JP2019210273A - エドキサバンの製造方法 - Google Patents
エドキサバンの製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2019210273A JP2019210273A JP2018175006A JP2018175006A JP2019210273A JP 2019210273 A JP2019210273 A JP 2019210273A JP 2018175006 A JP2018175006 A JP 2018175006A JP 2018175006 A JP2018175006 A JP 2018175006A JP 2019210273 A JP2019210273 A JP 2019210273A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- solvent
- compound represented
- formula
- amine
- base
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- IZABLUDXAWYTNU-WCQGTBRESA-N CN(C)C([C@@H](CC[C@@H]1NC(C(Nc(cc2)ncc2Cl)=O)=O)C[C@H]1N)=O Chemical compound CN(C)C([C@@H](CC[C@@H]1NC(C(Nc(cc2)ncc2Cl)=O)=O)C[C@H]1N)=O IZABLUDXAWYTNU-WCQGTBRESA-N 0.000 description 3
- HGVDHZBSSITLCT-JLJPHGGASA-N CN(C)C([C@@H](CC[C@@H]1NC(C(Nc(cc2)ncc2Cl)=O)=O)C[C@H]1NC(c1nc(CCN(C)C2)c2[s]1)=O)=O Chemical compound CN(C)C([C@@H](CC[C@@H]1NC(C(Nc(cc2)ncc2Cl)=O)=O)C[C@H]1NC(c1nc(CCN(C)C2)c2[s]1)=O)=O HGVDHZBSSITLCT-JLJPHGGASA-N 0.000 description 1
- URPHLHADYVVAIF-UHFFFAOYSA-N CN(CC1)Cc2c1nc(C(O)=O)[s]2 Chemical compound CN(CC1)Cc2c1nc(C(O)=O)[s]2 URPHLHADYVVAIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEFNWSATIDVVDK-IKVPFREESA-N Cc1ccc(NCC(C(N[C@@H](CCC(C2)C(N(C)C)=O)C2/C=N/C(c2nc(CCN(C)C3)c3[s]2)O)=O)=O)nc1 Chemical compound Cc1ccc(NCC(C(N[C@@H](CCC(C2)C(N(C)C)=O)C2/C=N/C(c2nc(CCN(C)C3)c3[s]2)O)=O)=O)nc1 LEFNWSATIDVVDK-IKVPFREESA-N 0.000 description 1
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N O=C([n]1cncc1)[n]1cncc1 Chemical compound O=C([n]1cncc1)[n]1cncc1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/26—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Description
b)新規な中間体5aを使用する化合物6のためのプロセス
c)CDI9を使用して化合物2を化合物3とカップリングすることによるエドキサバン1の製造方法
d)新規なクロロ中間体11を使用するエドキサバン1の製造方法
出発物質とアミン塩基との間の化学量論的反応モル比は、1.0:2〜4である。また、カップリング反応は20℃〜35℃の範囲で円滑に進行する。商業的な量産化を考慮すると、室温付近(およそ20℃〜30℃)で反応を行うことが好ましい。上記反応条件下でカップリング反応を行う場合、反応は3時間以内に終えることができる。反応性をさらに向上させる目的で、アミン塩基を使用することができる。アミン塩基としては、トリ(C1〜C6アルキル)アミン、N−(C1〜C6アルキル)モルホリン、ピリジン、キノリンなどから選択される少なくとも1つが挙げられる。アミン塩基の具体例としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリイソプロピルアミンなどのようなトリアルキルアミン;N−メチルモルホリン、N−プロピルモルホリンなどのようなモルホリン;ピリジン、キノリンなどのような芳香族アミンが挙げられる。
フラスコ中でジクロロメタン(50ml)に2−((5−クロロピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソ酢酸5(2.67g,13.32mmol)を添加した。次いで、このフラスコにCDI9(2.16g,13.32mmol)を室温で添加した。これにピリジン(1.07ml、13.32mmol)を20〜25℃で添加した。次いで、反応混合物を室温で2時間撹拌した。その後、アミン3(5g、13.32mmol)を室温で添加し、続いてピリジン(2.15ml、26.64mmol)を添加した。次いで、反応混合物を室温で2時間撹拌した。TLCで反応の完了を確認した後、精製水(50mL)を添加した。次いで、ジクロロメタン(2×25ml)によって、有機相を分離し、水相を抽出した。各有機相を合わせたものをMgSO4で乾燥させ、真空下で濃縮して白色固体を得た。得られた標題化合物を40〜45℃のオーブンで15時間乾燥させた(5.6g、90%)。
1H-NMR (CDCl3) : 1.25-1.55 (2H,m), 1.45 (9H, s), 1.60-2.15 (5H,m), 2.56-2.74 (1H,brs), 2.95(3H,s), 3.06(3H,s), 3.90-4.01(1H,m), 4.18-4.27 (1H,m), 4.70-4.85 (1H, brs), 5.70-6.00(1H, brs), 7.70(1H,m), 7.75-8.00(1H,brs), 8.16(1H, m), 8.30(1H, d), 9.73 (1H,s)
ジクロロメタン(100ml)に5−クロロピリジン−2−アミン10(10.0g、77.78mmol)を添加した。0℃に冷却し、これにオキサリルクロライド(11.84g、93.34mmol)をゆっくりと添加した。反応混合物を2時間撹拌した。その後、反応混合物を回転下で濃縮した。得られた固体をジクロロメタン100mlに添加した。次に0〜5℃に冷却した。これにtert−ブチル((1R,2S,5S)−2−アミノ−5−(ジメチルカルバモイル)シクロヘキシル)カーバメートオキサレート4(29.2g,77.78mmol)を添加し、続いてEt3N(19.74g、195.45mmol)を同じ温度で添加した。1時間撹拌した後、冷却浴を除去し、室温で2時間撹拌した。TLCで反応の完了を確認した後、ジクロロメタン(50mL)及び精製水(100mL)を添加した。室温で30分間撹拌した後、有機相を分離した。有機相を無水硫酸ナトリウム(1g)で乾燥し、減圧濃縮した後、イソプロピルアルコール(125mL)で結晶化させて標題化合物6を得た(32.75g、90%)。
ジクロロメタン(30ml)にtert−ブチル((1R,2S,5S)−2−(2−((5−クロロピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソアセトアミド)−5−(ジメチルカルバモイル)シクロヘキシル)カーバメート6(10.0g,21.3mmol)を添加した。これにトリフルオロ酢酸(19.5g,170mmol)を室温で添加した。次いで、混合物を室温で4時間撹拌した。TLCで反応の完了を確認した後、反応混合物を回転下で蒸留処理し、TFA塩アミン3aを得た。この塩を水に添加し、室温にてNaHCO3(50ml)で処理して固溶体を得、これを濾過して遊離アミン3を得た(7.07g、90%)。
フラスコ中で、ジクロロメタン(40ml)に5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチアゾロ[5,4−c]ピリジン−2−カルボン酸2(4.0g,17.04mmol)を添加した。次いで、このフラスコにCDI9(2.76g,17.04mmol)を室温で添加した。これにピリジン(1.37ml,17.04mmol)を20〜25℃で添加した。次いで、反応混合物を室温で1時間撹拌した。その後、アミン3(6.26g,17.04mmol)を室温で添加し、続いてピリジン(2.75ml,34.08mmol)を添加した。次いで、反応混合物を室温で2時間撹拌した。TLCで反応の完了を確認した後、精製水(40mL)を添加した。次いで、ジクロロメタン(2×20ml)によって、有機相を分離し、水相を抽出した。各有機相を合わせたものをMgSO4で乾燥させ、真空下で濃縮して白色固体を得た。得られた標題化合物をオーブン下で40℃、15時間乾燥させた(8.85g、95%)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.62-1.69(1H), 1.78-1.84(m,1H), 1.90-1.96(m,1H), 2.06-2.14(m,3H), 2.52(s,3H), 2.79-2.89(m,3H), 2.95(s,3H), 2.93-2.96(m,2H), 3.06(s,3H), 3.70(d, 1H, J=16.0 Hz), 3.73(d, 1H, J=16.0Hz), 4.09-4.13(m,1H), 4.67-4.70(m,1H), 7.39(d, 1H, J=8.5Hz), 7.68(dd, 1H, J=9.0, 2.5Hz), 8.03(d, 1H, J=8.5Hz), 8.17(dd, 1H, J=9.0,0.5 Hz), 8.30(dd, 1H, J=2.5, 0.5Hz), 9.72(s,1H).
フラスコ中で、ジクロロメタン(25ml)に5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチアゾロ[5,4−c]ピリジン−2−カルボン酸2(5.0g,21.3mmol)を添加した。これに触媒量のN,N−ジメチルホルムアミドを添加した。次いで、このフラスコに塩化チオニル(5.07g,42.6mmol)を室温でゆっくりと添加した。次いで、反応混合物を加熱して1時間還流させ、溶媒を回転真空下で留去した。得られた固体である5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチアゾロ[5,4−c]ピリジン−2−カルボニルクロライド11をジクロロメタン25mlに添加した。次に0〜5℃に冷却した。これに、アミン3(7.83g、21.3mmol)を添加し、続いてEt3N(8.6g、85.21mmol)を同じ温度で添加した。1時間撹拌した後、冷却浴を除去し、室温で2時間撹拌した。TLCで反応の完了を確認した後、ジクロロメタン(15mL)及び精製水(50mL)を添加した。室温で30分間撹拌した後、有機相を分離した。有機相を無水硫酸ナトリウム(1g)で乾燥し、減圧濃縮した後、イソプロピルアルコール(25mL)で結晶化させて標題化合物1を得た(10.5g、90%)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.62-1.69(1H), 1.78-1.84(m,1H), 1.90-1.96(m,1H), 2.06-2.14(m,3H), 2.52(s,3H), 2.79-2.89(m,3H), 2.95(s,3H), 2.93-2.96(m,2H), 3.06(s,3H), 3.70(d, 1H, J=16.0 Hz), 3.73(d, 1H, J=16.0Hz), 4.09-4.13(m,1H), 4.67-4.70(m,1H), 7.39(d, 1H, J=8.5Hz), 7.68(dd, 1H, J=9.0, 2.5Hz), 8.03(d, 1H, J=8.5Hz), 8.17(dd, 1H, J=9.0,0.5 Hz), 8.30(dd, 1H, J=2.5, 0.5Hz), 9.72(s,1H).
国際公開第2003/000680号(実施例68)
化合物(3.0g)のN,N−ジメチルホルムアミド(10ml)溶液に、酸(2.88g)、1−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物(2.08g)及び1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミドハイドロクロライド(2.95g)を室温で添加した。3日間撹拌後、反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物に塩化メチレン(30ml)、飽和炭酸水素ナトリウム(150ml)及び水(150ml)を加えた。生成した無色の沈殿物を濾過により集めた後、沈殿物を乾燥させて、標題化合物を得た(5.21g)。
国際公開第2010/104078号(実施例3)
アセトニトリル(550ml)中にtert−ブチル{(1R、2S、5S)−2−アミノ−5−[(ジメチルアミノ)カルボニル]シクロヘキシル}カルバメートシュウ酸塩(100.0g)を含む懸濁液に、トリエチルアミン(169ml)を60℃で添加した。この温度で、{5−クロロピリジン−2−イル}アミノ](オキソ)アセテートモノハイドロクロライド(84.2g)を加えて6時間撹拌した後、16時間撹拌した。反応液に水を加え、10℃で1.5時間撹拌した。析出した結晶を濾取し、乾燥して標題化合物を得た(106.6g、85.4%)。
国際公開第2003/000680号(実施例310)
1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミドハイドロクロライド EDCI(155mg)と1−ヒドロキシベンゾトリアゾールものハイドレート(90mg)から得られたコンパウンドを、このコンパウンド(117mg)がN,N−ジメチルホルムアミド(5ml)に溶解するように溶液に添加し、この混合物を室温で一晩撹拌した。真空ポンプを用いて溶媒を減圧留去し、残留物に塩化メチレン及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液した。得られた有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して、標題化合物を得た。
国際公開第2010/104078号(参考例4)
アセトニトリル(1900ml)中にtert−ブチル[(1R,2S,5S)−2−({(5−クロロピリジン−2−イル)アミノ}(オキソ)アセチル)アミノ]−5−ジメチルアミノカルボニル)シクロヘキシル]カーバメート(95.1g)を含む懸濁液に、メタンスルホン酸(66ml)を室温で添加し、この混合物を室温で2時間撹拌し、これに反応溶液であるトリメチルアミン(155ml)、5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロ[1,3]チアゾ[5,4−c]ピリジン−2−カルボン酸ハイドロクロライド(46.8g)を氷冷下で添加し、この混合物を室温で16時間撹拌した。これにトリエチルアミンと水を加え、氷冷下で1時間撹拌した。その後、結晶を濾取し、標題化合物を得た(103.2g)。
国際公開第2015/125710号(実施例10)
50mlのフラスコに、化合物であるアミン(1.0g、2.16mmol)、活性化エステル(1.18g、4.31g)、K3PO4(1.83g、8.64mmol)及びDMF(10ml)を加え、混合物を室温で3日間撹拌した。反応液にH2O(20mL)を加え、得られたスラリーを室温で1時間撹拌した後、0〜5℃に冷却し、さらに1時間撹拌した後、固体をろ過した。得られた固体をH2O(10ml)で洗浄し、減圧乾燥して標題化合物(0.99g、83.9%)を白色固体として得た。
Claims (20)
- 前記塩基は三級アミン又は複素環式アミンである、請求項1に記載の製造方法。
- 前記塩基は、トリ(C1〜C4アルキル)アミン、ジイソプロピルエチルアミン、1−メチルピロリジン、1−メチルピペリジン、4−メチルモルホリン、4−(N,N−ジメチルアミノ)ピリジン、ピリジン、ルチジン又はコリジンである、請求項1又は6に記載の製造方法。
- 前記溶媒は、塩素化溶媒又は有機非プロトン性溶媒である、請求項1、6及び7のいずれかに記載の製造方法。
- 前記溶媒は、ジクロロメタン、クロロホルム又はテトラヒドロフランである、請求項1、6、7及び8のいずれかに記載の製造方法。
- 前記塩基は三級アミン又は複素環式アミンである、請求項2に記載の製造方法。
- 前記塩基は、トリ(C1〜C4アルキル)アミン、ジイソプロピルエチルアミン、1−メチルピロリジン、1−メチルピペリジン、4−メチルモルホリン又はピリジンである、請求項2又は10に記載の製造方法。
- 前記溶媒は、アミド溶媒又は非プロトン性有機溶媒である、請求項2、10及び11のいずれかに記載の製造方法。
- 前記溶媒は、N,N−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、クロロホルム又はテトラヒドロフランである、請求項2、10、11及び12のいずれかに記載の製造方法。
- 前記塩基は三級アミンである、請求項4に記載の製造方法。
- 前記塩基は、トリ(C1〜C4アルキル)アミン、ジイソプロピルエチルアミン、1−メチルピロリジン、1−メチルピペリジン、4−メチルモルホリン、ピリジン又はルチジンである、請求項4又は14に記載の製造方法。
- 前記溶媒は、有機非プロトン性溶媒である、請求項4、14及び15のいずれかに記載の製造方法。
- 前記溶媒は、ジクロロメタン、クロロホルム又はテトラヒドロフランである、請求項4、14、15及び16のいずれかに記載の製造方法。
- 前記塩基は、三級アミン、複素環式アミン又は無機塩基である、請求項5に記載の製造方法。
- 前記塩基はトリ(C1〜C4アルキル)アミン、ジイソプロピルエチルアミン、1−メチルピロリジン、1−メチルピペリジン、4−メチルモルホリン、ピリジン、炭酸カリウム又は炭酸ナトリウムである、請求項5又は18に記載の製造方法。
- 前記溶媒は、N,N−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、クロロホルム又はテトラヒドロフランである、請求項5、18及び19のいずれかに記載の製造方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2023101357A JP2023116769A (ja) | 2018-06-08 | 2023-06-21 | エドキサバンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020180065951A KR102087080B1 (ko) | 2018-06-08 | 2018-06-08 | 에독사반의 제조용 중간체의 제조 방법 및 에독사반의 제조 방법 |
KR10-2018-0065951 | 2018-06-08 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2023101357A Division JP2023116769A (ja) | 2018-06-08 | 2023-06-21 | エドキサバンの製造方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019210273A true JP2019210273A (ja) | 2019-12-12 |
Family
ID=68846363
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018175006A Pending JP2019210273A (ja) | 2018-06-08 | 2018-09-19 | エドキサバンの製造方法 |
JP2023101357A Pending JP2023116769A (ja) | 2018-06-08 | 2023-06-21 | エドキサバンの製造方法 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2023101357A Pending JP2023116769A (ja) | 2018-06-08 | 2023-06-21 | エドキサバンの製造方法 |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
JP (2) | JP2019210273A (ja) |
KR (1) | KR102087080B1 (ja) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR102090912B1 (ko) * | 2019-12-18 | 2020-03-18 | 유니셀랩 주식회사 | 신규한 결정형 형태의 에독사반 및 이의 제조방법 |
CN111393456A (zh) * | 2020-03-31 | 2020-07-10 | 内蒙古京东药业有限公司 | 一种由三氯乙酮鎓盐衍生物制备依度沙班的方法 |
CN111763222A (zh) * | 2020-08-03 | 2020-10-13 | 珠海市海瑞德新材料科技有限公司 | 用于制备依度沙班游离碱的中间体及其制备方法和应用 |
CN115594613A (zh) * | 2022-10-31 | 2023-01-13 | 上海柏狮生物科技有限公司(Cn) | 依度沙班中间体及其制备方法 |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR102513519B1 (ko) * | 2020-06-08 | 2023-03-23 | 주식회사 파마코스텍 | 신규한 에독사반 벤젠술폰산염 1 수화물의 제조방법 |
WO2023223346A1 (en) * | 2022-05-16 | 2023-11-23 | Mylan Laboratories Limited | An improved process for the preparation of edoxaban intermediate |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003000680A1 (fr) * | 2001-06-20 | 2003-01-03 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives de diamine |
JP2010120852A (ja) * | 2007-03-09 | 2010-06-03 | Daiichi Sankyo Co Ltd | 新規なジアミド誘導体 |
WO2010131663A1 (ja) * | 2009-05-15 | 2010-11-18 | 第一三共株式会社 | オキサミド誘導体 |
CN105399667A (zh) * | 2015-12-15 | 2016-03-16 | 南京艾德凯腾生物医药有限责任公司 | 一种依度沙班中间体的制备方法 |
CN107641131A (zh) * | 2016-07-22 | 2018-01-30 | 江苏威凯尔医药科技有限公司 | 一种抗血栓药物的制备方法 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5666424B2 (ja) * | 2009-03-10 | 2015-02-12 | 第一三共株式会社 | ジアミン誘導体の製造方法 |
CA2940001C (en) | 2014-02-18 | 2019-01-15 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Method for producing inhibitor of activated blood coagulation factor x (fxa) |
CN104761571B (zh) * | 2015-03-10 | 2017-03-08 | 山东科兴生物制品有限公司 | 一种依度沙班的合成方法 |
-
2018
- 2018-06-08 KR KR1020180065951A patent/KR102087080B1/ko active IP Right Grant
- 2018-09-19 JP JP2018175006A patent/JP2019210273A/ja active Pending
-
2023
- 2023-06-21 JP JP2023101357A patent/JP2023116769A/ja active Pending
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003000680A1 (fr) * | 2001-06-20 | 2003-01-03 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives de diamine |
JP2010120852A (ja) * | 2007-03-09 | 2010-06-03 | Daiichi Sankyo Co Ltd | 新規なジアミド誘導体 |
WO2010131663A1 (ja) * | 2009-05-15 | 2010-11-18 | 第一三共株式会社 | オキサミド誘導体 |
CN105399667A (zh) * | 2015-12-15 | 2016-03-16 | 南京艾德凯腾生物医药有限责任公司 | 一种依度沙班中间体的制备方法 |
CN107641131A (zh) * | 2016-07-22 | 2018-01-30 | 江苏威凯尔医药科技有限公司 | 一种抗血栓药物的制备方法 |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR102090912B1 (ko) * | 2019-12-18 | 2020-03-18 | 유니셀랩 주식회사 | 신규한 결정형 형태의 에독사반 및 이의 제조방법 |
WO2021125474A1 (ko) * | 2019-12-18 | 2021-06-24 | 유니셀랩 주식회사 | 신규한 결정형 형태의 에독사반 및 이의 제조방법 |
CN111393456A (zh) * | 2020-03-31 | 2020-07-10 | 内蒙古京东药业有限公司 | 一种由三氯乙酮鎓盐衍生物制备依度沙班的方法 |
CN111393456B (zh) * | 2020-03-31 | 2022-07-12 | 内蒙古京东药业有限公司 | 一种由三氯乙酮鎓盐衍生物制备依度沙班的方法 |
CN111763222A (zh) * | 2020-08-03 | 2020-10-13 | 珠海市海瑞德新材料科技有限公司 | 用于制备依度沙班游离碱的中间体及其制备方法和应用 |
CN111763222B (zh) * | 2020-08-03 | 2021-05-25 | 珠海市海瑞德新材料科技有限公司 | 用于制备依度沙班游离碱的中间体及其制备方法和应用 |
CN115594613A (zh) * | 2022-10-31 | 2023-01-13 | 上海柏狮生物科技有限公司(Cn) | 依度沙班中间体及其制备方法 |
CN115594613B (zh) * | 2022-10-31 | 2024-04-19 | 上海柏狮生物科技有限公司 | 依度沙班中间体及其制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2023116769A (ja) | 2023-08-22 |
KR20190139463A (ko) | 2019-12-18 |
KR102087080B1 (ko) | 2020-03-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2019210273A (ja) | エドキサバンの製造方法 | |
JP5780657B2 (ja) | 光学活性ジアミン誘導体の塩の製造方法 | |
EP2266991B1 (en) | Process for producing thiazole derivative | |
JP5801011B2 (ja) | 光学活性ジアミン誘導体の製造方法 | |
JP6832946B2 (ja) | キナーゼ阻害剤およびその中間体の調製方法 | |
JPWO2010104078A1 (ja) | ジアミン誘導体の製造方法 | |
AU2004287416B2 (en) | CCR-2 antagonist salt | |
JP2014051492A (ja) | ジアミン誘導体の製造法 | |
KR102384529B1 (ko) | 4-알콕시-3-(아실 또는 알킬)옥시피콜린아미드의 제조 방법 | |
CA2543250C (en) | Process for the preparation of ccr-2 antagonist | |
ES2791187T3 (es) | Síntesis de dabigatrán | |
CA2506114A1 (en) | Cyanomethyl derivatives as cysteine protease inhibitors | |
KR20040091714A (ko) | 트란스-4-아미노-1-시클로헥산카르복실산 유도체의 제조방법 | |
JP2009511578A (ja) | グルタミン酸誘導体の調製方法 | |
JP2016539168A (ja) | trans−8−クロロ−5−メチル−1−[4−(ピリジン−2−イルオキシ)−シクロヘキシル]−5,6−ジヒドロ−4H−2,3,5,10b−テトラアザ−ベンゾ[e]アズレン及びその結晶形態の合成 | |
CN112969690A (zh) | 制备光学富集异噁唑啉类的方法 | |
JP5478508B2 (ja) | trans−{4−[(アルキルアミノ)メチル]シクロヘキシル}酢酸エステルの製造方法 | |
EP2627654A1 (en) | Method of making azaindazole derivatives | |
JPWO2012026529A1 (ja) | イソキノリン誘導体又はその塩の新規製造方法 | |
JPWO2005121081A1 (ja) | アセトアミドピロリジン誘導体の製造方法およびその中間体化合物 | |
WO2023136942A1 (en) | Synthetic intermediates and improved processes for preparing rock inhibitors | |
CN116410128A (zh) | 一锅法制备甲苯磺酸艾多沙班中间体的方法 | |
JP2023100917A (ja) | プロリンアミド化合物の製造方法 | |
JPWO2005026108A1 (ja) | N,n’−ジアルコキシ−n,n’−ジアルキルオキサミドの製法 | |
KR20020092123A (ko) | 레보설피리드의 제조방법 및 이에 사용되는 중간체 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210412 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210412 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20210412 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20210412 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20220303 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220405 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20220705 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20220905 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20221005 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20230221 |