを加えた。不溶物を濾去し、得られた濾液を減圧下溶媒留去した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、標題化合物（１．９９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５４（９Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），７．４０−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．７７−７．８２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８２（Ｍ−ｔＢｕ）＋．
［参考例１３３］３−アミノメチル−２−ニトロ安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例７４と同様の方法で、参考例１３２の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５４（９Ｈ，ｓ），１．７８（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．８６（２Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１３４］３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−ニトロ安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例１７と同様の方法で、参考例１３３の化合物と５−クロロチオフェン−２−カルボン酸を縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５５（９Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１９（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［参考例１３５］２−アミノ−３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例８７と同様の方法で、参考例１３４の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５７（９Ｈ，ｓ），４．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．０７−６．１１（１Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．８７−６．８８（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１３６］２−［（４−アミノベンゾイル）アミノ］−３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例１３５の化合物（５．０ｇ）の塩化メチレン（１３０ｍｌ）溶液に、４−ニトロベンゾイル クロリド（５．１ｇ）、ＤＭＡＰ（１．５ｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、濃縮して粗製の３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［（４−ニトロベンゾイル）アミノ］安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル（１１．０ｇ）を得た。これをＤＭＦ（１３０ｍｌ）及び水（１３０ｍｌ）に溶解させ、亜鉛末（４．４６ｇ）、塩化鉄（３．３２ｇ）を加えて１００℃で１時間攪拌した。室温まで冷却し亜鉛末（４．４６ｇ）、塩化鉄（３．３２ｇ）を追加して１００℃で１５分間攪拌した。反応液を室温に冷却した後、セライトを通して濾過し、濾液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、標題化合物（５．４１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５４（９Ｈ，ｓ），４．０９−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．７２−６．７６（２Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ），７．９１−７．８５（３Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１０．３４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１３７］２−［（４−｛［（２−クロロエトキシ）アセチル］アミノ｝ベンゾイル）アミノ］−３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例３８と同様の方法で、参考例１３６の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５５（９Ｈ，ｓ），３．７７−３．８０（２Ｈ，ｍ），３．９１−３．９３（２Ｈ，ｍ），４．１９（２Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．７７−７．８０（３Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），７．９２−７．９６（１Ｈ，ｍ），８．０８−８．０５（２Ｈ，ｍ），８．７２（１Ｈ，ｓ），１０．５５（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６０６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１３８］２−メチル−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
（２−クロロエトキシ）酢酸（２．０８ｇ）の塩化メチレン（２０ｍｌ）溶液に、オキサリル クロリド（２．３７ｍｌ）及びＤＭＦ（１滴）を加えて室温で８５分間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、氷冷下残渣をゆっくりと４−アミノ−２−メチル安息香酸 メチル エステル（１．８２ｇ）−ＴＥＡ（２．７９ｍｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液に加えた。室温に戻し１時間撹拌した後、反応液を氷冷し、ｔＢｕＯＫ（３．１４ｇ）を加えた。５分後、室温に戻し５時間さらに撹拌を継続した。減圧下溶媒を留去し、残渣に酢酸エチルを加えて、希塩酸、水で順次洗浄後、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝１９９：１→９９：１）で精製し、標題化合物（２．１４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６２（３Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｓ），７．２３−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１３９］２−メチル−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）安息香酸
Figure 2010120852
参考例２３と同様の方法で、参考例１３８の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６６（３Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｓ），７．２８−７．３２（２Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１４０］３−フルオロ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例１３８と同様の方法で、４−アミノ−３−フルオロ安息香酸 メチル エステルから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６，１．８Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１４１］３−フルオロ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）安息香酸
Figure 2010120852
参考例２３と同様の方法で、参考例１４０の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，１．７Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１４２］３−クロロ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例１３８と同様の方法で、４−アミノ−３−クロロ安息香酸 メチル エステルから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．８Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１４３］３−クロロ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）安息香酸
Figure 2010120852
参考例２３と同様の方法で、参考例１４２の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．６２（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．９９（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．２３（２Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１４４］２−｛［４−アミノ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝−３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
４−ニトロ−３−トリフルオロメチル安息香酸（５１３ｍｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液に、オキサリル クロリド（３８０μｌ）、ＤＭＦ（１滴）を加えて３時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、残渣の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液にＤＭＡＰ（２２５ｍｇ）、参考例１３５の化合物（４００ｍｇ）を加えて３０分間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した後、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−｛［４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル（８７２ｍｇ）を得た。これをＤＭＦ（１０ｍｌ）、水（１０ｍｌ）に溶解させ、亜鉛末（４８８ｍｇ）、塩化鉄（３６３ｍｇ）を加えて９０℃で４時間攪拌した。不溶物をセライトろ過で除き、濾液に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９７：３）で精製し、標題化合物（３３４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５５（９Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．６３（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ），７．８８−７．９３（２Ｈ，ｍ），７．９８−８．０２（２Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），１０．４８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１４５］４−アミノ−３−シクロプロピル安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
Ｎ−（４−シアノ−２−シクロプロピルフェニル）アセトアミド（ＷＯ９６／３２３８２）（２．６６ｇ）のエタノール（５０ｍｌ）溶液に、水（３６ｍｌ）及び濃塩酸（６ｍｌ）を加えて７時間加熱還流した。放冷後、減圧下濃縮し、不溶物を濾取し、水（２ｍｌ）で洗浄した。得られた固体にＫＯＨ（１５．０ｇ）の水（１５ｍｌ）溶液を加えて１７時間加熱還流した。反応液を冷却後、水層をエーテルで２回洗浄した。水層に濃塩酸を加え酸性にして不溶物を濾取し、少量の水で洗浄後、乾燥して４−アミノ−３−シクロプロピル安息香酸（２．４０ｇ）を得た。４−アミノ−３−シクロプロピル安息香酸（２．４０ｇ）にメタノール（１００ｍｌ）及び濃硫酸（２．５ｍｌ）を加えて１７時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去し、残渣に氷及びＮａ２ＣＯ３水溶液を加えてアルカリ性として塩化メチレンで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン→塩化メチレン：メタノール＝９９：１）で精製し、標題化合物（１．０４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．６１−０．６６（２Ｈ，ｍ），０．８９−０．９５（２Ｈ，ｍ），１．５９−１．６７（１Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７２−７．７６（２Ｈ，ｍ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１４６］３−シクロプロピル−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例１３８と同様の方法で、参考例１４５の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５６−０．６６（１Ｈ，ｍ），０．８７−０．９８（１Ｈ，ｍ），０．９８−１．０３（２Ｈ，ｍ），１．８６−１．９４（１Ｈ，ｍ），３．６９−３．７４（２Ｈ，ｍ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．０４−４．０９（２Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１４７］３−シクロプロピル−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）安息香酸
Figure 2010120852
参考例２３と同様の方法で、参考例１４６の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５７−０．６８（１Ｈ，ｍ），０．８９−０．９７（１Ｈ，ｍ），０．９８−１．０６（２Ｈ，ｍ），１．８７−１．９４（１Ｈ，ｍ），３．７３（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．０５−４．１２（２Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１４８］２−｛［（ｔｒａｎｓ−４−｛［（２−クロロエトキシ）アセチル］アミノ｝シクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝−３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
ｔｒａｎｓ−４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］シクロヘキサンカルボン酸（６６３ｍｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液に、ピリジン（１ｍｌ）、塩化チオニル（２１６μｌ）を０℃で加え、室温で５時間攪拌した。反応液に参考例１３５の化合物（５００ｍｇ）、ＤＭＡＰ（１００ｍｇ）を加えて室温で３時間攪拌した。反応液に水を加えクロロホルムで抽出した後、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。減圧下濃縮し、粗製の２−［（｛ｔｒａｎｓ−４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルボニル）アミノ］−３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル（１．０３ｇ）を得た。次いでこれを塩化メチレン（２０ｍｌ）に懸濁させ、ＴＦＡ（２ｍｌ）を加えて０℃で１時間、室温で２時間攪拌した。反応液に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、濃縮し、粗製の２−｛［（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝−３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル（７２９ｍｇ）を得た。これを塩化メチレン（１５ｍｌ）に溶解させ、２−クロロエトキシアセチル クロリド（３１４ｍｇ）、ＤＭＡＰ（５０ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。反応液に水を加えて、クロロホルムで抽出した後、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９９：１）で精製して標題化合物（５６１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８−１．３９（２Ｈ，ｍ），１．５８（９Ｈ，ｓ），１．６８−１．７９（２Ｈ，ｍ），２．１１−２．１８（４Ｈ，ｍ），２．３２−２．４４（１Ｈ，ｍ），３．７０−３．７２（２Ｈ，ｍ），３．７９−３．８２（２Ｈ，ｍ），３．８３−３．９３（１Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．１Ｈｚ），９．５９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６１２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１４９］２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−ニトロベンゾイル｝アミノ）−３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例５０と同様の方法で、参考例４４の化合物と参考例１３５の化合物とから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５６（９Ｈ，ｓ），１．５８（９Ｈ，ｓ），４．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．２Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），９．９０（１Ｈ，ｓ），１０．８０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６３１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１５０］２−（｛３−アミノ−４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ベンゾイル｝アミノ）−３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例８７と同様の方法で、参考例１４９の化合物から標題化合物（８４５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５４（１８Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．２４−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．４９−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．６６−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１０．４３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６０１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１５１］２−（｛３−｛［（アリルオキシ）カルボニル］アミノ｝−４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ベンゾイル｝アミノ）−３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例１５０の化合物（８４６ｍｇ）の塩化メチレン（１５ｍｌ）溶液に、クロロ炭酸アリル（１６３μｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン（２３３ｍｌ）を加えて０℃で１時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した後、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解させ、ヘキサンを加えて析出物を濾取し、標題化合物（６１６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５４（１８Ｈ，ｓ），４．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．７０−４．７２（２Ｈ，ｍ），５．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ），５．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），５．９３−６．０３（１Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．０５−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．５Ｈｚ），７．８７−７．９１（４Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｓ），１０．５３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６８５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１５２］２−［（３−｛［（アリルオキシ）カルボニル］アミノ｝−４−アミノベンゾイル）アミノ］−３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例１５１の化合物（６１６ｍｇ）を塩化メチレン（９ｍｌ）に懸濁させ、ＴＦＡ（９００μｌ）を加えて室温で３時間攪拌した。反応液に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、濃縮し、残渣に酢酸エチルを加えて析出物を濾取することで標題化合物（２９９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３６（９Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．５８−４．６０（２Ｈ，ｍ），５．２０−５．２３（１Ｈ，ｍ），５．３３−５．３８（１Ｈ，ｍ），５．５６（２Ｈ，ｓ），５．９３−６．０３（１Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４５−７．４７（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｓ），８．７４−８．６８（１Ｈ，ｍ），９．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），９．８９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１５３］３−シクロプロピル−４−（３−オキソピペリジン−４−イル）安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例１３８と同様の方法で、参考例１４７の化合物と５−ブロモ吉草酸 クロリドとから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５−０．６１（１Ｈ，ｍ），０．８６−０．９４（１Ｈ，ｍ），０．９４−０．９８（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．９１（１Ｈ，ｍ），１．９３−２．０２（４Ｈ，ｍ），２．５６−２．６２（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．６０（２Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１５４］３−シクロプロピル−４−（３−オキソピペリジン−４−イル）安息香酸
Figure 2010120852
参考例２３と同様の方法で、参考例１５３の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５７−０．６３（１Ｈ，ｍ），０．８９−０．９４（１Ｈ，ｍ），０．９４−１．００（２Ｈ，ｍ），１．８３−１．９０（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．０３（４Ｈ，ｍ），２．６０−２．６５（２Ｈ，ｍ），３．５８−３．６２（２Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１５５］４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
２−ヒドロキシピリジン（３８２ｍｇ）、４−ヨード安息香酸 メチル エステル（１．２４ｇ）、ヨウ化銅（１）（１６８ｍｇ）、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（１７６μｌ）、リン酸三カリウム（１．７０ｇ）をジオキサン（６ｍｌ）に懸濁し、封管中１１０℃で２３時間加熱した。冷却後、反応液を酢酸エチルで希釈後、水を加えた。酢酸エチルで２回抽出し、あわせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣を、シリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝１００：１→５０：１）で精製し、標題化合物（３６６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９３（３Ｈ，ｓ），６．２２−６．２８（１Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，２．１Ｈｚ），７．３６−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１５６］４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）安息香酸
Figure 2010120852
参考例２３と同様の方法で、参考例１５５の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．３１−６．３９（１Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．５０−７．５９（３Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，２．１Ｈｚ），８．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１５７］５−（３−オキソモルホリン−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例３８及び参考例３９と同様の方法で、５−アミノピリジン−２−カルボン酸 メチル エステルから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．０２（３Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，０．７Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２３７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１５８］５−（３−オキソモルホリン−４−イル）ピリジン−２カルボン酸
Figure 2010120852
参考例１５７の化合物（１．４２ｇ）の塩化メチレン（５０ｍｌ）溶液に、ジメチルスルフィド（４．４０ｍｌ）及びＡｌＣｌ３（２．４１ｇ）を加えて室温で終夜撹拌した。減圧下溶媒留去し、得られた残渣に水及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えた。減圧下溶媒留去し、ＨＰ−２０（水→２０％アセトニトリル水溶液）で精製した。減圧下溶媒留去し、エタノールを加えて析出した固体を濾取し、標題化合物（１．３４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８４−３．８８（２Ｈ，ｍ），３．９８−４．０２（２Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２２３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１５９］４−ブロモメチル−３−ニトロ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
４−ブロモメチル−３−ニトロ安息香酸（１．００ｇ）のＴＨＦ（５ｍｌ）、メタノール（１ｍｌ）混合溶液に、氷冷下２．０Ｍトリメチルシリルジアゾメタン ヘキサン溶液（２．０ｍｌ）を加え１０分間攪拌した。反応液に酢酸エチル、１規定塩酸を加えた。酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下留去後、残渣を、シリカゲルを用いたフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、標題化合物（９５７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９８（３Ｈ，ｓ），４．８５（２Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１６０］４−アミノメチル−３−ニトロ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例１５９の化合物（１．２０ｇ）のメタノール（５ｍｌ）溶液に、７規定アンモニウムメタノール溶液（３．０ｍｌ）を加え、１５時間室温で攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈後、飽和ＮａＣｌ水溶液を加えた。酢酸エチルで抽出後、あわせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で２回洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝５０：１→３０：１→２０：１）で精製し、標題化合物（２０９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８６（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１６１］４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−ニトロ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例１７と同様の方法で、参考例１６０の化合物と５−クロロチオフェン−２−カルボン酸を縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９７（３Ｈ，ｓ），４．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１６２］３−アミノ−４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例２２と同様の方法で、参考例１６１の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８８（３Ｈ，ｓ），４．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．２２−６．３０（１Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３１−７．３５（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１６３］４−アミノメチル−３−ニトロ安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
無水ＭｇＳＯ４（４６．３ｇ）の塩化メチレン（４００ｍｌ）懸濁液に硫酸（５．１２ｍｌ）を加えて室温で１５分間撹拌した。この混合物に４−ブロモメチル−３−ニトロ安息香酸（２５．０ｇ）を加えて室温で１５分間撹拌後、ｔｅｒｔ−ブタノール（４６ｍｌ）を加えて密栓し、室温で終夜撹拌した。不溶物を濾去した後、濾液に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。不溶物を濾去した後、得られた濾液を７規定アンモニア−メタノール溶液（１３７ｍｌ）に２時間かけて滴下した。減圧下溶媒留去し、残渣に塩化メチレン及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えて分液した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、減圧下溶媒留去した。シリカゲルクロマトグラフィー（塩化メチレン→メタノール：塩化メチレン＝１：１９）で精製し、標題化合物（１３．０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６２（９Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１６４］４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−ニトロ安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例１７と同様の方法で、参考例１６３の化合物と５−クロロチオフェン−２−カルボン酸を縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０（９Ｈ，ｓ），４．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１６５］３−アミノ−４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニルｌ）アミノ］メチル｝安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例２２と同様の方法で、参考例１６４の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５７（９Ｈ，ｓ），４．４１（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２５−７．３２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１６６］５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸 塩酸塩
Figure 2010120852
２−ブロモ−５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン トシル酸塩（ＷＯ２００３／０００６８０）（１１．３ｇ）のエーテル懸濁液に、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えて分液し，有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥した。減圧下溶媒留去し，得られた油状物質を乾燥エーテル（１５０ｍｌ）に溶解した。この溶液に，−７８℃でｎ−ブチルリチウム（１．５４Ｍヘキサン溶液，１６．７ｍｌ）を１０分間で加えた。１時間撹拌後，二酸化炭素ガス（約５ｌ）を吹き込み，−７８℃で２時間撹拌した。室温で３０分間撹拌後，減圧下溶媒留去した。残渣にエタノール（５０ｍｌ）及び１規定塩酸エタノール溶液（５５ｍｌ）を加えた。析出した粉末を濾取，乾燥して標題化合物（５．４２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．００−３．５２（３Ｈ，ｍ），３．６０−３．８１（２Ｈ，ｍ），４．３５−４．８３（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１６７］２−ブロモ−５−イソプロピル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン
Figure 2010120852
５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−アミン 臭化水素酸塩（ＷＯ２００４／０５８７１５）（２．１０ｇ）をアセトン（５０ｍｌ）及びメタノール（５０ｍｌ）に溶解させ、ＴＥＡ（１．７７ｍｌ）及び酢酸（３５０μｌ）を加えて０℃に冷却し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（４００ｍｇ）を加えて室温で３時間攪拌した。反応液に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えて分液し、水層をクロロホルムで５回抽出した。有機層を合わせて無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して粗製の５−イソプロピル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−アミン（１．３６ｇ）を得た。これを水（１０ｍｌ）に懸濁させ、０℃で４７％臭化水素酸水溶液（７ｍｌ）及び亜硝酸ナトリウム（５７０ｍｇ）の水（５ｍｌ）溶液を注意深く滴下した。４時間後、反応液に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及びクロロホルムを加えた後、不溶物をセライトろ過で除いた。濾液を分液し、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４水溶液で乾燥し、濃縮した。残渣にＩＰＥを加えて不溶物を除いた後、シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９８：２）で精製し、標題化合物（３４３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．７４−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），２．９９−３．０２（２Ｈ，ｍ），３．０９−３．０７（２Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１６８］５−イソプロピル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−カルボン酸 リチウム塩
Figure 2010120852
参考例１６７の化合物（３４３ｍｇ）のエーテル（１０ｍｌ）溶液に、−７８℃でｎ−ブチルリチウム（１．５７Ｍヘキサン溶液，８００μｌ）を滴下し、１時間攪拌した。反応液に二酸化炭素ガス（約１ｌ）を吹き込み、室温に昇温して５時間攪拌した。析出物を濾取し、標題化合物（２５３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．６３−１．６８（２Ｈ，ｍ），２．７５−２．８２（１Ｈ，ｍ），２．８４−２．８７（２Ｈ，ｍ），２．９８−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１６９］６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール−２−カルボン酸
Figure 2010120852
６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール−２−カルボン酸 リチウム塩（ＷＯ２００４／０５８７１５）（１．１９ｇ）に１規定塩酸（１２ｍｌ）を加えて室温で撹拌した。析出した固体を濾取して標題化合物（７５４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．８５（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１７０］４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（４−ニトロベンゾイル）アミノ］安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例２８と同様の方法で、参考例１６２の化合物とｐ−ニトロベンゾイル クロリドとから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９２（３Ｈ，ｓ），４．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．８４−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｓ），１０．８９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１７１］３−［（４−アミノベンゾイル）アミノ］−４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例２２と同様の方法で、参考例１７０の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８４（３Ｈ，ｓ）， ４．０９（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．９４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１７２］３−｛４−［２−（２−クロロエトキシ）アセチルアミノ］ベンゾイルアミノ｝−４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例３８と同様の方法で、参考例１７１の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７６−３．８０（２Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），３．９０−３．９４（２Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｓ），４．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），８．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｓ），１０．１９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１７３］５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，６］ナフチリジン−２−カルボン酸 メチル エステル 塩酸塩
Figure 2010120852
参考例６８と同様の方法で、７，８−ジヒドロ−５Ｈ−［１，６］ナフチリジン−２，６−ジカルボン酸 ６−ｔｅｒｔ−ブチル エステル ２−メチル エステル（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００４，４７（２１），５１６７．）から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．４５−３．５１（２Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．８２（２Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１７４］６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，６］ナフチリジン−２−カルボン酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例１７３の化合物（１．００ｇ）の塩化メチレン（２０ｍｌ）ＴＨＦ（２５ｍｌ）懸濁液に、ＴＥＡ（６０９μｌ）、酢酸（４８０μｌ）、３７％ホルマリン水溶液（６５７μｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．８５ｇ）を加え、２０時間撹拌した。反応液に３７％ホルマリン水溶液（３２８μｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．９３０ｇ）を追加し、さらに７時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えてアルカリ性とした後、塩化メチレンで抽出し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥した。減圧下溶媒を留去し、標題化合物（６８８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４９（３Ｈ，ｓ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．６５（２Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１７５］６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，６］ナフチリジン−２−カルボン酸 リチウム塩
Figure 2010120852
参考例３５と同様の方法で、参考例１７４の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．５１（２Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１７６］６−イソプロピル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，６］ナフチリジン−２−カルボン酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例１７３の化合物（１．００ｇ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）懸濁液に、ＴＥＡ（６０９μｌ）、酢酸（４８０μｌ）、アセトン（９６３μｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．８５ｇ）を加えた。５時間後、９時間後及び１９時間後に反応液にそれぞれアセトン（９６３μｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．９３ｇ）を追加し、さらに２４時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えてアルカリ性とした後、塩化メチレンで抽出し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥した。減圧下溶媒を留去し、標題化合物（７８４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．９１−３．０２（１Ｈ，ｍ），３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．８０（２Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１７７］６−イソプロピル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，６］ナフチリジン−２−カルボン酸 リチウム塩
Figure 2010120852
参考例３５と同様の方法で、参考例１７６の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．７４（４Ｈ，ｓ），２．８１−２．９２（１Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１７８］２−イソプロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例１７６と同様の方法で、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 メチル エステル 塩酸塩（ＷＯ２００４／０５８７２８）から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．７７−２．８８（１Ｈ，ｍ），４．０１（３Ｈ，ｓ），４．０１−４．０７（４Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．５９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１７９］２−イソプロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 塩酸塩
Figure 2010120852
参考例１７８の化合物（２８１ｍｇ）をＴＨＦ（４ｍｌ）及び水（１ｍｌ）の混合溶媒に溶解した。この溶液にＬｉＯＨ（３４．３ｍｇ）を加えて室温で２時間撹拌した。減圧下溶媒留去し，残渣に１規定塩酸（３ｍｌ）を加えた。減圧下溶媒を留去し，残渣にエタノールを加えた。固体を濾取して標題化合物（２０４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．６６−３．７８（１Ｈ，ｍ），４．５７−４．９４（４Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｓ），８．７２（１Ｈ，ｓ），１２．１５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１８０］２−ブロモ−５−（２−フルオロ−１−メチルエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
Figure 2010120852
参考例１７６と同様の方法で、２−ブロモ−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン ＴＦＡ塩（ＷＯ２００３／０００６８０）とフルオロアセトンから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９，１．５Ｈｚ），２．８４−２．８９（２Ｈ，ｍ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．０８−３．２１（１Ｈ，ｍ），３．７８−３．８６（２Ｈ，ｍ），４．４０−４．５９（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８０［（Ｍ＋Ｈ）＋，８１Ｂｒ］．
［参考例１８１］５−（２−フルオロ−１−メチルエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸 リチウム塩
Figure 2010120852
参考例１６８と同様の方法で、参考例１８０の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），２．８２−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．０４−３．１３（１Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３０．６Ｈｚ），４．３６−４．５８（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１８２］２−ブロモ−５−（２−フルオロ−１−フルオロメチルエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
Figure 2010120852
参考例１７６と同様の方法で、２−ブロモ−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン ＴＦＡ塩とジフルオロアセトンから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．１７−３．３３（１Ｈ，ｍ），３．９３（２Ｈ，ｓ），４．７０（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４７．４，５．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１８３］５−（２−フルオロ−１−フルオロメチルエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸 リチウム塩
Figure 2010120852
参考例１６８と同様の方法で、参考例１８２の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．２０−３．３７（１Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｓ），４．６６（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４７．３，５．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１８４］２−ブロモ−５−（２−メトキシ−１−メチルエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
Figure 2010120852
参考例１７６と同様の方法で、２−ブロモ−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン ＴＦＡ塩とメトキシアセトンから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．８３−２．８９（２Ｈ，ｍ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．０１−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．３５（３Ｈ，ｓ），３．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，５．１Ｈｚ），３．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，６．４Ｈｚ），３．７５−３．８４（２Ｈ，ｍ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９３［（Ｍ＋Ｈ）＋，８１Ｂｒ］．
［参考例１８５］５−（２−メトキシ−１−メチルエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸 リチウム塩
Figure 2010120852
参考例１６８と同様の方法で、参考例１８４の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．９２−３．００（１Ｈ，ｍ），３．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，６．１Ｈｚ），３．３２（３Ｈ，ｓ），３．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，５．９Ｈｚ），３．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），３．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１８６］３−アミノ−４−｛［（５−ブロモチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例１６３の化合物（５０５ｍｇ）のメタノール（１５ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム炭素（３００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下に室温で１６０分間撹拌した。触媒を濾去し、濾液を減圧下濃縮後、残渣にトルエンを加えて減圧下溶媒を留去し、３−アミノ−４−アミノメチル安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルを得た。
５−ブロモチオフェン−２−カルボン酸（５１８ｍｇ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液に、ペンタフルオロフェノール（４６０ｍｇ）、ＥＤＣ（７６７ｍｇ）、ＤＭＡＰ（３０５ｍｇ）を加えて２時間攪拌した。反応液に水及び１規定塩酸を加えてエーテルで抽出した後、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。減圧下溶媒を留去し、粗製の５−ブロモチオフェン−２−カルボン酸 ペンタフルオロフェニル エステル（８９７ｍｇ）を得た。
得られた３−アミノ−４−アミノメチル安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液に、粗製の５−ブロモチオフェン−２−カルボン酸 ペンタフルオロフェニル エステル（７５０ｍｇ）及びＴＥＡ（２７８μｌ）を加えて室温で１５時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→７：３）にて精製し、標題化合物（７１２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５７（９Ｈ，ｓ），４．４１（２Ｈ，ｓ），４．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１８７］３−アミノ−２−クロロ−４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例１６２の化合物（２０７ｍｇ）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液に、Ｎ−クロルコハク酸イミド（９３ｍｇ）を加え、室温で２３時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈後、水を加えた。酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣を、シリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→３：１）で精製し、標題化合物（１２４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９１（３Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．９７−５．２４（２Ｈ，ｂｒ），６．２５−６．４１（１Ｈ，ｂｒ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１８８］３−アミノ−２−クロロ−４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル、及び５−アミノ−２−クロロ−４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例１６５（７３４ｍｇ）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液に、室温でＮＣＳ（３２０ｍｇ）を加えた。５０℃で終夜撹拌後、室温まで放置した。反応液に飽和Ｋ２ＣＯ３水溶液及びエーテルを加えた。分液後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥した。減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→２：１）で精製した。低極性化合物として３−アミノ−２−クロロ−４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル（２６９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５９（９Ｈ，ｓ），４．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．０４（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０１（Ｍ＋Ｈ）＋．
また、高極性化合物として５−アミノ−２−クロロ−４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル（１５２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５８（９Ｈ，ｓ），４．４９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１８９］２−フルオロ−４−メチル−５−ニトロ安息香酸
Figure 2010120852
２−フルオロ−４−メチル−５−ニトロ安息香酸（５．２０ｇ）を氷―食塩にて冷却後、濃硫酸（９０ｍｌ）及び発煙硝酸（２．２４ｍｌ）を加えて３時間撹拌した。反応液を氷冷水（５００ｍｌ）に注ぎ、析出した固体を濾取した。得られた固体を水洗後、減圧下乾燥して標題化合物（５．７３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７１（３Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２００（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１９０］２−フルオロ−４−メチル−５−ニトロ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例１８９の化合物（５．９８ｇ）をメタノール（５０ｍｌ）に溶解し、塩化チオニル（１ｍｌ）を加えて３時間加熱還流した。減圧下溶媒留去し，得られた残渣に水を加えて析出した固体を濾取して標題化合物（６．３１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６８（３Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１９１］４−アミノメチル−２−フルオロ−５−ニトロ安息香酸 メチル エステル 塩酸塩
Figure 2010120852
参考例７４と同様の方法で、参考例１９０の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９３（３Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），８．７５（３Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１９２］４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−フルオロ−５−ニトロ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例１７と同様の方法で、参考例１９１の化合物と５−クロロチオフェン−２−カルボン酸を縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９８（３Ｈ，ｓ），４．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１９３］５−アミノ−４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−フルオロ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例２２と同様の方法で、参考例１９２の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９１（３Ｈ，ｓ），４．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．２５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８８−６．９３（２Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．２５−７．２７（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１９４］５−アミノ−２−ブロモ−４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例１６５の化合物（７３４ｍｇ）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液に、室温でＮＢＳ（２９４ｍｇ）を加えた。５０℃で終夜撹拌後、室温まで放置した。反応液に飽和Ｋ２ＣＯ３水溶液及びエーテルを加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥した。減圧下溶媒留去し，得られた固体をエーテルで洗浄して標題化合物（３９１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５７（９Ｈ，ｓ），４．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．５１（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１９５］２−メトキシ−４−メチル安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
５５％水素化ナトリウム（１．８３ｇ）のＤＭＦ（５０ｍｌ）懸濁液に、２−ヒドロキシ−４−メチル安息香酸（３．０４ｇ）及びヨウ化メチル（２．６１ｍｌ）を加えて室温で４時間撹拌した。反応液にＩＰＥ及び水を加えて分液後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水ＭｇＳＯ４で乾燥した後、減圧下溶媒を留去し、標題化合物（３．２３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），６．７６−６．８１（２Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１９６］２−メトキシ−４−メチル−５−ニトロ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例１９５の化合物（３．２３ｇ）に、氷―食塩にて冷却下、濃硫酸（１９．１ｍｌ）及び発煙硝酸（０．６７ｍｌ）を加えて２時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルを加えて分液した。有機層を飽和食塩水及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。無水ＭｇＳＯ４で乾燥した後、減圧下溶媒留去した。残渣にＩＰＥを加えて析出した固体を濾取し、標題化合物（１．８６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７１（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．００（３Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｓ），８．６３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１９７］４−ブロモメチル−２−メトキシ−５−ニトロ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例１９６の化合物（１．８６ｇ）及びＮＢＳ（１．７６ｇ）を四塩化炭素（５０ｍｌ）に懸濁した。この懸濁液に過酸化ベンゾイル（２５％含水，０．１３ｇ）を加えて終夜加熱還流した。不溶物を濾去した後，濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製し、標題化合物（１．７４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９３（３Ｈ，ｓ），４．０４（３Ｈ，ｓ），４．９０（２Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｓ），８．６５（１Ｈ，ｓ）．
［参考例１９８］４−アミノメチル−２−メトキシ−５−ニトロ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
７規定アンモニア−メタノール溶液（１６．４ｍｌ）に、参考例１９７の化合物（１．７４ｇ）の塩化メチレン（５０ｍｌ）溶液を室温で１０分間かけて滴下した。４時間撹拌後、減圧下溶媒留去し、残渣に塩化メチレン、１規定塩酸（２０ｍｌ）及び水を加えて分液した。得られた水層に、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えて塩化メチレンで抽出した。抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、減圧下溶媒を留去し、標題化合物（６６３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６１（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．０５（３Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｓ），８．６５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１９９］４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−メトキシ−５−ニトロ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例１７と同様の方法で、参考例１９８の化合物と５−クロロチオフェン−２−カルボン酸を縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９２（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），４．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｓ），８．６６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２００］５−アミノ−４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−メトキシ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例２２と同様の方法で、参考例１９９の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７７（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．７４（１Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２０１］４−メチル−３，５−ジニトロ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例１９０と同様の方法で、４−メチル−３，５−ジニトロ安息香酸から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６４（３Ｈ，ｓ），４．０１（３Ｈ，ｓ），８．６０（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３９（Ｍ−Ｈ）−．
［参考例２０２］３−アミノ−４−メチル−５−ニトロ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例２０１の化合物（１６．０ｇ）をメタノール（２００ｍｌ）及びジオキサン（１００ｍｌ）に溶解した。この溶液に濃塩酸（４０ｍｌ）及び鉄粉（１１．９ｇ）を加えて終夜加熱還流した。室温まで放置後，反応液に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及び酢酸エチルを加えた。不溶物を、セライトを通して濾去し、濾液を分液した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下溶媒留去した。残渣にメタノールを加え、固体を濾取し標題化合物（７．０７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（３Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２０３］３−クロロ−４−メチル−５−ニトロ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
塩化銅（ＩＩ）（２．３０ｇ）のアセトニトリル（６０ｍｌ）懸濁液に、亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．８５ｍｌ）及び参考例２０２の化合物（３．００ｇ）を加えて６０℃で１時間撹拌した。室温まで放置後、減圧下溶媒留去した。残渣に１０％クエン酸水溶液及び酢酸エチルを加えて分液した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製し、標題化合物（２．６９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６０（３Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
［参考例２０４］４−ブロモメチル−３−クロロ−５−ニトロ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例１９７と同様の方法で、参考例２０３の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９９（３Ｈ，ｓ），４．８８（２Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
［参考例２０５］４−アミノメチル−３−クロロ−５−ニトロ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例１９８と同様の方法で、参考例２０４の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７１（２Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２０６］３−クロロ−４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−５−ニトロ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例１７と同様の方法で、参考例２０５の化合物と５−クロロチオフェン−２−カルボン酸を縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９８（３Ｈ，ｓ），４．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２０７］３−アミノ−５−クロロ−４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例２２と同様の方法で、参考例２０６の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８８（３Ｈ，ｓ），４．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．９７（２Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２０８］３−フルオロ−４−メチル−５−ニトロ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例２０２の化合物（６．００ｇ）、水（２０ｍｌ）及び濃塩酸（２０ｍｌ）の混合物を内温０℃まで冷却した。この混合液に亜硝酸ナトリウム（２．０７ｇ）を含む水溶液（２ｍｌ）を約１０分間で加えた後、内温０−５℃で３０分間撹拌した。４８％テトラフルオロホウ酸水溶液（３．７３ｍｌ）を加えて１時間撹拌後，析出した固体をろ取し，酢酸エチルで洗浄した。得られた固体を１５０℃まで加熱後，室温まで放置した。酢酸エチル及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えて分液後、有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥した。減圧下溶媒を留去後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製し、標題化合物（１．５４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），３．９７（３Ｈ，ｓ），７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
［参考例２０９］４−ブロモメチル−３−フルオロ−５−ニトロ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例１９７と同様の方法で、参考例２０８の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９９（３Ｈ，ｓ），４．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，１．７Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
［参考例２１０］４−アミノメチル−３−フルオロ−５−ニトロ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例１９８と同様の方法で、参考例２０９の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６８（２Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，１．６Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２１１］４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−フルオロ−５−ニトロ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例１７と同様の方法で、参考例２１０の化合物と５−クロロチオフェン−２−カルボン酸を縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９８（３Ｈ，ｓ），４．９２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３，１．０Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．５Ｈｚ），８．４６−８．４８（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２１２］３−アミノ−４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−５−フルオロ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例２２と同様の方法で、参考例２１１の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８８（３Ｈ，ｓ），４．５８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，２．０Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１．５Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２１３］３−ヒドロキシ−４−メチル−５−ニトロ安息香酸
Figure 2010120852
参考例２０２の化合物（３．００ｇ）、水（１０ｍｌ）及び濃硫酸（３０．４ｍｌ）の混合物を内温０℃まで冷却した。この反応液に亜硝酸ナトリウム（１．９７ｇ）を含む水溶液（１０ｍｌ）を約１０分間で加えた。得られた混合物を内温０−５℃で４０分間撹拌した後、３時間加熱還流した。室温に放置後、水を反応液に加え、析出した固体を濾取し、標題化合物（１．７８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２８（３Ｈ，ｓ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），１０．７６（１Ｈ，ｓ）．
［参考例２１４］３−メトキシ−４−メチル−５−ニトロ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例２１３の化合物（１．９３ｇ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液に、０℃で５５％水素化ナトリウム（８５８ｍｇ）、ヨードメタン（１．５０ｍｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液にＤＭＦ（３０ｍｌ）を加え、室温で１７時間攪拌した。溶媒を減圧下留去後、残渣に酢酸エチル、水を加えた。酢酸エチルで抽出後、あわせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液、水で洗浄した。無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１→４：１→３：１）で精製し、標題化合物（１．８２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４１（３Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
［参考例２１５］４−ブロモメチル−３−メトキシ−５−ニトロ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例１９７と同様の方法で、参考例２１４の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９８（３Ｈ，ｓ），４．０５（３Ｈ，ｓ），４．８２（２Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
［参考例２１６］４−アミノメチル−３−メトキシ−５−ニトロ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例１９８と同様の方法で、参考例２１５の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８３（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．９４（２Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．００（３Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２１７］４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−メトキシ−５−ニトロ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例１７と同様の方法で、参考例２１６の化合物と５−クロロチオフェン−２−カルボン酸を縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９７（３Ｈ，ｓ），４．０２（３Ｈ，ｓ），４．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８５：（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２１８］３−アミノ−４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−５−メトキシ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例２２と同様の方法で、参考例２１７の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８７−３．８９（６Ｈ，ｍ），４．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．７７（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２１９］３−メチル−４−ニトロ安息香酸 エチル エステル
Figure 2010120852
３−メチル−４−ニトロ安息香酸（１．８２ｇ）のエタノール（４０ｍｌ）懸濁液に、濃硫酸（０．４０ｍｌ）を加え１７時間加熱還流した。反応液にＮａＨＣＯ３を加え中和後、酢酸エチル、水を加えた。酢酸エチルで抽出後、あわせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、標題化合物（２．００ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６３（３Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．９５−８．０４（３Ｈ，ｍ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２２０］３−アミノメチル−４−ニトロ安息香酸 メチル エステル、及び３−アミノメチル−４−ニトロ安息香酸 エチル エステルの混合物
Figure 2010120852
参考例２１９の化合物（９４８ｍｇ）の四塩化炭素（２０ｍｌ）溶液にＮＢＳ（９０１ｍｇ）、ＡＩＢＮ（２６ｍｇ）を加え２時間加熱還流した。更に光照射下２５時間過熱還流した。冷却後、反応液に塩化メチレン、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えた。塩化メチレンで抽出後、あわせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下留去後、残渣のメタノール（２５ｍｌ）溶液に、７規定アンモニウムメタノール溶液（９ｍｌ）を加え１４時間室温で攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈後、１規定塩酸を加えた。酢酸エチルで抽出後、あわせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で２回洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下留去後、残渣を、シリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝１００：１→５０：１→３０：１）で精製し、標題化合物（メチル エステル：エチル エステル＝３：２の混合物）（３４１ｍｇ）を得た。
［参考例２２１］３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−４−ニトロ安息香酸 メチル エステル、及び３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−４−ニトロ安息香酸 エチル エステルの混合物
Figure 2010120852
参考例１７と同様の方法で、参考例２２０の化合物と５−クロロチオフェン−２−カルボン酸を縮合して標題化合物を得た。
［参考例２２２］４−アミノ−３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝安息香酸 メチル エステル，及び４−アミノ−３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝安息香酸 エチル エステルの混合物
Figure 2010120852
参考例２２と同様の方法で、参考例２２１の化合物から標題化合物を得た。
［参考例２２３］３−アミノ−２−（アミノメチル）安息香酸 メチル エステル 塩酸塩
Figure 2010120852
２−（ブロモメチル）−３−ニトロ安息香酸 メチル エステル（３．０ｇ）のＤＭＦ（１００ｍｌ）溶液に、アジ化ナトリウム（７１０ｍｇ）を加えて９０℃で２時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。これを濃縮し、得られた残渣のエタノール（１００ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム炭素（２．５ｇ）及び１規定塩酸エタノール溶液（２２ｍｌ）を加えて水素雰囲気下１７時間攪拌した。反応液をろ過し、濾液を濃縮した。残渣をメタノールに溶解させ、ＩＰＥを加えて析出物を濾取し、標題化合物（２．０３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８７（３Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｓ），７．２０−７．６１（３Ｈ，ｍ），８．３４（２Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８１（Ｍ＋Ｈ）＋
［参考例２２４］３−アミノ−２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
５−クロロチオフェン−２−カルボン酸（２００ｍｇ）のＴＨＦ（１２ｍｌ）溶液に、ペンタフルオロフェノール（２４９ｍｇ）、ＥＤＣ（２５９ｍｇ）、ＴＥＡ（１７１μｌ）、ＤＭＡＰ（４１ｍｇ）を加えて１時間攪拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した後、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。減圧下濃縮して５−クロロチオフェン−２−カルボン酸 ペンタフルオロフェニル エステル（４４３ｍｇ）を得た。これをＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解し、ＴＥＡ（３４２μｌ）、参考例２２３の化合物（２９０ｍｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。水を加えてクロロホルムで抽出した後、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製し、標題化合物（２８６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９３（３Ｈ，ｓ），４．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．８６−６．８８（２Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．５４−７．４９（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２２５］２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例１７と同様の方法で、２−アミノメチル安息香酸 メチル エステル 塩酸塩と５−クロロチオフェン−２−カルボン酸を縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９５（３Ｈ，ｓ），４．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．２Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２２６］２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝安息香酸
Figure 2010120852
参考例２３と同様の方法で、参考例２２５の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３−ＤＭＳＯｄ６）δ：４．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．３０−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．４３−８．５６（１Ｈ，ｂｒ）．
［参考例２２７］２−アミノ−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
３−オキソピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル（４．７ｇ）のシクロヘキサン（１００ｍｌ）溶液に、ピロリジン（２．１ｍｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸 水和物（４０ｍｇ）を加え、水を除去しつつ１４時間加熱還流した。冷却後、反応溶液を濃縮し、残渣のメタノール（１００ｍｌ）溶液に、硫黄（７６０ｍｇ）を室温下で加えた。さらにシアナミド（１．０ｇ）のメタノール溶液を氷冷下で滴下し、同温で４０分攪拌した後、室温で５日間、さらに５０℃で１６時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０→９５：５）により精製した。ついで、再度シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３３：６７）により精製し、標題化合物（９３４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．６５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．７０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．３７（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．８４（２Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：２５６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２２８］３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝安息香酸
Figure 2010120852
参考例２２４の化合物（２８６ｍｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液に、ＡｌＣｌ３（２３５ｍｇ）、ジメチルスルフィド（６４３μｌ）を加えて２２時間攪拌した。ＡｌＣｌ３（１００ｍｇ）を追加し１時間後、不溶物を濾取し、粗製の３−アミノ−２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝安息香酸（５８４ｍｇ）を得た。これをジオキサン（１０ｍｌ）、水（１ｍｌ）に懸濁させ、Ｂｏｃ２Ｏ（１９２ｍｇ）、ＮａＨＣＯ３（５００ｍｇ）を加えて２７時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。これを濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９：１）で精製し、標題化合物（１０２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５６（９Ｈ，ｓ），４．４４−４．５３（２Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．２６−７．３７（４Ｈ，ｍ），７．７０−８．０４（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２２９］２−アミノ−５−クロロ−３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例１３５の化合物（３００ｍｇ）のアセトニトリル（１０ｍｌ）懸濁液に、ＮＣＳ（１０９ｍｇ）を加えて１８時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、標題化合物（２９９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５７（９Ｈ，ｓ），４．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．６０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２３０］Ｎ−（５−クロロピリジン−２−イル）−２−（２−ニトロフェニル）アセトアミド
Figure 2010120852
（２−ニトロフェニル）酢酸（１．８１ｇ）、５−クロロピリジン−２−イルアミン（１．２９ｇ）をＤＭＦ（２０ｍｌ）に溶解した。この溶液にＨＯＢｔ（１．３５ｇ）、ＥＤＣ（２．８８ｇ）及びＤＭＡＰ（１２３ｍｇ）を加えて室温で終夜撹拌した。減圧下溶媒を留去した後，得られた残渣に酢酸エチル、１０％クエン酸水溶液を加えて分液した。有機層を飽和食塩水、ＮａＨＣＯ３水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた固体をヘキサンで洗浄して標題化合物（２．９２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．０８（２Ｈ，ｓ），７．４８−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．６２−７．６８（２Ｈ，ｍ），８．１０−８．１６（２Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２３１］３−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル］プロピオン酸 エチル エステル
Figure 2010120852
（Ｅ）−３−（２−ニトロフェニル）アクリル酸 エチル エステル（１．２４ｇ）の酢酸エチル（２０ｍｌ）溶液に、Ｂｏｃ２Ｏ（１．９０ｍｌ）、１０％パラジウム炭素触媒（５５ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で３日間攪拌した。触媒を濾別後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１→７：１→６：１）で精製し、標題化合物（１．４２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５３（９Ｈ，ｓ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．０２−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．１１−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．１７−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．６９，７．７１（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１６（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［参考例２３２］（２−｛２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝フェニル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例２３１の化合物（９７５ｍｇ）のジオキサン（９ｍｌ）溶液に、ＬｉＯＨ（８２ｍｇ）、水（２ｍｌ）を加え、室温で２８時間、５０℃で１時間攪拌した。反応液にＬｉＯＨ（２６ｍｇ）、水（３ｍｌ）、ジオキサン（２ｍｌ）を加え、５０℃で１７．５時間攪拌した。反応液にＬｉＯＨ（２８ｍｇ）、メタノール（２ｍｌ）を加え、５０℃で７．５時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した。残渣のＤＭＦ（２０ｍｌ）溶液に、４−クロロアニリン（５０８ｍｇ）、ＨＯＢｔ（４０６ｍｇ）、ＥＤＣ（７６０ｍｇ）を加え、室温で３日間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、酢酸エチル、５％クエン酸水溶液を加えた。酢酸エチルで抽出後、あわせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣にヘキサン−酢酸エチルの混合溶液を加え、不溶物を濾取し、標題化合物（７１９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５４（９Ｈ，ｓ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．０３−７．０９（１Ｈ，ｍ），７．１２−７．２４（５Ｈ，ｍ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４８−７．５９（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９７（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［参考例２３３］３−メチル−２−ニトロ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
３−メチル−２−ニトロ安息香酸（１５．０ｇ）のメタノール（１５０ｍｌ）溶液に、濃硫酸（１．５０ｍｌ）を加え、２日間加熱還流した。反応液を冷却後、減圧下半分程度の量に濃縮し、酢酸エチル、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えた。酢酸エチルで抽出後、あわせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、溶媒を減圧下留去し、標題化合物（１４．０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３６（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），７．４０−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．７９−７．８９（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１８（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［参考例２３４］３−（（Ｅ）−２−ジメチルアミノビニル）−２−ニトロ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例２３３の化合物（１４．０ｇ）のＤＭＦ（７２ｍｌ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ジメチル アセタール（１２．５ｍｌ）を加え、１４０℃で２４時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮後、残渣にメタノールを加え、固体を濾取し、標題化合物（８．５４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．８５（６Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），７．２７−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．２Ｈｚ）．
［参考例２３５］３−ホルミル−２−ニトロ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例２３４の化合物（８．５１ｇ）のＴＨＦ（１００ｍｌ）、水（１００ｍｌ）の混合溶液に、氷冷下過ヨウ素酸ナトリウム（２０．９ｇ）を加え、室温で２．５時間攪拌した。沈殿物を濾別後、濾液に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えた。析出した結晶を再度濾別後、酢酸エチルで抽出し、あわせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１→４：１→２：１）で精製した。粗精製物の酢酸エチル（３０ｍｌ）溶液に、ヘキサン（４０ｍｌ）を加え室温下１３時間攪拌した。固体を濾取し、標題化合物（３．７３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９５（３Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），９．９８（１Ｈ，ｓ）．
［参考例２３６］３−（（Ｅ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルビニル）−２−ニトロ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
ジエチルホスホノ酢酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル（４．２１ｇ）のＴＨＦ（３５ｍｌ）溶液に、０℃で５５％水素化ナトリウム（６７５ｍｇ）を加え、０℃で３０分間攪拌した。反応液に、参考例２３５の化合物（２．９７ｇ）のＴＨＦ（４０ｍｌ）、ＤＭＦ（３ｍｌ）混合溶液を加え、０℃で３０分間、室温で３０分間攪拌した。反応液に飽和ＮａＣｌ水溶液、酢酸エチルを加えた。酢酸エチルで抽出後、あわせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１→４：１→３：１）で精製し、標題化合物（３．７０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５２（９Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．５５−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．２Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３０（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［参考例２３７］３−（（Ｅ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルビニル）−２−ニトロ安息香酸
Figure 2010120852
参考例２３６の化合物（３．６５ｇ）の塩化メチレン（２０ｍｌ）溶液に、ＴＦＡ（１０ｍｌ）を加え、室温で１６時間攪拌した。析出した固体を濾取し、ヘキサンで洗浄して標題化合物（２．８２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．８９（３Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．６８−７．７５（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５０（Ｍ−Ｈ）−．
［参考例２３８］３−｛（Ｅ）−２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］ビニル｝−２−ニトロ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例２３７の化合物（６０１ｍｇ）に塩化チオニル（６．０ｍｌ）、ＤＭＦ（約０．０２ｍｌ）を加え、３時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮後、残渣をＴＨＦ（６ｍｌ）溶液とし、４−クロロアニリン（３５３ｍｇ）、ＴＥＡ（５００μｌ）を加え、室温で４時間攪拌した。析出した固体を濾取した。濾液を濃縮後、残渣を塩化メチレンで洗浄し、濾取した固体と共に、メタノール中で１４時間攪拌した。不溶物を濾取し標題化合物（７０１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８７（３Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．１Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．１Ｈｚ），１０．５６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２３９］２−アミノ−３−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例２３８の化合物（６２８ｍｇ）のジオキサン（６５ｍｌ）懸濁液に、１０％パラジウム炭素触媒（７５ｍｇ）を加え、水素条件下室温で１５時間攪拌した。触媒を濾別後、濾液を減圧下濃縮した。残渣をＤＭＦ（６．０ｍｌ）、水（２．０ｍｌ）混合溶液とし、塩化鉄３（８０８ｍｇ）、亜鉛粉末（１．１９ｇ）を加え、８０℃で５分間加熱攪拌した。冷却後、反応液に酢酸エチルを加え、不溶物を濾別した。濾液に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加え不溶物を濾別後、酢酸エチルで抽出した。あわせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄後、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→３：１→２：１）で精製し、標題化合物（３３７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），６．００−６．２１（２Ｈ，ｂｒ），６．５７−６．６５（１Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．２０（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２４０］４−（（Ｅ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルビニル）−３−ニトロ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例２３６と同様の方法で、４−ホルミル−３−ニトロ安息香酸 メチル エステルから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５５（９Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．７Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３０（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［参考例２４１］４−｛（Ｅ）−２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］ビニル｝−３−ニトロ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例２３７及び参考例２３８と同様の方法で、参考例２４０の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９３（３Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．７Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），１０．５５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２４２］３−アミノ−４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例２４１の化合物（５４０ｍｇ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）、ＤＭＦ（３．０ｍｌ）混合懸濁液に、１０％パラジウム炭素触媒（５１ｍｇ）を加え、水素条件下室温で３時間攪拌した。触媒をグラスフィルターで濾別後、溶媒を減圧下留去し、３日間放置した。残渣を、シリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝５０：１）で精製し、粗製の標題化合物（２３０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２３−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２４３］４−［（Ｅ）−２−（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）ビニル］−３−ニトロ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例２３７及び参考例２３８と同様の方法で、参考例２４０の化合物から導いた酸クロリドと２−アミノ−５−クロロピリジンを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９３（３Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９４−８．００（２Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１１．０８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２４４］３−アミノ−４−［２−（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）エチル］安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例２４２と同様の方法で、参考例２４３の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．８４（３Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２４５］３−アミノ−４−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）エチル］安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例２４２と同様の方法で、参考例２４０の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．８９−４．０２（２Ｈ，ｂｒ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２４６］４−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）エチル］−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例１６６の化合物（１．２１ｇ）の塩化メチレン（２０ｍｌ）懸濁液に、ＤＭＦ（０．２０ｍｌ）、オキサリル クロリド（６００μｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液にオキサリル クロリド（３００μｌ）を追加し、室温で２０分間攪拌した。反応液を減圧下濃縮乾固し、残渣の塩化メチレン（３０ｍｌ）懸濁液に、参考例２４５の化合物（９９６ｍｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液、ＴＥＡ（３．０ｍｌ）を加え、室温で１４時間攪拌した。反応液を塩化メチレンで希釈後、飽和ＮａＣｌ水溶液を加えた。塩化メチレンで抽出後、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→２：１→１：１→１：２）、及びシリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、標題化合物（１．０６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．４０（９Ｈ，ｓ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８０−３．０７（７Ｈ，ｍ），３．８６−３．９０（２Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．５１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２４７］４−（２−カルボキシエチル）−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 メチル エステル 塩酸塩
Figure 2010120852
参考例２４６の化合物（１．３８ｇ）の塩化メチレン（２０ｍｌ）溶液に、４規定塩酸ジオキサン溶液（２０ｍｌ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮後、水、酢酸エチルで共沸した。室温下真空ポンプで乾燥し、標題化合物（１．００ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．３９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１１−３．５４（３Ｈ，ｍ），３．６１−３．８５（２Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．４８−４．６１（１Ｈ，ｍ），４．６８−４．７９（１Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），１０．６５（１Ｈ，ｓ），１１．０７−１１．２３（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２４８］４−ブロモメチル−３−ニトロ安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
ＭｇＳＯ４（２５．１ｇ）に塩化メチレン（２００ｍｌ）、濃硫酸（３．０ｍｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した後に、ｔｅｒｔ−ブタノール（２８ｍｌ）、４−ブロモメチル−３−ニトロ安息香酸（９．７５ｇ）を加え、３日間攪拌した。不溶物を濾別後、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液へ濾液を加えた。塩化メチレンで抽出し、あわせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。無水Ｎａ２ＳＯ４水溶液で乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１→８：１）で精製し、標題化合物（１０．５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６１（１０Ｈ，ｓ），４．８４（２Ｈ，ｓ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２４９］２−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−ニトロベンジル］マロン酸 ジエチル エステル
Figure 2010120852
５５％水素化ナトリウム（１．７０ｇ）のＴＨＦ（２００ｍｌ）懸濁液に、０℃でマロン酸ジエチル（６．０ｍｌ）を加え、０℃で１０分間攪拌した。反応液にマロン酸ジエチル（０．６０ｍｌ）を追加し、室温で１０分間攪拌した。反応液に、参考例２４８の化合物（１０．５ｇ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液を２０分かけて滴下後、室温で３０分間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液、酢酸エチルを加えた。酢酸エチルで抽出後、あわせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、溶媒を減圧下留去した。粗精製物にヘキサン−酢酸エチルを加えて固体を濾取し、標題化合物（１０．３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．６０（９Ｈ，ｓ），３．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．１０−４．２４（４Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２５０］４−（２−カルボキシエチル）−３−ニトロ安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例２４９の化合物（５．２１ｇ）のＴＨＦ（１５０ｍｌ）溶液に、−５℃で１規定ＮａＯＨ水溶液（２６．５ｍｌ）を滴下し、−５℃で４０時間攪拌した。反応液に１規定ＮａＯＨ水溶液（５．０ｍｌ）を追加し、０℃で５時間攪拌した。反応液に１規定塩酸（３１ｍｌ）を加え、有機溶媒を減圧下留去した。残渣に塩化メチレンを加え抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下留去後、残渣をアセトニトリル（５０ｍｌ）溶液とし、酸化銅（１）（２０１ｍｇ）を加え７０〜８０℃で５時間攪拌した。冷却後不溶物を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。残渣に酢酸エチルを加え、０．３ＮＮａＯＨ水溶液で３回抽出した。あわせた水層に１規定塩酸を加え酸性とし、酢酸エチルで２回抽出した。あわせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄後、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝１００：１→５０：１）及びシリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝１００：１）で精製し、標題化合物（１．７３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６１（９Ｈ，ｓ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１８（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［参考例２５１］４−［２−（４−クロロチオフェン−２−イルカルバモイル）エチル］−３−ニトロ安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例２５０の化合物（１９６ｍｇ）の塩化メチレン（２０ｍｌ）溶液に、オキサリルクロリド（１１５μｌ）、ＤＭＦ（０．０２ｍｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液にオキサリル クロリド（１０μｌ）を追加し、減圧下濃縮し、粗製の４−（２−クロロカルボニルエチル）−３−ニトロ安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルを得た。
（５−クロロチオフェン−２−イル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル（２２０ｍｇ）のジオキサン（２ｍｌ）溶液に、４規定塩酸ジオキサン溶液（２ｍｌ）を加え、室温で１９時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮後、残渣にＤＭＦ（１ｍｌ）、粗製の４−（２−クロロカルボニルエチル）−３−ニトロ安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの塩化メチレン（５ｍｌ）溶液を加え、室温で２０分間攪拌した。反応液にＮａＨＣＯ３（１０８ｍｇ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮後、残渣に酢酸エチル、０．５Ｎ塩酸を加えた。酢酸エチルで抽出後、あわせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液及び水で洗浄した。無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣を、シリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１→２：１）で精製し、標題化合物（１１６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０（９Ｈ，ｓ），２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２５２］３−アミノ−４−［２−（４−クロロチオフェン−２−イルカルバモイル）エチル］−３−ニトロ安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例２２と同様の方法で、参考例２５１の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５６（９Ｈ，ｓ），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．３２−４．４７（２Ｈ，ｂｒ），６．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２５３］（７−クロロシンノリン−３−イル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
７−クロロシンノリン−３−カルボン酸（ＷＯ２００４／０５８７１５）（２５０ｍｇ）のアセトニトリル（６ｍｌ）溶液に、ＴＥＡ（１７４μｌ）及びＤＰＰＡ（３１０μｌ）を加え、室温で２０分間、７０℃で５０分間加熱した。反応液を放冷し、不溶物を濾去した。濾液に酢酸エチルを加えて、水洗後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣のトルエン（１０ｍｌ）溶液に、ｔｅｒｔ−ブタノール（３ｍｌ）及びＴＥＡ（１ｍｌ）を加えて１００℃で５時間加熱攪拌した。減圧下溶媒を留去後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（塩化メチレン→塩化メチレン：酢酸エチル＝１９：１）で精製し、標題化合物（１２５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５８（９Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．１Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．３９（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２５４］７−クロロシンノリン−３−イルアミン
Figure 2010120852
参考例２５３の化合物（１６３ｍｇ）の塩化メチレン（４ｍｌ）溶液に、４規定塩酸−ジオキサン（４ｍｌ）を加えて室温で２１時間攪拌した。反応液に飽和ＮａＨＣＯ３を加えてアルカリ性にした後、塩化メチレンで抽出した。抽出液を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をヘキサンで洗浄し、標題化合物（７６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．８７（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．９２（１Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．０Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｓ）．
［参考例２５５］４−［２−（７−クロロシンノリン−３−イルカルバモイル）エチル］−３−ニトロ安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例２５０の化合物（２２１ｍｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液に、オキサリルクロリド（１４３μｌ）、ＤＭＦ（２滴）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮後、残渣の塩化メチレン（３ｍｌ）溶液を、参考例２５４の化合物（１０６ｍｇ）、ＴＥＡ（２０９μｌ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液に加え、２時間攪拌した。反応液にメタノール（２ｍｌ）を加えて、さらに３０分間攪拌後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９９９：１→４９９：１）で精製し、標題化合物（１０７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５４（９Ｈ，ｓ），３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２５６］２−｛２−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）エチル］−５−（メトキシカルボニル）フェニルカルバモイル｝−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例２４６と同様の方法で、６，７−ジヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２，５−ジカルボン酸 ５−ｔｅｒｔ−ブチル エステル ２−リチウム塩（ＷＯ２００４／０５８７１５）から導いた酸クロリドと参考例２４５の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（９Ｈ，ｓ），１．５１（９Ｈ，ｓ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．８７−３．０６（４Ｈ，ｍ），３．７０−３．８７（２Ｈ，ｍ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．６５−４．７９（２Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．５３−９．７０（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２５７］２−（Ｎ−｛２−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）エチル］−５−（メトキシカルボニル）フェニル｝−Ｎ−メチルカルバモイル）−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例２５６の化合物（３３４ｍｇ）のＤＭＦ（４ｍｌ）溶液に、氷冷下５５％水素化ナトリウム（３３ｍｇ）を加え室温で２５分間攪拌した。氷冷下反応液にヨードメタン（５０μｌ）を加え２日間室温で攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈後、水を加えた。酢酸エチルで抽出後、あわせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣を、シリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１→４：１）で精製した。目的物を含む混合物（２１２ｍｇ）のＴＨＦ（８ｍｌ）溶液に、氷冷下５５％水素化ナトリウム（７ｍｇ）を加え室温で５分間攪拌した。氷冷下反応液にヨードメタン（２０μｌ）を加え７時間室温で攪拌した。反応液に、飽和塩化アンモニウム水溶液、酢酸エチルを加えた。酢酸エチルで抽出後、あわせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣を、シリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１→４：１）で精製し、標題化合物（１５９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（１．６Ｈ，ｓ），１．４１（６．４Ｈ，ｓ），１．４５（６．４Ｈ，ｓ），１．５１（１．６Ｈ，ｓ），．
２．３９−２．７１（３．５Ｈ，ｍ），２．７９−３．０５（２．５Ｈ，ｍ），３．４２（２．４Ｈ，ｓ），３．５４−３．６６（１．５Ｈ，ｍ），３．７５−３．８６（０．５Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），３．９０（０．６Ｈ，ｓ），４．５７（１．５Ｈ，ｂｒ ｓ），４．７２（０．５Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３５（０．８Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４１（０．２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７３（０．８Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．９１（０．２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．９２−８．００（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２５８］２−｛Ｎ−［２−（２−カルボキシエチル）−５−（メトキシカルオニル）フェニル］−Ｎ−メチルカルバモイル｝−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例２５７の化合物（１５９ｍｇ）の酢酸エチル（３ｍｌ）溶液に、４規定塩酸ジオキサン溶液（２．０ｍｌ）を加え、室温で２３時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮後、残渣に塩化メチレン（５ｍｌ）、ＴＥＡ（３００μｌ）、Ｂｏｃ２Ｏ（１４０ｍｇ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液を塩化メチレンで希釈後、１０％クエン酸水を加えた。塩化メチレンで抽出後、あわせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣を、シリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝５０：１）で精製し、標題化合物（９３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５，１．５１（ｔｏｔａｌ９Ｈ，ｅａｃｈｓ），２．３９−２．５８（１．６Ｈ，ｍ），２．６０−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．８７−３．０５（２．４Ｈ，ｍ），３．４１（２．４Ｈ，ｓ），３．５９（１．６Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．７３−３．９６（４Ｈ，ｍ），４．５８（１．６Ｈ，ｓ），４．７２（０．４Ｈ，ｓ），７．３７（０．８Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４２（０．２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７２（０．８Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．９１（０．２Ｈ，ｓ），７．９４−８．００（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２５９］４−メチル−３−ニトロ安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例２４８と同様の方法で、４−メチル−３−ニトロ安息香酸から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６１（９Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
［参考例２６０］４−（２−エトキシカルボニル−２−ヒドロキシエチル）−３−ニトロ安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例２５９の化合物（２．３７ｇ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液に、シュウ酸 ジエチル エステル（２．０４ｍｌ）及び、ｔＢｕＯＫ（１．８０ｇ）を加えて２５分間撹拌した。反応液に１０％クエン酸水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９→３：２２→３：１７）で精製し、粗製の４−（２−エトキシカルボニル−２−オキソエチル）−３−ニトロ安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル（７４２ｍｇ）を得た。
粗製の４−（２−エトキシカルボニル−２−オキソエチル）−３−ニトロ安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル（７４２ｍｇ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（２８ｍｇ）を加えて１５分間攪拌した。反応液に０．１規定塩酸を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製し、標題化合物（５１２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．６０（９Ｈ，ｓ），２．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，８．１Ｈｚ），３．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，４．４Ｈｚ），４．１９−４．３２（２Ｈ，ｍ），４．４６−４．５１（１Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２６１］４−（２−カルボキシ−２−ヒドロキシエチル）−３−ニトロ安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例４４と同様の方法で、参考例２６０の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６１（９Ｈ，ｓ），２．５０−３．２５（１Ｈ，ｂｒ），３．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，８．０Ｈｚ），３．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，４．４Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．４Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
［参考例２６２］４−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）−２−ヒドロキシエチル］−３−ニトロ安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例２６１の化合物（２６０ｍｇ）のＤＭＦ（８ｍｌ）溶液に、４−クロロアニリン（１０５ｍｇ）、ＨＯＢｔ（１１１ｍｇ）、及びＥＤＣ（３１５ｍｇ）を加え、室温で１８時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加え塩化メチレンで抽出した。抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９→１：４）で精製し、標題化合物（２５７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０（９Ｈ，ｓ），３．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，７．１Ｈｚ），３．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，４．４Ｈｚ），４．５６−４．６２（１Ｈ，ｍ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｓ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２６３］３−アミノ−４−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）−２−ヒドロキシエチル］安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例２２と同様の方法で、参考例２６２の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５７（９Ｈ，ｓ），１．５８−１．６５（２Ｈ，ｍ），３．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．３Ｈｚ），３．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．５，３．８Ｈｚ），３．８５−４．１５（１Ｈ，ｂｒ），４．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，３．８Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２６４］４−［（２−エトキシカルボニル）プロピル］−３−ニトロ安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例２４８の化合物（１．５８ｇ）のエタノール（３０ｍｌ）溶液に、２−メチルアセト酢酸 エチル エステル（７７８μｌ）及び２０％ナトリウムエトキシド−エタノール溶液（２．５５ｍｌ）加えた。５０分後、反応液に２０％ナトリウムエトキシド−エタノール溶液（１．００ｍｌ）を追加し、さらに４０分間攪拌した。反応液に１規定塩酸−エタノール溶液（４ｍｌ）を加えて、減圧下溶媒を留去した。残渣に酢酸エチルを加えて、水洗後、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：４７）で精製し、標題化合物（７３４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．６０（９Ｈ，ｓ），２．８０−２．９０（１Ｈ，ｍ），３．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，６．０Ｈｚ），３．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，８．７Ｈｚ），４．０１−４．１２（２Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２６５］４−（２−カルボキシプロピル）−３−ニトロ安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例４４と同様の方法で、参考例２６４の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．６０（９Ｈ，ｓ），２．８８−２．９８（１Ｈ，ｍ），３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．１Ｈｚ），３．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．７，８．３Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２６６］４−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）プロピル］−３−ニトロ安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例２６２と同様の方法で、参考例２６５の化合物と４−クロロアニリンを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．６０（９Ｈ，ｓ），２．７２−２．８１（１Ｈ，ｍ），３．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．３，６．２Ｈｚ），３．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２，７．６Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２６７］３−アミノ−４−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）プロピル］安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例２２と同様の方法で、参考例２６６の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．５６（９Ｈ，ｓ），２．６０−２．７２（２Ｈ，ｍ），３．００−３．１３（１Ｈ，ｍ），３．９４（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．９８（１Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３０−７．３３（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２６８］２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−ニトロベンジル）−２−フルオロマロン酸 ジエチル エステル
Figure 2010120852
参考例２４８の化合物（５００ｍｇ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に、２−フルオロマロン酸 ジエチル エステル（２８１ｍｇ）及び２０％ナトリウムエトキシド−エタノール溶液（５８２μｌ）を加えた。７時間後、反応液に２−フルオロマロン酸 ジエチル エステル（１００μｌ）及び２０％ナトリウムエトキシド−エタノール溶液（２００μｌ）を追加し、さらに３日間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣に酢酸エチルを加えて、水洗後、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１９→２：２３）で精製し、標題化合物（３６０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．６０（９Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２３．２Ｈｚ），４．２１−４．２９（４Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
［参考例２６９］４−（２−カルボキシ−２−フルオロエチル）−３−ニトロ−安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例２５０と同様の方法で、参考例２６８の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６１（９Ｈ，ｓ），３．３９−３．５４（１Ｈ，ｍ），３．７２−３．９０（１Ｈ，ｍ），５．２１−５．４５（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．５４（１Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
［参考例２７０］４−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）−２−フルオロエチル］−３−ニトロ安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例２６２と同様の方法で、参考例２６９の化合物と４−クロロアニリンを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６１（９Ｈ，ｓ），３．５９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２１．３，１４．７，８．１Ｈｚ），３．９１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３０．１，１４．８，４．０Ｈｚ），５．３０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４９．３，８．１，３．９Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．８Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２７１］３−アミノ−４−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）−２−フルオロエチル］安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例２２と同様の方法で、参考例２７０の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５７（９Ｈ，ｓ），３．２０−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．９６（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．３２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４９．５，５．６，３．７Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２７２］３−アミノ−４−｛（Ｅ）−２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］ビニル｝安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例２２と同様の方法で、参考例２４１の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５９（９Ｈ，ｓ），３．９２−４．２３（２Ｈ，ｂｒ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ），７．２９−７．４１（６Ｈ，ｍ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２７３］４−｛（Ｅ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）カルバモイル］ビニル｝−３−ニトロ安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例２５５と同様の方法で、４−（（Ｅ）−２−カルボキシビニル）−３−ニトロ安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルから導いた酸クロリドと２−アミノ−５−クロロピリジンを反応させて標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６３（９Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），８．２１−８．２８（３Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２７４］３−アミノ−４−｛（Ｅ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）カルバモイル］ビニル｝安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例２２と同様の方法で、参考例２７３の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５９（９Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），７．３２−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２７５］４−ブロモメチル−３−クロロ−５−ニトロ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例１９７と同様の方法で、３−クロロ−４−メチル−５−ニトロ安息香酸 メチル エステルから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９９（３Ｈ，ｓ），４．８８（２Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２７６］２−［２−クロロ−４−（メトキシカルボニル）−６−ニトロベンジル］マロン酸 ジ−ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例２４９と同様の方法で、マロン酸 ジ−ｔｅｒｔ−ブチル エステルと参考例２７５の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（１８Ｈ，ｓ），３．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，６．８Ｈｚ），３．６８（２Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９７（３Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６６（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［参考例２７７］４−（２−カルボキシエチル）−３−クロロ−５−ニトロ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例２７６の化合物（１．１８ｇ）のジオキサン（５ｍｌ）溶液に、４規定塩酸ジオキサン溶液（８ｍｌ）を加え室温で１４時間攪拌した。反応液に塩化メチレン（５ｍｌ）、４規定塩酸ジオキサン溶液（５ｍｌ）、水（１ｍｌ）を加え、７日間攪拌した。反応液を減圧下濃縮後、残渣にジオキサン（８ｍｌ）、４規定塩酸ジオキサン溶液（１０ｍｌ）を加え室温で３日間攪拌した。反応液を減圧下濃縮後、残渣に塩化メチレン（８ｍｌ）、ＴＦＡ（６ｍｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をアセトニトリル（２０ｍｌ）溶液とし、酸化銅（１）（９０ｍｇ）を加え８０℃で１６時間攪拌した。冷却後不溶物を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。残渣を、シリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝３０：１）で精製した。粗精製物にヘキサン−酢酸エチル（２０／１）混合液を加え、固体を濾取して、標題化合物（６４５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．９８（３Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１０（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［参考例２７８］３−クロロ−４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝−５−ニトロ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例２６２と同様の方法で、参考例２７７の化合物と４−クロロアニリンを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．９７（３Ｈ，ｓ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２７９］３−アミノ−５−クロロ−４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例２２と同様の方法で、参考例２７８の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．５２（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．１９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２８０］３−クロロ−４−｛２−［（４−フルオロフェニル）カルバモイル］エチル｝−５−ニトロ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例２６２と同様の方法で、参考例２７７の化合物と４−フルオロアニリンとを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．９８（３Ｈ，ｓ），６．９９−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．４８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，４．８Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２８１］３−アミノ−５−クロロ−４−｛２−［（４−フルオロフェニル）カルバモイル］エチル｝安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例２２と同様の方法で、参考例２８０の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．９６−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．３５−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２８２］４−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）エチル］−２−ニトロ安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例２６２と同様の方法で、参考例２５０の化合物と４−クロロアニリンを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０（９Ｈ，ｓ），２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２８３］３−アミノ−４−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）エチル］安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例２２と同様の方法で、参考例２８２の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５７（９Ｈ，ｓ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．０２（２Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２８４］２−［２−フルオロ−４−（メトキシカルボニル）−６−ニトロベンジル］マロン酸 ジ−ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例２４９と同様の方法で、マロン酸 ジ−ｔｅｒｔ−ブチル エステルと参考例２０９の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（１８Ｈ，ｓ），３．４９−３．５９（３Ｈ，ｍ），３．９７（３Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，１．７Ｈｚ），８．４０−８．４２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５０（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［参考例２８５］４−（２−カルボキシエチル）−３−フルオロ−５−ニトロ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例２８４の化合物（７３８ｍｇ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液に、ＴＦＡ（５．０ｍｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮後、塩化メチレンで減圧下３回共沸した。残渣のアセトニトリル（１５ｍｌ）溶液に、酸化銅（１）（８５ｍｇ）を加え１．５時間過熱還流した。冷却後不溶物を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。残渣を、シリカゲルを用いた２度のフラッシュクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝１００：１）で精製した。室温下真空ポンプで４時間乾燥し、標題化合物（３３５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９８（３Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，１．５Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２８６］４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−フルオロ−５−ニトロ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例２６２と同様の方法で、参考例２８５の化合物と４−クロロアニリンを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２０−７．３３（３Ｈ，ｍ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２８７］３−アミノ−４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝−５−フルオロ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例２２と同様の方法で、参考例２８６の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．１，１．３Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．１３−７．１９（１Ｈ，ｂｒ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２８８］２−［２−メトキシ−４−（メトキシカルボニル）−６−ニトロベンジル］マロン酸 ジ−ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例２４９と同様の方法で、マロン酸 ジ−ｔｅｒｔ−ブチル エステルと、参考例２１５の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９５（９Ｈ，ｓ），１．３９８（９Ｈ，ｓ），３．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．９６（６Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６２（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［参考例２８９］４−（２−カルボキシエチル）−３−メトキシ−５−ニトロ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例２８５と同様の方法で、参考例２８８の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），３．９６（３Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２９０］４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−メトキシ−５−ニトロ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例２６２と同様の方法で、参考例２８９の化合物と４−クロロアニリンを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．９５（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２９１］３−アミノ−４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝−５−メトキシ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例２２と同様の方法で、参考例２９０の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．７４７，３．７５２（ｔｏｔａｌ３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．０７−４．５０（２Ｈ，ｂｒ），６．９２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４１−７．５０（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２９２］４−｛２−［（４−フルオロフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−メトキシ−５−ニトロ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例２６２と同様の方法で、参考例２８９の化合物と４−フルオロアニリンを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．９６（３Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），６．９８−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．４８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，４．９Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２９３］３−アミノ−４−｛２−［（４−フルオロフェニル）カルバモイル］エチル｝−５−メトキシ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例２２と同様の方法で、参考例２９２の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．９４−７．０２（３Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．１９−７．２４（１Ｈ，ｂｒ），７．３３−７．４１（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２９４］４−メチル−３−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）安息香酸
Figure 2010120852
硫酸（１５ｍｌ）に、氷冷下、４−メチル−３−（トリフルオロメチル）安息香酸（２．０４ｇ）、硝酸（３．０ｍｌ）を加え、室温で１５分間攪拌した後に、８０−１００℃で１．５時間攪拌した。反応液を冷却後、氷を氷冷下加えた。室温で３０分間攪拌後、析出した固体を濾取し、水で洗浄した。真空ポンプで乾燥して、標題化合物（２．３８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６６（３Ｈ，ｂｒ ｓ），８．５５−８．５７（１Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７１（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［参考例２９５］４−メチル−３−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例２３３と同様の方法で、参考例２９４の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６３（３Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），３．９９（３Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
［参考例２９６］４−ブロモメチル−３−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例１９７と同様の方法で、参考例２９５の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．０２（３Ｈ，ｓ），４．９４（２Ｈ，ｓ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
［参考例２９７］２−［４−（メトキシカルボニル）−２−ニトロ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル］マロン酸 ジ−ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例２４９と同様の方法で、マロン酸 ジ−ｔｅｒｔ−ブチル エステルと参考例２９６の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（１８Ｈ，ｓ），３．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．００（３Ｈ，ｓ），８．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２９８］４−（２−カルボキシエチル）−３−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例２８５と同様の方法で、参考例２９７の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７６−２．８４（２Ｈ，ｍ），３．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．０１（３Ｈ，ｓ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２９９］４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例２６２と同様の方法で、参考例２９８の化合物と４−クロロアニリンを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．０１（３Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．５８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３００］３−アミノ−４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝−５−（トリフルオロメチル）安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例２２と同様の方法で、参考例２９９の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．５５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．２１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３０１］３−（（Ｅ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルビニル）−４−ニトロ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例２３６と同様の方法で、３−ホルミル−４−ニトロ安息香酸 メチル エステルから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５５（９Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３０（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［参考例３０２］３−（（Ｅ）−２−カルボキシビニル）−４−ニトロ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例２３７と同様の方法で、参考例３０１の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．０１（３Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．７Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７４（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［参考例３０３］３−｛（Ｅ）−２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］ビニル｝−４−ニトロ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例２６２と同様の方法で、参考例３０２の化合物と４−クロロアニリンを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９５（３Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１０．５２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３０４］４−アミノ−３−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例２４２と同様の方法で、参考例３０３の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．２５−４．６５（２Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３０５］４−アセトキシメチル−３−ニトロ安息香酸
Figure 2010120852
４−ヒドロキシメチル−３−ニトロ安息香酸（９８６ｍｇ）の塩化メチレン（３０ｍｌ）溶液に、ＴＥＡ（２．７９ｍｌ）及び無水酢酸（１．１８ｍｌ）を加えて室温で８時間攪拌した。反応液に水を加えて一晩放置後、濃塩酸を加えて、有機層を分離し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣に酢酸エチル（５ｍｌ）及びヘキサン（６０ｍｌ）を加えてよく攪拌後、デカントして溶媒を除いた。固体を減圧下乾燥し、標題化合物（９２３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２０（３Ｈ，ｓ），５．５９（２Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３０６］４−ヒドロキシメチル−３−ニトロ安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
無水ＭｇＳＯ４（３．９１ｇ）の塩化メチレン（４０ｍｌ）に濃硫酸（０．４３ｍｌ）を加えて室温で５分間撹拌した。この混合物に参考例３０５の化合物（２．０３ｇ）を加えて室温で１０分間撹拌後，ｔｅｒｔ−ブタノール（３．８９ｍｌ）を加えて密栓し，室温で３日間撹拌した。不溶物を濾去した後，濾液に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えて分液した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。残渣のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液に、１規定ＮａＯＨ（９ｍｌ）を加えた。３時間攪拌後、酢酸エチルで抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン→メタノール：塩化メチレン＝１：９９）で精製し、標題化合物（９７０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６２（９Ｈ，ｓ），２．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．７Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３０７］４−［（４−クロロフェニルカルバモイル）オキシメチル］−３−ニトロ安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例３０６の化合物（１２２ｍｇ）のアセトニトリル（３ｍｌ）溶液に、炭酸 Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジル（２５８ｍｇ）及びＴＥＡ（２５１μｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣に酢酸エチルを加えた後、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。残渣の塩化メチレン溶液に、４−クロロアニリン（５７．４ｍｇ）及びＴＥＡ（２５１μｌ）を加えて７０分間攪拌した。反応液にアセチル クロリド（４２．６μｌ）を加えて１５時間攪拌した。反応液に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えた後、有機層を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９）で精製し、標題化合物（１６２ｍｇ）を得た
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６２（９Ｈ，ｓ），５．６５（２Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３０８］３−アミノ−４−［（４−クロロフェニルカルバモイル）オキシメチル］安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例２２と同様の方法で、参考例３０７の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５７（９Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．１９（２Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３０−７．３６（４Ｈ，ｍ）．
［参考例３０９］４−［（４−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）オキシメチル］−３−ニトロ安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例３０７と同様の方法で、参考例３０６の化合物と２−アミノ−５−クロロピリジンから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６２（９Ｈ，ｓ），５．６８（２Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），７．６９−７．７３（２Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
［参考例３１０］３−アミノ−４−［（４−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）オキシメチル］安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例２２と同様の方法で、参考例３０９の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５７（９Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．２２（２Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
［参考例３１１］４−［３−（４−クロロフェニル）ウレイドメチル］−３−ニトロ安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例１６３の化合物（３２１ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、４−クロロフェニルイソシアナート（２１５ｍｇ）を加え、室温で７０分間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣にエーテル／ヘキサン（１／１）を加えて不溶物を濾取し、標題化合物（４９０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６１（９Ｈ，ｓ），４．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｓ），７．２３−７．２５（４Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３１２］２−［（４−クロロフェニルカルバモイル）メチル］安息香酸
Figure 2010120852
ホモフタル酸無水物（４．６ｇ）のＴＨＦ（１００ｍｌ）溶液に、４−クロロアニリン（４．０ｇ）を加え、２２時間加熱還流した。反応溶液を減圧濃縮して得られた固体に塩化メチレンを加え、不溶物を濾取した。濾取した固体を塩化メチレン及び少量のエーテルで洗浄、減圧乾燥して、標題化合物（５．３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．０８（２Ｈ，ｓ），７．４０−７．３２（４Ｈ，ｍ），７．５２−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．６２−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ），１０．２１（１Ｈ，ｓ），１２．８４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３１３］２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］安息香酸
Figure 2010120852
参考例３１２と同様の方法で、ホモフタル酸無水物と２−アミノ−５−クロロピリジンから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．１３（２Ｈ，ｓ），７．３９−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．８９−７．８４（２Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１０．８３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３１４］３−メトキシ−２−メチル安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
３−メトキシ−２−メチル安息香酸（３．０ｇ）とＤＭＡＰ（０．２２ｇ）のｔｅｒｔ−ブタノール（８０ｍｌ）溶液に、ｔｅｒｔ−ブタノールに溶解したＢｏｃ２Ｏ（５．９ｇ）を室温下で滴下した。４０−５０℃で１８時間攪拌した後、６時間加熱還流した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和重曹水、水で洗浄、無水ＭｇＳＯ４で乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０→９：１）により精製して、標題化合物（１．９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５９（９Ｈ，ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１８−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４５（２Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３１５］２−ブロモメチル−３−メトキシ安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例３１４の化合物（１．９ｇ）の四塩化炭素（６０ｍｌ）溶液に、氷冷下でＮＢＳ（１．７ｇ）、ＡＩＢＮ（１４０ｍｇ）を順次加えて、室温下で３０分攪拌した後、１４時間加熱還流した。反応溶液を室温まで戻し、不溶物をろ過して除き、母液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０→９３：７）により精製して、標題化合物（２．５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６３（９Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），５．００（２Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３２−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３１６］２−シアノメチル−３−メトキシ安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例３１５の化合物（２．５ｇ）のｔｅｒｔ−ブタノール（５０ｍｌ）溶液に、シアン化ナトリウム（４１０ｍｇ）の水（５ｍｌ）溶液を室温下で滴下して加え、６０℃にて１２時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮して得られた残渣を酢酸エチルに溶解、水洗して、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０→９：１）により精製して、標題化合物（１．６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６２（９Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ），７．３６−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３１７］２−カルボキシメチル−３−メトキシ安息香酸
Figure 2010120852
参考例３１６の化合物（５００ｍｇ）に濃塩酸（５ｍｌ）を氷冷下加え、室温下で１０分攪拌後、１００℃で１４時間攪拌した。冷却後、氷水にあけ、酢酸エチルで抽出した。水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥した。減圧濃縮して得られた残渣に塩化メチレンを加え、不溶物を濾取し、減圧乾燥することによって、標題化合物（３６３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８０（３Ｈ，ｓ），３．９４（２Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ），７．３５−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３１８］２−［（４−クロロフェニルカルバモイル）メチル］−３−メトキシ安息香酸
Figure 2010120852
参考例３１７の化合物（３６０ｍｇ）のトルエン（１０ｍｌ）懸濁液に、無水酢酸（１６２μｌ）を加えて、４時間加熱還流した。反応溶液を減圧濃縮し、トルエンで共沸した後、減圧乾燥した。得られた中間体をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解し、４−クロロアニリン（３２７ｍｇ）を加えて、１４時間加熱還流した。反応溶液を減圧濃縮後、残渣に塩化メチレンを加え、不溶物を濾取した。減圧乾燥して、標題化合物（２３０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．７９（３Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｓ），７．２３−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．５８−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．６０−７．５９（１Ｈ，ｍ），１０．１３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３１９］２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−３−メトキシ安息香酸
Figure 2010120852
参考例３１８と同様の方法で、参考例３１７の化合物と２−アミノ−５−クロロピリジンから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．８６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．７２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．０Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３２０］［ｔｒａｎｓ−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）シクロヘキシル］カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル（６３０ｍｇ）の塩化メチレン（１５ｍｌ）溶液に、４−クロロブチリル クロリド（３２９μｌ）とＴＥＡ（８１５μｌ）を氷冷下に加え、室温下で一昼夜攪拌した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加え、有機層を分離し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥した。濃縮して得られた残渣にエーテルを加えて濾取して、中間体アミド（７９１ｍｇ）を得た。中間体アミドのＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液に、氷冷下でｔＢｕＯＫ（３０６ｍｇ）を加え、同温で１０分攪拌した後、室温下で４時間攪拌した。減圧濃縮した残渣に水を加え、塩化メチレンで抽出、無水ＭｇＳＯ４で乾燥した。濃縮して得られた残渣にエーテルを加えて濾取し、標題化合物（４６５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３−１．２９（２Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．４９−１．５６（２Ｈ，ｍ），１．７２−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．９６−２．０８（４Ｈ，ｍ），２．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．３７−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．９５（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１２．０，３．４Ｈｚ），４．３７−４．３９（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３２１］１−（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）ピロリジン−２−オン 塩酸塩
Figure 2010120852
参考例６８と同様の方法で、参考例３２０の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３９−１．４５（２Ｈ，ｍ），１．５１−１．５８（４Ｈ，ｍ），１．８５−１．９２（２Ｈ，ｍ），１．９８−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），２．９５（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１１．５，３．９Ｈｚ），３．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６８（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１１．５，４．２Ｈｚ），７．９８（２Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３２２］［ｔｒａｎｓ−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキシル］カルバミン酸 ２−クロロエチル エステル
Figure 2010120852
（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル（２．０ｇ）の塩化メチレン（３０ｍｌ）溶液に、クロロギ酸 ２−クロロエチル エステル（１．０ｍｌ）とＴＥＡ（２．６ｍｌ）を氷冷下に加え、室温下で一昼夜攪拌した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加え、有機層を分離し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥した。濃縮して得られた残渣にヘキサン−エーテルを加えて濾取し、標題化合物（２．２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１６−１．２８（４Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），２．０２−２．０４（４Ｈ，ｍ），３．４１−３．４４（２Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．３６−４．３９（１Ｈ，ｍ），４．６１−４．６４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６４１（２Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３２３］［ｔｒａｎｓ−４−（２−オキソ−［１，３］オキサゾリジン−３−イル）シクロヘキシル］カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例３２２の化合物（２．２ｇ）のＴＨＦ（６０ｍｌ）溶液に、氷冷下でｔＢｕＯＫ（８５０ｍｇ）を加え、同温で１０分攪拌した後、室温下で４時間攪拌した。減圧濃縮した残渣に水を加え、塩化メチレンで抽出、無水ＭｇＳＯ４で乾燥した。濃縮して得られた残渣にエーテル−ヘキサンを加えて不溶物を濾取し、標題化合物（１．８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２２−１．２９（２Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．５０−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．８３−１．８６（２Ｈ，ｍ），２．０７−２．１０（２Ｈ，ｍ），３．３７−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，７．６Ｈｚ），３．７１（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１２．１，３．８Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，７．４Ｈｚ），４．３５−４．３９（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３２４］３−（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）−［１，３］オキサゾリジン−２−オン 塩酸塩
Figure 2010120852
参考例６８と同様の方法で、参考例３２３の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３９−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．５１−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．６９−１．７２（２Ｈ，ｍ），１．９９−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．９５−２．９６（１Ｈ，ｍ），３．３９−３．５０（３Ｈ，ｍ），４．２３−４．２５（２Ｈ，ｍ），８．０８−８．１０（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３２５］［ｔｒａｎｓ−４−（５−ブロモペンタノイルアミノ）シクロヘキシル］カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例３８と同様の方法で、（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルと５−ブロモバレリル クロリドとを反応させ、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１６−１．２８（４Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．７６−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．８６−１．９３（２Ｈ，ｍ），２．００−２．０１（４Ｈ，ｍ），２．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．３９−３．４２（３Ｈ，ｍ），３．７３−３．７６（１Ｈ，ｍ），４．３８−４．４０（１Ｈ，ｍ），５．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７９［（Ｍ＋Ｈ）＋，８１Ｂｒ］．
［参考例３２６］［ｔｒａｎｓ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）シクロヘキシル］カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例３２３と同様の方法で、参考例３２５の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５−１．３１（２Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．４８−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．６９−１．７６（６Ｈ，ｍ），２．０４−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．３８−２．４０（２Ｈ，ｍ），３．１４−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．３６−３．３８（１Ｈ，ｍ），４．３７−４．３９（１Ｈ，ｍ），４．４９−４．５３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３２７］１−（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）ピペリジン−２−オン 塩酸塩
Figure 2010120852
参考例６８と同様の方法で、参考例３２６の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３９−１．４５（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．６６（８Ｈ，ｍ），１．９８−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．２２（２Ｈ，ｍ），２．９３−２．９４（１Ｈ，ｍ），３．１２−３．１３（２Ｈ，ｍ），４．２０−４．２４（１Ｈ，ｍ），８．０５−８．０８（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３２８］（ｔｒａｎｓ−４−｛［（２−クロロエトキシ）アセチル］アミノ｝シクロヘキシル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例３８と同様の方法で、（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルと（２−クロロエトキシ）アセチル クロリドとを反応させ、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１８−１．３６（４Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．９９−２．０５（４Ｈ，ｍ），３．４１−３．４３（１Ｈ，ｍ），３．６８−３．６９（２Ｈ，ｍ），３．７７−３．８０（３Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，ｓ），４．３８−４．４０（１Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３２９］［ｔｒａｎｓ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）シクロヘキシル］カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例３２３と同様の方法で、参考例３２８の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６−１．３２（２Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．５０−１．５６（２Ｈ，ｍ），１．７２−１．７５（２Ｈ，ｍ），２．０８−２．０９（２Ｈ，ｍ），３．２５−３．２７（２Ｈ，ｍ），３．３７−３．３９（１Ｈ，ｍ），３．８６−３．８７（２Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，ｓ），４．４０−４．４５（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３３０］４−（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）モルホリン−３−オン 塩酸塩
Figure 2010120852
参考例６８と同様の方法で、参考例３２９の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４２−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．５８−１．６３（４Ｈ，ｍ），２．００−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．９５−２．９６（１Ｈ，ｍ），３．２３−３．２４（２Ｈ，ｍ），３．７９−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｓ），４．１４−４．１９（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９７（２Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３３１］（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）カルバミン酸 ベンジル エステル
Figure 2010120852
ｔｒａｎｓ−シクロヘキサン−１，４−ジアミン（２０．６ｇ）の塩化メチレン（２００ｍｌ）溶液に、Ｎ−（ベンジルオキシカルボニルオキシ）スクシンイミド（１５ｇ）を加え、２４時間攪拌した。不溶物を濾過し、減圧濃縮した。得られた残渣にＮａＨＣＯ３水溶液を加え、クロロホルム−メタノール（１０：１）で抽出した。有機層を水で洗浄、無水ＭｇＳＯ４で乾燥した。濃縮して得られた残渣にエーテルを加えて不溶物を濾取し、標題化合物（２．８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９８−１．０７（２Ｈ，ｍ），１．１３−１．２１（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．８０（４Ｈ，ｍ），２．４４（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１０．５，３．７Ｈｚ），３．１７−３．２２（１Ｈ，ｍ），４．９９（２Ｈ，ｓ），７．１２−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３６（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３３２］（ｔｒａｎｓ−４−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル］アミノ｝シクロヘキシル）カルバミン酸 ベンジル エステル
Figure 2010120852
参考例３３１の化合物（２．７ｇ）のメタノール（２８０ｍｌ）−塩化メチレン（２０ｍｌ）溶液に、（２−オキソエチル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル（１．９ｇ）を加え、室温下で３０分攪拌した。これにシアノ水素化ホウ素ナトリウム（１．４ｇ）と氷酢酸（０．６ｍｌ）を室温下で加え、２０時間攪拌した。減圧濃縮して得られた残渣にクロロホルム−メタノール（１０：１）を加え、ＮａＨＣＯ３水溶液、水、飽和食塩水で洗浄、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０→９３：７）により精製して、標題化合物（１．５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１０−１．２１（４Ｈ，ｍ），１．２８−１．３１（２Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．９５−２．０１（４Ｈ，ｍ），２．３９−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．７２−２．７３（２Ｈ，ｍ），３．１８−３．１９（２Ｈ，ｍ），３．４７−３．５１（３Ｈ，ｍ），４．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．８８−４．９１（１Ｈ，ｍ），５．０８（２Ｈ，ｓ），７．３２−７．３５（５Ｈ，ｍ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９２（Ｍ＋Ｈ）＋］．
［参考例３３３］（ｔｒａｎｓ−４−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル］（２−クロロアセチル）アミノ｝シクロヘキシル）カルバミン酸 ベンジル エステル
Figure 2010120852
参考例３８と同様の方法で、参考例３３２の化合物とクロロアセチル クロリドとを反応させ、標題化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３３４］４−（ｔｒａｎｓ−４−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）−３−オキソピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例３２３と同様の方法で、参考例３３３の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８−１．３５（２Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．５３−１．５６（２Ｈ，ｍ），１．７１−１．７４（２Ｈ，ｍ），２．０９−２．１２（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．２４（２Ｈ，ｍ），３．４４−３．４７（１Ｈ，ｍ），３．５８−３．６０（２Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｓ），４．４６−４．４９（１Ｈ，ｍ），４．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｓ），７．２９−７．３８（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３３５］４−（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）−３−オキソピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例３３４の化合物（６８４ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム炭素（４００ｍｇ）を加え、水素気流下、４時間攪拌した。反応溶液を濾過して触媒を除去した後、濾液を減圧濃縮し、標題化合物（４６１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７−１．３７（２Ｈ，ｍ），１．４５−１．５４（１１Ｈ，ｍ），１．６８−１．７１（２Ｈ，ｍ），１．８１−１．８４（２Ｈ，ｍ），１．９４−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１１．２，３．９Ｈｚ），３．２４−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．５８−３．５９（２Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｓ），４．４６（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１２．１，３．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３３６］１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−アミン
Figure 2010120852
Ｎ−（１−フェニルエチル）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−アミン（５．０ｇ）のメタノール（５０ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム炭素（１．０ｇ）を加え、室温、水素気流下で４日間攪拌した。反応溶液を濾過して触媒を除去した後、濾液を減圧濃縮し、標題化合物（２．３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−１．４４（４Ｈ，ｍ），１．５６−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．８５（４Ｈ，ｍ），２．７５−２．７８（１Ｈ，ｍ），３．９０−３．９４（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１５８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３３７］３−ヒドロキシ−２−メチル安息香酸 エチル エステル
Figure 2010120852
参考例２１９と同様の方法で、３−ハイドロキシ−２−メチル安息香酸から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．４６（３Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．０Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１７９（Ｍ−Ｈ）−．
［参考例３３８］３−エトキシ−２−メチル安息香酸 エチル エステル
Figure 2010120852
参考例３３７の化合物（５．０ｇ）のＤＭＦ（６０．０ｍｌ）溶液に、エチル ブロミド（２．５ｍｌ）とＫ２ＣＯ３（５．８ｇ）を加え、室温下で２日間攪拌した。反応溶液を氷水にあけ、エーテルで抽出した。水、飽和食塩水で洗浄、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。減圧下濃縮して、標題化合物（５．７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．４３（３Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３３９］２−ブロモメチル−３−エトキシ安息香酸 エチル エステル
Figure 2010120852
参考例３１５と同様の方法で、参考例３３８の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０６（２Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．０Ｈｚ）．
［参考例３４０］２−シアノメチル−３−エトキシ安息香酸 エチル エステル
Figure 2010120852
参考例３１６と同様の方法で、参考例３３９の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．９Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３４１］２−カルボキシメチル−３−エトキシ安息香酸
Figure 2010120852
参考例３１７と同様の方法で、参考例３４０の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．９５（２Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，０．７Ｈｚ），１２．４５（２Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３４２］２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−３−エトキシ安息香酸
Figure 2010120852
参考例３１８と同様の方法で、参考例３４１の化合物と２−アミノ−５−クロロピリジンから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．０２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．７Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．５Ｈｚ），１０．７０（１Ｈ，ｓ），１２．８６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３４３］４−メトキシ−２−メチル安息香酸 エチル エステル
Figure 2010120852
参考例２１９と同様の方法で、４−メトキシ−２−メチル安息香酸から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（３Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．１，０．７Ｈｚ），２．６０（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｑｄ，Ｊ＝７．１，０．５Ｈｚ），６．７４−６．７５（２Ｈ，ｍ），７．９３−７．９４（１Ｈ，ｍ）．
［参考例３４４］２−ブロモメチル−４−メトキシ安息香酸 エチル エステル
Figure 2010120852
参考例３１５と同様の方法で、参考例３４３の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．９６（２Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．６Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３４５］２−シアノメチル−４−メトキシ安息香酸 エチル エステル
Figure 2010120852
参考例３１５と同様の方法で、参考例３４４の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｓ），４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３４６］２−カルボキシメチル−４−メトキシ安息香酸
Figure 2010120852
参考例３１７と同様の方法で、参考例３４５の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８１（３Ｈ，ｓ），３．９１（２Ｈ，ｓ），６．８９−６．９３（２Ｈ，ｍ），７．８８−７．９０（１Ｈ，ｍ），１２．２８（２Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３４７］２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−４−メトキシ安息香酸
Figure 2010120852
参考例３１８と同様の方法で、参考例３４６の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８１（３Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｓ），６．９１−６．９３（２Ｈ，ｍ），７．８５−７．８９（２Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．７Ｈｚ），１０．７６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３４８］２−ブロモメチル−３−クロロ安息香酸 エチル エステル
Figure 2010120852
参考例３１５と同様の方法で、３−クロロ−２−メチル安息香酸 エチル エステルから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．１，０．７Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｑｄ，Ｊ＝７．１，０．７Ｈｚ），５．１１（２Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，０．７Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
［参考例３４９］２−シアノメチル−３−クロロ安息香酸 エチル エステル
Figure 2010120852
参考例３１６と同様の方法で、参考例３４８の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３５０］２−カルボキシメチル−３−クロロ安息香酸 エチル エステル
Figure 2010120852
参考例３１７と同様の方法で、参考例３４９の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．１２（２Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３５１］３−クロロ−２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］安息香酸
Figure 2010120852
参考例３１８と同様の方法で、参考例３５０の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．３７（２Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ），７．８８−７．８３（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．７Ｈｚ），１０．９１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．２１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３５２］（３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノ−３−フルオロピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
（３Ｒ，４Ｓ）−４−ベンジルアミノ−３−フルオロピリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９９，４２，２０８７）（７９９ｍｇ）のメタノール（５０ｍｌ）溶液に、１０％水酸化パラジウム炭素（８００ｍｇ）を加え、室温、水素気流１気圧下で１７時間攪拌した。反応溶液を濾過して触媒を除去した後、濾液を減圧濃縮し、標題化合物（５４５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），１．６４−１．７２（２Ｈ，ｍ），２．４１−２．４８（２Ｈ，ｍ），２．８８−３．０１（３Ｈ，ｍ），４．１５−４．２７（２Ｈ，ｍ），４．５５−４．６７（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３５３］３−ブロモ−２−（シアノメチル）安息香酸 エチル エステル
Figure 2010120852
参考例３１６と同様の方法で、３−ブロモ−２−ブロモメチル安息香酸 エチル エステルから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．２Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７０［（Ｍ＋Ｈ）＋，８１Ｂｒ］．
［参考例３５４］３−ブロモ−２−（カルボキシメチル）安息香酸
Figure 2010120852
参考例３１７と同様の方法で、参考例３５３の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．１５（２Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８５−７．８８（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５７（Ｍ−Ｈ）−．
［参考例３５５］３−ブロモ−２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］安息香酸
Figure 2010120852
参考例３１８と同様の方法で、参考例３５４の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．４０（２Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８４−７．８９（３Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１０．９０（１Ｈ，ｓ），１３．２２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３５６］３−フルオロ−２−メチル安息香酸 エチル エステル
Figure 2010120852
参考例２１９と同様の方法で、３−フルオロ−２−メチル安息香酸から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．１，０．５Ｈｚ），２．４９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．１４−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．６５−７．６７（１Ｈ，ｍ）．
［参考例３５７］２−ブロモメチル−３−フルオロ安息香酸 エチル エステル
Figure 2010120852
参考例３１５と同様の方法で、参考例３５６の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，８．３，１．２Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．１，５．４Ｈｚ），７．７６−７．７８（１Ｈ，ｍ）．
［参考例３５８］２−シアノメチル−３−フルオロ安息香酸 エチル エステル
Figure 2010120852
参考例３１６と同様の方法で、参考例３５７の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．３，８．３，１．２Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．１，５．６Ｈｚ），７．８７−７．８９（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３５９］２−カルボキシメチル−３−フルオロ安息香酸
Figure 2010120852
参考例３１７と同様の方法で、参考例３５８の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．４３−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．７１−７．７６（１Ｈ，ｍ），１２．７７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９７（Ｍ−Ｈ）−．
［参考例３６０］２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−３−フルオロ安息香酸
Figure 2010120852
参考例３１８と同様の方法で、参考例３５９の化合物と２−アミノ−５−クロロピリジンから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．４３−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．７３−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．７Ｈｚ），１０．９２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．１７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３６１］２−（エトキシカルボニルメチル）ニコチン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例１３２と同様の方法で、２−（エトキシカルボニルメチル）ニコチン酸から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５８（９Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．８Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３６２］［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピリジン−２−イル］酢酸
Figure 2010120852
参考例３６１の化合物（２．３ｇ）のＴＨＦ（４０ｍｌ）−水（１０ｍｌ）溶液に、ＬｉＯＨ（２１０ｍｇ）を氷冷下で加え、室温で１８時間攪拌した。反応液に１０％クエン酸水溶液を加え、クロロホルム−メタノールで抽出し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥した。減圧下濃縮して、標題化合物（１．７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５３（９Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．８Ｈｚ），１２．４３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３６３］２−［（４−クロロフェニルカルバモイル）メチル］ニコチン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例２６２と同様の方法で、参考例３６２の化合物と４−クロロアニリンとを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６３（９Ｈ，ｓ）．４．２４（２Ｈ，ｓ），７．２５−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．７Ｈｚ），７．５０−７．４７（２Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．８Ｈｚ），９．１７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３６４］２−［（４−クロロフェニルカルバモイル）メチル］ニコチン酸 ＴＦＡ塩
Figure 2010120852
参考例３６３の化合物（１．９ｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液に、氷冷下でＴＦＡ（１０ｍｌ）を加え、同温で２０分攪拌した後、さらに室温で２５時間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、トルエン−塩化メチレンで数回共沸した。減圧乾燥して、標題化合物（２．１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．３０（２Ｈ，ｓ），７．３５−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９Ｈｚ），７．６１−７．５８（２Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０Ｈｚ），１０．２８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３６５］５−（アリルオキシ）イソフタル酸 ジメチル エステル
Figure 2010120852
５−ヒドロキシイソフタル酸 ジメチル エステル（５０ｇ）のアセトン（２５０ｍｌ）溶液に、Ｋ２ＣＯ３（３９．５ｇ）とアリル ブロミド（３０．２ｍｌ）を室温下で加えた後、４時間加熱還流した。不溶物をセライト濾過して除いた後、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、水、飽和食塩水で洗浄、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。減圧濃縮して得られた残渣にメタノール−水を加えて濾取し、標題化合物（５９．２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９４（６Ｈ，ｓ），４．６３（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝３．４，１．７Ｈｚ），５．３１−５．３４（１Ｈ，ｍ），５．４２−５．４７（１Ｈ，ｍ），６．０１−６．１０（１Ｈ，ｍ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３６６］４−アリル−５−ヒドロキシイソフタル酸 ジメチル エステル
Figure 2010120852
参考例３６５の化合物（２０ｇ）のＮ，Ｎ−ジエチルアニリン（８０ｍｌ）溶液を２３０−２３５℃で６時間攪拌した。冷却後、エーテルを加え、１０％塩酸水溶液、水、飽和食塩水で洗浄、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）により精製した。目的物を含む分画を減圧濃縮した後、水−エーテルを加えて濾取し、標題化合物（９．８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．９，１．５Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），５．０６−５．１３（２Ｈ，ｍ），５．７６（１Ｈ，ｓ），５．９７−６．０７（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４９（Ｍ−Ｈ）−．
［参考例３６７］４−アリル−５−メトキシイソフタル酸 ジメチル エステル
Figure 2010120852
参考例３６６の化合物（９．０ｇ）のアセトン（８０ｍｌ）溶液に、Ｋ２ＣＯ３（５．７ｇ）とヨウ化メチル（２．５ｍｌ）を加え、６時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮後、残渣を酢酸エチルに溶解し、０．１規定塩酸水溶液、水、飽和食塩水で洗浄した。無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１）により精製し、標題化合物（５．９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７８（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．２，１．５Ｈｚ），３．９０（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．９５−４．９６（１Ｈ，ｍ），４．９８−５．０１（１Ｈ，ｍ），５．９０−６．００（１Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３６８］４−アリル−５−メトキシイソフタル酸
Figure 2010120852
参考例３６７の化合物（５．９ｇ）のＴＨＦ（６０ｍｌ）溶液に、４規定ＮａＯＨ水溶液（６０ｍｌ）を加え、１４時間加熱還流した。冷却後、１規定塩酸水溶液を注意深く加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。減圧下濃縮し、標題化合物（５．３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．９０−４．９３（２Ｈ，ｍ），５．８５−５．９０（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），１３．１８（２Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３５（Ｍ−Ｈ）−．
［参考例３６９］３−ブロモメチル−５−メトキシ１−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−７−カルボン酸
Figure 2010120852
参考例３６８の化合物（５．３ｇ）のクロロホルム（８０ｍｌ）−５％ＮａＨＣＯ３水溶液（８０ｍｌ）の混合溶液に、氷冷下で臭素（１．２ｍｌ）を滴下した。同温で１０分攪拌した後、１０％チオＮａ２ＳＯ４水溶液（１０ｍｌ）を加えた。１規定塩酸水溶液で酸性とし、エーテルで抽出した。これを飽和食塩水で洗浄、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→クロロホルム：メタノール＝１９：１）により精製して、標題化合物（２．５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．３，１１．６Ｈｚ），３．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．４，３．４Ｈｚ），３．８６−３．８７（１Ｈ，ｍ），３．９１−３．９２（１Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．８２−４．８９（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１３．３６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３７０］３−ブロモメチル−５−メトキシ１−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−７−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例３６９の化合物（２．３ｇ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル ２，２，２−トリクロロアセトイミデート（６．５ｍｌ）と三フッ化ホウ素−エーテル錯体（０．２ｍｌ）を氷冷下で加え、室温下で１８時間攪拌した。反応液にＮａＨＣＯ３を加えた後、不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、水で洗浄後、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン→へキサン：酢酸エチル＝２２：３）により精製し、目的物を含む分画を減圧濃縮した後、へキサンを加えて不溶物を濾取し、標題化合物（３．２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６１（９Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），２．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．３，１１．４Ｈｚ），３．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．３，３．６Ｈｚ），３．６１−３．７１（２Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），４．６８−４．７０（１Ｈ，ｍ），７．７２−７．７５（１Ｈ，ｍ），８．２８−８．３０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７３［８１Ｂｒ，（Ｍ＋Ｈ）＋］．
［参考例３７１］４−アリル−５−メトキシイソフタル酸 １−ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例３７０の化合物（３．１ｇ）のｔｅｒｔ−ブタノール−水（１９：１，６０ｍｌ）溶液に、亜鉛粉末（９．３ｇ）と塩化アンモニウム（３．８ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下６０℃で１２時間攪拌した。不溶物を濾過して除き、濾液を０．０１規定塩酸水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下留去し、標題化合物（１．７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０（９Ｈ，ｓ），３．８３−３．８４（２Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．９３−５．００（２Ｈ，ｍ），５．９１−６．０１（１Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９１（Ｍ−Ｈ）−．
［参考例３７２］４−アリル−５−メトキシイソフタル酸 ３−ベンジル エステル １−ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例３７１の化合物（１．３ｇ）のＤＭＡ（２０ｍｌ）溶液に、ベンジル ブロミド（０．６ｍｌ）とＫ２ＣＯ３（１．２ｇ）を加え、５０℃で１４時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。水で洗浄後、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン→へキサン：酢酸エチル＝１９：１）により精製して、標題化合物（１．１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５９（９Ｈ，ｓ），３．７５−３．７６（２Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．８７−４．９３（２Ｈ，ｍ），５．３５（２Ｈ，ｓ），５．８６−５．９６（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７６５（２Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３７３］［２−ベンジルオキシカルボニル−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−メトキシフェニル］酢酸
Figure 2010120852
アセトニトリル−四塩化炭素−水（１：１：２，４０ｍｌ）に溶解した参考例３７２の化合物（１．１ｇ）にメタ過ヨウ素酸ナトリウム（３．１ｇ）と塩化ルテニウム（３）１水和物（０．０２ｇ）を加え、室温下で４時間攪拌した。酢酸エチルで希釈し、０．０１規定塩酸水溶液、水で洗浄後、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→クロロホルム：メタノール＝４９：１）により精製し、標題化合物（８０８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５９（９Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｓ），５．３５（２Ｈ，ｓ），７．３１−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３７４］４−カルボキシメチル−５−メトキシイソフタル酸 １−ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例３７３の化合物（８０４ｍｇ）の酢酸エチル−メタノール（４：１，２０ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム炭素（４００ｍｇ）を加え、水素気流１気圧下で３時間攪拌した。反応液を濾過して触媒を除去した後、濾液を減圧濃縮し、標題化合物（６１０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５７（９Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０９．４（Ｍ−Ｈ）−．
［参考例３７５］４−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−５−メトキシイソフタル酸 １−ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例３７４の化合物（５９８ｍｇ）の酢酸エチル（９０ｍｌ）溶液に、ＤＣＣ（４１８ｍｇ）を氷冷下に加え、室温下で２時間攪拌した。不溶物を濾去した後、濾液を減圧濃縮した。残渣にトルエン（２０ｍｌ）と２−アミノ−５−クロロピリジン（２４８ｍｇ）を加え、８０℃で１３時間攪拌した。減圧濃縮して析出した固体を濾取、少量の酢酸エチルで洗浄し、標題化合物（２０３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５７（９Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ），７．９９−８．０１（２Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．７Ｈｚ），１０．８４（１Ｈ，ｓ），１３．２１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１９（Ｍ−Ｈ）−．
［参考例３７６］（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
ピペリジン−４−イルカルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル（５．４ｇ）のメタノール（１５ｍｌ）溶液に、アセトン（１０ｍｌ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（３．４ｇ）、氷酢酸（０．５ｍｌ）を加え、室温下で１５時間攪拌した。減圧濃縮して得られた残渣をクロロホルム−メタノール（１０：１）に溶解し、水、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、水で洗浄後、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。減圧下溶媒を留去し、標題化合物（６．４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．４６−１．５１（１１Ｈ，ｍ），１．９６−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．２９−２．３１（２Ｈ，ｍ），２．７７−２．８３（１Ｈ，ｍ），２．８７−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．４７−３．４９（１Ｈ，ｍ），４．４４−４．４６（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３７７］１−イソプロピルピペリジン−４−アミン 塩酸塩
Figure 2010120852
参考例６８と同様の方法で、参考例３７６の化合物から標題化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１４３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３７８］３−クロロ−２−［（４−クロロフェニルカルバモイル）メチル］安息香酸
Figure 2010120852
参考例３１８と同様の方法で、参考例３５０の化合物と２−アミノ−５−クロロアニリンから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．３１（２Ｈ，ｓ），７．３３−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５７−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．２Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），１０．３２（１Ｈ，ｓ），１３．２１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２４（Ｍ−Ｈ）−．
［参考例３７９］［２−クロロ−６−（エトキシカルボニル）ベンジル］マロン酸 ジ−ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例２４９と同様の方法で、マロン酸 ジ−ｔｅｒｔ−ブチル エステルと２−ブロモメチル−３−クロロ安息香酸 エチル エステルから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８−１．４０（２１Ｈ，ｍ），３．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ）．
［参考例３８０］２−（２−カルボキシエチル）−３−クロロ安息香酸 エチル エステル
Figure 2010120852
参考例２８５と同様の方法で、マロン酸 ジ−ｔｅｒｔ−ブチル エステルと２−ブロモメチル−３−クロロ安息香酸 エチル エステルから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．４７−２．５０（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．１７（２Ｈ，ｍ），４．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６７−７．７０（２Ｈ，ｍ），１２．２８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３８１］３−クロロ−２−［２−（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）エチル］安息香酸 エチル エステル
Figure 2010120852
参考例２５５と同様の方法で、参考例３８０の化合物から導いた酸クロリドと２−アミノ−５−クロロピリジンとを反応させて標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．７３−２．７７（２Ｈ，ｍ），３．４２−３．４６（２Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２６−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．１Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ），８．２３−８．２５（２Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３８２］３−クロロ−２−｛３−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−３−オキソプロピル｝安息香酸
Figure 2010120852
参考例４４と同様の方法で、参考例３８１の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６８−２．７１（２Ｈ，ｍ），３．２７−３．２９（２Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．０Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．０Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１０．６６（１Ｈ，ｓ），１３．２７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１］Ｎ−（３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
参考例２の化合物（２０５ｍｇ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液に，４規定塩酸ジオキサン溶液（５ｍｌ）を加えた。室温で１時間撹拌後，減圧下溶媒を留去した。得られた残渣のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に、５−クロロチオフェン−２−カルボン酸（８２．６ｍｇ）、ＥＤＣ（１４６ｍｇ）、ＨＯＢｔ（６８．７ｍｇ）、及びＴＥＡ（２１２μｌ）を加え、室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣に塩化メチレン及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えて分液した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝１：１９→２：２３）で精製した。得られた標題化合物のフリー体に１規定塩酸エタノール溶液を加えて濃縮した。得られた固体を酢酸エチルで洗浄して標題化合物（１６７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９５（３Ｈ，ｓ），３．１２−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．４６−３．８７（２Ｈ，ｍ），４．４０−４．５４（３Ｈ，ｍ），４．７２−４．８２（１Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．９Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），９．２３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１１．０２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１１．３３−１１．６０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２］Ｎ−（４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝ピリジン−３−イル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例１と同様の方法で、参考例４の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９５（３Ｈ，ｓ），３．１３−３．３６（２Ｈ，ｍ），３．４４−３．９３（２Ｈ，ｍ），４．４２−４．５９（３Ｈ，ｍ），４．７０−４．８５（１Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｓ），９．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），１１．０３（１Ｈ，ｓ），１１．６５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３］Ｎ−（３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝ピリジン−４−イル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
参考例７の化合物（２３８ｍｇ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液に、４規定塩酸ジオキサン溶液（５ｍｌ）を加えて室温で１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去後、残渣のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液に、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸 塩酸塩（１８２ｍｇ）、ＨＯＢｔ（８７．４ｍｇ）、ＥＤＣ（１８６ｍｇ）及びＴＥＡ（２７１μｌ）を加えて室温で終夜撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣に塩化メチレン及びＮａＨＣＯ３水溶液を加えて分液し、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝２：２３）で精製した。得られた標題化合物のフリー体に１規定塩酸エタノール溶液を加えて濃縮した。得られた固体を酢酸エチルで洗浄して標題化合物（５２．９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９３（３Ｈ，ｓ），３．０８−３．９４（４Ｈ，ｍ），４．４３−４．５８（１Ｈ，ｍ），４．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．６９−４．８６（１Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｓ），９．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），１１．１４（１Ｈ，ｓ），１１．５３−１１．８５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例４］Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝ピリジン−３−イル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例３と同様の方法で、参考例１０の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９４（３Ｈ，ｓ），３．０９−３．３３（２Ｈ，ｍ），３．５６−３．７９（２Ｈ，ｍ），４．４１−４．５２（１Ｈ，ｍ），４．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．７０−４．８３（１Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．９Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），９．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１０．９４（１Ｈ，ｓ），１１．５８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例５］Ｎ−（３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝ピラジン−２−イル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
参考例１４の化合物（２８ｍｇ）のメタノール（２ｍｌ）溶液に、１規定塩酸エタノール溶液（１６μｌ）及び１０％パラジウム−炭素（５０％含水，１４ｍｇ）を加えた。水素雰囲気下で４時間撹拌後、触媒を除去した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣のＤＭＦ（２ｍｌ）溶液に、５−クロロチオフェン−２−カルボン酸（１３．８ｍｇ）、ＥＤＣ（２４．３ｍｇ）、ＨＯＢｔ（１１．５ｍｇ）、及びＴＥＡ（２３．６μｌ）を加え、室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣に塩化メチレン及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えて分液した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、減圧下濃縮した。分取用ＴＬＣ（メタノール：塩化メチレン＝１：９）で精製し、標題化合物（８．７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６９（３Ｈ，ｓ），３．０１−３．２１（４Ｈ，ｍ），４．００（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．２７−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），９．７４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例６］Ｎ−（５−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝ピリミジン−４−イル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例１と同様の方法で、参考例１６の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９５（３Ｈ，ｓ），３．０９−３．２１（１Ｈ，ｍ），３．２３−３．３６（１Ｈ，ｍ），３．５２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．７３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．３５−４．８３（４Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｓ），９．０２（１Ｈ，ｓ），９．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），１１．２８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１１．７７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例７］Ｎ−（５−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−メチルピリミジン−４−イル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸 塩酸塩（２３５ｍｇ）の塩化メチレン（４ｍｌ）懸濁液に、オキサリル クロリド（１３１μｌ）及びＤＭＦ（１滴）を加えて８０分間室温で撹拌した。減圧下溶媒を留去し、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル クロリド 塩酸塩を得た。
参考例１７の化合物（１００ｍｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液に、ＴＥＡ（１．５ｍｌ）及び５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル クロリド 塩酸塩（１１０ｍｇ）を加えた。２時間半後、４時間後にそれぞれ５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル クロリド 塩酸塩（９０ｍｇ）、（２０ｍｇ）を追加しながら、計２１時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加え、塩化メチレンで抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣を分取用ＴＬＣ（展開溶媒；酢酸エチル：塩化メチレン：メタノール＝２５：２５：４）で精製し、エーテルから結晶化し、標題化合物のフリー体（５５ｍｇ）を得た。これをエタノールに懸濁し、１規定塩酸エタノール溶液（１５０μｌ）を加え、溶媒を減圧下留去し、標題化合物（５２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５７（３Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．１６（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．２８−３．３３（２Ｈ，ｍ），３．４１−３．７６（１Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．４２−４．６２（１Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｓ），９．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１０．８７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１１．０９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例８］Ｎ−（５−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝ピリダジン４−イル）−５−メチル４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
炭酸 ５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノピリダジン−４−イルメチル ｔｅｒｔ−ブチル エステル（３０２ｍｇ）と炭酸 ５−アミノピリダジン−４−イルメチル ｔｅｒｔ−ブチル エステル（１５３ｍｇ）の混合物に４７％臭化水素酸（８ｍｌ）を加え、１１０℃で１６時間加熱した。減圧下溶媒を留去し、残渣に濃アンモニア水（１０ｍｌ）を加え、封管中１００℃で２時間加熱した。減圧下溶媒を留去し、残渣のＤＭＦ（２０ｍｌ）溶液にＴＥＡ（１．０ｍｌ）、５−クロロチオフェン−２−カルボン酸（２６２ｍｇ）、ＨＯＢｔ（２１８ｍｇ）、ＥＤＣ（４６３ｍｇ）を加え、室温で１４時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣に水及び塩化メチレンを加え、不溶物を濾取し、水、塩化メチレンで順次洗浄し、Ｎ−（５−アミノピリダジン−４−イルメチル）−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミドと５−クロロ−Ｎ−（５−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝ピリダジン−４−イル）チオフェン−２−カルボキサミドとの混合物（１３０ｍｇ）を得た。この混合物のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液に５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸 塩酸塩（１１７ｍｇ）、ＨＯＢｔ（６８ｍｇ）、ＥＤＣ（１９１ｍｇ）、ＴＥＡ（６９．７μｌ）を加え、室温で１７時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加え、塩化メチレンで抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、残渣を分取用ＴＬＣ（塩化メチレン：メタノール＝９１：９）で精製し、エーテルで洗浄し、標題化合物のフリー体（３５ｍｇ）を得た。標題化合物のフリー体のエタノール（２．０ｍｌ）懸濁液に、１規定塩酸エタノール溶液（０．１０ｍｌ）、水（０．１０ｍｌ）を加えた。溶媒を減圧下留去し、標題化合物（３２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９８（３Ｈ，ｓ），３．１９（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．６０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），９．１２（１Ｈ，ｓ），９．３０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），９．４２（１Ｈ，ｓ），１１．１１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例９］Ｎ−（４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝ピリダジン−３−イル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
実施例７と同様の方法で、参考例２０の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５３（３Ｈ，ｓ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．７５（２Ｈ，ｓ），４．５５（２Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１０］Ｎ−（２−｛３−［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
参考例２２の化合物（２５３ｍｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸 塩酸塩（２６０ｍｇ）、ＨＯＢｔ（１４０ｍｇ）、ＥＤＣ（２３４ｍｇ）、ＴＥＡ（３２０μｌ）を加え、室温で２３時間攪拌した。溶媒を減圧下留去後、残渣に約１０％のメタノールを含む塩化メチレン、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えた。塩化メチレンで抽出後、あわせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣に酢酸エチル加えて不溶物を濾取し、エーテルで洗浄し、標題化合物のフリー体（２６２ｍｇ）を得た。標題化合物のフリー体（２６２ｍｇ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に１規定塩酸エタノール溶液（６００μｌ）を加え減圧下溶媒を留去し、標題化合物（２８２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９３（３Ｈ，ｓ），３．０８−３．３３（２Ｈ，ｂｒ），３．４２−３．８１（２Ｈ，ｂｒ），４．３１−４．８７（２Ｈ，ｂｒ），４．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．２２−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），９．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．６７（１Ｈ，ｓ），１１．３８−１１．６４（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１１］Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−１−イソプロピルピペリジン−４−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
１−イソプロピルピペリジン−４−カルボン酸 リチウム塩（１１６ｍｇ）及び参考例２２の化合物（１５０ｍｇ）をＤＭＦ（１５ｍｌ）に溶解し、ＨＯＢｔ（６７．６ｍｇ）、ＥＤＣ（１９４ｍｇ）を加え、室温で３日間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加え、塩化メチレンで抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝４９：１→４７：３）で精製し、得られた標題化合物のフリー体（８１ｍｇ）に１規定塩酸エタノール（２１０μｌ）を加えて減圧下溶媒を留去した。残渣にエタノール及び水を加えて、溶媒を減圧下留去し、標題化合物（７５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．９１−２．１７（４Ｈ，ｍ），２．６９−２．７８（１Ｈ，ｍ），２．９２−３．０４（２Ｈ，ｍ），３．４２−３．４９（３Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．１４−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），９．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．４３（１Ｈ，ｓ），９．８５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１２］５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］ベンジル｝チオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
参考例２３の化合物（１１３ｍｇ）及び参考例２２の化合物（１５０ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解し、ＨＯＢｔ（６８．４ｍｇ）、ＥＤＣ（１９４ｍｇ）を加え、室温で３日間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加え、塩化メチレンで抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で濃縮し、残渣にエタノールを加えて５０℃で３０分間加熱した。放冷後析出している不溶物を濾取した。得られた無色粉末をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝２４：１）で精製し、標題化合物（９２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．２４（２Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２，１．５Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２８−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２，１．２Ｈｚ），８．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），９．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１０．３０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１３］Ｎ−｛２−［４−（２−オキソアゼパン−１−イル）ベンゾイルアミノ］ベンジル｝−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
参考例２５の化合物（５１ｍｇ）の塩化メチレン（５．０ｍｌ）懸濁液に、オキサリル クロリド（１００μｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮後、真空ポンプで乾燥させた。残渣の塩化メチレン（３．０ｍｌ）溶液に、参考例２２の化合物（１０５ｍｇ）、ＴＥＡ（１４０μｌ）を加え、室温で１５時間攪拌した。塩化メチレンで希釈後、１規定塩酸を加えた。塩化メチレンで抽出後、あわせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣を、シリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝１００：１→５０：１）で精製した。エタノール懸濁液としてから減圧下濃縮して標題化合物（４４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６６−１．８５（６Ｈ，ｍ），２．５９−２．７１（２Ｈ，ｍ），３．７４−３．８７（２Ｈ，ｍ），４．４２−４．５１（２Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２１−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），１０．２８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１４］クロロ−Ｎ−（２−｛［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）ベンゾイル］アミノ｝ベンジル）チオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
参考例２６の化合物（１１７ｍｇ）のＴＨＦ（２ｍｌ）溶液に、ｔＢｕＯＫ（７１．８ｍｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。これを濃縮し、残渣に塩化メチレン、ＩＰＥを加えて析出物を濾取し標題化合物（８１．３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．８２−１．９３（４Ｈ，ｍ），２．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．４，１．４Ｈｚ），７．３０−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．５３−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．０３−８．００（２Ｈ，ｍ），９．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１０．２９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１５］５−クロロ−Ｎ−（２−｛［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）ベンゾイル］アミノ｝ベンジル）チオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
実施例１３と同様の方法で、参考例２２の化合物と参考例２７の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０６−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．２Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．８５−７．８２（２Ｈ，ｍ），８．０６−８．０３（２Ｈ，ｍ），９．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１０．２６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１６］Ｎ−｛２−［４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）ベンゾイルアミノ］ベンジル｝−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
参考例２８の化合物（３１２ｍｇ）、２−ヒドロキシピリジン（７５ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２８ｍｇ）、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（２８μｌ）、リン酸三カリウム（２６８ｍｇ）をジオキサン（２．０ｍｌ）に懸濁し、封管中１１０℃で２２時間加熱した。冷却後、反応液を酢酸エチルで希釈後、水を加えた。酢酸エチルで抽出し、あわせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣を、シリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝１００：１→５０：１）で精製した。更にＨＰＬＣで精製後、塩化メチレン、メタノール、水、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えた。塩化メチレンで抽出し、あわせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、溶媒を減圧下留去した。エタノール−塩化メチレン混合液に不溶な物を除いた後に、エタノール、水を加えて減圧下濃縮し、標題化合物（６４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．３３−６．４０（１Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．２３−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６８−７．７３（２Ｈ，ｍ），８．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），９．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），１０．４３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１７］Ｎ−｛２−［４−（２−オキソ−［１，３］オキサジナン−３−イル）ベンゾイルアミノ］ベンジル｝−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
参考例３１の化合物（２００ｍｇ）のＴＨＦ（８ｍｌ）溶液に、ｔＢｕＯＫ（５３ｍｇ）を加え、室温下３時間攪拌した。反応液に塩化メチレン、メタノール、飽和ＮａＣｌ水溶液を加えた。塩化メチレンで３回抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣を塩化メチレンで洗浄後、真空ポンプで乾燥し、標題化合物（１２１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０９−２．１９（２Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．２２−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），９．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），１０．３０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１８］４−［４−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニルカルバモイル）フェニル］−３−オキソピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例３３の化合物（１８８ｍｇ）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液に、ＨＯＢｔ（１５０ｍｇ）及びＥＤＣ（３１９ｍｇ）を順次加えて室温で８時間撹拌した。反応液に参考例２２の化合物（１４８ｍｇ）を加えて室温で５日間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加え、塩化メチレンで抽出し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９９：１→１９７：３→９８３：１７）で精製し、標題化合物（１５８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５２（９Ｈ，ｓ），３．８３（４Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．７５−６．８１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１０．２４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１９］５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（２−オキソピペラジン−１−イル）ベンゾイルアミノ］ベンジル｝チオフェン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例１８の化合物（１５８ｍｇ）に４規定塩酸−ジオキサン溶液（１．５ｍｌ）、塩化メチレン（１．０ｍｌ）及びエタノール（２ｍｌ）を加え、室温で２８時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣をエタノール−エーテルで粉末化し、粗製の標題化合物を得た。その一部（６３ｍｇ）に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及び塩化メチレンを加えて不溶物を濾取し、塩化メチレンで洗浄し、標題化合物のフリー体（４７ｍｇ）を得た。標題化合物のフリー体（４７ｍｇ）のエタノール懸濁液に１規定塩酸−エタノール溶液を加えて撹拌後、減圧下溶媒を留去し、標題化合物（３７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．２０−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３０−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．５３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１０．３４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２０］５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（４−メチル−２−オキソピペラジン−１−イル）ベンゾイルアミノ］ベンジル｝チオフェン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例１９の化合物（１０３ｍｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）懸濁液に、酢酸（２５．１μｌ）、３７％ホルマリン水溶液（３４．９μｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６９．９ｍｇ）を加え、３．５時間撹拌した。反応液に３７％ホルマリン水溶液（３４．９μｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６９．９ｍｇ）を追加し、さらに４時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えてアルカリ性とした後、塩化メチレンで抽出し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９７：３→１９３：７→２４：１）で精製し、標題化合物のフリー体（９７ｍｇ）を得た。標題化合物のフリー体（９７ｍｇ）に１規定塩酸−エタノール溶液（３３０μｌ）及びエタノール（１０ｍｌ）を加えて溶解後、減圧下溶媒を留去し、標題化合物（８５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９１（３Ｈ，ｓ），３．２０−３．８０（５Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２，１．２Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３０−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．５６（３Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），９．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１０．３７（１Ｈ，ｓ）．
［実施例２１］５−クロロ−Ｎ−（２−｛［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ベンゾイル］アミノ｝ベンジル）チオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
実施例１０と同様の方法で、参考例２２の化合物と４−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）安息香酸（Ａｎｎ，１９７４，（４），６６７）とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４１−２．４８（２Ｈ，ｍ），３．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．２９（４Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．０Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．０６−８．０３（２Ｈ，ｍ），９．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１０．２４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２２］Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−５−（３−オキソモルホリン−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
実施例１４と同様の方法で、参考例３７の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，４．３Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，４．３Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｓ），４．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．２４−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），１０．１１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２３］Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−６−（３−オキソモルホリン−４−イル）ニコチンアミド
Figure 2010120852
参考例３９の化合物（４５０ｍｇ）を塩化メチレン（２０ｍｌ）に溶解させ、ＡｌＣｌ３（７６２．０ｍｇ）、ジメチルスルフィド（１．４ｍｌ）を加えて１０時間攪拌した。析出物を濾取し、６−（３−オキソモルホリン−４−イル）ニコチン酸と無機物の混合物（１．４ｇ）を得た。この混合物（４００ｍｇ）のＤＭＦ（４ｍｌ）溶液に、参考例２２の化合物（９６ｍｇ）、ＥＤＣ（１３８ｍｇ）、ＨＯＢｔ（４８．７ｍｇ）、ＴＥＡ（１００μｌ）を加えて室温で４時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した後、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣで精製し、標題化合物（４２．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．０１−４．１１（４Ｈ，ｍ），４．３２（２Ｈ，ｓ），４．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．２５−８．２３（１Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｍ），９．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），９．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．４２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２４］５−クロロ−Ｎ−［２−（｛［ｔｒａｎｓ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）シクロヘキシル］カルボニル｝アミノ）ベンジル］チオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
参考例４１の化合物（１８８ｍｇ）のＴＨＦ（５ｍｌ）懸濁液に、ＤＢＵ（２７４μｌ）を加えて室温で２４時間、５０℃で２時間攪拌した。更にＤＢＵ（２５０μｌ）を追加し、３時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、濃縮した。これを逆相分取ＨＰＬＣで精製し、標題化合物（１０２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５２−１．６５（６Ｈ，ｍ），１．９３−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．３２−２．３９（１Ｈ，ｍ），３．２６−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．７９−３．８２（２Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｓ），４．１７−４．２４（１Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．２７−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），９．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），９．５５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２５］Ｎ−（２−｛［３−アミノ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝ベンジル）−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
参考例４７の化合物（１００ｍｇ）のＴＨＦ（２ｍｌ）溶液に、ｔＢｕＯＫ（５５．８ｍｇ）を加えて室温で２時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。これを濃縮し、粗製の（５−｛［（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）アミノ］カルボニル｝−２−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル）カルバミン酸 アリル エステル（１０２ｍｇ）を得た。これをＴＨＦ（２ｍｌ）に溶解させ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１０．４ｍｇ）、ＴＥＡ（３０μｌ）、ギ酸（８μｌ）を加えて室温で３０分間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９７：３）で精製して白色固体（１００ｍｇ）を得た。これを１規定塩酸エタノール溶液（５００μｌ）に懸濁させた後、濃縮して標題化合物（４４．６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．４９−３．６９（２Ｈ，ｍ），４．０４（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．２２（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．２２−７．３５（４Ｈ，ｍ），７．４１−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．４８−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），９．２８（１Ｈ，ｍ），１０．２５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２６］（２−｛［（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）アミノ］カルボニル｝−５−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
ラネーニッケル（４００ｍｇ）をメタノール（７ｍｌ）及びＴＨＦ（７ｍｌ）に懸濁させ、参考例５０の化合物（３９９ｍｇ）を加えて水素雰囲気下９６時間攪拌した。不溶物を濾去した後、濾液を濃縮し、粗製の（５−アミノ−２−｛［（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）アミノ］カルボニル｝フェニル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル（３７７ｍｇ）を得た。これを塩化メチレン（１０ｍｌ）及びピリジン（２ｍｌ）に溶解させ、２−クロロエトキシアセチル クロリド（１５６ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。反応溶液に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えて分液し、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することで粗製の（５−｛［（２−クロロエトキシ）アセチル］アミノ｝−２−｛［（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）アミノ］カルボニル｝フェニル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル（６５０ｍｇ）を得た。これをＴＨＦ（７ｍｌ）に溶解させ、ｔＢｕＯＫ（２５３ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９５：５）で精製し、標題化合物（３４３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５４（９Ｈ，ｓ），３．４９−３．５０（２Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．４１−４．４５（４Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｓ），６．８８−６．９２（２Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２５−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１２−８．１８（３Ｈ，ｍ），１０．３８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２７］Ｎ−（２−｛［２−アミノ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝ベンジル）−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例２６の化合物（８５．１ｍｇ）の塩化メチレン（２ｍｌ）溶液に、４規定塩酸酢酸エチル溶液（５００μｌ）を加えて室温で１５時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、残渣をクロロホルムに溶解させた後、酢酸エチルを加えて析出物を濾取し、標題化合物（３３．２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．４７−３．６６（２Ｈ，ｍ），４．０６−４．２３（４Ｈ，ｍ），４．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．３４（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１７−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．１Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．７５−７．７９（２Ｈ，ｍ），９．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．００（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２８］Ｎ−［２−（｛［（１Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）シクロヘキシル］カルボニル｝アミノ）ベンジル］−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例２７と同様の方法で、参考例５３の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５９−１．６９（１Ｈ，ｍ），１．７７−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．９１−２．００（１Ｈ，ｍ），２．１２−２．１６（１Ｈ，ｍ），２．２４−２．３４（２Ｈ，ｍ），２．６９−２．７６（１Ｈ，ｍ），３．３４−３．４４（２Ｈ，ｍ），３．８１−３．８７（２Ｈ，ｍ），３．９６−４．０７（３Ｈ，ｍ），４．１１−４．１６（１Ｈ，ｍ），４．３２−４．４４（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．２５−８．３０（２Ｈ，ｍ），９．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．８０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２９］Ｎ−［２−（｛［（１Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−アミノ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）シクロヘキシル］カルボニル｝アミノ）ベンジル］−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例２７と同様の方法で、参考例５５の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５９−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．７６−１．８３（１Ｈ，ｍ），１．９２−１．９８（１Ｈ，ｍ），２．１０−２．１７（１Ｈ，ｍ），２．２３−２．３７（２Ｈ，ｍ），２．６７−２．７７（１Ｈ，ｍ），３．３４−３．４４（２Ｈ，ｍ），３．８０−３．８７（２Ｈ，ｍ），３．９６−４．０８（３Ｈ，ｍ），４．１１−４．１６（１Ｈ，ｍ），４．３２−４．４４（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．２９−８．２０（２Ｈ，ｍ），９．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．７９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３０］Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−２−（３−オキソモルホリン−４−イル）チアゾール−５−カルボキサミド
Figure 2010120852
参考例５８の化合物（１２９ｍｇ）の塩化メチレン（５ｍｌ）懸濁液に、ＴＦＡ（３．０ｍｌ）を加え、室温で１５時間攪拌した。溶媒を減圧下留去後、真空ポンプで乾燥した。残渣に塩化メチレン、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加え、沈殿物を濾取した。濾液の水層から塩化メチレンで抽出し、濾液の塩化メチレン層と合わせ、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣を先に濾取した沈殿物とあわせ、塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液とし、ＴＥＡ（５００μｌ）、（２−クロロエトキシ）アセチル クロリド（１６５ｍｇ）を加え、室温で４５分間攪拌した。反応液を塩化メチレンで希釈後、１０％クエン酸水を加えた。塩化メチレンで抽出し、あわせた塩化メチレン層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、溶媒を減圧下留去し、真空ポンプで乾燥した。残渣をＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液とし、ｔＢｕＯＫ（７７ｍｇ）を加え、室温下１７時間攪拌した。ｔＢｕＯＫ（６０ｍｇ）を追加し、室温下２時間攪拌した。反応液に酢酸エチル、飽和ＮａＣｌ水溶液を加えた。塩化メチレンで抽出し、あわせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣を、シリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝５０：１）で精製した。エタノール−水混合液を加え減圧下濃縮し、標題化合物（３２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．０３−４．１０（２Ｈ，ｍ），４．１０−４．１８（２Ｈ，ｍ），４．３８−４．５１（４Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．２０−７．３８（３Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｓ），９．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．４２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３１］Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−５−（３−オキソモルホリン−４−イル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
（２−クロロエトキシ）アセチル クロリド（１６０ｍｇ）の塩化メチレン（２５ｍｌ）溶液に、氷冷下、参考例６２の化合物（８０．１ｍｇ）及びＴＥＡ（２８３μｌ）を加えた。室温で２時間撹拌後、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及び塩化メチレンを加えて分液した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、減圧下溶媒留去し、残渣をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解し、２−ｔｅｒｔ−ブチルイミノ−２−ジエチルアミノ−１，３−ジメチルパーハイドロ−１，３，２−ジアザホスホリン（８８．３μｌ）を加えた。室温で３時間撹拌後、反応液に酢酸エチル及び１０％クエン酸水溶液を加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥した。減圧下溶媒留去し，シリカゲルクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝３：９７）で精製した。得られた固体をエーテルで洗浄して標題化合物（５５．４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．５２（２Ｈ，ｓ），４．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．２４−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），１０．０３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３２］Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）１−［（２−メタンスルホニル）フェニル］ピペリジン−４−カルボキサミド
Figure 2010120852
実施例１２と同様の方法で、参考例２２の化合物と参考例６４の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９７−２．２２（４Ｈ，ｍ），２．６０−２．７３（１Ｈ，ｍ），２．８５−２．９７（２Ｈ，ｍ），３．３６−３．４５（２Ｈ，ｍ），３．３８（３Ｈ，ｓ），４．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．８２−６．９１（２Ｈ，ｍ），７．０４−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．４０−７．４７（１Ｈ，ｍ），７．５８−７．６７（１Ｈ，ｍ），８．０４−８．１１（２Ｈ，ｍ），９．５０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３３］５−クロロ−Ｎ−［２−（｛［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］カルボニル｝アミノ）ベンジル］チオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
参考例４０の化合物（２２５ｍｇ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液に、ＴＦＡ（１ｍｌ）を加えて室温で攪拌した。２時間後、反応液を濃縮し、粗製の５−クロロ−Ｎ−［２−（｛［ｔｒａｎｓ−４−（アミノ）シクロヘキシル］カルボニル｝アミノ）ベンジル］チオフェン−２−カルボキサミド（２０８ｍｇ）を得た。これを塩化メチレン（１０ｍｌ）に懸濁させ、３６％ホルムアルデヒド水溶液（２５０μｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１０５ｍｇ）を加えて室温で攪拌した。１５時間後、３６％ホルムアルデヒド水溶液（１ｍｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１０５ｍｇ）を追加して８時間攪拌した後、反応液に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４水溶液で乾燥、濃縮した後、残渣を逆相分取ＨＰＬＣで精製した。これに１規定塩酸エタノール溶液を加えて濃縮し、標題化合物（３０．３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３７−１．５５（４Ｈ，ｍ），１．９８−２．０６（４Ｈ，ｍ），２．３８−２．４４（１Ｈ，ｍ），２．５６（６Ｈ，ｓ），２．８４−２．９０（１Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．１３−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．３１−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），９．２９（１Ｈ，ｍ），９．６７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３４］Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−メトキシフェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
参考例６８の化合物（４０５ｍｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に、５−クロロチオフェン−２−カルボン酸（１６３ｍｇ）、ＥＤＣ（２８８ｍｇ）、ＨＯＢｔ（１３５ｍｇ），及びＴＥＡ（４１８μｌ）を加え、室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣に塩化メチレン及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えて分液した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、減圧下濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝１：１９）で精製し、標題化合物のフリー体（３４１ｍｇ）を得た。このフリー体（１５０ｍｇ）に１規定塩酸エタノール溶液を加えて濃縮した。得られた固体を酢酸エチルで洗浄して標題化合物（１５５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９５（３Ｈ，ｓ），３．１５−３．３９（４Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．４５−４．８０（２Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．６Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．０４（１Ｈ，ｓ），１１．１２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３５］Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
アルゴン雰囲気下、実施例３４の化合物（１３９ｍｇ）の塩化メチレン（４０ｍｌ）溶液に、−７８℃で１規定三臭化ホウ素−塩化メチレン溶液（１．１７ｍｌ）を加えて室温で終夜撹拌した。反応液に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えて分液し、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。減圧下溶媒留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝１：１９）で精製した。得られた標題化合物のフリー体に１規定塩酸エタノール溶液を加えて濃縮した。得られた固体を酢酸エチルで洗浄して標題化合物（４４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９４（３Ｈ，ｓ），３．１１−３．７８（４Ｈ，ｍ），４．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．４１−４．８７（２Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．３Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），９．５８（１Ｈ，ｓ），９．９１（１Ｈ，ｓ），１１．０８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３６］５−クロロ−Ｎ−（３−メトキシ−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝ベンジル）チオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
実施例１と同様の方法で、参考例６９の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８１−３．８５（５Ｈ，ｍ），４．０９−４．０６（２Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｓ），４．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．５１−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｓ），８．０３−８．０６（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５００（Ｍ＋Ｈ）．
［実施例３７］５−クロロ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝ベンジル）チオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
実施例３５と同様の方法で、実施例３６の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，４．３Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，４．０Ｈｚ），４．２４（２Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），９．４０（１Ｈ，ｓ），９．７２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３８］Ｎ−（４−クロロ−２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−メトキシフェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例１と同様の方法で、参考例７３の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５８（３Ｈ，ｓ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．８２（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８７−６．８９（２Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３９］Ｎ−（４−クロロ−２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例３５と同様の方法で、実施例３８の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９６（３Ｈ，ｓ），３．２１（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．４４−３．８３（２Ｈ，ｍ），４．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．４０−４．８５（２Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），９．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．０１（１Ｈ，ｓ），１０．１８（１Ｈ，ｓ），１１．１４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例４０］Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−５−メトキシフェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
ラネーニッケル（９９０ｍｇ）のメタノール（２５ｍｌ）懸濁液に、参考例７５の化合物（１．９８ｇ）を含むメタノール（２５ｍｌ）を加えた。水素雰囲気下で終夜撹拌後，触媒を濾去した。濾液を減圧下溶媒留去し，得られた残渣をＤＭＦ（１０ｍｌ）に溶解した。この溶液に、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸 塩酸塩（１．７１ｇ）、ＨＯＢｔ（０．９８ｇ）、ＥＤＣ（１．７４ｇ）及びＴＥＡ（１．２７ｍｌ）を加えて室温で終夜撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣に塩化メチレン及びＮａＨＣＯ３水溶液を加えて分液し、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた固体をエーテルで洗浄して標題化合物（２．４３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５４（３Ｈ，ｓ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．７６（２Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），４．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．７Ｈｚ），６．８１−６．９３（２Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），９．４８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例４１］Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−５−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例３５と同様の方法で、実施例４０の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６２（３Ｈ，ｓ），２．９５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．０９（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．０５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），９．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），９．５５（１Ｈ，ｓ），１０．４３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例４２］Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−４−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
参考例７７の化合物（９８０ｍｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸 塩酸塩（７０５ｍｇ）、ＨＯＢｔ（３９５ｍｇ）、ＥＤＣ（６３４ｍｇ）、ＴＥＡ（８９０μｌ）を加え、室温で２日間攪拌した。溶媒を減圧下留去後、残渣に塩化メチレン、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えた。塩化メチレンで抽出後、あわせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液とし、テトラブチルアンモニウム フロリド（３．０ｍｌ）を加え、室温下３日間攪拌した。溶媒を減圧下留去後、塩化メチレン、飽和ＮａＣｌ水溶液を加えた。塩化メチレンで抽出後、あわせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝２０：１→１５：１→１２：１→１０：１）で精製し、得られた固体にメタノールを加えて不溶物を濾取し、標題化合物のフリー体（９５２ｍｇ）を得た。フリー体（１６８ｍｇ）のエタノール（２０ｍｌ）懸濁液に１規定塩酸エタノール溶液（１．５ｍｌ）、水（５ｍｌ）を加え減圧下溶媒を留去し、標題化合物（１７１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９２（３Ｈ，ｓ），３．１９（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．４４−３．７２（２Ｈ，ｂｒ），４．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．４０−４．７６（２Ｈ，ｂｒ），６．６８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），９．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），９．５０（１Ｈ，ｓ），１０．３８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例４３］３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル−４−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェニル メタンスルホネート 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例４２の化合物（１６０ｍｇ）のピリジン（２ｍｌ）溶液に、メタンスルホニルクロリド（３５０μｌ）を加え、０℃から室温で２日間攪拌した。氷を加え１０分間攪拌後、酢酸エチル、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えた。酢酸エチルで抽出後、あわせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣を、シリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝５０：１→３０：１）で精製し、室温下真空ポンプで１時間乾燥して、標題化合物のフリー体（１６３ｍｇ）を得た。フリー体（１６３ｍｇ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に１規定塩酸エタノール溶液（２．０ｍｌ）を加え減圧下溶媒を留去した。残渣に水を加えて減圧下留去し、標題化合物（１７７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９４（３Ｈ，ｓ），３．０７−３．５９（３Ｈ，ｍ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．６７−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．３９−４．５３（１Ｈ，ｍ），４．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．６９−４．８２（１Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．２８−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．５４−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），９．２２−９．３２（１Ｈ，ｍ），１０．７６（１Ｈ，ｓ），１１．４６−１１．６４（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例４４］Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−メトキシフェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
実施例４０と同様の方法で、参考例７９の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５３（３Ｈ，ｓ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．７６（２Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．５５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７７（Ｍ＋Ｈ）．
［実施例４５］Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例３５と同様の方法で、実施例４４の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９１（３Ｈ，ｓ），３．１４（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．５５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．５４（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．７４−６．８１（１Ｈ，ｍ），７．１１−７．２０（３Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），９．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），９．９２（１Ｈ，ｓ），１０．８８（１Ｈ，ｓ），１１．１３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例４６］｛３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝酢酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例８３の化合物（１１８ｍｇ）のＤＭＦ（４ｍｌ）溶液に、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸 塩酸塩（９５ｍｇ）、ＨＯＢｔ（５４ｍｇ）、ＥＤＣ（８３ｍｇ）、ＴＥＡ（１２０μｌ）を加え、室温で３９時間攪拌した。溶媒を減圧下留去後、残渣に酢酸エチル、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えた。酢酸エチルで抽出後、あわせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝５０：１→３０：１→２０：１）で精製し、標題化合物（１３２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．７６（２Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．５７（２Ｈ，ｓ），６．７８−６．８４（１Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２１−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），９．３３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例４７］｛３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝酢酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例４６の化合物（１２９ｍｇ）のジオキサン（２．５ｍｌ）溶液に、４規定塩酸ジオキサン溶液（２．０ｍｌ）を加え、室温で２１時間攪拌した。溶媒を減圧下留去後、酢酸エチルで洗浄し濾取した。得られた固体をメタノールに溶解後、溶媒を減圧下留去した。残渣を水に溶かし、イオン交換樹脂ＨＰ２０（水：メタノール＝２：１→１：１→０：１）で精製した。副生成物を含むフラクションをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。イオン交換樹脂、シリカゲルカラムで精製したものを合わせ、メタノールを加えて不溶物を濾別した。さらにＴＬＣで精製し、標題化合物（２９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．５５（３Ｈ，ｓ），２．９０−３．０５（４Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｓ），４．４９（２Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９５−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例４８］Ｎ−（２−カルバモイルメトキシ−６−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例４７の化合物（１５０ｍｇ）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液に、塩化アンモニウム（２６ｍｇ）、ＨＯＢｔ（４０ｍｇ）、ＥＤＣ（６７ｍｇ）、ＴＥＡ（１５０μｌ）を加え、室温で１７時間攪拌した。溶媒を減圧下留去後、残渣に塩化メチレン、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えた。塩化メチレンで抽出後、あわせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣を、シリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝２０：１）で精製し、標題化合物のフリー体（８８ｍｇ）を得た。フリー体（８８ｍｇ）のエタノール（２ｍｌ）懸濁液に１規定塩酸エタノール溶液（３００μｌ）を加え減圧下溶媒を留去した。水を加えて２回減圧下濃縮し、標題化合物（９３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９５（３Ｈ，ｓ），３．１０−３．８５（４Ｈ，ｂｒ），４．３６−４．８７（２Ｈ，ｂｒ），４．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．５１（２Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２５−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．４８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），９．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．４８（１Ｈ，ｓ），１１．１０−１１．２９（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例４９］Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−［（メチルカルバモイル）メトキシ］フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例４８と同様の方法で、実施例４７の化合物とメチルアミン 塩酸塩とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），２．９６（３Ｈ，ｓ），３．１２−３．６２（３Ｈ，ｍ），３．６８−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．４２−４．５２（１Ｈ，ｍ），４．５７（２Ｈ，ｓ），４．７０−４．８３（１Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．２３−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．８８−７．９６（１Ｈ，ｍ），９．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１０．４４（１Ｈ，ｓ），１１．３０−１１．４６（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例５０］Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−［（ジメチルカルバモイル）メトキシ］フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例４８と同様の方法で、実施例４７の化合物とジメチルアミン 塩酸塩とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８０（３Ｈ，ｓ），２．９２（３Ｈ，ｓ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．０７−３．６０（３Ｈ，ｍ），３．６４−３．８３（１Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．４０−４．５４（１Ｈ，ｍ），４．６６−４．８３（１Ｈ，ｍ），４．８７（２Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２１−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），９．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１０．２５（１Ｈ，ｓ），１１．２７−１１．４８（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例５１］Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−［（モルホリン−４−カルボニル）メトキシ］フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例４８と同様の方法で、実施例４７の化合物とモルホリンとを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９４（３Ｈ，ｓ），３．０３−３．６２（９Ｈ，ｍ），３．６７−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．４１−４．５４（１Ｈ，ｍ），４．６６−４．８１（３Ｈ，ｍ），４．８７（２Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２２−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），９．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１０．１８（１Ｈ，ｓ），１１．３８−１１．５８（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５９０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例５２］｛４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝酢酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例４６と同様の方法で、参考例８７と５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸 塩酸塩とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），２．８１−２．８７（２Ｈ，ｍ），２．８８−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．７４（２Ｈ，ｓ），４．５２（２Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．７４−６．７９（１Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），９．５０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例５３］｛３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝酢酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例４７と同様の方法で、実施例５２の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９２（３Ｈ，ｂｒ ｓ），３．０４−３．７９（６Ｈ，ｍ），４．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．６５（２Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），９．０６−９．１７（１Ｈ，ｍ），１０．６１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例５４］Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−５−［（メチルカルバモイル）メトキシ］フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例４８と同様の方法で、実施例５３の化合物とメチルアミンとを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．０６−３．５５（３Ｈ，ｍ），３．６６−３．７８（１Ｈ，ｍ），４．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．３９−４．５３（１Ｈ，ｍ），４．４４（２Ｈ，ｓ），４．６８−４．８１（１Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．０２−８．１１（１Ｈ，ｍ），９．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１０．６７（１Ｈ，ｓ），１１．３７−１１．５４（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例５５］Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−５−［（ジメチルカルバモイル）メトキシ］フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例４８と同様の方法で、実施例５３の化合物とジメチルアミンとを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８２（３Ｈ，ｓ），２．９５（３Ｈ，ｂｒ ｓ），２．９８（３Ｈ，ｓ），３．０６−３．５６（３Ｈ，ｍ），３．６７−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．４１−４．５３（１Ｈ，ｍ），４．７０−４．８１（１Ｈ，ｍ），４．７８（２Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），９．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１０．６２（１Ｈ，ｓ），１１．０９−１１．２４（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例５６］２−｛４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例４６と同様の方法で、参考例９１の化合物と５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸 塩酸塩とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５８（６Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ），２．７９−２．９５（４Ｈ，ｍ），３．７３（２Ｈ，ｓ），４．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ），６．８０−６．８５（１Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２５−７．３２（３Ｈ，ｍ），９．３３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６０５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例５７］２−｛３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例４７と同様の方法で、実施例５６の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５１（６Ｈ，ｓ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．０６−３．８０（５Ｈ，ｍ），４．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．３９−４．８１（１Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），９．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１０．６３（１Ｈ，ｓ），１０．９８−１１．１８（１Ｈ，ｂｒ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例５８］Ｎ−（２−｛１−［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］−１−メチルエチル｝フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例４６と同様の方法で、参考例９６の化合物と５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸 塩酸塩とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９４（３Ｈ，ｓ），３．０２−３．２２（２Ｈ，ｍ），３．４８−３．５４（１Ｈ，ｍ），３．７０−３．７７（１Ｈ，ｍ），４．３９−４．５１（１Ｈ，ｍ），４．６５−４．７９（１Ｈ，ｍ），７．１７−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｍ），８．８６（１Ｈ，ｓ），１０．３３（１Ｈ，ｓ），１１．３０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例５９］Ｎ−（２−｛１−［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例４６と同様の方法で、参考例９９の化合物と５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸 塩酸塩とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．１４−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．７２−３．５２（２Ｈ，ｍ），４．４２−４．８１（２Ｈ，ｍ），５．２１−５．２８（１Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．６，３．７Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．４，３．７Ｈｚ），７．５６−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１０．５７（１Ｈ，ｓ），１１．３７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例６０］Ｎ−（２−｛［（５−クロロピリジン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例１と同様の方法で、参考例１０１の化合物を酸処理した後、５−クロロピリジン−２−カルボン酸と縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９４（３Ｈ，ｓ），３．２８（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．３７−３．７０（２Ｈ，ｍ），４．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．５３−４．７１（２Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．３，１．５Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．３，１．５Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．５Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．５Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．３Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），９．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１０．８７（１Ｈ，ｓ），１１．２２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例６１］Ｎ−（２−｛［（４−クロロベンゾイル）アミノ］メチル｝フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例１と同様の方法で、参考例１０１の化合物を酸処理した後、４−クロロ安息香酸と縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９３（３Ｈ，ｓ），３．１８（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．３５−３．６９（２Ｈ，ｍ），４．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．４６−４．７３（２Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．６Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．６Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．６Ｈｚ），７．４９−７．５７（３Ｈ，ｍ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），９．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１０．７４（１Ｈ，ｓ），１１．１８−１１．６４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例６２］Ｎ−（２−｛［（３−クロロベンゾイル）アミノ］メチル｝フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例１と同様の方法で、参考例１０１の化合物を酸処理した後、３−クロロ安息香酸と縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９２（３Ｈ，ｓ），３．１８（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．５８（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．５８（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４８−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｓ），９．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１０．７２（１Ｈ，ｓ），１１．４８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例６３］Ｎ−（２−｛［（４−クロロピリジン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例１と同様の方法で、参考例１０１の化合物を酸処理した後、４−クロロピリジン−２−カルボン酸とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９２（３Ｈ，ｓ），３．２２（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．５８（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．５４−４．６３（２Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，２．１Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），９．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１０．８５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例６４］Ｎ−（２−｛［（４−クロロ−２−ヒドロキシベンゾイル）アミノ］メチル｝フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例１と同様の方法で、参考例１０１の化合物を酸処理した後、４−クロロ−２−ヒドロキシ安息香酸と縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９４（３Ｈ，ｓ），３．１９（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．４２−３．８４（２Ｈ，ｍ），４．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．５５−４．９０（２Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），９．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），１０．７４（１Ｈ，ｓ），１１．４９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１２．６４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例６５］Ｎ−（２−｛［（４−クロロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
４−クロロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸 メチル エステル（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９７９，２７，２５０５）（７９．８ｍｇ）をＴＨＦ（１ｍｌ），メタノール（１ｍｌ）及び水（１ｍｌ）の混合溶媒に溶解した。この溶液にＬｉＯＨ（２４．４ｍｇ）を加えて室温で１５分間，５０℃で１．５時間撹拌した。減圧下溶媒留去し，得られた残渣にＮ−（２−アミノメチルフェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩（１８８ｍｇ）及びＤＭＦ（５ｍｌ）、ＥＤＣ（１４４ｍｇ）及びＨＯＢｔ（６７．６ｍｇ）を加え、室温で１．５時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣に塩化メチレン及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えて分液した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、減圧下濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝１：１９）で精製し，標題化合物のフリー体を得た。このフリー体に１規定塩酸エタノール溶液を加えて濃縮した。得られた固体を酢酸エチルで洗浄して標題化合物（１１８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９４（３Ｈ，ｓ），３．１９（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．４４−３．８３（２Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．４４−４．８１（２Ｈ，ｍ），６．８３−６．８６（１Ｈ，ｍ），６．９６−６．９９（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．７６（１Ｈ，ｓ），１１．４３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１１．８４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例６６］５−メチル−Ｎ−（２−｛［（１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例１と同様の方法で、参考例１０１の化合物を酸処理した後、１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸と縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９５（３Ｈ，ｓ），３．１９（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．４３−３．８５（２Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．４３−４．８２（２Ｈ，ｍ），６．０７−６．１１（１Ｈ，ｍ），６．８０−６．８３（１Ｈ，ｍ），６．８４−６．８７（１Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．８６（１Ｈ，ｓ），１１．３１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１１．５０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例６７］Ｎ−（２−｛［（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例６５と同様の方法で、参考例１０２の化合物から導いたカルボン酸 リチウム塩とＮ−（２−アミノメチルフェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９４（３Ｈ，ｓ），３．１９（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．４４−３．７５（２Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．４２−４．８０（２Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．２３−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．７９（１Ｈ，ｓ），１１．４８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例６８］Ｎ−（２−｛［（５−クロロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例６５と同様の方法で、５−クロロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸 メチル エステルから導いたカルボン酸 リチウム塩とＮ−（２−アミノメチルフェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９５（３Ｈ，ｓ），３．０５−３．３２（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．４４−４．５９（１Ｈ，ｍ），４．６１−４．８５（１Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，２．４Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，２．８Ｈｚ），７．２２−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．７８（１Ｈ，ｓ），１１．４１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１２．３３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例６９］Ｎ−（２−｛［（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例６５と同様の方法で、参考例１０３の化合物から導いたカルボン酸 リチウム塩とＮ−（２−アミノメチルフェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９５（３Ｈ，ｓ），３．１１−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．３９−３．７９（２Ｈ，ｍ），３．８１（３Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．４２−４．８８（２Ｈ，ｍ），６．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．２１−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．８４（１Ｈ，ｓ），１１．４６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例７０］Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−４−フルオロフェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例３と同様の方法で、参考例１０７の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９６（３Ｈ，ｓ），３．１７−３．２４（２Ｈ，ｍ），３．４８−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．６４−３．８３（１Ｈ，ｍ），４．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．４７−４．５７（１Ｈ，ｍ），４．６７−４．８３（１Ｈ，ｍ），７．１２−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），９．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．６６（１Ｈ，ｓ），１１．１４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例７１］Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−フルオロフェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例４６と同様の方法で、参考例１０８の化合物と５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸 塩酸塩とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９５（３Ｈ，ｓ），２．９５（２Ｈ，ｓ），３．１９（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．３８−３．８３（２Ｈ，ｍ），４．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，８．１Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．１，６．３Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），９．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），１０．９７（１Ｈ，ｓ），１１．３６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例７２］｛３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例４６と同様の方法で、（２−アミノ−３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルと５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸 塩酸塩とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），２．８３−２．８９（２Ｈ，ｍ），２．９２−２．９７（２Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｓ），４．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．２０−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），９．６３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例７３］Ｎ−（２−アミノ−６−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例２７と同様の方法で、実施例７２の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９６（３Ｈ，ｓ），３．１１−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．８０（４Ｈ，ｍ），４．３１−４．３５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），６．７１−６．７８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８３−６．９０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），８．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１０．１７（１Ｈ，ｓ），１１．００−１１．２０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例７４］Ｎ−（２−アセチルアミノ−６−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例７３の化合物（７０ｍｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液に、アセチル クロリド（１３μｌ）及びＴＥＡ（２５．４μｌ）を加え、室温で撹拌した。反応液に７５分後にアセチル クロリド（８．０μｌ）、１４５分後にＴＥＡ（２５．４μｌ）、２０５分後にアセチル クロリド（８．０μｌ）を追加し、計５．５時間撹拌した。反応液に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加え、塩化メチレンで抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝４９：１→９７：３→２４：１）で精製し、標題化合物のフリー体（６２ｍｇ）を得た。標題化合物のフリー体（６２ｍｇ）をエタノール（０．５ｍｌ）に懸濁し、１規定塩酸エタノール溶液（０．１８ｍｌ）を加えた。反応液にエーテルを加えて、不溶物を濾取し、標題化合物（６１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０２（３Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．９０−２．９７（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．１４−３．２１（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．４０−３．８０（１Ｈ，ｂｒ），４．３０−４．８０（１Ｈ，ｂｒ），４．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），９．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），９．６４（１Ｈ，ｓ），１０．０７（１Ｈ，ｓ），１０．８２−１０．９２（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例７５］Ｎ−［２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例７３の化合物（９８ｍｇ）の塩化メチレン（２０ｍｌ）溶液に、ＴＥＡ（２９７μｌ）及び（２−クロロエトキシ）アセチル クロリド（９０μｌ）を加え、室温で８０分間撹拌した。（２−クロロエトキシ）アセチル クロリド（１０μｌ）を追加し、さらに１０分間撹拌した。反応液に水を加え、有機層を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９７：３）で精製し、Ｎ−（２−［２−（２−クロロエトキシ）アセチルアミノ］−６−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド（１１１ｍｇ）を得た。この成績体のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液に５５％水素化ナトリウム（１９．８ｍｇ）を加えて４０〜５０℃で１５分間撹拌した。一晩室温で放置後、減圧下濃縮し、残渣に氷水及び塩化メチレンを加えた。有機層を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝４９：１→９７：３）で精製し、さらに分取用ＴＬＣ（塩化メチレン：メタノール＝２３：２にて４回展開）により再精製し、標題化合物のフリー体（５０ｍｇ）を得た。標題化合物のフリー体（５０ｍｇ）をエタノールに溶解し、１規定塩酸エタノール溶液（１５０μｌ）を加えた。減圧下溶媒を留去し、標題化合物（４８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９５（３Ｈ，ｓ），３．１９（２Ｈ，ｓ），３．２２−３．３２（２Ｈ，ｍ），３．４４−４．１９（８Ｈ，ｍ），４．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７，２．６Ｈｚ），７．４０−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），９．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．８３（１Ｈ，ｓ），１０．７５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例７６］Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−（メタンスルホニルアミノ）フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例７３の化合物（５０ｍｇ）のＴＨＦ（２ｍｌ）溶液に、メタンスルホニル無水物（２２．７ｍｇ）及びＴＥＡ（１５．１μｌ）を加え、室温で２３時間撹拌した。溶媒を減圧下で留去し、残渣に水及び濃アンモニア水を加えて塩化メチレンで抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣のＴＨＦ（２ｍｌ）溶液にメタンスルホニル無水物（５０ｍｇ）及びＴＥＡ（３０μｌ）を加え、２．５時間後、撹拌した。溶媒を減圧下で留去し、残渣に水及び濃アンモニア水を加えて塩化メチレンで抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９９：１→４９：１→３９：１）で精製し、標題化合物のフリー体（３１ｍｇ）を得た。標題化合物のフリー体（３１ｍｇ）をエタノールに溶解し、１規定塩酸エタノール溶液（８６．１μｌ）を加えた。減圧下溶媒を留去し、標題化合物（３１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９２（３Ｈ，ｓ），３．０５（３Ｈ，ｓ），３．１６−３．２６（１Ｈ，ｍ），３．４２−３．８１（３Ｈ，ｍ），４．３５−４．４６（１Ｈ，ｍ），４．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．７５−４．８４（１Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．３１−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｓ），１０．３５（１Ｈ，ｓ），１３．２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例７７］Ｎ−（６−［ビス（メタンスルホニル）アミノ］−２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例７３の化合物（７０ｍｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液に、メタンスルホニル クロリド（１４．１μｌ）及びＴＥＡ（２５．４μｌ）を加え、室温で撹拌した。１．５時間及び３．５時間後、それぞれ反応液にメタンスルホニル クロリド（１１μｌ）、ＴＥＡ（２５．４μｌ）を追加した。さらに、７時間後にメタンスルホニル クロリド（３３μｌ）、ＴＥＡ（７６．２μｌ）を追加し、計２４時間撹拌した。反応液に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加え、塩化メチレンで抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、残渣を分取用ＴＬＣ（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝１０：５：１）で精製し、標題化合物のフリー体（１５ｍｇ）を得た。標題化合物のフリー体（１５ｍｇ）をエタノール（１．０ｍｌ）に懸濁し、１規定塩酸エタノール溶液（３７μｌ）及び水１滴を加えた。溶媒を減圧下で留去し、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．６２（１Ｈ，ｓ），９．８１（１Ｈ，ｓ），９．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．４９−７．５７（３Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．３７−３．２４（２Ｈ，ｍ），３．４４（６Ｈ，ｓ），３．１７（２Ｈ，ｓ），２．９５（２Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６１８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例７８］｛３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］フェニル｝カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例２３の化合物（１３２ｍｇ）にチオニル クロリド（１．０ｍｌ）を加えて８０℃で３０分間加熱した。反応液を減圧下濃縮し、残渣の塩化メチレン（２．０ｍｌ）溶液を（２−アミノ−３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル（２００ｍｇ）とＴＥＡ（１１２μｌ）のＴＨＦ（４ｍｌ）−塩化メチレン（１５ｍｌ）混合溶液に加えた。室温で８時間攪拌後、反応液に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加え、塩化メチレンで抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝４９：１→９７：３）で精製し、標題化合物（２５０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），３．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２７−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１０．４４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例７９］Ｎ−｛３−アミノ−２−［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］ベンジル｝−５−クロロ−チオフェン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例２７と同様の方法で、実施例７８の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．３０−３．７８（３Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．２４（２Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．８８−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），９．０７（１Ｈ，ｓ），１０．０４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例８０］Ｎ−｛３−ジメチルアミノ−２−［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］ベンジル｝−５−クロロ−チオフェン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例７８と同様の方法で、参考例２７の化合物から導いた酸クロリドと参考例１１５の化合物を反応させ標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．００（６Ｈ，ｂｒ ｓ），３．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．２４（２Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．２５−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．１２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．１０−１０．４０（１Ｈ，ｂｒ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例８１］Ｎ−｛３−アセチルアミノ−２−［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］ベンジル｝−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
実施例７４と同様の方法で、実施例７９の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１０（３Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），６．９７−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．３３（５Ｈ，ｍ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２４−８．３０（３Ｈ，ｍ），１０．７９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例８２］５−クロロ−Ｎ−｛３−［（２−ジメチルアミノ）アセチルアミノ］−２−［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］ベンジル｝チオフェン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例４８と同様の方法で、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシンと実施例７９の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７９（６Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．０１−４．１０（２Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｓ），４．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．１７−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６３−７．７０（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），９．１５（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．００（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例８３］５−クロロ−Ｎ−｛３−［（２−イミダゾール−１−イル）アセチルアミノ］−２−［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］ベンジル｝チオフェン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例４８と同様の方法で、イミダゾール−１−酢酸と実施例７９の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．２５（２Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．１４（２Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５４−７．６１（５Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．９０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），９．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），９．８８（１Ｈ，ｓ），９．９５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５９３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例８４］｛３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［３−メチル−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］フェニル｝カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例１２と同様の方法で、参考例１１８の化合物と（２−アミノ−３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルとを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５６（９Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），３．５４−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．７３−３．８４（１Ｈ，ｍ），４．０５−４．１３（２Ｈ，ｍ），４．４０（４Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．０９−７．１８（３Ｈ，ｍ），７．２５−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｓ），１０．４８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５９９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例８５］Ｎ−｛３−アミノ−２−［３−メチル−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］ベンジル｝−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例２７と同様の方法で、実施例８４の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２２（３Ｈ，ｓ），３．５１（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．７５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．０１（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．１９−４．２７（２Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．０２−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ），９．１４（１Ｈ，ｓ），１０．１８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例８６］Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−５−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例１と同様の方法で、参考例１２４の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６９（３Ｈ，ｓ），２．７０（３Ｈ，ｓ），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．１０−３．５９（３Ｈ，ｍ），３．６９−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．４１−４．５４（３Ｈ，ｍ），４．６９−４．８２（１Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），９．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），１０．５６−１０．７５（１Ｈ，ｂｒ），１０．８１（１Ｈ，ｓ），１１．６３−１１．８２（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例８７］｛４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝酢酸 メチル エステル
Figure 2010120852
実施例４６と同様の方法で、参考例１３１の化合物と５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸 塩酸塩とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５３（３Ｈ，ｓ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２．８９−２．９６（２Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｓ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．７４（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），６．９２−７．００（１Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），９．３８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例８８］｛４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝酢酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例８７の化合物（２６８ｍｇ）のジオキサン（１２ｍｌ）懸濁液に、ＬｉＯＨ（１８ｍｇ）、水（３ｍｌ）を加え、室温で３．５時間攪拌した。反応液に１規定塩酸（０．８０ｍｌ）を加えた後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物のフリー体（２６０ｍｇ）を得た。フリー体（２５８ｍｇ）のジオキサン（１０ｍｌ）懸濁液に４規定塩酸ジオキサン溶液（０．５０ｍｌ）、水（２５ｍｌ）を加え減圧下溶媒を留去し、標題化合物（２７５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９０（３Ｈ，ｓ），３．１３−３．２７（１Ｈ，ｂｒ），３．３１−３．６６（５Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．４８−４．６７（２Ｈ，ｂｒ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），９．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１０．７０（１Ｈ，ｓ），１２．６８−１１．８４（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例８９］３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例４６と同様の方法で、参考例１３５の化合物と５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸 塩酸塩とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５６（９Ｈ，ｓ），２．５６（３Ｈ，ｓ），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．７９（２Ｈ，ｓ），４．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ），１０．４７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例９０］３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例８９の化合物（２８．０ｍｇ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液に、４規定塩酸ジオキサン溶液（５ｍｌ）を加えて室温で６時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣にメタノール及び酢酸エチルを加えた。減圧下溶媒を留去し，標題化合物（２０．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９１（３Ｈ，ｂｒ ｓ），３．１９（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．２４−３．６３（２Ｈ，ｍ），４．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．４８−４．６２（２Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），９．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．７３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例９１］Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−（ジメチルカルバモイル）フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例４８と同様の方法で、実施例９０の化合物とジメチルアミン 塩酸塩とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８５（３Ｈ，ｓ），２．８７（３Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．２０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．２４−３．３９（１Ｈ，ｍ），３．４４−３．７０（１Ｈ，ｍ），４．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．４９−４．７０（２Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２４−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），９．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１０．４１（１Ｈ，ｓ），１１．２４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例９２］Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−（メチルカルバモイル）フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例４８と同様の方法で、実施例９０の化合物とメチルアミン 塩酸塩とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），２．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），３．１７−３．２９（２Ｈ，ｍ），３．４５−３．６２（２Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．７，６．７Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４６−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｍ），９．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．８４（１Ｈ，ｓ），１１．４３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例９３］Ｎ−［２−カルバモイル−６−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル］−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例４８と同様の方法で、実施例９０の化合物と塩化アンモニウムとを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９６（３Ｈ，ｓ），３．１７−３．２７（２Ｈ，ｍ），３．４８−３．５７（１Ｈ，ｍ），３．６７−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．４３−４．５６（１Ｈ，ｍ），４．６７−４．８１（１Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５２−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ），９．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．８９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例９４］Ｎ−［２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル］−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例４８と同様の方法で、実施例９０の化合物とモルホリンとを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９０（３Ｈ，ｓ），３．２１−３．３８（６Ｈ，ｍ），３．４６−３．６０（６Ｈ，ｍ），４．４５−４．４７（３Ｈ，ｍ），４．６４−４．８０（１Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，２．１Ｈｚ），７．３６−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），９．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．４７（１Ｈ，ｓ），１１．２６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例９５］Ｎ−［２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例４８と同様の方法で、実施例９０の化合物とＮ−メチルピペラジンとを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７３（３Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．０３−３．２５（４Ｈ，ｍ），３．４２−３．７７（２Ｈ，ｍ），４．３７−４．５１（３Ｈ，ｍ），４．６７−４．７７（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．７４−７．７５（１Ｈ，ｍ），９．２５−９．２８（１Ｈ，ｍ），１０．６７（１Ｈ，ｓ），１１．４９−１１．７０（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例９６］Ｎ−［２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−（３−オキソピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例４８と同様の方法で、実施例９０の化合物と２−ピペラジノンとを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．２７（３Ｈ，ｓ），３．４３−３．８１（８Ｈ，ｍ），４．１３−４．４９（２Ｈ，ｍ），４．７１−５．１３（４Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．６０−７．７８（３Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２１．７Ｈｚ），９．４５−９．５１（１Ｈ，ｍ），１０．９５−１０．８６（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例９７］Ｎ−［２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−（３−オキソピラゾリジン−１−カルボニル）フェニル］−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例４８と同様の方法で、実施例９０の化合物と３−ピラゾリジノン 塩酸塩とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．１７−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．５４−３．６１（２Ｈ，ｍ），３．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．５１−４．６０（２Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．４０−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．３４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例９８］３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例１３と同様の方法で、６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール−２−カルボン酸（ＷＯ２００４／０５８７１５）と参考例１３５の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５７（９Ｈ，ｓ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．９３（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），１０．５３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例９９］３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール−２−カルボニル）アミノ］安息香酸
Figure 2010120852
実施例９８の化合物（４９５ｍｇ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液にＴＦＡ（５ｍｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣にＩＰＥを加えた。減圧下溶媒を留去し、残渣にＩＰＥを加えて不溶物を濾取し標題化合物（４００ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．８７（２Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），９．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．６５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１００］Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−（ジメチルカルバモイル）フェニル）−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
実施例４８と同様の方法で、実施例９９の化合物とジメチルアミン 塩酸塩とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８５（３Ｈ，ｓ），２．８７（３Ｈ，ｓ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．８７（２Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．２４−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），９．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１０．２７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１０１］３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例１４と同様の方法で、参考例１３７の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５６（９Ｈ，ｓ），３．８４−３．８７（２Ｈ，ｍ），４．０７−４．１０（２Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．３０−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．５９−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．８６−７．９２（２Ｈ，ｍ），８．１４−８．１１（２Ｈ，ｍ），１０．６２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１０２］３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝安息香酸
Figure 2010120852
実施例９９と同様の方法で、実施例１０１の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８１−３．８４（２Ｈ，ｍ），４．００−４．０３（２Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｓ），４．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５３−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），９．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．４１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１０３］５−クロロ−Ｎ−（｛４−オキソ−２−［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］−４Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−８−イル｝メチル）チオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
実施例１０２の化合物（１００ｍｇ）を無水酢酸（１ｍｌ）に懸濁させ、室温で１時間攪拌した。溶媒を濃縮し、残渣を逆相分取ＨＰＬＣで精製して標題化合物（７６．２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８４−３．８７（２Ｈ，ｍ），４．０１−４．０３（２Ｈ，ｍ），４．２７（２Ｈ，ｓ），４．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６８−７．７３（３Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ），８．３２−８．２８（２Ｈ，ｍ），９．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１０４］３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝安息香酸 エチル エステル
Figure 2010120852
実施例１０３の化合物（９６．５ｍｇ）のエタノール（２ｍｌ）懸濁液に、６０％水素化ナトリウム（８．５ｍｇ）を加えて３０分間攪拌した。水を加えて酢酸エチルで抽出した後、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、濃縮した。これを逆相分取ＨＰＬＣで精製し標題化合物（６５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８３（２Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．２５（２Ｈ，ｓ），４．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｍ），８．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．２９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１０５］Ｎ−［３−カルバモイル−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝ベンジル］−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
実施例１０２の化合物（６４．７ｍｇ）のＴＨＦ（２ｍｌ）溶液に、０℃でＴＥＡ（３５μｌ）、クロロギ酸 イソブチル（２５μｌ）を加え、室温で３０分攪拌した。反応液にアンモニア水溶液（５ｍｌ）を加えて２時間攪拌した。クロロホルムで抽出した後、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィ−（クロロホルム：メタノール＝７：３）で精製し、標題化合物（４６．３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８１−３．８３（２Ｈ，ｍ），４．００−４．０２（２Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４５−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｓ），８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），９．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１０．４３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１０６］クロロ−Ｎ−（３−（メチルカルバモイル）−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝ベンジル）チオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
実施例４８と同様の方法で、実施例１０２の化合物とメチルアミン 塩酸塩とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．８１−３．８４（２Ｈ，ｍ），４．００−４．０２（２Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｓ），４．４３−４．４４（２Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４２−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．５９−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．９８−８．０１（２Ｈ，ｍ），８．３０−８．２７（１Ｈ，ｍ），９．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１０．３７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１０７］５−クロロ−Ｎ−（３−ジメチルカルバモイル−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝ベンジル）チオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
実施例４８と同様の方法で、実施例１０２の化合物とジメチルアミン 塩酸塩とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８３（３Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｓ），３．８０−３．８３（２Ｈ，ｍ），３．９９−４．０２（２Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｓ），４．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．２４−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．９６−７．９３（２Ｈ，ｍ），９．０９（１Ｈ，ｍ），１０．１２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１０８］Ｎ−［３−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝ベンジル］−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
実施例４８と同様の方法で、実施例１０２の化合物とアゼチジン 塩酸塩とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１４−２．２６（２Ｈ，ｍ），３．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．２５（２Ｈ，ｓ），４．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．２８−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．４Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），９．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．２１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１０９］５−クロロ−Ｎ−［３−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝ベンジル］チオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
実施例４８と同様の方法で、実施例１０２の化合物とＮ−メチルピペラジンとを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０４−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．２４−３．３３（７Ｈ，ｍ），３．４４−３．６４（２Ｈ，ｍ），３．８０−３．８３（２Ｈ，ｍ），３．９９−４．０２（２Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｓ），４．４０−４．５３（２Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３７−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．９９−７．９６（２Ｈ，ｍ），９．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．１６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５９６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１１０］５−クロロ−Ｎ−（３−｛［（メチルスルホニル）アミノ］カルボニル｝−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝ベンジル）チオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
実施例４８と同様の方法で、実施例１０２の化合物とメタンスルホンアミドとを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．１７（３Ｈ，ｓ），３．８２−３．８４（２Ｈ，ｍ），４．００−４．０２（２Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｓ），４．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５０−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．５９−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．０１−８．０４（２Ｈ，ｍ），９．２３（１Ｈ，ｍ），１０．３５（１Ｈ，ｓ），１２．１６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５９１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１１１］３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［３−メチル−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例１３と同様の方法で、参考例１３９の化合物と２−アミノ−３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５６（９Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），３．６０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．７７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．０５−４．１１（２Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ），１０．５８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１１２］３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［３−メチル−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］安息香酸
Figure 2010120852
実施例９９と同様の方法で、実施例１１１の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），３．５９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．７５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．０５−４．１２（２Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈ，ｓ），４．４９（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ），１０．４３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１１３］５−クロロ−Ｎ−｛２−［３−メチル−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−８−イルメチル｝チオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
実施例１１２の化合物（１００ｍｇ）及びアゼチジン 塩酸塩（２６．６ｍｇ）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液に、ＨＯＢｔ（２５．６ｍｇ）、ＥＤＣ（７２．６ｍｇ）、ＴＥＡ（３４．３μｌ）を加え、室温で２６時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加え、塩化メチレンで抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９９：１→２５７：３）で精製し、ＤＭＦを含有する粗製の標題化合物（９２ｍｇ）を得た。粗製の標題化合物（９２ｍｇ）をエーテルで洗浄後、塩化メチレンに溶解し、溶媒を減圧下留去した。残渣に水を加えて、不溶物を濾取し、標題化合物を無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），３．６１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．７８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．０９（２Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｓ），４．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．２７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．１３−８．１９（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１１４］５−クロロ−Ｎ−｛３−メチルカルバモイル−２−［３−メチル−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］ベンジル｝チオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
実施例１１３の化合物（９５ｍｇ）のＴＨＦ（５ｍｌ）懸濁液に４０％メチルアミン−メタノール溶液（１．０ｍｌ）を加え封管中６０℃で２０分間、８０℃で５５分間加熱した。減圧下溶媒を留去し、残渣に塩化メチレンを加え、不溶物を濾取し、標題化合物（７０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２３（３Ｈ，ｓ），２．６８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．５２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．７６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．０２（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４１−７．４９（３Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），９．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１０．３３（１Ｈ，ｓ）．
［実施例１１５］Ｎ−｛３−カルバモイル−２−［３−メチル−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］ベンジル｝−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
実施例１１２の化合物（１００ｍｇ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を氷−塩で冷却し、撹拌下にＴＥＡ（７９μｌ）及びクロロぎ酸 イソブチル エステル（２９．７μｌ）を加えた。１５分後に２８％アンモニア水（０．５ｍｌ）を加えて、室温で１５０分間撹拌を継続した。減圧下溶媒を留去し、残渣に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加え、塩化メチレンで抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をＴＨＦ（２ｍｌ）に溶解し、２８％アンモニア水（０．５ｍｌ）を加えて封管中８０℃で１５分間加熱した。減圧下溶媒を留去し、残渣に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加え、塩化メチレンで抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝４９：１→９７：３→２４：１→１９１：９）で精製し、標題化合物（７２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３−ＤＭＳＯｄ６）δ：２．３２（３Ｈ，ｓ），３．５９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．７８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．０５−４．１４（２Ｈ，ｍ），４．３４（２Ｈ，ｓ），４．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２９−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１０．６９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１１６］５−クロロ−Ｎ−｛３−ジメチルカルバモイル−２−［３−メチル−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］ベンジル｝チオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
ジメチルアミン 塩酸塩（１６３ｍｇ）に１規定ＮａＯＨ水溶液（１．５ｍｌ）、水（１ｍｌ）、ＴＨＦ（５ｍｌ）及び実施例１１３の化合物（１００ｍｇ）を加え、封管中８０℃で２５分間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣に水を加え、塩化メチレンで抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝４９：１→３９：１→９７：３）で精製し、標題化合物（７９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），２．９７（３Ｈ，ｓ），３．０７（３Ｈ，ｓ），３．５８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．７５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．０４−４．１１（２Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｓ），４．４９（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．３０−７．３４（４Ｈ，ｍ），７．５９−７．６５（２Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｓ），９．３０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１１７］Ｎ−｛３−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−［３−メチル−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］ベンジル｝−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
実施例１１６と同様の方法で、実施例１１３の化合物とアゼチジン 塩酸塩とを反応させて標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２８−２．３５（２Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），３．５９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．７６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．０５−４．１１（２Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３２−７．３４（３Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９３，１．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１０．３３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１１８］３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［３−メチル−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］安息香酸 ５−メチル−２−オキソ−［１，３］ジオキソール−４−イルメチル エステル
Figure 2010120852
実施例１１２の化合物（１００ｍｇ）及び４−ブロモメチル−５−メチル−［１，３］ジオキソール−２−オン（４０．３ｍｇ）のＤＭＦ（３ｍｌ）溶液に、Ｋ２ＣＯ３（２６．２ｍｇ）を加えて５０℃で３時間、６０℃で３０分間加熱した。減圧下に溶媒を留去し、残渣に水を加え、塩化メチレンで抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝３：１９７→１：４９）で精製後、９５％エタノールを加えて濾取し、標題化合物（８４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１１（３Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），３．６４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．８０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．４０（４Ｈ，ｂｒ ｓ），５．００（２Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．９０−８．０２（３Ｈ，ｍ），１０．４６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６４０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１１９］３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［２−メチル−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］−安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例１３と同様の方法で、参考例１３９の化合物と参考例１３５の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５７（９Ｈ，ｓ），２．５５（３Ｈ，ｓ），３．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｓ），４．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２９−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ），９．８６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１２０］３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［２−メチル−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］安息香酸
Figure 2010120852
実施例９９と同様の方法で、実施例１１９の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４４（３Ｈ，ｓ），３．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．３３−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．０８（１Ｈ，ｓ），１２．９０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１２１］５−クロロ−｛３−ジメチルカルバモイル−２−［２−メチル−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］ベンジル｝チオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
実施例１２０の化合物（１００ｍｇ）及びジメチルアミン 塩酸塩（２３．１ｍｇ）のＤＭＦ（３ｍｌ）溶液に、ＨＯＢｔ（２５．６ｍｇ）、ＥＤＣ（７２．６ｍｇ）、及びＴＥＡ（３４．３μｌ）を加え、室温で１７時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加え、塩化メチレンで抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗製の５−クロロ−Ｎ−｛２−［２−メチル−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−８−イルメチル｝チオフェン−２−カルボキサミドを得た。
ジメチルアミン 塩酸塩（１６３ｍｇ）に１規定ＮａＯＨ水溶液（１．５ｍｌ）、水（１ｍｌ）及び粗製の５−クロロ−Ｎ−｛２−［２−メチル−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−８−イルメチル｝チオフェン−２−カルボキサミドのＴＨＦ（５ｍｌ）懸濁液を加え、封管中６０〜９０℃で５時間加熱した。反応液に塩化メチレンを加え、不溶物を濾取し、水洗後乾燥し、標題化合物（７０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４０（３Ｈ，ｓ），２．８６（３Ｈ，ｓ），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．５，２．６Ｈｚ），７．３１−７．３９（４Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），９．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），９．９７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１２２］３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［３−フルオロ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例１３と同様の方法で、参考例１４１の化合物と参考例１３５の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５７（９Ｈ，ｓ），３．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｓ），４．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．４８−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１０．７０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１２３］３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［３−フルオロ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］安息香酸
Figure 2010120852
実施例９９と同様の方法で、実施例１２２の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｓ），４．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４５，１．６Ｈｚ），７．８５−７．９０（３Ｈ，ｍ），９．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．３４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１２４］５−クロロ−Ｎ−｛２−［３−フルオロ−４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−８−イルメチル｝チオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
実施例１２３の化合物（５００ｍｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に、ＨＯＢｔ（１２７ｍｇ）、ＥＤＣ（２７０ｍｇ）、ＴＥＡ（１３１μｌ）を加え、室温で１８時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加え、塩化メチレンで抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝４９：１）で精製し、エーテルで粉末化して粗製の標題化合物（４４５ｍｇ）を得た。粗製の標題化合物（１００ｍｇ）をエタノールに懸濁し、水を加えて不溶物を濾取した。水洗後、乾燥して標題化合物（７５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｓ），５．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．４８−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．２０−８．２０（２Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１２５］５−クロロ−Ｎ−｛３−ジメチルカルバモイル−２−［３−フルオロ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］ベンジル｝チオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
実施例１１６と同様の方法で、ジメチルアミン 塩酸塩と実施例１２４の化合物とから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．００（３Ｈ，ｓ），３．０７（３Ｈ，ｓ），３．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｓ），４．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２８−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．７Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，１．７Ｈｚ），９．５３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１２６］Ｎ−｛３−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−［３−フルオロ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］ベンジル｝−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
実施例１１６と同様の方法で、実施例１２４の化合物とアゼチジン 塩酸塩とを反応させて標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２９−２．３８（２Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｓ），４．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．７Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．８８−７．９３（２Ｈ，ｍ），１０．５３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１２７］Ｎ−｛３−カルバモイル−２−［３−フルオロ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］ベンジル｝−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
実施例１１４と同様の方法で、実施例１２４の化合物と２８％アンモニア水とを反応させて標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３５−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．３Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），９．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），１０．３７（１Ｈ，ｓ）．
［実施例１２８］２−［３−クロロ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］−３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例１３と同様の方法で、参考例１４３の化合物と参考例１３５の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５７（９Ｈ，ｓ），３．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｓ），４．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．２７−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１０．７１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６２６（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例１２９］２−｛［３−クロロ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝−３−［（（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ）メチル］安息香酸
Figure 2010120852
実施例９９と同様の方法で、実施例１２８の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．５１−３．７８（２Ｈ，ｍ），３．９７−４．０５（２Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．９Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），９．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．３４（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１３０］３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例３１と同様の方法で、参考例１４４の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３７（９Ｈ，ｓ），３．５０−３．５６（１Ｈ，ｍ），３．７５−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．９２−３．９７（１Ｈ，ｍ），４．０２−４．０８（１Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），４．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ），７．６８−７．６５（２Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．３４−８．３８（２Ｈ，ｍ），９．１２（１Ｈ，ｍ），１０．５３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６３８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１３１］３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝安息香酸
Figure 2010120852
実施例９９と同様の方法で、実施例１３０の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．５２−３．５９（１Ｈ，ｍ），３．７６−３．８２（１Ｈ，ｍ），３．９３−３．９９（１Ｈ，ｍ），４．０４−４．０９（１Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），４．５０−４．５２（２Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．７８−７．８１（２Ｈ，ｍ），８．３６−８．３４（２Ｈ，ｍ），９．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１０．５０（１Ｈ，ｓ），１２．９０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１３２］３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［３−シクロプロピル−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例１３と同様の方法で、参考例１４７の化合物と参考例１３５の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．６４−０．７５（１Ｈ，ｍ），０．９９−１．０７（３Ｈ，ｍ），１．５７（９Ｈ，ｓ），１．９２−２．００（１Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｓ），４．０５−４．１３（２Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈ，ｓ），４．４９−４．５７（２Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７５−７．８３（３Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．２Ｈｚ），１０．６０（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６１０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１３３］３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［３−シクロプロピル−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］安息香酸
Figure 2010120852
実施例９９と同様の方法で、実施例１３２の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．６５−０．７６（１Ｈ，ｍ），０．９７−１．０９（３Ｈ，ｍ），１．９１−２．０１（１Ｈ，ｍ），３．７２−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．０６−４．１６（２Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２７−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．７４−７．８０（２Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１０．７７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１３４］３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−（｛［ｔｒａｎｓ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）シクロヘキシル］カルボニル｝アミノ）安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例１４と同様の方法で、（２−クロロエトキシ）アセチル クロリドと参考例１４８の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），１．５３−１．６７（６Ｈ，ｍ），１．９７−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．３０−２．３８（１Ｈ，ｍ），３．２７−３．２９（２Ｈ，ｍ），３．８２−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｓ），４．１７−４．２３（１Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），９．０８（１Ｈ，ｍ），９．５９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１３５］３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−（｛［ｔｒａｎｓ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）シクロヘキシル］カルボニル｝アミノ）安息香酸
Figure 2010120852
実施例９９と同様の方法で、実施例１３４の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４８−１．６６（６Ｈ，ｍ），１．９８−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．３１−２．３７（１Ｈ，ｍ），３．２７−３．２９（２Ｈ，ｍ），３．８０−３．８２（２Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｓ），４．１８−４．２５（１Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），９．０８（１Ｈ，ｍ），９．６１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１３６］Ｎ−［３−カルバモイル−２−（｛［ｔｒａｎｓ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）シクロヘキシル］カルボニル｝アミノ）ベンジル］−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
実施例１０５と同様の方法で、実施例１３５の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４８−１．６３（６Ｈ，ｍ），１．９８−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．３０−２．３８（１Ｈ，ｍ），３．２６−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．８０−３．８２（２Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｓ），４．１８−４．２５（１Ｈ，ｍ），４．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），９．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），９．６３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１３７］５−クロロ−Ｎ−［３−ジメチルカルバモイル−２−（｛［ｔｒａｎｓ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）シクロヘキシル］カルボニル｝アミノ）ベンジル］チオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
実施例４８と同様の方法で、実施例１３５の化合物とジメチルアミン 塩酸塩とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４４−１．６３（６Ｈ，ｍ），１．８８−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．２８−２．３４（１Ｈ，ｍ），２．７３（３Ｈ，ｓ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．２６−３．２８（２Ｈ，ｍ），３．７９−３．８２（２Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｓ），４．１６−４．２４（１Ｈ，ｍ），４．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９，２．２Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３３−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｍ），９．００（１Ｈ，ｍ），９．４８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１３８］２−｛［３−｛［（アリルオキシ）カルボニル］アミノ｝−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝−３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例１４と同様の方法で、（２−クロロエトキシ）アセチル クロリドと参考例１５２の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５６（９Ｈ，ｓ），３．８３−４．０６（４Ｈ，ｍ），４．４２（２Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．２６−５．２９（１Ｈ，ｍ），５．３５−５．４０（１Ｈ，ｍ），５．９４−６．０３（１Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｓ），７．２８−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７８−７．９１（４Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｓ），１０．５８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６６９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１３９］［５−［（｛２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−（ジメチルカルバモイル）フェニル｝アミノ）カルボニル］−２−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］カルバミン酸 アリル エステル
Figure 2010120852
実施例１３８の化合物（４１２ｍｇ）の塩化メチレン（６ｍｌ）溶液に、ＴＦＡ（６００μｌ）を加えて室温で２２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液に、ジメチルアミン 塩酸塩（２２０ｍｇ）、ＥＤＣ（１０６ｍｇ）、ＨＯＢｔ（７４．４ｍｇ）、ＴＥＡ（２３０μｌ）を加えて室温で攪拌した。２１時間後ＥＤＣ（１０６ｍｇ）を加えて、更に２４時間攪拌した後、反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、濃縮した後、残渣にクロロホルム、ヘキサンを加えて析出物を濾取し、標題化合物（２８１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９６（３Ｈ，ｓ），３．０６（３Ｈ，ｓ），３．７５−３．９２（２Ｈ，ｍ），３．９９−４．１０（２Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｓ），４．４６−４．５６（２Ｈ，ｍ），４．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．２５−５．２９（１Ｈ，ｍ），５．３６（１Ｈ，ｍ），５．９２−６．０２（１Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．３１−７．３５（４Ｈ，ｍ），７．６０−７．６７（２Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｓ），９．４２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６４０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１４０］Ｎ−｛２−｛［３−アミノ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝−３−（ジメチルカルバモイル）ベンジル｝−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
実施例１３９の化合物（２８１ｍｇ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（２５．３ｍｇ）、ＴＥＡ（６０μｌ）、ギ酸（１６μｌ）を加えて０℃で６時間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９６：４）で精製し、標題化合物（７４．７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９９（３Ｈ，ｓ），３．０４（３Ｈ，ｓ），３．４９−４．２１（６Ｈ，ｍ），４．５０−４．５２（２Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２４−７．３９（５Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｓ），９．０８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１４１］３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−｛［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）ベンゾイル］アミノ｝安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例１４と同様の方法で、５−ブロモ吉草酸 クロリドと参考例１３６の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３８（９Ｈ，ｓ），１．８２−１．９３（４Ｈ，ｍ），２．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．６７−３．７０（２Ｈ，ｍ），４．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４６−７．５１（３Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．５Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．０４−８．０１（２Ｈ，ｍ），９．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．２２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１４２］３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−｛［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）ベンゾイル］アミノ｝安息香酸
Figure 2010120852
実施例９９と同様の方法で、実施例１４１の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．８２−１．９３（４Ｈ，ｍ），２．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４４−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ），７．９８−８．０２（２Ｈ，ｍ），９．１２（１Ｈ，ｍ），１０．２６（１Ｈ，ｓ），１２．８８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１４３］３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［３−シクロプロピル−４−（３−オキソピペリジン−４−イル）ベンゾイルアミノ］安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例１３と同様の方法で、参考例１５４の化合物と参考例１３５の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．６３−０．７０（１Ｈ，ｍ），０．９６−１．０３（３Ｈ，ｍ），１．５６（９Ｈ，ｓ），１．８８−１．９７（１Ｈ，ｍ），１．９７−２．０４（４Ｈ，ｍ），２．５８−２．６４（２Ｈ，ｍ），３．５９−３．６４（２Ｈ，ｍ），４．５２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．３Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２２−７．３３（３Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．８３−７．９２（３Ｈ，ｍ），１０．５６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６０８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１４４］３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［３−シクロプロピル−４−（３−オキソピペリジン−４−イル）ベンゾイルアミノ］安息香酸
Figure 2010120852
実施例９９と同様の方法で、実施例１４３の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．６３−０．７０（１Ｈ，ｍ），０．９５−１．０２（３Ｈ，ｍ），１．８６−１．９６（１Ｈ，ｍ），１．９７−２．０６（４Ｈ，ｍ），２．５７−２．６４（４Ｈ，ｍ），３．５８−３．６４（２Ｈ，ｍ），４．５１−４．５４（２Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），１０．７３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１４５］３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）ベンゾイルアミノ］安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例１３と同様の方法で、参考例１５６の化合物と参考例１３５の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），４．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．３３−６．４０（１Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３６−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．４８−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６４−７．７５（３Ｈ，ｍ），８．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），９．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１０．３６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１４６］３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）ベンゾイルアミノ］安息香酸
Figure 2010120852
実施例９９と同様の方法で、実施例１４５の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．３３−６．４０（１Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３６−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６８−７．７３（２Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ），８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），９．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．３８−１０．５７（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１４７］Ｎ−｛３−カルバモイル−２−［４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）ベンゾイルアミノ］ベンジル｝−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
実施例１０５と同様の方法で、実施例１４６の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．３２−６．４０（１Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．３３−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．６４（４Ｈ，ｍ），７．６７−７．７５（２Ｈ，ｍ），７．７６−７．８７（１Ｈ，ｂｒ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１０．４８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１４８］５−クロロ−Ｎ−｛３−ジメチルカルバモイル−２−［４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）ベンゾイルアミノ］ベンジル｝チオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
実施例４８と同様の方法で、実施例１４６の化合物とジメチルアミン 塩酸塩とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９８（３Ｈ，ｓ），３．０７（３Ｈ，ｓ），４．４８（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．２７−６．３４（１Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２３−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．４０−７．４７（１Ｈ，ｍ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．６２−７．６８（１Ｈ，ｍ），８．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），９．５８（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１４９］３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−（｛１−［２−（メタンスルホニル）フェニル］ピペリジン−４−カルボニル｝アミノ）安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例１３と同様の方法で、参考例６４の化合物と参考例１３５の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５９（９Ｈ，ｓ），２．０５−２．２１（４Ｈ，ｍ），２．５５−２．６７（１Ｈ，ｍ），２．８３−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．３７（３Ｈ，ｓ），３．３８−３．４６（２Ｈ，ｍ），４．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．２３−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３２−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．７１−７．７９（２Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ），９．７４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６３２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１５０］３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−（｛１−［２−（メタンスルホニル）フェニル］ピペリジン−４−カルボニル｝アミノ）安息香酸
Figure 2010120852
実施例９０と同様の方法で、実施例１４９の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７９−２．０２（４Ｈ，ｍ），２．５２−２．６３（１Ｈ，ｍ），２．７７−２．８９（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．４０（３Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２９−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．３９−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６６−７．７６（３Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），９．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），９．７７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１２．６６−１３．０３（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１５１］３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−｛［５−（３−オキソモルホリン−４−イル）ピリジン−２−カルボニル］アミノ｝安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例１３と同様の方法で、参考例１５８の化合物と参考例１３５の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５５（９Ｈ，ｓ），３．９１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，４．３Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，４．３Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．８６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１１．０９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１５２］４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−｛［５−（３−オキソモルホリン−４−イル）ピリジン−２−カルボニル］アミノ｝安息香酸
Figure 2010120852
実施例９０と同様の方法で、実施例１５１の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，４．０Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，４．０Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，０．７Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．７Ｈｚ），９．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１１．０２（１Ｈ，ｓ），１３．０６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１５３］Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−（ジメチルカルバモイル）フェニル）−５−（３−オキソモルホリン−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
実施例４８と同様の方法で、実施例１５２の化合物とジメチルアミン 塩酸塩とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．８９（３Ｈ，ｓ），３．０２（３Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，４．２Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，４．２Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．７Ｈｚ），７．３２−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．６３−７．６９（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１０．１４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１５４］２−（｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル］アミノ｝カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸 リチウム塩（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００４，４７，５１６７）（７９１ｍｇ）を塩化メチレン（１０ｍｌ）及びピリジン（１ｍｌ）に懸濁させ、０℃で塩化チオニル（２９４μｌ）及びＤＭＦ（１滴）を加えて室温で２時間攪拌した。反応液を再び０℃に冷却し、参考例１３５の化合物（５００ｍｇ）及びＤＭＡＰ（４５．８ｍｇ）を加えて室温で１８時間攪拌した。反応液に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えてクロロホルムで抽出した後、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４水溶液で乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：４）で精製し、標題化合物（８８０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），１．５７（９Ｈ，ｓ），２．９８−３．０２（２Ｈ，ｍ），３．７９−３．８４（２Ｈ，ｍ），４．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．７５（２Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６９−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ），１０．５２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６３３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１５５］３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例１５４の化合物（８８０ｍｇ）の塩化メチレン（１５ｍｌ）懸濁液に、ＴＦＡ（１．５ｍｌ）を加えて０℃で５時間攪拌した。反応溶液に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えてクロロホルムで抽出した後、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して粗製の３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル（７１２ｍｇ）を得た。これを塩化メチレン（５ｍｌ）及びアセトン（５ｍｌ）に溶解させ、酢酸（５０μｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４２５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。反応液に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えてクロロホルムで抽出した後、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９９：１）で精製し、標題化合物（５０４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．５６（９Ｈ，ｓ）２．９２−２．９５（２Ｈ，ｍ），２．９９−３．０６（３Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｓ），４．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），１０．４７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１５６］３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例９０と同様の方法で、実施例１５５の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．１４−３．５４（２Ｈ，ｍ），３．６６−３．８４（３Ｈ，ｍ），４．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．５１−４．７８（２Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ），９．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．７２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１５７］３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［（５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例１５４と同様の方法で、５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−カルボン酸 リチウム塩（ＷＯ２００４／０５８７１５）と参考例１３５の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７９（９Ｈ，ｓ），３．０６−３．１１（２Ｈ，ｍ），３．６４（３Ｈ，ｓ），４．３２−４．３７（４Ｈ，ｍ），５．１８（２Ｈ，ｓ），５．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．９５−８．９１（１Ｈ，ｍ），８．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），９．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），１１．６２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１５８］３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［（５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例９０と同様の方法で、実施例１５７の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０１−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．８２（３Ｈ，ｓ），３．１２−３．１９（２Ｈ，ｍ），３．４８−３．６７（２Ｈ，ｍ），４．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．８５−４．６４（２Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ），９．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．７１−１０．９１（２Ｈ，ｍ），１２．９２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１５９］５−クロロ−Ｎ−（３−ヒドラジノカルボニル−２−［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］ベンジル）チオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
実施例４８と同様の方法で、実施例１０２の化合物とヒドラジン １水和物とを縮合して標題化合物を得た。
［実施例１６０］５−クロロ−Ｎ−（３−（［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝ベンジル）チオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
実施例１５９の化合物（２６４ｍｇ）をオルトギ酸 メチル エステル（１０ｍｌ）に懸濁し、室温で三フッ化ホウ素−エーテル錯体（１９μｌ）を加えた。８０℃で３時間撹拌後、減圧下溶媒留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝１：１９）で精製し、標題化合物（４４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，４．２Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，４．２Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｓ），４．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），８．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｓ），１０．３９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１６１］５−クロロ−Ｎ−（３−シアノ−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝ベンジル）チオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
実施例１０５の化合物（２５８ｍｇ）のジオキサン（４ｍｌ）懸濁液に、ピリジン（４００μｌ）、ＴＦＡ無水物（１２２μｌ）を０℃で加え、室温で１時間攪拌した。次いでＴＦＡ無水物（６０μｌ）を追加して５分間攪拌した後、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９９：１）で精製し、標題化合物（２４５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．４９（２Ｈ，ｓ），３．８５−３．８６（２Ｈ，ｍ），４．１０−４．１２（２Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２６−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．４６−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．６２−７．６４（２Ｈ，ｍ），８．１６−８．１９（２Ｈ，ｍ），１０．６７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１６２］５−クロロ−Ｎ−［２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンジル］チオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
実施例１６１の化合物（２４５ｍｇ）のトルエン（１０ｍｌ）懸濁液に、アジドトリメチル錫（１．０３ｇ）を加えて１３０℃で８時間攪拌した。反応液を０℃に冷却し、析出物を濾取した。これを逆相分取ＨＰＬＣで精製し、標題化合物（１２４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８１−３．８３（２Ｈ，ｍ），４．００−４．０２（２Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｓ），４．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．４８−７．５３（３Ｈ，ｍ），７．５７−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｍ），８．００−７．９６（２Ｈ，ｍ），９．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１０．４９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１６３］４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
実施例４６と同様の方法で、参考例１６２の化合物と５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸 塩酸塩とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５４（３Ｈ，ｓ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２．９３−２．９９（２Ｈ，ｍ），３．７６（２Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），９．４８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１６４］４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例１６３の化合物（１９７ｍｇ）のＴＨＦ（７ｍｌ）溶液に、水（１ｍｌ）、ＬｉＯＨ（１２．５ｍｇ）を加え、室温で５日間攪拌した。ＬｉＯＨ（４ｍｇ）を追加し、室温で２日間攪拌した。反応液に１規定塩酸（０．７ｍｌ）を加えた後、減圧下濃縮した。残渣を分取用ＴＬＣで精製後、メタノール−水の混合溶液としてから、減圧下溶媒を留去し、標題化合物（１４８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．５９（３Ｈ，ｓ），３．００（４Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｓ），４．５９（２Ｈ，ｓ），６．９８−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．４６−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１６５］４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 （５−メチル−２−オキソ−［１，３］ジオキソール−４−イル）メチル エステル
Figure 2010120852
実施例１１８と同様の方法で、実施例１６４の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２３（３Ｈ，ｓ），２．６３（３Ｈ，ｓ），２．９６−３．０８（４Ｈ，ｍ），３．８７−３．９３（２Ｈ，ｍ），４．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．０８（２Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２，１．０Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２，１．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ），９．５９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６０３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１６６］４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 リチウム塩
Figure 2010120852
実施例１６３の化合物（１．７５ｇ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液に、ＬｉＯＨ（８７ｍｇ）、水（１０ｍｌ）を加え、室温で１７時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、標題化合物（１．７４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），２．７２−２．７９（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．８８（２Ｈ，ｍ），３．６８（２Ｈ，ｓ），４．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｓ），９．０７−９．２０（１Ｈ，ｍ），１０．４１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１６７］Ｎ−（５−カルバモイル−２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例４８と同様の方法で、実施例１６６の化合物と塩化アンモニウムとを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９５（３Ｈ，ｓ），３．０７−３．８７（４Ｈ，ｍ），４．２８−４．９２（２Ｈ，ｍ），４．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），９．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），１０．７６（１Ｈ，ｓ），１１．３８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１６８］Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−５−（メチルカルバモイル）フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例４８と同様の方法で、実施例１６６の化合物とメチルアミン 塩酸塩とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），２．９６（３Ｈ，ｓ），３．０８−３．６２（３Ｈ，ｍ），３．６５−３．８３（１Ｈ，ｍ），４．３９−４．５９（１Ｈ，ｍ），４．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．６８−４．８６（１Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７０−７．７６（２Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．４４−８．５０（１Ｈ，ｍ），９．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．７７（１Ｈ，ｓ），１１．４０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１６９］Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−５−（ジメチルカルバモイル）フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例４８と同様の方法で、実施例１６６の化合物とジメチルアミンとを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９４（３Ｈ，ｂｒ ｓ），２．９６（６Ｈ，ｂｒ ｓ），３．１０−３．５９（３Ｈ，ｍ），３．６７−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．４２−４．５３（１Ｈ，ｍ），４．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．７２−４．８３（１Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），９．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．７５（１Ｈ，ｓ），１０．９２−１１．０３（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１７０］Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−５−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例４８と同様の方法で、実施例１６６の化合物とモルホリンとを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９５（３Ｈ，ｓ），３．１０−３．８６（１２Ｈ，ｍ），４．４０−４．５７（１Ｈ，ｍ），４．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．７１−４．８４（１Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），９．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１０．７８（１Ｈ，ｓ），１１．４７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１７１］Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−５−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例４８と同様の方法で、実施例１６６の化合物と１−メチルピペラジンとを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７７（３Ｈ，ｓ），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．００−４．１７（１１Ｈ，ｍ），４．３６−４．６１（４Ｈ，ｍ），４．６７−４．８５（１Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），９．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），１０．８２（１Ｈ，ｓ），１０．９１−１１．０８（１Ｈ，ｂｒ），１１．４５−１１．６２（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１７２］Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−５−（３−オキソピペラジン−１−カルボニル）フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例４８と同様の方法で、実施例１６６の化合物と２−オキソピペラジンとを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９６（３Ｈ，ｓ），３．０９−３．８５（８Ｈ，ｍ），３．８６−４．２０（２Ｈ，ｍ），４．４２−４．５４（３Ｈ，ｍ），４．７２−４．８３（１Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｓ），９．１９−９．３４（１Ｈ，ｂｒ），１０．７９（１Ｈ，ｓ），１１．２１−１１．４１（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１７３］Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−５−［（メタンスルホニルアミノ）カルボニル］フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
実施例４８と同様の方法で、実施例１６４の化合物とメタンスルホンアミドとを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５０（３Ｈ，ｓ），２．８７−３．００（７Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｓ），４．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１０．５３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１７４］２−［Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）カルバモイル］−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例１１と同様の方法で、参考例１６５の化合物と５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸 リチウム塩とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），１．５８（９Ｈ，ｓ），２．８９−２．９６（２Ｈ，ｍ），３．７３−３．８３（２Ｈ，ｍ），４．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．７３（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），９．３７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６３３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１７５］４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例１７４の化合物（２１１ｍｇ）の酢酸エチル（１．２５ｍｌ）溶液に４規定塩酸−酢酸エチル溶液（４１７μｌ）を加えて室温で８時間撹拌した。減圧下溶媒留去し、残渣の塩化メチレン（５ｍｌ）懸濁液にアセトアルデヒド（３７．４μｌ）、ＴＥＡ（４６．５μｌ）、酢酸（１９．１μｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１０６ｍｇ）を加えた。室温で終夜撹拌後、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えて分液し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝３：９７）で精製し、標題化合物（５７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５８（９Ｈ，ｓ），２．６９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８７−２．９９（４Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｓ），４．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），９．３３（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１７６］４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例１７５の化合物（５７ｍｇ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液に，４規定塩酸ジオキサン溶液（５ｍｌ）を加えて室温で終夜撹拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣に酢酸エチルを加えた。析出した固体を濾取し，標題化合物（４６．７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．０９−３．３８（４Ｈ，ｍ），３．４９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．８１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．４１−４．５０（１Ｈ，ｍ），４．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．７６−４．９２（１Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．６Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），９．２０−９．２８（１Ｈ，ｍ），１０．７７（１Ｈ，ｓ），１０．７９−１１．０１（１Ｈ，ｍ），１３．０４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１７７］４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例４６と同様の方法で、参考例１６５の化合物と参考例１６６の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．５８（９Ｈ，ｓ），２．９２（４Ｈ，ｓ），２．９７−３．０８（１Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｓ），４．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），９．２６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１７８］４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例１７６と同様の方法で、実施例１７７の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３３−１．４２（６Ｈ，ｍ），３．１１−３．２２（１Ｈ，ｍ），３．２６−３．３９（１Ｈ，ｍ），３．３９−３．５１（１Ｈ，ｍ），３．６６−３．８４（２Ｈ，ｍ），４．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．５４−４．６２（１Ｈ，ｍ），４．７０−４．８１（１Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｓ），９．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１０．７７（１Ｈ，ｓ），１０．８６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．０４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１９（Ｍ＋Ｈ）．
［実施例１７９］３−［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］−４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例１１と同様の方法で、参考例１６５の化合物と５−ｔｅｒｔ−ブチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸 リチウム塩（ＷＯ２００１／０７４７７４）とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２１（９Ｈ，ｓ），１．５８（９Ｈ，ｓ），２．９２（４Ｈ，ｂｒ ｓ），３．９２（２Ｈ，ｓ），４．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），９．２５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１８０］３−［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］−４−｛［（５−クロロ−２−チオフェンカルボニル）アミノ］メチル｝安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例１７６と同様の方法で、実施例１７９の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），３．０５−３．４４（３Ｈ，ｍ），３．９２−４．０３（１Ｈ，ｍ），４．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．５３−４．６３（１Ｈ，ｍ），４．８０−４．９０（１Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），９．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．７１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．７６（１Ｈ，ｓ），１３．０４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１８１］４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例１５４と同様の方法で、５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−カルボン酸 リチウム塩と参考例１６５の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５８（９Ｈ，ｓ），１．７９−１．８５（２Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），３．０４−３．１１（４Ｈ，ｍ），３．９５（２Ｈ，ｓ），４．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．０８−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），９．３１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１８２］４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例１７６と同様の方法で、実施例１８１の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９６−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．８２（３Ｈ，ｓ），３．１０−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．４７−３．７１（２Ｈ，ｍ），４．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．６２−４．９０（２Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），９．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．７０（１Ｈ，ｓ），１０．７３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．０２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１８３］４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−イソプロピル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例１５４と同様の方法で、参考例１６８の化合物と参考例１６５の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．５８（９Ｈ，ｓ），１．７８−１．８４（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．９１（１Ｈ，ｍ），３．０４−３．０７（２Ｈ，ｍ），３．１６−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．９９（２Ｈ，ｓ），４．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），９．３０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１８４］４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−イソプロピル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例１７６と同様の方法で、実施例１８３の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２８−１．３５（６Ｈ，ｍ），２．０４−２．１６（２Ｈ，ｍ），３．１１−３．１９（２Ｈ，ｍ），３．５３−３．６５（３Ｈ，ｍ），４．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．７２−４．８６（２Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），９．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．２５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．７０（１Ｈ，ｓ），１３．０１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１８５］４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
実施例４６と同様の方法で、参考例１６２の化合物と参考例１６９の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．８９（２Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），１０．６８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１８６］４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール−２−カルボニル）アミノ］安息香酸
Figure 2010120852
実施例１８５の化合物（３１４ｍｇ）をＴＨＦ（４ｍｌ）及び水（１ｍｌ）の混合溶媒に溶解した。この溶液にＬｉＯＨ（３１．２ｍｇ）を加えて室温で１時間撹拌した。減圧下溶媒留去し，１規定塩酸を加えた。析出した無色粉末を濾取して標題化合物（２６７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．８９（２Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），９．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），１０．６５（１Ｈ，ｓ），１３．０２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１８７］４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］安息香酸
Figure 2010120852
参考例１７２の化合物（４６７ｍｇ）のＴＨＦ（１２ｍｌ）溶液に、５５％水素化ナトリウム（１１０ｍｇ）を加え、室温で２日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈後、飽和ＮａＣｌ水溶液を加えた。水層を酢酸エチルで洗浄し、１規定塩酸を加え液性を酸性とした。不溶物を濾取し、得られた固体をメタノール溶液とした。濾液から塩化メチレンで３回抽出後、メタノール溶液と合わせて減圧下溶媒を留去した。残渣に塩化メチレンを加えて濾取し、標題化合物（１７９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．７６−３．８７（２Ｈ，ｍ），３．９５−４．０６（２Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｓ），４．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｓ），９．３３−９．４６（１Ｈ，ｂｒ），１０．４４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１４（Ｍ＋Ｈ）．
［実施例１８８］Ｎ−｛４−カルバモイル−２−［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］ベンジル｝−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
実施例１０５と同様の方法で、実施例１８７の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｓ），４．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３３−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），７．９４−８．０２（２Ｈ，ｍ），８．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．３８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１８９］４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，６］ナフチリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例１１と同様の方法で、参考例１７５の化合物と参考例１６５の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５９（９Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．６７（２Ｈ，ｓ），４．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．３０（１Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１０．１０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１９０］４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，６］ナフチリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例１７６と同様の方法で、実施例１８９の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９７（３Ｈ，ｓ），３．１２−３．２２（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．５８（２Ｈ，ｍ），３．７２−３．８３（１Ｈ，ｍ），４．３９−４．５０（１Ｈ，ｍ），４．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．６１−４．６９（１Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．２５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．７８（１Ｈ，ｓ），１３．０２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１９１］４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（６−イソプロピル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，６］ナフチリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例１１と同様の方法で、参考例１７７の化合物と参考例１６５の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．５９（９Ｈ，ｓ），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２．９３−３．０４（１Ｈ，ｍ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．８１（２Ｈ，ｓ），４．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．２３−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），１０．０８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１９２］４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（６−イソプロピル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，６］ナフチリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例１７６と同様の方法で、実施例１９１の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．１２−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．３４−３．５２（２Ｈ，ｍ），３．６６−３．８２（２Ｈ，ｍ），４．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．５１−４．６２（２Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．４２−１０．５３（１Ｈ，ｍ），１０．８１（１Ｈ，ｓ），１３．０２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１９３］４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボニル）アミノ］安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例４６と同様の方法で、参考例１６５の化合物と２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 塩酸塩（ＷＯ２００４／０５８７２８）とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５９（９Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．９８−４．０４（４Ｈ，ｍ），４．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．２４−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｓ），１０．１０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１９４］４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボニル）アミノ］安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例１７６と同様の方法で、実施例１９３の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０４（３Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．５９−４．９６（４Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．８Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｓ），９．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１０．７９（１Ｈ，ｓ），１１．５３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．０２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１９５］４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（２−イソプロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボニル）アミノ］安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例４６と同様の方法で、参考例１６５の化合物と参考例１７９の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５９（９Ｈ，ｓ），２．７８−２．８９（１Ｈ，ｍ），４．０３−４．１１（４Ｈ，ｍ），４．５９−４．６５（３Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｓ），１０．１２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１９６］４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（２−イソプロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボニル）アミノ］安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例１９５の化合物（１３１ｍｇ）の塩化メチレン（５ｍｌ）懸濁液に、ＴＦＡ（５ｍｌ）を加えて室温で終夜撹拌した。減圧下溶媒留去し、残渣に１規定塩酸エタノール（１０ｍｌ）を加えた。減圧下溶媒留去し、シリカゲルクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝３：１７）で精製した。得られた化合物に１規定塩酸エタノールを加えて減圧下溶媒留去し、標題化合物（３１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．６７−３．８３（１Ｈ，ｍ），４．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．６７−４．７８（２Ｈ，ｍ），４．８５−４．９７（２Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．７Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｓ），９．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），１０．７９（１Ｈ，ｓ），１１．９８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．０１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１９７］５−［（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）カルバモイル］−１，３−ジヒドロイソインドール−２−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例１５４と同様の方法で、１，３−ジヒドロイソインドール−２，５−ジカルボン酸 ２−ｔｅｒｔ−ブチル エステルと参考例１６５の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５２−１．６３（１８Ｈ，ｍ），４．４９−４．５４（２Ｈ，ｍ），４．７２−４．８０（４Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），６．９９−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．３２−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９４−８．０７（２Ｈ，ｍ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１０．０４−１０．２０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６１２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１９８］４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（２−イソプロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）アミノ］安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例１５５と同様の方法で、実施例１９７の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．５７（９Ｈ，ｓ），２．７５−２．８６（１Ｈ，ｍ），４．０５（４Ｈ，ｓ），４．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３２−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），７．９２−７．９７（２Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），９．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１９９］４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（２−イソプロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボニル）アミノ］安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例１７６と同様の方法で、実施例１９９の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．７２−３．７４（１Ｈ，ｍ），４．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．５７−４．７１（２Ｈ，ｍ），４．７５−４．８９（２Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），９．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１０．４９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２００］４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−｛［５−（１−フルオロ−２−プロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル］アミノ｝安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例１１と同様の方法で、参考例１８１の化合物と参考例１６５の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．５８（９Ｈ，ｓ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．１０−３．２６（１Ｈ，ｍ），３．９９（２Ｈ，ｓ），４．４３−４．６３（２Ｈ，ｍ），４．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），９．２８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５９３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２０１］４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−｛［５−（１−フルオロ−２−プロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル］アミノ｝安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例１７６と同様の方法で、実施例２００の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４１（３Ｈ，ｂｒ ｓ），３．０９−３．６６（５Ｈ，ｍ），３．７６−４．０２（１Ｈ，ｍ），４．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．６１−５．０７（３Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），９．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１０．７５（１Ｈ，ｓ），１１．１５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２０２］４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−｛［５−（１，３−ジフルオロ−２−プロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル］アミノ｝安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例１１と同様の方法で、参考例１８３の化合物と参考例１６５の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５９（９Ｈ，ｓ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．２１−３．３９（１Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｓ），４．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．７３（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４７．６，５．１Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．２４−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），９．２９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６１１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２０３］４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−｛［５−（１，３−ジフルオロ−２−プロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル］アミノ｝安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例１７６と同様の方法で、実施例２０２の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９５−３．１１（２Ｈ，ｍ），３．３０−４．００（４Ｈ，ｍ），４．２７−４．５２（１Ｈ，ｍ），４．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．８５（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝４４．１Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１０．６８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２０４］４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−｛［５−（１−メトキシ−２−プロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル］アミノ｝安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例１１と同様の方法で、参考例１８５の化合物と参考例１６５の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．５８（９Ｈ，ｓ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．０６−３．１６（１Ｈ，ｍ），３．３７（３Ｈ，ｓ），３．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，５．０Ｈｚ），３．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，６．５Ｈｚ），３．９７（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），９．２７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６０５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２０５］４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−｛［５−（１−メトキシ−２−プロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル］アミノ｝安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例１７６と同様の方法で、実施例２０４の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３４（１．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．３７（１．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．１２−３．３３（３Ｈ，ｍ），３．３５（３Ｈ，ｓ），３．４８−３．９２（４Ｈ，ｍ），４．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．６１−４．８１（２Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．２３（１Ｈ，ｓ），１０．５２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．７６（１Ｈ，ｓ），１３．０４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２０６］４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例１７４の化合物（５００ｍｇ）のアセトニトリル（１０ｍｌ）溶液に、メタンスルホン酸（１０３μｌ）を加えて室温で２時間撹拌した。反応液に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えた後、減圧下溶媒を留去した。残渣に塩化メチレン及び水を加えて分液した。水層を塩化メチレンで抽出し、得られた有機層を合わせて無水ＭｇＳＯ４で乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝１：１９）で精製し標題化合物（１３３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５８（９Ｈ，ｓ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｓ），４．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），９．３３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２０７］３−［（５−アセチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］−４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例７４と同様の方法で、実施例２０６の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５６−１．６７（９Ｈ，ｍ），２．１９−２．２４（３Ｈ，ｍ），２．８９−３．０２（２Ｈ，ｍ），３．７８−４．００（２Ｈ，ｍ），４．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．７５−４．９２（２Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．０３−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），９．４３−９．５３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７５（Ｍ＋Ｈ）＋
［実施例２０８］３−［（５−アセチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］−４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝安息香酸
Figure 2010120852
実施例１７６と同様の方法で、実施例２０７の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０９−２．１６（３Ｈ，ｍ），２．８０−３．０１（２Ｈ，ｍ），３．７８−３．８７（２Ｈ，ｍ），４．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．７９−４．８９（２Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），９．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１０．６３−１０．６９（１Ｈ，ｍ），１３．０２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２０９］４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例２０６の化合物（５５．６ｍｇ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液に、氷冷下、メタンスルホニル クロライド（１６．１μｌ）及びＴＥＡ（２９．１μｌ）を加えて３０分間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣に酢酸エチル及び１０％クエン酸水溶液を加えて分液した。有機層を飽和食塩水、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥した。減圧下溶媒を濃縮し、得られた固体をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝３：９７）で精製して標題化合物（６２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５８（９Ｈ，ｓ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．６５（２Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），９．５２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６１１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２１０］４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸
Figure 2010120852
実施例１７６と同様の方法で、実施例２０９の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９８−３．０４（５Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．６５（２Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．６Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），９．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．６９（１Ｈ，ｓ），１３．０１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２１１］４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 エチル エステル 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例１７８の化合物（２００ｍｇ）のＤＭＦ（５ｍｌ）懸濁液に、ＨＯＢｔ（４８．７ｍｇ）、ＥＤＣ（１０４ｍｇ）、エタノール（１ｍｌ）及びＴＥＡ（０．１０ｍｌ）を加えて室温で３日間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣に塩化メチレン及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えて分液し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝３：９７）で精製した。得られた標題化合物のフリー体に１規定塩酸エタノール溶液を加えて濃縮した。得られた固体を酢酸エチルで洗浄して標題化合物（６５．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３５−１．４２（６Ｈ，ｍ），３．１１−３．２１（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．６５−３．８４（２Ｈ，ｍ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４７−４．６０（３Ｈ，ｍ），４．６９−４．７９（１Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．６Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），９．２７−９．３４（１Ｈ，ｍ），１０．８０（１Ｈ，ｓ），１１．０５−１１．２４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２１２］Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−５−［（２−シアノエチル）カルバモイル］フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
実施例４８と同様の方法で、実施例１６４の化合物と３−アミノプロピオニトリルとを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４９（３Ｈ，ｓ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．７３−２．８６（３Ｈ，ｍ），２．８６−２．９８（１Ｈ，ｍ），３．５４−３．６２（２Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．０６（２Ｈ，ｂｒ ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２１３］Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−５−［１−（２−シアノエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
実施例２１２の化合物（１７６ｍｇ）のアセトニトリル（７ｍｌ）懸濁液に、トリフェニルホスフィン（３９８ｍｇ）、トリメチルシリルアジド（１９６μｌ）、ジエチル アゾジカルボキシレート（２３６μｌ）を加え、室温で２．５時間攪拌した。塩化メチレン（５ｍｌ）を加え、室温で更に４日間攪拌した。反応液に、トリフェニルホスフィン（４００ｍｇ）、トリメチルシリルアジド（１９６μｌ）、ジエチル アゾジカルボキシレート（２３６μｌ）を追加し、室温下２３時間攪拌した。酢酸エチルで希釈後、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えた。酢酸エチルで抽出後、あわせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣を、シリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝３０：１→２０：１）で精製し、Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−５−［１−（２−シアノエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミドの粗精製物（１１２ｍｇ）を得た。
この粗精製物（１１２ｍｇ）のメタノール（５ｍｌ）溶液に、１規定ＮａＯＨ水溶液（０．５０ｍｌ）を加え、室温下３日間攪拌した。反応液に１規定塩酸（０．５０ｍｌ）を加え、減圧下濃縮後、真空ポンプで乾燥した。残渣を分取用ＴＬＣで精製し、エタノールを加えて減圧濃縮後、水を加えて減圧下溶媒を留去し、標題化合物（６８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４４（３Ｈ，ｓ），２．７８−２．９５（４Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．４９（１．２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．８７（０．８Ｈ，ｓ），６．９７−７．０６（０．４Ｈ，ｍ），７．１２−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．６４−７．７３（０．６Ｈ，ｍ），７．８２−８．３２（２．４Ｈ，ｍ），９．０７−９．１８（０．６Ｈ，ｍ），１０．５４，１０．５５（０．６Ｈ，ｓ），１０．６９（０．４Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２１４］Ｎ−［２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−５−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
実施例１６３の化合物（２５０ｍｇ）のメタノール（２０ｍｌ）懸濁液に、ヒドラジン１水和物（２００μｌ）を加え８０℃で３．５時間攪拌した。メタノール（３０ｍｌ）、ヒドラジン１水和物（２００μｌ）を追加し、８０℃で５日間攪拌した。更にヒドラジン１水和物（５００μｌ）を追加し、８０℃で２８時間攪拌した。反応液を冷却後、不溶物を濾取し、メタノールで洗浄して標題化合物（１６１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４１（３Ｈ，ｓ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），２．８４−２．９２（２Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｓ），４．１１−４．２１（１Ｈ，ｍ），４．４２−４．５６（４Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．８０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２１５］Ｎ−［２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−５−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
実施例２１４の化合物（１５７ｍｇ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液に、ＴＥＡ（５２μｌ）、ＣＤＩ（６５ｍｇ）を加え、室温で１９時間攪拌した。ＤＭＦ（１０ｍｌ）、ＣＤＩ（８５ｍｇ）を加え、４０℃で５日間、６０℃で１８時間攪拌した。更にＣＤＩ（１０５ｍｇ）を加え、６０℃で２８時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、塩化メチレン、５％クエン酸水溶液を加えた。沈殿物を濾取し、塩化メチレンで水層及びアルカリ性に中和した水層から抽出した。沈殿物と塩化メチレン層をあわせて、減圧下濃縮した。残渣を分取用ＴＬＣで精製後、メタノールに不溶なものを濾別し、減圧下濃縮した。エタノール−水の混合溶液とした後、減圧下溶媒を留去し、標題化合物（２９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４１（３Ｈ，ｓ），２．７３−２．８３（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．９３（２Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｓ），４．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６４−７．７４（２Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），９．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），１０．６５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２１６］４−｛［（５−ブロモチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例４６と同様の方法で、参考例１８６の化合物と５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸 塩酸塩とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５８（９Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．７５（２Ｈ，ｓ），４．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．２８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２１７］４−｛［（５−ブロモチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例１７６と同様の方法で、実施例２１６の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９６（３Ｈ，ｓ），３．１５−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．７５（２Ｈ，ｍ），４．４８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．６５−４．８９（１Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），１０．６０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．７５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２１８］４−｛［（５−ブロモチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例４６と同様の方法で、参考例１８６の化合物と参考例１６６の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５８（９Ｈ，ｓ），２．９２（４Ｈ，ｓ），２．９７−３．０６（１Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｓ），４．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．２９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６１９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２１９］４−｛［（５−ブロモチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例１７６と同様の方法で、実施例２１８の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．８０−３．５０（３Ｈ，ｍ），３．６４−３．８４（２Ｈ，ｍ），４．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．５２−４．６１（１Ｈ，ｍ），４．７０−４．８０（１Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），９．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．４４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．７５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２２０］２−クロロ−４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
実施例１５４と同様の方法で、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸 塩酸塩と参考例１８７の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５４（３Ｈ，ｓ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．７７（２Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），９．０９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２２１］２−クロロ−４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例１６４と同様の方法で、実施例２２０の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９６（３Ｈ，ｓ），３．０１−３．８０（４Ｈ，ｂｒ），４．３１−４．８６（２Ｈ，ｂｒ），４．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），９．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），１０．７４（１Ｈ，ｓ），１１．１４−１１．５５（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２２２］２−クロロ−４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例１５４と同様の方法で、参考例１６６の化合物と３−アミノ−２−クロロ−４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．５９（９Ｈ，ｓ），２．９０−３．０８（５Ｈ，ｍ），３．８９（２Ｈ，ｓ），４．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），９．００（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６０９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２２３］２−クロロ−４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例１７６と同様の方法で、実施例２２２の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３１−１．４２（６Ｈ，ｍ），３．１１−３．５２（３Ｈ，ｍ），３．５７−３．９１（２Ｈ，ｍ），４．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．５０−４．８０（２Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６８−７．７２（１Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．０７−９．１６（１Ｈ，ｍ），１０．７０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２２４］２−クロロ−４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−５−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例１５４と同様の方法で、参考例１６６の化合物と５−アミノ−２−クロロ−４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．５９（９Ｈ，ｓ），２．９２（４Ｈ，ｂｒ ｓ），２．９６−３．０７（１Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｓ），４．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｓ），９．３６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６０９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２２５］２−クロロ−４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−５−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例１７６と同様の方法で、実施例２２４の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．０６−３．５３（２Ｈ，ｍ），３．６１−３．９１（３Ｈ，ｍ），４．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．５１−４．８１（２Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｓ），９．２３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．７７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２２６］４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−フルオロ−５−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
実施例７と同様の方法で、参考例１６６の化合物から酸 クロリドに導き、参考例１９３の化合物と反応させて標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．８５（４Ｈ，ｂｒ ｓ），２．９０−３．０３（１Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），９．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），１０．５９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２２７］４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−フルオロ−５−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例１６４と同様の方法で、実施例２２６の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３４（６Ｈ，ｂｒ ｓ），３．００−３．２７（３Ｈ，ｍ），３．４８−３．７０（２Ｈ，ｍ），４．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．５１−４．６３（２Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），９．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．７３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２２８］３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−４−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 メチル エステル、及び３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−４−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 エチル エステル の混合物
Figure 2010120852
実施例１５４と同様の方法で、参考例２２２の化合物と５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸 塩酸塩から標題化合物を得た。
［実施例２２９］３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−４−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸
Figure 2010120852
実施例１６４と同様の方法で、実施例２２８の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），２．７２−２．７９（２Ｈ，ｍ），２．８１−２．８８（２Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｓ），４．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．６５−７．７１（２Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．２Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），９．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１０．６２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２３０］２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
実施例４６と同様の方法で、参考例２２４の化合物と５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸 リチウム塩とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４０（３Ｈ，ｓ），２．７５−２．８５（４Ｈ，ｍ），３．６８−３．７１（２Ｈ，ｍ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ），７．７３−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），１０．６７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２３１］２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例２３０の化合物（２８０ｍｇ）の塩化メチレン（２０ｍｌ）溶液に、ジメチルスルフィド（４０５μｌ）、ＡｌＣｌ３（２２２ｍｇ）を加えて室温で３時間攪拌した。析出物を濾取し得られた白色個体を逆相分取ＨＰＬＣで精製した。これに１規定塩酸エタノール溶液（１ｍｌ）を加えて溶媒を留去し、標題化合物（８５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９４（３Ｈ，ｓ），３．０４−３．１３（１Ｈ，ｍ），３．１８−３．２９（１Ｈ，ｍ），３．５４−３．６１（１Ｈ，ｍ），３．６９−３．７７（１Ｈ，ｍ），４．４２−４．５１（１Ｈ，ｍ），４．６７−４．７９（３Ｈ，ｍ），７．１５−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．６４−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．７３−７．７５（２Ｈ，ｍ），８．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），１０．８１（１Ｈ，ｓ），１１．５９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２３２］Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−（ジメチルカルバモイル）フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例４８と同様の方法で、実施例２３１の化合物とジメチルアミン 塩酸塩とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６８（３Ｈ，ｓ），２．９４−２．９５（６Ｈ，ｍ），３．０９−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．４１−３．７９（２Ｈ，ｍ），４．２６−４．８２（４Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．０Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６１−７．６３（２Ｈ，ｍ），８．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），１０．７３（１Ｈ，ｓ），１１．２２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２３３］５−クロロ−３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例２２９の化合物（２９９ｍｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）懸濁液に、４−ニトロベンゾイル クロリド（１５２ｍｇ）及びＤＭＡＰ（８３．７ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。反応液に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えて分液し、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で２回洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、濃縮し、粗製の５−クロロ−３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［（４−ニトロベンゾイル）アミノ］安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル（４８０ｍｇ）を得た。これをＤＭＦ（７．５ｍｌ）及び水（７．５ｍｌ）に溶解させ、亜鉛末（４８７ｍｇ）、塩化鉄（２４１．９ｍｇ）を加えて９０℃で１時間攪拌した。反応溶液をセライト濾過し、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、粗製の２−［（４−アミノベンゾイル）アミノ］−５−クロロ−３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル（３４１ｍｇ）を得た。これを塩化メチレン（１０ｍｌ）に溶解させ、ＴＥＡ（３４５μｌ）、２−クロロエトキシアセチル クロリド（１７２ｍｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。反応溶液に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えて分液し、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、濃縮して粗製の５−クロロ−２−［（４−｛［（２−クロロエトキシ）アセチル］アミノ｝ベンゾイル）アミノ］−３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝安息香酸 ｔｅｒｔ− ブチルエステル（３９２ｍｇ）を得た。これをＴＨＦ（６ｍｌ）に溶解させ、ｔＢｕＯＫ（１３７ｍｇ）を加えて室温で２時間攪拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した後、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残渣に酢酸エチル及びエーテルを加えて析出物を濾取し、標題化合物（２６４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５６（９Ｈ，ｓ），３．８４−３．８７（２Ｈ，ｍ），４．０７−４．０９（２Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｓ），４．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．９０−６．９１（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．５６−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．７２−７．７７（２Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．１２−８．０９（２Ｈ，ｍ），１０．５５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６０４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２３４］５−クロロ−３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝安息香酸
Figure 2010120852
実施例９９と同様の方法で、実施例２３３の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８１−３．８３（２Ｈ，ｍ），４．００−４．０２（２Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｓ），４．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．５８−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．００−８．０４（２Ｈ，ｍ），９．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．３１（１Ｈ，ｓ），１３．１８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２３５］Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−シアノフェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
実施例１６１と同様の方法で、実施例９３の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５４（３Ｈ，ｓ），２．８４−２．９１（２Ｈ，ｍ），２．９９−３．０３（２Ｈ，ｍ），３．７６−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３３−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ），９．３７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２３６］Ｎ−［２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例１６２と同様の方法で、実施例２３５の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３２−２．３４（１Ｈ，ｍ），２．６６−２．６８（１Ｈ，ｍ），２．９６（３Ｈ，ｓ），３．５７−３．６６（２Ｈ，ｍ），４．５０−４．６５（４Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．５３−７．５９（３Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．７６−７．７８（１Ｈ，ｍ），９．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１０．７４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２３７］５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニルカルバモイル］ベンジル｝チオフェン−２−カルボキサミド
Figure 2010120852
参考例２２６の化合物（１１８ｍｇ）及び４−（４−アミノフェニル）モルホリン−３−オン（７６．９ｍｇ）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液に、ＨＯＢｔ（５４．１ｍｇ）、ＥＤＣ（１５３ｍｇ）を加え、室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加え、塩化メチレンで抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９９：１→４９：１→３９：１）で精製し、標題化合物（６４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｓ），４．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．２５−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４６−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２３８］５−クロロ−Ｎ−［２−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルカルバモイル）ベンジル］チオフェン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例２３７と同様の方法で、参考例２２６の化合物と参考例３７７の化合物を縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２３（１／５ｘ６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２５（４／５ｘ６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．７３−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．０４−２．１３（２Ｈ，ｍ），３．０２−３．２３（２Ｈ，ｍ），３．２５−３．５０（４Ｈ，ｍ），４．５２（１／５ｘ２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．５５（４／５ｘ２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．２９−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．５９（４／５ｘ１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．６４（１／５ｘ１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），９．０６−９．１５（１Ｈ，ｍ），９．３０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２３９］２−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝ベンゾイルアミノ）−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例２３７と同様の方法で、２−アミノ−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルと参考例２２６の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．６３−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．６９−３．７７（２Ｈ，ｍ），４．６１（２Ｈ，ｓ），４．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．４１−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２４０］５−クロロ−Ｎ−［２−（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルカルバモイル）ベンジル］チオフェン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例１９と同様の方法で、実施例２３９の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．４０−３．４８（２Ｈ，ｍ），４．３２（２Ｈ，ｓ），４．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），９．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．４８（２Ｈ，ｓ），１２．７０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２４１］５−クロロ−Ｎ−［２−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルカルバモイル）ベンジル］チオフェン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例２０と同様の方法で、実施例２４０の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９３（３Ｈ，ｓ），２．９７（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．３８−３．５１（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．７５（１Ｈ，ｍ），４．２５−４．４０（１Ｈ，ｍ），４．５０−４．６５（１Ｈ，ｍ），４．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），９．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．５９（１Ｈ，ｓ），１２．７４（１Ｈ，ｓ）．
［実施例２４２］２−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝ベンゾイルアミノ）−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例２３７と同様の方法で、参考例２２７の化合物と参考例２２６の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２４３］５−クロロ−Ｎ−［２−（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルカルバモイル）ベンジル］チオフェン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例１９と同様の方法で、実施例２４２の化合物から標題化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２４４］５−クロロ−Ｎ−［２−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルカルバモイル）ベンジル］チオフェン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例２０と同様の方法で、実施例２４３の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），３．０９−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．４２（１Ｈ，ｍ），３．６６−３．６８（１Ｈ，ｍ），４．１８−４．２１（１Ｈ，ｍ），４．４２−４．４６（１Ｈ，ｍ），４．６１−４．６２（２Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．０Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．０Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），９．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．９２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１２．７２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４６．６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２４５］［２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−（｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝カルボニル）フェニル］カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例２３７と同様の方法で、参考例２２８の化合物と４−（４−アミノフェニル）モルホリン−３−オンとを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５７（９Ｈ，ｓ），３．７４−３．７７（２Ｈ，ｍ），４．０２−４．０５（２Ｈ，ｍ），４．２９−４．２９（２Ｈ，ｍ），４．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．２６−７．３７（４Ｈ，ｍ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．９８−８．０１（２Ｈ，ｍ），８．５２−８．４４（１Ｈ，ｍ），９．４７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２４６］Ｎ−［２−アミノ−６−（｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝カルボニル）ベンジル］−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例２７と同様の方法で、実施例２４５の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．７０−３．７３（２Ｈ，ｍ），３．９６−３．９９（２Ｈ，ｍ），４．２０（２Ｈ，ｓ），４．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．９９−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３２−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．７３−７．７６（２Ｈ，ｍ），８．８９−８．８４（１Ｈ，ｍ），１０．５０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２４７］Ｎ−｛２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］フェニル｝−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例４０と同様の方法で、参考例２３０の化合物と５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸 塩酸塩から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９５（３Ｈ，ｓ），３．０７−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．６８−３．７８（１Ｈ，ｍ），３．７９−３．９２（３Ｈ，ｍ），４．４１−４．５３（１Ｈ，ｍ），４．７１−４．８２（１Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１０．７２（１Ｈ，ｓ），１１．０２（１Ｈ，ｓ），１１．２５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２４８］Ｎ−（２−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例３と同様の方法で、参考例２３２から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８１（３Ｈ，ｓ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０８−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．２１−３．５１（２Ｈ，ｍ），４．２５−４．５１（２Ｈ，ｂｒ），７．２０−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．４０−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１０．１３（１Ｈ，ｓ），１０．５１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２４９］Ｎ−（２−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝フェニル）−１−イソプロピルピペリジン−４−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例３と同様の方法で、参考例２３２の化合物を酸処理後、１−イソプロピルピペリジン−４−カルボン酸 リチウム塩と縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２３，１．２７（ｔｏｔａｌ ６Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．９３−２．２２（４Ｈ，ｍ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．６６−２．８１（１Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．９１−３．０２（２Ｈ，ｍ），３．１７−３．５３（３Ｈ，ｍ），７．１２−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．３９（４Ｈ，ｍ），７．６１−７．６８（２Ｈ，ｍ），９．６２，９．７１（ｔｏｔａｌ ２Ｈ，ｅａｃｈ ｂｒ ｓ），１０．２６，１０．２８（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２５０］３−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）エチル］−２−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例１６６の化合物（２５０ｍｇ）の塩化メチレン（５ｍｌ）懸濁液に、オキサリル クロリド（１６６μｌ）、ＤＭＦ（約０．０２ｍｌ）を順次加え、室温で３時間攪拌した。溶媒を減圧下濃縮後、真空ポンプで室温３時間乾燥した。残渣を塩化メチレン（５．０ｍｌ）懸濁液とし、参考例２３９の化合物（１９８ｍｇ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液、ＴＥＡ（５００μｌ）を加え、室温で２日間攪拌した。反応液を塩化メチレンで希釈後、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えた。塩化メチレンで抽出後、あわせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣を、シリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→２：１→１：１，塩化メチレン：メタノール＝５０：１）で精製し、標題化合物（１１６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８５−３．１０（７Ｈ，ｍ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．８５（２Ｈ，ｓ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｓ），１０．１２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２５１］３−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）エチル］−２−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸
Figure 2010120852
実施例２５０の化合物（２００ｍｇ）のＴＨＦ（３ｍｌ）溶液に、ＬｉＯＨ（１１ｍｇ）、水（１．０ｍｌ）を加え、室温で４日間攪拌した。反応液に１規定塩酸（４６０μｌ）を加えた後、減圧下濃縮した。残渣を分取用ＴＬＣで精製し、標題化合物（１５４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８６（４Ｈ，ｂｒ ｓ），２．８９−３．０３（３Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．２７−７．３４（３Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ），１０．０２（１Ｈ，ｓ），１０．７５−１１．０６（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２５２］４−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）エチル］−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
実施例４６と同様の方法で、参考例２４２の化合物と参考例１６６の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８６−３．０６（５Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８８（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．３７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２５３］４−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）エチル］−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸
Figure 2010120852
実施例２５２の化合物（１３７ｍｇ）のジオキサン（５ｍｌ）懸濁液に、１規定ＬｉＯＨ水溶液（２７８μｌ）を加え、室温で１４時間攪拌した。水（１ｍｌ）を加え、４０℃で２３時間攪拌した。反応液に１規定ＬｉＯＨ水溶液（１２５μｌ）を追加し、４０℃で２４時間攪拌した。１規定塩酸（４０３μｌ）を加えた後、減圧下濃縮した。残渣を分取用ＴＬＣで精製後、エタノール（２ｍｌ）を加えて不溶物を濾取し、真空ポンプで乾燥し、標題化合物（７３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８５（４Ｈ，ｂｒ ｓ），２．９２−３．０４（３Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０３，８．０５（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），１０．０６（１Ｈ，ｓ），１０．４６（１Ｈ，ｓ），１２．８４−１３．０３（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２５４］４−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）エチル］−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
実施例４６と同様の方法で、参考例２４２の化合物と５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸 塩酸塩とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５３（３Ｈ，ｓ），２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．７９−２．８８（２Ｈ，ｍ），２．９２−３．００（２Ｈ，ｍ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．７３（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），８．０６−８．１２（１Ｈ，ｂｒ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．５９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２５５］４−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）エチル］−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸
Figure 2010120852
実施例２５１と同様の方法で、実施例２５４の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４１（３Ｈ，ｓ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），７．９８−８．０３（１Ｈ，ｍ），１０．０９（１Ｈ，ｓ），１０．４８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２５６］４−［２−（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）エチル］−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
実施例４６と同様の方法で、参考例２４４の化合物と５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸 塩酸塩とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５４（３Ｈ，ｓ），２．７８−２．８９（４Ｈ，ｍ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７６（２Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．５８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２５７］４−［２−（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）エチル］−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸
Figure 2010120852
実施例２５１と同様の方法で、実施例２５６の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４１（３Ｈ，ｓ），２．７２−２．８１（４Ｈ，ｍ），２．８５−２．９２（２Ｈ，ｍ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１０．４１（１Ｈ，ｓ），１０．６８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５００（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２５８］４−［２−（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）エチル］−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
実施例４６と同様の方法で、参考例２４４の化合物と参考例１６６の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８６−３．０７（５Ｈ，ｍ），３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８８（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），９．５６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２５９］４−［２−（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）エチル］−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸
Figure 2010120852
実施例２５１と同様の方法で、実施例２５８の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８４（４Ｈ，ｂｒ ｓ），２．９１−３．０２（３Ｈ，ｍ），３．８２（２Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１０．４１（１Ｈ，ｓ），１０．６７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２６０］４−｛２−［（４−フルオロフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
参考例２４７の化合物（１２３ｍｇ）のＤＭＦ（５ｍｌ）懸濁液に、ＨＯＢｔ（３６ｍｇ）、ＥＤＣ（９９ｍｇ）を加え６０℃で３分間攪拌した。反応液に４−フルオロアニリン（４８μｌ）を加え、６０℃で１６時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮後、残渣に塩化メチレン、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えた。塩化メチレンで抽出後、あわせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣を、シリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝１００：１→５０：１→３０：１）で精製し、標題化合物（７６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．８７−３．０８（５Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８７（２Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），６．９０−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３４−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．４５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２６１］４−｛２−［（４−フルオロフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例２５１と同様の方法で、実施例２６０の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３８（６Ｈ，ｂｒ ｓ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０５−３．５３（３Ｈ，ｍ），３．５９−３．８８（２Ｈ，ｍ），４．４０−４．８２（２Ｈ，ｍ），７．０７−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５３−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），１０．０６−１０．２７（１Ｈ，ｍ），１０．６９（１Ｈ，ｓ），１１．４６−１１．６７（１Ｈ，ｂｒ），１２．８３−１３．１４（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２６２］４−｛２−［（４−ブロモフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
実施例２６０と同様の方法で、参考例２４７の化合物と４−ブロモアニリンとを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．８５−３．１２（７Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３３（４Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．５２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２６３］４−｛２−［（４−ブロモフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例２５１と同様の方法で、実施例２６２の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．３９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．０６−３．２２（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．６１−３．８４（２Ｈ，ｍ），４．４５−４．６０（１Ｈ，ｍ），４．６３−４．７８（１Ｈ，ｍ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），１０．１９−１０．３４（１Ｈ，ｂｒ），１０．６７（１Ｈ，ｓ），１１．４３−１１．８４（１Ｈ，ｂｒ），１２．８２−１３．１３（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２６４］４−｛２−［（４−クロロ−３−フルオロフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
実施例２６０と同様の方法で、参考例２４７の化合物と４−クロロ−３−フルオロアニリンとを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．８９−３．０７（５Ｈ，ｍ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８９（５Ｈ，ｓ），６．９７−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，２．２Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），９．３５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２６５］４−｛２−［（４−クロロ−３−フルオロフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例２５１と同様の方法で、実施例２６４の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３４−１．４３（６Ｈ，ｍ），２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０８−３．５２（３Ｈ，ｍ），３．６２−３．８５（２Ｈ，ｍ），４．４６−４．６１（１Ｈ，ｍ），４．６４−４．７９（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．７５−７．８３（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），１０．４４−１０．５６（１Ｈ，ｍ），１０．６７（１Ｈ，ｓ），１１．３１−１１．６６（１Ｈ，ｂｒ），１２．８５−１３．１７（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２６６］４−｛２−［（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
実施例２６０と同様の方法で、参考例２４７の化合物と４−ブロモ−３−フルオロアニリンとを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．８７−３．０８（５Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．８６−３．９１（２Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．７Ｈｚ），７．２８−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６，２．１Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．３０（１Ｈ，ｓ），９．３５（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６０３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２６７］４−｛２−［（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例２５１と同様の方法で、実施例２６６の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３９（６Ｈ，ｂｒ ｓ），２．６９−２．７８（２Ｈ，ｍ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０６−３．５７（３Ｈ，ｍ），３．５８−３．８７（２Ｈ，ｍ），４．４１−４．８１（２Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５６−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．７４−７．８２（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），１０．６３（１Ｈ，ｓ），１０．６６（１Ｈ，ｓ），１１．６８−１１．９６（１Ｈ，ｂｒ），１２．７７−１３．１９（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２６８］４−［２−（５−クロロチオフェン−２−イルカルバモイル）エチル］−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例２５０と同様の方法で、参考例１６６の化合物から導いた酸クロリドと参考例２５２の化合物とを反応させて標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５６（９Ｈ，ｓ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．８３−３．１４（７Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．３２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），９．３４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２６９］４−［２−（５−クロロチオフェン−２−イルカルバモイル）エチル］−５−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例２６８の化合物（９７ｍｇ）の塩化メチレン（１ｍｌ）溶液に、４規定塩酸ジオキサン溶液（２．０ｍｌ）を加え、室温で３日間攪拌した。反応液を減圧下濃縮後、残渣に酢酸エチルを加え、固体を濾取した。シリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝２０：１→１０：１→８：１）で精製し、標題化合物のフリー体を得た。フリー体に水（３ｍｌ）、１規定塩酸（４００μｌ）、酢酸エチル（３ｍｌ）を加え、減圧下濃縮し、標題化合物（５６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８０−３．６０（５Ｈ，ｍ），３．６２−３．８７（２Ｈ，ｍ），４．４３−４．８１（２Ｈ，ｍ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１０．６５（１Ｈ，ｓ），１１．０５−１１．３５（１Ｈ，ｂｒ），１１．５５，１１．５６（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２７０］４−［２−（７−クロロシンノリン−３−イルカルバモイル）エチル］−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例２５５の化合物（１０７ｍｇ）のＤＭＦ（６ｍｌ）溶液に、水（１ｍｌ）、無水塩化第二鉄（３）（１１４ｍｇ）、亜鉛末（１５３ｍｇ）を順次加えて、室温で２５分間、５０℃で５分間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加えて、セライトを用いた濾過により不溶物を濾去した。不溶物は酢酸エチルで洗浄し、濾液の有機層を分離した。有機層を水で５回洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、粗製のアミンを得た。
５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸 塩酸塩（８２．４ｍｇ）の塩化メチレン（５ｍｌ）懸濁液に、オキサリル クロリド（６６．７μｌ）、ＤＭＦ（１滴）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液に、粗製のアミンの塩化メチレン（３ｍｌ）溶液、ＴＥＡ（４９μｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加え、塩化メチレンで抽出後、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９９：１→１９７：３→４８９：１１）で精製し、粗製の標題化合物を得た。これを分取用ＴＬＣ（塩化メチレン：メタノール＝２４：１）で精製し、標題化合物（９．０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５７（９Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．９４−３．０３（４Ｈ，ｍ），３．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７５（２Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，１．８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｓ），８．７６（１Ｈ，ｓ），８．９６（１Ｈ，ｓ），９．４４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６０７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２７１］４−［２−（７−クロロシンノリン−３−イルカルバモイル）エチル］−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例２６９と同様の方法で、実施例２７０の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１３−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．６７−３．７７（２Ｈ，ｍ），４．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７８−７．８３（２Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｓ），８．７４（１Ｈ，ｓ），１０．６３（１Ｈ，ｓ），１１．１６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１１．５４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２７２］４−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）エチル］−３−｛［５−（２−フルオロ−１−メチルエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル］アミノ｝安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例１１と同様の方法で、参考例１８１の化合物と参考例２８３の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．５７（９Ｈ，ｓ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．１６−３．２６（１Ｈ，ｍ），４．００（２Ｈ，ｓ），４．４４−４．６３（２Ｈ，ｍ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ），９．２８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６０１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２７３］４−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）エチル］−３−｛［５−（２−フルオロ−１−メチルエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル］アミノ｝安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例２６９と同様の方法で、実施例２７２の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４１（３Ｈ，ｂｒ ｓ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１６−３．４１（５Ｈ，ｍ），４．５８−５．０９（４Ｈ，ｍ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１０．１４（１Ｈ，ｓ），１０．６７（１Ｈ，ｓ），１１．２４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２７４］４−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）エチル］−３−｛［５−（２−フルオロ−１−フルオロメチルエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル］アミノ｝安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例１１と同様の方法で、参考例１８３の化合物と参考例２８３の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５７（９Ｈ，ｓ），２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．２２−３．３８（１Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｓ），４．７３（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４７．６，５．１Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），９．２９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６１９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２７５］４−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）エチル］−３−｛［５−（２−フルオロ−１−フルオロメチルエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル］アミノ｝安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例２６９と同様の方法で、実施例２７４の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０６−３．１９（２Ｈ，ｍ），３．４４−３．６２（２Ｈ，ｍ），３．７８−４．００（１Ｈ，ｍ），４．４４−４．６２（２Ｈ，ｍ），４．９４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝４６．３Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），１０．１４（１Ｈ，ｓ），１０．６１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２７６］４−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）エチル］−３−｛［５−（２−メトキシ−１−メチルエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル］アミノ｝安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例１１と同様の方法で、参考例１８５の化合物と参考例２８３の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．５７（９Ｈ，ｓ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９１−３．０２（４Ｈ，ｍ），３．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．３７（３Ｈ，ｓ），３．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，４．８Ｈｚ），３．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，６．６Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，ｓ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ），９．２３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６１３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２７７］４−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）エチル］−３−｛［５−（２−メトキシ−１−メチルエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル］アミノ｝安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例２６９と同様の方法で、実施例２７６の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３４（１．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．４０（１．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１１−３．２３（１Ｈ，ｍ），３．３４（３Ｈ，ｓ），３．４５−３．５９（２Ｈ，ｍ），３．６２−３．８８（４Ｈ，ｍ），４．６１−４．８０（２Ｈ，ｍ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），１０．１４（１Ｈ，ｓ），１０．６３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．６７（１Ｈ，ｓ），１２．９７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２７８］４−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）エチル］−３−［（５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例１１と同様の方法で、５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−カルボン酸 リチウム塩と参考例２８３の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５７（９Ｈ，ｓ），１．８０−１．８６（２Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．０６−３．１１（６Ｈ，ｍ），３．９５（２Ｈ，ｓ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ），９．３１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５６９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２７９］４−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）エチル］−３−［（５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例２６９と同様の方法で、実施例２７８の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９７−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７９（３Ｈ，ｓ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．４２−３．５６（１Ｈ，ｍ），３．５７−３．７０（１Ｈ，ｍ），４．６３−４．７４（１Ｈ，ｍ），４．７５−４．８７（１Ｈ，ｍ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１０．１９（１Ｈ，ｓ），１０．６１（１Ｈ，ｓ），１１．０４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１２．９６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２８０］４−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）−エチル］−３−［（５−イソプロピル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−カルボニル）アミノ］−安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例１１と同様の方法で、参考例１６８の化合物と参考例２８３の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．５７（９Ｈ，ｓ），１．７９−１．８６（２Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．０６−３．１７（６Ｈ，ｍ），４．００（２Ｈ，ｓ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｓ），９．２４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５９７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２８１］４−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）エチル］−３−［（５−イソプロピル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例２６９と同様の方法で、実施例２８０の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１．９９−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．６７（１Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４６−３．４６（２Ｈ，ｍ），３．５３−３．６５（２Ｈ，ｍ），４．６９−４．８７（２Ｈ，ｍ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１０．０９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．１６（１Ｈ，ｓ），１０．６２（１Ｈ，ｓ），１２．９６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２８２］４−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）エチル］−３−［（６−イソプロピル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，６］ナフチリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例１１と同様の方法で、参考例１７７の化合物と参考例２８３の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．５８（９Ｈ，ｓ），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．９５−３．０４（１Ｈ，ｍ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．８１（２Ｈ，ｓ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｓ），１０．１０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２８３］４−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）エチル］−３−［（６−イソプロピル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，６］ナフチリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例２６９と同様の方法で、実施例２８２の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１５−３．２６（１Ｈ，ｍ），３．４１−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．６４−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．４８−４．６０（２Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｓ），１０．１６（１Ｈ，ｓ），１０．７２（２Ｈ，ｓ），１２．９３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２８４］２−［Ｎ−（２−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝−５−（メトキシカルボニル）フェニル）−Ｎ−メチルカルバモイル］−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例２６０と同様の方法で、参考例２５８の化合物と４−クロロアニリンとを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４，１．５１（ｔｏｔａｌ ９Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），２．３１−２．６９（３Ｈ，ｍ），２．９１−３．１１（３Ｈ，ｍ），３．４２（１．５Ｈ，ｓ），３．４６−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．７３−３．８７（１Ｈ，ｍ），３．８９（１．５Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．５７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．７４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．１０−７．３７（５Ｈ，ｍ），７．５８−８．００（２．５Ｈ，ｍ），８．１８（０．５Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６１３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２８５］４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−［Ｎ−（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
実施例１５５と同様の方法で、実施例２８４の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．３０−２．７５（４Ｈ，ｍ），２．８０−３．１５（４．５Ｈ，ｍ），３．４１（１．８Ｈ，ｓ），３．６１−３．７９（１．７Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｓ），７．０６−７．３６（５Ｈ，ｍ），７．６４−７．９７（２．５Ｈ，ｍ），８．１６−８．２７（０．５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２８６］４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−［Ｎ−（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例２５１と同様の方法で、実施例２８５の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１８−１．４６（６Ｈ，ｍ），２．１８−３．８９（１２Ｈ，ｍ），４．２４−４．７５（２Ｈ，ｍ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４５−７．９６（５Ｈ，ｍ），１０．３１−１０．７３（１Ｈ，ｍ），１１．０６−１１．５３（１Ｈ，ｍ），１１．７０−１２．０３（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２８７］４−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）−２−ヒドロキシエチル］−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例４６と同様の方法で、参考例１６６の化合物と参考例２６３の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．５８（９Ｈ，ｓ），２．９０（４Ｈ，ｂｒ ｓ），２．９６−３．０５（１Ｈ，ｍ），３．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，８．３Ｈｚ），３．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，４．０Ｈｚ），３．８６（２Ｈ，ｓ），４．５４−４．６１（１Ｈ，ｍ），５．２０−５．２６（１Ｈ，ｍ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｓ），９．４９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５９９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２８８］４−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）−２−ヒドロキシエチル］−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例２６９と同様の方法で、実施例２８７の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），２．９６−３．０６（１Ｈ，ｍ），３．１０−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．５１（２Ｈ，ｍ），３．６７−３．８４（２Ｈ，ｍ），４．３８−４．４５（１Ｈ，ｍ），４．５１−４．６３（１Ｈ，ｍ），４．７１−４．７９（１Ｈ，ｍ），６．４６−６．５４（１Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ），９．８８（１Ｈ，ｓ），１０．５０−１０．６１（１Ｈ，ｍ），１０．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），１２．９８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２８９］４−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）プロピル］−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例４６と同様の方法で、参考例１６６の化合物と参考例２６７の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．５６（９Ｈ，ｓ），２．６０−２．７０（１Ｈ，ｍ），２．８６−３．０７（７Ｈ，ｍ），３．８９（２Ｈ，ｓ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．２２−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．７０−７．７３（２Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），９．０５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５９７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２９０］４−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）プロピル］−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例２６９と同様の方法で、実施例２８９の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．３７（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２．７２−２．８８（２Ｈ，ｍ），２．９８−３．０７（１Ｈ，ｍ），３．１０−３．５２（３Ｈ，ｍ），３．６７−３．８３（２Ｈ，ｍ），４．５１−４．６１（１Ｈ，ｍ），４．７０−４．７９（１Ｈ，ｍ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｓ），１０．０３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），１０．６８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１２．９６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２９１］４−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）−２−フルオロエチル］−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例４６と同様の方法で、参考例１６６の化合物と参考例２７１の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．５８（９Ｈ，ｓ），２．８５−３．０６（６Ｈ，ｍ），３．３４−３．５５（１Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｓ），５．３６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４９．３，５．９，４．１Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），９．２５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６０２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２９２］４−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）−２−フルオロエチル］−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例２６９と同様の方法で、実施例２９１の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．１２−３．４９（５Ｈ，ｍ），３．６５−３．８２（２Ｈ，ｍ），４．４８−４．５９（１Ｈ，ｍ），４．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），５．３０−５．４８（１Ｈ，ｍ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ），１０．３３（１Ｈ，ｓ），１０．５７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．８５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．０６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２９３］４−｛（Ｅ）−２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］ビニル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例２５０と同様の方法で、参考例１６６の化合物から導いた酸クロリドと参考例２７２の化合物とを反応させて標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．６０（９Ｈ，ｓ），２．８８−２．９８（４Ｈ，ｍ），２．９８−３．０６（１Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５２−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．６６−７．７３（１Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．１８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２９４］４−｛（Ｅ）−２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］ビニル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例２６９と同様の方法で、実施例２９３の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．１６−３．５７（３Ｈ，ｍ），３．６５−３．８８（２Ｈ，ｍ），４．４９−４．６５（１Ｈ，ｍ），４．６８−４．８２（１Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．７Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），１０．５９（１Ｈ，ｓ），１０．９４−１１．０９（１Ｈ，ｂｒ），１１．００（１Ｈ，ｓ），１３．０５−１３．３７（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２９５］４−｛（Ｅ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）カルバモイル］ビニル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例２５０と同様の方法で、参考例１６６の化合物から導いた酸クロリドと参考例２７４の化合物とを反応させて標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．６１（９Ｈ，ｓ），２．８２−３．０８（５Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．１７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２９６］４−｛（Ｅ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）カルバモイル］ビニル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例２６９と同様の方法で、実施例２９５の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．１０−３．２７（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．５４（２Ｈ，ｍ），３．５８−３．８５（２Ｈ，ｍ），４．２８−４．８６（２Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８９−７．９７（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１１．０１（２Ｈ，ｓ），１１．２８−１１．６１（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２９７］３−クロロ−４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝−５−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
実施例２５０と同様の方法で、参考例１６６の化合物から導いた酸クロリドと参考例２７９の化合物とを反応させて標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．８６−３．０８（７Ｈ，ｍ），３．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．８８（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），１０．５０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２９８］３−クロロ−４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝−５−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例２５１と同様の方法で、実施例２９７の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３８（６Ｈ，ｂｒ ｓ），２．７１−２．８５（２Ｈ，ｍ），３．００−３．５４（５Ｈ，ｍ），３．６１−３．８７（２Ｈ，ｍ），４．４６−４．６３（１Ｈ，ｍ），４．６５−４．８１（１Ｈ，ｍ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），１０．２４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１１．０１−１１．１９（１Ｈ，ｂｒ），１１．０７（１Ｈ，ｓ），１３．３７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２９９］３−クロロ−４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝−５−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］メトキシ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
実施例４６と同様の方法で、参考例２７９の化合物と５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸 塩酸塩とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５２（３Ｈ，ｓ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．７３（２Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｓ），１０．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３００］３−クロロ−４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝−５−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例２５１と同様の方法で、実施例２９９の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．８８（３Ｈ，ｓ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．１３−３．６９（４Ｈ，ｍ），４．３１−４．７５（２Ｈ，ｂｒ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），１０．３６（１Ｈ，ｓ），１１．０７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３０１］３−クロロ−４−｛２−［（４−フルオロフェニル）カルバモイル］エチル｝−５−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
実施例２５０と同様の方法で、参考例１６６の化合物から導いた酸クロリドと参考例２８１の化合物とを反応させて標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．８６−３．０７（７Ｈ，ｍ），３．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．８８（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），６．９４−７．０２（３Ｈ，ｍ），７．４１−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），１０．５３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３０２］３−クロロ−４−｛２−［（４−フルオロフェニル）カルバモイル］エチル｝−５−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例２５１と同様の方法で、実施例３０１の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．９８−３．８９（７Ｈ，ｍ），４．４０−４．８２（２Ｈ，ｍ），７．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，５．１Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），１０．２７（１Ｈ，ｓ），１１．１１（１Ｈ，ｓ），１１．５０−１２．０１（１Ｈ，ｂｒ），１３．０８−１３．６８（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３０３］４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］−５−フルオロ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
実施例２５０と同様の方法で、参考例１６６の化合物から導いた酸クロリドと参考例２８７の化合物とを反応させて標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．８８−３．０７（５Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．８８（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１．５Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ），１０．３０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３０４］４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］−５−フルオロ安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例２５１と同様の方法で、実施例３０３の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．９２−３．０４（２Ｈ，ｍ），３．０４−３．８７（５Ｈ，ｍ），４．３６−４．８５（２Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１．５Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．３５（１Ｈ，ｓ），１０．９７（１Ｈ，ｓ），１１．５７−１２．００（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３０５］４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］−５−メトキシ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
実施例２５０と同様の方法で、参考例１６６の化合物から導いた酸クロリドと参考例２９１の化合物とを反応させて標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．８４−３．１１（７Ｈ，ｍ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），１０．０９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３０６］４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］−５−メトキシ安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例２５１と同様の方法で、実施例３０５の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３８（６Ｈ，ｂｒ ｓ），２．６９−２．７７（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．５２（３Ｈ，ｍ），３．６０−３．８５（２Ｈ，ｍ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．４３−４．８１（２Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），１０．２０（１Ｈ，ｓ），１０．９１（１Ｈ，ｓ），１１．２３−１１．５６（１Ｈ，ｂｒ），１２．６３−１３．２２（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３０７］４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−メトキシ−５−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］メトキシ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
実施例４６と同様の方法で、参考例２９１の化合物と５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸 塩酸塩とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５４（３Ｈ，ｓ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．７６（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．４１−７．４９（３Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｓ），１０．２１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３０８］４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−メトキシ−５−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例２５１と同様の方法で、実施例３０７の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．８６−２．９５（５Ｈ，ｍ），３．１２−３．６８（４Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．４４−４．７０（２Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），１０．２９（１Ｈ，ｓ），１０．９２（１Ｈ，ｓ），１１．７３−１２．１７（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３０９］４−｛２−［（４−フルオロフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］−５−メトキシ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
実施例４６と同様の方法で、参考例２９３の化合物と参考例１６６の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．８６−３．０９（７Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．８７（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），６．９０−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．４０−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），１０．２５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３１０］４−｛２−［（４−フルオロフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］−５−メトキシ安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例２５１と同様の方法で、実施例３０９の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３８（６Ｈ，ｂｒ ｓ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．８４−２．９６（２Ｈ，ｍ），３．０３−３．５０（３Ｈ，ｍ），３．５８−３．８４（２Ｈ，ｍ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．３８−４．８１（２Ｈ，ｍ），７．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，５．１Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），１０．１８（１Ｈ，ｓ），１０．９４（１Ｈ，ｓ），１１．５１−１１．８７（１Ｈ，ｂｒ），１２．８１−１３．２５（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３１１］４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
実施例２５０と同様の方法で、参考例１６６の化合物から導いた酸クロリドと参考例３００の化合物とを反応させて標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．４７−３．０９（７Ｈ，ｍ），３．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８７（２Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），７．２１−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），１０．０１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６０９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３１２］４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例２５１と同様の方法で、実施例３１１の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．５０−２．６３（２Ｈ，ｍ），３．０１−３．５６（５Ｈ，ｍ），３．５９−３．８６（２Ｈ，ｍ），４．４０−４．８３（２Ｈ，ｍ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｓ），１０．１５（１Ｈ，ｓ），１０．９６（１Ｈ，ｓ），１０．９７−１１．１８（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５９５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３１３］４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
実施例４６と同様の方法で、参考例３００の化合物と５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸 塩酸塩とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５３（３Ｈ，ｓ），２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．９０−２．９６（２Ｈ，ｍ），３．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７４（２Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１０．０７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３１４］４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例２５１と同様の方法で、実施例３１３の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５５−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．９１（３Ｈ，ｓ），２．９８−３．７９（６Ｈ，ｍ），４．３６−４．８４（２Ｈ，ｍ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｓ），１０．４１（１Ｈ，ｓ），１０．９８（１Ｈ，ｓ），１２．０５−１２．３８（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３１５］３−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）エチル］−４−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
実施例２５０と同様の方法で、参考例１６６の化合物から導いた酸クロリドと参考例３０４の化合物とを反応させて標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．８８−２．９８（４Ｈ，ｍ），２．９８−３．０６（１Ｈ，ｍ），３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８７（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３８−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．９０−７．９６（２Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．７７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３１６］３−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）エチル］−４−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例２５１と同様の方法で、実施例３１５の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．３９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．１０−３．２３（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．５３（２Ｈ，ｍ），３．６４−３．８６（２Ｈ，ｍ），４．４８−４．６２（１Ｈ，ｍ），４．６８−４．８０（１Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．７Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），１０．１７（１Ｈ，ｓ），１０．７０（１Ｈ，ｓ），１０．９０−１１．０５（１Ｈ，ｂｒ），１２．７３−１３．０８（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３１７］４−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］オキシメチル−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例４６と同様の方法で、参考例１６６の化合物と参考例３０８の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．５５（９Ｈ，ｓ），２．７９−２．８８（４Ｈ，ｍ），２．９６−３．０５（１Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｓ），５．３２（２Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．２０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），９．８１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３１８］４−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］オキシメチル−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例２６９と同様の方法で、実施例３１７の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．０６−３．１４（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．４７（２Ｈ，ｍ），３．６６−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．４８−４．５９（１Ｈ，ｍ），４．７０−４．７８（１Ｈ，ｍ），５．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），５．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．７Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１０．００（１Ｈ，ｓ），１０．６９（１Ｈ，ｓ），１０．７５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．１３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３１９］４−［（４−クロロピリジン−２−イル）カルバモイル］オキシメチル−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例４６と同様の方法で、参考例１６６の化合物と参考例３１０の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．５４（９Ｈ，ｓ），２．８９（４Ｈ，ｓ），２．９６−３．０５（１Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｓ），５．３６（２Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３２０］４−［（４−クロロピリジン−２−イル）カルバモイル］オキシメチル−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例２６９と同様の方法で、実施例３１９の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．０６−３．１５（１Ｈ，ｍ），３．２３−３．３５（１Ｈ，ｍ），３．３７−３．４７（１Ｈ，ｍ），３．６５−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．４８−４．５８（１Ｈ，ｍ），４．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ），５．２９（２Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８５−７．９１（２Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｓ），１０．５８（１Ｈ，ｓ），１０．６７（１Ｈ，ｓ），１０．９９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３２１］４−［３−（４−クロロフェニル）ウレイドメチル］−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例３１１の化合物（４９０ｍｇ）のＤＭＦ（１２ｍｌ）溶液に、水（４ｍｌ）、無水塩化第二鉄（３）（６４２ｍｇ）、亜鉛末（８６３ｍｇ）を順次加えて、３０分間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加えて、セライトを用いた濾過により不溶物を濾去した。不溶物は酢酸エチルで洗浄し、濾液の有機層を分離した。有機層を水で５回洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、粗製の３−アミノ−４−［３−（４−クロロフェニル）ウレイドメチル］安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル（４３５ｍｇ）を得た。
参考例１６６の化合物（２６０ｍｇ）の塩化メチレン（５ｍｌ）懸濁液に、オキサリル クロリド（２７７μｌ）及びＤＭＦ（１滴）を加えて室温で１００分間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣の塩化メチレン（１５ｍｌ）溶液を、粗製の３−アミノ−４−［３−（４−クロロフェニル）ウレイドメチル］安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル（４３５ｍｇ）とＴＥＡ（２１２μｌ）の塩化メチレン（３０ｍｌ）溶液に加えた。１５分間攪拌後、反応液に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加え、有機層を分離した。無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（塩化メチレン：酢酸エチル＝１：１→１：２）で精製後、エーテルを加えて濾取し、標題化合物（１２５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．５８（９Ｈ，ｓ），２．８６（４Ｈ，ｓ），２．９６−３．０６（１Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｓ），４．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．５３（１Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｓ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ），９．５０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３２２］４−［３−（４−クロロフェニル）ウレイドメチル］−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例２６９と同様の方法で、実施例３１９の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．１０−３．５１（３Ｈ，ｍ），３．６６−３．８２（２Ｈ，ｍ），４．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．５０−４．６０（１Ｈ，ｍ），４．７０−４．７８（１Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｓ），９．０１（１Ｈ，ｓ），１０．６９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．９１（１Ｈ，ｓ），１３．０３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３２３］２−［（４−クロロフェニルカルバモイル）メチル］−Ｎ−［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］ベンズアミド
Figure 2010120852
参考例３１２の化合物（２００ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、氷冷下、クロロギ酸 エチル（６６μｌ）、ＴＥＡ（９６μｌ）を加え、同温で攪拌した。原料の消失を確認後、４−（４−アミノフェニル）モルホリン−３−オン（１３３ｍｇ）のＤＭＳＯ（１ｍｌ）溶液を加えて室温下で１４時間攪拌した。酢酸エチルを加え、１規定塩酸水溶液、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液の順で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥した。減圧濃縮した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）により精製して、標題化合物（９６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７５（２Ｈ，ｓ），３．７７−３．７６（２Ｈ，ｍ），４．０５−４．０３（２Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｓ），７．２３−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．５Ｈｚ），７．５３−７．４９（４Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．７０−７．６８（２Ｈ，ｍ），８．６７（１Ｈ，ｓ），９．９９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３２４］２−［（４−クロロフェニルカルバモイル）メチル］−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）ベンズアミド
Figure 2010120852
参考例３１２の化合物（２４０ｍｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液に、ＨＯＢｔ １水和物（１２７ｍｇ）、ＥＤＣ（１９１ｍｇ）、ＴＥＡ（５７５μｌ）、参考例３７７の化合物（１９７ｍｇ）を室温にて加え、２１時間攪拌した。反応溶液に１規定ＮａＯＨ水溶液を加え、有機層を分離した。水層をクロロホルム−メタノール（７：３）で再度抽出し、先に分離した有機層と併せて減圧濃縮した。得られた残渣を分取用ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物（７５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．５６−１．５９（２Ｈ，ｍ），２．０９−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．３５−２．３８（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．８２（１Ｈ，ｍ），２．８８−２．９１（２Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｓ），３．９６−４．０６（１Ｈ，ｍ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１８−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．５４（３Ｈ，ｍ），１０．６１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３２５］２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）ベンズアミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例３２４と同様の方法で、参考例３１３の化合物と参考例３７７の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．４９−１．４３（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．７７（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．６９−２．６３（１Ｈ，ｍ），２．７５−２．７２（２Ｈ，ｍ），３．７４−３．６６（１Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｓ），７．４５−７．３２（４Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．３４−８．３３（１Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１１．１０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３２６］２−［（４−クロロフェニルカルバモイル）メチル］−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−３−メトキシベンズアミド
Figure 2010120852
実施例３２４と同様の方法で、参考例３１８の化合物と参考例３７７の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．０４−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．１８−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．６３−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．１６−３．１３（３Ｈ，ｍ），３．７４（２Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．１３−４．１０（１Ｈ，ｍ），７．００−６．９８（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．４７（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３２７］４−｛２−［（４−クロロフェニルカルバモイル）メチル］−３−メトキシベンゾイルアミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例２３７と同様の方法で、参考例３１８の化合物と４−アミノピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルとを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５２−１．４２（１１Ｈ，ｍ），２．０８−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．９９−２．８９（２Ｈ，ｍ），３．７４（２Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．２０−４．０２（３Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９９−６．９７（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．４６（２Ｈ，ｍ），９．２８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３２８］Ｎ−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−２−［（４−クロロフェニルカルバモイル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
Figure 2010120852
実施例３２７の化合物（２６６ｍｇ）に４規定塩酸−ジオキサン（２．０ｍｌ）を氷冷下で加え、室温にて２時間攪拌した。減圧下濃縮し、メタノールで５回共沸して得られた残渣をクロロホルム−メタノール（７：３）に溶解し、１規定ＮａＯＨ水溶液で洗浄した。有機層を減圧下濃縮し、粗製の２−［（４−クロロフェニルカルバモイル）メチル］−３−メトキシ−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）ベンズアミド（２３０ｍｇ）を得た。この化合物（５０ｍｇ）の塩化メチレン（３ｍｌ）溶液に、アセチル クロリド（１１ｍｇ）、ＴＥＡ（２６μｌ）を室温下で加え、１９時間攪拌した。反応溶液を１０％クエン酸水溶液、水で順次洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥した。減圧濃縮した残渣を分取用ＴＬＣにて精製し、標題化合物（３５．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３４−１．３２（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．９６（３Ｈ，ｓ），２．７２−２．７０（１Ｈ，ｍ），３．１１−３．０８（１Ｈ，ｍ），３．７１−３．６９（１Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｓ），３．９６−３．９４（１Ｈ，ｍ），４．２１−４．１８（１Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．０Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．７Ｈｚ），７．３３−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．６０−７．５８（２Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１０．３１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３２９］２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルシクロヘキシル）−３−メトキシベンズアミド
Figure 2010120852
実施例２３７と同様の方法で、４−イソプロピルシクロヘキサンアミンと参考例３１９の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１３−１．１２（１Ｈ，ｍ），１．２６−１．２４（２Ｈ，ｍ），１．４５−１．４４（１Ｈ，ｍ），１．６８−１．６０（４Ｈ，ｍ），１．８９−１．８６（２Ｈ，ｍ），３．８２（２Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．３６−４．３５（１Ｈ，ｍ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．０Ｈｚ），７．３２−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．７Ｈｚ），９．９７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３３０］４−｛２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−３−メトキシベンゾイルアミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例２３７と同様の方法で、４−アミノピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルと参考例３１９の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８−１．４４（１１Ｈ，ｍ），２．０５−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．９４−２．９１（２Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．１１−４．１０（２Ｈ，ｍ），４．２５−４．１５（１Ｈ，ｍ），６．９９−６．９７（２Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．１Ｈｚ），７．３２−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，０．５Ｈｚ），９．６７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３３１］２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−３−メトキシ−Ｎ−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペリジン−４−イル］ベンズアミド
Figure 2010120852
実施例３３０の化合物（５１５ｍｇ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液に、ＴＦＡ（５ｍｌ）を氷冷下で加え、室温にて２時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮して得られた残渣をクロロホルム−メタノール（７：３）に溶解し、有機層を１規定ＮａＯＨ水溶液、水で洗浄した。有機層を減圧下濃縮し、残渣（９７ｍｇ）のメタノール（３ｍｌ）溶液に、テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン（２０ｍｇ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１３ｍｇ）、塩化亜鉛（０．５ＭＴＨＦ溶液，２００μｌ）を室温下で加え、１５時間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮した後、クロロホルムに溶解し、飽和重曹水、水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥した。減圧下濃縮し、残渣を分取用ＴＬＣにて精製し、標題化合物（３４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６２−１．６０（４Ｈ，ｍ），１．７７−１．７４（２Ｈ，ｍ），２．１０−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．３３−２．３１（２Ｈ，ｍ），２．４９−２．４６（１Ｈ，ｍ），２．９７−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．３９−３．３６（２Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．０４−４．０１（２Ｈ，ｍ），４．０９−４．０７（１Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２２−８．２１（１Ｈ，ｍ），９．８３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３３２］２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−３−メトキシ−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）ベンズアミド
Figure 2010120852
実施例３３０の化合物（５１５ｍｇ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液に、ＴＦＡ（５ｍｌ）を氷冷下で加え、室温にて２時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮して得られた残渣をクロロホルム−メタノール（７：３）に溶解し、１規定ＮａＯＨ水溶液、水で洗浄した。減圧下濃縮し、標題化合物（４０２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．６２−１．５３（２Ｈ，ｍ），２．０９−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．３１−２．２８（２Ｈ，ｍ），２．７６−２．７０（１Ｈ，ｍ），２．８８−２．８５（２Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．０７−４．０４（１Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），９．９０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３３３］２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド
Figure 2010120852
実施例３３２の化合物（１００ｍｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、３５％ホルムアルデヒド（１１８μｌ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（９４ｍｇ）、氷酢酸（８６μｌ）を室温下で加え、１５時間攪拌した。反応液を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に注ぎ込み、クロロホルム−メタノール（１０：１）で抽出した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥した。減圧濃縮した残渣を分取用ＴＬＣにて精製し、標題化合物（２９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７７−１．７４（２Ｈ，ｍ），２．１３−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．３０−２．２８（２Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．９７−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．１２−４．０９（１Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），９．７９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３３４］２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−３−メトキシベンズアミド
Figure 2010120852
実施例２０と同様の方法で、実施例３３２の化合物とアセトンから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．６２−１．５３（２Ｈ，ｍ），２．０９−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．３１−２．２８（２Ｈ，ｍ），２．７６−２．７０（１Ｈ，ｍ），２．８８−２．８５（２Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．０７−４．０４（１Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３１−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），９．９０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３３５］（ｔｒａｎｓ−４−｛２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−３−メトキシベンゾイルアミノ｝シクロヘキシル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例２３７と同様の方法で、（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルと参考例３１９の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−１．２３（４Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），２．０９−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．１２（２Ｈ，ｍ），３．４７−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．０２−４．０１（１Ｈ，ｍ），４．４２−４．３９（１Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．６Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），９．９０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３３６］Ｎ−（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）−２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
Figure 2010120852
実施例２７と同様の方法で、実施例３３５の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０９−１．０４（２Ｈ，ｍ），１．２９−１．２３（２Ｈ，ｍ），１．５９−１．５６（１Ｈ，ｍ），１．７９−１．７３（４Ｈ，ｍ），３．６６−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．７Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３３−８．３２（１Ｈ，ｍ），１０．８６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３３７］２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］−３−メトキシベンズアミド
Figure 2010120852
実施例３３６の化合物（２００ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液に、３５％ホルムアルデヒド水溶液（２２７μｌ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１８１ｍｇ）、氷酢酸（１６５μｌ）を加え、２２時間攪拌した。減圧下濃縮後、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加え、クロロホルム−メタノール（７：３）で抽出した。減圧下濃縮した残渣にエーテルを加え、不溶物を濾取し、標題化合物（１８３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２８−１．２０（４Ｈ，ｍ），１．７８−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．８９−１．８６（２Ｈ，ｍ），２．０８−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．１４（６Ｈ，ｓ），３．６６−３．６４（１Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，０．７Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．５Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．７Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），１０．８６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３３８］２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−３−メトキシ−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）シクロヘキシル］ベンズアミド
Figure 2010120852
実施例３２４と同様の方法で、参考例３１９の化合物と参考例３２１の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．５６−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．７７−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．９８−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．１７−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．８０（２Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．０１−４．０４（２Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），９．８７（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３３９］２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−３−メトキシ−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（２−オキソ−［１，３］オキサゾリジン−３−イル）シクロヘキシル］ベンズアミド
Figure 2010120852
実施例３２４と同様の方法で、参考例３１９の化合物と参考例３２４の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５６−１．６２（２Ｈ，ｍ），１．８９−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．２２（２Ｈ，ｍ），３．５２−３．５４（２Ｈ，ｍ），３．７５−３．８０（３Ｈ，ｍ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．００−４．０４（１Ｈ，ｍ），４．３３−４．３５（２Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），９．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３４０］２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−３−メトキシ−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）シクロヘキシル］ベンズアミド
Figure 2010120852
実施例３２４と同様の方法で、参考例３１９の化合物と参考例３２７の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．６１−１．６４（２Ｈ，ｍ），１．７３−１．７６（６Ｈ，ｍ），２．１５−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．３７−２．３８（２Ｈ，ｍ），３．１７−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．００−４．０３（１Ｈ，ｍ），４．５９（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１２．０，３．７Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２１−８．２２（１Ｈ，ｍ），９．９４（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３４１］２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−３−メトキシ−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）シクロヘキシル］ベンズアミド
Figure 2010120852
実施例３２４と同様の方法で、参考例３１９の化合物と参考例３３０の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７−１．５４（２Ｈ，ｍ），１．５９−１．６８（４Ｈ，ｍ），１．７８−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．１９−２．２２（２Ｈ，ｍ），３．２８−３．２９（２Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｓ），３．８７−３．９０（２Ｈ，ｍ），３．９１（３Ｈ，ｓ），３．９８−４．０７（１Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，ｓ），４．５４（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１２．０，３．８Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．７Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．０Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），８．１７−８．１９（１Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，０．５Ｈｚ），９．８１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３４２］４−（ｔｒａｎｓ−４−｛２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−３−メトキシベンゾイルアミノ｝シクロヘキシル）−３−オキソピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例２３７と同様の方法で、参考例３１９の化合物と参考例３３５の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７−１．５１（１２Ｈ，ｍ），１．５６−１．６３（６Ｈ，ｍ），１．７６−１．７８（２Ｈ，ｍ），２．１９−２．２１（２Ｈ，ｍ），３．２６−３．２８（２Ｈ，ｍ），３．６１−３．６２（２Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．００−４．０４（１Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｓ），４．５３−４．５６（１Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），９．７９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６００（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３４３］２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−３−メトキシ−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（２−オキソピペラジン−１−イル）シクロヘキシル］ベンズアミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例１９と同様の方法で、実施例３４２の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３５−１．４１（２Ｈ，ｍ），１．５３−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．６１−１．６７（２Ｈ，ｍ），１．９１−１．９３（２Ｈ，ｍ），３．３４−３．３６（２Ｈ，ｍ），３．４３−３．４５（２Ｈ，ｍ），３．６８−３．７４（３Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｓ），４．１９−４．２２（１Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．７Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），９．４９−９．５１（２Ｈ，ｂｒｍ），１０．８６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５００（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３４４］２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−３−メトキシ−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（４−メチル−２−オキソピペラジン−１−イル）シクロヘキシル］ベンズアミド
Figure 2010120852
実施例３３３と同様の方法で、実施例３４３の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３４−１．４０（２Ｈ，ｍ），１．５２−１．６２（４Ｈ，ｍ），１．８９−１．９１（２Ｈ，ｍ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．９０（２Ｈ，ｓ），３．１８−３．１９（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．３２（２Ｈ，ｍ），３．６９−３．７１（１Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｓ），４．１７−４．２０（１Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．３３−８．３４（２Ｈ，ｍ），１０．８６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３４５］２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル）−３−メトキシベンズアミド
Figure 2010120852
実施例２３７と同様の方法で、参考例３１９の化合物と参考例３３６の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−１．８１（６Ｈ，ｍ），２．０５−２．０９（２Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），３．９６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），４．１４−４．１６（１Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．７Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．１Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．７Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．５Ｈｚ），９．９７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３４６］２−［（４−クロロフェニルカルバモイル）メチル］−３−ヒドロキシ−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）ベンズアミド
Figure 2010120852
実施例３５と同様の方法で、実施例３２６の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．６４−１．５４（２Ｈ，ｍ），２．１１−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．３９−２．３６（２Ｈ，ｍ），２．８２−２．７５（１Ｈ，ｍ），２．９１−２．８８（２Ｈ，ｍ），３．７６（２Ｈ，ｓ），４．０２−３．９５（１Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．０Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ），７．２０−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．４９（２Ｈ，ｍ），１０．２０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３４７］２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−３−エトキシ−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）シクロヘキシル］ベンズアミド
Figure 2010120852
実施例３２４と同様の方法で、参考例３３０の化合物と参考例３４２の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０−１．６７（７Ｈ，ｍ），１．７８−１．８１（２Ｈ，ｍ），２．１９−２．２２（２Ｈ，ｍ），３．２８−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｓ），３．８８−３．８９（２Ｈ，ｍ），３．９７−４．０５（１Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｓ），４．５５（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１１．８，３．７Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．０Ｈｚ），７．２２−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），９．５０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３４８］（ｔｒａｎｓ−４−｛２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−３−エトキシベンゾイルアミノ｝シクロヘキシル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例２３７と同様の方法で、参考例３４２の化合物と（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルとを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４−１．３０（２Ｈ，ｍ），１．３８−１．４２（１１Ｈ，ｍ），１．５０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．０５−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．１２−２．１５（２Ｈ，ｍ），３．４６−３．４８（１Ｈ，ｂｒｍ），３．８０（２Ｈ，ｓ），３．９９−４．０２（１Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．４０−４．４２（１Ｈ，ｂｒｍ），６．９５−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２６−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），９．６１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３４９］Ｎ−（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）−２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−３−エトキシベンズアミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例２７と同様の方法で、実施例３４８の化合物から標題化合物を得た。
［実施例３５０］２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］−３−エトキシベンズアミド
Figure 2010120852
実施例３３７と同様の方法で、実施例３４９の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０−１．４１（４Ｈ，ｍ），１．５０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．９４−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．１８−２．２６（３Ｈ，ｍ），２．２９（６Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｓ），３．９７−４．００（１Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，０．７Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），９．６３（１Ｈ，ｓ）．
［実施例３５１］４−｛２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−４−メトキシベンゾイルアミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例２３７と同様の方法で、４−アミノピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルと参考例３４７の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９−１．４５（１１Ｈ，ｍ），２．０４−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．８９−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），４．１０−４．１２（２Ｈ，ｍ），４．２０−４．２８（１Ｈ，ｍ），５．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），１１．１０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３５２］２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−４−メトキシベンズアミド
Figure 2010120852
実施例３５１の化合物（３５０ｍｇ）に４規定塩酸−ジオキサン（１０ｍｌ）を氷冷下で加え、室温にて４時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、塩化メチレンで３回共沸した。この残渣をメタノール（５ｍｌ）に溶解し、アセトン（１．０ｍｌ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（２６３ｍｇ）を室温下で加え、１７時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮した後、クロロホルム−メタノール（１０：１）に再溶解し、ＮａＨＣＯ３水溶液、水で洗浄、無水ＭｇＳＯ４で乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０→９：１）により精製した。得られた固体にエーテルを加えて濾取し、標題化合物（１７２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．５３−１．５９（２Ｈ，ｍ），２．０７−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．３０−２．３４（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．７９（１Ｈ，ｍ），２．８７−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．０８−４．１３（１Ｈ，ｍ），５．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），１１．２４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３５３］２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）ベンズアミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例３５と同様の方法で、実施例３５２の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８４−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．０４−２．０７（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．１１（２Ｈ，ｍ），３．１９−３．２１（１Ｈ，ｍ），３．３７−３．４３（２Ｈ，ｍ），３．７８（１．６Ｈ，ｓ），３．８０（０．４Ｈ，ｓ），４．０３−４．０５（０．８Ｈ，ｍ），４．１７−４．２０（０．２Ｈ，ｍ），６．７０−６．７９（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．８５−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．０３−８．０８（１Ｈ，ｍ），８．３２（０．８Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．７Ｈｚ），８．３４（０．２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．７Ｈｚ），８．５５（０．２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），８．６１（０．８Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），９．７２−９．９４（２Ｈ，ｍ），１１．０８（０．２Ｈ，ｓ），１１．２１（０．８Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３５４］［ｔｒａｎｓ−４−（｛３−クロロ−２−［（４−クロロフェニルカルバモイル）メチル］ベンゾイル｝アミノ）シクロヘキシル］カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例２３７と同様の方法で、（トランス−４−アミノシクロヘキシル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルと参考例３７８の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１８−１．２５（４Ｈ，ｍ），１．３７（９Ｈ，ｓ），１．７５−１．８１（４Ｈ，ｍ），３．１６−３．１８（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．６３（１Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３４−７．３７（４Ｈ，ｍ），７．５３−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．５９（２Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１０．３６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３５５］３−クロロ−２−［（４−クロロフェニルカルバモイル）メチル］−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］ベンズアミド
Figure 2010120852
実施例２７及び実施例３３７と同様の方法で、実施例３５４の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９−１．３２（２Ｈ，ｍ），１．３９−１．４５（２Ｈ，ｍ），１．９６−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．１９−２．２３（３Ｈ，ｍ），２．３０（６Ｈ，ｓ），３．９０−３．９２（３Ｈ，ｍ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２２−７．２８（４Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．４９−７．５２（２Ｈ，ｍ），９．５８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３５６］４−（｛３−クロロ−２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］ベンゾイル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例２３７と同様の方法で、４−アミノピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルと参考例３５１の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．７８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．６Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．２Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．２４−４．１５（１Ｈ，ｍ），４．１１−４．０９（２Ｈ，ｍ），３．９７（２Ｈ，ｓ），２．９２−２．８９（２Ｈ，ｍ），２．０１−２．０１（２Ｈ，ｍ），１．４８−１．３８（１１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３５７］３−クロロ−２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）ベンズアミド
Figure 2010120852
実施例３５２と同様の方法で、実施例３５６の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．６２−１．５１（２Ｈ，ｍ），２．０７−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．３１−２．２８（２Ｈ，ｍ），２．７７−２．７０（１Ｈ，ｍ），２．８７−２．８４（２Ｈ，ｍ），３．９６（２Ｈ，ｓ），４．０９−４．０１（１Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．１Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．６Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），９．９５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３５８］（３Ｒ，４Ｓ）−４−｛３−クロロ−２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］ベンゾイルアミノ｝−３−フルオロピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例２３７と同様の方法で、参考例３５２の化合物と参考例３５１の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９．０Ｈ，ｓ），１．８４−１．８７（２Ｈ，ｍ），２．８７−２．９９（２Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），４．２８−４．４１（３Ｈ，ｍ），４．７４−４．７７（０．５Ｈ，ｍ），４．８７−４．８９（０．５Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，０．６Ｈｚ），９．７７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３５９］３−クロロ−２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−フルオロ−１−イソプロピルピペリジン−４−イル］ベンズアミド
Figure 2010120852
実施例３５２と同様の方法で、実施例３５８の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０５（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，４．４Ｈｚ），１．９１−１．９４（２Ｈ，ｍ），２．３２−２．３５（１Ｈ，ｍ），２．４０−２．４９（１Ｈ，ｍ），２．７８−２．８５（１Ｈ，ｍ），２．９０−２．９３（１Ｈ，ｍ），３．１８−３．２４（１Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．１８−４．３２（１Ｈ，ｍ），４．７７−４．８０（０．５Ｈ，ｍ），４．９０−４．９２（０．５Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，０．６Ｈｚ），９．９４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３６０］（ｔｒａｎｓ−４−｛３−クロロ−２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］ベンゾイルアミノ｝シクロヘキシル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例２３７と同様の方法で、（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルと参考例３５１の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−１．２３（４Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），２．１２−２．０７（４Ｈ，ｍ），３．４８−３．４６（１Ｈ，ｍ），３．９５（２Ｈ，ｓ），４．０５−３．９９（１Ｈ，ｍ），４．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２９−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，０．６Ｈｚ），９．９７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３６１］３−クロロ−２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］ベンズアミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例２７及び実施例３３７の方法で、実施例３６０の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７−１．４１（２Ｈ，ｍ），１．６７−１．６１（２Ｈ，ｍ），２．３５−２．３１（４Ｈ，ｍ），２．７３（３Ｈ，ｓ），２．７４（３Ｈ，ｓ），３．１４−３．１１（１Ｈ，ｍ），４．００−３．９７（３Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３２−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），９．７４（１Ｈ，ｓ），１２．５８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３６２］３−クロロ−２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）シクロヘキシル］ベンズアミド
Figure 2010120852
実施例３２４と同様の方法で、参考例３３０の化合物と参考例３５１の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．８１（２Ｈ，ｍ），２．１８−２．２０（２Ｈ，ｍ），３．２７−３．２８（２Ｈ，ｍ），３．８７−３．８９（２Ｈ，ｍ），３．９６（２Ｈ，ｓ），３．９９−４．０６（１Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｓ），４．５２（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１２．０，３．９Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．２Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），９．８８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３６３］（ｔｒａｎｓ−４−｛３−ブロモ−２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］ベンゾイルアミノ｝シクロヘキシル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例２３７と同様の方法で、（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルと参考例３３５の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６−１．３１（４Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），２．０６−２．１１（４Ｈ，ｍ），３．４２−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．９７（２Ｈ，ｓ），４．０１（１Ｈ，ｓ），４．４０−４．４３（１Ｈ，ｍ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．２Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６７［（Ｍ＋Ｈ）＋，８１Ｂｒ］．
［実施例３６４］３−ブロモ−２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］ベンズアミド
Figure 2010120852
実施例２７及び実施例３３７の方法で、実施例３６３の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６−１．３３（２Ｈ，ｍ），１．４２−１．４８（２Ｈ，ｍ），２．０３−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．１８−２．２１（２Ｈ，ｍ），２．４０（７Ｈ，ｓ），３．９６−３．９９（３Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．２Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），９．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９５［（Ｍ＋Ｈ）＋，８１Ｂｒ］．
［実施例３６５］４−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−３−フルオロベンゾイル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例２３７と同様の方法で、４−アミノピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルと参考例３６０の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６−１．４６（１１Ｈ，ｍ），２．０３−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．９０−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），４．０８−４．１０（２Ｈ，ｍ），４．１８−４．２６（１Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１８−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２３−８．２４（１Ｈ，ｍ），１０．０６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３６６］３−フルオロ−２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）ベンズアミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例３５２と同様の方法で、実施例３６５の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．２４−２．２７（２Ｈ，ｍ），２．５９−２．６９（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．４１−３．５２（３Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），４．２８−４．３６（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ），８．２２−８．２３（２Ｈ，ｍ），１０．４８（１Ｈ，ｓ），１２．１０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３３：（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３６７］（ｔｒａｎｓ−４−｛２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−３−フルオロベンゾイルアミノ｝シクロヘキシル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例２３７と同様の方法で、（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルと参考例３６０の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３−１．３８（４Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），２．０８−２．１４（４Ｈ，ｍ），３．４４−３．４６（１Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），４．０４−４．０７（１Ｈ，ｍ），４．４０−４．４３（１Ｈ，ｍ），６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１７−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．５Ｈｚ），１０．３０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３６８］２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］−３−フルオロ−ベンズアミド 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例２７及び実施例３３７と同様の方法で、実施例３６７の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．６３−１．６６（２Ｈ，ｍ），２．３３−２．３７（４Ｈ，ｍ），２．７４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．１２−３．１５（１Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），４．０４−４．０６（１Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１７−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），９．９８（１Ｈ，ｓ），１２．６２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３６９］２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−３−フルオロ−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）シクロヘキシル］ベンズアミド
Figure 2010120852
実施例３２４と同様の方法で、参考例３３０の化合物と参考例３６０の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．６３−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．７９−１．８１（２Ｈ，ｍ），２．１９−２．２２（２Ｈ，ｍ），３．２８−３．２９（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），３．８７−３．９０（２Ｈ，ｍ），４．００−４．０９（１Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｓ），４．５４（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１２．０，３．９Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１８−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．５Ｈｚ），１０．２６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３７０］４−［（２−［（４−クロロフェニルカルバモイル）メチル］ピリジン−３−カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例３２４と同様の方法で、４−アミノピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルと参考例３６４の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３４−１．３０（２Ｈ，ｍ），１．３９（９Ｈ，ｓ），１．７８−１．７５（２Ｈ，ｍ），２．８７−２．８４（２Ｈ，ｍ），３．８３−３．８０（２Ｈ，ｍ），３．９３−３．８８（１Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｓ），７．３６−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．９Ｈｚ），７．６２−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．７Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１０．４１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３７１］２−［（４−クロロフェニルカルバモイル）メチル］−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）ニコチンアミド
Figure 2010120852
実施例３５２と同様の方法で、実施例３７０の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．６９−１．６３（２Ｈ，ｍ），２．１１−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．３６−２．３３（２Ｈ，ｍ），２．８２−２．７２（１Ｈ，ｍ），２．９２−２．８９（２Ｈ，ｍ），４．０６−３．９６（３Ｈ，ｍ），７．２４−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９Ｈｚ），７．４９−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．７Ｈｚ），９．３０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３７２］４−［Ｎ−（２−［（４−クロロフェニルカルバモイル）メチル］ピリジン−３−カルボニル）−Ｎ−（メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例３２４と同様の方法で、４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルと参考例３６４の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３７３］２−［（４−クロロフェニルカルバモイル）メチル］−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチルニコチンアミド
Figure 2010120852
実施例３５２と同様の方法で、実施例３７２の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８３−１．８７（４Ｈ，ｍ），２．３５−２．３８（１Ｈ，ｍ），２．６２−２．６９（０．５Ｈ，ｍ），２．７５−２．８９（３．５Ｈ，ｍ），２．９９−３．０２（１Ｈ，ｍ），３．０８（１．５Ｈ，ｓ），３．２２−３．２３（０．５Ｈ，ｍ），３．８１−３．８５（２Ｈ，ｍ），４．６０−４．６１（０．７Ｈ，ｍ），７．２１−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．５１−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．５４−７．５９（１Ｈ，ｍ），８．６６（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．８Ｈｚ），８．７０（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．７Ｈｚ），９．８６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３７４］４−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−５−メトキシ−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）シクロヘキシル］イソフタルアミド酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
参考例３７５の化合物（１１０ｍｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）懸濁液に、参考例３３０の化合物（６５ｍｇ）とＴＥＡ（８０μｌ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ピロリジノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（１４３ｍｇ）を加えて、１７時間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を０．０１規定塩酸水溶液、飽和ＮａＨＣＯ３水、水、飽和食塩水で洗浄後、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。減圧濃縮して得られた残渣を分取ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製し、標題化合物（６４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０−１．６７（１３Ｈ，ｍ），１．７８−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．１８−２．２１（２Ｈ，ｍ），３．２７−３．２９（２Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｓ），３．８７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，４．３Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．０２−４．０４（１Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｓ），４．５２−４．５６（１Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，０．６Ｈｚ），９．９９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６０１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３７５］４−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−５−メトキシ−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）シクロヘキシル］イソフタルアミド酸
Figure 2010120852
実施例２６９と同様の方法で、実施例３７４の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３４−１．４４（２Ｈ，ｍ），１．５８−１．６４（４Ｈ，ｍ），１．９０−１．９３（２Ｈ，ｍ），３．２４−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．４５−３．５２（２Ｈ，ｍ），３．６５−３．７３（２Ｈ，ｍ），３．７８−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｓ），４．１７−４．２２（１Ｈ，ｍ），７．５７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．７Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．８７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３７６］４−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−５−メトキシイソフタルアミド酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例３７４と同様の方法で、参考例３７５の化合物と参考例３７７の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９７−１．００（６Ｈ，ｂｒｍ），１．５４−１．５５（１１Ｈ，ｍ），１．８０−１．８３（２Ｈ，ｍ），２．３３−２．３３（２Ｈ，ｍ），２．７１−２．８５（３Ｈ，ｍ），３．７３−３．７６（１Ｈ，ｍ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｓ），７．５２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．５Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．７Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．７Ｈｚ），８．４７−８．５０（１Ｈ，ｍ），１０．８７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３７７］４−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−５−メトキシイソフタルアミド酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例２６９と同様の方法で、実施例３７６の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２２−１．２５（６Ｈ，ｍ），１．９２−１．９８（４Ｈ，ｍ），３．０３−３．０６（３Ｈ，ｍ），３．４７−３．４９（１Ｈ，ｍ），３．６８−３．７０（１Ｈ，ｍ），３．８４−３．８５（３Ｈ，ｍ），３．９３−３．９６（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．６０−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．８５−７．８８（１Ｈ，ｍ），８．０１−８．０３（１Ｈ，ｍ），８．３５−８．３５（１Ｈ，ｍ），８．７９−８．８１（１Ｈ，ｍ），１０．８４−１０．８７（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３７８］４−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−５−メトキシ−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）シクロヘキシル］イソフタルアミド酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例３７４と同様の方法で、参考例３７５の化合物と参考例３２１の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４−１．６５（１３Ｈ，ｍ），１．７８−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．９８−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．１７−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．３６−２．３８（２Ｈ，ｍ），３．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８４（２Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．００−４．０８（２Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．６１−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，０．６Ｈｚ），９．８１（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３７９］４−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−５−メトキシ−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）シクロヘキシル］イソフタルアミド酸
Figure 2010120852
実施例２６９と同様の方法で、実施例３７８の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３２−１．４２（２Ｈ，ｍ），１．５４−１．５５（４Ｈ，ｍ），１．８６−１．９２（４Ｈ，ｍ），２．１８−２．２０（２Ｈ，ｍ），３．２７−３．２９（２Ｈ，ｍ），３．６６−３．７３（２Ｈ，ｍ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．９１（２Ｈ，ｓ），７．５７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，１．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．７Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１０．８７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３８０］（ｔｒａｎｓ−４−｛３−クロロ−２−［２−（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）エチル］ベンゾイルアミノ｝シクロヘキシル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例３２４と同様の方法で、参考例３８２の化合物と（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルとを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７−１．３５（４Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），２．０６−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．１４−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．８４−２．８６（２Ｈ，ｍ），３．１８−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．４４（１Ｈ，ｍ），３．９５−３．９７（１Ｈ，ｍ），４．４２−４．４５（１Ｈ，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１８−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．６４−７．６６（１Ｈ，ｍ），８．１８−８．２１（２Ｈ，ｂｒｍ），８．３９−８．４１（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３８１］３−クロロ−２−［２−（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）エチル］−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］ベンズアミド
Figure 2010120852
実施例２７及び実施例３３７と同様の方法で、実施例３８０の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１８−１．３０（２Ｈ，ｍ），１．３６−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．９０−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．２４（３Ｈ，ｍ），２．３０（６Ｈ，ｓ），２．８４−２．８６（２Ｈ，ｍ），３．１６−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．８７−３．９８（１Ｈ，ｍ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１８−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３８２］３−クロロ−２−［２−（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）エチル］−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）シクロヘキシル］ベンズアミド
Figure 2010120852
実施例３２４と同様の方法で、参考例３８２の化合物と参考例３３０の化合物とを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．５９−１．６９（２Ｈ，ｍ），１．７７−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．２３（２Ｈ，ｍ），２．８４−２．８６（２Ｈ，ｍ），３．１８−３．２１（２Ｈ，ｍ），３．２９−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．８８−３．８９（２Ｈ，ｍ），３．９４−３．９７（１Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｓ），４．５２（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１２．１，３．７Ｈｚ），６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２７−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，０．５Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３８３］２−ブロモ−４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−５−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
Figure 2010120852
実施例７と同様の方法で、参考例１６６の化合物から導いた酸クロリドと参考例１９４の化合物を反応させて標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５９（９Ｈ，ｓ），２．９１（４Ｈ，ｂｒ ｓ），２．９７−３．０７（１Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｓ），４．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｓ），９．４１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６５３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３８４］２−ブロモ−４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−５−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例１７６と同様の方法で、実施例３８３の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．０９−３．５１（３Ｈ，ｍ），３．６４−３．８５（２Ｈ，ｍ），４．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．５２−４．６１（１Ｈ，ｍ），４．６５−４．８０（１Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｓ），９．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．７６（１Ｈ，ｓ），１０．９２−１１．１４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５９７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３８５］４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−５−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］−２−メトキシ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
実施例７と同様の方法で、参考例１６６の化合物から導いた酸クロリドと参考例２００の化合物を反応させて標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．９３（４Ｈ，ｂｒ ｓ），２．９８−３．０７（１Ｈ，ｍ），３．８７（５Ｈ，ｂｒ ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ），９．０５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３８６］４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−５−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］−２−メトキシ安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例１６４と同様の方法で、実施例３８５の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．０９−３．１９（１Ｈ，ｍ），３．２９−３．４９（２Ｈ，ｍ），３．６４−３．７８（２Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．４８−４．６０（１Ｈ，ｍ），４．６７−４．７７（１Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｓ），９．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．５６（１Ｈ，ｓ），１０．９４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１２．７０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３８７］３−クロロ−４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−５−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
実施例７と同様の方法で、参考例１６６の化合物から導いた酸クロリドと参考例２０７の化合物を反応させて標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９７−１．２４（６Ｈ，ｍ），２．５９−３．０９（５Ｈ，ｍ），３．７５−３．８６（２Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），９．２４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．９１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３８８］３−クロロ−４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−５−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例１６４と同様の方法で、実施例３８７の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．００−３．７２（５Ｈ，ｍ），４．３９−４．６６（４Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），１１．０４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３８９］４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−フルオロ−５−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
実施例７と同様の方法で、参考例１６６の化合物から導いた酸クロリドと参考例２１２の化合物を反応させて標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．８７−２．９５（２Ｈ，ｍ），２．９６−３．０９（３Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．６１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．１，２．０Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１．７Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ），１０．５７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３９０］４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−フルオロ−５−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例１６４と同様の方法で、実施例３８９の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．９９−３．５３（３Ｈ，ｍ），３．６１−３．８５（２Ｈ，ｍ），４．３９−４．６１（３Ｈ，ｍ），４．６６−４．８０（１Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１．７Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），９．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），１０．８７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１１．０４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３９１］４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］−５−メトキシ安息香酸 メチル エステル
Figure 2010120852
実施例７と同様の方法で、参考例１６６の化合物から導いた酸クロリドと参考例２１８の化合物を反応させて標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１３−１．１８（６Ｈ，ｍ），２．８７−２．９４（２Ｈ，ｍ），２．９６−３．０６（３Ｈ，ｍ），３．８４−３．８９（２Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１０．６４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３９２］４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］−５−メトキシ安息香酸 塩酸塩
Figure 2010120852
実施例１６４と同様の方法で、実施例３８９の化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．７５−３．０４（５Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），９．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），１０．７９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［試験例１］ヒトＦＸａ阻害作用（ＩＣ５０値）の測定
９６ウェル（穴）マイクロプレートの各ウェルに、適宜段階的に濃度を設定した被験物質５％ＤＭＳＯ溶液１０μｌ、トリス緩衝液（１００ｍＭトリス、２００ｍＭ塩化カリウム、０．２％ＢＳＡ、ｐＨ７．４）４０μｌ、０．０６２５Ｕ／ｍｌのヒトＦＸａ（Ｅｎｚｙｍｅ・Ｒｅｓｅａｒｃｈ・Ｌａｂｏｌａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．、トリス緩衝液に溶解及び希釈）１０μｌを添加した後、７５０μＭのＳ−２２２２水溶液（Ｃｈｒｏｍｏｇｅｎｉｘ社）４０μｌを添加し、室温で４０５ｎｍにおける吸光度を１０分間測定して、吸光度の増加（ΔＯＤ／分）を求めた。コントロールには被験物質の代わりにトリス緩衝液を用いた。
下式により求めた被験物質の各最終濃度における阻害率（％）を対数確率紙の縦軸に、被験物質の最終濃度を横軸にそれぞれプロットして、５０％阻害濃度（ＩＣ５０値）を求めた。
阻害率（％）＝（１−被験物質のΔＯＤ／分÷コントロールのΔＯＤ／分）×１００
（結果）表１０〜表１２に、本発明の化合物が強力なＦＸａ阻害作用を有することを示す。
Figure 2010120852
Figure 2010120852
Figure 2010120852
［試験例２］経口投与後のサル血漿中濃度の測定
１５時間以上絶食させたサルに、被験物質をフリー体換算で１ｍｇ／２ｍＬ／ｋｇの用量になるように０．５％メチルセルロース溶液に溶解あるいは懸濁して経口投与した。被験物質の投与前及び投与後０．５、１、２、４、８、２４時間に３．１３％クエン酸三ナトリウム二水和物１容に対し、血液９容の割合で採血した（計１ｍｌ）。採取血液を遠心分離（３０００ｒｐｍ、１０分間、４℃）し、血漿を分取した。分取した血漿を前処理後、ＨＰＬＣ／ＭＳ／ＭＳにて測定し，内部標準物質と各ＳＲＭクロマトグラムピーク面積比から検量線を用いて血漿中濃度を算出した。

Claims (67)

  1. 下記の一般式（Ｉ）
    Figure 2010120852
    ［式中、環Ａは、ベンゼン環、ピリジン環、ピリダジン環、ピラジン環又はピリミジン環を示し；
    Ｒ１は、水素原子、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基、水酸基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基又はハロゲノＣ１〜Ｃ６アルコキシ基を示し；
    Ｒ２は、水素原子、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基、水酸基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルオキシ基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルオキシ基、
    シアノ基、カルボキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１〜Ｃ６アルキル基、（５−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−２−オキソ−［１，３］ジオキソール−４−イル）メトキシカルボニル基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、カルバモイル基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ−モノ（シアノＣ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル）カルバモイル基、カルバモイルＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイルＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイルＣ１〜Ｃ６アルキル基、カルバモイルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、ヒドラジノカルボニル基、
    置換基を有していてもよい４〜７員の脂肪族含窒素複素環基、置換基を有していてもよい５〜６員の芳香族含窒素複素環基、置換基を有していてもよい４〜７員の脂肪族含窒素複素環−カルボニル基、置換基を有していてもよい５〜６員の芳香族含窒素複素環−カルボニル基、置換基を有していてもよい４〜７員の脂肪族含窒素複素環−カルボニルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、
    アミノ基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｎ、Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイルアミノ基、アミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイルアミノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、置換基を有していてもよい４〜７員の脂肪族含窒素複素環−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、置換基を有していてもよい５〜６員の芳香族含窒素複素環−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル）アミノ基、Ｎ、Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル）アミノ基、アミノＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基又はＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基を示し；
    Ｔ１は、基−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）−又は基−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（＝Ｏ）−（ここで、各基の左側の結合手は基Ｑ２に結合することを示し、Ｒ３は、水素原子又はＣ１〜Ｃ６アルキル基を示す。）を示し；
    Ｔ２は、基−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（＝Ｏ）−、基−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）−｛Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）｝ｍ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−、基−Ｃ（Ｒ９）＝Ｃ（Ｒ１０）−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−、基−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）−｛Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）｝ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−又は基−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）−｛Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）｝ｎ−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（ここで、各基の左側の結合手は環Ａに結合することを示し、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７及びＲ８は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、水酸基又はＣ１〜Ｃ６アルコキシ基を示し、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１は、同一又は異なって、水素原子又はＣ１〜Ｃ６アルキル基を示し、ｍ及びｎは、同一又は異なって、０又は１を示す。）を示し；
    Ｑ１は、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいシクロヘキシル基、置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環基又は置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和の二環性縮合複素環基を示し；
    Ｑ２は、単結合、置換基を有していてもよい１，４−フェニレン基、置換基を有していてもよい１，４−シクロヘキシレン基又は置換基を有していてもよい二価の飽和もしくは不飽和の５〜６員の複素環基を示し；
    Ｑ３は、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいナフチル基、置換基を有していてもよい５〜６員の芳香族複素環基又は置換基を有していてもよい二環性縮合芳香族複素環基を示す。］で表される化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド。
  2. 一般式（Ｉ）中の基Ｑ３が、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいナフチル基、
    置換基を有していてもよいフリル基、置換基を有していてもよいチエニル基、置換基を有していてもよいピロリル基、置換基を有していてもよいチアゾリル基、置換基を有していてもよいオキサゾリル基、置換基を有していてもよいテトラゾリル基、置換基を有していてもよいピリジル基、置換基を有していてもよいピリダジニル基、置換基を有していてもよいピラジニル基、置換基を有していてもよいピリミジニル基、
    置換基を有していてもよいキノリニル基、置換基を有していてもよいイソキノリニル基、置換基を有していてもよいキナゾリニル基、置換基を有していてもよいキノキサリニル基、置換基を有していてもよいシンノリニル基、置換基を有していてもよいナフチリジニル基、置換基を有していてもよいベンゾフリル基、置換基を有していてもよいベンゾチエニル基、置換基を有していてもよいインドリル基、置換基を有していてもよいインダゾリル基、置換基を有していてもよいベンゾチアゾリル基、置換基を有していてもよいベンゾオキサゾリル基、置換基を有していてもよいベンゾイソチアゾリル基、置換基を有していてもよいベンゾイソオキサゾリル基、置換基を有していてもよいベンゾイミダゾリル基、
    置換基を有していてもよいチエノピリジル基、置換基を有していてもよいチアゾロピリジル基、置換基を有していてもよいチアゾロピリダジニル基、置換基を有していてもよいピロロピリジル基、置換基を有していてもよいピロロピリミジニル基、置換基を有していてもよいフロピリジル基、置換基を有していてもよいオキサゾロピリジル基、置換基を有していてもよいオキサゾロピリダジニル基、置換基を有していてもよいピロロチアゾリル基、置換基を有していてもよいピロロオキサゾリル基、置換基を有していてもよいチアゾロピリミジニル基又は置換基を有していてもよいチエノピロリル基である請求項１に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド。
  3. 一般式（Ｉ）中の基Ｑ３が、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいナフチル基、
    置換基を有していてもよいフリル基、置換基を有していてもよいチエニル基、置換基を有していてもよいピロリル基、置換基を有していてもよいチアゾリル基、置換基を有していてもよいピリジル基、置換基を有していてもよいピリダジニル基、置換基を有していてもよいピラジニル基、置換基を有していてもよいピリミジニル基、
    置換基を有していてもよいキノリニル基、置換基を有していてもよいイソキノリニル基、置換基を有していてもよいキナゾリニル基、置換基を有していてもよいキノキサリニル基、置換基を有していてもよいシンノリニル基、置換基を有していてもよいナフチリジニル基、置換基を有していてもよいベンゾフリル基、置換基を有していてもよいベンゾチエニル基、置換基を有していてもよいインドリル基、置換基を有していてもよいベンゾチアゾリル基、置換基を有していてもよいベンゾイミダゾリル基、
    置換基を有していてもよいチエノピリジル基、置換基を有していてもよいピロロピリジル基又は置換基を有していてもよいオキサゾロピリジル基である請求項１又は２に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド。
  4. 基Ｑ３が置換基を有する場合の置換基が、同一又は異なって、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基、水酸基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、カルバモイル基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基からなる群より選ばれる１〜３個の基である請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はＮ−オキシド。
  5. 一般式（Ｉ）中の基Ｑ３が、フェニル基、ハロゲノフェニル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルフェニル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルフェニル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシフェニル基、（ハロゲノ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキルフェニル基、（ハロゲノ）−ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキルフェニル基、（ハロゲノ）−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシフェニル基、ニトロフェニル基、（ハロゲノ）−ニトロフェニル基、［Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル］フェニル基、［Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル］−ハロゲノフェニル基、ナフチル基、ハロゲノナフチル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルナフチル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシナフチル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルナフチル基、
    チアゾリル基、ハロゲノチアゾリル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチアゾリル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルチアゾリル基、チエニル基、ハロゲノチエニル基、（ハロゲノ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキルチエニル基、（ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル）チエニル基、（ハロゲノ）−（ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル）チエニル基、［Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル］−ハロゲノチエニル基、フリル基、ハロゲノフリル基、ピロリル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルピロリル基、ハロゲノピロリル基、（ハロゲノ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキルピロリル基、ピリジル基、ハロゲノピリジル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルピリジル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルピリジル基、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ハロゲノピリジル基、カルバモイルピリジル基、［Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル］ピリジル基、［Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル］ピリジル基、（カルバモイル）−ハロゲノピリジル基、［Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル］−ハロゲノピリジル基、［Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル］−ハロゲノピリジル基、ピリダジニル基、ハロゲノピリダジニル基、
    キノリニル基、ハロゲノキノリニル基、イソキノリニル基、ハロゲノイソキノリニル基、シンノリニル基、ハロゲノシンノリニル基、ベンゾフラニル基、ハロゲノベンゾフラニル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルベンゾフラニル基、ベンゾチオフェニル基、ハロゲノベンゾチオフェニル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルベンゾチオフェニル基、インドリル基、ハロゲノインドリル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルインドリル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルインドリル基、（ハロゲノ）−カルバモイルインドリル基、（ハロゲノ）−［Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル］インドリル基、（ハロゲノ）−［Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル］インドリル基、ベンゾチアゾリル基、ハロゲノベンゾチアゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、ハロゲノベンゾイミダゾリル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルベンゾイミダゾリル基、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ハロゲノベンゾイミダゾリル基、
    チエノ［３，２−ｃ］ピリジル基、ハロゲノチエノ［３，２−ｃ］ピリジル基、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジル基、ハロゲノピロロ［２，３−ｃ］ピリジル基、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジル基、ハロゲノピロロ［３，２−ｂ］ピリジル基、チエノ［２，３−ｂ］ピロリル基又はハロゲノチエノ［２，３−ｂ］ピロリル基である請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド。
  6. 一般式（Ｉ）中の基Ｑ２が、置換基を有していてもよい１，４−フェニレン基、置換基を有していてもよい１，４−シクロヘキシレン基又は置換基を有していてもよい二価の飽和もしくは不飽和の５〜６員の複素環基である請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド。
  7. 一般式（Ｉ）中の基Ｑ２が、１，４−フェニレン基、２−ハロゲノ−１，４−フェニレン基、２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−１，４−フェニレン基、２−ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル−１，４−フェニレン基、２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル−１，４−フェニレン基、２−アミノ−１，４−フェニレン基、２−（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル）アミノ−１，４−フェニレン基、２−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニルオキシカルボニル）アミノ−１，４−フェニレン基、
    １，４−シクロヘキシレン基、２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−１，４−シクロヘキシレン基、２−アミノ−１，４−シクロヘキシレン基、２−（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル）アミノ−１，４−シクロヘキシレン基、２−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニルオキシカルボニル）アミノ−１，４−シクロヘキシレン基、
    ピペリジン−１，４−ジイル基、チアゾール−２，５−ジイル基、［１，３，４］チアジアゾール−２，５−ジイル基、［１，３，４］オキサジアゾール−２，５−ジイル基、［１，３，４］トリアゾール−２，５−ジイル基、ピリジン−２，５−ジイル基、３−ハロゲノピリジン−２，５−ジイル基、３−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ピリジン−２，５−ジイル基、ピリダジン−３，６−ジイル基、ピラジン−２，５−ジイル基又はピリミジン−２，５−ジイル基である請求項６に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド。
  8. 一般式（Ｉ）中の基Ｑ１が、置換基を有していてもよいフェニル基又は置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環基である請求項６又は７に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド。
  9. 一般式（Ｉ）中の基Ｑ１が、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいピロリジニル基、置換基を有していてもよいイソチアゾリジニル基、置換基を有していてもよいオキサゾリジニル基、置換基を有していてもよいチアゾリジニル基、置換基を有していてもよいピペリジニル基、置換基を有していてもよいモルホリニル基、置換基を有していてもよいチオモルホリニル基、置換基を有していてもよいピペラジニル基、置換基を有していてもよいオキサジナニル基、置換基を有していてもよいテトラヒドロピラニル基、置換基を有していてもよいアゼパニル基、置換基を有していてもよいジアゼパニル基、置換基を有していてもよいオキサゼパニル基、置換基を有していてもよいチアゼパニル基又は置換基を有していてもよいピリジル基である請求項６〜８のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド。
  10. 一般式（Ｉ）中の基Ｑ１が、（２−Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル）フェニル基、２−オキソピロリジン−１−イル基、１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル基、２−オキソピペリジン−１−イル基、３−オキソモルホリン−４−イル基、３−オキソチオモルホリン−４−イル基、１，１，３−トリオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル基、２−オキソピペラジン−１−イル基、４−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−２−オキソピペラジン−１−イル基、４−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル−２−オキソピペラジン−１−イル基、２−オキソ−［１，３］オキサジナン−３−イル基、テトラヒドロピラン−４−イル基、２−オキソアゼパン−１−イル基、２−オキソ−［１，４］ジアゼパン−１−イル基、７−オキソ−［１，４］ジアゼパン−１−イル基、４−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−２−オキソ−［１，４］ジアゼパン−１−イル基、４−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−７−オキソ−［１，４］ジアゼパン−１−イル基、２−オキソ−［１，４］オキサゼパン−４−イル基、７−オキソ−［１，４］オキサゼパン−４−イル基、２−オキソ−［１，４］チアゼパン−４−イル基、２，４，４−トリオキソ−１λ６−［１，４］チアゼパン−４−イル基、７−オキソ−［１，４］チアゼパン−４−イル基、４，４，７−トリオキソ−１λ６−［１，４］チアゼパン−４−イル基又は２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル基である請求項６〜９のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド。
  11. 一般式（Ｉ）中の環Ａが、ベンゼン環である請求項６〜１０のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド。
  12. 一般式（Ｉ）中の環Ａが、次式（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）
    Figure 2010120852
    （式中、左向き矢印はＴ１に結合することを示し、右向き矢印はＴ２に結合することを示し、Ｒ１及びＲ２は請求項１記載のものを示す。）で表される基である請求項６〜１１のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド。
  13. 一般式（Ｉ）中の、
    環Ａが、式（ＩＩ）で表される基であり；
    基Ｔ１が、基−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ここで、各基の左側の結合手は基Ｑ２に結合することを示す。）；
    である請求項１２に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド。
  14. 一般式（Ｉ）中の基Ｔ２が、基−ＣＨ２−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（ここで、各基の左側の結合手は環Ａに結合することを示す。）である請求項１３に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド。
  15. 一般式（Ｉ）中のＲ１が、水素原子、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基又はＣ１〜Ｃ６アルコキシ基である請求項１３又は１４に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド。
  16. 一般式（Ｉ）中のＲ２が、水素原子、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基、水酸基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルオキシ基、シアノ基、カルボキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１〜Ｃ６アルキル基、（５−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−２−オキソ−［１，３］ジオキソール−４−イル）メトキシカルボニル基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、カルバモイル基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ−モノ（シアノＣ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル）カルバモイル基、ヒドラジノカルボニル基、［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル基、テトラゾール−５−イル基、アゼチジン−１−カルボニル基、ピペリジン−１−カルボニル基、ピペラジン−１−カルボニル基、モルホリン−４−カルボニル基、チオモルホリン−４−カルボニル基、１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−カルボニル基、アゼパン−１−カルボニル基、アミノ基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｎ、Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイルアミノ基、（イミダゾール−１−イル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基又はＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基である請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド。
  17. 下記の
    ５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］ベンジル｝チオフェン−２−カルボキサミド、Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−５−（３−オキソモルホリン−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド、５−クロロ−Ｎ−（３−メトキシ−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝ベンジル）チオフェン−２−カルボキサミド、５−クロロ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝ベンジル）チオフェン−２−カルボキサミド、Ｎ−｛３−アミノ−２−［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］ベンジル｝−５−クロロ−チオフェン−２−カルボキサミド、５−クロロ−Ｎ−｛３−［（２−イミダゾール−１−イル）アセチルアミノ］−２−［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］ベンジル｝チオフェン−２−カルボキサミド、Ｎ−｛３−アミノ−２−［３−メチル−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］ベンジル｝−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド、３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝安息香酸、
    Ｎ−［３−カルバモイル−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝ベンジル］−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド、５−クロロ−Ｎ−（３−（メチルカルバモイル）−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝ベンジル）チオフェン−２−カルボキサミド、５−クロロ−Ｎ−（３−ジメチルカルバモイル−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝ベンジル）チオフェン−２−カルボキサミド、Ｎ−［３−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝ベンジル］−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド、５−クロロ−Ｎ−（３−｛［（メチルスルホニル）アミノ］カルボニル｝−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝ベンジル）チオフェン−２−カルボキサミド、３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［３−メチル−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］安息香酸、
    ５−クロロ−Ｎ−｛３−メチルカルバモイル−２−［３−メチル−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］ベンジル｝チオフェン−２−カルボキサミド、Ｎ−｛３−カルバモイル−２−［３−メチル−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］ベンジル｝−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド、５−クロロ−Ｎ−｛３−ジメチルカルバモイル−２−［３−メチル−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］ベンジル｝チオフェン−２−カルボキサミド、Ｎ−｛３−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−［３−メチル−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］ベンジル｝−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド、３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［３−メチル−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］安息香酸 ５−メチル−２−オキソ−［１，３］ジオキソール−４−イルメチル エステル、３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［２−メチル−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］安息香酸、
    ５−クロロ−｛３−ジメチルカルバモイル−２−［２−メチル−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］ベンジル｝チオフェン−２−カルボキサミド、３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［３−フルオロ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］安息香酸、５−クロロ−Ｎ−｛３−ジメチルカルバモイル−２−［３−フルオロ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］ベンジル｝チオフェン−２−カルボキサミド、Ｎ−｛３−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−［３−フルオロ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］ベンジル｝−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド、Ｎ−｛３−カルバモイル−２−［３−フルオロ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］ベンジル｝−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド、２−｛［３−クロロ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝−３−［（（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ）メチル］安息香酸、３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝安息香酸、
    ３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［３−シクロプロピル４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイルアミノ］安息香酸、３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−（｛［ｔｒａｎｓ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）シクロヘキシル］カルボニル｝アミノ）安息香酸、Ｎ−［３−カルバモイル−２−（｛［ｔｒａｎｓ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）シクロヘキシル］カルボニル｝アミノ）ベンジル］−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド、５−クロロ−Ｎ−［３−ジメチルカルバモイル−２−（｛［ｔｒａｎｓ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）シクロヘキシル］カルボニル｝アミノ）ベンジル］チオフェン−２−カルボキサミド、Ｎ−｛２−｛［３−アミノ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝−３−（ジメチルカルバモイル）ベンジル｝−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド、３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−｛［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）ベンゾイル］アミノ｝安息香酸、３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［３−シクロプロピル−４−（３−オキソピペリジン−４−イル）ベンゾイルアミノ］安息香酸、
    ３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）ベンゾイルアミノ］安息香酸、Ｎ−｛３−カルバモイル−２−［４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）ベンゾイルアミノ］ベンジル｝−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド、５−クロロ−Ｎ−｛３−ジメチルカルバモイル−２−［４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）ベンゾイルアミノ］ベンジル｝チオフェン−２−カルボキサミド、３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−（｛１−［２−（メチルスルホニル）フェニル］ピペリジン−４−カルボニル｝アミノ）安息香酸、５−クロロ−Ｎ−（３−（［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝ベンジル）チオフェン−２−カルボキサミド及び５−クロロ−Ｎ−［２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンジル］チオフェン−２−カルボキサミド；
    からなる群より選ばれるいずれか１つの化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド。
  18. 一般式（Ｉ）中の、
    環Ａが、式（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）で表される基であり；
    基Ｔ１が、基−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（ここで、各基の左側の結合手は基Ｑ２に結合することを示す。）；
    である請求項１２に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド。
  19. 一般式（Ｉ）中の基Ｔ２が、基−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ここで、各基の左側の結合手は環Ａに結合することを示す。）である請求項１８に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド。
  20. 一般式（Ｉ）中の基Ｑ３が、４−クロロフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−ブロモフェニル基、５−クロロピリジン−２−イル基、５−ブロモピリジン−２−イル基、５−フルオロピリジン−２−イル基、５−クロロチオフェン−２−イル基、５−ブロモチオフェン−２−イル基又は５−フルオロチオフェン−２−イル基である請求項１８又は１９に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド。
  21. 一般式（Ｉ）中のＲ１が、水素原子、ハロゲノ基又はＣ１〜Ｃ６アルコキシ基である請求項１８〜２０のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド。
  22. 一般式（Ｉ）中のＲ２が、水素原子、カルボキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１〜Ｃ６アルキル基、（５−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−２−オキソ−［１，３］ジオキソール−４−イル）メトキシカルボニル基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基又はＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基である請求項１８〜２１のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド。
  23. 下記の
    ２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−３−メトキシ−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）シクロヘキシル］ベンズアミド、２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−３−メトキシ−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）シクロヘキシル］ベンズアミド、２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−３−メトキシ−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）シクロヘキシル］ベンズアミド、３−クロロ−２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）シクロヘキシル］ベンズアミド、２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−３−フルオロ−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）シクロヘキシル］ベンズアミド、４−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−５−メトキシ−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）シクロヘキシル］イソフタルアミド酸及び４−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−５−メトキシ−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）シクロヘキシル］イソフタルアミド酸；
    からなる群より選ばれるいずれか１つの化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド。
  24. 一般式（Ｉ）中の基Ｑ２が単結合である請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド。
  25. 一般式（Ｉ）中の基Ｑ１が、置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和の二環性縮合複素環基、置換基を有していてもよいシクロヘキシル基又は置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環基である請求項２４に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド。
  26. 一般式（Ｉ）中の基Ｑ１が、置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和の二環性縮合複素環基である請求項２４又は２５に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド。
  27. 一般式（Ｉ）中の基Ｑ１が、置換基を有していてもよいイソインドリル基、置換基を有していてもよいジヒドロイソインドリル基、置換基を有していてもよいテトラヒドロベンゾチアゾリル基、置換基を有していてもよいテトラヒドロナフチリジニル基、置換基を有していてもよいジヒドロピロロオキサゾリル基、置換基を有していてもよいジヒドロピロロチアゾリル基、置換基を有していてもよいジヒドロピロロピリジル基、置換基を有していてもよいテトラヒドロピロロピリジル基、置換基を有していてもよいテトラヒドロフロピリジル基、置換基を有していてもよいテトラヒドロチエノピリジル基、置換基を有していてもよいテトラヒドロオキサゾロピリジル基、置換基を有していてもよいチアゾロピリジル基、置換基を有していてもよいテトラヒドロチアゾロピリジル基、置換基を有していてもよいテトラヒドロオキサゾロピリダジニル基、置換基を有していてもよいテトラヒドロチアゾロピリダジニル基、置換基を有していてもよいジヒドロチアゾロピリミジニル基、置換基を有していてもよいジヒドロピラノチアゾリル基又は置換基を有していてもよいテトラヒドロチアゾロアゼピニル基である請求項２４〜２６のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド。
  28. 一般式（Ｉ）中の基Ｑ１が、置換基を有していてもよい１Ｈ−イソインドール−５−イル基、置換基を有していてもよい３Ｈ−イソインドール−５−イル基、置換基を有していてもよい２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル基、置換基を有していてもよいテトラヒドロベンゾチアゾール−２−イル基、置換基を有していてもよい５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，６］ナフチリジン−２−イル基、置換基を有していてもよい５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−２−イル基、置換基を有していてもよい５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル基、置換基を有していてもよい２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル基、置換基を有していてもよい４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル基、置換基を有していてもよい４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル基、置換基を有していてもよい４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル基、置換基を有していてもよい４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル基、置換基を有していてもよい４，５，６，７−テトラヒドロオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、置換基を有していてもよいチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル基、置換基を有していてもよいチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、置換基を有していてもよい４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル基、置換基を有していてもよい４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、置換基を有していてもよい４，５，６，７−テトラヒドロオキサゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、置換基を有していてもよい４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、置換基を有していてもよい６，７−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、置換基を有していてもよい６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３，ｄ］チアゾール−２−イル基、置換基を有していてもよい５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−イル基又は置換基を有していてもよい５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］アゼピン−２−イル基である請求項２４〜２７のいずれか1項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド。
  29. 一般式（Ｉ）中の基Ｑ１が、４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］アゼピン−２−イル基、５−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−イル基、５−ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−イル基又は５−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−イル基である請求項２４〜２８のいずれか1項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド。
  30. 一般式（Ｉ）中の基Ｑ１が、置換基を有していてもよいシクロヘキシル基又は置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環基である請求項２４又は２５に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド。
  31. 一般式（Ｉ）中の基Ｑ１が、４−アミノシクロヘキシル基、４−［Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ］シクロヘキシル基、４−［Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ］シクロヘキシル基、４−［Ｎ−モノ（ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル）アミノ］シクロヘキシル基、４−［Ｎ−（ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル）−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ］シクロヘキシル基、４−［Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル）アミノ］シクロヘキシル基、４−［Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル）アミノ］シクロヘキシル基、
    ピペリジン−４−イル基、１−Ｃ１〜Ｃ６アルキルピペリジン−４−イル基、１−（ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル）ピペリジン−４−イル基、１−（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル）ピペリジン−４−イル基、３−ハロゲノピペリジン−４−イル基、１−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−３−ハロゲノピペリジン−４−イル基、１−ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル−３−ハロゲノピペリジン−４−イル基又は１−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル−３−ハロゲノピペリジン−４−イル基である請求項３０に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド。
  32. 一般式（Ｉ）中の環Ａが、ベンゼン環である請求項２４〜３１のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド。
  33. 一般式（Ｉ）中の環Ａが、次式（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）
    Figure 2010120852
    （式中、左向き矢印はＴ１に結合することを示し、右向き矢印はＴ２に結合することを示し、Ｒ１及びＲ２は請求項１記載のものを示す。）で表される基である請求項２４〜３２のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド。
  34. 一般式（Ｉ）中の基Ｔ１が、基−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−又は基−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（ここで、各基の左側の結合手は基Ｑ２に結合することを示す。）である請求項２４〜３３のいずれか1項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド。
  35. 一般式（Ｉ）中の基Ｔ２が、基−ＣＨ２−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、基−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、基−ＣＨ２−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、基−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−又は基−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ここで、各基の左側の結合手は環Ａに結合することを示し、Ｒ８及びＲ９は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、水酸基又はＣ１〜Ｃ６アルコキシ基を示す。）である請求項２４〜３４のいずれか1項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド。
  36. 一般式（Ｉ）中のＲ１が、水素原子、ハロゲノ基、水酸基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基又はハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基である請求項２４〜３５のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド。
  37. 一般式（Ｉ）中のＲ２が、水素原子、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、水酸基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルオキシ基、カルボキシ基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、（５−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−２−オキソ−［１，３］ジオキソール−４−イル）メトキシカルボニル基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、カルバモイル基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル）カルバモイル基、カルバモイルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、
    置換基を有していてもよいピペリジニル基、置換基を有していてもよいピペラジニル基、置換基を有していてもよいモルホリニル基、置換基を有していてもよいチオモルホリニル基、置換基を有していてもよいアゼパニル基、置換基を有していてもよいオキサジアゾリル基、置換基を有していてもよいチアジアゾリル基、置換基を有していてもよいテトラゾリル基、
    置換基を有していてもよいアゼチジニルカルボニル基、置換基を有していてもよいピロリジニルカルボニル基、置換基を有していてもよいピラゾリジニルカルボニル基、置換基を有していてもよいピペリジニルカルボニル基、置換基を有していてもよいピペラジニルカルボニル基、置換基を有していてもよいモルホリニルカルボニル基、置換基を有していてもよいチオモルホリニルカルボニル基、置換基を有していてもよいアゼパニルカルボニル基、置換基を有していてもよいジアゼパニルカルボニル基、置換基を有していてもよいオキサゼパニルカルボニル基、置換基を有していてもよいチアゼパニルカルボニル基、
    置換基を有していてもよいアゼチジニルカルボニルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、置換基を有していてもよいピロリジニルカルボニルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、置換基を有していてもよいピラゾリジニルカルボニルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、置換基を有していてもよいピペリジニルカルボニルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、置換基を有していてもよいピペラジニルカルボニルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、置換基を有していてもよいモルホリニルカルボニルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、置換基を有していてもよいチオモルホリニルカルボニルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、置換基を有していてもよいアゼパニルカルボニルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、置換基を有していてもよいジアゼパニルカルボニルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、置換基を有していてもよいオキサゼパニルカルボニルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、置換基を有していてもよいチアゼパニルカルボニルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、
    アミノ基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｎ、Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイルアミノ基、アミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル基又はＮ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル）アミノ基である請求項２４〜３６のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド。
  38. 一般式（Ｉ）中のＲ２が、水素原子、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、水酸基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルオキシ基、カルボキシ基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、（５−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−２−オキソ−［１，３］ジオキソール−４−イル）メトキシカルボニル基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、カルバモイル基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル）カルバモイル基、カルバモイルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、
    ３−オキソモルホリン−４−イル基、５−ヒドロキシ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル基、テトラゾール−５−イル基、１−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル基、２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル基、
    ピペラジン−１−カルボニル基、３−オキソピペラジン−１−カルボニル基、４−Ｃ１〜Ｃ６アルキルピペラジン−１−カルボニル基、４−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−３−オキソピペラジン−１−カルボニル基、モルホリン−４−カルボニル基、モルホリン−４−カルボニルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、
    アミノ基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｎ、Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイルアミノ基又はＮ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル）アミノ基である請求項２４〜３７のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド。
  39. 下記の
    Ｎ−（２−｛３−［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、｛３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝酢酸、
    Ｎ−（２−カルバモイルメトキシ−６−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−［（メチルカルバモイル）メトキシ］フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−［（ジメチルカルバモイル）メトキシ］フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−［（モルホリン−４−カルボニル）メトキシ］フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、｛３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝酢酸、
    Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−５−［（ジメチルカルバモイル）メトキシ］フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−４−フルオロフェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−（２−アミノ−６−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−（２−アセチルアミノ−６−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−［２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−（メチルスルホニルアミノ）フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、｛４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝酢酸、
    ３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−（ジメチルカルバモイル）フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−（メチルカルバモイル）フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−［２−カルバモイル−６−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル］−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−［２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル］−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−［２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−［２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−（３−オキソピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、
    ４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 （５−メチル−２−オキソ−［１，３］ジオキソール−４−イル）メチル エステル、Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−５−（３−オキソピペラジン−１−カルボニル）フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、４−｛［（５−ブロモチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、２−クロロ−４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、２−クロロ−４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−５−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、
    ４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−フルオロ−５−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、４−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）エチル］−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、４−［２−（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）エチル］−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、４−｛２−［（４−フルオロフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、４−［２−（５−クロロチオフェン−２−イルカルバモイル）エチル］−５−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、４−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）エチル］−３−［（５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、４−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）エチル］−３−［（５−イソプロピル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、３−クロロ−４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝−５−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、
    ３−クロロ−４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝−５−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、３−クロロ−４−｛２−［（４−フルオロフェニル）カルバモイル］エチル｝−５−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］−５−フルオロ安息香酸、４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］−５−メトキシ安息香酸、４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−メトキシ−５−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、４−｛２−［（４−フルオロフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］−５−メトキシ安息香酸、４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）安息香酸、
    ４−［（４−クロロピリジン−２−イル）カルバモイル］オキシメチル−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、２−［（４−クロロフェニルカルバモイル）メチル］−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−３−メトキシベンズアミド、２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−３−メトキシベンズアミド、２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］−３−メトキシベンズアミド、３−クロロ−２−［（４−クロロフェニルカルバモイル）メチル］−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］ベンズアミド、３−クロロ−２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、３−クロロ−２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−フルオロ−１−イソプロピルピペリジン−４−イル］ベンズアミド、３−クロロ−２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］ベンズアミド、３−ブロモ−２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］ベンズアミド、３−フルオロ−２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、４−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−５−メトキシイソフタルアミド酸、
    ３−クロロ−４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−５−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−フルオロ−５−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸及び４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］−５−メトキシ安息香酸；
    からなる群より選ばれるいずれか１つの化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド。
  40. 一般式（Ｉ）中の環Ａが、次式（ＩＩ）又は（ＩIＩ）
    Figure 2010120852
    （式中、左向き矢印はＴ１に結合することを示し、右向き矢印はＴ２に結合することを示し、Ｒ１及びＲ２は請求項１記載のものを示す。）で表される基であり；
    基Ｔ１が、基−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ここで、各基の左側の結合手は基Ｑ２に結合することを示す。）であり；
    基Ｔ２が、基−ＣＨ２−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（ここで、各基の左側の結合手は環Ａに結合することを示す。）；
    である請求項２４〜２９のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド。
  41. 一般式（Ｉ）中の基Ｑ３が、４−クロロフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−ブロモフェニル基、５−クロロピリジン−２−イル基、５−ブロモピリジン−２−イル基、５−フルオロピリジン−２−イル基、５−クロロチオフェン−２−イル基、５−ブロモチオフェン−２−イル基又は５−フルオロチオフェン−２−イル基である請求項４０に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド。
  42. 一般式（Ｉ）中のＲ１が、水素原子、ハロゲノ基、水酸基又はＣ１〜Ｃ６アルコキシ基である請求項４０又は４１に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド。
  43. 一般式（Ｉ）中のＲ２が、水素原子、ハロゲノ基、水酸基、カルボキシ基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、（５−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−２−オキソ−［１，３］ジオキソール−４−イル）メトキシカルボニル基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、カルバモイル基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、カルバモイルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、３−オキソモルホリン−４−イル基、３−オキソピペラジン−１−カルボニル基、４−Ｃ１〜Ｃ６アルキルピペラジン−１−カルボニル基、モルホリン−４−カルボニル基、モルホリン−４−カルボニルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、アミノ基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｎ、Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイルアミノ基又はＮ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル）アミノ基である請求項４０〜４２のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド。
  44. 下記の
    Ｎ−（２−｛３−［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、｛３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝酢酸、
    Ｎ−（２−カルバモイルメトキシ−６−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−［（メチルカルバモイル）メトキシ］フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−［（ジメチルカルバモイル）メトキシ］フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−［（モルホリン−４−カルボニル）メトキシ］フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、｛３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝酢酸、
    Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−５−［（ジメチルカルバモイル）メトキシ］フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−４−フルオロフェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−（２−アミノ−６−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−（２−アセチルアミノ−６−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−［２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−（メチルスルホニルアミノ）フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、｛４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝酢酸、
    ３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−（ジメチルカルバモイル）フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−（メチルカルバモイル）フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−［２−カルバモイル−６−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル］−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−［２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル］−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−［２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−［２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−６−（３−オキソピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、３−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、
    ４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 （５−メチル−２−オキソ−［１，３］ジオキソール−４−イル）メチル エステル、Ｎ−（２−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−５−（３−オキソピペラジン−１−カルボニル）フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、４−｛［（５−ブロモチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、２−クロロ−４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、２−クロロ−４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−５−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、
    ４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−２−フルオロ−５−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、３−クロロ−４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−５−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−フルオロ−５−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸及び４−｛［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］−５−メトキシ安息香酸；
    からなる群より選ばれるいずれか１つの化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド。
  45. 一般式（Ｉ）中の、
    環Ａが、次式（ＩＩＩ）
    Figure 2010120852
    （式中、左向き矢印はＴ１に結合することを示し、右向き矢印はＴ２に結合することを示し、Ｒ１及びＲ２は請求項１記載のものを示す。）で表される基であり；
    基Ｔ１が、基−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ここで、各基の左側の結合手は基Ｑ２に結合することを示す。）であり；
    基Ｔ２が、基−ＣＨ２−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ここで、各基の左側の結合手は環Ａに結合することを示し、Ｒ８及びＲ９は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、水酸基又はＣ１〜Ｃ６アルコキシ基を示す。）；
    である請求項２４〜２９のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド。
  46. 一般式（Ｉ）中の基Ｑ３が、４−クロロフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−ブロモフェニル基、５−クロロピリジン−２−イル基、５−ブロモピリジン−２−イル基、５−フルオロピリジン−２−イル基、５−クロロチオフェン−２−イル基、５−ブロモチオフェン−２−イル基又は５−フルオロチオフェン−２−イル基である請求項４５に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド。
  47. 一般式（Ｉ）中のＲ１が、水素原子、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基又はハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基である請求項４５又は４６に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド。
  48. 一般式（Ｉ）中のＲ２が、カルボキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１〜Ｃ６アルキル基、（５−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−２−オキソ−［１，３］ジオキソール−４−イル）メトキシカルボニル基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基又はＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基である請求項４５〜４７のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド。
  49. 下記の
    ４−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）エチル］−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、４−［２−（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）エチル］−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、４−｛２−［（４−フルオロフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、４−［２−（５−クロロチオフェン−２−イルカルバモイル）エチル］−５−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、
    ４−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）エチル］−３−［（５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、４−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）エチル］−３−［（５−イソプロピル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、３−クロロ−４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝−５−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、３−クロロ−４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝−５−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、３−クロロ−４−｛２−［（４−フルオロフェニル）カルバモイル］エチル｝−５−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、
    ４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］−５−フルオロ安息香酸、４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］−５−メトキシ安息香酸、４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−メトキシ−５−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸、４−｛２−［（４−フルオロフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］−５−メトキシ安息香酸及び４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイル］エチル｝−３−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）安息香酸；
    からなる群より選ばれるいずれか１つの化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド。
  50. 一般式（Ｉ）中の、
    環Ａが、次式（ＩＩ）又は（ＩIＩ）
    Figure 2010120852
    （式中、左向き矢印はＴ１に結合することを示し、右向き矢印はＴ２に結合することを示し、Ｒ１及びＲ２は請求項１記載のものを示す。）で表される基であり；
    基Ｔ１が、基−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（ここで、各基の左側の結合手は基Ｑ２に結合することを示す。）であり；
    基Ｔ２が、基−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ここで、各基の左側の結合手は環Ａに結合することを示す。）；
    である請求項２４、２５、３０又は３１のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド。
  51. 一般式（Ｉ）中の基Ｑ３が、４−クロロフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−ブロモフェニル基、５−クロロピリジン−２−イル基、５−ブロモピリジン−２−イル基、５−フルオロピリジン−２−イル基、５−クロロチオフェン−２−イル基、５−ブロモチオフェン−２−イル基又は５−フルオロチオフェン−２−イル基である請求項５０に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド。
  52. 一般式（Ｉ）中のＲ１が、水素原子、ハロゲノ基又はＣ１〜Ｃ６アルコキシ基である請求項５０又は５１に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド。
  53. 一般式（Ｉ）中のＲ２が、水素原子、水酸基、カルボキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１〜Ｃ６アルキル基、（５−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−２−オキソ−［１，３］ジオキソール−４−イル）メトキシカルボニル基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基又はＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１〜Ｃ６アルコキシ基である請求項５０〜５２のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド。
  54. 下記の
    ２−［（４−クロロフェニルカルバモイル）メチル］−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−３−メトキシベンズアミド、２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−３−メトキシベンズアミド、２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］−３−メトキシベンズアミド、３−クロロ−２−［（４−クロロフェニルカルバモイル）メチル］−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］ベンズアミド、３−クロロ−２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、３−クロロ−２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−フルオロ−１−イソプロピルピペリジン−４−イル］ベンズアミド、３−クロロ−２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］ベンズアミド、３−ブロモ−２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］ベンズアミド、３−フルオロ−２−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）ベンズアミド及び４−［（５−クロロピリジン−２−イルカルバモイル）メチル］−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−５−メトキシイソフタルアミド酸；
    からなる群より選ばれるいずれか１つの化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド。
  55. 請求項１〜５４のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシドを含有する医薬。
  56. 請求項１〜５４のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシドを含有する活性化血液凝固第Ｘ因子阻害剤。
  57. 請求項１〜５４のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシドを含有する血液凝固抑制剤。
  58. 請求項１〜５４のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシドを含有する血栓又は塞栓の予防及び／又は治療剤。
  59. 請求項１〜５４のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシドを含有する脳梗塞、脳塞栓、心筋梗塞、狭心症、肺梗塞、肺塞栓、バージャー病、深部静脈血栓症、汎発性血管内凝固症候群、人工弁／関節置換後の血栓形成、血行再建後の血栓形成及び再閉塞、全身性炎症性反応症候群（ＳＩＲＳ）、多臓器不全（ＭＯＤＳ）、体外循環時の血栓形成又は採血時の血液凝固の予防剤及び／又は治療剤。
  60. 請求項１〜５４のいずれか１項記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシド及び薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物。
  61. 請求項１〜５４のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシドの、医薬製造のための使用。
  62. 請求項１〜５４のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシドの、活性化血液凝固第Ｘ因子阻害剤製造のための使用。
  63. 請求項１〜５４のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシドの、血液凝固抑制剤製造のための使用。
  64. 請求項１〜５４のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシドの、血栓又は塞栓の予防及び／又は治療剤製造のための使用。
  65. 請求項１〜５４のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシドの、脳梗塞、脳塞栓、心筋梗塞、狭心症、肺梗塞、肺塞栓、バージャー病、深部静脈血栓症、汎発性血管内凝固症候群、人工弁／関節置換後の血栓形成、血行再建後の血栓形成及び再閉塞、全身性炎症性反応症候群（ＳＩＲＳ）、多臓器不全（ＭＯＤＳ）、体外循環時の血栓形成又は採血時の血液凝固の予防剤及び／又は治療剤製造のための使用。
  66. 請求項１〜５４のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシドの有効量を投与することを特徴とする血栓又は塞栓の処置方法。
  67. 請求項１〜５４のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらのＮ−オキシドの有効量を投与することを特徴とする脳梗塞、脳塞栓、心筋梗塞、狭心症、肺梗塞、肺塞栓、バージャー病、深部静脈血栓症、汎発性血管内凝固症候群、人工弁／関節置換後の血栓形成、血行再建後の血栓形成及び再閉塞、全身性炎症性反応症候群（ＳＩＲＳ）、多臓器不全（ＭＯＤＳ）、体外循環時の血栓形成又は採血時の血液凝固の処置方法。
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