RU2018123825A - Соединения и способы для модуляции киназ, и показания для этого - Google Patents

Соединения и способы для модуляции киназ, и показания для этого Download PDF

Info

Publication number
RU2018123825A
RU2018123825A RU2018123825A RU2018123825A RU2018123825A RU 2018123825 A RU2018123825 A RU 2018123825A RU 2018123825 A RU2018123825 A RU 2018123825A RU 2018123825 A RU2018123825 A RU 2018123825A RU 2018123825 A RU2018123825 A RU 2018123825A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyridin
pyrrolo
phenyl
methyl
cyano
Prior art date
Application number
RU2018123825A
Other languages
English (en)
Inventor
Гуосянь ВУ
Джеффри Ву
Катрина ЧАН
Кен ДУН
Тодд Эвинг
Прабха Н. Ибрахим
Джек ЛИН
Уэйн СПЕВАК
Ин Чжан
Original Assignee
Плексксикон Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Плексксикон Инк. filed Critical Плексксикон Инк.
Publication of RU2018123825A publication Critical patent/RU2018123825A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)

Claims (147)

1. Соединение Формулы I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, таутомер, изомер или его дейтерированный аналог, где:
Z2 представляет собой алкинил, необязательно замещенный Rb, арилом, циклоалкилом, циклоалкенилом, гетероциклоалкилом, гетероциклоалкенилом или гетероарилом, причем каждый арил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил, гетероциклоалкенил или гетероарил необязательно замещен 1-3 R1 группами;
Z3 представляет собой водород или галоген;
Z5 представляет собой -Cy-L;
Cy представляет собой гетероциклоалкилен, арилен или гетероарилен, причем Cy необязательно замещен 1-2 Ra группами;
L представляет собой:
-C(O)NR3R4, где:
R3 представляет собой водород или C1-6алкил необязательно замещенный 1-3 G группами и
R4 представляет собой алкокси, гидроксиалкилен, циано, цианоалкилен или аминокарбонилалкил, где R4 необязательно замещен 1-3 G группами;
или R3 и R4, вместе с атомом N, к которому они присоединены, соединяются с образованием гетероциклоалкильного или гетероарильного фрагмента, причем 1-2 атома углерода гетероциклоалкильного или гетероарильного фрагмента замещены 1-2 G группами; или
-C1-3алкил-гетероциклоалкил, -C(O)-гетероциклоалкил, -N(H)-гетероциклоалкил, -C(O)-циклоалкил или -O-гетероциклоалкил, каждый из которых необязательно замещен 1-3 G группами; или
-C(O)-N(H)-O-R5 или -NH-C(O)-Rc, где:
R5 представляет собой водород, C1-6алкил или циклоалкил; и
Rc представляет собой C1-6алкил, циклоалкил или гетероциклоалкил; или
-SO2-NR6R7, -N(H)C(O)NR6R7 или -N(H)-SO2-NR6R7, где:
R6 представляет собой водород, C1-6алкил, алкилкарбонил, алкилсульфонил, циклоалкиламино, или циклоалкил, причем каждый C1-6алкил, алкилкарбонил, алкилсульфонил, циклоалкиламино, и циклоалкил необязательно замещены 1-3 G группами,
R7 представляет собой водород или C1-6алкил необязательно замещенный 1-3 G группами;
или R6 и R7, вместе с атомом N, к которому они присоединены, соединяются с образованием гетероциклоалкильного или гетероарильного фрагмента, причем 1-2 атома углерода гетероциклоалкильного или гетероарильного фрагмента замещены 1-2 G группами; или
гетероциклоалкил, замещенный 1-3 G группами;
R1 представляет собой водород, C1-6алкил, циклоалкил, -C(O)-циклоалкил, -C(O)алкил, циано, цианоалкил, цианоциклоалкил, цианоциклоалкилалкил, гидрокси, алкокси, алкоксиалкил, гидроксиалкил, галоген, галогеналкил, оксо, арил, арилалкил, циклоалкилсульфонил, алкилсульфонил, алкилсульфонилалкил, алкилкарбониламиноалкил, алкилсульфониламиноалкил, гетероциклоалкил, необязательно замещенный 1-2 Ra, гетероциклоалкилалкил, -NR6R7, -C1-6алкилен-NR6R7, -C(O)O-алкил, гетероциклоалкил, необязательно замещенный 1-2 Rd группами или гетероарил, необязательно замещенный 1-2 Re группами;
каждый G независимо представляет собой С1-6алкил, C1-6галогеналкил, галоген, амино, алкиламино, диалкиламино, алкиламиноалкил, -(C1-6алкилен)-амино, -CN, -C(O)-C1-6алкил, -C(O)-O-C1-6алкил, -CO2H, -C(O)-N(H)-C1-6алкил, оксо, -N(H)-C(O)-C1-6алкил, -C(=NH)-NH2, -OH, -N(H)-C(O)-O- C1-6алкил, -N(H)-C(O)-N(H)-C1-6алкил, -N(H)-S(O)2-C1-6алкил, -S(O)2-C1-6алкил, гидроксиалкил, циклоалкил, циклоалкиламино, алкокси, гетероциклоалкил или гетероарил,
каждый Ra независимо представляет собой алкил, оксо, галоген или гидрокси;
Rb представляет собой галоген, C3-6циклоалкил, арил, гетероарил, -NR6R7 или гидрокси;
каждый Rd независимо представляет собой С1-6алкил, галоген, оксо, алкиламиносульфонил, алкилсульфонил, алкилкарбонил, гидроксиалкил или гидрокси; и
каждый Re независимо представляет собой С1-6алкил, галоген или гидрокси;
при условии, что если G представляет собой циклоалкил, Z2 представляет собой алкинил, необязательно замещенный C3-С6циклоалкилом, -NR6R7 или гидрокси;
и дополнительно при условии, что соединение не представляет собой
Figure 00000002
,
Figure 00000003
или
Figure 00000004
.
2. Соединение по п. 1, где:
Z2 представляет собой этинилен, необязательно замещенный C1-6алкилом, C1-6галогеналкилом, C3-6циклоалкилом, арилом, -C1-С6алкилен-NR6R7 или гидроксиалкиленом; или
Z2 представляет собой фенил, циклогексанил, циклогексенил, пиразолил, пиримидинил, тиазолил, пиридил, пиридазинил, пирролил, дигидропирролил, дигидропиранил, дигидропириданил, тетрагидропиридил, дигидротиопиранил, дигидротиопиранил оксид, дигидротиопиранил диоксид, где каждый Z2 необязательно замещен 1-2 R1 группами;
Z3 представляет собой водород или галоген;
Cy представляет собой фенил, 1H-индазолил, пиридил, хинолинил, изоиндолинил, или тиофенил, причем Cy необязательно замещен 1-2 Ra группами;
L представляет собой
-C(O)NR3R4, где:
R3 представляет собой водород или C1-6алкил;
R4 представляет собой циано или циано-C1-6алкилен, необязательно замещенный 1-3 G группами;
или R3 и R4, вместе с атомом N, к которому они присоединены, соединяются с образованием 4-6 членного гетероциклоалкильного фрагмента, замещенного 1-2 G группами; или
-C(O)-N(H)-O-R5, где
R5 представляет собой водород или C1-6алкил; или
-SO2-NR6R7, -N(H)C(O)NR6R7 и -N(H)-SO2-NR6R7 , где:
R6 представляет собой водород, C1-6алкил или C3-6циклоалкил;
R7 представляет собой водород или C1-6алкил;
или R6 и R7, вместе с атомом N, к которому они присоединены, соединяются с образованием алкильного фрагмента, замещенного 1-2 G группами;
гетероциклоалкил, замещенный 1-2 G группами, C1-3алкил-гетероциклоалкил, -C(O)-гетероциклоалкил, -N(H)-гетероциклоалкил или -O-гетероциклоалкил;
R1 представляет собой водород, циклоалкил, -C(O)-циклоалкил, C1-6алкил, циано, гидрокси, алкокси, галоген, галогеналкил, оксо, фенил, гетероциклоалкил, гетероциклоалкилалкил, - C1-6алкилен-NR6R7, -C(O)O-алкил или гетероарил, необязательно замещенный 1-2 Re группами;
каждый G независимо представляет собой С1-6алкил, галоген, амино, -NH-C1-6алкил, -N(C1-6алкил)2, -(C1-6алкилен)-N(H)-C1-6алкил, -CN, -C(O)-C1-6алкил, -C(O)-N(H)-C1-6алкил, -N(H)-C(O)-C1-6алкил, -C(=NH)-NH2, -N(H)-C(O)-O-C1-6алкил, -N(H)-C(O)-N(H)-C1-6алкил, -N(H)-S(O)2-C1-6алкил, -S(O)2-C1-6алкил, C3-6циклоалкил, -N(H)-C3-6циклоалкил, C1-С6алкокси, 5-6 членный гетероциклоалкил или 5-6 членный гетероарил, при условии, что если G представляет собой C3-6циклоалкил, Z2 необязательно замещен C1-6алкилом, C3-6циклоалкилом, -C1-С6алкил-NR6R7 или гидроксиалкиленом; и
каждый Ra независимо представляет собой оксо, галоген или гидрокси.
3. Соединение по любому из вышеперечисленных пунктов, где L представляет собой -SO2-NR6R7, -C(O)NR3R4, -C(O)-N(H)-O-R5, -N(H)-SO2-NR6R7 или -N(H)C(O)NR6R7.
4. Соединение по любому из вышеперечисленных пунктов, где:
L представляет собой -C(O)NR3R4.
5. Соединение по любому из вышеперечисленных пунктов, где Z5 представляет собой
Figure 00000005
.
6. Соединение по любому из вышеперечисленных пунктов, где Z5 представляет собой:
Figure 00000006
.
7. Соединение по любому из вышеперечисленных пунктов, где Z5 представляет собой:
Figure 00000007
.
8. Соединение по любому из вышеперечисленных пунктов, где Z5 представляет собой:
Figure 00000008
Figure 00000009
причем B представляет собой связь, метилен или этилен.
9. Соединение по любому из вышеперечисленных пунктов, где Z2 представляет собой:
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
причем
m равно 0-2;
n равно 0-3;
R8 представляет собой водород, C1-6алкил, -C(O)O-C1-6алкил, C3-6циклоалкил, -C(O)C3-6циклоалкил, арил-C1-6алкил, 5-6 членный гетероциклоалкил-C1-6алкил или C1-6галогеналкил; и
R9 представляет собой C1-6алкил, C1-6галогеналкил, C3-6циклоалкил, арил, -C1-6алкилен-NR6R7, гидрокси-C1-6алкилен или гидрокси.
10. Соединение по любому из пп. 1-5 и 9, имеющее одну из следующих Формул:
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
или фармацевтически приемлемая соль, сольват, таутомер, изомер или дейтерированный аналог любой одной из вышеперечисленных Формул, где:
Q представляет собой N или CH; и
n равно 0-2.
11. Соединение по любому из пп. 1-6 или 9-10, имеющее одну из следующих Формул:
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
или фармацевтически приемлемая соль, сольват, таутомер, изомер или дейтерированный аналог любой одной из вышеперечисленных Формул, где:
n равно 0-2;
L представляет собой -C(O)NR3R4;
R3 представляет собой водород или C1-6алкил;
R4 представляет собой циано или циано-C1-6алкилен, необязательно замещенный галогеном или гидрокси;
или R3 и R4, вместе с атомом N, к которому они присоединены, соединяются с образованием 4-6 членного гетероциклоалкильного фрагмента, замещенного 1-2 G группами.
12. Соединение по любому из вышеперечисленных пунктов, где L представляет собой один из следующих фрагментов:
Figure 00000024
13. Соединение по любому из вышеперечисленных пунктов, где R1 представляет собой C1-3алкил, C1-3галогеналкил, C3-6циклоалкил, -C1-3алкилен-CN, циано, -(C1-3алкилен)-C1-3алкокси, гетероциклоалкил, -C(O)-C3-6циклоалкил.
14. Соединение по любому из вышеперечисленных пунктов, где R1 представляет собой -CH3, -CHF2, -CH2F, -CF3, циклопропил, -C1-3алкилен-CN, циано, метокси-(C1-3алкилен)-, пиперидинил, морфолинил, тетрагидрофуранил или -C(O)-циклопропил.
15. Соединение по любому из пп. 1-9 или 12-14, имеющее одну из следующих Формул:
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, таутомер, изомер или его дейтерированный аналог, где R9 представляет собой C1-6алкил, C1-6галогеналкил, C3-6циклоалкил, фенил, -(C1-6алкилен)-NR6R7 или гидрокси-C1-4алкилен.
16. Соединение по любому из пп. 1-14, имеющее одну из следующих Формул:
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, таутомер, изомер или его дейтерированный аналог, где каждый из R1a, R1b, R1c, R1d, R1e и R1f находится в соответствии с определениями R1 в любом из пп. 1-14.
17. Соединение по п. 16, имеющее одну из Формул V(a), V(b), V(c), V(d), V(e), V(f), V(g), V(h), V(aa), V(bb), V(cc), V(dd), V(ee), V(ff), V(gg), V(hh) или фармацевтически приемлемая соль, сольват, таутомер, изомер или дейтерированный аналог любой одной из Формул V(a), V(b), V(c), V(d), V(e), V(f), V(g), V(h), V(aa), V(bb), V(cc), V(dd), V(ee), V(ff), V(gg), V(hh).
18. Соединение по п. 16, имеющее одну из Формул VI(a), VI(b), VI(c), VI(d), VI(e), VI(f), VI(g), VI(h), VII(a), VII(b), VII(c), VII(d), VII(e), VII(f), VII(g), VII(h), VIII(a), VIII(b), VIII(c), VIII(d), VIII(e), VIII(f), VIII(g), VIII(h) или фармацевтически приемлемая соль, сольват, таутомер, изомер или дейтерированный аналог любой одной из Формул VI(a), VI(b), VI(c), VI(d), VI(e), VI(f), VI(g), VI(h), VII(a), VII(b), VII(c), VII(d), VII(e), VII(f), VII(g), VII(h), VIII(a), VIII(b), VIII(c), VIII(d), VIII(e), VIII(f), VIII(g) или VIII(h).
19. Соединение по любому из пп. 17 или 18, где:
R1a представляет собой водород, циклопропил, -OC(H)(CH3)2, морфолинил, -CF3, -CHF2 или F;
R1b представляет собой водород, F, циано, циклопропил или цианоциклопропил;
R1c представляет собой водород, циклопропил, метокси, -OC(H)(CH3)2, пирролидинил, этокси, -CH3,-CF3 или -CHF2;
R1d представляет собой водород или -CH3;
R1e представляет собой водород, метокси, циклопропил, метокси, морфолинил, -CF3, -CHF2, -CH3, пирролидинил или F;
R1f представляет собой водород или циклопропил; и
R8 представляет собой водород, -CH(CH3)2, -C(O)OC(CH3)3, циклопропил, -C(O)циклопропил, -(CH2)0-2-фенил, -(CH2)0-2-морфолинил, -(CH2)0-2-тетрагидрофуранил, -(CH2)0-2-пиперидинил, -CH3, -CF3 или -CHF2.
20. Соединение по любому из вышеперечисленных пунктов, где G представляет собой -NH2, -N(H)C(O)-C1-6алкил, -C(O)-N(H)-C1-6алкил, -N(H)-C(O)-N(H)-C1-6алкил, -N(H)-S(O)2-C1-6алкил, -N(H)-C1-6алкил, -N(C1-6алкил)2, -C(=NH)-NH2, -OH, C1-6алкил, C1-6галогеналкил, галоген, -N(H)-C3-6циклоалкил, -C1-6алкокси, -C4-6гетероциклоалкил, -C5-6гетероарил, -CN, -C(O)-C1-6алкил или -C1-3алкилен-N(H)-C1-3алкил.
21. Соединение по любому из вышеперечисленных пунктов, где G представляет собой -NH2, -N(H)C(O)-C1-4алкил, -C(O)-N(H)-C1-4алкил, -N(H)-C(O)-N(H)-C1-4алкил, -N(H)-S(O)2-C1-3алкил, -N(H)-CH3, -N(CH3)2, -C(=NH)-NH2, -OH, -C1-3алкил, -CF3, фтор, -N(H)-C3-6циклоалкил, -C1-3алкокси, морфолинил, имидазолил, -CN, -C(O)-C1-3алкил или -C1-2алкилен-N(H)-CH3.
22. Соединение по данному описанию, относящееся к соединению по любому из вариантов реализации изобретения, описанных в данном документе, где Ra представляет собой оксо, фтор, хлор или гидрокси.
23. Соединение по п. 1, которое выбрали из одной из следующих соединений:
N-[1-[3-[2-(4-фторфенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]бензоил]-4-пиперидил]ацетамид; P-0001 N-метокси-N-метил-3-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)бензамид; P-0002 N-метокси-3-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)бензамид; P-0003 N-циклопропил-3-(2-этинил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)бензолсульфонамид; P-0004 [4-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)фенил]мочевина; P-0005 1-метил-3-[4-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)фенил]мочевина; P-0006 5-[3-(диметилсульфамоиламино)фенил]-2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин; P-0007 N-циклопропил-3-[2-(3-гидроксипроп-1-инил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]бензолсульфонамид; P-0008 N-циклопропил-3-[2-[3-(диметиламино)проп-1-инил]-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]бензолсульфонамид; P-0009 3-[2-(2-циклогексилэтинил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]-N-циклопропил-бензолсульфонамид; P-0010 трет-бутил-N-[1-[5-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-1H-индазол-3-карбонил]-4-пиперидил]карбамат; P-0011 (4-амино-1-пиперидил)-[5-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-1H-индазол-3-ил]метанон; P-0012 (4-амино-1-пиперидил)-[6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-2-пиридил]метанон; P-0013 N-циклопропил-3-[2-(2-фенилэтинил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]бензолсульфонамид; P-0014 [(3S)-3-аминопирролидин-1-ил]-[6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-2-пиридил]метанон; P-0015 [(3S)-3-аминопирролидин-1-ил]-[5-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-1H-индазол-3-ил]метанон; P-0016 трет-бутил-N-[1-[6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)пиридин-2-карбонил]-4-пиперидил]карбамат; P-0017 N-[1-[6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)пиридин-2-карбонил]-4-пиперидил]ацетамид; P-0020 N-[1-[5-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-1H-индазол-3-карбонил]-4-пиперидил]ацетамид; P-0021 [4-(гидроксиметил)-1-пиперидил]-[6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-2-пиридил]метанон; P-0023 1-[6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)пиридин-2-карбонил]пиперидин-4-карбоновая кислота; P-0024 этил-1-[6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)пиридин-2-карбонил]пиперидин-4-карбоксилат; P-0025 [4-(аминометил)-1-пиперидил]-[6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-2-пиридил]метанон; P-0026 (4-метил-1-пиперидил)-[5-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-1H-индазол-3-ил]метанон; P-0027 [3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-[5-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-1H-индазол-3-ил]метанон; P-0028 (3-аминоазетидин-1-ил)-[5-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-1H-индазол-3-ил]метанон; P-0029 N-метил-1-[6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)пиридин-2-карбонил]пиперидин-4-карбоксамид; P-0030 1-этил-3-[1-[6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)пиридин-2-карбонил]-4-пиперидил]мочевина; P-0031 N-[1-[6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)пиридин-2-карбонил]-4-пиперидил]метансульфонамид; P-0032 (4-амино-1-пиперидил)-[3-метил-6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-2-пиридил]метанон; P-0033 1-[2-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-8-хинолил]пиперидин-4-амин; P-0034 (4-амино-1-пиперидил)-[2-метил-5-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)фенил]метанон; P-0035 [(3S)-3-аминопирролидин-1-ил]-[3-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)фенил]метанон; P-0036 (4-амино-1-пиперидил)-[3-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)фенил]метанон; P-0037 (4-амино-1-пиперидил)-[4-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-2-пиридил]метанон; P-00038 [3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-[6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-2-пиридил]метанон; P-0040 [4-(метиламино)-1-пиперидил]-[6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-2-пиридил]метанон; P-0041 (4-амино-1-пиперидил)-[5-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-1H-индол-3-ил]метанон; P-0042 [6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-2-пиридил]-(4-пиперидил)метанон P-0043 [4-(метиламино)-1-пиперидил]-[5-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-1H-индазол-3-ил]метанон; P-0044 [(3S)-3-аминопирролидин-1-ил]-[4-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-2-пиридил]метанон; P-0046 2-(3-аминоциклопентанкарбонил)-4-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)изоиндолин-1-он; P-0047 [(3S)-3-аминопирролидин-1-ил]-[2-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиазол-4-ил]метанон; P-0048 [6-[2-(1,3-диметилпиразол-4-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]-2-пиридил]-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]метанон; P-0049 2-фенил-5-[6-(4-пиперидилокси)-2-пиридил]-1H-пирроло[2,3-b]пиридин; P-0050 [(3S)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-[6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-2-пиридил]метанон; P-0051 [3-(метиламино)азетидин-1-ил]-[6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-2-пиридил]метанон; P-0052 [(3S)-3-аминопирролидин-1-ил]-[5-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиазол-2-ил]метанон; P-0054 [6-[2-(4-фторфенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]-2-пиридил]-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]метанон; P-0055 5-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-N-(4-пиперидил)-1H-индазол-3-амин; P-0056 4-[6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)пиридин-2-карбонил]пиперазин-1-карбоксамидин; P-0057 [(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-[6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-2-пиридил]метанон; P-0058 5-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-N-пирролидин-3-ил-1H-индазол-3-амин; P-0059 [6-[2-(2-метокси-4-пиридил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]-2-пиридил]-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]метанон; P-0060 [3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-[6-[2-[1-(2,2,2-трифторэтил)пиразол-4-ил]-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]-2-пиридил]метанон; P-0061 3-[5-[6-[3-(метиламино)пирролидин-1-карбонил]-2-пиридил]-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-2-ил]бензонитрил; P-0062 N-метил-1-[[6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-2-пиридил]сульфонил]пирролидин-3-амин; P-0063 (3-амино-1-пиперидил)-[6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-2-пиридил]метанон; P-0067 (3-гидроксипирролидин-1-ил)-[6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-2-пиридил]метанон; P-0068 (3-гидрокси-1-пиперидил)-[6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-2-пиридил]метанон; P-0069 [6-[2-(4,4-диметилциклогексен-1-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]-2-пиридил]-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]метанон; P-0070 N-(азетидин-3-ил)-6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)пиридин-2-сульфонамид; P-0071 6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-N-пирролидин-3-ил-пиридин-2-сульфонамид; P-0072 1-[[6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-2-пиридил]сульфонил]пиперидин-4-амин; P-0073 (4-амино-1-пиперидил)-[5-[2-[1-(циклопропанкарбонил)-2,5-дигидропиррол-3-ил]-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]-1H-индазол-3-ил]метанон; P-0074 [3-амино-3-(трифторметил)пирролидин-1-ил]-[6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-2-пиридил]метанон; P-0077 (3-амино-3-метил-пирролидин-1-ил)-[6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-2-пиридил]метанон; P-0078 [3-(метиламинометил)пирролидин-1-ил]-[6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-2-пиридил]метанон; P-0079 [3-(метиламино)-1-пиперидил]-[6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-2-пиридил]метанон; P-0080 (4-амино-4-метил-1-пиперидил)-[6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-2-пиридил]метанон; P-0081 (3-амино-3-метил-1-пиперидил)-[6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-2-пиридил]метанон; P-0082 [(7S)-7-амино-5-азаспиро[2,4]гептан-5-ил]-[6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-2-пиридил]метанон; P-0083 N-[6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-2-пиридил]азетидин-3-карбоксамид; P-0084 [3-(циклопропиламино)пирролидин-1-ил]-[6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-2-пиридил]метанон; P-0085 6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-N-(4-пиперидил)пиридин-2-сульфонамид; P-0086 N-метил-1-[[6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-2-пиридил]метил]пирролидин-3-амин; P-0087 N-(4-аминоциклогексил)-6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)пиридин-2-сульфонамид; P-0088 (4,4-дифтор-1-пиперидил)-[6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-2-пиридил]метанон; P-0089 (3,3-дифторазетидин-1-ил)-[6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-2-пиридил]метанон; P-0090 (3-метоксиазетидин-1-ил)-[6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-2-пиридил]метанон; P-0091 метил-4-метил-1-[6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)пиридин-2-карбонил]пиперидин-4-карбоксилат; P-0092 (3,3-дифторпирролидин-1-ил)-[6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-2-пиридил]метанон; P-0093 4-метил-1-[6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)пиридин-2-карбонил]пиперидин-4-карбонитрил; P-0094 (3-метоксипирролидин-1-ил)-[6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-2-пиридил]метанон P-0095 N-метил-1-[6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)пиридин-2-карбонил]пирролидин-3-карбоксамид; P-0096 (3-имидазол-1-илпирролидин-1-ил)-[6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-2-пиридил]метанон; P-0097 (4-метокси-1-пиперидил)-[6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-2-пиридил]метанон; P-0098 N-(2-цианоэтил)-6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)пиридин-2-карбоксамид; P-0099 N-(2-циано-2-метил-пропил)-6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)пиридин-2-карбоксамид; P-0100 N-[1-[6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)пиридин-2-карбонил]пирролидин-3-ил]метансульфонамид; P-0101 (3-морфолинопирролидин-1-ил)-[6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-2-пиридил]метанон; P-0102 [6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-2-пиридил]-[3-(трифторметил)пирролидин-1-ил]метанон; P-0103 [3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-[6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-2-пиридил]метанон; P-0104 1-[6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)пиридин-2-карбонил]пирролидин-3-карбонитрил; P-0105 [(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-[5-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-2-тиенил]метанон; P-0106 N-(1-метилсульфонилпирролидин-3-ил)-6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)пиридин-2-сульфонамид; P-0107 N-(2-циано-2-метил-пропил)-6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)пиридин-2-сульфонамид; P-0108 N-циклопропил-6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)пиридин-2-сульфонамид; P-0109 (3,3-дифторпирролидин-1-ил)-[6-[2-[1-(2,2,2-трифторэтил)пиразол-4-ил]-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]-2-пиридил]метанон; P-0112 N-(2-циано-2-метил-пропил)-6-[2-[1-(2,2,2-трифторэтил)пиразол-4-ил]-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0113 3-фтор-1-[6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)пиридин-2-карбонил]пирролидин-3-карбонитрил; P-0115 1-[6-[2-(4-фторфенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбонил]пирролидин-3-карбонитрил; P-0116 (3S)-1-[6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)пиридин-2-карбонил]пирролидин-3-карбонитрил; P-0117 N-(1-циано-1-метил-этил)-6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)пиридин-2-карбоксамид; P-0118 N-(2-цианоэтил)-N-метил-6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)пиридин-2-карбоксамид; P-0119 1-[6-[2-(циклогексен-1-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбонил]пирролидин-3-карбонитрил; P-0120 1-[[6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-2-пиридил]сульфонил]пирролидин-3-карбонитрил; P-0121 (3R)-1-[6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)пиридин-2-карбонил]пирролидин-3-карбонитрил; P-0122 N-(2-циано-2-метил-пропил)-6-[2-(циклогексен-1-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0123 1-[6-(2-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)пиридин-2-карбонил]пирролидин-3-карбонитрил; P-0124 6-(3-хлор-2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-N-(2-цианоэтил)пиридин-2-карбоксамид; P-0125 6-(3-бром-2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-N-(2-циано-2-метил-пропил)пиридин-2-карбоксамид; P-0126 N-(2-циано-2-метил-пропил)-6-(3-иод-2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)пиридин-2-карбоксамид; P-0127 N-(3-цианопропил)-6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)пиридин-2-карбоксамид; P-0128 1-[6-[2-(4-циано-2-метил-фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбонил]пирролидин-3-карбонитрил; P-0130 1-[6-[2-(4,4-диметилциклогексен-1-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбонил]пирролидин-3-карбонитрил; P-0131 1-[6-[2-(3,6-дигидро-2H-пиран-4-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбонил]пирролидин-3-карбонитрил; P-0132 1-[6-[2-(3-цианофенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбонил]пирролидин-3-карбонитрил; P-0133 1-[6-[2-[1-(дифторметил)пиразол-4-ил]-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбонил]пирролидин-3-карбонитрил; P-0134 трет-бутил-3-[5-[6-(3-цианопирролидин-1-карбонил)-2-пиридил]-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-2-ил]-2,5-дигидропиррол-1-карбоксилат; P-0135 1-[6-[2-[1-(циклопропанкарбонил)-2,5-дигидропиррол-3-ил]-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбонил]пирролидин-3-карбонитрил; P-0136 6-(3-хлор-2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-N-(2-циано-2-метил-пропил)пиридин-2-карбоксамид; P-0138 N-(2-циано-2-метил-пропил)-6-[2-[1-(циклопропанкарбонил)-2,5-дигидропиррол-3-ил]-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0141 1-[6-[3-хлор-2-(3,6-дигидро-2H-пиран-4-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбонил]пирролидин-3-карбонитрил; P-0142 N-(2-цианоэтил)-6-(3-иод-2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)пиридин-2-карбоксамид; P-0143 N-(2-циано-2-метил-пропил)-6-[2-(4-фторфенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0144 N-(1-циано-1-метил-этил)-6-[2-(4-фторфенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0145 6-(3-бром-2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-N-(2-цианоэтил)пиридин-2-карбоксамид; P-0147 N-(2-гидрокси-2-метил-пропил)-6-(2-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)пиридин-2-карбоксамид; P-0150 N-(2-циано-2-метил-пропил)-6-[2-(2-циклопропил-4-пиридил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0152 N-(2-циано-2-метил-пропил)-6-[2-[1-(дифторметил)пиразол-4-ил]-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0153 N-(2-циано-2-метил-пропил)-6-[2-(2-метокси-4-пиридил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0154 N-(2-циано-2-метил-пропил)-6-[2-(1-метил-6-оксо-3-пиридил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0155 N-(2-циано-2-метил-пропил)-6-[2-(4,4-дифторциклогексен-1-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0157 3-[3-хлор-2-(2-циклопропил-4-пиридил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]-N-(2-циано-2-метил-пропил)бензамид; P-0158 N-(2-циано-2-метил-пропил)-6-[2-(3,6-дигидро-2H-тиопиран-4-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0159 N-(2-циано-2-метил-пропил)-6-[2-(1,1-диоксо-3,6-дигидро-2H-тиопиран-4-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0160 N-(2-циано-2-метил-пропил)-6-[2-(1-оксо-3,6-дигидро-2H-тиопиран-4-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0161 N-(2-циано-2-метил-пропил)-6-[2-[1-(циклопропанкарбонил)-3,6-дигидро-2H-пиридин-4-ил]-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0162 N-(1-циано-1-метил-этил)-6-[2-(6-метилпиридазин-4-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0163 N-(1-циано-1-метил-этил)-6-[2-[1-(дифторметил)пиразол-4-ил]-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0164 N-(1-циано-1-метил-этил)-6-[2-(1-циклопропилпиразол-4-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0165 N-(1-циано-1-метил-этил)-6-[2-(2-циклопропилпиримидин-5-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0166 N-(1-циано-1-метил-этил)-6-(2-тиазол-4-ил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)пиридин-2-карбоксамид; P-0167 N-(1-циано-1-метил-этил)-6-[2-(6-циклопропил-3-пиридил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0168 N-(1-циано-1-метил-этил)-6-[2-(2-изопропил-4-метил-тиазол-5-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0169 6-[2-[1-(2-цианоэтил)пиразол-4-ил]-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]-N-(1-циано-1-метил-этил)пиридин-2-карбоксамид; P-0170 6-[2-(1-бензилпиразол-4-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]-N-(1-циано-1-метил-этил)пиридин-2-карбоксамид; P-0171 N-(1-циано-1-метил-этил)-6-[2-[1-(2-метоксиэтил)пиразол-4-ил]-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0172 N-(1-циано-1-метил-этил)-6-[2-(1-тетрагидрофуран-3-илпиразол-4-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0173 N-(1-циано-1-метил-этил)-6-[2-[1-(2-морфолиноэтил)пиразол-4-ил]-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0174 N-(1-циано-1-метил-этил)-6-(2-этинил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)пиридин-2-карбоксамид; P-0175 N-(1-циано-1-метил-этил)-6-[2-(2-фенилэтинил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0176 N-(1-циано-1-метил-этил)-6-[2-[2-(3-метилимидазол-4-ил)этинил]-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0177 N-(1-циано-1-метил-этил)-6-[2-(1-изопропил-3-метил-пиразол-4-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0178 N-(2-амино-1,1-диметил-2-оксо-этил)-6-[2-[1-(циклопропанкарбонил)-2,5-дигидропиррол-3-ил]-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0179 N-(1-циано-1-метил-этил)-6-[2-(3,6-дигидро-2H-тиопиран-4-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0180 N-(1-циано-1-метил-этил)-6-[2-[1-(циклопропанкарбонил)-3,6-дигидро-2H-пиридин-4-ил]-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0181 N-(1-циано-1-метил-этил)-6-[2-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0182 N-(1-циано-1-метил-этил)-6-[2-(1H-пиразол-4-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0183 N-(1-циано-1-метил-этил)-6-[2-[1-(циклопропанкарбонил)пиразол-4-ил]-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0184 6-[3-хлор-2-[1-(дифторметил)пиразол-4-ил]-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]-N-(1-циано-1-метил-этил)пиридин-2-карбоксамид; P-0185 N-(1-циано-1-метил-этил)-6-[2-(1,1-диоксо-3,6-дигидро-2H-тиопиран-4-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0186 N-(1-циано-1-метил-этил)-6-[2-[1-(4-пиперидил)пиразол-4-ил]-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0187 N-(1-циано-1-метил-этил)-6-[2-(1-циклопропилсульфонил-3,6-дигидро-2H-пиридин-4-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0188 N-(1-циано-1-метил-этил)-6-[2-(4-циклопропилфенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0189 N-(1-циано-1-метил-этил)-6-[2-(6-изопропокси-3-пиридил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0190 N-(1-циано-1-метил-этил)-6-[2-(2-изопропоксипиримидин-5-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0191 6-[3-хлор-2-(1-изопропил-3-метил-пиразол-4-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]-N-(1-циано-1-метил-этил)пиридин-2-карбоксамид; P-0192 N-(1-циано-1-метил-этил)-6-[2-[1-(2,2,2-трифторэтил)пиразол-4-ил]-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0193 6-[2-[4-(1-цианоциклопропил)фенил]-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]-N-(1-циано-1-метил-этил)пиридин-2-карбоксамид; P-0194 N-(1-циано-1-метил-этил)-6-(2-пиримидин-5-ил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)пиридин-2-карбоксамид; P-0195 N-(1-циано-1-метил-этил)-6-[2-(2-метоксипиримидин-5-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0196 N-(1-циано-1-метил-этил)-6-[2-(6-морфолино-3-пиридил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0197 N-(1-циано-1-метил-этил)-6-[2-(2-морфолинопиримидин-5-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0198 N-(1-циано-1-метил-этил)-6-[2-[3-(1,1-диоксо-1,2-тиазолидин-2-ил)фенил]-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0199 N-(2-амино-1,1-диметил-2-оксо-этил)-6-[2-[1-(4-пиперидил)пиразол-4-ил]-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0200 N-(1-циано-1-метил-этил)-6-[2-[6-(трифторметил)-3-пиридил]-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0201 N-(1-циано-1-метил-этил)-6-[2-(2-пирролидин-1-илпиримидин-5-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0202 N-(1-циано-1-метил-этил)-6-[2-(2-этоксипиримидин-5-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0203 N-(1-циано-1-метил-этил)-6-[2-[2-(трифторметил)пиримидин-5-ил]-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0204 N-(1-циано-1-метил-этил)-6-[2-(2-этилпиримидин-5-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0205 N-(1-циано-1-метил-этил)-6-[2-(2-пропоксипиримидин-5-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0206 6-[3-хлор-2-[1-(4-пиперидил)пиразол-4-ил]-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]-N-(1-циано-1-метил-этил)пиридин-2-карбоксамид; P-0207 N-(1-циано-1-метил-этил)-6-[2-(6-фтор-3-пиридил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0208 N-(1-циано-1-метил-этил)-6-[2-(2-фтор-4-пиридил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0209 N-(1-циано-1-метил-этил)-6-[2-(2-метил-4-пиридил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0210 N-(1-циано-1-метил-этил)-6-[2-[2-(1-гидрокси-1-метил-этил)пиримидин-5-ил]-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; P-0211 N-(2-цианопропан-2-ил)-6-(2-(1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1H-пиразол-4-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)пиколинамид; P-0212 N-(2-цианопропан-2-ил)-6-(2-(1-(2,2-дифторэтил)-1H-пиразол-4-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)пиколинамид; P-0213 N-(2-цианопропан-2-ил)-6-(2-(1-(оксетан-3-илметил)-1H-пиразол-4-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)пиколинамид; P-0214 N-(2-цианопропан-2-ил)-6-(2-(1-((метилсульфонил)метил)-1H-пиразол-4-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)пиколинамид; P-0215
или фармацевтически приемлемой соли, сольвата, таутомера, изомера или дейтерированного аналога любого одного из вышеперечисленных соединений.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-23 и фармацевтически приемлемый носитель.
25. Фармацевтическая композиция по п. 24, дополнительно содержащая второй фармацевтический агент, выбранный из группы, состоящей из антипролиферативного агента, противовоспалительного агента, иммуномодулирующего агента и иммуносупрессивного агента.
26. Фармацевтическая композиция по п. 25, отличающаяся тем, что второй фармацевтический агент представляет собой i) алкилирующий агент, выбранный из адозелезина, алтретамина, бизелезина, бусульфана, карбоплатина, карбоквона, кармустина, хлорамбуцила, цисплатина, циклофосфамида, дакарбазина, эстрамустина, фотемустина, гепсульфама, ифосфамида, импросульфана, ирофулвена, ломустина, мехлорэтамина, мелфалана, оксалиплатина, пипосульфана, семустина, стрептозоцина, темозоломида, тиотепа и треосульфана; ii) антибиотик, выбранный из блеомицина, дактиномицина, даунорубицина, доксорубицина, эпирубицина, идарубицина, меногарила, митомицина, митоксантрона, неокарциностатина, пентастатина и пликамицина; антиметаболит, выбранный из группы, состоящей из азацитидина, капецитабина, кладрибина, клофарабина, цитарабина, децитабина, флоксуридина, флударабина, 5-фторурацила, фторафура, гемцитабина, гидроксимочевины, меркаптопурина, метотрексата, неларабина, пеметрекседа, ралтитрексида, тиогуанина и триметрексата; iii) агент для лечения антителами, выбранный из алемтузумаба, бевацизумаба, цетуксимаба, галиксимаба, гемтузумаба, панитумумаба, пембролизумаба, пертузумаба, ритуксимаба, тоситумомаба, трастузумаб и 90 Y ибритутомаба тиуксетана; гормон или антагонист гормонов, выбранный из группы, состоящей из анастрозола, андрогенов, бусерелина, диэтилстильбэстрола, экземестана, флутамида, фулвестранта, гозерелина, идоксифена, летрозола, лейпролида, магестрола, ралоксифена, тамоксифена и торемифена; iv) таксан, выбранный из DJ-927, доцетаксела, TPI 287, паклитаксела и DHA-паклитаксела; v) ретиноид, выбранный из алитретиноина, бексаротена, фенретинида, изотретиноина и третиноина; vi) алкалоид, выбранный из этопозида, гомокаррингтонина, тенипозида, винбластина, винкристина, виндезина и винорелбина; vii) антиангиогенный агент, выбранный из AE-941 (GW786034, Неовастат), ABT-510, 2-метоксиэстрадиола, леналидомида и талидомида; viii) ингибитор топоизомеразы, выбранный из амсакрина, эдотекарина, эксатекана, иринотекана, SN-38 (7-этил-10-гидрокси-камптотецина), рубитекана, топотекана и 9-аминокамптотецина; ix) ингибитор киназы, выбранный из эрлотиниба, гефитиниба, флавопиридола, мезилата иматиниба, лапатиниба, сорафениба, малата сунитиниба, AEE-788, AG-013736, AMG 706, AMN107, BMS-354825, BMS-599626, UCN-01 (7-гидроксистауроспорина), вемурафениба, дабрафениба, траметиниба, кобиметиниба, селуметиниба и ваталаниба; x) целевой ингибитор сигнальной трансдукции, выбранный из бортезомиба, гелданамицина и рапамицина; xi) модификатор биологического ответа, выбранный из имиквимода, интерферона-альфа и интерлейкина-2; xii) ингибитор IDO; и xiii) химиотерапевтическое средство, выбранное из 3-АР (тиосемикарбазона 3-амино-2-карбоксиальдегида), атрасентана, аминоглутетимида, анагрелида, аспарагиназы, бриостатина-1, циленгитида, элескомола, мезилата эрибулина (E7389), иксабепилона, лонидамина, мазопрокола, митогуаназона, облимерсена, сулиндака, тестолактона, тиазофурина, ингибитор mTOR, ингибитор PI3K, ингибитор Cdk4, ингибитор Akt, ингибитор Hsp90, ингибитор фарнезилтрансферазы и ингибитор ароматазы (анастрозол летрозол экземестан); xiii) ингибитор Mek; xiv) ингибитор тирозинкиназы; или xv) ингибитор EGFR.
27. Способ лечения заболевания или патологического состояния, модулированного протеинкиназой FLT3, в котором заболевание представляет собой воспалительное заболевание, воспалительное патологическое состояние, аутоиммунное заболевание или рак, причем указанный способ включает введение субъекту, страдающему данным заболеванием, терапевтически эффективного количества соединение по любому из пп. 1-23 или фармацевтической композиции по любому из пп. 24-26.
28. Способ лечения субъекта с заболеванием или патологическим состоянием, опосредуемым протеинкиназой FLT3 или c-Kit, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-23 или фармацевтически приемлемой соли, дейтерированного аналога, таутомера или его изомера, или фармацевтической композиции по любому из пп. 24-26, причем заболевание или патологическое состояние представляет собой лейкоз, абляцию стволовых клеток и миелопрепарат для трансплантации стволовых клеток, первичный прогрессирующий рассеянный склероз, сложный региональный болевой синдром, рефлекторную симпатическую дистрофию, мышечную дистрофию, мышечную дистрофию Дюшенна, каузальгию, нейровоспаление, нейровоспалительные расстройства, доброкачественную забывчивость, ВИЧ, деменцию типа Бинсвангера, деменцию с тельцами Леви, проэнцефалию, микроэнцефагию, церебральный паралич, врожденную гидроцефалию, водянку живота, прогрессирующий супрануклеарный паралич, глаукому, расстройства зависимости, зависимости, алкоголизм, тремор, болезнь Вильсона, сосудистую деменцию, мультиинфарктную деменцию, лобно-височную деменцию, псевдодеменцию, рак мочевого пузыря, карциному базальных клеток, холангиокарциному, рак толстой кишки, рак эндометрия, рак пищевода, саркому Юинга, рака желудка, глиому, гепатоцеллюлярную карциному, лимфому Ходжкина, карциному гортани, лейкоза, рак печени, рак легкого, меланому, мезотелиому, рак поджелудочной железы, рак прямой кишки, рак почек, плоскоклеточный рак, Т-клеточную лимфому, рак щитовидной железы, моноцитарный лейкоз, феохромоцитому, злокачественные опухоли периферических нервных клеток, злокачественные опухоли оболочек периферических нервов (MPNST), кожные и плексиформные нейрофибромы, лейомиоденоматоматоидную опухоль, фиброму, миому матки, лейомиосаркому,папиллярный рак щитовидной железы, анапластический рак щитовидной железы, рак щитовидной железы медуллярного типа, фолликулярный рак щитовидной железы, рак щитовидной железы, рак щитовидной железы, асцит, злокачественный асцит, мезотелиому, мезотелиомы, опухоли слюнных желез, мукоэпидермоидную карциному слюнной железы, ацино-клеточную карциному слюнной железы, желудочно-кишечные стромальные опухоли (GIST), опухоли, вызывающие выпоты в потенциальных пространствах тела, плевральные выпоты, перикардиальные выпоты, перитонеальные выпоты, как асцит, гигантоклеточные опухоли (GCT), GCT других костей, другие саркомы, опухолевый ангиогенез или рост паракринной опухоли.
29. Способ лечения субъекта с заболеванием или патологическим состоянием, опосредуемым протеинкиназой FLT3, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-23 или фармацевтически приемлемой соли, дейтерированного аналога, таутомера или его изомера или фармацевтической композиции по любому из пп. 23-26, причем заболевание или патологическое состояние представляет собой лизосомную болезнь накопления, выбранную из группы, состоящей из муколипидоза, альфа-маннозидоза; аспартилглюкозаминурии; болезни Баттена; бета-маннозидоза; цистиноза; болезни Данона; болезни Фабри; болезни Фарбера; фукозидоза; галактосиалидоза; болезни Гоше; ганглиозидоза; болезни Краббе; метахроматической лейкодистрофии; мукополисахаридозных нарушений; аспартилглюкозаминурии; болезни Баттена; бета-маннозидоза; цистиноза; болезни Данона; болезни Фабри; болезни Фарбера; фукозидоза; галактосиалидоза; болезни Гоше; ганглиозидоза; болезни Краббе; метахроматической лейкодистрофии; мукополисахаридозных нарушений; муколипидоза типа I (Сиалидоз); муколипидоза типа II (болезни Т-клеток); муколипидоза типа III (псевдо-полидистрофии Гурлера); муколипидоза типа IV; множественной сульфатазной недостатоности; болезни Ниманна-Пика типа A, B, C; болезни Помпе (нарушение отложения гликогена); пикнодизостоза; болезни Сандхоффа; болезнь Шиндлера; болезни Салла/нарушения отложения сиаловой кислоты; болезни Тея-Сакса; и болезни Уолмана.
30. Способ по любому из пп. 27-29, отличающийся тем, что FLT3 киназа является мутантной формой, содержащей мутацию внутренней тандемной дупликации FLT3 (ITD).
31. Способ по п. 30, отличающийся тем, что мутантная FLT3 киназа дополнительно содержит мутацию D835, мутацию F691L или обе мутации D835 и F691L.
32. Способ по п. 31, отличающийся тем, что мутантная FLT3 киназа дополнительно содержит мутацию D835Y, мутацию F691L или обе мутации D835Y и F691L.
33. Способ лечения субъекта с заболеванием или патологическим состоянием, опосредованным рецептором (TGF-β) типа 2, причем указанный способ включает введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-23 или фармацевтически приемлемой соли, дейтерированного аналога, таутомера или его изомера или фармацевтической композиции по любому из пп. 23-26, причем заболевание или патологическое состояние представляет собой фиброз, сердечно-сосудистые заболевания или рак.
RU2018123825A 2015-12-07 2016-12-06 Соединения и способы для модуляции киназ, и показания для этого RU2018123825A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562264180P 2015-12-07 2015-12-07
US62/264,180 2015-12-07
PCT/US2016/065179 WO2017100201A1 (en) 2015-12-07 2016-12-06 Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2018123825A true RU2018123825A (ru) 2020-01-15

Family

ID=57796966

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018123825A RU2018123825A (ru) 2015-12-07 2016-12-06 Соединения и способы для модуляции киназ, и показания для этого

Country Status (16)

Country Link
US (1) US9938273B2 (ru)
EP (1) EP3386980B1 (ru)
JP (1) JP6862468B2 (ru)
KR (1) KR20180086247A (ru)
CN (1) CN108368110A (ru)
AU (1) AU2016367147B2 (ru)
BR (1) BR112018011475A2 (ru)
CA (1) CA3007462C (ru)
CO (1) CO2018007052A2 (ru)
ES (1) ES2899581T3 (ru)
IL (1) IL259803A (ru)
MX (1) MX2018006856A (ru)
PH (1) PH12018501179A1 (ru)
RU (1) RU2018123825A (ru)
SG (1) SG11201804711RA (ru)
WO (1) WO2017100201A1 (ru)

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009012283A1 (en) 2007-07-17 2009-01-22 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
AU2012214762B2 (en) 2011-02-07 2015-08-13 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
US9358235B2 (en) 2012-03-19 2016-06-07 Plexxikon Inc. Kinase modulation, and indications therefor
US10227357B2 (en) 2012-09-06 2019-03-12 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
SG11201504754QA (en) 2012-12-21 2015-07-30 Plexxikon Inc Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
PE20151997A1 (es) 2013-03-15 2016-01-13 Plexxikon Inc Compuestos heterociclicos y usos de los mismos
US20140303121A1 (en) 2013-03-15 2014-10-09 Plexxikon Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
BR112015028845A2 (pt) 2013-05-30 2017-07-25 Plexxikon Inc compostos para a modulação da quinase e indicações da mesma
CN112574196A (zh) 2015-05-06 2021-03-30 普莱希科公司 调节激酶的1H-吡咯并[2,3-b]吡啶衍生物的合成
SI3292123T1 (sl) 2015-05-06 2020-10-30 Plexxikon Inc. Trdne oblike spojine, ki modulira kinaze
CN107771178B (zh) 2015-05-22 2021-04-06 普莱希科公司 杂环化合物的合成
US10829484B2 (en) 2015-07-28 2020-11-10 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
MY195977A (en) 2015-09-21 2023-02-27 Plexxikon Inc Heterocyclic Compounds and uses Thereof
EP3426674A4 (en) 2016-03-09 2019-08-14 Blade Therapeutics, Inc. CYCLIC KETO AMID COMPOUNDS AS CALPAIN MODULATORS AND METHOD FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF
AU2017292646A1 (en) 2016-07-05 2019-02-07 Blade Therapeutics, Inc. Calpain modulators and therapeutic uses thereof
TW201815766A (zh) 2016-09-22 2018-05-01 美商普雷辛肯公司 用於ｉｄｏ及ｔｄｏ調節之化合物及方法以及其適應症
SG10201912574WA (en) * 2016-09-28 2020-02-27 Blade Therapeutics Inc Calpain modulators and therapeutic uses thereof
AU2017395023B2 (en) 2016-12-23 2022-04-07 Plexxikon Inc. Compounds and methods for CDK8 modulation and indications therefor
CN110291089B (zh) 2017-01-17 2022-05-27 海帕瑞吉尼克斯股份有限公司 用于促进肝再生或者减少或预防肝细胞死亡的蛋白激酶抑制剂
JP2020511467A (ja) 2017-03-20 2020-04-16 プレキシコン インコーポレーテッドＰｌｅｘｘｉｋｏｎ Ｉｎｃ． ブロモドメインを阻害する４−（１−（１，１−ジ（ピリジン−２−イル）エチル）−６−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）安息香酸の結晶形
US10428067B2 (en) 2017-06-07 2019-10-01 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation
WO2019018562A1 (en) 2017-07-19 2019-01-24 Ideaya Biosciences, Inc. AMIDO COMPOUND AS MODULATORS OF AHR
TWI805599B (zh) 2017-07-25 2023-06-21 美商第一三共公司 激酶調節化合物之調配物
RU2739489C2 (ru) * 2018-03-06 2020-12-24 Закрытое Акционерное Общество "Биокад" Новые гетероциклические соединения как ингибиторы CDK8/19
BR112020002674A2 (pt) * 2017-08-07 2020-07-28 Joint Stock Company Biocad compostos heterocíclicos inovadores como inibidores de cdk8/19
CA3079029A1 (en) 2017-10-13 2019-04-18 Plexxikon Inc. Solid forms of a compound for modulating kinases
BR112020007972A2 (pt) 2017-10-27 2020-10-20 Plexxikon, Inc. formulações de composto que modula quinases
CN112119072A (zh) 2018-03-20 2020-12-22 普莱希科公司 用于ido和tdo调节的化合物和方法，以及其适应症
CN110833548A (zh) * 2018-08-15 2020-02-25 广西梧州制药（集团）股份有限公司 吡唑并嘧啶衍生物在治疗肝肺综合征的用途
CN111434661B (zh) * 2019-01-11 2023-09-12 爱科诺生物医药(香港)有限公司 具有细胞坏死抑制活性的芳香杂环化合物及其应用
KR20220018475A (ko) 2019-04-09 2022-02-15 플렉시콘 인코퍼레이티드 Ep300 또는 cbp 조절 및 이의 표시를 위한 응축 아진
TWI759829B (zh) * 2019-08-23 2022-04-01 財團法人生物技術開發中心 作為第iii型受體酪胺酸激酶抑制劑之雜環吡唑衍生物
KR20220150880A (ko) * 2019-11-25 2022-11-11 게인 테라퓨틱스 에스에이 아릴 및 헤테로아릴 화합물, 및 갈락토세레브로시다제의 활성 변경과 관련된 병태에서의 치료 용도
JP2023506768A (ja) 2019-12-12 2023-02-20 ティン セラピューティックス エルエルシー 聴覚損失の予防及び治療のための組成物及び方法
JP2023522949A (ja) 2020-04-23 2023-06-01 オプナ バイオ ソシエテ アノニム Ｃｄ７３調節のための化合物及び方法並びにそれらの表示
EP4178982A1 (en) 2020-07-13 2023-05-17 Precirix N.V. Antibody fragment against folr1
EP4199926A1 (en) 2020-08-21 2023-06-28 Plexxikon Inc. Combinational drug anticancer therapies
CN114230565B (zh) * 2020-09-09 2023-10-27 成都奥睿药业有限公司 5-取代吲哚3-酰胺衍生物及其制备方法和用途
WO2023203135A1 (en) 2022-04-22 2023-10-26 Precirix N.V. Improved radiolabelled antibody
WO2023213801A1 (en) 2022-05-02 2023-11-09 Precirix N.V. Pre-targeting
WO2023240140A1 (en) * 2022-06-08 2023-12-14 Blossomhill Therapeutics, Inc. Indazole macrocycles and their use
WO2023245329A1 (en) * 2022-06-20 2023-12-28 Biofront Ltd Multi-kinase inhibitors, compositions thereof, and methods of using the same

Family Cites Families (125)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US878589A (en) 1907-01-19 1908-02-11 Rail Joint Co Reinforced angle-bar for rail-joints.
GB1573212A (en) 1976-04-15 1980-08-20 Technicon Instr Immunoassay for gentamicin
US4568649A (en) 1983-02-22 1986-02-04 Immunex Corporation Immediate ligand detection assay
US4626513A (en) 1983-11-10 1986-12-02 Massachusetts General Hospital Method and apparatus for ligand detection
DE3483099D1 (de) 1984-03-15 1990-10-04 Immunex Corp Test zur sofortigen feststellung von liganden, testsatz und seine herstellung.
US6054270A (en) 1988-05-03 2000-04-25 Oxford Gene Technology Limited Analying polynucleotide sequences
US5700637A (en) 1988-05-03 1997-12-23 Isis Innovation Limited Apparatus and method for analyzing polynucleotide sequences and method of generating oligonucleotide arrays
US5658775A (en) 1988-05-17 1997-08-19 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Double copy retroviral vector
EP0432216A1 (en) 1988-09-01 1991-06-19 Whitehead Institute For Biomedical Research Recombinant retroviruses with amphotropic and ecotropic host ranges
US5703055A (en) 1989-03-21 1997-12-30 Wisconsin Alumni Research Foundation Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery
US5527681A (en) 1989-06-07 1996-06-18 Affymax Technologies N.V. Immobilized molecular synthesis of systematically substituted compounds
US5744101A (en) 1989-06-07 1998-04-28 Affymax Technologies N.V. Photolabile nucleoside protecting groups
US5143854A (en) 1989-06-07 1992-09-01 Affymax Technologies N.V. Large scale photolithographic solid phase synthesis of polypeptides and receptor binding screening thereof
US5800992A (en) 1989-06-07 1998-09-01 Fodor; Stephen P.A. Method of detecting nucleic acids
AU7906691A (en) 1990-05-23 1991-12-10 United States of America, as represented by the Secretary, U.S. Department of Commerce, The Adeno-associated virus (aav)-based eucaryotic vectors
EP0659209A1 (en) 1991-07-26 1995-06-28 The University Of Rochester Cancer therapy utilizing malignant cells
US5632957A (en) 1993-11-01 1997-05-27 Nanogen Molecular biological diagnostic systems including electrodes
JPH05236997A (ja) 1992-02-28 1993-09-17 Hitachi Ltd ポリヌクレオチド捕捉用チップ
US5631236A (en) 1993-08-26 1997-05-20 Baylor College Of Medicine Gene therapy for solid tumors, using a DNA sequence encoding HSV-Tk or VZV-Tk
US5426039A (en) 1993-09-08 1995-06-20 Bio-Rad Laboratories, Inc. Direct molecular cloning of primer extended DNA containing an alkane diol
US6045996A (en) 1993-10-26 2000-04-04 Affymetrix, Inc. Hybridization assays on oligonucleotide arrays
US5965452A (en) 1996-07-09 1999-10-12 Nanogen, Inc. Multiplexed active biologic array
US6468742B2 (en) 1993-11-01 2002-10-22 Nanogen, Inc. Methods for determination of single nucleic acid polymorphisms using bioelectronic microchip
US5807522A (en) 1994-06-17 1998-09-15 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods for fabricating microarrays of biological samples
US5556752A (en) 1994-10-24 1996-09-17 Affymetrix, Inc. Surface-bound, unimolecular, double-stranded DNA
US5830645A (en) 1994-12-09 1998-11-03 The Regents Of The University Of California Comparative fluorescence hybridization to nucleic acid arrays
US5959098A (en) 1996-04-17 1999-09-28 Affymetrix, Inc. Substrate preparation process
US6117681A (en) 1995-03-29 2000-09-12 Bavarian Nordic Research Inst. A/S Pseudotyped retroviral particles
US6110456A (en) 1995-06-07 2000-08-29 Yale University Oral delivery or adeno-associated viral vectors
US5856174A (en) 1995-06-29 1999-01-05 Affymetrix, Inc. Integrated nucleic acid diagnostic device
US5866411A (en) 1995-09-08 1999-02-02 Pedersen; Finn Skou Retroviral vector, a replication system for said vector and avian or mammalian cells transfected with said vector
US5721118A (en) 1995-10-31 1998-02-24 The Regents Of The University Of California, San Diego Mammalian artificial chromosomes and methods of using same
US6022963A (en) 1995-12-15 2000-02-08 Affymetrix, Inc. Synthesis of oligonucleotide arrays using photocleavable protecting groups
US6013440A (en) 1996-03-11 2000-01-11 Affymetrix, Inc. Nucleic acid affinity columns
US6025155A (en) 1996-04-10 2000-02-15 Chromos Molecular Systems, Inc. Artificial chromosomes, uses thereof and methods for preparing artificial chromosomes
WO1997046313A1 (en) 1996-06-07 1997-12-11 Eos Biotechnology, Inc. Immobilised linear oligonucleotide arrays
US6846630B2 (en) 1996-10-18 2005-01-25 Takara Shuzo Co., Ltd. Nucleic acid encoding receptor type protein kinase
US6096718A (en) 1997-06-05 2000-08-01 Gene Targeting Corp. Tissue specific adenovirus vectors for breast cancer treatment
US6826296B2 (en) 1997-07-25 2004-11-30 Affymetrix, Inc. Method and system for providing a probe array chip design database
CN1273609A (zh) 1997-08-15 2000-11-15 希斯克有限公司 检测或量化核酸物类的方法和组合物
ES2190591T3 (es) 1997-09-11 2003-08-01 Bioventures Inc Metodo de producir disposiciones ordenadas de alta densidad.
US6465178B2 (en) 1997-09-30 2002-10-15 Surmodics, Inc. Target molecule attachment to surfaces
WO1999051773A1 (en) 1998-04-03 1999-10-14 Phylos, Inc. Addressable protein arrays
US6048695A (en) 1998-05-04 2000-04-11 Baylor College Of Medicine Chemically modified nucleic acids and methods for coupling nucleic acids to solid support
JP4549534B2 (ja) * 1998-05-26 2010-09-22 中外製薬株式会社 複素環を有するインドール誘導体及びモノ又はジアザインドール誘導体
US6113913A (en) 1998-06-26 2000-09-05 Genvec, Inc. Recombinant adenovirus
US6277628B1 (en) 1998-10-02 2001-08-21 Incyte Genomics, Inc. Linear microarrays
US6277489B1 (en) 1998-12-04 2001-08-21 The Regents Of The University Of California Support for high performance affinity chromatography and other uses
US6221653B1 (en) 1999-04-27 2001-04-24 Agilent Technologies, Inc. Method of performing array-based hybridization assays using thermal inkjet deposition of sample fluids
US6653151B2 (en) 1999-07-30 2003-11-25 Large Scale Proteomics Corporation Dry deposition of materials for microarrays using matrix displacement
EP1106603A3 (en) 1999-12-06 2003-11-19 Fuji Photo Film Co., Ltd. DNA chip and reactive solid carrier
EA005212B1 (ru) 1999-12-24 2004-12-30 Авентис Фарма Лимитед Азаиндолы
GB0115109D0 (en) * 2001-06-21 2001-08-15 Aventis Pharma Ltd Chemical compounds
US20040171062A1 (en) 2002-02-28 2004-09-02 Plexxikon, Inc. Methods for the design of molecular scaffolds and ligands
EP1558751A4 (en) 2002-09-16 2007-08-22 Plexxikon Inc CRYSTALLINE STRUCTURE OF PROTEIN KINASE PIM-1
US20050048573A1 (en) 2003-02-03 2005-03-03 Plexxikon, Inc. PDE5A crystal structure and uses
EP1627045A2 (en) 2003-02-28 2006-02-22 Plexxikon, Inc. Pyk2 crystal structure and uses
US20050079548A1 (en) 2003-07-07 2005-04-14 Plexxikon, Inc. Ligand development using PDE4B crystal structures
US7348338B2 (en) 2003-07-17 2008-03-25 Plexxikon, Inc. PPAR active compounds
JP4845730B2 (ja) 2003-07-17 2011-12-28 プレキシコン，インコーポレーテッド Ｐｐａｒ活性化合物
WO2005028624A2 (en) 2003-09-15 2005-03-31 Plexxikon, Inc. Molecular scaffolds for kinase ligand development
DK1696920T3 (en) 2003-12-19 2015-01-19 Plexxikon Inc RELATIONS AND PROCEDURES FOR THE DEVELOPMENT OF LAW MODULATORS
US7517970B2 (en) 2003-12-19 2009-04-14 Plexxikon, Inc. Nucleic acids encoding kinase and phosphatase enzymes, expression vectors and cells containing same
US20070066641A1 (en) 2003-12-19 2007-03-22 Prabha Ibrahim Compounds and methods for development of RET modulators
JP2008503446A (ja) 2004-05-06 2008-02-07 プレキシコン，インコーポレーテッド Ｐｄｅ４ｂ阻害剤及びその使用
JP2008503473A (ja) 2004-06-17 2008-02-07 プレキシコン，インコーポレーテッド Ｃ−ｋｉｔ活性を調節する化合物
US7498342B2 (en) 2004-06-17 2009-03-03 Plexxikon, Inc. Compounds modulating c-kit activity
MX2007001127A (es) * 2004-07-27 2007-07-11 Sgx Pharmaceuticals Inc Moduladores de pirrolo-piridina cinasa.
JP2008512380A (ja) 2004-09-03 2008-04-24 プレキシコン，インコーポレーテッド Ｐｄｅ４ｂ阻害剤
US7531568B2 (en) 2004-11-30 2009-05-12 Plexxikon, Inc. PPAR active compounds
AU2005311826A1 (en) 2004-11-30 2006-06-08 Plexxikon, Inc. Indole derivatives for use as PPAR active compounds
US20060160135A1 (en) 2004-12-08 2006-07-20 Weiru Wang SF-1 and LRH-1 modulator development
WO2007013896A2 (en) 2005-05-17 2007-02-01 Plexxikon, Inc. Pyrrol (2,3-b) pyridine derivatives protein kinase inhibitors
DK1893612T3 (da) 2005-06-22 2011-11-21 Plexxikon Inc Pyrrol [2,3-B]pyridin-derivater som proteinkinasehæmmere
US20070072904A1 (en) 2005-09-07 2007-03-29 Jack Lin PPAR active compounds
TW200800872A (en) 2005-09-07 2008-01-01 Plexxikon Inc PPAR active compounds
US20080234349A1 (en) 2005-09-07 2008-09-25 Jack Lin PPAR active compounds
EP2041139B1 (en) * 2006-04-26 2011-11-09 F. Hoffmann-La Roche AG Pharmaceutical compounds
WO2008063888A2 (en) 2006-11-22 2008-05-29 Plexxikon, Inc. Compounds modulating c-fms and/or c-kit activity and uses therefor
WO2008079909A1 (en) 2006-12-21 2008-07-03 Plexxikon, Inc. Pyrrolo [2,3-b] pyridines as kinase modulators
PE20121126A1 (es) 2006-12-21 2012-08-24 Plexxikon Inc Compuestos pirrolo [2,3-b] piridinas como moduladores de quinasa
AU2007336811A1 (en) 2006-12-21 2008-07-03 Plexxikon, Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
PE20090159A1 (es) 2007-03-08 2009-02-21 Plexxikon Inc COMPUESTOS DERIVADOS DE ACIDO INDOL-PROPIONICO COMO MODULADORES PPARs
EP2121591A2 (en) 2007-03-08 2009-11-25 Plexxikon, Inc. Ppar active compounds
WO2009012283A1 (en) 2007-07-17 2009-01-22 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
US8158636B2 (en) 2008-05-19 2012-04-17 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
PE20091846A1 (es) 2008-05-19 2009-12-16 Plexxikon Inc DERIVADOS DE PIRROLO[2,3-d]-PIRIMIDINA COMO MODULADORES DE CINASAS
JP5767965B2 (ja) 2008-06-10 2015-08-26 プレキシコン インコーポレーテッドＰｌｅｘｘｉｋｏｎ Ｉｎｃ． キナーゼを調節する５ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン誘導体、およびその適応症
WO2009152087A1 (en) 2008-06-10 2009-12-17 Plexxikon, Inc. Bicyclic heteroaryl compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
CA2738929A1 (en) 2008-10-17 2010-04-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Heteroaryl substituted indole compounds useful as mmp-13 inhibitors
WO2010104945A1 (en) 2009-03-11 2010-09-16 Plexxikon, Inc. Pyrrolo [2, 3-b] pyridine derivatives for the inhibition of raf kinases
KR20110130463A (ko) 2009-03-11 2011-12-05 플렉시콘, 인코퍼레이티드 Ｒａｆ 키나제의 억제를 위한 피롤로［２,３-ｂ］피리딘 유도체
WO2010111527A1 (en) 2009-03-26 2010-09-30 Plexxikon, Inc. Pyrazolo [ 3, 4 -b] pyridines as kinase inhibitors and their medical use
ES2552386T3 (es) 2009-04-03 2015-11-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Composiciones de {3-[5-(4-cloro-fenil)-1H-pirrol[2,3-b]piridin-3-carbonil]-2,4-difluoro-fenil}-amida del ácido propano-1-sulfónico y usos de las mismas
SG175877A1 (en) 2009-05-04 2011-12-29 Plexxikon Inc Compounds and methods for inhibition of renin, and indications therefor
TW201041888A (en) 2009-05-06 2010-12-01 Plexxikon Inc Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
JP2013510166A (ja) 2009-11-06 2013-03-21 プレキシコン インコーポレーテッド キナーゼ調節のための化合物、方法およびその適用
JP2013511541A (ja) 2009-11-18 2013-04-04 プレキシコン インコーポレーテッド キナーゼ調節のための化合物および方法、ならびにその適応
CA2784393A1 (en) 2009-12-23 2011-06-30 Plexxikon, Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
TWI619713B (zh) 2010-04-21 2018-04-01 普雷辛肯公司 用於激酶調節的化合物和方法及其適應症
US8642606B2 (en) 2010-09-29 2014-02-04 Plexxikon Inc. ZAP-70 active compounds
AU2012214762B2 (en) 2011-02-07 2015-08-13 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
TWI558702B (zh) 2011-02-21 2016-11-21 普雷辛肯公司 醫藥活性物質的固態形式
AU2012255275B2 (en) 2011-05-17 2016-01-28 Plexxikon Inc. Kinase modulation and indications therefor
DE102011111400A1 (de) * 2011-08-23 2013-02-28 Merck Patent Gmbh Bicyclische heteroaromatische Verbindungen
WO2013092467A1 (en) * 2011-12-20 2013-06-27 F. Hoffmann-La Roche Ag 7-azaindole inhibitors of crac
US9358235B2 (en) 2012-03-19 2016-06-07 Plexxikon Inc. Kinase modulation, and indications therefor
US9150570B2 (en) 2012-05-31 2015-10-06 Plexxikon Inc. Synthesis of heterocyclic compounds
US10227357B2 (en) 2012-09-06 2019-03-12 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
EP2738172A1 (en) * 2012-11-28 2014-06-04 Almirall, S.A. New bicyclic compounds as crac channel modulators
SG11201504754QA (en) 2012-12-21 2015-07-30 Plexxikon Inc Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
US20140303121A1 (en) 2013-03-15 2014-10-09 Plexxikon Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
PE20151997A1 (es) 2013-03-15 2016-01-13 Plexxikon Inc Compuestos heterociclicos y usos de los mismos
BR112015028845A2 (pt) 2013-05-30 2017-07-25 Plexxikon Inc compostos para a modulação da quinase e indicações da mesma
WO2015134536A1 (en) 2014-03-04 2015-09-11 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
WO2015143255A1 (en) * 2014-03-21 2015-09-24 Bristol-Myers Squibb Company Cyano containing azabenzofuran compounds for the treatment of hepatitis c
AU2015318233B2 (en) 2014-09-15 2020-03-12 Plexxikon Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
US10160755B2 (en) 2015-04-08 2018-12-25 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
CN112574196A (zh) 2015-05-06 2021-03-30 普莱希科公司 调节激酶的1H-吡咯并[2,3-b]吡啶衍生物的合成
SI3292123T1 (sl) 2015-05-06 2020-10-30 Plexxikon Inc. Trdne oblike spojine, ki modulira kinaze
BR112017025045A2 (pt) 2015-05-22 2018-08-07 Plexxikon Inc plx-8394 ou plx-7904 para uso no tratamento de doenças relacionadas a braf-v600
CN107771178B (zh) 2015-05-22 2021-04-06 普莱希科公司 杂环化合物的合成
US10829484B2 (en) 2015-07-28 2020-11-10 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
MY195977A (en) 2015-09-21 2023-02-27 Plexxikon Inc Heterocyclic Compounds and uses Thereof
AU2017232610B2 (en) 2016-03-16 2021-07-22 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation and indications therefore

Also Published As

Publication number Publication date
WO2017100201A1 (en) 2017-06-15
CA3007462C (en) 2023-10-24
PH12018501179A1 (en) 2019-02-04
CN108368110A (zh) 2018-08-03
AU2016367147B2 (en) 2021-04-08
SG11201804711RA (en) 2018-07-30
KR20180086247A (ko) 2018-07-30
MX2018006856A (es) 2018-08-01
JP6862468B2 (ja) 2021-04-21
JP2018537533A (ja) 2018-12-20
ES2899581T3 (es) 2022-03-14
EP3386980B1 (en) 2021-10-13
CA3007462A1 (en) 2017-06-15
IL259803A (en) 2018-07-31
US20170158690A1 (en) 2017-06-08
CO2018007052A2 (es) 2018-07-19
US9938273B2 (en) 2018-04-10
EP3386980A1 (en) 2018-10-17
AU2016367147A1 (en) 2018-07-05
BR112018011475A2 (pt) 2018-12-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018123825A (ru) Соединения и способы для модуляции киназ, и показания для этого
JP6461263B2 (ja) Ｃ−ｆｍｓおよび／またはｃ−ｋｉｔ活性を調節する化合物およびその用途
US20230346927A1 (en) COMBINATION of ATR KINASE INHIBITORS and PD-1/PD-L1 INHIBITORS
JP6117235B2 (ja) Ｐｉ３ｋの活性または機能の阻害剤の使用
EP3846800A1 (en) Compounds for the degradation of brd9 or mth1
UA125032C2 (uk) ЗАМІЩЕНІ ПІРАЗОЛО[1,5-a]ПІРИДИНОВІ СПОЛУКИ ЯК ІНГІБІТОРИ RЕТ-КІНАЗИ
CA2984259A1 (en) Combinations of inhibitors of irak4 with inhibitors of btk
JP2023546054A (ja) ヘテロ環ｇｌｐ－１アゴニスト
MX2008006979A (es) Compuestos de urea utiles en el tratamiento contra el cancer.
KR20140003436A (ko) 과증식성 장애 및 혈관형성과 관련된 질환 치료에 유용한 아미노알코올 치환된 2,3-디하이드로이미다조[1,2-ｃ]퀴나졸린 유도체
CZ292707B6 (cs) Imidazolové deriváty a farmaceutický prostředek s jejich obsahem
EA013231B1 (ru) Замещенные амидные производные в качестве ингибиторов протеинкиназы
EP2295426A1 (en) Substituted pyrazolyl urea derivatives useful in the treatment of cancer
US20200216439A1 (en) Hetero-1,5,6,7-tetrahydro-4h-indol-4-ones
WO2018206547A1 (en) Combination of bub1 and atr inhibitors
CA3174245A1 (en) Therapeutics for the degradation of mutant braf
JP2024505711A (ja) 窒素含有多環式縮合環系化合物、その医薬組成物、製造方法及び用途
EP3782997A1 (en) Fused pyrimidine compounds and pharmaceutical compositions thereof for the treatment of fibrotic diseases

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20191209