CN103282034A - 造血生长因子模拟物的用途 - Google Patents

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安德鲁·R·赫德森
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智林
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Abstract

本发明涉及造血生长因子的小分子模拟物的用途。具体地，本发明涉及促红细胞生成素的小分子模拟物的用途。

Description

造血生长因子模拟物的用途
相关申请
这是一个非临时性的申请，要求于2010年11月18日提交的，名为“选择性促红细胞生成素激动剂的用途”的美国临时申请号61/415,270的权益，因此通过引用将其以其全文结合在此。
发明领域
本发明涉及造血生长因子的小分子模拟物的用途。具体地，本发明涉及促红细胞生成素的小分子模拟物的用途。
背景
造血生长因子(HGFs)包括一类在造血祖细胞和成熟血细胞的增殖、分化以及功能活化的过程中具有重要调节功能的生物分子，如糖蛋白。HGF化合物可以是骨髓中的血细胞增殖和发育的有效调节剂。它们能够在出现骨髓机能障碍时增进血细胞生成。重组DNA技术使之有可能克隆对于许多这样的因子负责的基因。
HGF的一个实例是糖蛋白激素促红细胞生成素(EPO)。EPO是红细胞祖细胞的必不可少的生存和生长因子。EPO的主要作用是拯救分化的红系细胞免于细胞死亡，即，细胞凋亡，从而增加它们的存活。EPO是I类细胞因子家族中的一个成员，这类细胞因子折叠成一种紧凑的、由4个α-螺旋束组成的球状结构，因此尽管其分子质量为30.4kDa，但EPO在SDS-聚丙烯酰胺凝胶上以34-38kDa的表观尺寸迁移。165种氨基酸的肽核心足以进行受体结合以及红细胞生成的体外刺激，但要求有碳水化物部分(总分子的40％)用于激素的体内存活。已经对EPO的这4个碳水化合物链进行了详细的分析。在门冬酰胺酶24、38和83处的这3个络合物类型的N-联寡糖似乎在循环中参与稳定EPO。
EPO主要是在哺乳动物发育的胎儿期由肝细胞产生的。在出生后，几乎所有的循环EPO都是源自位于肾皮质内的小管周的成纤维细胞样细胞。GATA-家族的转录因子在控制EPO基因的时间特异性以及组织特异性的表达中可能是重要的。在成体内，少量的EPO mRNA在肝实质、脾脏、肺、睾丸和脑内被表达。在脑内，EPO发挥神经营养性和神经保护性作用，它们与促红细胞生成组织上的循环EPO的作用是分开的。例如参见Jelkmann，W.，《内科医学》，第43卷第8期(2004年8月(Jelkmann，W.，Internal Medicine Vol.43，No.8))。
EPO结合到同源二聚体的EPO受体上，进而与一些生长因子(例如，SCF、GM-CSF、1L-3和IGF-1)协同作用从而引起红系祖细胞的成熟与增殖以及它们随后分化为红血球细胞(RBCs)。这个过程由多个细胞内信号传导通路介导，这些通路是例如，STAT5、Ras/MAPK和PI3K-GATA1。EPO结合到EPO受体上诱导该同源二聚体的构象发生变化，从而导致EPO受体-相关的JAK2激酶的磷酸化与激活，该磷酸化与激活致使该EPO受体的酪氨酸磷酸化连同一些下游信号传导通路(包括STAT5、STAT3、STAT1、Ras/MAPK、P13K1AKT和GATA1)的激活。
已经证实了在人体中用作促红细胞生成剂的EPO的四种形式，并且EPO的这四种形式目前作为用于多种类型的贫血的治疗被推向市场。EPO的这四种形式全部是通过重组DNA技术在人类促红细胞生成素基因已经被导入其中的哺乳动物的细胞内产生的合成蛋白，并且包括依泊汀α(Epoetin alfa)(作为
Figure BDA00003403652000031
与
Figure BDA00003403652000032
销售并且与内源性的EPO完全相同)，依泊汀β(仅在欧洲作为
Figure BDA00003403652000033
销售)，达贝泊汀α(作为
Figure BDA00003403652000034
销售)和依泊汀β的甲氧基聚乙二醇共轭的形式(作为
Figure BDA00003403652000035
销售)。全部都是165个氨基酸糖蛋白并且具有与内源性促红细胞生成素同样的生物学效应和完全相同的氨基酸序列。达贝泊汀α与内源性EPO的差别在于其多包含了又两个N-联寡糖链。
除上述的促红细胞生成剂之外，存在一些其他开始发展的试剂，这些试剂表示新配制品或替代的化学改性物，但是它们仍然基于全长的EPO。HematideTM是一种合成的二聚体的PEG-改性的肽-基的与EPO免疫上有区别的促红细胞生成剂但是认为它以与EPO无区别的方式结合并激活EPO受体信号传导。CNTO-530是一种58kD的EPO受体激动剂，该受体激动剂将两个EMP-1(促红细胞生成素模拟肽-1)肽连接到专有的MIMETIBODY(Ig Fc域融合蛋白)支架上。它与EPO不具有同源性，但是以类似于EPO的方式激活EPO受体信号传导。
发明概述
在此提供的一些实施例包括一种EPO的非-肽基小分子模拟物在制备用于治疗与红细胞生成相关的紊乱的药物中的用途，这种治疗是通过给予一个初始有效量的该EPO模拟物，以及一个第二有效量的该EPO模拟物进行的，其中，该初始和第二有效量是基本上相同的。
在一些实施例中，通过进一步给予一个第三有效量的该EPO模拟物将该药物用于治疗与红细胞生成相关的紊乱，该第三有效量与该初始和第二有效量是基本上相同的。
在一些实施例中，通过进一步给予一个或多个随后有效量的该EPO模拟物将该药物用于治疗与红细胞生成相关的紊乱，该一个或多个随后有效量与该初始、第二和第三有效量是基本上相同的。
在一些实施例中，该初始和第二有效量是相同的。
在一些实施例中，通过至少每天、至少每周或至少每月给予一系列有效量将该药物用于治疗与红细胞生成相关的紊乱，该一系列有效量是基本上相同的。
一些实施例包括一种EPO的非-肽基小分子模拟物在制备一种用于治疗与红细胞生成相关的紊乱的药物中的用途，其中无需对所给予的该EPO模拟物的量进行滴定。
在一些实施例中，通过给予至少两个相继有效量的该EPO模拟物而将该药物用于治疗与红细胞生成相关的紊乱。
在一些实施例中，将该药物用于治疗与红细胞生成相关的紊乱，而无需在每天、每周或每月的给药周期内进行滴定。
在一些实施例中，该与红细胞生成相关的紊乱包括贫血。
在一些实施例中，该贫血与慢性肾脏疾病、癌症、癌症姑息性治疗、化疗、慢性病性贫血、充血性心力衰竭、类风湿关节炎、COPD、慢性炎症性病症或HIV感染相关。
在一些实施例中，该EPO模拟物是一种EPO受体部分激动剂。
在一些实施例中，该EPO模拟物通过PI3K-GATA1通路激活EPO受体信号传导。
一些实施例包括在与红细胞生成相关的紊乱的治疗中使用的一种EPO的非-肽基小分子模拟物，这种治疗是通过给予一个初始有效量的该EPO模拟物，以及一个第二有效量的该EPO模拟物进行的，其中该初始和第二有效量是基本上相同的。
一些实施例包括一种EPO模拟物在通过进一步给予一个或多个随后有效量的该EPO模拟物来治疗与红细胞生成相关的紊乱中的用途，该一个或多个随后有效量与该初始和第二有效量是基本上相同的。
在一些实施例中，该初始和第二有效量是相同的。
一些实施例包括一种EPO模拟物在通过至少每天、至少每周或至少每月给予一系列有效量来治疗与红细胞生成相关的紊乱中的用途，该一系列有效量是基本上相同的。
一些实施例包括一种EPO的非-肽基小分子模拟物在治疗与红细胞生成相关的紊乱中的用途，而无需滴定所给予量的该EPO模拟物。
一些实施例包括一种EPO模拟物在通过给予至少两个相继有效量的该EPO模拟物来治疗与红细胞生成相关的紊乱中的用途。
一些实施例包括一种EPO模拟物在治疗与红细胞生成相关的紊乱中的用途，其中无需在该给药周期内每天、每周或每月进行滴定。
在一些实施例中，该与红细胞生成相关的紊乱包括贫血。在一些实施例中，该贫血与慢性肾脏疾病、癌症、癌症姑息性治疗、化疗、慢性病性贫血、充血性心力衰竭、类风湿关节炎、COPD、慢性炎症性病症或HIV感染相关。
在一些实施例中，该EPO模拟物是一种EPO受体部分激动剂。
在一些实施例中，该EPO模拟物通过PI3K-GATA1通路激活EPO受体信号传导。
一些实施例包括对需要此类治疗的患者进行与红细胞生成相关的紊乱的治疗的方法，所述方法包括：向该患者给予一个初始有效量的一种EPO非-肽基小分子模拟物；并且向该患者给予一个第二有效量的该EPO模拟物，其中该初始和第二有效量是基本上相同的。
一些实施例包括向该患者给予一个第三有效量的该EPO模拟物，该第三有效量与该初始和第二有效量是基本上相同的。
一些实施例包括向该患者给予一个或多个随后有效量的该EPO模拟物，该一个或多个随后有效量与该初始、第二和第三有效量是基本上相同的。
在一些实施例中，该初始和第二有效量是相同的。
一些实施例包括至少每天、至少每周或至少每月向该患者给予一系列有效量，该一系列有效量是基本上相同的。
一些实施例包括治疗一位对此类治疗有需要的患者中与红细胞生成相关的紊乱的方法，所述方法包括：向该患者给予一个初始有效量的一种EPO非-肽基小分子模拟物，其中在给药周期内不对所给予该患者的量进行滴定。
在一些实施例中，向所述患者给予一个或多个随后有效量的该EPO模拟物。
在一些实施例中，该给药周期包括每天、每周或每月给药。
在一些实施例中，该与红细胞生成相关的紊乱包括贫血。在一些实施例中，该贫血与慢性肾脏疾病、癌症、癌症姑息性治疗、化疗、慢性病性贫血、充血性心力衰竭、类风湿关节炎、COPD、慢性炎症性病症或HIV感染相关。
在一些实施例中，该EPO模拟物是一种EPO受体部分激动剂。
在一些实施例中，该EPO模拟物通过PI3K-GATA1通路激活EPO受体信号传导。
在一些前述的方法和用途中，该EPO模拟物包括具有以下结构的具有化学式(I)的化合物：
Figure BDA00003403652000071
或其药学上可接受的盐、酯类、立体异构体、互变异构体或药物前体。
在一些前述的方法和用途中，该EPO模拟物包括具有以下结构的具有化学式(II)的化合物：
Figure BDA00003403652000072
或其药学上可接受的盐、酯类、立体异构体、互变异构体或药物前体。
在一些前述的方法和用途中，该EPO模拟物包括具有以下结构的具有化学式(III)的化合物：
或其药学上可接受的盐、酯类、立体异构体、互变异构体或药物前体。
在一些前述的方法和用途中，该EPO模拟物包括具有以下结构的具有化学式(IV)的化合物：
Figure BDA00003403652000074
或其药学上可接受的盐、酯类、立体异构体、互变异构体或药物前体。
在一些前述的方法和用途中，该EPO模拟物包括具有以下结构的具有化学式(V)的化合物：
Figure BDA00003403652000075
或其药学上可接受的盐、酯类、立体异构体、互变异构体或药物前体。
在一些前述的方法和用途中，该EPO模拟物包括具有以下结构的具有化学式(VI)的化合物：
或其药学上可接受的盐、酯类、立体异构体、互变异构体或药物前体。
在一些前述的方法和用途中，该EPO模拟物包括具有以下结构的具有化学式(VII)的化合物：
Figure BDA00003403652000082
或其药学上可接受的盐、酯类、立体异构体、互变异构体或药物前体。
在一些前述的方法和用途中，该EPO模拟物包括具有以下结构的具有化学式(IX)的化合物：
Figure BDA00003403652000083
或其药学上可接受的盐。
在一些前述的方法和用途中，该EPO模拟物包括具有以下结构的具有化学式(X)的化合物：
Figure BDA00003403652000084
或其药学上可接受的盐、酯类、立体异构体、互变异构体或药物前体。
附图简要说明
图1展示了与EPO受体相关的通路的一个示意图。此类通路包括蛋白JAK2、NFκB、IκB、MAPK、ERK、STAT5、P13K、AKT、GATA1以及此类蛋白的磷酸化形式。
图2显示了随着红系发育进展的GATA1和GATA2活性的变化以及随着细胞分化的增加细胞增殖的减少的一个简图。红系发育通路包括以下细胞：EMP、BFU-E、CFU-E、前成红细胞(Pro erythroblast)、嗜碱性幼红细胞(Basophilic erythroblast)、多染性幼红细胞(Polychromatic erythroblast)、正染性幼红细胞(Orthochromatic erythroblast)、网织红细胞(Reticulocyte)以及红细胞(Erythrocyte)。
图3展示了与EPO相关的实验性的化合物对比实验性化合物的浓度的效力百分数图。(●：重组人类EPO(rHuEPO)；▲：化合物101；■：化合物102)。正常血清EPO浓度是大约0.01U/ml(范围：0.006-0.032U/ml)。
图4展示了用2.0U/ml重组人类EPO(rHuEPO)处理的细胞与用不同的实验性化合物处理的细胞相对于CD235a+细胞分化数目的百分数的图。
图5A展示了用10nM化合物102、100nM化合物102或对照(媒介物)处理15分钟或45分钟之后的EPO受体的磷酸化的图。图5B展示了用EPO、化合物101或对照(媒介物)处理60分钟之后的P13K的折叠刺激(fold-stimulation)的图。图5C展示了用EPO、化合物101或对照(媒介物)处理60分钟之后的GATA1的折叠刺激(fold stimulation)的图。
图6A展示了用试验化合物对在UT7细胞中的GATA1处理30分钟之后的电泳迁移率变动分析结果。图6B展示了用试验化合物对在UT7细胞中的GATA1处理30分钟之后的结合强度的图。
图7展示了用EPO受体siRNA、GATA1siRNA或无siRNA处理的EPO依赖型细胞系的相对细胞活力的图。将这些细胞用1U/ml EPO、30nM化合物101或对照(媒介物)进一步处理。
详细说明
本发明涉及具有调制EPO受体活性的活性的某些化合物和组合物的方法及应用。在一些实施例中，调制EPO活性的某些化合物和组合物还包含红细胞生成刺激活性(erythropoiesis stimulating activity)。在一些实施例中，调制EPO受体活性的某些化合物和组合物可以包括EPO的非肽基小分子模拟物。
EPO作用于同源二聚体的EPO受体，从而刺激红系祖细胞的增殖，并且诱导其存活并分化为红血球细胞。不同的重组人类EPO衍生物，也称为促红细胞生成剂，被销售或在临床发展中用于治疗由于肾功能衰竭或癌症化疗引起的贫血。然而，当它被用于增加血红蛋白水平超过13.0g/dl(Rizzo JD等人，2008，“依泊汀和达依泊汀在癌症患者中的用途：2007美国临床肿瘤学会/美国血液病学会临床实践指南更新”，《临床肿瘤学杂志》(Rizzo JD，et al.2008Use of epoetin and darbepoetin in patients with cancer：2007American Society ofClinical Oncology/American Society of Hematology clinical practice guidelinesupdate.J Clin Oncol26：132-149))时，使用促红细胞生成剂的治疗与肾脏疾病患者的不利的心血管并发症风险的增加相关联，并可能与癌症患者的死亡率的增加有关。此外，已知此类不良影响增加了患者心脏病发作、心力衰竭、中风或血液凝块的风险。与促红细胞生成剂治疗相关的另外的缺点包括相对高的制造成本，非经肠，即注射给药，以及促红细胞生成剂潜在的免疫原性。
本发明的一些实施例涉及选择性地激活EPO受体功能的一种非肽基小分子的用途。已经发现，一些选择性激动剂显示出由EPO诱导的最大效应的部分效力。因此，在此提供的一些化合物和组合物最有利地是至少缺乏过量促红细胞生成素的刺激，该刺激可能导致促红细胞生成剂的不良作用。此外，在此提供的一些化合物和组合物包含超过常规的促红细胞生成剂的另外的优点。例如，在此提供的一些化合物和组合物具有较小的刺激中和抗体产生的可能，可以经口给药，从而消除了注射的需要，具有更长的血清半衰期，具有增加的生物利用度，和/或能以低于促红细胞生成剂的成本生产。
该EPO受体是一种59kDa的同源二聚体蛋白，并且是细胞因子受体家族的成员。EPO结合到EPO受体上诱导一个构象变化，从而导致激酶(如Jak2)的自身磷酸化和几种细胞内信号传导通路(图1)的激活。该细胞内信号传导通路包括与细胞功能(如抗细胞凋亡、增殖以及红系祖细胞到红血细胞的分化)相关联的Iκβ/NFκβ、Ras/MAPK/ERK、STAT5、P13/AKT/GATA1通路(Richmond TD等人，2005，“将细胞变成红：促红细胞生成素介导的信号传导”，《细胞生物学》(Richmond TD，et al.2005Turning cells red：signal transductionmediated by erythropoietin.Trends Cell Biol15：146-155))。
在一些实施例中，在此提供的这些组合物和方法可被用于治疗与贫血相关联的紊乱，如慢性肾脏疾病、充血性心力衰竭、类风湿关节炎以及其他慢性炎性疾病。此外，贫血是癌症患者的一种常见的并发症，时常归因于受损的EPO产生、骨髓反应、铁的可获得性以及红血球细胞的存活(Adamson JW，2008，“炎症/恶性肿瘤性贫血：机制与治疗”，《美国血液学协会血液学教育计划》(Adamson JW.2008The anemia of inflammation/malignancy：mechanisms andmanagement.Hematology Am Soc Hematol Educ Program.2008：159-65))。贫血还可能与化疗相关，尤其是当使用基于铂的治疗时。然而，尽管有证据表明，一些患者受益于促红细胞生成剂的治疗，一些研究也表明，促红细胞生成剂可以增加肿瘤生长的风险，并且缩短贫血的癌症患者的存活期(Rizzo JD等人，2008，_依泊汀和达依泊汀在癌症患者中的用途：2007美国临床肿瘤学会/美国血液病学会临床实践指南更新，《临床肿瘤学杂志》(Rizzo JD，et al.2008Useof epoetin and darbepoetin in patients with cancer：2007American Society ofClinical Oncology/American Society of Hematology clinical practice guidelinesupdate.JClin Oncol26：132-149)。
与在此提供的这些化合物和组合物中的一些相关联的另外的优点涉及特定通路的选择性激活。在此提供的这些化合物和组合物中的一些通过一条或多条EPO受体调制的细胞内信号传导通路进行选择性地信号传导。例如，在此提供的这些化合物和组合物中的一些通过与骨髓造血干细胞(BM-HCs)到红细胞的分化相关联的P13/AKT/GATA1进行选择性地信号传导。红系祖细胞和它们终末分化的RBC的存活与EPO/EPO受体的相互作用以及GATA1转录因子的活性相关联(图2)。红系发育通路包括处于不同阶段的细胞，如：EMP、BFU-E、CFU-E、前成红细胞、嗜碱性幼红细胞、多染性幼红细胞、正染性幼红细胞、网织红细胞(Reticulocyte)以及红细胞。GATA1细胞水平的增加会导致红系细胞发育为红细胞表型(例如，血红蛋白的表达)，并触发红系祖细胞向成熟红系细胞的迅速增殖的转换(Ferreira R等人，2005，“GATA1的功能，在血细胞生成中用于转录因子的范例”，《分子细胞生物学》(FerreiraR，et al.2005GATA1function，a paradigm for transcription factors inhematopoiesis.Mol Cell Biol25：1215-27))。特定通路而非其他通路的选择性激活可能会降低癌症患者肿瘤生长的风险。当特定通路受到刺激时，肿瘤生长的风险可能会增加并且癌症患者的存活期可能会缩短。
在此提供的数据证明，在此披露的某些化合物包括不同于促红细胞生成剂的选择性的EPOR激动剂，选择性地激活EPO受体/PI3K/GATA1信号传导通路，从而导致BM-HC的存活并且分化为红细胞。该选择性激动剂显示出部分于由EPO诱导的最大效应的效力，并且缺乏过量促红细胞生成素的刺激，该刺激有可能导致促红细胞生成剂的不良作用。
促红细胞生成剂的给予通常要求病人经受药物滴定过程，以平衡治疗效果与所不希望的副作用。药物滴定可以包括：给予包含相对小剂量的药物的一个初始剂量，然后监控该患者的副作用，并且随后增加药物的剂量直到获得目标益处或直到该患者的副作用达到或超过一个所希望的阈值。增加剂量直到患者的副作用增加到被判定以确保不进一步增加剂量的点或患者达到最大推荐剂量的点为止。药物滴定技术要求与医疗人员面对面地互动，这消耗资源并且对患者而言不方便。应当理解的是，在此提供的具有部分EPO受体调制活性的某些化合物和组合物物可以不要求药物滴定过程。因此，本发明的一些实施例包含给予在此提供的某些化合物和组合物而不需要进行药物滴定过程。
定义
除非提供了明确的定义，否则，在此描述的、结合实验室规则和分析化学、合成有机化学以及医学和药剂化学的技术所使用的命名是本领域中已知的那些。标准的化学符号与此类符号所代表的全名可互换使用。因此，例如术语“氢”和“H”应理解为具有相同的含义。可以使用标准的技术进行化学合成、化学分析、药物制备、配制和传输以及患者的治疗。可以使用标准的技术进行重组DAN、寡聚核苷酸合成以及组织培养和转化(例如，电穿孔、脂转染)。例如可以使用根据制造商规格的试剂盒或如本领域通常进行的或如在此说明的那样来实施反应以及纯化技术。以上技术和程序可以总体上根据本领域公知的常规方法以及如在贯穿本说明书所引用和讨论的不同的一般性和更具体的参考文献中所说明的那样来进行。例如，参见Sambrook等人，《分子克隆：实验室手册》，第二版，冷泉港实验室出版社，纽约冷泉港(Sambrook et al.Molecular Cloning：A Laboratory Manual(2d ed.，Cold Spring Harbor LaboratoryPress，Cold Spring Harbor，N.Y.(1989)))，将其出于任何目的通过引用以其全文结合在此。
如在此使用的，以下术语是用以下含义来定义的，除非另外明确地说明。
术语“选择性结合化合物”是指一种选择性地结合到一个或多个目标的任何部分上的化合物。
术语“选择性的HGF受体结合化合物”是指一种选择性地结合到HGF受体的任何部分上的化合物。
术语“选择性的EPO受体结合化合物”是指一种选择性地结合到EPO受体的任何部分上的化合物。
术语“选择性结合”是指一种选择性结合化合物以比它结合到一种非目标受体上的亲和力更大的能力结合到一种目标受体上。在某些实施例中，选择性结合是指结合到一个目标上的亲和力比对于非目标的亲和力大出至少10、50、100、250、500或1000倍。
术语“目标受体”是指能够被一种选择性结合化合物所结合的受体或受体的一部分。在某些实施例中，目标受体是一种HGF受体。在一些实施例中，目标受体是一种EPO受体。
术语“调制剂”是指一种改变活性的化合物。例如，一种调制剂可以造成某种活性的幅值与不存在该调制剂时的活性幅值相比增大或减小。在某些实施例中，调制剂是一种抑制剂，它减小一种或多种活性的幅值。在某些实施例中，一种抑制剂完全阻止一种或多种生物活性。在某些实施例中，调制剂是一种活化剂，它增大至少一种活性的幅值。在某些实施例中，一种调制剂的存在产生了一种在不存在该调制剂时不会出现的活性。
术语“选择性调制剂”是指一种选择性地调制目标活性的化合物。
术语“选择性HGF调制剂”是指一种选择性地调制至少一种HGF活性的化合物。术语选择性HGF调制剂包括但不限于“HGF模拟物”，该模拟物是指其存在导致了至少一种HGF活性的一种化合物。
术语“选择性EPO受体调制剂”是指一种选择性地调制至少一种EPO受体活性的化合物。术语“选择性EPO受体调制剂”包括但不限于“EPO模拟物”，该模拟物是指其存在导致了至少一种EPO受体活性的一种化合物。
术语“选择性调制”是指一种选择性调制剂将一种目标活性调制至比它调制一种非目标活性的程度更大的能力。
术语“目标活性”是指一种能够被选择性调制剂所调制的生物活性。某些示例性的目标活性包括但不限于：结合亲和力、信号传导、酶活性、祖细胞的增殖和/或分化、血小板的生殖以及疾病或病症的症状的减轻。
术语“HGF活性”是指一种由于HGF的存在直接或间接导致的生物活性。示例性的HGF活性包括但不限于：祖细胞产生血小板的增殖和/或分化；血细胞生成；神经胶质细胞的生长和/或发育；神经细胞的修复；以及血小板减少症的减轻。在一些实施例中，该HGF活性的一个实例是EPO受体活性。
术语“受体介导的活性”是指由于配体结合到受体上而直接或间接产生的任何生物活性。
术语“激动剂”是指其存在产生一种受体的生物活性的化合物，该生物活性与由于该受体的一种天然配体的存在所产生的生物活性相同。
术语“部分激动剂”是指其存在产生一种受体的生物活性的化合物，该生物活性与由于该受体的一种天然配体的存在所产生的具有相同类型、但具有更低的幅值。
术语“EPO受体部分激动剂”是指其存在产生一种EPO受体的生物活性的化合物，该生物活性与天然存在的EPO所产生的具有相同类型、但低于由EPO诱导的最大效应。
术语“拮抗剂”是指其存在导致一种受体的生物活性的幅值减小的一种化合物。在某些实施例中，一种拮抗剂的存在导致了对一种受体的生物活性的完全抑制。
术语“烷基”是指一种支链的或无支链的完全饱和的非环状脂肪族烃基。一个烷基可以是支链的或直链的。烷基可以是取代或未取代的。烷基包括但不限于：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基等等，它们各自可以是任选取代的。
在某些实施例中，一个烷基包括1至20个碳原子(每当它在此出现时，数值范围如“1至20”是指在给定范围内的每个整数，例如“1至20个碳原子”是指一个烷基团可以包含仅1个碳原子、2个碳原子、3个碳原子等等，直到(并且包括)20个碳原子，但术语“烷基”也包括不指定碳原子的数值范围的情况)。可以将烷基指定为“C1-C6烷基”或类似的名称。仅举例而言，“C1-C4烷基”是指具有一个、两个、三个或四个碳原子的烷基，例如该烷基是选自：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基以及叔丁基。
在此使用的术语“链烯基”是指具有从两个至十二个碳原子的、包含至少一个碳-碳双键的单价的直链或支链的脂肪族烃基，包括但不限于：1-丙烯基、2-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基等等。在某些实施例中，一个链烯基包括2至20个碳原子(每当它在此出现时，数值范围如“2至20”是指在给定范围内的每个整数，例如“2至20个碳原子”是指一个链烯基团可以包含仅2个碳原子、3个碳原子等等，直到(并且包括)20个碳原子，但术语“链烯基”也包括不指定碳原子的数值范围的情况)。可以将链烯基指定为“C2-C6链烯基”或类似的名称。仅举例而言，“C2-C4链烯基”是指具有两个、三个或四个碳原子的链烯基，例如该链烯基是选自：乙烯基、丙烯基和丁烯基。
在此使用的术语“炔基”是指具有从两个至十二个碳原子的、包含至少一个碳-碳三键的单价的直链或支链的脂肪族烃基，包括但不限于：1-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基等等。在某些实施例中，一个炔基包括2至20个碳原子(每当它在此出现时，数值范围如“2至20”是指在给定范围内的每个整数，例如“2至20个碳原子”是指一个炔基团可以包含仅2个碳原子、3个碳原子等等，直到(并且包括)20个碳原子，但术语“炔基”也包括不指定碳原子的数值范围的情况)。可以将炔基指定为“C2-C6炔基”或类似的名称。仅举例而言，“C2-C4炔基”是指具有两个、三个或四个碳原子的链烯基，例如该链烯基是选自：乙炔基、丙炔基和丁炔基。
在此使用的术语“环烷基”是指具有三至二十个碳原子的饱和的脂肪族环系统基团。一个环烷基是指单环的和多环的饱和脂肪族环系统，包括但不限于：环丙基、环戊基、环己基、环庚基、二环[4.4.0]癸基、二环[2.2.1]庚基、金刚烷基、降冰片基等等。在某些实施例中，一个环烷基包括3至20个碳原子(每当它在此出现时，数值范围如“3至20”是指在给定范围内的每个整数，例如“3至20个碳原子”是指一个环烷基团可以包含仅3个碳原子等等，直到(并且包括)20个碳原子，但术语“环烷基”也包括不指定碳原子的数值范围的情况)。可以将环烷基指定为“C3-C7环烷基”或类似的名称。仅举例而言，“C3-C6环烷基”是指具有两个、三个、四个、五个或六个碳原子的链烯基，例如该环烷基是选自：环丙基、环丁基、环戊基以及环己基。
在此使用的术语“环烯基”是指具有三至二十个碳原子的、在环中具有至少一个碳-碳双键的脂肪族环系统基团。一个环烯基是指单环的和多环的不饱和脂肪族环系统，包括但不限于：环丙烯基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、二环[3.1.0]己基、降冰片基、1，1’-二环戊烯基等等。在某些实施例中，一个环烯基包括3至20个碳原子(每当它在此出现时，数值范围如“3至20”是指在给定范围内的每个整数，例如“3至20个碳原子”是指一个环烯基团可以包含仅3个碳原子等等，直到(并且包括)20个碳原子，但术语“环烯基”也包括不指定碳原子的数值范围的情况)。可以将环烯基指定为“C3-C7环烯基”或类似的名称。仅举例而言，“C3-C6环烯基”是指具有两个、三个、四个、五个或六个碳原子的链烯基，例如该环烯基是选自：环丙烯基、环丁烯基、环戊烯基以及环己烯基。
术“卤烷基”是指其中至少一个氢原子被卤素原子置换的一个烷基。在其中两个或更多个氢原子被卤素原子置换的某些实施例中，这些卤素原子全都是彼此相同的。在某些此类实施例中，这些卤素原子不全都彼此相同。
术语“杂烷基”是指包括一个烷基以及一个或多个杂原子的基团。某些杂烷基是酰基烷基，其中这一个或多个杂原子是在一个烷基链内。杂烷基的实例包括但不限于：CH3C(＝O)CH2-、CH3C(＝O)CH2CH2-、CH3CH2C(＝O)CH2CH2-、CH3C(＝O)CH2CH2CH2-、CH3OCH2CH2-、CH3NHCH2-、CH3NHC(＝O)CH2-等等。
在此使用的术语“烷氧基”是指通过一个--O--键而共价连接到母体分子上的直链或支链的烷基团。烷氧基团的实例包括但不限于：甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、正丁氧基、仲定氧基、叔丁氧基等等。可以将烷氧基指定为“C1-C6烷氧基”或类似的名称。仅举例而言，“C1-C4烷氧基”是指具有一个、两个、三个或四个碳原子的烷基，例如该烷氧基是选自：甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基以及叔丁氧基。
术语“烯烃”是指C＝C键。
在此使用的术语“亚烷基氨基”是指具有从一至二十个碳原子的、包含至少一个碳-氮双键的部分，其中该部分通过这个氮连接到主基团上，包括但不限于：亚甲基氨基、亚乙基氨基、甲基亚乙基氨基、亚丙基氨基、1-甲基亚丙基氨基、2-甲基亚丙基氨基、亚丁基氨基、1-甲基亚丁基氨基、2-甲基亚丁基氨基、环亚丙基氨基、环亚丁基氨基、环亚戊基氨基、环亚己基氨基等等。
术语“碳环”是指包括一个共价闭合的环的基团，其中形成该环的这些原子中每个都是一个碳原子。碳环的环可以由三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个或多于九个碳原子形成。碳环可以是任选取代的。
术语“杂环”是指包括一个共价闭合的环的基团，其中形成该环的至少一个原子是一个杂原子。杂环的环可以由三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个或多于九个原子形成。任何个数的这些原子都可以是杂原子(即，一个杂环的环可以包括一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个或多于九个杂原子)。在包含两个或更多杂原子的杂环的环中，这两个或更多杂原子可以是彼此相同或不同的。杂环可以是任选取代的。可以在一个杂原子处或通过一个碳原子而连接到一个杂环上。例如，对于苯并稠合的衍生物的连接可以通过该苯型的环的一个碳进行。杂环的实例包括但不限于以下这些：
Figure BDA00003403652000201
Figure BDA00003403652000211
其中D、E、F以及G独立地代表一个杂原子。D、E、F以及G各自可以是彼此相同或不同的。杂环可以是芳香族杂环(即，杂芳基)或非芳香族杂环。在一些实施例中，一个非芳香族杂环是一个完全饱和的共价闭合的环(例如，哌啶、吡咯烷、吗啉、哌嗪等等)。
术语“杂原子”是指一个除碳或氢外的原子。杂原子典型地是独立地选自：氧、硫、氮以及磷，但是不局限于这些原子。在存在两个或更多杂原子的实施例中，这两个或更多杂原子可以全都彼此相同，或者这两个或更多杂原子中的一些或全部可以各自彼此不同。
术语“芳香族基团”是指包含一个具有离域的π-电子系统的共价闭合的环的一个基团。芳香族的环可以由五个、六个、七个、八个、九个或多于九个原子形成。芳香族基团可以是任选取代的。芳香族基团的实例包括但不限于：苯基、萘基、菲基、蒽基、四氢化萘基、芴基、茚基以及茚满基。术语芳香族基团包括例如：苯型的基团，它们通过这些形成环的碳原子之一而连接、并且任选地携带有一个或多个取代基，这些取代基是选自：芳基、杂芳基、环烷基、非芳香族杂环、卤基、羟基、氨基、氰基、硝基、烷氨基、酰基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、C1-6羟烷基、C1-6氨基烷基、C1-6烷氨基、烷基次磺酰基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨磺酰基或三氟甲基。在某些实施例中，一个芳香族基团在对位、间位和/或邻位被取代。包括取代基的芳香族基团的实例包括但不限于：苯基、3-卤代苯基、4-卤代苯基、3-羟苯基、4-羟苯基、3-氨基苯基、4-氨基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3-甲氧苯基、4-甲氧苯基、4-三氟甲氧苯基、3-氰基苯基、4-氰基苯基、二甲基苯基、萘基、羟基萘基、羟甲基苯基、(三氟甲基)苯基、烷氧基苯基、4-吗啉-4-基苯基、4-吡咯烷-1-基苯基、4-吡唑基苯基、4-三唑基苯基以及4-(2-氧吡咯烷-1-基)苯基。
术语“芳基”是指一个芳香族基团，其中形成该环的这些原子中每个都是一个碳原子。芳基的环可以由五个、六个、七个、八个、九个或多于九个碳原子形成。芳基可以是任选取代的。
术语“杂芳基”是指一个芳香族的单环、二环或三环系统，其中形成这些芳香族环系统的至少一个原子是一个杂原子。杂芳基的环可以由三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个或多于九个原子形成。杂芳基可以是任选取代的。杂芳基的实例包括但不限于：包括一个氧或硫原子或最高达四个氮原子或一个氧或硫原子以及最高达两个氮原子的组合的芳香族C3-8杂环基团以及它们的被取代的连同苯并-以及吡啶并-稠合的衍生物，例如通过这些形成环的碳原子之一连接的。在某些实施例中，杂芳基任选地被一个或多个取代基所取代，这些取代基独立地选自：卤基、羟基、氨基、氰基、硝基、烷基氨基、酰基、C1-6-烷氧基、C1-6-烷基、C1-6-羟基烷基、C1-6-氨基烷基、C1-6-烷氨基、烷基次磺酰基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨磺酰基或三氟甲基。在一些实施例中，这些取代基是卤基、羟基、氰基、O-C1-6-烷基、C1-6-烷基、羟基-C1-6-烷基以及氨基-C1-6-烷基。杂芳基的实例包括但不限于：呋喃、苯并呋喃、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡啶、吲哚、噁唑、苯并噁唑、异噁唑、苯异噁唑、噻唑、苯并噻唑、异噻唑、咪唑、苯并咪唑、吡唑、吲唑、四唑、喹啉、异喹啉、哒嗪、嘧啶、嘌呤和吡嗪、呋咱、1，2，3-噁二唑、1，2，3-噻二唑、1，2，4-噻二唑、三唑、苯并三唑、蝶啶、苯异妥因、噁二唑、吲唑、喹嗪、噌啉、酞嗪、喹唑啉以及喹喔啉的未取代的以及单取代或二取代的衍生物。
术语“非芳香族环”是指包含一个没有离域的π-电子系统的共价闭合的环的一个基团。
术语“非芳香族杂环”是指包括一个非芳香族环的基团，其中形成该环的一个或多个原子是杂原子。非芳香族杂环的环可以由三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个或多于九个原子形成。非芳香族杂环可以是任选取代的。在某些实施例中，非芳香族杂环包括一个或多个羰基或硫羰基团，例如像含氧基和硫基的基团。非芳香族杂环的实例包括但不限于：内酰胺、内酯、环状酰亚胺、环状硫代酰亚胺、环状氨基甲酸酯、四氢噻喃、4H-吡喃、四氢吡喃、哌啶、1，3-二噁英、1，3-二噁烷、1，4-二噁英、1，4-二噁烷、哌嗪、1，3-噻噁烷、1，4-氧硫杂环己二烯、1，4-噻噁烷、四氢-1，4-噻嗪、2H-1，2-噁嗪、马来酰亚胺、琥珀酰亚胺、巴比妥酸、硫代巴比妥酸、二氧代哌嗪、乙内酰脲、二氢尿嘧啶、吗啉、三噁烷、六氢-1，3，5-三嗪、四氢噻吩、四氢呋喃、吡咯啉、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯酮(pyrrolidione)、吡唑啉、吡唑烷、咪唑啉、咪唑烷、1，3-间二氧杂环戊烯、1，3-二氧戊环、1，3-二硫杂环戊二烯、1，3-二硫戊环、异噁唑啉、异噁唑烷、噁唑啉、噁唑烷、噁唑烷酮、噻唑啉、噻唑烷以及1，3-氧硫杂环戊烷。
在此使用的术语“多环的杂环基”是指任选地包含一个或多个杂原子的二环部分或三环部分，其中这些环中的至少一个是芳基或杂芳基的环并且这些环中的至少一个是非芳香族的。该二环部分包含两个稠合的环。该二环部分可以悬附在这两个环的任何位置处。例如，二环部分可以指代包括但不限于以下各项的一种基团：
Figure BDA00003403652000241
Figure BDA00003403652000243
该三环部分包含一个二环部分以及另外的稠环。该三环部分可以悬附在这三个环的任何位置处。例如，三环部分可以指代包括但不限于以下各项的一种基团：
Figure BDA00003403652000244
和
Figure BDA00003403652000245
术语“芳烷基”是指包括一个连接到烷基上的芳基的一种基团。
术语“碳环烷基”是指包括一个碳环的环烷基环的一种基团。碳环烷基的环可以由三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个或多于九个碳原子形成。碳环烷基团可以是任选取代的。
术语“环”是指任何共价闭合的结构。例如，环包括碳环(例如，芳基和环烷基)、杂环(例如，杂芳基和非芳香族杂环)、芳香族基团(例如，芳基和杂芳基)以及非芳香族基团(例如，环烷基以及非芳香族杂环)。环可以是任选取代的。环可以形成环系统的一部分。
术语“环系统”是指单一的环或两个或更多个环，其中如果存在两个或更多环，则这些环中的两个或更多个是稠合的。术语“稠合的”是指其中两个或更多个环共有一个或多个键的结构。
术语“间隔基”是指通过所希望数目的原子将两个或更多个基团彼此分开的一个原子或多个原子的一个基团。例如，在某些实施例中，可能希望的是通过一个、两个、三个、四个、五个、六个或多于六个原子将两个或更多个基团分开。在此类实施例中，可以使用任何原子或原子的基团来通过所希望数目的原子将这些基团分开。间隔基是任选取代的。在某些实施例中，一个间隔基包含多个饱和或不饱和的烷基、杂烷基和/或卤烷基。在某些实施例中，一个间隔基包含多个是一个环的一部分的原子。
仅为了展示的目的并且不限制以上定义，提供了间隔基的一些实例。1个原子的间隔基的实例包括但不限于以下这些：
Figure BDA00003403652000251
其中A和E代表被所希望的数目的原子分开的基团。2个原子的间隔基的实例包括但不限于以下这些：
Figure BDA00003403652000252
其中A和E代表被所希望的数目的原子分开的基团。
3个原子的间隔基的实例包括但不限于以下这些：
Figure BDA00003403652000262
其中A和E代表被所希望的数目的原子分开的基团。4个原子的间隔基的实例包括但不限于以下这些：
Figure BDA00003403652000263
其中A和E代表被所希望的数目的原子分开的基团。从以上实例中很显然，产生了所希望的分离的这些原子本身可以是一个基团的一部分。该基团可以是例如：烷基、杂烷基、卤烷基、杂卤烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、非芳香族杂环或取代的烷基，所有这些都是任选取代的。因此术语“1-5个原子的间隔基”是指通过1、2、3、4或5个原子将两个基团分开的一种间隔基并且不表示构成该间隔基的基团的总大小。
如在此使用的，术语“连接而形成一个环”是指以下情况：结合在本身被最终结合的单一原子或多个原子上的两个原子各自被结合到一个连接基团上，使得所得的结构形成了一个环。所得的环包括连接而形成一个环的这两个原子、之前连接到这些原子上的这个原子(或这些原子)以及该连接物。例如，如果下面的A和E“连接而形成一个环”，
Figure BDA00003403652000271
和
Figure BDA00003403652000272
则所得环包括A、E、它们所连接的C(碳)或N(氮)以及一个连接基团。除非另外指明，该连接基团可以具有任何长度并且可以是任选取代的。参见以上实例，所得的结构包括但不局限于：
Figure BDA00003403652000273
Figure BDA00003403652000274
以及类似物。
在某些实施例中，一起形成了一个环的这两个取代基不直接结合到同一个原子上。例如，如果下面的A和E“连接而形成一个环”：
Figure BDA00003403652000281
则所得环包括A、E以及连接了A和E的这两个原子以及一个连接基团。所得的结构的实例包括但不局限于：
Figure BDA00003403652000282
以及类似物。
在某些实施例中，一起形成了一个环的这些原子被三个或更多个原子分开。例如，如果下面的A和E“连接而形成一个环”：
Figure BDA00003403652000283
则所得环包括A、E以及连接了A和E的这3个原子以及一个连接基团。所得的结构的实例包括但不局限于：
Figure BDA00003403652000284
以及类似物。
如在此使用的，术语“一起形成一个键”是指以下情况：相邻原子的两个取代基为空，这些相邻原子之间的键变为一个双键。例如，如果下面的A和E“一起形成一个键”
Figure BDA00003403652000285
则所得的结构为：
Figure BDA00003403652000286
术语“为空”是一个基团在一个结构中不存在。例如，在结构
Figure BDA00003403652000291
中，其中在某些情况下X是N(氮)，如果X是N(氮)，则R’或R”之一为空，意味着仅有三个基团被结合到该N(氮)上。
以其自身出现的并且没有数字指代的取代基“R”是指一个选自以下各项的取代基：烷基、环烷基、芳基、杂芳基(通过一个环碳结合)以及非芳香族杂环(通过一个环碳结合)。
术语“O-羧基”是指由化学式RC(＝O)O-组成的基团。
术语“C-羧基”是指由化学式-C(＝O)OR组成的基团。
术语“乙酰基”是指由化学式-C(＝O)CH3组成的基团。
术语“三卤甲磺酰基”是指由化学式X3CS(＝O)2-组成的基团，其中X是一种卤素。
术语“氰基”是指由化学式-CN组成的基团。
术语“异氰基”是指由化学式-NCO组成的基团。
术语“氰硫基”是指由化学式-CNS组成的基团。
术语“异硫氰酸基”是指由化学式-NCS组成的基团。
术语“磺酰基”是指由化学式-S(＝O)-R组成的基团。
术语“S-亚磺酰氨基”是指由化学式-S(＝O)2NR组成的基团。
术语“N-亚磺酰氨基”是指由化学式RS(＝O)2NH-组成的基团。
术语“三卤甲烷亚磺酰氨基”是指由化学式X3CS(＝O)2NR-组成的基团。
术语“O-氨基甲酰基”是指由化学式-OC(＝O)-NR组成的基团。
术语“N-氨基甲酰基”是指由化学式ROC(＝O)NH-组成的基团。
术语“O-硫代氨基甲酰基”是指由化学式-OC(＝S)-NR组成的基团。
术语“N-硫代氨基甲酰基”是指由化学式ROC(＝S)NH-组成的基团。
术语“C-酰氨基”是指由化学式-C(＝O)-NR2组成的基团。
术语“N-酰氨基”是指由化学式RC(＝O)NH-组成的基团。
术语“氧基”是指由化学式＝O组成的基团。
在此所用的术语“酮基”和“羰基”是指C＝O。
在此所用的术语“硫代羰基”是指C＝S。
术语“酯”是指具有化学式-(R)n-C(＝O)OR’的一个化学部分，其中R和R’是独立地选自：烷基、环烷基、芳基、杂芳基(通过一个环碳结合)以及非芳香族杂环(通过一个环碳结合)，其中n是0或1。
术语“酰胺”是指具有化学式-(R)n-C(＝O)NHR’或-(R)n-NHC(＝O)R’的一个化学部分，其中R是选自：烷基、环烷基、芳基、杂芳基(通过一个环碳结合)以及杂脂环族基团(通过一个环碳结合)，其中n是0或1并且R’是选自：氢、烷基、环烷基、芳基、杂芳基(通过一个环碳结合)以及杂脂环族基团(通过一个环碳结合)，其中n是0或1。在某些实施例中，酰胺可以是氨基酸或肽。
术语“氨基”是指具有化学式-NHR’R”的一个化学部分，其中R’和R”是各自独立地选自：氢、烷基、环烷基、芳基、杂芳基(通过一个环碳结合)以及杂脂环族基团(通过一个环碳结合)。
术语“胺”、“羟基”、“羧基”包括已经被酯化或酰胺化的这样的基团。用来实现酯化和酰胺化的程序和具体基团是本领域技术人员已知的并且可以容易地在参考文献中找到，例如Greene和Wuts，《有机合成中的保护基团》第3版，约翰威立国际出版公司，纽约(Greene and Wuts，Protective Groups inOrganic Synthesis，3rdEd.，John Wiley&Sons，New York，NY，1999)，将其全文结合在此。
除非另外指明，术语“任选取代的”是指一个基团中这些氢原子中没有、一个或多于一个已经被一个或多个基团置换，这些基团是单独地并且独立地选自：烷基、链烯基、环烯基、炔基、杂烷基、卤烷基、环烷基、芳基、芳烷基、链烯基O-、芳烷基O-、芳烷基NH-、链烯基O-、环烷基C(＝O)-、芳基C(＝O)-、芳基C(＝O)NH-、芳基NHC(＝O)-、芳基(CH2)0-3O(CH2)0-3-、HO(CH2)1-3NH-、HO(CH2)1-3O-、HO(CH2)1-3-、HO(CH2)1-3O(CH2)1-3-、-C(＝O)NHNH2、杂芳基、杂环、羟基、烷氧基、芳氧基、巯基、烷硫基、芳硫基、氰基、卤基、羰基、氧基、硫代羰基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基、C-酰氨基、N-酰氨基、S-亚磺酰氨基、N-亚磺酰氨基、C-羧基、O-羧基、异氰酸基、氰硫基、异硫氰酸基、硝基、甲硅烷基、三卤甲磺酰基以及氨基，包括单取代和二取代的氨基团以及氨基团的受保护的衍生物。此类保护性衍生物(以及可以形成此类保护性衍生物的保护基团)是本领域技术人员已知的并且可以在诸如以上Greene和Wuts的参考文献中找到。当该基团包含一个氮或一个硫时，作为取代基的氧基还包括氧化物，例如吡啶-N-氧化物、噻喃亚砜以及噻喃-S，S-二氧化物。在有两个或更多氢原子已经被取代的实施例中，这些取代基团可以一起形成一个环。
如在此使用的术语“立体异构体”是指具有相同构造、但其原子在空间中的排列不相同的异构体。包括例如所有的对映异构体、非对映异构体、几何异构体以及阻转异构体。
在将一个取代基描述为二基团(即，到该分子的剩余部分上具有两个附接点)时，应理解的是该取代基能以任何方向构型进行附接，除非另外指明。因此，例如一个描绘为-AE-或的取代基包括如下取代基：其取向是使得这个A在该分子的最左侧附接点进行附接而且在该分子的最右侧附接点进行附接。
应理解的是某些基团命名惯例可以包括一种单基团或二基团，这取决于上下文。例如，当一个取代基要求到分子的剩余部分上的两个附接点时，应理解的是该取代基是二基。一种认定为要求两个附接点的烷基的取代基包括多种二基如-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH(CH3)CH2-等等；一种描绘为要求两个附接点的烷氧基的取代基包括多种二基如-OCH2-、-OCH2CH2-、-OCH2CH(CH3)CH2-等等；并且一种描绘为要求两个附接点的芳基C(＝O)-的取代基包括多种二基如
Figure BDA00003403652000321
以及类似物。
贯穿本说明书，基团及其取代基可以由本领域的技术人员进行选择以便提供稳定的部分和化合物。
术语“载体”是指一种有助于将另一种化合物合并到细胞或组织中的化合物。例如，二甲亚砜(DMSO)是用于改进将某些有机化合物合并到细胞或组织中的一种常用载体。
术语“药物试剂”是指一种能够在患者体内诱导所希望的疗效的化学化合物或组合物。在某些实施例中，一种药物试剂包括一种活性剂，这就是诱导所希望的疗效的试剂。在某些实施例中，一种药物试剂包括一种药物前体。在某些实施例中，一种药物试剂包括非活性成分，例如载体、赋形剂等等。
术语“治疗有效量”是指一种药物试剂的足以实现所希望的疗效的量。
术语“药物前体”是指一种在体内从较不活性的形式转化为对应的更加活性的形式的药物试剂。
术语“药学上可接受的”是指一种化合物的配制品，在所配制的化合物被给药于患者时，该配制品并不显著抑制该化合物的生物活性、药理学活性和/或其他特性。在某些实施例中，一种药学上可接受的配制品并不对患者造成显著的刺激。
术语“共同给药”是指对患者给药多于一种药物试剂。在某些实施例中，共同给药的药物试剂是以单一剂量单位来一起给药的。在某些实施例中，共同给药的药物试剂是分开给药的。在某些实施例中，共同给药的药物试剂是同时给药的。在某些实施例中，共同给药的药物试剂是在不同时刻给药的。
术语“患者”包括人类和动物受试者。
术语“基本上纯的”是指一种目标物质(例如，化合物)是存在的主要物质(即，在摩尔基础上它比该组合物中的任何其他各物质都更多)。在某些实施例中，一个基本上纯的部分是如下的组合物：在其中目标物质占存在的所有物质的至少约50％(在摩尔基础上)。在某些实施例中，一种基本上纯的组合物将占该组合物中存在的所有物质的多于约80％、85％、90％、95％或99％。在某些实施例中，目标物质被纯化至基本同质(通过常规的检测方法不能在该组合物中检测到污染物质)，其中所述组合物基本由单一物质组成。
术语“组织选择性的”是指一种化合物调制一个组织中的生物活性的程度比它调制另一个组织中的生物活性的程度更大的能力。这些不同组织中的生物活性可以是相同的或者它们可以是不同的。这些不同组织中的生物活性可以由相同类型的目标受体来介导。例如，在某些实施例中，一种组织选择性的化合物可以调制一个组织中的受体介导的生物活性但不能调制或在更小的程度上调制另一个组织类型中的受体介导的生物活性。
术语“监控”是指观察一种效果或任何效果的不存在性。在某些实施例中，在使细胞与本发明实施例的一种化合物相接触之后监控这些细胞。可以监控的效果的实例包括但不限于：细胞表现型的改变、细胞增殖、受体活性或受体与一种已知的结合到受体上的化合物之间的相互作用。
术语“细胞表现型”是指物理或生物的特征。构成表现型的特征的实例包括但不限于：细胞大小、细胞增殖、细胞分化、细胞存活、细胞凋亡(细胞死亡)或一种代谢养分的利用(例如葡萄糖摄取)。在细胞表现型中某些改变或改变的缺失容易使用本领域已知的技术来监控。
术语“细胞增殖”是指细胞分裂的速率。在某些实施例中，细胞位于有机体内的原位。在某些实施例中，细胞于体外在容器中生长。容器中生长的细胞数目可以由本领域技术人员来定量(例如，通过使用显微镜或通过使用测量适当培养基中细胞密度的实验室装置来在一个限定的区域内对细胞计数)。本领域技术人员可以通过在两个或更多个时刻确定细胞的数目来计算细胞增殖。
术语“接触”是指将两种或更多种物质带到它们可以相互作用的足够靠近的位置。在某些实施例中，接触可以在一个容器中完成，例如在试管、有盖培养皿或类似物中。在某些实施例中，接触可以在另外的物质的存在下进行。在某些实施例中，接触可以在细胞的存在下进行。在某些此类实施例中，进行接触的这些物质中的一种或多种可以位于一个细胞内部。细胞可以是活的或者可以是死的。细胞可以是或可以不是完整的。
某些化合物
调制一种或多种HGF活性和/或结合到HGF受体上的某些化合物对健康有作用。在某些实施例中，多种化合物对于治疗各种疾病或病症中的任何一种是有用的。
某些实施例提供了选择性的HGF调制剂。某些实施例提供了选择性的HGF受体结合试剂。某些实施例提供了选择性的HGF调制剂和/或选择性的HGF受体结合剂的制备方法和使用方法。在某些实施例中，选择性的HGF调制剂是用于HGF受体的激动剂、部分激动剂和/或拮抗剂。
在此披露的这些化合物可以单独地或与其他试剂组合地使用，例如用于调制血细胞生成、红细胞生成、粒细胞生成、血小板生成以及髓细胞生成。本发明的这些化合物也可以单独地或与其他试剂组合地用于治疗或预防由血细胞生成、红细胞生成、粒细胞生成、血小板生成以及髓细胞生成的异常功能所导致的疾病或病症。一些非限制性的疾病实例包括：贫血、嗜中性白细胞减少症、血小板减少症、心血管病症、免疫/自身免疫障碍、癌、传染性障碍或疾病以及神经性障碍。
本领域技术人员将认识到可以使用模拟合成方案来合成相似的化合物。本领域技术人员将认识到可以使用其他合成方案来合成本发明实施例的化合物。在某些实施例中，提供了对应于在此提供的任何化合物的一种盐。
在某些实施例中，提供了对应于选择性的HGF调制剂的一种盐。在某些实施例中，提供了对应于选择性的HGF受体结合剂的一种盐。在某些实施例中，通过使一种化合物与一种酸(如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸、甲磺酸、乙磺酸、对甲基苯磺酸、水杨酸等等)进行反应得到一种盐。在某些实施例中，通过使一种化合物与一种碱反应形成盐来获得一种盐，例如铵盐，碱金属盐，如钠或钾盐，碱土金属盐，如钙或镁盐，有机碱(如胆碱、二环己胺、N-甲基-D-葡萄糖胺、三(羟甲基)甲胺、4-(2-羟乙基)-吗啉、1-(2-羟乙基)-吡咯烷、乙醇胺)的盐以及与氨基酸(如精氨酸、赖氨酸等等)的盐。在某些实施例中，通过使一种游离酸形式的选择性的HGF调制剂或选择性的HGF结合剂与多个摩尔当量的一种碱(如双钠、双乙醇胺等等)进行反应而得到一种盐。
在某些实施例中，对应于本发明实施例的化合物的一种盐是选自：乙酸盐、铵、苯磺酸盐、苯甲酸盐、重碳酸盐、硫酸氢盐、酒石酸氢盐、硼酸盐、溴化物、乙二胺四乙酸钙、樟脑磺酸盐、碳酸盐、氯化物、胆碱酸盐、克拉维酸钾、柠檬酸盐、二氢氯化物、二磷酸盐、乙二胺四乙酸盐、乙二磺酸盐、丙酸酯十二烷基硫酸盐、乙磺酸盐、富马酸盐、葡庚糖酸盐、葡萄糖酸盐、谷氨酸盐、对羟乙酰氨基苯胂酸盐(glycollylarsanilate)、己基间苯二酚盐(hexylresorcinate)、海巴明(hydrabanine)、氢溴化物、盐酸化物、羟萘甲酸盐、碘化物、羟乙磺酸盐、乳酸盐、乳糖醛酸盐、月桂酸盐、苹果酸、马来酸盐、扁桃酸盐、粘酸盐、萘磺酸盐、硝酸盐、N-泛影葡胺、草酸盐、扑酸盐(双羟萘酸盐)、棕榈酸盐、泛酸盐、磷酸盐、聚半乳糖醛酸盐、水杨酸钾、硬脂酸钠、次乙酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、鞣酸盐、酒石酸盐、8-氯茶碱(teoclate)、甲苯磺酸盐、三乙基碘、氨丁三醇、三甲基铵以及戊酸盐的盐。
在某些实施例中，本发明实施例的一种化合物的一个或多个碳原子可以被硅置换。例如参见WO03/037905A1；Tacke和Zilch，《奋进，新系列》(Tackeand Zilch，Endeavour，New Series，10，191-197(1986))；Bains和Tacke，《药物发现与发展新见》(Bains and Tacke，Curr.Opin.Drug Discov Devel.Jul：6(4)：526-43(2003))；全都通过引用以其全文结合在此。在某些实施例中，包含一个或多个硅原子的化合物具有某些所希望的特性，包括但不限于：在与没有碳原子被硅原子置换的相同化合物相比时，在患者体内更大的稳定性和/或更长的半衰期。
在此披露的一些实施例提供了一种具有以下化学式I的化合物：
Figure BDA00003403652000361
以及它的药学上可接受的盐、酯类、立体异构体、互变异构体或药物前体；
其中：
A-J是
Figure BDA00003403652000362
或
Figure BDA00003403652000363
并且Q-G是
Figure BDA00003403652000364
或A-J是并且Q-G是
Figure BDA00003403652000366
或A-J是
Figure BDA00003403652000371
并且Q-G是
Figure BDA00003403652000372
或A-J是
Figure BDA00003403652000373
并且Q-G是
Figure BDA00003403652000374
或A-J是
Figure BDA00003403652000375
并且Q-G是
Figure BDA00003403652000376
或A-J是
Figure BDA00003403652000377
并且Q-G是
Figure BDA00003403652000378
A1选自下组，该组由以下各项组成：C3-C7环烯基、C3-C7环烷基、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C1-C6烷氧基、-(CH2)mNRPRL、杂环、芳基以及杂芳基，所述C3-C7环烯基、C3-C7环烷基、杂环、芳基以及杂芳基各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R1、R2和R3，在A1的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；
J1选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)rNRBC(＝O)(CH2)m-和-(CH2)rNRB(CH2)m-以及-(CH2)r-；
G1选自下组，该组由以下各项组成：芳基和杂芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R4、R5和R6，在G1的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；
A2选自下组，该组由以下各项组成：芳基和杂芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R1、R2和R3，在A2的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；
G2选自下组，该组由以下各项组成：芳基和杂芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R4、R5和R6，在G2的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；
J3选自下组，该组由以下各项组成：任选取代的芳基、-(CH2)mNRBC(＝O)(CH2)m-、-(CH2)rO(CH2)m-、-(CH2)rNRB(CH2)m-以及-(CH＝CH)m-；
Q3选自下组，该组由以下各项组成：任选取代的芳基、-(CH2)rNRBC(＝O)(CH2)m-、-(CH2)rO(CH2)m-、-(CH2)rNRB(CH2)m-以及-(CH＝CH)r-；
A4选自下组，该组由以下各项组成：C3-C7环烯基、C3-C7环烷基、C1-C6烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6链烯基、C1-C6烷氧基、-(CH2)mNRPRL、杂环、芳基以及杂芳基，所述C3-C7环烯基、C3-C7环烷基、C1-C6烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6链烯基、杂环、芳基以及杂芳基各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R1、R2和R3，并且在A4的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；
G4选自下组，该组由以下各项组成：C3-C7环烯基、芳基和杂芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R4、R5和R6，在G4的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；
A5选自下组，该组由以下各项组成：芳基和杂芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R1、R2和R3，在A5的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；
RA选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)pRL、-(CH2)pORL、-SO2RL、-C(＝O)RL、-C(＝O)NRNRO、-(CH2)pNRNRO、芳基和杂芳基，在RA的定义中所述芳基和杂芳基各自任选地被以下基团取代：卤素、氰基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、C(＝O)NRNRO、-OC(＝O)NRNRO、-NHC(＝O)NRNRO、-O(CH2)qNRNRO、-NH(CH2)qNRNRO、-(CH2)pNRNRO、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基，并且在RA的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；
每个RB单独地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6链烯基以及任选取代的C3-C7环烷基；
每个-NRCRD单独进行选择，其中每个RC独立地选自氢和任选的C1-C6烷基所组成的组中，并且每个RD独立地选自芳基和杂芳基所组成的组中，在RD的定义中所述芳基和杂芳基各自任选地被以下基团取代：卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、-C(＝O)NRNRO、-OC(＝O)NRNRO、-NHC(＝O)NRNRO、-O(CH2)qNRNRO、-NH(CH2)qNRNRO、-(CH2)pNRNRO、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基，并且在RD的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；
每个-NRERF单独进行选择，其中每个RE独立地选自氢和任选的C1-C6烷基所组成的组中，并且每个RF独立地选自芳基和杂芳基所组成的组中，在RF的定义中所述芳基和杂芳基各自任选地被以下基团取代：卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、-C(＝O)NRNRO、-OC(＝O)NRNRO、-NHC(＝O)NRNRO、-O(CH2)qNRNRO、-NH(CH2)qNRNRO、-(CH2)pNRNRO、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基，并且在RF的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；
在-NRGRH的定义内RG选自下组，该组由以下各项组成：C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C3-C8环烯基、C1-C6杂烷基、C1-C6杂链烯基、C1-C6杂炔基、杂环、芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R4、R5和R6，在RG的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合，或者RG是-ORL或-NRPRL；
在-NRGRH的定义内RH选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C3-C7环烷基以及C1-C3卤烷基，或者-NRGRH是一个通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；
每个R1是单独地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；
每个R2是单独地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、-O(CH2)mORI、-(CH2)mORI、-NRJRK、-(CH2)mSRI、-C(＝O)RL、-(CH2)mRL、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基以及任选取代的C3-C7环烷基，其中所述C3-C7环烷基进一步任选地与芳基或杂芳基稠合；
每个R3是单独地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、-(CH2)mORG、-NRLC(＝O)RM、-NRLC(＝O)ORM、-NRLC(＝O)NRNRO、-NRNRO、-(CH2)mS(O)0-2RM、-(CH2)mNHS(O)0-2RM、-(CH2)mNO2、-(CH2)mCN、-(CH2)mRP、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、C1-C6卤烷基、杂环、芳基以及杂芳基，在R3的定义中所述杂环、芳基以及杂芳基各自任选地被以下基团所取代：卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基或-NRJRK；
每个R4是单独地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；
每个R5是单独地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、-O(CH2)mORI、-(CH2)mORI、-NRJRK、-(CH2)mSRI、-C(＝O)RL、-(CH2)mRL、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C3-C7环烷基，任选取代的C1-C6卤烷基以及任选取代的C1-C6杂烷基；
每个R6是单独地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、-(CH2)mORG、-NRLC(＝O)RM、-NRLC(＝O)ORM、-NRLC(＝O)NRNRO、-NRNRO、-(CH2)mS(O)0-2RM、-(CH2)mNHS(O)0-2RM、-(CH2)mNO2、-(CH2)mCN、-(CH2)mRP、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基、杂环、芳基以及杂芳基，在R6的定义中所述杂环、芳基以及杂芳基各自任选地被以下基团所取代：卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基或-NRJRK；
每个RI是单独地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、C3-C7环烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基以及C1-C6杂卤烷基；
每个-NRJRK单独进行选择，其中RJ和RK各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选地被最高达5个氟取代的C1-C6烷基、-(CH2)mORJA、-(CH2)mNRJBRJC、-(CH2)mRR、C3-C7环烷基、杂环、芳基以及杂芳基，在RJ和RK的定义中所述C3-C7环烷基、杂环、芳基以及杂芳基各自独立地、任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代，该组由以下各项组成：卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、芳基和杂芳基，RJ和RK的所述芳基和杂芳基取代基各自任选地被一个或多个以下基团所取代：卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基或-(CH2)mNRKARKB；或者-NRJRK是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；或者-NRJRK是一个任选取代的C1-C6亚烷基氨基；
每个RJA是独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基；
每个-NRJBRJC单独进行选择，其中RJB和RJC各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基；
每个-NRKARKB单独进行选择，其中RKA和RKB各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基；
每个RM独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基以及-(CH2)mRP；
每个-NRNRO单独进行选择，其中RN和RO各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、-(CH2)mNRNARNB、芳基和杂芳基，在RN和RO的定义中所述芳基和杂芳基各自独立地、任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代，该组由以下各项组成：-(CH2)mNROAROB、卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、芳基和杂芳基，RN和RO的所述芳基和杂芳基取代基各自任选地被一个或多个以下基团所取代：卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基或-NRNARNB；
每个-NRNARNB单独进行选择，其中RNA和RNB各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基；
每个-NROAROB单独进行选择，其中ROA和ROB各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基；
RP选自下组，该组由以下各项组成：氢以及C1-C6烷基；
RL是选自下组，该组由以下各项组成：C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、-(CH2)mORLA、-(CH2)mNRLBRLC、芳基和杂芳基，在RL的定义中所述芳基和杂芳基各自独立地、任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代，该组由以下各项组成：卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、-(CH2)mNRLDRLE、芳基和杂芳基，RL的所述芳基和杂芳基取代基各自任选地被一个或多个以下基团所取代：卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基或-(CH2)mNRLFRLG；
RLA选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基；
RLB和RLC各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基以及C1-C6杂链烯基；或者-NRLBRLC是一个通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；
每个-NRLDRLE单独进行选择，其中RLD和RLE各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、芳基、杂芳基以及任选取代的C1-C6烷基，在RLD和RLE的定义中所述芳基和杂芳基各自任选地被C1-C6烷基或C1-C6烷氧基所取代；或者-NRLDRLE是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；
每个-NRLFRLG单独进行选择，其中RLF和RLG各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢和C1-C6烷基；或者-NRLFRLG是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；
L选自下组，该组由以下各项组成：-O(CH2)pO-、C1-C7烷基、C1-C7杂烷基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、任选取代的杂环、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基，或者L选自下组，该组由以下各项组成：L1-L2、L1-O-L2、L1-S-L2、L1-NR9-L2、L1-L2-L3、L1-L2-L3-L4、L1-C(＝E)-L2以及L1-CR7R8-L2；
L1选自下组，该组由以下各项组成：任选取代的芳基、任选取代的杂芳基以及任选取代的杂环；
L2选自下组，该组由以下各项组成：任选取代的芳基、任选取代的杂芳基以及任选取代的杂环；
L3选自下组，该组由以下各项组成：任选取代的芳基、任选取代的杂芳基以及任选取代的杂环；
L4是任选取代的芳基；
E是O(氧)、N-NHRQ或N-ORQ，其中在E的定义中RQ选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6链烯基、-(CH2)mRR以及C(＝O)(CH2)mRR；
RR选自下组，该组由以下各项组成：C1-C6烷基、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；
R7和R8各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基、C1-C6杂烷基以及-OH；或者CR7R8是一个三至八元的任选取代的碳环，该碳环任选地具有一至三个结合在该环中的额外杂原子；
R9选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基、C3-C7环烷基C(O)-和C1-C6烷基C(O)-；
每个m独立地是0、1、2或3；
每个p独立地是0、1、2、3、4、5或6；
每个q独立地是1、2、3、4、5或6；
每个r独立地是1、2、3或4；并且
由虚线和实线所表示的任何键代表选自下组的一个键，该组由以下各项组成：单键和双键。
在此披露的一些实施例提供了一种具有化学式I的化合物，其中R1可以选自下组，该组由以下各项组成：氟、氯和甲基；R2可以选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)mORI、-NRJRK和-(CH2)mSRI；R3可以选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)mRP、-(CH2)mORM和-NRNRO；R4可以选自下组，该组由以下各项组成：氟、氯和甲基；R5可以选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)mORI、-NRJRK和-(CH2)mSRI；R6可以选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)mRP、-(CH2)mORM和-NRNRO；RI可以选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基和C1-C6杂烷基；每个-NRJRK可以单独进行选择，其中RJ和RK可以各自独立地选自下组，该组由以下项组成：氢、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基和C1-C6杂烷基；或者-NRJRK一个通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；或-NRJRK可以是任选取代的C1-C6亚烷基氨基；每个RM可以独立地选自下组，该组由以下项组成：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基和-(CH2)mRP；RL可以选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基和任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；并且m可以是0、1或2。
在此披露的一些实施例提供了一种具有化学式I的化合物，其中G1可以选自下组，该组由以下各项组成：芳基和杂芳基，它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R4、R5和R6，在G1的定义中所述芳基和杂芳基可以各自进一步任选地与非芳香族杂环或非芳香族碳环稠合；A2可以选自下组，该组由以下各项组成：芳基和杂芳基，它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R1、R2和R3，在A2的定义中所述芳基和杂芳基可以各自进一步任选地与非芳香族杂环或碳环稠合；G2可以选自下组，该组由以下各项组成：芳基和杂芳基，它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R4、R5和R6，在G2的定义中所述芳基和杂芳基可以各自进一步任选地与非芳香族杂环或非芳香族碳环稠合；A4可以选自下组，该组由以下各项组成：C3-C7环烯基、C3-C7环烷基、C1-C6烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6链烯基、C1-C6烷氧基、-(CH2)mNRPRL、杂环、芳基和杂芳基，所述C3-C7环烯基、C3-C7环烷基、C1-C6烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6链烯基、杂环、芳基以及杂芳基各自被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R1、R2和R3，在A4的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与非芳香族杂环或非芳香族碳环稠合；G4可以选自下组，该组由以下各项组成：C3-C7环烯基、芳基和杂芳基，它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R4、R5和R6，在G4的定义中所述芳基和杂芳基可以各自进一步任选地与非芳香族杂环或非芳香族碳环稠合；A5可以选自下组，该组由以下各项组成：芳基和杂芳基，它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R1、R2和R3，在A5的定义中所述芳基和杂芳基可以各自进一步任选地与非芳香族杂环或非芳香族碳环稠合；R1可以选自下组，该组由以下各项组成：氟、氯和甲基；R2可以选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)mORI和-NRJRK；R3可以是-RP；R4可以选自下组，该组由以下各项组成：氟、氯和甲基；R5可以选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)mORI和-NRJRK；R6可以是-RP；并且RL可以选自下组，该组由以下各项组成：C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基。
在此披露的一些实施例提供了一种具有化学式I的化合物，其中L可以选自下组，该组由以下各项组成：任选取代的
Figure BDA00003403652000471
任选取代的
Figure BDA00003403652000472
任选取代的任选取代的
Figure BDA00003403652000474
Figure BDA00003403652000475
和并且E可以是O(氧)、N-NHRQ或N-ORQ，其中在E的定义中RQ可以选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C4链烯基、-RR和-C(＝O)RR。在一些实施例中，L可以选自下组，该组由以下各项组成：任选取代的和任选取代的
Figure BDA00003403652000478
每个R1可以单独地选自下组，该组由以下各项组成：任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；
每个R2可以单独地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、-(CH2)mORI和-NRBRC，其中在R2的定义中RI可以选自下组，该组由以下各项组成：氢和C1-C6烷基；每个R3可以是氟；每个-NRJRK可以单独进行选择，其中RJ和RK可以各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢和C1-C6烷基；或者-NRJRK可以是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；每个R4可以单独地选自下组，该组由以下各项组成：氯、氟和任选取代的C1-C6烷基；每个R5可以单独地选自下组，该组由以下各项组成：-OCH2CH2ORI、-(CH2)mORI和-NRJRK，其中在R5的定义中RI可以选自下组，该组由以下各项组成：氢和C1-C6烷基；并且每个R6可以单独地选自下组，该组由以下各项组成：任选取代的芳基和任选取代的杂芳基。
在此披露的一些实施例提供了一种具有化学式I的化合物，
其中A1、A2、A4以及A5可以各自选自下组，该组由以下各项组成：苯基、萘基、苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯基、吲哚基以及苯并[d]咪唑基，它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R1和R2；每个R1可以单独地选自下组，该组由以下各项组成：苯基、吡咯基以及咪唑基，它们各自任选地被选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基HN-以及(C1-C6烷基)2N-的取代基取代；每个R2可以单独地选自下组，该组由以下各项组成：溴、氯、氟、-(CH2)mORI、-(CH2)mRL以及-NRJRK，其中在R2的定义中RI可以单独地选自下组，该组由以下各项组成：氢和C1-C6烷基；每个-NRJRK可以单独进行选择，其中RJ和RK可以各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢以及任选地被最高达3个氟取代的C1-C6烷基；或者-NRJRK可以是吗啉基、哌嗪基、吡咯烷基以及哌啶基，它们各自任选地被一个或多个氧基取代；每个RL可以单独地选自下组，该组由以下各项组成：芳基和杂芳基，它们各自任选地被一个或多个单独地选自下组的取代基所取代，该组由以下各项组成：卤素、任选地被最高达5个氟取代的C1-C6烷基以及任选地被最高达5个氟取代的C1-C6烷氧基；G1、G2以及G4可以各自选自下组，该组由以下各项组成：苯基、萘基、苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯基、吲哚基以及苯并[d]咪唑基，它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R4和R5；每个R4可以单独地选自下组，该组由以下各项组成：苯基、吡咯基以及咪唑基，它们各自任选地被选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基HN-以及(C1-C6烷基)2N-的取代基取代；并且每个R5可以单独地选自下组，该组由以下各项组成：溴、氯、氟、-(CH2)mORI以及-NRJRK，其中在R5的定义中RI可以单独地选自下组，该组由以下各项组成：氢以及C1-C6烷基。
在此披露的一些实施例提供了一种具有化学式I的化合物，其中A2可以选自下组，该组由以下各项组成：苯基、萘基以及吲哚基，它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R1和R2；每个R1可以单独地选自下组，该组由以下各项组成：苯基、吡咯基以及咪唑基，它们各自任选地被选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基HN-以及(C1-C6烷基)2N-的取代基取代；每个R2可以单独地选自下组，该组由以下各项组成：溴、氯、氟、-(CH2)mORI、-(CH2)mRL以及-NRJRK，其中在R2的定义中RI可以单独地选自下组，该组由以下各项组成：氢以及C1-C6烷基；每个-NRJRK可以单独进行选择，其中RJ和RK可以各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢以及任选地被最高达3个氟取代的C1-C6烷基；或者-NRJRK可以是吗啉基、哌嗪基、吡咯烷基以及哌啶基，它们各自任选地被一个或多个氧基取代；每个RL可以单独地选自下组，该组由以下各项组成：芳基和杂芳基，它们各自任选地被一个或多个单独地选自下组的取代基所取代，该组由以下各项组成：卤素、任选地被最高达5个氟取代的C1-C6烷基以及任选地被最高达5个氟取代的C1-C6烷氧基；G2可以选自下组，该组由以下各项组成：苯基、萘基以及吲哚基，它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R4和R5；每个R4可以单独地选自下组，该组由以下各项组成：苯基、吡咯基以及咪唑基，它们各自任选地被选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基HN-以及(C1-C6烷基)2N-的取代基取代；并且每个R5可以单独地选自下组，该组由以下各项组成：溴、氯、氟、-(CH2)mORI以及-NRJRK，其中在R5的定义中RI可以单独地选自下组，该组由以下各项组成：氢以及C1-C6烷基。
在此披露的一些实施例提供了一种具有化学式I的化合物，其中A1、A2、A4以及A5可以各自选自下组，该组由以下各项组成：苯基、萘基、苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯基，它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R1、R2和R3；
并且G1、G2以及G4可以各自选自下组，该组由以下各项组成：芳基和杂芳基，它们各自被选自R4、R5和R6组成的组中的一个或多个取代基所取代并且各自进一步任选地与非芳香族杂环或碳环稠合。
在此披露的一些实施例提供了一种具有化学式I的化合物，其中L可以选自下组，该组由以下各项组成：芳基和杂芳基，它们各自被一个或多个各自单独地选自下组的取代基所取代，该组由以下各项组成：烷基、环烷基、烷氧基、链烯基O-、芳基C(＝O)-、芳基C(＝O)NH-、芳基NHC(＝O)-、芳基(CH2)0-3O(CH2)0-3-、芳基(CH2)0-3NH(CH2)0-3-、HO(CH2)1-3NH-、HO(CH2)1-3O-、HO(CH2)1-3-、HO(CH2)1-3O(CH2)1-3-以及氨基。
在此披露的一些实施例提供了一种具有化学式I的化合物，其中L可以是L1-L2或L1-O-L2或L1-NR9-L2或L1-L2-L3或L1-L2-L3-L4或L1-C(＝E)-L2。
在此披露的一些实施例提供了一种具有化学式I的化合物，其中L1可以选自下组，该组由以下各项组成：芳基和杂芳基，它们各自被一个或多个各自单独地选自下组的取代基所取代，该组由以下各项组成：烷基、环烷基、烷氧基、链烯基O-、芳基C(＝O)-、芳基C(＝O)NH-、芳基NHC(＝O)-、芳基(CH2)0-3O(CH2)0-3-、芳基(CH2)0-3NH(CH2)0-3-、HO(CH2)1-3NH-、HO(CH2)1-3O-、HO(CH2)1-3-、HO(CH2)1-3O(CH2)1-3-以及氨基。
在此披露的一些实施例提供了一种具有化学式I的化合物，其中L2可以选自下组，该组由以下各项组成：芳基、杂芳基和杂环基，它们各自被一个或多个各自单独地选自下组的取代基所取代，该组由以下各项组成：烷基、环烷基、烷氧基、链烯基O-、芳基C(＝O)-、芳基C(＝O)NH-、芳基NHC(＝O)-、芳基(CH2)0-3O(CH2)0-3-、芳基(CH2)0-3NH(CH2)0-3-、HO(CH2)1-3NH-、HO(CH2)1-3O-、HO(CH2)1-3-、HO(CH2)1-3O(CH2)1-3-以及氨基。
在此披露的一些实施例提供了一种具有化学式I的化合物，其中L3可以选自下组，该组由以下各项组成：芳基、杂芳基和杂环基，它们各自被一个或多个各自单独地选自下组的取代基所取代，该组由以下各项组成：烷基、环烷基、烷氧基、链烯基O-、芳基C(＝O)-、芳基C(＝O)NH-、芳基NHC(＝O)-、芳基(CH2)0-3O(CH2)0-3-、芳基(CH2)0-3NH(CH2)0-3-、HO(CH2)1-3NH-、HO(CH2)1-3O-、HO(CH2)1-3-、HO(CH2)1-3O(CH2)1-3-以及氨基。
在此披露的一些实施例提供了一种具有化学式I的化合物，其中L4可以是被一个或多个各自单独地选自下组的取代基所取代的芳基，该组由以下各项组成：烷基、环烷基、烷氧基、链烯基O-、芳基C(＝O)-、芳基C(＝O)NH-、芳基NHC(＝O)-、芳基(CH2)0-3O(CH2)0-3-、芳基(CH2)0-3NH(CH2)0-3-、HO(CH2)1-3NH-、HO(CH2)1-3O-、HO(CH2)1-3-、HO(CH2)1-3O(CH2)1-3-以及氨基。
在此披露的一些实施例提供了一种具有化学式I的化合物，其条件是一种具有化学式I的化合物不选自下组，该组由以下各项组成：
Figure BDA00003403652000511
Figure BDA00003403652000521
和
Figure BDA00003403652000522
在此披露的一些实施例提供了在具有化学式I的化合物中具有以下化学式Ia的化合物：
Figure BDA00003403652000523
以及它的药学上可接受的盐；具有以下化学式Ib的化合物：以及它的药学上可接受的盐；具有以下化学式Ic的化合物：
Figure BDA00003403652000526
以及它的药学上可接受的盐。
在此披露的一些实施例提供了一种具有化学式Ia、Ib、Ic或Id的化合物；其中L可以选自下组，该组由以下各项组成：任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基。
在此披露的一些实施例提供了一种具有以下化学式Id的式I的化合物：
Figure BDA00003403652000531
以及它的药学上可接受的盐。
在此披露的一些实施例提供了一种具有以下化学式Ie的结构的式I的化合物：
Figure BDA00003403652000532
以及它的药学上可接受的盐。
在此披露的一些实施例提供了一种具有化学式Ie的化合物；其中L可以选自下组，该组由以下各项组成：-O(CH2)pO-、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；或者L是L1-L2；J3可以选自下组，该组由以下各项组成：任选取代的芳基、-(CH2)mNRBC(＝O)-、-(CH2)rO-以及-(CH＝CH)m-；Q3可以选自下组，该组由以下各项组成：任选取代的芳基、-(CH2)rNRBC(＝O)-、-(CH2)rO-以及-(CH＝CH)r-；L1可以选自下组，该组由以下各项组成：任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；
并且L2可以选自下组，该组由以下各项组成：任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基。在一些实施例中，L可以是-O(CH2)pO-。
在此披露的一些实施例提供了一种具有以下化学式If的结构的式I的化合物：
Figure BDA00003403652000533
以及它的药学上可接受的盐。
在此披露的一些实施例提供了一种具有化学式If的化合物；其中L可以选自下组，该组由以下各项组成：C4-C6环烷基、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；或者L是L1-L2；L1可以选自下组，该组由以下各项组成：任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；并且L2可以选自下组，该组由以下各项组成：任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基。
在此披露的一些实施例提供了一种具有以下化学式Ig的结构的式I的化合物：
Figure BDA00003403652000541
以及它的药学上可接受的盐。
在此披露的一些实施例提供了一种具有化学式Ig的化合物；其中L可以选自下组，该组由以下各项组成：任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基，或者L可以选自下组，该组由以下各项组成：L1-L2、L1-O-L2、L1-S-L2、L1-NR9-L2、L1-L2-L3、L1-L2-L3-L4、L1-C(＝E)-L2以及L1-CR7R8-L2；
L1可以选自下组，该组由以下各项组成：任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；
L2可以选自下组，该组由以下各项组成：任选取代的芳基、任选取代的杂芳基以及任选取代的杂环；
L3可以选自下组，该组由以下各项组成：任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；
并且L4是任选取代的芳基。
在此披露的一些实施例据供了一种具有以下化学式Ih的结构的式I的化合物：
Figure BDA00003403652000542
以及它的药学上可接受的盐。
在此披露的一些实施例提供了一种具有化学式Ih的化合物；其中L可以选自下组，该组由以下各项组成：任选取代的芳基；或者L可以选自下组，该组由以下各项组成：L1-L2以及L1-L2-L3；L1可以是任选取代的杂芳基；
L2可以选自下组，该组由以下各项组成：任选取代的芳基、任选取代的杂芳基以及任选取代的杂环；并且L3可以是任选取代的杂环。
在此披露的一些实施例提供了一种具有以下化学式II的化合物：
Figure BDA00003403652000551
以及它的药学上可接受的盐、酯类、立体异构体、互变异构体或药物前体；
其中：
A6选自下组，该组由以下各项组成：芳基和杂芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R11、R12和R13，在A6的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；
G6选自下组，该组由以下各项组成：芳基和杂芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R14、R15和R16，在G6的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；
L6是任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；其中在L6的定义中该芳基和杂芳基任选地与非芳香族杂环或非芳香族碳环稠合；或者L6选自下组，该组由以下各项组成：任选取代的
Figure BDA00003403652000552
以及任选取代的
Figure BDA00003403652000553
E2是O(氧)或N-ORD，其中在E2的定义中RD选自下组，该组由以下各项组成：氢以及任选取代的C1-C6烷基；
每个R11是单独地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6卤烷基和任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；
每个R12是单独地选自下组，该组由以下各项组成：-O(CH2)mORA、-(CH2)mORA、-NRBRC以及-(CH2)mSRA；
每个R13是单独地选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)mORD、-NRERF、-S(O)0-2RD、-(CH2)mNO2、-(CH2)mCN以及-(CH2)mRG；
每个R14是单独地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；
每个R15单独地选自下组，该组由以下各项组成：O(CH2)mORA、-(CH2)mORA、-NRBRC以及-(CH2)mSRA；
每个R16单独地选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)mORD、-NRERF、-(CH2)mS(O)0-2RD、-(CH2)mNO2、-(CH2)mCN以及-(CH2)mRG；
当E6与X之间的虚线代表双键时E6是CR17；或者当E6与X之间的虚线代表单键时E6是CR17R17；
当F6与Y之间的虚线代表双键时F6是CR18；或者当F6与Y之间的虚线代表单键时F6是CR18R18；
每个R17独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、卤素、任选取代的C1-C4烷氧基、任选取代的C3-C7环烷基以及任选取代的C1-C4烷基；
每个R18独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、卤素、任选取代的C1-C4烷氧基、任选取代的C3-C7环烷基以及任选取代的C1-C4烷基；
RA选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、C3-C7环烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基以及C1-C6杂卤烷基；
每个-NRBRC单独进行选择，其中RB和RC各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、-SO2RH、-C(＝O)RH、-C(＝O)NRERF、杂环、C1-C6烷基、C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4链烯基、C3-C7环烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基以及C1-C6杂卤烷基，其中在RB和RC的定义中该C1-C6烷基任选地被任选取代的芳基或任选取代的杂芳基所取代并且其中在RB和RC的定义中该C3-C7环烷基和杂环任选地与芳基或杂芳基稠合；或者-NRBRC是通过环氮原子连接的任选地与芳基或杂芳基稠合的任选取代的非芳香族杂环；或者-NRBRC是任选取代的C1-C6亚烷基氨基；
每个RD独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基以及-(CH2)mRG；
每个-NRERF单独进行选择，其中RE和RF各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基以及-(CH2)mRG；或者-NRERF是任选取代的C1-C6亚烷基氨基；或者-NRERF是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；RG是选自任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；
RH选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C3烷基、任选取代的C1-C3烷氧基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、C3-C7环烷基、C1-C3卤烷基以及任选取代的芳基或杂芳基；
X和Y独立地选自N(氮)、NH、CR19以及CR19R20；
每个R19和R20独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢以及任选取代的C1-C4烷基；
每个m独立地是0、1或2；并且
由虚线和实线所表示的任何键代表选自下组的一个键，该组由以下各项组成：单键和双键。
在此披露的一些实施例提供了一种具有化学式II的化合物，
其中A6可以选自下组，该组由以下各项组成：芳基和杂芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R11、R12和R13，在A6的定义中所述芳基和杂芳基可以各自进一步任选地与非芳香族杂环或碳环稠合；
L6可以选自下组，该组由以下各项组成：
Figure BDA00003403652000581
Figure BDA00003403652000582
任选取代的任选取代的
Figure BDA00003403652000584
任选取代的以及任选取代的
E2可以是O(氧)或N-ORD，其中在E2的定义中RD可以选自下组，该组由以下各项组成：氢以及任选取代的C1-C6烷基；G6可以选自下组，该组由以下各项组成：芳基和杂芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R14、R15和R16，在G6的定义中所述芳基和杂芳基可以各自进一步任选地与非芳香族杂环或碳环稠合；
每个R11可以单独地选自下组，该组由以下各项组成：氟、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；每个R12可以单独地选自下组，该组由以下各项组成：-O(CH2)mORA、-(CH2)mORA以及-NRBRC，其中在R12的定义中RA可以选自下组，该组由以下各项组成：氢以及C1-C6烷基；每个R13可以单独地选自下组，该组由以下各项组成：-ORD、-NRERF、-S(O)2RD、-CN以及-RG；每个-NRBRC可以单独进行选择，其中RB和RC可以各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C3-C7环烷基、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基，其中在RB和RC的定义中该C1-C6烷基可以任选地被任选取代的芳基或任选取代的杂芳基所取代并且其中在RB和RC的定义中该C3-C7环烷基可以任选地与任选取代的芳基稠合；或者-NRBRC可以是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；RH可以选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C3烷基、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；每个R14可以单独地选自下组，该组由以下各项组成：氯、氟以及任选取代的C1-C6烷基、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；每个R15可以单独地选自下组，该组由以下各项组成：-O(CH2)mORA、-(CH2)mORA以及-NRBRC，其中在R15的定义中RA可以选自下组，该组由以下各项组成：氢以及C1-C6烷基；并且每个R16可以单独地选自下组，该组由以下各项组成：-ORD、-NRERF、-S(O)2RD、-CN以及-RG。在一些实施例中，A6可以选自下组，该组由以下各项组成：芳基和杂芳基，它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R11、R12和R13，在A6的定义中所述芳基和杂芳基可以各自进一步任选地与非芳香族杂环或碳环稠合；G6可以选自下组，该组由以下各项组成：芳基和杂芳基，它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R14、R15和R16，在G6的定义中所述芳基和杂芳基可以各自进一步任选地与非芳香族杂环或碳环稠合；每个R11可以单独地选自下组，该组由以下各项组成：任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；每个R12可以单独地选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)mORA以及-NRBRC，其中在R12的定义中RA可以选自下组，该组由以下各项组成：氢以及C1-C6烷基；每个R13可以是氟；每个-NRBRC可以单独进行选择，其中RB和RC可以各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、-C(＝O)RH以及C1-C6烷基；或者-NRBRC可以是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；每个R14可以单独地选自下组，该组由以下各项组成：氯、氟以及任选取代的C1-C6烷基、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；每个R15可以单独地选自下组，该组由以下各项组成：-OCH2CH2ORA、-(CH2)mORA以及-NRBRC，其中在R15的定义中RA可以选自下组，该组由以下各项组成：氢以及C1-C6烷基；并且每个R16可以是氟。
在此披露的一些实施例提供了一种具有化学式II的化合物，
其中
Figure BDA00003403652000601
选自下组，该组由以下各项组成：
Figure BDA00003403652000602
Figure BDA00003403652000603
Figure BDA00003403652000611
和
Figure BDA00003403652000613
在此披露的一些实施例提供了一种具有化学式II的化合物，
其中A6可以选自下组，该组由以下各项组成：苯基、萘基、苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯基、吲哚基以及苯并[d]咪唑基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R11和R12；每个R11可以单独地选自下组，该组由以下各项组成：苯基、吡咯基以及咪唑基，它们各自任选地被选自：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基HN-以及(C1-C6烷基)2N-的取代基取代；每个R12可以单独地选自下组，该组由以下各项组成：溴、氯、氟、-(CH2)mORA以及-NRBRC，其中在R12的定义中每个RA可以单独地选自下组，该组由以下各项组成：氢以及C1-C6烷基；每个-NRBRC可以单独进行选择，其中RB和RC可以各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、-C(＝O)RH以及任选地被最高达5个氟取代的C1-C6烷基以及进一步任选地与苯基稠合的一个任选取代的C3-C7环烷基；或者-NRBRC可以是吗啉基、哌嗪基、吡咯烷基以及哌啶基，它们各自任选地被一个或多个氧基取代；每个RH可以单独地选自下组，该组由以下各项组成：芳基和杂芳基，它们各自任选地被一个或多个单独地选自下组的取代基所取代，该组由以下各项组成：卤素、任选地被最高达5个氟取代的C1-C6烷基以及任选地被最高达5个氟取代的C1-C6烷氧基；G6可以选自下组，该组由以下各项组成：苯基、萘基、苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯基、吲哚基以及苯并[d]咪唑基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R14和R15；每个R14可以单独地选自下组，该组由以下各项组成：苯基、吡咯基以及咪唑基，它们各自任选地被选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基HN-以及(C1-C6烷基)2N-的取代基取代；并且每个R15可以单独地选自下组，该组由以下各项组成：溴、氯、氟、-(CH2)mORA以及-NRBRC，其中在R15的定义中每个RA可以单独地选自下组，该组由以下各项组成：氢以及C1-C6烷基。
在此披露的一些实施例提供了一种具有以下化学式III的化合物：
以及它的药学上可接受的盐、酯类、立体异构体、互变异构体或药物前体；
其中：
A7选自下组，该组由以下各项组成：芳基、杂芳基、异二氢氮杂茚基、茚基、二氢茚基、四氢异喹啉基以及四氢萘基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R21、R22以及R23，在A7的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；或者A7是任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代的C3-C7环烷基，该组由以下各项组成：R21、R22以及R23，在A7的定义中所述C3-C7环烷基与任选取代的芳基或任选取代的杂芳基稠合；
每个R21独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基以及任选取代的杂环；
每个R22独立地选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)mORA、-O(CH2)mORA、-C(＝O)ORA、-O(CH2)oNRBRC、-(CH2)mNRBRC、-C(＝O)NRBRC以及-(CH2)mSRA；
每个R23独立地选自下组，该组由以下各项组成：苯基、-NHC(＝NH)NH2、-(CH2)mORD、-C(＝NNRBRC)H、-NRLC(＝O)NRBRC、-C(＝O)NRDN(＝CHRG)、-(CH2)mS(O)0-2RD、-(CH2)mNO2、-(CH2)mCN以及-(CH2)mRG，在R23的定义中所述苯基被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：卤素、氰基、C1-C3烷基、任选取代的C1-C3烷氧基、-O(CH2)mORA、-(CH2)mNRBRC；
J7选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)n[NHC(＝O)](CH2)o[NHC(＝O)](CH2)p-、-(CH2)n[NHC(＝O)](CH2)o[NH]q-、-NH[C(＝O)][C(＝O)]NH-以及
Figure BDA00003403652000631
Q7选自下组，该组由以下各项组成：O(氧)、-NR28-、芳基以及芳基酰氨基；或者Q7为空；
每个R28独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢以及任选取代的C1-C4烷基；
G7选自下组，该组由以下各项组成：芳基、杂芳基以及杂环，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R24、R25和R26，在G7的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；
每个R24独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基以及任选取代的杂环；
每个R25独立地选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)mORA、-O(CH2)mORA、-C(＝O)ORA、-O(CH2)oNRBRC、-(CH2)mNRBRC、-(CH2)mC(＝O)NRBRC、-C(＝NNRBRC)H以及-(CH2)mSRA；
每个R26独立地选自下组，该组由以下各项组成：苯基、-NHC(＝NH)NH2、-(CH2)mORD、-C(＝NNRBRC)H、-NRLC(＝O)NRBRC、-C(＝O)NRDN(＝CH)RG、-(CH2)mS(O)0-2RD、-(CH2)mNO2、-(CH2)mCN、-(CH2)mRG，在R23的定义中所述苯基被-(CH2)mNRBRC所取代；
X1、X2和X3各自独立地是选自N(氮)和CR27；
R27选自下组，该组由以下各项组成：氢、卤素以及任选取代的C1-C4烷基；
RA选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、C3-C7环烷基以及C1-C6卤烷基；
每个-NRBRC单独进行选择，其中RB和RC各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、-SO2RH、-C(＝O)RH、-(CH2)nORH、-(CH2)mRI、-(CH2)mRJ、-(CH2)nC(＝O)NRERF、-(CH2)nNRERF、-SO2NRERF、杂环、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基、C3-C7环烷基以及C1-C6杂卤烷基，其中该C3-C7环烷基和该杂环各自杂环任选地与任选取代的芳基或任选取代的杂芳基稠合；或者-NRBRC是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环，所述任选取代的非芳香族杂环任选地与任选取代的芳基或任选取代的杂芳基稠合；
每个RD独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基以及-(CH2)mRI；
每个-NRERF单独进行选择，其中RE和RF各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的杂环以及-(CH2)mRG；或者-NRERF是一个通过环氮原子连接的可任选取代的非芳香族杂环；或者-NRERF是一个被任选取代的芳基所取代的C1-C6亚烷基氨基；
每个RG独立地选自：任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；
每个RH独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C3烷氧基、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；
每个RI独立地选自下组，该组由以下各项组成：任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；
每个RJ独立地选自下组，该组由以下各项组成：各自被一个或多个-NRERF所取代的芳基和杂芳基；
每个RL是独立地选自下组，该组由以下各项组成：C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、-(CH2)mORLA、-(CH2)mNRLBRLC、芳基和杂芳基，在RL的定义中所述芳基和杂芳基各自独立地、任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代，该组由以下各项组成：卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、-(CH2)mNRLDRLE、芳基和杂芳基，RL的所述芳基和杂芳基取代基各自任选地被一个或多个以下基团所取代：卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基或-(CH2)mNRLFRLG；
每个RLA独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基；
RLB和RLC各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基以及C1-C6杂链烯基；或者-NRLBRLC是一个通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；
每个-NRLDRLE单独进行选择，其中RLD和RLE各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、芳基、杂芳基以及任选取代的C1-C6烷基，在RLD和RLE的定义中所述芳基和杂芳基各自任选地被C1-C6烷基或C1-C6烷氧基所取代；或者-NRLDRLE是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；
每个-NRLFRLG单独进行选择，其中RLF和RLG各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢和C1-C6烷基；或者-NRLFRLG是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；
每个m独立地是0、1或2；
每个n独立地是0、1、2、3或4；
每个o独立地是1、2或3；
每个p独立地是0、1、2或3；
每个q独立地是0或1；并且
由虚线和实线所表示的任何键代表选自下组的一个键，该组由以下各项组成：单键和双键。
在此披露的一些实施例提供了一种具有化学式III的化合物，
其中A7可以选自下组，该组由以下各项组成：苯基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、异噁唑基、噻吩基、吲哚基以及苯并咪唑基，它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R21、R22和R23，在A7的定义中所述芳基和杂芳基可以各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；G7可以选自下组，该组由以下各项组成：芳基、杂芳基以及杂环，它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R24、R25和R26，在G7的定义中所述芳基和杂芳基可以各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；R21可以选自下组，该组由以下各项组成：氟和氯；R22可以选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)mORA、-C(＝O)NRBRC、-NRBRC以及-(CH2)mSRA；R23可以选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)mORD以及-C(＝O)NRDN(＝CHRG)；R25可以选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)mORA、-C(＝O)NRBRC、-NRBRC；每个RA可以独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基以及C1-C6杂烷基；每个-NRBRC可以单独进行选择，其中RB和RC可以各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基以及C1-C6杂卤烷基；或者-NRBRC可以是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；或者-NNBRC是任选取代的C1-C6亚烷基氨基；
J7可以是
Figure BDA00003403652000671
每个R28可以独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢和任选取代的C1-C3烷基，其条件是当A7和G7是苯基时，则R22、R23、R25以及R26中的至少一个可以选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)mORA、-(CH2)mORD、-NRBRC、-C(＝O)NRDN(＝CHRG)、-NRERF、-C(＝O)NRBRC以及任选取代的苯基。
在此披露的一些实施例提供了一种具有化学式III的化合物，其中A7可以选自下组，该组由以下各项组成：苯基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、异噁唑基、噻吩基、吲哚基以及苯并咪唑基，它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R21、R22和R23，在A7的定义中所述芳基和杂芳基可以各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；G7可以选自下组，该组由以下各项组成：芳基、杂芳基以及杂环，它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R24、R25和R26，在G7的定义中所述芳基和杂芳基可以各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；R21可以选自下组，该组由以下各项组成：C1-C6烷基、氟以及氯；R22可以选自下组，该组由以下各项组成：-NHC(＝O)RERF、-(CH2)mORA以及-NRBRC；
R23可以选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)mORD以及-C(＝O)NRDN(＝CHRG)；RA可以选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基；每个-NRBRC可以单独进行选择，其中RB和RC可以各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基以及C1-C6杂卤烷基；或者-NRBRC可以是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；或者-NRBRC可以是任选取代的C1-C6亚烷基氨基；
并且J7可以是
其条件是当A7和G7是苯基时，则R22、R23、R25以及R26中的至少一个可以选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)mORA、-(CH2)mORD、-NRBRC、-NHC(＝O)RERF、-C(＝O)NRDN(＝CHRG)以及任选取代的苯基。
在此披露的一些实施例提供了一种具有以下化学式IIIaa的结构的式III的化合物：
Figure BDA00003403652000682
以及它的药学上可接受的盐、酯类、立体异构体、互变异构体或药物前体，
或具有以下化学式IIIab的结构的化合物：
Figure BDA00003403652000683
(Ib)，以及它的药学上可接受的盐、酯类、立体异构体、互变异构体或药物前体。
在此披露的一些实施例提供了一种具有以下化学式IIIabb的结构的式IIIab的化合物：
Figure BDA00003403652000691
以及它的药学上可接受的盐、酯类、立体异构体、互变异构体或药物前体，其中A7可以是被选自下组的一个或多个取代基所取代的芳基，该组由以下各项组成：R21、R22以及R23；每个R21可以独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、氰基、C1-C6烷基以及C1-C6烷氧基；每个R22可以独立地选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)mORA、-O(CH2)mORA以及-(CH2)mNRBRC；每个R23可以是被-(CH2)mNRBRC所取代的苯基；
G7可以是被选自下组的一个或多个取代基所取代的杂环，该组由以下各项组成：R24、R25以及R26；每个R24可以独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、氰基、C1-C6烷基以及C1-C6烷氧基；每个R25可以独立地选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)mORA、-O(CH2)mORA；每个R26可以是被一个或多个-(CH2)mNRBRC所取代的苯基；RB可以是氢；RC可以是-C(＝O)RH；并且RH可以是任选取代的芳基。
在此披露的一些实施例提供了一种具有化学式IIIabb的化合物，其中A7可以是被选自下组的一个或多个取代基所取代的苯基，该组由以下各项组成：R22；每个R22可以独立地选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)mORA以及-O(CH2)mORA；每个RA可以独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C3烷基以及C1-C3卤烷基；G7可以是被选自下组的一个或多个取代基所取代的哌啶基，该组由以下各项组成：R26；每个R26可以是被-NHC(＝O)RH所取代的苯基；并且RH可以是任选取代的苯基。
在此披露的一些实施例提供了一种具有以下化学式IIIb的结构的式III的化合物：
Figure BDA00003403652000701
以及它的药学上可接受的盐，其中R80可以选自下组，该组由以下各项组成：氢、R21、R22以及R23。
在此披露的一些实施例提供了一种具有以下化学式IIIc的结构的式III的化合物：
Figure BDA00003403652000702
以及它的药学上可接受的盐。
在此披露的一些实施例提供了一种具有以下化学式IIId的结构的式III的化合物：
Figure BDA00003403652000703
以及它的药学上可接受的盐，
其中A7可以选自下组，该组由以下各项组成：芳基和杂芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R21、R22以及R23，在A7的定义中所述芳基和杂芳基可以各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；或者A7可以是任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代的C3-C7环烷基，该组由以下各项组成：R21、R22以及R23，在A7的定义中所述C3-C7环烷基可以任选地与任选取代的芳基或任选取代的杂芳基稠合；J7可以选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)n[NHC(＝O)](CH2)oNHC(＝O)(CH2)p-、-(CH2)n[NHC(＝O)](CH2)o[NH]q-以及
Figure BDA00003403652000704
并且G7可以选自下组，该组由以下各项组成：芳基和杂芳基，它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R24、R25和R26，在G7的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合。
在此披露的一些实施例提供了一种具有以下化学式IIIda的结构的式IIId的化合物：
Figure BDA00003403652000711
以及它的药学上可接受的盐、酯类或药物前体，
其中A7可以选自下组，该组由以下各项组成：苯基、吲哚基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、苯并呋喃基、萘基以及四氢萘基，它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R21、R22以及R23；
并且G7可以选自下组，该组由以下各项组成：芳基和杂芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R24、R25和R26，在G7的定义中所述芳基和杂芳基可以各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合。
在此披露的一些实施例提供了一种具有以下化学式IIIdb的结构的式IIId的化合物：
Figure BDA00003403652000712
以及它的药学上可接受的盐、酯类或药物前体，
其中A7可以选自下组，该组由以下各项组成：苯基、吲哚基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、苯并呋喃基、萘基以及四氢萘基，它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R21、R22以及R23；
并且G7可以选自下组，该组由以下各项组成：芳基和杂芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R24、R25和R26，在G7的定义中所述芳基和杂芳基可以各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合。
在此披露的一些实施例提供了一种具有化学式IIIda或化学式IIIdb的化合物，
其中G7可以选自下组，该组由以下各项组成：苯基、萘基、吲哚基、二氢苯并呋喃基、1，4-苯并二噁烷基、苯并三唑基、苯并咪唑基、苯并呋喃基以及2，1，3-苯并噁二唑基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R24、R25以及R26。
在一些实施例中，R21可以选自下组，该组由以下各项组成：卤素、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基以及任选取代的C3-C7环烷基；
R22可以选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)mORA、-O(CH2)mORA以及-NRBRC；
R23可以选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)mORD、-(CH2)mS(O)0-2RD以及-(CH2)mRG；
R24可以选自下组，该组由以下各项组成：卤素、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C3-C7环烷基；
R25可以选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)mORA、-O(CH2)mORA、-C(＝O)NRBRC、-C(＝NNRBRC)H、-NRBRC；
R26可以选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)mORD、-(CH2)mRG；
RA可以选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基、C3-C7环烷基以及C1-C6卤烷基；
每个-NRBRC可以单独进行选择，其中RB和RC可以各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、SO2RH、-C(＝O)RH、-(CH2)nORH、-(CH2)mRI、-(CH2)mRJ、-(CH2)nC(＝O)NRERF、-(CH2)nNRERF、-SO2NRERF、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基、C3-C7环烷基以及C1-C6杂卤烷基，其中该烷基和该杂烷基任选地与芳基或杂芳基稠合；或者-NRBRC可以是一个任选取代的杂环；
每个RD可以独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C6烷基以及-(CH2)mRI；
每个-NRERF可以单独进行选择，其中RE和RF可以各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C6烷基以及-(CH2)mRG；或者-NRERF可以是一个任选取代的C1-C6亚烷基氨基；或者-NRERF可以是一个任选取代的杂环；每个RG可以独立地选自下组，该组由以下各项组成：任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；每个RH可以独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C3烷氧基、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；每个RI可以独立地选自下组，该组由以下各项组成：任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；每个RJ可以独立地选自下组，该组由以下各项组成：各自被一个或多个-NRERF所取代的芳基和杂芳基；每个m可以独立地是0、1或2；并且每个n可以独立地是0、1、2、3或4。
在此披露的一些实施例提供了一种具有化学式III的化合物，其条件是一种具有化学式III的化合物不选自下组，该组由以下各项组成：
Figure BDA00003403652000731
Figure BDA00003403652000741
Figure BDA00003403652000751
和
Figure BDA00003403652000761
在此披露的一些实施例提供了一种具有以下化学式IV的化合物：
Figure BDA00003403652000762
以及它的药学上可接受的盐、酯类、立体异构体、互变异构体或药物前体；
其中：
A8选自下组，该组由以下各项组成：杂环、芳基以及杂芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R31、R32和R33，在A8的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；
G8选自下组，该组由以下各项组成：芳基和杂芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R34、R35和R36，在G8的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；
J8选自下组，该组由以下各项组成：芳基、杂芳基、杂环、-C(＝O)-、-(CH＝CH)-、-OC(＝O)-、-NHC(＝O)NH-、-NHC(＝S)NH-、-S(＝O)2-NH2-、-OC(＝S)-、-NHC(＝S)-、-(CH2)nNH-、-(CH2)n[NHC(＝O)](CH2)oNHC(＝O)(CH2)p-、-(CH2)n[NHC(＝O)](CH2)o[NH]q-、
Figure BDA00003403652000763
以及
Figure BDA00003403652000764
或者J8为空；
Q8选自下组，该组由以下各项组成：芳基、杂芳基、杂环、-C(＝O)-、-(CH＝CH)-、-OC(＝O)-、-NHC(＝O)NH-、-NHC(＝S)NH-、-S(＝O)2-NH2-、-OC(＝S)-、-NHC(＝S)-、-(CH2)nNH-、-(CH2)n[NHC(＝O)](CH2)oNHC(＝O)(CH2)p-、-(CH2)n[NHC(＝O)](CH2)o[NH]q-、
Figure BDA00003403652000771
和
Figure BDA00003403652000772
或者Q8为空；
L8选自下组，该组由以下各项组成：
Figure BDA00003403652000773
Figure BDA00003403652000774
Figure BDA00003403652000775
和
Figure BDA00003403652000776
X5选自下组，该组由以下各项组成：N(氮)以及CR39；
Y5选自下组，该组由以下各项组成：N(氮)以及CR40；
每个R27独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、卤素以及任选取代的C1-C4烷基；
每个R28独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢以及任选取代的C1-C4烷基；
每个R31独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6卤烷基以及任选取代的C1-C6杂烷基；
每个R32独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、-(CH2)mORA、-NRBRC以及-(CH2)mSRA；
每个R33独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、-C(＝O)OH、-(CH2)mORD、-NRERF、-NRLC(＝O)NRBRC、-(CH2)mS(O)0-2RD、-(CH2)mNO2、-(CH2)mCN以及-(CH2)mRG；
每个R34独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6卤烷基以及任选取代的C1-C6杂烷基；
每个R35独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、C(＝O)OH、-(CH2)mORA、-NRBRC、-C(＝O)NRBRC以及-(CH2)mSRA；
每个R36独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、-(CH2)mORD、-NRERF、-NRLC(＝O)NRBRC、-(CH2)mS(O)0-2RD、-(CH2)mNO2、-(CH2)mCN以及-(CH2)mRG；
每个R39和R40独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、卤素、-OH、-NHRB以及任选取代的C1-C4烷基；
每个RA独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基以及C1-C6杂卤烷基；
每个-NRBRC单独进行选择，其中RB和RC各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、-SO2RH、-C(＝O)RH、-C(＝O)C(＝O)RH、-(CH2)mC(＝O)ORH、-C(＝O)NRERF、-(CH2)mRG、-(CH2)mORH、-(CH2)mRH、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C2-C6链烯基、非芳香族杂环、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基以及C1-C6杂卤烷基，其中该C3-C7环烷基和该非芳香族杂环任选地与任选取代的芳基或任选取代的杂芳基稠合；或者-NRBRC是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；或者-NRBRC是一个任选取代的C1-C6亚烷基氨基；
每个RD独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基以及-(CH2)mRG；
每个-NRERF单独进行选择，其中RE和RF各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基以及-(CH2)mRG；或者-NRERF是一个任选取代的C1-C6亚烷基氨基；或者-NRERF是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；
每个RG独立地选自：任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；
RH选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、C3-C7环烷基以及任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；
每个RL是独立地选自下组，该组由以下各项组成：C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、-(CH2)mORLA、-(CH2)mNRLBRLC、芳基和杂芳基，在RL的定义中所述芳基和杂芳基各自独立地、任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代，该组由以下各项组成：卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、-(CH2)mNRLDRLE、芳基和杂芳基，RL的所述芳基和杂芳基取代基各自任选地被一个或多个以下基团所取代：卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基或-(CH2)mNRLFRLG；
每个RLA独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基；
RLB和RLC各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基以及C1-C6杂链烯基；或者-NRLBRLC是一个通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；
每个-NRLDRLE单独进行选择，其中RLD和RLE各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、芳基、杂芳基以及任选取代的C1-C6烷基，在RLD和RLE的定义中所述芳基和杂芳基各自任选地被C1-C6烷基或C1-C6烷氧基所取代；或者-NRLDRLE是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；
每个-NRLFRLG单独进行选择，其中RLF和RLG各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢和C1-C6烷基；或者-NRLFRLG是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；
每个-NRLFRLG单独进行选择，其中RLF和RLG各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢和C1-C6烷基；或者-NRLFRLG是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；
每个m独立地是0、1或2；
每个n独立地是0、1、2、3或4；
每个o独立地是1、2或3；
每个p独立地是0、1、2或3；
每个q独立地是0或1；并且
由虚线和实线所表示的任何键代表选自下组的一个键，该组由以下各项组成：单键和双键。
在此披露的一些实施例提供了一种具有化学式IV的化合物，其中J8和Q8可以各自为空。在此披露的一些实施例提供了一种具有化学式IV的化合物，其中A8可以是被选自下组的一个或多个取代基所取代的芳基，该组由以下各项组成：R31、R32以及R33；
J8可以-NHC(＝O)-；
L8可以是
Figure BDA00003403652000811
Q8可以为空；
并且G8可以是被选自下组的一个或多个取代基所取代的芳基，该组由以下各项组成：R34、R35以及R36。
在此披露的一些实施例提供了一种具有化学式IV的化合物，
其中A8可以是被一个或多个R32所取代的芳基；
J8可以是-C(＝O)-；
L8可以是
Figure BDA00003403652000812
Q8可以是
Figure BDA00003403652000813
并且G8可以是被一个或多个R35所取代的芳基。
在此披露的一些实施例提供了一种具有化学式IV的化合物，
其中A8可以是被选自下组的一个或多个取代基所取代的杂芳基，该组由以下各项组成：R31、R32以及R33；
G8可以是被选自下组的一个或多个取代基所取代的杂芳基，该组由以下各项组成：R34、R35以及R36；
J8可以是
Figure BDA00003403652000821
并且Q8可以是
Figure BDA00003403652000822
在此披露的一些实施例提供了一种具有化学式IV的化合物，
其中L8可以是
Figure BDA00003403652000823
J8可以是-C(＝O)-；
Q8可以是-C(＝O)NH-；
A8可以是被R32所取代的芳基；
G8可以是被R35所取代的芳基；
R32可以是-NRBRC；
并且R35可以是-NRBRC。
在此披露的一些实施例提供了一种具有以下化学式IVa的结构的式IV的化合物：
Figure BDA00003403652000824
以及它的药学上可接受的盐，其中J8可以选自下组，该组由以下各项组成：-OC(＝O)-、-S(＝O)2-NH2-、-(CH2)nNH-以及
并且Q8可以选自下组，该组由以下各项组成：-OC(＝O)-、-S(＝O)2-NH2-、-(CH2)nNH-以及
Figure BDA00003403652000831
在此披露的一些实施例提供了一种具有化学式IVa的化合物，
其中J8可以选自下组，该组由以下各项组成：-S(＝O)2-NH2-以及
Figure BDA00003403652000832
并且Q8可以选自下组，该组由以下各项组成：-S(＝O)2-NH2-以及
Figure BDA00003403652000833
在此披露的一些实施例提供了一种具有以下化学式IVb的结构的式IV的化合物：
Figure BDA00003403652000834
以及它的药学上可接受的盐，
其中J8可以是-CH＝CH-；或者J8可以为空；并且Q8可以是-CH＝CH-；或者Q8可以为空。
在此披露的一些实施例提供了一种具有以下化学式IVba的结构的式IVb的化合物：以及它的药学上可接受的盐。
在此披露的一些实施例提供了一种具有以下化学式IVbc的结构的式IVb的化合物：
Figure BDA00003403652000841
以及它的药学上可接受的盐。
在此披露的一些实施例提供了一种具有以下化学式IVc的结构的式IV的化合物：
Figure BDA00003403652000842
以及它的药学上可接受的盐，
其中J8可以选自下组，该组由以下各项组成：-OC(＝O)-、-NHC(＝O)NH-、-S(＝O)2-NH2-以及或者J8可以为空；
Q8可以选自下组，该组由以下各项组成：-OC(＝O)-、-NHC(＝O)NH-、-S(＝O)2-NH2-以及
Figure BDA00003403652000844
或者Q8可以为空。
在此披露的一些实施例提供了在具有化学式IVc的化合物中一种具有以下化学式IVca的结构的化合物：
Figure BDA00003403652000845
以及它的药学上可接受的盐；
或具有以下化学式IVcb的结构的化合物：
(IVcb)，以及它的药学上可接受的盐；
或具有以下化学式IVcc的结构的化合物：以及它的药学上可接受的盐。
在此披露的一些实施例提供了一种具有以下化学式IVd的结构的式IV的化合物：
Figure BDA00003403652000852
以及它的药学上可接受的盐，
其中J8可以选自下组，该组由以下各项组成：-C(＝O)-、-(CH2)nNH-、-NHC(＝S)NH-以及
Figure BDA00003403652000853
或者J8可以为空；
Q8可以选自下组，该组由以下各项组成：-C(＝O)-、-NHC(＝S)NH-以及
在此披露的一些实施例提供了在具有化学式IVd的化合物中一种具有以下化学式IVda的结构的化合物：
Figure BDA00003403652000855
以及它的药学上可接受的盐；
或具有以下化学式IVdb的结构的化合物：
Figure BDA00003403652000856
以及它的药学上可接受的盐；
或具有以下化学式IVdc的结构的化合物：
Figure BDA00003403652000861
以及它的药学上可接受的盐；
或具有以下化学式IVde的结构的化合物：
Figure BDA00003403652000862
(IVde)，以及它的药学上可接受的盐。
在此披露的一些实施例提供了一种具有以下化学式IVe的结构的式IV的化合物：
Figure BDA00003403652000863
以及它的药学上可接受的盐，
其中J8可以为空；并且Q8可以是
Figure BDA00003403652000864
在此披露的一些实施例提供了在具有化学式IVe的化合物中一种具有以下化学式IVea的结构的化合物：
Figure BDA00003403652000865
以及它的药学上可接受的盐；
或具有以下化学式IVeb的结构的化合物：
Figure BDA00003403652000866
以及它的药学上可接受的盐；
或具有以下化学式IVec的结构的化合物：
Figure BDA00003403652000871
以及它的药学上可接受的盐。
在此披露的一些实施例提供了一种具有以下化学式IVf的结构的式IV的化合物：
Figure BDA00003403652000872
以及它的药学上可接受的盐。
在此披露的一些实施例提供了一种具有以下化学式IVg的结构的式IV的化合物：
Figure BDA00003403652000873
以及它的药学上可接受的盐，其中J8可以选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)n[NHC(＝O)](CH2)oNHC(＝O)(CH2)p-和-(CH2)n[NHC(＝O)](CH2)o[NH]q-。
在此披露的一些实施例提供了一种具有以下化学式IVh的结构的式IV的化合物：
Figure BDA00003403652000874
以及它的药学上可接受的盐，
其中R80可以选自下组，该组由以下各项组成：氢、R31、R32以及R33。
在此披露的一些实施例提供了一种具有以下化学式IVi的结构的式IV的化合物：
Figure BDA00003403652000881
以及它的药学上可接受的盐，
其中R80可以选自下组，该组由以下各项组成：氢、R31、R32以及R33。
在此披露的一些实施例提供了一种具有化学式IVi的化合物，
其中G8可以是任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代的苯基，该组由以下各项组成：R34、R35以及R36。
在此披露的一些实施例提供了一种具有化学式IV的化合物，其条件是一种具有化学式IV的化合物不选自下组，该组由以下各项组成：
Figure BDA00003403652000882
Figure BDA00003403652000891
Figure BDA00003403652000902
和
Figure BDA00003403652000911
在此披露的一些实施例提供了一种具有以下化学式V的化合物：
Figure BDA00003403652000912
以及它的药学上可接受的盐、酯类、立体异构体、互变异构体或药物前体；
其中：
G4选自下组，该组由以下各项组成：芳基和杂芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R43和R44，在G4的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；
Q3选自下组，该组由以下各项组成：酯、酰胺、脲、碳酰胺、硫代酰胺、磺酰胺；或者Q3选自下组，该组由以下各项组成：-C(＝O)O-、-C(＝O)NR45-、-C(＝O)NHN＝CH-、-NR45C(＝O)NR45-、-NR45C(＝O)(CH2)mO-、-OC(＝O)NR45-、-C(＝S)NR45-、-NR45S(O)1-2-、C1-C6亚烷基氨基以及
Figure BDA00003403652000913
或者当Y3是被-Q3-G4取代的C(碳)时则Q3任选地与Z1稠合而形成一个五元环的杂环；
L3选自下组，该组由以下各项组成：-C(＝O)NR45-、-O-C1-C8-烷基、-C(＝NR45)-、-NR45C(＝O)-(CH2)mC(＝O)NR45-以及-NR45C(＝O)-(CH2)mNR45C(＝O)-；
Q4选自下组，该组由以下各项组成：NR48、和O(氧)；或者Q4为空；
A4选自下组，该组由以下各项组成：C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、C1-C6杂烷基、苯基、吡啶基、咪唑基以及噻吩基，它们各自任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代，该组由以下各项组成：R41和R42；
X1、X2和X3各自独立地是选自N(氮)和CR46；
Y1、Y2和Y3各自独立地是选自N(氮)和CR47；
Z、Z1和Z2各自独立地是选自C(碳)、CH以及N(氮)；
R41独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基；
每个R42独立选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)mORA、-O(CH2)mORA、-NRBRC、-C(＝O)NRBRC、-C(＝NNRBRC)H、-(CH2)mSRA、-(CH2)mRK、-O(CH2)mRK；
或者R41和R42连接起来而形成一个任选取代的环；
每个R43独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基；
每个R44独立选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)mORA、-O(CH2)mORA、-NRBRC、-C(＝O)NRBRC、-C(＝NNRBRC)H、-(CH2)mSRA、-(CH2)mRK、-O(CH2)mRK；
每个R45独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C4烷基以及任选取代的C1-C6杂烷基；
每个R46和R47独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、卤素、任选取代的C1-C6烷基以及任选取代的C1-C6杂烷基；
R48独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基以及任选取代的C1-C6杂烷基；
每个RA独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基以及C1-C6杂卤烷基；
每个-NRBRC单独进行选择，其中RB和RC各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、-SO2RF、-C(＝O)RF、-(CH2)mRF、-SO2NRDRE、-C(＝O)NRDRE、-(CH2)mNRDRE、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基以及C1-C6杂卤烷基，其中该烷基和该杂烷基任选地与芳基或杂芳基稠合；或者-NRBRC是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；或者-NRBRC是一个任选取代的C1-C6亚烷基氨基；
每个-NRDRE单独进行选择，其中RD和RE各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基以及-(CH2)mRG；或者-NRDRE是任选取代的C1-C6亚烷基氨基；或者-NRDRE是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；
每个RF独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C4烷基、任选取代的C1-C4卤烷基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、芳基以及杂芳基，其中在RF的定义中该芳基和杂芳基各自任选地被-C(＝O)NRDRE或-NRDRE取代；
每个RG独立地选自下组，该组由以下各项组成：任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；
每个RK独立地选自下组，该组由以下各项组成：-C(＝O)NRDRE、-NRDRE、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；
每个m独立地是0、1或2；并且
每条虚线代表一个任选的双键。
在此披露的一些实施例提供了一种具有以下化学式Va的结构的式V的化合物：
Figure BDA00003403652000941
以及它的药学上可接受的盐、酯类或药物前体，
其中G4可以选自下组，该组由以下各项组成：氢、卤素、-(CH2)mORA、-O(CH2)mORA、-NRBRC、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的苯基、任选取代的吡啶基、任选取代的四唑基以及任选取代的咪唑基；
Q3可以选自下组，该组由以下各项组成：-C(＝O)O-、-C(＝O)NH-、-C(＝O)NHNH-、-NR45C(＝O)NR45-、-OC(＝O)NR45-、-C(＝S)NR45-、-NR45S(O)1-2-、C1-C6亚烷基氨基以及
Figure BDA00003403652000942
或者Q3可以为空；
A4可以选自下组，该组由以下各项组成：芳基和杂芳基，它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R41和R42，在A4的定义中所述芳基和杂芳基可以各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；
L3可以选自：-O-(氧)、-S(O)0-2-、-NR45S(O)1-2-、-NR45C(＝O)-(CH2)mC(＝O)NR45-、-NR45C(＝O)-(CH2)mNR45C(＝O)-、-NR45-、-C(＝O)-、-C(＝S)-、-C(＝O)NR45-、-C(＝NR45)-、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C1-C8杂烷基、任选取代的杂环、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；或者L3可以为空；
每个R41可以独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、卤素以及任选取代的C1-C3烷基；
每个R42可以独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢以及任选取代的C1-C3烷基；
每个R43可以独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基；
每个R44可以独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、-(CH2)mORA、-O(CH2)mORA、-NRBRC、-C(＝O)NRBRC、-C(＝NNRBRC)H、-(CH2)mRK、-O(CH2)mRK、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、任选取代的C1-C6卤烷基以及任选取代的C1-C6杂烷基；
每个R45可以独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢以及任选取代的C1-C4烷基；
每个RA可以独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基；
每个-NRBRC可以单独进行选择，其中RB和RC可以各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、-SO2RF、-C(＝O)RF、-(CH2)mRF、-(CH2)mORF、-SO2NRDRE、-C(＝O)NRDRE、-C(＝NH)NRDRE、-(CH2)mNRDRE、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基以及C1-C6杂卤烷基，其中该烷基和该杂烷基任选地与芳基或杂芳基稠合；或者-NRBRC可以是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；或者-NRBRC可以是一个任选取代的C1-C6亚烷基氨基；
每个-NRDRE可以单独进行选择，其中RD和RE可以各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基以及-(CH2)mRG；或者-NRDRE可以是任选取代的C1-C6亚烷基氨基；或者-NRDRE可以是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；
每个RF可以独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C3烷基、任选取代的C1-C3卤烷基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、芳基以及杂芳基，其中在RF的定义中该芳基和杂芳基可以各自任选地被-C(＝O)NRDRE或-NRDRE取代；
每个RG可以独立地选自：任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；
每个RK可以独立地选自下组，该组由以下各项组成：-C(＝O)NRDRE、-NRDRE、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；
每个m可以独立地是0、1或2；
并且每条虚线代表一个任选的双键。
在此披露的一些实施例提供了一种具有化学式Va的化合物；其中G4可以选自下组，该组由以下各项组成：氢、卤素、-(CH2)mORA、-O(CH2)mORA、-NRBRC、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的苯基、任选取代的吡啶基、任选取代的四唑基以及任选取代的咪唑基；
Q3可以选自下组，该组由以下各项组成：-C(＝O)NH-以及
Figure BDA00003403652000961
或者Q3可以为空；
A4可以选自下组，该组由以下各项组成：苯基、萘基、二氢苯并呋喃基、1，4-苯并二噁烷基、苯并三唑基、苯并咪唑基、苯并呋喃基以及2，1，3-苯并噁二唑基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R41以及R42；L3可以是1-6个原子长的连接物(linker)，该连接物包括一个或多个基团，这些基团选自：-NR45-、-C(＝O)-、-C(＝S)-以及-C(＝O)NR45--；或者L3可以为空；每个R41可以独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、任选取代的C1-C6烷基以及任选取代的C1-C6烷氧基；每个R42可以独立选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)mORA、-O(CH2)mORA、-NRBRC、-C(＝O)NRBRC、-C(＝NNRBRC)H、-(CH2)mRK以及-O(CH2)mRK；每个R45可以独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢以及甲基；每个RA可以独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C4烷基以及C1-C4卤烷基；每个-NRBRC可以单独进行选择，其中RB和RC可以各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、-C(＝O)RF、-(CH2)mRF、-SO2NRDRE、-C(＝O)NRDRE、-C(＝NH)NRDRE、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基以及C1-C6卤烷基；或者-NRBRC可以是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；或者-NRBRC可以是一个任选取代的C1-C6亚烷基氨基；每个-NRDRE可以单独进行选择，其中RD和RE可以各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、任选取代的C1-C6卤烷基以及-(CH2)mRG；或者-NRDRE可以是任选取代的C1-C6亚烷基氨基；或者-NRDRE可以是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；每个RF可以独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C3烷基、任选取代的C3-C6环烷基、任选取代的C3-C6环烯基、任选取代的C1-C3卤烷基、芳基以及杂芳基，其中在RF的定义中该芳基和杂芳基可以各自任选地被-C(＝O)NRDRE或-NRDRE取代；每个RG可以独立地选自：任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；每个m可以独立地是0、1或2；并且每条虚线代表一个任选的双键。
在此披露的一些实施例提供了一种具有化学式V的化合物，其中G4可以选自下组，该组由以下各项组成：氢、卤素、-(CH2)mORA、-O(CH2)mORA、-NRBRC、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的苯基、任选取代的吡啶基、任选取代的四唑基以及任选取代的咪唑基；Q3可以选自下组，该组由以下各项组成：酯、酰胺、脲、碳酰胺、硫代酰胺、亚胺酰胺、磺酰胺、酰肼衍生物；或者Q3可以选自下组，该组由以下各项组成：-C(＝O)O-、-C(＝O)NH-、-NR45C(＝O)NR45-、-OC(＝O)NR45-、-C(＝S)NR45-、-NR45S(O)1-2-、C1-C6亚烷基氨基(alkylideneaminyl)以及
Figure BDA00003403652000981
或者Q3可以为空；
A4可以选自下组，该组由以下各项组成：芳基和杂芳基，它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R41和R42，在A4的定义中所述芳基和杂芳基可以各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；L3可以选自：-O-(氧)、-S(O)0-2-、-NR45S(O)1-2-、-NR45-、-C(＝O)-、-C(＝S)-、-C(＝O)NR45-、-C(＝NR45)-、-NR45C(＝O)-(CH2)mC(＝O)NR45-、-NR45C(＝O)-(CH2)mNR45C(＝O)-、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C1-C8杂烷基、任选取代的杂环、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；或者L3可以为空；每个R41可以独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基，以及为空；每个R42可以独立地选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)mORA、-NRBRC、-C(＝O)NRBRC、-C(＝NNRBRC)H、-(CH2)mRK、-O(CH2)mRK、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C1-C6卤烷基以及任选取代的C1-C6杂烷基；每个R45可以独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢以及任选取代的C1-C4烷基；每个RA可以独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基；每个-NRBRC可以单独进行选择，其中RB和RC可以各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、-SO2RF、-C(＝O)RF、-(CH2)mRF、-(CH2)mORF、-SO2NRDRE、-C(＝O)NRDRE、-C(＝NH)NRDRE、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基以及C1-C6杂卤烷基，其中该烷基和该杂烷基任选地与芳基或杂芳基稠合；或者-NRBRC可以是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；或者-NRBRC可以是一个任选取代的C1-C6亚烷基氨基；每个-NRDRE可以单独进行选择，其中RD和RE可以各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基以及-(CH2)mRG；或者-NRDRE可以是一个任选取代的C1-C6亚烷基氨基(alkylideneaminyl)；或者-NRDRE可以是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；每个RF可以独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、芳基以及杂芳基，其中在RF的定义中该芳基和杂芳基可以各自任选地被-C(＝O)NRDRE或-NRDRE取代；每个RG可以独立地选自：任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；每个m可以独立地是0、1或2；并且一个虚线代表一个双键。
在此披露的一些实施例提供了一种具有以下化学式Vb的结构的式Va的化合物：以及它的药学上可接受的盐，其中G4可以选自下组，该组由以下各项组成：氢、卤素、氟、氯、溴、-ORA、-O(CH2)mORA、-NRBRC、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的苯基、任选取代的吡啶基、任选取代的四唑基以及任选取代的咪唑基；A4可以是任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代的苯基，该组由以下各项组成：R41和R42，其中在A4的定义中该苯基可以进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；L3可以选自：-C(＝O)NR45-、-NR45C(＝O)-(CH2)mC(＝O)NR45-、-NR45C(＝O)-(CH2)mNR45C(＝O)-以及任选取代的杂芳基；或者L3可以为空；每个R41可以独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基；每个R42可以独立选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)mORA、-O(CH2)mORA、-NRBRC、-C(＝O)NRBRC、-C(＝NNRBRC)H、-(CH2)mRK、-O(CH2)mRK；每个R45可以独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢以及任选取代的C1-C4烷基；每个RA独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基；每个-NRBRC可以单独进行选择，其中RB和RC可以各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、-SO2RF、-C(＝O)RF、-(CH2)mRF、-(CH2)mORF、-SO2NRDRE、-C(＝O)NRDRE、-C(＝NH)NRDRE、-(CH2)mNRDRE、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基以及C1-C6杂卤烷基，其中该烷基和该杂烷基任选地与芳基或杂芳基稠合；或者-NRBRC可以是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；每个-NRDRE可以单独进行选择，其中RD和RE可以各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基以及-(CH2)mRG；或者-NRDRE可以是任选取代的C1-C6亚烷基氨基；或者-NRDRE可以是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；每个RF可以独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C3烷基、任选取代的C3-C7环烷基、芳基以及杂芳基，其中在RF的定义中该芳基和杂芳基可以各自任选地被-C(＝O)NRDRE或-NRDRE取代；每个RG可以独立地选自：任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；每个RK可以独立地选自下组，该组由以下各项组成：-C(＝O)NRDRE、-NRDRE、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；每个m可以独立地是0、1或2；并且每条虚线代表一个任选的双键。
在此披露的一些实施例提供了一种具有化学式Vb的化合物，其中G4可以选自下组，该组由以下各项组成：氢、氟、氯、溴、咪唑基、四唑基、N-甲基-N-(2-羟乙基)胺基、甲基氨基亚磺酰氨基、2-羟基乙氧基、-(CH2)mORA、-O(CH2)mORA以及-NRBRC；A4可以是任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代的苯基，该组由以下各项组成：R41和R42，其中在G4的定义中该苯基可以进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；L3可以选自下组，该组由以下各项组成：-C(＝O)NH-、-NHC(＝O)-C(＝O)NH-以及任选取代的杂芳基；或者L3可以为空；
每个R41可以是任选取代的C1-C6烷氧基；每个R42可以独立选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)mORA、-O(CH2)mORA、-NRBRC、-C(＝O)NRBRC、-C(＝NNBRC)H、-(CH2)mRK以及-O(CH2)mRK；每个RA可以独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢以及C1-C6烷基；每个-NRBRC可以单独进行选择，其中RB和RC可以各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、-SO2RF、-C(＝O)RF、-(CH2)mRF、-ORF、-SO2NRDRE、-(CH2)mNRDRE、C1-C6烷基以及C3-C7环烷基；或者-NRBRC可以选自下组，该组由以下各项组成：吡咯烷基、吗啉基、4-甲基哌嗪基、哌嗪基、哌啶基、3-羟基吡咯烷基以及4-羟基哌啶基，它们各自任选地被氧基取代；每个-NRDRE可以单独进行选择，其中RD和RE可以各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C3-C6环烷基以及-(CH2)mRG；或者-NRDRE可以选自下组，该组由以下各项组成：吡咯烷基、吗啉基、4-甲基哌嗪基、哌嗪基、哌啶基、3-羟基吡咯烷基以及4-羟基哌啶基，它们各自任选地被氧基取代；每个RF可以独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C3烷基、任选取代的C3-C6环烷基、芳基以及杂芳基，其中在RF的定义中该芳基和杂芳基可以各自任选地被-NRDRE取代；每个RG可以独立地选自：任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；每个RK可以独立地选自下组，该组由以下各项组成：任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；每个m可以独立地是0、1或2；并且每条虚线代表一个任选的双键。
在此披露的一些实施例提供了一种具有化学式V的化合物，其条件是一种具有化学式V的化合物不选自下组，该组由以下各项组成：
Figure BDA00003403652001021
和
Figure BDA00003403652001022
在此披露的一些实施例提供了一种具有以下化学式VI的化合物：
Figure BDA00003403652001023
以及它的药学上可接受的盐、酯类、立体异构体、互变异构体或药物前体；
其中：
E选自下组，该组由以下各项组成：O(氧)、S(硫)、NR41以及CR42R43；
R41选自下组，该组由以下各项组成：氢、卤素、氰基、C(＝O)RC、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基以及任选取代的C1-C6烷基；
R42和R43各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、卤素、-ORAA、-ORCC、-NRARB、-NRCRD、-SRAA、-(CH2)mRE、-CONRCRD、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6卤烷基以及任选取代的C1-C6杂烷基；或者CR42R43是任选取代的C3-C7环烷基；
X1、X2和X3各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：N(氮)和CR41；
G9选自下组，该组由以下各项组成：芳基和杂芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R44和R45，在G9的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；
每个R44是单独地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6卤烷基以及任选取代的C1-C6杂烷基；
每个R45单独地选自下组，该组由以下各项组成：氢、卤素、-ORAA、-ORCC、-NRARB、-NRCRD、-SRAA、-(CH2)mRE、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基以及任选取代的C1-C6烷基；
每个RAA独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、-(CH2)mSO2RF、-(CH2)mC(＝O)RF、-(CH2)mC(＝O)NRCRD、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷氧基、任选取代的C2-C8链烯基、任选取代的C2-C8炔基以及任选取代的C3-C7环烷基，其中所述C3-C7环烷基任选地与芳基或杂芳基稠合；
每个RBB独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷氧基、任选取代的C2-C8链烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C3-C7环烷基以及-(CH2)mRE；
每个-NRARB单独进行选择，其中RA和RB各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、-(CH2)mSO2RF、-(CH2)mC(＝O)RF、-(CH2)mC(＝O)NRCRD、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷氧基、任选取代的C2-C8链烯基、任选取代的C2-C8炔基以及任选取代的C3-C7环烷基，其中所述C3-C7环烷基任选地与芳基或杂芳基稠合；或者-NRARB是通过环氮原子连接的任选地与芳基或杂芳基稠合的任选取代的非芳香族杂环；或者-NRARB是一个任选取代的C1-C6亚烷基氨基；
每个-NRCRD单独进行选择，其中RC和RD各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷氧基、任选取代的C2-C8链烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C3-C7环烷基以及-(CH2)mRE；或者-NRCRD是任选取代的C1-C8亚烷基氨基；或者-NRCRD是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；
每个RE单独地选自下组，该组由以下各项组成：任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；
每个RF是单独地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；
L9选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)mC(＝O)NR46(CH2)q-、-(CH2)mC(＝O)NR46(CH2)qC(＝O)NR46-、-S(O)2NH-、O(氧)、-NR46-、-OC(＝O)O-、-OC(＝O)NH-、-NHC(＝O)NH-、-NHC＝SNH-、-C(＝NR46)-、-C(＝O)NR46-、-C(＝S)NR46-；或者L9为空；
每个R46独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6卤烷基以及任选取代的C1-C6烷基；
每个m独立地是0、1或2；
每个q独立地是1、2、3、4、5或6；并且
由虚线和实线所表示的任何键代表选自下组的一个键，该组由以下各项组成：单键和双键。
在此披露的一些实施例提供了一种具有以下化学式VIa的结构的式VI的化合物：
Figure BDA00003403652001051
以及它的药学上可接受的盐。
在此披露的一些实施例提供了一种具有化学式VII的化合物，
Figure BDA00003403652001052
以及它的药学上可接受的盐、酯类、立体异构体、互变异构体或药物前体；其中：
G10选自下组，该组由以下各项组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基、杂环、芳基和杂芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R51、R52和R53，在G10的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；
Q10选自下组，该组由以下各项组成：Q11、Q11-Q12以及Q11-Q12-Q13；
Q11和Q13各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：哌嗪基、-C(＝O)O-、-C(＝O)NR51-、-NR51C(＝O)NR51-、-OC(＝O)NR51-、-C(＝S)NR51-、-NR51S(O)1-2-、-(CH2)mC(＝O)NR51(CH2)q-以及-(CH2)mC(＝O)NR51(CH2)qC(＝O)NR51-；
Q12选自下组，该组由以下各项组成：任选取代的芳基、任选取代的杂芳基以及任选取代的杂环；
每个R51是单独地选自下组，该组由以下各项组成：氢、卤素、氰基、任进取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、任选取代的C1-C6卤烷基以及任选取代的C1-C6杂烷基；
每个R52是单独地选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)mORA、-(CH2)mNRBRC、-(CH2)mSO2NRBRC以及-(CH2)mSRA；
每个R53是单独地选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)mORD、-(CH2)mNRERF、-(CH2)mS(O)0-2RD、-(CH2)mNO2、-(CH2)mCN以及-(CH2)mRG；
每个R54是单独地选自下组，该组由以下各项组成：氢、-(CH2)mORA、-(CH2)mNRBRC、-O(CH2)mNRBRC、-C(＝O)NRBRC、-(CH2)mSRA、-(CH2)mRG、-O(CH2)mRG、-(CH2)mSO2NRBRC、-(CH2)mCN、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、任选取代的C1-C6卤烷基以及任选取代的C1-C6杂烷基；
每个RA是单独地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、任选取代的C1-C6卤烷基以及任选取代的C1-C6杂烷基；
每个-NRBRC单独进行选择，其中RB和RC各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、-(CH2)mSO2RH、-(CH2)mCORH、-(CH2)mCONRERF、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷氧基、任选取代的C2-C8链烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C3-C7环烷基，以及-(CH2)mRG，其中所述C3-C7环烷基任选地与芳基或杂芳基稠合；或者-NRBRC是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环，该环氮原子任选地与芳基或杂芳基稠合；或者-NRBR是一个任选取代的C1-C8亚烷基氨基；
每个RD是单独地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8链烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的C3-C8环烯基、任选取代的C1-C8卤烷基以及任选取代的C1-C8杂烷基；
每个-NRERF单独进行选择，其中RE和RF各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷氧基、任选取代的C2-C8链烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C3-C7环烷基以及-(CH2)mRG；或者-NRERF是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；或者-NRCRD是任选取代的C1-C8亚烷基氨基；
每个RG单独地选自：取代的或未取代的芳基以及取代的或未取代的杂芳基；
每个RH是单独地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基、任选取代的杂环、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；
X1、X2和X3各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：N(氮)和CR47；
每个R47单独地选自下组，该组由以下各项组成：氢、卤素、任选取代的C1-C6烷基以及任选取代的C1-C6杂烷基；
每个m独立地是0、1、2或3；并且
由虚线和实线所表示的任何键代表选自下组的一个键，该组由以下各项组成：单键和双键。
在此披露的一些实施例提供了一种具有以下化学式VIIa的结构的式VII的化合物：
Figure BDA00003403652001071
以及它的药学上可接受的盐。
在此披露的一些实施例提供了一种具有化学式VII的化合物，其条件是一种具有化学式VII的化合物不选自下组，该组由以下各项组成：
Figure BDA00003403652001081
在此披露的一些实施例提供了一种具有以下化学式VIII的化合物：
以及它的药学上可接受的盐；
其中：
A-J是并且Q-G是
Figure BDA00003403652001084
或A-J是
Figure BDA00003403652001091
并且Q-G是
Figure BDA00003403652001092
或A-J是
Figure BDA00003403652001093
并且Q-G是
Figure BDA00003403652001094
或A-J是
Figure BDA00003403652001095
并且Q-G是
Figure BDA00003403652001096
每个E单独地选自下组，该组由以下各项组成：-CR10a-和N(氮)；
每个R10a单独地选自下组，该组由以下各项组成：H(氢)、卤素、氰基、任选地被最高达五个氟取代的C1-C6烷基、任选地被最高达五个氟取代的C1-C6烷氧基、任选地被最高达五个氟取代的C2-C6链烯基、任选地被最高达五个氟取代的C2-C6炔基、任选地被最高达五个氟取代的C3-C7环烷基以及任选地被最高达五个氟取代的C3-C7环烯基；
R10b选自下组，该组由以下各项组成：R10bb、H(氢)、卤素、氰基、任选地被最高达五个氟取代的C1-C6烷基、任选地被最高达五个氟取代的C1-C6烷氧基、任选地被最高达五个氟取代的C2-C6链烯基、任选地被最高达五个氟取代的C2-C6炔基、任选地被最高达五个氟取代的C3-C7环烷基以及任选地被最高达五个氟取代的C3-C7环烯基；
R10c选自下组，该组由以下各项组成：H(氢)、RUSO2-、RUC(＝O)-、任选地被最高达五个氟取代的C1-C6烷基以及任选地被最高达五个氟取代的C3-C7环烷基，或者当R10b是R10bb时，R10c是R10cc；
R10cc和R10bb与它们所连接的这些原子一起是任选地被一个或多个取代基所取代的五元杂芳基，这些取代基各自单独地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、氰基、任选地被最高达五个氟取代的C1-C6烷基、任选地被最高达五个氟取代的C1-C6烷氧基、C1-C6烷基C(＝O)-以及C3-C7环烷基C(＝O)-；
A4选自下组，该组由以下各项组成：C3-C7环烯基、C3-C7环烷基、C1-C6烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6链烯基、C1-C6烷氧基、-(CH2)mNRPRL、杂环、多环的杂环基、芳基以及杂芳基，所述C3-C7环烯基、C3-C7环烷基、C1-C6烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6链烯基、杂环、多环的杂环基、芳基以及杂芳基各自任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代，该组由以下各项组成：R1、R2和R3；
G4选自下组，该组由以下各项组成：多环的杂环基、芳基以及杂芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R4、R5和R6；
A5选自下组，该组由以下各项组成：多环的杂环基、芳基以及杂芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R1、R2和R3；
每个RB单独地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6链烯基以及任选取代的C3-C7环烷基；
每个-NRERF单独进行选择，其中每个RE独立地选自氢和任选的C1-C6烷基所组成的组中，并且每个RF独立地选自芳基和杂芳基所组成的组中，在RF的定义中所述芳基和杂芳基各自任选地被以下基团取代：卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、-C(＝O)NRNRO、-OC(＝O)NRNRO、-NHC(＝O)NRNRO、-O(CH2)qNRNRO、-NH(CH2)qNRNRO、-(CH2)pNRNRO、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基，并且在RF的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；
RG选自下组，该组由以下各项组成：C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C3-C8环烯基、C1-C6杂烷基、C1-C6杂链烯基、C1-C6杂炔基、杂环、芳基和杂芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R4、R5和R6，在RG的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合，或者RG是-ORL或-NRPRL；
RH选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C3-C7环烷基以及C1-C3卤烷基，或者-NRGRH是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；
每个R1是单独地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；
每个R2是单独地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、-O(CH2)mORI、-(CH2)mORI、-NRJRK、-(CH2)mSRI、-C(＝O)RL、-(CH2)mRL、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基以及任选取代的C3-C7环烷基，其中所述C3-C7环烷基进一步任选地与芳基或杂芳基稠合；
每个R3是单独地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、-(CH2)mORG、-NRLC(＝O)RM、-NRLC(＝O)ORM、-NRLC(＝O)NRNRO、-NRNRO、-(CH2)mS(O)0-2RM、-(CH2)mNHS(O)0-2RM、-(CH2)mNO2、-(CH2)mCN、-(CH2)mRP、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、C1-C6卤烷基、杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基，在R3的定义中所述杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基各自任选地被以下基团所取代：卤素、羟基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、-C(＝O)ORM或-NRJRK；
每个R4是单独地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；
每个R5是单独地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、-O(CH2)mORI、-(CH2)mORI、-NRJRK、-(CH2)mSRI、-(CH2)mC(＝O)RL、-(CH2)mRL、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C3-C7环烷基，任选取代的C1-C6卤烷基以及任选取代的C1-C6杂烷基；
每个R6是单独地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、-(CH2)mORG、-NRLC(＝O)RM、-NRLC(＝O)ORM、-NRLC(＝O)NRNRO、-NRNRO、-(CH2)mS(O)0-2RM、-(CH2)mNHS(O)0-2RM、-(CH2)mNO2、-(CH2)mCN、-(CH2)mRP、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基、杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基，在R6的定义中所述杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基各自任选地被以下基团所取代：卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、-C(＝O)ORM或-NRJRK；
每个RI是单独地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、C3-C7环烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基以及C1-C6杂卤烷基；
每个-NRJRK单独进行选择，其中RJ和RK各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选地被最高达5个氟取代的C1-C6烷基、-(CH2)mORJA、-(CH2)mNRJBRJC、-(CH2)mRR、C3-C7环烷基、杂环、芳基以及杂芳基，在RJ和RK的定义中所述C3-C7环烷基、杂环、芳基以及杂芳基各自独立地、任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代，该组由以下各项组成：卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、芳基和杂芳基，RJ和RK的所述芳基和杂芳基取代基各自任选地被一个或多个以下基团所取代：卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基或-(CH2)mNRKARKB；或者-NRJRK是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；
每个RJA独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基；
每个-NRJBRJC单独进行选择，其中RJB和RJC各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基；
每个-NRKARKB单独进行选择，其中RKA和RKB各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基；
每个RM独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基以及-(CH2)mRP；
每个-NRNRO单独进行选择，其中RN和RO各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、-(CH2)mNRNARNB、芳基和杂芳基，在RN和RO的定义中所述芳基和杂芳基各自独立地、任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代，该组由以下各项组成：-(CH2)mNROAROB、卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、芳基和杂芳基，RN和RO的所述芳基和杂芳基取代基各自任选地被一个或多个以下基团所取代：卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基或-NRNARNB；
每个-NRNARNB单独进行选择，其中RNA和RNB各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基；
每个-NROAROB单独进行选择，其中ROA和ROB各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基；
每个RP独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢以及C1-C6烷基；
每个RL是独立地选自下组，该组由以下各项组成：C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、-(CH2)mORLA、-(CH2)mNRLBRLC、芳基和杂芳基，在RL的定义中所述芳基和杂芳基各自独立地、任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代，该组由以下各项组成：卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、-(CH2)mNRLDRLE、芳基和杂芳基，RL的所述芳基和杂芳基取代基各自任选地被一个或多个以下基团所取代：卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基或-(CH2)mNRLFRLG；
每个RLA独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基；
RLB和RLC是各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基以及C1-C6杂链烯基，所述C1-C6烷基、C1-C6卤烷基以及C1-C6杂链烯基各自任选地被一个或多个以下基团所取代：卤素、氰基或-(CH2)mC(＝O)OH；或者-NRLBRLC是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；
每个-NRLDRLE单独进行选择，其中RLD和RLE各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、芳基、杂芳基以及任选取代的C1-C6烷基，在RLD和RLE的定义中所述芳基和杂芳基各自任选地被C1-C6烷基或C1-C6烷氧基所取代；或者-NRLDRLE是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；
每个-NRLFRLG单独进行选择，其中RLF和RLG各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢和C1-C6烷基；或者-NRLFRLG是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；
RR选自下组，该组由以下各项组成：C1-C6烷基、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；
RU选自下组，该组由以下各项组成：C3-C7环烷基、任选地被最高达5个氟取代的C1-C6烷基以及任选取代的杂芳基；
每个m独立地是0、1、2或3；
每个p独立地是0、1、2、3、4、5或6；并且
每个q独立地是1、2、3、4、5或6。
在此披露的一些实施例提供了一种具有以下化学式VIIIa的式VIII的化合物：
Figure BDA00003403652001151
以及它的药学上可接受的盐。
在此披露的一些实施例提供了在式VIIIa的化合物中具有以下化学式VIIIaa的化合物：
Figure BDA00003403652001152
以及它的药学上可接受的盐；以及具有以下化学式VIIIab的化合物：
(VIIIab)，以及它的药学上可接受的盐。
在此披露的一些实施例提供了一种具有化学式VIIIaa的化合物，
其中A-J是
Figure BDA00003403652001154
并且Q-G是
Figure BDA00003403652001155
A4选自下组，该组由以下各项组成：芳基和杂芳基，其中形成该杂芳基芳环的至少一个原子是N(氮)，并且所述芳基和杂芳基各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R1、R2和R3，并且G4选自下组，该组由以下各项组成：芳基和杂芳基，其中形成该杂芳基芳环的至少一个原子是N(氮)，并且所述芳基和杂芳基各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R4、R5和R6。
在此披露的一些实施例提供了一种具有以下化学式VIIIb的式VIII的化合物：
Figure BDA00003403652001161
以及它的药学上可接受的盐；
其中L5是E1＝E1或E2-E2，每个E1是单独地选自下组，该组由以下各项组成：-CR10dd-和N(氮)，每个R10dd单独地选自下组，该组由以下各项组成：H(氢)、卤素、氰基、任选地被最高达五个氟取代的C1-C6烷基、任选地被最高达五个氟取代的C1-C6烷氧基、C1-C6烷基C(＝O)-以及C3-C7环烷基C(＝O)-，每个E2是单独地选自下组，该组由以下各项组成：-CR7R8-和NR9；R7和R8彼此独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、-OH以及任选地被最高达五个氟取代的C1-C6烷基，或者可任选地CR7R8是-C(＝O)-；并且R9选自下组，该组由以下各项组成：氢、C3-C7环烷基C(O)-和C1-C6烷基C(O)-、任选地被最高达五个氟取代的C1-C6烷氧基。
在此披露的一些实施例提供了一种具有以下化学式VIIIbb的式VIIIb的化合物：
Figure BDA00003403652001162
以及它的药学上可接受的盐；其中E1A是N(氮)并且E1B是-CH-，
或者E1A是-CH-并且E1B是-CH-，
或者E1A是-CH-并且E1B是N(氮)；
并且A-J是并且Q-G是
Figure BDA00003403652001172
或者A-J是
Figure BDA00003403652001173
并且Q-G是
Figure BDA00003403652001174
或者A-J是
Figure BDA00003403652001175
并且Q-G是
Figure BDA00003403652001176
在此披露的一些实施例提供了一种具有以下化学式VIIIbbb的式VIIIbb的化合物：
Figure BDA00003403652001177
以及它的药学上可接受的盐；其中A-J是
Figure BDA00003403652001178
并且Q-G是
Figure BDA00003403652001179
或者A-J是
Figure BDA000034036520011710
并且Q-G是
Figure BDA000034036520011711
或者A-J是
Figure BDA000034036520011712
并且Q-G是
Figure BDA000034036520011713
A4选自下组，该组由以下各项组成：C5-C7环烯基、C3-C6环烷基、C1-C6烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6链烯基、-NRPRL、杂环、芳基以及杂芳基，所述C5-C7环烯基、C3-C6环烷基、C1-C6烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6链烯基、杂环、芳基以及杂芳基各自任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代，该组由以下各项组成：R1、R2和R3，每个R1单独地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C1-C6链烯基、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基，每个R2单独地选自下组，该组由以下各项组成：-O(CH2)mORI、-(CH2)mORI、-NRJRK、-(CH2)mSRI、-C(＝O)RL以及-(CH2)mRL，
每个R3单独地选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)mORG、-NRLC(＝O)RM、-NRLC(＝O)ORM、-NRLC(＝O)NRNRO、-NRNRO、-(CH2)mS(O)0-2RM、-(CH2)mNHS(O)0-2RM、-(CH2)mNO2、-(CH2)mCN、-(CH2)mRP、杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基，在R3的定义中所述杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基各自任选地被以下基团所取代：卤素、羟基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、-C(＝O)ORM或-NRJRK，
G4选自下组，该组由以下各项组成：芳基和杂芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R4、R5和R6，每个R4单独地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基以及任选取代的C1-C6杂烷基，每个R5单独地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、-(CH2)mOH、-NRJRK以及-(CH2)mC(＝O)RL，每个RL独立地选自下组，该组由以下各项组成：-OH、C1-C6烷基以及C1-C6烷氧基；每个R6单独地选自下组，该组由以下各项组成：-NRLC(＝O)RM、-NRLC(＝O)ORM、-NRLC(＝O)NRNRO、-NRNRO、-(CH2)mRP、杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基，在R6的定义中所述杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基各自任选地被以下基团所取代：卤素、羟基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、-C(＝O)ORM或-NRJRK，在-NRGRH的定义中RG是任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代的杂芳基，该组由以下各项组成：R4、R5和R6，并且在-NRGRH的定义中RH是氢。
在此披露的一些实施例提供了一种具有以下化学式IX的化合物：
Figure BDA00003403652001181
以及它的药学上可接受的盐；
其中：
Z是
Figure BDA00003403652001182
或-C(＝E3)-；
每个E单独地选自下组，该组由以下各项组成：-CR10a-和N(氮)；
每个R10a是单独地选自下组，该组由以下各项组成：H(氢)、卤素、任选地被最高达五个氟取代的C1-C6烷基以及任选地被最高达五个氟取代的C1-C6烷氧基；
E3是O(氧)、N-NHRQ或N-ORQ，其中在E3的定义中RQ选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、-(CH2)mRRA以及-C(＝O)(CH2)mRRA；
RRA选自下组，该组由以下各项组成：C1-C6烷基、芳基和杂芳基；
A9是氢或C1-C6烷基；
A10选自下组，该组由以下各项组成：C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C(＝O)RA、-C(＝O)C(＝O)RA、-(CH2)RB、-(CH2)ORB；
RA选自下组，该组由以下各项组成：C1-C6烷基、C3-C7环烷基、杂环、多环的杂环基、芳基以及杂芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R1、R2和R3；
RB选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6链烯基、C3-C7环烷基以及杂芳基；
G4选自下组，该组由以下各项组成：多环的杂环基、芳基以及杂芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R4、R5和R6；
每个R1单独地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、氰基、C1-C6杂烷基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；
每个R2单独地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、-O(CH2)mORI、-(CH2)mORI、-NRJRK、-(CH2)mSRI、-C(＝O)RL、-(CH2)mRL、C1-C6杂烷基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C1-C6卤烷基以及任选取代的C3-C7环烷基，其中所述C3-C7环烷基进一步任选地与芳基或杂芳基稠合；
每个R3单独地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、-(CH2)mORG、-NRLC(＝O)RM、-NRLC(＝O)ORM、-NRLC(＝O)NRNRO、-NRNRO、-(CH2)mS(O)0-2RM、-(CH2)mNHS(O)0-2RM、-(CH2)mCN、-(CH2)mRP、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、C1-C6卤烷基、杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基，在R3的定义中所述杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基各自任选地被以下基团所取代：卤素、羟基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、-C(＝O)ORM或-NRJRK；
每个R4单独地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、氰基、C1-C6杂烷基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；
每个R5单独地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、-O(CH2)mORI、-(CH2)mORI、-NRJRK、-(CH2)mSRI、-(CH2)mC(＝O)RL、-(CH2)mRL、C1-C6杂烷基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C3-C7环烷基以及任选取代的C1-C6卤烷基；
每个R6单独地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、-(CH2)mORG、-NRLC(＝O)RM、-NRLC(＝O)ORM、-NRLC(＝O)NRNRO、-NRNRO、-(CH2)mS(O)0-2RM、-(CH2)mNHS(O)0-2RM、-(CH2)mCN、-(CH2)mRP、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基、杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基，在R6的定义中所述杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基各自任选地被以下基团所取代：卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、-C(＝O)ORM或-NRJRK；
RG选自下组，该组由以下各项组成：C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C3-C8环烯基、C1-C6杂烷基、C1-C6杂链烯基、C1-C6杂炔基、杂环、芳基和杂芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R4、R5和R6，在RG的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合，或者RG是-ORL或-NRPRL；
每个RI是单独地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、C3-C7环烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基以及C1-C6杂卤烷基；
每个-NRJRK单独进行选择，其中RJ和RK各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选地被最高达5个氟取代的C1-C6烷基、-(CH2)mORJA、-(CH2)mNRJBRJC、-(CH2)mRR、C3-C7环烷基、杂环、芳基以及杂芳基，在RJ和RK的定义中所述C3-C7环烷基、杂环、芳基以及杂芳基各自独立地、任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代，该组由以下各项组成：卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、芳基和杂芳基，RJ和RK的所述芳基和杂芳基取代基各自任选地被一个或多个以下基团所取代：卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基或-(CH2)mNRKARKB；或者-NRJRK是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；
每个RJA是单独地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基；
每个-NRJBRJC单独进行选择，其中RJB和RJC各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基；
每个-NRKARKB单独进行选择，其中RKA和RKB各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基；
每个RM独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基以及-(CH2)mRP；
每个-NRNRO单独进行选择，其中RN和RO各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、-(CH2)mNRNARNB、芳基和杂芳基，在RN和RO的定义中所述芳基和杂芳基各自独立地、任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代，该组由以下各项组成：-(CH2)mNROAROB、卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、芳基和杂芳基，RN和RO的所述芳基和杂芳基取代基各自任选地被一个或多个以下基团所取代：卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基或-NRNARNB；
每个-NRNARNB单独进行选择，其中RNA和RNB各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基；
每个-NROAROB单独进行选择，其中ROA和ROB各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基；
RP选自下组，该组由以下各项组成：氢以及C1-C6烷基；
每个RL是独立地选自下组，该组由以下各项组成：C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、-(CH2)mORLA、-(CH2)mNRLBRLC、芳基和杂芳基，在RL的定义中所述芳基和杂芳基各自独立地、任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代，该组由以下各项组成：卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、-(CH2)mNRLDRLE、芳基和杂芳基，RL的所述芳基和杂芳基取代基各自任选地被一个或多个以下基团所取代：卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基或-(CH2)mNRLFRLG；
每个RLA独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基；
RLB和RLC是各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基以及C1-C6杂链烯基，所述C1-C6烷基、C1-C6卤烷基以及C1-C6杂链烯基各自任选地被一个或多个以下基团所取代：卤素、氰基或-(CH2)mC(＝O)OH；或者-NRLBRLC是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；
每个-NRLDRLE单独进行选择，其中RLD和RLE各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、芳基、杂芳基以及任选取代的C1-C6烷基，在RLD和RLE的定义中所述芳基和杂芳基各自任选地被C1-C6烷基或C1-C6烷氧基所取代；或者-NRLDRLE是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；
每个-NRLFRLG单独进行选择，其中RLF和RLG各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢和C1-C6烷基；或者-NRLFRLG是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；
RR选自下组，该组由以下各项组成：C1-C6烷基、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；并且
每个m独立地是0、1、2或3。
在一些实施例中，一种具有化学式IX的化合物不选自下组，该组由以下各项组成：
Figure BDA00003403652001241
Figure BDA00003403652001242
和
Figure BDA00003403652001243
在此披露的一些实施例提供了一种具有以下化学式IXa的式IX的化合物：以及它的药学上可接受的盐，
其中Z是
Figure BDA00003403652001245
或-C(＝O)-，
RA选自下组，该组由以下各项组成：杂环、多环的杂环基、芳基以及杂芳基，它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R1、R2和R3，每个R1单独地选自下组，该组由以下各项组成：氯、氰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基以及C1-C6卤烷基，每个R2单独地选自下组，该组由以下各项组成：-O(CH2)mORI、-(CH2)mORI、-NRJRK、-(CH2)mSRI、-C(＝O)RL以及-(CH2)mRL，并且每个R3单独地选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)mORG、-NRLC(＝O)RM、-NRLC(＝O)ORM、-NRLC(＝O)NRNRO、-NRNRO、-(CH2)mS(O)0-2RM、-(CH2)mNHS(O)0-2RM、-(CH2)mCN、-(CH2)mRP、杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基，在R3的定义中所述杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基各自任选地被以下基团所取代：卤素、羟基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、-C(＝O)ORM或-NRJRK。
在此披露的一些实施例提供了一种具有以下化学式IXaa的式IXa的化合物：以及它的药学上可接受的盐，
其中G4选自下组，该组由以下各项组成：多环的杂环基、芳基以及杂芳基，它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R4、R5和R6，每个R4是单独地选自下组，该组由以下各项组成：氯、氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基，每个R5单独地选自下组，该组由以下各项组成：-O(CH2)mORI、-(CH2)mORI、-NRJRK、-(CH2)mSRI、-(CH2)mC(＝O)RL、-(CH2)mRL、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C3-C7环烷基，任选取代的C1-C6卤烷基以及任选取代的C1-C6杂烷基，每个R6单独地选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)mORG、-NRLC(＝O)RM、-NRLC(＝O)ORM、-NRLC(＝O)NRNRO、-NRNRO、-(CH2)mS(O)0-2RM、-(CH2)mNHS(O)0-2RM、-(CH2)mNO2、-(CH2)mCN、-(CH2)mRP、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基、杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基，在R6的定义中所述杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基各自任选地被以下基团所取代：卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、-C(＝O)ORM或-NRJRK。
在此披露的一些实施例提供了一种具有化学式IXa的化合物；
其中每个R1单独地选自下组，该组由以下各项组成：氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C1-C6链烯基、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基，每个R2单独地选自下组，该组由以下各项组成：-O(CH2)mORI、-(CH2)mORI、-NRJRK、-(CH2)mSRI、-C(＝O)RL以及-(CH2)mRL，每个R3单独地选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)mORG、-NRLC(＝O)RM、-NRLC(＝O)ORM、-NRLC(＝O)NRNRO、-NRNRO、-(CH2)mS(O)0-2RM、-(CH2)mNHS(O)0-2RM、-(CH2)mNO2、-(CH2)mCN、-(CH2)mRP、杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基，在R3的定义中所述杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基各自任选地被以下基团所取代：卤素、羟基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、-C(＝O)ORM或-NRJRK，
每个R4单独地选自下组，该组由以下各项组成：氰基、任选取代的C1-C6烷基以及任选取代的C1-C6杂烷基，
每个R5是单独地选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)mOH、-NRJRK以及-(CH2)mC(＝O)RL，每个RL独立地选自下组，该组由以下各项组成：-OH、C1-C6烷基以及C1-C6烷氧基，并且每个R6单独地选自下组，该组由以下各项组成：-NRLC(＝O)RM、-NRLC(＝O)ORM、-NRLC(＝O)NRNRO、-NRNRO、-(CH2)mRP、杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基，在R6的定义中所述杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基各自任选地被以下基团所取代：卤素、羟基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、-C(＝O)ORM或-NRJRK。
在此披露的一些实施例提供了一种用于治疗患者的方法，该方法包括向该患者给予一个治疗上有效量的一种具有以下化学式X的化合物：
Figure BDA00003403652001271
以及它的药学上可接受的盐、酯类、立体异构体、互变异构体或药物前体；其中：
A10选自下组，该组由以下各项组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基、杂环、芳基和杂芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R1、R2和R3，在A10的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；
G10选自下组，该组由以下各项组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基、杂环、芳基和杂芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R4、R5和R6，在G10的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；
J10是1-8个原子长、包含至少2个被2个键分隔的杂原子并且包含一个或多个选自以下的基团的间隔基：-S(O)2NRA-、任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的杂环以及任选取代的杂烷基杂环；条件是J10不是1-8个原子的、包含至少2个被3或4个键分隔的杂原子并且包含一个或多个选自以下的基团的间隔基：任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的杂环以及任选取代的杂烷基杂环；
Q10是1-8个原子长、包含至少2个被2个键分隔的杂原子并且包含一个或多个选自以下的基团的间隔基：-S(O)2NRA-、任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的杂环以及任选取代的杂烷基杂环；
L10是2-14个原子长的下述连接物，该连接物包含一个或多个选自-O-(氧)、-C(＝O)-、-C(＝S)-、-NRA-、-S(O)0-2-、-NRAS(O)1-2NRA-和-NRAS(O)1-2O-的基团以及一个或多个选自以下各项的基团：-O-(氧)、-C(＝O)-、-C(＝S)-、-NRA-、-S(O)0-2-、-NRAS(O)1-2NRA-和-NRAS(O)1-2O-、任选取代的C1-C10烷基、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；其中在L10的定义中该任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；
R1选自下组，该组由以下各项组成：卤素、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基以及任选取代的C1-C6杂烷基；
R2选自下组，该组由以下各项组成：卤素、-ORA、-NRBRC、-SRA；
R3选自下组，该组由以下各项组成：-ORD、-NRERF、-S(O)0-2RD、-NO2、-CN以及-(CH2)mRG；
R4选自下组，该组由以下各项组成：卤素、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、任选取代的C1-C6杂烷基；
R5选自下组，该组由以下各项组成：-ORA、-NRBRC、-SRA；
R6选自下组，该组由以下各项组成：-ORD、-NRERF、-S(O)0-2RD、-NO2、-CN以及-(CH2)mRG；
每个RA是单独地选自下组，该组由以下各项组成：氢、-SO2RF、-C(＝O)RF、-C(＝O)NRCRD、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基以及C1-C6杂卤烷基，其中在RA的定义中该C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6杂烷基以及C1-C6杂卤烷基是任选取代的；
每个-NRBRC单独进行选择，其中RB和RC各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、-SO2RH、-C(＝O)RH、-C(＝O)NRERF、C1-C6烷基、C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、C3-C7环烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基、杂环以及C1-C6杂卤烷基，其中该环烷基和该杂环任选地与芳基或杂芳基稠合；或者-NRBRC是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；或者-NRBRC是一个任选取代的C1-C6亚烷基氨基；
每个RD独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的杂环以及-(CH2)mRG；
每个-NRERF单独进行选择，其中RE和RF各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的杂环以及-(CH2)mRG；或者-NRERF是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；；
每个RG单独地选自：任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；
每个RH是单独地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基、C3-C6环烷基、任选取代的杂环以及任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；并且
每个m独立地是0、1或2。
在此披露的一些实施例提供了一种用于治疗患者的方法，该方法包括向该患者给予一个治疗上有效量的一种具有以下化学式Xa的结构的式X的化合物：
Figure BDA00003403652001301
以及它的药学上可接受的盐，
其中A10可以选自下组，该组由以下各项组成：芳基和杂芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R1、R2和R3，在A10的定义中所述芳基和杂芳基可以各自进一步任选地与非芳香族杂环或非芳香族碳环稠合；并且G10可以选自下组，该组由以下各项组成：芳基和杂芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R4、R5和R6，在G10的定义中所述芳基和杂芳基可以各自进一步任选地与非芳香族杂环或非芳香族碳环稠合。
在此披露的一些实施例提供了一种用于治疗患者的方法，该方法包括向该患者给予一个治疗上有效量的一种具有以下化学式Xb的结构的式X的化合物：
Figure BDA00003403652001302
以及它的药学上可接受的盐，
其中A10可以选自下组，该组由以下各项组成：芳基和杂芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R1、R2和R3，在A10的定义中所述芳基和杂芳基可以各自进一步任选地与非芳香族杂环或非芳香族碳环稠合；并且G10可以选自下组，该组由以下各项组成：芳基和杂芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R4、R5和R6，在G10的定义中所述芳基和杂芳基可以各自进一步任选地与非芳香族杂环或非芳香族碳环稠合。
在此披露的一些实施例提供了一种用于治疗患者的方法，该方法包括向该患者给予一个治疗上有效量的一种具有化学式X的化合物，其中A10可以选自下组，该组由以下各项组成：C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6杂烷基、杂环、芳基和杂芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R1、R2和R3，在A10的定义中所述芳基和杂芳基可以各自进一步任选地与非芳香族杂环或非芳香族碳环稠合；
G10可以选自下组，该组由以下各项组成：C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6杂烷基、杂环、芳基和杂芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R4、R5和R6，在G10的定义中所述芳基和杂芳基可以各自进一步任选地与非芳香族杂环或非芳香族碳环稠合；R1可以选自下组，该组由以下各项组成：氟、氯以及甲基；R2可以选自下组，该组由以下各项组成：-ORA、-NRBRC以及-SRA；R3可以选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)mRG、-ORD以及-NRERF；R4可以选自下组，该组由以下各项组成：氟、氯以及甲基；R5可以选自下组，该组由以下各项组成：-ORA、-NRBRC以及-SRA；R6可以选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)mRG、-ORD以及-NRERF；J10和Q10可以各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：酯、酰胺、脲、碳酰胺、-S(O)2NRA-、硫代酰胺、硫代酯以及亚胺酰胺；L10可以是3-13个原子长的连接物，该连接物包含一个或多个选自-O-(氧)、-NRA-、-S(O)0-2-以及-NRAS(O)1-2O-的基团以及一个或多个选自以下各项的基团：-O-(氧)、-NRA-、-S(O)0-2-以及-NRAS(O)1-2O-、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；其中在L10的定义中该任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基可以各自进一步任选地与非芳香族杂环或非芳香族碳环稠合；并且每个m可以独立地是0、1或2。
在此披露的一些实施例提供了一种用于治疗患者的方法，该方法包括向该患者给予一个治疗上有效量的一种具有化学式X的化合物，其中A10可以选自下组，该组由以下各项组成：C2-C6烷基、C2-C7环烷基、C1-C6杂烷基、杂环、苯基、吡啶基、吡咯基、嘧啶基、咪唑基、异噁唑基、噻唑基、噻吩基、吲哚基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基以及嘌呤基，它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R1、R2以及R3；G10可以选自下组，该组由以下各项组成：C2-C6烷基、C2-C7环烷基、C1-C6杂烷基、杂环、苯基、吡啶基、吡咯基、嘧啶基、咪唑基、异噁唑基、噻唑基、噻吩基、吲哚基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基以及嘌呤基，它们各自被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R4、R5以及R6；R1可以选自下组，该组由以下各项组成：氟、氯以及甲基；R2可以选自下组，该组由以下各项组成：-ORA以及-NRBRC；R3可以是RG；
R4可以选自下组，该组由以下各项组成：氟、氯以及甲基；R5可以选自下组，该组由以下各项组成：-ORA以及-NRARB；R6可以是RG；J10和Q10可以各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：酰胺、脲、碳酰胺、-S(O)2NRA-、硫代酰胺以及亚胺酰胺；L10可以是3-13个原子长的连接物，该连接物包含一个或多个选自-O-(氧)、-C(＝O)-、-NRA-、-S(O)0-2-、-NRAS(O)1-2NRA-的基团以及一个或多个选自任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基中的基团；其中在L10的定义中该任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基可以各自进一步任选地与非芳香族杂环或非芳香族碳环稠合。
在此披露的一些具体的实施例中提供了一种用于治疗患者的方法，该方法包括向该患者给予一个治疗上有效量的一种具有以下结构的化合物：
Figure BDA00003403652001341
Figure BDA00003403652001351
Figure BDA00003403652001361
和
Figure BDA00003403652001362
某些合成方法
方案I
Figure BDA00003403652001363
方案I的过程描述了具有化学式I中描述的一般结构4的化合物的一般合成，其中R可以是C1-6烷基、芳基等等。用肼对具有一般结构1的酯类衍生物进行处理，提供了具有一般结构2的酰肼衍生物。具有一般结构2的中间产物与一种具有一般结构3的醛进行缩合而产生了具有一般结构4的化合物。
方案II
Figure BDA00003403652001371
方案II的过程描述了具有化学式II的化合物的一般合成。具有一般结构7的双羰基化合物与具有一般结构的5或6的被取代的酰肼在标准条件下的缩合反应提供了具有结构8的假对称的化合物。替代地，当具有结构5或6的这些酰肼不相同时，这些缩合反应可以继续进行而提供具有一般结构8的化合物。具有一般结构9的化合物可以通过具有一般结构8的化合物标准还原而获得。例如，在该还原中可以使用多种还原剂，例如硼氢化钠、硼氢化锂、氰基硼氢化钠、三戊基硼氢化钾、三仲丁基硼氢化钾、三戊基硼氢化锂、三仲丁基硼氢化锂、氢化二异丁基铝、氢化三乙氧基铝锂等等。
方案III
Figure BDA00003403652001381
方案III的过程描述了具有化学式III的化合物的一般合成。一种具有结构10的酸衍生物与一种具有结构11的氨基衍生物在标准条件下的偶联提供了具有结构12的酰胺中间产物。结构12的这两个硝基在一种典型的还原条件下(例如金属催化的氢化作用下)被还原而产生二氨基中间产物并且接着该中间产物与一种具有结构13的醛在一种氧化性条件下缩合而提供了所希望的具有结构14的化合物。替代地，具有结构10的化合物可以由具有结构15的二氨基衍生物来制备。具有结构15的化合物与具有结构13的化合物在一种氧化性条件下的缩合反应提供了具有结构16的中间产物。中间产物16的硝基还原以及之后在之前描述的类似条件下的酰胺形成反应产生了具有结构14的化合物。
方案IV
Figure BDA00003403652001391
方案IV的过程描述了具有化学式IV的化合物的一般合成。具有结构17的化合物与具有结构18的化合物在基于取代基L′和L″的性质的标准条件下的偶联反应提供了具有结构19的中间产物。具有结构20和21的化合物与具有结构19的中间产物的酰胺形成反应提供了具有结构22的产物。可替代地，尤其是对于具有不同的环或侧链的结构22的化合物，具有结构22的化合物可以用不同的偶联策略来制备。具有结构17和21的化合物之间以及具有结构18和20的化合物之间的酰胺偶联反应产生了具有结构23和24的单独的中间产物。具有结构23和24的中间产物接着偶联而形成最终的具有结构22的化合物。
方案V
Figure BDA00003403652001401
方案V的过程描述了具有化学式V的化合物的一般合成。具有结构25和26的化合物的一般偶联反应提供了具有结构27的中间产物。具有结构27的中间产物被一种还原剂还原(例如金属催化的氢化作用)以及之后的与具有结构28的化合物的氧化性缩合给出了具有结构29的中间产物。具有结构29的酸衍生物与具有结构30的化合物偶联而提供了具有结构31的最终产物。替代地，具有结构25的化合物可以被还原并且与醛28偶联而提供具有结构32的二环咪唑衍生物。具有结构32和26的化合物之间的偶联反应提供了相同的具有结构29的中间产物。
实例
以下实例的提出仅是为了辅助理解这些实施例并且不应解释为以任何方式限制了在此说明的以及提出了权利要求的这些实施例。本发明的变体，包括现在已知的或者将来发展的、可能在本领域技术人员的眼界内的所有等效物的替换以及在配制品上的改变或在实验设计上的微小改变，应被视为落入结合在此的本发明的范围之内。
实例1
(N′，N″′EN′，N″′E)-N′，N″′-((氧基双(4，1-亚苯基))双(亚甲烷基))双(4-(二甲氨基)苯并酰肼)(化合物101)
Figure BDA00003403652001411
化合物101是根据方案II中描述的程序来制备。向4，4’-氧基双苯甲醛(阿耳德林公司(Aldrich)，42mg，0.186mmol)和4-二甲氨基苯并酰肼(阿法埃莎公司(Alfa Aesar)，73mg，0.408mmol)在3mL乙醇中的一个溶液之中加入3滴乙酸。将反应加热至60℃持续12h、冷却到室温并过滤。将白色沉淀物用水(5mL)洗涤、然后用甲醇(5mL)洗涤并在真空下干燥，产出了55mg的化合物101，为一种白色粉末。C32H33N6O3的[M+H]+计算为：549.26；发现为：549.05。
实例2
(N′，N″′E，N′，N″′E)-N′，N″′-((氧基双(4，1-亚苯基))双(亚甲烷基))双(3-甲氧基苯并酰肼)(化合物102)
化合物102是根据方案II中描述的程序由4，4’-氧基双苯甲醛和3-甲氧基苯甲酸酯来制备。C30H26N4O5的[M+H]+计算为：523.20；发现为：513.15。
实例3
(N′，N″′E，N′，N″′E)-N′，N″′-(1，3-亚苯基双(亚甲烷基))双(4-(二甲氨基)苯并酰肼)(化合物103)
Figure BDA00003403652001421
化合物103是根据方案II中描述的程序由苯-1，3-二羧醛和4-二甲氨基苯甲酸酯来制备。C26H28N6O2的[M+H]+计算为：457.23；发现为：457.01。
实例4
(N′，N″′E，N′，N″′E)-N′，N″′-((5-甲氧基-1，3-亚苯基)双(亚甲烷基))双(4-(二甲氨基)苯并酰肼)(化合物104)
Figure BDA00003403652001422
化合物104是根据方案II中描述的程序由5-5-甲氧基苯-1，3-二羧醛和4-二甲氨基苯甲酸酯来制备。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ11.62(s，2H)，8.41(s，2H)，7.81(d，J＝7.5Hz，4H)，7.60(s，1H)，7.26(d，J＝3Hz，2H)，6.76(d，J＝7.5Hz，4H)，3.84(s，3H)，2.99(s，12H)。
实例5
(N′，N″′E，N′，N″′E)-N′，N″′-((5-甲氧基-1，3-亚苯基)双(亚甲烷基))双(4-甲氧基苯并酰肼)(化合物105)
化合物105是根据方案II中描述的程序由5-5-甲氧基苯-1，3-二羧醛和4-甲氧基苯甲酸酯来制备。C25H24N4O5的[M+H]+计算为：461.18；发现为：461.00。
实例6
(N′，N″′E，N′，N″′E)-N′，N″′-((4-甲氧基-1，3-亚苯基)双(亚甲烷基))双(4-(二甲氨基)苯并酰肼)(化合物106)
Figure BDA00003403652001431
化合物106是根据方案II中描述的程序由4-4-甲氧基苯-1，3-二羧醛和4-二甲氨基苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.72(s，1H)，11.58(s，1H)，8.88(s，1H)，8.51(s，1H)，8.33(s，1H)，7.94(dd，J＝7.5，15Hz，4H)，7.80(d，J＝7.5Hz，1H)，7.29(d，J＝7.5Hz，1H)，6.86(d，J＝7.5Hz，4H)，4.10(s，3H)，3.10(s，12H)。
实例7
(N′，N″′E，N′，N″′E)-N′，N″′-((5-(苄氧基)-1，3-亚苯基)双(亚甲烷基))双(4-(二甲氨基)苯并酰肼)(化合物107)
Figure BDA00003403652001432
化合物107是根据方案II中描述的程序由5-5-苄氧基苯-1，3-二羧醛和4-二甲氨基苯甲酸酯来制备。C33H35N6O3的[M+H]+计算为：563.28；发现为：563.08。
实例8
2(N′，N″′E，N′，N″′E)-N′，N″′-([1，1′-联苯基]-3，5-二基双(亚甲烷基))双(4-(二甲氨基)苯并酰肼)(化合物108)
Figure BDA00003403652001441
化合物108是根据方案II中描述的程序由5-苯基苯-1，3-二羧醛和4-二甲氨基苯甲酸酯来制备。C32H32N6O2的[M+H]+计算为：533.26；发现为：533.08。
实例9
(N′，N″′E，N′，N″′E)-N′，N″′-(1，3-亚苯基双(亚甲烷基))双(苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-碳酰肼)(化合物109)
Figure BDA00003403652001442
化合物109是根据方案II中描述的程序由苯-1，3-二羧醛和5-(1，3-间二氧杂环戊烯)苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.88(s，2H)，8.58(s，2H)，8.19(s，1H)，7.85(d，J＝6.3Hz，2H)，7.64(m，3H)，7.56(s，2H)，7.17(d，J＝6Hz，2H)，6.22(s，4H)。
实例10
(N′，N″′E，N′，N″′E)-N′，N″′-(1，3-亚苯基双(亚甲烷基))双(4-(1H-吡咯-1-基)苯并酰肼)(化合物110)
Figure BDA00003403652001451
化合物110是根据方案II中描述的程序由苯-1，3-二羧醛和4-吡咯苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.15(s，2H)，8.63(s，2H)，8.24(s，1H)，8.13(d，J＝7.5Hz，4H)，7.89(d，J＝7.5Hz，6H)，7.64(m，5H)，6.43(s，4H)。
实例11
(N′，N″′E，N′，N″′E)-N′，N″′-((5-(二甲氨基)-1，3-亚苯基)双(亚甲烷基))双(4-(二甲氨基)苯并酰肼)(化合物111)
Figure BDA00003403652001452
化合物111是根据方案II中描述的程序由5-二甲氨基苯-1，3-二羧醛和4-二甲氨基苯甲酸酯来制备。C28H33N7O2的[M+H]+计算为：500.27；发现为：500.07。
实例12
(N′，N″′E，N′，N″′E)-N′，N″′-(1，3-亚苯基双(亚甲烷基))双(4-异丙基苯并酰肼)(化合物112)
Figure BDA00003403652001453
化合物112是根据方案II中描述的程序由苯-1，3-二羧醛和4-异丙基苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz，DMSO-d6.)δ11.9(s，2H)，8.51(s，2H)，8.12(s，1H)，7.87(d，J＝8.1Hz，4H)，7.77(d，J＝7.3Hz，2H)，7.56(dd，J＝7.3，7.3Hz，1H)，7.42(d，J＝8.1Hz，4H)，3.01-2.96(m，2H)，1.25(d，J＝6.8Hz，12H)。
实例13
(N′，N″′E，N′，N″′E)-N′，N″′-((5-(烯丙氧基)-1，3-亚苯基)双(亚甲烷基))双(4-(二甲氨基)苯并酰肼)(化合物113)
Figure BDA00003403652001461
化合物113是根据方案II中描述的程序由5-烯丙氧基苯-1，3-二羧醛和4-二甲氨基苯甲酸酯来制备。C29H32N6O3的[M+H]+计算为：513.26；发现为：513.10。
实例14
(N′，N″′E，N′，N″′E)-N′，N″′-((5-(苄基氨基)-1，3-亚苯基)双(亚甲烷基))双(4-(二甲氨基)苯并酰肼)(化合物114)
Figure BDA00003403652001462
化合物114是根据方案II中描述的程序由5-苄基氨基苯-1，3-二羧醛和4-二甲氨基苯甲酸酯来制备。C33H35N7O2的[M+H]+计算为：562.29；发现为：562.17。
实例15
(N′，N″′E，N′，N″′E)-N′，N″′-(1，3-亚苯基双(亚甲烷基))双(4-(双(2，2，2-三氟乙基)氨基)苯并酰肼)(化合物115)
Figure BDA00003403652001471
化合物115是根据方案II中描述的程序由苯-1，3-二羧醛和4-(2，2，2-三氟乙基)氨基)苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz，DMSO-d6.)δ11.7(s，2H)，8.47(s，2H)，8.08(s，1H)，7.83(d，J＝8.3Hz，4H)，7.72(m，2H)，7.53(t，J＝7.8Hz，1H)，7.19(d，J＝7.8Hz，4H)，4.49(q，JH-F＝8.3Hz，8H)。
实例16
N-(3，5-双((E)-(2-(4-(二甲氨基)苯甲酰基)阱叉)甲基)苯基)苯甲酰胺(化合物116)
Figure BDA00003403652001472
化合物116是根据方案II中描述的程序由5-苯甲酰氨基苯-1，3-二羧醛和4-二甲氨基苯甲酸酯来制备。C35H38N8O3的[M+H]+计算为：619.31；发现为：619.16。
实例17
(N′，N″′E，N′，N″′E)-N′，N″′-(1，3-亚苯基双(亚甲烷基))双(4-(异丙氨基)苯并酰肼)(化合物117)
Figure BDA00003403652001473
化合物117是根据方案II中描述的程序由苯-1，3-二羧醛和4-异丙氨基苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz，DMSO-d6.)δ11.52(s，2H)，8.45(s，2H)，8.04(s，1H)，7.74-7.69(m，6H)，7.52(t，J＝7.8Hz，1H)，6.61(d，J＝8.8Hz，4H)，6.16(d，J＝7.8Hz，2H)，3.68-3.61(m，2H)，1.16(d，J＝6.3Hz，12H)。
实例18
(N′，N″′E，N′，N″′E)-N′，N″′-(1，3-亚苯基双(亚甲烷基))双(4-(环戊氨基)苯并酰肼)(化合物118)
Figure BDA00003403652001481
化合物118是根据方案II中描述的程序由苯-1，3-二羧醛和4-环戊氨基苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz，DMSO-d6.)δ11.95(s，1H)，7.91(d，J＝8.9Hz，1H)，7.17(d，J＝8.9Hz，1H)，6.70(s，1H)，5.28(q，J＝9.2Hz，2H)，3.04(q，J＝7.3Hz，2H)，2.44(s，3H)，1.09(t，J＝7.3Hz，3H)。
实例19
(N′，N″′E，N′，N″′E)-N′，N″′-(1，3-亚苯基双(亚甲烷基))双(([1，1′-联苯基]-4-碳酰肼)(化合物119)
Figure BDA00003403652001482
化合物119是根据方案II中描述的程序由苯-1，3-二羧醛和4-苯基苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz，DMSO-d6.)δ11.95(s，1H)，7.91(d，J＝8.9Hz，1H)，7.17(d，J＝8.9Hz，1H)，6.70(s，1H)，5.28(q，J＝9.2Hz，2H)，3.04(q，J＝7.3Hz，2H)，2.44(s，3H)，1.09(t，J＝7.3Hz，3H)。
实例20
(N′，N″′E，N′，N″′E)-N′，N″′-(1，3-亚苯基双(亚甲烷基))双(4-(二乙氨基)苯并酰肼)(化合物120)
Figure BDA00003403652001491
化合物120是根据方案II中描述的程序由苯-1，3-二羧醛和4-二乙氨基苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz，DMSO-d6.)δ11.95(s，1H)，7.91(d，J＝8.9Hz，1H)，7.17(d，J＝8.9Hz，1H)，6.70(s，1H)，5.28(q，J＝9.2Hz，2H)，3.04(q，J＝7.3Hz，2H)，2.44(s，3H)，1.09(t，J＝7.3Hz，3H)。
实例21
(N′，N″′E，N′，N″′E)-N′，N″′-(1，3-亚苯基双(亚甲烷基))双(2-萘并酰肼)(化合物121)
化合物121是根据方案II中描述的程序由苯-1，3-二羧醛和4-二甲氨基苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz，DMSO-d6.)δ11.95(s，1H)，7.91(d，J＝8.9Hz，1H)，7.17(d，J＝8.9Hz，1H)，6.70(s，1H)，5.28(q，J＝9.2Hz，2H)，3.04(q，J＝7.3Hz，2H)，2.44(s，3H)，1.09(t，J＝7.3Hz，3H)。
实例22
(N′，N″′E，N′，N″′E)-N′，N″′-(1，3-亚苯基双(亚甲烷基))双(4-(1H-咪唑-1-基)苯并酰肼)(化合物122)
Figure BDA00003403652001493
化合物122是根据方案II中描述的程序由苯-1，3-二羧醛和4-咪唑苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz，DMSO-d6.)δ12.0(s，2H)，8.55(s，2H)，8.49(s，2H)，8.16(s，1H)，8.09(d，J＝8.3Hz，4H)，7.93(s，2H)，7.89(d，J＝7.5Hz，4H)，7.81(d，J＝7.5Hz，2H)，7.58(t，J＝7.6Hz，1H)，7.21(bs，2H)。
实例23
(N′，N″′E，N′，N″′E)-N′，N″′-(1，3-亚苯基双(亚甲烷基))双(4-((4-氟苄基)氨基)苯并酰肼)(化合物123)
Figure BDA00003403652001501
化合物123是根据方案II中描述的程序由苯-1，3-二羧醛和4-(4-氟苄基氨基)苯甲酸酯来制备。1HNMR(500MHz，DMSO-d6.)δ11.95(s，1H)，7.91(d，J＝8.9Hz，1H)，7.17(d，J＝8.9Hz，1H)，6.70(s，1H)，5.28(q，J＝9.2Hz，2H)，3.04(q，J＝7.3Hz，2H)，2.44(s，3H)，1.09(t，J＝7.3Hz，3H)。
实例24
(N′，N″′E，N′，N″′E)-N′，N″′-(1，3-亚苯基双(亚甲烷基))双(4-((2，3-二氢-1H-茚-2-基)氨基)苯并酰肼)(化合物124)
Figure BDA00003403652001502
化合物124是根据方案II中描述的程序由苯-1，3-二羧醛和4-(2-茚满基氨基)苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz，DMSO-d6.)δ11.95(s，1H)，7.91(d，J＝8.9Hz，1H)，7.17(d，J＝8.9Hz，1H)，6.70(s，1H)，5.28(q，J＝9.2Hz，2H)，3.04(q，J＝7.3Hz，2H)，2.44(s，3H)，1.09(t，J＝7.3Hz，3H)。
实例25
(N′，N″′E，N′，N″′E)-N′，N″′-(1，3-亚苯基双(亚甲烷基))双(1-甲基-1H-吲哚-5-碳酰肼)(化合物125)
Figure BDA00003403652001511
化合物125是根据方案II中描述的程序由苯-1，3-二羧醛和1-甲基-5-吲哚羧酸酯来制备。C28H24N6O2的[M+H]+计算为：477.20；发现为：477.06。
实例26
(N′，N″′E，N′，N″′E)-N′，N″′-((5-(甲氨基)-1，3-亚苯基)双(亚甲烷基))双(4-(二甲氨基)苯并酰肼)(化合物126)
Figure BDA00003403652001512
化合物126是根据方案II中描述的程序由5-甲氨基苯-1，3-二羧醛和4-二甲氨基苯甲酸酯来制备。C27H31N7O2的[M+H]+计算为：486.26；发现为：486.03。
实例27
（N′，N″′E，N′，N″′E)-N′，N″′-(1，3-亚苯基双(亚甲烷基))双(4-(吡咯烷-1-基)苯并酰肼)(化合物127)
Figure BDA00003403652001513
化合物127是根据方案II中描述的程序由苯-1，3-二羧醛和4-吡咯烷苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.95(s，1H)，7.91(d，J＝8.9Hz，1H)，7.17(d，J＝8.9Hz，1H)，6.70(s，1H)，5.28(q，J＝9.2Hz，2H)，3.04(q，J＝7.3Hz，2H)，2.44(s，3H)，1.09(t，J＝7.3Hz，3H)。
实例28
(N′，N″′E，N′，N″′E)-N′，N″′-((5-(苄氧基)甲基-1，3-亚苯基)双(亚甲烷基))双(4-(二甲氨基)苯并酰肼)(化合物128)
Figure BDA00003403652001521
化合物128是根据方案II中描述的程序由5-苄氧基甲基苯-1，3-二羧醛和4-二甲氨基苯甲酸酯来制备。C34H36N6O3的[M+H]+计算为：577.26；发现为：577.10。
实例29
(N′，N″′E，N′，N″′E)-N′，N″′-(1，3-亚苯基双(亚甲烷基))双(4-(甲氨基)苯并酰肼)(化合物129)
Figure BDA00003403652001522
化合物129是根据方案II中描述的程序由苯-1，3-二羧醛和4-甲氨基苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.95(s，1H)，7.91(d，J＝8.9Hz，1H)，7.17(d，J＝8.9Hz，1H)，6.70(s，1H)，5.28(q，J＝9.2Hz，2H)，3.04(q，J＝7.3Hz，2H)，2.44(s，3H)，1.09(t，J＝7.3Hz，3H)。
实例30
(N′，N″′E，N′，N″′E)-N′，N″′-(1，3-亚苯基双(亚甲烷基))双(4-((2-羟乙基)氨基)苯并酰肼)(化合物130)
Figure BDA00003403652001531
化合物130是根据方案II中描述的程序由苯-1，3-二羧醛和4-(2-羟乙基氨基)苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.95(s，1H)，7.91(d，J＝8.9Hz，1H)，7.17(d，J＝8.9Hz，1H)，6.70(s，1H)，5.28(q，J＝9.2Hz，2H)，3.04(q，J＝7.3Hz，2H)，2.44(s，3H)，1.09(t，J＝7.3Hz，3H)。
实例31
(N′，N″′E，N′，N″′E)-N′，N″′-(1，3-亚苯基双(亚甲烷基))双(3-(二甲氨基)苯并酰肼)(化合物131)
Figure BDA00003403652001532
化合物131是根据方案II中描述的程序由苯-1，3-二羧醛和3-二甲氨基苯甲酸酯来制备。1HNMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.82(s，2H)，8.52(s，2H)，8.11(s，1H)，7.76(d，J＝7.5Hz，2H)，7.56(t，J＝7.5Hz，1H)，7.33(t，J＝8.0Hz，2H)，7.19(d，J＝7.0Hz，4H)，6.94(d，J＝2.2Hz，2H)，2.97(s，12H)。
实例32
(N′，N″′E，N′，N″′E)-N′，N″′-(1，3-亚苯基双(亚甲烷基))双(4-吗啉代苯并酰肼)(化合物132)
Figure BDA00003403652001533
化合物132是根据方案II中描述的程序由苯-1，3-二羧醛和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C30H33N6O4的[M+H]+计算为：541.26；发现为：541.05。
实例33
(N′，N″′E，N′，N″′E)-N′，N″′-(1，3-亚苯基双(亚甲烷基))双(4-(2-氧基吡咯烷-1-基)苯并酰肼)(化合物133)
化合物133是根据方案II中描述的程序由苯-1，3-二羧醛和4-吡咯烷代苯甲酸酯(4-pyrrolidonobenzoate)来制备。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.93(s，2H)，8.47(s，2H)，8.17(s，1H)，7.95(d，J＝13.7Hz，4H)，7.81(d，J＝10Hz，4H)，7.77(d，J＝10Hz，2H)，7.55(t，J＝10，12.5Hz，1H)，4.28(m，4H)，2.53(m，4H)，2.07(m，4H)。
实例34
(N′，N″′E，N′，N″′E-N′，N″′-(1，3-亚苯基双(亚甲烷基))双(4-(哌嗪-1-基)苯并酰肼)(化合物134)
Figure BDA00003403652001542
化合物134是根据方案II中描述的程序由苯-1，3-二羧醛和4-哌嗪基苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.54(s，2H)，10.15(s，2H)，8.47(s，2H)，8.25(s，1H)，7.86(d，J＝12Hz，4H)，7.71(m，3H)，7.02(d，J＝12Hz，4H)，3.17(m，8H)，2.86(m，8H)。
实例35
(N′，N″′E，N′，N″′E)-N′，N″′-((5-((2-羟乙基)氨基)-1，3-亚苯基)双(亚甲烷基))双(4-(二甲氨基)苯并酰肼)(化合物135)
Figure BDA00003403652001551
化合物135是根据方案II中描述的程序由5-(2-羟乙基)氨基苯-1，3-二羧醛和4-二甲氨基苯甲酸酯来制备。C28H33N7O3的[M+H]+计算为：516.27；发现为：516.00。
实例36
(N′，N″′E，N′，N″′E)-N′，N″′-(吡啶-3，5-二基双(亚甲烷基))双(4-吗啉代苯并酰肼)(化合物136)
Figure BDA00003403652001552
化合物136是根据方案II中描述的程序由吡啶-3，5-二羧醛和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C29H31N7O4的[M+H]+计算为：542.25；发现为：541.99。
实例37
(N′，N″′E，N′，N″′E)-N′，N″′-(吡啶-3，5-二基双(亚甲烷基))双(4-(二甲氨基)苯并酰肼)(化合物137)
化合物137是根据方案II中描述的程序由吡啶-3，5-二羧醛和4-二甲氨基苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.79(s，2H)，8.81(d，J＝3.75Hz，2H)，8.51(s，2H)，8.45(s，1H)，7.83(d，J＝15Hz，4H)，6.77(d，J＝11.2Hz，4H)，3.01(s，12H)。
实例38
N′，N″′-((5-(苄氧基)-1，3-亚苯基)双(亚甲基))双(4-(二甲氨基)苯并酰肼)(化合物138)
Figure BDA00003403652001561
化合物138是根据方案II中描述的程序由5-5-苄氧基苯-1，3-二羧醛和4-二甲氨基苯甲酸酯来制备。C33H28N6O3的[M+H]+计算为：567.30；发现为：567.17。
实例39
(E)-4-(2-(3-甲氧基苯亚甲基)肼羰基)-N-(3-((3-甲氧基苯乙基)氨基)-3-氧丙基)苯甲酰胺(化合物139)
化合物139是根据方案I中说明的一般程序来制备。3-((叔丁氧基羰基)氨基)丙酸的制备：将β-丙氨酸(西格玛阿耳德林公司(Sigma-Aldrich)，1.0g，11.2mmol)和K2CO3(3.1g，22.4mmol)溶解在二噁烷(25mL)与水(12.5mL)的混合物中，然后将该溶液在冰浴中冷却至0℃。加入二碳酸二叔丁酯(2.7g，12.3mmol)，然后将溶液缓慢升温至室温并允许搅拌过夜。完成后将该溶液用KHSO4酸化至pH3、然后用乙酸乙酯萃取。将有机层用盐水洗涤、在Na2SO4上干燥，然后在减压下去除溶剂而给出粗产物，该粗产物不经进一步纯化即取用。
叔丁基(3-((3-甲氧基苯乙基)氨基)-3-氧丙基)氨基甲酸酯的制备：将3-甲氧基苯乙胺(阿耳德林公司，100mg，0.66mmol)、3-((叔-丁氧基羰基)氨基)-丙酸(125mg，0.66mmol)、羟基苯并三唑(8.9mg，0.066mmol)、三乙胺(102μL，0.73mmol)以及二甲基甲酰胺(6.6mL)合并，然后加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(139mg，0.73mmol)。允许该溶液在室温下搅拌过夜。完成后，加入乙酸乙酯和水并分离这些层。将水相用乙酸乙酯萃取，并且将合并的有机层用盐水洗涤并在Na2SO4上干燥。在减压下去除溶剂而给出粗产物，将该粗产物通过快速层析法使用0-80％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液进行纯化而给出了纯白固体的产物(140mg，66％)。
3-氨基-N-(3-甲氧基苯乙基)丙酰胺的制备：将叔丁基(3-((3-甲氧基苯乙基)氨基)-3-氧丙基)氨基甲酸酯溶解在二氯甲烷(0.5mL)中，然后将该溶液在冰浴中冷却至0℃。加入三氟乙酸(300μL)，然后将溶液在搅拌下缓慢升温至室温。反应完成后，在减压下去除溶剂而给出粗产物，该粗产物不经进一步纯化即使用。
4-((3-((3-甲氧基苯乙基)氨基)-3-氧丙基)氨基甲酰基)苯甲酸甲酯的制备：向3-氨基-N-(3-甲氧基苯乙基)丙酰胺(60mg，0.27mmol)中加入4-(甲氧羰基)苯甲酸(49mg，0.27mmol)、羟基苯并三唑(3.7mg，0.027mmol)、三乙胺(42μL，0.30mmol)以及二甲基甲酰胺(2.7mL)。最后，加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(57mg，0.30mmol)，并允许该溶液在室温下在加盖的小瓶中搅拌过夜。反应完成后进行水性工作进程而给出粗产物，将该粗产物用快速层析法进行纯化。
4-(肼羰基)-N-(3-((3-甲氧基苯乙基)氨基)-3-氧丙基)苯甲酰胺的制备：将4-((3-((3-甲氧基苯乙基)氨基)-3-氧丙基)氨基甲酰基)苯甲酸甲酯用甲醇(3mL)和水合肼(300μL)进行处理、加热至65℃、然后搅拌过夜。通过TLC监控反应，并在反应完成后，在减压下去除溶剂而给出粗产物，该粗产物不经纯化即使用。
化合物139的制备：向以上粗产物(15.0mg，0.039mmol)中加入3-茴香醛(9.5μL，0.078mmol)、乙酸(数滴)以及乙醇(1mL)。允许该反应在室温下搅拌过夜。将形成的固体产物通过离心而分离、然后通过LCMS进行分析。C28H30N4O5的MS[M+H]+计算为：503.22；发现为：503.04。
实例40
(E)-N-(3-((2-(1H-吲哚-3-基)乙基)氨基)-3-氧丙基)-4-(2-(3-甲氧基苯亚甲基)肼羰基)苯甲酰胺(化合物140)
Figure BDA00003403652001581
化合物140是根据方案I中描述的程序由4-(2-(3-吲哚基乙基)氨羰基)乙基氨羰基)苯甲酸酯和3-甲氧基苯甲醛来制备。C29H29N5O4的[M+H]+计算为：512.22；发现为：512.03。
实例41
(E)-N-(3-((2-羟乙基)氨基)-3-氧丙基)-4-(2-(3-甲氧基苯亚甲基)肼羰基)苯甲酰胺(化合物141)
Figure BDA00003403652001582
化合物141是根据方案I中描述的程序由4-(2-(2-羟乙基氨羰基)乙基氨羰基)苯甲酸酯和3-甲氧基苯甲醛来制备。C21H24N4O5的[M+H]+计算为：413.17；发现为：413.00。
实例42
4-((E)-2-(3-((E)-2-氯代苯乙烯基)苯亚甲基)肼羰基)-N-(3-((2-羟乙基)氨基)-3-氧丙基)苯甲酰胺(化合物142)
Figure BDA00003403652001591
化合物142是根据方案I中描述的程序由4-(2-(2-羟乙基氨羰基)乙基氨羰基)苯甲酸酯和3-(2E-(2-氯苯基)乙烯基)苯甲醛来制备。C28H27ClN4O4的[M+H]+计算为：519.17；发现为：519.00。
实例43
(E)-4-(2-(4-氟-3-甲氧基苯亚甲基)肼羰基)-N-(3-((2-羟乙基)氨基)-3-氧丙基)苯甲酰胺(化合物143)
Figure BDA00003403652001592
化合物143是根据方案I中描述的程序由4-(2-(2-羟乙基氨羰基)乙基氨羰基)苯甲酸酯和4-氟-3-甲氧基苯甲醛来制备。C21H23FN4O5的[M+H]+计算为：431.17；发现为：431.00。
实例44
(E)-4-(2-(2-羟基-5-甲氧基苯亚甲基)肼羰基)-N-(3-((2-羟乙基)氨基)-3-氧丙基)苯甲酰胺(化合物144)
Figure BDA00003403652001593
化合物144是根据方案I中描述的程序由4-(2-(2-羟乙基氨羰基)乙基氨羰基)苯甲酸酯和2-羟基-5-甲氧基苯甲醛来制备。C21H24N4O6的[M+H]+计算为：429.17；发现为：429.00。
实例45
(E)-4-(2-(3，5-二甲氧基苯亚甲基)肼羰基)-N-(3-((2-羟乙基)氨基)-3-氧丙基)苯甲酰胺(化合物145)
Figure BDA00003403652001601
化合物145是根据方案I中描述的程序由4-(2-(2-羟乙基氨羰基)乙基氨羰基)苯甲酸酯和3，5-二甲氧基苯甲醛来制备。C22H26N4O6的[M+H]+计算为：443.19；发现为：442.91。
实例46
(E)-4-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯亚甲基)肼羰基)-N-(3-((2-羟乙基)氨基)-3-氧丙基)苯甲酰胺(化合物146)
Figure BDA00003403652001602
化合物146是根据方案I中描述的程序由4-(2-(2-羟乙基氨羰基)乙基氨羰基)苯甲酸酯和4-羟基-5-甲氧基苯甲醛来制备。C21H24N4O6的[M+H]+计算为：429.17；发现为：428.88。
实例47
(E)-N-(3-((2-羟乙基)氨基)-3-氧丙基)-4-(2-(3-甲氧基-4-甲基苯亚甲基)肼羰基)苯甲酰胺(化合物147)
Figure BDA00003403652001611
化合物147是根据方案I中描述的程序由4-(2-(2-羟乙基氨羰基)乙基氨羰基)苯甲酸酯和3-甲氧基-4-甲基苯甲醛来制备。C22H26N4O5的[M+H]+计算为：427.19；发现为：426.92。
实例48
(E)-N-(2-羟乙基)-4-((4-(2-(3-甲氧基苯亚甲基)肼羰基)苯基)氨基)丁酰氨(化合物148)
Figure BDA00003403652001612
化合物148是根据方案I中描述的程序由4-(3-(2-羟乙基氨羰基)丙氨基)苯甲酸酯和3-甲氧基苯甲醛来制备。C21H26N4O4的[M+H]+计算为：399.20；发现为：399.47。
实例49
(E)-4-(2-(3-(二甲氨基)苯亚甲基)肼羰基)-N-(3-((2-羟乙基)氨基)-3-氧丙基)苯甲酰胺(化合物149)
Figure BDA00003403652001613
化合物149是根据方案I中描述的程序由4-(2-(2-羟乙基氨羰基)乙基氨羰基)苯甲酸酯和3-二甲氨基苯甲醛来制备。C22H27N5O4的[M+H]+计算为：426.21；发现为：426.53。
实例50
(E)-4-((4-(2-(2-羟基-5-甲氧基苯亚甲基)肼羰基)苯基)氨基)-N-(2-羟乙基)丁酰胺(化合物150)
Figure BDA00003403652001621
化合物150是根据方案I中描述的程序由4-(3-(2-羟乙基氨羰基)丙氨基)苯甲酸酯和2-羟基-5-甲氧基苯甲醛来制备。C21H26N4O5的[M+H]+计算为：415.19；发现为：415.53。
实例51
(E)-4-((4-(2-(3-二甲氨基)苯亚甲基)肼羰基)苯基)氨基)-N-(2-羟乙基)丁酰胺(化合物151)
Figure BDA00003403652001622
化合物151是根据方案I中描述的程序由4-(3-(2-羟乙基氨羰基)丙氨基)苯甲酸酯和3-二甲氨基苯甲醛来制备。C22H29N5O3的[M+H]+计算为：412.23；发现为：412.56。
实例52
(E)-4-((4-(2-(3-(2-羟乙基)苯亚甲基)肼羰基)苯基)氨基)-N-(2-羟乙基)丁酰胺(化合物152)
Figure BDA00003403652001623
化合物152是根据方案I中描述的程序由4-(3-(2-羟乙基氨羰基)丙氨基)苯甲酸酯和2-羟基3-(2-羟乙氧基)苯甲醛来制备。C22H28N4O5的[M+H]+计算为：429.21；发现为：429.50。
实例53
(E)-4-((4-(2-(3，5-二甲氧基苯亚甲基)肼羰基)苯基)氨基)-N-(2-羟乙基)丁酰胺(化合物153)
Figure BDA00003403652001631
化合物153是根据方案I中描述的程序由4-(3-(2-羟乙基氨羰基)丙氨基)苯甲酸酯和3，5-二甲氧基苯甲醛来制备。C22H28N4O5的[M+H]+计算为：429.21；发现为：429.50。
实例54
(E)-4-((4-(2-((1H-吲哚-6-基)亚甲基)肼羰基)苯基)氨基)-N-(2-羟乙基)丁酰胺(化合物154)
Figure BDA00003403652001632
化合物154是根据方案I中描述的程序由4-(3-(2-羟乙基氨羰基)丙氨基)苯甲酸酯和6-吲哚羧醛来制备。C22H25N5O3的[M+H]+计算为：408.20；发现为：408.51。
实例55
(E)-4-(5-(2-(3-甲氧基苯亚甲基)肼羰基)-1H-吲哚-1-基)-N-(2-甲氧基乙基)丁酰胺(化合物155)
Figure BDA00003403652001641
化合物155是根据方案I中描述的程序由1-(3-(2-甲氧基乙基)氨羰基丙基)吲哚-5-羧酸酯和3-甲氧基苯甲醛来制备。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.77(s，1H)，8.43(s，1H)，8.20(d，J＝1.5Hz，1H)，7.89(t，J＝5.5Hz，1H)，7.72(dd，J＝2，9Hz，1H)，7.57(d，J＝9Hz，1H)，7.46(d，J＝3Hz，1H)，7.36(t，J＝8Hz，1H)，7.27(s，2H)，6.99(d，J＝8Hz，1H)，6.58(d，J＝2.5Hz，1H)，4.20(t，J＝6.5Hz，2H)，3.80(s，3H)，3.32-3.29(m，2H)，3.20-3.14(m，5H)，2.05(t，J＝8Hz，2H)，1.96(p，J＝7Hz，2H)。
实例56
(E)-N-(3-(二甲氨基)苯基)-4-(5-(2-(3-甲氧基苯亚甲基)肼羰基-1H-吲哚-1-基)丁酰氨(化合物156)
化合物156是根据方案I中描述的程序由1-(3-(3-二甲氨基苯基)氨羰基丙基)吲哚-5-羧酸酯和3-甲氧基苯甲醛来制备。C29H31N5O3的[M+H]+计算为：498.24；发现为：497.98。
实例57
(E)-N-(4-(二甲氨基)苯基)-4-(5-(2-(3-甲氧基苯亚甲基)肼羰基-1H-吲哚-1-基)丁酰氨(化合物157)
化合物157是根据方案I中描述的程序由1-(3-(4-二甲氨基苯基)氨羰基丙基)吲哚-5-羧酸酯和3-甲氧基苯甲醛来制备。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.77(s，1H)，9.58(s，1H)，8.43(bs，1H)，8.21(d，J＝1.0Hz，1H)，7.73(dd，J＝1.5，8.5Hz，1H)，7.60(d，J＝8.5Hz，1H)，7.50(d，J＝2.5Hz，1H)，7.44(m，1H)，7.36(d，J＝9Hz，2H)，7.26(m，2H)，6.99(d，J＝8Hz，1H)，6.75(d，J＝9Hz，1H)，6.65(d，J＝9Hz，2H)，6.60(d，J＝2.5Hz，1H)，4.27(t，J＝7Hz，2H)，3.80(s，3H)，2.81(s，6H)，2.23(t，J＝7.5Hz，2H)，2.06(p，J＝7.5Hz，2H)。
实例58
(E)-4-(5-(2-(3-(1H-吡唑-1-基)苯亚甲基)肼羰基)-1H-吲哚-1-基)-N-(3-(二甲氨基)苯基)丁酰胺(化合物158)
Figure BDA00003403652001651
化合物158是根据方案I中描述的程序由1-(3-(3-二甲氨基苯基)氨羰基丙基)吲哚-5-羧酸酯和3-(吡唑-1-基)苯甲醛来制备。C31H31N7O2的[M+H]+计算为：534.25；发现为：534.00。
实例59
(E)-4-(5-(2-(3-(1H-吡唑-1-基)苯亚甲基)肼羰基)-1H-吲哚-1-基)-N-(4-(二甲氨基)苯基)丁酰胺(化合物159)
Figure BDA00003403652001652
化合物159是根据方案I中描述的程序由1-(3-(4-二甲氨基苯基)氨羰基丙基)吲哚-5-羧酸酯和3-(吡唑-1-基)苯甲醛来制备。C31H31N7O2的[M+H]+计算为：534.25；发现为：533.97。
实例60
(E)-4-(5-(2-(3-(1H-吡唑-1-基)苯亚甲基)肼羰基)-1H-吲哚-1-基)-N-(2-甲氧基乙基)丁酰胺(化合物160)
Figure BDA00003403652001661
化合物160是根据方案I中描述的程序由1-(3-(2-甲氧基乙基)氨羰基丙基)吲哚-5-羧酸酯和3-(吡唑-1-基)苯甲醛来制备。C26H28N6O3的[M+H]+计算为：473.22；发现为：472.94。
实例61
(E)-4-(5-(2-(3-(1H-吡唑-1-基)苯亚甲基)肼羰基)-1H-吲哚-1-基)-N-(2-乙酰氨基乙基)丁酰胺(化合物161)
Figure BDA00003403652001662
化合物161是根据方案I中描述的程序由1-(3-(2-乙酰基酰氨基乙基)氨羰基丙基)吲哚-5-羧酸酯和3-(吡唑-1-基)苯甲醛来制备。C27H29N7O3的[M+H]+计算为：500.23；发现为：499.94。
实例62
(E)-N-(2-乙酰氨基乙基)-4-(5-(2-(3-甲氧基苯亚甲基)肼羰基-1H-吲哚-1-基)丁酰氨(化合物162)
Figure BDA00003403652001663
化合物162是根据方案I中描述的程序由1-(3-(2-乙酰基酰氨基乙基)氨羰基丙基)吲哚-5-羧酸酯和3-甲氧基苯甲醛来制备。C25H29N5O4的[M+H]+计算为：464.22；发现为：463.93。
实例63
(E)-4-(5-(2-(3-甲氧基苯亚甲基)肼羰基)-1H-吲哚-1-基)-N-(2，2，2-三氟乙基)丁酰胺(化合物163)
Figure BDA00003403652001671
化合物163是根据方案I中描述的程序由1-(3-(2，2，2-三氟乙基)氨羰基丙基)吲哚-5-羧酸酯和3-甲氧基苯甲醛来制备。C23H23F3N4O3的[M+H]+计算为：461.17；发现为：460.92。
实例64
(E)-N-(2-羟乙基)-4-(5-(2-(3-甲氧基苯亚甲基)肼羰基-1H-吲哚-1-基)丁酰氨(化合物164)
Figure BDA00003403652001672
化合物164是根据方案I中描述的程序由1-(3-(2-羟乙基)氨羰基丙基)吲哚-5-羧酸酯和3-甲氧基苯甲醛来制备。C23H26N4O4的[M+H]+计算为：423.20；发现为：422.88。
实例65
(E)-N-(3-((4-羟丁基)氨基)-3-氧丙基)-4-(2-(3-甲氧基苯亚甲基)肼羰基)苯甲酰胺(化合物165)
化合物165是根据方案I中描述的程序由4-(2-(4-羟丁基氨羰基)乙基氨羰基)苯甲酸酯和3-甲氧基苯甲醛来制备。C23H28N4O5的[M+H]+计算为：441.21；发现为：441.01。
实例66
(E)-N-(2-(二甲氨基)乙基)-4-(5-(2-(3-甲氧基苯亚甲基)肼羰基-1H-吲哚-1-基)丁酰氨(化合物166)
Figure BDA00003403652001682
化合物166是根据方案I中描述的程序由1-(3-(2-二甲氨基乙基)氨羰基丙基)吲哚-5-羧酸酯和3-甲氧基苯甲醛来制备。1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ11.09(bs，1H)，8.51(bs，1H)，8.26(d，J＝19Hz，2H)，7.83(dd，J＝1.5，8.5Hz，1H)，7.39(bs，1H)，7.35(t，J＝7.5Hz，1H)，7.30(m，1H)，7.08(s，1H)，6.99-6.97(m，1H)，6.58(d，J＝3Hz，1H)，4.31(t，J＝7Hz，2H)，3.85(s，3H)，3.39(q，J＝6Hz，2H)，2.67(t，J＝6Hz，2H)，2.41(s，6H)，2.18-2.11(m，4H)。
实例67
4-(2-(4-吗啉代苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-甲酰胺基)苯甲酸甲酯(化合物167)
Figure BDA00003403652001683
化合物167是根据类似于方案I中说明的一般程序来制备。2-(4-吗啉代苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酸的制备：将4-吗啉代苯甲醛(475mg，2.5毫摩尔)、焦亚硫酸钠(85mg)和3，4-二氨基苯甲酸(152mg，2.7毫摩尔)置于一个10-mL微波管中并加入5.0mL HPLC等级的2-丙醇。将反应混合物在170℃微波55分钟。将该反应混合物滴加到25mL水中并在室温下搅拌30分钟，然后将其过滤并用大量的水、乙酸乙酯和己烷洗涤并进行干燥而提供纯的中间酸(323mg，产率40％)。将这种化合物不经任何进一步的纯化即用于下一步骤
化合物167的制备：将2-(4-吗啉代苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酸(32mg，0.1毫摩尔)和N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳二亚胺盐酸化物(EDC)(40mg，0.2毫摩尔)置于一个20mL小瓶中并加入吡啶(1.0mL)并盖紧。将该反应混合物在室温下搅拌过夜。将该反应混合物蒸干并将残余物用大量的水、己烷和EtOAc充分洗涤然后干燥。甲醇/水结晶出而提供了产率25％的化合物167(11.4mg)。C26H24N4O4的[M+H]+计算为：457.18；发现为：456.94。
实例68
2-(4-吗啉代苯基)-N-(3-((4-吗啉代苯基)氨基)-3-氧丙基)-1H-苯并[d]咪唑-5-甲酰胺(化合物168)
Figure BDA00003403652001691
化合物168是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基苯甲酰胺和4-吗啉代苯甲醛来制备。C31H34N6O4的[M+H]+计算为：555.26；发现为：555.03。
实例69
N-(2-(4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4]噁嗪-7-基)-1H-苯并咪唑-5-基)-4-吗啉代苯甲酰胺(化合物169)
Figure BDA00003403652001701
化合物169是根据类似于方案III中描述的程序由5-氨基-2-(4-甲基-3，4-二氢苯并噁嗪-7-基)和4-吗啉代苯甲酸来制备。C27H27N5O3的[M+H]+计算为：470.21；发现为：496.96。
实例70
N-(2-(4-苯氧基苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰胺(化合物170)
Figure BDA00003403652001702
化合物170是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-苯并苯胺和4-苯氧基苯甲醛来制备。C26H19N3O2的[M+H]+计算为：406.16；发现为：406.08。
实例71
N-(2-(6-甲氧基萘-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰胺(化合物171)
Figure BDA00003403652001703
化合物171是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-苯并苯胺和6-甲氧基萘-2-羧醛来制备。C25H19N3O2的[M+H]+计算为：394.15；发现为：394.10。
实例72
N-(2-苯基-1H-苯并[d]咪唑-5-基)-[1，1′-联苯基]-4-甲酰胺(化合物172)
Figure BDA00003403652001711
化合物172是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(4-苯基苯并)苯胺和苯甲醛来制备。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ10.62(s，1H)，8.83(m，1H)，8.52(d，J＝1.5Hz，1H)，8.23(m，2H)，8.13(d，J＝8.5Hz，2H)，7.82(d，J＝9Hz，3H)，7.79(dd，J＝1.5，9Hz，1H)，7.70(dd，J＝1.5，9Hz，2H)，7.73(m，3H)，7.53(t，J＝7.5Hz，2H)，7.44(dt，J＝1，7.5Hz，1H)。
实例73
N-(2-(4-(嘧啶-5-基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰胺(化合物173)
化合物173是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-苯并苯胺和4-(嘧啶-5-基)苯甲醛来制备。C24H17N5O的[M+H]+计算为：392.15；发现为：391.91。
实例74
N-(2-(4-(吡啶-3-基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰胺(化合物174)
Figure BDA00003403652001721
化合物174是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-苯并苯胺和4-(吡啶-3-基)苯甲醛来制备。C25H18N4O的[M+H]+计算为：391.16；发现为：390.90。
实例75
2′-(4-乙氧基苯基)-5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H，1′H-2，5′-二苯并[d]咪唑(化合物175)
Figure BDA00003403652001722
化合物175是根据类似于方案III中描述的程序由5-(N-甲基哌嗪基)-2-(3，4-二氨基苯基)苯并咪唑和4-乙氧基苯甲醛来制备。
实例76
3-溴-N-(2-苯基-1H-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰胺(化合物176)
Figure BDA00003403652001723
化合物176是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(3-溴代苯并)苯胺和苯甲醛来制备。
1H NMR(300MHz，丙酮-d6)δ9.77(bs，1H)，8.37(s，1H)，8.23(d，J＝7Hz，2H)，8.18(s，1H)，8.04(m，1H)，7.75(d，J＝8.5Hz，1H)，7.62-7.46(m，7H)。
实例77
4-甲氧基-N-(2-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰胺(化合物177)
化合物177是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(4-甲氧基苯并)苯胺和4-(吡咯烷-1-基)苯甲醛来制备。C25H24N4O2的[M+H]+计算为：413.20；发现为：413.51。
实例78
4-胍基-N-(2-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰胺(化合物178)
Figure BDA00003403652001732
化合物178是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(4-脒基氨基苯并)苯胺和4-(吡咯烷-1-基)苯甲醛来制备。C25H25N7O的[M+H]+计算为：440.22；发现为：440.57。
实例79
4-(二甲氨基)-N-(2-(4-(2-氧基吡咯烷-1-基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰胺(化合物179)
Figure BDA00003403652001733
化合物179是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(4-二甲氨基苯并)苯胺和4-(吡咯烷酮-1-基)苯甲醛来制备。C26H25N5O2的[M+H]+计算为：440.20；发现为：440.50。
实例80
4-(二甲氨基)-N-(2-(苯氨基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰胺(化合物180)
Figure BDA00003403652001741
化合物180是根据类似于方案III中描述的程序由4-二甲氨基苯甲酸和5-氨基-2-苯氨基苯并咪唑来制备。C22H22N5O的[M+H]+计算为：372.18；发现为：371.95。
实例81
4-(二甲氨基)-N-(2-(4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4]噁嗪-7-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰胺(化合物181)
Figure BDA00003403652001742
化合物181是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(4-二甲氨基苯甲酰基)苯胺和1-甲基-2，3-二氢苯并[1，4]噁嗪-6-羧醛来制备。C25H25N5O2的[M+H]+计算为：428.20；发现为：428.49。
实例82
N-(4-(5-(环戊-1-烯甲酰胺基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯基)环戊-1-烯甲酰胺(化合物182)
化合物182是根据类似于方案III中描述的程序由5-氨基-2-(4-氨基苯基)苯并咪唑和1-环己烯羧酸来制备。C25H24N4O2的[M+H]+计算为：413.20；发现为：412.96。
实例83
N-(2-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)-4-(二甲氨基)苯甲酰胺(化合物183)
Figure BDA00003403652001752
化合物183是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(4-二甲氨基苯甲酰基)苯胺和2，3-二氢苯并呋喃-5-羧醛来制备。C24H24N4O2的[M+H]+计算为：399.18；发现为：399.47。
实例84
N-(2-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁英-6-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)-4-(二甲氨基)苯甲酰胺(化合物184)
Figure BDA00003403652001753
化合物184是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(4-二甲氨基苯甲酰基)苯胺和苯并[1，4]二噁烷-6-羧醛来制备。C24H22N4O3的[M+H]+计算为：415.17；发现为：415.47。
实例85
4-(二甲氨基)-N-(2-(1-甲基-1H-苯并[d][1，2，3]三唑-5-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰胺(化合物185)
Figure BDA00003403652001761
化合物185是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(4-二甲氨基苯甲酰基)苯胺和1-甲基苯并三唑-5-羧醛来制备。C23H21N7O的[M+H]+计算为：412.18；发现为：412.50。
实例86
N-(2-(苯并[c][1，2，5]噁二唑-5-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)-4-(二甲氨基)苯甲酰胺(化合物186)
Figure BDA00003403652001762
化合物186是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(4-二甲氨基苯甲酰基)苯胺和苯并呋咱-5-羧醛来制备。C22H18N6O2的[M+H]+计算为：399.15；发现为：399.47。
实例87
N-(1H，1′H-[2，5′-二苯并[d]咪唑]-5-基)-4-(二甲氨基)苯甲酰胺(化合物187)
Figure BDA00003403652001763
化合物187是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(4-二甲氨基苯甲酰基)苯胺和苯并咪唑-5-羧醛来制备。C23H20N6O的[M+H]+计算为：397.17；发现为：397.52。
实例88
N-(2-(苯并呋喃-5-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)-4-(二甲氨基)苯甲酰胺(化合物188)
Figure BDA00003403652001771
化合物188是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(4-二甲氨基苯甲酰基)苯胺和苯并呋喃-5-羧醛来制备。C24H20N4O2的[M+H]+计算为：397.16；发现为：397.52。
实例89
2N-(2-(4-(1H-咪唑-1-基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)-4-(吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(化合物189)
Figure BDA00003403652001772
化合物189是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(4-吡咯烷-1-基苯甲酰基)苯胺和4-咪唑基苯甲醛来制备。C27H24N6O的[M+H]+计算为：449.21；发现为：449.48。
实例90
N-(2-(4-(二甲氨基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)-1-甲基-1H-苯并[d][1，2，3]三唑-6-甲酰胺(化合物190)
Figure BDA00003403652001781
化合物190是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(1-甲基-6-苯并三唑基羰基)苯胺和4-二甲氨基苯甲醛来制备。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ10.74(s，1H)，8.78(s，1H)，8.43(d，J＝1.5Hz，1H)，8.16(dd，J＝1，8.5Hz，1H)，8.10(d，J＝9Hz，2H)，8.01(d，J＝8.5Hz，2H)，7.84(dd，J＝2，9Hz，1H)，7.72(d，J＝9Hz，1H)，6.96(d，J＝9Hz，2H)，4.39(s，3H)，3.10(s，6H)。
实例91
4-(5-苯甲酰氨基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-(4-(二甲氨基)苯基)苯甲酰胺(化合物191)
Figure BDA00003403652001782
化合物191是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(4-二甲氨基苯甲酰基)苯胺和4-苯氨基羰基苯甲醛来制备。C29H25N5O2的[M+H]+计算为：476.20；发现为：475.98。
实例92
4-(二甲氨基)-N-(2-(4-(苯基氨基甲酰基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰胺(化合物192)
Figure BDA00003403652001783
化合物192是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-苯甲酰基苯胺和4-(4-二甲氨基苯基)氨羰基苯甲醛来制备。C29H25N5O2的[M+H]+计算为：476.20；发现为：475.91。
实例93
4-(二甲氨基)-N-(2-(4-((4-(二甲氨基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰胺(化合物193)
Figure BDA00003403652001791
化合物193是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(4-二甲氨基苯甲酰基)苯胺和4-(4-二甲氨基苯基)氨基羰基苯甲醛来制备。C31H30N6O2的[M+H]+计算为：519.24；发现为：519.04。
实例94
3-氯-N-(2-(4-(苯基氨基甲酰基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰胺(化合物194)
Figure BDA00003403652001792
化合物194是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(4-氯苯甲酰基)苯胺和4-苯氨基羰基苯甲醛来制备。C27H19ClN4O2的[M+H]+计算为：467.12；发现为：466.93。
实例95
4-吗啉代-N-(2-(4-((4-吗啉代苯基)氨基甲酰基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰胺(化合物195)
Figure BDA00003403652001801
化合物195是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(4-吗啉-4-基苯甲酰基)苯胺和4-(4-吗啉基苯基)氨基羰基苯甲醛来制备。C35H34N6O4的[M+H]+计算为：603.26；发现为：603.36。
实例96
4-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(2-(4-((4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰胺(化合物196)
Figure BDA00003403652001802
化合物196是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲酰基)苯胺和4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基羰基苯甲醛来制备。C37H40N8O2的[M+H]+计算为：629.33；发现为：629.16。
实例97
N-(4-(二甲氨基)苯基)-2-(4-((4-(二甲氨基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-甲酰胺(化合物197)
Figure BDA00003403652001803
化合物197是根据类似于方案III中描述的程序由N-(4-二甲氨基苯基)-3，4-二硝基苯甲酰胺和4-(4-二甲氨基苯基)氨基羰基苯甲醛来制备。C31H30N6O2的[M+H]+计算为：519.24；发现为：519.04。
实例98
2-(4-(4-(二甲氨基)苯甲酰氨基)苯基)-N-(4-(二甲氨基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-甲酰胺(化合物198)
Figure BDA00003403652001811
化合物198是根据类似于方案III中描述的程序由N-(4-二甲氨基苯基)-3，4-二硝基苯甲酰胺和4-(4-二甲氨基苯基)氨基苯甲醛来制备。C31H30N6O2的[M+H]+计算为：519.24；发现为：518.97。
实例99
N-(2-(4-(1H-吡唑-1-基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-4-(二甲氨基)苯甲酰胺(化合物199)
化合物199是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(4-二甲氨基苯甲酰基)苯胺和4-咪唑基苯甲醛来制备。C25H22N6O的[M+H]+计算为：423.20；发现为：423.01。
实例100
N-(2-(4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)-4-(二甲氨基)苯甲酰胺(化合物200)
化合物200是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(4-二甲氨基苯甲酰基)苯胺和4-(-1，2，4-三唑基-1-)苯甲醛来制备。C24H21N7O的[M+H]+计算为：424.19；发现为：424.02。
实例101
N-(2-苯基-1H-苯并[d]咪唑-5-基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺(化合物201)
Figure BDA00003403652001821
化合物201是根据类似于方案III中描述的程序由N-(3，4-二硝基苯基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺和苯甲醛来制备。1H NMR(500MHz，CD3OD)δ8.18(d，J＝2Hz，1H)，8.14(s，1H)，8.06(d，J＝8Hz，2H)，7.91(m，2H)，7.85(d，J＝8.5Hz，1H)，7.73(d，J＝8.5Hz，1H)，7.60(d，J＝8.5Hz，1H)，7.53(m，3H)，7.44(m，3H).
实例102
N-(2-(4-(2H-四唑-5-基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)-4-(二甲氨基)苯甲酰胺
(化合物202)
化合物202是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(4-二甲氨基苯甲酰基)苯胺和4-(1，2，3，5-四唑基-5-)苯甲醛来制备。C23H20N8O的[M+H]+计算为：415.19；发现为：424.97。
实例103
N-(2-苯基-1H-苯并[d]咪唑-5-基)-1H-吲哚-2-甲酰胺(化合物203)
Figure BDA00003403652001831
化合物203是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(吲哚-2-酰基)苯胺(3，4-dinitro-N-(indol-2-oyl)aniline)和苯甲醛来制备。1H NMR(500MHz，CD3OD)δ8.20(d，J＝1.5Hz，1H)，8.09(dd，J＝1.5，8Hz，2H).7.66(d，J＝8Hz，1H)，7.61(d，J＝8.5Hz，1H)，7.57-7.52(m，4H)，7.48(dd，J＝0.5，8Hz，1H)，7.34(s，1H)，7.25(dt，J＝1，7Hz，1H)，7.09(dt，J＝0.5，8Hz，1H)。
实例104
N-(2-苯基-1H-苯并[d]咪唑-5-基)-1，2，3，4-四氢萘-2-甲酰胺(化合物204)
Figure BDA00003403652001832
化合物204是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(1，2，3，4-四氢萘-2-酰基)苯胺和苯甲醛来制备。C24H21N3O的[M+H]+计算为：368.17；发现为：368.00。
实例105
N-(2-(4-甲氧苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)异烟酰胺(化合物205)
Figure BDA00003403652001833
化合物205是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(吡啶-4-酰基)苯胺和4-甲氧基苯甲醛来制备。C20H16N4O2的[M+H]+计算为：345.13；发现为：345.00。
实例106
4-(二甲氨基)-N-(2-(4-(二甲氨基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰胺(化合物206)
Figure BDA00003403652001841
化合物206是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(4-二甲氨基苯甲酰基)苯胺和4-二甲氨基苯甲醛来制备。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.20(s，1H)，8.39(s，1H)，8.11(d，J＝8Hz，2H)，7.90(d，J＝9Hz，2H)，7.81(d，J＝9Hz，2H)，7.68(d，J＝9Hz，2H)，6.95(d，J＝9Hz，2H)，6.78(d，J＝9Hz，2H)，3.07(s，6H)，2.99(s，6H)。
实例107
N-(2-(4-二甲氨基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)异烟酰胺(化合物207)
Figure BDA00003403652001842
化合物207是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(吡啶-4-酰基)苯胺和4-二甲氨基苯甲醛来制备。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ10.90(s，1H)，8.83(d，J＝6Hz，2H)，8.40(s，1H)，8.10(d，J＝9Hz，2H)，7.98(d，J＝6Hz，2H)，7.81(dd，J＝2，9Hz，1H)，7.75(d，J＝9Hz，1H)，6.97(d，J＝9Hz，2H)，3.09(s，6H)。
实例108
N-(2-(4-二甲氨基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)-4-甲氧基苯甲酰胺
Figure BDA00003403652001851
(化合物208)
化合物208是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(4-甲氧基苯甲酰基)苯胺和4-二甲氨基苯甲醛来制备。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ10.41(s，1H)，8.39(d，J＝1.5Hz，1H)，8.08(d，J＝9.5Hz，2H)，8.01(d，J＝7Hz，2H)，7.79(dd，J＝2，9Hz，1H)，7.67(d，J＝9Hz，1H)，7.09(d，J＝9Hz，2H)，6.96(d，J＝9Hz，2H)，3.82(s，3H)，3.08(s，6H)。
实例109
4-(1H-咪唑-1-基)-N-(2-(4-甲氧苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰胺(化合物209)
Figure BDA00003403652001852
化合物209是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(4-咪唑-1-基苯甲酰基)苯胺和4-甲氧基苯甲醛来制备。C24H19N5O2的[M+H]+计算为：410.05；发现为：410.00。
实例110
N-(2-(4-甲氧苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)噻吩-2-甲酰胺(化合物210)
Figure BDA00003403652001861
化合物210是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(噻吩-2-酰基)苯胺和4-甲氧基苯甲醛来制备。C19H15N3O2S的[M+H]+计算为：350.09；发现为：349.89。
实例111
N，2-双(4-吗啉代苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-甲酰胺(化合物211)
化合物211是根据类似于方案III中描述的程序由N-(4-吗啉基苯基)-3，4-二硝基苯甲酰胺和4-吗啉基苯甲醛来制备。C28H29N5O3的[M+H]+计算为：484.23；发现为：483.92。
实例112
4-吗啉-N-(2-(4-吗啉基苯基)-1H-苯并[d]咪唑基1-5-基)苯甲酰胺(化合物212)
Figure BDA00003403652001863
化合物212是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(4-吗啉-4-基苯甲酰基)苯胺和4-吗啉基苯甲醛来制备。C28H29N5O3的[M+H]+计算为：484.23；发现为：483.94。
实例113
N-苯基-4-(5-(4-(吡咯烷-1-基)苯甲酰氨基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯甲酰胺(化合物213)
化合物213是根据类似于方案III中描述的程序由N-(3，4-二硝基苯基)-4-吡咯烷基苯甲酰胺和4-苯基氨羰基苯甲醛来制备。C31H27N5O2的[M+H]+计算为：502.23；发现为：502.03。
实例114
4-((2-羟乙基)(甲基)氨基)-N-(2-(4-(苯基氨基甲酰基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰胺(化合物214)
Figure BDA00003403652001872
化合物214是根据类似于方案III中描述的程序由N-(3，4-二硝基苯基)-4-(N-甲基-N-2-羟乙基氨基)苯甲酰胺和4-苯基氨基羰基苯甲醛来制备。C30H27N5O3的[M+H]+计算为：506.22；发现为：506.01。
实例115
N-苯基-4-(5-(4-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯甲酰胺(化合物215)
Figure BDA00003403652001873
化合物215是根据类似于方案III中描述的程序由N-(3，4-二硝基苯基)-4-哌啶基苯甲酰胺和4-苯基氨基羰基苯甲醛来制备。C32H29N5O2的[M+H]+计算为：516.24；发现为：516.07。
实例116
4-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(2-(4-(苯基氨基甲酰基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰胺(化合物216)
Figure BDA00003403652001881
化合物216是根据类似于方案III中描述的程序由N-(3，4-二硝基苯基)-4-(1-甲基-4-哌嗪基)苯甲酰胺和4-苯基氨基羰基苯甲醛来制备。C32H30N6O2的[M+H]+计算为：531.25；发现为：531.05。
实例117
4-吗啉代-N-(2-(4-(苯基氨基甲酰基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰胺(化合物217)
化合物217是根据类似于方案III中描述的程序由N-(3，4-二硝基苯基)-4-吗啉基苯甲酰胺和4-苯基氨基羰基苯甲醛来制备。C31H27N5O3的[M+H]+计算为：518.22；发现为：518.03。
实例118
4-(二甲氨基)-N-(2-(4-(2-羟乙氧基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰胺(化合物218)
Figure BDA00003403652001891
化合物218是根据类似于方案III中描述的程序由N-(3，4-二硝基苯基)-4-二甲氨基苯甲酰胺和4-(2-羟乙氧基)苯甲醛来制备。C24H24N4O3的[M+H]+计算为：417.19；发现为：417.00。
实例119
4-(二甲氨基)-N-(2-(3-(2-羟乙氧基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰胺(化合物219)
化合物219是根据类似于方案III中描述的程序由N-(3，4-二硝基苯基)4-二甲氨基苯甲酰胺和3-(2-羟乙氧基)苯甲醛来制备。C24H24N4O3的[M+H]+计算为：417.19；发现为：416.94。
实例120
4-(二甲氨基)-N-(2-(4′-(二甲氨基)-[1，1′-联苯基]-4-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰胺(化合物220)
Figure BDA00003403652001893
化合物220是根据类似于方案III中描述的程序由N-(3，4-二硝基苯基)-4-二甲氨基苯甲酰胺和4-(4-二甲氨基苯基)苯甲醛来制备。C30H29N5O的[M+H]+计算为：476.24；发现为：475.98。
实例121
N-(2-(4-(苯基氨基甲酰基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)-2-(吡咯烷-1-基)嘧啶-5-甲酰胺(化合物221)
Figure BDA00003403652001901
化合物221是根据类似于方案III中描述的程序由N-(3，4-二硝基苯基)-2-(吡咯烷-1-基)嘧啶-5-甲酰胺和4-苯基氨基羰基苯甲醛来制备。C29H25N7O2的[M+H]+计算为：504.22；发现为：503.92。
实例122
4-(5-(4-(1H-四唑-1-基)苯甲酰氨基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-苯基苯甲酰胺(化合物222)
Figure BDA00003403652001902
化合物222是根据类似于方案III中描述的程序由N-(3，4-二硝基苯基)-4-四唑基苯甲酰胺和4-苯基氨基羰基苯甲醛来制备。C28H20N8O2的[M+H]+计算为：501.18；发现为：500.88。
实例123
N-(2-(4-(2-羟乙氧基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)-4-((2-羟乙基)(甲基)氨基)苯甲酰胺(化合物223)
Figure BDA00003403652001903
化合物223是根据类似于方案III中描述的程序由N-(3，4-二硝基苯基)-4-(N-甲基-N-2-羟乙基氨基)苯甲酰胺和4-(2-羟基乙氧基)苯甲醛来制备。C25H26N4O4的[M+H]+计算为：447.21；发现为：446.89。
实例124
3-(5-(4-(二甲氨基)苯甲酰氨基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-(4-(二甲氨基)苯基)苯甲酰胺(化合物224)
化合物224是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(4-二甲氨基苯并)苯胺和3-(4-二甲氨基苯基)氨基羰基苯甲醛来制备。C31H30N6O2的[M+H]+计算为：519.25；发现为：519.04。
实例125
4-(吡咯烷-1-基)-N-(2-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰胺(化合物225)
Figure BDA00003403652001912
化合物225是根据类似于方案III中描述的程序由N-(3，4-二硝基苯基)-4-吡咯烷基苯甲酰胺和4-吡咯烷基苯甲醛来制备。C28H29N5O的[M+H]+计算为：452.25；发现为：451.95。
实例126
N-(2-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)-4-(1H-四唑-1-基)苯甲酰胺(化合物226)
化合物226是根据类似于方案III中描述的程序由N-(3，4-二硝基苯基)-4-四唑基苯甲酰胺和4-吡咯烷基苯甲醛来制备。C25H22N8O的[M+H]+计算为：451.20；发现为：451.50。
实例127
N-(2-羟乙基)-4-(5-(4-(吡咯烷-1-基)苯甲酰氨基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯甲酰胺(化合物227)
Figure BDA00003403652001922
化合物227是根据类似于方案III中描述的程序由N-(3，4-二硝基苯基)-4-吡咯烷基苯甲酰胺和4-(2-羟乙氧基)氨基羰基苯甲醛来制备。C27H27N5O3的[M+H]+计算为：470.22；发现为：469.58。
实例128
N-环丙基-4-(5-(4-(吡咯烷-1-基)苯甲酰氨基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯甲酰胺(化合物228)
Figure BDA00003403652001923
化合物228是根据类似于方案III中描述的程序由N-(3，4-二硝基苯基)-4-吡咯烷基苯甲酰胺和4-环丙基氨基羰基苯甲醛来制备。C28H27N5O2的[M+H]+计算为：466.23；发现为：466.55。
实例129
N-(2，3二羟丙基)-4-(5-(4-(吡咯烷-1-基)苯甲酰氨基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯甲酰胺(化合物229)
Figure BDA00003403652001931
化合物229是根据类似于方案III中描述的程序由N-(3，4-二硝基苯基)-4-吡咯烷基苯甲酰胺和4-(2，3-二羟丙基)氨基羰基苯甲醛来制备。C28H29N5O4的[M+H]+计算为：500.23；发现为：500.56。
实例130
N-(2-(4-(肼羰基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)-4-(吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(化合物230)
Figure BDA00003403652001932
化合物230是根据类似于方案III中描述的程序由N-(3，4-二硝基苯基)-4-吡咯烷基苯甲酰胺和4-肼基羰基苯甲醛来制备。C25H24N6O2的[M+H]+计算为：441.21；发现为：441.51。
实例131
N-(2-吗啉代乙基)-4-(5-(4-(吡咯烷-1-基)苯甲酰氨基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯甲酰胺(化合物231)
Figure BDA00003403652001941
化合物231是根据类似于方案III中描述的程序由N-(3，4-二硝基苯基)-4-吡咯烷基苯甲酰胺和4-(2-吗啉基乙基)氨基羰基苯甲醛来制备。C31H34N6O3的[M+H]+计算为：539.28；发现为：539.63。
实例132
N-(3-甲基-1H-吡唑-4-基)-4-(5-(4-(吡咯烷-1-基)苯甲酰氨基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯甲酰胺(化合物232)
Figure BDA00003403652001942
化合物232是根据类似于方案III中描述的程序由N-(3，4-二硝基苯基)4-吡咯烷基苯甲酰胺和4-(3-甲基-4-吡唑基)氨基羰基苯甲醛来制备。C29H27N7O2的[M+H]+计算为：506.23；发现为：506.25。
实例133
N-(2-(二乙氨基)乙基)-2-(4-((4-(二甲氨基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-1H-苯并
Figure BDA00003403652001943
[d]咪唑-5-甲酰胺(化合物233)
化合物233是根据类似于方案III中描述的程序由N-(2-N，N-二乙氨基乙基)-二硝基苯基)-3，4-二硝基苯甲酰胺和4-(4-二甲氨基苯基)氨基羰基苯甲醛来制备。C29H34N6O2的[M+H]+计算为：499.27；发现为：499.61。
实例134
N-环丙基-4-(5-(4-氟苯甲酰氨基)-1H-b苯并[d]咪唑-2-基)苯甲酰胺(化合物234)
Figure BDA00003403652001951
化合物234是根据类似于方案III中描述的程序由N-(3，4-二硝基苯基)-4-氟苯甲酰胺和4-环丙基氨基羰基苯甲醛来制备。C24H19FN4O2的[M+H]+计算为：415.16；发现为：415.53。
实例135
N-环丙基-4-(5-(4-((2-羟乙基)(甲基)氨基)苯甲酰氨基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯甲酰胺(化合物235)
Figure BDA00003403652001952
化合物235是根据类似于方案III中描述的程序由N-(3，4-二硝基苯基)-4-(N-2-羟乙基-N-甲氨基)苯甲酰胺和4-环丙基氨基羰基苯甲醛来制备。C27H27N5O3的[M+H]+计算为：470.22；发现为：470.60。
实例136
N-环丙基-4-(5-(4-((N-甲基氨磺酰基)氨基)苯甲酰氨基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯甲酰胺(化合物236)
Figure BDA00003403652001961
化合物236是根据类似于方案III中描述的程序由N-(3，4-二硝基苯基)-4-甲氨基亚磺酰氨基)苯甲酰胺和4-环丙基氨基羰基苯甲醛来制备。C25H24N6O4S的[M+H]+计算为：505.17；发现为：504.47。
实例137
N-环丙基-4-(5-(4-(2-羟乙氧基)苯甲酰氨基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯甲酰胺(化合物237)
Figure BDA00003403652001962
化合物237是根据类似于方案III中描述的程序由N-(3，4-二硝基苯基)-4-(2-羟乙氧基)苯甲酰胺和4-环丙基氨基羰基苯甲醛来制备。C26H24N4O4的[M+H]+计算为：457.19；发现为：457.51。
实例138
(E)-4-(二甲氨基)-N-(2-(3-((2-(4-(二甲氨基)苯甲酰基)阱叉)甲基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰胺(化合物238)
Figure BDA00003403652001963
化合物238是根据方案I中描述的程序由4-二甲氨基苯并酰肼和3-(5-(4-二甲氨基苯甲酰氨基)苯并咪唑基-2-)苯甲醛来制备。C32H31N7O2的[M+H]+计算为：546.26；发现为：546.65。
实例139
N-(2-(4-(吗啉-4-羰基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)-4-(吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(化合物239)
Figure BDA00003403652001971
化合物239是根据类似于方案III中描述的程序由N-(3，4-二硝基苯基)-4-吡咯烷基苯甲酰胺和4-吗啉羰基苯甲醛来制备。C29H29N5O3的[M+H]+计算为：496.24；发现为：496.25。
实例140
N-环丙基-4-(5-(4-(3-羟基吡咯烷-1-基)苯甲酰氨基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯甲酰胺(化合物240)
Figure BDA00003403652001972
化合物240是根据类似于方案III中描述的程序由N-(3，4-二硝基苯基)-4-(3-羟基吡咯烷基)苯甲酰胺和4-环丙基氨基羰基苯甲醛来制备。C28H27N5O3的[M+H]+计算为：482.22；发现为：481.93。
实例141
N-(吡啶-3-基)-4-(5-(4-(吡咯烷-1-基)苯甲酰氨基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯甲酰胺(化合物241)
化合物241是根据类似于方案III中描述的程序由N-(3，4-二硝基苯基)-4-吡咯烷基苯甲酰胺和4-(3-吡啶基氨羰基)苯甲醛来制备。C30H26N6O2的[M+H]+计算为：503.22；发现为：502.97。
实例142
N-环丙基-4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯甲酰胺(化合物242)
化合物242是根据类似于方案III中描述的程序由N-(3，4-二硝基苯基)-4-(2-羟基哌啶基)苯甲酰胺和4-环丙基氨基羰基苯甲醛来制备。C29H29N5O3的[M+H]+计算为：496.24；发现为：495.95。
实例143
N-(2-(4-(2-羟乙氧基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)-2-(吡咯烷-1-基)嘧啶-5-甲酰胺(化合物243)
Figure BDA00003403652001982
化合物243是根据类似于方案III中描述的程序由N-(3，4-二硝基苯基)-2-(吡咯烷-1-基)嘧啶-5-甲酰胺和4-(2-羟乙氧基)苯甲醛来制备。C24H24N6O3的[M+H]+计算为：445.20；发现为：444.87。
实例144
4-(二甲氨基)-N-(4-(6-(4-(二甲氨基)苯甲酰氨基)苯并[d]噁唑-2-基)苯基)苯甲酰胺(化合物244)
Figure BDA00003403652001991
化合物244是根据类似于方案III中描述的程序由N-(3-羟基-4-硝基)苯基-4-二甲氨基苯甲酰胺和4-(4-二甲氨基苯基)氨基苯甲醛来制备。C31H29N5O3的[M+H]+计算为：520.23；发现为：520.60。
实例145
4-(二甲氨基)-N-(4-(5-(4-(二甲氨基)苯甲酰氨基)苯并[d]噁唑-2-基)苯基)苯甲酰胺(化合物245)
Figure BDA00003403652001992
化合物245是根据类似于方案III中描述的程序由N-(4-羟基-3-硝基)苯基-4-二甲氨基苯甲酰胺和4-(4-二甲氨基苯基)氨基苯甲醛来制备。C31H29N5O3的[M+H]+计算为：520.23；发现为：520.60。
实例146
4-(二甲氨基)-N-(2-(4-((4-(二甲氨基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-1H-吲哚-5-基)苯甲酰胺(化合物246)
Figure BDA00003403652001993
化合物246是根据类似于方案III中描述的程序由5-硝基-2-(4-甲氧基羰基苯基)吲哚、4-二甲氨基苯胺和4-二甲氨基苯甲酸来制备。C31H30N6O2的[M+H]+计算为：519.25；发现为：519.59。
实例147
4-(6-(4-(二甲氨基)苯甲酰氨基)-1H-吲哚-2-基)苯甲酸甲酯(化合物247)
Figure BDA00003403652002001
化合物247是根据类似于方案III中描述的程序由5-硝基-2-(4-甲氧基羰基苯基)吲哚和4-二甲氨基苯甲酸来制备。C24H22N4O3的[M+H]+计算为：415.17；发现为：415.60。
实例148
4-((E)-2-(3-甲氧基苯亚甲基)肼羰基)-N-(4-(6-(4-((E)-2-(3-甲氧基苯亚甲基)肼羰基)苯甲酰氨基)苯并[d]噁唑-2-基)苯基)苯甲酰胺(化合物248)
Figure BDA00003403652002002
化合物248是根据方案II中描述的程序由2-苯基苯并噁唑-双-酰肼和3-甲氧基苯甲醛来制备。C45H35N7O7的[M+H]+计算为：786.26；发现为：786.23。
实例149
4-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(2-(4-((4-吗啉代苯基)氨基甲酰基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰胺(化合物249)
Figure BDA00003403652002011
化合物249是根据类似于方案III中描述的程序由N-(3，4-二硝基苯基)-4-(4-甲基哌嗪基)苯甲酰胺和4-(4-吗啉代苯基)氨基羰基苯甲醛来制备。C36H37N7O3的[M+H]+计算为：616.30；发现为：616.09。
实例150
N-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-4-(5-(4-吗啉代苯甲酰氨基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯甲酰胺(化合物250)
Figure BDA00003403652002012
化合物250是根据类似于方案III中描述的程序由N-(3，4-二硝基苯基)-4-吗啉代苯甲酰胺和4-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)氨基羰基苯甲醛来制备。C36H37N7O3的[M+H]+计算为：616.30；发现为：616.13。
实例151
4-(哌嗪-1-基)-N-(2-(4-((4-(哌嗪-1-基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰胺(化合物251)
Figure BDA00003403652002013
化合物251是根据类似于方案III中描述的程序由N-(3，4-二硝基苯基)-4-哌嗪基苯甲酰胺和4-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)氨基羰基苯甲醛来制备。C35H36N8O2的[M+H]+计算为：601.30；发现为：601.19。
实例152
4-((2-羟乙基)(甲基)氨基)-N-(2-(4-((4-吗啉代苯基)氨基甲酰基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰胺(化合物252)
化合物252是根据类似于方案III中描述的程序由N-(3，4-二硝基苯基)-4-(N-甲基-N-2-羟乙基氨基)-苯甲酰胺和4-(4-吗啉代苯基)氨基羰基苯甲醛来制备。C34H34N6O4的[M+H]+计算为：591.26；发现为：591.06。
实例153
6-吗啉代-N-(2-(4-((4-吗啉代苯基)氨基甲酰基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)烟酰胺(化合物253)
Figure BDA00003403652002022
化合物253是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(2-吗啉基-5-吡啶羰基)苯胺和4-(4-吗啉基苯基)氨基羰基苯甲醛来制备。C34H33N7O4的[M+H]+计算为：604.26；发现为：604.10。
实例154
4-吗啉代-N-(2-(4-硫代吗啉代苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰胺(化合物254)
Figure BDA00003403652002023
化合物254是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(4-硫代吗啉基苯甲酰基)苯胺和4-吗啉基苯甲醛来制备。C28H29N5O2S的[M+H]+计算为：500.20；发现为：500.00。
实例155
N-(2-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)-4-吗啉代苯甲酰胺(化合物255)
Figure BDA00003403652002031
化合物255是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(4-吗啉基苯并)苯胺和4-(4-羟基哌啶基)苯甲醛来制备。C29H31N5O3的[M+H]+计算为：498.24；发现为：497.98。
实例156
4-吗啉代-N-(2-(6-吗啉代吡啶-3-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰胺(化合物256)
Figure BDA00003403652002032
化合物256是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(4-吗啉基苯并)苯胺和6-吗啉基吡啶-3-羧醛来制备。C27H28N6O3的[M+H]+计算为：485.22；发现为：484.99。
实例157
4-吗啉代-N-(2-(4-(吗啉代甲基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰胺(化合物257)
Figure BDA00003403652002041
化合物257是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(4-吗啉基苯并)苯胺和4-吗啉代甲基苯甲醛来制备。C29H31N5O3的[M+H]+计算为：498.24；发现为：498.02。
实例158
N-(2-(4-(3-(二甲氨基)丙氧基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)-4-吗啉代苯甲酰胺(化合物258)
Figure BDA00003403652002042
化合物258是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(4-吗啉基苯并)苯胺和4-(3-二甲基氨基丙氧基)苯甲醛来制备。C29H33N5O3的[M+H]+计算为：500.26；发现为：500.01。
实例159
N-(2-(4-吗啉代苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰胺(化合物259)
Figure BDA00003403652002043
化合物259是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-苯甲酰基苯胺和4-吗啉基苯甲醛来制备。C24H22N4O2的[M+H]+计算为：399.18；发现为：398.99。
实例160
2，2′-((1H，3′H-[5，5′-二苯并[d]咪唑]-2，2′-二基双(4，1-亚苯基))双(氧基))二乙醇(化合物260)
Figure BDA00003403652002051
化合物260是根据类似于方案III中描述的程序由3，3’-二氨基联苯胺和4-(2-羟乙氧基)苯甲醛来制备。C30H26N4O4的[M+H]+计算为：507.20；发现为：507.00。
实例161
4，4’-((1H，3′H-[5，5′-二苯并[d]咪唑]-2，2′-二基)双(N-苯基苯甲酰胺)(化合物261)
Figure BDA00003403652002052
化合物261是根据类似于方案III中描述的程序由3，3’-二氨基联苯胺和4-苯基氨基羰基苯甲醛来制备。C40H28N6O2的[M+H]+计算为：625.23；发现为：625.53。
实例162
2，2′-双((E)-4-甲氧基苯乙烯基)-1H，3′H-5，5′-二苯并[d]咪唑(化合物262)
Figure BDA00003403652002053
化合物262是根据类似于方案III中描述的程序由3，3’-二氨基联苯胺和3-(4-甲氧苯基)丙烯醛来制备。C32H26N4O2的[M+H]+计算为：499.21；发现为：499.00。
实例163
4，4′-(丙烷-1，3-二基双(氧基))双(N-(2-(4-甲氧苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰胺)(化合物263)
化合物263是根据类似于方案III中描述的程序由1，3-丙烷二氧基双-(4-苯甲酸)和5-氨基-2-(4-甲氧苯基)苯并咪唑来制备。C45H38N6O6的[M+H]+计算为：759.29；发现为：759.54。
实例164
4，4′-((1E，1′E)-1H，3′H-[5，5′-二苯并[d]咪唑]-2，2′-二基双(乙烯-2，1-二基))双(N，N-二甲基苯胺)(化合物264)
Figure BDA00003403652002062
化合物264是根据类似于方案III中描述的程序由3，3’-二氨基联苯胺和3-(4-二甲氨基苯基)丙烯醛来制备。C34H32N6的[M+H]+计算为：525.27；发现为：525.59。
实例165
N，N′-(1H，3′H-[5，5′-二苯并[d]咪唑]-2，2′-二基双(4，1-亚苯基))双(4-(二甲氨基)苯甲酰胺(化合物265)
Figure BDA00003403652002071
化合物265是根据类似于方案III中描述的程序由3，3’-二氨基联苯胺和4-(4-二甲氨基苯甲酰氨基)苯甲醛来制备。C44H38N8O2的[M+H]+计算为：711.31；发现为：711.38。
实例166
4，4′-(丙烷-1，3-二基双(氧基))双(N-(2-三氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰胺)(化合物266)
Figure BDA00003403652002072
化合物266是根据类似于方案III中描述的程序由1，3-丙烷二氧基双-(4-苯甲酸)和5-氨基-2-三氟甲基苯并咪唑来制备。C33H24F6N6O4的[M+H]+计算为：683.18；发现为：683.04。
实例167
4，4’-((1H，3′H-[5，5′-二苯并[d]咪唑]-2，2′-二基)双(N-(4-(二甲氨基)苯基)苯甲酰胺)(化合物267)
Figure BDA00003403652002073
化合物267是根据类似于方案III中描述的程序由3，3’-二氨基联苯胺和4-(4-二甲氨基苯基)氨基羰基苯甲醛来制备。C44H38N8O2的[M+H]+计算为：711.31；发现为：711.38。
实例168
NN′-(2，2′-(1，3-亚苯基)双(1H-苯并[d]咪唑-5，2-二基))双(4-(吡咯烷-1-基)苯甲酰胺)(化合物268)
Figure BDA00003403652002081
化合物268是根据类似于方案III中描述的程序由N-(3，4-二硝基苯基)-4-吡咯烷基苯甲酰胺和1，3-苯二甲醛(benzbisaldehyde)来制备。C42H48N8O2的[M+H]+计算为：687.32；发现为：687.19。
实例169
(E)-4-(2-(3-甲氧基苯亚甲基)肼羰基)-N-(2-(4-甲氧苯基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)苯甲酰胺(化合物269)
Figure BDA00003403652002082
化合物269是根据方案V中说明的一般程序来制备。4-((2-(4-甲氧苯基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)氨基甲酰基)苯甲酸甲酯的制备：将2-(4-甲氧苯基)-1H-苯并[d]咪唑-6-胺(120mg，0.5mmol)和4-(氯羰基)苯甲酸甲酯(80mg，0.4毫摩尔)置于一个20mL小瓶中并加入吡啶(2.0mL)并盖紧。将该反应混合物在室温下搅拌2h直到沉淀出固体。向这个混合物中加入10mL EtOAC并再搅拌15分钟然后过滤。将滤饼用大量的水洗涤并然后用一些EtOAc(10mL)洗涤并干燥而提供纯的标题化合物(70mg，产率44％)。
4-(肼羰基)-N-(2-(4-甲氧苯基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)苯甲酰胺的制备：在一个15-mL的密封管中，将4-((2-(4-甲氧苯基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)氨基甲酰基)苯甲酸甲酯(28mg，0.07毫摩尔)溶解在2mL无水乙醇中并加入肼(1mL)。将该反应混合物在70℃的油浴中加热过夜。在早上将该反应混合物蒸干而提供了该标题化合物(28mg，99％，通过1H-NMR为＞95％纯度)。将这种化合物不经任何进一步的纯化即用于下一步骤。
化合物269的制备：在一个20-mL的密封管中，将4-(肼羰基)-N-(2-(4-甲氧苯基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)苯甲酰胺(28mg，0.07毫摩尔)溶解在2mL无水乙醇中然后加入冰乙酸(1.0mL)和乙酸钠(20mg)。将该反应混合物在72℃的油浴中加热过夜。在早上加入水(5.0mL)并搅拌15分钟然后将其过滤。将滤饼用水、己烷、乙酸乙酯洗涤并干燥而提供纯的化合物269(10mg，产率27％)。C30H25N5O4的[M+H]+计算为：520.19；发现为：519.98。
实例170
2，2′-(1，4-亚苯基双(氧基))双(N-(2-三氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)乙酰胺)(化合物270)
Figure BDA00003403652002091
化合物270是根据类似于方案V中描述的程序由1，4-苯基二氧基双乙酸酯和5-氨基-2-三氟甲基苯并咪唑来制备。C26H18F6N6O4的[M+H]+计算为：593.13；发现为：592.86。
实例171
4-((2-(三氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)氨基甲酰基)苯甲酸甲酯(化合物271)
Figure BDA00003403652002092
化合物271是根据类似于方案V中描述的程序由对苯二甲酸单酯和5-氨基-2-三氟甲基苯并咪唑来制备。C17H12F3N3O3的[M+H]+计算为：364.08；发现为：363.86。
实例172
2-(4-(二甲氨基)苯基)-N-(2-(4-甲氧苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)-1H-苯并[d]咪唑-6-甲酰胺(化合物272)
Figure BDA00003403652002101
化合物272是根据类似于方案V中描述的程序由2-(4-二甲氨基苯基)-5-氨基苯并咪唑和2-(4-二甲氨基苯基)苯并咪唑-5-羧酸酯来制备。C30H26N6O2的[M+H]+计算为：503.21；发现为：503.25。
实例173
N-(2-(4-(二甲氨基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)-4-(肼羰基)苯甲酰胺(化合物273)
Figure BDA00003403652002102
化合物273是根据类似于方案V中描述的程序由2-(4-二甲氨基苯基)-5-氨基苯并咪唑和对苯二甲酸来制备。C23H22N6O2的[M+H]+计算为：415.18；发现为：414.91。
实例174
N1，N4-双(2-(4-甲氧苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)对苯二甲酰胺(化合物274)
Figure BDA00003403652002111
化合物274是根据类似于方案V中描述的程序由2-(4-二甲氨基苯基)-5-氨基苯并咪唑和对苯二甲酸来制备。C36H28N6O4的[M+H]+计算为：609.22；发现为：608.99。
实例175
2-(4-(二甲氨基)苯基)-N-(4-(肼羰基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-甲酰胺(化合物275)
化合物275是根据类似于方案V中描述的程序由2-(4-二甲氨基苯基)苯并咪唑-5-羧酸和4-氨基苯并酰肼来制备。C23H22N6O2的[M+H]+计算为：415.18；发现为：414.91。
实例176
(E)-4-(2-(3-甲氧基苯亚甲基)肼羰基)-N-(2-(三氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰胺(化合物276)
Figure BDA00003403652002113
化合物276是根据类似于方案V中描述的程序由对苯二甲酸单酯、3-甲氧基苯甲醛和5-氨基-2-三氟甲基苯并咪唑来制备。C24H18F3N5O3的[M+H]+计算为：482.14；发现为：481.45。
实例177
(E)-4-(2-(4-甲氧基苯亚甲基)肼羰基)-N-(2-(三氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰胺(化合物277)
Figure BDA00003403652002121
化合物277是根据类似于方案V中描述的程序由对苯二甲酸单酯、4-甲氧基苯甲醛和5-氨基-2-三氟甲基苯并咪唑来制备。C24H18F3N5O3的[M+H]+计算为：482.14；发现为：481.45。
实例178
(E)-N-(2-(4-(二甲氨基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-4-(2-(3-甲氧基苯亚甲基)肼羰基)苯甲酰胺(化合物278)
化合物278是根据类似于方案V中描述的程序由5-氨基-2-(4-二甲氨基苯基)苯并咪唑、对苯二甲酸以及3-甲氧基苯甲醛来制备。C31H28N6O3的[M+H]+计算为：533.22；发现为：532.96。
实例179
(E)-2-(4-(二甲氨基)苯基)-N-(4-(2-(3-甲氧基苯亚甲基)肼羰基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-6-甲酰胺(化合物279)
Figure BDA00003403652002131
化合物279是根据类似于方案V中描述的程序由2-(4-二甲氨基苯基)苯并咪唑-5-羧酸、4-氨基苯甲酸以及3-甲氧基苯甲醛来制备。C31H28N6O3的[M+H]+计算为：533.22；发现为：532.95。
实例180
N，N′-(1，4-亚苯基)双(2-(4-吗啉代苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-甲酰胺(化合物280)
化合物280是根据类似于方案V中描述的程序由2-(4-吗啉基苯基)苯并咪唑-5-羧酸和1，4-苯二胺来制备。C42H38N8O4的[M+H]+计算为：719.30；发现为：719.12。
实例181
N，N′-(1，4-亚苯基)双(2-(4-氰基苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-甲酰胺(化合物281)
Figure BDA00003403652002133
化合物281是根据类似于方案V中描述的程序由2-(4-氰基苯基)苯并咪唑-5-羧酸和1，4-苯二胺来制备。C36H22N8O2的[M+H]+计算为：599.19；发现为：598.97。
实例182
N，N′-(1，4-亚苯基)双(2-(4-(双(2-羟乙基)氨基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-甲酰胺(化合物282)
Figure BDA00003403652002141
化合物282是根据类似于方案V中描述的程序由2-(4-二(2-羟乙基)氨基苯基)苯并咪唑-5-羧酸和1，4-苯二胺来制备。C42H42N8O6的[M+H]+算为：755.32；发现为：755.16。
实例183
N，N′-(1，4-亚苯基)双(2-(4-(二甲氨基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-甲酰胺(化合物283)
Figure BDA00003403652002142
化合物283是根据类似于方案V中描述的程序由2-(4-二甲氨基苯基)苯并咪唑-5-羧酸和1，4-苯二胺来制备。C38H34N8O2的[M+H]+计算为：635.28；发现为：635.05。
实例184
4-((2-(4-(2-羟乙氧基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)氨基甲酰基)苯甲酸甲酯(化合物284)
Figure BDA00003403652002151
化合物284是根据类似于方案V中描述的程序由2-(4-(2-羟乙氧基)苯基)-5-氨基苯并咪唑和对苯二甲酸单酯来制备。C24H21N3O5的[M+H]+计算为：432.15；发现为：431.86。
实例185
N4，N4′-双(2氯-1H-苯并[d]咪唑-5-基)-[1，1′-联苯基]-4，4′-二甲酰胺(化合物285)
Figure BDA00003403652002152
化合物285是根据类似于方案V中描述的程序由4，4’-二苯甲酸和5-氨基-2-氯苯并咪唑来制备。C28H18N6O2的[M+H]+计算为：541.09；发现为：541.91。
实例186
4，4’-((1H，3′H-[5，5′-二苯并[d]咪唑]-2，2′-二基双(4，1-亚苯基)二吗啉)(化合物286)
Figure BDA00003403652002153
化合物286是根据类似于方案III中描述的程序由3，3’-二氨基联苯胺和4-吗啉基苯甲醛来制备。C34H32N6O2的[M+H]+计算为：557.26；发现为：557.58。
实例187
(E)-4-(2-(4-(二甲氨基)苯亚甲基)肼羰基)-N-(2-(4-甲氧苯基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)苯甲酰胺(化合物287)
Figure BDA00003403652002161
化合物287是根据类似于方案V中描述的程序由5-氨基-2-(4-二甲氧苯基)苯并咪唑、对苯二甲酸以及4-二甲氨基苯甲醛来制备。C31H28N6O3的[M+H]+计算为：533.22；发现为：532.55。
实例188
2-(4-(双(2-羟乙基)氨基)苯基)-N-(2-(4-吗啉代苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)-1H-苯并[d]咪唑-6-甲酰胺(化合物288)
Figure BDA00003403652002162
化合物288是根据类似于方案V中描述的程序由2-(4-吗啉代苯基)-5-氨基苯并咪唑和2-(4-N，N-(2-羟乙基)氨基苯基)苯并咪唑-5-羧酸酯来制备。C35H35N7O4的[M+H]+计算为：618.28；发现为：618.03。
实例189
(2-(4-(双(2-羟乙基)氨基)苯基)-N-(2-(4-(双(2-羟乙基)氨基)苯基)-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-苯并咪唑-6-甲酰胺(化合物289)
化合物289是根据类似于方案V中描述的程序由2-(4-(双(2-羟乙基)氨基)苯基)-5-氨基苯并咪唑和2-(4-(双(2-羟乙基)氨基)苯基)苯并咪唑-5-羧酸酯来制备。C35H37N7O5的[M+H]+计算为：636.29；发现为：636.06。
实例190
(2-(4-(双(2-羟乙基)氨基)苯基)-N-(2-(4-氰基)苯基)-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-苯并咪唑-6-甲酰胺(化合物290)
Figure BDA00003403652002171
化合物290是根据类似于方案V中描述的程序由2-(4-氰基苯基)-5-氨基苯并咪唑和2-(4-(双(2-羟乙基)氨基)苯基)苯并咪唑-5-羧酸酯来制备。C32H27N7O3的[M+H]+计算为：558.22；发现为：557.95。
实例191
(2-(4-(双(2-羟乙基)氨基)苯基)-N-(2-(4-(2-羟基)乙氧基)苯基)-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-苯并咪唑-6-甲酰胺(化合物291)
化合物291是根据类似于方案V中描述的程序由2-(4-(2-羟基)乙氧基苯基)-5-氨基苯并咪唑和2-(4-(双(2-羟乙基)氨基)苯基)苯并咪唑-5-羧酸酯来制备。C33H32N6O5的[M+H]+计算为：593.24；发现为：593.03。
实例192
2-(4-氰基苯基)-N-(2-(4-吗啉代苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)-1H-苯并[d]咪唑-6-甲酰胺(化合物292)
Figure BDA00003403652002181
化合物292是根据类似于方案V中描述的程序由2-(4-吗啉代苯基)-5-氨基苯并咪唑和2-(4-氰基苯基)苯并咪唑-5-羧酸酯来制备。C32H25N7O2的[M+H]+计算为：540.21；发现为：539.97。
实例193
N-(2-(4-(双(2-羟乙基)氨基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)-2-(4-氰基苯基)-1H-苯并[d]咪唑-6-甲酰胺(化合物293)
Figure BDA00003403652002182
化合物293是根据类似于方案V中描述的程序由2-(4-(双(2-羟乙基)氨基)苯基)-5-氨基苯并咪唑和2-(4-氰基苯基)苯并咪唑-5-羧酸酯来制备。C32H25N7O3的[M+H]+计算为：558.22；发现为：557.99。
实例194
2-(4-氰基苯基)-N-(2-(4-(2-羟乙氧基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)-1H-苯并[d]咪唑-6-甲酰胺(化合物294)
Figure BDA00003403652002183
化合物294是根据类似于方案V中描述的程序由2-(4-(2-羟乙氧基)氨基)苯基)-5-氨基苯并咪唑和2-(4-氰基苯基)苯并咪唑-5-羧酸酯来制备。C30H22N6O3的[M+H]+计算为：515.18；发现为：514.92。
实例195
2-(4-氰基苯基)-N-(2-(4-氰基苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)-1H-苯并[d]咪唑-6-甲酰胺(化合物295)
Figure BDA00003403652002191
化合物295是根据类似于方案V中描述的程序由2-(4-氰基)苯基)-5-氨基苯并咪唑和2-(4-氰基苯基)苯并咪唑-5-羧酸酯来制备。C29H17N7O的[M+H]+计算为：480.15；发现为：479.89。
实例196
N-(2-(4-(双(2-羟乙基)氨基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)-2-(4-吗啉代苯基)-1H-苯并[d]咪唑-6-甲酰胺(化合物296)
Figure BDA00003403652002192
化合物296是根据类似于方案V中描述的程序由2-(4-(双(2-羟乙基)氨基)苯基)-5-氨基苯并咪唑和2-(4-吗啉代苯基)苯并咪唑-5-羧酸酯来制备。C35H35N7O4的[M+H]+计算为：618.28；发现为：618.03。
实例197
N-(2-(4-(2-羟乙氧基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)-2-(4-吗啉代苯基)-1H-苯并[d]咪唑-6-甲酰胺(化合物297)
Figure BDA00003403652002193
化合物297是根据类似于方案V中描述的程序由2-(4-(2-羟乙氧基)氨基)苯基)-5-氨基苯并咪唑和2-(4-吗啉代苯基)苯并咪唑-5-羧酸酯来制备。C33H30N6O4的[M+H]+计算为：575.23；发现为：575.00。
实例198
N-(2-(4-氰基苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)-2-(4-吗啉代苯基)-1H-苯并[d]咪唑-6-甲酰胺(化合物298)
Figure BDA00003403652002201
化合物298是根据类似于方案V中描述的程序由2-(4-氰基)苯基)-5-氨基苯并咪唑和2-(4-吗啉代苯基)苯并咪唑-5-羧酸酯来制备。C32H25N7O2的[M+H]+计算为：540.21；发现为：539.97。
实例199
2-(4-(2-羟乙氧基)苯基)-N-(2-(4-吗啉代苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)-1H-苯并[d]咪唑-6-甲酰胺(化合物299)
Figure BDA00003403652002202
化合物299是根据类似于方案V中描述的程序由2-(4-吗啉代苯基)-5-氨基苯并咪唑和2-(4-(2-羟乙氧基)苯基)苯并咪唑-5-羧酸酯来制备。C33H30N6O4的[M+H]+计算为：575.23；发现为：575.07。
实例200
N，N′-(氧基双(4，1-亚苯基))双(4-(二甲氨基)苯甲酰胺)(化合物300)
Figure BDA00003403652002203
化合物300是根据方案IV中描述的程序由4，4’-氧基双苯胺和4-二甲氨基苯甲酸酯来制备。C30H31N4O3的[M+H]+计算为：495.24；发现为：495.01。
实例201
N，N′-(羰基双(4，1-亚苯基))双(4-(二甲氨基)苯甲酰胺)(化合物301)
Figure BDA00003403652002211
化合物301是根据方案IV中描述的程序来制备。将1mL二氯甲烷中的4-(二甲氨基)苯甲酰氯(阿耳德林公司，151mg，0.825毫摩尔)在5分钟内加入含0.3mL吡啶的3mL二氯甲烷中的4，4′-二氨基二苯甲酮(阿耳德林公司，70mg，0.330毫摩尔)中。允许反应在室温下搅拌12h并过滤。将白色沉淀物用水(5mL)、乙醇(2mL)洗涤并在真空下干燥，产出了165mg的NN′-(羰基双(4，1-亚苯基))双(4-(二甲氨基)苯甲酰胺)，为一种白色粉末。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)
Figure BDA00003403652002212
10.19(s，2H)，7.97(d，J＝8.7Hz，4H)，7.89(d，J＝8.5Hz，4H)，7.77(d，J＝8.5Hz，4H)，6.77(d，J＝8.7Hz，4H)，3.00(s，12H)。
实例202
N，N′-(羰基双(4，1-亚苯基))双(4-(吗啉代苯甲酰胺)(化合物302)
Figure BDA00003403652002213
化合物302是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C35H35N4O5的[M+H]+计算为：591.26；发现为：591.20。
实例203
NN′-(((甲氧亚氨基)亚甲基)双(4，1-亚苯基))双(4-吗啉代苯甲酰胺)(化合物303)
Figure BDA00003403652002221
化合物303是由化合物302通过一种标准的肟合成程序制备的。C36H37N5O5的[M+H]+计算为：620.24；发现为：620.11。
实例204
N，N′-(((肟基)亚甲基)双(4，1-亚苯基))双(4-吗啉代苯甲酰胺)(化合物304)
Figure BDA00003403652002222
化合物304是由化合物302通过一种标准的肟合成程序制备的。C35H35N5O5的[M+H]+计算为：606.27；发现为：606.06。
实例205
N，N′-(((羟基亚甲基)双(4，1-亚苯基))双(4-(二甲氨基)苯甲酰胺)(化合物305)
Figure BDA00003403652002223
化合物305是由化合物301通过一种标准的还原条件制备的。C31H32N4O3的[M+H]+计算为：509.14；发现为：508.98。
实例206
N，N′-(((肟基)亚甲基)双(4，1-亚苯基))双(4-(二甲氨基)苯甲酰胺)(化合物306)
Figure BDA00003403652002231
化合物306是由化合物301通过一种标准的肟合成程序制备的。C31H31N5O3的[M+H]+计算为：522.25；发现为：522.01。
实例207
N，N′-(((乙氧基亚氨基)亚甲基)双(4，1-亚苯基))双(4-(二甲氨基)苯甲酰胺)(化合物307)
Figure BDA00003403652002232
化合物307是由化合物301通过一种标准的肟合成程序制备的。C33H35N5O3的[M+H]+计算为：550.28；发现为：550.02。
实例208
N，N′-(((苄氧基)亚氨基)亚甲基)双(4，1-亚苯基))双(4-(二甲氨基)苯甲酰胺)(化合物308)
Figure BDA00003403652002233
化合物308是由化合物301通过一种标准的肟合成程序制备的。C38H37N5O3的[M+H]+算为：612.29；发现为：612.07。
实例209
N，N′-(((烯丙氧基)亚氨基)亚甲基)双(4，1-亚苯基))双(4-(二甲氨基)苯甲酰胺)(化合物309)
Figure BDA00003403652002241
化合物309是由化合物301通过一种标准的肟合成程序制备的。C34H35N5O3的[M+H]+计算为：562.28；发现为：562.04。
实例210
N，N′-(((2-苯基乙酰氧基)亚氨基)亚甲基)双(4，1-亚苯基))双(4-(二甲氨基)苯甲酰胺)(化合物310)
Figure BDA00003403652002242
化合物310是由化合物301通过一种标准的肟合成程序制备的。C39H37N5O4的[M+H]+计算为：640.29；发现为：640.23。
实例211
N，N′-(((乙酰氧基亚氨基)亚甲基)双(4，1-亚苯基))双(4-(二甲氨基)苯甲酰胺)(化合物311)
化合物311是由化合物301通过一种标准的肟合成程序制备的。C33H33N5O4的[M+H]+计算为：564.26；发现为：564.00。
实例212
N，N′-(((((噻吩-2-羰基)氧基)亚氨基)亚甲基)双(4，1-亚苯基))双(4-(二甲氨基)苯甲酰胺)(化合物312)
化合物312是由化合物301通过一种标准的肟合成程序制备的。C36H33N5O4S的[M+H]+计算为：632.77；发现为：631.99。
实例213
N，N′-((((苯酰氧基)亚氨基)亚甲基)双(4，1-亚苯基))双(4-(二甲氨基)苯甲酰胺)(化合物313)
Figure BDA00003403652002253
化合物313是由化合物301通过一种标准的肟合成程序制备的。C38H35N5O4的[M+Na]+计算为：647.74；发现为：647.86。
实例214
N，N′-(羰基双(4，1-亚苯基))双(4-(3-羟基吡咯烷-1-基)苯甲酰胺)(化合物314)
Figure BDA00003403652002261
化合物314是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-(2-羟基吡咯烷基)苯甲酸酯来制备。C35H35N4O5的[M+H]+计算为：591.26；发现为：591.03。
实例215
N，N′-(((甲氧基亚氨基)亚甲基)双(4，1-亚苯基))双(4-(3-羟基吡咯烷-1-基)苯甲酰胺)(化合物315)
Figure BDA00003403652002262
化合物315是由化合物314通过一种标准的肟合成程序制备的。C36H37N5O5的[M+H]+计算为：620.28；发现为：620.11。
实例216
N，N′-(羰基双(4，1-亚苯基))双(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲酰胺)(化合物316)
Figure BDA00003403652002263
化合物316是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-(4-甲基哌嗪基)苯甲酸酯来制备。C37H41N6O3的[M+H]+计算为：617.32；发现为：617.12。
实例217
N，N′-(羰基双(4，1-亚苯基))双(4-(哌嗪-1-基)苯甲酰胺)(化合物317)
Figure BDA00003403652002271
化合物317是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-哌嗪基苯甲酸酯来制备。C35H37N6O3的[M+H]+计算为：589.29；发现为：589.07。
实例218
N，N′-(羰基双(4，1-亚苯基))双(4-(4-(3-羟丙基)哌嗪-1-基)苯甲酰胺)(化合物318)
Figure BDA00003403652002272
化合物318是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-(4-(3-羟丙基)哌嗪基)苯甲酸酯来制备。C41H48N6O5的[M+H]+计算为：705.37；发现为：705.19。
实例219
N，N′-(羰基双(4，1-亚苯基))双(4-(3，5-二甲基哌嗪-1-基)苯甲酰胺)(化合物319)
化合物319是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-(3，5-二甲基哌嗪基)苯甲酸酯来制备。C39H44N6O3的[M+H]+计算为：645.35；发现为：645.16。
实例220
NN′-(羰基双(4，1-亚苯基))双(4-(4-(2-(2-羟乙氧基)乙基)哌嗪-1-基)苯甲酰胺)(化合物320)
化合物320是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-(4-(2-羟乙氧基)乙基)哌嗪基)苯甲酸酯来制备。C43H52N6O7的[M+H]+计算为：765.39；发现为：765.36。
实例221
N，N′-(羰基双(4，1-亚苯基))双(4-(4-(环丙烷羰基)哌嗪-1-基)苯甲酰胺)(化合物321)
Figure BDA00003403652002283
化合物321是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-(4-(环丙烷羰基)哌嗪基)苯甲酸酯来制备。C43H44N6O5的[M+H]+计算为：725.34；发现为：725.11。
实例222
NN′-(羰基双(4，1-亚苯基))双(4-(哌啶-1-基)苯甲酰胺)(化合物322)
Figure BDA00003403652002291
化合物322是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-哌啶基苯甲酸酯来制备。C37H38N4O3的[M+H]计算为：587.30；发现为：587.02。
实例223
N，N′-(羰基双(4，1-亚苯基))双(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰胺)(化合物323)
Figure BDA00003403652002292
化合物323是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-(4-羟基哌啶基)苯甲酸酯来制备。C37H39N4O5的[M+H]+计算为：619.29；发现为：619.10。
实例224
N，N′-(羰基双(4，1-亚苯基))双(4-(吡咯烷-1-基)苯甲酰胺)(化合物324)
Figure BDA00003403652002293
化合物324是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-吡咯烷基苯甲酸酯来制备。C35H34N4O3的[M+H]+计算为：559.27；发现为：559.00。
实例225
N，N′-(羰基双(4，1-亚苯基))双(4-(1H-吡咯-1-基)苯甲酰胺)(化合物325)
Figure BDA00003403652002301
化合物325是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-吡咯基苯甲酸酯来制备。C35H26N4O3的[M+H]+计算为：551.20；发现为：551.04。
实例226
N，N′-(羰基双(4，1-亚苯基))双(4-(1H-咪唑-1-基)苯甲酰胺)(化合物326)
Figure BDA00003403652002302
化合物326是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-咪唑基苯甲酸酯来制备。C33H24N6O3的[M+H]+计算为：553.19；发现为：552.98。
实例227
N，N′-(羰基双(4，1-亚苯基))双(4-(双(2-羟乙基)氨基)苯甲酰胺)(化合物327)
Figure BDA00003403652002303
化合物327是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-(双(2-羟乙基)氨基苯甲酸酯来制备。C35H38N4O7的[M+H]+计算为：627.28；发现为：627.06。
实例228
N，N′-(羰基双(4，1-亚苯基))双(1-甲基-1H-吲哚-5-甲酰胺)(化合物328)
化合物328是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和5-(1-甲基吲哚)羧酸酯来制备。C33H26N4O3的[M+H]+计算为：527.20；发现为：527.00。
实例229
N，N′-(羰基双(4，1-亚苯基))双(4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4]噁嗪-7-甲酰胺)(化合物329)
Figure BDA00003403652002312
化合物329是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和6-(1-甲基-1，4-苯并噁嗪)羧酸酯来制备。C33H30N4O5的[M+H]+计算为：563.22；发现为：562.92。
实例230
N，N′-(羰基双(4，1-亚苯基))双(4-((2-羟乙基)(甲基)氨基)苯甲酰胺)(化合物330)
Figure BDA00003403652002321
化合物330是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-(N-2-羟乙基-N-甲氨基)苯甲酸酯来制备。C33H35N4O5的[M+H]+计算为：567.26；发现为：567.04。
实例231
N，N′-(((2-苯基阱叉)亚甲基)双(4，1-亚苯基))双(4-(二甲氨基)苯甲酰胺)(化合物331)
化合物331是由化合物301通过一种标准的腙合成程序制备的。C37H36N6O2的[M+H]+计算为：597.29；发现为：597.08。
实例232
N，N′-(((甲氧亚氨基)亚甲基)双(4，1-亚苯基)双(4-((2-羟乙基)(甲基)氨基)苯甲酰胺)(化合物332)
Figure BDA00003403652002323
化合物332是由化合物330通过一种标准的肟合成程序制备的。C34H37N5O5的[M+H]+计算为：596.28；发现为：596.07。
实例233
N，N′-(((甲氧亚氨基)亚甲基)双(4，1-亚苯基))双(4-氟苯甲酰胺)(化合物333)
Figure BDA00003403652002331
化合物333是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-氟苯甲酸酯通过一种标准的肟合成程序来制备。1HNMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.00(d，J＝12.5Hz，1H)，10.41(d，J＝12.5Hz，1H)，8.03(m，4H)，7.85(d，J＝15Hz，2H)，7.79(d，J＝15Hz，2H)，7.38(m，6H)，7.29(d，J＝15Hz，2H)，3.79(s，3H)。
实例234
N，N′-(((甲氧亚氨基)亚甲基)双(4，1-亚苯基)双(4-(乙基(2-羟乙基)氨基)苯甲酰胺)(化合物334)
Figure BDA00003403652002332
化合物334是由化合物333和N-2-羟乙基-N-乙胺通过一种标准的程序制备的。C36H41N5O5的[M+H]+计算为：624.31；发现为：624.09。
实例235
N，N′-(((甲氧亚氨基)亚甲基)双(4，1-亚苯基)双(4-((2-羟乙基)氨基)苯甲酰胺)(化合物335)
Figure BDA00003403652002341
化合物335是由化合物333和2-羟乙胺通过一种标准的程序制备的。C32H33N5O5的[M+H]+计算为：568.25；发现为：567.98。
实例236
N，N′-(((甲氧基亚氨基)亚甲基)双(4，1-亚苯基))双(4-(2-羟乙氧基)苯甲酰胺)(化合物336)
Figure BDA00003403652002342
化合物336是由化合物333和亚乙基二醇通过一种标准的程序制备的。C32H31N3O7的[M+H]+计算为：570.22；发现为：570.01。
实例237
N，N′-(((甲氧基亚氨基)亚甲基)双(4，1-亚苯基))双(4-(4-(3-羟丙基)哌嗪-1-基)苯甲酰胺)(化合物337)
Figure BDA00003403652002343
化合物337是由化合物333和3-羟丙基哌嗪通过一种标准的程序制备的。C42H51N7O5的[M+H]+计算为：734.93；发现为：734.23。
实例238
N，N′-(((甲氧基亚氨基)亚甲基)双(4，1-亚苯基))双(4-(4-(环丙烷羰基)哌嗪-1-基)苯甲酰胺)(化合物338)
Figure BDA00003403652002351
化合物338是由化合物333和4-环丙烷羰基哌嗪通过一种标准的程序制备的。C44H47N7O5的[M+H]+计算为：754.92；发现为：754.29。
实例239
N，N′-(((甲氧基亚氨基)亚甲基)双(4，1-亚苯基))双(4-(哌啶-1-基)苯甲酰胺)(化合物339)
Figure BDA00003403652002352
化合物339是由化合物333和哌啶通过一种标准的程序制备的。C38H41N5O3的[M+H]+计算为：616.79；发现为：616.19。
实例240
N，N’-(4，4’-(噁唑烷-2，2-二基)双(4，1-亚苯基))双(4-(2-羟乙基氨基)苯甲酰胺)(化合物340)
Figure BDA00003403652002361
化合物340是由N，N’-(4，4’-二苯甲酮)双(4-氟苯甲酰胺)和2-羟乙胺通过一种标准的程序制备的。C33H36N5O5的[M+H]+计算为：582.27；发现为：582.07。
实例241
4，4’-羰基双(4，1-亚苯基)双(4-(二甲氨基)苯甲酸酯)(化合物341)
化合物341是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二羟基二苯甲酮和4-二甲氨基苯甲酸来制备。C31H28N2O5的[M+H]+计算为：509.20；发现为：509.05。
实例242
N，N’-(4，4’-羰基双(4，1-亚苯基))双(4-乙氧基苯甲酰胺)(化合物342)
Figure BDA00003403652002363
化合物342是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-乙氧基苯甲酸酯来制备。C31H28N2O5的[M+H]+计算为：509.20；发现为：508.98。
实例243
N，N’-(4，4’-羰基双(4，1-亚苯基))双(4-甲氧基苯甲酰胺)(化合物343)
Figure BDA00003403652002371
化合物343是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-甲氧基苯甲酸酯来制备。C29H24N2O5的[M+H]+计算为：481.17；发现为：480.90。
实例244
N，N’-(4，4’-羰基双(4，1-亚苯基))二苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-甲酰胺)(化合物344)
化合物344是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-羧酸酯来制备。C29H20N2O7的[M+H]+计算为：509.13；发现为：508.91。
实例245
N，N’-(4，4’-羰基双(4，1-亚苯基))双(1H-吲哚-5-甲酰胺)(化合物345)
Figure BDA00003403652002373
化合物345是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和1H-吲哚-5-羧酸酯来制备。C31H22N4O3的[M+H]+计算为：499.17；发现为：498.92。
实例246
N-(4-(4-氨基苯甲酰基)苯基)-1H-吲哚-5-甲酰胺(化合物346)
Figure BDA00003403652002381
化合物346是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和1H-吲哚-5-羧酸酯来制备。C22H17N3O2的[M+H]+计算为：356.14；发现为：355.90。
实例247
N，N’-(4，4’-羰基双(4，1-亚苯基))双(4-(1H-吡唑-1-基)苯甲酰胺)(化合物347)
Figure BDA00003403652002382
化合物347是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-(吡唑-1-基)苯甲酸酯来制备。C33H24N6O3的[M+H]+计算为：553.19；发现为：552.99。
实例248
N-(4-(4-(2-苯基乙酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1H-吲哚-5-甲酰胺(化合物348)
Figure BDA00003403652002383
化合物348是由化合物346和苄基溴制备的。C30H23N3O3的[M+H]+计算为：474.05；发现为：474.49。
实例249
4-乙氧基-N-(4-(4-(2-(4-乙氧基苯基)-2-氧乙基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物349)
Figure BDA00003403652002391
化合物349是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和1-甲基吲哚-5-羧酸酯来制备。C25H21N3O3的[M+H]+计算为：412.07；发现为：411.94。
实例250
N-(4-(4-(4-甲氧苯基亚磺酰氨基)苯甲酰基)苯基)-4-(吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(化合物350)
Figure BDA00003403652002392
化合物350是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-吡咯烷基苯甲酸酯来制备。C31H29N3O5S的[M+H]+计算为：556.17；发现为：555.99。
实例251
N，N’-(4，4’-羰基双(4，1-亚苯基))二噻吩-2-甲酰胺)(化合物351)
Figure BDA00003403652002393
化合物351是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和2-噻吩羧酸酯来制备。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ10.54(s，2H)，8.09(d，J＝3.75Hz，2H)，7.94(d，J＝12.5Hz，4H)，7.91(d，J＝3.75Hz，2H)，7.88(d，J＝12.5Hz，4H)，7.25(t，J＝3.75Hz，2H)。
    2
N，N’-(4，4’-羰基双(4，1-亚苯基))双(4-(2-羟乙氧基)苯甲酰胺)(化合物352)
Figure BDA00003403652002401
化合物352是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-(2-羟乙氧基)苯甲酸酯来制备。C31H28N2O7的[M+H]+计算为：541.09；发现为：541.05。
实例253
N-(4-苯甲酰基苯基)-4-(4-环丙烷羰基哌嗪-1-基)苯甲酰胺(化合物353)
Figure BDA00003403652002402
化合物353是根据方案IV中描述的程序由4-氨基二苯甲酮和4-哌嗪苯甲酸酯来制备。C28H28N3O3的[M+H]计算为：454.21；发现为：454.01。
实例254
4-(二甲氨基)-N-(4-(4-(4-氟苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物354)
Figure BDA00003403652002403
化合物354是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和取代的苯甲酸酯来制备。C29H25FN3O3的[M+H]+计算为：482.19；发现为：482.22。
实例255
N，N’-(4，4’-羰基双(4，1-亚苯基))二异烟酰胺(化合物355)
Figure BDA00003403652002411
化合物355是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-吡啶甲酸来制备。C25H19N4O3的[M+H]+计算为：423.15；发现为：422.87。
实例256
N，N’-(4，4’-羰基双(4，1-亚苯基))双(6-吗啉代烟酰胺)(化合物356)
Figure BDA00003403652002412
化合物356是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和6-吗啉代烟酸来制备。C33H33N6O5的[M+H]+计算为：593.25；发现为：593.03。
实例257
N，N’-(4，4’-羰基双(4，1-亚苯基))双(4-(吗啉代甲基)苯甲酰胺)(化合物357)
Figure BDA00003403652002413
化合物357是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-吗啉代甲基苯甲酸酯来制备。C37H39N4O5的[M+H]+计算为：619.29；发现为：619.10。
实例258
N-(4-(4-(4-二甲氨基)苯甲酰基)苯基)异烟酰胺(化合物358)
Figure BDA00003403652002421
化合物358是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-吡啶甲酸来制备。C28H25N4O3的[M+H]+计算为：465.19；发现为：464.98。
实例259
N-(4-(4-环丙烷甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)-4-吗啉代苯甲酰胺(化合物359)
Figure BDA00003403652002422
化合物359是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C28H28N3O4的[M+H]+计算为：470.21；发现为：469.97。
实例260
N-(4-(4-(2-噻吩基)甲酰胺基)苯基)-4-吗啉代苯甲酰胺(化合物360)
Figure BDA00003403652002423
化合物360是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C29H26N3O4S的[M+H]+计算为：512.16；发现为：511.95。
实例261
N，N’-(4，4’-氮烷二基双(4，1-亚苯基))双(4-(二甲氨基)苯甲酰胺)(化合物361)
Figure BDA00003403652002431
化合物361是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺和4-二甲氨基苯甲酸酯来制备。C30H31N5O2的[M+H]+计算为：494.25；发现为：494.04。
实例262
4-(二甲氨基)-N-(4-(N-(4-(4-(二甲氨基)苯甲酰氨基)苯基)乙酰氨基)苯基)苯甲酰胺(化合物362)
Figure BDA00003403652002432
化合物362是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺和4-二甲氨基苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ9.99(bs，1H)，9.89(bs，1H)，7.84(d，J＝9Hz，6H)，7.70(bs，2H)，7.36(bs，2H)，7.20(bs，2H)，6.73(d，J＝9Hz，4H)，2.98(s，12H)，1.93(s，3H)。
实例263
N，N’-(4，4’-氮烷二基双(4，1-亚苯基))双(4-吗啉代苯甲酰胺)(化合物363)
Figure BDA00003403652002433
化合物363是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C34H35N5O4的[M+H]+计算为：578.27；发现为：578.11。
实例264
N，N’-(4，4’-氮烷二基双(4，1-亚苯基))双(4-(4-羟基哌啶基)苯甲酰胺)(化合物364)
Figure BDA00003403652002441
化合物364是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺和4-(4-羟基哌啶基苯甲酸酯来制备。1H NM(500MHz，
Figure BDA00003403652002442
)δ9.75(s，2H)，7.94(s，1H)，7.82(d，J＝9Hz，4H)，7.57(d，J＝9Hz，4H)，6.98(t，J＝9Hz，8H)，4.71(d，J＝4.5Hz，2H)，3.67(m，8H)，2.98(dt，J＝3，10Hz，2H)，1.80(m，4H)，1.43(m，4H)。
实例265
N，N’-(4，4’-氮烷二基双(4，1-亚苯基))双(4-哌嗪基苯甲酰胺)(化合物365)
Figure BDA00003403652002443
化合物365是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺和4-哌嗪基苯甲酸酯来制备。C34H38N7O2的[M+H]+计算为：576.31；发现为：576.17。
实例266
4-吗啉代-N-(4-((4-(4-(哌嗪-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)苯甲酰胺(化合物366)
Figure BDA00003403652002444
化合物366是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C34H36N6O3的[M+H]+计算为：577.21；发现为：577.16。
实例267
4-氟-N-(4-(4-(4-哌嗪基苯甲酰氨基)苯氨基)苯基)苯甲酰胺(化合物367)
Figure BDA00003403652002451
化合物367是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺和4-哌嗪基苯甲酸酯来制备。C30H29FN5O2的[M+H]+计算为：510.23；发现为：510.06。
实例268
N，N’-(4，4’-氮烷二基双(4，1-亚苯基))双(4-氟苯甲酰胺)(化合物368)
Figure BDA00003403652002452
化合物368是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺和4-氟代苯甲酸酯来制备。C26H19F2N3O2的[M+H]+计算为：444.14；发现为：443.86。
实例269
N-(1-(4-氨基苯基)-1H-吲哚-5-基)-4-二甲氨基苯甲酰胺(化合物369)
Figure BDA00003403652002453
化合物369是根据方案IV中说明的一般程序来制备的。4-(二甲氨基)-N-(1H-吲哚-5-基)苯甲酰胺的制备：使1H-吲哚-5-胺(200mg，1.51毫摩尔)、羟基苯并三唑(204mg，1.51毫摩尔)、三乙胺(0.23mL，1.66毫摩尔)以及4-(二甲氨基)苯甲酸(275mg，1.66毫摩尔)吸收在DMF(7.5mL)中并进行搅拌。最后将EDC(319mg，1.66毫摩尔)加入该溶液中。添加之后将该溶液在室温下搅拌4h。然后向溶液中加入水并搅拌10分钟。将形成的沉淀物过滤并且用水充分洗涤、然后用己烷洗涤。将灰色固体在真空下干燥而给出了393mg(93％)产物。
4-(二甲氨基)-N-(1-(4-硝基苯基)-(1H-吲哚-5-基)苯甲酰胺的制备：使4-(二甲氨基)-N-(1H-吲哚-5-基)苯甲酰胺(200mg，0.71毫摩尔)、4-氟代硝基苯(101mg，0.71毫摩尔)以及碳酸钾(99mg，0.72毫摩尔)吸收在DMSO(7.2mL)中。将该溶液加热至100℃并搅拌24h。将该溶液冷却之后将其用水稀释到形成沉淀物并充分搅拌5分钟。过滤产生了黄色固体，然后将该固体用水充分洗涤、然后用己烷洗涤。将该固体在真空下干燥而给出了258mg(90％)产物，为黄色固体。
化合物369的制备：使4-(二甲氨基)-N-(1-(4-硝基苯基)-(1H-吲哚-5-基)苯甲酰胺(330mg，0.82毫摩尔)在氮气下被吸收在乙醇(28mL)中。将该溶液用Pd(OH)2(35mg，0.24毫摩尔)处理并置于H2气球中。在室温下搅拌2h，穿过硅藻土进行过滤而去除该催化剂。将滤液浓缩而给出了260mg(85％)的化合物369。C23H22N4O的MS[M+H]+计算为：371.18；发现为：370.94。
实例270
N-(1-(4-(4-二甲氨基苯甲酰氨基)苯基)-1H-吲哚-5-基)-4-二甲氨基苯甲酰胺(化合物370)
Figure BDA00003403652002461
化合物370是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲哚和4-二甲氨基苯甲酸酯来制备。C32H31N5O2的[M+H]+计算为：518.25；发现为：517.95。
实例271
N-(1-(4-氨基苯基)-1H-吲唑-5-基)-4-二甲氨基苯甲酰胺(化合物371)
Figure BDA00003403652002471
化合物371是根据方案IV中说明的一般程序来制备的。4-(二甲氨基)-N-(1H-吲唑-5-基)苯甲酰胺的制备：使1H-吲唑-5-胺(200mg、1.50毫摩尔)、羟基苯并三唑(20mg、0.15毫摩尔)、三乙胺(0.23mL、1.65毫摩尔)以及4-(二甲氨基)苯甲酸(273mg、1.65毫摩尔)吸收在DMF(7.5mL)中并进行搅拌。最后将EDC(317mg，1.65毫摩尔)加入该溶液中。添加之后将该溶液在室温下搅拌4h。然后向溶液中加入水并搅拌10分钟。将形成的沉淀物过滤并且用水充分洗涤、然后用己烷洗涤。将该固体在真空下干燥而给出了410mg(97％)产物，为棕色固体。
4-(二甲氨基)-N-(1-(4-硝基苯基)-(1H-吲唑-5-基)苯甲酰胺的制备：使4-(二甲氨基)-N-(1H-吲唑-5-基)苯甲酰胺(100mg，0.35毫摩尔)、4-氟代硝基苯(50mg，0.35毫摩尔)以及碳酸钾(49mg，0.35毫摩尔)吸收在DMSO(3.6mL)中。将该溶液加热至100℃并搅拌24h。将该溶液冷却之后将其用水稀释到形成沉淀物并充分搅拌5分钟。过滤产生了黄色固体，然后将该固体用水充分洗涤、然后用己烷洗涤。将该固体在真空下干燥而给出了133mg(93％)产物，为黄色固体。
化合物371的制备：使4-(二甲氨基)-N-(1-(4-硝基苯基)-(1H-吲唑-5-基)苯甲酰胺(400mg，0.99毫摩尔)在氮气下被吸收在乙醇(33mL)中。将该溶液用Pd(OH)2(35mg，0.25毫摩尔)处理并置于H2气球中。在室温下搅拌2h，穿过硅藻土进行过滤而去除该催化剂。在减压下将滤液浓缩在硅石上。通过快速层析法进行的纯化(0-5％MeOH/CH2Cl2)给出了180mg(48％)最终化合物371，为一种淡棕色固体。1H NMR(500MHz，
Figure BDA00003403652002481
)9.95(s，1H)，8.29(s，1H)，8.18(s，1H)，7.89(d，J＝9Hz，2H)，7.69(dd，J＝2，9Hz，1H)，7.58(d，J＝9Hz，1H)，7.32(d，J＝9Hz，2H)，6.76(d，J＝9Hz，2H)，6.71(d，J＝9Hz，2H)，5.32(s，2H)，2.99(s，6H)。
实例272
N-(2-乙酰基-1-(4-(4-二甲氨基苯甲酰氨基)苯基)-1H-吲哚-5-基)-4-二甲氨基苯甲酰胺(化合物372)
Figure BDA00003403652002482
化合物372是根据方案IV中描述的程序由2-乙酰基-5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲哚和4-二甲氨基苯甲酸酯来制备。C34H33N5O3的[M+H]+计算为：560.26；发现为：560.02。
实例273
N-(1-(4-(4-二甲氨基苯甲酰氨基)苯基)-1H-吲唑-5-基)-4-二甲氨基苯甲酰胺(化合物373)
Figure BDA00003403652002483
化合物373是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-二甲氨基苯甲酸酯来制备。1HNMR(500MHz，丙酮-d6)δ9.44(s，1H)，9.38(s，1H)，8.49(s，1H)，8.23(s，1H)，8.08(d，J＝9Hz，2H)，7.95(d，J＝9Hz，4H)，7.81(m，2H)，7.76(d，J＝9Hz，2H)，6.79(d，J＝9Hz，4H)，3.06(s，6H)，3.05(s，6H)。
实例274
N-(1-(4-乙酰氨基苯基)-1H-吲唑-5-基)-4-二甲氨基苯甲酰胺(化合物374)
Figure BDA00003403652002491
化合物374是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-二甲氨基苯甲酸酯来制备。C24H23N5O2的[M+H]+计算为：414.19；发现为：413.97。
实例275
N-(1-(4-苯甲酰氨基苯基)-1H-吲唑-5-基)-4-二甲氨基苯甲酰胺(化合物375)
Figure BDA00003403652002492
化合物375是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-二甲氨基苯甲酸酯来制备。1HNMR(500MHz，DMSO-d6)δ10.45(s，1H)，10.01(s，1H)，8.37(d，J＝1.5Hz，1H)，8.33(d，J＝1Hz，1H)，8.01-7.78(m，11H)，7.55(t，J＝8Hz，2H)，6.77(d，J＝9Hz，2H)，3.00(s，6H)。
实例276
4-(二甲氨基)-N-(1-(4-吗啉代苯基)-(1H-吲哚-5-基)苯甲酰胺(化合物376)
Figure BDA00003403652002501
化合物376是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-吗啉代苯基）吲哚和4-二甲氨基苯甲酸酯来制备。C27H28N4O2的[M+H]+计算为：441.22；发现为：441.02。
实例277
N-(1-(4-吗啉代甲酰胺基苯基)-1H-吲唑-5-基)-4-二甲氨基苯甲酰胺(化合物377)
Figure BDA00003403652002502
化合物377是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-吗啉代甲酰胺基苯基)吲唑和4-二甲氨基苯甲酸酯来制备。C27H28N6O3的[M+H]+计算为：485.22；发现为：485.02。
实例278
N-(1-(4-环丙烷甲酰氨基苯基)-1H-吲唑-5-基)-4-二甲氨基苯甲酰胺(化合物378)
Figure BDA00003403652002503
化合物378是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-二甲氨基苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ.10.38(s，1H)，10.00(s，1H)，8.35(t，J＝1Hz，1H)，8.30(d，J＝1Hz，1H)，7.89(d，J＝7Hz，2H)，7.80-7.76(m，4H)，7.68(d，J＝9Hz，2H)，6.76(d，J＝9Hz，2H)，3.00(s，6H)，1.80(m，1H)，0.82(m，4H)。
实例279
N-(2-乙酰基-1-(4-环丙烷甲酰氨基苯基)-1H-吲哚-5-基)-4-二甲氨基苯甲酰胺(化合物379)
Figure BDA00003403652002511
化合物379是根据方案IV中描述的程序由2-乙酰基-5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲哚和4-二甲氨基苯甲酸酯来制备。C29H28N4O3的[M+H]+计算为：481.22；发现为：480.97。
实例280
N-(1-(4-环丙烷甲酰氨基苯基)-1H-吲唑-5-基)-4-吗啉代苯甲酰胺(化合物380)
Figure BDA00003403652002512
化合物380是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C28H27N5O3的[M+H]+计算为：482.21；发现为：481.98。
实例281
N-(1-(4-氨基苯基)-1H-吲唑-5-基)-4-吗啉代苯甲酰胺(化合物381)
Figure BDA00003403652002521
化合物381是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C24H23N5O2的[M+H]+计算为：414.19；发现为：414.01。
实例282
N-(1-(4-新戊酰氨基苯基)-1H-吲唑-5-基)-4-吗啉代苯甲酰胺(化合物382)
Figure BDA00003403652002522
化合物382是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C29H31N5O3的[M+H]+计算为：498.24；发现为：498.05。
实例283
1-(4-(4-二甲氨基苯甲酰氨基)苯基)-1H-吲唑-5-基氨基甲酸叔丁酯(化合物383)
Figure BDA00003403652002523
化合物383是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-二甲氨基苯甲酸酯来制备。C27H29N5O3的[M+H]+计算为：472.23；发现为：472.06。
实例284
N-(4-(5-(环丙烷甲酰胺基-1H-吲唑-1-基)苯基)-4-(二甲氨基)苯甲酰胺(化合物384)
Figure BDA00003403652002531
化合物384是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-二甲氨基苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ.10.30(s，1H)，10.05(s，1H)，8.27(d，J＝1Hz，1H)，8.23(s，1H)，7.97(d，J＝9Hz，2H)，7.89(d，J＝9Hz，2H)，7.78(d，J＝9Hz，1H)，7.70(d，J＝9Hz，1H)，7.55(dd，J＝2，12Hz，1H)，6.77(d，J＝9Hz，2H)，3.00(s，6H)，1.79(m，1H)，0.81(m，4H)。
实例285
N-(1-(4-(1-氰基环丙烷甲酰胺基)苯基)-1H-吲唑-5-基)-4-吗啉代苯甲酰胺(化合物385)
化合物385是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C29H26N6O3的[M+H]+计算为：507.21；发现为：507.01。
实例286
N-(1-(4-异丁酰氨基苯基)-1H-吲唑-5-基)-4-吗啉代苯甲酰胺(化合物386)
Figure BDA00003403652002541
化合物386是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C28H29N5O3的[M+H]+计算为：484.23；发现为：484.01。
实例287
N-(1-(4-(1-氨甲基环丙烷甲酰胺基)苯基)-1H-吲唑-5-基)-4-吗啉代苯甲酰胺(化合物387)
Figure BDA00003403652002542
化合物387是通过化合物385的还原制备的。C29H30N6O3的[M+H]+计算为：511.24；发现为：511.01。
实例288
N-(1-(4-氨基-2-氟苯基)-1H-吲唑-5-基)-4-二甲氨基苯甲酰胺(化合物388)
化合物388是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基-2-氟苯基)吲唑和4-二甲氨基苯甲酸酯来制备。C22H20FN5O的[M+H]+计算为：390.17；发现为：389.96。
实例289
N-(1-(4-环丙烷甲酰胺基-2-氟苯基)-1H-吲唑-5-基)-4-二甲氨基苯甲酰胺(化合物389)
Figure BDA00003403652002551
化合物389是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基-2-氟苯基)吲唑和4-二甲氨基苯甲酸酯来制备。C26H24FN5O2的[M+H]+计算为：458.19；发现为：457.98。
实例290
N-(1-(4-丙烯酰氨基苯基)-1H-吲唑-5-基)-4-吗啉代苯甲酰胺(化合物390)
Figure BDA00003403652002552
化合物390是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz，丙酮-d6)
Figure BDA00003403652002553
9.59(s，1H)，9.47(s，1H)，8.49(s，1H)，8.24(s，1H)，7.98(dd，J＝2，9Hz，4H)，7.81(m，2H)，7.77(d，J＝9Hz，1H)，7.05(d，J＝9Hz，2H)，6.52-6.38(m，2H)，5.75(dd，J＝2，10Hz，1H)，3.80(m，4H)，3.29(m，4H)。
实例291
N-(1-(4-(3-吗啉代丙氨基)苯基)-1H-吲唑-5-基)-4-吗啉代苯甲酰胺(化合物391)
Figure BDA00003403652002561
化合物391是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C31H34N6O4的[M+H]+计算为：555.26；发现为：555.09。
实例292
N-(1-(4-(4-二甲氨基苯甲酰氨基)-2-氟苯基)-1H-吲唑-5-基)-4-二甲氨基苯甲酰胺(化合物392)
Figure BDA00003403652002562
化合物392是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-二甲氨基苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)
Figure BDA00003403652002563
9.64(s，1H)，9.37(s，1H)，8.49(m，1H)，8.26(s，1H)，8.21(m，1H)，7.95(d，J＝9Hz，4H)，7.79(dt，J＝2，9Hz，1H)，7.76(m，1H)，7.61(t，J＝9Hz，1H)，7.41(dd，J＝3，9Hz，1H)，6.80(m，4H)，3.07(s，6H)，3.05(s，6H)。
实例293
N-(1-(4-(2-噻吩基)甲酰氨基苯基)-1H-吲唑-5-基)-4-吗啉代苯甲酰胺(化合物393)
Figure BDA00003403652002564
化合物393是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C29H25N5O3S的[M+H]+计算为：524.17；发现为：523.97。
实例294
N-(1-(4-环丁烷甲酰氨基苯基)-1H-吲唑-5-基)-4-吗啉代苯甲酰胺(化合物394)
Figure BDA00003403652002571
化合物394是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C29H29N5O3的[M+H]+计算为：496.23；发现为：496.03。
实例295
(±)-N-(1-(4-(2，2-二氟环丙烷)甲酰氨基苯基)-1H-吲唑-5-基)-4-吗啉代苯甲酰胺(化合物395)
化合物395是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C28H25F2N5O3的[M+H]+计算为：518.19；发现为：518.03。
实例296
N-(1-(4-(1-三氟甲基环丙烷)甲酰氨基苯基)-1H-吲唑-5-基)-4-吗啉代苯甲酰胺(化合物396)
Figure BDA00003403652002581
化合物396是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C29H26F3N5O3的[M+H]+计算为：550.21；发现为：550.16。
实例297
N-(1-(4-环丙烷甲酰氨基苯基)-1H-吲唑-5-基)-4-(4-羟基哌啶基)苯甲酰胺(化合物397)
Figure BDA00003403652002582
化合物397是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-(4-羟基哌啶基)苯甲酸酯来制备。C29H29N5O3的[M+H]+计算为：496.23；发现为：496.10。
实例298
N-(1-(4-(3-甲基丁-2-烯酰氨基)苯基)-1H-吲唑-5-基)-4-吗啉代苯甲酰胺(化合物398)
Figure BDA00003403652002591
化合物398是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ9.47(s，1H)，9.27(s，1H)，8.48(s，1H)，8.23(s，1H)，7.98(d，J＝8.5Hz，2H)，7.94(d，J＝8.5Hz，2H)，7.80(s，2H)，7.73(d，J＝8.5Hz，2H)，7.05(d，J＝8.5Hz，2H)，5.92(s，1H)，3.80(t，J＝5Hz，4H)，3.29(t，J＝5Hz，4H)，2.24(s，3H)，1.90(s，3H)。
实例299
N-(1-(4-环丙烷甲酰氨基苯基)-1H-吲唑-5-基)-4-哌嗪基苯甲酰胺(化合物399)
Figure BDA00003403652002592
化合物399是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-哌嗪基苯甲酸酯来制备。C28H28N6O2的[M+H]+计算为：481.23；发现为：481.04。
实例300
N-(4-(4-(4-(4-环丙烷羰基)哌嗪-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)噻吩-2-甲酰胺(化合物400)
化合物400是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-哌嗪苯甲酸酯来制备。C33H30N4O4S的[M+H]+计算为：579.51；发现为：579.06。
实例301
N-(4-(4-(4-(4-环丙烷羰基)哌嗪-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)环丙烷甲酰胺(化合物401)
Figure BDA00003403652002601
化合物401是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-哌嗪苯甲酸酯来制备。C32H32N4O4的[M+H]+计算为：537.15；发现为：537.06。
实例302
N-(4-(4-(4-吗啉代苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1H-吲哚-5-甲酰胺(化合物402)
Figure BDA00003403652002602
化合物402是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-哌嗪苯甲酸酯来制备。C33H28N4O4的[M+H]+计算为：545.13；发现为：545.03。
实例303
N，N′-(羰基双(4，1-亚苯基))双(1-甲基-1H-苯并[d][1，2，3]三唑-5-甲酰胺)(化合物403)
Figure BDA00003403652002611
化合物403是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和1-甲基-1H-苯并三唑-5-羧酸酯来制备。C29H22N8O3的[M+H]+计算为：531.06；发现为：531.05。
实例304
N-(1-(4-氰基苯基)-1H-吲唑-5-基)-4-(4-羟基哌啶基)苯甲酰胺(化合物404)
Figure BDA00003403652002612
化合物404是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氰基苯基)吲唑和4-(4-羟基哌啶基)苯甲酸酯来制备。C26H23N5O2的[M+H]+计算为：438.19；发现为：437.99。
实例305
N-(1-(4-氰基苯基)-1H-吲唑-5-基)-4-吗啉代苯甲酰胺(化合物405)
Figure BDA00003403652002613
化合物405是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氰基苯基)吲唑和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C25H21N5O2的[M+H]+计算为：424.17；发现为：424.09。
实例306
1-(4-(4-二甲氨基苯甲酰氨基)苯基)-N-(4-吗啉代苯基)-1H-吲哚-5-甲酰胺(化合物406)
Figure BDA00003403652002621
化合物406是根据方案IV中描述的程序由1-(4-二甲氨基苯基苯甲酰氨基)吲哚和4-吗啉代苯胺来制备。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ10.08(s，1H)，10.02(2，1H)，8.33(d，J＝2Hz，1H)，7.99(d，J＝9Hz，2H)，7.89(d，J＝9Hz，2H)，7.82(dd，J＝2，9Hz，1H)，7.74(d，J＝3Hz，1H)，7.66(d，J＝9Hz，2H)，7.60(d，J＝9Hz，1H)，7.57(d，J＝5Hz，2H)，6.93(d，J＝9Hz，2H)，6.83(d，J＝3Hz，1H)，6.78(d，J＝9Hz，2H)，3.73(m，4H)，3.06(m，4H)，3.01(s，6H)。
实例307
4-二甲氨基-N-(1-(4-(4-二甲氨基苯甲酰氨基)苯甲酰基)哌啶4-基)苯甲酰胺(化合物407)
Figure BDA00003403652002622
化合物407是根据方案IV中描述的程序由4-(4-二甲氨基苯甲酰氨基)苯甲酸酯和4-(4-二甲氨基苯基)哌啶来制备。C30H35N5O3的[M+H]+计算为：514.27；发现为：513.98。
实例308
N，N’-(4，4’-硫代双(4，1-亚苯基))双(4-(二甲氨基)苯甲酰胺)(化合物408)
Figure BDA00003403652002631
化合物408是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺和4-二甲氨基苯甲酸酯来制备。C30H30N4O2S的[M+H]计算为：511.21；发现为：510.94。
实例309
(4-(4-(4-吗啉代苯甲酰胺)哌啶-1-羰基)苯基)氨基甲酸叔丁酯(化合物409)
Figure BDA00003403652002632
化合物409是根据方案IV中描述的程序由4-氨基苯甲酸酯和4-(4-二甲氨基苯基)哌啶来制备。C28H36N4O5的[M+H]+计算为：509.27；发现为：508.99。
实例310
N-(4-(4-吗啉代苯氨基)苯基)-4-二甲氨基苯甲酰胺(化合物410)
Figure BDA00003403652002633
化合物410是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺和4-二甲氨基苯甲酸酯来制备。C25H29N4O2的[M+H]+计算为：417.23；发现为：417.01。
实例311
4-二甲氨基-N-(4-(2-(4-(4-羟基哌啶基)苯基)-1H-苯并咪唑-5-基氨基甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物411)
Figure BDA00003403652002641
化合物411是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(4-氨基苯甲酰基)苯胺和4-(4-羟基哌啶基)苯甲醛来制备。C34H34N6O3的[M+H]+计算为：575.27；发现为：575.07。
实例312
4-二甲氨基-N-(4-(2-(4-(双(2-羟乙基)氨基)苯基)-1H-苯并咪唑-5-基氨基甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物412)
Figure BDA00003403652002642
化合物412是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(4-氨基苯甲酰基)苯胺和4-(双(2-羟乙基)氨基苯甲醛来制备。C33H34N6O4的[M+H]+计算为：579.26；发现为：579.06。
实例313
N-(2-(4-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4，5]癸-8-基)苯基)-1H-苯并咪唑-5-基)-4-吗啉代苯甲酰胺(化合物413)
化合物413是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(4-吗啉代苯甲酰基)苯胺和4-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4，5]癸-8-基)苯甲醛来制备。C31H33N5O4的[M+H]+计算为：540.25；发现为：540.05。
实例314
N-(2-(4-(4-(2-羟乙基)哌啶基)苯基)-1H-苯并吲唑-5-基)-4-吗啉代苯甲酰胺(化合物414)
Figure BDA00003403652002651
化合物414是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(4-吗啉代苯甲酰基)苯胺和4-(2-羟乙基)哌啶基苯甲醛来制备。C31H35N5O3的[M+H]+计算为：526.27；发现为：526.11。
实例315
N-(2-(4-(4-环丙烷羰基哌嗪基)苯基)-1H-苯并咪唑-5-基)-4-吗啉代苯甲酰胺(化合物415)
Figure BDA00003403652002652
化合物415是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(4-吗啉基苯甲酰基)苯胺和4-(4-环丙烷羰基哌嗪基)苯甲醛来制备。C32H34N6O3的[M+H]+计算为：551.27；发现为：551.10。
实例316
N-(2-(4-(4-(2-羟甲基)哌啶基)苯基)-1H-苯并吲唑-5-基)-4-吗啉代苯甲酰胺(化合物416)
Figure BDA00003403652002661
化合物416是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(4-吗啉代苯甲酰基)苯胺和4-(2-羟甲基)哌啶基苯甲醛来制备。C30H33N5O3的[M+H]+计算为：512.26；发现为：512.09。
实例317
N-(2-(2-(4-羟基哌啶基)噻吩-5-基)-1H-苯并咪唑-5-基)-4-吗啉代苯甲酰胺(化合物417)
化合物417是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(4-吗啉基苯甲酰基)苯胺和5-(4-羟基哌啶基)噻吩-2-羧醛来制备。C27H29N5O3S的[M+H]+计算为：504.20；发现为：503.99。
实例318
N-(2-(2-吗啉代噻吩-5-基)-1H-苯并咪唑-5-基)-4-吗啉代苯甲酰胺(化合物418)
Figure BDA00003403652002663
化合物418是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(4-吗啉基苯甲酰基)苯胺和5-吗啉代噻吩-2-羧醛来制备。C26H27N5O3S的[M+H]+计算为：490.18；发现为：489.95。
实例319
N-(2-(3-吗啉代甲基苯基)-1H-苯并咪唑-5-基)-4-吗啉代苯甲酰胺(化合物419)
Figure BDA00003403652002671
化合物419是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(4-吗啉基苯甲酰基)苯胺和3-吗啉代甲基苯甲醛来制备。C29H31N5O3的[M+H]+计算为：498.24；发现为：497.98。
实例320
N-(2-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-苯并咪唑-5-基)-4-吗啉代苯甲酰胺(化合物420)
Figure BDA00003403652002672
化合物420是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(4-吗啉基苯甲酰基)苯胺和4-(1-甲基哌啶基)羧醛来制备。C24H29N5O2的[M+H]+计算为：420.23；发现为：420.04。
实例321
N-(2-(4-(1，1-二氧-4-硫代吗啉代)苯基)-1H-苯并咪唑-5-基)-4-吗啉代苯甲酰胺(化合物421)
化合物421是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(4-吗啉基苯甲酰基)苯胺和4-(1，1-二氧-4-硫代吗啉代)苯甲醛来制备。C28H29N5O4S的[M+H]+计算为：532.19；发现为：532.02。
实例322
N-(2-(4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)-4-吗啉代苯甲酰胺(化合物422)
化合物422是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(4-吗啉基苯甲酰基)苯胺和4-哌嗪基甲基苯甲醛来制备。C30H34N6O2的[M+H]+计算为：511.27；发现为：511.07。
实例323
N-(2-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)-1H-苯并咪唑-5-基)-4-吗啉代苯甲酰胺(化合物423)
Figure BDA00003403652002682
化合物423是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(4-吗啉代苯甲酰基)苯胺和4-(4-甲基哌嗪基)苯甲醛来制备。C29H32N6O2的[M+H]+计算为：497.26；发现为：496.98。
实例324
N-(2-(2-甲氧基-4-吗啉代苯基)-1H-苯并咪唑-5-基)-4-吗啉代苯甲酰胺(化合物424)
Figure BDA00003403652002691
化合物424是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(4-吗啉基苯甲酰基)苯胺和2-甲氧基-4-吗啉代苯甲醛来制备。C29H31N5O4的[M+H]+计算为：514.25；发现为：514.05。
实例325
N-(2-(4-吗啉代苯基)-1H-苯并咪唑-5-基)-3，5-二羟基苯甲酰胺(化合物425)
Figure BDA00003403652002692
化合物425是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(3，5-二羟基苯甲酰基)苯胺和4-吗啉代苯甲醛来制备。C24H22N4O4的[M+H]+计算为：431.17；发现为：431.18。
实例326
N-(2-(4-吗啉代苯基)-1H-苯并咪唑-5-基)-4-羟基苯甲酰胺(化合物426)
Figure BDA00003403652002693
化合物426是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(4-羟基苯甲酰基)苯胺和4-吗啉代苯甲醛来制备。C24H22N4O3的[M+H]+计算为：415.18；发现为：415.17。
实例327
N-(2-(4-吗啉代苯基)-1H-苯并咪唑-5-基)-2-羟基苯甲酰胺(化合物427)
Figure BDA00003403652002701
化合物427是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-N-(2-羟基苯甲酰基)苯胺和4-吗啉代苯甲醛来制备。C24H22N4O3的[M+H]+计算为：415.18；发现为：414.98。
实例328
4-(4-(5-(5-(4-吗啉代苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基)-1H-苯并咪唑-2-基)苯基)吗啉(化合物428)
Figure BDA00003403652002702
化合物428是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基-1-(5-(4-吗啉代苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基)苯和4-吗啉代苯甲醛来制备。C29H28N6O3的[M+H]+计算为：590.23；发现为：508.98。
实例329
4-二甲氨基-N-(2-(3-甲氧基苯氨基)-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酰胺(化合物429)
Figure BDA00003403652002703
化合物429是由4-二甲氨基苯甲酸酯和5-氨基-2-(3-甲氧苯基氨基)苯并咪唑通过标准条件制备的。C23H23N5O2的[M+H]+计算为：402.19；发现为：401.96。
实例330
N-(2-二甲氨基)-1H-苯并咪唑-5-基)-2-(4-二甲氨基苯基)-1H-苯并咪唑-5-碳酰胺(化合物430)
Figure BDA00003403652002711
化合物430是由2-(4-二甲氨基苯基)苯并咪唑-5-羧酸酯和5-氨基-2-(二甲氨基)苯并咪唑通过标准条件制备的。C25H25N7O的[M+H]+计算为：440.21；发现为：440.01。
实例331
2-(4-(2-羟乙氧基)苯基)-N-2-(4-(2-羟乙氧基)苯基)-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-苯并咪唑-6-甲酰胺(化合物431)
Figure BDA00003403652002712
化合物431是根据类似于方案V中描述的程序由2-(4-(2-羟乙氧基)苯基)-5-氨基苯并咪唑和2-(4-(2-羟乙氧基)苯基)苯并咪唑-5-羧酸酯来制备。C31H27N5O5的[M+H]+计算为：550.20；发现为：549.96。
实例332
2-(4-氰基苯基)-N-2-(4-(2-羟乙氧基)苯基)-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-苯并咪唑-6-甲酰胺(化合物432)
Figure BDA00003403652002721
化合物432是根据类似于方案V中描述的程序由2-(4-氰基苯基)-5-氨基苯并咪唑和2-(4-(2-羟乙氧基)苯基)苯并咪唑-5-羧酸酯来制备。C30H22N6O3的[M+H]+计算为：515.18；发现为：514.92。
实例333
2-(4-双(2-羟乙基)氨基苯基)-N-2-(4-(2-羟乙氧基)苯基)-1H-苯并咪唑-5-基)-1H-苯并咪唑-6-甲酰胺(化合物433)
Figure BDA00003403652002722
化合物433是根据类似于方案V中描述的程序由2-(4-(双(2-羟乙基)氨基苯基)-5-氨基苯并咪唑和2-(4-(2-羟乙氧基)苯基)苯并咪唑-5-羧酸酯来制备。C33H32N6O5的[M+H]+计算为：593.24；发现为：593.03。
实例334
N，N’-双-(2-(4-吗啉代苯基)-1H-苯并咪唑-5-基)草酰胺(化合物434)
化合物434是根据类似于方案V中描述的程序由2-(4-吗啉代苯基)-5-氨基苯并咪唑和草酸来制备。C36H34N8O4的[M+H]+计算为：643.27；发现为：643.09。
实例335
N，N’-双(2-二甲氨基-1H-苯并咪唑-5-基)对苯二甲酰胺(化合物435)
Figure BDA00003403652002731
化合物435是根据类似于方案V中描述的程序由2-二甲氨基-5-氨基苯并咪唑和对苯二甲酸来制备。C26H26N8O2的[M+H]+计算为：483.22；发现为：483.02。
实例336
N，N’-双(2-二甲氨基-1H-苯并咪唑-5-基)-3（E），3’(E)-(1，4-亚苯基)双(丙烯酰胺)(化合物436)
Figure BDA00003403652002732
化合物436是根据类似于方案V中描述的程序由2-二甲氨基-5-氨基苯并咪唑和3(E），3’（E）-(1，4-亚苯基)二丙烯酸来制备。C30H30N8O2的[M+H]+计算为：535.25；发现为：535.09。
实例337
N-(2-二甲氨基)-1H-苯并咪唑-5-基)-4-(4-二甲氨基苯甲酰氨基)苯甲酰胺(化合物437)
Figure BDA00003403652002733
化合物437是由4-(4-二甲氨基苯甲酰氨基)苯甲酸酯和5-氨基-2-(二甲氨基)苯并咪唑通过标准条件制备的。C25H26N6O2的[M+H]+计算为：443.21；发现为：443.05。
实例338
N-(2-(3-甲氧苯基)氨基)-1H-苯并咪唑-5-基)-4-(4-二甲氨基苯甲酰氨基)苯甲酰胺(化合物438)
Figure BDA00003403652002741
化合物438是由4-(4-二甲氨基苯甲酰氨基)苯甲酸酯和5-氨基-2-(3-甲氧苯基)氨基苯并咪唑通过标准条件制备的。C30H28N6O3的[M+H]+计算为：521.22；发现为：521.06。
实例339
N-(2-(3-甲氧苯基)氨基-1H-苯并咪唑-5-基)-2-(4-二甲氨基苯基)-1H-苯并咪唑-5-碳酰胺(化合物439)
Figure BDA00003403652002742
化合物439是由2-(4-二甲氨基苯基)苯并咪唑-5-羧酸酯和5-氨基-2-(3-甲氧苯基)氨基苯并咪唑通过标准条件制备的。C30H27N7O2的[M+H]+计算为：518.22；发现为：518.03。
实例340
N-(2-(2，3-二羟基丙基)氨基)-1H-苯并咪唑-5-基)-4-(4-二甲氨基苯甲酰氨基)苯甲酰胺(化合物440)
Figure BDA00003403652002743
化合物440是由4-(4-二甲氨基苯甲酰氨基)苯甲酸酯和5-氨基-2-(2，3-二羟基丙基氨基)苯并咪唑通过标准条件制备的。C26H28N6O4的[M+H]+计算为：489.22；发现为：489.01。
实例341
N，N’-(1，4-环己烷)双(2-(4-二甲氨基苯基)-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺)(化合物441)
Figure BDA00003403652002751
化合物441是根据类似于方案V中描述的程序由1，4-环己二胺和2-(4-二甲氨基苯基)苯并咪唑-5-羧酸酯来制备。C38H40N8O2的[M+H]+计算为：641.33；发现为：641.24。
实例342
N-(2-(4-二甲氨基苯基)-1H-苯并咪唑-5-基)-4-(4-二甲氨基苯甲酰氨基)苯甲酰胺(化合物442)
Figure BDA00003403652002752
化合物442是由4-(4-二甲氨基苯甲酰氨基)苯甲酸酯和5-氨基-2-(4-二甲氨基苯基)苯并咪唑通过标准条件制备的。C31H30N6O2的[M+H]+计算为：519.24；发现为：518.99。
实例343
N-(4-(4-二甲氨基苯甲酰氨基)苯基)-2-(4-二甲氨基苯基)-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺(化合物443)
Figure BDA00003403652002761
化合物443是由4-(4-二甲氨基苯甲酰氨基)苯胺和2-(4-二甲氨基苯基)苯并咪唑-5-羧酸酯通过标准条件制备的。C31H30N6O2的[M+H]+计算为：519.24；发现为：519.04。
实例344
4-(二甲氨基)-N-(4-((2-(4-甲氧苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)氨基甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物444)
Figure BDA00003403652002762
化合物444是由4-(4-二甲氨基苯甲酰氨基)苯胺和2-(4-甲氧苯基)苯并咪唑-5-羧酸酯通过标准条件制备的。C30H27N5O3的[M+H]+计算为：506.21；发现为：507.02。
实例345
N-(4-(4-二甲氨基苯甲酰氨基)苯基)-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺(化合物445)
Figure BDA00003403652002763
化合物445是由4-(4-二甲氨基苯甲酰氨基)苯胺和苯并咪唑-5-羧酸酯通过标准条件制备的。C23H21N5O2的[M+H]+计算为：400.17；发现为：400.01。
实例346
N-(2-(4-(4-(2-吗啉代乙基)哌啶基)苯基)-1H-苯并吲唑-5-基)-4-吗啉代苯甲酰胺(化合物446)
Figure BDA00003403652002771
化合物446是由4-吗啉代苯甲酸酯和5-氨基-2-(4-(4-(2-吗啉代乙基)哌啶基)苯基)苯并咪唑通过标准条件制备的。C35H42N6O3的[M+H]+计算为：595.33；发现为：595.12。
实例347
N-(2-(4-(4-吗啉代羰基)哌啶基)苯基)-1H-苯并吲唑-5-基)-4-吗啉代苯甲酰胺(化合物447)
Figure BDA00003403652002772
化合物447是由4-吗啉代苯甲酸酯和5-氨基-2-(4-(4-吗啉代羰基)哌啶基)苯基苯并咪唑通过标准条件制备的。C34H38N6O4的[M+H]+计算为：595.30；发现为：595.13。
实例348
N-(2-(4-(4-吗啉代羰基甲基)哌嗪基)苯基)-1H-苯并吲唑-5-基)-4-吗啉代苯甲酰胺(化合物448)
化合物448是由4-吗啉代苯甲酸酯和5-氨基-2-(4-(4-吗啉代羰基甲基)哌嗪基)苯基苯并咪唑通过标准条件制备的。C34H39N7O4的[M+H]+计算为：610.31；发现为：610.11。
实例349
4-(5-甲基磺酰基酰氨基)-1H-苯并咪唑-2-基)-N-(4-吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物449)
Figure BDA00003403652002782
化合物449是由4-吗啉代苯胺和4-(5-甲磺酰氨基-1H-苯并咪唑-2-基)苯甲酸酯通过标准条件制备的。C25H25N5O4S的[M+H]+计算为：492.17；发现为：491.97。
实例350
4-(5-氰基-1H-苯并咪唑-2-基)-N-(4-吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物450)
Figure BDA00003403652002783
化合物450是由4-吗啉代苯胺和4-(5-氰基-1H-苯并咪唑-2-基)苯甲酸酯通过标准条件制备的。C25H21N5O2的[M+H]+计算为：424.18；发现为：423.95。
实例351
4-(5-(3-甲基-5-氧-2，5-二氢-1H-吡唑-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基)-N-(4-吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物451)
化合物451是由4-吗啉代苯胺和4-(5-(3甲基-5-氧-2，5-二氢-1H-吡唑-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基)苯甲酸酯通过标准条件制备的。C28H26N6O3的[M+H]+计算为：495.22；发现为：495.01。
实例352
5-氨基-(2-(4-(4-吗啉代羰基甲基)哌嗪基)苯基)-1H-苯并吲唑(化合物452)
Figure BDA00003403652002792
化合物452是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基苯胺和2-(4-(4-吗啉代羰基甲基)哌嗪基)苯甲醛来制备。C23H28N6O2的[M+H]+计算为：421.23；发现为：420.98。
实例353
4-(5-氨基-1H-苯并咪唑-2-基)-N-(4-吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物453)
Figure BDA00003403652002793
化合物453是由4-吗啉代苯胺和4-(5-氨基-1H-苯并咪唑-2-基)苯甲酸酯通过标准条件制备的。C24H23N5O2的[M+H]+计算为：414.19；发现为：413.97。
实例354
4-(5-乙酰氨基-1H-苯并咪唑-2-基)-N-(4-吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物454)
Figure BDA00003403652002794
化合物454是由4-吗啉代苯胺和4-(5-乙酰氨基-1H-苯并咪唑-2-基)苯甲酸酯通过标准条件制备的。C26H25N5O3的[M+H]+计算为：456.20；发现为：455.95。
实例355
4-(5-(2，2，2-三氟乙基)氨基-1H-苯并咪唑-2-基)-N-(4-吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物455)
Figure BDA00003403652002801
化合物455是由4-吗啉代苯胺和4-(5-双(2，2，2-三氟乙基)氨基-1H-苯并咪唑-2-基)苯甲酸酯通过标准条件制备的。C26H24F3N5O2的[M+H]+计算为：496.19；发现为：496.02。
实例356
4-(5-双(2，2，2-三氟乙基)氨基-1H-苯并咪唑-2-基)-N-(4-吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物456)
化合物456是由4-吗啉代苯胺和4-(5-双(2，2，2-三氟乙基)氨基-1H-苯并咪唑-2-基)苯甲酸酯通过标准条件制备的。C28H25F6N5O2的[M+H]+计算为：578.19；发现为：578.04。
实例357
4-(5-吗啉代-1H-苯并咪唑-2-基)-N-(4-吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物457)
Figure BDA00003403652002803
化合物457是由4-吗啉代苯胺和4-(5-吗啉代-1H-苯并咪唑-2-基)苯甲酸酯通过标准条件制备的。C28H29N5O3的[M+H]+计算为：484.23；发现为：484.01。
实例358
4-(1H-苯并咪唑-2-基)-N-(4-吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物458)
Figure BDA00003403652002811
化合物458是由4-吗啉代苯胺和4-(1H-苯并咪唑-2-基)苯甲酸酯通过标准条件制备的。C24H22N4O2的[M+H]+计算为：399.17；发现为：398.98。
实例359
4-(5-羟基-1H-苯并咪唑-2-基)-N-(4-吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物459)
Figure BDA00003403652002812
化合物459是由4-吗啉代苯胺和4-(5-羟基-1H-苯并咪唑-2-基)苯甲酸酯通过标准条件制备的。C24H22N4O3的[M+H]+计算为：415.17；发现为：415.05。
实例360
4-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-N-(4-吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物460)
化合物460是由4-吗啉代苯胺和4-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)苯甲酸酯通过标准条件制备的。C25H24N4O3的[M+H]+计算为：429.18；发现为：428.97。
实例361
4-(1H-苯并咪唑-2-基)-N-(4-(4-环丙烷羰基哌嗪基)苯基)苯甲酰胺(化合物461)
Figure BDA00003403652002821
化合物461是由4-(4-环丙烷羰基)哌嗪基苯胺和4-(1H-苯并咪唑-2-基)苯甲酸酯通过标准条件制备的。C28H27N5O2的[M+H]+计算为：466.22；发现为：465.99。
实例362
4-(5-氨基-1H-苯并咪唑-2-基)-N-(4-(4-环丙烷羰基哌嗪基)苯基)苯甲酰胺(化合物462)
Figure BDA00003403652002822
化合物462是由4-(4-环丙烷羰基)哌嗪基苯胺和4-(5-氨基-1H-苯并咪唑-2-基)苯甲酸酯通过标准条件制备的。C28H28N6O2的[M+H]+计算为：481.23；发现为：481.05。
实例363
4-(5-(2，2，2-三氟乙氧基)-1H-苯并咪唑-2-基)-N-(4-吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物463)
Figure BDA00003403652002823
化合物463是由4-吗啉代苯胺和4-(5-(2，2，2-三氟乙氧基)-1H-苯并咪唑-2-基)苯甲酸酯通过标准条件制备的。C26H23F3N4O3的[M+H]+计算为：497.17；发现为：496.97。
实例364
NN’-(4，4’-(1，3，4-噁二唑-2，5-二基)双(4，1-亚苯基))双(4-二甲氨基苯甲酰胺)(化合物464)
Figure BDA00003403652002831
化合物464是根据方案IV中描述的程序由4，4’(1，3，4-噁二唑-2，5-二基)双(4，1-亚苯基)二胺和4-二甲氨基苯甲酸酯来制备。1HNMR(500MHz，DMSO-d6)
Figure BDA00003403652002832
10.20(s，2H)，8.06(dq，J＝2，9Hz，8H)，7.90(d，J＝9Hz，4H)，6.77(d，J＝9Hz，4H)，3.01(s，12H)。
实例365
N，N’-双(2-(4-吗啉代苯基)-2-氧乙基)联苯基-4，4’-二甲酰胺(化合物465)
化合物465是根据方案IV中描述的程序由4-吗啉代苯胺、甘氨酸和4，4’-联苯基二羧酸酯来制备。C38H40N6O6的[M+H]+计算为：677.30；发现为：677.23。
实例366
4’-(2-(4-吗啉代苯氨基)-2-氧乙基氨基甲酰基)联苯基-4-甲酰胺(化合物466)
化合物466是根据方案IV中描述的程序由4-吗啉代苯胺、甘氨酸和4，4’-联苯基二羧酸来制备。C26H25N3O5的[M+H]+计算为：460.18；发现为：459.92。
实例367
N-(2-(4-吗啉代苯基)氨基-2-氧乙基)-4-二甲氨基苯甲酰胺(化合物467)
化合物467是根据方案IV中描述的程序由4-吗啉代苯胺、甘氨酸和4-二甲氨基苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.46(s，1H)，7.74(s，J＝9Hz，2H)，6.82(t，J＝5.5Hz，1H)，6.68(d，J＝9Hz，2H)，4.25(d，J＝5.5Hz，2H)，3.85(m，4H)，3.11(m，4H)，3.04(s，6H)。
实例368
N，N’-双(5-(呋喃-2-基)-1H-吡唑-3-基)联苯基-4，4’-二甲酰胺(化合物468)
Figure BDA00003403652002842
化合物468是由3-氨基-5-(2-呋喃基)吡唑和4，4’-联苯基二羧酸酯制备的。C28H21N6O4的[M+H]+计算为：505.16；发现为：504.93。
实例369
N，N’-双(5-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-3-基)联苯基-4，4’-二甲酰胺(化合物469)
Figure BDA00003403652002843
化合物469是由3-氨基-5-(2-噻吩基)吡唑和4，4’-联苯基二羧酸酯制备的。C28H21N6O2S2的[M+H]+计算为：537.12；发现为：536.93。
实例370
1，1’-双(1，4-亚苯基)双(3-(5-(4-甲氧苯基)-1H-吡唑-3-基)硫脲)(化合物470)
Figure BDA00003403652002851
化合物470是由3-氨基-5-(4-甲氧苯基)吡唑和1，4-苯二胺制备的。C28H27N8O2S2的[M+H]+计算为：571.17；发现为：570.89。
实例371
N-(5-(4-甲氧苯基)-1H-吡唑-3-基)-N’-(5-(4-甲基苯基)-1H-吡唑-3-基)对苯二甲酰胺(化合物-471)
Figure BDA00003403652002852
化合物471是由3-氨基-5-(4-甲氧苯基)吡唑、3-氨基-5-(4-甲氧苯基)吡唑和对苯二甲酸制备的。C28H25N6O3的[M+H]+计算为：493.20；发现为：492.92。
实例372
N，N’-双(5-(4-甲基苯基)-1H-吡唑-3-基)对苯二甲酰胺(化合物472)
Figure BDA00003403652002853
化合物472是由3-氨基-5-(4-甲基苯基)吡唑和对苯二甲酸制备的。C28H25N6O2的[M+H]+计算为：477.20；发现为：476.92。
实例373
N，N’-双(5-(4-甲氧苯基)-1H-吡唑-3-基)对苯二甲酰胺(化合物473)
Figure BDA00003403652002861
化合物473是由3-氨基-5-(4-甲氧苯基)吡唑和1，4-苯二胺制备的。C28H25N6O4的[M+H]+计算为：509.19；发现为：508.91。
实例374
N，N’-双(5-(4-甲氧苯基)-1H-吡唑-3-基)联苯基-4，4’-二甲酰胺(化合物474)
Figure BDA00003403652002862
化合物474是由3-氨基-5-(4-甲氧苯基)吡唑和联苯基-4，4’-二羧酸制备的。C34H29N6O4的[M+H]+计算为：585.23；发现为：585.01。
实例375
N，N’-双(5-(4-甲氧苯基)-1H-吡唑-3-基)联苯基-4，4’-二甲酰胺(化合物475)
Figure BDA00003403652002863
化合物475是由3-氨基-5-苯基吡唑和联苯基-4，4’-二羧酸制备的。C32H25N6O2的[M+H]+计算为：525.20；发现为：524.98。
实例376
N，N’-双(5-(4-甲基苯基)-1H-吡唑-3-基)联苯基-4，4’-二甲酰胺(化合物476)
Figure BDA00003403652002864
化合物476是由3-氨基-5-(4-甲基苯基)吡唑和联苯基-4，4’-二羧酸制备的。C34H29N6O2的[M+H]+计算为：553.24；发现为：553.06。
实例377
N，N’-双(5-(4-甲氧苯基)-1H-吡唑-3-基)-3(E)，3’(E)-(1，4-亚苯基)双(丙烯酰胺)(化合物477)
化合物477是由3-氨基-5-(4-甲氧苯基)吡唑和3(E)，3’(E)-(1，4-亚苯基)双(丙烯酸)制备的。C32H28N6O4的[M+H]+计算为：561.23；发现为：561.05。
实例378
4，4’-(1，3-亚苯基双(亚甲基)双(氮烷二基)双(亚甲基)双(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5(4H)-啉酮)(化合物478)
化合物478是由3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5(4H)-啉酮和1，3-亚苯基双(甲胺)制备的。C30H28N6O2的[M+H]+计算为：505.23；发现为：505.07。
实例379
N-(2-(4-(吡啶-2-基)苯基)-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酰胺(化合物479)
Figure BDA00003403652002873
化合物479是由5氨基-2-(4-(吡啶-2-基)苯基)-1H-苯并咪唑和苯甲酸酯通过标准条件制备的。C25H18N4O的[M+H]+计算为：391.16；发现为：390.91。
实例380
4-(5-环丙基丙酰胺基(Cyclopropylpropiolamido)-1H-苯并咪唑-2-基)-N-(4-吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物480)
Figure BDA00003403652002881
化合物480是由4-吗啉代苯胺和4-(5-氨基-1H-苯并咪唑-2-基)苯甲酸酯通过标准条件制备的。C30H27N5O3的[M+H]+计算为：506.22；发现为：506.01。
实例381
4-(5-三氟甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-N-(4-吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物481)
Figure BDA00003403652002882
化合物481是由4-吗啉代苯胺和4-(5-三氟甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)苯甲酸酯通过标准条件制备的。C25H21F3N4O3的[M+H]+计算为：483.17；发现为：482.93。
实例382
4-(5-氨基磺酰基-1H-苯并咪唑-2-基)-N-(4-吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物482)
Figure BDA00003403652002883
化合物482是由4-吗啉代苯胺和4-(5-氨基磺酰基-1H-苯并咪唑-2-基)苯甲酸酯通过标准条件制备的。C24H23N5O4S的[M+H]+计算为：478.16；发现为：477.93。
实例383
N-(2-(4-(4-二甲氨基苯基氨基甲酰基)哌啶基)-1H-苯并吲唑-5-基)4-二甲氨基苯甲酰胺(化合物483)
Figure BDA00003403652002891
化合物483是由4-二甲氨基苯胺、4-二甲氨基苯甲酸酯以及1-(5-氨基-1H-苯并咪唑-2-基)哌啶基-4-羧酸通过标准条件制备的。C30H35N7O2的[M+H]+计算为：526.29；发现为：526.13。
实例384
N-(4-(4-乙氨基苯甲酰基)苯基)-4-吗啉代苯甲酰胺(化合物484)
Figure BDA00003403652002892
化合物484是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C26H27N3O3的[M+H]+计算为：430.03；发现为：430.03。
实例385
N-(4-(4-氨基苯甲酰基)苯基)-4-吗啉代苯甲酰胺(化合物485)
Figure BDA00003403652002893
化合物485是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C24H23N3O3的[M+H]+计算为：402.08；发现为：402.03。
实例386
N-(4-(4-(2-噻吩基)甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)-4-氟苯甲酰胺(化合物486)
Figure BDA00003403652002901
化合物486是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-氟代苯甲酸酯来制备。C25H17FN2O3S的[M+H]+计算为：445.00；发现为：444.94。
实例387
N-(1-(4-环丙烷甲酰氨基苯基)-1H-吲唑-5-基)-4-(4-叔丁氧基羰基哌嗪基)苯甲酰胺(化合物487)
Figure BDA00003403652002902
化合物487是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-(4-叔丁氧基羰基哌嗪基)苯甲酸酯来制备。C33H36N6O4的[M+H]+计算为：581.28；发现为：581.15。
实例388
N-(1-(4-环丙烷甲酰氨基苯基)-1H-吲唑-5-基)-4-(4-环丙烷羰基哌嗪基)苯甲酰胺(化合物488)
Figure BDA00003403652002911
化合物488是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-(4-环丙烷羰基哌嗪基)苯甲酸酯来制备。C32H32N6O3的[M+H]+计算为：549.25；发现为：549.16。
实例389
N-(4-(4-(2-噻吩基甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)-4-吗啉代苯甲酰胺(化合物489)
化合物489是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz，CD3OD)δ7.98(d，J＝5Hz，1H)，7.90(dd，J＝2.5，10.6Hz，6H)，7.82(m，4H)，7.76(d，J＝5Hz，1H)，7.20(t，J＝5Hz，1H)，7.03(d，J＝10.6Hz，2H)，3.33(m，4H)，2.98(m，4H)。
实例390
N-(4-(4-(3-噻吩基甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)-4-吗啉代苯甲酰胺(化合物490)
化合物490是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C29H25N3O4S的[M+H]+计算为：512.11；发现为：512.09。
实例391
N-(4-(4-(2-(5-甲基噻吩基)甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)-4-吗啉代苯甲酰胺(化合物491)
Figure BDA00003403652002921
化合物491是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C30H27N3O4S的[M+H]+计算为：526.14；发现为：526.13。
实例392
N-(4-(4-(2-噻吩基)甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)-4-(2-羟乙氧基)苯甲酰胺(化合物492)
Figure BDA00003403652002922
化合物492是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-(2-羟乙氧基)苯甲酸酯来制备。C27H22N2O5S的[M+H]+计算为：487.06；发现为：487.05。
实例393
N-(4-(4-(2-甲氧基乙氨基)苯甲酰基)苯基)-4-吗啉代苯甲酰胺(化合物493)
Figure BDA00003403652002931
化合物493是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C27H29N3O4的[M+H]+计算为：460.06；发现为：460.12。
实例394
N-(4-(4-(2-(3-甲基噻吩基)甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)-4-吗啉代苯甲酰胺(化合物494)
Figure BDA00003403652002932
化合物494是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C30H27N3O4S的[M+H]+计算为：526.14；发现为：526.13。
实例395
4-吗啉代-N-(4-(4-(噻吩-2-基甲氨基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物495)
Figure BDA00003403652002933
化合物495是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C29H27N3O3S的[M+H]+计算为：498.13；发现为：498.05。
实例396
N-(4-(4-(2-(4-甲基噻吩基)甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)-4-吗啉代苯甲酰胺(化合物496)
Figure BDA00003403652002941
化合物496是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C30H27N3O4S的[M+H]+计算为：526.14；发现为：526.06。
实例397
4-吗啉代-N-(4-(4-(环丙基甲氨基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物497)
Figure BDA00003403652002942
化合物497是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C28H29N3O3的[M+H]+计算为：456.07；发现为：456.31。
实例398
N-(4-(4-(4-吗啉代苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)嘧啶-5-甲酰胺(化合物498)
Figure BDA00003403652002943
化合物498是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C29H25N5O4的[M+H]+计算为：508.06；发现为：508.04。
实例399
N-(4-(4-(4-吗啉代苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物499)
Figure BDA00003403652002951
化合物499是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C29H26N4O4的[M+H]+计算为：495.06；发现为：495.28。
实例400
3-甲基-N-(4-(4-(4-吗啉代苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(化合物500)
Figure BDA00003403652002952
化合物500是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C29H27N5O4的[M+H]+计算为：510.08；发现为：510.06。
实例401
N-(4-(4-(4-吗啉代苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1H-吡唑-4-甲酰胺(化合物501)
Figure BDA00003403652002953
化合物501是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C28H25N5O4的[M+H]+计算为：496.05；发现为：496.09。
实例402
N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)噻吩-2-甲酰胺(化合物502)
Figure BDA00003403652002961
化合物502是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-(4-羟基哌啶基)苯甲酸酯来制备。C30H27N3O4S的[M+H]+计算为：526.14；发现为：525.99。
实例403
N-(4-(4-(4-吗啉代苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)联苯基-4-甲酰胺(化合物503)
化合物503是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C37H31N3O4的[M+H]+计算为：582.19；发现为：582.16。
实例404
N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)吡啶-4-甲酰胺(化合物504)
Figure BDA00003403652002971
化合物504是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-(4-羟基哌啶基)苯甲酸酯来制备。C31H28N4O4的[M+H]+计算为：521.10；发现为：521.06。
实例405
N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)吡啶-2-甲酰胺(化合物505)
Figure BDA00003403652002972
化合物505是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-(4-羟基哌啶基)苯甲酸酯来制备。C31H28N4O4的[M+H]+计算为：521.10；发现为：521.06。
实例406
N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物506)
Figure BDA00003403652002973
化合物506是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸酯来制备。C30H28N6O3的[M+H]+计算为：521.22；发现为：521.06。
实例407
(±)-N-(4-(5-(4-(3-氨基吡咯烷-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)噻吩-2-甲酰胺(化合物507)
Figure BDA00003403652002981
化合物507是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-(3-氨基吡咯烷-1-基)苯甲酸酯来制备。C29H27N6O2S的[M+H]+计算为：523.19；发现为：523.02。
实例408
N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺(化合物508)
化合物508是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸酯来制备。C29H27N7O3的[M+H]+计算为：522.22；发现为：522.05。
实例409
N-(4-(5-(4-(4-羟甲基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)噻吩-2-甲酰胺(化合物509)
化合物509是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-(4-羟甲基哌啶-1-基)苯甲酸酯来制备。C31H29N5O3S的[M+H]+计算为：552.20；发现为：552.05。
实例410
N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)-1H-吲哚-6-甲酰胺(化合物510)
Figure BDA00003403652002992
化合物510是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸酯来制备。C34H30N6O3的[M+H]+计算为：571.24；发现为：571.16。
实例411
N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)-1H-吲哚-5-甲酰胺(化合物511)
Figure BDA00003403652002993
化合物511是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸酯来制备。C34H30N6O3的[M+H]+计算为：571.24；发现为：571.16。
实例412
N-(4-(5-(4-(4-(2-羟乙基)哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)噻吩-2-甲酰胺(化合物512)
Figure BDA00003403652003001
化合物512是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-(4-(2-羟乙基)哌啶-1-基)苯甲酸酯来制备。C32H31N5O3S的[M+H]+计算为：566.21；发现为：566.11。
实例413
N-(4-(5-(4-(4-环丙基羰基哌嗪-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)噻吩-2-甲酰胺(化合物513)
Figure BDA00003403652003002
化合物513是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-(4-环丙基羰基哌嗪-1-基)苯甲酸酯来制备。C33H30N6O3S的[M+H]+计算为：591.21；发现为：591.14。
实例414
N-(4-(5-(4-(4-吗啉代哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)噻吩-2-甲酰胺(化合物514)
Figure BDA00003403652003011
化合物514是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-(4-吗啉代哌啶-1-基)苯甲酸酯来制备。C34H35N6O3S的[M+H]+计算为：607.25；发现为：607.19。
实例415
N-(1-(4-氨基苯基)-1H-吲唑-5-基)-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰胺(化合物515)
Figure BDA00003403652003012
化合物515是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸酯来制备。C25H25N5O2的[M+H]+计算为：428.20；发现为：427.93。
实例416
N-(4-(5-(4-(4-((1H-咪唑-1-基)甲基)-4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)噻吩-2-甲酰胺(化合物516)
Figure BDA00003403652003021
化合物516是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-(4-((1H-咪唑-1-基)甲基)-4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸酯来制备。C34H31N7O3S的[M+H]+计算为：618.22；发现为：618.15。
实例417
4-氰基-N-(4-(5-(4-吗啉代苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)苯甲酰胺(化合物517)
化合物517是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C32H26N6O3的[M+H]+计算为：543.21；发现为：543.08。
实例418
N-(4-(5-(4-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4，5]癸-8-基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)噻吩-2-甲酰胺(化合物518)
Figure BDA00003403652003023
化合物518是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4，5]癸-8-基)苯甲酸酯来制备。C32H29N5O4S的[M+H]+计算为：580.19；发现为：580.07。
实例419
N-(4-(5-(4-氟苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)-1H-吲哚-5-甲酰胺(化合物519)
Figure BDA00003403652003031
化合物519是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-氟代苯甲酸酯来制备。C29H20FN5O2的[M+H]+计算为：490.16；发现为：490.01。
实例420
(±)-N-(4-(5-(4-(3-羟甲基)哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)噻吩-2-甲酰胺(化合物520)
Figure BDA00003403652003032
化合物520是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-(3-羟甲基)哌啶-1-基)苯甲酸酯来制备。C31H29N5O3S的[M+H]+计算为：552.20；发现为：552.07。
实例421
(±)-N-(1-(4-(4-(六氢吡咯并[1，2-a]吡嗪-2(1H)-基)苯甲酰氨基)苯基)-1H-吲唑-5-基)噻吩-2-甲酰胺(化合物521)
Figure BDA00003403652003041
化合物521是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-(六氢吡咯并[1，2-a]吡嗪-2(1H)-基)苯甲酸酯来制备。C32H30N6O2S的[M+H]+计算为：563.22；发现为：563.12。
实例422
N-(1-(4-(4-(4-二甲基氨基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)-1H-吲唑-5-基)噻吩-2-甲酰胺(化合物522)
Figure BDA00003403652003042
化合物522是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-(4-二甲基氨基哌啶-1-基)苯甲酸酯来制备。C32H32N6O2S的[M+H]+计算为：565.23；发现为：565.14。
实例423
N-(4-(5-(1H-吲哚-6-甲酰胺基)-1H-吲唑-1-基)苯基)-1H-吲哚-6-甲酰胺(化合物523)
化合物523是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和1H-吲哚-6-羧酸来制备。C31H22N6O2的[M+H]+计算为：511.18；发现为：511.02。
实例424
(±)-N-(1-(4-(4-(3-二甲基氨基吡咯烷-1-基)苯甲酰氨基)苯基)-1H-吲唑-5-基)噻吩-2-甲酰胺(化合物524)
Figure BDA00003403652003051
化合物524是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-(3-二甲氨基吡咯烷-1-基)苯甲酸酯来制备。C31H30N6O2S的[M+H]+计算为：551.22；发现为：551.10。
实例425
(±)-N-(1-(4-(4-((2-羟乙基)甲氨基)苯甲酰氨基)苯基)-1H-吲唑-5-基)噻吩-2-甲酰胺(化合物525)
Figure BDA00003403652003052
化合物525是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-((2-羟乙基)甲氨基)苯甲酸酯来制备。C28H25N5O3S的[M+H]+计算为：512.17；发现为：512.02。
实例426
N-(1-(4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)-1H-吲唑-5-基)噻吩-2-甲酰胺(化合物526)
Figure BDA00003403652003061
化合物526是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-(4-羟基哌啶-1-基))苯甲酸酯来制备。C30H27N5O3S的[M+H]+计算为：538.18；发现为：538.06。
实例427
N-(4-(5-(1H-吲哚-5-甲酰胺基)-1H-吲唑-1-基)苯基)-1H-吲哚-5-甲酰胺(化合物527)
Figure BDA00003403652003062
化合物527是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和1H-吲哚-5-羧酸来制备。C31H22N6O2的[M+H]+计算为：511.18；发现为：511.03。
实例428
N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)噻吩-2-甲酰胺(化合物528)
Figure BDA00003403652003063
化合物528是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸酯来制备。C30H27N5O3S的[M+H]+计算为：538.18；发现为：538.06。
实例429
4-吗啉代-N-(4-(5-(4-吗啉代苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)哌啶-1-甲酰胺(化合物529)
Figure BDA00003403652003071
化合物529是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C34H39N7O4的[M+H]+计算为：610.31；发现为：610.25。
实例430
N-(1-(4-环丙基甲氨基)苯基)-1H-吲唑-5-基)-4-吗啉代苯甲酰胺(化合物530)
Figure BDA00003403652003072
化合物530是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C28H29N5O2的[M+H]+计算为：468.23；发现为：468.08。
实例431
N-(1-(4-乙氨基)苯基)-1H-吲唑-5-基)-4-吗啉代苯甲酰胺(化合物531)
Figure BDA00003403652003081
化合物531是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C26H27N5O2的[M+H]+计算为：442.22；发现为：442.05。
实例432
苯基4-(5-(4-吗啉代苯甲酰氨基)-1H-吲唑-5-基)苯基氨基甲酸酯(化合物532)
Figure BDA00003403652003082
化合物532是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ10.49(s，1H)，9.97(s，1H)，8.97(s，1H)，8.03(d，J＝7.5Hz，2H)，7.91(d，J＝8Hz，2H)，7.68(m，3H)，7.56(d，J＝9Hz，1H)，7.44(t，J＝7.5Hz，2H)，7.26(m，3H)，7.03(d，J＝7.5Hz，2H)，3.74(m，4H)。
实例433
N-(4-(5-(4-吗啉代苯甲酰氨基)-1H-吲唑-5-基)苯基)吗啉-4-甲酰胺(化合物533)
Figure BDA00003403652003083
化合物533是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C29H30N6O4的[M+H]+计算为：527.23；发现为：527.00。
实例434
N-(1-(4-环丙烷甲酰胺基)苯基)-2-氧代二氢吲哚-5-基)4-二甲氨基苯甲酰胺(化合物534)
Figure BDA00003403652003091
化合物534是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)羟基吲哚和4-二甲氨基苯甲酸酯来制备。C27H26N4O3的[M+H]+计算为：455.20；发现为：455.00。
实例435
4-吗啉代-N-(1-(4-(噻唑-2-基甲氨基)苯基)-1H-吲唑-5-基)苯甲酰胺(化合物535)
Figure BDA00003403652003092
化合物535是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.17(s，1H)，8.12(s，1H)，7.85(m，3H)，7.78(m，1H)，7.59(d，J＝9Hz，1H)，7.49(d，J＝8Hz，1H)，7.30(m，1H)，6.95(d，J＝8Hz，2H)，6.82(d，J＝8.5Hz，2H)，4.76(s，2H)，3.89(t，J＝4Hz，4H)，3.29(t，J＝4.5Hz，4H)。
实例436
4-吗啉代-N-(1-(4-(噻唑-2-基亚甲基氨基)苯基)-1H-吲唑-5-基)苯甲酰胺(化合物536)
Figure BDA00003403652003101
化合物536是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。无数据。
实例437
4-吗啉代-N-(1-(4-吗啉代苯基)-1H-吲唑-5-基)苯甲酰胺(化合物537)
Figure BDA00003403652003102
化合物537是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C28H29N5O3的[M+H]+计算为：484.23；发现为：484.11。
实例438
4-吗啉代-N-(2-(4-吗啉代苯基)-2H-吲唑-5-基)苯甲酰胺(化合物538)
化合物538是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-2-(4-氨基苯基)吲唑和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C28H29N5O3的[M+H]+计算为：484.23；发现为：484.13。
实例439
(±)-N-(4-(5-(4-(3-羟基吡咯烷-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)噻吩-2-甲酰胺(化合物539)
Figure BDA00003403652003111
化合物539是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-(3-羟基吡咯烷基)苯甲酸酯来制备。C29H25N5O3S的[M+H]+计算为：524.17；发现为：524.04。
实例440
4-吗啉代-N-(2-(4-硝基苯基)-2H-吲唑-5-基)苯甲酰胺(化合物540)
Figure BDA00003403652003112
化合物540是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-2-(4-硝基苯基)吲唑和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C24H21N5O4的[M+H]+计算为：444.16；发现为：444.27。
实例441
4-吗啉代-N-(1-(4-(3-(2-吗啉代乙基)脲基)苯基)-1H-吲唑-5-基)苯基)苯甲酰胺(化合物541)
Figure BDA00003403652003121
化合物541是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C31H35N7O4的[M+H]+计算为：570.28；发现为：570.21。
实例442
4-吗啉代-N-(2-(4-乙酰基苯基)-2H-吲唑-5-基)苯甲酰胺(化合物542)
Figure BDA00003403652003122
化合物542是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-2-(4-乙酰基苯基)吲唑和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C26H24N4O3的[M+H]+计算为：441.18；发现为：441.02。
实例443
N-(2-(4-氰基苯基)-2H-吲唑-5-基)-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰胺(化合物543)
化合物543是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-2-(4-乙酰基苯基)吲唑和4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸酯来制备。C26H23N5O2的[M+H]+计算为：438.19；发现为：438.05。
实例444
N-(4-(5-(环丙烷甲酰胺基)-1H-吲唑-1-基)苯基)-4-吗啉代苯甲酰胺(化合物544)
Figure BDA00003403652003131
化合物544是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C28H27N5O3的[M+H]+计算为：482.21；发现为：482.05。
实例445
N-(4-(5-(4-吗啉代苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)-4-氧代哌啶-1-甲酰胺(化合物545)
Figure BDA00003403652003132
化合物545是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C30H30N6O4的[M+H]+计算为：539.23；发现为：539.12。
实例446
4-甲基-N-(4-(5-(4-吗啉代苯甲酰氨基)-1H-吲唑-5-基)苯基)噻唑-1-甲酰胺(化合物546)
化合物546是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C29H26N6O3S的[M+H]+计算为：539.19；发现为：539.09。
实例447
N-(4-(5-(4-吗啉代苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)噻唑-5-甲酰胺(化合物547)
Figure BDA00003403652003141
化合物547是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)
Figure BDA00003403652003142
10.66(s，1H)，10.12(s，1H)，9.34(s，1H)，8.75(s，1H)，8.40(s，1H)，8.36(s，1H)，7.94(dd，J＝3，9Hz，4H)，7.87(d，J＝9Hz，1H)，7.81(m，3H)，7.05(d，J＝9Hz，2H)，3.76(m，4H)。
实例448
N-(4-(5-(4-吗啉代苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)噻唑-2-甲酰胺(化合物548)
Figure BDA00003403652003143
化合物548是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C28H24N6O3S的[M+H]+计算为：525.16；发现为：525.04。
实例449
N-(1-(4-(1-(肟基)乙基)苯基)-1H-吲唑-5-基)吗啉代苯甲酰胺(化合物549)
化合物549是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-乙酰基苯基)吲唑和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C26H25N5O3的[M+H]+计算为：456.20；发现为：456.07。
实例450
4-甲基-N-(4-(5-(4-吗啉代苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)哌嗪-1-甲酰胺(化合物550)
Figure BDA00003403652003152
化合物550是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C30H33N7O3的[M+H]+计算为：540.26；发现为：540.15。
实例451
(±)-N-(4-(5-(4-(3-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)噻吩-2-甲酰胺(化合物551)
Figure BDA00003403652003153
化合物551是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-(3-羟基哌啶基)苯甲酸酯来制备。C30H27N5O3S的[M+H]+计算为：538.18；发现为：538.06。
实例452
N-(1-(4-环丙烷甲酰胺基)苯基)-1H-吲唑-5-基)-2-吗啉代嘧啶-5-甲酰胺(化合物552)
Figure BDA00003403652003161
化合物552是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和2-吗啉代-5-嘧啶羧酸酯来制备。C26H25N7O3的[M+H]+计算为：484.20；发现为：484.01。
实例453
N-(1-(4-氨基苯基)-1H-吲唑-5-基)-4-(1H-咪唑-1-基)苯甲酰胺(化合物553)
Figure BDA00003403652003162
化合物553是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-咪唑基苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ9.78(s，1H)，8.45(s，1H)，8.20(m，4H)，7.82-7.67(m，5H)，7.42(d，J＝8.5Hz，2H)，7.16(s，1H)，6.87(d，J＝8.5Hz，2H)，4.93(s，2H)。
实例454
N-(4-(5-(4-(1H-咪唑-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)噻吩-2-甲酰胺(化合物554)
Figure BDA00003403652003171
化合物554是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-咪唑基苯甲酸酯来制备。C28H20N6O2S的[M+H]+计算为：505.15；发现为：505.00。
实例455
N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)嘧啶-5-甲酰胺(化合物555)
Figure BDA00003403652003172
化合物555是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸酯来制备。C30H27N7O3的[M+H]+计算为：534.22；发现为：534.09。
实例456
N-(4-(5-(4-(四氢吡喃-4-基)氨基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)噻吩-2-甲酰胺(化合物556)
Figure BDA00003403652003173
化合物556是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-(四氢吡喃-4-基)氨基苯甲酸酯来制备。C30H28N5O3S的[M+H]+计算为：538.19；发现为：538.08。
实例457
N-(1-(4-氨基苯基)-1H-吲唑-5-基)-1H-吲哚-6-甲酰胺(化合物557)
Figure BDA00003403652003181
化合物557是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和吲哚-6-羧酸来制备。C22H17N5O的[M+H]+计算为：368.14；发现为：367.90。
实例458
N-(1-(4-(环丙基甲酰胺基)苯基)-1H-吲唑-5-基)-1H-吲哚-6-甲酰胺(化合物558)
Figure BDA00003403652003182
化合物558是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和吲哚-6-羧酸来制备。1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ10.64(s，1H)，9.65(m，2H)，8.79(s，1H)，8.54(m，1H)，8.21(m，2H)，7.91-7.67(m，8H)，7.54(m，1H)，6.58(m，1H)，1.82(m，1H)，0.94(m，2H)，0.82(m，2H)。
实例459
N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-甲酰胺(化合物559)
Figure BDA00003403652003183
化合物559是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸酯来制备。C35H32N6O3的[M+H]+计算为：585.25；发现为：585.19。
实例460
N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-苯并咪唑-1-基)苯基)环丙基甲酰胺(化合物560)
Figure BDA00003403652003191
化合物560是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)苯并咪唑和4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸酯来制备。C29H29N5O3的[M+H]+计算为：496.24；发现为：496.08。
实例461
N-(4-(5-(1H-吲哚-6-甲酰胺基)-1H-苯并咪唑-1-基)苯基)-1H-吲哚-6-甲酰胺(化合物561)
Figure BDA00003403652003192
化合物561是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)苯并咪唑和吲哚-6-羧酸来制备。C31H22N6O2的[M+H]+计算为：511.19；发现为：511.01。
实例462
N-(1-(4-(4-二甲氨基苯甲酰氨基)苯基)-1H-苯并咪唑-5-基)噻吩-2-甲酰胺(化合物562)
Figure BDA00003403652003201
化合物562是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)苯并咪唑和4-二甲氨基苯甲酸酯来制备。C27H23N5O2S的[M+H]+计算为：482.16；发现为：481.98。
实例463
N-(4-(5-(4-吗啉代苯甲酰氨基)-1H-苯并咪唑-1-基)苯基)环丙基甲酰胺(化合物563)
Figure BDA00003403652003202
化合物563是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)苯并咪唑和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C28H27N5O3的[M+H]+计算为：482.22；发现为：482.05。
实例464
N-(4-(5-(1H-吲哚-5-甲酰胺基)-1H-苯并咪唑-1-基)苯基)-1H-吲哚-5-甲酰胺(化合物564)
Figure BDA00003403652003203
化合物564是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)苯并咪唑和吲哚-5-羧酸来制备。C31H22N6O2的[M+H]+计算为：511.19；发现为：511.07。
实例465
N，N’-(4，4’-氮烷二基双(4，1-亚苯基))双(4-(1H-咪唑-1-基)苯甲酰胺)(化合物565)
化合物565是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺和4-(咪唑-1-基)苯甲酸酯来制备。C32H25N7O2的[M+H]+计算为：540.21；发现为：539.97。
实例466
N，N’-(4，4’-氧代双(4，1-亚苯基))双(4-(1H-咪唑-1-基)苯甲酰胺)(化合物566)
Figure BDA00003403652003212
化合物566是根据方案IV中描述的程序由4，4’-氧代二苯胺和4-(咪唑-1-基)苯甲酸酯来制备。C32H24N6O3的[M+H]+计算为：541.20；发现为：541.05。
实例467
N，N’-(4，4’-氮烷二基双(4，1-亚苯基))双(4-(1H-吡唑-1-基)苯甲酰胺)(化合物567)
Figure BDA00003403652003213
化合物567是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺和4-(吡唑-1-基)苯甲酸酯来制备。C32H25N7O2的[M+H]+计算为：540.21；发现为：539.97。
实例468
N，N’-(4，4’-氮烷二基双(4，1-亚苯基))双(4-(1H-吡咯-1-基)苯甲酰胺)(化合物568)
化合物568是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺和4-(吡咯-1-基)苯甲酸酯来制备。C34H27N5O2的[M+H]+计算为：538.22；发现为：538.09。
实例469
N，，N’-(4，4’-氮烷二基双(4，1-亚苯基))双(4-羟基苯甲酰胺)(化合物569)
Figure BDA00003403652003222
化合物569是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺和4-羟基苯甲酸酯来制备。C26H21N3O4的[M+H]+计算为：440.15；发现为：439.94。
实例470
N，N’-(4，4’-氮烷二基双(4，1-亚苯基))双(3-羟基苯甲酰胺)(化合物569)
Figure BDA00003403652003223
化合物570是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺和3-羟基苯甲酸酯来制备。C26H21N3O4的[M+H]+计算为：440.15；发现为：493.94。
实例471
N，N’-(4，4’-氮烷二基双(4，1-亚苯基))双(4-甲氧基苯甲酰胺)(化合物571)
Figure BDA00003403652003231
化合物571是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺和4-甲氧基苯甲酸酯来制备。C28H25N3O4的[M+H]+计算为：468.18；发现为：468.01。
实例472
N，N’-(4，4’-氮烷二基双(4，1-亚苯基))双(1H-吲哚-2-甲酰胺)(化合物572)
Figure BDA00003403652003232
化合物572是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺和吲哚-2-羧酸来制备。C30H23N5O2的[M+H]+计算为：486.19；发现为：486.10。
实例473
N，N’-(4，4’-氮烷二基双(4，1-亚苯基))双(4-(4-羟苯基)苯甲酰胺)(化合物573)
Figure BDA00003403652003233
化合物573是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺和4-(4-羟苯基)苯甲酸酯来制备。C38H29N3O4的[M+H]+计算为：592.22；发现为：592.12。
实例474
N，N’-(4，4’-氧代双(4，1-亚苯基))双(4-氨基苯甲酰胺)(化合物574)
Figure BDA00003403652003241
化合物574是根据方案IV中描述的程序由4，4’-氧代二苯胺和4-氨基苯甲酸酯来制备。C26H22N4O3的[M+H]+计算为：439.17；发现为：439.00。
实例475
N，N’-(4，4’-氮烷二基双(4，1-亚苯基))双(1H-吲哚-6-甲酰胺)(化合物575)
Figure BDA00003403652003242
化合物575是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺和吲哚-6-羧酸来制备。C30H23N5O2的[M+H]+计算为：486.19；发现为：486.03。
实例476
N，N’-(4，4’-氮烷二基双(4，1-亚苯基))双(1H-吲哚-5-甲酰胺)(化合物576)
Figure BDA00003403652003243
化合物576是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺和吲哚-5-羧酸来制备。C30H23N5O2的[M+H]+计算为：486.19；发现为：486.03。
实例477
N，N’-(4，4’-氮烷二基双(4，1-亚苯基))双(4-(2-羟乙基氨基)苯甲酰胺)(化合物577)
Figure BDA00003403652003244
化合物577是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺和4-(2-羟乙基氨基)苯甲酸酯来制备。C30H32N5O4的[M+H]+计算为：526.25；发现为：526.08。
实例478
N，N’-(4，4’-氮烷二基双(4，1-亚苯基))双(4-甲磺酰胺基苯甲酰胺)(化合物578)
化合物578是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺和4-甲磺酰胺基苯甲酸酯来制备。C28H27N5O6S2的[M+H]+计算为：594.14；发现为：594.00。
实例479
N，N’-(4，4’-氮烷二基双(4，1-亚苯基))双(4-叔丁氧基甲酰胺基苯甲酰胺)(化合物579)
Figure BDA00003403652003252
化合物579是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺和4-叔丁氧基甲酰胺基苯甲酸酯来制备。C36H39N5O6的[M+H]+计算为：638.29；发现为：638.20。
实例480
N，N’-(4，4’-氮烷二基双(4，1-亚苯基))双(4-氨基苯甲酰胺)(化合物580)
Figure BDA00003403652003253
化合物580是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺和4-氨基苯甲酸酯来制备。C26H23N5O2的[M+H]+计算为：438.19；发现为：438.05。
实例481
N，N’-(4，4’-氮烷二基双(4，1-亚苯基))双(4-(2-氨基乙酰氨基苯甲酰胺)(化合物581)
Figure BDA00003403652003261
化合物581是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺和4-(2-氨基乙酰氨基)苯甲酸酯来制备。C30H29N7O4的[M+H]+计算为：552.23；发现为：552.12。
实例482
N，N’-(4，4’-氮烷二基双(4，1-亚苯基))双(1-甲基-1H-吲哚-5-甲酰胺)(化合物582)
Figure BDA00003403652003262
化合物582是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺和吲哚1-甲基吲哚-5-羧酸来制备。C32H27N5O2的[M+H]+计算为：514.22；发现为：514.11。
实例483
N，N’-(4，4’-氮烷二基双(4，1-亚苯基))双(噻吩-2-甲酰胺)(化合物583)
Figure BDA00003403652003263
化合物583是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺和噻吩-2-羧酸来制备。C22H17N3O2S2的[M+H]+计算为：420.08；发现为：419.91。
实例484
N，N’-(4，4’-氮烷二基双(4，1-亚苯基))双(4-吡咯烷苯甲酰胺)(化合物584)
Figure BDA00003403652003271
化合物584是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺和4-吡咯烷苯甲酸酯来制备。C34H35N5O2的[M+H]+计算为：546.28；发现为：546.07。
实例485
N，N’-(4，4’-氧代双(4，1-亚苯基))双(1H-吲哚-5-甲酰胺)(化合物585)
Figure BDA00003403652003272
化合物585是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺和吲哚-5-羧酸来制备。C30H22N4O3的[M+H]+计算为：487.17；发现为：486.98。
实例486
N，N’-(4，4’-氧代双(4，1-亚苯基))双(4-N-甲基-N-(2-(4-羟乙基)氨基苯甲酰胺)(化合物586)
Figure BDA00003403652003273
化合物586是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺和4-N-甲基-N-(2-羟乙基)氨基苯甲酸酯来制备。C32H34N4O5的[M+H]+计算为：555.25；发现为：555.12。
实例487
N，N’-(4，4’-氮烷二基双(4，1-亚苯基))双(1-甲基-1，4-苯并噁嗪-6-甲酰胺)(化合物587)
Figure BDA00003403652003281
化合物587是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺和1-甲基-1，4-苯并噁嗪-6-羧酸来制备。C32H31N5O4的[M+H]+计算为：550.24；发现为：550.05。
实例488
N，N’-(4，4’-羰基双(4，1-亚苯基))双(4-氨基苯甲酰胺)(化合物588)
Figure BDA00003403652003282
化合物588是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-氨基苯甲酸酯来制备。C27H22N4O3的[M+H]+计算为：451.17；发现为：450.94。
实例489
N，N’-(4，4’-羰基双(4，1-亚苯基))双(4-叔丁氧基脲基苯甲酰胺)(化合物589)
Figure BDA00003403652003283
化合物589是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-叔丁氧基脲基苯甲酸酯来制备。C37H38N4O7的[M+H]+计算为：651.27；发现为：651.10。
实例490
N，N’-(4，4’-氮烷二基双(4，1-亚苯基))双(1H-苯并咪唑-5-甲酰胺)(化合物590)
Figure BDA00003403652003291
化合物590是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺和苯并咪唑-5-羧酸来制备。C28H21N7O2的[M+H]+计算为：488.18；发现为：488.02。
实例491
4-(4-环丙基羰基)哌嗪-1-基-N-(4-(4-乙氨基苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物591)
Figure BDA00003403652003292
化合物591是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和(4-(4-环丙基羰基)哌嗪-1-基)苯甲酸酯来制备。C30H32N4O3的[M+H]+计算为：497.12；发现为：497.33。
实例492
4-吗啉代-N-(4-(4-二乙氨基苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物592)
Figure BDA00003403652003293
化合物592是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C28H31N3O3的[M+H]+计算为：458.09；发现为：458.31。
实例493
4-吗啉代-N-(4-(4-丙氨基苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物593)
Figure BDA00003403652003301
化合物593是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C27H29N3O3的[M+H]+计算为：444.06；发现为：444.31。
实例494
4-吗啉代-N-(4-(4-烯丙氨基苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物594)
Figure BDA00003403652003302
化合物594是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C27H27N3O3的[M+H]+计算为：442.04；发现为：442.30。
实例495
4-吗啉代-N-(4-(4-(呋喃-2-甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物595)
Figure BDA00003403652003303
化合物595是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C29H25N3O5的[M+H]+计算为：496.05；发现为：496.09。
实例496
N-(1-(4-乙酰基苯基)-1H-吲唑-5-基)吗啉代苯甲酰胺(化合物596)
化合物596是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-乙酰基苯基)吲唑和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C26H24N4O3的[M+H]+计算为：441.18；发现为：441.02。
实例497
4-吗啉代-N-(4-(4-(吡啶-4-甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物597)
Figure BDA00003403652003312
化合物597是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C30H27N4O4的[M+H]+计算为：507.20；发现为：507.02。
实例498
4-吗啉代-N-(4-(4-(吡啶-3-甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物598)
Figure BDA00003403652003313
化合物598是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C30H26N4O4的[M+H]+计算为：507.08；发现为：507.09。
实例499
4-吗啉代-N-(4-(4-(2-甲氧基羰基乙基)氨基苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物599)
Figure BDA00003403652003321
化合物599是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C28H29N3O5的[M+H]+计算为：488.07；发现为：488.08。
实例500
4-吗啉代-N-(4-(4-(异噁唑-5-甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物600)
化合物600是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C28H24N4O5的[M+H]+计算为：497.04；发现为：497.03。
实例501
4-(4-环丙基羰基)哌嗪-1-基-N-(4-(4-氨基苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物601)
Figure BDA00003403652003323
化合物601是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和(4-(4-环丙基羰基)哌嗪-1-基)苯甲酸酯来制备。C28H28N4O3的[M+H]+计算为：469.07；发现为：469.09。
实例502
4-吗啉代-N-(4-(4-(1，2，4-三唑-3-甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物602)
Figure BDA00003403652003331
化合物602是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C27H24N6O4的[M+H]+计算为：497.04；发现为：497.03。
实例503
4-吗啉代-N-(4-(4-(哒嗪-4-甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物603)
Figure BDA00003403652003332
化合物603是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C29H25N5O4的[M+H]+计算为：508.06；发现为：508.04。
实例504
4-吗啉代-N-(4-(4-(3-环烷基吡唑-5-甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物604)
Figure BDA00003403652003333
化合物604是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C31H30N5O4的[M+H]+计算为：536.23；发现为：536.10。
实例505
4-吗啉代-N-(4-(4-(1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物605)
Figure BDA00003403652003341
化合物605是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C27H23N5O4S的[M+H]+计算为：514.09；发现为：514.04。
实例506
4-吗啉代-N-(4-(4-(噻唑-4-甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物606)
Figure BDA00003403652003342
化合物606是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C28H24N4O4S的[M+H]+计算为：513.10；发现为：513.03。
实例507
4-吗啉代-N-(4-(4-(咪唑-4-甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物607)
Figure BDA00003403652003343
化合物607是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C28H26N5O4的[M+H]+计算为：496.20；发现为：496.02。
实例508
4-吗啉代-N-(4-(4-(5-甲基异噁唑-3-甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物608)
Figure BDA00003403652003351
化合物608是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C29H26N4O5的[M+H]+计算为：511.06；发现为：511.07。
实例509
4-吗啉代-N-(4-(4-(噁唑-4-甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物609)
Figure BDA00003403652003352
化合物609是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C28H24N4O5的[M+H]+计算为：497.04；发现为：497.03。
实例510
4-吗啉代-N-(4-(4-(1，2，3-三唑-4-甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物610)
Figure BDA00003403652003353
化合物610是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C27H24N6O4的[M+H]+计算为：497.04；发现为：497.03。
实例511
4-吗啉代-N-(4-(4-(吡啶-2-甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物611)
Figure BDA00003403652003361
化合物611是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C30H26N4O4的[M+H]+计算为：507.08；发现为：507.02。
实例512
4-吗啉代-N-(4-(4-(哒嗪-3-甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物612)
Figure BDA00003403652003362
化合物612是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C29H25N5O4的[M+H]+计算为：508.06；发现为：508.29。
实例513
4-吗啉代-N-(4-(4-(1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物613)
Figure BDA00003403652003363
化合物613是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C29H27N5O4的[M+H]+计算为：510.08；发现为：510.06。
实例514
4-吗啉代-N-(4-(4-(吡嗪-2-甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物614)
Figure BDA00003403652003371
化合物614是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C29H25N5O4的[M+H]+计算为：508.06；发现为：508.04。
实例515
4-吗啉代-N-(4-(4-(噻吩-2-羰基甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物615)
Figure BDA00003403652003372
化合物615是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C30H25N3O5S的[M+H]+计算为：540.12；发现为：540.03。
实例516
4-吗啉代-N-(4-(4-乙酰基甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物616)
Figure BDA00003403652003373
化合物616是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C27H25N3O5的[M+H]+计算为：472.03；发现为：472.06。
实例517
3-氯-4-吗啉代-N-(4-(4-氨基苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物617)
Figure BDA00003403652003381
化合物617是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和3-氯-4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C24H23ClN3O3的[M+H]+计算为：436.14；发现为：435.97。
实例518
3-氯-4-吗啉代-N-(4-(4-(噻吩-2-甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物618)
Figure BDA00003403652003382
化合物618是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和3-氯-4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C29H25ClN3O4S的[M+H]+计算为：546.13；发现为：546.08。
实例519
4-吗啉代-N-(4-(4-(2，6-二氯吡啶-4-甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物619)
Figure BDA00003403652003383
化合物619是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C30H24Cl2N4O4的[M+H]+计算为：576.07；发现为：576.15。
实例520
4-吗啉代-N-(4-(4-(2-氯-6-甲基吡啶-4-甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物620)
Figure BDA00003403652003391
化合物620是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C31H27ClN4O4的[M+H]+计算为：556.05；发现为：556.17。
实例521
4-吗啉代-N-(4-(4-(2-氯吡啶-4-甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物621)
Figure BDA00003403652003392
化合物621是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮和4-吗啉代苯甲酸酯来制备。C30H25ClN4O4的[M+H]+计算为：542.02；发现为：541.92。
实例522
4-(6-(2-甲基噻唑-4-基甲氧基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-(4-吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物622)
Figure BDA00003403652003401
化合物622是根据类似于方案III中描述的程序由1-(2-甲基噻唑-4-基)甲氧基-3，4-二硝基苯和4-(4-(4-吗啉代苯基)氨基羰基苯甲醛来制备。C29H27N5O3S的[M+H]+计算为：526.18；发现为：526.06。
实例523
4-(环丙烷甲酰胺基)-N-(4-(N-(4-(4-(环丙烷甲酰胺基)苯甲酰氨基)苯基)环丙烷甲酰胺基)苯基)苯甲酰胺(化合物623)
Figure BDA00003403652003402
化合物623是由环丙烷羧酸和化合物580通过一种一般的酰胺形成反应而制备的。C38H35N5O5的[M+H]+计算为：642.26；发现为：642.19。
实例524
4-(6-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-(4-吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物624)
Figure BDA00003403652003403
化合物624是根据类似于方案III中描述的程序由1-(吡啶-2-基甲氧基)-3，4-二硝基苯和4-(4-(4-吗啉代苯基)氨基羰基苯甲醛来制备。C30H27N5O3的[M+H]+计算为：506.21；发现为：506.06。
实例525
4-(二甲氨基)-N-(4-(4-(6-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯甲酰氨基)苯基)苯甲酰胺(化合物625)
Figure BDA00003403652003411
化合物625是根据类似于方案III中描述的程序由4-(6-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯甲酸、1，4-苯二胺以及4-二甲氨基苯甲酸来制备。C30H27N5O3的[M+H]+计算为：506.21；发现为：506.05。
实例526
4-(二甲氨基)-N-(4-(6-(4-(二甲氨基)苯甲酰氨基)-1H-吲哚-3-基)苯基)苯甲酰胺(化合物626)
Figure BDA00003403652003412
化合物626是根据方案IV中描述的程序由6-氨基-3-(4-氨基苯基)-1H-吲哚和4-二甲氨基苯甲酸酯来制备。C32H31N5O2的[M+H]+计算为：518.15；发现为：518.09。
实例527
N，N’-((甲基氮烷二基)双(4，1-亚苯基))双(4-二甲氨基苯甲酰胺)(化合物627)
Figure BDA00003403652003413
化合物627是通过化合物580的还原性甲基化而制备的。
实例528
4-(6-((3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)甲氧基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-(4-吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物628)
Figure BDA00003403652003421
化合物628是根据类似于方案III中描述的程序由1-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)甲氧基-3，4-二硝基苯和4-(4-(4-吗啉代苯基)氨基羰基苯甲醛来制备。C28H26N6O4的[M+H]+计算为：511.20；发现为：511.04。
实例529
4-(6-((5-甲基异噁唑-3-基)甲氧基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-(4-吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物629)
Figure BDA00003403652003422
化合物629是根据类似于方案III中描述的程序由1-(5-甲基异噁唑-3-基)甲氧基-3，4-二硝基苯和4-(4-(4-吗啉代苯基)氨基羰基苯甲醛来制备。C29H27N5O4的[M+H]+计算为：510.21；发现为：510.06。
实例530
4-(6-((5-环丙基-1，3，4-噁二唑-2-基)甲氧基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-(4-吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物630)
化合物630是根据类似于方案III中描述的程序由1-(5-环丙基-1，3，4-噁二唑-2-基)甲氧基-3，4-二硝基苯和4-(4-(4-吗啉代苯基)氨基羰基苯甲醛来制备。C30H28N6O4的[M+H]+计算为：537.22；发现为：537.06。
实例531
4-(二甲氨基)-N-(2-(4-二甲氨基苯基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)苯甲酰胺(化合物631)
Figure BDA00003403652003431
化合物631是根据类似于方案III中描述的程序由4-二甲氨基苯甲酸和6-氨基-2-(4-二甲氨基苯基)-1H-咪唑并[4，5-b]哌啶来制备。C23H24N6O的[M+H]+计算为：401.20；发现为：401.07。
实例532
4-(6-烯丙氧基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-(4-吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物632)
Figure BDA00003403652003432
化合物632是根据类似于方案III中描述的程序由1-烯丙氧基-3，4-二硝基苯和4-(4-(4-吗啉代苯基)氨基羰基苯甲醛来制备。C27H26N4O3的[M+H]+计算为：455.21；发现为：455.00。
实例533
2-(4-甲氧苯基)-5-甲基-N-(2-(4-吗啉代苯基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-咪唑-4-甲酰胺(化合物633)
Figure BDA00003403652003433
化合物633是根据类似于方案III中描述的程序由2-(4-甲氧苯基)-1H-咪唑-4-羧酸和6-氨基-2-(4-吗啉代苯基)苯并咪唑来制备。C29H28N6O3的[M+H]+计算为：509.22；发现为：509.11。
实例534
4-(5-甲氧基-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)-N-(4-吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物632)
化合物634是根据类似于方案III中描述的程序由4-(5-甲氧基-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)苯甲酸和4-吗啉代苯胺来制备。C24H23N5O3的[M+H]+计算为：430.18；发现为：429.96。
实例535
N-环丙基-4-(6-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯甲酰胺(化合物635)
化合物635是根据类似于方案III中描述的程序由1-甲氧基-3，4-二硝基苯和4-环丙基氨基羰基苯甲醛来制备。C18H17N3O2的[M+H]+计算为：308.14；发现为：308.16。
实例536
N-(1H-吲唑-5-基)-4-(6-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯甲酰胺(化合物636)
Figure BDA00003403652003443
化合物636是根据类似于方案III中描述的程序由1-甲氧基-3，4-二硝基苯和4-(1H-吲唑-5-基)氨羰基)苯甲醛来制备。C22H17N5O2的[M+H]+计算为：384.15；发现为：384.20。
实例537
4-(6-(2-甲氧基乙氧基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-(4-吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物637)
Figure BDA00003403652003451
化合物637是根据类似于方案III中描述的程序由1-(2-甲氧基乙氧基)-3，4-二硝基苯和4-(4-(4-吗啉代苯基)氨基羰基苯甲醛来制备。C27H28N4O4的[M+H]+计算为：473.21；发现为：473.08。
实例538
4-(5-(苯并[d]噻唑-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-(4-吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物638)
Figure BDA00003403652003452
化合物638是根据类似于方案III中描述的程序由1-(苯并噻唑-2-基)-3，4-二硝基苯和4-(4-(4-吗啉代苯基)氨基羰基苯甲醛来制备。C31H25N5O2S的[M+H]+计算为：532.18；发现为：532.07。
实例539
4-(6-苄氧基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-(4-吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物639)
Figure BDA00003403652003453
化合物639是根据类似于方案III中描述的程序由1-苄氧基-3，4-二硝基苯和4-(4-(4-吗啉代苯基)氨基羰基苯甲醛来制备。C27H28N4O4的[M+H]+计算为：473.21；发现为：473.08。
实例540
4-(6-环丙基甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-(4-吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物640)
化合物640是根据类似于方案III中描述的程序由1-环丙基甲氧基-3，4-二硝基苯和4-(4-(4-吗啉代苯基)氨基羰基苯甲醛来制备。C28H28N4O3的[M+H]+计算为：469.22；发现为：469.03。
实例541
4-(6-(4-氰基苄氧基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-(4-吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物641)
Figure BDA00003403652003462
化合物641是根据类似于方案III中描述的程序由1-(4-氰基苄氧基)-3，4-二硝基苯和4-(4-(4-吗啉代苯基)氨基羰基苯甲醛来制备。C32H27N5O3的[M+H]+计算为：530.21；发现为：530.10。
实例542
4-(6-(2-(吗啉代乙氧基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-(4-吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物642)
Figure BDA00003403652003463
化合物642是根据类似于方案III中描述的程序由1-(2-吗啉代乙氧基)-3，4-二硝基苯和4-(4-(4-吗啉代苯基)氨基羰基苯甲醛来制备。C30H33N5O4的[M+H]+计算为：528.25；发现为：528.15。
实例543
4-(6-(2-(二乙氨基)乙氧基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-(4-吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物643)
Figure BDA00003403652003471
化合物643是根据类似于方案III中描述的程序由1-(2-二乙氨基乙氧基)-3，4-二硝基苯和4-(4-(4-吗啉代苯基)氨基羰基苯甲醛来制备。C30H35N5O3的[M+H]+计算为：514.27；发现为：514.13。
实例544
(N-(4-(6-苯基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯基)-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物644)
Figure BDA00003403652003472
化合物644是根据类似于方案III中描述的程序由1-苯基-3，4-二硝基苯、4-硝基苯甲醛以及2-吡咯羧酸来制备。C24H18N4O的[M+H]+计算为：379.15；发现为：378.96。
实例545
1-甲基-(N-(4-(6-苯基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯基)-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物645)
Figure BDA00003403652003473
化合物645是根据类似于方案III中描述的程序由1-苯基-3，4-二硝基苯、4-硝基苯甲醛以及1-甲基吡咯-2-羧酸来制备。C25H20N4O的[M+H]+计算为：393.17；发现为：392.99。
实例546
(4-(6-(3-羟苯基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-1H-吲哚-6-基)苯甲酰胺(化合物646)
Figure BDA00003403652003481
化合物646是根据类似于方案III中描述的程序由1-(3-羟苯基)-3，4-二硝基苯和4-(6-吲哚基氨羰基)苯甲醛来制备。C28H20N4O2的[M+H]+计算为：445.16；发现为：445.00。
实例547
(4-(6-(4-羟苯基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-1H-吲哚-6-基)苯甲酰胺(化合物647)
Figure BDA00003403652003482
化合物647是根据类似于方案III中描述的程序由1-(3-羟苯基)-3，4-二硝基苯和4-(6-吲哚基氨羰基)苯甲醛来制备。C28H20N4O2的[M+H]+计算为：445.16；发现为：445.00。
实例548
(4-(6-(4-甲氧苯基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-1H-吲哚-6-基)苯甲酰胺(化合物648)
Figure BDA00003403652003483
化合物648是根据类似于方案III中描述的程序由1-(4-甲氧苯基)-3，4-二硝基苯和4-(6-吲哚基氨羰基)苯甲醛来制备。C29H22N4O2的[M+H]+计算为：459.17；发现为：458.97。
实例549
(4-(6-(4-羟苯基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-(4-吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物649)
Figure BDA00003403652003491
化合物649是根据类似于方案III中描述的程序由1-(4-羟苯基)-3，4-二硝基苯和4-(4-吗啉代苯基)氨羰基)苯甲醛来制备。C30H26N4O3的[M+H]+计算为：491.20；发现为：491.03。
实例550
N-(1H-吲哚-6-基)-4-(6-(吡啶-3-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-苯甲酰胺(化合物650)
Figure BDA00003403652003492
化合物650是根据类似于方案III中描述的程序由1-(3-吡啶基)-3，4-二硝基苯和4-(6-吲哚基氨羰基)苯甲醛来制备。C27H19N5O的[M+H]+计算为：430.16；发现为：429.96。
实例551
4-(6-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-(1H-吲哚-6-基)苯甲酰胺(化合物651)
化合物651是根据类似于方案III中描述的程序由1-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-3，4-二硝基苯和4-(6-吲哚基氨羰基)苯甲醛来制备。C27H21N5O2的[M+H]+计算为：448.17；发现为：447.97。
实例552
(4-(6-(4-甲氧苯基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-(4-吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物652)
Figure BDA00003403652003501
化合物652是根据类似于方案III中描述的程序由1-(4-甲氧苯基)-3，4-二硝基苯和4-(4-吗啉代苯基)氨羰基)苯甲醛来制备。C31H28N4O3的[M+H]+计算为：505.22；发现为：505.07。
实例553
4-(6-((5-氰基噻吩-2-基)甲氧基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-(4-吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物653)
Figure BDA00003403652003502
化合物653是根据类似于方案III中描述的程序由1-(5-氰基噻吩-2-基)甲氧基)-3，4-二硝基苯和4-(4-吗啉代苯基)氨基羰基)苯甲醛来制备。C30H25N5O3S的[M+H]+计算为：536.17；发现为：536.05。
实例554
N-(1H-吲唑-5-基)-4-(6-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯甲酰胺(化合物654)
化合物654是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基茴香醚和4-(5-吲哚基氨羰基)苯甲醛来制备。C23H18N4O2的[M+H]+计算为：383.14；发现为：383.01。
实例555
N-(1-甲基吲哚-5-基)-4-(6-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯甲酰胺(化合物655)
Figure BDA00003403652003511
化合物655是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基茴香醚和4-(5-(1-甲基吲哚基)氨羰基)苯甲醛来制备。C24H20N4O2的[M+H]+计算为：397.16；发现为：396.97。
实例556
4-(6-((3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)甲氧基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)苯甲酰胺(化合物656)
Figure BDA00003403652003512
化合物656是根据类似于方案III中描述的程序由1-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)甲氧基-3，4-二硝基苯和4-(5-(1-甲基吲哚基)氨羰基)苯甲醛来制备。C27H22N6O3的[M+H]+计算为：479.18；发现为：479.01。
实例557
N-(4-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-8-基)苯基)-4-(6-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯甲酰胺(化合物657)
Figure BDA00003403652003513
化合物657是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基茴香醚和4-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-8-基)苯基)氨羰基)苯甲醛来制备。C28H28N4O4的[M+H]+计算为：485.21；发现为：485.09。
实例558
4-(6-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-(1-甲基二氢吲哚-5-基)苯甲酰胺(化合物658)
化合物658是根据类似于方案III中描述的程序由3，4-二硝基茴香醚和4-(5-(1-甲基二氢吲哚基)氨羰基)苯甲醛来制备。C24H22N4O2的[M+H]+计算为：399.17；发现为：398.99。
实例559
4-(6-((3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)甲氧基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-(1H-吲哚-5-基)苯甲酰胺(化合物659)
化合物659是根据类似于方案III中描述的程序由1-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)甲氧基-3，4-二硝基苯和4-(5-吲哚基氨羰基)苯甲醛来制备。C26H20N6O3的[M+H]+计算为：465.16；发现为：464.98。
实例560
4-(6-((3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)甲氧基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-(1H-吲哚-6-基)苯甲酰胺(化合物660)
Figure BDA00003403652003523
化合物660是根据类似于方案III中描述的程序由1-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)甲氧基-3，4-二硝基苯和4-(6-吲哚基氨羰基)苯甲醛来制备。C26H20N6O3的[M+H]+计算为：465.16；发现为：465.04。
实例561
4-(6-(2-甲氧基乙氧基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-(1H-吲哚-5-基)苯甲酰胺(化合物661)
Figure BDA00003403652003531
化合物661是根据类似于方案III中描述的程序由1-(2-甲氧基乙氧基-3，4-二硝基苯和4-(5-吲哚基氨羰基)苯甲醛来制备。C25H22N4O3的[M+H]+计算为：427.17；发现为：426.99。
实例562
4-(6-(2-甲氧基乙氧基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-(2-甲基-1H-吲哚-5-基)苯甲酰胺(化合物662)
Figure BDA00003403652003532
化合物662是根据类似于方案III中描述的程序由1-(2-甲氧基乙氧基-3，4-二硝基苯和4-(2-甲基-5-吲哚基氨羰基)苯甲醛来制备。C26H24N4O3的[M+H]+计算为：441.18；发现为：441.02。
实例563
4-(6-(2-甲氧基乙氧基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-(1H-吲哚-2-基)苯甲酰胺(化合物663)
Figure BDA00003403652003533
化合物663是根据类似于方案III中描述的程序由1-(2-甲氧基乙氧基-3，4-二硝基苯和4-(2-吲哚基氨羰基)苯甲醛来制备。C25H22N4O3的[M+H]+计算为：427.17；发现为：426.99。
实例564
4-(6-(2-甲氧基乙氧基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-(1H-吲哚-6-基)苯甲酰胺(化合物664)
化合物664是根据类似于方案III中描述的程序由1-(2-甲氧基乙氧基-3，4-二硝基苯和4-(6-吲哚基氨羰基)苯甲醛来制备。C25H22N4O3的[M+H]+计算为：427.17；发现为：426.99。
实例565
4-(6-(2-甲氧基乙氧基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)苯甲酰胺(化合物665)
化合物665是根据类似于方案III中描述的程序由1-(2-甲氧基乙氧基-3，4-二硝基苯和4-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)氨羰基)苯甲醛来制备。1H NMR(500MHz，CD3OD)δ8.45(s，1H)，8.35(s，1H)，8.19(d，J＝8.5Hz，2H)，8.15(d，J＝8.5Hz，2H)，7.55(d，J＝9Hz，1H)，7.42(d，J＝3.5Hz，1H)，7.15(s，1H)，7.05(d，J＝9Hz，1H)，6.51(d，J＝3.5Hz，1H)，4.19(t，J＝4.5Hz，2H)，3.79(t，J＝4.5Hz，2H)，3.31(s，3H)。
实例566
4-(6-(2-甲氧基乙氧基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-(2-氧代二氢吲哚-5-基)苯甲酰胺(化合物666)
化合物666是根据类似于方案III中描述的程序由1-(2-甲氧基乙氧基-3，4-二硝基苯和4-((2-氧代二氢吲哚-5-基)氨羰基)苯甲醛来制备。C25H22N4O4的[M+H]+计算为：443.16；发现为：443.05。
实例567
4-(6-(2-甲氧基乙氧基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-基)苯甲酰胺(化合物667)
Figure BDA00003403652003552
化合物667是根据类似于方案III中描述的程序由1-(2-甲氧基乙氧基-3，4-二硝基苯和4-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-基)氨羰基)苯甲醛来制备。C24H21N5O3的[M+H]+计算为：428.17；发现为：428.00。
实例568
4-(6-(2-甲氧基乙氧基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-(1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-6-基)苯甲酰胺(化合物668)
化合物668是根据类似于方案III中描述的程序由1-(2-甲氧基乙氧基-3，4-二硝基苯和4-(1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-6-基)氨羰基)苯甲醛来制备。C24H21N5O3的[M+H]+计算为：428.17；发现为：428.07。
实例569
4-(6-((4-氰基苄基)氧基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-环丙基苯甲酰胺(化合物669)
Figure BDA00003403652003561
化合物669是根据类似于方案III中描述的程序由1-(4-氰基苄基)氧基-3，4-二硝基苯和4-(环丙基氨羰基)苯甲醛来制备。C25H20N4O2的[M+H]+计算为：409.16；发现为：409.04。
实例570
N-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯基)-4-(6-(2-甲氧基乙氧基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯甲酰胺(化合物670)
Figure BDA00003403652003562
化合物670是根据类似于方案III中描述的程序由1-(2-甲氧基乙氧基-3，4-二硝基苯和4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯基)氨羰基)苯甲醛来制备。C28H30N4O4的[M+H]+计算为：487.23；发现为：487.05。
实例571
4-(6-((5-氰基噻吩-2-基)甲氧基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-(1H-吲哚-6-基)苯甲酰胺(化合物671)
Figure BDA00003403652003563
化合物671是根据类似于方案III中描述的程序由1-(5-氰基噻吩-2-基)甲氧基)-3，4-二硝基苯和4-(吲哚-6-基)氨基羰基)苯甲醛来制备。C28H19N5O2S的[M+H]+计算为：490.13；发现为：489.95。
实例572
4-(6-(2-羟乙氧基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-(1H-吲哚-6-基)苯甲酰胺(化合物672)
Figure BDA00003403652003571
化合物672是根据类似于方案III中描述的程序由1-(2-羟乙氧基)-3，4-二硝基苯和4-(6-吲哚基氨羰基)苯甲醛来制备。C24H20N4O3的[M+H]+计算为：413.15；发现为：412.96。
实例573
甲基2-((2-(4-((1H-吲哚-6-基)氨基甲酰基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)氧基)乙酸酯(化合物673)
Figure BDA00003403652003572
化合物673是根据类似于方案III中描述的程序由1-(甲氧基羰基甲氧基)-3，4-二硝基苯和4-(6-吲哚基氨羰基)苯甲醛来制备。C25H20N4O4的[M+H]+计算为：441.15；发现为：440.96。
实例574
4-(6-(2-甲氧基乙氧基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-(2-羟乙基)吲哚-5-基)苯甲酰胺(化合物674)
Figure BDA00003403652003573
化合物674是根据类似于方案III中描述的程序由1-(2-甲氧基乙氧基-3，4-二硝基苯和4-(1-(2-羟乙基)-5-吲哚基氨基羰基)苯甲醛来制备。C27H26N4O4的[M+H]+计算为：471.20；发现为：471.05。
实例575
4-(6-(2-甲氧基乙氧基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-(1-(2-甲氧乙基)-2-甲基吲哚-5-基)苯甲酰胺(化合物675)
Figure BDA00003403652003581
化合物675是根据类似于方案III中描述的程序由1-(2-甲氧基乙氧基-3，4-二硝基苯和4-(1-(2-甲氧乙基)2-甲基-5-吲哚基氨羰基)苯甲醛来制备。C29H30N4O4的[M+H]+计算为：499.24；发现为：499.06。
实例576
4-(6-(2-甲氧基乙氧基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-(1-(2-吗啉代乙基)吲哚-5-基)苯甲酰胺(化合物676)
Figure BDA00003403652003582
化合物676是根据类似于方案III中描述的程序由1-(2-甲氧基乙氧基-3，4-二硝基苯和4-(1-(2-吗啉代乙基)-5-吲哚基氨基羰基)苯甲醛来制备。C31H33N5O4的[M+H]+计算为：540.26；发现为：540.10。
实例577
(6-苯基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-(4-吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物677)
Figure BDA00003403652003583
化合物677是根据类似于方案III中描述的程序由1-苯基-3，4-二硝基苯和4-(4-吗啉代苯基)氨羰基)苯甲醛来制备。C30H26N4O2的[M+H]+计算为：475.22；发现为：475.03。
实例578
(6-苯基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-1H-吲哚-6-基)苯甲酰胺(化合物678)
Figure BDA00003403652003591
化合物678是根据类似于方案III中描述的程序由1-苯基-3，4-二硝基苯和4-(6-吲哚基氨羰基)苯甲醛来制备。C28H20N4O的[M+H]+计算为：429.16；发现为：428.95。
实例579
(4-(6-(3-羟苯基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-(4-吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物679)
Figure BDA00003403652003592
化合物679是根据类似于方案III中描述的程序由1-(3-羟苯基)-3，4-二硝基苯和4-(4-吗啉代苯基)氨羰基)苯甲醛来制备。C30H26N4O3的[M+H]+计算为：491.20；发现为：491.03。
实例580
环丙基(4-(4-(6-(4-羟苯基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯基)哌嗪-1-基)甲酮(化合物680)
Figure BDA00003403652003593
化合物680是根据类似于方案III中描述的程序由1-(4-羟苯基)-3，4-二硝基苯和4-(4-环丙基羰基哌嗪-1-基)苯甲醛来制备。C27H26N4O2的[M+H]+计算为：439.21；发现为：438.93。
实例581
N-(2-(4-环丙烷甲酰胺基)苯基)-2H-吲唑-5-基)-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰胺(化合物681)
Figure BDA00003403652003601
化合物681是根据类似于方案IV中描述的程序由4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸、环丙烷羧酸以及2-(4-氨基苯基)-5-氨基-2H-吲唑来制备。C29H29N5O3的[M+H]+计算为：496.23；发现为：496.05。
实例582
4-(6-(2-羟乙氧基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-(4-吗啉代苯基)苯甲酰胺(化合物682)
Figure BDA00003403652003602
化合物682是根据类似于方案III中描述的程序由1-(4-甲氧苯基)-3，4-二硝基苯和4-(4-吗啉代苯基)氨羰基)苯甲醛来制备。C26H26N4O4的[M+H]+计算为：459.20；发现为：458.97。
实例583
N-(4-(4-(环丙烷甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰胺(化合物683)
Figure BDA00003403652003603
化合物683是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮、环丙烷羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。将4，4’-二氨基二苯甲酮(阿耳德林公司，150mg，0.71毫摩尔)、4-氟苯甲酸(阿耳德林公司，129mg，0.92毫摩尔)、HATU(阿耳德林公司，349mg，0.92毫摩尔)以及二异丙基乙胺(阿耳德林公司，160μL，0.92毫摩尔)在二甲基甲酰胺(6mL)加热到100℃持续12h。将该反应冷却至室温并缓慢加入水(10mL)。将生成的固体过滤并从热甲醇中结晶而给出N-(4-(4-氨基苯甲酰基)苯基)-4-氟苯甲酰胺(147mg，0.44毫摩尔，62％)。
将环丙烷碳酰氯(阿耳德林，448mg，4.31毫摩尔)在5mL二氯甲烷中的一个溶液在5分钟内加入含3mL吡啶的20mL二氯甲烷中的N-(4-(4-氨基苯甲酰基)苯基)-4-氟苯甲酰胺(1.2g，3.59毫摩尔)中。将该反应混合物在室温下搅拌12h直到沉淀出固体。将这些层分离并将水层用乙酸乙酯(2mLX50mL)萃取。将合并的有机物用0.5N HCl(100mL)、盐水(100mL)洗涤、在硫酸钠上干燥并过滤。对这些有机物进行浓缩，提供了N-(4-(4-(环丙烷甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)-4-氟苯甲酰胺(1.3g，3.23毫摩尔)，为一种黄褐色固体，该固体不经进一步的纯化即使用。
向N-(4-(4-(环丙烷甲酰胺基)苯甲酰基)苯基)-4-氟苯甲酰胺(1.3g，3.23毫摩尔)在二甲亚砜(35mL)中的一个溶液中以单一的部分加入4-羟基哌啶(阿耳德林公司，5.2g，51.5毫摩尔)。将反应加热至110℃持续24h、然后冷却到室温。在搅拌下将水(100mL)在3h内加入室温的反应中。完成后将反应再搅拌12h、然后在真空下过滤。将黄褐色沉淀物用水(50mL)、甲醇(50mL)洗涤并在真空下干燥，产出了化合物683(1.2g，2.48毫摩尔)，为一种黄褐色固体。C29H30N3O的[M+H]+计算为：484.22；发现为：484.01。
实例584
N-(4-(4-(4-吗啉代苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺(化合物684)
Figure BDA00003403652003621
化合物684是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮、3-吡唑羧酸和4-吗啉代苯甲酸来制备。
C28H25N5O4的[M+H]+计算为：496.05；发现为：496.02。
实例585
N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物685)
Figure BDA00003403652003622
化合物685是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮、1-甲基-2-吡咯羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C31H30N4O4的[M+H]+计算为：523.12；发现为：523.09。
实例586
N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)嘧啶-5-甲酰胺(化合物686)
Figure BDA00003403652003623
化合物686是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮、嘧啶-5-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。H27N5O4的[M+H]+计算为：522.09；发现为：522.08。
实例587
N-环丙基-4-(4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯甲酰胺(化合物687)
Figure BDA00003403652003631
化合物687是根据方案IV中描述的程序由N-环丙基-4-(4-氨基苯基)苯并酰胺和4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C29H30N3O的[M+H]+计算为：484.22；发现为：484.08。
实例588
N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1H-吲哚基-3-甲酰胺(化合物688)
Figure BDA00003403652003632
化合物688是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮、3-吲哚羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C34H30N4O4的[M+H]+计算为：559.15；发现为：559.14。
实例589
N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1H-吲哚基-4-甲酰胺(化合物689)
Figure BDA00003403652003641
化合物689是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮、4-吲哚羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C34H30N4O4的[M+H]+计算为：559.15；发现为：559.14。
实例590
N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1H-吲哚基-7-甲酰胺(化合物690)
Figure BDA00003403652003642
化合物690是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮、7-吲哚羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C34H30N4O4的[M+H]+计算为：559.15；发现为：559.07。
实例591
N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-4-羟基哌啶-1-甲酰胺(化合物691)
Figure BDA00003403652003643
化合物691是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮、4-羟基哌啶以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C31H35N4O5的[M+H]+计算为：543.26；发现为：543.07。
实例592
N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-甲酰胺(化合物692)
Figure BDA00003403652003651
化合物692是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮、1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C33H29N5O4的[M+H]+计算为：560.14；发现为：560.08。
实例593
N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺(化合物693)
Figure BDA00003403652003652
化合物693是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮、2-苯并噻吩羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C34H29N3O4S的[M+H]+计算为：576.20；发现为：576.08。
实例594
4-叠氮基-N-(4-(4-(4-吗啉代苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物694)
Figure BDA00003403652003661
化合物694是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮、4-叠氮基苯甲酸和4-吗啉代苯甲酸来制备。1H NMR(500MHz，DMSO-
Figure BDA00003403652003663
)δ10.56(s，1H)，10.28(s，1H)，8.04(d，J＝8.8Hz，2H)，7.97(d，J＝9.0Hz，2H)，7.96(d，J＝8.8Hz，2H)，7.91(d，J＝9.0Hz，2H)，7.76(d，J＝8.5Hz，2H)，7.74(d，J＝8.8Hz，2H)，7.28(d，J＝8.5Hz，2H)，7.03(d，J＝9.0Hz，2H)，3.75-3.73(m，4H)，3.27-3.25(m，4H)。
实例595
N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-4甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物695)
Figure BDA00003403652003662
化合物695是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮、4-甲基-2-吡咯羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C31H30N4O4的[M+H]+计算为：523.12；发现为：523.09。
实例596
N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1H-吡咯-3-甲酰胺(化合物696)
Figure BDA00003403652003671
化合物696是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮、3-吡咯羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H28N4O4的[M+H]+计算为：509.09；发现为：509.05。
实例597
N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物697)
Figure BDA00003403652003672
化合物697是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮、2-吡咯羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H28N4O4的[M+H]+计算为：509.09；发现为：509.05。
实例598
N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-4-(3-羟丙基)哌嗪-1-甲酰胺(化合物698)
Figure BDA00003403652003673
化合物698是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮、4-(3-羟丙基)哌嗪以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C33H40N5O5的[M+H]+计算为：586.30；发现为：586.20。
实例599
N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-2-甲酰胺(化合物699)
Figure BDA00003403652003681
化合物699是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮、4，5，6，7-四氢吲哚-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C34H34N4O4的[M+H]+计算为：563.18；发现为：563.19。
实例600
(±)-N-(4-(4-(4-(3-(羟甲基)哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物700)
Figure BDA00003403652003682
化合物700是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮、2-吡咯羧酸以及4-(3-(羟甲基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.25(s，1H)，10.07(s，1H)，7.98(dd，J＝9.0，10Hz，4H)，7.91(d，J＝9.0Hz，2H)，7.77(dd，J＝1.6，8.7Hz，4H)，7.16(bm，1H)，7.02(s，1H)，7.01(d，J＝9.0Hz，2H)，6.22(m，1H)，4.59(t，J＝5.3Hz，1H)，1H)，3.88(m，2H)，2.86(t，J＝12Hz，1H)，1.75(m，4H)，1.54(m，2H)，1.21(m，2H)。
实例601
N，N′-(乙烯-1，1-二基双(4，1-亚苯基))双(4-(二甲氨基)苯甲酰胺)(化合物701)
Figure BDA00003403652003691
化合物701是根据方案IV中描述的程序由4，4′-(乙烯-1，1-二基)双苯胺和4-N，N-二甲氨基苯甲酸来制备。1HNMR(500MHz，DMSO-
Figure BDA00003403652003694
)δ9.94(s，2H)，7.86(d，J＝8.8Hz，4H)，7.77(d，J＝8.5Hz，4H)，7.26(d，J＝8.3Hz，4H)，6.75(d，J＝8.8Hz，4H)，5.38(s，2H)，2.99(s，12H)。
实例602
N，N′-(乙烷-1，1-二基双(4，1-亚苯基))双(1-甲基-1H-吲哚-5-甲酰胺)(化合物702)
化合物702是根据方案IV中描述的程序由4，4′-(乙烯-1，1-二基)双苯胺和1-甲基吲哚-5-羧酸来制备。1H NMR(500MHz，
Figure BDA00003403652003695
)δ8.20(s，2H)，7.93(s，2H)，7.79(dd，J＝1.7，8.5Hz，2H)，7.66(dd，J＝1.7，6.8Hz，4H)，7.42(d，J＝2.3Hz，2H)，7.39(d，J＝8.5Hz，4H)，7.15(d，J＝2.3 Hz，2H)，6.61(d，J＝2.9Hz，2H)，5.44(s，2H)，3.86(s，6H)。
实例603
N，N′-(((甲氧亚氨基)亚甲基)双(4，1-亚苯基))双(1H-吲哚-5-甲酰胺)(化合物703)
Figure BDA00003403652003693
化合物703是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺和吲哚1-甲基吲哚-5-羧酸来制备。C32H25N5O3的[M+H]+计算为：528.10；发现为：528.15。
实例604
(Z/E)-N-(4-((4-(环丙烷甲酰胺基)苯基)(甲氧亚氨基)甲基)苯基)-1H-吲哚-5-甲酰胺(化合物704)
Figure BDA00003403652003701
化合物704是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、环丙烷羧酸以及吲哚-5-羧酸来制备。
C27H24N4O3的[M+H]+计算为：453.03；发现为：453.03。
实例605
N-(4-(4-(1H-吡咯-2-甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1-(2-吗啉代乙基)-1H-吲哚-5-甲酰胺(化合物705)
Figure BDA00003403652003702
化合物705是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮、2-吡咯羧酸以及1-(2-吗啉代乙基)吲哚-5-羧酸来制备。C33H31N5O4的[M+H]+计算为：562.16；发现为：562.11。
实例606
(±)-N-(4-(4-(4-(2-(羟甲基)吗啉代)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物706)
Figure BDA00003403652003711
化合物706是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮、2-吡咯羧酸以及4-(2-(羟甲基)吗啉代-4-)苯甲酸来制备。C30H28N4O5的[M+H]+计算为：525.21；发现为：524.98。
实例607
(±)-N-(4-(4-(4-(3-(羟甲基)哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物707)
Figure BDA00003403652003712
化合物707是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮、1-甲基-2-吡咯羧酸以及4-(3-羟甲基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C32H32N4O4的[M+H]+计算为：537.24；发现为：537.06。
实例608
(±)-N-(4-(4-(4-(3-羟基吡咯烷-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物708)
Figure BDA00003403652003713
化合物708是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮、1-甲基-2-吡咯羧酸以及4-(3-羟基吡咯烷-1-基)苯甲酸来制备。C30H28N4O4的[M+H]+计算为：509.21；发现为：508.98。
实例609
N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-4-吗啉甲酰胺(化合物709)
Figure BDA00003403652003721
化合物709是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮、吗啉以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H32N4O5的[M+H]+计算为：529.12；发现为：529.03。
实例610
(±)-N-(4-(4-(4-(2-(羟甲基)吗啉代)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物710)
Figure BDA00003403652003722
化合物710是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮、1-甲基-2-吡咯羧酸以及4-(2-羟甲基)吗啉-4-)苯甲酸来制备。C31H30N4O5的[M+H]+计算为：539.22；发现为：539.02。
实例611
N-(4-(4-(4-(4-(环丙烷羰基)哌嗪-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物711)
Figure BDA00003403652003731
化合物711是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮、1-甲基-2-吡咯羧酸以及4-(4-环丙烷羰基)哌嗪基苯甲酸来制备。C34H33N5O4的[M+H]+计算为：576.25；发现为：576.08。
实例612
(R)-N-(4-(4-(4-(3-羟基吡咯烷-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物712)
Figure BDA00003403652003732
化合物712是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮、1-甲基-2-吡咯羧酸以及(R)-4-(3-羟基吡咯烷-1-基)苯甲酸来制备。C30H28N4O4的[M+H]+计算为：509.21；发现为：508.98。
实例613
(S)-N-(4-(4-(4-(3-羟基吡咯烷-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物713)
Figure BDA00003403652003733
化合物713是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮、1-甲基-2-吡咯羧酸以及(S)-4-(3-羟基吡咯烷-1-基)苯甲酸来制备。1HNMR(400MHz，丙酮-d6)
Figure BDA00003403652003741
9.49(s，1H)，9.38(s，1H)，8.02(d，J＝8.8Hz，2H)，7.95(t，J＝9Hz，3H)，7.78(d，J＝7Hz，3H)，7.03(dd，J＝2，4Hz，1H)，6.97(t，J＝2Hz，1H)，6.61(d，J＝9Hz，2H)，6.11(dd，J＝2.5，4Hz，1H)，4.60(m，1H)，3.99(s，3H)，3.59-3.42(m，3H)，3.31(m，1H)，2.20-2.14(m，3H)。
实例614
4-叠氮基-N-(4-(4-(4-(二甲氨基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物714)
化合物714是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮、4-叠氮基苯甲酸和4-二甲氨基苯甲酸来制备。C29H24N6O3的[M+H]+计算为：505.19；发现为：504.93。
实例615
N-(4-(4-(3-氟-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物715)
Figure BDA00003403652003743
化合物715是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮、1-甲基-2-吡咯羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)-3-氟代苯甲酸来制备。C31H29FN4O4的[M+H]+计算为：541.22；发现为：541.05。
实例616
(E/Z)-N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)(甲氧亚氨基)甲基)苯基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物716)
Figure BDA00003403652003751
化合物716是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮、1-甲基-2-吡咯羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C32H33N5O4的[M+H]+计算为：552.16；发现为：552.05。
实例617
N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(化合物717)
Figure BDA00003403652003752
化合物717是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮、5-吡唑羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C29H27N5O4的[M+H]+计算为：510.18；发现为：509.99。
实例618
N-(4-(4-(3-三氟甲基-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物718)
Figure BDA00003403652003761
化合物718是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮、1-甲基-2-吡咯羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)-3-三氟甲基苯甲酸来制备。C32H30F3N4O4的[M+H]+计算为：591.22；发现为：591.07。
实例619
N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1H-吡唑-4-甲酰胺(化合物719)
化合物719是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮、4-吡唑羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C29H27N5O4的[M+H]+计算为：510.18；发现为：509.99。
实例620
N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺(化合物720)
Figure BDA00003403652003763
化合物720是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮、1-甲基-5-吡唑羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H29N5O4的[M+H]+计算为：524.11；发现为：524.03。
实例621
N-(4-(4-(2-甲基-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物721)
Figure BDA00003403652003771
化合物721是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮、1-甲基-2-吡咯羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)-2-甲基苯甲酸来制备。C32H33N4O4的[M+H]+计算为：537.25；发现为：537.06。
实例622
N-(4-(4-(3-甲氧基-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物722)
Figure BDA00003403652003772
化合物722是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮、1-甲基-2-吡咯羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)-3-甲氧基苯甲酸来制备。C32H33N4O5的[M+H]+计算为：553.25；发现为：553.06。
实例623
5-氯-N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1-异丙基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物723)
化合物723是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮、5-氯-1-异丙基-2-吡咯羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)-3-三氟甲基苯甲酸来制备。C33H33ClN4O4的[M+H]+计算为：585.22；发现为：585.06。
实例624
N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1-异丙基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物724)
Figure BDA00003403652003782
化合物724是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮、1-异丙基-2-吡咯羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)-3-三氟甲基苯甲酸来制备。1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.93-7.81(m，10H)，7.22(dd，J＝1.7，2.7Hz，1H)，7.05(d，J＝9Hz，2H)，7.00(dd，J＝1.7，4Hz，1H)，6.22(dd，J＝2.7，4Hz，1H)，5.51(s，1H)，3.84(m，3H)，3.10(m，2H)，1.9(m，2H)，1.64(m，2H)，1.50(s，3H)，1.48(s，3H)。
实例625
N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺(化合物725)
Figure BDA00003403652003783
化合物725是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮、1-甲基-4-吡唑羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H29N5O4的[M+H]+计算为：524.11；发现为：524.03。
实例626
5-((4-(4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)氨基甲酰基)-1H-吡咯-2-羧酸甲酯(化合物726)
Figure BDA00003403652003791
化合物726是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮、1-异丙基-2-吡咯羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)-3-三氟甲基苯甲酸来制备。C32H30N4O6的[M+H]+计算为：567.13；发现为：567.04。
实例627
N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺(化合物727)
Figure BDA00003403652003792
化合物727是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮、1-甲基-3-吡唑羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H29N5O4的[M+H]+计算为：524.11；发现为：524.03。
实例628
N-(4-(4-(3-甲基-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物728)
Figure BDA00003403652003801
化合物728是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮、1-甲基-2-吡咯羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)-3-甲基苯甲酸来制备。C32H33N4O4的[M+H]+计算为：537.25；发现为：537.11。
实例629
N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1-乙烯基-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-2-甲酰胺(化合物729)
Figure BDA00003403652003802
化合物729是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮、1-乙烯基-4，5，6，7-四氢吲哚-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C36H36N4O4的[M+H]+计算为：589.27；发现为：589.12。
实例630
N-(4-(4-(2-氯-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物730)
Figure BDA00003403652003803
化合物730是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮、1-甲基-2-吡咯羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)-2-氯代苯甲酸来制备。C31H30ClN4O4的[M+H]+计算为：557.20；发现为：556.98。
实例631
N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺(化合物731)
Figure BDA00003403652003811
化合物731是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮、1-甲基-3-吡咯羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C31H30N4O4的[M+H]+计算为：523.12；发现为：522.95。
实例632
N-(4-(4-(2-氯-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1-乙基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物732)
Figure BDA00003403652003812
化合物732是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮、1-乙基-2-吡咯羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.89-7.79(m，10H)，7.02(m，4H)，6.15(m，1H)，4.41(q，J＝7.5Hz，2H)，3.82(m，3H)，3.07(dt，J＝3，13Hz，2H)，1.96(m，2H)，1.60(m，2H)，1.39(t，J＝7.1Hz，3H)。
实例633
N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-3-甲酰胺(化合物733)
Figure BDA00003403652003821
化合物733是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮、4-氧代-4，5，6，7-四氢吲哚-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.91(s，1H)，12.20(s，1H)，10.24(s，1H)，7.98(d，J＝14Hz，2H)，7.90(q，J＝2，14Hz，4H)，7.79(m，4H)，7.62(s，1H)，7.03(d，J＝10Hz，2H)，4.72(d，J＝8Hz，1H)，3.73(m，3H)，3.06(m，2H)，2.89(t，J＝8，10Hz，2H)，2.61(m，2H)，2.11(m，2H)，1.82(m，2H)，1.47(m，2H)。
实例634
N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺(化合物734)
Figure BDA00003403652003822
化合物734是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮、2，5-二甲基-3-吡咯羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)
Figure BDA00003403652003823
10.99(s，1H)，10.23(s，1H)，9.52(s，1H)，7.98(dd，J＝12，12Hz，4H)，7.89(d，J＝8Hz，2H)，7.72(dd，J＝8，12Hz，4H)，7.02(d，J＝10Hz，2H)，6.40(s，1H)，4.71(d，J＝3Hz，1H)，3.72(m，3H)，3.05(m，2H)，1.83(m，2H)，1.45(m，2H)。
实例635
N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1，2，5-三甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺(化合物735)
Figure BDA00003403652003831
化合物735是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮、1，2，5-三甲基-3-吡咯羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ10.24(s，1H)，9.57(s，1H)，7.98(dd，J＝10，16Hz，4H)，7.89(d，J＝8Hz，2H)，7.72(dd，J＝10，12Hz，4H)，7.02(d，J＝8Hz，2H)，6.49(s，1H)，4.71(d，J＝4Hz，1H)，3.72(m，3H)，3.41(s，3H)，3.06(m，2H)，1.86(m，2H)，1.48(m，2H)。
实例636
N-(4-(4-(2-氯-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1-氰甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物736)
Figure BDA00003403652003832
化合物736是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮、1-氰甲基-2-吡咯羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C32H29N5O4的[M+H]+计算为：548.22；发现为：548.07。
实例637
N-(4-(4-(4-(4-(3-羟丙基)哌嗪-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物737)
Figure BDA00003403652003841
化合物737是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮、1-乙基-2-吡咯羧酸以及4-(4-(3-羟丙基)哌嗪-1-基)苯甲酸来制备。C33H36N5O4的[M+H]+计算为：566.28；发现为：566.12。
实例638
N-(4-(4-(2-氯-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酰基)苯基)-1-乙烯基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物738)
Figure BDA00003403652003842
化合物738是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮、1-乙烯基-2-吡咯羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ10.38(s，1H)，10.35(s，1H)，7.99(d，J＝8Hz，2H)，7.90(m，4H)，7.77(d，J＝10Hz，4H)，7.63(s，1H)，7.20(s，1H)，7.02(d，J＝10Hz，2H)，6.34(s，1H)，5.42(d，J＝12Hz，1H)，4.88(d，J＝8Hz，1H)，4.71(d，J＝4Hz，1H)，3.81(m，3H)，3.05(m，2H)，1.83(m，2H)，1.47(m，2H)。
实例639
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)嘧啶-5-甲酰胺(化合物739)
Figure BDA00003403652003851
化合物739是根据方案IV中说明的一般程序来制备的。N-(4-硝基苯基)苯-1，4-二胺的制备：将苯-1，4-二胺(5.4g，50毫摩尔)和1-氟-4-硝基苯(5.3mL，50毫摩尔)溶解在75mL的二甲亚砜中并加入碳酸钾(13.8g，100毫摩尔)。将该反应混合物在90℃的油浴中加热并在氮气气氛下搅拌过夜。将该反应混合物冷却到室温并以缓慢的流束加入250mL水中并搅拌到沉淀出一种固体。将该反应混合物过滤出并将得到的深棕色固体用大量水洗涤。硅胶(以己烷中的20％至40％的乙酸乙酯洗脱)上的快速柱层析法提供了该标题化合物(6.1g，产率53％)。
4-(4-羟基哌啶-1-基)-N-(4-((4-硝基苯基)氨基)苯基)-苯甲酰胺的制备：将N-4(-4-硝基苯基)苯-1，4-二胺(1.15g，5.0毫摩尔)和4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸(1.2g，5.5mmol)溶解在20mL吡啶中并加入EDCI(1.2g，6.0毫摩尔)并在氮气气氛下搅拌过夜。加入水(80mL)并将该混合物搅拌额外的15分钟直到沉淀出一种固体。将该反应混合物过滤并将所得的红色固体用水、乙酸乙酯和己烷洗涤，然后干燥而给出了该标题化合物(1.6g，产率80％)。将这种化合物不经任何进一步的纯化即用于下一步骤。
化合物739的制备：使4-(4-羟基哌啶-1-基)-N-(4-((4-硝基苯基)氨基)苯基)苯甲酰胺(1.8g，4.2毫摩尔)用无水乙醇(75mL)中的氢氧化钯(1.6g)进行氢化。将该反应混合物在氢气球下搅拌过夜。将其滤过硅藻土并蒸干而给出了4-(4-羟基哌啶-1-基)-N-(4-((4-硝基苯基)氨基)苯基)苯甲酰胺，高于98％的纯度(1.6g，产率95％)。将一部分产物(22mg，0.05毫摩尔)和嘧啶-4-羧酸(8mg，0.06毫摩尔)溶解在1mL吡啶中并加入EDCI(19mg，0.1毫摩尔)。将该反应混合物在室温下在氮气气氛中搅拌过夜。加入水(5mL)并将该混合物搅拌额外的15分钟直到沉淀出一种固体。将该反应混合物过滤并将所得的红色固体用水、乙酸乙酯和己烷洗涤，然后干燥而给出了该粗化合物739(20mg，产率78％)。使用制备型HPLC对最终样品进行进一步纯化。C29H28N6O3的[M+H]+计算为：509.22；发现为：508.98。
实例640
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)烟酰胺(化合物740)
Figure BDA00003403652003861
化合物740是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯甲酮、烟酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H29N5O3的[M+H]+计算为：508.23；发现为：507.97。
实例641
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-2-甲酰胺(化合物741)
Figure BDA00003403652003862
化合物741是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C33H35N5O3的[M+H]+计算为：550.27；发现为：550.09。
实例642
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-甲酰胺(化合物742)
Figure BDA00003403652003871
化合物742是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C32H30N6O3的[M+H]+计算为：547.24；发现为：547.12。
实例643
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物743)
Figure BDA00003403652003872
化合物743是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1H-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C29H29N5O3的[M+H]+计算为：496.23；发现为：496.02。
实例644
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物744)
Figure BDA00003403652003881
化合物744是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1-甲基吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H31N5O3的[M+H]+计算为：510.24；发现为：519.99。
实例645
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)-1-甲基-N-(4-(1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰氨基)苯基)-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物745)
Figure BDA00003403652003882
化合物745是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1-甲基吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C36H36N6O4的[M+H]+计算为：617.28；发现为：617.27。
实例646
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1H-吡咯-3-甲酰胺(化合物746)
Figure BDA00003403652003883
化合物746是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1H-吡咯-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C29H29N5O3的[M+H]+计算为：496.23；发现为：496.02。
实例647
N，N′-(氮烷二基双(4，1-亚苯基))双(4-(4H-1，2，4-三唑-4-基)苯甲酰胺)(化合物747)
Figure BDA00003403652003891
化合物747是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺和4-(4H-1，2，4-三唑-4-基)苯甲酸来制备。C30H23N9O2的[M+H]+计算为：542.20；发现为：541.99。
实例648
N，N′-(氮烷二基双(4，1-亚苯基))双(4-乙酰基苯甲酰胺)(化合物748)
Figure BDA00003403652003894
化合物748是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺和4-乙酰基苯甲酸来制备。C30H25N3O4的[M+H]+计算为：492.18；发现为：492.00。
实例649
N-(4-((4-氨基苯基)氨基)苯基)-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰胺(化合物749)
化合物749是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺和4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C25H26N4O3的[M+H]+计算为：403.21；发现为：403.04。
实例650
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1H-吲哚-5-甲酰胺(化合物750)
Figure BDA00003403652003901
化合物750是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1H-吲哚-5-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C33H31N5O3的[M+H]+计算为：546.24；发现为：546.04。
实例651
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1H-吲哚-6-甲酰胺(化合物751)
Figure BDA00003403652003902
化合物751是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1H-吲哚-6-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C33H31N5O3的[M+H]+计算为：546.24；发现为：546.11。
实例652
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1H-吲哚-3-甲酰胺(化合物752)
化合物752是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1H-吲哚-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C33H31N5O3的[M+H]+计算为：546.24；发现为：545.97。
实例653
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)环丙烷甲酰胺(化合物753)
Figure BDA00003403652003912
化合物753是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、环丙烷羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C28H30N4O3的[M+H]+计算为：471.23；发现为：471.05。
实例654
N1，N1′-(氮烷二基双(4，1-亚苯基))二对苯二甲酰胺(化合物754)
Figure BDA00003403652003913
化合物754是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺和4-氨基甲酰基苯甲酸来制备。C28H23N5O4的[M+H]+计算为：494.18；发现为：494.00。
实例655
N-(4-((2-氟-4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物755)
Figure BDA00003403652003921
化合物755是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氟苯-1，4-二胺、1H-吡咯-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C29H28FN5O3的[M+H]+计算为：514.22；发现为：513.98。
实例656
N-(3-氟-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物756)
Figure BDA00003403652003922
化合物756是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氟苯-1，4-二胺、1H-吡咯-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C29H28FN5O3的[M+H]+计算为：514.22；发现为：513.98。
实例657
N-(4-((2-氟-4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物757)
化合物757是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氟苯-1，4-二胺、1，5-二甲基-1H-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C31H32FN5O3的[M+H]+计算为：542.25；发现为：542.06。
实例658
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物758)
Figure BDA00003403652003932
化合物758是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1.5-二甲基-1H-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C31H33N5O3的[M+H]+计算为：524.26；发现为：524.03。
实例659
N-(4-((2-氟-4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-乙基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物759)
Figure BDA00003403652003933
化合物759是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氟苯-1，4-二胺、1-乙基-1H-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C31H32FN5O3的[M+H]+计算为：524.25；发现为：542.06。
实例660
N-(3-氟-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物760)
Figure BDA00003403652003941
化合物760是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氟苯-1，4-二胺、1，5-二甲基-1H-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C31H32FN5O3的[M+H]+计算为：542.25；发现为：542.06。
实例661
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-5-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物761)
Figure BDA00003403652003942
化合物761是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、5-甲基-1H-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。1H NMR(400MHz，丙酮-d6)δ10.54(s，1H)，9.14(s，1H)，8.93(s，1H)，7.90(d，J＝9Hz，2H)，7.70(d，J＝8.9Hz，2H)，7.64(d，J＝9.0Hz，2H)，7.18(s，1H)，7.07(dd，J＝3.0，9.0Hz，4H)，7.00(d，J＝9.0Hz，2H)，6.84(t，J＝3.4Hz，1H)，5.89(t，J＝3.4Hz，1H)，3.85(m，2H)，3.75(m，2H)，3.08(ddd，J＝3.0，3.2，11Hz，2H)，2.32(s，3H)，1.94(m，2H)，1.60(m，2H)。
实例662
N-(3-氟-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-5-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物762)
Figure BDA00003403652003951
化合物762是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氟苯-1，4-二胺、5-甲基-1H-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H30FN5O3的[M+H]+计算为：528.23；发现为：528.02。
实例663
5-甲酰基-N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物763)
Figure BDA00003403652003952
化合物763是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、5-甲酰基-1H-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H29N5O4的[M+H]+计算为：524.11；发现为：524.03。
实例664
N-(3-氟-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1H-吡咯-3-甲酰胺(化合物764)
Figure BDA00003403652003953
化合物764是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氟苯-1，4-二胺、1H-吡咯-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C29H28FN5O3的[M+H]+计算为：514.22；发现为：513.98。
实例665
N-(3-氟-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-乙基-1H-吡咯-3-甲酰胺(化合物765)
Figure BDA00003403652003961
化合物765是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氟苯-1，4-二胺、1-乙基-1H-吡咯-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C31H32FN5O3的[M+H]+计算为：542.25；发现为：542.06。
实例666
N-(3-氟-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺(化合物766)
Figure BDA00003403652003962
化合物766是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氟苯-1，4-二胺、1-甲基-1H-吡咯-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H30FN5O3的[M+H]+计算为：528.23；发现为：528.02。
实例667
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-乙基-1H-吡咯-3-甲酰胺(化合物767)
Figure BDA00003403652003971
化合物767是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1-乙基-1H-吡咯-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C31H33N5O3的[M+H]+计算为：524.26；发现为：524.03。
实例668
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺(化合物768)
Figure BDA00003403652003972
化合物768是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1-甲基-1H-吡咯-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H31N5O3的[M+H]+计算为：510.24；发现为：509.99。
实例669
N-环丙基-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯甲酰胺(化合物769)
Figure BDA00003403652003973
化合物769是根据方案IV中描述的程序由环丙胺、4-(4-氨基苯基氨基)苯甲酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C28H30N4O3的[M+H]+计算为：471.23；发现为：471.05。
实例670
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-6-甲基吡啶酰胺(化合物770)
Figure BDA00003403652003981
化合物770是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、6-甲基吡啶羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C31H31N5O3的[M+H]+计算为：522.24；发现为：522.08。
实例671
N-(4-((4-((1H-吲哚-6-基)氨基甲酰基)苯基)氨基)苯基)-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰胺(化合物771)
Figure BDA00003403652003982
[化合物771是根据方案IV中描述的程序由6-氨基吲哚、4-(4-氨基苯基氨基)苯甲酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C33H31N5O3的[M+H]+计算为：546.24；发现为：546.04。
实例672
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-6-甲酰胺(化合物772)
Figure BDA00003403652003991
化合物772是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-6-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C35H35N5O4的[M+H]+计算为：590.27；发现为：590.20。
实例673
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-吲哚-2-甲酰胺(化合物773)
Figure BDA00003403652003992
化合物773是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1-甲基-1H-吲哚-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C34H33N5O3的[M+H]+计算为：560.26；发现为：560.02。
实例674
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺(化合物774)
Figure BDA00003403652003993
化合物774是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1-甲基-1H-吲哚-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C34H33N5O3的[M+H]+计算为：560.26；发现为：560.02。
实例675
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-5-甲酰胺(化合物775)
Figure BDA00003403652004001
化合物775是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-5-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C35H35N5O4的[M+H]+计算为：590.27；发现为：590.06。
实例676
N-(4-((4-(1H-吡咯-2-甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-6-甲酰胺(化合物776)
Figure BDA00003403652004002
化合物776是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-6-羧酸以及2-吡咯羧酸来制备。C28H25N5O3的[M+H]+计算为：480.20；发现为：480.03。
实例677
N-(4-((4-(1H-吡咯-2-甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-(2-羟乙基)-1-甲基-1H-吲哚-6-甲酰胺(化合物777)
化合物777是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-6-羧酸以及1-甲基-2-吡咯羧酸来制备。C29H27N5O3的[M+H]+计算为：494.21；发现为：494.06。
实例678
(±)-N-(4-((4-(4-(3-(羟甲基)哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1H-吲哚-6-甲酰胺(化合物778)
化合物778是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1H-吲哚-6-羧酸以及4-(3-羟甲基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C34H33N5O3的[M+H]+计算为：560.26；发现为：560.08。
实例679
(±)-N-(4-((4-(4-(3-(羟甲基)哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物779)
化合物779是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1H-吡咯-2-羧酸以及4-(3-羟甲基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H31N5O3的[M+H]+计算为：510.24；发现为：509.99。
实例680
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-(2-吗啉代乙基)-1H-吲哚-5-甲酰胺(化合物780)
Figure BDA00003403652004021
化合物780是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1-(2-吗啉代乙基)-1H-吲哚-5-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C39H42N6O4的[M+H]+计算为：659.33；发现为：659.20。
实例681
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)吗啉-4-甲酰胺(化合物781)
Figure BDA00003403652004022
化合物781是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、4-吗啉碳酰氯以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C29H33N5O4的[M+H]+计算为：516.25；发现为：516.07。
实例682
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺(化合物782)
Figure BDA00003403652004031
化合物782是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1H-吡唑-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C28H28N6O3的[M+H]+计算为：497.22；发现为：496.97。
实例683
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1H-吡唑-4-甲酰胺(化合物783)
Figure BDA00003403652004032
化合物783是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1H-吡唑-4-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C28H28N6O3的[M+H]+计算为：497.22；发现为：496.97。
实例684
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺(化合物784)
Figure BDA00003403652004033
化合物784是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1-甲基-1H-吡唑-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C29H30N6O3的[M+H]+计算为：511.24；发现为：511.01。
实例685
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺(化合物785)
Figure BDA00003403652004041
化合物785是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C29H30N6O3的[M+H]+计算为：511.24；发现为：511.01。
实例686
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺(化合物786)
Figure BDA00003403652004042
化合物786是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1-甲基-1H-吡唑-5-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C29H30N6O3的[M+H]+计算为：511.24；发现为：511.01。
实例687
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)丁唑酰胺(化合物787)
化合物787是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、丁酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C28H32N4O3的[M+H]+计算为：473.25；发现为：473.01。
实例688
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-4-甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺(化合物788)
化合物788是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、4-甲基-1H-吡咯-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H31N5O3的[M+H]+计算为：510.24；发现为：509.99。
实例689
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1，2，5-三甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺(化合物789)
Figure BDA00003403652004053
化合物789是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1，2，5-三甲基-1H-吡咯-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C32H35N5O3的[M+H]+计算为：538.27；发现为：538.08。
实例690
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-2.5-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺(化合物790)
Figure BDA00003403652004061
化合物790是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、2.5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C31H33N5O3的[M+H]+计算为：524.26；发现为：525.10。
实例691
N-(4-((4-(3，3-二甲基脲基)苯基)氨基)苯基)-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰胺(化合物791)
化合物791是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、N，N-二甲基氯甲酸酯以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C27H31N5O3的[M+H]+计算为：474.24；发现为：473.95。
实例692
4-羟基-N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)哌啶-1-甲酰胺(化合物792)
Figure BDA00003403652004071
化合物792是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、(4-羟基哌啶-1-基)碳酰氯以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H35N5O4的[M+H]+计算为：530.28；发现为：530.04。
实例693
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-2，3-二甲基-1H-吲哚-5-甲酰胺(化合物793)
化合物793是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、2，3-甲基-1H-吲哚-5-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C35H35N5O3的[M+H]+计算为：574.27；发现为：574.06。
实例694
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-甲酰胺(化合物794)
化合物794是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1-甲基-1H-吲哚-5-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C34H33N5O3的[M+H]+计算为：560.26；发现为：560.02。
实例695
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-吲哚-6-甲酰胺(化合物795)
Figure BDA00003403652004081
化合物795是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1-甲基-1H-吲哚-6-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C34H33N5O3的[M+H]+计算为：560.26；发现为：560.07。
实例696
N-(3-氯-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物796)
Figure BDA00003403652004082
化合物796是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氯苯-1，4-二胺、1-甲基-1H-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H30ClN5O3的[M+H]+计算为：544.20；发现为：544.02。
实例697
N-(4-((4-(4-((2-羟乙基)(甲基)氨基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物797)
Figure BDA00003403652004091
化合物797是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1-甲基-1H-吡咯-2-羧酸以及(4-(2-羟乙基)甲氨基)苯甲酸来制备。C28H29N5O3的[M+H]+计算为：484.24；发现为：484.01。
实例698
1-甲基-N-(4-((4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物798)
化合物798是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1-甲基-1H-吡咯-2-羧酸以及4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲酸来制备。C30H32N6O2的[M+H]+计算为：509.27；发现为：509.05。
实例699
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)4-乙酰基-3，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物799)
Figure BDA00003403652004093
化合物799是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、4-乙酰基-3，5-二甲基-1H-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C33H35N5O4的[M+H]+计算为：566.27；发现为：566.09。
实例700
N-(4-((4-(4-(4-羟甲基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物800)
Figure BDA00003403652004101
化合物800是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1-甲基-1H-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟甲基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C31H33N5O3的[M+H]+计算为：524.26；发现为：523.64。
实例701
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1H-咪唑-2-甲酰胺(化合物801)
Figure BDA00003403652004102
化合物801是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1H-咪唑-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C28H28N6O3的[M+H]+计算为：497.22；发现为：496.97。
实例702
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-咪唑-4-甲酰胺(化合物802)
Figure BDA00003403652004111
化合物802是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1-甲基-1H-咪唑-4-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C29H30N6O3的[M+H]+计算为：511.24；发现为：511.01。
实例703
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰胺(化合物803)
Figure BDA00003403652004112
化合物803是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1-甲基-1H-咪唑-5-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C29H30N6O3的[M+H]+计算为：511.24；发现为：511.01。
实例704
4-(4-((4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)氨基甲酰基)苯基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯(化合物804)
Figure BDA00003403652004113
化合物804是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、4-(4-t-BOC-哌嗪-1-基)苯甲酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C40H46N6O5的[M+H]+计算为：691.35；发现为：691.23。
实例705
(±)-苄基2-((4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)氨基甲酰基)吡咯烷-1-羧酸酯(化合物805)
Figure BDA00003403652004121
化合物805是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1-苄氧羰基吡咯烷-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C37H39N5O5的[M+H]+计算为：634.30；发现为：634.15。
实例706
N-(4-((4-(1H-吡咯-2-甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-4-吗啉代-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物806)
化合物806是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1H-吡咯-2-羧酸以及4-吗啉代-1H-吡咯-2-羧酸来制备。1H NMR(400MHz，丙酮-d6)δ10.75(s，1H)，10.31(s，1H)，9.01(s，1H)，8.91(s，1H)，7.62(d，J＝8.6Hz，4H)，7.04(m，5H)，6.67(s，1H)，6.58(s，1H)，6.18(s，1H)，4.04(dq，J＝1.8，7Hz，2H)，3.72(m，4H)，1.19(dq，J＝1.8，7Hz，4H)。
实例707
N-(4-((4-氨基-2-氟苯基)氨基)苯基)-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰胺(化合物807)
Figure BDA00003403652004131
化合物807是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氟苯-1，4-二胺和4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C24H25FN4O2的[M+H]+计算为：421.20；发现为：420.98。
实例708
N-(3-氟-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物808)
化合物808是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氟苯-1，4-二胺、1-甲基-1H-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H30FN5O3的[M+H]+计算为：528.23；发现为：528.02。
实例709
N-(3-氟-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-吲哚-6-甲酰胺(化合物809)
Figure BDA00003403652004133
化合物809是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氟苯-1，4-二胺、1-甲基-1H-吲哚-6-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C34H32FN5O3的[M+H]+计算为：578.25；发现为：578.04。
实例710
(±)-N-(4-((4-(4-(3-羟基吡咯烷-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物810)
Figure BDA00003403652004141
化合物810是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1-甲基-1H-吡咯-2-羧酸以及4-(3-羟基吡咯烷-1-基)苯甲酸来制备。C29H29N5O3的[M+H]+计算为：496.23；发现为：495.95。
实例711
(S)-N-(4-((4-(4-(2-(羟甲基)吡咯烷-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物811)
Figure BDA00003403652004142
化合物811是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1-甲基-1H-吡咯-2-羧酸以及(S)-4-(2-羟甲基吡咯烷-1-基)苯甲酸来制备。C30H31N5O3的[M+H]+计算为：510.24；发现为：510.06。
实例712
N-(4-((4-(4-(2-羟乙基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物812)
Figure BDA00003403652004151
化合物812是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1-甲基-1H-吡咯-2-羧酸以及4-(2-羟乙基)苯甲酸来制备。C27H26N4O4的[M+H]+计算为：471.20；发现为：470.92。
实例713
4-叠氮基-N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)苯甲酰胺(化合物813)
Figure BDA00003403652004152
化合物813是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、4-叠氮基苯甲酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C31H29N7O3的[M+H]+计算为：548.23；发现为：548.07。
实例714
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-乙基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物814)
Figure BDA00003403652004153
化合物814是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1-乙基-1H-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C31H33N5O3的[M+H]+计算为：524.26；发现为：524.03。
实例715
N-(4-((4-(3-氟-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物815)
Figure BDA00003403652004161
化合物815是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1-甲基-1H-吡咯-2-羧酸以及3-氟-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。1H NMR(400MHz，丙酮-d6)δ9.25(s，1H)，8.94(s，1H)，7.75(dd，J＝1.9，8.4Hz，1H)，7.69(m，3H)，7.63(d，J＝8.8Hz，2H)，7.22(s，1H)，7.08(m，5H)，6.89(m，2H)，6.05(m，1H)，3.95(s，3H)，3.47(m，2H)，2.95(ddd，J＝3，9.8，12.4Hz，2H)，1.67(m，2H)，1.27(m，2H)。
实例716
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-2-(三氟甲基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物816)
化合物816是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-三氟甲基苯-1，4-二胺、1-甲基-1H-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C31H30F3N5O3的[M+H]+计算为：578.24；发现为：578.04。
实例717
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-2-(氰基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物817)
Figure BDA00003403652004171
化合物817是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氰基苯-1，4-二胺、1-甲基-1H-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C31H30N6O3的[M+H]+计算为：535.25；发现为：535.04。
实例718
N-(4-((4-(2-氯-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物818)
Figure BDA00003403652004172
化合物818是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1-甲基-1H-吡咯-2-羧酸以及2-氯-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H30ClN5O3的[M+H]+计算为：544.20；发现为：544.02。
实例719
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-异丙基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物819)
Figure BDA00003403652004173
化合物819是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1-异丙基-1H-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C32H35N5O3的[M+H]+计算为：538.27；发现为：538.08。
实例720
N-(4-((4-(4-(4-羟基-4-三氟甲基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物820)
Figure BDA00003403652004181
化合物820是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1-甲基-1H-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基-4-三氟甲基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C31H30F3N5O3的[M+H]+计算为：578.23；发现为：578.04。
实例721
(±)-N-(4-((4-(4-(2-羟甲基吗啉-4-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物821)
Figure BDA00003403652004182
化合物821是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1-甲基-4H-吡咯-2-羧酸以及4-(2-羟甲基吗啉-4-基)苯甲酸来制备。C30H31N5O4的[M+H]+计算为：526.24；发现为：525.99。
实例722
(±)-N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)吡咯烷-2-甲酰胺(化合物822)
Figure BDA00003403652004191
化合物822是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、吡咯烷-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C29H33N5O3的[M+H]+计算为：500.26；发现为：499.94。
实例723
N-(4-((4-(4-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-8-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物823)
Figure BDA00003403652004192
化合物823是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1-甲基-1H-吡咯-2-羧酸以及4-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-8-基)苯甲酸来制备。C32H33N5O4的[M+H]+计算为：552.25；发现为：552.05。
实例724
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-乙烯基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物824)
Figure BDA00003403652004193
化合物824是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1-乙烯基-1H-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C31H31N5O3的[M+H]+计算为：522.24；发现为：522.01。
实例725
3-氟-4-(4-羟基哌啶-1-基)-N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)苯甲酰胺(化合物825)
Figure BDA00003403652004201
化合物825是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、3-氟-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C36H38FN5O4的[M+H]+计算为：624.29；发现为：624.13。
实例726
N-(3-氯-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰胺(化合物826)
化合物826是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氯苯-1，4-二胺和4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C36H38ClN5O4的[M+H]+计算为：640.26；发现为：640.12。
实例727
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-2-(甲氧羰基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物827)
Figure BDA00003403652004211
化合物827是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-甲氧羰基苯-1，4-二胺、1-甲基-1H-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C32H33N5O5的[M+H]+计算为：568.26；发现为：568.05。
实例728
5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-2-((4-(1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺基)苯基)氨基)苯甲酸(化合物828)
Figure BDA00003403652004212
化合物828是通过化合物827的水解制备的。C31H31N5O5的[M+H]+计算为：554.24；发现为：554.01。
实例729
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-氰甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物829)
化合物829是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1-氰甲基-1H-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C31H30N6O3的[M+H]+计算为：535.24；发现为：535.04。
实例730
乙基2-(2-氯-5-((4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)氨基甲酰基)-1H-吡咯-1-基)乙酸酯(化合物830)
Figure BDA00003403652004221
化合物830是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、5-氯-1-乙氧基羰基甲基-1H-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C33H34ClN5O5的[M+H]+计算为：616.22；发现为：616.06。
实例731
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-2-氟苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物831)
Figure BDA00003403652004222
化合物831是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氟苯-1，4-二胺、1-甲基-1H-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H30FN5O3的[M+H]+计算为：528.23；发现为：528.02。
实例732
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-2-氯苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物832)
Figure BDA00003403652004231
化合物832是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氯苯-1，4-二胺、1-甲基-1H-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H30ClN5O3的[M+H]+计算为：544.20；发现为：544.02。
实例733
N-(5-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)吡啶-2-基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物833)
Figure BDA00003403652004232
化合物833是根据方案IV中描述的程序由N5-(4-氨基苯基)吡啶-2，5-二胺、1-甲基-1H-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C29H30N6O3的[M+H]+计算为：511.24；发现为：511.01。
实例734
N-(3-氰基-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰胺(化合物834)
Figure BDA00003403652004233
化合物834是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氰基苯-1，4-二胺和4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C37H38N6O4的[M+H]+计算为：631.30；发现为：631.11。
实例735
N-(4-((4-(4-(4-(2-羟乙氧基)哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物835)
Figure BDA00003403652004241
化合物835是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1-甲基-1H-吡咯-2-羧酸以及4-(4-(2-羟乙氧基)哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C33H37N5O4的[M+H]+计算为：568.28；发现为：568.12。
实例736
2-(2-((4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)氨基甲酰基)-1H-吡咯-1-基)乙酸(化合物836)
Figure BDA00003403652004242
化合物836是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1-甲氧基羰基甲基-1H-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C31H31N5O5的[M+H]+计算为：554.23；发现为：554.01。
实例737
N-(4-((4-(3-甲基-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物837)
Figure BDA00003403652004251
化合物837是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1-甲基-1H-吡咯-2-羧酸以及3-甲基-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C31H33N5O3的[M+H]+计算为：524.26；发现为：524.03。
实例738
(±)-N-(4-((4-(4-(4-(2，6-二甲基)吗啉-4-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物838)
Figure BDA00003403652004252
化合物838是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1-甲基-4H-吡咯-2-羧酸以及4-(2，6-二甲基吗啉-4-基)苯甲酸来制备。C31H33N5O3的[M+H]+计算为：524.26；发现为：524.03。
实例739
N-(4-((4-(3-甲氧基-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物839)
Figure BDA00003403652004253
化合物839是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1-甲基-1H-吡咯-2-羧酸以及3-甲氧基-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C31H33N5O4的[M+H]+计算为：540.25；发现为：540.03。
实例740
N-(4-((4-(3-三氟甲基-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物840)
Figure BDA00003403652004261
化合物840是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1-甲基-1H-吡咯-2-羧酸以及3-三氟甲基-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C31H30F3N5O3的[M+H]+计算为：578.23；发现为：578.04。
实例741
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-2.4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺(化合物841)
Figure BDA00003403652004262
化合物841是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、2，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C31H33N5O3的[M+H]+计算为：524.26；发现为：524.03。
实例742
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-(2-羟乙基)-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物842)
Figure BDA00003403652004271
化合物842是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1-(2-羟乙基)-1H-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C31H33N5O4的[M+H]+计算为：540.25；发现为：540.03。
实例743
1-乙基-N-(3-氟-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物843)
Figure BDA00003403652004272
化合物843是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氟苯-1，4-二胺、1-乙基-1H-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C31H32FN5O3的[M+H]+计算为：542.25；发现为：542.06。
实例744
N-(3-氟-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-吲哚-2-甲酰胺(化合物844)
Figure BDA00003403652004273
化合物844是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氟苯-1，4-二胺、1-甲基-1H-吲哚-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C34H32FN5O3的[M+H]+计算为：578.25；发现为：578.11。
实例745
N-(3-氟-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-5-甲基-1H-吲哚-2-甲酰胺(化合物845)
Figure BDA00003403652004281
化合物845是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氟苯-1，4-二胺、1-甲基-1H-吲哚-5-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C34H32FN5O3的[M+H]+计算为：578.25；发现为：578.11。
实例746
N-(3-氯-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-吲哚-2-甲酰胺(化合物846)
化合物846是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氯苯-1，4-二胺、1-甲基-1H-吲哚-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C34H32ClN5O3的[M+H]+计算为：594.22；发现为：594.11。
实例747
N-(3-氯-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-5-甲基-1H-吲哚-2-甲酰胺(化合物847)
化合物847是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氯苯-1，4-二胺、1-甲基-1H-吲哚-5-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C34H32ClN5O3的[M+H]+计算为：594.22；发现为：594.11。
实例748
N-(4-((2-氰基-4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-乙基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物848)
Figure BDA00003403652004292
化合物848是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氰基苯-1，4-二胺、1-乙基-1H-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C32H32N6O3的[M+H]+计算为：549.25；发现为：549.08。
实例749
N-(3-甲基-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物849)
Figure BDA00003403652004293
化合物849是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-甲苯-1，4-二胺、1-甲基-1H-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C31H33N5O3的[M+H]+计算为：524.26；发现为：524.03。
实例750
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)-2-甲基苯基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物850)
Figure BDA00003403652004301
化合物850是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-3-甲基苯-1，4-二胺、1-甲基-1H-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C31H33N5O3的[M+H]+计算为：524.26；发现为：524.03。
实例751
N-(4-((2-甲基-4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-乙基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物851)
Figure BDA00003403652004302
化合物851是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-甲基苯-1，4-二胺、1-乙基-1H-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。1HNMR(400MHz，丙酮-d6)δ9.09(s，1H)，8.95(s，1H)，7.89(d，J＝9.0Hz，2H)，7.66(m，3H)，7.54(dd.J＝2.4，8.6Hz，1H)，7.16(d，J＝8.6Hz，1H)，6.99(m，3H)，6.94(dd，J＝2.6，4.0Hz，1H)，6.89(d，J＝9.0Hz，2H)，6.57(s，1H)，6.09(dd，J＝2.6，4.0Hz，1H)，4.46(q，J＝7.1Hz，2H)，3.85(m，1H)，3.75(dt，J＝4.4，13Hz，2H)，3.08(ddd，J＝3.2，9.8，13.0Hz，2H)，2.26(s，3H)，1.93(m，2H)，1.60(m，2H)，1.39(t，J＝7.1Hz，3H)。
实例752
N-(3-氰基-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺(化合物852)
Figure BDA00003403652004311
化合物852是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氰基苯-1，4-二胺、1-甲基-1H-吡咯-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C31H30N6O3的[M+H]+计算为：535.25；发现为：535.04。
实例753
N-(4-((2-氰基-4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺(化合物853)
Figure BDA00003403652004312
化合物853是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氰基苯-1，4-二胺、1-甲基-1H-吡咯-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C31H30N6O3的[M+H]+计算为：535.25；发现为：535.04。
实例754
(R)-N-(4-((4-(4-(3-羟基吡咯烷-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺(化合物854)
Figure BDA00003403652004321
化合物854是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1-甲基-1H-吡咯-3-羧酸以及(R)-4-(3-羟基吡咯烷-1-基)苯甲酸来制备。C29H29N5O3的[M+H]+计算为：496.23；发现为：495.95。
实例755
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-4.5-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺(化合物855)
Figure BDA00003403652004322
化合物855是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、4.5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C31H33N5O3的[M+H]+计算为：524.26；发现为：524.03。
实例756
5-((4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)氨基甲酰基)-1H-吡咯-2-羧酸甲酯(化合物856)
Figure BDA00003403652004323
化合物856是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、5-甲氧基羰基-1H-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C31H31N5O5的[M+H]+计算为：554.13；发现为：554.07。
实例757
(R)-N-(4-((2-氟-4-(4-(3-羟基吡咯烷-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺(化合物857)
Figure BDA00003403652004331
化合物857是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氟苯-1，4-二胺、1-甲基-1H-吡咯-3-羧酸以及(R)-4-(3-羟基吡咯烷-1-基)苯甲酸来制备。C29H28FN5O3的[M+H]+计算为：514.22；发现为：513.98。
实例758
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-4-(甲氧基甲基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物858)
Figure BDA00003403652004332
化合物858是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、4-甲氧基甲基-1-甲基-1H-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C32H36N5O4的[M+H]+计算为：554.28；发现为：554.07。
实例759
N-(4-((2-氟-4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺(化合物859)
Figure BDA00003403652004341
化合物859是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氟苯-1，4-二胺、1-甲基-1H-吡咯-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H30FN5O3的[M+H]+计算为：528.23；发现为：528.02。
实例760
N-(4-((2-氟-4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1H-吡咯-3-甲酰胺(化合物860)
Figure BDA00003403652004342
化合物860是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氟苯-1，4-二胺、1H-吡咯-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C29H28FN5O3的[M+H]+计算为：514.22；发现为：513.98。
实例761
N-(4-((4-(1H-吡咯-3-甲酰氨基)苯基)氨基)-3-氟乙基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物861)
化合物861是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氟苯-1，4-二胺和1H-吡咯-3-羧酸来制备。C23H20FN5O2的[M+H]+计算为：418.16；发现为：417.88。
实例762
N-(4-((4-(1H-吡咯-3-甲酰氨基)苯基)氨基)-3-氟乙基)-1H-吲哚-5-甲酰胺(化合物862)
Figure BDA00003403652004351
化合物862是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氟苯-1，4-二胺、1H-吲哚-5-羧酸以及1H-吡咯-3-羧酸来制备。C26H20FN5O2的[M+H]+计算为：454.16；发现为：453.91。
实例763
N-(4-((4-(4-(二甲氨基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1H-吡咯-3-甲酰胺(化合物863)
Figure BDA00003403652004352
化合物863是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、4-二甲氨基苯甲酸以及1H-吡咯-3-羧酸来制备。C26H25N5O2的[M+H]+计算为：440.20；发现为：439.94。
实例764
4-叠氮基-N-(4-((4-(4-(二甲氨基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)苯甲酰胺(化合物864)
Figure BDA00003403652004361
化合物864是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、4-二甲氨基苯甲酸以及4-叠氮基苯甲酸来制备。
C28H25N7O2的[M+H]+计算为：492.21；发现为：491.97。
实例765
N-(4-((4-(4-(1H-吡咯-3-甲酰氨基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1H-吡咯-3-甲酰胺(化合物865)
Figure BDA00003403652004362
化合物865是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、4-氨基苯甲酸以及1H-吡咯-3-羧酸来制备。
C29H24N6O3的[M+H]+计算为：505.19；发现为：504.93。
实例766
(R)-N-(4-((4-(4-(3-羟基吡咯烷-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-2，4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺(化合物866)
Figure BDA00003403652004363
化合物866是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、2，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸以及(R)-4-(3-羟基吡咯烷-1-基)苯甲酸来制备。C30H31N5O3的[M+H]+计算为：510.24；发现为：509.99。
实例767
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-5-甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺(化合物867)
Figure BDA00003403652004371
化合物867是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、5-甲基-1H-吡咯-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H31N5O3的[M+H]+计算为：510.24；发现为：509.99。
实例768
N-(3-氰基-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-乙基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物868)
Figure BDA00003403652004372
化合物868是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氰基苯-1，4-二胺、1-乙基-1H-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C32H32N6O3的[M+H]+计算为：549.25；发现为：549.08。
实例769
N-(3-氰基-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1H-吡咯-3-甲酰胺(化合物869)
Figure BDA00003403652004381
化合物869是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氰基苯-1，4-二胺、1H-吡咯-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H28N6O3的[M+H]+计算为：521.22；发现为：521.00。
实例770
N-(3-氟-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-2，4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺(化合物870)
Figure BDA00003403652004382
化合物870是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氟苯-1，4-二胺、2，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C31H32FN5O3的[M+H]+计算为：542.25；发现为：542.06。
实例771
N-(3-氯-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1H-吡咯-3-甲酰胺(化合物871)
Figure BDA00003403652004383
化合物871是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氯苯-1，4-二胺、1H-吡咯-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C29H28ClN5O3的[M+H]+计算为：530.19；发现为：529.97。
实例772
N-(3-氯-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺(化合物872)
Figure BDA00003403652004391
化合物872是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氯苯-1，4-二胺、1-甲基-1H-吡咯-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H30ClN5O3的[M+H]+计算为：544.20；发现为：544.02。
实例773
N-(3-氯-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺(化合物873)
Figure BDA00003403652004392
化合物873是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氯苯-1，4-二胺、1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C29H29ClN6O3的[M+H]+计算为：545.20；发现为：544.96。
实例774
N-(3-氟-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺(化合物874)
Figure BDA00003403652004401
化合物874是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氟苯-1，4-二胺、1-甲基-1H-吡唑-5-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C29H29FN6O3的[M+H]+计算为：529.23；发现为：529.03。
实例775
N-(3-氯-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺(化合物875)
化合物875是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氯苯-1，4-二胺、1-甲基-1H-吡唑-5-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C29H29ClN6O3的[M+H]+计算为：545.20；发现为：544.96。
实例776
N-(3-氟-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺(化合物876)
Figure BDA00003403652004403
化合物876是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氟苯-1，4-二胺、1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C29H29FN6O3的[M+H]+计算为：529.23；发现为：529.03。
实例777
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-2-甲基苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物877)
Figure BDA00003403652004411
化合物877是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-甲基苯-1，4-二胺、1-甲基-1H-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C31H33N5O3的[M+H]+计算为：524.26；发现为：524.03。
实例778
N-(4-((2-氰基-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1H-吡咯-3-甲酰胺(化合物878)
Figure BDA00003403652004412
化合物878是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氰基苯-1，4-二胺、1H-吡咯-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H28N6O3的[M+H]+计算为：521.22；发现为：521.00。
实例779
N-(3-氯-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-乙基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物879)
化合物879是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氯苯-1，4-二胺、1-乙基-1H-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C31H33N5O3的[M+H]+计算为：558.22；发现为：558.06。
实例780
N-(3-氯-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1H-吲哚-5-甲酰胺(化合物880)
Figure BDA00003403652004422
化合物880是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氯苯-1，4-二胺、1H-吲哚-5-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C33H30ClN5O3的[M+H]+计算为：580.20；发现为：580.00。
实例781
N-(3-氟-4-((4-(4-(4-乙氧基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1H-吡咯-3-甲酰胺(化合物881)
Figure BDA00003403652004423
化合物881是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氟苯-1，4-二胺、1H-吡咯-3-羧酸以及4-(4-乙氧基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C31H32FN5O3的[M+H]+计算为：542.25；发现为：542.06。
实例782
N-(3-氟-4-((4-(4-(4-乙氧基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺(化合物882)
化合物882是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氟苯-1，4-二胺、1-甲基-1H-吡唑-5-羧酸以及4-(4-乙氧基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C31H33FN6O3的[M+H]+计算为：557.26；发现为：557.11。
实例783
N-(4-((5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)吡啶-2-基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺(化合物883)
化合物883是根据方案IV中描述的程序由N2-(4-氨基苯基)吡啶-2，5-二胺、1-甲基-1H-吡咯-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C29H30N6O3的[M+H]+计算为：511.24；发现为：511.01。
实例784
N-(6-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)吡啶-3-基)-1-甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺(化合物884)
Figure BDA00003403652004441
化合物884是根据方案IV中描述的程序由N2-(4-氨基苯基)吡啶-2，5-二胺、1-甲基-1H-吡咯-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C29H30N6O3的[M+H]+计算为：511.24；发现为：511.01。
实例785
N-(4-((2-氰基-4-(4-(4-三氟甲基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1H-吡咯-3-甲酰胺(化合物885)
Figure BDA00003403652004442
化合物885是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氰基苯-1，4-二胺、1H-吡咯-3-羧酸以及4-(4-三氟甲基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C31H27F3N6O2的[M+H]+计算为：573.21；发现为：573.05。
实例786
N-(3-氟-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-4-甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺(化合物886)
Figure BDA00003403652004443
化合物886是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氟苯-1，4-二胺、4-甲基-1H-吡咯-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H30FN5O3的[M+H]+计算为：528.24；发现为：528.02。
实例787
N-(3-氟-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-5-甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺(化合物887)
Figure BDA00003403652004451
化合物887是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氟苯-1，4-二胺、5-甲基-1H-吡咯-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H30FN5O3的[M+H]+计算为：528.24；发现为：528.08。
实例788
N-(3-氟-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1H-吲哚-5-甲酰胺(化合物888)
Figure BDA00003403652004452
化合物888是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氟苯-1，4-二胺、1H-吲哚-5-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C33H30FN5O3的[M+H]+计算为：564.23；发现为：564.07。
实例789
N-(4-((2-氰基-4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1H-吲哚-5-甲酰胺(化合物889)
Figure BDA00003403652004461
化合物889是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氰基苯-1，4-二胺、1H-吲哚-5-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C34H30N6O3的[M+H]+计算为：571.25；发现为：571.02。
实例790
N-(4-((2-氰基-4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺(化合物890)
Figure BDA00003403652004462
化合物890是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氰基苯-1，4-二胺、1-甲基-1H-吡唑-5-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H29N7O3的[M+H]+计算为：536.24；发现为：536.05。
实例791
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1.3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺(化合物891)
Figure BDA00003403652004463
化合物891是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1.3-二甲基-1H-吡唑-4-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H32N6O3的[M+H]+计算为：525.25；发现为：525.05。
实例792
N-(3-氟-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1.3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺(化合物892)
Figure BDA00003403652004471
化合物892是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氟苯-1，4-二胺、1.3-二甲基-1H-吡唑-4-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H31FN6O3的[M+H]+计算为：543.24；发现为：543.07。
实例793
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1.5-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺(化合物893)
化合物893是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1.5-二甲基-1H-吡唑-4-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H32N6O3的[M+H]+计算为：525.25；发现为：525.05。
实例794
N-(3-氟-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1，5-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺(化合物894)
Figure BDA00003403652004481
化合物894是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氟苯-1，4-二胺、1，5-二甲基-1H-吡唑-4-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H31FN6O3的[M+H]+计算为：543.24；发现为：543.07。
实例795
N-(3-氯-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1.5-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺(化合物895)
Figure BDA00003403652004482
化合物895是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氯苯-1，4-二胺、1，5-二甲基-1H-吡唑-4-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H31ClN6O3的[M+H]+计算为：559.21；发现为：559.00。
实例796
N-(3-氯-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺(化合物896)
Figure BDA00003403652004483
化合物896是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氯苯-1，4-二胺、1，3-二甲基-1H-吡唑-4-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H31ClN6O3的[M+H]+计算为：559.21；发现为：559.00。
实例797
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-3，5-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺(化合物897)
Figure BDA00003403652004491
化合物897是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、3，5-二甲基-1H-吡唑-4-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H32N6O3的[M+H]+计算为：525.25；发现为：525.05。
实例798
N-(4-((2-氟-4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺(化合物898)
Figure BDA00003403652004492
化合物898是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氟苯-1，4-二胺、1-甲基-1H-吡唑-5-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C29H29FN6O3的[M+H]+计算为：529.23；发现为：529.03。
实例799
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1，4，5，6-四氢环戊二烯并[c]吡唑-3-甲酰胺(化合物899)
Figure BDA00003403652004501
化合物899是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1，4，5，6-四氢环戊二烯并[c]吡唑-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C31H32N6O3的[M+H]+计算为：537.25；发现为：537.06。
实例800
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-乙基-5-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物900)
Figure BDA00003403652004502
化合物900是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、1-乙基-5-甲基-1H-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C32H35N5O3的[M+H]+计算为：538.27；发现为：538.08。
实例801
N-(4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-5-羟甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物901)
Figure BDA00003403652004503
化合物901是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、5-羟甲基-1H-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C32H33N5O5的[M+H]+
计算为：568.16；发现为：568.05。
实例802
4-((4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)氨基甲酰基)-1H-吡咯-2-羧酸甲酯(化合物902)
Figure BDA00003403652004511
化合物902是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基二苯胺、5-甲氧基羰基-1H-吡咯-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H31N5O4的[M+H]+计算为：526.12；发现为：526.06。
实例803
N-(3-氟-4-((2-氟-4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物903)
Figure BDA00003403652004512
化合物903是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基-2，2’-二氟二苯胺、1H-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C29H27F2N5O3的[M+H]+计算为：532.21；发现为：532.00。
实例804
N-(3-氟-4-((2-氟-4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺(化合物904)
Figure BDA00003403652004521
化合物904是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基-2，2’-二氟二苯胺、1-甲基-1H-吡唑-5-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C29H28F2N6O3的[M+H]+计算为：547.22；发现为：547.05。
实例805
N-(3-氟-4-((2-氟-4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1H-吡咯-3-甲酰胺(化合物905)
化合物905是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基-2，2’-二氟二苯胺、1H-吡咯-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C29H27F2N5O3的[M+H]+计算为：532.21；发现为：532.00。
实例806
N-(4-((2-氟-4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-5-甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺(化合物906)
化合物906是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氟苯-1，4-二胺、5-甲基-1H-吡咯-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H30FN5O3的[M+H]+计算为：528.23；发现为：528.02。
实例807
N-(4-((2-氟-4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-4-甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺(化合物907)
化合物907是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氟苯-1，4-二胺、4-甲基-1H-吡咯-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H30FN5O3的[M+H]+计算为：528.23；发现为：528.02。
实例808
N-(4-((2-氯-4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1H-吡咯-3-甲酰胺(化合物908)
Figure BDA00003403652004532
化合物908是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氯苯-1，4-二胺、1H-吡咯-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C29H28ClN5O3的[M+H]+计算为：530.19；发现为：529.97。
实例809
N-(4-((2-氯-4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1-甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺(化合物909)
化合物909是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氯苯-1，4-二胺、1-甲基-1H-吡咯-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H30ClN5O3的[M+H]+计算为：544.20；发现为：544.02。
实例810
N-，N′-(氮烷二基双(3-氟-4，1-亚苯基))双(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰胺)(化合物910)
Figure BDA00003403652004542
化合物910是根据方案IV中描述的程序由4，4’-二氨基-2，2’-二氟二苯胺和4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C36H37F2N5O4的[M+H]+计算为：642.28；发现为：642.12。
实例811
N-(4-((2-氟-4-(4-(4，4-二氟哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1H-吡咯-3-甲酰胺(化合物911)
Figure BDA00003403652004543
化合物911是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氟苯-1，4-二胺、1H-吡咯-3-羧酸以及4-(4，4-二氟哌啶-1-基)苯甲酸来制备。1H NMR(400MHz，丙酮-d6)δ10.54(s，1H)，9.39(s，1H)，8.88(s，1H)，7.92(m，3H)，7.69(d，J＝8.8Hz，2H)，7.54(m，1H)，7.43(d，J＝8.8Hz，1H)，7.25(t，J＝9.2Hz，1H)，7.07(t，J＝8.8Hz，4H)，6.91(s，1H)，6.85(q，J＝2.3Hz，1H)，6.71(q，J＝1.6Hz，1H)，3.55(t，J＝5.8Hz，4H)，2.11(m，4H)。
实例812
N-(4-((2-氟-4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1H-吲哚-5-甲酰胺(化合物912)
Figure BDA00003403652004551
化合物912是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氟苯-1，4-二胺、1H-吲哚-5-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C33H30FN5O3的[M+H]+计算为：564.23；发现为：564.07。
实例813
N-(3-氟-4-((4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)氨基)苯基)-1，4，5-三甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺(化合物913)
化合物913是根据方案IV中描述的程序由N1-(4-氨基苯基)-2-氟苯-1，4-二胺、1，4，5-三甲基-1H-吡咯-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C32H34FN5O3的[M+H]+计算为：556.26；发现为：556.03。
实例814
N-，N′-(氧基双(4，1-亚苯基))双(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰胺)(化合物914)
Figure BDA00003403652004561
化合物914是根据方案IV中描述的程序由4，4’-氧基二苯胺和4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C36H38N4O5的[M+H]+计算为：607.28；发现为：607.21。
实例815
N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯氧基)苯基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物915)
Figure BDA00003403652004562
化合物915是根据方案IV中描述的程序由4，4’-氧基二苯胺、1-甲基-1H-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H30N4O4的[M+H]+计算为：511.23；发现为：511.01。
实例816
N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯氧基)苯基)-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物916)
Figure BDA00003403652004563
化合物916是根据方案IV中描述的程序由4，4’-氧基二苯胺、1H-吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C29H28N4O4的[M+H]+计算为：497.21；发现为：496.97。
实例817
N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯氧基)苯基)-1H-吲哚-6-甲酰胺(化合物917)
化合物917是根据方案IV中描述的程序由4，4’-氧基二苯胺、1H-吲哚-6-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C33H30N4O4的[M+H]+计算为：547.23；发现为：547.05。
实例818
N-(4-(4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯氧基)苯基)-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺(化合物918)
Figure BDA00003403652004572
化合物918是根据方案IV中描述的程序由4，4’-氧基二苯胺、1-甲基-1H-吲哚-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C34H32N4O4的[M+H]+计算为：561.24；发现为：561.10。
实例819
N-(4-(4-氨基苯氧基)苯基)-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰胺(化合物919)
Figure BDA00003403652004581
化合物919是根据方案IV中描述的程序由4，4’-氧基二苯胺和4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C24H25N3O3的[M+H]+计算为：404.19；发现为：404.05。
实例820
N-(3-((1H-吲哚-6-基)氨基)-3-氧丙基)-4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酰胺(化合物920)
化合物920是根据方案IV中描述的程序由6-氨基吲哚、3-氨基丙酸、4-氨基苯甲酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H31N5O4的[M+H]+计算为：526.24；发现为：525.99。
实例821
N-(4-(5-(4-(4-甲氧基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)噻吩-2-甲酰胺(化合物921)
化合物921是根据方案IV中说明的一般程序来制备的。4-氟-N-(1H-吲唑-5-基)苯甲酰胺的制备：使1H-吲唑-5-胺(5.5g、41毫摩尔)、羟基苯并三唑(558mg、4.13毫摩尔)、三乙胺(6.3mL、45毫摩尔)以及4-氟苯甲酸(6.36g、45毫摩尔)吸收在DMF(207mL)中并进行搅拌。最后将EDC(8.7g，45毫摩尔)加入该溶液中。添加之后将该溶液在室温下搅拌4h。然后向溶液中加入水并搅拌10分钟。将形成的沉淀物过滤并且用水充分洗涤、然后用己烷洗涤。将该固体在真空下干燥而给出了10.3g(98％)产物，为淡紫色固体。
N-(1-(4-氨基苯基)-1H-吲唑-5-基)-4-氟苯甲酰胺的制备：使4-氟-N-(1H-吲唑-5-基)苯甲酰胺(10.3g，40毫摩尔)、4-氟代硝基苯(4.3mL，40毫摩尔)以及碳酸铯(13g，40毫摩尔)吸收在DMSO(400mL)中。将该溶液加热至100℃并搅拌24h。将该溶液冷却之后将其用水稀释到形成沉淀物并充分搅拌5分钟。过滤产生了黄色固体，然后将该固体用水充分洗涤、然后用己烷洗涤。将固体在真空下干燥后使它吸收在乙醇中并在室温下于氮气中搅拌。将该溶液用Pd(OH)2(100mg)处理并置于H2气球中。在室温下搅拌24h，穿过硅藻土进行过滤而去除该催化剂。将滤液在减压下浓缩而给出了9.36g(67％)的粗产物，为黄色固体。
N-(4-(5-(4-氟苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)噻吩-2-甲酰胺的制备：使N-(1-(4-氨基苯基)-1H-吲唑-5-基)-4-氟苯甲酰胺(400mg，1.15毫摩尔)吸收在无水吡啶(5.8mL)中并在室温下搅拌。然后滴加噻吩-2-羰基氯化物(0.15mL，1.44mmol)并且将该溶液在室温下搅拌4小时。向该溶液中加入水、EtOAc和己烷，并且剧烈搅拌1h，以形成一种沉淀。过滤出固体并在真空下干燥而获得了539mg(94％)的产物，为灰白色固体。
化合物921的制备：将N-(4-(5-(4-氟苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)噻吩-2-甲酰胺(25mg，0.05毫摩尔)、4-甲氧基哌啶(165mg，1.09毫摩尔)、碳酸铯(357mg，1.09毫摩尔)和DMSO(1mL)加入一个微波小瓶中。将该混合物加热在130℃的微波中加热5h。将水加入冷却后的溶液中并剧烈摇晃，这形成了沉淀物。将固体过滤并且用水洗涤、然后用己烷洗涤。用一种CH2Cl2/MeOH混合物吸收该固体并在减压下浓缩到硅石上。通过快速层析法进行的纯化(0-10％MeOH/CH2Cl2)产生了18.6mg(61％)的化合物921。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)10.41(s，1H)，10.06(s，1H)，8.37(s，1H)，8.32(s，1H)，8.05(d，J＝5Hz，1H)，7.94(d，J＝9Hz，2H)，7.88(d，J＝9Hz，2H)，7.86(d，J＝1Hz，1H)，7.83(d，J＝9Hz，2H)，7.77(d，J＝9.5Hz，1H)，7.77(d，J＝9Hz，2H)，7.24(dd，J＝4，5Hz，1H)，7.00(d，J＝9Hz，2H)，5.75(s，3H)，3.66-3.63(m，2H)，3.07-3.02(m，2H)，1.94-1.88(m，2H)，1.52-1.45(m，2H)。
实例822
N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)苯并[d]噻唑-5-甲酰胺(化合物922)
Figure BDA00003403652004601
化合物922是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、苯并[d]噻唑-5-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C33H28N6O3S的[M+H]+计算为：589.19；发现为：589.12。
实例823
N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)异烟酰胺(化合物923)
Figure BDA00003403652004602
化合物923是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、异烟酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C31H28N6O3的[M+H]+计算为：533.22；发现为：533.14。
实例824
N-(1-(4-(环丙烷甲酰胺基)苯基)-1H-吲唑-5-基)-4-(4-(2-羟乙基)哌啶-1-基)苯甲酰胺(化合物924)
化合物924是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、环丙烷羧酸以及4-(4-(2-羟乙基)哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C31H33N5O3的[M+H]+计算为：524.26；发现为：524.10。
实例825
(±)-N-(1-(4-(环丙烷甲酰胺基)苯基)-1H-吲唑-5-基)-4-(3-羟基哌啶-1-基)苯甲酰胺(化合物925)
Figure BDA00003403652004612
化合物925是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、环丙烷羧酸以及4-(3-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C29H29N5O3的[M+H]+计算为：496.23；发现为：496.14。
实例826
N-(1-(4-(2，2-二氟环丙烷甲酰胺基)苯基)-1H-吲唑-5-基)-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰胺(化合物926)
Figure BDA00003403652004621
化合物926是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、2，2-二氟环丙烷羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。1HNMR(500MHz，DMSO-d6)δ7.38(s，1H)，7.37(m，1H)，7.04(d，J＝5Hz，1H)，7.94(d，J＝8.5Hz，2H)，6.98(d，J＝9Hz，2H)，6.87(d，J＝11Hz，2H)，6.85(d，J＝9Hz，2H)，6.19(d，J＝9Hz，2H)，3.01-2.93(m，3H)，2.22(ddd，J＝3，10.5，13Hz，2H)，1.94-1.88(m，1H)，1.32-1.27(m，1H)，1.16-1.12(m，2H)，1.07-1.00(m，1H)，0.82-0.74(m，2H)。
实例827
N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)-1-甲基-1H-吲哚-6-甲酰胺(化合物927)
Figure BDA00003403652004622
化合物927是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、1-甲基-1H-吲哚-6-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C35H32N6O3的[M+H]+计算为：585.25；发现为：585.15。
实例828
(±)-N-(1-(4-(环丙烷甲酰胺基)苯基)-1H-吲唑-5-基)-4-(3-羟甲基哌啶-1-基)苯甲酰胺(化合物928)
Figure BDA00003403652004623
化合物928是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、环丙烷羧酸以及4-(3-羟甲基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H31N5O3的[M+H]+计算为：510.24；发现为：510.12。
实例829
N-(1-(4-环丙烷甲酰胺基)苯基)-1H-吲唑-5-基)-4-(4-氧代哌啶-1-基)苯甲酰胺(化合物929)
化合物929是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、环丙烷羧酸以及4-(4-氧代哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C29H27N5O3的[M+H]+计算为：494.21；发现为：494.06。
实例830
N-(1-(4-(环丙烷甲酰胺基)苯基)-1H-吲唑-5-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-甲酰胺(化合物930)
化合物930是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、环丙烷羧酸以及1-甲基-1H-吲哚-5-羧酸来制备。C27H23N5O2的[M+H]+计算为：450.19；发现为：450.06。
实例831
N-(1-(4-(环丙烷甲酰胺基)苯基)-1H-吲唑-5-基)-4-(4-(2-肟基)哌啶-1-基)苯甲酰胺(化合物931)
Figure BDA00003403652004641
化合物931是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、环丙烷羧酸以及4-(4-(2-肟基)哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C29H28N6O3的[M+H]+计算为：509.22；发现为：509.10。
实例832
(±)-N-(1-(4-(2-甲基环丙烷甲酰胺基)苯基)-1H-吲唑-5-基)-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰胺(化合物932)
Figure BDA00003403652004642
化合物932是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、2-甲基环丙烷羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H31N5O3的[M+H]+计算为：510.24；发现为：510.13。
实例833
N-(1-(4-(环丙烷甲酰胺基)苯基)-1H-吲唑-5-基)-4-(4-羟基-4-(吡咯烷-1-基甲基)(哌啶-1-基)苯甲酰胺(化合物933)
Figure BDA00003403652004643
化合物933是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、环丙烷羧酸以及4-(4-羟基-4-(吡咯烷-1-基甲基)哌啶-1-基)苯甲酸来制备。
实例834
N-(1-(4-环丙烷甲酰胺基)苯基)-1H-吲唑-5-基)-4-(2-羟乙基氨基)苯甲酰胺(化合物934)
Figure BDA00003403652004651
化合物934是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、环丙烷羧酸以及4-(2-羟乙基氨基)苯甲酸来制备。C26H25N5O3的[M+H]+计算为：456.20；发现为：456.03。
实例835
(±)-N-(1-(4-(环丙烷甲酰胺基)苯基)-1H-吲唑-5-基)-4-((2，3-二羟丙基)氨基)苯甲酰胺(化合物935)
Figure BDA00003403652004652
化合物935是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、环丙烷羧酸以及4-(2，3-二羟丙基氨基)苯甲酸来制备。C27H27N5O4的[M+H]+计算为：486.21；发现为：486.03。
实例836
N-(1-(4-环丙烷甲酰胺基)苯基)-1H-吲唑-5-基)-4-(4-甲氧基哌啶-1-基)苯甲酰胺(化合物936)
Figure BDA00003403652004653
化合物936是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、环丙烷羧酸以及4-(4-甲氧基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H31N5O3的[M+H]+计算为：510.24；发现为：510.12。
实例837
N-(1-(4-(环丙烷甲酰胺基)苯基)-1H-吲唑-5-基)-4-(4-(3-羟丙基)哌嗪-1-基)苯甲酰胺(化合物937)
Figure BDA00003403652004661
化合物937是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、环丙烷羧酸以及4-(4-(3-羟丙基)哌嗪-1-基)苯甲酸来制备。C31H34N6O3的[M+H]+计算为：539.17；发现为：539.16。
实例838
(±)-N-(1-(4-(环丙烷甲酰胺基)苯基)-1H-吲唑-5-基)-4-(3-羟基吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(化合物938)
Figure BDA00003403652004662
化合物938是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、环丙烷羧酸以及4-(3-羟基吡咯烷-1-基)苯甲酸来制备。1H NMR(500MHz，CD3OD)δ8.19(s，1H)，8.17(s，1H)，7.86(d，J＝8.5Hz，2H)，7.77(d，J＝8.5Hz，2H)，7.70-7.63(m，4H)，6.62(d，J＝8.5Hz，2H)，4.55(s，1H)，3.56-3.50(m，2H)，3.43(dd，J＝3，9Hz，1H)，2.20-2.13(m，1H)，2.08-2.04(m，1H)，1.83-1.78(m，1H)，1.28(s，1H)，1.00-0.97(m，2H)，0.90-0.86(m，2H)。
实例839
N-(1-(4-(环丙烷甲酰胺基)苯基)-1H-吲唑-5-基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-5-甲酰胺(化合物939)
Figure BDA00003403652004671
化合物939是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、环丙烷羧酸以及1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-5-羧酸来制备。C28H25N5O3的[M+H]+计算为：480.20；发现为：480.03。
实例840
N-(1-(4-环丙烷甲酰胺基)苯基)-1H-吲唑-5-基)-4-(4-羟甲基哌啶-1-基)苯甲酰胺(化合物940)
化合物940是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、环丙烷羧酸以及4-(4-羟甲基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ10.38(s，1H)，10.04(s，1H)，8.36(s，1H)，8.31(s，1H)，7.88(d，J＝9Hz，2H)，7.81-7.75(m，6H)，7.69(d，J＝8.5Hz，2H)，7.01(d，J＝9.5Hz，2H)，4.72(d，J＝4Hz，2H)，1.85-1.79(m，2H)，1.46-1.42(m，2H)，0.86-0.81(m，4H)。
实例841
N-(1-(4-(环丙烷甲酰胺基)苯基)-1H-吲唑-5-基)-1-(3-羟丙基)-1H-吲哚-6-甲酰胺(化合物941)
Figure BDA00003403652004673
化合物941是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、环丙烷羧酸以及1-(3-羟丙基)-1H-吲哚-6-羧酸来制备。C29H27N5O3的[M+H]+计算为：494.21；发现为：494.00。
实例842
N-(1-(4-(环丙烷甲酰胺基)苯基)-1H-吲唑-5-基)-1H-吲哚-5-甲酰胺(化合物942)
化合物942是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、环丙烷羧酸以及1H-吲哚-5-羧酸来制备。C26H21N5O2的[M+H]+计算为：436.17；发现为：436.02。
实例843
(±)-4-(4-羟基哌啶-1-基)-N-(1-(4-((反式)-2-苯基环丙烷甲酰胺基)苯基)-1H-吲唑-5-基)苯甲酰胺(化合物943)
化合物943是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、2-反式-苯基环丙烷羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C35H33N5O3的[M+H]+计算为：572.26；发现为：572.17。
实例844
N-(3-(4-(环丙烷甲酰胺基)苯基)-1H-吲哚-5-基)-1-甲基-1H-吲哚-6-甲酰胺(化合物944)
Figure BDA00003403652004683
化合物944是根据方案IV中说明的一般程序来制备的。3-溴-6-硝基-1H-吲哚的制备：向6-硝基-1H-吲哚(3.00g，18.5毫摩尔)在二氯甲烷(100mL)的溶液中在2h内以四等份加入N-溴代琥珀酰亚胺(3.29g，18.5毫摩尔)。将反应搅拌过夜并将形成的沉淀物滤出并用水漂洗。通过去除有机相并用二氯甲烷(3mL x200mL)萃取出水相，将收集的双相性的滤液分离。将合并的有机相浓缩而给出一种粗固体。将从滤液中收集的固体以及这些萃取物使用甲醇/水进行再结晶并且在过滤后给出了3-溴-6-硝基-1H-吲哚(3.95g，16.4mmol，89％)，为一种黄色固体。
3-溴-6-硝基-1-(苯磺酰基)-1H-吲哚的制备：将氢化钠(461mg，11.5mmol)缓慢加入3-溴-6-硝基-1H-吲哚(2.32g，9.61mmol)在四氢呋喃(10.0mL)中的一个溶液中。搅拌5min后，在10min内滴加苯磺酰氯(1.47mL，11.5mmol)。将反应搅拌另外1.5h然后用5.0mL甲醇、然后用10.0mL水和20.0mL二氯甲烷骤冷。将沉淀物滤出并用过量二氯甲烷和甲醇洗涤而给出了3-溴-6-硝基-1-(苯磺酰基)-1H-吲哚(2.80g，7.35mmol，76％)的奶油色(crème-colored)粉末。
3-溴-1-(苯磺酰基)-1H-吲哚-6-胺的制备：在30℃，向3-溴-6-硝基-1-(苯磺酰基)-1H-吲哚(2.80g，7.35mmol)在乙醇(73.5mL)中的一个浆料中添加一水合氯化锡(II)(6.63g，29.4mmol)在水(11.0mL)中的溶液。一旦完成添加，则将反应加热回流3.5h，然后用2.0N氢氧化钠骤冷至pH为8。将剩余的浆料用乙酸乙酯(100mL)稀释，并将水层去除，并将其过滤。将有机相用2.0N氢化钠(2mL x100mL)洗涤，并将合并的水层用乙酸乙酯(3mLx200mL)进行萃取。将合并的有机相浓缩而给出了3-溴-1-(苯磺酰基)-1H-吲哚-6-胺的一种发粘的橙色固体(2.35g，6.69mmol，91％)。
3-(4-硝基苯基)-1H-吲哚-6-胺的制备：将1.0M的碳酸钾水溶液(9.96mL，9.96mmol)加入3-溴-1-(苯磺酰基)-1H-吲哚-6-胺(1.00g，2.84mmol)、(4-硝基苯基)硼酸(1.19g，7.12mmol)和四(三苯基磷)钯(164mg，0.14mmol)在四氢呋喃(13.7mL)中的一个混合物中。将该双相性的混合物在130℃的微波中加热10分钟并然后用碳酸氢钠的饱和溶液(10.0mL)以及乙酸乙酯(10.0mL)进行稀释。将有机层用碳酸氢钠的饱和溶液(2mL x10.0mL)洗涤，并将合并的水层用乙酸乙酯(3mL x30.0mL)进行萃取。将合并的有机相在硫酸镁上干燥、将其过滤并进行浓缩。将粗残余物通过快速层析法(10％-25％-50％-71％乙酸乙酯/己烷)进行纯化而给出了3-(4-硝基苯基)-1-(苯磺酰基)-1H-吲哚-6-胺的一种橙色固体(726mg，1.85mmol，65％)。
3-(4-硝基苯基)-1H-吲哚-6-胺。向受保护的吲哚-6-胺(300mg，0.76mmol)在甲醇(9.00mL)中的一个溶液中加入氢氧化钾(941mg，16.8mmol)。将该反应加温至70℃持续4h。此后将该反应用水(10.0mL)和二氯甲烷(15.0mL)稀释并去除有机相。将水层用二氯甲烷(3mL x15.0mL)进行萃取，并且将合并的有机相进行浓缩。将剩余的粗残余物通过快速层析法(10％-25％-50％乙酸乙酯/己烷)进行纯化而给出了3-(4-硝基苯基)-1H-吲哚-6-胺的一种酒红色固体(66.3mg，0.26mmol，34％)。
1-甲基-N-(3-(4-硝基苯基)-1H-吲哚-6-基)-1H-吲哚-5-甲酰胺的制备：将3-(4-硝基苯基)-1H-吲哚-6-胺(66.3mg，0.26mmol)、1-甲基-1H-吲哚-5-羧酸(50.4mg，0.29mmol)、羟基苯并三唑(3.5mg，0.03mmol)以及三乙胺(40.1μL，0.29mmol)在DMF(1.00mL)中的一个混合物搅拌5分钟，然后添加1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸化物(55.2mg，0.29mmol)。将该反应在室温下搅拌并且然后用水(5.0mL)稀释。将形成的沉淀物滤出并随后用过量的二氯甲烷和甲醇洗涤。将该固体用热甲醇重结晶并在过滤后给出了1-甲基-N-(3-(4-硝基苯基)-1H-吲哚-6-基)-1H-吲哚-5-甲酰胺的一种亮黄色固体(59.8mg，0.15mmol，56％)。
N-(3-(4氨基苯基)-1H-吲哚-6-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-甲酰胺的制备：向1-甲基-N-(3-(4-硝基苯基)-1H-吲哚-6-基)-1H-吲哚-5-甲酰胺(·59.0mg，0.14mmol)在乙醇(1.50mL)的一个浆料中在氮气的气氛下加入碳上的20wt％氢氧化钯(5.9mg，10wt％)、然后加上氢气球。将该反应在室温下搅拌过夜并然后滤过一个硅藻土垫层，用过量的甲醇和二氯甲烷进行漂洗。将滤液浓缩而给出了N-(3-(4-氨基苯基)-1H-吲哚-6-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-甲酰胺的一种灰粉色固体(56.9mg，0.14mmol，100％)。
化合物944的制备：将N-(3-(4-氨基苯基)-1H-吲哚-6-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-甲酰胺(55.8mg，0.15mmol)、环丙烷羧酸(12.8μL，0.16mmol)、羟基苯并三唑(1.9mg，0.02mmol)以及三乙胺(22.5μL，0.16mmol)在N，N-二甲基甲酰胺(1.00mL)中的一个混合物搅拌5分钟，然后添加1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸化物(30.9mg，0.16mmol)。将该反应在室温下搅拌并且然后用水(5.0mL)稀释。
将形成的沉淀物滤出并随后用过量的二氯甲烷和甲醇洗涤。将该固体用热甲醇重结晶并在过滤后给出了N-(3-(4-(环丙烷甲酰胺基)苯基)-1H-吲哚-6-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-甲酰胺的一种黄色固体(46.8mg，0.10mmol，70％)。C28H24N4O2的MS[M+H]+计算为：449.04；发现为：449.05。
实例845
1-(4-(环丙烷甲酰胺基)苯基)-N-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯基)-1H-吲唑-5-甲酰胺(化合物945)
Figure BDA00003403652004711
化合物945是根据方案IV中说明的一般程序来制备的。N-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯基)-1H-吲唑-5-甲酰胺的制备：使1H-吲唑-5-羧酸盐酸化物(100mg、0.50毫摩尔)、羟基苯并三唑(7mg、0.05毫摩尔)、三乙胺(0.2mL、1.3毫摩尔)以及1-(4-氨基苯基)哌啶-4-醇(193mg、1.00毫摩尔)吸收在DMF(2.51mL)中并进行搅拌。最后将EDC(106mg，0.05毫摩尔)加入该溶液中。添加之后将该溶液在室温下搅拌24h。该溶液在水与EtOAc之间分层。水层使用EtOAc萃取。将合并的有机层用盐水洗涤并且在Na2SO4上干燥。过滤和浓缩给出了这种粗酰胺。通过快速层析法进行的纯化(0-10％MeOH/CH2Cl2)产生了55mg(32％)的产物，为白色固体。
1-(4-氨基苯基)-N-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯基)-1H-吲唑-5-甲酰胺的制备：使N-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯基)-1H-吲唑-5-甲酰胺(10mg，0.03毫摩尔)、4-氟代硝基苯(3.1uL，0.03毫摩尔)以及碳酸钾(4mg，0.03毫摩尔)吸收在DMSO(0.3mL)中。将该溶液加热至120℃并搅拌24h。将该溶液冷却之后将其用水稀释到形成沉淀物并充分搅拌5min。过滤产生了黄色固体，然后将该固体用水充分洗涤、然后用己烷洗涤。将固体在真空下干燥后使它吸收在甲醇中并在室温下于氮气中搅拌。将该溶液用Pd(OH)2(3mg)处理并置于H2气球中。在室温下搅拌24h，穿过硅藻土进行过滤而去除该催化剂。将滤液在减压下浓缩而给出了10.23mg(80％)的粗产物。
化合物945的制备：使1-(4-氨基苯基)-N-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯基)-1H-吲唑-5-甲酰胺(10mg，0.02毫摩尔)、EDC(6.7mg，0.03毫摩尔)以及环氧丙烷羧酸(2.1mg，0.02毫摩尔)吸收在吡啶(0.23mL)中。将该溶液加热至60℃并搅拌1h。将该溶液在CH2Cl2与水之间分层。使用CH2Cl2萃取水层。将合并的有机层用盐水洗涤并且在Na2SO4上干燥。过滤和浓缩给出了这种粗的环丙基酰胺。通过快速层析法进行(0-10％MeOH/CH2Cl2)进行纯化，给出了8.8mg(76％)的化合物945。C29H29N5O3的[M+H]+计算为：496.23；发现为：496.02。
实例846
4-(5-(环丙烷甲酰胺基)-1H-吲哚-1-基)-N-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯基)苯甲酰胺(化合物946)
Figure BDA00003403652004731
化合物946是根据方案IV中描述的程序由1-(4-氨基苯基)-1H-吲哚-5-羧酸、环丙烷羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯胺来制备。C30H30N4O3的[M+H]+计算为：495.23；发现为：495.08。
实例847
N-(1-(4-(环丙基氨基甲酰基)苯基)-1H-吲哚5-基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-5-甲酰胺(化合物947)
Figure BDA00003403652004732
化合物947是根据方案IV中描述的程序由4-(5-氨基-1H-吲哚-1-基)苯甲酸、环丙烷胺以及1-(2-羟基乙基)-1H-吲哚-5-羧酸来制备。C29H26N4O3的[M+H]+计算为：479.20；发现为：479.01。
实例848
(±)-4-(4-羟基哌啶-1-基)-N-(1-(4-(2-羟甲基环丙烷甲酰胺基)苯基)-1H-吲唑-5-基)苯甲酰胺(化合物948)
Figure BDA00003403652004733
化合物948是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、2-羟甲基环丙烷羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。1H NMR(500MHz，CD3OD.)δ8.21(m，2H)，7.88(d，J＝9.1Hz，2H)，7.79(d，J＝8.8Hz，2H)，7.74-7.65(m，4)，7.04(d，J＝8.8Hz，2H)，3.84-3.77(m，3H)，3.09-3.04(m，2H)，1.98-1.96(m，1H)，1.65-1.58(m，4H)，1.22-1.19(m，1H)，0.94-0.88(m，2H)。
实例849
N-环丙基-1-(4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)-1H-吲哚-5-甲酰胺(化合物949)
Figure BDA00003403652004741
化合物949是根据方案IV中描述的程序由环丙基胺、1-(4-氨基苯基)-1H-吲哚-5-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H31N4O3的[M+H]+计算为：495.24；发现为：495.08。
实例850
N-环丙基-1-(4-((4-(4-羟基哌啶-1-基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-1H-吲唑-5-甲酰胺(化合物950)
Figure BDA00003403652004742
化合物950是根据方案IV中描述的程序由环丙基胺、1-(4-羧基苯基)-1H-吲唑-5-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯胺来制备。C29H29N5O3的[M+H]+计算为：496.23；发现为：496.02。
实例851
4-(4-(烯丙氧基)哌啶-1-基)-N-(1-(4-(环丙基氨基甲酰基)苯基)-1H-吲哚-5-基)苯甲酰胺(化合物951)
Figure BDA00003403652004751
化合物951是根据方案IV中描述的程序由4-(5-氨基-1H-吲哚-1-基)苯甲酸、环丙烷胺以及4-(4-烯丙氧基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C33H34N4O3的[M+H]+计算为：535.26；发现为：535.10。
实例852
N-环丙基-4-(5-(4-((2-羟乙基)(甲基)氨基)苯甲酰氨基)-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺(化合物952)
化合物952是根据方案IV中描述的程序由4-(5-氨基-1H-吲哚-1-基)苯甲酸、环丙烷胺以及4-(N-2-羟乙基-N-甲氨基)苯甲酸来制备。C28H28N4O3的[M+H]+计算为：469.22；发现为：468.96。
实例853
4-(4-羟基哌啶-1-基)-N-(1-(4-(噻唑-2-基氨基甲酰基)苯基)-1H-吲哚-5-基)苯甲酰胺(化合物953)
Figure BDA00003403652004753
化合物953是根据方案IV中描述的程序由4-(5-氨基-1H-吲哚-1-基)苯甲酸、2-氨基噻唑以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H27N5O3S的[M+H]+计算为：538.18；发现为：539.02。
实例854
4-(4-羟基哌啶-1-基)-N-(1-(4-(4-甲基噻唑-2-基氨基甲酰基)苯基)-1H-吲哚-5-基)苯甲酰胺(化合物954)
Figure BDA00003403652004761
化合物954是根据方案IV中描述的程序由4-(5-氨基-1H-吲哚-1-基)苯甲酸、2-氨基-4-甲基噻唑以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C31H29N5O3S的[M+H]+计算为：552.10；发现为：552.05。
实例855
4-(4-羟基哌啶-1-基)-N-(1-(4-(2-甲基-1H-吲哚-5-基氨基甲酰基)苯基)-1H-吲哚-5-基)苯甲酰胺(化合物955)
Figure BDA00003403652004762
化合物955是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-2-甲基吲哚、4-(5-氨基-1H-吲哚-1-基)苯甲酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ10.85(s，1H)，10.11(s，1H)，9.90(s，1H)，8.17(d，J＝8.5Hz，2H)，8.14(d，J＝2Hz，1H)，7.88(d，J＝9Hz，2H)，7.86(d，J＝2Hz，1H)，7.77(d，J＝8.5Hz，2H)，7.75(d，J＝3Hz，1H)，7.65(d，J＝9Hz，1H)，7.56(dd，J＝2，9Hz，1H)，7.33(dd，J＝1.5，8.5Hz，1H)，7.23(d，J＝8.5Hz，1H)，7.00(d，J＝9Hz，2H)，6.74(d，J＝3.5Hz，1H)，6.11(t，J＝1Hz，1H)，4.71(d，J＝4Hz，1H)，3.72-3.66(m，3H)，3.00(dd，J＝3，10Hz，2H)，2.37(s，3H)，1.83-1.80(m，2H)，1.47-1.40(m，2H)。
实例856
4-(4-羟基哌啶-1-基)-N-(1-(4-((1-(2-吗啉代乙基)-1H-吲哚-5-基)氨基甲酰基)苯基)-1H-吲哚-5-基)苯甲酰胺(化合物956)
Figure BDA00003403652004771
化合物956是根据方案IV中描述的程序由1-(2-吗啉代乙基)-5-氨基-1H-吲哚、4-(5-氨基-1H-吲哚-1-基)苯甲酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C41H42N6O4的[M+H]+计算为：683.33；发现为：683.31。
实例857
N-(5-氟吡啶-2-基)-4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺(化合物957)
Figure BDA00003403652004772
化合物957是根据方案IV中描述的程序由2-氨基-5-氟吡啶、4-(5-氨基-1H-吲哚-1-基)苯甲酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.01(s，1H)，9.90(s，1H)，8.42(d，J＝3.5Hz，1H)，8.27(d，J＝4Hz，1H)，8.24(dd，J＝1.5，6.5Hz，2H)，8.14(d，J＝2Hz，1H)，7.88(d，J＝9Hz，2H)，7.84-7.80(m，1H)，7.78-7.77(m，1H)，7.76(t，J＝3.5Hz，2H)，7.66(d，J＝9Hz，1H)，7.56(dd，J＝2，9Hz，1H)，7.00(d，J＝9Hz，2H)，6.75(d，J＝3.5Hz，1H)，4.70(d，J＝4Hz，1H)，3.71-3.66(m，3H)，3.03-2.98(m，1H)，1.83-1.79(m，2H)，1.47-1.40(m，2H)。
实例858
4-(4-羟基哌啶-1-基)-N-(1-(4-((1H-吲哚-6-基)氨基甲酰基)苯基)-1H-吲哚-5-基)苯甲酰胺(化合物958)
化合物958是根据方案IV中描述的程序由6-氨基吲哚、4-(5-氨基-1H-吲哚-1-基)苯甲酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.05(s，1H)，10.23(s，1H)，9.90(s，1H)，8.18(d，J＝8.5Hz，2H)，8.13(d，J＝2Hz，1H)，8.10(s，1H)，7.87(d，J＝10Hz，2H)，7.77(d，J＝9Hz，2H)，7.74(d，J＝3.5Hz，1H)，7.65(d，J＝9Hz，1H)，7.56(dd，J＝2，9.5Hz，1H)，7.48(d，J＝8.5Hz，1H)，7.29(m，2H)，6.99(d，J＝9Hz，2H)，6.74(d，J＝3Hz，1H)，6.38(m，1H)，4.70(d，J＝4.5Hz，1H)，3.69(m，3H)，1.80(m，2H)，1.44(m，2H)。
实例859
4-(4-羟基哌啶-1-基)-N-(1-(4-(环丙基氨基甲酰基)苯基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基)苯甲酰胺(化合物959)
Figure BDA00003403652004782
化合物959是根据方案IV中描述的程序由4-(5-氨基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)苯甲酸、环丙烷胺以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C31H32N4O3的[M+H]+计算为：509.25；发现为：509.12。
实例860
N-(1-(4-(环丙基氨基甲酰基)苯基)-1H-吲哚5-基)-1-(2-吗啉代乙基)-1H-吲哚-5-甲酰胺(化合物960)
Figure BDA00003403652004791
化合物960是根据方案IV中描述的程序由4-(5-氨基-1H-吲哚-1-基)苯甲酸、环丙烷胺以及1-(2-吗啉代乙基)-1H-吲哚-5-羧酸来制备。C33H33N5O3的[M+H]+计算为：548.26；发现为：548.13。
实例861
N-环丙基-4-(5-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺(化合物961)
Figure BDA00003403652004792
化合物961是根据方案IV中描述的程序由4-(5-氨基-1H-吲哚-1-基)苯甲酸、环丙烷胺以及4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲酸来制备。C30H31N5O2的[M+H]+计算为：494.25；发现为：494.06。
实例862
乙基2-(5-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲哚-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲哚-1-基)乙酸酯(化合物962)
Figure BDA00003403652004793
化合物962是根据方案IV中描述的程序由乙基5-氨基-1H-吲哚-1-乙酸酯、4-(5-氨基-1H-吲哚-1-基)苯甲酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C39H37N5O5的[M+H]+计算为：656.28；发现为：656.23。
实例863
N-(1-(4-(((1H-吲哚-2-基)甲基)氨基甲酰基)苯基)-1H-吲哚-5-基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-5-甲酰胺(化合物963)
Figure BDA00003403652004801
化合物963是根据方案IV中描述的程序由4-(5-氨基-1H-吲哚-1-基)苯甲酸、2-氨基甲基吲哚以及1-(2-羟基乙基)-1H-吲哚-5-羧酸来制备。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ10.14(s，1H)，9.42(s，1H)，8.31(dd，J＝1.0，5.5Hz，2H)，8.14(d，J＝8.5Hz，2H)，8.06(t，J＝5.5Hz，1H)，7.87(dd，J＝1.5，9Hz，1H)，7.74(d，J＝8Hz，1H)，7.66(d，J＝9Hz，2H)，7.62(d，J＝2Hz，1H)，7.61(s，1H)，7.57(d，J＝3Hz，1H)，7.55(d，J＝9Hz，1H)，7.37(d，J＝2.5Hz，1H)，7.11(ddd，J＝1，7，9Hz，1H)7.03(ddd，J＝1，7，8.5Hz，1H)，6.70(d，J＝3.5Hz，1H)，6.56(d，J＝3.5Hz，1H)，4.82(d，J＝5.5Hz，2H)，4.35(t，J＝5.5Hz，2H)，3.92(q，J＝5Hz，2H)，3.31(d，J＝5Hz，1H)。
实例864
2-(5-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲哚-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲哚-1-基)乙酸(化合物964)
化合物964是通过化合物962的水解制备的。C37H33N5O5的[M+H]+计算为：628.25；发现为：628.14。
实例865
(±)-N-环丙基-4-(5-(4-(3-(羟甲基)哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺(化合物965)
Figure BDA00003403652004811
化合物965是根据方案IV中描述的程序由4-(5-氨基-1H-吲哚-1-基)苯甲酸、环丙烷胺以及4-(3-(羟甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸来制备。C31H32N4O3的[M+H]+计算为：509.25；发现为：509.05。
实例866
4-(4-羟基哌啶-1-基)-N-(1-(4-((1-(2-甲氧乙基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氨基甲酰基)苯基)-1H-吲哚-5-基)苯甲酰胺(化合物966)
Figure BDA00003403652004812
化合物966是根据方案IV中描述的程序由乙基5-氨基-2-甲基-1-(2-甲氧基乙基)-1H-吲哚、4-(5-氨基-1H-吲哚-1-基)苯甲酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C39H39N5O4的[M+H]+计算为：642.31；发现为：642.26。
实例867
N-环丙基-4-(5-(4-(1，1-二氧桥硫代吗啉代)苯甲酰氨基)-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺(化合物967)
化合物967是根据方案IV中描述的程序由4-(5-氨基-1H-吲哚-1-基)苯甲酸、环丙烷胺、4-(1，1-二氧桥硫代吗啉代)哌嗪-1-基)苯甲酸来制备。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ9.98(s，1H)，8.53(d，J＝4Hz，1H)，8.13(d，J＝1.5Hz，1H)，8.02(d，J＝8.5Hz，2H)，7.94(d，J＝9Hz，2H)，7.72(m，3H)，7.62(d，J＝9Hz，1H)，7.55(dd，J＝2，9Hz，1H)，7.14(d，J＝9Hz，2H)，6.73(d，J＝3Hz，1H)，3.93(bs，4H)，3.14(bs，4H)，2.89(m，1H)，0.72(m，2H)，0.61(m，2H)。
实例868
N-(1-(4-((1H-吲哚-6-基)氨基甲酰基)苯基)-1H-吲哚-5-基)-4-(吗啉代甲基)苯甲酰胺(化合物968)
Figure BDA00003403652004821
化合物968是根据方案IV中描述的程序由6-氨基吲哚、4-(5-氨基-1H-吲哚-1-基)苯甲酸以及4-(吗啉代甲基)苯甲酸来制备。C35H31N5O3的[M+H]+计算为：570.24；发现为：570.14。
实例869
N-(1-(2-(环丙基氨基)-2-氧代乙基)-1H-吲哚-5-基)-4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺(化合物969)
Figure BDA00003403652004822
化合物969是通过用环丙胺处理化合物962而制备的。C40H38N6O4的[M+H]+计算为：667.30；发现为：667.31。
实例870
N-(1-(2-((氰甲基)氨基)-2-氧代乙基)-1H-吲哚-5-基)-4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺(化合物970)
Figure BDA00003403652004831
化合物970是通过用氰基乙胺处理化合物962而制备的。C39H35N7O4的[M+H]+计算为：666.28；发现为：666.23。
实例871
2-(2-(5-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲哚-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲哚-1-基)乙酰氨基)乙酸甲酯(化合物971)
Figure BDA00003403652004832
化合物971是通过用氨基乙酸甲酯处理化合物962而制备的。C40H38N6O6的[M+H]+计算为：699.29；发现为：699.25。
实例872
N-(1-(4-((1H-吲哚-6-基)氨基甲酰基)苯基)-1H-吲哚-5-基)-1-(2-吗啉代乙基)-1H-吲哚-5-甲酰胺(化合物972)
Figure BDA00003403652004833
化合物972是根据方案IV中描述的程序由4-(5-氨基-1H-吲哚-1-基)苯甲酸、6-氨基吲哚以及1-(2-吗啉代乙基)-1H-吲哚-5-羧酸来制备。C38H34N6O3的[M+H]+计算为：623.27；发现为：623.15。
实例873
4-(5-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲哚-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲哚-1-基)丁酸乙酯(化合物973)
Figure BDA00003403652004841
化合物973是根据方案IV中描述的程序由4-(5-氨基-1H-吲哚-1-基)丁酸乙酯、4-(5-氨基-1H-吲哚-1-基)苯甲酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C41H41N5O5的[M+H]+计算为：684.31；发现为：684.19。
实例874
4-(5-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲哚-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲哚-1-基)丁酸(化合物974)
Figure BDA00003403652004842
化合物974是通过化合物973的水解制备的。C39H37N5O5的[M+H]+计算为：656.28；发现为：656.17。
实例875
2-(2-(5-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲哚-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲哚-1-基)乙酰氨基)乙酸甲酯(化合物975)
Figure BDA00003403652004843
化合物975是通过化合物971的水解制备的。C39H36N6O6的[M+H]+计算为：685.27；发现为：685.14。
实例876
N-(3-(4-氨基苯基)-1H-吲唑-6-基)-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰胺(化合物976)
化合物976是根据方案IV中描述的程序由6-氨基-3-(4-氨基苯基)-1H-吲唑以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C25H25N5O2的[M+H]+计算为：428.20；发现为：428.07。
实例877
N-(3-(4-环丙烷甲酰胺基)苯基)-1H-吲唑-6-基)-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰胺(化合物977)
Figure BDA00003403652004852
化合物977是根据方案IV中描述的程序由6-氨基-3-(4-氨基苯基)-1H-吲唑、环丙烷羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H30N4O3的[M+H]+计算为：495.11；发现为：495.08。
实例878
N-(4-(6-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-3-基)苯基)-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物978)
Figure BDA00003403652004861
化合物978是根据方案IV中描述的程序由6-氨基-3-(4-氨基苯基)-1H-吲唑、吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H28N6O3的[M+H]+计算为：521.22；发现为：521.07。
实例879
N-(3-(4-((1H-吲哚-6-基)氨基甲酰基)苯基)-1H-吲哚-6-基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物979)
Figure BDA00003403652004862
化合物979是根据方案IV中描述的程序由4-(6-氨基-1H-吲哚-3-基)苯甲酸、1-甲基吡咯-2-羧酸以及6-氨基吲哚来制备。C29H23N5O2的[M+H]+计算为：474.05；发现为：474.02。
实例880
N-(3-(4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯基)-1H-吲哚-6-基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物980)
Figure BDA00003403652004863
化合物980是根据方案IV中描述的程序由6-氨基-3-(4-氨基苯基)吲哚、1-甲基吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C32H31N5O3的[M+H]+计算为：534.15；发现为：534.09。
实例881
N-(3-(4-((4-(4-羟基哌啶-1-基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-1H-吲哚-6-基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物981)
化合物981是根据方案IV中描述的程序由4-(6-氨基-1H-吲哚-3-基)苯甲酸、1-甲基吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯胺来制备。C32H31N5O3的[M+H]+计算为：534.15；发现为：534.09。
实例882
N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吡唑并[3，4-c]吡啶-1-基)苯基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物982)
Figure BDA00003403652004872
化合物982是根据方案IV中描述的程序由1-(4-氨基苯基)-1H-吡唑并[3，4-c]吡啶-5-胺、1-甲基吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H29N7O3的[M+H]+计算为：536.23；发现为：536.05。
实例883
2-(4-(4-((1-(4-(环丙烷甲酰胺基)苯基)-1H-吲哚-5-基)氨基甲酰基)苯基)哌嗪-1-基)乙酸(化合物983)
Figure BDA00003403652004873
化合物983是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲哚、环丙烷羧酸以及4-(4-羟基羰基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸酯来制备。1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ9.27(s，1H)，8.25(s，1H)，8.07(dd，J＝2，6.5Hz，2H)，7.95(d，J＝9Hz，2H)，7.82(s，1H)，7.60(dd，J＝2，6.5Hz，2H)，7.59-7.58(m，3H)，7.04(d，J＝9Hz，2H)，6.70(d，J＝3Hz，1H)，3.39(m，3H)，2.17(m，1H)，1.29(m，8H)，0.77-0.74(m，2H)，0.65-0.64(m，2H)。
实例884
4-(4-羟基哌啶-1-基)-N-(1-(4-(环丙基氨基甲酰基)苯基)-3-乙酰基-1H-吲哚-5-基)苯甲酰胺(化合物984)
Figure BDA00003403652004881
化合物984是根据方案IV中描述的程序由4-(5-氨基-3-乙酰基-1H-吲哚-1-基)苯甲酸、环丙烷胺以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C32H32N4O4的[M+H]+计算为：537.24；发现为：537.06。
实例885
4-(4-羟基哌啶-1-基)-N-(1-(4-(环丙基氨基甲酰基)苯基)-1H-吲唑-5-基)苯甲酰胺(化合物985)
Figure BDA00003403652004882
化合物985是根据方案IV中描述的程序由4-(5-氨基-1H-吲唑-1-基)苯甲酸、环丙烷胺以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C29H29N5O3的[M+H]+计算为：496.23；发现为：496.09。
实例886
1-(4-氨基苯基)-N-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯基)-1H-吲唑-5-甲酰胺(化合物986)
Figure BDA00003403652004891
化合物986是根据方案IV中描述的程序由1-(4-氨基苯基)-1H-吲唑-5-基)羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯胺来制备。C25H25N5O2的[M+H]+计算为：428.20；发现为：428.00。
实例887
2-((4-(5-(4-吗啉代苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)氨基)乙酸叔丁酯(化合物987)
Figure BDA00003403652004892
化合物987是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、溴代乙酸叔丁酯以及4-吗啉代苯甲酸来制备。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.15(s，1H)，8.09(s，1H)，7.98(s，1H)，7.84(d，J＝7.5Hz，2H)，7.55(d，J＝9Hz，1H)，7.48(d，J＝10Hz，1H)，7.46(d，J＝7Hz，2H)，7.26(s，1H)，6.90(d，J＝7.5Hz，2H)，6.71(d，J＝7Hz.2H)，4.45(s，1H)，3.87-3.83(m，6H)，3.27-3.25(m，4H)，1.51(m，9H)。
实例888
N-(4-(5-(苄氧基)-1H-吲唑-1-基)苯基)-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰胺(化合物988)
Figure BDA00003403652004901
化合物988是根据方案IV中描述的程序由5-苄氧基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C32H30N4O3的[M+H]+计算为：519.23；发现为：519.11。
实例889
N-(4-(5-(4-氟苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)异烟酰胺(化合物989)
Figure BDA00003403652004902
化合物989是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、异烟酸以及4-氟代苯甲酸来制备。
C26H18FN5O2的[M+H]+计算为：452.14；发现为：451.95。
实例890
N-(4-(5-(羟基)-1H-吲唑-1-基)苯基)-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰胺(化合物990)
化合物990是根据方案IV中描述的程序由5-羟基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C25H24N4O3的[M+H]+计算为：429.18；发现为：429.07。
实例891
4-(二甲氨基)-N-(4-(6-(4-(二甲氨基)苯甲酰氨基)-1-(苯磺酰基)-1H-吲哚-3-基)苯基)苯甲酰胺(化合物991)
Figure BDA00003403652004911
化合物991是根据方案IV中描述的程序由6-氨基-3-(4-氨基苯基)-1-(苯磺酰基)吲哚和4-二甲氨基苯甲酸来制备。C38H35N5O4S的[M+H]+计算为：658.31；发现为：658.19。
实例892
N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)苯基)-1H-吲哚-6-甲酰胺(化合物992)
Figure BDA00003403652004912
化合物992是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)苯并咪唑、6-吲哚羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C34H30N6O3的[M+H]+计算为：571.25；发现为：571.15。
实例893
N-(4-(5-(环丙烷甲酰胺基)-1H-吲唑-1-基)苯基)-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰胺(化合物993)
Figure BDA00003403652004921
化合物993是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、环丙烷羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ9.55(s，1H)，9.48(s，1H)，8.34(m，1H)，8.19(m，1H)，8.07(d，J＝8.5Hz，1H)，7.94(d，J＝9Hz，1H)，7.86(d，J＝9Hz，1H)，7.80-7.69(m，4H)，7.61(m，1H)，7.04(d，J＝9Hz，2H)，3.80(m，3H)，3.11(m，1H)，2.09(m，2H)，1.94(m，1H)，1.80(m，1H)，1.60(m，1H)，0.93(m，2H)，0.80(m，2H)。
实例894
(±)-N-(4-(5-(环丙烷甲酰胺基)-1H-吲唑-1-基)苯基)-4-(3，4-顺式-二羟基哌啶-1-基)苯甲酰胺(化合物994)
Figure BDA00003403652004922
化合物994是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、环丙烷羧酸以及4-(3，4-顺式-二羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C29H29N5O4的[M+H]+计算为：512.22；发现为：512.09。
实例895
4-(2-羟乙氧基)-N-(4-(5-(4-(2-羟乙氧基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)苯甲酰胺(化合物995)
Figure BDA00003403652004923
化合物995是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和4-(2-羟乙氧基)苯甲酸来制备。C31H29N4O6的[M+H]+计算为：553.21；发现为：553.10。
实例896
N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)噻唑-2-甲酰胺(化合物996)
Figure BDA00003403652004931
化合物996是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、噻唑-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C29H26N6O3S的[M+H]+计算为：539.19；发现为：539.02。
实例897
N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)-2-(甲氨基)异烟酰胺(化合物997)
Figure BDA00003403652004932
化合物997是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、2-(甲氨基)异烟酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C32H31N7O3的[M+H]+计算为：562.26；发现为：562.13。
实例898
N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)-2-(甲基)异烟酰胺(化合物998)
Figure BDA00003403652004941
化合物998是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、2-甲基异烟酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C32H30N6O3的[M+H]+计算为：547.14；发现为：547.12。
实例899
4-((4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)氨基甲酰基)吡啶1-氧化物(化合物999)
Figure BDA00003403652004942
化合物999是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、4-羧基吡啶1-氧化物以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C31H28N6O4的[M+H]+计算为：549.12；发现为：549.08。
实例900
4-(2-羟乙氧基)-N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)苯甲酰胺(化合物1000)
Figure BDA00003403652004943
化合物1000是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、4-(2-羟乙氧基)苯甲酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C34H33N5O5的[M+H]+计算为：592.18；发现为：592.15。
实例901
4-(2-羟乙氧基)-N-(1-(4-异丁酰胺基苯基)-1H-吲唑-5-基)苯甲酰胺(化合物1001)
Figure BDA00003403652004951
化合物1001是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、异丁酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C29H31N5O3的[M+H]+计算为：498.24；发现为：498.11。
实例902
N-(1-(4-(环戊-1-烯甲酰胺基)苯基)-1H-吲唑-5-基)-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰胺(化合物1002)
Figure BDA00003403652004952
化合物1002是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、环戊烯羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C31H31N5O3的[M+H]+计算为：522.24；发现为：522.14。
实例903
1-(2-羟乙基)-N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)-1H-吲哚-5-甲酰胺(化合物1003)
Figure BDA00003403652004953
化合物1003是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、1-(羟乙基)吲哚-5-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C36H34N6O4的[M+H]+计算为：615.26；发现为：615.20。
实例904
1-甲基-N-(4-(5-(1-甲基-1H-吲哚-5-甲酰胺基)-1H-吲唑-1-基)苯基)-1H-吲哚-5-甲酰胺(化合物1004)
Figure BDA00003403652004961
化合物1004是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和1-甲基吲哚-5-羧酸来制备。
C33H26N6O2的[M+H]+计算为：539.21；发现为：539.11。
实例905
N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-6-甲酰胺(化合物1005)
Figure BDA00003403652004962
化合物1005是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-6-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C33H29N7O3的[M+H]+计算为：572.24；发现为：572.16。
实例906
4-(4-羟基哌啶-1-基)-N-(1-(4-(3-甲基丁-2-烯酰氨基)苯基)-1H-吲唑-5-基)苯甲酰胺(化合物1006)
Figure BDA00003403652004971
化合物1006是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、3-甲基-2-丁烯以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H31N5O3的[M+H]+计算为：510.24；发现为：510.13。
实例907
N-(1-(4-(1H-吡咯-2-甲酰胺基)苯基)-1H-吲唑-5-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-甲酰胺(化合物1007)
Figure BDA00003403652004972
化合物1007是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、2-吡咯羧酸和1-甲基吲哚-5-羧酸来制备。C28H22N6O2的[M+H]+计算为：475.18；发现为：474.97。
实例908
1-(2-羟乙基)-N-(1-(4-(1-甲基-1H-吲哚-5-甲酰胺基)苯基)-1H-吲唑-5-基)-1H-吲哚-5-甲酰胺(化合物1008)
Figure BDA00003403652004973
化合物1008是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、1-(2-羟乙基)吲哚-5-羧酸以及1-甲基吲哚-5-羧酸来制备。1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ9.67(s，1H)，9.59(s，1H)，8.55(s，1H)，8.35(m，2H)，8.26(s，1H)，8.14(d，J＝8Hz，2H)，7.90(m，4H)，7.81(d，J＝8.5Hz，2H)，7.59(d，J＝8.5Hz，1H)，7.53(d，J＝9Hz，1H)，7.44(d，J＝2.5Hz，1H)，7.36(d，J＝3Hz，1H)，6.60(m，2H)，4.37(t，J＝5.5Hz，2H)，3.94(t，J＝3.5Hz，2H)，3.91(s，3H)。
实例909
N-(1-(4-(1H-吡咯-2-甲酰胺基)苯基)-1H-吲唑-5-基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-5-甲酰胺(化合物1009)
化合物1009是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、2-吡咯羧酸和1-(2-羟乙基)吲哚-5-羧酸来制备。C29H24N6O3的[M+H]+计算为：505.19；发现为：505.10。
实例910
(4-((4-(5-(4-氟苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)氨基甲酰基)苯基)氨基甲酸叔丁基酯(化合物1010)
化合物1010是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、1-(叔丁氧基氨基甲酰基)苯甲酸以及4-氟代苯甲酸来制备。C32H28FN5O4的[M+H]+计算为：566.21；发现为：566.02。
实例911
N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)哒嗪-4-甲酰胺(化合物1011)
Figure BDA00003403652004991
化合物1011是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、哒嗪-4-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H27N7O3的[M+H]+计算为：534.23；发现为：534.09。
实例912
N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)-5-甲基异噁唑-3-甲酰胺(化合物1012)
Figure BDA00003403652004992
化合物1012是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、5-甲基异噁唑-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H26N6O2的[M+H]+计算为：537.33；发现为：537.12。
实例913
N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)-6-甲基吡啶酰胺(化合物1013)
Figure BDA00003403652004993
化合物1013是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、6-甲基吡啶羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C32H30N6O3的[M+H]+计算为：547.14；发现为：547.12。
实例914
N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)嘧啶-4-甲酰胺(化合物1014)
Figure BDA00003403652005001
化合物1014是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、嘧啶-4-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H27N7O3的[M+H]+计算为：534.10；发现为：534.16。
实例915
N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-甲酰胺(化合物1015)
Figure BDA00003403652005002
化合物1015是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、1-甲基吲哚-5-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C35H32N6O3的[M+H]+计算为：585.25；发现为：585.20。
实例916
N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)-1-(3-羟丙基)-1H-吲哚-6-甲酰胺(化合物1016)
Figure BDA00003403652005003
化合物1016是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、1-(3-羟丙基)-1H-吲哚-6-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。1H NMR(500MHz，CD3OD)δ8.23(s，1H)，8.21(s，1H)，8.16(s，1H)，7.98(d，J＝8.5Hz，2H)，7.88(d，J＝8.5Hz，2H)，7.77-7.65(m，7H)，7.44(d，J＝3Hz，1H)，7.03(d，J＝9Hz，2H)，6.55(d，J＝3Hz，1H)，4.40(t，J＝6.5Hz，2H)，3.83-3.76(m，3H)，3.56(t，J＝6.5Hz，2H)，3.05(t，J＝10Hz，2H)，2.12-2.07(m，2H)，1.98-1.94(m，2H)，1.64-1.57(m，2H)。
实例917
N-(1-(4-苯甲酰氨基苯基)-1H-吲唑-5-基)-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰胺(化合物1017)
Figure BDA00003403652005011
化合物1017是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、苯甲酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C32H30N5O3的[M+H]+计算为：532.23；发现为：532.13。
实例918
N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)-1H-吲哚-2-甲酰胺(化合物1018)
化合物1018是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、吲哚-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C34H30N6O3的[M+H]+计算为：571.25；发现为：571.16。
实例919
N-(1-(4-(2-羟基-2-甲基丙酰胺基)苯基)-1H-吲唑-5-基)-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰胺(化合物1019)
Figure BDA00003403652005021
化合物1019是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、2-羟基-2-甲基丙酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C29H31N5O4的[M+H]+计算为：514.24；发现为：514.11。
实例920
4-羟基-N-(4-((4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)氨基甲酰基)苯基)哌啶-1-甲酰胺(化合物1020)
Figure BDA00003403652005022
化合物1020是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、4-(4-羟基哌啶-1-基)氨基甲酰基苯甲酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C38H39N7O5的[M+H]+计算为：674.30；发现为：674.33。
实例921
N-(1-(4-(1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺基)苯基)-1H-吲唑-5-基)-1H-吲哚-5-甲酰胺(化合物1021)
Figure BDA00003403652005023
化合物1021是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、1-甲基-2-吡咯羧酸和吲哚-5-羧酸来制备。C28H22N6O2的[M+H]+计算为：475.04；发现为：475.03。
实例922
N-(1-(4-(1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)苯基)-1H-吲唑-5-基)-1H-吲哚-5-甲酰胺(化合物1022)
Figure BDA00003403652005031
化合物1022是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、1-甲基-5-吡唑羧酸和吲哚-5-羧酸来制备。C27H21N7O2的[M+H]+计算为：476.02；发现为：476.11。
实例923
N-(1-(4-(5-氨基甲吡啶酰胺基)苯基)-1H-吲唑-5-基)-1H-吲哚-5-甲酰胺(化合物1023)
Figure BDA00003403652005032
化合物1023是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、5-氨基吡啶羧酸以及吲哚-5-羧酸来制备。C28H21N7O2的[M+H]+计算为：488.04；发现为：488.06。
实例924
1-(2-羟乙基)-N-(4-(5-(1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-5-甲酰胺基)-1H-吲唑-5-基)苯基)-1H-吲哚-5-甲酰胺(化合物1024)
Figure BDA00003403652005041
化合物1024是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑和1-(2-羟乙基)吲哚-5-羧酸来制备。
C35H31N6O4的[M+H]+计算为：599.24；发现为：599.08。
实例925
5-氰基-N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)吡啶酰胺(化合物1025)
Figure BDA00003403652005042
化合物1025是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、5-氰基吡啶羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C32H27N7O3的[M+H]+计算为：558.13；发现为：558.13。
实例926
N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-5-甲酰胺(化合物1026)
Figure BDA00003403652005043
化合物1026是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-5-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C33H29N7O3的[M+H]+计算为：572.24；发现为：572.16。
实例927
N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-甲酰胺(化合物1027)
Figure BDA00003403652005051
化合物1027是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、1H-吡咯并[2.3-b]吡啶-5-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C33H29N7O3的[M+H]+计算为：572.24；发现为：572.17。
实例928
N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)-4-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物1028)
Figure BDA00003403652005052
化合物1028是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、4-甲基吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C31H30N6O3的[M+H]+计算为：535.13；发现为：535.10。
实例929
N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)-1H-吡咯-3-甲酰胺(化合物1029)
Figure BDA00003403652005053
化合物1029是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、吡咯-3-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H28N6O3的[M+H]+计算为：521.11；发现为：521.13。
实例930
4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯甲酸乙酯(化合物1030)
Figure BDA00003403652005061
化合物1030是根据方案IV中描述的程序由4-(5-氨基-1H-吲唑-1-基)苯甲酸乙酯和4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C28H28N4O4的[M+H]+计算为：485.21；发现为：485.09。
实例931
N-(1-(4-((1H-吲哚-6-基)氨基甲酰基)苯基)-1H-吲唑-6-基)-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰胺(化合物1031)
Figure BDA00003403652005062
化合物1031是根据方案IV中描述的程序由6-氨基吲哚、4-(5-氨基-1H-吲唑-1-基)苯甲酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C34H30N6O3的[M+H]+计算为：571.24；发现为：571.16。
实例932
N-(1-(4-((1H-吲哚-5-基)氨基甲酰基)苯基)-1H-吲唑-5-基)-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰胺(化合物1032)
Figure BDA00003403652005071
化合物1032是根据方案IV中描述的程序由5-氨基吲哚、4-(5-氨基-1H-吲唑-1-基)苯甲酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C34H30N6O3的[M+H]+计算为：571.24；发现为：571.17。
实例933
4-(4-羟基哌啶-1-基)-N-(1-(4-((2-甲基-1H-吲哚-5-基)氨基甲酰基)苯基)-1H-吲唑-5-基)苯甲酰胺(化合物1033)
Figure BDA00003403652005072
化合物1033是根据方案IV中描述的程序由2-甲基-5-氨基吲哚、4-(5-氨基-1H-吲唑-1-基)苯甲酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C35H32N6O3的[M+H]+计算为：585.25；发现为：585.20。
实例934
4-(4-羟基哌啶-1-基)-N-(1-(4-((1-甲基-1H-吲哚-5-基)氨基甲酰基)苯基)-1H-吲唑-5-基)苯甲酰胺(化合物1034)
Figure BDA00003403652005073
化合物1034是根据方案IV中描述的程序由1-甲基-5-氨基吲哚、4-(5-氨基-1H-吲唑-1-基)苯甲酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C35H32N6O3的[M+H]+计算为：585.25；发现为：585.20。
实例935
4-(4-羟基哌啶-1-基)-N-(1-(4-(异丙基氨基甲酰基)苯基)-1H-吲唑-5-基)苯甲酰胺(化合物1035)
Figure BDA00003403652005081
化合物1035是根据方案IV中描述的程序由异丙胺、4-(5-氨基-1H-吲唑-1-基)苯甲酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C29H31N5O3的[M+H]+计算为：498.24；发现为：498.11。
实例936
4-氨基-N-(4-(5-(4-氟苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)苯甲酰胺(化合物1036)
Figure BDA00003403652005082
化合物1036是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、4-氨基苯甲酸以及4-氟代苯甲酸来制备。C27H20FN5O2的[M+H]+计算为：466.16；发现为：465.99。
实例937
N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺(化合物1037)
Figure BDA00003403652005083
化合物1037是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲唑、1-甲基吡咯-2-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C31H30N6O3的[M+H]+计算为：535.13；发现为：535.10。
实例938
N-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲哚-1-基)苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-甲酰胺(化合物1038)
Figure BDA00003403652005091
化合物1038是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(4-氨基苯基)吲哚、1-甲基-1H-吲哚-5-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C36H33N5O3的[M+H]+计算为：584.26；发现为：584.12。
实例939
4-(5-(1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-5-甲酰胺基)-1H-吲唑-1-基)苯甲酸乙酯(化合物1039)
Figure BDA00003403652005092
化合物1039是根据方案IV中描述的程序由4-(5-氨基-1H-吲唑-5-基)苯甲酸乙酯和1-(2-羟乙基)吲哚-5-羧酸来制备。C27H24N4O4的[M+H]+计算为：469.18；发现为：469.03。
实例940
N-(1-(4-(环丙基氨基甲酰基)苯基)-1H-吲唑-5-基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-5-甲酰胺(化合物1040)
Figure BDA00003403652005101
化合物1040是根据方案IV中描述的程序由环丙胺、4-(5-氨基-1H-吲唑-5-基)苯甲酸和1-(2-羟乙基)吲哚-5-羧酸来制备。C28H25N5O3的[M+H]+计算为：480.20；发现为：480.03。
实例941
N-(环丙基甲基)-4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺(化合物1041)
Figure BDA00003403652005102
化合物1041是根据方案IV中描述的程序由环丙基甲胺、4-(5-氨基-1H-吲唑-1-基)苯甲酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H31N5O3的[M+H]+计算为：510.24；发现为：510.06。
实例942
4-(4-羟基哌啶-1-基)-N-(1-(4-((5-甲基噻唑-2-基)氨基甲酰基)苯基)-1H-吲唑-5-基)苯甲酰胺(化合物1042)
Figure BDA00003403652005103
化合物1042是根据方案IV中描述的程序由5-甲基噻唑-2-基胺、4-(5-氨基-1H-吲唑-1-基)苯甲酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H28N6O3S的[M+H]+计算为：553.19；发现为：553.06。
实例943
N-(1-(1H-吲哚-5-基)-1H-吲唑-5-基)-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰胺(化合物1043)
Figure BDA00003403652005111
化合物1043是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(吲哚-5-基)吲唑和4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。
C27H26N5O2的[M+H]+计算为：452.21；发现为：452.02。
实例944
4-(4-羟基哌啶-1-基)-N-(1-(4-((2-吗啉代乙基)氨基甲酰基)苯基)-1H-吲唑-5-基)苯甲酰胺(化合物1044)
Figure BDA00003403652005112
化合物1044是根据方案IV中描述的程序由2-吗啉代乙胺、4-(5-氨基-1H-吲唑-1-基)苯甲酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C32H36N6O4的[M+H]+计算为：569.28；发现为：569.33。
实例945
N-(氰基甲基)-4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺(化合物1045)
Figure BDA00003403652005113
化合物1045是根据方案IV中描述的程序由氰基甲胺、4-(5-氨基-1H-吲唑-1-基)苯甲酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C28H26N6O3的[M+H]+计算为：495.21；发现为：495.01。
实例946
4-(4-羟基哌啶-1-基)-N-(1-(4-((4-甲基噻唑-2-基)氨基甲酰基)苯基)-1H-吲唑-5-基)苯甲酰胺(化合物1046)
化合物1046是根据方案IV中描述的程序由4-甲基噻唑-2-基胺、4-(5-氨基-1H-吲唑-1-基)苯甲酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H28N6O3S的[M+H]+计算为：553.29；发现为：553.06。
实例947
4-(4-羟基哌啶-1-基)-N-(1-(4-(噻唑-2-基氨基甲酰基)苯基)-1H-吲唑-5-基)苯甲酰胺(化合物1047)
Figure BDA00003403652005122
化合物1047是根据方案IV中描述的程序由噻唑-2-基胺、4-(5-氨基-1H-吲唑-1-基)苯甲酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C29H26N6O3S的[M+H]+计算为：539.18；发现为：539.02。
实例948
(1-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯甲酰基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯(化合物1048)
Figure BDA00003403652005131
化合物1048是根据方案IV中描述的程序由哌啶-4-基氨基甲酸叔丁酯、4-(5-氨基-1H-吲唑-1-基)苯甲酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。1HNMR(500MHz，DMSO-d6)δ10.07(s，1H)，8.39(d，J＝0.5Hz，2H)，7.92(d，J＝9Hz，1H)，7.87(m，4H)，7.80(dd，J＝2，9Hz，1H)，7.57(d，J＝6.5Hz，2H)，7.00(d，J＝9Hz，2H)，6.90(d，J＝7.5Hz，1H)，4.70(d，J＝4Hz，1H)，4.30(bs，1H)，3.70(m，4H)，3.52(m，2H)，3.00(m，4H)，1.80(m，4H)，1.44(m，2H)，1.37(s，9H)。
实例949
4-(4-羟基哌啶-1-基)-N-(1-(4-(4-羟基哌啶-1-基-羰基)苯基)-1H-吲唑-5-基)苯甲酰胺(化合物1049)
化合物1049是根据方案IV中描述的程序由4-羟基哌啶、4-(5-氨基-1H-吲唑-1-基)苯甲酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C31H33N5O4的[M+H]+计算为：540.25；发现为：540.10。
实例950
4-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯甲酰氨基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(化合物1050)
Figure BDA00003403652005133
化合物1050是根据方案IV中描述的程序由4-氨基-1-叔丁氧基羰基哌啶、4-(5-氨基-1H-吲唑-1-基)苯甲酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C36H42N6O5的[M+H]+计算为：639.32；发现为：583.24(-叔丁基)。
实例951
4-(4-羟基哌啶-1-基)-N-(1-(4-(吗啉-4-羰基)苯基)-1H-吲唑-5-基)苯甲酰胺(化合物1051)
Figure BDA00003403652005141
化合物1051是根据方案IV中描述的程序由吗啉、4-(5-氨基-1H-吲唑-1-基)苯甲酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H31N5O4的[M+H]+计算为：526.24；发现为：526.13。
实例952
4-(4-羟基哌啶-1-基)-N-(1-(4-(哌啶-4-基氨基甲酰基)苯基)-1H-吲唑-5-基)苯甲酰胺(化合物1052)
Figure BDA00003403652005142
化合物1052是通过化合物1050的水解制备的。
C31H34N6O3的[M+H]+计算为：539.27；发现为：539.16。
实例953
N-(1-(4-(4-氨基哌啶-1-羰基)苯基)-1H-吲唑-5-基)-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰胺(化合物1053)
Figure BDA00003403652005151
化合物1053是通过化合物1048的水解制备的。
C31H34N6O3的[M+H]+计算为：539.27；发现为：539.16。
实例954
N-苄基-4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺(化合物1054)
Figure BDA00003403652005152
化合物1054是根据方案IV中描述的程序由苄胺、4-(5-氨基-1H-吲唑-1-基)苯甲酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C33H31N5O3的[M+H]+计算为：546.24；发现为：546.11。
实例955
N-(1-(4-(环丙基氨基甲酰基)苯基)-1H-吲唑-5-基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-6-甲酰胺(化合物1055)
Figure BDA00003403652005153
化合物1055是根据方案IV中描述的程序由环丙胺、4-(5-氨基-1H-吲唑-6-基)苯甲酸和1-(2-羟乙基)吲哚-5-羧酸来制备。C28H25N5O3的[M+H]+计算为：480.20；发现为：480.03。
实例956
1-(2-羟乙基)-N-(1-(4-((1-甲基-1H-吲哚-5-基)氨基甲酰基)苯基)-1H-吲唑-5-基)-1H-吲哚-5-甲酰胺(化合物1056)
Figure BDA00003403652005161
化合物1056是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-甲基吲哚、4-(5-氨基-1H-吲唑-1-基)苯甲酸和1-(2-羟乙基)吲哚-5-羧酸来制备。C34H28N6O3的[M+H]+计算为：569.22；发现为：569.13。
实例957
N-环丙基-4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)苯甲酰胺(化合物1057)
化合物1057是根据方案IV中描述的程序由环丙胺、4-(5-氨基-1H-苯并[d]咪唑-1-基)苯甲酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C29H29N5O3的[M+H]+计算为：496.24；发现为：496.09。
实例958
N-环丙基-4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺(化合物1058)
Figure BDA00003403652005163
化合物1058是根据方案IV中描述的程序由环丙胺、4-(5-氨基-1H-吲哚-1-基)苯甲酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C30H30N4O3的[M+H]+计算为：495.23；发现为：495.14。
实例959
N-(1-(4-(环丙基氨基甲酰基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)-1H-吲哚-6-甲酰胺(化合物1059)
Figure BDA00003403652005171
化合物1059是根据方案IV中描述的程序由环丙胺、4-(5-氨基-1H-苯并[d]咪唑-1-基)苯甲酸以及6-吲哚羧酸来制备。C26H21N5O2的[M+H]+计算为：436.18；发现为：436.03。
实例960
N-(1-(4-(环丙基氨基甲酰基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)-1H-吲哚-2-甲酰胺(化合物1060)
化合物1060是根据方案IV中描述的程序由环丙胺、4-(5-氨基-1H-苯并[d]咪唑-1-基)苯甲酸以及2-吲哚羧酸来制备。C26H21N5O2的[M+H]+计算为：436.18；发现为：436.03。
实例961
N-(3-(4-(1H-吡咯-2-甲酰胺基)苯基)-1H-吲哚-5-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-甲酰胺(化合物1061)
Figure BDA00003403652005181
化合物1061是根据方案IV中描述的程序由6-氨基-3-(4-氨基苯基)吲哚、2-吡咯羧酸和1-甲基-吲哚-5-羧酸来制备。C29H23N5O2的[M+H]+计算为：474.05；发现为：474.09。
实例962
N-(1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-5-基)-4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺(化合物1062)
Figure BDA00003403652005182
化合物1062是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(2-羟乙基)吲哚、4-(5-氨基-1H-吲唑-1-基)苯甲酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C36H34N6O4的[M+H]+计算为：615.26；发现为：615.18。
实例963
4-(4-羟基哌啶-1-基)-N-(1-(4-((1-甲基-1H-吲哚-5-基)氨基甲酰基)苯基)-1H-吲哚-5-基)苯甲酰胺(化合物1063)
Figure BDA00003403652005183
化合物1063是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-甲基吲哚、4-(5-氨基-1H-吲哚-1-基)苯甲酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C36H33N5O3的[M+H]+计算为：584.27；发现为：584.19。
实例964
N-(4-(6-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-3H-吲哚-1-基)苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-甲酰胺(化合物1064)
Figure BDA00003403652005191
化合物1064是根据方案IV中描述的程序由6-氨基-3-(4-氨基苯基)吲哚、1-甲基吲哚-5-羧酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C36H33N5O3的[M+H]+计算为：584.21；发现为：584.19。
实例965
4-(4-羟基哌啶-1-基)-N-(1-(4-((1-(2-吗啉代乙基)-1H-吲哚-5-基)氨基甲酰基)苯基)-1H-吲唑-5-基)苯甲酰胺(化合物1065)
Figure BDA00003403652005192
化合物1065是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1-(2-吗啉代乙基)吲哚、4-(5-氨基-1H-吲唑-1-基)苯甲酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C40H41N7O4的[M+H]+计算为：684.32；发现为：684.32。
实例966
2-(5-(4-(5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲唑-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲哚-1-基)乙酸叔丁酯(化合物1066)
Figure BDA00003403652005201
化合物1066是根据方案IV中描述的程序由5-氨基吲哚-1-基乙酸叔丁酯、4-(5-氨基-1H-吲唑-1-基)苯甲酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C40H40N6O5的[M+H]+计算为：685.31；发现为：685.27。
实例967
4-(4-羟基哌啶-1-基)-N-(1-(4-((1-甲基-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)氨基甲酰基)苯基)-1H-吲哚-5-基)苯甲酰胺(化合物1067)
Figure BDA00003403652005202
化合物1067是根据方案IV中描述的程序由1-甲基-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基胺、4-(5-氨基-1H-吲哚-1-基)苯甲酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C34H31N7O3的[M+H]+计算为：586.26；发现为：586.14。
实例968
N-(1-(4-((1H-吡咯并[2，3-b]哌啶-5-基)氨基甲酰基)苯基)-1H-吲哚-5-基)-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰胺(化合物1068)
化合物1068是根据方案IV中描述的程序由5-氨基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶、4-(5-氨基-1H-吲哚-1-基)苯甲酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C34H30N6O3的[M+H]+计算为：571.25；发现为：571.16。
实例969
4-(4-羟基哌啶-1-基)-N-(1-(4-((5-甲基噻唑-2-基)氨基甲酰基)苯基)-1H-吲哚-5-基)苯甲酰胺(化合物1069)
Figure BDA00003403652005211
化合物1069是根据方案IV中描述的程序由2-氨基-5-甲基噻唑、4-(5-氨基-1H-吲哚-1-基)苯甲酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。C31H29N5O3的[M+H]+计算为：552.09；发现为：552.12。
实例970
N-(4-(3-环丙基-5-(4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-1H-吲哚-1-基)苯基)-1-甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺(化合物1070)
Figure BDA00003403652005212
化合物1070是根据方案IV中描述的程序由3-氨基-1-甲基吡咯、4-(5-氨基-3-环丙基-1H-吲哚-1-基)苯甲酸以及4-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酸来制备。1HNMR(400MHz，丙酮-d6)δ9.13(s，1H)，9.12(s，1H)，8.08(d，J＝1.8Hz，1H)，8.04(d，J＝8.8Hz，2H)，7.93(d，J＝9Hz，2H)，7.45(m，3H)，7.40(dd，J＝1.8，8.8Hz，1H)，7.02(d，J＝9Hz，1H)，7.02(d，J＝9Hz，2H)，6.75(t，J＝2.6Hz，1H)，6.68(dd，J＝1.8，2.8Hz，1H)，6.20(s，1H)，3.84(m，2H)，3.77(s，3H)，3.74(m，2H)，3.08(ddd，J＝3.2，9.8，13Hz，2H)，1.95(m，2H)，1.75(m，1H)，1.61(m，2H)，0.90(m，2H)，0.80(m，2H)。
实例971
以下另外的化合物是已知的并且是根据标准的文献程序制备的，表1概述了这些化合物的结构和名称。
表1
Figure BDA00003403652005221
Figure BDA00003403652005231
Figure BDA00003403652005251
Figure BDA00003403652005261
某些药物试剂
在某些实施例中，至少一种在此披露的化合物或其药学上可接受的盐、酯、酰胺和/或药物前体单独地或与一种或多种药学上可接受的载体相结合而形成了一种药物制剂。本发明实施例的配制和给药的技术可以例如在“药剂科学(Remington’s Pharmaceutical Sciences)”，宾夕法尼亚州伊斯顿麦克出版公司(Mack Publishing Co.)，18版，1990中找到，将其通过引用以其全文结合在此。
在某些实施例中，包括本发明实施例的一种或多种化合物的一种药物试剂是使用已知的技术制备的，这些技术包括但不限于：混合、溶解、造粒、制糖衣片、磨细、乳化、包胶囊、裹入或压片方法。
在一些实施例中，包括本发明实施例的一种或多种化合物的一种药物试剂是一种液体(例如，悬浮液、酏剂和/或溶液)。在某些此类实施例中，包括本发明实施例的一种或多种化合物的一种液体药物试剂是使用本领域已知的成分制备的，这些成分包括但不限于：水、二醇、油、醇、芳香剂、防腐剂以及着色剂。
在某些实施例中，包括本发明实施例的一种或多种化合物的一种药物试剂是一种固体(例如，粉末、片剂和/或胶囊)。在某些此类实施例中，包括本发明实施例的一种或多种化合物的一种固体药物试剂是使用本领域已知的成分制备的，这些成分包括但不限于：淀粉、糖、稀释剂、造粒剂、润滑剂、粘结剂以及崩解剂。
在某些实施例中，包括本发明实施例的一种或多种化合物的一种药物试剂是作为长效制剂来配制的。某些此类长效制剂典型地比非长效制剂作用时间更长。在某些实施例中，此类制剂是通过植入(例如经皮下或经肌肉)或通过肌肉注射来给药的。在某些实施例中，长效制剂是使用适当的聚合物或疏水性材料(例如在可接受的油中的乳液)或离子交换树脂或者作为略微可溶的衍生物(例如作为略微可溶的盐)来制备的。
在某些实施例中，包括本发明实施例的一种或多种化合物的一种药物试剂包括一种递药系统。递药系统的实例包括但并不限于脂质体和乳液。某些递药系统对于制备某些药物试剂(包括那些含疏水化合物的在内)是有用的。在某些实施例中，使用了某些有机溶剂，如二甲亚砜。
在某些实施例中，包括本发明实施例的一种或多种化合物的一种药物试剂包括一种或多种组织特异性递药分子，这些分子被设计为将该药物制剂递送到特异的组织或细胞类型。例如，在某些实施例中，药物试剂包括涂覆有组织特异性抗体的脂质体。
在某些实施例中，包括本发明实施例的一种或多种化合物的一种药物试剂包括一种共溶剂系统。某些此类的共溶剂系统包括例如苯甲醇、一种非极性表面活性剂、一种水混溶性的有机聚合物以及一个水相。在某些实施例中，将此类共溶剂系统用于疏水性化合物。此类共溶剂系统的一个非限制性实例是VPD共溶剂系统，这是一种无水乙醇溶液，包含3％w/v的苯甲醇、8％w/v的非极性表面活性剂Polysorbate80TM以及65％w/v的聚乙二醇300。此类共溶剂系统的比例可以大大改变而不显著改变其溶解性和毒性特征。此外，共溶剂组分的本体(identity)可以改变：例如，可以使用其他的表面活性剂来代替Polysorbate80TM；可以改变聚乙二醇的分数大小；其他生物相容的聚合物可以代替聚乙二醇，例如聚乙烯吡咯烷酮；并且其他糖或多糖可以代替葡萄糖。
在某些实施例中，包括本发明实施例的一种或多种化合物的一种药物试剂包括一种持续释放的系统。这样的持续释放的系统的一个非限制性实例是固体疏水聚合物的半渗透基质。在某些实施例中，持续释放的系统根据其化学性质在几小时、几天、几周或几个月的时间内释放出化合物。
在本发明实施例的药物试剂中使用的某些化合物可以作为具有药学上相容的平衡离子的药学上可接受的盐来提供。药学上相容的盐可以用许多酸来形成，包括但不限于盐酸、硫酸、乙酸、乳液、酒石酸、马来酸、琥珀酸等等。
在某些实施例中，包括本发明实施例的一种或多种化合物的一种药物试剂包括一个治疗有效量的一种活性成分。在某些实施例中，该治疗有效量足以防止、减轻或改善一种疾病的症状或延长所治疗的患者的存活期。一个治疗有效量的确定完全在本领域的技术人员的能力范围之内。
在某些实施例中，包括本发明实施例的一种或多种化合物的一种药物试剂是作为药物前体来配制的。在某些实施例中，药物前体是有用的，因为它们比对应的活性形式更容易给药。例如，在某些情况下，一种药物前体可能比其对应的活性形式是更加生物有用的(例如，通过口服)。在某些情况下，一种药物前体可以具有与对应的活性形式相比改善的溶解性。在某些实施例中，药物前体是一种酯。在某些实施例中，此类药物前体在水溶性方面不及对应的活性形式。在某些情况下，此类药物前体具有优异的穿过细胞膜的传输，其中水溶性对迁移率是有害的。在某些实施例中，此类药物前体中的酯通过代谢而水解成羧酸。在某些情况下，该含羧酸的化合物就是对应的活性形式。在某些实施例中，一种药物前体包括结合到酸基团上的一个短肽(聚氨基酸)。在某些此类实施例下，该肽被代谢而形成这种对应的活性形式。
在某些实施例中，包括本发明实施例的一种或多种化合物的一种药物试剂对于治疗哺乳动物、特别是人类患者的病况或病症是有用的。适当的给药途径包括但不限于：口腔、直肠、经粘膜的、肠内的、肠的、局部的、栓剂、通过吸入、鞘内、心室内、腹膜内、鼻内、眼内和肠胃外的(例如，静脉内的、肌内的、髓内的以及皮下的)。在某些实施例中，药物鞘内给药实现了局部的而非全身的暴露。例如，可以将药物试剂直接注射到具有所希望的效果的区域(例如，在肾脏或心脏区域)。
在某些实施例中，包括本发明实施例的一种或多种化合物的一种药物试剂是以一个剂量单位的形式来给药(例如，片剂、胶囊、大丸剂等等)。在某些实施例中，此类剂量单位包括处于从约1μg/kg体重至约50mg/kg体重的剂量的一种在此披露的化合物。在某些实施例中，此类剂量单位包括处于从约2μg/kg体重至约25mg/kg体重的剂量的一种在此披露的化合物。在某些实施例中，此类剂量单位包括处于从约10μg/kg体重至约5mg/kg体重的剂量的一种在此披露的化合物。在某些实施例中，按照需要来给药药物试剂，一天一次、一天两次、一天三次或一天四次或更多次。本领域的技术人员认识到，特定的剂量、频率和给药持续试剂取决于多个因素，包括而不限于所希望的生物活性、患者的状况以及对药物试剂的耐受性。
在某些实施例中，包括本发明实施例的一种或多种化合物的一种药物试剂被制备为用于经口给药。在某些此类实施例中，通过将本发明实施例的一种或多种化合物与一种或多种药学上可接受的载体进行组合来配制一种药物试剂。某些此类载体使得能够将本发明实施例的化合物配制成片剂、丸剂、糖衣药丸、胶囊、液体、凝胶、糖浆、浆料、悬浮液等等，用于患者口服。在某些实施例中，通过将本发明实施例的一种或多种化合物与一种或多种固体赋形剂进行混合而获得了用于口服使用的药物试剂。适当的赋形剂包括但不限于：填充剂如糖类，包括乳糖、蔗糖、甘露醇或山梨糖醇；纤维素制剂，例如像玉米淀粉、小麦淀粉、米淀粉、土豆淀粉、明胶、黄芪胶、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧基甲基纤维素钠和/或聚乙烯吡咯酮(PVP)。在某些实施例中，任选地将这样的混合物研磨并任选地添加助剂。在某些实施例中，将药物试剂成形得到片剂或糖衣片内芯。在某些实施例中，加入崩解剂(例如，交联的聚乙烯吡咯烷酮、琼脂或海藻酸或其一种盐，例如海藻酸钠)。
在某些实施例中，糖衣片内芯配备有包衣。在某些此类实施例中，可以使用浓缩的糖溶液，该溶液可以任选地包含阿拉伯树胶、滑石、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆胶、聚乙二醇和/或二氧化钛、漆(lacquer)溶液以及适当的有机溶剂或溶剂混合物。可以将染料或颜料加入片剂或糖衣片的包衣中。
在某些实施例中，用于口服的药物试剂是由明胶制成的推合式胶囊(push-fit capsule)。某些此类推合式胶囊包括本发明实施例的一种或多种化合物、混有一种或多种填充剂如乳糖；粘合剂如淀粉；和/或润滑剂如滑石或硬脂酸镁；以及任选地稳定剂。在某些实施例中，用于口服的药物试剂是由明胶和一种增塑剂(如甘油或山梨醇)制成的柔软的、密封的胶囊。在某些软胶囊中，本发明实施例的一种或多种化合物被溶解或悬浮在适当的液体中，例如脂油、液体石蜡或液体聚乙二醇中。此外，可以添加稳定剂。
在某些实施例中，制备了用于口腔含化给药法的药物试剂。某些此类药物试剂是片剂或以常规方式配制的锭剂。
在某些实施例中，制备了用于通过注射来给药(例如，静脉内、皮下、肌内等等)的一种药物试剂。在某些此类实施例中，一种药物试剂包括一种载体并且是在水溶液中配制的，例如水或生理上相容的缓冲剂，如Hanks’s溶液、林格氏溶液(Ringer’s solution)或生理盐水缓冲剂。在一些实施例中包括了其他成分(例如辅助溶解或用作防腐剂的成分)。在某些实施例中，使用适当的液体载体、悬浮剂等等来制备可注射的悬浮液。某些用于注射的药物试剂以单位剂量形式呈现，例如以安瓿或以多剂量的容器。某些用于注射的药物试剂是在油状或水性运载物中的悬浮液、溶液或乳液，并且可以包含配制剂，如悬浮剂、稳定剂和/或分散剂。适合用于注射的药物试剂中的某些溶剂包括但不限于：亲脂性溶剂和脂油如芝麻油、合成脂肪酸酯如油酸乙酯或甘油三酯，以及脂质体。水性注射悬浮液可以包含增大该悬浮液粘度的物质，例如羧甲基纤维素钠、山梨醇或右旋糖酐。任选地，此类悬浮液还可以包含适当的稳定剂或增大这些化合物溶解性的试剂，从而允许制备高浓度的溶液。
在某些实施例中，制备了用于经粘膜给药的药物试剂。在某些此类实施例中，在该配制品中使用了对于待渗透的屏障而言恰当的渗透剂。此类渗透剂在本领域中是熟知的。
在某些实施例中，制备了用于通过吸入法给药的药物试剂。某些此类用于吸入的药物试剂是以在加压包装或喷雾器中的喷雾剂形式制备的。某些此类药物试剂包括一种推进剂，例如二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷、二氧化碳或其他适当的气体。在使用了加压气溶胶的某些实施例中，剂量单位可以用传递测定量的值来确定。在某些实施例中，可以配制出用于吸入器或吹入器中的胶囊和药筒。某些此类配制品包括本发明实施例的一种化合物与一种适当的粉末基质如乳糖或淀粉的一个粉末混合物。
在某些实施例中，制备了用于直肠给药的药物试剂，例如栓剂或保留灌肠剂。某些此类药物试剂包括已知的成分，例如可可脂和/或其他甘油。
在某些实施例中，制备了用于局部给药的药物试剂。某些此类药物试剂包括温和的保湿基质，如软膏或乳剂。示例性的适当软膏基质包括但不限于：凡士林、凡士林加挥发性有机硅、羊毛脂和油包水乳液如EucerinTM，从拜尔斯道夫公司(Beiersdorf，俄亥俄州辛辛那提)可获得。示例性的适当乳剂基质包括但不限于：NiveaTM乳剂，从拜尔斯道夫公司(俄亥俄州辛辛那提)可获得，冷乳剂(USP)，Purpose CreamTM，从强生公司(Johnson&Johnson，新泽西州新布朗斯维克)可获得，亲水软膏(USP)和LubridermTM，从辉瑞公司(Pfizer，新泽西州莫里斯(Morris Plains，New Jersey))可获得。
在某些实施例中，本发明实施例的一种药物试剂的配制品、给药途径以及剂量可以就具体患者的症状来选择。(例如，参见Fingl等人1975在《治疗的药理学基础》中的第1章第1段(“The Pharmacological Basis of Therapeutics”，Ch.1p.1)，通过引用以其全文结合在此)。在某些实施例中，将药物试剂以单剂量来给药。在某些实施例中，将一种药物试剂作为在一天或多天内给药的一系列两个或更多个剂量来给药。
在某些实施例中，本发明的实施例的一种药物试剂是以在已确立的人类剂量的约0.1％与500％之间、5％与200％之间、10％与100％之间、15％与85％之间、25％与75％之间或40％与60％之间来向患者给药。当没有确立人类剂量时，可以由ED50或ID50值或由体外或体内研究所得出的其他适当的值来推出一个适当的人类剂量。
在某些实施例中，患者的每日剂量方案包括在0.1mg与2,000mg之间、5mg与1,500mg之间、10mg与1,000mg之间、20mg与500mg之间、30mg与200mg之间或40mg与100mg之间的一个口服剂量的本发明实施例的一种化合物。在某些实施例中，将每日剂量方案作为单一每日剂量来给药。在某些实施例中，将每日剂量方案作为二、三、四或多于四的剂量来给药。
在某些实施例中，将本发明实施例的一种药物试剂通过连续的静脉输注来给药。在某些此类实施例中，每天给药从0.1mg到500mg的本发明实施例的一种组合物。
在某些实施例中，将本发明实施例的一种药物试剂在一个连续治疗期内给药。例如，将本发明实施例的一种药物试剂在几天、几周、几个月或几年的时期内给药。
剂量的量、投药间隔以及治疗持续时间可以进行调整以便实现所希望的效果。在某些实施例中，调整剂量的量和投药间隔来维持化合物在患者中的所希望的浓度。例如，在某些实施例中，调整剂量的量和投药间隔来提供足以实现所希望的效果的量的本发明实施例的一种化合物的血浆浓度。在某些此类实施例中，将该血浆浓度维持在最小有效浓度(MEC)以上。在某些实施例中，将本发明实施例的药物试剂以一种剂量方案来给药，该方案被设计成将浓度维持成在10％-90％的时间、30％-90％之间的时间或50％-90％之间的时间内是高于EMC。
在局部给药一种药物试剂的某些实施例中，将该剂量方案进行调整以实现本发明实施例的一种化合物的所希望的局部浓度。
在某些实施例中，一种药物试剂能在包装或分配装置中呈现，该装置可以包含一个或多个含有该活性成分的单位剂量形式。例如，该包装包括金属或塑料箔片，如泡罩包装。该包装或分配装置可以附有给药说明书。该包装或分配器还可以与容器相关联而附有一个公告、该容器处于一个管理机构(该机构规管药物的生产、使用或销售)所规定的形式相关的一个公告，该公告反映出用于人类或兽医给药的药物形式得到该机构的批准。例如，这样的公告可以是美国食品与药品管理局对处方药所批准的标签或已批准的产品插页。也可以制备包括一种在相容的药物载体内配制的本发明实施例的化合物的组合物，该组合物被置于适当的容器内、并贴有针对治疗所指明症状的标签。
在某些实施例中，一种药物试剂是处于粉末形式，以在使用前与一种合适的媒介(例如灭菌注射用水)一起组构。
某些联合治疗
在某些实施例中，将本发明实施例的一种或多种化合物与一种或多种其他的药物试剂共同给药。在某些实施例中，这样的一种或多种其他的药物试剂被设计为用于和本披露的一种或多种化合物治疗相同的疾病或病症。在某些实施例中，这样的一种或多种其他的药物试剂被设计为用于和本披露的一种或多种化合物治疗不同的疾病或病症。在某些实施例中，这样的一种或多种其他的药物试剂被设计用于处理本披露的一种或多种化合物的不希望的效果。在某些实施例中，将本披露的一种或多种化合物与另一种处理其他的药物试剂的不希望的效果的药物试剂共同给药。在某些实施例中，将本披露的一种或多种化合物与一种或多种其他的药物试剂同时给药。在某些实施例中，将本披露的一种或多种化合物与一种或多种其他的药物试剂在不同的时间给药。在某些实施例中，将本披露的一种或多种化合物与一种或多种其他的药物试剂在单一配制品中一起制备。在某些实施例中，将本披露的一种或多种化合物与一种或多种其他的药物试剂分开制备。
在某些实施例中，在此披露的这些化合物与EPO或促红细胞生成剂作为联合治疗给药。在某些实施例中，该促红细胞生成剂是通过重组DNA技术在人类促红细胞生成素基因已经被导入其中的哺乳动物的细胞内产生的合成蛋白，例如rHuEPO、依泊汀α(Epoetin alfa)(作为
Figure BDA00003403652005351
与
Figure BDA00003403652005352
销售并且与内源性的EPO完全相同)，依泊汀β(仅在欧洲作为
Figure BDA00003403652005353
销售)，达贝泊汀α(作为
Figure BDA00003403652005354
销售)或依泊汀β的甲氧基聚乙二醇共轭的形式(作为
Figure BDA00003403652005355
销售)。在某些实施例中，该促红细胞生成剂是HematideTM或CNTO-530。
在某些实施例中，与在此披露的化合物共同给药的药物试剂的实例包括但不限于：抗癌治疗，包括但不限于化学疗法和辐射治疗；皮质类固醇，包括但不限于泼尼松；免疫球蛋白类，包括但不限于静脉内免疫球蛋白(IVIg)；镇痛药(例如，扑热息痛)；抗炎剂，包括但不限于非甾体抗炎药(例如，布洛芬、COX-1抑制剂以及COX-2抑制剂)；水杨酸盐；抗生素；抗病毒药；抗真菌剂；抗糖尿病剂(例如，双胍、葡糖苷酶抑制药、胰岛素、磺脲类以及噻唑烷二酮类)；肾上腺素能调节物；利尿剂；激素(例如，蛋白同化激素、雄激素、雌激素、降钙素、黄体激素、促生长素抑制以及甲状腺激素类)；免疫调节剂；肌松药；抗组胺药；骨质疏松症药剂(例如，双膦酸盐、降钙素以及雌激素)；前列腺素；抗肿瘤剂；精神治疗药剂；镇静药；毒葛或有毒漆树产物；抗体；以及疫苗。
治疗方法
在某些实施例中，在此披露的化合物或药物试剂是EPO受体部分激动剂或选择性的EPO受体部分激动剂。在某些实施例中，EPO受体部分激动剂或选择性的EPO受体部分激动剂以这样的剂量方案给药以使得第一剂量导致与天然发生的EPO的存在引起的相同类型的EPO受体的生物活性，但是该EPO受体的生物活性小于由EPO诱导的最大效应，并且至少给予一个第二剂量，该第二剂量与该第一剂量基本上相同，并且也导致与天然发生的EPO的存在引起的相同类型的EPO受体的生物活性，但是该EPO受体的生物活性小于由EPO诱导的最大效应。例如，在一些实施例中，该第一剂量将导致与天然发生的EPO的存在引起的相同类型的EPO受体生物活性，但是该EPO受体的生物活性小于95％，或小于90％，或小于80％，或小于70％，或小于60％，或小于50％，或小于40％，或小于30％，或小于20％，或小于10％，或小于5％的由EPO诱导的最大EPO受体生物活性，并且该至少一个第二剂量导致与该第一剂量基本上相同的EPO受体的生物活性。
本发明的一些实施例包括用于治疗一位需要此类治疗的患者中与红细胞生成相关联的紊乱的方法。一些此类方法包括向该患者给予一个初始有效量的一种EPO非-肽基小分子模拟物；并且向该患者给予一个第二有效量的该EPO模拟物，其中在所述EPO模拟物的给药周期内，该初始和第二有效量是基本上相同的。一些实施例包括向该患者给予一个第三有效量的该EPO模拟物。一些实施例包括向该患者给予一个或多个相继有效量的该EPO模拟物。在一些实施例中，该初始和第二有效量是相同的。在一些实施例中，该初始有效量和这些相继有效量是相同的。在一些实施例中，该给药周期是至少每天、至少每周或至少每月。
一些实施例包括用于治疗对此类治疗有需要的患者内与红细胞生成相关联的紊乱的方法。一些此类方法包括对该患者给予一个有效量的EPO非-肽基小分子模拟物，其中在给药周期内无需对给予该患者的量进行滴定。在一些此类方法中，至少向该患者给予两个顺序的有效量。在一些实施例中，该给药周期是每天、每周或每月。
在一些前述方法中，与红细胞生成相关的紊乱包括贫血。在一些实施例中，该贫血与慢性肾脏疾病、癌症、癌症姑息性治疗、化疗、慢性病性贫血、充血性心力衰竭、类风湿关节炎、COPD、慢性炎症性病症或HIV感染相关。
在一些前述方法中，该EPO模拟物包括一种EPO受体部分激动剂。在一些实施例中，该EPO模拟物通过PI3K-GATA1通路激活EPO受体信号传导。
更多的本发明的实施例包括EPO非-肽基小分子模拟物用于治疗对此类治疗有需要的患者内与红细胞生成相关联的紊乱的用途。一些此类用途包括向该患者给予一个初始有效量的该EPO模拟物；并且向该患者给予一个第二有效量的该EPO模拟物，其中在所述EPO模拟物的给药周期内，该初始和第二有效量是基本上相同的。
一些实施例包括向该患者给予一个第三有效量的该EPO模拟物。一些实施例包括向该患者给予一个或多个相继有效量的该EPO模拟物。在一些实施例中，该初始和第二有效量是相同的。在一些实施例中，该初始有效量和这些相继有效量是相同的。在一些实施例中，该给药周期是至少每天、至少每周或至少每月。
更多的实施例包括一种EPO非-肽基小分子模拟物用于治疗对此类治疗有需要的患者内与红细胞生成相关联的紊乱的用途。一些此类实施例包括向该患者给予一个有效量的该EPO模拟物，其中在该给药周期内无需对给予该患者的量进行滴定。
在一些实施例中，至少向该患者给药两个顺序的有效量。在一些实施例中，该给药周期是每天、每周或每月。
在一些实施例中，该与红细胞生成相关的紊乱包括贫血。在一些实施例中，该贫血与慢性肾脏疾病、癌症、癌症姑息性治疗、化疗、慢性病性贫血、充血性心力衰竭、类风湿关节炎、COPD、慢性炎症性病症或HIV感染相关。
在一些前述用途中，该EPO模拟物包括一种EPO受体部分激动剂。在一些前述用途中，该EPO模拟物通过PI3K-GATA1通路激活EPO受体信号传导。
在一些实施例中，具有化学式I至X中任一种的化合物或在此明确披露的任何化合物，是一种造血生长因子模拟物、造血生长因子受体激动剂或造血生长因子受体拮抗剂。在一些实施例中，具有化学式I至X中任一种的化合物或在此明确披露的任何化合物是一种EPO模拟物。在一些实施例中，具有化学式I至X中任一种的化合物或在此明确披露的任何化合物是一种选择性的EPO受体激动剂。在一些实施例中，具有化学式I至X中任一种的化合物或在此明确披露的任何化合物是一种选择性的EPO受体部分激动剂。在一些实施例中，具有化学式I至X中任一种的化合物或在此明确披露的任何化合物是一种选择性的EPO受体拮抗剂。在一些实施例中，具有化学式I至X中任一种的化合物或在此明确披露的任何化合物是一种选择性的EPO受体结合化合物。
在一些实施例中，在此披露的化合物在调制细胞中的EPO活性的方法中使用，所述方法包括使一个细胞与具有化学式I至X中任一种的化合物或在此明确披露的任何化合物相接触。
在此披露的一些实施例提供了一种用于鉴别一种调制EPO受体活性的化合物的方法，该方法包括使一个表达EPO受体的细胞与具有化学式I至X中任一种的化合物或在此明确披露的任何化合物相接触，并且监控该化合物对该细胞的影响。
在此披露的一些实施例提供了一种针对要求EPO受体调制的紊乱的患者进行治疗的方法，该方法包括包括向该患者给予一个治疗有效量的具有化学式I至X中任一种的化合物或在此明确披露的任何化合物。在一些实施例中，EPO受体调制是EPO受体激活。在一些实施例中，EPO受体调制是EPO受体部分激活。在一些实施例中，EPO受体调制是EPO受体钝化。
适应症
在此提供的一些化合物和组合物可以用于治疗与EPO受体活性相关的不同紊乱，例如，贫血。在某些实施例中，该贫血与其他紊乱相关。例如，贫血可以与与慢性肾脏疾病，癌症，癌症姑息性治疗，化疗或慢性病性贫血，例如充血性心力衰竭、类风湿关节炎、COPD、慢性炎症性病症或HIV感染相关。
实例
实例1-EPO依赖型细胞活力测定
用不同浓度的重组人类EPO、化合物101或化合物102处理红系细胞，并且测量经处理的细胞的活力。化合物101与化合物102的最大效力是EPO效力的大约40％，相应于大约0.02U/ml的EPO EC40(图3)。血液中典型的EPO浓度是大约0.01U/ml，在从约0.006U/ml至约0.032U/ml的范围内。在典型的血清浓度下，化合物101与化合物102展示了由EPO诱导的最大效应的一部分的红细胞生成效力，但是高于针对EPO所预测的。
实例2-人类骨髓细胞的相对分化
用不同浓度的重组人类EPO、化合物101、化合物102或对照处理CD34+人类骨髓细胞(BM-HCs)。测量表达特异性红细胞标记物，CD235a(血型糖蛋白A)，的细胞数目。使用10nm化合物101处理过的细胞增加了CD235a的表达水平，这超过了在使用0.01U/ml EPO(正常血清EPO浓度是约0.01U/mL，在0.006U/mL-0.032U/mL的范围内)处理过的细胞中观察到的表达水平(图4)。在使用10nm化合物101处理过的细胞中的CD235a的表达水平是使用使用2.0U/ml EPO处理过的细胞中的CD235a的表达水平的大约37％。
实例3-选择性激动剂部分地诱导人类CD34+骨髓细胞中的BFU-E菌落形成
将CD34+人类骨髓细胞用重组人类EPO、化合物101或对照进行孵化。测量BFU-E菌落的形成。结果在表1中总结出。当用BM-HC孵化时，化合物101以部分效力(31％)地刺激了BFU-E菌落的形成。
表1
Figure BDA00003403652005401
实例4-EPO受体-PI3K-GATA1信号传导的激活
将UT7细胞用10nM化合物102、100nM化合物102或对照(媒介物)进行处理。用化合物101或对照(媒介物)处理15分钟或45分钟之后，测量EPO受体的磷酸化(图5A)。用EPO、化合物101或对照(媒介物)处理60分钟之后，测量P13K的磷酸化(图5B)。用化合物102、EPO或对照(媒介物)处理60分钟之后，测量GATA1的磷酸化(图5C)。化合物102刺激了至少EPO受体和GATA1的磷酸化。化合物101刺激了至少P13K的磷酸化。
用1U/ml EPO、30nM化合物102或100nM化合物101处理30分钟之后，针对UT7细胞中的GATA1，通过电泳迁移率变动测定测量GATA1至DNA的结合。结果在图6A和图6B中总结出。化合物101和化合物102诱导GATA1至DNA的结合。
将使用EPO受体-和GATA1-特异性siRNA转染的UT7细胞用1U/ml EPO、30nM化合物101或对照(媒介物)进行处理。测量这些细胞的相对细胞活力(图7)。用EPO受体-和GATA1-特异性siRNA进行处理阻碍了化合物101的活性。
实例5
用化合物103处理CD34+细胞
在CD34+人类骨髓造血细胞(BM-HCs)中，一个代表性的类似物，化合物103，以部分于EPO(3U/m1)的最大效应的效力(42％)有效地(2nM EC50)增加了用于红细胞-特异性标记CD235a(血型糖蛋白A)的阳性百分数，但是该效力高于正常血清EPO浓度(约0.01U/ml)的效力。在BM-HC中的化合物103的促红细胞生成效应是对EPO效应的加成。在CD34阳性BM-HC中，化合物103刺激了一些EPO应答基因的表达，包括血红蛋白α、EPO受体和抗细胞凋亡的蛋白BCL2L1。
此外，当用BM-HC孵化14天时，化合物103以部分效力(30％)刺激了BFU-E菌落的形成。化合物103对BM-HC的效应是特异性针对红系谱系的。化合物103不增加针对巨核细胞标记物CD41或粒细胞标记物CD15阳性的BM-HC的百分数。
用化合物103处理UT7EPO细胞
使用人类细胞系，化合物103的作用被确定为依赖于EPO受体并涉及PI3K/AKT-GATA1信号传导通路的选择性激活。在人类EPO-依赖型细胞系UT7EPO中，化合物103阻碍了由EPO取消诱导的细胞凋亡(10nM EC50)，并且以比得上EPO的效力刺激了BCL2L1的表达。化合物103刺激了EPOR、PI3K以及GATA1的磷酸化，并且诱导GATA1至DNA的结合。用PI3K抑制剂LY294002孵化UT7EPO细胞阻碍了化合物103对细胞存活的效应。然而，化合物103不刺激STAT5或ERK/MAPK的磷酸化，或诱导STAT5DNA结合。用EPO受体-和GATA1-特异性siRNA转染UT7EPO细胞阻碍了化合物103的活力。
用化合物103处理Mo7e细胞
在缺乏EPO受体的GM-CSF-和TPO-应答的人类白血病Mo7e细胞中，化合物103不阻碍细胞凋亡或刺激BCL2L1表达。
上述数据证明，化合物103是一种不同于促红细胞生成剂的、新颖的小分子选择性EPO受体激动剂，可能通过独特地更改同源二聚体EPO受体的构象，从而选择性地激活EPO受体/PI3K/GATA1信号传导通路，导致BM-HC的存活并分化为红细胞。该选择性激动剂显示出部分于EPO诱导的最大效应的效力，并且缺乏过量促红细胞生成素的刺激，该刺激可能导致促红细胞生成剂的不良作用。基于该系列的新颖特征曲线(profile)，一些导向化合物已经被鉴定为潜在的临床发展候选物，这些化合物以纳摩尔级的效能增加CD235a阳性的BM-HC百分数并且在大鼠以及猴子中显示出了生物利用率。
将在此引用的所有参考文献，包括但不限于公布的和未公布的申请、专利和参考文献通过引用以其全文结合在此，并且由此组成了本说明书的一部分。在一定程度上，通过引用结合的出版物和专利或专利申请与本说明书中的披露相矛盾，本说明书意在取代和/或优先于任何此类矛盾材料。在此使用的术语“包括(comprising)”与“包含(including)”、“含有(containing)”或“其特征在于(characterized by)”同义，并且是包容性或开放式的并且不排除额外的、未列举的内容或方法步骤。在本说明书中使用的表达成分、反应条件等等的数量的所有数字将被理解为在所有的情况下通过术语“约”被修饰。因此，除非相反地指出，在此列出的这些数值参数是近似值，可以取决于通过本披露主题寻求获得的所希望的性质而变化。最起码地，而非企图将等效物原则的应用限制在要求本申请的优先权的任何申请的任何权利要求的范围内，每个数值参数应根据有效数字位数以及普通四舍五入的方法解释。
上述说明披露了用于本发明的一些方法和材料。本发明容许对方法和材料的改性，以及对制造方法及设备的改变。出于本披露的考虑或在此披露的本发明的惯例，此类改性对本领域的技术人员而言将变得明显。因此，不意在将本发明限于在此披露的具体实施例，而是涵盖在本发明的真实范围和精神之内的所有改性和替代方案。

Claims (44)

1.一种EPO的非-肽基小分子模拟物在制备一种用于治疗与红细胞生成相关的紊乱的药物中的用途，这种治疗是通过给予一个初始有效量的该EPO模拟物以及一个第二有效量的该EPO模拟物而进行的，其中，该初始和第二有效量是基本上相同的。
2.根据权利要求1所述的用途，其中通过进一步给予一个第三有效量的该EPO模拟物用该药物治疗与红细胞生成相关的紊乱，该第三有效量与该初始和第二有效量是基本上相同的。
3.根据权利要求2所述的用途，其中通过进一步给予一个或多个随后有效量的该EPO模拟物用该药物治疗与红细胞生成相关的紊乱，该一个或多个随后有效量与该初始、第二和第三有效量是基本上相同的。
4.根据权利要求1所述的用途，其中该初始和该第二有效量是相同的。
5.根据权利要求1所述的用途，其中通过至少每天、至少每周或至少每月给予一系列的有效量而用该药物治疗与红细胞生成相关的紊乱，该一系列的有效量是基本上相同的。
6.一种EPO的非-肽基小分子模拟物在制备一种用于治疗与红细胞生成相关的紊乱的药物中的用途，其中无需对所给予的该EPO模拟物的量进行滴定。
7.根据权利要求6所述的用途，其中通过给予至少两个相继有效量的该EPO模拟物用该药物治疗与红细胞生成相关的紊乱。
8.根据权利要求6所述的用途，其中该药物用于治疗与红细胞生成相关的紊乱，而无需在每天、每周或每月的给药周期内进行滴定。
9.根据权利要求1或6所述的用途，其中该与红细胞生成相关的紊乱包括贫血。
10.根据权利要求9所述的用途，其中该贫血与慢性肾脏疾病、癌症、癌症姑息性治疗、化疗、慢性病性贫血、充血性心力衰竭、类风湿关节炎、COPD、慢性炎症性病症或HIV感染相关。
11.根据权利要求1-10中任一项所述的用途，其中该EPO模拟物是一种EPO受体部分激动剂。
12.根据权利要求1-11中任一项所述的用途，其中该EPO模拟物通过PI3K-GATA1通路激活EPO受体信号传导。
13.一种在与红细胞生成相关的紊乱的治疗中使用的EPO的非-肽基小分子模拟物，这种治疗是通过给予一个初始有效量的该EPO模拟物以及一个第二有效量的该EPO模拟物而进行的，其中该初始和第二有效量是基本上相同的。
14.根据权利要求13所述的EPO模拟物，通过进一步给予一个或多个随后有效量的该EPO模拟物而将其用于治疗与红细胞生成相关的紊乱，该一个或多个随后有效量与该初始和第二有效量是基本上相同的。
15.根据权利要求14所述的EPO模拟物，其中该初始和第二有效量是相同的。
16.根据权利要求13所述的EPO模拟物，其中通过至少每天、至少每周或至少每月给予基本上相同的一系列的有效量而将其用于治疗与红细胞生成相关的紊乱。
17.一种用于治疗与红细胞生成相关的紊乱的EPO的非-肽基小分子模拟物，其中无需对所给予的该EPO模拟物的量进行滴定。
18.根据权利要求17所述的EPO模拟物，通过给予至少两个相继有效量的该EPO模拟物而将其用于治疗与红细胞生成相关的紊乱。
19.根据权利要求17所述的EPO模拟物，用于治疗与红细胞生成相关的紊乱，而无需在每天、每周或每月的给药周期内进行滴定。
20.根据权利要求13或17所述的EPO模拟物，其中该与红细胞生成相关的紊乱包括贫血。
21.根据权利要求20所述的EPO模拟物，其中该贫血与慢性肾脏疾病、癌症、癌症姑息性治疗、化疗、慢性病性贫血、充血性心力衰竭、类风湿关节炎、COPD、慢性炎症性病症或HIV感染相关。
22.根据权利要求13-21中任一项所述的EPO模拟物，其中该EPO模拟物是一种EPO受体部分激动剂。
23.根据权利要求13-22中任一项所述的EPO模拟物，其中该EPO模拟物通过PI3K-GATA1通路激活EPO受体信号传导。
24.一种治疗一位对此类治疗有需要的患者中与红细胞生成相关的紊乱的方法，所述方法包括：
向该患者给予一个初始有效量的一种EPO非-肽基小分子模拟物；并且
向该患者给予一个第二有效量的该EPO模拟物，
其中该初始和第二有效量是基本上相同的。
25.根据权利要求24所述的方法，进一步包括向该患者给予一个第三有效量的该EPO模拟物，该第三有效量与该初始和第二有效量是基本上相同的。
26.根据权利要求25所述的方法，进一步包括向该患者给予一个或多个随后有效量的该EPO模拟物，该一个或多个随后有效量与该初始、第二和第三有效量是基本上相同的。
27.根据权利要求24所述的方法，其中该初始和第二有效量是相同的。
28.根据权利要求24所述的方法，包括至少每天、至少每周或至少每月向该患者给予基本上相同的一系列有效量。
29.一种治疗一位对此类治疗有需要的患者中与红细胞生成相关的紊乱的方法，所述方法包括：
向该患者给予一个有效量的一种EPO非-肽基小分子模拟物，其中在给药周期内不对给予该患者的量进行滴定。
30.根据权利要求29所述的方法，其中向所述患者给予一个或多个随后有效量的该EPO模拟物。
31.根据权利要求29所述的方法，其中该给药周期包括每天、每周或每月给药。
32.根据权利要求24或29中任一项所述的方法，其中该与红细胞生成相关的紊乱包括贫血。
33.根据权利要求32所述的方法，其中该贫血与慢性肾脏疾病、癌症、癌症姑息性治疗、化疗、慢性病性贫血、充血性心力衰竭、类风湿关节炎、COPD、慢性炎症性病症或HIV感染相关。
34.根据权利要求24-33中任一项所述的方法，其中该EPO模拟物是一种EPO受体部分激动剂。
35.根据权利要求24-34中任一项所述的方法，其中该EPO模拟物通过PI3K-GATA1通路激活EPO受体信号传导。
36.根据权利要求1或6所述的用途、权利要求13或17所述的化合物或权利要求24或29所述的方法，其中该EPO模拟物包括具有以下结构的一种具有化学式(IX)的化合物：
Figure FDA00003403651900061
或其药学上可接受的盐；
其中：
Z是
Figure FDA00003403651900062
或-C(＝E3)-；
每个E单独地选自下组，该组由以下各项组成：-CR10a-和N(氮)；
每个R10a单独地选自下组，该组由以下各项组成：H(氢)、卤素、任选地被最高达五个氟取代的C1-C6烷基以及任选地被最高达五个氟取代的C1-C6烷氧基；
E3是O(氧)、N-NHRQ或N-ORQ，其中在E3的定义中RQ选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、-(CH2)mRRA以及-C(＝O)(CH2)mRRA；
RRA选自下组，该组由以下各项组成：C1-C6烷基、芳基和杂芳基；
A9是氢或C1-C6烷基；
A10选自下组，该组由以下各项组成：C1-C6烷基、C2-C6链烯基、-C(＝O)RA、-C(＝O)C(＝O)RA、-(CH2)RB、-(CH2)ORB；
RA选自下组，该组由以下各项组成：C1-C6烷基、C3-C7环烷基、杂环、多环的杂环基、芳基以及杂芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R1、R2和R3；
RB选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6链烯基、C3-C7环烷基以及杂芳基；
G4选自下组，该组由以下各项组成：多环的杂环基、芳基以及杂芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R4、R5和R6；
每个R1是单独地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、氰基、C1-C6杂烷基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；
每个R2是单独地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、-O(CH2)mORI、-(CH2)mORI、-NRJRK、-(CH2)mSRI、-C(＝O)RL、-(CH2)mRL、C1-C6杂烷基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C1-C6卤烷基以及任选取代的C3-C7环烷基，其中所述C3-C7环烷基进一步任选地与芳基或杂芳基稠合；
每个R3是单独地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、-(CH2)mORG、-NRLC(＝O)RM、-NRLC(＝O)ORM、-NRLC(＝O)NRNRO、-NRNRO、-(CH2)mS(O)0-2RM、-(CH2)mNHS(O)0-2RM、-(CH2)mCN、-(CH2)mRP、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、C1-C6卤烷基、杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基，在R3的定义中所述杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基各自任选地被以下基团所取代：卤素、羟基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、-C(＝O)ORM或-NRJRK；
每个R4是单独地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、氰基、C1-C6杂烷基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；
每个R5是单独地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、-O(CH2)mORI、-(CH2)mORI、-NRJRK、-(CH2)mSRI、-(CH2)mC(＝O)RL、-(CH2)mRL、C1-C6杂烷基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C3-C7环烷基以及任选取代的C1-C6卤烷基；
每个R6单独地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、-(CH2)mORG、-NRLC(＝O)RM、-NRLC(＝O)ORM、-NRLC(＝O)NRNRO、-NRNRO、-(CH2)mS(O)0-2RM、-(CH2)mNHS(O)0-2RM，-(CH2)mCN、-(CH2)mRP、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基、杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基，在R6的定义中所述杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基各自任选地被以下基团所取代：卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、-C(＝O)ORM或-NRJRK；
RG选自下组，该组由以下各项组成：C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C3-C8环烯基、C1-C6杂烷基、C1-C6杂链烯基、C1-C6杂炔基、杂环、芳基和杂芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R4、R5和R6，在RG的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合，或者RG是-ORL或-NRPRL；
每个RI是单独地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、C3-C7环烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基以及C1-C6杂卤烷基；
每个-NRJRK单独进行选择，其中RJ和RK各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选地被最高达5个氟取代的C1-C6烷基、-(CH2)mORJA、-(CH2)mNRJBRJC、-(CH2)mRR、C3-C7环烷基、杂环、芳基以及杂芳基，在RJ和RK的定义中所述C3-C7环烷基、杂环、芳基以及杂芳基各自独立地、任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代，该组由以下各项组成：卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、芳基和杂芳基，RJ和RK的所述芳基和杂芳基取代基各自任选地被一个或多个以下基团所取代：卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基或-(CH2)mNRKARKB；或者-NRJRK是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；
每个RJA独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基；
每个-NRJBRJC单独进行选择，其中RJB和RJC各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基；
每个-NRKARKB单独进行选择，其中RKA和RKB各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基；
每个RM独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基以及-(CH2)mRP；
每个-NRNRO单独进行选择，其中RN和RO各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、-(CH2)mNRNARNB、芳基和杂芳基，在RN和RO的定义中所述芳基和杂芳基各自独立地、任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代，该组由以下各项组成：-(CH2)mNROAROB、卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、芳基和杂芳基，RN和RO的所述芳基和杂芳基取代基各自任选地被一个或多个以下基团所取代：卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基或-NRNARNB，
每个-NRNARNB单独进行选择，其中RNA和RNB各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基；
每个-NROAROB单独进行选择，其中ROA和ROB各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基；
RP选自下组，该组由以下各项组成：氢以及C1-C6烷基；
每个RL是独立地选自下组，该组由以下各项组成：C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、-(CH2)mORLA、-(CH2)mNRLBRLC、芳基和杂芳基，在RL的定义中所述芳基和杂芳基各自独立地、任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代，该组由以下各项组成：卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、-(CH2)mNRLDRLE、芳基和杂芳基，RL的所述芳基和杂芳基取代基各自任选地被一个或多个以下基团所取代：卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基或-(CH2)mNRLFRLG；
每个RLA独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基；
RLB和RLC是各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基以及C1-C6杂链烯基，所述C1-C6烷基、C1-C6卤烷基以及C1-C6杂链烯基各自任选地被一个或多个以下基团所取代：卤素、氰基或-(CH2)mC(＝O)OH；或者-NRLBRLC是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；
每个-NRLDRLE单独进行选择，其中RLD和RLE各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、芳基、杂芳基以及任选取代的C1-C6烷基，在RLD和RLE的定义中所述芳基和杂芳基各自任选地被C1-C6烷基或C1-C6烷氧基所取代；或者-NRLDRLE是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；
每个-NRLFRLG单独进行选择，其中RLF和RLG各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢和C1-C6烷基；或者-NRLFRLG是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；
RR选自下组，该组由以下各项组成：C1-C6烷基、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；并且
每个m独立地是0、1、2或3。
37.根据权利要求1或6所述的用途、权利要求13或17所述的化合物或权利要求24或29所述的方法，其中该EPO模拟物包括具有以下结构的一种具有化学式(I)的化合物：
或其药学上可接受的盐、酯类、立体异构体、互变异构体或药物前体；
其中：
A-J是
Figure FDA00003403651900112
并且Q-G是
Figure FDA00003403651900113
或A-J是
Figure FDA00003403651900121
并且Q-G是
Figure FDA00003403651900122
或A-J是
Figure FDA00003403651900123
并且Q-G是
Figure FDA00003403651900124
或A-J是并且Q-G是
Figure FDA00003403651900126
或A-J是
Figure FDA00003403651900127
并且Q-G是
Figure FDA00003403651900128
或A-J是并且Q-G是
Figure FDA000034036519001210
A1选自下组，该组由以下各项组成：C3-C7环烯基、C3-C7环烷基、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C1-C6烷氧基、-(CH2)mNRPRL、杂环、芳基以及杂芳基，所述C3-C7环烯基、C3-C7环烷基、杂环、芳基以及杂芳基各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R1、R2和R3，在A1的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；
J1选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)rNRBC(＝O)(CH2)m-和-(CH2)rNRB(CH2)m-以及-(CH2)r-；
G1选自下组，该组由以下各项组成：芳基和杂芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R4、R5和R6，在G1的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；
A2选自下组，该组由以下各项组成：芳基和杂芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R1、R2和R3，在A2的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；
G2选自下组，该组由以下各项组成：芳基和杂芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R4、R5和R6，在G2的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；
J3选自下组，该组由以下各项组成：任选取代的芳基、-(CH2)mNRBC(＝O)(CH2)m-、-(CH2)rO(CH2)m-、-(CH2)rNRB(CH2)m-以及-(CH＝CH)m-；
Q3选自下组，该组由以下各项组成：任选取代的芳基、-(CH2)rNRBC(＝O)(CH2)m-、-(CH2)rO(CH2)m-、-(CH2)rNRB(CH2)m-以及-(CH＝CH)r-；
A4选自下组，该组由以下各项组成：C3-C7环烯基、C3-C7环烷基、C1-C6烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6链烯基、C1-C6烷氧基、-(CH2)mNRPRL、杂环、芳基以及杂芳基，所述C3-C7环烯基、C3-C7环烷基、C1-C6烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6链烯基、杂环、芳基以及杂芳基各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R1、R2和R3，并且在A4的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；
G4选自下组，该组由以下各项组成：C3-C7环烯基、芳基和杂芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R4、R5和R6，在G4的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；
A5选自下组，该组由以下各项组成：芳基和杂芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R1、R2和R3，在A5的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；
RA选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)pRL、-(CH2)pORL、-SO2RL、-C(＝O)RL、-C(＝O)NRNRO、-(CH2)pNRNRO、芳基和杂芳基，在RA的定义中所述芳基和杂芳基各自任选地被以下基团取代：卤素、氰基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、-C(＝O)NRNRO、-OC(＝O)NRNRO、-NHC(＝O)NRNRO、-O(CH2)qNRNRO、-NH(CH2)qNRNRO、-(CH2)pNRNRO、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基，并且在RA的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；
每个RB单独地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6链烯基以及任选取代的C3-C7环烷基；
每个-NRCRD单独进行选择，其中每个RC独立地选自氢和任选的C1-C6烷基所组成的组中，并且每个RD独立地选自芳基和杂芳基所组成的组中，在RD的定义中所述芳基和杂芳基各自任选地被以下基团取代：卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、-C(＝O)NRNRO、-OC(＝O)NRNRO、-NHC(＝O)NRNRO、-O(CH2)qNRNRO、-NH(CH2)qNRNRO、-(CH2)pNRNRO、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基，并且在RD的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；
每个-NRERF单独进行选择，其中每个RE独立地选自氢和任选的C1-C6烷基所组成的组中，并且每个RF独立地选自芳基和杂芳基所组成的组中，在RF的定义中所述芳基和杂芳基各自任选地被以下基团取代：卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、-C(＝O)NRNRO、-OC(＝O)NRNRO、-NHC(＝O)NRNRO、-O(CH2)qNRNRO、-NH(CH2)qNRNRO、-(CH2)pNRNRO、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基，并且在RF的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；
在-NRGRH的定义内RG选自下组，该组由以下各项组成：C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C3-C8环烯基、C1-C6杂烷基、C1-C6杂链烯基、C1-C6杂炔基、杂环、芳基以及杂芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R4、R5和R6，在RG的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合，或者RG是-ORL或-NRPRL；
在-NRGRH的定义内RH选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C3-C7环烷基以及C1-C3卤烷基，或者-NRGRH是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；
每个R1是单独地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；
每个R2是单独地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、-O(CH2)mORI、-(CH2)mORI、-NRJRK、-(CH2)mSRI、-C(＝O)RL、-(CH2)mRL、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基以及任选取代的C3-C7环烷基，其中所述C3-C7环烷基进一步任选地与芳基或杂芳基稠合；
每个R3是单独地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、-(CH2)mORG、-NRLC(＝O)RM、-NRLC(＝O)ORM、-NRLC(＝O)NRNRO、-NRNRO、-(CH2)mS(O)0-2RM、-(CH2)mNHS(O)0-2RM、-(CH2)mNO2、-(CH2)mCN、-(CH2)mRP、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、C1-C6卤烷基、杂环、芳基以及杂芳基，在R3的定义中所述杂环、芳基以及杂芳基各自任选地被以下基团所取代：卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基或-NRJRK；
每个R4是单独地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；
每个R5是单独地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、-O(CH2)mORI、-(CH2)mORI、-NRJRK、-(CH2)mSRI、-C(＝O)RL、-(CH2)mRL、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C3-C7环烷基，任选取代的C1-C6卤烷基以及任选取代的C1-C6杂烷基；
每个R6是单独地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、-(CH2)mORG、-NRLC(＝O)RM、-NRLC(＝O)ORM、-NRLC(＝O)NRNRO、-NRNRO、-(CH2)mS(O)0-2RM、-(CH2)mNHS(O)0-2RM、-(CH2)mNO2、-(CH2)mCN、-(CH2)mRP、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基、杂环、芳基以及杂芳基，在R6的定义中所述杂环、芳基以及杂芳基各自任选地被以下基团所取代：卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基或-NRJRK；
每个RI是单独地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、C3-C7环烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基以及C1-C6杂卤烷基；
每个-NRJRK单独进行选择，其中RJ和RK各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选地被最高达5个氟取代的C1-C6烷基、-(CH2)mORJA、-(CH2)mNRJBRJC、-(CH2)mRR、C3-C7环烷基、杂环、芳基以及杂芳基，在RJ和RK的定义中所述C3-C7环烷基、杂环、芳基以及杂芳基各自独立地、任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代，该组由以下各项组成：卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、芳基和杂芳基，RJ和RK的所述芳基和杂芳基取代基各自任选地被一个或多个以下基团所取代：卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基或-(CH2)mNRKARKB；或者-NRJRK是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；或者-NRJRK是一个任选取代的C1-C6亚烷基氨基；
每个RJA是独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基；
每个-NRJBRJC单独进行选择，其中RJB和RJC各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基；
每个-NRKARKB单独进行选择，其中RKA和RKB各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基；
每个RM独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基以及-(CH2)mRP；
每个-NRNRO单独进行选择，其中RN和RO各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、-(CH2)mNRNARNB、芳基和杂芳基，在RN和RO的定义中所述芳基和杂芳基各自独立地、任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代，该组由以下各项组成：-(CH2)mNROAROB、卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、芳基和杂芳基，RN和RO的所述芳基和杂芳基取代基各自任选地被一个或多个以下基团所取代：卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基或-NRNARNB，
每个-NRNARNB单独进行选择，其中RNA和RNB各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基；
每个-NROAROB单独进行选择，其中ROA和ROB各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基；
RP选自下组，该组由以下各项组成：氢以及C1-C6烷基；
RL是选自下组，该组由以下各项组成：C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、-(CH2)mORLA、-(CH2)mNRLBRLC、芳基和杂芳基，在RL的定义中所述芳基和杂芳基各自独立地、任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代，该组由以下各项组成：卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、-(CH2)mNRLDRLE、芳基和杂芳基，RL的所述芳基和杂芳基取代基各自任选地被一个或多个以下基团所取代：卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基或-(CH2)mNRLFRLG；
RLA选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基；
RLB和RLC各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基以及C1-C6杂链烯基；或者-NRLBRLC是一个通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；
每个-NRLDRLE单独进行选择，其中RLD和RLE各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、芳基、杂芳基以及任选取代的C1-C6烷基，在RLD和RLE的定义中所述芳基和杂芳基各自任选地被C1-C6烷基或C1-C6烷氧基所取代；或者-NRLDRLE是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；
每个-NRLFRLG单独进行选择，其中RLF和RLG各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢和C1-C6烷基；或者-NRLFRLG是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；
L选自下组，该组由以下各项组成：-O(CH2)pO-、C1-C7烷基、C1-C7杂烷基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、任选取代的杂环、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基，或者L选自下组，该组由以下各项组成：L1-L2、L1-O-L2、L1-S-L2、L1-NR9-L2、L1-L2-L3、L1-L2-L3-L4、L1-C(＝E)-L2以及L1-CR7R8-L2；
L1选自下组，该组由以下各项组成：任选取代的芳基、任选取代的杂芳基以及任选取代的杂环；
L2选自下组，该组由以下各项组成：任选取代的芳基、任选取代的杂芳基以及任选取代的杂环；
L3选自下组，该组由以下各项组成：任选取代的芳基、任选取代的杂芳基以及任选取代的杂环；
L4是任选取代的芳基；
E是O(氧)、N-NHRQ或N-ORQ，其中在E的定义中RQ选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6链烯基、-(CH2)mRR以及-C(＝O)(CH2)mRR；
RR选自下组，该组由以下各项组成：C1-C6烷基、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；
R7和R8各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基、C1-C6杂烷基以及-OH；或者CR7R8是一个三至八元的任选取代的碳环，该碳环任选地具有一至三个结合在该环中的额外杂原子；
R9选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基、C3-C7环烷基C(O)-和C1-C6烷基C(O)-；
每个m独立地是0、1、2或3；
每个p独立地是0、1、2、3、4、5或6；
每个q独立地是1、2、3、4、5或6；
每个r独立地是1、2、3或4；并且
由虚线和实线所表示的任何键代表选自下组的一个键，该组由以下各项组成：单键和双键。
38.根据权利要求1或6所述的用途、权利要求13或17所述的化合物或权利要求24或29所述的方法，其中该EPO模拟物包括具有以下结构的一种具有化学式(II)的化合物：
Figure FDA00003403651900201
或其药学上可接受的盐、酯类、立体异构体、互变异构体或药物前体；
其中：
A6选自下组，该组由以下各项组成：芳基和杂芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R11、R12和R13，在A6的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；
G6选自下组，该组由以下各项组成：芳基和杂芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R14、R15和R16，在G6的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；
L6是任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；其中在L6的定义中该芳基和杂芳基任选地与非芳香族杂环或非芳香族碳环稠合；或者L6选自下组，该组由以下各项组成：任选取代的
Figure FDA00003403651900211
以及任选取代的
E2是O(氧)或N-ORD，其中在E2的定义中RD选自下组，该组由以下各项组成：氢以及任选取代的C1-C6烷基；
每个R11是单独地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6卤烷基和任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；
每个R12是单独地选自下组，该组由以下各项组成：O(CH2)mORA、-(CH2)mORA、-NRBRC以及-(CH2)mSRA；
每个R13是单独地选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)mORD、-NRERF、-S(O)0-2RD、-(CH2)mNO2、-(CH2)mCN以及-(CH2)mRG；
每个R14是单独地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；
每个R15是单独地选自下组，该组由以下各项组成：O(CH2)mORA、-(CH2)mORA、-NRBRC以及-(CH2)mSRA；
每个R16是单独地选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)mORD、-NRERF、-(CH2)mS(O)0-2RD、-(CH2)mNO2、-(CH2)mCN以及-(CH2)mRG；
当E6与X之间的虚线代表双键时E6是CR17；或者当E6与X之间的虚线代表单键时E6是CR17R17；
当F6与Y之间的虚线代表双键时F6是CR18；或者当F6与Y之间的虚线代表单键时F6是CR18R18；
每个R17独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、卤素、任选取代的C1-C4烷氧基、任选取代的C3-C7环烷基以及任选取代的C1-C4烷基；
每个R18独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、卤素、任选取代的C1-C4烷氧基、任选取代的C3-C7环烷基以及任选取代的C1-C4烷基；
RA选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、C3-C7环烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基以及C1-C6杂卤烷基；
每个-NRBRC单独进行选择，其中RB和RC各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、-SO2RH、-C(＝O)RH、-C(＝O)NRERF、杂环、C1-C6烷基、C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4链烯基、C3-C7环烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基以及C1-C6杂卤烷基，其中在RB和RC的定义中该C1-C6烷基任选地被任选取代的芳基或任选取代的杂芳基所取代，并且其中在RB和RC的定义中该C3-C7环烷基和杂环任选地与芳基或杂芳基稠合；或者-NRBRC是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；或者-NRBRC是任选取代的C1-C6亚烷基氨基；
每个RD独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基以及-(CH2)mRG；
每个-NRERF单独进行选择，其中RE和RF各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基以及-(CH2)mRG；或者-NRERF是任选取代的C1-C6亚烷基氨基；或者-NRERF是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；RG选自任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；
RH选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C3烷基、任选取代的C1-C3烷氧基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、C3-C7环烷基、C1-C3卤烷基以及任选取代的芳基或杂芳基；
X和Y独立地选自N(氮)、NH、CR19以及CR19R20；
每个R19和R20独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢以及任选取代的C1-C4烷基；
每个m独立地是0、1或2；并且
由虚线和实线所表示的任何键代表选自下组的一个键，该组由以下各项组成：单键和双键。
39.根据权利要求1或6所述的用途、权利要求13或17所述的化合物或权利要求24或29所述的方法，其中该EPO模拟物包括具有以下结构的一种具有化学式(III)的化合物：
Figure FDA00003403651900231
或其药学上可接受的盐、酯类、立体异构体、互变异构体或药物前体；
其中：
A7选自下组，该组由以下各项组成：芳基、杂芳基、异二氢氮杂茚基、茚基、二氢茚基、四氢异喹啉基以及四氢萘基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R21、R22以及R23，在A7的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；或者A7是任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代的C3-C7环烷基，该组由以下各项组成：R21、R22以及R23，在A7的定义中所述C3-C7环烷基与任选取代的芳基或任选取代的杂芳基稠合；
每个R21独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基以及任选取代的杂环；
每个R22独立地选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)mORA、-O(CH2)mORA、-C(＝O)ORA、-O(CH2)ONRBRC、-(CH2)mNRBRC、-C(＝O)NRBRC以及-(CH2)mSRA；
每个R23独立地选自下组，该组由以下各项组成：苯基、-NHC(＝NH)NH2、-(CH2)mORD、-C(＝NNRBRC)H、-NRLC(＝O)NRBRC、-C(＝O)NRDN(＝CHRG)、-(CH2)mS(O)0-2RD、-(CH2)mNO2、-(CH2)mCN以及-(CH2)mRG，在R23的定义中所述苯基被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：卤素、氰基、C1-C3烷基、任选取代的C1-C3烷氧基、-O(CH2)mORA、-(CH2)mNRBRC；
J7选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)n[NHC(＝O)](CH2)o[NHC(＝O)](CH2)p-、-(CH2)n[NHC(＝O)](CH2)o[NH]q-、-NH[C(＝O)][C(＝O)]NH-以及
Q7选自下组，该组由以下各项组成：O(氧)、-NR28-、芳基以及芳基酰胺基；或者Q7为空；
每个R28独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢以及任选取代的C1-C4烷基；
G7选自下组，该组由以下各项组成：芳基、杂芳基以及杂环，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R24、R25和R26，在G7的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；
每个R24独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基以及任选取代的杂环；
每个R25独立地选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)mORA、-O(CH2)mORA、-C(＝O)ORA、-O(CH2)oNRBRC、-(CH2)mNRBRC、-(CH2)mC(＝O)NRBRC、-C(＝NNRBRC)H以及-(CH2)mSRA；
每个R26独立地选自下组，该组由以下各项组成：苯基、-NHC(＝NH)NH2、-(CH2)mORD、-C(＝NNRBRC)H、-NRLC(＝O)NRBRC、-C(＝O)NRDN(＝CH)RG、-(CH2)mS(O)0-2RD、-(CH2)mNO2、-(CH2)mCN、-(CH2)mRG，在R23的定义中所述苯基被-(CH2)mNRBRC所取代；
X1、X2和X3各自独立地是选自N(氮)和CR27；
R27选自下组，该组由以下各项组成：氢、卤素以及任选取代的C1-C4烷基；
RA选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、C3-C7环烷基以及C1-C6卤烷基；
每个-NRBRC单独进行选择，其中RB和RC各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、-SO2RH、-C(＝O)RH、-(CH2)nORH、-(CH2)mRI、-(CH2)mRJ、-(CH2)nC(＝O)NRERF、-(CH2)nNRERF、-SO2NRERF、杂环、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基、C3-C7环烷基以及C1-C6杂卤烷基，其中该C3-C7环烷基和该杂环各自任选地与任选取代的芳基或任选取代的杂芳基稠合；或者-NRBRC是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环，所述任选取代的非芳香族杂环任选地与任选取代的芳基或任选取代的杂芳基稠合；
每个RD独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基以及-(CH2)mRI；
每个-NRERF单独进行选择，其中RE和RF各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的杂环以及-(CH2)mRG；或者-NRERF是一个通过环氮原子连接的可任选取代的非芳香族杂环；或者-NRERF是一个被任选取代的芳基所取代的C1-C6亚烷基氨基；
每个RG独立地选自：任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；
每个RH独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C3烷氧基、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；
每个RI独立地选自下组，该组由以下各项组成：任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；
每个RJ独立地选自下组，该组由以下各项组成：各自被一个或多个-NRERF所取代的芳基和杂芳基；
每个RL是独立地选自下组，该组由以下各项组成：C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、-(CH2)mORLA、-(CH2)mNRLBRLC、芳基和杂芳基，在RL的定义中所述芳基和杂芳基各自独立地、任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代，该组由以下各项组成：卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、-(CH2)mNRLDRLE、芳基和杂芳基，RL的所述芳基和杂芳基取代基各自任选地被一个或多个以下基团所取代：卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基或-(CH2)mNRLFRLG；
每个RLA独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基；
RLB和RLC各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基以及C1-C6杂链烯基；或者-NRLBRLC是一个通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；
每个-NRLDRLE单独进行选择，其中RLD和RLE各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、芳基、杂芳基以及任选取代的C1-C6烷基，在RLD和RLE的定义中所述芳基和杂芳基各自任选地被C1-C6烷基或C1-C6烷氧基所取代；或者-NRLDRLE是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；
每个-NRLFRLG单独进行选择，其中RLF和RLG各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢和C1-C6烷基；或者-NRLFRLG是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；
每个m独立地是0、1或2；
每个n独立地是0、1、2、3或4；
每个o独立地是1、2或3；
每个p独立地是0、1、2或3；
每个q独立地是0或1；并且
由虚线和实线所表示的任何键代表选自下组的一个键，该组由以下各项组成：单键和双键。
40.根据权利要求1或6所述的用途、权利要求13或17所述的化合物或权利要求24或29所述的方法，其中该EPO模拟物包括具有以下结构的一种具有化学式(IV)的化合物：
Figure FDA00003403651900281
或其药学上可接受的盐、酯类、立体异构体、互变异构体或药物前体；
其中：
A8选自下组，该组由以下各项组成：杂环、芳基以及杂芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R31、R32和R33，在A8的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；
G8选自下组，该组由以下各项组成：芳基和杂芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R34、R35和R36，在G8的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；
J8选自下组，该组由以下各项组成：芳基、杂芳基、杂环、-C(＝O)-、-(CH＝CH)-、-OC(＝O)-、-NHC(＝O)NH-、-NHC(＝S)NH-、-S(＝O)2-NH2-、-OC(＝S)-、-NHC(＝S)-、-(CH2)nNH-、-(CH2)n[NHC(＝O)](CH2)oNHC(＝O)(CH2)p-、-(CH2)n[NHC(＝O)](CH2)o[NH]q-、
Figure FDA00003403651900282
以及
Figure FDA00003403651900283
或者J8为空；
Q8选自下组，该组由以下各项组成：芳基、杂芳基、杂环、-C(＝O)-、-(CH＝CH)-、-OC(＝O)-、-NHC(＝O)NH-、-NHC(＝S)NH-、-S(＝O)2-NH2-、-OC(＝S)-、-NHC(＝S)-、-(CH2)nNH-、-(CH2)n[NHC(＝O)](CH2)oNHC(＝O)(CH2)p-、-(CH2)n[NHC(＝O)](CH2)o[NH]q-、
Figure FDA00003403651900291
以及
Figure FDA00003403651900292
或者Q8为空；
L8选自下组，该组由以下各项组成：
Figure FDA00003403651900293
Figure FDA00003403651900294
X5选自下组，该组由以下各项组成：N(氮)以及CR39；
Y5选自下组，该组由以下各项组成：N(氮)以及CR40；
每个R27独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、卤素以及任选取代的C1-C4烷基；
每个R28独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢以及任选取代的C1-C4烷基；
每个R31独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6卤烷基以及任选取代的C1-C6杂烷基；
每个R32独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、-(CH2)mORA、-NRBRC以及-(CH2)mSRA；
每个R33独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、-C(＝O)OH、-(CH2)mORD、-NRERF、-NRLC(＝O)NRBRC、-(CH2)mS(O)0-2RD、-(CH2)mNO2、-(CH2)mCN以及-(CH2)mRG；
每个R34独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6卤烷基以及任选取代的C1-C6杂烷基；
每个R35独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、C(＝O)OH、-(CH2)mORA、-NRBRC、-C(＝O)NRBRC以及-(CH2)mSRA；
每个R36独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、-(CH2)mORD、-NRERF、-NRLC(＝O)NRBRC、-(CH2)mS(O)0-2RD、-(CH2)mNO2、-(CH2)mCN以及-(CH2)mRG；
每个R39和R40独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、卤素、-OH、-NHRB以及任选取代的C1-C4烷基；
每个RA独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基以及C1-C6杂卤烷基；
每个-NRBRC单独进行选择，其中RB和RC各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、-SO2RH、-C(＝O)RH、-C(＝O)C(＝O)RH、-(CH2)mC(＝O)ORH、-C(＝O)NRERF、-(CH2)mRG、-(CH2)mORH、-(CH2)mRH、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C2-C6链烯基、非芳香族杂环、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基以及C1-C6杂卤烷基，其中该C3-C7环烷基和该非芳香族杂环任选地与任选取代的芳基或任选取代的杂芳基稠合；或者-NRBRC是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；或者-NRBRC是一个任选取代的C1-C6亚烷基氨基；
每个RD独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基以及-(CH2)mRG；
每个-NRERF单独进行选择，其中RE和RF各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基以及-(CH2)mRG；或者-NRERF是一个任选取代的C1-C6亚烷基氨基；或者-NRERF是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；
每个RG独立地选自：任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；
RH选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、C3-C7环烷基以及任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；
每个RL是独立地选自下组，该组由以下各项组成：C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、-(CH2)mORLA、-(CH2)mNRLBRLC、芳基和杂芳基，在RL的定义中所述芳基和杂芳基各自独立地、任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代，该组由以下各项组成：卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、-(CH2)mNRLDRLE、芳基和杂芳基，RL的所述芳基和杂芳基取代基各自任选地被一个或多个以下基团所取代：卤基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基或-(CH2)mNRLFRLG；
每个RLA独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基以及C1-C6卤烷基；
RLB和RLC各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基以及C1-C6杂链烯基；或者-NRLBRLC是一个通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；
每个-NRLDRLE单独进行选择，其中RLD和RLE各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、芳基、杂芳基以及任选取代的C1-C6烷基，在RLD和RLE的定义中所述芳基和杂芳基各自任选地被C1-C6烷基或C1-C6烷氧基所取代；或者-NRLDRLE是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；
每个-NRLFRLG单独进行选择，其中RLF和RLG各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢和C1-C6烷基；或者-NRLFRLG是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；
每个-NRLFRLG单独进行选择，其中RLF和RLG各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢和C1-C6烷基；或者-NRLFRLG是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；
每个m独立地是0、1或2；
每个n独立地是0、1、2、3或4；
每个o独立地是1、2或3；
每个p独立地是0、1、2或3；
每个q独立地是0或1；并且
由虚线和实线所表示的任何键代表选自下组的一个键，该组由以下各项组成：单键和双键。
41.根据权利要求1或6所述的用途、权利要求13或17所述的化合物或权利要求24或29所述的方法，其中该EPO模拟物包括具有以下结构的一种具有化学式(V)的化合物：
或其药学上可接受的盐、酯类、立体异构体、互变异构体或药物前体；
其中：
G4选自下组，该组由以下各项组成：芳基和杂芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R43和R44，在G4的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；
Q3选自下组，该组由以下各项组成：酯、酰胺、脲、碳酰胺、硫代酰胺、磺酰胺；或者Q3选自下组，该组由以下各项组成：-C(＝O)O-、-C(＝O)NR45-、-C(＝O)NHN＝CH-、-NR45C(＝O)NR45-、-NR45C(＝O)(CH2)mO-、-OC(＝O)NR45-、-C(＝S)NR45-、-NR45S(O)1-2-、C1-C6亚烷基氨基以及
Figure FDA00003403651900332
或者当Y3是被-Q3-G4取代的C(碳)时则Q3任选地与Z1稠合而形成一个五元环的杂环；
L3选自下组，该组由以下各项组成：-C(＝O)NR45-、-O-C1-C8-烷基、-C(＝NR45)-、-NR45C(＝O)-(CH2)mC(＝O)NR45-以及-NR45C(＝O)-(CH2)mNR45C(＝O)-；
Q4选自下组，该组由以下各项组成：NR48、和O(氧)；或者Q4为空；
A4选自下组，该组由以下各项组成：C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、C1-C6杂烷基、苯基、吡啶基、咪唑基以及噻吩基，它们各自任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代，该组由以下各项组成：R41和R42；
X1、X2和X3各自独立地是选自N(氮)和CR46；
Y1、Y2和Y3各自独立地是选自N(氮)和CR47；
Z、Z1和Z2各自独立地是选自C(碳)、CH以及N(氮)；
R41独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基；
每个R42独立选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)mORA、-O(CH2)mORA、-NRBRC、-C(＝O)NRBRC、-C(＝NNRBRC)H、-(CH2)mSRA、-(CH2)mRK、-O(CH2)mRK；
或者R41和R42连接起来而形成一个任选取代的环；
每个R43独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基；
每个R44独立选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)mORA、-O(CH2)mORA、-NRBRC、-C(＝O)NRBRC、-C(＝NNRBRC)H、-(CH2)mSRA、-(CH2)mRK、-O(CH2)mRK；
每个R45独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C4烷基以及任选取代的C1-C6杂烷基；
每个R46和R47独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、卤素、任选取代的C1-C6烷基以及任选取代的C1-C6杂烷基；
R48独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基以及任选取代的C1-C6杂烷基；
每个RA独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基以及C1-C6杂卤烷基；
每个-NRBRC单独进行选择，其中RB和RC各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、-SO2RF、-C(＝O)RF、-(CH2)mRF、-SO2NRDRE、-C(＝O)NRDRE、-(CH2)mNRDRE、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基以及C1-C6杂卤烷基，其中该烷基和该杂烷基任选地与芳基或杂芳基稠合；或者-NRBRC是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；或者-NRBRC是一个任选取代的C1-C6亚烷基氨基；
每个-NRDRE单独进行选择，其中RD和RE各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基以及-(CH2)mRG；或者-NRDRE是任选取代的C1-C6亚烷基氨基；或者-NRDRE是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；
每个RF独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C4烷基、任选取代的C1-C4卤烷基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、芳基以及杂芳基，其中在RF的定义中该芳基和杂芳基各自任选地被-C(＝O)NRDRE或-NRDRE取代；
每个RG独立地选自下组，该组由以下各项组成：任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；
每个RK独立地选自下组，该组由以下各项组成：-C(＝O)NRDRE、-NRDRE、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；
每个m独立地是0、1或2；并且
每条虚线代表一个任选的双键。
42.根据权利要求1或6所述的用途、权利要求13或17所述的化合物或权利要求24或29所述的方法，其中该EPO模拟物包括具有以下结构的一种具有化学式(VI)的化合物：
或其药学上可接受的盐、酯类、立体异构体、互变异构体或药物前体；
其中：
E选自下组，该组由以下各项组成：O(氧)、S(硫)、NR41以及CR42R43；
R41选自下组，该组由以下各项组成：氢、卤素、氰基、C(＝O)RC、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基以及任选取代的C1-C6烷基；
R42和R43各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、卤素、-ORAA、-ORCC、-NRARB、-NRCRD、-SRAA、-(CH2)mRE、-CONRCRD、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6卤烷基以及任选取代的C1-C6杂烷基；或者CR42R43是任选取代的C3-C7环烷基；
X1、X2和X3各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：N(氮)和CR41；
G9选自下组，该组由以下各项组成：芳基和杂芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R44和R45，在G9的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；
每个R44是单独地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6卤烷基以及任选取代的C1-C6杂烷基；
每个R45单独地选自下组，该组由以下各项组成：氢、卤素、-ORAA、-ORCC、-NRARB、-NRCRD、-SRAA、-(CH2)mRE、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基以及任选取代的C1-C6烷基；
每个RAA独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、-(CH2)mSO2RF、-(CH2)mC(＝O)RF、-(CH2)mC(＝O)NRCRD、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷氧基、任选取代的C2-C8链烯基、任选取代的C2-C8炔基以及任选取代的C3-C7环烷基，其中所述C3-C7环烷基任选地与芳基或杂芳基稠合；
每个RBB独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷氧基、任选取代的C2-C8链烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C3-C7环烷基以及-(CH2)mRE；
每个-NRARB单独进行选择，其中RA和RB各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、-(CH2)mSO2RF、-(CH2)mC(＝O)RF、-(CH2)mC(＝O)NRCRD、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷氧基、任选取代的C2-C8链烯基、任选取代的C2-C8炔基以及任选取代的C3-C7环烷基，其中所述C3-C7环烷基任选地与芳基或杂芳基稠合；或者-NRARB是通过环氮原子连接的任选地与芳基或杂芳基稠合的任选取代的非芳香族杂环；或者-NRARB是一个任选取代的C1-C6亚烷基氨基；
每个-NRCRD单独进行选择，其中RC和RD各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷氧基、任选取代的C2-C8链烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C3-C7环烷基以及-(CH2)mRE；或者-NRCRD是任选取代的C1-C8亚烷基氨基；或者-NRCRD是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；
每个RE单独地选自下组，该组由以下各项组成：任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；
每个RF是单独地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；
L9选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)mC(＝O)NR46(CH2)q-、-(CH2)mC(＝O)NR46(CH2)qC(＝O)NR46-、-S(O)2NH-、O(氧)、-NR46-、-OC(＝O)O-、-OC(＝O)NH-、-NHC(＝O)NH-、-NHC＝SNH-、-C(＝NR46)-、-C(＝O)NR46-、-C(＝S)NR46-；或者L9为空；
每个R46独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6卤烷基以及任选取代的C1-C6烷基；
每个m独立地是0、1或2；
每个q独立地是1、2、3、4、5或6；并且
由虚线和实线所表示的任何键代表选自下组的一个键，该组由以下各项组成：单键和双键。
43.根据权利要求1或6所述的用途、权利要求13或17所述的化合物或权利要求24或29所述的方法，其中该EPO模拟物包括具有以下结构的一种具有化学式(VII)的化合物：
Figure FDA00003403651900391
或其药学上可接受的盐、酯类、立体异构体、互变并构体或药物前体；
其中：
G10选自下组，该组由以下各项组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基、杂环、芳基和杂芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R51、R52和R53，在G10的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；
Q10选自下组，该组由以下各项组成：Q11、Q11-Q12以及Q11-Q12-Q13；
Q11和Q13各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：哌嗪基、-C(＝O)O-、-C(＝O)NR51-、-NR51C(＝O)NR51-、-OC(＝O)NR51-、-C(＝S)NR51-、-NR51S(O)1-2-、-(CH2)mC(＝O)NR51(CH2)q-以及-(CH2)mC(＝O)NR51(CH2)qC(＝O)NR51-；
Q12选自下组，该组由以下各项组成：任选取代的芳基、任选取代的杂芳基以及任选取代的杂环；
每个R51是单独地选自下组，该组由以下各项组成：氢、卤素、氰基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、任选取代的C1-C6卤烷基以及任选取代的C1-C6杂烷基；
每个R52是单独地选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)mORA、-(CH2)mNRBRC、-(CH2)mSO2NRBRC以及-(CH2)mSRA；
每个R53是单独地选自下组，该组由以下各项组成：-(CH2)mORD、-(CH2)mNRERF、-(CH2)mS(O)0-2RD、-(CH2)mNO2、-(CH2)mCN以及-(CH2)mRG；
每个R54是单独地选自下组，该组由以下各项组成：氢、-(CH2)mORA、-(CH2)mNRBRC、-O(CH2)mNRBRC、-C(＝O)NRBRC、-(CH2)mSRA、-(CH2)mRG、-O(CH2)mRG、-(CH2)mSO2NRBRC、-(CH2)mCN、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、任选取代的C1-C6卤烷基以及任选取代的C1-C6杂烷基；
每个RA是单独地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、任选取代的C1-C6卤烷基以及任选取代的C1-C6杂烷基；
每个-NRBRC单独进行选择，其中RB和RC各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、-(CH2)mSO2RH、-(CH2)mCORH、-(CH2)mCONRERF、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷氧基、任选取代的C2-C8链烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C3-C7环烷基，以及-(CH2)mRG，其中所述C3-C7环烷基任选地与芳基或杂芳基稠合；或者-NRBRC是通过环氮原子连接的任选地与芳基或杂芳基稠合的任选取代的非芳香族杂环；或者-NRBR是任选取代的C1-C8亚烷基氨基；
每个RD是单独地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8链烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的C3-C8环烯基、任选取代的C1-C8卤烷基以及任选取代的C1-C8杂烷基；
每个-NRERF单独进行选择，其中RE和RF各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷氧基、任选取代的C2-C8链烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C3-C7环烷基以及(CH2)mRG；或者-NRERF是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；或者-NRCRD是任选取代的C1-C8亚烷基氨基；
每个RG单独地选自：取代的或未取代的芳基以及取代的或未取代的杂芳基；
每个RH是单独地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基、任选取代的杂环、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；
X1、X2和X3各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：N(氮)和CR47；
每个R47单独地选自下组，该组由以下各项组成：氢、卤素、任选取代的C1-C6烷基以及任选取代的C1-C6杂烷基；
每个m独立地是0、1、2或3；并且
由虚线和实线所表示的任何键代表选自下组的一个键，该组由以下各项组成：单键和双键。
44.根据权利要求1或6所述的用途、权利要求13或17所述的化合物或权利要求24或29所述的方法，其中该EPO模拟物包括具有以下结构的一种具有化学式(X)的化合物：
Figure FDA00003403651900411
或其药学上可接受的盐、酯类、立体异构体、互变异构体或药物前体；
其中：
A10选自下组，该组由以下各项组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基、杂环、芳基和杂芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R1、R2和R3，在A10的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；
G10选自下组，该组由以下各项组成：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基、杂环、芳基和杂芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R4、R5和R6，在G10的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；
J10是1-8个原子长、包含至少2个被2个键分隔的杂原子并且包含一个或多个选自以下的基团的间隔基：-S(O)2NRA-、任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的杂环以及任选取代的杂烷基杂环；条件是J10不是1-8个原子的、包含至少2个被3或4个键分隔的杂原子并且包含一个或多个选自以下的基团的间隔基：任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的杂环以及任选取代的杂烷基杂环；
Q10是1-8个原子长、包含至少2个被2个键分隔的杂原子并且包含一个或多个选自以下的基团的间隔基：-S(O)2NRA-、任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的杂环以及任选取代的杂烷基杂环；
L10是2-14个原子长的下述连接物，该连接物包含一个或多个选自-O-(氧)、-C(＝O)-、-C(＝S)-、-NRA-、-S(O)0-2-、-NRAS(O)1-2NRA-和-NRAS(O)1-2O-的基团以及一个或多个选自以下各项的基团：-O-(氧)、-C(＝O)-、-C(＝S)-、-NRA-、-S(O)0-2-、-NRAS(O)1-2NRA-和-NRAS(O)1-2O-、任选取代的C1-C10烷基、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；其中在L10的定义中该任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基各自进一步任选地与任选取代的非芳香族杂环或任选取代的非芳香族碳环稠合；
R1选自下组，该组由以下各项组成：卤素、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基以及任选取代的C1-C6杂烷基；
R2选自下组，该组由以下各项组成：卤素、-ORA、-NRBRC、-SRA；
R3选自下组，该组由以下各项组成：-ORD、-NRERF、-S(O)0-2RD、-NO2、-CN以及-(CH2)mRG；
R4选自下组，该组由以下各项组成：卤素、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6链烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C3-C7环烯基、任选取代的C1-C6杂烷基；
R5选自下组，该组由以下各项组成：-ORA、-NRBRC、-SRA；
R6选自下组，该组由以下各项组成：-ORD、-NRERF、-S(O)0-2RD、-NO2、-CN以及-(CH2)mRG；
每个RA是单独地选自下组，该组由以下各项组成：氢、-SO2RF、-C(＝O)RF、-C(＝O)NRCRD、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基以及C1-C6杂卤烷基，其中在RA的定义中该C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6杂烷基以及C1-C6杂卤烷基是任选取代的；
每个-NRBRC单独进行选择，其中RB和RC各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、-SO2RH、-C(＝O)RH、-C(＝O)NRERF、C1-C6烷基、C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、C3-C7环烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基、杂环以及C1-C6杂卤烷基，其中该环烷基和该杂环任选地与芳基或杂芳基稠合；或者-NRBRC是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；或者-NRBRC是一个任选取代的C1-C6亚烷基氨基；
每个RD独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的杂环以及-(CH2)mRG；
每个-NRERF单独进行选择，其中RE和RF各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C4链烯基、任选取代的C2-C4炔基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6卤烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的杂环以及-(CH2)mRG；或者-NRERF是通过环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；
每个RG单独地选自：任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基；
每个RH是单独地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基、C3-C6环烷基、任选取代的杂环以及任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；并且
每个m独立地是0、1或2。
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