JP7269943B2 - Magl阻害剤としてのオクタヒドロピリド[1,2-アルファ]ピラジン - Google Patents
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Description
又はその薬学的に許容し得る塩(式中、
R1aは、
(i)C1-6-アルキル;
(ii)C1-6-アルコキシ;並びに
(iii)R2、R3、R4、R5、及びR6、又はその可能な組み合わせで置換されているアリール
からなる群から選択され;
R1は、
(i)R8、R9、及びR10で置換されているアリール;並びに
(ii)R11及びR12で置換されているヘテロアリール
からなる群から選択され;
R2、R3、R4、R5、及びR6のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、-NH-アルキル、-N(アルキル)2、及びシアノからなる群から選択され;
R7は、水素、ハロゲン、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、及びヒドロキシからなる群から選択され;
R8、R9、R10、R11、及びR12のそれぞれは、独立して、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルキルスルファニル、アミノ、-NH-アルキル、-N(アルキル)2、-NH-アリール、-NH-ヘテロアリール、及び基
からなる群から選択され;
R13は、水素、オキソ、ハロゲン、アルキル、カルバモイル、置換カルバモイル、及びアルコキシカルボニルからなる群から選択され、該置換カルバモイルは、窒素原子において、1~2個のアルキル置換基で置換され;
R14は、水素又はハロゲンであり;
Lは、共有結合、-CH=CH-、-O-、-CH2O-、-OCH2-、-CH2-、及び-CH2CH2-からなる群から選択され;そして、
Aは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクリルからなる群から選択されるが;
ただし、式(Ie)の化合物は、(4-フルオロフェニル)-[7-(4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノンではない)。
を提供する。
a)アミン13(式中、R2、R3、R4、R5、R6、及びR7は、本明細書中に記載のとおりである)
を酸14(式中、R1は、本明細書中に記載のとおりである)
と反応させるか;又は
b)アミン13(式中、R2、R3、R4、R5、R6、及びR7は、本明細書中に記載のとおりである)
を酸塩化物15(式中、R1は、本明細書中に記載のとおりである)
と反応させて、
該式(Ie)の化合物を形成する工程を含む、プロセスを提供する。
又はその薬学的に許容し得る塩(式中、
R1aは、
(i)C1-6-アルキル;
(ii)C1-6-アルコキシ;並びに
(iii)R2、R3、R4、R5、及びR6、又はその可能な組み合わせで置換されているアリール
からなる群から選択され;
R1は、
(i)R8、R9、及びR10で置換されているアリール;並びに
(ii)R11及びR12で置換されているヘテロアリール
からなる群から選択され;
R2、R3、R4、R5、及びR6のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、-NH-アルキル、-N(アルキル)2、及びシアノからなる群から選択され;
R7は、水素、ハロゲン、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、及びヒドロキシからなる群から選択され;
R8、R9、R10、R11、及びR12のそれぞれは、独立して、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルキルスルファニル、アミノ、-NH-アルキル、-N(アルキル)2、-NH-アリール、-NH-ヘテロアリール、及び基
からなる群から選択され;
R13は、水素、オキソ、ハロゲン、アルキル、カルバモイル、置換カルバモイル、及びアルコキシカルボニルからなる群から選択され、該置換カルバモイルは、窒素原子において、1~2個のアルキル置換基で置換され;
R14は、水素又はハロゲンであり;
Lは、共有結合、-CH=CH-、-O-、-CH2O-、-OCH2-、-CH2-、及び-CH2CH2-からなる群から選択され;そして、
Aは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクリルからなる群から選択される)
を提供する。
(式中、
R1は、
(i)R8、R9、及びR10で置換されているアリール;並びに
(ii)R11及びR12で置換されているヘテロアリール
からなる群から選択され;
R2、R3、R4、R5、及びR6のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、-NH-アルキル、-N(アルキル)2、及びシアノからなる群から選択され;
R7は、水素、ハロゲン、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、及びヒドロキシからなる群から選択され;
R8、R9、R10、R11、及びR12のそれぞれは、独立して、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルキルスルファニル、アミノ、-NH-アルキル、-N(アルキル)2、-NH-アリール、-NH-ヘテロアリール、及び基
からなる群から選択され;
R13は、水素、オキソ、ハロゲン、アルキル、カルバモイル、置換カルバモイル、及びアルコキシカルボニルからなる群から選択され、該置換カルバモイルは、窒素原子において、1~2個のアルキル置換基で置換され;
R14は、水素又はハロゲンであり;
Lは、共有結合、-CH=CH-、-O-、-CH2O-、-OCH2-、-CH2-、及び-CH2CH2-からなる群から選択され;そして、
Aは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクリルからなる群から選択される)
である、式(Ie)の化合物を提供する。
R1が、
(i)R8、R9、及びR10で置換されているアリール;並びに
(ii)R11及びR12で置換されているヘテロアリール
からなる群から選択され;
R2、R3、R4、R5、及びR6のそれぞれが、独立して、水素、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、-NH-アルキル、-N(アルキル)2、及びシアノからなる群から選択され;
R7が、水素、ハロゲン、及びヒドロキシからなる群から選択され;
R8、R9、R10、R11、及びR12のそれぞれが、独立して、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルキルスルファニル、及び基
からなる群から選択され;
R13が、水素、ハロゲン、アルキル、カルバモイル、置換カルバモイル、及びアルコキシカルボニルからなる群から選択され、該置換カルバモイルが、窒素原子において、1~2個のアルキル置換基で置換され;
R14が、水素又はハロゲンであり;
Lが、共有結合、-CH=CH-、-O-、-CH2O-、-OCH2-、-CH2-、及び-CH2CH2-からなる群から選択され;そして、
Aが、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクリルからなる群から選択される、式(I)の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩を提供する。
R1が、
(i)R8、R9、及びR10で置換されているアリール;並びに
(ii)R11及びR12で置換されているヘテロアリール
からなる群から選択され;
R2、R3、R4、R5、及びR6のそれぞれが、独立して、水素、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、-NH-アルキル、-N(アルキル)2、及びシアノからなる群から選択され;
R7が、水素、ハロゲン、及びヒドロキシからなる群から選択され;
R8、R9、R10、R11、及びR12のそれぞれが、独立して、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルキルスルファニル、及び基
からなる群から選択され;
R13が、水素、ハロゲン、アルキル、カルバモイル、置換カルバモイル、及びアルコキシカルボニルからなる群から選択され、該置換カルバモイルが、窒素原子において、1~2個のアルキル置換基で置換され;
R14が、水素又はハロゲンであり;
Lが、共有結合、-CH=CH-、-O-、-CH2O-、-OCH2-、-CH2-、及び-CH2CH2-からなる群から選択され;そして、
Aが、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクリルからなる群から選択される、式(I)の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩を提供する(ただし、式(I)の化合物は、(4-フルオロフェニル)-[7-(4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノンではない)。
R1が、
(i)R8、R9、及びR10で置換されているアリール;並びに
(ii)R11及びR12で置換されているヘテロアリール
からなる群から選択され;
R8が、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、及び基
からなる群から選択され;
R9が、水素又はハロゲンであり;
R10が、水素又はハロゲンであり;
R11が、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、及びアルキルスルファニルからなる群から選択され;
R12が、水素、ハロゲン、及びアルキルからなる群から選択され;
R13が、水素、ハロゲン、アルキル、カルバモイル、置換カルバモイル、及びアルコキシカルボニルからなる群から選択され、該置換カルバモイルが、窒素原子において、1~2個のアルキル置換基で置換され;
R14が、水素又はハロゲンであり;
Lが、-CH=CH-、-O-、及び-CH2O-からなる群から選択され;そして、
Aが、アリール又はヘテロアリールである、本明細書中に記載の式(Ie)、好ましくは式(I)の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩が提供される。
R1が、
(i)R8、R9、及びR10で置換されているアリール;並びに
(ii)R11及びR12で置換されているヘテロアリール
からなる群から選択され、;
R8が、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、及び基
からなる群から選択され;
R9が、水素又はハロゲンであり;
R10が、水素又はハロゲンであり;
R11が、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、及びアルキルスルファニルからなる群から選択され;
R12が、水素、ハロゲン、及びアルキルからなる群から選択され;
R13が、水素、ハロゲン、アルキル、カルバモイル、置換カルバモイル、及びアルコキシカルボニルからなる群から選択され、該置換カルバモイルが、窒素原子において、1~2個のアルキル置換基で置換され;
R14が、水素又はハロゲンであり;
Lが、共有結合、-CH=CH-、-O-、及び-CH2O-からなる群から選択され;そして、
Aが、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクリルからなる群から選択される、本明細書中に記載の式(Ie)、好ましくは式(I)の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩が提供される。
R1が、
(i)R8、R9、及びR10で置換されているアリール;並びに
(ii)R11及びR12で置換されているヘテロアリール
からなる群から選択され;
R8が、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキル、及び基
からなる群から選択され;
R9が、ハロゲンであり;
R10が、水素又はハロゲンであり;
R11が、水素、アルキル、及びアルキルスルファニルからなる群から選択され;
R12が、水素、ハロゲン、及びアルキルからなる群から選択され;
R13が、水素であり;
R14が、水素であり;
Lが、-CH2O-であり;そして、
Aが、ヘテロアリールである、本明細書中に記載の式(Ie)、好ましくは式(I)の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩が提供される。
R1が、
(i)R8、R9、及びR10で置換されているアリール;並びに
(ii)R11及びR12で置換されているヘテロアリール
からなる群から選択され;
R8が、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキル、及び基
からなる群から選択され;
R9が、ハロゲンであり;
R10が、水素又はハロゲンであり;
R11が、水素、アルキル、及びアルキルスルファニルからなる群から選択され;
R12が、水素、ハロゲン、及びアルキルからなる群から選択され;
R13が、水素であり;
R14が、水素であり;
Lが、共有結合又は-CH2O-であり;そして、
Aが、ヘテロアリール又はヘテロシクリルである、本明細書中に記載の式(Ie)、好ましくは式(I)の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩が提供される。
R1が、
(i)R8、R9、及びR10で置換されているフェニル、並びに
(ii)R11及びR12で置換されており、インドリル、ピロロ[2,3-b]ピリジル、1,3-ベンゾチアゾリル、チアゾロ[5,4-b]ピリジル、及びピラゾロ[3,4-b]ピリジルからなる群から選択されるヘテロアリール
からなる群から選択され;
R8が、メトキシ、2,2,2-トリフルオロエトキシ、メチル、及び基
からなる群から選択され;
R9が、Cl又はBrであり;
R10が、水素又はFであり;
R11が、水素、メチル、及びメチルスルファニルからなる群から選択され;
R12が、水素、Cl、及びメチルからなる群から選択され;
R13が、水素であり;
R14が、水素であり;
Lが、-CH2O-であり;そして、
Aが、チアゾリル又はピラゾリルである、本明細書中に記載の式(Ie)、好ましくは式(I)の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩が提供される。
R1が、
(i)R8、R9、及びR10で置換されているフェニル、並びに
(ii)R11及びR12で置換されており、インドリル、ピロロ[2,3-b]ピリジル、1,3-ベンゾチアゾリル、チアゾロ[5,4-b]ピリジル、1H-インダゾール-5-イル、チエノ[2,3-b]ピリジン-5-イル、及びピラゾロ[3,4-b]ピリジルからなる群から選択されるヘテロアリール
からなる群から選択され;
R8が、メトキシ、2,2,2-トリフルオロエトキシ、メチル、及び基
からなる群から選択され;
R9が、Cl又はBrであり;
R10が、水素又はFであり;
R11が、水素、メチル、及びメチルスルファニルからなる群から選択され;
R12が、水素、Cl、及びメチルからなる群から選択され;
R13が、水素であり;
R14が、水素であり;
Lが、共有結合又は-CH2O-であり;そして、
Aが、チアゾリル、ピラゾリル、又は2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イルである、本明細書中に記載の式(Ie)、好ましくは式(I)の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩が提供される。
R1が、R8、R9、及びR10で置換されているフェニルであり、R8が、基
であり、該基
が、(1-メチルピラゾール-4-イル)メトキシ;チアゾール-4-イルメトキシ;[4-(メチルカルバモイル)フェニル]メトキシ;(1-tert-ブトキシカルボニルピラゾール-4-イル)メトキシ;1H-ピラゾール-4-イルメトキシ;ピリダジン-3-イルメトキシ;4-ピリジルメトキシ;3-ピリジルメトキシ;(Z)-2-シクロプロピルビニル;(Z)-2-[2-ブロモ-3-(メチルカルバモイル)フェニル]ビニル;2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イルからなる群から選択される、本明細書中に記載の式(Ie)、好ましくは式(I)の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩が提供される。
(i)R8、R9、及びR10で置換されているフェニル、並びに
(ii)R11及びR12で置換されており、インドリル、ピロロ[2,3-b]ピリジル、1,3-ベンゾチアゾリル、チアゾロ[5,4-b]ピリジル、1H-インダゾール-5-イル、チエノ[2,3-b]ピリジン-5-イル、及びピラゾロ[3,4-b]ピリジルからなる群から選択されるヘテロアリール
からなる群から選択され;
R8、R9、R10、R11、及びR12が、本明細書中に定義されるとおりである、本明細書中に記載の式(Ie)、好ましくは式(I)の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩が提供される。
(式中、A、L、R13、及びR14は、本明細書中に定義されるとおりである)
からなる群から選択される、本明細書中に記載の式(Ie)、好ましくは式(I)の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩が提供される。
(式中、A、L、R13、及びR14は、本明細書中に定義されるとおりである)
からなる群から選択される、本明細書中に記載の式(Ie)、好ましくは式(I)の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩が提供される。
(式中、A、L、R13、及びR14は、本明細書中に定義されるとおりである)
からなる群から選択される、本明細書中に記載の式(Ie)、好ましくは式(I)の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩が提供される。
R1が、
(i)R8、R9、及びR10で置換されているアリール;並びに
(ii)R11及びR12で置換されているヘテロアリール
からなる群から選択され;
R2、R5、R6、及びR7が、水素であり;
R3及びR4が、独立して、水素及びハロゲンからなる群から選択され;
R8が、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、及び基
からなる群から選択され;
R9が、水素又はハロゲンであり;
R10が、水素又はハロゲンであり;
R11が、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、及びアルキルスルファニルからなる群から選択され;
R12が、水素、ハロゲン、及びアルキルからなる群から選択され;
R13が、水素、ハロゲン、アルキル、カルバモイル、置換カルバモイル、及びアルコキシカルボニルからなる群から選択され、該置換カルバモイルが、窒素原子において、1~2個のアルキル置換基で置換され;
R14が、水素又はハロゲンであり;
Lが、-CH=CH-、-O-、及び-CH2O-からなる群から選択され;そして、
Aが、アリール又はヘテロアリールである、本明細書中に記載の式(Ie)、好ましくは式(I)の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩が提供される。
R1aが、
(i)C1-6-アルキル;
(ii)C1-6-アルコキシ;並びに
(iii)R2、R3、R4、R5、及びR6、又はその可能な組み合わせで置換されているアリール
からなる群から選択され;
R1が、
(i)R8、R9、及びR10で置換されているアリール;並びに
(ii)R11及びR12で置換されているヘテロアリール
からなる群から選択され;
R2、R5、及びR6が、水素であり;
R3及びR4が、独立して、水素及びハロゲンからなる群から選択され;
R7が、水素、ハロゲン、アルコキシ、及びヒドロキシからなる群から選択され;
R8が、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、及び基
からなる群から選択され;
R9が、水素又はハロゲンであり;
R10が、水素又はハロゲンであり;
R11が、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、及びアルキルスルファニルからなる群から選択され;
R12が、水素、ハロゲン、及びアルキルからなる群から選択され;
R13が、水素、ハロゲン、アルキル、カルバモイル、置換カルバモイル、及びアルコキシカルボニルからなる群から選択され、該置換カルバモイルが、窒素原子において、1~2個のアルキル置換基で置換され;
R14が、水素又はハロゲンであり;
Lが、共有結合、-CH=CH-、-O-、及び-CH2O-からなる群から選択され;そして、
Aが、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクリルからなる群から選択される、本明細書中に記載の式(Ie)、好ましくは式(I)の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩が提供される。
R1が、
(i)R8、R9、及びR10で置換されているアリール;並びに
(ii)R11及びR12で置換されているヘテロアリール
からなる群から選択され;
R2、R5、R6、及びR7が、水素であり;
R3及びR4が、独立して、水素及びハロゲンからなる群から選択され;
R8が、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキル、及び基
からなる群から選択され;
R9が、ハロゲンであり;
R10が、水素又はハロゲンであり;
R11が、水素、アルキル、及びアルキルスルファニルからなる群から選択され;
R12が、水素、ハロゲン、及びアルキルからなる群から選択され;
R13が、水素であり;
R14が、水素であり;
Lが、-CH2O-であり;そして、
Aが、ヘテロアリールである、本明細書中に記載の式(Ie)、好ましくは式(I)の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩が提供される。
R1aが、R2、R3、R4、R5、及びR6、又はその可能な組み合わせで置換されているアリールであり;
R1が、
(i)R8、R9、及びR10で置換されているアリール;並びに
(ii)R11及びR12で置換されているヘテロアリール
からなる群から選択され;
R2、R5、及びR6が、水素であり;
R3及びR4が、独立して、水素及びハロゲンからなる群から選択され;
R7が、水素、ハロゲン、アルコキシ、及びヒドロキシからなる群から選択され;
R8が、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキル、及び基
からなる群から選択され;
R9が、ハロゲンであり;
R10が、水素又はハロゲンであり;
R11が、水素、アルキル、及びアルキルスルファニルからなる群から選択され;
R12が、水素、ハロゲン、及びアルキルからなる群から選択され;
R13が、水素であり;
R14が、水素であり;
Lが、共有結合又は-CH2O-であり;そして、
Aが、ヘテロアリール又はヘテロシクリルである、本明細書中に記載の式(Ie)、好ましくは式(I)の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩が提供される。
R1が、
(i)R8、R9、及びR10で置換されているフェニル、並びに
(ii)R11及びR12で置換されており、インドリル、ピロロ[2,3-b]ピリジル、1,3-ベンゾチアゾリル、チアゾロ[5,4-b]ピリジル、及びピラゾロ[3,4-b]ピリジルからなる群から選択されるヘテロアリール
からなる群から選択され;
R2、R5、R6、及びR7が、水素であり;
R3及びR4が、独立して、水素及びClからなる群から選択され;
R8が、メトキシ、2,2,2-トリフルオロエトキシ、メチル、及び基
からなる群から選択され;
R9が、Cl又はBrであり;
R10が、水素又はFであり;
R11が、水素、メチル、及びメチルスルファニルからなる群から選択され;
R12が、水素、Cl、及びメチルからなる群から選択され;
R13が、水素であり;
R14が、水素であり;
Lが、-CH2O-であり;そして、
Aが、チアゾリル又はピラゾリルである、本明細書中に記載の式(Ie)、好ましくは式(I)の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩が提供される。
R1aが、R2、R3、R4、R5、及びR6、又はその可能な組み合わせで置換されているフェニルであり;
R1が、
(i)R8、R9、及びR10で置換されているフェニル、並びに
(ii)R11及びR12で置換されており、インドリル、ピロロ[2,3-b]ピリジル、1,3-ベンゾチアゾリル、チアゾロ[5,4-b]ピリジル、1H-インダゾール-5-イル、チエノ[2,3-b]ピリジン-5-イル、及びピラゾロ[3,4-b]ピリジルからなる群から選択されるヘテロアリール
からなる群から選択され;
R2、R5、及びR6が、水素であり;
R3が、水素及びClからなる群から選択され;
R4が、水素、F、及びClからなる群から選択され;
R7が、水素、F、メトキシ、及びヒドロキシからなる群から選択され;
R8が、メトキシ、2,2,2-トリフルオロエトキシ、メチル、及び基
からなる群から選択され;
R9が、Cl又はBrであり;
R10が、水素又はFであり;
R11が、水素、メチル、及びメチルスルファニルからなる群から選択され;
R12が、水素、Cl、及びメチルからなる群から選択され;
R13が、水素であり;
R14が、水素であり;
Lが、共有結合又は-CH2O-であり;そして、
Aが、チアゾリル、ピラゾリル、又は2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イルである、本明細書中に記載の式(Ie)、好ましくは式(I)の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩が提供される。
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(3-フェノキシフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-メチルフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-ブロモ-3-メトキシフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-ブロモ-3-メトキシフェニル)メタノン;塩酸塩;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[3-(3,5-ジフルオロフェノキシ)フェニル]メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-ブロモ-3-メトキシフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-メトキシフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-メトキシフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(1H-インドール-4-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-6-フルオロフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-4-フルオロ-3-メチルフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(3-クロロ-2-メチルフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-6-メチルピリジン-3-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2,4-ジメチル-1,3-ベンゾチアゾール-5-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(7-クロロ-2-メチルスルファニル-[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-6-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(1-ベンゾチオフェン-4-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-ブロモ-3-メチルフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-フェノキシフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-メチルフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-メチルフェニル)メタノン;塩酸塩;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-5-フルオロ-3-メチルフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-ブロモ-3-(メトキシメチル)フェニル]メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(1H-インドール-4-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(1-メチルインドール-4-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-ヒドロキシフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(3-メチルチエノ[3,2-c]ピリジン-7-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(1-メチル-2,3-ジヒドロインドール-4-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(1-プロパン-2-イルインドール-4-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-プロパン-2-イルオキシフェニル)メタノン;塩酸塩;
3-[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-カルボニル]-2-クロロベンゾニトリル;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-1-メチルピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-クロロ-3-[(1-メチルピラゾール-4-イル)メトキシ]フェニル]メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-1-プロパン-2-イルピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)メタノン;
[(7S,9aS)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-ブロモ-3-メトキシフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(1-ベンゾフラン-4-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(3-クロロ-2-メトキシピリジン-4-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-1-メチルピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-クロロ-3-(1,3-チアゾール-4-イルメトキシ)フェニル]メタノン;
4-[[3-[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-カルボニル]-2-クロロフェノキシ]メチル]-N-メチルベンズアミド;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-1-メチルピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(3,4-ジクロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-ブロモ-3-メトキシフェニル)メタノン;
[(7S,9aS)-7-(3,4-ジクロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-ブロモ-3-メトキシフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-クロロ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(6-メトキシピリジン-2-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-5-イルメタノン;
4-[[3-[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-カルボニル]-2-クロロフェノキシ]メチル]ピラゾール-1-カルボン酸tert-ブチル;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-クロロ-3-(1H-ピラゾール-4-イルメトキシ)フェニル]メタノン;塩酸塩;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-クロロ-3-(ピリダジン-3-イルメトキシ)フェニル]メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-クロロ-3-(ピリジン-4-イルメトキシ)フェニル]メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-クロロ-3-(ピリジン-3-イルメトキシ)フェニル]メタノン;
3-[(E)-2-[4-[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-カルボニル]フェニル]ビニル]-2-ブロモ-N-メチル-ベンズアミド;
3-[(E)-2-[4-[(7S,9aS)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-カルボニル]フェニル]ビニル]-2-ブロモ-N-メチル-ベンズアミド;
3-[(E)-2-[4-[(7S,9aS)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-カルボニル]-3-ブロモ-フェニル]ビニル]-N-メチル-ベンズアミド;
3-[(E)-2-[4-[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-カルボニル]-3-ブロモ-フェニル]ビニル]-N-メチル-ベンズアミド;
[(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-メトキシフェニル)メタノン;
[(7S,9aS)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-メトキシフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-クロロ-3-[(E)-2-シクロプロピルエテニル]フェニル]メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-5-メトキシピリジン-3-イル)メタノン;
(4-クロロ-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル)-[rac-(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
[(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル)メタノン;
[(7S,9aS)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル)メタノン;
(3-メチル-1H-インダゾール-5-イル)-[rac-(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
[(7S,9aS)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(3-メチル-1H-インダゾール-5-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(3-メチル-1H-インダゾール-5-イル)メタノン;
(3-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-6-イル)-[rac-(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
(3-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-[rac-(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
(4-クロロチエノ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-[rac-(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
[(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロチエノ[2,3-b]ピリジン-5-イル)メタノン;
[(7S,9aS)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロチエノ[2,3-b]ピリジン-5-イル)メタノン;
(4-クロロ-3-メチル-[1,2]オキサゾロ[5,4-b]ピリジン-5-イル)-[rac-(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
[(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-3-メチル-[1,2]オキサゾロ[5,4-b]ピリジン-5-イル)メタノン;
[(7S,9aS)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-3-メチル-[1,2]オキサゾロ[5,4-b]ピリジン-5-イル)メタノン;
(4-クロロ-1H-インダゾール-5-イル)-[rac-(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
[2-クロロ-3-(ジフルオロメトキシ)フェニル]-[rac-(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
[(7S,9aS)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-クロロ-3-(ジフルオロメトキシ)フェニル]メタノン;
[(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-クロロ-3-(ジフルオロメトキシ)フェニル]メタノン;
(4-クロロ-3-メチル-1H-インダゾール-5-イル)-[rac-(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
(4-クロロ-[1,2]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-5-イル)-[rac-(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
(6-アミノ-4-クロロピリジン-3-イル)-[rac-(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
(4-クロロ-3-メチル-1H-インダゾール-5-イル)-[rac-(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
(4-クロロ-3-メチル-1H-インダゾール-5-イル)-[rac-(7R,9aS)-7-(4-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
[(7S,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-3-メチル-1H-インダゾール-5-イル)メタノン;
[(7R,9aS)-7-(4-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-3-メチル-1H-インダゾール-5-イル)メタノン;
(2-クロロ-3-メトキシフェニル)-[rac-(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
[(7S,9aS)-7-(4-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-メトキシフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-メトキシフェニル)メタノン;
(2-クロロ-3-メトキシフェニル)-[rac-(7R,9aS)-7-(4-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
[(7S,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-メトキシフェニル)メタノン;
[(7R,9aS)-7-(4-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-メトキシフェニル)メタノン;
[2-クロロ-3-(ジフルオロメトキシ)フェニル]-[rac-(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
[2-クロロ-3-(ジフルオロメトキシ)フェニル]-[rac-(7R,9aS)-7-(4-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
[2-クロロ-3-(2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル)フェニル]-[rac-(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
[2-クロロ-3-(2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル)フェニル]-[rac-(7R,9aS)-7-(4-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
(2-クロロ-3-メトキシフェニル)-[rac-(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-7-フルオロ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
(2-クロロ-3-メトキシフェニル)-[rac-(7R,9aS)-7-(4-クロロフェニル)-7-フルオロ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
(2-クロロ-3-メトキシフェニル)-[rac-(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-7-メトキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
(2-クロロ-3-メトキシフェニル)-[rac-(7R,9aS)-7-(4-クロロフェニル)-7-メトキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
(2-クロロ-3-メトキシフェニル)-[rac-(7R,9aS)-7-メチル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
(2-クロロ-3-メトキシフェニル)-[rac-(7R,9aR)-7-メチル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
(2-クロロ-3-メトキシフェニル)-[rac-(7R,9aS)-7-(2-メチルプロポキシ)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;及び
(1,3-ジメチルチエノ[2,3-c]ピラゾール-5-イル)-[rac-(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
からなる群から選択される、本明細書中に記載の式(Ie)の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩が提供される。
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(3-フェノキシフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-メチルフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-ブロモ-3-メトキシフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-ブロモ-3-メトキシフェニル)メタノン;塩酸塩;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[3-(3,5-ジフルオロフェノキシ)フェニル]メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-ブロモ-3-メトキシフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-メトキシフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-メトキシフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(1H-インドール-4-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-6-フルオロフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-4-フルオロ-3-メチルフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(3-クロロ-2-メチルフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-6-メチルピリジン-3-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2,4-ジメチル-1,3-ベンゾチアゾール-5-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(7-クロロ-2-メチルスルファニル-[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-6-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(1-ベンゾチオフェン-4-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-ブロモ-3-メチルフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-フェノキシフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-メチルフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-メチルフェニル)メタノン;塩酸塩;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-5-フルオロ-3-メチルフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-ブロモ-3-(メトキシメチル)フェニル]メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(1H-インドール-4-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(1-メチルインドール-4-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-ヒドロキシフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(3-メチルチエノ[3,2-c]ピリジン-7-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(1-メチル-2,3-ジヒドロインドール-4-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(1-プロパン-2-イルインドール-4-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-プロパン-2-イルオキシフェニル)メタノン;塩酸塩;
3-[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-カルボニル]-2-クロロベンゾニトリル;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-1-メチルピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-クロロ-3-[(1-メチルピラゾール-4-イル)メトキシ]フェニル]メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-1-プロパン-2-イルピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)メタノン;
[(7S,9aS)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-ブロモ-3-メトキシフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(1-ベンゾフラン-4-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(3-クロロ-2-メトキシピリジン-4-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-1-メチルピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-クロロ-3-(1,3-チアゾール-4-イルメトキシ)フェニル]メタノン;
4-[[3-[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-カルボニル]-2-クロロフェノキシ]メチル]-N-メチルベンズアミド;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-1-メチルピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(3,4-ジクロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-ブロモ-3-メトキシフェニル)メタノン;
[(7S,9aS)-7-(3,4-ジクロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-ブロモ-3-メトキシフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-クロロ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(6-メトキシピリジン-2-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-5-イルメタノン;
4-[[3-[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-カルボニル]-2-クロロフェノキシ]メチル]ピラゾール-1-カルボン酸tert-ブチル;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-クロロ-3-(1H-ピラゾール-4-イルメトキシ)フェニル]メタノン;塩酸塩;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-クロロ-3-(ピリダジン-3-イルメトキシ)フェニル]メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-クロロ-3-(ピリジン-4-イルメトキシ)フェニル]メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-クロロ-3-(ピリジン-3-イルメトキシ)フェニル]メタノン;
[(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-メトキシフェニル)メタノン;
(4-クロロ-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル)-[rac-(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
[(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル)メタノン;
(3-メチル-1H-インダゾール-5-イル)-[rac-(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
[(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(3-メチル-1H-インダゾール-5-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロチエノ[2,3-b]ピリジン-5-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-クロロ-3-(ジフルオロメトキシ)フェニル]メタノン;
(4-クロロ-3-メチル-1H-インダゾール-5-イル)-[rac-(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
(4-クロロ-3-メチル-1H-インダゾール-5-イル)-[rac-(7R,9aS)-7-(4-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
[(7S,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-3-メチル-1H-インダゾール-5-イル)メタノン;
(2-クロロ-3-メトキシフェニル)-[rac-(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
[(7S,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-メトキシフェニル)メタノン;
[2-クロロ-3-(ジフルオロメトキシ)フェニル]-[rac-(7R,9aS)-7-(4-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
[2-クロロ-3-(2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル)フェニル]-[rac-(7R,9aS)-7-(4-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
(2-クロロ-3-メトキシフェニル)-[rac-(7R,9aS)-7-(4-クロロフェニル)-7-フルオロ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;及び
(2-クロロ-3-メトキシフェニル)-[rac-(7R,9aS)-7-(4-クロロフェニル)-7-メトキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
からなる群から選択される、本明細書中に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩が提供される。
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-メチルフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-ブロモ-3-メトキシフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-メトキシフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(1H-インドール-4-イル)メタノン
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)メタノン
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)メタノン
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-4-フルオロ-3-メチルフェニル)メタノン
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2,4-ジメチル-1,3-ベンゾチアゾール-5-イル)メタノン
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(7-クロロ-2-メチルスルファニル-[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-6-イル)メタノン
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-ブロモ-3-メチルフェニル)メタノン
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-メチルフェニル)メタノン
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-1-メチルピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)メタノン
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-クロロ-3-(1,3-チアゾール-4-イルメトキシ)フェニル]メタノン
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-1-メチルピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル)メタノン
[(7R,9aR)-7-(3,4-ジクロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-ブロモ-3-メトキシフェニル)メタノン
[(7S,9aS)-7-(3,4-ジクロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-ブロモ-3-メトキシフェニル)メタノン
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-クロロ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]メタノン;及び
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-クロロ-3-(1H-ピラゾール-4-イルメトキシ)フェニル]メタノン;塩酸塩;
からなる群から選択される、本明細書中に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩が提供される。
a)アミン13(式中、R2、R3、R4、R5、R6、及びR7は、本明細書中に記載のとおりである)
を酸14(式中、R1は、本明細書中に記載のとおりである)
と反応させるか;又は
b)アミン13(式中、R2、R3、R4、R5、R6、及びR7は、本明細書中に記載のとおりである)
を酸塩化物15(式中、R1は、本明細書中に記載のとおりである)
と反応させて、
該式(I)の化合物を形成する工程を含む、プロセスを提供する。
を酸14(式中、R1は、本明細書中に記載のとおりである)
と反応させて、該式(I)の化合物を形成することを含む、プロセスを提供する。
を酸塩化物15(式中、R1は、本明細書中に記載のとおりである)
と反応させて、該式(I)の化合物を形成することを含む、プロセスを提供する。
a)DMSO中の式(Ie)の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩の溶液を提供する工程と、
b)アッセイバッファ(50mM トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン;1mM エチレンジアミン四酢酸)中のMAGL(組み換え野生型)の溶液を提供する工程と、
c)工程a)の化合物溶液 1μLを工程b)のMAGL溶液 19μLに加える工程と、
d)2000rpmで1分間、混合物を振盪する工程と、
e)RTで15分間インキュベートする工程と、
f)アッセイバッファ(50mM トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン;1mM エチレンジアミン四酢酸、6% EtOH)中4-ニトロフェニル酢酸の溶液 20μLを加える工程と;
g)2000rpmで1分間、混合物を振盪する工程と、
h)RTで5分間インキュベートする工程と、
i)405nmにおける該混合物の吸光度を測定する工程(1回目)と、
j)RTで更に80分間インキュベートする工程と、
k)405nmにおける該混合物の吸光度を測定する工程(2回目)と、
l)k)において測定された吸光度からi)において測定された吸光度を減じ、そして、吸光度の勾配を計算する工程と
を含むアッセイであって、
i)工程f)後のアッセイにおける式(Ie)の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩の濃度が、25μM~1.7nMの範囲であり、
ii)工程f)後のアッセイにおけるMAGLの濃度が、1nMであり、
iii)工程f)後のアッセイにおける4-ニトロフェニル酢酸の濃度が、300μMであり、そして、
iv)工程a)~l)が少なくとも3回繰り返され、各回の式(Ie)の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩の濃度が異なる、
アッセイにおいて測定したとき、MAGLについてのIC50が25μM未満、好ましくは10μM未満、より好ましくは5μMである、式(Ie)の化合物及びそれらの薬学的に許容し得る塩を提供する。
7-オキソ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-カルボン酸tert-ブチル
0℃で冷却したDMF(1000mL)中の(4-メトキシフェニル)メタノール(75.5g、546.4mmol)の溶液に、鉱油中の65% NaH分散液(32.8g、819.6mmol)を少量ずつ加え、混合物をこの温度で30分間撹拌した。次に、3-ブロモ-6-ピリジンカルボニトリル(CAS RN 97483-77-7、100.0g、546.4mmol)を数回に分けて加え、反応混合物を室温で2時間撹拌した。混合物を飽和NH4Cl水溶液(3000mL)に注ぎ、濾過し、そしてEtOAc(3×200mL)で洗浄した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、粗製の標題化合物(112g、85.3%)をピンク色の固体として与えた; MS(ESI):m/z=241.1 [M+H]+。
メタノール(2000mL)中の5-[(4-メトキシフェニル)メトキシ]ピリジン-2-カルボニトリル(50.0g、208.1mmol)の溶液に、ラネーニッケル(10.0g、170.4mmol)を加え、続いて水酸化アンモニウム(20.0mL、266.7mmol)を加えた。次に、反応混合物を3.5barのH2雰囲気下、12時間、50℃まで加熱した。混合物を濾過し、得られた濾液を真空下で濃縮して、粗製の標題化合物(50g、収率98.3%)を暗赤色の固体として与えた; MS(ESI):m/z=245.3 [M+H]+。
0℃で冷却したDCM(200mL)中の[5-[(4-メトキシフェニル)メトキシ]-2-ピリジル]メタンアミン(43.6g、178.5mmol)の溶液に、EDCI(34.1g、178.5mmol)を加え、続いてブロモ酢酸(24.8g、178.5mmol)を数回に分けて加えて、反応混合物を室温で1時間撹拌した。混合物を飽和NaHCO3水溶液(200mL)に注いだ。有機層を分離し、更なる飽和NaHCO3水溶液(3×50mL)、ブライン(50mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、真空下で濃縮して、粗製の標題化合物(60.6g、収率93%)を暗赤色の油状物として与えた; MS(ESI):m/z=367.2 [M+2]+
2-ブロモ-N-[[5-[(4-メトキシフェニル)メトキシ]-2-ピリジル]メチル]アセトアミド(11.60g、31.76mmol、1当量)を、CH3CN(150mL)に溶解し、50℃で12時間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮して溶媒を除去し、残留物をMeOH(150mL)に再溶解し、そして0℃まで冷却した。次に、水素化ホウ素ナトリウム(12.01g、317.5mmol)を反応混合物に注意深く加え、これを室温で12時間撹拌した。混合物を蒸発乾固し、残留物を、DCM中 1~10% MeOHの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、粗生成物を与えた。次に、この物質をEtOAc(50mL)でトリチュレートし、濾過し、さらに高真空下で乾燥して、標題化合物(3.1g、33.9%)を黄色の固体として与えた; MS(ESI):m/z=289.1 [M+H]+。
0℃で冷却したTHF(100mL)中の7-[(4-メトキシフェニル)メトキシ]-1,2,4,8,9,9a-ヘキサヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-3-オン(3.10g、10.7mmol)の溶液に、LiAlH4(1.02g、26.9mmol)を注意深く加え、反応混合物を2時間、80℃まで加熱した。混合物を0℃まで冷却し、水(4mL)及び20% NaHCO3水溶液(4mL)でクエンチした。混合物を濾過し、THF(3×20mL)で洗浄し、得られた濾液を真空下で濃縮して、粗製の標題化合物(2.9g、98%)を黄色の固体として与えた; MS(ESI):m/z=275.3 [M+H]+。
DCM(50mL)中の7-[(4-メトキシフェニル)メトキシ]-2,3,4,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン(2.9g、10.6mmol)の溶液に、TFA(10.0mL、10.57mmol)を加え、反応混合物を室温で1時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮して溶媒を除去し、残留物をCH3CN(50mL)に再溶解し、そして0℃まで冷却した。次に、Na2CO3(3.3g、31.13mmol)、続いてジ-tert-ブチルジカルボナート(6.8g、31.1mmol)を加えて、反応混合物を室温で12時間撹拌した。混合物を水(100mL)で希釈し、EtOAc(3×100mL)で抽出した。合わせた有機層を水(3×30mL)、ブライン(50mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、そして真空下で濃縮した。残留物を、PE中EtOAcの10~30%で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物(2.62g、99.3%)を淡黄色の固体として与えた。
2-(2-クロロ-3-メトキシベンゾイル)-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-7-オン
0℃で冷却したDMF(50mL)中の2-クロロ-3-メトキシ安息香酸(2.94g、15.75mmol)及び7-[(4-メトキシフェニル)メトキシ]-2,3,4,6,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン(中間体I-1[E]、3.6g、13.12mmol)の溶液に、TEA(5.6mL、39.36mmol)、続いてT3P(9.06g、19.68mmol)を加え、次に反応混合物を12時間、50℃まで加熱した。反応物を水(100mL)で希釈し、EtOAc(2×80mL)で抽出した。合わせた有機層を水(2×50mL)及びブライン(50mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、そして真空下で濃縮した。残留物を、50~100% EtOAc-ヘプタンの勾配で溶離するシリカフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物(3.9g、67.1%)を黄色の固体として与えた; MS(ESI):m/z=443.2 [M+H]+。
0℃まで冷却したDCM(50mL)中の(2-クロロ-3-メトキシ-フェニル)-[7-[(4-メトキシフェニル)メトキシ]-1,3,4,6,9,9a-ヘキサヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン(3.9g、8.8mmol)の溶液に、TFA(3.39mL、44mmol)を加え、次に反応混合物を室温で1時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、残留物をEtOAcに溶解し、飽和NaHCO3水溶液(100mL)に注ぎ、そして水層をEtOAc(2×50mL)で抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、そしてエバポレーションした。残留物を、50~100% EtOAc-ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物(2.1g、73.9%)を淡黄色の泡状物として与えた。MS(ESI):m/z=341.2 [M+H2O+H]+。
2-[2-クロロ-3-(ジフルオロメトキシ)ベンゾイル]-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-7-オン
2-[2-クロロ-3-(2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル)ベンゾイル]-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-7-オン
(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)オクタヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン
0℃で冷却したTHF(30mL)中の7-オキソ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-カルボン酸tert-ブチル(中間体I-1、1.0g、3.93mmol)の溶液に、4-クロロフェニルマグネシウムブロミド(THF中 1M溶液、7.08mL、7.08mmol)を加え、反応混合物を室温で2時間撹拌した。混合物を飽和NH4Cl水溶液(100mL)に注ぎ、EtOAc(3×50mL)で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、そして真空下で濃縮した。残留物を、5%~25% EtOAc-PEの勾配で溶離するシリカフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物(0.820g、56.8%)を淡黄色の油状物として与えた; MS(ESI):m/z=367.1 [M+H]+。
DCM(25mL)中の7-(4-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-カルボン酸tert-ブチル(0.820g、2.24mmol)の溶液に、メタンスルホン酸(5.0mL、164mmol)を加え、反応混合物を20℃で48時間撹拌した。混合物を飽和NaHCO3水溶液(100mL)に注ぎ、DCM(3×50mL)で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、粗製の標題化合物(0.560g,)を淡黄色の油状物として与えた; MS(ESI):m/z=249.1 [M+H]+。
EtOAc(60mL)中の7-(4-クロロフェニル)-2,3,4,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン(0.560g、約2.24mmol)及び酸化マグネシウム(0.272g、6.75mmol)の溶液に、Pd/C(0.250g、2.25mmol)を加え、混合物をH2雰囲気下、室温で4時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を真空下で濃縮した。残留物を分取HPLC(MeCN及び水中のTFA 0.1%、0~30%)により精製し、そして生成物を含有する溶液を飽和NaHCO3水溶液でpH約8に塩基性化し、続いてEtOAcで抽出した。有機相をNa2SO4で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、標題化合物(0.180g、31.8%)をオフホワイトの泡状物として与えた; MS(ESI):m/z=251.1 [M+H]+。
7-(4-クロロフェニル)-2,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン(0.16g、0.640mmol)を、分取キラルHPLC(Daicel Chiralpak)により分離して、(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-2,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン(0.064g、36.3%)を淡黄色の固体として与えた; MS(ESI):m/z=251.0 [M+H]+。
(7S,9aS)-7-(4-クロロフェニル)オクタヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン
(7R,9aR)-7-フェニルオクタヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン
rac-(7R,9aR)-7-(3,4-ジクロロフェニル)-2,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン
-78℃で冷却したTHF(10mL)中の7-オキソ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-カルボン酸tert-ブチル(中間体I-1、0.5g、1.97mmol)の溶液に、THF中の1Mリチウムビス(トリメチルシリル)アミド溶液(2.36mL、2.36mmol)を滴加し、反応混合物をこの温度で1時間撹拌した。次に、THF(5mL)中のN-フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド(0.77g、2.16mmol)の溶液を、室温まで温めた混合物に滴下し、そしてさらに3時間撹拌した。混合物を飽和Na2CO3水溶液(50mL)に注ぎ、EtOAc(3×50mL)で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、そして濾液を真空下で濃縮した。残留物を、PE中 10~35% EtOAcの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物(0.62g、81.6%)を黄色の油状物として与えた; MS(ESI):m/z=331.5 [M+H]+。
密封管中で、3,4-ジクロロフェニルボロン酸(0.296g、1.55mmol)、7-(トリフルオロメチルスルホニルオキシ)-1,3,4,8,9,9a-ヘキサヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-カルボン酸tert-ブチル(0.6g、1.55mmol)、炭酸ナトリウム(0.658g、6.21mmol)を、ジオキサン(16mL)及び水(4mL)中で混合した。次に、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0.179g、0.160mmol)を加え、反応混合物を12時間、110℃まで加熱した。混合物を濾過し、得られた濾液を真空下で濃縮した。残留物を、PE中 10~25% EtOAcの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物(0.27g、45.4%)を淡黄色の油状物として与えた; MS(ESI):m/z=383.1 [M+H]+。
EtOAc(50mL)中の7-(3,4-ジクロロフェニル)-1,3,4,8,9,9a-ヘキサヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-カルボン酸tert-ブチル(0.24g、0.630mmol)及び酸化マグネシウム(0.32g、7.94mmol)の溶液に、Pd/C(0.16g、1.76mmol)を加え、混合物をH2雰囲気下、室温で4時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を真空下で濃縮して、粗製の標題化合物(0.25g)を淡黄色の油状物として与えた; MS(ESI):m/z=385.1 [M+H]+。
7-(3,4-ジクロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-カルボン酸tert-ブチル(0.25g、約0.630mmol)の溶液に、ジオキサン中の4M HCl(10mL)を加え、反応混合物を室温で1時間撹拌した。溶液を真空下で濃縮し、残留物を分取HPLC(MeCN及び水中 TFA 0.1%、0~30%)により精製して、標題化合物(0.093g、35.9%)をTFA塩としてオフホワイトの固体として与えた; MS(ESI):m/z=285.0 [M+H]+。
rac-(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-2,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン
rac-(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,2,3,4,6,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-7-オール
0℃で冷却したTHF(15mL)中の7-オキソ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-カルボン酸tert-ブチル(中間体A-1、0.5g、1.97mmol)の溶液に、温度を5℃未満に保持しながら、THF中の1M 4-クロロフェニルマグネシウムブロミド溶液(3.54mL、3.54mmol)を滴加し、次に反応混合物を室温で一晩撹拌した。混合物をEtOAcで希釈し、飽和NH4Cl水溶液(10mL)に注ぎ、そしてEtOAc(25mL)で抽出した。有機層をブライン(10mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、そして真空下で濃縮した。残留物を、0~50% EtOAc-ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物(0.164g、22.7%)をピンク色の固体として与えた; MS(ESI):m/z=367.4 [M+H]+。
ジオキサン(1.2mL)中の7-(4-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-カルボン酸tert-ブチル(0.164g、0.447mmol)の溶液に、ジオキサン中の4M HCl(1.12mL、4.47mmol)を加え、反応混合物を室温で4時間撹拌した。溶媒を蒸発乾固し、さらに高真空で乾燥して、粗製の標題化合物(0.160g)を塩酸塩として黄色の油状物として与えた。MS:267.2(M+H+)。
7-(4-クロロフェニル)-1,2,3,4,6,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-7-オール(0.160g)を、分取HPLCにより分離して、標題化合物(0.030g、25.2%)を黄色の泡状物として与えた; MS(ESI):m/z=267.2 [M+H]+。
rac-(7R,9aS)-7-(4-クロロフェニル)-1,2,3,4,6,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-7-オール
2-クロロ-3-(3,5-ジフルオロフェノキシ)安息香酸
フラスコ中で、2-クロロ-3-ヒドロキシ-安息香酸メチル(0.1g、0.53mmol)、3,5-ジフルオロフェニルボロン酸(0.083g、0.53mmol)、酢酸銅(II)(0.095g、0.53mmol)、トリエチルアミン(0.07mL、0.53mmol)及びモレキュラーシーブを、DCM(10mL)中で混合し、反応混合物を室温で20時間撹拌した。反応混合物を濾過し、DCMで洗浄し、そして濾液を真空下で濃縮した。残留物を、0~10% EtOAc-ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物(0.035g、21%)を無色の液体として与えた。
THF(2mL)、水(2mL)及びメタノール(2mL)の混合物中の2-クロロ-3-(3,5-ジフルオロフェノキシ)安息香酸メチル(0.03g、0.1mmol)の撹拌した溶液に、LiOH(0.021g、0.5mmol)を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。水層を、2N HCl水溶液でpH3まで酸性化し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、粗製の標題化合物(0.02g、69%)をオフホワイトの固体として与えた。
2-クロロ-3-フェノキシ-安息香酸
2-ブロモ-3-(メトキシメチル)安息香酸
MeOH(2mL)中の2-ブロモ-3-(ブロモメチル)安息香酸メチル(CAS RN 750585-90-1、0.05g、0.162mmol)とK2CO3(0.22g、0.162mmol)との混合物を2時間、80℃まで加熱した。溶媒を真空下で除去し、残留物をEtOAcに溶解し、そして水で洗浄した。有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、そして真空下で濃縮した。残留物を、0~40% EtOAc-ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物(0.035g、83%)を無色の油状物として与えた。
THF(0.5mL)中の2-ブロモ-3-(メトキシメチル)安息香酸メチル(0.032g、0.124mmol)の溶液に、1M LiOH水溶液(0.247mL、0.247mmol)を加え、反応混合物を室温で5時間撹拌した。混合物をEtOAcで希釈し、1M HClに注ぎ、そして水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、粗製の標題化合物(0.023g、76%)を無色の固体として与えた。MS(ESI):m/z=243.2 [M-H]-。
4-クロロ-1-メチルピロロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボン酸
氷浴で0℃まで冷却したDMF(0.5mL)中の4-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボン酸エチル(0.050g、0.223mmol)の溶液に、鉱油中の65% NaH分散液(0.011g、0.289mmol)を加え、反応物をこの温度で10分間撹拌した。次に、ヨウ化メチル(0.018mL、0.289mmol)を加え、反応混合物を室温で1時間撹拌した。混合物をEtOAcで希釈し、飽和NH4Cl水溶液に注ぎ、そして水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、そしてエバポレーションした。残留物を、0~30% EtOAc-ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物(0.042g、79%)を無色の油状物として与えた。MS(ESI):m/z=239.2 [M+H]+。
THF(1mL)中の4-クロロ-1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボン酸エチル(0.04g、0.168mmol)の溶液に、1M LiOH水溶液(0.335mL、0.335mmol)を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。混合物をEtOAcで希釈し、1M HCl水溶液に注ぎ、そして水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、蒸発乾固して、粗製の標題化合物(0.028g、79%)を白色の固体として与えた。MS(ESI):m/z=211.1 [M+H]+。
4-クロロ-1-プロパン-2-イルピロロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボン酸
氷浴で0℃まで冷却したDMF(0.5mL)中の4-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボン酸エチル(0.050g、0.223mmol)の溶液に、鉱油中の65% NaH分散液(0.010g、0.267mmol)を加え、反応物をこの温度で10分間撹拌した。次に、2-ヨードプロパン(0.027mL、0.267mmol)を加え、反応混合物を室温で1時間撹拌した。混合物をEtOAcで希釈し、水に注ぎ、そして水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、そしてエバポレーションした。残留物を、0~30% EtOAc-ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物(0.034g、57%)を無色の油状物として与えた。MS(ESI):m/z=267.3 [M+H]+。
THF(1mL)中の4-クロロ-1-プロパン-2-イルピロロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボン酸エチル(0.032g、0.120mmol)の溶液に、1M LiOH水溶液(0.240mL、0.240mmol)を加え、反応混合物を6時間、40℃まで加熱した。混合物をEtOAcで希釈し、1M HCl水溶液に注ぎ、そして水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、真空下で濃縮して、粗製の標題化合物(0.028g、97%)を白色の固体として与えた。MS(ESI):m/z=239.2 [M+H]+。
1-イソプロピルインドール-4-カルボン酸
2-クロロ-3-プロパン-2-イルオキシ安息香酸
DMF(1mL)中の2-クロロ-3-ヒドロキシ安息香酸メチル(0.1g、0.536mmol)の溶液に、Cs2CO3(0.210g、0.643mmol)を加え、続いて2-ヨードプロパン(0.080mL、0.804mmol)を滴加して、反応混合物を2時間、40℃まで加熱した。混合物をEtOAcで希釈し、水に注ぎ、そして水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、そしてエバポレーションした。残留物を、0~20% EtOAc-ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物(0.111g、91%)を無色の液体として与えた。MS(ESI):m/z=229.1 [M+H]+。
中間体D-2[B]と同様にして調製して、標題化合物を白色の固体として与えた。MS(ESI):m/z=215.1 [M+H]+。
2-クロロ-3-[(1-メチルピラゾール-4-イル)メトキシ]安息香酸
2-クロロ-3-(1,3-チアゾール-4-イルメトキシ)安息香酸
2-クロロ-3-[[4-(メチルカルバモイル)フェニル]メトキシ]安息香酸
2-クロロ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)安息香酸
2-クロロ-3-(2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル)安息香酸
密封管中で、3-ブロモ-2-クロロ安息香酸メチル(CAS RN 871224-19-0、0.250g、1mmol)、2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン(CAS RN 174-78-7、0.199g、2mmol)、K3PO4(0.425g、2mmol)、Pd2(dba)3(0.092g、0.1mmol)及びDavePhos(0.059g、0.150mmol)を、トルエン(4mL)中で合わせた。反応混合物をアルゴンで脱気し、次に、一晩、100℃まで加熱した。混合物を蒸発乾固し、残留物を0~50% EtOAc-ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物(0.21g、78.3%)を暗赤色の油状物として与えた。MS(ESI):m/z=268.3 [M+H]+。
THF(5mL)中の2-クロロ-3-(2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル)安息香酸メチル(0.21g、0.784mmol)の溶液に、1M LiOH水溶液(1.57mL、1.57mmol)を加え、反応混合物を4時間、50℃まで加熱した。混合物を、1M HCl水溶液でpH4まで酸性化し、2-メチルテトラヒドロフラン(50mL)に注ぎ、次にNa2SO4を過剰に加えた。混合物を1時間激しく撹拌し、濾過し、真空下で濃縮して、粗製の標題化合物(0.233g、93.7%)を淡黄色の固体として与えた。MS(ESI):m/z=254.2 [M+H]+。
(E)-2-クロロ-3-(2-シクロプロピルビニル)安息香酸
DCM(1mL)中の2-クロロ-3-ヒドロキシ安息香酸メチル(CAS RN 1125632-11-2、0.1g、0.536mmol)の溶液に、TEA(0.090mL、0.643mmol)を加え、続いて1,1,1-トリフルオロ-N-フェニル-N-((トリフルオロメチル)スルホニル)メタンスルホンアミド(0.307g、0.858mmol)を加えて、反応混合物を室温で6時間撹拌した。反応物をDCMで希釈し、水に注ぎ、そして水層をDCMで抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、そしてエバポレーションした。残留物を、0~100% EtOAc-ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物(0.15g、87.8%)を無色の油状物として与えた。MS(ESI):m/z=319.0 [M+H]+。
密封管中で、2-クロロ-3-(トリフルオロメチルスルホニルオキシ)安息香酸メチル(0.1g、0.314mmol)及び(E)-2-(2-シクロプロピルビニル)-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン(CAS RN 849061-99-0、0.067g、0.345mmol)を、DMF(1mL)中に混合した。次に、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)クロリド(0.022g、0.031mmol)、続いて1M Na2CO3水溶液(0.941mL、0.941mmol)を加え、反応混合物を一晩、80℃まで加熱した。混合物をEtOAcで希釈し、Dicaliteのプラグに通して濾過し、そしてEtOAcで洗浄した。濾液をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、そして真空下でエバポレーションした。残留物を、0~20% EtOAc-ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物(0.022、29%)をオフホワイトの固体として与えた; MS(ESI):m/z=237.1 [M+H]+。
THF(0.75mL)中の(E)-2-クロロ-3-(2-シクロプロピルビニル)安息香酸メチル(0.022g、0.093mmol)の溶液に、1M LiOH水溶液(0.279mL、0.279mmol)を加え、反応混合物を50℃で一晩撹拌した。混合物を、2M HCl水溶液で酸性化し、水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、粗製の標題化合物(0.018、87%)を淡黄色の固体として与えた; MS(ESI):m/z=233.1 [M+H]+。
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(3-フェノキシフェニル)メタノン
[(7R,9aR)-7-(3,4-ジクロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-ブロモ-3-メトキシフェニル)メタノン及び[(7S,9aS)-7-(3,4-ジクロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-ブロモ-3-メトキシフェニル)メタノン
4-[[3-[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-カルボニル]-2-クロロフェノキシ]メチル]ピラゾール-1-カルボン酸tert-ブチル
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-クロロ-3-(1H-ピラゾール-4-イルメトキシ)フェニル]メタノン
(2-クロロ-3-メトキシフェニル)-[rac-(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン及び(2-クロロ-3-メトキシフェニル)-[rac-(7R,9aS)-7-(4-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン.
[(7S,9aS)-7-(4-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-ヒドロキシ-フェニル)メタノン及び[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-ヒドロキシ-フェニル)メタノン
[(7S,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-ヒドロキシ-フェニル)メタノン及び[(7R,9aS)-7-(4-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-ヒドロキシ-フェニル)メタノン
(2-クロロ-3-メトキシフェニル)-[rac-(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-7-フルオロ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン
(2-クロロ-3-メトキシフェニル)-[rac-(7R,9aS)-7-(4-クロロフェニル)-7-フルオロ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン
(2-クロロ-3-メトキシフェニル)-[rac-(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-7-メトキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン
(2-クロロ-3-メトキシフェニル)-[rac-(7R,9aS)-7-(4-クロロフェニル)-7-メトキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン
(2-クロロ-3-メトキシフェニル)-[rac-(7R,9aS)-7-メチル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン及び(2-クロロ-3-メトキシフェニル)-[rac-(7R,9aR)-7-メチル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン
0℃で冷却したTHF(10mL)中のメチルトリフェニルホスホニウムブロミド(0.283g、1.02mmol)の溶液に、THF中の1Mリチウムビス(トリメチルシリル)アミド溶液(1.39mL、1.39mmol)を滴加し、反応混合物を1時間撹拌した。次に、THF(5mL)中の2-(2-クロロ-3-メトキシ-ベンゾイル)-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-7-オン(中間体I-2、0.3g、0.930mmol)の溶液を滴加し、次に混合物を室温まで放温し、2時間撹拌した。混合物をEtOACで希釈し、飽和NH4Cl水溶液(10mL)に注ぎ、そしてEtOAc(3×5mL)で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、そして真空下で濃縮した。残留物を分取HPLCにより精製して、標題化合物(0.080g、26.8%)を淡黄色の油状物として与えた。MS(ESI):m/z=321.0 [M+H]+。
EtOAc(5mL)中の(2-クロロ-3-メトキシ-フェニル)-(7-メチレン-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル)メタノン(0.6g、0.190mmol)及び酸化マグネシウム(0.038g、0.940mmol)の溶液に、湿潤Pd/C(CAS RN 7440-05-3、0.030g)を加え、反応混合物をH2雰囲気下、室温で4時間撹拌した。混合物を濾別し、濾液を真空下で濃縮した。残留物を分取HPLCにより精製して、それぞれ、(2-クロロ-3-メトキシフェニル)-[rac-(7R,9aS)-7-メチル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン(実施例82、0.019g、31.4%)及び(2-クロロ-3-メトキシフェニル)-[rac-(7R,9aR)-7-メチル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン(実施例83、0.008g、12.4%)を白色の固体として与えた; MS(ESI):m/z=323.1 [M+H]+。
(2-クロロ-3-メトキシフェニル)-[rac-(7R,9aS)-7-(2-メチルプロポキシ)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン
メタノール(10mL)中の(2-クロロ-3-メトキシ-フェニル)-[7-[(4-メトキシフェニル)メトキシ]-1,3,4,6,9,9a-ヘキサヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン(中間体I-2[A]、0.6g、1.35mmol)及び酸化マグネシウム(0.120g、1.35mmol)の溶液に、湿潤Pd/C(CAS RN 7440-05-3、0.06g)を加え、反応混合物をH2雰囲気下、室温で12時間撹拌した。混合物を濾別し、濾液を真空下で濃縮して、粗製の標題化合物(0.6g、99.5%)を黄色の油状物として得た; MS(ESI):m/z=445.3 [M+H]+。
1,4-ジオキサン(10mL)中の2-クロロ-3-メトキシ-フェニル)-[rac-(7R,9aS)-7-[(4-メトキシフェニル)メトキシ]-9a-メチル-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン(0.5g、1.12mmol)及びパラ-トルエンスルホンアミド(0.104g、0.560mmol)の溶液に、トリフル酸(triflic acid)(0.084.g、0.560mmol)を滴加し、反応混合物を室温で12時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、残留物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、粗製の標題化合物(0.45g)を無色の固体として与えた; MS(ESI):m/z=325.1 [M+H]+。
0℃に冷却したDMF(1mL)中の(2-クロロ-3-メトキシ-フェニル)-[rac-(7R,9aS)-7-ヒドロキシ-9a-メチル-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン(0.1g、粗製)の溶液に、鉱油中の65% NaH分散液(0.015g、0.370mmol)を少量ずつ加え、反応混合物を30分間撹拌した。次に、3-ブロモ-2-メチルプロペン(0.125g、0.920mmol)を加え、反応混合物を室温で12時間撹拌した。混合物をEtOAcで希釈し、水(10mL)に注ぎ、そしてEtOAc(2×20mL)で抽出した。合わせた有機層を水(2×10mL)、ブライン(10mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、真空下で濃縮して、粗製の標題化合物(0.1g、85.7%)を無色の固体として与えた; MS(ESI):m/z=379.3 [M+H]+。
メタノール(10mL)中の(2-クロロ-3-メトキシ-フェニル)-[rac-(7R,9aS)-9a-メチル-7-(2-メチルアリルオキシ)-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン(0.1g、0.260mmol)及び酸化マグネシウム(0.03g、0.750mmol)の溶液に、湿潤Pd/C(CAS RN 7440-05-3、0.01g)を加え、反応混合物をH2雰囲気下、室温で12時間撹拌した。混合物を濾別し、濾液を真空下で濃縮した。残留物を分取HPLCにより精製して、標題化合物(0.033g、31.9%)を無色の固体として与えた; MS(ESI):m/z=381.1 [M+H]+。
(1,3-ジメチルチエノ[2,3-c]ピラゾール-5-イル)-[rac-(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン
式(I)の化合物は、それ自体公知の方法で、下記の組成の錠剤の製造用の活性成分として使用することができる:
1錠当たり
活性成分 200mg
微結晶性セルロース 155mg
トウモロコシデンプン 25mg
タルク 25mg
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 20mg
425mg
式(I)の化合物は、それ自体公知の方法で、以下の組成のカプセル剤の製造用の活性成分として使用することができる:
1カプセル当たり
活性成分 100.0mg
トウモロコシデンプン 20.0mg
ラクトース 95.0mg
タルク 4.5mg
ステアリン酸マグネシウム 0.5mg
220.0mg
Claims (33)
- 式(Ie)の化合物
又はその薬学的に許容し得る塩
(式中、
R1aは、
(i)C1-6-アルキル;
(ii)C1-6-アルコキシ;並びに
(iii)R2、R3、R4、R5、及びR6、又はその組み合わせで置換されているアリール
からなる群から選択され;
R1は、
(i)R8、R9、及びR10で置換されているアリール;並びに
(ii)R11及びR12で置換されているヘテロアリール
からなる群から選択され;
R2、R3、R4、R5、及びR6のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、-NH-アルキル、-N(アルキル)2、及びシアノからなる群から選択され;
R7は、水素、ハロゲン、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、及びヒドロキシからなる群から選択され;
R8、R9、R10、R11、及びR12のそれぞれは、独立して、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルキルスルファニル、アミノ、-NH-アルキル、-N(アルキル)2、-NH-アリール、-NH-ヘテロアリール、及び基
からなる群から選択され;
R13は、水素、ハロゲン、アルキル、オキソ、カルバモイル、置換カルバモイル、及びアルコキシカルボニルからなる群から選択され、該置換カルバモイルは、窒素原子において、1~2個のアルキル置換基で置換され;
R14は、水素又はハロゲンであり;
Lは、共有結合、-CH=CH-、-O-、-CH2O-、-OCH2-、-CH2-、及び-CH2CH2-からなる群から選択され;そして、
Aは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクリルからなる群から選択されるが;
ただし、式(Ie)の化合物は、(4-フルオロフェニル)-[7-(4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノンではない)。 - 式(I)の化合物
(式中、
R1は、
(i)R8、R9、及びR10で置換されているアリール;並びに
(ii)R11及びR12で置換されているヘテロアリール
からなる群から選択され;
R2、R3、R4、R5、及びR6のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、-NH-アルキル、-N(アルキル)2、及びシアノからなる群から選択され;
R7は、水素、ハロゲン、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、及びヒドロキシからなる群から選択され;
R8、R9、R10、R11、及びR12のそれぞれは、独立して、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルキルスルファニル、アミノ、-NH-アルキル、-N(アルキル)2、-NH-アリール、-NH-ヘテロアリール、及び基
からなる群から選択され;
R13は、水素、ハロゲン、アルキル、カルバモイル、置換カルバモイル、及びアルコキシカルボニルからなる群から選択され、前記置換カルバモイルは、窒素原子において、1~2個のアルキル置換基で置換され;
R14は、水素又はハロゲンであり;
Lは、共有結合、-CH=CH-、-O-、-CH2O-、-OCH2-、-CH2-、及び-CH2CH2-からなる群から選択され;そして、
Aは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクリルからなる群から選択される)
である請求項1記載の式(Ie)の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩。 - R1が、
(i)R8、R9、及びR10で置換されているアリール;並びに
(ii)R11及びR12で置換されているヘテロアリール
からなる群から選択され;
R8が、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、及び基
からなる群から選択され;
R9が、水素又はハロゲンであり;
R10が、水素又はハロゲンであり;
R11が、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、及びアルキルスルファニルからなる群から選択され;
R12が、水素、ハロゲン、及びアルキルからなる群から選択され;
R13が、水素、ハロゲン、アルキル、カルバモイル、置換カルバモイル、及びアルコキシカルボニルからなる群から選択され、該置換カルバモイルが、窒素原子において、1~2個のアルキル置換基で置換され;
R14が、水素又はハロゲンであり;
Lが、共有結合、-CH=CH-、-O-、及び-CH2O-からなる群から選択され;そして、
Aが、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクリルからなる群から選択される、請求項1~6のいずれか一項記載の式(Ie)の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩。 - R1が、
(i)R8、R9、及びR10で置換されているアリール;並びに
(ii)R11及びR12で置換されているヘテロアリール
からなる群から選択され;
R8が、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキル、及び基
からなる群から選択され;
R9が、ハロゲンであり;
R10が、水素又はハロゲンであり;
R11が、水素、アルキル、及びアルキルスルファニルからなる群から選択され;
R12が、水素、ハロゲン、及びアルキルからなる群から選択され;
R13が、水素であり;
R14が、水素であり;
Lが、共有結合又は-CH2O-であり;そして、
Aが、ヘテロアリール又はヘテロシクリルである、請求項1~6のいずれか一項記載の式(Ie)の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩。 - R1が、
(i)R8、R9、及びR10で置換されているフェニル;並びに
(ii)R11及びR12で置換されており、インドリル、ピロロ[2,3-b]ピリジル、1,3-ベンゾチアゾリル、チアゾロ[5,4-b]ピリジル、1H-インダゾール-5-イル、チエノ[2,3-b]ピリジン-5-イル、及びピラゾロ[3,4-b]ピリジルからなる群から選択されるヘテロアリール
からなる群から選択され;
R8が、メトキシ、2,2,2-トリフルオロエトキシ、メチル、及び基
からなる群から選択され;
R9が、Cl又はBrであり;
R10が、水素又はFであり;
R11が、水素、メチル、及びメチルスルファニルからなる群から選択され;
R12が、水素、Cl、及びメチルからなる群から選択され;
R13が、水素であり;
R14が、水素であり;
Lが、共有結合又は-CH2O-であり;そして、
Aが、チアゾリル、ピラゾリル、又は2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イルである、請求項1~6のいずれか一項記載の式(Ie)の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩。 - R2が、水素である、請求項1~9のいずれか一項記載の式(Ie)の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩。
- R3が、水素及びハロゲンからなる群から選択される、請求項1~10のいずれか一項記載の式(Ie)の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩。
- R3が、水素及びClからなる群から選択される、請求項1~9のいずれか一項記載の式(Ie)の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩。
- R4が、水素及びハロゲンからなる群から選択される、請求項1~12のいずれか一項記載の式(Ie)の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩。
- R4が、水素、F、及びClからなる群から選択される、請求項1~12のいずれか一項記載の式(Ie)の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩。
- R5が水素である、請求項1~14のいずれか一項記載の式(Ie)の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩。
- R6が水素である、請求項1~15のいずれか一項記載の式(Ie)の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩。
- R7が、水素、F、メトキシ、及びヒドロキシからなる群から選択される、請求項1~16のいずれか一項記載の式(Ie)の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩。
- R1aが、
(i)C1-6-アルキル;
(ii)C1-6-アルコキシ;並びに
(iii)R2、R3、R4、R5、及びR6、又はその可能な組み合わせで置換されているアリール
からなる群から選択され;
R1が、
(i)R8、R9、及びR10で置換されているアリール;並びに
(ii)R11及びR12で置換されているヘテロアリール
からなる群から選択され;
R2、R5、及びR6が、水素であり;
R3及びR4が、独立して、水素及びハロゲンからなる群から選択され;
R7が、水素、ハロゲン、アルコキシ、及びヒドロキシからなる群から選択され;
R8が、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、及び基
からなる群から選択され;
R9が、水素又はハロゲンであり;
R10が、水素又はハロゲンであり;
R11が、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、及びアルキルスルファニルからなる群から選択され;
R12が、水素、ハロゲン、及びアルキルからなる群から選択され;
R13が、水素、ハロゲン、アルキル、カルバモイル、置換カルバモイル、及びアルコキシカルボニルからなる群から選択され、該置換カルバモイルが、窒素原子において、1~2個のアルキル置換基で置換され;
R14が、水素又はハロゲンであり;
Lが、共有結合、-CH=CH-、-O-、及び-CH2O-からなる群から選択され;そして、
Aが、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクリルからなる群から選択される、請求項1記載の式(Ie)の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩。 - R1aが、R2、R3、R4、R5、及びR6、又はその可能な組み合わせで置換されているアリールであり;
R1が、
(i)R8、R9、及びR10で置換されているアリール;並びに
(ii)R11及びR12で置換されているヘテロアリール
からなる群から選択され;
R2、R5、及びR6が、水素であり;
R3及びR4が、独立して、水素及びハロゲンからなる群から選択され;
R7が、水素、ハロゲン、アルコキシ、及びヒドロキシからなる群から選択され;
R8が、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキル、及び基
からなる群から選択され;
R9が、ハロゲンであり;
R10が、水素又はハロゲンであり;
R11が、水素、アルキル、及びアルキルスルファニルからなる群から選択され;
R12が、水素、ハロゲン、及びアルキルからなる群から選択され;
R13が、水素であり;
R14が、水素であり;
Lが、共有結合又は-CH2O-であり;そして、
Aが、ヘテロアリール又はヘテロシクリルである、請求項1記載の式(Ie)の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩。 - R1aが、R2、R3、R4、R5、及びR6、又はその可能な組み合わせで置換されているフェニルであり;
R1が、
(i)R8、R9、及びR10で置換されているフェニル、並びに
(ii)R11及びR12で置換されており、インドリル、ピロロ[2,3-b]ピリジル、1,3-ベンゾチアゾリル、チアゾロ[5,4-b]ピリジル、1H-インダゾール-5-イル、チエノ[2,3-b]ピリジン-5-イル、及びピラゾロ[3,4-b]ピリジルからなる群から選択されるヘテロアリール
からなる群から選択され;
R2、R5、及びR6が、水素であり;
R3が、水素及びClからなる群から選択され;
R4が、水素、F、及びClからなる群から選択され;
R7が、水素、F、メトキシ、及びヒドロキシからなる群から選択され;
R8が、メトキシ、2,2,2-トリフルオロエトキシ、メチル、及び基
からなる群から選択され;
R9が、Cl又はBrであり;
R10が、水素又はFであり;
R11が、水素、メチル、及びメチルスルファニルからなる群から選択され;
R12が、水素、Cl、及びメチルからなる群から選択され;
R13が、水素であり;
R14が、水素であり;
Lが、共有結合又は-CH2O-であり;そして、
Aが、チアゾリル、ピラゾリル、又は2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イルである、請求項1記載の式(Ie)の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩。 - [(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(3-フェノキシフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-メチルフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-ブロモ-3-メトキシフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-ブロモ-3-メトキシフェニル)メタノン;塩酸塩;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[3-(3,5-ジフルオロフェノキシ)フェニル]メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-ブロモ-3-メトキシフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-メトキシフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-メトキシフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(1H-インドール-4-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-6-フルオロフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-4-フルオロ-3-メチルフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(3-クロロ-2-メチルフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-6-メチルピリジン-3-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2,4-ジメチル-1,3-ベンゾチアゾール-5-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(7-クロロ-2-メチルスルファニル-[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-6-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(1-ベンゾチオフェン-4-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-ブロモ-3-メチルフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-フェノキシフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-メチルフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-メチルフェニル)メタノン;塩酸塩;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-5-フルオロ-3-メチルフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-ブロモ-3-(メトキシメチル)フェニル]メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(1H-インドール-4-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(1-メチルインドール-4-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-ヒドロキシフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(3-メチルチエノ[3,2-c]ピリジン-7-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(1-メチル-2,3-ジヒドロインドール-4-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(1-プロパン-2-イルインドール-4-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-プロパン-2-イルオキシフェニル)メタノン;塩酸塩;
3-[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-カルボニル]-2-クロロベンゾニトリル;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-1-メチルピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-クロロ-3-[(1-メチルピラゾール-4-イル)メトキシ]フェニル]メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-1-プロパン-2-イルピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)メタノン;
[(7S,9aS)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-ブロモ-3-メトキシフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(1-ベンゾフラン-4-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(3-クロロ-2-メトキシピリジン-4-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-1-メチルピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-クロロ-3-(1,3-チアゾール-4-イルメトキシ)フェニル]メタノン;
4-[[3-[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-カルボニル]-2-クロロフェノキシ]メチル]-N-メチルベンズアミド;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-1-メチルピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(3,4-ジクロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-ブロモ-3-メトキシフェニル)メタノン;
[(7S,9aS)-7-(3,4-ジクロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-ブロモ-3-メトキシフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-クロロ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(6-メトキシピリジン-2-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-5-イルメタノン;
4-[[3-[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-カルボニル]-2-クロロフェノキシ]メチル]ピラゾール-1-カルボン酸tert-ブチル;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-クロロ-3-(1H-ピラゾール-4-イルメトキシ)フェニル]メタノン;塩酸塩;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-クロロ-3-(ピリダジン-3-イルメトキシ)フェニル]メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-クロロ-3-(ピリジン-4-イルメトキシ)フェニル]メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-クロロ-3-(ピリジン-3-イルメトキシ)フェニル]メタノン;
3-[(E)-2-[4-[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-カルボニル]フェニル]ビニル]-2-ブロモ-N-メチル-ベンズアミド;
3-[(E)-2-[4-[(7S,9aS)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-カルボニル]フェニル]ビニル]-2-ブロモ-N-メチル-ベンズアミド;
3-[(E)-2-[4-[(7S,9aS)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-カルボニル]-3-ブロモ-フェニル]ビニル]-N-メチル-ベンズアミド;
3-[(E)-2-[4-[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-カルボニル]-3-ブロモ-フェニル]ビニル]-N-メチル-ベンズアミド;
[(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-メトキシフェニル)メタノン;
[(7S,9aS)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-メトキシフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-クロロ-3-[(E)-2-シクロプロピルエテニル]フェニル]メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-5-メトキシピリジン-3-イル)メタノン;
(4-クロロ-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル)-[rac-(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
[(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル)メタノン;
[(7S,9aS)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル)メタノン;
(3-メチル-1H-インダゾール-5-イル)-[rac-(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
[(7S,9aS)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(3-メチル-1H-インダゾール-5-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(3-メチル-1H-インダゾール-5-イル)メタノン;
(3-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-6-イル)-[rac-(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
(3-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-[rac-(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
(4-クロロチエノ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-[rac-(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
[(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロチエノ[2,3-b]ピリジン-5-イル)メタノン;
[(7S,9aS)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロチエノ[2,3-b]ピリジン-5-イル)メタノン;
(4-クロロ-3-メチル-[1,2]オキサゾロ[5,4-b]ピリジン-5-イル)-[rac-(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
[(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-3-メチル-[1,2]オキサゾロ[5,4-b]ピリジン-5-イル)メタノン;
[(7S,9aS)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-3-メチル-[1,2]オキサゾロ[5,4-b]ピリジン-5-イル)メタノン;
(4-クロロ-1H-インダゾール-5-イル)-[rac-(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
[2-クロロ-3-(ジフルオロメトキシ)フェニル]-[rac-(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
[(7S,9aS)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-クロロ-3-(ジフルオロメトキシ)フェニル]メタノン;
[(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-クロロ-3-(ジフルオロメトキシ)フェニル]メタノン;
(4-クロロ-3-メチル-1H-インダゾール-5-イル)-[rac-(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
(4-クロロ-[1,2]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-5-イル)-[rac-(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
(6-アミノ-4-クロロピリジン-3-イル)-[rac-(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
(4-クロロ-3-メチル-1H-インダゾール-5-イル)-[rac-(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
(4-クロロ-3-メチル-1H-インダゾール-5-イル)-[rac-(7R,9aS)-7-(4-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
[(7S,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-3-メチル-1H-インダゾール-5-イル)メタノン;
[(7R,9aS)-7-(4-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-3-メチル-1H-インダゾール-5-イル)メタノン;
(2-クロロ-3-メトキシフェニル)-[rac-(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
[(7S,9aS)-7-(4-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-メトキシフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-メトキシフェニル)メタノン;
(2-クロロ-3-メトキシフェニル)-[rac-(7R,9aS)-7-(4-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
[(7S,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-メトキシフェニル)メタノン;
[(7R,9aS)-7-(4-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-メトキシフェニル)メタノン;
[2-クロロ-3-(ジフルオロメトキシ)フェニル]-[rac-(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
[2-クロロ-3-(ジフルオロメトキシ)フェニル]-[rac-(7R,9aS)-7-(4-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
[2-クロロ-3-(2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル)フェニル]-[rac-(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
[2-クロロ-3-(2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル)フェニル]-[rac-(7R,9aS)-7-(4-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
(2-クロロ-3-メトキシフェニル)-[rac-(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-7-フルオロ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
(2-クロロ-3-メトキシフェニル)-[rac-(7R,9aS)-7-(4-クロロフェニル)-7-フルオロ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
(2-クロロ-3-メトキシフェニル)-[rac-(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-7-メトキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
(2-クロロ-3-メトキシフェニル)-[rac-(7R,9aS)-7-(4-クロロフェニル)-7-メトキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
(2-クロロ-3-メトキシフェニル)-[rac-(7R,9aS)-7-メチル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
(2-クロロ-3-メトキシフェニル)-[rac-(7R,9aR)-7-メチル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
(2-クロロ-3-メトキシフェニル)-[rac-(7R,9aS)-7-(2-メチルプロポキシ)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;及び
(1,3-ジメチルチエノ[2,3-c]ピラゾール-5-イル)-[rac-(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
からなる群から選択される、請求項1記載の式(Ie)の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩。 - [(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(3-フェノキシフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-メチルフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-ブロモ-3-メトキシフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-ブロモ-3-メトキシフェニル)メタノン;塩酸塩;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[3-(3,5-ジフルオロフェノキシ)フェニル]メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-ブロモ-3-メトキシフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-メトキシフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-メトキシフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(1H-インドール-4-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-6-フルオロフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-4-フルオロ-3-メチルフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(3-クロロ-2-メチルフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-6-メチルピリジン-3-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2,4-ジメチル-1,3-ベンゾチアゾール-5-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(7-クロロ-2-メチルスルファニル-[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-6-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(1-ベンゾチオフェン-4-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-ブロモ-3-メチルフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-フェノキシフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-メチルフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-メチルフェニル)メタノン;塩酸塩;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-5-フルオロ-3-メチルフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-ブロモ-3-(メトキシメチル)フェニル]メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(1H-インドール-4-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(1-メチルインドール-4-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-ヒドロキシフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(3-メチルチエノ[3,2-c]ピリジン-7-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(1-メチル-2,3-ジヒドロインドール-4-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(1-プロパン-2-イルインドール-4-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-プロパン-2-イルオキシフェニル)メタノン;塩酸塩;
3-[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-カルボニル]-2-クロロベンゾニトリル;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-1-メチルピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-クロロ-3-[(1-メチルピラゾール-4-イル)メトキシ]フェニル]メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-1-プロパン-2-イルピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)メタノン;
[(7S,9aS)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-ブロモ-3-メトキシフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(1-ベンゾフラン-4-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(3-クロロ-2-メトキシピリジン-4-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-1-メチルピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-クロロ-3-(1,3-チアゾール-4-イルメトキシ)フェニル]メタノン;
4-[[3-[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-カルボニル]-2-クロロフェノキシ]メチル]-N-メチルベンズアミド;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-1-メチルピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(3,4-ジクロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-ブロモ-3-メトキシフェニル)メタノン;
[(7S,9aS)-7-(3,4-ジクロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-ブロモ-3-メトキシフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-クロロ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(6-メトキシピリジン-2-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-5-イルメタノン;
4-[[3-[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-カルボニル]-2-クロロフェノキシ]メチル]ピラゾール-1-カルボン酸tert-ブチル;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-クロロ-3-(1H-ピラゾール-4-イルメトキシ)フェニル]メタノン;塩酸塩;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-クロロ-3-(ピリダジン-3-イルメトキシ)フェニル]メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-クロロ-3-(ピリジン-4-イルメトキシ)フェニル]メタノン;
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-クロロ-3-(ピリジン-3-イルメトキシ)フェニル]メタノン;
[(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-メトキシフェニル)メタノン;
(4-クロロ-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル)-[rac-(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
[(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル)メタノン;
(3-メチル-1H-インダゾール-5-イル)-[rac-(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
[(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(3-メチル-1H-インダゾール-5-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロチエノ[2,3-b]ピリジン-5-イル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-クロロ-3-(ジフルオロメトキシ)フェニル]メタノン;
(4-クロロ-3-メチル-1H-インダゾール-5-イル)-[rac-(7R,9aR)-7-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
(4-クロロ-3-メチル-1H-インダゾール-5-イル)-[rac-(7R,9aS)-7-(4-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
[(7S,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-3-メチル-1H-インダゾール-5-イル)メタノン;
(2-クロロ-3-メトキシフェニル)-[rac-(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
[(7S,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-メトキシフェニル)メタノン;
[2-クロロ-3-(ジフルオロメトキシ)フェニル]-[rac-(7R,9aS)-7-(4-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
[2-クロロ-3-(2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル)フェニル]-[rac-(7R,9aS)-7-(4-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
(2-クロロ-3-メトキシフェニル)-[rac-(7R,9aS)-7-(4-クロロフェニル)-7-フルオロ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;及び
(2-クロロ-3-メトキシフェニル)-[rac-(7R,9aS)-7-(4-クロロフェニル)-7-メトキシ-3,4,6,8,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]メタノン;
からなる群から選択される、請求項1記載の式(Ie)の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩。 - [(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-メチルフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-ブロモ-3-メトキシフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-メトキシフェニル)メタノン;
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(1H-インドール-4-イル)メタノン
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)メタノン
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)メタノン
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-4-フルオロ-3-メチルフェニル)メタノン
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2,4-ジメチル-1,3-ベンゾチアゾール-5-イル)メタノン
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(7-クロロ-2-メチルスルファニル-[1,3]チアゾロ[5,4-b]ピリジン-6-イル)メタノン
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-ブロモ-3-メチルフェニル)メタノン
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-クロロ-3-メチルフェニル)メタノン
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-1-メチルピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)メタノン
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-クロロ-3-(1,3-チアゾール-4-イルメトキシ)フェニル]メタノン
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(4-クロロ-1-メチルピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル)メタノン
[(7R,9aR)-7-(3,4-ジクロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-ブロモ-3-メトキシフェニル)メタノン
[(7S,9aS)-7-(3,4-ジクロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-(2-ブロモ-3-メトキシフェニル)メタノン
[(7R,9aR)-7-(4-クロロフェニル)-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-クロロ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]メタノン;及び
[(7R,9aR)-7-フェニル-1,3,4,6,7,8,9,9a-オクタヒドロピリド[1,2-a]ピラジン-2-イル]-[2-クロロ-3-(1H-ピラゾール-4-イルメトキシ)フェニル]メタノン;塩酸塩;
からなる群から選択される、請求項1記載の式(Ie)の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩。 - 前記式(Ie)の化合物のモノアシルグリセロールリパーゼについてのIC50が10μM未満である、請求項1~23のいずれか一項記載の式(Ie)の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩。
- 治療的活性物質として使用するための、請求項1~23及び25のいずれか一項記載の式(Ie)の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩。
- 請求項1~23及び25のいずれか一項記載の式(Ie)の化合物又はその薬学的に許容し得る塩を含む、医薬組成物。
- 哺乳類における、神経炎症、神経変性疾患、疼痛、ガン、及び/又は精神障害を処置又は予防するための、請求項27記載の医薬組成物。
- 哺乳類における、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、外傷性脳損傷、神経毒性、脳卒中、てんかん、不安、偏頭痛、うつ病、ガン、及び/又は疼痛を処置又は予防するための、請求項27記載の医薬組成物。
- 哺乳類における、神経炎症、神経変性疾患、疼痛、ガン、及び/又は精神障害の処置又は予防において使用するための、請求項1~23及び25のいずれか一項記載の式(Ie)の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩。
- 哺乳類における、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、外傷性脳損傷、神経毒性、脳卒中、てんかん、不安、偏頭痛、うつ病、ガン、及び/又は疼痛の処置又は予防において使用するための、請求項1~23及び25のいずれか一項記載の式(Ie)の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩。
- 哺乳類における、神経炎症、神経変性疾患、疼痛、ガン、及び/又は精神障害を処置又は予防するための医薬を調製するための、請求項1~23及び25のいずれか一項記載の式(Ie)の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩の使用。
- 哺乳類における、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、外傷性脳損傷、神経毒性、脳卒中、てんかん、不安、偏頭痛、うつ病、ガン、及び/又は疼痛を処置又は予防するための医薬を調製するための、請求項1~23及び25のいずれか一項記載の式(Ie)の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩の使用。
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