CN102766135B - 二氢呋喃并茚烷‑咪唑盐类化合物及其制备方法 - Google Patents

二氢呋喃并茚烷‑咪唑盐类化合物及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一系列二氢呋喃并茚烷一咪唑盐类化合物及其制备方法，以2，3‑二氢苯并呋喃为原料，进行Vilsmeier反应和Perkin反应，在醋酸溶液中经钯碳还原为5‑丙酸二氢苯并呋喃后，与二氯亚砜形成酰氯，再进行分子内的Friedel‑Crafts反应，将其在醇溶液中用硼氢化钠还原为二氢呋喃并茚醇，再与二氯亚砜在甲苯溶液中形成氯代物，接着与咪唑或2‑甲基咪唑或2‑乙基咪唑或苯并咪唑在乙腈或甲苯溶剂中回流反应合成1‑(二氢呋喃并茚烷)咪唑，在此基础上与卤代物反应合成该化合物。本发明以天然产物中具有显著抗肿瘤活性的药效团为先导，进行抗肿瘤药物分子的设计和合成，合成的化合物中当咪唑结构单元为苯并咪唑，特别是萘甲酰甲基咪唑盐类化合物时，具有非常好的体外抗癌生理活性。

Description

二氢呋喃并茚烷-咪唑盐类化合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种新的二氢呋喃并茚烷-咪唑盐类化合物及其制备方法，以及该化合物为活性成分的药物组合物在抗癌方面的应用。
背景技术
癌症是严重威胁人类健康的一类疾病。目前用于治疗癌症的主要手段是化学疗法。临床应用的化疗药物绝大多数都有使患者恶心、呕吐、白细胞下降、骨髓抑制等毒副作用。因此，寻找高活性，无毒或低毒性的抗癌化合物成为新药研究的一项重要课题。天然产物及其相关研究是药物创新的源泉。从天然产物中寻找生理活性化合物，根据其分子结构信息设计并合成类天然产物库，从中筛选并发现高效率、高选择性、低毒副作用的先导化合物进行药物临床前研究，已成为获得药物候选分子的有效途径。
二氢苯并呋喃、茚烷作为重要的生物活性基团广泛存在于天然产物分子中，同时还作为生物活性的重要结构单元存在于治疗药物的分子中，在抗肿瘤、抗病毒、抗菌、抗炎、抗氧化以及对心血管系统的保护作用等方面表现出良好的生理活性。
咪唑作为一类重要的五元杂环化合物广泛存在于天然产物分子中。咪唑环还作为生理活性的重要结构单元存在于合成的杀真菌剂、除莠剂、植物生长调节剂以及治疗药物的分子中。特别是，在咪唑环系基础上合成的咪唑盐类化合物，由于具有多种生物活性而受到国内外有机合成及药物化学研究工作者的重视。迄今为止，研究表明咪唑盐类化合物具有抗肿瘤活性、抗细菌和抗真菌的活性、抗炎活性、抗心率不齐活性、血小板合成酶抑制活性，以及作为口服低血糖剂。
近年来，在药效团或活性化合物之间进行合理的分子杂合(Molecularhybridization)，作为一种药物发现的新策略，受到了合成化学及药物化学家极大的重视。国内外一系列的研究结果提示我们，天然产物及类天然产物-咪唑组合物、杂合物的设计、合成及生理活性研究在抗肿瘤新药研究领域有较大的潜力。
发明内容
本发明实施例以天然产物中具有显著抗肿瘤活性的药效团(二氢苯并呋喃、茚烷及咪唑结构单元)为先导，进行抗肿瘤药物分子的设计和合成。
本发明实施例是这样实现的，一种二氢呋喃并茚烷一咪唑盐类化合物，该化合物结构通式为(I)或(II)：
本发明实施例的另一目的在于提供一种二氢呋喃并茚烷-咪唑盐类化合物的制备方法，该制备方法包括以下步骤：
以2，3-二氢苯并呋喃为原料，与三氯氧磷和N，N-二甲基甲酰胺反应合成5-醛基二氢苯并呋喃(Vilsmeier反应)，将其丙二酸在吡啶溶液中回流反应合成5-丙烯酸二氢苯并呋喃(Perkin反应)，在醋酸溶液中经钯碳还原为5-丙酸二氢苯并呋喃后，与二氯亚砜形成酰氯，再进一步进行分子内的Friedel-Crafts反应合成二氢呋喃并茚酮三环体系，将其在醇溶液中用硼氢化钠还原为二氢呋喃并茚醇，再与二氯亚砜在甲苯溶液中形成氯代物，接着与咪唑或2-甲基咪唑或2-乙基咪唑或苯并咪唑在乙腈或甲苯溶剂中回流反应合成1-(二氢呋喃并茚烷)咪唑，在此基础上与卤代物在丙酮或甲苯或1，4-二氧六环溶剂中回流反应合成了二氢呋喃并茚烷-咪唑盐类化合物。
该制备方法进一步包括以下步骤：
A、化合物2(分子式C9H8O2)的制备方法：
2，3-二氢苯并呋喃为原料，与三氯氧磷和N，N-二甲基甲酰胺反应合成5-醛基二氢苯并呋喃：冰水浴下，向N，N-二甲基甲酰胺中缓慢滴加三氯氧磷，反应10分钟后，缓慢滴加2，3-二氢苯并呋喃(1)，用量按摩尔数比为2，3-二氢苯并呋喃∶N，N-二甲基甲酰胺∶三氯氧磷＝1∶2.2∶2，撤去冰水浴，85℃下加热搅拌反应12小时，反应体系倒入冰水中，加入氢氧化钠溶液，调节PH值为8～9，用乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水洗，无水Na2SO4干燥，过滤，溶剂减压浓缩后，经硅胶柱层析，石油醚-乙酸乙酯为洗脱剂，制备得到5-醛基二氢苯并呋喃(2)；
B、化合物3(分子式C11H10O3)的制备方法：
以5-醛基二氢苯并呋喃为原料，在吡啶溶液中与丙二酸回流反应合成5-丙烯酸二氢苯并呋喃：将上步得到的5-醛基二氢苯并呋喃(2)、丙二酸和催化量的哌啶加入吡啶溶剂中，用量按摩尔数比为5-醛基二氢苯并呋喃∶丙二酸∶哌啶＝1∶1.5∶0.1，吡啶的用量为30～60ml：1g 5-醛基二氢苯并呋喃，100℃下加热搅拌反应12小时，反应体系倒入水中，加入6N盐酸溶液，调节PH值为3～4，固体析出，过滤，固体用水及石油醚洗涤数次，干燥，制备得到5-丙烯酸二氢苯并呋喃(3)；
C、化合物4(分子式C11H12O3)的制备方法：
以5-丙烯酸二氢苯并呋喃为原料，在醋酸溶液中经钯碳还原为5-丙酸二氢苯并呋喃：将上步得到的5-丙烯酸二氢苯并呋喃(3)和催化量的钯碳加入醋酸溶剂中，用量按摩尔数比为5-丙烯酸二氢苯并呋喃∶钯碳＝1∶0.1，醋酸的用量为10～30ml∶1g5-丙烯酸二氢苯并呋喃，在氢气氛围下，室温搅拌反应4小时，过滤，滤液浓缩，得粗产物，经重结晶后，制备得到5-丙酸二氢苯并呋喃(4)；
D、化合物5(分子式C11H10O2)的制备方法：
以5-丙酸二氢苯并呋喃为原料，与二氯亚砜形成酰氯后，进行分子内的Friedel-Crafts反应合成二氢呋喃并茚酮三环体系：向上步得到的5-丙酸二氢苯并呋喃(4)中，加入二氯亚砜，用量按摩尔数比为5-丙酸二氢苯并呋喃∶二氯亚砜＝1∶1，75℃条件下加热搅拌反应40分钟后，减压浓缩，制备得到酰氯产物；将酰氯产物溶于1，2-二氯乙烷溶剂中，1，2-二氯乙烷的用量为1～10ml∶1g酰氯产物，冰水浴下，分批加入含无水三氯化铝的1，2-二氯乙烷溶剂中，用量按摩尔数比为酰氯产物∶无水三氯化铝＝1∶1.5，1，2-二氯乙烷的用量为30～60ml∶1g酰氯产物，室温下搅拌反应30分钟后，反应体系倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水洗，无水Na2SO4干燥，过滤，溶剂减压浓缩后，经硅胶柱层析，石油醚-乙酸乙酯为洗脱剂，制备得到二氢呋喃并茚酮(5)；
E、化合物6(分子式C11H12O2)的制备方法：
以二氢呋喃并茚酮为原料，在醇溶剂中还原合成二氢呋喃并茚醇：将上步得到的二氢呋喃并茚酮(5)溶于甲醇或乙醇溶剂中，0℃条件下搅拌5分钟后，缓慢加入硼氢化钠粉末，用量按摩尔数比为二氢呋喃并茚酮∶硼氢化钠＝1∶1.1，甲醇或乙醇的用量为20～50ml∶1g二氢呋喃并茚酮，室温下搅拌反应2小时，溶剂减压浓缩后，经硅胶柱层析，石油醚-乙酸乙酯为洗脱剂，制备得到二氢呋喃并茚醇(6)；
F、化合物8的制备方法：
以二氢呋喃并茚醇为原料，与二氯亚砜在甲苯溶液中形成氯代物，接着与咪唑或2-甲基咪唑或2-乙基咪唑或苯并咪唑在乙腈或甲苯溶剂中回流反应合成1-(二氢呋喃并茚烷)咪唑：将上步得到的二氢呋喃并茚醇(6)溶于甲苯溶剂中，加入二氯亚砜，用量按摩尔数比为二氢呋喃并茚醇∶二氯亚砜＝1∶1.5，甲苯的用量为50～100ml∶1g二氢呋喃并茚醇，55℃条件下加热搅拌反应2小时后，减压浓缩后，制备得到氯代物；将氯代物溶于甲苯或乙腈溶剂中，加入咪唑或2-甲基咪唑或2-乙基咪唑或苯并咪唑，用量按摩尔数比为氯代物∶咪唑、2-甲基咪唑、2-乙基咪唑或苯并咪唑＝1∶3，乙腈或甲苯的用量为50～100ml∶1g氯代物，搅拌回流反应24～48小时，溶剂减压浓缩后，经硅胶柱层析，石油醚-乙酸乙酯为洗脱剂，制备得到1-(二氢呋喃并茚烷)咪唑(8a，分子式C14H14N2O)或1-(二氢呋喃并茚烷)2-甲基咪唑(8b，分子式C15H16N2O)或1-(二氢呋喃并茚烷)2-乙基咪咪唑(8c，分子式C16H18N2O)或1-(二氢呋喃并茚烷)苯并咪唑(8d，分子式C18H16N2O)；
G、化合物9～48的制备方法：
以1-(二氢呋喃并茚烷)咪唑为原料，在丙酮或甲苯或1，4-二氧六环溶剂中合成二氢呋喃并茚烷-咪唑盐：将上步得到的1-(二氢呋喃并茚烷)咪唑(8a)或1-(二氢呋喃并茚烷)2-甲基咪唑(8b)或1-(二氢呋喃并茚烷)2-乙基咪咪唑(8c)或1-(二氢呋喃并茚烷)苯并咪唑(8d)溶于丙酮或甲苯或1，4-二氧六环溶剂中，搅拌下加入卤代烷烃，用量按摩尔数比为：1-(二氢呋喃并茚烷)咪唑∶卤代烷烃＝1/1.2，丙酮或甲苯或1，4-二氧六环的用量为50～200ml∶1g 1-(二氢呋喃并茚烷)咪唑，反应搅拌回流24～48小时，冷却至室温，有固体沉淀析出，过滤，沉淀用丙酮洗涤数次，干燥，制备得到二氢呋喃并茚烷-咪唑盐。
进一步，该制备方法制备得到的二氢呋喃并茚烷-咪唑盐为：C26H23BrN2O2，C22H21BrN2O2，C23H23BrN2O3，C22H21BrN2O3，C22H20Br2N2O2，C22H20BrFN2O2，C21H21BrN2O，C21H20Br2N2O，C17H19BrN2O，C18H23IN2O，C27H25BrN2O2，C23H23BrN2O2，C24H25BrN2O3，C23H23BrN2O3，C23H22Br2N2O2，C23H22BrFN2O2，C22H23BrN2O，C22H22Br2N2O，C18H21BrN2O，C19H25BrN2O，C28H27BrN2O2，C24H25BrN2O2，C25H27BrN2O3，C24H25BrN2O3，C24H24Br2N2O2，C24H24BrFN2O2，C23H25BrN2O，C22H24Br2N2O，C19H23BrN2O，C20H27BrN2O，C30H25BrN2O2，C26H23BrN2O2，C27H25BrN2O3，C26H23BrN2O3，C26H22Br2N2O2，C26H22BrFN2O2，C25H23BrN2O，C25H22Br2N2O，C21H21BrN2O，C22H25IN2O。
本发明提供一系列二氢呋喃并茚烷-咪唑盐类化合物及其制备方法，以2，3-二氢苯并呋喃为原料，与三氯氧磷和N，N-二甲基甲酰胺反应合成5-醛基二氢苯并呋喃(Vilsmeier反应)，将其丙二酸在吡啶溶液中回流反应合成5-丙烯酸二氢苯并呋喃(Perkin反应)，在醋酸溶液中经钯碳还原为5-丙酸二氢苯并呋喃后，与二氯亚砜形成酰氯，再进一步进行分子内的Friedel-Crafts反应合成二氢呋喃并茚酮三环体系，将其在醇溶液中用硼氢化钠还原为二氢呋喃并茚醇，再与二氯亚砜在甲苯溶液中形成氯代物，接着与咪唑或2-甲基咪唑或2-乙基咪唑或苯并咪唑在乙腈或甲苯溶剂中回流反应合成1-(二氢呋喃并茚烷)咪唑，在此基础上与卤代物在丙酮或甲苯或1，4-二氧六环溶剂中回流反应合成了二氢呋喃并茚烷-咪唑盐类化合物。本发明合成了一系列二氢呋喃并茚烷-咪唑盐类化合物，经体外抗癌活性筛选以及构效关系研究，发现当咪唑结构单元为苯并咪唑，且其3-位取代的芳环甲酰甲基咪唑盐类化合物，特别是萘甲酰甲基咪唑盐类化合物时，与已商品化的抗癌药物——顺铂(DDP)相比较，具有非常好的体外抗癌生理活性。
附图说明
图1为本发明提供的二氢呋喃并茚烷-咪唑盐类化合物的制备方法的流程图。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图1及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例1 1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(萘甲酰甲基)咪唑溴盐
制备过程如下：
1.5-醛基二氢苯并呋喃的制备：
冰水浴下，向N，N-二甲基甲酰胺(28.4ml，0.366mol)中缓慢滴加三氯氧磷(31.0ml，0.333mol)，反应10分钟后，缓慢滴加2，3-二氢苯并呋喃(1，20.0g，0.166mol)，撤去冰水浴，85℃下加热搅拌反应12小时，反应体系倒入冰水中，加入氢氧化钠溶液，调节PH值为8～9，用乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水洗，无水Na2SO4干燥，过滤，溶剂减压浓缩后，经硅胶柱层析(100-200目)，石油醚-乙酸乙酯(5∶1)为洗脱剂，制备得到5-醛基二氢苯并呋喃(2，22.8g)，收率93％；
2.5-丙烯酸二氢苯并呋喃的制备：
将5-醛基二氢苯并呋喃(2，4.99g，33.7mmol)、丙二酸(5.27g，50.6mmol)和哌啶(192mg，2.25mmol)加入吡啶(30ml)中，100℃下加热搅拌反应12小时，反应体系倒入水中，加入6N盐酸溶液，调节PH值为3～4，固体析出，过滤，固体用水及石油醚洗涤数次，干燥，制备得到5-丙烯酸二氢苯并呋喃(3，4.73g)，收率74％；
3.5-丙酸二氢苯并呋喃的制备：
将5-丙烯酸二氢苯并呋喃(3，3.75g，19.7mmol)和钯碳(10％，500mg，1.97mmol)加入醋酸(30ml)中，在氢气氛围下，室温搅拌反应4小时，过滤，滤液浓缩，得粗产物，经重结晶后，制备得到5-丙酸二氢苯并呋喃(4，3.59g)，收率95％；
4.二氢呋喃并茚酮的制备：
向5-丙酸二氢苯并呋喃(4，5.84g，30.4mmol)中，加入二氯亚砜(9.96ml，30.4mmol)，75℃条件下加热搅拌反应40分钟后，减压浓缩，制备得到酰氯产物；将其溶于1，2-二氯乙烷(10ml)中，冰水浴下，分批加入含无水三氯化铝(4.46g，33.4mmol)的1，2-二氯乙烷(150ml)中，室温下搅拌反应30分钟后，反应体系倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水洗，无水Na2SO4干燥，过滤，溶剂减压浓缩后，经硅胶柱层析(100-200目)，石油醚-乙酸乙酯(3∶1)为洗脱剂，制备得到二氢呋喃并茚酮(5，3.44g)，收率65％；
5.二氢呋喃并茚醇的制备：
将二氢呋喃并茚酮(5，3.48g，20mmol)溶于甲醇或乙醇(100ml)，0℃条件下搅拌5分钟后，缓慢加入硼氢化钠(836mg，20mmol)，室温下搅拌反应2小时，溶剂减压浓缩后，经硅胶柱层析(100-200目)，石油醚-乙酸乙酯(1∶1)为洗脱剂，制备得到二氢呋喃并茚醇(6，3.52g)，收率100％；
6.1-(二氢呋喃并茚烷)咪唑的制备：
将二氢呋喃并茚醇(6，1.76g，10mmol)溶于甲苯(80ml)，加入二氯亚砜(4.91ml，30.4mmol)，55℃条件下加热搅拌反应2小时后，减压浓缩后，制备得到氯代物；将其溶于甲苯或乙腈溶剂(80ml)，加入咪唑(2.04g，30mmol)，搅拌回流反应24-48小时，溶剂减压浓缩后，经硅胶柱层析(100-200目)，石油醚-乙酸乙酯(3∶1→1∶1)为洗脱剂，制备得到1-(二氢呋喃并茚烷)咪唑(8a，678mg)，收率30％；
7.1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(萘甲酰甲基)咪唑溴盐的制备：
将1-(二氢呋喃并茚烷)咪唑(8a，226mg，1mmol)溶于丙酮或甲苯或1，4-二氧六环溶剂(20ml)，搅拌下加入萘甲酰甲基溴(299mg，1.2mmol)，反应搅拌回流24-48小时，冷却至室温，向反应溶剂中加入乙醚或正己烷，有油状物析出，倒出溶剂，用二氯甲烷或甲醇溶解析出的油状物，重复数次，干燥，制备得到黄色油状物(9，366mg)，收率77％。
黄色油状物，分子式C26H23BrN2O2.
1H-NMR(300MHz，CDCl3)，δ：9.95(1H，s)，8.72(1H，s)，7.97(1H，d，J＝7.2Hz)，7.90(1H，d，J＝7.8Hz)，7.60-7.70(3H，m)，7.56-7.45(2H，m)，7.06(2H，s)，6.58(1H，s)，6.46(2H，s)，6.01(1H，s)，5.30(1H，s)，4.50(2H，t，J＝7.7Hz)，3.12(2H，t，J＝7.5Hz)，3.02-3.00(1H，m)，2.81-2.77(2H，m)，2.30-2.14(1H，m).
13C-NMR(75MHz，CDCl3)，δ：190.6，160.0，137.2，136.0，132.3，131.4，130.7，130.3，130.1，129.2，128.8，127.6，127.0，124.8，123.3，121.7，119.2，105.3，71.8，65.3，56.0，34.8，29.5.
ESI-MS(70eV)m/z：396[M+1-Br]+，395[M-Br]+.
实施例2 1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(苯甲酰甲基)咪唑溴盐
制备过程如下：
1.5-醛基二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
2.5-丙烯酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
3.5-丙酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
4.二氢呋喃并茚酮的制备：方法同实施例1；
5.二氢呋喃并茚醇的制备：方法同实施例1；
6.1-(二氢呋喃并茚烷)咪唑的制备：方法同实施例1；
7.1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(苯甲酰甲基)咪唑溴盐的制备：
将1-(二氢呋喃并茚烷)咪唑(8a，226mg，1mmol)溶于丙酮或甲苯或1，4-二氧六环溶剂(20ml)，搅拌下加入苯甲酰甲基溴(239mg，1.2mmol)，反应搅拌回流24-48小时，冷却至室温，向反应溶剂中加入乙醚或正己烷，有油状物析出，倒出溶剂，用二氯甲烷或甲醇溶解析出的油状物，重复数次，干燥，制备得到黄色油状物(10，404mg)，收率95％。
黄色油状物，分子式C22H21BrN2O2.
1H-NMR(300MHz，CDCl3)，δ：9.88(1H，s)，7.97(2H，d，J＝7.5Hz)，7.55-7.50(2H，m)，7.42-7.37(2H，m)，7.06(1H，s)，7.01(1H，s)，6.55(1H，s)，6.30-6.27(2H，m)，5.98(1H，s)，4.48(2H，t，J＝8.6Hz)，3.10(2H，t，J＝8.8Hz)，3.04-3.00(1H，m)，2.85-2.72(2H，m)，2.26-2.20(1H，m).
13C-NMR(75MHz，CDCl3)，δ：190.7，160.1，137.2，136.1，134.7，133.5，130.4，129.1，128.6，124.6，121.8，119.2，105.3，71.8，65.4，55.9，34.9，29.6.ESI-MS(70eV)m/z：346[M+1-Br]+，345[M-Br]+.
实施例3 1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(4-甲氧基苯甲酰甲基)咪唑溴盐
制备过程如下：
1.5-醛基二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
2.5-丙烯酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
3.5-丙酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
4.二氢呋喃并茚酮的制备：方法同实施例1；
5.二氢呋喃并茚醇的制备：方法同实施例1；
6.1-(二氢呋喃并茚烷)咪唑的制备：方法同实施例1；
7.1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(4-甲氧基苯甲酰甲基)咪唑溴盐的制备：
将1-(二氢呋喃并茚烷)咪唑(8a，226mg，1mmol)溶于丙酮或甲苯或1，4-二氧六环溶剂(20ml)，搅拌下加入4-甲氧基苯甲酰甲基溴(275mg，1.2mmol)，反应搅拌回流24-48小时，冷却至室温，向反应溶剂中加入乙醚或正己烷，有油状物析出，倒出溶剂，用二氯甲烷或甲醇溶解析出的油状物，重复数次，干燥，制备得到黄色油状物(11，419mg)，收率92％。
黄色油状物，分子式C23H23BrN2O3.
1H-NMR(300MHz，CDCl3)，δ：9.87(1H，s)，8.00(2H，d，J＝8.7Hz)，7.71(1H，s)，7.13(2H，d，J＝9.0Hz)，6.90(2H，d，J＝8.7Hz)，6.60(1H，s)，6.34-6.19(2H，m)，6.11-6.09(1H，m)，4.53(2H，t，J＝8.6Hz)，3.83(3H，s)，3.16(2H，t，J＝8.3Hz)，3.08-3.06(1H，m)，2.90-2.80(2H，m)，2.31-2.30(1H，m).
13C-NMR(75MHz，CDCl3)，δ：188.9，164.6，160.0，137.4，137.0，136.1，131.0，130.3，126.4，124.8，121.7，119.2，114.3，105.3，71.7，65.2，55.6，55.5，34.8，29.5.
ESI-MS(70eV)m/z：376[M+1-Br]+，375[M-Br]+.
实施例4 1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(4-羟基苯甲酰甲基)咪唑溴盐
制备过程如下：
1.5-醛基二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
2.5-丙烯酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
3.5-丙酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
4.二氢呋喃并茚酮的制备：方法同实施例1；
5.二氢呋喃并茚醇的制备：方法同实施例1；
6.1-(二氢呋喃并茚烷)咪唑的制备：方法同实施例1；
7.1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(4-羟基苯甲酰甲基)咪唑溴盐的制备：
将1-(二氢呋喃并茚烷)咪唑(8a，226mg，1mmol)溶于丙酮或甲苯或1，4-二氧六环溶剂(20ml)，搅拌下加入4-羟基苯甲酰甲基溴(258mg，1.2mmol)，反应搅拌回流24-48小时，冷却至室温，向反应溶剂中加入乙醚或正己烷，有油状物析出，倒出溶剂，用二氯甲烷或甲醇溶解析出的油状物，重复数次，干燥，制备得到黄色油状物(12，362mg)，收率82％。
黄色油状物，分子式C22H21BrN2O3.
1H-NMR(300MHz，CDCl3)，δ：9.19(1H，s)，7.78(2H，d，J＝8.7Hz)，7.74(1H，s)，7.07(2H，s)，6.80(2H，d，J＝8.1Hz)，6.53(1H，s)，5.87-5.86(3H，m)，4.47(2H，t，J＝8.6Hz)，3.10(2H，t，J＝8.6Hz)，3.04-2.98(1H，m)，2.89-2.72(2H，m)，2.26-2.20(1H，m).
13C-NMR(75MHz，CDCl3)，δ：192.4，167.4，164.0，141.1，140.6，140.2，135.0，134.4，129.0，128.6，125.7，123.4，119.9，109.2，75.7，69.3，59.1，38.8，33.4.
ESI-MS(70eV)m/z：362[M+1-Br]+，361[M-Br]+.
实施例5 1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(4-溴苯甲酰甲基)咪唑溴盐
制备过程如下：
1.5-醛基二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
2.5-丙烯酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
3.5-丙酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
4.二氢呋喃并茚酮的制备：方法同实施例1；
5.二氢呋喃并茚醇的制备：方法同实施例1；
6.1-(二氢呋喃并茚烷)咪唑的制备：方法同实施例1；
7.1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(4-溴苯甲酰甲基)咪唑溴盐的制备：
将1-(二氢呋喃并茚烷)咪唑(8a，226mg，1mmol)溶于丙酮或甲苯或1，4-二氧六环溶剂(20ml)，搅拌下加入4-溴苯甲酰甲基溴(334mg，1.2mmol)，反应搅拌回流24-48小时，冷却至室温，有固体沉淀析出，过滤，沉淀用丙酮洗涤数次，干燥，制备得到黄色无定形粉末(13，393mg)，收率78％。
黄色无定形粉末，分子式C22H22Br2N2O2.
1H-NMR(300MHz，CDCl3)，δ：9.86(1H，s)，7.85(2H，d，J＝8.4Hz)，7.74(1H，s)，7.48(2H，d，J＝8.4Hz)，7.05(2H，s)，6.53(1H，s)，6.36(2H，d，J＝3.6Hz)，6.01-5.99(1H，m)，4.47(2H，t，J＝8.7Hz)，3.10(2H，t，J＝8.4Hz)，3.02-2.98(1H，m)，2.87-2.69(2H，m)，2.24-2.18(1H，m).
13C-NMR(75MHz，CDCl3)，δ：190.1，160.0，137.3，137.0，136.0，132.3，130.3，130.1，129.8，124.8，121.8，119.1，105.2，71.8，65.2，55.9，34.8，29.5.
ESI-MS(70eV)m/z：424[M+1-Br]+，423[M-Br]+.
实施例6 1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(4-氟苯甲酰甲基)咪唑溴盐
制备过程如下：
1.5-醛基二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
2.5-丙烯酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
3.5-丙酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
4.二氢呋喃并茚酮的制备：方法同实施例1；
5.二氢呋喃并茚醇的制备：方法同实施例1；
6.1-(二氢呋喃并茚烷)咪唑的制备：方法同实施例1；
7.1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(4-氟苯甲酰甲基)咪唑溴盐的制备：
将1-(二氢呋喃并茚烷)咪唑(8a，226mg，1mmol)溶于丙酮或甲苯或1，4-二氧六环溶剂(20ml)，搅拌下加入4-氟苯甲酰甲基溴(260mg，1.2mmol)，反应搅拌回流24-48小时，冷却至室温，向反应溶剂中加入乙醚或正己烷，有油状物析出，倒出溶剂，用二氯甲烷或甲醇溶解析出的油状物，重复数次，干燥，制备得到黄色油状物(14，421mg)，收率95％。
黄色油状物，分子式C22H20BrFN2O2.
1H-NMR(300MHz，CDCl3)，δ：9.79(1H，s)，8.11-8.07(2H，m)，7.66(1H，s)，7.09-7.07(5H，m)，6.59(1H，s)，6.37(2H，d，J＝3.3Hz)，6.15-6.00(1H，m)，4.50(2H，t，J＝8.9Hz)，3.14(2H，t，J＝8.3Hz)，3.06-3.03(1H，m)，2.88-2.76(2H，m)，2.32-2.18(1H，m).
13C-NMR(75MHz，CDCl3)，δ：189.4，160.0，137.3，137.1，136.1，131.7，131.5，130.4，130.0，124.8，121.8，119.2，116.4，116.1，105.4，71.8，65.3，56.0，34.9，29.5.
ESI-MS(70eV)m/z：364[M+1-Br]+，363[M-Br]+.
实施例7 1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(苄基)咪唑溴盐
制备过程如下：
1.5-醛基二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
2.5-丙烯酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
3.5-丙酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
4.二氢呋喃并茚酮的制备：方法同实施例1；
5.二氢呋喃并茚醇的制备：方法同实施例1；
6.1-(二氢呋喃并茚烷)咪唑的制备：方法同实施例1；
7.1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(苄基)咪唑溴盐的制备：
将1-(二氢呋喃并茚烷)咪唑(8a，226mg，1mmol)溶于丙酮或甲苯或1，4-二氧六环溶剂(20ml)，搅拌下加入溴苄(205mg，1.2mmol)，反应搅拌回流24-48小时，冷却至室温，向反应溶剂中加入乙醚或正己烷，有油状物析出，倒出溶剂，用二氯甲烷或甲醇溶解析出的油状物，重复数次，干燥，制备得到黄色油状物(15，377mg)，收率95％。
黄色油状物，分子式C21H21BrN2O.
1H-NMR(300MHz，CDCl3)，δ：10.70(1H，s)，7.53(2H，d，J＝2.7Hz)，7.45(1H，s)，7.36(2H，d，J＝3.0Hz)，7.12(1H，s)，7.02(1H，s)，6.55(1H，s)，6.22-6.03(1H，m)，5.63(2H，s)，4.54(2H，t，J＝8.7Hz)，3.17(2H，t，J＝8.6Hz)，3.09-3.03(1H，m)，2.91-2.81(2H，m)，2.31-2.26(1H，m).
13C-NMR(75MHz，CDCl3)，δ：160.0，137.4，136.4，136.1，133.1，130.3，129.4，129.1，122.4，121.8，119.9，105.2，71.8，65.2，53.3，34.9，29.6.
ESI-MS(70eV)m/z：318[M+1-Br]+，317[M-Br]+.
实施例8 1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(2-溴苄基)咪唑溴盐
制备过程如下：
1.5-醛基二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
2.5-丙烯酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
3.5-丙酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
4.二氢呋喃并茚酮的制备：方法同实施例1；
5.二氢呋喃并茚醇的制备：方法同实施例1；
6.1-(二氢呋喃并茚烷)咪唑的制备：方法同实施例1；
7.1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(2-溴苄基)咪唑溴盐的制备：
将1-(二氢呋喃并茚烷)咪唑(8a，226mg，1mmol)溶于丙酮或甲苯或1，4-二氧六环溶剂(20ml)，搅拌下加入2-溴溴苄(300mg，1.2mmol)，反应搅拌回流24-48小时，冷却至室温，向反应溶剂中加入乙醚或正己烷，有油状物析出，倒出溶剂，用二氯甲烷或甲醇溶解析出的油状物，重复数次，干燥，制备得到黄色油状物(16，333mg)，收率70％。
黄色油状物，分子式C21H20Br2N2O.
1H-NMR(300MHz，CDCl3)，δ：10.39(1H，s)，7.86(1H，d，J＝7.5Hz)，7.63-7.58(2H，m)，7.42-7.37(2H，m)，7.32-7.25(1H，m)，7.13(1H，s)，7.05(1H，s)，6.58(1H，s)，6.30-6.11(1H，m)，5.73(2H，s)，4.54(2H，t，J＝8.7Hz)，3.10(2H，t，J＝8.8Hz)，3.04-3.00(1H，m)，2.85-2.72(2H，m)，2.26-2.20(1H，m).
13C-NMR(75MHz，CDCl3)，δ：160.0，137.4，136.8，136.1，133.4，132.6，132.4，131.5，130.3，128.8，124.4，122.3，121.8，119.9，105.2，71.8，65.3，53.1，35.0，29.6.
ESI-MS(70eV)m/z：396[M+1-Br]+，395[M-Br]+.
实施例9 1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(烯丙基)咪唑溴盐
制备过程如下：
1.5-醛基二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
2.5-丙烯酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
3.5-丙酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
4.二氢呋喃并茚酮的制备：方法同实施例1；
5.二氢呋喃并茚醇的制备：方法同实施例1；
6.1-(二氢呋喃并茚烷)咪唑的制备：方法同实施例1；
7.1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(烯丙基)咪唑溴盐的制备：
将1-(二氢呋喃并茚烷)咪唑(8a，226mg，1mmol)溶于丙酮或甲苯或1，4-二氧六环溶剂(20ml)，搅拌下加入烯丙基溴(253mg，1.2mmol)，反应搅拌回流24-48小时，冷却至室温，向反应溶剂中加入乙醚或正己烷，有油状物析出，倒出溶剂，用二氯甲烷或甲醇溶解析出的油状物，重复数次，干燥，制备得到黄色油状物(17，278mg)，收率80％。
黄色油状物，分子式C17H19BrN2O.
1H-NMR(300MHz，CDCl3)，δ：10.27(1H，s)，7.46(1H，s)，7.14(1H，s)，7.10(1H，s)，6.60(1H，s)，6.24-6.23(1H，m)，6.10-6.01(1H，s)，5.46(2H，t，J＝26.4Hz)，5.04(2H，d，J＝6.0Hz)，4.56(2H，t，J＝8.6Hz)，3.19(2H，t，J＝8.4Hz)，3.13-3.04(1H，m)，2.97-2.84(2H，m)，2.31-2.28(1H，m).
13C-NMR(75MHz，CDCl3)，δ：160.0，137.5，136.3，136.1，130.3，129.9，122.7，122.3，121.8，120.0，105.2，71.8，65.2，52.2，34.9，29.6.
ESI-MS(70eV)m/z：268[M+1-Br]+，267[M-Br]+.
实施例10 1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(正丁基)咪唑碘盐
制备过程如下：
1.5-醛基二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
2.5-丙烯酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
3.5-丙酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
4.二氢呋喃并茚酮的制备：方法同实施例1；
5.二氢呋喃并茚醇的制备：方法同实施例1；
6.1-(二氢呋喃并茚烷)咪唑的制备：方法同实施例1；
7.1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(正丁基)咪唑溴盐的制备：
将1-(二氢呋喃并茚烷)咪唑(8a，226mg，1mmol)溶于丙酮或甲苯或1，4-二氧六环溶剂(20ml)，搅拌下加入1-碘代正丁烷(221mg，1.2mmol)，反应搅拌回流24-48小时，冷却至室温，向反应溶剂中加入乙醚或正己烷，有油状物析出，倒出溶剂，用二氯甲烷或甲醇溶解析出的油状物，重复数次，干燥，制备得到黄色油状物(18，308mg)，收率75％。
黄色油状物，分子式C18H23IN2O.
1H-NMR(300MHz，CDCl3)，δ：10.13(1H，s)，7.43(1H，s)，7.13(1H，s)，7.04(1H，s)，6.56(1H，s)，6.32-6.11(1H，m)，4.55(2H，t，J＝8.6Hz)，4.34(2H，t，J＝14.7Hz)，3.18(2H，t，J＝8.6Hz)，3.13-3.05(1H，m)，2.95-2.84(2H，m)，2.32-2.26(1H，m)，1.95-1.85(2H，m)，1.95-1.85(2H，m)，1.95-1.85(2H，m).
13C-NMR(75MHz，CDCl3)，δ：160.1，137.2，136.2，135.9，130.4，122.5，121.9，120.1，105.2，71.9，65.2，50.1，35.1，32.1，29.6，19.5，13.5.
ESI-MS(70eV)m/z：284[M+1-I]+，283[M-I]+.
实施例11 1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(萘甲酰甲基)-2-甲基咪唑溴盐
制备过程如下：
1.5-醛基二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
2.5-丙烯酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
3.5-丙酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
4.二氢呋喃并茚酮的制备：方法同实施例1；
5.二氢呋喃并茚醇的制备：方法同实施例1；
6.1-(二氢呋喃并茚烷)-2-甲基咪唑的制备：
将二氢呋喃并茚醇(6，1.76g，10mmol)溶于甲苯(80ml)，加入二氯亚砜(4.91ml，30.4mmol)，55℃条件下加热搅拌反应2小时后，减压浓缩后，制备得到氯代物；将其溶于甲苯或乙腈溶剂(80ml)，加入2-甲基咪唑(2.46g，30mmol)，搅拌回流反应24-48小时，溶剂减压浓缩后，经硅胶柱层析(100-200目)，石油醚-乙酸乙酯(3∶1→1∶1)为洗脱剂，制备得到1-(二氢呋喃并茚烷)-2-甲基咪唑(8b，1.08g)，收率45％；
7.1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(萘甲酰甲基)-2-甲基咪唑溴盐的制备：
将1-(二氢呋喃并茚烷)-2-甲基咪唑(8b，240mg，1mmol)溶于丙酮或甲苯或1，4-二氧六环溶剂(20ml)，搅拌下加入萘甲酰甲基溴(299mg，1.2mmol)，反应搅拌回流24-48小时，冷却至室温，有固体沉淀析出，过滤，沉淀用丙酮洗涤数次，干燥，制备得到白色无定形粉末(19，435mg)，收率89％。
白色无定形粉末，分子式C27H25BrN2O2.
1H-NMR(300MHz，DMSO)，δ：8.88(1H，s)，8.23-8.07(4H，m)，7.75-7.68(3H，m)，7.36(1H，s)，7.26(1H，s)，6.58(1H，s)，6.25(1H，s)，6.12(1H，s)，4.55(2H，t，J＝8.0Hz)，3.19(2H，t，J＝7.7Hz)，3.09-3.07(1H，m)，2.93-2.86(2H，m)，2.74(3H，s)，2.48-2.19(1H，m).
13C-NMR(75MHz，DMSO)，δ：191.2，159.3，145.7，138.6，135.5，132.0，131.0，129.6，129.5，129.3，128.6，127.9，127.4，123.3，121.7，118.6，104.6，71.4，62.5，33.2，29.1，29.0，9.8.
ESI-MS(70eV)m/z：410[M+1-Br]+，409[M-Br]+.
实施例12 1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(苯甲酰甲基)-2-甲基咪唑溴盐
制备过程如下：
1.5-醛基二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
2.5-丙烯酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
3.5-丙酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
4.二氢呋喃并茚酮的制备：方法同实施例1；
5.二氢呋喃并茚醇的制备：方法同实施例1；
6.1-(二氢呋喃并茚烷)-2-甲基咪唑的制备：方法同实施例11；
7.1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(苯甲酰甲基)-2-甲基咪唑溴盐的制备：
将1-(二氢呋喃并茚烷)-2-甲基咪唑(8b，240mg，1mmol)溶于丙酮或甲苯或1，4-二氧六环溶剂(20ml)，搅拌下加入苯甲酰甲基溴(239mg，1.2mmol)，反应搅拌回流24-48小时，冷却至室温，有固体沉淀析出，过滤，沉淀用丙酮洗涤数次，干燥，制备得到白色无定形粉末(20，426mg)，收率97％。
白色无定形粉末，分子式C23H23BrN2O2.
1H-NMR(300MHz，DMSO)，δ：8.08(2H，d，J＝7.2Hz)，7.78-7.76(1H，m)，7.67-7.62(3H，m)，7.33(1H，s)，7.25(1H，s)，6.55(1H，s)，6.19(3H，s)，4.54(2H，t，J＝8.3Hz)，3.18(2H，t，J＝8.0Hz)，3.08-3.06(1H，m)，2.92-2.77(2H，m)，2.70(3H，s)，2.33-2.15(1H，m).
13C-NMR(75MHz，DMSO)，δ：191.2，159.3，145.7，138.6，135.5，134.5，133.7，129.5，129.0，128.4，123.3，121.7，118.5，104.5，71.4，62.5，54.4，33.1，29.1，29.0，9.7.
ESI-MS(70eV)m/z：360[M+1-Br]+，359[M-Br]+.
实施例13 1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(4-甲氧基苯甲酰甲基)-2-甲基咪唑溴盐
制备过程如下：
1.5-醛基二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
2.5-丙烯酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
3.5-丙酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
4.二氢呋喃并茚酮的制备：方法同实施例1；
5.二氢呋喃并茚醇的制备：方法同实施例1；
6.1-(二氢呋喃并茚烷)-2-甲基咪唑的制备：方法同实施例11；
7.1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(4-甲氧基苯甲酰甲基)-2-甲基咪唑溴盐的制备：
将1-(二氢呋喃并茚烷)-2-甲基咪唑(8b，240mg，1mmol)溶于丙酮或甲苯或1，4-二氧六环溶剂(20ml)，搅拌下加入4-甲氧基苯甲酰甲基溴(275mg，1.2mmol)，反应搅拌回流24-48小时，冷却至室温，有固体沉淀析出，过滤，沉淀用丙酮洗涤数次，干燥，制备得到白色无定形粉末(21，436mg)，收率93％。
白色无定形粉末，分子式C24H25BrN2O3.
1H-NMR(300MHz，DMSO)，δ：8.05(2H，d，J＝8.4Hz)，7.58(1H，s)，7.31(1H，s)，7.25(1H，s)，7.16(2H，d，J＝8.7Hz)，6.54(1H，s)，6.08-6.01(3H，m)，4.53(2H，t，J＝8.6Hz)，3.88(3H，s)，3.20-3.04(3H，m)，2.93-2.72(2H，m)，2.66(3H，s)，2.27-2.21(1H，m).
13C-NMR(75MHz，DMSO)，δ：189.4，164.2，159.3，145.6，138.5，135.5，130.8，129.5，126.5，123.3，121.7，118.5，114.3，104.5，71.4，62.5，55.8，54.0，33.1，29.1，28.9.9.7.
ESI-MS(70eV)m/z：390[M+1-Br]+，389[M-Br]+.
实施例14 1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(4-羟基苯甲酰甲基)-2-甲基咪唑溴盐
制备过程如下：
1.5-醛基二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
2.5-丙烯酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
3.5-丙酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
4.二氢呋喃并茚酮的制备：方法同实施例1；
5.二氢呋喃并茚醇的制备：方法同实施例1；
6.1-(二氢呋喃并茚烷)-2-甲基咪唑的制备：方法同实施例11；
7.1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(4-羟基苯甲酰甲基)-2-甲基咪唑溴盐的制备：
将1-(二氢呋喃并茚烷)-2-甲基咪唑(8b，240mg，1mmol)溶于丙酮或甲苯或1，4-二氧六环溶剂(20ml)，搅拌下加入4-羟基苯甲酰甲基溴(258mg，1.2mmol)，反应搅拌回流24-48小时，冷却至室温，有固体沉淀析出，过滤，沉淀用丙酮洗涤数次，干燥，制备得到白色无定形粉末(22，369mg)，收率81％。
白色无定形粉末，分子式C23H23BrN2O3.
1H-NMR(300MHz，DMSO)，δ：7.96(2H，d，J＝7.8Hz)，7.61(1H，s)，7.32(1H，s)，7.25(1H，s)，6.98(1H，d，J＝7.8Hz)，6.54(1H，s)，6.12-5.90(2H，m)，4.53(2H，t，J＝8.0Hz)，3.17(2H，t，J＝7.5Hz)，3.07-3.05(1H，m)，2.90-2.79(2H，m)，2.77(3H，s)，2.32-2.16(1H，m).
13C-NMR(75MHz，DMSO)，δ：189.0，163.1，159.3，145.6，138.6，135.5，131.1，129.5，125.2，123.3，121.6，118.4，115.5，104.5，71.4，62.4，53.9，33.1，29.1，29.0，9.8.
ESI-MS(70eV)m/z：376[M+1-Br]+，375[M-Br]+.
实施例15 1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(4-溴苯甲酰甲基)-2-甲基咪唑溴盐
制备过程如下：
1.5-醛基二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
2.5-丙烯酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
3.5-丙酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
4.二氢呋喃并茚酮的制备：方法同实施例1；
5.二氢呋喃并茚醇的制备：方法同实施例1；
6.1-(二氢呋喃并茚烷)-2-甲基咪唑的制备：方法同实施例11；
7.1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(4-溴苯甲酰甲基)-2-甲基咪唑溴盐的制备：
将1-(二氢呋喃并茚烷)-2-甲基咪唑(8b，240mg，1mmol)溶于丙酮或甲苯或1，4-二氧六环溶剂(20ml)，搅拌下加入4-溴苯甲酰甲基溴(334mg，1.2mmol)，反应搅拌回流24-48小时，冷却至室温，向反应溶剂中加入乙醚或正己烷，有油状物析出，倒出溶剂，用二氯甲烷或甲醇溶解析出的油状物，重复数次，干燥，制备得到黄色油状物(23，466mg)，收率90％。
黄色油状物，分子式C23H22Br2N2O2.
1H-NMR(300MHz，DMSO)，δ：8.01(2H，d，J＝8.4Hz)，7.88(2H，d，J＝8.4Hz)，7.58(1H，d，J＝1.5Hz)，7.32(1H，d，J＝1.8Hz)，7.25(1H，s)，6.55(1H，s)，6.09-6.07(3H，m)，4.54(2H，t，J＝8.6Hz)，3.20-3.03(3H，m)，2.94-2.75(2H，m)，2.69(3H，s)，2.29-2.19(1H，m).
13C-NMR(75MHz，DMSO)，δ：190.6，159.3，145.7，138.5，135.5，132.8，132.1，130.3，129.5，128.6，123.3，121.7，118.5，104.5，71.4，62.5，54.3，33.1，29.1，28.9，9.7.
ESI-MS(70eV)m/z：438[M+1-Br]+，437[M-Br]+.
实施例16 1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(4-氟苯甲酰甲基)-2-甲基咪唑溴盐
制备过程如下：
1.5-醛基二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
2.5-丙烯酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
3.5-丙酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
4.二氢呋喃并茚酮的制备：方法同实施例1；
5.二氢呋喃并茚醇的制备：方法同实施例1；
6.1-(二氢呋喃并茚烷)-2-甲基咪唑的制备：方法同实施例11；
7.1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(4-氟苯甲酰甲基)-2-甲基咪唑溴盐的制备：
将1-(二氢呋喃并茚烷)-2-甲基咪唑(8b，240mg，1mmol)溶于丙酮或甲苯或1，4-二氧六环溶剂(20ml)，搅拌下加入4-氟苯甲酰甲基溴(260mg，1.2mmol)，反应搅拌回流24-48小时，冷却至室温，有固体沉淀析出，过滤，沉淀用丙酮洗涤数次，干燥，制备得到白色无定形粉末(24，411mg)，收率90％。
白色无定形粉末，分子式C23H22BrFN2O2.
1H-NMR(300MHz，DMSO)，δ：8.06-8.01(2H，m)，7.46(1H，s)，7.36(2H，t，J＝17.1Hz)，7.19(1H，s)，7.12(1H，s)，6.41(1H，s)，5.94(3H，s)，4.40(2H，t，J＝8.4Hz)，3.07-2.91(3H，m)，2.80-2.61(2H，m)，2.37(3H，s)，2.14-2.08(1H，m).
13C-NMR(75MHz，DMSO)，δ：189.9，159.3，145.7，138.5，135.5，131.6，131.5，130.5，129.5，123.3，121.7，118.5，116.3，116.0，104.5，71.4，62.5，54.3，33.1，29.1，28.9，9.7.
ESI-MS(70eV)m/z：378[M+1-Br]+，377[M-Br]+.
实施例17 1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(苄基)-2-甲基咪唑溴盐
制备过程如下：
1.5-醛基二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
2.5-丙烯酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
3.5-丙酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
4.二氢呋喃并茚酮的制备：方法同实施例1；
5.二氢呋喃并茚醇的制备：方法同实施例1；
6.1-(二氢呋喃并茚烷)-2-甲基咪唑的制备：方法同实施例11；
7.1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(苄基)-2-甲基咪唑溴盐的制备：
将1-(二氢呋喃并茚烷)-2-甲基咪唑(8b，240mg，1mmol)溶于丙酮或甲苯或1，4-二氧六环溶剂(20ml)，搅拌下加入溴苄(205mg，1.2mmol)，反应搅拌回流24-48小时，冷却至室温，向反应溶剂中加入乙醚或正己烷，有油状物析出，倒出溶剂，用二氯甲烷或甲醇溶解析出的油状物，重复数次，干燥，制备得到黄色油状物(25，337mg)，收率82％。
黄色油状物，分子式C22H23BrN2O.
1H-NMR(300MHz，CDCl3)，δ：7.44-7.26(6H，m)，7.10(1H，s)，6.70(1H，s)，6.58(1H，s)，5.96-5.82(1H，m)，5.56(2H，s)，4.52(2H，t，J＝8.6Hz)，3.16(2H，t，J＝8.4Hz)，3.02-2.75(6H，m)，2.23-2.17(1H，m).
13C-NMR(75MHz，CDCl3)，δ：160.1，144.1，136.9，136.4，132.9，130.3，129.4，129.1，128.5，122.1，121.7，118.6，105.6，71.8，63.8，52.5，34.4，29.5，12.0.
ESI-MS(70eV)m/z：332[M+1-Br]+，331[M-Br]+.
实施例18 1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(2-溴苄基)-2-甲基咪唑溴盐
制备过程如下：
1.5-醛基二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
2.5-丙烯酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
3.5-丙酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
4.二氢呋喃并茚酮的制备：方法同实施例1；
5.二氢呋喃并茚醇的制备：方法同实施例1；
6.1-(二氢呋喃并茚烷)-2-甲基咪唑的制备：方法同实施例11；
7.1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(2-溴苄基)-2-甲基咪唑溴盐的制备：
将1-(二氢呋喃并茚烷)-2-甲基咪唑(8b，240mg，1mmol)溶于丙酮或甲苯或1，4-二氧六环溶剂(20ml)，搅拌下加入2-溴溴苄(300mg，1.2mmol)，反应搅拌回流24-48小时，冷却至室温，向反应溶剂中加入乙醚或正己烷，有油状物析出，倒出溶剂，用二氯甲烷或甲醇溶解析出的油状物，重复数次，干燥，制备得到黄色油状物(26，426mg)，收率87％。
黄色油状物，分子式C22H22Br2FN2O.
1H-NMR(300MHz，CDCl3)，δ：7.67-7.59(2H，m)，7.43-7.35(1H，m)，7.34-7.22(1H，m)，7.16(2H，d，J＝10.8Hz)，6.78(1H，s)，6.63(1H，s)，6.17-5.97(1H，m)，5.63(2H，s)，4.55(2H，t，J＝8.4Hz)，3.19(2H，t，J＝8.4Hz)，3.03-2.89(6H，m)，2.35-2.17(1H，m).
13C-NMR(75MHz，CDCl3)，δ：160.0，144.3，136.9，136.4，133.4，132.3，132.0，131.2，130.2，129.0，124.1，121.7，121.5，118.8，105.6，71.8，63.9，52.5，34.4，29.6，12.2.
ESI-MS(70eV)m/z：410[M+1-Br]+，409[M-Br]+.
实施例19 1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(烯丙基)-2-甲基咪唑溴盐
制备过程如下：
1.5-醛基二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
2.5-丙烯酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
3.5-丙酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
4.二氢呋喃并茚酮的制备：方法同实施例1；
5.二氢呋喃并茚醇的制备：方法同实施例1；
6.1-(二氢呋喃并茚烷)-2-甲基咪唑的制备：方法同实施例11；
7.1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(烯丙基)-2-甲基咪唑溴盐的制备：
将1-(二氢呋喃并茚烷)-2-甲基咪唑(8b，240mg，1mmol)溶于丙酮或甲苯或1，4-二氧六环溶剂(20ml)，搅拌下加入烯丙基溴(253mg，1.2mmol)，反应搅拌回流24-48小时，冷却至室温，有固体沉淀析出，过滤，沉淀用丙酮洗涤数次，干燥，制备得到白色无定形粉末(27，264mg)，收率73％。
白色无定形粉末，分子式C18H21BrN2O1.
1H-NMR(300MHz，DMSO)，δ：7.63(1H，d，J＝1.5Hz)，7.23(2H，s)，6.58(1H，s)，6.07-6.01(2H，m)，5.35-5.18(2H，m)，4.85(2H，d，J＝5.1Hz)，4.52(2H，t，J＝8.6Hz)，3.16(2H，t，J＝8.6Hz)，3.07-2.98(1H，m)，2.93-2.82(1H，m)，2.72-2.66(4H，m)，2.23-2.13(1H，m).
13C-NMR(75MHz，DMSO)，δ：159.3，144.3，138.5，135.6，131.4，129.4，122.0，121.5，119.2，118.7，104.8，71.4，62.3，49.7，33.2，29.0，28.9，9.7.
ESI-MS(70eV)m/z：282[M+1-Br]+，281[M-Br]+.
实施例20 1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(正丁基)-2-甲基碘盐
制备过程如下：
制备过程如下：
1.5-醛基二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
2.5-丙烯酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
3.5-丙酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
4.二氢呋喃并茚酮的制备：方法同实施例1；
5.二氢呋喃并茚醇的制备：方法同实施例1；
6.1-(二氢呋喃并茚烷)-2-甲基咪唑的制备：方法同实施例11；
7.1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(正丁基)-2-甲基咪唑溴盐的制备：
将1-(二氢呋喃并茚烷)-2-甲基咪唑(8b，240mg，1mmol)溶于丙酮或甲苯或1，4-二氧六环溶剂(20ml)，搅拌下加入1-碘代正丁基(221mg，1.2mmol)，反应搅拌回流24-48小时，冷却至室温，向反应溶剂中加入乙醚或正己烷，有油状物析出，倒出溶剂，用二氯甲烷或甲醇溶解析出的油状物，重复数次，干燥，制备得到黄色油状物(28，377mg)，收率89％。
黄色油状物，分子式C19H25IN2O.
1H-NMR(300MHz，CDCl3)，δ：7.43(1H，s)，7.11(1H，s)，6.71(1H，s)，6.63(1H，s)，5.97-5.96(1H，m)，4.53(2H，t，J＝17.4Hz)，4.22(2H，t，J＝7.5Hz)，3.17(2H，t，J＝8.6Hz)，2.99-2.82(6H，m)，2.27-2.18(1H，m)，1.86-1.76(2H，m)，1.42-1.34(2H，m)，0.95(3H，t，J＝7.4Hz).
13C-NMR(75MHz，CDCl3)，δ：160.0，143.3，136.8，136.5，130.3，121.8，121.6，118.9，105，7，71.8，63.8，49.1，34.6，31.6，29.6，29.5，19.7，13.6，12.5.
ESI-MS(70eV)m/z：298[M+1-I]+，297[M-I]+.
实施例21 1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(萘甲酰甲基)-2-乙基咪唑溴盐
制备过程如下：
制备过程如下：
1.5-醛基二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
2.5-丙烯酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
3.5-丙酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
4.二氢呋喃并茚酮的制备：方法同实施例1；
5.二氢呋喃并茚醇的制备：方法同实施例1；
6.1-(二氢呋喃并茚烷)-2-乙基咪唑的制备：
将二氢呋喃并茚醇(6，1.76g，10mmol)溶于甲苯(80ml)，加入二氯亚砜(4.91ml，30.4mmol)，55℃条件下加热搅拌反应2小时后，减压浓缩后，制备得到氯代物；将其溶于甲苯或乙腈溶剂(80ml)，加入-2-乙基咪唑(2.88g，30mmol)，搅拌回流反应24-48小时，溶剂减压浓缩后，经硅胶柱层析(100-200目)，石油醚-乙酸乙酯(3∶1→1∶1)为洗脱剂，制备得到1-(二氢呋喃并茚烷)-2-乙基咪唑(8c，1.52g)，收率60％；
7.1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(萘甲酰甲基)-2-乙基咪唑溴盐的制备：
将1-(二氢呋喃并茚烷)-2-乙基咪唑(8c，254mg，1mmol)溶于丙酮或甲苯或1，4-二氧六环溶剂(20ml)，搅拌下加入萘甲酰甲基溴(299mg，1.2mmol)，反应搅拌回流24-48小时，冷却至室温，向反应溶剂中加入乙醚或正己烷，有油状物析出，倒出溶剂，用二氯甲烷或甲醇溶解析出的油状物，重复数次，干燥，制备得到黄色油状物(29，453mg)，收率90％。
黄色油状物，分子式C28H27BrN2O2.
1H-NMR(300MHz，CDCl3)，δ：9.10(1H，s)，8.16(1H，d，J＝8.1Hz)，8.05(1H，d，J＝8.4Hz)，7.88-7.80(3H，m)，5.90-5.89(1H，m)，4.57(2H，t，J＝8.6Hz)，3.31(2H，t，J＝6.2Hz)，3.19(2H，t，J＝8.6Hz)，3.13-2.84(3H，m)，2.32-2.11(1H，m)，1.32(3H，t，J＝7.4Hz).
13C-NMR(75MHz，CDCl3)，δ：191.3，160.3，149.2，137.2，136.2，135.9，132.6，132.2，130.6，130.5，130.4，129.3，128.9，127.6，127.0，124.2，123.2，121.7，118.0，105.1，71.8，67.0，63.4，56.3，35.0，29.5，18.2，18.2，12.2.
ESI-MS(70eV)m/z：424[M+1-Br]+，423[M-Br]+.
实施例22 1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(苯甲酰甲基)-2-乙基咪唑溴盐
制备过程如下：
1.5-醛基二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
2.5-丙烯酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
3.5-丙酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
4.二氢呋喃并茚酮的制备：方法同实施例1；
5.二氢呋喃并茚醇的制备：方法同实施例1；
6.1-(二氢呋喃并茚烷)-2-乙基咪唑的制备：方法同实施例21；
7.1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(苯甲酰甲基)-2-乙基咪唑溴盐的制备：
将1-(二氢呋喃并茚烷)-2-乙基咪唑(8c，254mg，1mmol)溶于丙酮或甲苯或1，4-二氧六环溶剂(20ml)，搅拌下加入苯甲酰甲基溴(239mg，1.2mmol)，反应搅拌回流24-48小时，冷却至室温，有固体沉淀析出，过滤，沉淀用丙酮洗涤数次，干燥，制备得到白色无定形粉末(30，422mg)，收率93％。
白色无定形粉末，分子式C24H25BrN2O2.
1H-NMR(300MHz，CDCl3)，δ：8.10(2H，d，J＝6.0Hz)，7.66-7.62(2H，m)，7.56-7.38(2H，m)，7.13(1H，s)，6.79(1H，s)，6.42(1H，s)，6.29(2H，s)，5.99-5.80(1H，m)，4.58-4.40(2H，m)，3.05-2.70(7H，m)，2.24-2.08(1H，m)，1.25(3H，t，J＝6.8Hz).
13C-NMR(75MHz，CDCl3)，δ：190.5，159.7，148.5，136.8，135.2，134.2，133.0，129.8，128.5，128.2，123.7，117.6，104.2，71.2，62.7，55.0，34.3，39.0，17.0，11.7.
ESI-MS(70eV)m/z：374[M+1-Br]+，373[M-Br]+.
实施例23 1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(4-甲氧基苯甲酰甲基)-2-乙基咪唑溴盐
制备过程如下：
1.5-醛基二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
2.5-丙烯酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
3.5-丙酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
4.二氢呋喃并茚酮的制备：方法同实施例1；
5.二氢呋喃并茚醇的制备：方法同实施例1；
6.1-(二氢呋喃并茚烷)-2-乙基咪唑的制备：方法同实施例21；
7.1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(4-甲氧基苯甲酰甲基)-2-乙基咪唑溴盐的制备：
将1-(二氢呋喃并茚烷)-2-乙基咪唑(8c，254mg，1mmol)溶于丙酮或甲苯或1，4-二氧六环溶剂(20ml)，搅拌下加入4-甲氧基苯甲酰甲基溴(274mg，1.2mmol)，反应搅拌回流24-48小时，冷却至室温，向反应溶剂中加入乙醚或正己烷，有油状物析出，倒出溶剂，用二氯甲烷或甲醇溶解析出的油状物，重复数次，干燥，制备得到黄色油状物(31，338mg)，收率70％。
黄色油状物，分子式C25H27BrN2O3.
1H-NMR(300MHz，MeOD)，δ：8.13(2H，d，J＝9.0Hz)，7.49(1H，d，J＝1.8Hz)，7.26(1H，s)，7.17(1H，d，J＝1.8Hz)，7.15(1H，s)，7.12(1H，s)，6.53(1H，s)，6.13(1H，t，J＝6.8Hz)，6.01(2H，s)，4.58(2H，t，J＝8.7Hz)，3.94(3H，s)，3.26-3.15(5H，m)，3.07-2.88(2H，m)，2.38-2.29(1H，m)，1.33(3H，t，J＝7.5Hz).
13C-NMR(75MHz，MeOD)，δ：190.8，166.6，161.6，150.8，139.5，137.4，132.1，131.6，127.9，125.0，122.8，120.0，115.4，105.7，72.9，64.6，56.3，55.3，35.7，30.5，18.1，12.5.
ESI-MS(70eV)m/z：404[M+1-Br]+，403[M-Br]+.
实施例24 1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(4-羟基苯甲酰甲基)-2-乙基咪唑溴盐
制备过程如下：
1.5-醛基二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
2.5-丙烯酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
3.5-丙酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
4.二氢呋喃并茚酮的制备：方法同实施例1；
5.二氢呋喃并茚醇的制备：方法同实施例1；
6.1-(二氢呋喃并茚烷)-2-乙基咪唑的制备：方法同实施例21；
7.1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(4-羟基苯甲酰甲基)-2-乙基咪唑溴盐的制备：
将1-(二氢呋喃并茚烷)-2-乙基咪唑(8c，254mg，1mmol)溶于丙酮或甲苯或1，4-二氧六环溶剂(20ml)，搅拌下加入4-羟基苯甲酰甲基溴(258mg，1.2mmol)，反应搅拌回流24-48小时，冷却至室温，有固体沉淀析出，过滤，沉淀用丙酮洗涤数次，干燥，制备得到白色无定形粉末(32，403mg)，收率86％。
白色无定形粉末，分子式C24H25BrN2O3.
1H-NMR(300MHz，MeOD)，δ：8.29(2H，d，J＝8.1Hz)，7.79(1H，s)，7.50(2H，d，J＝15.6Hz)，7.24(1H，d，J＝7.8Hz)，6.77(1H，s)，6.39(1H，t，J＝6.8Hz)，4.80-4.69(2H，m)，3.54-3.43(5H，m)，3.29-3.15(2H，m)，2.58-2.54(1H，m)，1.56(3H，t，J＝6.8Hz).
13C-NMR(75MHz，MeOD)，δ：190.8，165.2，161.6，151.0，139.9，137.5，132.6，131.6，127.1，125.3，123.1，120.1，117.1，105.8，73.0，64.5，35.8，30.7，18.2，12.9.
ESI-MS(70eV)m/z：390[M+1-Br]+，389[M-Br]+.
实施例25 1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(4-溴苯甲酰甲基)-2-乙基咪唑溴盐
制备过程如下：
1.5-醛基二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
2.5-丙烯酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
3.5-丙酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
4.二氢呋喃并茚酮的制备：方法同实施例1；
5.二氢呋喃并茚醇的制备：方法同实施例1；
6.1-(二氢呋喃并茚烷)-2-乙基咪唑的制备：方法同实施例21；
7.1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(4-溴苯甲酰甲基)-2-乙基咪唑溴盐的制备：
将1-(二氢呋喃并茚烷)-2-乙基咪唑(8c，254mg，1mmol)溶于丙酮或甲苯或1，4-二氧六环溶剂(20ml)，搅拌下加入4-溴苯甲酰甲基溴(334mg，1.2mmol)，反应搅拌回流24-48小时，冷却至室温，向反应溶剂中加入乙醚或正己烷，有油状物析出，倒出溶剂，用二氯甲烷或甲醇溶解析出的油状物，重复数次，干燥，制备得到黄色油状物(33，431mg)，收率81％。
黄色油状物，分子式C24H24Br2N2O2.
1H-NMR(300MHz，MeOD)，δ：8.04(2H，d，J＝8.7Hz)，7.81(1H，d，J＝8.7Hz)，7.47(1H，d，J＝1.8Hz)，7.25(1H，s)，7.18(1H，d，J＝2.1Hz)，6.51(1H，s)，6.12(1H，t，J＝6.8Hz)，4.57(2H，t，J＝8.7Hz)，3.25-3.02(5H，m)，2.99-2.85(2H，m)，2.37-2.26(1H，m)，1.32(3H，t，J＝7.7Hz).
13C-NMR(75MHz，MeOD)，δ：191.8，161.6，151.0，139.5，137.4，134.1，133.5，131.6，131.3，130.8，124.9，122.8，120.1，105.6，72.9，64.7，35.7，30.5，18.0，12.5.
ESI-MS(70eV)m/z：452[M+1-Br]+，451[M-Br]+.
实施例26 1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(4-氟苯甲酰甲基)-2-乙基咪唑溴盐
制备过程如下：
制备过程如下：
1.5-醛基二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
2.5-丙烯酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
3.5-丙酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
4.二氢呋喃并茚酮的制备：方法同实施例1；
5.二氢呋喃并茚醇的制备：方法同实施例1；
6.1-(二氢呋喃并茚烷)-2-乙基咪唑的制备：方法同实施例21；
7.1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(4-氟苯甲酰甲基)-2-乙基咪唑溴盐的制备：
将1-(二氢呋喃并茚烷)-2-乙基咪唑(8c，254mg，1mmol)溶于丙酮或甲苯或1，4-二氧六环溶剂(20ml)，搅拌下加入4-氟苯甲酰甲基溴(260mg，1.2mmol)，反应搅拌回流24-48小时，冷却至室温，向反应溶剂中加入乙醚或正己烷，有油状物析出，倒出溶剂，用二氯甲烷或甲醇溶解析出的油状物，重复数次，干燥，制备得到黄色油状物(34，344mg)，收率73％。
黄色油状物，分子式C24H24BrFN2O2.
1H-NMR(300MHz，MeOD)，δ：8.25-8.20(2H，m)，7.49(1H，d，J＝1.2Hz)，7.35(1H，t，.J＝8.7Hz)，7.25(1H，s)，7.17(1H，d，J＝1.5Hz)，6.51(1H，s)，6.12(1H，t，J＝6.5Hz)，4.57(2H，t，J＝8.6Hz)，3.25-3.14(5H，m)，3.07-2.89(2H，m)，2.37-2.26(1H，m)，1.33(3H，t，J＝7.5Hz).
13C-NMR(75MHz，MeOD)，δ：191.2，161.6，151.0，139.5，137.5，132.8，132.7，131.6，124.9，122.8，120.0，117.4，117.1，105.6，73.0，64.7，35.7，30.5，18.1，12.5.
ESI-MS(70eV)m/z：392[M+1-Br]+，391[M-Br]+.
实施例27 1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(苄基)-2-乙基咪唑溴盐
制备过程如下：
制备过程如下：
1.5-醛基二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
2.5-丙烯酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
3.5-丙酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
4.二氢呋喃并茚酮的制备：方法同实施例1；
5.二氢呋喃并茚醇的制备：方法同实施例1；
6.1-(二氢呋喃并茚烷)-2-乙基咪唑的制备：方法同实施例21；
7.1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(苄基)-2-乙基咪唑溴盐的制备：
将1-(二氢呋喃并茚烷)-2-乙基咪唑(8c，254mg，1mmol)溶于丙酮或甲苯或1，4-二氧六环溶剂(20ml)，搅拌下加入溴苄(205mg，1.2mmol)，反应搅拌回流24-48小时，冷却至室温，向反应溶剂中加入乙醚或正己烷，有油状物析出，倒出溶剂，用二氯甲烷或甲醇溶解析出的油状物，重复数次，干燥，制备得到黄色油状物(35，361mg)，收率85％。
黄色油状物，分子式C23H25BrN2O.
1H-NMR(300MHz，CDCl3)，δ：7.62(1H，s)，7.32(5H，s)，7.08(1H，s)，6.69(1H，s)，6.42(1H，s)，5.96-5.80(1H，m)，5.54(2H，s)，4.52(2H，t，J＝6.9Hz)，3.42-3.28(2H，m)，3.13(2H，t，J＝8.4Hz)，3.02-2.76(3H，m)，2.18-2.12(1H，m)，1.07(3H，t，J＝7.4Hz).
13C-NMR(75MHz，CDCl3)，δ：160.1，148.2，137.2，136.1，133.4，130.3，129.4，129.1，128.4，123.0，121.8，118.4，105.0，71.8，63.3，52.5，35.1，29.6，18.5，12.2.
ESI-MS(70eV)m/z：346[M+1-Br]+，345[M-Br]+.
实施例28 1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(2-溴苄基)-2-乙基咪唑溴盐
制备过程如下：
1.5-醛基二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
2.5-丙烯酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
3.5-丙酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
4.二氢呋喃并茚酮的制备：方法同实施例1；
5.二氢呋喃并茚醇的制备：方法同实施例1；
6.1-(二氢呋喃并茚烷)-2-乙基咪唑的制备：方法同实施例21；
7.1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(2-溴苄基)-2-乙基咪唑溴盐的制备：
将1-(二氢呋喃并茚烷)-2-乙基咪唑(8c，254mg，1mmol)溶于丙酮或甲苯或1，4-二氧六环溶剂(20ml)，搅拌下加入2-溴苄基(300mg，1.2mmol)，反应搅拌回流24-48小时，冷却至室温，向反应溶剂中加入乙醚或正己烷，有油状物析出，倒出溶剂，用二氯甲烷或甲醇溶解析出的油状物，重复数次，干燥，制备得到黄色油状物(36，403mg)，收率80％。
黄色油状物，分子式C23H24Br2N2O.
1H-NMR(300MHz，MeOD)，δ：7.73(1H，d，J＝8.1Hz)，7.46(1H，d，J＝7.2Hz)，7.45-7.34(2H，m)，7.38(1H，s)，7.30(1H，s)，7.23(1H，s)，6.50(1H，s)，6.2D-6.10(1H，m)，5.58(2H，s)，4.54(2H，t，J＝8.4Hz)，3.35-3.25(2H，m)，3.20(2H，t，J＝8.3Hz)，3.14-3.09(1H，m)，3.00-2.86(2H，m)，2.29-2.25(1H，m)，1.26(3H，t，J＝7.2Hz).
13C-NMR(75MHz，MeOD)，δ：161.6，149.9，139.3，137.6，134.9，134.2，132.4，132.2，131.6，129.9，124.8，123.6，122.9，120.4，105.8，73.0，64.6，53.1，35.8，30.5，18.5，12.3.
ESI-MS(70eV)m/z：425[M+1-Br]+，424[M-Br]+.
实施例29 1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(烯丙基)-2-乙基咪唑溴盐
制备过程如下：
1.5-醛基二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
2.5-丙烯酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
3.5-丙酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
4.二氢呋喃并茚酮的制备：方法同实施例1；
5.二氢呋喃并茚醇的制备：方法同实施例1；
6.1-(二氢呋喃并茚烷)-2-乙基咪唑的制备：方法同实施例21；
7.1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(烯丙基)-2-乙基咪唑溴盐的制备：
将1-(二氢呋喃并茚烷)-2-乙基咪唑(8c，254mg，1mmol)溶于丙酮或甲苯或1，4-二氧六环溶剂(20ml)，搅拌下加入烯丙基溴(253mg，1.2mmol)，反应搅拌回流24-48小时，冷却至室温，有固体沉淀析出，过滤，沉淀用丙酮洗涤数次，干燥，制备得到白色无定形粉末(37，289mg)，收率77％。
白色无定形粉末，分子式C19H23BrN2O.
1H-NMR(300MHz，MeOD)，δ：7.51(1H，d，J＝1.8Hz)，7.24(1H，s)，7.09(1H，d，J＝1.8Hz)，6.50(1H，s)，6.17-6.05(2H，m)，5.46-5.29(2H，m)，4.91-4.90(2H，m)，4.56(2H，t，J＝8.7Hz)，3.28-3.19(4H，m)，3.15-3.09(1H，m)，3.04-2.83(2H，m)，2.30-2.21(1H，m)，1.38(3H，t，J＝7.7Hz).
13C-NMR(75MHz，MeOD)，δ：161.6，149.5，139.4，137.5，132.5，131.6，123.5，122.8，120.7，120.2，105.8，73.0，64.5，51.4，35.7，30.5，18.0，12.5.
ESI-MS(70eV)m/z：296[M+1-Br]+，295[M-Br]+.
实施例30 1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(正丁基)-2-乙基咪唑溴盐
制备过程如下：
1.5-醛基二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
2.5-丙烯酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
3.5-丙酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
4.二氢呋喃并茚酮的制备：方法同实施例1；
5.二氢呋喃并茚醇的制备：方法同实施例1；
6.1-(二氢呋喃并茚烷)-2-乙基咪唑的制备：方法同实施例21；
7.1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(正丁基)-2-乙基咪唑溴盐的制备：
将1-(二氢呋喃并茚烷)-2-乙基咪唑(8c，254mg，1mmol)溶于丙酮或甲苯或1，4-二
实施例32 1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(苯甲酰甲基)苯并咪唑溴盐
制备过程如下：
1.5-醛基二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
2.5-丙烯酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
3.5-丙酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
4.二氢呋喃并茚酮的制备：方法同实施例1；
5.二氢呋喃并茚醇的制备：方法同实施例1；
6.1-(二氢呋喃并茚烷)苯并咪唑的制备：方法同实施例31；
7.1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(苯甲酰甲基)苯并咪唑溴盐的制备：
将1-(二氢呋喃并茚烷)苯并咪唑(8d，276mg，1mmol)溶于丙酮或甲苯或1，4-二氧六环溶剂(20ml)，搅拌下加入苯甲酰甲基溴(239mg，1.2mmol)，反应搅拌回流24-48小时，冷却至室温，向反应溶剂中加入乙醚或正己烷，有油状物析出，倒出溶剂，用二氯甲烷或甲醇溶解析出的油状物，重复数次，干燥，制备得到黄色油状物(40，418mg)，收率88％。
黄色油状物，分子式C26H23BrN2O2.
1H-NMR(300MHz，CDCl3)，δ：10.58(1H，s)，8.14(2H，d，J＝7.5Hz)，7.68-7.59(2H，m)，7.56-7.46(4H，m)，7.37(1H，d，J＝7.8Hz)，7.21(1H，s)，6.76(2H，d，J＝17.7Hz)，6.56(2H，s)，6.38(1H，s)，4.53(2H，t，J＝8.7Hz)，3.35-3.22(1H，m)，3.20(2H，t，J＝8.4Hz)，3.06-2.93(2H，m)，2.54-2.47(1H，m).
13C-NMR(75MHz，CDCl3)，δ：190.3，160.1，142.7，136.5，135.9，134.7，133.5，132.9，130.5，129.8，129.1，128.8，127.2，126.9，122.0，114.1，113.8，105.2，71.8，64.5，54.0，33.0，29.9，29.6.
ESI-MS(70eV)m/z：396[M+1-Br]+，395[M-Br]+.
实施例33 1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(4-甲氧基苯甲酰甲基)苯并咪唑溴盐
制备过程如下：
1.5-醛基二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
2.5-丙烯酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
3.5-丙酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
4.二氢呋喃并茚酮的制备：方法同实施例1；
5.二氢呋喃并茚醇的制备：方法同实施例1；
6.1-(二氢呋喃并茚烷)苯并咪唑的制备：方法同实施例31；
7.1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(4-甲氧基苯甲酰甲基)苯并咪唑溴盐的制备：氧六环溶剂(20ml)，搅拌下加入1-碘代正丁烷(221mg，1.2mmol)，反应搅拌回流24-48小时，冷却至室温，向反应溶剂中加入乙醚或正己烷，有油状物析出，倒出溶剂，用二氯甲烷或甲醇溶解析出的油状物，重复数次，干燥，制备得到黄色油状物(38，351mg)，收率80％。
黄色油状物，分子式C20H27IN2O.
1H-NMR(300MHz，CDCl3)，δ：7.58(1H，d，J＝1.8Hz)，7.13(1H，s)，6.74(1H，d，J＝1.8Hz)，6.48(1H，s)，6.03-5.89(1H，m)，4.54(2H，t，J＝8.7Hz)，4.26(2H，t，J＝7.5Hz)，3.41-3.20(2H，m)，3.17(2H，t，J＝8.7Hz)，3.07-2.88(3H，m)，2.25-2.17(1H，m)，1.91-1.81(2H，m)，1.48-1.35(5H，m)，0.95(3H，t，J＝7.4Hz).
13C-NMR(75MHz，CDCl3)，δ：160.2，147.5，137.2，136.2，130.3，122.3，121.8，118.8，105.1，71.9，63.5，48.8，35.3，32.1，29.6，19.8，18.6，13.6，13.0.
ESI-MS(70eV)m/z：312[M+1-I]+，311[M-I]+.
实施例31 1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(萘甲酰甲基)苯并咪唑溴盐
制备过程如下：
1.5-醛基二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
2.5-丙烯酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
3.5-丙酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
4.二氢呋喃并茚酮的制备：方法同实施例1；
5.二氢呋喃并茚醇的制备：方法同实施例1；
6.1-(二氢呋喃并茚烷)苯并咪唑的制备：
将二氢呋喃并茚醇(6，1.76g，10mmol)溶于甲苯(80ml)，加入二氯亚砜(4.91ml，30.4mmol)，55℃条件下加热搅拌反应2小时后，减压浓缩后，制备得到氯代物；将其溶于甲苯或乙腈溶剂(80ml)，加入苯并咪唑(3.54g，30mmol)，搅拌回流反应24-48小时，溶剂减压浓缩后，经硅胶柱层析(100-200目)，石油醚-乙酸乙酯(3∶1→1∶1)为洗脱剂，制备得到1-(二氢呋喃并茚烷)苯并咪唑(8d，834mg)，收率30％；
7.1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(萘甲酰甲基)苯并咪唑溴盐的制备：
将1-(二氢呋喃并茚烷)苯并咪唑(8d，276mg，1mmol)溶于丙酮或甲苯或1，4-二氧六环溶剂(20ml)，搅拌下加入萘甲酰甲基溴(299mg，1.2mmol)，反应搅拌回流24-48小时，冷却至室温，有固体沉淀析出，过滤，沉淀用丙酮洗涤数次，干燥，制备得到白色无定形粉末(39，494mg)，收率94％。
白色无定形粉末，分子式C30H25BrN2O2.
1H-NMR(300MHz，CDCl3)，δ：9.36(1H，s)，8.90(1H，s)，8.03(1H，d，J＝3.3Hz)，8.12-7.95(5H，m)，7.94-7.73(1H，m)，7.72-7.58(5H，m)，7.32(1H，s)，6.66(1H，s)，6.42(3H，s)，4.58(2H，t，J＝8.7Hz)，3.24(2H，t，J＝8.7Hz)，3.12-2.93(2H，m)，2.62-2.43(1H，m).
13C-NMR(75MHz，CDCl3)，δ：194.5，164.2，146.1，140.5，140.4，140.2，137.0，136.5，134.9，134.7，134.4，133.5，133.1，132.6，131.1，130.7，126.9，125.7，117.7，117.5，108.9，75.5，70.7，67.9，56.9，36.9，33.1，33.0.
ESI-MS(70eV)m/z：446[M+1-Br]+，445[M-Br]+.
将1-(二氢呋喃并茚烷)苯并咪唑(8d，276mg，1mmol)溶于丙酮或甲苯或1，4-二氧六环溶剂(20ml)，搅拌下加入4-甲氧基苯甲酰甲基溴(275mg，1.2mmol)，反应搅拌回流24-48小时，冷却至室温，有固体沉淀析出，过滤，沉淀用丙酮洗涤数次，干燥，制备得到白色无定形粉末(41，379mg)，收率75％。
白色无定形粉末，分子式C27H25BrN2O3.
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：10.55(1H，s)，8.14(2H，d，J＝8.4Hz)，7.67(1H，d，J＝8.1Hz)，7.56-7.45(2H，m)，7.34(1H，d，J＝8.1Hz)，7.21(1H，s)，6.95(2H，d，J＝8.4Hz)，6.68(1H，d，J＝15.3Hz)，6.56(1H，s)，6.47(1H，d，J＝18.0Hz)，6.40-6.38(1H，m)，4.54(2H，t，J＝8.4Hz)，3.86(3H，s)，3.34-3.28(1H，m)，3.20(2H，t，J＝8.4Hz)，3.04-2.91(2H，m)，2.54-2.47(1H，m).
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ：188.5，164.8，160.1，142.7，136.5，135.9，133.0，131.3，130.4，129.7，127.2，126.8，126.4，122.0，114.4，114.1，113.9，105.2，71.8，64.5，55.7，53.6，33.0，29.8，29.6.
ESI-MS(70eV)m/z：426[M+1-Br]+，425[M-Br]+.
实施例34 1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(4-羟基苯甲酰甲基)苯并咪唑溴盐
制备过程如下：
1.5-醛基二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
2.5-丙烯酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
3.5-丙酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
4.二氢呋喃并茚酮的制备：方法同实施例1；
5.二氢呋喃并茚醇的制备：方法同实施例1；
6.1-(二氢呋喃并茚烷)苯并咪唑的制备：方法同实施例31；
7.1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(4-羟基苯甲酰甲基)苯并咪唑溴盐的制备：
将1-(二氢呋喃并茚烷)苯并咪唑(8d，276mg，1mmol)溶于丙酮或甲苯或1，4-二氧六环溶剂(20ml)，搅拌下加入4-羟基苯甲酰甲基溴(258mg，1.2mmol)，反应搅拌回流24-48小时，冷却至室温，有固体沉淀析出，过滤，沉淀用丙酮洗涤数次，干燥，制备得到黄色无定形粉末(42，319mg)，收率65％。
黄色无定形粉末，分子式C26H23BrN2O3.
1H NMR(300MHz，MeOD)δ：10.55(1H，s)，8.02(2H，d，J＝8.7Hz)，7.88-7.83(2H，m)，7.69-7.66(2H，m)，7.30(1H，s)，6.94(2H，d，J＝8.7Hz)，6.70(1H，s)，6.40-6.38(1H，m)，4.56(2H，t，J＝8.7Hz)，3.23(2H，t，J＝8.4Hz)，3.19-2.90(3H，m)，2.53-2.48(1H，m).
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ：188.6，163.9，160.3，136.6，133.0，130.9，130.8，130.5，127.1，126.7，125.3，121.7，115.4，113.7，113.3，105.0，71.5，63.8，33.0，29.07.
ESI-MS(70eV)m/z：412[M+1-Br]+，411[M-Br]+.
实施例35 1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(4-溴苯甲酰甲基)苯并咪唑溴盐
制备过程如下：
1.5-醛基二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
2.5-丙烯酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
3.5-丙酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
4.二氢呋喃并茚酮的制备：方法同实施例1；
5.二氢呋喃并茚醇的制备：方法同实施例1；
6.1-(二氢呋喃并茚烷)苯并咪唑的制备：方法同实施例31；
7.1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(4-溴苯甲酰甲基)苯并咪唑溴盐的制备：
将1-(二氢呋喃并茚烷)苯并咪唑(8d，276mg，1mmol)溶于丙酮或甲苯或1，4-二氧六环溶剂(20ml)，搅拌下加入4-溴苯甲酰甲基溴(334mg，1.2mmol)，反应搅拌回流24-48小时，冷却至室温，向反应溶剂中加入乙醚或正己烷，有油状物析出，倒出溶剂，用二氯甲烷或甲醇溶解析出的油状物，重复数次，干燥，制备得到黄色油状物(43，432mg)，收率78％。
黄色油状物，分子式C26H22Br2N2O2.
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：10.53(1H，s)，8.07(2H，d，J＝7.8Hz)，7.70-7.47(5H，m)，7.37-7.34(1H，m)，7.22(1H，s)，6.82(1H，d，J＝18.0Hz)，6.66-6.59(2H，m)，6.45-6.22(1H，m)，4.55(2H，t，J＝7.4Hz)，3.32-3.29(1H，m)，3.21(2H，t，J＝7.8Hz)，3.06-2.93(2H，m)，2.50-2.44(1H，m).
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ：189.7，160.2，142.8，136.4，135.9，133.0，132.5，132.3，130.6，130.3，130.2，129.8，127.3，126.9，122.0，114.0，105.2，71.8，64.6，54.1，33.0，29.9，29.6.
ESI-MS(70eV)m/z：474[M+1-Br]+，473[M-Br]+.
实施例36 1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(4-氟苯甲酰甲基)苯并咪唑溴盐
制备过程如下：
1.5-醛基二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
2.5-丙烯酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
3.5-丙酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
4.二氢呋喃并茚酮的制备：方法同实施例1；
5.二氢呋喃并茚醇的制备：方法同实施例1；
6.1-(二氢呋喃并茚烷)苯并咪唑的制备：方法同实施例31；
7.1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(4-氟苯甲酰甲基)苯并咪唑溴盐的制备：
将1-(二氢呋喃并茚烷)苯并咪唑(8d，276mg，1mmol)溶于丙酮或甲苯或1，4-二氧六环溶剂(20ml)，搅拌下加入4-氟苯甲酰甲基溴(260mg，1.2mmol)，反应搅拌回流24-48小时，冷却至室温，有固体沉淀析出，过滤，沉淀用丙酮洗涤数次，干燥，制备得到白色无定形粉末(44，345mg)，收率70％。
白色无定形粉末，分子式C26H22BrFN2O2.
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：10.49(1H，s)，8.34-8.11(2H，m)，7.74(1H，d，J＝8.1Hz)，7.55-7.44(2H，m)，7.36-7.32(1H，m)，7.20(1H，s)，7.05-7.09(2H，m)，6.79(1H，d，J＝17.7Hz)，6.47(1H，d，J＝18.6Hz)，6.57(1H，s)，6.47-6.28(1H，m)，4.52(2H，t，J＝8.4Hz)，3.38-3.26(1H，m)，3.19(2H，t，J＝8.4Hz)，3.04-2.85(2H，m)，2.58-2.42(1H，m).
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ：189.0，160.1，142.6，136.5，135.9，133.0，131.9，131.7，130.5，130.0，129.7，127.2，126.9，122.0，116.4，116.1，114.1，105.2，71.7，64.5，54.1，33.0，29.8，29.5.
ESI-MS(70eV)m/z：414[M+1-Br]+，413[M-Br]+.
实施例37 1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(苄基)苯并咪唑溴盐
制备过程如下：
1.5-醛基二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
2.5-丙烯酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
3.5-丙酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
4.二氢呋喃并茚酮的制备：方法同实施例1；
5.二氢呋喃并茚醇的制备：方法同实施例1；
6.1-(二氢呋喃并茚烷)苯并咪唑的制备：方法同实施例31；
7.1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(苄基)苯并咪唑溴盐的制备：
将1-(二氢呋喃并茚烷)苯并咪唑(8d，276mg，1mmol)溶于丙酮或甲苯或1，4-二氧六环溶剂(20ml)，搅拌下加入溴苄(205mg，1.2mmol)，反应搅拌回流24-48小时，冷却至室温，向反应溶剂中加入乙醚或正己烷，有油状物析出，倒出溶剂，用二氯甲烷或甲醇溶解析出的油状物，重复数次，干燥，制备得到黄色油状物(45，389mg)，收率87％。
黄色油状物，分子式C25H23BrN2O.
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：11.36(1H，s)，7.69-7.31(8H，m)，7.29-7.11(2H，m)，7.65-7.48(2H，m)，5.93(2H，s)，4.52(2H，t，J＝8.4Hz)，3.29-3.23(1H，m)，3.20(2H，t，J＝8.4Hz)，3.13-2.92(2H，m)，2.75-2.48(1H，m).
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ：160.0，142.7，136.9，135.7，132.8，132.0，130.2，129.3，129.1，128.6，127.2，127.0，122.0，114.8，114.3，105.2，71.9，64.9，51.8，33.0，30.1，29.7.
ESI-MS(70eV)m/z：368[M+1-Br]+，367[M-Br]+.
实施例38 1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(2-溴苄基)苯并咪唑溴盐
制备过程如下：
1.5-醛基二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
2.5-丙烯酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
3.5-丙酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
4.二氢呋喃并茚酮的制备：方法同实施例1；
5.二氢呋喃并茚醇的制备：方法同实施例1；
6.1-(二氢呋喃并茚烷)苯并咪唑的制备：方法同实施例31；
7.1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(2-溴苄基)苯并咪唑溴盐的制备：
将1-(二氢呋喃并茚烷)苯并咪唑(8d，276mg，1mmol)溶于丙酮或甲苯或1，4-二氧六环溶剂(20ml)，搅拌下加入2-溴苄基(300mg，1.2mmol)，反应搅拌回流24-48小时，冷却至室温，有固体沉淀析出，过滤，沉淀用丙酮洗涤数次，干燥，制备得到白色无定形粉末(46，437mg)，收率83％。
白色无定形粉末，分子式C25H22Br2N2O.
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：11.34(1H，s)，7.82-7.791(1H，m)，7.78-7.66(2H，m)，7.65-7.54(2H，m)，7.53-7.42(2H，m)，7.39-7.30(2H，m)，6.62(1H，s)，6.40(1H，t，J＝6.0Hz)，5.83(2H，s)，4.55(2H，t，J＝8.7Hz)，3.24(2H，t，J＝8.7Hz)，3.18-3.13(1H，m)，3.02-2.91(2H，m)，2.54-2.50(1H，m).
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ：161.7，138.1，137.8，135.0，133.5，133.4，132.4，132.3，132.1，129.7，128.5，128.3，124.8，123.1，115.6，115.2，106.2，73.0，65.5，52.5，34.2，30.6，30.5.
ESI-MS(70eV)m/z：446[M+1-Br]+，445[M-Br]+.
实施例39 1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(烯丙基)苯并咪唑溴盐
制备过程如下：
1.5-醛基二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
2.5-丙烯酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
3.5-丙酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
4.二氢呋喃并茚酮的制备：方法同实施例1；
5.二氢呋喃并茚醇的制备：方法同实施例1；
6.1-(二氢呋喃并茚烷)苯并咪唑的制备：方法同实施例31；
7.1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(烯丙基)苯并咪唑溴盐的制备：
将1-(二氢呋喃并茚烷)苯并咪唑(8d，276mg，1mmol)溶于丙酮或甲苯或1，4-二氧六环溶剂(20ml)，搅拌下加入烯丙基溴(253mg，1.2mmol)，反应搅拌回流24-48小时，冷却至室温，向反应溶剂中加入乙醚或正己烷，有油状物析出，倒出溶剂，用二氯甲烷或甲醇溶解析出的油状物，重复数次，干燥，制备得到黄色油状物(47，302mg)，收率76％。
黄色油状物，分子式C21H21BrN2O.
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：11.05(1H，s)，7.75(1H，d，J＝8.4Hz)，7.59-7.43(3H，m)，7.32-7.22(2H，m)，7.58-7.48(2H，m)，6.26-6.11(1H，m).，5.53-5.30(3H，m)，4.52(2H，t，J＝8.4Hz)，3.26-3.18(3H，m)，3.05-2.99(2H，m)，2.55-2.48(1H，m).
13C NMR(75MHz，CDCl3)δ：160.0，142.4，136.9，135.7，132.1，130.1，129.8，127.0，126.9，121.9，121.8，114.6，113.9，105.1，71.8，64.7，50.3，32.8，29.9，29.6.
ESI-MS(70eV)m/z：318[M+1-Br]+，317[M-Br]+.
实施例40 1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(正丁基)苯并咪唑碘盐
制备过程如下：
1.5-醛基二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
2.5-丙烯酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
3.5-丙酸二氢苯并呋喃的制备：方法同实施例1；
4.二氢呋喃并茚酮的制备：方法同实施例1；
5.二氢呋喃并茚醇的制备：方法同实施例1；
6.1-(二氢呋喃并茚烷)苯并咪唑的制备：方法同实施例31；
7.1-(二氢呋喃并茚烷)-3-(正丁基)苯并咪唑溴盐的制备：
将1-(二氢呋喃并茚烷)苯并咪唑(8d，276mg，1mmol)溶于丙酮或甲苯或1，4-二氧六环溶剂(20ml)，搅拌下加入1-碘代正丁烷(221mg，1.2mmol)，反应搅拌回流24-48小时，冷却至室温，有固体沉淀析出，过滤，沉淀用丙酮洗涤数次，干燥，制备得到白色无定形粉末(48，364mg)，收率79％。
白色无定形粉末，分子式C22H25IN2O.
1H-NMR(300MHz，CDCl3)，δ：10.90(1H，s)，7.74(1H，d，J＝8.4Hz)，7.62(1H，t，J＝7.5Hz)，7.49(1H，t，J＝7.5Hz)，7.29-7.22(2H，m)，6.61-6.56(1H，m)，6.46(1H，s)，4.70-4.62(2H，m)，4.60-4.52(2H，m)，3.34-3.20(3H，m)，3.10-2.99(2H，m)，2.59-2.49(1H，m)，2.11-2.01(2H，m)，1.54-1.42(2H，m)，1.00(1H，t，J＝7.4Hz).
13C-NMR(75MHz，CDCl3)，δ：160.1，141.3，136.8，135.8，132.1，130.3，130.0，127.1，127.0，122.0，114.7，113.3，194.9，71.8，67.1，64.6，47.7，32.8，31.3，30.0，29.6，19.9，13.5.
ESI-MS(70eV)m/z：334[M+1-I]+，333[M-I]+.
部分化合物的抗肿瘤细胞毒活性实验结果：
部分化合物按照MTT方法进行了白血病、肝癌、肺癌、乳腺癌和结肠癌5种细胞株的抗肿瘤细胞毒活性筛选，其半数抑制剂量(IC50值，μM)测定结果与已商品化的抗癌药物——顺铂(DDP)相比较于下表2中。
以上数据显示，化合物19、39、41具有非常好的体外抗肿瘤细胞毒活性。构效关系研究表明，发现当咪唑结构单元为苯并咪唑，且其3-位取代的芳环甲酰甲基咪唑盐类化合物，特别是萘甲酰甲基咪唑盐类化合物时，与已商品化的抗癌药物——顺铂(DDP)相比较，具有非常好的体外抗癌生理活性。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种二氢呋喃并茚烷-咪唑盐类化合物，其特征在于，该化合物结构通式为(I)或(II)：
结构通式(I)：
X＝Br，R1＝H，CH3，CH3CH2，R2＝萘甲酰甲基，4-甲氧基苯甲酰甲基或4-溴苯甲酰甲基；
结构通式(II)：
X＝Br，R2＝萘甲酰甲基，4-甲氧基苯甲酰甲基或4-溴苯甲酰甲基。
2.一种权利要求1所述的二氢呋喃并茚烷-咪唑盐类化合物的制备方法，其特征在于，该制备方法包括以下步骤：
以2，3-二氢苯并呋喃为原料，与三氯氧磷和N，N-二甲基甲酰胺反应合成5-醛基二氢苯并呋喃，将其与丙二酸在吡啶溶液中回流反应合成5-丙烯酸二氢苯并呋喃，在醋酸溶液中经钯碳还原为5-丙酸二氢苯并呋喃后，与二氯亚砜形成酰氯，再进一步进行分子内的Friedel-Crafts反应合成二氢呋喃并茚酮三环体系，将其在醇溶液中用硼氢化钠还原为二氢呋喃并茚醇，再与二氯亚砜在甲苯溶液中形成氯代物，接着与咪唑或2-甲基咪唑或2-乙基咪唑或苯并咪唑在乙腈或甲苯溶剂中回流反应合成1-(二氢呋喃并茚烷)咪唑，在此基础上与卤代物在丙酮或甲苯或1，4-二氧六环溶剂中回流反应合成了二氢呋喃并茚烷-咪唑盐类化合物。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，该制备方法进一步包括：
A、化合物5-醛基二氢苯并呋喃的制备方法：
2，3-二氢苯并呋喃为原料，与三氯氧磷和N，N-二甲基甲酰胺反应合成5-醛基二氢苯并呋喃：冰水浴下，向N，N-二甲基甲酰胺中缓慢滴加三氯氧磷，反应10分钟后，缓慢滴加2，3-二氢苯并呋喃，用量按摩尔数比为2，3-二氢苯并呋喃∶N，N-二甲基甲酰胺∶三氯氧磷＝1∶2.2∶2，撤去冰水浴，85℃下加热搅拌反应12小时，反应体系倒入冰水中，加入氢氧化钠溶液，调节pH值为8～9，用乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水洗，无水Na2SO4干燥，过滤，溶剂减压浓缩后，经硅胶柱层析，石油醚-乙酸乙酯为洗脱剂，制备得到5-醛基二氢苯并呋喃；
B、化合物5-丙烯酸二氢苯并呋喃的制备方法：
以5-醛基二氢苯并呋喃为原料，在吡啶溶液中与丙二酸回流反应合成5-丙烯酸二氢苯并呋喃：将上步得到的5-醛基二氢苯并呋喃、丙二酸和催化量的哌啶加入吡啶溶剂中，用量按摩尔数比为5-醛基二氢苯并呋喃∶丙二酸∶哌啶＝1∶1.5∶0.1，吡啶的用量为30～60ml∶1g5-醛基二氢苯并呋喃，100℃下加热搅拌反应12小时，反应体系倒入水中，加入6N盐酸溶液，调节pH值为3～4，固体析出，过滤，固体用水及石油醚洗涤数次，干燥，制备得到5-丙烯酸二氢苯并呋喃；
C、化合物5-丙酸二氢苯并呋喃的制备方法：
以5-丙烯酸二氢苯并呋喃为原料，在醋酸溶液中经钯碳还原为5-丙酸二氢苯并呋喃：将上步得到的5-丙烯酸二氢苯并呋喃和催化量的钯碳加入醋酸溶剂中，用量按摩尔数比为5-丙烯酸二氢苯并呋喃∶钯碳＝1∶0.1，醋酸的用量为10～30ml∶1g5-丙烯酸二氢苯并呋喃，在氢气氛围下，室温搅拌反应4小时，过滤，滤液浓缩，得粗产物，经重结晶后，制备得到5-丙酸二氢苯并呋喃；
D、化合物二氢呋喃并茚酮的制备方法：
以5-丙酸二氢苯并呋喃为原料，与二氯亚砜形成酰氯后，进行分子内的Friedel-Crafts反应合成二氢呋喃并茚酮三环体系：向上步得到的5-丙酸二氢苯并呋喃中，加入二氯亚砜，用量按摩尔数比为5-丙酸二氢苯并呋喃∶二氯亚砜＝1∶1，75℃条件下加热搅拌反应40分钟后，减压浓缩，制备得到酰氯产物；将酰氯产物溶于1，2-二氯乙烷溶剂中，1，2-二氯乙烷的用量为1～10ml∶1g酰氯产物，冰水浴下，分批加入含无水三氯化铝的1，2-二氯乙烷溶剂中，用量按摩尔数比为酰氯产物∶无水三氯化铝＝1∶1.5，1，2-二氯乙烷的用量为30～60ml∶1g酰氯产物，室温下搅拌反应30分钟后，反应体系倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水洗，无水Na2SO4干燥，过滤，溶剂减压浓缩后，经硅胶柱层析，石油醚-乙酸乙酯为洗脱剂，制备得到二氢呋喃并茚酮；
E、化合物二氢呋喃并茚醇的制备方法：
以二氢呋喃并茚酮为原料，在醇溶剂中还原合成二氢呋喃并茚醇：将上步得到的二氢呋喃并茚酮溶于甲醇或乙醇溶剂中，0℃条件下搅拌5分钟后，缓慢加入硼氢化钠粉末，用量按摩尔数比为二氢呋喃并茚酮∶硼氢化钠＝1∶1.1，甲醇或乙醇的用量为20～50ml∶1g二氢呋喃并茚酮，室温下搅拌反应2小时，溶剂减压浓缩后，经硅胶柱层析，石油醚-乙酸乙酯为洗脱剂，制备得到二氢呋喃并茚醇；
F、化合物1-(二氢呋喃并茚烷)咪唑、1-(二氢呋喃并茚烷)2-甲基咪唑、1-(二氢呋喃并茚烷)2-乙基咪咪唑、1-(二氢呋喃并茚烷)苯并咪唑的制备方法：
以二氢呋喃并茚醇为原料，与二氯亚砜在甲苯溶液中形成氯代物，接着与咪唑或2-甲基咪唑或2-乙基咪唑或苯并咪唑在乙腈或甲苯溶剂中回流反应合成1-(二氢呋喃并茚烷)咪唑：将上步得到的二氢呋喃并茚醇溶于甲苯溶剂中，加入二氯亚砜，用量按摩尔数比为二氢呋喃并茚醇∶二氯亚砜＝1∶1.5，甲苯的用量为50～100ml∶1g二氢呋喃并茚醇，55℃条件下加热搅拌反应2小时后，减压浓缩后，制备得到氯代物；将氯代物溶于甲苯或乙腈溶剂中，加入咪唑或2-甲基咪唑或2-乙基咪唑或苯并咪唑，用量按摩尔数比为氯代物∶咪唑、2-甲基咪唑、2-乙基咪唑或苯并咪唑＝1∶3，乙腈或甲苯的用量为50～100ml∶1g氯代物，搅拌回流反应24～48小时，溶剂减压浓缩后，经硅胶柱层析，石油醚-乙酸乙酯为洗脱剂，制备得到1-(二氢呋喃并茚烷)咪唑或1-(二氢呋喃并茚烷)2-甲基咪唑或1-(二氢呋喃并茚烷)2-乙基咪咪唑或1-(二氢呋喃并茚烷)苯并咪唑；
G、化合物二氢呋喃并茚烷-咪唑盐的制备方法：
以1-(二氢呋喃并茚烷)咪唑为原料，在丙酮或甲苯或1，4-二氧六环溶剂中合成二氢呋喃并茚烷-咪唑盐：将上步得到的1-(二氢呋喃并茚烷)咪唑或1-(二氢呋喃并茚烷)2-甲基咪唑或1-(二氢呋喃并茚烷)2-乙基咪咪唑或1-(二氢呋喃并茚烷)苯并咪唑溶于丙酮或甲苯或1，4-二氧六环溶剂中，搅拌下加入卤代物，用量按摩尔数比为：1-(二氢呋喃并茚烷)咪唑∶卤代物＝1/1.2，丙酮或甲苯或1，4-二氧六环的用量为50～200ml∶1g1-(二氢呋喃并茚烷)咪唑，反应搅拌回流24～48小时，冷却至室温，有固体沉淀析出，过滤，沉淀用丙酮洗涤数次，干燥，制备得到二氢呋喃并茚烷-咪唑盐。
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，该制备方法制备得到的二氢呋喃并茚烷-咪唑盐为：C26H23BrN2O2，C23H23BrN2O3，C22H20Br2N2O2，C27H25BrN2O2，C24H25BrN2O3，C23H22Br2N2O2，C28H27BrN2O2，C25H27BrN2O3，C24H24Br2N2O2，C30H25BrN2O2，C27H25BrN2O3，C26H22Br2N2O2。
5.一种包含权利要求1所述的二氢呋喃并茚烷-咪唑盐类化合物的治癌药物。
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