JP2018537533A5

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Publication number: JP2018537533A5
Application number: JP2018549138A
Authority: JP
Filing date: 2016-12-06
Publication date: 2019-12-05
Anticipated expiration: 2036-12-06

Claims

式Ｉを有する化合物、

Ｉ
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、もしくは重水素化類似体であって、式中、
Ｚ^２は、Ｒ^ｂで任意選択で置換されるＣ _２−１０アルキニル、Ｃ _６−１４アリール、Ｃ _３−１０シクロアルキル、Ｃ _３−１０シクロアルケニル、３〜１２員のヘテロシクロアルキル、３〜１２員のヘテロシクロアルケニルまたは５〜１０員のヘテロアリールであり、各Ｃ _６−１４アリール、Ｃ _３−１０シクロアルキル、Ｃ _３−１０シクロアルケニル、３〜１２員のヘテロシクロアルキル、３〜１２員のヘテロシクロアルケニルまたは５〜１０員のヘテロアリールは、１〜３個のＲ^１基で任意選択で置換され、
Ｚ^３は、水素またはハロであり、
Ｚ^５は、

または

であり、
各Ｒ^１は、独立して、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ _３−１０シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ _３−１０シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ _１−６アルキル、シアノ、シアノ−Ｃ _１−６アルキル、シアノ−Ｃ _３−１０シクロアルキル、シアノ−Ｃ _３−１０シクロアルキル−Ｃ _１−６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _１−６アルコキシ−Ｃ _１−６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ _１−６アルキル、ハロ、ハロ−Ｃ _１−６アルキル、オキソ、Ｃ _６−１４アリール、Ｃ _６−１４アリール−Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _３−１０シクロアルキルスルホニル、Ｃ _１−６アルキルスルホニル、Ｃ _１−６アルキルスルホニル−Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _１−６アルキルカルボニルアミノ−Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _１−６アルキルスルホニルアミノ−Ｃ _１−６アルキル、１〜２個のＲ^ａで任意選択で置換される３〜１２員のヘテロシクロアルキル、３〜１２員のヘテロシクロアルキル−Ｃ _１−６アルキル、−ＮＲ^６Ｒ^７、−Ｃ_１−６アルキレン−ＮＲ^６Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ _１−６アルキル、１〜２個のＲ^ｄ基で任意選択で置換される３〜１２員のヘテロシクロアルキル、または１〜２個のＲ^ｅ基で任意選択で置換される５〜１０員のヘテロアリールであり、
Ｒ ^６は、水素、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _１−６アルキルカルボニル、Ｃ _１−６アルキルスルホニル、５〜７員のシクロアルキルアミノ、またはＣ _３−１０シクロアルキルであり、前記Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _１−６アルキルカルボニル、Ｃ _１−６アルキルスルホニル、５〜７員のシクロアルキルアミノ、及びＣ _３−１０シクロアルキルの各々は、１〜３個のＧ基で任意選択で置換され、
Ｒ ^７は、水素であるか、または１〜３個のＧ基で任意選択で置換されるＣ _１−６アルキルであるか、
あるいはＲ ^６及びＲ ^７は、それらが結合したＮ原子と一緒に、連結して、３〜１２員のヘテロシクロアルキルまたは５〜１０員のヘテロアリール部分であって、前記ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール部分の１〜２個の炭素原子は１〜２個のＧ基で置換され、
各Ｇは独立して、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、ハロ、アミノ、−ＮＨ−−Ｃ _１−６アルキル、Ｎ（Ｃ _１−６アルキル） _２、（Ｃ _１−６アルキレン）−Ｎ（Ｈ）−Ｃ _１−６アルキル、−（Ｃ_１−６アルキレン）−アミノ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、−ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｃ_１−６アルキル、オキソ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ_２、−ＯＨ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｃ_１−６アルキル、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ_１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _３−１０シクロアルキル、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ _３−６シクロアルキル、Ｃ _１−６アルコキシ、３〜１２員のヘテロシクロアルキルまたは５〜１０員のヘテロアリールであり、
各Ｒ^ａは独立して、Ｃ _１−６アルキル、オキソ、ハロ、またはヒドロキシであり、
Ｒ^ｂは、ハロ、Ｃ_３−_６シクロアルキル、Ｃ _６−１４アリール、５〜１０員のヘテロアリール、−ＮＲ^６Ｒ^７、またはヒドロキシであり、
各Ｒ^ｄは独立して、Ｃ_１−６アルキル、ハロ、オキソ、Ｃ _１−６アルキルアミノスルホニル、Ｃ _１−６アルキルスルホニル、Ｃ _１−６アルキルカルボニル、ヒドロキシＣ _１−６アルキル、またはヒドロキシであり、
各Ｒ^ｅは独立して、Ｃ_１−６アルキル、ハロ、またはヒドロキシであるが、
ただし、ＧがＣ _３−１０シクロアルキルであるとき、Ｚ^２は、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルで任意選択で置換されるアルキニル、−ＮＲ^６Ｒ^７、またはヒドロキシであることを条件とする、化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、もしくは重水素化類似体。
Ｚ^２は、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−_６シクロアルキル、Ｃ _６−１４アリール、−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^６Ｒ^７、またはヒドロキシ−Ｃ _１−６アルキレンで任意選択で置換されるエチニレンであるか、
Ｚ^２は、フェニル、シクロヘキサニル、シクロヘキセニル、ピラゾリル、ピリミジニル、チアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピロリル、ジヒドロピロリル、ジヒドロピラニル、ジヒドロピラジニル、テトラヒドロピリジル、ジヒドロチオピラニル、ジヒドロチオピラニルオキシド、またはジヒドロチオピラニルジオキシドであり、各Ｚ^２は、１〜２個のＲ^１基で任意選択で置換され、
Ｒ^１は、水素、Ｃ _３−１０シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ _３−１０シクロアルキル、Ｃ_１−６アルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ _１−６アルコキシ、ハロ、ハロ−Ｃ _１−６アルキル、オキソ、フェニル、３〜１２員のヘテロシクロアルキル、３〜１２員のヘテロシクロアルキル−Ｃ _１−６アルキル、−Ｃ_１−６アルキレン−ＮＲ^６Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ _１−６アルキル、または１〜２個のＲ^ｅ基で任意選択で置換される５〜１０員のヘテロアリールであり、
各Ｇは独立して、Ｃ_１−６アルキル、ハロ、アミノ、−ＮＨ−Ｃ_１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−（Ｃ_１−６アルキレン）−Ｎ（Ｈ）−Ｃ_１−６アルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｃ_１−６アルキル、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ_２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｃ_１−６アルキル、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ_１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−_６シクロアルキル、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ_３−_６シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、５〜６員のヘテロシクロアルキルまたは５〜６員のヘテロアリールであるが、ただし、ＧがＣ_３−_６シクロアルキルであるとき、Ｚ^２は、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−_６シクロアルキル、−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^６Ｒ^７、またはＣ _１−６ヒドロキシアルキレンで任意選択で置換されることを条件とし、
各Ｒ^ａは独立して、オキソ、ハロまたはヒドロキシである、請求項１に記載の化合物。
Ｚ^２は、

であり、式中、
ｍは、０〜２であり、
ｎは、０〜３であり、
Ｒ^８は、水素、Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−_６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ_３−_６シクロアルキル、Ｃ _６−１４アリール−Ｃ_１−６アルキル、５〜６員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_１−６ハロアルキルであり、
Ｒ^９は、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−_６シクロアルキル、Ｃ _６−１４アリール、−Ｃ_１−６アルキレン−ＮＲ^６Ｒ^７、ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキレンまたはヒドロキシである、請求項１または２に記載の化合物。
Ｒ^１は、Ｃ_１−_３アルキル、Ｃ_１−_３ハロアルキル、Ｃ_３−_６シクロアルキル、−Ｃ_１−_３アルキレン−ＣＮ、シアノ、−（Ｃ_１−_３アルキレン）−Ｃ_１−_３アルコキシ、３〜１２員のヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_３−_６シクロアルキルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^１は、−ＣＨ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＦ_３、シクロプロピル、−Ｃ_１−_３アルキレン−ＣＮ、シアノ、メトキシ−（Ｃ_１−_３アルキレン）−、ピペリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、または−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
以下の式のうちのいずれか１つを有する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、

またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、もしくは重水素化類似体（式中、Ｒ^９は、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−_６シクロアルキル、フェニル、−（Ｃ_１−６アルキレン）−ＮＲ^６Ｒ^７、またはヒドロキシ−Ｃ_１−_４アルキレンである）。
以下の式のうちのいずれか１つを有する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、

またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、もしくは重水素化類似体（式中、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ｃ、Ｒ^１ｄ、Ｒ^１ｅ、及びＲ^１ｆの各々は、Ｒ^１として請求項１〜５のいずれか１項に記載されるとおりである）。
Ｒ^１ａは、水素、シクロプロピル、−ＯＣ（Ｈ）（ＣＨ_３）_２、モルホリニル、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２またはＦであり、
Ｒ^１ｂは、水素、Ｆ、シアノ、シクロプロピルまたはシアノシクロプロピルであり、
Ｒ^１ｃは、水素、シクロプロピル、メトキシ、−ＯＣ（Ｈ）（ＣＨ_３）_２、ピロリジニル、エトキシ、−ＣＨ_３、−ＣＦ_３または−ＣＨＦ_２であり、
Ｒ^１ｄは、水素または−ＣＨ_３であり、
Ｒ^１ｅは、水素、メトキシ、シクロプロピル、モルホリニル、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_３、ピロリジニルまたはＦであり、
Ｒ^１ｆは、水素またはシクロプロピルであり、
Ｒ^８は、水素、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ_３）_３、シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）シクロプロピル、−（ＣＨ_２）_１−２−フェニル、−（ＣＨ_２）_１−２−モルホリニル、−（ＣＨ_２）_１−２−テトラヒドロフラニル、−（ＣＨ_２）_１−２−ピペリジニル、−ＣＨ_３、−ＣＦ_３または−ＣＨＦ_２である、請求項７に記載の化合物。
Ｇは、アミノ、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｃ_１−６アルキル、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｃ_１−６アルキル、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ_１−６アルキル、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ_１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ_２、−ＯＨ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、ハロ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ_３−_６シクロアルキル、−Ｃ_１−６アルコキシ、４〜６員のヘテロシクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−６アルキル、または−Ｃ_１−_３アルキレン−Ｎ（Ｈ）−Ｃ_１−_３アルキルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
Ｇは、アミノ、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−_４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｃ_１−_４アルキル、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｃ_１−_４アルキル、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ_１−_３アルキル、−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ_３、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ_２、−ＯＨ、−Ｃ_１−_３アルキル、−ＣＦ_３、フルオロ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ_３−_６シクロアルキル、−Ｃ_１−_３アルコキシ、モルホリニル、イミダゾリル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−_３アルキル、または−Ｃ_１−_２アルキレン−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ_３である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ ^ａは、オキソ、フルオロ、クロロ、またはヒドロキシである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
以下の化合物のうちの１つから選択された、請求項１に記載の化合物、

または上記化合物のうちのいずれか１つの医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、もしくは重水素化類似体。
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物と、医薬的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
抗増殖剤、抗炎症剤、免疫調節剤及び免疫抑制剤からなる群から選択される第２の医薬品をさらに含む、請求項１３に記載の医薬組成物。
前記第２の医薬品は、ｉ）アンドゼレシン、アルトレタミン、ビゼレシン、ブスルファン、カルボプラチン、カルボコン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、シクロホスファミド、ダカルバジン、エストラムスチン、フォテムスチン、ヘプスルファム、イホスファミド、インプロスルファン、イロフルベン、ロムスチン、メクロレタミン、メルファラン、オキサリプラチン、ピポスルファン、セムスチン、ストレプトゾシン、テモゾロミド、チオテパ、及びトレオスルファンから選択されるアルキル化剤、ｉｉ）ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、メノガリル、マイトマイシン、ミトキサントロン、ネオカルジノスタチン、ペントスタチン、及びプリカマイシンから選択される抗生物質；アザシチジン、カペシタビン、クラドリビン、クロファラビン、シタラビン、デシタビン、フロクスウリジン、フルダラビン、５−フルオロウラシル、フトラフール、ゲムシタビン、ヒドロキシ尿素、メルカプトプリン、メトトレキサート、ネララビン、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、チオグアニン、及びトリメトレキサートからなる群から選択される代謝拮抗薬、ｉｉｉ）アレムツズマブ、ベバシズマブ、セツキシマブ、ガリキシマブ、ゲムツズマブ、パニツムマブ、ペンブロリズマブ、ペルツズマブ、リツキシマブ、トシツモマブ、トラスツズマブ、及び９０Ｙイブリツモマブチウキセタンから選択される抗体療法剤；アナストロゾール、アンドロゲン、ブセレリン、ジエチルスチルベストロール、エキセメスタン、フルタミド、フルベストラント、ゴセレリン、イドキシフェン、レトロゾール、ロイプロリド、メゲストロール（ｍａｇｅｓｔｒｏｌ）、ラロキシフェン、タモキシフェン、及びトレミフェンからなる群から選択されるホルモンもしくはホルモン拮抗薬、ｉｖ）ＤＪ−９２７、ドセタキセル、ＴＰＩ２８７、パクリタキセル及びＤＨＡ−パクリタキセルから選択されるタキサン、ｖ）アリトレチノイン、ベキサロテン、フェンレチニド、イソトレチノイン、及びトレチノインから選択されるレチノイド、ｖｉ）エトポシド、ホモハリングトニン、テニポシド、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、及びビノレルビンから選択されるアルカロイド、ｖｉｉ）ＡＥ−９４１（ＧＷ７８６０３４、Ｎｅｏｖａｓｔａｔ）、ＡＢＴ−５１０、２−メトキシエストラジオール、レナリドマイド、及びサリドマイドから選択される抗血管新生剤、ｖｉｉｉ）アムサクリン、エドテカリン、エキサテカン、イリノテカン、ＳＮ−３８（７−エチル−１０−ヒドロキシ−カンプトテシン））、ルビテカン、トポテカン、及び９−アミノカンプトテシンから選択されるトポイソメラーゼ阻害剤、ｉｘ）エルロチニブ、ゲフィチニブ、フラボピリドール、イマチニブメシル酸塩、ラパチニブ、ソラフェニブ、スニチニブリンゴ酸塩、ＡＥＥ−７８８、ＡＧ−０１３７３６、ＡＭＧ７０６、ＡＭＮ１０７、ＢＭＳ−３５４８２５、ＢＭＳ−５９９６２６、ＵＣＮ−０１（７−ヒドロキシスタウロスポリン）、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、トラメチニブ、コビメチニブセルメチニブ及びバタラニブから選択されるキナーゼ阻害剤、ｘ）ボルテゾミブ、ゲルダナマイシン、及びラパマイシンから選択される標的化シグナル伝達阻害剤、ｘｉ）イミキモド、インターフェロン−．α．、及びインターロイキン−２から選択される生物学的応答調節物質、ｘｉｉ）ＩＤＯ阻害剤、ならびにｘｉｉｉ）３−ＡＰ（３−アミノ−２−カルボキシアルデヒドチオセミカルバゾン）、アトラセンタン（ａｌｔｒａｓｅｎｔａｎ）、アミノグルテチミド、アナグレリド、アスパラギナーゼ、ブリオスタチン−１、シレンギチド、エレスクロモール（ｅｌｅｓｃｌｏｍｏｌ）、エリブリンメシル酸塩（Ｅ７３８９）、イキサベピロン、ロニダミン、マソプロコール、ミトグアナゾン（ｍｉｔｏｇｕａｎａｚｏｎｅ）、オブリメルセン、スリンダク、テストラクトン、チアゾフリン、ｍＴＯＲ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、Ｃｄｋ４阻害剤、Ａｋｔ阻害剤、Ｈｓｐ９０阻害剤、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤及びアロマターゼ阻害剤（アナストロゾールレトロゾールエキセメスタン）から選択される化学療法剤、ｘｉｉｉ）Ｍｅｋ阻害剤、ｘｉｖ）チロシンキナーゼ阻害剤、またはｘｖ）ＥＧＦＲ阻害剤である、請求項１４に記載の医薬組成物。
炎症性疾患、炎症性病態、自己免疫疾患または癌の治療用の、請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
急性骨髄性白血病、幹細胞除去及び幹細胞移植用ミエロプレパレーション（ｍｙｅｌｏｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ）、一次性進行型多発性硬化症、複合性局所疼痛症候群、反射性交感神経性ジストロフィー、筋ジストロフィー、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、灼熱痛、神経炎症、神経炎症性障害、良性健忘症、ＨＩＶ、ビンスワンガー型認知症、レビー小体型認知症、前脳症（ｐｒｏｓｅｎｃｅｐｈａｌｙ）、小脳症（ｍｉｃｒｏｅｎｃｅｐａｈｙ）、脳性麻痺、先天性水頭症、腹部浮腫、進行性核上性麻痺、緑内障、嗜癖障害、依存症、アルコール依存症、振戦、ウィルソン病、血管性認知症、多発梗塞性認知症、前頭側頭型認知症、偽認知症、膀胱癌、基底細胞癌、胆管癌、結腸癌、子宮内膜癌、食道癌、ユーイング肉腫、胃癌、神経膠腫、肝細胞癌、ホジキンリンパ腫、喉頭癌、白血病、肝癌、肺癌、黒色腫、中皮腫、膵臓癌、直腸癌、腎臓癌、扁平上皮癌、Ｔ細胞リンパ腫、甲状腺癌、単球性白血病、褐色細胞腫、悪性末梢神経細胞腫瘍、悪性末梢神経鞘腫瘍（ＭＰＮＳＴ）、皮膚及び叢状神経繊維腫、平滑筋腺様腫、筋腫、子宮筋腫、平滑筋肉腫、甲状腺乳頭癌、未分化甲状腺癌、甲状腺髄様癌、濾胞性甲状腺癌、ヒュルトレ細胞癌、腹水、悪性腹水、中皮腫、唾液腺腫瘍、唾液腺の粘膜表皮癌、唾液腺の腺房細胞癌、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、身体の潜在間隔における浸出を引き起こす腫瘍、胸水、心外膜液、腹水としても知られる腹膜浸出、巨細胞腫（ＧＣＴ）、骨のＧＣＴ他の肉腫、腫瘍血管新生、または傍分泌腫瘍増殖の治療用の、請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
ムコリポドーシス、アルファ−マンノシドーシスからなる群から選択されるリソソーム蓄積症；アスパルチルグルコサミン尿症；バッテン病；ベータ−マンノシドーシス；シスチン症；ダノン病；ファブリー病；ファーバー病；フコシドーシス；ガラクトシアリドーシス；ゴーシェ病；ガングリオシドーシス；クラッベ病；異染性白質ジストロフィー；ムコ多糖障害；アスパルチルグルコサミン尿症；バッテン病；ベータ−マンノシドーシス；シスチン症；ダノン病；ファブリー病；ファーバー病；フコシドーシス；ガラクトシアリドーシス；ゴーシェ病；ガングリオシドーシス；クラッベ病；異染性白質ジストロフィー；ムコ多糖障害；ムコリピドーシスＩ型（シアリドーシス）；ムコリピドーシスＩＩ型（Ｉ−細胞病）；ムコリピドーシスＩＩＩ型（偽ハーラーポリジストロフィ）；ムコリピドーシスＩＶ型；多種スルファターゼ欠損症；ニーマン・ピックＡ、Ｂ、Ｃ型；ポンペ病（グリコーゲン蓄積症）；濃化異骨症；サンドホッフ病；シンドラー病；サラ病／シアル酸蓄積症；テイ・サックス；またはウォルマン病の治療用の、請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
線維症、心血管疾患または癌の治療用の、請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。