TW202216713A - 作為ｊａｋ２ ｖ６１７ｆ抑制劑之三環脲化合物 - Google Patents

作為ｊａｋ２ ｖ６１７ｆ抑制劑之三環脲化合物 Download PDF

Info

Publication number
TW202216713A
TW202216713A TW110124252A TW110124252A TW202216713A TW 202216713 A TW202216713 A TW 202216713A TW 110124252 A TW110124252 A TW 110124252A TW 110124252 A TW110124252 A TW 110124252A TW 202216713 A TW202216713 A TW 202216713A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
alkyl
cycloalkyl
membered heteroaryl
independently selected
aryl
Prior art date
Application number
TW110124252A
Other languages
English (en)
Inventor
雅蘭 艾
歐諾 阿塔索魯
白瑀
喬瑟夫 巴柏薩
大衛 M 伯斯
丹尼爾 賴維
布侖特 道堤
馮皓
萊亞 C 科庫
賴政宗
劉珣
梅松
淳 潘
海順 王
吳亮星
文清 姚
艾迪 W 尤伊
Original Assignee
美商英塞特公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 美商英塞特公司 filed Critical 美商英塞特公司
Publication of TW202216713A publication Critical patent/TW202216713A/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D521/00—Heterocyclic compounds containing unspecified hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/05—Isotopically modified compounds, e.g. labelled

Abstract

本申請案提供調節JAK2之V617F變異體之活性的三環脲化合物，其可用於治療各種疾病，包括癌症。

Description

作為JAK2　V617F抑制劑之三環脲化合物
本發明提供調節JAK2之V617F變異體之活性且可用於治療與JAK2之V617F變異體有關之疾病(包括癌症)的三環脲化合物。
Janus激酶(JAK) 2在幾種細胞介素受體之信號傳導中起關鍵作用。突變體JAK2 V617F係與骨髓增生性贅瘤相關的最常見分子事件。JAK2 V617F突變體之選擇性靶向可用於治療各種病狀，同時保留基本的JAK2功能。本申請案係關於該需要及其他需要。
本發明尤其係關於式I化合物：
Figure 02_image001
I或其醫藥學上可接受之鹽，其中組成成員定義於本文中。
本發明進一步提供醫藥組成物，該醫藥組成物包含式I化合物或其醫藥學上可接受之鹽及醫藥學上可接受之載劑。
本發明進一步提供抑制JAK2激酶之V617F變異體之活性之方法，該方法包括使該激酶與式I化合物或其醫藥學上可接受之鹽接觸。
本發明進一步提供藉由向患者投與治療有效量之式I化合物或其醫藥學上可接受之鹽來治療患者之與JAK2激酶之V617F變異體之表現或活性相關的疾病或病症之方法。
本發明進一步提供式I化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其用於任一本文所述方法中。
本發明進一步提供式I化合物或其醫藥學上可接受之鹽之用途，其用於製備用於任一本文所述方法中之藥物。
本申請案提供式I化合物：
Figure 02_image001
I或其醫藥學上可接受之鹽，其中： R 1係選自H、C 1-6烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基，其中R 1之該C 1-6烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基各自視情況經1、2或3個獨立地選擇之R 1A取代基取代； 每一R 1A係獨立地選自鹵基、側氧基、CN、NO 2、OR a11、SR a11、NHOR a11、C(O)R b11、C(O)NR c11R d11、C(O)NR c11(OR a11)、C(O)OR a11、OC(O)R b11、OC(O)NR c11R d11、NR c11R d11、NR c11NR c11R d11、NR c11C(O)R b11、NR c11C(O)OR a11、NR c11C(O)NR c11R d11、C(=NR e11)R b11、C(=NR e11)NR c11R d11、NR c11C(=NR e11)NR c11R d11、NR c11C(=NR e11)R b11、NR c11S(O)R b11、NR c11S(O)NR c11R d11、NR c11S(O) 2R b11、NR c11S(O)(=NR e11)R b11、NR c11S(O) 2NR c11R d11、S(O)R b11、S(O)NR c11R d11、S(O) 2R b11、S(O) 2NR c11R d11、OS(O)(=NR e11)R b11及OS(O) 2R b11； 每一R a11、R b11、R c11及R d11係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基，其中R a11、R b11、R c11及R d11之該C 1-6烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R M取代基取代； 每一R e11係獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基及C 2-6炔基； R 2係選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R 2之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 2A取代基取代； 每一R 2A係獨立地選自鹵基、側氧基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a21、SR a21、NHOR a21、C(O)R b21、C(O)NR c21R d21、C(O)NR c21(OR a21)、C(O)OR a21、OC(O)R b21、OC(O)NR c21R d21、NR c21R d21、NR c21NR c21R d21、NR c21C(O)R b21、NR c21C(O)OR a21、NR c21C(O)NR c21R d21、C(=NR e21)R b21、C(=NR e21)NR c21R d21、NR c21C(=NR e21)NR c21R d21、NR c21C(=NR e21)R b21、NR c21S(O)R b21、NR c21S(O)NR c21R d21、NR c21S(O) 2R b21、NR c21S(O)(=NR e21)R b21、NR c21S(O) 2NR c21R d21、S(O)R b21、S(O)NR c21R d21、S(O) 2R b21、S(O) 2NR c21R d21、OS(O)(=NR e21)R b21、OS(O) 2R b21、SF 5、P(O)R f21R g21、OP(O)(OR h21)(OR i21)、P(O)(OR h21)(OR i21)及BR j21R k21，其中R 2A之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 2B取代基取代； 每一R a21、R c21及R d21係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a21、R c21及R d21之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 2B取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c21及R d21與其連接之N原子一起形成5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基，其中該5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代； 每一R b21係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b21之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 2B取代基取代； 每一R e21係獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R f21及R g21係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R h21及R i21係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R j21及R k21係獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵代烷氧基； 或連接至同一B原子之任何R j21及R k21與其連接之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵代烷基之取代基取代； 每一R 2B係獨立地選自鹵基、側氧基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a22、SR a22、NHOR a22、C(O)R b22、C(O)NR c22R d22、C(O)NR c22(OR a22)、C(O)OR a22、OC(O)R b22、OC(O)NR c22R d22、NR c22R d22、NR c22NR c22R d22、NR c22C(O)R b22、NR c22C(O)OR a22、NR c22C(O)NR c22R d22、C(=NR e22)R b22、C(=NR e22)NR c22R d22、NR c22C(=NR e22)NR c22R d22、NR c22C(=NR e22)R b22、NR c22S(O)R b22、NR c22S(O)NR c22R d22、NR c22S(O) 2R b22、NR c22S(O)(=NR e22)R b22、NR c22S(O) 2NR c22R d22、S(O)R b22、S(O)NR c22R d22、S(O) 2R b22、S(O) 2NR c22R d22、OS(O)(=NR e22)R b22、OS(O) 2R b22、SF 5、P(O)R f22R g22、OP(O)(OR h22)(OR i22)、P(O)(OR h22)(OR i22)及BR j22R k22，其中R 2B之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 2C取代基取代； 每一R a22、R c22及R d22係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a22、R c22及R d22之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 2C取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c22及R d22與其連接之N原子一起形成5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基，其中該5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2C取代基取代； 每一R b22係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b22之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 2C取代基取代； 每一R e22係獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R f22及R g22係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R h22及R i22係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R j22及R k22係獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵代烷氧基； 或連接至同一B原子之任何R j22及R k22與其連接之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵代烷基之取代基取代； 每一R 2C係獨立地選自鹵基、側氧基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a23、SR a23、NHOR a23、C(O)R b23、C(O)NR c23R d23、C(O)NR c23(OR a23)、C(O)OR a23、OC(O)R b23、OC(O)NR c23R d23、NR c23R d23、NR c23NR c23R d23、NR c23C(O)R b23、NR c23C(O)OR a23、NR c23C(O)NR c23R d23、C(=NR e23)R b23、C(=NR e23)NR c23R d23、NR c23C(=NR e23)NR c23R d23、NR c23C(=NR e23)R b23、NR c23S(O)R b23、NR c23S(O)NR c23R d23、NR c23S(O) 2R b23、NR c23S(O)(=NR e23)R b23、NR c23S(O) 2NR c23R d23、S(O)R b23、S(O)NR c23R d23、S(O) 2R b23、S(O) 2NR c23R d23、OS(O)(=NR e23)R b23及OS(O) 2R b23，其中R 2C之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 每一R a23、R c23及R d23係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a23、R c23及R d23之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c23及R d23與其連接之N原子一起形成5-6員雜芳基或4-7員雜環烷基，其中該5-6員雜芳基或4-7員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 每一R b23係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b23之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 每一R e23係獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-； R 3係選自H、鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a3、SR a3、NHOR a3、C(O)R b3、C(O)NR c3R d3、C(O)NR c3(OR a3)、C(O)OR a3、OC(O)R b3、OC(O)NR c3R d3、NR c3R d3、NR c3NR c3R d3、NR c3C(O)R b3、NR c3C(O)OR a3、NR c3C(O)NR c3R d3、C(=NR e3)R b3、C(=NR e3)NR c3R d3、NR c3C(=NR e3)NR c3R d3、NR c3C(=NR e3)R b3、NR c3S(O)R b3、NR c3S(O)NR c3R d3、NR c3S(O) 2R b3、NR c3S(O)(=NR e3)R b3、NR c3S(O) 2NR c3R d3、S(O)R b3、S(O)NR c3R d3、S(O) 2R b3、S(O) 2NR c3R d3、OS(O)(=NR e3)R b3、OS(O) 2R b3、SF 5、P(O)R f3R g3、OP(O)(OR h3)(OR i3)、P(O)(OR h3)(OR i3)及BR j3R k3，其中R 3之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 3A取代基取代； 每一R a3、R c3及R d3係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a3、R c3及R d3之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 3A取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c3及R d3與其連接之N原子一起形成5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基，其中該5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3A取代基取代； 每一R b3係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b3之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 3A取代基取代； 每一R e3係獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R f3及R g3係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R h3及R i3係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R j3及R k3係獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵代烷氧基； 或連接至同一B原子之任何R j3及R k3與其連接之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵代烷基之取代基取代； 每一R 3A係獨立地選自鹵基、側氧基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a31、SR a31、NHOR a31、C(O)R b31、C(O)NR c31R d31、C(O)NR c31(OR a31)、C(O)OR a31、OC(O)R b31、OC(O)NR c31R d31、NR c31R d31、NR c31NR c31R d31、NR c31C(O)R b31、NR c31C(O)OR a31、NR c31C(O)NR c31R d31、C(=NR e31)R b31、C(=NR e31)NR c31R d31、NR c31C(=NR e31)NR c31R d31、NR c31C(=NR e31)R b31、NR c31S(O)R b31、NR c31S(O)NR c31R d31、NR c31S(O) 2R b31、NR c31S(O)(=NR e31)R b31、NR c31S(O) 2NR c31R d31、S(O)R b31、S(O)NR c31R d31、S(O) 2R b31、S(O) 2NR c31R d31、OS(O)(=NR e31)R b31、OS(O) 2R b31、SF 5、P(O)R f31R g31、OP(O)(OR h31)(OR i31)、P(O)(OR h31)(OR i31)及BR j31R k31，其中R 3A之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 3B取代基取代； 每一R a31、R c31及R d31係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a31、R c31及R d31之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 3B取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c31及R d31與其連接之N原子一起形成5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基，其中該5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3B取代基取代； 每一R b31係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b31之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 3B取代基取代； 每一R e31係獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R f31及R g31係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R h31及R i31係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R j31及R k31係獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵代烷氧基； 或連接至同一B原子之任何R j31及R k31與其連接之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵代烷基之取代基取代； 每一R 3B係獨立地選自鹵基、側氧基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a32、SR a32、NHOR a32、C(O)R b32、C(O)NR c32R d32、C(O)NR c32(OR a32)、C(O)OR a32、OC(O)R b32、OC(O)NR c32R d32、NR c32R d32、NR c32NR c32R d32、NR c32C(O)R b32、NR c32C(O)OR a32、NR c32C(O)NR c32R d32、C(=NR e32)R b32、C(=NR e32)NR c32R d32、NR c32C(=NR e32)NR c32R d32、NR c32C(=NR e32)R b32、NR c32S(O)R b32、NR c32S(O)NR c32R d32、NR c32S(O) 2R b32、NR c32S(O)(=NR e32)R b32、NR c32S(O) 2NR c32R d32、S(O)R b32、S(O)NR c32R d32、S(O) 2R b32、S(O) 2NR c32R d32、OS(O)(=NR e32)R b32、OS(O) 2R b32、SF 5、P(O)R f32R g32、OP(O)(OR h32)(OR i32)、P(O)(OR h32)(OR i32)及BR j32R k32，其中R 3B之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 3C取代基取代； 每一R a32、R c32及R d32係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a32、R c32及R d32之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 3C取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c32及R d32與其連接之N原子一起形成5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基，其中該5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3C取代基取代； 每一R b32係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b32之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 3C取代基取代； 每一R e32係獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R f32及R g32係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R h32及R i32係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R j32及R k32係獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵代烷氧基； 或連接至同一B原子之任何R j32及R k32與其連接之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵代烷基之取代基取代； 每一R 3C係獨立地選自鹵基、側氧基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a33、SR a33、NHOR a33、C(O)R b33、C(O)NR c33R d33、C(O)NR c33(OR a33)、C(O)OR a33、OC(O)R b33、OC(O)NR c33R d33、NR c33R d33、NR c33NR c33R d33、NR c33C(O)R b33、NR c33C(O)OR a33、NR c33C(O)NR c33R d33、C(=NR e33)R b33、C(=NR e33)NR c33R d33、NR c33C(=NR e33)NR c33R d33、NR c33C(=NR e33)R b33、NR c33S(O)R b33、NR c33S(O)NR c33R d33、NR c33S(O) 2R b33、NR c33S(O)(=NR e33)R b33、NR c33S(O) 2NR c33R d33、S(O)R b33、S(O)NR c33R d33、S(O) 2R b33、S(O) 2NR c33R d33、OS(O)(=NR e33)R b33及OS(O) 2R b33，其中R 3C之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 每一R a33、R c33及R d33係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a33、R c33及R d33之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c33及R d33與其連接之N原子一起形成5-6員雜芳基或4-7員雜環烷基，其中該5-6員雜芳基或4-7員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 每一R b33係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b33之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 每一R e33係獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-； R 4係選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a4、SR a4、NHOR a4、C(O)R b4、C(O)NR c4R d4、C(O)NR c4(OR a4)、C(O)OR a4、OC(O)R b4、OC(O)NR c4R d4、NR c4R d4、NR c4NR c4R d4、NR c4C(O)R b4、NR c4C(O)OR a4、NR c4C(O)NR c4R d4、C(=NR e4)R b4、C(=NR e4)NR c4R d4、NR c4C(=NR e4)NR c4R d4、NR c4C(=NR e4)R b4、NR c4S(O)R b4、NR c4S(O)NR c4R d4、NR c4S(O) 2R b4、NR c4S(O)(=NR e4)R b4、NR c4S(O) 2NR c4R d4、S(O)R b4、S(O)NR c4R d4、S(O) 2R b4、S(O) 2NR c4R d4、OS(O)(=NR e4)R b4、OS(O) 2R b4、SF 5、P(O)R f4R g4、OP(O)(OR h4)(OR i4)、P(O)(OR h4)(OR i4)及BR j4R k4，其中R 4之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 4A取代基取代； 每一R a4、R c4及R d4係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a4、R c4及R d4之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 4A取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c4及R d4與其連接之N原子一起形成5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基，其中該5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4A取代基取代； 每一R b4係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b4之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 4A取代基取代； 每一R e4係獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R f4及R g4係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R h4及R i4係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R j4及R k4係獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵代烷氧基； 或連接至同一B原子之任何R j4及R k4與其連接之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵代烷基之取代基取代； 每一R 4A係獨立地選自鹵基、側氧基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a41、SR a41、NHOR a41、C(O)R b41、C(O)NR c41R d41、C(O)NR c41(OR a41)、C(O)OR a41、OC(O)R b41、OC(O)NR c41R d41、NR c41R d41、NR c41NR c41R d41、NR c41C(O)R b41、NR c41C(O)OR a41、NR c41C(O)NR c41R d41、C(=NR e41)R b41、C(=NR e41)NR c41R d41、NR c41C(=NR e41)NR c41R d41、NR c41C(=NR e41)R b41、NR c41S(O)R b41、NR c41S(O)NR c41R d41、NR c41S(O) 2R b41、NR c41S(O)(=NR e41)R b41、NR c41S(O) 2NR c41R d41、S(O)R b41、S(O)NR c41R d41、S(O) 2R b41、S(O) 2NR c41R d41、OS(O)(=NR e41)R b41、OS(O) 2R b41、SF 5、P(O)R f41R g41、OP(O)(OR h41)(OR i41)、P(O)(OR h41)(OR i41)及BR j41R k41，其中R 4A之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 4B取代基取代； 每一R a41、R c41及R d41係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a41、R c41及R d41之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 4B取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c41及R d41與其連接之N原子一起形成5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基，其中該5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4B取代基取代； 每一R b41係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b41之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 4B取代基取代； 每一R e41係獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R f41及R g41係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R h41及R i41係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R j41及R k41係獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵代烷氧基； 或連接至同一B原子之任何R j41及R k41與其連接之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵代烷基之取代基取代； 每一R 4B係獨立地選自鹵基、側氧基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a42、SR a42、NHOR a42、C(O)R b42、C(O)NR c42R d42、C(O)NR c42(OR a42)、C(O)OR a42、OC(O)R b42、OC(O)NR c42R d42、NR c42R d42、NR c42NR c42R d42、NR c42C(O)R b42、NR c42C(O)OR a42、NR c42C(O)NR c42R d42、C(=NR e42)R b42、C(=NR e42)NR c42R d42、NR c42C(=NR e42)NR c42R d42、NR c42C(=NR e42)R b42、NR c42S(O)R b42、NR c42S(O)NR c42R d42、NR c42S(O) 2R b42、NR c42S(O)(=NR e42)R b42、NR c42S(O) 2NR c42R d42、S(O)R b42、S(O)NR c42R d42、S(O) 2R b42、S(O) 2NR c42R d42、OS(O)(=NR e42)R b42、OS(O) 2R b42、SF 5、P(O)R f42R g42、OP(O)(OR h42)(OR i42)、P(O)(OR h42)(OR i42)及BR j42R k42，其中R 4B之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 4C取代基取代； 每一R a42、R c42及R d42係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a42、R c42及R d42之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 4C取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c42及R d42與其連接之N原子一起形成5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基，其中該5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4C取代基取代； 每一R b42係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b42之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 4C取代基取代； 每一R e42係獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R f42及R g42係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R h42及R i42係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R j42及R k42係獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵代烷氧基； 或連接至同一B原子之任何R j42及R k42與其連接之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵代烷基之取代基取代； 每一R 4C係獨立地選自鹵基、側氧基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a43、SR a43、NHOR a43、C(O)R b43、C(O)NR c43R d43、C(O)NR c43(OR a43)、C(O)OR a43、OC(O)R b43、OC(O)NR c43R d43、NR c43R d43、NR c43NR c43R d43、NR c43C(O)R b43、NR c43C(O)OR a43、NR c43C(O)NR c43R d43、C(=NR e43)R b43、C(=NR e43)NR c43R d43、NR c43C(=NR e43)NR c43R d43、NR c43C(=NR e43)R b43、NR c43S(O)R b43、NR c43S(O)NR c43R d43、NR c43S(O) 2R b43、NR c43S(O)(=NR e43)R b43、NR c43S(O) 2NR c43R d43、S(O)R b43、S(O)NR c43R d43、S(O) 2R b43、S(O) 2NR c43R d43、OS(O)(=NR e43)R b43及OS(O) 2R b43，其中R 4C之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 每一R a43、R c43及R d43係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a43、R c43及R d43之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c43及R d43與其連接之N原子一起形成5-6員雜芳基或4-7員雜環烷基，其中該5-6員雜芳基或4-7員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 每一R b43係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b43之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 每一R e43係獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R M係獨立地選自H、OH、鹵基、側氧基、CN、C(O)OH、NH 2、NO 2、SF 5、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-。
在一些實施例中： R 1係選自H、C 1-6烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基，其中R 1之該C 1-6烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基各自視情況經1、2或3個獨立地選擇之R 1A取代基取代； 每一R 1A係獨立地選自D、鹵基、側氧基、CN、NO 2、OR a11、SR a11、NHOR a11、C(O)R b11、C(O)NR c11R d11、C(O)NR c11(OR a11)、C(O)OR a11、OC(O)R b11、OC(O)NR c11R d11、NR c11R d11、NR c11NR c11R d11、NR c11C(O)R b11、NR c11C(O)OR a11、NR c11C(O)NR c11R d11、C(=NR e11)R b11、C(=NR e11)NR c11R d11、NR c11C(=NR e11)NR c11R d11、NR c11C(=NR e11)R b11、NR c11S(O)R b11、NR c11S(O)NR c11R d11、NR c11S(O) 2R b11、NR c11S(O)(=NR e11)R b11、NR c11S(O) 2NR c11R d11、S(O)R b11、S(O)NR c11R d11、S(O) 2R b11、S(O) 2NR c11R d11、OS(O)(=NR e11)R b11及OS(O) 2R b11； 每一R a11、R b11、R c11及R d11係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基，其中R a11、R b11、R c11及R d11之該C 1-6烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R M取代基取代； 每一R e11係獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基及C 2-6炔基； R 2係選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R 2之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 2A取代基取代； 每一R 2A係獨立地選自D、鹵基、側氧基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6-烷基、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a21、SR a21、NHOR a21、C(O)R b21、C(O)NR c21R d21、C(O)NR c21(OR a21)、C(O)OR a21、OC(O)R b21、OC(O)NR c21R d21、NR c21R d21、NR c21NR c21R d21、NR c21C(O)R b21、NR c21C(O)OR a21、NR c21C(O)NR c21R d21、C(=NR e21)R b21、C(=NR e21)NR c21R d21、NR c21C(=NR e21)NR c21R d21、NR c21C(=NR e21)R b21、NR c21S(O)R b21、NR c21S(O)NR c21R d21、NR c21S(O) 2R b21、NR c21S(O)(=NR e21)R b21、NR c21S(O) 2NR c21R d21、S(O)R b21、S(O)NR c21R d21、S(O) 2R b21、S(O) 2NR c21R d21、OS(O)(=NR e21)R b21、OS(O) 2R b21、SF 5、P(O)R f21R g21、OP(O)(OR h21)(OR i21)、P(O)(OR h21)(OR i21)及BR j21R k21，其中R 2A之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 2B取代基取代； 每一R a21、R c21及R d21係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a21、R c21及R d21之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 2B取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c21及R d21與其連接之N原子一起形成5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基，其中該5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代； 每一R b21係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b21之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 2B取代基取代； 每一R e21係獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R f21及R g21係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R h21及R i21係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R j21及R k21係獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵代烷氧基； 或連接至同一B原子之任何R j21及R k21與其連接之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵代烷基之取代基取代； 每一R 2B係獨立地選自D、鹵基、側氧基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a22、SR a22、NHOR a22、C(O)R b22、C(O)NR c22R d22、C(O)NR c22(OR a22)、C(O)OR a22、OC(O)R b22、OC(O)NR c22R d22、NR c22R d22、NR c22NR c22R d22、NR c22C(O)R b22、NR c22C(O)OR a22、NR c22C(O)NR c22R d22、C(=NR e22)R b22、C(=NR e22)NR c22R d22、NR c22C(=NR e22)NR c22R d22、NR c22C(=NR e22)R b22、NR c22S(O)R b22、NR c22S(O)NR c22R d22、NR c22S(O) 2R b22、NR c22S(O)(=NR e22)R b22、NR c22S(O) 2NR c22R d22、S(O)R b22、S(O)NR c22R d22、S(O) 2R b22、S(O) 2NR c22R d22、OS(O)(=NR e22)R b22、OS(O) 2R b22、SF 5、P(O)R f22R g22、OP(O)(OR h22)(OR i22)、P(O)(OR h22)(OR i22)及BR j22R k22，其中R 2B之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 2C取代基取代； 每一R a22、R c22及R d22係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a22、R c22及R d22之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 2C取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c22及R d22與其連接之N原子一起形成5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基，其中該5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2C取代基取代； 每一R b22係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b22之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 2C取代基取代； 每一R e22係獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R f22及R g22係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R h22及R i22係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R j22及R k22係獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵代烷氧基； 或連接至同一B原子之任何R j22及R k22與其連接之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵代烷基之取代基取代； 每一R 2C係獨立地選自D、鹵基、側氧基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a23、SR a23、NHOR a23、C(O)R b23、C(O)NR c23R d23、C(O)NR c23(OR a23)、C(O)OR a23、OC(O)R b23、OC(O)NR c23R d23、NR c23R d23、NR c23NR c23R d23、NR c23C(O)R b23、NR c23C(O)OR a23、NR c23C(O)NR c23R d23、C(=NR e23)R b23、C(=NR e23)NR c23R d23、NR c23C(=NR e23)NR c23R d23、NR c23C(=NR e23)R b23、NR c23S(O)R b23、NR c23S(O)NR c23R d23、NR c23S(O) 2R b23、NR c23S(O)(=NR e23)R b23、NR c23S(O) 2NR c23R d23、S(O)R b23、S(O)NR c23R d23、S(O) 2R b23、S(O) 2NR c23R d23、OS(O)(=NR e23)R b23及OS(O) 2R b23，其中R 2C之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 每一R a23、R c23及R d23係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a23、R c23及R d23之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c23及R d23與其連接之N原子一起形成5-6員雜芳基或4-7員雜環烷基，其中該5-6員雜芳基或4-7員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 每一R b23係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b23之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 每一R e23係獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-； R 3係選自H、D、鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a3、SR a3、NHOR a3、C(O)R b3、C(O)NR c3R d3、C(O)NR c3(OR a3)、C(O)OR a3、OC(O)R b3、OC(O)NR c3R d3、NR c3R d3、NR c3NR c3R d3、NR c3C(O)R b3、NR c3C(O)OR a3、NR c3C(O)NR c3R d3、C(=NR e3)R b3、C(=NR e3)NR c3R d3、NR c3C(=NR e3)NR c3R d3、NR c3C(=NR e3)R b3、NR c3S(O)R b3、NR c3S(O)NR c3R d3、NR c3S(O) 2R b3、NR c3S(O)(=NR e3)R b3、NR c3S(O) 2NR c3R d3、S(O)R b3、S(O)NR c3R d3、S(O) 2R b3、S(O) 2NR c3R d3、OS(O)(=NR e3)R b3、OS(O) 2R b3、SF 5、P(O)R f3R g3、OP(O)(OR h3)(OR i3)、P(O)(OR h3)(OR i3)及BR j3R k3，其中R 3之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 3A取代基取代； 每一R a3、R c3及R d3係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a3、R c3及R d3之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 3A取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c3及R d3與其連接之N原子一起形成5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基，其中該5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3A取代基取代； 每一R b3係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b3之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 3A取代基取代； 每一R e3係獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R f3及R g3係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R h3及R i3係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R j3及R k3係獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵代烷氧基； 或連接至同一B原子之任何R j3及R k3與其連接之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵代烷基之取代基取代； 每一R 3A係獨立地選自D、鹵基、側氧基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a31、SR a31、NHOR a31、C(O)R b31、C(O)NR c31R d31、C(O)NR c31(OR a31)、C(O)OR a31、OC(O)R b31、OC(O)NR c31R d31、NR c31R d31、NR c31NR c31R d31、NR c31C(O)R b31、NR c31C(O)OR a31、NR c31C(O)NR c31R d31、C(=NR e31)R b31、C(=NR e31)NR c31R d31、NR c31C(=NR e31)NR c31R d31、NR c31C(=NR e31)R b31、NR c31S(O)R b31、NR c31S(O)NR c31R d31、NR c31S(O) 2R b31、NR c31S(O)(=NR e31)R b31、NR c31S(O) 2NR c31R d31、S(O)R b31、S(O)NR c31R d31、S(O) 2R b31、S(O) 2NR c31R d31、OS(O)(=NR e31)R b31、OS(O) 2R b31、SF 5、P(O)R f31R g31、OP(O)(OR h31)(OR i31)、P(O)(OR h31)(OR i31)及BR j31R k31，其中R 3A之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 3B取代基取代； 每一R a31、R c31及R d31係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a31、R c31及R d31之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 3B取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c31及R d31與其連接之N原子一起形成5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基，其中該5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3B取代基取代； 每一R b31係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b31之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 3B取代基取代； 每一R e31係獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R f31及R g31係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R h31及R i31係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R j31及R k31係獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵代烷氧基； 或連接至同一B原子之任何R j31及R k31與其連接之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵代烷基之取代基取代； 每一R 3B係獨立地選自D、鹵基、側氧基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a32、SR a32、NHOR a32、C(O)R b32、C(O)NR c32R d32、C(O)NR c32(OR a32)、C(O)OR a32、OC(O)R b32、OC(O)NR c32R d32、NR c32R d32、NR c32NR c32R d32、NR c32C(O)R b32、NR c32C(O)OR a32、NR c32C(O)NR c32R d32、C(=NR e32)R b32、C(=NR e32)NR c32R d32、NR c32C(=NR e32)NR c32R d32、NR c32C(=NR e32)R b32、NR c32S(O)R b32、NR c32S(O)NR c32R d32、NR c32S(O) 2R b32、NR c32S(O)(=NR e32)R b32、NR c32S(O) 2NR c32R d32、S(O)R b32、S(O)NR c32R d32、S(O) 2R b32、S(O) 2NR c32R d32、OS(O)(=NR e32)R b32、OS(O) 2R b32、SF 5、P(O)R f32R g32、OP(O)(OR h32)(OR i32)、P(O)(OR h32)(OR i32)及BR j32R k32，其中R 3B之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 3C取代基取代； 每一R a32、R c32及R d32係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a32、R c32及R d32之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 3C取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c32及R d32與其連接之N原子一起形成5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基，其中該5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3C取代基取代； 每一R b32係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b32之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 3C取代基取代； 每一R e32係獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R f32及R g32係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R h32及R i32係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R j32及R k32係獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵代烷氧基； 或連接至同一B原子之任何R j32及R k32與其連接之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵代烷基之取代基取代； 每一R 3C係獨立地選自D、鹵基、側氧基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a33、SR a33、NHOR a33、C(O)R b33、C(O)NR c33R d33、C(O)NR c33(OR a33)、C(O)OR a33、OC(O)R b33、OC(O)NR c33R d33、NR c33R d33、NR c33NR c33R d33、NR c33C(O)R b33、NR c33C(O)OR a33、NR c33C(O)NR c33R d33、C(=NR e33)R b33、C(=NR e33)NR c33R d33、NR c33C(=NR e33)NR c33R d33、NR c33C(=NR e33)R b33、NR c33S(O)R b33、NR c33S(O)NR c33R d33、NR c33S(O) 2R b33、NR c33S(O)(=NR e33)R b33、NR c33S(O) 2NR c33R d33、S(O)R b33、S(O)NR c33R d33、S(O) 2R b33、S(O) 2NR c33R d33、OS(O)(=NR e33)R b33及OS(O) 2R b33，其中R 3C之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 每一R a33、R c33及R d33係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a33、R c33及R d33之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c33及R d33與其連接之N原子一起形成5-6員雜芳基或4-7員雜環烷基，其中該5-6員雜芳基或4-7員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 每一R b33係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b33之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 每一R e33係獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-； R 4係選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a4、SR a4、NHOR a4、C(O)R b4、C(O)NR c4R d4、C(O)NR c4(OR a4)、C(O)OR a4、OC(O)R b4、OC(O)NR c4R d4、NR c4R d4、NR c4NR c4R d4、NR c4C(O)R b4、NR c4C(O)OR a4、NR c4C(O)NR c4R d4、C(=NR e4)R b4、C(=NR e4)NR c4R d4、NR c4C(=NR e4)NR c4R d4、NR c4C(=NR e4)R b4、NR c4S(O)R b4、NR c4S(O)NR c4R d4、NR c4S(O) 2R b4、NR c4S(O)(=NR e4)R b4、NR c4S(O) 2NR c4R d4、S(O)R b4、S(O)NR c4R d4、S(O) 2R b4、S(O) 2NR c4R d4、OS(O)(=NR e4)R b4、OS(O) 2R b4、SF 5、P(O)R f4R g4、OP(O)(OR h4)(OR i4)、P(O)(OR h4)(OR i4)及BR j4R k4，其中R 4之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 4A取代基取代； 每一R a4、R c4及R d4係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a4、R c4及R d4之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 4A取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c4及R d4與其連接之N原子一起形成5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基，其中該5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4A取代基取代； 每一R b4係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b4之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 4A取代基取代； 每一R e4係獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R f4及R g4係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R h4及R i4係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R j4及R k4係獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵代烷氧基； 或連接至同一B原子之任何R j4及R k4與其連接之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵代烷基之取代基取代； 每一R 4A係獨立地選自D、鹵基、側氧基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a41、SR a41、NHOR a41、C(O)R b41、C(O)NR c41R d41、C(O)NR c41(OR a41)、C(O)OR a41、OC(O)R b41、OC(O)NR c41R d41、NR c41R d41、NR c41NR c41R d41、NR c41C(O)R b41、NR c41C(O)OR a41、NR c41C(O)NR c41R d41、C(=NR e41)R b41、C(=NR e41)NR c41R d41、NR c41C(=NR e41)NR c41R d41、NR c41C(=NR e41)R b41、NR c41S(O)R b41、NR c41S(O)NR c41R d41、NR c41S(O) 2R b41、NR c41S(O)(=NR e41)R b41、NR c41S(O) 2NR c41R d41、S(O)R b41、S(O)NR c41R d41、S(O) 2R b41、S(O) 2NR c41R d41、OS(O)(=NR e41)R b41、OS(O) 2R b41、SF 5、P(O)R f41R g41、OP(O)(OR h41)(OR i41)、P(O)(OR h41)(OR i41)及BR j41R k41，其中R 4A之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 4B取代基取代； 每一R a41、R c41及R d41係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a41、R c41及R d41之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 4B取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c41及R d41與其連接之N原子一起形成5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基，其中該5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4B取代基取代； 每一R b41係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b41之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 4B取代基取代； 每一R e41係獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R f41及R g41係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R h41及R i41係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R j41及R k41係獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵代烷氧基； 或連接至同一B原子之任何R j41及R k41與其連接之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵代烷基之取代基取代； 每一R 4B係獨立地選自D、鹵基、側氧基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a42、SR a42、NHOR a42、C(O)R b42、C(O)NR c42R d42、C(O)NR c42(OR a42)、C(O)OR a42、OC(O)R b42、OC(O)NR c42R d42、NR c42R d42、NR c42NR c42R d42、NR c42C(O)R b42、NR c42C(O)OR a42、NR c42C(O)NR c42R d42、C(=NR e42)R b42、C(=NR e42)NR c42R d42、NR c42C(=NR e42)NR c42R d42、NR c42C(=NR e42)R b42、NR c42S(O)R b42、NR c42S(O)NR c42R d42、NR c42S(O) 2R b42、NR c42S(O)(=NR e42)R b42、NR c42S(O) 2NR c42R d42、S(O)R b42、S(O)NR c42R d42、S(O) 2R b42、S(O) 2NR c42R d42、OS(O)(=NR e42)R b42、OS(O) 2R b42、SF 5、P(O)R f42R g42、OP(O)(OR h42)(OR i42)、P(O)(OR h42)(OR i42)及BR j42R k42，其中R 4B之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 4C取代基取代； 每一R a42、R c42及R d42係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a42、R c42及R d42之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 4C取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c42及R d42與其連接之N原子一起形成5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基，其中該5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4C取代基取代； 每一R b42係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b42之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 4C取代基取代； 每一R e42係獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R f42及R g42係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R h42及R i42係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R j42及R k42係獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵代烷氧基； 或連接至同一B原子之任何R j42及R k42與其連接之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵代烷基之取代基取代； 每一R 4C係獨立地選自D、鹵基、側氧基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a43、SR a43、NHOR a43、C(O)R b43、C(O)NR c43R d43、C(O)NR c43(OR a43)、C(O)OR a43、OC(O)R b43、OC(O)NR c43R d43、NR c43R d43、NR c43NR c43R d43、NR c43C(O)R b43、NR c43C(O)OR a43、NR c43C(O)NR c43R d43、C(=NR e43)R b43、C(=NR e43)NR c43R d43、NR c43C(=NR e43)NR c43R d43、NR c43C(=NR e43)R b43、NR c43S(O)R b43、NR c43S(O)NR c43R d43、NR c43S(O) 2R b43、NR c43S(O)(=NR e43)R b43、NR c43S(O) 2NR c43R d43、S(O)R b43、S(O)NR c43R d43、S(O) 2R b43、S(O) 2NR c43R d43、OS(O)(=NR e43)R b43及OS(O) 2R b43，其中R 4C之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 每一R a43、R c43及R d43係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a43、R c43及R d43之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c43及R d43與其連接之N原子一起形成5-6員雜芳基或4-7員雜環烷基，其中該5-6員雜芳基或4-7員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 每一R b43係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b43之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 每一R e43係獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R M係獨立地選自H、D、OH、鹵基、側氧基、CN、C(O)OH、NH 2、NO 2、SF 5、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-。
在一些實施例中： R 1係選自H、C 1-6烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基； R 2係選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R 2之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2A取代基取代； 每一R 2A係獨立地選自鹵基、側氧基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a21、SR a21、C(O)R b21、C(O)NR c21R d21、C(O)NR c21(OR a21)、C(O)OR a21、OC(O)R b21、OC(O)NR c21R d21、NR c21R d21、NR c21C(O)R b21、NR c21C(O)OR a21、NR c21C(O)NR c21R d21、NR c21S(O)R b21、NR c21S(O)NR c21R d21、NR c21S(O) 2R b21、NR c21S(O) 2NR c21R d21、S(O)R b21、S(O)NR c21R d21、S(O) 2R b21及S(O) 2NR c21R d21，其中R 2A之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代； 每一R a21、R c21及R d21係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a21、R c21及R d21之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c21及R d21與其連接之N原子一起形成5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基，其中該5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代； 每一R b21係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b21之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代； 每一R 2B係獨立地選自鹵基、側氧基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a22、SR a22、C(O)R b22、C(O)NR c22R d22、C(O)NR c22(OR a22)、C(O)OR a22、OC(O)R b22、OC(O)NR c22R d22、NR c22R d22、NR c22C(O)R b22、NR c22C(O)OR a22、NR c22C(O)NR c22R d22、NR c22S(O)R b22、NR c22S(O)NR c22R d22、NR c22S(O) 2R b22、NR c22S(O) 2NR c22R d22、S(O)R b22、S(O)NR c22R d22、S(O) 2R b22及S(O) 2NR c22R d22，其中R 2B之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2C取代基取代； 每一R a22、R c22及R d22係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a22、R c22及R d22之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 2C取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c22及R d22與其連接之N原子一起形成5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基，其中該5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2C取代基取代； 每一R b22係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b22之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 2C取代基取代； 每一R 2C係獨立地選自鹵基、側氧基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a23、SR a23、C(O)R b23、C(O)NR c23R d23、C(O)NR c23(OR a23)、C(O)OR a23、OC(O)R b23、OC(O)NR c23R d23、NR c23R d23、NR c23C(O)R b23、NR c23C(O)OR a23、NR c23C(O)NR c23R d23、NR c23S(O)R b23、NR c23S(O)NR c23R d23、NR c23S(O) 2R b23、NR c23S(O) 2NR c23R d23、S(O)R b23、S(O)NR c23R d23、S(O) 2R b23及S(O) 2NR c23R d23，其中R 2C之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 每一R a23、R c23及R d23係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a23、R c23及R d23之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c23及R d23與其連接之N原子一起形成5-6員雜芳基或4-7員雜環烷基，其中該5-6員雜芳基或4-7員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 每一R b23係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b23之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； R 3係選自H、鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a3、SR a3、C(O)R b3、C(O)NR c3R d3、C(O)NR c3(OR a3)、C(O)OR a3、OC(O)R b3、OC(O)NR c3R d3、NR c3R d3、NR c3C(O)R b3、NR c3C(O)OR a3、NR c3C(O)NR c3R d3、NR c3S(O)R b3、NR c3S(O)NR c3R d3、NR c3S(O) 2R b3、NR c3S(O) 2NR c3R d3、S(O)R b3、S(O)NR c3R d3、S(O) 2R b3及S(O) 2NR c3R d3，其中R 3之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3A取代基取代； 每一R a3、R c3及R d3係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a3、R c3及R d3之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3A取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c3及R d3與其連接之N原子一起形成5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基，其中該5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3A取代基取代； 每一R b3係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b3之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3A取代基取代； 每一R 3A係獨立地選自鹵基、側氧基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a31、SR a31、C(O)R b31、C(O)NR c31R d31、C(O)NR c31(OR a31)、C(O)OR a31、OC(O)R b31、OC(O)NR c31R d31、NR c31R d31、NR c31C(O)R b31、NR c31C(O)OR a31、NR c31C(O)NR c31R d31、NR c31S(O)R b31、NR c31S(O)NR c31R d31、NR c31S(O) 2R b31、NR c31S(O) 2NR c31R d31、S(O)R b31、S(O)NR c31R d31、S(O) 2R b31及S(O) 2NR c31R d31，其中R 3A之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3B取代基取代； 每一R a31、R c31及R d31係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a31、R c31及R d31之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3B取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c31及R d31與其連接之N原子一起形成5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基，其中該5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3B取代基取代； 每一R b31係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b31之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3B取代基取代； 每一R 3B係獨立地選自鹵基、側氧基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a32、SR a32、C(O)R b32、C(O)NR c32R d32、C(O)NR c32(OR a32)、C(O)OR a32、OC(O)R b32、OC(O)NR c32R d32、NR c32R d32、NR c32C(O)R b32、NR c32C(O)OR a32、NR c32C(O)NR c32R d32、NR c32S(O)R b32、NR c32S(O)NR c32R d32、NR c32S(O) 2R b32、NR c32S(O) 2NR c32R d32、S(O)R b32、S(O)NR c32R d32、S(O) 2R b32及S(O) 2NR c32R d32，其中R 3B之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3C取代基取代； 每一R a32、R c32及R d32係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a32、R c32及R d32之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3C取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c32及R d32與其連接之N原子一起形成5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基，其中該5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3C取代基取代； 每一R b32係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b32之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3C取代基取代； 每一R 3C係獨立地選自鹵基、側氧基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a33、SR a33、C(O)R b33、C(O)NR c33R d33、C(O)NR c33(OR a33)、C(O)OR a33、OC(O)R b33、OC(O)NR c33R d33、NR c33R d33、NR c33C(O)R b33、NR c33C(O)OR a33、NR c33C(O)NR c33R d33、NR c33S(O)R b33、NR c33S(O)NR c33R d33、NR c33S(O) 2R b33、NR c33S(O) 2NR c33R d33、S(O)R b33、S(O)NR c33R d33、S(O) 2R b33及S(O) 2NR c33R d33，其中R 3C之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 每一R a33、R c33及R d33係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a33、R c33及R d33之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c33及R d33與其連接之N原子一起形成5-6員雜芳基或4-7員雜環烷基，其中該5-6員雜芳基或4-7員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 每一R b33係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b33之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； R 4係選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a4、SR a4、C(O)R b4、C(O)NR c4R d4、C(O)NR c4(OR a4)、C(O)OR a4、OC(O)R b4、OC(O)NR c4R d4、NR c4R d4、NR c4C(O)R b4、NR c4C(O)OR a4、NR c4C(O)NR c4R d4、NR c4S(O)R b4、NR c4S(O)NR c4R d4、NR c4S(O) 2R b4、NR c4S(O) 2NR c4R d4、S(O)R b4、S(O)NR c4R d4、S(O) 2R b4及S(O) 2NR c4R d4，其中R 4之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4A取代基取代； 每一R a4、R c4及R d4係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a4、R c4及R d4之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4A取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c4及R d4與其連接之N原子一起形成5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基，其中該5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4A取代基取代； 每一R b4係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b4之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4A取代基取代； 每一R 4A係獨立地選自鹵基、側氧基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a41、SR a41、C(O)R b41、C(O)NR c41R d41、C(O)NR c41(OR a41)、C(O)OR a41、OC(O)R b41、OC(O)NR c41R d41、NR c41R d41、NR c41C(O)R b41、NR c41C(O)OR a41、NR c41C(O)NR c41R d41、NR c41S(O)R b41、NR c41S(O)NR c41R d41、NR c41S(O) 2R b41、NR c41S(O) 2NR c41R d41、S(O)R b41、S(O)NR c41R d41、S(O) 2R b41及S(O) 2NR c41R d41，其中R 4A之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4B取代基取代； 每一R a41、R c41及R d41係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a41、R c41及R d41之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4B取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c41及R d41與其連接之N原子一起形成5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基，其中該5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4B取代基取代； 每一R b41係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b41之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4B取代基取代； 每一R 4B係獨立地選自鹵基、側氧基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a42、SR a42、C(O)R b42、C(O)NR c42R d42、C(O)NR c42(OR a42)、C(O)OR a42、OC(O)R b42、OC(O)NR c42R d42、NR c42R d42、NR c42C(O)R b42、NR c42C(O)OR a42、NR c42C(O)NR c42R d42、NR c42S(O)R b42、NR c42S(O)NR c42R d42、NR c42S(O) 2R b42、NR c42S(O) 2NR c42R d42、S(O)R b42、S(O)NR c42R d42、S(O) 2R b42及S(O) 2NR c42R d42，其中R 4B之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4C取代基取代； 每一R a42、R c42及R d42係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a42、R c42及R d42之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4C取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c42及R d42與其連接之N原子一起形成5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基，其中該5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4C取代基取代； 每一R b42係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b42之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4C取代基取代； 每一R 4C係獨立地選自鹵基、側氧基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a43、SR a43、C(O)R b43、C(O)NR c43R d43、C(O)NR c43(OR a43)、C(O)OR a43、OC(O)R b43、OC(O)NR c43R d43、NR c43R d43、NR c43C(O)R b43、NR c43C(O)OR a43、NR c43C(O)NR c43R d43、NR c43S(O)R b43、NR c43S(O)NR c43R d43、NR c43S(O) 2R b43、NR c43S(O) 2NR c43R d43、S(O)R b43、S(O)NR c43R d43、S(O) 2R b43及S(O) 2NR c43R d43，其中R 4C之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 每一R a43、R c43及R d43係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a43、R c43及R d43之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c43及R d43與其連接之N原子一起形成5-6員雜芳基或4-7員雜環烷基，其中該5-6員雜芳基或4-7員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 每一R b43係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b43之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 每一R M係獨立地選自H、OH、鹵基、側氧基、CN、C(O)OH、NH 2、NO 2、SF 5、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-。
在一些實施例中： R 1係選自H、C 1-6烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基； R 2係選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R 2之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2A取代基取代； 每一R 2A係獨立地選自D、鹵基、側氧基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a21、SR a21、C(O)R b21、C(O)NR c21R d21、C(O)NR c21(OR a21)、C(O)OR a21、OC(O)R b21、OC(O)NR c21R d21、NR c21R d21、NR c21C(O)R b21、NR c21C(O)OR a21、NR c21C(O)NR c21R d21、NR c21S(O)R b21、NR c21S(O)NR c21R d21、NR c21S(O) 2R b21、NR c21S(O) 2NR c21R d21、S(O)R b21、S(O)NR c21R d21、S(O) 2R b21及S(O) 2NR c21R d21，其中R 2A之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代； 每一R a21、R c21及R d21係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a21、R c21及R d21之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c21及R d21與其連接之N原子一起形成5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基，其中該5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代； 每一R b21係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b21之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代； 每一R 2B係獨立地選自D、鹵基、側氧基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a22、SR a22、C(O)R b22、C(O)NR c22R d22、C(O)NR c22(OR a22)、C(O)OR a22、OC(O)R b22、OC(O)NR c22R d22、NR c22R d22、NR c22C(O)R b22、NR c22C(O)OR a22、NR c22C(O)NR c22R d22、NR c22S(O)R b22、NR c22S(O)NR c22R d22、NR c22S(O) 2R b22、NR c22S(O) 2NR c22R d22、S(O)R b22、S(O)NR c22R d22、S(O) 2R b22及S(O) 2NR c22R d22，其中R 2B之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2C取代基取代； 每一R a22、R c22及R d22係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a22、R c22及R d22之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 2C取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c22及R d22與其連接之N原子一起形成5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基，其中該5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2C取代基取代； 每一R b22係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b22之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 2C取代基取代； 每一R 2C係獨立地選自D、鹵基、側氧基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a23、SR a23、C(O)R b23、C(O)NR c23R d23、C(O)NR c23(OR a23)、C(O)OR a23、OC(O)R b23、OC(O)NR c23R d23、NR c23R d23、NR c23C(O)R b23、NR c23C(O)OR a23、NR c23C(O)NR c23R d23、NR c23S(O)R b23、NR c23S(O)NR c23R d23、NR c23S(O) 2R b23、NR c23S(O) 2NR c23R d23、S(O)R b23、S(O)NR c23R d23、S(O) 2R b23及S(O) 2NR c23R d23，其中R 2C之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 每一R a23、R c23及R d23係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a23、R c23及R d23之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c23及R d23與其連接之N原子一起形成5-6員雜芳基或4-7員雜環烷基，其中該5-6員雜芳基或4-7員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 每一R b23係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b23之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； R 3係選自H、D、鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a3、SR a3、C(O)R b3、C(O)NR c3R d3、C(O)NR c3(OR a3)、C(O)OR a3、OC(O)R b3、OC(O)NR c3R d3、NR c3R d3、NR c3C(O)R b3、NR c3C(O)OR a3、NR c3C(O)NR c3R d3、NR c3S(O)R b3、NR c3S(O)NR c3R d3、NR c3S(O) 2R b3、NR c3S(O) 2NR c3R d3、S(O)R b3、S(O)NR c3R d3、S(O) 2R b3及S(O) 2NR c3R d3，其中R 3之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3A取代基取代； 每一R a3、R c3及R d3係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a3、R c3及R d3之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3A取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c3及R d3與其連接之N原子一起形成5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基，其中該5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3A取代基取代； 每一R b3係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b3之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3A取代基取代； 每一R 3A係獨立地選自D、鹵基、側氧基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a31、SR a31、C(O)R b31、C(O)NR c31R d31、C(O)NR c31(OR a31)、C(O)OR a31、OC(O)R b31、OC(O)NR c31R d31、NR c31R d31、NR c31C(O)R b31、NR c31C(O)OR a31、NR c31C(O)NR c31R d31、NR c31S(O)R b31、NR c31S(O)NR c31R d31、NR c31S(O) 2R b31、NR c31S(O) 2NR c31R d31、S(O)R b31、S(O)NR c31R d31、S(O) 2R b31及S(O) 2NR c31R d31，其中R 3A之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3B取代基取代； 每一R a31、R c31及R d31係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a31、R c31及R d31之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3B取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c31及R d31與其連接之N原子一起形成5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基，其中該5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3B取代基取代； 每一R b31係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b31之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3B取代基取代； 每一R 3B係獨立地選自D、鹵基、側氧基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a32、SR a32、C(O)R b32、C(O)NR c32R d32、C(O)NR c32(OR a32)、C(O)OR a32、OC(O)R b32、OC(O)NR c32R d32、NR c32R d32、NR c32C(O)R b32、NR c32C(O)OR a32、NR c32C(O)NR c32R d32、NR c32S(O)R b32、NR c32S(O)NR c32R d32、NR c32S(O) 2R b32、NR c32S(O) 2NR c32R d32、S(O)R b32、S(O)NR c32R d32、S(O) 2R b32及S(O) 2NR c32R d32，其中R 3B之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3C取代基取代； 每一R a32、R c32及R d32係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a32、R c32及R d32之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3C取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c32及R d32與其連接之N原子一起形成5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基，其中該5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3C取代基取代； 每一R b32係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b32之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3C取代基取代； 每一R 3C係獨立地選自D、鹵基、側氧基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a33、SR a33、C(O)R b33、C(O)NR c33R d33、C(O)NR c33(OR a33)、C(O)OR a33、OC(O)R b33、OC(O)NR c33R d33、NR c33R d33、NR c33C(O)R b33、NR c33C(O)OR a33、NR c33C(O)NR c33R d33、NR c33S(O)R b33、NR c33S(O)NR c33R d33、NR c33S(O) 2R b33、NR c33S(O) 2NR c33R d33、S(O)R b33、S(O)NR c33R d33、S(O) 2R b33及S(O) 2NR c33R d33，其中R 3C之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 每一R a33、R c33及R d33係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a33、R c33及R d33之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c33及R d33與其連接之N原子一起形成5-6員雜芳基或4-7員雜環烷基，其中該5-6員雜芳基或4-7員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 每一R b33係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b33之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； R 4係選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a4、SR a4、C(O)R b4、C(O)NR c4R d4、C(O)NR c4(OR a4)、C(O)OR a4、OC(O)R b4、OC(O)NR c4R d4、NR c4R d4、NR c4C(O)R b4、NR c4C(O)OR a4、NR c4C(O)NR c4R d4、NR c4S(O)R b4、NR c4S(O)NR c4R d4、NR c4S(O) 2R b4、NR c4S(O) 2NR c4R d4、S(O)R b4、S(O)NR c4R d4、S(O) 2R b4及S(O) 2NR c4R d4，其中R 4之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4A取代基取代； 每一R a4、R c4及R d4係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a4、R c4及R d4之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4A取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c4及R d4與其連接之N原子一起形成5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基，其中該5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4A取代基取代； 每一R b4係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b4之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4A取代基取代； 每一R 4A係獨立地選自D、鹵基、側氧基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a41、SR a41、C(O)R b41、C(O)NR c41R d41、C(O)NR c41(OR a41)、C(O)OR a41、OC(O)R b41、OC(O)NR c41R d41、NR c41R d41、NR c41C(O)R b41、NR c41C(O)OR a41、NR c41C(O)NR c41R d41、NR c41S(O)R b41、NR c41S(O)NR c41R d41、NR c41S(O) 2R b41、NR c41S(O) 2NR c41R d41、S(O)R b41、S(O)NR c41R d41、S(O) 2R b41及S(O) 2NR c41R d41，其中R 4A之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4B取代基取代； 每一R a41、R c41及R d41係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a41、R c41及R d41之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4B取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c41及R d41與其連接之N原子一起形成5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基，其中該5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4B取代基取代； 每一R b41係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b41之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4B取代基取代； 每一R 4B係獨立地選自D、鹵基、側氧基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a42、SR a42、C(O)R b42、C(O)NR c42R d42、C(O)NR c42(OR a42)、C(O)OR a42、OC(O)R b42、OC(O)NR c42R d42、NR c42R d42、NR c42C(O)R b42、NR c42C(O)OR a42、NR c42C(O)NR c42R d42、NR c42S(O)R b42、NR c42S(O)NR c42R d42、NR c42S(O) 2R b42、NR c42S(O) 2NR c42R d42、S(O)R b42、S(O)NR c42R d42、S(O) 2R b42及S(O) 2NR c42R d42，其中R 4B之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4C取代基取代； 每一R a42、R c42及R d42係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a42、R c42及R d42之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4C取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c42及R d42與其連接之N原子一起形成5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基，其中該5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4C取代基取代； 每一R b42係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b42之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4C取代基取代； 每一R 4C係獨立地選自D、鹵基、側氧基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a43、SR a43、C(O)R b43、C(O)NR c43R d43、C(O)NR c43(OR a43)、C(O)OR a43、OC(O)R b43、OC(O)NR c43R d43、NR c43R d43、NR c43C(O)R b43、NR c43C(O)OR a43、NR c43C(O)NR c43R d43、NR c43S(O)R b43、NR c43S(O)NR c43R d43、NR c43S(O) 2R b43、NR c43S(O) 2NR c43R d43、S(O)R b43、S(O)NR c43R d43、S(O) 2R b43及S(O) 2NR c43R d43，其中R 4C之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 每一R a43、R c43及R d43係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a43、R c43及R d43之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c43及R d43與其連接之N原子一起形成5-6員雜芳基或4-7員雜環烷基，其中該5-6員雜芳基或4-7員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 每一R b43係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b43之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 每一R M係獨立地選自H、D、OH、鹵基、側氧基、CN、C(O)OH、NH 2、NO 2、SF 5、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-。
在一些實施例中，R 1係選自H及C 1-6烷基，其中R 1之該C 1-6烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 1A取代基取代。
在一些實施例中，R 1係選自H及C 1-6烷基，其中R 1之該C 1-6烷基視情況經1、2或3個獨立地選擇之R 1A取代基取代。
在一些實施例中，每一R 1A係獨立地選自鹵基、CN、NO 2、OR a11及SR a11。
在一些實施例中，每一R 1A係獨立地選自D、鹵基、CN、NO 2、OR a11及SR a11。
在一些實施例中，每一R a11係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基。
在一些實施例中，每一R a11係獨立地選自H及C 1-6烷基。
在一些實施例中，每一R 1A係獨立地選自鹵基、CN、NO 2、OR a11及SR a11，其中每一R a11係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基。
在一些實施例中，每一R 1A係獨立地選自D、鹵基、CN、NO 2、OR a11及SR a11，其中每一R a11係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基。
在一些實施例中，每一R 1A係OR a11。
在一些實施例中，每一R 1A係OR a11，其中每一R a11係獨立地選自H及C 1-6烷基。
在一些實施例中，每一R 1A係OH。
在一些實施例中，每一R 1A係獨立地選自鹵基、CN、NO 2、OR a11及SR a11，其中每一R a11係獨立地選自H及C 1-6烷基。
在一些實施例中，每一R 1A係獨立地選自D、鹵基、CN、NO 2、OR a11及SR a11，其中每一R a11係獨立地選自H及C 1-6烷基。
在一些實施例中，R 1係選自H及C 1-6烷基，其中R 1之該C 1-6烷基視情況經OH取代。
在一些實施例中，R 1係選自H及C 1-6烷基，其中R 1之該C 1-6烷基視情況經OH取代；且其中R 1之一或多個氫原子視情況經氘原子置換。
在一些實施例中，R 1係選自H、甲基、乙基及羥乙基。
在一些實施例中，R 1係H。
在一些實施例中，R 1係甲基或乙基。
在一些實施例中，R 1係甲基。
在一些實施例中，R 1係羥乙基。
在一些實施例中，R 2係選自H、C 1-6烷基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R 2之該C 1-6烷基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2A取代基取代。
在一些實施例中，R 2係選自H、C 1-6烷基、苯基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、6-10員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-6環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(6-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R 2之該C 1-6烷基、苯基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、6-10員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-6環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(6-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2A取代基取代。
在一些實施例中，R 2係選自H、C 1-6烷基、苯基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-6員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-6環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-6員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R 2之該C 1-6烷基、苯基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-6員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-6環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-6員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2A取代基取代。
在一些實施例中，R 2係選自H、C 1-6烷基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-，其中R 2之該C 1-6烷基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基及(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2A取代基取代。
在一些實施例中，R 2係選自H、C 1-6烷基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、6-10員雜環烷基、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-，其中R 2之該C 1-6烷基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、6-10員雜環烷基及(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2A取代基取代。
在一些實施例中，R 2係選自H、C 1-6烷基、苯基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、6-10員雜環烷基及(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-，其中R 2之該C 1-6烷基、苯基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、6-10員雜環烷基及(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2A取代基取代。
在一些實施例中，R 2係選自H、C 1-6烷基、苯基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-6員雜環烷基及(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-，其中R 2之該C 1-6烷基、苯基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-6員雜環烷基及(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2A取代基取代。
在一些實施例中，R 2係選自H、C 1-6烷基、苯基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、6-10員雜環烷基及(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-，其中R 2之該C 1-6烷基、苯基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、6-10員雜環烷基及(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-各自視情況經1或2個獨立地選擇之R 2A取代基取代。
在一些實施例中，R 2係選自H、C 1-6烷基、苯基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-6員雜環烷基及(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-，其中R 2之該C 1-6烷基、苯基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-6員雜環烷基及(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-各自視情況經1或2個獨立地選擇之R 2A取代基取代。
在一些實施例中，每一R 2A係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、CN、NO 2、OR a21、SR a21、NHOR a21、C(O)R b21、C(O)NR c21R d21、C(O)NR c21(OR a21)、C(O)OR a21、OC(O)R b21、OC(O)NR c21R d21、NR c21R d21、NR c21NR c21R d21、NR c21C(O)R b21、NR c21C(O)OR a21、NR c21C(O)NR c21R d21、C(=NR e21)R b21、C(=NR e21)NR c21R d21、NR c21C(=NR e21)NR c21R d21、NR c21C(=NR e21)R b21、NR c21S(O)R b21、NR c21S(O)NR c21R d21、NR c21S(O) 2R b21、NR c21S(O)(=NR e21)R b21、NR c21S(O) 2NR c21R d21、S(O)R b21、S(O)NR c21R d21、S(O) 2R b21、S(O) 2NR c21R d21、OS(O)(=NR e21)R b21、OS(O) 2R b21、SF 5、P(O)R f21R g21、OP(O)(OR h21)(OR i21)、P(O)(OR h21)(OR i21)及BR j21R k21，其中R 2A之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基及C 3-10環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代。
在一些實施例中，每一R 2A係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、CN、NO 2、OR a21、SR a21、NHOR a21、C(O)R b21、C(O)NR c21R d21、C(O)NR c21(OR a21)、C(O)OR a21、OC(O)R b21、OC(O)NR c21R d21、NR c21R d21、NR c21NR c21R d21、NR c21C(O)R b21、NR c21C(O)OR a21、NR c21C(O)NR c21R d21、C(=NR e21)R b21、C(=NR e21)NR c21R d21、NR c21C(=NR e21)NR c21R d21、NR c21C(=NR e21)R b21、NR c21S(O)R b21、NR c21S(O)NR c21R d21、NR c21S(O) 2R b21、NR c21S(O)(=NR e21)R b21、NR c21S(O) 2NR c21R d21、S(O)R b21、S(O)NR c21R d21、S(O) 2R b21、S(O) 2NR c21R d21、OS(O)(=NR e21)R b21、OS(O) 2R b21、SF 5、P(O)R f21R g21、OP(O)(OR h21)(OR i21)、P(O)(OR h21)(OR i21)及BR j21R k21，其中R 2A之該C 1-6烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代。
在一些實施例中，每一R 2A係獨立地選自D、鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、CN、NO 2、OR a21、SR a21、NHOR a21、C(O)R b21、C(O)NR c21R d21、C(O)NR c21(OR a21)、C(O)OR a21、OC(O)R b21、OC(O)NR c21R d21、NR c21R d21、NR c21NR c21R d21、NR c21C(O)R b21、NR c21C(O)OR a21、NR c21C(O)NR c21R d21、C(=NR e21)R b21、C(=NR e21)NR c21R d21、NR c21C(=NR e21)NR c21R d21、NR c21C(=NR e21)R b21、NR c21S(O)R b21、NR c21S(O)NR c21R d21、NR c21S(O) 2R b21、NR c21S(O)(=NR e21)R b21、NR c21S(O) 2NR c21R d21、S(O)R b21、S(O)NR c21R d21、S(O) 2R b21、S(O) 2NR c21R d21、OS(O)(=NR e21)R b21、OS(O) 2R b21、SF 5、P(O)R f21R g21、OP(O)(OR h21)(OR i21)、P(O)(OR h21)(OR i21)及BR j21R k21，其中R 2A之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基及C 3-10環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代。
在一些實施例中，每一R 2A係獨立地選自D、鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、CN、NO 2、OR a21、SR a21、NHOR a21、C(O)R b21、C(O)NR c21R d21、C(O)NR c21(OR a21)、C(O)OR a21、OC(O)R b21、OC(O)NR c21R d21、NR c21R d21、NR c21NR c21R d21、NR c21C(O)R b21、NR c21C(O)OR a21、NR c21C(O)NR c21R d21、C(=NR e21)R b21、C(=NR e21)NR c21R d21、NR c21C(=NR e21)NR c21R d21、NR c21C(=NR e21)R b21、NR c21S(O)R b21、NR c21S(O)NR c21R d21、NR c21S(O) 2R b21、NR c21S(O)(=NR e21)R b21、NR c21S(O) 2NR c21R d21、S(O)R b21、S(O)NR c21R d21、S(O) 2R b21、S(O) 2NR c21R d21、OS(O)(=NR e21)R b21、OS(O) 2R b21、SF 5、P(O)R f21R g21、OP(O)(OR h21)(OR i21)、P(O)(OR h21)(OR i21)及BR j21R k21，其中R 2A之該C 1-6烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代。
在一些實施例中，每一R 2A係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、CN、NO 2、OR a21、SR a21、C(O)R b21、C(O)NR c21R d21、C(O)NR c21(OR a21)、C(O)OR a21、OC(O)R b21、OC(O)NR c21R d21、NR c21R d21、NR c21C(O)R b21、NR c21C(O)OR a21、NR c21C(O)NR c21R d21、NR c21S(O)R b21、NR c21S(O)NR c21R d21、NR c21S(O) 2R b21、NR c21S(O) 2NR c21R d21、S(O)R b21、S(O)NR c21R d21、S(O) 2R b21及S(O) 2NR c21R d21，其中R 2A之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基及C 3-10環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代。
在一些實施例中，每一R 2A係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、CN、NO 2、OR a21、SR a21、C(O)R b21、C(O)NR c21R d21、C(O)NR c21(OR a21)、C(O)OR a21、OC(O)R b21、OC(O)NR c21R d21、NR c21R d21、NR c21C(O)R b21、NR c21C(O)OR a21、NR c21C(O)NR c21R d21、NR c21S(O)R b21、NR c21S(O)NR c21R d21、NR c21S(O) 2R b21、NR c21S(O) 2NR c21R d21、S(O)R b21、S(O)NR c21R d21、S(O) 2R b21及S(O) 2NR c21R d21，其中R 2A之該C 1-6烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代。
在一些實施例中，每一R 2A係獨立地選自D、鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、CN、NO 2、OR a21、SR a21、C(O)R b21、C(O)NR c21R d21、C(O)NR c21(OR a21)、C(O)OR a21、OC(O)R b21、OC(O)NR c21R d21、NR c21R d21、NR c21C(O)R b21、NR c21C(O)OR a21、NR c21C(O)NR c21R d21、NR c21S(O)R b21、NR c21S(O)NR c21R d21、NR c21S(O) 2R b21、NR c21S(O) 2NR c21R d21、S(O)R b21、S(O)NR c21R d21、S(O) 2R b21及S(O) 2NR c21R d21，其中R 2A之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基及C 3-10環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代。
在一些實施例中，每一R 2A係獨立地選自D、鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、CN、NO 2、OR a21、SR a21、C(O)R b21、C(O)NR c21R d21、C(O)NR c21(OR a21)、C(O)OR a21、OC(O)R b21、OC(O)NR c21R d21、NR c21R d21、NR c21C(O)R b21、NR c21C(O)OR a21、NR c21C(O)NR c21R d21、NR c21S(O)R b21、NR c21S(O)NR c21R d21、NR c21S(O) 2R b21、NR c21S(O) 2NR c21R d21、S(O)R b21、S(O)NR c21R d21、S(O) 2R b21及S(O) 2NR c21R d21，其中R 2A之該C 1-6烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代。
在一些實施例中，每一R 2A係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、CN、NO 2、OR a21、SR a21、C(O)R b21、C(O)NR c21R d21、C(O)OR a21、OC(O)R b21、OC(O)NR c21R d21、NR c21R d21、NR c21C(O)R b21、NR c21C(O)OR a21、S(O)R b21、S(O)NR c21R d21、S(O) 2R b21及S(O) 2NR c21R d21，其中R 2A之該C 1-6烷基及C 3-10環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代。
在一些實施例中，每一R 2A係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、CN、NO 2、OR a21、SR a21、C(O)R b21、C(O)NR c21R d21、C(O)OR a21、OC(O)R b21、OC(O)NR c21R d21、NR c21R d21、NR c21C(O)R b21、S(O)R b21、S(O)NR c21R d21、S(O) 2R b21及S(O) 2NR c21R d21，其中R 2A之該C 1-6烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代。
在一些實施例中，每一R 2A係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、CN、NO 2、OR a21、SR a21、C(O)R b21、C(O)NR c21R d21、C(O)OR a21、OC(O)R b21、OC(O)NR c21R d21、NR c21R d21、NR c21C(O)OR a21、S(O)R b21、S(O)NR c21R d21、S(O) 2R b21及S(O) 2NR c21R d21，其中R 2A之該C 1-6烷基及C 3-10環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代。
在一些實施例中，每一R 2A係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、CN、NO 2、OR a21、SR a21、C(O)R b21、C(O)NR c21R d21、C(O)OR a21、OC(O)R b21、OC(O)NR c21R d21、NR c21R d21、S(O)R b21、S(O)NR c21R d21、S(O) 2R b21及S(O) 2NR c21R d21，其中R 2A之該C 1-6烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代。
在一些實施例中，每一R 2A係獨立地選自D、鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、CN、NO 2、OR a21、SR a21、C(O)R b21、C(O)NR c21R d21、C(O)OR a21、OC(O)R b21、OC(O)NR c21R d21、NR c21R d21、NR c21C(O)OR a21、S(O)R b21、S(O)NR c21R d21、S(O) 2R b21及S(O) 2NR c21R d21，其中R 2A之該C 1-6烷基及C 3-10環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代。
在一些實施例中，每一R 2A係獨立地選自D、鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、CN、NO 2、OR a21、SR a21、C(O)R b21、C(O)NR c21R d21、C(O)OR a21、OC(O)R b21、OC(O)NR c21R d21、NR c21R d21、S(O)R b21、S(O)NR c21R d21、S(O) 2R b21及S(O) 2NR c21R d21，其中R 2A之該C 1-6烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代。
在一些實施例中，每一R 2A係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、CN、NO 2、OR a21、SR a21、C(O)R b21、C(O)NR c21R d21、C(O)OR a21、OC(O)R b21、OC(O)NR c21R d21、NR c21R d21、NR c21C(O)OR a21、S(O)R b21、S(O)NR c21R d21、S(O) 2R b21及S(O) 2NR c21R d21，其中R 2A之該C 1-6烷基及C 3-10環烷基各自視情況經1或2個獨立地選擇之R 2B取代基取代。
在一些實施例中，每一R 2A係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、CN、NO 2、OR a21、SR a21、C(O)R b21、C(O)NR c21R d21、C(O)OR a21、OC(O)R b21、OC(O)NR c21R d21、NR c21R d21、S(O)R b21、S(O)NR c21R d21、S(O) 2R b21及S(O) 2NR c21R d21，其中R 2A之該C 1-6烷基視情況經1或2個獨立地選擇之R 2B取代基取代。
在一些實施例中，每一R 2A係獨立地選自D、鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、CN、NO 2、OR a21、SR a21、C(O)R b21、C(O)NR c21R d21、C(O)OR a21、OC(O)R b21、OC(O)NR c21R d21、NR c21R d21、NR c21C(O)OR a21、S(O)R b21、S(O)NR c21R d21、S(O) 2R b21及S(O) 2NR c21R d21，其中R 2A之該C 1-6烷基及C 3-10環烷基各自視情況經1或2個獨立地選擇之R 2B取代基取代。
在一些實施例中，每一R 2A係獨立地選自D、鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、CN、NO 2、OR a21、SR a21、C(O)R b21、C(O)NR c21R d21、C(O)OR a21、OC(O)R b21、OC(O)NR c21R d21、NR c21R d21、S(O)R b21、S(O)NR c21R d21、S(O) 2R b21及S(O) 2NR c21R d21，其中R 2A之該C 1-6烷基視情況經1或2個獨立地選擇之R 2B取代基取代。
在一些實施例中，每一R 2A係獨立地選自C 1-6烷基、C 3-10環烷基、OR a21、C(O)NR c21R d21、C(O)OR a21、NR c21C(O)R b21、NR c21C(O)OR a21及S(O) 2R b21，其中R 2A之該C 1-6烷基及C 3-10環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代。
在一些實施例中，每一R 2A係獨立地選自C 1-6烷基、C 3-10環烷基、OR a21、C(O)NR c21R d21、C(O)OR a21、NR c21C(O)R b21、NR c21C(O)OR a21及S(O) 2R b21，其中R 2A之該C 1-6烷基及C 3-10環烷基各自視情況經1或2個獨立地選擇之R 2B取代基取代。
在一些實施例中，每一R 2A係獨立地選自C 1-6烷基、C 3-10環烷基、OR a21、C(O)NR c21R d21、C(O)OR a21、NR c21C(O)R b21、NR c21C(O)OR a21及S(O) 2R b21，其中R 2A之該C 1-6烷基及C 3-10環烷基視情況經1或2個獨立地選擇之R 2B取代基取代。
在一些實施例中，每一R 2A係獨立地選自C 1-6烷基、C 3-10環烷基、OR a21、C(O)NR c21R d21及NR c21C(O)R b21。
在一些實施例中，每一R 2A係獨立地選自C 1-6烷基、C 3-10環烷基、OR a21、C(O)NR c21R d21、C(O)OR a21、NR c21C(O)OR a21及S(O) 2R b21，其中R 2A之該C 1-6烷基及C 3-10環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代。
在一些實施例中，每一R 2A係獨立地選自C 1-6烷基、OR a21及C(O)NR c21R d21，其中R 2A之該C 1-6烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代。
在一些實施例中，每一R 2A係獨立地選自C 1-6烷基、C 3-10環烷基、OR a21、C(O)NR c21R d21、C(O)OR a21、NR c21C(O)OR a21及S(O) 2R b21，其中R 2A之該C 1-6烷基及C 3-10環烷基各自視情況經1或2個獨立地選擇之R 2B取代基取代。
在一些實施例中，每一R 2A係獨立地選自C 1-6烷基、OR a21及C(O)NR c21R d21，其中R 2A之該C 1-6烷基視情況經1或2個獨立地選擇之R 2B取代基取代。
在一些實施例中，每一R 2A係獨立地選自C 1-6烷基、OR a21及C(O)NR c21R d21。
在一些實施例中，每一R a21、R c21及R d21係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基，其中R a21、R c21及R d21之該C 1-6烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代； 或者，任何R c21及R d21與其連接之N原子一起形成5-6員雜芳基或4-6員雜環烷基；且 每一R b21係獨立地選自H及C 1-6烷基，其中該C 1-6烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代。
在一些實施例中，每一R a21、R c21及R d21係獨立地選自H及C 1-6烷基； 或者，任何R c21及R d21與其連接之N原子一起形成4-6員雜環烷基；且 其中每一R b21係獨立地選自H及C 1-6烷基，其中該C 1-6烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代。
在一些實施例中，每一R a21、R b21、R c21及R d21係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基，其中R a21、R b21、R c21及R d21之該C 1-6烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代。
在一些實施例中，每一R a21、R c21及R d21係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基，其中R a21、R c21及R d21之該C 1-6烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代。
在一些實施例中，任何R c21及R d21與其連接之N原子一起形成5-6員雜芳基或4-6員雜環烷基。
在一些實施例中，每一R a21、R b21、R c21及R d21係獨立地選自H及C 1-6烷基。
在一些實施例中，每一R a21、R c21及R d21係獨立地選自H及C 1-6烷基。
在一些實施例中，任何R c21及R d21與其連接之N原子一起形成4-6員雜環烷基。
在一些實施例中，每一R a21、R b21、R c21及R d21係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基，其中R a21、R b21、R c21及R d21之該C 1-6烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代。
在一些實施例中，每一R a21、R c21及R d21係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基，其中R a21、R c21及R d21之該C 1-6烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代； 或者，任何R c21及R d21與其連接之N原子一起形成5-6員雜芳基或4-6員雜環烷基。
在一些實施例中，每一R a21、R b21、R c21及R d21係獨立地選自H及C 1-6烷基； 或者，任何R c21及R d21與其連接之N原子一起形成4-6員雜環烷基。
在一些實施例中，每一R a21、R c21及R d21係獨立地選自H及C 1-6烷基； 或者，任何R c21及R d21與其連接之N原子一起形成4-6員雜環烷基。
在一些實施例中，每一R 2B係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、CN及NO 2，其中R 2B之該C 1-6烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2C取代基取代。
在一些實施例中，每一R 2C係獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、CN及NO 2。
在一些實施例中，每一R 2C係CN。
在一些實施例中，每一R 2B係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、CN及NO 2，其中該C 1-6烷基及C 2-6烯基各自視情況經CN取代。
在一些實施例中，每一R 2B係CN或氰基甲基。
在一些實施例中，每一R 2B係CN。
在一些實施例中，每一R 2B係氰基甲基。
在一些實施例中，每一R 2A係獨立地選自甲基、甲氧基、環丁基、乙基醯胺基、甲氧基乙基醯胺基、六氫吡啶基羰基、氰基甲基、甲氧基羰基、甲氧基羰基胺基、乙氧基羰基胺基、甲基胺基羰基及甲基磺醯基，其中R 2A之該環丁基視情況經1或2個獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、CN及NO 2之R 2B取代基取代；且其中R 2B之每一C 1-6烷基視情況經氰基取代。
在一些實施例中，每一R 2A係獨立地選自甲基、甲氧基、環丁基、乙基醯胺基、甲氧基乙基醯胺基、六氫吡啶基羰基、氰基甲基、甲氧基羰基、甲氧基羰基胺基、乙氧基羰基胺基、甲基胺基羰基及甲基磺醯基，其中R 2A之該環丁基視情況經C 1-6烷基取代；且其中R 2B之該C 1-6烷基視情況經氰基取代。
在一些實施例中，每一R 2A係獨立地選自甲基、甲氧基、環丁基、乙基醯胺基、甲氧基乙基醯胺基、六氫吡啶基羰基、氰基甲基、甲氧基羰基、甲氧基羰基胺基、乙氧基羰基胺基、甲基胺基羰基及甲基磺醯基，其中R 2A之該環丁基視情況經氰基甲基取代。
在一些實施例中，每一R 2A係獨立地選自甲基、甲氧基、氰基甲基環丁基、乙基醯胺基、甲氧基乙基醯胺基、六氫吡啶基羰基、氰基甲基、甲氧基羰基、甲氧基羰基胺基、乙氧基羰基胺基、甲基胺基羰基及甲基磺醯基。
在一些實施例中，每一R 2A係獨立地選自甲基、甲氧基、乙基醯胺基、甲氧基乙基醯胺基及六氫吡啶基羰基。
在一些實施例中，每一R 2A係獨立地選自甲基、甲氧基及六氫吡啶基羰基。
在一些實施例中，R 2係選自H、甲基、異丙基、異丁基、第三丁基、環丁基、環戊基、環己基、氮雜二環[3.2.1]辛烷基、二環[2.2.1]庚烷基、苯基、四氫哌喃基、六氫吡啶基、氮雜螺[3.5]壬烷基、吡啶基、苯并呋喃基及吡唑基甲基，其中該環丁基、環戊基、環己基、氮雜二環[3.2.1]辛烷基、二環[2.2.1]庚烷基、苯基、四氫哌喃基、六氫吡啶基、氮雜螺[3.5]壬烷基、吡啶基、苯并呋喃基及吡唑基甲基各自視情況經1或2個獨立地選自以下之R 2A基團取代：甲基、環丁基、甲氧基、乙基醯胺基、甲氧基乙基醯胺基、六氫吡啶基羰基、氰基甲基、甲氧基羰基、甲氧基羰基胺基、乙氧基羰基胺基、甲基胺基羰基及甲基磺醯基；其中R 2A之每一環丁基視情況經一個為C 1-6烷基之R 2B取代基取代，且其中R 2B之該C 1-6烷基視情況經氰基取代。
在一些實施例中，R 2係選自H、甲基、異丙基、異丁基、第三丁基、環丁基、環戊基、環己基、氮雜二環[3.2.1]辛烷基、二環[2.2.1]庚烷基、苯基、四氫哌喃基、六氫吡啶基、氮雜螺[3.5]壬烷基、吡啶基、苯并呋喃基及吡唑基甲基，其中該環丁基、環戊基、環己基、氮雜二環[3.2.1]辛烷基、二環[2.2.1]庚烷基、苯基、四氫哌喃基、六氫吡啶基、氮雜螺[3.5]壬烷基、吡啶基、苯并呋喃基及吡唑基甲基各自視情況經1或2個獨立地選自以下之R 2A基團取代：甲基、氰基甲基環丁基、甲氧基、乙基醯胺基、甲氧基乙基醯胺基、六氫吡啶基羰基、氰基甲基、甲氧基羰基、甲氧基羰基胺基、乙氧基羰基胺基、甲基胺基羰基及甲基磺醯基。
在一些實施例中，R 2係選自H、甲基、異丙基、異丁基、第三丁基、環丁基、環戊基、環己基、二環[2.2.1]庚烷基、苯基、四氫哌喃基、吡啶基、苯并呋喃基及吡唑基甲基，其中該環丁基、環戊基、環己基、二環[2.2.1]庚烷基、苯基、四氫哌喃基、吡啶基、苯并呋喃基及吡唑基甲基各自視情況經1或2個獨立地選自甲基、甲氧基、乙基醯胺基、甲氧基乙基醯胺基及六氫吡啶基羰基之R 2A基團取代。
在一些實施例中，R 2係選自H、甲基、異丙基、異丁基、第三丁基、環丁基、環戊基、環己基、二環[2.2.1]庚烷基、苯基、四氫哌喃基、吡啶基、苯并呋喃基及吡唑基甲基，其中該環丁基、環戊基、環己基、二環[2.2.1]庚烷基、苯基、四氫哌喃基、吡啶基、苯并呋喃基及吡唑基甲基各自視情況經1或2個獨立地選自甲基、甲氧基及六氫吡啶基羰基之R 2A基團取代。
在一些實施例中，R 3係選自H、鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R 3之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3A取代基取代。
在一些實施例中，R 3係選自H、D、鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R 3之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3A取代基取代。
在一些實施例中，R 3係選自H、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中-R 3之該C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3A取代基取代。
在一些實施例中，R 3係選自H、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R 3之該C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3A取代基取代。
在一些實施例中，R 3係選自H、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基及4-10員雜環烷基，其中R 3之該C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基及4-10員雜環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3A取代基取代。
在一些實施例中，R 3係選自H、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基及4-10員雜環烷基，其中R 3之該C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基及4-10員雜環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3A取代基取代。
在一些實施例中，R 3係選自H、C 2-6炔基、苯基、C 3-6環烷基、5-10員雜芳基及4-6員雜環烷基，其中R 3之該苯基、C 3-6環烷基、5-10員雜芳基及4-6員雜環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3A取代基取代。
在一些實施例中，R 3係選自H、苯基、C 3-6環烷基、5-6員雜芳基及4-6員雜環烷基，其中R 3之該苯基、C 3-6環烷基、5-6員雜芳基及4-6員雜環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3A取代基取代。
在一些實施例中，R 3係選自H、C 2-6炔基、苯基、C 3-6環烷基、5-10員雜芳基及4-6員雜環烷基，其中R 3之該C 2-6炔基、苯基、C 3-6環烷基、5-10員雜芳基及4-6員雜環烷基各自視情況經1或2個獨立地選擇之R 3A取代基取代。
在一些實施例中，R 3係選自H、苯基、C 3-6環烷基、5-6員雜芳基及4-6員雜環烷基，其中R 3之該苯基、C 3-6環烷基、5-6員雜芳基及4-6員雜環烷基各自視情況經1或2個獨立地選擇之R 3A取代基取代。
在一些實施例中，每一R 3A係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a31、C(O)R b31、SR a31、SO 2R b31及NR c31R d31，其中R 3A之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3B取代基取代。
在一些實施例中，每一R 3A係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a31、SR a31、SO 2R b31及NR c31R d31，其中R 3A之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3B取代基取代。
在一些實施例中，每一R 3A係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a31、C(O)R b31、SR a31及NR c31R d31，其中R 3A之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3B取代基取代。
在一些實施例中，每一R 3A係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a31、SR a31及NR c31R d31，其中R 3A之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3B取代基取代。
在一些實施例中，每一R 3A係獨立地選自D、鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a31、C(O)R b31、SR a31及NR c31R d31，其中R 3A之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3B取代基取代。
在一些實施例中，每一R 3A係獨立地選自D、鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a31、SR a31及NR c31R d31，其中R 3A之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3B取代基取代。
在一些實施例中，每一R 3A係獨立地選自C 1-6烷基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、CN、OR a31、C(O)R b31及SO 2R b31，其中R 3A之該C 1-6烷基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基及C 6-10芳基-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3B取代基取代。
在一些實施例中，每一R 3A係獨立地選自C 1-6烷基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、CN、OR a31及SO 2R b31，其中R 3A之該C 1-6烷基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基及C 6-10芳基-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3B取代基取代。
在一些實施例中，每一R 3A係獨立地選自C 1-6烷基、苯基、C 3-6環烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、CN、C(O)R b31、SO 2R b31及OR a31，其中R 3A之該C 1-6烷基、苯基、C 3-6環烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基及苯基-C 1-6烷基-各自視情況經1或2個獨立地選擇之R 3B取代基取代，且其中每一R a31及R b31係獨立地選自H及C 1-6烷基。
在一些實施例中，每一R 3A係獨立地選自甲基、三氘甲基、苯基、氰基、羥基、甲氧基、環丙基、氰基環丙基、嗎啉基、嗎啉基環丙基、六氫吡𠯤基、甲基羰基六氫吡𠯤基、四氫哌喃基氧基甲基、芐基、羧基芐基、甲基羰基及甲基磺醯基，其中該甲基羰基之該甲基經甲基磺醯基苯基取代。在一些實施例中，每一R 3A係獨立地選自C 1-6烷基、C 3-6環烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、CN、SO 2R b31及OR a31，其中R 3A之該C 1-6烷基、C 3-6環烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基及苯基-C 1-6烷基-各自視情況經1或2個獨立地選擇之R 3B取代基取代，且其中每一R a31及R b31係獨立地選自H及C 1-6烷基。
在一些實施例中，每一R 3A係獨立地選自C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、C(O)R b31及OR a31，其中R 3A之該C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3B取代基取代。
在一些實施例中，每一R 3A係獨立地選自C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN及OR a31，其中R 3A之該C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3B取代基取代。
在一些實施例中，每一R 3A係獨立地選自C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、CN、C(O)R b31及OR a31，其中R 3A之該C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基及C 6-10芳基-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3B取代基取代。
在一些實施例中，每一R 3A係獨立地選自C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、CN及OR a31，其中R 3A之該C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基及C 6-10芳基-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3B取代基取代。
在一些實施例中，每一R 3A係獨立地選自苯基、C 3-6環烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、CN、C(O)R b31及OR a31，其中R 3A之該C 3-6環烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基及苯基-C 1-6烷基-各自視情況經1或2個獨立地選擇之R 3B取代基取代。
在一些實施例中，每一R 3A係獨立地選自C 3-6環烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、CN及OR a31，其中R 3A之該C 3-6環烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基及苯基-C 1-6烷基-各自視情況經1或2個獨立地選擇之R 3B取代基取代。
在一些實施例中，每一R a31、R b31、R c31及R d31係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基，其中每一R a31、R b31、R c31及R d31之該C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3B取代基取代。
在一些實施例中，每一R a31、R b31、R c31及R d31係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基，其中每一R a31、R b31、R c31及R d31之該C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基視情況經1或2個獨立地選擇之R 3B取代基取代。
在一些實施例中，每一R a31、R b31、R c31及R d31係獨立地選自H及C 1-6烷基，其中每一R a31、R b31、R c31及R d31之該C 1-6烷基視情況經1或2個獨立地選擇之R 3B取代基取代。
在一些實施例中，每一R a31及R b31係獨立地選自H及C 1-6烷基，其中每一R a31、R b31、R c31及R d31之該C 1-6烷基視情況經1或2個獨立地選擇之R 3B取代基取代。
在一些實施例中，每一R a31係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基。
在一些實施例中，每一R a31係獨立地選自H及C 1-6烷基。
在一些實施例中，每一R b31係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基，其中每一R b31之該C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基視情況經1或2個獨立地選擇之R 3B取代基取代。
在一些實施例中，每一R b31係獨立地選自H及C 1-6烷基，其中R b31之該C 1-6烷基視情況經1或2個獨立地選擇之R 3B取代基取代。
在一些實施例中，每一R b31係獨立地選自H及C 1-6烷基，其中R b31之該C 1-6烷基視情況經苯基取代，其中該苯基視情況經甲基磺醯基取代。
在一些實施例中，每一R b31係獨立地選自H及C 1-6烷基，其中R b31之該C 1-6烷基視情況經甲基磺醯基苯基取代。
在一些實施例中，每一R 3A係獨立地選自C 3-6環烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、CN、C(O)R b31及OR a31，其中R 3A之該C 3-6環烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基及苯基-C 1-6烷基-各自視情況經1或2個獨立地選擇之R 3B取代基取代，其中每一R a31係獨立地選自H及C 1-6烷基；且每一R b31係獨立地選自H及C 1-6烷基，其中R b31之該C 1-6烷基視情況經甲基磺醯基苯基取代。
在一些實施例中，每一R 3A係獨立地選自C 3-6環烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、CN及OR a31，其中R 3A之該C 3-6環烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基及苯基-C 1-6烷基-各自視情況經1或2個獨立地選擇之R 3B取代基取代，其中每一R a31係獨立地選自H及C 1-6烷基。
在一些實施例中，每一R 3B係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、4-6員雜環烷基、CN、NO 2、OR a32、SR a32、C(O)R b32、C(O)NR c32R d32及C(O)OR a32，其中R 3B之每一苯基及4-6員雜環烷基視情況經S(O) 2R b33取代。
在一些實施例中，每一R 3B係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、4-6員雜環烷基、CN、NO 2、OR a32、SR a32、C(O)R b32、C(O)NR c32R d32及C(O)OR a32，其中R 3B之每一苯基視情況經S(O) 2R b33取代；且每一R b33係獨立地選自H及C 1-6烷基。
在一些實施例中，每一R 3B係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、4-6員雜環烷基、CN、NO 2、OR a32、SR a32、C(O)R b32、C(O)NR c32R d32及C(O)OR a32，其中R 3B之每一苯基視情況經甲基磺醯基取代。
在一些實施例中，每一R 3B係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、4-6員雜環烷基、CN、NO 2、OR a32、SR a32、C(O)R b32、C(O)NR c32R d32及C(O)OR a32。
在一些實施例中，每一R 3B係獨立地選自苯基、4-6員雜環烷基、CN、OR a32、C(O)R b32及C(O)OR a32，其中R 3B之每一苯基視情況經S(O) 2R b33取代； 每一R a32係獨立地選自H、C 1-6烷基及4-6員雜環烷基； 每一R b32係獨立地選自H及C 1-6烷基；且 且每一R b33係獨立地選自H及C 1-6烷基。
在一些實施例中，每一R 3B係獨立地選自苯基、4-6員雜環烷基、CN、OR a32、C(O)R b32及C(O)OR a32，其中R 3B之每一苯基視情況經甲基磺醯基取代； 每一R a32係獨立地選自H、C 1-6烷基及4-6員雜環烷基； 每一R b32係獨立地選自H及C 1-6烷基。
在一些實施例中，每一R 3B係獨立地選自4-6員雜環烷基、CN、OR a32、C(O)R b32及C(O)OR a32，其中每一R a32係獨立地選自H、C 1-6烷基及4-6員雜環烷基；且其中每一R b32係獨立地選自H及C 1-6烷基。
在一些實施例中，每一R 3B係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、CN、NO 2、OR a32、SR a32、C(O)R b32、C(O)NR c32R d32及C(O)OR a32，其中R 3B之每一苯基視情況經甲基磺醯基取代。
在一些實施例中，每一R 3B係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、CN、NO 2、OR a32、SR a32、C(O)R b32、C(O)NR c32R d32及C(O)OR a32。
在一些實施例中，每一R 3B係獨立地選自D、鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、CN、NO 2、OR a32、SR a32、C(O)R b32、C(O)NR c32R d32及C(O)OR a32。
在一些實施例中，每一R 3B係獨立地選自苯基、CN及C(O)OR a32，其中R 3B之每一苯基視情況經甲基磺醯基取代。
在一些實施例中，每一R 3B係獨立地選自CN及C(O)OR a32。
在一些實施例中，其中每一R a32係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基。
在一些實施例中，其中每一R a32係獨立地選自H及C 1-6烷基。
在一些實施例中，其中每一R a32係H。
在一些實施例中，每一R 3B係獨立地選自CN及C(O)OR a32，其中每一R a32係獨立地選自H及C 1-6烷基。
在一些實施例中，每一R 3B係獨立地選自苯基、嗎啉基、CN、四氫哌喃基氧基、甲基羰基及C(O)OH。
在一些實施例中，每一R 3B係獨立地選自嗎啉基、CN、四氫哌喃基氧基、甲基羰基及C(O)OH。
在一些實施例中，每一R 3B係獨立地選自CN及C(O)OH。
在一些實施例中，每一R 3A係獨立地選自甲基、三氘甲基、苯基、氰基、羥基、甲氧基、環丙基、氰基環丙基、嗎啉基、嗎啉基環丙基、六氫吡𠯤基、甲基羰基六氫吡𠯤基、四氫哌喃基氧基甲基、芐基、羧基芐基、甲基羰基及甲基磺醯基，其中該甲基羰基之該甲基經甲基磺醯基苯基取代。
在一些實施例中，R 3係選自H、乙炔基、苯基、環己烯基、吡唑基、環丙基、二氫哌喃基、氮雜二環[4.1.0]庚烷基、二氫茚基、咪唑并吡啶基、吡咯并[1,2-a]吡𠯤基、四氫噻吩并[3,2-c]吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、異喹啉基、苯并噻唑基、𠳭基、噻唑基、吲唑基、六氫吡啶基及吡啶基，其中該乙炔基、苯基、環己烯基、吡唑基、環丙基、二氫哌喃基、氮雜二環[4.1.0]庚烷基、二氫茚基、咪唑并吡啶基、吡咯并[1,2-a]吡𠯤基、四氫噻吩并[3,2-c]吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、異喹啉基、苯并噻唑基、𠳭基、噻唑基、吲唑基、六氫吡啶基及吡啶基各自視情況經一個或兩個獨立地選自以下之R 3A基團取代：甲基、三氘甲基、苯基、氰基、羥基、甲氧基、環丙基、氰基環丙基、嗎啉基、嗎啉基環丙基、六氫吡𠯤基、甲基羰基六氫吡𠯤基、四氫哌喃基氧基甲基、芐基、羧基芐基、甲基羰基及甲基磺醯基，其中該甲基羰基之該甲基經甲基磺醯基苯基取代。
在一些實施例中，R 3係選自H、乙炔基、苯基、環己烯基、吡唑基、環丙基、二氫哌喃基、氮雜二環[4.1.0]庚烷基、二氫茚基、咪唑并吡啶基、吡咯并[1,2-a]吡𠯤基、四氫噻吩并[3,2-c]吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、異喹啉基、苯并噻唑基、𠳭基、噻唑基、吲唑基、六氫吡啶基及吡啶基，其中該乙炔基、苯基、環己烯基、吡唑基、環丙基、二氫哌喃基、氮雜二環[4.1.0]庚烷基、二氫茚基、咪唑并吡啶基、吡咯并[1,2-a]吡𠯤基、四氫噻吩并[3,2-c]吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、異喹啉基、苯并噻唑基、𠳭基、噻唑基、吲唑基、六氫吡啶基及吡啶基各自視情況經一個或兩個獨立地選自以下之R 3A基團取代：甲基、三氘甲基、苯基、氰基、羥基、甲氧基、環丙基、氰基環丙基、嗎啉基、嗎啉基環丙基、六氫吡𠯤基、甲基羰基六氫吡𠯤基、四氫哌喃基氧基甲基、芐基、羧基芐基、(甲基磺醯基苯基)甲基羰基及甲基磺醯基。
在一些實施例中，R 3係選自H、苯基、環己烯基、吡唑基、環丙基、二氫哌喃基、氮雜二環[4.1.0]庚烷基、二氫茚基、咪唑并吡啶基、吡咯并[1,2-a]吡𠯤基、四氫噻吩并[3,2-c]吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、異喹啉基、苯并噻唑基、𠳭基、噻唑基、吲唑基及吡啶基，其中該苯基、環己烯基、吡唑基、環丙基、二氫哌喃基、氮雜二環[4.1.0]庚烷基、二氫茚基、咪唑并吡啶基、吡咯并[1,2-a]吡𠯤基、四氫噻吩并[3,2-c]吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、異喹啉基、苯并噻唑基、𠳭基、噻唑基、吲唑基及吡啶基各自視情況經一個或兩個獨立地選自以下之R 3A基團取代：甲基、氰基、羥基、甲氧基、環丙基、氰基環丙基、嗎啉基、嗎啉基環丙基、六氫吡𠯤基、甲基羰基六氫吡𠯤基、四氫哌喃基氧基甲基、芐基、羧基芐基及甲基磺醯基。
在一些實施例中，R 3係選自H、苯基、環己烯基、吡唑基、環丙基、二氫哌喃基及吡啶基，其中該苯基、環己烯基、吡唑基、環丙基、二氫哌喃基及吡啶基各自視情況經一個或兩個獨立地選自氰基、甲氧基、環丙基、氰基環丙基、芐基及羧基芐基之R 3A基團取代。
在一些實施例中，R 4係選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a4、SR a4、C(O)R b4、C(O)NR c4R d4、C(O)OR a4、NR c4R d4、S(O)R b4、S(O)NR c4R d4、S(O) 2R b4及S(O) 2NR c4R d4，其中R 4之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4A取代基取代。
在一些實施例中，R 4係選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-6環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-6環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-6員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a4、SR a4、C(O)R b4、C(O)NR c4R d4、C(O)OR a4、NR c4R d4、S(O)R b4、S(O)NR c4R d4、S(O) 2R b4及S(O) 2NR c4R d4，其中R 4之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-6環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-6環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-6員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4A取代基取代。
在一些實施例中，R 4係選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-6環烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-6環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-6員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a4、SR a4、C(O)R b4、C(O)NR c4R d4、C(O)OR a4、NR c4R d4、S(O)R b4、S(O)NR c4R d4、S(O) 2R b4及S(O) 2NR c4R d4，其中R 4之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-6環烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-6環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-6員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4A取代基取代。
在一些實施例中，R 4係選自鹵基、C 2-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-6環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-6環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-6員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a4、SR a4、C(O)R b4、C(O)NR c4R d4、C(O)OR a4、NR c4R d4、S(O)R b4、S(O)NR c4R d4、S(O) 2R b4及S(O) 2NR c4R d4，其中R 4之該C 2-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-6環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-6環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-6員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4A取代基取代。
在一些實施例中，R 4係選自鹵基、C 2-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-6環烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-6環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-6員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a4、SR a4、C(O)R b4、C(O)NR c4R d4、C(O)OR a4、NR c4R d4、S(O)R b4、S(O)NR c4R d4、S(O) 2R b4及S(O) 2NR c4R d4，其中R 4之該C 2-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-6環烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-6環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-6員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4A取代基取代。
在一些實施例中，R 4係選自C 1-6烷基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-6環烷基-C 1-6烷基-、C(O)R b4、C(O)NR c4R d4及S(O) 2R b4，其中R 4之該C 1-6烷基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-6環烷基-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4A取代基取代。
在一些實施例中，R 4係選自C 1-6烷基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C(O)R b4及S(O) 2R b4，其中R 4之該C 1-6烷基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基及4-10員雜環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4A取代基取代。
在一些實施例中，R 4係選自C 1-6烷基、苯基、C 3-6環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-6環烷基-C 1-6烷基-、C(O)R b4、C(O)NR c4R d4及S(O) 2R b4，其中R 4之該C 1-6烷基、苯基、C 3-6環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-及C 3-6環烷基-C 1-6烷基-各自視情況經1或2個獨立地選擇之R 4A取代基取代。
在一些實施例中，R 4係選自C 1-6烷基、苯基、C 3-6環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C(O)R b4及S(O) 2R b4，其中R 4之該C 1-6烷基、苯基、C 3-6環烷基、5-10員雜芳基及4-10員雜環烷基各自視情況經1或2個獨立地選擇之R 4A取代基取代。
在一些實施例中，R 4係選自C 2-6烷基、苯基、C 3-6環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-6環烷基-C 1-6烷基-、C(O)R b4、C(O)NR c4R d4及S(O) 2R b4，其中R 4之該C 2-6烷基、苯基、C 3-6環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-及C 3-6環烷基-C 1-6烷基-各自視情況經1或2個獨立地選擇之R 4A取代基取代。
在一些實施例中，R 4係選自C 2-6烷基、苯基、C 3-6環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C(O)R b4及S(O) 2R b4，其中R 4之該C 2-6烷基、苯基、C 3-6環烷基、5-10員雜芳基及4-10員雜環烷基各自視情況經1或2個獨立地選擇之R 4A取代基取代。
在一些實施例中，R 4係選自C 2-6烷基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-6環烷基-C 1-6烷基-、C(O)R b4、C(O)NR c4R d4及S(O) 2R b4，其中R 4之該C 2-6烷基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-及C 3-6環烷基-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4A取代基取代。
在一些實施例中，R 4係選自C 2-6烷基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C(O)R b4及S(O) 2R b4，其中R 4之該C 2-6烷基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基及4-10員雜環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4A取代基取代。
在一些實施例中，R 4係選自C 1-6烷基、苯基、C 3-6環烷基、5-10員雜芳基、4-6員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-6環烷基-C 1-6烷基-、C(O)R b4、C(O)NR c4R d4及S(O) 2R b4，其中R 4之該C 1-6烷基、苯基、C 3-6環烷基、5-10員雜芳基、4-6員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-及C 3-6環烷基-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4A取代基取代。
在一些實施例中，R 4係選自C 1-6烷基、苯基、C 3-6環烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基、C(O)R b4及S(O) 2R b4，其中R 4之該C 1-6烷基、苯基、C 3-6環烷基、5-6員雜芳基及4-6員雜環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4A取代基取代。
在一些實施例中，R 4係選自C 2-6烷基、苯基、C 3-6環烷基、5-10員雜芳基、4-6員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-6環烷基-C 1-6烷基-、C(O)R b4、C(O)NR c4R d4及S(O) 2R b4，其中R 4之該C 2-6烷基、苯基、C 3-6環烷基、5-10員雜芳基、4-6員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-及C 3-6環烷基-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4A取代基取代。
在一些實施例中，R 4係選自C 2-6烷基、苯基、C 3-6環烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基、C(O)R b4及S(O) 2R b4，其中R 4之該C 2-6烷基、苯基、C 3-6環烷基、5-6員雜芳基及4-6員雜環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4A取代基取代。
在一些實施例中，R 4係選自C 1-6烷基、苯基、C 3-6環烷基、5-10員雜芳基、4-6員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-6環烷基-C 1-6烷基-、C(O)R b4、C(O)NR c4R d4及S(O) 2R b4，其中R 4之該C 1-6烷基、苯基、C 3-6環烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-及C 3-6環烷基-C 1-6烷基-各自視情況經1或2個獨立地選擇之R 4A取代基取代。
在一些實施例中，R 4係選自C 1-6烷基、苯基、C 3-6環烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基、C(O)R b4及S(O) 2R b4，其中R 4之該C 1-6烷基、苯基、C 3-6環烷基、5-6員雜芳基及4-6員雜環烷基各自視情況經1或2個獨立地選擇之R 4A取代基取代。
在一些實施例中，R 4係選自C 2-6烷基、苯基、C 3-6環烷基、5-10員雜芳基、4-6員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-6環烷基-C 1-6烷基-、C(O)R b4、C(O)NR c4R d4及S(O) 2R b4，其中R 4之該C 2-6烷基、苯基、C 3-6環烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-及C 3-6環烷基-C 1-6烷基-各自視情況經1或2個獨立地選擇之R 4A取代基取代。
在一些實施例中，R 4係選自C 2-6烷基、苯基、C 3-6環烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基、C(O)R b4及S(O) 2R b4，其中R 4之該C 2-6烷基、苯基、C 3-6環烷基、5-6員雜芳基及4-6員雜環烷基各自視情況經1或2個獨立地選擇之R 4A取代基取代。
在一些實施例中，每一R a4、R b4、R c4及R d4係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-6環烷基及苯基。
在一些實施例中，每一R a4、R b4、R c4及R d4係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基及C 3-6環烷基。
在一些實施例中，每一R a4及R b4係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基。
在一些實施例中，每一R a4及R b4係獨立地選自H及C 1-6烷基。
在一些實施例中，每一R b4係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基。
在一些實施例中，每一R b4係獨立地選自H及C 1-6烷基。
在一些實施例中，每一R b4係H。
在一些實施例中，每一R b4係C 1-6烷基。
在一些實施例中，每一R c4及R d4係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基及C 3-6環烷基。
在一些實施例中，每一R c4及R d4係獨立地選自H、C 1-6烷基及C 3-6環烷基。
在一些實施例中，每一R c4及R d4係獨立地選自H及C 3-6環烷基。
在一些實施例中，每一R c4及R d4係獨立地選自H及環丙基。
在一些實施例中，R c4係H且R d4係獨立地選自H及C 3-6環烷基。
在一些實施例中，R c4係H且R d4係獨立地選自H及環丙基。
在一些實施例中，R c4係H且R d4係環丙基。
在一些實施例中，每一R 4A係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、OR a41、C(O)R b41、C(O)NR c41R d41及C(O)OR a41，其中R 4A之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4B取代基取代。
在一些實施例中，每一R 4A係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、C(O)R b41、C(O)NR c41R d41及C(O)OR a41，其中R 4A之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4B取代基取代。
在一些實施例中，每一R 4A係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-6員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、OR a41、C(O)R b41及C(O)NR c41R d41，其中R 4A之該C 1-6烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-6員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1或2個獨立地選擇之R 4B取代基取代；其中每一R a41係獨立地選自H、C 1-6烷基、5-6員雜芳基及4-6員雜環烷基；且其中每一R b41係獨立地選自H及C 1-6烷基。
在一些實施例中，每一R 4A係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-6員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、OR a41及C(O)R b41，其中R 4A之該C 1-6烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-6員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1或2個獨立地選擇之R 4B取代基取代；其中每一R a41係獨立地選自H、C 1-6烷基、5-6員雜芳基及4-6員雜環烷基；且其中每一R b41係獨立地選自H及C 1-6烷基。
在一些實施例中，每一R 4A係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、OR a41、C(O)R b41及C(O)NR c41R d41，其中R 4A之該C 1-6烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1或2個獨立地選擇之R 4B取代基取代。
在一些實施例中，每一R 4A係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-及C(O)R b41，其中R 4A之該C 1-6烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1或2個獨立地選擇之R 4B取代基取代。
在一些實施例中，每一R a41、R b41、R c41及R d41係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、5-6員雜芳基及4-6員雜環烷基。
在一些實施例中，每一R a41、R b41、R c41及R d41係獨立地選自H、C 1-6烷基、5-6員雜芳基及4-6員雜環烷基。
在一些實施例中，每一R a41係獨立地選自H、C 1-6烷基、5-6員雜芳基及4-6員雜環烷基。
在一些實施例中，每一R b41係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基。
在一些實施例中，每一R b41係獨立地選自H及C 1-6烷基。
在一些實施例中，每一R b41係H。
在一些實施例中，每一R b41係C 1-6烷基。
在一些實施例中，每一R c41及R d41係獨立地選自H及C 1-6烷基。
在一些實施例中，每一R c41係H。
在一些實施例中，每一R c41係C 1-6烷基。
在一些實施例中，每一R d41係H。
在一些實施例中，每一R d41係C 1-6烷基。
在一些實施例中： 每一R 4A係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基、(4-6員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、OR a41、C(O)R b41及C(O)NR c41R d41，其中R 4A之該C 1-6烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基及(4-6員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1或2個獨立地選擇之R 4B取代基取代；且 每一R a41、R b41、R c41及R d41係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-6環烷基、5-6員雜芳基及4-6員雜環烷基。
在一些實施例中： 每一R 4A係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基、(4-6員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、OR a41、C(O)R b41及C(O)NR c41R d41，其中R 4A之該C 1-6烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基及(4-6員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1或2個獨立地選擇之R 4B取代基取代；且 每一R a41及R b41係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、5-6員雜芳基及4-6員雜環烷基；且 每一R c41及R d41係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基及C 3-6環烷基。
在一些實施例中： 每一R 4A係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基、(4-6員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、OR a41、C(O)R b41及C(O)NR c41R d41，其中R 4A之該C 1-6烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基及(4-6員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1或2個獨立地選擇之R 4B取代基取代；且 每一R a41及R b41係獨立地選自H、C 1-6烷基、5-6員雜芳基及4-6員雜環烷基；且 每一R c41及R d41係獨立地選自H及C 3-6環烷基。
在一些實施例中，每一R 4A係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基、(4-6員雜環烷基)-C 1-6烷基-及C(O)R b41，其中R 4A之該C 1-6烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基及(4-6員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1或2個獨立地選擇之R 4B取代基取代；且其中每一R b41係獨立地選自H及C 1-6烷基。
在一些實施例中，每一R 4A係獨立地選自氟、甲基、氰基、羥基、甲氧基、N,N-二甲基胺基羰基、六氫吡啶基、六氫吡𠯤基、四氫噻吩1,1-二氧化物、異丙基羰基、六氫吡啶基甲基及吡啶基甲基，其中該甲基、六氫吡啶基、六氫吡𠯤基、四氫噻吩1,1-二氧化物、六氫吡啶基甲基及吡啶基甲基各自視情況經1或2個R 4B取代基取代。
在一些實施例中，每一R 4A係獨立地選自氟、甲基、六氫吡啶基、六氫吡𠯤基、四氫噻吩1,1-二氧化物、異丙基羰基、六氫吡啶基甲基及吡啶基甲基，其中該甲基、六氫吡啶基、六氫吡𠯤基、四氫噻吩1,1-二氧化物、六氫吡啶基甲基及吡啶基甲基各自視情況經1或2個R 4B取代基取代。
在一些實施例中，每一R 4B係獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6烷基磺醯基、二(C 1-6烷基)胺基及C 1-6烷基羰基，其中該二(C 1-6烷基)胺基視情況經C 1-6烷基磺醯基取代。
在一些實施例中，每一R 4A係獨立地選自氟、甲基、氰基、羥基、甲氧基、N,N-二甲基胺基羰基、乙基、2-甲基丙基、二氟乙基、羥基、氰基、六氫吡啶基、六氫吡𠯤基、四氫噻吩1,1-二氧化物、異丙基羰基、六氫吡啶基甲基、吡啶基氧基、四氫哌喃基氧基、異丙氧基、甲氧基及吡啶基甲基，其中該甲基、乙基、2-甲基丙基、六氫吡啶基、六氫吡𠯤基、四氫噻吩1,1-二氧化物、六氫吡啶基甲基、吡啶基氧基、四氫哌喃氧基、異丙氧基、甲氧基及吡啶基甲基各自視情況經1或2個獨立地選自C 1-6烷基、OR a42、C 1-6烷基磺醯基、二(C 1-6烷基)胺基及C 1-6烷基羰基之R 4B取代基取代，其中該二(C 1-6烷基)胺基視情況經C 1-6烷基磺醯基取代。
在一些實施例中，每一R 4A係獨立地選自氟、甲基、乙基、2-甲基丙基、二氟乙基、羥基、氰基、六氫吡啶基、六氫吡𠯤基、四氫噻吩1,1-二氧化物、異丙基羰基、六氫吡啶基甲基、吡啶基氧基、四氫哌喃基氧基、異丙氧基、甲氧基及吡啶基甲基，其中該甲基、乙基、2-甲基丙基、六氫吡啶基、六氫吡𠯤基、四氫噻吩1,1-二氧化物、六氫吡啶基甲基、吡啶基氧基、四氫哌喃氧基、異丙氧基、甲氧基及吡啶基甲基各自視情況經1或2個獨立地選自C 1-6烷基、OR a42、C 1-6烷基磺醯基、二(C 1-6烷基)胺基及C 1-6烷基羰基之R 4B取代基取代，其中該二(C 1-6烷基)胺基視情況經C 1-6烷基磺醯基取代。
在一些實施例中，每一R a42、R b42、R c42及R d42係獨立地選自H及C 1-6烷基。
在一些實施例中，每一R a42係獨立地選自H及C 1-6烷基。
在一些實施例中，每一R 4B係獨立地選自C 1-6烷基、OR a42、C 1-6烷基磺醯基、二(C 1-6烷基)胺基及C 1-6烷基羰基，其中該二(C 1-6烷基)胺基視情況經C 1-6烷基磺醯基取代。
在一些實施例中，每一R a42、R b42、R c42及R d42係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基。
在一些實施例中，每一R a42、R b42、R c42及R d42係獨立地選自H及C 1-6烷基。
在一些實施例中，每一R a42係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基。
在一些實施例中，每一R a42係獨立地選自H及C 1-6烷基。
在一些實施例中，每一R 4B係獨立地選自C 1-6烷基、OR a42、C 1-6烷基磺醯基、二(C 1-6烷基)胺基及C 1-6烷基羰基，其中該二(C 1-6烷基)胺基視情況經C 1-6烷基磺醯基取代，且其中每一R a42係獨立地選自H及C 1-6烷基。
在一些實施例中，每一R 4A係獨立地選自氟、甲基、乙基、2-甲基丙基、二氟乙基、羥基、氰基、甲氧基、N,N-二甲基胺基羰基、六氫吡啶基、六氫吡𠯤基、四氫噻吩1,1-二氧化物、異丙基羰基、六氫吡啶基甲基、吡啶基氧基、四氫哌喃基氧基、異丙氧基、甲氧基及吡啶基甲基，其中該甲基、乙基、2-甲基丙基、六氫吡啶基、六氫吡𠯤基、四氫噻吩1,1-二氧化物、六氫吡啶基甲基、吡啶基氧基、四氫哌喃氧基、異丙氧基、甲氧基及吡啶基甲基各自視情況經1或2個獨立地選自C 1-6烷基、OR a42、C 1-6烷基磺醯基、二(C 1-6烷基)胺基及C 1-6烷基羰基之R 4B取代基取代，其中該二(C 1-6烷基)胺基視情況經C 1-6烷基磺醯基取代，且其中每一R a42係獨立地選自H及C 1-6烷基。
在一些實施例中，每一R 4A係獨立地選自氟、甲基、乙基、2-甲基丙基、二氟乙基、羥基、氰基、六氫吡啶基、六氫吡𠯤基、四氫噻吩1,1-二氧化物、異丙基羰基、六氫吡啶基甲基、吡啶基氧基、四氫哌喃基氧基、異丙氧基、甲氧基及吡啶基甲基，其中該甲基、乙基、2-甲基丙基、六氫吡啶基、六氫吡𠯤基、四氫噻吩1,1-二氧化物、六氫吡啶基甲基、吡啶基氧基、四氫哌喃氧基、異丙氧基、甲氧基及吡啶基甲基各自視情況經1或2個獨立地選自C 1-6烷基、OR a42、C 1-6烷基磺醯基、二(C 1-6烷基)胺基及C 1-6烷基羰基之R 4B取代基取代，其中該二(C 1-6烷基)胺基視情況經C 1-6烷基磺醯基取代，且其中每一R a42係獨立地選自H及C 1-6烷基。
在一些實施例中，每一R 4A係獨立地選自氟、甲基、羥基、氰基、甲氧基、N,N-二甲基胺基羰基、六氫吡啶基、六氫吡𠯤基、四氫噻吩1,1-二氧化物、異丙基羰基、六氫吡啶基甲基及吡啶基甲基，其中該甲基、六氫吡啶基、六氫吡𠯤基、四氫噻吩1,1-二氧化物、六氫吡啶基甲基及吡啶基甲基各自視情況經1或2個獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6烷基磺醯基、二(C 1-6烷基)胺基及C 1-6烷基羰基之R 4B取代基取代，其中該二(C 1-6烷基)胺基視情況經C 1-6烷基磺醯基取代。
在一些實施例中，每一R 4A係獨立地選自氟、甲基、六氫吡啶基、六氫吡𠯤基、四氫噻吩1,1-二氧化物、異丙基羰基、六氫吡啶基甲基及吡啶基甲基，其中該甲基、六氫吡啶基、六氫吡𠯤基、四氫噻吩1,1-二氧化物、六氫吡啶基甲基及吡啶基甲基各自視情況經1或2個獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6烷基磺醯基、二(C 1-6烷基)胺基及C 1-6烷基羰基之R 4B取代基取代，其中該二(C 1-6烷基)胺基視情況經C 1-6烷基磺醯基取代。
在一些實施例中，R 4係選自乙基、羥乙基、異丙基羰基、苯基、環丙基、六氫吡啶基、二氫哌喃基、吡唑基、環己烯基、吡啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、5,6-二氫-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑基、環丙基甲基、苯基甲基、環丙基胺基羰基及甲基磺醯基，其中R 4之該苯基、環丙基、六氫吡啶基、二氫哌喃基、吡唑基、環己烯基、吡啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、5,6-二氫-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑基、環丙基甲基、苯基甲基及環丙基胺基羰基視情況經1或2個R 4A取代基取代。
在一些實施例中，R 4係選自羥乙基、異丙基羰基、苯基、環丙基、六氫吡啶基、二氫哌喃基、吡唑基、環己烯基及吡啶基，其中R 4之該苯基、環丙基、六氫吡啶基、二氫哌喃基、吡唑基、環己烯基及吡啶基視情況經1或2個R 4A取代基取代。
在一些實施例中，R 4係選自乙基、羥乙基、異丙基羰基、苯基、環丙基、六氫吡啶基、二氫哌喃基、吡唑基、環己烯基、吡啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、5,6-二氫-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑基、環丙基甲基、苯基甲基、環丙基胺基羰基及甲基磺醯基，其中R 4之該苯基、環丙基、六氫吡啶基、二氫哌喃基、吡唑基、環己烯基、吡啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、5,6-二氫-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑基、環丙基甲基、苯基甲基及環丙基胺基羰基視情況經1或2個獨立地選自以下之R 4A取代基取代：CN、氟、甲基、乙基、二氟乙基、2-甲基丙基、六氫吡啶基、六氫吡𠯤基、羥基、氰基、甲氧基、N,N-二甲基胺基羰基、四氫噻吩1,1-二氧化物、異丙基羰基、六氫吡啶基甲基、吡啶基氧基、四氫哌喃基氧基、異丙氧基、甲氧基及吡啶基甲基； 其中R 4A之該甲基、乙基、2-甲基丙基、六氫吡啶基、六氫吡𠯤基、四氫噻吩1,1-二氧化物、六氫吡啶基甲基、吡啶基氧基、四氫哌喃氧基、異丙氧基、甲氧基及吡啶基甲基各自視情況經1或2個R 4B取代基取代。
在一些實施例中，R 4係選自羥乙基、異丙基羰基、苯基、環丙基、六氫吡啶基、二氫哌喃基、吡唑基、環己烯基及吡啶基，其中R 4之該苯基、環丙基、六氫吡啶基、二氫哌喃基、吡唑基、環己烯基及吡啶基視情況經1或2個獨立地選自以下之R 4A取代基取代：CN、氟、甲基、乙基、二氟乙基、2-甲基丙基、六氫吡啶基、六氫吡𠯤基、四氫噻吩1,1-二氧化物、異丙基羰基、六氫吡啶基甲基、吡啶基氧基、四氫哌喃基氧基、異丙氧基、甲氧基及吡啶基甲基； 其中R 4A之該甲基、乙基、2-甲基丙基、六氫吡啶基、六氫吡𠯤基、四氫噻吩1,1-二氧化物、六氫吡啶基甲基、吡啶基氧基、四氫哌喃氧基、異丙氧基、甲氧基及吡啶基甲基各自視情況經1或2個R 4B取代基取代。
在一些實施例中，R 4係選自乙基、羥乙基、異丙基羰基、苯基、環丙基、六氫吡啶基、二氫哌喃基、吡唑基、環己烯基、吡啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、5,6-二氫-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑基、環丙基甲基、苯基甲基、環丙基胺基羰基及甲基磺醯基，其中R 4之該苯基、環丙基、六氫吡啶基、二氫哌喃基、吡唑基、環己烯基、吡啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、5,6-二氫-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑基、環丙基甲基、苯基甲基及環丙基胺基羰基視情況經1或2個獨立地選自以下之R 4A取代基取代：CN、氟、甲基、乙基、二氟乙基、2-甲基丙基、六氫吡啶基、六氫吡𠯤基、羥基、氰基、甲氧基、N,N-二甲基胺基羰基、四氫噻吩1,1-二氧化物、異丙基羰基、六氫吡啶基甲基、吡啶基氧基、四氫哌喃基氧基、異丙氧基、甲氧基及吡啶基甲基； 其中R 4A之該甲基、乙基、2-甲基丙基、六氫吡啶基、六氫吡𠯤基、四氫噻吩1,1-二氧化物、六氫吡啶基甲基、吡啶基氧基、四氫哌喃氧基、異丙氧基、甲氧基及吡啶基甲基各自視情況經1或2個獨立地選自C 1-6烷基、OR a42、C 1-6烷基磺醯基、二(C 1-6烷基)胺基及C 1-6烷基羰基之R 4B取代基取代，其中該二(C 1-6烷基)胺基視情況經C 1-6烷基磺醯基取代，其中每一R a42係獨立地選自H及C 1-6烷基。
在一些實施例中，R 4係選自羥乙基、異丙基羰基、苯基、環丙基、六氫吡啶基、二氫哌喃基、吡唑基、環己烯基及吡啶基，其中R 4之該苯基、環丙基、六氫吡啶基、二氫哌喃基、吡唑基、環己烯基及吡啶基視情況經1或2個獨立地選自以下之R 4A取代基取代：CN、氟、甲基、乙基、二氟乙基、2-甲基丙基、六氫吡啶基、六氫吡𠯤基、四氫噻吩1,1-二氧化物、異丙基羰基、六氫吡啶基甲基、吡啶基氧基、四氫哌喃基氧基、異丙氧基、甲氧基及吡啶基甲基； 其中R 4A之該甲基、乙基、2-甲基丙基、六氫吡啶基、六氫吡𠯤基、四氫噻吩1,1-二氧化物、六氫吡啶基甲基、吡啶基氧基、四氫哌喃氧基、異丙氧基、甲氧基及吡啶基甲基各自視情況經1或2個獨立地選自C 1-6烷基、OR a42、C 1-6烷基磺醯基、二(C 1-6烷基)胺基及C 1-6烷基羰基之R 4B取代基取代，其中該二(C 1-6烷基)胺基視情況經C 1-6烷基磺醯基取代，其中每一R a42係獨立地選自H及C 1-6烷基。
在一些實施例中，R 4係選自乙基、羥乙基、異丙基羰基、苯基、環丙基、六氫吡啶基、二氫哌喃基、吡唑基、吡啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、5,6-二氫-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑基、環丙基甲基、苯基甲基、環丙基胺基羰基及甲基磺醯基，其中R 4之該苯基、環丙基、六氫吡啶基、二氫哌喃基、吡唑基、吡啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、5,6-二氫-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑基、環丙基甲基、苯基甲基及環丙基胺基羰基視情況經1或2個R 4A取代基取代。
在一些實施例中，R 4係選自羥乙基、異丙基羰基、苯基、環丙基、六氫吡啶基、二氫哌喃基、吡唑基及吡啶基，其中R 4之該苯基、環丙基、六氫吡啶基、二氫哌喃基、吡唑基及吡啶基視情況經1或2個R 4A取代基取代。
在一些實施例中，R 4係選自乙基、羥乙基、異丙基羰基、苯基、環丙基、六氫吡啶基、二氫哌喃基、吡唑基及吡啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、5,6-二氫-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑基、環丙基甲基、苯基甲基、環丙基胺基羰基及甲基磺醯基，其中R 4之該苯基、環丙基、六氫吡啶基、二氫哌喃基、吡唑基、吡啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、5,6-二氫-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑基、環丙基甲基、苯基甲基及環丙基胺基羰基視情況經1或2個獨立地選自以下之R 4A取代基取代：氟、甲基、六氫吡啶基、六氫吡𠯤基、羥基、氰基、甲氧基、N,N-二甲基胺基羰基、四氫噻吩1,1-二氧化物、異丙基羰基、六氫吡啶基甲基及吡啶基甲基； 其中R 4A之該甲基、六氫吡啶基、六氫吡𠯤基、四氫噻吩1,1-二氧化物、六氫吡啶基甲基及吡啶基甲基各自視情況經1或2個R 4B取代基取代。
在一些實施例中，R 4係選自羥乙基、異丙基羰基、苯基、環丙基、六氫吡啶基、二氫哌喃基、吡唑基及吡啶基，其中R 4之該苯基、環丙基、六氫吡啶基、二氫哌喃基、吡唑基及吡啶基視情況經1或2個獨立地選自以下之R 4A取代基取代：氟、甲基、六氫吡啶基、六氫吡𠯤基、四氫噻吩1,1-二氧化物、異丙基羰基、六氫吡啶基甲基及吡啶基甲基； 其中R 4A之該甲基、六氫吡啶基、六氫吡𠯤基、四氫噻吩1,1-二氧化物、六氫吡啶基甲基及吡啶基甲基各自視情況經1或2個R 4B取代基取代。
在一些實施例中，R 4係選自乙基、羥乙基、異丙基羰基、苯基、環丙基、六氫吡啶基、二氫哌喃基、吡唑基、吡啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、5,6-二氫-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑基、環丙基甲基、苯基甲基、環丙基胺基羰基及甲基磺醯基，其中R 4之該苯基、環丙基、六氫吡啶基、二氫哌喃基、吡唑基、吡啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、5,6-二氫-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑基、環丙基甲基、苯基甲基及環丙基胺基羰基視情況經1或2個獨立地選自以下之R 4A取代基取代：氟、甲基、六氫吡啶基、六氫吡𠯤基、羥基、氰基、甲氧基、N,N-二甲基胺基羰基、四氫噻吩1,1-二氧化物、異丙基羰基、六氫吡啶基甲基及吡啶基甲基； 其中R 4A之該甲基、六氫吡啶基、六氫吡𠯤基、四氫噻吩1,1-二氧化物、六氫吡啶基甲基及吡啶基甲基各自視情況經1或2個獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6烷基磺醯基、二(C 1-6烷基)胺基及C 1-6烷基羰基之R 4B取代基取代，其中該二(C 1-6烷基)胺基視情況經C 1-6烷基磺醯基取代。
在一些實施例中，R 4係選自羥乙基、異丙基羰基、苯基、環丙基、六氫吡啶基、二氫哌喃基、吡唑基及吡啶基，其中R 4之該苯基、環丙基、六氫吡啶基、二氫哌喃基、吡唑基及吡啶基視情況經1或2個獨立地選自以下之R 4A取代基取代：氟、甲基、六氫吡啶基、六氫吡𠯤基、四氫噻吩1,1-二氧化物、異丙基羰基、六氫吡啶基甲基及吡啶基甲基； 其中R 4A之該甲基、六氫吡啶基、六氫吡𠯤基、四氫噻吩1,1-二氧化物、六氫吡啶基甲基及吡啶基甲基各自視情況經1或2個獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6烷基磺醯基、二(C 1-6烷基)胺基及C 1-6烷基羰基之R 4B取代基取代，其中該二(C 1-6烷基)胺基視情況經C 1-6烷基磺醯基取代。
在一些實施例中： R 1係選自H及C 1-6烷基，其中R 1之該C 1-6烷基視情況經1、2或3個獨立地選擇之R 1A取代基取代； R 2係選自H、C 1-6烷基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R 2之該C 1-6烷基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2A取代基取代； 每一R 2A係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、CN、NO 2、OR a21、SR a21、C(O)R b21、C(O)NR c21R d21、C(O)OR a21、OC(O)R b21、OC(O)NR c21R d21、NR c21R d21、NR c21C(O)R b21、S(O)R b21、S(O)NR c21R d21、S(O) 2R b21及S(O) 2NR c21R d21，其中R 2A之該C 1-6烷基及C 3-10環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代； 每一R 2B係獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、CN及NO 2，其中R 2B之每一C 1-6烷基視情況經氰基取代； R 3係選自H、鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R 3之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3A取代基取代； 每一R 3A係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a31、SR a31、SO 2R b31及NR c31R d31，其中R 3A之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3B取代基取代； 每一R a31、R b31、R c31及R d31係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基，其中每一R a31、R b31、R c31及R d31之該C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3B取代基取代； 每一R 3B係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、4-6員雜環烷基、CN、NO 2、OR a32、SR a32、C(O)R b32、C(O)NR c32R d32及C(O)OR a32，其中R 3B之每一苯基及4-6員雜環烷基視情況經S(O) 2R b33取代； R 4係選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a4、SR a4、C(O)R b4、C(O)NR c4R d4、C(O)OR a4、NR c4R d4、S(O)R b4、S(O)NR c4R d4、S(O) 2R b4及S(O) 2NR c4R d4，其中R 4之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4A取代基取代； 每一R 4A係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、OR a41、C(O)R b41、C(O)NR c41R d41及C(O)OR a41，其中R 4A之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4B取代基取代； 每一R a41、R b41、R c41及R d41係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-6環烷基、苯基、5-6員雜芳基及4-6員雜環烷基； 每一R 4B係獨立地選自C 1-6烷基、OR a42、C 1-6烷基磺醯基、二(C 1-6烷基)胺基及C 1-6烷基羰基，其中該二(C 1-6烷基)胺基視情況經C 1-6烷基磺醯基取代；且 每一R a42係獨立地選自H及C 1-6烷基。
在一些實施例中： R 1係選自H及C 1-6烷基，其中R 1之該C 1-6烷基視情況經1、2或3個獨立地選擇之R 1A取代基取代； R 2係選自H、C 1-6烷基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R 2之該C 1-6烷基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2A取代基取代； 每一R 2A係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、CN、NO 2、OR a21、SR a21、C(O)R b21、C(O)NR c21R d21、C(O)OR a21、OC(O)R b21、OC(O)NR c21R d21、NR c21R d21、NR c21C(O)R b21、S(O)R b21、S(O)NR c21R d21、S(O) 2R b21及S(O) 2NR c21R d21，其中R 2A之該C 1-6烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代； R 3係選自H、鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R 3之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3A取代基取代； 每一R 3A係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a31、SR a31、SO 2R b31及NR c31R d31，其中R 3A之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3B取代基取代； 每一R 3B係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、4-6員雜環烷基、CN、NO 2、OR a32、SR a32、C(O)R b32、C(O)NR c32R d32及C(O)OR a32； R 4係選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a4、SR a4、C(O)R b4、C(O)NR c4R d4、C(O)OR a4、NR c4R d4、S(O)R b4、S(O)NR c4R d4、S(O) 2R b4及S(O) 2NR c4R d4，其中R 4之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4A取代基取代；且 每一R 4A係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、OR a41、C(O)R b41、C(O)NR c41R d41及C(O)OR a41，其中R 4A之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4B取代基取代。
在一些實施例中： R 1係選自H及C 1-6烷基，其中R 1之該C 1-6烷基視情況經1、2或3個獨立地選擇之R 1A取代基取代； R 2係選自H、C 1-6烷基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R 2之該C 1-6烷基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2A取代基取代； 每一R 2A係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、CN、NO 2、OR a21、SR a21、C(O)R b21、C(O)NR c21R d21、C(O)OR a21、OC(O)R b21、OC(O)NR c21R d21、NR c21R d21、S(O)R b21、S(O)NR c21R d21、S(O) 2R b21及S(O) 2NR c21R d21，其中R 2A之該C 1-6烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代； R 3係選自H、鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R 3之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3A取代基取代； 每一R 3A係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a31、SR a31及NR c31R d31，其中R 3A之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3B取代基取代； 每一R 3B係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、CN、NO 2、OR a32、SR a32、C(O)R b32、C(O)NR c32R d32及C(O)OR a32； R 4係選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a4、SR a4、C(O)R b4、C(O)NR c4R d4、C(O)OR a4、NR c4R d4、S(O)R b4、S(O)NR c4R d4、S(O) 2R b4及S(O) 2NR c4R d4，其中R 4之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4A取代基取代；且 每一R 4A係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、C(O)R b41、C(O)NR c41R d41及C(O)OR a41，其中R 4A之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4B取代基取代。
在一些實施例中： R 1係選自H及C 1-6烷基，其中R 1之該C 1-6烷基視情況經1、2或3個獨立地選擇之R 1A取代基取代； R 2係選自H、C 1-6烷基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R 2之該C 1-6烷基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2A取代基取代； 每一R 2A係獨立地選自D、鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、CN、NO 2、OR a21、SR a21、C(O)R b21、C(O)NR c21R d21、C(O)OR a21、OC(O)R b21、OC(O)NR c21R d21、NR c21R d21、S(O)R b21、S(O)NR c21R d21、S(O) 2R b21及S(O) 2NR c21R d21，其中R 2A之該C 1-6烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代； R 3係選自H、D、鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R 3之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3A取代基取代； 每一R 3A係獨立地選自D、鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a31、SR a31及NR c31R d31，其中R 3A之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3B取代基取代； 每一R 3B係獨立地選自D、鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、CN、NO 2、OR a32、SR a32、C(O)R b32、C(O)NR c32R d32及C(O)OR a32； R 4係選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a4、SR a4、C(O)R b4、C(O)NR c4R d4、C(O)OR a4、NR c4R d4、S(O)R b4、S(O)NR c4R d4、S(O) 2R b4及S(O) 2NR c4R d4，其中R 4之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4A取代基取代；且 每一R 4A係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、C(O)R b41、C(O)NR c41R d41及C(O)OR a41，其中R 4A之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4B取代基取代。
在一些實施例中： R 1係選自H及C 1-6烷基，其中R 1之該C 1-6烷基視情況經OH取代； R 2係選自H、C 1-6烷基、苯基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、6-10員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-6環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(6-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R 2之該C 1-6烷基、苯基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、6-10員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-6環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(6-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2A取代基取代； 每一R 2A係獨立地選自C 1-6烷基、C 3-10環烷基、OR a21、C(O)NR c21R d21、C(O)OR a21、NR c21C(O)R b21、NR c21C(O)OR a21及S(O) 2R b21，其中R 2A之該C 1-6烷基及C 3-10環烷基各自視情況經1或2個獨立地選擇之R 2B取代基取代； 每一R a21、R c21及R d21係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基，其中R a21、R c21及R d21之該C 1-6烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代； 或者，任何R c21及R d21與其連接之N原子一起形成5-6員雜芳基或4-6員雜環烷基； 每一R b21係獨立地選自H及C 1-6烷基，其中R b21之每一C 1-6烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代； 每一R 2B係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、CN及NO 2，其中R 2B之每一C 1-6烷基視情況經氰基取代； R 3係選自H、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基及4-10員雜環烷基，其中R 3之該C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基及4-10員雜環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3A取代基取代； 每一R 3A係獨立地選自C 1-6烷基、苯基、C 3-6環烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、CN、C(O)R b31、SO 2R b31及OR a31，其中R 3A之該C 1-6烷基、苯基、C 3-6環烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基及苯基-C 1-6烷基-各自視情況經1或2個獨立地選擇之R 3B取代基取代； 每一R a31及R b31係獨立地選自H及C 1-6烷基，其中每一R a31及R b31之該C 1-6烷基視情況經1或2個獨立地選擇之R 3B取代基取代； 每一R 3B係獨立地選自苯基、4-6員雜環烷基、CN、OR a32、C(O)R b32及C(O)OR a32，其中R 3B之每一苯基視情況經S(O) 2R b33取代； 每一R a32係獨立地選自H、C 1-6烷基及4-6員雜環烷基； 每一R b32係獨立地選自H及C 1-6烷基； R 4係選自C 1-6烷基、苯基、C 3-6環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-6環烷基-C 1-6烷基-、C(O)R b4、C(O)NR c4R d4及S(O) 2R b4，其中R 4之該C 1-6烷基、苯基、C 3-6環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-及C 3-6環烷基-C 1-6烷基-各自視情況經1或2個獨立地選擇之R 4A取代基取代； 每一R b4、R c4及R d4係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基及C 3-6環烷基； 每一R 4A係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-6員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、OR a41、C(O)R b41及C(O)NR c41R d41，其中R 4A之該C 1-6烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-6員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1或2個獨立地選擇之R 4B取代基取代； 每一R a41係獨立地選自H、C 1-6烷基、5-6員雜芳基及4-6員雜環烷基； 每一R b41係獨立地選自H及C 1-6烷基； 每一R c41及R d41係獨立地選自H及C 3-6環烷基； 每一R 4B係獨立地選自C 1-6烷基、OR a42、C 1-6烷基磺醯基、二(C 1-6烷基)胺基及C 1-6烷基羰基，其中該二(C 1-6烷基)胺基視情況經C 1-6烷基磺醯基取代；且 每一R a42係獨立地選自H及C 1-6烷基。
在一些實施例中： R 1係選自H及C 1-6烷基，其中R 1之該C 1-6烷基視情況經OH取代； R 2係選自H、C 1-6烷基、苯基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-6員雜環烷基及(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-，其中R 2之該C 1-6烷基、苯基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-6員雜環烷基及(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2A取代基取代； 每一R 2A係獨立地選自C 1-6烷基、C 3-10環烷基、OR a21、C(O)NR c21R d21及NR c21C(O)R b21； 每一R a21、R c21及R d21係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基，其中R a21、R c21及R d21之該C 1-6烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代； 或者，任何R c21及R d21與其連接之N原子一起形成5-6員雜芳基或4-6員雜環烷基； 每一R b21係獨立地選自H及C 1-6烷基，其中該C 1-6烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代； R 3係選自H、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基及4-10員雜環烷基，其中R 3之該C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3A取代基取代； 每一R 3A係獨立地選自C 1-6烷基、C 3-6環烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、CN、OR a31及SO 2R b31，其中R 3A之該C 1-6烷基、C 3-6環烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基及苯基-C 1-6烷基-各自視情況經1或2個獨立地選擇之R 3B取代基取代； 每一R a31係獨立地選自H及C 1-6烷基； 每一R b31係獨立地選自H及C 1-6烷基； 每一R 3B係獨立地選自4-6員雜環烷基、CN、OR a32、C(O)R b32及C(O)OR a32； 每一R a32係獨立地選自H、C 1-6烷基及4-6員雜環烷基； 每一R b32係獨立地選自H及C 1-6烷基； R 4係選自C 1-6烷基、苯基、C 3-6環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C(O)R b4及S(O) 2R b4，其中R 4之該C 1-6烷基、苯基、C 3-6環烷基、5-10員雜芳基及4-10員雜環烷基各自視情況經1或2個獨立地選擇之R 4A取代基取代； 每一R 4A係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-6員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、OR a41及C(O)R b41，其中R 4A之該C 1-6烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-6員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1或2個獨立地選擇之R 4B取代基取代； 每一R a41係獨立地選自H、C 1-6烷基、5-6員雜芳基及4-6員雜環烷基； 每一R b41係獨立地選自H及C 1-6烷基； 每一R 4B係獨立地選自C 1-6烷基、OR a42、C 1-6烷基磺醯基、二(C 1-6烷基)胺基及C 1-6烷基羰基，其中該二(C 1-6烷基)胺基視情況經C 1-6烷基磺醯基取代；且 每一R a42係獨立地選自H及C 1-6烷基。
在一些實施例中： R 1係選自H及C 1-6烷基，其中R 1之該C 1-6烷基視情況經OH取代； R 2係選自H、C 1-6烷基、苯基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-6員雜環烷基及(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-，其中R 2之該C 1-6烷基、苯基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-6員雜環烷基及(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2A取代基取代； 每一R 2A係獨立地選自C 1-6烷基、OR a21及C(O)NR c21R d21； 每一R a21、R c21及R d21係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基，其中R a21、R c21及R d21之該C 1-6烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代； 或者，任何R c21及R d21與其連接之N原子一起形成5-6員雜芳基或4-6員雜環烷基； R 3係選自H、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基及4-10員雜環烷基，其中R 3之該C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基及4-10員雜環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3A取代基取代； 每一R 3A係獨立地選自C 3-6環烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、CN及OR a31，其中R 3A之該C 3-6環烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基及苯基-C 1-6烷基-各自視情況經1或2個獨立地選擇之R 3B取代基取代； 每一R a31係獨立地選自H及C 1-6烷基； 每一R 3B係獨立地選自CN及C(O)OR a32； 每一R a32係獨立地選自H及C 1-6烷基； R 4係選自C 1-6烷基、苯基、C 3-6環烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基、C(O)R b4及S(O) 2R b4，其中R 4之該C 1-6烷基、苯基、C 3-6環烷基、5-6員雜芳基及4-6員雜環烷基各自視情況經1或2個獨立地選擇之R 4A取代基取代； 每一R 4A係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基、(4-6員雜環烷基)-C 1-6烷基-及C(O)R b41，其中R 4A之該C 1-6烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基及(4-6員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1或2個獨立地選擇之R 4B取代基取代； 每一R b41係獨立地選自H及C 1-6烷基； 每一R 4B係獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6烷基磺醯基、二(C 1-6烷基)胺基及C 1-6烷基羰基，其中該二(C 1-6烷基)胺基視情況經C 1-6烷基磺醯基取代。
在一些實施例中： R 1係選自H及C 1-6烷基，其中R 1之該C 1-6烷基視情況經OH取代； R 2係選自H、甲基、異丙基、異丁基、第三丁基、環丁基、環戊基、環己基、氮雜二環[3.2.1]辛烷基、二環[2.2.1]庚烷基、苯基、四氫哌喃基、六氫吡啶基、氮雜螺[3.5]壬烷基、吡啶基、苯并呋喃基及吡唑基甲基，其中該環丁基、環戊基、環己基、氮雜二環[3.2.1]辛烷基、二環[2.2.1]庚烷基、苯基、四氫哌喃基、六氫吡啶基、氮雜螺[3.5]壬烷基、吡啶基、苯并呋喃基及吡唑基甲基各自視情況經1或2個R 2A基團取代； 每一R 2A係獨立地選自甲基、環丁基、甲氧基、乙基醯胺基、甲氧基乙基醯胺基、六氫吡啶基羰基、氰基甲基、甲氧基羰基、甲氧基羰基胺基、乙氧基羰基胺基、甲基胺基羰基及甲基磺醯基，其中R 2A之每一環丁基視情況經一個為C 1-6烷基之R 2B取代基取代，且其中R 2B之該C 1-6烷基視情況經氰基取代； R 3係選自H、乙炔基、苯基、環己烯基、吡唑基、環丙基、二氫哌喃基、氮雜二環[4.1.0]庚烷基、二氫茚基、咪唑并吡啶基、吡咯并[1,2-a]吡𠯤基、四氫噻吩并[3,2-c]吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、異喹啉基、苯并噻唑基、𠳭基、噻唑基、吲唑基、六氫吡啶基及吡啶基，其中該乙炔基、苯基、環己烯基、吡唑基、環丙基、二氫哌喃基、氮雜二環[4.1.0]庚烷基、二氫茚基、咪唑并吡啶基、吡咯并[1,2-a]吡𠯤基、四氫噻吩并[3,2-c]吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、異喹啉基、苯并噻唑基、𠳭基、噻唑基、吲唑基、六氫吡啶基及吡啶基各自視情況經一個或兩個R 3A基團取代； 每一R 3A係獨立地選自甲基、三氘甲基、苯基、氰基、羥基、甲氧基、環丙基、氰基環丙基、嗎啉基、嗎啉基環丙基、六氫吡𠯤基、甲基羰基六氫吡𠯤基、四氫哌喃基氧基甲基、芐基、羧基芐基、甲基羰基及甲基磺醯基，其中該甲基羰基之該甲基經甲基磺醯基苯基取代； R 4係選自乙基、羥乙基、異丙基羰基、苯基、環丙基、六氫吡啶基、二氫哌喃基、吡唑基、環己烯基、吡啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、5,6-二氫-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑基、環丙基甲基、苯基甲基、環丙基胺基羰基及甲基磺醯基，其中R 4之該苯基、環丙基、六氫吡啶基、二氫哌喃基、吡唑基、環己烯基、吡啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、5,6-二氫-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑基、環丙基甲基、苯基甲基及環丙基胺基羰基視情況經1或2個R 4A取代基取代； 每一R 4A係獨立地選自CN、氟、甲基、乙基、二氟乙基、2-甲基丙基、六氫吡啶基、六氫吡𠯤基、羥基、氰基、甲氧基、N,N-二甲基胺基羰基、四氫噻吩1,1-二氧化物、異丙基羰基、六氫吡啶基甲基、吡啶基氧基、四氫哌喃基氧基、異丙氧基、甲氧基及吡啶基甲基，其中R 4A之該甲基、乙基、2-甲基丙基、六氫吡啶基、六氫吡𠯤基、四氫噻吩1,1-二氧化物、六氫吡啶基甲基、吡啶基氧基、四氫哌喃氧基、異丙氧基、甲氧基及吡啶基甲基各自視情況經1或2個R 4B取代基取代； 每一R 4B係獨立地選自C 1-6烷基、OR a42、C 1-6烷基磺醯基、二(C 1-6烷基)胺基及C 1-6烷基羰基，其中該二(C 1-6烷基)胺基視情況經C 1-6烷基磺醯基取代；且 每一R a42係獨立地選自H及C 1-6烷基。
在一些實施例中： R 1係選自H及C 1-6烷基，其中R 1之該C 1-6烷基視情況經OH取代； R 2係選自H、甲基、異丙基、異丁基、第三丁基、環丁基、環戊基、環己基、二環[2.2.1]庚烷基、苯基、四氫哌喃基、吡啶基、苯并呋喃基及吡唑基甲基，其中該環丁基、環戊基、環己基、二環[2.2.1]庚烷基、苯基、四氫哌喃基、吡啶基、苯并呋喃基及吡唑基甲基各自視情況經1或2個R 2A基團取代； 每一R 2A係獨立地選自甲基、甲氧基、乙基醯胺基、甲氧基乙基醯胺基及六氫吡啶基羰基； R 3係選自H、苯基、環己烯基、吡唑基、環丙基、二氫哌喃基、氮雜二環[4.1.0]庚烷基、二氫茚基、咪唑并吡啶基、吡咯并[1,2-a]吡𠯤基、四氫噻吩并[3,2-c]吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、異喹啉基、苯并噻唑基、𠳭基、噻唑基、吲唑基及吡啶基，其中該苯基、環己烯基、吡唑基、環丙基、二氫哌喃基、氮雜二環[4.1.0]庚烷基、二氫茚基、咪唑并吡啶基、吡咯并[1,2-a]吡𠯤基、四氫噻吩并[3,2-c]吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、異喹啉基、苯并噻唑基、𠳭基、噻唑基、吲唑基及吡啶基各自視情況經一個或兩個R 3A基團取代； 每一R 3A係獨立地選自甲基、氰基、羥基、甲氧基、環丙基、氰基環丙基、嗎啉基、嗎啉基環丙基、六氫吡𠯤基、甲基羰基六氫吡𠯤基、四氫哌喃基氧基甲基、芐基、羧基芐基及甲基磺醯基； R 4係選自羥乙基、異丙基羰基、苯基、環丙基、六氫吡啶基、二氫哌喃基、吡唑基、環己烯基及吡啶基，其中R 4之該苯基、環丙基、六氫吡啶基、二氫哌喃基、吡唑基、環己烯基及吡啶基視情況經1或2個R 4A取代基取代； 每一R 4A係獨立地選自CN、氟、甲基、乙基、二氟乙基、2-甲基丙基、六氫吡啶基、六氫吡𠯤基、四氫噻吩1,1-二氧化物、異丙基羰基、六氫吡啶基甲基、吡啶基氧基、四氫哌喃基氧基、異丙氧基、甲氧基及吡啶基甲基，其中R 4A之該甲基、乙基、2-甲基丙基、六氫吡啶基、六氫吡𠯤基、四氫噻吩1,1-二氧化物、六氫吡啶基甲基、吡啶基氧基、四氫哌喃氧基、異丙氧基、甲氧基及吡啶基甲基各自視情況經1或2個R 4B取代基取代； 每一R 4B係獨立地選自C 1-6烷基、OR a42、C 1-6烷基磺醯基、二(C 1-6烷基)胺基及C 1-6烷基羰基，其中該二(C 1-6烷基)胺基視情況經C 1-6烷基磺醯基取代；且 每一R a42係獨立地選自H及C 1-6烷基。
在一些實施例中： R 1係選自H及C 1-6烷基，其中R 1之該C 1-6烷基視情況經OH取代； R 2係選自H、甲基、異丙基、異丁基、第三丁基、環丁基、環戊基、環己基、二環[2.2.1]庚烷基、苯基、四氫哌喃基、吡啶基、苯并呋喃基及吡唑基甲基，其中該環丁基、環戊基、環己基、二環[2.2.1]庚烷基、苯基、四氫哌喃基、吡啶基、苯并呋喃基及吡唑基甲基各自視情況經1或2個R 2A基團取代； 每一R 2A係獨立地選自甲基、甲氧基及六氫吡啶基羰基； R 3係選自H、苯基、環己烯基、吡唑基、環丙基、二氫哌喃基及吡啶基，其中該苯基、環己烯基、吡唑基、環丙基、二氫哌喃基及吡啶基各自視情況經一個或兩個R 3A基團取代； 每一R 3A係獨立地選自氰基、甲氧基、環丙基、氰基環丙基、芐基及羧基芐基； R 4係選自羥乙基、異丙基羰基、苯基、環丙基、六氫吡啶基、二氫哌喃基、吡唑基及吡啶基，其中R 4之該苯基、環丙基、六氫吡啶基、二氫哌喃基、吡唑基及吡啶基視情況經1或2個R 4A取代基取代； 每一R 4A係獨立地選自氟、甲基、六氫吡啶基、六氫吡𠯤基、四氫噻吩1,1-二氧化物、異丙基羰基、六氫吡啶基甲基及吡啶基甲基，其中R 4A之該甲基、六氫吡啶基、六氫吡𠯤基、四氫噻吩1,1-二氧化物、六氫吡啶基甲基及吡啶基甲基各自視情況經1或2個R 4B取代基取代；且 每一R 4B係獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6烷基磺醯基、二(C 1-6烷基)胺基及C 1-6烷基羰基，其中該二(C 1-6烷基)胺基視情況經C 1-6烷基磺醯基取代。
在一些實施例中，式I化合物係式II化合物：
Figure 02_image004
II或其醫藥學上可接受之鹽，其中變量R 1、R 2、R 3及R 4A係根據本文針對式I化合物所提供之定義來定義。
在一些實施例中，式I化合物係式IIa化合物：
Figure 02_image006
IIa或其醫藥學上可接受之鹽，其中n係0、1、2、3或4；且變量R 1、R 2、R 3及R 4B係根據本文針對式I化合物所提供之定義來定義。
在一些實施例中，式I化合物係式III化合物：
Figure 02_image008
III或其醫藥學上可接受之鹽，其中變量R 1、R 2、R 3及R 4A係根據本文針對式I化合物所提供之定義來定義。
在一些實施例中，式I化合物係式IV化合物：
Figure 02_image010
IV或其醫藥學上可接受之鹽，其中n係0、1或2；且變量R 1、R 2、R 3及R 4A係根據本文針對式I化合物所提供之定義來定義。
在一些實施例中，式I化合物係式V化合物：
Figure 02_image012
V或其醫藥學上可接受之鹽，其中變量R 1、R 2、R 3及R 4A係根據本文針對式I化合物所提供之定義來定義。
在一些實施例中，本文所提供之化合物係選自： 3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-1-苯基-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 1-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 1-(苯并呋喃-5-基)-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-1-苯基-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 3-(2-羥乙基)-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-1-苯基-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 7-(1-(1,1-二氧化四氫噻吩-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1-苯基-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 3-甲基-7-(4-((甲基(3-(甲基磺醯基)丙基)胺基)甲基)苯基)-1-苯基-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 7-(3-氟-4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-3-甲基-1-苯基-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 7-(4-(4-乙基六氫吡𠯤-1-基)苯基)-3-甲基-1-(吡啶-2-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 1-環己基-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 1-(叔丁基)-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 1-環己基-3-甲基-7-(1-((甲基磺醯基)甲基)-1 H-吡唑-4-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 1-環戊基-3-乙基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 3-甲基-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-1-(四氫-2H-哌喃-3-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 7-(4-(4-乙基六氫吡𠯤-1-基)苯基)-3-甲基-1-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 7-(4-(4-乙基六氫吡𠯤-1-基)苯基)-3-甲基-1-(2-側氧基-2-(六氫吡啶-1-基)乙基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 1-異丙基-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-8-苯基-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 1-環己基-8-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 1-異丁基-8-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 1-環丁基-8-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 8-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-1-苯基-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 8-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 1-(叔丁基)-8-(4-甲氧基環己-1-烯-1-基)-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 4-(1-異丙基-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-2-側氧基-1,2,3,6-四氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-8-基)芐腈； 1-(4-(1-異丙基-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-2-側氧基-1,2,3,6-四氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-8-基)苯基)環丙烷-1-甲腈； 4-((4-(1-異丙基-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-2-側氧基-1,2,3,6-四氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-8-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酸； 1-環戊基-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-8-苯基-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 1-環戊基-3-甲基-7-(1-((甲基磺醯基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-8-苯基-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 1-(4-(1-環戊基-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-2-側氧基-1,2,3,6-四氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-8-基)苯基)環丙烷-1-甲腈； 1-(4-(1-環戊基-3-甲基-7-(1-((甲基磺醯基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-2-側氧基-1,2,3,6-四氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-8-基)苯基)環丙烷-1-甲腈； 1-環戊基-8-(4-甲氧基環己-1-烯-1-基)-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 1-環戊基-8-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 8-環丙基-1,3-二甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 8-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1,3-二甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 4-(1-異丙基-3-甲基-2-側氧基-7-(1-(吡啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-1,2,3,6-四氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-8-基)芐腈； 4-(7-(4-(4-乙醯基六氫吡𠯤-1-基)苯基)-1-異丙基-3-甲基-2-側氧基-1,2,3,6-四氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-8-基)芐腈； 4-(7-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-1-異丙基-3-甲基-2-側氧基-1,2,3,6-四氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-8-基)芐腈； 4-(7-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-1-異丙基-3-甲基-2-側氧基-1,2,3,6-四氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-8-基)芐腈； 1,3-二甲基-8-苯基-7-(吡啶-3-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 1,3-二甲基-8-苯基-7-(六氫吡啶-4-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 7-(2-羥乙基)-1,3-二甲基-8-苯基-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 7-異丁醯基-1,3-二甲基-8-苯基-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 1-異丙基-3-甲基-7-(1-((甲基磺醯基)甲基)-1 H-吡唑-4-基)-8-苯基-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 1-(二環[2.2.1]庚-2-基)-3-甲基-7-(1-((甲基磺醯基)甲基)-1 H-吡唑-4-基)-8-苯基-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮；及 3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-8-苯基-1-(四氫-2H-哌喃-4-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 1-環戊基-7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-7-(1-甲基-1 H-吡唑-4-基)-1-(四氫-2 H-哌喃-4-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 1-(4-(3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-2-側氧基-1-(四氫-2 H-哌喃-4-基)-1,2,3,6-四氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-8-基)苯基)環丙烷-1-甲腈； 1-(4-(7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1 H-吡唑-4-基)-1-異丙基-3-甲基-2-側氧基-1,2,3,6-四氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-8-基)苯基)環丙烷-1-甲腈； 7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1 H-吡唑-4-基)-3-甲基-8-(4-(1-嗎啉代環丙基)苯基)-1-(四氫-2 H-哌喃-4-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 1-環戊基-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 1-環戊基-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-7-(1-(吡啶-4-基甲基)-1 H-吡唑-4-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 1-環戊基-7-(1-(2-甲氧基乙基)-1 H-吡唑-4-基)-3-甲基-8-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1 H-吡唑-4-基)-1-異丙基-3-甲基-8-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 1-環戊基-7-(1-(2,2-二氟乙基)-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-8-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 1-環戊基-7-(1-(2,2-二氟乙基)-1 H-吡唑-4-基)-3-甲基-8-(噻吩并[3,2- c]吡啶-2-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； ( S) -3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-8-苯基-1-(四氫-2 H-哌喃-3-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 1-環戊基-8-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-7-(1-(吡啶-4-基甲基)-1 H-吡唑-4-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 1-環戊基-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-7-(吡啶-4-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 1-環戊基-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-7-(吡啶-3-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 1-異丙基-7-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 7-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-1-(四氫-2H-哌喃-4-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 1-環戊基-7-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 1-環戊基-7-(6-異丙氧基吡啶-3-基)-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 1-環戊基-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-7-(6-((四氫-2 H-哌喃-4-基)氧基)吡啶-3-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 1-環戊基-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-7-(6-(吡啶-3-基氧基)吡啶-3-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 1-環戊基-7-環丙基-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 7-(環己-1-烯-1-基)-1-環戊基-3-甲基-8-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1H)-酮； 1-環戊基-7-(2-羥乙基)-3-甲基-8-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 1-環戊基-7-環丙基-3-甲基-8-(噻吩并[3,2-c]吡啶-2-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1 H)-酮； 2-(1-環戊基-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-2-側氧基-1,2,3,6-四氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-7-基)環丙烷-1-甲腈； N-(4-(7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1 H-吡唑-4-基)-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-2-側氧基-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-1(2 H)-基)環己基)-2-甲氧基乙醯胺； N-(4-(7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1 H-吡唑-4-基)-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-2-側氧基-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-1(2 H)-基)環己基)乙醯胺； 7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1-異丙基-3-甲基-8-(噻吩并[3,2-c]吡啶-2-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1-異丙基-3-甲基-8-(2-嗎啉代噻唑-5-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1-異丙基-8-(異喹啉-6-基)-3-甲基-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 8-(苯并[d]噻唑-6-基)-7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1-異丙基-3-甲基-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 8-(𠳭烷-6-基)-7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1-異丙基-3-甲基-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1-異丙基-3-甲基-8-(6-(六氫吡𠯤-1-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-2-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 8-(6-(4-乙醯基六氫吡𠯤-1-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-2-基)-7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1-異丙基-3-甲基-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1-異丙基-3-甲基-8-(4,5,6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶-2-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1-異丙基-3-甲基-8-(5-(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶-2-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1-異丙基-3-甲基-8-(3-甲基吡咯并[1,2-a]吡𠯤-7-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基)-8-(咪唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1-異丙基-3-甲基-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 8-(1-羥基-2,3-二氫-1H-茚-5-基)-7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1-異丙基-3-甲基-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1-異丙基-3-甲基-8-(4-(((四氫-2H-哌喃-4-基)氧基)甲基)苯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 8-(3-氮雜二環[4.1.0]庚-6-基)-7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1-異丙基-3-甲基-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 4-(1-環戊基-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-2-側氧基-1,2,3,6-四氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-7-基)-N,N-二甲基苯甲醯胺； 3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-7-(吡唑并[1,5- a]嘧啶-3-基)-1-(四氫-2H-哌喃-4-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1H)-酮； 7-(3-甲氧基-1-甲基-1 H-吡唑-4-基)-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-1-(四氫-2H-哌喃-4-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 7-(5,6-二氫-4 H-吡咯并[1,2- b]吡唑-3-基)-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-1-(四氫-2 H-哌喃-4-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； (1 S)-3-(3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-7-(1-甲基-1 H-吡唑-4-基)-2-側氧基-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-1(2 H)-基)-8-氮雜二環[3.2.1]辛烷-8-甲酸甲酯； (1 S)-3-(7-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-8-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-2-側氧基-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-1(2 H)-基)-N-甲基-8-氮雜二環[3.2.1]辛烷-8-甲醯胺； 7-(環丙基(羥基)甲基)-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-1-(四氫-2 H-哌喃-4-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 4-((1-異丙基-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-2-側氧基-1,2,3,6-四氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-7-基)甲基)芐腈； 1-環戊基-7-乙基-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 1-環戊基-N-環丙基-3-甲基-8-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-2-側氧基-1,2,3,6-四氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-7-甲醯胺； 1-環戊基-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-7-(甲基磺醯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 1-異丙基-3-甲基-7-(1-甲基-1 H-吡唑-4-基)-8-(苯基乙炔基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1 H)-酮； 2-((1 S,3 S)-3-(3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-側氧基-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-1(2 H)-基)環丁基)乙腈； 2-((1 S,4 S)-4-(3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-7-(1-甲基-1 H-吡唑-4-基)-2-側氧基-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-1(2 H)-基)環己基)乙腈； 2-((1 S,4 S)-4-(7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1 H-吡唑-4-基)-3-甲基-8-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-2-側氧基-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-1(2 H)-基)環己基)乙腈； ((1 S,3 S)-3-(3-甲基-8-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-側氧基-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-1(2H)-基)環丁基)胺基甲酸甲酯； ((1 S,3 S)-3-(8-(4-氰基苯基)-3-甲基-7-(1-甲基-1 H-吡唑-4-基)-2-側氧基-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-1(2 H)-基)環丁基)胺基甲酸乙酯； ((1 S,3 S)-3-(8-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-7-(1-甲基-1 H-吡唑-4-基)-2-側氧基-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-1(2 H)-基)環丁基)胺基甲酸乙酯； 1-異丙基-3-甲基-7-(1-甲基-1 H-吡唑-4-基)-8-(1-(2-(4-(甲基磺醯基)苯基)乙醯基)六氫吡啶-4-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 2-((1 S,4 S)-4-(7-(3-甲氧基-1-甲基-1 H-吡唑-4-基)-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-2-側氧基-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-1(2 H)-基)環己基)乙腈； 7-(3-甲氧基-1-甲基-1 H-吡唑-4-基)-3-甲基-8-(1-(甲基- d3)-1 H-吲唑-5-基)-1-(四氫-2 H-哌喃-4-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 3-甲基-8-(1-(甲基- d3)-1 H-吲唑-5-基)-7-(吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-1-(四氫-2 H-哌喃-4-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 2-(1-(4-(3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-7-(1-甲基-1 H-吡唑-4-基)-2-側氧基-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-1(2 H)-基)六氫吡啶-1-基)環丁基)乙腈；及 4-(3-甲基-7-(1-甲基-1 H-吡唑-4-基)-1-(2-(甲基磺醯基)-2-氮雜螺[3.5]壬-7-基)-2-側氧基-1,2,3,6-四氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-8-基)芐腈； 或其醫藥學上可接受之鹽。
進一步應了解，為了清楚起見，在單獨實施例之上下文中闡述之本發明之某些特徵亦可在單個實施例中組合提供。相反地，為了簡潔起見，在單個實施例之上下文中闡述之本發明之各種特徵亦可單獨地或以任何適宜子組合提供。
在本說明書之不同位置，闡述了二價連接取代基。每一二價連接取代基明確意欲包括連接取代基之正向及反向形式。舉例而言，-NR(CR’R’’) n-包括-NR(CR’R’’) n-及-(CR’R’’) nNR-二者。當結構明顯需要連接基團時，針對該基團列出之馬庫什(Markush)變量應理解為連接基團。
術語「n員」(其中n係整數)通常闡述其中成環原子之數目為n之部分中成環原子之數目。舉例而言，六氫吡啶基係6員雜環烷基環之實例，吡唑基係5員雜芳基環之實例，吡啶基係6員雜芳基環之實例，且1,2,3,4-四氫-萘係10員環烷基之實例。
如本文所用之片語「視情況經取代」意指未經取代或經取代。取代基係經獨立地選擇，且取代可處於任一化學可及位置。如本文所用之術語「經取代」意指氫原子被去除且經取代基置換。單個二價取代基(例如側氧基)可置換兩個氫原子。應理解，給定原子處之取代受化合價限制。
如本文所用之片語「每一『變量』係獨立地選自」意指與其中「在每次出現時『變量』係選自」實質上相同。
在整個定義中，術語「C n-m」指示包括端點之范圍，其中n及m係整數且指示碳之數目。實例包括C 1-3、C 1-4、C 1-6及諸如此類。
如本文所用，單獨或與其他術語組合採用之術語「C n-m烷基」係指具有n至m個碳之飽和烴基，其可為直鏈或具支鏈。烷基部分之實例包括但不限於諸如以下等化學基團：甲基(Me)、乙基(Et)、正丙基( n-Pr)、異丙基(iPr)、正丁基、第三丁基、異丁基、第二丁基；更高級同系物，諸如2-甲基-1-丁基、正戊基、3-戊基、正己基、1,2,2-三甲基丙基及諸如此類。在一些實施例中，烷基含有1至6個碳原子、1至4個碳原子、1至3個碳原子或1至2個碳原子。
如本文所用之「C n-m烯基」係指具有一或多個碳-碳雙鍵且具有n至m個碳之烷基。實例性烯基包括但不限於乙烯基、正丙烯基、異丙烯基、正丁烯基、第二丁烯基及諸如此類。在一些實施例中，烯基部分含有2至6個、2至4個或2至3個碳原子。
如本文所用之「C n-m炔基」係指具有一或多個碳-碳三鍵且具有n至m個碳之烷基。實例性炔基包括但不限於乙炔基、丙炔-1-基、丙炔-2-基及諸如此類。在一些實施例中，炔基部分含有2至6個、2至4個或2至3個碳原子。
如本文所用，單獨或與其他術語組合採用之術語「C n-m烷氧基」係指式-O-烷基之基團，其中烷基具有n至m個碳。實例性烷氧基包括但不限於甲氧基、乙氧基、丙氧基(例如正丙氧基及異丙氧基)、丁氧基(例如正丁氧基及第三丁氧基)及諸如此類。在一些實施例中，烷基具有1至6個、1至4個或1至3個碳原子。
如本文所用之術語「胺基」係指式-NH 2之基團。
如本文所用，單獨或與其他術語組合採用之術語「芳基」係指芳族烴基，其可為單環或多環(例如，具有2、3或4個稠環)。術語“C n-m芳基”係指具有n至m個環碳原子之芳基。芳基包括例如苯基、萘基、蒽基、菲基、二氫茚基、茚基及諸如此類。在一些實施例中，芳基具有5至10個碳原子。在一些實施例中，芳基係苯基或萘基。在一些實施例中，芳基係苯基。
如本文所用，「鹵基」係指F、Cl、Br或I。在一些實施例中，鹵基係F、Cl或Br。在一些實施例中，鹵基係F或Cl。在一些實施例中，鹵基係F。在一些實施例中，鹵基係Cl。
如本文所用之「C n-m鹵代烷氧基」係指具有n至m個碳原子之式-O-鹵代烷基之基團。實例性鹵代烷氧基之實例包括OCF 3及OCHF 2。在一些實施例中，鹵代烷氧基僅經氟化。在一些實施例中，烷基具有1至6個、1至4個或1至3個碳原子。
如本文所用，單獨或與其他術語組合採用之術語「C n-m鹵代烷基」係指具有一個鹵原子至2s+1個鹵原子之烷基，該等鹵原子可相同或不同，其中「s」係烷基中之碳原子之數目，其中烷基具有n至m個碳原子。在一些實施例中，鹵代烷基僅經氟化。在一些實施例中，烷基具有1至6個、1至4個或1至3個碳原子。實例性鹵代烷基包括CF 3、C 2F 5、CHF 2、CH 2F、CCl 3、CHCl 2、C 2Cl 5及諸如此類。
如本文所用，單獨或與其他術語組合採用之術語「羰基」係指-C(O)-基團。
如本文所用之術語「C n-m烷基羰基」係指式-C(O)-烷基之基團，其中烷基具有n至m個碳原子。在一些實施例中，烷基具有1至6個、1至4個或1至3個碳原子。
如本文所用之術語「C n-m烷基磺醯基」係指式-S(O) 2-烷基之基團，其中烷基具有n至m個碳原子。在一些實施例中，烷基具有1至6個、1至4個或1至3個碳原子。
如本文所用之術語「羧基」係指式-C(O)OH之基團。
如本文所用之術語「二(C n-m-烷基)胺基」係指式-N(烷基) 2之基團，其中兩個烷基各自獨立地具有n至m個碳原子。在一些實施例中，每一烷基獨立地具有1至6個、1至4個或1至3個碳原子。
如本文所用之「環烷基」係指非芳族環烴，包括環化之烷基及烯基。環烷基可包括單環或多環(例如，具有2個稠環)基團、螺環及橋接環(例如，橋接二環烷基)。環烷基之成環碳原子可視情況經側氧基或硫離子基(sulfido)取代(例如，C(O)或C(S))。環烷基之定義中亦包括具有一或多個與環烷基環稠合(亦即，具有共同的鍵)之芳族環的部分，例如環戊烷、環己烷及諸如此類之苯并或噻吩基衍生物。含有稠合芳族環之環烷基可經由任何成環原子(包括稠合芳族環之成環原子)連接。環烷基可具有3、4、5、6、7、8、9或10個成環碳(亦即，C 3-10)。在一些實施例中，環烷基係C 3-10單環或二環環烷基。在一些實施例中，環烷基係C 3-7單環環烷基。在一些實施例中，環烷基係C 4-7單環環烷基。在一些實施例中，環烷基係C 4-10螺環或橋接環烷基(例如，橋接二環烷基)。實例性環烷基包括環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環戊烯基、環己烯基、環己二烯基、環庚三烯基、降莰基、降蒎烷基(norpinyl)、降蒈烷基(norcarnyl)、立方烷、金剛烷、二環[1.1.1]戊基、二環[2.1.1]己基、二環[2.2.1]庚烷基、二環[3.1.1]庚烷基、二環[2.2.2]辛烷基、螺[3.3]庚烷基及諸如此類。在一些實施例中，環烷基係環丙基、環丁基、環戊基或環己基。
如本文所用，「雜芳基」係指具有至少一個選自N、O、S及B之雜原子環成員之單環或多環(例如，具有2個稠環)芳族雜環。在一些實施例中，雜芳基環具有1、2、3或4個獨立地選自N、O、S及B之雜原子環成員。在一些實施例中，雜芳基部分中之任何成環N可為N-氧化物。在一些實施例中，雜芳基係具有1、2、3或4個獨立地選自N、O、S及B之雜原子環成員的5-10員單環或二環雜芳基。在一些實施例中，雜芳基係具有1、2、3或4個獨立地選自N、O及S之雜原子環成員的5-10員單環或二環雜芳基。在一些實施例中，雜芳基係具有1或2個獨立地選自N、O、S及B之雜原子環成員的5-6員單環雜芳基。在一些實施例中，雜芳基係具有1或2個獨立地選自N、O及S之雜原子環成員的5-6員單環雜芳基。在一些實施例中，雜芳基含有3至10個、4至10個、5至10個、5至7個、3至7個或5至6個成環原子。在一些實施例中，雜芳基具有1至4個成環雜原子、1至3個成環雜原子、1至2個成環雜原子或1個成環雜原子。當雜芳基含有超過一個雜原子環成員時，雜原子可相同或不同。實例性雜芳基包括但不限於噻吩基(thienyl或thiophenyl)、呋喃基(furyl或furanyl)、吡咯基、咪唑基、噻唑基、噁唑基、吡唑基、異噻唑基、異噁唑基、1,2,3-三唑基、四唑基、1,2,3-噻二唑基、1,2,3-噁二唑基、1,2,4-三唑基、1,2,4-噻二唑基、1,2,4-噁二唑基、1,3,4-三唑基、1,3,4-噻二唑基、1,3,4-噁二唑基及1,2-二氫-1,2-氮雜硼烷、吡啶基、嘧啶基、吡𠯤基、噠𠯤基、唑基、三唑基、噻二唑基、喹啉基、異喹啉基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并異噁唑基、咪唑并[1,2-b]噻唑基、嘌呤基、三𠯤基、噻吩并[3,2-b]吡啶基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、1,5-萘啶基、1H-吡唑并[4,3-b]吡啶基、三唑并[4,3-a]吡啶基、1H-吡咯并[3,2-b]吡啶基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、吲唑基及諸如此類。
如本文所用之「雜環烷基」係指具有至少一個非芳族環(飽和或部分不飽和環)之單環或多環雜環，其中雜環烷基之一或多個成環碳原子經選自N、O、S及B之雜原子置換，且其中雜環烷基之成環碳原子及雜原子可視情況經一或多個側氧基或硫離子基(例如，C(O)、S(O)、C(S)或S(O) 2等)取代。當雜環烷基之成環碳原子或雜原子視情況經一或多個側氧基或硫化物取代時，該基團之O或S係對本文所指定之成環原子之數目之補充(例如，1-甲基-6-側氧基-1,6-二氫噠𠯤-3-基係6-員雜環烷基，其中成環碳原子經側氧基取代，且其中該6-員雜環烷基進一步經甲基取代)。雜環烷基包括單環及多環(例如，具有2個稠環)系統。雜環烷基中包括單環及多環之3至10、4至10、5至10、4至7、5至7或5至6員雜環烷基。雜環烷基亦可包括螺環及橋接環(例如，5至10員橋接二雜環烷基環，其中一或多個成環碳原子由獨立地選自N、O、S及B之雜原子置換)。雜環烷基可經由成環碳原子或成環雜原子連接。在一些實施例中，雜環烷基含有0至3個雙鍵。在一些實施例中，雜環烷基含有0至2個雙鍵。
雜環烷基之定義中亦包括具有一或多個與非芳族雜環稠合(亦即，具有共同的鍵)之芳族環的部分，例如六氫吡啶、嗎啉、氮呯等之苯并或噻吩基衍生物。含有稠合芳族環之雜環烷基可經由任何成環原子(包括稠合芳族環之成環原子)連接。在一些實施例中，雜環烷基含有3至10個成環原子、4至10個成環原子、3至7個成環原子或5至6個成環原子。在一些實施例中，雜環烷基具有1至4個雜原子、1至3個雜原子、1至2個雜原子或1個雜原子。在一些實施例中，雜環烷基係具有1或2個獨立地選自N、O、S及B之雜原子且具有一或多個氧化環成員之單環4-6員雜環烷基。在一些實施例中，雜環烷基係具有1、2、3或4個獨立地選自N、O、S及B之雜原子且具有一或多個氧化環成員之單環或二環5-10員雜環烷基。在一些實施例中，雜環烷基係具有1、2、3或4個獨立地選自N、O及S之雜原子且具有一或多個氧化環成員之單環或二環5至10員雜環烷基。在一些實施例中，雜環烷基係具有1、2、3或4個獨立地選自N、O及S之雜原子且具有一或多個氧化環成員之單環5至6員雜環烷基。
實例性雜環烷基包括吡咯啶-2-酮(或2-側氧基吡咯啶基)、1,3-異噁唑啶-2-酮、哌喃基、四氫哌喃基、氧雜環丁基、氮雜環丁基、嗎啉代、硫代嗎啉代、六氫吡𠯤基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、六氫吡啶基、吡咯啶基、異噁唑啶基、異噻唑啶基、吡唑啶基、噁唑啶基、噻唑啶基、咪唑啶基、氮雜環庚基、1,2,3,4-四氫異喹啉、苯并氮呯(benzazapene)、氮雜二環[3.1.0]己烷基、二氮雜二環[3.1.0]己烷基、側氧基二環[2.1.1]己烷基、氮雜二環[2.2.1]庚烷基、二氮雜二環[2.2.1]庚烷基、氮雜二環[3.1.1]庚烷基、二氮雜二環[3.1.1]庚烷基、氮雜二環[3.2.1]辛烷基、二氮雜二環[3.2.1]辛烷基、側氧基二環[2.2.2]辛烷基、氮雜二環[2.2.2]辛烷基、氮雜金剛烷基、二氮雜金剛烷基、側氧基-金剛烷基、氮雜螺[3.3]庚烷基、二氮雜螺[3.3]庚烷基、側氧基-氮雜螺[3.3]庚烷基、氮雜螺[3.4]辛烷基、二氮雜螺[3.4]辛烷基、側氧基-氮雜螺[3.4]辛烷基、氮雜螺[2.5]辛烷基、二氮雜螺[2.5]辛烷基、氮雜螺[4.4]壬烷基、二氮雜螺[4.4]壬烷基、側氧基-氮雜螺[4.4]壬烷基、氮雜螺[4.5]庚烷基、二氮雜螺[4.5]庚烷基、二氮雜螺[4.4]壬烷基、側氧基-二氮雜螺[4.4]壬烷基、側氧基-二氫噠𠯤基、側氧基-2,6-二氮雜螺[3.4]辛烷基、側氧基六氫吡咯并[1,2-a]吡𠯤基、5,6-二氫-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑基、3-側氧基六氫吡𠯤基、側氧基-吡咯啶基、側氧基-吡啶基及諸如此類。
如本文所用之「C o-p環烷基-C n-m烷基-」係指式環烷基-伸烷基-之基團，其中環烷基具有o至p個碳原子，且伸烷基連接基團具有n至m個碳原子。
如本文所用之「C o-p芳基-C n-m烷基-」係指式芳基-伸烷基-之基團，其中芳基具有o至p個碳原子，且伸烷基連接基團具有n至m個碳原子。
如本文所用之「雜芳基-C n-m烷基-」係指式雜芳基-伸烷基-之基團，其中伸烷基連接基團具有n至m個碳原子。
如本文所用之「雜環烷基-C n-m烷基-」係指式雜環烷基-伸烷基-之基團，其中伸烷基連接基團具有n至m個碳原子。
如本文所用之「烷基連接基團」係二價直鏈或具支鏈烷基連接基團(「伸烷基」)。舉例而言，「C o-p環烷基-C n-m烷基-」、「C o-p芳基-C n-m烷基-」、「苯基-C n-m烷基-」、「雜芳基-C n-m烷基-」及「雜環烷基-C n-m烷基-」含有烷基連接基團。「烷基連接基團」或「伸烷基」之實例包括亞甲基、乙-1,1-二基、乙-1,2-二基、丙-1,3-二基、丙-1,2-二基、丙-1,1-二基及諸如此類。
在某些地方，定義或實施例係指特定環(例如氮雜環丁烷環、吡啶環等)。除非另有指示，否則該等環可連接至任何環成員，條件係不超過原子之化合價。舉例而言，氮雜環丁烷環可連接在環之任何位置，而吡啶-3-基環連接在3-位。
如本文所用之術語「側氧基」係指作為二價取代基之氧原子(亦即，=O)，其在連接至碳時形成羰基(例如，C=O或C(O))，或者在連接至氮或硫雜原子時形成亞硝基、亞磺醯基或磺醯基。
如本文所用之術語「獨立地選自」意指每次出現之變量或取代基(例如，每一R M)在每次出現時獨立地選自適用列表。
本文所述化合物可為不對稱的(例如，具有一或多個立構中心)。除非另有指示，否則欲指所有立體異構物，諸如鏡像異構物及非鏡像異構物。本揭示案之含有不對稱取代之碳原子之化合物可以旋光活性或外消旋形式分離。如何自旋光無活性之起始材料製備旋光活性形式之方法為此項技術中已知，諸如藉由外消旋混合物之拆分或藉由立體選擇性合成。烯烴之許多幾何異構物、C=N雙鍵及諸如此類亦可存在於本文所述化合物中，且所有該等穩定之異構物皆涵蓋在本發明中。闡述本揭示案之化合物之順式及反式幾何異構物，且其可分離為異構物之混合物或分離為單獨之異構形式。在一些實施例中，化合物具有 (R)-組態。在一些實施例中，化合物具有 (S)-組態。本文所提供之式(例如，式I、式Ia等)包括化合物之立體異構物。
化合物之外消旋混合物之拆分可藉由此項技術中已知之多種方法中之任一者進行。實例方法包括使用對掌拆分酸進行分級重結晶，對掌拆分酸係一種旋光活性之成鹽有機酸。適用於分級重結晶方法之拆分劑係例如旋光活性酸，諸如D及L形式之酒石酸、二乙醯基酒石酸、二苯甲醯酒石酸、扁桃酸、蘋果酸、乳酸或各種旋光活性樟腦磺酸(諸如β-樟腦磺酸)。其他適用於分級結晶方法之拆分劑包括立體異構純形式之α-甲基芐胺(例如， S及 R形式，或非鏡像異構純形式)、2-苯基甘胺醇、降麻黃鹼、麻黃鹼、N-甲基麻黃鹼、環己基乙胺、1,2-二胺基環己烷及諸如此類。
外消旋混合物之拆分亦可藉由在填充有旋光活性拆分劑(例如，二硝基苯甲醯基苯基甘胺酸)之管柱上進行溶析來實施。適宜溶析溶劑組成可由熟習此項技術者確定。
本文提供之化合物亦包括互變異構形式。互變異構形式由單鍵與毗鄰雙鍵之交換以及伴隨之質子遷移產生。互變異構形式包括質子轉移互變異構物，其為具有相同經驗式及總電荷之異構質子化狀態。實例性質子轉移互變異構物包括酮-烯醇對、醯胺-醯亞胺酸對、內醯胺-內醯亞胺對、烯胺-亞胺對，以及質子可佔據雜環體系之兩個或更多個位置之環形形式，例如1H-及3H-咪唑、1H-、2H-及4H-1,2,4-三唑、1H-及2H-異吲哚、2-羥基吡啶及2-吡啶酮，以及1H-及2H-吡唑。互變異構形式可呈平衡或藉由適當取代而空間鎖定為一種形式。
所有化合物及其醫藥學上可接受之鹽可與其他物質(諸如水及溶劑)一起發現(例如水合物及溶劑合物)，或可分離出來。
在一些實施例中，化合物之製備可涉及添加酸或鹼，以影響例如期望反應之催化或鹽形式(諸如酸加成鹽)之形成。
在一些實施例中，本文提供之化合物或其鹽實質上分離。「實質上分離」意指化合物至少部分或實質上與其形成或偵測之環境分離。部分分離可包括例如富集本文提供之化合物之組成物。實質上分離可包括含有按重量計至少約50%、至少約60%、至少約70%、至少約80%、至少約90%、至少約95%、至少約97%或至少約99%之本文提供之化合物或其鹽的組成物。
如本文所用之術語「化合物」意欲包括所描繪結構之所有立體異構物、幾何異構物、互變異構物及同位素。除非另外指明，否則本文中藉由名稱或結構鑑別為一種特定互變異構形式之化合物意欲包括其他互變異構形式。
片語「醫藥學上可接受的」在本文中用於指彼等在合理藥學判斷范疇內適用於與人類及動物組織接觸且無過度毒性、刺激、過敏反應或其他問題或併發症且與合理益處/風險比相稱之化合物、材料、組成物及/或劑型。
本申請案亦包括本文所述化合物之醫藥學上可接受之鹽。如本文所用之「醫藥學上可接受之鹽」係指所揭示之化合物之衍生物，其中母體化合物藉由將存在之酸或鹼部分轉化為其鹽形式而經修飾。醫藥學上可接受之鹽之實例包括但不限於鹼性殘基(諸如胺)之無機或有機酸鹽；酸性殘基(諸如羧酸)之鹼性或有機鹽；及諸如此類。本揭示案之醫藥學上可接受之鹽包括母體化合物之例如由無毒無機酸或有機酸形成之習用無毒鹽。本揭示案之醫藥學上可接受之鹽可藉由習用化學方法由含有鹼性或酸性部分之母體化合物合成。通常，該等鹽可藉由使該等化合物之游離酸或鹼形式與化學計量量之適當鹼或酸於水中或於有機溶劑中或於二者之混合物中反應來製備；通常，諸如醚、乙酸乙酯、醇(例如甲醇、乙醇、異丙醇或丁醇)或乙腈(ACN)等非水性介質較佳。適宜鹽之列表參見 Remington's Pharmaceutical Sciences，第17版，Mack Publishing Company, Easton, Pa., 1985，第1418頁及 Journal of Pharmaceutical Science, 66, 2 (1977)，該等文獻各自之全文皆以引用方式併入本文中。 合成
如熟習此項技術者應了解，本文提供之化合物(包括其鹽及立體異構物)可使用已知之有機合成技術來製備，並且可根據許多可能合成途徑中之任一者來合成。
本文提供之式I化合物可如 方案 1(例如， 方案 1中之式 1-14化合物)中所示製備。適宜起始材料 1-1(其中Y 1係鹵素(例如，Cl、Br或I)或擬鹵素(例如，OTf或OMs))可在標準條件(諸如S N Ar或布赫瓦爾德(Buchwald)條件)下(例如，在第三丁基胺 1-2存在下)轉化為胺 1-3。 1-3之硝基在標準條件下(例如，在Fe、H 2O及NH 4Cl存在下)之還原得到二胺 1-4。二胺 1-4可在標準條件下(例如，在CDI存在下)轉化為環脲 1-5。環脲 1-5可在標準條件(諸如S N2或布赫瓦爾德條件)下(例如，在NaH及鹵化物 1-6存在下，其中Y 2係鹵素(例如，Cl、Br或I)或擬鹵素(例如，OTf或OMs))進一步取代為經四取代脲 1-7。脲 1-7可在標準條件下(例如，在LDA或烷基鋰存在下，在溴化之情況下為1,2-二溴四氯乙烷)轉化為鹵化物 1-8，其中Y 3係鹵素(例如，Cl、Br或I)。鹵化物 1-8可在標準鈴木(Suzuki)偶合條件下(例如，在以下物質存在下：鈀觸媒，諸如四(三苯基膦)鈀(0)、二氯雙(三苯基膦)鈀(II)或[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)與二氯甲烷之錯合物，及鹼(例如，碳酸鹽鹼，諸如碳酸鈉或碳酸鉀))，或在標準施蒂勒(Stille)偶合條件下(例如，在諸如四(三苯基膦)鈀(0)等鈀(0)觸媒存在下)，或在標準根岸(Negishi)偶合條件下(例如，在諸如四(三苯基膦)鈀(0)或[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)等鈀(0)觸媒存在下)與經取代金屬 1-9(例如，M 1係B(OH) 2、Bpin、BF 3K、Sn(Bu) 3或Zn)偶合，得到化合物 1-10。可在酸性條件下(例如，在TFA存在下)去除化合物 1-10之第三丁基，得到化合物 1-11。化合物 1-11可與硼酸 1-12(其中R 2係經取代或未經取代之芳基或雜芳基)在標準Chan-Lam偶合條件下(例如，在Cu(OAc) 2、二異丙基乙胺存在下)偶合，得到化合物 1-13。化合物 1-13在標準水解條件下(例如，在水及氫氧化鈉存在下)之去保護得到化合物 1-14。 方案 1.
Figure 02_image014
式I化合物亦可例如如 方案 2(例如， 方案 2中之式 2-11化合物)中所示製備。適宜起始材料 2-1(其中Y 1係鹵素(例如，Cl、Br或I)或擬鹵素(例如，OTf或OMs))可在標準條件(諸如S NAr或布赫瓦爾德條件)下(例如，在胺 2-2存在下)轉化為胺 2-3。硝基 2-3在標準條件下(例如，在Fe、H 2O及NH 4Cl存在下)之還原得到二胺 2-4。二胺 2-4可在標準條件下(例如，在CDI存在下)轉化為環脲 2-5。環脲 2-5可在標準條件(諸如S N2或布赫瓦爾德條件)下(例如，在NaH及鹵化物 1-6存在下，其中Y 2係鹵素(例如，Cl、Br或I)或擬鹵素(例如，OTf或OMs))進一步取代為經四取代脲 2-7。脲 2-7可在標準條件下(例如，在LDA或烷基鋰存在下，在溴化之情況下為1,2-二溴四氯乙烷)轉化為鹵化物 2-8，其中Y 3係鹵素(例如，Cl、Br或I)。鹵化物 2-8可在標準鈴木偶合條件下(例如，在以下物質存在下：鈀觸媒，諸如四(三苯基膦)鈀(0)、二氯雙(三苯基膦)鈀(II)或[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)與二氯甲烷之錯合物，及鹼(例如，碳酸鹽鹼，諸如碳酸鈉或碳酸鉀))，或在標準施蒂勒偶合條件下(例如，在諸如四(三苯基膦)鈀(0)等鈀(0)觸媒存在下)，或在標準根岸偶合條件下(例如，在諸如四(三苯基膦)鈀(0)或[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)等鈀(0)觸媒存在下)與經取代金屬 2-9(例如，M 1係B(OH) 2、Bpin、BF 3K、Sn(Bu) 3或Zn)偶合，得到化合物 2-10。化合物 2-10在標準水解條件下(例如，在水及氫氧化鈉存在下)之去保護得到化合物 2-11。 方案 2.
Figure 02_image016
式I化合物亦可例如如 方案 3(例如， 方案 3中之式 3-15化合物)中所示製備。適宜起始材料 3-1(其中Y 1係鹵素(例如，Cl、Br或I)或擬鹵素(例如，OTf或OMs))可在標準鹵化條件下(例如，在NBS或NIS或NCS存在下)轉化為二鹵化物 3-2，其中Y 2係鹵素(例如，Cl、Br或I)。二鹵化物 3-2可在標準S N Ar條件下(例如，在胺 3-3存在下)轉化為胺 3-4。化合物 3-4在標準條件下(例如，在Fe、H 2O及NH 4Cl存在下)之還原得到二胺 3-5。二胺 3-5可在標準條件下(例如，在CDI存在下)轉化為環脲 3-6。環脲 3-6可在標準S N 2條件下(例如，在NaH及鹵化物 3-7存在下，其中Y 3係鹵素(例如，Cl、Br或I)或擬鹵素(例如，OTf或OMs))進一步經取代以得到經四取代脲 3-8。鹵代脲 3-8可在標準鈴木偶合條件下(例如，在以下物質存在下：鈀觸媒，諸如四(三苯基膦)鈀(0)、二氯雙(三苯基膦)鈀(II)或[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)與二氯甲烷之錯合物，及鹼(例如，碳酸鹽鹼，諸如碳酸鈉或碳酸鉀))，或在標準施蒂勒偶合條件下(例如，在諸如四(三苯基膦)鈀(0)等鈀(0)觸媒存在下)，或在標準根岸偶合條件下(例如，在諸如四(三苯基膦)鈀(0)或[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)等鈀(0)觸媒存在下)與經取代金屬 3-9(例如，M 1係B(OH) 2、Bpin、BF 3K、Sn(Bu) 3或Zn)偶合，得到化合物 3-10。化合物 3-10可在標準條件下(例如，在LDA或烷基鋰存在下，在溴化之情況下為1,2-二溴四氯乙烷)轉化為鹵化物 3-11，其中Y 4係鹵素(例如，Cl、Br或I)。鹵化物 3-11可在標準鈴木偶合條件下(例如，在以下物質存在下：鈀觸媒，諸如四(三苯基膦)鈀(0)、二氯雙(三苯基膦)鈀(II)或[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)與二氯甲烷之錯合物，及鹼(例如，碳酸鹽鹼，諸如碳酸鈉或碳酸鉀))，或在標準施蒂勒偶合條件下(例如，在諸如四(三苯基膦)鈀(0)等鈀(0)觸媒存在下)，或在標準根岸偶合條件下(例如，在諸如四(三苯基膦)鈀(0)或[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)等鈀(0)觸媒存在下)與經取代金屬 3-12(例如，M 2係B(OH) 2、Bpin、BF 3K、Sn(Bu) 3或Zn)偶合，得到化合物 3-13。或者，化合物 3-10可藉由在標準條件下(例如，在LDA或烷基鋰存在下，在S N 2反應之情況下添加烷基鹵，在親核醯基取代之情況下添加醯基鹵/胺基甲醯基鹵/氯甲酸酯/磺醯基鹵，在親核加成之情況下添加醛)，用鹵化物或醛 3-14(其中Y 5係鹵素(例如，Cl、Br、I)或擬鹵素(例如，OTf或OMs))處理而直接轉化為化合物 3-13。化合物 3-13在標準水解條件下(例如，在水及氫氧化鈉存在下)之去保護得到化合物 3-15。 方案 3.
Figure 02_image018
式I化合物亦可例如如 方案 4(例如， 方案 4中之式 4-13化合物)中所示製備。具有適宜保護基團(諸如但不限於苯磺醯基)之4-氯-5-硝基-1 H-吡咯并[2,3- b]吡啶(化合物 4-1)可用二異丙基胺化鋰溶液及適宜溴化試劑(例如二溴四氯乙烷)處理以生成溴化物 4-2。化合物 4-2可在標準條件(諸如S N Ar或布赫瓦爾德條件)下(例如，在式NH 2R 2之胺存在下)轉化為胺 4-3。化合物 4-3可在標準鈴木偶合條件下(例如，在以下物質存在下：鈀觸媒，諸如四(三苯基膦)鈀(0)、二氯雙(三苯基膦)鈀(II)或[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)與二氯甲烷之錯合物，及鹼(例如，碳酸鹽鹼，諸如碳酸鈉或碳酸鉀))，或在標準施蒂勒偶合條件下(例如，在諸如四(三苯基膦)鈀(0)等鈀(0)觸媒存在下)，或在標準根岸偶合條件下(例如，在諸如四(三苯基膦)鈀(0)或[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)等鈀(0)觸媒存在下)與經取代金屬 4-4(例如，M 1係B(OH) 2、Bpin、BF 3K、Sn(Bu) 3或Zn)偶合，得到化合物 4-5。可用諸如溴等適宜試劑將化合物 4-5溴化，得到 4-6。 4-6之硝基在標準條件下(例如，在Fe、H 2O及NH 4Cl或氯化錫存在下)之還原得到二胺 4-7。二胺 4-7可在標準條件下(例如，在CDI存在下)轉化為環脲 4-8。環脲 4-8可在標準條件(諸如S N2或布赫瓦爾德條件)下(例如，在NaH及鹵化物 4-9存在下，其中Y 1係鹵素(例如，Cl、Br或I)或擬鹵素(例如，OTf或OMs))進一步取代為經四取代脲 4-10。化合物 4-10可在標準鈴木偶合條件下(例如，在以下物質存在下：鈀觸媒，諸如四(三苯基膦)鈀(0)、二氯雙(三苯基膦)鈀(II)或[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)與二氯甲烷之錯合物，及鹼(例如，碳酸鹽鹼，諸如碳酸鈉或碳酸鉀))，或在標準施蒂勒偶合條件下(例如，在諸如四(三苯基膦)鈀(0)等鈀(0)觸媒存在下)，或在標準根岸偶合條件下(例如，在諸如四(三苯基膦)鈀(0)或[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)等鈀(0)觸媒存在下)與經取代金屬 4-11(例如，M 2係B(OH) 2、Bpin、BF 3K、Sn(Bu) 3或Zn)偶合，得到化合物 4-12。最后，化合物 4-12可在標準水解條件下(例如，當保護基團為苯磺醯基時，在水及氫氧化鈉存在下)去保護，得到化合物 4-13。 方案 4.
Figure 02_image020
式I化合物亦可例如如 方案 5(例如， 方案 5中之式 5-13化合物)中所示製備。具有適宜保護基團(諸如但不限於三甲基甲矽烷基乙氧基甲基(SEM))之2,4-二氯-5-硝基-1 H-吡咯并[2,3- b]吡啶(化合物 5-1)可在標準溴化條件下(例如，在NBS存在下)轉化為二鹵化物 5-2。二鹵化物 5-2可在標準S N Ar條件下(例如，在胺 5-3存在下)轉化為胺 5-4。胺 5-4可在標準鈴木偶合條件下(例如，在以下物質存在下：鈀觸媒，諸如四(三苯基膦)鈀(0)、二氯雙(三苯基膦)鈀(II)或[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)與二氯甲烷之錯合物，及鹼(例如，碳酸鹽鹼，諸如碳酸鈉或碳酸鉀))，或在標準施蒂勒偶合條件下(例如，在諸如四(三苯基膦)鈀(0)等鈀(0)觸媒存在下)，或在標準根岸偶合條件下(例如，在諸如四(三苯基膦)鈀(0)或[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)等鈀(0)觸媒存在下)與經取代金屬 5-5(例如，M 1係B(OH) 2、Bpin、BF 3K、Sn(Bu) 3或Zn)偶合，得到化合物 5-6。化合物 5-6在標準條件下(例如，在Fe、H 2O及NH 4Cl存在下)之還原得到二胺 5-7。二胺 5-7可在標準條件下(例如，在CDI存在下)轉化為環脲 5-8。環脲 5-8可在標準S N 2條件下(例如，在CsCO 3及鹵化物 5-9存在下，其中Y 1係鹵素(例如，Cl、Br或I)或擬鹵素(例如，OTf或OMs))進一步經取代以得到經四取代脲 5-10。氯化物 5-10可在標準鈴木偶合條件下(例如，在以下物質存在下：鈀觸媒，諸如四(三苯基膦)鈀(0)、二氯雙(三苯基膦)鈀(II)或[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)與二氯甲烷之錯合物，及鹼(例如，碳酸鹽鹼，諸如碳酸鈉或碳酸鉀))，或在標準施蒂勒偶合條件下(例如，在諸如四(三苯基膦)鈀(0)等鈀(0)觸媒存在下)，或在標準根岸偶合條件下(例如，在諸如四(三苯基膦)鈀(0)或[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)等鈀(0)觸媒存在下)與經取代金屬 5-11(例如，M 2係B(OH) 2、Bpin、BF 3K、Sn(Bu) 3或Zn)偶合，得到化合物 5-12。化合物 5-12可在標準條件(例如，當保護基團為SEM時，用三氟乙酸進行初始處理，之后經受使用水及氫氧化鈉之水解條件)下去保護，得到化合物 5-13。 方案 5.
Figure 02_image022
式I化合物亦可例如如 方案 6(例如， 方案 6中之式 6-13化合物)中所示製備。具有適宜保護基團(諸如但不限於2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基甲基(SEM))之化合物 6-1可在標準S N Ar條件下(例如，在胺 6-2存在下)轉化為胺 6-3。胺 6-3可在標準碘化條件(例如，在NIS存在下)轉化為碘化物 6-4。碘化物 6-4可在標準鈴木偶合條件下(例如，在以下物質存在下：鈀觸媒，諸如四(三苯基膦)鈀(0)、二氯雙(三苯基膦)鈀(II)或[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)與二氯甲烷之錯合物，及鹼(例如，碳酸鹽鹼，諸如碳酸鈉或碳酸鉀))，或在標準施蒂勒偶合條件下(例如，在諸如四(三苯基膦)鈀(0)等鈀(0)觸媒存在下)，或在標準根岸偶合條件下(例如，在諸如四(三苯基膦)鈀(0)或[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)等鈀(0)觸媒存在下)與經取代金屬 6-5(例如，M 1係B(OH) 2、Bpin、BF 3K、Sn(Bu) 3或Zn)偶合，得到化合物 6-6。氯化物 6-6可在標準鈴木偶合條件下(例如，在以下物質存在下：鈀觸媒，諸如四(三苯基膦)鈀(0)、二氯雙(三苯基膦)鈀(II)或[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)與二氯甲烷之錯合物，及鹼(例如，碳酸鹽鹼，諸如碳酸鈉或碳酸鉀))，或在標準施蒂勒偶合條件下(例如，在諸如四(三苯基膦)鈀(0)等鈀(0)觸媒存在下)，或在標準根岸偶合條件下(例如，在諸如四(三苯基膦)鈀(0)或[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)等鈀(0)觸媒存在下)與經取代金屬 6-7(例如，M 2係B(OH) 2、Bpin、BF 3K、Sn(Bu) 3或Zn)偶合，得到化合物 6-8。化合物 6-8在標準條件(例如，在Pd存在下使用氫氣)下之還原得到二胺 6-9。二胺 6-9可在標準條件下(例如，在CDI存在下)轉化為環脲 6-10。環脲 6-10可在標準條件下(例如，在NaH及鹵化物 6-11存在下，其中Y 1係鹵素(例如，Cl、Br或I)或擬鹵素(例如，OTf或OMs))進一步取代為經四取代脲 6-12。化合物 6-12可在標準條件(例如，對於SEM，用三氟乙酸進行初始處理，之后經受使用水及氫氧化鈉之水解條件)下去保護，得到化合物 6-13。 方案 6.
Figure 02_image024
當R 2係六氫吡啶衍生物時，式I化合物亦可例如如 方案 7(例如， 方案 7中之式 7-11化合物)中所示製備。具有適宜保護基團(諸如但不限於2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基甲基)之中間體 7-1( 方案 6中之 6-4)可在標準鈴木偶合條件下(例如，在以下物質存在下：鈀觸媒，諸如四(三苯基膦)鈀(0)、二氯雙(三苯基膦)鈀(II)或[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)與二氯甲烷之錯合物，及鹼(例如，碳酸鹽鹼，諸如碳酸鈉或碳酸鉀))轉化為化合物 7-2。化合物7-2可在標準鈴木偶合條件下(例如，在以下物質存在下：鈀觸媒，諸如四(三苯基膦)鈀(0)、二氯雙(三苯基膦)鈀(II)或[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)與二氯甲烷之錯合物，及鹼(例如，碳酸鹽鹼，諸如碳酸鈉或碳酸鉀))，或在標準施蒂勒偶合條件下(例如，在諸如四(三苯基膦)鈀(0)等鈀(0)觸媒存在下)，或在標準根岸偶合條件下(例如，在諸如四(三苯基膦)鈀(0)或[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)等鈀(0)觸媒存在下)與經取代金屬 7-3(例如，M 1係B(OH) 2、Bpin、BF 3K、Sn(Bu) 3或Zn)偶合，得到化合物 7-4。 7-4之烯烴及硝基在標準條件(例如，在Pd存在下使用氫氣)下之還原得到化合物 7-5。二胺 7-5可在標準條件下(例如，在CDI存在下)轉化為環脲 7-6。環脲 7-6可在標準條件(諸如S N2)下(例如，在NaH及鹵化物 7-7存在下，其中Y 2係鹵素(例如，Cl、Br或I)或擬鹵素(例如，OTf或OMs))進一步取代為經四取代脲 7-8。化合物 7-8可在標準條件(例如，對於2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基甲基，用三氟乙酸進行初始處理，之后經受使用水及氫氧化鈉之水解條件)下去保護，得到化合物 7-9。最后，化合物 7-9可與反應性親電子劑 7-10反應，得到化合物(例如，醯胺、磺醯胺、胺基甲酸酯等) 7-11。 方案 7.
Figure 02_image026
可在可由熟習有機合成技術者易於選擇之適宜溶劑中實施製備本文所述化合物之反應。適宜溶劑在實施反應之溫度(例如，可在溶劑之凝固溫度至溶劑之沸騰溫度范圍內之溫度)下與起始材料(反應物)、中間體或產物可實質上無反應。可在一種溶劑或超過一種溶劑之混合物中實施給定反應。端視特定反應步驟，熟習此項技術者可選擇用於特定反應步驟之適宜溶劑。
如本文所用之表述「環境溫度」或「室溫」或「rt」為此項技術中所理解，且通常係指溫度，例如，反應溫度，即大約為實施反應之室之溫度，例如約20℃至約30℃之溫度。
本文所述化合物之製備可涉及各種化學基團之保護及去保護。對保護及去保護之需要以及適當保護基團之選擇可由熟習此項技術者容易地確定。保護基團化學可參見例如T. W. Greene及P. G. M. Wuts，Protective Groups in Organic Synthesis，第3版，Wiley & Sons, Inc., New York (1999)。
可根據此項技術中已知之任何適宜方法監測反應。舉例而言，可藉由頻譜手段，諸如核磁共振譜法(例如， 1H或 13C)、紅外光譜法、分光光度法(例如，UV-可見)、質譜，或藉由層析方法，諸如高效液相層析(HPLC)、液相層析-質譜(LCMS)或薄層層析(TLC)，監測產物形成。化合物可由熟習此項技術者藉由各種方法(包括高效液相層析(HPLC)及正相二氧化矽層析)來純化。 使用方法
本文所述化合物可抑制蛋白質-酪胺酸激酶JAK2之V617F變異體(亦即，「V617F」或「JAK2V617F」)之活性。抑制V617F之化合物可用於提供防止腫瘤中之生長或誘導其細胞凋亡之手段，特別是藉由抑制血管生成。因此預期本揭示案之化合物可用於治療或預防諸如癌症等增生性病症。特定而言，具有受體酪胺酸激酶之活化突變體或受體酪胺酸激酶之上調的腫瘤可能對抑制劑特別敏感。
在某些實施例中，本揭示案提供了用於治療有需要之患者之V617F相關病症的方法，其包括向該患者投與本揭示案之化合物或其醫藥上可接受之組成物的步驟。
骨髓增生性疾病(MPD)係特徵在於多種血細胞之過量產生之多能造血幹細胞病症。MPN包括真性紅細胞增多症(PV)、原發性血小板增多症(ET)及特發性骨髓纖維化(IMF)。在約95%之PV患者、35%至70%之ET患者及50%之IMF患者中報導了JAK2 V617F突變。此外，在一些V617F陰性PV患者中偵測到JAK2外顯子12突變(Ma等人，J. Mol. Diagn., 11: 49-53, 2009)。在一些實施例中，本揭示案之化合物可用於治療有需要之患者之骨髓增生性病症(例如，骨髓增生性贅瘤)，諸如真性紅細胞增多症、原發性血小板增多症、骨髓纖維化伴髓樣化生(MMM)、原發性骨髓纖維化(PMF)、慢性骨髓性白血病(CML)、慢性骨髓單核球性白血病(CMML)、嗜伊紅性白血球增多症候群(HES)、全身性肥大細胞疾病(SMCD)及諸如此類。
在一些實施例中，骨髓增生性病症係骨髓增生性贅瘤。
在一些實施例中，骨髓增生性病症係骨髓纖維化(例如，原發性骨髓纖維化(PMF)或真性紅細胞增多症/原發性血小板增多症后骨髓纖維化(Post-PV/ET MF))。
在一些實施例中，骨髓增生性病症係原發性骨髓纖維化(PMF)。
在一些實施例中，骨髓增生性病症係原發性血小板增多症后骨髓纖維化(Post-ET MF)。
在一些實施例中，骨髓增生性病症係真性紅細胞增多症后骨髓纖維化(Post-PV MF)。
在一些實施例中，骨髓增生性病症係選自原發性骨髓纖維化(PMF)、真性紅細胞增多症(PV)及原發性血小板增多症(ET)。
在一些實施例中，骨髓增生性贅瘤係原發性骨髓纖維化(PMF)。
在一些實施例中，骨髓增生性贅瘤係真性紅細胞增多症(PV)。
在一些實施例中，骨髓增生性贅瘤係原發性血小板增多症(ET)。
骨髓增生性疾病包括骨髓或淋巴結源性細胞類型(諸如白血球)之病症。骨髓增生性疾病可表現為異常細胞分裂，導致特定血液細胞群體之異常水準。增生性血液病症潛在的異常細胞分裂通常係細胞中所固有的並且並非對感染或發炎的正常生理反應。白血病係骨髓增生性疾病。例示性骨髓增生性疾病包括但不限於急性骨髓性白血病(AML)、急性淋巴胚細胞白血病(ALL)、慢性淋巴球性白血病(CLL)、骨髓發育不良症候群(MDS)、慢性骨髓性白血病(CML)、毛細胞白血病、淋巴瘤之白血病表現、多發性骨髓瘤、真性紅細胞增多症(PV)、原發性血小板增多症(ET)、特發性骨髓纖維化(IMF)、嗜伊紅性白血球增多症候群(HES)、慢性嗜中性粒細胞白血病(CNL)、骨髓纖維化伴髓樣化生(MMM)、慢性骨髓單核球性白血病(CMML)、幼年型骨髓單核球性白血病、慢性嗜鹼性粒細胞性白血病、慢性嗜酸性粒細胞性白血病、全身性肥大細胞增多症(SM)及未分類骨髓增生性疾病(UMPD或MPD-NC)。淋巴瘤係一種增生性疾病，其主要累及淋巴器官，諸如淋巴結、肝臟及脾臟。例示性增生性淋巴病症包括淋巴球性淋巴瘤(亦稱為慢性淋巴球性白血病)、濾泡性淋巴瘤、大細胞淋巴瘤、伯基特氏淋巴瘤(Burkitt's lymphoma)、邊緣區淋巴瘤、淋巴胚細胞淋巴瘤(亦稱為急性淋巴胚細胞淋巴瘤)。
舉例而言，本揭示案之化合物可用於治療癌症。實例性癌症包括膀胱癌(例如，尿路上皮癌、鱗狀細胞癌、腺癌)、乳癌(例如，激素R陽性、三陰性)、子宮頸癌、結腸直腸癌、小腸癌、結腸癌、直腸癌、肛門癌、子宮內膜癌、胃癌(例如，胃腸基質瘤)、頭頸癌(例如，喉癌、咽下部癌、鼻咽癌、口咽癌、唇癌及口癌、鱗狀頭頸癌)、腎癌(例如，腎細胞癌、尿路上皮癌、肉瘤、威爾姆斯瘤(Wilms tumor))、肝癌(例如，肝細胞癌、膽管細胞癌(例如，肝內、門或門周、遠端肝外)、肝臟血管肉瘤、肝胚細胞瘤)、肺癌(例如，腺癌、小細胞肺癌及非小細胞肺癌、小細胞癌及非小細胞癌、枝氣管癌、枝氣管腺瘤、胸膜與肺胚細胞瘤)、卵巢癌、前列腺癌、睪丸癌、子宮癌、陰門癌、食道癌、膽囊癌、胰臟癌(例如外分泌胰臟癌)、胃癌症、甲狀腺癌、副甲狀腺癌、神經內分泌癌(neuroendocrine cancer) (例如，嗜鉻細胞瘤、默克爾細胞癌(Merkel cell cancer)、神經內分泌癌(neuroendocrine carcinoma))、皮膚癌(例如，鱗狀細胞癌、卡波西肉瘤(Kaposi sarcoma)、默克爾細胞皮膚癌)及腦癌(例如，星狀細胞瘤、神經管胚細胞瘤、室管膜瘤、神經外胚層瘤、松果體瘤)。
其他實例性癌症包括造血惡性病，諸如白血病或淋巴瘤、多發性骨髓瘤、慢性淋巴球性淋巴瘤、成年型T細胞白血病、急性骨髓性白血病(AML)、B細胞淋巴瘤、皮膚T細胞淋巴瘤、急性骨髓性白血病、何杰金氏淋巴瘤(Hodgkin’s lymphoma)或非何杰金氏淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma)、骨髓增生性贅瘤(例如，8p11骨髓增生性症候群、真性紅細胞增多症(PV)、原發性血小板增多症(ET)及原發性骨髓纖維化(PMF))、骨髓發育不良症候群、慢性嗜酸性粒細胞性白血病、沃爾登斯特倫巨球蛋白血症(Waldenstrom's Macroglubulinemia)、毛細胞淋巴瘤、慢性骨髓性淋巴瘤、急性淋巴胚細胞淋巴瘤、AIDS相關性淋巴瘤及伯基特氏淋巴瘤。
在某些實施例中，本文提供治療癌症之方法，其包括向有需要之患者投與治療有效量之本揭示案之化合物。在某些實施例中，癌症係選自T淋巴胚細胞淋巴瘤、神經膠母細胞瘤、黑色素瘤、橫紋肌肉瘤、淋巴肉瘤及骨肉瘤。
可用本揭示案之化合物治療的其他癌症包括眼腫瘤、神經膠母細胞瘤、黑色素瘤、平滑肌肉瘤及尿路上皮癌(例如，輸尿管、尿道、膀胱、臍尿管)。
本揭示案之化合物亦可用於抑制腫瘤轉移。
在一些實施例中，如本文所述之本揭示案之化合物可用於治療阿茲海默氏病(Alzheimer’s disease)、HIV或結核病。
在一些實施例中，本揭示案之化合物可用於治療有需要之患者之骨髓發育不良症候群(MDS)。在一些實施例中，該患有骨髓發育不良症候群(MDS)之患者依賴於紅血球轉輸。
如本文所用，骨髓發育不良症候群意欲涵蓋特徵在於一或多種主要骨髓細胞譜系上之無效造血之異種及純系造血病症。骨髓發育不良症候群與骨髓衰竭、末梢血液血球減少及進展至急性骨髓性白血病(AML)之傾向性相關。此外，可在約50%之MDS病例中偵測到純系細胞遺傳學異常。1997年，世界衛生組織(WHO)聯合血液病理學學會(Society for Hematopathology, SH)及歐洲血液病理學協會(European Association of Hematopathology, EAHP)提出了用於造血贅瘤之新分類(Harris等人， J Clin Oncol1999;17:3835-3849；Vardiman等人， Blood2002;100:2292-2302)。對於MDS，WHO不僅利用了來自法國-美國-英國(French-American-British, FAB)分類的形態學準則，且亦納入了可用的遺傳、生物學及臨床特徵來定義MDS子集(Bennett等人， Br. J. Haematol.1982;51:189-199)。2008年，WHO對MDS之分類(表1)進一步改進，以藉由併入新的臨床及科學資訊，達成對單系發育不良之精確且預后相關的子分類(Vardiman等人， Blood2009;114:937-951；Swerdlow等人，WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. 第4版Lyon France: IARC Press；2008:88-103；Bunning及Germing,「Myelodysplastic syndromes/neoplasms」，第5章，Swerdlow等人編輯WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. (第4版): Lyon, France: IARC Press;2008:88-103)。 表 1. 用於新發骨髓發育不良症候群之 2008年 WHO 分類
亞型 血液 骨髓
難治性血球減少伴單系發育不良(RCUD) 單血球減少或雙血球減少 ≥ 10%之1種細胞株中有發育不良，＜ 5%胚細胞(blast)
難治性貧血伴環狀含鐵胚血球(RARS) 貧血，無胚細胞 ≥ 15%具有環狀含鐵胚血球之紅血球前驅物，僅紅血球發育不良，＜ 5%胚細胞
難治性血球減少伴多系發育不良 血球減少，＜ 1 × 10 9/L單核球 ≥ 2種造血譜系中之≥ 10%細胞中有發育不良，± 15%環狀含鐵胚血球，＜ 5%胚細胞
難治性貧血伴過量胚細胞-1 (RAEB-1) 一或多種血球減少，≤ 2%至4%胚細胞，＜ 1 × 10 9/L單核球 單系或多系發育不良，無棒狀小體(Auer rod)，5%至9%胚細胞
難治性貧血伴過量胚細胞-2 (RAEB-2) 一或多種血球減少，≤ 5%至19%胚細胞，＜ 1 × 10 9/L單核球 單系或多系發育不良，±棒狀小體，10%至19%胚細胞
未分類型骨髓發育不良症候群(MDS-U) 血球減少 單系發育不良或無發育不良但具有特徵性MDS細胞遺傳學，＜ 5%胚細胞
與孤立性del(5q)相關之MDS 貧血、血小板正常或升高 單系紅血球。孤立性del(5q)，＜ 5%胚細胞
在一些實施例中，骨髓發育不良症候群係難治性血球減少伴單系發育不良(RCUD)。
在一些實施例中，骨髓發育不良症候群係難治性貧血伴環狀含鐵胚血球(RARS)。
在一些實施例中，骨髓發育不良症候群係與血小板增多症相關之難治性貧血伴環狀含鐵胚血球(RARS-T)。
在一些實施例中，骨髓發育不良症候群係難治性血球減少伴多系發育不良。
在一些實施例中，骨髓發育不良症候群係難治性貧血伴過量胚細胞-1 (RAEB-1)。
在一些實施例中，骨髓發育不良症候群係難治性貧血伴過量胚細胞-2 (RAEB-2)。
在一些實施例中，骨髓發育不良症候群係未分類型骨髓發育不良症候群(MDS-U)。
在一些實施例中，骨髓發育不良症候群係與孤立性del(5q)相關之骨髓發育不良症候群。
在一些實施例中，骨髓發育不良症候群對於紅血球生成刺激劑而言係難治的。
在一些實施例中，本揭示案之化合物可用於治療骨髓增生性病症/骨髓發育不良性重疊症候群(MPD/MDS重疊症候群)。
在一些實施例中，本揭示案之化合物可用於治療白血病。
在一些實施例中，本揭示案之化合物可用於治療急性骨髓性白血病(AML)。
除致癌贅瘤之外，本揭示案之化合物亦可用於治療骨骼及軟骨細胞病症，包括但不限於軟骨發育不全、軟骨生成減退、侏儒症、致死性發育不良(TD) (臨床形式TD I及TD II)、亞伯氏症候群(Apert syndrome)、克魯松氏症候群(Crouzon syndrome)、傑克森-衛斯症候群(Jackson-Weiss syndrome)、貝兒-史蒂文森皮膚旋紋症候群(Beare-Stevenson cutis gyrate syndrome)、菲弗症候群(Pfeiffer syndrome)及顱縫線封閉過早症候群。
本文提供之化合物可進一步用於治療纖維化疾病，諸如疾病症狀或病症之特徵在於纖維化之纖維化疾病。實例性纖維化疾病包括肝臟硬化、腎小球性腎炎、肺纖維化、全身性纖維化、類風濕性關節炎及傷口愈合。
在一些實施例中，本文提供之化合物可用於治療低血磷症，諸如例如X連鎖低血磷性佝僂病、體染色體隱性低血磷性佝僂病及體染色體顯性低血磷性佝僂病或腫瘤誘導性軟骨病。
在一些實施例中，本文提供增加患者之存活或無進展存活之方法，其包括向該患者投與本文提供之化合物。在一些實施例中，患者患有癌症。在一些實施例中，患者患有本文所述之疾病或病症。如本文所用，無進展存活係指實體瘤治療期間及之后，患者與該疾病共存但未惡化之時間長度。無進展存活可指自第一次投與化合物直至死亡或疾病進展早期之時間長度。疾病之進展可由如由獨立中央放射學審查委員會所評估之RECIST 1.1版(實體瘤之反應評價準則，Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)來定義。在一些實施例中，化合物之投與導致大於約1個月、約2個月、約3個月、約4個月、約5個月、約6個月、約8個月、約9個月、約12個月、約16個月或約24個月之無進展存活。在一些實施例中，化合物之投與導致至少約1個月、約2個月、約3個月、約4個月、約5個月、約6個月、約8個月、約9個月、或約12個月；及小於約24個月、約16個月、約12個月、約9個月、約8個月、約6個月、約5個月、約4個月、約3個月或約2個月之無進展存活。在一些實施例中，化合物之投與導致至少約1個月、約2個月、約3個月、約4個月、約5個月、約6個月、約8個月、約9個月、或約12個月；及小於約24個月、約16個月、約12個月、約9個月、約8個月、約6個月、約5個月、約4個月、約3個月或約2個月之無進展存活延長。
本揭示案進一步提供本文所述化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其用於任一本文所述方法中。
本揭示案進一步提供本文所述化合物或其醫藥學上可接受之鹽之用途，其用於製備用於任一本文所述方法中之藥物。
如本文所用之術語「細胞」意欲指活體外、離體或活體內之細胞。在一些實施例中，離體細胞可為自諸如哺乳動物等生物體切除之組織樣品之一部分。在一些實施例中，活體外細胞可為細胞培養物中之細胞。在一些實施例中，活體內細胞係於諸如哺乳動物等生物體內生活之細胞。
如本文所用之術語「接觸」係指將所示部分在活體外系統或活體內系統中放在一起。舉例而言，使V617F變異體與本文所述化合物「接觸」包括向具有V617F變異體之個體或患者(諸如人類)中投與本文所述化合物，以及例如將本文所述化合物引入至含有含V617F變異體之細胞或純化制劑之樣品中。
如本文所用，可互換使用之術語「個體」或「患者」係指任何動物，包括哺乳動物，較佳為小鼠、大鼠、其他囓齒動物、兔、犬、貓、豬、牛、綿羊、馬或靈長類動物，且最佳為人類。
如本文所用之片語「治療有效量」係指在組織、系統、動物、個體或人類中誘發由研究者、獸醫、醫學醫生或其他臨床醫師所尋求之生物學或醫學反應之活性化合物或醫藥劑的量，諸如如本文所揭示之任何固體形式或其鹽的量。可使用熟習此項技術者已知之技術確定任何個別情況下之適當「有效」量。
片語「醫藥學上可接受的」在本文中用於指彼等在合理藥學判斷范疇內適用於與人類及動物組織接觸且無過度毒性、刺激、過敏反應、免疫原性或其他問題或併發症且與合理益處/風險比相稱之化合物、材料、組成物及/或劑型。
如本文所用之片語「醫藥學上可接受之載劑或賦形劑」係指醫藥學上可接受之材料、組成物或媒劑，諸如液體或固體填充劑、稀釋劑、溶劑或囊封材料。賦形劑或載劑通常安全、無毒且在生物學上及其他方面合意，且包括獸醫用途以及人類醫藥用途可接受之賦形劑或載劑。在一個實施例中，每一組分係如本文所定義之「醫藥學上可接受的」。參見例如 Remington: The Science and Practice of Pharmacy，第21版；Lippincott Williams & Wilkins: Philadelphia, Pa., 2005； Handbook of Pharmaceutical Excipients，第6版；Rowe等人編輯；The Pharmaceutical Press and the American Pharmaceutical Association: 2009； Handbook of Pharmaceutical Additives，第3版；Ash及Ash編輯；Gower Publishing公司：2007； Pharmaceutical Preformulation and Formulation，第2版；Gibson編輯；CRC Press LLC: Boca Raton, Fla., 2009。
如本文所用之術語「治療(treating)」或「治療(treatment)」係指抑制疾病；例如，抑制正經歷或展示疾病、疾患或病症之病狀或症狀之個體之該疾病、疾患或病症(亦即，阻止該病狀及/或症狀之進一步發展)，或者改善疾病；例如，改善正經歷或展示疾病、疾患或病症之病狀或症狀之個體之該疾病、疾患或病症(亦即，逆轉該病狀及/或症狀)，諸如降低疾病之嚴重程度。
在一些實施例中，本發明化合物可用於預防或降低發生本文提及之任何疾病之風險；例如，預防或降低個體中發生疾病、疾患或病症之風險，該個體可能易患該疾病、疾患或病症，但尚未經歷或展示該疾病之病狀或症狀。
進一步應了解，為了清楚起見，在單獨實施例之上下文中闡述的本揭示案之某些特徵亦可在單個實施例中組合提供(當該等實施例意欲組合而如同以多重從屬形式被寫入時)。相反地，為了簡潔起見，在單個實施例之上下文中闡述的本揭示案之各種特徵亦可單獨地或以任何適宜子組合提供。 組合療法
一或多種額外的醫藥劑或治療方法(諸如，例如，抗病毒劑、化學治療劑或其他抗癌劑、免疫增強劑、免疫抑制劑、輻射、抗腫瘤及抗病毒疫苗、細胞介素療法(例如，IL2、GM-CSF等)及/或酪胺酸激酶抑制劑)可與本文所述化合物組合用於治療或預防V617F相關疾病、病症或疾患、或如本文所述之疾病或疾患。該等劑可與本化合物以單一劑型組合，或者該等劑可以單獨劑型同時或依序投與。
本文所述化合物可與一或多種其他激酶抑制劑組合用於治療受多種信號傳導路徑影響之疾病，諸如癌症。舉例而言，組合可包括用於治療癌症之以下激酶之一或多種抑制劑：Akt1、Akt2、Akt3、TGF-βR、Pim、PKA、PKG、PKC、CaM-激酶、磷酸化酶激酶、MEKK、ERK、MAPK、mTOR、EGFR、HER2、HER3、HER4、INS-R、IGF-1R、IR-R、PDGFαR、PDGFβR、CSFIR、KIT、FLK-II、KDR/FLK-1、FLK-4、flt-1、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4、c-Met、Ron、Sea、TRKA、TRKB、TRKC、FLT3、VEGFR/Flt2、Flt4、EphA1、EphA2、EphA3、EphB2、EphB4、Tie2、Src、Fyn、Lck、Fgr、Btk、Fak、SYK、FRK、JAK、ABL、ALK及B-Raf。另外，如本文所述抑制劑之固體形式可與同PIK3/Akt/mTOR信號傳導路徑相關之激酶(諸如PI3K、Akt (包括Akt1、Akt2及Akt3)及mTOR激酶)之抑制劑組合。
在一些實施例中，本文所述化合物可與酶或蛋白質受體(諸如HPK1、SBLB、TUT4、A2A/A2B、CD19、CD47、CDK2、STING、ALK2、LIN28、ADAR1、MAT2a、RIOK1、HDAC8、WDR5、SMARCA2及DCLK1)之一或多種抑制劑組合用於治療疾病及病症。例示性的疾病及病症包括癌症、感染、發炎及神經退化性病症。
在一些實施例中，本文所述化合物可與靶向表觀遺傳調節劑之治療劑組合使用。表觀遺傳調節劑之實例包括布羅莫結構域(bromodomain)抑制劑、組蛋白離胺酸甲基轉移酶、組蛋白精胺酸甲基轉移酶、組蛋白去甲基酶、組蛋白去乙醯基酶、組蛋白乙醯基酶及DNA甲基轉移酶。組蛋白去乙醯基酶抑制劑包括例如伏立諾他(vorinostat)。
對於治療癌症及其他增生性疾病而言，本文所述化合物可與靶向治療劑組合使用，該等靶向治療劑包括JAK激酶抑制劑(魯索利替尼(ruxolitinib)、額外JAK1/2及JAK1-選擇性抑制劑、巴瑞克替尼(baricitinib)或伊他替尼(itacitinib))、Pim激酶抑制劑(例如，LGH447、INCB053914及SGI-1776)、PI3激酶抑制劑(包括PI3K-δ選擇性抑制劑及廣效PI3K抑制劑(例如，INCB50465及INCB50797)、PI3K-γ抑制劑(諸如PI3K-γ選擇性抑制劑))、MEK抑制劑、CSF1R抑制劑(例如，PLX3397及LY3022855)、TAM受體酪胺酸激酶抑制劑(Tyro-3、Axl及Mer；例如，INCB81776)、血管生成抑制劑、介白素受體抑制劑、週期蛋白依賴型激酶抑制劑、BRAF抑制劑、mTOR抑制劑、蛋白酶體抑制劑(硼替佐米(Bortezomib)、卡非佐米(Carfilzomib))、HDAC抑制劑(帕比司他(panobinostat)、伏立諾他)、DNA甲基轉移酶抑制劑、地塞米松(dexamethasone)、溴及額外末端家族成員抑制劑(例如，布羅莫結構域抑制劑或BET抑制劑，諸如OTX015、CPI-0610、INCB54329或INCB57643)、LSD1抑制劑(例如，GSK2979552、INCB59872及INCB60003)、精胺酸酶抑制劑(例如，INCB1158)、吲哚胺2,3-二氧酶抑制劑(例如，艾卡哚司他(epacadostat)、NLG919或BMS-986205)、PARP抑制劑(例如，奧拉帕尼(olaparib)或瑞卡帕尼(rucaparib))及BTK抑制劑(諸如依魯替尼(ibrutinib))。
對於治療癌症及其他增生性疾病而言，本文所述化合物可與化學治療劑、核受體之促效劑或拮抗劑或其他抗增生劑組合使用。本文所述化合物亦可與醫學療法(諸如手術或放射療法，例如，γ-輻射、中子束放射療法、電子束放射療法、質子療法、近程療法及全身放射性同位素)組合使用。
適宜化學治療劑之實例包括以下中之任一者：阿巴瑞克(abarelix)、阿比特龍(abiraterone)、阿法替尼(afatinib)、阿柏西普(aflibercept)、阿地介白素(aldesleukin)、阿倫單抗(alemtuzumab)、阿利維A酸(alitretinoin)、別嘌呤醇(allopurinol)、六甲蜜胺、艾美多(amidox)、安吖啶(amsacrine)、阿那曲唑(anastrozole)、艾弗迪隆(aphidicolon)、三氧化二砷、天冬醯胺酸酶、阿西替尼(axitinib)、阿扎胞苷(azacitidine)、貝伐珠單抗(bevacizumab)、貝沙羅汀(bexarotene)、巴瑞克替尼、苯達莫司汀(bendamustine)、比卡魯胺(bicalutamide)、博萊霉素(bleomycin)、硼替佐必(bortezombi)、硼替佐米、布立尼布(brivanib)、布帕西普(buparlisib)、靜脈內白消安(busulfan)、口服白消安、卡普睪酮(calusterone)、開普拓(camptosar)、卡培他濱(capecitabine)、卡鉑、卡莫司汀(carmustine)、西地尼布(cediranib)、西妥昔單抗(cetuximab)、氯芥苯丁酸(chlorambucil)、順鉑、克拉屈濱(cladribine)、氯法拉濱(clofarabine)、克唑替尼(crizotinib)、環磷醯胺、阿糖胞苷(cytarabine)、達卡巴嗪(dacarbazine)、達克替尼(dacomitinib)、放線菌素(dactinomycin)、達肝素鈉(dalteparin sodium)、達沙替尼(dasatinib)、放線菌素、道諾霉素(daunorubicin)、地西他濱(decitabine)、地加瑞克(degarelix)、德尼介白素(denileukin)、地尼介白素(denileukin diftitox)、去氧助間型霉素(deoxycoformycin)、右雷佐生(dexrazoxane)、迪道克斯(didox)、多西他賽(docetaxel)、多柔比星(doxorubicin)、卓羅沙吩(droloxafine)、丙酸屈他雄酮(dromostanolone propionate)、依庫珠單抗(eculizumab)、恩雜魯胺(enzalutamide)、表鬼臼毒素(epidophyllotoxin)、泛艾霉素(epirubicin)、埃博霉素(epothilone)、埃羅替尼(erlotinib)、雌氮芥(estramustine)、磷酸依托泊苷(etoposide phosphate)、依托泊苷(etoposide)、依西美坦(exemestane)、檸檬酸酚太尼(fentanyl citrate)、非格司亭(filgrastim)、氟尿苷(floxuridine)、氟達拉濱(fludarabine)、氟尿嘧啶、氟他胺(flutamide)、氟維司群(fulvestrant)、吉非替尼(gefitinib)、吉西他濱(gemcitabine)、吉妥單抗(gemtuzumab ozogamicin)、乙酸戈舍瑞林(goserelin acetate)、乙酸組胺瑞林(histrelin acetate)、替伊莫單抗(ibritumomab tiuxetan)、伊達比星(idarubicin)、伊拉西普(idelalisib)、異環磷醯胺、甲磺酸伊馬替尼(imatinib mesylate)、干擾素α2a、伊立替康(irinotecan)、二甲苯磺酸拉帕替尼(lapatinib ditosylate)、雷利竇邁(lenalidomide)、來曲唑(letrozole)、甲醯四氫葉酸(leucovorin)、乙酸柳培林(leuprolide acetate)、左旋咪唑(levamisole)、氯那法尼(lonafarnib)、洛莫司汀(lomustine)、氮芥(meclorethamine)、乙酸甲地孕酮(megestrol acetate)、美法侖、巰基嘌呤、胺甲喋呤(methotrexate)、甲氧沙林(methoxsalen)、光輝霉素(mithramycin)、絲裂霉素C、米托坦(mitotane)、米托蒽醌(mitoxantrone)、苯丙酸諾龍(nandrolone phenpropionate)、諾維本、奈昔木單抗(necitumumab)、奈拉濱(nelarabine)、來那替尼(neratinib)、尼羅替尼(nilotinib)、尼魯米特(nilutamide)、尼拉帕尼(niraparib)、諾非單抗(nofetumomab)、oserelin、奧沙利鉑(oxaliplatin)、太平洋紫杉醇(paclitaxel)、帕米膦酸鹽(pamidronate)、帕尼單抗(panitumumab)、帕比司他、帕唑帕尼(pazopanib)、培門冬酶(pegaspargase)、培非司亭(pegfilgrastim)、培美曲塞二鈉(pemetrexed disodium)、噴司他汀(pentostatin)、匹拉利塞(pilaralisib)、哌泊溴烷(pipobroman)、普卡霉素(plicamycin)、帕納替尼(ponatinib)、卟吩姆(porfimer)、普賴蘇(prednisone)、丙卡巴肼(procarbazine)、奎納克林(quinacrine)、蘭尼單抗(ranibizumab)、拉布立酶(rasburicase)、瑞格非尼(regorafenib)、雷洛昔芬(reloxafine)、瑞復美(revlimid)、利妥昔單抗(rituximab)、瑞卡帕尼、魯索利替尼、索拉非尼(sorafenib)、鏈脲霉素(streptozocin)、舒尼替尼(sunitinib)、馬來酸舒尼替尼、他莫昔芬(tamoxifen)、替加氟(tegafur)、替莫唑胺(temozolomide)、替尼泊苷(teniposide)、睪內酯(testolactone)、替扎他濱(tezacitabine)、沙利竇邁(thalidomide)、硫鳥嘌呤、噻替派(thiotepa)、替吡法尼(tipifarnib)、托泊替康(topotecan)、托瑞米芬(toremifene)、托西莫單抗(tositumomab)、曲妥珠單抗(trastuzumab)、視網酸(tretinoin)、曲艾派(triapine)、曲米多西(trimidox)、曲普瑞林(triptorelin)、尿嘧啶氮芥、戊柔比星(valrubicin)、凡德他尼(vandetanib)、長春鹼(vinblastine)、長春新鹼(vincristine)、長春地辛(vindesine)、長春瑞濱(vinorelbine)、伏立諾他、維利帕尼(veliparib)、他拉唑帕尼(talazoparib)及唑來膦酸鹽(zoledronate)。
在一些實施例中，本文所述化合物可與免疫檢查點抑制劑組合使用。例示性免疫檢查點抑制劑包括針對免疫檢查點分子(諸如CD27、CD28、CD40、CD122、CD96、CD73、CD47、OX40、GITR、CSF1R、JAK、PI3Kδ、PI3Kγ、TAM、精胺酸酶、CD137 (亦稱為4-1BB)、ICOS、A2AR、B7-H3、B7-H4、BTLA、CTLA-4、LAG3 (例如，INCAGN2385)、TIM3 (例如，INCB2390)、VISTA、PD-1、PD-L1及PD-L2)之抑制劑。在一些實施例中，免疫檢查點分子係選自CD27、CD28、CD40、ICOS、OX40 (例如，INCAGN1949)、GITR (例如，INCAGN1876)及CD137之刺激性檢查點分子。在一些實施例中，免疫檢查點分子係選自A2AR、B7-H3、B7-H4、BTLA、CTLA-4、IDO、KIR、LAG3、PD-1、TIM3及VISTA之抑制性檢查點分子。在一些實施例中，本文提供之化合物可與一或多種選自以下之劑組合使用：KIR抑制劑、TIGIT抑制劑、LAIR1抑制劑、CD160抑制劑、2B4抑制劑及TGFR β抑制劑。
在一些實施例中，免疫檢查點分子之抑制劑係小分子PD-L1抑制劑。在一些實施例中，在美國專利公開案第US 20170107216號、第US 20170145025號、第US 20170174671號、第US 20170174679號、第US 20170320875號、第US 20170342060號、第US 20170362253號及第US 20180016260號(其各自之全文皆出於所有目的以引用方式併入)中所述之PD-L1分析中，小分子PD-L1抑制劑具有小於1 µM、小於100 nM、小於10 nM或小於1 nM之IC50。
在一些實施例中，免疫檢查點分子之抑制劑係PD-1之抑制劑，例如抗PD-1單株抗體。在一些實施例中，抗PD-1單株抗體係瑞弗利單抗(retifanlimab) (亦稱為MGA012)、尼沃魯單抗(nivolumab)、派姆單抗(pembrolizumab) (亦稱為MK-3475)、匹利珠單抗(pidilizumab)、SHR-1210、PDR001、伊匹木單抗(ipilumimab)或AMP-224。在一些實施例中，抗PD-1單株抗體係尼沃魯單抗或派姆單抗。在一些實施例中，抗PD1抗體係派姆單抗。在一些實施例中，抗PD1抗體係尼沃魯單抗。在一些實施例中，抗PD-1單株抗體係瑞弗利單抗。在一些實施例中，抗PD1抗體係SHR-1210。一或多種其他抗癌劑包括抗體治療劑，諸如4-1BB (例如烏瑞蘆單抗(urelumab)、烏托魯單抗(utomilumab)。
在一些實施例中，本揭示案之化合物可與INCB086550組合使用。
在一些實施例中，免疫檢查點分子之抑制劑係PD-L1之抑制劑，例如抗PD-L1單株抗體。在一些實施例中，抗PD-L1單株抗體係BMS-935559、MEDI4736、MPDL3280A (亦稱為RG7446)或MSB0010718C。在一些實施例中，抗PD-L1單株抗體係MPDL3280A或MEDI4736。
在一些實施例中，免疫檢查點分子之抑制劑係CTLA-4之抑制劑，例如抗CTLA-4抗體。在一些實施例中，抗CTLA-4抗體係伊匹單抗(ipilimumab)、替西木單抗(tremelimumab)、AGEN1884或CP-675,206。
在一些實施例中，免疫檢查點分子之抑制劑係LAG3之抑制劑，例如抗LAG3抗體。在一些實施例中，抗LAG3抗體係BMS-986016、LAG525或INCAGN2385。
在一些實施例中，免疫檢查點分子之抑制劑係TIM3之抑制劑，例如抗TIM3抗體。在一些實施例中，抗TIM3抗體係INCAGN2390、MBG453或TSR-022。
在一些實施例中，免疫檢查點分子之抑制劑係GITR之抑制劑，例如抗GITR抗體。在一些實施例中，抗GITR抗體係TRX518、MK-4166、INCAGN1876、MK-1248、AMG228、BMS-986156、GWN323或MEDI1873。
在一些實施例中，免疫檢查點分子之抑制劑係OX40之促效劑，例如OX40促效劑抗體或OX40L融合蛋白質。在一些實施例中，抗OX40抗體係MEDI0562、MOXR-0916、PF-04518600、GSK3174998或BMS-986178。在一些實施例中，OX40L融合蛋白係MEDI6383。
在一些實施例中，免疫檢查點分子之抑制劑係CD20之抑制劑，例如抗CD20抗體。在一些實施例中，抗CD20抗體係奧妥珠單抗(obinutuzumab)或利妥昔單抗。
本揭示案之化合物可與雙特異性抗體組合使用。在一些實施例中，雙特異性抗體之結構域之一靶向PD-1、PD-L1、CTLA-4、GITR、OX40、TIM3、LAG3、CD137、ICOS、CD3或TGFβ受體。
在一些實施例中，本揭示案之化合物可與一或多種代謝酶抑制劑組合使用。在一些實施例中，代謝酶抑制劑係IDO1、TDO或精胺酸酶之抑制劑。IDO1抑制劑之實例包括艾卡哚司他、NLG919、BMS-986205、PF-06840003、IOM2983、RG-70099及LY338196。
在一些實施例中，本文所述化合物可與一或多種劑組合用於治療諸如癌症等疾病。在一些實施例中，該劑係烷基化劑、蛋白酶體抑制劑、皮質類固醇或免疫調節劑。烷基化劑之實例包括環磷醯胺(CY)、美法侖(MEL)及苯達莫司汀。在一些實施例中，蛋白酶體抑制劑係卡非佐米。在一些實施例中，皮質類固醇係地塞米松(DEX)。在一些實施例中，免疫調節劑係雷利竇邁(LEN)或泊馬竇邁(pomalidomide) (POM)。
預期與本揭示案之化合物組合使用的適宜抗病毒劑可包含核苷及核苷酸逆轉錄酶抑制劑(NRTI)、非核苷逆轉錄酶抑制劑(NNRTI)、蛋白酶抑制劑及其他抗病毒藥物。
實例性的適宜NRTI包括齊多夫定(zidovudine) (AZT)；去羥肌苷(didanosine) (ddl)；扎西他濱(zalcitabine) (ddC)；司他夫定(stavudine)(d4T)；拉米夫定(lamivudine) (3TC)；阿巴卡韋(abacavir) (1592U89)；阿德福韋酯(adefovir dipivoxil) [雙(POM)-PMEA]；洛布卡韋(lobucavir) (BMS-180194)；BCH-10652；恩曲他濱(emitricitabine) [(-)-FTC]；β-L-FD4 (亦稱為β-L-D4C且稱為β-L-2',3'-二去氧基-5-氟胞苷(beta-L-2',3'-dicleoxy-5-fluoro-cytidene))；DAPD，((-)-β-D-2,6,-二胺基-嘌呤二氧雜環戊烷)；及洛德腺苷(lodenosine) (FddA)。典型的適宜NNRTI包括奈韋拉平(nevirapine) (BI-RG-587)；地拉韋啶(delaviradine) (BHAP, U-90152)；依法韋侖(efavirenz) (DMP-266)；PNU-142721；AG-1549；MKC-442 (1-(乙氧基-甲基)-5-(1-甲基乙基)-6-(苯基甲基)-(2,4(1H,3H)-嘧啶二酮)；以及(+)-胡桐內酯(calanolide) A (NSC-675451)及B。典型的適宜蛋白酶抑制劑包括沙奎那韋(saquinavir) (Ro 31-8959)；利托納韋(ritonavir)(ABT-538)；茚地那韋(indinavir) (MK-639)；奈非那韋(nelfnavir) (AG-1343)；安普那韋(amprenavir) (141W94)；拉西那韋(lasinavir) (BMS-234475)；DMP-450；BMS-2322623；ABT-378；及AG-1 549。其他抗病毒劑包括羥基脲、利巴韋林(ribavirin)、IL-2、IL-12、噴他夫西(pentafuside)及Yissum項目編號11607。
與本文所述化合物組合用於治療癌症的適宜劑包括化學治療劑、靶向癌症療法、免疫療法或放射療法。本文所述化合物在與抗激素劑組合用於治療乳癌及其他腫瘤方面可能有效。適宜實例係抗雌激素劑(包括但不限於他莫昔芬及托瑞米芬)、芳香酶抑制劑(包括但不限於來曲唑、阿那曲唑及依西美坦)、腎上腺皮質類固醇(例如普賴蘇)、黃體素(例如乙酸甲地孕酮)及雌激素受體拮抗劑(例如氟維司群)。用於治療前列腺癌及其他癌症的適宜抗激素劑亦可與本文所述化合物組合。該等包括抗雄激素(包括但不限於氟他胺、比卡魯胺及尼魯米特)、黃體成長激素釋放激素(LHRH)類似物(包括柳培林、戈舍瑞林、曲普瑞林及組胺瑞林)、LHRH拮抗劑(例如地加瑞克)、雄激素受體阻滯劑(例如恩雜魯胺)及抑制雄激素產生之劑(例如阿比特龍)。
本文所述化合物可與或依序與其他針對膜受體激酶之劑組合，尤其對於已對靶向療法產生原發性或獲得性抗性之患者而言。該等治療劑包括針對EGFR、Her2、VEGFR、c-Met、Ret、IGFR1或Flt-3以及針對癌症相關融合蛋白激酶(諸如Bcr-Abl及EML4-Alk)之抑制劑或抗體。針對EGFR之抑制劑包括吉非替尼及埃羅替尼，且針對EGFR/Her2之抑制劑包括但不限於達克替尼、阿法替尼、拉帕替尼及來那替尼。針對EGFR之抗體包括但不限於西妥昔單抗、帕尼單抗及奈昔木單抗。c-Met抑制劑可與FGFR抑制劑組合使用。該等包括奧那妥珠單抗(onartumzumab)、替伐尼布(tivantnib)及INC-280。針對Abl (或Bcr-Abl)之劑包括伊馬替尼、達沙替尼、尼羅替尼及帕納替尼，且彼等針對Alk (或EML4-ALK)者包括克唑替尼。
血管生成抑制劑與本文所述抑制劑組合可能在一些腫瘤中有效。該等包括針對VEGF或VEGFR之抗體或VEGFR之激酶抑制劑。針對VEGF之抗體或其他治療蛋白質包括貝伐珠單抗及阿柏西普。VEGFR激酶抑制劑及其他抗血管生成抑制劑包括但不限於舒尼替尼、索拉非尼、阿西替尼、西地尼布、帕唑帕尼、瑞格非尼、布立尼布及凡德他尼。
細胞內信號傳導路徑之活化在癌症中時常發生，且已將靶向該等路徑之組分之劑與受體靶向劑組合以增強功效且降低抗性。可與本文所述化合物組合之劑的實例包括PI3K-AKT-mTOR路徑抑制劑、Raf-MAPK路徑抑制劑、JAK-STAT路徑抑制劑以及蛋白質伴護蛋白及細胞週期進程抑制劑。
針對PI3激酶之劑包括但不限於匹拉利塞、伊拉西普、布帕西普。諸如雷帕霉素(rapamycin)、西羅莫司、替西羅莫司(temsirolimus)及依維莫司(everolimus)等mTOR抑制劑可與本文所述化合物組合。其他適宜實例包括但不限於威羅菲尼(vemurafenib)及達拉非尼(dabrafenib) (Raf抑制劑)及曲美替尼(trametinib)、司美替尼(selumetinib)及GDC-0973 (MEK抑制劑)。一或多種JAK抑制劑(例如，魯索利替尼、巴瑞克替尼、托法替尼(tofacitinib))、Hsp90抑制劑(例如，坦螺旋霉素(tanespimycin))、週期蛋白依賴性激酶抑制劑(例如，帕博西尼(palbociclib))、HDAC抑制劑(例如，帕比司他)、PARP抑制劑(例如，奧拉帕尼)及蛋白酶體抑制劑(例如，硼替佐米、卡非佐米)亦可與本文所述化合物組合。在一些實施例中，JAK抑制劑對JAK1之選擇性超過對JAK2及JAK3之選擇性。
與本文所述化合物組合使用之其他適宜劑包括化療組合，諸如基於鉑之雙藥化療(platinum-based doublet)，其用於肺癌及其他實體瘤(順鉑或卡鉑加吉西他濱；順鉑或卡鉑加多西他賽；順鉑或卡鉑加太平洋紫杉醇；順鉑或卡鉑加培美曲塞)或吉西他濱加太平洋紫杉醇結合粒子。
適宜化學治療劑或其他抗癌劑包括例如烷基化劑(包括但不限於氮芥、二乙烯亞胺衍生物、烷基磺酸酯、亞硝基脲及三氮烯)，諸如尿嘧啶氮芥、氮芥(chlormethine)、環磷醯胺、異環磷醯胺、美法侖、氯芥苯丁酸、哌泊溴烷、三伸乙基-三聚氰胺、三伸乙基硫代磷醯胺(triethylenethiophosphoramine)、白消安、卡莫司汀、洛莫司汀、鏈脲霉素、達卡巴嗪及替莫唑胺。
與本文所述化合物組合使用之其他適宜劑包括類固醇，包括17α-乙炔雌二醇、己烯雌酚(diethylstilbestrol)、睪固酮、普賴蘇、氟羥甲基睪酮(fluoxymesterone)、甲基普賴蘇濃(methylprednisolone)、甲基睪固酮(methyltestosterone)、普賴蘇濃(prednisolone)、曲安西龍(triamcinolone)、氯烯雌醚(chlorotrianisene)、羥孕酮、胺麩精(aminoglutethimide)及乙酸甲羥孕酮(medroxyprogesteroneacetate)。
與本文所述化合物組合使用之其他適宜劑包括：達卡巴嗪(DTIC)，視情況，連同其他化療藥物，諸如卡莫司汀(BCNU)及順鉑；「達特茅斯方案(Dartmouth regimen)」，其由DTIC、BCNU、順鉑及他莫昔芬組成；順鉑、長春鹼及DTIC之組合；或替莫唑胺。本文所述化合物亦可與免疫治療藥物(包括細胞介素，諸如干擾素α、介白素2及腫瘤壞死因子(TNF))組合。
適宜化學治療劑或其他抗癌劑包括例如抗代謝物(包括但不限於葉酸拮抗劑、嘧啶類似物、嘌呤類似物及腺苷去胺酶抑制劑)，諸如胺甲喋呤、5-氟尿嘧啶、氟尿苷、阿糖胞苷、6-巰嘌呤、6-硫鳥嘌呤、磷酸氟達拉濱(fludarabine phosphate)、噴司他汀及吉西他濱。
適宜化學治療劑或其他抗癌劑進一步包括例如某些天然產物及其衍生物(例如，長春花生物鹼、抗腫瘤抗生素、酶、淋巴激素及表鬼臼毒素)，諸如長春鹼、長春新鹼、長春地辛、博萊霉素、放線菌素、道諾霉素、多柔比星、泛艾霉素、伊達比星、阿糖胞苷(ara-C)、太平洋紫杉醇、光輝霉素、去氧助間型霉素、絲裂霉素-C、L-天冬醯胺酸酶、干擾素(尤其是IFN-a)、依托泊苷及替尼泊苷。
其他細胞毒性劑包括諾維本、CPT-11、阿那曲唑(anastrazole)、來曲唑(letrazole)、卡培他濱、雷洛昔芬、環磷醯胺、異環磷醯胺(ifosamide)及卓羅沙吩。
亦適宜者為細胞毒性劑，諸如表鬼臼毒素；抗腫瘤酶；拓撲異構酶抑制劑；丙卡巴肼；米托蒽醌；鉑配位錯合物，諸如順鉑及卡鉑；生物反應調節劑；生長抑制劑；抗激素治療劑；甲醯四氫葉酸；替加氟；及造血生長因子。
一或多種其他抗癌劑包括抗體治療劑，諸如曲妥珠單抗(赫塞汀(Herceptin))，針對共刺激分子之抗體，諸如CTLA-4抗體、4-1BB抗體、PD-L1抗體及PD-1抗體，或針對細胞介素(IL-10、TGF-β等)之抗體。
其他抗癌劑亦包括彼等阻斷免疫細胞遷移者，諸如針對趨化介素受體(包括CCR2及CCR4)之拮抗劑。
其他抗癌劑亦包括彼等增強免疫系統者，諸如佐劑或過繼性T細胞轉移。
抗癌疫苗包括樹突細胞、合成肽、DNA疫苗及重組病毒。在一些實施例中，腫瘤疫苗包括來自牽涉於人類癌症中之病毒之蛋白質，該等病毒諸如人類乳突病毒(HPV)、肝炎病毒(HBV及HCV)及卡波西氏疱疹肉瘤病毒(Kaposi's Herpes Sarcoma Virus) (KHSV)。可使用之腫瘤疫苗之非限制性實例包括黑色素瘤抗原之肽，諸如gp100、MAGE抗原、Trp-2、MARTI及/或酪胺酸酶之肽、或經轉染以表現細胞介素GM-CSF之腫瘤細胞。
本揭示案之化合物可與骨髓移植物組合用於治療多種造血來源之腫瘤(參見例如美國專利第9,233,985號、第10,065,974號、第10,287,303號、第8,524,867號，該等專利之揭示內容以全文引用方式併入本文中)。
安全且有效投與大部分該等化學治療劑之方法為熟習此項技術者已知。另外，其投與闡述於標準文獻中。舉例而言，許多化學治療劑之投與闡述於「Physicians’ Desk Reference」 (PDR，例如，1996版, Medical Economics公司, Montvale, NJ)中，其揭示內容如同全文闡述以引用之方式併入本文中。
如貫穿全文所提供，額外化合物、抑制劑、劑等可與本發明化合物以單一或連續劑型組合，或其可以單獨劑型同時或依序投與。 醫藥調配物及劑型
當用作醫藥時，本揭示案之化合物可以醫藥組成物之形式投與。該等組成物可以藥學領域熟知之方式製備，且可藉由多種途徑投與，該等途徑取決於期望局部治療亦或全身治療以及取決於欲治療之區域。投與可為局部(包括經皮、表皮、眼及黏膜，包括鼻內、陰道及直腸遞送)、經肺(例如，藉由吸入或吹入粉末或氣溶膠，包括藉由噴霧器；氣管內或鼻內)、經口或非經腸。非經腸投與包括靜脈內、動脈內、皮下、腹膜內、肌內或注射或輸注；或顱內(例如鞘內或室內)投與。非經腸投與可呈單次濃注劑量之形式，或可為例如藉由連續灌注幫浦。用於局部投與之醫藥組成物及調配物可包括經皮貼劑、軟膏、洗劑、乳膏、凝膠、滴劑、栓劑、噴霧劑、液體及粉末。習用醫藥載劑、水性、粉末或油性基質、增稠劑及諸如此類可為必需的或合意的。
本揭示案亦包括醫藥組成物，其含有作為活性成分之本揭示案之化合物或其醫藥學上可接受之鹽與一或多種醫藥學上可接受之載劑(賦形劑)的組合。在一些實施例中，組成物適於局部投與。在製備本揭示案之組成物時，通常將活性成分與賦形劑混合，藉由賦形劑稀釋或包封在呈例如膠囊、小藥囊、紙或其他容器形式之此類載劑內。當賦形劑用作稀釋劑時，其可為固體、半固體或液體材料，其用作活性成分之媒劑、載劑或介質。因此，組成物可呈錠劑、丸劑、粉末、菱形錠劑、小藥囊、扁囊劑、酏劑、懸浮液、乳液、溶液、糖漿、氣溶膠(作為固體或在液體介質中)、含有例如高達10重量%之活性化合物之軟膏、軟及硬明膠膠囊、栓劑、無菌可注射溶液及無菌包裝之粉末的形式。
在製備調配物時，在與其他成分混合之前，可將活性化合物研磨以提供適當粒徑。若活性化合物實質上不溶，則可將其研磨至小於200目之粒徑。若活性化合物實質上係水溶性的，則可藉由研磨來調節粒徑，以在調配物中提供實質上均勻之分布，例如約40目。
本揭示案之化合物可使用諸如濕磨等已知研磨程序來研磨，以獲得適於錠劑形成及其他調配物類型之粒徑。本揭示案之化合物之細分(奈米顆粒)制劑可藉由此項技術中已知之方法製備，例如參見國際申請案第WO 2002/000196號。
適宜賦形劑之一些實例包括乳糖、右旋糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露糖醇、澱粉、阿拉伯膠、磷酸鈣、海藻酸鹽、黃蓍膠、明膠、矽酸鈣、微晶纖維素、聚乙烯基吡咯啶酮、纖維素、水、糖漿及甲基纖維素。調配物可另外包括：潤滑劑，諸如滑石粉、硬脂酸鎂及礦物油；潤濕劑；乳化劑及懸浮劑；防腐劑，諸如羥基苯甲酸甲酯及羥基苯甲酸丙酯；甜味劑；及矯味劑。本揭示案之組成物可經調配以藉由採用此項技術中已知之程序在投與患者后提供活性成分之快速、持續或延遲釋放。
可將組成物調配成單位劑型，每一劑量含有約5至約1000 mg (1 g)、更通常約100至約500 mg之活性成分。術語「單位劑型」係指適宜作為用於人類個體及其他哺乳動物之單位劑量之物理上離散之單位，每一單位含有與適宜醫藥賦形劑締合之經計算以產生期望治療效應之預定量之活性材料。
在一些實施例中，本揭示案之組成物含有約5至約50 mg之活性成分。熟習此項技術者將了解，此體現了含有約5至約10、約10至約15、約15至約20、約20至約25、約25至約30、約30至約35、約35至約40、約40至約45或約45至約50 mg之活性成分之組成物。
在一些實施例中，本揭示案之組成物含有約50至約500 mg之活性成分。熟習此項技術者將了解，此體現了含有約50至約100、約100至約150、約150至約200、約200至約250、約250至約300、約350至約400或約450至約500 mg之活性成分之組成物。
在一些實施例中，本揭示案之組成物含有約500至約1000 mg之活性成分。熟習此項技術者將了解，此體現了含有約500至約550、約550至約600、約600至約650、約650至約700、約700至約750、約750至約800、約800至約850、約850至約900、約900至約950或約950至約1000 mg之活性成分之組成物。
在本揭示案之方法及用途中可使用類似劑量之本文所述化合物。
活性化合物可在寬劑量范圍內有效並且通常以醫藥有效量投與。然而，將理解，實際投與之化合物之量通常將由醫師根據相關情況來確定，包括欲治療之疾患、所選投與途徑、實際投與之化合物、個體患者之年齡、重量及反應、患者症狀之嚴重程度及諸如此類。
為製備諸如錠劑等固體組成物，將主要活性成分與醫藥賦形劑混合以形成含有本揭示案化合物之均質混合物之固體預調配物組成物。當提及該等預調配物組成物呈均質時，活性成分通常均勻分散於整個組成物中，使得可容易地將組成物細分成同等有效之單位劑型，諸如錠劑、丸劑及膠囊。接著將該固體預調配物細分成上述類型之單位劑型，其含有例如約0.1至約1000 mg之本揭示案之活性成分。
本揭示案之錠劑或丸劑可經包衣或以其他方式復合以提供得到延長作用之優勢的劑型。舉例而言，錠劑或丸劑可包含內部劑量組分及外部劑量組分，后者呈在前者上之包膜形式。該兩種組分可由腸溶層分開，該腸溶層用於抵抗胃中之崩解且允許內部組分完整地進入十二指腸或延遲釋放。多種材料可用於該等腸溶層或包衣，該等材料包括多種聚合酸及聚合酸與諸如蟲膠、鯨蠟醇及乙酸纖維素之材料之混合物。
本揭示案之化合物及組成物可摻入其中用於口服或藉由注射投與之液體形式包括水溶液、適宜矯味之糖漿、水性或油懸浮液，及具有食用油(諸如棉籽油、芝麻油、椰子油或花生油)之矯味乳液，以及酏劑及類似之醫藥媒劑。
用於吸入或吹入之組成物包括在醫藥學上可接受之水性或有機溶劑或其混合物中之溶液及懸浮液，以及粉末。液體或固體組成物可含有如上文所述之適宜醫藥學上可接受之賦形劑。在一些實施例中，藉由經口或經鼻呼吸途徑投與組成物以產生局部或全身作用。可藉由使用惰性氣體來霧化組成物。經霧化溶液可直接自霧化裝置中呼吸，或者霧化裝置可連接至面罩、帳幕或間歇性正壓呼吸機。溶液、懸浮液或粉末組成物可自以適當方式遞送調配物之裝置經口或經鼻投與。
局部調配物可含有一或多種習用載劑。在一些實施例中，軟膏可含有水及一或多種疏水性載劑，該一或多種疏水性載劑選自例如液體石蠟、聚氧乙烯烷基醚、丙二醇、白凡士林及諸如此類。乳膏之載劑組成物可基於水與甘油及一或多種其他組分(例如甘油單硬脂酸酯、PEG-甘油單硬脂酸酯及鯨蠟硬脂醇)之組合。凝膠可使用異丙醇及水適當地與其他組分(諸如例如甘油、羥乙基纖維素及諸如此類)組合來調配。在一些實施例中，局部調配物含有至少約0.1重量%、至少約0.25重量%、至少約0.5重量%、至少約1重量%、至少約2重量%或至少約5重量%之本揭示案之化合物。局部調配物可適宜地包裝於例如100 g之管中，該等管視情況附有用於治療所選適應症(例如，牛皮癬或其他皮膚疾患)之說明書。
投與給患者之化合物或組成物之量將根據所投與之物質、投與之目的(諸如預防或治療)、患者之狀態、投與方式及諸如此類而變化。在治療應用中，可以足以治愈或至少部分阻止疾病及其併發症之症狀的量向業已罹患疾病之患者投與組成物。有效劑量將取決於所治療之疾病疾患以及主治醫生根據諸如疾病之嚴重程度、患者之年齡、體重及一般狀況及諸如此類等因素所作出之判斷。
向患者投與之組成物可呈上文所述之醫藥組成物的形式。該等組成物可藉由習用滅菌技術進行滅菌，或者可經無菌過濾。可包裝水溶液以按原樣使用或將其凍亁，將經凍亁制劑在投與前與無菌水性載劑組合。化合物制劑之pH通常將介於3與11之間，更佳為5至9且最佳為7至8。應理解，使用某些上述賦形劑、載劑或穩定劑將導致醫藥鹽之形成。
本揭示案之化合物之治療劑量可根據例如進行治療之具體用途、化合物之投與方式、患者之健康及狀況以及處方醫師之判斷而變化。醫藥組成物中本揭示案之化合物之比例或濃度可根據許多因素而變化，該等因素包括劑量、化學特徵(例如疏水性)及投與途徑。舉例而言，本揭示案之化合物可提供於含有約0.1% w/v至約10% w/v之化合物之水性生理緩沖溶液中用於非經腸投與。一些典型之劑量在每天約1 µg/kg體重至約1 g/kg體重范圍。在一些實施例中，劑量范圍為每天約0.01 mg/kg至約100 mg/kg體重。劑量可能取決於諸如以下等變量：疾病或病症之類型及進展程度、特定患者之總體健康狀況、所選化合物之相對生物學功效、賦形劑之調配及其投與途徑。有效劑量可自源自活體外或動物模型測試系統之劑量-反應曲線外推。
本揭示案之組成物可進一步包括一或多種額外醫藥劑，諸如化學治療劑、類固醇、抗炎化合物或免疫阻抑劑，其實例在本文中列出。 經標記化合物及分析方法
本揭示案之另一態樣係關於本揭示案之經標記化合物(放射性標記、螢光標記等)，其不僅可用於成像技術，而且可用於活體外及活體內之分析，用於定位及定量組織樣品(包括人類)中之V617F，以及用於藉由經標記化合物之結合來鑑別V617F抑制劑。本揭示案之化合物之一或多個原子之取代亦可用於產生區別之ADME (吸附、分布、代謝及排泄)。因此，本揭示案包括含有該等經標記或取代化合物之V617F分析。
本揭示案進一步包括同位素標記之本揭示案之化合物。「同位素」或「放射性標記之」化合物係本揭示案之化合物，其中一或多個原子經原子質量或質量數與通常在自然界中發現(亦即，天然存在)之原子質量或質量數不同之原子置換或取代。可摻入本揭示案之化合物中之適宜放射性核種包括但不限於 2H (對於氘，亦寫成D)、 3H (對於氚，亦寫成T)、 11C、 13C、 14C、 13N、 15N、 15O、 17O、 18O、 18F、 35S、 36Cl、 82Br、 75Br、 76Br、 77Br、 123I、 124I、 125I及 131I。舉例而言，本揭示案之化合物中之一或多個氫原子可經氘原子置換(例如，式I之C 1-6烷基之一或多個氫原子可視情況經氘原子取代，諸如-CD 3(亦即，三氘甲基)取代-CH 3)。在一些實施例中，所揭示之式(例如，式I)之烷基可經全氘化。
本文呈現之化合物之一或多個組成原子可經該等原子之同位素以天然或非天然豐度置換或取代。在一些實施例中，化合物包含至少一個氘原子。舉例而言，本文提供之化合物中之一或多個氫原子可經氘置換或取代(例如，C 1-6烷基之一或多個氫原子可經氘原子置換，諸如-CD 3取代-CH 3)。在一些實施例中，化合物包括兩個或更多個氘原子。在一些實施例中，化合物包括1-2、1-3、1-4、1-5、1-6、1-8、1-10、1-12、1-14、1-16、1-18或1-20個氘原子。在一些實施例中，化合物中之所有氫原子皆可由氘原子置換或取代。
在一些實施例中，本文所提供之化合物之每一氫原子，諸如連接至如本文所述之烷基、烯基、炔基、芳基、苯基、環烷基、雜環烷基或雜芳基取代基或-C 1-4烷基-、伸烷基、伸烯基及伸炔基連接基團之碳原子之氫原子視情況經氘原子置換。
在一些實施例中，本文所提供之化合物之每一氫原子，諸如連接至如本文所述之烷基、烯基、炔基、芳基、苯基、環烷基、雜環烷基或雜芳基取代基或-C 1-4烷基-、伸烷基、伸烯基及伸炔基連接基團之碳原子之氫原子經氘原子置換(亦即，該等烷基、烯基、炔基、芳基、苯基、環烷基、雜環烷基或雜芳基取代基或-C 1-4烷基-、伸烷基、伸烯基及伸炔基連接基團經全氘化)。
在一些實施例中，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12個連接至如本文所述之烷基、烯基、炔基、芳基、苯基、環烷基、雜環烷基或雜芳基取代基或-C 1-4烷基-、伸烷基、伸烯基及伸炔基連接基團之碳原子之氫原子視情況經氘原子置換。
在一些實施例中，1、2、3、4、5、6、7或8個連接至如本文所述之烷基、烯基、炔基、芳基、苯基、環烷基、雜環烷基或雜芳基取代基或-C 1-4烷基-、伸烷基、伸烯基及伸炔基連接基團之碳原子之氫原子視情況經氘原子置換。
在一些實施例中，本文所提供之化合物(例如，式I-V中任一者之化合物)或其醫藥學上可接受之鹽包含至少一個氘原子。
在一些實施例中，本文所提供之化合物(例如，式I-V中任一者之化合物)或其醫藥學上可接受之鹽包含兩個或更多個氘原子。
在一些實施例中，本文所提供之化合物(例如，式I-V中任一者之化合物)或其醫藥學上可接受之鹽包含三個或更多個氘原子。
在一些實施例中，對於本文所提供之化合物(例如，式I-V中任一者之化合物)或其醫藥學上可接受之鹽而言，所有氫原子皆由氘原子置換(亦即，該化合物經「全氘化」)。
將同位素納入有機化合物中之合成方法係此項技術中已知的(Deuterium Labeling in Organic Chemistry，Alan F. Thomas (New York, N.Y., Appleton-Century-Crofts, 1971；The Renaissance of H/D Exchange，Jens Atzrodt, Volker Derdau, Thorsten Fey及Jochen Zimmermann, Angew. Chem. Int. 2007版, 7744-7765；The Organic Chemistry of Isotopic Labelling, James R. Hanson, Royal Society of Chemistry, 2011)。經同位素標記之化合物可用於諸如NMR譜、代謝實驗及/或分析等各種研究中。
用較重同位素(諸如氘)取代可因較高代謝穩定性而提供某些治療優勢，例如，延長活體內半衰期或減少劑量需求，且因此可在一些情況下較佳。(參見例如 A. Kerekes等人， J.Med. Chem. 2011, 54, 201-210；R. Xu等人，J . Label Compd. Radiopharm.2015, 58, 308-312)。具體而言，一或多個代謝位點處之取代可提供一或多種治療優勢。
摻入本發明放射性標記化合物中之放射性核種將端視該放射性標記化合物之具體應用而定。舉例而言，對於活體外V617F標記及競爭分析而言，摻入 3H、 14C、 82Br、 125I、 131I或 35S之化合物可為有用的。對於放射成像應用， 11C、 18F、 125I、 123I、 124I、 131I、 75Br、 76Br或 77Br可為有用的。
應理解，「放射性標記」或「經標記化合物」係已摻入至少一種放射性核種之化合物。在一些實施例中，放射性核種係選自由 3H、 14C、 125I、 35S及 82Br組成之群。
本揭示案可進一步包括用於將放射性同位素摻入本揭示案之化合物中之合成方法。用於將放射性同位素摻入有機化合物中之合成方法為此項技術中所熟知，並且熟習此項技術者將容易認識到適用於揭示案之化合物之方法。
本揭示案之經標記化合物可用於篩選分析中以鑑別/評價化合物。舉例而言，經由跟蹤標記，藉由監測新合成或鑑別之標記化合物(亦即，測試化合物)在與V617F接觸時之濃度變化，可評價該化合物結合V617F之能力。舉例而言，可評價測試化合物(經標記)降低已知結合至V617F之另一化合物(亦即，標準化合物)之結合的能力。因此，測試化合物與標準化合物競爭結合至V617F之能力直接與其結合親和力相關。相反，在一些其他篩選分析中，標準化合物經標記且測試化合物未經標記。因此，監測標記之標準化合物之濃度以評價標準化合物與測試化合物之間之競爭，且因此確定測試化合物之相對結合親和力。 套組
本揭示案亦包括可用於例如治療或預防如本文所述之V617F相關疾病或病症之醫藥套組，其包括一或多個含有醫藥組成物之容器，該醫藥組成物包含治療有效量之本揭示案之化合物。若期望，該等套組可進一步包括一或多種不同之習用醫藥套組組件，諸如例如具有一或多種醫藥學上可接受之載劑之容器、額外容器等，如熟習此項技術者將易於明了。套組中亦可包括作為插頁或標籤之說明書，其指示欲投與之組分之量、投與指南及/或混合組分之指南。
將藉由具體實例更詳細地闡述本發明。以下實例係出於說明目的而提供，且並不意欲以任何方式限制本發明。熟習此項技術者將容易地識別可改變或修改以產生基本上相同之結果之各種非關鍵參數。 實例
製備之一些化合物之製備型LC-MS純化係在Waters質量導向分級系統中進行。文獻中已詳細闡述了用於操作該等系統之基本設備設置、方案及控制軟體(參見例如「Two-Pump At Column Dilution Configuration for Preparative LC-MS」, K. Blom, J. Combi. Chem., 4, 295 (2002)；「Optimizing Preparative LC-MS Configurations and Methods for Parallel Synthesis Purification」, K. Blom, R. Sparks, J. Doughty, G. Everlof, T. Haque, A. Combs, J. Combi. Chem., 5, 670 (2003)；及「Preparative LC-MS Purification: Improved Compound Specific Method Optimization」, K. Blom, B. Glass, R. Sparks, A. Combs, J. Combi. Chem., 6, 874-883 (2004))。
通常使分離之化合物在以下條件下經受分析型液相層析質譜(LCMS)以用於純度分析：儀器：Agilent 1100系列，LC/MSD；管柱：Waters Sunfire™ C 185 µm，2.1 × 50 mm，緩沖液：移動相A：0.025%於水中之TFA及移動相B：乙腈；梯度2%至80% B，3分鐘內，流量為2.0 mL/分鐘。
如實例中所指示，亦藉由具有MS偵測器之反相高效液相層析(RP-HPLC)或急速層析(矽膠)以製備規模分離所製備之一些化合物。典型製備型反相高效液相層析(RP-HPLC)管柱條件如下： pH = 2純化：Waters Sunfire TMC 185 µm，30×100 mm或Waters XBridge TMC 185 µm，30×100 mm管柱，用移動相A (0.1%於水中之TFA (三氟乙酸))及移動相B (乙腈)溶析；流量為60 mL/分鐘，使用如文獻中所述之化合物特異性方法最佳化方案對每一化合物之分離梯度進行最佳化(參見例如「Preparative LCMS Purification: Improved Compound Specific Method Optimization」, K. Blom, B. Glass, R. Sparks, A. Combs, J. Comb. Chem., 6, 874-883 (2004))。 pH = 10純化：Waters XBridge TMC 185 µm，30×100 mm管柱，用移動相A (0.1%於水中之NH 4OH)及移動相B (乙腈)溶析；流量為60 mL/分鐘，使用如文獻中所述之化合物特異性方法最佳化方案對每一化合物之分離梯度進行最佳化(參見例如「Preparative LCMS Purification: Improved Compound Specific Method Optimization」, K. Blom, B. Glass, R. Sparks, A. Combs, J. Comb. Chem., 6, 874-883 (2004))。 中間體 1. 4-( 甲基磺醯基 )-1-(4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧雜硼雜環戊烷 -2- 基 ) 芐基 ) 六氫吡啶
Figure 02_image028
將2-(4-(溴甲基)苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷(900 mg, 3.03 mmol) [Sigma-Aldrich, 718513]及4-(甲基磺醯基)六氫吡啶(700 mg, 4.29 mmol)於無水THF (15 mL)中之溶液於室溫下用鉀碳酸銫(2.00 g, 6.14 mmol)處理，之后於室溫下攪拌30分鐘。接著將反應混合物過濾且用乙酸乙酯(50 mL)及水(10 mL)稀釋。分離有機層且用乙酸乙酯(20 mL)萃取水層。將合併之有機層經MgSO 4乾燥，過濾，且濃縮，得到白色非晶形固體(1.06 g, 2.80 mmol, 93.3%)。所得產物未經進一步純化即使用。針對C 19H 31BNO 4S (M+H) +之LCMS：m/z = 380.2；實測值：380.2。 實例 1. 3- 甲基 -7-(4-((4-( 甲基磺醯基 ) 六氫吡啶 -1- 基 ) 甲基 ) 苯基 )-1- 苯基 -3,6- 二氫咪唑并 [4,5- d] 吡咯并 [2,3- b] 吡啶 -2(1 H)- 酮
Figure 02_image030
步驟 1. N-( 第三丁基 )-5- 硝基 -1-( 苯基磺醯基 )-1H- 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -4- 胺
Figure 02_image032
將4-氯-5-硝基-1-(苯基磺醯基)-1 H-吡咯并[2,3- b]吡啶(5.00 g, 14.8 mmol) [eNovation Chemicals, D572641]於異丙醇(40 mL)中之溶液於室溫下用第三丁基胺(2.50 g, 34.2 mmol)處理且於80℃下攪拌30分鐘。接著將反應混合物冷卻至0℃且於0℃下維持6小時。將所得沈澱使用過濾收集，之后用己烷洗滌，得到呈淺黃色固體之期望產物(4.66 g, 12.5 mmol, 84.1%)。針對C 17H 19N 4O 4S (M+H) +之LCMS：m/z = 375.1；實測值：375.1。 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 8.93 (s, 1H), 8.15 (d, J= 7.8 Hz, 2H), 7.83 (d, J= 4.2 Hz, 1H), 7.77 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.66 (t, J= 7.8 Hz, 2H), 7.12 (d, J= 4.2 Hz, 1H), 3.32 (s, 1H), 1.55 (s, 9H)。 步驟 2. N 4-( 第三丁基 )-1-( 苯基磺醯基 )-1H- 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -4,5- 二胺
Figure 02_image034
將 N-(第三丁基)-5-硝基-1-(苯基磺醯基)-1 H-吡咯并[2,3- b]吡啶-4-胺(4.50 g, 12.0 mmol)於THF/MeOH/H 2O (1:1:1, 60 mL)中之溶液於室溫下用鐵粉(4.50 g, 80.5 mmol)及氯化銨(4.50 g, 84.9 mmol)處理。接著將反應混合物於70℃下攪拌2小時。在冷卻至室溫后，將所得混合物用乙酸乙酯(200 mL)及水(50 mL)稀釋，之后過濾。分離有機層且用乙酸乙酯(50 mL×2)萃取水層。將合併之有機層經MgSO 4乾燥，過濾，且濃縮，得到深色非晶形固體(4.12 g, 99.7%)。粗製產物未經進一步純化即用於下一步驟中。針對C 17H 21N 4O 2S (M+H) +之LCMS：m/z = 345.1；實測值：345.1。 步驟 3. 1-( 第三丁基 )-6-( 苯基磺醯基 )-3,6- 二氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -2(1H)- 酮
Figure 02_image036
將粗製 N 4 -(第三丁基)-1-(苯基磺醯基)-1 H-吡咯并[2,3- b]吡啶-4,5-二胺(4.12 g, 12.0 mmol)於無水乙腈(80 mL)中之溶液於室溫下用1,1′-羰基二咪唑(4.50 g, 27.8 mmol)處理，之后於相同溫度下攪拌12小時。接著將所得混合物用乙酸乙酯(500 mL)、THF (100 mL)及水(200 mL)稀釋。分離有機層且用乙酸乙酯(200 mL)萃取水層。將合併之有機層經MgSO 4乾燥，過濾，且濃縮，得到深色非晶形固體(4.35 g, 97.9%)。粗製產物未經進一步純化即用於下一步驟中。針對C 18H 19N 4O 3S (M+H) +之LCMS：m/z = 371.1；實測值：371.1。 步驟 4. 1-( 第三丁基 )-3- 甲基 -6-( 苯基磺醯基 )-3,6- 二氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -2(1H)- 酮
Figure 02_image038
將粗製1-(第三丁基)-6-(苯基磺醯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮(4.35 g, 11.8 mmol)於無水二甲基甲醯胺(80 mL)中之溶液於0℃下用60%於礦物油中之NaH (0.80 g, 20.0 mmol)處理，之后於0℃下攪拌30分鐘。將所得混合物於0℃下用MeI (3.00 g, 21.1 mmol)處理，且於0℃下攪拌30分鐘。將反應物在0℃下用水(20 mL)猝滅，且用乙酸乙酯(500 mL)及水(100 mL)稀釋。分離有機層且用乙酸乙酯(200 mL)萃取水層。將合併之有機層經MgSO 4乾燥，過濾，且濃縮，得到深色非晶形固體。藉由急速管柱層析使用於二氯甲烷中之MeOH (0%至15%)純化，得到呈黃色非晶形固體之期望產物(2.91 g, 64.2%)。針對C 19H 21N 4O 3S (M+H) +之LCMS：m/z = 385.1；實測值：385.1。 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 8.22 (s, 1H), 8.13 (d, J= 7.8 Hz, 2H), 7.98 (d, J= 4.2 Hz, 1H), 7.72 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.62 (t, J= 7.8 Hz, 2H), 6.98 (d, J= 4.2 Hz, 1H), 3.33 (s, 3H), 1.74 (s, 9H)。 步驟 5. 7- 溴 -1-( 第三丁基 )-3- 甲基 -6-( 苯基磺醯基 )-3,6- 二氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -2(1H)- 酮
Figure 02_image040
將1-(第三丁基)-3-甲基-6-(苯基磺醯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1H)-酮(1.46 g, 3.79 mmol)於無水THF (15 mL)中之溶液於-78℃下於氮氛圍下用二異丙基胺化鋰溶液(2.5 mL, 5.0 mmol, 2 M, 於THF/庚烷/乙基苯中; Sigma-Aldrich, 361798)處理。將反應混合物於-78℃下攪拌30分鐘，且接著添加1,2-二溴四氯乙烷(2.00 g於2.00 mL THF中, 6.22 mmol)。將反應混合物於-78℃下攪拌30分鐘，接著用5 mL飽和NH 4Cl水溶液猝滅。將所得混合物用乙酸乙酯(100 mL)及水(30 mL)稀釋。分離有機層且用乙酸乙酯(50 mL)萃取水層。將合併之有機層經MgSO 4乾燥，過濾，且濃縮，得到黃色非晶形固體。藉由急速管柱層析使用於二氯甲烷中之MeOH (0%至15%)純化，得到呈黃色非晶形固體之期望產物(1.15 g, 2.49 mmol, 65.6%)。針對C 19H 20BrN 4O 3S (M+H) +之LCMS：m/z = 463.0, 465.0；實測值：463.1, 465.1。 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 8.21 (s, 1H), 8.07 (d, J= 7.8 Hz, 2H), 7.73 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.63 (t, J= 7.8 Hz, 2H), 7.15 (s, 1H), 3.33 (s, 3H), 1.68 (s, 9H)。 步驟 6. 1-( 第三丁基 )-3- 甲基 -7-(4-((4-( 甲基磺醯基 ) 六氫吡啶 -1- 基 ) 甲基 ) 苯基 )-6-( 苯基磺醯基 )-3,6- 二氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -2(1H)- 酮
Figure 02_image042
將7-溴-1-(第三丁基)-3-甲基-6-(苯基磺醯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮(150.0 mg, 324.7 µmol)及4-(甲基磺醯基)-1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)芐基)六氫吡啶(中間體1, 190.0 mg, 500.0 µmol)於1,4-二噁烷/水(5:1, 6 mL)中之溶液於室溫下用碳酸鉀(100 mg, 724.5 µmol)及[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]鈀(II)二氯甲烷加成物(25 mg, 31.0 µmol)處理，之后於100℃下攪拌30分鐘。將反應混合物用甲醇(25 mL)稀釋，過濾，且濃縮。藉由急速管柱層析使用於二氯甲烷中之MeOH (0%至15%)純化，得到呈黃色非晶形固體之期望產物(187.0 mg, 294.5 µmol, 90.7%)。針對C 32H 38N 5O 5S 2(M+H) +之LCMS：m/z = 636.2；實測值：636.2。 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 8.22 (s, 1H), 7.86 (d, J= 7.8 Hz, 2H), 7.80 (d, J= 7.8 Hz, 2H), 7.70 - 7.62 (m, 3H), 7.56 (t, J= 7.8 Hz, 2H), 6.89 (s, 1H), 4.45 (s, 2H), 3.60 (d, J= 11.7 Hz, 2H), 3.45 (t, J= 11.7 Hz, 1H), 3.34 (s, 3H), 3.08 (t, J= 11.7 Hz, 2H), 3.02 (s, 3H), 2.31 (d, J= 11.7 Hz, 2H), 2.00 - 1.83 (m, 2H), 1.72 (s, 9H)。 步驟 7. 3- 甲基 -7-(4-((4-( 甲基磺醯基 ) 六氫吡啶 -1- 基 ) 甲基 ) 苯基 )-6-( 苯基磺醯基 )-3,6- 二氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -2(1H)- 酮
Figure 02_image044
將1-(第三丁基)-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-6-(苯基磺醯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮(187.0 mg, 294.5 µmol)於TFA (4.00 mL)中之溶液於110℃下攪拌10小時。將所得混合物濃縮且未經進一步純化即用於下一步驟中(162.0 mg, 93.8%)。針對C 28H 30N 5O 5S 2(M+H) +之LCMS：m/z = 580.2；實測值：580.1。 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 9.67 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.78-7.72 (m, 4H), 7.66-7.59 (m, 3H), 7.51 (t, J= 7.8 Hz, 2H), 6.69 (s, 1H), 4.44 (s, 2H), 3.60 (d, J= 11.7 Hz, 2H), 3.45 (t, J= 11.7 Hz, 1H), 3.34 (s, 3H), 3.08 (m, 2H), 3.02 (s, 3H), 2.30 (d, J= 11.7 Hz, 2H), 2.00 - 1.83 (m, 2H), 1.72 (s, 9H)。 步驟 8. 3- 甲基 -7-(4-((4-( 甲基磺醯基 ) 六氫吡啶 -1- 基 ) 甲基 ) 苯基 )-1- 苯基 -6-( 苯基磺醯基 )-3,6- 二氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -2(1H)- 酮
Figure 02_image046
將3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-6-(苯基磺醯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮(162.0 mg, 279.7 µmol)及苯基硼酸(122.0 mg, 1000.0 µmol)於二氯甲烷/三乙胺(3:1, 4 mL)中之溶液於室溫下用Cu(OAc) 2(55 mg, 300.0 µmol)處理，之后於室溫下攪拌3小時。將反應混合物用甲醇(25 mL)稀釋，過濾，且濃縮。藉由急速管柱層析使用於二氯甲烷中之MeOH (0%至15%)純化，得到呈黃色非晶形固體之期望產物(98.0 mg, 149.6 µmol, 53.5%)。針對C 34H 34N 5O 5S 2(M+H) +之LCMS：m/z = 656.2；實測值：656.2。 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 8.36 (s, 1H), 7.82 (d, J= 7.8 Hz, 2H), 7.70 - 7.49 (m, 12H), 5.86 (s, 1H), 4.45 (s, 2H), 3.58 (d, J= 10.6 Hz, 2H), 3.48 (s, 3H), 3.46 - 3.36 (m, 1H), 3.12 - 3.02 (m, 2H), 3.00 (s, 3H), 2.28 (d, J= 10.6 Hz, 2H), 1.96 - 1.79 (m, 2H)。 步驟 9. 3- 甲基 -7-(4-((4-( 甲基磺醯基 ) 六氫吡啶 -1- 基 ) 甲基 ) 苯基 )-1- 苯基 -3,6- 二氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -2(1H)- 酮
將3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-1-苯基-6-(苯基磺醯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮(90.0 mg, 137.4 µmol)於MeOH (2 mL)中之溶液用氫氧化鈉(0.3 mL, 0.9 mmol, 3 M, 於水中)處理，且將反應混合物於60℃下攪拌1小時。將所得混合物用MeOH (2 mL)稀釋且用TFA (0.2 mL)酸化。接著將混合物經由製備型LCMS (XBridge C18管柱，用於具有0.1%三氟乙酸之水中之乙腈之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化，得到呈TFA鹽、白色固體之期望產物(55.7 mg, 64.0%)。針對C 28H 30N 5O 3S (M+H) +之LCMS：m/z = 516.2；實測值：516.2。 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.43 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 7.84 (d, J= 7.8 Hz, 2H), 7.72 - 7.48 (m, 7H), 6.16 (s, 1H), 4.34 (s, 2H), 3.55 (d, J= 11.9 Hz, 2H), 3.51 (s, 3H), 3.40 (t, J= 11.9 Hz, 1H), 3.05 - 2.93 (m, 2H), 3.00 (s, 3H), 2.25 (d, J= 10.6 Hz, 2H), 1.96 - 1.79 (m, 2H)。 實例 2-9.
根據實例1中所述程序，使用適當取代之起始材料製備表2中之實例2-9。 表 2.
Figure 02_image048
實例 編號 名稱 結構 LCMS [M+H] + 1H NMR
2 1-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image050
 546.2 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.37 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.86 (d, J= 7.8 Hz, 2H), 7.58 - 7.51 (m, 4H), 7.20 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 6.18 (s, 1H), 4.34 (s, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.55 (d, J= 11.9 Hz, 2H), 3.51 (s, 3H), 3.40 (t, J= 11.9 Hz, 1H), 3.05 - 2.93 (m, 2H), 3.00 (s, 3H), 2.25 (d, J= 10.6 Hz, 2H), 1.85 (m, 2H)。
3 1-(苯并呋喃-5-基)-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image052
 556.2 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.37 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.87 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 7.82 (d, J= 7.8 Hz, 2H),  7.57 - 7.48 (m, 3H), 7.13 (s, 1H), 6.10 (s, 1H), 4.34 (s, 2H), , 3.53 (m, 2H), 3.53 (s, 3H), 3.40 (t, J= 11.9 Hz, 1H), 3.05 - 2.93 (m, 2H), 3.00 (s, 3H), 2.25 (d, J= 10.6 Hz, 2H), 1.85 (m, 2H)。
4 7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-1-苯基-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image054
 502.2
5 3-(2-羥基乙基)-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-1-苯基-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image056
 546.2
6 7-(1-(1,1-二氧化四氫噻吩-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1-苯基-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image058
 449.1
7 3-甲基-7-(4-((甲基(3-(甲基磺醯基)丙基)胺基)甲基)苯基)-1-苯基-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image060
 504.2
8 7-(3-氟-4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-3-甲基-1-苯基-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image062
 534.2
9 7-(4-(4-乙基六氫吡𠯤-1-基)苯基)-3-甲基-1-(吡啶-2-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image064
 454.2
實例 10. 1- 環己基 -3- 甲基 -7-(4-((4-( 甲基磺醯基 ) 六氫吡啶 -1- 基 ) 甲基 ) 苯基 )-3,6- 二氫咪唑并 [4,5- d] 吡咯并 [2,3- b] 吡啶 -2(1 H)- 酮
Figure 02_image066
步驟 1. N- 環己基 -5- 硝基 -1-( 苯基磺醯基 )-1H- 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -4- 胺
Figure 02_image068
將4-氯-5-硝基-1-(苯基磺醯基)-1 H-吡咯并[2,3- b]吡啶(5.00 g, 14.8 mmol; eNovation Chemicals, D572641)於異丙醇(40 mL)中之溶液於室溫下用環戊基胺(2.50 g, 29.4 mmol)處理且於80℃下攪拌30分鐘。將反應混合物冷卻至0℃且於80℃下維持6小時。將所得沈澱藉由過濾收集，之后用己烷洗滌，得到呈淺黃色固體之期望產物(4.91 g, 83.1%)。針對C 19H 21N 4O 4S (M+H) +之LCMS：m/z = 401.1；實測值：401.1。 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 8.90 (s, 1H), 8.13 (d, J= 7.8 Hz, 2H), 7.81 (d, J= 4.2 Hz, 1H), 7.76 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.65 (t, J= 7.8 Hz, 2H), 6.99 (d, J= 4.2 Hz, 1H), 4.06 (m, 1H), 3.32 (s, 1H), 1.99 (m, 2H), 1.68 (m, 2H), 1.59 (m, 1H), 1.47 (m, 4H), 1.26 (m, 1H)。 步驟 2. N 4- 環己基 -1-( 苯基磺醯基 )-1H- 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -4,5- 二胺
Figure 02_image070
將 N-環己基-5-硝基-1-(苯基磺醯基)-1 H-吡咯并[2,3- b]吡啶-4-胺(4.80 g, 12.0 mmol)於THF/MeOH/H 2O (1:1:1, 60 mL)中之溶液於室溫下用鐵粉(4.50 g, 80.5 mmol)及氯化銨(4.50 g, 84.9 mmol)處理。接著將反應混合物於70℃下攪拌2小時。在冷卻至室溫后，將所得混合物用乙酸乙酯(200 mL)及水(50 mL)稀釋，之后過濾。分離有機層且用乙酸乙酯(50 mL×2)萃取水層。將合併之有機層經MgSO 4乾燥，過濾，且濃縮，得到深色非晶形固體(4.21 g, 94.8%)。粗製產物未經進一步純化即用於下一步驟中。針對C 19H 23N 4O 2S (M+H) +之LCMS：m/z = 371.1；實測值：371.2。 步驟 3. 1- 環己基 -6-( 苯基磺醯基 )-3,6- 二氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -2(1H)- 酮
Figure 02_image072
將粗製 N 4 -環己基-1-(苯基磺醯基)-1 H-吡咯并[2,3- b]吡啶-4,5-二胺(4.21 g, 11.4 mmol)於無水乙腈(80 mL)中之溶液於室溫下用1,1′-羰基二咪唑(4.50 g, 27.8 mmol)處理，之后於室溫下攪拌12小時。將所得混合物用乙酸乙酯(500 mL)、THF (100 mL)及水(200 mL)稀釋。分離有機層且用乙酸乙酯(200 mL)萃取水層。將合併之有機層經MgSO 4乾燥，過濾，且濃縮，得到深色非晶形固體(4.06 g, 89.9%)。粗製產物未經進一步純化即用於下一步驟中。針對C 20H 21N 4O 3S (M+H) +之LCMS：m/z = 397.1；實測值：397.1。 步驟 4. 1- 環己基 -3- 甲基 -6-( 苯基磺醯基 )-3,6- 二氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -2(1H)- 酮
Figure 02_image074
將粗製1-環己基-6-(苯基磺醯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮(4.06 g, 10.2 mmol)於無水二甲基甲醯胺(80 mL)中之溶液於0℃下用60%於礦物油中之NaH (0.80 g, 20.0 mmol)處理，之后攪拌30分鐘。將所得混合物於0℃下用MeI (3.00 g, 21.1 mmol)處理，且攪拌30分鐘。將反應物在0℃下用水(20 mL)猝滅，且用乙酸乙酯(500 mL)及水(100 mL)稀釋。分離有機層且用乙酸乙酯(200 mL)萃取水層。將合併之有機層經MgSO 4乾燥，過濾，且濃縮，得到深色非晶形固體。藉由急速管柱層析使用於二氯甲烷中之MeOH (0%至15%)純化，得到呈黃色非晶形固體之期望產物(2.39 g, 57.1%)。針對C 21H 23N 4O 3S (M+H) +之LCMS：m/z = 411.1；實測值：411.2。 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 8.21 (s, 1H), 8.11 (d, J= 7.8 Hz, 2H), 7.93 (d, J= 4.2 Hz, 1H), 7.70 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.61 (t, J= 7.8 Hz, 2H), 7.07 (d, J= 4.2 Hz, 1H), 4.34 (t, J= 9.5 Hz, 1 H), 3.37 (s, 3H), 2.14 (m, 2H), 1.84 (d, J= 9.5 Hz, 2H), 1.77 (d, J= 9.5 Hz, 2H), 1.69 (d, J= 11.8 Hz, 1H), 1.48 (m, 2H), 1.28 (m, 1H)。 步驟 5. 7- 溴 -1- 環己基 -3- 甲基 -6-( 苯基磺醯基 )-3,6- 二氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -2(1H)- 酮
Figure 02_image076
將1-環己基-3-甲基-6-(苯基磺醯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮(1.60 g, 3.90 mmol)於無水THF (15 mL)中之溶液於-78℃下於氮氛圍中用二異丙基胺化鋰溶液(2.5 mL, 5.0 mmol, 2 M, 於THF/庚烷/乙基苯中；Sigma-Aldrich, 361798)處理。將反應混合物於-78℃下攪拌30分鐘，接著添加1,2-二溴四氯乙烷(2.00 g, 於2.00 mL THF中, 6.22 mmol)。將反應混合物於-78℃下攪拌30分鐘，接著用5 mL飽和NH 4Cl水溶液猝滅。將所得混合物用100 mL乙酸乙酯及30 mL水稀釋。分離有機層且用乙酸乙酯(50 mL)萃取水層。將合併之有機層經MgSO 4乾燥，過濾，且濃縮，得到黃色非晶形固體。藉由急速管柱層析使用於二氯甲烷中之MeOH (0%至15%)純化，得到呈黃色非晶形固體之期望產物(1.21 g, 63.4%)。針對C 21H 22BrN 4O 3S (M+H) +之LCMS：m/z = 489.0, 491.0；實測值：489.1, 491.1。 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 8.20 (s, 1H), 8.03 (d, J= 7.6 Hz, 2H), 7.71 (t, J= 7.6 Hz, 1H), 7.61 (t, J= 7.6 Hz, 2H), 7.14 (s, 1H), 4.42 (m, 1 H), 3.37 (s, 3H), 2.14 (m, 2H), 1.84 (m, 2H), 1.71 (d, J= 9.5 Hz, 2H), 1.69 (m, 1H), 1.52 (m, 2H), 1.28 (m, 1H)。 步驟 6. 1- 環己基 -3- 甲基 -7-(4-((4-( 甲基磺醯基 ) 六氫吡啶 -1- 基 ) 甲基 ) 苯基 )-6-( 苯基磺醯基 )-3,6- 二氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -2(1H)- 酮
Figure 02_image078
將7-溴-1-環己基-3-甲基-6-(苯基磺醯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮(150.0 mg, 306.8 µmol)及4-(甲基磺醯基)-1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)芐基)六氫吡啶(中間體1, 190.0 mg, 500.0 µmol)於二噁烷/水(5:1, 6 mL)中之溶液於室溫下用碳酸鉀(100 mg, 724.5 µmol)及[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]鈀(II)二氯甲烷加成物(25 mg, 31.0 µmol)處理，之后於100℃下攪拌30分鐘。接著將反應混合物用甲醇(25 mL)稀釋，過濾，且濃縮。藉由急速管柱層析使用於二氯甲烷中之MeOH (0%至15%)純化，得到呈黃色非晶形固體之期望產物(162.0 mg, 80.0%)。針對C 34H 40N 5O 5S 2(M+H) +之LCMS：m/z = 662.2；實測值：662.2。 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 8.21 (s, 1H), 7.81 (d, J= 7.8 Hz, 4H), 7.68 - 7.62 (m, 3H), 7.54 (t, J= 7.8 Hz, 2H), 7.12 (s, 1H), 4.45 (s, 2H), 4.34 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 3.49 - 3.40 (m, 3H), 3.37 (s, 3H), 3.07 (m, 2H), 3.01 (s, 3H), 2.31 (d, J= 12.8 Hz, 2H),  2.17 (m, 2H), 1.91 (m, 2H), 1.78 (m, 4H), 1.66 (d, J= 12.8 Hz, 1H), 1.48 (m, 2H), 1.21 (m, 1H)。 步驟 7. 1- 環己基 -3- 甲基 -7-(4-((4-( 甲基磺醯基 ) 六氫吡啶 -1- 基 ) 甲基 ) 苯基 )-3,6- 二氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -2(1H)- 酮
將1-環己基-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-6-(苯基磺醯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮(162.0 mg, 249.9 mmol)於MeOH (2 mL)中之溶液用氫氧化鈉(0.4 mL, 0.9 mmol, 3 M, 於水中)處理且將反應混合物於60℃下攪拌1小時。將所得混合物用MeOH (2 mL)稀釋且用TFA (0.2 mL)酸化。將所得混合物經由製備型LCMS (XBridge C18管柱，用於具有0.1%三氟乙酸之水中之乙腈之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化，得到呈三氟乙酸鹽(白色固體)之期望產物(101.3 mg, 63.8%)。針對C 28H 36N 5O 3S (M+H) +之LCMS：m/z = 522.2；實測值：522.2。 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.46 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.11 (d, J= 7.6 Hz, 2H), 7.61 (d, J= 7.8 Hz, 2H), 7.23 (s, 1H), 4.49 (t, J= 9.6 Hz, 1H), 4.38 (s, 2H), 3.58 (d, J= 11.8 Hz, 2H), 3.42 (m, 1H), 3.41 (s, 3H), 3.04 (m, 2H), 3.00 (s, 3H), 2.38 - 2.23 (m, 4H), 1.96 - 1.79 (m, 6H), 1.77 (d, J= 12.1 Hz, 1H), 1.59 (m, 2H), 1.36 (m, 1H)。 實例 11-17.
根據實例10中所述程序，使用適當取代之起始材料製備表3中之實例11-17。 表 3.
Figure 02_image048
實例 編號 名稱 結構 LCMS [M+H] + 1H NMR
11 1-(第三丁基)-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image081
 496.2 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.45 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.11 (d, J= 7.8 Hz, 2H), 7.61 (d, J= 7.8 Hz, 2H), 7.12 (s, 1H), 4.38 (s, 2H), 3.57 (d, J= 10.9 Hz, 2H), 3.42 (m, 1H), 3.04 (m, 2H), 3.00 (s, 3H), 2.27 (d, J= 10.9 Hz, 2H), 1.90 (m, 2H), 1.86 (s, 9H)。
12 1-環己基-3-甲基-7-(1-((甲基磺醯基)甲基)-1 H-吡唑-4-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image083
 429.2 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ δ 12.45 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 6.98 (s, 1H), 4.49 5.86 (s, 2H), 4.46 (t, J= 10.0 Hz, 1H), 3.41 (s, 3H), 3.07 (s, 3H), 2.28 (m, 2H), 1.91 (d, J= 11.0 Hz, 2H), 1.84 (d, J= 11.0 Hz, 2H), 1.75 (d, J= 11.7 Hz, 1H), 1.56 (m, 2H), 1.38 (m, 1H)。
13 1-環戊基-3-乙基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image085
 522.3
14 3-甲基-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image087
 269.1
15 3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-1-(四氫-2H-哌喃-3-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image089
 524.2
16 7-(4-(4-乙基六氫吡𠯤-1-基)苯基)-3-甲基-1-((1-甲基-1 H-吡唑-4-基)甲基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image091
 471.3
17 7-(4-(4-乙基六氫吡𠯤-1-基)苯基)-3-甲基-1-(2-側氧基-2-(六氫吡啶-1-基)乙基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image093
 502.3
實例 18. 1- 異丙基 -3- 甲基 -7-(4-((4-( 甲基磺醯基 ) 六氫吡啶 -1- 基 ) 甲基 ) 苯基 )-8- 苯基 -3,6- 二氫咪唑并 [4,5- d] 吡咯并 [2,3- b] 吡啶 -2(1 H)- 酮
Figure 02_image095
步驟 1. 3- 溴 -4- 氯 -5- 硝基 -1-( 苯基磺醯基 )-1H- 吡咯并 [2,3-b] 吡啶
Figure 02_image097
於室溫下向4-氯-5-硝基-1-(苯基磺醯基)-1 H-吡咯并[2,3- b]吡啶(5.00 g, 14.8 mmol; eNovation Chemicals, D572641)於無水二甲基甲醯胺(30 mL)中之溶液中添加 N-溴琥珀酸亞胺(5.00 g, 28.1 mmol)。將所得混合物於60℃下攪拌60分鐘。將黃色反應混合物冷卻至0℃且於相同溫度下保持6小時。將所得沈澱使用過濾收集，之后用己烷洗滌，得到呈淺黃色固體之期望產物(5.35 g, 87.2%)。針對C 13H 8BrClN 3O 4S (M+H) +之LCMS：m/z = 415.9, 417.9；實測值：415.9, 417.9。 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 9.06 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.19 (d, J= 7.8 Hz, 2H), 7.80 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.68 (t, J= 7.8 Hz, 2H)。 步驟 2. 3- 溴 -N- 異丙基 -5- 硝基 -1-( 苯基磺醯基 )-1H- 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -4- 胺
Figure 02_image099
將3-溴-4-氯-5-硝基-1-(苯基磺醯基)-1 H-吡咯并[2,3- b]吡啶(5.00 g, 12.0 mmol)於異丙醇(40 mL)中之溶液於室溫下用異丙基胺(2.50 g, 43.3 mmol)處理且於80℃下攪拌30分鐘。將黃色反應混合物冷卻至0℃且於0℃下維持6小時。將所得沈澱經由過濾收集，之后用己烷洗滌，得到呈淺黃色固體之期望產物(4.51 g, 85.6%)。針對C 16H 16BrN 4O 4S (M+H) +之LCMS：m/z = 439.0, 441.0；實測值：439.0, 441.0。 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 8.74 (s, 1H), 8.16 (d, J= 7.8 Hz, 2H), 8.15 (s, 1H), 7.80 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.68 (t, J= 7.8 Hz, 2H), 3.86 (m, 1H), 3.31 (s, 1H), 1.19 (d, J= 6.3 Hz, 6H)。 步驟 3. 3- 溴 -N 4- 異丙基 -1-( 苯基磺醯基 )-1H- 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -4,5- 二胺
Figure 02_image101
將3-溴- N-異丙基-5-硝基-1-(苯基磺醯基)-1 H-吡咯并[2,3- b]吡啶-4-胺(4.70 g, 10.7 mmol)於THF/MeOH/H 2O (1:1:1, 60 mL)中之溶液於室溫下用鐵粉(4.50 g, 80.5 mmol)及氯化銨(4.50 g, 84.9 mmol)處理。將反應混合物於70℃下攪拌2小時。在冷卻至室溫后，將所得混合物用乙酸乙酯(200 mL)及水(50 mL)稀釋，之后過濾。分離有機層且用乙酸乙酯(50 mL×2)萃取水層。將合併之有機層經MgSO 4乾燥，過濾，且濃縮，得到深色非晶形固體(4.32 g, 98.1%)。粗製產物未經進一步純化即用於下一步驟中。針對C 16H 18BrN 4O 4S (M+H) +之LCMS：m/z = 409.0, 411.0；實測值：409.0, 411.0。 步驟 4. 8- 溴 -1- 異丙基 -6-( 苯基磺醯基 )-3,6- 二氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -2(1H)- 酮
Figure 02_image103
將粗製3-溴- N 4 -異丙基-1-(苯基磺醯基)-1 H-吡咯并[2,3- b]吡啶-4,5-二胺(4.32 g, 10.5 mmol)於無水乙腈(80 mL)中之溶液於室溫下用1,1′-羰基二咪唑(4.50 g, 27.8 mmol)處理，之后攪拌12小時。將所得混合物用乙酸乙酯(500 mL)、THF (100 mL)及水(200 mL)稀釋。分離有機層且用乙酸乙酯(200 mL)萃取水層。將合併之有機層經MgSO 4乾燥，過濾，且濃縮，得到深色非晶形固體(4.19 g, 91.7%)。粗製產物未經進一步純化即移至下一步驟。針對C 17H 16BrN 4O 3S (M+H) +之LCMS：m/z = 435.0, 437.0；實測值：435.0, 437.0。 步驟 5. 8- 溴 -1- 異丙基 -3- 甲基 -6-( 苯基磺醯基 )-3,6- 二氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -2(1H)- 酮
Figure 02_image105
將粗製8-溴-1-異丙基-6-(苯基磺醯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮(4.19 g, 9.63 mmol)於無水二甲基甲醯胺(80 mL)中之溶液於0℃下用60%於礦物油中之NaH (0.80 g, 20.0 mmol)處理，之后於0℃下攪拌30分鐘。將所得混合物於0℃下用MeI (3.00 g, 21.1 mmol)處理，且於0℃下攪拌30分鐘。將反應物在0℃下用水(20 mL)猝滅，且用乙酸乙酯(500 mL)及水(100 mL)稀釋。分離有機層且用乙酸乙酯(200 mL)萃取水層。將合併之有機層經MgSO 4乾燥，過濾，且濃縮，得到深色非晶形固體。藉由急速管柱層析使用於二氯甲烷中之MeOH (0%至15%)純化，得到呈黃色非晶形固體之期望產物(1.82 g, 42.2%)。針對C 18H 18BrN 4O 3S (M+H) +之LCMS：m/z = 449.0, 451.0；實測值：449.0, 451.0。 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 8.26 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.14 (d, J= 7.8 Hz, 2H), 7.73 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.63 (t, J= 7.8 Hz, 2H), 5.50 (m, 1H), 3.36 (s, 3H), 1.53 (d, J= 6.6 Hz, 6H)。 步驟 6. 1- 異丙基 -3- 甲基 -8- 苯基 -6-( 苯基磺醯基 )-3,6- 二氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -2(1H)- 酮
Figure 02_image107
將8-溴-1-異丙基-3-甲基-6-(苯基磺醯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮(0.300 g, 0.668 mmol)及苯基硼酸(0.122 mmol, 0.100 mmol)於二噁烷/水(5:1, 6 mL)中之溶液於室溫下用碳酸鉀(0.200 g, 1.449 mmol)及[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]鈀(II)二氯甲烷加成物(25 mg, 31 µmol)處理，之后於100℃下攪拌30分鐘。將反應混合物用甲醇(20 mL)稀釋，過濾，且濃縮。藉由急速管柱層析使用於二氯甲烷中之MeOH (0%至15%)純化，得到呈黃色非晶形固體之期望產物(0.205 g, 68.7%)。針對C 24H 23N 4O 3S (M+H) +之LCMS：m/z = 447.1；實測值：447.2。 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 8.25 (s, 1H), 8.19 (d, J= 7.8 Hz, 2H), 7.82 (s, 1H), 7.74 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.65 (t, J= 7.8 Hz, 2H), 7.54 - 7.43 (m, 5H), 3.57 (m, 1H), 3.35 (s, 3H), 1.04 (d, J= 6.6 Hz, 6H)。 步驟 7. 7- 溴 -1- 異丙基 -3- 甲基 -8- 苯基 -6-( 苯基磺醯基 )-3,6- 二氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -2(1H)- 酮
Figure 02_image109
將1-異丙基-3-甲基-8-苯基-6-(苯基磺醯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮(0.200 g, 0.448 mmol)於無水THF (3 mL)中之溶液於-78℃下於氮氛圍中用二異丙基胺化鋰溶液(0.5 mL, 1.0 mmol, 2 M, 於THF/庚烷/乙基苯中) [Sigma-Aldrich, 361798]處理。將反應混合物於-78℃下攪拌30分鐘，接著添加1,2-二溴四氯乙烷(0.250 g於0.5 mL THF中, 0.777 mmol)。將反應混合物於-78℃下攪拌30分鐘，接著藉由飽和NH 4Cl水溶液(5 mL)猝滅。將所得混合物用乙酸乙酯(10 mL)及水(5 mL)稀釋。分離有機層且用乙酸乙酯(10 mL)萃取水層。將合併之有機層經MgSO 4乾燥，過濾，且濃縮，得到黃色非晶形固體。藉由急速管柱層析使用於二氯甲烷中之MeOH (0%至15%)純化，得到呈黃色非晶形固體之期望產物(0.182 g, 0.345 mmol, 77.0%)。針對C 24H 22BrN 4O 3S (M+H) +之LCMS：m/z = 525.1, 527.1；實測值：525.0, 527.0。 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 8.25 (s, 1H), 8.13 (d, J= 7.8 Hz, 2H), 7.76 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.67 (t, J= 7.8 Hz, 2H), 7.58 - 7.50 (m, 3H), 7.41 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 3.35 (s, 3H), 3.27 (m, 1H), 0.95 (d, J= 6.6 Hz, 6H)。 步驟 8. 1- 異丙基 -3- 甲基 -7-(4-((4-( 甲基磺醯基 ) 六氫吡啶 -1- 基 ) 甲基 ) 苯基 )-8- 苯基 -6-( 苯基磺醯基 )-3,6- 二氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -2(1H)- 酮
Figure 02_image111
將7-溴-1-異丙基-3-甲基-8-苯基-6-(苯基磺醯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮(30.0 mg, 57.1 µmol)及4-(甲基磺醯基)-1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)芐基)六氫吡啶(中間體1, 38.0 mg, 72.4 µmol)於二噁烷/水(5:1, 2 mL)中之溶液於室溫下用碳酸鉀(20 mg, 144.9 µmol)及[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]鈀(II)二氯甲烷加成物(5 mg, 6.2 µmol)處理，之后於100℃下攪拌30分鐘。將反應混合物用甲醇(5 mL)稀釋，過濾，且濃縮。藉由急速管柱層析使用於二氯甲烷中之MeOH (0%至15%)純化，得到呈黃色非晶形固體之期望產物(27.0 mg, 38.7 µmol, 52.4%)。針對C 37H 40N 5O 5S 2(M+H) +之LCMS：m/z = 698.2；實測值：698.3。 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 8.26 (s, 1H), 8.00 (d, J= 7.8 Hz, 2H), 7.73 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.63 (t, J = 8.1 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 7.35 - 7.30 (m, 5H), 4.32 (s, 2H), 3.51 (m, 2H). 3.38 (m, 2H), 3.35 (s, 3H), 2.99 (s. 3H), 2.98 (m, 2H), 2.26 (d, J= 11.3 Hz, 2H), 1.86 (m, 2H), 0.95 (d, J= 6.6 Hz, 6H)。 步驟 9. 1- 異丙基 -3- 甲基 -7-(4-((4-( 甲基磺醯基 ) 六氫吡啶 -1- 基 ) 甲基 ) 苯基 )-8- 苯基 -3,6- 二氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -2(1H)- 酮
將1-異丙基-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-8-苯基-6-(苯基磺醯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮(27.0 mg, 38.7 µmol)於MeOH (2 mL)中之溶液用氫氧化鈉(0.3 mL, 0.9 mmol, 3 M, 於水中)處理，且將反應混合物於60℃下攪拌1小時。將所得混合物用MeOH (2 mL)稀釋且用三氟乙酸(TFA, 0.2 mL)酸化。將所得混合物經由製備型LCMS (XBridge C18管柱，用於具有0.1% TFA之水中之乙腈之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化，得到呈三氟乙酸鹽、白色固體之期望產物(16.5 mg, 24.6 µmol, 63.6%)。針對C 31H 36N 5O 3S (M+H) +之LCMS：m/z = 558.3；實測值：558.3。 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.37 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.55 - 7.37 (m, 9H), 4.25 (s, 2H), 3.51 (d, J= 11.3 Hz, 2H). 3.42 (m, 2H), 3.38 (s, 3H), 2.98 (s. 3H), 2.96 (m, 2H), 2.24 (d, J= 11.3 Hz, 2H), 1.84 (m, 2H), 1.04 (d, J= 6.6 Hz, 6H)。 實例 19-74.
根據實例18中所述程序，使用適當取代之起始材料製備表4中之實例19-74。 表 4.
Figure 02_image113
實例 編號 名稱 結構 LCMS [M+H] + 1H NMR
19 1-環己基-8-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image115
 628.3   
20 1-異丁基-8-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image117
 602.3
21 1-環丁基-8-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image119
 600.3
22 8-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-1-苯基-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1H)-酮
Figure 02_image121
 622.2 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.23 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.34 (d, J= 7.5 Hz, 2H), 7.25 (d, J= 7.5 Hz, 2H), 7.06 - 6.94 (m ,5H), 6.70 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 6.37 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 4.23 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.49 (s, 3H), 3.46 (m, 1H), 3.38 (m, 2H), 2.99 (s. 3H), 2.97 (m, 2H), 2.23 (d, J= 11.3 Hz, 2H), 1.84 (m, 2H
23 8-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image123
 546.2
24 1-(第三丁基)-8-(4-甲氧基環己-1-烯-1-基)-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image125
 606.3 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 11.95 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.00 (m, 1H), 7.72 (d, J= 7.7 Hz, 2H), 7.57 (d, J= 7.7 Hz, 2H), 5.55 (s, 1H), 4.35 (s, 2H), 3.64 - 3.52 (brs, 5H), 3.31 (s, 3H), 3.05 (m, 2H), 3.01 (s, 3H), 2.29 (m, 2H), 2.18 (m, 2H), 2.08 (m, 2H), 1.87 (m, 4H), 1.69 (m, 1H), 1.58 (s, 9H)。
25 4-(1-異丙基-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-2-側氧基-1,2,3,6-四氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-8-基)芐腈
Figure 02_image127
 583.2 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.43 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.98 (d, J= 7.6 Hz, 2H), 7.67 (d, J= 7.6 Hz, 2H), 7.43 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 7.38 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 4.27 (s, 2H), 3.57 (m, 4H)。3.38 (s, 3H), 2.99 (s. 3H), 2.97 (m, 2H), 2.24 (d, J= 11.3 Hz, 2H), 1.84 (m, 2H), 1.07 (d, J= 6.6 Hz, 6H)。
26 1-(4-(1-異丙基-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-2-側氧基-1,2,3,6-四氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-8-基)苯基)環丙烷-1-甲腈
Figure 02_image129
 623.3 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.28 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.49 - 7.39 (m, 8H), 4.26 (s, 2H), 3.37 (s, 3H), 3.30 - 3.23 (m, 4H), 2.99 (s, 3H), 2.97 (m  , 2H) 2.23 (d, J= 11.7 Hz, 2H), 1.87 (m, 2H), 1.84 (m, 2H), 1.55 (m, 2H), 1.02 (d, J= 6.6 Hz, 6H)。
27 4-((4-(1-異丙基-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-2-側氧基-1,2,3,6-四氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-8-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酸
Figure 02_image131
 682.3
28 1-環戊基-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-8-苯基-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image133
 584.3 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.34 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.55 - 7.36 (m, 9H), 4.25 (s, 2H), 3.41 - 3.34 (m, 4H), 3.38 (s, 3H), 2.96 (s, 3H), 2.97 (m, 2H),  2.23 (d, J= 11.7 Hz, 2H), 1.98 (m, 2H), 1.84 (m ,2H), 1.57 (m, 2H), 1.29 (m, 2H), 0.98 (m, 2H)。
29 1-環戊基-3-甲基-7-(1-((甲基磺醯基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-8-苯基-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image135
 491.2 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.25 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.59 - 7.54 (m, 3H), 7.46 (m, 2H), 7.28 (m, 1H), 5.71 (s, 2H), 3.69 (m, 1H), 3.38 (s, 3H), 2.96 (s, 3H), 1.97 (m, 2H), 1.55 (m, 2H), 1.28 (m, 2H), 0.96 (m, 2H)。
30 1-(4-(1-環戊基-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-2-側氧基-1,2,3,6-四氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-8-基)苯基)環丙烷-1-甲腈
Figure 02_image137
 649.3 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.31 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.53 - 7.26 (m, 8H), 4.24 (s, 2H), 3.58 - 3.41 (m, 4H), 3.39 (s, 3H), 3.37 (m, 2H),  2.99 (s, 3H), 2.97 (m, 2H),  2.23 (m, 2H), 1.99 (m, 2H), 1.87 (m ,2H), 1.60 (m, 2H), 1.55 (m, 2H), 1.27 (m, 2H), 0.96 (m, 2H)。
31 1-(4-(1-環戊基-3-甲基-7-(1-((甲基磺醯基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-2-側氧基-1,2,3,6-四氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-8-基)苯基)環丙烷-1-甲腈
Figure 02_image139
 556.2
32 1-環戊基-8-(4-甲氧基環己-1-烯-1-基)-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image141
 618.3 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.09 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.00 (m, 1H), 7.86 (m, 1H), 7.58 (m, 1H), 7.54 (m, 1H), 5.23 (m, 1H), 4.36 (s, 2H), 3.70 - 3.63 (m, 5H), 3.38 (s, 6H), 3.05 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 2.38 - 2.21 (m, 7H), 2.05 - 1.74 (m, 8H), 1.71 -1.51 (m, 3H)
33 1-環戊基-8-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image143
 590.3 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.23 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.89 (d, J= 7.8 Hz, 2H), 7.60 (d, J= 7.8 Hz, 2H), 6.09 (s, 1H), 5.28 (m, 1H), 4.37 (s, 2H), 3.85 (m, 2H), 3.59 (m, 2H), 3.43 (m, 2H), 3.41 (s, 3H), 3.05 (m, 2H), 3.01 (s, 3H), 2.39 (m, 2H), 2.28 (d, J= 10.9 Hz, 2H), 2.15 (m, 3H), 1.95 - 1.82 (m, 6H), 1.66 (m, 2H)
34 8-環丙基-1,3-二甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image145
 494.2
35 8-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1,3-二甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image147
 561.2
36 4-(1-異丙基-3-甲基-2-側氧基-7-(1-(吡啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-1,2,3,6-四氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-8-基)芐腈
Figure 02_image149
 489.2.
37 4-(7-(4-(4-乙醯基六氫吡𠯤-1-基)苯基)-1-異丙基-3-甲基-2-側氧基-1,2,3,6-四氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-8-基)芐腈
Figure 02_image151
 534.3
38 4-(7-(3,6-二氫-2 H-哌喃-4-基)-1-異丙基-3-甲基-2-側氧基-1,2,3,6-四氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-8-基)芐腈
Figure 02_image153
 414.2 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.02 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.95 (d, J= 7.6 Hz, 2H), 7.65 (d, J= 7.6 Hz, 2H), 5.90 (s, 1H), 4.07 (m, 2H), 3.63 (m, 1H). 3.35 (s, 3H), 3.32 (m, 2H), 2.08 (m, 2H), 1.03 (d, J= 6.6 Hz, 6H)
39 4-(7-(3,6-二氫-2 H-哌喃-4-基)-1-異丙基-3-甲基-2-側氧基-1,2,3,6-四氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-8-基)芐腈
Figure 02_image155
 372.2 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 11.59 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.98 (d, J= 7.6 Hz, 2H), 7.65 (d, J= 7.6 Hz, 2H), 3.55 (m, 1H). 3.35 (s, 3H), 1.76 (m, 1H), 1.07 (d, J= 6.6 Hz, 6H). 0.94 (m, 2H), 0.89 (m, 2H)
40 1,3-二甲基-8-苯基-7-(吡啶-3-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image157
 356.1 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.57 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.58 (s, 1H),  8.50 (d, J= 5.5 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 7.85 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.52 - 7.45 (m, 5H), 3.43 (s, 3H), 2.62 (s, 3H)
41 1,3-二甲基-8-苯基-7-(六氫吡啶-4-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image159
 362.2
42 7-(2-羥基乙基)-1,3-二甲基-8-苯基-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image161
 323.1
43 7-異丁醯基-1,3-二甲基-8-苯基-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image163
 349.2
44 1-異丙基-3-甲基-7-(1-((甲基磺醯基)甲基)-1 H-吡唑-4-基)-8-苯基-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image165
 465.2 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.36 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.59 - 7.54 (m, 3H), 7.46 (m, 2H), 7.29 (m, 1H), 5.73 (s, 2H), 3.53 (m, 1H), 3.37 (s, 3H), 2.97 (s, 3H), 1.03 (d, J= 6.7 Hz, 6H)。
45 1-(二環[2.2.1]庚-2-基)-3-甲基-7-(1-((甲基磺醯基)甲基)-1 H-吡唑-4-基)-8-苯基-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image167
 517.2 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.30 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.59 - 7.54 (m, 3H), 7.46 (m, 2H), 7.11 (s, 1H), 5.69 (s, 2H), 3.72 (m, 1H), 3.37 (s, 3H), 2.97 (s, 3H), 2.16 (s, 1H), 2.08 (s, 1H), 1.75 (m, 1H), 1.29 (t, J= 8.9 Hz, 1H). 1.18 (m, 1H), 1.08 (m, 2H), 0.96 (d, J= 9.4 Hz, 1H), 0.39 (m, 1H), 0.29 (m, 1H)。
46 3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-8-苯基-1-(四氫-2H-哌喃-4-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image169
 600.3 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.37 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 7.55 (m, 3H), 7.48 (m, 2H), 7.36 (m, 4H), 4.25 (s, 2H), 3.64 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 3.50 (m, 3H), 3.40 (d, 3H), 3.39 (m, 1H), 2.99 (s, 3H), 2.97 (m, 2H) 2.41 (m, 4H), 2.24 (d, J = 13.1 Hz, 2H), 1.84 (m, 2H), 1.21 (m, 2H)
47 1-環戊基-7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image171
 525.3 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.42 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.84 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.59 (s, 1H),  7.42 (d, J= 8.9 Hz 1H), 7.09 (s, 1H), 4.12 (s, 3H), 3.87 (s, 2H), 3.51 (m, 1H), 3.36 (s, 3H), 1.96 (m, 1H), 1.83 (m, 1H), 1.41 (m, 1H), 1.29 (m, 1H), 1.22 (m, 1H), 1.07 (m, 1H), 0.95 (s, 6H), 0.60 (m, 1H), 0.14 (m, 1H)
48 3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-7-(1-甲基-1 H-吡唑-4-基)-1-(四氫-2 H-哌喃-4-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image173
 483.2 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.13 (s, 1H), 8.12 (d, J= 8.1 Hz, 2H), 7.86 (m, 2H), 7.43 (m, 2H), 7.00 (s, 1H), 4.16 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 3.53 (m, 1H), 3.43-3.30 (m, 2H), 3.36 (s, 3H), 2.37 (m, 1H), 2.27 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.50 (m, 1H), 1.17 (m, 1H), 1.09 (m, 1H)
49 1-(4-(3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-2-側氧基-1-(四氫-2 H-哌喃-4-基)-1,2,3,6-四氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-8-基)苯基)環丙烷-1-甲腈
Figure 02_image175
 665.3 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.36 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.51 - 7.47 (m, 4H), 7.40 (d, J= 8.3 Hz 2H), 7.34 (d, J=  8.3 Hz, 2H),  4.25 (s, 2H), 3.69 (m, 2H), 3.50 (m, 2H), 3.42 (m, 2H),  3.39 (s, 3H),  2.99 (s, 3H), 2.97 (m, 2H), 2.42 (m, 2H), 2.34 (m, 2H),  2.25 (m, 2H), 1.90 (m, 2H), 1.85 (m ,2H), 1.56 (m, 2H), 1.22 (m, 2H)
50 1-(4-(7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1 H-吡唑-4-基)-1-異丙基-3-甲基-2-側氧基-1,2,3,6-四氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-8-基)苯基)環丙烷-1-甲腈
Figure 02_image177
 510.3 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.21 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.51 (d, J= 7.5 Hz 2H), 7.45 (d, J=  7.5 Hz, 2H),  7.18 (s, 1H), 3.91 (s, 2H), 3.45 (m, 1H), 3.35 (s, 3H), 1.86 (m, 2H), 1.58 (m, 2H), 1.03 (d, J = 5.7Hz, 6H), 0.99 (s, 6H)
51 7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1 H-吡唑-4-基)-3-甲基-8-(4-(1-嗎啉代環丙基)苯基)-1-(四氫-2 H-哌喃-4-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image179
 612.3 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.23 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.62 (m, 2H), 7.50 (m, 2H), 7.31 (s, 1H), 7.09 (s, 1H), 3.87 (s, 2H), 3.75-3.58 (m, 7H), 3.36 (s, 3H), 2.38 (m, 4H), 2.15 (m, 2H), 1.23 (m, 3H), 1.18-1.07 (m, 2H),1.05-0.95 (m, 3H), 0.99 (s, 6H)
52 1-環戊基-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image181
 638.3 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.32 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.08 (s, 1H),  7.83 (s, 1H), 7.81 (d, J= 8.5 Hz, 1H),  7.51 - 7.46 (m, 3H), 7.35 (d, J=  8.3 Hz, 2H), 4.21 (s, 2H), 4.11 (s, 3H), 3.48 (m, 2H), 3.37 (s, 3H), 3.34 (m, 2H), 2.98 (s, 3H), 2.95 (m, 2H), 2.20 (m, 2H), 1,98 (m, 1H), 1.88-1.74 (m, 3H),  1.41 (m ,1H), 1.28 (m, 1H), 1.21 (m, 1H), 1.02 (m, 1H), 0.60 (m, 1H),  0.10 (m, 1H)
53 1-環戊基-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-7-(1-(吡啶-4-基甲基)-1 H-吡唑-4-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image183
 544.3
54 1-環戊基-7-(1-(2-甲氧基乙基)-1 H-吡唑-4-基)-3-甲基-8-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image185
 511.3
55 7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1 H-吡唑-4-基)-1-異丙基-3-甲基-8-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image187
 499.3 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.44 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.84 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.59 (s, 1H),  7.42 (d, J= 8.9 Hz 1H), 7.04 (s, 1H), 4.14 (s, 3H), 3.87 (s, 2H), 3.51 (m, 1H), 3.36 (s, 3H), 0.96 (d, J= 7.4 Hz, 3H), 0.95 (s, 6H),  0.81 d, J= 7.4 Hz, 3H)
56 1-環戊基-7-(1-(2,2-二氟乙基)-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-8-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image189
 517.2 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.21 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.85 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.60 (s, 1H),  7.42 (d, J= 8.5 Hz 1H), 7.23 (s, 1H), 4.55 (m, 3H), 4.15 (s, 3H), 3.44 (m, 1H),  3.35 (s, 2H), 1.96 (m, 1H), 1.83 (m, 1H), 1.41 (m, 1H), 1.27 (m, 2H), 1.22 (m, 1H), 1.07 (m, 1H), 0.60 (m, 1H), 0.14 (m, 1H)
57 1-環戊基-7-(1-(2,2-二氟乙基)-1 H-吡唑-4-基)-3-甲基-8-(噻吩并[3,2- c]吡啶-2-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image191
 520.2
58 ( S) -3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-8-苯基-1-(四氫-2 H-哌喃-3-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image193
 600.3
59 1-環戊基-8-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-7-(1-(吡啶-4-基甲基)-1 H-吡唑-4-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image195
 520.2
60 1-環戊基-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-7-(吡啶-4-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image197
 464.2 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.76 (s, 1H), 8.61 (d, J= 6.0 Hz 2H), 8.36 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.89 (d, J= 8.2 Hz  1H), 7.62 (d, J= 6.0 Hz, 2H), 7.51(m, 1H), 4.13 (s, 3H), 3.39 (s, 3H), 3.26 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.84 (m, 1H), 1.41 (m, 1H), 1.28 (m, 1H), 1.21 (m, 1H), 1.03 (m, 1H), 0.59 (m, 1H), 0.09 (s, 1H)
61 1-環戊基-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-7-(吡啶-3-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image199
 464.2 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.58 (s, 1H), 8.58 (m, 1H), 8.46 (m, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.88 (m, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.80 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 7.50-7.42 (m, 2H), 4.12 (s, 3H), 3.41 (m, 1H), 3.38 (s, 3H), 1.98 (m, 1H), 1.84 (m, 1H), 1.41 (m, 1H), 1.28 (m, 1H), 1.24 (m, 1H), 1.06 (m, 1H), 0.59 (m, 1H), 0.11 (s, 1H)
62 1-異丙基-7-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image201
 468.2
63 7-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-1-(四氫-2H-哌喃-4-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image203
 510.2 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.48 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 8.07 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.79 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.57 (dd, J= 8.8 Hz, 2.8 Hz, 1H), 7.46 (dd, J= 8.8 Hz, 1.2 Hz, 1H), 6.73 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 4.12 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.40 (s, 3H), 3.32 (m, 2H), 2.27 (m, 1H), 2.39 (m, 1H), 1.97 (m, 1H), 1.84 (m, 1H), 1.46 (m, 1H), 1.17 (m, 1H), 1.09 (m, 1H)
64 1-環戊基-7-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image205
 494.2 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.53 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.17 (d, J= 2.3 Hz, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.78 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.66 (dd, J= 8.6 Hz, 2.2 Hz, 1H), 7.46 (dd, J= 8.6 Hz, 1.5 Hz, 1H), 6.75 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 4.10 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.41 (m, 1H), 3.39 (s, 3H), 1.98 (m, 1H), 1.84 (m, 1H), 1.41 (m, 1H), 1.28 (m, 1H), 1.24 (m, 1H), 1.06 (m, 1H), 0.59 (m, 1H), 0.11 (s, 1H)
65 1-環戊基-7-(6-異丙氧基吡啶-3-基)-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image207
 522.3 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.40 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.16 (d, J= 2.2 Hz, 1H),  8.07 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.78 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 7.62 (dd, J= 7.6 Hz, 2.2 Hz, 1H), 7.45 (dd, J= 8.8 Hz, 1.8 Hz, 1H), 6.65 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 5.15 (m, 1H), 4.12 (s, 3H), 3.41 (m, 1H), 3.38 (s, 3H), 1.98 (m, 1H), 1.84 (m, 1H), 1.41 (m, 1H), 1.28 (m, 1H), 1.23 (dd, J = 6.4 Hz, 0.9 Hz, 6H), 1.06 (m, 1H), 0.59 (m, 1H), 0.11 (s, 1H)
66 1-環戊基-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-7-(6-((四氫-2 H-哌喃-4-基)氧基)吡啶-3-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image209
 564.3 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.48 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.14 (d, J= 2.3 Hz, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.78 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.66 (dd, J= 8.6 Hz, 2.2 Hz, 1H), 7.46 (dd, J= 8.6 Hz, 1.5 Hz, 1H), 6.72 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 5.08 (m, 1H), 4.10 (s, 3H), 3.81 (m, 2H), 3.47-3.38 (m, 3H), 3.39 (s, 3H), 2.00-1.77 (m, 4H),1.54 (m, 2H), 1.41 (m, 1H), 1.28 (m, 1H), 1.21 (m, 1H), 1.06 (m, 1H), 0.59 (m, 1H), 0.11 (s, 1H)
67 1-環戊基-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-7-(6-(吡啶-3-基氧基)吡啶-3-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image211
 557.2 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.44 (s, 1H), 8.48-8.43 (m, 2H), 8.24 (s, 1H), 8.12 (d, J= 2.3 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.82 (m, 1H), 7.78 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.66 (m, 1H), 7.53-7.43 (m, 2H), 7.09 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 4.10 (s, 3H), 3.37 (m, 1H), 3.37 (s, 3H), 1.98 (m, 1H), 1.84 (m, 1H), 1.40 (m, 1H), 1.28 (m, 1H), 1.21 (m, 1H), 1.03 (m, 1H), 0.58 (m, 1H), 0.11 (s, 1H)
68 1-環戊基-7-環丙基-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image213
 427.2 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 11.61 (s, 1H), 8.09 (s, 2H), 7.81 (s, 1H), 7.76 (d, J= 9.1 Hz, 1H),  7.42 (dd, J= 9.1 Hz, 0.8 Hz, 1H), 4.12 (s, 3H), 3.54 (m, 1H), 3.34 (s, 3H), 1.98 (m, 1H), 1.84 (m, 1H), 1.73 (m, 1H), 1.39 (m, 1H), 1.28 (m, 1H), 1.24 (m, 1H),  1.08 (m, 1H), 0.98 (m, 2H), 0.84 (m, 2H),  0.59 (m, 1H), 0.18 (s, 1H)
69 7-(環己-1-烯-1-基)-1-環戊基-3-甲基-8-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1H)-酮
Figure 02_image215
 467.3
70 1-環戊基-7-(2-羥基乙基)-3-甲基-8-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image217
 431.2
71 1-環戊基-7-環丙基-3-甲基-8-(噻吩并[3,2-c]吡啶-2-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image219
 430.2
72 2-(1-環戊基-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-2-側氧基-1,2,3,6-四氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-7-基)環丙烷-1-甲腈
Figure 02_image221
 452.2
73 N-(4-(7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1 H-吡唑-4-基)-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-2-側氧基-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-1(2 H)-基)環己基)-2-甲氧基乙醯胺
Figure 02_image223
 626.3
74 N-(4-(7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1 H-吡唑-4-基)-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-2-側氧基-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-1(2 H)-基)環己基)乙醯胺
Figure 02_image225
 596.3
實例 75. 7-(1-(2- 羥基 -2- 甲基丙基 )-1 H- 吡唑 -4- 基 )-1- 異丙基 -3- 甲基 -8-( 噻吩并 [3,2- c] 吡啶 -2- 基 )-3,6- 二氫咪唑并 [4,5- d] 吡咯并 [2,3- b] 吡啶 -2(1H)- 酮
Figure 02_image227
步驟 1. 2- 溴 -4- 氯 -5- 硝基 -1-( 苯基磺醯基 )-1H- 吡咯并 [2,3-b] 吡啶
Figure 02_image229
將4-氯-5-硝基-1-(苯基磺醯基)-1 H-吡咯并[2,3- b]吡啶(10.0 g, 29.6 mmol; Affinity)於二氯甲烷(100 mL)中之溶液與飽和碳酸氫鈉(50 mL)一起攪拌10 min。將有機層分離，用硫酸鎂乾燥，過濾，且濃縮成黃色固體，將其於真空下於減壓下於50℃下放置30 min，得到9.46 g 4-氯-5-硝基-1-(苯基磺醯基)-1H-吡咯并[2,3- b]吡啶。將4-氯-5-硝基-1-(苯基磺醯基)-1H-吡咯并[2,3- b]吡啶(9.46 g, 28.0 mmol)於THF (93.0 ml)中之溶液於-78℃下用LDA (2M, 於THF/庚烷/乙基苯中之溶液) (42.0 mL, 84.0 mmol)處理且於-78℃下攪拌45 min。將反應混合物用存於THF (93.0 ml)中之1,2-二溴-1,1,2,2-四氯乙烷(18.2 g, 56.0 mmol)處理且於-78℃下攪拌30 min。將反應混合物溫熱至0℃且於0℃下攪拌1 h。將反應混合物用1M HCl (100 mL)猝滅，用水(100 mL)稀釋，且用乙酸乙酯(2×100 mL)萃取。將合併之有機層經硫酸鎂乾燥，過濾，且濃縮成粗製黑色殘餘物。藉由急速管柱層析使用二氯甲烷(100%)純化，得到50-60%純度之期望產物(8.64 g, 74.0%)。針對C 13H 8BrClN 3O 4S (M+H) +之LC/MS：m/z = 415.9, 417.9；實測值：415.9, 417.9。 步驟 2. 2- 溴 -N- 異丙基 -5- 硝基 -1-( 苯基磺醯基 )-1H- 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -4- 胺
Figure 02_image231
將2-溴-4-氯-5-硝基-1-(苯基磺醯基)-1 H-吡咯并[2,3- b]吡啶(2.18 g, 5.24 mmol)及丙-2-胺(0.893 ml, 10.5 mmol)於二氯甲烷(30.8 ml)中之溶液用Hunig鹼(2.75 ml, 15.7 mmol)處理且於20℃下攪拌5 h。濃縮反應混合物，得到粗製殘餘物。藉由急速管柱層析使用於己烷中之乙酸乙酯(0%至50%)純化，得到呈黃色固體之期望產物(1.84 g, 80.0%)。針對C 16H 16BrN 4O 4S (M+H) +之LC/MS：m/z = 439.0, 441.0；實測值：439.0, 441.0。 步驟 3. 1-(4-(4-( 異丙基胺基 )-5- 硝基 -1-( 苯基磺醯基 )-1H- 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -2- 基 )-1H- 吡唑 -1- 基 )-2- 甲基丙 -2- 醇
Figure 02_image233
將2-溴- N-異丙基-5-硝基-1-(苯基磺醯基)-1 H-吡咯并[2,3- b]吡啶-4-胺(1.40 g, 3.19 mmol)及2-甲基-1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1 H-吡唑-1-基)丙-2-醇(1.61 g, 6.06 mmol)於1,4-二噁烷(31.9 ml)及水(7.97 ml)中之溶液用碳酸銫(4.15 g, 12.8 mmol)處理且用氮脫氣5 min。將反應混合物用二氯[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]鈀(II)二氯甲烷加成物(0.416 g, 0.510 mmol)處理，用氮再脫氣5 min，且於70℃下攪拌20 h。將反應混合物用乙酸乙酯(50 mL)稀釋且通過0.45微米過濾器。將固體用乙酸乙酯洗滌且將濾液用鹽水洗滌，經硫酸鎂乾燥，過濾，且濃縮成粗製殘餘物。藉由急速管柱層析使用於己烷中之乙酸乙酯[含10% MeOH] (0%至100%)純化，得到期望產物(1.07 g, 67.3%)。針對C 23H 27N 6O 5S (M+H) +之LC/MS：m/z = 499.2；實測值：499.2。 步驟 4. 1-(4-(3- 溴 -4-( 異丙基胺基 )-5- 硝基 -1-( 苯基磺醯基 )-1H- 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -2- 基 )-1H- 吡唑 -1- 基 )-2- 甲基丙 -2- 醇
Figure 02_image235
將1-(4-(4-(異丙基胺基)-5-硝基-1-(苯基磺醯基)-1 H-吡咯并[2,3- b]吡啶-2-基)-1 H-吡唑-1-基)-2-甲基丙-2-醇(1.04 g, 2.09 mmol)於二氯甲烷(22.0 ml)中之溶液用溴(0.215 ml, 4.17 mmol)逐滴處理，且於20℃下攪拌15 min。將反應混合物冷卻至0℃且用10%於水中之Na 2S 2O 3(10 mL)猝滅。去除冰浴且升溫至20℃。將反應混合物用二氯甲烷(50 mL)及水(20 mL)稀釋。將水層分離且用更多的二氯甲烷(10 mL)萃取。將合併之有機萃取物用鹽水洗滌，經硫酸鎂乾燥，過濾，且濃縮成粗製殘餘物。藉由急速管柱層析使用於己烷中之乙酸乙酯[含5% MeOH] (0%至60%)純化，得到期望產物(1.02 g, 84.6%)。針對C 23H 26BrN 6O 5S (M+H) +之LC/MS：m/z = 577.1, 579.1；實測值：577.1, 579.1。 步驟 5. 1-(4-(5- 胺基 -3- 溴 -4-( 異丙基胺基 )-1-( 苯基磺醯基 )-1H- 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -2- 基 )-1H- 吡唑 -1- 基 )-2- 甲基丙 -2- 醇
Figure 02_image237
將1-(4-(3-溴-4-(異丙基胺基)-5-硝基-1-(苯基磺醯基)-1H-吡咯并[2,3- b]吡啶-2-基)-1 H-吡唑-1-基)-2-甲基丙-2-醇(1.02 g, 1.77 mmol)於乙醇(17.7 ml)中之懸浮液用氯化錫(II)二水合物(1.79 g, 7.95 mmol)處理且於60℃下攪拌4 h。將反應混合物用10%碳酸鉀溶液(100 mL)及乙酸乙酯(75 mL)稀釋且攪拌30 min。將水層分離且用乙酸乙酯再萃取。將合併之有機萃取物用鹽水洗滌，經硫酸鎂乾燥，過濾，且濃縮，得到期望產物(0.931 g, 96.3%)，其未經進一步純化即使用。針對C 23H 28BrN 6O 3S (M+H) +之LCMS：m/z = 547.1, 549.1；實測值：547.1, 549.2。 步驟 6. 8- 溴 -7-(1-(2- 羥基 -2- 甲基丙基 )-1H- 吡唑 -4- 基 )-1- 異丙基 -6-( 苯基磺醯基 )-3,6- 二氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -2(1H)- 酮
Figure 02_image239
將1-(4-(5-胺基-3-溴-4-(異丙基胺基)-1-(苯基磺醯基)-1 H-吡咯并[2,3- b]吡啶-2-基)-1 H-吡唑-1-基)-2-甲基丙-2-醇(0.931 g, 1.70 mmol)於THF (14.2 ml)中之溶液用1,1'-羰基二咪唑(1.38 g, 8.50 mmol)處理且於60℃下攪拌15 h。將反應混合物冷卻至0℃且用水(10 mL)逐份猝滅。用乙酸乙酯(3×)萃取水層。將合併之有機萃取物用鹽水洗滌，經硫酸鎂乾燥，過濾，且濃縮，得到粗製混合物。將該材料用0.5 M於水(5 mL)及1,4-二噁烷(5 mL)中之碳酸鈉處理且於60℃下攪拌5 h。將反應混合物用水稀釋且用乙酸乙酯(2×)萃取。將合併之有機萃取物用水及鹽水洗滌，經硫酸鎂乾燥，過濾，且濃縮成粗製殘餘物。藉由急速管柱層析使用於己烷中之乙酸乙酯[含10% MeOH] (0%至80%)純化，得到期望產物(0.328 g, 33.6%)。針對C 24H 26BrN 6O 4S (M+H) +之LC/MS：m/z = 573.1, 575.1；實測值：573.1, 575.1。 步驟 7.  8- 溴 -7-(1-(2- 羥基 -2- 甲基丙基 )-1H- 吡唑 -4- 基 )-1- 異丙基 -3- 甲基 -6-( 苯基磺醯基 )-3,6- 二氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -2(1H)- 酮
Figure 02_image241
將8-溴-7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1 H-吡唑-4-基)-1-異丙基-6-(苯基磺醯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮(0.328 g, 0.572 mmol)於DMF (5.72 ml)中之溶液用碳酸銫(0.559 g, 1.72 mmol)處理且於20℃下攪拌5 min。將反應混合物用碘甲烷(0.250 ml, 4.00 mmol)處理且於20℃下攪拌5 h。將反應混合物用水稀釋且用乙酸乙酯(3×)萃取。將合併之有機萃取物用水(3×)洗滌，用鹽水洗滌，經硫酸鎂乾燥，過濾，且濃縮成粗製殘餘物。藉由急速管柱層析使用於己烷中之乙酸乙酯[含10% MeOH] (0%至80%)純化，得到期望產物(0.330 g, 98.2%)。針對C 25H 28BrN 6O 4S (M+H) +之LC/MS：m/z = 587.1, 589.1；實測值：587.1, 589.1。 步驟 8. 7-(1-(2- 羥基 -2- 甲基丙基 )-1H- 吡唑 -4- 基 )-1- 異丙基 -3- 甲基 -8-( 噻吩并 [3,2-c] 吡啶 -2- 基 )-3,6- 二氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -2(1H)- 酮
Figure 02_image243
將8-溴-7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1 H-吡唑-4-基)-1-異丙基-3-甲基-6-(苯基磺醯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1H)-酮(0.008 g, 0.014 mmol)、噻吩并[3,2- c]吡啶-2-基硼酸(7.31 mg, 0.041 mmol)及四(三苯基膦)鈀(0) (2.360 mg, 2.043 µmol)於1,4-二噁烷(0.227 mL)及1.0 N於水中之碳酸鈉(0.068 mL, 0.034 mmol)中之混合物用氮脫氣5 min，且在密封小瓶中於90℃下攪拌16 h。將反應混合物用乙酸乙酯稀釋，通過0.45微米過濾器，且用乙酸乙酯沖洗。將濾液濃縮成黃色油狀物且置於真空下減壓下30 min。將該材料溶解於甲醇(0.60 mL)中，用3.0 N於水中之氫氧化鉀(0.272 mL, 0.817 mmol)處理，且於40℃下攪拌2 h。將反應混合物用三氟乙酸(0.084 mL, 1.089 mmol)稀釋，之后用甲醇及水稀釋。將該材料經由製備型LCMS (XBridge C18管柱，用於具有0.1%三氟乙酸之水中之乙腈之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化，得到期望產物(1.4 mg, 13.7%)。 1H NMR (600 MHz, DMSO- d 6) δ 12.56 (s, 1H), 9.50 (s, 1H), 8.71 (d, J= 6.2 Hz, 1H), 8.63 (d, J= 6.1 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 3.92 (s, 2H), 3.69 (七重峰, J= 6.8 Hz, 1H), 3.37 (s, 3H), 1.05 (d, J= 6.8 Hz, 6H), 0.96 (s, 6H)。針對C 26H 28N 7O 2S (M+H) +之LCMS：m/z = 502.1；實測值：502.1。 實例 76-79.
根據實例88中所述程序，使用適當取代之起始材料製備表5中之實例76-79。 表 5.
Figure 02_image245
實例 編號 名稱 R 3 LCMS [M+H] + 1H NMR 光譜
76 7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1 H-吡唑-4-基)-1-異丙基-3-甲基-8-(2-嗎啉代噻唑-5-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image247
 537.2 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 12.34 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.22 (s, 1H), 4.21 - 4.10 (m, 1H), 4.00 (s, 2H), 3.78 - 3.71 (m, 4H), 3.47 - 3.40 (m, 4H), 3.36 (s, 3H), 1.29 (s, 6H), 1.04 (s, 6H)。
77 7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1 H-吡唑-4-基)-1-異丙基-8-(異喹啉-6-基)-3-甲基-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image249
 496.3
78 8-(苯并[ d]噻唑-6-基)-7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1-異丙基-3-甲基-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image251
 502.2
79 8-(𠳭烷-6-基)-7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1-異丙基-3-甲基-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image253
 501.3 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 12.13 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.13 - 7.06 (m, 2H), 6.93 - 6.86 (m, 1H), 4.22 (t, J= 5.3 Hz, 2H), 3.94 (s, 2H), 3.75 - 3.63 (m, 1H), 3.36 (s, 3H), 2.82 - 2.69 (m, 2H), 2.03 - 1.90 (m, 2H), 1.09 (t, J= 6.4 Hz, 6H), 1.02 (d, J= 2.0 Hz, 6H)。
實例 80. 7-(1-(2- 羥基 -2- 甲基丙基 )-1 H- 吡唑 -4- 基 )-1- 異丙基 -3- 甲基 -8-(6-( 六氫吡 𠯤 -1- 基 ) 噻吩并 [3,2- c] 吡啶 -2- 基 )-3,6- 二氫咪唑并 [4,5- d] 吡咯并 [2,3- b] 吡啶 -2(1 H)- 酮
Figure 02_image255
步驟 1.  4-( 噻吩并 [3,2-c] 吡啶 -6- 基 ) 六氫吡 𠯤 -1- 甲酸第三丁酯
Figure 02_image257
將6-氯噻吩并[3,2-c]吡啶(0.025 g, 0.147 mmol)、六氫吡𠯤-1-甲酸第三丁酯(0.082 g, 0.442 mmol)及氯-(2-二環己基膦基-2',6'-二異丙氧基-1,1'-聯苯)[2-(2'-胺基-1,1'-聯苯)]鈀(II) (RuPhos Pd G2) (0.011 g, 0.015 mmol)於1,4-二噁烷(1.47 ml)中之混合物用氮脫氣5 min，用第三丁醇鈉(0.071 g, 0.737 mmol)處理，用氮再脫氣5 min，且於100℃下攪拌16 h。將反應混合物用乙酸乙酯稀釋，通過0.45微米過濾器，且用乙酸乙酯沖洗。將濾液濃縮成黃色油狀物。藉由急速管柱層析使用於己烷中之乙酸乙酯[含10% MeOH] (0%至100%)純化，得到期望產物(0.035 g, 74.3%)。針對C 16H 22N 3O 2S (M+H) +之LC/MS：m/z = 320.1；實測值：320.3。 步驟 2.  (6-(4-( 第三丁氧基羰基 ) 六氫吡 𠯤 -1- 基 ) 噻吩并 [3,2-c] 吡啶 -2- 基 ) 硼酸
Figure 02_image259
將4-(噻吩并[3,2- c]吡啶-6-基)六氫吡𠯤-1-甲酸第三丁酯(0.018 g, 0.056 mmol)於THF (0.564 ml)中之溶液於-78℃下用1.6 M於己烷中之正丁基鋰(0.053 ml, 0.085 mmol)逐滴處理且於-78℃下攪拌1 h。將反應混合物用硼酸三異丙酯(0.020 ml, 0.085 mmol)處理，於-78℃下攪拌10 min，且於rt下攪拌75 min。將反應混合物用1.0 N於水中之HCl (0.085 ml, 0.085 mmol)及水稀釋。將混合物濃縮成白色固體且置於真空下減壓下6 h，得到期望產物，其未經純化立即使用。針對C 16H 23BN 3O 4S (M+H) +之LC/MS：m/z = 364.1；實測值：364.1。 步驟 3. 7-(1-(2- 羥基 -2- 甲基丙基 )-1H- 吡唑 -4- 基 )-1- 異丙基 -3- 甲基 -8-(6-( 六氫吡 𠯤 -1- 基 ) 噻吩并 [3,2-c] 吡啶 -2- 基 )-3,6- 二氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -2(1H)- 酮
Figure 02_image261
將8-溴-7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1 H-吡唑-4-基)-1-異丙基-3-甲基-6-(苯基磺醯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮(0.012 g, 0.020 mmol)、四(三苯基膦)鈀(0) (0.004 g, 3.46 µmol)、(6-(4-(第三丁氧基羰基)六氫吡𠯤-1-基)噻吩并[3,2- c]吡啶-2-基)硼酸(0.020 g, 0.056 mmol)於1,4-二噁烷(0.584 mL)及1.0 N於水中之碳酸鈉(0.102 mL, 0.051 mmol)中之溶液用氮脫氣5 min且於90℃下攪拌16 h。將反應混合物用乙酸乙酯稀釋，通過0.45微米過濾器，且用乙酸乙酯沖洗。將濾液濃縮成黃色油狀物且置於真空下減壓下30 min。將該材料溶解於二氯甲烷(0.50 mL)及TFA (0.50 mL)中且於rt下攪拌30 min。將反應混合物自乙腈濃縮兩次且置於真空下減壓下30 min。將該材料溶解於甲醇(0.50 mL)中，用3.0 N於水中之氫氧化鉀(0.272 mL, 0.817 mmol)處理，且於40℃下攪拌90 min。將反應混合物用三氟乙酸(0.084 mL, 1.089 mmol)稀釋，之后用甲醇及水稀釋。將該材料經由製備型LCMS (XBridge C18管柱，用於具有0.1%三氟乙酸之水中之乙腈之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化，得到期望產物(9.8 mg, 58.9%)。針對C 30H 36N 9O 2S (M+H) +之LCMS：m/z = 586.3；實測值：586.3。 實例 81. 8-(6-(4- 乙醯基六氫吡 𠯤 -1- 基 ) 噻吩并 [3,2- c] 吡啶 -2- 基 )-7-(1-(2- 羥基 -2- 甲基丙基 )-1 H- 吡唑 -4- 基 )-1- 異丙基 -3- 甲基 -3,6- 二氫咪唑并 [4,5- d] 吡咯并 [2,3- b] 吡啶 -2(1 H)- 酮
Figure 02_image263
將7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1 H-吡唑-4-基)-1-異丙基-3-甲基-8-(6-(六氫吡𠯤-1-基)噻吩并[3,2- c]吡啶-2-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮、TFA (3.90 mg, 5.57 µmol)及乙酸(1.595 µL, 0.028 mmol)於DMF (0.159 ml)中之溶液用HATU (2.75 mg, 7.25 µmol)處理，攪拌數分鐘，用三乙胺(7.77 µL, 0.056 mmol)處理且於rt下攪拌30 min。將反應混合物用甲醇及水稀釋且經由製備型LCMS (XBridge C18管柱，用於具有0.1%三氟乙酸之水中之乙腈之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化，得到期望產物(3.10 mg, 75.1%)。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 12.40 (s, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.44 (s, 1H), 4.76 (br s, 1H), 4.08 - 3.97 (m, 1H), 3.94 (s, 2H), 3.66 - 3.56 (m, 8H), 3.37 (s, 3H), 2.08 (s, 3H), 1.10 (s, 6H), 0.99 (s, 6H)。針對C 32H 38N 9O 3S (M+H) +之LCMS：m/z = 628.3；實測值：628.3。 實例 82. 7-(1-(2- 羥基 -2- 甲基丙基 )-1 H- 吡唑 -4- 基 )-1- 異丙基 -3- 甲基 -8-(4,5,6,7- 四氫噻吩并 [3,2- c] 吡啶 -2- 基 )-3,6- 二氫咪唑并 [4,5- d] 吡咯并 [2,3- b] 吡啶 -2(1 H)- 酮
Figure 02_image265
根據實例93之步驟3之程序，使用2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-6,7-二氫噻吩并[3,2- c]吡啶-5(4 H)-甲酸第三丁酯代替(6-(4-(第三丁氧基羰基)六氫吡𠯤-1-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-2-基)硼酸作為起始材料製備期望化合物。針對C 26H 32N 7O 2S (M+H) +之LCMS：m/z = 506.2；實測值：506.1。 實例 83. 7-(1-(2- 羥基 -2- 甲基丙基 )-1 H- 吡唑 -4- 基 )-1- 異丙基 -3- 甲基 -8-(5-( 甲基磺醯基 )-4,5,6,7- 四氫噻吩并 [3,2- c] 吡啶 -2- 基 )-3,6- 二氫咪唑并 [4,5- d] 吡咯并 [2,3- b] 吡啶 -2(1 H)- 酮
Figure 02_image267
將7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1 H-吡唑-4-基)-1-異丙基-3-甲基-8-(4,5,6,7-四氫噻吩并[3,2- c]吡啶-2-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮(0.0035 g, 6.92 µmol)於THF (0.154 ml)及吡啶(0.077 ml)中之溶液用甲磺醯氯(0.701 µL, 9.00 µmol)於二氯甲烷(0.04 mL)中之溶液處理且於rt下攪拌2 h。將反應混合物用於額外的二氯甲烷(0.02 mL)中之甲磺醯氯(0.35 µL, 4.5 µmol)處理兩次。將反應混合物用甲醇稀釋且濃縮至粗製殘餘物。將該材料用甲醇、水及數滴TFA稀釋，且經由製備型LCMS (XBridge C18管柱，用於具有0.1%三氟乙酸之水中之乙腈之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化，得到期望產物(4.30 mg, 89.0%)。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 12.27 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.81 (d, J= 0.7 Hz, 1H), 7.41 (d, J= 0.7 Hz, 1H), 7.00 (s, 1H), 4.34 (d, J= 18.0 Hz, 2H), 3.97 (s, 2H), 3.84 - 3.73 (m, 1H), 3.60 - 3.55 (m, 2H), 3.35 (s, 3H), 3.00 (s, 3H), 2.99 - 2.96 (m, 2H), 1.22 (s, 6H), 1.02 (s, 6H)。針對C 27H 34N 7O 4S 2(M+H) +之LCMS：m/z = 584.2；實測值：584.2。 實例 84. 7-(1-(2- 羥基 -2- 甲基丙基 )-1 H- 吡唑 -4- 基 )-1- 異丙基 -3- 甲基 -8-(3- 甲基吡咯并 [1,2- a] 吡 𠯤 -7- 基 )-3,6- 二氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3- b] 吡啶 -2(1 H)- 酮
Figure 02_image269
步驟 1. 7- 溴 -3- 甲基吡咯并 [1,2-a] 吡 𠯤
Figure 02_image271
將4-溴-1 H-吡咯-2-甲醛(0.100 g, 0.575 mmol)及碳酸鉀(0.119 g, 0.862 mmol)於乙腈(2.30 ml)中之混合物用1-溴丙-2-酮(0.058 ml, 0.690 mmol)處理且於rt下於氮氣下在避光同時攪拌16 h。將反應混合物用水稀釋且用乙酸乙酯(3×)萃取。將合併之有機層用鹽水洗滌，經硫酸鎂乾燥，過濾，且濃縮成棕褐色膜。將該材料用乙酸(2.30 mL)稀釋，用乙酸銨(0.997 g, 12.9 mmol)處理，且於120℃下攪拌3 h。將反應混合物冷卻至rt且濃縮。將殘餘物用飽和碳酸氫鈉水溶液處理且用乙酸乙酯(3×)萃取。將合併之有機萃取物用鹽水洗滌，經硫酸鎂乾燥，過濾，且濃縮成褐色固體。藉由急速管柱層析使用於己烷中之乙酸乙酯[含10% MeOH] (0%至100%)純化，得到期望產物(97.0 mg, 80.2%)。針對C 8H 8BrN 2(M+H) +之LC/MS：m/z = 211.0, 213.0；實測值：211.0, 213.0。 步驟 2. (3- 甲基吡咯并 [1,2-a] 吡 𠯤 -7- 基 ) 硼酸
Figure 02_image273
將7-溴-3-甲基吡咯并[1,2- a]吡𠯤(0.025 g, 0.118 mmol)、雙(頻哪醇基)二硼(0.039 g, 0.154 mmol)及乙酸鉀(0.038 g, 0.391 mmol)之混合物用氮脫氣5 min，用二氯[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]鈀(II)二氯甲烷加成物(0.015 g, 0.018 mmol)處理，用氮再脫氣5 min，且於80℃下攪拌6 h。將反應混合物用乙酸乙酯稀釋，通過0.45微米過濾器，且用乙酸乙酯沖洗。將濾液濃縮，得到期望產物，該產物未經進一步純化即使用。針對C 8H 10BN 2O 2(M+H) +之LC/MS：m/z = 177.0；實測值：177.0。 步驟 3. 7-(1-(2- 羥基 -2- 甲基丙基 )-1H- 吡唑 -4- 基 )-1- 異丙基 -3- 甲基 -8-(3- 甲基吡咯并 [1,2-a] 吡 𠯤 -7- 基 )-3,6- 二氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -2(1H)- 酮
Figure 02_image275
根據實例88之步驟8之程序，使用(3-甲基吡咯并[1,2- a]吡𠯤-7-基)硼酸代替噻吩并[3,2- c]吡啶-2-基硼酸作為起始材料製備期望化合物。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 12.29 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.63 (d, J= 5.3 Hz, 2H), 7.25 (s, 1H), 3.91 (s, 2H), 3.87 (br s, 1H), 3.47 - 3.36 (m, 1H), 3.35 (s, 3H), 2.50 - 2.45 (m, 3H), 1.03 (d, J= 6.7 Hz, 6H), 0.98 (s, 6H)。針對C 27H 31N 8O 2(M+H) +之LCMS：m/z = 499.3；實測值：499.1。 實例 85. 7-(1-(2- 羥基 -2- 甲基丙基 )-1 H- 吡唑 -4- 基 )-8-( 咪唑并 [1,5- a] 吡啶 -7- 基 )-1- 異丙基 -3- 甲基 -3,6- 二氫咪唑并 [4,5- d] 吡咯并 [2,3- b] 吡啶 -2(1 H)- 酮
Figure 02_image277
步驟 1. 7-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧雜硼雜環戊烷 -2- 基 ) 咪唑并 [1,5-a] 吡啶
Figure 02_image279
根據實例97之步驟2之程序，使用7-溴咪唑并[1,5- a]吡啶代替7-溴-3-甲基吡咯并[1,2- a]吡𠯤作為起始材料製備期望化合物。針對C 13H 18BN 2O 2(M+H) +之LCMS：m/z = 245.1；實測值：245.2。 步驟 2. 7-(1-(2- 羥基 -2- 甲基丙基 )-1H- 吡唑 -4- 基 )-8-( 咪唑并 [1,5-a] 吡啶 -7- 基 )-1- 異丙基 -3- 甲基 -3,6- 二氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -2(1H)- 酮
Figure 02_image281
根據實例88之步驟8之程序，使用7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)咪唑并[1,5- a]吡啶代替噻吩并[3,2- c]吡啶-2-基硼酸作為起始材料製備期望化合物。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 12.23 (s, 1H), 9.20 (s, 1H), 8.62 (dt, J= 7.2, 1.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.82 (s, 2H), 7.74 (d, J= 0.8 Hz, 1H), 7.45 (d, J= 0.8 Hz, 1H), 6.96 (dd, J= 7.2, 1.6 Hz, 1H), 4.04 - 3.93 (m, 1H), 3.92 (s, 2H), 3.35 (s, 3H), 1.16 (d, J= 6.7 Hz, 3H), 0.97 (s, 9H)。針對C 26H 29N 8O 2(M+H) +之LCMS：m/z = 485.2；實測值：485.3。 實例 86. 8-(1- 羥基 -2,3- 二氫 -1 H- 茚 -5- 基 )-7-(1-(2- 羥基 -2- 甲基丙基 )-1 H- 吡唑 -4- 基 )-1- 異丙基 -3- 甲基 -3,6- 二氫咪唑并 [4,5- d] 吡咯并 [2,3- b] 吡啶 -2(1 H)- 酮
Figure 02_image283
步驟 1. 5-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧雜硼雜環戊烷 -2- 基 )-2,3- 二氫 -1H- 茚 -1- 醇
Figure 02_image285
根據實例97之步驟2之程序，使用5-溴-2,3-二氫-1 H-茚-1-醇代替7-溴-3-甲基吡咯并[1,2- a]吡𠯤作為起始材料製備期望化合物。針對C 15H 21BO 3Na (M+Na) +之LCMS：m/z = 283.2；實測值：283.2。 步驟 2. 8-(1- 羥基 -2,3- 二氫 -1H- 茚 -5- 基 )-7-(1-(2- 羥基 -2- 甲基丙基 )-1H- 吡唑 -4- 基 )-1- 異丙基 -3- 甲基 -3,6- 二氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -2(1H)- 酮
Figure 02_image287
根據實例88之步驟8之程序，使用5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-2,3-二氫-1 H-茚-1-醇代替噻吩并[3,2- c]吡啶-2-基硼酸作為起始材料製備期望化合物。針對C 28H 33N 6O 3(M+H) +之LCMS：m/z = 501.3；實測值：501.3。 實例 87. 7-(1-(2- 羥基 -2- 甲基丙基 )-1 H- 吡唑 -4- 基 )-1- 異丙基 -3- 甲基 -8-(4-((( 四氫 -2 H- 哌喃 -4- 基 ) 氧基 ) 甲基 ) 苯基 )-3,6- 二氫咪唑并 [4,5- d] 吡咯并 [2,3- b] 吡啶 -2(1 H)- 酮
Figure 02_image289
步驟 1. 4-((4- 溴芐基 ) 氧基 ) 四氫 -2H- 哌喃
Figure 02_image291
將四氫-2 H-哌喃-4-醇(0.500 g, 4.90 mmol)於DMF (2.45 ml)中之溶液於0℃下於烘箱乾燥燒瓶中用氫化鈉(60%, 於油中) (0.235 g, 5.87 mmol)逐份處理且於rt下攪拌30 min。將反應混合物用1-溴-4-(溴甲基)苯(1.22 g, 4.90 mmol)於DMF (2.27 ml, 29.4 mmol)中之溶液逐滴處理且於rt下攪拌14 h。將反應混合物冷卻至0℃，用水(30 ml)猝滅，且用乙酸乙酯(2×50 ml)萃取。將合併之有機萃取物用鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾，且濃縮成棕褐色油狀物。藉由急速管柱層析使用於己烷中之甲基第三丁基醚(0%至30%)純化，得到期望產物(1.12 g, 84.6%)。針對C 12H 19BrNO 2(M+NH 4) +之LC/MS：m/z = 288.1, 290.1；實測值：288.1, 290.1。 步驟 2. 4,4,5,5- 四甲基 -2-(4-((( 四氫 -2H- 哌喃 -4- 基 ) 氧基 ) 甲基 ) 苯基 )-1,3,2- 二氧雜硼雜環戊烷
Figure 02_image293
將4-((4-溴芐基)氧基)四氫-2 H-哌喃(0.100 g, 0.369 mmol)、4,4,5,5,4',4',5',5'-八甲基-[2,2']雙[[1,3,2]二氧雜硼雜環戊烷基] (0.138 ml, 0.479 mmol)及乙酸鉀(0.076 ml, 1.217 mmol)於1,4-二噁烷(1.84 ml)中之混合物用氮脫氣5 min，用二氯[雙(三苯基磷烷基)]鈀(10.4 mg, 0.015 mmol)處理，用氮再脫氣5 min，且於95℃下加熱2 h。將反應混合物用乙酸乙酯稀釋，通過0.45微米過濾器，且用乙酸乙酯沖洗。將濾液濃縮成褐色殘餘物。藉由急速管柱層析使用於己烷中之甲基第三丁基醚(0%至50%)純化，得到期望產物(83.8 mg, 71.4%)。針對C 18H 27BO 4Na (M+Na) +之LC/MS：m/z = 341.2；實測值：341.2。 步驟 3. 7-(1-(2- 羥基 -2- 甲基丙基 )-1H- 吡唑 -4- 基 )-1- 異丙基 -3- 甲基 -8-(4-((( 四氫 -2H- 哌喃 -4- 基 ) 氧基 ) 甲基 ) 苯基 )-3,6- 二氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -2(1H)- 酮
Figure 02_image295
根據實例88之步驟8之程序，使用4,4,5,5-四甲基-2-(4-(((四氫-2 H-哌喃-4-基)氧基)甲基)苯基)-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷代替噻吩并[3,2-c]吡啶-2-基硼酸作為起始材料製備期望化合物。針對C 31H 39N 6O 4(M+H) +之LCMS：m/z = 559.3；實測值：559.4。 實例 88. 8-(3- 氮雜二環 [4.1.0] 庚 -6- 基 )-7-(1-(2- 羥基 -2- 甲基丙基 )-1 H- 吡唑 -4- 基 )-1- 異丙基 -3- 甲基 -3,6- 二氫咪唑并 [4,5- d] 吡咯并 [2,3- b] 吡啶 -2(1 H)- 酮
Figure 02_image297
步驟 1. 6-(1- 異丙基 -3- 甲基 -2- 側氧基 -6-( 苯基磺醯基 )-1,2,3,6- 四氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -8- 基 )-3- 氮雜二環 [4.1.0] 庚烷 -3- 甲酸第三丁酯
Figure 02_image299
將8-溴-1-異丙基-3-甲基-6-(苯基磺醯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮(0.150 g, 0.334 mmol)、6-(三氟-l4-硼烷基)-3-氮雜二環[4.1.0]庚烷-3-甲酸第三丁酯鉀鹽(0.101 g, 0.334 mmol) [ Org. Lett. 2017, 19, 2450-2453]、二氯[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]鈀(II)二氯甲烷加成物(0.041 g, 0.050 mmol)及碳酸銫(0.326 g, 1.002 mmol)於甲苯(5.06 ml)及水(0.506 ml)中之混合物用氮脫氣5 min，且在密封小瓶中於90℃下攪拌16 h。將反應混合物用乙酸乙酯稀釋，通過0.45微米過濾器，且用乙酸乙酯沖洗。將來自濾液之有機層分離且用鹽水洗滌，經硫酸鎂乾燥，過濾，且濃縮成粗製殘餘物。藉由急速管柱層析使用於己烷中之乙酸乙酯(0%至100%)純化，得到期望產物以及1-異丙基-3-甲基-6-(苯基磺醯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮。將該材料藉由急速管柱層析，使用於二氯甲烷中之甲醇(0%至20%)再純化，得到期望產物(151 mg, 79.9%)，其仍含有1-異丙基-3-甲基-6-(苯基磺醯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮，比率為約2:1。針對C 29H 36N 5O 5S (M+H) +之LC/MS：m/z = 566.2；實測值：566.3。 步驟 2. 6-(7- 溴 -1- 異丙基 -3- 甲基 -2- 側氧基 -6-( 苯基磺醯基 )-1,2,3,6- 四氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -8- 基 )-3- 氮雜二環 [4.1.0] 庚烷 -3- 甲酸第三丁酯
Figure 02_image301
根據實例18之步驟7之程序，使用6-(1-異丙基-3-甲基-2-側氧基-6-(苯基磺醯基)-1,2,3,6-四氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-8-基)-3-氮雜二環[4.1.0]庚烷-3-甲酸第三丁酯代替1-異丙基-3-甲基-8-苯基-6-(苯基磺醯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮作為起始材料製備期望化合物。針對C 29H 35BrN 5O 5S (M+H) +之LCMS：m/z = 644.2, 646.1；實測值：644.3, 646.2。 步驟 3. 8-(3- 氮雜二環 [4.1.0] 庚 -6- 基 )-7-(1-(2- 羥基 -2- 甲基丙基 )-1H- 吡唑 -4- 基 )-1- 異丙基 -3- 甲基 -3,6- 二氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -2(1H)- 酮
Figure 02_image303
將6-(7-溴-1-異丙基-3-甲基-2-側氧基-6-(苯基磺醯基)-1,2,3,6-四氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-8-基)-3-氮雜二環[4.1.0]庚烷-3-甲酸第三丁酯(0.023 g, 0.036 mmol)、2-甲基-1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1 H-吡唑-1-基)丙-2-醇(0.024 g, 0.089 mmol)及二氯[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]鈀(II)二氯甲烷加成物(4.37 mg, 5.35 μmol)於1,4-二噁烷(0.595 ml)及CsF (3M, 於水中) (0.059 ml, 0.178 mmol)中之混合物用氮脫氣5 min，且在密封小瓶中於100℃下攪拌18 h。將反應混合物用乙酸乙酯稀釋，通過0.45微米過濾器，且用乙酸乙酯沖洗。將濾液濃縮成深色油狀物。將該材料用二氯甲烷(0.50 mL)及TFA (0.50 mL)稀釋且於20℃下攪拌30 min。將反應混合物自乙腈濃縮兩次，得到Boc-去保護中間體。將該材料用甲醇(1.3 mL)稀釋，用3.0 N於水中之氫氧化鉀(0.714 ml, 2.14 mmol)處理，且於40℃下攪拌2 h。將反應混合物用三氟乙酸(0.192 ml, 2.50 mmol)稀釋，之后用甲醇及水稀釋。將該材料經由製備型LCMS (XBridge C18管柱，用於具有0.1%三氟乙酸之水中之乙腈之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化，得到期望產物(3.80 mg, 15.4%)。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 11.80 (s, 1H), 8.45 (br s, 1H), 8.30 (br s, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 5.49 - 5.38 (m, 1H), 4.15 (s, 2H), 3.38 (s, 3H), 3.35 - 3.25 (m, 1H), 3.22 - 3.12 (m, 1H), 3.08 - 3.04 (m, 2H), 2.45 - 2.33 (m, 2H), 1.67 (d, J= 6.6 Hz, 3H), 1.54 (d, J= 6.7 Hz, 3H), 1.26 - 1.21 (m, 1H), 1.18 (s, 3H), 1.14 (s, 3H), 1.11 - 1.01 (m, 2H)。針對C 25H 34N 7O 2(M+H) +之LCMS：m/z = 464.3；實測值：464.3。 實例 89-90.
根據實例18中所述程序，使用適當取代之起始材料製備表6中之實例89-90。 表 6.
實例 編號 名稱 結構 LCMS [M+H] + 1H NMR
89 4-(1-環戊基-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-2-側氧基-1,2,3,6-四氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-7-基)- N,N-二甲基苯甲醯胺
Figure 02_image305
 534.3 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.48 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.78 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.46 (dd, J= 8.1 Hz, 0.8 Hz, 1H). 7.44 (d, J= 8.1 Hz, 2H), 7.28  (d, J= 8.1 Hz, 2H),   4.11 (s, 3H), 3.38 (s, 3H), 3.35 (m, 2H), 2.92 (s, 3H), 2.84 (s, 3H), 1.97 (m, 1H), 1.83 (m, 1H), 1.41 (m, 1H), 1.28 (m, 1H), 1.22 (m, 1H), 1.04 (m, 1H), 0.60 (m, 1H), 0.09 (m, 1H)
90 3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-7-(吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-1-(四氫-2 H-哌喃-4-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image307
 520.2 11.86 (s, 1H), 9.15 (d, J= 6.3 Hz, 1H), 8.75 (m, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.96 (s, 1H) 7.89 (d, J= 7.5 Hz, 1H), 7.52 (d, J= 7.5 Hz, 1H), 7.19 (m, 1H),  7.14 (s, 1H), 4.16 (s, 3H), 3.60-3.53 (m, 2H), 3.41 (s, 3H), 3.35 (m, 1H), 2.40 (m, 1H), 2.28 (m, 1H), 1.98 (t, J= 9.8 Hz, 1H), 1.52 (t, J= 9.8 Hz, 1H), 1.24 (d, J= 10.0 Hz, 1H), 1.16 (d, J= 10.0 Hz, 1H)。
實例 91. 7-(3- 甲氧基 -1- 甲基 -1 H- 吡唑 -4- 基 )-3- 甲基 -8-(1- 甲基 -1 H- 吲唑 -5- 基 )-1-( 四氫 -2H- 哌喃 -4- 基 )-3,6- 二氫咪唑并 [4,5- d] 吡咯并 [2,3- b] 吡啶 -2(1 H)- 酮
Figure 02_image309
步驟 1-6. 3- 甲基 -8-(1- 甲基 -1H- 吲唑 -5- 基 )-6-( 苯基磺醯基 )-1-( 四氫 -2H- 哌喃 -4- 基 )-3,6- 二氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -2(1H)- 酮
Figure 02_image311
根據實例18之步驟1至6中所述程序，使用適當取代之起始材料製備標題化合物。針對C 28H 27N 6O 4S (M+H) +之LCMS：m/z = 543.2；實測值：543.2。 步驟 7. 7- 溴 -3- 甲基 -8-(1- 甲基 -1H- 吲唑 -5- 基 )-6-( 苯基磺醯基 )-1-( 四氫 -2H- 哌喃 -4- 基 )-3,6- 二氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -2(1H)- 酮
Figure 02_image313
將 3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-6-(苯基磺醯基)-1-(四氫-2 H-哌喃-4-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮(0.300 g, 0.553 mmol)於無水THF (3 mL)中之溶液於-78℃下於氮氛圍中用二異丙基胺化鋰溶液(0.7 mL, 1.0 mmol, 2 M, 於THF/庚烷/乙基苯中; Sigma-Aldrich, 361798)處理。將反應混合物於-78℃下攪拌30分鐘，接著添加1,2-二溴四氯乙烷(0.250 g於0.5 mL THF中, 0.777 mmol)。將反應混合物於-78℃下攪拌30分鐘，接著藉由飽和NH 4Cl水溶液(5 mL)猝滅。將所得混合物用乙酸乙酯(10 mL)及水(5 mL)稀釋。分離有機層且用乙酸乙酯(10 mL)萃取水層。將合併之有機層經MgSO 4乾燥，過濾，且濃縮，得到黃色非晶形固體。藉由急速管柱層析使用於二氯甲烷中之MeOH (0%至15%)純化，得到呈黃色非晶形固體之期望產物(0.235 g, 0.379 mmol, 68.5%)。針對C 28H 26BrN 6O 4S (M+H) +之LCMS：m/z = 621.1, 623.1；實測值：621.1, 623.1。 步驟 8. 7-(3- 甲氧基 -1- 甲基 -1H- 吡唑 -4- 基 )-3- 甲基 -8-(1- 甲基 -1H- 吲唑 -5- 基 )-1-( 四氫 -2H- 哌喃 -4- 基 )-3,6- 二氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -2(1H)- 酮
將7-溴-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-6-(苯基磺醯基)-1-(四氫-2 H-哌喃-4-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮(30.0 mg, 48.3 µmol)及3-甲氧基-1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H-吡唑(20.0 mg, 84.0 µmol, Astateh Inc.)於二噁烷/水(5:1, 2 mL)中之溶液於室溫下用碳酸鉀(20 mg, 144.9 µmol)及[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]鈀(II)二氯甲烷加成物(5 mg, 6.2 µmol)處理，之后於100℃下攪拌30分鐘。將所得混合物添加至2 mL MeOH及氫氧化鈉(0.5 mL, 0.9 mmol, 3 M於水中)中，接著將其於60℃下攪拌1小時。將所得混合物用MeOH (2 mL)稀釋且用三氟乙酸(TFA, 0.2 mL)酸化。將所得混合物經由製備型LCMS (XBridge C18管柱，用於具有0.1% TFA之水中之乙腈之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化，得到呈三氟乙酸鹽、白色固體之期望產物(15.2 mg, 29.6 µmol, 61.2%)。針對C 27H 29N 8O 3(M+H) +之LCMS：m/z = 513.2；實測值：513.2。 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.60 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.81 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 7.40 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 6.76 (s, 1H), 4.14 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.55-3.50 (m, 2H), 3.52 (s, 3H),  3.38 (s, 3H), 3.32 (m, 1H), 2.36 (m, 1H), 2.26 (m, 1H), 1.96 (t, J= 9.8 Hz, 1H), 1.46 (t, J= 9.8 Hz, 1H), 1.18 (d, J= 10.0 Hz, 1H), 1.10 (d, J= 10.0 Hz, 1H)。 實例 92-94.
根據實例91中所述程序，使用適當取代之起始材料製備表7中之實例92-94。 表 7.
實例 編號 名稱 結構 LCMS [M+H] + 1H NMR
92 7-(5,6-二氫-4H-吡咯并[1,2- b]吡唑-3-基)-3-甲基-8-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-1-(四氫-2H-哌喃-4-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1H)-酮
Figure 02_image315
 509.2
93 (1 S)-3-(3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-側氧基-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-1(2 H)-基)-8-氮雜二環[3.2.1]辛烷-8-甲酸甲酯
Figure 02_image317
 566.3 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.14 (s, 1H), 8.14-8.09 (m, 2H), 7.87-7.05 (m, 2H), 7.45 (d, J= 9.1 Hz, 1H), 7.39 (s, 1H), 6.73 (s, 1H), 4.13 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.63-3.60 (m, 3H), 3.56 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 1.32 - 1.19 (m, 6H), 0.15 (t, J= 8.9 Hz, 1H), 0.00 (t, J= 8.9 Hz, 1H)。
94 (1 S)-3-(7-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-8-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-2-側氧基-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-1(2 H)-基)- N-甲基-8-氮雜二環[3.2.1]辛烷-8-甲醯胺
Figure 02_image319
 591.3
實例 95. 7-( 環丙基 ( 羥基 ) 甲基 )-3- 甲基 -8-(1- 甲基 -1 H- 吲唑 -5- 基 )-1-( 四氫 -2 H- 哌喃 -4- 基 )-3,6- 二氫咪唑并 [4,5- d] 吡咯并 [2,3- b] 吡啶 -2(1 H)- 酮
Figure 02_image321
將3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-6-(苯基磺醯基)-1-(四氫-2 H-哌喃-4-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮(0.200 g, 0.369 mmol, 實例91, 步驟6)於無水THF (3 mL)中之溶液於-78℃下於氮氛圍中用二異丙基胺化鋰溶液(0.5 mL, 1.0 mmol, 2 M, 於THF/庚烷/乙基苯中; Sigma-Aldrich, 361798)處理。將反應混合物於-78℃下攪拌30分鐘，接著添加環丙烷甲醛(105.0 mg, 1.5 mmol)。將反應混合物於-78℃下攪拌30分鐘，接著藉由飽和NH 4Cl水溶液(5 mL)猝滅。將所得混合物用乙酸乙酯(10 mL)及水(5 mL)稀釋。分離有機層且用乙酸乙酯(10 mL)萃取水層。將合併之有機層經MgSO 4乾燥，過濾，且濃縮，得到黃色混合物。將所得混合物於MeOH (4 mL)中之溶液用氫氧化鈉(0.6 mL, 0.9 mmol, 3 M, 於水中)處理，且將反應混合物於60℃下攪拌1小時。將所得混合物用MeOH (5 mL)稀釋且用三氟乙酸(TFA, 0.4 mL)酸化。將所得混合物經由製備型LCMS (XBridge C18管柱，用於具有0.1% TFA之水中之乙腈之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化，得到呈三氟乙酸鹽、白色固體之期望產物(37.5 mg, 0.079 mmol, 21.5%)。針對C 26H 28N 6O 3(M+H) +之LCMS：m/z = 473.2；實測值：473.2。 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.46 (s, 1H), 7.31 (d, J= 7.3 Hz, 1H), 7.11 (d, J= 16.2 Hz, 1H), 6.99 (d, J= 9.3 Hz, 1H), 6.73 (dd, J = 16.2 Hz, 9.3 Hz, 1H), 3.38 (s, 3H), 3.03 (m, 1H), 2.87 (m, 1H), 2.83 (m, 2H), 2.68 (s, 3H), 2.62 (m, 1H), 1.84 -1.53 (m, 2H), 1.36 (m, 1H), 0.86 (m, 1H), 0.59-0.35 (m, 3H),  -0.21 (m, 1H), -0.39 (m, 1H), -0.43 (m, 1H)。 實例 96-99.
根據實例95中所述程序，使用適當取代之起始材料製備表8中之實例96-99。舉例而言，代替使用環丙烷甲醛將實例95之R 4位官能化(參見例如步驟7)，分別使用4-(溴甲基)芐腈、碘乙烷、環丙基胺基甲醯氯及甲磺醯氯來得到實例96、97、98及99之化合物。 表 8.
實例 編號 名稱 結構 LCMS [M+H] + 1H NMR
96 4-((1-異丙基-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-2-側氧基-1,2,3,6-四氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-7-基)甲基)芐腈
Figure 02_image323
 476.2 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 11.99 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.73 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.70 (d, J= 7.7 Hz, 2H), 7.33 (d, J= 7.7 Hz, 0.5 Hz, 1H), 7.23 (d, J= 7.7 Hz, 2H), 4.10 (s, 3H), 3.97 (d,  J = 7.8 Hz, 2H), 3.55 (m, 1H), 3.35 (s, 3H), 0.97 (d, J= 7.4 Hz, 3H), 0.82 (d, J= 7.4 Hz, 3H)
97 1-環戊基-7-乙基-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image325
 415.2
98 1-環戊基-N-環丙基-3-甲基-8-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-2-側氧基-1,2,3,6-四氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-7-甲醯胺
Figure 02_image327
 470.2   
99 1-環戊基-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-7-(甲基磺醯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮
Figure 02_image329
 465.2   
實例 100. 1- 異丙基 -3- 甲基 -7-(1- 甲基 -1 H- 吡唑 -4- 基 )-8-( 苯基乙炔基 )-3,6- 二氫咪唑并 [4,5- d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -2(1 H)- 酮
Figure 02_image331
步驟 1.  8- 溴 -1- 異丙基 -3- 甲基 -7-(1- 甲基 -1H- 吡唑 -4- 基 )-6-( 苯基磺醯基 )-3,6- 二氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -2(1H)- 酮
Figure 02_image333
根據實例75之步驟7中所述程序，使用適當取代之起始材料製備標題化合物。針對C 22H 22BrN 6O 3S (M+H) +之LC/MS：m/z = 528.1, 530.1；實測值：528.1, 530.1。 步驟 2. 1- 異丙基 -3- 甲基 -7-(1- 甲基 -1H- 吡唑 -4- 基 )-8-( 苯基乙炔基 )-3,6- 二氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -2(1H)- 酮
將8-溴-1-異丙基-3-甲基-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-6-(苯基磺醯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮(0.008 g, 0.015 mmol)、4,4,5,5-四甲基-2-(苯基乙炔基)-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷(8.62 mg, 0.038 mmol)及四(三苯基膦)鈀(0) (2.62 mg, 2.27 µmol)於1,4-二噁烷(0.252 mL)及1.0 N於水中之碳酸鈉(0.045 mL, 0.045 mmol)中之混合物用氮脫氣5 min，且在密封小瓶中於90℃下攪拌16 h。將反應混合物用乙酸乙酯稀釋，通過0.45微米過濾器，且用乙酸乙酯沖洗。將濾液濃縮成黃色油狀物且置於真空下減壓下30 min。將該材料溶解於甲醇(1.00 mL)中，用3.0 N於水中之氫氧化鉀(0.302 mL, 0.907 mmol)處理，且於40℃下攪拌1 h。將反應混合物用三氟乙酸(0.093 mL, 1.21 mmol)稀釋，之后用乙腈、甲醇及水稀釋。將該材料經由製備型LCMS (XBridge C18管柱，用於具有0.1%三氟乙酸之水中之乙腈之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化，得到期望產物(2.0 mg, 25.2%)。 1H NMR (600 MHz, DMSO- d 6) δ 12.48 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.55 (d, J= 7.4 Hz, 2H), 7.50 (dd, J= 7.4, 7.4 Hz, 2H), 7.43 (dd, 7.4, 7.4 Hz, 1H), 5.93 (七重峰, J= 6.8 Hz, 1H), 3.97 (s, 3H), 3.40 (s, 3H), 1.60 (d, J= 6.8 Hz, 6H)。針對C 24H 22N 6O (M+H) +之LCMS：m/z = 411.2；實測值：411.2。 實例 101. 2-((1 S,3 S)-3-(3- 甲基 -8-(1- 甲基 -1 H- 吲唑 -5- 基 )-7-(1- 甲基 -1 H- 吡唑 -4- 基 )-2- 側氧基 -3,6- 二氫咪唑并 [4,5- d] 吡咯并 [2,3- b] 吡啶 -1(2 H)- 基 ) 環丁基 ) 乙腈
Figure 02_image335
步驟 1. 2,4- 二氯 -5- 硝基 -1H- 吡咯并 [2,3-b] 吡啶
Figure 02_image337
向含有4-氯-5-硝基-1,3-二氫-2 H-吡咯并[2,3- b]吡啶-2-酮(PharmaBlock, 5.09 g, 23.83 mmol)之圓底燒瓶中添加POCl 3(100.0 ml)。將混合物加熱至100℃且保持3 h。在冷卻至室溫后，將混合物於真空中濃縮。向殘餘物中添加THF (150 mL)、水(150 mL)，之后添加飽和NaHCO 3(150 ml水溶液)。將混合物於室溫下攪拌30 min，接著於真空中濃縮以去除大部分THF。將所得懸浮液過濾。將濾餅用水沖洗，且於真空中乾燥，得到呈米色固體之期望產物(5.26 g, 95%)。針對C 7H 4Cl 2N 3O 2(M+H) +之LCMS計算值：m/z = 232.0；實測值232.0。 步驟 2. 2,4- 二氯 -5- 硝基 -1-((2-( 三甲基甲矽烷基 ) 乙氧基 ) 甲基 )-1H- 吡咯并 [2,3-b] 吡啶
Figure 02_image339
於0℃下向2,4-二氯-5-硝基-1 H-吡咯并[2,3- b]吡啶(5.26 g, 22.67 mmol)於DMF (150.0 ml)中之溶液中添加氫化鈉(1.423 g, 35.6 mmol)。將混合物於0℃下攪拌30 min，接著溫熱至室溫。於室溫下攪拌1 h后，將反應混合物冷卻至0℃。緩慢添加(2-(氯甲氧基)乙基)三甲基矽烷(5.923 g, 35.5 mmol)於DMF (20.0 mL)中之溶液。將混合物於0℃下攪拌30 min，接著溫熱至室溫且再攪拌1 h。將反應物用飽和NH 4Cl (水溶液)猝滅，且用EtOAc萃取。將分離之有機層經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且濃縮。將殘餘物於矽膠(240 g, 0-50%於DCM中之EtOAC)上純化，得到呈淡黃色固體之期望產物(6.02 g, 73%)。針對C 13H 18Cl 2N 3O 3Si (M+H)+之LCMS計算值：m/z = 362.0；實測值362.1。 步驟 3. 3- 溴 -2,4- 二氯 -5- 硝基 -1-((2-( 三甲基甲矽烷基 ) 乙氧基 ) 甲基 )-1H- 吡咯并 [2,3-b] 吡啶
Figure 02_image341
向二氯-5-硝基-1-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-1 H-吡咯并[2,3- b]吡啶(1742.2 mg, 4.81 mmol)於DCM (12.0 ml)及DMF (12.00 ml)中之溶液中添加1-溴吡咯啶-2,5-二酮(1043 mg, 5.86 mmol)。將混合物於室溫下攪拌16 h。接著將反應物用DCM稀釋，用2 M K 2CO 3(水溶液)洗滌。將分離之有機層經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且濃縮。將殘餘物於矽膠(40 g, 0-50%於DCM中之EtOAC)上純化，得到呈黃色固體之期望產物(2.01 g, 95%)。針對C 13H 17BrCl 2N 3O 3Si (M+H) +之LCMS計算值：m/z = 440.0, 442.0；實測值440.0, 442.0。 步驟 4. 2-((1S,3S)-3-((3- 溴 -2- 氯 -5- 硝基 -1-((2-( 三甲基甲矽烷基 ) 乙氧基 ) 甲基 )-1H- 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -4- 基 ) 胺基 ) 環丁基 ) 乙腈
Figure 02_image343
向3-溴-2,4-二氯-5-硝基-1-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-1 H-吡咯并[2,3- b]吡啶(701.3 mg, 1.590 mmol)於2-丙醇(60.0 ml)中之溶液中添加2-((1s,3s)-3-胺基環丁基)乙腈HCl鹽(257.8 mg, 1.758 mmol)，之后添加DIPEA (3.00 mL, 17.18 mmol)。將混合物於100℃下攪拌90 min。在冷卻至室溫后，將反應物於真空中濃縮。將所得殘餘物於矽膠(40 g, 0-100%於DCM中之EtOAC)上純化，得到呈黃色固體之期望產物(783.1 mg, 96%)。針對C 19H 26BrClN 5O 3Si (M+H)+之LCMS計算值：m/z = 514.1, 516.1；實測值514.1, 516.1。 步驟 5. 2-((1S,3S)-3-((2- 氯 -3-(1- 甲基 -1H- 吲唑 -5- 基 )-5- 硝基 -1-((2-( 三甲基甲矽烷基 ) 乙氧基 ) 甲基 )-1H- 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -4- 基 ) 胺基 ) 環丁基 ) 乙腈
Figure 02_image345
向配備有磁力攪拌棒之螺帽小瓶中添加2-((1 S,3 S)-3-((3-溴-2-氯-5-硝基-1-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-1 H-吡咯并[2,3- b]吡啶-4-基)胺基)環丁基)乙腈(783.1 mg, 1.521 mmol)、(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)硼酸(301.4 mg, 1.713 mmol)、四(三苯基膦)鈀(0) (464.7 mg, 0.402 mmol)及碳酸銫(1865 mg, 5.72 mmol)。將小瓶用鐵氟龍內襯隔片(Teflon-lined septum)密封，抽空且用氮回填(重複該過程總共三次)。添加1,4-二噁烷(20.0  ml)，之后添加水(3.0 mL)。將反應物於100℃下加熱90 min。在冷卻至室溫后，將反應混合物濃縮。將殘餘物於矽膠(40 g, 0-100%於DCM中之EtOAC)上純化，得到呈橙色泡沫狀固體之期望產物(740.2 mg, 86%)。針對C 27H 33ClN 7O 3Si (M+H)+之LCMS計算值：m/z = 566.2；實測值566.3。 步驟 6. 2-((1S,3S)-3-((5- 胺基 -2- 氯 -3-(1- 甲基 -1H- 吲唑 -5- 基 )-1-((2-( 三甲基甲矽烷基 ) 乙氧基 ) 甲基 )-1H- 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -4- 基 ) 胺基 ) 環丁基 ) 乙腈
Figure 02_image347
向2-((1 S,3 S)-3-((2-氯-3-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-5-硝基-1-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-1 H-吡咯并[2,3- b]吡啶-4-基)胺基)環丁基)乙腈(740.2 mg, 1.307 mmol)與鐵粉(1095.7 mg, 19.62 mmol)之混合物中添加THF (30.0 ml)及乙醇(10.00 ml)。接著添加1.0 N HCl (水溶液) (7.0 mL, 7.00 mmol)。將混合物於65℃下攪拌4小時。在冷卻至室溫后，將反應混合物過濾。用DCM沖洗濾餅。將濾液用2 M K 2CO 3(水溶液)洗滌。將分離之有機層經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且濃縮。將殘餘物於矽膠(40 g, 0-100%於DCM中之EtOAC)上純化，得到呈黃色泡沫狀固體之期望產物(457.1 mg, 65%)。針對C 27H 35ClN 7OSi (M+H) +之LCMS計算值：m/z = 536.2；實測值536.2。 步驟 7. 2-((1s,3s)-3-(7- 氯 -8-(1- 甲基 -1H- 吲唑 -5- 基 )-2- 側氧基 -6-((2-( 三甲基甲矽烷基 ) 乙氧基 ) 甲基 )-3,6- 二氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -1(2H)- 基 ) 環丁基 ) 乙腈
Figure 02_image349
向2-((1 S,3 S)-3-((5-胺基-2-氯-3-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-1-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-1 H-吡咯并[2,3- b]吡啶-4-基)胺基)環丁基)乙腈(457.1 mg, 0.853 mmol)於THF (10.0 ml)中之溶液中添加CDI (561.3 mg, 3.46 mmol)，之后添加吡啶(10.0 mL)及DIPEA (3.0 mL)。將混合物於90℃下攪拌5 h。在冷卻至室溫后，濃縮反應物。將殘餘物於矽膠(40 g, 0-100%於DCM中之EtOAC)上純化，得到呈白色固體之期望產物(414.9 mg, 87%)。針對C 28H 33ClN 7O 2Si (M+H) +之LCMS計算值：m/z =  562.2；實測值562.2。 步驟 8. 2-((1S,3S)-3-(7- 氯 -3- 甲基 -8-(1- 甲基 -1H- 吲唑 -5- 基 )-2- 側氧基 -6-((2-( 三甲基甲矽烷基 ) 乙氧基 ) 甲基 )-3,6- 二氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -1(2H)- 基 ) 環丁基 ) 乙腈
Figure 02_image351
向2-((1 S,3 S)-3-(7-氯-8-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-2-側氧基-6-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-1(2 H)-基)環丁基)乙腈(414.9 mg, 0.738 mmol)於DMF (12.0 ml)中之溶液中添加Cs 2CO 3(1583 mg, 4.86 mmol)，之后添加MeI (2.0 M，於MTBE中) (600.0 µL, 1.200 mmol)。將混合物於室溫下攪拌40 min。接著將反應物過濾且濃縮。將殘餘物於矽膠(40 g, 0-100%於DCM中之EtOAC)上純化，得到呈灰白色固體之期望產物(409.5 mg, 96%)。針對C 29H 35ClN 7O 2Si (M+H) +之LCMS計算值：m/z =  576.2；實測值576.3。 步驟 9 ： 2-((1S,3S)-3-(3- 甲基 -8-(1- 甲基 -1H- 吲唑 -5- 基 )-7-(1- 甲基 -1H- 吡唑 -4- 基 )-2- 側氧基 -3,6- 二氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -1(2H)- 基 ) 環丁基 ) 乙腈
向配備有磁力攪拌棒之螺帽小瓶中添加2-((1 S,3 S)-3-(7-氯-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-2-側氧基-6-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-1(2 H)-基)環丁基)乙腈(16.3 mg, 0.028 mmol)、1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H-吡唑(13.4 mg, 0.064 mmol)、二環己基(2',4',6'-三異丙基聯苯-2-基)膦-(2'-胺基聯苯-2-基)(氯)鈀(1:1) (3.2 mg, 4.07 µmol)及碳酸銫(47.3 mg, 0.145 mmol)。將小瓶用鐵氟龍內襯隔片密封，抽空且用氮回填(重複該過程總共三次)。添加1,4-二噁烷(3.0 ml)，之后添加脫氣水(300.0 µL)。將反應物於60℃下加熱16 h。在冷卻至室溫后，濃縮反應物。將殘餘物溶解於DCM (5.0 mL)中且用TFA (5.0 mL)處理。於室溫下攪拌2 h后，將反應物濃縮。將殘餘物溶解於MeOH (3.0 mL)中且用乙二胺(500.0 µL, 7.40 mmol)處理。於室溫下攪拌1 h后，將混合物使用製備型LCMS (XBridge C18管柱，用乙腈/含有0.1% TFA之水之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化，得到呈其TFA鹽之期望產物。針對C 27H 26N 9O (M+H) +之LCMS計算值：m/z = 492.2；實測值：492.2。 1H NMR (600 MHz, DMF-d 7) δ 12.67 (br, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.99 (重疊, 2H), 7.66 (s, 1H), 7.58 (dd, J= 8.6, 1.4 Hz, 1H), 7.38 (s, 1H), 4.25 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.65 (m, 1H), 3.47 (s, 3H), 2.66 (m, 1H), 2.55 (m, 1H), 2.51 (d, J= 7.4 Hz, 2H), 1.85 (m, 1H), 1.59 (m, 1H), 0.94 (m, 1H)。 實例 102. 2-((1 S,4 S)-4-(3- 甲基 -8-(1- 甲基 -1 H- 吲唑 -5- 基 )-7-(1- 甲基 -1 H- 吡唑 -4- 基 )-2- 側氧基 -3,6- 二氫咪唑并 [4,5- d] 吡咯并 [2,3- b] 吡啶 -1(2 H)- 基 ) 環己基 ) 乙腈
Figure 02_image353
根據實例101中所述程序，使用適當取代之起始材料製備標題化合物。針對C 29H 30N 9O (M+H) +之LCMS計算值：m/z =  520.3；實測值：520.2。 實例 103. 2-((1 S,4 S)-4-(7-(1-(2- 羥基 -2- 甲基丙基 )-1 H- 吡唑 -4- 基 )-3- 甲基 -8-(1- 甲基 -1H- 吲唑 -5- 基 )-2- 側氧基 -3,6- 二氫咪唑并 [4,5- d] 吡咯并 [2,3- b] 吡啶 -1(2 H)- 基 ) 環己基 ) 乙腈
Figure 02_image355
根據實例101中所述程序，使用適當取代之起始材料製備標題化合物。針對C 32H 36N 9O 2(M+H) +之LCMS計算值：m/z =  578.3；實測值：578.3。 實例 104. ((1 S,3 S)-3-(3- 甲基 -8-(1- 甲基 -1 H- 吲唑 -5- 基 )-7-(1- 甲基 -1 H- 吡唑 -4- 基 )-2- 側氧基 -3,6- 二氫咪唑并 [4,5- d] 吡咯并 [2,3- b] 吡啶 -1(2 H)- 基 ) 環丁基 ) 胺基甲酸甲酯
Figure 02_image357
步驟 1. ((1S,3S)-3-((2- 氯 -5- 硝基 -1-((2-( 三甲基甲矽烷基 ) 乙氧基 ) 甲基 )-1H- 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -4- 基 ) 胺基 ) 環丁基 ) 胺基甲酸第三丁酯
Figure 02_image359
在燒瓶中用THF (29.9 ml)稀釋2,4-二氯-5-硝基-1-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-1 H-吡咯并[2,3- b]吡啶(2.17 g, 5.99 mmol，實例101，步驟2)。向其中依序添加((1 S,3 S)-3-胺基環丁基)胺基甲酸第三丁酯(1.673 g, 8.98 mmol)及三乙胺(2.505 ml, 17.97 mmol)。在15分鐘后，藉由LCMS觀察到起始材料完全消耗。於減壓下濃縮粗製反應混合物。將所得殘餘物藉由矽膠層析使用0-5%於DCM中之MeOH純化，得到期望產物(3.18g, 6.21 mmol)。針對C 22H 35ClN 5O 5Si (M+H) +之LC-MS計算值：m/z = 512.2；實測值512.3。 步驟 2. ((1S,3S)-3-((3- 溴 -2- 氯 -5- 硝基 -1-((2-( 三甲基甲矽烷基 ) 乙氧基 ) 甲基 )-1H- 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -4- 基 ) 胺基 ) 環丁基 ) 胺基甲酸第三丁酯
Figure 02_image361
向((1 S,3 S)-3-((2-氯-5-硝基-1-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-1 H-吡咯并[2,3- b]吡啶-4-基)胺基)環丁基)胺基甲酸第三丁酯(3.18g, 6.21 mmol)於DCM (62.1 ml)中之溶液中添加NBS (1.326 g, 7.45 mmol)。反應在5分鐘內完成。於減壓下濃縮粗製反應混合物。將所得殘餘物藉由矽膠層析使用0-5%於DCM中之MeOH純化，得到呈不純混合物之期望產物。按原樣使用。針對C 22H 34BrClN 5O 5Si (M+H) +之LC-MS計算值：m/z = 590.1, 592.1；實測值590.1, 592.1。 步驟 3. ((1S,3S)-3-((5- 胺基 -3- 溴 -2- 氯 -1-((2-( 三甲基甲矽烷基 ) 乙氧基 ) 甲基 )-1H- 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -4- 基 ) 胺基 ) 環丁基 ) 胺基甲酸第三丁酯
Figure 02_image363
在燒瓶中，將((1 S,3 S)-3-((3-溴-2-氯-5-硝基-1-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡咯并[2,3- b]吡啶-4-基)胺基)環丁基)胺基甲酸第三丁酯用THF/水/MeOH (12 mL/6 mL/12 mL)之混合物稀釋。接著向其中依序添加氯化銨(1.03 g, 19.2 mmol)及鐵(765 mg, 13.7 mmol)。將反應混合物加熱至回流持續1小時，接著將其冷卻至室溫且經矽藻土過濾以去除鐵。接著用5%於DCM中之MeOH (3×)萃取所得濾液。將合併之有機層用鹽水洗滌，經硫酸鎂乾燥，且於減壓下濃縮。粗製殘餘物未經進一步純化即按原樣使用。針對C 22H 36BrClN 5O 3Si (M+H) +之LC-MS計算值：m/z = 560.1, 562.1；實測值560.0, 562.1。 步驟 4. ((1S,3S)-3-(8- 溴 -7- 氯 -2- 側氧基 -6-((2-( 三甲基甲矽烷基 ) 乙氧基 ) 甲基 )-3,6- 二氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -1(2H)- 基 ) 環丁基 ) 胺基甲酸第三丁酯
Figure 02_image365
將步驟3之粗製中間體用DCM (14 mL)稀釋。接著向其中添加CDI (888 mg, 5.48 mmol)且加熱至回流隔夜。將粗製反應混合物冷卻至室溫且於減壓下濃縮。將所得殘餘物藉由矽膠層析使用0-5%於DCM中之MeOH純化，得到期望產物(1.07 g, 1.82 mmol)。針對C 23H 34BrClN 5O 4Si (M+H) +之LC-MS計算值：m/z = 586.1, 588.1；實測值586.0, 588.1。 步驟 5. ((1S,3S)-3-(8- 溴 -7- 氯 -3- 甲基 -2- 側氧基 -6-((2-( 三甲基甲矽烷基 ) 乙氧基 ) 甲基 )-3,6- 二氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -1(2H)- 基 ) 環丁基 ) 胺基甲酸第三丁酯
Figure 02_image367
在燒瓶中，將((1 S, 3 S)-3-(8-溴-7-氯-2-側氧基-6-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-1(2 H)-基)環丁基)胺基甲酸第三丁酯與碳酸銫(2.68 g, 8.22 mmol)合併，用THF (14 mL)稀釋，接著向其中添加碘甲烷(171 µL, 2.74 mmol)且將其攪拌隔夜。將粗製反應混合物過濾且於減壓下濃縮。將所得殘餘物藉由矽膠層析使用0-5%於DCM中之MeOH純化，得到期望產物(491 mg, 0.817 mmol)。針對C 24H 36BrClN 5O 4Si (M+H) +之LC-MS計算值：m/z = 600.1, 602.1；實測值600.1, 602.1。 步驟 6. ((1S,3S)-3-(7- 氯 -3- 甲基 -8-(1- 甲基 -1H- 吲唑 -5- 基 )-2- 側氧基 -6-((2-( 三甲基甲矽烷基 ) 乙氧基 ) 甲基 )-3,6- 二氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -1(2H)- 基 ) 環丁基 ) 胺基甲酸第三丁酯
Figure 02_image369
在小瓶中，將((1 S,3 S)-3-(8-溴-7-氯-3-甲基-2-側氧基-6-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-1(2 H)-基)環丁基)胺基甲酸第三丁酯(150 mg, 0.25 mmol)與碳酸銫(285 mg, 0.874 mmol)、及四(三苯基膦)鈀(0) (87 mg, 0.075 mmol)、以及(1-甲基-1H-吲唑-5-基)硼酸(43.9 mg, 0.250 mmol)合併。將小瓶置於真空下且用氮回填3次。接著向其中添加二噁烷(4.99 ml)及水(450 µL, 24.96 mmol)。將所得混合物加熱至100℃且保持90分鐘。將粗製反應混合物冷卻至室溫且於減壓下濃縮。將所得殘餘物藉由矽膠層析使用0-5%於DCM中之MeOH純化，得到呈不純混合物之期望產物(242 mg, 0.371 mmol)。未經額外純化即使用。針對C 32H 43ClN 7O 4Si (M+H) +之LC-MS計算值：m/z = 652.3；實測值652.5。 步驟 7. 1-((1S,3S)-3- 胺基環丁基 )-3- 甲基 -8-(1- 甲基 -1H- 吲唑 -5- 基 )-7-(1- 甲基 -1H- 吡唑 -4- 基 )-3,6- 二氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -2(1H)- 酮
Figure 02_image371
在小瓶中，將((1 S,3 S)-3-(7-氯-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-2-側氧基-6-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-1(2H)-基)環丁基)胺基甲酸第三丁酯(255 mg, 0.391 mmol)與1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H-吡唑(244 mg, 1.173 mmol)、XPhos Pd G2 (61.5 mg, 0.078 mmol)、碳酸銫(510 mg, 1.564 mmol)及二噁烷/水(3.2 mL/0.80 mL)之4:1混合物合併。將溶劑用氮噴射且加熱至70℃並且保持30分鐘。將粗製反應混合物冷卻至室溫且於減壓下濃縮。將所得殘餘物藉由矽膠層析使用0-5%於DCM中之MeOH純化，得到呈不純混合物之期望產物，其未經進一步純化即使用。將經純化殘餘物用TFA (2 mL)及DCM (2 mL)之1:1混合物處理且於RT下攪拌，直至觀察到Boc基團之去保護，接著將粗製反應混合物於減壓下濃縮。接著將粗製殘餘物吸收於MeOH:THF:2M NaOH之2:2:1混合物(總計5 mL)中。將反應物於40℃下加熱直至完全去除SEM保護基團之胺基醇。將粗製反應混合物用飽和氯化銨酸化且用3:1氯仿IPA混合物萃取。將有機層保留且於減壓下濃縮。該轉化未獲得收獲物，且未經進一步純化即使用。針對C 32H 43ClN 7O 4Si (M+H) +之LC-MS計算值：m/z = 468.2；實測值468.3。 步驟 8. ((1S,3S)-3-(3- 甲基 -8-(1- 甲基 -1H- 吲唑 -5- 基 )-7-(1- 甲基 -1H- 吡唑 -4- 基 )-2- 側氧基 -3,6- 二氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -1(2H)- 基 ) 環丁基 ) 胺基甲酸甲酯
將來自以上轉化之粗製殘餘物之一部分(75 mg, 0.151 mmol)用DCM (3 mL)稀釋。向其中依序添加三甲基胺(0.1 mL, 0.754 mmol)及氯甲酸甲酯(0.018 mL, 0.226 mmol)且於室溫下攪拌直至反應完成。將粗製反應混合物藉由製備型LCMS (XBridge C18管柱，用乙腈/含有0.1% TFA之水之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化，得到期望產物。針對C 27H 28N 9O 3(M+H) +之LC-MS計算值：m/z = 526.2；實測值526.2。 實例 105. ((1 S,3 S)-3-(8-(4- 氰基苯基 )-3- 甲基 -7-(1- 甲基 -1 H- 吡唑 -4- 基 )-2- 側氧基 -3,6- 二氫咪唑并 [4,5- d] 吡咯并 [2,3- b] 吡啶 -1(2 H)- 基 ) 環丁基 ) 胺基甲酸乙酯
Figure 02_image373
根據實例104中所述程序，於步驟6中使用(4-氰基苯基)硼酸代替(1-甲基-1H-吲唑-5-基)硼酸且於步驟8中使用氯甲酸乙酯代替氯甲酸甲酯來製備標題化合物。針對C 27H 27N 8O 3(M+H) +之LC-MS計算值：m/z = 511.2；實測值511.2。 實例 106. ((1 S,3 S)-3-(8-(4- 甲氧基苯基 )-3- 甲基 -7-(1- 甲基 -1 H- 吡唑 -4- 基 )-2- 側氧基 -3,6- 二氫咪唑并 [4,5- d] 吡咯并 [2,3- b] 吡啶 -1(2 H)- 基 ) 環丁基 ) 胺基甲酸乙酯
Figure 02_image375
根據實例104中所述程序，於步驟6中使用4-甲氧基苯基硼酸代替(1-甲基-1H-吲唑-5-基)硼酸且於步驟8中使用氯甲酸乙酯代替氯甲酸甲酯來製備標題化合物。針對C 27H 30N 7O 4(M+H) +之LC-MS計算值：m/z = 516.2；實測值516.2。 實例 107. 1- 異丙基 -3- 甲基 -7-(1- 甲基 -1 H- 吡唑 -4- 基 )-8-(1-(2-(4-( 甲基磺醯基 ) 苯基 ) 乙醯基 ) 六氫吡啶 -4- 基 )-3,6- 二氫咪唑并 [4,5- d] 吡咯并 [2,3- b] 吡啶 -2(1 H)- 酮
Figure 02_image377
步驟 1. 2- 氯 -N- 異丙基 -5- 硝基 -1-((2-( 三甲基甲矽烷基 ) 乙氧基 ) 甲基 )-1H- 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -4- 胺
Figure 02_image379
根據實例75之步驟2之程序，使用2,4-二氯-5-硝基-1-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-1 H-吡咯并[2,3- b]吡啶代替2-溴-4-氯-5-硝基-1-(苯基磺醯基)-1 H-吡咯并[2,3- b]吡啶作為起始材料來製備標題化合物。針對C 16H 26ClN 4O 3Si (M+H) +之LCMS：m/z = 385.1；實測值：385.2。 步驟 2. 2- 氯 -3- 碘 -N- 異丙基 -5- 硝基 -1-((2-( 三甲基甲矽烷基 ) 乙氧基 ) 甲基 )-1H- 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -4- 胺
Figure 02_image381
將2-氯- N-異丙基-5-硝基-1-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-1 H-吡咯并[2,3- b]吡啶-4-胺(0.200 g, 0.520 mmol)於DMF (2.08 ml)中之溶液用NIS (0.292 g, 1.30 mmol)處理。將反應混合物於70℃下攪拌16小時，接著添加至20%硫代硫酸鈉溶液中。用乙酸乙酯(3×)自水層萃取產物。將合併之有機層用鹽水(2×)洗滌，接著經硫酸鎂乾燥，過濾，且濃縮成黃色油狀物。藉由急速管柱層析使用於己烷中之乙酸乙酯(0%至30%)純化，得到呈黃色油狀物之期望產物(251 mg, 94.7%)。針對C 16H 25ClIN 4O 3Si (M+H) +之LC/MS：m/z = 510.0；實測值：511.1。 步驟 3. 4-(2- 氯 -4-( 異丙基胺基 )-5- 硝基 -1-((2-( 三甲基甲矽烷基 ) 乙氧基 ) 甲基 )-1H- 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -3- 基 )-3,6- 二氫吡啶 -1(2H)- 甲酸第三丁酯
Figure 02_image383
將2-氯-3-碘- N-異丙基-5-硝基-1-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-1 H-吡咯并[2,3- b]吡啶-4-胺(0.125 g, 0.245 mmol)、4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-3,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸 第三丁酯[Combi-Blocks，目錄編號：PN-8629] (0.098 g, 0.318 mmol)及二氯[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]鈀(II)二氯甲烷加成物(0.030 g, 0.037 mmol)於對二噁烷(3.06 ml)及1.0 M於水中之碳酸鉀(0.734 ml, 0.734 mmol)中之溶液用氮鼓泡5分鐘，接著在密封小瓶中於70℃下攪拌4小時。將乙酸乙酯添加至反應混合物中且將其藉助0.45微米濾筒過濾。將殘餘反應混合物藉助濾筒用乙酸乙酯沖洗。將濾液濃縮成黃色油狀物。藉由急速管柱層析使用於己烷中之乙酸乙酯(0%至100%)純化，得到呈黃色固體之期望產物(109 mg, 78.4%)。針對C 26H 41ClN 5O 5Si (M+H) +之LC/MS：m/z = 566.3；實測值：566.3。 步驟 4. 4-(4-( 異丙基胺基 )-2-(1- 甲基 -1H- 吡唑 -4- 基 )-5- 硝基 -1-((2-( 三甲基甲矽烷基 ) 乙氧基 ) 甲基 )-1H- 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -3- 基 )-3,6- 二氫吡啶 -1(2H)- 甲酸第三丁酯
Figure 02_image385
將4-(2-氯-4-(異丙基胺基)-5-硝基-1-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-1 H-吡咯并[2,3- b]吡啶-3-基)-3,6-二氫吡啶-1(2 H)-甲酸第三丁酯(0.126 g, 0.223 mmol)及1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1 H-吡唑(0.093 g, 0.445 mmol)於對二噁烷(3.56 ml)及水(0.890 ml)中之溶液用碳酸銫(0.218 g, 0.668 mmol)處理且用氮脫氣5 min。將反應混合物用XPhos Pd G2 (0.053 g, 0.067 mmol)處理，用氮再脫氣5 min，且於70℃下攪拌2小時。將乙酸乙酯添加至反應混合物中且將其藉助0.45微米濾筒過濾。將殘餘反應混合物藉助濾筒用乙酸乙酯沖洗。將濾液濃縮成深色油狀物。藉由急速管柱層析使用於己烷中之乙酸乙酯(0%至100%)純化，得到呈黃色油狀物之期望產物(89 mg, 65.4%)。針對C 30H 46N 7O 5Si (M+H) +之LC/MS：m/z = 612.3；實測值：612.3。 步驟 5. 4-(1- 異丙基 -7-(1- 甲基 -1H- 吡唑 -4- 基 )-2- 側氧基 -6-((2-( 三甲基甲矽烷基 ) 乙氧基 ) 甲基 )-1,2,3,6- 四氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -8- 基 ) 六氫吡啶 -1- 甲酸第三丁酯
Figure 02_image387
使4-(4-(異丙基胺基)-2-(1-甲基-1 H-吡唑-4-基)-5-硝基-1-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-1 H-吡咯并[2,3- b]吡啶-3-基)-3,6-二氫吡啶-1(2 H)-甲酸第三丁酯(0.041 g, 0.067 mmol)及10% Pd-C (0.029 g, 0.027 mmol)於乙酸乙酯(3.35 ml)及三乙胺(0.019 ml, 0.134 mmol)中之混合物經受用氮實施之三次抽空-回填循環，之后用氫實施三次。將混合物在密封小瓶中於65℃下加熱41小時。在冷卻至室溫后，將反應混合物通過0.45微米注射器過濾器。將殘餘反應混合物藉助注射器過濾器用乙酸乙酯沖洗。將濾液濃縮成白色泡沫且置於高真空下3小時，得到47 mg中間體，其未經進一步純化即繼續使用。將殘餘物溶解於DMF (0.84 mL)中且用CDI (0.054 g, 0.335 mmol)處理。將溶液在密封小瓶中於60℃下攪拌10小時，接著冷卻至室溫。將反應混合物添加至DI水中且將產物用乙酸乙酯(3×)萃取。將合併之有機層用鹽水(2×)洗滌，接著經硫酸鎂乾燥，過濾，且濃縮成紅色油狀物。藉由急速管柱層析使用於己烷中之乙酸乙酯[含10% MeOH] (0%至100%)純化，得到呈粉紅泡沫之期望產物(19 mg, 46.5%)。針對C 31H 48N 7O 4Si (M+H) +之LC/MS：m/z = 610.4；實測值：610.5。 步驟 6. 1- 異丙基 -3- 甲基 -7-(1- 甲基 -1H- 吡唑 -4- 基 )-8-( 六氫吡啶 -4- 基 )-3,6- 二氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -2(1H)- 酮
Figure 02_image389
將4-(1-異丙基-7-(1-甲基-1 H-吡唑-4-基)-2-側氧基-6-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-1,2,3,6-四氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-8-基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁酯(0.019 g, 0.031 mmol)於THF (0.519 ml)中之溶液用碳酸銫(0.030 g, 0.093 mmol)處理。在5 min后，添加碘甲烷(0.014 ml, 0.218 mmol)，得到固體。將反應混合物在密封小瓶中攪拌16小時。將反應混合物通過0.45微米注射器過濾器。將殘餘反應混合物藉助注射器過濾器用THF (2×0.5 mL)沖洗。將濾液濃縮成紅色油狀物且置於高真空下30 min。將殘餘物溶解於二氯甲烷(0.50 mL)及TFA (0.50 mL)之混合物中。於室溫下攪拌2小時。將反應混合物自乙腈濃縮兩次，接著置於高真空上1小時。將殘餘物溶解於THF (0.47 mL)及甲醇(0.47 mL)之混合物中。向其中添加1.0 N於水中之氫氧化鈉(0.467 ml, 0.467 mmol)且將反應物於室溫下攪拌16小時。將三氟乙酸(0.060 ml, 0.779 mmol)添加至反應混合物中，之后添加甲醇。將該材料經由製備型LCMS (XBridge C18管柱，用於具有0.1%三氟乙酸之水中之乙腈之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化，得到呈白色固體之期望產物(11.6 mg, 59.9%)。 1H NMR (600 MHz, DMSO) δ 11.83 (s, 1H), 8.49 (m, 2H), 8.13 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 4.55 (七重峰, J= 6.8 Hz, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.39 (m, 5H), 3.13 (tt, J= 12.5, 3.3 Hz, 1H), 2.83 (qd, J= 12.1, 6.3 Hz, 2H), 2.11 - 2.01 (m, 2H), 1.90 (d, J= 14.0 Hz, 2H), 1.64 (d, J= 6.7 Hz, 6H)。針對C 21H 28N 7O (M+H) +之LCMS：m/z = 394.2；實測值：394.2。 步驟 7. 1- 異丙基 -3- 甲基 -7-(1- 甲基 -1H- 吡唑 -4- 基 )-8-(1-(2-(4-( 甲基磺醯基 ) 苯基 ) 乙醯基 ) 六氫吡啶 -4- 基 )-3,6- 二氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -2(1H)- 酮
Figure 02_image377
將1-異丙基-3-甲基-7-(1-甲基-1 H-吡唑-4-基)-8-(六氫吡啶-4-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮2TFA (0.0014 g, 2.252 µmol)及2-(4-(甲基磺醯基)苯基)乙酸(0.965 mg, 4.50 µmol)於DMF (0.150 ml)中之溶液用HATU (1.285 mg, 3.38 µmol)處理。在數分鐘后，添加三乙胺(6.28 µL, 0.045 mmol)。將溶液於室溫下攪拌30 min。此時，添加甲醇及去離子水。將該材料經由製備型LCMS (XBridge C18管柱，用於具有0.1%三氟乙酸之水中之乙腈之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化，得到呈白色固體之期望產物(1.3 mg, 82.0%)。針對C 30H 36N 7O 4S (M+H) +之LCMS：m/z = 590.3；實測值：590.3。 實例 108. 2-((1 S,4 S)-4-(7-(3- 甲氧基 -1- 甲基 -1 H- 吡唑 -4- 基 )-3- 甲基 -8-(1- 甲基 -1 H- 吲唑 -5- 基 )-2- 側氧基 -3,6- 二氫咪唑并 [4,5- d] 吡咯并 [2,3- b] 吡啶 -1(2 H)- 基 ) 環己基 ) 乙腈
Figure 02_image392
步驟 1-8. 2-((1S,4S)-4-(7- 氯 -3- 甲基 -8-(1- 甲基 -1H- 吲唑 -5- 基 )-2- 側氧基 -6-((2-( 三甲基甲矽烷基 ) 乙氧基 ) 甲基 )-3,6- 二氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -1(2H)- 基 ) 環己基 ) 乙腈
Figure 02_image394
根據實例101中所述程序，使用適當取代之起始材料製備標題化合物。針對C 31H 39ClN 7O 2Si (M+H) +之LCMS計算值：m/z =  604.3；實測值：604.2。 步驟 9. 2-((1S,4S)-4-(7-(3- 甲氧基 -1- 甲基 -1H- 吡唑 -4- 基 )-3- 甲基 -8-(1- 甲基 -1H- 吲唑 -5- 基 )-2- 側氧基 -3,6- 二氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -1(2H)- 基 ) 環己基 ) 乙腈
向配備有磁力攪拌棒之螺帽小瓶中添加2-((1 S,4 S)-4-(7-氯-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-2-側氧基-6-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-1(2 H)-基)環己基)乙腈(18.0 mg, 0.030 mmol)、3-甲氧基-1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H-吡唑(20.0 mg, 0.084 µmol, Astateh Inc.)、二環己基(2',4',6'-三異丙基聯苯-2-基)膦- (2'-胺基聯苯-2-基)(氯)鈀(1:1) (3.0 mg, 3.82 µmol)及碳酸銫(45.0 mg, 0.138 mmol)。將小瓶用鐵氟龍內襯隔片密封，抽空且用氮回填(重複該過程總共三次)。添加1,4-二噁烷(3.0 ml)，之后添加脫氣水(300.0 µL)。將反應物於60℃下加熱16 h。在冷卻至室溫后，濃縮反應物。將殘餘物溶解於DCM (5.0 mL)中且用TFA (5.0 mL)處理。於室溫下攪拌2 h后，將反應物濃縮。將殘餘物溶解於MeOH (3.0 mL)中且用乙二胺(500.0 µL, 7.40 mmol)處理。於室溫下攪拌1 h后，將混合物使用製備型LCMS (XBridge C18管柱，用乙腈/含有0.1% TFA之水之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化，得到呈其TFA鹽之期望產物。針對C 30H 32N 9O 2(M+H) +之LCMS計算值：m/z =  550.3；實測值：550.3。 1H NMR (600 MHz, DMF-d 7) δ 12.09 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.94 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.55 (d, J= 8.6, Hz, 1H), 6.73 (s, 1H), 4.24 (s, 3H), 4.00 (s, 3H), 3.57 (s, 3H), 3.50 (s, 3H), 3.22 (m, 1H), 2.52 (m, 2H), 2.28 (m, 1H), 2.20 (m, 1H), 1.57 (m, 1H), 1.45 (m, 1H), 1.24 (m, 1H), 1.18 (重疊, 2H), 0.59 (m, 1H), -0.12 (m, 1H)。 實例 109. 7-(3- 甲氧基 -1- 甲基 -1 H- 吡唑 -4- 基 )-3- 甲基 -8-(1-( 甲基 - d3)-1 H- 吲唑 -5- 基 )-1-( 四氫 -2 H- 哌喃 -4- 基 )-3,6- 二氫咪唑并 [4,5- d] 吡咯并 [2,3- b] 吡啶 -2(1 H)- 酮
Figure 02_image396
步驟 1-7. 7- 溴 -3- 甲基 -8-(1-( 甲基 -d3)-1H- 吲唑 -5- 基 )-6-( 苯基磺醯基 )-1-( 四氫 -2H- 哌喃 -4- 基 )-3,6- 二氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -2(1H)- 酮
Figure 02_image398
根據實例91之步驟1至7中所述程序，使用適當取代之起始材料製備標題化合物。針對C 28H 23D 3BrN 6O 4S (M+H) +之LCMS：m/z = 624.1, 626.1；實測值：624.1, 626.1。 步驟 8. 7-(3- 甲氧基 -1- 甲基 -1H- 吡唑 -4- 基 )-3- 甲基 -8-(1-( 甲基 -d3)-1H- 吲唑 -5- 基 )-1-( 四氫 -2H- 哌喃 -4- 基 )-3,6- 二氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -2(1H)- 酮
將7-溴-3-甲基-8-(1-(甲基- d3)-1 H-吲唑-5-基)-6-(苯基磺醯基)-1-(四氫-2 H-哌喃-4-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮(33.0 mg, 52.6 µmol)及3-甲氧基-1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H-吡唑(20.0 mg, 84.0 µmol, Astateh Inc.)於二噁烷/水(5:1, 2 mL)中之溶液於室溫下用碳酸鉀(20 mg, 144.9 µmol)及[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]鈀(II)二氯甲烷加成物(5 mg, 6.2 µmol)處理，之后於100℃下攪拌30分鐘。將所得混合物添加至2 mL MeOH及氫氧化鈉(0.5 mL, 0.9 mmol, 3 M於水中)中，接著將其於60℃下攪拌1小時。將所得混合物用MeOH (2 mL)稀釋且用三氟乙酸(TFA, 0.2 mL)酸化。將所得混合物經由製備型LCMS (XBridge C18管柱，用於具有0.1% TFA之水中之乙腈之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化，得到呈三氟乙酸鹽、白色固體之期望產物(15.2 mg, 29.4 µmol, 55.8%)。針對C 27H 26D 3N 8O 3(M+H) +之LCMS：m/z = 516.3；實測值：516.2。 實例 110. 3- 甲基 -8-(1-( 甲基 - d3)-1 H- 吲唑 -5- 基 )-7-( 吡唑并 [1,5-a] 嘧啶 -3- 基 )-1-( 四氫 -2 H- 哌喃 -4- 基 )-3,6- 二氫咪唑并 [4,5- d] 吡咯并 [2,3- b] 吡啶 -2(1 H)- 酮
Figure 02_image400
將7-溴-3-甲基-8-(1-(甲基- d3)-1 H-吲唑-5-基)-6-(苯基磺醯基)-1-(四氫-2 H-哌喃-4-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮(35.0 mg, 55.9 µmol)及3-甲氧基-1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H-吡唑(20.0 mg, 84.0 µmol, Astateh Inc.)於二噁烷/水(5:1, 2 mL)中之溶液於室溫下用碳酸鉀(20 mg, 144.9 µmol)及[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]鈀(II)二氯甲烷加成物(5 mg, 6.2 µmol)處理，之后於100℃下攪拌30分鐘。將所得混合物添加至2 mL MeOH及氫氧化鈉(0.5 mL, 0.9 mmol, 3 M於水中)中，接著將其於60℃下攪拌1小時。將所得混合物用MeOH (2 mL)稀釋且用三氟乙酸(TFA, 0.2 mL)酸化。將所得混合物經由製備型LCMS (XBridge C18管柱，用於具有0.1% TFA之水中之乙腈之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化，得到呈三氟乙酸鹽、白色固體之期望產物(10.2 mg, 25.6 mol, 63.6%)。針對C 28H 23D 3N 9O 2(M+H) +之LCMS：m/z = 523.2；實測值：523.2。 實例 111. 2-(1-(4-(3- 甲基 -8-(1- 甲基 -1 H- 吲唑 -5- 基 )-7-(1- 甲基 -1 H- 吡唑 -4- 基 )-2- 側氧基 -3,6- 二氫咪唑并 [4,5- d] 吡咯并 [2,3- b] 吡啶 -1(2 H)- 基 ) 六氫吡啶 -1- 基 ) 環丁基 ) 乙腈
Figure 02_image402
步驟 1 ： 3- 甲基 -8-(1- 甲基 -1H- 吲唑 -5- 基 )-7-(1- 甲基 -1H- 吡唑 -4- 基 )-1-( 六氫吡啶 -4- 基 )-3,6- 二氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -2(1H)- 酮
Figure 02_image404
根據實例101中所述程序，使用4-胺基六氫吡啶-1-甲酸第三丁酯代替2-((1s,3s)-3-胺基環丁基)乙腈HCl鹽作為起始材料來製備標題化合物。針對C 26H 28N 9O (M+H) +之LCMS計算值：m/z = 482.2；實測值：482.2。 步驟 2 ： 2-(1-(4-(3- 甲基 -8-(1- 甲基 -1H- 吲唑 -5- 基 )-7-(1- 甲基 -1H- 吡唑 -4- 基 )-2- 側氧基 -3,6- 二氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -1(2H)- 基 ) 六氫吡啶 -1- 基 ) 環丁基 ) 乙腈
向3-甲基-8-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1-(六氫吡啶-4-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮(25.0 mg, 0.052 mmol)於BuOH (1.0 ml)中之溶液中添加2-環亞丁基乙腈(6.0 mg, 0.064 mmol)於THF (1.0 ml)中之溶液，之后添加KOH (2.0 M, 水溶液) (1.0 ml, 2.00 mmol)。將混合物加熱至80℃且保持6 h。在冷卻至室溫后，用TFA (1.0 ml)處理混合物。將混合物使用製備型LCMS (XBridge C18管柱，用乙腈/含有0.1% TFA之水之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化，得到呈其TFA鹽之期望產物。針對C 32H 35N 10O (M+H) +之LCMS計算值：m/z = 575.3；實測值：575.3。 實例 112. 4-(3- 甲基 -7-(1- 甲基 -1 H- 吡唑 -4- 基 )-1-(2-( 甲基磺醯基 )-2- 氮雜螺 [3.5] 壬 -7- 基 )-2- 側氧基 -1,2,3,6- 四氫咪唑并 [4,5- d] 吡咯并 [2,3- b] 吡啶 -8- 基 ) 芐腈
Figure 02_image406
步驟 1. 7-(7- 氯 -8-(4- 氰基苯基 )-3- 甲基 -2- 側氧基 -6-((2-( 三甲基甲矽烷基 ) 乙氧基 ) 甲基 )-3,6- 二氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -1(2H)- 基 )-2- 氮雜螺 [3.5] 壬烷 -2- 甲酸第三丁酯
Figure 02_image408
根據實例104中所述程序，於步驟6中使用(4-氰基苯基)硼酸代替(1-甲基-1H-吲唑-5-基)硼酸且使用7-(8-溴-7-氯-3-甲基-2-側氧基-6-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-1(2H)-基)-2-氮雜螺[3.5]壬烷-2-甲酸第三丁酯代替((1S,3S)-3-(8-溴-7-氯-3-甲基-2-側氧基-6-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-1(2H)-基)環丁基)胺基甲酸第三丁酯來製備標題化合物。針對C 35H 46ClN 6O 4Si (M+H) +之LC-MS計算值：m/z = 677.3；實測值677.3。 步驟 2. 4-(7- 氯 -3- 甲基 -2- 側氧基 -1-(2- 氮雜螺 [3.5] 壬 -7- 基 )-6-((2-( 三甲基甲矽烷基 ) 乙氧基 ) 甲基 )-1,2,3,6- 四氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -8- 基 ) 芐腈
Figure 02_image410
於氮氣下向7-(7-氯-8-(4-氰基苯基)-3-甲基-2-側氧基-6-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-1(2H)-基)-2-氮雜螺[3.5]壬烷-2-甲酸第三丁酯(97.7 mg, 0.143 mmol)於無水甲醇(2.04 ml)中之懸浮液中添加乙醯基氯(0.203 ml, 2.86 mmol)。將所得溶液攪拌3小時且濃縮成殘餘物。將殘餘物自乙腈(3×)濃縮，得到呈著黃色固體之期望產物(85.3 mg, 96.9%)。針對C 30H 38ClN 6O 2Si (M+H) +之LC-MS計算值：m/z = 577.2；實測值577.2。 步驟 3. 4-(7- 氯 -3- 甲基 -1-(2-( 甲基磺醯基 )-2- 氮雜螺 [3.5] 壬 -7- 基 )-2- 側氧基 -6-((2-( 三甲基甲矽烷基 ) 乙氧基 ) 甲基 )-1,2,3,6- 四氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -8- 基 ) 芐腈
Figure 02_image412
向4-(7-氯-3-甲基-2-側氧基-1-(2-氮雜螺[3.5]壬-7-基)-6-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-1,2,3,6-四氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-8-基)芐腈(42.4 mg, 0.069 mmol)於無水二氯甲烷(1.15 ml)中之溶液中依序添加三乙胺(0.276 mol, 0.039ml)及甲磺醯氯(0.104 mmol, 12.0 mg)。將所得混合物於環境溫度下攪拌30 min。將反應混合物用15 ml水及30 ml二氯甲烷稀釋。將二氯甲烷層分離且用飽和氯化鈉溶液洗滌。經無水硫酸鈉乾燥，過濾，且濃縮，得到呈棕褐色固體之期望產物(40.6 mg, 90.2%)。針對C 31H 40ClN 6O 4SSi (M+H) +之LC-MS計算值：m/z = 655.2；實測值655.3。 步驟 4. 4-(3- 甲基 -7-(1- 甲基 -1H- 吡唑 -4- 基 )-1-(2-( 甲基磺醯基 )-2- 氮雜螺 [3.5] 壬 -7- 基 )-2- 側氧基 -1,2,3,6- 四氫咪唑并 [4,5-d] 吡咯并 [2,3-b] 吡啶 -8- 基 ) 芐腈
在微波小瓶中，將4-(7-氯-3-甲基-1-(2-(甲基磺醯基)-2-氮雜螺[3.5]壬-7-基)-2-側氧基-6-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-1,2,3,6-四氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-8-基)芐腈(6.77 mg, 0.010 mmol)與1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H-吡唑(5.37 mg, 0.026 mmol)、XPhos Pd G2 (2.44 mg, 3.10 μmol)、碳酸銫(10.1 mg, 0.031 mmol)及二噁烷/水(0.276 mL / 0.069 mL)之4:1混合物合併。將溶劑用氮噴射且加熱至70℃並且保持2小時。將反應混合物藉助0.45微米濾筒過濾且將濾液濃縮，經無水硫酸鈉乾燥。過濾且濃縮成殘餘物。將殘餘物溶解於二氯甲烷(0.50 ml)中且添加TFA (0.50 ml)。將所得混合物攪拌1小時且濃縮。將所得殘餘物溶解於THF (0.30 ml)/甲醇(0.30 m)中且添加氫氧化鈉於水中之1 M溶液。將所得混合物攪拌1.5小時且用TFA (0.310 mmol, 0.024 ml)酸化，用乙腈/甲醇稀釋並藉由製備型LCMS (XBridge C18管柱，用乙腈/含有0.1% TFA之水之梯度溶析，流量為60 mL/min)純化，在凍乾後得到呈白色固體之期望產物(3.80 mg, 53.7%)。針對C 29H 31N 8O 3S (M+H) +之LC-MS計算值：m/z = 571.2；實測值571.3。 實例 A. JAK2 LanthaScreen JH1 結合分析
JAK2 JH1結合分析利用在桿狀病毒表現系統中作為N末端經FLAG標記之生物素化蛋白質表現之人類JAK2的催化結構域(JH1，胺基酸826-1132) (Carna Biosciences，產品編號為08-445-20N)。在黑色384孔聚苯乙烯板中以20 μL之最終反應體積進行分析。將JAK2 JH1 (1.5 nM)與化合物(100 nL，於DMSO中連續稀釋)在50 nM螢光JAK2-JH1示蹤劑及0.5 nM鏈霉抗生物素蛋白-Tb穴狀化合物(Cisbio部件編號610SATLB)存在下，於分析緩沖液(50 mM Tris，pH=7.5，10 mM MgCl 2，0.01% Brij-35，0.1% BSA，1 mM EGTA，5%甘油及5 mM DTT)中孵育。在2 mM ATP存在下獲得非特異性結合。在25℃下孵育2小時后，在PHERAstar FS讀板儀(BMG LABTECH)上讀取LanthaScreen信號。用IDBS XLfit及GraphPad Prism 5.0軟體使用四參數劑量反應曲線分析數據以確定每一化合物之IC50。 實例 B. JAK2 LanthaScreen JH2-WT 結合分析
JAK2 JH2-WT結合分析利用在桿狀病毒表現系統中作為C末端經His-Avi標記之生物素化蛋白質表現之人類野生型JAK2的假激酶結構域(JH2，具有3個表面突變W659A、W777A、F794H之胺基酸536-812) (BPS Bioscience，目錄編號為79463)。在黑色384孔聚苯乙烯板中以20 μL之最終反應體積進行分析。將JAK2 JH2-WT (0.145 nM)與化合物(100 nL，於DMSO中連續稀釋)在50 nM螢光JAK2-JH2示蹤劑(MedChem Express目錄編號HY-102055)及0.25 nM鏈霉抗生物素蛋白-Tb穴狀化合物(Cisbio部件編號610SATLB)存在下，於分析緩沖液(50 mM Tris，pH=7.5，10 mM MgCl 2，0.01% Brij-35，0.1% BSA，1 mM EGTA，5%甘油及5 mM DTT)中孵育。在2 mM ATP存在下獲得非特異性結合。於25℃下孵育1小時后，在PHERAstar FS讀板儀(BMG LABTECH)上讀取LanthaScreen信號。用IDBS XLfit及GraphPad Prism 5.0軟體使用四參數劑量反應曲線分析數據以確定每一化合物之IC50。 實例 C. JAK2 LanthaScreen JH2-V617F 結合分析
JAK2 JH2-V617F結合分析利用在桿狀病毒表現系統中作為C末端經His-Avi標記之生物素化蛋白質表現之人類V617F突變JAK2的假激酶結構域(JH2，具有3個表面突變W659A、W777A、F794H之胺基酸536-812) (BPS Bioscience，目錄編號為79498)。在黑色384孔聚苯乙烯板中以20 μL之最終反應體積進行分析。將JAK2 JH2-V617F (0.26 nM)與化合物(100 nL，於DMSO中連續稀釋)在50 nM螢光JAK2-JH2示蹤劑(MedChem Express目錄編號HY-102055)及0.25 nM鏈霉抗生物素蛋白-Tb穴狀化合物(Cisbio部件編號610SATLB)存在下，於分析緩沖液(50 mM Tris，pH=7.5，10 mM MgCl 2，0.01% Brij-35，0.1% BSA，1 mM EGTA，5%甘油及5 mM DTT)中孵育。在2 mM ATP存在下獲得非特異性結合。於25℃下孵育1小時后，在PHERAstar FS讀板儀(BMG LABTECH)上讀取LanthaScreen信號。用IDBS XLfit及GraphPad Prism 5.0軟體使用四參數劑量反應曲線分析數據以確定每一化合物之IC50。 實例 D. JAK2 HTRF 酶活性分析
JAK2酶活性分析利用在桿狀病毒表現系統中作為N末端經His標記之蛋白質表現之人類JAK2的催化結構域(JH1，胺基酸808-1132) (BPS Bioscience，目錄編號為40450)。在黑色384孔聚苯乙烯板中以20 μL之最終反應體積進行分析。於25℃下將JAK2 (0.015 nM)與化合物(100 nL，於DMSO中連續稀釋)在ATP (30 µM或1 mM)及500 nM經生物素標記之EQEDEPEGDYFEWLE (SEQ ID NO.: 1)肽(BioSource International，定製合成)存在下，於分析緩沖液(50 mM Tris，pH=7.5，10 mM MgCl 2，0.01% Brij-35，0.1% BSA，1 mM EGTA，5%甘油及5 mM DTT)中孵育60分鐘。藉由添加補充有EDTA、LANCE Eu-W1024抗磷酸酪胺酸(PY20) (PerkinElmer，目錄編號AD0067)及鏈霉抗生物素蛋白SureLight APC (PerkinElmer目錄編號CR130-100) (最終濃度分別為15 mM、1.5 nM及75 nM)之10 µL偵測緩沖液(50 mM Tris, pH 7.8, 0.5 mg/mL BSA, 150 mM NaCl)來終止反應。於室溫下孵育30分鐘后在PHERAstar FS讀板儀(BMG LABTECH)上讀取HTRF信號。用IDBS XLfit及GraphPad Prism 5.0軟體使用四參數劑量反應曲線分析數據以確定每一化合物之IC50。
在實例A-D中所述的一或多種分析中測試了本揭示案之化合物，且將所得資料示於表A中。 表 A.
實例 JH1 BIND JH2 BIND WT JH2 BIND V617F
1 ++ ++ +++
2 ++ ++ +++
3 ++ ++ ++
4 ++ +++ +++
5 +++ +++++ +++++
6 ++ +++ +++
7 ++ +++ +++
8 ++ ++ +++
9 +++++ +++++ +++++
10 ++ ++ +++
11 ++ ++ ++
12 ++ ++ +++
13 +++ +++++ +++++
14 +++ +++++ +++++
15 ++ +++ +++
16 ++++ +++++ +++++
17 +++++ +++++ +++++
18 +++ + +
19 ++ + +
20 +++ + +
21 +++ + +
22 +++ ++ ++
23 +++ ++ +++
24 ++++ + +
25 ++++ + +
26 +++++ + +
27 +++ + +
28 +++ + +
29 +++ + +
30 +++ + +
31 +++ + +
32 ++ + +
33 ++ + +
34 ++++ ++++ +++++
35 +++++ +++ +++
36 +++ + +
37 +++++ + +
38 +++++ ++ ++
39 +++++ ++ ++
40 +++++ ++++ +++++
41 +++++ +++++ +++++
42 +++++ +++++ +++++
43 +++++ +++++ +++++
44 +++ + +
45 ++ + ++
46 ++++ + +
47 +++ + +
48 +++++ + +
49 +++ + +
50 ++++ + +
51 +++++ + +
52 +++ + +
53 +++ + +
54 +++ + +
55 +++++ + +
56 +++ + +
57 +++ + +
58 +++ + ++
59 +++ + +
60 +++++ + +
61 +++++ + +
62 +++++ ++ ++
63 +++++ + +
64 +++++ + ++
65 +++++ ++ ++
66 +++++ ++ ++
67 +++++ ++ ++
68 ++++ + +
69 +++++ + +
70 +++++ +++ +++
71 ++++ + ++
72 ++++ + ++
73 +++++ + +
74 ++++ + +
75 ++++ + +
76 +++++ ++ ++
77 +++++ ++ ++
78 +++++ ++ ++
79 +++ + ++
80 +++ + +
81 +++++ + ++
82 +++++ +++ ++++
83 +++++ + ++
84 +++++ + +
85 +++++ + ++
86 +++++ + ++
87 +++++ + +
88 +++++ + ++
89 ++++ + +
90 +++++ + +
91 +++++ + +
92 +++++ + +
93 +++++ + +
94 +++++ + +
95 +++++ + ++
96 +++++ +++++ +++++
97 +++++ ++ +++
98 +++++ ++ ++
99 +++++ ++++ ++++
100 ++++ +++ +++
101 +++ + +
102 ++ + +
103 +++ + +
104 ++++ + +
105 +++++ + +
106 +++++ + +
107 +++ ++ ++
108 +++++ + +
109 +++++ + +
110 +++++ + +
111 ++++ + +
112 ++++ + +
+係指≤ 10 nM之IC 50++係指＞ 10 nM至≤ 100 nM之IC 50+++係指＞ 100 nM至≤ 500 nM之IC 50++++係指＞ 500 nM至≤ 1000 nM之IC 50+++++係指＞ 1000 nM之IC 50 實例 E. 細胞培養及基於 STAT5 (Tyr694) 磷酸化細胞之分析
在具有10% FBS、1 μg/mL嘌呤霉素(Puromycin)、1 mg/mL遺傳霉素(Geneticin) (Thermo Fisher)之RPMI培養基中培養表現人類JAK2 V617F/EPOR (藉由CRISPR敲除之小鼠JAK2 WT)之Ba/F3細胞。在具有10% FBS、1 μg/mL嘌呤霉素、1 mg/mL遺傳霉素及2 ng/mL EPO之RPMI培養基中培養表現人類JAK2 WT/EPOR之Ba/F3細胞。在分析前24小時，將用於JAK2 V617F/EPOR Ba/F3細胞之培養基更換為具有10% FBS且無抗生素之RPMI (分析培養基1)。將用於表現人類JAK2 WT/EPOR之Ba/F3細胞的培養基更換為具有10% FBS及2 ng/mL EPO (R&D systems)且無抗生素之RPMI (分析培養基2)。藉由ECHO液體處理器(Labcyte)將50 nL/孔於DMSO中之測試化合物轉移至384白色低容積細胞培養板(Greiner Bio-one)。將細胞離心，再懸浮於對應的新鮮分析培養基中，且於最終分析中用0.5% DMSO以10 μL/孔(6 × 10 6個細胞/mL)分配。將經處理之細胞於37℃、5% CO 2下孵育2小時后，添加4 µL/孔補充之裂解緩沖液(於4×裂解緩沖液中稀釋25×之100×封閉緩沖液，Perkin-Elmer)，且在定軌振蕩器上以600 rpm輕輕振蕩下，於室溫下孵育60 min。將磷酸-STAT5穴狀化合物抗體及磷酸-STAT5 d2抗體(1:1 vol/vol, Perkin-Elmer)預混合且在偵測緩沖液中稀釋20倍。將4 μL預混合抗體溶液添加至每孔中，之后於室溫下孵育16小時。通過在Pherastar微板讀取器(BMG Labtech)上量測620 nm及665 nm處的螢光來確定產物活性。計算每一孔之比率(665/620 nm)。含DMSO之孔用作陽性對照，且含有高濃度對照化合物之孔用作陰性對照。藉由使用Genedata Screener軟體擬合對照活性百分比相對於化合物濃度之對數的曲線進行IC 50確定。
除本文所述之修改外，熟習此項技術者根據前述說明將明了本發明之各種修改。該等修改亦意欲屬於隨附申請專利范圍之范疇內。本申請案中所引用之各參考文獻(包括所有專利、專利申請案及公開案)皆以引用方式整體併入本文中。
 

          <![CDATA[<110>  美商英塞特公司(Incyte Corporation)]]>
          <![CDATA[<120>  作為JAK2 V617F抑制劑之三環脲化合物]]>
          <![CDATA[<130>  20443-0669TW1]]>
          <![CDATA[<140>  TW 110124252]]>
          <![CDATA[<141>  2021-07-01]]>
          <![CDATA[<150>  US 63/164,302]]>
          <![CDATA[<151>  2021-03-22]]>
          <![CDATA[<150>  US 63/047,483]]>
          <![CDATA[<151>  2020-07-02]]>
          <![CDATA[<160>  1     ]]>
          <![CDATA[<170>  PatentIn version 3.5]]>
          <![CDATA[<210>  1]]>
          <![CDATA[<211>  15]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  生物素標記肽，定製合成]]>
          <![CDATA[<400>  1]]>
          Glu Gln Glu Asp Glu Pro Glu Gly Asp Tyr Phe Glu Trp Leu Glu 
          1               5                   10                  15
Figure 12_A0101_SEQ_0001
Figure 110124252-A0101-11-0001-1

Claims (54)

  1. 一種式I化合物，
    Figure 03_image001
    I或其醫藥學上可接受之鹽，其中： R 1係選自H、C 1-6烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基，其中R 1之該C 1-6烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基各自視情況經1、2或3個獨立地選擇之R 1A取代基取代； 每一R 1A係獨立地選自鹵基、側氧基、CN、NO 2、OR a11、SR a11、NHOR a11、C(O)R b11、C(O)NR c11R d11、C(O)NR c11(OR a11)、C(O)OR a11、OC(O)R b11、OC(O)NR c11R d11、NR c11R d11、NR c11NR c11R d11、NR c11C(O)R b11、NR c11C(O)OR a11、NR c11C(O)NR c11R d11、C(=NR e11)R b11、C(=NR e11)NR c11R d11、NR c11C(=NR e11)NR c11R d11、NR c11C(=NR e11)R b11、NR c11S(O)R b11、NR c11S(O)NR c11R d11、NR c11S(O) 2R b11、NR c11S(O)(=NR e11)R b11、NR c11S(O) 2NR c11R d11、S(O)R b11、S(O)NR c11R d11、S(O) 2R b11、S(O) 2NR c11R d11、OS(O)(=NR e11)R b11及OS(O) 2R b11； 每一R a11、R b11、R c11及R d11係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基，其中R a11、R b11、R c11及R d11之該C 1-6烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R M取代基取代； 每一R e11係獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基及C 2-6炔基； R 2係選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R 2之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 2A取代基取代； 每一R 2A係獨立地選自鹵基、側氧基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a21、SR a21、NHOR a21、C(O)R b21、C(O)NR c21R d21、C(O)NR c21(OR a21)、C(O)OR a21、OC(O)R b21、OC(O)NR c21R d21、NR c21R d21、NR c21NR c21R d21、NR c21C(O)R b21、NR c21C(O)OR a21、NR c21C(O)NR c21R d21、C(=NR e21)R b21、C(=NR e21)NR c21R d21、NR c21C(=NR e21)NR c21R d21、NR c21C(=NR e21)R b21、NR c21S(O)R b21、NR c21S(O)NR c21R d21、NR c21S(O) 2R b21、NR c21S(O)(=NR e21)R b21、NR c21S(O) 2NR c21R d21、S(O)R b21、S(O)NR c21R d21、S(O) 2R b21、S(O) 2NR c21R d21、OS(O)(=NR e21)R b21、OS(O) 2R b21、SF 5、P(O)R f21R g21、OP(O)(OR h21)(OR i21)、P(O)(OR h21)(OR i21)及BR j21R k21，其中R 2A之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 2B取代基取代； 每一R a21、R c21及R d21係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a21、R c21及R d21之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 2B取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c21及R d21與其連接之N原子一起形成5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基，其中該5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代； 每一R b21係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b21之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 2B取代基取代； 每一R e21係獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R f21及R g21係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R h21及R i21係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R j21及R k21係獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵代烷氧基； 或連接至同一B原子之任何R j21及R k21與其連接之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵代烷基之取代基取代； 每一R 2B係獨立地選自鹵基、側氧基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a22、SR a22、NHOR a22、C(O)R b22、C(O)NR c22R d22、C(O)NR c22(OR a22)、C(O)OR a22、OC(O)R b22、OC(O)NR c22R d22、NR c22R d22、NR c22NR c22R d22、NR c22C(O)R b22、NR c22C(O)OR a22、NR c22C(O)NR c22R d22、C(=NR e22)R b22、C(=NR e22)NR c22R d22、NR c22C(=NR e22)NR c22R d22、NR c22C(=NR e22)R b22、NR c22S(O)R b22、NR c22S(O)NR c22R d22、NR c22S(O) 2R b22、NR c22S(O)(=NR e22)R b22、NR c22S(O) 2NR c22R d22、S(O)R b22、S(O)NR c22R d22、S(O) 2R b22、S(O) 2NR c22R d22、OS(O)(=NR e22)R b22、OS(O) 2R b22、SF 5、P(O)R f22R g22、OP(O)(OR h22)(OR i22)、P(O)(OR h22)(OR i22)及BR j22R k22，其中R 2B之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 2C取代基取代； 每一R a22、R c22及R d22係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a22、R c22及R d22之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 2C取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c22及R d22與其連接之N原子一起形成5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基，其中該5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2C取代基取代； 每一R b22係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b22之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 2C取代基取代； 每一R e22係獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R f22及R g22係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R h22及R i22係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R j22及R k22係獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵代烷氧基； 或連接至同一B原子之任何R j22及R k22與其連接之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵代烷基之取代基取代； 每一R 2C係獨立地選自鹵基、側氧基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a23、SR a23、NHOR a23、C(O)R b23、C(O)NR c23R d23、C(O)NR c23(OR a23)、C(O)OR a23、OC(O)R b23、OC(O)NR c23R d23、NR c23R d23、NR c23NR c23R d23、NR c23C(O)R b23、NR c23C(O)OR a23、NR c23C(O)NR c23R d23、C(=NR e23)R b23、C(=NR e23)NR c23R d23、NR c23C(=NR e23)NR c23R d23、NR c23C(=NR e23)R b23、NR c23S(O)R b23、NR c23S(O)NR c23R d23、NR c23S(O) 2R b23、NR c23S(O)(=NR e23)R b23、NR c23S(O) 2NR c23R d23、S(O)R b23、S(O)NR c23R d23、S(O) 2R b23、S(O) 2NR c23R d23、OS(O)(=NR e23)R b23及OS(O) 2R b23，其中R 2C之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 每一R a23、R c23及R d23係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a23、R c23及R d23之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c23及R d23與其連接之N原子一起形成5-6員雜芳基或4-7員雜環烷基，其中該5-6員雜芳基或4-7員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 每一R b23係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b23之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 每一R e23係獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-； R 3係選自H、鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a3、SR a3、NHOR a3、C(O)R b3、C(O)NR c3R d3、C(O)NR c3(OR a3)、C(O)OR a3、OC(O)R b3、OC(O)NR c3R d3、NR c3R d3、NR c3NR c3R d3、NR c3C(O)R b3、NR c3C(O)OR a3、NR c3C(O)NR c3R d3、C(=NR e3)R b3、C(=NR e3)NR c3R d3、NR c3C(=NR e3)NR c3R d3、NR c3C(=NR e3)R b3、NR c3S(O)R b3、NR c3S(O)NR c3R d3、NR c3S(O) 2R b3、NR c3S(O)(=NR e3)R b3、NR c3S(O) 2NR c3R d3、S(O)R b3、S(O)NR c3R d3、S(O) 2R b3、S(O) 2NR c3R d3、OS(O)(=NR e3)R b3、OS(O) 2R b3、SF 5、P(O)R f3R g3、OP(O)(OR h3)(OR i3)、P(O)(OR h3)(OR i3)及BR j3R k3，其中R 3之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 3A取代基取代； 每一R a3、R c3及R d3係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a3、R c3及R d3之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 3A取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c3及R d3與其連接之N原子一起形成5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基，其中該5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3A取代基取代； 每一R b3係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b3之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 3A取代基取代； 每一R e3係獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R f3及R g3係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R h3及R i3係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R j3及R k3係獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵代烷氧基； 或連接至同一B原子之任何R j3及R k3與其連接之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵代烷基之取代基取代； 每一R 3A係獨立地選自鹵基、側氧基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a31、SR a31、NHOR a31、C(O)R b31、C(O)NR c31R d31、C(O)NR c31(OR a31)、C(O)OR a31、OC(O)R b31、OC(O)NR c31R d31、NR c31R d31、NR c31NR c31R d31、NR c31C(O)R b31、NR c31C(O)OR a31、NR c31C(O)NR c31R d31、C(=NR e31)R b31、C(=NR e31)NR c31R d31、NR c31C(=NR e31)NR c31R d31、NR c31C(=NR e31)R b31、NR c31S(O)R b31、NR c31S(O)NR c31R d31、NR c31S(O) 2R b31、NR c31S(O)(=NR e31)R b31、NR c31S(O) 2NR c31R d31、S(O)R b31、S(O)NR c31R d31、S(O) 2R b31、S(O) 2NR c31R d31、OS(O)(=NR e31)R b31、OS(O) 2R b31、SF 5、P(O)R f31R g31、OP(O)(OR h31)(OR i31)、P(O)(OR h31)(OR i31)及BR j31R k31，其中R 3A之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 3B取代基取代； 每一R a31、R c31及R d31係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a31、R c31及R d31之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 3B取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c31及R d31與其連接之N原子一起形成5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基，其中該5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3B取代基取代； 每一R b31係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b31之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 3B取代基取代； 每一R e31係獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R f31及R g31係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R h31及R i31係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R j31及R k31係獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵代烷氧基； 或連接至同一B原子之任何R j31及R k31與其連接之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵代烷基之取代基取代； 每一R 3B係獨立地選自鹵基、側氧基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a32、SR a32、NHOR a32、C(O)R b32、C(O)NR c32R d32、C(O)NR c32(OR a32)、C(O)OR a32、OC(O)R b32、OC(O)NR c32R d32、NR c32R d32、NR c32NR c32R d32、NR c32C(O)R b32、NR c32C(O)OR a32、NR c32C(O)NR c32R d32、C(=NR e32)R b32、C(=NR e32)NR c32R d32、NR c32C(=NR e32)NR c32R d32、NR c32C(=NR e32)R b32、NR c32S(O)R b32、NR c32S(O)NR c32R d32、NR c32S(O) 2R b32、NR c32S(O)(=NR e32)R b32、NR c32S(O) 2NR c32R d32、S(O)R b32、S(O)NR c32R d32、S(O) 2R b32、S(O) 2NR c32R d32、OS(O)(=NR e32)R b32、OS(O) 2R b32、SF 5、P(O)R f32R g32、OP(O)(OR h32)(OR i32)、P(O)(OR h32)(OR i32)及BR j32R k32，其中R 3B之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 3C取代基取代； 每一R a32、R c32及R d32係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a32、R c32及R d32之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 3C取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c32及R d32與其連接之N原子一起形成5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基，其中該5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3C取代基取代； 每一R b32係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b32之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 3C取代基取代； 每一R e32係獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R f32及R g32係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R h32及R i32係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R j32及R k32係獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵代烷氧基； 或連接至同一B原子之任何R j32及R k32與其連接之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵代烷基之取代基取代； 每一R 3C係獨立地選自鹵基、側氧基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a33、SR a33、NHOR a33、C(O)R b33、C(O)NR c33R d33、C(O)NR c33(OR a33)、C(O)OR a33、OC(O)R b33、OC(O)NR c33R d33、NR c33R d33、NR c33NR c33R d33、NR c33C(O)R b33、NR c33C(O)OR a33、NR c33C(O)NR c33R d33、C(=NR e33)R b33、C(=NR e33)NR c33R d33、NR c33C(=NR e33)NR c33R d33、NR c33C(=NR e33)R b33、NR c33S(O)R b33、NR c33S(O)NR c33R d33、NR c33S(O) 2R b33、NR c33S(O)(=NR e33)R b33、NR c33S(O) 2NR c33R d33、S(O)R b33、S(O)NR c33R d33、S(O) 2R b33、S(O) 2NR c33R d33、OS(O)(=NR e33)R b33及OS(O) 2R b33，其中R 3C之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 每一R a33、R c33及R d33係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a33、R c33及R d33之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c33及R d33與其連接之N原子一起形成5-6員雜芳基或4-7員雜環烷基，其中該5-6員雜芳基或4-7員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 每一R b33係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b33之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 每一R e33係獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-； R 4係選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a4、SR a4、NHOR a4、C(O)R b4、C(O)NR c4R d4、C(O)NR c4(OR a4)、C(O)OR a4、OC(O)R b4、OC(O)NR c4R d4、NR c4R d4、NR c4NR c4R d4、NR c4C(O)R b4、NR c4C(O)OR a4、NR c4C(O)NR c4R d4、C(=NR e4)R b4、C(=NR e4)NR c4R d4、NR c4C(=NR e4)NR c4R d4、NR c4C(=NR e4)R b4、NR c4S(O)R b4、NR c4S(O)NR c4R d4、NR c4S(O) 2R b4、NR c4S(O)(=NR e4)R b4、NR c4S(O) 2NR c4R d4、S(O)R b4、S(O)NR c4R d4、S(O) 2R b4、S(O) 2NR c4R d4、OS(O)(=NR e4)R b4、OS(O) 2R b4、SF 5、P(O)R f4R g4、OP(O)(OR h4)(OR i4)、P(O)(OR h4)(OR i4)及BR j4R k4，其中R 4之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 4A取代基取代； 每一R a4、R c4及R d4係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a4、R c4及R d4之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 4A取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c4及R d4與其連接之N原子一起形成5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基，其中該5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4A取代基取代； 每一R b4係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b4之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 4A取代基取代； 每一R e4係獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R f4及R g4係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R h4及R i4係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R j4及R k4係獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵代烷氧基； 或連接至同一B原子之任何R j4及R k4與其連接之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵代烷基之取代基取代； 每一R 4A係獨立地選自鹵基、側氧基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a41、SR a41、NHOR a41、C(O)R b41、C(O)NR c41R d41、C(O)NR c41(OR a41)、C(O)OR a41、OC(O)R b41、OC(O)NR c41R d41、NR c41R d41、NR c41NR c41R d41、NR c41C(O)R b41、NR c41C(O)OR a41、NR c41C(O)NR c41R d41、C(=NR e41)R b41、C(=NR e41)NR c41R d41、NR c41C(=NR e41)NR c41R d41、NR c41C(=NR e41)R b41、NR c41S(O)R b41、NR c41S(O)NR c41R d41、NR c41S(O) 2R b41、NR c41S(O)(=NR e41)R b41、NR c41S(O) 2NR c41R d41、S(O)R b41、S(O)NR c41R d41、S(O) 2R b41、S(O) 2NR c41R d41、OS(O)(=NR e41)R b41、OS(O) 2R b41、SF 5、P(O)R f41R g41、OP(O)(OR h41)(OR i41)、P(O)(OR h41)(OR i41)及BR j41R k41，其中R 4A之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 4B取代基取代； 每一R a41、R c41及R d41係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a41、R c41及R d41之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 4B取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c41及R d41與其連接之N原子一起形成5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基，其中該5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4B取代基取代； 每一R b41係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b41之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 4B取代基取代； 每一R e41係獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R f41及R g41係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R h41及R i41係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R j41及R k41係獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵代烷氧基； 或連接至同一B原子之任何R j41及R k41與其連接之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵代烷基之取代基取代； 每一R 4B係獨立地選自鹵基、側氧基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a42、SR a42、NHOR a42、C(O)R b42、C(O)NR c42R d42、C(O)NR c42(OR a42)、C(O)OR a42、OC(O)R b42、OC(O)NR c42R d42、NR c42R d42、NR c42NR c42R d42、NR c42C(O)R b42、NR c42C(O)OR a42、NR c42C(O)NR c42R d42、C(=NR e42)R b42、C(=NR e42)NR c42R d42、NR c42C(=NR e42)NR c42R d42、NR c42C(=NR e42)R b42、NR c42S(O)R b42、NR c42S(O)NR c42R d42、NR c42S(O) 2R b42、NR c42S(O)(=NR e42)R b42、NR c42S(O) 2NR c42R d42、S(O)R b42、S(O)NR c42R d42、S(O) 2R b42、S(O) 2NR c42R d42、OS(O)(=NR e42)R b42、OS(O) 2R b42、SF 5、P(O)R f42R g42、OP(O)(OR h42)(OR i42)、P(O)(OR h42)(OR i42)及BR j42R k42，其中R 4B之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 4C取代基取代； 每一R a42、R c42及R d42係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a42、R c42及R d42之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 4C取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c42及R d42與其連接之N原子一起形成5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基，其中該5-10員雜芳基或4-10員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4C取代基取代； 每一R b42係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b42之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3、4、5、6、7或8個獨立地選擇之R 4C取代基取代； 每一R e42係獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R f42及R g42係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R h42及R i42係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R j42及R k42係獨立地選自OH、C 1-6烷氧基及C 1-6鹵代烷氧基； 或連接至同一B原子之任何R j42及R k42與其連接之B原子一起形成5員或6員雜環烷基，其視情況經1、2、3或4個獨立地選自C 1-6烷基及C 1-6鹵代烷基之取代基取代； 每一R 4C係獨立地選自鹵基、側氧基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a43、SR a43、NHOR a43、C(O)R b43、C(O)NR c43R d43、C(O)NR c43(OR a43)、C(O)OR a43、OC(O)R b43、OC(O)NR c43R d43、NR c43R d43、NR c43NR c43R d43、NR c43C(O)R b43、NR c43C(O)OR a43、NR c43C(O)NR c43R d43、C(=NR e43)R b43、C(=NR e43)NR c43R d43、NR c43C(=NR e43)NR c43R d43、NR c43C(=NR e43)R b43、NR c43S(O)R b43、NR c43S(O)NR c43R d43、NR c43S(O) 2R b43、NR c43S(O)(=NR e43)R b43、NR c43S(O) 2NR c43R d43、S(O)R b43、S(O)NR c43R d43、S(O) 2R b43、S(O) 2NR c43R d43、OS(O)(=NR e43)R b43及OS(O) 2R b43，其中R 4C之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 每一R a43、R c43及R d43係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R a43、R c43及R d43之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 或者，連接至同一N原子之任何R c43及R d43與其連接之N原子一起形成5-6員雜芳基或4-7員雜環烷基，其中該5-6員雜芳基或4-7員雜環烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 每一R b43係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R b43之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R M取代基取代； 每一R e43係獨立地選自H、OH、CN、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 1-6鹵代烷氧基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、C 3-7環烷基、5-6員雜芳基、4-7員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-7環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-7員雜環烷基)-C 1-6烷基-； 每一R M係獨立地選自H、OH、鹵基、側氧基、CN、C(O)OH、NH 2、NO 2、SF 5、C 1-6烷基、C 1-6烷氧基、C 1-6鹵代烷氧基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-。
  2. 如請求項1之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1係選自H及C 1-6烷基，其中R 1之該C 1-6烷基視情況經1、2或3個獨立地選擇之R 1A取代基取代。
  3. 如請求項1或2之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中每一R 1A係獨立地選自鹵基、CN、NO 2、OR a11及SR a11，其中每一R a11係獨立地選自H及C 1-6烷基。
  4. 如請求項1之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1係選自H及C 1-6烷基，其中R 1之該C 1-6烷基視情況經OH取代。
  5. 如請求項1之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1係選自H、甲基、乙基及羥乙基。
  6. 如請求項1至5中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 2係選自H、C 1-6烷基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R 2之該C 1-6烷基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2A取代基取代。
  7. 如請求項1至5中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 2係選自H、C 1-6烷基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-，其中R 2之該C 1-6烷基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基及(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2A取代基取代。
  8. 如請求項1至5中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 2係選自H、C 1-6烷基、苯基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、6-10員雜環烷基及(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-，其中R 2之該C 1-6烷基、苯基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、6-10員雜環烷基及(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2A取代基取代。
  9. 如請求項1至8中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中每一R 2A係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、CN、NO 2、OR a21、SR a21、C(O)R b21、C(O)NR c21R d21、C(O)OR a21、OC(O)R b21、OC(O)NR c21R d21、NR c21R d21、NR c21C(O)R b21、NR c21C(O)OR a21、S(O)R b21、S(O)NR c21R d21、S(O) 2R b21及S(O) 2NR c21R d21，其中R 2A之該C 1-6烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代。
  10. 如請求項1至8中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中每一R 2A係獨立地選自C 1-6烷基、C 3-10環烷基、OR a21、C(O)NR c21R d21、C(O)OR a21、NR c21C(O)R b21、NR c21C(O)OR a21及S(O)R b21，其中R 2A之該C 1-6烷基及C 3-10環烷基各自視情況經1或2個獨立地選擇之R 2B取代基取代。
  11. 如請求項1至10中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中每一R a21、R c21及R d21係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基，其中R a21、R c21及R d21之該C 1-6烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代； 或者，任何R c21及R d21與其連接之N原子一起形成5-6員雜芳基或4-6員雜環烷基；且 其中每一R b21係獨立地選自H及C 1-6烷基，其中該C 1-6烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代。
  12. 如請求項1至11中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中每一R a21、R c21及R d21係獨立地選自H及C 1-6烷基； 或者，任何R c21及R d21與其連接之N原子一起形成4-6員雜環烷基；且 其中每一R b21係獨立地選自H及C 1-6烷基，其中該C 1-6烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代。
  13. 如請求項1至8中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中每一R 2A係獨立地選自甲基、環丁基、甲氧基、乙基醯胺基、甲氧基乙基醯胺基、六氫吡啶基羰基、氰基甲基、甲氧基羰基、甲氧基羰基胺基、乙氧基羰基胺基、甲基胺基羰基及甲基磺醯基，其中R 2A之每一環丁基視情況經一個為C 1-6烷基之R 2B取代基取代，且其中R 2B之該C 1-6烷基視情況經氰基取代。
  14. 如請求項1至5中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 2係選自H、甲基、異丙基、異丁基、第三丁基、環丁基、環戊基、環己基、氮雜二環[3.2.1]辛烷基、二環[2.2.1]庚烷基、苯基、四氫哌喃基、六氫吡啶基、氮雜螺[3.5]壬烷基、吡啶基、苯并呋喃基及吡唑基甲基，其中該環丁基、環戊基、環己基、氮雜二環[3.2.1]辛烷基、二環[2.2.1]庚烷基、苯基、四氫哌喃基、六氫吡啶基、氮雜螺[3.5]壬烷基、吡啶基、苯并呋喃基及吡唑基甲基各自視情況經1或2個獨立地選自以下之R 2A基團取代：甲基、氰基甲基環丁基、甲氧基、乙基醯胺基、甲氧基乙基醯胺基、六氫吡啶基羰基、氰基甲基、甲氧基羰基、甲氧基羰基胺基、乙氧基羰基胺基、甲基胺基羰基及甲基磺醯基。
  15. 如請求項1至14中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 3係選自H、鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R 3之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3A取代基取代。
  16. 如請求項1至14中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 3係選自H、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R 3之該C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3A取代基取代。
  17. 如請求項1至14中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 3係選自H、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基及4-10員雜環烷基，其中R 3之該C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基及4-10員雜環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3A取代基取代。
  18. 如請求項1至17中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中每一R 3A係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a31、C(O)R b31、SR a31、SO 2R b31及NR c31R d31，其中R 3A之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3B取代基取代。
  19. 如請求項1至17中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中每一R 3A係獨立地選自C 1-6烷基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、CN、OR a31、C(O)R b31及SO 2R b31，其中R 3A之該C 1-6烷基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基及C 6-10芳基-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3B取代基取代。
  20. 如請求項1至17中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中每一R 3A係獨立地選自C 1-6烷基、苯基、C 3-6環烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、CN、C(O)R b31、SO 2R b31及OR a31，其中R 3A之該C 1-6烷基、苯基、C 3-6環烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基及苯基-C 1-6烷基-各自視情況經1或2個獨立地選擇之R 3B取代基取代，且其中每一R a31及R b31係獨立地選自H及C 1-6烷基。
  21. 如請求項1至20中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中每一R 3B係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、4-6員雜環烷基、CN、NO 2、OR a32、SR a32、C(O)R b32、C(O)NR c32R d32及C(O)OR a32，其中R 3B之每一苯基及4-6員雜環烷基視情況經S(O) 2R b33取代。
  22. 如請求項1至20中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中每一R 3B係獨立地選自苯基、4-6員雜環烷基、CN、OR a32、C(O)R b32及C(O)OR a32，其中R 3B之每一苯基視情況經S(O) 2R b33取代； 每一R a32係獨立地選自H、C 1-6烷基及4-6員雜環烷基；且 每一R b32係獨立地選自H及C 1-6烷基。
  23. 如請求項1至20中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中每一R 3B係獨立地選自苯基、嗎啉基、CN、四氫哌喃基氧基、甲基羰基及C(O)OH。
  24. 如請求項1至14中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 3係選自H、乙炔基、苯基、環己烯基、吡唑基、環丙基、二氫哌喃基、氮雜二環[4.1.0]庚烷基、二氫茚基、咪唑并吡啶基、吡咯并[1,2-a]吡𠯤基、四氫噻吩并[3,2-c]吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、異喹啉基、苯并噻唑基、𠳭基、噻唑基、吲唑基、六氫吡啶基及吡啶基，其中該乙炔基、苯基、環己烯基、吡唑基、環丙基、二氫哌喃基、氮雜二環[4.1.0]庚烷基、二氫茚基、咪唑并吡啶基、吡咯并[1,2-a]吡𠯤基、四氫噻吩并[3,2-c]吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、異喹啉基、苯并噻唑基、𠳭基、噻唑基、吲唑基、六氫吡啶基及吡啶基各自視情況經一個或兩個獨立地選自以下之R 3A基團取代：甲基、三氘甲基、苯基、氰基、羥基、甲氧基、環丙基、氰基環丙基、嗎啉基、嗎啉基環丙基、六氫吡𠯤基、甲基羰基六氫吡𠯤基、四氫哌喃基氧基甲基、芐基、羧基芐基、甲基羰基及甲基磺醯基，其中該甲基羰基之該甲基經甲基磺醯基苯基取代。
  25. 如請求項1至24中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 4係選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a4、SR a4、C(O)R b4、C(O)NR c4R d4、C(O)OR a4、NR c4R d4、S(O)R b4、S(O)NR c4R d4、S(O) 2R b4及S(O) 2NR c4R d4，其中R 4之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4A取代基取代。
  26. 如請求項1至24中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 4係選自C 1-6烷基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-6環烷基-C 1-6烷基-、C(O)R b4、C(O)NR c4R d4及S(O) 2R b4，其中R 4之該C 1-6烷基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-6環烷基-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4A取代基取代。
  27. 如請求項1至24中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 4係選自C 1-6烷基、苯基、C 3-6環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-6環烷基-C 1-6烷基-、C(O)R b4、C(O)NR c4R d4及S(O) 2R b4，其中R 4之該C 1-6烷基、苯基、C 3-6環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-及C 3-6環烷基-C 1-6烷基-各自視情況經1或2個獨立地選擇之R 4A取代基取代。
  28. 如請求項1至27中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中每一R 4A係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、OR a41、C(O)R b41、C(O)NR c41R d41及C(O)OR a41，其中R 4A之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4B取代基取代。
  29. 如請求項1至27中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中每一R 4A係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-6員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、OR a41、C(O)R b41及C(O)NR c41R d41，其中R 4A之該C 1-6烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-6員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1或2個獨立地選擇之R 4B取代基取代；其中每一R a41係獨立地選自H、C 1-6烷基、5-6員雜芳基及4-6員雜環烷基；且其中每一R b41係獨立地選自H及C 1-6烷基。
  30. 如請求項1至27中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中每一R 4A係獨立地選自氟、甲基、氰基、羥基、甲氧基、N,N-二甲基胺基羰基、乙基、2-甲基丙基、二氟乙基、羥基、氰基、六氫吡啶基、六氫吡𠯤基、四氫噻吩1,1-二氧化物、異丙基羰基、六氫吡啶基甲基、吡啶基氧基、四氫哌喃基氧基、異丙氧基、甲氧基及吡啶基甲基，其中該甲基、乙基、2-甲基丙基、六氫吡啶基、六氫吡𠯤基、四氫噻吩1,1-二氧化物、六氫吡啶基甲基、吡啶基氧基、四氫哌喃氧基、異丙氧基、甲氧基及吡啶基甲基各自視情況經1或2個獨立地選自C 1-6烷基、OR a42、C 1-6烷基磺醯基、二(C 1-6烷基)胺基及C 1-6烷基羰基之R 4B取代基取代，其中該二(C 1-6烷基)胺基視情況經C 1-6烷基磺醯基取代。
  31. 如請求項1至24中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 4係選自乙基、羥乙基、異丙基羰基、苯基、環丙基、六氫吡啶基、二氫哌喃基、吡唑基、環己烯基、吡啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、5,6-二氫-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑基、環丙基甲基、苯基甲基、環丙基胺基羰基及甲基磺醯基，其中R 4之該苯基、環丙基、六氫吡啶基、二氫哌喃基、吡唑基、環己烯基、吡啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、5,6-二氫-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑基、環丙基甲基、苯基甲基及環丙基胺基羰基視情況經1或2個獨立地選自以下之R 4A取代基取代：CN、氟、甲基、乙基、二氟乙基、2-甲基丙基、六氫吡啶基、六氫吡𠯤基、羥基、氰基、甲氧基、N,N-二甲基胺基羰基、四氫噻吩1,1-二氧化物、異丙基羰基、六氫吡啶基甲基、吡啶基氧基、四氫哌喃基氧基、異丙氧基、甲氧基及吡啶基甲基； 其中R 4A之該甲基、乙基、2-甲基丙基、六氫吡啶基、六氫吡𠯤基、四氫噻吩1,1-二氧化物、六氫吡啶基甲基、吡啶基氧基、四氫哌喃氧基、異丙氧基、甲氧基及吡啶基甲基各自視情況經1或2個獨立地選自C 1-6烷基、OR a42、C 1-6烷基磺醯基、二(C 1-6烷基)胺基及C 1-6烷基羰基之R 4B取代基取代，其中該二(C 1-6烷基)胺基視情況經C 1-6烷基磺醯基取代，其中每一R a42係獨立地選自H及C 1-6烷基。
  32. 如請求項1之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中： R 1係選自H及C 1-6烷基，其中R 1之該C 1-6烷基視情況經1、2或3個獨立地選擇之R 1A取代基取代； R 2係選自H、C 1-6烷基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R 2之該C 1-6烷基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2A取代基取代； 每一R 2A係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、CN、NO 2、OR a21、SR a21、C(O)R b21、C(O)NR c21R d21、C(O)OR a21、OC(O)R b21、OC(O)NR c21R d21、NR c21R d21、NR c21C(O)R b21、S(O)R b21、S(O)NR c21R d21、S(O) 2R b21及S(O) 2NR c21R d21，其中R 2A之該C 1-6烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代； R 3係選自H、鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R 3之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3A取代基取代； 每一R 3A係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a31、SR a31、SO 2R b31及NR c31R d31，其中R 3A之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3B取代基取代； 每一R 3B係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、4-6員雜環烷基、CN、NO 2、OR a32、SR a32、C(O)R b32、C(O)NR c32R d32及C(O)OR a32； R 4係選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a4、SR a4、C(O)R b4、C(O)NR c4R d4、C(O)OR a4、NR c4R d4、S(O)R b4、S(O)NR c4R d4、S(O) 2R b4及S(O) 2NR c4R d4，其中R 4之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4A取代基取代；且 每一R 4A係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、OR a41、C(O)R b41、C(O)NR c41R d41及C(O)OR a41，其中R 4A之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4B取代基取代。
  33. 如請求項1之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中： R 1係選自H及C 1-6烷基，其中R 1之該C 1-6烷基視情況經1、2或3個獨立地選擇之R 1A取代基取代； R 2係選自H、C 1-6烷基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R 2之該C 1-6烷基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2A取代基取代； 每一R 2A係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-10環烷基、CN、NO 2、OR a21、SR a21、C(O)R b21、C(O)NR c21R d21、C(O)OR a21、OC(O)R b21、OC(O)NR c21R d21、NR c21R d21、NR c21C(O)R b21、S(O)R b21、S(O)NR c21R d21、S(O) 2R b21及S(O) 2NR c21R d21，其中R 2A之該C 1-6烷基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代； 每一R 2B係獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、CN及NO 2，其中R 2B之每一C 1-6烷基視情況經氰基取代； R 3係選自H、鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R 3之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3A取代基取代； 每一R 3A係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a31、SR a31、SO 2R b31及NR c31R d31，其中R 3A之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3B取代基取代； 每一R a31、R b31、R c31及R d31係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基，其中每一R a31、R b31、R c31及R d31之該C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3B取代基取代； 每一R 3B係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、苯基、4-6員雜環烷基、CN、NO 2、OR a32、SR a32、C(O)R b32、C(O)NR c32R d32及C(O)OR a32，其中R 3B之每一苯基及4-6員雜環烷基視情況經S(O) 2R b33取代； R 4係選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、NO 2、OR a4、SR a4、C(O)R b4、C(O)NR c4R d4、C(O)OR a4、NR c4R d4、S(O)R b4、S(O)NR c4R d4、S(O) 2R b4及S(O) 2NR c4R d4，其中R 4之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4A取代基取代；且 每一R 4A係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、OR a41、C(O)R b41、C(O)NR c41R d41及C(O)OR a41，其中R 4A之該C 1-6烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C 6-10芳基-C 1-6烷基-、C 3-10環烷基-C 1-6烷基-、(5-10員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 4B取代基取代； 每一R a41、R b41、R c41及R d41係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、C 3-6環烷基、苯基、5-6員雜芳基及4-6員雜環烷基； 每一R 4B係獨立地選自C 1-6烷基、OR a42、C 1-6烷基磺醯基、二(C 1-6烷基)胺基及C 1-6烷基羰基，其中該二(C 1-6烷基)胺基視情況經C 1-6烷基磺醯基取代；且 每一R a42係獨立地選自H及C 1-6烷基。
  34. 如請求項1之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中： R 1係選自H及C 1-6烷基，其中R 1之該C 1-6烷基視情況經OH取代； R 2係選自H、C 1-6烷基、苯基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-6員雜環烷基及(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-，其中R 2之該C 1-6烷基、苯基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-6員雜環烷基及(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2A取代基取代； 每一R 2A係獨立地選自C 1-6烷基、C 3-10環烷基、OR a21、C(O)NR c21R d21及NR c21C(O)R b21； 每一R a21、R c21及R d21係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基，其中R a21、R c21及R d21之該C 1-6烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代； 或者，任何R c21及R d21與其連接之N原子一起形成5-6員雜芳基或4-6員雜環烷基； 每一R b21係獨立地選自H及C 1-6烷基，其中該C 1-6烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代； R 3係選自H、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基及4-10員雜環烷基，其中R 3之該C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3A取代基取代； 每一R 3A係獨立地選自C 1-6烷基、C 3-6環烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、CN、OR a31及SO 2R b31，其中R 3A之該C 1-6烷基、C 3-6環烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基及苯基-C 1-6烷基-各自視情況經1或2個獨立地選擇之R 3B取代基取代； 每一R a31係獨立地選自H及C 1-6烷基； 每一R b31係獨立地選自H及C 1-6烷基； 每一R 3B係獨立地選自4-6員雜環烷基、CN、OR a32、C(O)R b32及C(O)OR a32； 每一R a32係獨立地選自H、C 1-6烷基及4-6員雜環烷基； 每一R b32係獨立地選自H及C 1-6烷基； R 4係選自C 1-6烷基、苯基、C 3-6環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、C(O)R b4及S(O) 2R b4，其中R 4之該C 1-6烷基、苯基、C 3-6環烷基、5-10員雜芳基及4-10員雜環烷基各自視情況經1或2個獨立地選擇之R 4A取代基取代； 每一R 4A係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-6員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、OR a41及C(O)R b41，其中R 4A之該C 1-6烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-6員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1或2個獨立地選擇之R 4B取代基取代； 每一R a41係獨立地選自H、C 1-6烷基、5-6員雜芳基及4-6員雜環烷基； 每一R b41係獨立地選自H及C 1-6烷基； 每一R 4B係獨立地選自C 1-6烷基、OR a42、C 1-6烷基磺醯基、二(C 1-6烷基)胺基及C 1-6烷基羰基，其中該二(C 1-6烷基)胺基視情況經C 1-6烷基磺醯基取代；且 每一R a42係獨立地選自H及C 1-6烷基。
  35. 如請求項1之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中： R 1係選自H及C 1-6烷基，其中R 1之該C 1-6烷基視情況經OH取代； R 2係選自H、C 1-6烷基、苯基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、6-10員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-6環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(6-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-，其中R 2之該C 1-6烷基、苯基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基、6-10員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-6環烷基-C 1-6烷基-、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(6-10員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2A取代基取代； 每一R 2A係獨立地選自C 1-6烷基、C 3-10環烷基、OR a21、C(O)NR c21R d21、C(O)OR a21、NR c21C(O)R b21、NR c21C(O)OR a21及S(O)R b21，其中R 2A之該C 1-6烷基及C 3-10環烷基各自視情況經1或2個獨立地選擇之R 2B取代基取代； 每一R a21、R c21及R d21係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基，其中R a21、R c21及R d21之該C 1-6烷基、C 2-6烯基及C 2-6炔基各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代； 或者，任何R c21及R d21與其連接之N原子一起形成5-6員雜芳基或4-6員雜環烷基； 每一R b21係獨立地選自H及C 1-6烷基，其中該C 1-6烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 2B取代基取代； 每一R 2B係獨立地選自C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基、CN及NO 2，其中R 2B之每一C 1-6烷基視情況經氰基取代； R 3係選自H、C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基及4-10員雜環烷基，其中R 3之該C 2-6炔基、C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-10員雜芳基及4-10員雜環烷基各自視情況經1、2、3或4個獨立地選擇之R 3A取代基取代； 每一R 3A係獨立地選自C 1-6烷基、苯基、C 3-6環烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、CN、C(O)R b31、SO 2R b31及OR a31，其中R 3A之該C 1-6烷基、苯基、C 3-6環烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基及苯基-C 1-6烷基-各自視情況經1或2個獨立地選擇之R 3B取代基取代； 每一R a31及R b31係獨立地選自H及C 1-6烷基，其中每一R a31及R b31之該C 1-6烷基視情況經1或2個獨立地選擇之R 3B取代基取代； 每一R 3B係獨立地選自苯基、4-6員雜環烷基、CN、OR a32、C(O)R b32及C(O)OR a32，其中R 3B之每一苯基視情況經S(O) 2R b33取代； 每一R a32係獨立地選自H、C 1-6烷基及4-6員雜環烷基； 每一R b32係獨立地選自H及C 1-6烷基； R 4係選自C 1-6烷基、苯基、C 3-6環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-、C 3-6環烷基-C 1-6烷基-、C(O)R b4、C(O)NR c4R d4及S(O) 2R b4，其中R 4之該C 1-6烷基、苯基、C 3-6環烷基、5-10員雜芳基、4-10員雜環烷基、苯基-C 1-6烷基-及C 3-6環烷基-C 1-6烷基-各自視情況經1或2個獨立地選擇之R 4A取代基取代； 每一R b4、R c4及R d4係獨立地選自H、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、C 2-6烯基、C 2-6炔基及C 3-6環烷基； 每一R 4A係獨立地選自鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵代烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-、(4-6員雜環烷基)-C 1-6烷基-、CN、OR a41、C(O)R b41及C(O)NR c41R d41，其中R 4A之該C 1-6烷基、5-6員雜芳基、4-6員雜環烷基、(5-6員雜芳基)-C 1-6烷基-及(4-6員雜環烷基)-C 1-6烷基-各自視情況經1或2個獨立地選擇之R 4B取代基取代； 每一R a41係獨立地選自H、C 1-6烷基、5-6員雜芳基及4-6員雜環烷基； 每一R b41係獨立地選自H及C 1-6烷基； 每一R c41及R d41係獨立地選自H及C 3-6環烷基； 每一R 4B係獨立地選自C 1-6烷基、OR a42、C 1-6烷基磺醯基、二(C 1-6烷基)胺基及C 1-6烷基羰基，其中該二(C 1-6烷基)胺基視情況經C 1-6烷基磺醯基取代；且 每一R a42係獨立地選自H及C 1-6烷基。
  36. 如請求項1之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中： R 1係選自H及C 1-6烷基，其中R 1之該C 1-6烷基視情況經OH取代； R 2係選自H、甲基、異丙基、異丁基、第三丁基、環丁基、環戊基、環己基、氮雜二環[3.2.1]辛烷基、二環[2.2.1]庚烷基、苯基、四氫哌喃基、六氫吡啶基、氮雜螺[3.5]壬烷基、吡啶基、苯并呋喃基及吡唑基甲基，其中該環丁基、環戊基、環己基、氮雜二環[3.2.1]辛烷基、二環[2.2.1]庚烷基、苯基、四氫哌喃基、六氫吡啶基、氮雜螺[3.5]壬烷基、吡啶基、苯并呋喃基及吡唑基甲基各自視情況經1或2個R 2A基團取代； 每一R 2A係獨立地選自甲基、環丁基、甲氧基、乙基醯胺基、甲氧基乙基醯胺基、六氫吡啶基羰基、氰基甲基、甲氧基羰基、甲氧基羰基胺基、乙氧基羰基胺基、甲基胺基羰基及甲基磺醯基，其中R 2A之每一環丁基視情況經一個為C 1-6烷基之R 2B取代基取代，且其中R 2B之該C 1-6烷基視情況經氰基取代； R 3係選自H、乙炔基、苯基、環己烯基、吡唑基、環丙基、二氫哌喃基、氮雜二環[4.1.0]庚烷基、二氫茚基、咪唑并吡啶基、吡咯并[1,2-a]吡𠯤基、四氫噻吩并[3,2-c]吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、異喹啉基、苯并噻唑基、𠳭基、噻唑基、吲唑基、六氫吡啶基及吡啶基，其中該乙炔基、苯基、環己烯基、吡唑基、環丙基、二氫哌喃基、氮雜二環[4.1.0]庚烷基、二氫茚基、咪唑并吡啶基、吡咯并[1,2-a]吡𠯤基、四氫噻吩并[3,2-c]吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、異喹啉基、苯并噻唑基、𠳭基、噻唑基、吲唑基、六氫吡啶基及吡啶基各自視情況經一個或兩個R 3A基團取代； 每一R 3A係獨立地選自甲基、三氘甲基、苯基、氰基、羥基、甲氧基、環丙基、氰基環丙基、嗎啉基、嗎啉基環丙基、六氫吡𠯤基、甲基羰基六氫吡𠯤基、四氫哌喃基氧基甲基、芐基、羧基芐基、甲基羰基及甲基磺醯基，其中該甲基羰基之該甲基經甲基磺醯基苯基取代； R 4係選自乙基、羥乙基、異丙基羰基、苯基、環丙基、六氫吡啶基、二氫哌喃基、吡唑基、環己烯基、吡啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、5,6-二氫-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑基、環丙基甲基、苯基甲基、環丙基胺基羰基及甲基磺醯基，其中R 4之該苯基、環丙基、六氫吡啶基、二氫哌喃基、吡唑基、環己烯基、吡啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、5,6-二氫-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑基、環丙基甲基、苯基甲基及環丙基胺基羰基視情況經1或2個R 4A取代基取代； 每一R 4A係獨立地選自CN、氟、甲基、乙基、二氟乙基、2-甲基丙基、六氫吡啶基、六氫吡𠯤基、羥基、氰基、甲氧基、N,N-二甲基胺基羰基、四氫噻吩1,1-二氧化物、異丙基羰基、六氫吡啶基甲基、吡啶基氧基、四氫哌喃基氧基、異丙氧基、甲氧基及吡啶基甲基，其中R 4A之該甲基、乙基、2-甲基丙基、六氫吡啶基、六氫吡𠯤基、四氫噻吩1,1-二氧化物、六氫吡啶基甲基、吡啶基氧基、四氫哌喃氧基、異丙氧基、甲氧基及吡啶基甲基各自視情況經1或2個R 4B取代基取代； 每一R 4B係獨立地選自C 1-6烷基、OR a42、C 1-6烷基磺醯基、二(C 1-6烷基)胺基及C 1-6烷基羰基，其中該二(C 1-6烷基)胺基視情況經C 1-6烷基磺醯基取代；且 每一R a42係獨立地選自H及C 1-6烷基。
  37. 如請求項1之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中： R 1係選自H及C 1-6烷基，其中R 1之該C 1-6烷基視情況經OH取代； R 2係選自H、甲基、異丙基、異丁基、第三丁基、環丁基、環戊基、環己基、二環[2.2.1]庚烷基、苯基、四氫哌喃基、吡啶基、苯并呋喃基及吡唑基甲基，其中該環丁基、環戊基、環己基、二環[2.2.1]庚烷基、苯基、四氫哌喃基、吡啶基、苯并呋喃基及吡唑基甲基各自視情況經1或2個R 2A基團取代； 每一R 2A係獨立地選自甲基、甲氧基、乙基醯胺基、甲氧基乙基醯胺基及六氫吡啶基羰基； R 3係選自H、苯基、環己烯基、吡唑基、環丙基、二氫哌喃基、氮雜二環[4.1.0]庚烷基、二氫茚基、咪唑并吡啶基、吡咯并[1,2-a]吡𠯤基、四氫噻吩并[3,2-c]吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、異喹啉基、苯并噻唑基、𠳭基、噻唑基、吲唑基及吡啶基，其中該苯基、環己烯基、吡唑基、環丙基、二氫哌喃基、氮雜二環[4.1.0]庚烷基、二氫茚基、咪唑并吡啶基、吡咯并[1,2-a]吡𠯤基、四氫噻吩并[3,2-c]吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、異喹啉基、苯并噻唑基、𠳭基、噻唑基、吲唑基及吡啶基各自視情況經一個或兩個R 3A基團取代； 每一R 3A係獨立地選自甲基、氰基、羥基、甲氧基、環丙基、氰基環丙基、嗎啉基、嗎啉基環丙基、六氫吡𠯤基、甲基羰基六氫吡𠯤基、四氫哌喃基氧基甲基、芐基、羧基芐基及甲基磺醯基； R 4係選自羥乙基、異丙基羰基、苯基、環丙基、六氫吡啶基、二氫哌喃基、吡唑基、環己烯基及吡啶基，其中R 4之該苯基、環丙基、六氫吡啶基、二氫哌喃基、吡唑基、環己烯基及吡啶基視情況經1或2個R 4A取代基取代； 每一R 4A係獨立地選自CN、氟、甲基、乙基、二氟乙基、2-甲基丙基、六氫吡啶基、六氫吡𠯤基、四氫噻吩1,1-二氧化物、異丙基羰基、六氫吡啶基甲基、吡啶基氧基、四氫哌喃基氧基、異丙氧基、甲氧基及吡啶基甲基，其中R 4A之該甲基、乙基、2-甲基丙基、六氫吡啶基、六氫吡𠯤基、四氫噻吩1,1-二氧化物、六氫吡啶基甲基、吡啶基氧基、四氫哌喃氧基、異丙氧基、甲氧基及吡啶基甲基各自視情況經1或2個R 4B取代基取代；且 每一R 4B係獨立地選自C 1-6烷基、OR a42、C 1-6烷基磺醯基、二(C 1-6烷基)胺基及C 1-6烷基羰基，其中該二(C 1-6烷基)胺基視情況經C 1-6烷基磺醯基取代；且 每一R a42係獨立地選自H及C 1-6烷基。
  38. 如請求項1之化合物，其中該式I化合物係式II化合物：
    Figure 03_image004
    II或其醫藥學上可接受之鹽。
  39. 如請求項1之化合物，其中該式I化合物係式IIa化合物：
    Figure 03_image006
    IIa或其醫藥學上可接受之鹽，其中n係0、1、2、3或4。
  40. 如請求項1之化合物，其中該式I化合物係式III化合物：
    Figure 03_image008
    III或其醫藥學上可接受之鹽。
  41. 如請求項1之化合物，其中該式I化合物係式IV化合物：
    Figure 03_image010
    IV或其醫藥學上可接受之鹽，其中n係0、1或2。
  42. 如請求項1之化合物，其係選自： 3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-1-苯基-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 1-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 1-(苯并呋喃-5-基)-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-1-苯基-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 3-(2-羥乙基)-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-1-苯基-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 7-(1-(1,1-二氧化四氫噻吩-3-基)-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-1-苯基-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 3-甲基-7-(4-((甲基(3-(甲基磺醯基)丙基)胺基)甲基)苯基)-1-苯基-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 7-(3-氟-4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-3-甲基-1-苯基-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 7-(4-(4-乙基六氫吡𠯤-1-基)苯基)-3-甲基-1-(吡啶-2-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 1-環己基-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 1-(叔丁基)-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 1-環己基-3-甲基-7-(1-((甲基磺醯基)甲基)-1 H-吡唑-4-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 1-環戊基-3-乙基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 3-甲基-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-1-(四氫-2H-哌喃-3-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 7-(4-(4-乙基六氫吡𠯤-1-基)苯基)-3-甲基-1-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 7-(4-(4-乙基六氫吡𠯤-1-基)苯基)-3-甲基-1-(2-側氧基-2-(六氫吡啶-1-基)乙基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 1-異丙基-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-8-苯基-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 1-環己基-8-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 1-異丁基-8-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 1-環丁基-8-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 8-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-1-苯基-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 8-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 1-(叔丁基)-8-(4-甲氧基環己-1-烯-1-基)-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 4-(1-異丙基-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-2-側氧基-1,2,3,6-四氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-8-基)芐腈； 1-(4-(1-異丙基-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-2-側氧基-1,2,3,6-四氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-8-基)苯基)環丙烷-1-甲腈； 4-((4-(1-異丙基-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-2-側氧基-1,2,3,6-四氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-8-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酸； 1-環戊基-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-8-苯基-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 1-環戊基-3-甲基-7-(1-((甲基磺醯基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-8-苯基-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 1-(4-(1-環戊基-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-2-側氧基-1,2,3,6-四氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-8-基)苯基)環丙烷-1-甲腈； 1-(4-(1-環戊基-3-甲基-7-(1-((甲基磺醯基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-2-側氧基-1,2,3,6-四氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-8-基)苯基)環丙烷-1-甲腈； 1-環戊基-8-(4-甲氧基環己-1-烯-1-基)-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 1-環戊基-8-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 8-環丙基-1,3-二甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 8-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1,3-二甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 4-(1-異丙基-3-甲基-2-側氧基-7-(1-(吡啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-1,2,3,6-四氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-8-基)芐腈； 4-(7-(4-(4-乙醯基六氫吡𠯤-1-基)苯基)-1-異丙基-3-甲基-2-側氧基-1,2,3,6-四氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-8-基)芐腈； 4-(7-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-1-異丙基-3-甲基-2-側氧基-1,2,3,6-四氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-8-基)芐腈； 4-(7-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-1-異丙基-3-甲基-2-側氧基-1,2,3,6-四氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-8-基)芐腈； 1,3-二甲基-8-苯基-7-(吡啶-3-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 1,3-二甲基-8-苯基-7-(六氫吡啶-4-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 7-(2-羥乙基)-1,3-二甲基-8-苯基-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 7-異丁醯基-1,3-二甲基-8-苯基-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 1-異丙基-3-甲基-7-(1-((甲基磺醯基)甲基)-1 H-吡唑-4-基)-8-苯基-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 1-(二環[2.2.1]庚-2-基)-3-甲基-7-(1-((甲基磺醯基)甲基)-1 H-吡唑-4-基)-8-苯基-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮；及 3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-8-苯基-1-(四氫-2H-哌喃-4-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 或其醫藥學上可接受之鹽。
  43. 如請求項1之化合物，其係選自： 1-環戊基-7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-7-(1-甲基-1 H-吡唑-4-基)-1-(四氫-2 H-哌喃-4-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 1-(4-(3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-2-側氧基-1-(四氫-2 H-哌喃-4-基)-1,2,3,6-四氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-8-基)苯基)環丙烷-1-甲腈； 1-(4-(7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1 H-吡唑-4-基)-1-異丙基-3-甲基-2-側氧基-1,2,3,6-四氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-8-基)苯基)環丙烷-1-甲腈； 7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1 H-吡唑-4-基)-3-甲基-8-(4-(1-嗎啉代環丙基)苯基)-1-(四氫-2 H-哌喃-4-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 1-環戊基-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 1-環戊基-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-7-(1-(吡啶-4-基甲基)-1 H-吡唑-4-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 1-環戊基-7-(1-(2-甲氧基乙基)-1 H-吡唑-4-基)-3-甲基-8-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1 H-吡唑-4-基)-1-異丙基-3-甲基-8-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 1-環戊基-7-(1-(2,2-二氟乙基)-1H-吡唑-4-基)-3-甲基-8-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 1-環戊基-7-(1-(2,2-二氟乙基)-1 H-吡唑-4-基)-3-甲基-8-(噻吩并[3,2- c]吡啶-2-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； ( S) -3-甲基-7-(4-((4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-8-苯基-1-(四氫-2 H-哌喃-3-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 1-環戊基-8-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-7-(1-(吡啶-4-基甲基)-1 H-吡唑-4-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 1-環戊基-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-7-(吡啶-4-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 1-環戊基-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-7-(吡啶-3-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 1-異丙基-7-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 7-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-1-(四氫-2H-哌喃-4-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 1-環戊基-7-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 1-環戊基-7-(6-異丙氧基吡啶-3-基)-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 1-環戊基-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-7-(6-((四氫-2 H-哌喃-4-基)氧基)吡啶-3-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 1-環戊基-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-7-(6-(吡啶-3-基氧基)吡啶-3-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 1-環戊基-7-環丙基-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 7-(環己-1-烯-1-基)-1-環戊基-3-甲基-8-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1H)-酮； 1-環戊基-7-(2-羥乙基)-3-甲基-8-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 1-環戊基-7-環丙基-3-甲基-8-(噻吩并[3,2-c]吡啶-2-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1 H)-酮； 2-(1-環戊基-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-2-側氧基-1,2,3,6-四氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-7-基)環丙烷-1-甲腈； N-(4-(7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1 H-吡唑-4-基)-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-2-側氧基-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-1(2 H)-基)環己基)-2-甲氧基乙醯胺； N-(4-(7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1 H-吡唑-4-基)-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-2-側氧基-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-1(2 H)-基)環己基)乙醯胺； 7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1-異丙基-3-甲基-8-(噻吩并[3,2-c]吡啶-2-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1-異丙基-3-甲基-8-(2-嗎啉代噻唑-5-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1-異丙基-8-(異喹啉-6-基)-3-甲基-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 8-(苯并[d]噻唑-6-基)-7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1-異丙基-3-甲基-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 8-(𠳭烷-6-基)-7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1-異丙基-3-甲基-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1-異丙基-3-甲基-8-(6-(六氫吡𠯤-1-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-2-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 8-(6-(4-乙醯基六氫吡𠯤-1-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-2-基)-7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1-異丙基-3-甲基-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1-異丙基-3-甲基-8-(4,5,6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶-2-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1-異丙基-3-甲基-8-(5-(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶-2-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1-異丙基-3-甲基-8-(3-甲基吡咯并[1,2-a]吡𠯤-7-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基)-8-(咪唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1-異丙基-3-甲基-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 8-(1-羥基-2,3-二氫-1H-茚-5-基)-7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1-異丙基-3-甲基-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1-異丙基-3-甲基-8-(4-(((四氫-2H-哌喃-4-基)氧基)甲基)苯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮；及 8-(3-氮雜二環[4.1.0]庚-6-基)-7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1-異丙基-3-甲基-3,6-二氫咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮； 或其醫藥學上可接受之鹽。
  44. 如請求項1之化合物，其係選自： 4-(1-環戊基-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-2-側氧基-1,2,3,6-四氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-7-基)-N,N-二甲基苯甲醯胺； 3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-7-(吡唑并[1,5- a]嘧啶-3-基)-1-(四氫-2H-哌喃-4-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1H)-酮； 7-(3-甲氧基-1-甲基-1 H-吡唑-4-基)-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-1-(四氫-2H-哌喃-4-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 7-(5,6-二氫-4 H-吡咯并[1,2- b]吡唑-3-基)-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-1-(四氫-2 H-哌喃-4-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； (1 S)-3-(3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-7-(1-甲基-1 H-吡唑-4-基)-2-側氧基-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-1(2 H)-基)-8-氮雜二環[3.2.1]辛烷-8-甲酸甲酯； (1 S)-3-(7-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-8-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-2-側氧基-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-1(2 H)-基)-N-甲基-8-氮雜二環[3.2.1]辛烷-8-甲醯胺； 7-(環丙基(羥基)甲基)-3-甲基-8-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-1-(四氫-2 H-哌喃-4-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 4-((1-異丙基-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-2-側氧基-1,2,3,6-四氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-7-基)甲基)芐腈； 1-環戊基-7-乙基-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 1-環戊基-N-環丙基-3-甲基-8-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-2-側氧基-1,2,3,6-四氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-7-甲醯胺； 1-環戊基-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-7-(甲基磺醯基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 1-異丙基-3-甲基-7-(1-甲基-1 H-吡唑-4-基)-8-(苯基乙炔基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1 H)-酮； 2-((1 S,3 S)-3-(3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-側氧基-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-1(2 H)-基)環丁基)乙腈； 2-((1 S,4 S)-4-(3-甲基-8-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-7-(1-甲基-1 H-吡唑-4-基)-2-側氧基-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-1(2 H)-基)環己基)乙腈； 2-((1 S,4 S)-4-(7-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1 H-吡唑-4-基)-3-甲基-8-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-2-側氧基-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-1(2 H)-基)環己基)乙腈； ((1 S,3 S)-3-(3-甲基-8-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-側氧基-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-1(2H)-基)環丁基)胺基甲酸甲酯； ((1 S,3 S)-3-(8-(4-氰基苯基)-3-甲基-7-(1-甲基-1 H-吡唑-4-基)-2-側氧基-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-1(2 H)-基)環丁基)胺基甲酸乙酯； ((1 S,3 S)-3-(8-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-7-(1-甲基-1 H-吡唑-4-基)-2-側氧基-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-1(2 H)-基)環丁基)胺基甲酸乙酯； 1-異丙基-3-甲基-7-(1-甲基-1 H-吡唑-4-基)-8-(1-(2-(4-(甲基磺醯基)苯基)乙醯基)六氫吡啶-4-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 2-((1 S,4 S)-4-(7-(3-甲氧基-1-甲基-1 H-吡唑-4-基)-3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-2-側氧基-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-1(2 H)-基)環己基)乙腈； 7-(3-甲氧基-1-甲基-1 H-吡唑-4-基)-3-甲基-8-(1-(甲基- d3)-1 H-吲唑-5-基)-1-(四氫-2 H-哌喃-4-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 3-甲基-8-(1-(甲基- d3)-1 H-吲唑-5-基)-7-(吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-1-(四氫-2 H-哌喃-4-基)-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-2(1 H)-酮； 2-(1-(4-(3-甲基-8-(1-甲基-1 H-吲唑-5-基)-7-(1-甲基-1 H-吡唑-4-基)-2-側氧基-3,6-二氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-1(2 H)-基)六氫吡啶-1-基)環丁基)乙腈；及 4-(3-甲基-7-(1-甲基-1 H-吡唑-4-基)-1-(2-(甲基磺醯基)-2-氮雜螺[3.5]壬-7-基)-2-側氧基-1,2,3,6-四氫咪唑并[4,5- d]吡咯并[2,3- b]吡啶-8-基)芐腈； 或其醫藥學上可接受之鹽。
  45. 如請求項1至44中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中該化合物經氘化。
  46. 一種醫藥組成物，該醫藥組成物包含如請求項1至45中任一項之化合物、或其醫藥學上可接受之鹽及醫藥學上可接受之載劑。
  47. 一種抑制JAK2激酶之V617F變異體之活性之方法，該方法包括使該激酶與如請求項1至45中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽接觸。
  48. 一種治療有需要之患者之癌症之方法，該方法包括向該患者投與治療有效量之如請求項1至45中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
  49. 如請求項48之方法，其中該癌症係選自膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、結腸直腸癌、小腸癌、結腸癌、直腸癌、肛門癌、子宮內膜癌、胃癌、頭頸癌、腎癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌、睪丸癌、子宮癌、陰門癌、食道癌、膽囊癌、胰臟癌、胃癌症、甲狀腺癌、副甲狀腺癌、神經內分泌癌、皮膚癌及腦癌。
  50. 如請求項48之方法，其中該癌症係血液癌。
  51. 如請求項48之方法，其中該癌症係選自白血病、淋巴瘤、多發性骨髓瘤、慢性淋巴球性淋巴瘤、成年型T細胞白血病、急性骨髓性白血病、B細胞淋巴瘤、皮膚T細胞淋巴瘤、急性骨髓性白血病、何杰金氏淋巴瘤(Hodgkin’s lymphoma)或非何杰金氏淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma)、骨髓增生性贅瘤、骨髓發育不良症候群、慢性嗜酸性粒細胞性白血病、沃爾登斯特倫巨球蛋白血症(Waldenstrom's Macroglubulinemia)、毛細胞淋巴瘤、慢性骨髓性淋巴瘤、急性淋巴胚細胞淋巴瘤、AIDS相關性淋巴瘤及伯基特氏淋巴瘤(Burkitt's lymphoma)。
  52. 一種治療有需要之患者之骨髓增生性病症之方法，該方法包括向該患者投與治療有效量之如請求項1至45中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
  53. 如請求項52之方法，其中該骨髓增生性病症係選自真性紅細胞增多症、原發性血小板增多症、骨髓纖維化伴髓樣化生、原發性骨髓纖維化、原發性血小板增多症后骨髓纖維化、真性紅細胞增多症后骨髓纖維化、慢性骨髓性白血病、慢性骨髓單核球性白血病、嗜伊紅性白血球增多症候群及全身性肥大細胞疾病。
  54. 一種治療有需要之患者之骨髓發育不良症候群之方法，該方法包括向該患者投與治療有效量之如請求項1至45中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
TW110124252A 2020-07-02 2021-07-01 作為ｊａｋ２ ｖ６１７ｆ抑制劑之三環脲化合物 TW202216713A (zh)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US202063047483P 2020-07-02 2020-07-02
US63/047,483 2020-07-02
US202163164302P 2021-03-22 2021-03-22
US63/164,302 2021-03-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW202216713A true TW202216713A (zh) 2022-05-01

Family

ID=77104160

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW110124252A TW202216713A (zh) 2020-07-02 2021-07-01 作為ｊａｋ２ ｖ６１７ｆ抑制劑之三環脲化合物

Country Status (17)

Country Link
US (1) US11780840B2 (zh)
EP (1) EP4175719A1 (zh)
JP (1) JP2023533724A (zh)
KR (1) KR20230057341A (zh)
CN (1) CN116323612A (zh)
AU (1) AU2021300429A1 (zh)
BR (1) BR112023000047A2 (zh)
CA (1) CA3188639A1 (zh)
CL (1) CL2022003834A1 (zh)
CO (1) CO2023001165A2 (zh)
CR (1) CR20230057A (zh)
EC (1) ECSP23007180A (zh)
IL (1) IL299612A (zh)
MX (1) MX2023000056A (zh)
PE (1) PE20231739A1 (zh)
TW (1) TW202216713A (zh)
WO (1) WO2022006457A1 (zh)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2021257863A1 (en) 2020-06-19 2021-12-23 Incyte Corporation Pyrrolotriazine compounds as jak2 v617f inhibitors
WO2021257857A1 (en) 2020-06-19 2021-12-23 Incyte Corporation Naphthyridinone compounds as jak2 v617f inhibitors
US11767323B2 (en) 2020-07-02 2023-09-26 Incyte Corporation Tricyclic pyridone compounds as JAK2 V617F inhibitors
WO2022046989A1 (en) 2020-08-27 2022-03-03 Incyte Corporation Tricyclic urea compounds as jak2 v617f inhibitors
US11919908B2 (en) 2020-12-21 2024-03-05 Incyte Corporation Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as JAK2 V617F inhibitors
WO2023178285A1 (en) 2022-03-17 2023-09-21 Incyte Corporation Tricyclic urea compounds as jak2 v617f inhibitors
CN115403581B (zh) * 2022-07-18 2023-03-28 英矽智能科技(上海)有限公司 作为irak4抑制剂的杂环化合物
WO2024041586A1 (zh) * 2022-08-25 2024-02-29 启元生物(杭州)有限公司 一种jak激酶抑制剂的前药

Family Cites Families (275)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4698341A (en) 1983-07-30 1987-10-06 Godecke Aktiengesellschaft Use of 1,6-naphthyridinone derivatives in treating pulmonary thrombosis
JPS62209062A (ja) 1986-03-10 1987-09-14 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd ２−ピリジルメチルチオ−または２−ピリジルメチルスルフイニル−置換縮合環化合物
DE3804990A1 (de) 1988-02-18 1989-08-31 Basf Ag Herbizid wirksame, heterocyclisch substituierte sulfonamide
CA2053148A1 (en) 1990-10-16 1992-04-17 Karnail Atwal Dihydropyrimidine derivatives
WO1993017681A1 (en) 1992-03-02 1993-09-16 Abbott Laboratories Angiotensin ii receptor antagonists
WO1993017682A1 (en) 1992-03-04 1993-09-16 Abbott Laboratories Angiotensin ii receptor antagonists
JPH0789957A (ja) 1993-09-22 1995-04-04 Nissan Chem Ind Ltd ビフェニルメチルアミン誘導体
TW263498B (zh) 1993-11-10 1995-11-21 Takeda Pharm Industry Co Ltd
DE4344452A1 (de) 1993-12-24 1995-06-29 Hoechst Ag Aza-4-iminochinoline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
AR006520A1 (es) 1996-03-20 1999-09-08 Astra Pharma Prod Derivados de 2-arilpirazolisoquinolina y cinolinona y procedimiento para su preparacion.
AU2980797A (en) 1996-06-11 1998-01-07 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Fused heterocyclic compounds and medicinal uses thereof
CZ126799A3 (cs) 1996-10-16 1999-07-14 Icn Pharmaceuticals Purinové L-nukleosidy a jejich analogy a farmaceutické prostředky, které je obsahují
US6177464B1 (en) 1997-03-14 2001-01-23 Sepracor, Inc. Ring opening metathesis of alkenes
US6339099B1 (en) 1997-06-20 2002-01-15 Dupont Pharmaceuticals Company Guanidine mimics as factor Xa inhibitors
NZ508268A (en) 1998-05-26 2004-02-27 Warner Lambert Co Bicyclic pyrimidines and bicyclic 3,4- dihydropyrimidines as inhibitors of cellular proliferation
EP1086085A1 (en) 1998-06-12 2001-03-28 Vertex Pharmaceuticals Incorporated INHIBITORS OF p38
JP2000123973A (ja) 1998-10-09 2000-04-28 Canon Inc 有機発光素子
DE19900545A1 (de) 1999-01-11 2000-07-13 Basf Ag Verwendung von Pyrimidinderivaten zur Prophylaxe und Therapie der zerebralen Ischämie
AU4589800A (en) 1999-05-05 2000-11-21 Darwin Discovery Limited 9-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)-1,9-dihydropurin-6-one derivatives as pde7inhibitors
AU4841700A (en) 1999-05-12 2000-11-21 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated potassium channel activators, compositions and methods of use
ATE318267T1 (de) 1999-09-30 2006-03-15 Neurogen Corp Einige alkylendiamin-substituierte heterocyclen
TWI271406B (en) 1999-12-13 2007-01-21 Eisai Co Ltd Tricyclic condensed heterocyclic compounds, preparation method of the same and pharmaceuticals comprising the same
CA2395772C (en) 1999-12-28 2010-09-28 Eisai Co., Ltd. Sulfonamide-containing heterocyclic compounds
ATE295365T1 (de) 2000-02-09 2005-05-15 Novartis Pharma Gmbh Pyridinderivative als angiogenese- und/oder vegf- rezeptor-tyrosinkinase-inhibitoren
CA2403558A1 (en) 2000-03-23 2001-09-27 Merck & Co., Inc. Thrombin inhibitors
AU1560802A (en) 2000-06-28 2002-01-08 Smithkline Beecham Plc Wet milling process
CN1509140A (zh) 2001-05-15 2004-06-30 �Ű˾ 作为杀菌剂的吡啶基稠合二环酰胺
US20030139431A1 (en) 2001-09-24 2003-07-24 Kawakami Joel K. Guanidines which are agonist/antagonist ligands for neuropeptide FF (NPFF) receptors
JP2003107641A (ja) 2001-09-27 2003-04-09 Fuji Photo Film Co Ltd ハロゲン化銀感光材料
KR20040085151A (ko) 2002-01-17 2004-10-07 뉴로젠 코포레이션 캡사이신 조절자로서의 치환된 퀴나졸린-4-일 아민 유사체
EP1481678A4 (en) 2002-03-05 2009-12-30 Eisai R&D Man Co Ltd ANTITUMORAL AGENT CONTAINING A SULFONAMIDE-CONTAINING HETEROCYCLIC COMPOUND AND AN ANGIOGENESIS INHIBITOR
ATE404537T1 (de) 2002-08-13 2008-08-15 Shionogi & Co Heterocyclische verbindungen mit hiv-integrase- hemmender wirkung
MXPA05001786A (es) 2002-08-13 2005-04-25 Warner Lambert Co Derivados de azaisoquinolina como inhibidores de la metaloproteinasa de matriz.
KR20050056227A (ko) 2002-10-03 2005-06-14 탈자진 인코포레이티드 혈관항상성 유지제 및 그의 사용 방법
MXPA05003607A (es) 2002-10-04 2005-11-17 Prana Biotechnology Ltd Compuestos neurologicamente activos.
WO2004039806A1 (ja) 2002-10-30 2004-05-13 Ajinomoto Co., Inc. 複素環化合物
CN1726205A (zh) 2002-12-13 2006-01-25 神经能质公司 作为辣椒素受体调节剂的2－取代的喹唑啉－4－基胺类似物
JP2004196702A (ja) 2002-12-18 2004-07-15 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 新規なアミド誘導体又はその塩
CA2518398A1 (en) 2003-03-10 2004-09-23 Schering Corporation Heterocyclic kinase inhibitors: methods of use and synthesis
AU2004229404B2 (en) 2003-04-11 2008-01-10 Taigen Biotechnology Aminoquinoline compounds
WO2006074147A2 (en) 2005-01-03 2006-07-13 Myriad Genetics, Inc. Nitrogen containing bicyclic compounds and therapeutical use thereof
AU2004253967B2 (en) 2003-07-03 2010-02-18 Cytovia, Inc. 4-arylamino-quinazolines as activators of caspases and inducers of apoptosis
NZ544200A (en) 2003-07-14 2009-07-31 Arena Pharm Inc Fused-aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prophylaxis and treatment of disorders related thereto
BRPI0412876A (pt) 2003-07-22 2006-10-03 Janssen Pharmaceutica Nv derivados de quinolinona como inibidores de c-fms quinase
DE602004021611D1 (de) 2003-09-19 2009-07-30 Gilead Sciences Inc Azachinolinolphosphonatverbindungen als integraseinhibitoren
JP2007511618A (ja) 2003-11-19 2007-05-10 シグナル ファーマシューティカルズ，エルエルシー インダゾール化合物およびタンパク質キナーゼ阻害剤としてのその使用方法
EP1692112A4 (en) 2003-12-08 2008-09-24 Cytokinetics Inc COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND METHODS
EP1715855A4 (en) 2004-01-29 2010-06-16 Elixir Pharmaceuticals Inc ANTIVIRAL DRUGS
US20050182060A1 (en) 2004-02-13 2005-08-18 Kelly Michael G. 2-Substituted and 4-substituted aryl nitrone compounds
GB0403635D0 (en) 2004-02-18 2004-03-24 Devgen Nv Pyridinocarboxamides with improved activity as kinase inhibitors
TW200538120A (en) 2004-02-20 2005-12-01 Kirin Brewery Compound having TGF-beta inhibitory activity and pharmaceutical composition containing same
US7846959B2 (en) 2004-05-07 2010-12-07 Exelixis, Inc. Raf modulators and methods of use
CA2566158A1 (en) 2004-05-14 2005-11-24 Abbott Laboratories Kinase inhibitors as therapeutic agents
US7569580B2 (en) 2004-06-03 2009-08-04 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Heterotricyclic compounds for use as HCV inhibitors
GB0412467D0 (en) 2004-06-04 2004-07-07 Astrazeneca Ab Chemical compounds
DE102004041163A1 (de) 2004-08-25 2006-03-02 Morphochem Aktiengesellschaft für kombinatorische Chemie Neue Verbindungen mit antibakterieller Aktivität
GB0420970D0 (en) 2004-09-21 2004-10-20 Smithkline Beecham Corp Novel triazoloquinoline compounds
US20070054916A1 (en) 2004-10-01 2007-03-08 Amgen Inc. Aryl nitrogen-containing bicyclic compounds and methods of use
EP2332527A3 (en) 2004-10-20 2011-11-16 Resverlogix Corp. Flavanoids and Isoflavanoids for the prevention and treatment of cardiovascular diseases
FR2877013A1 (fr) 2004-10-27 2006-04-28 Assist Publ Hopitaux De Paris Indentification d'une mutation de jak2 impliquee dans la polyglobulie de vaquez
WO2006065842A2 (en) 2004-12-13 2006-06-22 Synta Pharmaceuticals Corp. 5,6,7,8-tetrahydroquinolines and related compounds and uses thereof
WO2006072828A2 (en) 2005-01-07 2006-07-13 Pfizer Products Inc. Heteroaromatic quinoline compounds and their use as pde10 inhibitors
KR100926399B1 (ko) 2005-04-06 2009-11-12 아이알엠 엘엘씨 디아릴아민―함유 화합물 및 조성물, 및 스테로이드 호르몬핵 수용체의 조절제로서의 그들의 용도
EP1888575A2 (en) 2005-05-09 2008-02-20 Hydra Biosciences, Inc. Compounds for modulating trpv3 function
US20070049559A1 (en) 2005-06-28 2007-03-01 Bruce Pfeffer Preparations comprising arylazine substituted with a carbonylic moiety to increase the activity of Gelatinase A in ocular cells
US8163767B2 (en) * 2005-07-14 2012-04-24 Astellas Pharma Inc. Heterocyclic Janus Kinase 3 inhibitors
EP2251341A1 (en) 2005-07-14 2010-11-17 Astellas Pharma Inc. Heterocyclic Janus kinase 3 inhibitors
WO2007016525A2 (en) 2005-07-29 2007-02-08 Resverlogix Corp. Pharmaceutical compositions for the prevention and treatment of complex diseases and their delivery by insertable medical devices
US8686002B2 (en) 2005-08-21 2014-04-01 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Heterocyclic compounds and their use as binding partners for 5-HT5 receptors
EP1924565B1 (en) 2005-09-01 2016-09-14 F.Hoffmann-La Roche Ag Diaminopyrimidines as p2x3 and p3x2/3 modulators
MX2008004024A (es) 2005-09-23 2009-02-27 Schering Corp Antagonistas de receptor de glutamato metabotropico-1 tetraciclicos fusionados como agentes terapeuticos.
WO2007047653A2 (en) 2005-10-17 2007-04-26 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Synthetic hla binding peptide analogues of mutant v617f jak2 enzyme and uses therefor
US20070112015A1 (en) 2005-10-28 2007-05-17 Chemocentryx, Inc. Substituted dihydropyridines and methods of use
US7989461B2 (en) 2005-12-23 2011-08-02 Amgen Inc. Substituted quinazolinamine compounds for the treatment of cancer
US20070161670A1 (en) 2006-01-09 2007-07-12 Bristol-Myers Squibb Company Process for the preparation of substituted heterocycles
WO2007112347A1 (en) 2006-03-28 2007-10-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
CA2680789C (en) 2006-03-28 2016-02-16 Atir Holding S.A. Heterocyclic compounds and uses thereof in the treatment of sexual disorders
WO2007113565A1 (en) 2006-04-06 2007-10-11 Astrazeneca Ab Naphthyridine derivatives as anti-cancer agents
WO2007125405A2 (en) 2006-05-01 2007-11-08 Pfizer Products Inc. Substituted 2-amino-fused heterocyclic compounds
EP2024272A4 (en) 2006-05-10 2010-11-17 Renovis Inc AMID DERIVATIVES AS ION CHANNEL NIGANDS, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND USER METHOD THEREFOR
US20090312321A1 (en) 2006-05-15 2009-12-17 Irm Llc Compositions and methods for fgf receptor kinases inhibitors
JO3235B1 (ar) 2006-05-26 2018-03-08 Astex Therapeutics Ltd مركبات بيررولوبيريميدين و استعمالاتها
AU2007262670B2 (en) 2006-06-22 2012-12-20 Prana Biotechnology Limited Method of treatment of glioma brain tumour
JP5237938B2 (ja) 2006-06-28 2013-07-17 サノフイ 新規なｃｘｃｒ２阻害剤
JP2009542662A (ja) 2006-06-29 2009-12-03 シェーリング コーポレイション 置換二環系および置換三環系トロンビン受容体アンタゴニスト
NZ574189A (en) 2006-07-07 2011-03-31 Bristol Myers Squibb Co Pyrrolotriazine kinase inhibitors
GB0614052D0 (en) 2006-07-14 2006-08-23 Amura Therapeutics Ltd Compounds
ES2344760T3 (es) 2006-07-20 2010-09-06 Amgen Inc. Compuestos de piridona sustituidos y metodo de uso.
US20080021013A1 (en) 2006-07-21 2008-01-24 Cephalon, Inc. JAK inhibitors for treatment of myeloproliferative disorders
US7531539B2 (en) 2006-08-09 2009-05-12 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine kinase inhibitors
CA2658557C (en) 2006-08-14 2015-12-01 Xencor, Inc. Optimized antibodies that target cd19
EP2069325A2 (en) 2006-08-24 2009-06-17 Serenex, Inc. Isoquinoline, quinazoline and phthalazine derivatives
BRPI0717618A2 (pt) 2006-10-21 2013-10-22 Abbott Gmbh & Co Kg Compostos heterocíclicos e uso dos mesmos como inibidores de glicogênio sintase quinase 3
KR100789731B1 (ko) 2006-11-15 2008-01-03 전남대학교산학협력단 파이로시퀀싱을 이용한 ｊａｋ2 ｖ617ｆ 돌연변이의 정량적검출방법, 시발체 및 키트
ATE549334T1 (de) 2006-11-20 2012-03-15 Bristol Myers Squibb Co 7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-5(6h)-one und verwandte bicyclische verbindungen als hemmer der dipeptidyl-peptidase iv sowie verfahren
ES2415863T3 (es) 2006-12-22 2013-07-29 Incyte Corporation Heterociclos sustituidos como inhibidores de Janus Quinasas
AR064879A1 (es) 2007-01-12 2009-04-29 Astellas Pharma Inc Compuesto de piridina condensado
JP5236664B2 (ja) 2007-02-01 2013-07-17 レスバーロジックス コーポレイション 心血管疾患を予防および治療するための化合物
WO2008112217A1 (en) 2007-03-13 2008-09-18 Merck & Co., Inc. Inhibitors of janus kinases and/or 3-phosphoinositide-dependent protein kinase-1
EP1972627A1 (en) 2007-03-19 2008-09-24 Technische Universität Carolo-Wilhelmina zu Braunschweig Amino-napthyridine derivatives
CA2682504C (en) 2007-04-05 2012-10-30 Amgen Inc. Aurora kinase modulators and method of use
US8039505B2 (en) 2007-04-11 2011-10-18 University Of Utah Research Foundation Compounds for modulating T-cells
WO2008135524A2 (en) 2007-05-02 2008-11-13 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted anthranilamides and analogues, manufacturing and use thereof as medicaments
AU2008249745B2 (en) 2007-05-09 2012-01-12 Pfizer Inc. Substituted heterocyclic derivatives and compositions and their pharmaceutical use as antibacterials
AU2008259776A1 (en) 2007-06-03 2008-12-11 Vanderbilt University Benzamide mGluR5 positive allosteric modulators and methods of making and using same
US9321730B2 (en) 2007-08-21 2016-04-26 The Hong Kong Polytechnic University Method of making and administering quinoline derivatives as anti-cancer agents
KR20100092928A (ko) 2007-09-26 2010-08-23 존스 홉킨스 유니버시티 신규의 생리적으로 유용한 니트록실 도너로서 ｎ-히드록실술폰아미드 유도체
PT2288610T (pt) 2008-03-11 2016-10-17 Incyte Holdings Corp Derivados de azetidina e de ciclobutano como inibidores de jak
US20090246198A1 (en) 2008-03-31 2009-10-01 Takeda Pharmaceutical Company Limited Mapk/erk kinase inhibitors and methods of use thereof
WO2010002472A1 (en) 2008-07-02 2010-01-07 Ambit Biosciences Corporation Jak kinase modulating compounds and methods of use thereof
US8481532B2 (en) 2008-07-09 2013-07-09 Envivo Pharmaceuticals, Inc. PDE-10 inhibitors
JP5281647B2 (ja) 2008-09-08 2013-09-04 日本曹達株式会社 含窒素ヘテロ環化合物およびその塩並びに農園芸用殺菌剤
CA2736258C (en) 2008-09-23 2016-11-29 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Tricyclic carbamate jak inhibitors
CN102245610B (zh) 2008-10-08 2014-04-30 百时美施贵宝公司 吡咯并三嗪激酶抑制剂
KR20110102468A (ko) 2008-12-16 2011-09-16 서트리스 파마슈티컬즈, 인코포레이티드 시르투인 조절제로서의 프탈라지논 및 관련 유사체
AR074760A1 (es) 2008-12-18 2011-02-09 Metabolex Inc Agonistas del receptor gpr120 y usos de los mismos en medicamentos para el tratamiento de diabetes y el sindrome metabolico.
WO2010075380A1 (en) 2008-12-23 2010-07-01 Abbott Laboratories Anti-viral compounds
CA2748719A1 (en) 2008-12-29 2010-07-08 Southern Research Institute Anti-viral compounds, treatment, and assay
BRPI1011477A2 (pt) 2009-03-02 2016-03-22 Sirtris Pharmaceuticals Inc quinolinas 8-substituidas e analogos relacionados como moduladores de sirtuina
EP2408454A2 (en) 2009-03-18 2012-01-25 Resverlogix Corp. Novel anti-inflammatory agents
AU2010226826A1 (en) 2009-03-18 2011-10-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Bicyclic compounds as inhibitors of diacylglycerol acyltransferase
KR101316982B1 (ko) 2009-03-23 2013-10-15 일라이 릴리 앤드 캄파니 신경계 장애를 검출하기 위한 조영제
US8691187B2 (en) 2009-03-23 2014-04-08 Eli Lilly And Company Imaging agents for detecting neurological disorders
EP2421533B1 (en) 2009-04-22 2018-10-17 Resverlogix Corp. Novel anti-inflammatory agents
GB0907551D0 (en) 2009-05-01 2009-06-10 Univ Dundee Treatment or prophylaxis of proliferative conditions
EP2427195B1 (en) 2009-05-07 2019-05-01 Intellikine, LLC Heterocyclic compounds and uses thereof
WO2010141062A1 (en) 2009-06-04 2010-12-09 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Inhibitors of constitutively active janus kinases and uses thereof
US10253020B2 (en) 2009-06-12 2019-04-09 Abivax Compounds for preventing, inhibiting, or treating cancer, AIDS and/or premature aging
BRPI1012892B8 (pt) 2009-06-12 2021-05-25 Abivax compostos de fórmula (i), como tal, composição farmacêutica que os compreende e seu uso no tratamento de hgps, progeria, desordem de charcot-marie-tooth, síndrome de werner, diabetes, osteoporose e envelhecimento da pele
WO2011004276A1 (en) 2009-07-06 2011-01-13 Pfizer Limited Hepatitis c virus inhibitors
SG10201404886PA (en) 2009-08-17 2014-10-30 Intellikine Llc Heterocyclic compounds and uses thereof
CA2772616C (en) * 2009-09-03 2017-09-19 Bristol-Myers Squibb Company Jak2 inhibitors and their use for the treatment of myeloproliferative diseases and cancer
KR101097315B1 (ko) 2009-10-12 2011-12-23 삼성모바일디스플레이주식회사 유기 발광 소자
CN102574843B (zh) 2009-10-22 2015-06-17 法博太科制药有限公司 抗纤维化剂的稠环类似物
WO2011050245A1 (en) 2009-10-23 2011-04-28 Yangbo Feng Bicyclic heteroaryls as kinase inhibitors
MX2012004846A (es) 2009-10-29 2012-10-05 Genosco Inhibidores de cinasa.
AU2010326030A1 (en) 2009-12-01 2012-06-07 Abbvie Inc. Novel tricyclic compounds
AU2010327936B2 (en) 2009-12-11 2015-08-20 Nono Inc. Agents and methods for treating ischemic and other diseases
US8680108B2 (en) 2009-12-18 2014-03-25 Incyte Corporation Substituted fused aryl and heteroaryl derivatives as PI3K inhibitors
WO2011078143A1 (ja) 2009-12-22 2011-06-30 塩野義製薬株式会社 ピリミジン誘導体およびそれらを含有する医薬組成物
EP2518064A1 (en) 2009-12-25 2012-10-31 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Novel aryl urea derivative
WO2011086053A1 (en) 2010-01-12 2011-07-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Tricyclic heterocyclic compounds, compositions and methods of use thereof
WO2011097717A1 (en) 2010-02-15 2011-08-18 University Of Victoria Innovation And Development Corporation Synthesis of bicyclic compounds and method for their use as therapeutic agents
WO2011103557A1 (en) 2010-02-22 2011-08-25 Advanced Cancer Therapeutics, Llc Small molecule inhibitors of pfkfb3 and glycolytic flux and their methods of use as anti-cancer therapeutics
US20110237599A1 (en) 2010-03-10 2011-09-29 Kalypsys, Inc. Heterocyclic inhibitors of histamine receptors for the treatment of disease
CN102933081B (zh) 2010-04-02 2016-04-13 赛诺米克斯公司 甜味改良剂
WO2011137428A1 (en) 2010-04-30 2011-11-03 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Methods of treating hiv infection: inhibition of dna dependent protein kinase
CN103002738A (zh) 2010-05-21 2013-03-27 英特利凯恩有限责任公司 用于激酶调节的化学化合物、组合物和方法
US8299117B2 (en) 2010-06-16 2012-10-30 Metabolex Inc. GPR120 receptor agonists and uses thereof
PL2632927T3 (pl) 2010-10-26 2016-09-30 Boroniany jako inhibitory arginazy
AU2011323243A1 (en) 2010-11-04 2013-05-23 Amgen Inc. Heterocyclic compounds and their uses
RU2597609C2 (ru) 2010-11-18 2016-09-10 Касина Лайла Иннова Фармасьютикалз Прайвит Лимитед Замещенные 4-(селенофен-2(или 3)-иламино)пиримидиновые соединения и способы их применения
WO2012078902A2 (en) 2010-12-08 2012-06-14 Proteostasis Therapeutics, Inc. Proteostasis regulators
CN102603628B (zh) 2010-12-22 2016-08-17 香港理工大学 作为抗癌试剂的喹啉衍生物
WO2012085176A1 (en) 2010-12-23 2012-06-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Tricyclic pyrazinone compounds, compositions and methods of use thereof as janus kinase inhibitors
US9090592B2 (en) 2010-12-30 2015-07-28 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Heterocyclic compounds and their use as glycogen synthase kinase-3 inhibitors
WO2012097479A1 (en) 2011-01-21 2012-07-26 Abbott Laboratories Bicyclic inhibitors of anaphastic lymphoma kinase
US20120214842A1 (en) 2011-02-18 2012-08-23 Exonhit Therapeutics Sa Methods for treating diseases of the retina
WO2012116237A2 (en) 2011-02-23 2012-08-30 Intellikine, Llc Heterocyclic compounds and uses thereof
CN103547580B (zh) * 2011-03-22 2016-12-07 阿迪维纳斯疗法有限公司 取代的稠合三环化合物、其组合物及医药用途
US9433219B2 (en) 2011-04-20 2016-09-06 The Regents Of The University Of California Fungi antagonistic to xylella fastidiosa
CN102838601A (zh) 2011-06-24 2012-12-26 山东亨利医药科技有限责任公司 选择性磷酰肌醇3-激酶δ抑制剂
CN102838600A (zh) 2011-06-24 2012-12-26 山东亨利医药科技有限责任公司 苯基喹唑啉类PI3Kδ抑制剂
WO2013007765A1 (en) 2011-07-13 2013-01-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Fused tricyclic compounds for use as inhibitors of janus kinases
WO2013033093A1 (en) 2011-08-29 2013-03-07 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds as janus kinase inhibitors
WO2013033270A2 (en) 2011-08-29 2013-03-07 Coferon, Inc. Bromodomain ligands capable of dimerizing in an aqueous solution, and methods of using same
CA2846431A1 (en) 2011-08-29 2013-03-07 Infinity Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
WO2013033981A1 (zh) 2011-09-06 2013-03-14 江苏先声药物研究有限公司 一类2,7-萘啶衍生物及其制备方法和应用
US20140227321A1 (en) 2011-09-30 2014-08-14 Kineta, Inc. Anti-viral compounds
WO2013062987A1 (en) 2011-10-24 2013-05-02 New York University Methods for identifying janus kinase (jak) modulators for therapeutics
WO2013067036A1 (en) 2011-10-31 2013-05-10 Rutgers, The State University Of New Jersey Direct inhibitors of keap1-nrf2 interaction as antioxidant inflammation modulators
US9012443B2 (en) 2011-12-07 2015-04-21 Amgen Inc. Bicyclic aryl and heteroaryl sodium channel inhibitors
US8940742B2 (en) 2012-04-10 2015-01-27 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
WO2013158928A2 (en) 2012-04-18 2013-10-24 Elcelyx Therapeutics, Inc. Chemosensory receptor ligand-based therapies
US20130281399A1 (en) 2012-04-19 2013-10-24 Rvx Therapeutics Inc. Treatment of diseases by epigenetic regulation
US20130281397A1 (en) 2012-04-19 2013-10-24 Rvx Therapeutics Inc. Treatment of diseases by epigenetic regulation
KR102116000B1 (ko) 2012-05-08 2020-05-29 메르크 앤드 씨에 18f-표지된 폴레이트/안티폴레이트 유사체들
US10155987B2 (en) 2012-06-12 2018-12-18 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods of predicting resistance to JAK inhibitor therapy
JP6311603B2 (ja) 2012-06-22 2018-04-18 住友化学株式会社 縮合複素環化合物
JP6324380B2 (ja) 2012-07-27 2018-05-16 バイオジェン・エムエイ・インコーポレイテッドＢｉｏｇｅｎ ＭＡ Ｉｎｃ． Ｓ１ｐ調節剤および／またはａｔｘ調節剤である化合物
KR102192286B1 (ko) 2012-08-07 2020-12-17 메르크 파텐트 게엠베하 금속 착물
WO2014051653A1 (en) 2012-09-27 2014-04-03 Portola Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic dihydropyridone kinase inhibitors
FR2996129B1 (fr) 2012-09-28 2014-12-19 Oreal Procede de coloration capillaire mettant en oeuvre au moins un derive d'heterocycle azote, un sel de manganese ou de zinc, du peroxyde d'hydrogene et du (bi)carbonate
CA2890699A1 (en) 2012-11-07 2014-05-15 Novartis Ag Combination therapy
US9073878B2 (en) 2012-11-21 2015-07-07 Zenith Epigenetics Corp. Cyclic amines as bromodomain inhibitors
WO2014087165A1 (en) 2012-12-06 2014-06-12 University Of Bath Tankyrase inhibitors
AU2014212465B2 (en) 2013-01-29 2018-07-12 Biogen Ma Inc. S1P modulating agents
KR102081281B1 (ko) 2013-02-08 2020-05-28 삼성디스플레이 주식회사 유기 발광 소자
KR102147424B1 (ko) 2013-03-08 2020-08-25 에스에프씨 주식회사 유기발광 화합물 및 이를 포함하는 유기전계발광소자
US9333213B2 (en) 2013-03-15 2016-05-10 Duke University Prochelators as broad-spectrum antimicrobial agents and methods of use
JP2016522247A (ja) 2013-06-18 2016-07-28 ノバルティス アーゲー 組合せ医薬
WO2014204263A1 (en) 2013-06-20 2014-12-24 The Asan Foundation Substituted pyridinone compounds as mek inhibitors
KR101682020B1 (ko) 2013-06-28 2016-12-02 제일모직 주식회사 화합물, 이를 포함하는 유기 광전자 소자 및 표시장치
BR112016000127B1 (pt) 2013-07-05 2022-02-15 Abivax Compostos bicíclicos úteis para tratar doenças causadas por retrovírus
AU2014290108A1 (en) 2013-07-16 2016-02-04 Kineta, Inc. Anti-viral compounds, pharmaceutical compositions, and methods of use thereof
US20160346291A1 (en) 2013-08-21 2016-12-01 Resverlogix Corp Compositions and therapeutic methods for accelerated plaque regression
AR097631A1 (es) 2013-09-16 2016-04-06 Bayer Pharma AG Trifluorometilpirimidinonas sustituidas con heterociclos y sus usos
WO2015049022A1 (de) 2013-10-04 2015-04-09 Merck Patent Gmbh Triarylamin-substituierte benzo[h]chinolin-derivate als materialien für elektronische vorrichtungen
EP3080085B1 (en) 2013-12-09 2019-08-14 UCB Biopharma SPRL Fused bicyclic heteroaromatic derivatives as modulators of tnf activity
CN104725249B (zh) 2013-12-20 2019-02-12 广东东阳光药业有限公司 苄胺类衍生物及其在药物上的应用
CN104860931A (zh) 2014-02-21 2015-08-26 常州寅盛药业有限公司 丙肝病毒抑制剂及其制药用途
CN106458974B (zh) 2014-03-24 2019-07-16 广东众生药业股份有限公司 作为smo抑制剂的喹啉衍生物
WO2015168079A1 (en) 2014-04-29 2015-11-05 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidine or pyridine derivatives useful as pi3k inhibitors
US9902702B2 (en) 2014-07-15 2018-02-27 Bristol-Myers Squibb Company Spirocycloheptanes as inhibitors of rock
WO2016009076A1 (en) 2014-07-17 2016-01-21 Merck Patent Gmbh Novel naphthryidines and isoquinolines and their use as cdk8/19 inhibitors
CN105461714B (zh) 2014-09-29 2017-11-28 山东轩竹医药科技有限公司 并环类pi3k抑制剂
KR102308118B1 (ko) 2014-10-22 2021-10-01 삼성전자주식회사 축합환 화합물 및 이를 포함한 유기 발광 소자
CN104311426A (zh) 2014-10-27 2015-01-28 厦门大学 芳香硝基乙烯化合物的新用途
CN105732591B (zh) 2014-12-31 2019-10-25 广东东阳光药业有限公司 取代的哌嗪化合物及其使用方法和用途
EP3247692B1 (en) 2015-01-23 2022-09-07 GVK Biosciences Private Limited Inhibitors of trka kinase
WO2016123627A1 (en) 2015-01-30 2016-08-04 Vanderbilt University Isoquiniline and napthalene-substituted compounds as mglur4 allosteric potentiators, compounds, and methods of treating neurological dysfunction
KR20170117479A (ko) 2015-02-11 2017-10-23 바실리어 파마슈티카 인터내셔널 리미티드 치환된 모노- 및 폴리아자나프탈렌 유도체 및 이의 용도
EP3059591A1 (en) 2015-02-23 2016-08-24 Abivax Methods for screening compounds for treating or preventing a viral infection or a virus-related condition
AU2016242825A1 (en) 2015-03-30 2017-09-21 Jeffrey Thomas Loh Methods for in vitro production of platelets and compositions and uses thereof
KR101904300B1 (ko) 2015-04-15 2018-10-04 삼성에스디아이 주식회사 유기 광전자 소자용 화합물, 이를 포함하는 유기 광전자 소자 및 표시장치
CN105481765A (zh) 2015-04-15 2016-04-13 江苏艾凡生物医药有限公司 一类用于治疗心力衰竭的酰腙类衍生物
WO2016190847A1 (en) 2015-05-26 2016-12-01 Calitor Sciences, Llc Substituted heteroaryl compounds and methods of use
EP3302057A4 (en) 2015-06-04 2018-11-21 Kura Oncology, Inc. Methods and compositions for inhibiting the interaction of menin with mll proteins
MX2017016669A (es) 2015-06-18 2018-04-13 Cephalon Inc Derivados de piperidina 1,4-sustituidos.
CA2990145A1 (en) 2015-06-22 2016-12-29 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Brk inhibitory compound
WO2017004134A1 (en) 2015-06-29 2017-01-05 Nimbus Iris, Inc. Irak inhibitors and uses thereof
KR102192691B1 (ko) 2015-06-30 2020-12-17 (주)피엔에이치테크 유기발광 화합물 및 이를 포함하는 유기전계발광소자
US9957267B2 (en) 2015-07-01 2018-05-01 Crinetics Pharmaceuticals, Inc. Somatostatin modulators and uses thereof
EA033613B1 (ru) 2015-08-17 2019-11-08 Lupin Ltd Гетероарильные производные в качестве ингибиторов parp
CN108289957A (zh) 2015-10-02 2018-07-17 达纳-法伯癌症研究所股份有限公司 溴区结构域抑制剂和检查点阻断的组合疗法
TW201718581A (zh) 2015-10-19 2017-06-01 英塞特公司 作為免疫調節劑之雜環化合物
WO2017072039A1 (de) 2015-10-26 2017-05-04 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
JP6892444B2 (ja) 2015-10-29 2021-06-23 イーフェクター セラピューティクス， インコーポレイテッド Ｍｎｋ１およびｍｎｋ２のイソインドリン、アザイソインドリン、ジヒドロインデノンならびにジヒドロアザインデノン阻害薬
AR106515A1 (es) 2015-10-29 2018-01-24 Bayer Cropscience Ag Sililfenoxiheterociclos trisustituidos y análogos
RS60695B1 (sr) 2015-10-30 2020-09-30 Calithera Biosciences Inc Supstance i postupci za inhibiranje aktivnosti arginaze
TWI763641B (zh) 2015-11-19 2022-05-11 美商英塞特公司 作為免疫調節劑之雜環化合物
WO2017090002A2 (en) 2015-11-27 2017-06-01 Gvk Biosciences Private Limited Inhibitors of pi3 kinases
WO2017103931A1 (en) 2015-12-17 2017-06-22 Biokine Therapeutics Ltd. Small molecules against cancer
MA44075A (fr) 2015-12-17 2021-05-19 Incyte Corp Dérivés de n-phényl-pyridine-2-carboxamide et leur utilisation en tant que modulateurs des interactions protéine/protéine pd-1/pd-l1
TWI767896B (zh) 2015-12-22 2022-06-21 美商英塞特公司 作為免疫調節劑之雜環化合物
EP3445750A4 (en) 2016-04-18 2019-11-27 Celgene Quanticel Research, Inc. THERAPEUTIC COMPOUNDS
US20170320875A1 (en) 2016-05-06 2017-11-09 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
WO2017205538A1 (en) 2016-05-24 2017-11-30 Genentech, Inc. Pyrazolopyridine derivatives for the treatment of cancer
EP3464279B1 (en) 2016-05-26 2021-11-24 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
AU2017281285C1 (en) 2016-06-20 2022-05-12 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
AU2017281903B2 (en) 2016-06-23 2020-12-24 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Degradation of bromodomain-containing protein 9 (BRD9) by conjugation of BRD9 inhibitors with E3 ligase ligand and methods of use
KR102473481B1 (ko) 2016-07-07 2022-12-01 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 강력하고 선택적인 rock 억제제로서의 락탐, 시클릭 우레아 및 카르바메이트, 및 트리아졸론 유도체
US20180016260A1 (en) 2016-07-14 2018-01-18 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
GB201615282D0 (en) 2016-09-08 2016-10-26 Univ Bath Tankyrase inhibitors
TW201825465A (zh) 2016-09-23 2018-07-16 美商基利科學股份有限公司 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑
US10377743B2 (en) 2016-10-07 2019-08-13 Araxes Pharma Llc Inhibitors of RAS and methods of use thereof
CN109923116B (zh) 2016-11-02 2022-12-06 詹森药业有限公司 作为pde2抑制剂的[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶衍生物
JOP20190144A1 (ar) 2016-12-16 2019-06-16 Janssen Pharmaceutica Nv إيميدازو بيرولو بيريدين كمثبطات لعائلة jak الخاصة بإنزيمات الكيناز
WO2018119440A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Calithera Biosciences, Inc. Compositions and methods for inhibiting arginase activity
EP3573954A1 (en) 2017-01-26 2019-12-04 Araxes Pharma LLC Fused bicyclic benzoheteroaromatic compounds and methods of use thereof
JP7327802B2 (ja) 2017-01-26 2023-08-16 アラクセス ファーマ エルエルシー 縮合ヘテロ－ヘテロ二環式化合物およびその使用方法
US20200000099A1 (en) 2017-01-31 2020-01-02 The Regents Of The University Of California Organisms antagonistic to xylella fastidiosa
WO2018204176A1 (en) 2017-05-01 2018-11-08 Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute Inhibitors of low molecular weight protein tyrosine phosphatase (lmptp) and uses thereof
WO2018204765A1 (en) 2017-05-05 2018-11-08 Pairnomix, Llc Methods of treating epilepsy and kcnq2 related conditions
EP3630836A1 (en) 2017-05-31 2020-04-08 Elstar Therapeutics, Inc. Multispecific molecules that bind to myeloproliferative leukemia (mpl) protein and uses thereof
KR20200020781A (ko) 2017-06-14 2020-02-26 트레베나, 인코포레이티드. S1p1 활성을 조정하기 위한 화합물 및 그를 사용하는 방법
WO2018237370A1 (en) 2017-06-23 2018-12-27 Accro Bioscience Inc. HETEROARYL COMPOUNDS AS INHIBITORS OF THE NECROSIS, COMPOSITION AND METHOD OF USE THEREOF
EP3687540A4 (en) 2017-09-25 2021-04-21 CGeneTech (Suzhou, China) Co., Ltd. HETEROARYL COMPOUNDS USED AS CXCR4 INHIBITORS, COMPOSITION AND METHOD OF USE THEREOF
CA3076022C (en) 2017-10-02 2023-01-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Chromane monobactam compounds for the treatment of bacterial infections
CN109575022B (zh) 2017-12-25 2021-09-21 成都海博锐药业有限公司 一种化合物及其用途
CN109608504B (zh) 2017-12-28 2022-04-05 广州华睿光电材料有限公司 有机金属配合物、聚合物、混合物、组合物和有机电子器件
CN109988109B (zh) 2017-12-29 2020-12-29 广东东阳光药业有限公司 抑制ssao/vap-1的胺类化合物及其用途
EP3735242A4 (en) 2018-01-03 2021-09-01 Merck Sharp & Dohme Corp. METALLO-BETA-LACTAMASE INHIBITORS AND THEIR METHODS OF USE
WO2019140953A1 (zh) 2018-01-16 2019-07-25 深圳市塔吉瑞生物医药有限公司 用于抑制激酶活性的二苯氨基嘧啶类化合物
US20190256492A1 (en) 2018-02-19 2019-08-22 Washington University Alpha-synuclein ligands
US11691967B2 (en) 2018-03-12 2023-07-04 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Antibiotics effective for gram-negative pathogens
WO2019201283A1 (en) 2018-04-20 2019-10-24 Xrad Therapeutics, Inc. Dual atm and dna-pk inhibitors for use in anti-tumor therapy
CN111836814B (zh) 2018-05-11 2023-10-20 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 稠环化合物、其制备方法及用途
CN111484480B (zh) 2019-01-29 2023-08-11 上海翰森生物医药科技有限公司 一种多环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用
EP4006028A4 (en) 2019-07-26 2022-09-14 Zhuhai Yufan Biotechnologies Co., Ltd IRAK4 KINASE INHIBITOR AND METHOD FOR PREPARING IT
WO2021257863A1 (en) 2020-06-19 2021-12-23 Incyte Corporation Pyrrolotriazine compounds as jak2 v617f inhibitors
WO2021257857A1 (en) 2020-06-19 2021-12-23 Incyte Corporation Naphthyridinone compounds as jak2 v617f inhibitors
US11767323B2 (en) 2020-07-02 2023-09-26 Incyte Corporation Tricyclic pyridone compounds as JAK2 V617F inhibitors
WO2022046989A1 (en) 2020-08-27 2022-03-03 Incyte Corporation Tricyclic urea compounds as jak2 v617f inhibitors
US11919908B2 (en) 2020-12-21 2024-03-05 Incyte Corporation Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as JAK2 V617F inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
MX2023000056A (es) 2023-04-12
AU2021300429A1 (en) 2023-02-16
WO2022006457A1 (en) 2022-01-06
CL2022003834A1 (es) 2023-06-23
IL299612A (en) 2023-03-01
PE20231739A1 (es) 2023-10-31
JP2023533724A (ja) 2023-08-04
US11780840B2 (en) 2023-10-10
CN116323612A (zh) 2023-06-23
EP4175719A1 (en) 2023-05-10
KR20230057341A (ko) 2023-04-28
CA3188639A1 (en) 2022-01-06
CR20230057A (es) 2023-08-15
US20220169649A1 (en) 2022-06-02
ECSP23007180A (es) 2023-05-31
BR112023000047A2 (pt) 2023-03-14
CO2023001165A2 (es) 2023-04-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11591329B2 (en) Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
US11780840B2 (en) Tricyclic urea compounds as JAK2 V617F inhibitors
US11897891B2 (en) Tricyclic heterocycles as FGFR inhibitors
IL303087A (en) Midazopyrimidines and triazolopyrimidines as A2A /A2B inhibitors
US20210106588A1 (en) Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
US11767323B2 (en) Tricyclic pyridone compounds as JAK2 V617F inhibitors
US11753413B2 (en) Substituted pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine compounds as JAK2 V617F inhibitors
US11661422B2 (en) Tricyclic urea compounds as JAK2 V617F inhibitors
US11111247B2 (en) Pyrazolopyrimidine compounds and uses thereof
WO2022140231A1 (en) Deazaguaine compounds as jak2 v617f inhibitors
WO2021257857A1 (en) Naphthyridinone compounds as jak2 v617f inhibitors
CA3124088A1 (en) Imidazopyridazine and imidazopyridine compounds as inhibitors of activin receptor-like kinase-2
WO2017030938A1 (en) Heterocyclic compounds and uses thereof
US11958861B2 (en) Spirocyclic lactams as JAK2 V617F inhibitors
EP4298099A1 (en) Spirocyclic lactams as jak2 v617f inhibitors
TW202337453A (zh) 作為ｊａｋ２ ｖ６１７ｆ抑制劑之三環脲化合物
US20240034734A1 (en) Tetracyclic compounds as dgk inhibitors