JP2016528298A

JP2016528298A - Ｐｉｍキナーゼ阻害剤として有用なフロピリジン及びチエノピリジンカルボキシアミド化合物

Info

Publication number: JP2016528298A
Application number: JP2016536470A
Authority: JP
Inventors: ユン−ロン・リ; デイビッド・エム・バーンズ; フォン・ハオ; フアン・タイシェン; メイ・ソン; ジュン・パン; オレグ・ヴェチョルキン; ハイ−フェン・イェ; ウェンユー・ジュー; マリア・ラファルスキー; ワン・アンライ; チュ−ビアオ・シュエ
Original assignee: Incyte Corp
Current assignee: Incyte Corp
Priority date: 2013-08-23
Filing date: 2014-08-22
Publication date: 2016-09-15
Also published as: US20150057265A1; KR20160056896A; WO2015027124A1; US10000507B2; US20170190716A1; CA2921959A1; IL244224A0; PE20160532A1; AR097431A1; CR20160135A; AU2014308703A1; AU2018278928A1; PH12016500359A1; EP3036238A1; CL2016000398A1; TW201605866A; CN105658653A; US9556197B2; EA201690458A1; MX2016002367A

Abstract

本開示は、式（Ｉ）のフロピリジン及びチエノピリジンカルボキシアミド化合物、またはその薬学的に許容される塩を記載し、式中：ＸはＳまたはＯであり；Ａ５はＮまたはＣ−Ｒ５であり；ＣｙＡは、５〜６員の単環式ヘテロアリール基であって、ＣｙＡを形成するヘテロアリール基の環原子は、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子からなり、ＣｙＡを形成する５〜６員の単環式ヘテロアリール基は、置換されていないか、または１、２、もしくは３個のＲＡで置換されており；ＣｙＢはＣ６−１０アリール、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリールまたは４〜１０員のヘテロシクロアルキルであって、ＣｙＢを形成する前記ヘテロアリールまたは前記ヘテロシクロアルキルの環原子は、炭素原子とＯ、Ｎ及びＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子からなり、ＣｙＢを形成するＣ６−１０アリール、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリールもしくは４〜１０員のヘテロシクロアルキルのそれぞれは、置換されていないか、または１、２、３、４もしくは５個のＲＢで置換されており；Ｒ２はＨ、ハロゲンまたはＮＨ２であり；並びにＲ５、Ｒ６及びＲ７は請求項１で定義した通りであり；該化合物はＰｉｍキナーゼの活性を阻害し、そして、例えば、癌及び他の疾患などのＰｉｍキナーゼの活性に関連する疾患の治療に有用である。

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０１３年８月２３日に出願された米国仮出願シリアル番号６１／８６９４４２の利益を主張し、その開示はその全体が参照により本明細書に組込まれる。

本出願は、薬学的に有用な化合物に関する。本開示は、新規化合物、並びにそれらの組成物及び使用方法を提供する。該化合物は、Ｐｉｍキナーゼの活性を阻害し、従って、例えば、癌及び他の疾患を含むＰＩＭキナーゼの活性に関連する疾患の治療に有用である。

タンパク質キナーゼは、とりわけ、細胞増殖、生存、分化、器官形成、形態形成、血管新生、組織修復、及び再生を含む、多様な生物学的プロセスを調節する。タンパク質キナーゼは、癌を含むヒト疾患の宿主において特殊な役割も果す。タンパク質キナーゼファミリーの一例である、Ｐｉｍキナーゼファミリーの３つのメンバーは、癌のマウスモデルにおけるモロニー白血病ウイルスの優先的な組込部位として最初に同定された。単独で、少量ではあるが測定可能な発癌活性を有するが、それらは増殖促進及び生存促進癌遺伝子を増強し、例えば、ＭｙｃトランスジェニックまたはＢｃｌ２トランスジェニックマウスにおけるリンパ腫の劇的な加速を引起す。非特許文献１；非特許文献２。

３つの非受容体セリン／スレオニンキナーゼＰｉｍ１、Ｐｉｍ２及びＰｉｍ３は、遺伝子転写及びタンパク質翻訳に影響を与えることにより、細胞増殖及び生存を調節する。非特許文献３；非特許文献４。リン酸化による活性化を必要とする多数の他のタンパク質キナーゼとは対照的に、Ｐｉｍキナーゼは構成的に活性化され、ファミリーメンバーは、重複する下地標的及び生物学的機能を有するが、多様な組織分布によって部分的に指定ファミリーメンバー間の違いを有する。Ｐｉｍキナーゼの発現は、サイトカイン及び増殖因子によって誘導される。Ｐｉｍキナーゼ発現を活性化するサイトカインの中には、ＪＡＫ／ＳＴＡＴ経路を介してシグナル伝達するサイトカインがある。Ｐｉｍキナーゼは、ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ経路に並行して作用し、それらはいくつかのリン酸化の標的（例えば、ｐＢＡＤ、ｐ４ＥＢＰ１）を共有する。従って、Ｐｉｍキナーゼの阻害剤は、ＪＡＫ経路またはＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ経路のいずれかの阻害剤を含むレジメンを増強することができる。

Ｐｉｍキナーゼの過剰発現は、多様な血液及び固形癌において検出される。様々なファミリーメンバーの過剰発現は、多発性骨髄腫、ＡＭＬ、膵臓及び肝細胞癌において注目されている。非特許文献５；非特許文献６；非特許文献７；非特許文献８；非特許文献９。Ｐｉｍ１の過剰発現は、マントル細胞リンパ腫、食道及び頭頸部癌における予後不良に関連する。非特許文献１０；非特許文献１１；非特許文献１２。Ｐｉｍ２の過剰発現は、ＤＬＢＣＬ患者のサブセットにおける積極的な臨床経過に関連する。非特許文献１３。過剰発現は、Ｍｙｃが過剰発現される場合に見られることが多く、Ｐｉｍキナーゼは、伝統的な化学療法剤や放射線に対する耐性を伝えることができる。非特許文献１４；非特許文献１４；非特許文献１５；非特許文献１６。
従って、これらのデータは、Ｐｉｍキナーゼの阻害は、癌患者に治療的利益を提供するのに有用であろうということを示している。

１つまたは複数のＰｉｍキナーゼファミリーメンバーが欠損しているマウスからのデータは、パンＰｉｍ阻害剤が好ましい毒性プロファイルを有するであろうということを示唆する。トリプルノックアウトマウスは生存可能であるが、それらの野生型同腹子よりわずかに小さい。非特許文献１７。Ｐｉｍキナーゼは、様々な免疫応答及び炎症応答に関与し、これらの兆候は、より少ない副作用を有する薬剤を必要とするので、Ｐｉｍキナーゼ阻害剤は、大腸炎（非特許文献１８）、ピーナッツアレルギー（非特許文献１９）、多発性硬化症及び狼瘡（非特許文献２０；非特許文献２１）、並びに関節リウマチ（非特許文献２２）並びに他の免疫学的及び炎症性疾患を有する患者の治療に有用であると期待されている。

従って、Ｐｉｍキナーゼは、薬物開発の努力のための有用な標的として特定されている。非特許文献２３；非特許文献２４；非特許文献２５。

Ｍｉｋｋｅｒｓｅｔａｌ．，ＮａｔｕｒｅＧｅｎｅｔ.，２００２，３２，１５３−１５９Ｓｈｉｎｔｏｅｔａｌ．，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，１９９５，１１，１７２９−３５Ｚｉｐｐｏ，ｅｔａｌ．，ＮａｔｕｒｅＣｅｌｌＢｉｏｌ．，２００７，９，９３２−４４Ｓｃｈａｔｚ，ｅｔａｌ．，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．,２０１１，２０８，１７９９−１８０７Ｃｌａｕｄｉｏｅｔａｌ．，Ｂｌｏｏｄ，２００２，１００，２１７５−８６Ａｍｓｏｎｅｔａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．，ＵＳＡ，１９８９，８６，８８５７−６１Ｍｉｚｕｋｉｅｔａｌ．，Ｂｌｏｏｄ，２００３，１０１，３１６４−７３Ｌｉｅｔａｌ．，Ｃａｎｃ．Ｒｅｓ．，２００６，６６，６７４１−７Ｆｕｊｉｉｅｔａｌ．，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃａｎｃ．，２００５，１１４，２０９−１８Ｈｓｉｅｔａｌ．，Ｌｅｕｋ．Ｌｙｍｐｈ．，２００８，４９，２０８１−９０Ｌｉｕｅｔａｌ．，Ｊ．Ｓｕｒｇ．Ｏｎｃｏｌ．，２０１０，１０２，６８３−８８Ｐｅｌｔｏｌａｅｔａｌ．，Ｎｅｏｐｌａｓｉａ，２００９，１１，６２９−３６Ｇｏｍｅｚ−Ａｂａｄｅｔａｌ．，Ｂｌｏｏｄ，２０１１，１１８，５５１７−２７Ｃｈｅｎｅｔａｌ．，Ｂｌｏｏｄ，２００９，１１４，４１５０−５７Ｉｓａａｃｅｔａｌ．，ＤｒｕｇＲｅｓｉｓ．Ｕｐｄａｔｅｓ，２０１１，１４，２０３−１１Ｈｓｕｅｔａｌ．，ＣａｎｃｅｒＬｅｔｔ．，２０１２，３１９，２１４Ｐｅｌｔｏｌａｅｔａｌ．，Ｎｅｏｐｌａｓｉａ，２００９，１１，６２９−３６Ｍｉｋｋｅｒｓｅｔａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．，２００４，２４．６１０４−１５Ｓｈｅｎｅｔａｌ．，Ｄｉｇ．Ｄｉｓ．Ｓｃｉ．，２０１２，５７，１８２２−３１Ｗａｎｇｅｔａｌ．，Ｊ．Ａｌｌ．Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，２０１２，１３０，９３２−４４Ｄａｖｉｓｅｔａｌ．，"ＳｍａｌｌＭｏｌｅｃｕｌｅＤｕａｌＡｎｔａｇｏｎｉｓｔｏｆＰｉｍ１ａｎｄ３ＫｉｎａｓｅｓＡｍｅｌｉｏｒａｔｅＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＡｕｔｏｉｍｍｕｎｅＥｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｅｌｉｔｉｓ"，２６ｔｈＣｏｎｇｒｅｓｓｏｆｔｈｅＥｕｒｏｐｅａｎＣｏｍｍｉｔｔｅｅｆｏｒＴｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄＲｅｓｅａｒｃｈｉｎＭｕｌｔｉｐｌｅＳｃｌｅｒｏｓｉｓ，１３−１６Ｏｃｔｏｂｅｒ２０１０，Ｇｏｔｈｅｎｂｕｒｇ，Ｓｗｅｄｅｎ，ＰｏｓｔｅｒＰ４３６Ｒｏｂｉｎｓｏｎｅｔａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，２０１２，１８８，１１９．９Ｙａｎｇｅｔａｌ．，Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０１０，１３１，１７４−１８２Ｓｗｏｒｄｓｅｔａｌ．，Ｃｕｒｒ．ＤｒｕｇＴａｒｇｅｔｓ，２０１１，１２（１４），２０５９−６６Ｍｅｒｋｅｌｅｔａｌ．，Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇ．Ｄｒｕｇｓ，２０１２，２１，４２５−３８Ｍｏｒｗｉｃｋｅｔａｌ．，Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔｅｎｔｓ，２０１０，２０（２），１９３−２１２

従って、Ｐｉｍキナーゼを阻害する新規化合物の必要性が存在する。本出願は、例えば、癌及び他の疾患などの、１つまたは複数のＰｉｍキナーゼの発現または活性に関連した疾患の治療に有用な、Ｐｉｍキナーゼの新規阻害剤を記載する。

本開示は、特に、式（Ｉ）：

の化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供する、式中、変数は以下のように定義される。

本開示は、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、及び少なくとも１つの薬学的に許容される担体を含む組成物も提供する。

本開示は、患者に治療有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、癌及び他の疾患の治療方法も提供する。

１つまたは複数の実施形態の詳細が以下の記載で説明される。他の特徴、目的及び利点は、その記載及び特許請求の範囲から明らかであろう。

用語「例えば（ｅ．ｇ．）」及び「など（ｓｕｃｈａｓ）」、並びにその文法的等価物、句「及び限定なく」は、別途明白に記載されなければ、以下に続くと理解される。

本明細書で使用される場合、単数形「ａ、」「ａｎ、」及び「ｔｈｅ」は、文脈で別途明確に指定されなければ、複数形を含む。

本明細書で使用される場合、用語「約」は、「近似的に」（例えば、示された値の近似的にプラスまたはマイナス１０％）を意味する。

Ｉ．化合物
本開示は、特に、式（Ｉ）：

の化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供する、式中：
Ｘは、ＳまたはＯであり；
Ａ^５はＮまたはＣ−Ｒ^５であり；
Ｃｙ^Ａは、５〜６員の単環式ヘテロアリール基であって、Ｃｙ^Ａを形成する前記ヘテロアリール基の環原子は、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳから選択される１、２または３個のヘテロ原子からなり、Ｃｙ^Ａを形成する前記５〜６員の単環式ヘテロアリール基は、置換されていないか、または１、２、もしくは３個のＲ^Ａで置換されており；
各Ｒ^Ａは、独立して、Ｒ^Ａ１、ハロゲン、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ１、ＳＲ^ａ１、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ１、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ１、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ１、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ１）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（＝ＮＲ^ｅ１）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ１、ＮＲ^ｃ１Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ１及びＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１から選択され；
各Ｒ^Ａ１は、独立して、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル及びＣ_２−６アルキニルから選択され、Ｒ^Ａ１を形成する各Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル及びＣ_２−６アルキニルは、置換されていないか、または、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＯＲ^ａ１、ＳＲ^ａ１、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ１、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ１、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ１、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ１）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（＝ＮＲ^ｅ１）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ１、ＮＲ^ｃ１Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ１及びＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換され；
Ｃｙ^ＢはＣ_６−１０アリール、Ｃ_３−７シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリールまたは４〜１０員のヘテロシクロアルキルであって、Ｃｙ^Ｂを形成する前記ヘテロアリールまたは前記ヘテロシクロアルキルの環原子は、炭素原子とＯ、Ｎ及びＳから選択される１、２、もしくは３個のヘテロ原子からなり、Ｃｙ^Ｂを形成する前記Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_３−７シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリールまたは４〜１０員のヘテロシクロアルキルのそれぞれは、置換されていないか、または１、２、３、４もしくは５個のＲ^Ｂで置換されており；
各Ｒ^Ｂは、独立して、Ｒ^Ｂ１、Ｒ^Ｂ２、ハロゲン、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ２、ＳＲ^ａ２、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ２、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ２及びＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２から選択され；
各Ｒ^Ｂ１は、独立して、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル及びＣ_２−６アルキニルから選択され、Ｒ^Ｂ１の前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル及びＣ_２−６アルキニルのそれぞれは、置換されていないか、または１、２、３、４もしくは５個のＲ^Ｂ３で置換されており；
各Ｒ^Ｂ２は、独立して、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_３−７シクロアルキル、５−１０員のヘテロアリール及び４−１０員のヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ^Ｂ２を形成する前記Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_３−７シクロアルキル、５−１０員のヘテロアリール及び４−１０員のヘテロシクロアルキルのそれぞれは、置換されていないか、または１、２、３、４もしくは５個のＲ^Ｂ４で置換されており；
各Ｒ^Ｂ３は、独立して、Ｒ^Ｂ２、ハロゲン、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ２、ＳＲ^ａ２、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ２、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ２及びＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２から選択され；
各Ｒ^Ｂ４は、独立して、ハロゲン、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ２、ＳＲ^ａ２、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ２、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ２及びＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２から選択され；
Ｒ^２はＨ、ハロゲンまたはＮＨ_２であり；
Ｒ^５は、Ｈ、ハロゲン、Ｒ^５Ａ、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ３、ＳＲ^ａ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ３、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ３、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ３、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ３）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（＝ＮＲ^ｅ３）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ３、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ３またはＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３であり；
Ｒ^５Ａは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキルまたはフェニル、であって、Ｒ^５Ａを形成する前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキルまたはフェニルのそれぞれは、置換されていないか、または、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＯＲ^ａ３、ＳＲ^ａ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ３、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ３、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ３、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ３）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（＝ＮＲ^ｅ３）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ３、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ３及びＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；
Ｒ^６は、Ｈ、ハロゲン、Ｒ^６Ａ、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ４、ＳＲ^ａ４、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ４、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ４、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ４、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ４、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ４）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（＝ＮＲ^ｅ４）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ４、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ４、ＮＲ^ｃ４Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ４またはＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４であり；
Ｒ^６Ａは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール、５〜１０員のヘテロアリール、４−１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_６−１０アリール−Ｃ_１−４アルキル−、５〜１０員のヘテロアリール−Ｃ_１−４アルキル−または４−１０員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４アルキル−であって、Ｒ^６Ａを形成する前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール、５〜１０員のヘテロアリール、４−１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_６−１０アリール−Ｃ_１−４アルキル−、５〜１０員のヘテロアリール−Ｃ_１−４アルキル−または４−１０員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４アルキル−、のそれぞれは、置換されていないか、または、独立して、Ｃ_１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ４、ＳＲ^ａ４、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ４、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ４、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ４、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ４、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ４）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（＝ＮＲ^ｅ４）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ４、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ４、ＮＲ^ｃ４Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ４及びＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；
Ｒ^７は、Ｈ、ハロゲン、Ｒ^７Ａ、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ５、ＳＲ^ａ５、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ５、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ５、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、ＮＲ^ｃ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ５、ＮＲ^ｃ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、ＮＲ^ｃ５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ５、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ５）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、ＮＲ^ｃ５Ｃ（＝ＮＲ^ｅ５）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ５、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ５、ＮＲ^ｃ５Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ５またはＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５であり；
Ｒ^７Ａは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール、５〜１０員のヘテロアリール、４−１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_６−１０アリール−Ｃ_１−４アルキル−、５〜１０員のヘテロアリール−Ｃ_１−４アルキル−または４−１０員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４アルキル−、であって、Ｒ^７Ａを形成する前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール、５〜１０員のヘテロアリール、４−１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_６−１０アリール−Ｃ_１−４アルキル−、５〜１０員のヘテロアリール−Ｃ_１−４アルキル−または４−１０員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４アルキル−、のそれぞれは、置換されていないか、または、独立して、Ｃ_１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ５、ＳＲ^ａ５、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ５、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ５、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、ＮＲ^ｃ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ５、ＮＲ^ｃ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、ＮＲ^ｃ５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ５、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ５）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、ＮＲ^ｃ５Ｃ（＝ＮＲ^ｅ５）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ５、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ５、ＮＲ^ｃ５Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ５及びＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；
Ｒ^ａ１、Ｒ^ｂ１、Ｒ^ｃ１及びＲ^ｄ１は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル及びＣ_２−６アルキニルから選択され；
Ｒ^ａ２、Ｒ^ｂ２、Ｒ^ｃ２及びＲ^ｄ２は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル及びＣ_２−６アルキニルから選択され
Ｒ^ａ３、Ｒ^ｂ３、Ｒ^ｃ３及びＲ^ｄ３は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル及びＣ_２−６アルキニルから選択され
Ｒ^ａ４、Ｒ^ｂ４、Ｒ^ｃ４及びＲ^ｄ４は、それぞれ、独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_３−７シクロアルキル、５−１０員のヘテロアリール、４−１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール−Ｃ_１−３アルキル、５−１０員のヘテロアリール−Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−３アルキル及び４−１０員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−３アルキル、から選択され、Ｒ^ａ４、Ｒ^ｂ４、Ｒ^ｃ４及びＲ^ｄ４を形成する前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_３−７シクロアルキル、５−１０員のヘテロアリール、４−１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール−Ｃ_１−３アルキル、５−１０員のヘテロアリール−Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−３アルキル及び４−１０員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−３アルキルは、それぞれ、置換されていないか、または、独立して、Ｃ_１−６アルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ^ａ６、ＳＲ^ａ６、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ６、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ６、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ６）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝ＮＲ^ｅ６）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ６、ＮＲ^ｃ６Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ６及びＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；
または、同じＮ原子に結合したＲ^ｃ４及びＲ^ｄ４は、それらが両方結合している前記Ｎ原子とともに、独立して、Ｃ_１−６アルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ^ａ６、ＳＲ^ａ６、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ６、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ６、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ６）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝ＮＲ^ｅ６）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ６、ＮＲ^ｃ６Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ６及びＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６から選択される１、２もしくは３個の置換基で、それぞれ任意選択で置換される、４、５、６もしくは７員のヘテロシクロアルキル基または５員のヘテロアリール基を形成し；
Ｒ^ａ５、Ｒ^ｂ５、Ｒ^ｃ５及びＲ^ｄ５は、それぞれ、独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_３−７シクロアルキル、５−１０員のヘテロアリール、４−１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール−Ｃ_１−３アルキル、５−１０員のヘテロアリール−Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−３アルキル及び４−１０員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−３アルキル、から選択され、Ｒ^ａ５、Ｒ^ｂ５、Ｒ^ｃ５及びＲ^ｄ５を形成する前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_３−７シクロアルキル、５−１０員のヘテロアリール、４−１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール−Ｃ_１−３アルキル、５−１０員のヘテロアリール−Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−３アルキル及び４−１０員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−３アルキルは、それぞれ、置換されていないか、または、独立して、Ｃ_１−６アルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ^ａ６、ＳＲ^ａ６、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ６、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ６、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ６）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝ＮＲ^ｅ６）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ６、ＮＲ^ｃ６Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ６及びＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；
または、同じＮ原子に結合したＲ^ｃ５及びＲ^ｄ５は、両方とも結合している前記Ｎ原子とともに、独立して、Ｃ_１−６アルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ^ａ６、ＳＲ^ａ６、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ６、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ６、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ６）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝ＮＲ^ｅ６）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ６、ＮＲ^ｃ６Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ６及びＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６から選択される１、２もしくは３個の置換基で、それぞれ任意選択で置換される、４、５、６もしくは７員のヘテロシクロアルキル基または５員のヘテロアリール基を形成し；
Ｒ^ａ６、Ｒ^ｂ６、Ｒ^ｃ６及びＲ^ｄ６は、それぞれ、独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_６−１０アリール、５−１０員のヘテロアリール、Ｃ_３−７シクロアルキル及び４−１０員のヘテロシクロアルキル、から選択され、Ｒ^ａ６、Ｒ^ｂ６、Ｒ^ｃ６及びＲ^ｄ６を形成する前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_６−１０アリール、５−１０員のヘテロアリール、Ｃ_３−７シクロアルキル及び４−１０員のヘテロシクロアルキルは、独立して、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルキル及びＣ_１−６ハロアルコキシから選択される１、２もしくは３個の置換基で、それぞれ任意選択で置換され；
または、同じＮ原子に結合したＲ^ｃ６及びＲ^ｄ６は、両方とも結合している前記Ｎ原子とともに、独立して、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルキル及びＣ_１−６ハロアルコキシから選択される１、２もしくは３個の置換基で、それぞれ任意選択で置換された、４、５、６もしくは７員のヘテロシクロアルキル基または５員のヘテロアリール基を形成し；及び
Ｒ^ｅ１、Ｒ^ｅ２、Ｒ^ｅ３、Ｒ^ｅ４、Ｒ^ｅ５及びＲ^ｅ６は、それぞれ、独立して、Ｈ、Ｃ_１−４アルキル、ＣＮまたはＮＯ_２である。

式（Ｉ）において、Ｃｙ^Ｂ及び基：

は、Ｃｙ^Ａの隣接する炭素原子に結合している。

いくつかの実施形態では、ＸはＯである。

いくつかの実施形態では、ＸはＳである。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａは、５または６員の単環式ヘテロアリール基であって、環原子は炭素原子と１もしくは２個のＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子からなり、並びにＣｙ^Ａは、置換されていないか、または１、２、もしくは３個のＲ^Ａで置換されている。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａは、５または６員の単環式ヘテロアリール基であって、その環原子は炭素原子と１もしくは２個の窒素原子からなり、並びにＣｙ^Ａは、置換されていないか、または１、２もしくは３個のＲ^Ａで置換されている。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａはピラゾリルまたはピリジニル環であって、Ｃｙ^Ａは、置換されていないか、または１、２もしくは３個のＲ^Ａで置換されている。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａはピリジン−３−イルまたは１Ｈ−ピラゾール−４−イル環であって、Ｃｙ^Ａは、置換されていないか、または１もしくは２個のＲ^Ａで置換されている。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａはピリジニル環であって、Ｃｙ^Ａは、置換されていないか、または１、２、もしくは３個のＲ^Ａで置換されている。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａはピリジン−３−イル環であって、Ｃｙ^Ａは、置換されていないか、または１、もしくは２個のＲ^Ａで置換されている。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａは１Ｈ−ピラゾール−４−イル環であって、Ｃｙ^Ａは、置換されていないか、または１、もしくは２個のＲ^Ａで置換されている。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａは置換されていない。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａは１、２または３個のＲ^Ａで置換されている。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａは１または２個のＲ^Ａで置換されている。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａは１個のＲ^Ａで置換されている。

いくつかの実施形態では、各Ｒ^Ａは、独立して、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル及びＣ_２−６アルキニル、ハロゲン、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ１、ＳＲ^ａ１、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ１、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ１、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ１、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ１）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（＝ＮＲ^ｅ１）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ１、ＮＲ^ｃ１Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ１並びにＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１から選択される。

いくつかの実施形態では、各Ｒ^ＡはＣ_１−６アルキルである。

いくつかの実施形態では、各Ｒ^Ａはメチルである。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａは、ピリジン−３−イル、５−メチルピリジン−３−イル、または１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル環である。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、置換されていないＣ_６−１０アリールであるか、または１、２、３、４もしくは５個のＲ^Ｂで置換されているＣ_６−１０アリールである。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、置換されていないＣ_３−７シクロアルキルであるか、または１、２、３、４もしくは５個のＲ^Ｂで置換されているＣ_３−７シクロアルキルである。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、置換されていないシクロヘキシルであるか、または１、２、３もしくは４個のＲ^Ｂで置換されているシクロヘキシルである。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、置換されていないシクロヘキシルであるか、または１、２、３もしくは４個のＲ^Ｂで置換されているシクロヘキシルであって、Ｒ^Ｂは、各出現において、Ｆ、Ｃｌ、メチル、エチル、シクロプロピル、ＣＦ_３、ＣＮ、ＯＨ、メトキシ及びＮＨ_２から選択される。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、置換されていない５−１０員のヘテロアリールであるか、または１、２、３、４もしくは５個のＲ^Ｂで置換されている５−１０員のヘテロアリールである。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、置換されていない４−１０員のヘテロシクロアルキルであるか、または１、２、３、４もしくは５個のＲ^Ｂで置換されている４−１０員のヘテロシクロアルキルである。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、置換されていない４−１０員のヘテロシクロアルキルであるか、または１、２、３、もしくは４個のＲ^Ｂで置換されている４−１０員のヘテロシクロアルキルである。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、置換されていない４−７員のヘテロシクロアルキルであるか、または１、２、３、もしくは４個のＲ^Ｂで置換されている４−７員のヘテロシクロアルキルである。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、置換されていない４−７員のヘテロシクロアルキルであるか、または１、２、もしくは３個のＲ^Ｂで置換されている４−７員のヘテロシクロアルキルである。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは４〜７員のヘテロシクロアルキルであって、Ｃｙ^Ｂを形成するヘテロシクロアルキルの環原子は炭素原子と１または２個の窒素原子からなり、Ｃｙ^Ｂを形成する４〜７員のヘテロシクロアルキルは、置換されていないか、または、１、２、３、もしくは４個のＲ^Ｂで置換されている。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、ピロリジン、ピペリジン、アゼパン、または１，４−ジアゼピン環であって、Ｃｙ^Ｂを形成するピロリジン、ピペリジン、アゼパン、または１，４−ジアゼピン環は、置換されていないか、または１、２もしくは３個のＲ^Ｂで置換されている。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂの環窒素原子は、分子の残部にＣｙ^Ｂを結合する結合を形成する。

いくつかの実施形態では、各Ｒ^Ｂは、独立して、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ２及びＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２から選択される。

いくつかの実施形態では、各Ｒ^Ｂは、独立して、メチル、エチル、シクロプロピル、ＣＦ_３、ＯＨ及びＮＨ_２から選択される。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、３位でアミノ基によって置換されたピペリジン−１−イル環である。Ｃｙ^Ｂは、例えば、３−アミノピペリジン−１−イル、３−アミノ−４−ヒドロキシピペリジニルまたは３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジニルであることができる。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂを形成するピペリジン−１−イル環の３位における炭素原子の配置は、Ｃｙ^Ｂを形成する前記ピペリジン−１−イル環の２位における炭素原子が４位における炭素原子より高いカーン・インゴルド・プレローグ順位則を有する場合は（Ｓ）であり、Ｃｙ^Ｂを形成するピペリジン−１−イル環の４位における炭素原子が４位における炭素原子より高いカーン・インゴルド・プレローグ順位則を有する場合は（Ｒ）である。Ｃｙ^Ｂは、例えば、（３Ｓ）−アミノピペリジン−１−イル、（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−ヒドロキシピペリジニル、（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシピペリジニル、（３Ｒ，４Ｒ、５Ｒ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジニル、（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３-アミノ-４-ヒドロキシ−５−メチルピペリジニル、（３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジニルまたは（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジニルであることができる。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂを形成する前記ピペリジン−１−イル環の３位における炭素原子の配置は、Ｃｙ^Ｂを形成する前記ピペリジン−１−イル環の２位における炭素原子が４位における炭素原子より高いカーン・インゴルド・プレローグ順位則を有する場合は（Ｒ）であり、Ｃｙ^Ｂを形成する前記ピペリジン−１−イル環の４位における炭素原子が４位における炭素原子より高いカーン・インゴルド・プレローグ順位則を有する場合は（Ｓ）である。Ｃｙ^Ｂは、例えば、（３Ｒ）−アミノピペリジン−１−イル、（３Ｓ，４Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシピペリジニル、（３Ｓ，４Ｒ）−３−アミノ−４−ヒドロキシピペリジニル、（３Ｓ，４Ｒ、５Ｒ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジニル、（３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジニル、（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジニルまたは（３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジニルであることができる。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、以下の式（Ｂ−１）：

のヘテロシクアルキル基であり、
式中：
Ｒ^ｃ２は、Ｈ、Ｃ_１−６アルキルまたはＯＣ（＝Ｏ）Ｃ_１−６アルキルであり；
Ｒ^ｄ２は、ＨまたはＣ_１−６アルキルであり；
ａは１または２であり；
ｂは０、１または２であり；及び
ａとｂの合計は１、２または３であり；並びに、
式（Ｂ−１）のヘテロシクロアルキル基は０、１、２もしくは３個のＲ^Ｂでさらに置換され、Ｒ^Ｂは、独立して、各出現において、Ｆ、Ｃｌ、メチル、エチル、シクロプロピル、ＣＦ_３、ＣＮ、ＯＨ、及びメトキシから選択される。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは式（Ｃｙ^Ｂ−１）：

の基であり、
式中：
Ｗは、ＮまたはＣＨであり；
Ｙは、ＨまたはＯＨであり；並びに、
Ｚは、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−３ハロアルキル、またはＣ_３−７シクロアルキルである。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは式（Ｃｙ^Ｂ−２）：

いくつかの実施形態では、ＷはＮである。

いくつかの実施形態では、ＷはＣＨである。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは式（Ｃｙ^Ｂ−３）：

の基である。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは式（Ｃｙ^Ｂ−４）：

の基である

いくつかの実施形態では、ＹはＨである。

いくつかの実施形態では、ＹはＯＨである。

いくつかの実施形態では、ＺはＨである。

いくつかの実施形態では、ＺはＣ_１−６アルキルである。

いくつかの実施形態では、Ｚはメチルである。

いくつかの実施形態では、ＺはＣ_１−３ハロアルキルである。

いくつかの実施形態では、Ｚはトリフルオロメチルである。

いくつかの実施形態では、ＺはＣ_３−７シクロアルキルである。

いくつかの実施形態では、Ｚはシクロプロピルである。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、以下の式（Ｂ−２）〜（Ｂ−１２）：

の基から選択される基である。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、以下の式（Ｂ−２ａ）〜（Ｂ−８ａ）：

の基から選択される基である。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、式（Ｂ−８ａ）：

の基である。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、式（Ｂ−７ａ）：

の基である。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、式（Ｂ−５ａ）：

の基である。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、式（Ｂ−４ａ）：

の基である。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、式（Ｂ−３ａ）：

の基である。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、以下の式（Ｂ−１０１）〜（Ｂ−１３０）：

の基から選択される基である。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは４〜７員のヘテロシクロアルキルであって、Ｃｙ^Ｂを形成するヘテロシクロアルキルの環原子は炭素原子と１もしくは２個の窒素原子からなり、並びにＣｙ^Ｂを形成する４〜７員のヘテロシクロアルキルは、置換されていないか、または、独立して、Ｆ、Ｃｌ、メチル、エチル、シクロプロピル、ＣＦ_３、ＣＮ、ＯＨ、メトキシ及びＮＨ_２から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されている。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、ピペリジン−１−イル、アゼパン−１−イル、１，４−ジアゼパン−１−イル、及びピロリジン−１−イルから選択され、Ｃｙ^Ｂを形成する上記ピペリジン−１−イル、アゼパン−１−イル、１，４−ジアゼパン−１−イル、及びピロリジン−１−イルのそれぞれは、置換されていないか、または、独立して、Ｆ、Ｃｌ、メチル、エチル、シクロプロピル、ＣＦ_３、ＣＮ、ＯＨ、メトキシ及びＮＨ_２から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されている。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、置換されていないピペリジン−１−イルであるか、または、独立して、Ｆ、Ｃｌ、メチル、エチル、シクロプロピル、ＣＦ_３、ＣＮ、ＯＨ、メトキシ及びＮＨ_２から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されているピペリジン−１−イルである。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、置換されていないピペリジン−１−イルであるか、または、独立して、メチル、シクロプロピル、ＣＦ_３、ＯＨ及びＮＨ_２から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されているピペリジン−１−イルである。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、置換されていないアゼパン−１−イルであるか、または、独立して、Ｆ、Ｃｌ、メチル、エチル、ＣＦ_３、ＣＮ、ＯＨ、メトキシ及びＮＨ_２から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されているアゼパン−１−イルである。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、置換されていないアゼパン−１−イルであるか、または、独立して、メチル、シクロプロピル、ＯＨ及びＮＨ_２から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されているアゼパン−１−イルである。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、置換されていない１，４−ジアゼパン−１−イルであるか、または、独立して、Ｆ、Ｃｌ、メチル、エチル、シクロプロピル、ＣＦ_３、ＣＮ、ＯＨ、メトキシ及びＮＨ_２から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されている１，４−ジアゼパン−１−イルである。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、置換されていない１，４−ジアゼパン−１−イルであるか、または、独立して、メチル、シクロプロピル、ＣＦ_３、ＯＨ及びＮＨ_２から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されている１，４−ジアゼパン−１−イルである。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、置換されていないピロリジン−１−イルであるか、または、独立して、Ｆ、Ｃｌ、メチル、エチル、シクロプロピル、ＣＦ_３、ＣＮ、ＯＨ、メトキシ及びＮＨ_２から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されているピロリジン−１−イルである。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、置換されていないピロリジン−１−イルであるか、または、独立して、メチル、シクロプロピル、ＣＦ_３、ＯＨ及びＮＨ_２から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されているピロリジン−１−イルである。

いくつかの実施形態では、基

は、以下から選択される：

いくつかの実施形態では、Ｒ^２はＮＨ_２である。

いくつかの実施形態では、Ａ^５はＮである。

いくつかの実施形態では、Ａ^５はＣＲ^５である。

いくつかの実施形態では、Ｒ^５はＨ、ハロゲン、Ｒ^５Ａ、ＣＮまたはＯＲ^ａ３である。

いくつかの実施形態では、Ｒ^５Ａは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキルまたはフェニル、であって、Ｒ^５Ａを形成する前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキルまたはフェニルのそれぞれは、置換されていないか、または、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＯＲ^ａ３から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されている。

いくつかの実施形態では、Ｒ^ａ３は、ＨまたはＣ_１−６アルキルである。

いくつかの実施形態では、Ｒ^５は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、Ｒ^５Ａ、ＣＮ、ＯＲ^ａ３、ＳＲ^ａ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ３、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ３、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ３、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ３）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（＝ＮＲ^ｅ３）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ３、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ３またはＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３である。

いくつかの実施形態では、Ｒ^５は、Ｈ、ハロゲンまたはＣ_１−６アルキルである。

いくつかの実施形態では、Ｒ^５は、Ｈ、Ｃｌまたはメチルである。

いくつかの実施形態では、Ｒ^５は、Ｈである。

いくつかの実施形態では、Ｒ^６は、Ｈ、ハロゲン、Ｒ^６Ａ、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮまたはＯＲ^ａ４である。

いくつかの実施形態では、Ｒ^６は、Ｒ^６Ａである。

いくつかの実施形態では、Ｒ^６は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール、５〜１０員のヘテロアリール、４−１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_６−１０アリール−Ｃ_１−４アルキル−、５〜１０員のヘテロアリール−Ｃ_１−４アルキル−もしくは４−１０員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ４、ＳＲ^ａ４、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ４、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ４、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ４、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ４、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ４）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（＝ＮＲ^ｅ４）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ４、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ４、ＮＲ^ｃ４Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ４またはＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４である

いくつかの実施形態では、Ｒ^６は、Ｈ、ハロゲンまたはＣ_１−６アルキル、ＯＨ、ＯＣ_１−６アルキル、ＯＣ_３−７シクロアルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリールまたは４〜７員のヘテロシクロアルキルである。

いくつかの実施形態では、Ｒ^６は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ＣＦ_３、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、Ｏｎ−Ｐｒ、Ｏｉ−Ｐｒ、Ｏシクロプロピル、フェニル、２，６−ジフルオロフェニル、３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル、１，３−チアゾール−２−イル、１−メチルアゼチジン−３−イル、１−イソプロピルアゼチジン−３−イル、メトキシメチルまたはテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルである。

いくつかの実施形態では、Ｒ^６は、Ｈである。

いくつかの実施形態では、Ｒ^６Ａは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリールまたは４〜７員のヘテロアルキルであって、Ｒ^６Ａを形成するＣ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリールまたは４〜７員のヘテロシクロアルキルは、置換されていないか、または、独立して、Ｃ_１−６アルキル、ハロゲン、ＣＮ及びＯＲ^ａ４から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されている。

いくつかの実施形態では、Ｒ^６Ａは、置換されていないフェニルであるか、または、独立して、Ｃ_１−６アルキル、ハロゲン、ＣＮ及びＯＲ^ａ４から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されているフェニルである。

いくつかの実施形態では、Ｒ^６Ａは、置換されていないフェニルであるか、または、独立して、Ｃ_１−６アルキル、ハロゲン、ＣＮ及びＯＲ^ａ４から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で２、６位が二置換されているフェニルである。

いくつかの実施形態では、Ｒ^ａ４は、ＨまたはＣ_１−６アルキルである。

いくつかの実施形態では、Ｒ^７は、Ｈ、ハロゲン、Ｒ^７Ａ、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ５、ＳＲ^ａ５、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ５、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ５、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、ＮＲ^ｃ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ５、ＮＲ^ｃ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、ＮＲ^ｃ５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ５、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ５）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、ＮＲ^ｃ５Ｃ（＝ＮＲ^ｅ５）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ５、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ５、ＮＲ^ｃ５Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ５またはＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５である。

いくつかの実施形態では、Ｒ^７は、Ｈ、ハロゲン、Ｒ^７Ａ、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮ、またはＯＲ^ａ５である。

いくつかの実施形態では、Ｒ^７Ａは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル及びフェニルであって、Ｒ^７Ａを形成するＣ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル及びフェニルのそれぞれは、置換されていないか、または、独立して、Ｃ_１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ５、ＳＲ^ａ５、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ５、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ５、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、ＮＲ^ｃ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ５、ＮＲ^ｃ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、ＮＲ^ｃ５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ５、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ５）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、ＮＲ^ｃ５Ｃ（＝ＮＲ^ｅ５）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ５、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ５、ＮＲ^ｃ５Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ５及びＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されている。

いくつかの実施形態では、Ｒ^ａ５は、ＨまたはＣ_１−６アルキルである。

いくつかの実施形態では、Ｒ^７は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキルまたはＯ（Ｃ_１−６アルキル）である。

いくつかの実施形態では、Ｒ^７は、Ｈ、Ｃｌ、メチル、エチル、ＣＦ_３、ＯＭｅ、ＯＥｔ、Ｏｎ−ＰｒまたはＯｉ−Ｐｒである。

いくつかの実施形態ではＲ^７は、Ｈである。

いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ−Ａ）：

の化合物またはその薬学的に許容される塩であり、式中：
Ｘは、ＳまたはＯであり；
Ｃｙ^Ａは、５〜６員の単環式ヘテロアリール基であって、Ｃｙ^Ａを形成する前記ヘテロアリール基の環原子は、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳから選択される１、２もしくは３個の原子からなり、Ｃｙ^Ａを形成する前記５〜６員の単環式ヘテロアリール基は、置換されていないか、または１、２、もしくは３個のＲ^Ａで置換されており；
各Ｒ^Ａは、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル及びＣ_１−６アルコキシから選択され；
Ｃｙ^Ｂは、Ｃ_３−７シクロアルキルまたは４〜１０員のヘテロシクロアルキルであって、Ｃｙ^Ｂを形成する前記ヘテロシクロアルキルの環原子は、炭素原子とＯ、Ｎ及びＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子からなり、Ｃｙ^Ｂを形成する前記Ｃ_３−７シクロアルキルまたは４〜１０員のヘテロシクロアルキルのそれぞれは、置換されていないか、または１、２、３、４もしくは５個のＲ^Ｂで置換されており；
各Ｒ^Ｂは、独立して、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ２、ＳＲ^ａ２、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ２、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ２及びＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２から選択され；
Ｒ^２は、Ｈ、ハロゲンまたはＮＨ_２であり；
Ｒ^５は、Ｈ、ハロゲン、Ｒ^５Ａ、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ３、ＳＲ^ａ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ３、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ３、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ３、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ３）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（＝ＮＲ^ｅ３）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ３、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ３またはＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３であり；
Ｒ^５Ａは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキルまたはフェニルであって、Ｒ^５Ａを形成する前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキルまたはフェニルのそれぞれは、置換されていないか、または、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＯＲ^ａ３、ＳＲ^ａ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ３、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ３、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ３、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ３）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（＝ＮＲ^ｅ３）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ３、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ３及びＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；
Ｒ^６は、Ｈ、ハロゲン、Ｒ^６Ａ、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ４、ＳＲ^ａ４、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ４、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ４、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ４、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ４、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ４）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（＝ＮＲ^ｅ４）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ４、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ４、ＮＲ^ｃ４Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ４またはＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４であり；
Ｒ^６Ａは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール、５〜１０員のヘテロアリール、４−１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_６−１０アリール−Ｃ_１−４アルキル−、５〜１０員のヘテロアリール−Ｃ_１−４アルキル−または４−１０員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４アルキル−、であって、Ｒ^６Ａを形成する前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール、５〜１０員のヘテロアリール、４−１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_６−１０アリール−Ｃ_１−４アルキル−、５〜１０員のヘテロアリール−Ｃ_１−４アルキル−または４−１０員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４アルキル−、のそれぞれは、置換されていないか、または、独立して、Ｃ_１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ４、ＳＲ^ａ４、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ４、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ４、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ４、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ４、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ４）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（＝ＮＲ^ｅ４）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ４、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ４、ＮＲ^ｃ４Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ４及びＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；
Ｒ^７は、Ｈ、ハロゲン、Ｒ^７Ａ、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ５、ＳＲ^ａ５、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ５、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ５、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、ＮＲ^ｃ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ５、ＮＲ^ｃ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、ＮＲ^ｃ５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ５、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ５）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、ＮＲ^ｃ５Ｃ（＝ＮＲ^ｅ５）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ５、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ５、ＮＲ^ｃ５Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ５またはＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５であり；
Ｒ^７Ａは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール、５〜１０員のヘテロアリール、４−１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_６−１０アリール−Ｃ_１−４アルキル−、５〜１０員のヘテロアリール−Ｃ_１−４アルキル−または４−１０員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４アルキル−、であって、Ｒ^７Ａを形成する前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール、５〜１０員のヘテロアリール、４−１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_６−１０アリール−Ｃ_１−４アルキル−、５〜１０員のヘテロアリール−Ｃ_１−４アルキル−及び４−１０員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４アルキル−、のそれぞれは、置換されていないか、または、独立して、Ｃ_１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ５、ＳＲ^ａ５、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ５、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ５、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、ＮＲ^ｃ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ５、ＮＲ^ｃ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、ＮＲ^ｃ５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ５、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ５）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、ＮＲ^ｃ５Ｃ（＝ＮＲ^ｅ５）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ５、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ５、ＮＲ^ｃ５Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ５及びＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；
Ｒ^ａ１、Ｒ^ｂ１、Ｒ^ｃ１及びＲ^ｄ１は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル及びＣ_２−６アルキニルから選択され；
Ｒ^ａ２、Ｒ^ｂ２、Ｒ^ｃ２及びＲ^ｄ２は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル及びＣ_２−６アルキニルから選択され；
Ｒ^ａ３、Ｒ^ｂ３、Ｒ^ｃ３及びＲ^ｄ３は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル及びＣ_２−６アルキニルから選択され；
Ｒ^ａ４、Ｒ^ｂ４、Ｒ^ｃ４及びＲ^ｄ４は、それぞれ、独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_３−７シクロアルキル、５−１０員のヘテロアリール、４−１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール−Ｃ_１−３アルキル、５−１０員のヘテロアリール−Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−３アルキル及び４−１０員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−３アルキル、から選択され、Ｒ^ａ４、Ｒ^ｂ４、Ｒ^ｃ４及びＲ^ｄ４を形成する前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_３−７シクロアルキル、５−１０員のヘテロアリール、４−１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール−Ｃ_１−３アルキル、５−１０員のヘテロアリール−Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−３アルキル及び４−１０員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−３アルキルは、それぞれ、置換されていないか、または、独立して、Ｃ_１−６アルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ^ａ６、ＳＲ^ａ６、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ６、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ６、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ６）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝ＮＲ^ｅ６）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ６、ＮＲ^ｃ６Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ６及びＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；
または、同じＮ原子に結合したＲ^ｃ４及びＲ^ｄ４は、それらが両方結合している前記Ｎ原子とともに、独立して、Ｃ_１−６アルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ^ａ６、ＳＲ^ａ６、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ６、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ６、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ６）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝ＮＲ^ｅ６）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ６、ＮＲ^ｃ６Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ６及びＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６から選択される１、２もしくは３個の置換基で、それぞれ任意選択で置換される、４、５、６または７員のヘテロシクロアルキル基または５員のヘテロアリール基を形成し；
Ｒ^ａ５、Ｒ^ｂ５、Ｒ^ｃ５及びＲ^ｄ５は、それぞれ、独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_３−７シクロアルキル、５−１０員のヘテロアリール、４−１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール−Ｃ_１−３アルキル、５−１０員のヘテロアリール−Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−３アルキル及び４−１０員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−３アルキル、から選択され、Ｒ^ａ５、Ｒ^ｂ５、Ｒ^ｃ５及びＲ^ｄ５を形成する前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_３−７シクロアルキル、５−１０員のヘテロアリール、４−１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール−Ｃ_１−３アルキル、５−１０員のヘテロアリール−Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−３アルキル及び４−１０員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−３アルキルは、それぞれ、置換されていないか、または、独立して、Ｃ_１−６アルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ^ａ６、ＳＲ^ａ６、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ６、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ６、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ６）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝ＮＲ^ｅ６）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ６、ＮＲ^ｃ６Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ６及びＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；
または、同じＮ原子に結合したＲ^ｃ５及びＲ^ｄ５は、両方とも結合している前記Ｎ原子とともに、独立して、Ｃ_１−６アルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ^ａ６、ＳＲ^ａ６、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ６、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ６、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ６）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝ＮＲ^ｅ６）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ６、ＮＲ^ｃ６Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ６及びＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６から選択される１、２もしくは３個の置換基で、それぞれ任意選択で置換される、４、５、６または７員のヘテロシクロアルキル基または５員のヘテロアリール基を形成し；
Ｒ^ａ６、Ｒ^ｂ６、Ｒ^ｃ６及びＲ^ｄ６は、それぞれ、独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、アリール、Ｃ_６−１０アリール、５−１０員のヘテロアリール、Ｃ_３−７シクロアルキル及び４−１０員のヘテロシクロアルキル、から選択され、Ｒ^ａ６、Ｒ^ｂ６、Ｒ^ｃ６及びＲ^ｄ６を形成する前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_６−１０アリール、５−１０員のヘテロアリール、Ｃ_３−７シクロアルキル及び４−１０員のヘテロシクロアルキルは、独立して、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルキル及びＣ_１−６ハロアルコキシから選択される１、２もしくは３個の置換基で、それぞれ任意選択で置換され；
または、同じＮ原子に結合したＲ^ｃ６及びＲ^ｄ６は、両方とも結合している前記Ｎ原子とともに、独立して、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルキル及びＣ_１−６ハロアルコキシから選択される１、２もしくは３個の置換基で、それぞれ任意選択で置換された、４、５、６または７員のヘテロシクロアルキル基または５員のヘテロアリール基を形成し；及び
Ｒ^ｅ１、Ｒ^ｅ２、Ｒ^ｅ３、Ｒ^ｅ４、Ｒ^ｅ５及びＲ^ｅ６は、それぞれ、独立して、Ｈ、Ｃ_１−４アルキル、ＣＮまたはＮＯ_２である。

いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ−Ａ）：

の化合物またはその薬学的に許容される塩であり、式中：
Ｘは、ＳまたはＯであり；
Ｃｙ^Ａは、５〜６員の単環式ヘテロアリール基であって、Ｃｙ^Ａを形成する前記ヘテロアリール基の環原子は、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳから選択される１もしくは２個の原子からなり、Ｃｙ^Ａを形成する前記５〜６員の単環式ヘテロアリール基は、置換されていないか、または１、２、もしくは３個のＲ^Ａで置換されており；
各Ｒ^Ａは、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル及びＣ_１−６アルコキシから選択され；
Ｃｙ^Ｂは、４〜７員のヘテロシクロアルキルであって、Ｃｙ^Ｂを形成する前記ヘテロシクロアルキルの環原子は、炭素原子と１もしくは２個の窒素原子からなり、Ｃｙ^Ｂを形成する前記４〜７員のヘテロシクロアルキルのそれぞれは、置換されていないか、または１、２もしくは３個のＲ^Ｂで置換されており；
各Ｒ^Ｂは、独立して、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ_１−６アルコキシ及びＮＨ_２から選択され；
Ｒ^２は、Ｈ、ハロゲンまたはＮＨ_２であり；
Ｒ^５は、Ｈ、ハロゲン、Ｒ^５Ａ、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮまたはＯＲ^ａ３であり；
Ｒ^５Ａは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキルまたはフェニル、であって、Ｒ^５Ａを形成する前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキルまたはフェニルのそれぞれは、置換されていないか、または、独立して、ハロゲン、ＣＮ及びＯＲ^ａ３、から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されており；
Ｒ^６は、Ｈ、ハロゲン、Ｒ^６Ａ、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮまたはＯＲ^ａ４であり；
Ｒ^６Ａは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリールまたは４−７員のヘテロシクロアルキル、であって、Ｒ^６Ａを形成する前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリールまたは４−７員のヘテロシクロアルキルは、置換されていないか、または、独立して、Ｃ_１−６アルキル、ハロゲン、ＣＮ及びＯＲ^ａ４から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；
Ｒ^７は、Ｈ、ハロゲン、Ｒ^７Ａ、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮまたはＯＲ^ａ５であり；
Ｒ^７Ａは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリールまたは４−７員のヘテロシクロアルキル、であって、Ｒ^７Ａを形成する前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリールまたは４−７員のヘテロシクロアルキルは、置換されていないか、または、独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、ハロゲン、ＣＮ及びＯＲ^ａ５から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；
各Ｒ^ａ３は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル及びＣ_３−７シクロアルキルから選択され；
各Ｒ^ａ４は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_２−６アルケニル及びＣ_２−６アルキニルから選択され；及び
各Ｒ^ａ５は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_２−６アルケニル及びＣ_２−６アルキニルから選択される。

式（Ｉ−Ａ）の化合物の実施形態は、式（Ｉ）の化合物の実施形態に関する上述の特徴の任意のもの、またはそれらの任意の組み合わせを有することができる。

いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＩ−１）：

の化合物またはその薬学的に許容される塩であり、ｎ^ＲＡは、０、１または２である。

いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＩ−２）：

いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＩ−３）：

の化合物またはその薬学的に許容される塩であり、ｎ^ＲＡは、０または１である。

いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＩ−４）：

いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＩ−５）：

の化合物またはその薬学的に許容される塩であり、ｎ^ＲＡは、０、１、２または３である。

いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＩ−６）：

式（ＩＩ−１）、（ＩＩ−２）、（ＩＩ−３）、（ＩＩ−４）、（ＩＩ−５）及び（ＩＩ−６）の化合物の実施形態は、式（Ｉ）及び（ＩＡ）の化合物の実施形態に関する上述の特徴の任意のもの、またはそれらの任意の組み合わせを有することができる。

式（ＩＩ−１）、（ＩＩ−２）、（ＩＩ−３）、（ＩＩ−４）、（ＩＩ−５）及び（ＩＩ−６）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎ^ＲＡは０である。

式（ＩＩ−１）、（ＩＩ−２）、（ＩＩ−３）、（ＩＩ−４）、（ＩＩ−５）及び（ＩＩ−６）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎ^ＲＡは１である。

上述の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ^ａ１、Ｒ^ｂ１、Ｒ^ｃ１、Ｒ^ｄ１、Ｒ^ａ２、Ｒ^ｂ２、Ｒ^ｃ２、Ｒ^ｄ２、Ｒ^ａ３、Ｒ^ｂ３、Ｒ^ｃ３、Ｒ^ｄ３、Ｒ^ａ４、Ｒ^ｂ４、Ｒ^ｃ４、Ｒ^ｄ４、Ｒ^ａ５、Ｒ^ｂ５、Ｒ^ｃ５、Ｒ^ｄ５、Ｒ^ａ６、Ｒ^ｂ６、Ｒ^ｃ６及びＲ^ｄ６のそれぞれは、独立して、Ｈ及びＣ_１−６アルキルから選択される。

上述の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ^ｅ１、Ｒ^ｅ２、Ｒ^ｅ３、Ｒ^ｅ４、Ｒ^ｅ５及びＲ^ｅ６のそれぞれは、独立して、Ｈ及びＣ_１−６アルキルから選択される。

上述の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ^ｅ１、Ｒ^ｅ２、Ｒ^ｅ３、Ｒ^ｅ４、Ｒ^ｅ５及びＲ^ｅ６のそれぞれは、Ｈである。

式（Ｉ）の化合物は、以下の化合物、及びその薬学的に許容される塩、を含む：
２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｓ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｒ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−［３−アミノピペリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（３−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（３Ｓ）−３−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（３Ｒ）−３−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリジン−３−イル］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［４−（４−アミノアゼパン−１−イル）ピリジン−３−イル］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［４−（（４Ｓ）−４−アミノアゼパン−１−イル）ピリジン−３−イル］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［４−（（４Ｒ）−４−アミノアゼパン−１−イル）ピリジン−３−イル］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−メトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−メトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−メトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−メトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｓ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−メトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｒ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−メトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロプロポキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロプロポキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロプロポキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３−アミノ−５−メチル−ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（シス−３−アミノ−５−メチル−ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−７−メトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−７−メトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−７−メトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−７−メトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｓ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ-ピラゾール−４−イル］−７−メトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｒ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−７−メトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−７−イソプロポキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−７−イソプロポキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−７−イソプロポキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−７−イソプロポキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｓ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−７−イソプロポキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｒ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−７−イソプロポキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−７−エトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−７−エトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−７−エトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−エチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−エチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−エチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−エチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｓ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−エチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｒ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−エチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−フェニルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−フェニルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−フェニルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−フェニルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−フェニルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｓ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−フェニルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｒ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−フェニルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（２，６−ジフルオロフェニル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（２，６−ジフルオロフェニル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（２，６−ジフルオロフェニル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−（２，６−ジフルオロフェニル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｓ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−（２，６−ジフルオロフェニル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｒ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−（２，６−ジフルオロフェニル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｓ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｒ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｓ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｒ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ-ピラゾール−４−イル］−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（１−メチルアゼチジン−３−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（１−メチルアゼチジン−３−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（１−メチルアゼチジン−３−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−（１−メチルアゼチジン−３−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｓ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−（１−メチルアゼチジン−３−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｒ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−（１−メチルアゼチジン−３−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３−アミノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル｝−６−（１−イソプロピルアゼチジン−３−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（１−イソプロピルアゼチジン−３−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（１−イソプロピルアゼチジン−３−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３−アミノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル｝−６−（メトキシメチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（メトキシメチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（メトキシメチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−フルオロ−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−フルオロ−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−フルオロ−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−フルオロ−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｓ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−フルオロ−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｒ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−フルオロ−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−７−トリフルオロメチル−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−７−トリフルオロメチル−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−７−トリフルオロメチル−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｓ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｒ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［４−（３−アミノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［４−（（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［４−（（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−［（３−アミノピペリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−５−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−５−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−５−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［４−（３−アミノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−メチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［４−（（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−メチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［４−（（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−メチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−メチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｓ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−メチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｒ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−メチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−フェニルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｓ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−フェニルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｒ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−フェニルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｓ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｒ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ-ピラゾール−４−イル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−エチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−エチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−エチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（トリフルオロメチル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（トリフルオロメチル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（トリフルオロメチル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−メチル−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−メチル−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−メチル−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（イソ−プロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（イソ−プロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（イソ−プロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（プロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（プロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（プロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−フルオロ−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−フルオロ−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−フルオロ−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−クロロ−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−クロロ−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−クロロ−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−ブロモ−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−ブロモ−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−ブロモ−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−７−メチル−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−７−メチル−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−７−メチル−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−トリフルオロメチル−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｓ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−トリフルオロメチル−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｒ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−トリフルオロメチル−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−クロロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｓ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−クロロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｒ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−クロロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−７−クロロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｓ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−７−クロロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｒ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−７−クロロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｓ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｒ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−トリフルオロメチル−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−トリフルオロメチル−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−トリフルオロメチル−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−クロロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−クロロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−クロロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−フルオロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−フルオロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−フルオロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノピロリジン−１−イル］−５−メチルピリジン−３−イル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−５−メチルピリジン−３−イル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−５−メチルピリジン−３−イル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−メチル−ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−メチル−ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−クロロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−クロロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（トリフルオロメチル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（トリフルオロメチル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−メチル−ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−メチル−ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−メチル−ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−フルオロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−メチル−ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−フルオロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−フルオロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３−アミノ−５−メチル−ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−クロロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス３−アミノ−５−メチル−ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−クロロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−クロロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−メチル−ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（トリフルオロメチル）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−メチル−ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（トリフルオロメチル）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（トリフルオロメチル）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−イソプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−イソプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−メチル−４−［３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−メチル−４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−メチル−４−［３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−メチル−４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−メチル−４−［３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−クロロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−メチル−４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−クロロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−メチル−４−［３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（トリフルオロメチル）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−メチル−４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（トリフルオロメチル）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−４−フルオロ−ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［トランス−３−アミノ−４−フルオロ−ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−７−クロロ−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−７−クロロ−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−７−クロロ−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−シクロプロピル−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−５−シクロプロピル−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（３−アミノ−４−ヒドロキシ−４，５−ジメチルシクロヘキシル）ピリジン−３−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−４，５−ジメチルシクロヘキシル）ピリジン−３−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（３−アミノ−４−ヒドロキシ−４，５−ジメチルシクロヘキシル）ピリジン−３−イル）−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−４，５−ジメチルシクロヘキシル）ピリジン−３−イル）−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−４−ヒドロキシ−４，５−ジメチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−４，５−ジメチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−４−ヒドロキシ−４，５−ジメチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−４，５−ジメチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−［３−アミノピペリジン−１−イル］イソチアゾール−４−イル｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］イソチアゾール−４−イル｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］イソチアゾール−４−イル｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−［トランス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］イソチアゾール−４−イル｝−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−［トランス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］イソチアゾール−４−イル｝−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］イソチアゾール−４−イル｝−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［トランス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（１−メチルピペリジン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（１−メチルピペリジン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（１−メチルピペリジン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−６−（１−メチルピペリジン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−６−（１−メチルピペリジン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−６−（１−メチルピペリジン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−［３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］イソチアゾール−４−イル｝−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−［シス−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］イソチアゾール−４−イル｝−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］イソチアゾール−４−イル｝−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロブチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロブチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロブチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロブチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロブチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロブチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−メチル−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾル−１−イル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−イソプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−５−メチル−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾル−１−イル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−イソプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（３−エトキシピロリジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（３−エトキシピロリジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（３−エトキシピロリジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−｛［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］メチル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−｛［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］メチル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−｛［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］メチル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］メチル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］メチル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］メチル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル｝ピリジン−３−イル｝−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−ピリミジン−５−イルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−ピリミジン−５−イルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−ピリミジン−５−イルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−ピリミジン−５−イルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−ピリミジン−５−イルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−ピリミジン−５−イルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−メチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−メチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−メチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−メチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−メチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−メチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−エチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−エチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−エチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−エチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−エチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−エチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（２，６−ジフルオロフェニル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（２，６−ジフルオロフェニル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（２，６−ジフルオロフェニル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−（ジフルオロメトキシ）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（シス−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−（ジフルオロメトキシ）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−（ジフルオロメトキシ）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−イソプロポキシフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（シス−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−イソプロポキシフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−イソプロポキシフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−（テトラヒドロフラン−３−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（シス−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−（テトラヒドロフラン−３−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−（テトラヒドロフラン−３−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（テトラヒドロフラン−３−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（テトラヒドロフラン−３−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（テトラヒドロフラン−３−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロブチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロブチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−シクロプロピル−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロブチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−５−シクロプロピル−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロブチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−｛６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピリジン−３−イル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−｛６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピリジン−３−イル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−｛６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピリジン−３−イル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−（６−（メチルカルバモイル）ピリジン−３−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（シス−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−（６−（メチルカルバモイル）ピリジン−３−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−（６−（メチルカルバモイル）ピリジン−３−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（３−アミノ−５−シクロプロピル−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−シクロプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−５−シクロプロピル−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−シクロプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（３−アミノ−５−シクロプロピル−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−（トリフルオロメチル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−５−シクロプロピル−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−（トリフルオロメチル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−メチルシクロヘキシル］ピリジン−３−イル｝−６−イソプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（１Ｒ，３Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−５−メチルシクロヘキシル］ピリジン−３−イル｝−６−イソプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（３−メトキシプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（３−メトキシプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（３−メトキシプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（３−モルホリン−４−イルプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（３−モルホリン−４−イルプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（３−モルホリン−４−イルプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−メチルシクロヘキシル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（１Ｒ，３Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−５−メチルシクロヘキシル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルシクロヘキシル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（３−メトキシプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（３−メトキシプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（３−メトキシプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］ピリジン−３−イル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（１Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］ピリジン−３−イル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（３−フルオロプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（３−フルオロプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（３−フルオロプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−｛２−［３−フルオロピロリジン−１−イル］エチル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−｛２−［３−フルオロピロリジン−１−イル］エチル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−｛２−［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］エチル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−イソプロピルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−イソプロピルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−プロピルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−プロピルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
６−（アセチルアミノ）−２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
６−（アセチルアミノ）−２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−（シクロプロパンカルボキシアミド）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−（シクロプロパンカルボキシアミド）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−イソブチルアミドチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−イソブチルアミドチエノ３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−モルホリノチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−モルホリノチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；及び
２−アミノ−Ｎ−（４−（（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−モルホリノチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド。

さらに、明確にするために、別々の実施形態の文脈で記載されている本発明の特定の特徴は、単一の実施態様に組合せて提供することもできる（実施形態は、多重従属形態で記載されるかのように組合せられることが意図されているが）ことが認識される。逆に、簡潔にするために、単一の実施形態の文脈で記載されている本発明の様々な特徴は、別個にまたは適切な副次的組合せでも提供され得る。従って、式（Ｉ）の化合物の実施形態として記載された特徴は、任意の適切な組合せで組合せることができることが意図されている。

本明細書の様々な場所で、化合物の特定の特徴は、基または範囲で開示されている。具体的には、そのような開示は、そのような基及び範囲のそれぞれの及びすべての副次的組合せを含むことが意図されている。例えば、具体的には、用語「Ｃ_１−６アルキル」は、メチル、エチル、Ｃ_３アルキル、Ｃ_４アルキル、Ｃ_５アルキル及びＣ_６アルキルを（限定なく）個々に開示することが意図される。

ｎが整数である、用語「ｎ員の」は、典型的には、環形成原子の数がnである部分における環形成原子の数を記載する。例えば、ピペリジニルは６員のヘテロアルキル環の例であり、ピラゾリルは５員のヘテロアリール環の例であり、ピリジルは６員のヘテロアリール環の例であり、及び１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレンは１０員のシクロアルキル基の例である。

本明細書の様々な場所で、二価の結合基を定義する変数が記載されている。具体的には、各結合置換基は、前方及び後方の両方の形態の結合置換基を含むことが意図されている。例えば、−ＮＲ（ＣＲ’Ｒ”）_ｎ−は、−ＮＲ（ＣＲ’Ｒ”）_ｎ−及び−（ＣＲ’Ｒ”）_ｎＮＲ−の両方を含み、それぞれの形態を個々に開示することが意図されている。構造が結合基を必要とする場合、その基にリストされるマーカッシュ変数が、結合基であると理解される。例えば、構造が結合基を必要とし、その変数に対するマーカッシュ基が「アルキル」または「アリール」を記載する場合、次いで、「アルキル」または「アリール」は、それぞれ、結合アルキレン基またはアリーレン基を表すと理解される。

用語「置換されている」は、原子または原子群が、形式的に、他に基と結合した「置換基」として水素を置換することを意味する。用語「置換されている」は、別途示されなければ、そのような置換が許容される、例えば、モノ、ジ、トリ、テトラまたはペンタ置換などの、任意のレベルの置換を指す。置換基は、独立して選択され、置換は、任意の化学的にアクセス可能な位置にあり得る。所与の原子における置換が原子価によって限定されることが理解されるべきである。用語「任意選択で置換されている」は、置換されていないかまたは置換されていることを意味する。用語「置換されている」は、水素原子が除去され、置換基によって置換されていることを意味する。単一の二価置換基、例えば、オキソ、は、２個の水素原子を置換することができる。

用語「Ｃ_ｎ−ｍ」は、終末点を含む範囲を示し、ｎ及びｍは、整数であり、炭素の数を示す。例には、Ｃ_１−４、Ｃ_１−６などが含まれる。

単独でまたは他の用語との組合せで用いられる用語「アルキル」は、直鎖状または分枝状であり得る飽和炭化水素基を指す。用語「Ｃ_ｎ−ｍアルキル」は、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有するアルキル基を指す。アルキル基は、形式的に、化合物の残りの部分のアルキル基の結合点により置換された1つのＣＨ結合を有するアルカンに相当する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１〜６個の炭素原子、１〜４個の炭素原子、１〜３個の炭素原子、または１〜２個の炭素原子を含有する。アルキル部分の例には、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルなどの化学基；２−メチル−１−ブチル、ｎ−ペンチル、３−ペンチル、ｎ−ヘキシル、１，２，２−トリメチルプロピルなどの高級同族体が含まれるが、これらに限定されない。

単独でまたは他の用語との組合せで用いられる用語「アルケニル」は、1つまたは複数の二重炭素−炭素結合を有するアルキル基に相当する直鎖状または分枝状の炭化水素基を指す。アルケニル基は、形式的に、化合物の残りの部分のアルケニル基の結合点により置換された1つのＣＨ結合を有するアルケンに相当する。用語「Ｃ_ｎ−ｍアルケニル」は、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有するアルケニル基を指す。いくつかの実施形態では、アルケニル部分は２〜６、２〜４、または２〜３個の炭素原子を含む。アルケニル基の例には、エテニル、ｎ−プロぺニル、イソプロペニル、ｎ−ブテニル、ｓｅｃ−ブテニルなどが含まれるが、これらに限定されない。

単独でまたは他の用語との組合せで用いられる用語「アルキニル」は、１つまたは複数の三重炭素−炭素結合を有するアルキル基に相当する直鎖状または分枝状の炭化水素基を指す。アルキニル基は、形式的に、化合物の残りの部分のアルキル基の結合点により置換された１つのＣＨ結合を有するアルキンに相当する。用語「Ｃ_ｎ−ｍアルキニル」は、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有するアルキニル基を指す。アルキニル基の例には、エチニル、プロピン−１−イル、プロピン−２−イルなどが含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、アルキニル部分は２〜６、２〜４、または２〜３個の炭素原子を含む。

単独でまたは他の用語との組合せで用いられる用語「アルキレン」は、二価のアルキル結合基を指す。アルキレン基は、形式的に、化合物の残りの部分のアルキレン基の結合点により置換された２つのＣＨ結合を有するアルカンに相当する。用語「Ｃ_ｎ−ｍアルキレン」は、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有するアルキレン基を指す。アルキレン基の例には、エタン−１，２−ジイル、プロパン−１，３−ジイル、プロパン−１，２−ジイル、ブタン−１，４−ジイル、ブタン−１，３−ジイル、ブタン−１，２−ジイル、２−メチル−プロパン−１，３−ジイルなどが含まれるが、これらに限定されない。

単独でまたは他の用語との組合せで用いられる用語「アルコキシ」は、式−Ｏ−アルキルの基を指し、ここで、アルキル基は上記で定義した通りである。用語「Ｃ_ｎ−ｍアルコキシ」は、そのアルキル基がｎ〜ｍ個の炭素原子を有する、アルコキシ基を指す。アルコキシ基の例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ（例えば、ｎ−プロポキシ及びイソプロポキシ）、ｔ−ブトキシなどが含まれる。いくつかの実施形態では、アルキル基は１〜６、１〜４、または１〜３個の炭素原子を有する。

単独でまたは他の用語との組合せで用いられる用語「ハロ」または「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードを指す。

本明細書で使用される用語「ハロアルキル」は、１つまたは複数の水素原子がハロゲン原子で置換されているアルキル基を指す。用語「Ｃ_ｎ−ｍハロアルキル」は、ｎ〜ｍ個の炭素原子及び少なくとも１個から｛２（ｎ〜ｍ）＋１｝個までのハロゲン原子を有するＣ_ｎ−ｍアルキル基を指し、これは、同じでも異なっていてもよい。いくつかの実施形態では、ハロゲン原子はフルオロ原子である。いくつかの実施形態では、ハロアルキル基は、１〜６または１〜４個の炭素原子を有する。ハロアルキル基の例には、ＣＦ_３、Ｃ_２Ｆ_５、ＣＨＦ_２、ＣＣｌ_３、ＣＨＣｌ_２、Ｃ_２Ｃｌ_５などが含まれる。いくつかの実施形態では、ハロアルキル基はフルオロアルキル基である。

単独でまたは他の用語との組合せで用いられる用語「ハロアルコキシ」は、式−Ｏ−ハロアルキルの基を指し、ここで、ハロアルキル基は上記で定義した通りである。用語「Ｃ_ｎ−ｍアルコキシ」は、そのハロアルキル基がｎ〜ｍ個の炭素原子を有する、ハロアルコキシ基を指す。ハロアルコキシ基の例には、トリフルオロメトキシなどが含まれる。いくつかの実施形態では、ハロアルキル基は１〜６、１〜４、または１〜３個の炭素原子を有する。

用語「アミノ」は、式−ＮＨ_２の基を指す。

用語「カルバミル」は、式−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２の基を指す。

単独でまたは他の用語との組合せで用いられる用語「カルボニル」は、−Ｃ（＝Ｏ）−基を指し、これはＣ（Ｏ）と記述されてもよい。

単独でまたは他の用語との組合せで用いられる用語「カルボニル」は、−Ｃ（＝Ｏ）−基を指す。

用語「カルボキシ」は、式−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨの基を指す。

用語「オキソ」は、カルボニル基を形成するか、または、スルホキシドもしくはスルホン基、またはＮ−オキシド基を形成するヘテロ原子に結合した、二価の置換基としての酸素を指す。

用語「芳香族」は、芳香族性（すなわち、（４ｎ＋２）非局在化π（Ｐｉ）電子、ｎは整数である、を有する）を有する１つまたは複数の多価不飽和環を有する炭素環またはヘテロ環を指す。

単独でまたは他の用語との組合せで用いられる用語「アリール」は、単環式または多環式であり得る芳香族炭化水素基（例えば、２、３または４個の縮合環を有する）を指す。用語「Ｃ_ｎ−ｍアリール」は、ｎ〜ｍ個の環炭素原子を有するアリール基を指す。アリール基には、例えば、フェニル、ナフチル、インデニルなどが含まれる。いくつかの実施形態では、アリール基は、６〜１０個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アリール基はフェニルである。

単独でまたは他の用語との組合せで用いられる用語「ヘテロアリール」または「ヘテロ芳香族」は、硫黄、酸素及び窒素から選択される少なくとも1つのヘテロ原子環員を有する単環式または多環式芳香族ヘテロ環を指す。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、５〜１０員のＣ_１−９ヘテロアリールであって、単環式または二環式であり、独立して窒素、硫黄及び酸素から選択される１、２、３または４個のヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態では、ヘテロアリール部分の任意の環形成ＮはＮ−オキシドであることができる。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、炭素原子と独立して窒素、硫黄及び酸素から選択される１、２、３または４個のヘテロ原子環員を含む、５〜１０個の環原子を有する。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、５〜６個の環原子と独立して窒素、硫黄及び酸素から選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、５〜６個の環原子及び独立して窒素、硫黄及び酸素から選択される１または２個のヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、５員または６員のヘテロアリール環である。例示的なヘテロアリール基には、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、ピロール、ピラゾール、アゾリル、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、フラン、チオフェン、キノリン、イソキノリン、インドール、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、ベンズイソオキサゾール、イミダゾ［１，２−ｂ］チアゾール、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン、プリン、フロピリジン（例えば、フロ［３，２−ｂ］ピリジン）、チエノピリジン（例えば、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン）など、が含まれるが、これらに限定されない。

５員ヘテロアリール環は、５個の環原子を有するヘテロアリール基であり、１つまたは複数（例えば、１、２、３または４個）の環原子は、独立してＮ、Ｏ及びＳから選択される。例示的な５員環ヘテロアリールには、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−トリアゾリル、テトラゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル及び１，３，４−オキサジアゾリルが含まれる。

６員ヘテロアリール環は、６個の環原子を有するヘテロアリール基であり、１つまたは複数（例えば、１、２または３個）の環原子は、独立してＮ、Ｏ及びＳから選択される。例示的な６員環ヘテロアリールは、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、トリアジニル、及びピリダジニルである。

単独でまたは他の用語との組合せで用いられる用語「シクロアルキル」は、環化アルキル及びアルケニル基を含む、非芳香族の、飽和した、単環式、二環式または多環式の炭化水素環系を指す。用語「Ｃ_ｎ−ｍシクロアルキル」は、ｎ〜ｍ個の環員炭素原子を有するシクロアルキルを指す。シクロアルキル基は、単環式または多環式（例えば、２，３または４個の縮合環を有する）基及びスピロ環を含むことができる。シクロアルキル基は、３、４、５、６または７個の環形成炭素（Ｃ_３−７）を有することができる。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、３〜６個の環員、３〜５個の環員、または３〜４個の環員を有する。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、単環式である。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、単環式または二環式である。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、Ｃ_３−６単環式シクロアルキル基である。シクロアルキル基の環形成炭素原子は、オキソまたはスルフィドによって任意選択で置換され得る。シクロアルキル基は、シクロアルキリデンも含む。シクロアルキル基の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、ノルボルニル、ノルピニル、ビシクロ［２．１．１］ヘキサニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニルなどが含まれる。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。シクロアルキルの定義には、例えば、シクロペンタン、シクロヘキサンなどのベンゾまたはチエニル誘導体などの、シクロアルキル環へ縮合された（すなわち、共通の結合を有する）１つまたは複数の芳香族環を有する部分、例えば、インダニルまたはテトラヒドロナフチル、も含まれる。縮合芳香族環を含むシクロアルキル基は縮合芳香族環の環形成原子を含む任意の環形成原子を介して結合することができる。

単独でまたは他の用語との組合せで使用される用語「ヘテロシクロアルキル」は、非芳香族の環または環系を指し、任意選択で環構造の一部として１つまたは複数のアルケニレン基を含むことができ、独立して窒素、硫黄、酸素及びリンから選択される少なくとも1個のヘテロ原子環員を有し、並びに４〜１０個の環員、４〜７個の環員または４〜６個の環員を有する。ヘテロシクロアルキルには、単環式４−、５−、６−及び７−員のヘテロシクロアルキル基が含まれる。ヘテロシクロアルキル基は、単環式または二環式（例えば、２つの縮合または架橋環を有する）環系を含むことができる。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、独立して窒素、硫黄及び酸素から選択される１、２または３個のヘテロ原子を有する単環式基である。ヘテロシクロアルキル基の例には、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ピラン、アゼパン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、ジヒドロフランなどが含まれる。ヘテロシクロアルキル基の環形成炭素原子及びヘテロ原子は、任意選択でオキソもしくはスルフィド（例えば、Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）、Ｃ（Ｓ）またはＳ（＝Ｏ）_２、など）によって置換することができ、または窒素原子は四級化することができる。ヘテロシクロアルキル基は、環形成炭素原子または環形成ヘテロ原子を介して結合することができる。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、０〜３個の二重結合を含む。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、０〜２個の二重結合を含む。ヘテロシクロアルキルの定義には、例えば、ピペリジン、モルホリン、アゼピン、などのベンゾもしくはチエニル誘導体などのヘテロシクロアルキル環に縮合した（すなわち、共通の結合を有する）１つまたは複数の芳香族環を有する部分も含まれる。縮合芳香族環を含有するヘテロシクロアルキル基は、縮合芳香族環の環形成原子を含む任意の環形成原子を介して結合することができる。ヘテロシクロアルキル基の例には、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、ジヒドロベンゾフラン、アゼチジン、アゼパン、ジアゼパン（例えば、１，４−ジアゼパン）、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ピラン、テトラヒドロフラン、並びにジ−及びテトラ−ヒドロピランが含まれる。

特定の場所では、定義または実施形態は、特定の環（例えば、アゼチジン環、ピリジン環、など）を指す。別途示されなければ、これらの環は、原子が価数超過しないことを条件に、任意の環員に結合することができる。例えば、アゼチジン環は環の任意の位置で結合し得るが、アゼチジン−３−イル環は３位で結合している。

本明細書に記載の化合物は、非対称（例えば１つまたは複数の立体中心を有する）であり得る。別途示されなければ、鏡像異性体及びジアステレオ異性体などのすべての立体異性体が意図される。非対称的に置換された炭素原子を含有する本発明の化合物は、光学活性体またはラセミ体で単離することができる。光学的に不活性な出発物質から光学的に活性な形態を調製する方法は、ラセミ混合物の分割または立体選択的合成によるなど、当該技術分野で公知である。オレフィン、Ｃ＝Ｎ二重結合などの多くの幾何異性体も、本明細書に記載の化合物中に存在することができ、全てのそのような安定した異性体が本発明において意図される。本発明の化合物のシス及びトランス幾何異性体が記載され、異性体の混合物として、または分離された異性体として単離することができる。

化合物のラセミ混合物の分割は、当該技術分野で公知の多数の任意の方法によって行うことができる。１つの方法は、光学的に活性な、塩形成有機酸であるキラル分割酸を用いる分別再結晶を含む。分別再結晶法に適した分割剤は、例えば、Ｄ及びＬ形態の酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、リンゴ酸、乳酸、またはβ−カンファースルホン酸などの様々な光学的に活性なカンファースルホン酸などの、光学的に活性な酸である。分別結晶法に適した他の分割剤には、α−メチルベンジルアミンの立体異性体的に純粋な形態（例えば、Ｓ及びＲ形態、またはジアステレオ異性体的に純粋な形態）、２−フェニルグリシノール、ノルエフェドリン、エフェドリン、Ｎ−メチルエフェドリン、シクロヘキシルエチルアミン、１，２−ジアミノシクロヘキサンなどが含まれる。

ラセミ混合物の分割は、光学的に活性な分割剤（例えば、ジニトロベンゾイルフェニルグリシン）を充填したカラムでの溶出によっても行うことができる。適切な溶出溶媒組成物は、当業者が決定することができる。

いくつかの実施形態では、本発明の化合物は（Ｒ）配置を有する。他の実施形態では、化合物は（Ｓ）配置を有する。別途示されなければ、複数のキラル中心を有する化合物では、化合物中のキラル中心のそれぞれは、独立して、（Ｒ）または（Ｓ）であってよい。

本発明の化合物は互変異性体も含む。互変異性体は、プロトンの同時移動と共に、単結合を隣接する二重結合と交換することから得られる。互変異性体は、同一の経験式及び総電荷を有する異性体プロトン化状態であるプロトトロピー互変異性体を含む。プロトトロピー互変異性体の例には、ケトン−エノールペア、アミド−イミド酸ペア、ラクタム-ラクチムペア、エナミン−イミンペア、及び、例えば、１Ｈ−及び３Ｈ−イミダゾール、１Ｈ−、２Ｈ−及び４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、１Ｈ−及び２Ｈ−イソインドール、並びに１Ｈ−及び２Ｈ−ピラゾールなどの、プロトンがヘテロ環系の２以上の位置を占め得る環状形態、が含まれる。互変異性体は、適切な置換によって平衡または立体的に１つの形態に固定され得る。

本発明の化合物は、中間体または最終化合物に生じるすべての原子の同位体も含むことができる。同位体は、同一の原子番号を有するが異なる質量数を有する原子を含む。例えば、水素の同位体は、トリチウム及び重水素を含む。

本明細書で用いられる場合、用語「化合物」は、記載の構造のすべての立体異性体、幾何異性体、互変異性体、及び同位体を含むことを意味する。

すべての化合物及びその薬学的に許容される塩は、水及び溶媒（例えば、水和物及び溶媒和物）などの他の物質と一緒に見つけることができ、または単離することができる。固体状態にある場合、本明細書に記載の化合物及びその塩は、様々な形で生じることができ、例えば、水和物を含む溶媒和物の形をとることができる。化合物は、多形または溶媒和物などの任意の固体形態であり得るので、別途明白に示されなければ、明細書における化合物及びその塩への参照は、化合物の任意の固体形態を包含すると理解されるべきである。

いくつかの実施形態では、本発明の化合物またはその塩は、実質的に単離される。「実質的に単離される」とは、化合物が形成されまたは検出される環境から少なくとも部分的にまたは実質的に分離されることを意味する。部分的な分離は、例えば、本発明の化合物に富む組成物を含むことができる。実質的な分離は、本発明の化合物またはその塩の重量で、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９７％、または少なくとも約９９％、を含有する組成物を含むことができる。

語句「薬学的に許容される」は、本明細書では、健全な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、炎症、アレルギー反応、またはその他の問題もしくは合併症なしにヒト及び動物の組織と接触させる用途に適した、合理的な利益／リスク比に見合う、化合物、材料、組成物、及び／または剤形を参照するのに用いられる。

表現「周囲温度」及び「室温」は、本明細書で使用される場合、当該分野では理解されており、一般的に温度、例えば、反応が行われる部屋の温度に近い反応温度、例えば約２０℃〜約３０℃の温度を指す。

本発明は、本明細書に記載の化合物の薬学的に許容される塩も含む。用語「薬学的に許容される塩」は、親化合物が、存在する酸または塩基部分をその塩形態に変換することによって修飾される、開示された化合物の誘導体を指す。薬学的に許容される塩の例には、アミンなどの塩基性残基の鉱酸または有機酸塩；カルボン酸等の酸性残基のアルカリまたは有機塩；などが含まれるが、これらに限定されない。本発明の薬学的に許容される塩は、例えば、非毒性の無機または有機酸から形成された親化合物の非毒性塩を含む。本発明の薬学的に許容される塩は、従来の化学的方法によって塩基性または酸性部分を含む親化合物から合成され得る。一般的に、そのような塩は、これらの化合物の遊離酸または塩基形態を、水もしくは有機溶媒、または２つの混合物；一般的に、エーテル、酢酸エチル、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノールまたはブタノール）またはアセトニトリル（ＭｅＣＮ）などの非水溶性媒体が好ましい、の中での好適な塩基または酸の化学量論量と反応させることによって調製することができる。好適な塩のリストは、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，１７^ｔｈＥｄ．，（ＭａｃｋＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，１９８５），ｐ．１４１８,Ｂｅｒｇｅｅｔａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，１９７７，６６（１），１−１９，及びＳｔａｈｌｅｔａｌ．，ＨａｎｄｂｏｏｋｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄＵｓｅ，（Ｗｉｌｅｙ，２００２）に見出される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、Ｎ−オキシド形態を含む。

本明細書では、以下の略号を使用することができる：ＡｃＯＨ（酢酸）；Ａｃ_２Ｏ（無水酢酸）；Ａｌ_２Ｏ_３（酸化アルミニウム）；ａｑ．（水）；ａｔｍ．（気圧））；Ｂｏｃ（ｔ−ブトキシカルボニル）；Ｂｏｃ_２Ｏ（ジ-ｔｅｒｔ-ブチルジカルボネート）；ＢＯＰ（（ベンゾトリアゾル−１−イルオキシ）トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム・ヘキサフルオロホスホネート）；ｂｒ（広い）；ｃ−Ｐｒ（シクロプロピル）；Ｃｂｚ（カルボキシベンジル）；cａｌｃ．（計算値）；ＣｅＣｌ_３・７Ｈ_２Ｏ（塩化セリウム（ＩＩＩ）七水和物）；Ｃｓ_２ＣＯ_３（炭酸セシウム）；ＣｕＩ（ヨウ化銅（Ｉ））；ｄ（ダブレット）；ｄｄ（ダブレットのダブレット）；ＤＣＭ（ジクロロメタン）；ＤＩＰＥＡ（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン）；ＤＭＡＰ（４−ジメチルアミノピリジン）；ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）；ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）；Ｅｔ（エチル）；ＥｔＯＡｃ（酢酸エチル）；ＥｔＯＨ（エタノール）；Ｆｍｏｃ（９−フルオレニルメチルメトキシカルボニル）；ｇ（グラム）；ｈ（時間）；Ｈ_２（水素ガス）；Ｈ_２Ｏ_２（過酸化水素）；ＨＡＴＵ（Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロリン酸塩）；ＨＢｒ（臭化水素）；ＨＣｌ（塩酸または塩化水素）；ＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）；Ｈｚ（ヘルツ）；ｉ−Ｐｒ（イソプロピル）；ｉ−ＰｒＯＨ（イソプロピルアルコール）；Ｊ（カップリング定数）；ＫＯＡｃ（カリウム・アセテート）；Ｋ_３ＰＯ_４（リン酸カリウム）；Ｋ_３ＰＯ_４・Ｈ_２Ｏ（三カリウムリン酸塩水和物）；ＬＣＭＳ（液体クロマトグラフィー−質量分析）；ＬｉＡｌＨ_４（リチウム・テトラヒドロアルミン酸塩）；ＬｉＢＨ_４（リチウム・テトラヒドロホウ酸塩）；ＬｉＯＨ（水酸化リチウム）；ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（水酸化リチウム一水和物）；ｍ（多重線）；Ｍ（モル）；ｍＣＰＢＡ（ｍ−クロロ過安息香酸性酸）；Ｍｅ（メチル）；ＭｅＣＮ（アセトニトリル）；ＭｅＯＨ（メタノール）；ＭｇＳＯ_４（硫酸マグネシウム）；ＭＳ（質量分析）；ｍｇ（ミリグラム）；ｍｉｎ．（分）；ｍＬ（ミリリットル）；ｍｍｏｌ（ミリモル）；Ｎ（規定）；Ｎ_２（窒素ガス）；ＮａＨＣＯ_３（重炭酸ナトリウム）；ＮａＩＯ_４（ナトリウム・メタ過ヨウ素酸塩）；ＮａＮ_３（アジ化ナトリウム）；ＮａＯＨ（水酸化ナトリウム）；Ｎａ_２ＳＯ_４（硫酸ナトリウム）；ｎ−Ｂｕ（ｎ−ブチル）；ｎ−ＢｕＬｉ（ｎ−ブチルリチウム）；ＮＨ_４Ｃｌ（塩化アンモニウム）；ＮＨ_４ＯＨ（水酸化アンモニウム）；ｎＭ（ナノモル）；ＮＭＲ（核磁気共鳴分光学）；Ｐｄ（パラジウム）；Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（［1，1'−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム(ＩＩ)ジクロリド）；Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（酢酸パラジウム）；Ｐｄ（ｔＢｕ_３Ｐ）_２（ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム）；ｐＭ（ピコモル）；Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(０)）；ＰＰｈ_３（トリフェニルホスフィン）；ｐｓｉ（平方インチあたりポンド）；ＰＴＦＥ（ポリテトラフルオロエチレン）；ＲＰ−ＨＰＬＣ（逆相高速液体クロマトグラフィー）；ｓ（シングレット）；ｔ（トリプレットまたは第三級）；ｔｅｒｔ（第三級）；ｔｔ（トリプレットのトリプレット；ＴＢＡＦ（テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド）；ｔ−Ｂｕ（ｔｅｒｔ−ブチル）；ＴＥＡ（トリエチルアミン）；ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）；ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）；μｇ（マイクログラム）；μＬ（マイクロリットル）；μｍ（マイクロモル）；ｗｔ％（重量パーセント）。

ＩＩ．合成
その塩を含む本発明の化合物は、公知の有機合成技術を用いて調製することができ、以下のスキームにおけるもののような任意の多数の可能な合成経路に従って合成することができる。

本発明の化合物を調製するための反応は、有機合成の当業者によって容易に選択され得る適切な溶媒中で行うことができる。適切な溶媒は、例えば、溶媒の凍結温度から溶媒の沸点までの範囲であり得る温度などの、反応が行われる温度で、出発物質（反応物）、中間体、または生成物と実質的に非反応性であることができる。所定の反応は、１つの溶媒または１つ超の溶媒の混合物中で実施することができる。特定の反応ステップによって、当業者は特定の反応ステップのための適切な溶媒を選択することができる。

本発明の化合物の調製は、様々な化学基の保護及び脱保護を含むことができる。保護及び脱保護の必要性、並びに適切な保護基の選択は、当業者が容易に決定することができる。保護基の化学は、例えば、Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ，ＰｒｏｔｅｃｔｉｎｇＧｒｏｕｐｓ，（Ｔｈｉｅｍｅ，２００７）；Ｒｏｂｅｒｔｓｏｎ，ＰｒｏｔｅｃｔｉｎｇＧｒｏｕｐＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，（ＯｘｆｏｒｄＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＰｒｅｓｓ，２０００）；Ｓｍｉｔｈｅｔａｌ．，Ｍａｒｃｈ’ｓＡｄｖａｎｃｅｄＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄＳｔｒｕｃｔｕｒｅ，６^ｔｈＥｄ．（Ｗｉｌｅｙ，２００７）；Ｐｅｔｕｒｓｓｉｏｎｅｔａｌ．，“ＰｒｏｔｅｃｔｉｎｇＧｒｏｕｐｓｉｎＣａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，” Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｅｄｕｃ．，１９９７，７４（１１），１２９７；及びＷｕｔｓｅｔａｌ．，ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，４ｔｈＥｄ．，（Ｗｉｌｅｙ，２００６）に記載されている。

反応は、当該分野で公知の任意の適切な方法に従ってモニターすることができる。例えば、生成物形成は、例えば核磁気共鳴分光法（例えば、^１Ｈまたは^１３Ｃ）、赤外分光法、分光光度法（例えば、ＵＶ−可視）、質量分析法などの分光法的手段、によって、または高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）もしくは薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）などのクロマトグラフ法、によってモニターすることができる。

以下のスキームは、本発明の化合物の調製に関連して、一般的な指導を提供する。当業者は、スキームに示された製剤は、本発明の様々な化合物を調製するための有機化学の一般的な知識を使用して、修飾され得る、または最適化され得ることを理解するであろう。

式（Ｉ）の化合物は、例えば、スキーム１に示されるプロセスを使用して、製造することができる。スキーム１に示されるプロセスでは、式１−１の適切な芳香族アミンを、式（Ｉ）の化合物を提供するためにアミド結合を形成するのに適した条件下で、式１−２の酸と反応させる。アミド結合を形成するための適切な組合せは、例えば、Ｊｏｎｅｓ，ＡｍｉｎｏＡｃｉｄａｎｄＰｅｐｔｉｄｅＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，２^ｎｄＥｄ．，ＯｘｆｏｒｄＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＰｒｅｓｓ，２００２；及びＪｏｎｅｓ，ＴｈｅＣｈｅｍｉｃａｌＳｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆＰｅｐｔｉｄｅｓ（ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＳｅｒｉｅｓｏｆＭｏｎｏｇｒａｐｈｓｏｎＣｈｅｍｉｓｔｒｙ）（ＯｘｆｏｒｄＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＰｒｅｓｓ，１９９４）に記載されるように、ペプチド中にアミド結合を形成するのに使用される方法を含む。適切なカップリング剤の例は、ＨＡＴＵ／ＤＩＰＥＡである。

例えば、スキーム２に示されるように、式１−２（またはその合成等価物）の化合物が調製され得る。スキーム２では、Ｒ^７基に隣接する３位に脱離基（例えば、クロロ）を有する式２−１の適切に置換された化合物は、Ｎ−オキシド２−２に酸化される。適切な酸化剤は、例えば、過酸化水素などのぺルオキシ化合物またはｍＣＰＢＡなどのペルオキシカルボン酸を含む。次いで、Ｎ−オキシドは、例えば、トリメチルシリルシアニドによる処理を介して、２−シアノ−置換化合物２−３に変換することができる。次いで、シアン化物２−３の適切な置換カルボン酸誘導体（式中、ＸはＯまたはＳであり、Ｒは、Ｃ_１−６アルキル基などの適切なカルボン酸保護基である）との反応は、化合物２−５中に縮合フランまたはチオファン環の形成をもたらす。合成の完了は、次いで、化合物２−５のカルボン酸及びアミノ基の必要とされる式１−２の化合物の官能基への変換を必要とする。スキーム２では、化合物２−５のアミノ基は、化合物２−５のジアゾ化及び中間体のジアゾ化合物の臭化銅（Ｉ）との反応を介して、化合物２−６中のブロモ基に変換される。化合物２−６の保護されたカルボキシル基は、クルチウス転位を介して化合物２−７中の保護されたアミノ基（式中、ＯＣＯＲ’は適切なカルバメート保護基であり、Ｒ’は、例えばｔｅｒｔ-ブチルなどのＣ_１−６アルキル基である）に変換される。化合物２−６の変換は、例えば、（例えば、水酸化リチウムまたは炭酸カリウムなどの塩基を用いた加水分解を介した）ＣＯ_２Ｒ基の脱保護により、続いて、適切なアルコール（例えば、ｔｅｒｔ−ブタノール）の存在下で、得られたカルボン酸のジフェニルホスホン酸アジドとの反応によって、行うことができる。最後に、化合物２−８のカルボン酸基は（ｎ−ＢｕＬｉのような適切な有機リチウム試薬を用いて）臭素−リチウム交換により、続いて、得られたリチウム化合物の二酸化炭素との反応により、または、ジクロロメタンとの錯体である、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]ジクロロパラジウム（ＩＩ）などの適切な触媒の存在下で、有機金属触媒によるカルボニル化反応における一酸化炭素との反応（例えば、ＣＯ／ＭｅＯＨとの反応）を介して（続いて、得られたエステルの加水分解により）導入することができる。化合物２−８は、Ｒ^２が保護されたアミノ基である、式１−２の化合物に相当する。化合物２−８のアミノ基は、アミノ基の適切な官能基の相互変換反応を介して（例えば、ジアゾ化−還元またはジアゾ化−ハロゲン化を介して）代替のＲ^２基に変換することができる。

ＸはＯである式１−２の化合物（またはその合成等価物）は、例えば、スキーム３に示されるように、調製することができる。スキーム３では、Ｒ^７基に隣接する３位にヒドロキシを有する式３−１の適切に置換された化合物は、Ｎ−オキシド３−２に酸化される。適切な酸化剤は、例えば、過酸化水素などのぺルオキシ化合物またはｍＣＰＢＡなどのペルオキシカルボン酸を含む。次いで、Ｎ−オキシドは、例えば、無水酢酸による処理を介して、続いて、例えば、エチルシアノアセテート（Ｒ＝Ｃ_１−６アルキル、例えば、エチル）などのアルキルシアノアセテートなどの適切なシアノアセテート化合物によって、置換化合物３−３に変換することができる。次いで、化合物３−４の縮合フラン環を形成するための閉環を、濃硫酸などの酸触媒の使用など適切な条件下で行うことができる。化合物３−４は、ＸはＯであり、Ｒ^２は保護されたアミノ基である、式１−２の化合物に相当する。化合物３−４のアミノ基は、アミノ基の適切な官能基の相互変換反応を介して（例えば、ジアゾ化−還元またはジアゾ化−ハロゲン化を介して）代替のＲ^２基に変換することができる。

ＸはＳである式１−２の化合物（またはその合成等価物）は、例えば、スキーム４に示されるように、調製することができる。例えば、アセトニトリル中の炭酸カリウムの存在下でメチルチオグリコレートによる、置換２−シアノピリジンの分子内環化（４−１）（式中、Ｈａｌはハロゲンである）が、例えば、置換７−ブロモ−６−メトキシカルボニルチエノピリジン（４−３）を生成するために４８％ＨＢｒ水溶液中の銅（Ｉ）ブロミド及び亜硝酸ナトリウムで処理することができる、置換７−アミノ−６−メトキシカルボニルチエノピリジン（４−２）を調製するのに使用することができる。例えば、水酸化リチウムによる４−３の加水分解に続くクルチウス転位が、７−ブロモ−６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノチエノピリジン（４−５）を提供するのに用いることができ、これは、ｎ−ＢｕＬｉによる４−５の処理に続くＣＯ_２の処理により、または、メタノール中でパラジウム触媒の存在下でのモノカルボキシド（ｍｏｎｏｃａｒｂｏｘｉｄｅ）による４−５のカルボキシル化に続く水酸化リチウムによる加水分解により、置換チエノピリジンカルボン酸（４−７）に変換することができる。

試薬：ａ：メチルチオグリコレート、Ｋ_２ＣＯ_３、ＭｅＣＮ；ｂ：ＣｕＢｒ、ＮａＮＯ_２、ＨＢｒ、Ｈ_２Ｏ；ｃ：ＬｉＯＨ、Ｈ_２Ｏ、ＴＨＦ、ＭｅＯＨ；ｄ：ＤＰＰＡ、ＤＩＥＡ、ｔ−ＢｕＯＨ；ｅ：（ＤＰＰＦ）_２ＰｄＣｌ_２、ＣＯ、ＭｅＯＨ、ＴＥＡ；ｆ：ＬｉＯＨ、Ｈ_２Ｏ、ＴＨＦ、ＭｅＯＨ；ｇ：ｎ−ＢｕＬｉ、ドライアイス。

ＸはＯである式１−２の化合物（またはその合成等価物）は、例えば、スキーム５に示されるように、調製することができる。置換３−ヒドロキシピリジン（５−１）はＤＣＭ中で、ｍＣＰＢＡで処理されて置換３−ヒドロキシピリジンＮ−オキシド（５−２）を生成し、これを無水酢酸に溶解し、続いて置換６−アミノ−７−エトキシカルボニル−フロピリジン（５−４）を円滑に生成するために、シアノ酢酸エチルと濃硫酸で連続的に処理した。５−４上のアミノ基は、Ｂｏｃ保護基によって容易に保護されて化合物（５−５）を生じ、これを、水酸化リチウムで処理することにより加水分解して、良好な収率で置換フロピリジニルカルボン酸（５−６）を得た。

試薬：ａ：ｍＣＰＢＡ、ＤＣＭ；ｂ：（ＣＨ_３ＣＯ）_２Ｏ；ｃ：シアノ酢酸エチル；ｄ：濃硫酸；ｅ：（Ｂｏｃ）_２Ｏ、ＤＭＡＰ、ＭｅＣＮ；ｆ：ＬｉＯＨ、Ｈ_２Ｏ、ＴＨＦ、ＭｅＯＨ。

３−ブロモ−６−アミノ−７−メトキシカルボニルチエノピリジン（６−１）は、ＸがＳである式Ｉの化合物を調製するのに非常に有用な中間体であり、これは、スキーム４に示される合成順序に従って容易に合成することができる。この中間体のいくつかの有用な合成変換は、スキーム６に示されている。６−１の臭素位における種々の機能変換は、遷移金属触媒カップリング反応によって達成され得る。例えば、６−１は、パラジウム触媒の存在下で、ビニルホウ酸で処理することができ、続いて、６−２及び６−６に示されるように、パラジウム触媒水素化により、フロピリジニル環にエチルまたはテトラヒドロピラニルを導入する；ビアリール化合物６−３を生成するのに、アリールホウ酸またはヘテロアリールホウ酸による６−１の鈴木カップリングを使用することができる。フロピリジニル環にアゼチジニル置換体を導入するのに、６−１の根岸カップリングを使用することができる。６−８を形成するのに示されているようにビニルホウ酸により６−１の鈴木カップリングを介し、続いて、水素化ホウ素ナトリウムによるオゾン分解及び還元により、この縮合二環系にヒドロキシメチル基を導入することができる。

試薬：ａ：

、［（ｔ−Ｂｕ）_３Ｐ］_２Ｐｄ、ＤＩＰＥＡ、ジオキサン、Ｈ_２Ｏ；ｂ：Ｐｄ／Ｃ、Ｈ_２、ＭｅＯＨ；ｃ：ＡｒＢ（ＯＲ）_２またはＡｒＢ（ＯＨ）_２、［（ｔ−Ｂｕ）_３Ｐ］_２Ｐｄ、ＤＩＰＥＡ、ジオキサン、Ｈ_２Ｏ；ｄ：（Ｂｏｃ）_２Ｏ、ＤＭＡＰ、ＭｅＣＮ；ｅ：

、亜鉛、ＢｒＣＨ_２ＣＨ_２Ｂｒ、ＴＭＳＣｌ、Ｐｄ（０）、トリ−（２−フリル）ホスフィン；ｆ：

、［（ｔ−Ｂｕ）_３Ｐ］_２Ｐｄ、ＤＩＰＥＡ、ジオキサン、Ｈ_２Ｏ；ｇ：Ｐｄ／Ｃ、Ｈ_２、ＭｅＯＨ；ｈ：

、［（ｔ−Ｂｕ）_３Ｐ］_２Ｐｄ、ＤＩＰＥＡ、ジオキサン、Ｈ_２Ｏ；Ｉ：オゾン分解；ｊ：ＮａＢＨ_４、ＴＨＦ、ＭｅＯＨ。

例えば、スキーム７に示されるように、式１−１の化合物が調製され得る。Ｌは適当な脱離基である式７−１の化合物の適切な基Ｃｙ^Ｂとのカップリングは、Ｃｙ^Ｂが窒素を介してＣｙ^Ａに結合している場合は、直接カップリングもしくはＢｕｃｈｗａｌｄ−Ｈａｒｔｗｉｇカップリング；または、Ｃｙ^Ｂが炭素を介してＣｙ^Ａに結合している場合は、鈴木カップリングなど、当業者に公知の方法で達成することができる。

特定の化合物の合成のために、上記の一般的スキームは変更され得る。例えば、生成物または中間体は、特定の官能基を導入するように修飾され得る。あるいは、置換基は、例えば、Ｌａｒｏｃｋ，ＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅＯｒｇａｎｉｃＴｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ：A ＧｕｉｄｅｔｏＦｕｎｃｔｉｏｎａｌＧｒｏｕｐＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ（Ｗｉｌｅｙ，１９９９）；及びＫａｔｒｉｔｚｋｙｅｔａｌ．（Ｅｄ．），ＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅＯｒｇａｎｉｃＦｕｎｃｔｉｏｎａｌＧｒｏｕｐＴｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ（ＰｅｒｇａｍｏｎＰｒｅｓｓ１９９６）によって記載されているように、当業者に公知の方法によって全体の合成の任意のステップで修飾することができる。

その合成が本明細書に記載されていない出発材料、試薬及び中間体は、市販の、文献で公知のものであるか、または、当業者に公知の方法で調製され得る。

記載されたプロセスは本発明の化合物が合成され得る唯一の方法ではなく、本発明の化合物の合成に潜在的に用いられる合成有機反応の幅広いレパートリーが利用可能であることが、当業者によって認識されるであろう。

当業者は、適切な合成経路を選択し、実施する方法を知っている。出発材料、中間体及び生成物の適切な合成方法は、以下の参照源を含む文献を参照して同定することができる：ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏｌｓ．１−１０７（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９６３−２０１２）；ＪｏｕｒｎａｌｏｆＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙＶｏｌｓ．１−４９（ＪｏｕｒｎａｌｏｆＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９６４−２０１２）；Ｃａｒｒｅｉｒａ，ｅｔａｌ．（Ｅｄ．）ＳｃｉｅｎｃｅｏｆＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｖｏｌｓ．１−４８（２００１−２０１０）及びＫｎｏｗｌｅｄｇｅＵｐｄａｔｅｓＫＵ２０１０／１−４；２０１１／１−４；２０１２／１−２（Ｔｈｉｅｍｅ，２００１−２０１２）；Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ，ｅｔａｌ．（Ｅｄ．）ＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅＯｒｇａｎｉｃＦｕｎｃｔｉｏｎａｌＧｒｏｕｐＴｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，（ＰｅｒｇａｍｏｎＰｒｅｓｓ，１９９６）；Ｋａｔｒｉｔｚｋｙｅｔａｌ．（Ｅｄ．）；ＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅＯｒｇａｎｉｃＦｕｎｃｔｉｏｎａｌＧｒｏｕｐＴｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓＩＩ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，２^ｎｄＥｄｉｔｉｏｎ，２００４）；Ｋａｔｒｉｔｚｋｙｅｔａｌ．（Ｅｄ．），ＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ（ＰｅｒｇａｍｏｎＰｒｅｓｓ，１９８４）；Ｋａｔｒｉｔｚｋｙｅｔａｌ．，ＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙＩＩ，（ＰｅｒｇａｍｏｎＰｒｅｓｓ，１９９６）；Ｓｍｉｔｈｅｔａｌ．，Ｍａｒｃｈ‘ｓＡｄｖａｎｃｅｄＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄＳｔｒｕｃｔｕｒｅ，６^ｔｈＥｄ．（Ｗｉｌｅｙ，２００７）；Ｔｒｏｓｔｅｔａｌ．（Ｅｄ．），ＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ（ＰｅｒｇａｍｏｎＰｒｅｓｓ，１９９１）。

ＩＩＩ．化合物の使用
本発明の化合物は、Ｐｉｍキナーゼファミリーの１つまたは複数のメンバーの活性を阻害することができ、従って、Ｐｉｍキナーゼの活性に関連した疾患及び障害の治療に有用である。本明細書に記載の用途に対しては、その任意の実施形態を含む本発明の任の化合物を使用することができる。

本発明の化合物は、１つまたは複数のＰｉｍ１、Ｐｉｍ２、Ｐｉｍ３を阻害することができる。いくつかの実施形態では、化合物は、他のＰｉｍキナーゼに対するより、１つのキナーゼに対して選択的である。「選択的」は、化合物は、それぞれ、他のＰｉｍキナーゼなどの参照酵素に比較して、より大きな親和性または効力で、あるＰｉｍキナーゼに結合する、またはあるＰｉｍキナーゼを阻害することを意味する。例えば、化合物は、Ｐｉｍ２及びＰｉｍ３よりもＰｉｍ１に対して選択的であり、Ｐｉｍ１及びＰｉｍ３よりもＰｉｍ２に対して選択的であり、またはＰｉｍ１及びＰｉｍ２よりもＰｉｍ３に対して選択的である。いくつかの実施形態では、化合物は、すべてのＰｉｍファミリーメンバー（例えば、Ｐｉｍ１、Ｐｉｍ２及びＰｉｍ３）を阻害する。いくつかの実施形態では、化合物は、Ａｋｔ１，Ａｋｔ２，Ａｋｔ３，ＴＧＦ−βＲ，ＰＫＡ，ＰＫＧ，ＰＫＣ，ＣａＭ−キナーゼ，ホスホリラーゼキナーゼ，ＭＥＫＫ，ＥＲＫ，ＭＡＰＫ及びｍＴＯＲなどの受容体並びに非受容体Ｓｅｒ／Ｔｈｒキナーゼ；ＥＧＦＲ，ＨＥＲ２，ＨＥＲ３，ＨＥＲ４，ＩＮＳ−Ｒ，ＩＧＦ−１Ｒ，ＩＲ−Ｒ，ＰＤＧＦαＲ，ＰＤＧＦβＲ，ＣＳＦＩＲ，ＫＩＴ，ＦＬＫ−ＩＩ，ＫＤＲ／ＦＬＫ−１，ＦＬＫ−４，ｆｌｔ−１，ＦＧＦＲ１，ＦＧＦＲ２，ＦＧＦＲ３，ＦＧＦＲ４，ｃ−Ｍｅｔ，Ｒｏｎ，Ｓｅａ，ＴＲＫＡ，ＴＲＫＢ，ＴＲＫＣ，ＦＬＴ３，ＶＥＧＦＲ／Ｆｌｔ２，Ｆｌｔ４，ＥｐｈＡ１，ＥｐｈＡ２，ＥｐｈＡ３，ＥｐｈＢ２，ＥｐｈＢ４，Ｔｉｅ２などの受容体Ｔｙｒキナーゼ；及びＳｒｃ，Ｆｙｎ，Ｌｃｋ，Ｆｇｒ，Ｂｔｋ，Ｆａｋ，ＳＹＫ，ＦＲＫ，ＪＡＫまたはＡＢＬなどの非受容体Ｔｙｒキナーゼ，などの他のキナーゼよりも、Ｐｉｍに対して選択的であり得る。一般には、選択性は、少なくとも約５倍、少なくとも約１０倍、少なくとも約２０倍、少なくとも約５０倍、少なくとも約１００倍、少なくとも約２００倍、少なくとも約５００倍または少なくとも約１０００倍であり得る。Ｐｉｍ１、Ｐｉｍ２またはＰｉｍ３キナーゼの阻害方法は、適切な酵素を、式（Ｉ）の化合物、またはその任意の実施形態、またはその薬学的に許容される塩と接触させることを含む。

従って、本開示は、そのような治療を必要とする患者に、治療上有効な量または用量の式（Ｉ）の化合物、またはその任意の実施形態、またはその医薬組成物を投与することにより、個体（例えば、患者）におけるＰｉｍキナーゼ関連の疾患または障害の治療方法を提供する。本開示は、Ｐｉｍキナーゼ関連の疾患または障害の治療で使用するための式（Ｉ）の化合物、またはその任意の実施形態、またはその医薬組成物も提供する。Ｐｉｍキナーゼ関連の疾患または障害の治療のための医薬の製造における、式（Ｉ）の化合物、またはその任意の実施形態、またはその医薬組成物の使用も提供される。

Ｐｉｍキナーゼ関連疾患は、過剰発現及び／または異常活性レベルを含む、Ｐｉｍキナーゼの発現または活性に直接または間接に関連する任意の疾患、障害または病態を含み得る。異常な活性レベルは、正常な、健康な組織または細胞における活性レベルを疾患細胞における活性レベルと比較することによって決定することができる。Ｐｉｍキナーゼ関連疾患は、Ｐｉｍキナーゼ活性を調節することによって防止、改善、阻害または治療され得る、任意の疾患、障害または病態も含むことができる。いくつかの実施形態では、疾患は、１つまたは複数のＰｉｍ１、Ｐｉｍ２及びＰｉｍ３の異常な活性または発現（例えば、過剰発現）によって特徴づけられる。いくつかの実施形態では、疾患は、変異Ｐｉｍ１、Ｐｉｍ２またはＰｉｍ３によって特徴づけられる。Ｐｉｍキナーゼ関連疾患は、１つまたは複数のＰｉｍキナーゼの発現または活性の調節が有益である任意の疾患、障害または病態も指し得る。

本発明の化合物を用いて治療することができるＰｉｍキナーゼ関連疾患は、特に、Ｐｉｍキナーゼが発現増加しているか、または、例えば、ＭｙｃもしくはＢＣＬ２などの癌遺伝子が活性化されている癌を含む、癌を含む。Ｐｉｍキナーゼ関連疾患は、例えば、前立腺癌、結腸癌、食道癌、子宮内膜癌、卵巣癌、子宮癌、腎臓癌、肝臓癌、膵臓癌、胃癌、乳癌、肺癌、頭頸部の癌、甲状腺癌、神経膠芽腫、肉腫の癌、膀胱癌、などの固形腫瘍を含む。Ｐｉｍキナーゼ関連疾患は、例えば、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）などのリンパ腫、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（再発非ホジキンリンパ腫、耐火非ホジキンリンパ腫及び再発性濾胞性非ホジキンリンパ腫を含む）、ホジキンリンパ腫並びに多発性骨髄腫、などの血液癌も含む。

本発明の化合物を用いて治療することができるＰｉｍキナーゼ関連疾患は、真性多血症（ＰＶ）、本態性血小板血症（ＥＴ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）などの骨髄増殖性疾患も含む。骨髄増殖性疾患は、原発性骨髄線維症（ＰＭＦ）、骨髄化生を伴う骨髄線維症（ＭＭＭ）、ポスト真性多血骨髄線維症／本態性血小板血症骨髄線維症（Ｐｏｓｔ−ＰＶ／ＥＴＭＦ）、ポスト本態性血小板血症骨髄線維症（Ｐｏｓｔ−ＥＴＭＦ）またはポスト真性多血骨髄線維症（Ｐｏｓｔ−ＰＶＭＦ）などの骨髄線維症であり得る。

本発明による化合物で治療し得るＰｉｍキナーゼ関連疾患は、自己免疫疾患などの免疫障害も含む。免疫障害は、多発性硬化症、関節リウマチ、アレルギー、食物アレルギー、喘息、狼瘡、炎症性腸疾患及び潰瘍性大腸炎を含む。

本発明による化合物で治療し得るＰｉｍキナーゼ関連疾患は、アテローム性動脈硬化症も含む。

本発明の化合物は、血管新生及び腫瘍転移を含む、Ｐｉｍキナーゼが関与する疾患過程を阻害するのにも使用することができる。

ＰｉｍキナーゼはＪＡＫ／ＳＴＡＴ経路によって調節されるという事実のため、本発明の化合物は、ＪＡＫ／ＳＴＡＴシグナル伝達の調節が有益である疾患を治療するのに有用である。従って、本発明の化合物を用いて治療することができる他の疾患には、クローン病、過敏性腸症候群、膵炎、憩室症、グレーブス病、若年性関節リウマチ、変形性関節症、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、重症筋無力症、血管炎、自己免疫性甲状腺炎、皮膚炎、乾癬、強皮症、全身性硬化症、白斑、移植片対宿主病、シェーグレン症候群、糸球体腎炎及び糖尿病（Ｉ型）が含まれる。

互換的に使用される用語「個体」または「患者」は、哺乳動物、好ましくはマウス、ラット、他のげっ歯類、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマ、または霊長類、及び最も好ましくはヒト、を含む任意の動物を指す。

語句「治療有効量」は、研究者、獣医師、医師または他の臨床医によって求められている、組織、系、動物、個体またはヒトにおける生物学的または医学的応答を誘発する活性化合物または医薬品の量を指す。

用語「治療する」または「治療」は、１つまたは複数の（１）疾患の阻害；例えば、疾患、症状または障害の病理または症状を経験または示している個体における疾患、症状または障害の阻害（すなわち、病理及び／または症候のさらなる進展の停止）；並びに、（２）疾患の改善；例えば、疾患の重症度の低減などの、疾患、症状または障害の病理または症状を経験または示している個体における疾患、症状または障害の改善（すなわち、病理及び／または症候の逆転）、を指す。一実施形態では、治療するまたは治療は、疾患を発症する危険性を防止または低減すること；例えば、疾患、症状または障害にかかりやすいであろうが、まだ疾患の病理または症候を経験または表示してない個体における疾患、症状または障害の発症の危険性を防止または低減すること、を含む。

併用療法
癌細胞の増殖及び生存は複数のシグナル伝達経路によって影響を受け得る。従って、そのような病態を治療するために、活性を調節するキナーゼにおいて異なる優先性を示す、異なるキナーゼ阻害剤を組合せることは有用である。複数のシグナル伝達経路（または所与のシグナル伝達経路に関与する複数の生体分子）を標的とすることは、細胞集団で生じる薬剤耐性の可能性を低減し、及び／または治療の毒性を低減することができる。

従って、本発明のＰｉｍ阻害剤は、複数のシグナル伝達経路によって影響される癌などの疾患の治療のための１つまたは複数の他のキナーゼ阻害剤と組合せて使用することができる。例えば、本発明の化合物は、癌の治療のために、以下のキナーゼの１つまたは複数の阻害剤と組合せることができる：Ａｋｔ１、Ａｋｔ２、Ａｋｔ３、ＴＧＦ−βＲ、ＰＫＡ、ＰＫＧ、ＰＫＣ、ＣａＭ−キナーゼ、ホスホリラーゼキナーゼ、ＭＥＫＫ、ＥＲＫ、ＭＡＰＫ、ｍＴＯＲ、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＨＥＲ４、ＩＮＳ−Ｒ、ＩＧＦ−１Ｒ、ＩＲ−Ｒ、ＰＤＧＦαＲ、ＰＤＧＦβＲ、ＣＳＦＩＲ、ＫＩＴ、ＦＬＫ−ＩＩ、ＫＤＲ／ＦＬＫ−１、ＦＬＫ−４、ｆｌｔ−１、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ｃ−Ｍｅｔ、Ｒｏｎ、Ｓｅａ、ＴＲＫＡ、ＴＲＫＢ、ＴＲＫＣ、ＦＬＴ３、ＶＥＧＦＲ／Ｆｌｔ２、Ｆｌｔ４、ＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＡ３、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ４、Ｔｉｅ２、Ｓｒｃ、Ｆｙｎ、Ｌｃｋ、Ｆｇｒ、Ｂｔｋ、Ｆａｋ、ＳＹＫ、ＦＲＫ、ＪＡＫ、ＡＢＬ、ＡＬＫ及びＢ−Ｒａｆ。さらに、本発明のＰｉｍ阻害剤は、ＰＩ３Ｋ、Ａｋｔ（Ａｋｔ１、Ａｋｔ２及びＡｋｔ３を含む）及びｍＴＯＲキナーゼなどのＰＩＫ３／Ａｋｔ／ｍＴＯＲシグナル伝達経路に関連するキナーゼの阻害剤と組合せることができる。

本発明のＰｉｍ阻害剤はさらに、例えば、化学療法、放射線照射または外科手術によって、癌を治療する他の方法と組み合わせて使用することができる。化合物は、化学療法剤などの1つまたは複数の抗癌薬と組合せて投与することができる。化学療法剤の例には、以下の任意のものが含まれる：アバレリックス、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アリトレチノイン、アロプリノール、アルトレタミン、アナストロゾール、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼ、アザシチジン、ベバシズマブ、ベキサロテン、ブレオマイシン、ボルテゾムビ（ｂｏｒｔｅｚｏｍｂｉ）、ボルテゾミブ（ｂｏｒｔｅｚｏｍｉｂ）、静脈内ブスルファン、経口ブスルファン、カルステロン、カペシタビン、カルボプラチン、カルムスチン、セツキシマブ、クロラムブシル、シスプラチン、クラドリビン、クロファラビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダルテパリンナトリウム、ダサチニブ、ダウノルビシン、デシタビン、デニロイキン、デニロイキンジフチトクス、デクスラゾキサン、ドセタキセル、ドキソルビシン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エクリズマブ、エピルビシン、エルロチニブ、エストラムスチン、リン酸エトポシド、エトポシド、エキセメスタン、クエン酸フェンタニル、フィルグラスチム、フロクスウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル、フルベストラント、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ゲムツズマブ・オゾガミシン、酢酸ゴセレリン、酢酸ヒストレリン、イブリツモマブチウキセタン、イダルビシン、イホスファミド、メシル酸イマチニブ、インターフェロンアルファ２ａ、イリノテカン、ラパチニブジトシレート、レナリドマイド、レトロゾール、ロイコボリン、酢酸ロイプロリド、レバミゾール、ロムスチン、メクロレタミン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、メトキサレン、マイトマイシンＣ、ミトタン、ミトキサントロン、ナンドロロンフェンプロピオネート、ネララビン、ｎｏｆｅｔｕｍｏｍａｂ、オキサリプラチン、パクリタキセル、パミドロネート、パニツムマブ、ペガスパルガーゼ、ペグフィルグラスチム、ペメトレキセド二ナトリウム、ペントスタチン、ピポブロマン、プリカマイシン、プロカルバジン、キナクリン、ラスブリカーゼ、リツキシマブ、ルキソリチニブ、ソラフェニブ、ストレプトゾシン、スニチニブ、スニチニブマレイン酸、タモキシフェン、テモゾロミド、テニポシド、テストラクトン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、トラスツズマブ、トレチノイン、ウラシルマスタード、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、ボリノスタット及びゾレドロネート。

本発明のＰｉｍ阻害剤はさらに、１つまたは複数の抗炎症剤、ステロイド、免疫抑制剤または治療的抗体と組合せて使用することができる。

複数の薬剤を患者に投与する場合、それらは、同時に、順次に、または組合せて（例えば、２つ超の薬剤に対して）投与することができる。

ＩＶ．製剤、剤形及び投与
医薬品として用いる場合、本発明の化合物は、医薬組成物の形態で投与することができる。従って、本開示は、化合物式（Ｉ）、またはその薬学的に許容される塩、またはその任意の実施形態、及び少なくとも1つの薬学的に許容される担体を含む組成物を提供する。これらの組成物は、医薬分野において周知の方法で調製することができ、局所または全身治療が指示されているかどうか及び治療される領域に応じて、様々な経路によって投与することができる。投与は、局所投与（経皮投与、表皮投与、眼投与ならびに鼻腔内投与、膣内投与及び直腸輸送を含む粘膜への投与を含む）、肺投与（例えば、ネブライザーによる投与を含む、粉末またはエアロゾルの吸入または注入による投与；気管内投与または鼻腔内投与）、経口投与または非経口投与であり得る。非経口投与には、静脈内、動脈内、皮下、腹腔内筋肉内または注射もしくは注入；または頭蓋内、例えば、髄腔内または脳室内投与が含まれる。非経口投与は、単回ボーラス投与の形態であり得るか、または例えば、連続注入ポンプによるものであり得る。局所投与のための医薬組成物及び製剤には、経皮パッチ、軟膏、ローション、クリーム、ゲル、滴剤、坐剤、スプレー、液体及び粉末が含まれ得る。従来の医薬担体、水性、粉末状または油性基剤、増粘剤などが、必要であるか望ましいであろう。

本発明は、１つ以上の薬学的に許容される担体（賦形剤）と組合せて、活性成分として、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物も含む。いくつかの実施形態では、組成物は、局所投与に適している。本発明の組成物の製造において、活性成分は、典型的には、賦形剤と混合され、賦形剤によって希釈されるかまたは例えば、カプセル、サシェ、紙、または他の容器の形態でかかる担体内に封入される。賦形剤が希釈剤として機能する場合、それは、活性成分のためのビヒクル、担体または媒体として作用する、固体、半固体、または液体材料であり得る。従って、組成物は、錠剤、丸剤、散剤、ロゼンジ、サシェ、カシェ、エリキシル剤、懸濁液、乳液、溶液、シロップ、エアロゾル（固体としてまたは液体培体中）、例えば、１０重量％までの活性成分を含有する軟膏、軟及び硬ゼラチンカプセル、坐剤、滅菌注射溶液、及び滅菌包装散剤の形態であり得る。

製剤の調製において、活性化合物は、他の成分と組合せる前に適切な粒子径を得るために破砕することができる。活性化合物が実質的に不溶性であるならば、それは、２００メッシュ未満の粒子径に粉砕することができる。活性化合物が実質的に水溶性であるならば、粒子径は、製剤における実質的に均一な分布を得るために粉砕することによって、例えば、約４０メッシュに調整することができる。

本発明の化合物は、錠剤形成及び他の製剤型に適した粒子径を得るために、例えば、湿式粉砕などの公知の粉砕方法を用いて粉砕することができる。本発明の化合物の微粉化（ナノ粒子）製剤は、例えば、ＷＯ２００２／０００１９６などの、当該技術分野において公知の方法によって調製することができる。

適切な賦形剤のいくつかの例には、乳糖、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アカシアゴム、リン酸カルシウム、アルギネート、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶性セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、シロップ、及びメチルセルロースが含まれる。製剤はさらに、タルク、ステアリン酸マグネシウム及び鉱油などの潤滑剤；湿潤剤；乳化剤及び懸濁化剤；メチル−及びプロピルヒドロキシ−安息香酸塩などの保存剤；甘味剤；並びに香味剤を含む。本発明の組成物は、当該技術分野にて公知の製法を用いて患者に投与した後に活性成分の速放、徐放または遅延放出を提供するように処方され得る。

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、ケイ化微結晶セルロース（ＳＭＣＣ）及び少なくとも１つの本明細書に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、ケイ化微結晶セルロースは、約９８％の微結晶セルロース及び約２％ｗ／ｗの二酸化ケイ素を含む。

いくつかの実施形態では、組成物は、少なくとも１つの本明細書に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、及び少なくとも１つの薬学的に許容される担体を含む徐放性組成物である。いくつかの実施形態では、組成物は、少なくとも１つの本明細書に記載の化合物、またはその薬剤的に許容できる塩、並びに、微結晶セルロース、ラクトース一水和物、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、及びポリエチレンオキシドから選択される少なくとも１つの成分を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、少なくとも１つの本明細書に記載の化合物、またはその薬剤的に許容できる塩、ならびに、微結晶セルロース、ラクトース一水和物、及びヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、少なくとも１つの本明細書に記載の化合物、またはその薬剤的に許容できる塩、ならびに、微結晶セルロース、ラクトース一水和物、及びポリエチレンオキシドを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、ステアリン酸マグネシウムまたは二酸化ケイ素をさらに含む。いくつかの実施形態では、微結晶セルロースはＡｖｉｃｅｌＰＨ１０２（商標）である。いくつかの実施形態では、ラクトース一水和物はＦａｓｔ−ｆｌｏ３１６（商標）である。いくつかの実施形態では、ヒドロキシプロピルメチルセルロースは、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２２０８Ｋ４Ｍ（例えば、ＭｅｔｈｏｃｅｌＫ４ＭＰｒｅｍｉｅｒ（商標））及び／またはヒドロキシプロピルメチルセルロース２２０８Ｋ１００ＬＶ（例えば、ＭｅｔｈｏｃｅｌＫ００ＬＶ（商標））である。いくつかの実施形態では、ポリエチレンオキシドはポリエチレンオキシドＷＳＲ１１０５（例えば、ＰｏｌｙｏｘＷＳＲ１１０５（商標））である。

いくつかの実施形態では、組成物を生成するのに湿式造粒法を使用する。いくつかの実施形態では、組成物を生成するのに乾式造粒法を使用する。

組成物は単位剤形で製剤化することができ、各剤形は、約５〜約１，０００ｍｇ（１ｇ）、より通常には約１００ｍｇ〜約５００ｍｇの活性成分を含有する。いくつかの実施形態では、各剤形は約１０ｍｇの活性成分を含む。いくつかの実施形態では、各剤形は約５０ｍｇの活性成分を含む。いくつかの実施形態では、各剤形は約２５ｍｇの活性成分を含む。用語「単位剤形」は、ヒト対象及び他の哺乳動物のための単位用量として好適な物理的に別々の単位を指し、各単位は、適切な医薬賦形剤とともに、所望の治療効果を生じるよう計算された所定量の活性物質を含む。

製薬組成物を製剤するのに用いられる成分は、高純度であり且つ有害な可能性がある異物を実質的に含まない（例えば、少なくともＮａｔｉｏｎａｌＦｏｏｄグレード、一般的には少なくとも分析グレード、より典型的には少なくとも薬品グレード）。特にヒトの消費に対しては、組成物は、好ましくは、米国ＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎの適用規則に規定されたＧｏｏｄＭａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇＰｒａｃｔｉｃe基準の下で製造及び／または米国ＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎの適用規則に規定されたＧｏｏｄＭａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇＰｒａｃｔｉｃｅ基準に完全に準拠したものであることができる。例えば、適切な製剤は、殺菌した及び／または実質的に等張性の及び／または米国ＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎの全てのＧｏｏｄＭａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇＰｒａｃｔｉｃｅ基準に完全に準拠したものであってよい。

活性化合物は広い用量範囲にわたって有効であることができ、一般には治療有効量で投与される。しかし、実際に投与される化合物の量は、通常、治療される病態、選択される投与経路、投与される実際の化合物、個々の患者の年齢、体重及び応答、患者の症状の重症度などを含む、関連する状況に応じて、医師により決定されることが理解されるであろう。

本発明の化合物の治療用量は、例えば、治療が行われる特定の使用、化合物の投与方法、患者の健康及び病態、並びに処方する医師の判断に従って変化し得る。医薬組成物中の本発明の化合物の割合または濃度は、用量、化学特性（例えば、疎水性）、及び投与経路を含む多数の要因に依存して変化し得る。例えば、本発明の化合物は、非経口投与用に、約０．１％ｗ／ｖ〜約１０％ｗ／ｖの化合物を含む水性生理学的緩衝液で提供されてもよい。いくつかの典型的な用量範囲は、約１μｇ／ｋｇ〜約１ｇ／ｋｇ体重／日である。いくつかの実施形態では、用量範囲は、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重／日である。投与量は、疾患または障害のタイプ及び進行の程度、特定の患者の全体的な健康状態、選択される化合物の相対的な生物学的有効性、賦形剤の処方、及びその投与経路などの変数に依存する可能性がある。インビトロまたは動物モデル試験システムに由来する用量−応答曲線から、有効な用量を外挿することができる。

錠剤などの固形組成物を調製するためには、主要な有効成分を医薬賦形剤と混合し、本発明の化合物の均一な混合物を含む固体予備製剤組成物を形成する。これらの予備製剤組成物を均一として言及する場合、一般に、有効成分は組成物全体に均等に分散しているので、組成物は、例えば錠剤、丸剤、及びカプセルなどの等しく有効な単位剤形に、容易に細分することができる。この固形の予備製剤は、次いで、例えば約０．１〜約１０００ｍｇの本発明の有効成分を含む、上述のタイプの単位剤形に細分される。

本発明の錠剤または丸剤は、コーティングするかまたは別途配合して、長時間作用の利点を与える剤形を提供するようにすることができる。例えば、錠剤または丸剤は、外部投与成分が内部投与成分を覆うエンベロープの形態である、内部投与成分及び外部投与成分を含むことができる。２つの成分は、胃内での崩壊に抵抗し、内部成分を、無傷で十二指腸内に通過させるか、または放出を遅延させる役割を果す腸溶層により分離することができる。そのような腸溶層またはコーティングには様々な材料を使用することができ、そのような材料には、多数の高分子酸、並びに、シェラック、セチルアルコール及び酢酸セルロースなどの材料と高分子酸との混合物が含まれる。

本発明の化合物及び組成物が経口または注射による投与のために導入することができる液体形態には、水溶液、適切に風味付けされたシロップ、水性または油性懸濁剤、及び綿実油、ゴマ油、ヤシ油またはピーナッツ油などの食用油による風味付けされた乳剤、並びにエリキシル剤及び同様の医薬ビヒクルが含まれる。

吸入または吹送のための組成物には、薬学的に許容される、水性溶媒または有機溶媒、またはそれらの混合物中の、溶液及び懸濁剤、並びに粉末が含まれる。液体組成物または固体組成物は、上述の薬学的に許容される適切な賦形剤を含んでもよい。いくつかの実施形態では、局部または全身作用のために、組成物を経口または経鼻呼吸経路により投与する。不活性ガスを使用して、組成物を噴霧してもよい。噴霧される溶液は、噴霧装置から直接吸入されてもよく、または噴霧装置を顔面マスク、テント、もしくは間欠性陽圧呼吸機に取付けてもよい。溶液、懸濁剤、または粉末組成物は、適切な方法で製剤を送達する装置から経口または経鼻投与することができる。

局所製剤は、１つまたは複数の通常の担体を含み得る。いくつかの実施形態では、軟膏は、水と、例えば、流動パラフィン、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、プロピレングリコール、白色ワセリンなどから選択される１つまたは複数の疎水性の担体を含み得る。クリーム状の担体組成物は、水と、グリセロール及び１つまたは複数の他の成分、例えばグリセリンモノステアリン酸、ＰＥＧ−グリセリンモノステアリン酸及びセチルステアリルアルコールなどの組合せをベースにしてもよい。ゲルは、イソプロピルアルコール及び水と、例えば、グリセロール、ヒドロキシエチルセルロースなどの他の成分の適切な組合せを使用して製剤化することができる。いくつかの実施形態では、局所製剤は、少なくとも約０．１、少なくとも約０．２５、少なくとも約０．５、少なくとも約１、少なくとも約２、または少なくとも約５ｗｔ％の本発明の化合物を含む。局所製剤は、例えば、乾癬または他の皮膚の病態の選択適応症の治療のための指示に任意選択で関連する、例えば、１００ｇのチューブに、好適に包装することができる。

患者に投与される化合物または組成物の量は、投与されるもの、予防及び治療などの投与の目的、患者の状態、投与方法などに応じて変化するであろう。治療的用途においては、すでに疾患に罹患している患者に、疾患の症状及びその合併症を治癒または少なくとも部分的に阻止するのに十分な量の組成物を投与することができる。有効用量は、治療される疾患病態、並びに、主治医の判断により、疾患の重症度、患者の年齢、体重及び全体的病態などの要因に依存するであろう。

患者に投与される組成物は、上述の医薬組成物の形態であってもよい。これらの組成物を、通常の滅菌技術により滅菌するか、または滅菌濾過してもよい。水溶液を、そのまま使用するよう包装するか、または凍結乾燥してもよく、凍結乾燥製剤は、投与前に無菌の水性担体と組み合わされる。化合物製剤のｐＨは、一般に３〜１１、より好ましくは５〜９、最も好ましくは７〜８であろう。所定の前述の賦形剤、担体、または安定剤の使用により、医薬塩の形成がもたらされることが理解されるであろう。

Ｖ．標識化合物及びアッセイ方法
本発明の化合物は、さらに、正常及び異常組織におけるキナーゼシグナル伝達を含む生物学的プロセスの研究に有用であり得る。従って、本発明の別の態様は、標識された本発明の化合物（放射標識、蛍光標識など）に関し、これは、イメージング技術ばかりでなく、ヒトを含む組織試料中でのＰｉｍキナーゼの場所の特定及び定量化と、標識化合物の結合を阻害することによるＰｉｍキナーゼリガンドの同定のための、インビトロ及びインビボの両方におけるアッセイにも有用である。従って、本発明は、そのような標識化合物を含むＰｉｍキナーゼアッセイを包含する。

本発明は、同位体標識された本発明の化合物をさらに含む。「同位体」または「放射標識」化合物は、１つまたは複数の原子が、自然界に一般に見出される（すなわち、天然に存在する）原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子で置き換えられるかまたは置換されている、本発明の化合物である。本発明の化合物に組込まれ得る適切な放射性核種には、^３Ｈ（トリチウムのＴとも記述される）、^１１Ｃ、^１３Ｃ、^１４Ｃ、^１３Ｎ、^１５Ｎ、^１５Ｏ、^１７Ｏ、^１８Ｏ、^１８Ｆ、^３５Ｓ、^３６Ｃｌ、^８２Ｂｒ、^７５Ｂｒ、^７６Ｂｒ、^７７Ｂｒ、^１２３Ｉ、^１２４Ｉ、^１２５Ｉ及び^１３１Ｉが含まれれるが、これらに限定されない。本発明の放射性標識化合物に組込まれる放射性核種は、その放射性標識化合物の特定の用途に依存するであろう。例えば、インビトロでのＰｉｍキナーゼ標識及び競合アッセイには、^３Ｈ、^１４Ｃ、^８２Ｂｒ、^１２５Ｉ、^１３１Ｉ、^３５Ｓ、または、を組込んだ化合物が、一般的に最も有用であろう。放射イメージング用途には、^１１Ｃ、^１８Ｆ、^１２５Ｉ、^１２３Ｉ、^１２４Ｉ、^１３１Ｉ、^７５Ｂｒ、^７６Ｂｒまたは^７７Ｂｒが、一般的に最も有用であろう。

「放射標識」または「標識化合物」は、少なくとも１つの放射性核種を組込んだ化合物であることが理解されるべきである。いくつかの実施形態では、放射性核種は、^３Ｈ、^１４Ｃ、^１２５Ｉ、^３５Ｓ及び^８２Ｂｒからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、化合物は１、２、または３個の重水素原子を組込んでいる。放射性同位体を有機化合物に組み込むための合成方法は、当該技術分野で公知である。

具体的には、本発明の標識化合物は、化合物を同定／評価するスクリーニングアッセイに使用することができる。例えば、Ｐｉｍキナーゼと接触した際のその濃度変化を標識の追跡を介してモニターすることにより、標識された、新たに合成または同定された化合物（すなわち、試験化合物）の、Ｐｉｍキナーゼに結合する能力について評価することができる。例えば、（標識）試験化合物は、Ｐｉｍキナーゼに結合することが知られている別の化合物（すなわち、標準化合物）の結合を低減させる能力について評価することができる。従って、Ｐｉｍキナーゼへの結合について、試験化合物の標準化合物と競合する能力は、その結合親和性と直接相関する。逆に、いくつかの他のスクリーニングアッセイにおいては、標準化合物が標識され、試験化合物は標識されない。従って、標識された標準化合物の濃度が、標準化合物と試験化合物との競合を評価するためにモニターされ、従って試験化合物の相対的な結合親和性が確認される。

ＶＩ．キット
本開示は、例えば、癌などの、Ｐｉｍキナーゼ関連疾患または障害の治療または予防において有用な医薬キットも含み、これには治療有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその任意の実施形態を含む医薬組成物を含む１つまたは複数の容器が含まれる。当業者には容易に明らかであろうが、そのようなキットは更に、例えば、１つまたは複数の薬学的に許容される担体、追加の容器などの、１つまたは複数の様々な従来の医薬キット要素を含み得る。投与される成分の量、投与のガイドライン及び／または成分を混合するためのガイドラインを示す指示も、挿入物またはラベルのいずれかとして、キット中に含まれ得る。

本発明は具体的な実施例によりより詳細に記載される。以下の実施例は例示を目的として提供され、本発明をいかなる方法においても限定するものではない。当業者は、変更または修正されて本質的に同一の結果を提供し得る、様々な重要ではないパラメータを容易に認識するであろう。実施例の化合物は、本明細書に記載の少なくとも１つのアッセイに従って、Ｐｉｍキナーゼ阻害剤であることが見出されている。

本発明の化合物の実験手順を以下に提供する。調製したいくつかの化合物のＯｐｅｎＡｃｃｅｓｓＰｒｅｐａｒａｔｉｖｅＬＣＭＳＰｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎを、Ｗａｔｅｒｓ質量特異分別システムで行った。これらのシステムの動作のための基本的な機器設定、プロトコル、及び制御ソフトウェアは、文献に詳細に記載されている。例えば、Ｂｌｏｍ，“Ｔｗｏ−ＰｕｍｐＡｔＣｏｌｕｍｎＤｉｌｕｔｉｏｎＣｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎｆｏｒＰｒｅｐａｒａｔｉｖｅＬＣＭＳ”，Ｊ．Ｃｏｍｂｉ．Ｃｈｅｍ．，２００２，４，２９５−３０１；Ｂｌｏｍｅｔａｌ．，“ＯｐｔｉｍｉｚｉｎｇＰｒｅｐａｒａｔｉｖｅＬＣＭＳＣｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎｓａｎｄＭｅｔｈｏｄｓｆｏｒＰａｒａｌｌｅｌＳｙｎｔｈｅｓｉｓＰｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ”，Ｊ．Ｃｏｍｂｉ．Ｃｈｅｍ．，２００３，５，６７０−８３；及びＢｌｏｍｅｔａｌ．，“ＰｒｅｐａｒａｔｉｖｅＬＣＭＳＰｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ：ＩｍｐｒｏｖｅｄＣｏｍｐｏｕｎｄＳｐｅｃｉｆｉｃＭｅｔｈｏｄＯｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ”，Ｊ．Ｃｏｍｂｉ．Ｃｈｅｍ．，２００４，６，８７４−８８３、参照。分離した化合物は、以下の条件で、純度の分析用液体クロマトグラフィー質量分析（ＬＣＭＳ）に供した：機器：Ａｇｉｌｅｎｔ１１００シリーズ、ＬＣＭＳＤ、カラム：ＷａｔｅｒｓのＳｕｎＦｉｒｅ（商標）Ｃ_１８５μｍ、２．１×５．０ｍｍ、バッファー：移動相Ａ：水中０．０２５％ＴＦＡ及び移動相Ｂ：ＭｅＣＮ中０．０２５％ＴＦＡ；流速１．５ｍＬ／分で、３分間でＢの２％から８０％への勾配。

実施例に示されるように、調製された化合物の一部も、ＭＳ検出器を備える逆相高性能液体クロマトグラフィー（ＲＰ−ＨＰＬＣ）、またはフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル）によって、分取規模で分離した。典型的な分取逆相高性能液体クロマトグラフィー（ＲＰ−ＨＰＬＣ）カラム条件は、方法Ａ及びＢにおいて以下に記載される。
別途示されなければ、実施例化合物は、酸性条件（方法Ａ）を用いた分取ＨＰＬＣにより精製してＴＦＡ塩として得られ、または塩基性条件（方法Ｂ）を用いて遊離塩基として得られた。

方法Ａ：
カラム：ＷａｔｅｒｓＳｕｎＦｉｒｅ（商標）Ｃ１８、５μｍ粒子サイズ、３０×１００ｍｍ；
移動相：水（０．１％ＴＦＡ）／ＭｅＣＮ
流速：６０ｍｌ／分。
勾配：５％ＭｅＣＮ／９５％水から１００％ＭｅＣＮへ５分または１２分

方法Ｂ：
カラム：ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８、５μｍ粒子サイズ、３０×１００ｍｍ；
移動相：水（０．１５％ＮＨ_４ＯＨ）／ＭｅＣＮ
流速：６０ｍｌ／分
勾配：５％ＭｅＣＮ／９５％水から１００％ＭｅＣＮへ５分または１２分

別途示されなければ、１つ以上のキラル中心を含む下記の実施例の化合物及び中間体は、鏡像異性的に純粋な形態で、またはスカレミックもしくはラセミ混合物として得られた。

中間体１：ｔｅｒｔ−ブチル［１−（４−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アゼパン−４−イル］カルバメート

ステップＡ．１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール
４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール（１０．０ｇ、８８．４ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈから市販）、１．０ＭのＮａＯＨ水溶液（４００．０ｍＬ、４００．０ｍｍｏｌ）及びジメチルスルフェート（６２ｍＬ、６６０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で７２時間撹拌した。混合物をＤＣＭ（２×３００ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて、白色固体として副題化合物１１．２ｇ（９６．１％収率）を得た。Ｃ_４Ｈ_６Ｎ_３Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝１２８．１；実測値：１２８．１。

ステップＢ.５−クロロ−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール
１リットルの３首フラスコに１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール（１０．８ｇ、８５.０ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（３０ｍＬ）を加えた。混合物を−７８℃に冷却し、ＴＨＦ中の１．０Ｍリチウムヘキサメチルジシラジド（２２２ｍＬ）を２０分間かけて添加漏斗を介して滴下した。茶色の混合物を３０分間撹拌し、次いで３０分間かけて−４５℃に加温した。混合物を−７８℃に冷却し戻して、ＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解したヘキサクロロエタン（２６．４ｇ、１１１ｍｍｏｌ）を１５分かけて添加漏斗を介して添加した。混合物を２．５時間撹拌し、次いで−７８℃から４０℃までで加温し、反応をＬＣＭＳによってモニターした。反応終了後、反応物をＮＨ_４Ｃｌの溶液（４５０ｍＬ）でクエンチし、次いでＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）を添加した。有機相を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた抽出物を、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、油状残渣を得、これをさらにＥｔＯＡｃ／ヘキサン（５０−１００％）で溶出するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。精製により、白色固体として副題化合物１０．８ｇ（７８．７％収率）を得た。Ｃ_４Ｈ_５ＣｌＮ_３Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝１６２．０；実測値：１６２．０。

ステップＣ.ｔｅｒｔ−ブチル［１−（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アゼパン−４−イル］カルバメート

５−クロロ−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール（０．４００ｇ、２．４８ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルアゼパン−４−イルカルバメート（０．５８ｇ、２．７ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ（３ｍＬ）及びＤＩＰＥＡ（１．６ｍＬ、９．２ｍｍｏｌ）の混合物を１３０℃で１時間、マイクロ波オーブン中で照射した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１０〜６０％）で溶出するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。精製により、無色の油として副題化合物０．５８０ｇ（６９．０％収率）を得た。Ｃ_１１Ｈ_１８Ｎ_５Ｏ_４（Ｍ＋Ｈ−ｔ−Ｂｕ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２８４．２；実測値：２８４．１。

ステップＤ.ｔｅｒｔ−ブチル［１−（４−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アゼパン−４−イル］カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチル［１−（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アゼパン−４−イル］カルバメート（０．５８０ｇ、１．７１ｍｍｏｌ）、鉄粉（０．３８ｇ、６．８ｍｍｏｌ）、ＮＨ_４Ｃｌ（０．４６ｇ、８．５ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）及び水（１．２ｍＬ）の混合物を６０分間６０℃で加熱した。反応が完了したら、混合物を冷却し、珪藻土のパッドを通して濾過した。パッドをＥｔＯＡｃ及びＮａＨＣＯ_３溶液で洗浄した。次いで、有機層を、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、赤みを帯びた油状物として標記化合物０．４６８ｇ（８８．５％収率）を得た。Ｃ_１５Ｈ_２８Ｎ_５Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３１０．２；実測値：３１０．２。

中間体２：ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ）−１−（４−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピペリジン−３−イル］カルバメート

ステップＡ．ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ）−１−（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピペリジン−３−イル］カルバメート

ＥｔＯＨ（１ｍＬ）中の５−クロロ−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール（０．３２３ｇ、２．００ｍｍｏｌ）（中間体１、ステップＡ及びＢに記載した通りに調製した）、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−ピペリジン−３−イルカルバメート（０．４００ｇ、２．００ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（０．６３２ｍＬ、３．６３ｍｍｏｌ）の混合物を１時間１３０℃でマイクロ波照射下で加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（５０−１００％）で溶出するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。精製により、黄色の固体として副題化合物０．４８８ｇ（７５．１％収率）を得た。Ｃ_１０Ｈ_１６Ｎ_５Ｏ_４（Ｍ＋Ｈ−ｔ−Ｂｕ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２７０．１；実測値：２７０．１。

ステップＢ．ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ）−１−（４−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピペリジン−３−イル］カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ）−１−（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（０．４８０ｇ、１．４８ｍｍｏｌ）、鉄粉（０．３３ｇ、５．９ｍｍｏｌ）、ＮＨ_４Ｃｌ（０．３９ｇ、７．４ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）及び水（０．９ｍＬ）の混合物を６０分間６０℃で加熱した。反応が完了したら、反応混合物を冷却し、珪藻土のパッドを通して濾過した。パッドをＥｔＯＨｃ及びＮａＨＣＯ_３溶液で洗浄した。有機層を、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して褐色固体として標記化合物０．４０２ｇ（９２．２％収率）を得た。Ｃ_１４Ｈ_２６Ｎ_５Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２９６．２；実測値：２９６．２。

中間体３：ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｒ）−１−（４−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピペリジン−３−イル］カルバメート

ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−ピペリジン−３−イルカルバメートの代りにｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−ピペリジン−３−イルカルバメートを用いる以外、中間体２について記載した通りに中間体３を合成した。

中間体４：ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシレート

ステップＡ．ｔｅｒｔ−ブチル４−（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシレート

ＥｔＯＨ（２ｍＬ）中の５−クロロ−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール（０．４０３ｇ、２．５０ｍｍｏｌ）（中間体１、工程Ａ及びＢについて記載した通りに調製）、ｔｅｒｔ−ブチル１，４−ジアゼパン−１−カルボキシレート（０．５００ｇ、２．５０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．７９１ｍＬ、４．５４ｍｍｏｌ）の混合物を１時間１３０℃でマイクロ波照射下で加熱した。混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（５０−１００％）で溶出するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。精製により、黄色の油として副題化合物０．５７２ｇ（７０．４％収率）を得た。Ｃ_１４Ｈ_２３Ｎ_５Ｏ_４Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３４８．２；実測値：３４８．１。

ステップＢ．ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシレート（０．５５０ｇ、１．６９ｍｍｏｌ）、鉄粉（０．３８ｇ、６．８ｍｍｏｌ）、ＮＨ_４Ｃｌ（０．４５ｇ、８．４ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）及び水（１ｍＬ）の混合物を６０分間６０℃で加熱した。反応が完了したら、混合物を冷却し、珪藻土のパッドを通して濾過した。ケーキをＥｔＯＡｃとＮａＨＣＯ_３溶液で洗浄した。有機層を、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、茶色固体として標記化合物０．４６６ｇ（９３．３％収率）を得た。Ｃ_１４Ｈ_２６Ｎ_５Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２９６．２；実測値：２９６．２。

中間体５：ｔｅｒｔ−ブチル［６−（４−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］カルバメート

ステップＡ．ｔｅｒｔ−ブチル（６−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）カルバメート

ＴＨＦ（６ｍＬ）中の６−ブロモインデン−１−アミン（０．５００ｇ、２．３６ｍｍｏｌ）、ＢＯｃ_２Ｏ（０．６７９ｇ、３．１１ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０．６５７ｍＬ、４．７２ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（２０％〜７０％）で溶出するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。精製により、オフホワイトの固体として副題化合物０．７２４ｇ（９８．４％収率）を得た。Ｃ_１０Ｈ_１１ＢｒＮＯ_２（Ｍ＋Ｈ−ｔ−Ｂｕ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２５６．０；実測値：２５６．０。

ステップＢ．ｔｅｒｔ−ブチル［６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］カルバメート

ｔｅｒｔ−ブチル（６−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）カルバメート（０．７００ｇ、２．２４ｍｍｏｌ）、４，４，５，５，４’，４’，５’，５’−オクタメチル−［２，２’］ビ［［１，３，２］ジオキサボロラニル］（１．１４ｇ、４．４８ｍｍｏｌ）及びジクロロメタン（１：１）との錯体である［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．１８ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）並びにＫＯＡｃ（０．６６０ｇ、６．７３ｍｍｏｌ）を含有する混合物を密閉管中で１時間１３０℃で撹拌した。次いで、混合物をＥｔＯＡｃ２０ｍＬで希釈し、珪藻土のプラグを通して濾過した。溶媒を減圧下で除去した。残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（０〜４０％）で溶出するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。精製は、黄色がかった油状物として副題化合物０．７９０ｇ（９８．１％収率）を得た。Ｃ_１６Ｈ_２３ＢＮＯ_４（Ｍ＋Ｈ−ｔ−Ｂｕ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３０４．２；実測値：３０４．２。

ステップＣ．ｔｅｒｔ−ブチル［６−（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］カルバメート

１，４−ジオキサン（２ｍＬ）中の、５−クロロ−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール（５０．０ｍｇ、０．３１０ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル［６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］カルバメート（１１１．２ｍｇ、０．３０９５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（３６ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）及び２．０ＭのＮａ_２ＣＯ_３水溶液（０．４６ｍＬ、０．９３ｍｍｏｌ）の混合物を１５分間１３０℃でマイクロ波照射下で加熱した。反応混合物を珪藻土のパッドを通して濾過し、パッドをＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（２０〜１００％）で溶出するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。精製により、無色の油として副題化合物４０ｍｇ（４０％収率）を得た。Ｃ_１８Ｈ_２３Ｎ_４Ｏ_４（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３５９．２；実測値：３５９．２。

ステップＤ.ｔｅｒｔ−ブチル［６−（４−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］カルバメート
ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ−ブチル［６−（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］カルバメート（１２５ｍｇ、０．３４９ｍｍｏｌ）、鉄粉（７７．９ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）、ＮＨ_４Ｃｌ（９３．３ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）及び水（０．３ｍＬ）の混合物を２時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液でｐＨ＝９に中和し、珪藻土のパッドを通して濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。有機層を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、赤みを帯びた油状物として標題化合物１１３ｍｇ（９８．６％収率）を得た。Ｃ_１８Ｈ_２５Ｎ_４Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３２９．２；実測値：３２９．１。

中間体６：ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）ピペリジン−３−イル］カルバメート

ステップＡ．ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ）−１−（３−ニトロピリジン−４−イル）ピペリジン−３−イル］カルバメート

ＥｔＯＨ（６ｍＬ）中の４−クロロ−３−ニトロピリジン（１．１１ｇ、６．９９ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−ピペリジン−３−イルカルバメート（１．４０ｇ、６．９９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（３．６５ｍＬ、２１．０ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で１時間マイクロ波照射下で加熱した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（５０〜１００％）で溶出するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。精製は、黄色の固体として副題化合物２．１８ｇ（９６．７％収率）を得た。Ｃ_１５Ｈ_２３Ｎ_４Ｏ_４（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３２３．２；実測値：３２３．０。

ステップＢ．ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）ピペリジン−３−イル］カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ）−１−（３−ニトロピリジン−４−イル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（２．１０ｇ、６．５１ｍｍｏｌ）、鉄粉（１．４６ｇ、２６．０ｍｍｏｌ）、ＮＨ_４Ｃｌ（１．７４ｇ、３２．６ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ（４０ｍＬ）及び水（４．４ｍＬ）の混合物を６０分間６０℃で加熱した。反応が完了したら、混合物を冷却し、珪藻土パッドを通して濾過し、ＥｔＯＡｃ、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄した。有機層を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、黄色がかった固体として表題化合物１．７８ｇ（９３．４％収率）を得た。Ｃ_１５Ｈ_２５Ｎ_４Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２９３．２；実測値：２９３．２。

中間体７：ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｒ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）ピペリジン-3-イル］カルバメート

中間体７は、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−ピペリジン−３−イルカルバメートの代りにｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−ピペリジン−３−イルカルバメートを用いて、中間体６で記載したのと類似の手順で合成した。

中間体８：ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−アミノピリジン−４−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシレート

ステップＡ．ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−ニトロピリジン−４−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシレート

ＥｔＯＨ（４ｍＬ）中の４−クロロ−３−ニトロピリジン（０．５００ｇ、３．１５ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル１，４−ジアゼパン−１−カルボキシレート（０．６３２ｇ、３．１５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２．０ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）の混合物を１３０℃で１時間、マイクロ波オーブン中で照射した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（５０〜１００％）で溶出するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。精製により、黄色の固体として副題化合物０．８１８ｇ（８０．５％収率）を得た。Ｃ_１５Ｈ_２３Ｎ_４Ｏ_４（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３２３．２；実測値：３２３．２。

ステップＢ．ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−アミノピリジン−４−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−ニトロピリジン−４−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシレート（０．６００ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）、鉄粉（０．４２ｇ、７．４ｍｍｏｌ）、ＮＨ_４Ｃｌ（０．５０ｇ、９．３ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）及び水（１ｍＬ）の混合物を２時間１００℃で加熱した。反応が完了したら、反応混合物を冷却し、珪藻土のパッドを通して濾過した。パッドをＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄した。有機層を、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して茶色固体として標記化合物０．５２４ｇ（９６．３％収率）を得た。Ｃ_１５Ｈ_２５Ｎ_４Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２９３．２；実測値：２９３．２。

中間体９：ｔｅｒｔ−ブチル［１−（３−アミノピリジン−４−イル）アゼパン−４−イル］カルバメート

ステップＡ．ｔｅｒｔ−ブチル［１−（３−ニトロピリジン−４−イル）アゼパン−４−イル］カルバメート

ＥｔＯＨ（４ｍＬ）中の４−クロロ−３−ニトロピリジン（０．５００ｇ、３．１５ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルアゼパン−４−イルカルバメート（０．６７６ｇ、３．１５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２．０ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）の混合物を１３０℃で１時間、マイクロ波オーブン中で照射した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１０〜６０％）で溶出するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。精製により、黄色がかった油状物として副題化合物０．９２０ｇ（８６．７％収率）を得た。Ｃ_１６Ｈ_２５Ｎ_４Ｏ_４（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３３７．２；実測値：３３７．１。

ステップＢ．ｔｅｒｔ−ブチル［１−（３−アミノピリジン−４−イル）アゼパン−４−イル］カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチル［１−（３−ニトロピリジン−４−イル）アゼパン−４−イル］カルバメート（０．６００ｇ、１．７８ｍｍｏｌ）、鉄粉（０．４０ｇ、７．１ｍｍｏｌ）、ＮＨ_４Ｃｌ（０．４８ｇ、８．９ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）及び水（１ｍＬ）の混合物を３時間１００℃で加熱した。反応が完了したら、反応混合物を冷却し、珪藻土のパッドを通して濾過した。パッドをＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄した。有機層を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過して茶色固体として標記化合物０.５１８ｇ（９４．８％収率）を得た。Ｃ_１６Ｈ_２７Ｎ_４Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３０７．２；実測値：３０７．２。

中間体１０：ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｒ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）ピロリジン−３−イル］カルバメート

ステップＡ．ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｒ）−１−（３−ニトロピリジン−４−イル）ピロリジン−３−イル］カルバメート

ＥｔＯＨ（４ｍＬ）中の４−クロロ−３−ニトロピリジン（０．５００ｇ、３．１５ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）-ピロリジン−３−イルカルバミン酸（０．５８７ｇ、３．１５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１．１０ｍＬ、６．３１ｍｍｏｌ）の混合物を１３０℃で１時間、マイクロ波オーブン中で照射した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（５０〜１００％）で溶出するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。精製により、黄色の固体として副題化合物の０．７１０ｇ（７３．０％収率）を得た。Ｃ_１４Ｈ_２１Ｎ_４Ｏ_４（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３０９．２；実測値：３０９．１。

ステップＢ．ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｒ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）ピロリジン−３−イル］カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｒ）−１−（３−ニトロピリジン−４−イル）ピロリジン−３−イル]カルバメート（０．５２１ｇ、１．６９ｍｍｏｌ）、鉄粉（０．３８ｇ、６．８ｍｍｏｌ）、ＮＨ_４Ｃｌ（０．４５ｇ、８．４ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）及び水（１ｍＬ）の混合物を６０分間６０℃で加熱した。反応が完了したら、反応混合物を冷却し、珪藻土のパッドを通して濾過した。パッドをＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄した。有機層を、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して茶色固体として標記化合物０．４３２ｇ（９１．８％収率）を得た。Ｃ_１４Ｈ_２３Ｎ_４Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２７９．２；実測値：２７９．２。

中間体１１：ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）ピロリジン−３−イル］カルバメート

ステップＡ．ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ）−１−（３−ニトロピリジン−４−イル）ピロリジン−３−イル］カルバメート

ＥｔＯＨ（４ｍＬ）中の４−クロロ−３−ニトロピリジン（０．５００ｇ、３．１５ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−ピロリジン−３−イルカルバミン酸（０．５８７ｇ、３．１５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡの（２．０ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）の混合物を１３０℃で１時間、マイクロ波オーブン中で照射した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（５０〜１００％）で溶出するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。精製により、黄色の固体として副題化合物の０．６９８ｇ（７１．８％収率）を得た。Ｃ_１４Ｈ_２１Ｎ_４Ｏ_４（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３０９．２；実測値：３０９．２。

ステップＢ．ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）ピロリジン−３−イル］カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ）−１−（３−ニトロピリジン−４−イル）ピロリジン−３−イル］カルバメート（０．５２１ｇ、１．６９ｍｍｏｌ）、鉄粉（０．３８ｇ、６．８ｍｍｏｌ）、ＮＨ_４Ｃｌ（０．４５ｇ、８．４ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）及び水（１ｍＬ）の混合物を６０分間６０℃で加熱した。反応が完了したら、混合物を冷却し、珪藻土のパッドを通して濾過した。パッドをＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄した。有機層を、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して茶色固体として表題化合物０．４２８ｇ（９１％収率）を得た。Ｃ_１４Ｈ_２３Ｎ_４Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝：２７９．２；実測値：２７９．１。

中間体１２：ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ）−１−（３−アミノ−５−メチル−ピリジン−４−イル）ピロリジン−３−イル］カルバメート

ステップＡ．ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ）−１−（３−ニトロ−５−メチル−ピリジン−４−イル）ピロリジン−３−イル］カルバメート

４−クロロ−３−メチル−５−ニトロピリジン（１．０ｇ、５．８ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−ピロリジン−３−イルカルバメート（１．１ｇ、５．８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２．０ｍＬ）及びＮ−メチルピロリジノン（６．０ｍＬ）の混合物をマイクロ波オーブン中で６０分間１６０℃で加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（５０〜１００％）で溶出するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。精製により、黄色の固体として副題化合物１．８ｇ（９６％収率）を得た。Ｃ_１５Ｈ_２３Ｎ_４Ｏ_４（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３２３．２；実測値：３２３．１。

ステップＢ．ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ）−１−（３−アミノ−５−メチル−ピリジン−４−イル）ピロリジン−３−イル］カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ）−１−（３−ニトロ−５−メチル−ピリジン−４−イル）ピロリジン−３−イル]カルバメート（０．５５６ｇ、１．６９ｍｍｏｌ）、鉄粉（０．３８ｇ、６．８ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（１０ｍＬ）及び水（１ｍＬ）の混合物を６０分間６０℃で加熱した。反応が完了したら、混合物を冷却し、減圧下で濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈した。得られた混合物を珪藻土のパッドを通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣を１ＭのＮａＯＨ水溶液に溶解し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して茶色固体として標記化合物０．４３５ｇ（９１％収率）を得た。Ｃ_１５Ｈ_２５Ｎ_４Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２９３．１；実測値：２９３．１。

中間体１３：ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−５−トリフルオロメチル−ピペリジン−３−イル］カルバメート

ステップＡ．ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−（３−ニトロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート

４−クロロ−３−ニトロピリジン（５８０ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（８００ｍｇ、３ｍｍｏｌ）、ｉ−ＰｒＯＨ（５．０ｍＬ）及びＤＩＰＥＡ（１．０ｍＬ、６．０ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（５０〜１００％）で溶出するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。精製により、黄色の固体として副題化合物１．０ｇ（８０％収率）を得た。Ｃ_１６Ｈ_２２Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_４（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝：３９１．２；実測値：３９１．１。

ステップＢ．ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−（３−ニトロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（１ｇ、２ｍｍｏｌ）、鉄粉（０．５７ｇ、１０ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（１６ｍＬ）及び水（２ｍＬ）の混合物を室温で６０分間撹拌した。反応が完了したら、混合物を冷却し、減圧下で濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈した。得られた混合物を珪藻土のパッドを通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣を１ＭのＮａＯＨ水溶液に溶解し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して茶色固体として表題化合物０．９ｇ（１００％収率）を得た。Ｃ_１６Ｈ_２４Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝：３６１．２；実測値：３６１．１。

中間体１４：ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−４−フルオロ−ピペリジン−３−イル］カルバメート

ステップＡ．ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，４Ｓ）−４−フルオロ−１−（３−ニトロピリジン−４−イル）ピペリジン−３−イル］カルバメート

４−クロロ−３−ニトロピリジン（７５０ｍｇ、４．７ｍｍｏｌ），ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，４Ｓ）−４−フルオロピペリジン−３−イル］カルバメート（１ｇ、４ｍｍｏｌ）、ｉ−ＰｒＯＨ（５．０ｍＬ）及びＤＩＰＥＡ（１．６ｍＬ、９．２ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（５０〜１００％）で溶出するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。精製により、黄色の固体として副題化合物１.９ｇ（９５％収率）を得た。Ｃ_１５Ｈ_２２ＦＮ_４Ｏ_４（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝：３４１．２；実測値：３４１．１。

ステップＢ．ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−４−フルオロピペリジン−３−イル］カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，４Ｓ）−４−フルオロ−１−（３−ニトロピリジン−４−イル）ピペリジン−３−イル]カルバメート（９００ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、鉄粉（０．５７ｇ、１０ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（１６ｍＬ）及び水（２ｍＬ）の混合物を室温で６０分間撹拌した。反応が完了したら、混合物を冷却し、減圧下で濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈した。得られた混合物を珪藻土のパッドを通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣を１ＭのＮａＯＨ水溶液に溶解し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して茶色固体として表題化合物０．６ｇ（８０％収率）を得た。Ｃ_１５Ｈ_２４ＦＮ_４Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝：３１１．２；実測値：３１１．１。

中間体１５：ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−５−メチル−ピペリジン−３−イル］カルバメート

ステップＡ．１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル（２Ｓ，４Ｒ）−４−メチル−５−オキソピロリジン−１，２−ジカルボキシレート

ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（１６．１ｇ、６６.２ｍｍｏｌ）を−７８℃に冷却した。ＴＨＦ中のリチウムヘキサメチルジシラジド（１．０Ｍ、６８．２ｍＬ、６８．２ｍｍｏｌ）を５分間かけて滴下した。得られた混合物を３５分間−７８℃で撹拌し、次いでヨウ化メチル（１０．０ｍＬ、１６０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を一晩ゆっくりと室温に温めた。反応物をＡｃＯＨ（７．５ｍＬ、１３０ｍｍｏｌ）と水（５ｍＬ）でクエンチし、次いで減圧下で濃縮した。濃縮残渣をさらに水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。合わせた抽出物を、水及びブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムにより精製し、４５分かけて０〜５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出した。画分をＴＬＣ（ＭｏＳＯ_４染色）及びＬＣＭＳによって確認した。副題化合物６．１ｇ（３５％収率）を得た。Ｃ_７Ｈ_１２ＮＯ_３（Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝１５８．１；実測値：１５８．１。

ステップＢ．ｔｅｒｔ−ブチル［（１Ｓ，３Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］カルバメート

ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル（２Ｓ，４Ｒ）−４−メチル−５−オキソピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（１１．０ｇ、４２．８ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却し、次いでＬｉＢＨ_４（２．８ｇ、１３０ｍｍｏｌ）及びＥｔＯＨ（２２ｍＬ）を添加した。混合物をゆっくりと室温に温め、４時間撹拌した。反応物を水でクエンチし、次いでＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。合わせた抽出物を、乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、減圧下で濃縮して粗副題化合物４．５ｇ（４５％収率）を得た。粗生成物をさらに精製することなく使用した。

ステップＣ.ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−ベンジル−５−メチルピペリジン−３−イル］カルバメート

ＤＣＭ（２００ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチルの溶液［（１Ｓ，３Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］カルバメート（９．５０ｇ、４０．７ｍｍｏｌ）溶液を０℃に冷却した。ＴＥＡ（２３ｍＬ、１６０ｍｍｏｌ）を加え、続いて塩化メタンスルホニルを（９．４ｍＬ、１２０ｍｍｏｌ）滴下した。透明な溶液が曇り、黄色になった。混合物を０℃で１時間撹拌した。混合物をＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄した。有機層を乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、そして減圧下で濃縮して次のステップに直ちに使用される黄色の油としての中間体メシレートを得た。

中間体メシレート及びベンジルアミン（９０ｍＬ、８００ｍｍｏｌ）をマイクロ波バイアル中で合せ、密閉し、７０℃で一晩加熱した。１８時間後，混合物を１０％ＮａＯＨ水溶液でクエンチした。混合物をヘキサンで抽出した（３回）。合せた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上で精製し、３４分かけて０〜４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出した。白色固体として副題化合物６．０ｇ（４９％収率）を得た。Ｃ_１８Ｈ_２９Ｎ_２Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３０５．２；実測値：３０５．１。

ステップＤ.ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−５−メチルピペリジン−３−イル］カルバメート

ＥｔＯＨ（１００ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−ベンジル−５−メチルピペリジン−３−イル］カルバメート（４．５ｇ、１５ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（２．０ｍＬ、３５ｍｍｏｌ）及び炭素（１．６ｇ、１．５ｍｍｏｌ）上の１０％のＰｄの混合物を、一晩Ｈ_２（５０ｐｓｉ）下でパーシェーカーで攪拌した。混合物を珪藻土のパッドを通して濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をＤＣＭ（５００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄した。水層をＤＣＭで２回抽出した。合せたＤＣＭ抽出物を、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮して白色固体として副題化合物２．２ｇ（６７％収率）を得た。Ｃ_１１Ｈ_２３Ｎ_２Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝：２１５．２；実測値：２１５．１。

ステップＥ.ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−５−メチル−１−（３−ニトロピリジン−４−イル）ピペリジン−３−イル］カルバメート

４−クロロ−３−ニトロピリジン（７４０ｍｇ、４．７ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−５−メチルピペリジン−３−イル]カルバメート（１０００．０ｍｇ、４．６７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２．４ｍＬ、１４ｍｍｏｌ）の混合物を１３０℃で１時間、マイクロ波オーブン中で照射した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ／へキサン（１０〜６０％）で溶出するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。精製により、無色の油として副題化合物１．２１ｇ（８０％収率）を得た。Ｃ_１６Ｈ_２５Ｎ_４Ｏ_４（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３３７．２；実測値：３３７．１。

ステップＦ.ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−５−メチルピペリジン−３−イル］カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−５−メチル−１−（３−ニトロピリジン−４−イル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（１００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、鉄粉（０．０７２ｇ、１．３ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（２．０ｍＬ、３５ｍｍｏｌ）及び水（０．２ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）の混合物を６０分間室温で撹拌した。反応が完了したら,反応混合物を減圧下で濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈し、珪藻土のパッドを通して濾過し、ＮａＨＣＯ_３水溶液、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮して茶色固体として表題化合物６０ｍｇ（６０％収率）を得た。Ｃ_１６Ｈ_２７Ｎ_４Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３０７．１；実測値：３０７．１。

中間体１６：ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−メチルピペリジン−３−イル）カルバメート

ステップＡ．ｔｅｒｔ−ブチル（４Ｒ）−４−｛（１Ｒ，２Ｒ）−３−［（４Ｒ）−４−ベンジル−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル］−１−ヒドロキシ−２−メトキシ−３−オキソプロピル｝−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボキシレート

ＤＣＭ（３００ｍＬ）（０．１３Ｍ）中の（Ｒ）−３−（１−オキソプロピル）−４−ベンジル−２−オキサゾリジノン（１２ｇ、５１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＣＭ（５１ｍＬ、５１ｍｍｏｌ）中の１．０Ｍの四塩化チタンを−４０℃で加えた。混合物を１０分間−４０℃で撹拌し（黄色懸濁液）、次いでＤＩＰＥＡ（２２ｍＬ、１３０ｍｍｏｌ）を添加した（暗赤色溶液）。混合物を２０分間０℃で撹拌した。次いで、ＤＣＭ（１００ｍＬ）（０．５Ｍ）中のｔｅｒｔ−ブチル（４Ｒ）−４−ホルミル−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボキシレート（１２ｇ、５１ｍｍｏｌ）を滴下し、得られた混合物を０℃で１．５時間撹拌した。ＬＣＭＳは、所望の質量で、１つのメジャー及び他のマイナーの２つのピーク（５：２）を示した。反応混合物を、ＮＨ_４Ｃｌ水溶液の添加によりクエンチさせ、混合物をＤＣＭで抽出した。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、シリカゲル（０〜４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上でクロマトグラフィーにより精製して、無色の油としての副題化合物８ｇ（３０％収率）を得た。Ｃ_２４Ｈ_３５Ｎ_２Ｏ_７（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４６３．２；実測値：４６３．１。

ステップＢ．ｔｅｒｔ−ブチル（４Ｒ）−４−（（１Ｒ，２Ｒ）−３−［（４Ｒ）−４−ベンジル−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル］−１−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−２−メチル−３−オキソプロピル）−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボキシレート

ＤＣＭ（２６０ｍＬ）（０．１Ｍ）中のｔｅｒｔ−ブチル（４Ｒ）−４−｛（１Ｒ，２Ｒ）−３―［（４Ｒ）−４−ベンジル−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル］−１−ヒドロキシ−２−メチル−３−オキソプロピル｝−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボキシレート（１２．１ｇ、２６．２ｍｍｏｌ）及び２，６−ルチジン（５．４ｍＬ、４７ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルホン酸（８．４１ｍＬ、３６．６ｍｍｏｌ）を−４０℃で添加した。混合物を２時間−４０℃で撹拌した。反応混合物をＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、シリカゲル（０〜２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上でのクロマトグラフィーにより精製して、無色のゲルとして副題化合物１４ｇ（９２．８％収率）を得た。Ｃ_２５Ｈ_４１Ｎ_２Ｏ_５Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４７７．３；実測値：４７７．１。

ステップＣ．ｔｅｒｔ−ブチル（４Ｒ）−４−（（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−３−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボキシレート

ＴＨＦ（３００ｍＬ）（０．０９Ｍ）中のｔｅｒｔ−ブチル（４Ｒ）−４−（（１Ｒ，２Ｓ）−３−[（４Ｒ）−４−ベンジル−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル]−１−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−２−メチル−３−オキソプロピル）−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボキシレート（１４．０ｇ、２４．３ｍｍｏｌ）及びＥｔＯＨ（４．２ｍＬ、７３ｍｍｏｌ）の溶液に、−３０℃でＬｉＢＨ_４（１．６ｇ、７３ｍｍｏｌ)を添加した。混合物を０℃に加温し、一晩撹拌した。反応混合物をエーテルで希釈し、１ＭのＮａＯＨを添加した。得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、シリカゲル（０〜２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上でのクロマトグラフィーによって精製して、無色の油状物としての副題の化合物４．１ｇ（４２％収率）を得た。Ｃ_１５Ｈ_３４ＮＯ_３Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３０４．２；実測値：３０４．１。

ステップＤ：ｔｅｒｔ−ブチル（４Ｒ）−４−（（１Ｒ，２Ｓ）−３−アジド−１−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−２−メチルプロピル）−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボキシレート

ＴＨＦ（１００ｍＬ）（０．１８Ｍ）中のｔｅｒｔ−ブチル（４Ｒ）−４−（（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−３−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボキシレート（８．２０ｇ、２０．３ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（８．０ｍＬ、４１ｍｍｏｌ）及びＰＰｈ_３（１１ｇ、４１ｍｍｏｌ）の混合物に、ジフェニルホスホリルアジド（８．８ｍＬ、４１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲル（０〜１５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上でのクロマトグラフィーにより精製して、黄色がかった油状物として副題化合物５．２ｇ（６０％収率）を得た。Ｃ_２０Ｈ_４１Ｎ_４Ｏ_４Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４２９．３；実測値：４２９．１。

ステップＥ．ｔｅｒｔ−ブチル［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−４−アジド−２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ］−１−（ヒドロキシメチル）｝−１−（メチルブチル]カルバメート

ＥｔＯＨ（７０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（４Ｒ）−４−（（１Ｒ，２Ｓ）−３−アジド−１−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−２−メチルプロピル）−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボキシレート（１０．５ｇ、２４．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（１２．３ｇ、４９．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２日間加熱還流した。

揮発性物質を減圧下で除去し、残渣をＤＣＭ（２００ｍＬ）（０．１Ｍ）中に溶解した。得られた溶液にＤＩＰＥＡ（８．５３ｍＬ、４９．０ｍｍｏｌ）及びＢｏｃ_２Ｏ（６．４２ｇ、２９．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で５時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、シリカゲル（０〜２５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上でのクロマトグラフィーにより精製して、無色の油として副題化合物５．８ｇ（６１％収率）を得た。Ｃ_１２Ｈ_２９Ｎ_４Ｏ_２Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２８９．２；実測値：２８９．１。

ステップＦ．（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−５−アジド−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−４−メチルペンチルメタンスルホネート

０℃のピリジン（７５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−４−アジド−２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］カルバメート（５．８０ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化メタンスルホニル（１．５０ｍＬ、１９．４ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．３６ｇ、３．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０℃で１時間撹拌した。溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液で洗浄し、減圧下で濃縮し、シリカゲル（０〜２５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のクロマトグラフィーにより精製して、無色の油として副題化合物４．８ｇ（６９％収率）を得た。Ｃ_１３Ｈ_３１Ｎ_４Ｏ_４ＳＳｉ（Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３６７．２；実測値：３６７．２。

ステップＧ．ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−メチルピペリジン−３−イル）カルバメート

ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）（０．０９Ｍ）中の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−５−アジド−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−４−メチルペンチルメタンスルホネート（４．２５ｇ、９．１１ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ_２流で２０分間脱酸素化した。ＤＩＰＥＡ（４．０ｍＬ、２３ｍｍｏｌ）を加え、続いて炭素（０．９７ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）上の１０％パラジウムを混合した。反応混合物を、Ｈ_２を含むバルーン下で２時間撹拌した。溶液を珪藻土のパッドを通して濾過し、ＭｅＯＨで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、白色固体として副題化合物２．１０ｇ（６６％収率）を得た。Ｃ_１７Ｈ_３７Ｎ_２Ｏ_３Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３４５．３；実測値：３４５．１。

ステップＨ．ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−メチル−１−（３−ニトロピリジン−４−イル）ピペリジン−３−イル］カルバメート

ｉ−ＰｒＯＨ（１０．０ｍＬ）中の４−クロロ−３−ニトロピリジン（１５０．０ｍｇ、０．９４６１ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ、４Ｒ、５Ｓ）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−メチルピペリジン−３−イル）カルバメート（３００．０ｍｇ、０．８７０７ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０．３７６３ｍＬ、２．７００ｍｍｏｌ）の混合物を、６０℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を、（ヘキサン中０〜３０％ＥｔＯＡｃで溶出する）ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製して、副題化合物１００ｍｇ（２４％収率）を得た。Ｃ_２２Ｈ_３９Ｎ_４Ｏ_５Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４６７．３；実測値：４６７．１。

ステップＩ.ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ］−５−メチルピペリジン−３−イル）カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−メチル−１−（３−ニトロピリジン−４−イル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（１００．００ｍｇ、０．２７８５８ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（１０．００ｍＬ）及び鉄粉末（５５８．４ｍｇ、９．９９９ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で２時間撹拌した。混合物を３０ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈し、珪藻土のパッドを通して濾過した。合せた有機濾液を減圧下で濃縮した。残差をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液と０．２ＭのＮａＯＨで洗浄した。有機相を減圧下で濃縮し、標記化合物５０ｍｇ（４７％収率）を得た。Ｃ_２２Ｈ_４１Ｎ_４Ｏ_３Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４３７．３；実測値：４３７．１。

中間体１７：ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−１−（３−アミノ−５−メチル−ピリジン−４−イル）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−メチルピペリジン−３−イル）カルバメート

ステップＡ．ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−メチル−１−（３−ニトロ−５−メチル−ピリジン−４−イル）ピペリジン−３−イル］カルバメート

ｉ−ＰｒＯＨ（１０．０ｍＬ、１３１ｍｍｏｌ）中の４−クロロ−３−メチル−５−ニトロピリジン（１１０．２ｍｇ、０．６３８５ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−メチルピペリジン−３−イル）カルバメート（２００．００ｍｇ、０．５８０４４ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０．２４３ｍＬ、１．７４ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置（ヘキサン中０〜３０％のＥｔＯＡｃ）を用いるシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより精製して、副題化合物１７８ｍｇ（６４％収率）を得た。Ｃ_２３Ｈ_４１Ｎ_４Ｏ_５Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４８１．３；実測値：４８１．１。

ステップＢ．ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−１−（３−アミノ−５−メチル−ピリジン−４−イル）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−メチルピペリジン−３−イル）カルバメート

ＡｃＯＨ（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−メチル−１−（３−メチル−５−ニトロピリジン−４−イル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（１５０．０ｍｇ、０．３１２１ｍｍｏｌ）の溶液及び水（２ｍＬ）に鉄（１７４．３ｍｇ、３．１２１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、珪藻土のパッドを通して濾過し、減圧下２０℃で濃縮した。残差を再びＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、１ＭのＮａＯＨ水溶液で洗浄した。有機抽出物を、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、標記化合物１２０ｍｇ（８５％の収率）を得た。Ｃ_２３Ｈ_４３Ｎ_４Ｏ_３Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４５１．３；実測値：４５１．１。

実施例１
［２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップＡ．メチル３−ブロモチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート

ＨＢｒ（２４ｍＬ、２１０ｍｍｏｌ）中の銅（Ｉ）ブロマイド（１．４５０ｇ、１０．１０ｍｍｏｌ）の溶液に０〜５℃で、メチル３−アミノチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸（２．００ｇ、９．６０ｍｍｏｌ）を加えた。この温度の混合物に、水（１２ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウムの溶液（０．７９６ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）を３０分間かけて滴下した。反応を０〜５℃で１時間続けた。反応混合物をゆっくりと２０ｇのＮａＨＣＯ_３を含有する氷水に注ぎ、ＤＣＭで抽出した（２回）。合わせた有機相を、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮して黄色の固体として副題化合物２．４１ｇ（９２．２％収率）を得た。Ｃ_９Ｈ_７ＢｒＮＯ_２Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２７１．９；実測値：２７２．０。

ステップＢ．３−ブロモチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸

メチル３−ブロモチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン塩酸（２．４１ｇ、８．８６ｍｍｏｌ）、ＬｉＯＨ（０．８００ｇ、３３．４ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（６０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１０ｍＬ）の溶液を周囲温度で３時間撹拌した。溶液を減圧下で濃縮した。残渣を１ＭのＨＣｌでｐＨ＝６に調整した。形成された固体を濾過し、黄色がかった固体として副題化合物２．０９ｇ（９１．４％収率）を得た。Ｃ_８Ｈ_５ＢｒＮＯ_２Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２５７．９；実測値：２５８．０。

ステップＣ．ｔｅｒｔ−ブチル（３−ブロモチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）カルバメート

ｔｅｒｔ−ブチルアルコール（２０ｍＬ）中の３−ブロモチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸（２．０６０ｇ、７．９８２ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスホン酸アジド（２．１３ｍＬ、９．８９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１．５３ｍＬ、８．８１ｍｍｏｌ）の混合物を一晩加熱還流した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ／へキサン（５０〜１００％）で溶出するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。精製により、黄色の固体として副題化合物１．７１ｇ（６５．１％収率）を得た。Ｃ_１２Ｈ_１４ＢｒＮ_２Ｏ_２Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３２９．０；実測値：３２９．０。

ステップＤ．２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸

ＴＨＦ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（３−ブロモチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）カルバメート（０．４００ｇ、１．２２ｍｍｏｌ）の溶液に−７８℃で、ヘキサン中（１．９０ｍＬ、３．０４ｍｍｏｌ）の１．６Ｍのｎ−ＢｕＬｉを添加した。混合物を−７８℃で３０分間撹拌した。溶液をドライアイスに注いだ。混合物を１ＭのＨＣｌ水溶液でｐＨ＝６に調整し、ＤＣＭで抽出した。有機相を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０）により精製した。精製により、白色の固体として副題化合物３５ｍｇ（９．８％収率）を得た。Ｃ_１３Ｈ_１５Ｎ_２Ｏ_４Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２９５．１；実測値：２９５．０。

ステップＥ．２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
ＤＭＦ中（０．９ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［１−（４−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アゼパン−４−イル］カルバメート（２６．３ｍｇ、０．０８４９ｍｍｏｌ）、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（２５．０ｍｇ、０．０８４９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４２．０ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（４４μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）の混合物を、周囲温度で一晩撹拌し、ブラインでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を減圧下で濃縮し、残渣を分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝２）により精製して、中間体、ｔｅｒｔ−ブチル（３−｛［（５−｛４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］アゼパン−１−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］カルボニル｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）カルバメートを得た。Ｃ_２８Ｈ_４０Ｎ_７Ｏ_５Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５８６．３；実測値：５８６．１。

精製された中間体に、ＤＣＭ（０．４ｍＬ）及びＴＦＡ（０．４ｍＬ）を添加した。反応混合物を６０分間撹拌した。次いで、減圧下で濃縮した。残渣を、一滴のＮＨ_４ＯＨ水溶液で中和してｐＨ＝８〜９とした。分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０）による精製により、白色粉末として表題化合物を得た。Ｃ_１８Ｈ_２４Ｎ_７ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３８６．２；実測値：３８６．１。

実施例２
２−アミノ−Ｎ−｛５−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

実施例２は、ステップＥ（実施例１）における中間体１の代りに中間体２を用いたこと以外は、実施例１に記載した手順と類似の手順を用いて合成した。Ｃ_１７Ｈ_２２Ｎ_７ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３７２．２；実測値：３７２．１。

実施例３
２−アミノ−Ｎ−｛５−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

実施例３は、ステップＥ（実施例１）における中間体１の代りに中間体３を用いたこと以外は、実施例１に記載した手順と類似の手順を用いて合成した。Ｃ_１７Ｈ_２２Ｎ_７ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３７２．２；実測値：３７２．１。

実施例４
２−アミノ−Ｎ−［５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

実施例４は、ステップＥ（実施例１）における中間体１の代りに中間体４を用いたこと以外は、実施例１に記載した手順と類似の手順を用いて合成した。Ｃ_１７Ｈ_２２Ｎ_７ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３７２．２；実測値：３７２．１。

実施例５
２−アミノ−Ｎ−［５−（３−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

実施例５は、ステップＥ（実施例１）における中間体１の代りに中間体５を用いたこと以外は、実施例１に記載した手順と類似の手順を用いて合成した。Ｃ_２１Ｈ_２１Ｎ_６ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４０５．１；実測値：４０５．１。

実施例６
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ＤＭＦ（０．８ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（４９．７ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（５０．０ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（８３．９７ｍｇ、０．２２０８ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．０８９ｍＬ、０．５１ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で一晩撹拌した。反応物をブラインでクエンチし、次いで、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を減圧下で濃縮し、残渣を分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝２）より精製して、中間体化合物を得、ｔｅｒｔ−ブチル（３−｛［（４−｛（３Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）アミノ］カルボニル｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）カルバメートを得た。Ｃ_２８Ｈ_３７Ｎ_６Ｏ_５Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５６９．３；実測値：５６９．１。

精製した中間体に、ＤＣＭ（０．８ｍＬ）を、続いてＴＦＡ（０．８ｍＬ）を加えた。反応混合物を周囲温度で６０分間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣を、一滴のＮＨ_４ＯＨ水溶液で中和してｐＨ＝８〜９とした。分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０）による精製により、白色粉末として表題化合物を得た。Ｃ_１８Ｈ_２１Ｎ_６ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３６９．１；実測値：３６９．１。

実施例７
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝チエノ[３，２−ｂ]ピリジン−３−カルボキシアミド

実施例７は、中間体６（実施例６）の代りに中間体７を用いたこと以外は、実施例６に記載した手順と類似の手順を用いて合成した。Ｃ_１８Ｈ_２１Ｎ_６ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３６９．１；実測値：３６９．１。

実施例８
２−アミノ−Ｎ−［４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリジン−３−イル］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

実施例８は、中間体６（実施例６）の代りに中間体８を用いたこと以外は、実施例６に記載した手順と類似の手順を用いて合成した。Ｃ_１８Ｈ_２１Ｎ_６ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３６９．１；実測値：３６９．１。

実施例9
２−アミノ−Ｎ−［４−（４−アミノアゼパン−１−イル）ピリジン−３−イル]チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

実施例９は、中間体６（実施例６）の代りに中間体９を用いたこと以外は、実施例６に記載した手順と類似の手順を用いて合成した。Ｃ_１９Ｈ_２３Ｎ_６ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３８３．２；実測値：３８３．１。

実施例１２
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−メチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップＡ．３−クロロ−５−メトキシピリジン１−オキシド

ＡｃＯＨ（８ｍＬ）中の３−クロロ−５−メトキシピリジン（２．００ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）及びＨ_２Ｏ_２水溶液（３０％、４．０ｍＬ、３９ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で一晩撹拌した。混合物を周囲温度に冷却し、ＮａＨＳＯ_３溶液でクエンチさせた。混合物を減圧下で濃縮し、残渣に飽和ＮａＨＣＯ_３（３０ｍＬ）水溶液を加えた。得られた混合物をＤＣＭで抽出した（３回）。合わせた有機相を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮してピンク色の固体として副題化合物２．１２ｇ（９５．４％収率）を得た。Ｃ_６Ｈ_７ＣｌＮＯ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝１６０．０；実測値：１６０．１。

ステップＢ．３クロロ−５−メトキシピリジン−２−カルボニトリル

ＭｅＣＮ（２０ｍＬ）中の３−クロロ−５−メトキシピリジン１−オキシド（２．２０ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）、トリメチルシリルシアニドの混合物（４．４１ｍＬ、３３．１ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（３．８４ｍＬ、２７．６ｍｍｏｌ）を一晩加熱還流した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃと１０％Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液の間で分配した。有機相を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して黄褐色の固体として副題化合物２．２ｇ（９４．６％収率）を得た。Ｃ_７Ｈ_６ＣｌＮ_２Ｏ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝１６９．０；実測値：１６９．１。

ステップＣ．メチル３−アミノ−６−メトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート

ＭｅＣＮ中（２０ｍＬ）中の３−クロロ−５−メトキシピリジン−２−カルボニトリルの溶液（２．１０ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）に、２−メルカプト酢酸メチルエステル（１．１８ｍＬ、１３．１ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（３．４４ｇ、２４．９ｍｍｏｌ）を、加えた。混合物を２時間加熱還流し、次いで濾過し、ＭｅＣＮですすいだ。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ／へキサン（０〜７０％）で溶出するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。精製により、黄色の固体として副題化合物２．６ｇ（８７．３％収率）を得た。Ｃ_１０Ｈ_１１Ｎ_２Ｏ_３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２３９．０；実測値：２３９．１。

ステップＤ．メチル３−ブロモ−６−メトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート

ＨＢｒ（２６ｍＬ、２３０ｍｍｏｌ）中の銅（I）ブロミド（１．５８ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）の懸濁液に０〜５℃で、メチル３−アミノ−６−メトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート（２．５０ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）を加えた。この温度の混合物に、水（１３ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（０．８７０ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）の溶液を３０分かけて滴下した。反応を０〜５℃で1時間続けた。反応混合物をゆっくりと２０ｇのＮａＨＣＯ_３を含有する氷水に注いだ。混合物をＤＣＭで抽出した（２回）。合わせた有機相を、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ／へキサン（５０〜１００％）で溶出するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。精製により、黄色の固体として副題化合物を０．２５ｇ（７．９％収率）を得た。Ｃ_１０Ｈ_９ＢｒＮＯ_３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３０１．９；実測値：３０１．９。

ステップＥ．３−ブロモ−６−メトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸

メチル３−ブロモ−６−メトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート（０．２５０ｇ、０．８２７ｍｍｏｌ）、ＬｉＯＨ（０．１５８ｇ、６．６２ｍｍｏｌ）、水（３ｍＬ）、ＴＨＦ（６ｍＬ）及びＭｅＯＨ（３ｍＬ）の混合物を周囲温度で２時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣を１ＭＨＣｌ水溶液でｐＨ＝４〜５に中和した。形成された固体を濾過し、黄褐色の固体として副題化合物０．１７５ｇ（７３．４％収率）を得た。Ｃ_９Ｈ_７ＢｒＮＯ_３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２８７．９；実測値：２８７．９。

ステップＦ．ｔｅｒｔ−ブチル（３−ブロモ−６−メトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）カルバメート

ｔｅｒｔ−ブチルアルコール（４ｍＬ）中の３−ブロモ−６−メトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸（１７５．０ｍｇ、０．６０７４ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスホン酸アジド（０．１６２ｍＬ、０．７５３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１１７μＬ、０．６７０ｍｍｏｌ）の混合物を一晩加熱還流した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＤＣＭに溶解させた。得られた溶液を１ＭのＮａＯＨ水溶液、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ／へキサン（０〜５０％）で溶出するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。精製により、黄色の固体として副題化合物８５．７ｍｇ（４０．１％収率）を得た。Ｃ_１３Ｈ_１６ＢｒＮ_２Ｏ_３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３５９．０；実測値：３５９．０。

ステップＧ．２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−メトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸

ＴＨＦ（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（３−ブロモ−６−メトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）カルバメート（８７．０ｍｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）の溶液に−７８℃で、ヘキサン（０．３７８ｍＬ、０．６０５ｍｍｏｌ）中１．６Ｍのｎ−ＢｕＬｉを加えた。反応混合物を−７８℃で３０分間撹拌した。溶液をドライアイスに注いだ。混合物を１ＭのＨＣｌでｐＨ＝４〜５に調整し、ＤＣＭで抽出した。有機相を水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０）により精製した。精製により、白色固体として副題化合物を得た。Ｃ_１４Ｈ_１７Ｎ_２Ｏ_５Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３２５．１；実測値：３２５．１。

ステップＨ．２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−メトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
ＤＭＦ（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（７．８９ｍｇ、０．０２７０ｍｍｏｌ）、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−メトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（８．７６ｍｇ、０．０２７０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１３．３４ｍｇ、０．０３５０９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．０１４ｍＬ、０．０８１ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で一晩撹拌した。混合物をブラインでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を減圧下で濃縮し、残渣を分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝２）により精製して、中間体化合物、ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ）−１−｛３−［（｛２−［（ｔｅｒｔブトキシカルボニル）アミノ］−６−メトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝ピペリジン−３−イル）カルバメートを得た。Ｃ_２９Ｈ_３９Ｎ_６Ｏ_６Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５９９．１；実測値：５９９．１。

上記精製された中間体にＤＣＭ（１ｍＬ）及びＴＦＡ（１ｍＬ）を加えた。反応混合物を周囲温度で６0分間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣を、一滴のＮＨ_４ＯＨ水溶液でｐＨ＝８〜９に中和した。分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０）による精製により、白色粉末として表題化合物を得た。Ｃ_２０Ｈ_２３Ｎ_６ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３９９．２；実測値：３９９．１。

実施例１３
２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−メトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

実施例１３は、ステップＨ（実施例１２）の中間体６の代りに中間体１を用いたこと以外は、実施例１２に記載した手順と類似の手順を用いて合成した。Ｃ_１９Ｈ_２６Ｎ_７Ｏ_２Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４１６．２；実測値：４１６．１。

実施例１４
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロプロポキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

実施例１４は、ステップＡ（実施例１２）の３−クロロ−５−メトキシピリジンの代りに３−クロロ−５−シクロプロポキシピリジンを用いたこと以外は、実施例１２に記載した手順と類似の手順を用いて合成した。Ｃ_２１Ｈ_２５Ｎ_６Ｏ_２Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４２５．２；実測値：４２５．１。

実施例１５
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

実施例１５は、ステップＨ（実施例１２）の中間体６の代りに中間体１５を用いたこと以外は、実施例１２に記載した手順と類似の手順を用いて合成した。Ｃ_１９Ｈ_２３Ｎ_６ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３８３．２；実測値：３８３．１；。^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ，ＤＭＳＯ）δ９．３７（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４４−３．１５（ｍ，１Ｈ），３．１５−２．９６（ｍ，２Ｈ），２．３２−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．６２−０．９２（ｍ，１Ｈ），０．８２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。

実施例１６
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−７−メトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップＡ．３−クロロ−４−メトキシピリジン

ヘキサン（２１．９ｍＬ、４３．８ｍｍｏｌ）中の２．０Ｍのトリメチルシリルジアゾメタンの溶液に、０℃でトルエン（２１３．９ｍＬ）及びＭｅＯＨ（３２．１ｍＬ）中の３−クロロピリジン−４−オール（４．００ｇ、３０．９ｍｍｏｌ）の懸濁液をゆっくりと加えた。０℃で３０分後、反応混合物を室温に温め、６４時間撹拌した。ＡｃＯＨ水溶液を加え、次いで十分に飽和したＮａ_２ＣＯ_３水溶液を加えて、ｐＨを７．５にした。

層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた茶色の油を４０ｇのシリカゲル(２：１ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ)上で精製し、副題化合物２．５ｇ（５６％収率）を得た。Ｃ_６Ｈ_７ＣｌＮＯ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝１４４．０；実測値：１４４．１。

ステップＢ．３−クロロ−４−メトキシピリジン１−オキシド

ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の３−クロロ−４−メトキシピリジン（２．５ｇ、１７ｍｍｏｌ）及びｍＣＰＢＡ（５．８７ｇ、３４．０ｍｍｏｌ）の溶液を室温で一晩撹拌した。反応混合物を１ＭのＮａＯＨ水溶液（３回）、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して副題化合物２．２ｇ（７９％収率）を得た。Ｃ_６Ｈ_７ＣｌＮＯ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝１６０．０；実測値：１６０．１。

ステップＣ．３−クロロ−４−メチルピリジン−２−カルボニトリル

ＭｅＣＮ（３３ｍＬ）中の３−クロロ−４−メトキシピリジン１−オキシド（２．０ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）、トリメチルシリルシアニド（４．１７８ｍＬ、３１．３３ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（３．７１７ｍＬ、２６．６７ｍｍｏｌ）の混合物を一晩加熱還流した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃと１０％Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液の間で分配した。有機相を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して黄褐色の固体として副題化合物１．９５ｇ（９２．３％収率）を得た。Ｃ_７Ｈ_６ＣｌＮ_２Ｏ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝１６９．０；実測値：１６９．１。

ステップＤ．メチル３−アミノ−７−メトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート

ＭｅＣＮ（５０．０ｍＬ、９５７ｍｍｏｌ）中の３−クロロ−４−メトキシピリジン−２−カルボニトリル（３．０ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）の溶液に、２−メルカプト酢酸メチルエステル（１．７６ｍＬ、１９．５８ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（４．９７５ｇ、３６．００ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２時間加熱還流し、次いで濾過し、ＭｅＣＮですすいだ。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ／へキサン（０〜７０％）で溶出するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。精製により、黄色の固体として副題化合物３．５ｇ（８２％収率）を得た。Ｃ_１０Ｈ_１１Ｎ_２Ｏ_３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２３９．０；実測値：２３９．１。

ステップＥ．メチル３−ブロモ−７−メトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート

４８％ＨＢｒ（１５．７９ｍＬ、１３９．６ｍｍｏｌ）中の銅（I）ブロミド（０．９４９ｇ、６．６２ｍｍｏｌ）の懸濁液に０〜５℃で、メチル３−アミノ−７−メトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート（１．５ｇ、６．３ｍｍｏｌ）を加えた。この温度の混合物に、水（１３ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（５２２ｍｇ、７．５７ｍｍｏｌ）の溶液を３０分かけて滴下した。反応を０〜５℃で1時間続けた。反応混合物をゆっくりと２０ｇのＮａＨＣＯ_３を含有する氷水に注いだ。混合物をＤＣＭで抽出した（２回）。合わせた有機相を、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／へキサン（５０〜１００％）で溶出するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。精製により、黄色の固体として副題化合物１．５ｇ（７９％収率）を得た。Ｃ_１０Ｈ_９ＢｒＮＯ_３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３０１．９；実測値：３０２．０。

ステップＦ．３−ブロモ−７−メトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸

ＴＨＦ（５１．０ｍＬ、６２９ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（２５．５０ｍＬ、６２９．５ｍｍｏｌ）及び水（８．５０ｍＬ、４７２ｍｍｏｌ）中のメチル３−ブロモ−７−メトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート（１．７ｇ、５．６ｍｍｏｌ）、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（１．１８１ｇ、２８．１４ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で２時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣を１ＭのＨＣｌでｐＨ＝４〜５に中和した。形成された固体を濾過し、黄褐色の固体として副題化合物１．５ｇ（９２％収率）を得た。Ｃ_９Ｈ_７ＢｒＮＯ_３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２８７．９；実測値：２８７．９。

ステップＧ．ｔｅｒｔ−ブチル（３−ブロモ−７−メトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）カルバメート

ｔｅｒｔ−ブチルアルコール（１９ｍＬ）中の３−ブロモ−７−メトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸（６００ｍｇ、２．０８ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスホン酸アジド（０．５３８５ｍＬ、２．４９９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．３９８８ｍＬ、２．２９０ｍｍｏｌ）の混合物を一晩加熱還流した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＤＣＭに溶解させた。得られた溶液を１ＭのＮａＯＨ水溶液、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ／へキサン（０〜５０％）で溶出するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。精製により、黄色の固体として副題化合物５３１ｍｇ（７１％収率）を得た。Ｃ_１３Ｈ_１６ＢｒＮ_２Ｏ_３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３５９．０；実測値：３５９．０。

ステップＨ．２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−７−メトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸

ＴＨＦ（６０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（３−ブロモ−７−メトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）カルバメート（１．２ｇ、３．３４ｍｍｏｌ）の溶液に−７８℃で、ヘキサン（５．２ｍＬ）中の１．６Ｍのｎ−ＢｕＬｉを添加した。反応混合物を−７８℃で３０分間撹拌した。溶液をドライアイスに注いだ。混合物を１ＭのＨＣｌでｐＨ＝４〜５に調整し、ＤＣＭで抽出した。有機相を水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０）により精製した。精製により、白色固体として副題化合物３１１ｍｇ（２８．７％収率）を得た。Ｃ_１４Ｈ_１７Ｎ_２Ｏ_５Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３２５．１；実測値：３２５．１。

ステップＩ．２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−７−メトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
ＤＭＦ（２．０ｍＬ、２６ｍｍｏｌ）中の２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−７−メトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（１６．３３ｍｇ、０．０５０３５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２３．０８ｍｇ、０．０６０７０ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（１４．７２ｍｇ、０．０５０３５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１３．０１ｍｇ、０．１００７ｍｍｏｌ）の溶液を室温で一晩撹拌した。分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０）での直接精製により、中間体化合物、ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ）−１−｛３−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−７−メトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝ピペリジン−３−イル）カルバメートを得た。Ｃ_２９Ｈ_３９Ｎ_６Ｏ_６Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５９９．３；実測値：５９９．１。

上記精製された中間体をＴＦＡ（１．０ｍＬ）及びＤＣＭ（１．０ｍＬ）に溶解した。反応混合物を室温で６０分間撹拌した。分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０）での直接精製により、標記化合物を得た。Ｃ_１９Ｈ_２３Ｎ_６Ｏ_２Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３９９．２；実測値：３９９．１。

実施例１７
２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−７−メトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

実施例１７は、ステップＨ（実施例１２）における中間体６の代りに中間体１を用いたこと以外は、実施例１６に記載した手順と類似の手順を用いて合成した。Ｃ_１９Ｈ_２６Ｎ_７Ｏ_２Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４１６．２；実測値：４１６．１。

実施例１８
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−７−イソプロポキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップＡ．３−クロロ−４−イソプロピルピリジン１−オキシド

ｉ−ＰｒＯＨ（２４０ｍＬ、３１００ｍｍｏｌ）中のナトリウムイソプロポキシド（５．６４ｇ、６８．８ｍｍｏｌ）の溶液に、３−クロロ−４−ニトロピリジン１−オキシド（８．００ｇ、４５．８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を周囲温度で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を水で希釈した。混合物をＤＣＭで抽出した（２回）。合わせた有機相を、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して茶色の油として副題化合物８．５ｇ（９８．８％収率）を得た。Ｃ_８Ｈ_１１ＣｌＮＯ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝１８８．０；実測値：１８８．１。

ステップＢ．３−クロロ−４−イソプロポキシピリジン−２−カルボニトリル

ＭｅＣＮ（７０ｍＬ、１０００ｍｍｏｌ）中の３−クロロ−４−イソプロポキシピリジン１−オキシド（８．５０ｇ、４５．３ｍｍｏｌ）、トリメチルシリルシアニド（１４．５ｍＬ、１０９ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（１２．６ｍＬ、９０．６ｍｍｏｌ）の混合物を一晩還流加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃと１０％Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液の間で分配した。有機相を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮して茶色の油として副題化合物８．７５ｇ（９８．２％収率）を得た。Ｃ_９Ｈ_１０ＣｌＮ_２Ｏ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝１９７．０；実測値：１９７．１。

ステップＣ．メチル３−アミノ−７−イソプロポキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート

ＭｅＣＮ（７０ｍＬ、１０００ｍｍｏｌ）中の３−クロロ−４−イソプロポキシピリジン−２−カルボニトリル（８．７５ｇ、４４．５ｍｍｏｌ）の溶液に、２−メルカプト酢酸メチルエステル（４．２０ｍＬ、４６．７ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１２．３ｇ、８９．０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を２時間加熱還流し、濾過し、ＭｅＣＮですすいだ。濾液を減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ／へキサン（０〜７０％）で溶出するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。精製により、黄色の固体として副題化合物３．９８ｇ（３３．６％収率）を得た。Ｃ_１２Ｈ_１５Ｎ_２Ｏ_３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２６７．１；実測値：２６７．１。

ステップＤ．メチル３−ブロモ−７−イソプロポキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート

ＨＢｒ（４０ｍＬ、４００ｍｍｏｌ）中のメチル３−アミノ−７−イソプロポキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸（３．４０ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）の混合物に０〜５℃で、銅（Ｉ）ブロマイド（１．９２ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）を加えた。０〜５℃で混合物に水（３２ｍＬ、１８００ｍｍｏｌ）中の亜硝酸ナトリウム（１．０６ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）の溶液を３０分で加えた。反応混合物を０〜５℃で1時間撹拌した。混合物をゆっくりと３０ｇのＮａＨＣＯ_３を含む氷水に注いだ。混合物をＤＣＭで抽出した（２回）。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ／へキサン（１０〜７０％）で溶出するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。精製により、黄色の固体として副題化合物２．２５ｇ（５３．４％収率）を得た。Ｃ_１２Ｈ_１３ＢｒＮＯ_３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３３０．０；実測値：３３０．０。

ステップＥ．３−ブロモ−７−イソプロポキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸

メチル３−ブロモ−７−イソプロポキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート（２．２５ｇ、６．８１ｍｍｏｌ）、ＬｉＯＨ（１．６３ｇ、６８．１ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（３０ｍＬ、４００ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（１５ｍＬ、３７０ｍｍｏｌ）及び水（１５ｍＬ、８３０ｍｍｏｌ）の混合物を、周囲温度で２時間撹拌した。揮発性物質を除去し、残渣を１ＭのＨＣｌでｐＨ＝４〜５に調整した。形成した固体を濾過し、水ですすぎ、減圧下で乾燥させて黄色の固体として副題化合物１．８２ｇ（８４．５％収率）を得た。Ｃ_１１Ｈ_１１ＢｒＮＯ_３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３１６．０；実測値：３１６．０。

ステップＦ．ｔｅｒｔ−ブチル（３−ブロモ−７−イソプロポキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）カルバメート

ｔｅｒｔ−ブチルアルコール（１０ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）中の３−ブロモ−７−イソプロポキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸（１．３０ｇ、４．１１ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスホン酸アジド（１．１０ｍＬ、５．１０ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（０．７９０ｍＬ、４．５４ｍｍｏｌ）の混合物を一晩加熱還流した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＤＣＭに溶解させた。得られた溶液を１ＭのＮａＯＨ水溶液、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ／へキサン（１０〜６０％）で溶出するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。精製により、黄色の固体として副題化合物１．０５ｇ（６５．９％収率）を得た。Ｃ_１５Ｈ_２０ＢｒＮ_２Ｏ_３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３８７．０；実測値：３８７．０。

ステップＧ．メチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−７−イソプロポキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

ＭｅＯＨ（１０ｍＬ、３００ｍｍｏｌ）中のｔｅｒｔ−ブチル（３−ブロモ−７−イソプロピルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）カルバメート（０．６００ｇ、１．５５ｍｍｏｌ）の混合物に、ＴＥＡ（０．４３２ｍＬ、３．１０ｍｍｏｌ）及びジクロロメタンとの錯体である［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１：１）（０．１２６ｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を一晩ＣＯ下で加熱還流した。混合物を減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ／へキサン（１０〜７０％）で溶出するシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。精製により、黄色がかった油として副題化合物０．４１２ｇ（７２．６％収率）を得た。Ｃ_１７Ｈ_２３Ｎ_２Ｏ_５Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３６７．１；実測値：３６７．１。

ステップＨ.２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−７−イソプロポキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸

メチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−７−イソプロポキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（０．４１０ｇ、１．１２ｍｍｏｌ）、ＬｉＯＨ（０．５ｇ、２０ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（１０ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（５ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）及び水（５ｍＬ、３００ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で２時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣を１ＭのＨＣｌ水溶液でｐＨ＝４〜５に調節した。得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝２）によって精製した。精製により、白色粉末として副題化合物１５０ｍｇ（３８％収率）を得た。Ｃ_１６Ｈ_２１Ｎ_２Ｏ_５Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３５３．１；実測値：３５３．１。

ステップＩ．２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−７−イソプロポキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
ＤＭＦ（０．５ｍＬ、６ｍｍｏｌ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（８．３０ｍｇ、０．０２８４ｍｍｏｌ）、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−７−イソプロポキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（１０．０ｍｇ、０．０２８４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１４．０３ｍｇ、０．０３６８９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．０１５ｍＬ、０．０８５ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で一晩撹拌した。混合物をブラインでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を減圧下で濃縮し、残渣を分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝２）によって精製して、ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ）−１−｛３−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−７−イソプロポキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝ピペリジン−３−イル）カルバメートを得た。Ｃ_３１Ｈ_４３Ｎ_６Ｏ_６Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６２７．３；実測値：６２７．１。

上記精製された中間体にＤＣＭ（０．５ｍＬ、８ｍｍｏｌ）及びＴＦＡ（０．５ｍＬ、６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を一滴のＮＨ_４ＯＨ水溶液で中和してｐＨ＝８〜９とした。分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０）による精製によって、白色粉末として表題化合物を得た。Ｃ_２１Ｈ_２７Ｎ_６Ｏ_２Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４２７．２；実測値：４２７．０。

実施例１９
２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−７−イソプロポキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

実施例１９は、ステップＩ（実施例１８）における中間体６の代りに中間体１を用いたこと以外は、実施例１８に記載した手順と類似の手順を用いて合成した。Ｃ_２１Ｈ_３０Ｎ_７Ｏ_２Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４４４．２；実測値：４４４．１。

実施例２０
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−７−エトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

実施例２０は、ステップＡ（実施例１８）におけるナトリウムイソプロポキシドの代りにナトリウムエトキシドを用いたこと以外は、実施例１８に記載した手順と類似の手順を用いて合成した。Ｃ_２０Ｈ_２５Ｎ_６Ｏ_２Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４１３．２；実測値：４１３．０；^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ９．５６（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４８−３．３３（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．２１（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．０７（ｍ，１Ｈ），２．８９−２．７９（ｍ，１Ｈ），２．６３−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．０１（ｍ，１Ｈ），２．０１−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４４−１．２１（ｍ，１Ｈ）。

実施例２２
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−エチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップＡ．メチル３−アミノ−６−ブロモチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート

ＤＭＦ（１０ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）中の５−ブロモ−３−ニトロピリジン−２−カルボニトリル（１．００ｇ、４．３８ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で、２−メルカプト酢酸メチルエステル（０．４１４ｍＬ、４．６０ｍｍｏｌ）を加え、続いて水（１ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）中の水酸化カリウム（０．４９２ｇ、８．７７ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。反応混合物を０〜５℃で１時間撹拌した。混合物に水（３０ｍＬ）を加えた。形成した固体を濾過し、水で洗浄し、減圧下で乾燥して黄色の固体として副題化合物０．９９０ｇ（７８．６％収率）を得た。Ｃ_９Ｈ_８ＢｒＮ_２Ｏ_２Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２８６．９；実測値：２８７．１。

ステップＢ．メチル３−アミノ−６−ビニルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート

１，４−ジオキサン（８ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）及び水（０．４００ｍＬ、２２．２ｍｍｏｌ）中の４，４，５，５−テトラメチル−２−ビニル−１,３,２−ジオキサボロラン（０．２６９ｍＬ、１．５９ｍｍｏｌ）、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０．１４ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、メチル３−アミノ−６−ブロモチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート（０．３８０ｇ、１．３２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．４６１ｍＬ、２．６５ｍｍｏｌ）の混合物を１３０℃で４０分間加熱した。反応混合物を珪藻土のパッドを通して濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（０〜５０％）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。精製により、黄色の固体として副題化合物０．３０８ｇ（９９．３％収率）を得た。Ｃ_１１Ｈ_１１Ｎ_２Ｏ_２Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２３５．１；実測値：２３５．０。

ステップＣ．メチル３−アミノ−６−エチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート

Ｈ_２下で、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ、２００ｍｍｏｌ）中のメチル３−アミノ−６−ビニルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート（２８１．４ｍｇ、１．２０１ｍｍｏｌ）及び炭素上の１０％パラジウム（７０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で５時間撹拌した。反応混合物を珪藻土のパッドを通して濾過し、ＭｅＯＨですすぎ、減圧下で濃縮して黄色の固体として副題化合物０．２８ｇ（９９．６％収率）を得た。Ｃ_１１Ｈ_１３Ｎ_２Ｏ_２Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２３７．１；実測値：２３７．１。

ステップＤ．メチル３−ブロモ−６−エチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート

ＭｅＣＮ（２０ｍＬ、４００ｍｍｏｌ）中のメチル３−アミノ−６−エチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート（０．２８０ｇ、１．１８ｍｍｏｌ）、亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２８２ｍＬ、２．３７ｍｍｏｌ）及び銅（ＩＩ）臭化物０．３９７ｇ、１．７８ｍｍｏｌ）の混合物を６５℃で２時間撹拌した。反応混合物を土藻珪のパッドを通して濾過し、ＭｅＣＮですすいだ。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ／へキサン（１０〜６０％）で溶出するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。精製により、黄色がかった固体として副題化合物０．１０４ｇ（２９．２％収率）を得た。Ｃ_１１Ｈ_１１ＢｒＮＯ_２Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３００．０；実測値：３００．０。

ステップＥ：３−ブロモ−６−エチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸

メチル３−ブロモ−６−エチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート（０．１０３ｇ、０．３４３ｍｍｏｌ）、ＬｉＯＨ（０．０７８０ｇ、３．２６ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（３ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（２ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）及び水（２ｍＬ、８０ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で２時間撹拌した。溶液を減圧下で濃縮し、残渣を１ＭのＨＣｌ水溶液でｐＨ＝４〜５に調整した。得られた溶液をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機相を、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮してオフホワイトの固体として副題化合物９６．２ｍｇ（９８％収率）を得た。Ｃ_１０Ｈ_９ＢｒＮＯ_２Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２８６．０；実測値：２８５．９。

ステップＦ．ｔｅｒｔ−ブチル（３−ブロモ−６−エチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）カルバメート

ｔｅｒｔ−ブチルアルコール（２ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）中の３−ブロモ−６−エチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸（９６．０ｍｇ、０．３３５ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスホン酸アジド（８９．６μＬ、０．４１６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（６４．５μＬ、０．３７０ｍｍｏｌ）の混合物を一晩加熱還流した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＤＣＭに溶解した。得られた溶液を、１ＭのＮａＯＨ水溶液、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ／へキサン（０〜３０％）で溶出するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。精製により、無色の油として副題化合物９６．２ｍｇ（８０．２％収率）を得た。Ｃ_１４Ｈ_１８ＢｒＮ_２Ｏ_２Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３５７．０；実測値：３５７．０。

ステップＧ．メチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−エチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

ＭｅＯＨ（１０ｍＬ、３００ｍｍｏｌ）中のｔｅｒｔ−ブチル（３−ブロモ−６−エチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）カルバメート（９０．０ｍｇ、０．２５２ｍｍｏｌ）の混合物に、ＴＥＡ（７３．７μＬ、０．５２９ｍｍｏｌ）及びジクロロメタンとの錯体である［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１：１）（２２ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を一晩ＣＯ下で加熱還流した。混合物を減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１０〜７０％）により溶出するシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。精製により、黄色がかった油として副題化合物３４．５ｍｇ（４０．７％収率）を得た。Ｃ_１６Ｈ_２１Ｎ_２Ｏ_４Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３３７．１；実測値：３３７．１。

ステップＨ：２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−エチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸

メチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−エチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（３４．０ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）、ＬｉＯＨ（２４．２ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（２ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（１ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）及び水（１ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を１ＭのＨＣｌ水溶液でｐＨ＝４〜５に調整した。得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、減圧下で濃縮してピンク色の固体として副題化合物を得た。Ｃ_１５Ｈ_１９Ｎ_２Ｏ_４Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３２３．１；実測値：３２３．１。

ステップＩ．２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−エチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
ＤＭＦ（０.７ｍＬ、９ｍｍｏｌ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）ピペリジン−３−イル]カルバメート（１０．９ｍｇ、０．０３７２ｍｍｏｌ）、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−エチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（１２．０ｍｇ、０．０３７２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１８．４ｍｇ、０．０４８４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１９μＬ、０．１１ｍｍｏｌ）の混合物を、周囲温度で一晩撹拌した。反応をブラインでクエンチし、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を減圧下で濃縮し、残渣を分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝２）によって精製して、中間体化合物、ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ）−１−｛３−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−エチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝ピペリジン−３−イル）カルバメートを得た。Ｃ_３０Ｈ_４１Ｎ_６Ｏ_５Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５９７．３；実測値：５９７．２。

精製した中間体に、ＤＣＭ（１ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）及びＴＦＡ（１ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で１時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣を一滴のＮＨ_４ＯＨ水溶液でｐＨ＝８〜９に調整した。分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０）による精製により、白色粉末として表題化合物を得た。Ｃ_２０Ｈ_２５Ｎ_６ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３９７．２；実測値：３９７．２。

実施例２３
２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−エチルチエノ[３，２−ｂ]ピリジン−３−カルボキシアミド

実施例２３は、ステップＩ（実施例２２）における中間体６の代りに中間体１を用いたこと以外は、実施例２２に記載した手順と類似の手順を用いて合成した。Ｃ_２０Ｈ_２８Ｎ_７ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４１４．２；実測値：４１４．１。

実施例２４
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−フェニルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップＡ．メチル３−アミノ−６−フェニルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート

１，４−ジオキサン（１０ｍＬ、２００ｍｍｏｌ）及び水（０．７ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）中のフェニルボロン酸（０．５１０ｇ、４．１８ｍｍｏｌ）、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０．３５６ｇ、０．６９６ｍｍｏｌ）、メチル３−アミノ−６−ブロモチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート（１．００ｇ、３．４８ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１．２１ｍＬ、６．９６ｍｍｏｌ）の混合物を１３０℃で４０分間マイクロ波照射下で加熱した。反応混合物を珪藻土のパッドを通して濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（０〜５０％）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、黄色の固体として副題化合物０．８１２ｇ（８２％収率）を得た。Ｃ_１５Ｈ_１３Ｎ_２Ｏ_２Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２８５．１；実測値：２８５．０。

ステップＢ．２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−フェニルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸

ＨＢｒ（１０ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）中の銅（Ｉ）ブロミド（０．４２９ｇ、２．９９ｍｍｏｌ）の溶液に０〜５℃で、メチル３−アミノ−６−フェニルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート（０．８１０ｇ、２．８５ｍｍｏｌ）を加えた。この温度の混合物に水（４．０ｍＬ、２２０ｍｍｏｌ）中の亜硝酸ナトリウム（０．２３６ｇ、３．４２ｍｍｏｌ）の溶液を３０分かけて滴下した。反応を０〜５℃で1時間続けた。反応混合物を１０ｇのＮａＨＣＯ_３を含む氷水にゆっくり注ぎ、ＤＣＭで抽出した（２回）。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（０〜４０％)で溶出するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。精製により、黄色の固体として、中間体、メチル３−ブロモ−６−フェニルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート０．１４６ｇ（１４．７％収率）を得た。Ｃ_１５Ｈ_１１ＢｒＮＯ_２Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３４７．９；実測値：３４７．９。

メチル３−ブロモ−６−フェニルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート（０．１４６ｇ、０．４１９ｍｍｏｌ）、ＬｉＯＨ（０．０７８０ｇ、３．２６ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（３ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（２ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）及び水（２ｍＬ、８０ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で２時間撹拌した。溶液を減圧下で濃縮し、残渣を１ＭのＨＣｌ水溶液でｐＨ＝４〜５に調整した。形成した固体を濾過により回収し、減圧下で乾燥させて黄色の固体として中間体、３−ブロモ−６−フェニルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸７５ｍｇ（５３．５％収率）を得た。Ｃ_１４Ｈ_９ＢｒＮＯ_２Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３３３．９；実測値：３３３．９。

ｔｅｒｔ−ブチルアルコール（１ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）中の３−ブロモ−６−フェニルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸（７５．０ｍｇ、０．２２４ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスホン酸アジド（５９．９μＬ、０．２７８ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（４３．２μＬ、０．２４８ｍｍｏｌ）の混合物を一晩加熱還流した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＤＣＭに溶解させた。得られた溶液を、１ＭのＮａＯＨ水溶液、水及びブラインで洗浄、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（０〜５０％)で溶出するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。精製により、黄色固体として、中間体、ｔｅｒｔ−ブチル（３−ブロモ−６−フェニルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）カルバメート７６．１ｍｇ（８３．７％収率）を得た。Ｃ_１４Ｈ_９ＢｒＮＯ_２Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４０５．０；実測値：４０５．０。

ＴＨＦ（４ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）中のｔｅｒｔ−ブチル（３−ブロモ−６−フェニルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）カルバメート（７６．０ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）の溶液に−７８℃で、ヘキサン（０．２９３ｍＬ、０．４６９ｍｍｏｌ）中の１．６Ｍのｎ−ＢｕＬｉを加えた。反応混合物を−７８℃で３０分間撹拌した。この溶液にドライアイスを添加した。混合物を−７８℃で１時間撹拌し、次いで１ＭのＨＣｌ水溶液でｐＨ＝４〜５に調整し、ＤＣＭで抽出した。有機相を水で洗浄し、次いで減圧下で濃縮した。残渣を分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０）により精製した。精製により、白色固体として、副題化合物、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−フェニルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸１８．７ｍｇ（２７％収率）を得た。Ｃ_１９Ｈ_１９Ｎ_２Ｏ_４Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３７１．１；実測値：３７１．１。

ステップＣ．２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−フェニルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
ＤＭＦ（０．１ｍＬ、２ｍｍｏｌ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（７．８９ｍｇ、０．０２７０ｍｍｏｌ）、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−フェニルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（１０．０ｍｇ、０．０２７０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１３．３４ｍｇ、０．０３５０９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．０１４ｍＬ、０．０８１ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で一晩撹拌した。混合物をブラインでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相を減圧下で濃縮し、残渣を分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝２）によって精製して、中間体化合物、ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ）−１−｛３−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−フェニルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝ピペリジン−３−イル）カルバメートを得た。Ｃ_３４Ｈ_４１Ｎ_６Ｏ_５Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６４５．３；実測値：６４５．１。

精製された中間体に、ＤＣＭ（０．１ｍＬ、２ｍｍｏｌ）及びＴＦＡ（０．１ｍＬ、２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を一滴のＮＨ_４ＯＨ水溶液でｐＨ＝８〜９に中和した。分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０）による精製により、白色粉末として副題化合物を得た。Ｃ_２４Ｈ_２５Ｎ_６ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４４５．２；実測値：４４５．１。

実施例２５
２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−フェニルチエノ[３，２−ｂ]ピリジン−３−カルボキシアミド

実施例２５は、ステップＣ（実施例２４）における中間体６の代りに中間体１を用いたこと以外は、実施例２４に記載した手順と類似の手順を用いて合成した。Ｃ_２４Ｈ_２８Ｎ_７ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４６２．２；実測値：４６２．１。

実施例２６
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（２，６−ジフルオロフェニル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

実施例２６は、ステップＡ（実施例２４）におけるフェニルボロン酸の代りに２，６−ジフルオロフェニルボロン酸を用いたこと以外は、実施例２４に記載した手順と類似の手順を用いて合成した。Ｃ_２４Ｈ_２３Ｆ_２Ｎ_６ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４８１．２；実測値：４８１．１。

実施例２７
２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−（２，６−ジフルオロフェニル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

実施例２７は、ステップＡ（実施例２４）におけるフェニルボロン酸の代りに２，６−ジフルオロフェニルボロン酸を用い、ステップＣ（実施例２４）における中間体６の代りに中間体１を用いたこと以外は、実施例２４に記載した手順と類似の手順を用いて合成した。Ｃ_２４Ｈ_２６Ｆ_２Ｎ_７ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４９８．２；実測値：４９８．１。

実施例２８
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

実施例２８は、ステップＡ（実施例２４）におけるフェニルボロン酸の代りに３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル）イソキサゾールを用いたこと以外は、実施例２４に記載した手順と類似の手順を用いて合成した。Ｃ_２３Ｈ_２６Ｎ_７Ｏ_２Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４６４．２；実測値：４６４．１。

実施例２９
２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

実施例２９は、ステップＡ（実施例２４）におけるフェニルボロン酸の代りに３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル）イソキサゾールを用い、ステップＣ（実施例２４）における中間体６の代りに中間体１を用いたこと以外は、実施例２４に記載した手順と類似の手順を用いて合成した。Ｃ_２３Ｈ_２９Ｎ_８Ｏ_２Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４８１．２；実測値：４８１．１。

実施例３０
２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

実施例３０は、ステップＡ（実施例２４）におけるフェニルボロン酸の代りに２−（トリブチルスタンニル）−１,３−チアゾールを用い、ステップＣ（実施例２４）における中間体６の代りに中間体１を用いたこと以外は、実施例２４に記載した手順と類似の手順を用いて合成した。Ｃ_２１Ｈ_２５Ｎ_８ＯＳ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４６９．２；実測値：４６９．１。

実施例３１
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（１−メチルアゼチジン−３−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップＡ．メチル６−ブロモ−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート

ＴＨＦ（１２０ｍＬ、１５００ｍｍｏｌ）中のメチル３−アミノ−６−ブロモチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート（６．００ｇ、２０．９ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ_２Ｏ（２７．４ｇ、１２５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２．５５ｇ、２０．９ｍｍｏｌ）の溶液を周囲温度で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）中で再スラリー化した。形成した固体を濾過し、ＥｔＯＡｃですすいだ。黄色がかった固体として副題化合物８．０５ｇ（９９．５％収率）を得た。Ｃ_１４Ｈ_１６ＢｒＮ_２Ｏ_４Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３８７．０；実測値：３８７．０。

ステップＢ．メチル６−｛１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート

亜鉛（１．９３ｇ、２９．５ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（３５ｍＬ、４５０ｍｍｏｌ）中の１，２−ジブロモエタン（０．１６９ｍＬ、１．９６ｍｍｏｌ）で懸濁した。混合物を７０℃で１０分間加熱し、次いで周囲温度に冷却した。クロロトリメチルシラン（０．３１ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）を滴下し、撹拌を1時間続けた。ＤＭＦ（２０ｍＬ、２００ｍｍｏｌ）中のベンジル３−ヨードアゼチジン−１−カルボキシレート（７．８０ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）の溶液を加え、混合物を、メチル６−ブロモ−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート（１０．００ｇ、２５．８２ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．９０ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）及びトリ−（２−フリル）ホスフィン（０．４６ｇ、２．０ｍｍｏｌ）の混合物を加える前に、４０℃で１時間加熱した。反応混合物を７０℃に加温し、一晩撹拌した。次いで、混合物を室温に冷却し、エーテルと飽和塩化アンモニウム水溶液の間で分配した。有機層を水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、シリカゲル（０〜７０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のクロマトグラフィーによって精製して黄色がかった固体として、副題化合物７．３８ｇ（６０．３％収率）を得た。Ｃ_２５Ｈ_２８Ｎ_３Ｏ_６Ｓ（Ｍ＋Ｈ）のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４９８．２；実測値：４９８．２。

ステップＣ．メチル３−アミノ−６−｛１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート

ＤＣＭ（４０ｍＬ、６００ｍｍｏｌ）中のメチル６−｛１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート（７．３６ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（４０ｍＬ、５００ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を周囲温度で２時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残渣をｐＨ＝８〜９に調整し、次いでＤＣＭで抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＨｃ／ヘキサン（２０〜７０％）で溶出するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーによって精製した。Ｃ_２０Ｈ_２０Ｎ_３Ｏ_４Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３９８．１；実測値：３９８．１。

ステップＤ．メチル６−｛１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝−３−ブロモチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート

ＭｅＣＮ（７０ｍＬ、１０００ｍｍｏｌ）中のメチル３−アミノ−６−｛１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］アゼチジン−３−イル}チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート（５．１０ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）、亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．３９ｍＬ、２５．７ｍｍｏｌ）及び銅（ＩＩ）ブロミド（４．３０ｇ、１９．２ｍｍｏｌ）の混合物を６５℃で２時間撹拌した。反応混合物を珪藻土のパッドを通して濾過し、ＭｅＣＮですすいだ。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃに溶解した。有機相を２ＭのＮＨ_４ＯＨ水溶液（３回）、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して黄色固体として副題化合物３．８０ｇ（６４．２％収率）を得た。Ｃ_２０Ｈ_１８ＢｒＮ_２Ｏ_４Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４６１．０；実測値：４６１．０。

ステップＥ．６−｛１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝−３−ブロモチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸

メチル６−｛１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝−３−ブロモチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート（３．８０ｇ、８．２４ｍｍｏｌ）、ＬｉＯＨ（１．９７ｇ、８２．４ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（６０ｍＬ、７００ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（３０ｍＬ、７００ｍｍｏｌ）及び水（３０ｍＬ、２０００ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で２時間撹拌した。溶液を減圧下で濃縮し、残渣を１ＭのＨＣｌ水溶液でｐＨ＝４〜５に調整した。得られた混合物をＤＣＭで抽出した（３回）。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮して黄色がかった固体として副題化合物３．５１ｇ（９５．３％収率）を得た。Ｃ_１９Ｈ_１６ＢｒＮ_２Ｏ_４Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４４７．０；実測値：４４７．０。

ステップＦ．ベンジル３−｛３−ブロモ−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル｝アゼチジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチルアルコール（４０ｍＬ）中の６−｛１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝−３−ブロモチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸（３．５０ｇ、７．８２ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスホン酸アジド（２．０９ｍＬ、９．７０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１．５０ｍＬ、８．６４ｍｍｏｌ）の混合物を一晩加熱還流した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＤＣＭに溶解した。得られた溶液を１ＭのＮａＯＨ水溶液、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（０〜７０％）で溶出するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーによって精製した。精製により、オフホワイトの固体として副題化合物２．６２ｇ（６４．６％収率）を得た。Ｃ_２３Ｈ_２５ＢｒＮ_３Ｏ_４Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５１８．１；実測値：５１８．０。

ステップＧ．メチル６−｛１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中のベンジル３−｛３−ブロモ−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル｝アゼチジン−１−カルボキシレート（２．６０ｇ、５．０２ｍｍｏｌ）の混合物にＴＥＡ（１．４７ｍＬ、１０．５ｍｍｏｌ）及びジクロロメタンとの錯体である、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１：１）（０．４３ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＣＯ下で１時間加熱還流した。反応混合物を珪藻土のパッドを通して濾過し、ＥｔＯＡｃですすいだ。濾液を減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（３０％〜１００％）で溶出するシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。精製により、赤みがかった固体として副題化合物１．８８ｇ（７５．３％収率）を得た。Ｃ_２５Ｈ_２８Ｎ_３Ｏ_６Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４９８．２；実測値：４９８．１。

ステップＨ．メチル６−アゼチジン−３−イル−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中のメチル６−｛１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（５００．０ｍｇ、１．００５ｍｍｏｌ）及び炭素上の１０％パラジウム（１００ｍｇ）の混合物をＨ_２下（バルーン）で２時間撹拌した。反応混合物を珪藻土のパッドを通して濾過し、ＭｅＯＨですすいだ。濾液を減圧下で濃縮し、茶色の油として副題化合物３０４ｍｇ（８３．２％収率）を得た。Ｃ_１７Ｈ_２２Ｎ_３Ｏ_４Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３６４．１；実測値：３６４．１。

ステップＩ．メチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（１−メチルアゼチジン−３−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

ＴＨＦ（１ｍＬ）中のメチル６−アゼチジン−３−イル−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（０．１５０ｇ、０．４１３ｍｍｏｌ）、ホルムアルデヒド（０．０９２ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．２６２ｇ、１．２４ｍｍｏｌ））の混合物を周囲温度で１時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ（０〜３０％）中の１０％ＮＨ_４ＯＨで溶出するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。精製により、白色固体として副題化合物９０ｍｇ（５８％収率）を得た。Ｃ_１８Ｈ_２４Ｎ_３Ｏ_４Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３７８．１；実測値：３７８．０。

ステップＪ．２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（１−メチルアゼチジン−３−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸

ＴＨＦ（２ｍＬ）、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）及び水（１ｍＬ）中のメチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（１−メチルアゼチジン−３−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（９０．０ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）、ＬｉＯＨ（０．１００ｇ、４．１８ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で２時間撹拌した。混合物を氷浴で冷却し、ｐＨ＝６〜７に中和した。分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝２）による精製より、白色の粉末として副題化合物３６ｍｇ（４１．３％収率）を得た。Ｃ_１７Ｈ_２２Ｎ_３Ｏ_４Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３６４．１；実測値：３６４．０。

ステップＫ．２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（１−メチルアゼチジン−３−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）ピペリジン−３−イル]カルバメート（８．０４ｍｇ、０．０２７５ｍｍｏｌ）、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（１−メチルアゼチジン−３−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（１０．０ｍｇ、０．０２７５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１３．６０ｍｇ、０．０３５７７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．０１４ｍＬ、０．０８２ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で一晩撹拌した。分取ＨＰＬＣによる直接精製により、中間体化合物、ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｓ）−１−［３−（｛［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（１−メチルアゼチジン−３−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメートを得た。Ｃ_３２Ｈ_４４Ｎ_７Ｏ_５Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６３８．３；実測値：６３８．１。

精製された中間体に、ＤＣＭ（１ｍＬ）及びＴＦＡ（１ｍＬ）を加えた。反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を一滴のＮＨ_４ＯＨ水溶液でｐＨ＝に７〜８調整した。分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０）による精製により、白色粉末として表題化合物を得た。Ｃ_２２Ｈ_２８Ｎ_７ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４３８．２；実測値：４３８．１。

実施例３２
２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−（１−メチルアゼチジン−３−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

実施例３２は、ステップＫ（実施例３０）における中間体６の代りに中間体１を用いたこと以外は、実施例３１に記載した手順と類似の手順を用いて合成した。Ｃ_２２Ｈ_３１Ｎ_８ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４５５．２；実測値：４５５．１。

実施例３３
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（１−イソプロピルアゼチジン−３−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

実施例３３は、ステップＩ（実施例３１）におけるホルムアルデヒドの代りにアセトンを用いたこと以外は、実施例３１に記載した手順と類似の手順を用いて合成した。Ｃ_２４Ｈ_３２Ｎ_７ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４６６．２；実測値：４６６．１。

実施例３４
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（メトキシメチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップＡ．メチル３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−ビニルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート

１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）及び水（０．５０ｍＬ）中の４，４，５，５−テトラメチル−２−ビニル−１,３,２−ジオキサボロラン（２．６３ｍＬ、１５．５ｍｍｏｌ）、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０．６６ｇ、１．３ｍｍｏｌ）、メチル６−ブロモ−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート（５．００ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（４．５０ｍＬ、２５．８ｍｍｏｌ）の混合物を１３０℃で４０分間加熱した。反応混合物を珪藻土のパッドを通して濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（０〜５０％）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。精製により、黄色の固体として副題化合物４．３ｇ（９９．６％収率）を得た。Ｃ_１６Ｈ_１９Ｎ_２Ｏ_４Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３３５．１；実測値：３３５．１。

ステップＢ．メチル３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−ホルミルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート

１首丸底フラスコに、メチル３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−ビニルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート（１．４０ｇ、４．１９ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（４０ｍＬ、６００ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を−７８℃に冷却した。溶液の色が青になるまでオゾン発生器からのオゾン（０．４１ｇ、８．５ｍｍｏｌ）ガスを反応混合物にバブリングし（約１０分）、次いで混合物が無色になるまで反応混合物にＮ_２を通過させた。２０ｍＬのＴＥＡを加えた。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ／へキサン（０〜５０％）で溶出するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。
精製により、茶色の油として副題化合物０．９１ｇ（６４．６％収率）を得た。Ｃ_１５Ｈ_１７Ｎ_２Ｏ_５Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３３７．１；実測値：３３７．０。

ステップＣ．メチル３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（ヒドロキシメチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート

ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中のメチル３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−ホルミルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート（９００．０ｍｇ、２．６７６ｍｍｏｌ）の溶液に、テトラヒドロホウ酸ナトリウム（１１１ｍｇ、２．９４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を周囲温度で１時間撹拌し、次いで、ＮＨ_４Ｃｌ水溶液でクエンチし、得られた混合物をＤＣＭで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮して黄色がかった固体として副題化合物０．８８２ｇを得た。Ｃ_１５Ｈ_１９Ｎ_２Ｏ_５Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３３９．１；実測値：３３９．０。

ステップＤ．メチル３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（メトキシメチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート

クロロホルム（１０ｍＬ）中のメチル３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（ヒドロキシメチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート（８００．０ｍｇ、２．３６４ｍｍｏｌ）及び塩化チオニル（０．４７ｍＬ、６．５ｍｍｏｌ）の混合物を２時間加熱還流した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＭｅＯＨ（６ｍＬ）及びナトリウムメトキシド（２ｍＬ、９ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を周囲温度で４時間撹拌し、ブラインでクエンチし、１ＭのＨＣｌ水溶液でｐＨ＝６〜７に調整し、ＤＣＭで抽出した（３回）。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ／へキサン（０〜７０％）で溶出するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。精製により、黄色の固体として副題化合物０．１４８ｇ（１７．８％収率）を得た。Ｃ_１６Ｈ_２１Ｎ_２Ｏ_５Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３５３．１；実測値：３５３．１。

ステップＥ．メチル３−アミノ−６−（メトキシメチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート

ＤＣＭ（１ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）中のメチル３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（メトキシメチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート（０．１４８ｇ、０．４２０ｍｍｏｌ）及びＴＦＡ（１ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）の溶液を周囲温度で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＤＣＭで希釈した。有機相を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮して副題化合物０．１０１ｇ（９５．３％収率）を得た。Ｃ_１１Ｈ_１３Ｎ_２Ｏ_３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２５３．１；実測値：２５３．１。

ステップＦ．２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（メトキシメチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸

ＭｅＣＮ（２ｍＬ）中のメチル３−アミノ−６−（メトキシメチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート（１００．０ｍｇ、０．３９６４ｍｍｏｌ）、亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１０５ｍＬ、０．７９３ｍｍｏｌ）及び銅（ＩＩ）臭化物（０．１３３ｇ、０．５９４ｍｍｏｌ）の混合物を６５℃で２時間撹拌した。反応混合物を珪藻土のパッドを通して濾過し、次いでＭｅＣＮですすいだ。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃに溶解させた。有機相を２ＭのＮＨ_４ＯＨ水溶液（３回）、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して黄色の固体として中間体化合物、メチル３−ブロモ−６−（メトキシメチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート６２ｍｇ（４９％収率）を得た。ＬＣＭＳ実測値：３１５．９（Ｍ＋Ｈ）。

メチル３−ブロモ−６−（メトキシメチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート（６０．０ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）、ＬｉＯＨ（２００ｍｇ、８ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（２ｍＬ）、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）及び水（１ｍＬ）の混合物を周囲温度で２時間撹拌した。溶液を減圧下で濃縮し、残渣を１ＭのＨＣｌ水溶液でｐＨ＝４〜５に中和した。得られた混合物をＤＣＭで抽出した（３回）。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮して黄色がかった固体として中間体化合物、３−ブロモ−６−（メトキシメチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸４１ｍｇ（７２％収率）を得た。ＬＣＭＳ実測値：３０１．９（Ｍ＋Ｈ）。

ｔｅｒｔ−ブチルアルコール（２ｍＬ）中の３−ブロモ−６−（メトキシメチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸（４１ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスホン酸アジド（３６．２μＬ、０．１６８ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２６．１μＬ、０．１５０ｍｍｏｌ）の混合物を一晩加熱還流した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＤＣＭに溶解させた。得られた溶液を１ＭのＮａＯＨ水溶液、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ／へキサン（１０〜６００％）で溶出するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。精製により、黄色固体として、中間体、ｔｅｒｔ−ブチル［３−ブロモ−６−（メトキシメチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル］カルバメート２５ｍｇ（４９％収率）を得た。ＬＣＭＳ実測値：３７３．０（Ｍ＋Ｈ）。

ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［３−ブロモ−６−（メトキシメチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル］カルバメート（２４．０ｍｇ、０．０６４３ｍｍｏｌ）の混合物に、ＴＥＡ（１７．９μＬ、０．１２８ｍｍｏｌ）及びジクロロメタンとの錯体である、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１：１）（５．５ｍｇ、０．００６８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＣＯ下で４時間加熱還流した。反応混合物を土藻珪のパッドを通して濾過し、ＥｔＯＡｃですすいだ。濾液を減圧下で濃縮し、残渣を分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝２）によって精製した。精製により、黄色がかった固体として中間体、メチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（メトキシメチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート１７ｍｇ（７５％収率）を得た。ＬＣＭＳ実測値：３５３．１（Ｍ＋Ｈ）。

メチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（メトキシメチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（１７．０ｍｇ、０．０４８２ｍｍｏｌ）、ＬｉＯＨ（１０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（２ｍＬ）、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）及び水（１ｍＬ）の混合物を１００℃で２時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣を１ＭのＨＣｌ水溶液でｐＨ＝４〜５に調整した。得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。有機相を減圧下で濃縮した。残渣を分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝２）により精製した。精製により、ピンク色の粉末として、副題化合物２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（メトキシメチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸１２ｍｇ（７４％収率）を得た。Ｃ_１５Ｈ_１９Ｎ_２Ｏ_５Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３３９．１；実測値：３３９．１。

ステップＧ．２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（メトキシメチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
ＤＭＦ（０．６ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）ピペリジン−３−イル]カルバメート（１０．４ｍｇ、０．０３５５ｍｍｏｌ）、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（メトキシメチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（１２．０ｍｇ、０．０３５５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１７．５３ｍｇ、０．０４６１０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．０１８ｍＬ、０．１１ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で一晩撹拌した。分取ＨＰＬＣによる直接精製により、中間体化合物ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｓ）−１−［３−（｛［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（メトキシメチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメートを得た。Ｃ_３０Ｈ_４１Ｎ_６Ｏ_６Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６１３．３；実測値：６１３．１。

精製された中間体にＤＣＭ（１ｍＬ）及びＴＦＡ（１ｍＬ）を加えた。反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣を一滴のＮＨ_４ＯＨ水溶液でｐＨ＝７〜８に調整した。分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０）による精製によって、白色粉末として表題化合物を得た。Ｃ_２０Ｈ_２５Ｎ_６Ｏ_２Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４１３．２；実測値：４１３．２。

実施例３５
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップＡ．メチル３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート

１，４−ジオキサン（８ｍＬ）及び水（０．５０ｍＬ）中の４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．７１６ｇ、３．４１ｍｍｏｌ）、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０．１４ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、メチル６−ブロモ−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート（１．１０ｇ、２．８４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．９９０ｍＬ、５．６８ｍｍｏｌ）の混合物をマイクロ波照射下で１３０℃で２０分間加熱した。反応混合物を珪藻土のパッドを通して濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（０〜７０％）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。精製により、黄色の固体として副題化合物の０．９０２ｇ（８１．３％収率）を得た。Ｃ_１９Ｈ_２３Ｎ_２Ｏ_５Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３９１．０；実測値：３９１．０。

ステップＢ．メチル３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート

ＭｅＯＨ中のメチル３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート（０．９００ｇ、２．３０ｍｍｏｌ）及び炭素上の１０％パラジウム（０．１８ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の混合物をＨ_２のバルーン下で周囲温度で８時間撹拌した。反応混合物を珪藻土のパッドを通して濾過し、次いでＭｅＯＨですすいだ。濾液を減圧下で濃縮し、残渣を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（０〜５０％)で溶出するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーによって精製した。精製により、黄色がかった油として副題化合物を得た。Ｃ_１９Ｈ_２５Ｎ_２Ｏ_５Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３９３．１；実測値：３９３．１。

ステップＣ．メチル３−アミノ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート

ＤＣＭ（２ｍＬ）中のメチル３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート（０．５９０ｇ、１．５０ｍｍｏｌ）及びＴＦＡ（２ｍＬ）の溶液を周囲温度で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液でｐＨ＝７〜８に調整し、ＤＣＭで抽出した（２回）。合わせた有機相を、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮して黄色がかった油として副題化合物０．３４０ｇ（７７．４％収率）を得た。Ｃ_１４Ｈ_１７Ｎ_２Ｏ_３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２９３．１；実測値：２９３．１。

ステップＤ．２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸

副題カルボン酸は、実施例３４のステップＦに記載した手順と類似の手順を用いて合成した。Ｃ_１８Ｈ_２３Ｎ_２Ｏ_５Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３７９．１；実測値：３７９．１。

ステップＥ．２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）ピペリジン−３−イル]カルバメート（７．７２ｍｇ、０．０２６４ｍｍｏｌ）、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（１０．０ｍｇ、０．０２６４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１３．０６ｍｇ、０．０３４３５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．０１４ｍＬ、０．０７９ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で一晩撹拌した。分取ＨＰＬＣでの直接精製により、中間体化合物、ｔｅｒｔ−ブチル［３−｛［（４−｛（３Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）アミノ］カルボニル｝−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル］カルバメートを得た。ＬＣＭＳ実測値：６５３．２（Ｍ＋１）。

中間体にＤＣＭ（１ｍＬ）及びＴＦＡ（１ｍＬ）を加えた。反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣を一滴のＮＨ_４ＯＨ水溶液でｐＨ＝７〜８に調整した。分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０）による精製により、白色粉末として表題化合物を得た。Ｃ_２３Ｈ_２９Ｎ_６Ｏ_２Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４５３．２；実測値：４５３．２。

実施例３６
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−フルオロ−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップＡ．メチル３−アミノ−６−フルオロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート

ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の５−フルオロ−３−ニトロピリジン−２−カルボニトリル（２．００ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で、２−メルカプト酢酸メチルエステル（１．１３ｍＬ、１２．６ｍｍｏｌ）を加え、続いて水（３．０ｍＬ）中の水酸化カリウム（１．３４ｇ、２３．９ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。反応混合物を０〜５℃で１時間撹拌した。混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮して黄色の固体として副題化合物２．６８ｇ（９９％収率）を得た。Ｃ_９Ｈ_８ＦＮ_２Ｏ_２Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２２７．０；実測値：２２７．１。

ステップＢ．２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−フルオロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸

副題カルボン酸は、実施例３４のステップＦに記載した手順と類似の手順を用いて合成した。Ｃ_１３Ｈ_１４ＦＮ_２Ｏ_４Ｓ（Ｍ＋Ｈ）のＬＣＭＳ計算値：３１３．１；実測値：３１３．１。

ステップＣ．２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−フルオロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
ＤＭＦ（０．８ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（１４．０ｍｇ、０．０４８０ｍｍｏｌ）、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−フルオロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（１５．０ｍｇ、０．０４８０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２３．７４ｍｇ、０．０６２４４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．０２５ｍＬ、０．１４ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で一晩撹拌した。分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２）での直接精製により、中間体化合物、ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ）−１−｛３−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−フルオロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝ピペリジン−３−イル）カルバメートを得た。ＬＣＭＳ実測値：５８７．１（Ｍ＋１）。

精製された中間体にＤＣＭ（０．８ｍＬ）及びＴＦＡ（０．８ｍＬ）を加えた。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を一滴のＮＨ_４ＯＨ水溶液でｐＨ＝８〜９に中和した。分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０）による精製により、白色粉末として表題化合物を得た。Ｃ_１８Ｈ_２０ＦＮ_６ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３８７．１；実測値：３８７．１。

実施例３７
２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−フルオロ−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

実施例３７は、ステップＣ（実施例３６）で中間体６の代りに中間体１を用いたこと以外は、実施例３６に記載した手順と類似の手順を用いて合成した。Ｃ_１８Ｈ_２３ＦＮ_７ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４０４．２；実測値：４０４．１。

実施例３８
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−７−トリフルオロメチル−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップＡ．３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン１−オキシド

ＡｃＯＨ（６ｍＬ）中の３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン（２．００ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）及びＨ_２Ｏ_２（３．２ｍＬ、３１ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で一晩撹拌した。反応混合物を周囲温度に冷却し、ＮａＨＳＯ_３溶液でクエンチさせた。混合物を減圧下で濃縮し、残渣に飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（３０ｍＬ）を加えた。得られた混合物をＤＣＭで抽出した（３回）。合わせた有機相は、ＮａＨＣＯ_３水溶液、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮してピンク色の固体として副題化合物２．１１ｇ（９７％収率）を得た。Ｃ_６Ｈ_４ＣｌＦ_３ＮＯ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝１９８．０；実測値：１９８．０。

ステップＢ．３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル

ＭｅＣＮ（２０ｍＬ）中の３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン１−オキシド（２．１０ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）、トリメチルシリルシアニド（３．４０ｍＬ、２５．５ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（２．９６ｍＬ、２１．３ｍｍｏｌ）の混合物を一晩還流加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃと１０％Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液の間で分配した。有機相を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮して茶色の油として副題化合物２．１８ｇ（９９．３％収率）を得た。Ｃ_７Ｈ_３ＣｌＦ_３Ｎ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２０７．０；実測値：２０７．１。

ステップＣ．メチル３−アミノ−７−（トリフルオロメチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート

ＭｅＣＮ（２０ｍＬ）中の３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル（２．１８ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）の溶液に、２−メルカプト酢酸メチルエステル（１．１４ｍＬ、１２．７ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２．９２ｇ、２１．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を３時間加熱還流し、次いでＭｅＣＮですすいで濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣をＤＣＭで希釈し、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（０〜７０％)で溶出するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーによって精製した。精製により、黄色がかった固体として副題化合物１．８２ｇ（６２．４％収率）を得た。Ｃ_１０Ｈ_８Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_２Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２７７．０；実測値：２７７．０。

ステップＤ．２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−７−（トリフルオロメチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸

副題カルボン酸は、実施例３４のステップＦに記載した手順と類似の手順を用いて合成した。Ｃ_１４Ｈ_１４Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_４Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３６３．１；実測値：３６３．１。

ステップＥ．２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−７−トリフルオロメチル−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
表題の化合物（実施例３８）は、実施例３４のステップＧに記載した手順と類似の手順を用いて合成した。Ｃ_１９Ｈ_２０Ｆ_３Ｎ_６ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４３７．１；実測値：４３７．１。

実施例３９
２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップＡ．エチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

ＭｅＣＮ中のエチル２−アミノ−５−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（１．０ｇ、３．９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＭＡＰ（５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）に続いてＢｏｃ_２Ｏ（０．８５ｇ、３．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（２０〜７０％)で溶出するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーによって精製した。精製により、黄色がかった固体として副題化合物１．０ｇ（７０％収率）を得た。Ｃ_１５Ｈ_１８ＣｌＮ_２Ｏ_４Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３５７．１；実測値：３５７．０。

ステップＢ．２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸

ＴＨＦ（６ｍＬ）、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）及び水（１ｍＬ）中のエチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（１．０ｇ、２．９ｍｍｏｌ）、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（６００ｍｇ、１５ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃で２時間撹拌した。混合物を、減圧下で濃縮し、ｐＨ＝６〜７に中和した。形成した固体を濾過し、減圧下で乾燥させて白色粉末として副題化合物９１０ｍｇ（９９％収率）を得た。Ｃ_１３Ｈ_１４ＣｌＮ_２Ｏ_４Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３２９．０；実測値：３２９．１。

ステップＣ．２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
ＤＭＦ（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［１−（４−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アゼパン−４−イル]カルバメート（２０ｍｇ、６．５ｍｍｏｌ）、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（２１ｍｇ、６．５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２９ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（３４μＬ、０．１９ｍｍｏｌ）の混合物を、周囲温度で２時間撹拌した。分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２）による直接精製によって中間体化合物を得た。Ｃ_２８Ｈ_３９ＣｌＮ_７Ｏ_５Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６２０．２；実測値：６２１．１。

精製された中間体にＤＣＭ（０．８ｍＬ）及びＴＦＡ（０．８ｍＬ）を加えた。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を一滴のＮＨ_４ＯＨ水溶液でｐＨ＝８〜９に中和した。分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０）による精製により、白色粉末として表題化合物を得た。Ｃ_１８Ｈ_２３ＣｌＮ_７ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４２０．１；実測値：４２０．１。

実施例４０
２−アミノ−Ｎ−［４−（３−アミノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

実施例４０は、ステップＣ（実施例３９）で中間体１の代りに中間体６を用いたこと以外は、実施例３９に記載した手順と類似の手順を用いて合成した。Ｃ_１８Ｈ_２０ＣｌＮ_６ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４０３．１；実測値：４０３．１。

実施例４１
２−アミノ−Ｎ−｛５−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−５−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

実施例４１は、ステップＣ（実施例３９）で中間体１の代りに中間体２を用いたこと以外は、実施例３９に記載した手順と類似の手順を用いて合成した。Ｃ_１７Ｈ_２１ＣｌＮ_７ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４０６．１；実測値：４０６．１。

実施例４２
２−アミノ−Ｎ−［４−（３−アミノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−メチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップＡ．エチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−メチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

封管中の、ＴＨＦ（０．２１ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ）中のエチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（１００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、２．０Ｍのメチル亜鉛クロリド及びＴＨＦ（２．０ｍＬ）中のＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（４０ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）の混合物を１１０℃で１時間マイクロ波照射下で加熱した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃで溶出するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製して、副題化合物６３ｍｇ（７０％収率）を得た。Ｃ_１６Ｈ_２１Ｎ_２Ｏ_４Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３３７．１；実測値：３３７．１。

ステップＢ．２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−メチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸

ＴＨＦ（６ｍＬ）、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）及び水（１ｍＬ）中のエチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−メチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（６３ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（３７．６ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で２時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、ｐＨ＝６〜７に中和した。分取ＨＰＬＣを用いて直接精製により、白色粉末として副題化合物３４．７ｍｇ（６０％収率）を得た。Ｃ_１４Ｈ_１７Ｎ_２Ｏ_４Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３０９．１；実測値：３０９．１。

ステップＣ．２−アミノ−Ｎ−［４−（３−アミノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−メチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
ＤＭＦ（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［１−（３−アミノピリジン−４−イル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（２０ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−メチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（２１ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２９ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（３４μＬ、０．１９ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で一晩撹拌した。溶液を減圧下で濃縮した。残渣をＨＰＬＣ（ｐＨ＝２）により精製して、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルで保護された中間体を得た。Ｃ_２９Ｈ_３８Ｎ_６Ｏ_５Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５８３．３；実測値：５８３．１。

精製された中間体にＤＣＭ（０．８ｍＬ）及びＴＦＡ（０．８ｍＬ）を加えた。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を一滴のＮＨ_４ＯＨ水溶液でｐＨ＝８〜９に中和した。分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０）による精製により、白色粉末として表題化合物を得た。Ｃ_１９Ｈ_２３Ｎ_６ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３８３．２；実測値：３８３．１。

実施例４３
２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−メチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

実施例４３は、ステップＣ（実施例４２）で中間体６の代りに中間体１を用いたこと以外は、実施例４２に記載した手順と類似の手順を用いて合成した。Ｃ_１９Ｈ_２６Ｎ_７ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４００．２；実測値：４００．１。

実施例４４
２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−フェニルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップＡ．エチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−フェニルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

１，４−ジオキサン（１ｍＬ）及び水（５０μＬ）中のフェニルボロン酸（４１．０ｍｇ、０．３３６ｍｍｏｌ）、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（２８．６ｍｇ、０．０５６０ｍｍｏｌ）、エチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（１００．０ｍｇ、０．２８０２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（９７．６μＬ、０．５６０ｍｍｏｌ）の混合物を１３０℃で４０分間マイクロ波照射下で加熱した。反応混合物を珪藻土のパッドを通して濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（０〜５０％）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、黄色の固体として副題化合物７７ｍｇ（６９％収率）を得た。Ｃ_２１Ｈ_２３Ｎ_２Ｏ_４Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３９９．１；実測値：３９９．１。

ステップＢ．２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−フェニルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸

エチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−フェニルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（７５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、ＬｉＯＨ（２２ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（４ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）及び水（２ｍＬ）の混合物を１００℃で２時間撹拌した。溶液を減圧下で濃縮し、残渣を１ＭのＨＣｌ水溶液でｐＨ＝４〜５に調整し、溶液をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して黄色の固体として副題化合物を得た。Ｃ_１９Ｈ_１９Ｎ_２Ｏ_４Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３７１．１；実測値：３７１．１。

ステップＣ．２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−フェニルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
ＤＭＦ（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［１−（４−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アゼパン−４−イル］カルバメート（１６．７ｍｇ、０．０５４０ｍｍｏｌ）、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−フェニルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（２０．０ｍｇ、０．０５４０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２６．７ｍｇ、０．０７０２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２８μＬ、０．１６ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で一晩撹拌した。分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝２）による直接精製により、中間体化合物、ｔｅｒｔ−ブチル（３−｛［（５−｛４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］アゼパン−１−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ]カルボニル｝−５−フェニルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）カルバメートを得た。Ｃ_３４Ｈ_４４Ｎ_７Ｏ_５Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６６２．３；実測値：６６２．１。

精製された中間体にＤＣＭ（２ｍＬ）及びＴＦＡ（２ｍＬ）を加えた。反応混合物を周囲温度で１時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣を一滴のＮＨ_４ＯＨ水溶液でｐＨ＝８〜９に調整した。分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０）による精製により、白色粉末として表題化合物を得た。Ｃ_２４Ｈ_２８Ｎ_７ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４６２．２；実測値：４６２．２。

実施例４５
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップＡ．エチル［３−（アセチルオキシ）ピリジン−２−イル］（シアノ）アセテート

３−ヒドロキシピリジンＮ−オキシド（５ｇ、４５ｍｍｏｌ）を穏やかに加熱することにより２０ｍＬのＡｃ_２Ｏに溶解した。冷却後、５．３ｍＬのエチルシアノアセテートを溶液に加え、混合物を３日間暗所でＮ_２下、室温で放置した。結晶性の沈殿物が形成され、濾過により回収した。固体をＥｔＯＡｃから再結晶させ、純粋な副題化合物３．５ｇ（３１．８％収率）を得た。Ｃ_１２Ｈ_１３Ｎ_２Ｏ_４（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２４９．１；実測値：２４９．１。

ステップＢ．エチル２−アミノフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

３．５ｇ（１４．１ｍｍｏｌ）のメチル［３−（アセチルオキシ）ピリジン−２−イル]（シアノ）アセテートを２０ｍＬの冷却濃硫酸に少しずつ溶解した。２時間後、混合物を氷に注ぎ、２ＭのＮＨ_４ＯＨでｐＨを約６に調整した。沈殿物を濾過により回収し、少量の水で洗浄した。水溶液をクロロホルムで抽出した。沈殿物と結合した残渣をクロロホルムから結晶化させて、副題化合物１ｇ（３４％収率）を得た。Ｃ_１０Ｈ_１１Ｎ_２Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２０７．１；実測値：２０７．１。

ステップＣ．エチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

ＭｅＣＮ（３０．０ｍＬ）中のエチル２−アミノフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（１．００ｇ、４．８５ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ_２Ｏ（１．２７ｇ、５．８２ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（２９．７ｍｇ、０．２４３ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製して、副題化合物１．１ｇ（７４％収率）を得た。Ｃ_１５Ｈ_１９Ｎ_２Ｏ_５（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３０７．１；実測値：３０７．１。

ステップＤ．２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸

ＴＨＦ（１２ｍＬ）、ＭｅＯＨ（６ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中のエチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（３５０．０ｍｇ、１．１４３ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（２３９．７ｍｇ、５．７１２ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、ｐＨ＝６に調整した。形成された固体を濾過し、減圧下で乾燥して副題化合物３００ｍｇ（９４％収率）を得た。Ｃ_１３Ｈ_１５Ｎ_２Ｏ_５（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２７９．１；実測値：２７９．１。

ステップＥ．２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
ＤＭＦ（２．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）ピペリジン−３−イル]カルバメート（９．８４９ｍｇ、０．０３３６８ｍｍｏｌ）、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（９．４０９ｍｇ、０．０３３８１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１３．８ｍｇ、０．０３６２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．００６３０ｍＬ、０．０３６２ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で一晩撹拌した。分取ＨＰＬＣでの直接精製により、中間体化合物、ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ）−１−｛３−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝ピペリジン−３−イル）カルバメートを得た。Ｃ_２８Ｈ_３７Ｎ_６Ｏ_６（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５５３．３；実測値：５５３．１。

精製された中間体を、ＤＣＭ（１．０ｍＬ）及びＴＦＡ（１.ｍＬ）に溶解した。反応混合物を周囲温度で６０分間撹拌した。分取ＨＰＬＣでの直接精製により、標記化合物を得た。Ｃ_１８Ｈ_２１Ｎ_６Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３５３．２；実測値：３５３．１。

実施例４６
２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

実施例４６は、ステップＥ（実施例４５）で中間体６の代わりに中間体１を用いたこと以外は、実施例４５に記載した手順と類似の手順を用いて合成した。Ｃ_１８Ｈ_２４Ｎ_７Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３７０．２；実測値：３７０．１。

実施例４７
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−エチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップＡ．５−ブロモピリジン−３−オール１−オキシド

ＤＣＭ（４００ｍＬ）中の５ブロモピリジン−３−オール（８．００ｇ、４６．０ｍｍｏｌ）及びｍＣＰＢＡ（１５．９ｇ、９２．０ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で一晩撹拌した。形成された固体を濾過し、減圧下で乾燥して副題化合物６ｇ（６９％収率）を得た。Ｃ_５Ｈ_５ＢｒＮＯ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝１８９．９；実測値：１９０．１。

ステップＢ．エチル２−アミノ−６−ブロモフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

Ａｃ_２Ｏ（２０．０ｍＬ、２１２ｍｍｏｌ）中の５−ブロモピリジン−３−オール１−オキシド（３．０ｇ、１６ｍｍｏｌ）の混合物を１０分で１００℃まで加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却した。次いで、反応混合物にシアノ酢酸、エチルエステル（２．０５ｍＬ、１９．３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を１００℃で一晩撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣を、硫酸（２０．０ｍＬ、３７５ｍｍｏｌ）に溶解した。反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。混合物を２ＭのＮＨ_４ＯＨ水溶液を用いてｐＨ＝６に調整した。形成した固体を濾過により回収し、減圧下で乾燥させて副題化合物１．０ｇ（２２％収率）を得た。Ｃ_１０Ｈ_１０ＢｒＮ_２Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２８５．０；実測値：２８５．１。

ステップＣ．エチル６−ブロモ−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

ＭｅＣＮ（３０．０ｍＬ）中のエチル２−アミノ−６−ブロモフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（２６０ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ_２Ｏ（２４０．０ｍｇ、１．１００ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（１０．０ｍｇ、０．０８１８ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で一晩撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣を、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製して、副題化合物３００ｍｇ（８５％収率）を得た。Ｃ_１５Ｈ_１８ＢｒＮ_２Ｏ_５（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３８５．０；実測値：３８５．１。

ステップＤ．エチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−メチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

ＴＨＦ（２ｍＬ）中のエチル６−ブロモ−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（１００．０ｍｇ、０．２５９６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ_２下周囲温度で、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１５．０ｍｇ、０．０１３０ｍｍｏｌ）を加えた。密封フラスコ中の混合物を排気し、Ｎ_２を数回再充填し、続いて周囲温度でヘキサン中１．０Ｍのジエチル亜鉛（２．６０ｍＬ、２．６０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を７０℃で１時間加熱した。減圧下で濾過し、蒸発させた後、残渣を少量の水でクエンチさせた。シリカゲルカラムでの精製により、副題化合物６０ｍｇ（６９．１％収率）を得た。Ｃ_１７Ｈ_２３Ｎ_２Ｏ_５（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３３５．２；実測値：３３５．１。

ステップＥ．２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−エチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸

ＴＨＦ（１２．０ｍＬ）、水（２．０ｍＬ）及びＭｅＯＨ（６．０ｍＬ）中のエチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−エチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（６０．０ｍｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（８３．９ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を６０℃で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、ｐＨ＝６に調整した。形成した固体を濾過により回収し、減圧下で乾燥させて副題化合物３１ｍｇ（５６．４％収率）を得た。Ｃ_１５Ｈ_１９Ｎ_２Ｏ_５（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３０７．１；実測値：３０７．１。

ステップＦ．２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−エチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
１，２−ジクロロエタン（２．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）ピペリジン−３−イル]カルバメート（１０．００ｍｇ、０．０３４２０ｍｍｏｌ）、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−エチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（１０．５２ｍｇ、０．０３４３３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１４．０ｍｇ、０．０３６７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．００６４０ｍＬ、０．０３６８ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で一晩撹拌した。分取ＨＰＬＣでの直接精製により、中間体化合物、ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ）−１−｛３−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−エチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝ピペリジン−３−イル）カルバメートを得た。Ｃ_３０Ｈ_４１Ｎ_６Ｏ_６（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５８１．３；実測値：５８１．１。

精製された中間体を、ＤＣＭ（１．０ｍＬ）及びＴＦＡ（１．０ｍＬ）に溶解した。反応混合物を周囲温度で一晩撹拌した。分取ＨＰＬＣでの直接精製により、標記化合物を得た。Ｃ_２０Ｈ_２５Ｎ_６Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３８１．２；実測値：３８１．１。

表１の以下の化合物を、実施例４５、４６及び４７に記載の手順と類似の手順で調製した。
表１

実施例６７
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップＡ．エチル３−アミノ−６−［（１Ｚ）−プロプ−１−エン−１−イル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート

１，４−ジオキサン（２ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）中のエチル６−ブロモ−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート（実施例４７ステップＣから、１．０ｇ、２．６ｍｍｏｌ）、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０．０７５７ｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）、（１Ｚ）−プロプ−１−エン−１−イルボロン酸（０．５１２ｇ、５．９６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．５４ｍＬ、３．１ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波オーブンで１３０℃で４０分間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムで精製して副題化合物（０．４５ｇ、７０％収率）を得た。Ｃ_１３Ｈ_１５Ｎ_２Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２４７．１；実測値：２４７．１。

ステップＢ．エチル３−アミノ−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート

ＥｔＯＨ（７０ｍＬ）中のエチル３−アミノ−６−［（１Ｚ）−プロプ−１−エン−１−イル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート（４９８ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ）及び炭素上の１０％パラジウム（４３０ｍｇ）の混合物を、Ｈ_２下５ｐｓｉで２時間振盪した。反応混合物を珪藻土のパッドを通して濾過し、濾液を減圧下で蒸発させ、副題化合物を得た。Ｃ_１３Ｈ_１７Ｎ_２Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２４９．１；実測値：２４９．１。

ステップＣ．エチル３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート

ＭｅＣＮ（３００ｍＬ）中のエチル３−アミノ−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート（３．０ｇ、１２ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ_２Ｏ（３．１５ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（０．０７３ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（５．１ｍＬ、３６ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で一晩撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムで精製して副題化合物（３．０ｇ、７３％収率）を得た。

ステップＤ．３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸

エチル３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート（０．６ｇ、２ｍｍｏｌ）、ＬｉＯＨ（０．６ｇ、２０ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（６．０ｍＬ）、ＭｅＯＨ（４．０ｍＬ）及び水（２．０ｍＬ）の混合物を６０℃で一晩撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。残渣のｐＨを１ＭのＨＣｌで５に調整した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ、減圧下で濃縮し副題化合物を得た。（０．３ｇ、５５％収率）。

ステップＥ．２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

１，２−ジクロロエタン（３０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−メチルピペリジン−３−イル）カルバメート（１．５ｇ、３．４ｍｍｏｌ）、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（１．３ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ）、モレキュラーシーブ（２ｇ）及びＤＩＰＥＡ（１．２ｍＬ、６．９ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌し、次いでＨＡＴＵ（０．２１ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２４時間撹拌した。次いで、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ＮａＨＣＯ_３溶液で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）で精製して中間体を得、これをジオキサン（４ＭのＨＣｌ、１ｍＬ）中で２４時間撹拌して、減圧下で濃縮し、分取ＨＰＬＣ（方法Ｂ）で精製した最終生成物（１６０ｍｇ）を得た。Ｃ_２２Ｈ_２９Ｎ_６Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４２５．１；実測値：４２５．１。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．１６（ｓ，１Ｈ），９．４９（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１４（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），３．０６（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０１−２．９１（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４１（ｑ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０９−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．５２（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），０．８６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。

実施例６８
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（トリフルオロメチル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップ１．ｔｅｒｔ−ブチル［３−（｛［４−（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］アミノ｝カルボニル）−６−（トリフルオロメチル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル］カルバメート

１，２−ジクロロエタン（０．５ｍＬ）中の２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−６−（トリフルオロメチル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（１９ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１６ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（１９μＬ、０．１１ｍｍｏｌ）の予め撹拌した溶液に、１，２−ジクロロエタン（０．３ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−メチルピペリジン−３−イル）カルバメート（１５ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）の溶液を加え、得られた溶液を５０℃で３日間撹拌した。粗反応混合物をフラッシュクロマトグラフィー（０−１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出する２４ｇシリカゲルカラム）によって精製して、副題化合物得た。Ｃ_３６Ｈ_５２Ｆ_３Ｎ_６Ｏ_７Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ（ＥＳＩ）計算値：ｍ／ｚ＝７６５．４、実測値：７６５．３。

ステップ２．２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（トリフルオロメチル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミドトリフルオロアセテート

ｔｅｒｔ−ブチル［３−（｛［４−（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］アミノ｝カルボニル）−６−（トリフルオロメチル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル］カルバメート（２２ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（１．２ｍＬ）及び水中の１．７Ｍフルオロケイ酸（０．４ｍＬ、０．６８０ｍｍｏｌ）に溶解し、５０℃で３時間撹拌しながら加熱した。反応混合物ＭｅＯＨで希釈し、次いで、分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）により精製して表題化合物を得た。Ｃ_２０Ｈ_２２Ｆ_３Ｎ_６Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ（ＥＳＩ）計算値:ｍ／ｚ＝４５１．２、実測値４５１．２。

実施例６９
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル]ピリジン−３−イル｝−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

実施例６９は、実施例４５、４６及び４７に記載されている手順と類似の手順を用いて合成した。Ｃ_２２Ｈ_２６Ｆ_３Ｎ_６Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４６３．２、実測値：４６３．１。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．０５（ｓ，１Ｈ），９．４９（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３２−３．１３（ｍ，３Ｈ），３．１２−２．９７（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｔ，３Ｈ），２．５７−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．４７−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．２７−２．０９（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．４４（ｍ，２Ｈ），１．３４−１．０６（ｍ，１Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。

実施例７０
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

実施例７０は、実施例４５、４６及び４７に記載されている手順と類似の手順を用いて合成した。Ｃ_２２Ｈ_２９Ｎ_６Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４０９．２。実測値：４０９．１。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．１２（ｓ，１Ｈ），９．４６（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），３．１２−２．８３（ｍ，３Ｈ），２．７１−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．３６−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．１０−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．０６（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８０−０．７２（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。

実施例７１
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−フルオロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

実施例７１は、実施例４５、４６及び４７に記載されている手順と類似の手順を用いて合成した。Ｃ_１９Ｈ_２２ＦＮ_６Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３８５．２。実測値：３８５．１。

実施例７２
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−クロロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

実施例７２は、実施例４５、４６及び４７に記載されている手順と類似の手順を用いて合成した。Ｃ_１９Ｈ_２２ＣｌＮ_６Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４０１．１。実測値：４０１．１。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．９０（ｓ，１Ｈ），９．３９（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１４−３．０５（ｍ，１Ｈ），３．０６−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．８２（ｍ，２Ｈ），０．７９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．７６−０．６５（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。

実施例７３
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（トリフルオロメチル）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

実施例７３は、実施例４５、４６及び４７に記載されている手順と類似の手順を用いて合成した。Ｃ_２０Ｈ_２２Ｆ_３Ｎ_６Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４３５．２。実測値：４３５．１。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．９５（ｓ，１Ｈ），９．３９（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３５−３．０６（ｍ，２Ｈ），３．０６−２．９２（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０７−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．０８−０．８６（ｍ，１Ｈ），０．８１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。

実施例７４
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

実施例７４は、実施例４５、４６及び４７に記載されている手順と類似の手順を用いて合成した。Ｃ_１９Ｈ_２３Ｎ_６Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３８３．２。実測値：３８３．１。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．２２（ｓ，１Ｈ），９．４７（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｓ，１Ｈ），３．２１−３．１２（ｍ，１Ｈ），３．１１−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．６７（ｍ，１Ｈ），２．４８−２．３０（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｓ，１Ｈ），０．８４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。

実施例７５
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−イソプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップＡ．エチル３−[（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ]−６−イソプロペニルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート

１，４−ジオキサン（５．０ｍＬ）及び水（１．０ｍＬ）中のエチル６−ブロモ−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート（１．０ｇ、２．６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．０ｇ、７．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．３ｇ、０．２ｍｍｏｌ）及び２−イソプロペニル−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（０．８７ｇ、５．２ｍｍｏｌ）の混合物をマイクロ波オーブンで１１０℃で１８０分間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣を、シリカゲルカラム（ヘキサン中４５％ＥｔＯＡｃ）上のクロマトグラフィーにより精製して副題化合物（０．４５ｇ，７０％収率）を得た。

ステップＢ．エチル３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−イソプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート

エチル３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−イソプロペニルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート（４．５ｇ、１３ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）、及び炭素上の１０％パラジウム（０．０６ｇ）の混合物を１５ｐｓｉのＨ_２下で２時間振盪した。混合物を濾過し、得られた濾液を減圧下で濃縮して副題化合物を得た（４．３ｇ、９６％収率）。

ステップＣ．３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−イソプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸

エチル３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−イソプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート（４．３ｇ、１２ｍｍｏｌ）、ＬｉＯＨ（４ｇ、０．４ｍｏｌ）、ＴＨＦ（４３ｍＬ）、水（Ｉ４ｍＬ）及びＭｅＯＨ（２８ｍＬ）の混合物を８０℃で一晩撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、ｐＨを５に調整した。得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。ヘキサン中の０〜１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルでのさらなる精製により、副題化合物（０．８ｇ、２０％収率）を得た。

ステップＤ．２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−イソプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
１，２−ジクロロエタン（３０ｍＬ）中の２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−イソプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（０．８ｇ、２ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−メチルピペリジン−３−イル）アセテート（１．１ｇ、２．５ｍｍｏｌ）、モレキュラーシーブ（１０．０ｇ）及びＤＩＰＥＡ（１．３ｍＬ、７．５ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で２時間撹拌した。ＨＡＴＵ（１．２ｇ、３．２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を１週間にわたって室温で撹拌した。揮発性溶媒を減圧下で除去した。残渣をＨＰＬＣ（方法Ａ）により精製して、アミドカップリング中間体（０．４ｇ、２２％収率）を得た。中間体（０．４ｇ）を、ジオキサン中のＨＣｌ（４Ｍ、１０ｍＬ）に溶解した。溶液を室温で２４時間撹拌した。反応混合物を乾燥するまで濃縮し、得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（方法Ｂ）により精製して、最終生成物（１２０ｍｇ、５０％収率）を得た。Ｃ_２２Ｈ_２９Ｎ_６Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４２５．２。実測値：４２５．１。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．１６（ｓ，１Ｈ），９．５０（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｓ，１Ｈ），３．１６（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，０Ｈ），３．１１−２．９１（ｍ，４Ｈ），２．７４（ｓ，０Ｈ），２．４７−２．３９（ｍ，３Ｈ），２．１１−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，７Ｈ），０．８８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。

実施例７６
２−アミノ−Ｎ−｛５−メチル−４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

実施例７６は、実施例４５、４６及び４７に記載されている手順と類似の手順を用いて合成した。Ｃ_２０Ｈ_２５Ｎ_６Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３９７．２。実測値：３９７．１。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．６１（ｓ，１Ｈ），９．６０（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｓ，１Ｈ），３．４９−３．１８（ｍ，２Ｈ），３．０９−３．００（ｍ，１Ｈ），３．００−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．８７−２．７７（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．１４（ｍ，１Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。

実施例７７
２−アミノ−Ｎ−｛５−メチル−４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

実施例７７は、実施例４５、４６及び４７に記載されている手順と類似の手順を用いて合成した。Ｃ_２３Ｈ_３１Ｎ_６Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４３９．２。実測値：４３９．１。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．５４（ｓ，１Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），４．９５（ｓ，１Ｈ），３．２４−３．０４（ｍ，２Ｈ），３．０４−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．０９（ｍ，４Ｈ），１．７９−１．４０（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，３Ｈ），０．８８（ｄ，３Ｈ）ｐｐｍ。

実施例７８
２−アミノ−Ｎ−｛５−メチル−４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−クロロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

実施例７８は、実施例４５、４６及び４７に記載されている手順と類似の手順を用いて合成した。Ｃ_２０Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４３１．２。実測値：４３１．１。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．４７（ｓ，１Ｈ），９．６０（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），５．１２（ｓ，１Ｈ），３．２５−３．０５（ｍ，１Ｈ），３．０１−２．６９（ｍ，４Ｈ），２．７１−２．５２（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．２４−２．１０（ｍ，１Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。

実施例７９
２−アミノ−Ｎ−｛５−メチル−４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（トリフルオロメチル）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

実施例７９は、実施例４５、４６及び４７に記載されている手順と類似の手順を用いて合成した。Ｃ_２１Ｈ_２４Ｆ_３Ｎ_６Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４６５．２。実測値：４６５．１。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．５８（ｓ，１Ｈ），９．６０（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），５．１５（ｓ，１Ｈ），３．１９−３．０６（ｍ，１Ｈ），３．０２−２．７０（ｍ，４Ｈ），２．７０−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．２６−２．０７（ｍ，１Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。

実施例８０
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

実施例８０は、実施例４５、４６及び４７に記載されている手順と類似の手順を用いて合成した。Ｃ_２１Ｈ_２６ＦＮ_６Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４１３．２。実測値：４１３．１。

実施例８１
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−７−クロロ−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

実施例８１は、実施例４５、４６及び４７に記載されている手順と類似の手順を用いて合成した。Ｃ_１８Ｈ_２０ＣｌＮ_６Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３８７．１。実測値：３８７．１。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．０７（ｓ，１Ｈ），９．４１（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１７−３．０５（ｍ，１Ｈ），３．０４−２．８１（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．３９−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０２−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．３９−１．１９（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。

実施例８２
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−５−シクロプロピル−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップ１．ｔｅｒｔ−ブチル（４Ｒ）−４−｛（１Ｒ，２Ｒ）−３−［（４Ｒ）−４−ベンジル−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル］−２−シクロプロピル−1−ヒドロキシ−３−オキソプロピル｝−２,２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボキシレート

無水ＤＣＭ（４５ｍＬ）中の（４Ｒ）−４−ベンジル−３−（シクロプロピルアセチル）−１,３−オキサゾリジン−２−オン（２．０ｇ、７．７ｍｍｏｌ）の溶液に−４０℃で、ＤＣＭ（９．３ｍＬ）中の１．０Ｍの四塩化チタンの溶液をＮ_２雰囲気下で滴下して、黄色のスラリーを形成させた。１０分後、ＤＩＰＥＡ（３．３６ｍＬ、１９．３ｍｍｏｌ）を滴下して、色を黄色から濃い紫色に変えた。反応混合物を１時間かけて撹拌しながら徐々に−２０℃に加温した。反応混合物を、無水ＤＣＭ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（４Ｒ）−４−ホルミル−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボキシレート（１．８ｇ、７．８５ｍｍｏｌ）（Ａｌｄｒｉｃｈカタログ＃４６２０６３）の溶液の滴下に先立って、−４０℃に冷却した。反応混合物を、１時間で０℃に徐々に加温し、次いで０℃でさらに１．５時間撹拌した。反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１５ｍＬ）の添加によりクエンチさせた。形成された２つの層を分離した後、有機層を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（１２０ｇシリカゲル、０〜６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出）により精製して副題化合物（１．９ｇ、５０％）を得た。Ｃ_２６Ｈ_３６Ｎ_２Ｏ_７Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ）^＋のＬＣＭＳ（ＥＳＩ）計算値：ｍ／ｚ＝５１１．２、実測値：５１１．１。

ステップ２．ｔｅｒｔ−ブチル（４Ｒ）−４−（（１Ｒ，２Ｒ）−３−［（４Ｒ）−４−ベンジル−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル］−１−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−２−シクロプロピル−３−オキソプロピル）−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボキシレート

無水ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（４Ｒ）−４−｛（１Ｒ，２Ｒ）−３−［（４Ｒ）−４−ベンジル−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル］−２−シクロプロピル−１−ヒドロキシ−３−オキソプロピル｝−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボキシレート（１．８０ｇ、３．６８ｍｍｏｌ）の溶液に−４０℃で、Ｎ_２雰囲気下で２，６−ルチジン（０．８５ｍＬ、７．３ｍｍｏｌ）を加えた。１０分後、無水ＤＣＭ（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（１．１ｍＬ、４．９ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応混合物を一晩撹拌しながら周囲温度に徐々に加温した。粗反応混合物１，２−ジクロロエタンで希釈し、０℃に冷却し、次いで飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液でクエンチさせた。二層を分離した後、有機層を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（１２０ｇシリカゲル、０〜３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出）により精製して副題化合物（２．１ｇ、９５％）を得た。Ｃ_３２Ｈ_５０Ｎ_２Ｏ_７ＳｉＮａ（Ｍ＋Ｎａ）^＋のＬＣＭＳ（ＥＳＩ）計算値：ｍ／ｚ＝６２５．３、実測値：６２５．１。

ステップ３．ｔｅｒｔ−ブチル（４Ｒ）−４−（（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−２−シクロプロピル−３−ヒドロキシプロピル）−２，２−ジメチル−１−，３−オキサゾリジン−３−カルボキシレート

無水ＴＨＦ（５０ｍＬ）及びＥｔＯＨ（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（４Ｒ）−４−（（１Ｒ，２Ｒ）−３−［（４Ｒ）−４−ベンジル−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル］−１−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−２−シクロプロピル−３−オキソプロピル）−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボキシレート（３．３ｇ、５．５ｍｍｏｌ）の溶液をＮ_２雰囲気下で、ＬｉＢＨ_４（０．２４ｇ、１１ｍｍｏｌ）を加える前に、−３０℃に冷却した。反応混合物を２０時間撹拌しながら周囲温度に徐々に加温した。粗反応混合物ジエチルエーテル（３６ｍＬ）で希釈し、１ＭのＮａＯＨ水溶液（３６ｍＬ）を加える前に、０℃に冷却した。層の分離後、水層をＥｔＯＡｃで数回抽出し、合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（１２０ｇシリカゲル、０〜４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出）により精製して副題化合物（１．２７ｇ、５４％）を得た。Ｃ_２２Ｈ_４３ＮＯ_５ＳｉＮａ（Ｍ＋Ｎａ）^＋のＬＣＭＳ（ＥＳＩ）計算値：ｍ／ｚ＝４５２．３、実測値：４５２．０。

ステップ４．ｔｅｒｔ−ブチル（４Ｒ）−４−（（１Ｒ，２Ｓ）−３−アジド−１−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−２−シクロプロピルプロピル）−２，２−ジメチル−１−，３−オキサゾリジン−３−カルボキシレート

無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（４Ｒ）−４−（（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−２−シクロプロピル−３−ヒドロキシプロピル）−２,２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボキシレート（１．３ｇ、３．０ｍｍｏｌ）及びＰＰｈ_３（１．６ｇ、６．１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ_２雰囲気下でジイソプロピルアゾジカルボキシレート（１．２ｍＬ、５．９ｍｍｏｌ）を滴下した。添加の完了で、沈殿物が形成された。反応混合物を、無水ＴＨＦ（１．０ｍＬ）中のジフェニルホスホリルアジド（１．３ｍＬ、６．２ｍｍｏｌ）の溶液を添加する前に３０分間撹拌した。３時間周囲温度で撹拌した後、揮発性有機溶媒を減圧下で除去し、粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１２０ｇ、０〜１５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶出）により精製して明黄色の油として副題化合物（１．１８ｇ、８６％）を得た。Ｃ_１７Ｈ_３５Ｎ_４Ｏ_２Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ（ＥＳＩ）計算値：ｍ／ｚ＝３５５．３０、実測値：３５５．１。

ステップ５．ｔｅｒｔ−ブチル［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−４−アジド−２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−３−シクロプロピル−１−（ヒドロキシメチル）ブチル］カルバメート

ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（４Ｒ）−４−（（１Ｒ，２Ｓ）−３−アジド−１−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−２−シクロプロピルプロピル）−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボキシレート（１．１６ｇ、２．５５ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で、ＴＦＡ（４．９ｍＬ、６４ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を周囲温度で１時間撹拌した。揮発性有機溶媒を減圧下で除去し、残渣を、トルエン（２×３ｍＬ）で共沸洗浄した。残渣を無水ＤＣＭ（１８ｍＬ）に溶解し、ＤＩＰＥＡ（０．９９ｇ、７．６ｍｍｏｌ）及びＢｏｃ_２Ｏ（０．８４ｇ、３．８ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を周囲温度で1時間撹拌した。揮発性溶媒を減圧下で除去し、粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（１２０ｇシリカゲル、０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出）により精製して副題化合物（０．５７ｇ、５４％）及び脱シリル化生成物（０．２ｇ、２６％）を得た。Ｃ_１４Ｈ_３１Ｎ_４Ｏ_２Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ（ＥＳＩ）計算値：ｍ／ｚ＝３１５．３、実測値：３１５．０。

ステップ６．ｔｅｒｔ−ブチル−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−５−アジド−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ］−４−シクロプロピルペンチルメタンスルホネート

無水ピリジン（２．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−４−アジド−２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）−ｌ４−スルファニル］オキシ｝−３−シクロプロピル−１−（ヒドロキシメチル）ブチル］カルバメート（０．２４０ｇ、０．５７３ｍｍｏｌ）の溶液に−２０℃で、ＤＭＡＰ（０．０１４ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及び塩化メタンスルホニル（０．０４４ｍＬ、０．５７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５℃に徐々に加温し、２時間撹拌した。粗反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、減圧下でシリカゲル上に濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（２４ｇシリカゲル、０〜２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶出）により精製して副題化合物（０．２４０ｇ、８６％）を得た。Ｃ_１５Ｈ_３３Ｎ_４Ｏ_４ＳＳｉ（Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ（ＥＳＩ）計算値：ｍ／ｚ＝３９３．２；実測値：３９３．０。

ステップ７．（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−シクロプロピルピペリジン−３−イル）カルバメート

ＭｅＯＨ（８．０ｍＬ）中の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−５−アジド−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−４−シクロプロピルフェニルメタンスルホネート（０．２５０ｇ、０．５０７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．２６ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）の溶液を湿潤、ＤｅｇｕｓｓａタイプＥ１０１ＮＥ／Ｗの活性炭上の１０％パラジウム（乾燥基準）（０．０８０ｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）を添加する前に、Ｎ_２でパージした。反応混合物を２時間、バルーンを介してＨ_２の雰囲気下で撹拌した。無機物は、ＭｅＯＨ及びＥｔＯＡｃで完全にすすぎ、濾別し、濾液を減圧下で濃縮して副題化合物（０．２４４ｇ）を得た。Ｃ_１９Ｈ_３９Ｎ_２Ｏ_３Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ（ＥＳＩ）計算値：ｍ／ｚ＝３７１．３、実測値：３７１．１。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ４．５６（ｓ，１Ｈ），３．３６−３．２３（ｍ，３Ｈ），３．０４（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，３．１Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．７，１２．５，１１．０Ｈｚ，２Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），０．７５（ｔｔ，Ｊ＝９．４，４．７Ｈｚ，１Ｈ），０．６３−０．５２（ｍ，１Ｈ），０．４７（ｄｄｔ，Ｊ＝１３．０，８．２，４．１Ｈｚ，１Ｈ），０．３８（ｑｄ，Ｊ＝９．２，５．５Ｈｚ，２Ｈ），０．０８−−０．０２（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。

ステップ８．ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−シクロプロピル−１−（３−ニトロピリジン−４−イル）ピペリジン−３−イル］カルバメート

ｉ−ＰｒＯＨ（１．８ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−シクロプロピルピペリジン−３−イル）カルバメート（０．１８０ｇ、０．４８６ｍｍｏｌ）、４−クロロ−３−ニトロピリジン（０．１０ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０．２０ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）の混合物を密封バイアル中で７５℃で１時間加熱した。周囲温度に冷却した後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）及び水（３ｍＬ）で希釈した。形成された層を分離し、有機層を水（２×３ｍＬ）で洗浄し、合わせた水相をＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）で抽出し戻した。合わせた有機層をブライン（３ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（２０ｇシリカゲルカラム、０〜２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出）により精製して副題化合物（０．１３５ｇ、５６％）を得た。Ｃ_２４Ｈ_４１Ｎ_４Ｏ_５Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ（ＥＳＩ）計算値：ｍ／ｚ＝４９３．３、実測値：４９３．１。

ステップ９．ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−シクロプロピルピペリジン−３−イル）カルバメート

ＭｅＯＨ（３．５ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（０．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−シクロプロピル−１−（３−ニトロピリジン−４−イル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（０．１４０ｇ、０．２８４ｍｍｏｌ）及び湿潤、ＤｅｇｕｓｓａタイプＥ１０１ＮＥ／Ｗの活性炭上の１０％パラジウム（乾燥基準）（０．０４０ｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）の混合物を、（バルーンを介して導入された）Ｈ_２雰囲気下で一晩撹拌する前に、Ｎ_２でパージした。粗反応混合物を土藻珪のパッドを通して濾過し、無機物をＥｔＯＡｃで完全に洗浄した。濾液を減圧下で濃縮して副題化合物（０．１２５ｇ、９５％）を得た。Ｃ_２４Ｈ_４３Ｎ_４Ｏ_３Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ（ＥＳＩ）計算値：ｍ／ｚ＝４６３．３、実測値：４６３．１。

ステップ１０．２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−５−シクロプロピル−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
無水１，２−ジクロロエタン（０．４ｍＬ）中の２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（０．０２４ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．０４３ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．０３９ｍＬ、０．２２ｍｍｏｌ）の混合物を、無水１，２−ジクロロエタン（０．２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−シクロプロピルピペリジン−３−イル）カルバメート（０．０４２ｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）の溶液を添加する前に、１０分間撹拌した。反応混合物を４４℃で一晩撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）及び水（３ｍＬ）で希釈した。層を分離し、有機層を水（３×３ｍＬ）で洗浄し、合わせた水相をＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）で抽出し戻した。合わせた有機層を、ブライン（３ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（１２ｇシリカゲルカラム、０〜２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出）により精製して、中間体（８ｍｇ、１４％）を得た。中間体を水（０．３ｍＬ、０．５１ｍｍｏｌ）中のＭｅＣＮ（０．２ｍＬ）及び１．７Ｍヘキサフルオロケイ酸に溶解し、４５℃で１時間加熱した。揮発性溶媒を除去し、残渣をＭｅＯＨ（５ｍＬ）に再溶解し、飽和ＮＨ_４ＯＨの添加によって中和した。粗反応混合物を質量トリガー分取ＨＰＬＣ（方法Ｂ）によって精製して、表題化合物を得た。Ｃ_２４Ｈ_３１Ｎ_６Ｏ_３（Ｍ+Ｈ）⁺のＬＣＭＳ（ＥＳＩ）計算値：ｍ／ｚ＝４５１．２、実測値：４５１．１。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）９．９８（１Ｈ，ｓ），９．４０（１Ｈ，ｓ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），３．１６（２Ｈ，ｍ），３．０２（２Ｈ，ｍ），２．９４（１Ｈ，ｍ），２．５９（３Ｈ，ｍ），２．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０及び１２．０Ｈｚ），１．６１（２Ｈ，ｍ），１．３２（１Ｈ，ｍ），０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），０．３９（１Ｈ，ｍ），０．３４（１Ｈ，ｍ），０．０６（１Ｈ，ｍ），−０．０１（１Ｈ，ｍ），−０．６５（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。

実施例８３
２−アミノ−Ｎ−（４−（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−４，５−ジメチルシクロヘキシル）ピリジン−３−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップ１．５−メチル−３−オキソシクロヘキサ−１−エン−１−イルトリフルオロメタンスルホネート

ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の５−メチルシクロヘキサン−１,３−ジオン（８．００ｇ、６３．４ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸ナトリウム（７．３９ｇ、６９．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃に冷却し、ＤＣＭ（１００ｍＬ）中のトリフルオロメタンスルホン酸無水物（１０．７ｍＬ、６３．４ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で１時間かけて滴下した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。溶液を濾過し、濾液をｐＨ＝７まで飽和ＮａＨＣＯ_３を注意深く加えることによりクエンチさせた。有機層を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、次いで濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、淡黄色の油として副題化合物を得た。物質をさらに精製することなく次のステップに使用した。Ｃ_８Ｈ_１０Ｆ_３Ｏ_４Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値ｍ／ｚ：２５９．０；実測値：２５９．１。

ステップ２．５−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）シクロヘキサ−２−エン−１−オン

脱酸素１，４−ジオキサン（７０ｍＬ）中の５−メチル−３−オキソシクロヘキサ−１−エン−１−イルトリフルオロメタンスルホネート（１２．４０ｇ、４８．０２ｍｍｏｌ）の溶液に、４，４，５，５，４’，４’，５’，５’−オクタメチル−［２，２’］ビ［［１，３，２］ジオキサボロラニル（２４．４ｇ、９６．０ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（１４．１ｇ、１４４ｍｍｏｌ）及びジクロロメタンとの錯体である、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１：１）（３．１ｇ、３．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で一晩撹拌し、室温に冷却し、珪藻土のパッドを通して濾過した。濾液をさらに精製することなく次のステップに使用した。

ステップ３．５−メチル−３−（３−ニトロピリジン−４−イル）シクロヘキサ−２−エン−１−オン

１，４−ジオキサン（８０ｍＬ）中の５−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）シクロヘキサ−２−エン−１−オン（１１．３０ｇ、４７．８６ｍｍｏｌ）、４−クロロ−３−ニトロピリジン（６．３４ｇ、４０．０ｍｍｏｌ）、２．０ＭのＮａ_２ＣＯ_３水溶液（３８．３ｍＬ、７６．６ｍｍｏｌ）及びジクロロメタンとの錯体である、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１：１）（２．６１ｇ、３．２０ｍｍｏｌ）の混合物を１時間加熱還流した。混合物を冷却し、珪藻土のパッドを通して濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。２層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機相を、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（０〜６０％）で溶出するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を使用して、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、オレンジ色の油として副題化合物を得た。Ｃ_１２Ｈ_１３Ｎ_２Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値ｍ／ｚ：２３３．１；実測値：２３３．１。

ステップ４．４−｛５−メチル−３−［（トリメチルシリル）オキシ］シクロヘキサ−１,３−ジエン−１−イル｝−３−ニトロピリジン

ＴＨＦ（３８ｍＬ）中の５−メチル−３−（３−ニトロピリジン−４−イル）シクロヘキサ−２−エン−１−オン（７．７０ｇ、３３．２ｍｍｏｌ）及びクロロトリメチルシラン（１６．８ｍＬ、１３３ｍｍｏｌ）の溶液に０〜５℃で、ＴＨＦ（１３３ｍＬ、１３３ｍｍｏｌ）中の１．０Ｍリチウムヘキサメチルジシラジドを滴下した。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。^１ＨＮＭＲは、反応が完了したことを示した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈した。沈殿した固体を濾過した。濾液は減圧下で濃縮した。残渣をＤＣＭで希釈し、得られた溶液を次のステップに使用した。

ステップ５．（５Ｓ）−６−［（ジメチルアミノ）メチル］−５−メチル−３−（３−ニトロピリジン−４−イル）シクロヘキサ−２−エン−１−オン

ＤＣＭ（２００ｍＬ）中のＮ−メチル−Ｎ−メチレンジメチルメチレンアンモニウムヨージド（１８．４ｇ、９９．５ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で、ＤＣＭ（２００ｍＬ）中の４−｛５−メチル−３−［（トリメチルシリル）オキシ］シクロヘキサ−１，３−ジエン−１−イル｝−３−ニトロピリジン（１０．１ｇ、３３．２ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。反応混合物を室温に加温し、１８時間撹拌した。再度０℃に冷却後、水中の１．０ＭのＨＣｌ（２００ｍＬ、２００ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、得られた混合物を０℃で２０分間撹拌した。次いで、水中の１．０ＭのＮａＯＨ（３００ｍＬ、３００ｍｍｏｌ）をゆっくり０℃で加えた。反応混合物を１時間撹拌した。有機相を分離し、水相をＤＣＭで抽出した（２回）。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮して茶色の油として副題化合物９．５０ｇを得た。Ｃ_１５Ｈ_２０Ｎ_３Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値ｍ／ｚ：２９０．１；実測値：２９０．２。

ステップ６．（５Ｓ）−５−メチル−６−メチレン−３−（３−ニトロピリジン−４−イル）シクロヘキサ−２−エン−１−オン

ＴＨＦ（１１０ｍＬ）中の（５Ｓ）−６−［（ジメチルアミノ）メチル］−５−メチル−３−（３−ニトロピリジン−４−イル）シクロヘキサ−２−エン−１−オン（９．５０ｇ、３２．８ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で、ヨウ化メチル（２．６６ｍＬ、４２．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液を加え、反応混合物を室温で５時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮して茶色の油として副題化合物を得た。Ｃ_１３Ｈ_１３Ｎ_２Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値ｍ／ｚ：２４５．１；実測値：２４５．１。

ステップ７．（１Ｒ，５Ｓ）−５−メチル−６−メチレン−３−（３−ニトロピリジン−４−イル）シクロヘキサ−２−エン−１−オール

ＭｅＯＨ（１１０ｍＬ）中の（５Ｓ）−５−メチル−６−メチレン−３−（３−ニトロピリジン−４−イル）シクロヘキサ−２−エン−１−オン（８．００ｇ、３２．８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣｅＣｌ_３７Ｈ_２Ｏ（１３．４ｇ、３６．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。０℃に冷却した後、テトラヒドロホウ酸ナトリウム（１．２４ｇ、３２．８ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、得られた混合物を３０分間撹拌した。反応を水でクエンチさせた。揮発性有機溶媒を減圧下で除去し、残渣に飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液を加えた。混合物をＥｔＯＡｃ（３回）で抽出した。合わせた有機抽出物を水及びブラインで洗浄し、次いでＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（２０〜１００％）で溶出するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーによって精製し、無色の油として副題化合物を得た。Ｃ_１３Ｈ_１５Ｎ_２Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値ｍ／ｚ：２４７．１；実測値：２４７．１。

ステップ８．（１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）−１−（ブロモメチル）−６−メチル−４−（３−ニトロピリジン−４−イル）シクロヘキサ−３−エン−１，２−ジオール

ＴＨＦ（１３ｍＬ）及び水（１３ｍＬ）中の（１Ｒ，５Ｓ）−５−メチル−６−メチレン−３−（３−ニトロピリジン−４−イル）シクロヘキサ−２−エン−１−オール（２．０６０ｇ、８．３６５ｍｍｏｌ）の混合物に、室温でＮ−ブロモスクシンイミド（２．２３ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、次いでチオ硫酸ナトリウムでクエンチさせた。混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮して茶色の固体として副題化合物（３．１ｇ）を得た。Ｃ_１３Ｈ_１６ＢｒＮ_２Ｏ_４（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値ｍ／ｚ：３４３．０；実測値：３４３．０。

ステップ９．４−［（１Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−６−（ブロモメチル）−５−メチル−７−オキサビシクロ［４．１．０］ヘプト−２−エン−３−イル］−３−ニトロピリジン

ＤＣＭ（６０ｍＬ）中の（１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）−１−（ブロモメチル）−６−メチル−４−（３−ニトロピリジン−４−イル）シクロヘキサ−３−エン−１，２−ジオール（２．８０ｇ、８．１６ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で、ＴＥＡ（２．２７ｍＬ、１６．３ｍｍｏｌ）を、続いて塩化メタンスルホニル（０．８８４ｍＬ、１１．４ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を０℃で１時間撹拌した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液でクエンチさせ、２０分間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮して茶色の固体（３．５ｇ）として副題化合物を得た。Ｃ_１３Ｈ_１４ＢｒＮ_２Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値ｍ／ｚ：３２５．０；実測値：３２５．０。

ステップ１０．４−［（３Ｒ，４Ｒ，８Ｓ）−４−アジド−８−メチル−１−オキサスピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イル］−３−ニトロピリジン

ＥｔＯＨ（２４ｍＬ）及び水（８ｍＬ）中の４−［（１Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−６−（ブロモメチル）−５−メチル−７−オキサビシクロ［４．１．０］ヘプト−２−エン−３−イル］−３−ニトロピリジン（２．６５ｇ、８．１５ｍｍｏｌ）の混合物に、ＮＨ_４Ｃｌ（０．６５４ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）及びＮａＮ_３（０．７９５ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次いで等量の飽和ＮａＨＣＯ_３及びＭｅＣＮ水溶液で処理し、室温で２時間撹拌した。揮発性溶媒を減圧下で除去した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（０〜２０％）で溶出するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製して無色の油として副題化合物を得た。Ｃ_１３Ｈ_１４Ｎ_５Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値ｍ／ｚ：２８８．１；実測値：２８８．１。

ステップ１１．ｔｅｒｔ−ブチル［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−５−（３−アミノピリジン−４−イル）−２−ヒドロキシ−２，３−ジメチルシクロヘキシル］カルバメート

ＥｔＯＨ（６０ｍＬ）中の４−［（３Ｒ，４Ｒ，８Ｓ）−４−アジド−８−メチル−１−オキサスピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イル］−３−ニトロピリジン（１．００ｇ、３．４８ｍｍｏｌ）の溶液を１０分間脱酸素化した。ピリジン（２．８２ｍＬ、３４．８ｍｍｏｌ）及び炭素上の１０％パラジウム（１．１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を３日間、Ｈ_２のバルーン圧力下、室温で撹拌した。混合物を珪藻土のパッドを通して濾過し、パッドをＤＣＭ／ＭｅＯＨですすいだ。濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣に、ＥｔＯＨ（３０ｍＬ）及びＢｏｃ_２Ｏ（０．９１２ｇ、４．１８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残渣を、分取ＬＣＭＳ（方法Ｂ）によって精製して、白色固体として副題化合物２８３ｍｇを得た。Ｃ_１８Ｈ_３０Ｎ_３Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値ｍ／ｚ：３３６．２；実測値：３３６．３。

ステップ１２．２−アミノ−Ｎ−（４−（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−４，５−ジメチルシクロヘキシル）ピリジン−３−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
ＤＭＦ（９９μＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−５−（３−アミノピリジン−４−イル）−２−ヒドロキシ−２，３−ジメチルシクロヘキシル］カルバメート（２０ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）の溶液に、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１０μＬ、０．０６０ｍｍｏｌ）、及びビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリド（１８２ｍｇ、０．７１６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を２時間撹拌した。反応混合物を分取ＬＣＭＳ（方法Ｂ）により精製してアミド中間体を得た。中間体をＤＣＭ（１ｍＬ）及びＴＦＡ（１ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）で処理した。得られた溶液を室温で１時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残渣をＮＨ_４ＯＨでｐＨ＝７〜８に中和し、分取ＬＣＭＳ（方法Ｂ）により精製して白色固体として表題化合物を得た。Ｃ_２１Ｈ_２６Ｎ_５Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値ｍ／ｚ：３９６．２；実測値：３９６．３。

実施例８４
２−アミノ−Ｎ−（４−（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−４，５−ジメチルシクロヘキシル）ピリジン−３−イル）−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ＤＭＦ（１．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−５−（３−アミノピリジン−４−イル）−２−ヒドロキシ−２，３−ジメチルシクロヘキシル］カルバメート（４０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液に、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（１１４ｍｇ、０．３５８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（６２μＬ、０．３６ｍｍｏｌ）、及びビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリド（１８２ｍｇ、０．７１５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を４５℃で６時間撹拌した。混合物を分取ＬＣＭＳ（方法Ｂ）により精製してアミド中間体を得た。中間体をＤＣＭ（２ｍＬ）及びＴＦＡ（２ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）で処理した。得られた溶液を室温で１時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残渣を分取ＬＣＭＳ（方法Ｂ）により精製して白色固体として表題化合物を得た。Ｃ_２４Ｈ_３２Ｎ_５Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値ｍ／ｚ：４３８．２；実測値：４３８．３。

実施例８５
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−４，５−ジメチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップ１．ベンジル（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−メチルピペリジン−１−カルボキシレート

ＤＣＭ（２５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル−（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−メチルピペリジン−３−イル）カルバメート（３．２ｇ、９．４ｍｍｏｌ）（４０％純度）の溶液に、Ｎ−（ベンジルオキシカルボニルオキシ）スクシンイミド（２．６ｇ、１０ｍｍｏｌ）に続いてＴＥＡ（１．４ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。次いで、反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、白色固体として副題化合物（１．７１ｇ、３８％）を得た。Ｃ_２５Ｈ_４２Ｎ_２Ｏ_５ＳｉＮａ（Ｍ＋Ｎａ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５０１．３；実測値：５０１．０。

ステップ２．ベンジル（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−カルボキシレート

ベンジル（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−メチル−４−（１，１，２，２−テトラメチルプロポキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート（１．８８ｇ、４．０６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解し、ＴＨＦ中の１．０ＭのＴＢＡＦの溶液（４．７ｍＬ、４．７ｍｍｏｌ）に加えた。反応混合物を室温で３０分間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃで希釈した。混合物をブラインで２回洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して白色固体（１．４８ｇ、８２％）を得た。Ｃ_１９Ｈ_２８Ｎ_２ＮａＯ_５（Ｍ＋Ｎａ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３８７．２；実測値：３８７．０。

ステップ３．ベンジル−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−メチル−４−オキソピペリジン−１−カルボキシレート

ＤＣＭ（２０ｍＬ）中のベンジル−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−カルボキシレート（１．２２ｇ、３．３５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃で、ピリジン（０．８ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）及びデス−マーチンペルヨージナン（１．８ｇ、４．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。ＮａＨＣＯ_３及びＮａ_２Ｓ_２Ｏ_３の混合物を含む溶液を加え、得られた混合物を３０分間撹拌した。次いで、生成物をＤＣＭで抽出し、乾燥させ、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して無色の油（１．１５ｇ、９５％）を得た。Ｃ_１９Ｈ_２６Ｎ_２ＮａＯ_５（Ｍ＋Ｎａ）^＋のＬＣＭＳ計算値ｍ／ｚ＝３８５．２；実測値：３８５．０。

ステップ４．ベンジル−（３Ｒ，５Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−ヒドロキシ−４，５−ジメチルピペリジン−１−カルボキシレート

ＴＨＦ（３０ｍＬ）中のベンジル−（３Ｒ，５Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−メチル−４−オキソピペリジン−１−カルボキシレート（１．６１ｇ、４．４４ｍｍｏｌ）の溶液に−７８℃で、エーテル（４．４ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）中の臭化メチルマグネシウムの３．０Ｍ溶液を加えた。反応をＮＨ_４Ｃｌ溶液でクエンチさせ、生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を乾燥させ、減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して無色の油として、２つの生成物の混合物（０．９５ｇ、５６％）を得た。Ｃ_２０Ｈ_３０Ｎ_２ＮａＯ_５（Ｍ＋Ｎａ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４０１．２；実測値：４０１．０。４０％の未反応の出発物質も単離した。

ステップ５．ｔｅｒｔ−ブチル−［（３Ｒ，５Ｓ）−４−ヒドロキシ−４，５−ジメチルピペリジン−３−イル］カルバメート

ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のベンジル（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−ヒドロキシ−４,５−ジメチルピペリジン−１−カルボキシレート（４１４ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）及び炭素上の１０％パラジウム（１００ｍｇ）の混合物を、Ｈ_２のバルーン下で室温で一晩水素化した。炭素上のパラジウムを濾別し、濾液を蒸発させて無色の油として副題化合物（２４５ｍｇ、９２％）を得た。粗生成物をさらに精製することなく次のステップに使用した。Ｃ_１２Ｈ_２５Ｎ_２Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値ｍ／ｚ＝２４５．２；実測値：２４５．１。

ステップ６．ｔｅｒｔ−ブチル−［（３Ｒ，５Ｓ）−４−ヒドロキシ−４，５−ジメチル−１−（３−ニトロピリジン−４−イル）ピペリジン−３−イル］カルバメート

ｉ−ＰｒＯＨ（１ｍＬ）中の４−クロロ−３−ニトロピリジン（１６０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−４−ヒドロキシ−４，５−ジメチルピペリジン−３−イル］カルバメート（２４５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（２８４μＬ、２．０４ｍｍｏｌ）の混合物を、８０℃で２時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、得られた残渣を、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して黄色の油（３６５ｍｇ、９９％）を得た。Ｃ_１７Ｈ_２７Ｎ_４Ｏ_５（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３６７．２；実測値：３６７．１。

ステップ７．ｔｅｒｔ−ブチル−［（３Ｒ，５Ｓ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−４−ヒドロキシ−４，５−ジメチルピペリジン−３−イル］カルバメート

ｔｅｒｔ−ブチル−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−４−ヒドロキシ−４，５−ジメチル−１−（３−ニトロピリジン−４−イル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（３１２ｍｇ、０．８５１ｍｍｏｌ）を酢酸（５．７ｍＬ）に溶解させ、鉄粉末（７１６ｍｇ、１２．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いで１０ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈し、珪藻土のプラグを通して濾過した。溶媒を蒸発させ、得られた残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、ＮａＨＣＯ_３水溶液でｐＨ８〜９に中和した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮してわずかに黄色の固体として副題化合物（２６０ｍｇ、９１％）を得た。Ｃ_１７Ｈ_２９Ｎ_４Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値ｍ／ｚ＝３３７．２；実測値：３３７．２。

ステップ８．ｔｅｒｔ−ブチル−（３−｛［（４−｛（３Ｒ，５Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−ヒドロキシ−４，５−ジメチルピペリジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）アミノ］カルボニル｝−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）カルバメート

１，２−ジクロロエタン（１５ｍＬ）中の２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（１００ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−４−ヒドロキシ−４，５−ジメチルピペリジン−３−イル］アセテート（１２０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３３０ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１８０μＬ、１．０ｍｍｏｌ）及び４Åモレキュラーシーブの混合物を、室温で２日間撹拌した。反応は、ＮａＨＣＯ_３水溶液でクエンチさせ、生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を乾燥させ、減圧下で濃縮した。２つのジアステレオ異性体を精製し、ＲＰ−ＨＰＬＣ（ＷａｔｅｒｓＳｕｎＦｉｒｅ（商標）Ｃ１８カラム、１９ｍｍ×１００ｍｍ、５μｍ粒子サイズ、０．１％ＴＦＡを含有するＭｅＣＮ／水の勾配で溶出、流速３０ｍＬ／分）によって互いに分離した。Ｃ_３３Ｈ_４７Ｎ_６Ｏ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６３９．３；実測値：６３９．３。

ステップ９．２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−４，５−ジメチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
ジオキサン（４．０Ｍ；１ｍＬ、４ｍｍｏｌ）中のＨＣｌを、ｔｅｒｔ−ブチル（３−｛［（４−｛（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−ヒドロキシ−４，５−ジメチルピペリジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）アミノ］カルボニル｝−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）カルバメート（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）に加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、表題化合物をＲＰ−ＨＰＬＣ（ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８カラム、１９ｍｍ×１００ｍｍ、５μｍ粒子サイズ、０．１５％ＮＨ_４ＯＨを含有するＭｅＣＮ／水の勾配で溶出、流速３０ｍＬ／分）により精製し、白色固体として表題化合物１．５ｍｇを得た。Ｃ_２３Ｈ_３１Ｎ_６Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４３９．２；実測値：４３９．０。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．１２（ｓ，１Ｈ），９．４８（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｓ，１Ｈ），３．１４（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０３（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６６−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．４７（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．６１（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），０．９６（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），０．７６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。

実施例８６
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−４，５−ジメチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ジオキサン（４．０Ｍ；１ｍＬ、４ｍｍｏｌ）中のＨＣｌを、ｔｅｒｔ−ブチル（３−｛［（４−｛（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−ヒドロキシ−４，５−ジメチルピペリジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）アミノ］カルボニル｝−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）カルバメート（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）に加え、反応物を室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、生成物をＲＰ−ＨＰＬＣ（ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８カラム、１９ｍｍ×１００ｍｍ、５μｍ粒子サイズ、０．１５％ＮＨ_４ＯＨを含有するＭｅＣＮ／水の勾配で溶出、流速３０ｍＬ／分）により精製し、白色固体として表題化合物１．７ｍｇを得た。Ｃ_２３Ｈ_３１Ｎ_６Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値ｍ／ｚ＝４３９．２；実測値：４３９．２。

実施例８７
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップ１．ｔｅｒｔ−ブチル（４Ｒ）−２，２−ジメチル−４−［（１Ｒ，２Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−２−（メトキシカルボニル）プロピル］−１，３−オキサゾリジン−３−カルボキシレート

ＤＣＭ（５０ｍＬ）（０．１３Ｍ）中のメチル３，３，３−トリフルオロプロパノアート（５．０ｇ、３５ｍｍｏｌ）の溶液に−７８℃で、ＤＣＭ（７０ｍＬ、７０ｍｍｏｌ）中の１．０Ｍのジブチルボロントリフレート、続いてＤＩＰＥＡ（１８ｍＬ、１．０２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を−７８℃で３０分間、０℃で４０分間撹拌し、次いで−７８℃に冷却した。１０ｍＬのＤＣＭ中のｔｅｒｔ−ブチル（４Ｒ）−４−ホルミル−２,２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボキシレート（８．１ｇ、３５ｍｍｏｌ）の溶液を加え、得られた反応混合物を−７８℃で１時間及び０℃で１時間撹拌した。反応をｐＨ７のリン酸緩衝液（２０ｍＬ）の添加によりクエンチさせ、ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）で希釈し、一晩、３０％Ｈ_２Ｏ_２（５ｍＬ）で酸化した。混合物を水で希釈し、次いでＤＣＭで抽出した。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで減圧下で濃縮した。残渣を（０〜４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出）シリカゲル上でクロマトグラフィーによって精製し、オレンジ色の油として５．８ｇ（４４％）の生成物を得た。ＴＬＣのＲ_ｆ＝０．４５（２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）。Ｃ_１５Ｈ_２４Ｆ_３ＮＯ_６Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ）^＋のＬＣＭＳ計算値ｍ／ｚ＝３９４．２；実測値：３９４．１。生成物は、副題化合物とその対応する１Ｓ，２Ｓ−ジアステレオ異性体の混合物であった。

ステップ２．ｔｅｒｔ−ブチル（４Ｒ）−４−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−３，３，３−トリフルオロ−２−（メトキシカルボニル）プロピル］−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボキシレート

ＤＣＭ（１４０ｍＬ）（０．１Ｍ）中のｔｅｒｔ−ブチル（４Ｒ）−２，２−ジメチル−４−［（１Ｒ，２Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−２−（メトキシカルボニル）プロピル］−１，３−オキサゾリジン−３−カルボキシレート（５．３ｇ、１４ｍｍｏｌ）及び２，６−ルチジン（３．０ｍＬ、２６ｍｍｏｌ）の溶液に、−４０℃でｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（４．６ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を−４０℃で２時間撹拌し、次いでＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲル（０〜２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のクロマトグラフィーにより精製して、無色の油として、副題化合物（３．５ｇ、５１％）を得た。ＴＬＣのＲ_ｆ＝０．８５（２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）。Ｃ_１６Ｈ_３０Ｆ_３ＮＯ_４Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値ｍ／ｚ＝３８６．２；実測値：３８６．１。生成物は、副題化合物とその対応する１Ｓ，２Ｓ−ジアステレオ異性体の混合物であった。

ステップ３．ｔｅｒｔ−ブチル（４Ｒ）−４−［（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−３，３，３−トリフルオロ−２−（ヒドロキシメチル）プロピル］−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボキシレート

ＴＨＦ（８０ｍＬ）（０．０９Ｍ）中のｔｅｒｔ−ブチル（４Ｒ）−４−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−３，３，３−トリフルオロ−２−（メトキシカルボニル）プロピル］−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボキシレート（３．５ｇ、７．２ｍｍｏｌ）及びＥｔＯＨ（１．３ｍＬ、２２ｍｍｏｌ）の溶液に、−３０℃でＬｉＢＨ_４（０．４７ｇ、２２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃に加温し、一晩撹拌した。反応混合物をエーテルで希釈し、１ＭのＮａＯＨを加えた。得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲル（０−２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のクロマトグラフィーにより精製し、ジアステレオ異性体混合物として副題化合物（１．１ｇ、３３％、無色の油）を得た。ＴＬＣのＲ_ｆ＝０．９及び０．７５。Ｃ_１５Ｈ_３１Ｆ_３ＮＯ_３Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値ｍ／ｚ＝３５８．２；実測値：３５８．１。生成物は、副題化合物とその対応する１Ｓ，２Ｒ−ジアステレオ異性体の混合物であった。

ステップ４．ｔｅｒｔ−ブチル（４Ｒ）−４−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（アジドメチル）−１−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−３，３，３−トリフルオロプロピル）−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボキシレート

ＴＨＦ（１０ｍＬ）（０．１８Ｍ）中のｔｅｒｔ−ブチル（４Ｒ）−４−［（１Ｒ，２Ｓ）−１−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−３，３，３−トリフルオロ−２−（ヒドロキシメチル）プロピル］−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボキシレート（１．１ｇ、２．４ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（０．９５ｍＬ、４．８ｍｍｏｌ）及びＰＰｈ_３（１．３ｇ、４．８ｍｍｏｌ）の溶液にジフェニルホスホン酸アジド（１．０ｍＬ、４．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。減圧下で揮発性溶媒を除去した後、残渣をシリカゲル（０〜１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のクロマトグラフィーにより精製し、無色の油として副題化合物（０．３５ｇ）を得た。ＴＬＣのＲ_ｆ＝０．８０、（２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）、Ｃ_１５Ｈ_３０Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_２Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値ｍ／ｚ＝３８３．２；実測値：３８３．２。生成物は、副題化合物とその対応する１Ｓ，２Ｒ−ジアステレオ異性体の混合物であった。

ステップ５．ｔｅｒｔ−ブチル［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−（アジドメチル）−２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−４，４，４−トリフルオロ−１−（ヒドロキシメチル）ブチル］カルバメート

ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（４Ｒ）−４−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（アジドメチル）−１−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−３，３，３−トリフルオロプロピル）−２，２−＿ジメチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボキシレート（０．３０ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の溶液に、ピリジニウムｐ−トルエンスルホネート（０．３１ｇ、１．２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１２ｇ、０．９３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２日間加熱還流して、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−４−（アジドメチル）−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５,５,５−トリフルオロペンタン−１−オールを得た。Ｃ_１２Ｈ_２６Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_２Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値ｍ／ｚ＝３４３．２；実測値：３４３．２。溶媒のほとんどを減圧下で蒸発除去した後、５ｍＬのＤＣＭ及び０．５０ｇの（Ｂｏｃ）_２Ｏを、続いて０．３５ｇのＤＩＰＥＡを加えた。次いで、混合物を室温で２時間撹拌し、続いて減圧下で濃縮した。得られた残渣を０〜３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置（４０ｇのシリカゲルカラム）を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製して、油として副題化合物０．２０ｇを得た。Ｃ_１２Ｈ_２６Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_２Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値ｍ／ｚ＝３４３．２；実測値：３４３．２。生成物は、副題化合物とその対応する１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ−ジアステレオ異性体の混合物であった。

ステップ６．（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−４−（アジドメチル）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５，５，５−トリフルオロペンチルメタンスルホネート

ピリジン（２．５ｍＬ、３１ｍｍｏｌ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−（アジドメチル）−２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−４，４，４−トリフルオロ−１−（ヒドロキシメチル）ブチル］カルバメート（０．２２ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で、塩化メタンスルホニル（０．０５７ｍＬ、０．７４ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（０．０１ｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を０℃で１時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄し、次いで減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲル（０〜２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のクロマトグラフィーにより精製し、無色の油として副題化合物（０．３０ｇ）を得た。ＴＬＣのＲ_ｆ＝０．４５（２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）、Ｃ_１３Ｈ_２８Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_４ＳＳｉ（Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値ｍ／ｚ＝４２１．２；実測値：４２１．１。生成物は、副題化合物とその対応する２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ−ジアステレオ異性体の混合物であった。

ステップ７．ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート

ＭｅＯＨ（１８ｍＬ）（０．０９Ｍ）中の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−４−（アジドメチル）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５，５，５−トリフルオロペンチルメタンスルホネート（０．３０ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の溶液を２０分間Ｎ_２で脱酸素化した。ＤＩＰＥＡ（０．３０ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）に続いて、炭素上の１０％パラジウム（０．３１ｇ）を加えた。反応混合物をＨ_２を含むバルーン下で２時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、さらに精製することなく次のステップに使用される油として副題化合物０．３０ｇを得た。Ｃ_１７Ｈ_３４Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_３Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値ｍ／ｚ＝３９９．２；実測値：３９９．０。生成物は、副題化合物とその対応する３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ−ジアステレオ異性体の混合物であった。

ステップ８．ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１−（３−ニトロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート

ｉ−ＰｒＯＨ（２．２ｍＬ）中の４−クロロ−３−ニトロピリジン（０．１２０ｇ、０．７５５ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（０．４５ｇ、１．１ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０．４ｍＬ、３ｍｍｏｌ）の混合物を８５℃で１時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１０〜６０％）で溶出するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製し、ジアステレオ異性体混合物として副題化合物（２１５ｍｇ）を得た。Ｃ_２２Ｈ_３６Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_５Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値ｍ／ｚ＝５２１．２；実測値：５２１．１。生成物は、副題化合物とその対応する３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ−ジアステレオ異性体の混合物であった。

ステップ９．ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート

ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１−（３−ニトロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（０．０６０ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、酢酸（２ｍＬ）及び鉄（０．２０ｇ、３．６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を３０ｍＬのＥｔＯＨｃで希釈し、次いで珪藻土のプラグを通して濾過した。残渣を新鮮なＥｔＯＡｃですすいだ。合わせた濾液を、減圧下で濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈し、すぐに０．５ＭのＮａＯＨで洗浄した。有機相をさらに水及び食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固して４０ｍｇの茶色固体を得た。Ｃ_２２Ｈ_３８Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_３Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値ｍ／ｚ＝５２１．２；実測値：４９１．１。生成物は、副題化合物とその対応する３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ−ジアステレオ異性体の混合物であった。

ステップ１０．２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
１，２−ジクロロエタン（２ｍＬ）及びモレキュラーシーブ中のｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（２６ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で１．５時間撹拌した。次いで、ＨＡＴＵ（０．０３１ｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒の除去後、得られた残渣を、ＲＰ−ＨＰＬＣ（ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８カラム、１９ｍｍ×１００ｍｍ、５μｍ粒子サイズ、０．１％のＴＦＡを含有するＭｅＣＮ／水の勾配で溶出、流速３０ｍＬ／分）により精製し、ジアステレオ異性体の混合物としてｔｅｒｔ−ブチル｛３−［（｛４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝アミノ）カルボニル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル｝カルバメートを得た。Ｃ_３５Ｈ_５０Ｆ_３Ｎ_６Ｏ_７Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値ｍ／ｚ＝７５１．３；実測値：７５１．１。ジアステレオ異性体混合物をＨＢｒ（３ｍＬ）に溶解し、８５℃で２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、得られた残渣をＲＰ−ＨＰＬＣ（ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８カラム、１９ｍｍ×１００ｍｍ、５μｍ粒子サイズ、０．１５％のＮＨ_４ＯＨを含有するＭｅＣＮ／水の勾配で溶出、流速３０ｍＬ／分）により精製し、２つの生成物を得た。

ジアステレオ異性体１。第１のピークは、対応する３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ−ジアステレオ異性体である：保持時間１．０６７分。Ｃ_１９Ｈ_２０Ｆ_３Ｎ_６Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４３７．２；実測値：４３７．１。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＨ）９．４５（１Ｈ，ｓ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０及び５．５Ｈｚ），４．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０及び４．３Ｈｚ），３．８２（１Ｈ，ｍ），３．５８（１Ｈ，ｍ），３．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．６及び２．５Ｈｚ），３．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２６及び１２．３８Ｈｚ），３．２３（１Ｈ，ｍ），２．８８（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。

ジアステレオ異性体２．第２のピークは、表題化合物である:保持時間１．３８０分。Ｃ_１９Ｈ_２０Ｆ_３Ｎ_６Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４３７．２；実測値：４３７．１。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）１０．１２（１Ｈ，ｓ），９．５３（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０及び６．０Ｈｚ），６．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．６５（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．４６（１Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），３．１３（２Ｈ，ｍ），２．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．９及び１１．２Ｈｚ）ｐｐｍ。

実施例８８
２−アミノ−Ｎ−｛５−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］イソチアゾール−４−イル｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ＤＭＦ（０．４７ｍＬ）及びＤＩＰＥＡ（０．０３６ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ）−１−（４−アミノイソチアゾール−５−イル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（０．０２０ｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（０．０２２ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（０．１０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で一晩撹拌した。混合物を、ヘキサン中０〜１００％のＥｔＯＡｃで溶出する、１２ｇのシリカゲル上でクロマトグラフィーによって精製し、８ｍｇのｔｅｒｔ−ブチル（３−｛［（５−｛（３Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝イソチアゾール−４−イル）アミノ］カルボニル｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）カルバメートを得た。アミドにジオキサン（４．０Ｍ、７．９ｍＬ、３１ｍｍｏｌ）中のＨＣｌを加え、得られた混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をＭｅＯＨに溶解し、ＮＨ_４ＯＨ溶液で中和し、ＲＰ−ＨＰＬＣ（ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８カラム、１９ｍｍ×１００ｍｍ、５μｍ粒子サイズ、０．１５％のＮＨ_４ＯＨを含有するＭｅＣＮ／水の勾配で溶出、流速３０ｍＬ／分）により精製して、表題化合物を得た。Ｃ_１６Ｈ_１９Ｎ_６ＯＳ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３７５．１；実測値：３７５．１。

実施例８９
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−５−シクロプロピル−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−イソプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

１，２−ジクロロエタン（０．６５４ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−シクロプロピルピペリジン−３−イル）カルバメート（０．１４４ｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−イソプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（０．１００ｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．１６３ｍＬ、０．９３６ｍｍｏｌ）及びモレキュラーシーブ４Ａ（０．３ｇ）の混合物を、室温で２時間撹拌した。ＨＡＴＵ（０．２３７ｇ、０．６２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次いで珪藻土のパッドを通して濾過し、ＤＣＭですすいだ。濾液を１ＭのＮａＯＨ、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶液を減圧下で濃縮し、得られた残渣を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（０〜１００％）で溶出するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いてシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、淡緑色の油としてｔｅｒｔ−ブチル［３−（｛［４−（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−シクロプロピルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］アミノ｝カルボニル）−６−イソプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル］カルバメート（６７ｍｇ）を得た。この油をジオキサン（４．０Ｍ；２ｍＬ、８ｍｍｏｌ）中のＨＣｌで処理した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。得られた残渣を、ＲＰ−ＨＰＬＣ（ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８カラム、１９ｍｍ×１００ｍｍ、５μｍ粒子サイズ、０．１５％のＮＨ_４ＯＨを含有するＭｅＣＮ／水の勾配で溶出、流速３０ｍＬ／分）により精製して、白色固体として表題化合物を得た。Ｃ_２４Ｈ_３１Ｎ_６Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４５１．２；実測値：４５１．２。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）１０．０５（１Ｈ，ｓ），９．４４（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．７１（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．２０（２Ｈ，ｍ），３．０３（２Ｈ，ｍ），２．９３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝２．４及び１０．０Ｈｚ），２．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８及び１０．８Ｈｚ），２．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．６及び１１．６Ｈｚ），１．３７（１Ｈ，ｍ），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．３９（２Ｈ，ｍ），０．０６（１Ｈ，ｍ），０．０１（１Ｈ，ｍ），−０．７１（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。

実施例９０
２−アミノ−Ｎ−｛５−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップ１．エチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

磁気撹拌棒を備えたねじ蓋バイアルに、エチル６−ブロモ−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ]フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（１．０４１ｇ、２．７０２ｍｍｏｌ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（７５５．１ｍｇ、３．５９４ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン−（２’−アミノビフェニル−２−イル）（クロロ）パラジウム（１：１）（ＸＰｈｏｓＰｄＧ２、Ａｌｄｒｉｃｈ、３０５．２ｍｇ、０．３８７９ｍｍｏｌ）、及びＫ_３ＰＯ_４（１．７５４ｇ、８．２６３ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルを、ＰＴＦＥで裏打ちしたセプタムで密封し、排気し、Ｎ_２を充填した（このプロセスは合計３回繰返した）。１，４−ジオキサン（９．００ｍＬ）に続いて、脱酸素水（３．００ｍＬ）を加えた。反応混合物を５０℃で２時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物をシリカゲルプラグ（ＥｔＯＡｃで溶出）を通して濾過した。濾液をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲル（４０ｇ、ヘキサン中０〜１００％のＥｔＯＡｃ）上のクロマトグラフィーによって精製し、茶色の泡状の固体として副題化合物（１．０１２ｇ、７７％）を得た。Ｃ_２０Ｈ_２５Ｎ_２Ｏ_６（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３８９．２；実測値：３８９．２。

ステップ２．エチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

ＭｅＯＨ（２４．０ｍＬ）中のエチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（１０１２ｍｇ、２．６０５ｍｍｏｌ）の溶液に、炭素上の１０重量％のＰｄ（２５２．４ｍｇ、０．２３７２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、Ｈ_２雰囲気（１気圧）下、室温で５時間撹拌した。次いで、反応混合物を珪藻土のパッド（ＭｅＯＨで溶出）を通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、黄色泡状固体として副題化合物（９１３．２ｍｇ、９０％）を得、これをさらに精製することなく次のステップで直接使用した。Ｃ_２０Ｈ_２７Ｎ_２Ｏ_６（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３９１．２；実測値：３９１．２。

ステップ３．２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸

ＴＨＦ（６．００ｍＬ）中のエチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（９１３．２ｍｇ、２．３３９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（８０５．４ｍｇ、１９．１９ｍｍｏｌ）に続いてＭｅＯＨ（６．００ｍＬ）及び水（３．００ｍＬ）を加えた。反応混合物を７０℃で５時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物をＤＣＭ及び水で希釈した。次いで１ＭのＨＣｌでｐＨを４に調整した。水層をＤＣＭで抽出した（３回）。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮して黄色泡状固体として副題化合物（５９５．３ｍｇ、７０％）を得、これをさらに精製することなく次のステップで直接使用した。Ｃ_１８Ｈ_２３Ｎ_２Ｏ_６（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３６３．２；実測値：３６３．１。

ステップ４．ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート

５−クロロ−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール（２６６．５ｍｇ、１．６５０ｍｍｏｌ）とｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（３８８．５ｍｇ、１．４４８ｍｍｏｌ）の混合物に、ｎ−ブタノール（４．００ｍＬ）に続いてＤＩＰＥＡ（６１６．８ｍｇ、４．７７２ｍｍｏｌ）を加えた。１４０℃で１６時間撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮した。得られた残渣を、シリカゲル（４０ｇ、ヘキサン中０〜５０％のＥｔＯＡｃ）上のクロマトグラフィーにより精製し、表記化合物（４３２．２ｍｇ、７６％）を得た。Ｃ_１５Ｈ_２３Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_４（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３９４．２；実測値：３９４．１。

ステップ５．ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−（４−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート

ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（４３２．２ｍｇ、１．０９９ｍｍｏｌ）、Ｆｅ粉末（７００．５ｍｇ、１２．５４ｍｍｏｌ）及びＮＨ_４Ｃｌ（１２０１ｍｇ、２２．４５ｍｍｏｌ）の混合物に、ＥｔＯＨ（７．５０ｍＬ）に続いて水（１．５０ｍＬ）を加えた。反応混合物を６０℃で１時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を、珪藻土パッド（ＥｔＯＡｃで溶出）を通して濾過した。濾液を１．０ＭのＮａ_２ＣＯ_３（水溶液）、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して茶色泡状固体として副題化合物（３４４．５ｍｇ、８６％）を得、これをさらに精製することなしに次のステップで直接使用した。Ｃ_１５Ｈ_２５Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３６４．２；実測値：３６４．１。

ステップ６．ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（｛［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート

ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−（４−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５-イル）−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（５８．６ｍｇ、０．１６１ｍｍｏｌ）及び２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（５１．９ｍｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）の混合物に、１，２−ジクロロエタン（１．００ｍＬ）を加えた。混合物を室温で２０分間撹拌した。次いでＨＡＴＵ（６７．６ｍｇ、０．１７８ｍｍｏｌ）に続いてＤＩＰＥＡ（５５．０μＬ、０．３１６ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１５時間撹拌した後、反応混合物を濃縮した。得られた残渣をシリカゲル（２０ｇ、０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物（７４．０ｍｇ、７３％）を得た。Ｃ_３３Ｈ_４５Ｆ_３Ｎ_７Ｏ_７（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７０８．３；実測値：７０８．４。

ステップ７．２−アミノ−Ｎ−｛５−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
ＤＣＭ（２．００ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（｛［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（７４．０ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（２．００ｍＬ）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌し、次いで濃縮した。残渣をＲＰ−ＨＰＬＣ（ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８カラム、３０ｍｍ×１００ｍｍ、５μｍ粒子サイズ、０．１５％のＮＨ_４ＯＨを含有するＭｅＣＮ／水の勾配で溶出、流速３０ｍＬ／分）により精製し、白色固体として表題化合物（２３．０ｍｇ、４３％）を得た。Ｃ_２３Ｈ_２９Ｆ_３Ｎ_７Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５０８．２；実測値：５０８．３。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．７１（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｍ，１Ｈ），１．７１（ｍ，４Ｈ），１．２２（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。

実施例９１
２−アミノ−Ｎ−｛５−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］イソチアゾール−４−イル｝−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップ１．ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ニトロイソチアゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート

５−ブロモ−４−ニトロイソチアゾール（２５８．５ｍｇ、１．２３７ｍｍｏｌ）とｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（３６１．３ｍｇ、１．３４７ｍｍｏｌ）の混合物に、ｉ−ＰｒＯＨ（４．００ｍＬ）に続いてＤＩＰＥＡ（４８８．９ｍｇ、３．７８３ｍｍｏｌ）を加えた。１１０℃で５時間撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲル（４０ｇ、ヘキサン中０〜１００％のＥｔＯＡｃ）上のクロマトグラフィーにより精製し、淡黄色の固体として表題化合物（４７１．５ｍｇ、９６％）を得た。Ｃ_１４Ｈ_２０Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_４Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３９７．１；実測値：３９７．１。

ステップ２．ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−（４−アミノイソチアゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート

ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ニトロイソチアゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（４７１．５ｍｇ、１．１８９ｍｍｏｌ）、鉄粉（１１５６ｍｇ、２０．７０ｍｍｏｌ）及びＮＨ_４Ｃｌ（１３８９ｍｇ、２５．９７ｍｍｏｌ）の混合物に、ＥｔＯＨ（８．００ｍＬ）に続いて水（２．００ｍＬ）を加えた。反応混合物を７０℃で２時間で撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を、珪藻土のパッド（ＥｔＯＡｃで溶出）を通して濾過した。濾液を１．０ＭのＮａ_２ＣＯ_３（水溶液）、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して黄色固体として表記化合物を得（４４５．１ｍｇ）、これをさらに精製することなく次のステップで直接使用した。Ｃ_１４Ｈ_２２Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_２Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３６７．１；実測値：３６７．１。

ステップ３．ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（｛［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）イソチアゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート

ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−（４−アミノイソチアゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（６２．６ｍｇ、０．１７１ｍｍｏｌ）、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（７４．１ｍｇ、０．２０４ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（９６．６ｍｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）の混合物に、１，２−ジクロロエタン（１．００ｍＬ）に続いてＤＩＰＥＡ（７５．０μＬ、０．４３０ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１６時間撹拌した後、反応物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲル（４０ｇ、ヘキサン中０〜１００％のＥｔＯＡｃ）上のクロマトグラフィーによって精製し、副題化合物（６４．８ｍｇ、５３％）を得た。Ｃ_３２Ｈ_４２Ｆ_３Ｎ_６Ｏ_７Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７１１．３；実測値：７１１．１。

ステップ４．２−アミノ−Ｎ−｛５−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］イソチアゾール−４−イル｝−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
ＤＣＭ（２．００ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（｛［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）イソチアゾール−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（６４．８ｍｇ、０．０９１２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（２．００ｍＬ）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌し、次いで濃縮した。残渣をＲＰ−ＨＰＬＣ（ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８カラム、３０ｍｍ×１００ｍｍ、５μｍ粒子サイズ、０．１５％のＮＨ_４ＯＨを含有するＭｅＣＮ／水の勾配で溶出、流速３０ｍＬ／分）により精製し、白色固体として表題化合物（２２．５ｍｇ、４８％）を得た。Ｃ_２２Ｈ_２６Ｆ_３Ｎ_６Ｏ_３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５１１．２；実測値：５１１．１。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．８６（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｍ，３Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），１．７２（ｍ，４Ｈ），１．２４（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。

実施例９２
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップ１．ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−［３−（｛［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート

ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（６２．４ｍｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）及び２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（５１．９ｍｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）の混合物に、１，２−ジクロロエタン（１．００ｍＬ）を加えた。混合物を室温で２０分間撹拌した。ＨＡＴＵ（６８．０ｍｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）に続いてＤＩＰＥＡ（５５．０μＬ、０．３１６ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１５時間撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲル（２０ｇ、０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物（４５．９ｍｇ、４６％）を得た。Ｃ_３４Ｈ_４４Ｆ_３Ｎ_６Ｏ_７（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７０５．３；実測値：７０５．２。

ステップ２．２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
ＤＣＭ（２．００ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−［３−（｛［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（４５．９ｍｇ、０．０６５１ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（２．００ｍＬ）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌し、次いで濃縮した。残渣をＲＰ−ＨＰＬＣ（ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８カラム、３０ｍｍ×１００ｍｍ、５μｍ粒子サイズ、０．１５％のＮＨ_４ＯＨを含有するＭｅＣＮ／水の勾配で溶出、流速３０ｍＬ／分）により精製し、白色固体として表題化合物（１０．９ｍｇ、３３％）を得た。Ｃ_２４Ｈ_２８Ｆ_３Ｎ_６Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５０５．２；実測値：５０５．２。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．０４（ｓ，１Ｈ），９．５０（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），１．７２（ｍ，４Ｈ），１．１９（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。

実施例９３
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（１−メチルピペリジン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップ１．エチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

磁気撹拌棒を備えたねじ蓋バイアルに、エチル６−ブロモ−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ]フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（１０２１ｇ、２．６５０ｍｍｏｌ）、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン（７０９．８ｍｇ、３．１８１ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン−（２’−アミノビフェニル−２−イル）（クロロ）パラジウム（１：１）（ＸＰｈｏｓＰｄＧ２、Ａｌｄｒｉｃｈ、３１４．７ｍｇ、０．４０００ｍｍｏｌ）、及びＫ_３ＰＯ_４（２．０９７ｇ、９．８７９ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルを、ＰＴＦＥで裏打ちしたセプタムで密封し、排気し、Ｎ_２を充填した（このプロセスは合計３回繰返した）。１，４−ジオキサン（９．００ｍＬ）に続いて、脱酸素水（３．００ｍＬ）を加えた。反応混合物を８０℃で２時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を珪藻土のパッド（ＥｔＯＡｃで溶出）を通して濾過した。濾液をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲル（４０ｇ、１％Ｅｔ_３Ｎを含むＤＣＭ中の５％ＭｅＯＨ）上のクロマトグラフィーによって精製し、黄色の泡状固体として生成物（８７５．２ｍｇ、８２％）を得た。Ｃ_２１Ｈ_２８Ｎ_３Ｏ_５（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４０２．２；実測値：４０２．１。

ステップ２．エチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（１−メチルピペリジン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

ＭｅＯＨ（２０．０ｍＬ）中のエチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（８７５．２ｍｇ、２．１８０ｍｍｏｌ）の溶液に、炭素上の１０重量％のＰｄ（３６２．０ｍｇ、０．３４０２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、Ｈ_２雰囲気（１気圧）下、室温で１時間撹拌した。次いで、反応物を珪藻土のパッド（ＭｅＯＨで溶出）を通して濾過した。濾液を濃縮して黄色の泡状固体として副題化合物（７８９．２ｍｇ、９０％）を得、これをさらに精製することなく次のステップで直接使用した。Ｃ_２１Ｈ_３０Ｎ_３Ｏ_５（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４０４．２；実測値：４０４．２。

ステップ３．２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（１−メチルピペリジン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸［１．０］−トリフルオロ酢酸

ＴＨＦ（４．００ｍＬ）中のエチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（１−メチルピペリジン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（７２２．０ｍｇ、１．７８９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（３０２．７ｍｇ、７．２１３ｍｍｏｌ）に続いてＭｅＯＨ（４．００ｍＬ）及び水（２．００ｍＬ）を加えた。反応混合物を７０℃で５時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を１ＭのＨＣｌでｐＨを４に調整した。混合物を、ＲＰ−ＨＰＬＣ（ＷａｔｅｒｓＳｕｎＦｉｒｅ（商標）Ｃ１８カラム、３０ｍｍ×１００ｍｍ、５μｍ粒子サイズ、０．１％ＴＦＡを含有するＭｅＣＮ／水の勾配で溶出、流速３０ｍＬ／分）を用いて精製し，表題化合物（５６２．４ｍｇ、６４％）を得た。Ｃ_１９Ｈ_２６Ｎ_３Ｏ_５（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３７６．２；実測値：３７６．３。

ステップ４．ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−［３−（｛［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（１−メチルピペリジン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート

ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（３２２．９ｍｇ、０．８９６０ｍｍｏｌ）及び２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（１−メチルピペリジン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸［１．０］−トリフルオロ酢酸（５６２．４ｍｇ、１．１４９ｍｍｏｌ）の混合物に、１，２−ジクロロエタン（３．００ｍＬ）を加えた。混合物を室温で２０分間撹拌した。ＨＡＴＵ（４７９．７ｍｇ、１．２６２ｍｍｏｌ）に続いてＤＩＰＥＡ（３５４．３ｍｇ、２．７４１ｍｍｏｌ）を加えた。１５時間室温で撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮した。得られた残渣をＲＰ−ＨＰＬＣ（ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８カラム、３０ｍｍ×１００ｍｍ、５μｍ粒子サイズ、０．１５％ＮＨ_４ＯＨを含有するＭｅＣＮ／水の勾配で溶出、流速３０ｍＬ／分）により精製し、表題化合物（３５０．８ｍｇ、５５％）を得た。Ｃ_３５Ｈ_４７Ｆ_３Ｎ_７Ｏ_６（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７１８．４；実測値：７１８．５。

ステップ５．２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（１−メチルピペリジン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
ＤＣＭ（２．００ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−［３−（｛［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（１−メチルピペリジン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（３５０．８ｍｇ、０．４８８７ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（２．００ｍＬ）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌し、次いで濃縮した。残渣をＲＰ−ＨＰＬＣ（ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８カラム、３０ｍｍ×１００ｍｍ、５μｍ粒子サイズ、０．１５％ＮＨ_４ＯＨを含有するＭｅＣＮ／水の勾配で溶出、流速３０ｍＬ／分）により精製し、白色固体として表題化合物（４５．９ｍｇ、１８％）を得た。Ｃ_２５Ｈ_３１Ｆ_３Ｎ_７Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５１８．２；実測値：５１８．２。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．０４（ｓ，１Ｈ），９．５０（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｍ，４Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｍ，４Ｈ），１．１９（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。

実施例９４
２−アミノ−Ｎ−｛５−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−６−（１−メチルピペリジン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−（４−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（１０５．９ｍｇ、０．２９１４ｍｍｏｌ）及び２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（１−メチルピペリジン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸［１．０］−トリフルオロ酢酸（１４４．３ｍｇ、０．２９４８ｍｍｏｌ）の混合物に、１，２−ジクロロエタン（２．００ｍＬ）を加えた。混合物を室温で２０分間撹拌した。次いで、ＨＡＴＵ（１３７．７ｍｇ、０．３６２１ｍｍｏｌ）に続いてＤＩＰＥＡ（１９４．６ｍｇ、１．５０６ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１５時間撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮した。得られた残渣をＲＰ−ＨＰＬＣ（ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８カラム、３０ｍｍ×１００ｍｍ、５μｍ粒子サイズ、０．１５％ＮＨ_４ＯＨを含有するＭｅＣＮ／水の勾配で溶出、流速３０ｍＬ／分）により精製し、アミドカップリング生成物を得た。

カップリング生成物に、ＤＣＭ（２．００ｍＬ）に続いてＴＦＡ（２．００ｍＬ）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。残渣をＲＰ−ＨＰＬＣ（ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８カラム、３０ｍｍ×１００ｍｍ、５μｍ粒子サイズ、０．１５％ＮＨ_４ＯＨを含有するＭｅＣＮ／水の勾配で溶出、流速３０ｍＬ／分）により精製し、白色固体として表題化合物（３３．４ｍｇ、２２％）を得た。Ｃ_２４Ｈ_３２Ｆ_３Ｎ_８Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５２１．３；実測値：５２１．２。

実施例９５
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップ１．ｔｅｒｔ−ブチル［３−｛［（４−｛（３Ｓ，５Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−メチルピペリジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）アミノ］カルボニル｝−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル］カルバメート

ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−５−メチルピペリジン−３−イル］カルバメート（５６．４ｍｇ、０．１８４ｍｍｏｌ）及び２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（８４．７ｍｇ、０．２３４ｍｍｏｌ）の混合物に、１，２−ジクロロエタン（１．００ｍＬ）を加えた。混合物を２０分間室温で撹拌した。ＨＡＴＵ（９８．２ｍｇ、０．２５８ｍｍｏｌ）に続いてＤＩＰＥＡ（７５．０μＬ、０．４３０ｍｍｏｌ）を加えた。１５時間室温で撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲル（２０ｇ、０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（９２．８ｍｇ、７８％）を得た。Ｃ_３４Ｈ_４７Ｎ_６Ｏ_７（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６５１．４；実測値：６５１．３。

ステップ２．２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
ＤＣＭ（２．００ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［３−｛［（４−｛（３Ｓ，５Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−メチルピペリジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）アミノ］カルボニル｝−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル]カルバメート（９２．８ｍｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（２．００ｍＬ）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌し、次いで濃縮した。残渣をＲＰ−ＨＰＬＣ（ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８カラム、３０ｍｍ×１００ｍｍ、５μｍ粒子サイズ、０．１５％ＮＨ_４ＯＨを含有するＭｅＣＮ／水の勾配で溶出、流速３０ｍＬ／分）により精製し、白色固体として表題化合物（９．５ｍｇ、１５％）を得た。Ｃ_２４Ｈ_３１Ｎ_６Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４５１．２；実測値：４５１．３。

実施例９６
２−アミノ−Ｎ−｛５−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］イソチアゾール−４−イル｝−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップ１．ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−５−メチル−１−（４−ニトロイソチアゾール−５−イル）ピペリジン−３−イル］カルバメート

５−ブロモ−４−ニトロイソチアゾール（２５３．５ｍｇ、１．２１３ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−５−メチルピペリジン−３−イル］カルバメート（２９４．０ｍｇ、１．３７２ｍｍｏｌ）の混合物に、ｉ−ＰｒＯＨ（４．００ｍＬ）に続いてＤＩＰＥＡ（５０９．２ｍｇ、３．９４０ｍｍｏｌ）を加えた。１１０℃で５時間撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲル（４０ｇ、ヘキサン中０〜１００％のＥｔＯＡｃ）上のクロマトグラフィーにより精製し、淡黄色の固体として表題化合物３７７．９ｍｇ、９１％）を得た。Ｃ_１４Ｈ_２３Ｎ_４Ｏ_４Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３４３．１；実測値：３４３．１。

ステップ２．ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−（４−アミノイソチアゾール−５−イル）−５−メチルピペリジン−３−イル］カルバメート

ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−５−メチル−１−（４−ニトロイソチアゾール−５−イル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（３７７．９ｍｇ、１．１０４ｍｍｏｌ）、鉄粉（１２６５ｍｇ、２２．６５ｍｍｏｌ）及びＮＨ_４Ｃｌ（１５１３ｍｇ、２８．２８ｍｍｏｌ）の混合物に、ＥｔＯＨ（８．００ｍＬ）に続いて水（２．００ｍＬ）を加えた。反応混合物を７０℃で２時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を、珪藻土のパッド（ＥｔＯＡｃで溶出）を通して濾過した。濾液を１．０ＭのＮａ_２ＣＯ_３（水性）、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色の固体として表題化合物（３３０．３ｍｇ、９６％）を得、これをさらに精製することなく次のステップで直接使用した。Ｃ_１４Ｈ_２５Ｎ_４Ｏ_２Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３１３．２；実測値：３１３．１。

ステップ３．２−アミノ−Ｎ−｛５−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］イソチアゾール−４−イル｝−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−（４−アミノイソチアゾール−５−イル）−５−メチルピペリジン−３−イル］カルバメート（５２．４ｍｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）及び２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（７３．９ｍｇ、０．２０４ｍｍｏｌ）の混合物に、１，２−ジクロロエタン（１．００ｍＬ）を加えた。混合物を室温で２０分間撹拌した。次いで、ＨＡＴＵ（９６．３ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）に続いてＤＩＰＥＡ（７５．０μＬ、０．４３０ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１５時間撹拌した後、反応混合物を濃縮した。得られた残渣をシリカゲル（２０ｇ、０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のクロマトグラフィーにより精製して、カップリング生成物を得た。カップリング生成物に、ＴＦＡ（２．００ｍＬ）に続いてＤＣＭ（２．００ｍＬ）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌し、次いで濃縮した。残渣をＲＰ−ＨＰＬＣ（ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８カラム、３０ｍｍ×１００ｍｍ、５μｍ粒子サイズ、０．１５％ＮＨ_４ＯＨを含有するＭｅＣＮ／水の勾配で溶出、流速３０ｍＬ／分）を用いて精製し、白色固体として表題化合物（２３．８ｍｇ、３１％）を得た。Ｃ_２２Ｈ_２９Ｎ_６Ｏ_３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４５７．２；実測値：４５７．２。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．７９（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｍ，４Ｈ），３．００（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｍ，４Ｈ），０．８３（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。

実施例９７
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロブチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップ１．エチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−シクロブチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

ＴＨＦ（５．０ｍＬ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（１５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）及び２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（３２ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）中のエチル６−ブロモ−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（３００ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）、０．５Ｍのブロモ（シクロブチル）亜鉛の混合物を、Ｎ_２でパージし、次いで６０℃で１時間加熱した。反応混合物を濾過し、濃縮して粗混合物を得、これを、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜２０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、オフホワイトの粉末として副題化合物を得た。Ｃ_１９Ｈ_２５Ｎ_２Ｏ_５（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３６１．２。実測値：３６１．３。

ステップ２．２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−シクロブチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸

ＴＨＦ（２．２ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２．２ｍＬ）及び水（１ｍＬ）中のエチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−シクロブチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（１１０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（９０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）の混合物を、密封バイアル中７０℃で１８時間加熱した。溶媒の除去後、残渣をＥｔＯＡｃで希釈し、１ＭのＨＣｌでｐＨ＝7に中和した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、オフホワイトの粉末として副題化合物を得た。Ｃ_１７Ｈ_２１Ｎ_２Ｏ_５（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３３３．２。実測値：３３３．２。

ステップ３．２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロブチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
１，２−ジクロロエタン（０．５３ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−５−メチルピペリジン−３−イル］カルバメート（４９．５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及び２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−シクロブチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（４０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の混合物に、続いてＨＡＴＵ（８８ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（３８ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で１７時間撹拌した。粗反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、１ＭのＮａＯＨを加えた。水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、白色粉末として純粋中間体を得た。次いで、中間体をＭｅＯＨ（０．４０ｍＬ）に溶解し、続いてジオキサン（２．０ｍＬ、８．０ｍｍｏｌ）中４．０ＭのＨＣｌを加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒の除去後、残渣をＭｅＯＨで希釈し、アンモニア溶液の添加により中和し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０の方法；ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１０ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＮＨ_４ＯＨを有するＭｅＣＮ及び水の勾配で溶出）によって精製して、表題化合物を得た。Ｃ_２３Ｈ_２９Ｎ_６Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４２１．１。実測値：４２１．３。

実施例９８
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロブチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

表題化合物は、実施例９７について記載した手順に従って、次の２つの出発物質、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−シクロブチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）（実施例９７、ステップ２で調製）及びｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル]カルバメート（１４５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を使用して調製し、オフホワイトの粉末として表題化合物を得た。Ｃ_２３Ｈ_２６Ｆ_３Ｎ_６Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４７５．１。実測値：４７５．１。

実施例９９
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップ１．エチル２−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−ビニルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

１，４−ジオキサン（７．１ｍＬ）及び水（１．６ｍＬ）中のエチル２−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−ブロモフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（１．１０ｇ、２．３ｍｍｏｌ）、４，４，５，５−テトラメチル−２−ビニル−１，３，２−ジオキサボロラン（０．６９ｍＬ、４．１ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン−（２’−アミノビフェニル−２−イル）（クロロ）パラジウム（１：１）（２６７ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）及びＫ_３ＰＯ_４（０．９６ｇ、４．５ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ_２雰囲気下で７０℃で４時間撹拌した。粗反応混合物をＥｔＯＡｃ及び水で希釈した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、淡茶色粉末として生成物（９８０ｍｇ、９８％）を得た。Ｃ_２２Ｈ_２９Ｎ_２Ｏ_７（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４３３．１。実測値：４３３．１。

ステップ２．２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−ビニルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸

ＴＨＦ（１０ｍＬ）、ＭｅＯＨ（７ｍＬ）及び水（４ｍＬ）中のエチル２−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−ビニルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（８００ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（５４０ｍｇ、１３ｍｍｏｌ）の混合物を、フラスコ中７０℃で１６時間加熱した。反応混合物を濾過して未反応のＬｉＯＨを除去し、６ＭのＨＣｌで中和した。全ての溶媒を減圧下で除去した後、氷水を残渣に加え、沈殿物を真空濾過により回収した。淡黄色のケーキを冷水で洗浄し、減圧下で一晩乾燥させて、淡茶色粉末として副題化合物（４６６ｍｇ、８３％）を得た。Ｃ_１５Ｈ_１７Ｎ_２Ｏ_５（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３０５．１。実測値：３０５．１。

ステップ３．ｔｅｒｔ−ブチル｛３−［（｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝アミノ）カルボニル］−６−ビニルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル｝カルバメート

１，２−ジクロロエタン（１７．９ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（９１１ｍｇ、２．５３ｍｍｏｌ）、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−ビニルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（８４６ｍｇ、２．７８ｍｍｏｌ）及びモレキュラーシーブ（２．２６ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）（４Å）の混合物を、室温で３０分間激しく撹拌し、続いてＤＩＰＥＡ（１．３２ｍＬ、７．６ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（４．８ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２４時間激しく撹拌した。反応混合物を濾過し、得られた固体をＴＨＦで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜５０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、オフホワイトの粉末として副題化合物（６２２ｍｇ、３８％）を得た。Ｃ_３１Ｈ_３８Ｆ_３Ｎ_６Ｏ_６（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６４７．２。実測値：６４７．２。

ステップ４．ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−｛３−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−ホルミルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート

ｔｅｒｔ−ブチル｛３−［（｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝アミノ）カルボニル］−６−ビニルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル｝カルバメート（５００ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（９．４ｍＬ）、水中の四酸化オスミウムの０．１６Ｍ溶液（１．４ｍＬ、０．２３ｍｍｏｌ）（４％水溶液）、ＮａＩＯ_４（７８０ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）及び水（０．７ｍＬ）と混合した。反応混合物を７０℃で４０分間撹拌した。粗混合物を濾過し、新鮮なＴＨＦですすいだ。有機層を減圧下で濃縮した。シリカゲルカラム精製（ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃ）により、黄色の粉末として、副題化合物（２７９ｍｇ、５６％）を得た。Ｃ_３０Ｈ_３６Ｆ_３Ｎ_６Ｏ_７（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６４９．２。実測値：６４９．２。

ステップ５．ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−｛３−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）メチル］フロ［３、２−Ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート

乾燥１，２−ジクロロエタン（０．１０ｍＬ）中の３−フルオロアゼチジン塩酸塩（３ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−｛３−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−ホルミルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（１６．０ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）の混合物を、ＤＩＰＥＡ（５．０μＬ、０．０３ｍｍｏｌ）で処理し、続いてトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１０．４ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濃縮して粗生成物を得、これを次のステップで直接使用した。Ｃ_３３Ｈ_４２Ｆ_４Ｎ_７Ｏ_６（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７０８．２。実測値：７０８．２。

ステップ６．２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（３-フルオロアゼチジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
ＭｅＯＨ（０．１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−｛３−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（８．７ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）の溶液に、ジオキサン（０．２５ｍＬ、０．９８ｍｍｏｌ）中のＨＣｌの４．０Ｍ溶液を加えた。反応混合物を室温で４０分間撹拌した。溶媒の除去後、残渣をＭｅＯＨ及びＮＨ_４ＯＨで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０の方法；ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１０ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＮＨ_４ＯＨを有するＭｅＣＮ及び水の勾配で溶出）によって精製して、表題化合物（３ｍｇ、４０％）を得た。Ｃ_２３Ｈ_２６Ｆ_４Ｎ_７Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５０８．３。実測値：５０８．２。

実施例１００
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップ１．メチル２−[ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−ビニルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

圧力フラスコに、メチル２−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−ブロモフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（３．０ｇ、６．４ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（２．７０ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）、水（３．４ｍＬ）及び４，４，５，５−テトラメチル−２−ビニル−１，３，２−ジオキサボロラン（１．８ｇ、１１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１０分間Ｎ_２でフラッシュし、続いてジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン−（２’−アミノビフェニル−２−イル）（クロロ）パラジウム（１：１）（０．４０ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を密閉し、８５℃で３時間加熱した。粗反応混合物を濾過し、濃縮して残渣を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜５０％ＥｔＯＡｃ）により精製して濃厚な油として副題化合物を得た。Ｃ_２１Ｈ_２７Ｎ_２Ｏ_７（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４１９．１。実測値：４１９．１。

ステップ２．メチル２−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−ホルミルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

メチル２−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−ビニルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（１．６６ｇ、３．１ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（３７ｍＬ）、水中の四酸化オスミウムの０．１６Ｍ溶液（５．６ｍＬ、０．９ｍｍｏｌ）、ＮａＩＯ_４（３．０ｇ、１４ｍｏｌ）及び水（３ｍＬ）と混合した。反応混合物を１時間７０℃で撹拌した。混合物を濾過し、新鮮なＴＨＦですすいだ。有機層を減圧下で濃縮した。シリカゲルカラム精製（ヘキサン中０〜５０％ＥｔＯＡｃ）により、黄色粉末として副題化合物（１．２７ｇ、９８％）を得た。Ｃ_２０Ｈ_２５Ｎ_２Ｏ_８（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４２１．１。実測値：４２１．１。

ステップ３．メチル２−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

メチル２−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−ホルミルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（１５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、３，３−ジフルオロアゼチジンＨＣｌ（５１ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（１．９ｍＬ）の混合物に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムの樹脂（２９０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濃縮した。粗生成物を、さらに精製することなく次のステップで使用した。Ｃ_２３Ｈ_３０Ｆ_２Ｎ_３Ｏ_７（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４９８．３。実測値：４９８．３。

ステップ４．２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸

メチル２−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（０．１５ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（８７ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）、水（０．３３ｍＬ）、ＴＨＦ（０．４０ｍＬ）及びＭｅＯＨ（０．４０ｍＬ）の混合物を、７０℃で３時間加熱した。反応混合物を１ＭのＨＣｌでｐＨ＝５に中和した。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合せ、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して粗生成物を得、これを分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０の方法；ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１０ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＮＨ_４ＯＨを有するＭｅＣＮ及び水の勾配で溶出）によって精製して、副題化合物を得た。Ｃ_１７Ｈ_２０Ｆ_２Ｎ_３Ｏ_５（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３８４．２。実測値：３８４．２。

ステップ５．ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−｛３−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート

１，２−ジクロロエタン（０．５３ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（２５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（２５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）及びモレキュラーシーブ（０．０６３ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）（４Å）の混合物を、２５分間室温で激しく撹拌し、続いてＤＩＰＥＡ（０．０４８ｍＬ、０．２７ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（８０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２４時間激しく撹拌した。粗反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、濾過し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０の方法；ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１０ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＮＨ_４ＯＨを有するＭｅＣＮ及び水の勾配で溶出）によって精製して、副題化合物を得た。Ｃ_３３Ｈ_４１Ｆ_５Ｎ_７Ｏ_６（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７２６．３。実測値：７２６．３。

ステップ６．２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−｛３−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（４ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）に溶解し、続いてジオキサン中の４．０ＭのＨＣｌの溶液（１．０ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒の除去後、残渣をＭｅＯＨ及びＮＨ_４ＯＨで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０の方法；ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１０ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＮＨ_４ＯＨを有するＭｅＣＮ及び水の勾配で溶出）によって精製して、表題化合物を得た。Ｃ_２３Ｈ_２５Ｆ_５Ｎ_７Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５２６．３。実測値：５２６．３。

実施例１０１
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップ１．ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−｛３−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート

乾燥１，２−ジクロロエタン（０．２０ｍＬ）中のアゼチジン−３−オール塩酸塩（６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−｛３−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−ホルミルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ]ピリジン−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル｝カルバメート］（３２．０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）（実施例９９、ステップ４で調製したもの）の混合物を、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２０．８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）で処理し、室温で２時間撹拌した。反応混合物を濾過し、減圧下で濃縮して粗生成物を得、これを次のステップで直接使用した。Ｃ_３３Ｈ_４３Ｆ_３Ｎ_７Ｏ_６（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７０６．３。実測値：７０６．３。

ステップ２．２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−｛３−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（９ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）に溶解し、続いてジオキサン中の４．０ＭのＨＣｌの溶液（１．０ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去した後、残渣をＭｅＯＨ及びＮＨ_４ＯＨで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０の方法；ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１０ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＮＨ_４ＯＨを有するＭｅＣＮ及び水の勾配で溶出）によって精製して、表題化合物を得た。Ｃ_２３Ｈ_２７Ｆ_３Ｎ_７Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５０６．３。実測値：５０６．３。

実施例１０２
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−５−メチル−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−イソプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップ１．ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−メチル−１−（３−ニトロピリジン−４−イル）ピペリジン−３−イル］カルバメート

４−クロロ−３−ニトロピリジン（５．１１ｇ、３２．２ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−メチルピペリジン−３−イル）カルバメート［０．５］−蓚酸（１３．２ｇ、３３．８ｍｍｏｌ）及びｉ−ＰｒＯＨ（６３．０ｍＬ）の混合物を、９０℃で３時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、ＥｔＯＡｃ及び水で希釈した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜５０％ＥｔＯＡｃ）により精製して黄色粉末として副題化合物（１３．４ｇ、８９％）を得た。Ｃ_２２Ｈ_３８Ｎ_４Ｏ_５Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４６７．３。実測値：４６７．３。

ステップ２．ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−メチルピペリジン−３−イル）カルバメート

ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−メチル−１−（３−ニトロピリジン−４−イル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（１３．４ｇ、２８．７ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（８０ｍＬ）に溶解し、Ｎ_２でフラッシュし、次いで炭素上の１０重量％パラジウム（４．６ｇ、４．３ｍｍｏｌ）と混合し、６０ｐｓｉでＨ_２下で１６時間水素化した。反応混合物を珪藻土を通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して副題化合物（１２．５ｇ、９９％）を得た。Ｃ_２２Ｈ_４０Ｎ_４Ｏ_３Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４３７．４。実測値：４３７．４。

ステップ３．ジ−ｔｅｒｔ−ブチル［４−（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］イミドジカルボネート

ＤＣＭ（５．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−メチルピペリジン−３−イル）カルバメート（１．２０ｇ、２．７５ｍｍｏｌ）の溶液に室温で、Ｂｏｃ_２Ｏ（３．６０ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）を、続いてＤＭＡＰ（０．６７１ｇ、５．５０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で６時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ及び水で希釈した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ₄で乾燥させ、濃縮し、（ヘキサン中０〜５０％ＥｔＯＡｃで溶出する）ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いるシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製して茶色のガム状物として副題化合物（１．０５ｇ、６０％）を得た。Ｃ_３２Ｈ_５６Ｎ_４Ｏ_７Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６３７．４。実測値：６３７．３。

ステップ４．ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−｛（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）イミドジカルボネート

ＴＨＦ（７．９０ｍＬ）中のジ−ｔｅｒｔ−ブチル［４−（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］イミドジカルボネート（１．０１ｇ、１．５８ｍｍｏｌ）の溶液に室温で、ＴＨＦ（１．６６ｍＬ、１．６６ｍｍｏｌ）中の１．０ＭのＴＢＡＦを加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。次いで、混合物をＥｔＯＡｃ及び水で希釈した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮し、（ヘキサン中０〜８０％ＥｔＯＡｃで溶出する）ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製して、副題化合物（７７１ｍｇ、９３％）を得た。Ｃ_２６Ｈ_４２Ｎ_４Ｏ_７（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５２３．２。実測値：５２３．２。

ステップ５．（３Ｒ，４Ｒ,５Ｓ）−１−｛３−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−メチルピペリジン−４−イルメタンスルホネート

ＤＣＭ（４．５ｍＬ）中のジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−｛（３Ｒ，４Ｒ,５Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）イミドジカルボネート（５００ｍｇ、０．９５７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ（０．２２７ｍＬ、１．６３ｍｍｏｌ）を、続いて塩化メタンスルホニル（０．０９６ｍＬ、１．２４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で密閉バイアル中で１時間撹拌した。反応混合物をＮａＨＣＯ_３（水溶液）でクエンチさせ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して淡黄色粉末として、副題化合物（５７４ｍｇ、１００％）を得た。Ｃ_２７Ｈ_４４Ｎ_４Ｏ_９Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６０１．２。実測値：６０１．２。

ステップ６．ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−｛（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−アジド−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−メチルピペリジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）イミドジカルボネート

ＤＭＦ（５．０ｍＬ）中の（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−１−｛３−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−メチルピペリジン−４−イルメタンスルホネート（０．５７ｇ、０．９６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＮ_３（０．３１ｇ、４．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を含むチューブを密封し、反応混合物９０℃で５時間加熱した。室温に冷却後、溶液をＥｔＯＡｃと水の間で分配した。有機層を、Ｎａ_２ＣＯ_３、ブラインで洗浄し、乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して副題化合物（０．５２ｇ、９９％）を得た。Ｃ_２６Ｈ_４１Ｎ_７Ｏ_６（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５４８．３。実測値：５４８．４。

ステップ７．ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−メチル−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝イミドジカルボネート

密閉されたフラスコ中の酢酸エテニルエステル中（４．２ｍＬ、４６ｍｍｏｌ）中のジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−｛（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−アジド−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−メチルピペリジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）イミドジカルボネート（０．２８ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）の溶液を、１１５℃で９６時間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、（ヘキサン中５０〜１００％ＥｔＯＡｃで溶出する）ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いるシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製して、副題化合物（９７ｍｇ、３３％）を得た。Ｃ_２８Ｈ_４３Ｎ_７Ｏ_６（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５７４．４。実測値：５７４．４。

ステップ８．ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−５−メチル−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピペリジン−３−イル］カルバメート

ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−メチル−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝イミドジカルボネート（９７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）に、ジオキサン中のＨＣｌの４．０Ｍ溶液（１．２７ｍＬ、５．１ｍｍｏｌ）を加えた。１時間後、揮発性溶媒を減圧下で除去した。次いで残渣（ＨＣｌ塩）を高真空下で２０分間乾燥させた。次いで、それをＤＣＭ（１．１ｍＬ）に溶解し、ＤＩＰＥＡ（０．４４ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）、及び１−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］ピロリジン−２，５−ジオン（３６．４ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。室温で９０分撹拌後、反応混合物をＮａＨＣＯ_３（水溶液）でクエンチさせ、ＥｔＯＡｃで希釈した。水層を分離し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層を、乾燥させ、減圧下で濃縮して黄色の残渣を得、これを（ＥｔＯＡｃ中０〜２５％ＭｅＯＨで溶出する）ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いたシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製し、淡黄色粉末として副題化合物（４０ｍｇ、６３％）を得た。Ｃ_１８Ｈ_２７Ｎ_７Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３７４．２。実測値：３７４．２。

ステップ９．２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−５−メチル−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−イソプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
１，２−ジクロロエタン（０．８ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−５−メチル−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（４０．０ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−イソプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（５１．５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及びモレキュラーシーブ（９６．０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）（４Å）の混合物を室温で３０分間撹拌し、続いてＤＩＰＥＡ（５６．０μＬ、０．３２ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（１０２ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２４時間撹拌した。混合物を濾過し、減圧下で濃縮し、残渣を分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０の方法；ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１０ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＮＨ_４ＯＨを有するＭｅＣＮ及び水の勾配で溶出）によって精製して、純粋中間体（９．０ｍｇ，１２％）を得た。中間体をＭｅＯＨ（０．１０ｍＬ）に溶解し、続いてジオキサン（２．７ｍＬ、１０．７ｍｍｏｌ）中のＨＣｌの４．０Ｍ溶液を加えた。反応混合物を６０分間撹拌した。減圧下で溶媒を除去した後、残渣をＭｅＯＨ及びＮＨ_４ＯＨで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０の方法；ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１０ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＮＨ_４ＯＨを有するＭｅＣＮ及び水の勾配で溶出）によって精製して、表題化合物（３．５ｍｇ、７％収率）を得た。Ｃ_２４Ｈ_３０Ｎ_９Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４７６．２。実測値：４７６．２。

実施例１０３
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップ１．メチル２−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−［（３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

ＤＣＭ（１．９ｍＬ）中のメチル２−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−ホルミルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（１５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）（実施例１００、ステップ２で調製）及び３−メトキシピロリジン塩酸（５６ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）の混合物に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２９０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）の樹脂を加えた。得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をさらに精製することなく次のステップで使用した。Ｃ_２５Ｈ_３６Ｎ_３Ｏ_８（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５０６．２。実測値：５０６．２。

ステップ２．２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−［（３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸

メチル２−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−［（３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（０．１５ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（８７ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）、水（０．３３ｍＬ）、ＴＨＦ（０．４０ｍＬ）及びＭｅＯＨ（０．４０ｍＬ）の混合物を、７０℃で１時間加熱した。溶液を濾過し、次いでＭｅＯＨで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０の方法；ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１０ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＮＨ_４ＯＨを有するＭｅＣＮ及び水の勾配で溶出）によって精製して、副題化合物を得た。Ｃ_１９Ｈ_２６Ｎ_３Ｏ_６（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３９２．２。実測値：３９２．２。

ステップ３．ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−｛３−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−［（３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート

１，２−ジクロロエタン（１．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（７２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−［（３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（７２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及びモレキュラーシーブ（０．１６ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）（４Å）の混合物を、室温で２５分間激しく撹拌し、次いでＤＩＰＥＡ（８０．０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（０．２５ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２４時間激しく撹拌した。混合物をＭｅＯＨで希釈し、濾過し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０の方法；ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１０ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＮＨ_４ＯＨを有するＭｅＣＮ及び水の勾配で溶出）によって精製して、副題化合物を得た。Ｃ_３５Ｈ_４７Ｆ_３Ｎ_７Ｏ_７（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７３４．４。実測値：７３４．４。

ステップ４．２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−｛３−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−［（３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）に溶解し、次いで、ジオキサン（１．０ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）中のＨＣｌの４．０Ｍ溶液を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒の除去後、残渣をＭｅＯＨ及びＮＨ_４ＯＨで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０の方法；ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１０ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＮＨ_４ＯＨを有するＭｅＣＮ及び水の勾配で溶出）によって精製して、表題化合物を得た。Ｃ_２５Ｈ_３１Ｆ_３Ｎ_７Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５３４．３。実測値：５３４．３。

実施例１０４
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（３−エトキシピロリジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップ１．ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−｛３−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−［（３−エトキシピロリジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル]カルバメート

乾燥１，２−ジクロロエタン（０．１０ｍＬ）中の３−エトキシピロリジン塩酸塩（４ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−｛３−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−ホルミルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（１６．０ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）（実施例９９、ステップ４で調製）の混合物を、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド樹脂（１０．４ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）で処理し、室温で２時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濃縮して、粗生成物を得、これを次のステップで直接使用した。Ｃ_３６Ｈ_４９Ｆ_３Ｎ_７Ｏ_７（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７４８．４。実測値：７４８．４。

ステップ２．２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（３−エトキシピロリジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ,５Ｒ）−１−｛３−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−［（３−エトキシピロリジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（９ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）に溶解し、続いてジオキサン中（１．０ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）のＨＣｌの４．０Ｍ溶液を得た。反応混合物を室温で１時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去した後、残渣をＭｅＯＨ及びＮＨ_４ＯＨで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０の方法；ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１０ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＮＨ_４ＯＨを有するＭｅＣＮ及び水の勾配で溶出）によって精製して、表題化合物を得た。Ｃ_２６Ｈ_３３Ｆ_３Ｎ_７Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５４８．３。実測値：５４８．３。

実施例１０５
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−｛［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］メチル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップ１．ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ,５Ｒ）−１−（３−｛［（２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−｛［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］メチル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート

乾燥１，２−ジクロロエタン（０．６６ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−｛３−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−ホルミルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（９０．０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）（実施例９９、ステップ４で調製）、及び（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（２０．９ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の混合物を、ＤＩＰＥＡ（３１．４μＬ、０．１８ｍｍｏｌ）で処理し、続いてトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムの樹脂（５８．８ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物を濾過し、減圧下で濃縮して粗生成物を得、これを次のステップで直接使用した。Ｃ_３４Ｈ_４４Ｆ_４Ｎ_７Ｏ_６（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７２２．２。実測値：７２２．２。

ステップ２．２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−｛［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］メチル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
ＭｅＯＨ（０．２２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−（３−｛［（２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−｛［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］メチル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（９６．０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、ジオキサン（２．６６ｍＬ、１０．６ｍｍｏｌ）中のＨＣｌの４．０Ｍ溶液を加えた。反応混合物を室温で４０分間撹拌した。溶媒の除去後、残渣をＭｅＯＨ及びＮＨ_４ＯＨで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０の方法；ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１０ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＮＨ_４ＯＨを有するＭｅＣＮ及び水の勾配で溶出）によって精製して、表題化合物（３３ｍｇ、４８％）を得た。Ｃ_２４Ｈ_２８Ｆ_４Ｎ_７Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５２２．２。実測値：５２２．２。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１０．０８（ｓ，１Ｈ），９．４８（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），３．１９（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１６−３．０７（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｓ，２Ｈ），２．８６−２．６７（ｍ，３Ｈ），２．６８−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），２．１２（ｄｄｄ，Ｊ＝２７．４，１３．６，７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．８６（ｄｄｔ，Ｊ＝２８．６，１４．３，６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．１９（ｑ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ）ｐｐｍ。

実施例１０６
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］メチル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップ１．ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−（３−｛［（２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］メチル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート

乾燥１，２−ジクロロエタン（０．０７ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−｛３−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−ホルミルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（１０．０ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）（実施例９９、ステップ４で調製）、及び（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（２．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の混合物を、ＤＩＰＥＡ（４μＬ、０．０２ｍｍｏｌ）で、続いてナトリウムトリアセトキシボロヒドリド樹脂（６．５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）によって処理した。次いで混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を濾過し、減圧下で濃縮して粗生成物を得、これを次のステップで直接使用した。Ｃ_３４Ｈ_４４Ｆ_４Ｎ_７Ｏ_６（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７２２．２。実測値：７２２．２。

ステップ２．２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］メチル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
ＭｅＯＨ（０．１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−（３−｛［（２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］メチル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（１１．１ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）の溶液に、ジオキサン（０．３１ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）中の４．０ＭのＨＣｌを加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、次いで残渣をＭｅＯＨ及びＮＨ_４ＯＨで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０の方法；ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１０ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＮＨ_４ＯＨを有するＭｅＣＮ及び水の勾配で溶出）によって精製して、表題化合物（４．８ｍｇ、６０％）を得た。Ｃ_２４Ｈ_２８Ｆ_４Ｎ_７Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５２２．２。実測値：５２２．２。

実施例１０７
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル]フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップ１．ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−｛３−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−［（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート

乾燥１，２−ジクロロエタン（０．１０ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）中の４−メトキシピペリジン塩酸塩（２．１ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−｛３−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−ホルミルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（８．０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）（実施例９９、ステップ４で調製）の混合物を、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド樹脂（５．２ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）によって処理し、室温で２時間撹拌した。反応混合物を濾過し、減圧下で濃縮して粗生成物を得、これを次のステップで直接使用した。Ｃ_３６Ｈ_４９Ｆ_３Ｎ_７Ｏ_７（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７４８．４。実測値：７４８．４。

ステップ２．２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル]フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−｛３−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−［（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（９ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（０．２０ｍＬ）に溶解し、次いでジオキサン（１．０ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）中のＨＣｌの４．０Ｍ溶液を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去した後、残渣をＭｅＯＨ及びＮＨ_４ＯＨで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０の方法；ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１０ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＮＨ_４ＯＨを有するＭｅＣＮ及び水の勾配で溶出）によって精製して、表題化合物を得た。Ｃ_２６Ｈ_３３Ｆ_３Ｎ_７Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５４８．３。実測値：５４８．３。

実施例１０８
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップ１．ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−｛３−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート

乾燥１，２−ジクロロエタン（０．６６ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−｛３−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−ホルミルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（９０．０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）（実施例９９、ステップ４で調製）及び１−メチルピペラジン（１６．７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の混合物を、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド樹脂（５８．８ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を加えことにより処理し、室温で１時間撹拌した。反応混合物を濾過し、減圧下で濃縮して粗生成物を得、これを次のステップで直接使用した。Ｃ_３５Ｈ_４８Ｆ_３Ｎ_８Ｏ_６（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７３３．２。実測値：７３３．２。

ステップ２．２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
ＭｅＯＨ（０．２３ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−｛３−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（１０２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、ジオキサン中のＨＣｌの４．０Ｍ溶液（２．７８ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去した後、残渣をＭｅＯＨ及びＮＨ_４ＯＨで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０の方法；ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１０ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＮＨ_４ＯＨを有するＭｅＣＮ及び水の勾配で溶出）によって精製して、表題化合物（４１．４ｍｇ、５６％）を得た。Ｃ_２５Ｈ_３２Ｆ_３Ｎ_８Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５３３．２。実測値：５３３．２。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１０．００（ｓ，１Ｈ），９．４６（ｓ，２Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，３Ｈ），７．８６（ｓ，３Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），３．９０（ｄｄ，Ｊ＝４３．３，９．０Ｈｚ，３Ｈ），３．６６（ｓ，１Ｈ），３．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，３Ｈ），２．４３（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ），１．７５（ｓ，２Ｈ），１．６６（ｑ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，２Ｈ）ｐｐｍ。

実施例１０９
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップ１．エチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

１，４−ジオキサン（１．２２ｍＬ）及び水（０．２８ｍＬ）中のエチル６−ブロモ−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（１５０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（９７．２ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’、４’、６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン−（２’−アミノビフェニル−２−イル）（クロロ）パラジウム（１：１）（４９．０ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）及びＫ_３ＰＯ_４（１６５ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ_２雰囲気下で１００℃で２時間撹拌した。粗混合物をＥｔＯＡｃ及び水で希釈した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ中０〜１０％ＭｅＯＨ）によって精製し、オフホワイトの粉末として副題化合物を（６９ｍｇ、４６％）得た。Ｃ_１９Ｈ_２３Ｎ_４Ｏ_５（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３８７．２。実測値：３８７．２。

ステップ２．２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸

エチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（６９．０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（４２．８ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（０．４６ｍＬ）、水（０．１５ｍＬ）及びＭｅＣＮ（０．３５ｍＬ）の混合物を、７０℃で６時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、ｐＨを３ＭのＨＣｌで７に調整した。粗混合物をＭｅＯＨで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０の方法；ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１０ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＮＨ_４ＯＨを有するＭｅＣＮ及び水の勾配で溶出）によって精製して、オフホワイトの粉末として副題化合物（４４ｍｇ、６９％）を得た。Ｃ_１７Ｈ_１９Ｎ_４Ｏ_５（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３５９．２。実測値：３５９．２。

ステップ３.ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−［３−（｛［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル]カルバメート

１，２−ジクロロエタン（０．２５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（１６．９ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（１４．０ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）及びモレキュラーシーブ（３５．０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）（４Å）の混合物を、室温で３０分間激しく撹拌し、次いでＤＩＰＥＡ（２０．４μＬ、０．１２ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（７４．３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間激しく撹拌した。混合物を濾過し、固体をＴＨＦで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をＭｅＯＨで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０の方法；ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１０ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＮＨ_４ＯＨを有するＭｅＣＮ及び水の勾配で溶出）によって精製して、オフホワイトの粉末として副題化合物（４ｍｇ、１０％）を得た。Ｃ_３３Ｈ_４０Ｆ_３Ｎ_８Ｏ_６（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７０１．３。実測値：７０１．３。

ステップ４．２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
ＭｅＯＨ（０．０２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−［３−（｛［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル]カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル]カルバメート（４ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）の溶液に、ジオキサン（０．１１ｍＬ、０．４３ｍｍｏｌ）中のＨＣｌの４．０Ｍ溶液を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒の除去後、残渣をＭｅＯＨ及びＮＨ_４ＯＨで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０の方法；ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１０ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＮＨ_４ＯＨを有するＭｅＣＮ及び水の勾配で溶出）によって精製して、表題化合物（２ｍｇ、７４％）を得た。Ｃ_２３Ｈ_２４Ｆ_３Ｎ_８Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５０１．２。実測値：５０１．２。

実施例１１０
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボシアサミド

ステップ１．ｔｅｒｔ−ブチル［３−｛［（４−｛（３Ｓ，５Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−メチルピペリジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）アミノ］カルボニル｝−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル］カルバメート

１，２−ジクロロエタン（０．２２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−５−メチルピペリジン−３−イル］カルバメート（１４．４ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（１４．０ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）（実施例１０９、ステップ２で調製）及びモレキュラーシーブ（３５．０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）（４Å）の混合物を、室温で３０分間激しく撹拌し、次いでＤＩＰＥＡ（２０．４μＬ、０．１２ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（７４．３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間激しく撹拌した。混合物を濾過し、固体をＴＨＦで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をＭｅＯＨで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０の方法；ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１０ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＮＨ_４ＯＨを有するＭｅＣＮ及び水の勾配で溶出）によって精製して、オフホワイトの粉末として、副題化合物（４．３ｍｇ、１７％）を得た。Ｃ_３３Ｈ_４３Ｎ_８Ｏ_６（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６４７．３。実測値：６４７．３。

ステップ２．２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
ＭｅＯＨ（０．０５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［３−｛［（４−｛（３Ｓ，５Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−メチルピペリジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）アミノ］カルボニル｝−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル］カルバメート（４．３ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）の溶液に、ジオキサン中のＨＣｌの４．０Ｍ溶液（０．１３ｍＬ、０．５３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒の除去後、残渣をＭｅＯＨ及びＮＨ_４ＯＨで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０の方法；ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１０ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＮＨ_４ＯＨを有するＭｅＣＮ及び水の勾配で溶出）によって精製して、表題化合物（３ｍｇ、８４％）を得た。Ｃ_２３Ｈ_２７Ｎ_８Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４４７．２。実測値：４４７．２。

実施例１１１
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−ピリミジン−５−イルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップ１．メチル２−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−ピリミジン−５−イルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

１，４−ジオキサン（１．９９ｍＬ）及び水（０．４６ｍＬ）中のメチル２−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−ブロモフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（３００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、ピリミジン−５−イルボロン酸（９４．６ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’、４’、６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン−（２’−アミノビフェニル−２−イル）（クロロ）パラジウム（１：１）（８０．１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及びＫ_３ＰＯ_４（２７０ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ_２雰囲気下で９０℃で２時間撹拌した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ及び水で希釈した。有機層を分離し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過した。濾液は減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ中０〜１０％のＭｅＯＨ）によって精製して、淡黄色粉末として生成物（１０８ｍｇ、３６％）を得た。Ｃ_２３Ｈ_２７Ｎ_４Ｏ_７（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４７１．２。実測値：４７１．２。

ステップ２．２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−ピリミジン−５−イルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸

ＴＨＦ（０．６０ｍＬ）、水（０．２０ｍＬ）及びＭｅＯＨ（０．３０ｍＬ）中のメチル２−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−ピリミジン−５−イルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（１０８ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（４４ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）の混合物を、７０℃で２時間撹拌した。溶媒を除去し、ｐＨを３ＭのＨＣｌで７に調整した。粗混合物をＭｅＯＨで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０の方法；ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１０ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＮＨ_４ＯＨを有するＭｅＣＮ及び水の勾配で溶出）によって精製して、オフホワイトの粉末として副題化合物（２４ｍｇ、２９％）を得た。Ｃ_１７Ｈ_１７Ｎ_４Ｏ_５（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３５７．２。実測値：３５７．２。

ステップ３．ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−｛３−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−ピリミジン−５−イルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート

１，２−ジクロロエタン（０．１５５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（１２．１ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−ピリミジン−５−イルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（１０．０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及びモレキュラーシーブ（２５．１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）（４Å）の混合物を、室温で３０分間激しく撹拌し、次いでＤＩＰＥＡ（１４．７μＬ、０．０８ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（５３．４ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物２時間室温で激しく撹拌した。この混合物を濾過し、ＴＨＦで濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をＭｅＯＨで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０の方法；ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１０ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＮＨ_４ＯＨを有するＭｅＣＮ及び水の勾配で溶出）によって精製して、オフホワイトの粉末として、副題化合物（３．０ｍｇ、１５％）を得た。Ｃ_３３Ｈ_３８Ｆ_３Ｎ_８Ｏ_６（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６９９．２。実測値：６９９．２。

ステップ４．２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−ピリミジン−５−イルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
ＭｅＯＨ（０．０４ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−｛３−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−ピリミジン−５−イルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル]カルバメート（３．０ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）の溶液に、ジオキサン（０．１ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）中のＨＣｌの４．０Ｍ溶液を加えた。反応混合物を室温で４５分間撹拌した。溶媒の除去後、残渣をＭｅＯＨ及びＮＨ_４ＯＨで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０の方法；ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１０ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＮＨ_４ＯＨを有するＭｅＣＮ及び水の勾配で溶出）によって精製して、表題化合物（２ｍｇ、９４％）を得た。Ｃ_２３Ｈ_２２Ｆ_３Ｎ_８Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４９９．２。実測値：４９９．２。

実施例１１２
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−ピリミジン−５−イルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップ１．ｔｅｒｔ−ブチル（３−｛［（４−｛（３Ｓ，５Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−メチルピペリジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）アミノ］カルボニル｝−６−ピリミジン−５−イルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）カルバメート

１，２−ジクロロエタン（０．１６ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−５−メチルピペリジン−３−イル］カルバメート（１０．３ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−ピリミジン−５−イルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（１０．０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及びモレキュラーシーブ（２５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）（４Å）の混合物を、室温で３０分間激しく撹拌し、次いでＤＩＰＥＡ（１４．７μＬ、０．０８ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（５３．４ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間激しく撹拌した。混合物を濾過し、固体をＴＨＦで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をＭｅＯＨで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０の方法；ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１０ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＮＨ_４ＯＨを有するＭｅＣＮ及び水の勾配で溶出）によって精製して、オフホワイトの粉末として副題化合物（１０ｍｇ）を得た。Ｃ_３３Ｈ_４１Ｎ_８Ｏ_６（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６４５．３。実測値：６４５．３。

ステップ２．２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−ピリミジン−５−イルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
ＭｅＯＨ（０．０２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（３−｛［（４−｛（３Ｓ，５Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−メチルピペリジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）アミノ］カルボニル｝−６−ピリミジン−５−イルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）カルバメート（１０．０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）の溶液に、ジオキサン（０．１２ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）中のＨＣｌの４．０Ｍ溶液を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒の除去後、残渣をＭｅＯＨ及びＮＨ_４ＯＨで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０の方法；ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１０ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＮＨ_４ＯＨを有するＭｅＣＮ及び水の勾配で溶出）によって精製して、表題化合物（２ｍｇ、５４％）を得た。Ｃ_２３Ｈ_２５Ｎ_８Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４４５．３。実測値：４４５．３。

実施例１１３
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップ１．エチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−シクロプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

マイクロ波バイアルに、エチル６−ブロモ−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（３００ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）、カリウムシクロプロピルトリフルオロボレート（２１０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（７６１ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（３５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及びジ−１−アダマンチル（ブチル）ホスフィン（４２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルを密封し、排気し、Ｎ_２で３回充填した。トルエン（２．８６ｍＬ）及び水（０．２８ｍＬ）を加えた。反応混合物を１１０℃で２６時間加熱した。反応混合物を水及びＥｔＯＡｃで希釈した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解し、続いてＢｏｃ_２Ｏ（０．１３ｇ）及びＤＭＡＰ（１３ｍｇ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を除去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜８０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、黄色の泡状物として副題化合物を得た。Ｃ_１８Ｈ_２３Ｎ_２Ｏ_５（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３４７．２。実測値：３４７．２。

ステップ２．２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−シクロプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸

ＴＨＦ（１．７ｍＬ）、水（０．５７ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１．１ｍＬ）中のエチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−シクロプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（１５７ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（５９ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）の混合物を、６０℃で１６時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、ｐＨを３ＭのＨＣｌで７に調整した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮して、淡茶色の粉末として副題化合物（１０３ｍｇ、７１％）を得た。Ｃ_１６Ｈ_１９Ｎ_２Ｏ_５（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３１９．２。実測値：３１９．２。

ステップ３．ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−｛３−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−シクロプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート

１，２−ジクロロエタン（０．２６ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（２０．４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−シクロプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（１５．０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及びモレキュラーシーブ（４２ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）（４Å）の混合物を、室温で３０分間激しく撹拌し、続いてＤＩＰＥＡ（２５μＬ、０．１４ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（８９．６ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間激しく撹拌した。混合物を濾過し、ＴＨＦで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣を分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０の方法；ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１０ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＮＨ_４ＯＨを有するＭｅＣＮ及び水の勾配で溶出）によって精製して、オフホワイトの粉末として副題化合物（７．０ｍｇ、２２％）を得た。Ｃ_３２Ｈ_４０Ｆ_３Ｎ_６Ｏ_６（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６６１．２。実測値：６６１．２。

ステップ４．２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
ＭｅＯＨ（０．０２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−｛３−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−シクロプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（６．１ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）の溶液に、ジオキサン中のＨＣｌの４．０Ｍ溶液（０．１９ｍＬ、０．７４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去した後、残渣をＭｅＯＨ及びＮＨ_４ＯＨで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０の方法；ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１０ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＮＨ_４ＯＨを有するＭｅＣＮ及び水の勾配で溶出）によって精製して、表題化合物（２．０ｍｇ、４７％）を得た。Ｃ_２２Ｈ_２４Ｆ_３Ｎ_６Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４６１．３。実測値：４６１．３。

実施例１１４
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップ１．ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，５Ｒ）−１−｛３−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−シクロプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−５−メチルピペリジン−３−イル）カルバメート

１，２−ジクロロエタン（０．２６ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−５−メチルピペリジン−３−イル］カルバメート（１７．３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−シクロプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（１５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）（実施例１１３、ステップ２で調製）及びモレキュラーシーブ（４２ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）（４Å）の混合物を、室温で３０分間激しく撹拌し、次いでＤＩＰＥＡ（２５μＬ、０．１４ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（８９．６ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間激しく撹拌した。混合物を濾過し、固体をＴＨＦで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣を分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０の方法；ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１０ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＮＨ_４ＯＨを有するＭｅＣＮ及び水の勾配で溶出）によって精製して、オフホワイトの粉末として副題化合物（３ｍｇ、１０％）を得た。Ｃ_３２Ｈ_４３Ｎ_６Ｏ_６（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６０７．２。実測値：６０７．２。

ステップ２．２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
ＭｅＯＨ（０．０２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，５Ｒ）−１−｛３−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−シクロプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−５−メチルピペリジン−３−イル）カルバメート（６．０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）の溶液に、ジオキサン中のＨＣｌの４．０Ｍ溶液（０．２０ｍＬ、０．７９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒の除去後、残渣をＭｅＯＨ及びＮＨ_４ＯＨで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０の方法；ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１０ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＮＨ_４ＯＨを有するＭｅＣＮ及び水の勾配で溶出）によって精製して、表題化合物（２．３ｍｇ、５７％）を得た。Ｃ_２２Ｈ_２７Ｎ_６Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４０７．２。実測値：４０７．２。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１０．０９（ｓ，１Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ），８．２２−８．０８（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１５（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，２Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１６（ｑ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２Ｈ），２．０６（ｄｑ，Ｊ＝８．４，４．２，３．３Ｈｚ，３Ｈ），１．９６（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），０．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．１Ｈｚ，３Ｈ），０．８３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，４Ｈ），０．７７−０．６３（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。

実施例１１５
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−メチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップ１．メチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−メチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

１，４−ジオキサン（３．０ｍＬ）及び水（０．４０ｍＬ）中のメチル６−ブロモ−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（１５０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、トリメチルボロキシン（０．１２ｍＬ、０．８３ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’、４’、６’−トリイソプロピル−２−イル）ホスフィン−（２’−アミノビフェニル−２−イル）（クロロ）パラジウム（１：１）（３２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）とＣｓ_２ＣＯ_３（３３０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の混合物を、排気し、Ｎ_２で３回充填した。反応混合物を９０℃で１６時間加熱した。粗混合物を濾過し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１００％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、副題化合物（１１３ｍｇ、９１％）を得た。Ｃ_１５Ｈ_１９Ｎ_２Ｏ_５（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３０７．１。実測値：３０７．１。

ステップ２．２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−メチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸

ＴＨＦ（５．３ｍＬ）、水（１．８ｍＬ）及びＭｅＯＨ（３．５ｍＬ）中のメチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−メチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（４２９ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（２７０ｍｇ、１１ｍｍｏｌ）の混合物を、７５℃で１６時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、ｐＨを６ＭのＨＣｌで７に調整した。粗混合物をＴＨＦ及びＭｅＯＨで希釈した。混合物を冷蔵庫に入れて週末にかけて副題化合物を沈殿させた。それを真空濾過によって回収し、冷水で２回洗浄した。ケーキを減圧下で一晩乾燥させ、オフホワイトの粉末として副題化合物（２４０．３ｍｇ、５９％）を得た。Ｃ_１４Ｈ_１７Ｎ_２Ｏ_５（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２９３．１。実測値：２９３．１。

ステップ３．ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−｛３−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−メチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート

１，２−ジクロロエタン（４．４ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（３４２ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−メチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（２３１ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）及びモレキュラーシーブ（７１０ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）（４Å）の混合物を、室温で３０分間激しく撹拌し、続いてＤＩＰＥＡ（０．４１ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（１．５０ｇ、３．９５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で４時間激しく撹拌した。混合物を濾過し、固体をＴＨＦで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣を（ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃで溶出する）ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を使用して、シリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製して、オフホワイトの粉末として副題化合物（１３３．６ｍｇ、２７％）を得た。Ｃ_３０Ｈ_３８Ｆ_３Ｎ_６Ｏ_６（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６３５．２。実測値：６３５．２。

ステップ４．２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−メチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
ＭｅＯＨ（０．３４ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−｛３−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−メチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（１３３ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液に、ジオキサン（４．２ｍＬ、１６．８ｍｍｏｌ）中のＨＣｌの４．０Ｍ溶液を添加した。反応混合物を室温で６０分間撹拌した。溶媒の除去後、残渣をＭｅＯＨ及びＮＨ_４ＯＨで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０の方法；ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１０ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＮＨ_４ＯＨを有するＭｅＣＮ及び水の勾配で溶出）によって精製して、標題化合物（５３ｍｇ、５８％）を得た。Ｃ_２０Ｈ_２２Ｆ_３Ｎ_６Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４３５．２。実測値：４２５．２。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１０．３４（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），９．１８（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．７５（ｍ，１Ｈ），８．５８（ｍ，２Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝５．３，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝１０．１，２Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝６．０，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝１０．８，１Ｈ），２．５５−２．４９（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｓ，２Ｈ），１．２５（ｍ，１Ｈ），０．５７（ｍ，１Ｈ），０．３０（ｍ，１Ｈ），０．１７（ｍ，１Ｈ），０．０４（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。

実施例１１６
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−メチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップ１．ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，５Ｒ）−１−｛３−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−メチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−５−メチルピペリジン−３−イル）カルバメート

１，２−ジクロロエタン（０．２８ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−５−メチルピペリジン−３−イル］カルバメート（１８．９ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−メチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（１５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）（実施例１１５、ステップ２で調製）及びモレキュラーシーブ（４６ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）（４Å）の混合物を、室温で３０分間激しく撹拌し、次いでＤＩＰＥＡ（２７μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（９７．６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間激しく撹拌した。反応混合物を濾過し、固体をＴＨＦで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣を分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０の方法；ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１０ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＮＨ_４ＯＨを有するＭｅＣＮ及び水の勾配で溶出）によって精製して、オフホワイトの粉末として副題化合物（６ｍｇ、２０％）を得た。Ｃ_３０Ｈ_４１Ｎ_６Ｏ_６（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５８１．２。実測値：５８１．２。

ステップ２．２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−メチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
ＭｅＯＨ（０．０２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，５Ｒ）−１−｛３−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−メチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−５−メチルピペリジン−３−イル）カルバメート（６．０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）の溶液にジオキサン中のＨＣｌの４．０Ｍ溶液（０．１０ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で３０分間撹拌した。溶媒の除去後、残渣をＭｅＯＨ及びＮＨ_４ＯＨで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０の方法；ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１０ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＮＨ_４ＯＨを有するＭｅＣＮ及び水の勾配で溶出）によって精製して、標題化合物（２ｍｇ、５１％）を得た。Ｃ_２０Ｈ_２５Ｎ_６Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３８１．２。実測値：３８１．２。

実施例１１７
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−エチルフロ［３，２−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシアミド

１，４−ジオキサン（７．１ｍＬ）及び水（１．６ｍＬ）中のエチル２−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−ブロモフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（１．１０ｇ、２．３ｍｍｏｌ）、４，４，５，５−テトラメチル−２−ビニル−１，３，２−ジオキサボロラン（０．６９ｍＬ、４．１ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２'，４'，６'−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン−（２'−アミノビフェニル−２−イル）（クロロ）パラジウム（１：１）（２６７ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）及びＫ_３ＰＯ_４（０．９６ｇ、４．５ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ_２雰囲気下で７０℃で４時間撹拌した。粗反応混合物をＥｔＯＡｃ及び水で希釈した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、淡茶色粉末として生成物（９８０ｍｇ、９８％）を得た。Ｃ_２２Ｈ_２９Ｎ_２Ｏ_７（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４３３．１。実測値：４３３．１。

ＴＨＦ（１０ｍＬ）、ＭｅＯＨ（７ｍＬ）及び水（４ｍＬ）中のエチル２−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−ビニルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（８００ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（５４０ｍｇ、１３ｍｍｏｌ）の溶液を、フラスコ中で７０℃で１６時間加熱した。反応混合物を濾過して未反応のＬｉＯＨを除去し、６ＭのＨＣｌで中和した。全ての溶媒を減圧下で除去した後、残渣を氷水と混合し、得られた沈殿物を真空濾過により回収した。淡黄色のケーキを冷水で洗浄し、減圧下で一晩乾燥させて、綿毛状の淡茶色粉末としての副題化合物（４６６ｍｇ、８３％）を得た。Ｃ_１５Ｈ_１７Ｎ_２Ｏ_５（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３０５．１。実測値：３０５．１。

ステップ３．ｔｅｒｔ−ブチル（３−｛［（４−｛（３Ｓ，５Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−メチルピペリジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）アミノ］カルボニル｝−６−ビニルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）カルバメート

１，２−ジクロロエタン（５．４ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−５−メチルピペリジン−３−イル］カルバメート（３６２ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−ビニルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（３００ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）及びモレキュラーシーブ（０．８８ｇ、３．９ｍｍｏｌ）（４Å）の混合物を、室温で３０分間激しく撹拌し、次いでＤＩＰＥＡ（０．５２ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（１．８７ｇ、４．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２０時間室温で激しく撹拌した。混合物を濾過し、固体をＴＨＦで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１００％のＥｔＯＡｃ）によって精製し、オフホワイトの粉末として、副題化合物（１６７ｍｇ、２９％）を得た。Ｃ_３１Ｈ_４１Ｎ_６Ｏ_６（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５９３．２。実測値：５９３．２。

ステップ４．ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，５Ｒ）−１−｛３−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−エチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−５−メチルピペリジン−３−イル）カルバメート

ＭｅＯＨ（１．００ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（３−｛［（４−｛（３Ｓ，５Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−メチルピペリジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）アミノ］カルボニル｝−６−ビニルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）カルバメート（１６７ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の溶液にＮ_２下で、
炭素（４６ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）上の５重量％のＰｄを加えた。反応混合物を１気圧のＨ_２バルーン下で１６時間水素化した。反応混合物を珪藻土を通して濾過し、濾液を濃縮し、高真空下で乾燥させて、オフホワイトの泡状粉末として副題化合物（１２５ｍｇ、７５％）を得た。Ｃ_３１Ｈ_４３Ｎ_６Ｏ_６（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５９５．３。実測値：５９５．３。

ステップ５．２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−エチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
ＭｅＯＨ（０．３４ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，５Ｒ）−１−｛３−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−エチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−５−メチルピペリジン−３−イル）カルバメート（１２５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液に、ジオキサン（４．２ｍＬ、１７ｍｍｏｌ）中のＨＣｌの４．０Ｍ溶液を加えた。反応混合物を室温で６０分間撹拌した。溶媒の除去後、残渣をＭｅＯＨ及びＮＨ_４ＯＨで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０の方法；ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１０ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＮＨ_４ＯＨを有するＭｅＣＮ及び水の勾配で溶出）によって精製して、標題化合物（４４．０ｍｇ、５３％）を得た。Ｃ_２１Ｈ_２７Ｎ_６Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３９５．２。実測値：３９５．２。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１０．１１（ｓ，１Ｈ），９．４６（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１５（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１１−２．９９（ｍ，４Ｈ），２．６８（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２２−２．１２（ｍ，３Ｈ），１．９５（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。

実施例１１８
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−エチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップ１．ｔｅｒｔ−ブチル｛３−［（｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝アミノ）カルボニル］−６−ビニルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル｝カルバメート

１，２−ジクロロエタン（１７．９ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（９１１ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−ビニルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（８４６ｍｇ、２．７８ｍｍｏｌ）（実施例１１７、ステップ２で調製）及びモレキュラーシーブ（２．２６ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）（４Å）の混合物を、室温で３０分間激しく撹拌し、続いてＤＩＰＥＡ（１．３２ｍＬ、７．６ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（４．８０ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２４時間激しく撹拌した。反応混合物を濾過し、固体をＴＨＦで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜５０％ＥｔＯＡｃ）により精製し、オフホワイトの粉末として副題化合物（６２２ｍｇ、３８％）を得た。Ｃ_３１Ｈ_３８Ｆ_３Ｎ_６Ｏ_６（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６４７．２。実測値：６４７．２。

ステップ２．ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−｛３−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−エチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート

ＭｅＯＨ（０．１５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル｛３−［（｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝アミノ）カルボニル］−６−ビニルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル｝カルバメート（１２ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）の溶液にＮ_２下で、炭素（４ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）上の５重量％のＰｄを加えた。反応混合物を１気圧のＨ_２バルーン下で１６時間水素化した。反応混合物を珪藻土を通して濾過し、濾液を濃縮し、高真空下で乾燥させて、オフホワイトの泡状粉末として副題化合物（１１．８ｍｇ、９８％）を得た。Ｃ_３１Ｈ_４０Ｆ_３Ｎ_６Ｏ_６（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６４９．３。実測値：６４９．３。

ステップ３．２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−エチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
ＭｅＯＨ（０．０２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−｛３−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−エチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（１１．８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の溶液に、ジオキサン（０．２３ｍＬ、０．９ｍｍｏｌ）中のＨＣｌの４．０Ｍ溶液を添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒の除去後，残渣をＭｅＯＨ及びＮＨ_４ＯＨで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０の方法；ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１０ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＮＨ_４ＯＨを有するＭｅＣＮ及び水の勾配で溶出）によって精製して、標題化合物（３．７ｍｇ，４５％）を得た。Ｃ_２１Ｈ_２４Ｆ_３Ｎ_６Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４４９．２。実測値：４４９．２。

実施例１１９
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（２，６−ジフルオロフェニル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップ１．エチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（２，６−ジフルオロフェニル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

１，４−ジオキサン（１．６２ｍＬ）及び水（０．３８ｍＬ）中のエチル６−ブロモ−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（２００ｍｇを、０．５２ｍｍｏｌ）、（２，６−ジフルオロフェニル）ボロン酸（９８ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２'，４'，６'−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン−（２'−アミノビフェニル−２−イル）（クロロ）パラジウム（１：１）（６５．４ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）及びＫ_３ＰＯ_４（２２０ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃で２時間撹拌した（ほんの低い転化率が達成された）。粗生成物を濾過してＫ_３ＰＯ_４を除去し、次いで、Ｐｄ（ｔＢｕ_３Ｐ）_２（６０ｍｇ）及びＤＩＰＥＡ（２３０μＬ）を加えた。反応混合物を１００℃で１時間加熱し、反応が完了させた。粗反応混合物をＥｔＯＡｃ及び水で希釈した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜４０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、淡黄色のガムとして生成物（１８９ｍｇ、８７％）を得た。Ｃ_２１Ｈ_２１Ｆ_２Ｎ_２Ｏ_５（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４１９．１。実測値：４１９．１。

ステップ２．２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（２，６−ジフルオロフェニル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸

ＴＨＦ（１．２ｍＬ）、ＭｅＯＨ（０．８７ｍＬ）及び水（０．３９ｍＬ）中のエチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（２，６−ジフルオロフェニル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（１８８ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（１０８ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）の混合物を、８０℃で３時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、ｐＨを６ＭのＨＣｌで４〜５に調整した。得られた沈殿物を真空濾過により回収した。ケーキを冷水で洗浄し、減圧下で一晩乾燥させて淡黄色粉末として、副題化合物（１３７．４ｍｇ、７８％）を得た。Ｃ_１９Ｈ_１７Ｆ_２Ｎ_２Ｏ_５（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３９１．１。実測値：３９１．１。

ステップ３．ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｓ，５Ｒ）−１−［３−（｛［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（２，６−ジフルオロフェニル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］−５−メチルピペリジン−３−イル｝カルバメート

１，２−ジクロロエタン（０．２８ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−５−メチルピペリジン−３−イル］カルバメート（１８．８ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（２，６−ジフルオロフェニル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及びモレキュラーシーブ（４６ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）（４Å）の混合物を、室温で３０分間激しく撹拌し、次いでＤＩＰＥＡ（２７μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（９７．４ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で３時間激しく撹拌した。粗反応混合物を濾過し、固体をＴＨＦで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をＭｅＯＨで希釈し、分取ＬＣＭＳＭＳ（ｐＨ＝１０の方法；ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１０ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＮＨ_４ＯＨを有するＭｅＣＮ及び水の勾配で溶出）によって精製して、オフホワイトの粉末として副題化合物（４．０ｍｇ、１２％）を得た。Ｃ_３５Ｈ_４１Ｆ_２Ｎ_６Ｏ_６（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６７９．３。実測値：６７９．３。

ステップ４．２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（２，６−ジフルオロフェニル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
ＭｅＯＨ（０．０２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｓ，５Ｒ）−１−［３−（｛［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（２，６−ジフルオロフェニル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］−５−メチルピペリジン−３−イル｝カルバメート（３．０ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）の溶液に、ジオキサン（０．１０ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）中の４．０ＭのＨＣｌを加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒の除去後、残渣をＭｅＯＨ及びＮＨ_４ＯＨで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０の方法；ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１０ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＮＨ_４ＯＨを有するＭｅＣＮ及び水の勾配で溶出）によって精製して、表題化合物（２ｍｇ、８０％）を得た。Ｃ_２５Ｈ_２５Ｆ_２Ｎ_６Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４７９．２。実測値：４７９．２。

実施例１２０
２−アミノ−Ｎ−（４−（（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−（ジフルオロメトキシ）フロ［３，２−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップ１．エチル６−ブロモ−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

ジオキサン（６６．７ｍＬ）中の５−ブロモ−２−ヨードピリジン−３−オール（３．００ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、シアノ酢酸エチル（２．２６ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（３４３ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）、２−ピリジンカルボン酸（４４３ｍｇ、３．６０ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（１１．７ｇ、３６．０ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で３時間撹拌した。次いで、反応混合物を１ＭのＨＣｌ水溶液でｐＨを８に調整した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して環化生成物を得た。

上記環化生成物に、ＤＭＡＰ（１２２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）に続いてＴＨＦ（４０．５ｍＬ）を加えた。次いで、ＤＣＭ（３２．０ｍＬ）中のＢｏｃ_２Ｏ（３．０５ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。混合物を室温で６時間撹拌した。追加のＢｏｃ_２Ｏ（１．５２ｇ、７．００ｍｍｏｌ）を加えた。さらに２時間撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲル（１０〜２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のクロマトグラフィーにより精製して、生成物（２．６１ｇ、６８％収率、２ステップ）を得た。Ｃ_１５Ｈ_１８ＢｒＮ_２Ｏ_５（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３８５．０。実測値：３８５．２。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ９．６６（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．５７（ｓ，９Ｈ），１．４６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。

ステップ２．エチル２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−６−ヒドロキシフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

ＫＯＡｃ（１．７２ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）、エチル６−ブロモ−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（２．５０ｇ、５．８４ｍｍｏｌ）及びビス（ピナコラト）ジボロン（２．３７ｇ、９．３４ｍｍｏｌ）の混合物に、ジオキサン（２９．２ｍＬ）に続いてＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２−ＤＣＭ錯体（４７７ｍｇ、５８４μｍｏｌ）を加えた。９０℃で３時間撹拌した後、混合物をＤＣＭで希釈し、珪藻土のパッドを通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮してボロン酸エステルを得た。

ボロン酸エステルに、中性のＡｌ_２Ｏ_３（２００ｍｇ）、ＤＣＭ（２８．５ｍＬ）及び水（２８．５ｍＬ）に続いて、水中のＨ_２Ｏ_２（３０％）（１１．９ｍＬ、１１６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌し、次いで濾過した。濾液をＤＣＭで希釈し、水で洗浄した。有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲル（４０〜８０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のクロマトグラフィーにより精製して、生成物（１．１０ｇ、５９％収率、２ステップ）を得た。Ｒ_ｆ＝０．１５（５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）。Ｃ_１５Ｈ_１９Ｎ_２Ｏ_６（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３２３．１。実測値：３２３．２。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ９．５０（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．５５（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。

ステップ３．エチル２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−６−（ジフルオロメトキシ）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

エチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−ヒドロキシフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（６６０ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）及び水酸化カリウム（１６２０ｍｇ、２４．６ｍｍｏｌ）の混合物に、ＭｅＣＮ（１０．３ｍＬ）に続いてＨ_２Ｏ（１０．３ｍＬ）を加えた。混合物を−７８℃に冷却した。次いでジエチル［ブロモ（ジフルオロ）メチル］ホスホン酸（１．４６ｍＬ、８．１９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温に温め、１時間撹拌した。反応をＨＣｌ（１Ｍ）水溶液でクエンチさせてｐＨを７にし、次いでＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲル（１０〜２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のクロマトグラフィーにより精製して、生成物（４５８ｍｇ、６０％収率）を得た。Ｒ_ｆ＝０．７０（５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）。Ｃ_１６Ｈ_１９Ｆ_２Ｎ_２Ｏ_６（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３７３．１。実測値：３７３．２。

ステップ４．２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−６−（ジフルオロメトキシ）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸

ＴＨＦ（３．９２ｍＬ）中のエチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（ジフルオロメトキシ）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（４５０ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）の溶液に、水（２．６１ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２．９４ｍＬ）及びＬｉＯＨ（３４７ｍｇ、１４．５ｍｍｏｌ）を加えた。４０℃で１８時間撹拌した後、混合物をＨＣｌ（１Ｍ）の水溶液を用いてｐＨを５に調整した。混合液をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣（３７８ｍｇ、９１％収率）をさらに精製することなく次のステップで直接使用した。Ｃ_１４Ｈ_１５Ｆ_２Ｎ_２Ｏ_６（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３４５．１。実測値：３４５．１。

ステップ５．２−アミノ−Ｎ−（４−（（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−（ジフルオロメトキシ）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
１，２−ジクロロエタン（１．１２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−５−メチルピペリジン−３−イル］カルバメート（１５７ｍｇ、０．５１２ｍｍｏｌ）及び２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（ジフルオロメトキシ）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（１２６ｍｇ、０．３６６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（２２３ｍｇ、０．５８６ｍｍｏｌ）に続いてＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１５３μＬ、０．８７８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１４時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲル（４０％〜７０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のクロマトグラフィーにより精製して、黄色の油としてカップリング生成物（１１６ｍｇ、５０％収率）を得た。Ｒ_ｆ＝０．１２（５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）。

ジオキサン中のＨＣｌの溶液（４Ｍ、２．７５ｍＬ）を、ＭｅＯＨ（０．３７１ｍＬ）中のカップリング生成物（１１６ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。粗生成物を減圧下で濃縮し、ＲＰ−ＨＰＬＣ（ＷａｔｅｒＸＢｒｉｄｇｅＣ１８カラム、３０ｍｍ×１００ｍｍ、５μｍ粒子サイズ、０．１％ＮＨ_４ＯＨを含有するＭｅＣＮ／水の勾配で溶出、流速６０ｍＬ／分）によって精製して、表題化合物を得た。Ｃ_２０Ｈ_２３Ｆ_２Ｎ_６Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値ｍ／ｚ＝４３３．２；実測値：４３３．３。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．０１（ｓ，１Ｈ），９．４６（ｓ，１Ｈ），８．２０−８．１２（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝７３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１９−３．１０（ｍ，１Ｈ），３．０９−２．９９（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．７，５．５，５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１６（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．７，５．５，５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．０７−１．９２（ｍ，２Ｈ），０．８２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．７９−０．７０（ｍ，１Ｈ）。

実施例１２１
２−アミノ−Ｎ−（４−（（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−イソプロポキシフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップ１．エチル２−（ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−６−ブロモフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

この化合物を、過剰のＢｏｃ_２Ｏによる実施例１２０（ステップ１）に記載の手順と類似の手順を用いて合成した。Ｃ_２０Ｈ_２６ＢｒＮ_２Ｏ_７（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４８５．１。実測値：４８５．２。

ステップ２．エチル２−（ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−６−ヒドロキシフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

この化合物を、実施例１２０（ステップ２）に記載の手順と類似の手順を用いて合成した。Ｃ_２０Ｈ_２７Ｎ_２Ｏ_８（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４２３．１。実測値：４２２．８。

ステップ３．エチル２−（ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−６−イソプロポキシフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

ＰＰｈ_３（０．１４９ｇ、０．５６７ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１．２６ｍＬ）中のエチル２−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−ヒドロキシフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（７９．８ｍｇ、０．１８９ｍｍｏｌ）及びｉ−ＰｒＯＨ（４３．４μＬ、０．５６７ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。混合物を０℃に冷却し、次いでジイソプロピルアゾジカルボキシレート（１１２μＬ、０．５６７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１５時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲル（２０〜４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のクロマトグラフィーにより精製し、白色固体として副題化合物（７５．５ｍｇ、８６％収率）を得た。Ｃ_２３Ｈ_３３Ｎ_２Ｏ_８（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４６５．２。実測値：４６４．８。

ステップ４．２−アミノ−Ｎ−（４−（（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−イソプロポキシフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
この化合物を、実施例１２０（ステップ４及び５）に記載の手順と類似の手順を用いて合成した。Ｃ_２２Ｈ_２９Ｎ_６Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４２５．２。実測値：４２５．３。

実施例１２２
２−アミノ−Ｎ−（４−（（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−（テトラヒドロフラン−３−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップＡ．エチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（４，５−ジヒドロフラン−３−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

１，４−ジオキサン（１９ｍＬ）中のエチル６−ブロモ−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（１．８２ｇ、４．７ｍｍｏｌ）、２−（４，５−ジヒドロフラン−３−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（１．３８ｇ、７．０３ｍｍｏｌ）、［１，１'−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（３４０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（２．０ｇ、１４ｍｍｏｌ）の混合物を、密封バイアル中で９０℃で１２時間加熱する前に、脱気し、Ｎ_２（ｇ）で数回パージした。粗反応混合物を、珪藻土のパッドを通して濾過する前に周囲温度に冷却した。無機物をＥｔＯＡｃで徹底的に洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をＭｅＯＨ／ＤＣＭ（０−１０％）で溶出するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いたシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーによって精製して、１．７７ｇの副題化合物（１００％収率）を得た。Ｃ_１９Ｈ_２３Ｎ_２Ｏ_６（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３７５．２；実測値：３７５．２。

ステップＢ．エチル２−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（４，５−ジヒドロフラン−３−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のエチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（４，５−ジヒドロフラン−３−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（１．７７ｇ、４．７３ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（８７ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｂｏｃ_２Ｏ（１．６ｍＬ、７．１ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を周囲温度で１２時間撹拌した。粗反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＭｅＯＨ／ＤＣＭ（０〜５％）で溶出するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーによって精製して、１．３８ｇの副題化合物（６２％収率）を得た。Ｃ_２４Ｈ_３１Ｎ_２Ｏ_８（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４７５．２；実測値：４７５．２。

ステップＣ．エチル２−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボイル）アミノ］−６−（テトラヒドロフラン−３−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のエチル２−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（４，５−ジヒドロフラン−３−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（１．３８ｇ、２．９１ｍｍｏｌ）及び炭素（０．３１ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）上の１０％Ｐｄの混合物を、バルーンを介してＨ_２（ｇ）の雰囲気下で４時間撹拌した。粗反応混合物を土珪藻土のパッドを通して濾過し、無機物をＥｔＯＡｃで徹底的に洗浄した。濾液を減圧下で濃縮して０．９７５ｇの副題化合物（収率７１％）を得た。Ｃ_２４Ｈ_３３Ｎ_２Ｏ_８（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４７７．２；実測値：４７７．３。

ステップＤ．２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−［テトラヒドロフラン−３−イル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸

ＴＨＦ（１．２ｍＬ）、ＭｅＯＨ（０．８ｍＬ）及び水（０．４ｍＬ）中のエチル２−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−［テトラヒドロフラン−３−イル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（３７７ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（２６０ｍｇ、６．３ｍｍｏｌ）の溶液を、６０℃で１２時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、１ＭのＨＣｌ（水溶液）でｐＨ＝７に中和した。層を分離し、有機層をＨ_２Ｏ（３ｍＬ）で洗浄した。合わせた水相をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で逆抽出し、合わせた有機層をブライン（３ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して２８１ｍｇの副題化合物（１００％収率）を得た。生成物をさらに精製することなく次の反応に使用した。Ｃ_１７Ｈ_２１Ｎ_２Ｏ_６（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３４９．１；実測値：３４９．１。

ステップＥ．２−アミノ−Ｎ−（４−（（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−（テトラヒドロフラン−３−イル）フロ［３，２−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシアミド
１，２−ジクロロエタン（０．８ｍＬ）中の２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−［テトラヒドロフラン−３−イル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（６７ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−５−メチルピペリジン−３−イル］カルバメート（６６ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の溶液に、順次ＨＡＴＵ（８８ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（８４μＬ、０．４８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を周囲温度で１２時間撹拌した。粗反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＭｅＯＨ／ＤＣＭ（０〜１０％）で溶出するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いたシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製して、１２６ｍｇの表題化合物を得たが、これはＤＩＰＥＡで汚染されていた。Ｃ_３３Ｈ_４５Ｎ_６Ｏ_７（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６３７．３；実測値：６３７．０。

精製中間体に、ＤＣＭ（１ｍＬ）及びＴＦＡ（１ｍＬ）を加え、溶液を周囲温度で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＭｅＯＨで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝２）によって精製して、白色の粉末として表題化合物を得た。Ｃ_２３Ｈ_２９Ｎ_６Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４３７．２；実測値：４３７．３。

実施例１２３
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（テトラヒドロフラン−３−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

１，２−ジクロロエタン（１ｍＬ）中の２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（テトラヒドロフラン−３−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（２２１ｍｇ、０．６３４ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（３２０ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）の溶液に、順次ＨＡＴＵ（２９０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（３３０μＬ、１．９ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌した。ＨＡＴＵ（１５０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１１０μＬ、０．６３ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を３時間続けた。粗反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＭｅＯＨ／ＤＣＭ（０〜１０％）で溶出するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いたシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製して、２８１ｍｇの表題化合物を得たが、これは完全に純粋ではなかった。Ｃ_３３Ｈ_４２Ｆ_３Ｎ_６Ｏ_７（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６９１．３；実測値：６９１．３。

精製中間体に、１，４−ジオキサン（４ｍＬ）及びＭｅＯＨ（０．２ｍＬ）中の４ＭのＨＣｌを加え、その溶液を周囲温度で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＭｅＯＨで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝２）で精製して、白色の粉末として表題化合物を得た。Ｃ_２３Ｈ_２６Ｆ_３Ｎ_６Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４９１．２；実測値：４９１．３。

実施例１２４
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロブチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップＡ．エチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−シクロブチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

ＴＨＦ（２．０ｍＬ、０．９８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及び２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２'，６'−ジメトキシ−１，１'−ビフェニル（２６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）中のエチル６−ブロモ−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フロ［３，２−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート（２５０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、０．５Ｍブロモ（シクロブチル）亜鉛の混合物を、周囲温度で１２時間撹拌する前に、数回脱気し、Ｎ_２でパージした。粗反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＭｅＯＨ／ＤＣＭ（０〜５％）で溶出するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーによって精製し、１５７ｍｇの副題化合物（６８％収率）を得た。Ｃ_１９Ｈ_２５Ｎ_２Ｏ_５（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３６１．２；実測値：３６１．１。

ステップＢ．２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−シクロブチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸

ＴＨＦ（１．２ｍＬ）、ＭｅＯＨ（０．８ｍＬ）、及び水（０．４ｍＬ）中のエチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−シクロブチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（２０３ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（１６０ｍｇ、３．９ｍｍｏｌ）の混合物を、６０℃で一晩撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で希釈し、ｐＨ＝７に達するまで水中の１．０ＭのＨＣｌを加えて中和した。層を分離し、有機層をＨ_２Ｏ（４ｍＬ）で洗浄し、合わせた水相をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、１９２ｍｇの副題化合物（１００％収率）を得た。粗生成物をさらに精製することなく次のステップで直接使用した。Ｃ_１７Ｈ_２１Ｎ_２Ｏ_５（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３３３．１；実測値：３３３．１。

ステップＣ．２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロブチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
表題化合物を得るために２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−シクロブチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸及び（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−メチルピペリジン−３−イル）カルバメートを使用したことを除いて、実施例１２２に記載のものに類似のアミドカップリング及びそれに続く脱保護手順を使用した。Ｃ_２３Ｈ_２９Ｎ_６Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４３７．２；実測値：４３７．２。

実施例１２５
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−５−シクロプロピル−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロブチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

表題化合物を得るために、アミドカップリング／脱保護の順序において、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−シクロプロピルピペリジン−３−イル）カルバメート及び２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−シクロブチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸を使用したこと以外は、実施例１２３に記載の手順と類似の手順を使用した。Ｃ_２５Ｈ_３１Ｎ_６Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４６３．２；実測値：４６３．３。

実施例１２６
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−｛６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピリジン−３−イル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップＡ．エチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−｛６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピリジン−３−イル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

１，４−ジオキサン（４ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）中のエチル６−ブロモ−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フロ［３，２−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート（０．３００ｇ、０．７７９ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−カルボキシアミド（０．２６５４ｇ、１．０１２ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−カルボキシアミド、ＤＩＰＥＡ（０．２７ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｐｄ（ｔＢｕ_３Ｐ）_２（０．０７９６ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を加える前に、脱酸素し、Ｎ_２で数回パージした。反応混合物を８５℃で１．５時間加熱した。周囲温度に冷却して反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、珪藻土のパッドを通して濾過した。得られた濾液を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（０〜１００％）で溶出するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いたシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、２８５ｍｇの副題化合物（８３％収率）を得た。Ｃ_２２Ｈ_２５Ｎ_４Ｏ_６（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４４１．２；実測値：４４１．２。

ステップＢ．２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−｛６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピリジン−３−イル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸

ステップＡからの中間体をＴＨＦ（３ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）、及び水（１ｍＬ）に溶解した。ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（０．１３ｇ、５．４ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を６２℃で一晩加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で希釈し、ｐＨ＝７になるまで水中の１．０ＭのＨＣｌを加えて中和した。層を分離し、有機層をＨ_２Ｏ（４ｍＬ）で洗浄し、次いで合わせた水相をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、副題化合物（２８５ｍｇ、８９％収率）を得た。粗生成物をさらに精製することなく次のステップで直接使用した。Ｃ_２０Ｈ_２１Ｎ_４Ｏ_６（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４１３．１；実測値：４１３．３。

ステップＣ．２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−｛６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピリジン−３−イル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
表題化合物を得るために出発材料として２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−｛６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピリジン−３−イル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸及びｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメートを使用したこと以外は、実施例１２２に記載のものと類似のアミドカップリングとそれに続く脱保護手順を使用した。Ｃ_２６Ｈ_２６Ｆ_３Ｎ_８Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５５５．２；実測値：５５５．３。

実施例１２７
２−アミノ−Ｎ−（４−（（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−（６−（メチルカルバモイル）ピリジン−３−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

表題化合物を得るために出発材料としてｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−５−メチルピペリジン−３−イル］カルバメート及び２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−｛６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピリジン−３−イル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸を使用したこと以外は、実施例１２２に記載の手順と類似の手順を使用した。Ｃ_２６Ｈ_２９Ｎ_８Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５０１．２；実測値：５０１．３。

実施例１２８
２−アミノ−Ｎ−（４−（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−５−シクロプロピル−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−シクロプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップＡ．エチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−シクロプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

トルエン（３ｍＬ）及び水（１ｍＬ）中のエチル６−ブロモ−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フロ［３，２−Ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（３００．ｍｇ、０．７７９ｍｍｏｌ）、カリウムシクロプロピルトリフルオロボレート（３４０ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（５００ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（４５ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃で一晩加熱する前に、脱気し、Ｎ_２で数回パージした。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、珪藻土のパッドを通して濾過し、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（０〜１０％）で溶出するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）装置を用いたシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、１８３ｍｇの副題化合物（９５％収率）を得た。Ｃ_１８Ｈ_２３Ｎ_２Ｏ_５（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３４７．２；実測値：３４７．１。

ステップＢ．２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−シクロプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）、ＭｅＯＨ（１．８ｍＬ）、及び水（０．８ｍＬ）中のエチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−シクロプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（１８３ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（１３５ｍｇ、３．２２ｍｍｏｌ）の混合物を、６０℃で一晩撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で希釈し、ｐＨ＝７になるまで水中の１．０ＭのＨＣｌを加えて中和した。層を分離し、有機層をＨ_２Ｏ（４ｍＬ）で洗浄し、合わせた水相をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、１２２ｍｇの副題化合物（７３％収率）を得た。粗生成物をさらに精製することなく次のステップで直接使用した。Ｃ_１６Ｈ_１９Ｎ_２Ｏ_５（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３１９．１；実測値：３１９．１。

ステップＣ．２−アミノ−Ｎ−（４−（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−５−シクロプロピル−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−シクロプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
表題化合物を得るために出発材料として２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−シクロプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸及びｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−シクロプロピルピペリジン−３−イル）カルバメートを使用したこと以外は、実施例１２２に記載のものと類似のアミドカップリングとそれに続く脱保護手順を使用した。Ｃ_２４Ｈ_２９Ｎ_６Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４４９．２；実測値：４４９．２。

実施例１２９
２−アミノ−Ｎ−（４−（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−５−シクロプロピル−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−（トリフルオロメチル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

表題化合物を得るために出発材料として２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（トリフルオロメチル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸及びｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−シクロプロピルピペリジン−３−イル）カルバメートを使用したこと以外は、実施例１２２に記載のものと類似のアミドカップリングとそれに続く脱保護手順を使用した。Ｃ_２２Ｈ_２４Ｆ_３Ｎ_６Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４７７．２；実測値：４７７．１。

実施例１３０
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（１Ｒ，３Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−５−メチルシクロヘキシル］ピリジン−３−イル｝−６−イソプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ＤＣＭ（７００ｍＬ）中の５−メチルシクロヘキサン−１，３−ジオン（５０．１ｇ、３９７ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸ナトリウム（４６．３ｇ、４３７ｍｍｏｌ）を加え、０℃に冷却した。ＤＣＭ（６００ｍＬ）中のトリフルオロメタンスルホン酸無水物の溶液（６６．８ｍＬ、３９７ｍｍｏｌ）を０℃で１時間かけて反応フラスコに滴下した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶液を濾過し、濾液を飽和ＮａＨＣＯ_３を注意深く加えることによりｐＨ＝７になるまでクエンチした。有機層を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して、淡黄色の油として副題化合物を得た。粗生成物を精製せずに次のステップに使用した。Ｃ_８Ｈ_１０Ｆ_３Ｏ_４Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２５９．０；実測値：２５９．１。

４，４，５，５，４'、４'、５'、５'−オクタメチル−［２，２'］ビ［［１，３，２］ジオキサボロラニル］（７７．６ｇ、３０６ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（７７．１ｇ、７８５ｍｍｏｌ）及びＤＣＭとの錯体である、［１，１'−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１：１）（８．６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）の混合物にＮ_２下で、１，４−ジオキサン（４２０ｍＬ）中の５−メチル−３−オキソシクロヘキサ−１−エン−１−イルトリフルオロメタンスルホネート（６７．６ｇ、２６２ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応混合物をＮ_２で脱酸素した。混合物を８０℃で一晩撹拌した。室温に冷却後、混合物を珪藻土パッドを通して濾過した（ＥｔＯＡｃで溶出した）。濾液を減圧下で濃縮して粗生成物を得、これを精製せずに次のステップで使用した。

１，４−ジオキサン（１２０ｍＬ）中の５−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）シクロヘキサ−２−エン−１−オン（２０．０ｇ、８４．７ｍｍｏｌ）、４−クロロ−３−ニトロピリジン（１０．０ｇ、６３．１ｍｍｏｌ）、２．０ＭのＮａ_２ＣＯ_３水溶液（６３．１ｍＬ、１２６ｍｍｏｌ）及びＤＣＭとの錯体である、［１，１'−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１：１）（２．５８ｇ、３．１５ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ_２雰囲気下で１時間加熱還流した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及び水で希釈し、次いで珪藻土のパッドを通して濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。二層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機相を、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。粗生成物を（ヘキサン中０〜６０％のＥｔＯＡｃの勾配で溶出）フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、オレンジ色の油（６．６ｇ、４５％）として副題化合物を得た。Ｃ_１２Ｈ_１３Ｎ_２Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２３３．１；実測値：２３３．１。

ステップ４．シス−（±）−５−メチル−３−（３−ニトロピリジン−４−イル）シクロヘキサ−２−エン−１−オール

ＥｔＯＨ（９３ｍＬ）中の５−メチル−３−（３−ニトロピリジン−４−イル）シクロヘキサ−２−エン−１−オン（６．６ｇ、２８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣｅＣｌ_３・７Ｈ_２Ｏ（１２．７ｇ、３４．１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を０℃に冷却し、テトラヒドロホウ酸ナトリウム（１．２９ｇ、３４．１ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。０℃で１時間撹拌した後、反応を水でクエンチさせ、減圧下で濃縮してＥｔＯＨを除去し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物を（ヘキサン中２０〜９０％のＥｔＯＡｃの勾配で溶出）フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、ラセミ混合物として副題化合物（６．４ｇ、９６％）を得た。Ｃ_１２Ｈ_１５Ｎ_２Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２３５．１；実測値：２３５．１。

ステップ５．４−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−５−メチルシクロヘキサ−１−エニル）−３−ニトロピリジン

ＤＭＦ（５１ｍＬ）中のシス（±）−５−メチル−３−（３−ニトロピリジン−４−イル）シクロヘキサ−２−エン−１−オール（６．４ｇ、２７ｍｍｏｌ）の溶液に、１Ｈ−イミダゾール（３．７ｇ、５５ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（５．８ｇ、３８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応液を水及びＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を水（２回）、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮して、オレンジ色の油として生成物を得た。Ｃ_１８Ｈ_２９Ｎ_２Ｏ_３Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３４９．２；実測値：３４９．２。

ステップ６．４−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−５−メチルシクロヘキサ−１−エニル）ピリジン−３−アミン

４−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−５−メチルシクロヘキサ−１−エニル）３−ニトロピリジン（９．３ｇ、２７ｍｍｏｌ）、鉄（８．９ｇ、１６０ｍｍｏｌ）及びＡｃＯＨ（６７ｍＬ）の混合物を、室温で２時間撹拌した。反応混合物を珪藻土のパッドを通して濾過し、ＭｅＯＨで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮して揮発性溶剤を除去し、残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、飽和Ｎａ_２ＣＯ_３、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、黄色の油として副題化合物（７．７ｇ、９０％）を得た。Ｃ_１８Ｈ_３１Ｎ_２ＯＳｉ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３１９．２；実測値：３１９．２。

ステップ７．４−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−５−メチルシクロヘキシル）ピリジン−３−アミン

ＭｅＯＨ（２０３ｍＬ）中の４−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−５−メチルシクロヘキサ−１−エニル）ピリジン−３−アミン（７．７ｇ、２４ｍｍｏｌ）の懸濁液にＮ_２下で、炭素（２．６４ｇ、２．４８ｍｍｏｌ）上の１０％Ｐｄを加えた。混合物をＨ_２でパージし、Ｈ_２バルーン下で３時間撹拌した。混合物を珪藻土のパッドを通して濾過し、ＭｅＯＨで溶出させた。濾液を減圧下で濃縮し、オフホワイトの泡状固体として粗生成物（７．３ｇ、９３％）を得た。粗生成物をさらに精製することなく次のステップで直接使用した。Ｃ_１８Ｈ_３３Ｎ_２ＯＳｉ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３２１．２；実測値：３２１．３。

ステップ８．シス（±）ベンジル４−−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−５−メチルシクロヘキシルピリジン−３−イルカルバメート

ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の４−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−５−メチルシクロヘキシル）ピリジン−３−アミン（７．３ｇ、２３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−（ベンジルオキシカルボニルオキシ）スクシンイミド（６．５ｇ、２６ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．１４ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加えた。１６時間撹拌した後、Ｎ−（ベンジルオキシカルボニルオキシ）スクシンイミド（３．１ｇ、１２ｍｍｏｌ）の別の部分に続いてＤＭＡＰを加えた。反応混合物を一晩撹拌した。反応液をＥｔＯＡｃと飽和Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液の間で分配した。有機層を飽和Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を（ヘキサン中０〜４０％のＥｔＯＡｃの勾配で溶出）フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、茶色の油として副題化合物（７．０ｇ、６８％）を得た。Ｃ_２６Ｈ_３９Ｎ_２Ｏ_３Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４５５．３；実測値：４５５．２。

ステップ９．シス−（±）ベンジル４−（−３−ヒドロキシ−５−メチルシクロヘキシル）ピリジン−３−イルカルバメート

ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中のシス（±）ベンジル４−−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−５−メチルシクロヘキシルピリジン−３−イルカルバメート（７．０ｇ、１５ｍｍｏｌ）の溶液に、水（５０．０ｍＬ、３００ｍｍｏｌ）中の６．０ＭのＨＣｌを加えた。得られた混合物を室温で６時間撹拌した。次いで６ＭのＮａＯＨを加えてｐＨ＝７になるようにｐＨを調整し、揮発性溶媒を減圧下で除去した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、有機抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して粗生成物を得、これを精製することなく次のステップで使用した（４．８ｇ、９２％）。Ｃ_２０Ｈ_２５Ｎ_２Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３４１．２；実測値：３４１．１。

ステップ１０．シス−（±）−ベンジル４−（３−メチル−５−オキソシクロヘキシル）ピリジン−３−イルカルバメート

ＤＣＭ（９０ｍＬ）中のシス−（±）ベンジル４−（−３−ヒドロキシ−５−メチルシクロヘキシル）ピリジン−３−イルカルバメート（４．８ｇ、１４ｍｍｏｌ）の溶液に、デス−マーチンペルヨージナン（８．９７ｇ、２１．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物をエーテルと飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で希釈し、３０分間撹拌した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物を（ヘキサン中０〜５０％のＥｔＯＡｃの勾配で溶出）フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、副題化合物（２．５ｇ、５２％）を得た。Ｃ_２０Ｈ_２３Ｎ_２Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３３９．２；実測値：３３９．１。

ステップ１１.シス−（±）−ベンジル４−（３−（ベンジルアミノ）−５−メチルシクロヘキシル）ピリジン−３−イルカルバメート

ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中のシス−（±）−ベンジル４−（３−メチル−５−オキソシクロヘキシル）ピリジン−３−イルカルバメート（２．５０ｇ、７．３９ｍｍｏｌ）の溶液に、ベンジルアミン（２．４２ｍＬ、２２．２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で２時間撹拌した。−７８℃に冷却した後、ＴＨＦ中の２．０ＭのＬｉＢＨ_４（４．１ｍＬ、８．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温に温め、一晩撹拌した。溶液をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液の間で分配し、層を分離し、有機抽出物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液及びブラインでさらに洗浄し、次いでＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物を精製することなく次のステップで使用した（３．１ｇ、９８％）。Ｃ_２７Ｈ_３２Ｎ_３Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４３０．２；実測値：４３０．２。

ステップ１２．４ｔｅｒｔ−ブチル［（１Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−３−（３−アミノピリジン−４−イル）−５−メチルシクロヘキシル］カルバメート及び４ｔｅｒｔ−ブチル［（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（３−アミノピリジン−４−イル）−５−メチルシクロヘキシル］カルバメート

ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中のシス−（±）−ベンジル４−（３−（ベンジルアミノ）−５−メチルシクロヘキシル）ピリジン−３−イルカルバメート（３．１０ｇ、７．２２ｍｍｏｌ）の溶液に、２０％水酸化パラジウム（１．０ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた不均一溶液を、Ｈ_２雰囲気下に入れ、１４時間撹拌した。このとき反応混合物をＮ_２でパージし、Ｂｏｃ_２Ｏ（１．６ｇ、７．２ｍｍｏｌ）を加え、溶液を７時間撹拌した。追加のＢｏｃ_２Ｏ（１．６ｇ、７．２ｍｍｏｌ）を加え、溶液を一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を（ヘキサン中２０〜１００％のＥｔＯＡｃの勾配で溶出）フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、ラセミ生成物を得た。
ラセミ混合物をキラルカラム（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＩＡＣｏｌ、１５％ＥｔＯＨ／８５％ヘキサン、１２ｍＬ／分）によって分離して、２つのピークを得た。
ピーク１保持時間：１４．３分。Ｃ_１７Ｈ_２８Ｎ_３Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３０６．２；実測値：３０６．２。この化合物は、暫定的に、（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）鏡像異性体として同定された。
ピーク２保持時間：１８．６分。Ｃ_１７Ｈ_２８Ｎ_３Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３０６．２；実測値：３０６．２。この化合物は、暫定的に（１Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）鏡像異性体として同定された。

ステップ１３．エチル２−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−イソプロペニルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

１，４−ジオキサン（８．０ｍＬ）及び水（２．７ｍＬ）中のエチル２−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−ブロモフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（１．４０ｇ、２．８８ｍｍｏｌ）、２−イソプロペニル−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（０．５８２ｍＬ、３．４６ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２'、４'、６'−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン−（２'−アミノビフェニル−２−イル）（クロロ）パラジウム（１：１）（２．０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及びＫ_３ＰＯ_４・Ｈ_２Ｏ（１．４６ｇ、６．３５ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ_２雰囲気下で７０℃で２時間撹拌した。粗生成物をＤＣＭで希釈し、水で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を（ヘキサン中ＥｔＯＡｃの１５〜４０％の勾配で溶出）シリカゲル上でクロマトグラフィーによって精製し、副題化合物（１．２０ｇ、９８％収率）を得た。Ｃ_２３Ｈ_３１Ｎ_２Ｏ_７（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４４７．２；実測値：４４７．２。

ステップ１４．エチル２−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−イソプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

ＭｅＯＨ（３４ｍＬ）中のエチル２−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−イソプロペニルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（１．５０ｇ、３．３６ｍｍｏｌ）を含有するフラスコへＮ_２雰囲気下で、炭素（５４０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）上の１０％Ｐｄを加えた。反応混合物をＨ_２でパージし、Ｈ_２雰囲気下で２時間撹拌した。反応混合物を珪藻土のパッド（ＭｅＯＨで溶出）を通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、茶色の泡状固体として生成物（１．２７ｇ、８４％）を得た。Ｃ_２３Ｈ_３３Ｎ_２Ｏ_７（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４４９．２；実測値：４４９．２。

ステップ１５．２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−イソプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸

ＴＨＦ（１１ｍＬ）／水（３．８ｍＬ）／ＭｅＯＨ（７．５ｍＬ）中のエチル２−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−イソプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（１．５０ｇ、３．３４ｍｍｏｌ）、ＬｉＯＨ（４４０ｍｇ、１８ｍｍｏｌ）の混合物を、６０℃で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、水を加えた。ＨＣｌの１Ｍの水溶液でｐＨを７に調整した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し（２回）、合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、副題化合物（０．７８ｇ、７３％）を得た。Ｃ_１６Ｈ_２１Ｎ_２Ｏ_５（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３２１．１；実測値：３２１．１。

ステップ１６．ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−３−｛３−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−イソプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−５−メチルシクロヘキシル）カルバメート

１，２−ジクロロエタン（６．２４ｍＬ）中の２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−イソプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（８９３ｍｇ、２．３７ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチル［（１Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−３−（３−アミノピリジン−４−イル）−５−メチルシクロヘキシル］カルバメート（６０３ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）（ステップ１２、ピーク２）の溶液に、ＨＡＴＵ（１．１３ｇ、２．９６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（７６０μＬ、４．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を水で希釈し、水層をＤＣＭで抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅＣ１８カラム、０．０５％ＴＦＡを含有するＭｅＣＮ／水の勾配で溶出、流速６０ｍＬ／分）によって精製して、副題化合物（０．４８ｇ、４０％）を得た。Ｃ_３３Ｈ_４６Ｎ_５Ｏ_６（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６０８．３；実測値：６０８．３。

ステップ１７．２−アミノ−Ｎ−｛４−［（１Ｒ，３Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−５−メチルシクロヘキシル］ピリジン−３−イル｝−６−イソプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−３−｛３−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−イソプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−５−メチルシクロヘキシル）カルバメート（０．４８ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）を１：１ＴＦＡ／ＤＣＭ（６ｍＬ）で１時間処理した。揮発性物質を減圧下で除去し、残渣をＭｅＯＨに溶解し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅＣ１８カラム、０．０５％ＴＦＡを含有するＭｅＣＮ／水の勾配で溶出、流速６０ｍＬ／分）で精製して、白色固体として、トリス（トリフルオロアセテート）塩として表題化合物（３０５ｍｇ、５１％）を得た。Ｃ_２３Ｈ_３０Ｎ_５Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４０８．２；実測値：４０８．２。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１０．３１（ｓ，１Ｈ），９．６３（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｓ，２Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３４（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０４（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｍ，１Ｈ），１．３５−１．０６（ｍ，８Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。

２−アミノ−Ｎ−｛４−［（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルシクロヘキシル］ピリジン−３−イル｝−６−イソプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミドは、ステップ１６において出発物質の代替的鏡像異性体を用いて類似の経路によって調製される。

実施例１３１
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（３−メトキシプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップ１．エチル２−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−［（１Ｅ）−３−メトキシプロプ−１−エン−１−イル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

１，４−ジオキサン（４７．８ｍＬ）及び水（１１．０ｍＬ）中のエチル２−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−ブロモフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（７．３０ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）、カリウムトリフルオロ［（１Ｅ）−３−メトキシプロプ−１−エン−１−イル］ホウ酸（１−）（２．８０ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２'、４'、６'−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン−（２'−アミノビフェニル−２−イル）（クロロ）パラジウム（１：１）（９６０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）及びＫ_３ＰＯ_４・Ｈ_２Ｏ（７．０６ｇ、３０．６ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ_２雰囲気下、７５℃で６時間撹拌した。粗生成物をＤＣＭで希釈し、水で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を（ヘキサン中１５〜４０％のＥｔＯＡｃの勾配で溶出）フラッシュクロマトグラフィーにより精製し、副題化合物（６．３ｇ、８８％収率）を得た。Ｃ_２４Ｈ_３３Ｎ_２Ｏ_８（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４７７．２；実測値：４７７．２。

ステップ２．エチル２−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（３−メトキシプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中のエチル２−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−［（１Ｅ）−３−メトキシプロプ−１−エン−１−イル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（６．３ｇ、１３ｍｍｏｌ）の溶液に、炭素（２．１ｇ、２．０ｍｍｏｌ）上の１０％Ｐｄを加えた。反応混合物をＨ_２雰囲気下で１．５時間撹拌した。反応混合物を珪藻土のパッドを通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、黄色の固体としての生成物（６．１ｇ、９６％）を得た。Ｃ_２４Ｈ_３５Ｎ_２Ｏ_８（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４７９．２；実測値：４７９．２。

ステップ３．２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（３−メトキシプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸

ＴＨＦ（４８ｍＬ）／水（１６ｍＬ）／ＭｅＯＨ（３２ｍＬ）中のエチル２−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（３−メトキシプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（６．１０ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）、ＬｉＯＨ（１．５ｇ、６４ｍｍｏｌ）の混合物を、６０℃で一晩撹拌した。ＬｉＯＨ（０．６１ｇ、２５ｍｍｏｌ）を加え、さらに６０℃で６時間加熱した。溶媒を蒸発させ、水を加えた。溶液を、１ＭのＨＣｌでｐＨ７に中和した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して、白色固体として副題化合物（３．８ｇ、８５％）を得た。Ｃ_１７Ｈ_２３Ｎ_２Ｏ_６（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３５１．２；実測値：３５１．２。

ステップ４．ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ、５Ｒ）−１−［３−（｛［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（３−メトキシプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート

１，２−ジクロロエタン（７．３ｍＬ）中の２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（３−メトキシプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（１．０７ｇ、３．０６ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（８４９ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（１．２５ｇ、３．３０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（８２０μＬ、４．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を水及びＤＣＭで希釈した。水層をＤＣＭで抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を（ヘキサン中５０〜１００％のＥｔＯＡｃ及びＤＣＭ中０〜１０％のＭｅＯＨの勾配で溶出）フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、副題化合物（１．３ｇ、８０％）を得た。Ｃ_３３Ｈ_４４Ｆ_３Ｎ_６Ｏ_７（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６９３．３；実測値：６９３．３。

ステップ５．２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（３−メトキシプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−［３−（｛［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（３−メトキシプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（１．３ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）を、１：１（ＤＣＭ／ＴＦＡ）（１０ｍＬ）で１．５時間処理した。揮発性溶媒を減圧下で除去し、残渣をＭｅＯＨで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅＣ１８カラム、０．１％ＮＨ_４ＯＨを含有するＭｅＣＮ／水の勾配で溶出、流速６０ｍＬ／分）によって精製して、白色固体として表題化合物（０．３２ｇ、３４％）を得た。Ｃ_２３Ｈ_２８Ｆ_３Ｎ_６Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４９３．２；実測値：４９３．２、^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１０．０６（ｓ，１Ｈ），９．４９（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３０（ｍ，５Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｍ，１Ｈ），２．７４−２．６１（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４０（ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１８（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），１．８１（ｍ，２Ｈ），１．１９（ｑ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ）。

実施例１３２
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（３−モルホリン−４−イルプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップ１．エチル２−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（（１Ｅ）−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝プロプ−１−エン−１−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

１，４−ジオキサン（６８．２ｍＬ）及び水（１５．７ｍＬ）中のエチル２−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−ブロモフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（１０．６ｇ、２１．８ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）｛［（２Ｅ）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）プロプ−２−エン−１−イル］オキシ｝シラン（１０．０ｍＬ、３０．６ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２'、４'、６'−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン−（２'−アミノビフェニル−２−イル）（クロロ）パラジウム（１：１）（１．７ｇ、２．２ｍｍｏｌ）及びＫ_３ＰＯ_４Ｈ_２Ｏ（１０．０ｇ、４３．７ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ_２雰囲気下、７５℃で３時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭで希釈し、水で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、（ヘキサン中１５〜４０％のＥｔＯＡｃの勾配で溶出）フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、副題化合物（１３．０ｇ、１００％）を得た。Ｃ_２９Ｈ_４５Ｎ_２Ｏ_８Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５７７．３；実測値：５７７．３。

ステップ２．エチル２−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝プロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中のエチル２−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（（１Ｅ）−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝プロプ−１−エン−１−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（１２．６ｇ、２１．８ｍｍｏｌ）の溶液に、炭素（２．１ｇ、２．０ｍｍｏｌ）上の１０％Ｐｄを加えた。反応混合物を水素雰囲気下で１．５時間撹拌した。反応混合物を珪藻土のパッドを通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、黄色の固体として副題化合物（１２．５ｇ、９９％）を得た。Ｃ_２９Ｈ_４７Ｎ_２Ｏ_８Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５７９．３；実測値：５７９．４。

ステッ３．エチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（３−ヒドロキシプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のエチル２−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝プロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（１２．６ｇ、２１．８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ中の１．０ＭのＴＢＡＦ（２６．３ｍＬを、２６．３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃ及び水で希釈した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機溶液をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、（ヘキサン中２０〜１００％のＥｔＯＡｃの勾配で溶出）フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、副題化合物（５．０ｇ、６３％）を得た。Ｃ_１８Ｈ_２５Ｎ_２Ｏ_６（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３６５．２；実測値：３６５．２。

ステップ４．エチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（３−オキソプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

ＤＣＭ（１１０ｍＬ）中のエチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（３−ヒドロキシプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（４．９９ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）の溶液に、デス−マーチンペルヨージナン（６．９７ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応物をエーテル及び飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で希釈し、３０分間撹拌した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、副題化合物を得、これを精製することなく次のステップで使用した。Ｃ_１８Ｈ_２３Ｎ_２Ｏ_６（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３６３．２；実測値：３６３．１。

ステップ５．エチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（３−モルホリン−４−イルプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

ＤＣＭ（９５ｍＬ）中のエチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（３−オキソプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（４．６０ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）及びモルホリン（１．３ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）の混合物に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド樹脂（１０ｇ、２３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中３０％〜１００％のＥｔＯＡｃの勾配で、次いで、ＤＣＭ中０〜１０％のＭｅＯＨの勾配で溶出）により精製して、副題化合物（４．５ｇ、８２％）を得た。Ｃ_２２Ｈ_３２Ｎ_３Ｏ_６（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４３４．２；実測値：４３４．２。

ステップ６．２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（３−モルホリン−４−イルプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸

ＴＨＦ（３９ｍＬ）、水（１３ｍＬ）及びＭｅＯＨ（２６ｍＬ）中のエチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（３−モルホリン−４−イルプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（４．４ｇ、１０ｍｍｏｌ）、ＬｉＯＨ（１．３ｇ、５５ｍｍｏｌ）の混合物を、６０℃で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、水を加えた。溶液を１ＭのＨＣｌでｐＨ７に中和した。混合物を分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅＣ１８カラム、０．１％のＮＨ_４ＯＨを含有するＭｅＣＮ／水の勾配で溶出、流速６０ｍＬ／分）によって精製して、白色固体として副題化合物（３．６ｇ、８７％）を得た。Ｃ_２０Ｈ_２８Ｎ_３Ｏ_６（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４０６．２；実測値：４０６．１。

ステップ７．ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−［３−（｛［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（３−モルホリン−４−イルプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート

出発材料として、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（３−メトキシプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸の代りに、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（３−モルホリン−４−イルプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（実施例３、ステップ６から）を使用して、実施例２、ステップ４に記載した手順と類似の手順に従って、副題化合物を調製した。Ｃ_３６Ｈ_４９Ｆ_３Ｎ_７Ｏ_７（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７４８．４；実測値：７４８．３。

ステップ８．２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（３−モルホリン−４−イルプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
出発材料として、ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−［３−（｛［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（３−メトキシプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメートの代りに、ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−［３−（｛［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（３−モルホリン−４−イルプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメートを使用して、実施例１３１、ステップ５に記載した手順と類似の手順に従って、この化合物を調製した。Ｃ_２６Ｈ_３３Ｆ_３Ｎ_７Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５４８．３；実測値：５４８．３。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１０．０４（ｓ，１Ｈ），９．４８（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６８−３．４６（ｍ，４Ｈ），３．２９（ｍ，１Ｈ），３．２２−２．９１（ｍ，３Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５６（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．０９（ｍ，７Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ），１．１９（ｍ，１Ｈ）。

実施例１３３
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（１Ｒ、３Ｓ、５Ｓ）−３−アミノ−５−メチルシクロヘキシル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップ１．エチル３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−シクロプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート

マイクロ波バイアルに、エチル６−ブロモ−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート（１．０５ｇ、２．７２ｍｍｏｌ）、カリウムシクロプロピルトリフルオロボレート（４８０ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（２．６６ｇ、８．１８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（６１．２ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）及びジ−１−アダマンチル（ブチル）ホスフィン（１５０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルを密封し、３回、排気してＮ_２を充填した。トルエン（１０．０ｍＬ、９３．９ｍｍｏｌ）及び水（１．０ｍＬ、５６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１１０℃で２４時間加熱した。反応混合物を水及びＥｔＯＡｃで希釈した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、Ｂｏｃ_２Ｏ（０．４０ｇ）に続いてＤＭＡＰ（４０ｍｇ）を加えた。得られた溶液を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を（ヘキサン中０〜３０％のＥｔＯＡｃの勾配で溶出）フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、黄色の泡状物として副題化合物（０．９１ｇ、９６％）を得た。Ｃ_１８Ｈ_２３Ｎ_２Ｏ_５（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３４７．２；実測値：３４６．９。

ＴＨＦ（７．５ｍＬ）／水（２．５ｍＬ）／ＭｅＯＨ（５．０ｍＬ）中のエチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−シクロプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（７０３ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ）、ＬｉＯＨ（３３０ｍｇ、１４ｍｍｏｌ）の混合物を、６０℃で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、水を加えた。溶液のｐＨを、１ＭのＨＣｌ水溶液でｐＨ＝６に調整した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、黄色の固体として副題化合物（０．５１ｇ、７８％）を得た。
Ｃ_１６Ｈ_１９Ｎ_２Ｏ_５（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３１９．１；実測値：３１９．１。

ステップ３．ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−３−｛３−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−シクロプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−５−メチルシクロヘキシル）カルバメート

出発材料として、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−イソプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸の代りに、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−シクロプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（実施例１３３、ステップ２から）を使用して、実施例１３０、ステップ１６に記載した手順と類似の手順に従って、この化合物を調製した。Ｃ_３３Ｈ_４４Ｎ_５Ｏ_６（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６０６．３；実測値：６０６．３。

ステップ４．２−アミノ−Ｎ−｛４−［（１Ｒ，３Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−５−メチルシクロヘキシル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
出発材料として、ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−３−｛３−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−イソプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−５−メチルシクロヘキシル）カルバメートの代りに、ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−３−｛３−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−シクロプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−５−メチルシクロヘキシル）カルバメート（実施例１３３、ステップ３から）を使用して、実施例１３０、ステップ１７に記載した手順と類似の手順に従って、表題化合物を調製した。Ｃ_２３Ｈ_２８Ｎ_５Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４０６．２；実測値：４０６．２。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１０．２５（ｓ，１Ｈ），９．５９（ｓ，１Ｈ），８．５２−８．２５（ｍ，３Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，２Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），２．２２−１．８７（ｍ，５Ｈ），１．５２（ｍ，１Ｈ），１．３５−０．８７（ｍ，７Ｈ），０．７４（ｍ，２Ｈ）。

２−アミノ−Ｎ−｛４−［（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルシクロヘキシル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミドは、類似の方法により調製される。

実施例１３４
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（３−メトキシプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップ１．ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｓ，５Ｒ）−１−［３−（｛［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（３−メトキシプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］−５−メチルピペリジン−３−イル｝カルバメート

出発材料として、ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメートの代りに、ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−５−メチルピペリジン−３−イル］カルバメートを使用して、実施例１３１、ステップ４に記載した手順と類似の手順に従って、副題化合物を調製した。Ｃ_３３Ｈ_４７Ｎ_６Ｏ_７（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６３９．４；実測値：６３９．５。

ステップ２．２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ、５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（３−メトキシプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
出発材料として、ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−［３−（｛［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（３−メトキシプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメートの代りに、ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｓ，５Ｒ）−１−［３−（｛［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（３−メトキシプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］−５−メチルピペリジン−３−イル｝カルバメート（最後のステップから）を使用して、実施例１３１、ステップ５に記載した手順と類似の手順に従って、表題化合物を調製した。Ｃ_２３Ｈ_３１Ｎ_６Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４３９．２；実測値：４３９．２。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ９．４２（ｓ，１Ｈ），８．１８−８．１０（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４７−３．２４（ｍ，６Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．３８−２．１４（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．８４（ｍ，２Ｈ），０．９７−０．８６（ｍ，４Ｈ）。

実施例１３５
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ、５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップ１．エチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

出発材料として、モルホリンの代りに、ジメチルアミンを使用して、実施例１３２、ステップ５に記載した手順と類似の手順に従って、この化合物を調製した。Ｃ_２０Ｈ_３０Ｎ_３Ｏ_５（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３９２．２；実測値：３９２．２。

ステップ２．２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸

出発材料として、エチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（３−モルホリン−４−イルプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレートの代りに、エチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレートを使用して、実施例１３２、ステップ６に記載した手順と類似の手順に従って、副題化合物を調製した。Ｃ_１８Ｈ_２６Ｎ_３Ｏ_５（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３６４．２；実測値：３６４．２。

ステップ３．ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−｛３−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート

出発材料として、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（３−メトキシプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸の代りに、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸を使用して、実施例１３１、ステップ４に記載した手順と類似の手順に従って、副題化合物を調製した。Ｃ_３４Ｈ_４７Ｆ_３Ｎ_７Ｏ_６（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７０６．４；実測値：７０６．４。

ステップ４．２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
出発材料として、ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−［３−（｛［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（３−メトキシプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメートの代りに、ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ、５Ｒ）−１−｛３−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメートを使用して、実施例１３１、ステップ５に記載した手順と類似の手順に従って、副題化合物を調製した。Ｃ_２４Ｈ_３１Ｆ_３Ｎ_７Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５０６．２；実測値：５０６．２。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１０．０６（ｓ，１Ｈ），９．４９（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２２−２．９８（ｍ，３Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１８（ｍ，３Ｈ），２．１１（ｓ，６Ｈ），１．７０（ｍ，３Ｈ），１．１９（ｍ，１Ｈ）。

実施例１３６
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（１Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］ピリジン−３−イル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップ１．３−オキソ−５−（トリフルオロメチル）シクロヘキサ−１−エン−１−イルトリフルオロメタンスルホネート

ＤＣＭ（１０００ｍＬ）中の５−（トリフルオロメチル）シクロヘキサン−１，３−ジオン（５０．０ｇ、２７８ｍｍｏｌ）（Ａｎｉｃｈｅｍ，Ｉｎｃ．）の懸濁液に、ＴＥＡ（４６．４ｍＬ、３３３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃に冷却し、ＤＣＭ（３００ｍＬ）中のトリフルオロメタンスルホン酸無水物（４９．０ｍＬ、２９１ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を０℃で２時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭで希釈した。有機層を水、ＮａＨＣＯ_３水溶液、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、副題化合物を得、これをさらに精製することなく次のステップで直接使用した。Ｃ_８Ｈ_７Ｆ_６Ｏ_４Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３１３．０；実測値：３１３．０。

ステップ２．３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）シクロヘキサ−２−エン−１−オン

１，４−ジオキサン（１０００ｍＬ）中の３−オキソ−５−（トリフルオロメチル）シクロヘキサ−１−エン−１−イルトリフルオロメタンスルホネート（８６．６ｇ、２７７ｍｍｏｌ）、４，４，５，５，４'，４'，５'，５'−オクタメチル−［２，２'］ビ［［１，３，２］ジオキサボロラニル（８４．５ｇ、３３３ｍｍｏｌ）及び酢酸ナトリウム（６８．３ｇ、８３２ｍｍｏｌ）の混合物を、１０分間Ｎ_２ガスをバブリングすることによって脱酸素化し、ＤＣＭとの錯体である、［１，１'−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１：１）（２２．６ｇ、２７．７ｍｍｏｌ）を加えた。８０℃で２時間撹拌した後、反応混合物を粗いフリットガラス漏斗を通して濾過し、ケーキを１，４−ジオキサンですすいだ。濾液を減圧下で濃縮して粗生成物を得、これをさらに精製することなく次のステップで直接使用した。

ステップ３.３−（３−ニトロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）シクロヘキサ−２−エン−１−オン

３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）シクロヘキサ−２−エン−１−オン（８０．５ｇ、２７８ｍｍｏｌ）、及び４−クロロ−３−ニトロピリジン（５２．８ｇ、３３３ｍｍｏｌ）の混合物に、１，４−ジオキサン（１０００ｍＬ）に続いて２．０ＭのＮａ_２ＣＯ_３水溶液（２７８ｍＬ、５５５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１０分間Ｎ_２ガスをバブリングすることにより脱酸素化した。ＤＣＭとの錯体である、［１，１'−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１：１）（２２．７ｇ、２７．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１０００℃で２時間撹拌した。得られた混合物を、珪藻土のパッドを通して濾過し、珪藻土のパッドをＥｔＯＡｃですすいだ。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ及び水で希釈した。分離した有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を（ヘキサン中０〜７０％のＥｔＯＡｃの勾配で溶出）フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、無色の油として副題化合物（４１．２ｇ、５２％）を得た。Ｃ_１２Ｈ_１０Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２８７．１；実測値：２８７．１。

ステップ４．（１Ｓ，５Ｓ）−３−（３−ニトロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）シクロヘキサ−２−エン−１−オール

ＥｔＯＨ（３００ｍＬ）中の３−（３−ニトロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）シクロヘキサ−２−エン−１−オン（１６．６ｇ、５８．０ｍｏｌ）の混合物に、ＣｅＣｌ_３・７Ｈ_２Ｏ（２１．６ｇ、５８．０ｍｍｏｌ）を加えた。すべての固体が溶解するまで混合物を室温で撹拌した。次いで反応混合物を０℃に冷却し、テトラヒドロホウ酸ナトリウム（２．６３ｇ、６９．６ｍｍｏｌ）を滴下した。０℃で１時間撹拌した後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を（ヘキサン中２０〜９０％のＥｔＯＡｃの勾配で溶出）フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、ラセミ混合物として副題化合物（１１．７ｇ、７０％）を得た。Ｃ_１２Ｈ_１２Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２８９．１；実測値：２８９．０。

ステップ５．４−［（３Ｓ，５Ｓ）−３−アジド−５−（トリフルオロメチル）シクロヘキサ−１−エン−１−イル］−３−ニトロピリジン

ＤＣＭ（２００ｍＬ）中の（１Ｓ，５Ｓ）−３−（３−ニトロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）シクロヘキサ−２−エン−１−オール（１１．７ｇ、４０．６ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で、ＴＥＡ（１４．１ｍＬ、１０１ｍｍｏｌ）に続いてメタンスルホニルクロリド（５．６６ｍＬ、７３．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温に温めた。室温で２時間撹拌した後、混合物を減圧下で濃縮した。残渣をＤＭＦ（７０ｍＬ）に溶解し、ＮａＮ_３（６．３３ｇ、９７．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を（ヘキサン中０〜７０％のＥｔＯＡｃの勾配で溶出）フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、無色の油として副題化合物（４．１ｇ、３２％）を得た。Ｃ_１２Ｈ_１１Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３１４．１；実測値：３１４．０。

ステップ６．ｔｅｒｔ−ブチル［（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−３−（３−アミノピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチル［（１Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−（３−アミノピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］カルバメート

シス−４−［（３Ｓ，５Ｓ）−３−アジド−５−（トリフルオロメチル）シクロヘキサ−１−エン−１−イル］−３−ニトロピリジン（４．１０ｇ、１３．１ｍｍｏｌ）及びＢｏｃ_２Ｏ（４．２８ｇ、１９．６ｍｍｏｌ）の混合物にＮ_２下で、ＭｅＯＨ（７０ｍＬ）に続いて２０重量％水酸化パラジウム（１．８４ｇ、２．６２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＨ_２でパージし、Ｈ_２雰囲気（１気圧）下で一晩撹拌した。混合物を珪藻土のパッドを通して濾過し、珪藻土のパッドをＭｅＯＨですすいだ。濾液を減圧下で濃縮した。残渣を分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８カラム、０．１％のＮＨ_４ＯＨを含有するＭｅＣＮ／水の勾配で溶出、流速６０ｍｌ／分）によって精製し、２２０ｍｇの化合物Ｃ（ラセミ体）及び４５０ｍｇの化合物Ｄ（ラセミ体）を得た。化合物Ｄの２つの鏡像異性体を、キラルカラム（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＩＡＣｏｌ、１０％ＥｔＯＨ／９０％ヘキサン、１６ｍＬ／分）を用いて分離した。
ピーク１：保持時間：１２．６分、Ｃ_１７Ｈ_２５Ｆ_３Ｎ_３Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３６０．２；実測値：３６０．２。生成物は、暫定的に（１Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）鏡像異性体として指定した。
ピーク２：保持時間：１７．２分、Ｃ_１７Ｈ_２５Ｆ_３Ｎ_３Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３６０．２；実測値：３６０．２。生成物は、暫定的に［（１Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−鏡像異性体として指定した。

ステップ７．２−アミノ−Ｎ−｛４−［（１Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］ピリジン−３−イル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
１，２−ジクロロエタン（０．６ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（１Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−（３−アミノピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］カルバメート（７０．０ｍｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）（化合物Ｄの最後のステップのピーク２から）、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（７５．９ｍｇ、０．２７３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１３３．３ｍｇ、０．３５０６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（６７．８μＬ、０．３９０ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で一晩撹拌した。混合物を、珪藻土のパッドを通して濾過し、珪藻土のパッドをＤＣＭですすいだ。濾液を減圧下で濃縮し、残渣を（ヘキサン中０〜１００％のＥｔＯＡｃの勾配で溶出）フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、アミドカップリング生成物を得た。

アミドにＤＣＭ（２ｍＬ）続いてＴＦＡ（２ｍＬ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。残渣を分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８カラム、０．１％のＮＨ_４ＯＨを含むＭｅＣＮ／水の勾配で溶出、流速６０ｍｌ／分）によって精製して、白色固体として標題化合物（１５．８ｍｇ、１９％）を得た。Ｃ_２０Ｈ_２１Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４２０．２；実測値：４２０．２。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１０．１２（ｓ，１Ｈ），９．３８（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｍ，２Ｈ），７．７７−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５９（ｍ，１Ｈ），２．０８−１．９３（ｍ，３Ｈ），１．５０（ｍ，１Ｈ），１．２６（ｍ，１Ｈ），１．１３（ｍ，１Ｈ）。

２−アミノ−Ｎ−｛４−［（１Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］ピリジン−３−イル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミドは、類似の方法によって調製される。

実施例１３７
２−アミノ−Ｎ−（４−（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−（３−フルオロプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップ１．エチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（３−フルオロプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

ＤＣＭ（５．０ｍＬ）中のエチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（３−ヒドロキシプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（５００．０ｍｇ、１．３７２ｍｍｏｌ）の混合物に、ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（０．３１ｍＬ、２．３ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で希釈した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を（ヘキサン中０〜４５％のＥｔＯＡｃの勾配で溶出）フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、副題化合物（０．４ｇ、８０％）を得た。Ｃ_１８Ｈ_２４ＦＮ_２Ｏ_５（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３６７．２；実測値：３６７．２。

ステップ２．２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（３−フルオロプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸

出発材料として、エチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（３−モルホリン−４−イルプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレートの代りに、エチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（３−フルオロプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレートを使用して、実施例１３２、ステップ６に記載した手順と類似の手順に従って、副題化合物を調製した。Ｃ_１６Ｈ_２０ＦＮ_２Ｏ_５（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３３９．１；実測値：３３８．１。

ステップ３．ｔｅｒｔ−ブチル［３−（｛［４−（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］アミノ｝カルボニル）−６−（３−フルオロプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル］カルバメート

出発材料として、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（３−メトキシプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸及びｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメートの代りに、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（３−フルオロプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸及びｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−メチルピペリジン−３−イル）カルバメートを使用して、実施例１３１、ステップ４に記載した手順と類似の手順に従って、副題化合物を調製した。Ｃ_３８Ｈ_５８ＦＮ_６Ｏ_７Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７５７．４；実測値：７５７．４。

ステップ４．２−アミノ−Ｎ−（４−（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−（３−フルオロプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
出発材料として、ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−［３−（｛［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（３−メトキシプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメートの代りに、ｔｅｒｔ−ブチル［３−（｛［４−（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］アミノ｝カルボニル）−６−（３−フルオロプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル］カルバメートを使用して、実施例１３１、ステップ５に記載した手順と類似の手順に従って、表題化合物を調製した。Ｃ_２２Ｈ_２８ＦＮ_６Ｏ_３（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４４３．２；実測値：４４３．２。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１０．１５（ｓ，１Ｈ），９．４９（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１８−３．１１（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．０３（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｍ，１Ｈ），２．７８−２．６７（ｍ，３Ｈ），２．４５−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．９１（ｍ，３Ｈ），０．８７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。

実施例１３８
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−｛２−［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］エチル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップ１．エチル６−アリル−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（３４０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）エチル６−ブロモ−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（１．１２ｇ、２．９１ｍｍｏｌ）の混合物を、減圧下で排気し、Ｎ_２を充填した（３回繰返した）。アリルトリブチルスズ（１．１７ｍＬ、３．７７ｍｍｏｌ）及びトルエン（１１．０ｍＬ）を加えた。反応混合物を１１０℃で一晩加熱した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、副題化合物を得た。Ｃ_１８Ｈ_２３Ｎ_２Ｏ_５（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３４７．２；実測値：３４７．１。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ９．６４（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．９８−５．８８（ｍ，１Ｈ），５．１５−５．０１（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５５（ｓ，９Ｈ），１．５０−１．２９（ｍ，３Ｈ）。

ステップ２．エチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（２−オキソエチル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

ＴＨＦ（４０ｍＬ）及び水（７ｍＬ）中のエチル６−アリル−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（２．６ｇ、７．５ｍｍｏｌ）の溶液に、５％の四酸化オスミウム（３．８ｍＬ、０．６１ｍｍｏｌ）に続いてＮ−メチルモルホリンＮ−オキシド（１．８ｇ、１５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で撹拌し、次いで一晩室温に温めた。反応混合物に亜硫酸ナトリウムの１０％水溶液を加え、３０分間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出し（２回）、合わせた有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をＴＨＦ（２０ｍＬ）及び水（１２ｍＬ）に溶解した。反応フラスコに０℃でＡｃＯＨ（６０μＬ）及びＮａＩＯ_４（５．３ｇ、２５ｍｍｏｌ）を加えた。同温度で３時間撹拌した後、水を反応フラスコに加え、ＤＣＭで抽出した（３回）。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、副題化合物（１．６ｇ、６１％）を得た。Ｃ_１７Ｈ_２１Ｎ_２Ｏ_６（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３４９．１；実測値：３４９．１。

ステップ３．エチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−｛２−［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］エチル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

出発材料として、エチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（３−オキソプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート及びモルホリンの代りに、エチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（２−オキソエチル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩を使用して、実施例１３２、ステップ５に記載した手順と類似の手順に従って、副題化合物を調製した。Ｃ_２１Ｈ_２９ＦＮ_３Ｏ_５（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４２２．２；実測値：４２２．２。

ステップ４．２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−｛２−［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］エチル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸

出発材料として、エチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（３−モルホリン−４−イルプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレートの代りに、エチル２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−｛２−［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］エチル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレートを使用して、実施例１３２、ステップ６に記載した手順と類似の手順に従って、副題化合物を調製した。Ｃ_１９Ｈ_２５ＦＮ_３Ｏ_５（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３９４．２；実測値：３９４．１。

ステップ５．ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−（３−｛［（２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−｛２−［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］エチル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート

出発材料として、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（３−メトキシプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸の代りに、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−｛２−［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］エチル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸を使用して、実施例１３１、ステップ４に記載した手順と類似の手順に従って、副題化合物を調製した。Ｃ_３５Ｈ_４６Ｆ_４Ｎ_７Ｏ_６（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７３６．３；実測値：７３６．３。

ステップ６．２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−｛２−［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］エチル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
出発材料として、ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−［３−（｛［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（３−メトキシプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメートの代りに、ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ、５Ｒ）−１−（３−｛［（２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−｛２−［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］エチル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメートを使用して、実施例１３１、ステップ５に記載した手順と類似の手順に従って、表題化合物を調製した。Ｃ_２５Ｈ_３０Ｆ_４Ｎ_７Ｏ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５３６．２；実測値：５３６．２。

実施例１３９
２−アミノ−Ｎ−（４−（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−イソプロピルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップ１．ｔｅｒｔ−ブチルエチル（５−ブロモ−３−フルオロピリジン−２−イル）マロネート

５−ブロモ−２，３−ジフルオロピリジン（３．２３ｇ、１６．６ｍｍｏｌ、ＭａｔｒｉｘＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）及びｔｅｒｔ−ブチルエチルプロパン−１，３−ジオエート（３．４ｍＬ、１８ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）をジメチルスルホキシド（４０ｍＬ）に溶解した。Ｃｓ_２ＣＯ_３（１１ｇ、３３ｍｍｏｌ）を加えた後、反応混合物を室温で一晩撹拌した。次いで反応混合物を水でクエンチさせ、１ＭのＨＣｌ水溶液を加えることにより、ｐＨを７に調節した。反応混合物を次いでＥｔＯＡｃで抽出し、有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。減圧下での溶媒の蒸発の後、液体生成物を得、これをさらに精製することなく次のステップで使用した。Ｃ_１０Ｈ_１０ＢｒＦＮＯ_４（Ｍ−ｔＢｕ＋２Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３０６．０及び３０８．０；実測値：３０６．０及び３０８．０。

ステップ２．エチル（５−ブロモ−３−フルオロピリジン−２−イル）アセテート

ｔｅｒｔ−ブチルエチル（５−ブロモ−３−フルオロピリジン−２−イル）マロネート（前のステップから）をＤＣＭ（５０ｍＬ）及びＴＦＡ（１０ｍＬ、２００ｍｍｏｌ）に溶解した。出発材料の消費が完了するまで（約４時間）、反応混合物を室温で撹拌した。次いで溶媒を減圧下で蒸発させ、ＤＣＭを再び加えた。得られた溶液を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液を加えて中和し、生成物をＤＣＭで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸発させた。粗材料をＢｉｏｔａｇｅＩｓｏｌｅｒａ（商標）装置を用いたシリカゲル上でクロマトグラフィーにより精製し、副題化合物（４．２６ｇ、２ステップで９８％）を得た。Ｃ_９Ｈ_１０ＢｒＦＮＯ_２（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値ｍ／ｚ＝２６２．０及び２６４．０；実測値：２６２．０及び２６４．０。

ステップ３．エチル６−ブロモ−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

エチル（５−ブロモ−３−フルオロピリジン−２−イル）アセテート（４．０８ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（６０ｍＬ）に溶解し、ＮａＨ（鉱油中６０％）（７５０ｍｇ、１９ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。反応混合物を室温で３０分間撹拌した。この後、１−（イソチオシアナトメチル）−４−メトキシベンゼン（３．１ｇ、１７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で２０分間、及び１２０℃で１時間撹拌した。次いで反応混合物を室温に冷却し、水を加えた。生成物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。減圧下で溶媒を蒸発させた後、粗生成物をＢｉｏｔａｇｅＩｓｏｌｅｒａ（商標）装置を用いたシリカゲル上でクロマトグラフィーにより精製し、黄色固体として副題化合物（３．２ｇ、４９％）を得た。Ｃ_１８Ｈ_１８ＢｒＮ_２Ｏ_３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値ｍ／ｚ＝４２１．０及び４２３．０；実測値：４２１．０及び４２３．０。

ステップ４．エチル６−イソプロペニル−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

エチル６−ブロモ−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（８８０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２'、４'、６'−トリイソプロピル−２−イル）ホスフィン−（２'−アミノビフェニル−２−イル）（クロロ）パラジウム（１：１）（１６０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（１０００ｍｇ、６ｍｍｏｌ）及び磁気撹拌棒を、セプタムを有するバイアルに入れた。次いで、バイアルを排気し、Ｎ_２を３回充填した。１，４−ジオキサン（８ｍＬ）及び脱酸素水（３ｍＬ）に続いて、２−イソプロペニル−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（７００μＬ、４．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５５℃で１時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をＢｉｏｔａｇｅＩｓｏｌｅｒａ（商標）装置を用いたシリカゲル上でクロマトグラフィーにより精製し、副題化合物（７２５ｍｇ、９１％）を得た。Ｃ_２１Ｈ_２３Ｎ_２Ｏ_３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値ｍ／ｚ＝３８３．１；実測値：３８３．１。

ステップ５．エチル−６−イソプロピル−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

エチル６−イソプロペニル−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（７２５ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１０．０ｍＬ）に溶解し、炭素（１５０ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）上の５重量％パラジウムを加えた。バイアルをセプタムで密閉し、水素のバルーンに接続し、室温で一晩撹拌した。ＬＣＭＳは、出発物質の完全な変換を示した。次いで、反応混合物を珪藻土のパッドを通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮して副題化合物を得、これをさらに精製することなく次のステップで使用した（６５２ｍｇ、８９％）。Ｃ_２１Ｈ_２５Ｎ_２Ｏ_３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値ｍ／ｚ＝３８５．２；実測値：３８５．１。

ステップ６．６−イソプロピル−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸

エチル６−イソプロピル−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（６５２ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１２ｍＬ）に溶解した。次いで、水（４．３ｍＬ）及びＭｅＯＨ（８．６ｍＬ）を加えた。ＬｉＯＨ（３００ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）を加えた後、反応混合物を６０℃で４時間撹拌した。次いで、溶液を室温に冷却し、１ＭのＨＣｌ水溶液でｐＨ５に調整した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ減圧下で濃縮し、副題化合物を得、これをさらに精製することなく次のステップで使用した（６０４ｍｇ、９９％）。Ｃ_１９Ｈ_２１Ｎ_２Ｏ_３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値ｍ／ｚ＝３５７．１；実測値：３５７．１。

ステップ７．ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１−｛３−［（｛６−イソプロピル−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−５−メチルピペリジン−３−イル）カルバメート

ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−メチルピペリジン−３−イル）カルバメート（１．６０ｍｇ、０．３６７ｍｍｏｌ）及び６−イソプロピル−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（１４０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解した。次いでＤＩＰＥＡ（１３０μＬ、０．７３ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（２１０ｍｇ、０．５５ｍｍｏ）を加え、反応混合物を６０℃で一晩撹拌した。出発物質の完全な変換が達成された後、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液でクエンチさせた。混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、次にＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を減圧下で蒸発させ、生成物をＢｉｏｔａｇｅＩｓｏｌｅｒａ（商標）装置を用いたシリカゲル上でクロマトグラフィーにより精製し、副題化合物（３１５ｍｇ、９９％）を得た。Ｃ_４１Ｈ_５９Ｎ_６Ｏ_５ＳＳｉ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値ｍ／ｚ＝７７５．４；実測値：７７５．３。

ステップ８．２−アミノ−Ｎ−（４−（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−イソプロピルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１−｛３−［（｛６−イソプロピル−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−５−メチルピペリジン−３−イル）カルバメート（２０８ｍｇ、０．２６８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２．０ｍＬ）及びＴＦＡ（２ｍＬ、１４ｍｍｏｌ）に溶解した。次いで、ジオキサン中の４．０ＭのＨＣｌ（２ｍＬ、４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を４０℃で一晩撹拌した。反応混合物をＭｅＣＮで希釈し、ＲＰ−ＨＰＬＣ（ＷａｔｅｒｓＳｕｎＦｉｒｅ（商標）Ｃ１８カラム、１９ｍｍ×１００ｍｍ、５μｍ粒子サイズ、０．１％ＴＦＡを含有するＭｅＣＮ／水の勾配で溶出、流速３０ｍＬ／分）によって精製し、白色固体として表題化合物を得た。Ｃ_２２Ｈ_２９Ｎ_６Ｏ_２Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値ｍ／ｚ＝４４１．２；実測値：４４１．２。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．８７（ｓ，１Ｈ），９．３９（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，２Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），３．００（ｄｔ，Ｊ＝１３．８，７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．９９１．８４（ｍ，１Ｈ），１．２６（ｄｄ，Ｊ＝６．９，３．０Ｈｚ，６Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。

実施例１４０
２−アミノ−Ｎ−（４−（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−プロピルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

出発材料として、（Ｚ）−４，４，５，５−テトラメチル−２−（プロプ−１−エニル）−１，３，２−ジオキサボロランを使用して、実施例１３９の手順と類似の手順に従って、表題化合物を合成した。Ｃ_２２Ｈ_２９Ｎ_６Ｏ_２Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値ｍ／ｚ＝４４１．２；実測値：４４１．２。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．８４（ｓ，１Ｈ），９．３８（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，２Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１６−７．９８（ｍ，３Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（ｄ，Ｊ＝８．３ｚ，２Ｈ），２．９９−２．９１（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．６１（ｔ，２Ｈ），２．０１−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．３ｚ，３Ｈ）。

実施例１４１
６−（アセチルアミノ）−２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップ１．ｔｅｒｔ−ブチルエチル（３−クロロ−５−ニトロピリジン−２−イル）マロネート

２，３−ジクロロ−５−ニトロピリジン（１．７８ｇ、９．２２ｍｍｏｌ、ＭａｔｒｉｘＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）及びｔｅｒｔ−ブチルエチルプロパン−１，３−ジオアート（１．９ｍＬ、１０ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）をジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）に溶解した。Ｋ_２ＣＯ_３（２．５ｇ、１８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。次いで水を加え、１ＭのＨＣｌ水溶液でｐＨ７に調整した。次いで、混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。減圧下で溶媒を蒸発させた後、液体生成物を得、これをさらに精製することなく次のステップで使用した。Ｃ_１０Ｈ_１０ＣｌＮ_２Ｏ_６（Ｍ−ｔＢｕ＋２Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値ｍ／ｚ＝２８９．０；実測値：２８９．０。

ステップ２．エチル（３−クロロ−５−ニトロピリジン−２−イル）アセテート

ｔｅｒｔ−ブチルエチル（３−クロロ−５−ニトロピリジン−２−イル）マロネートをＤＣＭ（３０ｍＬ）及びＴＦＡ（７ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）に溶解した。出発材料の消費が完了するまで（約４時間）、反応混合物を室温で撹拌した。次いで、溶媒を減圧下で蒸発させ、ＤＣＭを再び加えた。得られた溶液を、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液を加えて中和し、生成物をＤＣＭで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣をＢｉｏｔａｇｅＩｓｏｌｅｒａ（商標）装置を用いたシリカゲル上でクロマトグラフィーによって精製し、副題化合物（２ステップで１．８３ｇ、８１％）を得た。Ｃ_９Ｈ_１０ＣｌＮ_２Ｏ_４（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値ｍ／ｚ＝２４５．０；実測値：２４５．１。

ステップ３．エチル２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−６−ニトロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

エチル（３−クロロ−５−ニトロピリジン−２−イル）アセテート（１．８２ｇ、７．４２ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（３０ｍＬ）に溶解し、ＮａＨ（鉱油中６０％）（３６０ｍｇ、８．９ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。次いで反応混合物を室温で３０分間撹拌した。この後、１−（イソチオシアナトメチル）−４−メトキシベンゼン（１．５ｇ、８．２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で２０分間及び１２０℃で１時間撹拌した。次いで反応混合物を室温に冷却し、水を加えた。生成物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。減圧下で溶媒を蒸発させた後、残渣をＢｉｏｔａｇｅＩｓｏｌｅｒａ（商標）装置を用いたシリカゲル上でクロマトグラフィーにより精製し、黄色の固体として副題化合物（１．１４ｇ、４１％）を得た。Ｃ_１８Ｈ_１８Ｎ_３Ｏ_５Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値ｍ／ｚ＝３８８．１；実測値：３８８．１。

ステップ４．エチル６−アミノ−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

エチル２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−６−ニトロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（１．１８７ｇ、３．０６４ｍｍｏｌ）をＡｃＯＨ（４０ｍＬ）に溶解した。次いで、Ｆｅ粉末（２ｇ、３０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。次いで反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、全ての固体を珪藻土で濾過した。次いで、溶媒を減圧下で蒸発させ、新たなＥｔＯＡｃを加えた。混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で中和した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。減圧下で溶媒を蒸発させた後、残渣をＢｉｏｔａｇｅＩｓｏｌｅｒａ（商標）装置を用いたシリカゲル上でクロマトグラフィーにより精製し、副題化合物（０．７４ｇ、６８％）を得た。Ｃ_１８Ｈ_２０Ｎ_３Ｏ_３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値ｍ／ｚ＝３５８．１；実測値：３５８．１。

ステップ５．エチル６−（アセチルアミノ）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

エチル６−アミノ−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（２４５ｍｇ、０．６８５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３ｍＬ）に溶解し、Ａｃ_２Ｏ（６７．９μＬ、０．７２０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。次いで、反応物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液の添加によりクエンチさせた。次いで、生成物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。減圧下で溶媒を蒸発させた後、純粋な生成物を得、これをさらに精製することなく次のステップで使用した（２１５ｍｇ、７９％）。Ｃ_２０Ｈ_２２Ｎ_３Ｏ_４Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値ｍ／ｚ＝４００．１；実測値：４００．１。

ステップ６．６−（アセチルアミノ）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸

エチル６−（アセチルアミノ）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（２０５ｍｇ、０．５１３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３．６ｍＬ）に溶解した。次いで、水（１．３ｍＬ）及びＭｅＯＨ（２．６ｍＬ）を加えた。ＬｉＯＨ（９０ｍｇ、４ｍｍｏｌ）を加えた後、反応混合物を６０℃で４時間撹拌した。次いで反応混合物を室温に冷却し、ｐＨを１ＭのＨＣｌ水溶液の添加によって５に調節した。次いで、混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸発させて、副題化合物を得、これをさらに精製することなく次のステップで使用した（１７５ｍｇ、９２％）。Ｃ_１８Ｈ_１８Ｎ_３Ｏ_４Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値ｍ／ｚ＝３７２．１；実測値：３７２．１。

ステップ７．ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−１−｛３−［（｛６−（アセチルアミノ）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−メチルピペリジン−３−イル）カルバメート

ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−メチルピペリジン−３−イル）カルバメート（１８２ｍｇ、０．４１６ｍｍｏｌ）及び６−（アセチルアミノ）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（１７０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１２ｍＬ）に溶解した。次いでＤＩＰＥＡ（１４０μＬ、０．８３ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（２４０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を６０℃で一晩撹拌した。出発物質の完全な変換が達成された後、反応を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液でクエンチさせ、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣をＢｉｏｔａｇｅＩｓｏｌｅｒａ（商標）装置を用いたシリカゲル上でクロマトグラフィーにより精製し、副題化合物（２１２ｍｇ、６５％）を得た。Ｃ_４０Ｈ_５６Ｎ_７Ｏ_６ＳＳｉ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値ｍ／ｚ＝７９０．４；実測値：７９０．３。

ステップ８．６−（アセチルアミノ）−２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−１−｛３−［（｛６−（アセチルアミノ）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−メチルピペリジン−３−イル）カルバメート（２１２ｍｇ、０．２６８ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（２．０ｍＬ）及びＴＦＡ（２ｍＬ、１４ｍｍｏｌ）に溶解した。次いで、ジオキサン中の４．０ＭのＨＣｌ（２ｍＬ、４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を４０℃で一晩撹拌した。次いで反応混合物をＭｅＣＮで希釈し、ＲＰ−ＨＰＬＣ（ＷａｔｅｒｓＳｕｎＦｉｒｅ（商標）Ｃ１８カラム、１９ｍｍ×１００ｍｍ、５μｍ粒子サイズ、０．１％ＴＦＡを含有するＭｅＣＮ／水の勾配で溶出、流速３０ｍＬ／分）により精製し、白色固体として表題化合物を得た。Ｃ_２１Ｈ_２６Ｎ_７Ｏ_３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値ｍ／ｚ＝４５６．２；実測値：４５６．２。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．６３（ｓ，１Ｈ），１０．２３（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，２Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２１−３．０６（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．９３−１．７７（ｍ，１Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。

実施例１４２
２−アミノ−Ｎ−（４−（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−（シクロプロパンカルボキシアミド）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

出発材料としてシクロプロパンカルボニルクロリドを使用して、実施例１４１のものと類似の方法を用いて、表題化合物を調製した。Ｃ_２３Ｈ_２８Ｎ_７Ｏ_３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値ｍ／ｚ＝４８２．２；実測値：４８２．２。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．６３（ｓ，１Ｈ），１０．４９（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，２Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２１−３．０８（ｍ，２Ｈ），２．９１−２．７９（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．７６（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．８８−０．７７（ｍ，４Ｈ）。

実施例１４３
２−アミノ−Ｎ−（４−（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−イソブチルチエノノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

塩化イソブチリルを使用して、実施例１４１のものと類似の方法により、表題化合物を調製した。Ｃ_２３Ｈ_３０Ｎ_７Ｏ_３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値ｍ／ｚ＝４８４．２；実測値：４８４．２。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．６３（ｓ，１Ｈ），１０．１３（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，２Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｔ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１５−３．０６（ｍ，１Ｈ），２．９４−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｐ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．９０−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．１２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１．２Ｈｚ，６Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ））。

実施例１４４
２−アミノ−Ｎ−（４−（（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−モルホリノチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド

ステップ１．エチル２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−６−モルホリン−４−イルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート

エチル６−ブロモ−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（２５０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ、実施例１から）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（３９０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）及びクロロ（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２２，６２−ジイソプロポキシ−１，１２ビフェニル）［２−（２−アミノエチル）フェニル］パラジウム（ＩＩ）−メチル−ｔ−ブチルエーテル付加物（４８ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）をバイアルに入れた。次いで、バイアルを排気し、Ｎ_２を３回充填した。次いでトルエン（１０ｍＬ）及びモルホリン（１００μＬ、１．２ｍｍｏｌ）を、セプタムを通して加え、反応混合物１００℃で一晩加熱した。反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで２回洗浄した。次いで、有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をＢｉｏｔａｇｅＩｓｏｌｅｒａ（商標）装置を用いたシリカゲル上でクロマトグラフィーにより精製し、副題化合物（１３０ｍｇ、５１％）を得た。Ｃ_２２Ｈ_２６Ｎ_３Ｏ_４Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値ｍ／ｚ＝４２８．２；実測値：４２８．２。

ステップ２．２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−６−モルホリン−４−イルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸

エチル２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−６−モルホリン−４−イルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（１３０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２．１ｍＬ）に溶解した。次いで、水（０．７７ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）を加えた。ＬｉＯＨ（５０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の添加後、反応混合物を６０℃で４時間撹拌した。次いで反応混合物を室温に冷却し、ｐＨを１ＭのＨＣｌ水溶液を加えてｐＨ５に調整した。次いで、混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、溶媒を蒸発させた。得られた生成物をさらに精製することなく次のステップで使用した（１１０ｍｇ、９０％）。Ｃ_２０Ｈ_２２Ｎ_３Ｏ_４Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値ｍ／ｚ＝４００．１；実測値：４００．１。

ステップ３．ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−｛３−［（｛２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−６−ピペリジン−１−イルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート

ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−（３−アミノピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（４５．１ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）及び２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−６−モルホリン−４−イルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（５５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２．７ｍＬ）に溶解した。次いでＤＩＰＥＡ（４４μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（９５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を６０℃で一晩撹拌した。完全な変換が達成された後、反応を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液を加えてクエンチさせ、反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸発させた。溶媒を蒸発させ、次いで生成物をＢｉｏｔａｇｅＩｓｏｌｅｒａ（商標）装置を用いたシリカゲル上でクロマトグラフィーにより精製し、副題化合物（７１ｍｇ、７７％）を得た。Ｃ_３６Ｈ_４３Ｆ_３Ｎ_７Ｏ_５Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値ｍ／ｚ＝７４２．３；実測値：７４２．２。

ステップ４．２−アミノ−Ｎ−（４−（（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−モルホリノチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド
ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｓ，５Ｒ）−１−｛３−［（｛２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−６−モルホリン−４−イルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−３−イル］カルバメート（４０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（２．０ｍＬ）及びＴＦＡ（２ｍＬ、１４ｍｍｏｌ）に溶解した。次いで、反応混合物を４０℃で一晩撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物をＭｅＣＮで希釈し、ＲＰ−ＨＰＬＣ（ＷａｔｅｒｓＳｕｎＦｉｒｅ（商標）Ｃ１８カラム、１９ｍｍ×１００ｍｍ、５μｍ粒子サイズ、０．１％ＴＦＡを含有するＭｅＣＮ／水の勾配で溶出、流速３０ｍｌ／分）によって精製し、白色固体として表題化合物を得た。Ｃ_２３Ｈ_２７Ｆ_３Ｎ_７Ｏ_２Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋のＬＣＭＳ計算値ｍ／ｚ＝５２２．２；実測値：５２２．１。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．６２（ｓ，１Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ），８．５１−８．４１（ｍ，３Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，２Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．７４（ｍ，５Ｈ），３．２２−３．０３（ｍ，７Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）。

実施例Ａ．Ｐｉｍ酵素アッセイ
Ｐｉｍ−１及びＰｉｍ−３キナーゼアッセイ−２０μＬの反応を、０．０５μｍビオチン標識ＢＡＤペプチド基質（ＡｎａＳｐｅｃ６２２６９）、１ｍＭＡＴＰ、及び２．５ｐＭ（Ｐｉｍ−１、ＩｎｖｉｔｒｏｇｅｎＰＶ３５０３）、または１．２５ｐＭ（Ｐｉｍ−３、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ１４−７３８）酵素を含有するアッセイ緩衝液（５０ｍＭＴｒｉｓ、ｐＨ７．５、０．０１％Ｔｗｅｅｎ−２０、５ｍＭＭｇＣｌ_２、０．０１％ＢＳＡ、５ｍＭＤＴＴ）中０．８μＬの化合物／ＤＭＳＯの入った白色の３８４ウェルポリスチレンプレート中で、２５℃で１時間行った。反応を、６６６倍に希釈したＰｈｏｓｐｈｏ−Ｂａｄ（Ｓｅｒ１１２）抗体（ＣｅｌｌＳｉｇｎａｌｉｎｇ９２９１）、並びにストレプトアビジンドナービーズ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ６７６０００２）とタンパク質Ａ受容ビーズ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ６７６０１３７）とを一緒に各々１５μｇ／ｍＬ補充した、１０μＬの停止緩衝液（１５０ｍＭＴｒｉｓ、ｐＨ＝７．５、１５０ｍＭＮａＣｌ、７５ｍＭＥＤＴＡ、０．０１％Ｔｗｅｅｎ−２０、０．３％ＢＳＡ）を加えることで停止させた。停止緩衝液へのビーズの補充、及び反応の停止は、弱い光のもとで行った。反応を停止させる前に、ビーズを有する停止緩衝液を１時間暗闇の中で室温でプレインキュベートした。反応を停止させた後、ＰＨＥＲＡｓｔａｒＦＳプレートリーダー（ＢＭＧＬａｂｔｅｃｈ）で弱い光の下で読取る前に、プレートを１時間暗闇の中で室温でインキュベートした。

Ｐｉｍ−２キナーゼアッセイ−２０μＬの反応を、０．０５μｍ蛍光標識ＣＲＥＢｔｉｄｅペプチド基質（ＩｎｖｉｔｒｏｇｅｎＰＶ３５０８）、１ｍＭＡＴＰ、及び１ｎＭ酵素（ＩｎｖｉｔｒｏｇｅｎＰＶ３６４９）を含有するアッセイ緩衝液（５０ｍＭＴｒｉｓ、ｐＨ７．５、０．０１％Ｔｗｅｅｎ−２０、５ｍＭＭｇＣｌ_２、０．０１％ＢＳＡ、５ｍＭＤＴＴ）中０．８μＬの化合物／ＤＭＳＯの入った白色の３８４ウェルポリスチレンプレート中で、２５℃で２時間行った。反応を、３０ｍＭＥＤＴＡ及び１．５ｎＭＬａｎｔｈａＳｃｒｅｅｎＴｂ−ＣＲＥＢｐＳｅｒ１３３抗体（ＩｎｖｉｔｒｏｇｅｎＰＶ３５６６）を有する１０μＬＴＲ−ＦＲＥＴＤｉｌｕｔｉｏｎＢｕｆｆｅｒ（ＩｎｖｉｔｒｏｇｅｎＰＶ３５７４）を加えることで停止させた。３０分間室温でインキュベートした後、プレートをＰＨＥＲＡｓｔａｒＦＳプレートリーダー（ＢＭＧＬａｂｔｅｃｈ）で読取った。

ＰＩＭキナーゼ活性について上記に開示されるアッセイ条件下で試験したときに、２μｍ以下のＩＣ_５０を有する本発明の化合物は、活性であると考えられる。

上記のインビトロアッセイは１ｍＭＡＴＰで行われるが、化合物はＰＩＭ標的に対する強度及びインビトロ活性についても、ＡＴＰの濃度をＫ_ｍ値に設定して、アッセイがＰＩＭ阻害活性に対してより敏感になるＫ_ｍ条件を利用して評価することができる。

実施例Ｂ．Ｐｉｍ細胞アッセイ
本発明の１つまたは複数の化合物を、ＰＩＭの阻害活性について少なくとも１つの以下の細胞アッセイに従って試験した。以下に開示される細胞アッセイ条件下でＰＩＭキナーゼ活性について試験した場合、１０μｍ以下のＩＣ_５０を有する本発明の化合物は、活性となり、活性であるとみなされた。

Ｐｉｍ細胞増殖アッセイ
ＫＧ−１Ａ細胞をＡＴＣＣ（Ｍａｎａｓｓａｓ、ＶＡ）から購入し、ＫＭＳ．１２．ＢＭ細胞をＮＩＢＩＯのＪＣＲＢ細胞バンク（東京、日本）から購入し、推奨される培地であるＲＰＭＩ１０％ＦＢＳ（１０％ウシ胎仔血清を充填したＲｏｓｗｅｌｌＰａｒｋＭｅｍｏｒｉａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅ１６４０培地）及びＩＭＤＭ２０％ＦＢＳ（２０％ウシ胎仔血清を充填したＩｓｃｏｖｅ’ｓＭｏｄｉｆｉｅｄＤｕｌｂｅｃｃｏの培地（ＭＤＭ））（Ｍｅｄｉａｔｅｃｈ、Ｍａｎａｓｓａｓ、ＶＡ）中に各々維持する。試験化合物の抗増殖活性を測定するために、両方の細胞株を、培地（２×１０^３細胞／ウェル／２００μＬ中）によって９６ウェルポリスチレン超低結合（Ｃｏｓｔａｒ（登録商標））中へ試験化合物の濃度域の存在下または非存在下において蒔く。４日後、次いで培地中の［^３Ｈ］−チミジン、１μＣｉ／１０μＬ／ウェル（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ、Ｂｏｓｔｏｎ、ＭＡ）をさらに１６時間細胞培養液に加え、その後、組込まれた放射能を、水を用いてＰａｃｋａｒｄＭｉｃｒｏｐｌａｔｅＨａｒｖｅｓｔｅｒで、０．３％ポリエチレンイミンプレウェットグラスファイバーＧＦ／Ｂフィルタープレート（ＰａｃｋａｒｄＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅ／ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ、Ｂｏｓｔｏｎ、ＭＡ）を通して濾過することによって分離する。プレートをＴｏｐＣｏｕｎｔ（登録商標）シンチレーションカウンター（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）で計数する液体シンチレーションによって測定する。ＩＣ_５０判定を、ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ（登録商標）５．０ソフトウェアを用いて、阻害剤濃度の対数に対する阻害％の曲線をフィッティングすることによって行う。

Ｐｉｍ細胞増殖アッセイ
ＭＯＬＭ−１６細胞をＤＳＭＺ（Ｇｅｒｍａｎｙ）から購入し、推奨される培地であるＲＰＭＩ、２０％ＦＢＳ中に維持する。試験化合物の抗増殖活性を測定するために、細胞を、ＲＰＭＩ、１０％ＦＢＳ（１×１０^４細胞／ウェル／２００ｍＬ中）によって９６ウェルポリスチレン超低結合プレート（Ｃｏｓｔａｒ）中へ試験化合物の濃度域の存在下または非存在下において蒔く。４日後、次いでＲＰＭＩ、１０％ＦＢＳ中の［^３Ｈ］−チミジン、１μＣｉ／１０μＬ／ウェル（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ、Ｂｏｓｔｏｎ、ＭＡ）をさらに１６時間細胞培養に加え、その後、組込まれた放射能を、水を用いてＰａｃｋａｒｄＭｉｃｒｏｐｌａｔｅＨａｒｖｅｓｔｅｒで、０．３％ＰＥＩプレウェットＧＦ／Ｂフィルタープレート（ＰａｃｋａｒｄＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅ／ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ、Ｂｏｓｔｏｎ、ＭＡ）を通して濾過することによって分離する。プレートをＴｏｐＣｏｕｎｔ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）で計数する液体シンチレーションによって測定する。ＩＣ_５０判定を、ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ（登録商標）５．０ソフトウェアを用いて、阻害剤濃度の対数に対する阻害％の曲線をフィッティングすることによって行う。

ＰｉｍｐＢＡＤシグナル伝達アッセイ
ＫＧ−１Ａ細胞をＡＴＣＣ（Ｍａｎａｓｓａｓ、ＶＡ）から購入し、ＫＭＳ．１２．ＢＭ細胞をＮＩＢＩＯ、ＪＣＲＢ細胞バンク（東京、日本）から購入し、推奨される培地であるＲＰＭＩ、１０％ＦＢＳ及びＩＭＤＭ２０％ＦＢＳ（Ｍｅｄｉａｔｅｃｈ、Ｍａｎａｓｓａｓ、ＶＡ）中にそれぞれ維持する。化合物のｐＢＡＤ阻害活性を測定するために、両方の細胞株を、培地（ＫＧ１Ａに対して１×１０^６／ウェル／１００μＬ、及びＫＭＳ１２ＢＭに対して４ｘ１０^５細胞／ウェル／１００μＬ中）によって９６ウェルＶ底ポリプロピレンプレート（Ｍａｔｒｉｘ、ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ、ＵＳＡ）中へ蒔き、３７℃で３０分間インキュベートして、操作からの細胞シグナル伝達を規格化する。試験化合物を適切な濃度範囲で加え、ＫＭＳ．１２．ＢＭ細胞は２．５時間、ＫＧ１−Ａ細胞は４時間、さらにインキュベートした。プレートを２０００ＲＰＭで１０分間遠心分離し、上清を吸引する。プロテアーゼ阻害剤を有する１００μＬの溶解緩衝液（ＣｅｌｌＳｉｇｎａｌｉｎｇＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、Ｄａｎｖｅｒ、ＭＡ、Ｓｉｇｍａ、ＳｔＬｏｕｉｓＭＯ、ＥＭＤ、ＵＳＡ）をペレットに加え、十分に混合し、３０分間氷上に置く。溶解物を−８０℃で一晩凍結する。ｐＢＡＤ活性を測定するために、細胞シグナル伝達ＥＬＩＳＡ（酵素結合免疫吸着測定法）キット（細胞シグナル伝達経路走査蛍光体ｐＢＡＤＥＬＩＳＡ）を利用する。５０μＬの溶解物をＥＬＩＳＡプロトコル毎に試験し、データ解析をＳｐｅｃｔｒａＭａｘ（登録商標）Ｍ５プレートリーダー（ＭｏｌｅｃｕｌａｒＤｅｖｉｃｅｓ、Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ、ＣＡ）のソフトウェアにより実施する。ＩＣ_５０の決定を、ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ（登録商標）５．０ソフトウェアを用いて、阻害剤濃度の対数に対する阻害％の曲線をフィッティングすることによって行う。

実施例Ａに記載の方法を用いて得られた、実施例の化合物について得られたデータを、表２に示す。
表２．Ｐｉｍ酵素アッセイデータ

^a. IC₅₀ ≦ 10nM: *； 10nM ＜IC₅₀ ≦100nM: **； 100nM ＜IC₅₀ ≦1000nM: ***； 100nM ＜IC₅₀ ≦2000nM: ****.

本明細書に記載されるものに加えて、本発明の様々な修正が当業者には先の記載から明らかであろう。そのような修正は、添付の特許請求の範囲にも入るように意図されている。各参照は、本出願において引用される全ての特許、特許出願、及び出版物を非限定的に含み、参照によりその全体が本明細書に組込まれる。

Claims

式（Ｉ）：

の化合物、またはその薬学的に許容される塩、式中：
ＸはＳまたはＯであり；
Ａ^５はＮまたはＣ−Ｒ^５であり；
Ｃｙ^Ａは、５〜６員の単環式ヘテロアリール基であって、Ｃｙ^Ａを形成する前記ヘテロアリール基の環原子は、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子からなり、Ｃｙ^Ａを形成する前記５〜６員の単環式ヘテロアリール基は、置換されていないか、または１、２、もしくは３個のＲ^Ａで置換されており；
各Ｒ^Ａは、独立して、Ｒ^Ａ１、ハロゲン、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ１、ＳＲ^ａ１、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ１、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ１、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ１、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ１）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（＝ＮＲ^ｅ１）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ１、ＮＲ^ｃ１Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ１及びＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１から選択され；
各Ｒ^Ａ１は、独立して、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル及びＣ_２−６アルキニルから選択され、Ｒ^Ａ１を形成する各Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル及びＣ_２−６アルキニルは、置換されていないか、または、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＯＲ^ａ１、ＳＲ^ａ１、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ１、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ１、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ１、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ１）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（＝ＮＲ^ｅ１）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ１、ＮＲ^ｃ１Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ１及びＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換され；
Ｃｙ^ＢはＣ_６−１０アリール、Ｃ_３−７シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリールまたは４〜１０員のヘテロシクロアルキルであって、Ｃｙ^Ｂを形成する前記ヘテロアリールまたは前記ヘテロシクロアルキルの環原子は、炭素原子とＯ、Ｎ及びＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子からなり、Ｃｙ^Ｂを形成する前記Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_３−７シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリールもしくは４〜１０員のヘテロシクロアルキルのそれぞれは、置換されていないか、または１、２、３、４もしくは５個のＲ^Ｂで置換されており；
各Ｒ^Ｂは、独立して、Ｒ^Ｂ１、Ｒ^Ｂ２、ハロゲン、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ２、ＳＲ^ａ２、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ２、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ２及びＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２から選択され；
各Ｒ^Ｂ１は、独立して、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル及びＣ_２−６アルキニルから選択され、Ｒ^Ｂ１の前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル及びＣ_２−６アルキニルのそれぞれは、置換されていないか、または１、２、３、４もしくは５個のＲ^Ｂ３で置換されており；
各Ｒ^Ｂ２は、独立して、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_３−７シクロアルキル、５−１０員のヘテロアリール及び４−１０員のヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ^Ｂ２を形成する前記Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_３−７シクロアルキル、５−１０員のヘテロアリール及び４−１０員のヘテロシクロアルキルのそれぞれは、置換されていないか、または１、２、３、４もしくは５個のＲ^Ｂ４で置換されており；
各Ｒ^Ｂ３は、独立して、Ｒ^Ｂ２、ハロゲン、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ２、ＳＲ^ａ２、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ２、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ２及びＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２から選択され；
各Ｒ^Ｂ４は、独立して、ハロゲン、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ２、ＳＲ^ａ２、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ２、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ２及びＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２から選択され；
Ｒ^２はＨ、ハロゲンまたはＮＨ_２であり；
Ｒ^５は、Ｈ、ハロゲン、Ｒ^５Ａ、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ３、ＳＲ^ａ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ３、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ３、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ３、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ３）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（＝ＮＲ^ｅ３）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ３、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ３またはＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３であり；
Ｒ^５Ａは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキルまたはフェニル、であって、Ｒ^５Ａを形成する前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキルまたはフェニルのそれぞれは、置換されていないか、または、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＯＲ^ａ３、ＳＲ^ａ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ３、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ３、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ３、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ３）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（＝ＮＲ^ｅ３）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ３、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ３及びＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；
Ｒ^６は、Ｈ、ハロゲン、Ｒ^６Ａ、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ４、ＳＲ^ａ４、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ４、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ４、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ４、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ４、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ４）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（＝ＮＲ^ｅ４）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ４、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ４、ＮＲ^ｃ４Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ４またはＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４であり；
Ｒ^６Ａは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール、５〜１０員のヘテロアリール、４−１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_６−１０アリール−Ｃ_１−４アルキル−、５〜１０員のヘテロアリール−Ｃ_１−４アルキル−または４−１０員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４アルキル−、であって、Ｒ^６Ａを形成する前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ^２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール、５〜１０員のヘテロアリール、４−１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_６−１０アリール−Ｃ_１−４アルキル−、５〜１０員のヘテロアリール−Ｃ_１−４アルキル−または４−１０員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４アルキル−、のそれぞれは、置換されていないか、または、独立して、Ｃ_１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ４、ＳＲ^ａ４、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ４、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ４、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ４、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ４、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ４）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（＝ＮＲ^ｅ４）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ４、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ４、ＮＲ^ｃ４Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ４及びＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；
Ｒ^７は、Ｈ、ハロゲン、Ｒ^７Ａ、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ５、ＳＲ^ａ５、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ５、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ５、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、ＮＲ^ｃ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ５、ＮＲ^ｃ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、ＮＲ^ｃ５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ５、Ｃ（＝ｎＲ^ｅ５）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、ＮＲ^ｃ５Ｃ（＝ｎＲ^ｅ５）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ５、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ５、ＮＲ^ｃ５Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ５またはＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５であり；
Ｒ^７Ａは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール、５〜１０員のヘテロアリール、４−１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_６−１０アリール−Ｃ_１−４アルキル−、５〜１０員のヘテロアリール−Ｃ_１−４アルキル−または４−１０員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４アルキル−、であって、Ｒ^７Ａを形成する前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール、５〜１０員のヘテロアリール、４−１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_６−１０アリール−Ｃ_１−４アルキル−、５〜１０員のヘテロアリール−Ｃ_１−４アルキル−または４−１０員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４アルキル−、のそれぞれは、置換されていないか、または、独立して、Ｃ_１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ５、ＳＲ^ａ５、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ５、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ５、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、ＮＲ^ｃ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ５、ＮＲ^ｃ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、ＮＲ^ｃ５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ５、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ５）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、ＮＲ^ｃ５Ｃ（＝ＮＲ^ｅ５）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ５、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ５、ＮＲ^ｃ５Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ５及びＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；
Ｒ^ａ１、Ｒ^ｂ１、Ｒ^ｃ１及びＲ^ｄ１は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル及びＣ_２−６アルキニルから選択され；
Ｒ^ａ２、Ｒ^ｂ２、Ｒ^ｃ２及びＲ^ｄ２は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル及びＣ_２−６アルキニルから選択され
Ｒ^ａ３、Ｒ^ｂ３、Ｒ^ｃ３及びＲ^ｄ３は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル及びＣ_２−６アルキニルから選択され
Ｒ^ａ４、Ｒ^ｂ４、Ｒ^ｃ４及びＲ^ｄ４は、それぞれ、独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_３−７シクロアルキル、５−１０員のヘテロアリール、４−１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール−Ｃ_１−３アルキル、５−１０員のヘテロアリール−Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−３アルキル及び４−１０員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−３アルキル、から選択され、Ｒ^ａ４、Ｒ^ｂ４、Ｒ^ｃ４及びＲ^ｄ４を形成する前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_３−７シクロアルキル、５−１０員のヘテロアリール、４−１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール−Ｃ_１−３アルキル、５−１０員のヘテロアリール−Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−３アルキル及び４−１０員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−３アルキルは、それぞれ、置換されていないか、または、独立して、Ｃ_１−６アルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ^ａ６、ＳＲ^ａ６、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ６、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ６、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ６）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝ＮＲ^ｅ６）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ６、ＮＲ^ｃ６Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ６及びＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；
または、同じＮ原子に結合したＲ^ｃ４及びＲ^ｄ４は、それらが両方結合している前記Ｎ原子とともに、独立して、Ｃ_１−６アルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ^ａ６、ＳＲ^ａ６、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ６、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ６、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ６）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝ＮＲ^ｅ６）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ６、ＮＲ^ｃ６Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ６及びＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６から選択される１、２もしくは３個の置換基で、それぞれ任意選択で置換される、４、５、６または７員のヘテロシクロアルキル基または５員のヘテロアリール基を形成し；
Ｒ^ａ５、Ｒ^ｂ５、Ｒ^ｃ５及びＲ^ｄ５は、それぞれ、独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_３−７シクロアルキル、５−１０員のヘテロアリール、４−１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール−Ｃ_１−３アルキル、５−１０員のヘテロアリール−Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−３アルキル及び４−１０員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−３アルキル、から選択され、Ｒ^ａ５、Ｒ^ｂ５、Ｒ^ｃ５及びＲ^ｄ５を形成する前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_３−７シクロアルキル、５−１０員のヘテロアリール、４−１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール−Ｃ_１−３アルキル、５−１０員のヘテロアリール−Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−３アルキル及び４−１０員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−３アルキルは、それぞれ、置換されていないか、または、独立して、Ｃ_１−６アルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ^ａ６、ＳＲ^ａ６、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ６、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ６、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ６）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝ＮＲ^ｅ６）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ６、ＮＲ^ｃ６Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ６及びＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；
または、同じＮ原子に結合したＲ^ｃ５及びＲ^ｄ５は、両方とも結合している前記Ｎ原子とともに、独立して、Ｃ_１−６アルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ^ａ６、ＳＲ^ａ６、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ６、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ６、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ６）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝ＮＲ^ｅ６）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ６、ＮＲ^ｃ６Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ６及びＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６から選択される１、２もしくは３個の置換基で、それぞれ任意選択で置換される、４、５、６または７員のヘテロシクロアルキル基または５員のヘテロアリール基を形成し；
Ｒ^ａ６、Ｒ^ｂ６、Ｒ^ｃ６及びＲ^ｄ６は、それぞれ、独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_６−１０アリール、５−１０員のヘテロアリール、Ｃ_３−７シクロアルキル及び４−１０員のヘテロシクロアルキル、から選択され、Ｒ^ａ６、Ｒ^ｂ６、Ｒ^ｃ６及びＲ^ｄ６を形成する前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_６−１０アリール、５−１０員のヘテロアリール、Ｃ_３−７シクロアルキル及び４−１０員のヘテロシクロアルキルは、独立して、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、ハロ、Ｃ_１−6アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルキル及びＣ_１−６ハロアルコキシから選択される１、２もしくは３個の置換基で、それぞれ任意選択で置換され；
または、同じＮ原子に結合したＲ^ｃ６及びＲ^ｄ６は、両方とも結合している前記Ｎ原子とともに、独立して、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、ハロ、Ｃ_１−6アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルキル及びＣ_１−６ハロアルコキシから選択される１、２もしくは３個の置換基で、それぞれ任意選択で置換された、４、５、６または７員のヘテロシクロアルキル基または５員のヘテロアリール基を形成し；及び
Ｒ^ｅ１、Ｒ^ｅ２、Ｒ^ｅ３、Ｒ^ｅ４、Ｒ^ｅ５及びＲ^ｅ６は、それぞれ、独立して、Ｈ、Ｃ_１−４アルキル、ＣＮまたはＮＯ_２である。
ＸはＯである請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
ＸはＳである請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
Ｃｙ^Ａは、５〜６員の単環式ヘテロアリール基であって、還原子は、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳから選択される１もしくは２個のヘテロ原子からなり、Ｃｙ^Ａは、置換されていないか、または１、２、もしくは３個のＲ^Ａで置換されている、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｃｙ^Ａは、５〜６員の単環式ヘテロアリール基であって、還原子は、炭素原子と１もしくは２個の窒素原子からなり、Ｃｙ^Ａは、置換されていないか、または１、２、もしくは３個のＲ^Ａで置換されている、請求項４に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｃｙ^Ａはピラゾリルまたはピリジニル環であり、Ｃｙ^Ａは、置換されていないか、または１、２、もしくは３個のＲ^Ａで置換されている、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｃｙ^Ａはピリジン−３−イルまたは１Ｈ−ピラゾール−４−イル環であり、Ｃｙ^Ａは、置換されていないか、または１もしくは２個のＲ^Ａで置換されている、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｃｙ^Ａはピリジニル環であり、Ｃｙ^Ａは、置換されていないか、または１、２、もしくは３個のＲ^Ａで置換されている、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｃｙ^Ａはピリジン−３−イル環であり、Ｃｙ^Ａは、置換されていないか、または１もしくは２個のＲ^Ａで置換されている、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｃｙ^Ａは１Ｈ−ピラゾール−４−イル環であり、Ｃｙ^Ａは、置換されていないか、または１もしくは２個のＲ^Ａで置換されている、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｃｙ^Ａは置換されていない、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｃｙ^Ａは１、２もしくは３個のＲ^Ａで置換されている、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｃｙ^Ａは１もしくは２個のＲ^Ａで置換されている、請求項１２に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｃｙ^Ａは１個のＲ^Ａで置換されている、請求項１３に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
各Ｒ^Ａは、独立して、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル及びＣ_２−６アルキニル、ハロゲン、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ１、ＳＲ^ａ１、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ１、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ１、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ１、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ１）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（＝ＮＲ^ｅ１）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ１、ＮＲ^ｃ１Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ１並びにＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１から選択される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
各Ｒ^ＡはＣ_１−６アルキルである、請求項１５に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
各Ｒ^Ａはメチルである、請求項１５に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｃｙ^Ａはピリジン−３−イル、５−メチルピリジン−３−イル、または１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルである、請求項１に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｃｙ^Ｂは、置換されていないＣ_６−１０アリールまたは１、２、３、４もしくは５個のＲ^Ｂで置換されたＣ_６−１０アリールである、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｃｙ^Ｂは、置換されていないＣ_３−７シクロアルキルまたは１、２、３、４もしくは５個のＲ^Ｂで置換されたＣ_３−７シクロアルキルである、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｃｙ^Ｂは、置換されていない５〜１０員のヘテロアリールまたは１、２、３、４もしくは５個のＲ^Ｂで置換された５〜１０員のヘテロアリールである、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｃｙ^Ｂは、置換されていない４〜１０員のヘテロシクロアルキルまたは１、２、３、４もしくは５個のＲ^Ｂで置換された４〜１０員のヘテロシクロアルキルである、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｃｙ^Ｂは、置換されていない４〜１０員のヘテロシクロアルキルまたは１、２、３もしくは４個のＲ^Ｂで置換された４〜１０員のヘテロシクロアルキルである、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｃｙ^Ｂは、置換されていない４〜７員のヘテロシクロアルキルまたは１、２、３もしくは４個のＲ^Ｂで置換された４〜７員のヘテロシクロアルキルである、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｃｙ^Ｂは４〜７員のヘテロシクロアルキルであって、Ｃｙ^Ｂを形成する前記ヘテロシクロアルキルの環原子は炭素原子と１もしくは２個の窒素原子からなり、Ｃｙ^Ｂを形成する前記４〜７員のヘテロシクロアルキルは、置換されていないか、または１、２、３もしくは４個のＲ^Ｂで置換されている、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｃｙ^Ｂは、ピロリジン、ピペリジン、アゼパン、または１，４−ジアゼパン環であって、Ｃｙ^Ｂを形成する前記ピロリジン、ピペリジン、アゼパン、または１，４−ジアゼパン環は、置換されていないか、または１、２もしくは３個のＲ^Ｂで置換されている、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｃｙ^Ｂの環窒素原子は、分子の残りの部分にＣｙ^Ｂを結合する結合を形成する、請求項２２〜２６のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
各Ｒ^Ｂは、独立して、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ２及びＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２から選択される、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
各Ｒ^Ｂは、独立して、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ２及びＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２から選択される、請求項２８に記載の化合物。
各Ｒ^Ｂは、独立して、メチル、、シクロプロピル、ＣＦ_３、ＯＨ及びＮＨ_２から選択される、請求項２８に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｃｙ^Ｂは、３位でアミノ基によって置換されているピペリジン−１−イル環である、請求項２７に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｃｙ^Ｂを形成する前記ピペリジン−１−イル環の３位における炭素原子の配置は、Ｃｙ^Ｂを形成する前記ピペリジン−１−イル環の２位における炭素原子が４位における炭素原子より高いカーン・インゴルド・プレローグ順位則を有する場合は（Ｓ）であり、Ｃｙ^Ｂを形成する前記ピペリジン−１−イル環の４位における炭素原子が４位における炭素原子より高いカーン・インゴルド・プレローグ順位則を有する場合は（Ｒ）である、請求項３１に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｃｙ^Ｂを形成する前記ピペリジン−１−イル環の３位における炭素原子の配置は、Ｃｙ^Ｂを形成する前記ピペリジン−１−イル環の２位における炭素原子が４位における炭素原子より高いカーン・インゴルド・プレローグ順位則を有する場合は（Ｒ）であり、Ｃｙ^Ｂを形成する前記ピペリジン−１−イル環の４位における炭素原子が４位における炭素原子より高いカーン・インゴルド・プレローグ順位則を有する場合は（Ｓ）である、請求項３１に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｃｙ^Ｂは、以下の式（Ｂ−１）：

のヘテロシクロアルキル基である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩、
式中：
Ｒ^ｃ２、は、Ｈ、Ｃ_１−６アルキルまたはＯＣ（＝Ｏ）Ｃ_１−６アルキルであり；
Ｒ^ｄ２は、ＨまたはＣ_１−６アルキルであり；
ａは１または２であり；
ｂは０、１または２であり；及び
ａとｂの合計は１、２または３であり；並びに、
式（Ｂ−１）のヘテロシクロアルキル基は０、１、２もしくは３個のＲ^Ｂでさらに置換され、Ｒ^Ｂは、独立して、各出現において、Ｆ、Ｃｌ、メチル、エチル、シクロプロピル、ＣＦ_３、ＣＮ、ＯＨ、及びメトキシから選択される。
Ｃｙ^Ｂは、式Ｃｙ^Ｂ−１：

の基である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩、
式中：
ＷはＮまたはＣＨであり；
ＹはＨまたはＯＨであり；及び
Ｚは、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−３ハロアルキル、またはＣ_３−７シクロアルキルである。
Ｃｙ^Ｂは、式Ｃｙ^Ｂ−２：

の基である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩、
式中：
ＷはＮまたはＣＨであり；
ＹはＨまたはＯＨであり；及び
Ｚは、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−３ハロアルキル、またはＣ_３−７シクロアルキルである。
ＷはＮである、請求項３５または３６に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
ＷはＣＨである、請求項３５または３６に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｃｙ^Ｂは、式Ｃｙ^Ｂ−３：

の基である、請求項３６に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｃｙ^Ｂは、式Ｃｙ^Ｂ−４：

の基である、請求項３６に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
ＹはＨである、請求項３５〜４０のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
ＹはＯＨである、請求項３５〜４０のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
ＺはＨである、請求項３５〜４２のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
ＺはＣ_１−６アルキルである、請求項３５〜４２のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｚはメチルである、請求項４４に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
ＺはＣ_１−３ハロアルキルである、請求項３５〜４２のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｚはトリフルオロメチルである、請求項４６に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
ＺはＣ_３−７シクロアルキルである、請求項３５〜４２のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｚはシクロプロピルである、請求項４８に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｃｙ^Ｂは、以下の式（Ｂ−２）〜（Ｂ−１２）：

の基から選択される基である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｃｙ^Ｂは、以下の式（Ｂ−２ａ）〜（Ｂ−８ａ）：

の基から選択される基である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｃｙ^Ｂは、式（Ｂ−８ａ）：

の基である、請求項５１に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｃｙ^Ｂは、式（Ｂ−７ａ）：

の基である、請求項５１に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｃｙ^Ｂは、式（Ｂ−５ａ）：

の基である、請求項５１に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｃｙ^Ｂは、式（Ｂ−４ａ）：

の基である、請求項５１に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｃｙ^Ｂは、式（Ｂ−３ａ）：

の基である、請求項５１に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｃｙ^Ｂは、以下の式（Ｂ−１０１）〜（Ｂ−１３０）：

の基から選択される基である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｃｙ^Ｂは４〜７員のヘテロシクロアルキルであって、Ｃｙ^Ｂを形成する前記ヘテロシクロアルキルの環原子は炭素原子と１もしくは２個の窒素原子からなり、並びにＣｙ^Ｂを形成する前記４〜７員のヘテロシクロアルキルは、置換されていないか、または、独立して、Ｆ、Ｃｌ、メチル、エチル、シクロプロピル、ＣＦ_３、ＣＮ、ＯＨ、メトキシ及びＮＨ_２から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されている、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｃｙ^Ｂは、ピペリジン−１−イル、アゼパン−１−イル、１，４−ジアゼパン−１−イル及びピロリジン−１−イルから選択され、Ｃｙ^Ｂを形成する前記ピペリジン−１−イル、アゼパン−１−イル、１，４−ジアゼパン−１−イル及びピロリジン−１−イルは、置換されていないか、または、独立して、Ｆ、Ｃｌ、メチル、エチル、シクロプロピル、ＣＦ_３、ＣＮ、ＯＨ、メトキシ及びＮＨ_２から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されている、請求項５８に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｃｙ^Ｂは、置換されていないピペリジン−１−イルであるか、または、独立して、Ｆ、Ｃｌ、メチル、エチル、シクロプロピル、ＣＦ_３、ＣＮ、ＯＨ、メトキシ及びＮＨ_２から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されているピペリジン−１−イルである、請求項５９に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｃｙ^Ｂは、置換されていないピペリジン−１−イルであるか、または、独立して、メチル、シクロプロピル、ＣＦ_３、ＯＨ及びＮＨ_２から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されているピペリジン−１−イルである、請求項６０に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｃｙ^Ｂは、置換されていないアゼパン−１−イルであるか、または、独立して、Ｆ、Ｃｌ、メチル、エチル、シクロプロピル、ＣＦ_３、ＣＮ、ＯＨ、メトキシ及びＮＨ_２から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されているアゼパン−１−イルである、請求項５９に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｃｙ^Ｂは、置換されていないアゼパン−１−イルであるか、または、独立して、メチル、シクロプロピル、ＯＨ及びＮＨ_２から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されているアゼパン−１−イルである、請求項６２に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｃｙ^Ｂは、置換されていない１，４−ジアゼパン−１−イルであるか、または、独立して、Ｆ、Ｃｌ、メチル、エチル、シクロプロピル、ＣＦ_３、ＣＮ、ＯＨ、メトキシ及びＮＨ_２から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されている１，４−ジアゼパン−１−イルである、請求項５９に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｃｙ^Ｂは、置換されていない１，４−ジアゼパン−１−イルであるか、または、独立して、メチル、シクロプロピル、ＣＦ_３、ＯＨ及びＮＨ_２から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されている１，４−ジアゼパン−１−イルである、請求項６４に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｃｙ^Ｂは、置換されていないピロリジン−１−イルであるか、または、独立して、Ｆ、Ｃｌ、メチル、エチル、シクロプロピル、ＣＦ_３、ＣＮ、ＯＨ、メトキシ及びＮＨ_２から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されているピロリジン−１−イルである、請求項５９に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｃｙ^Ｂは、置換されていないピロリジン−１−イルであるか、または、独立して、メチル、シクロプロピル、ＣＦ_３、ＯＨ及びＮＨ_２から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されているピロリジン−１−イルである、請求項６６に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
基：

は、式（Ｃｙ−１）〜（Ｃｙ−２５）：

の基から選択される基である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｒ^２はＮＨ_２である、請求項１〜６８のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ａ^５はＮである、請求項１〜６９のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ａ^５はＣＲ^５である、請求項１〜６９のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｒ^５は、Ｈ、ハロゲン、Ｒ^５Ａ、ＣＮまたはＯＲ^ａ３である、請求項７１に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｒ^５Ａは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキルまたはフェニル、であって、Ｒ^５Ａを形成する前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキルまたはフェニルのそれぞれは、置換されていないか、または、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＯＲ^ａ３から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されている、請求項１〜７２のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｒ^ａ３は、ＨまたはＣ_１−６アルキルである、請求項７２または７３に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｒ^５は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、Ｒ^５Ａ、ＣＮ、ＯＲ^ａ３、ＳＲ^ａ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ３、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ３、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ３、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ３）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（＝ＮＲ^ｅ３）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ３、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ３またはＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３である、請求項７１に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｒ^５は、Ｈ、ハロゲンまたはＣ_１−６アルキルである、請求項７１に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｒ^５は、Ｈ、Ｃｌまたはメチルである、請求項７１に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｒ^５はＨである、請求項７１に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｒ^６は、Ｈ、ハロゲン、Ｒ^６Ａ、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮまたはＯＲ^ａ４である、請求項１〜７８のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｒ^６は、Ｒ^６Ａである、請求項１〜７８のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｒ^６は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール、５〜１０員のヘテロアリール、４−１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_６−１０アリール−Ｃ_１−４アルキル−、５〜１０員のヘテロアリール−Ｃ_１−４アルキル−もしくは４−１０員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ４、ＳＲ^ａ４、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ４、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ４、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ４、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ４、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ４）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（＝ＮＲ^ｅ４）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ４、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ４、ＮＲ^ｃ４Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ４またはＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４である、請求項１〜７８のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｒ^６は、Ｈ、ハロゲンまたはＣ_１−６アルキル、ＯＨ、ＯＣ_１−６アルキル、ＯＣ_３−７シクロアルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_６−１０アリール、５〜6員のヘテロアリールまたは４〜７員のヘテロシクロアルキルである、請求項１〜７８のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｒ^６はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ＣＦ_３、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、Ｏｎ−Ｐｒ、Ｏｉ−Ｐｒ、Ｏシクロプロピル、フェニル、２，６−ジフルオロフェニル、３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル、１，３−チアゾール−２−イル、１−メチルアゼチジン−３−イル、アゼチジン−３−イル、メトキシメチルまたはテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル-1-イソプロピルである、請求項１〜７８のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｒ^６はＨである、請求項１〜７８のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｒ^６Ａは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリールまたは４〜７員のヘテロシクロアルキルであって、Ｒ^６Ａを形成する前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリールまたは４〜７員のヘテロシクロアルキルのそれぞれは、置換されていないか、または、独立して、Ｃ_１−６アルキル、ハロゲン、ＣＮ及びＯＲ^ａ４から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されている、請求項１〜８０のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｒ^６Ａは、置換されていないフェニルであるか、または、独立して、Ｃ_１−６アルキル、ハロゲン、ＣＮ及びＯＲ^ａ４から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されているフェニルである、請求項８５に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｒ^６Ａは、置換されていないフェニルであるか、または、独立して、Ｃ_１−６アルキル、ハロゲン、ＣＮ及びＯＲ^ａ４から選択される置換基で２、６位が二置換されているフェニルである、請求項８５に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｒ^ａ４は、ＨまたはＣ_１−６アルキルである、請求項８５〜８７のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｒ^７は、Ｈ、ハロゲン、Ｒ^７Ａ、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ５、ＳＲ^ａ５、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ５、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ５、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、ＮＲ^ｃ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ５、ＮＲ^ｃ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、ＮＲ^ｃ５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ５、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ５）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、ＮＲ^ｃ５Ｃ（＝ＮＲ^ｅ５）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ５、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ５、ＮＲ^ｃ５Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ５またはＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５である、請求項１〜８８のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｒ^７は、Ｈ、ハロゲン、Ｒ^７Ａ、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮ、またはＯＲ^ａ５である、請求項１〜８８のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｒ^７Ａは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル及びフェニルであって、Ｒ^７Ａを形成するＣ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル及びフェニルのそれぞれは、置換されていないか、または、独立して、Ｃ_１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ５、ＳＲ^ａ５、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ５、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ５、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、ＮＲ^ｃ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ５、ＮＲ^ｃ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、ＮＲ^ｃ５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ５、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ５）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、ＮＲ^ｃ５Ｃ（＝ＮＲ^ｅ５）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ５、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ５、ＮＲ^ｃ５Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ５及びＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されている、請求項１〜９０のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｒ^ａ５は、ＨまたはＣ_１−６アルキルである、請求項１〜９１のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｒ^７は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、またはＯ（Ｃ_１−６アルキル）である、請求項１〜９１のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｒ^７は、Ｈ、Ｃｌ、メチル、エチル、ＣＦ_３、ＯＭｅ、ＯＥｔ、Ｏｎ−ＰｒまたはＯｉ−Ｐｒである、請求項１〜９１のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
Ｒ^７はＨである、請求項１〜９１のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
式（Ｉ−Ａ）：

の請求項１に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩、
式中：
ＸはＳまたはＯであり；
Ｃｙ^Ａは、５〜６員の単環式ヘテロアリール基であって、Ｃｙ^Ａを形成する前記ヘテロアリール基の環原子は、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳから選択される１、２もしくは３個の原子からなり、Ｃｙ^Ａを形成する前記５〜６員の単環式ヘテロアリール基は、置換されていないか、または１、２、もしくは３個のＲ^Ａで置換されており；
各Ｒ^Ａは、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル及びＣ_１−６アルコキシから選択され；
Ｃｙ^Ｂは、Ｃ_３−７シクロアルキルまたは４〜１０員のヘテロシクロアルキルであって、Ｃｙ^Ｂを形成する前記ヘテロシクロアルキルの環原子は、炭素原子とＯ、Ｎ及びＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子からなり、Ｃｙ^Ｂを形成する前記Ｃ_３−７シクロアルキルまたは４〜１０員のヘテロシクロアルキルのそれぞれは、置換されていないか、または１、２、３、４もしくは５個のＲ^Ｂで置換されており；
各Ｒ^Ｂは、独立して、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ２、ＳＲ^ａ２、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ２、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（＝ＮＲ^ｅ２）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ２及びＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２から選択され；
Ｒ^２は、Ｈ、ハロゲンまたはＮＨ_２であり；
Ｒ^５は、Ｈ、ハロゲン、Ｒ^５Ａ、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ３、ＳＲ^ａ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ３、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ３、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ３、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ３）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（＝ＮＲ^ｅ３）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ３、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ３またはＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３であり；
Ｒ^５Ａは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキルまたはフェニル、であって、Ｒ^５Ａを形成する前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキルまたはフェニルのそれぞれは、置換されていないか、または、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＯＲ^ａ３、ＳＲ^ａ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ３、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ３、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ３、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ３）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（＝ＮＲ^ｅ３）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ３、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ３及びＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；
Ｒ^６は、Ｈ、ハロゲン、Ｒ^６Ａ、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ４、ＳＲ^ａ４、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ４、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ４、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ４、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ４、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ４）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（＝ＮＲ^ｅ４）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ４、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ４、ＮＲ^ｃ４Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ４またはＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４であり；
Ｒ^６Ａは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール、５〜１０員のヘテロアリール、４−１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_６−１０アリール−Ｃ_１−４アルキル−、５〜１０員のヘテロアリール−Ｃ_１−４アルキル−または４−１０員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４アルキル−、であって、Ｒ^６Ａを形成する前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール、５〜１０員のヘテロアリール、４−１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_６−１０アリール−Ｃ_１−４アルキル−、５〜１０員のヘテロアリール−Ｃ_１−４アルキル−または４−１０員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４アルキル−、のそれぞれは、置換されていないか、または、独立して、Ｃ_１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ４、ＳＲ^ａ４、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ４、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ４、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ４、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ４、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ４）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（＝ＮＲ^ｅ４）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ４、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ４、ＮＲ^ｃ４Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ４及びＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；
Ｒ^７は、Ｈ、ハロゲン、Ｒ^７Ａ、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ５、ＳＲ^ａ５、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ５、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ５、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、ＮＲ^ｃ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ５、ＮＲ^ｃ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、ＮＲ^ｃ５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ５、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ５）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、ＮＲ^ｃ５Ｃ（＝ＮＲ^ｅ５）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ５、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ５、ＮＲ^ｃ５Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ５またはＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５であり；
Ｒ^７Ａは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール、５〜１０員のヘテロアリール、４−１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_６−１０アリール−Ｃ_１−４アルキル−、５〜１０員のヘテロアリール−Ｃ_１−４アルキル−または４−１０員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４アルキル−、であって、Ｒ^７Ａを形成する前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール、５〜１０員のヘテロアリール、４−１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_６−１０アリール−Ｃ_１−４アルキル−、５〜１０員のヘテロアリールＣ_１−４アルキル−及び４−１０員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４アルキル−、のそれぞれは、置換されていないか、または、独立して、Ｃ_１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ５、ＳＲ^ａ５、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ５、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ５、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、ＮＲ^ｃ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ５、ＮＲ^ｃ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、ＮＲ^ｃ５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ５、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ５）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、ＮＲ^ｃ５Ｃ（＝ＮＲ^ｅ５）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ５、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ５、ＮＲ^ｃ５Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ５及びＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ５Ｒ^ｄ５から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；
Ｒ^ａ１、Ｒ^ｂ１、Ｒ^ｃ１及びＲ^ｄ１は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル及びＣ_２−６アルキニルから選択され；
Ｒ^ａ２、Ｒ^ｂ２、Ｒ^ｃ２及びＲ^ｄ２は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル及びＣ_２−６アルキニルから選択され
Ｒ^ａ３、Ｒ^ｂ３、Ｒ^ｃ３及びＲ^ｄ３は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル及びＣ_２−６アルキニルから選択され
Ｒ^ａ４、Ｒ^ｂ４、Ｒ^ｃ４及びＲ^ｄ４は、それぞれ、独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_３−７シクロアルキル、５−１０員のヘテロアリール、４−１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール−Ｃ_１−３アルキル、５−１０員のヘテロアリール−Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−３アルキル及び４−１０員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−３アルキル、から選択され、Ｒ^ａ４、Ｒ^ｂ４、Ｒ^ｃ４及びＲ^ｄ４を形成する前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_３−７シクロアルキル、５−１０員のヘテロアリール、４−１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール−Ｃ_１−３アルキル、５−１０員のヘテロアリール−Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−３アルキル及び４−１０員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−３アルキルは、それぞれ、置換されていないか、または、独立して、Ｃ_１−６アルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ^ａ６、ＳＲ^ａ６、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ６、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ６、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ６）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝ＮＲ^ｅ６）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ６、ＮＲ^ｃ６Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ６及びＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；
または、同じＮ原子に結合したＲ^ｃ４及びＲ^ｄ４は、それらが両方結合している前記Ｎ原子とともに、独立して、Ｃ_１−６アルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ^ａ６、ＳＲ^ａ６、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ６、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ６、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ６）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝ＮＲ^ｅ６）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ６、ＮＲ^ｃ６Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ６及びＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６から選択される１、２もしくは３個の置換基で、それぞれ任意選択で置換される、４、５、６または７員のヘテロシクロアルキル基または５員のヘテロアリール基を形成し；
Ｒ^ａ５、Ｒ^ｂ５、Ｒ^ｃ５及びＲ^ｄ５は、それぞれ、独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_３−７シクロアルキル、５−１０員のヘテロアリール、４−１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール−Ｃ_１−３アルキル、５−１０員のヘテロアリール−Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−３アルキル及び４−１０員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−３アルキル、から選択され、Ｒ^ａ５、Ｒ^ｂ５、Ｒ^ｃ５及びＲ^ｄ５を形成する前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_３−７シクロアルキル、５−１０員のヘテロアリール、４−１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール−Ｃ_１−３アルキル、５−１０員のヘテロアリール−Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−３アルキル及び４−１０員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−３アルキルは、それぞれ、置換されていないか、または、独立して、Ｃ_１−６アルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ^ａ６、ＳＲ^ａ６、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ６、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ６、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ６）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝ＮＲ^ｅ６）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ６、ＮＲ^ｃ６Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ６及びＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；
または、同じＮ原子に結合したＲ^ｃ５及びＲ^ｄ５は、両方とも結合している前記Ｎ原子とともに、独立して、Ｃ_１−６アルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ^ａ６、ＳＲ^ａ６、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ６、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ６、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ６）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、ＮＲ^ｃ６Ｃ（＝ＮＲ^ｅ６）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ６、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ６、ＮＲ^ｃ６Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ６及びＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｃ６Ｒ^ｄ６から選択される１、２もしくは３個の置換基で、それぞれ任意選択で置換される、４、５、６または７員のヘテロシクロアルキル基または５員のヘテロアリール基を形成し；
Ｒ^ａ６、Ｒ^ｂ６、Ｒ^ｃ６及びＲ^ｄ６は、それぞれ、独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、アリール、Ｃ_６−１０アリール、５−１０員のヘテロアリール、Ｃ_３−７シクロアルキル及び４−１０員のヘテロシクロアルキル、から選択され、Ｒ^ａ６、Ｒ^ｂ６、Ｒ^ｃ６及びＲ^ｄ６を形成する前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_６−１０アリール、５−１０員のヘテロアリール、Ｃ_３−７シクロアルキル及び４−１０員のヘテロシクロアルキルは、独立して、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルキル及びＣ_１−６ハロアルコキシから選択される１、２もしくは３個の置換基で、それぞれ任意選択で置換され；
または、同じＮ原子に結合したＲ^ｃ６及びＲ^ｄ６は、両方とも結合している前記Ｎ原子とともに、独立して、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルキル及びＣ_１−６ハロアルコキシから選択される１、２もしくは３個の置換基で、それぞれ任意選択で置換された、４、５、６または７員のヘテロシクロアルキル基または５員のヘテロアリール基を形成し；及び
Ｒ^ｅ１、Ｒ^ｅ２、Ｒ^ｅ３、Ｒ^ｅ４、Ｒ^ｅ５及びＲ^ｅ６は、それぞれ、独立して、Ｈ、Ｃ_１−４アルキル、ＣＮまたはＮＯ_２である。
式（Ｉ−Ａ）：

の請求項９６に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩、
式中：
ＸはＳまたはＯであり；
Ｃｙ^Ａは、５〜６員の単環式ヘテロアリール基であって、Ｃｙ^Ａを形成する前記ヘテロアリール基の環原子は、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳから選択される１もしくは２個の原子からなり、Ｃｙ^Ａを形成する前記５〜６員の単環式ヘテロアリール基は、置換されていないか、または１、２、もしくは３個のＲ^Ａで置換されており；
各Ｒ^Ａは、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル及びＣ_１−６アルコキシから選択され；
Ｃｙ^Ｂは、４〜７員のヘテロシクロアルキルであって、Ｃｙ^Ｂを形成する前記ヘテロシクロアルキルの環原子は、炭素原子と１もしくは２個の窒素原子からなり、Ｃｙ^Ｂを形成する前記４〜７員のヘテロシクロアルキルのそれぞれは、置換されていないか、または１、２もしくは３個のＲ^Ｂで置換されており；
各Ｒ^Ｂは、独立して、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ_１−６アルコキシ及びＮＨ_２から選択され；
Ｒ^２は、Ｈ、ハロゲンまたはＮＨ_２であり；
Ｒ^５は、Ｈ、ハロゲン、Ｒ^５Ａ、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮまたはＯＲ^ａ３であり；
Ｒ^５Ａは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキルまたはフェニル、であって、Ｒ^５Ａを形成する前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキルまたはフェニルのそれぞれは、置換されていないか、または、独立して、ハロゲン、ＣＮ、及びＯＲ^ａ３から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されており；
Ｒ^６は、Ｈ、ハロゲン、Ｒ^６Ａ、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮまたはＯＲ^ａ４であり；
Ｒ^６Ａは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリールまたは４−７員のヘテロシクロアルキルであって、Ｒ^６Ａを形成する前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリールまたは４−７員のヘテロシクロアルキルは、置換されていないか、または、独立して、Ｃ_１−６アルキル、ハロゲン、ＣＮ及びＯＲ^ａ４から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；
Ｒ^７は、Ｈ、ハロゲン、Ｒ^７Ａ、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣＮまたはＯＲ^ａ５であり；
Ｒ^７Ａは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリールまたは４−７員のヘテロシクロアルキル、であって、Ｒ^７Ａを形成する前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリールまたは４−７員のヘテロシクロアルキルは、置換されていないか、または、独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、ハロゲン、ＣＮ及びＯＲ^ａ５から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；
各Ｒ^ａ３は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル及びＣ_３−７シクロアルキルから選択され；
各Ｒ^ａ４は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_２−６アルケニル及びＣ_２−６アルキニルから選択され；及び
各Ｒ^ａ５は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_２−６アルケニル及びＣ_２−６アルキニルから選択される。
式（ＩＩ−１）：

の請求項１、２、４〜７、１１または１４〜９７のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩、式中ｎ^ＲＡは、０、１または２である。
式（ＩＩ−２）：

の請求項１、３〜７、１１または１４〜９７のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩、式中ｎ^ＲＡは、０、１または２である。
式（ＩＩ−３）：

の請求項１、２、８〜１１または１４〜９７のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩、式中ｎ^ＲＡは、０または１である。
式（ＩＩ−４）：

の請求項１、３、８〜１１または１４〜９７のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩、式中ｎ^ＲＡは、０または１である。
式（ＩＩ−５）：

の請求項１、２、４〜７、１１または１４〜９７のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩、式中ｎ^ＲＡは、０、１、２または３である。
式（ＩＩ−６）：

の請求項１、３〜７、１１または１４〜９７のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩、式中ｎ^ＲＡは、０、１、２または３である。
ｎ^ＲＡは０である、請求項９８〜１０３のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
ｎ^ＲＡは１である、請求項９８〜１０３のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
各Ｒ^ａ１、Ｒ^ｂ１、Ｒ^ｃ１、Ｒ^ｄ１、Ｒ^ａ２、Ｒ^ｂ２、Ｒ^ｃ２、Ｒ^ｄ２、Ｒ^ａ３、Ｒ^ｂ３、Ｒ^ｃ３、Ｒ^ｄ３、Ｒ^ａ４、Ｒ^ｂ４、Ｒ^ｃ４、Ｒ^ｄ４、Ｒ^ａ５、Ｒ^ｂ５、Ｒ^ｃ５、Ｒ^ｄ５、Ｒ^ａ６、Ｒ^ｂ６、Ｒ^ｃ６及びＲ^ｄ６は、独立して、Ｈ及びＣ_１−６アルキルから選択される、請求項１〜１０５のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
各Ｒ^ｅ１、Ｒ^ｅ２、Ｒ^ｅ３、Ｒ^ｅ４、Ｒ^ｅ５及びＲ^ｅ６は、独立して、Ｈ及びＣ_１−６アルキルから選択される、請求項１〜１０６のいずれか１項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
各Ｒ^ｅ１、Ｒ^ｅ２、Ｒ^ｅ３、Ｒ^ｅ４、Ｒ^ｅ５及びＲ^ｅ６は、Ｈである、請求項１０７に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩。
以下の化合物から選択される請求項１に記載の化合物：
２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｓ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｒ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−［３−アミノピペリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（３−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（３Ｓ）−３−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（３Ｒ）−３−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリジン−３−イル］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［４−（４−アミノアゼパン−１−イル）ピリジン−３−イル］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［４−（（４Ｓ）−４−アミノアゼパン−１−イル）ピリジン−３−イル］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［４−（（４Ｒ）−４−アミノアゼパン−１−イル）ピリジン−３−イル］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−メトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−メトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−メトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−メトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｓ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−メトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｒ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−メトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロプロポキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロプロポキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロプロポキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３−アミノ−５−メチル−ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（シス−３−アミノ−５−メチル−ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−７−メトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−７−メトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−７−メトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−７−メトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｓ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ-ピラゾール−４−イル］−７−メトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｒ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−７−メトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−７−イソプロポキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−７−イソプロポキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−７−イソプロポキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−７−イソプロポキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｓ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−７−イソプロポキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｒ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−７−イソプロポキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−７−エトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−７−エトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−７−エトキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−エチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−エチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−エチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−エチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｓ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−エチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｒ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−エチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−フェニルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−フェニルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−フェニルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−フェニルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−フェニルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｓ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−フェニルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｒ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−フェニルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（２，６−ジフルオロフェニル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（２，６−ジフルオロフェニル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（２，６−ジフルオロフェニル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−（２，６−ジフルオロフェニル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｓ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−（２，６−ジフルオロフェニル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｒ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−（２，６−ジフルオロフェニル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｓ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｒ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｓ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｒ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ-ピラゾール−４−イル］−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（１−メチルアゼチジン−３−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（１−メチルアゼチジン−３−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（１−メチルアゼチジン−３−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−（１−メチルアゼチジン−３−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｓ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−（１−メチルアゼチジン−３−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｒ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−（１−メチルアゼチジン−３−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３−アミノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル｝−６−（１−イソプロピルアゼチジン−３−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（１−イソプロピルアゼチジン−３−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（１−イソプロピルアゼチジン−３−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（メトキシメチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（メトキシメチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（メトキシメチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−フルオロ−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−フルオロ−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−フルオロ−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−フルオロ−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｓ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−フルオロ−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｒ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−フルオロ−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−７−トリフルオロメチル−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−７−トリフルオロメチル−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−７−トリフルオロメチル−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｓ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｒ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［４−（３−アミノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［４−（（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［４−（（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−［（３−アミノピペリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−５−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−５−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−５−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［４−（３−アミノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−メチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［４−（（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−メチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［４−（（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−メチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−メチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｓ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−メチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｒ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−メチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−フェニルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｓ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−フェニルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｒ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−フェニルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｓ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｒ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ-ピラゾール−４−イル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３−アミノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル｝−６−エチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−エチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−エチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（トリフルオロメチル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（トリフルオロメチル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（トリフルオロメチル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−メチル−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−メチル−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−メチル−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（イソ−プロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（イソ−プロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（イソ−プロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（プロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（プロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（プロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−フルオロ−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−フルオロ−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−フルオロ−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−クロロ−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−クロロ−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−クロロ−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−ブロモ−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−ブロモ−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−ブロモ−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−７−メチル−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−７−メチル−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−７−メチル−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−トリフルオロメチル−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｓ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−トリフルオロメチル−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｒ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−トリフルオロメチル−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−クロロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｓ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−クロロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｒ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−クロロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−７−クロロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｓ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−７−クロロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｒ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−７−クロロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｓ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（（４Ｒ）−４−アミノアゼパン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−トリフルオロメチル−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−トリフルオロメチル−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−トリフルオロメチル−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−クロロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−クロロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−クロロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−フルオロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−フルオロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−フルオロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノピロリジン−１−イル］−５−メチルピリジン−３−イル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−５−メチルピリジン−３−イル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−５−メチルピリジン−３−イル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−メチル−ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−メチル−ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−クロロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−クロロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（トリフルオロメチル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（トリフルオロメチル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−メチル−ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−メチル−ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−メチル−ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−フルオロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−メチル−ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−フルオロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−フルオロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３−アミノ−５−メチル−ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−クロロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス３−アミノ−５−メチル−ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−クロロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−クロロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−メチル−ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（トリフルオロメチル）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−メチル−ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（トリフルオロメチル）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（トリフルオロメチル）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−イソプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−イソプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−メチル−４−［３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−メチル−４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−メチル−４−［３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−メチル−４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−メチル−４−［３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−クロロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−メチル−４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−クロロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−メチル−４−［３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（トリフルオロメチル）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−メチル−４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（トリフルオロメチル）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−４−フルオロ−ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［トランス−３−アミノ−４−フルオロ−ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−７−クロロ−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−７−クロロ−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−７−クロロ−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−シクロプロピル−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−５−シクロプロピル−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（３−アミノ−４−ヒドロキシ−４，５−ジメチルシクロヘキシル）ピリジン−３−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−４，５−ジメチルシクロヘキシル）ピリジン−３−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（３−アミノ−４−ヒドロキシ−４，５−ジメチルシクロヘキシル）ピリジン−３−イル）−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−４，５−ジメチルシクロヘキシル）ピリジン−３−イル）−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−４−ヒドロキシ−４，５−ジメチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−４，５−ジメチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−４−ヒドロキシ−４，５−ジメチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−４，５−ジメチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−プロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−［３−アミノピペリジン−１−イル］イソチアゾール−４−イル｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］イソチアゾール−４−イル｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］イソチアゾール−４−イル｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−［トランス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］イソチアゾール−４−イル｝−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−［トランス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］イソチアゾール−４−イル｝−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］イソチアゾール−４−イル｝−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［トランス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（１−メチルピペリジン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（１−メチルピペリジン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（１−メチルピペリジン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−６−（１−メチルピペリジン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−６−（１−メチルピペリジン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−６−（１−メチルピペリジン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−［３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］イソチアゾール−４−イル｝−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−［シス−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］イソチアゾール−４−イル｝−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛５−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］イソチアゾール−４−イル｝−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロブチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロブチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロブチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロブチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロブチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロブチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−メチル−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾル−１−イル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−イソプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−５−メチル−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾル−１−イル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−イソプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（３−エトキシピロリジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（３−エトキシピロリジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（３−エトキシピロリジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−｛［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］メチル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−｛［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］メチル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−｛［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］メチル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］メチル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］メチル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］メチル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル｝ピリジン−３−イル｝−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−ピリミジン−５−イルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−ピリミジン−５−イルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−ピリミジン−５−イルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−ピリミジン−５−イルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−ピリミジン−５−イルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−ピリミジン−５−イルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−メチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−メチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−メチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−メチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−メチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−メチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−エチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−エチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−エチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−エチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−エチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−エチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（２，６−ジフルオロフェニル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（２，６−ジフルオロフェニル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（２，６−ジフルオロフェニル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−（ジフルオロメトキシ）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（シス−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−（ジフルオロメトキシ）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−（ジフルオロメトキシ）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−イソプロポキシフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（シス−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−イソプロポキシフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−イソプロポキシフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−（テトラヒドロフラン−３−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（シス−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−（テトラヒドロフラン−３−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−（テトラヒドロフラン−３−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（テトラヒドロフラン−３−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（テトラヒドロフラン−３−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（テトラヒドロフラン−３−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロブチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロブチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−シクロプロピル−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロブチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−５−シクロプロピル−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロブチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−｛６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピリジン−３−イル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−｛６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピリジン−３−イル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−｛６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピリジン−３−イル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−（６−（メチルカルバモイル）ピリジン−３−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（シス−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−（６−（メチルカルバモイル）ピリジン−３−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−（６−（メチルカルバモイル）ピリジン−３−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（３−アミノ−５−シクロプロピル−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−シクロプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−５−シクロプロピル−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−シクロプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（３−アミノ−５−シクロプロピル−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−（トリフルオロメチル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−５−シクロプロピル−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−（トリフルオロメチル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−メチルシクロヘキシル］ピリジン−３−イル｝−６−イソプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（１Ｒ，３Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−５−メチルシクロヘキシル］ピリジン−３−イル｝−６−イソプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（３−メトキシプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（３−メトキシプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（３−メトキシプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（３−モルホリン−４−イルプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（３−モルホリン−４−イルプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（３−モルホリン−４−イルプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−メチルシクロヘキシル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（１Ｒ，３Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−５−メチルシクロヘキシル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルシクロヘキシル］ピリジン−３−イル｝−６−シクロプロピルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（３−メトキシプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（３−メトキシプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（３−メトキシプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］ピリジン−３−イル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（１Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］ピリジン−３−イル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（３−フルオロプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（３−フルオロプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−（３−フルオロプロピル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−｛２−［３−フルオロピロリジン−１−イル］エチル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−｛２−［３−フルオロピロリジン−１−イル］エチル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−６−｛２−［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］エチル｝フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−イソプロピルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−イソプロピルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−プロピルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−プロピルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
６−（アセチルアミノ）−２−アミノ−Ｎ−｛４−［３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
６−（アセチルアミノ）−２−アミノ−Ｎ−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−（シクロプロパンカルボキシアミド）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−（シクロプロパンカルボキシアミド）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−イソブチルアミドチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−イソブチルアミドチエノ３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−モルホリノチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−（シス−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−モルホリノチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；及び
２−アミノ−Ｎ−（４−（（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−６−モルホリノチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシアミド；
または、その薬学的に許容される塩。
請求項１〜１０９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、及び少なくとも１つの薬学的に許容される担体。
Ｐｉｍ１、Ｐｉｍ２またはＰｉｍ３酵素の阻害方法であって、前記酵素を請求項１〜１０９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩と接触させることを含む方法。
Ｐｉｍ１、Ｐｉｍ２及びＰｉｍ３の少なくとも１つの高められたレベルの発現または活性に関連する疾患または病態の治療方法であって、そのような治療を必要とする患者に、治療有効量の請求項１〜１０９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法。
そのような治療を必要とする患者に、治療有効量の請求項１〜１０９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、癌の治療方法。
前記癌は、Ｐｉｍ１、Ｐｉｍ２及びＰｉｍ３の少なくとも１つの前記発現または活性がアップレギュレートされている癌である、請求項１１３に記載の方法。
前記癌は、発癌遺伝子が活性化されている癌である、請求項１１３または１１４に記載の方法。
前記癌は、ＭｙｃまたはＢＣＬ２が活性化されている癌である、請求項１１３〜１１５のいずれか１項に記載の方法。
前記癌は、固形腫瘍または血液癌である、請求項１１３〜１１６のいずれか１項に記載の方法。
前記癌は、前立腺癌、結腸癌、食道癌、子宮内膜癌、卵巣癌、子宮癌、腎臓癌、肝臓癌、膵臓癌、胃癌、乳癌、肺癌、頭または頸部の癌、甲状腺癌、神経膠芽腫、肉腫の癌、膀胱癌、リンパ腫、白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫または多発性骨髄腫である、請求項１１３〜１１７のいずれか１項に記載の方法。
そのような治療を必要とする患者に、治療有効量の請求項１〜１０９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、骨髄増殖性疾患の治療方法。
前記骨髄増殖性疾患は、真性多血症、本態性血小板血症、慢性骨髄性白血病、骨髄線維症、原発性骨髄線維症、骨髄様化生と骨髄線維症、ポスト真性赤血球増加症／本態性血小板血症骨髄線維症、ポスト本態性血小板血症骨髄線維症またはポスト真性赤血球増加症骨髄線維症、である、請求項１１９に記載の方法。
そのような治療を必要とする患者に、治療有効量の請求項１〜１０９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、免疫不全の治療方法。
前記免疫不全は自己免疫疾患である、請求項１２１に記載の方法。
前記免疫不全は、多発性硬化症、関節リウマチ、アレルギー、食物アレルギー、喘息、狼瘡、炎症性腸疾患または潰瘍性大腸炎、クローン病、過敏性腸症候群、膵炎、憩室症、グレーブス病、若年性関節リウマチ、変形性関節症、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、重症筋無力症、血管炎、自己免疫性甲状腺炎、皮膚炎、乾癬、強皮症、全身性硬化症、白斑、移植片対宿主病、シェーグレン症候群、糸球体腎炎またはＩ型糖尿病である、請求項１２１または１２２に記載の方法。
そのような治療を必要とする患者に、治療有効量の請求項１〜１０９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、アテローム性動脈硬化症の治療方法。
そのような治療を必要とする患者に、治療有効量の請求項１〜１０９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、血管新生または腫瘍転移症の低減方法。